_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
246
11k
84085333
मलेरियाको परजीवीको खेतीमा लिभरपुलमा अनुसन्धान केही समयअघि मेरो सुझावमा डा. सिन्टनद्वारा सुरु गरिएको थियो, र त्यसपछि, अझ राम्रो सफलताका साथ, डा. जे.जी. थमसन र म्याक्लेलन, र डा. डी. थमसनद्वारा। हामी सर एडविन डर्निङ-लरेन्स, बर्ट, लाई यस महत्त्वपूर्ण अनुसन्धानको लागि डा. जे.जी. थमसनको सेवा प्रदान गरेकोमा धेरै आभारी छौं। - रोनाल्ड रोस, २१ मे, १९१३
84379954
विविधताको तीन सामान्यतया प्रयोग गरिने उपायहरू सिम्पसनको सूचकांक, शान्नोनको एन्ट्रोपी, र प्रजातिको कुल संख्या, रेनीको सामान्यीकृत एन्ट्रोपीको परिभाषासँग सम्बन्धित छन्। विविधताको एक एकीकृत अवधारणा प्रस्तुत गरिएको छ, जस अनुसार सम्भव विविधता मापनको एक निरन्तरता छ। स्पष्ट रूपमा, यी मापनहरूले उपस्थित प्रजातिहरूको वास्तविक संख्याको अनुमान प्रदान गर्दछन्, र केवल तुलनात्मक रूपमा दुर्लभ प्रजातिहरूलाई समावेश गर्ने वा बेवास्ता गर्ने तिनीहरूको प्रवृत्तिमा भिन्न हुन्छन्। समुदायको विविधताको धारणाको तुलनामा नमूनाको अवधारणाको जाँच गरिन्छ र प्रजाति-प्रचुरता वक्रको असम्पीत रूपसँग सम्बन्धित छ। समताको नयाँ र सम्भाव्य परिभाषा प्राप्त हुन्छ।
84784389
जब सानो आरएनए वर्तमान अनुक्रमणिका मेशिनहरूमा अनुक्रमणिका गरिन्छ, नतिजा पढ्नेहरू सामान्यतया आरएनए भन्दा लामो हुन्छ र त्यसैले 3 एडाप्टरको अंशहरू समावेश गर्दछ। त्यो एडाप्टर फेला पार्नु पर्छ र त्रुटि-सहिष्णुता हटाउनु पर्छ प्रत्येक पढ्नु अघि पढ्न नक्शा। यसअघिका समाधानहरू प्रयोग गर्न कठिन छन् वा आवश्यक सुविधाहरू प्रदान गर्दैनन्, विशेष गरी र color्ग स्पेस डाटाको लागि समर्थन। प्रयोग गर्न सजिलो विकल्पको रूपमा, हामीले कमाण्ड-लाइन उपकरण cutadapt विकास गरेका छौं, जसले 454, Illumina र SOLiD (रंग स्पेस) डाटा समर्थन गर्दछ, दुई एडेप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान गर्दछ, र अन्य उपयोगी सुविधाहरू छन्। Cutadapt, यसको MIT-लाइसेन्स गरिएको स्रोत कोड सहित, http://code.google.com/p/cutadapt/ मा डाउनलोड गर्नका लागि उपलब्ध छ।
84884645
प्रस्तावना १. ऐतिहासिक परिचय २. परिवार अनुसार ब्यारप्युपियलको प्रजनन जीवविज्ञान यौन भिन्नता र विकास पुरुषको शरीर रचना र शुक्राणुको विकास ५. महिला युरोजेनिटल ट्र्याक्ट र ओजेनेसिस अंडाशयको कार्य र नियन्त्रण गर्भावस्था र प्रसव स्तनपान ९. मौसमी प्रजननको न्यूरोएन्डोक्राइन नियन्त्रण १०. मार्सुपियल्स र स्तनधारी प्रजननको विकास सन्दर्भ सूचकांक।
85326624
सारांश टी-सेल विशिष्टता र αβ टी वंशको कोशिकाको भिन्नताका लागि नच रिसेप्टरद्वारा ट्रान्सड्युस गरिएको सिग्नल अपरिहार्य छ। यद्यपि, αβ बनाम γδ टी वंश निर्णयको समयमा नोटच संकेतहरूको भूमिका विवादास्पद रहन्छ। यहाँ, हामीले यो प्रश्नलाई सीडी४-सीडी८- (डीएन) पूर्वज क्षमताको क्लोनल विश्लेषण प्रयोग गरेर सम्बोधन गरेका छौं। यस अनुसार, यी टी सेल पूर्ववर्ती उपसमूह भित्र αβ र γδ पूर्ववर्ती आवृत्तिहरू निर्धारित गरियो, दुबै उपस्थिति र अनुपस्थितिमा डेल्टा-जस्तो १ मार्फत नोच सिग्नलिंग। इन्डक्सिङ टी सेल रिसेप्टर कम्प्लेक्सको पहिचान (pTαβ वा γδ) को बाबजुद, डीएनलाई सीडी४ + सीडी८ + (डीपी) मा परिवर्तन गर्नका लागि नच सिग्नलहरू महत्वपूर्ण पाइयो, जबकि γδ टी सेलहरू γδTCR- अभिव्यक्त गर्ने टी सेल पूर्वजहरूबाट विकसित भए थप नच लिगाण्ड अन्तरक्रियाको अभावमा। सामूहिक रूपमा, हाम्रो निष्कर्षले टी सेल प्रजननकर्ताहरूबाट αβ र γδ टी सेलहरूको भिन्नतामा नच रिसेप्टर-लिग्यान्ड अन्तरक्रियाको लागि भिन्न, चरण-विशिष्ट आवश्यकता प्रदर्शन गर्दछ।
85665741
यी कोशिकामा एमईकेको रोकथामले साइक्लिन डी१ र जी१ वृद्धि रोकथामको डाउनरेगुलेसनको परिणाम दिन्छ, एपोप्टोसिसको परिवर्तनशील प्रेरणको साथ। उच्च आधारभूत ईआरके गतिविधि भए पनि, ईजीएफआर उत्परिवर्तनको साथ एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिकाहरू एमईके अवरोध (500 एनएम सम्मको खुराकमा) प्रति समान प्रतिरोधी थिए, ईआरके फास्फोरिलेसनको प्रभावकारी र लामो अवरोधको बाबजुद। RAS उत्परिवर्तन भएको ट्युमर कोषहरुमा अधिक परिवर्तनशील प्रतिक्रिया थियो, केहि सेल लाइनहरु संवेदनशीलता प्रदर्शन गर्दै, जबकि अन्य पूर्ण प्रतिरोधी थिए। एमईके अवरोधको लागि बेसल ईआरके गतिविधि र संवेदनशीलता बीच कुनै सम्बन्ध थिएन। Akt गतिविधि र PD0325901 संवेदनशीलता बीच एक बलियो उल्टो सहसंबंध अवलोकन गरिएको थियो। यी नतिजाहरूले सुझाव दिन्छ कि MEK अवरोध V600E र गैर- V600E BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तनको साथ ट्यूमरमा चिकित्सीय रूपमा उपयोगी हुन सक्छ। नतिजाले पनि सुझाव दिन्छ कि उच्च आधारभूत AKT गतिविधि संग NSCLC ट्यूमर मा MEK र Akt संकेत दुवै को रोकथाम आवश्यक हुन सक्छ। मानव क्यान्सरमा संवैधानिक ईआरके सिग्नलिंग सामान्य छ र प्रायः BRAF, RAS र अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेसको उत्परिवर्तनको परिणाम हो। मिससेन्स बीआरएएफ किनेज डोमेन म्युटेशनहरू प्रायः मेलानोमा, कोलोन र थाइराइड क्यान्सरहरूमा र कम प्रायः फोक्सो र अन्य प्रकारका क्यान्सरहरूमा देखिएका छन्। धेरै जसो (> ९०%) कोडन ६०० (V600E) मा भ्यालिन प्रतिस्थापनको लागि ग्लुटामिक एसिड समावेश गर्दछ, जसले BRAF किनेज गतिविधि बढाउँछ। BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन मध्यवर्ती र बिग्रिएको किनेज गतिविधि संग पनि पहिचान गरिएको छ, NSCLC मा प्रायः। हामीले पहिले नै रिपोर्ट गरेका थियौं कि V600E BRAF उत्परिवर्तन भएका ट्युमरहरू MEK अवरोधमा चयनात्मक रूपमा संवेदनशील हुन्छन्। शक्तिशाली र चयनात्मक MEK1/2 अवरोधक PD0325901 (Pfizer) को प्रयोग गरेर, हामीले MEK निर्भरताका लागि उत्परिवर्ती EGFR, KRAS, र/वा कम, मध्यवर्ती र उच्च-सक्रियता BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तनको साथ NSCLC को सेल लाइनहरूको प्यानलको जाँच गर्यौं। एक बाहेक सबै केसहरूमा, EGFR, KRAS र BRAF उत्परिवर्तनहरू एक अर्कालाई बाहेकका थिए अपवादको साथ एक सेल लाइन हो एक साथ NRAS र मध्यवर्ती गतिविधि BRAF उत्परिवर्तनहरू। हाम्रो अघिल्लो नतिजासँग मिल्दोजुल्दो, V600E BRAF उत्परिवर्तनको साथ NSCLC कोषहरू MEK अवरोध (PD0325901 IC50 of 2nM) प्रति अति संवेदनशील थिए। गैर- V600E उत्परिवर्तनको साथ कोशिकाको प्रसार, उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) र बिग्रेको (G466V) किनेज गतिविधि सहित, MEK मा पनि निर्भर थियो IC50 s २.७ र n० nM बीचको।
86129154
सोमेटिक सेल न्यूक्लियर ट्रान्सफरले स्तनधारी अण्डकोषमा उपस्थित ट्रान्स-एक्टिङ कारकहरूलाई सोमेटिक सेल न्यूक्लियरलाई असमान अवस्थामा पुनः प्रोग्राम गर्न अनुमति दिन्छ। हामी देखाउँछौं कि चार कारकहरू (OCT4, SOX2, NANOG, र LIN28) मानव somatic कोशिकाहरूलाई प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलहरूमा पुनः प्रोग्राम गर्न पर्याप्त छन् जसले भ्रूण स्टेम सेल (ES) को आवश्यक विशेषताहरू प्रदर्शन गर्दछ। यी प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम सेलहरू सामान्य क्यारियोटाइपहरू छन्, टेलोमेरेस गतिविधि व्यक्त गर्दछन्, सेल सतह मार्करहरू र जीनहरू व्यक्त गर्दछन् जसले मानव ईएस सेलहरूको विशेषता दिन्छ, र सबै तीन प्राथमिक रोगाणु तहहरूको उन्नत व्युत्पन्नहरूमा भिन्नता गर्न विकास क्षमता कायम गर्दछ। यस्तो प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव कोशिका लाइनहरू नयाँ रोग मोडेलको उत्पादन र औषधि विकासमा, साथै ट्रान्सप्लान्टेशन मेडिसिनमा अनुप्रयोगहरूको लागि उपयोगी हुनुपर्दछ, एक पटक प्राविधिक सीमितताहरू (उदाहरणका लागि, भाइरल एकीकरणको माध्यमबाट उत्परिवर्तन) हटाइएपछि।
86694016
इन्भाडोपोडिया एक्टिन-समृद्ध झिल्लीको उर्ध्वभरण हो जुन म्याट्रिक्स अपघटन गतिविधि हो जुन आक्रमणकारी क्यान्सर कोषहरू द्वारा गठन गरिएको हो। हामीले मेटास्टेटिक कार्सिनोमा कोषहरूमा इन्भेन्डोपोडियम गठनको आणविक संयन्त्रको अध्ययन गरेका छौं। एपिडर्मल ग्रोथ फ्याक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनेज इन्हिबिटरहरूले सीरमको उपस्थितिमा इन्भेन्डोपोडियम गठन रोक्दछन्, र सीरम- starved कोशिकाहरूको ईजीएफ उत्तेजनाले इन्भेन्डोपोडियम गठनलाई प्रेरित गर्दछ। आरएनए हस्तक्षेप र प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती अभिव्यक्ति विश्लेषणले खुलासा गर्यो कि न्यूरल WASP (N-WASP), Arp2/3 जटिल, र तिनीहरूको अपस्ट्रीम नियामकहरू, Nck1, Cdc42, र WIP, इन्भेन्डोपोडियम गठनको लागि आवश्यक छन्। समय-विलम्ब विश्लेषणले देखाएको छ कि इन्भेन्डोपोडियाहरू कोषको परिधिमा नयाँ रूपमा गठन हुन्छन् र उनीहरूको जीवनकाल मिनेटदेखि केही घण्टासम्म फरक हुन्छ। छोटो आयु भएका इन्भेडोपोडियाहरू गतिशील हुन्छन्, जबकि लामो आयु भएका इन्भेडोपोडियाहरू स्थिर हुन्छन्। रोचक कुरा के छ भने, आरएनए हस्तक्षेपद्वारा कोफिलिन अभिव्यक्तिलाई दबाएर लामो समयसम्म बाच्ने इन्भेन्डोपोडियाको निर्माण रोकिन्छ, जसको परिणाम स्वरूप कम म्याट्रिक्स क्षय गतिविधि भएको छोटो समयसम्म बाच्ने इन्भेन्डोपोडियाको मात्र निर्माण हुन्छ। यी परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंगले एन-डब्लुएएसपी-एआरपी२/३ मार्ग मार्फत इन्भेन्डोपोडियम गठनलाई नियन्त्रण गर्दछ र इन्भेन्डोपोडियाको स्थिरता र परिपक्वताका लागि कोफिलिन आवश्यक छ।
90064424
माइटोसिसको क्रममा क्रोमोजोमहरू कम्पेक्ट गरिएको छडी आकारको संरचनामा तह हुन्छन्। हामीले छवि र हाइ-सीको संयोजन गरे समसामयिक डीटी ४० सेल संस्कृतिहरू बहुलक सिमुलेशनहरूसँग कसरी इन्टरफेज क्रोमोजोमहरू माइटोटिक क्रोमोजोमहरूको विशेषता लूपहरूको संकुचित सरणीमा रूपान्तरण हुन्छन् भनेर निर्धारण गर्न। हामीले पत्ता लगायौं कि अन्तर चरणको संगठन प्रोफेज प्रवेशको केही मिनेटभित्रै विघटन हुन्छ र प्रोफेजको अन्तिम समयमा क्रोमोजोमहरू लगातार लूपहरूको सरणीको रूपमा पङ्क्तिबद्ध हुन्छन्। प्रोमेटाफेजको समयमा, यो एरे पुनः संगठित हुन्छ र नेस्टेड लूपहरूको हेलिकल व्यवस्था बनाउँछ। पोलीमर सिमुलेसनले देखाउँछ कि हाई-सी डाटा सम्पूर्ण क्रोमाटिडको सोलेनोइडल क्युलिङसँग असंगत छ, तर यसको सट्टामा केन्द्रमा रहेको हेलिकल घुमाइएको अक्षलाई सुझाव दिन्छ जहाँबाट लगातार लूपहरू सर्पिल स्टेयरकेसमा जस्तो उत्पन्न हुन्छन्। क्रोमोजोमहरू पछि क्रमिक हेलिकल घुमाव मार्फत छोटो हुन्छन्, प्रति पालो लूपहरूको संख्या बढ्दै जान्छ ताकि हेलिकल पालोको आकार लगभग 3 एमबी (~ 40 लूप) बाट ~ 12 एमबी (~ 150 लूप) सम्म पूर्ण रूपमा संकुचित मेटाफ्याज क्रोमोजोमहरूमा बढ्छ। कन्डेन्सिन अन्तर चरण क्रोमेटिन संरचनालाई विघटन गर्न आवश्यक छ। उत्परिवर्तनहरूको विश्लेषणले यी प्रक्रियाहरूमा कन्डेंसन I र II को लागि फरक भूमिकाहरू प्रकट गर्यो। कुनै पनि कन्डेनसनले लूप एरेहरू गठन गर्न सक्छ। तर, प्रोमेटाफेसको समयमा हेलिकल वाइन्डिंगका लागि कन्डेनसन-२ आवश्यक थियो, जबकि कन्डेनसन-१ ले हेलिकल वाइन्डिंग भित्रको लूपको आकार र व्यवस्थालाई मोडुलेट गर्दथ्यो । यी अवलोकनहरूले माइटोटिक क्रोमोसोम मोर्फोजेनेसिस मार्गको पहिचान गर्दछ जसमा रैखिक लूप एरेको तहले प्रोफेजको बखत लामो पातलो क्रोमोसोमहरू उत्पादन गर्दछ जुन त्यसपछि प्रोमेटाफजको बखत लूपहरूको प्रगतिशील वृद्धि र हेलिकल घुमावदार द्वारा छोटो हुन्छ।
90756514
संसारमा एन्टिबायोटिकको अभाव छ। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] अहिले बजारमा पर्याप्त मात्रामा एन्टिबायोटिक प्रतिरोधात्मक औषधि उपलब्ध हुन सकेका छैनन्, विशेष गरी ग्र्याम नेगेटिभ ब्याक्टेरियामा, जसले गर्दा नयाँ एन्टिबायोटिकको प्रभावकारी प्रयोग आवश्यक छ। यो समीक्षाले क्लिनिकल विकासको अन्तिम चरणमा रहेका एन्टिबायोटिकहरूको वर्णन गर्दछ। तीमध्ये अधिकांश विद्यमान एन्टिबायोटिक वर्गका हुन् र केही त संकुचित क्रियाकलापका नयाँ यौगिक हुन्, जुन नयाँ लक्ष्यविरुद्ध निर्देशित हुन्छन्। नयाँ एन्टिबायोटिकको खोजमा लगानी आकर्षित गर्नका लागि नयाँ अणुहरू र अगाडि बढ्ने मार्ग पत्ता लगाउन विगतका केही असफलताहरूको कारणहरू वर्णन गरिएको छ।
116075383
बाह्य डबल-स्ट्रेंडेड आरएनए (dsRNA) ले लक्षित mRNA स्थिरता र क्रोमेटिन संरचना दुवैको स्तरमा समरूपता-निर्भर प्रभावहरू देखाएको छ। आरएनएआईको प्रयोग गर्ने सी. एलिगन्सलाई जनावरको मोडेलको रूपमा प्रयोग गरेर हामीले डीएसआरएनए लक्षित क्रोमेटिन प्रभावहरूको सामान्यता, दायरा र दीर्घायु र आरएनएआई संयन्त्रका घटकहरूमा उनीहरूको निर्भरताबारे अनुसन्धान गरेका छौं। उच्च रिजोल्युसनको जीनोम-व्यापी क्रोमेटिन प्रोफाइलिंग प्रयोग गरेर, हामीले पत्ता लगायौं कि विभिन्न जीनहरूको सेटलाई हस्टोन एच 3 लाईसिन 9 ट्राइमेथिलाइलेसन (एच 3 के 9 एम 3), को लुकस-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त गर्न प्रेरित गर्न सकिन्छ, डीएसआरएनए समरूपता साइटबाट धेरै किलोबेसहरू विस्तार गर्ने संशोधन पदचिह्नहरू र लुकस विशिष्टताका साथ लक्षित लुकसलाई सी. एलेगन्स जीनोममा अन्य २०,००० जीनहरूबाट छुट्याउन पर्याप्त छ। प्रतिक्रियाको आनुवंशिक विश्लेषणले संकेत गर्यो कि क्रोमाटिनको प्रभावकारी लक्षितको लागि आरएनएआईको समयमा माध्यमिक siRNA उत्पादनको लागि जिम्मेवार कारकहरू आवश्यक थिए। समयको विश्लेषणले देखाएको छ कि H3K9me3, एक पटक dsRNA द्वारा ट्रिगर भएपछि, dsRNA को अनुपस्थितिमा कम्तिमा दुई पुस्तासम्म कायम राख्न सकिन्छ। यी परिणामहरूले सी. एलेगन्समा डीएसआरएनए-ट्रिगर गरिएको क्रोमेटिन परिमार्जनलाई एक प्रोग्रामेबल र स्थान-विशिष्ट प्रतिक्रियाको रूपमा लिन्छन् जसले एक मेटास्टेबल राज्य परिभाषित गर्दछ जुन पुस्ताको सीमाहरूमा जारी रहन सक्छ।
116556376
तीव्र कमर दुखाइका लागि प्रमाणमा आधारित दिशानिर्देशहरूको पालनामा प्रभाव पार्न सक्ने चिकित्सक विशेषताहरू र बिरामी प्रस्तुतीकरणहरूको बारेमा थोरै जानकारी उपलब्ध छ। उद्देश्य चिकित्सकहरूको व्यवस्थापन निर्णयहरू स्वास्थ्य अनुसन्धान गुणस्तरको लागि एजेन्सीको दिशानिर्देशसँग मिल्दोजुल्दो छ कि छैन र प्रतिक्रियाहरू साइटिकाको प्रस्तुतीकरण वा चिकित्सक विशेषताहरूको आधारमा फरक छन् कि भनेर मूल्या to्कन गर्न। डाक सर्वेक्षणको प्रयोग गरी क्रस-सेक्शनल अध्ययन। सहभागीहरू आन्तरिक चिकित्सा, पारिवारिक चिकित्सा, सामान्य चिकित्सा, आपतकालीन चिकित्सा, र व्यावसायिक चिकित्सा विशेषज्ञताहरूबाट अनियमित रूपमा चयन गरिएका थिए। उपायहरू एक प्रश्नावलीले २ केस परिदृश्यहरूको लागि सिफारिसहरू सोधे, क्रमशः बिना र sciatica संग बिरामीहरूको प्रतिनिधित्व गर्दै। परिणाम सात सय बीस सर्वेक्षणहरू पूरा गरियो (प्रतिक्रिया दर = २५%) । पहिलो (सिआटिका बिना) र दोस्रो (सिआटिका सहित) मा २६.९ प्रतिशत र ४.३ प्रतिशत चिकित्सकहरूले दिशानिर्देशको पूर्ण पालना गरे। प्रत्येक वर्ष व्यवहारमा, दिशानिर्देशको गैर-अनुपालनको सम्भावना १.०३ गुणा बढ्यो (९५% विश्वास अन्तराल [CI] = १.०१ देखि १.०५) केस १ को लागि। व्यावसायिक चिकित्सालाई सन्दर्भ विशेषज्ञताका रूपमा लिइएमा, सामान्य चिकित्सामा सबैभन्दा बढी असंगति हुने सम्भावना थियो (३.६०, ९५% आईसी = १.७५ देखि ७.४०) केस १ मा, त्यसपछि आन्तरिक चिकित्सा र आपतकालीन चिकित्सामा। केस २ को नतिजाले आन्तरिक चिकित्सामा सियाटिकाको प्रभाव प्रतिबिम्बित गर्दछ जुन पर्याप्त रूपमा उच्च सम्भावनाहरू (केस १ को तुलनामा) र कुनै पनि विशेषताको गैर-अनुपालनको सबैभन्दा ठूलो सम्भावना (6. 93, 95% आईसी = १. 47 to देखि 32. 78), त्यसपछि परिवार अभ्यास र आपतकालीन चिकित्सा। निष्कर्ष प्राथमिक उपचार गर्ने अधिकांश चिकित्सकहरूले प्रमाणमा आधारित पीठो दुखाइ सम्बन्धी निर्देशनहरूको पालना गर्दैनन्। सियाटिकाले क्लिनिकल निर्णय लिने प्रक्रियामा नाटकीय रूपमा प्रभाव पारेको छ, विशेष गरी आन्तरिक चिकित्सा र पारिवारिक अभ्यासको लागि गैर-अनुपालनको सीमा बढाउँदै। डाक्टरहरूको गलत बुझाइ र विश्वास छ कि अधिक गहन प्रारम्भिक व्यवस्थापन संकेत गरिएको छ।
129199129
[1] यो अध्ययन क्यानाडाली जलवायु प्रवृत्ति विश्लेषणको लागि एक समान मासिक औसत सतह वायु तापमान डाटा सेटको दोस्रो पुस्ता प्रस्तुत गर्दछ। क्यानडाका ३३८ स्थानहरूमा दैनिक अधिकतम र न्यूनतम तापक्रमको मासिक औसतको जाँच गरियो। कहिलेकाँही, समान स्थानमा अवलोकन गर्ने साइटहरूको डाटालाई प्रवृत्ति विश्लेषणमा प्रयोग गर्नको लागि लामो समय श्रृंखला सिर्जना गर्न संयोजन गरिएको थियो। सन् १९६१ को जुलाई महिनामा १२० वटा सिनोप्टिक स्टेशनमा रेकर्ड गरिएको दैनिक न्यूनतम तापक्रमलाई प्रभावित पार्ने गरी देशव्यापी रूपमा परिवर्तन भएको अवलोकनको समयलाई ध्यानमा राखेर अवलोकनको समयलाई समायोजन गरिएको थियो। त्यसपछि, अन्य विच्छेदहरू पत्ता लगाउन र समायोजन गर्नको लागि समरूपता परीक्षण गरिएको थियो। मौसमको आधारमा मासिक औसत तापक्रममा गैर-जलवायु परिवर्तनहरू पत्ता लगाउन दुई प्रविधिहरू प्रयोग गरियोः एक बहु रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण र एक दण्डित अधिकतम t परीक्षण। यी विच्छेदहरू हालै विकसित क्वांटिल-मेल खाने एल्गोरिथ्म प्रयोग गरेर समायोजित गरियोः समायोजनहरू सन्दर्भ श्रृंखलाको प्रयोगको साथ अनुमान गरिएको थियो। यस नयाँ समरूपित तापक्रम डेटा सेटको आधारमा क्यानाडाको लागि १९५०-२०१० र दक्षिणी क्यानाडाको लागि १९००-२०१० को लागि वार्षिक र मौसमी तापक्रम प्रवृत्ति अनुमान गरिएको थियो। समग्रमा, धेरैजसो स्थानहरूमा तापक्रम बढेको छ। सन् १९५० देखि २०१० सम्मको अवधिमा देशभरको औसत वार्षिक तापक्रम विगत ६१ वर्षदेखि १.५ डिग्री सेल्सियसको सकारात्मक प्रवृत्ति देखाएको छ। यो तापक्रम न्यूनतम तापक्रममा अधिकतम तापक्रममा भन्दा केही बढी हुन्छ; मौसमी रूपमा, सबैभन्दा ठूलो तापक्रम जाडो र वसन्तमा हुन्छ। दक्षिणी क्यानडाका लागि पनि यस्तै नतिजा आएको छ, यद्यपि सन् १९०० देखि २०१० सम्मको अवधिमा न्यूनतम तापक्रममा अधिकतम तापक्रमको तुलनामा तापक्रम वृद्धि निकै बढी छ।
140907540
सारांश नमूना आकार निर्धारण अक्सर एक महामारी विज्ञान अध्ययन योजना मा एक महत्त्वपूर्ण कदम हो। नमूना आकार निर्धारण गर्न धेरै तरिकाहरू छन्। अध्ययनको प्रकारमा निर्भर हुन्छ। वर्णनात्मक, अवलोकन र अनियमित नियन्त्रित अध्ययनहरूमा नमूना आकार गणना गर्न विभिन्न सूत्रहरू छन्। यस लेखमा हामी महामारी विज्ञान परीक्षणमा नमूना आकार अनुमान गर्न मद्दत गर्ने सूत्रहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं। हामी क्लिनिकल अभ्यासबाट केही उदाहरण प्रस्तुत गर्दछौं, जसले यस समस्याको बुझाइमा योगदान पुर्याउन सक्छ। क्लिनिकल परीक्षणको लागि उपयुक्त नमूना आकार निर्धारण गर्नु परियोजनाको सांख्यिकीय डिजाइनको एउटा महत्त्वपूर्ण चरण हो। पर्याप्त मात्रामा नमूनाले अध्ययनबाट विश्वसनीय जानकारी प्राप्त हुने सुनिश्चित गर्दछ, चाहे अन्तिम डेटाले अध्ययन गरिएका उपचारहरू बीच क्लिनिक रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नता देखाउँछ वा अध्ययनको उद्देश्य नै रोग निदान परीक्षणको शुद्धता वा रोगको घटनाको मापन गर्नु हो। दुर्भाग्यवश, चिकित्सा साहित्यमा प्रकाशित धेरै अध्ययनहरू अपर्याप्त नमूना आकारका साथ गरिन्छ, नकारात्मक नतिजाहरूको व्याख्या गर्न गाह्रो बनाउँदै। पर्याप्त नमूना नलिई अध्ययन गर्नु व्यर्थ मात्र होइन, यो अनैतिक पनि हो। अनुसन्धानमा निहित जोखिममा बिरामीहरूलाई पर्दाफास गर्नु उचित हुन्छ यदि त्यहाँ एक यथार्थपरक सम्भावना छ कि परिणामहरू वर्तमान विषयहरू, भविष्यका विषयहरू, वा पर्याप्त वैज्ञानिक प्रगतिहरूको लागि उपयुक्त हुनेछन्। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] यो प्रश्न प्रायः क्लिनिकल अनुसन्धानकर्ताले सोध्ने गर्छन् र यो एउटा यस्तो प्रश्न हो जसलाई अध्ययन गर्नुअघि नै समाधान गर्नुपर्छ। अध्ययनको डिजाइनका धेरै मुद्दाहरू सम्बोधन गर्नका लागि एक तथ्याङ्कविद्सँग परामर्श गर्नु उपयोगी हुन्छ, तर एक तथ्याङ्कविद् सधैं उपलब्ध हुँदैन। नमूना आकार (एन) अध्ययन अन्तर्गत समूहमा व्यक्तिहरूको संख्या हो। नमूनाको आकार जति ठूलो हुन्छ, त्यति नै ठूलो परिशुद्धता र यसैले कुनै अध्ययनको लागि कुनै दिइएको आकारको प्रभाव पत्ता लगाउने क्षमता हुन्छ । तथ्याङ्कविद्हरूका लागि, केन्द्रीय सीमा थियो-रेमलाई मान्नका लागि n > ३० सामान्यतया पर्याप्त हुन्छ, ताकि औसतको मानक त्रुटि जस्ता उपायहरूको लागि सामान्य सिद्धान्तको अनुमानहरू प्रयोग गर्न सकिन्छ। यद्यपि, यो नमूना आकार (एन = ३०) क्लिनिकियन्सको जैविक रूपमा महत्त्वपूर्ण घटनाहरूको पत्ता लगाउने उद्देश्यसँग सम्बन्धित छैन, जसले एक विशिष्ट अध्ययनको लागि आवश्यक विशिष्ट नमूना आकार निर्धारण गर्दछ।
143796742
यसअघि गरिएको अध्ययनले वस्तुगत र व्यक्तिपरक भिडभाडबीचको सम्बन्धलाई मात्र सीमित राखेको छ, जसले मानिसहरूलाई किन भिडभाड भएको महसुस हुन्छ भन्ने तर्क र सामान्य धारणालाई चुनौती दिएको छ। थाइल्याण्डको बैंककको प्रतिनिधि नमूनाको डेटा प्रयोग गरेर, जहाँ घरपरिवारको भीडभाडको स्तर पश्चिमी समाजको भन्दा चार गुणा बढी छ, हामी यो केस किन हो भन्ने बारे धेरै सम्भावनाहरू अन्वेषण गर्दछौं। वस्तुगत भीडभाडको सातवटा विभिन्न सूचकहरूको जाँच गर्दा हाम्रो विश्लेषणले यो देखाउँछ कि यो सामान्य सम्बन्ध मापनको एउटा कृत्रिमता होइन। यसअघि गरिएको अनुसन्धानको अनुमानको विपरीत, निष्कर्षले संकेत गर्छ कि वस्तुगत-विषयगत भीड सम्बन्ध गैररेखीय छ र त्यहाँ एक छत प्रभाव छ जसले बढ्दो वस्तुगत भीडको प्रभावलाई कम गर्छ। विश्लेषणले यो पनि सुझाव दिन्छ कि सम्बन्धको शक्ति केही हदसम्म कम हुन्छ, र भीडभाडको भावनाको अंश घरपरिवारको परिस्थितिले लेखाएको हुन्छ, जस्तै एक व्यक्तिले घरको ठाउँको प्रयोगमा नियन्त्रणको डिग्री।
143868995
स्मरण शक्तिमा समस्याले स्मरण शक्ति परीक्षणमा राम्रो असर पार्दैन। तर, आत्म-रिपोर्ट प्रश्नहरू दिइयो, जसले दैनिक स्मरणको प्रक्रियालाई ट्याप गर्दछ। २१ देखि ८४ वर्ष उमेर समूहका ६० जना स्वयंसेवकहरूले आफ्नो स्मरण क्षमताको मूल्याङ्कन राम्रोसँग गरे। चार मेमोरी प्रक्रियामा वर्गीकृत, आत्म-रिपोर्ट र मौखिक, अनुहार, कथा र गैर-मौखिक श्रव्य, दृश्य, र स्पर्शात्मक मेमोरीको छ परीक्षणहरू, क्यानोनिकली सहसंबद्ध थिए (r = ०.677) र दुवै उपायहरूको सेट समान रूपमा उमेरको साथ घट्यो। वृद्धहरू युवाहरू भन्दा उनीहरूको मूल्याङ्कनमा बढी सटीक थिए तर सबै परीक्षणहरूमा कुनै पनि तरिकामा र खराब प्रदर्शनको अपेक्षाले केही प्रदर्शनलाई प्रभाव पारेको जस्तो देखिन्थ्यो।
195683603
न्युट्रोफिलहरू सूजनको समयमा मुख्य प्रभावकारी कोशिकाहरू हुन्, तर तिनीहरू एन्टी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स स्राव गरेर अत्यधिक भडकाउने प्रतिक्रियाहरू पनि नियन्त्रण गर्न सक्दछन्। तर, यसको प्लास्टिसिटी कसरी परिवर्तन हुन्छ भन्ने कुरा स्पष्ट छैन। हामीले अब देखाएका छौं कि प्रणालीगत सीरम एमाइलोइड ए १ (एसएए-१) ले न्युट्रोफिल भिन्नताको प्लास्टिसिटीलाई नियन्त्रण गर्छ। एसएए-१ ले एन्टी-इन्फ्लेमेटरी इन्टरल्युकिन १० (आईएल-१०) - सेक्रेटिङ न्युट्रोफिल मात्र प्रेरित गरेन तर इन्भेरिएन्ट नेचुरल किलर टी सेल (आईएनकेटी सेल) को न्युट्रोफिलसँगको अन्तरक्रियालाई पनि बढावा दियो, जुन प्रक्रियाले आईएल-१० को उत्पादन घटाएर र आईएल-१२ को उत्पादन बढाएर उनीहरूको दमनकारी गतिविधिलाई सीमित गर्यो। सिएए-१ उत्पादन गर्ने मेलेनोमाले आईएल-१० स्राव गर्ने न्युट्रोफिलको भिन्नतालाई बढावा दिएको कारण, आईएनकेटी कोषहरूलाई प्रयोगमा ल्याएर इम्यूनो-सप्रेसिभ न्युट्रोफिलको आवृत्ति घटाएर र ट्युमर-विशेष प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू पुनर्स्थापित गरेर उपचारात्मक रूपमा उपयोगी हुन सक्छ।
195689316
सामान्य र कारण-विशिष्ट मृत्युदरसँग शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) को मुख्य सम्बन्धको मूल्यांकन ठूलो संख्यामा मानिसहरूलाई दीर्घकालीन सम्भावित अनुगमनद्वारा गर्न सकिन्छ। सम्भावित अध्ययन सहयोगको उद्देश्य धेरै अध्ययनबाट डाटा साझा गरेर यी संघहरूको अनुसन्धान गर्नु थियो। METHODS 57 सम्भावित अध्ययनहरूमा 894 576 सहभागीहरूसँग, पश्चिमी युरोप र उत्तरी अमेरिकामा (61% [n=541 452] पुरुष, औसत भर्ती उमेर 46 [SD 11] वर्ष, मध्य भर्ती वर्ष 1979 [IQR 1975-85], औसत BMI 25 [SD 4] kg/ m2)) मा आधारभूत BMI बनाम मृत्युदरको सहकार्य विश्लेषणहरू गरियो। उमेर, लिंग, धूम्रपान र अध्ययनको आधारमा विश्लेषणहरू समायोजन गरिएको थियो। उल्टो कारण सीमित गर्न, पहिलो 5 वर्ष अनुगमन बाहिर थिए, 66 552 ज्ञात कारण को मृत्यु छोडेर 8 (एसडी 6) थप वर्ष को एक औसत अवधि (मृत्यु मा औसत उमेर 67 [एसडी 10] वर्ष): 30 416 संवहनी; 2070 मधुमेह, गुर्दा वा कलेजो; 22 592 neoplastic; 3770 श्वसन; 7704 अन्य. निष्कर्ष दुवै लिङ्गमा, मृत्युदर लगभग २२.५-२५ किलोग्राम/मिटरमा सबैभन्दा कम थियो। यो दायरा माथि, सकारात्मक संघ धेरै विशिष्ट कारणहरु र कुनै को लागी उल्टो संघहरु को लागी रेकर्ड गरीएको थियो, उच्च बीएमआई र धूम्रपान को लागी निरपेक्ष अतिरिक्त जोखिम लगभग additive थिए, र प्रत्येक 5 किलोग्राम/ एम 2 उच्च बीएमआई औसत मा लगभग 30% उच्च समग्र मृत्यु दर संग सम्बन्धित थियो (खतरनाक अनुपात प्रति 5 किलोग्राम/ एम 2) [HR] 1. 29 [95% आईसी 1. 27-1.32]): रक्त वाहिकाको मृत्युदर (एचआर १.४१ [१.३७-१.४५]); मधुमेह, मृगौला र कलेजोको मृत्युदर (एचआर २.१६ [१.८९-२.४६], १.५९ [१.२७-१.९९] र १.८२ [१.५९-२.०९] क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्युदर (एचआर १.१० [१.०६-१.१५]); र श्वासप्रश्वास र अन्य सबै मृत्युदर (एचआर १.२० [१.०७-१.३४] र १.२० [१.१६-१.२५] क्रमशः) को लागि ६० देखि १२०%; क्रमशः) २२.५-२५ किलोग्राम/मिटरको दायराभन्दा तल, बीएमआई समग्र मृत्युदरसँग उल्टो रूपमा सम्बन्धित थियो, मुख्यतया श्वासप्रश्वासको रोग र फोक्सोको क्यान्सरसँग बलियो उल्टो सम्बन्धका कारण। यी उल्टो सम्बन्धहरू धूम्रपान गर्नेहरूको लागि धूम्रपान नगर्नेहरूको तुलनामा धेरै बलियो थियो, यद्यपि प्रति धूम्रपान गर्ने सिगरेटको खपत बीएमआईसँग थोरै फरक थियो। व्याख्या यद्यपि अन्य मानविय मापन (जस्तै कम्मर परिधि, कम्मर-देखि-हिप अनुपात) ले बीएमआईमा अतिरिक्त जानकारी थप्न सक्छ, र बीएमआई उनीहरूलाई, बीएमआई आफैंमा समग्र मृत्युदरको एक बलियो भविष्यवाणीकर्ता हो जुन लगभग २२.५-२५ किलोग्राम / एम २ को स्पष्ट इष्टतम भन्दा माथि र तल छ। यस सीमाभन्दा माथि बढ्दो मृत्युदर मुख्यतः रक्तनलीको रोगको कारणले हुन्छ र यो धेरै हदसम्म कारणगत हो। ३०-३५ किलोग्राम/मिटरमा औसत जीवितता २-४ वर्ष कम हुन्छ; ४०-४५ किलोग्राम/मिटरमा औसत जीवितता ८-१० वर्ष कम हुन्छ (जुन धूम्रपानको प्रभावसँग तुलना गर्न सकिन्छ) । २२.५ किलोग्राम/मिटरभन्दा कम मृत्युदरको स्पष्ट वृद्धि मुख्यतः धूम्रपानसँग सम्बन्धित रोगहरूको कारणले हुन्छ र यसको पूर्ण व्याख्या गरिएको छैन।
196664003
सिग्नल मार्गले माथिल्लो प्रणालीबाट तलको प्रणालीमा सूचना प्रसारण गर्दछ, आदर्श रूपमा एक दिशामा। एक दिशामा प्रसारणको एउटा प्रमुख बाधा पछाडि फर्केर क्रियाशीलता हो, अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जसले प्रणालीलाई असर गर्छ जब यसको प्रजातिहरू तलका प्रणालीहरूको साथ अन्तर्क्रिया गर्दछ। यसले यो प्रश्न उठाउँछ कि सिग्नलिंग मार्गहरूले विशेष वास्तुकलाहरू विकास गरेका छन् कि जसले पछाडि फर्केर सिग्नलहरू प्रसारण गर्न सक्दछन्। यहाँ हामी गणितीय विश्लेषणमा आधारित एक सामान्य प्रक्रिया प्रस्ताव गर्दछौं जसले यस प्रश्नको उत्तर प्रदान गर्दछ। यो प्रक्रियाको प्रयोग गरेर, हामी विभिन्न सिग्नलिंग आर्किटेक्चरको क्षमताको विश्लेषण गर्छौं एकतर्फी (उपप्रवाहबाट डाउनस्ट्रीम) सिग्नलहरू प्रसारण गर्न, किनकि प्रमुख जैविक प्यारामिटरहरू ट्यून गरिएको छ। हामीले पत्ता लगायौं कि किनासबाट सिग्नल प्रसारण गर्ने एकल चरणको फास्फोरिलेसन र फास्फोट्रान्सफर प्रणालीले कडा डिजाइन व्यापार-अफ देखाउँदछ जसले उनीहरूको पछाडि फर्किने क्षमतालाई बाधा पुर्याउँछ। रोचक कुरा के छ भने, यी वास्तुकलाका ढाँचाहरू, जुन प्रकृतिमा अत्यधिक प्रतिनिधित्व हुन्छन्, यो व्यापार-अफलाई पार गर्न सक्छन् र यसरी एकतर्फी प्रसारण सक्षम गर्दछन्। यसको विपरीत, फास्फोट्रान्सफर प्रणालीहरू, र एकल र डबल फास्फोरिलेसन चक्रहरू जसले सब्सट्रेटबाट संकेतहरू प्रसारण गर्दछन् पछाडि फर्किने प्रभावहरूलाई कम गर्न असमर्थ छन्, जब क्यास्केड गरिएको पनि, र त्यसैले एक दिशा सूचना प्रसारणको लागि राम्रोसँग उपयुक्त छैन। हाम्रो परिणामले सिग्नलिंग आर्किटेक्चरहरू पहिचान गर्दछ जुन सिग्नलहरूको एकतर्फी प्रसारणलाई अनुमति दिँदै, मोड्युलर प्रक्रियाहरू समावेश गर्दछ जुन बहुविध सन्दर्भहरूमा उनीहरूको इनपुट / आउटपुट व्यवहारलाई संरक्षण गर्दछ। यी निष्कर्षहरू प्राकृतिक संकेत ट्रान्सडक्सन नेटवर्कहरूलाई मोड्युलहरूमा विघटन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ, र एकै समयमा, तिनीहरू उपकरणहरूको पुस्तकालय स्थापना गर्छन् जुन मोड्युलर सर्किट डिजाइनको सुविधाको लागि सिंथेटिक जीवविज्ञानमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।