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44366096 | वायरल प्रतिकृति के दौरान उत्पादित डबल-स्ट्रैंड्ड आरएनए (डीएसआरएनए) के आरएनए हेलिकैस एंजाइम रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I (आरआईजी- I) और मेलेनोमा विभेदक-संबंधित जीन 5 (एमडीए 5) द्वारा मध्यस्थता कैल गेल एंटीवायरल प्रतिरक्षा के सक्रियता के लिए महत्वपूर्ण ट्रिगर मानल जा हय। हम देखैल् कि इन्फ्लूएंजा ए वायरस संक्रमण dsRNA उत्पन्न नय करो हय और इ कि आरआईजी- I वायरल जीनोमिक सिंगल-स्ट्रैंड्ड आरएनए (ssRNA) द्वारा सक्रिय होवो हय जेकरा मे 5 -फॉस्फेट होवो हय। इ इन्फ्लूएंजा प्रोटीन नॉनस्ट्रक्चर्ड प्रोटीन 1 (NS1) द्वारा अवरुद्ध हय, जे संक्रमित कोशिका में RIG- I के साथ एक जटिल में पायल जा हय। ई परिणाम आरआईजी-आई के एसएसआरएनए सेंसर अउर वायरल प्रतिरक्षा पलायन के संभावित लक्ष्य के रूप में पहचानई हई अउर सुझाव देई हई कि 5 -फॉस्फोरिलाइज्ड आरएनए के महसूस करे के एकर क्षमता जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में आत्म अउर गैर-स्वयं के बीच भेदभाव के साधन के रूप में विकसित होलई। |
44408494 | आणविक अउर सेलुलर से महामारी विज्ञान तक के कैगो सबूत, अल्जाइमर रोग (एडी) अउर पार्किंसंस रोग (पीडी) के पैथोलॉजी में निकोटीनिक संचरण के शामिल कैले हई। इ समीक्षा लेख निकोटीनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (एनएसीएचआर) -मध्यस्थता सुरक्षा और इ तंत्र में शामिल सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए सबूत प्रस्तुत करो हय। डेटा मुख्य रूप से चूहा-संस्कृत प्राथमिक न्यूरॉन्स के उपयोग करे वाला हमर अध्ययन पर आधारित हय। निकोटीन- प्रेरित सुरक्षा के एगो अल्फा - 7 एनएसीएचआर विरोधी, एगो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) अवरोधक, अउर एगो एसआरसी अवरोधक द्वारा अवरुद्ध कैल गेल रहई। निकोटीन प्रशासन द्वारा फॉस्फोरिलाइज्ड एक्ट, PI3K, Bcl- 2 और Bcl- x के एक प्रभावक के स्तर में वृद्धि कैल गेलय हल। इ प्रयोगात्मक डेटा से, nAChR-मध्यस्थता वाले उत्तरजीविता संकेत संचरण के तंत्र के लिए हमर परिकल्पना इ हय कि अल्फा 7 nAChR Src परिवार के उत्तेजित करो हय, जे PI3K के एक्ट को फॉस्फोरिलाइट करे के लिए सक्रिय करो हय, जे बाद में Bcl-2 और Bcl-x के अप-रेगुलेट करे के लिए संकेत संचारित करो हय। बीसीएल - 2 और बीसीएल - एक्स के अप- विनियमन बीटा- एमिलॉइड (एबेटा), ग्लूटामेट और रोटेनोन द्वारा प्रेरित न्यूरोनल मृत्यु से कोशिका के रोक सको हय। ई निष्कर्ष बतावो हय कि एनएसीएचआर उत्तेजना के साथे सुरक्षात्मक चिकित्सा एडी और पीडी जैसे न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग के प्रगति के देरी कर सको हय। |
44420873 | क्रॉस-लिंकिंग एंजाइम, ट्रांसग्लूटामाइनेज के प्रमुख रूप, संवर्धित सामान्य मानव एपिडर्मल केराटिनोसाइट्स में, कोशिका कण सामग्री में पायल जा हय और नॉन-आयनिक डिटर्जेंट द्वारा घुलनशील कियल जा सको हय। ई आयन-विनिमय या जेल-फिल्टरेशन क्रोमैटोग्राफी पर एकल शिखर के रूप में उत्सर्जित होवो हय। कण एंजाइम के लिए उठाएल गेल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कोशिका साइटोसोल में दो ट्रांसग्लूटामाइनाज़ों में से एक के साथ क्रॉस-प्रतिक्रिया करो हय। दूसर साइटोसोलिक ट्रांसग्लूटामाइनेज, जेकर पहिला से अलग गतिशील और भौतिक गुण हय, क्रॉस- प्रतिक्रिया नए करो हय और किरेटिनोसाइट क्रॉस- लिंक्ड लिफाफा के गठन के लिए विट्रो में आवश्यक नए हय। एंटी- ट्रांसग्लूटामिनैस एंटीबॉडी एंटी- इनवोलुक्रिन एंटीसरम द्वारा देल गेल पैटर्न के समान एपिडर्मिस के अधिक विभेदित परतों के रंगो लगो हय। इ अवलोकन इ परिकल्पना के समर्थन करो हय कि इ तरह से पहचाने गए ट्रांसग्लूटामाइनेज इन विवो क्रॉस-लिंक्ड लिफाफा गठन में शामिल हय। |
44562058 | संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के साथ मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एचआईवी) प्रतिकृति के पूर्ण या लगभग पूर्ण दमन के बावजूद, एचआईवी और पुरानी सूजन / प्रतिरक्षा विकार दोनों अनिश्चित काल तक बनल रहलय। थेरेपी के दौरान वायरस और मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण के बीच संबंध के अनियंत्रित करे से संक्रमण के ठीक करे या सूजन से जुड़े अंत-अंग रोग के विकास के रोके के उद्देश्य से उपन्यास हस्तक्षेप हो सकई हई। क्रोनिक सूजन और प्रतिरक्षा संबंधी विकार वायरस के उत्पादन के कारण, नया लक्ष्य कोशिका के उत्पन्न करे से, सक्रिय और आराम लक्ष्य कोशिका के संक्रमित करे से, संवेदनशील लक्ष्य कोशिका के प्रवास पैटर्न के बदलके, संक्रमित कोशिका के प्रसार के बढ़ाके, और सामान्य एचआईवी- विशिष्ट क्लीयरेंस तंत्र के कार्य से रोकके एचआईवी के स्थायित्व के कारण बन सकई छलई। क्रोनिक एचआईवी उत्पादन या प्रतिकृति लगातार सूजन और प्रतिरक्षा विकार में योगदान कर सको हय। येई मुद्दा पर तेजी से विकसित होए वाला डेटा दृढ़ता से सुझाव देई हई कि एगो दुष्चक्र मौजूद हो सकई हई जोनमे एचआईवी दृढ़ता सूजन के कारण होई हई जे बदला में एचआईवी दृढ़ता में योगदान करई हई। |
44562221 | अंतर्गर्भाशयी ग्लूकोकार्टिकोइड (जीसी) संक्रमण और ऊतक क्षति के बाद भड़काऊ प्रतिक्रिया के समाप्त करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। हालांकि, हाल के निष्कर्ष इंगित करो हय कि तनाव इ हार्मोन के विरोधी भड़काऊ क्षमता के कम कर सको हय। चूहा के लिपोपोलिसैकेराइड (एलपीएस) - उत्तेजित स्प्लेनॉसाइट्स जे बार-बार सामाजिक व्यवधान (एसडीआर) तनाव के अधीन हलय, कॉर्टिकोस्टेरोन (सीओआरटी) के प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव के प्रति कम संवेदनशील हलय जैसन कि प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बढ़ल उत्पादन और बढ़ल कोशिका उत्तरजीविता द्वारा प्रदर्शित कैल गेलय हल। मार्कर CD11b के व्यक्त करे वाला माइलॉइड कोशिका के इ प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभयलकय। इजा हम जीसी-असंवेदनशील कोशिका के संभावित स्रोत के रूप में अस्थि मज्जा के भूमिका के जांच कैलकय। अध्ययन से पता चललई कि एलपीएस- उत्तेजित अस्थि मज्जा कोशिका, प्रयोगात्मक तनाव के अनुपस्थिति में, वस्तुतः जीसी- प्रतिरोधी रहई अउर सीओआरटी के जौरे उपचार के बाद कोशिका के व्यवहार्यता के उच्च स्तर के बरकरार रखलई। 2, 4 या 6 दिन के अवधि में तीव्र तनाव के लिए बार-बार जोखिम ने अस्थि मज्जा कोशिका के जीसी संवेदनशीलता में वृद्धि के नेतृत्व कैलकय। जीसी संवेदनशीलता में इ वृद्धि ग्रैन्युलोसाइट- मैक्रोफेज कॉलोनी- उत्तेजक कारक (जीएम- सीएसएफ) के बढ़ल एमआरएनए अभिव्यक्ति, माइलॉयड प्रोजेनेटर के संख्या में वृद्धि और परिपक्व सीडी 11 बी + कोशिका के अनुपात में कमी के साथे जुड़ल हलय। अस्थि मज्जा के सेलुलर संरचना में परिवर्तन स्प्लेनिक CD11b+ कोशिका संख्या में वृद्धि के साथे हलय। अस्थि मज्जा और मिर्गौला में जी सी संवेदनशीलता के एक साथ मूल्यांकन दुनहु ऊतकों के बीच एक महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध के प्रकट कैलकय, जे सुझाव देवो हय कि सामाजिक तनाव जी सी-असंवेदनशील माइलॉयड कोशिका के पुनर्वितरण के कारण बनवो हय। |
44562904 | पृष्ठभूमि फेफड़ा के कैंसर के कैगो मरीज के रिपोर्ट हई कि उनकर बीमारी के निदान में देरी हो रहल हई। ई निदान में उन्नत चरण और खराब दीर्घकालिक उत्तरजीविता में योगदान कर सकई हई। इ अध्ययन फेफड़ा के कैंसर के साथे क्षेत्रीय कैंसर केंद्र के रेफर कैल गेल मरीज के द्वारा अनुभव कैल गेल देरी के पता लगावो हय। निदान में देरी के आकलन करे के लेल 3 महीने के अवधि में नव निदानित फेफड़ा के कैंसर के जौरे प्रेषित मरीजन के एगो संभावित समूह के सर्वेक्षण कैल गेल रहई। रोगी से पूछल गेलइ कि ओकर पहिला लक्षण कब हलइ, ऊ अपन डॉक्टर से बतिया लेलकइ, कि ओकर कौन-कौन परीक्षण कइल गेलइ, ऊ कब विशेषज्ञ से बतिया लेलकइ आउ कब ओकर इलाज शुरू होलइ। विभिन्न समय अंतराल के सारांशित करे के लिए वर्णनात्मक आंकड़ों के उपयोग कियल गलय हल। परिणाम 73 में से 56 रोगी के सहमति देलकई (आरआर 77%). हालांकि केवल 52 मरीज (30M, 22F) के साक्षात्कार लेल गेलय काहेकी 2 के साक्षात्कार से पहिले मृत्यु हो गेलय और दू से संपर्क नए कियल जा सको हलय। औसत आयु 68 वर्ष है। औसत आयु 68 वर्ष है। औसत आयु 68 वर्ष है। चरण वितरण निम्नानुसार हलय (IB/IIA 10%, चरण IIIA 20%, IIIB/IV 70%). मरीज डॉक्टर से परामर्श करे से पहिले 21 दिन (iqr 7-51d) के मध्य में अउर 22 दिन (iqr 0-38d) के बाद कोनो जांच पूरा करे के लेल इंतजार कलई। पेश से विशेषज्ञ रेफर तक के औसत समय 27 दिन (iqr 12 - 49d) और जांच पूरा करे के लेल 23. 5 दिन (iqr 10 - 56d) रहलई। कैंसर केंद्र में देखल गेल रोगी के इलाज शुरू करे के लेल मध्य प्रतीक्षा 10 दिन (iqr 2 - 28d) रहलई। पहले लक्षण के विकास से उपचार शुरू करे तक के कुल समय 138 दिन (iqr 79- 175 दिन) रहलई। निष्कर्ष फेफड़ा के कैंसर के रोगी लक्षण के विकास से लेके पहली बार इलाज शुरू करे तक काफी देरी से अनुभव करो हय। फेफड़ा के कैंसर के लक्षण के बारे में जागरूकता बढ़ावे आउर फेफड़ा के कैंसर के संदेह वाला मरीज के लेल तेजी से आकलन क्लिनिक के विकास अउर मूल्यांकन करे के आवश्यकता छलई। |
44572913 | पिछला महामारी विज्ञान, नैदानिक और प्रयोगात्मक अध्ययन के आधार पर, इ प्रदर्शित कैल गेलय हल कि विकास के दौरान पर्याप्त कैल्शियम सेवन चरम अस्थि द्रव्यमान / घनत्व के प्रभावित कर सको हय, और बाद के रजोनिवृत्ति और बुजुर्ग ऑस्टियोपोरोसिस के रोकथाम में महत्वपूर्ण हो सको हय। किशोरावस्था के दौरान कैल्शियम सेवन कंकाल कैल्शियम प्रतिधारण को सीधे प्रभावित करता है, और 1600 मिलीग्राम डी -1 तक कैल्शियम सेवन की आवश्यकता हो सकती है। इसलिए, यौवन के समय किशोर महिला कैल्शियम के साथ ऑस्टियोपोरोसिस के प्रारंभिक रोकथाम के लिए संभवतः इष्टतम आबादी के प्रतिनिधित्व करो हय। कंकाल के मॉडलिंग और समेकन के लिए आवश्यक कैल्शियम प्रदान करे के लिए युवा व्यक्तियों में सकारात्मक कैल्शियम संतुलन होना चाहि, लेकिन चरम अस्थि द्रव्यमान और घनत्व प्राप्त करे के लिए आवश्यक सकारात्मक संतुलन के डिग्री अज्ञात हय। युवा व्यक्तियों में कैल्शियम आवश्यकता के आकलन करे के लिए, और पीक अस्थि द्रव्यमान के अधिग्रहण के अवधि के दौरान कैल्शियम चयापचय के निर्धारकों के मूल्यांकन करे के लिए, 487 कैल्शियम संतुलन के पहले प्रकाशित रिपोर्ट से विकासात्मक चरण और कैल्शियम सेवन के अनुसार एकत्र और विश्लेषण कियल गलय हा। इ विश्लेषण के परिणाम से पता चललई कि विकास के दौरान कैल्शियम संतुलन के सबसे महत्वपूर्ण निर्धारक कैल्शियम सेवन और कंकाल मॉडलिंग / टर्नओवर हई। कैल्शियम के लिए उच्चतम आवश्यकताएं शिशु और किशोरावस्था के दौरान, और फिर बचपन और युवा वयस्कता के दौरान हैं। शिशु (पर्याप्त विटामिन डी आपूर्ति) और किशोर के उच्च कैल्शियम आवश्यकता के पूरा करे के लिए बच्चों और युवा वयस्कों के तुलना में अधिक कैल्शियम अवशोषण होवो हय। तेजी से हड्डी के मॉडलिंग / टर्नओवर के अवधि के दौरान कैल्शियम अवशोषण संभवतः निकोलायसेन के अंतर्जात कारक द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय। मूत्र में कैल्शियम उम्र के साथ बढ़ो हय, और यौवन के अंत तक अधिकतम तक पहुंचो हय। परिणाम इ भी दिखावो हय कि मूत्र के माध्यम से कैल्शियम के स्राव पर कैल्शियम के सेवन के सबसे तेजी से कंकाल के गठन के अवधि के दौरान थोड़ा प्रभाव होवो हय: बच्चों और युवा वयस्कों में एक कमजोर सहसंबंध मौजूद हय। उपरोक्त अध्ययन के आधार पर इ सुझावल गेलय हल कि कैल्शियम के लिए आरडीए वर्तमान में बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों के लिए स्थापित के तुलना में अधिक होना चाहि, ताकि अधिकतम चरम अस्थि द्रव्यमान के लिए पर्याप्त कंकाल कैल्शियम प्रतिधारण के स्तर सुनिश्चित हो सके। पोषण के अलावा, आनुवंशिकता (दोनों माता-पिता) और अंतःस्रावी कारक (यौन विकास) के चरम अस्थि द्रव्यमान गठन पर गहरा प्रभाव पड़ो हय। अधिकांश कंकाल द्रव्यमान किशोरावस्था के अंत तक जमा हो जयतय, जे चरम अस्थि द्रव्यमान के प्रारंभिक समय के इंगित करो हय। |
44614949 | उद्देश्य एडिपोज ऊतक चयापचय के विनियमन में कंकाल मांसपेशी (एसकेएम) इंटरल्यूकिन (आईएल) -6 के भूमिका के जांच करनाई। METHODS मांसपेशी- विशिष्ट IL- 6 नॉकआउट (IL- 6 MKO) और IL- 6 ((loxP/loxP) (Floxed) चूहे के 16 सप्ताह के लिए व्यायाम प्रशिक्षण (HFD ExTr) के संयोजन में मानक कृन्तक आहार (Chow), उच्च- वसा वाला आहार (HFD), या HFD के अधीन रखल गेलय हल। परिणाम एचएफडी के साथे दुनहु जीनोटाइप में कुल वसा द्रव्यमान में वृद्धि (पी < 0. 05) हालांकि, एचएफडी आईएल - 6 एमकेओ चूहे में एचएफडी फ्लॉक्स्ड चूहे के तुलना में कम (पी < 0. 05) अंगुली वसा ऊतक (आईडब्ल्यूएटी) द्रव्यमान हलय। तदनुसार, आईडब्ल्यूएटी ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (जीएलयूटी 4) प्रोटीन सामग्री, 5 एएमपी सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) ((Thr172) फॉस्फोरिलेशन, और फैटी एसिड सिंथेस (एफएएस) एमआरएनए सामग्री आईएल - 6 एमकेओ में चाउ पर फ्लॉक्स्ड चूहे के तुलना में कम (पी < 0. 05) हलय। एकर अलावा, HFD IL- 6 MKO में HFD Floxed चूहे के तुलना में iWAT AMPK ((Thr172) और हार्मोन- संवेदनशील लिपेज (HSL) ((Ser565)) फॉस्फोरिलेशन के साथ-साथ पेरिलिपिन प्रोटीन सामग्री अधिक हलय (P < 0. 05) और HFD ExTr IL- 6 MKO में HFD ExTr Floxed चूहे के तुलना में पायरुवेट डिहाइड्रोजनेज E1α (PDH- E1α) प्रोटीन सामग्री अधिक हलय (P < 0. 05) । निष्कर्ष येई निष्कर्ष से संकेत मिलई हई कि स्केम आईएल -6 ग्लूकोज अप्टैक्शन क्षमता के साथ-साथ लिपोजेनिक अउर लिपोलिटिक कारक के विनियमन के माध्यम से आईडब्ल्यूएटी द्रव्यमान के प्रभावित करई हई। |
44624045 | पृष्ठभूमि कुछ पिछला संभावनावादी अध्ययन में शाकाहारी अउर गैर-शाकाहारी के बीच घटनात्मक इस्केमिक हृदय रोग (IHD) के जोखिम में अंतर के जांच कैल गेल हई। उद्देश्य उद्देश्य घटना (गैर-घातक और घातक) IHD के जोखिम के साथ शाकाहारी आहार के संबंध के जांच करनाई रहई। डिजाइन इंग्लैंड और स्कॉटलैंड में रहे वाला कुल 44,561 पुरुष और महिला जे यूरोपीय संभावनात्मक जांच में शामिल हलय कैंसर और पोषण (ईपीआईसी) -ऑक्सफोर्ड अध्ययन, जेकरा मे से 34% प्रारंभिक स्तर पर शाकाहारी आहार के उपभोग कैलकय हल, विश्लेषण के हिस्सा हलय। आईएचडी के घटना के मामला के पहचान अस्पताल के रिकॉर्ड और मृत्यु प्रमाण पत्र के साथ लिंक करके कैल गेलय हल। 1519 गैर- मामलों के लिए सीरम लिपिड और रक्तचाप माप उपलब्ध हलय, जेकरा लिंग और उम्र के आधार पर आईएचडी मामलों के साथ मेल खायल गलय हल। शाकाहारी स्थिति द्वारा IHD जोखिम के बहु-परिवर्तनीय कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के उपयोग करके अनुमानित कैल गेल रहई। परिणाम 11. 6 साल के औसत अनुवर्ती के बाद, 1235 आईएचडी मामला (1066 अस्पताल में भर्ती और 169 मौत) रहई। गैर- शाकाहारी के तुलना में, शाकाहारी के औसत बीएमआई [किग्रा/ मीटर में] -1.2 (95% आईसीः -1. 3, -1. 1)), गैर- एचडीएल- कोलेस्ट्रॉल सांद्रता [-0. 45 (95% आईसीः -0. 60, -0. 30) एमएमओएल/ एल], और सिस्टोलिक रक्तचाप [-3. 3 (95% आईसीः -5. 9, -0. 7) एमएम एचजी] कम हलय। शाकाहारी लोग के आईएचडी के 32% कम जोखिम (एचआरः 0. 68; 95% आईसीः 0. 58, 0. 81) नॉनवेजेरियन के तुलना में हलय, जे बीएमआई के लिए समायोजन के बाद केवल थोड़ा कम होलय और लिंग, आयु, बीएमआई, धूम्रपान, या आईएचडी जोखिम कारक के उपस्थिति द्वारा महत्वपूर्ण रूप से अलग नए हलय। निष्कर्ष शाकाहारी आहार के सेवन आईएचडी जोखिम के कम करे से जुड़ल रहई, एगो खोज जे संभवतः गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल अउर सिस्टोलिक रक्तचाप में अंतर द्वारा मध्यस्थता कैल गेल हई। |
44640124 | महत्व बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) बहुकोशिकीय जीव में आवश्यक कार्य पूरा करो हय। ई कोशिका के यांत्रिक मचान और पर्यावरणीय संकेत प्रदान करई हई। सेल लगाव पर, ईसीएम कोशिका में संकेत देवो हय। इ प्रक्रिया में, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के शारीरिक रूप से सिग्नलिंग अणु के रूप में उपयोग कैल जा हय। ईसीएम लगाव कोशिका के आरओएस उत्पादन के प्रभावित करई हई। बदले में, आरओएस घाव के उपचार और मैट्रिक्स रीमॉडेलिंग के दौरान ईसीएम के उत्पादन, संयोजन और कारोबार के प्रभावित करई हई। आरओएस स्तर के रोगजनक परिवर्तन फाइब्रोटिक विकार और डेस्मॉप्लास्टिक ट्यूमर में अतिरिक्त ईसीएम उत्पादन और ऊतक संकुचन में वृद्धि करो हय। इंटीग्रिन कोशिका आसंजन अणु हय जे कोशिका और ईसीएम के बीच कोशिका आसंजन और बल संचरण के मध्यस्थता करो हय। ऊ आरओएस द्वारा रेडॉक्स-विनियमन के लक्ष्य के रूप में पहचाना गलय हा। सिस्टीन-आधारित रेडॉक्स-संशोधन, संरचनात्मक डेटा के साथे, इंटीग्रिन हेटरोडायमर के भीतर विशेष क्षेत्रों के उजागर कैलकय जे इंटीग्रिन बाध्यकारी गतिविधि के परिवर्तन के साथे रेडॉक्स-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तन के अधीन हो सको हय। एक आणविक मॉडल में, इंटीग्रिन β-उपइकाई के भीतर एक लंबी दूरी के डिसल्फाइड-ब्रिज और इंटीग्रिन α-उपइकाई के जीन और बछड़ा -2 डोमेन के भीतर डिसल्फाइड ब्रिज इंटीग्रिन ectodomain के झुके / निष्क्रिय और ऊर्ध्वाधर / सक्रिय संरचना के बीच संक्रमण के नियंत्रित कर सको हय। इ thiol- आधारित इंट्रामोलेक्यूलर क्रॉस-लिंकेज दोनों इंटीग्रिन उप-इकाइ के स्टेम डोमेन में होवो हय, जबकि लिगैंड-बाइंडिंग इंटीग्रिन हेडपीस स्पष्ट रूप से रेडॉक्स-नियमन से अप्रभावित होवो हय। भविष्य के दिशाएं इंटीग्रिन सक्रियण स्थिति के रेडॉक्स-विनियमन शारीरिक प्रक्रिया में आरओएस के प्रभाव के व्याख्या कर सको हय। अंतर्निहित तंत्र के गहरी समझ फाइब्रोटिक विकार के उपचार के लेल नया संभावना के खोल सकई हई। |
44672703 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य विभिन्न प्रारंभिक आंत और संभावित रूप से रोगजनक बैक्टीरिया भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के रोगजनन में शामिल हो सको हय। हम साल्मोनेला या कैंपिलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस के साथ मरीजों के एक समूह और डेनमार्क में एक ही आबादी से उम्र और लिंग के अनुरूप नियंत्रण समूह के बीच आईबीडी के जोखिम के तुलना कलकई। हम 1991 से 2003 तक डेनमार्क के उत्तरी जूटलैंड और आरहूस काउंटी में प्रयोगशाला रजिस्ट्री से साल्मोनेला/कैम्पीलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस के 13,324 मरीज के पहचान कैले हई, अउर ओही काउंटी से 26,648 अप्रकाशित नियंत्रण। एकरा मे से, संक्रमण से पहिले आईबीडी वाला 176 एक्सपोजर रोगी, उनकर 352 अप्रकाशित नियंत्रण, और सैल्मोनेला/ कैंपिलोबैक्टर संक्रमण से पहिले आईबीडी वाला 80 अप्रकाशित व्यक्ति के बाहर कर देल गेलई। 13, 148 एक्सपोज्ड अउर 26, 216 न एक्सपोज्ड व्यक्ति के अंतिम अध्ययन कोहर्ट के 15 साल (औसत, 7. 5 साल) तक लेल गेल रहई। परिणाम आईबीडी के पहली बार निदान 107 उजागर (1. 2%) और 73 अप्रकाशित व्यक्तियों (0. 5%) में रिपोर्ट कैल गेलय हल। उम्र, लिंग और सह- रोगाणुता के आधार पर समायोजित कॉक्स आनुपातिक जोखिम प्रतिगमन विश्लेषण, आईबीडी के लिए जोखिम अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल) पूरे अवधि के लिए 2. 9 (2. 2- 3. 9) और साल्मोनेला / कैंपिलोबैक्टर संक्रमण के बाद पहले वर्ष के लिए 1.9 (1. 4- 2. 6) हलई। एक्सपोज़र वाला विषय में बढ़ल जोखिम 15 साल के अवलोकन अवधि के दौरान देखल गेलय हल। बढ़ल जोखिम साल्मोनेला (n = 6463) और कैंपिलोबैक्टर (n = 6685) के लेल समान रहई अउर क्रोहन रोग (n = 47) अउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस (n = 133) के लेल पहली बार निदान के लेल। पूर्ण अनुवर्ती के साथ हमर जनसंख्या-आधारित कोहोर्ट अध्ययन में, सैल्मोनेला / कैंपिलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस के एक एपिसोड के साथ प्रयोगशाला रजिस्टर में अधिसूचित व्यक्तियों में आईबीडी के एक बढ़ल जोखिम के प्रदर्शन कैल गेलय हल। |
44693226 | कैलोरी प्रतिबंध (40%) कई अध्ययन से पता चललई ह कि कृन्तकों में माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) उत्पादन में कमी होई हई। एकर अलावा, हम हाल ही में पाएल कि 7 सप्ताह के 40% प्रोटीन प्रतिबंध के बिना मजबूत कैलोरी प्रतिबंध भी चूहे के यकृत में आरओएस उत्पादन के कम कर देई हई। ई दिलचस्प हई काहेकी ई रिपोर्ट कैल गेल हई कि प्रोटीन प्रतिबंध कृन्तकों में दीर्घायु बढ़ा सकई हई। वर्तमान अध्ययन में हम माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव तनाव पर कैलोरी प्रतिबंध के प्रभाव में आहार लिपिड के संभावित भूमिका के जांच कैलकय हा। अर्ध- शुद्ध आहार के उपयोग करते हुए, पुरुष विस्टर चूहों में लिपिड के सेवन नियंत्रण से 40% कम हो गलय हल, जबकि अन्य आहार घटकों के सेवन बिल्कुल उसी स्तर पर कियल गलय हल जैसे कि पशुओं में खुराक ad libitum में। 7 सप्ताह के उपचार के बाद लिपिड-प्रतिबंधित जानवर के यकृत माइटोकॉन्ड्रिया में जटिल I- लिंक्ड सब्सट्रेट (पायरुवेट/ मैलेट और ग्लूटामेट/ मैलेट) के साथ ऑक्सीजन खपत में महत्वपूर्ण वृद्धि देखल गेलय। लिपिड-प्रतिबंधित जानवर में न तो माइटोकॉन्ड्रियल एच ((2) ओ ((2)) उत्पादन और न ही माइटोकॉन्ड्रियल या परमाणु डीएनए के ऑक्सीडेटिव क्षति में संशोधन कैल गेलय हल। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के ऑक्सीडेटिव क्षति दुनहु आहार समूह में परमाणु डीएनए के तुलना में परिमाण के एक क्रम अधिक हलय। इ परिणाम लिपिड के लिए एक भूमिका के नकारो हय और कैलोरी प्रतिबंध में माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस उत्पादन में कमी और डीएनए क्षति के लिए जिम्मेदार के रूप में आहार प्रोटीन के संभावित भूमिका के मजबूत करो हय। |
44801733 | जिंक-फिंगर ट्रांसक्रिप्शन कारक KLF2 रक्त प्रवाह द्वारा प्रयुक्त भौतिक बल के आणविक संकेत में बदल देवो हय जे जैविक प्रतिक्रिया के एक विस्तृत श्रृंखला के लिए जिम्मेदार हय। प्रवाह-उत्तरदायी एंडोथेलियल ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में एकर प्रारंभिक मान्यता के बाद, केएलएफ 2 के अब कई प्रकार के कोशिका में व्यक्त कैल जाए के लिए जानल जा हय और विकास और बीमारी के दौरान कई प्रक्रिया में भाग लेवो हय जैसे कि एंडोथेलियल होमियोस्टेसिस, वासोरेगुलेशन, संवहनी विकास / रीमॉडलिंग, और सूजन। इ समीक्षा में, हम संवहनी जीव विज्ञान पर एकर प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करे के जौरे KLF2 के बारे में वर्तमान समझ के सारांशित करई हई। |
44827480 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के रोगी में पर्कुटेनस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) के तहत समकालीन मौखिक एंटीप्लेटलेट उपचार दिशानिर्देश के कार्यान्वयन के बारे में कुछ डेटा मौजूद हय। METHODS GREek AntiPlatelet rEgistry (GRAPE), जनवरी 2012 में शुरू कैल गेलय हल, एक संभावित, अवलोकन संबंधी, बहु-केंद्र समूह अध्ययन हय जे P2Y12 अवरोधक के समकालीन उपयोग पर केंद्रित हय। 1434 मरीज में हम आरंभिक रूप से और डिस्चार्ज पर P2Y12 अवरोधक के contraindications/ विशिष्ट चेतावनी और सावधानी के आधार पर एक पात्रता-मूल्यांकन एल्गोरिथ्म के लागू करके P2Y12 चयन के उपयुक्तता के मूल्यांकन कैलकय। परिणाम प्रारंभिक 45. 8%, 47. 2% और 6. 6% और डिस्चार्ज पर क्रमशः 64. 1%, 29. 2% और 6. 6% रोगियों में उपयुक्त, कम वांछनीय और अनुपयुक्त P2Y12 अवरोधक चयन किए गए। क्लोपिडोग्रेल के चयन सबसे आम तौर पर कम बेहतर हलय, दोनों शुरू में (69. 7%) और डिस्चार्ज (75. 6%) पर। नए एजेंटों के उपयुक्त चयन शुरू में उच्च (79.2% -82.8%) हलय, जेकरा मे डिस्चार्ज (89.4% -89.8%) पर चयन के रूप में आगे वृद्धि होलय। नए एजेंटों के अनुचित चयन शुरू में 17.2% -20.8% था, जो डिस्चार्ज पर 10.2% -10.6% तक घट गया। बढ़ल रक्तस्राव जोखिम से संबंधित स्थिति और सह-उपचार, एसटी वृद्धि मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के साथ प्रस्तुति और पहले 24 घंटों के भीतर पुनरुत्थान के अनुपस्थिति शुरू में उपयुक्त पी 2 वाई 12 चयन के सबसे शक्तिशाली भविष्यवक्ता हलय, जबकि उम्र ≥75 वर्ष, बढ़ल रक्तस्राव जोखिम से संबंधित स्थिति और सह-उपचार और क्षेत्रीय रुझान ज्यादातर डिस्चार्ज पर उपयुक्त पी 2 वाई 12 चयन के प्रभावित कैलकय। निष्कर्ष GRAPE में, मौखिक एंटीप्लेटलेट थेरेपी पर हाल ही में जारी दिशानिर्देश के पालन संतोषजनक हलय। क्लोपिडोग्रेल के उपयोग आमतौर पर कम बेहतर चयन के रूप में कियल जावो हलय, जबकि प्रसुगरेल या टिकाग्रेलर चयन ज्यादातर उपयुक्त हलय। कुछ कारक प्रारंभिक और डिस्चार्ज पर दिशानिर्देश के कार्यान्वयन के भविष्यवाणी कर सको हय। क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्रेशन-clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT01774955 http://clinicaltrials.gov/. |
44830890 | उद्देश्य दैनिक सिरदर्द वाला रोगी में अवसाद और चिंता विकार के आवृत्ति के जांच करनाई। विभिन्न उपप्रकार के पुरानी दैनिक सिरदर्द के रोगी में मनोरोग संबंधी सह- रोग के सीमा पर साहित्य में डेटा के कमी हय। हम नवंबर 1998 से दिसंबर 1999 तक सिरदर्द क्लिनिक में देखे जाए वाला क्रोनिक दैनिक सिरदर्द वाला लगातार मरीज के भर्ती कैले हई। क्रोनिक दैनिक सिरदर्द के उपप्रकार के सिलबर्स्टीन एट अल द्वारा प्रस्तावित मानदंड के अनुसार वर्गीकृत कियल गलय हल। एगो मनोचिकित्सक अवसादात्मक अउर चिंता संबंधी विकार के सह-व्याधि के आकलन करे के लेल संरचित मिनी-इंटरनेशनल न्यूरोसाइकियाट्रिक इंटरव्यू के अनुसार रोगी के मूल्यांकन कलई। परिणाम दैनिक सिरदर्द वाला दू सौ साठ-एक रोगिय के भर्ती कैल गेलय हल। औसत आयु 46 वर्ष हई, अउर 80% महिला हई। 152 मरीज (58%) में ट्रांसफॉर्मड माइग्रेन और 92 मरीज (35%) में क्रोनिक तनाव- प्रकार के सिरदर्द के निदान कैल गेलय हल। ट्रांसफॉर्मड माइग्रेन वाला 78 प्रतिशत मरीज में मनोवैज्ञानिक सह- रोग हलय, जेकरा मे मेजर डिप्रेशन (57%), डिस्टीमिया (11%), पैनिक डिसऑर्डर (30%), और सामान्यीकृत चिंता विकार (8%) शामिल हलय। क्रोनिक तनाव-प्रकार के सिरदर्द वाला 64 प्रतिशत मरीज के मनोवैज्ञानिक निदान हलय, जेकरा मे प्रमुख अवसाद (51%), डिस्टिमिया (8%), आतंक विकार (22%), और सामान्यीकृत चिंता विकार (1%) शामिल हलय। उम्र और लिंग के लिए नियंत्रण के बाद ट्रांसफॉर्म माइग्रेन वाले रोगियों में चिंता विकारों की आवृत्ति महत्वपूर्ण रूप से अधिक थी (पी =. 02) । महिला में अवसाद और चिंता संबंधी विकार दुनहु काफी अधिक हलय। सिरदर्द क्लिनिक में देखल गेलय पुरानी दैनिक सिरदर्द के साथे रोगिय सह-प्रभाव, विशेष रूप से प्रमुख अवसाद और आतंक विकार, रोगिय में अत्यधिक प्रचलित हलय। ई परिणाम से पता चलई हई कि ट्रांसफॉर्मेड माइग्रेन वाला महिला अउर रोगी में मनोवैज्ञानिक सह-रोग के उच्च जोखिम होई हई। |
44935041 | यद्यपि अधिकांश साइटोकिन्स के उनके विशिष्ट कोशिका सतह झिल्ली रिसेप्टर्स के जुड़ाव के बाद जैविक प्रभाव के लिए अध्ययन कैल जा हय, बढ़ते सबूत से पता चलो हय कि कुछ न्यूक्लियस में कार्य करो हय। वर्तमान अध्ययन में, आईएल- 1 अल्फा के पूर्ववर्ती रूप विभिन्न कोशिका में अतिप्रदर्शन कियल गलय हल और रिसेप्टर सिग्नलिंग के रोके के लिए आईएल- 1 रिसेप्टर विरोधी के संतृप्ति सांद्रता के उपस्थिति में गतिविधि के लिए मूल्यांकन कियल गलय हल। प्रारंभ में आराम करे वाला कोशिका के साइटोप्लाज्म में व्याप्त रूप से मौजूद, आईएल- 1 अल्फा एंडोटॉक्सिन, एक टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड द्वारा सक्रिय होवे के बाद नाभिक में स्थानांतरित हो गेलय। IL- 1 अल्फा पूर्ववर्ती, लेकिन C- टर्मिनल परिपक्व रूप नए, GAL4 प्रणाली में ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के 90 गुना सक्रिय कैलकय; केवल IL- 1 अल्फा प्रोपिस के उपयोग करके 50 गुना वृद्धि देखल गेलय, इ सुझाव देवो हय कि ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण N टर्मिनस में स्थानीयकृत हलय जहां परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम स्थित हय। आईएल - 1 अल्फा के पूर्ववर्ती और प्रोपिएस रूप के इंट्रासेल्युलर अतिप्रदर्शन आईएल - 1 रिसेप्टर बाधा के स्थिति में एनएफ- कप्पाबी और एपी - 1 के सक्रिय करे के लिए पर्याप्त हलय। पूर्ववर्ती आईएल- 1 अल्फा के अतिउत्पादक स्थिर ट्रांसफेक्टेंट्स साइटोकाइन्स आईएल - 8 और आईएल - 6 के जारी कैलकय लेकिन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा या आईएफएन- गामा के उप- पिकोमोलर सांद्रता के लिए सक्रियता के एक महत्वपूर्ण रूप से कम सीमा के भी प्रदर्शित कैलकय। इ प्रकार, आईएल- 1 अल्फा के इंट्रासेल्युलर कार्य सूजन के उत्पत्ति में एक अप्रत्याशित भूमिका निभा सको हय। रोग-संचालित घटना के दौरान, साइटोसोलिक अग्रदूत नाभिक में स्थानांतरित हो जा हय, जहां इ प्रो-इन्फ्लेमेटरी जीन के प्रतिलेखन के बढ़ा देवो हय। काहेकी क्रिया के इ तंत्र बाह्यकोशिकीय अवरोधकों द्वारा प्रभावित नए होवो हय, आईएल- 1 अल्फा के इंट्रासेल्युलर कार्यों के कम करे से कुछ भड़काऊ स्थितियों में लाभकारी साबित हो सको हय। |
45015767 | एंडोमेट्रियम के एडेनोकार्सिनोमा संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे आम स्त्री रोग संबंधी घातक कैंसर हय, जे प्रति वर्ष लगभग 36,000 आक्रामक कार्सिनोमा के निदान के लिए जिम्मेदार हय। सबसे आम हिस्टोलॉजिकल प्रकार, एंडोमेट्रोइड एडेनोकार्सिनोमा (ईसी), 75- 80% रोगियों के लिए जिम्मेदार है। इ काम के उद्देश्य पूर्ववर्ती घाव, एटिपिकल एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया (एईएच) के बायोप्सी निदान वाला महिला में समवर्ती कार्सिनोमा के प्रसार के अनुमान लगाना हलय। विधियाँ इ संभावनावादी कोहोर्ट अध्ययन में ऐसन महिला शामिल हलय जेकरा पास एईएच के सामुदायिक निदान हलय। डायग्नोस्टिक बायोप्सी नमूना के तीन स्त्री रोग विशेषज्ञ द्वारा स्वतंत्र रूप से समीक्षा कैल गेलय हल जे इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ स्त्री रोग विशेषज्ञ / विश्व स्वास्थ्य संगठन के मानदंड के उपयोग कैलकय हल। अध्ययन प्रतिभागि के प्रोटोकॉल पर प्रवेश के 12 सप्ताह के भीतर अंतराल उपचार के बिना गर्भाशय के निकासी के अधीन कैल गेलय हल। अध्ययन पैथोलॉजिस्ट द्वारा हिस्टेरेक्टोमी स्लाइड के भी समीक्षा कियल गलय हल, और ओकर निष्कर्ष के बाद के विश्लेषण में उपयोग कियल गलय हल। परिणाम नवंबर 1998 से जून 2003 के बीच, 306 महिला के अध्ययन में शामिल कैल गेलय हल। एकरा में से, 17 महिला के विश्लेषण में शामिल ना कैल गेल रहईः दू मरीज के खराब प्रसंस्करण चाहे अपर्याप्त ऊतक के कारण अनपठनीय स्लाइड रहई, 2 मरीज के पास केवल स्लाइड रहई जे एंडोमेट्रियल ना रहई, 5 मरीज के स्लाइड समीक्षा के लेल उपलब्ध ना रहई, अउर 8 के हिस्टेरक्टोमी नमूना के बाहर कियल गेल रहई काहेकी ऊ अंतराल हस्तक्षेप के सबूत, प्रोजेस्टीन प्रभाव चाहे क्षरण के सबूत देखाई रहई। कुल मिलाके, वर्तमान विश्लेषण में 289 रोगी के शामिल कियल गलय हल। एईएच बायोप्सी नमूना के अध्ययन पैनल समीक्षा के निम्नलिखित रूप से व्याख्या कैल गेलय हलः 289 में से 74 (25. 6%) नमूना एईएच से कम के रूप में निदान कैल गेलय हल, 289 में से 115 (39. 8%) नमूना एईएच के रूप में निदान कैल गेलय हल, और 289 में से 84 (29. 1%) नमूना में एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के रूप में निदान कैल गेलय हल। 5. 5% (16 289 नमूनों में से), बायोप्सी निदान पर कोई सहमति नए हलय। विश्लेषण कैल गेल नमूना के लेल समवर्ती एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के दर 42. 6% (123 से 289 नमूना) रहलई। एकरा मे से, 30. 9% (38 से 123 नमूना) मायोइनवेसिव हलय, और 10. 6% (13 से 123 नमूना) मायोमेट्रियम के बाहरी 50% के शामिल कैलकय। कार्सिनोमा के साथ हिस्टरेक्टॉमी नमूना वाला महिला में, 74 में से 14 महिला (18. 9%) के एईएच से कम के अध्ययन पैनल बायोप्सी सर्वसम्मति निदान हलय, 115 में से 45 महिला (39. 1%) के एईएच के अध्ययन पैनल बायोप्सी सर्वसम्मति निदान हलय, और 84 में से 54 महिला (64. 3%) के कार्सिनोमा के अध्ययन पैनल निदान हलय। जिनकर बायोप्सी निदान में आम सहमति न रहई, 16 में से 10 महिला (62. 5%) के हिस्टेरेक्टॉमी नमूना में कार्सिनोमा रहई। एईएच के सामुदायिक अस्पताल बायोप्सी निदान वाला मरीज में एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के प्रसार उच्च (42. 6%) रहई। एईएच के बायोप्सी निदान वाला महिला के लेल प्रबंधन रणनीति पर विचार करते समय, चिकित्सकों और मरीजों के समवर्ती कार्सिनोमा के काफी दर के ध्यान में रखई चाहि। |
45027320 | पृष्ठभूमि इ अध्ययन के उद्देश्य चार प्रमुख जीवन शैली जोखिम कारक (धूम्रपान, भारी शराब, फल और सब्जियों के खपत के कमी, और शारीरिक गतिविधि के कमी) के क्लस्टरिंग के जांच करनाई हल, और अंग्रेजी वयस्क आबादी में विभिन्न सामाजिक-जनसांख्यिकीय समूह के बीच भिन्नता के जांच करनाई हल। अध्ययन आबादी 2003 के इंग्लैंड के लिए स्वास्थ्य सर्वेक्षण (एन = 11, 492) से प्राप्त कियल गलय हल। विभिन्न संभावित संयोजन के मनायल गेलय और अपेक्षित व्यापकता के तुलना करके क्लस्टरिंग के जांच कियल गेलय हल। चार जोखिम कारक के क्लस्टरिंग में सामाजिक-जनसांख्यिकीय भिन्नता के जांच करे के लेल एगो बहुपद बहुस्तरीय प्रतिगमन मॉडल कियल गेल रहई। परिणाम अध्ययन में पायल गेलई कि, ब्रिटिश स्वास्थ्य सिफारिश के उपयोग करते समय, अधिकांश अंग्रेजी आबादी के एक ही समय में कैगो जीवन शैली जोखिम कारक होई हई। जीवन शैली स्पेक्ट्रम के दुनहु सिरों पर क्लस्टरिंग पावल गेलय हल और पुरुषों के तुलना में महिलाओं के लिए अधिक स्पष्ट हलय। कुल मिलाके, पुरुष, निम्न सामाजिक वर्ग के परिवार, एकल, अउर आर्थिक रूप से निष्क्रिय लोग में कैगो जोखिम कारक अधिक प्रचलित रहई, लेकिन घर के मालिक अउर बड़का आयु वर्ग में कम प्रचलित रहई। निष्कर्ष कई जोखिम कारक के क्लस्टरिंग एकल-व्यवहार हस्तक्षेप के विपरीत कई-व्यवहार हस्तक्षेप के लिए समर्थन प्रदान करो हय। |
45096063 | IL-17 एक भड़काऊ साइटोकीन हय जे मुख्य रूप से CD4 T कोशिका के एक अद्वितीय वंश द्वारा निर्मित होवो हय जे कई ऑटोइम्यून रोग के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। IL-17RA एक सर्वव्यापी रूप से व्यक्त रिसेप्टर हय जे IL-17 जैविक गतिविधि के लिए आवश्यक हय। व्यापक रिसेप्टर अभिव्यक्ति के बावजूद, आईएल -17 के गतिविधि के सबसे अधिक क्लासिक रूप से सूजन साइटोकिन्स, केमोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के अभिव्यक्ति के प्रेरित करे के क्षमता द्वारा परिभाषित कैल जा हय। आईएल - 17 आरए में आनुवंशिक रूप से कमी वाला माउस स्ट्रॉमल कोशिका में आईएल - 17 के प्रतिक्रिया के कमी मानव आईएल - 17 आरए द्वारा खराब रूप से पूरक हय, जे एक अनिवार्य सहायक घटक के उपस्थिति के सुझाव देवो हय जेकर गतिविधि प्रजाति-विशिष्ट हय। इ घटक आईएल - 17 आरसी हय, जे आईएल - 17 आर परिवार के एक विशिष्ट सदस्य हय। इ प्रकार, आईएल - 17 के जैविक गतिविधि आईएल - 17 आरए और आईएल - 17 आर सी से बनल एक परिसर पर निर्भर हय, जे आईएल - 17 लिगैंड्स के विस्तारित परिवार और ओकर रिसेप्टर्स के बीच बातचीत के समझे के लिए एक नया प्रतिमान के सुझाव देवो हय। |
45143088 | लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) क्रोमेटिन संशोधन, जीन प्रतिलेखन, एमआरएनए अनुवाद और प्रोटीन फ़ंक्शन के विनियमित करे में शामिल हय। हम हाल ही में हेला और एमसीएफ -7 कोशिका में lncRNA के एक पैनल के आधार अभिव्यक्ति स्तर में एक उच्च भिन्नता और डीएनए क्षति प्रेरण के लिए उनकर अंतर प्रतिक्रिया के रिपोर्ट कैलकय हा। इजा, हम परिकल्पना कैलकय कि अलग-अलग सेलुलर अभिव्यक्ति के साथ lncRNA अणु के स्रावित एक्सोसोम में एक अंतर प्रचुरता हो सको हय, और ओकर एक्सोसोम स्तर डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया के दर्शावो हय। संस्कृति कोशिका से स्रावित एक्सोसोम में MALAT1, HOTAIR, lincRNA-p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA के विशेषता देल गेलय हल। कोशिका के तुलना में एक्सोसोम में lncRNA के एगो अलग अभिव्यक्ति पैटर्न देखल गेल रहई। अपेक्षाकृत कम अभिव्यक्ति स्तर (lincRNA- p21, HOTAIR, ncRNA- CCND1) वाला आरएनए अणु एक्सोसोम में अत्यधिक समृद्ध हलय। TUG1 और GAS5 के स्तर एक्सोसोम में मध्यम रूप से बढ़ल रहई, जबकि MALAT1 - जे कोशिका में सबसे प्रचुर मात्रा में अणु रहई - अपन सेलुलर स्तर के तुलना में स्तर पर मौजूद रहई। lincRNA- p21 और ncRNA- CCND1 मुख्य अणु हलय; ओकर एक्सोसोम स्तर ब्लोमाइसिन- प्रेरित डीएनए क्षति के लेल कोशिका के संपर्क में अइला पर ओकर सेलुलर स्तर के परिवर्तन के सबसे अच्छा ढंग से दर्शावो हय। निष्कर्ष में, हम इ बात के प्रमाण प्रदान करो हय कि lncRNAs में एक्सोसोम में एक अंतर प्रचुरता हय, जे एक चयनात्मक लोडिंग के संकेत देवो हय। |
45153864 | दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक एजेंट जैसे ओलानज़ैपिन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप अक्सर चयापचय प्रतिकूल प्रभाव होवो हय, जैसे कि हाइपरफैगिया, वजन बढ़ना और डिस्लिपिडेमिया दोनों लिंगों के रोगियों में। चयापचय प्रतिकूल प्रभाव के पीछे आणविक तंत्र अभी भी काफी हद तक अज्ञात हय, और कृन्तकों में अध्ययन ओकर अन्वेषण में एक महत्वपूर्ण दृष्टिकोण के प्रतिनिधित्व करो हय। हालांकि, कृन्तक मॉडल के वैधता के इस तथ्य से बाधित कैल गेल हई कि एंटीसाइकोटिक महिला में वजन बढ़ावई हई, लेकिन पुरुष में न। जब मौखिक रूप से प्रशासित कैल जाई हई, त चूहा में ओलानज़ैपिन के छोट अर्ध- जीवन दवा के स्थिर प्लाज्मा एकाग्रता के रोकई हई। हम हाल ही में देखैल्खिन ह कि लंबे समय से काम करे वाला ओलानज़ैपिन फॉर्मूलेशन के एगो एकल इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन से मादा चूहे में कई डिसमेटाबोलिक विशेषता के साथे नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त होवो हय। वर्तमान अध्ययन में, हम देखई हई कि 100-250 मिलीग्राम/ किग्रा ओलानज़ैपाइन के डिपो इंजेक्शन पुरुष चूहे में भी नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा ओलानज़ैपाइन सांद्रता उत्पन्न करई हई। हालांकि, क्षणिक हाइपरफैगिया के बावजूद, ओलानज़ैपाइन के परिणामस्वरूप वजन घटाने के बजाय वजन बढ़े। परिणामस्वरूप नकारात्मक फ़ीड दक्षता उच्चतम ओलानज़ापाइन खुराक के लिए भूरे एडीपस ऊतक में थर्मोजेनेसिस मार्कर के मामूली वृद्धि के साथे हलय, लेकिन ओलानज़ापाइन से संबंधित वजन में कमी के व्याख्या करे बाकी हय। वजनवा के बढ़ोतरीया के अनुपस्थितिवा के बावजूद, 200mg/ kg या एकरा से अधिक के olanzapine खुराक ले प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉलवा के स्तरवा में महत्वपूर्ण बढ़ोतरीया और यकृतवा में लिपोजेनिक जीन अभिव्यक्ति के स्पष्ट सक्रियता प्रेरित कईलके। ई परिणाम पुष्टि करो हय कि ओलानज़ैपाइन वजन बढ़े से स्वतंत्र लिपोजेनिक प्रभाव के उत्तेजित करो हय, और इ संभावना बढ़ो हय कि एंडोक्राइन कारक चूहे में एंटीसाइकोटिक दवा के चयापचय प्रभाव के लिंग विशिष्टता के प्रभावित कर सको हय। |
45218443 | हेमोग्लोबिनोपैथी संभवतः दुनिया के सबसे आम आनुवंशिक रोग हय: विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुमान हय कि कम से कम 5% आबादी सबसे गंभीर रूप में से एक या दूसर के वाहक हय, अल्फा- और बीटा-थैलेसीमिया और संरचनात्मक संस्करण हेमोग्लोबिन एस, सी और ई, जे कई देशों में बहुरूपी आवृत्तियों पर पावल जा हय। इ सभे हीमोग्लोबिनोपैथी मलेरिया के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करई छई, अउर ई मानल जाई हई कि दुनिया के मलेरिया क्षेत्र में, प्राकृतिक चयन उनकर जीन आवृत्ति के बढ़ाबे अउर बनाए रखे के लेल जिम्मेदार छलई, एगो विचार जे.बी.एस. द्वारा 50 साल पहिले प्रस्तावित कैल गेल रहई। हल्देन। अफ्रीका में हीमोग्लोबिन एस पर 1950 के दशक में कैल गेल महामारी विज्ञान के अध्ययन "मलेरिया परिकल्पना" के समर्थन कलई, लेकिन हाल तक थैलेसीमिया के लेल एकर सत्यापन करनाई बेहद कठिन साबित होलई। आणविक विधियों के अनुप्रयोग, हालांकि, इ पुराने प्रश्न के संबोधित करे के लिए नया अवसर प्रदान कैलकय हा। थैलेसीमिया वेरिएंट के जनसंख्या अउर आणविक आनुवंशिक विश्लेषण, अउर दक्षिण-पश्चिमी प्रशांत में अल्फा-थैलेसीमिया अउर मलेरिया के बीच संबंध के सूक्ष्म महामारी विज्ञान अध्ययन, सुरक्षा के लेल स्पष्ट प्रमाण प्रदान कैले हई। आश्चर्यजनक रूप से, इ सुरक्षा में से कुछ बहुत कम उम्र के थैलेसीमिया के बच्चों में प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम और विशेष रूप से, पी. विवक्स दोनों के लिए बढ़ल संवेदनशीलता से प्राप्त होवो हय, और इ प्रारंभिक जोखिम बाद के जीवन में बेहतर सुरक्षा के आधार प्रदान करो हय। |
45276789 | क्षेत्रीय नवजात गहन चिकित्सा इकाइ के इ सर्वेक्षण में प्रति 1000 नवजात 38 के प्रसार के निर्धारित कैल गेलय हल, जे एक अतिरिक्त चोट के सहन कैलकय हल जे त्वचा के नेक्रोसिस के कारण बनलय हल। अधिकांश चोट 26 सप्ताह के गर्भावस्था या उससे कम के शिशु में आईलई, जेकरा अंतःशिरा कैन्यूल के माध्यम से पेरेंटरल पोषण के साथे देल गेल रहई। सामान्य उपचार घावों के हवा के संपर्क में लावे, हाइअल्यूरोनिडास और लवण के साथ घुसपैठ, और अवरुद्ध पट्टी हलय। |
45401535 | चिकित्सा उपकरण निर्माण और रोगाणुरोधी उपचार उपचार में प्रगति के बावजूद, फंगल-बैक्टीरियल पॉलीमाइक्रोबियल पेरीटोनिटिस सर्जरी रोगियों, पेरीटोनियल डायलिसिस पर और गंभीर रूप से बीमार रोगियों के लिए एक गंभीर जटिलता बनी हुई है। पेरिटोनिटिस के एगो माउस मॉडल के उपयोग कैके, हम प्रदर्शित कैले हई कि कैंडिडा अल्बिकन्स चाहे स्टैफिलोकोकस ऑरियस के जौरे मोनोमिक्रोबियल संक्रमण गैर-घातक हई। हालांकि, येई समान खुराक के जौरे सह-संक्रमण के परिणामस्वरूप 40% मृत्यु दर अउर स्प्लिटन अउर गुर्दे में बढ़ल माइक्रोबियल भार होई हई। एगो मल्टीप्लेक्स एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख के उपयोग कैके, हम जन्मजात प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -6, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक, केराटिनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट, मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन -1, और मैक्रोफेज इन्फ्लेमेटरी प्रोटीन -1-α) के एगो अनूठा उप-समूह के पहचान कैले हई जे पॉलीमाइक्रोबियल बनाम मोनोमाइक्रोबियल पेरीटोनिटिस के दौरान महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल हई, जेकरा कारण पेरीटोनियम और लक्ष्य अंग में बढ़ल भड़काऊ घुसपैठ होई हई। साइक्लोऑक्सीजेनेज (सीओएक्स) अवरोधक इंडोमेथासिन के साथ सह- संक्रमित चूहों के उपचार संक्रामक बोझ, प्रो- भड़काऊ साइटोकिन उत्पादन और भड़काऊ घुसपैठ को कम कर देता है, जबकि एक ही समय में किसी भी मृत्यु दर को रोकता है। आगे के प्रयोग से पता चललई कि मोनोमिक्रोबियल संक्रमण के तुलना में सह- संक्रमण के दौरान इम्यूनोमोड्यूलेटर ईकोसैनोइड प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 (पीजीई 2) सिंरगेटिक रूप से बढ़ल हई; इंडोमेथासिन उपचार में भी पीजीई 2 के स्तर में कमी आईलई। एकर अलावा, संक्रमण के दौरान पेरिटोनियल गुहा में बाह्य PGE2 के जोड़ इंडोमेथासिन द्वारा प्रदान कैल गेल सुरक्षा के ओवरराइड कैलकय और बढ़ल मृत्यु दर और माइक्रोबियल बोझ के बहाल कैलकय। महत्वपूर्ण रूप से, इ अध्ययन मेजबान के लिए विनाशकारी परिणाम के साथे जन्मजात भड़काऊ घटना के मॉड्यूल करे के लिए कवक-बैक्टीरियल सह-संक्रमण के क्षमता पर प्रकाश डालो हय। |
45414636 | पिछला रिपोर्ट में सुझाव देल गेल हई कि प्रोटोऑनकोजेन सी-माइब थाइमस में टी सेल विकास अउर परिपक्व टी सेल प्रसार में भाग लेई हई। हम दू टी-सेल-विशिष्ट सी-माइब नॉकआउट माउस मॉडल, माइब/एलकेसीई और माइब/सीडी4सीई उत्पन्न कैले हई। हम देखैले हई कि डीएन 3 चरण में थाइमोसाइट्स के विकास के लेल, डबल-पॉजिटिव थाइमोसाइट्स के अस्तित्व अउर प्रजनन के लेल, सिंगल-पॉजिटिव सीडी 4 अउर सीडी 8 टी कोशिका के अंतर के लेल, अउर परिपक्व टी कोशिका के प्रजनन प्रतिक्रिया के लेल सी-माइब के आवश्यकता होई हई। एकर अतिरिक्त, हमर डेटा से पता चललइ कि सी-माइब सीधे दोहरा-सकारात्मक सीडी 4+सीडी 8+सीडी 25+, सीडी 4+सीडी 25+, और सीडी 8+सीडी 25+ टी कोशिका के गठन में शामिल हइ, विकास प्रक्रिया जे ऑटोइम्यून डिसफंक्शन में सी-माइब के भूमिका के संकेत दे हइ। |
45447613 | उद्देश्य पिछला अध्ययन में कार्डियोवैस्कुलर रोग से संबंधित एम्बुलेटरी शॉर्ट- टर्म ब्लड प्रेशर (बीपी) में वृद्धि के दर्शायल गेलय हय। इ अध्ययन में, हम जांच कैलकय कि क्या एंजियोटेन्सिंन II टाइप 1 रिसेप्टर ब्लॉकर लॉसार्टन हेमोडायलिसिस पर उच्च रक्तचाप के रोगी में एम्बुलेटरी अल्पकालिक बीपी परिवर्तनशीलता में सुधार करतय। हेमोडायलिसिस थेरेपी पर चालीस उच्च रक्तचाप वाला रोगी के लॉसर्टन उपचार समूह (n=20) या नियंत्रण उपचार समूह (n=20) में यादृच्छिक रूप से सौंपल गेलय हल। प्रारंभिक और उपचार के 6 और 12 महीने बाद, 24- घंटा के एम्बुलेटरी बीपी निगरानी कियल गलय हल। थेरेपी से पहिले और बाद में इकोकार्डियोग्राफी और ब्राचियल- एंकल पल्स वेव वेल्थ (बीएपीडब्ल्यूवी) और बायोकेमिकल पैरामीटर के माप भी कियल गलय हल। परिणाम 6 और 12 महीने के उपचार के बाद, एम्बुलेटरी बीपी के भिन्नता के गुणांक के आधार पर आकलन कैल गेलय रात के समय अल्पकालिक बीपी परिवर्तनशीलता, लॉसर्टन समूह में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गलय, लेकिन नियंत्रण समूह में अपरिवर्तित रहलय। नियंत्रण समूह के तुलना में, लॉसर्टन में बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स (एलवीएमआई), बीएपीडब्ल्यूवी, और मस्तिष्क नट्रियूरेटिक पेप्टाइड और उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (एजीई) के प्लाज्मा स्तर में महत्वपूर्ण कमी आई। एकर अलावा, एकाधिक प्रतिगमन विश्लेषण ने एलवीएमआई में परिवर्तन और रात के समय अल्पकालिक बीपी परिवर्तनशीलता में परिवर्तन के साथे-साथ एलवीएमआई में परिवर्तन और एजीई के प्लाज्मा स्तर में परिवर्तन के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध दिखाया। निष्कर्ष इ परिणाम से पता चलता है कि रात के दौरान एम्बुलरी अल्पकालिक बीपी परिवर्तनशीलता पर लॉसार्टन के निषेधात्मक प्रभाव के माध्यम से पैथोलॉजिकल कार्डियोवैस्कुलर रीमॉडेलिंग के दमन के लिए लाभकारी हय। |
45449835 | मायलिन- निर्देशित ऑटोइम्यूनोसिटी के मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभय के लेल मानल जाई हई। एमएस में प्रो- और एंटी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स दोनों के बढ़ल उत्पादन एक सामान्य खोज हय। इंटरल्यूकिन -17 (आईएल -17) एक हाल ही में वर्णित साइटोकिन हय जे मनुष्य में लगभग विशेष रूप से सक्रिय मेमोरी टी कोशिका द्वारा उत्पादित होवो हय, जे पार्किमल कोशिका और मैक्रोफेज से प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकिन्स के उत्पादन के प्रेरित कर सको हय। एमएस और नियंत्रण व्यक्ति के रोगिय से रक्त और सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करे वाला मोनोन्यूक्लियर कोशिका (एमएनसी) के पता लगावे और गणना करे के लिए सिंथेटिक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ इन- सिटू संकरण के अपनायल गेलय हल। स्वस्थ व्यक्ति के तुलना में एमएस और तीव्र एसेप्टिक मेनेंगोएन्सेफलाइटिस (एएम) के रोगी में आईएल - 17 एमआरएनए के व्यक्त करे वाला रक्त एमएनसी के संख्या अधिक हलय। क्लिनिकल प्रकोप के दौरान जांच कैल गेल एमएस रोगी में छूट के तुलना में आईएल - 17 एमआरएनए के उच्च संख्या के पता लगायल गेलय हल। एमएस के रोगी में रक्त के तुलना में सीएसएफ में एमएनसी व्यक्त करे वाला आईएल - 17 एमआरएनए के उच्च संख्या रहई। एमए के साथ रोगिय में सीएसएफ में एमएनसी व्यक्त करे वाला आईएल - 17 एमआरएनए के संख्या में इ वृद्धि नय देखल गेलय हल। इ प्रकार, हमार परिणाम एमएस में एमएनसी व्यक्त करे वाला आईएल - 17 एमआरएनए के संख्या में वृद्धि के दर्शाबई हई, जेकरा रक्त के तुलना में सीएसएफ में उच्च संख्या होई हई, अउर नैदानिक प्रकोप के दौरान रक्त में उच्चतम संख्या के जौरे। |
45457778 | दुनिया के आयु जनसांख्यिकी में परिवर्तन और मनोभ्रंश सहित उम्र से संबंधित बीमारि के घटना में अनुमानित वृद्धि प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता के स्रोत हय। संयुक्त राज्य अमेरिका अउर यूरोप दुनु में प्रमुख शोध प्रयास मनोभ्रंश के रोगजनन अउर महामारी विज्ञान के समझे के दिशा में लक्षित कैल गेल हई। ई लेख यूरोप में मनोभ्रंश अनुसंधान के इतिहास के सामान्य अवलोकन प्रस्तुत करई हई अउर संयुक्त राज्य अमेरिका के जौरे एकर तुलना कैसे करई हई। समीक्षा आम मुद्दों पर प्रकाश डालई हई जेकरा अमेरिकी अउर यूरोपीय शोधकर्ता दुनु पहचानलई अउर समाधान के प्रयास कलई। दुनिया भर के अध्ययन से प्राप्त जानकारी के अधिकतम करे के लेल, वर्तमान शोध अभ्यास से सूचित कैल गेल अनुसार, पद्धति के बेहतर सामंजस्य के आवश्यकता छलई। |
45461275 | पृष्ठभूमि पीईपीएफएआर, राष्ट्रीय सरकार, अउर दोसर हितधारक विकासशील देश में एचआईवी उपचार प्रदान करे के लेल अभूतपूर्व संसाधन निवेश करई छलो। इ अध्ययन एचआईवी उपचार स्थल के एक बड़े नमूना में लागत और लागत के रुझान पर अनुभवजन्य डेटा रिपोर्ट करो हय। डिजाइन 2006-2007 में, हम बोत्सवाना, इथियोपिया, नाइजीरिया, युगांडा और वियतनाम में मुफ्त व्यापक एचआईवी उपचार प्रदान करे वाला 43 पीईपीएफएआर-समर्थित आउट पेशेंट क्लीनिक में लागत विश्लेषण कलकई। हम प्रत्येक साइट पर समर्पित एचआईवी उपचार सेवा के स्केल-अप से शुरू होए वाला लगातार 6 महीने के अवधि में एचआईवी उपचार लागत पर डेटा एकत्र कैलकय। अध्ययन में अध्ययन स्थल पर एचआईवी उपचार और देखभाल प्राप्त करे वाला सभे रोगी [62, 512 एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) और 44, 394 पूर्व-एआरटी रोगी] शामिल हलय। परिणाम प्रति रोगी लागत और कुल कार्यक्रम लागत रहई, जेकरा प्रमुख लागत श्रेणी द्वारा विभाजित कैल गेल रहई। परिणाम पूर्व-एआरटी रोगी के लेल औसत वार्षिक आर्थिक लागत 202 यूएस $ (2009 यूएस $) अउर एआरटी रोगी के लेल 880 यूएस $ रहई। एंटीरेट्रोवायरल दवा के छोड़कर, प्रति रोगी एआरटी लागत US $ 298 रहई। स्थापित मरीज के तुलना में नया शुरू कैल गेल एआरटी मरीज के देखभाल में 15-20% अधिक खर्च होई हई। साइट के परिपक्व होवे के साथे प्रति रोगी लागत तेजी से गिर गेलय, स्केल-अप के शुरुआत के बाद पहले और दूसरे 6-महीने के अवधि के बीच प्रति रोगी एआरटी लागत में 46.8% गिरावट आयलय, और अगले वर्ष में अतिरिक्त 29.5%। PEPFAR ने सेवा वितरण के लिए 79.4% वित्त पोषण प्रदान कैलकय, और राष्ट्रीय सरकारों ने 15.2% प्रदान कैलकय। निष्कर्ष उपचार लागत साइट के बीच व्यापक रूप से भिन्न होवो हय, और उच्च प्रारंभिक लागत साइट के परिपक्व होए पर तेजी से घट जा हय। उपचार के लागत देश के बीच भिन्न होवो हय और एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेंट लागत और सेवाओं के पैकेज में परिवर्तन के जवाब देवो हय। जबकि लागत में कमी कार्यक्रम के निकटकालिक विकास के अनुमति दे सको हय, कार्यक्रम के वर्तमान रोगियों के लिए सेवाओं में सुधार और नए रोगियों के लिए कवरेज के विस्तार के बीच व्यापार-बंद के तौलनाय के आवश्यकता हय। |
45487164 | कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स ओसाइट्स, अधिकांश जानवर के जैसन, मेयोटिक प्रोफेस के दौरान रुक जा हय। शुक्राणु अर्धसूत्रीविभाजन (परिपक्वता) के फिर से शुरू करे और चिकनी मांसपेशी जैसे गोनाडल शीट कोशिका के संकुचन के बढ़ावा देवो हय, जे ओव्यूलेशन के लिए आवश्यक हय। हम देखई हई कि प्रमुख शुक्राणु साइटोस्केलेटल प्रोटीन (एमएसपी) ओओसाइट परिपक्वता अउर शीट संकुचन के लेल एगो द्विपक्षीय संकेत हई। एमएसपी शुक्राणु गतिशीलता में भी कार्य करो हय, एक्टिन के समान भूमिका निभो हय। इ प्रकार, विकास के दौरान, एमएसपी प्रजनन के लिए एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नलिंग और इंट्रासेल्युलर साइटोस्केलेटल कार्यों के अधिग्रहण कैलकय हय। एमएसपी-जैसे डोमेन वाला प्रोटीन पौधा, कवक और अन्य जानवर में पायल जा हय, जे सुझाव देवो हय कि संबंधित सिग्नलिंग कार्य अन्य फाइलों में मौजूद हो सको हय। |
45548062 | उद्देश्य बच्चों और किशोरों के मानसिक स्वास्थ्य आवश्यकता के बारे में नीतिगत चर्चा युवाओं के बीच मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग के कमी पर जोर देवो हय, लेकिन कुछ राष्ट्रीय अनुमान उपलब्ध हय। लेखक तीन राष्ट्रीय डेटा सेट के उपयोग करो हय और अपूर्ण आवश्यकता में जातीय असमानता के जांच करो हय (मानसिक स्वास्थ्य मूल्यांकन के आवश्यकता के रूप में परिभाषित कैल गेलय हय लेकिन 1 वर्ष के अवधि में कोनो भी सेवा के उपयोग नए कैलकय हय) ऐसन अनुमान प्रदान करे के लिए। पद्धति लेखक 1996-1998 में तीन राष्ट्रीय रूप से प्रतिनिधि घरेलू सर्वेक्षण में माध्यमिक डेटा विश्लेषण कलकई: राष्ट्रीय स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण, अमेरिकी परिवारों के राष्ट्रीय सर्वेक्षण और सामुदायिक ट्रैकिंग सर्वेक्षण। ऊ 3-17 वर्ष के बच्चा अउर किशोर द्वारा मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग के दर अउर जातीयता अउर बीमा स्थिति के अनुसार अंतर के निर्धारण कलई। मानसिक स्वास्थ्य सेवा के जरूरत वाला बच्चा में, मानसिक स्वास्थ्य समस्या के अनुमानक (बाल व्यवहार जांच सूची से चयनित आइटम) द्वारा परिभाषित, ऊ जातीयता अउर बीमा स्थिति के जौरे असंतुष्ट आवश्यकता के संबंध के जांच कलई। परिणाम 12 महीने के अवधि में, 3-5 वर्ष के 2% -3% बच्चा अउर 6-17 वर्ष के 6% -9% बच्चा अउर किशोर मानसिक स्वास्थ्य सेवा के इस्तेमाल कलई। 6-17 वर्ष के बच्चा अउर किशोर में से लगभग 80% के मानसिक स्वास्थ्य सेवा के आवश्यकता के रूप में परिभाषित कैल गेल रहई, अउर ओई में से लगभग 80% के मानसिक स्वास्थ्य देखभाल न मिलल रहई। अन्य कारक के नियंत्रित करे के बाद, लेखक इ निर्धारित कैलकय कि लातिनो बच्चों के तुलना में सफेद बच्चों के बीच और सार्वजनिक रूप से बीमाकृत बच्चों के तुलना में असुरक्षित बच्चों के बीच अपर्याप्त आवश्यकता के दर अधिक हलय। निष्कर्ष ई पता लगावई हई कि अधिकांश बच्चा के मानसिक स्वास्थ्य मूल्यांकन के आवश्यकता होई हई अउर लैटिनो अउर बिना बीमा वाला के पास दोसर बच्चा के तुलना में विशेष रूप से उच्च दर के असंतुष्ट आवश्यकता होई हई। पूर्वस्कूली बच्चा के बीच मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग के दर बहुत कम हई। विशिष्ट समूह में अपूर्ण आवश्यकता के उच्च दर के कारण के स्पष्ट करे वाला अनुसंधान नीति अउर नैदानिक कार्यक्रम के सूचित करे में मदद कर सकई हई। |
45581752 | उद्देश्य ई लेख एचआईवी रोकथाम के लेल मनोविज्ञान अउर व्यवहारिक आर्थिक दृष्टिकोण के समीक्षा करई हई, अउर एचआईवी जोखिम व्यवहार के कम करे के लेल सशर्त आर्थिक प्रोत्साहन (सीईआई) कार्यक्रम में येई दृष्टिकोण के एकीकरण अउर अनुप्रयोग के जांच करई छलो। हम एचआईवी रोकथाम के दृष्टिकोण के इतिहास पर चर्चा करबई, मनोवैज्ञानिक सिद्धांत के महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि अउर सीमा पर प्रकाश डालई। हम व्यवहारिक अर्थशास्त्र के सैद्धांतिक सिद्धांत के एक सिंहावलोकन प्रदान करई हई जे एचआईवी रोकथाम के लेल प्रासंगिक छलई, अउर सीईआई के उपयोग एगो उदाहरण के रूप में करई हई कि कैसे पारंपरिक मनोवैज्ञानिक सिद्धांत अउर व्यवहारिक अर्थशास्त्र के एचआईवी रोकथाम के लेल नया दृष्टिकोण में जोड़ा जा सकई हई। परिणाम व्यवहारिक आर्थिक हस्तक्षेप ऐसन शर्त के बारे में अद्वितीय सैद्धांतिक समझ के पेश करके एचआईवी जोखिम के कम करे के लिए मनोवैज्ञानिक ढांचे के पूरक हो सको हय जेकरा तहत जोखिम भरे निर्णय हस्तक्षेप के लिए तैयार होवो हय। चित्रणात्मक सीईआई कार्यक्रम के निष्कर्ष एचआईवी अउर यौन संचारित संक्रमण (एसटीआई) के प्रसार, एचआईवी परीक्षण, एचआईवी दवा पालन अउर दवा के उपयोग पर आर्थिक हस्तक्षेप के मिश्रित लेकिन आम तौर पर आशाजनक प्रभाव देखाई देई छलई। निष्कर्ष सीईआई कार्यक्रम एचआईवी के रोकथाम अउर व्यवहारिक जोखिम के कम करे के लेल मनोवैज्ञानिक हस्तक्षेप के पूरक हो सकई हई। कार्यक्रम के प्रभावशीलता के अधिकतम करे के लेल, सीईआई कार्यक्रम के संदर्भात्मक अउर जनसंख्या-विशिष्ट कारक के अनुसार डिज़ाइन कैल जाए के चाहि जे हस्तक्षेप के प्रयोज्यता अउर सफलता के निर्धारित कर सकई हई। |
45638119 | स्तन कैंसर अनुसंधान के लिए स्टेम सेल जीव विज्ञान के अनुप्रयोग सामान्य और घातक स्टेम सेल के पहचान और अलगाव के लिए सरल तरीकों के कमी से सीमित हय। इन विट्रो अउर इन विवो प्रयोगात्मक प्रणालि के उपयोग कैके, हम देखई हई कि सामान्य अउर कैंसर मानव स्तन उपकला कोशिका में बढ़ल एल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज गतिविधि (एएलडीएच) के स्टेम/प्रोजेन्टर गुण होई हई। येई कोशिका में सामान्य स्तन उपकला के उप-संख्यक होवो हय जेकरा मे सबसे व्यापक वंश अंतर क्षमता और एक एक्सोनोट्रांसप्लान्ट मॉडल में सबसे बड़ा विकास क्षमता होवो हय। स्तन कार्सिनोमा में, उच्च ALDH गतिविधि ट्यूमरजेनिक सेल अंश के पहचान करो हय, जे आत्म-नवीकरण और ट्यूमर उत्पन्न करे में सक्षम होवो हय जे पेरेंटल ट्यूमर के विषमता के दोहरावो हय। 577 स्तन कैंसर के एक श्रृंखला में, इम्यूनोस्टैनिंग द्वारा पता लगावल गेल ALDH1 के अभिव्यक्ति खराब पूर्वानुमान के साथ सहसंबद्ध हलय। इ निष्कर्ष सामान्य और घातक स्तन स्टेम सेल के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपकरण प्रदान करो हय और स्टेम सेल अवधारणा के नैदानिक अनुप्रयोग के सुविधा प्रदान करो हय। |
45764440 | गैर- रिसेप्टर प्रोटीन टायरोसिन किनेज एसआरसी 70% पैनक्रियाटिक एडेनोकार्सिनोमा में अतिव्यापी होवो हय। इजा, हम ऑर्थोटोपिक मॉडल में अग्नाशय के ट्यूमर कोशिका के घटना, विकास और मेटास्टेसिस पर एसआरसी के आणविक और फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन के प्रभाव के वर्णन करो हय। मानव अग्न्याशय के ट्यूमर कोशिका में L3. 6pl में Src अभिव्यक्ति c- src के लिए छोटा हस्तक्षेप RNA (siRNA) कोडिंग प्लास्मिड के स्थिर अभिव्यक्ति द्वारा कम कियल गलय हल। स्थिर siRNA क्लोन में, संबंधित किनासेस c- Yes और c- Lyn के अभिव्यक्ति में कोई परिवर्तन के साथ, Src अभिव्यक्ति > 80% कम होलय, और प्रजनन दर सभी क्लोन में समान हलय। संस्कृति सुपरनाटेंट में एक्ट और p44 / 42 एर्क माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज और वीईजीएफ और आईएल - 8 के उत्पादन के फॉस्फोरिलेशन भी कम हो गलय हल (पी < 0. 005) । नग्न चूहों में अलग-अलग कोशिका संख्या के ऑर्थोटोपिक प्रत्यारोपण पर, ट्यूमर की घटना में कोई बदलाव नए हलय; हालांकि, siRNA क्लोन में, बड़े ट्यूमर विकसित होवे में विफल रहलय, और मेटास्टेसिस की घटना में काफी कमी आयलय, इ सुझाव देवो हय कि ट्यूमर प्रगति के लिए c-Src गतिविधि महत्वपूर्ण हय। इ संभावना के आगे जांच करे के लिए, स्थापित जंगली-प्रकार के ट्यूमर वाला जानवर के एसआरसी / एबीएल-चयनात्मक अवरोधक बीएमएस -354825 (दासातिनीब) के साथे इलाज कियल गलय हल। नियंत्रण के तुलना में इलाज कैल गेल माउस में ट्यूमर के आकार में कमी आईल रहई, अउर मेटास्टेस के घटना में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईल रहई। इ परिणाम से पता चलई हई कि एसआरसी सक्रियकरण इ मॉडल में अग्नाशय के ट्यूमर प्रगति में योगदान करई हई, एसआरसी के लक्षित चिकित्सा के लेल एगो उम्मीदवार के रूप में पेश करई छलई। |
45770026 | ईकोसापेंटाइन एसिड (ईपीए) के कैगो भड़काऊ विकार में लाभकारी प्रभाव होई हई। इ अध्ययन में, आहार ईपीए के माउस के पेरिटोनियल गुहा में ω - 3 इपॉक्सीजेनेशन द्वारा 17, 18-इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक एसिड (17, 18-EpETE) में परिवर्तित कैल गेलय हल। मध्यस्थ लिपिडोमिक्स ने 17, 18-EpETE के उपन्यास ऑक्सीजन युक्त चयापचयों के एक श्रृंखला के प्रकट कैलकय, और प्रमुख चयापचयों में से एक, 12- हाइड्रॉक्सी - 17, 18-इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक एसिड (12-OH - 17, 18-EpETE), ने न्यूट्रोफिल घुसपैठ को सीमित करके एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित कैलकय। 12- ओएच - 17, 18- एपीटीई एगो कम नैनोमोलर रेंज (ईसी 50 0. 6 एनएम) में ल्यूकोट्रिएन बी -4 प्रेरित न्यूट्रोफिल केमोटैक्सिस अउर ध्रुवीकरण के इन विट्रो में रोकलई। दो प्राकृतिक आइसोमर्स के पूर्ण संरचना के 12S-OH-17R,18S-EpETE और 12S-OH-17S,18R-EpETE के रूप में असाइन कैल गेलय हल, रासायनिक रूप से संश्लेषित स्टीरियोआइज़ोमर्स के उपयोग करते हुए। इ प्राकृतिक आइसोमर शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ क्रिया प्रदर्शित कैलकय, जबकि अप्राकृतिक स्टीरियोआइसोमर अनिवार्य रूप से गतिविधि से रहित हलय। इ परिणाम से पता चलो हय कि आहार ईपीए से प्राप्त 17, 18-EpETE एक शक्तिशाली जैव सक्रिय चयापचय 12-OH-17, 18-EpETE में परिवर्तित हो जा हय, जे एक अंतःस्रावी विरोधी भड़काऊ चयापचय मार्ग उत्पन्न कर सको हय। |
45820464 | चूहा के जीनोटाइप के वैक्यूओलेशन के समग्र डिग्री और घाव प्रोफाइल के आकार पर एक स्पष्ट प्रभाव हलय: इ प्रभाव दूसरों के तुलना में कुछ एजेंटों के साथ अधिक गहन हलय। मस्तिष्क के कुछ क्षेत्र में, उपयोग कैल गेल एजेंट के तनाव के आधार पर, (सी57 बीएल × वीएम) एफ 1 क्रॉस में माता-पिता के जीनोटाइप के तुलना में या त महत्वपूर्ण रूप से अधिक या महत्वपूर्ण रूप से कम वैक्यूओलेशन पायल गेलय हल। इ डेटा में अधिक विस्तृत विश्लेषण के लिए घाव प्रोफ़ाइल के आनुवंशिक नियंत्रण बहुत जटिल पायल गलय हल। स्क्रेपी एजेंट के पांच उपभेदों के 2 अंतर्जात माउस उपभेदों, सी 57 बीएल और वीएम, और उनके एफ 1 क्रॉस के लिए इंट्रासेरेब्रल इनोकुलस के रूप में उपयोग कियल गलय हल। मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्र में वैक्यूओलेशन के डिग्री, और 9 क्षेत्र में इ क्षति के सापेक्ष वितरण के प्रतिनिधित्व " घाव प्रोफाइल " के रूप में कैल गेलय हल, प्रत्येक एजेंट के लिए अलग हलय। 5 में से कोई भी स्क्रैपी एजेंट के केवल इ हिस्टोलॉजिकल पैरामीटर के आधार पर बहुत उच्च स्तर के विश्वसनीयता के साथ अन्य से अलग कैल जा सको हय, माउस के किसी भी उपभेद के उपयोग करते करते। सी 57 बीएल चूहे में परिमाण के 6 आदेश से अधिक के ME7 एजेंट के खुराक के उपयोग करते हुए, एजेंट के खुराक से घाव प्रोफ़ाइल प्रभावित नए हलय। |
45875990 | साइक्लिन ए 2 साइक्लिन- आश्रित किनासेस सीडीके 1 और सीडीके 2 के सक्रिय करो हय और एस चरण से प्रारंभिक माइटोसिस तक बढ़ल स्तर पर व्यक्त होवो हय। हम पाइलिअइ कि उत्परिवर्तित चूहा जे साइक्लिन ए 2 के बढ़ावे में असमर्थ हइ, गुणसूत्र रूप से अस्थिर हइ आउ ट्यूमर के शिकार हइ। क्रोमोसोमल अस्थिरता के आधार एस चरण में मेयोटिक पुनर्मूल्यांकन 11 (एमआरई 11) न्यूक्लियस के अप-विनियमन में विफलता हय, जे रुकल प्रतिकृति कांटा के विकृत संकल्प, दोहरे-स्ट्रैंड डीएनए टूटला के अपर्याप्त मरम्मत, और बहन क्रोमोसोम के अनुचित अलगाव के जन्म देवो हय। अप्रत्याशित रूप से, साइक्लिन ए 2 एगो सी-टर्मिनल आरएनए बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से एमरे 11 बहुसंख्यक लोडिंग अउर अनुवाद के मध्यस्थता के लेल एमरे 11 ट्रांसक्रिप्ट के चुनिंदा अउर सीधा रूप से बांधई छई। इ डेटा साइक्लिन ए 2 के डीएनए प्रतिकृति के एक तंत्रात्मक रूप से विविध नियामक के रूप में प्रकट करो हय जे बहुआयामी किनाज़-निर्भर कार्यों के किनाज़-स्वतंत्र, आरएनए बाध्यकारी-निर्भर भूमिका के साथे जोड़ो हय जे सामान्य प्रतिकृति त्रुटियों के पर्याप्त मरम्मत के सुनिश्चित करो हय। |
45908102 | टीकाकरण पर विस्तारित कार्यक्रम (ईपीआई) टीकाकरण कवरेज स्तर के अनुमान लगावे के लेल 30 क्लस्टर में 7 बच्चा के 210 बच्चा के यादृच्छिक चयन के आधार पर एक सरलीकृत क्लस्टर नमूनाकरण विधि के उपयोग कर रहल हई। ई लेख वास्तविक और कंप्यूटर अनुकरण सर्वेक्षण में येई पद्धति के परिणाम के विश्लेषण करई हई। 25 देश में आयोजित 60 वास्तविक सर्वेक्षण के परिणाम विश्लेषण के लिए उपलब्ध हलय, कुल 446 नमूना टीकाकरण कवरेज के अनुमान के लिए। 83% नमूना परिणाम में + या - 10% के भीतर 95% विश्वसनीयता सीमा हलय, और कोनो भी सर्वेक्षण में + या - 13% से अधिक 95% विश्वसनीयता सीमा नए हलय। एकरा अलावा, कंप्यूटर सिमुलेशन के उद्देश्य से 10%-99% के बीच टीकाकरण कवरेज दर वाला 12 काल्पनिक जनसंख्या परत के स्थापना कैल गेल रहई, अउर प्रत्येक परत के विभिन्न अनुपात के आवंटित करके 10 काल्पनिक समुदाय के स्थापना कैल गेल रहई। इ अनुकरणीय सर्वेक्षण ईपीआई पद्धति के वैधता के भी समर्थन कलई: 95% से अधिक परिणाम वास्तविक जनसंख्या औसत से + या - 10% से कम रहई। ई पद्धति के सटीकता, जैसन कि वास्तविक और अनुकरण सर्वेक्षण दुनु के परिणाम से अनुमानित कैल गेल हई, ईपीआई के आवश्यकता के लेल संतोषजनक मानल जाई छलई। वास्तविक सर्वेक्षण में, परिणाम के अनुपात जेकर विश्वसनीयता सीमा + या - 10% से अधिक हलय, ऊ सबसे अधिक (50%) हलय जब नमूना में टीकाकरण कवरेज 45% -54% हलय। |
45920278 | पृष्ठभूमि अध्ययन से पता चललई कि महिला पुरुष के तुलना में स्वास्थ्य सेवा के अधिक उपयोग करई हई। हम इ सेवा के उपयोग और लागत में लिंग अंतर के जांच करे के लिए महत्वपूर्ण स्वतंत्र चर, जैसे रोगी समाजशास्त्रीय और स्वास्थ्य स्थिति के उपयोग कलई। विधि नया वयस्क रोगी (एन = 509) के एगो विश्वविद्यालय चिकित्सा केंद्र में प्राथमिक देखभाल चिकित्सक के लेल यादृच्छिक रूप से सौंपल गेल रहई। 1 साल के देखभाल के लेल उनकर स्वास्थ्य सेवा अउर संबंधित शुल्क के उपयोग के निगरानी कैल गेल रहई। स्व- रिपोर्टित स्वास्थ्य स्थिति के चिकित्सा परिणाम अध्ययन लघु फॉर्म -36 (एसएफ -36) के उपयोग करके मापल गेलय हल। हम सांख्यिकीय विश्लेषण में स्वास्थ्य स्थिति, सामाजिक-जनसांख्यिकीय जानकारी, और प्राथमिक देखभाल चिकित्सक विशेषता के लिए नियंत्रण कैलकय। परिणाम पुरुष के तुलना में महिला के स्व-रिपोर्ट कैल गेल स्वास्थ्य स्थिति और कम औसत शिक्षा और आय के तुलना में काफी कम रहई। महिला के पास पुरुष के तुलना में अपन प्राथमिक देखभाल क्लिनिक और नैदानिक सेवाओं के लिए महत्वपूर्ण रूप से अधिक औसत संख्या हलय। प्राथमिक देखभाल, विशेषज्ञ देखभाल, आपातकालीन उपचार, नैदानिक सेवा और वार्षिक कुल शुल्क सभे पुरुष के तुलना में महिला के लेल महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहई; हालांकि, औसत अस्पताल में भर्ती चाहे अस्पताल के शुल्क में कोनो अंतर ना रहई। स्वास्थ्य स्थिति, समाजशास्त्रीय जनसांख्यिकी और क्लिनिक असाइनमेंट के लिए नियंत्रण के बाद, अस्पताल में भर्ती के अलावा सभी श्रेणियों के शुल्क के लिए महिलाओं के पास अभी भी उच्च चिकित्सा शुल्क हलय। निष्कर्ष महिला के पास पुरुष के तुलना में चिकित्सा देखभाल सेवा के उच्च उपयोग और उच्च संबंधित शुल्क हय। यद्यपि इ अंतर के उपयुक्तता निर्धारित नए कियल गेलय हल, इ निष्कर्ष स्वास्थ्य देखभाल के लिए निहितार्थ हय। |
46112052 | पुनर्मिलन मानव ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (rH- TNF) एक साइटोकिन हय जेकरा मे प्रत्यक्ष एंटीट्यूमर गुण होवो हय। चरण I परीक्षण में हम 24 घंटे के लिए rH-TNF के निरंतर प्रवाह के साथ। हम कुल मिलाके 50 मरीज के 115 कोर्स के थेरेपी देलई। खुराक 4. 5 से 645 माइक्रोग्राम आरएच-टीएनएफ/ एम 2 तकले रहई। आरएच- टीएनएफ के देल गेल खुराक के साथ बुखार, ठंड, थकान और हाइपोटेन्शन सहित प्रणालीगत विषाक्तता बढ़ गेलय। 454 माइक्रोग्राम/ एम 2 से अधिक के खुराक अक्सर गंभीर सुस्ती और थकान के कारण बनवो हय, जे उपचार के पूरा करे पर रोगी के अस्पताल से छुट्टी देवे के संभावना के रोको हय। खुराक-सीमित विषाक्तता हाइपोटेंशन रहई, अउर पांच रोगिय के दु उच्चतम खुराक स्तर पर उपचार कैल गेल रहई जेकरा डोपामाइन उपचार के आवश्यकता रहई। अन्य अंग-विशिष्ट विषाक्तता मामूली हलय और 48 घंटे के बाद स्वतः समाप्त हो गलय। आरएच- टीएनएफ के 24- घंटा के जलसेक सीरम कोलेस्ट्रॉल और उच्च- घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर में महत्वपूर्ण कमी के साथे जुड़े हलय। एगो एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख के उपयोग करे वाला फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन 90-900 पीजी/ एमएल के अधिकतम प्लाज्मा आरएच- टीएनएफ स्तर के प्रदर्शन कलई। rH- TNF के निरंतर जलसेक के बावजूद, स्थिर अवस्था स्तर प्राप्त नए कियल गलय हल। 24 घंटे के निरंतर जलसेक के रूप में rH- TNF के लिए अनुशंसित चरण II खुराक 545 माइक्रोग्राम/ एम 2 हय। |
46182525 | डबल-ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण (डीएक्सए) के उपयोग करके तीसरे राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (एनएचएएनईएस III) में अर्जित 20-99 वर्ष के अमेरिकी वयस्कों के हिप स्कैन के संरचनात्मक विश्लेषण कार्यक्रम के साथ विश्लेषण कैल गेलय हल। कार्यक्रम निकटस्थ जांघ के पार विशिष्ट स्थान पर संकीर्ण (3 मिमी चौड़ा) क्षेत्र के विश्लेषण करई हई ताकि हड्डी के खनिज घनत्व (बीएमडी) के जौरे-जौरे क्रॉस-सेक्शनल एरिया (सीएसए), क्रॉस-सेक्शनल मोमेंट्स ऑफ इनरशिया (सीएसएमआई), सेक्शन मॉड्यूल, सबपेरियोस्टेअल चौड़ाई, अउर अनुमानित औसत कोर्टेकल मोटाई के मापे के लेल। इजा 2,719 पुरुष और 2,904 महिला के गैर-हिस्पैनिक श्वेत उपसमूह पर माप के सूचना देल गेल हई, जे कि निचले ट्रॉकेन्टर से 2 सेमी दूर निकटस्थ शाफ्ट के पार एगो कॉर्टेकल क्षेत्र अउर कमर गर्दन के सबसे संकीर्ण बिंदु के पार एगो मिश्रित कॉर्टेकल / ट्रेबिकुलर क्षेत्र के लेल छलई। शरीर के वजन के लिए सुधार के बाद दोनों क्षेत्रों के लिए सेक्स द्वारा बीएमडी और अनुभाग माप के स्पष्ट उम्र के रुझानों के अध्ययन कियल गलय हल। संकीर्ण गर्दन में उम्र के साथ बीएमडी में गिरावट होलोजिक गर्दन क्षेत्र में देखल गेल रहई; शाफ्ट में बीएमडी भी कम हो गेलई, हालांकि एक धीमी गति से। सेक्शन मॉड्यूलस के लेल एगो अलग पैटर्न देखल गेल रहई; एकरा अलावा, ई पैटर्न लिंग पर निर्भर रहई। विशेष रूप से, संकीर्ण गर्दन और शाफ्ट क्षेत्रों दोनों में अनुच्छेद मापांक मादा में पांचवें दशक तक लगभग स्थिर रहलय और फिर बीएमडी के तुलना में धीमी दर से घट गलय। पुरुष में, संकीर्ण गर्दन खंड मापांक पांचवा दशक तक मामूली रूप से घट गेलय और फिर लगभग स्थिर रहलय जबकि शाफ्ट खंड मापांक पांचवा दशक तक स्थिर हलय और फिर लगातार बढ़लय। बीएमडी और सेक्शन मॉड्यूलस के बीच असंगति के लिए स्पष्ट तंत्र दुनहु लिंगों और दुनहु क्षेत्रों में सबपेरीओस्टियल व्यास में एक रैखिक विस्तार हय, जे यांत्रिक रूप से मेदुलर हड्डी द्रव्यमान के शुद्ध हानि के ऑफसेट करो हय। इ परिणाम से पता चलई हई कि उम्र के जौरे कूल्हे में हड्डी के द्रव्यमान के नुकसान के मतलब जरूरी न हई कि कम यांत्रिक शक्ति हो। बुजुर्गों में फेमोरल गर्दन अनुभाग मॉड्यूल महिला में युवा मानों के 14% के भीतर औ पुरुष में 6% के भीतर औसतन हय। |
46193388 | अस्थि मज्जा के स्टेम सेल विभिन्न हेमोटोपोएटिक वंश के जन्म देवो हय और वयस्क जीवन भर रक्त के पुनःपूर्ति करो हय। हम देखबई कि माउस के एगो स्ट्रेन में माइलॉइड अउर लिम्फोइड वंश के कोशिका के विकसित करे में असमर्थ, प्रत्यारोपित वयस्क अस्थि मज्जा कोशिका मस्तिष्क में पलायन कलई अउर न्यूरॉन-विशिष्ट एंटीजन के व्यक्त करे वाला कोशिका में अंतर कैल गेलई। इ निष्कर्ष इ संभावना के बढ़ावो हय कि अस्थि मज्जा से प्राप्त कोशिका न्यूरोन के एक वैकल्पिक स्रोत प्रदान कर सको हय न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के चोट के साथे रोगी में। |
46202852 | कैगो हालिया रिपोर्ट बताबई हई कि कोलेस्ट्रॉल मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार 1 (एचआईवी - 1) के प्रतिकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकई हई। हम माइक्रो-एरे के उपयोग करके कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस और अवशोषण पर एचआईवी -1 संक्रमण के प्रभाव के जांच कैलकय। एचआईवी- 1 ट्रांसफॉर्म कैल गेल टी- सेल लाइन और प्राथमिक सीडी 4 ((+) टी कोशिका दुनु में कोलेस्ट्रॉल जीन के जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि कलई। हमर माइक्रो-अरे डेटा के अनुरूप, (14) एचआईवी - 1 संक्रमित कोशिका में सी-लेबल कैल गेल मेवलोनैट और एसीटेट समावेश बढ़ल रहई। हमार डेटा ई भी दर्शाबई हई कि कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस अउर अवशोषण में परिवर्तन केवल कार्यात्मक नेफ के उपस्थिति में देखल जाई हई, ई सुझाव देई हई कि बढ़ल कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण नेफ-मध्यस्थता वाला वायरियन संक्रामकता अउर वायरल प्रतिकृति के बढ़ाबे में योगदान कर सकई हई। |
46277811 | पृष्ठभूमि: विभिन्न जातीय समूह में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटना (एमएसीई) के साथ एलपीए एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी), एपोलिपोप्रोटीन (ए) आइसोफॉर्म, और लिपोप्रोटीन (ए) [एलपी (ए) ] स्तर के संबंध अच्छी तरह से ज्ञात नए हय। विधिः एलपीए एसएनपी, एपोलिपोप्रोटीन (ए) आइसोफॉर्म, एलपी (ए), और ऑक्सीकृत फॉस्फोलिपिड के एपोलिपोप्रोटीन बी -100 (ओएक्सपीएल-एपीओबी) के स्तर के 1,792 काले, 1,030 सफेद, और 597 हिस्पैनिक विषयों में मापा गेलय हल। औसत 9. 5 साल के अनुवर्ती के बाद MACE के साथ ओकर परस्पर निर्भरता संबंध और संभावित संघ के निर्धारित कियल गलय हल। परिणाम: एलपीए एसएनपी rs3798220 हिस्पैनिक (42.38%), गोरों में rs10455872 (14.27%), और अश्वेतों में rs9457951 (32.92%), में सबसे अधिक प्रचलित हलय। प्रमुख एपोलिपोप्रोटीन (ए) आइसोफॉर्म आकार के साथे इ एस एन पी में से प्रत्येक के सहसंबंध जातीय समूह के बीच अत्यधिक चर और विभिन्न दिशा में हलय। पूरे कोहर्ट में, बहु- चर समायोजन के साथ कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण से पता चललई कि एलपी (a) के क्वार्टिल 4 और ऑक्सपीएल- एपोबी के समय के लिए 2. 35 (1. 50 - 3. 69, पी < 0. 001) और 1. 89 (1. 26 - 2. 84, पी = 0. 003) के क्रमशः 1. 35 के क्वार्टिल के खिलाफ खतरनाक अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल) के साथ जुड़ल रहई। इ मॉडल में प्रमुख एपोलिपोप्रोटीन ((ए) आइसोफॉर्म और 3 एलपीए एसएनपी के जोड़ले जोखिम के कम कर दलकय, लेकिन एलपी ((ए) और ऑक्सपीएल- एपोबी दुनहु के लिए महत्व बरकरार रखल गलय। विशिष्ट जातीय समूह में MACE के समय के मूल्यांकन करते हुए, Lp (a) एक सकारात्मक भविष्यवक्ता हलय और प्रमुख अपोलिपोप्रोटीन (a) आइसोफॉर्म के आकार अश्वेतों में एक व्युत्क्रम भविष्यवक्ता हलय, प्रमुख अपोलिपोप्रोटीन (a) आइसोफॉर्म के आकार गोरों में एक व्युत्क्रम भविष्यवक्ता हलय, और ऑक्सपीएल-एपीओबी हिस्पैनिक में एक सकारात्मक भविष्यवक्ता हलय। निष्कर्ष: एलपीए एसएनपी के प्रसार और एपोलिपोप्रोटीन के आकार के साथ संबंध isoproteins, Lp, और OxPL-apoB स्तर अत्यधिक चर और जातीयता-विशिष्ट हय। एलपीए आनुवंशिक मार्कर में महत्वपूर्ण जातीय अंतर के बावजूद, एमएसीई के जौरे संबंध के उच्च प्लाज्मा एलपी (a) या ऑक्सपीएल- एपोबी स्तर द्वारा सबसे अच्छा समझाएल गेल हई। |
46355579 | स्वास्थ्य पेशेवरों और जनता के नया आणविक स्क्रीनिंग परीक्षण द्वारा प्रदान कियल गेल जानकारी के सर्वोत्तम उपयोग करे के लिए गर्भाशय ग्रीवा के मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण के प्राकृतिक इतिहास के समझे के आवश्यकता हय। हम जनसंख्या-आधारित समूह (गुआनाकास्टे, कोस्टा रिका) में नामांकन पर 599 महिला में पता लगले 800 कैंसरजनक एचपीवी संक्रमण के परिणाम के जांच कलकई। व्यक्तिगत संक्रमण के लेल, हम तीन परिणाम (वायरल क्लीयरेंस, ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया ग्रेड 2 या बदतर [सीआईएन 2+] के बिना दृढ़ता, या सीआईएन 2+ के नया निदान के साथ दृढ़ता) के संचयी अनुपात के गणना लगातार 6 महीने के समय बिंदु पर फॉलो-अप के पहले 30 महीने के लेल कलई। एल 1 अपक्षयी-प्रिमर पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया विधि के उपयोग करके कैंसरजनक एचपीवी जीनोटाइप के लिए गर्भाशय ग्रीवा के नमूनों के परीक्षण कियल गलय हल। संक्रमण आमतौर पर तेजी से साफ हो जा हय, 67% (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] = 63% से 70%) 12 महीने तक साफ हो जा हय। हालांकि, कम से कम 12 महीने तक बनल संक्रमण के बीच, 30 महीने तक सीआईएन 2+ निदान के जोखिम 21% (95% आईसी = 15% से 28%) रहई। CIN2+ निदान के जोखिम 30 वर्ष से कम उम्र के महिला के बीच HPV- 16 संक्रमण के साथ कम से कम 12 महीने (53%; 95% CI = 29% से 76%) के लिए उच्चतम था। इ निष्कर्ष बतावो हय कि चिकित्सा समुदाय के प्रबंधन रणनीति और स्वास्थ्य संदेश में एचपीवी के एक बार के पता लगावे के बजाय गर्भाशय ग्रीवा के एचपीवी संक्रमण के निरंतरता पर जोर देवे के चाहि। |
46437558 | एआईएमएस रूस में 1990-94 के अवधि में मृत्यु दर में तेजी से वृद्धि के पीछे शराब के एक महत्वपूर्ण कारक मानल जा हय। हालांकि, मानक शराब के खपत के प्रॉक्सी में वृद्धि मृत्यु दर में सभे वृद्धि के व्याख्या करे के लिए पर्याप्त नए प्रतीत होवो हय। इ अध्ययन में मृत्यु दर में वृद्धि में शराब कारक के भूमिका के पता लगावे के लिए एक नया दृष्टिकोण अपनायल गेलय हय, इ जांच करके कि क्या मृत्यु दर में रुझान और रिकॉर्ड कैल गेलय शराब के खपत के बीच असंगतता खपत में वृद्धि के कम करके आंकलन के कारण हय। डिजाइन और माप सबसे पहले, पुरुष दुर्घटना दर पर शराब के प्रभाव के अनुमान 1959-1989 के अवधि के डेटा के उपयोग करके लगायल गेलय हल। अगला, 1990-98 के अवधि के लिए अनुमानित शराब प्रभाव और अवलोकन दुर्घटना मृत्यु दर के उपयोग ओई अवधि के दौरान शराब के खपत के वापस करे के लेल कैल गेल रहई। तीसरा, 1990-98 के अवधि के दौरान शराब के विषाक्तता मृत्यु दर, हत्या के दर और सभी कारणों से मृत्यु दर के प्रक्षेपवक्र के भविष्यवाणी करे के लिए बैककास्ट अल्कोहल श्रृंखला के उपयोग कैल गेलय हल। 1990-98 के अवधि के दौरान मानक शराब के खपत के प्रॉक्सी के तुलना में बैककास्ट खपत प्रॉक्सी में काफी अधिक वृद्धि होलय हल। अवलोकन कैल गेल मृत्यु दर अउर मानक शराब के खपत प्रॉक्सी से अनुमानित दर के बीच एगो पर्याप्त अंतर रहई, जबकि बैककास्ट अल्कोहल प्रॉक्सी के भविष्यवाणी लक्ष्य के बहुत करीब रहई। निष्कर्ष 1990-94 में रूसी मृत्यु दर में वृद्धि जनसंख्या के पीना में वृद्धि के कारण होलय हय, लेकिन इ वृद्धि आमतौर पर शराब के बिक्री, अवैध शराब उत्पादन के अनुमान और शराब के सकारात्मक हिंसक मौत के अनुपात के संयोजन द्वारा उपयोग कैल जाए वाला खपत प्रॉक्सी द्वारा काफी कम अनुमान लगावल गेलय हय। |
46451940 | उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट, या एकर उत्तेजक एमिनो एसिड (ईएए) एगोनिस्ट, कैनिक एसिड (केए), डी, एल-अल्फा-एमिनो -3-हाइड्रॉक्सी -5-मिथाइल-इसोक्साज़ोल प्रोपियोनिक एसिड (एएमपीए), या एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टिक एसिड (एनएमडीए) के पार्श्व हाइपोथैलेमिक (एलएच) इंजेक्शन तेजी से संतृप्त चूहों में एक तीव्र भोजन प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सको हय। ई निर्धारित करे के लेल कि की एलएच ई प्रभाव के वास्तविक स्थान हई, हम एलएच में इंजेक्ट कैल जाए पर, येई क्षेत्र के ब्रैकेट करे वाला साइट में इंजेक्ट कैल जाए के तुलना में, भोजन के प्रोत्साहित करे के येई यौगिक के क्षमता के तुलना कलकई। वयस्क नर चूहा के समूह में ग्लूटामेट (30- 900 एनएमओएल), केए (0. 1- 1.0 एनएमओएल), एएमपीए (0. 33- 3. 3 एनएमओएल), एनएमडीए (0. 33- 33. 3 एनएमओएल) या वाहन के इंजेक्शन के बाद 1 घंटा के बाद क्रोनिक रूप से प्रत्यारोपित गाइड कैन्यूल के माध्यम से मस्तिष्क के सात साइट में से एक में भोजन के सेवन के मापल गेलय हल। इ साइट्स हलयः एलएच, एलएच के पिछला और पिछला टिप्स, एलएच के तुरंत डोरसाइल थालामस, एलएच के ठीक पार्श्व में अमिगडाला, या एलएच के मध्यवर्ती पैरावेंट्रिकुलर और पेरिफोरनिकल क्षेत्र। परिणाम से पता चलई हई कि खुराक अउर एगोनिस्ट के बीच, एलएच में इंजेक्शन के जौरे खाए के उत्तेजक प्रभाव सबसे बड़का रहई। एलएच में, 300 से 900 एनएमओएल के बीच ग्लूटामेट 1 घंटा के भीतर 5 ग्राम तक के खुराक-निर्भर भोजन प्रतिक्रिया उत्पन्न कैलकय (पी < 0. 01) । इ साइट में इंजेक्शन के साथे 3. 3 एनमोल या उससे कम के खुराक पर अन्य प्रत्येक एगोनिस्ट कम से कम 10 ग्राम के खाने के प्रतिक्रिया उत्पन्न कैलकय। मस्तिष्क के दोसर साइट में इंजेक्शन के परिणामस्वरूप चाहे तो कोई भोजन न हो, चाहे कभी-कभी छोटा और कम सुसंगत भोजन प्रतिक्रिया हो। (सारांश 250 शब्द में संक्षिप्त कइल गेल) |
46485368 | पृष्ठभूमि कैल्शियम पूरक के यादृच्छिक परीक्षण में कोलोरेक्टल एडेनोमा के पुनरावृत्ति के जोखिम के कम करे के लेल दिखाएल गेल हई। हालांकि, सक्रिय पूरक के समाप्ति के बाद इ सुरक्षात्मक प्रभाव के अवधि ज्ञात नए हय। कैल्शियम पॉलीप रोकथाम अध्ययन में, पूर्व कोलोरेक्टल एडेनोमा वाला 930 विषयों के नवंबर 1988 से अप्रैल 1992 तक यादृच्छिक रूप से 4 वर्षों के लिए प्लेसबो या 1200 मिलीग्राम प्राथमिक कैल्शियम दैनिक प्राप्त करे के लिए सौंपा गेलय हल। कैल्शियम फॉलो-अप स्टडी परीक्षण के एक अवलोकन चरण हलय जेकरा यादृच्छिक उपचार के अंत के बाद औसतन 7 वर्षों तक एडेनोमा के घटना के ट्रैक कैल गेलय हल और ऊ समय के दौरान दवा, विटामिन और पूरक के उपयोग के बारे में जानकारी एकत्र कैल गेलय हल। हम 822 विषयों के लिए अनुवर्ती जानकारी प्राप्त कैलकय, जेकरा मे से 597 के अध्ययन उपचार के अंत के बाद कम से कम एक कोलोनोस्कोपी के अधीन कियल गेलय हल और इ विश्लेषण में शामिल कियल गेलय हल। अध्ययन उपचार के समाप्त होवे के बाद पहले 5 वर्षों के दौरान और बाद के 5 वर्षों के दौरान एडेनोमा पुनरावृत्ति के जोखिम पर यादृच्छिक कैल्शियम उपचार के प्रभाव के लिए सापेक्ष जोखिम (आरआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना करे के लिए सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग कियल गलय हल। सांख्यिकीय परीक्षण दू-तरफा हलय। यादृच्छिक उपचार के समाप्त होवे के बाद पहले 5 वर्षों के दौरान, कैल्शियम समूह के विषय में प्लेसबो समूह के तुलना में अभी भी किसी भी एडेनोमा के एक महत्वपूर्ण और सांख्यिकीय रूप से कम जोखिम हलय (31. 5% बनाम 43. 2%; समायोजित आरआर = 0. 63, 95% आईसी = 0. 46 से 0. 87, पी = . 005) और उन्नत एडेनोमा के जोखिम में एक छोटा और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी (समायोजित आरआर = 0. 85, 95% आईसी = 0. 43 से 1. 69, पी = . हालांकि, अगले 5 वर्षों के दौरान यादृच्छिक उपचार किसी भी प्रकार के पॉलीप के जोखिम के साथ जुड़ा नए हलय। निष्कर्ष मोटे तौर पर समान हलय जब विश्लेषण ओई विषयों तक सीमित हलय जे परीक्षण के उपचार चरण के समाप्त होवे के बाद कोनो कैल्शियम पूरक के उपयोग के रिपोर्ट नए कैलकय हल। सक्रिय उपचार के समाप्ति के बाद 5 साल तक कोलोरेक्टल एडेनोमा पुनरावृत्ति के जोखिम पर कैल्शियम पूरक के सुरक्षात्मक प्रभाव बढ़ जा हय, यहां तक कि निरंतर पूरक के अनुपस्थिति में भी। |
46517055 | फेफड़ों के स्राव में न्यूट्रोफिल सेरिन प्रोटिअस (एनएसपी) द्वारा अनियंत्रित प्रोटिओलिसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) के एक पहचान है। हम देखले हई कि CF स्पुतम में सक्रिय न्यूट्रोफिल इलास्टेस, प्रोटिएज 3, अउर कैथेप्सिन G आंशिक रूप से बाहरी प्रोटिएज इनहिबिटर द्वारा रोके के प्रतिरोध करई हई। इ प्रतिरोध CF स्पुतम में सक्रिय न्यूट्रोफिल द्वारा स्रावित न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (NETs) और सेनेसेन्ट और मृत न्यूट्रोफिल से जारी जीनोमिक डीएनए के लिए उनके बाध्यता के कारण हो सको हय। डीएनएज़ के साथ सीएफ स्पुटम के उपचार एकर इलास्टेस गतिविधि के नाटकीय रूप से बढ़ावो हय, जेकरा बाद में एक्सोजेनस इलास्टेस इनहिबिटर द्वारा स्टीचियोमेट्रिक रूप से रोके जा सको हय। हालांकि, डीएनएज़ उपचार प्रोटिआज़ 3 और कैथेप्सिन जी के गतिविधियों के बढ़ाबे ना करई हई, जे सीएफ स्पूटम में उनकर अलग वितरण अउर/या बाध्यकारी के संकेत देइ हई। शुद्ध रक्त न्यूट्रोफिल NET को स्रावित करो हय जब अवसरवादी CF बैक्टीरिया Pseudomonas aeruginosa और Staphylococcus aureus द्वारा उत्तेजित होवो हय। येई स्थिति में तीन प्रोटिअस के गतिविधि में कोई बदलाव ना होलई, लेकिन बाद के डीएनएज उपचार में तीनों प्रोटिओलाइटिक गतिविधि में नाटकीय वृद्धि होलई। कैल्शियम आयनोफोर के साथे सक्रिय न्यूट्रोफिल ने एन ई टी स्राव नए कैलकय लेकिन भारी मात्रा में सक्रिय प्रोटिएज के जारी कैलकय जेकर गतिविधि डीएनएसी द्वारा संशोधित नए कियल गेलय हल। हम निष्कर्ष निकाललई कि नेट सक्रिय प्रोटिअस के जलाशय हई जे ओकरा अवरोध से बचाबई हई अउर ओकरा तेजी से जुटाए योग्य स्थिति में रखई हई। डीएनए- अपघटन करे वाला एजेंट के साथ प्रोटिएज़ इनहिबिटर के प्रभाव के संयोजन कैफीन के फेफड़ों के स्राव में एनएसपी के हानिकारक प्रोटिओलिटिक प्रभाव के मुकाबला कर सको हय। |
46602807 | सेफोटाक्सिम (सीटीएक्स) और डेसासिटाइल सेफोटाक्सिम (डेस- सीटीएक्स) के गतिविधियों के 173 एनेरोबिक नैदानिक अलगाव के खिलाफ अलग-अलग और संयोजन में परीक्षण कैल गेलय हल। 50% 60 बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिस आइसोलेट के लिए सीटीएक्स के एमआईसी ब्यूरो में 22. 4 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर रहई, जबकि आगर में 47. 4 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर रहई। आगर में ई कम प्रभावकारिता परीक्षण कैल गेल सभे प्रजाति के जौरे देखल गेल रहई अउर दवा के रिपोर्ट कैल गेल नैदानिक प्रभावकारिता के जौरे स्पष्ट रूप से संघर्ष में छलई। सीटीएक्स और डेस-सीटीएक्स के बीच तालमेल 70 से 100% अलगाव के साथ देखल गेलय हल, जेकरा मे 60% सभी बैक्टीरोइड्स एसपी के शामिल हलय। परीक्षण कैल गेल। संवेदनशीलता के परिणाम एक तालमेल प्रणाली में होवो हय जे एक शोरबा-डिस्क एलुशन विधि में देखल गेलय हय जेकरा मे 32 माइक्रोग्राम सीटीएक्स और 8 माइक्रोग्राम डेस-सीटीएक्स प्रति मिलीलीटर शामिल हय। सहसंबंध तब खराब हलय जब ब्रोथ-डिस्क विधि में 16 माइक्रोग्राम CTX और 8 माइक्रोग्राम des-CTX प्रति मिलीलीटर हलय। |
46695481 | नामांकन के समय और बाद के स्क्रीनिंग परीक्षा में पता लगेल गेलय ग्रेड 2 या 3 ग्रीवा के intraepithelial न्यूप्लासिया या कैंसर के सापेक्ष दर के गणना कियल गेलय हल। नामांकन के समय, हस्तक्षेप समूह में महिला के अनुपात जेकरा पास ग्रेड 2 या 3 ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया या कैंसर के घाव पावल गेलय हल, ऊ नियंत्रण समूह में महिला के अनुपात के तुलना में 51% अधिक (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई, 13 से 102) हलय जेकरा पास ऐसन घाव पायल गेलय हल। बाद के स्क्रीनिंग परीक्षा में, हस्तक्षेप समूह में महिला के अनुपात जेकरा पास ग्रेड 2 या 3 के घाव या कैंसर हलय, 42% कम (95% आईसी, 4 से 64) हलय और ग्रेड 3 के घाव या कैंसर वाला अनुपात 47% कम (95% आईसी, 2 से 71) हलय, तुलना में नियंत्रण महिला के अनुपात जेकरा पास ऐसन घाव हलय। कोल्पोस्कोपी के लिए रेफर करे के बाद लगातार एचपीवी संक्रमण वाला महिला में ग्रेड 2 या 3 के घाव या कैंसर के उच्च जोखिम बनल रहई। गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लेल अपन 30 के दशक के मध्य में महिला के स्क्रीनिंग करे के लेल पैप टेस्ट में एचपीवी परीक्षण के जोड़ला से बाद के स्क्रीनिंग परीक्षा द्वारा पता लगावल गेल ग्रेड 2 या 3 गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया या कैंसर के घटना कम हो जाई छलई। (क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी 00479375 [क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव]। ) के साथ हलचल मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) के परीक्षण के आधार पर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के स्क्रीनिंग उच्च-ग्रेड (ग्रेड 2 या 3) ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया के पता लगावे के संवेदनशीलता के बढ़ाबई हई, लेकिन का ई लाभ ओवरडायग्नोसिस के प्रतिनिधित्व करई हई चाहे भविष्य के उच्च-ग्रेड ग्रीवा के एपिथेलियल न्यूप्लासिया चाहे गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर से सुरक्षा अज्ञात छलई। स्वीडन में जनसंख्या-आधारित स्क्रीनिंग कार्यक्रम में, 32 से 38 वर्ष के 12, 527 महिला के 1:1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से एचपीवी परीक्षण के साथ-साथ एक पेपैनिकोलौ (पैप) परीक्षण (हस्तक्षेप समूह) या अकेले एक पैप परीक्षण (नियंत्रण समूह) के लिए सौंपा गेलय हल। एचपीवी परीक्षण सकारात्मक अउर सामान्य पैप परीक्षण परिणाम वाला महिला के कम से कम 1 साल बाद दोसर एचपीवी परीक्षण के पेशकश कैल गेल रहई, अउर जे लोग एके उच्च-जोखिम वाला एचपीवी प्रकार से लगातार संक्रमित पाएल गेल रहई, ओकरा बाद गर्भाशय ग्रीवा के बायोप्सी के जौरे कोल्पोस्कोपी के पेशकश कैल गेल रहई। नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से चयनित महिला में समान संख्या में डबल-अंधे पैप स्मीयर और बायोप्सी के साथ कोल्पोस्कोपी के प्रदर्शन कैल गेलय हल। महिला के औसत 4.1 वर्ष के लिए व्यापक रजिस्ट्री डेटा के उपयोग कियल गलय हल। |
46764350 | फ्रंटल लोब मस्तिष्क के सबसे बड़ लोब हई, और येहिलेल इ आम तौर पर स्ट्रोक में शामिल होई हई। एकरा अलावा, लगभग पांच में से एक स्ट्रोक प्री-हॉलैंडिक क्षेत्रों तक सीमित हय। स्ट्रोक में नैदानिक फ्रंटल डिसफंक्शन के स्पष्ट दुर्लभता के साथ शारीरिक भागीदारी के इ उच्च आवृत्ति के तेज विपरीत हय। इ उल्लेखनीय हय कि मस्तिष्क ट्यूमर जैसे अन्य रोग के रोगी के तुलना में स्ट्रोक के रोगी में फ्रंटल बिहेवियरल सिंड्रोम के अपेक्षाकृत कम आम बात हय। ई तथ्य विरोधाभासी हई, काहेकी एगो तीव्र प्रक्रिया (स्ट्रोक) के अधिक पुरानी बीमारी (ट्यूमर) के तुलना में अधिक नैदानिक डिसफंक्शन के उत्पादन करे के उम्मीद कैल जाई हई। ई घटना के कारण मुख्य कारक मात्रा प्रभाव हो सकई हई। फ्रंटल स्ट्रोक के एगो अन्य दिलचस्प पहलू तथाकथित मूक स्ट्रोक के योगदान हई, जेकर पुनरावृत्ति फिर भी बौद्धिक गिरावट के कारण बन सकई हई अउर अधिक विशिष्ट न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के जौरे दोसर स्ट्रोक से वसूली के समझौता कर सकई हई। फ्रंटल लोब डिसफंक्शन के समझे के लेल स्ट्रोक के योगदान महत्वपूर्ण हई, काहेकी येई बीमारी के फोकल प्रकृति अउर नैदानिक-स्थानिक वर्गीकरण सहसंबंध के लेल बड़का अवसर छलई। फ्रंटल लोब घावों के एक नैदानिक-स्थानिक वर्गीकरण विकसित करे के पहला आधुनिक प्रयासों में से एक लुरिया के स्कूल से आयल हल, जे तीन मुख्य प्रकार के फ्रंटल लोब सिंड्रोम (प्रिमोटोर सिंड्रोम, प्रीफ्रंटल सिंड्रोम, मेडियल-फ्रंटल सिंड्रोम) के रेखांकित करे के कोशिश कैलकय हल। एमआरआई के उपयोग करे वाला हालिया शारीरिक सहसंबंध इ वर्गीकरण के बेहतर बनावे के संभव बनाबई हई। हम छह मुख्य नैदानिक-शारीरिक सिंड्रोम पर विचार करे के सुझाव दे हियोः (1) प्रीफ्रंटल; (2) प्रीमोटर; (3) सुपीरियर मेडियल; (4) ऑर्बिटल-मध्य; (5) बेसल फॉरब्रेन; (6) सफेद पदार्थ। अंत में, एगो दोसर आकर्षक विषय फ्रंटल लोब सिम्टोमैटॉलजी से संबंधित हई, फ्रंटल कॉर्टेक्स चाहे सफेद पदार्थ के छोड़के स्ट्रोक के कारण। ई मुख्य रूप से तीन उदाहरण में होई हई: लेंटिसुलो-कैप्सूलर स्ट्रोक, कैडैट स्ट्रोक, अउर थालामिक स्ट्रोक। रक्त प्रवाह या चयापचय माप के उपयोग करे वाला अध्ययन से पता चलई हई कि डायस्किसिस (एक दूर के घाव से फ्रंटल लोब डिसफंक्शन) भूमिका निभा सकई हई। हम मानई हई कि ई फ्रंटल लोब के स्थिर निष्क्रियता के तुलना में जटिल सर्किट के गतिशील व्यवधान से संबंधित होए के अधिक संभावना छलई। |
46765242 | साइटोसिन अरबीनोसाइड (आरा-सी) के व्यापक रूप से ल्यूकेमिया के उपचार के लिए उपयोग कैल जाई हई अउर महत्वपूर्ण विषाक्तता प्रदर्शित करई छलो। लोवास्टाटिन, एक एचएमजी-सीओए रेडक्टेस अवरोधक, हाइपरकोलेस्ट्रोलियम के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग कैल जा हय। ई निर्धारित करे के लेल कि की लोवास्टाटिन आरा-सी के गतिविधि के बढ़ा सकई हई, हम मानव एरिथ्रोलाइकेमिया के 562 कोशिका लाइन अउर आरा-सी प्रतिरोधी एआरएसी 8 डी कोशिका लाइन में ओकर प्रभाव के जांच कैले हई। दुनहु दवा के बीच एगो सिनर्जेटिक बातचीत पायल गलय हल। हम देखैली हे कि बातचीत आरएएस के स्तर पर नय होव हई बल्कि एमएपीके गतिविधि के डाउनरेगुलेट करे और आरा-सी- प्रेरित एमएपीके सक्रियण के रोके के लेल लोवास्टाटिन के प्रभाव शामिल हो सकई हई। इ अध्ययन लोवास्टाटिन और आरा- सी के बीच एक संभावित लाभकारी बातचीत के पहला विवरण के प्रतिनिधित्व करो हय जेकरा मानव ल्यूकेमिया के उपचार में लागू कियल जा सको हय। |
46816158 | TAL प्रभावकों द्वारा DNA मान्यता टैंडम पुनरावृत्ति द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय, प्रत्येक 33 से 35 अवशेष में, जे अद्वितीय पुनरावृत्ति-विभिन्न diresidues (RVDs) के माध्यम से न्यूक्लियोटाइड के निर्दिष्ट करो हय। पीटीएचएक्सओ 1 के क्रिस्टल संरचना के डीएनए लक्ष्य से बंधल उच्च-थ्रूपुट कम्प्यूटेशनल संरचना भविष्यवाणी द्वारा निर्धारित कैल गेलय हल और भारी-परमाणु व्युत्पन्न द्वारा मान्य कैल गेलय हल। प्रत्येक पुनरावृत्ति एक बाएं हाथ के, दो-हेलिक्स बंडल बनावो हय जे डीएनए के लिए एक आरवीडी-संयोजित लूप प्रस्तुत करो हय। दोहराव स्वयं-संबद्ध होवो हय ताकि डीएनए प्रमुख खांचे के चारों ओर लपेटल गेल एक दाहिना सुपरहेलिक्स बन सको। पहला आरवीडी अवशेष प्रोटीन रीढ़ के हड्डी के साथ एक स्थिर संपर्क बनावे हय, जबकि दूसरा डीएनए संवेदी स्ट्रैंड के साथ आधार-विशिष्ट संपर्क करो हय। दो अपभ्रष्ट एमिनो-टर्मिनल दोहराव भी डीएनए के साथे बातचीत करो हय। कई आरवीडी और गैर-कानोनिकल संघों के शामिल करते हुए, संरचना टीएएल प्रभावक-डीएनए मान्यता के आधार के दर्शाबई हई। |
46926352 | प्रतिरक्षा कोशिका लगातार परिधीय ऊतकों से रक्त के रास्ते लसीका वाहिकाओं के माध्यम से पुनर्विक्रय करो हय। लिम्फ नस में और ओकरा भीतर लेयूटा तस्करी लिम्फटिक एंडोथेलियल कोशिका (एलईसी) के साथ एक इंटरप्लाई द्वारा मध्यस्थता कियल जा हय। हालांकि, लिम्फटिक वाहिका तरल पदार्थ और प्रतिरक्षा कोशिका के परिवहन के लिए केवल नलिका से बहुत अधिक हय। पिछला कै साल में जमा डेटा इंगित करो हय कि एलईसी टी कोशिका के अस्तित्व के समर्थन करो हय, स्व-प्रतिजन के प्रति सहिष्णुता प्रेरित करो हय, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान अतिरंजित टी कोशिका प्रजनन के रोको हय और टी कोशिका स्मृति के बनाए रखो हय। उलटा, ल्यूकोसाइट्स एलईसी जीव विज्ञान के प्रभावित करो हय: लिम्फटिक जहाज के पारगम्यता डीसी पर निर्भर करो हय जबकि लिम्फोसाइट्स सूजन के दौरान एलईसी प्रजनन के नियंत्रित करो हय। कुल मिलाके, ई उपन्यास परिणाम एलईसी अउर ल्यूकोसाइट्स के बीच घनिष्ठ संबंध पर महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समझ में योगदान करई छलई। |
49429882 | पृष्ठभूमि नवजात शिशु अउर छोट बच्चा के स्वास्थ्य अउर विकास के लेल इष्टतम मातृ पोषण के बहुआयामी महत्व के बढ़ैत सराहना चुनौती के मुकाबला करे के लेल अपूर्ण रूप से हल कैल गेलई रणनीति द्वारा हल्का कैल गेल हई। उद्देश्य मातृ पोषण के महत्व और परिणाम के अनुकूलन के लिए नियोजित रणनीतियों के समीक्षा करना। लिपिड आधारित पोषण पूरक सहित मातृ पोषण पूरक के तर्कसंगतता और वर्तमान में प्रकाशित परिणाम पर विशेष ध्यान देवे के साथे हाल के साहित्य से चयनित डेटा। परिणाम 1) कम संसाधन आबादी के मातृ और इन यूटो वातावरण में सुधार के लिए एक प्रेरक तर्क सामने आलय हा ताकि बेहतर भ्रूण और जन्म के बाद के विकास और विकास के प्राप्त कैल जा सके। 2) आंशिक रूप से एक-दो पीढ़ि में वयस्क ऊंचाई में जनसंख्या वृद्धि के आधार पर, गरीबी कम करके बहुत कुछ हासिल कैल जा सकई हई। 3) कम संसाधन वातावरण से जुड़ल मातृ, नवजात और शिशु विशेषता में कुपोषण के प्रमाण शामिल हय, जे कम वजन और विकृत रैखिक विकास द्वारा प्रकट होवो हय। 4) व्यापक सार्वजनिक स्वास्थ्य और शैक्षिक पहल के अलावा, अब तक, भ्रूण के विकास और विकास में सुधार के लिए सबसे विशिष्ट प्रयासों में गर्भावस्था के दौरान मातृ पोषण हस्तक्षेप शामिल हय। 5) गर्भावस्था के दौरान आयरन/फोलिक एसिड (आईएफए) और कई सूक्ष्म पोषक तत्व (एमएमएन) मातृ पूरक दोनों के अपेक्षाकृत सीमित लेकिन वास्तविक लाभ अब उचित रूप से परिभाषित कैल गेलय हय। 6) मातृ लिपिड-आधारित मुख्य रूप से सूक्ष्म पोषक तत्व पूरक (एलएनएस) के हालिया जांच अकेले एमएमएन से परे एक सुसंगत लाभ के प्रदर्शन नए कैलकय हा। 7) हालांकि, एमएमएन और एलएनएस दोनों के प्रभाव गर्भावस्था में जल्दी शुरू हो जाए से बढ़ गेलय प्रतीत होवो हय। निष्कर्ष मातृ पोषण स्थिति मानव में बहुत कम विशिष्ट कारक में से एक हय जे न केवल भ्रूण और प्रारंभिक पोस्ट-नेटल विकास में योगदान करो हय, बल्कि जेकर लिए मातृ हस्तक्षेप ने गर्भाशय में विकास में सुधार के प्रदर्शन कैलकय हय, मुख्य रूप से कम जन्म वजन में सुधार और जन्म के लंबाई में कमी के आंशिक सुधार द्वारा दस्तावेज कैल गेलय हय। विशेष रूप से मातृ पोषण घाटे के सुधार पर केंद्रित हस्तक्षेप से प्राप्त होवे वाला लाभ के एक स्पष्ट परिभाषा मातृ पोषण पूरक के गुणवत्ता में सुधार तक ही सीमित नए होवे के चाहि, बल्कि हस्तक्षेप के संचयी मात्रा और समय पर (जनसंख्या के बीच विषमता के भी पहचानते हुए) । अंत में, एगो आदर्श दुनिया में ई कदम कुल वातावरण में सुधार के लेल केवल एगो प्रस्तावना हई जोनमे इष्टतम पोषण अउर दोसर स्वास्थ्य निर्धारक प्राप्त कैल जा सकई हई। |
49432306 | कैंसर थेरेपी में इम्यून-चेकपॉइंट ब्लॉक के शुरूआत देर से चरण के कैंसर के प्रबंधन के प्रतिमान में बदलाव के नेतृत्व कैलकय। पहले से ही कई एफडीए अनुमोदित चेकपॉइंट अवरोधक हय और कई अन्य एजेंट चरण 2 और प्रारंभिक चरण 3 नैदानिक परीक्षण से गुजर रहले हा। पिछले वर्षों में प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक के चिकित्सीय संकेत के विस्तार कैल गेलय हय, लेकिन इ अभी भी स्पष्ट नए हय कि के लाभान्वित हो सको हय। माइक्रोआरएनए छोट आरएनए हई जेकरा मे कोनो कोडिंग क्षमता ना होई हई। मेसेंजर आरएनए के 3 अनट्रांसलेट क्षेत्र के साथ पूरक युग्मन द्वारा, माइक्रोआरएनए प्रोटीन अभिव्यक्ति के पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल नियंत्रण के अभ्यास करो हय। माइक्रोआरएनए के एगो नेटवर्क सीधे अउर अप्रत्यक्ष रूप से चेकपॉइंट रिसेप्टर्स के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करई हई अउर कै माइक्रोआरएनए कैगो चेकपॉइंट अणु के लक्षित कर सकई हई, एगो संयुक्त प्रतिरक्षा चेकपॉइंट ब्लॉक के चिकित्सीय प्रभाव के नकल करई छलई। इ समीक्षा में, हम माइक्रोआरएनए के वर्णन करबई जे प्रतिरक्षा जांच बिंदु के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करई हई अउर हम कैंसर में प्रतिरक्षा जांच बिंदु चिकित्सा के चार विशिष्ट मुद्दा के प्रस्तुत करबई: (1) अस्पष्ट चिकित्सीय संकेत, (2) कठिन प्रतिक्रिया मूल्यांकन, (3) कई प्रतिरक्षा प्रतिकूल घटना, अउर (4) प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रतिक्रिया के अनुपस्थिति। अंत में, हम माइक्रोआरएनए के येई फंदे के संभावित समाधान के रूप में प्रस्तावित करई छलई। हम मानई हई कि निकट भविष्य में माइक्रोआरएनए प्रतिरक्षा जांच बिंदु चिकित्सा के महत्वपूर्ण चिकित्सीय भागीदार बन सकई हई। |
49556906 | फाइब्रोसिस ऊतक के चोट के प्रति एक अनुचित मरम्मत प्रतिक्रिया के एक रोगजनक परिणाम हय और फेफड़ों सहित कई अंग में होवो हय। कोशिका चयापचय चोट के प्रति ऊतक के मरम्मत और रीमॉडेलिंग प्रतिक्रिया के नियंत्रित करई हई2-4. एएमपीके सेलुलर बायोएनेर्जेटिक्स के एक महत्वपूर्ण सेंसर हय और एनाबॉलिक से कैटाबोलिक चयापचय में बदलाव के नियंत्रित करो हय। हालांकि, फाइब्रोसिस में एएमपीके के भूमिका अच्छी तरह से समझ में नए अयलय हा। इजा, हम इ प्रदर्शित करो हय कि इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) वाला मनुष्य में और फेफड़ों के फाइब्रोसिस के एक प्रयोगात्मक माउस मॉडल में, एएमपीके गतिविधि चयापचय रूप से सक्रिय और एपोप्टोसिस-प्रतिरोधी मायोफिब्रोब्लास्ट से जुड़े फाइब्रोटिक क्षेत्रों में कम हय। आईपीएफ वाला मनुष्य के फेफड़ों से मायोफिब्रोब्लास्ट में एएमपीके के फार्माकोलॉजिकल सक्रियता कम फाइब्रोटिक गतिविधि के प्रदर्शन करो हय, जेकरा मे बढ़ल माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस और एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता के सामान्यीकरण होवो हय। चूहों में फेफड़ों के फाइब्रोसिस के एक ब्लोमाइसिन मॉडल में, मेटफॉर्मिन एएमपीके- आश्रित तरीका से अच्छी तरह से स्थापित फाइब्रोसिस के संकल्प के चिकित्सीय रूप से तेज करई छई। इ अध्ययन गैर- समाधान, पैथोलॉजिकल फाइब्रोटिक प्रक्रिया में अपर्याप्त एएमपीके सक्रियण के निहित करई हई, अउर मायोफिब्रोब्लास्ट के निष्क्रियता अउर एपोप्टोसिस के सुविधा प्रदान करके स्थापित फाइब्रोसिस के उलटबे के लेल मेटफॉर्मिन (या अन्य एएमपीके सक्रियक) के एगो भूमिका के समर्थन करई छलई। |
51386222 | उद्देश्य के बारे में. -विभिन्न जातीय और नस्लीय संप्रदाय के आबादी में उम्र और लिंग द्वारा एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप और अल्जाइमर रोग (एडी) के बीच संबंध के अधिक बारीकी से जांच करे के लिए। डेटा स्रोतवा के। - चालीस शोध टीमों ने एपीओई जीनोटाइप, लिंग, बीमारी के शुरुआत में उम्र और 5930 रोगियों के लिए जातीय पृष्ठभूमि पर डेटा योगदान देलकय, जे संभावित या निश्चित एडी और 8607 नियंत्रण के मानदंडों के पूरा कैलकय, जेकरा मे मनोभ्रंश के बिना नैदानिक, समुदाय और मस्तिष्क बैंक स्रोत से भर्ती कैल गेलय हल। मुख्य परिणाम उपाय। -एडी के लिए ऑड्स रेश्यो (ओआर) और 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (सीएलएस), उम्र और अध्ययन के लिए समायोजित और प्रमुख जातीय समूह (काकेशियन, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक और जापानी) और स्रोत द्वारा स्तरीकृत, ∈2/∈2, ∈2/∈3, ∈2/∈4, ∈3/∈4 और ∈4/∈4 के लिए ∈3/∈3 समूह के सापेक्ष गणना कियल गलय हल। प्रत्येक जीनोटाइप के लिए ओआर पर उम्र और लिंग के प्रभाव के लॉजिस्टिक रिग्रेशन प्रक्रिया के उपयोग करके मूल्यांकन कियल गलय हल। परिणाम के लेल। - क्लिनिक- या शव- परीक्षण- आधारित अध्ययन में काकेशियन विषयों में, एडी के जोखिम जीनोटाइप के साथ लोगन के लिए महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल रहई ∈2/ ∈4 (ओआर = 2. 6, 95% सीएल = 1. 6- 4. 0), ∈3/ ∈4 (ओआर = 3. 2, 95% सीएल = 2. 8- 3. 8), और ∈4/ ∈4 (ओआर = 14. 9, 95% आईसी = 10. 8 - 20. 6); जबकि, जीनोटाइप के साथ लोगन के लेल ओआर कम हो गेल रहई ∈2/ ∈2 (ओआर = 0. 6, 95% सीएल = 0. 2 - 2. 0) और ∈2/ ∈3 (ओआर = 0. 6, 95% सीएल = 0. 5- 0. 8) । अफ्रीकी अमेरिकियों और हिस्पैनिक के बीच एपीओई ∈ 4-एडी संघ कमजोर हलय, लेकिन अफ्रीकी अमेरिकियों के अध्ययन के बीच ओआर में महत्वपूर्ण विषमता हलय (पी निष्कर्ष। -TheAPOE∈4 एलील 40 से 90 वर्ष के बीच के सभे उम्र में, अउर पुरुष अउर महिला दुनु में अध्ययन कैल गेल सभे जातीय समूह में एडी के लेल एगो प्रमुख जोखिम कारक के प्रतिनिधित्व करई छलई। अफ्रीकी अमेरिकियों में एपीओई ∈4 और एडी के बीच संबंध के स्पष्टीकरण के आवश्यकता हय, और हिस्पैनिक में एपीओई ∈4 के कम प्रभाव के आगे जांच कियल जाए के चाहि। |
51706771 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) वयस्क लोग में मस्तिष्क कैंसर के सबसे आक्रामक अउर सामान्य रूप हई। जीबीएम के खराब उत्तरजीविता और उल्लेखनीय रूप से उच्च ट्यूमर विषमता (इंट्राट्यूमरल और इंट्राट्यूमरल दोनों) और प्रभावी उपचार के कमी के विशेषता हय। हाल के उच्च-थ्रूपुट डेटा में विषम आनुवंशिक/जीनोमिक/एपिजेनेटिक विशेषता के पता चललई अउर कैगो विधि के नेतृत्व कलई जेकर उद्देश्य प्रमुख आणविक घटना के अनुसार ट्यूमर के वर्गीकृत करनाई हई जे सबसे आक्रामक सेलुलर घटक के चलाबई हई ताकि व्यक्तिगत उपप्रकार के लेल लक्षित चिकित्सा विकसित कैल जा सके। हालांकि, जीबीएम आणविक उपप्रकार रोगी के परिणाम में सुधार नए कैलकय हा। इंट्राट्यूमोरल आणविक विषमता से उत्पन्न जटिलताओं के कारण विशिष्ट उत्परिवर्तन या उपप्रकार के लिए लक्षित या अनुकूलित चिकित्सा काफी हद तक विफल रहलय हा। अधिकांश ट्यूमर उपचार के प्रतिरोध विकसित करो हय और जल्द ही पुनरावृत्ति करो हय। जीबीएम स्टेम सेल (जीएससी) के पहचान कैल गेल हई। जीबीएम के हालिया एकल-कोशिका अनुक्रमण अध्ययन से पता चलई हई कि इंट्राट्यूमोरल सेलुलर विषमता के आंशिक रूप से जीबीएम स्टेम सेल से उत्पन्न ट्यूमर सेल पदानुक्रम द्वारा समझाएल जा सकई हई। येहिलेल, रोगी से प्राप्त जीएससी के आधार पर आणविक उपप्रकार संभावित रूप से अधिक प्रभावी उपप्रकार-विशिष्ट उपचार के जन्म दे सकई हई। इ पत्र में, हम जीबीएम और आणविक उपप्रकार के तरीका के साथ-साथ प्राथमिक और पुनरावर्ती ट्यूमर में उपप्रकार के प्लास्टिसिटी के आणविक परिवर्तन के समीक्षा करई हई, आगे दवा विकास के लेल संभावित लक्ष्य के नैदानिक प्रासंगिकता पर जोर देई हई। |
51817902 | हेस और हे जीन ड्रोसोफिला में हेरी और एनहांसर-ऑफ-स्प्लिट प्रकार के जीन के स्तनधारी समकक्ष हय और ऊ डेल्टा-नोच सिग्नलिंग पथ के प्राथमिक लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करो हय। केश से संबंधित कारक भ्रूण के विकास के कई चरण के नियंत्रित करो हय और गलत विनियमन विभिन्न दोष से जुड़ल हय। हेस और हे जीन (जेकरा हेसर, सीएफ, एचआरटी, हर्प या ग्रिडलॉक भी कहल जाई हई) बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स वर्ग के ट्रांसक्रिप्शनल नियामक के एन्कोड करई हई जे मुख्य रूप से दमनकारी के रूप में कार्य करई छलई। हालांकि, हेस अउर हे प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शन के नियंत्रित करे के तरीका के आणविक विवरण अभीयो कम समझल गेल हई। प्रस्तावित कार्य के तरीका में लक्ष्य प्रमोटर के एन- या ई- बॉक्स डीएनए अनुक्रम के जौरे-जौरे अन्य अनुक्रम-विशिष्ट प्रतिलेखन कारक या प्रतिलेखन सक्रियकों के अनुक्रमण के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से बाध्य करनाई शामिल हई। दमन कोरप्रेसर के भर्ती और हिस्टोन संशोधन के प्रेरण, या यहां तक कि सामान्य प्रतिलेखन तंत्र के साथ हस्तक्षेप पर निर्भर हो सको हय। इ सभे मॉडल के व्यापक प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया के आवश्यकता होवो हय। इजा हम हेरी-संबंधित कारकों के प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-डीएनए अंतःक्रिया पर प्रकाशित डेटा के समीक्षा करो हय और ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के लिए ओकर प्रभाव पर चर्चा करो हय। एकरा अलावा, हम संभावित लक्ष्य जीन के पहचान और माउस मॉडल के विश्लेषण पर हालिया प्रगति के सारांशित करई हई। |
51952430 | टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) और इंटरल्यूकिन (आईएल) -१ रिसेप्टर परिवार कई सिग्नलिंग घटकों के साझा करो हय, जेकरा मे सबसे ऊपर के एडाप्टर, माईडी 88 शामिल हय। हम पहिले फॉस्फोइनोसाइड 3-किनेज (बीसीएपी) के लेल बी सेल एडाप्टर के खोज के रिपोर्ट कैले रहई, जे एगो उपन्यास टोल-आईएल -1 रिसेप्टर होमॉलजी डोमेन-संयोजित एडाप्टर के रूप में हई जे टीएलआर सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम में भड़काऊ प्रतिक्रिया के नियंत्रित करई हई। इजा हम पावे ले कि बीसीएपी क्रमशः टी हेल्पर (थ) 17 और थ 1 कोशिका विभेदन के नियंत्रित करे के लिए आईएल -1 और आईएल -18 रिसेप्टर्स दुनहु के डाउनस्ट्रीम में महत्वपूर्ण भूमिका निभावो हय। टी सेल आंतरिक बीसीएपी के अनुपस्थिति ने स्वाभाविक रूप से उत्पन्न थ 1 और थ 17 वंश के विकास के नए बदललकय लेकिन रोगजनक थ 17 वंश के कोशिका में अंतर में दोष पैदा कैलकय। नतीजतन, टी कोशिका में बीसीएपी के कमी वाला चूहे में प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस के प्रति संवेदनशीलता कम हो गेलय हल। अधिक महत्वपूर्ण रूप से, हम पइलके कि आईएल- 1 आर- प्रेरित फॉस्फोइनोसाइटिड 3- किनेज-एक्ट-प्रयंत्रात्मक लक्ष्य के लिए बीसीएपी महत्वपूर्ण हय। रैपामाइसिन (एमटीओआर) सक्रियण, और एमटीओआर के न्यूनतम रोकावट रोगजनक टी 17 कोशिका के आईएल- 1β- प्रेरित विभेदन के पूरी तरह से समाप्त कर दलकय हा, बीसीएपी कमी के नकल करो हय। इ अध्ययन आईएल- 1 आर और सक्रिय टी कोशिका के चयापचय स्थिति के बीच एक महत्वपूर्ण लिंक के रूप में बीसीएपी स्थापित करो हय जे अंततः सूजन Th17 कोशिका के विभेदन के नियंत्रित करो हय। |
52072815 | सारांश पृष्ठभूमि शराब के उपयोग मृत्यु और विकलांगता के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक हय, लेकिन कुछ स्थितिय में मध्यम शराब के खपत के संभावित सुरक्षात्मक प्रभाव के कारण एकर समग्र संबंध जटिल हय। रोग, चोट अउर जोखिम कारक अध्ययन 2016 के वैश्विक बोझ के भीतर स्वास्थ्य लेखांकन के लेल हमर व्यापक दृष्टिकोण के जौरे, हम शराब के उपयोग अउर शराब से संबंधित मौत अउर विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्ष (डीएएलवाई) के बेहतर अनुमान उत्पन्न कलई। 195 स्थान के लेल 1990 से 2016 तक, दुनहु लिंग के लेल अउर 15 वर्ष से 95 वर्ष अउर ओई से बेसी उम्र के बीच 5 वर्ष के आयु समूह के लेल। शराब के उपयोग के जोखिम पर 592 संभावनावादी और पूर्वव्यापी अध्ययन के जौरे व्यक्तिगत और जनसंख्या स्तर के शराब के खपत के 694 डेटा स्रोत के उपयोग करते हुए, हम वर्तमान पीने, संयम, मानक पेय में वर्तमान पीने वालों के बीच शराब के खपत के वितरण के अनुमान उत्पन्न कैलकय (दिन में 10 ग्राम शुद्ध एथिल अल्कोहल के रूप में परिभाषित), और शराब से संबंधित मौत और डीएएलवाई। हम पिछला अनुमान के तुलना में कई पद्धतिगत सुधार कलई: पहला, हम पर्यटक अउर गैर-रिकॉर्ड कैल गेल खपत के ध्यान में रखे के लेल शराब के बिक्री अनुमान के समायोजित कलई; दूसरा, हम शराब के उपयोग से जुड़ल 23 स्वास्थ्य परिणाम के लेल सापेक्ष जोखिम के एगो नया मेटा-विश्लेषण कलई; अउर तीसरा, हम शराब के खपत के स्तर के मात्रा के मापे के लेल एगो नया तरीका विकसित कलई जे व्यक्तिगत स्वास्थ्य के लेल समग्र जोखिम के कम कर देई हई। निष्कर्ष वैश्विक स्तर पर, शराब के उपयोग 2016 में मृत्यु और डीएएलवाई दुनु के लेल सातवां प्रमुख जोखिम कारक रहई, जे उम्र-मानकीकृत महिला मृत्यु के 2.2% (95% अनिश्चितता अंतराल [यूआई] 1.5-3.0) अउर उम्र-मानकीकृत पुरुष मृत्यु के 6.8% (5.8-8.0) के लेल जिम्मेदार रहई। 15-49 वर्ष के आयु के आबादी में, शराब के उपयोग 2016 में विश्व स्तर पर प्रमुख जोखिम कारक रहई, जेकरा मे 3.8% (95% UI 3.2-4 3.3) महिला मृत्यु अउर 12.2% (10 8.-13.6) पुरुष मृत्यु शराब के उपयोग के लेल जिम्मेदार रहई। 15-49 वर्ष के आबादी के लिए, महिला के लिए जिम्मेदार डीएएलवाई 2.3% (95% आईयू 2.0-2.6) और पुरुष के लिए जिम्मेदार डीएएलवाई 8.9% (7.8-9.9) हलय। इ आयु समूह में मौत के तीन प्रमुख कारणों में तपेदिक (1·4% [95% UI 1·0-1·7] कुल मौत के), सड़क चोट (1·2% [0·7-1·9]), और आत्म-हानि (1·1% [0·6-1·5]) शामिल हलय। 50 वर्ष या एकरा से बेसी उम्र के आबादी के लेल, 2016 में शराब से संबंधित कुल मौत के एगो बड़ अनुपात कैंसर के लेल रहलई, जे शराब से संबंधित कुल महिला मौत के 27.1% (95% UI 21·2-33·3) अउर पुरुष मौत के 18.9% (15.3-22·6) के लेल रहलई। शराब के खपत के स्तर जे स्वास्थ्य परिणाम के पार नुकसान के कम कैलकय हल, शून्य (95% आईयू 0.0-0.8) प्रति सप्ताह मानक पेय हलय। व्याख्या शराब के उपयोग वैश्विक बीमारी के बोझ के लेल एगो प्रमुख जोखिम कारक हई अउर पर्याप्त स्वास्थ्य हानि के कारण बनई हई। हम पा गेलिअइ कि सब कारण से मृत्यु दर के जोखिम, आउ विशेष रूप से कैंसर के, खपत के बढ़ते स्तर के साथ बढ़ जा हइ, आउ खपत के ऊ स्तर जे स्वास्थ्य के नुकसान के कम से कम कर दे हइ, शून्य हइ। ई परिणाम बताबई हई कि शराब नियंत्रण नीति के दुनिया भर में फेर से देखे के आवश्यकता हो सकई हई, समग्र जनसंख्या स्तर पर खपत के कम करे के प्रयास पर ध्यान केंद्रित करे के। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग। |
52095986 | यद्यपि मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) के एटियोलॉजी रहस्यमय बनल रहो हय, लेकिन इ पैथोलॉजी में टी कोशिका के भूमिका निर्विवाद रूप से केंद्रीय हय। प्रतिरक्षा कोशिका पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स (पीआरआर) के माध्यम से रोगजनकों और खतरे के संकेत के जवाब देवो हय। कैगो रिपोर्ट एनएलआरपी 12, एगो इंट्रासेल्युलर पीआरआर, के माउस एमएस जैसन बीमारी के विकास में शामिल करई हई, जेकरा एक्सपेरिमेंटल ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस (ईएई) कहल जाई हई। इ अध्ययन में, हम ईएई के प्रेरित और सहज मॉडल के साथ-साथ इन विट्रो टी सेल परीक्षण के उपयोग कैलकय, इ परिकल्पना के परीक्षण करे के लिए कि एनएलआरपी 12 थिस 1 प्रतिक्रिया के रोकता हय और टी-सेल-मध्यस्थता ऑटोइम्यूनोसिटी के रोकता हय। हम पाले गेलई कि एनएलआरपी 12 लिम्फ नोड्स में आईएफएनγ/आईएल - 4 अनुपात के कम करके प्रेरित ईएई में सुरक्षात्मक भूमिका निभई हई, जबकि ई 2 डी 2 टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक चूहे में सहज ईएई (एसपीईएई) के विकास के बढ़ाबई हई। टी कोशिका प्रतिक्रिया में एनएलआरपी 12 गतिविधि के तंत्र के देखके, हम पइलइ कि ई टी कोशिका प्रसार के बाधित करई हई अउर आईएफएनγ अउर आईएल- 2 उत्पादन के कम कैके टी 1 प्रतिक्रिया के दबाबई छई। टीसीआर सक्रियण के बाद, एनएलआरपी 12 एक्ट और एनएफ- केबी फॉस्फोरिलाइजेशन के रोकता हय, जबकि एमटीओआर पथ में एस 6 फॉस्फोरिलाइजेशन पर एकर कोई प्रभाव नए होवो हय। निष्कर्ष में, हम एगो मॉडल प्रस्तावित करई हई जे ईएई में एनएलआरपी 12 के दोहरी प्रतिरक्षा-नियामक कार्य के व्याख्या कर सकई हई। हम टी सेल प्रतिक्रिया के एनएलआरपी 12-निर्भर विनियमन के आणविक तंत्र के व्याख्या करे वाला एक मॉडल के भी प्रस्तावित करई हई। |
52175065 | कम निष्कासन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ हृदय विफलता के जौरे मरीज में तीव्र सबमैक्सिमल व्यायाम अउर प्रशिक्षण प्रभाव के लेल संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) प्रतिक्रिया के जांच कैल गेल रहई। छह मरीज और छह स्वस्थ मिलान नियंत्रण ने (केवल मरीज) केई प्रशिक्षण से पहले और बाद में अधिकतम कार्य दर के 50% पर घुटने-विस्तारक व्यायाम (केई) कैलकय। कंकाल के मांसपेशी संरचना और एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया के आकलन करे के लिए मांसपेशी बायोप्सी लिहल गेलय हल। प्रशिक्षण से पहिले, इ सबमैक्सिमल केई अभ्यास के दौरान, एचएफआरईएफ वाला रोगी उच्च पैर संवहनी प्रतिरोध और अधिक नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर प्रदर्शित कैलकय। कंकाल के मांसपेशी संरचना और वीईजीएफ प्रतिक्रिया आम तौर पर समूह के बीच अलग न हलय। प्रशिक्षण के बाद, प्रतिरोध अब बढ़लई और रोगी में नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर के कम कर देल गेल रहई। यद्यपि, प्रशिक्षित स्थिति में, वीईजीएफ तीव्र व्यायाम के जवाब नए देलकय, केशिका बढ़ायल गलय हल। मांसपेशी फाइबर के क्रॉस-सेक्शनल एरिया और टाइप I फाइबर के प्रतिशत क्षेत्र में वृद्धि होलय और माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व नियंत्रण के तुलना में अधिक होलय। एचएफआरईएफ वाला रोगी के कंकाल के मांसपेशी में संरचनात्मक/ कार्यात्मक प्लास्टिसिटी और उपयुक्त एंजियोजेनिक सिग्नलिंग देखल गेलय हल। सार इ अध्ययन में कम इजेक्शन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ हृदय विफलता के रोगी में तीव्र सबमैक्सिमल व्यायाम के प्रतिक्रिया और प्रशिक्षण के प्रभाव के जांच कैल गेलय हल। छोटे मांसपेशी द्रव्यमान प्रशिक्षण के बाद HFrEF में सबमैक्सिमल व्यायाम के लिए तीव्र एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया पर बहस कियल जा हय। संवहनी दबाव के जौरे प्रत्यक्ष फिक विधि, रोगी (एन = 6) अउर नियंत्रण (एन = 6) में 50% अधिकतम कार्य दर (डब्ल्यूआरमैक्स) पर घुटना-विस्तारक अभ्यास (केई) के दौरान अउर फेर रोगी में केई प्रशिक्षण के बाद पैर के पार कैल गेल रहई। मांसपेशी बायोप्सी कंकाल के मांसपेशी संरचना और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) एमआरएनए स्तर के आकलन के सुविधा प्रदान कैलकय। प्रशिक्षण से पहिले, एचएफआरईएफ ने पैर के संवहनी प्रतिरोध (एलवीआर) (≈15%) और काफी अधिक नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर (≈385%) के प्रदर्शन कैलकय। माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व के अलावा, जे एचएफआरईएफ में महत्वपूर्ण रूप से कम (≈22%) हलय, कैपिलरसिटी सहित प्रारंभिक कंकाल मांसपेशी संरचना समूह के बीच अलग नए हलय। आराम VEGF mRNA स्तर, और व्यायाम के साथ वृद्धि, रोगियों और नियंत्रणों के बीच अलग-अलग नहीं हलय। प्रशिक्षण के बाद, एलवीआर अब बढ़लई ना अउर नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर के कम कैल गेल रहई। कंक्रीट के मांसपेशिय के केशिकाता प्रशिक्षण के साथ बढ़लय, जैसन कि केशिका-से-फाइबर अनुपात (≈13%) और एक फाइबर के आसपास के केशिकाओं के संख्या (एनसीएएफ) (≈19%) द्वारा आकलन कैल गेलय हल। तीव्र व्यायाम द्वारा VEGF mRNA अब महत्वपूर्ण रूप से न बढ़ल रहई। मांसपेशी फाइबर क्रॉस-सेक्शनल एरिया और टाइप I फाइबर के प्रतिशत क्षेत्र दुनहु प्रशिक्षण के साथ महत्वपूर्ण रूप से बढ़लय (लगभग 18% और 21% क्रमशः), जबकि टाइप II फाइबर के प्रतिशत क्षेत्र महत्वपूर्ण रूप से घट गलय (लगभग 11%) और माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व अब नियंत्रण के पार कर गलय। इ डेटा एचएफआरईएफ रोगिय के कंकाल के मांसपेशी में संरचनात्मक और कार्यात्मक प्लास्टिसिटी और उचित एंजियोजेनिक सिग्नलिंग के प्रकट करो हय। |
52180874 | उद्देश्य PD- L1 पॉजिटिव और PD- L1 नेगेटिव कैंसर के मरीजों में पारंपरिक दवाओं के खिलाफ प्रोग्राम सेल डेथ 1 (PD- 1) या प्रोग्राम सेल डेथ लिगैंड 1 (PD- L1) अवरोधकों के सापेक्ष प्रभावकारिता के मूल्यांकन करना। डिजाइन यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण के मेटा-विश्लेषण। डेटा स्रोतः पबमेड, एम्बेस, कोक्रेन डेटाबेस, और सम्मेलन सारांश अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी और यूरोपीय सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी में मार्च 2018 तक प्रस्तुत कैल गेलय हल। समीक्षा विधियों में पीडी -1 या पीडी-एल 1 अवरोधक (एवेलुमाब, एटेजोलिज़ुमाब, ड्यूरवलुमाब, निवोलुमाब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब) के अध्ययन शामिल हलय जेकरा मे पीडी-एल 1 सकारात्मकता या नकारात्मकता के आधार पर मृत्यु के लिए उपलब्ध जोखिम अनुपात हलय। पीडी-एल 1 सकारात्मकता या नकारात्मकता के लिए सीमा इ हलय कि पीडी-एल 1 रंगे वाला कोशिका ट्यूमर कोशिका, या ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिका के 1% के लिए जिम्मेदार हलय, जेकरा इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री रंगाई विधियों द्वारा मापल गेलय हल। परिणाम इ अध्ययन में आठ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से उन्नत या मेटास्टेटिक कैंसर के साथ 4174 रोगी के शामिल कैल गेलय हल। पारंपरिक एजेंटों के साथ तुलना में, पीडी- 1 या पीडी- एल 1 अवरोधक पीडी- एल 1 सकारात्मक (एन = 2254, खतरा अनुपात 0. 66, 95% आत्मविश्वास अंतराल 0. 59 से 0. 74) और पीडी- एल 1 नकारात्मक (1920, 0. 80, 0. 71 से 0. 90) दुनहु मरीजों में महत्वपूर्ण रूप से लंबे समय तक समग्र अस्तित्व के साथ जुड़ल रहई। हालांकि, पीडी- 1 पॉजिटिव और पीडी- 1 नेगेटिव रोगियों में पीडी- 1 या पीडी- एल 1 ब्लॉकेज उपचार की प्रभावकारिताएं महत्वपूर्ण रूप से अलग थीं (पी = 0. 02 के लिए बातचीत) । एकर अतिरिक्त, पीडी- एल 1 पॉजिटिव और पीडी- एल 1 नेगेटिव दोनों रोगियों में, पीडी- 1 या पीडी- एल 1 ब्लॉक के दीर्घकालिक नैदानिक लाभों के हस्तक्षेप एजेंट, कैंसर हिस्टोटाइप, यादृच्छिकरण स्तरीकरण के विधि, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्कोरिंग सिस्टम के प्रकार, दवा लक्ष्य, नियंत्रण समूह के प्रकार और मध्यवर्ती अनुवर्ती समय के बीच लगातार देखल गेलय हल। निष्कर्ष PD- 1 या PD- L1 अवरुद्ध थेरेपी PD- L1 सकारात्मक और PD- L1 नकारात्मक दोनों रोगियों के लिए पारंपरिक थेरेपी पर एक बेहतर उपचार विकल्प है। ई खोज ई सुझाव देई हई कि अकेले पीडी- एल 1 अभिव्यक्ति स्थिति ई निर्धारित करे में अपर्याप्त हई कि कोन रोगी के पीडी- 1 चाहे पीडी- एल 1 अवरोधन थेरेपी के पेशकश कैल जाए के चाहि। |
52188256 | ई लेख कैंसर पर अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा तैयार कैंसर के घटना और मृत्यु दर के ग्लोबोकैन 2018 के अनुमान के उपयोग करके दुनिया भर में कैंसर के वैश्विक बोझ पर एक स्थिति रिपोर्ट प्रदान करई हई, दुनिया के 20 क्षेत्र में भौगोलिक भिन्नता पर ध्यान केंद्रित करइत। 2018 में अनुमानित रूप से 18.1 मिलियन नया कैंसर के मामला (17.0 मिलियन गैर-मेलानोमा त्वचा कैंसर के छोड़कर) अउर 9.6 मिलियन कैंसर से मृत्यु (9.5 मिलियन गैर-मेलानोमा त्वचा कैंसर के छोड़कर) होई छलई। दुनहु लिंग में संयुक्त रूप से, फेफड़ा के कैंसर सबसे आम तौर पर निदान कैल गेल कैंसर (11.6% कुल मामलों में) अउर कैंसर से मृत्यु के प्रमुख कारण (18.4% कुल कैंसर से मृत्यु) हई, एकरा बाद महिला स्तन कैंसर (11.6%), प्रोस्टेट कैंसर (7.1%) अउर कोलोरेक्टल कैंसर (6.1%) घटना अउर कोलोरेक्टल कैंसर (9.2%) के लेल, पेट के कैंसर (8.2%) अउर मृत्यु दर के लेल यकृत कैंसर (8.2%) हई। फेफड़ा के कैंसर सबसे लगातार कैंसर हई अउर पुरुष में कैंसर से मृत्यु के प्रमुख कारण हई, एकरा बाद प्रोस्टेट अउर कोलोरेक्टल कैंसर (घटना के लेल) अउर यकृत अउर पेट के कैंसर (मृत्यु के लेल) हई। महिला में, स्तन कैंसर सबसे आम तौर पर निदान कैल जाए वाला कैंसर हई अउर कैंसर से मृत्यु के प्रमुख कारण छलई, जेकर बाद कोलोरेक्टल अउर फेफड़ा के कैंसर (घटना के लेल), अउर उल्टा (मृत्यु के लेल) होई हई; गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर घटना अउर मृत्यु दर दुनु के लेल चौथा स्थान पर छलई। हालांकि, सबसे अधिक बार निदान कैल गेल कैंसर अउर कैंसर से मृत्यु के प्रमुख कारण देश अउर प्रत्येक देश के भीतर आर्थिक विकास के डिग्री अउर संबंधित सामाजिक अउर जीवन शैली कारक के आधार पर काफी भिन्न होई हई। उल्लेखनीय हई कि उच्च गुणवत्ता वाला कैंसर रजिस्ट्री डेटा, साक्ष्य-आधारित कैंसर नियंत्रण कार्यक्रम के योजना अउर कार्यान्वयन के आधार, अधिकांश निम्न अउर मध्यम आय वाला देश में उपलब्ध ना हई। कैंसर रजिस्ट्री विकास के लेल वैश्विक पहल एगो अंतरराष्ट्रीय साझेदारी हई जे राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण प्रयास के प्राथमिकता अउर मूल्यांकन करे के लेल बेहतर अनुमान के जौरे-जौरे स्थानीय डेटा के संग्रह अउर उपयोग के समर्थन करई हई। सीए: क्लीनिक के लिए एक कैंसर जर्नल 2018;0:1-31। © 2018 अमेरिकन कैंसर सोसाइटी। |
52805891 | आंत के माइक्रोबायोटा के नियंत्रित करे के लेल पर्यावरणीय कारक अउर मेजबान आनुवंशिकी बातचीत करई हई, जे मोटापा अउर इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में भूमिका निभा सकई छलई। टीएलआर -२-अपूर्ण चूहा, रोगाणु-मुक्त स्थिति में, आहार-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से सुरक्षित हय। इ संभव हय कि आंत के माइक्रोबायोटा के उपस्थिति एक जानवर के फेनोटाइप के उलट सको हय, एक जानवर में इंसुलिन प्रतिरोध के प्रेरित करो हय जे आनुवंशिक रूप से बढ़ल इंसुलिन संवेदनशीलता के लिए निर्धारित होवो हय, जैसे कि टीएलआर 2 केओ चूहे। वर्तमान अध्ययन में, हम चूहों के टीएलआर -२ कमी के चूहों के चयापचय मापदंड, ग्लूकोज सहिष्णुता, इंसुलिन संवेदनशीलता और संकेत पर आंत के माइक्रोबायोटा के प्रभाव के जांच कैलकय। हम एगो गैर-जर्म-मुक्त सुविधा में TLR2 नॉकआउट (KO) चूहे में आंत माइक्रोबायोटा (मेटाजेनोमिक्स द्वारा), चयापचय विशेषता अउर इंसुलिन सिग्नलिंग के जांच कलई। परिणाम से पता चललई कि पारंपरिक चूहे में टीएलआर 2 के नुकसान मेटाबॉलिक सिंड्रोम के याद दिलावे वाला एगो फेनोटाइप में परिणाम होई हई, जे आंत के माइक्रोबायोटा में अंतर के विशेषता होई हई, फर्मिक्यूट्स में 3 गुना वृद्धि अउर नियंत्रण के तुलना में बैक्टीरियोइड्स में मामूली वृद्धि के जौरे। आंत के माइक्रोबायोटा में ई परिवर्तन एलपीएस अवशोषण, उप- नैदानिक सूजन, इंसुलिन प्रतिरोध, ग्लूकोज असहिष्णुता, और बाद में, मोटापे में वृद्धि के साथे हलय। एकर अलावा, घटना के इ अनुक्रम के माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण द्वारा डब्ल्यूटी चूहे में पुनरुत्पादित कैल गेलय हल और एंटीबायोटिक दवा द्वारा भी उलट दिहल गेलय हल। आणविक स्तर पर तंत्र अद्वितीय हलय, आरई तनाव और जेएनके सक्रियण से जुड़े टीएलआर 4 के सक्रियण के साथे, लेकिन आईकेके-आईकेबी-एनएफकेबी मार्ग के कोई सक्रियण नए हलय। हमार डेटा ई भी दिखाएलके कि टीएलआर2 केओ माउस में विसेरल फैट में नियामक टी सेल में कमी हलय, इ सुझाव देवो हय कि इ मॉड्यूलेशन इ जानवर के इंसुलिन प्रतिरोध में भी योगदान कर सको हय। हमार परिणाम आणविक और सेलुलर परस्पर क्रिया के जटिल नेटवर्क में माइक्रोबायोटा के भूमिका पर जोर देवो हय जे जीनोटाइप के फेनोटाइप से जोड़ो हय और मोटापा, मधुमेह और यहां तक कि अन्य प्रतिरक्षा संबंधी विकार सहित सामान्य मानव विकारों के लिए संभावित निहितार्थ हय। |
52850476 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) के विश्लेषण उच्च प्रतिलिपि संख्या, पुनर्संयोजन के स्पष्ट कमी, उच्च प्रतिस्थापन दर और विरासत के मातृ मोड जैसन विशेषता के कारण मानव विकास के हमर समझ में एगो शक्तिशाली उपकरण रहल हई। हालांकि, एमटीडीएनए अनुक्रमण के आधार पर मानव विकास के लगभग सभे अध्ययन नियंत्रण क्षेत्र तकले सीमित रह गेल हई, जे माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के 7% से कम के गठन करई छलई। इ अध्ययन साइट के बीच प्रतिस्थापन दर में अत्यधिक भिन्नता से जटिल होवो हय, और समानांतर उत्परिवर्तन के परिणाम आनुवंशिक दूरी के अनुमान लगावे में कठिनाई पैदा करो हय और फ़ाइलोजेनेटिक अनुमान के संदिग्ध बनावो हय। मानव माइटोकॉन्ड्रियल अणु के अधिकांश व्यापक अध्ययन प्रतिबंध-खंड लंबाई बहुरूपवाद विश्लेषण के माध्यम से कियल गलय हा, जे डेटा प्रदान करो हय जे उत्परिवर्तन दर के अनुमान के लिए अनुचित हय और इसलिए विकासवादी घटना के समय के अनुमान लगावो हय। मानव विकास के अध्ययन के लेल माइटोकॉन्ड्रियल अणु से प्राप्त जानकारी के बेहतर बनावे के लेल, हम विभिन्न मूल के 53 लोग के पूर्ण एमटीडीएनए अनुक्रम के विश्लेषण के आधार पर मनुष्य में वैश्विक एमटीडीएनए विविधता के वर्णन करई छलई। हमर एमटीडीएनए डेटा, एके व्यक्ति में एक्सक्यू13.3 क्षेत्र के समानांतर अध्ययन के तुलना में, आधुनिक मनुष्य के उम्र के संबंध में मानव विकास पर एक समवर्ती दृष्टिकोण प्रदान करो हय। |
52865789 | उद्देश्य आईएल -15 एगो सूजन साइटोकीन हई जे कै प्रकार के कोशिका द्वारा स्राव कैल जाई हई। आईएल - 15 शारीरिक व्यायाम के दौरान कंकाल के मांसपेशी द्वारा भी निर्मित होवो हय और चूहे में वजन बढ़े के कम करे के लिए रिपोर्ट कियल गलय हा। एकर विपरीत, आईएल -15 नॉकआउट (केओ) चूहे पर हमर निष्कर्ष इंगित करो हय कि आईएल -15 मोटापा के बढ़ावा देवो हय। इ अध्ययन के उद्देश्य वसा ऊतकों में IL-15 के प्रो-ओबेसिटी भूमिका के तहत तंत्र के जांच करना हय। METHODS नियंत्रण और IL- 15 KO चूहों को उच्च वसा वाला आहार (HFD) या सामान्य नियंत्रण आहार पर बनाए रखा गया। 16 सप्ताह के बाद, शरीर के वजन, वसा ऊतक और कंकाल द्रव्यमान, सीरम लिपिड स्तर और वसा ऊतकों में जीन / प्रोटीन अभिव्यक्ति के मूल्यांकन कियल गलय हल। थर्मोजेनेसिस और ऑक्सीजन खपत पर IL- 15 के प्रभाव के माउस प्रीएडिपोसाइट और मानव स्टेम सेल से अलग होए वाला एडिपोसाइट के प्राथमिक संस्कृति में भी अध्ययन कैल गेल रहई। नतीजा हमार परिणाम से पता चलई हई कि आईएल -15 के कमी आहार-प्रेरित वजन बढ़े अउर विसेरल अउर उपचर्म सफेद अउर भूरे एडिपस ऊतक में लिपिड के संचय के रोकई हई। जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण आईएल - 15 केओ माउस के भूरे और त्वचा के नीचे के वसा ऊतकों में अनुकूली थर्मोजेनेसिस से जुड़े जीन के बढ़ल अभिव्यक्ति के भी पता लगयलकय। तदनुसार, आईएल - 15 केओ माउस के भूरे एडिपोसाइट्स में ऑक्सीजन के खपत बढ़ गेलय हल। एकर अलावा, आईएल - 15 केओ माउस अपन वसा ऊतकों में प्रो- भड़काऊ मध्यस्थों के अभिव्यक्ति में कमी के दर्शायल गलय हल। निष्कर्ष आईएल - 15 के अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप सफेद एडिपोज ऊतक में वसा के संचय में कमी होवो हय और अनुकूली थर्मोजेनेसिस के माध्यम से लिपिड उपयोग में वृद्धि होवो हय। IL- 15 वसा ऊतक में सूजन के बढ़ावा देवो हय जे मोटापे से जुड़े चयापचय सिंड्रोम के कारण पुरानी सूजन के बनाए रख सको हय। |
52868579 | एगो बहुकोशिकीय जीव के भीतर कोशिका के वंश और विकासात्मक चरण के निर्दिष्ट करे के लेल एपिजेनेटिक जीनोम संशोधन के महत्वपूर्ण मानल जाई छलई। इजा, हम देखवई हई कि प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) के एपिजेनेटिक प्रोफाइल भ्रूण कैंसर कोशिका, हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) अउर उनकर विभेदित संतान से अलग हई। मूक, वंश-विशिष्ट जीन प्लुरिपोटेंट कोशिका में ऊतक-विशिष्ट स्टेम सेल या विभेदित कोशिका के तुलना में पहले दोहरायल गलय हल और एसिटिलेटेड एच 3 के 9 और मेथिलेटेड एच 3 के 4 के अप्रत्याशित रूप से उच्च स्तर हलय। असामान्य रूप से, ईएस कोशिका में खुले क्रोमैटिन के इ मार्कर के कुछ गैर- व्यक्त जीन में एच 3 के 27 ट्राइमेथिलाशन के साथ भी जोड़ा गेल रहई। इ प्रकार, ईएस कोशिका के प्लुरिपोटेंसी के एक विशिष्ट एपिजेनेटिक प्रोफाइल द्वारा विशेषता होवो हय जेजा वंश-विशिष्ट जीन सुलभ हो सको हय लेकिन, यदि ऐसन होवो हय, तो दमनकारी एच 3 के 27 ट्राइमेथिलाशन संशोधन के ले जावो हय। ईएस कोशिका में इ जीन के अभिव्यक्ति के रोके के लेल एच 3 के 27 मेथिलेशन कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण हई काहेकी भ्रूण के एक्टोडर्म विकास (ईईडी) में कमी वाला ईएस कोशिका में समय से पहिले अभिव्यक्ति होई हई। हमार डेटा बतावो हय कि वंश-विशिष्ट जीन ईएस कोशिका में अभिव्यक्ति के लिए तैयार हय लेकिन क्रोमेटिन संशोधन के विरोध करके जांच में रखल जा हय। |
52873726 | हिप्पो मार्ग अंग के आकार और ऊतक होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करो हय, जेकरा मे विकृति कैंसर के कारण होवो हय। स्तनधारियों में मुख्य हिप्पो घटक अपस्ट्रीम सेरीन / थ्रेओनिन किनासेस एमएसटी 1/2, एमएपीके 4 के और लैट्स 1/2 से बना हय। इ अपस्ट्रीम किनासेस के निष्क्रियता डीफॉस्फोरिलाइजेशन, स्थिरीकरण, परमाणु स्थानान्तरण और इस प्रकार हिप्पो पथ, वाईएपी और इसके पैरालॉग टीएजेड के प्रमुख कार्यात्मक ट्रांसड्यूसर के सक्रियता के तरफ ले जा हय। YAP/TAZ ट्रांसक्रिप्शन सह-सक्रियक हय जे मुख्य रूप से TEA डोमेन डीएनए-बाध्यकारी ट्रांसक्रिप्शन कारक (TEAD) परिवार के साथे बातचीत के माध्यम से जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रित करो हय। इ मार्ग के विनियमन के लिए वर्तमान प्रतिमान अपस्ट्रीम घटक के एक जटिल नेटवर्क के माध्यम से YAP/TAZ के फास्फोरिलाइजेशन-निर्भर न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग पर केंद्रित हय। हालांकि, अन्य प्रतिलेखन कारक, जैसे कि एसएमएडी, एनएफ-κबी, एनएफएटी और एसटीएटी के विपरीत, टीईएडी न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग के विनियमन के काफी हद तक अनदेखा कैल गेल हई। वर्तमान अध्ययन में, हम देखै हई कि पर्यावरणीय तनाव टीईएडी साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन के बढ़ावा देई हई p38 एमएपीके के माध्यम से हिप्पो-स्वतंत्र तरीका से। महत्वपूर्ण रूप से, तनाव-प्रेरित TEAD निषेध YAP- सक्रियण संकेतों पर हावी होवो हय और YAP- संचालित कैंसर कोशिका के विकास के चुनिंदा रूप से दबा देवो हय। हमार डेटा टीईएडी न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग के नियंत्रित करे वाला एगो तंत्र के खुलासा करई हई अउर देखाई हई कि टीईएडी स्थानीयकरण हिप्पो सिग्नलिंग आउटपुट के एगो महत्वपूर्ण निर्धारक छलई। |
52874170 | संदर्भ डायग्नोस्टिक लम्बर पोंक्टर्स (एलपी), जेकरा आमतौर पर मेनिन्जाइटिस के बाहर करे के लेल उपयोग कैल जाई हई, प्रतिकूल घटना के जौरे जुड़ल छलई। उद्देश्य बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के संदेह वाला वयस्क रोगिय में प्रतिकूल घटना के जोखिम के कम करे वाला नैदानिक एलपी तकनीक के बारे में साक्ष्य के व्यवस्थित रूप से समीक्षा करनाई अउर सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) विश्लेषण के परीक्षण सटीकता के बारे में साक्ष्य। DATA SOURCES हम प्रासंगिक अध्ययन के पहचान करे के लेल भाषा प्रतिबंध के बिना 1966 से जनवरी 2006 तक कोक्रेन लाइब्रेरी, मेडलाइन (ओविड और पबमेड के उपयोग करके) अउर 1980 से जनवरी 2006 तक ईएमबीएएसई के खोज कलकई अउर पुनर्प्राप्त लेख के ग्रंथसूची से दोसर के पहचान कलकई। अध्ययन के चयन हम सफल नैदानिक एल पी के सुविधा के लिए या संभावित रूप से प्रतिकूल घटना के कम करे के लिए हस्तक्षेप के अधीन 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों के यादृच्छिक परीक्षण शामिल कैलकय। संभावित बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के लिए सीएसएफ के जैव रासायनिक विश्लेषण के सटीकता के आकलन करे वाला अध्ययन के भी पहचान कियल गलय हल। डेटा निष्कर्षण दुगो जांचकर्ता स्वतंत्र रूप से अध्ययन के गुणवत्ता के आकलन कलई अउर संबंधित डेटा के निष्कर्षण कलई। एलपी तकनीक के अध्ययन के लिए, हस्तक्षेप और परिणाम पर डेटा निकाला गलय हल। बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के प्रयोगशाला निदान के अध्ययन के लिए, संदर्भ मानक और परीक्षण सटीकता पर डेटा निकाला गेलय हल। डेटा संश्लेषण हम 15 यादृच्छिक परीक्षण पालय। मात्रात्मक संश्लेषण के लिए एक यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल के उपयोग कियल गलय हल। 587 मरीज के साथ पांच अध्ययन ने एट्राउमेटिक सुइयों के मानक सुइयों के साथ तुलना की और एट्राउमेटिक सुई के साथ सिरदर्द के संभावना में एक गैर- महत्वपूर्ण कमी पाई (पूर्ण जोखिम में कमी [एआरआर], 12. 3%; 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], -1. 72% से 26. 2%) । सुई के निकाले से पहिले स्टाइलैट के पुनः सम्मिलित करे से सिरदर्द के जोखिम कम हो गेलइ (एआरआर, 11. 3%; 95% आईसी, 6. 50% - 16. 2%) । 717 मरीज के 4 अध्ययन के संयुक्त परिणाम में एलपी के बाद जुटाए गए मरीजों में सिरदर्द में एक गैर- महत्वपूर्ण कमी देखल गेलय (एआरआर, 2. 9%; 95% आईसी, - 3. 4 से 9. 3%) । संदिग्ध मेनिनजाइटिस के मरीजों में सीएसएफ के जैव रासायनिक विश्लेषण के सटीकता पर चार अध्ययन शामिल मानदंडों के पूरा कैलकय। एक सीएसएफ-ब्लड ग्लूकोज अनुपात 0.4 या एकरा से कम (संभावना अनुपात [एलआर], 18; 95% आईसी, 12-27]), सीएसएफ सफेद रक्त कोशिका के गिनती 500/एमयूएल या अधिक (एलआर, 15; 95% आईसी, 10-22), और सीएसएफ लैक्टेट स्तर 31.53 मिलीग्राम/डीएल या अधिक (> या = 3.5 मिमील/एल; एलआर, 21; 95% आईसी, 14-32) सटीक रूप से निदान बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस। निष्कर्ष इ डेटा से पता चलो हय कि छोट-गेज, एट्रामेटिक सुइयों से डायग्नोस्टिक एलपी के बाद सिरदर्द के जोखिम कम हो सको हय। सुई के निकाले से पहिले स्टाइलैट के पुनः सम्मिलित कैल जाए के चाहि और प्रक्रिया के बाद रोगी के बिस्तर पर आराम करे के आवश्यकता ना होई छई। भविष्य के शोध के एगो नैदानिक एलपी के सफलता के अनुकूलित करे अउर प्रक्रियागत कौशल में प्रशिक्षण के बढ़ावे के लेल हस्तक्षेप के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करे के चाहि। |
52887689 | 2008 में हम ऑटोफैजी में शोध के मानकीकरण के लेल दिशानिर्देश के पहिला सेट प्रकाशित कलई। तब से, इ विषय पर शोध तेजी से बढ़ रहल हई, अउर कैगो नया वैज्ञानिक येई क्षेत्र में प्रवेश कैले छलो। हमनी के ज्ञान के आधार अउर संबंधित नया प्रौद्योगिकि के विस्तार कैल गेल हई। तदनुसार, विभिन्न जीव में ऑटोफैजी के निगरानी के लिए इ दिशानिर्देश के अद्यतन करना महत्वपूर्ण हय। विभिन्न समीक्षा में इ उद्देश्य के लिए उपयोग कियल जाए वाला परीक्षण के सीमा के वर्णन कियल गेलय हा। फिर भी, ऑटोफैजी के मापे के स्वीकार्य तरीकों के बारे में भ्रम जारी हय, विशेष रूप से बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स में। एक महत्वपूर्ण बिंदु जेकरा पर जोर देवे के आवश्यकता हय, ऊ इ हय कि ऑटोफैगिक प्रक्रिया के कोनो भी चरण में ऑटोफैगिक तत्व (जैसे, ऑटोफैगोजोम या ऑटोलिज़ोम) के संख्या या मात्रा के निगरानी करे वाला माप के बीच अंतर हय, जे ऑटोफैगिक मार्ग (यानी, पूर्ण प्रक्रिया) के माध्यम से प्रवाह के माप हय; इ प्रकार, मैक्रोऑटोफैग में एक ब्लॉक जे ऑटोफैगोजोम संचय में परिणाम देवो हय, के उत्तेजना से अलग करे के आवश्यकता हय जेकर परिणामस्वरूप ऑटोफैगिक गतिविधि में वृद्धि होवो हय, जेकरा ऑटोफैगोजोम के बढ़ल प्रेरण के रूप में परिभाषित कैल गेलय हय, जे बढ़ल वितरण के साथ, और अपघटन के भीतर, लाइसोसोम (अधिक उच्च यूकेरियोट्स और कुछ प्रोटिस्ट्स जैसे डिक्टीओस्टेलियम) या वैक्यूओले (पौधों और कवक में) । दोसर शब्द में, ई विशेष रूप से महत्वपूर्ण हई कि क्षेत्र में नया शोधकर्ता ई समझई हई कि अधिक ऑटोफैगोसोम के उपस्थिति जरूरी न हई कि अधिक ऑटोफैजी के जौरे समतुल्य हो। वास्तव में, कई मामलों में, ऑटोफैगोसोम ऑटोफैगोसोम बायोजेनेसिस में एक साथ परिवर्तन के बिना लाइसोसोम में तस्करी में एक ब्लॉक के कारण जमा हो जा हय, जबकि ऑटोलिज़ोसोम में वृद्धि अपघटनकारी गतिविधि में कमी के दर्शावो हय। यहां, हम शोधकर्ताओं द्वारा उपयोग के लिए विधियों के चयन और व्याख्या के लिए दिशानिर्देशों के एक सेट प्रस्तुत करो हय जेकर उद्देश्य मैक्रोऑटोफैजी और संबंधित प्रक्रिया के जांच करनाय हय, साथे ही समीक्षकों के लिए जेकरा इ प्रक्रिया पर केंद्रित कागजात के यथार्थवादी और उचित आलोचना प्रदान करे के आवश्यकता होवो हय। येई दिशानिर्देश के नियम के एगो सूत्रात्मक सेट होए के लेल बनाएल गेल हई, काहेकी उपयुक्त परीक्षण आंशिक रूप से पूछल गेल प्रश्न अउर उपयोग कैल जाए वाला प्रणाली पर निर्भर करई हई। एकर अलावा, हम जोर देके कहई हई कि कोनो भी व्यक्तिगत परख हर स्थिति में सबसे उपयुक्त होए के गारंटी ना देई हई, अउर हम ऑटोफैजी के निगरानी के लेल कैगो परख के उपयोग के दृढ़ता से सिफारिश करई छियई। येई दिशानिर्देश में, हम ऑटोफैजी के आकलन करे के येई विभिन्न तरीका पर विचार करई हई अउर ऊ जानकारी के प्राप्त कर सकई हई, चाहे न कर सकई हई। अंत में, विशेष ऑटोफैजी परीक्षण के गुण और सीमा के चर्चा करके, हम क्षेत्र में तकनीकी नवाचार के प्रोत्साहित करे के उम्मीद करई छलई। |
52893592 | एगो जीव के दृष्टिकोण से, कैंसर कोशिका के आबादी के परजीवी के समान मानल जा सकई हई जे ग्लूकोज जैसन आवश्यक प्रणालीगत संसाधन के लेल मेजबान के जौरे प्रतिस्पर्धा करई हई। इ जगह पर, हम ल्यूकेमिया मॉडल और मानव ल्यूकेमिया के नमूना के उपयोग अनुकूलनशील होमियोस्टेस के एक रूप के दस्तावेजीकरण करे के लेल कलई, जहां घातक कोशिका मेजबान इंसुलिन संवेदनशीलता और इंसुलिन स्राव दुनहु के विकलांगता के माध्यम से प्रणालीगत शरीर रचना के बदल देई हई ताकि ट्यूमर के बढ़ाएल ग्लूकोज प्रदान कैल जा सके। यांत्रिक रूप से, ट्यूमर कोशिका इंसुलिन संवेदनशीलता के मध्यस्थता के लिए वसा ऊतक से IGFBP1 के उच्च-स्तरीय उत्पादन के प्रेरित करो हय। एकरा अलावा, ल्यूकेमिया-प्रेरित आंत डिसबायोसिस, सेरोटोनिन हानि, और इनक्रेटिन निष्क्रियता इंसुलिन स्राव के दबावे के लिए संयोजन करो हय। महत्वपूर्ण रूप से, रोग के प्रगति के कम करे और लम्बा समय तक जीवित रहे के ल्यूकेमिया- प्रेरित अनुकूली होमियोस्टेस के व्यवधान के माध्यम से प्राप्त कैल जा हय। हमार अध्ययन ल्यूकेमिक बीमारी के प्रणालीगत प्रबंधन के लेल एगो प्रतिमान प्रदान करई छलो। |
52925737 | पृष्ठभूमि एक्सोसोम एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स हय जे स्वास्थ्य और रोग में सेलुलर संचार के मध्यस्थता करो हय। न्यूट्रोफिल के ट्यूमर द्वारा प्रो-ट्यूमर फेनोटाइप में ध्रुवीकृत कियल जा सको हय। न्यूट्रोफिल विनियमन में ट्यूमर-व्युत्पन्न एक्सोसोम के कार्य स्पष्ट नए हय। विधियाँ हम न्यूट्रोफिल के प्रो-ट्यूमर सक्रियण पर गैस्ट्रिक कैंसर सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोम (जीसी-एक्स) के प्रभाव के जांच कैलकय और अंतर्निहित तंत्र के स्पष्ट कैलकय। परिणाम जीसी-एक्स न्यूट्रोफिल में लंबे समय तक जीवित रहे और न्यूट्रोफिल में भड़काऊ कारकों के अभिव्यक्ति के प्रेरित कैलकय। बदले में, जीसी-एक्स- सक्रिय न्यूट्रोफिल, गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका प्रवास के बढ़ावा देलकय। जीसी-एक्स ने उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) के परिवहन कैलकय जे टीएलआर -4 के साथ बातचीत के माध्यम से एनएफ- केबी मार्ग के सक्रिय कैलकय, जेकरा परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल में ऑटोफैजिक प्रतिक्रिया में वृद्धि होलय। HMGB1/ TLR4 इंटरैक्शन, NF- kB मार्ग, और ऑटोफैजी के अवरुद्ध करे से GC- Ex- प्रेरित न्यूट्रोफिल सक्रियण उलट गेलय। गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका में एचएमजीबी 1 के शोरबा करे से एचएमजीबी 1 के जीसी-एक्स-मध्यस्थता न्यूट्रोफिल सक्रियता के लेल एक प्रमुख कारक के रूप में पुष्टि कैल गेलई। एकर अलावा, गैस्ट्रिक कैंसर के ऊतकों में HMGB1 अभिव्यक्ति अपरेग्यूलेटेड हलय। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगी में खराब पूर्वानुमान के साथ HMGB1 अभिव्यक्ति में वृद्धि कैल गेलय हल। अंत में, गैस्ट्रिक कैंसर ऊतक-व्युत्पन्न एक्सोसोम न्यूट्रोफिल सक्रियण में गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका लाइन से व्युत्पन्न एक्सोसोम के समान कार्य कैलकय। निष्कर्ष हम प्रदर्शित करई हई कि गैस्ट्रिक कैंसर सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोम एचएमजीबी 1 / टीएलआर 4 / एनएफ-केबी सिग्नलिंग के माध्यम से न्यूट्रोफिल के ऑटोफैजी अउर प्रो-ट्यूमर सक्रियण के प्रेरित करई हई, जे कैंसर में न्यूट्रोफिल विनियमन के तंत्र में नया अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई अउर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के नया रूप देवे में एक्सोसोम के बहुआयामी भूमिका पर प्रकाश डालई छलई। |
52944377 | जीनोम के सक्रिय रूप से ट्रांसक्रिप्ट कैल गेल क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शन-कपल्ड डीएनए मरम्मत तंत्र द्वारा संरक्षित होवो हय, जेकरा मे ट्रांसक्रिप्शन-कपल्ड होमोलॉगस रिकॉम्बिनेंस (टीसी-एचआर) शामिल हय। इजा हम मानव कोशिका में ट्रांसक्रिप्टेड लोकेस पर टीसी-एचआर के प्रेरित करे और विशेषता देवे के लिए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के उपयोग कैलकय। कैनोनिकल एचआर के रूप में, टीसी-एचआर के आरएडी 51 के आवश्यकता होवो हय। हालांकि, टीसी-एचआर के दौरान क्षति साइट पर आरएडी 51 के स्थानीयकरण के लेल बीआरसीए 1 अउर बीआरसीए 2 के आवश्यकता ना होई हई, बल्कि आरएडी 52 अउर कोकेन सिंड्रोम प्रोटीन बी (सीएसबी) पर निर्भर होई हई। टीसी-एचआर के दौरान, आरएडी 52 के सीएसबी एगो अम्लीय डोमेन के माध्यम से भर्ती करई हई। बदले में सीएसबी के आर लूप द्वारा भर्ती कैल जाई हई, जे ट्रांसक्रिप्टेड क्षेत्र में आरओएस द्वारा दृढ़ता से प्रेरित होई हई। विशेष रूप से, सीएसबी डीएनए: आरएनए संकर के लिए विट्रो में एक मजबूत आत्मीयता प्रदर्शित करो हय, इ सुझाव देवो हय कि इ आरओएस-प्रेरित आर लूप के एक सेंसर हय। इ प्रकार, टीसी-एचआर आर लूप द्वारा ट्रिगर कैल जाई हई, जे सीएसबी द्वारा शुरू कैल गेल हई, अउर सीएसबी-आरएडी 52-आरएडी 51 अक्ष द्वारा कैल जाई हई, जे एगो बीआरसीए 1 / 2 से स्वतंत्र वैकल्पिक एचआर मार्ग के स्थापना करई हई जे ट्रांसक्रिप्टेड जीनोम के सुरक्षा करई हई। |
53211308 | पृष्ठभूमि माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) संचारित रक्त में स्थिर रूप से मौजूद हय और एक्सोसोम जैसे एक्सट्रासेल्युलर वेसिकल्स में कैप्सूल में होवो हय। इ अध्ययन के उद्देश्य इ पता लगाना हलय कि कौन सी एक्सोसोमल miRNAs एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर (EOC) कोशिका से अत्यधिक उत्पादित होवो हय, इ विश्लेषण करे के लिए कि क्या सीरम miRNA के उपयोग स्वस्थ स्वयंसेवकों से EOC वाला मरीजों के भेदभाव करे के लिए कैल जा सको हय, और ओवेरियन कैंसर प्रगति में एक्सोसोमल miRNA के कार्यात्मक भूमिका के जांच करे के लिए कैल जा सको हय। विधि एक्सोसोम के सीरोस ओवेरियन कैंसर सेल लाइनों, अर्थात् टीवाईके-न्यू और हेएए 8 कोशिका के संस्कृति मीडिया से एकत्र कैल गेलय हल। एगो एक्सोसोमल माइक्रो-आरएनए माइक्रो-अरे से पता चललई कि मिआर- 99 ए -5 पी सहित कैगो माइक्रो-आरएनए ईओसी-व्युत्पन्न एक्सोसोम में विशेष रूप से बढ़ल रहई। ईओसी के साथे 62 रोगिय में, सौम्य डिम्बग्रंथि ट्यूमर के साथे 26 रोगिय में, और 20 स्वस्थ स्वयंसेवकों में सीरम एमआईआर- 99 ए - 5 पी के अभिव्यक्ति स्तर माइआरएनए मात्रात्मक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित कियल गलय हल। पेरीटोनियल प्रसार में एक्सोसोमल miR- 99a-5p के भूमिका के जांच करे के लेल, पड़ोसी मानव पेरीटोनियल मेसोथेलियल कोशिका (एचपीएमसी) के ईओसी- व्युत्पन्न एक्सोसोम के जौरे इलाज कैल गेल रहई अउर फेर miR- 99a-5p के अभिव्यक्ति स्तर के जांच कैल गेल रहई। एकर अलावा, miR- 99a- 5p के नकल एचपीएमसी में ट्रांसफ़ेक्ट कैल गेल रहई अउर कैंसर आक्रमण पर miR- 99a- 5p के प्रभाव के विश्लेषण 3 डी संस्कृति मॉडल के उपयोग कैके कैल गेल रहई। टैंडम मास टैग विधि के साथ प्रोटीनमिक विश्लेषण miR- 99a-5p के साथ ट्रांसफेक्टेड HPMC पर कैल गेल रहई अउर फेर miR- 99a-5p के संभावित लक्ष्य जीन के जांच कैल गेल रहई। परिणाम सौम्य ट्यूमर के मरीज अउर स्वस्थ स्वयंसेवक के तुलना में ईओसी के रोगी में सीरम एमआईआर- 99 ए - 5 पी स्तर महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल रहई (अनुक्रम रूप से 1. 7- गुना अउर 2. 8- गुना) । एक रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र विश्लेषण 1.41 के एक कट-ऑफ के साथ ईओसी (वक्र के नीचे क्षेत्रफल = 0.88) के पता लगावे के लिए क्रमशः 0.85 और 0.75 के संवेदनशीलता और विशिष्टता के दर्शायल गलय। ईओसी सर्जरी (1. 8 से 1. 3, पी = 0. 002) के बाद सीरम एमआईआर- 99 ए - 5 पी अभिव्यक्ति स्तर में महत्वपूर्ण रूप से कमी आईलई, जे इंगित करई हई कि एमआईआर- 99 ए - 5 पी ट्यूमर भार के दर्शावई हई। ईओसी- व्युत्पन्न एक्सोसोम के साथ उपचार एचपीएमसी में miR- 99a- 5p अभिव्यक्ति के महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा दलकय। miR- 99a- 5p के साथ ट्रांसफेक्टेड एचपीएमसी ने ओवेरियन कैंसर आक्रमण के बढ़ावा देलकय और फाइब्रोनेक्टिन और विट्रोनेक्टिन के बढ़ल अभिव्यक्ति स्तर के प्रदर्शन कैलकय। निष्कर्ष सीरम miR- 99a- 5p ओवेरियन कैंसर के मरीज में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल हई। ईओसी कोशिका से एक्सोसोमल एमआईआर- 99 ए - 5 पी फाइब्रोनेक्टिन और विट्रोनेक्टिन अपरेग्यूलेशन के माध्यम से एचपीएमसी के प्रभावित करके कोशिका आक्रमण के बढ़ावा देवो हय और डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्रगति के रोके के लिए एक लक्ष्य के रूप में कार्य कर सको हय। |
54561384 | हेमोटोपॉएटिक स्टेम सेल (एचएससी) जीवन भर रक्त निर्माण के बनाए रखो हय और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के कार्यात्मक इकाइ हय। हम देखावो कि छह प्रतिलेखन कारक Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, और Zfp37 के क्षणिक अभिव्यक्ति अन्यथा प्रतिबद्ध लिम्फोइड और माइलॉयड पूर्वज और माइलॉयड प्रभावक कोशिका पर बहु-वंशानुगत प्रत्यारोपण क्षमता प्रदान करो हय। माइकन और मेइस 1 के शामिल करनाई और पॉलीसिस्ट्रॉनिक वायरस के उपयोग से पुनर्प्रोग्रामिंग प्रभावकारिता बढ़ जाई छलई। पुनर्प्रोग्राम कैल गेल कोशिका, नामित प्रेरित-एचएससी (आईएचएससी) में क्लोनल मल्टीलाइनगेज विभेदीकरण क्षमता होई हई, स्टेम / प्रोजेन्टर कम्पार्टमेंट के पुनर्संरचना होई हई, अउर सीरियल ट्रांसप्लांटेबल होई हई। एकल-कोशिका विश्लेषण से पता चललई कि इष्टतम परिस्थिति में प्राप्त आईएचएससी एगो जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल प्रदर्शित करई हई जे अंतर्जात एचएससी के समान छलई। इ निष्कर्ष इ दर्शावो हय कि परिभाषित कारक के एक सेट के अभिव्यक्ति प्रतिबद्ध रक्त कोशिका में एचएससी कार्यात्मक पहचान के नियंत्रित करे वाला जीन नेटवर्क के सक्रिय करे के लिए पर्याप्त हय। हमार परिणाम इ संभावना के बढ़ावो हय कि रक्त कोशिका के पुनः प्रोग्रामिंग नैदानिक अनुप्रयोग के लिए प्रत्यारोपित स्टेम सेल के व्युत्पन्न करे के लिए एक रणनीति हो सको हय। |
54561709 | सेल लाइन प्रमाणीकरण, एनोटेशन और गुणवत्ता नियंत्रण के लिए सामान्य सिफारिश आनुवंशिक विषमता के संबोधित करे में विफल हय। मानव टोक्सोम प्रोजेक्ट के भीतर, हम प्रदर्शित करई हई कि मानव स्तन एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन एमसीएफ -7 के एकल बैच में उल्लेखनीय सेलुलर अउर फेनोटाइपिक विषमता हो सकई हई जे सीधे सेल बैंक से प्राप्त कैल गेल हई जे शॉर्ट टैंडम रिपीट (एसटीआर) मार्कर द्वारा सामान्य सेल प्रमाणीकरण के जौरे अदृश्य छलई। एसटीआर प्रोफाइलिंग केवल प्रमाणीकरण परीक्षण के उद्देश्य के पूरा करो हय, जे महत्वपूर्ण क्रॉस-प्रदूषण और सेल लाइन के गलत पहचान के पता लगावे हय। अतिरिक्त विधियों के उपयोग करके विषमता के जांच करे के आवश्यकता हय। इ विषमता के प्रयोग के पुनरुत्पादन के लिए गंभीर परिणाम हो सको हय जैसन कि मॉर्फोलॉजी, एस्ट्रोजेनिक ग्रोथ डोज-रिस्पांस, पूरे जीनोम जीन अभिव्यक्ति और एमसीएफ -7 कोशिका के लिए अनटार्गेटेड मास-स्पेक्ट्रोस्कोपी मेटाबोलॉमिक्स द्वारा दिखाएल गेलय हय। तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (सीजीएच) के उपयोग कैके, एके एटीसीसी बैच से मूल जमे हुए फ्लास्क से कोशिका में पहले से ही आनुवंशिक विषमता के लिए अंतर के पता लगावल गेलय हल, हालांकि, एसटीआर मार्कर कोनो नमूना के लिए एटीसीसी संदर्भ से अलग नए हलय। इ निष्कर्ष अच्छा कोशिका संस्कृति अभ्यास और कोशिका लक्षण वर्णन में अतिरिक्त गुणवत्ता आश्वासन के आवश्यकता के रेखांकित करो हय, विशेष रूप से संभावित जीनोमिक विषमता और कोशिका लाइन के भीतर आनुवंशिक बहाव के प्रकट करे के लिए सीजीएच जैसे अन्य विधियों के उपयोग करो हय। |
54562433 | माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन न्यूरोनल और एक्सोनल फिजियोलॉजी के लिए महत्वपूर्ण हय। हालांकि, ई चाहे कि और कैसे ई न्यूरोनल चोट प्रतिक्रिया के प्रभावित करई हई, जैसे कि न्यूरोनल उत्तरजीविता अउर एक्सोन पुनर्जनन, काफी हद तक अज्ञात छलई। मजबूत एक्सोन पुनर्जनन के साथ एक स्थापित माउस मॉडल में, हम देखावो कि आर्मक्सएक्स 1, एक स्तनधारी-विशिष्ट जीन जो माइटोकॉन्ड्रिया-स्थानीयकृत प्रोटीन के एन्कोड करो हय, इस उच्च पुनर्जनन स्थिति में एक्सोटॉमी के बाद अपरेग्यूलेटेड होवो हय। आर्मक्सएक्स 1 अतिप्रदर्शन वयस्क रेटिना गैंग्लियन कोशिका (आरजीसी) में माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन के बढ़ाबई हई। महत्वपूर्ण रूप से, आर्मक्सएक्स 1 चोट के बाद न्यूरोनल उत्तरजीविता और एक्सोन पुनर्जनन दोनों के बढ़ावा देवो हय, और इ प्रभाव एकर माइटोकॉन्ड्रियल स्थानीयकरण पर निर्भर करो हय। एकरा अलावा, Armcx1 नॉकडाउन उच्च पुनर्जनन क्षमता मॉडल में न्यूरोनल उत्तरजीविता और एक्सोन पुनर्जनन दोनों के कम कर देई हई, जे वयस्क केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में न्यूरोनल चोट के प्रतिक्रिया के विनियमित करे में Armcx1 के एक प्रमुख भूमिका के समर्थन करई हई। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि न्यूरोनल मरम्मत के दौरान आर्मक्सएक्स 1 माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन के नियंत्रित करई हई। |
56486733 | पृष्ठभूमि इ अध्ययन के उद्देश्य अस्थमा से पीड़ित चूहों के टोल-जैसे रिसेप्टर 2 (टीएलआर 2) / नोड-जैसे रिसेप्टर में पाइरीन डोमेन युक्त 3 (एनएलआरपी 3) भड़काऊ कोर्पसकल पथ में पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर सक्रिय रिसेप्टर एगोनिस्ट (पीपीएआर) के कार्य और तंत्र के पता लगाना हलय। सामग्री और विधियाँ अठारह मादा चूहे (सी 57) के यादृच्छिक रूप से 4 समूह में विभाजित कैल गेल रहईः नियंत्रण समूह, अंडाकार एल्बमिन (ओवीए) द्वारा चुनौती देल गेल अस्थमा मॉडल समूह, रोसिग्लितैज़ोन समूह, अउर पीपीएआरγ एगोनिस्ट रोसिग्लितैज़ोन उपचार समूह। हेमोटोक्सिलिन और ईओसिन और आवधिक एसिड- शिफ कलरिंग द्वारा पेरिब्रोन्किअल सूजन कोशिका के साथ-साथ ब्रोन्किअल एपिथेलियल गॉबल कोशिका के प्रसार और बलगम स्राव के देखल गेलय हल। TLR2, PPARγ, न्यूक्लियर फैक्टर-कैप्पा बी (NF-kappaB), NLRP3, और ASC [C- टर्मिनल कैस्पेस रिक्रूटमेंट डोमेन [CARD] युक्त एपोप्टोसिस-संबद्ध स्पैक-जैसे प्रोटीन] के अभिव्यक्ति स्तर के पता लगावे के लिए पश्चिमी धब्बे के उपयोग कैल गेलय हल। परिणाम C57 अस्थमा समूह में C57 नियंत्रण समूह और उपचार समूह (P < 0. 05) के तुलना में भड़काऊ कोशिकाओं और ईओसिनोफिल की संख्या और OVA IgE, इंटरल्यूकिन - 4 (IL - 4) और IL - 13 के स्तर महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। उपचार समूह में पेरिब्रोन्किओलर भड़काऊ कोशिका के घुसपैठ, दीवार के मोटाई, गॉबल सेल हाइपरप्लाज़िया, और श्लेष्म स्राव सभी अस्थमा समूह के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम हो गलय हल। उपचार समूह में पीपीएआरजी अभिव्यक्ति अस्थमा समूह और नियंत्रण समूह (पी < 0. 05) के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक हलय। टीएलआर 2, एनएफ- कप्पाबी, एनएलआरपी 3, और एएससी के प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर अस्थमा समूह के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कम हलय, लेकिन नियंत्रण समूह के तुलना में उच्च हलय (पी < 0. 05) । निष्कर्ष PPARγ रोसिग्लियाज़ोन अस्थमा वाला चूहों में एनएफ- कप्पाबी अभिव्यक्ति के रोके से वायुमार्ग के सूजन में सुधार करो हय, और टीएलआर 2 / एनएलआरपी 3 सूजन वाले कॉर्पसल्स के सक्रियण के और रोके हय। |
57574395 | मस्तिष्क के हार्मोनल सिग्नलिंग में खराबी अल्जाइमर रोग (एडी) से जुड़ल हई, एगो विकार जेकर विशेषता सिनैप्स अउर स्मृति हानि हई। आइरिसिन एगो व्यायाम-प्रेरित मायोकिन हई जे झिल्ली से बंधल पूर्ववर्ती प्रोटीन फाइब्रोनेक्टिन टाइप III डोमेन-संयोजक प्रोटीन 5 (एफएनडीसी 5) के विभाजन पर जारी कैल जाई हई, जे हिप्पोकैम्पस में भी व्यक्त कैल जाई छलई। इजा हम देखवई हई कि एडी हिप्पोकैम्पस अउर सेरेब्रोस्पिनल तरल में, अउर प्रयोगात्मक एडी मॉडल में एफएनडीसी 5 / इरीसिन के स्तर कम हो गेल हई। मस्तिष्क FNDC5 / इरिज़िन के नॉकडाउन चूहों में दीर्घकालिक क्षमता और उपन्यास वस्तु मान्यता स्मृति के कम कर देई हई। एकरा विपरीत, एफएनडीसी 5/ इरिजिन के मस्तिष्क के स्तर के बढ़ाबे से एडी माउस मॉडल में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी अउर मेमोरी के बचाबई छई। एफएनडीसी 5 / इरीसिन के परिधीय अतिप्रदर्शन स्मृति हानि के बचाव करो हय, जबकि एडी चूहे में परिधीय या मस्तिष्क एफएनडीसी 5 / इरीसिन के अवरोध एडी चूहे में शारीरिक व्यायाम के तंत्रिका plasticity और स्मृति पर तंत्रिका-रक्षक प्रभाव के कम करो हय। ई दिखावे के द्वारा कि एफएनडीसी 5/इरीसिन एडी मॉडल में व्यायाम के लाभकारी प्रभाव के एगो महत्वपूर्ण मध्यस्थ हई, हमार निष्कर्ष एफएनडीसी 5/इरीसिन के एडी में सिनाप्स विफलता अउर स्मृति हानि के विरोध करे में सक्षम एगो उपन्यास एजेंट के रूप में रखई हई। |
57783564 | पूंछ से संबंधित होमियोबॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 2 (सीडीएक्स2), एगो आंत-विशिष्ट परमाणु ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर, विभिन्न मानव कैंसर के ट्यूमरजेनेसिस में दृढ़ता से शामिल रहल हई। हालांकि, कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के विकास और प्रगति में सीडीएक्स 2 के कार्यात्मक भूमिका अच्छी तरह से ज्ञात नए हय। इ अध्ययन में, कोलोन कैंसर कोशिका में सीडीएक्स 2 नॉकडाउन ने विट्रो में कोशिका प्रसार के बढ़ावा देलकय, विवो में ट्यूमर गठन में तेजी ला देलकय, और जी 0 / जी 1 से एस चरण में कोशिका चक्र संक्रमण के प्रेरित कैलकय, जबकि सीडीएक्स 2 अतिप्रदर्शन ने कोशिका प्रसार को रोक देलकय। TOP/ FOP- फ्लैश रिपोर्टर परख से पता चललय कि CDX2 नॉकडाउन या CDX2 अतिप्रदर्शन Wnt सिग्नलिंग गतिविधि में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि या कमी कैलकय। पश्चिमी ब्लोट परख से पता चललय कि β- कैटेनिन, साइक्लिन डी 1 और सी- माइक सहित Wnt सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम लक्ष्य CDX2- नॉकडाउन या CDX2- ओवरएक्सप्रेसिंग कोलोन कैंसर कोशिका में अप- विनियमित या डाउन- विनियमित हलय। एकर अलावा, XAV- 939 द्वारा Wnt सिग्नलिंग के दमन से CDX2 नॉकडाउन द्वारा बढ़ाएल गेल कोशिका प्रसार के एक उल्लेखनीय दमन होलय, जबकि CHIR- 99021 द्वारा इ सिग्नलिंग के सक्रियण से CDX2 अतिप्रदर्शन द्वारा बाधित कोशिका प्रसार में महत्वपूर्ण वृद्धि होलय। डुअल-लुसिफेरेस रिपोर्टर अउर मात्रात्मक क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन (qChIP) परीक्षण में ई पुष्टि कैल गेल हई कि CDX2 ट्रांसक्रिप्शनली ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज- 3β (GSK- 3β) अउर अक्ष निषेध प्रोटीन 2 (Axin2) अभिव्यक्ति के सक्रिय करई हई, सीधे GSK- 3β के प्रमोटर अउर Axin2 के अपस्ट्रीम एनहांसर से बंधके। निष्कर्ष में, इ परिणाम इंगित कैलकय कि सीडीएक्स 2 डब्ल्यूएनटी / बीटी- कैटेनिन सिग्नलिंग के दबाकर कोलोन कैंसर कोशिका के प्रसार और ट्यूमर गठन के रोक सको हय। |
58006489 | इ पता न चल हई कि संवेदी तंत्रिका हड्डी के घनत्व या हड्डी के होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे के लेल चयापचय गतिविधि के महसूस कर सकई हई। इजा हम पाएल कि ओस्टियोब्लास्टिक कोशिका द्वारा स्रावित प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 (पीजीई 2) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माध्यम से सहानुभूति गतिविधि के रोके के द्वारा हड्डी के गठन के नियंत्रित करे के लिए संवेदी तंत्रिका में पीजीई 2 रिसेप्टर 4 (ईपी 4) के सक्रिय करो हय। ऑस्टियोब्लास्ट द्वारा स्रावित पीजीई 2 बढ़ जा हय जब अस्थि घनत्व कम हो जा हय जैसन कि ऑस्टियोपोरोटिक पशु मॉडल में प्रदर्शित कियल गलय हा। संवेदी तंत्रिका के विच्छेदन कंकाल के अखंडता के क्षीण कर दे हय। विशेष रूप से, संवेदी तंत्रिकाओं में ईपी 4 जीन या ओस्टियोब्लास्टिक कोशिका में साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 (सीओएक्स 2) के नॉकआउट वयस्क चूहों में हड्डी के मात्रा के महत्वपूर्ण रूप से कम कर देवो हय। संवेदी डेनर्वशन मॉडल में सहानुभूतिपूर्ण स्वर बढ़ल हई, अउर प्रोप्रानोलोल, एगो β2-एड्रेनेर्जिक विरोधी, हड्डी के नुकसान के बचाबई हई। एकर अलावा, स्थानीय रूप से PGE2 स्तर के बढ़ावे के लेल एक छोटा अणु SW033291 के इंजेक्शन हड्डी के गठन के महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाबई हई, जबकि ईपी 4 नॉकआउट चूहे में प्रभाव बाधित होई हई। इ प्रकार, हम देखई हई कि पीजीई 2 हड्डी के होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे अउर पुनर्जनन के बढ़ावा देबे के लेल संवेदी तंत्रिका के मध्यस्थता करई हई। |
58564850 | पृष्ठभूमि हम चार यूरोपीय क्षेत्रों (पश्चिमी यूरोप, स्कैंडिनेविया, दक्षिणी यूरोप और मध्य और पूर्वी यूरोप) में देर से जीवन के अवसाद के लिए मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग में प्रसार और अंतर के निर्धारण के लिए और इससे जुड़े सामाजिक-जनसांख्यिकीय, सामाजिक और स्वास्थ्य से संबंधित कारकों के पता लगाने के लिए। विधि हम यूरोप में स्वास्थ्य, वृद्धावस्था और सेवानिवृत्ति पर सर्वेक्षण के डेटा के आधार पर एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन कियलय। प्रतिभागी यूरोप में रहे वाला 28 796 लोग (53% महिला, औसत आयु 74 वर्ष) के जनसंख्या-आधारित नमूना रहई। अवसाद के निदान या उपचार के बारे में जानकारी के उपयोग करके मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग के अनुमान लगायल गेलय हल। परिणाम पूरे नमूना में देर से जीवन के अवसाद के प्रसार 29% हलय और दक्षिणी यूरोप (35%) में सबसे अधिक हलय, एकर बाद मध्य और पूर्वी यूरोप (32%), पश्चिमी यूरोप (26%) और स्कैंडिनेविया (17%) में सबसे कम हलय। अवसाद के जौरे सबसे मजबूत संबंध वाला कारक पुरातन रोग के कुल संख्या, दर्द, दैनिक जीवन के साधन गतिविधि में सीमा, पकड़ के ताकत अउर संज्ञानात्मक हानि रहई। मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग में अंतर 79% हलय। निष्कर्ष हम सुझाव दे हियई कि देर से जीवन के अवसाद के बोझ के कम करे के लेल हस्तक्षेप के उन व्यक्तियों पर लक्षित कैल जाए के चाहि जे पुरानी शारीरिक सह-रोग से प्रभावित हई अउर मानसिक अउर शारीरिक कार्य में सीमित छलई। वृद्ध लोग के मदद लेवे के बढ़ावा देनाई, मानसिक बीमारी के भेदभाव दूर करनाई अउर सामान्य चिकित्सक के शिक्षा मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग में अंतर के कम करे में मदद कर सकई हई। |
63858430 | सर्वेक्षण में गैर-प्रतिक्रिया के लेल बहु-अभिप्राय हमर पुस्तक संग्रह में उपलब्ध हई। एकरा लेल एगो ऑनलाइन पहुंच सार्वजनिक रूप से सेट कैल गेल हई ताकि आप एकरा तुरंत डाउनलोड कर सकई। हमर पुस्तक सर्वर विभिन्न स्थान पर होस्ट हई, जेकरा से आप के ऐसन कोनो भी पुस्तक के डाउनलोड करे के लेल कम से कम विलंबता समय मिलई हई। केवल कहल गेलय, सर्वेक्षण में गैर-प्रतिक्रिया के लिए बहु-अनुमान सार्वभौमिक रूप से पढ़े के लिए कोनो उपकरण के साथ संगत हय। |
67045088 | डाइपेप्टाइडिल पेप्टिडाज़ डीपीपी 4 (सीडी 26) द्वारा मध्यस्थता कैल गेल केमोकाइन के पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन के लिए लिम्फोसाइट तस्करी के नकारात्मक रूप से विनियमित कैल गेलय हय, और एकर निषेध कार्यात्मक केमोकिन सीएक्ससीएल 10 के संरक्षित करके टी सेल माइग्रेशन और ट्यूमर प्रतिरक्षा के बढ़ावो हय। इ प्रारंभिक निष्कर्ष के हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा और स्तन कैंसर के पूर्व-क्लिनिकल मॉडल तक विस्तारित करके, हम एगो अलग तंत्र के खोज कलई जेकरा द्वारा डीपीपी 4 के रोके से एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया में सुधार होई छलई। डीपीपी 4 अवरोधक सिटाग्ल्विप्टिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप केमोकिन सीसीएल 11 के उच्च सांद्रता और ठोस ट्यूमर में ईओसिनोफिल के प्रवास में वृद्धि होलय। लिम्फोसाइट्स के कमी वाला चूहों में बढ़ल ट्यूमर नियंत्रण बरकरार रखल गेलय और ईओसिनोफिल के कमी या डीग्रेनुलेशन इनहिबिटर के साथे उपचार के बाद समाप्त हो गेलय। हम आगे देखैल्खिन कि अलार्मिन आईएल - 33 के ट्यूमर-सेल अभिव्यक्ति ईओसिनोफिल-मध्यस्थ एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक और पर्याप्त हलय और इ तंत्र चेकपॉइंट-निषेधक थेरेपी के प्रभावशीलता में योगदान दलकय। इ निष्कर्ष IL- 33 - और ईओसिनोफिल- मध्यस्थता वाला ट्यूमर नियंत्रण में अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय, जब डीपीपी 4 प्रतिरक्षा के अंतर्जात तंत्र के रोका जा हय। ईओसिनोफिल के वर्णन मुख्य रूप से एलर्जी सेटिंग्स में कियल गलय हा, लेकिन प्रतिरक्षा के अन्य पहलुओं में शामिल होवे के रूप में तेजी से सराहना कियल जा हय। अल्बर्ट और सहयोगि माउस ट्यूमर में ईओसिनोफिल के भर्ती के सुविधा के लिए डाइपेप्टाइडिल पेप्टिडाज़ डीपीपी 4 के एक नैदानिक रूप से अनुमोदित अवरोधक के उपयोग करो हय, जहां ऊ ट्यूमर के विनाश में आवश्यक हय। |
67787658 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एगो घातक घातक हार्मोनिक कैंसर हई, जे आमतौर पर केमोरेसिस्टेंस से जुड़ल होई हई। एल्किल करे वाला एजेंट टेमोज़ोलोमाइड (टीएमजेड) फ्रंट-लाइन केमोथेरेप्यूटिक एजेंट हय और प्रतिरोध पर गहन अध्ययन से गुजरल हय। इ अध्ययन में असंगतता के मरम्मत जीन अपरेगुलेशन, एबीसी-लक्षित दवा बहिर्वाह, और कोशिका चक्र में परिवर्तन पर रिपोर्ट कैल गेलय हल। ऊ तंत्र जेकरा द्वारा TMZ कोशिका चक्र के रोकले रहई, अच्छी तरह से स्थापित ना कैल गेल रहई। टीएमजेड-प्रतिरोधी जीबीएम कोशिका के माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) अउर एक्सोसोम से जोडल गेल छलई। एगो सेल चक्र miRNA सरणी केवल TMZ- प्रतिरोधी GBM सेल लाइन अउर प्राथमिक क्षेत्र से एक्सोसोम में अलग-अलग miRNA के पहचान कैले। हम miRs के miR-93 और -193 तक सीमित कर देलई अउर कम्प्यूटेशनल विश्लेषण में देखायल गेलई कि ऊ साइक्लिन डी 1 के लक्षित कर सकई छलई। चूंकि साइक्लिन डी 1 कोशिका चक्र प्रगति के एक प्रमुख नियामक हय, हम कारण-प्रभाव अध्ययन कलकय और साइक्लिन डी 1 अभिव्यक्ति में एमआईआर -93 और -193 के प्रभाव के दिखालकय। इ दुगो miRs भी कोशिका चक्र के शांतता में कमी कैलकय और TMZ के प्रतिरोध के प्रेरित कैलकय। एक साथ लेले, हमार डेटा एगो तंत्र प्रदान करई हई जेकरा द्वारा जीबीएम कोशिका साइक्लिन डी 1 के माइआरएनए लक्ष्यीकरण के माध्यम से टीएमजेड-प्रेरित प्रतिरोध प्रदर्शित कर सकई हई। डेटा miRNA, एक्सोसोमल और सेल चक्र बिंदु पर केमोरेसिस्टेंस के उलटने के लिए कई चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान करो हय। |
70439309 | समय वरीयता 8। लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण में अनिश्चितता के प्रतिबिंबित करना। लागत-प्रभावीता अध्ययन और परिणामों के बारे में रिपोर्टिंग परिशिष्ट ए: संदर्भ मामले के लिए सिफारिशों के सारांश परिशिष्ट बी: तंत्रिका ट्यूब दोषों के रोकथाम के लिए रणनीतियों के लागत-प्रभावीता परिशिष्ट सी: वयस्कों में कोलेस्ट्रॉल के कमी के लिए आहार और फार्माकोलॉजिकल थेरेपी के लागत-प्रभावीता 1. हल स्वास्थ्य में संसाधन आवंटन के लिए एक गाइड के रूप में लागत-प्रभावकारिता विश्लेषणः भूमिकाएं और सीमाएं लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण के सैद्धांतिक नींव 3. लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण के फ्रेमिंग और डिजाइन करना। परिणामन के पहचान और मूल्यांकन करना। स्वास्थ्य हस्तक्षेप के प्रभावकारिता के आकलन करना। लागत-प्रभावीता विश्लेषण में लागत का अनुमान लगाना 7. |
71625969 | सार पृष्ठभूमि: पिछले 20 वर्षों में कई महामारी विज्ञान अध्ययन ने शराब के सेवन और विभिन्न प्रकार के रोग राज्यों के बीच सहसंबंध स्थापित कैलकय हय: समग्र मृत्यु दर, धमनी स्केलेरोटिक संवहनी रोग, उच्च रक्तचाप, कैंसर, पेप्टिक अल्सर, श्वसन संक्रमण, पित्त पथरी, गुर्दे के पथरी, उम्र से संबंधित मैकुलर अपक्षय, अस्थि घनत्व, और संज्ञानात्मक कार्य। विधि: ई लेख के समीक्षा से पता चललइ कि ई अध्ययन में से हरेक में शराब के सेवन के विभिन्न स्तर पर व्यक्ति के परिणाम के तुलना शराब से परहेज करे वाला के परिणाम से कैल गेलय हय। परिणाम: प्रत्येक विश्लेषण में निरोध के तुलना में देल गेल रोग राज्य के लेल कम सापेक्ष जोखिम के यू-आकार के या जे-आकार के वक्र के पहचान कैल गेल हई। मध्यम सेवन के एक स्पष्ट परिभाषा स्पष्ट हो जा हय: पुरुषों के लिए इ प्रति दिन 2 से 4 पेय से अधिक नए होवे चाहि, और महिलाओं के लिए इ प्रति दिन 1 से 2 पेय से अधिक नए होवे चाहि। निष्कर्ष: अल्कोहल अपने आप में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर अनुकूल प्रभाव डालई हई, अउर प्लेटलेट एकत्रीकरण के रोके हई। शराब, विशेष रूप से रेड वाइन में फेनोलिक यौगिक के उच्च स्तर होवो हय जे बहु जैव रासायनिक प्रणालि के अनुकूल रूप से प्रभावित करो हय, जैसे कि उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि, प्लेटलेट एकत्रीकरण और एंडोथेलियल आसंजन में कमी, कैंसर कोशिका के विकास के दमन, और नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन के बढ़ावा देना। |
72180760 | कैंसर रोगिय के साथी के डॉक्टर-रोगिय के संचार पर प्रभाव के डॉक्टर के धारणा के निर्धारित करे के लेल, कुल 21 कैंसर रोगिय के आबादी से 12 ऑन्कोलॉजिस्ट (6 चिकित्सा, 4 सर्जिकल अउर 2 विकिरण) के जौरे अर्ध-संरचित साक्षात्कार आयोजित कैल गेल रहई। डॉक्टर के अनुमान हलय कि उनकर तीन-चौथाई रोगी परामर्श के लिए अपन साथियों के लय लेवो हलय और कहलकय कि इ परामर्श चिकित्सक के लिए अधिक जटिल हलय। साथी के व्यवहार हावी होवे से लेके निष्क्रिय नोट लेवे तक अलग-अलग हलय, और साथी जे युवा पेशेवर पुरुष या वृद्ध महिला हलय जे अपन पति के साथे हलय, सबसे अधिक मुखर हलय और सबसे अधिक प्रश्न पूछो हलय। चिकित्सा यात्रा के दौरान सभे संभावित गठबंधन के देखल गेलय हल। डॉक्टर के लगलई कि साथी अउर मरीज के अक्सर अलग-अलग एजेंडा होई हई अउर उनकर लिंग के अनुसार साथी के व्यवहार में अंतर अउर चाहे ऊ ग्रामीण या शहरी क्षेत्र में रहई हई। |
74137632 | ई पेपर तुलना के लिए पश्चिमी जर्मनी के शामिल करे के साथ लिथुआनिया, हंगरी और रोमानिया में आबादी के स्वास्थ्य में बदलाव पर चिकित्सा देखभाल में परिवर्तन के संभावित प्रभाव के जांच करो हय। हम कुछ कारण से मौत के अवधारणा के उपयोग कलई जे समय पर अउर प्रभावी स्वास्थ्य देखभाल के उपस्थिति में न होए के चाहि (अनुचित मृत्यु दर) अउर जन्म से उम्र 75 के बीच जीवन प्रत्याशा में परिवर्तन में येई स्थिति से मृत्यु दर में परिवर्तन के योगदान के गणना कलई [ई (0-75) ] 1980/81 से 1988 अउर 1992 से 1997 के लेल। पश्चिमी जर्मनी में अस्थायी जीवन प्रत्याशा में लगातार सुधार (पुरुषः 2.7 वर्ष, महिलाः 1.6 वर्ष) । एकरा विपरीत, हंगरी के महिला के अलावा अन्य देश में लाभ अपेक्षाकृत कम रहई, जे 1.3 वर्ष के लाभ के लेल रहई। रोमानियन पुरुषवा 1.3 साल खोईलके। 1980 के दशक में, शिशु मृत्यु दर में गिरावट ने सभी देशों में अस्थायी जीवन प्रत्याशा में सुधार में काफी योगदान देलकय, लगभग एक चौथाई से छह महीने तक। एकरा में से आधा से बेसी के लेल अनुकूल परिस्थिति के जिम्मेदार ठहराएल जा सकई हई। बड़ उम्र में, जर्मनी में 40 से अधिक उम्र के लोग के बीच और कम हद तक हंगरी में, स्वीकार्य मृत्यु दर में गिरावट लगभग 40% के योगदान दलकय, जबकि रोमानिया में जीवन प्रत्याशा में कमी के कारण। 1990 के दशक में, शिशु मृत्यु दर में सुधार ने लिथुआनिया और हंगरी में जीवन प्रत्याशा में महत्वपूर्ण योगदान करना जारी रखलकय, लेकिन जर्मनी या रोमानिया में एकर बहुत कम प्रभाव पड़लय। वयस्क लोग के बीच, अनुकूली मृत्यु दर में सुधार हंगरी अउर पश्चिम जर्मन के लाभान्वित करलई। लिथुआनिया में, अस्थायी जीवन प्रत्याशा में लाभ के दो-तिहाई तक इस्केमिक हृदय रोग से मृत्यु दर में गिरावट के लेल जिम्मेदार रहई, जबकि चिकित्सा देखभाल अन्यथा नकारात्मक प्रभाव डालले छलई। रोमानियाई पुरुष अउर महिला में अनुकूली मृत्यु दर में वृद्धि होलो, जे जीवन प्रत्याशा के कुल नुकसान के आधा तक योगदान देलको। हमार निष्कर्ष बताबई हई कि पिछला 20 साल के दौरान चिकित्सा देखभाल में परिवर्तन के चयनित मध्य अउर पूर्वी यूरोपीय देश में मृत्यु दर में बदलाव पर सकारात्मक अउर नकारात्मक दुनु प्रभाव पड़ल हई। |
74701974 | महिला इंटरएजेंसी एचआईवी अध्ययन में मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) -सिरोपॉजिटिव महिला (एन = 2,058) के तुलनात्मक समूह के साथ मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) -सिरोनेगेटिव महिला (एन = 568) के अब तक के सबसे बड़ा अमेरिकी समूह शामिल हय। उपयोग कैल गेल पद्धति, प्रशिक्षण और गुणवत्ता आश्वासन गतिविधि के वर्णन कैल गेल हई। अध्ययन पॉप |
75636923 | मेटाबोलिक सिंड्रोम के निदान तब कैल जाई हई जब निम्नलिखित मानदंड में से तीन चाहे अधिक पूरा होई हई: पेट के मोटापा (पुरुष में कमर के परिधि 102 सेमी से अधिक अउर महिला में 88 सेमी); हाइपरट्रिग्लिसरीडेमिया 150 मिलीग्राम / डीएल या ज्यादे; उच्च-घनत्व वाला लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल स्तर पुरुष में 40 मिलीग्राम / डीएल से कम चाहे महिला में 50 मिलीग्राम / डीएल; रक्तचाप 130/85 मिमी एचजी या उच्च; चाहे कम से कम 110 मिलीग्राम / डीएल के उपवास ग्लूकोज। मेटाबोलिक सिंड्रोम वाला लोग में मधुमेह अउर हृदय रोग विकसित होए के संभावना दोसर लोग के तुलना में अधिक होई हई अउर सभे कारण (और विशेष रूप से हृदय रोग से) से मृत्यु दर बढ़ जाई छलई। शोधकर्ता संयुक्त राज्य में सिंड्रोम के प्रसार के निर्धारित करे के प्रयास कलई, 1988 से 1994 के वर्षों में तीसरे राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण में भाग लेबे वाला 20 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 8814 पुरुष अउर महिला के डेटा के विश्लेषण करके। ई एगो क्रॉस-सेक्शनल स्वास्थ्य सर्वेक्षण हई, जे गैर-संस्थागत अमेरिकी नागरिक आबादी के एगो नमूना हई। मेटाबॉलिक सिंड्रोम के समग्र आयु- समायोजित प्रसार 23. 7% रहलई। 20 से 29 वर्ष के आयु के व्यक्तियों में 6.7% से बढ़कर 70 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्तियों में 42% हो गई। संयुक्त नस्लीय समूह के लेल व्याप्ती दर में वस्तुतः कोई लिंग-संबंधित अंतर ना रहई। मेटाबोलिक सिंड्रोम मैक्सिकन अमेरिकियों में सबसे अधिक प्रचलित हलय और सफेद, अफ्रीकी अमेरिकियों और "अन्य" में कम प्रचलित हलय। अफ्रीकी अमेरिकियों और मैक्सिकन अमेरिकियों दोनों के बीच, पुरुषों के तुलना में महिलाओं में उच्च प्रसार दर हलय। वर्ष 2000 से आयु-विशिष्ट व्याप्ती दर और अमेरिकी जनगणना के गणना से अनुमान लगला पर, 47 मिलियन अमेरिकी निवासि के मेटाबोलिक सिंड्रोम हय। एकर प्रसार के ध्यान में रखके, मेटाबोलिक सिंड्रोम के प्रत्यक्ष चिकित्सा लागत के अनुमान लगाना महत्वपूर्ण प्रतीत होवो हय। अधिकांश मामला में महत्वपूर्ण कारण अनुचित पोषण और अपर्याप्त शारीरिक गतिविधि हय, जे संयुक्त राज्य में मोटापे के नियंत्रित करे और शारीरिक गतिविधि के प्रोत्साहित करे के महत्व पर जोर देवो हय। |
76463821 | पूर्व-गर्भधारण देखभाल (पीसीसी) और सख्त पेरिकॉन्सेशनल ग्लाइसेमिक नियंत्रण दुनहु प्रकार 1 या प्रकार 2 मधुमेह मेलिटस (डीएम) के साथे महिला के संतान में जन्मजात जन्म दोष के जोखिम के कम करे के लिए उपयोग कैल जा हय। इ विकृति के काफी हद तक खराब पेरिकॉन्सेशनल नियंत्रण के लेल जिम्मेदार ठहराएल गेल हई। इ अध्ययन 1970 से 2000 तक प्रकाशित डीएम के साथे महिला में पीसीसी के प्रकाशित अध्ययन के मेटा- विश्लेषण द्वारा पीसीसी के मूल्यांकन कैलकय। दो समीक्षकों ने स्वतंत्र रूप से डेटा के सार के, और एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके प्रमुख और मामूली विकृति के दर और सापेक्ष जोखिम (आरआर) के योग्य अध्ययन से एकत्रित कियल गलय हल। प्रारंभिक पहली तिमाही के ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन के मूल्य के रिकॉर्ड कैल गेलय हल। आठ पूर्वव्यापी और आठ भावी सहसंबंध अध्ययन शामिल हलय; ऊ यूरोप, यूनाइटेड किंगडम, संयुक्त राज्य अमेरिका और इज़राइल में आयोजित कियल गलय हल। अधिकांश प्रतिभागि के टाइप 1 डीएम रहई, लेकिन तीन अध्ययन में टाइप 2 डीएम वाला महिला शामिल रहई। पीसीसी प्राप्त करे वाली महिला अन्य के तुलना में औसतन लगभग 2 वर्ष बड़ रहई। पीसीसी के विधियाँ काफी भिन्न हलय, हालांकि अधिकांश केंद्रों ने खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण से जुड़े गर्भावस्था के जोखिम के बारे में कुछ मातृ शिक्षा प्रदान कैलकय। प्रारंभिक गर्भावस्था ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन मान के रिपोर्ट करे वाला सात अध्ययन में, पीसीसी रोगी में औसत स्तर लगातार कम रहई। 2104 संतान के बीच, पीसीसी समूह में प्रमुख और मामूली विसंगतियों के लिए पूल दर 2. 4% और गैर-पीसीसी प्राप्तकर्ताओं में 7. 7% हलय, 0. 32 के एक पूल आरआर के लिए। 2651 संतान के बीच, पीसीसी समूह में प्रमुख विकृति कम प्रचलित रहई (2.1 बनाम 6. 5%; पूल आरआर = 0. 36) । तुलनात्मक परिणाम तब प्राप्त कैल गेलई जब केवल संभावनावादी अध्ययन के विश्लेषण कैल गेल रहई अउर अध्ययन में जहां शिशु परीक्षक के माता के पीसीसी स्थिति के बारे में पता ना रहई। प्रमुख विसंगति के सबसे कम जोखिम एगो अध्ययन में रहई जे फोलिक एसिड के पीसीसी प्राप्त करे वाला के लेल पेरिकॉन्सेप्टिव रूप से प्रशासित कलई; आरआर 0. 11 रहई। ई मेटा- विश्लेषण, जेकरा मे पूर्वव्यापी और भविष्य के अध्ययन दुनु शामिल हलय, स्थापित डीएम के साथे महिला के संतान में जन्मजात विसंगति के एक महत्वपूर्ण रूप से कम जोखिम के साथ पीसीसी के एक संघ के प्रदर्शित करो हय। पीसीसी प्राप्त करे वालन में पहली तिमाही में कम जोखिम के साथ ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन के मूल्य में काफी कमी देखल गेलय हल। |
79231308 | कप्लेन- मेयर अनुमान 90 दिन में गहरी नस के थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म से मुक्त होवे के संभावना 94. 1 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 92. 5 से 95. 4 प्रतिशत) और 90. 6 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 88. 7 से 92.2 प्रतिशत) क्रमशः (पी 0. 001) हलय। कंप्यूटर अलर्ट 90 दिन में डीप-वेन थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के जोखिम के 41 प्रतिशत (खतरनाक अनुपात, 0.59; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0. 43 से 0. 81; पी 0. 001) कम कर दलकय। निष्कर्ष कंप्यूटर-अलर्ट प्रोग्राम के स्थापना डॉक्टर के रोगनिरोधी के उपयोग में वृद्धि कलई अउर अस्पताल में भर्ती जोखिम वाला मरीज के बीच गहरी नस के थ्रोम्बोसिस अउर फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के दर के स्पष्ट रूप से कम कर देलई। संपादकीय टिप्पणी: अधिकांश अस्पताल दवा के परस्पर क्रिया या संभावित प्रतिस्थापन के साथ-साथ देखभाल के गुणवत्ता में सुधार करे और खर्च कम करे के लेल दोसर उपाय के डॉक्टर के सचेत करे के लेल इलेक्ट्रॉनिक सिस्टम के अपनालई हे। इ लेखक द्वारा इ दृष्टिकोण के एक कदम आगे ले गेलय हल, जे मूल्यांकन कैलकय कि क्या डॉक्टर के सूचित करे से कि ओकर मरीज के वैनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के बढ़ल जोखिम हलय, गहरी नस थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के घटना में कमी आओत। आधार ई हलय कि डॉक्टर के सूचित करे से उचित निवारक उपाय के उपयोग में वृद्धि होतय। जोखिम कारक में प्रमुख सर्जरी (सामान्य संज्ञाहरण के आवश्यकता वाला कुछ भी के रूप में परिभाषित), कैंसर और 75 वर्ष से अधिक उम्र के शामिल कैल गेल रहई, जोनमे से प्रत्येक अक्सर मूत्र विज्ञान के आबादी पर लागू होई छलई। वास्तव में, हस्तक्षेप समूह में 13% से अधिक रोगिय के जननांग-मूत्र कैंसर के एक ज्ञात निदान हलय। कंप्यूटर अलर्ट गहरा नस के थ्रोम्बोसिस चाहे फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के जोखिम के 41% कम कर देलको। इ अध्ययन से यूरोलॉजिस्ट के दूगो सबक सीखल जा सकई हई। सबसे पहले, कई यूरोलॉजी रोगी में वैनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के बढ़ल जोखिम होवो हय और उपयुक्त रोगनिरोधी के उपयोग कियल जाए के चाहि। एकर अलावा, हालांकि कंप्यूटर अलर्ट सिस्टम कभी-कभी घुसपैठिया लगो हय, क्लिनिक डॉक्टर अधिक से अधिक एकर देखे के उम्मीद कर सको हय यदि आगे के दस्तावेजीकरण हय कि ऊ देखभाल के गुणवत्ता में सुधार करो हय। |
79696454 | पृष्ठभूमि: टी सेल-आधारित द्विविशिष्ट एजेंटों ने हेमेटोलॉजिकल कैंसर में गतिविधि दिखाया है, लेकिन ठोस ट्यूमर प्रभावकारिता दुविधा में है। IMCgp100 एगो द्विविशिष्ट जैविक हय जेकरा मे gp100 के लिए विशिष्ट affinity- enhanced TCR और एक एंटी- CD3 scFV शामिल हय। इन विट्रो, आईएमसीजीपी 100 जीपी 100+ मेलेनोमा कोशिका के बांधो हय जे साइटोटॉक्सिसिटी के पुनर्निर्देशन और शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रभाव के प्रेरित करो हय। विधिः चरण I उन्नत मेलेनोमा के साथ HLA-A2+ पीटी में आयोजित कैल गेल रहई, एमटीडी के परिभाषित करे के लेल 3+3 डिज़ाइन के उपयोग कैके। सुरक्षा, पीके और प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे के लिए पीटी के आईएमसीजीपी 100 (iv) साप्ताहिक (क्यूडब्ल्यू, बांह 1) या दैनिक (4 क्यूडी 3 डब्ल्यू, बांह 2) से इलाज कियल गलय हल। अनुशंसित चरण 2 आहार (RP2D- QW) के परिभाषित कैल गेल रहई। परिणाम: Ph I खुराक में वृद्धि में, 31 लोग 5ng/kg से 900ng/kg तक के खुराक प्राप्त कैलकय। 1 हाथ में gr 3 या 4 हाइपोटेन्शन के खुराक-सीमित विषाक्तता देखल गेलय हल और त्वचा और ट्यूमर में परिधीय लिम्फोसाइट्स के तेजी से तस्करी से जुड़ल हलय। एमटीडी 600 एनजी/केजी क्यूडब्ल्यू के रूप में निर्धारित कैल गेलय हल। आईएमसीजीपी 100 में आरपी 2 पर 5-6 घंटे के प्लाज्मा टी 1/2 के साथ लगभग खुराक-आनुपातिक प्रोफ़ाइल हय ... |
80109277 | © जोआना मोनक्रिफ 2013। सब अधिकार सुरक्षित . एंटीसाइकोटिक दवा के इतिहास के एगो चुनौतीपूर्ण पुनर्मूल्यांकन, ई खुलासा करई हई कि कैसे ऊ न्यूरोलॉजिकल जहर से जादुई इलाज में बदल गेल रहई, उनकर लाभ के अतिरंजित कैल गेल रहई अउर उनकर विषाक्त प्रभाव के कम कैल गेल रहई चाहे अनदेखा कैल गेल रहई। |
82665667 | [Ca 2+ ]i (यानी, कैल्शियम डाइऑक्साइड) के उन्नत पता लगाने के लिए एक ऑप्टिकल फाइबर-आधारित नैनोबायोसेंसर एगो एकल जीवित चिकनी मांसपेशी कोशिका और एक एकल जीवित कार्डियोमायोसाइट में उप- प्लाज्मा झिल्ली माइक्रोडोमेन में अंतर (इंट्रासेल्युलर कै 2+ एकाग्रता) के सफलतापूर्वक चांदी के लेप द्वारा तैयार कैल गेलय हल और फिर नैनोसॉब के डिस्टल अंत पर कैल्शियम ग्रीन- 1 डेक्सट्रान, एक कैल्शियम आयन संवेदनशील डाई के अस्थिर कर देल गेलय हल। निर्मित नैनोबायोसेंसर नैनोमोलर रेंज के भीतर अल्ट्रा-लो और स्थानीय इंट्रासेल्युलर कैल्शियम आयन एकाग्रता के पता लगावे में सक्षम रहई, जे एगो एकल जीवित कोशिका में मुक्त साइटोसोलिक कैल्शियम आयन के शारीरिक स्तर के आसपास छलई। प्रतिक्रिया समय मिलीसेकंड से कम हलय जेकरा से कैल्शियम आयन माइक्रोडोमेन से जुड़े क्षणिक प्राथमिक कैल्शियम आयन सिग्नलिंग घटना के पता लगावे के अनुमति मिलो हलय। उच्च पोटेशियम बफर समाधान और नॉरएपिनेफ्रिन समाधान जैसे उत्तेजक के प्रभाव के भी जांच कियल गलय हल। परिणामी प्रणाली इ प्रकार एकल कोशिका स्तर पर [Ca 2+ ]i के इन विवो और वास्तविक समय संवेदन / निदान के लिए एक उन्नत नैनो-निदान मंच के विकास के काफी सुविधाजनक बना सको हय। |
Subsets and Splits