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1071991 | एचआईवी अउ एड्स के गैर-मानव प्राइमेट मॉडल म जीवित कमजोर सिमियन इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एसआईवी) वैक्सीन (एलएवी) जम्मो टीके म ले सबले प्रभावी हवयं, फिर घलो उंखर मजबूत सुरक्षा के आधार खराब समझा जात हवय । इहां हमन देखथन कि इंट्रावेनेज वाइल्ड-टाइप एसआईवीएमएसी239 चुनौती के खिलाफ एलएवी-मध्यस्थता के डिग्री लिम्फ नोड म एसआईवी-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित टी कोशिका के मात्रा अउ कार्य के साथ दृढ़ता ले सहसंबंधित होत हवय लेकिन रक्त म ए तरह के टी कोशिका के प्रतिक्रिया या आने सेलुलर, हास्यपूर्ण अउ जन्मजात प्रतिरक्षा पैरामीटर के साथ नी। हमन पइस कि सुरक्षात्मक टी-सेल प्रतिक्रिया के रखरखाव लिम्फ नोड म लगातार एलएवी प्रतिकृति के साथ जुड़े होइस हवय, जेहर लगभग विशेष रूप ले फोलिकुलर सहायक टी-कोशिकामन म होत हवय । ए प्रकार, प्रभावी एलएवी लिम्फोइड ऊतक-आधारित, प्रभावक-विभेदित, एसआईवी-विशिष्ट टी कोशिका ल बनाए रखत हवयं जेहर शुरुआत जंगली प्रकार के एसआईवी प्रवर्धन ल रोकते हवयं अउ, यदि म पर्याप्त आवृत्तिमन म उपस्थित हवयं, तो संक्रमण ल पूरा तरह ले नियंत्रित कर सकत हवयं अउ शायद स्पष्ट संक्रमण, एकठन अवलोकन जेहर सुरक्षित, लगातार वैक्टर के विकास बर तर्कसंगत प्रदान करत हवय जेहर ए तरह के प्रतिक्रिया ल प्राप्त कर सकत हवयं अउ बनाए रख सकत हवयं। |
1084345 | चैपरॉन-मध्यस्थता ऑटोफैजी (सीएमए), लिसोसोम म साइटोसोलिक प्रोटीन के अपघटन बर एकठन चुनिंदा तंत्र, सेलुलर गुणवत्ता-नियंत्रण प्रणाली के हिस्से के रूप म म बदलिस प्रोटीन के हटाने म योगदान देत हवय । हमन पहीली ले पइस हवय कि सीएमए गतिविधि बुढ़ाए जीवमन म घटती हवय अउ प्रस्तावित करे हवय कि सेलुलर मंजूरी म ए विफलता बदलिस प्रोटीन, असामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस के संचय म योगदान दे सकत हवय अउ आखिरकार, बुढ़ाए जीवमन के विशेषता कार्यात्मक हानि। ए निर्धारित करे बर कि उम्र बढ़ने के ए नकारात्मक विशेषता ल जीवन के आखिर तक कुशल ऑटोफैगिक गतिविधि ल बनाए रखकर रोके जा सकत हवय , ए काम म हमन वृद्ध कृन्तकों म सीएमए दोष के सुधार करे हवय । हमन एक डबल ट्रांसजेनिक माओ मॉडल बनइन हवय जेमा सीएमए बर लिसोसोमल रिसेप्टर के मात्रा, जेहर पहीली ले उम्र के साथ बहुतायत में कमी के कमी के पता चले हवय, के मात्रा के मॉड्यूलेट करे जा सकत हवय। हमन ए मॉडल म वृद्ध कृन्तकों म सेलुलर अउ अंग स्तर म उम्र-निर्भर रिसेप्टर बहुतायत म कमी के रोकथाम के म परिणाममन के विश्लेषण करे हवय । हम इहां देखात हंवय कि सीएमए गतिविधि उन्नत उम्र तक बनाए रखे जात हवय यदि रिसेप्टर बहुतायत में कमी के रोकथाम करे जात हवय अउ ऑटोफैजिक गतिविधि के संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीन के कम इंट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षति ल संभालने के बेहतर क्षमता अउ बेहतर अंग समारोह के साथ जुड़े होत हवय । |
1103795 | एंटीबायोटिक मोड-ऑफ-एक्शन वर्गीकरण ड्रग-टार्गेट इंटरैक्शन अउ काय सेलुलर फ़ंक्शन के परिणामी निषेध बैक्टीरिया बर घातक हवय म आधारित हवय । इहां हम देखथन कि बैक्टीरसाइडल एंटीबायोटिक्स के तीन प्रमुख वर्ग, ड्रग-टार्गेट इंटरैक्शन के बावजूद, ग्राम-नकारात्मक अउ ग्राम-सकारात्मक बैक्टीरिया म अत्यधिक हानिकारक हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथियों के उत्पादन ल उत्तेजित करत हंवय , जेहर अंततः सेल मौत में योगदान देत हंवय । एखर विपरीत, हम ए घलो दिखाते हंवय कि बैक्टीरियोस्टेटिक दवई हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथियों के उत्पादन नी करत हंवय । हम देखात हंवय कि बैक्टीरसाइड एंटीबायोटिक्स से प्रेरित हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन के तंत्र एक ऑक्सीडेटिव क्षति के अंत उत्पाद हवय जेहर ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएच के एक क्षणिक कमी, लौह-सल्फर क्लस्टर के अस्थिरता, अउ फेंटन प्रतिक्रिया के उत्तेजना शामिल हवय । हमर म परिणाम बतात हवयं कि जीवाणुनाशक दवई के जम्मो तीन प्रमुख वर्गमन के जीवाणु प्रणालिमन के लक्षित करके बढ़ाया जा सकत हवय जेहर हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी क्षति के ठीक करत हंवय , जेमा डीएनए क्षति प्रतिक्रिया ल ट्रिगर करे म शामिल प्रोटीन शामिल हवयं, उदा। |
1122198 | मैक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिका एथेरोस्क्लेरोटिक घावों म अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) के प्रचुर मात्रा म व्यक्त करत हंवय । एथेरोजेनेसिस म मैक्रोफेज द्वारा एपोई स्राव के शारीरिक भूमिका के जांच करे बर , एपोई जीन बर शून्य या जंगली प्रकार के मैक्रोफेज के साथ सी 57 बीएल / 6 चूहों के पुनः गठित करे बर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के उपयोग करे गए रहिस । एथेरोजेनिक आहार म 13 सप्ताह के बाद, सी 57 बीएल / 6 चूहों के एपोई शून्य मज्जा के साथ निर्मित सीरम कोलेस्ट्रॉल स्तर या लिपोप्रोटीन प्रोफाइल म महत्वपूर्ण अंतर के अनुपस्थिति म नियंत्रण के तुलना म 10 गुना अधिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होइस। एपोई एक्सप्रेशन एपोई शून्य मज्जा के साथ बनइन गए सी 57 बीएल / 6 चूहों के मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिका म अनुपस्थित रहिस। ए प्रकार, मैक्रोफेज द्वारा एपीओई अभिव्यक्ति के कमी फोम सेल गठन ल बढ़ावा देत हवय । ये डेटा प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस म मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति बर सुरक्षात्मक भूमिका के समर्थन करत हंवय । |
1127562 | बहुकोशिकीय जानवर अपन शरीर ले मरने वाली कोशिका ल जल्दी ले साफ करत हंवय । ए सेल हटाने के मध्यस्थता करे वाले कईठन मार्ग विकास के माध्यम ले संरक्षित हवयं। इहां, हमन एसआरजीपी - 1 के पहचान केनोरहाबिडिटिस एलेगन्स अउ स्तनधारी कोशिका दुनों म सेल मंजूरी के नकारात्मक नियामक के रूप म करत हंवय । एसआरजीपी - 1 के कार्य के नुकसान के म पर परिणाम स्वरूप एपोप्टोटिक कोशिका के बेहतर निगलने म सुधार होत हवय , जबकि एसआरजीपी - 1 अतिप्रदर्शन एपोप्टोटिक सेल लाश के हटाने म बाधा डालत हवय । हम देखथन कि एसआरजीपी - 1 एग्लोफिंग कोशिका म कार्य करत हवय अउ सीईडी -10 (आरएसी 1) बर जीटीपीएज़ सक्रिय प्रोटीन (जीएपी) के रूप म कार्य करत हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि एसआरजीपी - 1 के कार्य के नुकसान न केवल पहीली ले मृत कोशिका के मंजूरी ल बढ़ावा देत हवय , बल्कि उप-घातक एपोप्टोटिक, नेक्रोटिक या साइटोटॉक्सिक हमलों के माध्यम ले मृत्यु के कगार म लाय गए कोशिका के घलो हटाए जात हवय । एखर विपरीत, बिगड़ती घुलनशीलता क्षतिग्रस्त कोशिका ल मंजूरी ले बाहीर निकले के अनुमति देत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप दीर्घकालिक अस्तित्व म वृद्धि होत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि सी. एलेगन्स एकठन आदिम, लेकिन विकासवादी रूप ले संरक्षित, सर्वेक्षण तंत्र के हिस्से के रूप म एग्लोफमेंट मशीनरी के उपयोग करत हवय जेहर एकठन ऊतक के भीतर अनुपयुक्त कोशिका के पहचान अउ हटा देत हवय । |
1145473 | डाउन सिंड्रोम (डीएस) वाले लइकामन म प्रारंभिक बचपन म तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) के एकठन उच्च आवृत्ति होत हवय । डीएस-एएमकेएल बर कम ले कम 2 इन यूट्रो आनुवांशिक घटनामन के आवश्यकता होत हवय, हालांकि म पर्याप्त नी: ट्राइसोमी 21 (टी 21) अउ एन-टर्मिनल-ट्रंकिंग जीएटीए 1 उत्पर परिवर्तन। डीएस-एएमकेएल में टी 21 के भूमिका के जांच करे बर, हम डीएस में जीएटीए 1 उत्पर परिवर्तन के बिना दूसरी तिमाही हेमोपोइसीस के तुलना गर्भावस्था-मिलान सामान्य नियंत्रणों के साथ करे गए रहिस । जम्मो डीएस भ्रूण लिवर (एफएलएस), लेकिन मैरोस नी, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वज आवृत्ति बढ़ गइस रहिस (55. 9% +/- 4% बनाम 17. 1% +/- 3%, सीडी 34 (((+) सीडी 38 (((+) कोशिका; पी < . 001) सामान्य माइलॉयड पूर्वज (19. 6% +/- 2% बनाम 44. 0% +/- 7%) अउ ग्रैनुलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% बनाम 34. 5% +/- 9%) के साथ कम हो गइस रहिस। डीएस- एफएल बनाम सामान्य एफएल सीडी 34 (((+) कोशिका के क्लोनोजेनिटी मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (लगभग 7- गुना अधिक) अउ जीएम अउ कॉलोनी- निर्माण इकाई- ग्रैनुलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मैक्रोफेज, मेगाकार्योसाइट (सीएफयू-जीईएमएम) पूर्वजों ल प्रभावित करे वाले (78% +/- 7% बनाम 15% +/- 3%) बढ़ी रहिस । सीएफयू-जीईएमएम के प्रतिस्थापन दक्षता में घलो काफी वृद्धि होए रहिस। ए डेटा इंगित करत हवय कि टी -21 स्वयं एफएल हेमोपोइसीस के गहराई ले बाधित करत हवय अउ डीएस-एएमकेएल अउ डीएस-संबंधित ट्रांजिंट माइलोप्रोलिफ़रेटिव डिसऑर्डर म जीएटीए 1 उत्पर परिवर्तन बर बढ़ी हुई संवेदनशीलता के व्याख्या करे बर एकठन परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करत हवय । |
1148122 | अनुकूलन के अनुवांशिक आधार ल समझना जीवविज्ञान म एकठन केंद्रीय समस्या हवय । हालांकि, अंतर्निहित आणविक तंत्र के खुलासा चुनौतीपूर्ण रहा हवय काबरकि फिटनेस म म पर परिवर्तन कईठन मार्गों में अशांति के परिणामस्वरूप हो सकत हंवय , जेमा ले काखरो घलो अपेक्षाकृत कम योगदान दे सकत हंवय । हमन ए समस्या के निवारण बर एकठन संयुक्त प्रयोगात्मक / कम्प्यूटेशनल ढांचे विकसित करे हवय अउ एकर उपयोग एस्चेरिचिया कोलाई म इथेनॉल सहिष्णुता के अनुवांशिक आधार ल समझे बर करे गए हवय । हमन इथेनॉल एक्सपोजर के संदर्भ में एकल-लोकस अशांति के म परिणाममन ल मापने बर फिटनेस प्रोफाइलिंग के उपयोग करीस । फेर सेलुलर प्रक्रिया अऊ नियामक पथ (जैसे, प्रोटीन, प्रोटीन के कमी, प्रोटीन के कमी) म योगदान दे वाले लोसी के संगठन ल उजागर करे बर एक मॉड्यूल-स्तरीय कम्प्यूटेशनल विश्लेषण के उपयोग करे गए रहिस । एथेनॉल सहिष्णुता के प्रभावित करत हवय । चकित करे बर, हमन पइस कि अनुकूलन के एक प्रमुख घटक म चयापचय पुनर्व्यवस्था शामिल हवय जेहर इंट्रासेल्युलर इथेनॉल अपघटन अउ आत्मसात ल बढ़ाता हवय। प्रयोगशाला-विकसित इथेनॉल-सहिष्णु उपभेदों के फेनोटाइपिक अउ मेटाबोलॉमिक विश्लेषण के माध्यम ले, हमन इथेनॉल सहिष्णुता के स्वाभाविक रूप ले सुलभ मार्गों के जांच के। उल्लेखनीय रूप ले, ए प्रयोगशाला-विकसित उपभेदों, बडखा पैमाने म, फिटनेस परिदृश्य के हमर मोटे-ग्रेड खोज ले अनुमानित के रूप म एकठन ही अनुकूली मार्गों के पालन करत हंवय । |
1153655 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के एटियोलॉजी म आनुवांशिक कारकमन के महत्व म परिवार अउ आबादी अध्ययनमन द्वारा सुझाव दिए जात हवय । हालांकि, सीएलएल के साथ सामान्य आनुवंशिक कारकों के साझा करे वाले घातक कैंसर के स्पेक्ट्रम अउ पारिवारिक जोखिम म लिंग अउ उम्र के प्रभाव अज्ञात हवयं। हमन स्वीडिश फैमिली-कैंसर डेटाबेस के उपयोग सीएलएल अउ आने लिम्फोप्रोलिफरेटिव ट्यूमर के बढ़े म पारिवारिक जोखिम के परीक्षण करे बर करीस । 1 9 58 ले 1 99 8 तक कैंसर निदान के मूल्यांकन 1 9 58 एलएलके मामलों के 14 336 पहीली डिग्री रिश्तेदारों अउ 11 778 नियंत्रणों के 28 876 पहीली डिग्री रिश्तेदारों म करे गए रहिस । मामलुक मरीजमन के रिश्तेदारमन म कैंसर के जोखिम के तुलना सीमांत अस्तित्व मॉडल के उपयोग करके नियंत्रण के रिश्तेदारमन के साथ करे गए रहिस । मामले के रिश्तेदार CLL बर महत्वपूर्ण रूप ले बढ़े जोखिम म रहिन (सापेक्ष जोखिम [आरआर] = 7. 52; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 3. 63. 15- 13. 56), गैर- हॉजकिन लिंफोमा बर (आरआर = 1. 45; 95% आईसी, 0. 98- 2. 16), अउ हॉजकिन लिंफोमा बर (आरआर = 2. 35; 95% आईसी, 1. 08- 5. 08) । पुरुष अउ महिला रिश्तेदारमन म मामला के दइ ददा, भाई-बहन अउ संतान म सीएलएल जोखिम समान रहिस, अउ निदान के समय मामले के आयु ले प्रभावित नी रहिस । जीवन तालिका विधियों का उपयोग करके विश्लेषण करे जाने म प्रत्याशा महत्वपूर्ण नी रहिस। हम ए निष्कर्ष निकालते हवय कि सीएलएल के पारिवारिक घटक आने लिम्फोप्रोलिफरेटिव घातक कैंसर के साथ साझा करे जात हवय , जेहर आम आनुवांशिक मार्गों के सुझाव देत हवय । हालांकि, क्लीनिक रूप ले निदान करिस गिनसीएलएल दुर्लभ होए के कारण, रिश्तेदारमन बर पूर्ण अतिरिक्त जोखिम छोटा हवय। |
1173667 | वैश्विक मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (1955-72) ले प्राप्त अनुभव हर साझा तकनीकी अउ परिचालन कारकमन के एकठन सेट के पहचान करीस जेहर कुछु देशमन ल मलेरिया के सफलतापूर्वक समाप्त करे म सक्षम बनाइस । इ कारकमन बर स्थानिक डेटा जम्मो मलेरिया-आस्रवासी देशमन बर एकत्र करे गए रहिस अउ तकनीकी, परिचालन, अउ संयुक्त उन्मूलन व्यवहार्यता द्वारा देशमन के एक उद्देश्य, सापेक्ष रैंकिंग प्रदान करे बर संयुक्त करे गए रहिस । विश्लेषण प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम अउ प्लास्मोडियम विवक्स बर अलग-अलग करे गए रहिस , अउ दृष्टिकोण के सीमा के चर्चा करे गए रहिस । सापेक्ष रैंकिंग हर सुझाव दिस कि मलेरिया के उन्मूलन अमेरिका अउ एशिया के देशमन म सबले ज्यादा संभव होही , अउ मध्य अउ पश्चिमी अफ्रीका के देशमन म कम ले कम संभव होही । नतीजे भिन्न होत हंवय जब तकनीकी या परिचालन कारकमन से व्यवहार्यता के मापा जात रहिस, जेखरकारण प्रत्येक देश के सामना करे वाली कईठन प्रकार के चुनौतीमन म प्रकाश डाला जात हवय । नतीजामन के प्रिस्क्रिप्टिव, भविष्यवाणी, या व्यवहार्यता के पूर्ण आकलन प्रदान करे के इरादा नी हवय , लेकिन वे ए दिखाते हवयं कि देश द्वारा मलेरिया के उन्मूलन के सापेक्ष व्यवहार्यता के साक्ष्य-आधारित आकलन के सुविधा प्रदान करे बर स्थानिक जानकारी उपलब्ध हवय जेला तेजी ले अपडेट करे जा सकत हवय । |
1180972 | वयस्कता म मोटापे म आनुवांशिक प्रभावों के गोद लेने के अध्ययन करे गय रहिस जेमा अपन प्राकृतिक दइ ददा ले अलग होए वाले अपन जैविक पूर्ण अउ आधे भाई-बहनों के साथ अपन जैविक दइ ददा द्वारा उठाए गए अपन जैविक दइ ददा ले अलग होए के तुलना करे गय रहिस । अपनई वाले चार समूह के प्रतिनिधित्व करत रहिन जेहर एकठन बडखा आबादी ले नमूना ले या तो पतला, मध्यम वजन, अधिक वजन, या मोटापे के रूप म वर्गीकृत करे गए रहिन । वजन अउ ऊंचाई 57 दत्तक ले गए मनखेमन के 115 पूर्ण भाई-बहनों बर अउ 341 दत्तक ले गए मनखेमन के 850 सौतेले भाई-बहनों बर प्राप्त करे गए रहिस । पूर्ण भाई-बहन म शरीर के द्रव्यमान सूचकांक (किलो / एम 2) अपन के वजन के साथ काफी बढ़ गइस । आधा भाई-बहन के बॉडी मास इंडेक्स हर अपन के चार वजन समूहमन म एकठन स्थिर लेकिन कमजोर वृद्धि के दिखाया। अपन के लिंग, भाई-बहन के लिंग, या (आधा भाई-बहन बर) सामान्य माता-पिता के लिंग के साथ कोई महत्वपूर्ण बातचीत नी रहिस । आधा भाई-बहन अउ (पहले) प्राकृतिक दइ ददा म पाए गए निष्कर्षों के विपरीत, अधिक वजन अउ मोटे दत्तक के पूर्ण भाई-बहन के बीच शरीर के द्रव्यमान सूचकांक म एकठन उल्लेखनीय, महत्वपूर्ण वृद्धि होए । एकठन ही वातावरण म रहे वाले वयस्कमन म मोटापे के डिग्री लिंग ले स्वतंत्र अनुवांशिक कारकमन ले प्रभावित होए के प्रतीत होत हवय , जेमा मोटापे म पॉलीजेनिक के साथ-साथ प्रमुख जीन प्रभाव शामिल हो सकत हवयं। |
1191830 | उद्देश्य 1987 के अमेरिकन कॉलेज ऑफ रूमेटोलॉजी (एसीआर; पूर्व म अमेरिकन रूमेटिज्म एसोसिएशन) रूमेटोइड गठिया (आरए) बर वर्गीकरण मानदंडों के प्रारंभिक बीमारी म संवेदनशीलता के कमी बर आलोचना करे गए हवय । ए काम आरए बर नवा वर्गीकरण मानदंडों ल विकसित करे बर करे गय रहिस । एसीआर अउ रूमेटिज्म के खिलाफ यूरोपीय लीग ले एकठन संयुक्त कार्य समूह हर तीन चरणों म आरए के वर्गीकृत करे बर एकठन नवा दृष्टिकोण विकसित करीस । काम नवा मरीजमन के बीच पहचान करे म केंद्रित रहिस, जेहर अविभाजित भड़काऊ सिनोवाइटिस के साथ पेश करत रहिन, जेहर कि ओमनके बीच सबले अच्छा भेदभाव करत रहिन अउ जेहर कि लगातार अउ / या क्षरण बीमारी बर उच्च जोखिम म नी रहिन - ए बीमारी के निर्माण के आधार म उपयुक्त वर्तमान प्रतिमान होए "आरए"। नवा मानदंड सेट म, "निर्धारित आरए" के रूप म वर्गीकरण कम ले कम एकठन संयुक्त म साइनोवाइटिस के पुष्टि के उपस्थिति म आधारित हवय, एकठन वैकल्पिक निदान के अनुपस्थिति जेहर सिंवोटिस के बेहतर व्याख्या करत हवय , अउ चार डोमेन म व्यक्तिगत स्कोरिंग ले 6 या ज्यादा (संभवतः 10) के कुल स्कोर के प्राप्तिः शामिल संयुक्त (रेंज 0- 5) के संख्या अउ साइट, सीरोलॉजिकल असामान्यता (रेंज 0- 3), बढ़ी होइस तीव्र चरण प्रतिक्रिया (रेंज 0- 1) अउ अवधि (दू स्तर; सीमा 0- 1) । निष्कर्ष ए नवा वर्गीकरण प्रणाली आरए के वर्तमान प्रतिमान ल अपन देर ले चरण के सुविधा के माध्यम ले बीमारी ल परिभाषित करे के बजाय बीमारी के शुरुआत चरण म सुविधाओं म ध्यान केंद्रित करके आरए के फिर ले परिभाषित करत हवय जेहर लगातार अउ / या क्षीणकारी बीमारी ले जुड़े होत हवयं। ए बीमारी के निर्माण "आरए" के आधार म प्रतिमान ल वर्तमान में निहित अवांछित सीक्वेल के घटना ल रोकने या कम करे बर प्रभावी रोग-दमनकारी चिकित्सा के शुरुआत अउ शुरुआत के महत्वपूर्ण आवश्यकता म ध्यान केंद्रित करही। |
1192458 | सिगरेट धुआं अउ धुआं रहित तंबाकू अर्क म कईठन कार्सिनोजेनिक यौगिक होत हवयं, लेकिन ओ तंत्र के बारे म कम ज्ञात होत हवय जेखर द्वारा ट्यूमर विकसित होत हवयं अउ कार्सिनोजेन जैसे तंबाकू उत्पादों म मौजूद कार्बन के दीर्घकालिक जोखिम म प्रगति होत हवय । एहर, हम मनखे मौखिक फाइब्रोब्लास्ट म धुआं रहित तंबाकू अर्क के प्रभावों के जांच करत हंवय । हमन दिखाते हवन कि धुआं रहित तंबाकू के अर्क इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति, अउ डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक के स्तर ल एक खुराक-निर्भर तरीका ले बढ़ाए हवयं। अर्क के विस्तारित जोखिम हर फाइब्रोब्लास्ट्स ल संदिग्ध विकास के रोक के कारण, स्रावित फेनोटाइप म उल्लेखनीय साथ आने वाले परिवर्तन के साथ प्रेरित करीस । धूम्रपान रहित तंबाकू अर्क-प्रदर्शित फाइब्रोब्लास्ट्स अउ अमर लेकिन नॉनट्यूमरोजेनिक केराटिनोसाइट्स के कॉकल्चर के उपयोग करके, हम ए घलो दिखाते हंवय कि अर्क-संशोधित फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा स्रावित कारक आंशिक रूप ले म बदल होए एपिथेलियल कोशिका के प्रजनन अउ आक्रामकता बढ़ाते हंवय , लेकिन आमनके सामान्य समकक्षों नी। एखर अलावा, धुआं रहित तंबाकू के अर्क के संपर्क में आने वाले फाइब्रोब्लास्ट्स हर आंशिक रूप ले म बदल करे केरेटिनॉसाइट्स के ई-कैडेरिन अउ ज़ो -1, साथ ही इट्यूप्रिन के अभिव्यक्ति ल खो दिस , जेहर बिगड़ती एपिथेलियल फ़ंक्शन के संकेत हवयं अउ आमतौर म घातक प्रगति के साथ जुड़े होत हवयं। एक साथ, हमर म परिणाम बतात हवयं कि फाइब्रोब्लास्ट्स उपकला कोशिका आक्रामकता बढ़ाकर ट्यूमरजेनेसिस म अप्रत्यक्ष रूप ले योगदान दे सकत हवयं। ए प्रकार, तंबाकू न केवल उपकला कोशिकाओं म म्यूटोजेनिक म पर परिवर्तन शुरू कर सकत हवय बल्कि एकठन प्रोकार्सिनोजेनिक स्ट्रॉमल वातावरण बनाकर म्यूटेंट कोशिका के विकास अउ आक्रमण ल घलो बढ़ावा दे सकत हवय । |
1196631 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) द्वारा एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति कैंसर के खिलाफ एक पॉलीक्लोनल अउ टिकाऊ टी सेल प्रतिक्रिया ल चलाने म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । एखरेबर, ट्यूमर उन्मूलन ल व्यवस्थित करे बर उभरती प्रतिरक्षा चिकित्सा एजेंटों के क्षमता एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति ल प्रेरित करे के क्षमता म निर्भर हो सकत हवय । इम्यूनो- मोलार एफिनिटी टीसीआर- आधारित एंटीजन मान्यता के साथ टी सेल सक्रियता के माध्यम ले एक सीडी 3- विशिष्ट एंटीबॉडी टुकड़े के माध्यम ले संयोजित विलेय द्वि- विशिष्ट कैंसर विरोधी एजेंटों के एक नवा वर्ग हवय । इम्मुटैक विशेष रूप ले कैंसर केशिकामन द्वारा प्रस्तुत मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) - प्रतिबंधित ट्यूमर- जुड़े एंटीजन ल पहचानते हवयं, जेहर टी सेल पुनर्निर्देशन अउ एकठन शक्तिशाली एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया के कारण बनता हवय । मेलेनोमा एंटीजन जीपी 100 (आईएमसीजीपी 100 कहे जाथे) ले प्राप्त एचएलए-ए * 02 प्रतिबंधित पेप्टाइड बर एक इम्यूनो-एक्टिव एंटीजन एसिट्रोपिन के उपयोग करके, हम इहां देखथन कि इम्यूनो-एक्टिव एंटीजन एसिट्रोपिन द्वारा मेलेनोमा सेल मौत क्रॉस-प्रस्तुति के कारण बनती हवय। ये बदले में, मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका अउ आईएमसीजीपी 100 द्वारा पुनर्निर्देशित पॉलीक्लोनल टी कोशिका दुनों ल सक्रिय कर सकत हवयं। एखर अलावा, क्रॉस-प्रस्तुत डीसी द्वारा मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिका के सक्रियता आईएमसीजीपी 100 के उपस्थिति म बढ़ाए जात हवय; एकठन विशेषता जेहर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट म सहिष्णुता के टूटने के संभावना ल बढ़ाए के काम करत हवय। डीसी क्रॉस-प्रस्तुति के तंत्र "क्रॉस-ड्रेसिंग" के माध्यम ले होत हवय जेमा डीसी द्वारा मरने वाले ट्यूमर केशिकामन ले झिल्ली के टुकड़ों के तेजी ले अउ प्रत्यक्ष कैप्चर शामिल होत हवय । जीपी 100- पेप्टाइड-एचएलए कॉम्प्लेक्स के डीसी क्रॉस- प्रस्तुति ल चित्रित करे गय रहिस अउ फ्लोरोसेंट लेबल वाले घुलनशील टीसीआर के उपयोग करके मात्रात्मक रूप ले मापा गय रहिस । ए डेटा बतात हवय कि कैसे इम्यूनो- ट्यूमर एंटीबॉडी रोगप्रतिकार प्रणाली के जन्मजात अउ अनुकूली घटकों के साथ बातचीत करत हवय जेहर रोगिमन म एक प्रभावी अउ टिकाऊ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया के मध्यस्थता के संभावना ल बढ़ाता हवय। |
1203035 | मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोजेनेसिस म एकठन प्रारंभिक घटना प्रतीत होत हवय , जैविक परिवर्तन बर अतिरिक्त असामान्यता के आवश्यकता होत हवय । हमन 179 कम ग्रेड ग्रीवा स्क्वामस इंट्रा-एपिथेलियल लेशंस (एसआईएलएस) अउ 15 सामान्य गर्भाशय ग्रीवा के एचपीवी के उपस्थिति बर इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउ पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) दुनो के उपयोग करके विश्लेषण करे हवय। पीसीआर जीपी 5+/ जीपी 6+ प्राइमर के साथ करे गइस, जेखर बाद हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके जांच करे गइस कि कम (एचपीवी 6, 11, 40, 42, 43, 44), मध्यवर्ती (एचपीवी 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 अउ 68) अउ उच्च जोखिम वाले एचपीवी (एचपीवी 16, 18, 45 अउ 56) । गुणसूत्र 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 अउ एक्स बर पेरीसेंट्रोमेरिक जांच के उपयोग करके इंटरफेस साइटोजेनेटिक विश्लेषण घलो संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यता के पहचान करे बर करे गए रहिस । जम्मो नौ गुणसूत्रों के टेट्रासोमी के बेसल केराटिनोसाइट्स के भीतर पहचाना गय रहिस, उच्च जोखिम (17 ले 46) या मध्यवर्ती जोखिम (23 ले 83) एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया तक ही सीमित रहिस लेकिन एचपीवी प्रकार- विशिष्ट नी रहिस। कम जोखिम वाले एचपीवी (एन = 62) ले संक्रमित एपिथेलिया म टेट्रासोमी के पहचान नी करे गए रहिस । इ आंकड़ों म कईठन संक्रमण शामिल हंवय । ए निष्कर्ष बताते हंवय कि टेट्रासोमी के प्रेरण एक संपत्ति हवय जेहर उच्च अउ मध्यवर्ती जोखिम वाले एचपीवी प्रकारमन तक सीमित हवय लेकिन ए प्रकार-विशिष्ट नी हवय । अभी तक एहर स्पष्ट नी होए कि कौन से घाव ए असामान्यता विकसित करही । © 2000 कैंसर अनुसंधान अभियान |
1215116 | पिछले दू दशमन म कुछु महत्वपूर्ण मनखे उष्णकटिबंधीय संक्रमणमन के नियंत्रण म महत्वपूर्ण उपलब्धि होए हवय । [1] इ उपलब्धियो मे लिम्फटिक फाइलेरियासिस,ऑनकोसर्केसिस,गिनी वर्म,कुष्ठरोग,अउ ट्रैकोमा जैसे कथित उपेक्षित रोगो के प्रसार अउ घटना मे पर्याप्त कमी शामिल हावे (बॉक्स 1) । एमें ले प्रत्येक उपेक्षित बीमारी गरीबी ल बढ़ावा दे वाली अउ अक्सर कलंकित स्थिति हवय जेहर मुख्य रूप ले कम आय वाले देशमन के ग्रामीण क्षेत्रमन म होत हवय (बॉक्स 2) । ए प्राचीन पीड़ा हवय, जेला बाइबिल अउ आने प्राचीन ग्रंथों म वर्णित करे गय हवय, जेहर सहस्राब्दी बर मनखेता ल बोझ बनात हवय । [3] लेकिन अब, आक्रामक क्षेत्रीय ऊर्ध्वाधर हस्तक्षेप के म परिणाम के रूप म , ए संभावना हवय कि कुछु उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमणों ल अंततः कुछ स्थानिकता [2-8] म उन्मूलन के बिंदु तक नियंत्रित करे जा सकत हवय । गिनी वर्म के संक्रमण के मामले म रोग उन्मूलन घलो जल्द ही संभव हो सकत हवय । बॉक्स 2। उपेक्षित उष्णकटिबंधीय बीमारिमन के सामान्य विशेषता प्राचीन पीड़ा जेहर सदियों ले मानवता ल बोझ बनात हवय गरीबी-प्रोमोटिंग शर्तों के साथ जुड़े कलंक कम आय वाले देशमन अउ नाजुक राज्यमन के ग्रामीण क्षेत्र ए बीमारिमन ल लक्षित उत्पाद बर कोई वाणिज्यिक बाजार नी हस्तक्षेप, जब लागू करे जात हवय , तो सफलता के एकठन इतिहास होत हवय । |
1220287 | हंटिंगटन रोग (एचडी) एक अनुवांशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव डिसऑर्डर हवय जेखर बर वर्तमान में कोई इलाज नी हवय अउ मस्तिष्क म बदलावों ल रोकने या धीमा करे के कोई तरीका नी हवय। वर्तमान अध्ययन में, हमर उद्देश्य एहर जांचना रहिस कि काय एफटीवाई 720, मल्टीपल स्केलेरोसिस बर पहीली स्वीकृत मौखिक चिकित्सा, एचडी मॉडल म प्रभावी हो सकत हवय अउ आखिरकार बीमारी के इलाज बर एकठन वैकल्पिक चिकित्सीय दृष्टिकोण के गठन करत हवय । इहां, हमन पहिली-क्लिनिकल टारगेट वैलिडेशन प्रतिमान के उपयोग करेन अउ आर 6/ 2 एचडी माओ मॉडल म एफटीवाई 720 के पुरानी प्रशासन के इन विवो प्रभावकारिता के जांच करेन। हमर निष्कर्ष ए इंगित करत हवय कि एफटीवाई 720 हर आर 6/ 2 चूहों म मोटर फ़ंक्शन, बढ़े हुए उत्तरजीविता अउ कम मस्तिष्क एट्रोफी म सुधार करिस। एफटीवाई 720 प्रशासन के लाभकारी प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि अउ कनेक्टिविटी के एकठन महत्वपूर्ण सुदृढीकरण अउ म्यूटेंट हंटिंगटिन एग्रीगेट्स के कमी के साथ जुड़े होइस रहिस, अउ एहर म्यूटेंट हंटिंगटिन के बढ़े हुए फॉस्फोरिलेशन सेरीन 13/16 अवशेषों म घलो समानांतर रहिस जेहर प्रोटीन विषाक्तता के कम करे के भविष्यवाणी करे जात हवय । |
1227277 | स्तनधारी रैपमाइसिन (एमटीओआर) का लक्ष्य एक असामान्य प्रोटीन किनास हवय जेहर पोषक तत्वों, विकास कारक अउ सेलुलर ऊर्जा स्तर के जवाब म विकास अउ चयापचय ल नियंत्रित करत हवय, अउ ए कैंसर अउ चयापचय विकारों म अक्सर अनियमित होत हवय । रैपामाइसिन एमटीओआर के एक एलोस्टेरिक अवरोधक हवय, अउ 1 999 में एक प्रतिरक्षा-दमनकारी के रूप में अनुमोदित करे गए रहिस । हाल के बरस म, रुचि कैंसर के खिलाफ दवा के रूप म अपन क्षमता म केंद्रित हवय । हालांकि, कैंसर के उप- समूहमन म अलग-अलग सफलता के बावजूद रैपमाइसिन अउ एखर एनालॉग्स (रैपलॉग्स) के प्रदर्शन अस्पष्ट रहा हवय, ए सुझाव देत हवय कि एमटीओआर ल लक्षित करे के पूर्ण चिकित्सीय क्षमता के अभी तक शोषण नी करे गए हवय। एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधमन के एक नवा पीढ़ी जेहर सीधे एमटीओआर उत्प्रेरक साइट के लक्षित करत हवय, एमटीओआर अवरोध के मजबूत अउ व्यापक प्रदर्शन करत हवय अउ प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणमन में हवय। |
1234098 | बैक्टीरियल रोगजनमन बैक्टीरियल प्रतिरक्षा अणुमन के खिलाफ सुरक्षा बर जटिल कार्बोहाइड्रेट कैप्सूल के उत्पादन करत हंवय । विरोधाभासी रूप ले , न्यूमोकोकल कैप्सूल बैक्टीरिया ल एपिथेलियल सतहमन म पाए गए एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स बर संवेदनशील बनात हवय । इहां हमन देखथन कि एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के साथ बातचीत के बाद, आत्मघाती एमिडाज ऑटोलिसिन लिटा म निर्भर प्रक्रिया म मिनट के भीतर सेल सतह ले कैप्सूल ल हटाकर एनकैप्सुलेटेड न्यूमोकोसी जीवित रहे। शास्त्रीय जीवाणु ऑटोलिसिस के विपरीत, कैप्सूल शेडिंग के दौरान, लिटा जीवाणु अस्तित्व ल बढ़ावा देत हवय अउ सेल के चारों ओर व्याप्त होत हवय। हालांकि, ऑटोलिसिस अउ कैप्सूल शेडिंग दुनो ल कोशिका दीवार हाइड्रोलाइटिक गतिविधि म निर्भर करत हंवय । कैप्सूल शेडिंग एपिथेलियल कोशिका के आक्रमण ल बडखा रूप ले बढ़ात हवय अउ मुख्य मार्ग हवय जेखर द्वारा पेंटीमोकॉक्स चूहों के प्रारंभिक तीव्र फेफड़ों के संक्रमण के दौरान सतह बाध्य कैप्सूल ल कम करत हंवय । एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के मुकाबला करे बर कैप्सूल के हटाने में LytA के पहिली ले अज्ञात भूमिका ए बता सकत हवय कि एंटीबायोटिक्स के घातक चुनिंदा दबाव के बावजूद पेंय्यूमोकोसी के लगभग जम्मो नैदानिक पृथक्करण ए एंजाइम के संरक्षित करत हंवय । |
1243475 | एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा के एकठन विशेषता ए हवय कि टी-सेल उत्पत्ति के बावजूद टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के महत्वपूर्ण दमन हवय । टी-सेल फेनोटाइप के ए डाउन-रेगुलेशन के कारण अभी तक अज्ञात हंवय । ए स्पष्ट करे बर कि काय एपिजेनेटिक तंत्र टी-सेल फेनोटाइप के नुकसान बर जिम्मेदार हवयं, हमन डीएनए डीमेथिलिकेशन अउ हिस्टोन एसिटिलेशन ल उभारे बर एपिजेनेटिक मॉडिफायर के साथ एनेप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा अउ टी-सेल लिंफोमा / ल्यूकेमिया सेल लाइनमन (एन = 4, प्रत्येक) के इलाज करीस । इलाज अउ अनुपचारित सेल लाइनों ले वैश्विक जीन अभिव्यक्ति डेटा उत्पन्न अउ चयनित करे गए रहिस , अउ अलग-अलग व्यक्त जीन के वास्तविक समय के रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन अउ पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन करे गए रहिस । एखर अतिरिक्त, क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन द्वारा हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 ट्राइमेथिलाइजेशन के विश्लेषण करे गए रहिस । एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा केशिकामन के संयुक्त डीएनए डीमेथिलाइजेशन अउ हिस्टोन एसिटिलेशन अपन टी- सेल फेनोटाइप के पुनर्निर्माण करे म सक्षम नी रहिस। एखर बजाय, टी कोशिका म एकठन ही उपचार प्रेरित: (i) एनाप्लास्टिक बडखा सेल लिम्फोमा-विशिष्ट जीन के एक अप-नियमन (उदा। आईडी 2, एलजीएएलएस 1, सी-जून), अउ (ii) ओमनके टी-सेल फेनोटाइप के लगभग पूरा विलुप्त होए ले सीडी 3, एलकेके अउ जेएपी 70 समेत। एखर अलावा, महत्वपूर्ण टी- सेल ट्रांसक्रिप्शन कारक जीन (जीएटीए 3, एलईएफ 1, टीसीएफ 1) के हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 के दमनकारी ट्रिमेथिलाशन अनाप्लास्टिक बडखा सेल लिम्फोमा केशिकामन म मौजूद रहिस , जेहर प्राथमिक ट्यूमर नमूनमन म ओमनके अनुपस्थिति के साथ अनुरूप हवय जैसा कि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित करे गय हवय। हमर डेटा बतात हवय कि एपिजेनेटिक रूप ले सक्रिय दमनकारी (उदा। आईडी 2) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा म टी- सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम के डाउन- विनियमन म योगदान देत हवय, जेला हिस्टोन एच 3 लाइसिन 27 के ट्राइमेथिलिकेशन द्वारा बनाए रखा जात हवय । |
1263446 | नवजात मृत्यु दर ले संबंधित कारलं की समझ नवजात मृत्यु दर ल रोकने बर लक्षित अउ साक्ष्य-आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेप के विकास ल निर्देशित करे बर महत्वपूर्ण हावे। ए अध्ययन के उद्देश्य 1 99 7 ले 2002 तक जन्म के एक राष्ट्रीय प्रतिनिधि नमूना बर इंडोनेशिया म नवजात मृत्यु दर के निर्धारकमन के पहचान करना रहिस । विश्लेषण बर डेटा स्रोत 2002-2003 इंडोनेशिया जनसांख्यिकीय अउ स्वास्थ्य सर्वेक्षण रहिस, जेमा ले 1997 अउ 2002 के बीच पैदा होए वाले 15,952 सिंगलटन जीवित जन्मजात शिशुओं के उत्तरजीविता के जानकारी के जांच के गइस रहिस । समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिति अउ निकटता निर्धारकमन के उपयोग करके नवजात मृत्यु दर ले जुड़े कारकों के विश्लेषण करे बर एक पदानुक्रमित दृष्टिकोण के उपयोग करके बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन करे गए रहिस । सामुदायिक स्तर म, पूर्व जावा (ओआर = 5.01, पी = 0.00) ले शिशुओं बर नवजात मृत्यु की संभावना काफी अधिक रहिस, अउ उत्तरी, मध्य अउ दक्षिणपूर्व सुलावेसी अउ गोरोंटालो (ओआर = 3.17, पी = 0.03) बर संयुक्त रूप ले बाली, दक्षिण सुलावेसी अउ जाम्बी प्रांतों के सबले कम नवजात मृत्यु दर क्षेत्रों के तुलना म। क्लस्टर म प्रशिक्षित डिलीवरी अटेंडेंट द्वारा सहायता के गइस प्रसव के प्रतिशत के रूप म बाधाओं म एक क्रमिक कमी पाईस गइस । नवजात मृत्यु के संभावना उन शिशुमन बर हवय जेहर मां अउ पिता दुनों बर पैदा होए रहिन जेहर नियोजित रहिन (ओआर = 1.84, पी = 0.00) अउ उन शिशुमन बर जेहर पिता बेरोजगार रहिन (ओआर = 2.99, पी = 0.02) । उच्च श्रेणी के शिशुमन बर घलो संभावना कम जन्म अंतराल (ओआर = 2.82, पी = 0.00) के साथ रहिस , पुरुष शिशुमन (ओआर = 1.49, पी = 0.01) औसत आकार ले छोटे शिशुमन (ओआर = 2.80, पी = 0.00) अउ शिशुमन के जिनकी दाई करा प्रसव जटिलता के इतिहास रहिस (ओआर = 1.81, पी = 0.00) । प्रसव के बाद के देखभाल प्राप्त शिशुमन ल नवजात मृत्यु ले काफी संरक्षित करे गय रहिस (ओआर = 0. 63, पी = 0. 03) । नवजात मृत्यु दर ल कम करे बर निर्देशित सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेप समुदाय, घर अउ व्यक्तिगत स्तर के कारकमन ल संबोधित करना चाहि जेहर इंडोनेशिया म नवजात मृत्यु दर ल काफी प्रभावित करत हंवय । कम जन्म वजन अउ छोटे जन्म अंतराल शिशु के साथ-साथ पेरिनैटल स्वास्थ्य सेवा कारक, जैसे कुशल जन्म उपस्थिति अउ प्रसवोत्तर देखभाल उपयोग के उपलब्धता ल इंडोनेशिया म नवजात मृत्यु दर ल कम करे बर हस्तक्षेप के योजना बनइन म ध्यान देना चाहि। नवा जनमे लइका मन म मृत्यु दर पांच साल ले कम के लइका मन म मृत्यु दर के 40 प्रतिशत ले जादा हे। |
1265945 | क्रोहन रोग अउ अल्सरिवे कोलाइटिस के रूप म जाना जाने वाले संबंधित क्रोनिक भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययनमन हर प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) के साथ एसोसिएशन के मजबूत सबूत दिखाए हवयं। ए क्षेत्र एंटीजन-प्रस्तुत क्लासिक मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) अणुमन सहित प्रतिरक्षा उम्मीदवारों के एक बडखा संख्या के एन्कोड करत हवय। आईबीडी में अध्ययनमन हर संकेत दिस हवय कि एचएलए अउ गैर-एचएलए जीन म कईठन स्वतंत्र संघ मौजूद हवयं, लेकिन एसोसिएशन अउ कारण एलील के वास्तुकला ल परिभाषित करे बर सांख्यिकीय शक्ति के कमी हवय । एहर संबोधित करे बर, हमन आईबीडी के साथ 32, 000 ले अधिक व्यक्तिमन म एमएचसी के उच्च घनत्व एसएनपी टाइपिंग के प्रदर्शन करीस , जेहर कईठन एचएलए एलील ल शामिल करत हवय , जेहर एचएलए-डीआरबी 1 * 01: 03 बर एक प्राथमिक भूमिका के साथ क्रॉन के बीमारी अउ अल्सरयुक्त कोलाइटिस दुनों म हवय । ए बीमारिमन के बीच उल्लेखनीय मतभेद देखे गए रहिन, जेमा वर्ग II एचएलए संस्करणों बर एक प्रमुख भूमिका अउ अल्सरयुक्त कोलाइटिस म मनाए गए हेटरोज़िगोट फायदा शामिल रहिस, जेमा आईबीडी के रोगजनन म कोलोनिक म पर्यावरण म अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एकठन महत्वपूर्ण भूमिका बतात हवय । |
1281769 | बार्डेट-बिडल सिंड्रोम, बीबीएस, एक दुर्लभ ऑटोसोमल मंद विकार हवय जेमा पॉलीडाक्टिलि, रेटिनोपैथी, हाइपरफैगिया, मोटापा, कम कद, संज्ञानात्मक बिगड़न, अउ विकासात्मक देरी सहित नैदानिक प्रस्तुति शामिल हवय । विभिन्न जीवमन म बीबीएस प्रोटीन के व्यवधान सिलिया गठन अउ कार्य ल खराब करत हवय अउ बीबीएस के बहु-अंग दोषों ल विभिन्न सिलिया-संबंधित सिग्नलिंग मार्गों म कमी बर जिम्मेदार ठहराया गय हवय । सी. एलेगन्स म बीबीएस जीन विशेष रूप ले ए जानवरमन के साठ सिलिएटेड संवेदी न्यूरॉन्स म व्यक्त करे जात हवय अउ बीबीएस म्यूटेंट संवेदी दोष के साथ-साथ शरीर के आकार, भोजन अउ चयापचय असामान्यता के प्रदर्शन करत हंवय । इहां हम देखथन कि कईठन आने सिलिया-दोषपूर्ण म्यूटेंट के विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस म्यूटेंट्स इंसुलिन, न्यूरोपेप्टाइड, अउ बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग मार्गमन के बढ़ाए गए गतिविधिमन ले जुड़े घने-कोर वेसिकल्स अउ जीव-व्यापी फेनोटाइप के बढ़ाए रिलीज के प्रदर्शन करत हंवय । हम बतात हवन कि बिगड़त शरीर के आकार, भोजन, अऊ बीबीएस म्यूटेंट के चयापचय असामान्यता ल घना-कोर वेसिकल्स के बढ़ाए गए स्राव ल निरस्त करके जंगली प्रकार के स्तर तक ठीक करे जा सकत हे । ये निष्कर्ष डेंट-कोर-वेसिकल एक्सोसाइटोसिस के विनियमन बर बीबीएस प्रोटीन के भूमिका के विस्तार करत हंवय अउ सुझाव देत हंवय कि बार्डेट-बिडल सिंड्रोम के कुछु विशेषता अत्यधिक न्यूरोएंडोक्राइन स्राव के कारण हो सकत हवयं। |
1285713 | व्यापक सबूत मानव कैंसर के उत्पत्ति अउ प्रगति म लिपिड फॉस्फेटिडिलिनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) मार्ग के सक्रियता के निहितार्थ हवयं। एखरबर पीआई 3 के इनहिबिटर म आणविक कैंसर थेरेप्यूटिक के रूप म काफी क्षमता हवय। इहां, हम कक्षा I PI3K के अवरोधमन के एकठन नवा श्रृंखला के प्रोटोटाइप के फार्माकोलॉजिकल गुणमन के विवरण देत हंवय । पीआई 103 रिकॉम्बिनेंट पीआई 3 के आइसोफॉर्म पी 110 अल्फा (2 एनएमओएल/ एल), पी 110 बीटा (3 एनएमओएल/ एल), पी 110 डेल्टा (3 एनएमओएल/ एल), अउ पी 110 गामा (15 एनएमओएल/ एल) के खिलाफ कम आईसी 50 वैल्यू के साथ एक शक्तिशाली अवरोधक हवय। पीआई103 हर 0.5 माइक्रोमोल/ एल म टीओआरसी1 ल 83. 9% घलो रोके अउ डीएनए- पीके के खिलाफ 14 एनमोल/ एल के आईसी50 के प्रदर्शन करीस। पीआई 3 के परिवार बर उच्च डिग्री के चयनात्मकता 70 प्रोटीन किनासेस के पैनल म पीआई 103 के गतिविधि के कमी ले पता चले रहिस । पीआई 103 ह विट्रो म कई ठन मनखे के कैंसर कोशिका के प्रसार अऊ आक्रमण ल सक्तिपूर्वक रोके अऊ पीआई 3 के सिग्नलिंग के रोके के संग संग बायोमार्कर मॉड्यूलेशन ल घलो बताइस। पीआई103 ल व्यापक रूप ले चयापचय करे जात रहिस , लेकिन ऊतकों अउ ट्यूमर म तेजी ले वितरित करे जात रहिस । ए ह आठ अलग-अलग मनखे कैंसर के ज़ेनोट्रैप मॉडल म PI3K पथ के अलग-अलग असामान्यता के संग ट्यूमर बढ़ोतरी म देरी के कारन बनिस। एकेटी के फॉस्फोरिलाइजेशन के कम होए के U87MG ग्लियोमा म दवा के स्तर के अनुरूप मनाए गए रहिस । हमन ऑर्थोटोपिक स्तन अउ डिम्बग्रंथि कैंसर के एक्सोनिग्रफ्ट मॉडल म आक्रमण के रोकथाम घलो देखाइन अउ सबूत प्राप्त करिन कि पीआई 103 म एंटी-एंजिओजेनिक क्षमता हवय। एखर तेजी ले इन विवो चयापचय के बावजूद, PI103 वर्ग I PI3K के जैविक कार्य के पता लगाए बर एक मूल्यवान उपकरण यौगिक हवय अउ लक्षित आणविक कैंसर चिकित्सीय के ए नवा वर्ग के अउ अनुकूलन बर एकठन महत्वपूर्ण नेतृत्व के प्रतिनिधित्व करत हवय । |
1287809 | अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी अउ अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एसीसी / एएचए) कोलेस्ट्रॉल के इलाज दिशानिर्देशों के एथेरोस्केलेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारी (एएससीवीडी) के इतिहास के बिना वयस्कों के इलाज बर व्यापक पैमाने म प्रभाव होत हवय। एसीसी / एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों म उपयोग करे जा सकने वाले विभिन्न 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा के लागत-प्रभावकारिता के अनुमान लगाना। जीवनकाल के समय क्षितिज, अमेरिका सामाजिक परिप्रेक्ष्य, लागत बर 3% छूट दर, अउ स्वास्थ्य म परिणाम सहित माइक्रोसिमुलेशन मॉडल। मॉडल म, 40 ले 75 साल के प्रतिनिधि अमेरिकी आबादी के काल्पनिक व्यक्तिमन ल स्टेटिन उपचार प्राप्त होइस , एएससीवीडी के घटनामन के अनुभव होइस , अउ एएससीवीडी संबंधित या गैर-एएससीवीडी संबंधित कारणों ले एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास अउ स्टेटिन उपचार पैरामीटर के आधार म मृत्यु हो गइस । मॉडल पैरामीटर बर डेटा स्रोतों म राष्ट्रीय स्वास्थ्य अउ पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, बडखा नैदानिक परीक्षण अउ स्टेटिन लाभ अउ उपचार बर मेटा-विश्लेषण, अउ आने प्रकाशित स्रोत शामिल रहिन। मुख्य परिणाम अउ उपाय अनुमानित एएससीवीडी घटना ल रोके गय हवय अउ गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (क्यूएएलवाई) के प्रति वृद्धिशील लागत प्राप्त होए हवय । आधार मामला परिदृश्य म, 7. 5% या उच्च के वर्तमान एएससीवीडी दहलीज, जेला स्टेटिन के साथ इलाज करे वाले 48% वयस्कों के साथ जुड़े होए के अनुमान हवय, 10% या उच्च दहलीज के तुलना म $ 37, 000 / क्यूएएलवाई के वृद्धिशील लागत-प्रभावशीलता अनुपात (आईसीईआर) रहिस। 4. 0% या अधिक (61% वयस्कों के इलाज) अउ 3. 0% या अधिक (67% वयस्कों के इलाज) के अधिक हल्के एएससीवीडी सीमा के क्रमशः $ 81,000/ क्यूएएलवाई अउ $ 140,000/ क्यूएएलवाई के आईसीईआर रहिस । एएससीवीडी जोखिम सीमा के 7. 5% या उच्च ले 3. 0% या उच्च ले जाने के अनुमान लगाए गए रहिस कि एहर अतिरिक्त 161, 560 कार्डियोवास्कुलर बीमारी के घटना के साथ जुड़े होइस रहिस। लागत-प्रभावकारिता के परिणाम प्रति दिन एक गोली लेने, स्टेटिन मूल्य, अउ स्टेटिन प्रेरित मधुमेह के जोखिम ले जुड़े डिसुटिलिटी म म पर परिवर्तन के प्रति संवेदनशील रहिन। संभाव्यता संवेदनशीलता विश्लेषण म , 93% ले ज्यादा संभावना रहिस कि इष्टतम एएससीवीडी दहलीज 5.0% या कम रहिस , $ 100,000 / क्यूएएलए के लागत-प्रभावीता दहलीज के उपयोग करके। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता 45 ले 75 साल के [सही] अमेरिका के वयस्कों के इ माइक्रोसिमुलेशन मॉडल म एसीसी / एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों म उपयोग करिस जाने वाले वर्तमान 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा (≥ 7. 5% जोखिम सीमा) म एक स्वीकार्य लागत-प्रभावी प्रोफ़ाइल (आईसीईआर, $ 37, 000 / क्यूएएलवाई) हवय, लेकिन 100,000 / क्यूएएलवाई (≥ 4. 0% जोखिम सीमा) या 150,000 / क्यूएएलवाई (≥ 3.0% जोखिम सीमा) के लागत-प्रभावी सीमा के उपयोग करके अधिक नरम एएससीवीडी सीमा इष्टतम होही। इष्टतम एएससीवीडी दहलीज दैनिक गोली लेने बर रोगी वरीयताओं, स्टेटिन मूल्य म बदलाव, अउ स्टेटिन- प्रेरित मधुमेह के जोखिम बर संवेदनशील रहिस। |
1333643 | बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स दु सामान्य प्रकारों, माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) अउ लघु हस्तक्षेप आरएनए (एसआईआरएनए) के छोटे आरएनए अणु (लगभग 21-24 न्यूक्लियोटाइड) के उत्पादन करत हंवय । ओमनसामूहिक रूप ले जीन, ट्रांसपोजोन अउ वायरस ल शांत या विनियमित करे अउ क्रोमैटिन अउ जीनोम संरचना ल संशोधित करे बर अनुक्रम-विशिष्ट मार्गदर्शकों के रूप म कार्य करत हंवय । छोटे आरएनए के गठन या गतिविधि बर जीन परिवार ले संबंधित कारकमन के आवश्यकता होत हवय जेहर डीआईसीईआर (या डीआईसीईआर-जैसे [डीसीएल]) अउ एआरगोनॉट प्रोटीन के एन्कोड करत हंवय अउ कुछु सियआरएनए के मामले में, आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेस (आरडीआर) प्रोटीन। कईठन जानवरमन के विपरीत, पौधे कईठन डीसीएल अउ आरडीआर प्रोटीन ल एन्कोड करत हंवय । अरबीडोप्सिस थालियाना के सम्मिलन उत्पर परिवर्तन के एकठन श्रृंखला के उपयोग करके, माइआरएनए (डीसीएल 1), अंतःजनित सिएआरएनए (डीसीएल 3) अउ वायरल सिएआरएनए (डीसीएल 2) बायोजेनेसिस म तीन डीसीएल प्रोटीन बर अद्वितीय कार्यमन के पहचान करे गए रहिस । जम्मो अंतःजनित siRNAs के विश्लेषण बर एकठन आरडीआर प्रोटीन (आरडीआर 2) के आवश्यकता रहिस । डीसीएल 3 अउ आरडीआर 2 म्यूटेंट म अंतःस्रहिसयी सीआरएनए के नुकसान हेटरोक्रोमैटिक मार्क्स के नुकसान अउ कुछु लोकेस म ट्रांसक्रिप्ट संचय म वृद्धि के साथ जुड़े होइस रहिस। डीसीएल 2 उत्पर परिवर्तन वाले पौधामन में टर्निप क्रिकल वायरस के जवाब में सीआरएनए-जनरेशन गतिविधि में दोष वायरस के बढ़ी होइस संवेदनशीलता के साथ सहसंबंधित हवयं। हम निष्कर्ष निकालते हवय कि पौधामन के विकास के दौरान डीसीएल अउ आरडीआर जीन के प्रसार अउ विविधता विकास, क्रोमैटिन संरचना, अउ रक्षा बर छोटे आरएनए-निर्देशित मार्गमन के विशेषज्ञता में योगदान दिस। |
1336292 | थाइमस के एकठन प्रमुख भूमिका परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली ल परिपक्व टी कोशिका के साथ प्रदान करना हवय , लेकिन सेलुलर निर्यात ले जुड़े तंत्र ल पूरा तरह ले समझा नी जात हवय । ए अध्ययन म , हमन रहिसमस ले टी सेल निर्यात ल बाधित करे बर एक उपन्यास इम्यूनोसप्रेसिव अभिकर्मक, एफटीवाई 720 के क्षमता के जांच के। 1 मिलीग्राम / किग्रा के खुराक म एफटीवाई720 के दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप परिधीय रक्त टी लिम्फोसाइट्स के संख्या म एकठन उल्लेखनीय कमी आईस । थाइमस म, एफटीवाई 720 के दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन के कारण परिपक्व मेडुलरी थाइमोसाइट्स (सीडी 4 (((+)) सीडी 8 (((-)) अउ सीडी 4 (((-)) सीडी 8 (((+)) के अनुपात म तीन ले चार गुना बढोतरी होइस अउ साथ ही साथ डबल- पॉजिटिव सेल (सीडी 4 (((+)) अनुपात म मामूली कमी आईस । फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआरल्फा बीटा, एच -२ केडी), सीडी ४४, सीडी ६९ अउ सीडी २४) ले पता चला कि ए बढ़े हुए उप-समूह संभावित बाह्य हालिया थाइमिक प्रवासियों के प्रतिनिधित्व करत हंवय । इ उपसमूहों द्वारा एल-सिलेक्टिन के उच्च स्तर के अभिव्यक्ति एहर सुझाव देत हवय कि ओमनल थाइमस छोड़ने ले रोके गय रहिस । फ्लोरोसिन आइसोथियोसाइनेट के साथ इंट्राथिमिक लेबलिंग द्वारा, लारियल सॉल्यूशन के साथ इलाज करे गए चूहों के तुलना में एफटीवाई 720 के साथ इलाज के गइस चूहों के लिम्फ नोड्स अउ मिट्टी के हड्डी में लेबल के गइस कोशिका के केवल एक चौथाई का पता लगाया जा सकत हवय। एक साथ लिया गइस , ए म परिणाम बताते हंवय कि एफटीवाई 720 के इम्यूनोसप्रेसिव कार्रवाई, कम ले कम आंशिक रूप ले, टी सेल प्रवास म टी सेल प्रवास म एखर निवारक प्रभाव के कारण हो सकत हवय । |
1344498 | एमिनो एसिड अत्यधिक संरक्षित किनास टीओआरसी 1 के सक्रियण के माध्यम ले सेल विकास के नियंत्रित करत हंवय । ग्लूटामाइ एक विशेष रूप ले महत्वपूर्ण एमिनो एसिड हवय जेहर कोशिका विकास नियंत्रण अउ चयापचय म महत्वपूर्ण हवय । हालांकि, टीओआरसी 1 सक्रियण म ग्लूटामाइन के भूमिका खराब रूप ले परिभाषित हवय । ग्लूटामाइन α- केटोग्लुटरेट उत्पन्न करे बर ग्लूटामाइनोलिसिस के माध्यम ले चयापचय करे जात हवय । हम बतात हवन कि ल्यूसीन के संग संयोजन म ग्लूटामाइन स्तनधारी टीओआरसी 1 (एमटीओआरसी 1) ल ग्लूटामाइनोलिसिस अउ α- केटोग्लूटरेट उत्पादन ल बढ़ाके सक्रिय करथे । ग्लूटामिनोलिसिस के रोकावट हर रैगबी अउ लिजोसोमल ट्रांसलोकेशन के जीटीपी लोडिंग अउ एमटीओआरसी 1 के बाद के सक्रियता ल रोक दिस। संवैधानिक रूप ले सक्रिय रैग हेटरोडिमर हर ग्लूटामिनोलिसिस के अनुपस्थिति म एमटीओआरसी 1 ल सक्रिय करीस। एखर उल्टा, बढ़े हुए ग्लूटामिनोलिसिस या सेल- पारगम्य ए - केटोग्लूटारेट एनालॉग हर एमटीओआरसी 1 के लिसोसोमल ट्रांसलोकेशन अउ सक्रियता ल उत्तेजित करीस । अंत म, सेल विकास अउ ऑटोफैजी, दुठन प्रक्रियामन ल एमटीओआरसी 1 द्वारा नियंत्रित करे जात हवय , ल ग्लूटामिनोलिसिस द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । ए प्रकार, एमटीओआरसी 1 ग्लूटामाइन अउ ल्यूसीन द्वारा ग्लूटामाइनोलिसिस अउ ए - केटोग्लूटरेट उत्पादन के माध्यम ले सक्रिय होत हवय अउ सक्रिय होत हवय । ए कैंसर केशिकामन म ग्लूटामाइन लत बर एकठन स्पष्टीकरण प्रदान कर सकत हवय । |
1358909 | बुजुर्ग आबादी म परिधीय धमनी रोग (पीएडी) अउ इंटरमीडिएंट क्लॉडिकेशन (आईसी) के आयु- अउ लिंग-विशिष्ट व्याप्ती के आकलन करे बर, हमन 55 साल या ओकर ले ज्यादा उम्र के 7715 विषमन (40% पुरुष, 60% महिला) म जनसंख्या- आधारित अध्ययन करीस । पीएडी अउ आईसी के उपस्थिति क्रमशः टखने-हात सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) अउ विश्व स्वास्थ्य संगठन / गुलाब प्रश्नावली के माध्यम ले माप के गइस रहिस । पीएडी के उपस्थिति तब माना जात रहिस जब एएआई काखरो घलो पैर म < 0. 90 रहिस । पीएडी के प्रसार 19. 1% (95% विश्वास अंतराल, 18. 1% ले 20. 0%) रहिस: पुरुषों म 16. 9% अउ महिलाओं म 20. 5% । अध्ययन आबादी (2. 2% पुरुषों, 1. 2% महिलाओं में) के 1. 6% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 1. 3% ले 1. 9%) द्वारा आईसी के लक्षणों के सूचना दी गइस । पीएडी वाले मनखेमन म ले 6. 3% हर आईसी के लक्षणमन के सूचना दिस (पुरुषों म 8. 7%, महिलाओं म 4. 9%), जबकि आईसी वाले मनखेमन म 68. 9% म 0. 90 ले कम एएआई पाय गए रहिस । एआईआई < 0. 90 वाले सब्जेक्ट्स के तुलना म एआईआई 0. 90 या ओकर ले जादा के सब्जेक्ट्स के तुलना म धूम्रपान करइया, उच्च रक्तचाप, अउ लक्षणात्मक या एसिम्प्टोमैटिक कार्डियोवैस्कुलर बेमारी होए के संभावना जादा रहिस । लेखक निष्कर्ष निकालते हवयं कि बुजुर्गमन म पीएडी के प्रसार उच्च हवय जबकि आईसी के प्रसार काफी कम हवय , हालांकि दुनों प्रसार स्पष्ट रूप ले बढ़ती उम्र के साथ बढ़ते हवयं। पीएडी रोगी के विशाल बहुमत आईसी के लई लक्षण नी रिपोर्ट करत हवय। |
1360607 | व्यायाम प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१बीटा, अउ आईएल-६ ल बढ़ाथे , फेर टीएनएफ-अल्फा अउ आईएल-१बीटा के उत्तेजना अऊ स्रोत जादा हद तक अज्ञात हे । हमन ए साइटोकिन (विशेष रूप ले आईएल -१ बीटा) प्रतिक्रिया म ऑक्सीडेटिव तनाव के भूमिका अउ मोनोसाइट्स के संभावित योगदान के जांच करीस । छह स्वस्थ गैर-एथलीटों हर एंटीऑक्सिडेंट्स (विटामिन ई, ए, अउ सी 60 दिन बर; 15 दिन बर एलोप्यूरिनोल; अउ 3 दिन बर एन-एसिटाइलसिस्टीन) के संयोजन ले पहली अउ पाछू 70% वीओ 2 अधिकतम म 45 मिनट के साइकिल व्यायाम सत्र के प्रदर्शन करीस । रक्त आधार रेखा म, आखिर म, अउ 30 अउ 120 मिनट पोस्ट- कसरत म ली गइस रहिस । प्लाज्मा साइटोकिन्स ELISA अउ फ्लो साइटोमेट्री द्वारा मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्स स्तर द्वारा निर्धारित करे गए रहिन। एंटीऑक्सिडेंट के बिना, टीएनएफ-अल्फा 60% ले बढ़ गइस, IL- 1 बीटा तीन गुना अउ IL- 6 दुगुना व्यायाम के कारण माध्यमिक (पी < 0. 05) । एंटीऑक्सिडेंट्स के बाद, प्लाज्मा IL- 1 बीटा अवलोकन योग्य हो गइस, व्यायाम बर TNF- अल्फा प्रतिक्रिया समाप्त हो गइस, अउ IL- 6 प्रतिक्रिया म महत्वपूर्ण रूप ले कमी आई (पी < 0. 05) । व्यायाम हर साइटोकाइन्स के उत्पादन करे वाले मोनोसाइट्स के प्रतिशत या ओमनके औसत फ्लोरोसेंस तीव्रता के बढ़ा नी दिस । हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि अप्रशिक्षित मनखेमन म ऑक्सीडेटिव तनाव व्यायाम-प्रेरित साइटोकिन उत्पादन बर एकठन प्रमुख उत्तेजक हवय अउ ए प्रक्रिया म मोनोसाइट्स कोई भूमिका नी निभात हवयं। |
1386103 | टीबी, विकासशील देशमन म एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या, हाल के वर्षों म कईठन औद्योगिक देशमन म फिर ले उभरा हवय । इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड व्यक्तिमन के टीबी के प्रति संवेदनशीलता बढ़ी हवय , अउ कईठन प्रयोगात्मक अध्ययन ए इंगित करत हंवय कि टी सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिरोध म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । लिम्फोकिन इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन-गामा) ल मैक्रोफेज सक्रियता अउ इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के प्रतिरोध के एक प्रमुख मध्यस्थ माना जात हवय । चूहों के विकसित करे गए हवय जेहर आईएफएन-गैमा (जीकेओ) के उत्पादन करे में विफल होत हंवय , काबरकि आईएफएन-गैमा बर जीन के लक्षित व्यवधान के कारण। माइकोबैक्टीरियम तपेदिक के साथ संक्रमण के दौरान, हालांकि ओमनग्रैनुलोमा विकसित करत हंवय , जीकेओ चूहों प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन इंटरमीडिएट के उत्पादन करे में विफल रहत हंवय अउ बेसिल के विकास के प्रतिबंधित करे में असमर्थ हंवय । नियंत्रण चूहों के विपरीत, जीकेओ चूहों में ऊतक नेक्रोसिस के प्रदर्शन होत हवय अउ तपेदिक के एक तेजी ले अउ घातक पाठ्यक्रम के कारण होत हवय जेला देरी करे जा सकत हवय, लेकिन एक्सोजेनस रिकम्बिनेंट आईएफएन-गामा के साथ इलाज ले रोके बर नी। |
1387104 | CONTEXT वैनस थ्रोम्बोसिस कैंसर के मरीजमन म एकठन आम जटिलता हवय , जेहर अतिरिक्त रोगप्रतिकार अउ जीवन के गुणवत्ता म कमी ल जन्म दे सकत हवय । उद्देश्य थ्रोम्बोटिक जोखिम के साथ कैंसर वाले व्यक्तिमन के पहचान करना, विभिन्न ट्यूमर साइटों के मूल्यांकन करना, दूरस्थ मेटास्टेसिस के उपस्थिति, अउ प्रोट्रोम्बोटिक उत्पर परिवर्तन के वाहक स्थिति। 1 मार्च, 1999 अउ 31 मई, 2002 के बीच नीदरलैंड म 6 एंटीकोआग्यूलेशन क्लिनिक म पैर या फेफड़ों के एम्बोलिज्म के पहली गहरी शिरापरक थ्रोम्बोसिस के साथ 18 ले 70 बरस के 3220 लगातार मरीजों के साथ एक बडखा जनसंख्या आधारित, केस- नियंत्रण (शिरापरक थ्रोम्बोसिस बर जोखिम कारकमन के कईठन पर्यावरणीय अउ आनुवांशिक मूल्यांकन [मेगा]) अध्ययन, अउ नीदरलैंड म 2131 एंटीकोआग्यूलेशन क्लिनिक म अलग-अलग नियंत्रण प्रतिभागी (रोगिमन के भागीदार) शिरापरक थ्रोम्बोसिस बर अधिग्रहित जोखिम कारकमन म एक प्रश्नावली के माध्यम ले रिपोर्ट करे गए। एंटीकोआगुलंट थेरेपी के रोकना के तीन महीना बाद, जम्मो मरीजमन अउ नियंत्रण के साक्षात्कार करे गए रहिस, एकठन रक्त नमूना लिया गय रहिस, अउ कारक वी लीडेन अउ प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्पर परिवर्तन के पता लगाए बर डीएनए अलग करे गय रहिस। मुख्य बाह्य उपाय शिरापरक थ्रोम्बोसिस के जोखिम। परिणाममन के विरूद्ध विषाक्तता के बिना मरीजमन के तुलना म विषाक्त थ्रोम्बोसिस के कुल जोखिम घातकता (ऑड्स अनुपात [ओआर], 6. 7; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 5. 2- 8. 6) के साथ मरीजमन म 7- गुना बढ़ गइस । हेमेटोलॉजिकल घातक रोगों वाले मरीजों म आयु अउ लिंग (समायोजित ओआर, 28.0; 95% आईसी, 4. 0- 19.7) के समायोजित करे गए नस थ्रोम्बोसिस के सबले ज्यादा जोखिम रहिस , जेखर बाद फेफड़ों के कैंसर अउ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर रहिस। विषाक्तता के निदान के बाद पहीली कुछु महीनों म शिरापरत थ्रोम्बोसिस के जोखिम सबले ज्यादा रहिस (समायोजित ओआर, 53. 5; 95% आईसी, 8. 6- 334. 3) । दूरस्थ मेटास्टेसिस वाले कैंसर वाले मरीजमन म दूरस्थ मेटास्टेसिस के बिना मरीजमन के तुलना म एकठन उच्च जोखिम रहिस (समायोजित ओआर, 19. 8; 95% आईसी, 2. 6 - 149. 1) । कारक वी लेडेन उत्पर परिवर्तन के वाहक जेहर कैंसर घलो रहिस ओमनल कैंसर के बिना मनखेमन के तुलना म 12- गुना बढखा जोखिम रहिस अउ कारक वी लेडेन (समायोजित ओआर, 12. 1; 95% आईसी, 1. 6 - 88. 1) । कैंसर के मरीजमन म प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्पर परिवर्तन बर समान म परिणाम अप्रत्यक्ष रूप ले गणना करे गए रहिस । निष्कर्ष कैंसर के मरीज मन म विशेष रूप ले निदान के बाद पहीली कुछु महीनों म अउ दूरस्थ मेटास्टेस के उपस्थिति म शिरापरत थ्रोम्बोसिस के एकठन बहुत बढ़े जोखिम होत हवय। कारक वी लेडेन अउ प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्पर परिवर्तन के वाहकमन म एकठन अउ घलो ज्यादा जोखिम प्रतीत होत हवय । |
1387654 | यद्यपि अंग आकार नियंत्रण म हिप्पो सिग्नलिंग बर एकठन विकासात्मक भूमिका अच्छी तरह ले सराहना के जात हवय , ऊतक उत्थान म ए मार्ग कैले कार्य करत हवय , ए काफी हद तक अज्ञात हवय । इहां हम डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) प्रेरित कोलोनिक पुनर्जन्म मॉडल के उपयोग करके ए मुद्दा ल संबोधित करत हंवय । हम पाते हवयं कि पुनर्जन्म क्रिप्ट्स बढखा हां-संबंधित प्रोटीन (वाईएपी) के स्तर व्यक्त करत हंवय । सामान्य होमियोस्टेसिस के तहत वाईएपी के निष्क्रियता स्पष्ट आंतों के दोष के कारण नी होत हवय , लेकिन डीएसएस- प्रेरित आंतों के पुनर्जनन के गंभीर रूप ले बिगड़त हवय । एखर उल्टा, डीएसएस के इलाज के बाद वाईएपी के अतिसक्रियता के म पर परिणाम स्वरूप व्यापक प्रारंभिक शुरुआत पॉलीप गठन होत हवय। ए प्रकार, ऊतक उत्थान में वाईएपी ओन्कोप्रोटीन ल प्रतिस्र्पधी प्रसार के अनुमति दे बर अउ ऊतक उत्थान कार्यक्रम के आंतरिक ऑन्कोजेनिक क्षमता ल रोकने बर उत्कृष्ट रूप ले नियंत्रित करे जाना चाहि । |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपी) जीनोम भिन्नता के एकठन प्रचुर रूप हवयं, जेहर 1% या उससे ज्यादा के आवृत्ति के साथ कम ले कम प्रचुर मात्रा म एलील के आवश्यकता द्वारा दुर्लभ भिन्नता ले प्रतिष्ठित हवयं। एसएनपी के अध्ययन अउ उपयोग ले आनुवंशिकी अनुशासनों के एकठन विस्तृत श्रृंखला के बहुत फायदा होही । एसएनपी में रुचि के हालिया उछाल के उत्पत्ति, अउ कईठन अनुसंधान क्षेत्रों के विलय अउ संयोगीय परिपक्वता म निर्भर करत हवय, यानी एसएनपी के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई के साथ एमएसएमई। (i) बड़े पैमाने पर जीनोम विश्लेषण अउ संबंधित प्रौद्योगिकियां, (ii) बायो-सूचना विज्ञान अउ कंप्यूटिंग, (iii) सरल अउ जटिल रोग राज्यों के आनुवंशिक विश्लेषण, अउ (iv) वैश्विक मानव जनसंख्या आनुवंशिकी। ये क्षेत्र अब आघू बढ़े बर प्रेरित करे जाही, अक्सर अनियंत्रित क्षेत्रमन म, चल रहे खोज प्रयासों द्वारा जेहर आने वाले कुछु बरसमन म सैकड़ों हजारमन के मानव एसएनपी के उत्पादन करे के वादा करत हंवय । अब प्रमुख प्रश्न पूछे जात हवय , प्रयोगात्मक रूप ले, सैद्धांतिक रूप ले अउ नैतिक रूप ले, आने वाले एसएनपी क्रांति के पूर्ण क्षमता ल अनलॉक करे के सबले प्रभावी तरीकामन के बारे म । |
1389264 | एचईआर -२ पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज म मस्तिष्क मेटास्टेसिस सबले बडखा नैदानिक चुनौती के प्रतिनिधित्व करत हवय । हम एचईआर2-एक्सप्रेसिव स्तन कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेसेस (बीसीबीएम) के ऑर्थोटोपिक रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनोग्राफ्ट्स (पीडीएक्स) के विकास के रिपोर्ट करत हंवय , अउ लक्षित संयोजन चिकित्सा के पहचान बर आमनके उपयोग। पीआई 3 के के संयोजन अउ एमटीओआर के संयोजन के म पर परिणाम स्वरूप पांच पीडीएक्स म ले तीन म ट्यूमर प्रतिगमन होइस अउ चिकित्सीय प्रतिक्रिया 4 ईबीपी 1 के फॉस्फोरिलाइजेशन म कमी के साथ सहसंबंधित रहिस, जेहर एक एमटीओआरसी 1 प्रभावक हवय। दो गैर-प्रतिक्रियाशील पीडीएक्स हर डीएनए-मरम्मत जीन म उत्पर परिवर्तन के संवर्धन के साथ हाइपरम्यूट जीनोम के दिखाया, जेहर चिकित्सीय प्रतिरोध के साथ जीनोमिक अस्थिरता के एकठन संघ के सुझाव देत हवय । ए निष्कर्ष ह बताथे कि HER2- पॉजिटिव BCBM वाले मरीजमन बर PI3K अवरोधक के संयोजन म एक mTOR अवरोधक के साथ एक बायोमार्कर- प्रेरित नैदानिक परीक्षण करे जाना चाहि। |
1391126 | प्राइमेट अक्सर सामाजिक बातचीत के मध्यस्थता करे बर आवाज संचार म भरोसा करत हंवय । यद्यपि प्राइमेट वोकलाइजेशन के ध्वनिक संरचना अउ सामाजिक संदर्भ के बारे म बहुत कुछु ज्ञात हवय जेमा ओमनआमतौर म कहे जात हवयं, प्राइमेट म ऑडियो-वोकल इंटरैक्शन के नियोकोर्टेक्स नियंत्रण के बारे म हमर ज्ञान अभी घलो शुरुआती हवय, ज्यादातर गिलहरी बंदर अउ मैकेक म घाव अध्ययन ले प्राप्त होत हवय । नई दुनिया के प्राइमेट प्रजातिमन, आम मार्मोसेट म वाक् नियंत्रण ले संबंधित नियोकोर्टेकल क्षेत्रों के मानचित्रण करे बर, हमन एकठन विधि के नियोजित करे बर पहली ले आने कशेरुकी प्रजातिमन म सफलता के साथ उपयोग करे गए: स्वतंत्र रूप ले व्यवहार करे वाले जानवरमन म तत्काल प्रारंभिक जीन ईजीआर -1 के अभिव्यक्ति के विश्लेषण। तीन मार्मोसेट म ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के नियोकोर्टिकल वितरण जेहर सह-विशिष्ट वाक्करण के प्लेबैक के संपर्क म रहिन अउ स्वतः वाक्करण (एच / वी समूह) के तुलना तीन आने मार्मोसेट के डेटा के साथ करे गए रहिस जेहर भी प्लेबैक सुने रहिन लेकिन आवाज नी (एच / एन समूह) । अग्रणी सिंगुलेट कॉर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स अउ वेंट्रोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स हर एच / वी समूह में एच / एन जानवरमन के तुलना में ज्यादा संख्या में ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिका के प्रस्तुत करीस । हमर म परिणाम प्रत्यक्ष सबूत प्रदान करत हवय कि वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, ओ क्षेत्र जेहर मनखे म ब्रोका के क्षेत्र ल शामिल करत हवय अउ प्रजाति-विशिष्ट वाक्करण अउ मैकाक्स म ओरोफेशियल नियंत्रण के श्रवण प्रसंस्करण ले जुड़े होइस हवय, मार्मोसेट म वाक् आउटपुट के दौरान संलग्न हवय । कुल मिलाकर, हमर म परिणाम ए धारणा के समर्थन करत हंवय कि मार्मोसेट म आवाज संचार ले संबंधित नियोकोर्टेकल क्षेत्रों के नेटवर्क जुन्ना दुनिया के प्राइमेट्स के समान हवय । ए क्षेत्रमन द्वारा निभाई गइस वाक् उत्पादन भूमिका अउ प्राइमेट म भाषण के विकास बर आमनके महत्व म चर्चा के जात हवय । |
1398021 | पारिवारिक हिटल हर्निया केवल दुर्लभ रूप ले दस्तावेज करे गय हवय । प्रभावित परिवार के भीतर पारिवारिक हिटल हर्निया के विरासत के पैटर्न के वर्णन करे बर । पांच पीढ़ी ले चले आ रहे एक परिवार के 38 सदस्य। विधि परिवार के जम्मो सदस्यमन के साक्षात्कार करे गय रहिस अउ एक हिटल हर्निया के सबूत बर बैरियम आटा के साथ जांच के गइस रहिस । परिनाम 38 म ले 23 म परिवार के सदस्यमन म हाइटल हर्निया के रेडियोग्राफिक सबूत रहिस । कोई घलो व्यक्ति जेहर हियाटल हर्निया के साथ पैदा नी होइस रहिस ओ माता-पिता ले प्रभावित नी रहिस। एक मामला म सीधा पुरुष ले पुरुष संचरण दिखाया गय रहिस । निष्कर्ष हाइटल हर्निया के पारिवारिक विरासत होत हवय । पुरुष ले पुरुष म सीधा संचरण के सबूत विरासत के एकठन ऑटोसोमल प्रमुख मोड के संकेत देत हवयं। |
1428830 | ओलानज़िपिन जैसे असामान्य एंटीसाइकोटिक अक्सर अत्यधिक वजन अउ टाइप 2 मधुमेह के कारण होत हवय । हालांकि, इ दवा-प्रेरित चयापचय संबंधी गड़बड़ी के तहत तंत्र अभी घलो खराब तरह ले समझा जात हवय । इहां, हमन एक प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग करे हावें जेहर ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया अउ मोटापे ल पुनः उत्पन्न करत हवय मादा सी 57 बीएल / 6 चूहों म। हमन पइस कि ओलानज़ैपिन उपचार ह चूहों म भोजन के सेवन ल बढ़ाथे, ग्लूकोज सहिष्णुता ल कम करथे, अऊ शारीरिक गतिविधि अऊ ऊर्जा खर्चा ल बदलथे। एखर अलावा, ओलानज़पाइन- प्रेरित हाइपरफैगिया अउ वजन बढ़े म माओ म कमी आईस जेमा सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर 2 सी) के कमी रहिस । अंत म, हमन देखेन कि एचटीआर2सी-विशिष्ट एगोस्ट लॉर्केसेरिन के साथ उपचार ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया अउ वजन बढ़ोतरी ल दबा दिस । लॉर्केसेरिन उपचार हर ओलानज़ैपिन- खिलाए गए चूहों म ग्लूकोज सहिष्णुता म घलो सुधार करीस। सामूहिक रूप ले , हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि ओलानज़ैपाइन एचटीआर 2 सी के विरोधी के माध्यम ले अपन कुछु प्रतिकूल चयापचय प्रभाव डालत हवय । |
1428840 | पृष्ठभूमि एहर सुझाव दिस गय हवय कि एंडोमेट्रियल कैंसर बर पहचाने गए जोखिम कारक एकठन एटियोलॉजिकल मार्ग के माध्यम ले काम करत हंवय , यानी, अनूपोस्टेड एस्ट्रोजेन (प्रोजेस्टीन के अनुपस्थिति म एस्ट्रोजेन) के अपेक्षाकृत उच्च स्तर के जोखिम। हालांकि, केवल कुछु अध्ययनमन हर ए मुद्दे ल सीधे संबोधित करिस हवय । उद्देश्य हम स्त्राव हार्मोन अउ सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोबुलिन (एसएचबीजी) के परिसंचारी स्तर के संबंध म प्रीमेनोपॉज़ल अउ पोस्टमेनोपॉज़ल दुनों म एंडोमेट्रियल कैंसर विकसित होए के जोखिम के आकलन करिन । अन्य ज्ञात जोखिम कारकमन बर समायोजन के बाद हार्मोन के स्वतंत्र प्रभाव के मूल्यांकन करे गए रहिस । विश्लेषण म उपयोग करिस गिनडेटा संयुक्त राज्य अमेरिका म पांच भौगोलिक क्षेत्रमन म आयोजित एक मामला-नियंत्रण अध्ययन ले हवयं। 1 जून, 1 9 87 ले 15 मई, 1 99 0 के अवधि के दौरान घटना के मामला के नवा निदान करे गए रहिस । 20 ले 74 साल के आयु वर्ग के मामला मरीजमन ल आयु, जाति अउ भौगोलिक क्षेत्र द्वारा नियंत्रण विषयमन के साथ मिलान करे गय रहिस । सामुदायिक नियंत्रण विषय ल यादृच्छिक-अंकीय डायल प्रक्रियामन (अंठन 20-64 वर्ष के आयु वर्ग बर) अउ स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण प्रशासन (अंठन > या = 65 वर्ष के आयु वर्ग बर) के फाइल ले प्राप्त करे गए रहिस । अतिरिक्त नियंत्रण विषयों जेमनला सौम्य स्थितिमन बर हाइस्टरक्टोमी करे जात रहिस , प्रतिभागी केंद्रमन ले प्राप्त करे गए रहिस । साक्षात्कार के 6 महीनों के भीतर बाह्य एस्ट्रोजेन या मौखिक गर्भनिरोधक के उपयोग के रिपोर्ट करे वाली मइलोग के बहिष्कृत करे गए रहिस , जेखर म पर परिणाम स्वरूप 68 मामला रोगी अउ 107 नियंत्रण विषयमन म प्रीमेनोपॉज़ल मइलोग अउ 208 मामला रोगी अउ 20 9 नियंत्रण विषयमन म पोस्टमेनोपॉज़ल मइलोग रहिन। हार्मोन विश्लेषण सर्जरी ले पहिली मामला के मरीजमन ले या हिस्टेरेक्टॉमी नियंत्रण विषमन ले प्राप्त रक्त के नमूनमन म करे गए रहिस । हम मिलान चर अउ संभावित कन्फ्यूजनर्स बर नियंत्रण के बाद एक बिना शर्त तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग करके बाधा अनुपात (ओआर) अउ 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान लगाइस गए रहिस । जम्मो पी मान दुनो-पक्षीय रहिन। परिनाम आने कारकमन बर समायोजन के बाद, क्रमशः प्रीमेनोपॉज़ल अउ पोस्टमेनोपॉज़ल म 3. 6- गुना अउ 2. 8- गुना बढ़े जोखिम के साथ उच्च परिसंचारी स्तर जुड़े रहिन (पी बर रुझान क्रमशः 0. 01 अउ < . 001) । अन्य हार्मोनल अंशों ले संबंधित जोखिम रजोनिवृत्ति स्थिति के अनुसार भिन्न होत हवय। रजोनिवृत्ति के बाद के महिलामन म एकठन कम जोखिम उच्च एसएचबीजी स्तर के साथ जुड़े रहिस अउ मोटापे अउ आने कारकमन बर समायोजन के बाद बने रहे (ओआर = 0. 51; 95% आईसी = 0. 27- 0. 95) । उच्च एस्ट्रोन स्तर बढ़े हुए जोखिम (ओआर = 3. 8; 95% आईसी = 2. 2- 6. 6) के साथ जुड़े हुए रहिन, हालांकि अन्य जोखिम कारकों (विशेष रूप ले बॉडी मास इंडेक्स) बर समायोजन प्रभाव (ओआर = 2. 2; 95% आईसी = 1. 2- 4. 4) ल कम कर दिस । एल्बमिन- बाउंड एस्ट्रैडियोल (ई 2), जैवउपलब्ध अंश के एक मार्कर, घलो एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक बने रहे जब आने कारकमन बर समायोजन करे गए रहिस (ओआर = 2.0; 95% आईसी = 1. 0-3. 9) । एखर उल्टा, कुल, मुक्त अउ एल्ब्यूमिन- बाध्य ई 2 के उच्च सांद्रता प्रीमेनोपॉज़ल मइलोग म बढ़े जोखिम ले संबंधित नी रहिस । प्रीमेनोपॉज़ल अउ पोस्टमेनोपॉज़ल दुनो समूहमन म ओबीसीटी अउ वसा वितरण ले जुड़े जोखिम हार्मोनल समायोजन ले प्रभावित नी रहिन। अनियंत्रित एस्ट्रोजेन के उच्च अंतर्गर्भीय स्तर एन्डॉमेट्रियल कैंसर के बढ़ते जोखिम ले जुड़े होत हवयं, लेकिन आने जोखिम कारकमन ले आजादी एकठन सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्ग होए के साथ असंगत हवय जेखर माध्यम ले एन्डॉमेट्रियल कैंसर बर जम्मो जोखिम कारक संचालित होत हवयं। निहितार्थ जादा शोध ल मोटापे अउ शरीर म चर्बी के वितरण के साथ जुड़े जोखिम बर वैकल्पिक एंडोक्रिनोलॉजिकल तंत्र अउ प्रीमेनोपॉज़ल अउ पोस्टमेनोपॉज़ल बीमारी दुनों म एंड्रोस्टेनिडियन ले जुड़े बढ़े जोखिम के जैविक प्रासंगिकता म ध्यान केंद्रित करना चाहि। |
1454773 | प्रोग्राम करे गए डेथ - 1 (पीडी - 1) रिसेप्टर एकठन इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉइंट के रूप म कार्य करत हवय , आस-पास के ऊतक क्षति ल सीमित करत हवय अउ भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान ऑटोइम्यूनोसिटी के विकास ल रोकत हवय । पीडी - 1 सक्रिय टी- कोशिका द्वारा व्यक्त करे जात हवय अउ एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका म अपन लिगैंड्स, पीडी-एल 1 अउ पीडी-एल 2 ले बंधे म टी- सेल प्रभावक कार्य ल डाउनमोड्यूलेट करत हवय । कैंसर के मरीजमन म ट्यूमर- घुसपैठ लिम्फोसाइट्स म पीडी - 1 के अभिव्यक्ति अउ ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट म ट्यूमर अउ प्रतिरक्षा केशिकामन म लिगैंड्स के साथ एखर बातचीत एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा ल कम कर देत हवय अउ कैंसर इम्यूनोथेरेपी म पीडी - 1 ब्लॉक के तर्क के समर्थन करत हवय । ए रिपोर्ट में निवोलुमाब के विकास अउ विशेषता के विवरण दिए गए हवय, जेहर कि एकठन पूर्ण रूप ले मानव आईजीजी 4 (एस 228 पी) एंटी-पीडी - 1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हवय । निवोलुमाब पीडी - 1 के साथ उच्च आत्मीयता अउ विशिष्टता के साथ बंध जात हवय , अउ प्रभावी रूप ले पीडी - 1 अउ एखर लिगैंड्स के बीच बातचीत ल रोकत हवय । इन विट्रो एसेस म मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया अउ सुपरएंटीजेन या साइटोमेगालोवायरस उत्तेजना एसेस म टी- सेल प्रतिक्रिया अउ साइटोकिन उत्पादन ल बढ़ाए बर निवोलुमाब के क्षमता के प्रदर्शन करे गए हवय। निवोलुमाब अउ सक्रिय टी कोशिका के उपयोग के साथ एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता या पूरक- आश्रित साइटोटॉक्सिसिटी के साथ कोई इन विट्रो टारगेट नी देखे गए रहिस । निवोलुमाब के इलाज ले प्रतिकूल प्रतिरक्षा- संबंधित घटनामन के कारण नी होए जब उच्च सांद्रता में साइनोमॉलगस मैकाक्स के इलाज करे जात हवय , जहां एंटी- निवोलुमाब एंटीबॉडी के प्रसारण के स्वतंत्र होत हवय । ए आंकड़े निवोलुमाब के एक व्यापक पूर्व नैदानिक विशेषता प्रदान करत हंवय , जेखर एंटीट्यूमर गतिविधि अउ सुरक्षा कईठन ठोस ट्यूमर म मानव नैदानिक परीक्षणमन में प्रदर्शित करे गए हवय। |
1456068 | पृष्ठभूमि हालांकि सिगरेट पीना, अत्यधिक शराब पीना, मोटापा, अउ कईठन आने अच्छी तरह ले अध्ययन करे गए अस् वस्थ जीवन शैली ले संबंधित कारक प्रत्येक ल कईठन पुरानी बीमारिमन अउ समय ले पहीली मृत्यु के जोखिम ले जुड़े होए हवयं, विशेष रूप ले चीनी अउ आने गैर-पश्चिमी आबादी के बीच मृत्यु दर म संयुक्त प्रभाव के बारे म बहुत कम जाना जात हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य चीनी महिलामन म जम्मो कारण अउ कारण-विशिष्ट मृत्यु दर म सक्रिय सिगरेट धूम्रपान अउ अल्कोहल के खपत ले बाहीर जीवन शैली ले संबंधित कारकमन के समग्र प्रभाव के मात्रा निर्धारित करना रहिस । विधि अउ निष्कर्ष हमन शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययन, चीन म एक चल रहे आबादी आधारित संभावित सहसंबंध अध्ययन ले डेटा के उपयोग करिस। प्रतिभागिमन म 1 99 6-2000 के दौरान नामांकित 40 ले 70 बरस के 71,243 मइलोग शामिल रहिन जेहर कभु घलो धूम्रपान नी करिन या नियमित रूप ले शराब नी पीइन। एक स्वस्थ जीवन शैली स्कोर पांच जीवन शैली ले संबंधित कारलं के आधार म बनइन गए रहिस जेहर मृत्यु दर के परिणामों के साथ स्वतंत्र रूप ले जुड़े होए बर दिखाया गए रहिस (सामान्य वजन, कम कमर-हिप अनुपात, दैनिक व्यायाम, पति या पत्नी के धूम्रपान के कभी भी उजागर नी होइस, उच्च दैनिक फल अउ सब्जी का सेवन) । स्कोर शून्य (सबले कम स्वस्थ) ले पांच (सबले स्वस्थ) अंकों तक रहिस । 9 साल के औसत अनुगमन के दौरान, 2,860 मौतें आईं, जेमा 775 कार्डियोवास्कुलर बीमारी (सीवीडी) अउ 1,351 कैंसर ले होए रहिस । मृत्यु दर बर समायोजित जोखिम अनुपात धीरे-धीरे स्वस्थ जीवन शैली कारकों के बढ़ती संख्या के साथ कम हो गइस। शून्य के स्कोर के साथ महिलामन के तुलना में, चार ले पांच कारकमन के साथ महिलामन बर जोखिम अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल) कुल मृत्यु दर बर 0.57 (0. 44- 0. 74) रहिस, सीवीडी मृत्यु दर बर 0. 29 (0. 16- 0. 54) अउ कैंसर मृत्यु दर बर 0. 76 (0. 54- 1. 06) रहिस। स्वस्थ जीवन शैली स्कोर अउ मृत्यु दर के बीच उल्टा संबंध बेसलाइन म पुरानी बीमारी के स्थिति के बावजूद लगातार देखे गए रहिस । जनसंख्या के कारण जोखिम 4-5 स्वस्थ जीवन शैली कारकमन के बिना 33 प्रतिशत रहिस , कुल मौत बर 59 प्रतिशत सीवीडी मौतों बर , अउ 19 प्रतिशत कैंसर मौतों बर रहिस । निष्कर्ष ए पहली अध्ययन म, हमर ज्ञान बर, चीनी मइलोग म मृत्यु दर म जीवन शैली ले संबंधित कारलं के संयुक्त प्रभाव के मात्रा निर्धारित करे बर, सामान्य वजन, कम केंद्रीय एडिपोसिटी, शारीरिक गतिविधि म भागीदारी, पति या पत्नी धूम्रपान के गैर-एक्सपोजर, अउ उच्च फल अउ सब्जी के सेवन सहित स्वस्थ जीवन शैली पैटर्न-जीवनभर गैर-धूम्रपान अउ गैर-पीने वाली महिलाओं के बीच कुल अउ कारण-विशिष्ट मृत्यु दर म कमी के साथ जुड़े होइस रहिस, जेहर बीमारी के रोकथाम म समग्र जीवन शैली संशोधन के महत्व का समर्थन करत हवय। कृपया संपादकीय सारांश बर लेख म बाद म देखव। |
1469751 | वर्तमान म, आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) आधारित हड्डी एनाबॉलिक रणनीतिमन के सुरक्षा अउ प्रभावकारिता के बारे म प्रमुख चिंता अभी घलो मौजूद हवय काबरकि ऑस्टियोजेनिक सिएआरएनए बर प्रत्यक्ष ओस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट डिलीवरी सिस्टम के कमी हवय । इहां हमन सेल-सेलेक्स द्वारा एप्टेमर सीएच 6 के जांच करिन, विशेष रूप ले चूहा अउ मनखे ऑस्टियोब्लास्ट दुनों ल लक्षित करत हुए, अउ फेर हमन सीएच 6 एप्टेमर-कार्यात्मक लिपिड नैनोकणमन (एलएनपी) के विकास करीस , जेहर ओस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमलॉजी डोमेन-युक्त परिवार ओ सदस्य 1 (प्लेखो 1) सिआरएनए (सीएच 6-एलएनपीएस-सिआरएनए) के कैप्सूल करत हंवय । हमर म परिणाम ह दिखइस कि सीएच 6 ह मुख्य रूप ले मैक्रोपिनोसाइटोसिस के माध्यम ले प्लेको 1 सीआरएनए के इन विट्रो ऑस्टियोब्लास्ट-चयनात्मक अवशोषण के सुविधा प्रदान करिस, अऊ इन विवो ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट प्लेको 1 जीन साइलेंसिंग ल बढ़ाईस, जऊन हड्डी के गठन ल बढ़ावा दिस, हड्डी के सूक्ष्म वास्तुकला म सुधार करिस, हड्डी के द्रव्यमान बढ़ाय अऊ ओस्टियोपेनिक अऊ स्वस्थ कृन्तक दूनों म यांत्रिक गुन म सुधार करिस। ए परिणाम इंगित करत हंवय कि ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट एप्टेमर-कार्यात्मक एलएनपी एकठन नवा आरएनएआई-आधारित हड्डी एनाबॉलिक रणनीति के रूप म कार्य कर सकत हवयं, ऊतक स्तर ले सेलुलर स्तर तक ऑस्टियोजेनिक सिएआरएनए के लक्षित डिलीवरी चयनात्मकता ल बढ़ा सकत हवयं। |
1499964 | एनएफ-केबी के 30 साल पहीली एक तेजी ले प्रेरित ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप म खोजे गए रहिस । ओ समय ले, एहर विभिन् न सेलुलर प्रतिक्रियाओं म जीन प्रेरण म एक व्यापक भूमिका निभाने बर पइस गय हवय, विशेष रूप ले पूरे प्रतिरक्षा प्रणाली म। एहर, हम एहर ट्रांसक्रिप्शन कारक शामिल करत हवय अउ विशिष्ट प्रोटीन के अपन संबंधित चिकित्सा अउ जैविक संदर्भों के भीतर रखे बर मनखे आनुवांशिक रोगों में हालिया खोजों के उपयोग करत हवय। |
1507222 | कैंसर कैकेक्सिया म वजन घटाना भोजन के सेवन म कमी अउ / या ऊर्जा व्यय म वृद्धि बर जिम्मेदार हवय । हमन कैकेक्सिया के माउस मॉडल, एमएसी 16 एडेनोकार्सिनोमा म अनकूपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआई, -2, अउ -3 के भूमिका के जांच करीस । एमएसी 16 टीकाकरण के 18 दिन बाद, वसा पैड द्रव्यमान (-67%; पी < 0. 01) अउ मांसपेशी द्रव्यमान (-20%; पी < 0. 01) म महत्वपूर्ण कमी के साथ, गैर- ट्यूमर- लेयरिंग नियंत्रण (पी < 0. 01) के तुलना म वजन 24% कम हो गय। दिन 17-18 म भोजन के सेवन नियंत्रण के तुलना म 26- 60% कम रहिस (पी < 0. 01) । गैर- ट्यूमर- लेयरिंग चूहों, एमएसी -16 प्रेरित हाइपोफैगिया के मैच करे बर जोड़े गए, हर वजन के कमी के कम (10% नियंत्रण ले कम, पी < 0. 01; 16% एमएसी -16 ले ऊपर, पी < 0. 01) अउ वसा पैड द्रव्यमान म छोटे कमी (21% नियंत्रण ले कम, पी < 0. 01) के कमी के। एमएसी 16 चूहों म कोर तापमान नियंत्रण के तुलना म काफी कम रहिस (-2.4 डिग्री सेल्सियस, पी < 0. 01) अउ जोड़ी-खाने म कोई प्रभाव नी रहिस। एमएसी 16 चूहों हर नियंत्रण के तुलना म भूरे एडीपोज ऊतक (बीएटी) म यूसीपी 1 एमआरएनए के स्तर के अब्बड ज्यादा दिखाया (+ 63%, पी < 0. 01) अउ जोड़े-खाने म कोई प्रभाव नी रहिस। बीएटीएफ में यूसीपी 2 अउ -3 अभिव्यक्ति समूहमन के बीच महत्वपूर्ण नी रहिस। एखर विपरीत, कंकाल के मांसपेशी म यूसीपी 2 एमआरएनए स्तर एमएसी 16 अउ जोड़ी- खिलाए समूह दुनों म तुलनात्मक रूप ले बढ़े रहिन (अनुक्रमिक रूप ले, 183 अउ 163% नियंत्रण ले ऊपर; दुनों, पी < 0. 05), ए दु समूहमन के बीच कन्हु महत्वपूर्ण अंतर के साथ। इसी तरह, यूसीपी 3 एमआरएनए दुनों एमएसी 16 (+ 163%, पी < 0. 05) अउ जोड़े- खिलाए गए समूहमन म नियंत्रण के तुलना म काफी ज्यादा रहिस, दुठन प्रयोगात्मक समूहमन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर के साथ। एमएसी 16 ले युक्त चूहों में बीटीएटी में यूसीपी 1 के अतिप्रदर्शन हाइपोथर्मिया के लिए एक अनुकूली प्रतिक्रिया हो सकत हवय, जेहर स्पष्ट रूप ले ट्यूमर उत्पादों द्वारा प्रेरित होत हवय; बीटीएटी में बढ़ी होइस थर्मोजेनेसिस कुल ऊर्जा व्यय के बढ़ा सकत हवय अउ ए प्रकार ऊतक बर्बाद होए में योगदान दे सकत हवय। मांसपेशियों म बढ़ी हुई यूसीपी 2 अउ -3 अभिव्यक्ति दुनों भोजन के कम सेवन बर जिम्मेदार हंवय अउ एमएसी - 16 प्रेरित कैकेक्सिया में लिपोलिसिस के दौरान लिपिड उपयोग में शामिल हो सकत हंवय । |
1522336 | स्टेटिन आमतौर म धमनी स्केलेरोटिक बीमारी के खिलाफ उपयोग करे जात हवय , लेकिन हाल ही म पाछू के विश्लेषणों हर सुझाव दिस हवय कि स्टेटिन कैंसर के घलो रोकथाम करत हंवय । ए व्यवस्थित समीक्षा के उद्देश्य सिर अउ गर्दन स्क्वैमोज सेल कार्सिनोमा म स्टेटिन के विट्रो एंटी- ट्यूमर प्रभावों के सत्यापन करना हवय। अध्ययन 9 मई, 2015 तक कोचरन, मेडलाइन, ईएमबीएएसई, लिलास, अउ पबमेड के खोज करके एकत्र करे गए रहिस, बिना समय या भाषा प्रतिबंध के। सिरिफ़ इन विट्रो अध्ययन जऊन सिर अऊ गर्दन के कार्सिनोमा म स्टैटिन के असर के चरचा करत हे, चुनई करे गे हे। 153 पहचान किए गए कागजात म ले 14 अध्ययनों ल शामिल करे के मानदंडों के पूरा करिस। इ अध्ययनमन ले पता चला कि स्टैटिन के सिर अउ गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा सेल लाइन्स म एकठन महत्वपूर्ण प्रभाव रहिस अउ सेल व्यवहार्यता, सेल चक्र, सेल मृत्यु, अउ प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर ल प्रभावित करिस जेहर कार्सिनोजेनेसिस के मार्ग म शामिल रहिन, जेहर संभावित एंटी- ट्यूमर प्रभावों के साथ सहसंबद्ध हवय । ए कैंसर बर पारंपरिक चिकित्सा के साथ अकेले या संयुक्त रूप ले उपयोग करे जाने वाले स्टेटिन के जैविक तंत्र के बारे में हाइलाइट प्रदान करत हवय । निष्कर्ष हालांकि विषय म कुछु अध्ययन हंवय , वर्तमान में उपलब्ध सबूत बतात हंवय कि स्टैटिन दिखाता हवय कि प्रीक्लिनिकल प्रयोगों हर रसायन चिकित्सा अउ / या विकिरण चिकित्सा दृष्टिकोणों में सहायक एजेंट के रूप में स्टैटिन के क्षमता के समर्थन करिस हवय अउ एला नियमित रूप ले एचएनएससीसी के प्रबंधन में उपयोग करे जाना चाहि अउ एला अउ नैदानिक मूल्यांकन ले गुजरना चाहि। |
1522647 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) सूजन अउ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के एकठन महत्वपूर्ण सक्रियकर्ता हवय । हालांकि, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) म बायोमार्कर के रूप म एमटीडीएनए स्तर के भूमिका बर परीक्षण नी करे गए हवय। हमन परिकल्पना के कि प्रसारित सेल-मुक्त एमटीडीएनए स्तर मृत्यु दर ले जुड़े होही अउ आईसीयू मरीजमन म जोखिम भविष्यवाणी म सुधार करेगा। विधि अउ निष्कर्ष आईसीयू मरीजमन के दु संभावित अवलोकन सहसंबंध अध्ययनमन ले प्राप्त रक्त के नमूनमन म एमटीडीएनए स्तर के विश्लेषण करे गए रहिस (क्रिटिकल इलनेस के ब्रिघम अउ महिला अस्पताल रजिस्ट्री [बीडब्ल्यूएच आरओसीआई, एन = 200] अउ मॉलिक्यूलर एपिडेमियोलॉजी ऑफ एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम [एमई एआरडीएस, एन = 243]) । प्लाज्मा म एमटीडीएनए के स्तर के मूल्यांकन मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज 1 जीन के प्रतियां के संख्या के माप करके करे गए रहिस । चिकित्सा आईसीयू रोगी जिनकी एमटीडीएनए लेवल बढ़ी (≥3, 200 कॉपी/ μ लीटर प्लाज्मा) आईसीयू भर्ती के 28 दिन के भीतर मरने की संभावना बढ़ी रहिस , दोनों बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (ऑड्स रेश्यो [ओआर] 7. 5, 95% आईसीआई 3. 6- 15. 8, पी = 1 × 10 × 7)) अउ एमई एआरडीएस (ओआर 8. 4, 95% आईसीआई 2. 9- 24. 2, पी = 9 × 10 × 7) सहसंबंधी सहसंबंधी के सबूत नी देखे गए रहिस । जब बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (एनआरआई 79%, मानक त्रुटि 14%, पी < 1 × 10 -4)) अउ एमई एआरडीएस (एनआरआई 55%, मानक त्रुटि 20%, पी = 0. 007) सहसंबंधी दोनों में नैदानिक मॉडल में जोड़े गए मेडिकल आईसीयू मरीजों के बीच 28- दिन की मृत्यु दर के शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक (एनआरआई) में एक बढ़ी हुई एमटीडीएनए स्तर के अतिरिक्त सुधार होइस । बीडब्ल्यूएच आरओसीआई सहसंबंध म, जेहर मनखे के साथ एक बढ़ी होइस एमटीडीएनए स्तर रहिस ओमनमे मृत्यु के जोखिम बढ़ी रहिस, इहां तक कि विश्लेषणों म भी सेप्सिस या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम वाले मरीजमन तक सीमित रहिस। अध्ययन के सीमा म मरीजमन म एमटीडीएनए के संक्षिप्त रोगविज्ञान भूमिका ल स्पष्ट करे वाले डेटा के कमी, अउ कुछु बायोमार्करमन बर माप के सीमित संख्या शामिल हवय। निष्कर्ष बढ़े एमटीडीएनए स्तर आईसीयू मृत्यु दर के साथ जुड़े होत हंवय , अउ एमटीडीएनए स्तर के समावेश चिकित्सा आईसीयू मरीजों में जोखिम भविष्यवाणी में सुधार करत हवय। हमर डेटा बताथे कि एमटीडीएनए मेडिकल आईसीयू मरीजमन म एक व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्कर के रूप म कार्य कर सकत हवय। |
1550937 | लिम्फोसाइट्स न्यूनतम भड़काऊ विकृति के साथ रोगजनकों के खिलाफ इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान करत हंवय । हालांकि, इ प्रतिक्रियाओं ल नियंत्रित करे वाले आंतरिक तंत्र अज्ञात हंवय । इहां, हमन बताथन कि लिम्फोसाइट्स म ट्रांसक्रिप्शन कारक ईजीआर 2 अउ ईजीआर 3 दुनो के विलोपन के म पर परिणाम स्वरूप सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के साथ एक घातक ऑटोइम्यून सिंड्रोम होए लेकिन बी अउ टी कोशिका के एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित प्रजनन घलो बिगड़ गय। एग्रि - अउ एग्रि - 3 दोषपूर्ण बी अउ टी कोशिका म ट्रांसक्रिप्शन- 1 (एसटीएटी 1) अउ एसटीएटी 3 के हाइपरएक्टिव सिग्नल ट्रांसड्यूसर अउ एक्टिवेटर रहिस जबकि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एपी - 1 के एंटीजन रिसेप्टर- प्रेरित सक्रियता गंभीर रूप ले बिगड़ गइस रहिस । हमन पइस कि ईजीआर 2 अउ/या ईजीआर 3 सीधे साइटोकिन सिग्नलिंग- 1 (एसओसीएस 1) अउ एसओसीएस 3 के दमनकर्ता अभिव्यक्ति के प्रेरित करत हवय , जेहर एसटीएटी 1 अउ एसटीएटी 3 के अवरोधक हवयं, अउ एपी - 1 अवरोधक, बी अउ टी कोशिका म बीएटीएफ के कार्य ल घलो अवरुद्ध करत हवय । ए प्रकार, ईजीआर 2 अउ ईजीआर 3 एंटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग ल बढ़ावा दे अउ सूजन ल नियंत्रित करके अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अउ होमियोस्टेसिस म बी अउ टी सेल समारोह ल नियंत्रित करत हंवय । |
1568684 | चयापचय रोग के मुकाबला करे बर एक लक्ष्य के रूप म भूरे वसा ऊतक (बीएटी) में रुचि हाल ही में मनखेमन में कार्यात्मक बीएटी के खोज के साथ नवीनीकृत करे गए हवय। चूरामन में, BAT पित्त एसिड द्वारा सक्रिय करे जा सकत हवय , जेहर जी-कपल्ड प्रोटीन रिसेप्टर टीजीआर 5 के माध्यम ले बीएटी में टाइप 2 आयोडोटायरोनिन डेओडिनैस (डी 2) के सक्रिय करत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप ऑक्सीजन खपत अउ ऊर्जा व्यय बढ़ जात हवय । इके अलावा, एहर एहर हवय कि एहर एहर हवय कि एहर एहर हवय कि एहर एहर हवय कि एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर ए 2 दिन बर 12 स्वस्थ महिला विषयों के सीडीसीए के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बीएटी गतिविधि बढ़ गइस । सीडीसीए उपचार के दौरान पूरे शरीर के ऊर्जा व्यय भी बढ़ गइस । सीडीसीए या विशिष्ट टीजीआर 5 एगोनिस्ट के साथ व्युत्पन्न प्राथमिक मानव भूरे एडिपोसाइट्स के इन विट्रो उपचार हर माइटोकॉन्ड्रियल अनकूपलिंग अउ डी 2 अभिव्यक्ति के बढ़ाया, एकठन प्रभाव जेहर मानव प्राथमिक सफेद एडिपोसाइट्स म अनुपस्थित रहिस। इ निष्कर्षमन हर मनुखेमन में बीटीए सक्रिय करे बर पित्त एसिड के एक लक्ष्य के रूप में पहचान करीस । |
1574014 | मानव हर्पेसवायरस 8 द्वारा एन्कोड करे गए ओपन रीडिंग फ्रेम 74 (ओआरएफ 74) एकठन अत्यधिक संवैधानिक रूप ले सक्रिय सात ट्रांसमेम्ब्रेन (7 टीएम) रिसेप्टर एंजियोजेनिक केमोकाइन्स द्वारा उत्तेजित हवय , उदा। एंजियोस्टेटिक केमोकाइन्स द्वारा अवरुद्ध, जैसे कि एएनजीओ, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी, एपीजी। इंटरफेरोन-गैमा-इंडुसिबल प्रोटीन सीडी 2 प्रमोटर के नियंत्रण में ओआरएफ 74 के व्यक्त करे वाले ट्रांसजेनिक चूहों में अत्यधिक संवहनी कापोसी के सारकोमा जैसे ट्यूमर विकसित होत हंवय । लक्षित म्युटेजेनेसिस के माध्यम ले हम इहां ओआरएफ 74 के तीन अलग-अलग फेनोटाइप बनात हवयं: फॉस्फोलिपस सी मार्ग के माध्यम ले सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंग के साथ एक रिसेप्टर लेकिन एन-टर्मिनल एक्सटेंशन ले 22 एमिनो एसिड के विलोपन के माध्यम ले प्राप्त केमोकाइंस के बाध्यकारी अउ कार्रवाई ले वंचित; एक उच्च घटक गतिविधि के साथ एक ओआरएफ 74 लेकिन टीएम-वी या टीएम-वीआई के बाह्य कोशिकीय अंत म मूल अवशेषों के प्रतिस्थापन के माध्यम ले प्राप्त एंजियोजेनिक केमोकाइंस द्वारा उत्तेजक विनियमन के चुनिंदा उन्मूलन के साथ; अउ एक ओआरएफ 74 के कमी घटक गतिविधि लेकिन टीएम-आईआई के हाइड्रोफोबिक झिल्ली म एस्प अवशेष के परिचय के माध्यम ले प्राप्त एगोनिस्ट केमोकाइंस द्वारा उत्तेजित होए के संरक्षित क्षमता के साथ। ए निष्कर्ष निकाला गय हवय कि सावधानीपूर्वक आणविक विच्छेदन चुनिंदा रूप ले एगॉनिस्ट या उलटा एगॉनिस्ट मॉड्यूलेशन के साथ-साथ वायरली एन्कोडेड ओआरएफ 74 के उच्च घटक गतिविधि ल समाप्त कर सकत हवय अउ एहर उत्पर परिवर्तन रूपों के ट्रांसजेनिक जानवरमन में एकर परिवर्तन गतिविधि के आणविक तंत्र के पहचान करे बर उपयोग करे जा सकत हवय। |
1576955 | daf- 2 अउ आयु- 1 इंसुलिन- जैले सिग्नलिंग मार्ग के घटकों ल एन्कोड करत हवय । दुनो डीएएफ -२ अउ आयु -१ जीनीस के गतिविधि ल नियंत्रित करे अउ दीर्घायु बर आनुवांशिक एपिस्टेसिस पथ म एकठन समान बिंदु म कार्य करत हंवय । डीएएफ -16 म उत्पर परिवर्तन एकठन डेयर-दोषपूर्ण फेनोटाइप के कारण बनते हवयं अउ डायपस गिरफ्तारी अउ डीएएफ -२ अउ आयु -१ म म्यूटेंट के जीवन काल विस्तार फेनोटाइप बर एपिस्टेटिक होत हवयं। इहां हम देखथन कि ए मार्ग म उत्पर परिवर्तन प्रजनन क्षमता अउ भ्रूण विकास ल घलो प्रभावित करत हंवय । कमजोर डीएएफ -२ एलील, अउ मातृ-बचाए गए आयु -१ एलील जेहर जीवन काल के विस्तार के कारण बनते हवयं लेकिन ड्यूर चरण म रोक नी लेत हवयं, प्रजनन क्षमता अउ व्यवहार्यता ल घलो कम करत हंवय । हम पाते हवयं कि आयु -1 ((एचएक्स 546) हर मातृ अउ ज़िगोटिक आयु -1 गतिविधि दुनों ल कम कर दिस हवय । डीएएफ -16 उत्पर परिवर्तन डीएएफ -२ अउ आयु -१ फेनोटाइप के जम्मो ल दबा देत हवय , जेमा ड्यूर गिरफ्तारी, जीवन काल विस्तार, कम प्रजनन क्षमता, अउ व्यवहार्यता दोष शामिल हवयं। ए डेटा ले पता चलत हवय कि एजीई -१ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल -३-ओएच किनेज़ के माध्यम ले डीएएफ -२ द्वारा मध्यस्थता के गइस इंसुलिन सिग्नलिंग प्रजनन अउ भ्रूण विकास के साथ-साथ समय सीमा अउ जीवन काल के नियंत्रित करत हवय , अउ डीएएफ -१६ ए संकेतमन ल प्रतिस् स्थापित करत हवय । एक इंसुलिन-जैसे सिग्नलिंग पथ द्वारा प्रजनन क्षमता, जीवन काल, अउ चयापचय के विनियमन स्तनधारी इंसुलिन सिग्नलिंग द्वारा चयापचय अउ प्रजनन क्षमता के अंतःस्रावी विनियमन के समान हवय । डीएएफ - 2 अउ आयु -1 म उत्पर परिवर्तन कैनोरैबडिटिस एलेगन्स म दीर्घायु म नाटकीय वृद्धि के साथ-साथ विकास म ठहराव के कारण बनता हवय । |
1590744 | एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) सेलुलर अउ पूरे शरीर के ऊर्जा होमियोस्टेस के एकठन प्रमुख नियामक हवय , जेहर ऊर्जा होमियोस्टेस के बहाल करे बर कार्य करत हवय जब भी सेलुलर ऊर्जा शुल्क कम हो जात हवय । पिछले 2 दशमन म ए स्पष्ट हो गय हवय कि एएमपीके कईठन आने सेलुलर कार्मन ल नियंत्रित करत हवय अउ कार्डियोवास्कुलर ऊतमन म विशिष्ट भूमिका होत हवय , जेहर कार्डियक चयापचय अउ संकुचन समारोह ल नियंत्रित करे बर कार्य करत हवय , साथ ही रक्त वाहिकामन म एंटी-संकुचन, विरोधी भड़काऊ अउ एंटीथेरोजेनिक कार्मन ल बढ़ावा देत हवय । ए समीक्षा म, हम हृदय प्रणाली म एएमपीके के भूमिका म चर्चा करत हंवय , जेमा एएमपीके म उत्पर परिवर्तन के आणविक आधार शामिल हवय जेहर कार्डियक शरीरविज्ञान अउ प्रस्तावित तंत्र के बदल देत हवय जेखर द्वारा एएमपीके शारीरिक अउ पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितिमन के तहत संवहनी कार्य के नियंत्रित करत हवय । |
1595617 | स्तनधारिमन के विकास के दौरान जीनोम एंडोर्डोप्लिकेशन एकठन दुर्लभ घटना हवय जेकर तंत्र अज्ञात हवय । ए पहीली बार तब प्रकट होत हवय जब फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 4 (एफजीएफ 4) के कमी भ्रूण प्रत्यारोपण बर आवश्यक गैर-प्रोलिफेरेंट ट्रॉफॉब्लास्ट विशाल (टीजी) केशिकामन म ट्रॉफॉब्लास्ट स्टेम (टीएस) केशिकामन के विभेदीकरण के प्रेरित करत हवय । इहां हमन देखथन कि आरओ3306 के रोध साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज 1 (सीडीके 1), माइटोसिस म प्रवेश करे बर आवश्यक एंजाइम, टीएस कोशिका के टीजी कोशिका म अंतर करे बर प्रेरित करत हवय । एखर उल्टा, आरओ 3306 हर भ्रूण स्टेम सेल म गर्भवर्ती एंडोरेडूप्लिकेशन अउ एपोप्टोसिस ल प्रेरित करिस, ए बताता हवय कि सीडीके 1 के निष्क्रियता केवल पोलीप्लोइड कोशिका म विभेदित होए बर प्रोग्राम के गइस कोशिका म एंडोरेडूप्लिकेशन ल ट्रिगर करत हवय। इसी तरह, एफजीएफ 4 के कमी के म पर परिणाम स्वरूप सीडीके 1 के रोकथाम के कारण दो सीडीके- विशिष्ट इनहिबिटर, पी 57 / केआईपी 2 अउ पी 21 / सीआईपी 1 के अतिरंजित करे जात हवय । टीएस सेल म्यूटेंट हर बताय कि पी 57 ल सीडीके 1 ल रोककर एंडोरेडूप्लिकेशन ट्रिगर करे के जरूरत रहिस , जबकि पी 21 हर चेकपॉइंट प्रोटीन किनास सीएचके 1 के अभिव्यक्ति ल दबा दिस , जेखरकारण एपोप्टोसिस के प्रेरण ल रोकना रहिस । एखर अलावा, सीडीके 2 ((- / -)) टीएस केशिकामन हर बताय कि सीडीके 1 के बाधित होए म एंडोरेडूप्लिकेशन बर सीडीके 2 के जरूरत होत हवय । टीजी कोशिका म पी 57 के अभिव्यक्ति एस चरण के सीडीके सक्रियता के अनुमति दे बर जी-चरण नाभिक तक ही सीमित रहिस । ए प्रकार, टीएस कोशिका म एंडोरेडूप्लिकेशन ल सीडीके 1 के पी 57 निरोध द्वारा पी 21 द्वारा डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के साथ दमन के साथ ट्रिगर करे जात हवय । |
1605196 | पुनरावर्ती प्रक्रिया के दौरान माइटोकोन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलाइजेशन ले ग्लाइकोलिसिस तक प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका के सफल पीढ़ी म एकठन प्रमुख चयापचय स्विच शामिल हवय । हालांकि, इ चयापचय पुनर्व्यवस्थित के तंत्र, लुप्त हो गइस हावे। इहां, हमर म परिणाम बतात हवयं कि एटीजी -5 स्वतंत्र ऑटोफैजिक प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस के मध्यस्थता करत हवय , एकठन विशेषता घटना जेहर चयापचय स्विच म शामिल हवय । हमन पइस कि ए तरह के ऑटोफैजी ल रोकना, लेकिन कैनोनिकल ऑटोफैजी नी, माइटोकोन्ड्रियल क्लीयरेंस ल रोकता हवय, बदले म, आईपीएससी प्रेरण ल रोकता हवय। एखर अलावा, एएमपीके एटोफैजिक पथ के ऊपर होत हवय अउ चयापचय पुनर्गठन के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल मंजूरी ल संशोधित करे बर छोटे अणुमन से लक्षित करे जा सकत हवय । हमर काम ले न केवल ए पता चलत हवय कि एटीजी -5 स्वतंत्र ऑटोफैगी प्लुरिपोटेंसी स् थापित करे बर महत्वपूर्ण हवय, बल्कि ए घलो सुझाव देत हवय कि आईपीएससी पीढ़ी अउ ट्यूमरोजेनेसिस एकठन समान चयापचय स्विच साझा करत हवय । |
1605392 | प्रतिरक्षा केशिकामन के एंटीजन उत्तेजना Ca2+ रिलीज-सक्रिय Ca2+ (CRAC) चैनल के माध्यम ले Ca2+ प्रवेश ल ट्रिगर करत हवय , जेहर ट्रांसक्रिप्शन कारक NFAT ल सक्रिय करके रोगजनमन के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल बढ़ावा देत हवय । हमन पहीली ले बता चुके हावन कि विरासत म गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) सिंड्रोम के एक रूप वाले मरीजमन ले कोशिका स्टोर-संचालित सीए 2+ प्रविष्टि अउ सीआरएसी चैनल समारोह म दोषपूर्ण हवयं। इहां हम ए मरीजमन में अनुवांशिक दोष के पहचान करत हंवय , दु अनियंत्रित जीनोम-व्यापी दृष्टिकोण के संयोजन के उपयोग करके: एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता सरणीमन के साथ एक संशोधित लिंकेज विश्लेषण, अउ स्टोर-संचालित सीए 2 + प्रविष्टि अउ एनएफएटी परमाणु आयात के नियामकों के पहचान करे बर डिज़ाइ करे गए एक ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन। दुनो दृष्टिकोण एक उपन्यास प्रोटीन म अभिसरित होत हवय जेला हम ओराई 1 कहिथन, जेमा चार अनुमानित ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होत हवय। एससीआईडी रोगी ओआरएआई 1 म एकठन मिसेंस उत्पर परिवर्तन बर होमोजाइगोस हवयं, अउ एससीआईडी टी कोशिका म जंगली प्रकार के ओआरएआई 1 के अभिव्यक्ति स्टोर-संचालित सीए 2 + प्रवाह अउ सीआरएसी करंट (आईसीआरएसी) ल पुनर्स्थापित करत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि ओराई 1 सीआरएसी चैनल कॉम्प्लेक्स के एक आवश्यक घटक या नियामक हवय। |
1606628 | संयुक्त राष्ट्र सहस्राब्दी विकास लक्ष्य के एकठन प्रमुख लक्ष्य 1 99 0 अउ 5 के बीच 5 साल ले छोटे बच्चों के बीच कम वजन वाले बच्चों के प्रसार ल आधा कम करना हवय । उद्देश्य दुनिया के भौगोलिक क्षेत्रों द्वारा कम वजन वाले बचपन के रुझानों का अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग, अउ प्रतिभागिमन कम वजन के प्रसार के समय श्रृंखला अध्ययन, वजन के रूप म परिभाषित 2 एसडी राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी अउ विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के संदर्भ आबादी के औसत वजन बर औसत वजन ले कम हवय । राष्ट्रीय व्याप्ती दर डब्ल्यूएचओ ग्लोबल डेटाबेस ले बाल विकास अउ कुपोषण म प्राप्त होए , जेमा 5 साल ले छोटे लगभग 31 मिलियन बच्चों के डेटा शामिल हवय , जेहर 1 9 65 ले 2002 तक 139 देशमन म 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षण म भाग लिस। मुख्य आउटपुट माप 1 9 0 अउ 1 99 5 म क्षेत्र द्वारा कम वजन वाले बच्चों के प्रसार दर अउ संख्या के अनुमान लगाए बर अउ 1 99 0 अउ 1 99 5 के बीच इ मूल्यों के परिवर्तन (यानी, वृद्धि या कमी) के गणना करे बर रैखिक मिश्रित-प्रभाव मॉडलिंग के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा दुनिया भर म, कम वजन वाले मनखेमन के प्रसार 1 99 0 म 26.5% ले 2015 म 17.6% तक गिरने के उम्मीद रहिस, -34% के बदलाव (95% विश्वास अंतराल [सीआई], -43% ले -23%) । विकसित देशमन म प्रसार के अनुमान 1. 6% ले 0. 9% तक गिर गय रहिस, -41% (95% आईसी, -92% ले 343%) के बदलाव। विकासशील क्षेत्रो मे,प्रभाव 30.2% से 19.3% तक घटने का अनुमान हे ,जो कि -36% (95% आई सी, -45% से -26%) का बदलाव हे । अफ्रीका म, कम वजन के प्रसार 24. 0% ले 26. 8% तक बढ़ने के उम्मीद रहिस, 12% (95% आईसी, 8% -16%) के बदलाव। एशिया म, व्याप्ती 35. 1% ले 18. 5% तक कम होए के अनुमान हवय, -47% (95% आईसी, -58% ले -34%) के परिवर्तन। दुनिया भर म, कम वजन वाले बच्चों के संख्या 1 9 0 म 163.8 मिलियन ले 2015 म 113.4 मिलियन तक गिरने के अनुमान रहिस, -31% (95% आईसी, -40% ले -20%) के बदलाव। सब-सहारा, पूर्वी, मध्य अउ पश्चिमी अफ्रीका के उप-क्षेत्रों के अलावा जम्मो उप-क्षेत्रों म संख्या म कमी होए के अनुमान हवय , जेहर कम वजन वाले बच्चों के संख्या म बडखा वृद्धि के अनुभव करे के उम्मीद हवय । वैश्विक स्थिति म एकठन समग्र सुधार के उम्मीद हवय; हालांकि, न तो दुनिया के रूप म पूरा तरह ले, न ही विकासशील क्षेत्रमन ल सहस्राब्दी विकास लक्ष्य प्राप्त करे के उम्मीद हवय । ए काफी हद तक अफ्रीका म बिगड़त स्थिति के कारण हवय जहां उत्तरी अफ्रीका के अलावा जम्मो उप-क्षेत्रों ले लक्ष्य ल पूरा करे म विफल रहे के उम्मीद हवय । |
1616661 | प्रत्येक अंग ऑक्सीजन अउ पोषक तत्वों बर रक्त वाहिकाओं म निर्भर करत हवय , लेकिन व्यक्तिगत अंगों ले जुड़े वास्कुलर संरचनात्मक रूप ले अउ आणविक रूप ले विविध हो सकत हवय । केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के संवहनी म एक कसकर सील एंडोथेलियम होत हवय जेहर रक्त-मस्तिष्क बाधा बनता हवय , जबकि आने अंगों के रक्त वाहिका ज्यादा छिद्रपूर्ण होत हवयं। डब्ल्यूएनटी 7 ए अउ डब्ल्यूएनटी 7 बी विकासशील सीएनएस के न्यूरोएपिथेलियम द्वारा उत्पादित दु डब्ल्यूएनटी लिगैंड्स ल संकोच करत हंवय जेहर संवहनी आक्रमण के साथ मेल खात हंवय । आनुवांशिक माओ मॉडल के उपयोग करके, हमन पइस कि एलिगैंड्स सीधे संवहनी एंडोथेलियम ल लक्षित करत हंवय अउ सीएनएस अंग के संवहनी के गठन अउ सीएनएस-विशिष्ट विभेदीकरण ल बढ़ावा दे बर कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग के उपयोग करत हवय । |
1631583 | प्रकाशक सारांश खमीर सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया अब एक सरल यूकेरियोट के प्रतिनिधित्व करे वाले मॉडल सिस्टम के रूप में पहचाना जात हवय जेखर जीनोम आसानी ले हेरफेर करे जा सकत हवय । खमीर म बैक्टीरिया के तुलना म केवल थोड़ा ज्यादा अनुवांशिक जटिलता होत हवय अउ प्रोकैरियोट्स अउ आमनके वायरस के आणविक आनुवंशिकी म तेजी ले प्रगति के अनुमति दे वाले कईठन तकनीकी फायदा ल साझा करत हवय । कुछ गुण जेहर खमीर ल विशेष रूप ले जैविक अध्ययनमन बर उपयुक्त बनात हंवय , में तेजी ले विकास, बिखरे हुए कोशिका, प्रतिकृति प्लेटिंग के आसानी अउ उत्पर परिवर्तन के अलगाव, एकठन अच्छी तरह ले परिभाषित अनुवांशिक प्रणाली, अउ सबले महत्वपूर्ण, एकठन अत्यधिक बहुमुखी डीएनए परिवर्तन प्रणाली शामिल हवयं। गैर-रोगजनक होए के नाते, खमीर ल कम सावधानी के साथ संभाला जा सकत हवय । सामान्य बेकर के खमीर के बडखा मात्रा वाणिज्यिक रूप ले उपलब्ध हवय अउ जैव रासायनिक अध्ययनमन बर एक सस्ता स्रोत प्रदान कर सकत हवय । डीएनए परिवर्तन के विकास हर खमीर के जीन क्लोनिंग अउ जेनेटिक इंजीनियरिंग तकनीकमन बर विशेष रूप ले सुलभ बना दिस हवय। संरचनात्मक जीन लगभग काखरो घलो अनुवांशिक विशेषता के अनुरूप प्लाज्मिड लाइब्रेरी ले पूरक द्वारा पहचाना जा सकत हवय। प्लास्मिड के खमीर केशिकामन में या तो प्रतिकृति अणुमन के रूप में या जीनोम में एकीकरण द्वारा पेश करे जा सकत हवय । अधिकांश आने जीवमन के विपरीत, खमीर में डीएनए के बदलने के एकीकृत पुनर्मूल्यांकन विशेष रूप ले समरूप पुनर्मूल्यांकन के माध्यम ले होत हवय । प्लास्मिड म विदेशी अनुक्रमों के साथ क्लोन करे गए खमीर अनुक्रमों के साथ, जीनोम में विशिष्ट स्थानमन म इच्छा के अनुसार निर्देशित करे जा सकत हवय। |
1676568 | बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) के साथ इंटीग्रिन-आधारित फोकल आसंजन (एफए) के टर्नओवर समन्वित सेल आंदोलन बर आवश्यक हवय । सामूहिक रूप ले माइग्रेट करे वाले मनखे केराटिनोसाइट्स म , एफए अग्रणी किनारे करा इकट्ठा होत हवय , संकुचन बलों के म पर परिणाम स्वरूप बढ़ते अउ परिपक्व होत हवय अउ सेल शरीर के नीचे असमान होत हवय । हमन बताथन कि एफए के आसकरा माइक्रोट्यूबल-संबंधित सीएलएएसपी 1 अउ सीएलएएसपी 2 प्रोटीन के क्लस्टरिंग एएफए टर्नओवर के साथ अस्थायी रूप ले सहसंबंधित हवय । सीएलएएसपी अउ एलएल 5 बीटा (जिसे पीएचएलडीबी 2 के रूप म घलो जाना जात हवय), जेहर सीएलएएसपी के एफए में भर्ती करत हवय , एफए विघटन के सुविधा प्रदान करत हवय । एफए-संबंधित ईसीएम अपघटन बर सीएलएएसपी के घलो जरूरत हवय , अउ मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेस इनहिबिशन सीएलएएसपी या पीएचएलडीबी 2 (एलएल 5 बी) के तरह एफए विघटन ल धीमा कर देत हवय । अंत म , एफए म सीएलएएसपी-मध्यस्थता माइक्रोट्यूब्यूला टीथरिंग एफए के करा एक्सोसाइटिक व्हेसिकल्स के डिलीवरी, डॉकिंग अउ स्थानीय संलयन बर एक एफए-निर्देशित परिवहन मार्ग स् थापित करत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि सीएलएएसपीएस ईसीएम के साथ माइक्रोट्यूबूल संगठन, वेसिकल ट्रांसपोर्ट अउ सेल बातचीत के जोड़े, एकठन स्थानीय स्राव मार्ग स् थापित करत हंवय जेहर सेल-मैट्रिक्स कनेक्शन ल काटकर एफए टर्नओवर के सुविधा प्रदान करत हवय । |
1686997 | ऑक्सीडेटिव पेंटोस फॉस्फेट पथ (पीपीपी) ट्यूमर के विकास म योगदान देत हवय , लेकिन ट्यूमरजनन म 6- फास्फोग्लूकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6 पीजीडी) के सटीक योगदान, ए पथ म तीसरा एंजाइम, अस्पष्ट हवय। हमन पइस कि 6 पीजीडी के दमन ह लिपोजेनेसिस अऊ आरएनए बायोसिंथेसिस ल कम करथे अऊ कैंसर कोशिका म आरओएस के स्तर ल बढ़ाथे, सेल बढ़ोतरी अऊ ट्यूमर के बढ़ोतरी ल कम करथे। 6 पीजीडी- मध्यस्थता वाले रिबुलोज -5- फास्फेट (आरयू -5- पी) के उत्पादन सक्रिय एलकेबी 1 कॉम्प्लेक्स ल बाधित करके एएमपीके सक्रियता ल रोकता हवय , जेखरकारण एसीटाइल- सीओए कार्बोक्साइलेज 1 अउ लिपोजेनेसिस सक्रिय होत हवय। आरएनए बायोसिंथेसिस अउ लिपोजेनेसिस म क्रमशः आरयू -5-पी अउ एनएडीपीएच के अग्रदूत माना जात हवय; ए प्रकार, हमर निष्कर्ष एलकेबी 1-एएमपीके सिग्नलिंग के आरयू -5-पी-निर्भर इनहिबिशन के माध्यम ले ऑक्सीडेटिव पीपीपी अउ लिपोजेनेसिस के बीच एकठन अतिरिक्त लिंक प्रदान करत हंवय । एखर अलावा, हमन 6 पीजीडी अवरोधमन के पहचान अउ विकसित करीस , फिजिसिओन अउ एखर व्युत्पन्न एस 3, जेहर प्रभावी रूप ले 6 पीजीडी, कैंसर केशिका प्रसार अउ ट्यूमर के विकास ल स्पष्ट विषाक्तता के बिना नग्न चूहों के एक्सोनिग्रैप्ट्स म रोक दिस, जेहर सुझाव देत हवय कि 6 पीजीडी एकठन कैंसर लक्षित हो सकत हवय । |
1695604 | जम्मो यूकेरियोट्स म तीन परमाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेसेस होत हवय, जेला पोल आई, आईआई, अउ आईआईआई कहा जात हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि पौधामन म चौथा परमाणु बहुलारस, पोल IV बर उत्प्रेरक उप-एकीकरण होत हवय । आनुवांशिक अउ जैव रासायनिक सबूत इंगित करत हंवय कि पोल IV पोल I, II, या III के साथ कार्यात्मक रूप ले ओवरलैप नी करत हवय अउ व्यवहार्यता बर गैर-आवश्यक हवय । हालांकि, पोल IV उत्प्रेरक उप-इकाई जीन एनआरपीडी 1 या एनआरपीडी 2 के व्यवधान क्रोमोसेंटर्स में हेटरोक्रोमैटिन एसोसिएशन के रोकता हवय, जेहर साइटोसिन मेथिलिकेशन में नुकसान के साथ समवर्ती हवय। पोल IV म्यूटेंट म सीजी, सीएनजी, अउ सीएनएन मेथिलेशन के नुकसान पोल IV अउ आरएनए-निर्देशित डी नोवो मेथिलेशन बर जिम्मेदार मेथिलट्रान्सफेरैस के बीच एकठन साझेदारी के अर्थ हवय । ए परिकल्पना के अनुरूप, 5 एस जीन अउ एटीएसएन 1 सीआरएनए पोल IV म म्यूटेंट म अनिवार्य रूप ले समाप्त हो जात हवयं। डेटा बतात हवय कि पोल IV siRNAs के उत्पादन म मदद करत हवय जेहर डी नोवो साइटोसिन मेथिलिकेशन घटना ल लक्षित करत हवय जेहर फैक्टिव हेटरोक्रोमैटिन गठन अउ उच्च आदेश हेटरोक्रोमैटिन एसोसिएशन बर आवश्यक होत हवय। |
1701063 | सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) एक फैलाए योग्य एक्सोनल केमोरेपेलेंट हवय जेहर एक्सोन मार्गदर्शन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका रखत हवय । पिछला अध्ययनमन ले पता चला हवय कि सेमा 3 ए - / - चूहों म असामान्य न्यूरोनल इनर्वैशन के कारण कईठन विकासात्मक दोष हवयं। इहां हम चूहों म देखात हावन कि सेमा 3 ए ह हड्डी म जादा रूप ले व्यक्त करे जाथे, अऊ सेल-आधारित परख ह देखाय हे कि सेमा 3 ए ह सेल-स्वायत्त ढंग ले ओस्टियोब्लास्ट भेदभाव ल प्रभावित करथे। तदनुसार, सेमा 3 ए - / - चूहों म कम हड्डी के गठन के कारण कम हड्डी द्रव्यमान रहिस । हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा 3 ए- कम होए वाले चूहों (सेमा 3 एकोल 1 - / - अउ सेमा 3 एओएसएक्स - / - चूहों) म सामान्य अस्थि द्रव्यमान रहिस, भले ही अस्थि म सेमा 3 ए के अभिव्यक्ति काफी कम हो गइस हो। एखर विपरीत, न्यूरॉन्स (सेमा 3 एसिनेप्सिन - / - अउ सेमा 3 एनेस्टिन - / - माओ) म सेमा 3 ए के कमी वाले चूहों म कम अस्थि द्रव्यमान रहिस , जेहर कि सेमा 3 ए - / - माओ के समान रहिस , जेहर इंगित करत हवय कि न्यूरॉन- व्युत्पन्न सेमा 3 ए हड्डी म स्थानीय प्रभाव के स्वतंत्र रूप ले देखे गए अस्थि असामान्यता बर जिम्मेदार हवय । वास्तव म, सेमा 3 एसिनेप्सिन- / - माओ म ट्रैबेकुलर हड्डी के संवेदी इनर्वैशन के संख्या म उल्लेखनीय रूप ले कमी आई रहिस , जबकि ट्रैबेकुलर हड्डी के सहानुभूतिपूर्ण इनर्वैशन अपरिवर्तित रहिन। एखर अलावा, संवेदी तंत्रिकाओं के हटाने ले जंगली प्रकार के चूहों म अस्थि द्रव्यमान कम हो गइस, जबकि ए सेमा 3 एनस्टिन- / - चूहों म कम अस्थि द्रव्यमान ल कम नी करिस, सामान्य अस्थि होमियोस्टेस म संवेदी तंत्रिका तंत्र के आवश्यक भूमिका के समर्थन करत हवय। अंत म, सेमा 3 ए- / - चूहों म न्यूरोनल असामान्यतामन, जैसे ओलफैक्टोरियल विकास, के पहचान सेमा 3 ए- / - चूहों म के गइस, ए दर्शाता हवय कि न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा 3 ए सेमा 3 ए- / - चूहों म देखे गए असामान्य न्यूरल विकास म योगदान देत हवय , अउ इंगित करत हवय कि न्यूरॉन्स म उत्पादित सेमा 3 ए एक ऑटोक्राइन तरीका ले न्यूरल विकास ल नियंत्रित करत हवय । ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि सेमा 3 ए संवेदी तंत्रिका विकास ल संशोधित करके अप्रत्यक्ष रूप ले हड्डी के रीमॉडेलिंग ल नियंत्रित करत हवय , लेकिन सीधे ऑस्टियोब्लास्ट म कार्य करके नी। |
1733337 | वयस्क चूहा के जीवनकाल के दौरान व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर विरोधी केनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) के बायोसिंथेसिस के जांच करे बर दु अलग-अलग इन विट्रो परीक्षणों के उपयोग करे गए रहिस । केवाईएनए के एनाबॉलिक एंजाइम केनुरेनिन एमिनोट्रांसफेरेस के मूल्यांकन हर पांच मस्तिष्क क्षेत्रमन म 3 अउ 24 महीने के बीच म स्थिर वृद्धि के पता लगाइस। जिगर म कोई परिवर्तन नी देखे गए रहिस । म पर परिवर्तन विशेष रूप ले कॉर्टेक्स अउ स्ट्रिटम म स्पष्ट रहिन जहां अध्ययन अवधि के दौरान एंजाइम गतिविधि तीन गुना बढ़ गइस । एखर बायोप्रिसेसर एल-कायनुरेनिन ले केवाईएनए उत्पादन के घलो ऊतक स्लाइस म जांच के गइस अउ जुन्ना जानवरमन के कॉर्टेक्स अउ हिप्पोकैम्पस म काफी बढ़ाए गए रहिस । युवा अउ बुढ़वा चूहामन ले ऊतकों म डिपोलराइजिंग एजेंट्स या सोडियम प्रतिस्थापन के प्रभाव लगभग समान रहिस। ये डेटा, जेहर मस्तिष्क ऊतक म केवाईएनए एकाग्रता के उम्र-निर्भर वृद्धि म रिपोर्ट के साथ उत्कृष्ट समझौते म हंवय , वृद्ध मस्तिष्क म एक बढ़ी होइस केवाईएनए टोन के सुझाव देत हंवय । उम्र के साथ मस्तिष्क उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर घनत्व म रिपोर्ट के गइस गिरावट के साथ, केवाईएनए के बढ़े उत्पादन बुजुर्ग जानवरमन म संज्ञानात्मक अउ स्मृति विकार म भूमिका निभा सकत हवयं। |
1748921 | प्रोटीन अउ सेल फ़ंक्शन बर आवश्यक अनुवादक वफादारी, सटीक हस्तांतरण आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलिएशन के आवश्यकता होत हवय । शुद्ध एमिनोएसिल-टीआरएनए सिंथेटस 10,000 ले 100,000 युग्मन प्रति एक त्रुटि के वफादारी के प्रदर्शन करत हंवय । हालांकि, विवो में टीआरएनए एमिनोएसिलेशन के सटीकता अनिश्चित हवय , अउ काफी कम हो सकत हवय । इहां हम दिखाते हावन कि स्तनधारी कोशिका म प्रोटीन संश्लेषण म उपयोग करे जाने वाले मेथिओनिन (मेट) अवशेषों के लगभग 1% गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए ल एमिनोएसीलेटेड होत हावें। उल्लेखनीय रूप ले, मेटा-माइसाइलैशन जीवित या गैर-संक्रामक वायरस, टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड्स या रासायनिक रूप ले प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव बर कोशिका के उजागर करे म दस गुना तक बढ़ जात हवय । मेटामाइसाइलेटेड विशिष्ट गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए मिवारों बर हवय , अउ इ मेटामाइसाइलेटेड टीआरएनए अनुवाद में उपयोग करे जात हवय । मेटा- मिसैलाशन के सेलुलर ऑक्सीडेस के एकठन अवरोधक द्वारा अवरुद्ध करे जात हवय , जेहर कि प्रतिक्रियात्मक ऑक्सीजन प्रजातिमन (आरओएस) ल मिसैलाशन ट्रिगर के रूप म शामिल करत हवय । छह एमिनो एसिड के बीच, टीआरएनए मिसिलिलेशन विशेष रूप ले मेटा के साथ होत हवय। काबरकि मेटामॉरफेनोल्यूएड अवशेष आरओएस-मध्यस्थता क्षति के खिलाफ प्रोटीन के रक्षा करे बर जाने जात हवय , हम प्रस्ताव करत हंवय कि ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ कोशिका के रक्षा करे बर प्रोटीन म मेटामॉरफेनोल्यूएड समावेश के बढ़ाए बर मेटा-माइसाइलेशन कार्य अनुकूलनशील रूप ले कार्य करत हवय । एमआरएनए डिकोडिंग के एकठन अप्रत्याशित सशर्त पहलू के प्रदर्शन करे म , हमर निष्कर्ष आनुवांशिक कोड के वैकल्पिक पुनरावृत्तिमन म विचार करे के महत्व के वर्णन करत हंवय । |
1754001 | सरटुइन्स एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेसीटीलाइज़ के एक फ़ाइलोजेनेटिक रूप ले संरक्षित परिवार हवयं जेहर प्रत्येक डेसीटीलाइज्ड लाइसिन साइड चेन बर एनएडी (((+) के एकठन अणु के उपभोग करत हंवय । एनएडी के जरूरत (एडी) +) संभावित रूप ले ओमन एनएडी (एडी) +) या बायोसिंथेसिस इंटरमीडिएट्स म उतार-चढ़ाव ले विनियमित करे बर प्रवण बनात हवय, ए प्रकार ओमन सेलुलर चयापचय ले जोड़त हवय । Saccharomyces cerevisiae ले Sir2 प्रोटीन सिर्टुइन परिवार के संस्थापक सदस्य हवय अउ एला एकठन हिस्टोन डेसैटिलेज़ के रूप म अच्छी तरह ले विशेषता हवय जेहर हेटरोक्रोमेटिन डोमेन के ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग म कार्य करत हवय अउ प्रतिकृति जीवन अवधि (आरएलएस) बर एक प्रो-दीर्घायु कारक के रूप म परिभाषित करे गय हवय , जेला मेटर सेल डिवीजन (बुड्स) के संख्या के रूप म परिभाषित करे गय हवय । एसआईआर 2 के हटाने ले आरएलएस ल छोटा कर दिस जात हवय , जबकि बढ़ी हुई जीन खुराक विस्तार के कारण होत हवय । एखर अलावा, सिर 2 जीवनकाल म कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) के लाभकारी प्रभावों के मध्यस्थता म शामिल करे गए हवय, न केवल खमीर म, बल्कि उच्च यूकेरियोट्स म घलो। जबकि ए प्रतिमान म असहमति अउ बहस के अपन हिस्सा हवय, एहर घलो तेजी ले वृद्ध अनुसंधान क्षेत्र ल आघू बढ़ाए म मदद करे हवय। एस. सेरेविसिया म चार अतिरिक्त सिर्टुइन्स, एचएसटी 1, एचएसटी 2, एचएसटी 3 अउ एचएसटी 4 हवयं। ए समीक्षा प्रतिकृति वृद्धावस्था अउ कालानुक्रमिक वृद्धावस्था म सर 2 अउ एचएसटी समकक्ष के कार्य के चर्चा करत हवय , अउ ए घलो संबोधित करत हवय कि कैसे सीआर जैसे पर्यावरणीय तनाव के जवाब म सिर्टुइन्स के विनियमित करे जात हवय । |
1780819 | हालांकि, हेंड 2 डीएनए मेथिलेशन के वास्तविक नैदानिक उपयोगिता ल संभावित अध्ययनमन में अउ सत्यापन के आवश्यकता होत हवय। कृपया संपादकीय सारांश बर लेख म बाद म देखव। पृष्ठभूमि वर्तमान उम्र बढ़ने अउ मोटापे की महामारी के मद्देनजर एंडोमेट्रियल कैंसर के घटना म वृद्धि जारी हवय । एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास के अधिकांश जोखिम म पर्यावरण अउ जीवन शैली ले प्रभावित होत हवय । संचित सबूत बताते हंवय कि एपिजेनोम जीनोम अउ म पर्यावरण के बीच इंटरफेस के रूप म कार्य करत हवय अउ स्टेम सेल पॉलीकॉम्ब समूह लक्ष्य जीन के हाइपरमिथाइलेशन कैंसर के एकठन एपिजेनेटिक पहचान हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास म एपिजेनेटिक कारकमन के कार्यात्मक भूमिका के निर्धारण करना रहिस । एंडोमेट्रियल कैंसर ऊतक के नमूनों (एन = 64) अउ नियंत्रण नमूनों (एन = 23) म > 27,000 सीपीजी साइटों के एपिजेनोम-व्यापी मेथिलिकेशन विश्लेषण ले पता चला हवय कि एचएंड 2 (एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमा म व्यक्त एक ट्रांसक्रिप्शन कारक के एन्कोडिंग जीन) सबले आम हाइपरमिथिलेटेड अउ सिसिलेटेड जीन म ले एकठन हवय एंडोमेट्रियल कैंसर। एक उपन्यास एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरैक्टोम विश्लेषण ले ए घलो पता चले हवय कि एचएंड 2 एन्डॉमेट्रियल कैंसर म सबले ज्यादा रैंक वाले विभेदक मिथाइलेशन हॉटस्पॉट के केंद्र हवय । ए निष्कर्षमन ल कुल 272 अतिरिक्त मइलोगमन ले ऊतक के नमूनामन के कईठन नैदानिक नमूना सेट म उम्मीदवार जीन मेथिलेशन विश्लेषण के उपयोग करके मान्य करे गए रहिस । बढ़े हुए हंड2 मेथिलेशन प्रीमेलिग्नेंट एंडोमेट्रियल घावों के एकठन विशेषता रहिस अउ आरएनए अउ प्रोटीन के स्तर म कमी के साथ समानांतर देखा गय रहिस। एखर अलावा, अपन प्रीमेलिग्नस घावों म उच्च एंडोमेट्रियल एचएडी 2 मेथिलेशन वाली महिलामन म प्रोजेस्टेरोन उपचार के जवाब दे के संभावना कम रहिस । रजोनिवृत्ति के बाद रक्तस्राव के साथ महिला ले ली गइस उच्च योनि swabs के उपयोग करके एकत्रित एंडोमेट्रियल स्राव के HAND2 मेथिलिकेशन विश्लेषण विशेष रूप ले उच्च संवेदनशीलता अउ उच्च विशिष्टता (ट्राइवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र के तहत क्षेत्र = 0. 91 स्टेज 1 ए बर अउ स्टेज 1 ए ले ज्यादा बर 0. 97) के साथ प्रारंभिक चरण के एंडोमेट्रियल कैंसर के साथ उन मरीजों के पहचान करे गए। अंत म, चूहों जेमा ओमनके एंडोमेट्रियम म विशेष रूप ले एक हैंड 2 नॉक-आउट रहिस, ओमनवृद्ध होए के साथ प्री-कैंसरस एंडोमेट्रियल घाव विकसित करे बर दिखाया गए रहिस, अउ इ घावों म पीटीईएन अभिव्यक्ति के कमी घलो प्रदर्शित होइस रहिस। निष्कर्ष हैंड 2 मेथिलेशन एंडोमेट्रियल कैंसर म एकठन आम अउ महत्वपूर्ण आणविक म पर परिवर्तन हवय जेला संभावित रूप ले एंडोमेट्रियल कैंसर के प्रारंभिक पहचान बर बायोमार्कर के रूप म अउ उपचार प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी के रूप म नियोजित करे जा सकत हवय । |
1791637 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) में, ओवरलैपिंग दमनकारी (एच 3 लाइसिन 27 ट्राइमेथिलिकेशन) अउ सक्रिय (एच 3 लाइसिन 4 ट्राइमेथिलिकेशन) हिस्टोन संशोधनों के साथ द्विध्रुवीय क्रोमैटिन डोमेन 2,000 ले ज्यादा जीन के प्रमोटरों के चिह्नित करत हंवय । द्विध्रुवीय डोमेन के संरचना अउ कार्य में अंतर्दृष्टि प्राप्त करे बर, हमन क्रोमेटिन इम्यूनोप्रिसीपीटेशन द्वारा मानव अउ माओ ईएस केशिकामन में पॉलीकॉम्ब-दमनकारी परिसर 1 अउ 2 (पीआरसी 1 अउ पीआरसी 2) के प्रमुख हिस्टोन संशोधन अउ उप-इकाइमन के जीनोम वाइड के नक्शा बनइन, जेखर पाछू अल्ट्रा-हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण द्वारा। हम पाते हवयं कि द्विध्रुवीय डोमेन ल दुठन श्रेणियों म अलग करे जा सकत हवय - पहीली पीआरसी 2 अउ पीआरसी 1 (पीआरसी 1-सकारात्मक) दुनों द्वारा कब्जा करे गय हवय अउ दूसरा विशेष रूप ले पीआरसी 2 (केवल पीआरसी 2) द्वारा बाध्य हवय । पीआरसी 1-सकारात्मक द्विध्रुवीय डोमेन कार्यात्मक रूप ले अलग दिखाई देत हंवय काबरकि ओमनविभाजन के बाद लिसाइन 27 ट्राइमेथिलिकेशन के ज् यादा कुशलता ले बनाए रखत हंवय , क्रोमैटिन राज्य के सख्त संरक्षण दिखाते हंवय , अउ विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटरों के एक भारी संख्या के साथ जुड़े होत हंवय । हमन पोलीकॉम्ब बाइंडिंग के अनुक्रम निर्धारकमन के खोज बर कम्प्यूटेशनल जीनोमिक्स के घलो उपयोग करेन। ए विश्लेषण ले पता चला कि पीआरसी 2 अउ पीआरसी 1 के जीनोम-व्यापी स्थानमन के सीपीजी द्वीपमन के स्थान, आकार, अउ अंतर्निहित मोटिफ सामग्री ले काफी हद तक भविष्यवाणी करे जा सकत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि सक्रियण म motif ले वंचित बडखा सीपीजी द्वीप प्लुरिपोटेंट कोशिका म पॉलीकॉम्ब कॉम्प्लेक्स के पूर्ण प्रदर्शन के भर्ती करके एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान करत हंवय । |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन अउ एपोप्टोसिस (प्रोग्राम करिस गिनसेल मौत) दुनो मौलिक प्रक्रिया हवयं जेहर बहुकोशिकीय जीवमन के विकास अउ कार्य बर महत्वपूर्ण हवयं। हमन पइस हवय कि असममित कोशिका विभाजन अउ एपोप्टोसिस के प्रक्रिया कार्यात्मक रूप ले जुड़े हो सकत हवयं। विशेष रूप ले, हम देखथन कि नेमाटोड कैनोरहाबिडाइटिस एलेगेंस म असममित सेल डिवीजन तीन जीन, डीएनजे -11 एमआईडीए 1, सीईएस -2 एचएलएफ, अउ सीईएस -1 घोंघा, जेहर सीधे एपोप्टोसिस बर जिम्मेदार एंजाइमेटिक मशीनरी ल नियंत्रित करत हवय, के माध्यम ले एकठन मार्ग के माध्यम ले हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि शैवाल वोल्वोक्स कार्टरी के एमआईडीए 1 जैसे प्रोटीन जीएलएसए, साथ ही स्लैग ले संबंधित प्रोटीन स्लैग, एस्कार्गोट, अउ ड्रोसोफिला मेलोनोगस्टर के वर्नियस, पहीली असममित सेल डिवीजन म शामिल रहिन। एखरेबर, सी. एलेगन्स डीएनजे -11 एमआईडीए 1, सीईएस -2 एचएलएफ, अउ सीईएस -1 घोंघा एकठन पथ के घटक हो सकत हवयं जेहर असममित कोशिका विभाजन म शामिल होत हवय जेहर जम्मो पौधे अउ पशु साम्राज्यों म संरक्षित होत हवय । एखर अलावा, हमर म परिणाम के आधार म, हमन प्रस्ताव करत हावन कि ए मार्ग सीधे सी. एलेगन्स म एपोप्टोटिक भाग्य ल नियंत्रित करत हावे, अउ संभवतः अन्य जानवरों के साथ-साथ। |
1800734 | सक्रिय होए म , न्यूट्रोफिल एंटीमाइक्रोबियल प्रोटीन के साथ सजाए गए डीएनए फाइबर जारी करत हंवय , जेहर न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप (एनईटी) बनात हवयं। यद्यपि एनईटी बैक्टीरिसिडल हवयं अउ जन्मजात मेजबान रक्षा म योगदान देत हवयं, लेकिन अत्यधिक एनईटी गठन ऑटोइन्फ्लेमेटरी बीमारिमन के रोगजनन ले जुड़े होए हवयं। हालांकि, NET गठन ल नियंत्रित करे वाले तंत्र, विशेष रूप ले पुरानी सूजन के दौरान, खराब समझा जात हवय । इहां हमन देखथन कि जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर 2 एनईटी गठन के मध्यस्थता करत हवय । डाउनस्ट्रीम विश्लेषण ले पता चले हवय कि सीएक्ससीआर -मध्यस्थता वाले एनईटी गठन एनएडीपीएच ऑक्सीडेस ले स्वतंत्र रहिस अउ एसआरसी परिवार केनासेस शामिल रहिस। हम सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ों के बीमारी म ए तंत्र के पैथोफिजियोलॉजिकल प्रासंगिकता दिखाते हंवय , जेला क्रोनिक न्यूट्रोफिलिक सूजन के विशेषता हवय । हमन सिस्टिक फाइब्रोसिस अउ माओ सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ों के बीमारी वाले व्यक्तिमन के वायुमार्ग तरल पदार्थ में प्रचुर मात्रा में एनईटी पाए, अउ एनईटी मात्रा बिगड़ल ऑब्स्ट्रक्टिव फेफड़ों के कार्य के साथ सहसंबंधित हवय । छोटे अणु के विरोधी के इंट्रा- एयरवे डिलीवरी द्वारा सीएक्ससीआर 2 के फुफ्फुसीय बाधा न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलाइटिक गतिविधि या एंटीबैक्टीरियल होस्ट रक्षा ल प्रभावित किए बिना एनईटी गठन अउ लिम्फफफफंक्शन में सुधार ल रोकता हवय। इ अध्ययनों ने सीएक्ससीआर 2 के रूप म एनएडीपीएच ऑक्सीडेस-स्वतंत्र एनईटी गठन के माध्यम ले एक रिसेप्टर के रूप म स्रहिसपित करिस अउ सबूत प्रदान करिस कि ए जीपीसीआर पथ सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ों के बीमारी म कार्यात्मक अउ ड्रगएबल हवय। |
1805641 | पृष्ठभूमि प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया बर हाल ही म शुरू करिस गिनसंयोजन चिकित्सा (एसीटी) म उपयोग करे जाने वाले आर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव रोगी के संक्रमण ल काफी कम करत हंवय अउ परजीवी के आबादी-स्तर संचरण के कम करे के क्षमता होत हवय। मलेरिया उन्मूलन म बढ़ी दिलचस्पी के साथ, एसीटी अउ आने एंटीमलेरियल दवईमन के अलग-अलग फार्माकोडायनामिक्स के साथ संचरण म प्रभाव ल समझना एकठन प्रमुख मुद्दा बन जात हवय । ए अध्ययन संक्रामक क्षेत्रमन म लक्षणात्मक पी। फाल्सीपेरम मलेरिया बर अलग-अलग प्रकार के उपचार के शुरुआत करके संचरण म कमी के अनुमान लगात हवय। हमन एक गणितीय मॉडल विकसित करे बर ट्रांसमिशन म परिणाममन म संभावित प्रभाव के भविष्यवाणी करे बर एक गणितीय मॉडल विकसित करे बर जटिल मलेरिया बर पहली पंक्ति के उपचार के रूप म अधिनियम ल पेश करे बर टैंजानिया म ट्रांसमिशन तीव्रता के छह क्षेत्रों म । हमन एहर घलो अनुमान लगाइस कि एंटीमलेरियल द्वारा प्राप्त प्रभाव के साथ अलग-अलग प्रभावकारिता, रोगनिवारक समय, अउ गैमेटोसाइटोसिडल प्रभाव हो सकत हवय। उपचार, एसिम्प्टोमैटिक संक्रमण, अउ छह अध्ययन क्षेत्रमन म लक्षणात्मक संक्रमण के दर के अनुमान मॉडल के उपयोग 5,667 व्यक्तिमन के क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण के डेटा के साथ सल्फाडॉक्सिन-पाइरीमेथामाइन ले एसीटी बर नीति म बदलाव ले पहीली करे गए रहिस । मच्छरमन बर गैमेटोसाइटेमिया अउ संक्रामकता म ACT अउ आने प्रकार के दवाई के प्रभाव के आंकड़ा के नैदानिक परीक्षण डेटा ले स्वतंत्र रूप ले अनुमान लगाय गय रहिस । एसीटी द्वारा प्राप्त संक्रमण के प्रसार अउ नैदानिक एपिसोड के घटना म अनुमानित प्रतिशत कमी कम प्रारंभिक संचरण वाले क्षेत्रमन म सबले ज्यादा रहिस । संक्रमण के व्याप्ती म 53% कमी देखे गए रहिस यदि वर्तमान उपचार के 100% एसीटी म स् वीच करे गय रहिस जहां परजीवीता के प्रारंभिक स्लाइड- व्याप्ती सबले कम (3. 7%) रहिस , जेहर कि उच्चतम संचरण सेटिंग (मूल स्लाइड व्याप्ती = 57. 1%) म 11% के कमी के तुलना म रहिस । नैदानिक घटना के घटना म अनुमानित प्रतिशत कमी समान रहिस। हालांकि, सबले ज्यादा संचरण वाले क्षेत्र म सार्वजनिक स्वास्थ्य म प्रभाव के पूर्ण आकार, सबले कम संचरण वाले क्षेत्र म प्रति 100 व्यक्ति प्रति वर्ष पांच के तुलना म प्रति 100 व्यक्ति प्रति वर्ष 54 नैदानिक प्रकरणों के साथ, ज्यादा रहिस । उच्च कवरेज महत्वपूर्ण रहिस। बेहतर निदान के माध्यम ले अनुमानित उपचार के कम करे ले कम ट्रांसमिशन सेटिंग्स म प्रति नैदानिक एपिसोड के संख्या म काफी कमी आई हवय, हालांकि ट्रांसमिशन म समग्र प्रभाव के कुछु नुकसान होए रहिस । एक प्रभावी एंटीमलेरियल रेजिमेंट के साथ कोई विशिष्ट गैमेटोसाइटोसिडल गुण नी होए लेकिन एकठन लंबा रोगनिवारक समय ट्रांसमिशन के कम करे म एकठन संक्षिप्त-कार्यशील एसीटी के तुलना म ट्रांसमिशन के सेटिंग म एकठन अउ प्रभावी होए के अनुमान लगाय गय रहिस । निष्कर्ष हमारे परिणाम बताते हावें कि एसीटी के पास कम संचरण सेटिंग्स म कीटनाशक-उपचारित नेट द्वारा प्राप्त संचरण में कमी के समान संचरण में कमी बर क्षमता हावे। लंबे समय तक रोकथाम के साथ एसीटी पार्टनर ड्रग्स अउ नॉन-आर्टमेसिनिन रेजिमेंट्स के म परजीवी प्रतिरोध के जोखिम के संबंध म दीर्घकालिक लाभ के मूल्यांकन करे जाना चाहि । |
1834762 | मानव माइक्रोबायोम म अनुसंधान हर स्थापित करे हवय कि कमेंसल अउ रोगजनक बैक्टीरिया ज्यादातर अज्ञात तंत्र के माध्यम ले मोटापे, कैंसर अउ ऑटोइम्यूनिटी ल प्रभावित कर सकत हवयं। हमन पइस कि बैक्टीरियल बायोफिल्म के एक घटक, एमाइलॉइड प्रोटीन कर्ली, बायोफिल्म गठन के दौरान बैक्टीरियल डीएनए के साथ अपरिवर्तनीय रूप ले फाइबर बनइन। ए बातचीत हर एमाइलॉइड पॉलीमराइजेशन ल तेज कर दिस अउ शक्तिशाली इम्यूनोजेनिक कॉम्प्लेक्स बनइन जेहर इम्यूनिटी कोशिका ल सक्रिय करीस , जेमा डेंड्रिटिक कोशिकाओं सहित, टाइप I इंटरफेरोन्स जैसे साइटोकिन्स के उत्पादन करे बर , जेहर प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) म रोगजनक हवयं। जब प्रणालीगत रूप ले दिए जात हवय , त कर्ली-डीएनए कंपोजिट हर लुपस-प्रवण अउ जंगली प्रकार के चूहों म प्रतिरक्षा सक्रियता अउ ऑटोएन्टीबॉडी के उत्पादन ल ट्रिगर करिस। हमन ए घलो पायेंन कि ल्यूपस-प्रवण चूहों के संक्रमण लरलि-उत्पादक बैक्टीरिया के साथ लरलि-कम बैक्टीरिया के तुलना म उच्च ऑटोएन्टीबॉडी टाइटर्स के ट्रिगर करत हवय । ए डेटा एकठन तंत्र प्रदान करत हवय जेखर द्वारा माइक्रोबायोम अउ बायोफिलम-उत्पादक आंतिक संक्रमण एसएलई के प्रगति म योगदान दे सकत हवयं अउ ऑटोइम्यूनिटी के इलाज बर संभावित आणविक लक्ष्य के संकेत देत हवयं। |
1848452 | स्टेम सेल गिरावट कईठन ऊतकों म बुढ़ापे ले जुड़े पैथोफिजियोलॉजी के एकठन महत्वपूर्ण सेलुलर ड्राइवर हवय । एपिजेनेटिक विनियमन स्टेम सेल समारोह ल स् थापित करे अउ बनाए रखे बर केंद्रीय हवय , अउ उभरते सबूत इंगित करत हंवय कि एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन बुढ़ापे के दौरान स्टेम कोशिका के बदलती क्षमता म योगदान देत हवय । टर्मिनली विभेदित कोशिका के विपरीत, स्टेम कोशिका म एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन के प्रभाव आत्म ले बाहीर प्रचारित होत हवय; आत्म-नवीनीकरण विभाजन के माध्यम ले स्टेम सेल पूल के भीतर शाश्वत अउ प्रवर्धित होए के अलावा, विभेदित संतान म विरासत में प्रेषित करे जा सकत हवय । ए समीक्षा होमियोस्टेसिस, बुढ़ापे, अउ बुढ़ापे ले संबंधित बीमारी म ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिका के एपिजेनेटिक विनियमन के जांच करे वाले हालिया अध्ययनमन म केंद्रित हवय । |
1871230 | न्यूट्रॉफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनर्विक्रय अउ मोनोसाइट तस्करी जम्मो ल रक्त वाहिका दीवारों के माध्यम ले आसंजन अउ ट्रांसमिग्रेशन के आवश्यकता होत हवय । रोलिंग, सक्रियण अउ फर्म आसंजन के पारंपरिक तीन चरणों के हाल ही म बढ़ाया अउ परिष्कृत करे गय हवय । धीमी लुढ़काव, आसंजन मजबूत करे , इंट्रालुमिनल क्रॉलिंग अउ पैरासेल्युलर अउ ट्रांससेल्युलर माइग्रेशन अब अलग-अलग, अतिरिक्त चरणों के रूप म पहचाने जात हवयं। न्यूट्रोफिल म एकठन दूसर सक्रियण मार्ग के खोज करे गए हवय जेमा जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम ले सिग्नलिंग के आवश्यकता नी होत हवय अउ इंटीग्रिन सक्रियता बर अग्रणी सिग्नलिंग चरण उभरे लग हवयं। ए समीक्षा सूजन अउ प्रतिरक्षा के केंद्रीय प्रतिमानों म ले एकठन के नवा पहलुमन म केंद्रित हवय - ल्यूकोसाइट आसंजन कैस्केड। |
1871499 | 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5-एचएमसी) साइटोसिन के एकठन नवा एपिजेनेटिक संशोधन के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय । हालांकि न्यूरोडेवलपमेंट के दौरान 5-एमसी के गतिशीलता के हाल ही म रिपोर्ट करे गए हवय, एखर जीनोमिक वितरण अउ कार्य के बारे म कुछु घलो नी जाना जात हवय) न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारिमन जैसे हंटिंगटन रोग (एचडी) म । हम इहां YAC128 (सीएजी 128 पुनरावृत्तियों के साथ खमीर कृत्रिम गुणसूत्र ट्रांसजेन) एचडी माओ मस्तिष्क ऊतकों में 5-एमएमसी सिग्नल के एकठन उल्लेखनीय कमी के निरीक्षण करे हवय जब आयु-मिलान जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहों के तुलना में, पोस्टनेटल विकास के दौरान एचडी मस्तिष्क म 5-एमएमसी पुनर्निर्माण के कमी के सुझाव देत हवय । 5- एमएमसी के जीनोम- वाइड वितरण विश्लेषण हर आगे एचडी माओ म स्ट्रिटम अउ कॉर्टेक्स म 5- एमएमसी सिग्नल के कमी के पुष्टि करीस। 5-एमएमसी के सामान्य जीनोमिक विशेषता अत्यधिक संरक्षित हवयं, न तो बीमारी या मस्तिष्क क्षेत्रमन ले प्रभावित होत हवयं। दिलचस्प बात ए हवय कि हमन रोग-विशिष्ट (वाईएसी 128 बनाम डब्ल्यूटी) विभेदक हाइड्रॉक्सीमेथिलेटेड क्षेत्रमन (डीएचएमआर) के पहचान करे हवय, अउ पइस कि जीन शरीर में डीएचएमआर के अधिग्रहण जीन अभिव्यक्ति बर एकठन सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक हवय । जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अनोटेड जीन के सरलता पथ विश्लेषण (आईपीए) हर खुलासा करिस कि न्यूरोनल विकास / विभेदीकरण (डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन / सॉक्स पथ, एक्सोनल मार्गदर्शन सिग्नलिंग पथ) अउ न्यूरोनल फ़ंक्शन / उत्तरजीविता (ग्लूटामेट रिसेप्टर / कैल्शियम / सीआरईबी, जीएबीए रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डारपी 32 फीडबैक पथ, आदि) सहित कईठन कैनोनिकल पथों के वैकल्पिकता। एचडी के शुरुआत बर महत्वपूर्ण हो सकत हवय । हमर परिणाम इंगित करत हंवय कि 5-एचएमसी मार्कर के नुकसान एचडी में एक नवा एपिजेनेटिक विशेषता हवय, अउ एहर अपरंपरागत एपिजेनेटिक विनियमन एचडी मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल फ़ंक्शन अउ उत्तरजीविता ल खराब कर सकत हवय । हमर अध्ययन एचडी उपचार बर एक नवा एवेन्यू घलो खोलता हवय; मूल 5-एचएमसी लैंडस्केप के पुनर्स्थापित करे में एचडी के प्रगति ल धीमा करे / रोकने के क्षमता हो सकत हवय । |
1889358 | हमन चूहा मस्तिष्क केनेसिन सुपरफैमिली, केआईएफ 3 बी के एक नवा सदस्य के क्लोन करेन, अउ पइस कि एखर एमिनो एसिड अनुक्रम अत्यधिक होमोलॉगिक हवय लेकिन केआईएफ 3 ए के समान नी हवय, जेला हमन पहीली क्लोन करे रहिन अउ केआईएफ 3 (47% समान) के नाम दिए रहिन। केआईएफ 3 बी कईठन अंग ऊतकों अउ चूहों के विकासशील न्यूरॉन्स म स्थानीयकृत हवय अउ तंत्रिका एक्सोन के बंधन के बाद एंटीग्रिडली मूविंग झिल्ली अंगों के साथ जमा होत हवय। मस्तिष्क के इम्यूनोप्रेसिपिएशन परख ले पता चले हवय कि केआईएफ 3 बी केआईएफ 3 ए अउ तीन आने उच्च आणविक वजन (लगभग 100 केडी) ले जुड़े पॉलीपेप्टाइड्स के साथ एकठन जटिल बनता हवय , जेला किनेसिन सुपरफैमिली-एसोसिएटेड प्रोटीन 3 (केएपी 3) कहा जात हवय। बैकुलोवायरस अभिव्यक्ति प्रणालिमन के उपयोग करके इन विट्रो पुनर्निर्माण हर दिखाया कि केएपी 3 के अनुपस्थिति म केआईएफ 3 ए अउ केआईएफ 3 बी सीधे एकठन दूसर के साथ बंध जात हवयं। पुनर्मूल्यांकन केआईएफ 3 ए / बी कॉम्प्लेक्स (लगभग 50- एनएम रॉड के साथ दुनो ग्लोब्यूलर हेड्स अउ एक ग्लोब्यूलर टेल) विट्रो में प्लस एंड- डायरेक्टेड माइक्रोट्यूब्यूलो स्लाइडिंग गतिविधि के प्रदर्शन करे गए। एखर अलावा, हमन देखेन कि किफ3बी में स्वयं मोटर गतिविधि हवय , जंगली प्रकार के किफ3बी अउ एक रासायनिक मोटर प्रोटीन (किफ3बी सिर अउ किफ3ए रॉड पूंछ) के एक जटिल बनाकर। माओ मस्तिष्क होमोजेनेट्स के उप-कोशिकीय विभाजन हर सिनैप्टिक vesicles के अलावा झिल्ली भिन्नताओं ले जुड़े होए बर मूल केआईएफ 3 जटिल के एकठन बडखा मात्रा के दिखाया। एंटी-केआईएफ 3 बी एंटीबॉडी-संयुग्मित बीड्स द्वारा इम्यूनोप्रिसीपीटेशन अउ एखर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन ले ए घलो पता चला हवय कि केआईएफ 3 झिल्ली अंगिका के साथ जुड़े हवय। एखर अलावा, हमन पइस कि केएपी3 के संरचना मस्तिष्क अउ वृषण म अलग हवय। हमर निष्कर्ष ए सुझाव देत हवय कि केआईएफ 3 बी केआईएफ 3 ए के साथ एक हेटरोडायमर बनता हवय अउ झिल्ली अंगों बर एकठन नवा माइक्रोट्यूबल-आधारित एंटरोग्रेड ट्रांसलोकेटर के रूप म कार्य करत हवय , अउ केएपी 3 विभिन्न प्रकार के कोशिका म केआईएफ 3 कॉम्प्लेक्स के कार्यात्मक विविधता ल निर्धारित कर सकत हवय । |
1900152 | पीडी - 1 / पीडी-एल 1 अवरोध के नाटकीय प्रतिक्रिया के कारण मेलेनोमा म प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के सफलता उपचार के रूप म पहचाना गय हवय । ए कईठन आने कैंसर म विस्तारित होए के संभावना हवय काबरकि सैकड़ों नैदानिक परीक्षणों के उपयोग करे जा रहा हवय या कईठन घातक कैंसर म चिकित्सा के ए रोमांचक मोड के उपयोग करके प्रस्तावित करे जा रहा हवय । जबकि मेलेनोमा म प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकमन के व्यापक रूप ले अध्ययन करे गए हवय अउ हाल ही म फेफड़ों के कैंसर म, दूसर कैंसर म प्रतिरक्षा जांच बिंदु बाधा के बारे म बहुत कम जाना जात हवय । ए समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा माइक्रोमॉड्यूलमेंट, पीडी- 1 / पीडी-एल 1 के अभिव्यक्ति अउ पीडी- 1 या पीडी-एल 1 अवरोधकों के उपयोग करके प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन के प्रभाव म ध्यान केंद्रित करही। सिर अउ गर्दन, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, गुर्दे, स्तन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अउ फेफड़ों के कैंसर के मरीजमन म। |
1904291 | स्वायत्तता या न्यूरोग्लिकोपेनिक समूहमन म हाइपोग्लाइकेमिक लक्षणों के आवंटन एक प्राथमिकता के आधार म होत हवय। हाइपोग्लाइसीमिया के स्पष्ट लक्षण मार्करमन के व्यावहारिक आवश्यकता के म ध्यान म रखते हुए, ज्यादा वैज्ञानिक दृष्टिकोण के पीछा करे जाना चाहि। मधुमेह रोगिमन द्वारा रिपोर्ट करे गए लक्षणों के बीच पाए गए सांख्यिकीय संघों के आधार म हाइपोग्लाइसेमिक सिम्टोमटोलॉजी के तीन कारक मॉडल के समर्थन करे वाले दुठन बडखा पैमाने म अध्ययनमन ले पर्याप्त सबूत प्रस्तुत करे गए हवय । अध्ययन 1 म 295 इंसुलिन- उपचारित आउटडोर रोगी शामिल रहिन अउ पइस गय कि 11 प्रमुख हाइपोग्लाइमिक लक्षणों ल तीन स्पष्ट कारकों म अलग करे गय रहिस: स्वायत्तता (पसीना आना, दिल का धड़कन, कांपना अउ भूख) न्यूरोग्लिकोपेनिक (मन बहलाव, नींद, अजीब व्यवहार, भाषण कठिनाई अउ असहयोग), अउ अस्वस्थता (नपुंसकता अउ सिरदर्द) । तीन कारकमन ल 303 मधुमेह आउट- पेशेंट्स के एकठन अलग समूह म इंसुलिन- उपचारित म मान्य करे गय रहिस । पुष्टि कारक विश्लेषण हर दिखाया कि तीन कारक मॉडल प्रत्येक समूह म लक्षण सह- भिन्नता के व्याख्या करे बर इष्टतम मॉडल रहिस । एक बहु-नमूना पुष्टिकरण कारक विश्लेषण हर कठोर धारणाओं के परीक्षण करीस कि समूहमन म कारकों म लक्षणों के सापेक्ष भार समान रहिस, अउ प्रत्येक लक्षण बर अवशिष्ट विचलन समूहमन म समान रहिस। ये धारणा सफल रहिन, ए इंगित करत हुए कि तीन कारक मॉडल ल इ दुठन बडखा नमूलं म विस्तार ले दोहराया गय रहिस । ए सुझाव दिस जात हवय कि म परिणाम लक्षणों के वैध समूहमन के इंगित करत हंवय जेखर उपयोग भविष्य के शोध अउ नैदानिक अभ्यास म करे जा सकत हवय । |
1907601 | वसा ऊतक हाइपोक्सिया अउ सूजन मोटापे- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध म कारण ले निहित करे गए हवय। इहां, हमन बताथन कि, उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) भोजन अउ मोटापे के दौरान, एडिपोसाइट श्वसन अनियंत्रित हो जात हवय , जेखरकारण ऑक्सीजन के खपत बढ़ जात हवय अउ सापेक्ष एडिपोसाइट हाइपोक्सिया के स्थिति होत हवय । ये घटना एचआईएफ - 1α प्रेरण ल ट्रिगर करे बर म पर्याप्त हवयं, जेहर मोटापे के विशेषता क्रोनिक एडीपस ऊतक भड़काऊ प्रतिक्रिया ल ट्रिगर करत हवय । आणविक स्तर म , ए घटना म एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस 2 (एएनटी 2) के संतृप्त फैटी एसिड उत्तेजना शामिल होत हवय , जेहर एकठन आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन हवय , जेहर अनियंत्रित श्वसन स्थिति के तरफ बढ़त हवय । एएनटी 2 या एचआईएफ - 1 के आनुवांशिक या फार्माकोलॉजिकल निषेध इन पैथोफिजियोलॉजिकल घटना ल रोक या उलट सकत हवय , इंसुलिन संवेदनशीलता अउ ग्लूकोज सहिष्णुता के स्थिति ल पुनर्स्थापित कर सकत हवय । इ परिनाम मोटापे से प्रेरित सूजन अउ इंसुलिन प्रतिरोध म घटना के अनुक्रमिक श्रृंखला के पता लगाथे । |
1921218 | ट्यूमर पुनरावृत्ति एकठन प्रमुख नैदानिक चुनौती के प्रतिनिधित्व करत हवय । हमर डेटा बताथे कि उभरते आवर्ती ट्यूमर अपन मूल प्राथमिक ट्यूमर ले एक मूल रूप ले अलग फेनोटाइप प्राप्त करत हंवय । ए फेनोटाइप ओमनल न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) ले सक्रिय रूप ले बढ़त पुनरावृत्ति तक प्रगति ले प्रेरित मेजबान-व्युत्पन्न जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ले बचने के अनुमति देत हवय । ए जन्मजात प्रतिक्रिया बर स्क्रीनिंग सटीक रूप ले भविष्यवाणी के गइस कि चूहों म किस पुनरावृत्ति होही । प्राथमिक चिकित्सा बर एमआरडी के पुनरावृत्ति के समयपूर्व प्रेरण, निष्क्रिय बीमारी के नैदानिक उपचार बर एक संभावित प्रतिमान शिफ्ट के सुझाव देत हवय जेमा वर्तमान प्रत्याशी दृष्टिकोण ल एस्केप फेनोटाइप के विकास के पूरा होए ले पहीली एमआरडी के पता लगाए के सक्रिय प्रयासों के साथ प्रतिस् स्थापित करे जात हवय । जन्मजात असंवेदनशीलता ल लक्षित दूसर पंक्ति के उपचार के साथ जांच के संयोजन करके, 100% तक चूहों जेहर आने रहिस ओमनके इलाज करे गए रहिस । ए डेटा ट्यूमर के पुनरावृत्ति के प्रारंभिक पता लगाए अउ उचित समय, अत्यधिक लक्षित उपचार बर नवा अवसर खोले म मदद कर सकत हवय , चाहे ट्यूमर के प्रकार या फ्रंटलाइन उपचार के बावजूद। |
1922901 | विकास के दौरान, यांत्रिक बलों के आकार, आकार, संख्या, स्थिति अउ कोशिका के जीन अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन होत हवयं। एखरेबर वे काखरो घलो मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रिया के अभिन्न अंग हवयं। एक्टिन-मायोसिन नेटवर्क द्वारा बल उत्पादन अउ चिपकने वाले परिसरों के माध्यम ले बल प्रसारण दु स्वयं-संगठित घटना हवय जेहर ऊतक मॉर्फोजेनेसिस के ड्राइव करत हंवय । ऊतकों के भीतर कोशिका के दीर्घ-श्रेणी बल प्रसारण अउ मेकोसेंसिंग द्वारा समन्वय अउ एकीकरण के कारण बड़े पैमाने म ऊतक आकार म परिवर्तन होत हवय । बाह्य यांत्रिक बल घलो सेल भाग्य विनिर्देश अउ विभेदीकरण के मॉड्यूलिंग करके ऊतक पैटर्निंग ल नियंत्रित करत हंवय । ए प्रकार, ऊतक यांत्रिकी अउ जैव रासायनिक सिग्नलिंग के बीच बातचीत ऊतक मॉर्फोजेनेसिस अउ विकास म पैटर्निंग ल व्यवस्थित करत हवय । |
1933281 | प्राकृतिक किलर टी कोशिका (आईएनकेटी कोशिका) सूक्ष्मजीव संक्रमण के खिलाफ मेजबान रक्षा म शामिल हवयं। हालांकि एहर ज्ञात हवय कि आईएनकेटी कोशिका सीडी 1 डी द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिड ल पहचानती हवय , लेकिन वे एंटीजन के साथ कैसे अउ कहां मिलते हवय , एहर अस्पष्ट हवय । इहां हमन मल्टीफोटोन माइक्रोस्कोपी के उपयोग लिम्फ नोड्स म आईएनकेटी कोशिका के गतिशीलता अउ सक्रियता के कल्पना करे बर करे हवन। एंटीजन प्रशासन के बाद, आईएनकेटी कोशिका उप- कैप्सूलर साइनस सीडी 169 ((+)) मैक्रोफेज के निकट निकटता म सीडी 1 डी- आश्रित तरीका ले सीमित हो गइस । ये मैक्रोफेज रखे गए, आंतरिककृत अउ लिपिड एंटीजन प्रस्तुत करे गए अउ आईएनकेटी सेल सक्रियण, साइटोकिन उत्पादन अउ जनसंख्या विस्तार बर आवश्यक रहिन। ए प्रकार, सीडी 169 (((+) मैक्रोफेज सच्चे एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका के रूप म कार्य कर सकत हवयं जेहर प्रारंभिक आईएनकेटी सेल सक्रियता ल नियंत्रित करत हंवय अउ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी ले शुरुआत के पक्षधर हवयं। |
1941721 | एक प्रमुख डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर पथ (नॉनहोमोलॉगस डीएनए एंड ज्वाइनिंग [एनएचईजे]) म कमी वाले कोशिकामन में क्रोमोसोम ब्रेक के वृद्धि होए हवय; हालांकि, ए क्रोमोसोम ब्रेक के स्रोत अनिर्धारित रहे हवय। इहां, हम देखथन कि देखे गए सहज गुणसूत्र टूटना ल आंशिक रूप ले सेलुलर ऑक्सीजन तनाव के कम करके दबाया जात हवय । एखर उल्टा, एकठन ट्रांसजेनिक माओ म एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज 1 (एसओडी 1) के अतिसंवेदनशील करके प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के स्तर के बढ़ोतरी, गुणसूत्र टूटने के बढ़ाता हवय । एसओडी 1 के प्रभाव के सेलुलर ऑक्सीजन तनाव द्वारा घलो संशोधित करे जा सकत हवय । बढ़े हुए गुणसूत्र टूटने के कारण Ku86 में न्यूरोनल सेल मौत के मात्रा में महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हिस्टोलॉजिकल रूप ले सहसंबंधित होत हवय । एखरबर, एनएचईजे-कम होए वाली कोशिका म अउ संभवतः जम्मो कोशिका म मनाए गए जीनोमिक अस्थिरता के एकठन प्रमुख स्रोत ऑक्सीजन चयापचय हवय । |
1944452 | हालिया प्रीक्लिनिकल अउ क्लिनिकल अध्ययनमन ले पता चला हवय कि हेमाटोपोएटिक कोशिका के गुणसूत्र डीएनए में ट्रांसजेन के अर्ध-यादृच्छिक सम्मिलन क्लोनल प्रतिस्पर्धा के प्रेरित कर सकत हवय , जेहर संभावित रूप ले ल्यूकेमिया या सारकोमा के ट्रिगर कर सकत हवय । जीन वैक्टरों के कारण इंसरशनल म्यूटोजेनेसिस हर ए प्रकार उन्नत हेमोटोपॉएटिक सेल थेरेपी विकसित करे वाले मनखेमन के बीच प्रमुख अनिश्चितता के कारण बनइस हवय । ए समीक्षा अंतर्निहित तंत्र के उपन्यास अध्ययनमन के सारांश देत हवय; इ अध्ययनमन हर बेहतर जीन वेक्टर जैव सुरक्षा के संभावना के प्रदर्शन करीस हवय अउ स्टेम सेल जीवविज्ञान में नवा अंतर्दृष्टि उत्पन्न करीस हवय । हालिया निष्कर्ष कईठन रेट्रोवायरल जीन वेक्टर सिस्टम के विशेषता सम्मिलन पैटर्न के वायरल इंटीग्रेस अउ संबंधित सेलुलर सह-कारक के गुणों द्वारा समझाए जा सकत हवय । रोग-विशिष्ट अउ कैंसर-प्रवण माओ मॉडल सहित सेल संस्कृति assays अउ पशु मॉडल उभर रहे हंवय जेहर क्लोनल असंतुलन के प्रेरित करे बर वेक्टर सुविधामन अउ प्रणालीगत कारकमन के योगदान के पता लगावत हंवय । डेटाबेस प्रमुख हेमोटोपॉएटिक क्लोन में वेक्टर सम्मिलन साइटों के सारांशित करत हंवय जेहर क्लोनल होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे वाले जीन के पहचान करे बर नवा उपकरण के रूप में विकसित होत हंवय । यादृच्छिक जीन वेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन म्युटेजेनेसिस के यांत्रिक अध्ययनमन ले उन्नत हेमटोपोएटिक सेल थेरेपी बर बेहतर उपकरणमन के नेतृत्व होही । साथ ही, जीन नेटवर्क म आकर्षक अंतर्दृष्टि जेन कोशिका फिटनेस ल नियंत्रित करत हंवय , हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी अउ पुनर्जन्म चिकित्सा के क्षेत्रमन बर महत्वपूर्ण परिणाम के साथ उत्पन्न करे जाही। |
1946610 | तंजानिया म वाणिज्यिक आईटीएन खुदरा विक्रेताओं के एकठन अच्छी तरह ले विकसित नेटवर्क हवय । 2004 म सरकार हर गर्भवती महिला बर एक वाउचर सब्सिडी पेश करीस अउ 1 99 5 के मध्य म बच्चों के स्वास्थ्य अभियान के दौरान दक्षिणी तट म रूफीजी समेत कुछु जिलों म पांच ले कम उम्र के बच्चों ल मुफ्त नेट वितरित करे म मदद करीस । एक ही समय अउ जगह म मौजूद ए कईठन कीटनाशक-उपचारित नेट डिलीवरी रणनीतिमन के योगदान के एक गरीब ग्रामीण समुदाय म कवरेज बर मूल्यांकन करे गए रहिस । रूफीजी जिला, दक्षिणी तंजानिया म जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणाली के 31 ग्रामीण गांवमन के 1,752 घरों के यादृच्छिक रूप ले चयनित 6,331 सदस्यमन म क्रॉस-सेक्शनल घरेलू सर्वेक्षण 2006 म आयोजित करे गए रहिस । प्रत्येक सहमति देहे वाले उत्तरदाता ल नेट उपयोग, उपचार स्थिति अउ वितरण तंत्र के बारे म एक प्रश्नावली प्रशासित करे गय रहिस । निष्कर्ष कुल मिलाकर 62. 7% रहिस , शिशुमन (0 ले 1 वर्ष) म 87. 2% , छोटे बच्चों (> 1 ले 5 वर्ष) म 81. 8% , बडखा बच्चों (6 ले 15 वर्ष) म 54. 5% अउ वयस्मन (> 15 वर्ष) म 59. 6% । जम्मो नेट के 30.2% साक्षात्कार ले छह महीने पहीली इलाज करे गए रहिस । शिशुमन द्वारा उपयोग करे जाने वाले जाल के सबले बडखा स्रोत निजी क्षेत्र ले वाउचर सब्सिडी (41.8%) के साथ खरीद रहिस । छोटे लइकामन (50.0%) द्वारा उपयोग करे जाने वाले आधे जाल अउ बड़े लइकामन (37.2%) द्वारा उपयोग करे जाने वाले एक तिहाई ले ज्यादा टीकाकरण अभियान के माध्यम ले मुफ्त में प्राप्त करे गए रहिस । कुल मिलाकर आबादी के बीच नेट के सबले बडखा स्रोत वाणिज्यिक खरीद (45.1% उपयोग) रहिस अउ वयस्कों के सुरक्षा बर प्राथमिक साधन (60.2% उपयोग) रहिस । जम्मो डिलीवरी तंत्र, विशेष रूप ले पूर्ण बाजार मूल्य म नेट के बिक्री, सबले गरीब ले कम ले कम सेवा प्रदान करत हवय लेकिन वाउचर-सब्सिडीकृत अउ स्वतंत्र रूप ले वितरित नेट के बीच इक्विटी म कोई अंतर नी देखा गय रहिस । निष्कर्ष तीनों वितरण रणनीति हर एक गरीब ग्रामीण समुदाय ल पूरी आबादी बर व्यक्तिगत अउ सामुदायिक स्तर दुनों सुरक्षा प्रदान करे बर पर्याप्त उच्च शुद्ध कवरेज प्राप्त करे म सक्षम बनाइस। प्रत्येक अपन संबंधित लक्षित समूह तक पहुंच गय अउ मुफ्त नेट केवल अस्थायी रूप ले नेट बाजार ल दबा दिस, ए बताता हवय कि ए सेटिंग म ये पारस्परिक रूप ले बहिष्कृत दृष्टिकोण के बजाय पूरक हवयं। |
1967017 | करेक्शन फॉरः कुर्रेमन एफएएस, पदयुकोव एल, मार्क्स आरबी, श्रोडी एसजे, सेडिघज़ादे एम, एट अल। (2007) एक उम्मीदवार जीन दृष्टिकोण रूमेटोइड गठिया बर एकठन जोखिम कारक के रूप म ट्राफ 1 / सी 5 क्षेत्र के पहचान करत हवय । पीएलओएस मेड 4 ((9): ई 278। तालिका 1 में, कॉलम आठ (एलील अनुपात बीः मामले, नियंत्रण) में एलील अनुपात एलील एः एलील बी अउ एलील 1: एलील 2 के संदर्भित करत हवय जैसा कि फुटनोट बी में वर्णित हवय , एलील ए संवेदीता एलील के रूप में कॉलम सात में दर्शाए गए हवय। फुटनोट के रूप में पढ़ा जाना चाहिएः बीएएलई के संख्या के तुलना मामलों के खिलाफ नियंत्रण में की गई थीः एलील एः एलील बी मामले, एलील एः एलील बी नियंत्रण। एलील ए कॉलम सात में दिए गए रूप में संवेदनशीलता एलील के संदर्भित करत हवय । |
1967410 | यद्यपि पिछले 20 बरस म अल्जाइमर रोग रोगजनन के हमर समझ के संबंध म महत्वपूर्ण प्रगति होए हवय, हमन अभी घलो रोग-संशोधित थेरेप्यूटिक दवा के पहचान करे बर हवय जेहर ए व्यापक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के नैदानिक पाठ्यक्रम ल काफी बदल सकत हवय । ए संक्षिप्त समीक्षा म, हमन 2 दृष्टिकोणमन म चर्चा करत हंवय जेहर वर्तमान म नैदानिक रूप ले परीक्षण (γ-secretase निषेध अउ γ-secretase मॉड्यूलेशन) के इलाज करत हंवय अउ ए 2 चिकित्सीय दृष्टिकोणमन के बीच महत्वपूर्ण मतभेदमन म जोर देत हंवय । हम कुछु आनुवांशिक- अउ बायोमार्कर-आधारित अनुवादक अउ नैदानिक परीक्षण प्रतिमानमन म घलो चर्चा करत हंवय जेहर उपयोगी चिकित्सीय एजेंट विकसित करे म सहायता कर सकत हंवय । |
1970884 | साइटोप्लाज्म म प्रतिकृति करे वाले वायरस मेजबान परमाणु कैपिंग मशीनरी तक नी पहुंच सकत हंवय । इ वायरस हर अपन आरएनए के एन -7 अउ 2 -ओ कैप के मेथिलेट करे बर वायरल मेथिलट्रांसफेरैस विकसित करीस हवय; वैकल्पिक रूप ले, ओमनवायरल आरएनए के 5 अंत के गठन करे बर मेजबान एमआरएनए कैप ल "चोरी" करत हंवय । वायरल आरएनए कैप के 2 - ओ मेथिलेशन के कार्य सेलुलर एमआरएनए के नकल करना अउ मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबंध के बचाना हवय। 2 -ओ मेथिलेशन म एक दोषपूर्ण साइटोप्लाज्मिक वायरस प्रतिकृति हवय , लेकिन एखर वायरल आरएनए म 2 -ओ मेथिलेशन के कमी हवय अउ मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा पहचाना अउ समाप्त करे जात हवय । ए तरह के एक उत्पर परिवर्तन वायरस के तर्कसंगत रूप ले एक जीवित कमजोर टीका के रूप में डिज़ाइ करे जा सकत हवय। इहां, हमन जापानी एन्सेफलाइटिस वायरस (जेईवी) के उपयोग करथन, ए नवा टीका अवधारणा ल साबित करे बर एक महत्वपूर्ण मच्छर ले प्रसारित फ्लैविवायरस। हम देखथन कि जेईवी मेथिलट्रांसफेरेस एन -7 अउ 2 -ओ कैप मेथिलिलेशन दुनो के साथ-साथ मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के छोंड़ने बर जिम्मेदार हवय । > 30 दिन तक पारित होए के बाद सेल संस्कृति म 2 - ओ मेथिलेशन म पूरा तरह ले दोषपूर्ण पुनः संयोजक वायरस स्थिर रहिस। म्यूटेंट वायरस चूहों में कमजोर हो गय रहिस , मजबूत ह्यूमरल अउ सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामन के प्रेरित करिस गय रहिस , अउ इंजीनियर म्युटेशन के इन वीवो में बनाए रखा गय रहिस । इम्यूनीकरण के एकठन एकल खुराक हर चूहों म जेईवी उपभेदों के साथ घातक चुनौती के खिलाफ पूर्ण सुरक्षा के प्रेरित करीस । यांत्रिक रूप ले, मंदी फेनोटाइप के उत्पर परिवर्तन वायरस के बढ़ी होइस संवेदनशीलता बर इंटरफेरोन अउ आईएफआईटी प्रोटीन के एंटीवायरल प्रभाव बर जिम्मेदार ठहराया गय रहिस । सामूहिक रूप ले, म परिणाम वैक्सीन दृष्टिकोण के रूप म 2 -ओ मेथिलेशन-गैर-सक्षम वायरस के उपयोग के व्यवहार्यता के प्रदर्शन करत हंवय; ए वैक्सीन दृष्टिकोण आने फ्लैविवायरस अउ नॉनफ्लैविवायरस बर लागू होना चाहि जेहर अपन वायरल 2 -ओ मेथाइलट्रांसफेरेस के एन्कोड करत हंवय । |
1974176 | उद्देश्य ए निर्धारित करना कि काय व्यक्तिगत फल टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ अलग-अलग जुड़े हवयं। डिजाइन संभावनात्मक अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन। संयुक्त राज्य अमेरिका म स्वास्थ्य पेशेवरों ल सेट करना। प्रतिभागी नर्स हेल्थ स्टडी (1984-2008), नर्स हेल्थ स्टडी II (1991-2009) ले 85,104 महिला अउ हेल्थ प्रोफेशनल्स फॉलो-अप स्टडी (1986-2008) ले 36,173 पुरुष जेहर इ अध्ययनमन म मूल रूप ले प्रमुख पुरानी बीमारी ले मुक्त रहिन। मुख्य आउटपुट माप टाइप 2 मधुमेह के घटना, आत्म-रिपोर्ट के माध्यम ले पहचाने गए अउ पूरक प्रश्नावली द्वारा पुष्टि के गइस । अनुवर्ती 3,464,641 व्यक्ति बरस के दौरान, 12,198 प्रतिभागी टाइप 2 मधुमेह विकसित करिन। मधुमेह के व्यक्तिगत, जीवनशैली अउ आहार संबंधी जोखिम कारकमन बर समायोजन के बाद, कुल पूरे फल खपत के हर तीन सर्विंग्स / सप्ताह बर टाइप 2 मधुमेह के संयुक्त जोखिम अनुपात 0. 98 (95% विश्वास अंतराल 0. 97 [सही] ले 0. 9 9) रहिस । व्यक्तिगत फलों के पारस्परिक समायोजन के साथ, ब्लूबेरी बर हर तीन सर्विंग्स / सप्ताह बर टाइप 2 मधुमेह के संयुक्त जोखिम अनुपात 0.74 (0.66 ले 0.83) रहिस , अंगूर अउ किशमिश बर 0.88 (0.83 ले 0.93); प्लम बर 0.89 (0.79 ले 1.01); सेब अउ नाशपाती बर 0.93 (0.90 ले 0.96); केले बर 0.95 (0.91 ले 0.98); अंगूर बर 0.95 (0.91 ले 0.99); आड़ू, प्लम अउ खुबानी बर 0.97 (0.92 ले 1.02); संतरे बर 0.99 (0.95 ले 1.03); स्ट्रॉबेरी बर 1.03 (0.96 ले 1.10); अउ कैंटलोप बर 1.10 (1.02 ले 1.18) । फल के रस के खपत म एकठन ही वृद्धि बर संयुक्त जोखिम अनुपात 1.08 (1.05 ले 1.11) रहिस । टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ संबंध व्यक्तिगत फलों के बीच महत्वपूर्ण रूप ले भिन्न रहिस (पी < 0. 001 जम्मो समूहमन म) । निष्कर्ष हमर निष्कर्ष टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ व्यक्तिगत फल खपत के बीच संबंध म विषमता के उपस्थिति के सुझाव देत हवयं। विशिष्ट पूरे फलों, विशेष रूप ले ब्लूबेरी, अंगूर अउ सेब के ज्यादा खपत टाइप 2 मधुमेह के कम जोखिम के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े होत हवय , जबकि फल के रस के ज्यादा खपत एकठन उच्च जोखिम के साथ जुड़े होत हवय । |
1982286 | टीएलएक्स 1 अउ टीएलएक्स 3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ऑन्कोजेन के टी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी- एएलएल) के रोगजनन म एकठन प्रमुख भूमिका हवय । इहां हमन टीएलएक्स 1 अउ टीएलएक्स 3 द्वारा नियंत्रित ऑन्कोजेनिक नियामक सर्किट के डिक्रिप्ट करे बर वैश्विक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के रिवर्स इंजीनियरिंग के उपयोग करेन। ए सिस्टम जीवविज्ञान विश्लेषण हर टी-सेल ल्यूकेमिया होमियोबॉक्स 1 (टीएलएक्स 1) अउ टीएलएक्स 3 ल टी-एएलएल ल नियंत्रित करे वाले एक ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल सर्किट के मास्टर नियामक के रूप म परिभाषित करीस । विशेष रूप ले, ए पदानुक्रमित नेटवर्क के नेटवर्क संरचना विश्लेषण हर टीएलएक्स 1 अउ टीएलएक्स 3 द्वारा प्रेरित टी-एएलएल के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप म आरयूएनएक्स 1 के पहचान करीस अउ टी सेल परिवर्तन म आरयूएनएक्स 1 बर एक ट्यूमर-दबाए वाली भूमिका के भविष्यवाणी करीस । इ परिनाम के अनुरूप, हमन ह मनखे टी-एएलएल म आरयूएनएक्स1 म पुनरावर्ती सोमैटिक हानि-ऑफ-फंक्शन उत्पर परिवर्तन के पहचान करे हन। कुल मिलाकर, ये म परिणाम टीएलएक्स 1 अउ टीएलएक्स 3 ल ल्यूकेमिया विकास ल नियंत्रित करे वाले एकठन ओन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के शीर्ष म रखते हवयं, मनखे कैंसर ल नियंत्रित करे वाले नियामक सर्किट म प्रमुख तत्वमन के पहचान करे बर नेटवर्क विश्लेषण के शक्ति के पता लगाता हवय अउ टी-एएलएल में ट्यूमर-दबाए वाले जीन के रूप म आरयूएनएक्स 1 के पहचान करत हंवय । |
1986482 | नवंबर 2009 ले, डब्ल्यूएचओ ह सलाह दे हे कि एचआईवी ले संक्रमित वयस्क मन ल एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) के शुरुआत सीडी4+ सेल काउंट के ≤350 सेल/μ एल के बजाय ≤200 सेल/μ एल म करना चाहि। दक्षिण अफ्रीका हर गर्भवती अउ टीबी सह-संक्रमित मरीजमन बर ए रणनीति ल अपनाने के फैसला करीस । हमन एचआईवी महामारी गतिशीलता अउ संबंधित लागत म नवा डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश ल पूरा तरह ले अपनाने के प्रभाव के अनुमान लगइस। हम विशिष्ट यौन नेटवर्क अउ स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स म एचआईवी के संचरण अउ नियंत्रण के एकठन स्थापित मॉडल के उपयोग करे हवय । हमन दक्षिण अफ्रीका के क्वाज़ुलु-नाताल, हलाबिसा उप-जिला के प्रतिनिधित्व करे बर मॉडल के मात्रा निर्धारित करीस । हमन एचआईवी महामारी गतिशीलता, एआरटी म संख्या अउ नवा दिशानिर्देशों के तहत कार्यक्रम लागत के भविष्यवाणी के हवय जेहर आने 30 बरस बर 200 कोशिका / एमएल के साथ मरीजमन के इलाज के सापेक्ष हवय । पहीली पांच बरस के दौरान, डब्ल्यूएचओ के नवा उपचार दिशानिर्देशमन के आवश्यकता लगभग 7% अतिरिक्त वार्षिक निवेश के हवय , जबकि 28% ज्यादा मरीजमन ल उपचार के आवश्यकता होत हवय । एखर अलावा, एचआईवी घटना म एकठन अउ गहरा प्रभाव होही , जेखर म पर परिणाम स्वरूप सात बरस के पाछू अपेक्षाकृत कम वार्षिक लागत होही । परिणामी संचयी शुद्ध लागत औसतन 16 बरस के बाद ब्रेक-इनी बिन्दु तक पहुंचत हवय। निष्कर्ष हमर अध्ययन एचआईवी- संक्रमित मरीजमन बर ≤350 कोशिका/μ एल म आरएटी शुरू करे के डब्ल्यूएचओ के सिफारिश ल मजबूत करत हवय । कईठन जीवन वर्षों के बचत के साथ जुड़े लाभों के अलावा, एक मामूली अग्रिम आपूर्ति सीमित समय क्षितिज के भीतर शुद्ध बचत के कारण प्रतीत होत हवय । ए खोज वैकल्पिक धारणाओं अउ एआरटी की कीमतों अउ प्रभावकारिता म अनुमानित मिवर्तन बर मजबूत हवय। एखरबर, दक्षिण अफ्रीका ल अपन स्वास्थ्य देखभाल बुनियादी ढांचे के तेजी ले विस्तार करे के लक्ष्य रखना चाहि ताकि नवा डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश ल पूरा तरह ले अपनाए जा सके। |
1996292 | बीएमआई - 1 कईठन कैंसर म अतिरंजित होत हवय , जेहर ऑटोएन्टीबॉडी के प्रेरण के कारण एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकत हवय । हालांकि, बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी के रूप म बायोमार्कर के रूप म शायद ही कभी अध्ययन करे जात हवय । क्या बीएमआई - 1 ऑटोएंटीबॉडी का उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कार्सिनोमा बर बायोमार्कर के रूप म करे जा सकत हवय, ए स्पष्ट नी हवय। ए अध्ययन म, मिश्रित ग्रीवा कैंसर ऊतकों ले टी 7 फाग सीडीएनए लाइब्रेरी के स्क्रीनिंग द्वारा बीएमआई - 1 प्रोटीन अलग करे गए रहिस । हमन एलआईएसए अउ इम्यूनोब्लॉट के उपयोग करके गर्भाशय ग्रीवा के कार्सिनोमा वाले 67 मरीजों अउ 65 नियंत्रणों ले सीरम के नमूनों में बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तरों के विश्लेषण करीस । गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका रेखा म बीएमआई- 1 एमआरएनए या प्रोटीन के स्तर जादा व्यक्त करे गए रहिस । इम्यूनोब्लॉट म परिणाम सामान्य सीरम के तुलना म रोगी सीरम म बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी के स्तर म वृद्धि होइस। एखर अतिरिक्त, एंटीबॉडी आत्मीयता assay के परिणाममन ले पता चला कि बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तरों के गर्भाशय ग्रीवा पॉलीप अउ सामान्य सीरम के बीच कोई अंतर नी रहिस , लेकिन ए सामान्य नियंत्रण (रोगी 0. 827± 0. 043 अउ सामान्य 0. 445± 0. 023; पी < 0. 001) के तुलना म रोगी सीरम म महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा रहिस। एखर अलावा, बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी के स्तर सामान्य सीरम (पी < 0. 001) के तुलना म स्टेज I (0. 672±0. 019) म महत्वपूर्ण रूप ले बढ़े, अउ बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी के स्तर ट्यूमर प्रगति के दौरान धीरे-धीरे बढ़े (स्टेज I 0. 672±0. 019; स्टेज II 0. 775 ±0. 019; स्टेज III 0. 890 ±0. 027; स्टेज IV 1.043±0. 041) जेहर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के बीमारी प्रगति के साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध रहिस (पी < 0. 001) । लॉजिस्टिक रिग्रेशन अउ रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक्स (आरओसी) वक्र के उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण हर संकेत दिस कि बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तर के उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर बर बायोमार्कर के रूप म करे जा सकत हवय (संवेदनशीलता 0. 78 अउ विशिष्टता 0. 76; एयूसी = 0. 922) । निष्कर्ष म गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के मरीजमन म बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तर के माप के नैदानिक रोगनिदान मूल्य के साथ-साथ बीएमआई - 1 व्यक्त करे वाले न्यूओप्लाज्म बर गैर- ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर हो सकत हवय। |
2014909 | माइलॉइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) प्राथमिक अउ मेटास्टेटिक कैंसर प्रगति म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं। एमडीएससी विनियमन एकठन ही प्रकार के घातक ट्यूमर के इलाज करइया मरीजों के बीच घलो व्यापक रूप ले भिन्न होत हवय , अउ ए तरह के विषमता ल नियंत्रित करे वाले तंत्र काफी हद तक अज्ञात हवयं। इहां, मानव ट्यूमर जीनोमिक्स अउ सिंजेनिक स्तन ट्यूमर मॉडल ल एकीकृत करके, हम दिखाते हंवय कि कैंसर केशिकामन में एमटीओआर सिग्नलिंग जी-सीएसएफ के विनियमित करे के माध्यम ले एमडीएससी संचय के प्रोत्साहित करे के स्तन ट्यूमर के क्षमता ल निर्धारित करत हवय । ए मार्ग या एखर सक्रियकमन (उदाहरण बर , एफजीएफआर) के रोकना ट्यूमर प्रगति ल बाधित करत हवय , जेहर आंशिक रूप ले एमडीएससी या जी- सीएसएफ के बहाली ले बचाया जात हवय । ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल्स (टीआईसी) जी-सीएसएफ के बढ़े ले प्रदर्शित करत हंवय । एमडीएससी ट्यूमर केशिकामन म नॉच सक्रिय करे के माध्यम ले पारस्परिक रूप ले टीआईसी आवृत्ति बढ़ाते हंवय , जेहर एक फीड फॉरवर्ड लूप बनात हंवय । प्राथमिक स्तन कैंसर अउ रोगी-व्युत्पन्न एक्सोनिग्रंथों के विश्लेषण रोगियों म इ तंत्र ल पुष्टि करत हंवय । ये निष्कर्ष प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससी के भर्ती में एमटीओआर सिग्नलिंग के एक गैर-कैनोनिकल ऑन्कोजेनिक भूमिका ल स्थापित करत हंवय अउ दिखाता हवय कि एकठन विशिष्ट प्रतिरक्षा माइक्रोमॉडेल वातावरण म निर्भर होए बर परिभाषित कैंसर उप-समूह कैसे विकसित हो सकत हवयं। |
2015126 | स्तन कैंसर बर आनुवांशिक रूप ले इच्छुक महिलाओं के प्रबंधन बर सावधानीपूर्वक योजना के आवश्यकता होत हवय । बीआरसीए 1 अउ बीआरसीए 2 उत्पर परिवर्तन वाले महिलामन म स्तन कैंसर अउ आने कैंसर बर घलो जोखिम बढ़े हवय , खासकर डिम्बग्रंथि के कैंसर। स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, अउ केमोप्रोवेंशन ए मरीजमन के प्रबंधन में आमतौर म उपयोग करे जाने वाले रणनीतिमन हंवय , अउ महिलाएं ए रणनीतिमन ले एकठन ले ज् यादा चुन सकत हवयं। कभु घलो यादृच्छिक संभावित परीक्षणमन हर विशेष रूप ले उत्पर परिवर्तन वाहकमन म ए रणनीतिमन के प्रभाव के आकलन नी करे हवय। जम्मो मरीजमन ल बताय जाना चाहि कि स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, अउ केमोप्रोफेक्शन म नुकसान के साथ-साथ लाभ घलो हो सकत हवय। |
2015929 | एमीओट्रॉफिक पार्श्व स्केलेरोसिस (एएलएस) एकठन घातक मोटर न्यूरॉन बीमारी हवय , जेमा एस्ट्रोसाइट्स पारिवारिक (एफ) एएलएस म मोटर न्यूरॉन मौत म काफी योगदान दे के रूप म शामिल हवयं। हालांकि, एएलएस के पैथोलॉजी में एस्ट्रोसाइट्स के प्रस्तावित भूमिका एएलएस के जम्मो मामलों के <2% बर जिम्मेदार सुपरऑक्साइड डिस्मुटेस 1 (एसओडी 1) जीन के भीतर प्रमुख उत्पर परिवर्तन के आधार म एफएएलएस के कृंतक मॉडल ले आंशिक रूप ले निकलती हवय । छिटपुट (एस) एएलएस म उंखर भूमिका, जेहर एएलएस रोगिमन के > 90% ल प्रभावित करत हवय, अभी घलो स्थापित करे जाना बाकी हवय । एफएएलएस अउ एसएएलएस दुनो मरीजों ले पोस्टमॉर्टम ऊतक ले उत्पन्न एस्ट्रोसाइट्स के उपयोग करके, हम दिखाते हंवय कि दुनो रोगी समूहमन ले प्राप्त एस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरॉन्स बर समान रूप ले जहरीले होत हंवय । हम ए घलो प्रदर्शित करत हंवय कि एसओडी 1 एसएएलएस बर एक व्यवहार्य लक्ष्य हवय, काबरकि एखर दमन एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता के मोटर न्यूरॉन्स के ओर काफी कम करत हवय। हमर डेटा एसएएलएस म गैर-कोशिका स्वायत्त घटक के रूप म एस्ट्रोसाइट्स ल उजागर करत हवय अउ सामान्य रोग तंत्र के जांच करे अउ एसएएलएस अउ एफएएलएस बर संभावित चिकित्सा के मूल्यांकन करे बर एक इन विट्रो मॉडल सिस्टम प्रदान करत हवय। |
2028532 | ए यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के उद्देश्य ए निर्धारित करना रहिस कि काय उच्च तीव्रता वाले कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम दैनिक जीवन के गतिविधिमन म निर्भर बुजुर्ग मनखेमन म संतुलन, चलने के क्षमता, अउ निचले-अंग के ताकत म सुधार करत हवय अउ यदि व्यायाम के तुरंत पाछू प्रोटीन-समृद्ध ऊर्जा पूरक के सेवन प्रशिक्षण के प्रभाव ल बढ़ाता हवय । दैनिक जीवन के गतिविधि म निर्भर एक सौ नब्बे-एक बुजुर्ग मनखे, आवासीय देखभाल सुविधा म रहे वाले, अउ मिनी-मेंटल स्टेट परीक्षा (एमएमएसई) के स्कोर के साथ ? 10 प्रतिभागी रहिस । ओमनल एक उच्च तीव्रता कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम या एक नियंत्रण गतिविधि बर यादृच्छिक करिस गइस रहिस, जेमा 3 महीनों म 29 सत्र शामिल रहिन, साथ ही प्रोटीन समृद्ध ऊर्जा पूरक या प्लेसबो बर। बर्ग बैलेंस स्केल, स्व- गति अउ अधिकतम चलने की गति, अउ निचले अंगों के ताकत म अधिकतम एक पुनरावृत्ति के तीन अउ छह महीनों म अनुवर्ती करे गए अउ 2 एक्स 2 फैक्टोरियल एएनसीओवीए द्वारा विश्लेषण करे गए, उपचार के इरादे के सिद्धांत के उपयोग करके। तीन महीने म, व्यायाम समूह म नियंत्रण समूह के तुलना म आत्म-गतिशील गति म म िबदत रूप ले सुधार होइस रहिस (औसत अंतर 0. 04 एम / एस, पी = 0. 02) । छह महीने म, बर्ग बैलेंस स्केल (1.9 अंक, पी = 0.05), स्व-गतिशील पैदल गति (0.05 एम/एस, पी = 0.009), अउ निचले अंग के ताकत (10.8 किलो, पी = 0.03) बर व्यायाम समूह के पक्ष म महत्वपूर्ण सुधार होए । व्यायाम अउ पोषण हस्तक्षेप के बीच कोई बातचीत प्रभाव नी देखे गए रहिस । निष्कर्ष म, उच्च तीव्रता वाले कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम म संतुलन, चलने की क्षमता, अउ निचले अंगों के ताकत म सकारात्मक दीर्घकालिक प्रभाव होत हवय जेहर दैनिक जीवन के गतिविधि म निर्भर हवयं। व्यायाम के तुरंत बाद प्रोटीन युक्त ऊर्जा पूरक के सेवन ले प्रशिक्षण के प्रभाव बढ़ते प्रतीत नी होत हवय । |
2030623 | माइलॉइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) टी- सेल प्रतिरक्षा ल रोककर अउ घातक कोशिका प्रसार अउ प्रवास ल बढ़ावा देकर ट्यूमर के विकास ल बढ़ावा देत हवयं। ट्यूमर म एमडीएससी ल अवरुद्ध करे के चिकित्सीय क्षमता उंखर विषमता, प्लास्टिसिटी, अउ कइ रसायन चिकित्सा एजेंटों के प्रतिरोध द्वारा सीमित करे गए हवय। हालिया अध्ययनमन हर प्रतिरक्षा केशिकामन के विभेदीकरण अउ कार्य म ऊर्जा चयापचय मार्गमन के भूमिका ल उजागर करे हवय; हालांकि, एमडीएससी के विनियमित चयापचय विशेषता अस्पष्ट बनी रहे हवयं। हमर उद्देश्य एमडीएससी द्वारा उपयोग करे जाने वाले ऊर्जा चयापचय मार्ग ल निर्धारित करना रहिस , एमडीएससी के प्रतिरक्षा दबाने वाले कार्य म एखर प्रभाव ल स् थापित करना रहिस , अउ जांच करना रहिस कि काय एखर निषेध एमडीएससी ल रोकता हवय अउ एंटीट्यूमर थेरेपी ल बढ़ाता हवय । कईठन मायरिन ट्यूमर मॉडल के उपयोग करके, हमन पइस कि ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग एमडीएससी (टी-एमडीएससी) फैटी एसिड अवशोषण अउ सक्रिय फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) के बढ़ाए हवय। ए बढ़े हुए माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान, प्रमुख एफएओ एंजाइमों के अपरेग्यूलेशन, अउ बढ़ी होइस ऑक्सीजन खपत दर के साथ रहिस । एफएओ के फार्माकोलॉजिकल निरोध हर टी-एमडीएससी म प्रतिरक्षा निवारक मार्गों अउ कार्यों ल अवरुद्ध कर दिस अउ निवारक साइटोकिन्स के उत्पादन ल कम कर दिस। एफएओ निरोधक हर अकेले टी- सेल- आश्रित तरीका ले ट्यूमर के विकास ल काफी देरी कर दिस अउ एडॉप्टिव टी- सेल थेरेपी के एंटीट्यूमर प्रभाव ल बढ़ा दिस। एखर अलावा, कम खुराक केमोथेरेपी के साथ संयुक्त एफएओ निरोधक हर टी-एमडीएससी प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव ल पूरा तरह ले निरोधित करीस अउ एकठन महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर प्रभाव के प्रेरित करीस। दिलचस्प बात ए हवय कि फैटी एसिड अवशोषण अउ एफएओ-संबंधित एंजाइमों के अभिव्यक्ति म समान वृद्धि परिधीय रक्त अउ ट्यूमर म मनखे एमडीएससी म पाई गइस । ये परिणाम एमडीएससी ल अवरुद्ध करे अउ कईठन कैंसर चिकित्सा ल बढ़ाए बर एक नवा दृष्टिकोण के रूप म एफएओ निषेध के परीक्षण के संभावना के समर्थन करत हंवय । |
2042250 | इंटरलेकिन -33 (आईएल -33), आईएल - 1 परिवार के एकठन नावा वर्णित सदस्य, प्रो-इन्फ्लेमेटरी उत्तेजना के पाछू कईठन सेल प्रकारमन से व्यक्त करे जात हवय अउ सेल lysis म जारी करे जात हवय । एसटी 2 अउ आईएल - 1 रिसेप्टर सहायक प्रोटीन ले युक्त आईएल - 33 रिसेप्टर घलो व्यापक रूप ले व्यक्त करे जात हवय , खासकर टी हेल्पर 2 (टीएच 2) केशिकामन अउ मास्ट केशिकामन द्वारा। IL - 33 हेल्मिंथ संक्रमण के खिलाफ मेजबान-रक्षक हवय अउ TH2- प्रकार के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल बढ़ावा देकर एथेरोस्क्लेरोसिस ल कम करत हवय । हालांकि, आईएल -33 टीएच 2 कोशिका के विस्तार करके अउ संयुक्त सूजन, एटोपिक त्वचा रोग अउ एमस्ट सेल सक्रियता द्वारा एनाफिलेक्सिस के माध्यम ले अस्थमा के रोगजनन ल घलो बढ़ावा दे सकत हवय । ए प्रकार आईएल -33 रोगों के एक श्रृंखला म चिकित्सीय हस्तक्षेप बर एक नवा लक्ष्य हो सकत हवय। |
2048139 | पृष्ठभूमिमाषद उपयोग विकारों (एसयूडी) वाले व्यक्ति हेपेटाइटिस सी वायरल संक्रमण (एचसीवी) बर बढ़े हुए जोखिम म हवयं, अउ कुछु अध्ययनमन हर उपचार प्रतिक्रिया के अनुभवजन्य रूप ले जांच के हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के साथ मरीजमन के बीच इंटरफेरोन अल्फा थेरेपी (आईएफएन) पूरा होए अउ प्रतिक्रिया दर के आकलन करना रहिस, जेमा सह- रोगजनक एसयूडी के इतिहास रहिस। ए मरीजमन बर उपचार रणनीति अउ दिशानिर्देशमन ल सूचित करे बर ज्यादा डेटा के जरूरत हवय। मेडिकल रिकॉर्ड डेटाबेस के उपयोग करके, 307,437 दिग्गजों म जानकारी पाछू के रूप म एकत्रित करे गए रहिस जो 1998 अउ 2003 के बीच दिग्गज स्वास्थ्य देखभाल प्रशासन (वीएचए) के दिग्गज एकीकृत सेवा नेटवर्क 20 (वीआईएसएन 20) म देखे गए रहिन। आईएफएन पूरा होए के दर अउ प्रतिक्रिया के दर एसयूडी के इतिहास वाले मरीजमन (एसयूडी + समूह) अउ एसयूडी के इतिहास वाले मरीजमन (एसयूडी- समूह) के बीच तुलना करे गए रहिस । नतीजा- बाधा अनुपात विश्लेषण ले पता चला कि एसयूडी- समूह के तुलना में, एसयूडी + समूह के जीनोटाइप 2 अउ 3 (73. 1% बनाम 68. 0%) के साथ-साथ जीनोटाइप 1 अउ 4 (39. 5% बनाम 39. 9%) के साथ IFN थेरेपी पूरा करे के समान संभावना रहिस । आईएफएन थेरेपी शुरू करे वाले जम्मो मरीजमन के नमूना के भीतर, एसयूडी- अउ एसयूडी + समूहमन म समान रूप ले उपचार के जवाब के अंत (जेनोटाइप 2 अउ 3, 52. 8% बनाम 54. 3%, जीनोटाइप 1 अउ 4, 24. 5% बनाम 24. 8%) अउ निरंतर वायरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 अउ 3, 42. 6% बनाम 41. 1%, जीनोटाइप 1 अउ 4: 16. 0% बनाम 22. 3%) के संभावना रहिस । निष्कर्ष: एसयूडी के साथ अउ बिना इतिहास के मनखेमन हर समान दर म एचसीवी बर एंटीवायरल थेरेपी के जवाब दिस । सामूहिक रूप ले, ए निष्कर्ष बताते हंवय कि मरीज जिनके पास सह- रोगजनक एसयूडी अउ एचसीवी निदान हवय, ओमनएंटीवायरल थेरेपी के एक पाठ्यक्रम के सफलतापूर्वक पूरा कर सकत हंवय । |
2052720 | उद्देश्य गैस्ट्रिक कैंसर अउ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ पहली संक्रमण के बीच संबंध के जांच करना। डिजाइन मामलामन म गैस्ट्रिक कैंसर के निदान ले पहली, एच पाइलोरी बर आईजीजी एंटीबॉडी के प्रसार के मामले-नियंत्रण तुलना। एच पाइलोरी एंटीबॉडी के उपस्थिति (इग्निशन बैक्टीरिया के 10 माइक्रोग्राम / एमएल ले ज्यादा) एंजाइम लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट टेस्ट (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित करे गए हवय। बाद म पेट के कैंसर के निदान के साथ 29 पुरुष अउ 116 वृद्ध संगत नियंत्रण दो चल रहे समूह अध्ययन (ब्रिटिश यूनाइटेड प्रोविडेंट एसोसिएशन अध्ययन अउ कैरफीली सहयोगी हृदय रोग अध्ययन) म भाग लेने वाले 22,000 ले ज्यादा मांझा आयु वर्ग के मनखेमन ले चुने गए जेहर 1 9 75-19 82 के दौरान रक्त के नमूने प्रदान करे रहिन । नतीजा 29 मामलामन (69%) अउ 116 नियंत्रणमन (47%) म ले 20 एच पाइलोरी विशिष्ट एंटीबॉडी बर सकारात्मक रहिन। मध्यम विशिष्ट आईजीजी एकाग्रता नियंत्रण के तुलना म मामला म महत्वपूर्ण रूप ले अधिक रहिस (90 माइक्रोग्राम/ एमएल बनाम 3. 6 माइक्रोग्राम/ एमएल, पी 0. 01 ले कम) । एच पाइलोरी के साथ संक्रमण के इतिहास वाले मनखेमन म गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम बर अनुमानित बाधा अनुपात 2. 77 (95% विश्वास अंतराल 1. 04 ले 7. 97, 2 पी = 0. 039) रहिस । निष्कर्ष एच पाइलोरी संक्रमण गैस्ट्रिक कैंसर के एकठन महत्वपूर्ण कारण हो सकत हवय; जम्मो मामलामन के बीच 35% अउ 55% ए तरह के संक्रमण ले जुड़े हो सकत हवयं। |
2053540 | ओन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) अउ ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (एलआईएफ) साइटोकिन्स के इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) उप-परिवार के सदस्य हवयं जेहर एकठन सामान्य सिग्नल ट्रांसड्यूसर जीपी -१३० के उपयोग करत हंवय । मनखे ओएसएम (एचओएसएम) अउ एलआईएफ एकठन कार्यात्मक उच्च-बंधुत्व रिसेप्टर साझा करत हंवय जेहर जीपी 130 अउ एलआईएफ रिसेप्टर बीटा सबयूनिट (एलआईएफआरबीटा) ले बना हवय । हाल ही म एचओएसएम बर एक दूसर उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर gp130 अउ एचओएसएम रिसेप्टर बीटा सबयूनिट द्वारा गठित करे गए रहिस । हालांकि, मुरिन ओएसएम (एमओएसएम) अउ एखर रिसेप्टर्स के प्रकृति अज्ञात हवय। हाल ही में क्लोन एमओएसएम सीडीएनए के उपयोग करके, हमन रिकम्बिनेंट एमओएसएम के उत्पादन करीस अउ एखर जैविक गतिविधि अउ रिसेप्टर संरचना के अध्ययन करीस । चूहा हेमोटोपोएटिक सेल लाइन्स एम 1 अउ डीए 1. ए, एक भ्रूण स्टेम सेल लाइन सीसीई, अउ जीपी 130 अउ एलआईएफआरबीटा व्यक्त करे वाले बीए / एफ 3 ट्रांसफेक्टेंट्स हर चूहा एलआईएफ (एमएलआईएफ) अउ एचओएसएम ल समान रूप ले अच्छी तरह ले जवाब दिस , जबकि ए कोशिका हर एमओएसएम ल एमएलआईएफ अउ एचओएसएम के तुलना म 30 गुना 100 गुना ज्यादा सांद्रता म ही जवाब दिस । एखर उल्टा, एनआईएच3टी3 कोशिका एमओएसएम के प्रतिक्रिया व्यक्त करत हवय, लेकिन एमएलआईएफ अउ एचओएसएम के प्रतिक्रिया नी। स्केचर्ड प्लॉट विश्लेषण ले पता चला कि एमओएसएम कम आत्मीयता (केडी = 2.8 ले 4. 2 एनएमओएल/ एल) के साथ जीपी 130 ले बंध जात हवय अउ एलआईएफआरबीटा के उपस्थिति म बाध्यकारी आत्मीयता नी बढ़त हवय। हालांकि, एमओएसएम उच्च संबंध (केडी = 660 पीएमओएल / एल) के साथ एनआईएच 3 टी 3 केशिकामन ले बंधे हवय , जबकि एमएलआईएफ एनआईएच 3 टी 3 केशिकामन ले बिल्कुल भी नी बंधे हवय । ए परिणाम इंगित करत हंवय कि एचओएसएम के विपरीत, एमओएसएम अउ एमएलआईएफ एकेच्च कार्यात्मक रिसेप्टर साझा नी करत हंवय , अउ एमओएसएम केवल अपन विशिष्ट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम ले संकेत प्रदान करत हवय । चूहों म अउ अध्ययन ओएसएम के शारीरिक भूमिका ल परिभाषित करहीं । |
2058909 | ए अध्ययन के उद्देश्य इंग्लैंड म सामाजिक आर्थिक समूहमन के बीच कैंसर जीवित रहे के मतभेदमन के जांच करना रहिस, विशेष रूप ले अनुवर्ती के अल्पकालिक अस्तित्व म जीवित रहे बर विशेष ध्यान दे के साथ। इंग्लैंड म 1996 अउ 2004 के बीच कोलोरेक्टल कैंसर के साथ निदान करे गए मनखेमन के कैंसर रजिस्ट्री रिकॉर्ड ले पहचाना गय रहिस । पांच साल के संचयी सापेक्ष अस्तित्व अउ अतिरिक्त मृत्यु दर के गणना करे गए रहिस । निष्कर्ष कोलोन कैंसर बर अनुवर्ती के पहीली महीने म बहुत ज्यादा मृत्यु दर रहिस , अउ सामाजिक आर्थिक रूप ले वंचित समूहमन म अतिरिक्त मृत्यु दर सबले ज्यादा रहिस । बाद के समय म, अतिरिक्त मृत्यु दर बहुत कम रहिस अउ कम सामाजिक आर्थिक भिन्नता रहिस । अतिरिक्त मृत्यु दर म भिन्नता के पैटर्न आम तौर म गुदा के कैंसर म समान रहिस लेकिन मृत्यु दर म सामाजिक आर्थिक अंतर कईठन सालों तक जारी रहिस । यदि पूरा कोलोरेक्टल कैंसर रोगी आबादी म अतिरिक्त मृत्यु दर सबले समृद्ध सामाजिक आर्थिक क्विंटिल म देखे गए मनखेमन के समान रहिस, तो कोलोन कैंसर म 360 मौतों अउ रेक्टल कैंसर के मरीजों म 336 मौतों के वार्षिक कमी होही । ए मौत लगभग पूरा तरह ले निदान के बाद पहीली महीने अउ पहीली बरस म होए रहिस । हाल ही म राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण एजेंडा म विकास म परिणाम उपायों म तेजी ले जोर शामिल हवय, अल्पकालिक कैंसर उत्तरजीविता के साथ कैंसर नियंत्रण म भिन्नता अउ प्रगति के एक परिचालन उपाय। सामाजिक आर्थिक समूहमन के बीच अस्तित्व के मतभेदमन के प्रकृति के संकेत प्रदान करके, यहां प्रस्तुत म परिणाम ए रणनीति बर मजबूत समर्थन प्रदान करत हंवय । |
2060137 | सेल-टू-सेल आसंजन कार्डियक कोशिका के संरचनात्मक अउ कार्यात्मक अखंडता ल बनाए रखे म महत्वपूर्ण हवयं। सेल-टू-सेल इंटरैक्शन के मेकेनोसेंसिटिविटी अउ मेकेनोट्रान्सडक्शन के बारे म थोरहे ही जाने जाथे। कार्डियक मेकानोट्रांसडक्शन अउ मायोफिब्रिलोजेनेसिस के अधिकांश अध्ययनमन हर सेल-एक्सट्रैसेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) -विशिष्ट बातचीत म ध्यान केंद्रित करीस हवय । ए अध्ययन नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्स के मॉर्फोलॉजी अउ आंतरिक संगठन म इंटरसेलुलर आसंजन के प्रत्यक्ष भूमिका के आकलन करत हवय, विशेष रूप ले एन-कैडेरिन-मध्यस्थता मेकेनोट्रान्सडक्शन के। नतीजे बताते हंवय कि कैडेरीन-मध्यस्थता ले लड़ी गिन कोशिका एकठन साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रिया ल प्रेरित करे म सक्षम हवयं जेहर कि इंटीग्रिन-मध्यस्थता बल प्रतिक्रिया अउ संचरण के समान हवय , जेहर मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार, अउ कॉर्टिकल कठोरता ल प्रभावित करत हवय । एन-कैडेरिन द्वारा मध्यस्थता करे गए ट्रैक्शन बल ईसीएम द्वारा बनाए रखे गए मनखेमन के तुलनात्मक साबित होए हवयं। लगाए गए भार (जेल कठोरता) के रूप में अनुमानित कर्षण बलों में दिशात्मक म पर परिवर्तन ए अतिरिक्त सबूत प्रदान करत हंवय कि एन-कैडेरिन एक मैकेनोरेस्पोन्सिव आसंजन रिसेप्टर हवय। एहर उल्लेखनीय रूप ले, लगाए गए लोड (चिपकने वाला सब्सट्रेट कठोरता) के रूप में मापा गए सेल-फैलाव क्षेत्र के संदर्भ में यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) ईसीएम प्रोटीन-लेपित सतहों के तुलना में एन-कैडेरिन लेपित सतहों बर लगातार उच्च रहिस। एखर अलावा, एन-कैडेरिन चिपकने वाले सूक्ष्म वातावरण म मायोसाइट्स के साइटोस्केलेटल वास्तुकला एकठन ईसीएम वातावरण ले विशेषता रूप ले अलग रहिस , ए सुझाव देवत हवय कि दुनो मैकेनोट्रांसडक्टिव सेल आसंजन प्रणाली मायोसाइट साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठन म दुनो स्वतंत्र अउ पूरक भूमिका निभा सकत हवयं। ए परिणाम इंगित करत हंवय कि सेल-टू-सेल-मध्यस्थ बल धारणा अउ संचरण संगठन अउ हृदय संरचना अउ कार्य के विकास म शामिल हंवय । |
Subsets and Splits