_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
2061878 | நீளமான குறியீடற்ற RNA NEAT1 (nuclear paraspeckle assembly transcript 1) இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, பல்வேறு வகையான திட கட்டிகளில், அதாவது நுரையீரல் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் போன்றவற்றில் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, இதில் அதன் உயர் நிலைகள் மோசமான கணிப்புடன் தொடர்புடையவை. இதற்கு மாறாக, NEAT1 என்பது கடுமையான ப்ரொமியோசைடிக் லுகேமியாவில் குறைவாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அங்கு இது லுகோசைட் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. இந்த ஆய்வு, NEAT1 இன் புற்றுநோயியல் பங்கு மற்றும் சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாடுகள் தொடர்பான தற்போதைய ஆதாரங்களின் கண்ணோட்டத்தை வழங்குகிறது. NEAT1 அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டின் மேல்நிலை மற்றும் கீழ்நிலை வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதற்கு மேலும் விசாரணைகள் தேவைப்படுகின்றன. |
2078658 | Oct4 என்பது நன்கு அறியப்பட்ட ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும், இது ஸ்டெம் செல் சுய புதுப்பித்தல், பல்லுறுப்பு மற்றும் சோமாடிக் செல் மறுபயன்பாட்டில் அடிப்படை பாத்திரங்களை வகிக்கிறது. இருப்பினும், Oct4- உடன் தொடர்புடைய புரத வளாகங்கள் மற்றும் அவற்றின் உள் புரத- புரத தொடர்புகள் குறித்து குறைந்த அளவு தகவல்கள் கிடைக்கின்றன, அவை Oct4- இன் முக்கியமான ஒழுங்குமுறை நடவடிக்கைகளைத் தீர்மானிக்கின்றன. எலிகளின் கருத்தடை மூலக்கூறுகளில் (mESCs) Oct4 புரதக் கலவைகளை சுத்திகரிக்க வெகுஜன நிறமாலைடன் இணைந்து மேம்பட்ட நெருக்கடி சுத்திகரிப்பு அணுகுமுறையை நாங்கள் பயன்படுத்தினோம், மேலும் mESC களின் சுய புதுப்பித்தல் மற்றும் பன்முகத்தன்மைக்கு முக்கியமான பல புதிய Oct4 கூட்டாளர்களைக் கண்டறிந்தோம். குறிப்பாக, Oct4 என்பது பல குரோமடின்-மாற்றும் சிக்கல்களுடன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது ஸ்டெம் செல் பராமரிப்பு மற்றும் உடலியல் செல் மறுபயன்பாட்டில் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் புதிதாக நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது. நமது ஆய்வு, வேர் செல்கள் பலத்திறன் கொண்டிருப்பதற்கான மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறைக்கு ஒரு உறுதியான உயிர் வேதியியல் அடிப்படையை நிறுவுகிறது மற்றும் மாற்று காரணி அடிப்படையிலான மறுபயன்பாட்டு உத்திகளை ஆராய்வதற்கான ஒரு கட்டமைப்பை வழங்குகிறது. |
2086909 | டெட் குடும்பத்தின் என்சைம்கள் (டெட்1/2/3) 5- மெத்தில் சைட்டோசைனை (5mC) 5- ஹைட்ராக்ஸிமெதில் சைட்டோசைனாக (5hmC) மாற்றுகின்றன. எலி கரு மூலக்கூறுகள் (mESCs) Tet1 ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் 5hmC இன் அதிக அளவைக் கொண்டுள்ளன. Tet1 இன் விட்ரோவில் ESC பராமரிப்பு மற்றும் வம்சாவளியை குறிப்பிடுவதில் ஈடுபட்டுள்ளது, ஆனால் வளர்ச்சியில் அதன் துல்லியமான செயல்பாடு நன்கு வரையறுக்கப்படவில்லை. பல ஆற்றல் மற்றும் வளர்ச்சியில் Tet1 இன் பங்கை நிறுவுவதற்கு, Tet1 பிறழ்வு mESC கள் மற்றும் எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம். Tet1 ((-/-) ESCகள் 5hmC அளவுகள் குறைந்து, உலகளாவிய மரபணு வெளிப்பாட்டில் நுட்பமான மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை பல்வகைத்தன்மை வாய்ந்தவை மற்றும் டெட்ராப்ளோயிட் நிரப்புதல் பகுப்பாய்வில் உயிருடன் பிறந்த எலிகளின் வளர்ச்சியை ஆதரிக்கின்றன, ஆனால் டிராஃபெக்டோடெர்மத்தை நோக்கி விட்ரோவில் சாய்ந்த வேறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன. Tet1 பிறழ்ந்த எலிகள் உயிர்வாழும், வளமான, மற்றும் முற்றிலும் இயல்பானவை, இருப்பினும் சில பிறழ்ந்த எலிகள் பிறக்கும் போது சற்று சிறிய உடல் அளவைக் கொண்டுள்ளன. 5hmC அளவைக் குறைக்கும் வகையில் Tet1 இழப்பு, ESC களில் பன்முகத்தன்மையை பாதிக்காது என்றும், இது கரு மற்றும் பிறப்பு வளர்ச்சிக்கு ஏற்றது என்றும் எமது தரவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
2097256 | பின்னணி டெங்கு வைரஸ்களின் முக்கிய பரப்புரையாளரான ஏடிஸ் எஜிப்டி, பெரும்பாலும் குழாய் நீர் வழங்கல் இல்லாத வீடுகளில் பயன்படுத்தப்படும் நீர் சேமிப்பு கொள்கலன்களில் இனப்பெருக்கம் செய்கிறது, மேலும் அடர்த்தியான நகர்ப்புறங்களில் கூட அதிக எண்ணிக்கையில் நிகழ்கிறது. டெங்கு காய்ச்சல் பரவுவதற்கான காரணங்களாக மனித மக்கள் தொகை அடர்த்திக்கும், குழாய் நீரின் பற்றாக்குறைக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்து, அதிக ஆபத்துள்ள புவியியல் பகுதிகளை அடையாளம் காணும் நோக்கத்துடன் ஆய்வு செய்தோம். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் டெங்கு நோய்க்கான மருத்துவமனை அனுமதிகளின் அடிப்படையில், இரண்டு தொற்றுநோய்களின் போது, வியட்நாமில் 75,000 புவிசார்-குறிப்பிடப்பட்ட குடும்பங்களின் மக்கள்தொகையில் தனிநபர் அளவிலான குழு ஆய்வு ஒன்றை நாங்கள் நடத்தினோம் (n = 3,013). விண்வெளி-நேர ஸ்கேன் புள்ளிவிவரங்கள் மற்றும் கணித மாதிரிகள் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தினோம். டெங்கு காய்ச்சல் பரவுவதற்கு ஏற்றவாறு 3000 முதல் 7000 மக்கள்/கிமீ2 வரையிலான முக்கியமான மக்கள் தொகை அடர்த்திகளின் வியக்கத்தக்க குறுகிய வரம்பை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். இந்த ஆய்வு பகுதியில், கிராமங்கள் மற்றும் சில புறநகர்ப் பகுதிகளில் இந்த மக்கள் தொகை அடர்த்தி வழக்கமாக இருந்தது. அதிக மக்கள் தொகை அடர்த்தி அல்லது போதுமான நீர் வழங்கல் உள்ள பகுதிகளில் கடுமையான நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்படவில்லை என்பதை ஸ்கேன் புள்ளிவிவரங்கள் காட்டுகின்றன. நகர்ப்புறங்களை விட கிராமப்புறங்களில் டெங்கு நோய் பரவும் அபாயம் அதிகமாக இருந்தது. இது பெரும்பாலும் குழாய் நீர் வழங்கல் இல்லாததால், மற்றும் மனித மக்கள் தொகை அடர்த்தி பெரும்பாலும் முக்கியமான வரம்பிற்குள் விழுந்ததால் தான். பகுதியளவு பரப்பளவு/ஆளுநர் விகிதங்கள் தொடர்பான எளிய அனுமானங்கள் வெடிப்புகளின் நிகழ்வை விளக்கக்கூடும் என்று கணித மாதிரியானது கூறுகிறது. முடிவுகள் கிராமப்புறங்கள் நகரங்களைப் போலவே டெங்கு காய்ச்சல் பரவுவதற்கு பங்களிக்கக்கூடும். டெங்கு நோய் பரவுவதற்கு முக்கியமான மனித மக்கள் தொகை அடர்த்தி உள்ள பகுதிகளில் நீர் வழங்கல் மற்றும் பரப்பு கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்துவது கட்டுப்பாட்டு முயற்சிகளின் செயல்திறனை அதிகரிக்கலாம். தயவுசெய்து கட்டுரையின் பின்னர் ஆசிரியர்களின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும். |
2099400 | ஹெலிகோபேக்டர் பைலோரி, வயிற்றுப் புறநரம்பு செல்களில் மோட்டோஜெனிக் மற்றும் சைட்டோஸ்கெலெட்டல் பதில்களைத் தூண்டுகிறது. இந்த பதில்களை, பல சமயங்களில் ஒரே நேரத்தில் நிகழும் சுயாதீனமான சமிக்ஞை வழிகள் மூலம் தூண்ட முடியும் என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். CagA இன் இடமாற்றம் மற்றும் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றைப் பொறுத்து நீட்டிப்பு பீனோடைப் சார்ந்திருக்கும் போது, CagA நோய்க்கிருமித் தீவு இயக்கம் தூண்டுவதற்கு அவசியமற்றதாகத் தெரிகிறது. |
2119889 | ஆக்டின் தொடர்பான புரத (ஆர்ப்) 2/3 சிக்கலால் இயக்கப்படும் ஆக்டின் இழைகளின் பாலிமரைசேஷன் பல வகையான செல்லுலார் இயக்கங்களை ஆதரிக்கிறது. இருப்பினும், நரம்பியல் வளர்ச்சி கூம்புகளால் பாதை கண்டுபிடிப்பு போன்ற செயல்முறைகளுக்கு ஆக்டின் இழை நியூக்ளியேஷனின் பிற வழிமுறைகளுக்கு எதிராக Arp2/3 சிக்கலான தொடர்புடைய பங்களிப்புகளைப் பற்றிய கேள்விகள் உள்ளன; இது உயிருள்ள செல்களில் Arp2/3 சிக்கலை மாற்றியமைக்க எளிய முறைகள் இல்லாததால் தான். இங்கே நாம் இரண்டு வகையான சிறிய மூலக்கூறுகளை விவரிக்கிறோம், அவை Arp2/3 வளாகத்தில் வெவ்வேறு இடங்களில் பிணைக்கப்பட்டு, ஆக்டின் இழைகளை கருத்தரிக்கும் திறனைத் தடுக்கின்றன. CK-0944636 Arp2 மற்றும் Arp3 க்கு இடையில் பிணைக்கிறது, அங்கு அது Arp2 மற்றும் Arp3 இன் இயக்கத்தை அவற்றின் செயலில் உள்ள வடிவத்திற்கு தடுக்கத் தோன்றுகிறது. CK-0993548 என்பது Arp3 இன் ஹைட்ரோபோபிக் மையத்தில் நுழைந்து அதன் வடிவமைப்பை மாற்றுகிறது. இரண்டு வகை சேர்மங்களும், லிஸ்டீரியாவால் ஆக்டின் இழை கோமீட் வால் உருவாக்கம் மற்றும் மோனோசைட்டுகளால் போடோசோம்கள் உருவாவதைத் தடுக்கின்றன. இரண்டு தடுப்பான்கள் வெவ்வேறு செயல்முறைகளுடன், உயிருள்ள செல்களில் Arp2/3 சிக்கலான ஆய்வுக்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த அணுகுமுறையை வழங்குகின்றன. |
2130391 | மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்பகால உள்ளூர் கட்டி படையெடுப்பு புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் முதிர்ந்த கொழுப்பு செல்கள் இடையே ஒரு சாத்தியமான சந்திப்பை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் கட்டி முன்னேற்றத்தில் இந்த கொழுப்பு செல்களின் பங்கு தெளிவாக இல்லை. முதிர்ந்த கொழுப்புத்தொகுப்புகளுடன் இணைந்து வளர்க்கப்பட்ட எலி மற்றும் மனித கட்டி செல்கள் அதிகரித்த ஆக்கிரமிப்பு திறன்களைக் காட்டுகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். அதேபோல், புற்றுநோய் செல்களுடன் வளர்க்கப்பட்ட ஆடிபோசைட்டுகள், டிலிபிடிசேஷன் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட ஆடிபோசைட் மார்க்கர்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் மாற்றப்பட்ட ஃபெனோடைப்பைக் காட்டுகின்றன, இது மேட்ரிக்ஸ் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் -11 மற்றும் அழற்சிக்குரிய சைட்டோகின்கள் [இன்டர்லூய்கின் (IL) -6, IL-1β] உள்ளிட்ட புரதக் குழாய்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படும் செயல்படுத்தப்பட்ட நிலை ஏற்படுவதோடு தொடர்புடையது. IL-6 இன் விஷயத்தில், கட்டி செல்கள் மூலம் பெறப்பட்ட புற்றுநோய்க்கு முன்கூட்டிய விளைவில் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். அதேபோல், மனித மார்பக கட்டிகளில் இந்த மாற்றியமைக்கப்பட்ட கொழுப்புத்தொகுதிகள் இருப்பதை நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மற்றும் அளவு பி.சி.ஆர் மூலம் உறுதிப்படுத்தினோம். சுவாரஸ்யமாக, பெரிய அளவிலான கட்டிகள் மற்றும்/அல்லது நரம்பு மூட்டுகள் சம்பந்தப்பட்ட கட்டிகள் சுற்றியுள்ள கொழுப்புத்தொகுதிகளில் அதிக அளவு IL-6 ஐக் காட்டுகின்றன. ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் தரவு அனைத்தும் in vitro மற்றும் in vivo ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன (i) ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய் செல்கள் சுற்றியுள்ள கொழுப்புத்தொகுதிகளை வியத்தகு முறையில் பாதிக்கின்றன; (ii) peritumoral adipocytes ஒரு மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஃபெனோடைப்பைக் காட்டுகின்றன மற்றும் புற்றுநோய் தொடர்பான கொழுப்புத்தொகுதிகள் (CAA) என்று பெயரிடப்படுவதற்கு போதுமான குறிப்பிட்ட உயிரியல் அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன; மற்றும் (iii) CAA கள் புற்றுநோய் செல் பண்புகளை / ஃபெனோடைப்பை மாற்றியமைக்கின்றன, இது மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு நடத்தைக்கு வழிவகுக்கிறது. எடைக் கலங்கள் மிகவும் சிக்கலான ஒரு சூழ்நிலையில் பங்கேற்கின்றன என்ற புதுமையான கருத்தை எமது முடிவுகள் வலுவாக ஆதரிக்கின்றன. இது புற்றுநோய் செல்களால் ஏற்படுகிறது. இது கட்டிகள் வளர உதவுகிறது. இது உடல் பருமன் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அதிகரிக்கக்கூடும். |
2138843 | நீரிழிவு நோய் என்பது நீரிழிவு நோய்களின் ஒரு குழுவாகும். நவீன மருத்துவ பராமரிப்பு உயர் கிளைசீமியாவைத் தடுப்பதற்கும் கட்டுப்படுத்துவதற்கும் நோக்கம் கொண்ட ஒரு பரந்த அளவிலான வாழ்க்கை முறை மற்றும் மருந்து தலையீடுகளைப் பயன்படுத்துகிறது. உடலின் திசுக்களுக்கு உரிய அளவு குளுக்கோஸ் வழங்கப்படுவதை உறுதி செய்வதோடு, நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சை, உடலின் திசுக்கள் உயர் கிளைசீமியாவால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்பைக் குறைக்க முயற்சிக்கிறது. ஹைப்பர் கிளைசீமியாவிலிருந்து உடலைப் பாதுகாப்பதன் முக்கியத்துவத்தை மிகைப்படுத்த முடியாது; மனித நரம்பு மரத்தில் நேரடி மற்றும் மறைமுக விளைவுகள் வகை 1 மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்புக்கான முக்கிய ஆதாரமாகும். பொதுவாக, ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகள் மகர நரம்பு மண்டல சிக்கல்களாக (கொரோனரி தமனி நோய், புற தமனி நோய், மற்றும் பக்கவாதம்) மற்றும் மைக்ரோவாஸ்குலர் சிக்கல்களாக (தயக்க நரம்பு மண்டல நோய், நரம்பு மண்டல நோய், மற்றும் ரெட்டினோபதி) பிரிக்கப்படுகின்றன. நீரிழிவு நோய்க்கும், இரத்த நாள நோய்க்கும் இடையிலான உறவை மருத்துவர்கள் புரிந்துகொள்வது முக்கியம், ஏனென்றால் அமெரிக்காவில் நீரிழிவு நோயின் பரவல் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது, மேலும் இந்த சிக்கல்களின் முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை தடுப்புக்கான மருத்துவ ஆயுதங்களும் விரிவடைந்து வருகின்றன. ### நீரிழிவு நெட்வொரோபதி நீரிழிவு நெட்வொரோபதி என்பது நீரிழிவு நோயின் மிகவும் பொதுவான நுண்ணிய இரத்த நாளக் கோளாறாக இருக்கலாம். ஒவ்வொரு வருடமும் அமெரிக்காவில் மட்டும் சுமார் 10,000 புதிய குருட்டுத்தன்மைக்கு இது காரணமாகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் நீரிழிவு ரெட்டினோபதி வளர்ச்சி, ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் தீவிரத்தன்மை மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் இருப்பு ஆகிய இரண்டிற்கும் தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது. வகை 1 நீரிழிவு நோயாளிகள் பெரும்பாலான நோயாளிகள் நோயறிதலின் 20 ஆண்டுகளுக்குள் ரெட்டினோபதி அறிகுறிகளை உருவாக்குகிறார்கள்.2,3 வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு நீரிழிவு நோய் கண்டறியப்படுவதற்கு 7 ஆண்டுகளுக்கு முன்பே ரெட்டினோபதி உருவாகத் தொடங்கலாம். |
2139357 | பின்னணி வலி பரவுவதை ஒழுங்குபடுத்துவதில் பரவுகின்ற தூதுவர் நைட்ரிக் ஆக்சைட்டின் (NO) பங்கு இன்னும் ஒரு விவாதமாக உள்ளது, இது பொருள், pro-nociceptive மற்றும் / அல்லது anti-nociceptive. S- நைட்ரோசிலேஷன், புரதங்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சைஸ்டீன் எச்சங்களின் மீளக்கூடிய பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றம், NO ஒரு சமிக்ஞை மூலக்கூறாக செயல்படும் ஒரு முக்கியமான வழிமுறையாக வெளிப்பட்டுள்ளது. முதுகுத்தண்டில் S- நைட்ரோசிலேஷன் ஏற்படுவது மற்றும் வலி பரிமாற்றத்தை மாற்றியமைக்கக்கூடிய அதன் இலக்குகள் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. S-நைட்ரோசைலேட்டட் புரதங்களை அடையாளம் காண "பயோடின்-சுவிட்ச்" முறை மற்றும் மேட்ரிக்ஸ்-ஆதரிக்கப்பட்ட லேசர் டிசார்ப்ஷன்/அயனிமயமாக்கல்-பறக்கும் நேர வெகுஜன நிறமாலை பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் இங்கே நாம் அக்டின் ஒரு முக்கிய புரதமாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறோம், இது NO நன்கொடையாளர், S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) மூலம் முதுகெலும்பில் S-nitrosylated. சுவாரஸ்யமாக, அக்டின் S- நைட்ரோசிலேட்டட் ஆனது, முதுகெலும்பு ஹோமஜெனேட்டின் P2 பிரிவில் இருப்பதை விட S2 பிரிவில் அதிகமாக இருந்தது. PC12 செல்களை SNAP உடன் சிகிச்சையளித்தபோது, விரைவான S- நைட்ரோசிலேஷன் ஆக்டின் மற்றும் தடுப்பு டோபமைன் வெளியீடு ஆகியவை ஏற்பட்டுள்ளன. சைட்டோகலாசின் B போலவே, இது ஆக்டின் டிபோலிமரைஸ் செய்கிறது, SNAP ஆனது சவ்வுகளுக்கு அடியில் உள்ள இழை வடிவ ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டின் அளவைக் குறைத்தது. கரைந்த குயானைல் சைக்லேஸ் மற்றும் cGMP சார்ந்த புரத கினேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் மூலம் டோபமைன் வெளியீட்டைத் தடுப்பது குறைக்கப்படவில்லை. இந்த ஆய்வு, சுரப்பி நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு முக்கிய S- நைட்ரோசைலேட்டட் புரதமாக ஆக்டின் இருப்பதை நிரூபிக்கிறது மற்றும் நன்கு அறியப்பட்ட ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் தவிர, S- நைட்ரோசைலேஷன் மூலம் நரம்பியக்கடத்தி வெளியீட்டை நேரடியாக கட்டுப்படுத்துகிறது என்று கூறுகிறது. |
2140497 | முதுகுகுகுழி உடைப்பு, அல்லது வயது தொடர்பான மார்பகப் புள்ளிகளின் வீழ்ச்சி, மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் எதிர்மாறாக தொடர்புடையது, மற்றும் மம்மோகிராஃபி மார்பக அடர்த்தி (MBD) மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது. லோபுலர் இன்வெலூஷன் மற்றும் MBD ஆகியவை சுயாதீனமாக மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு, மயோ கிளினிக்கில் ஜனவரி 1, 1985 முதல் டிசம்பர் 31, 1991 க்கு இடையில் கண்டறியப்பட்ட மார்பக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு (n = 2666) ஒரு கூடுதல் குழு ஆய்வு செய்தோம். மார்பக புற்றுநோய் நிகழ்வுகளை ஆவணப்படுத்த பெண்களை சராசரியாக 13.3 ஆண்டுகள் கண்காணிக்கப்பட்டது. லோபுலர் உள்வாழ்வு இல்லாதது, பகுதி அல்லது முழுமையானது என வகைப்படுத்தப்பட்டது; வோல்ஃப் வகைப்பாட்டைப் பயன்படுத்தி N1 (அடங்காதது), P1, P2 (உடல் உள்வாழ்வு முறையே < 25% அல்லது > 25% மார்பகத்தை ஆக்கிரமிக்கிறது) அல்லது DY (மிகவும் அடர்த்தி) என பாரென்சைமல் முறை வகைப்படுத்தப்பட்டது. மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்துடன் லோபுலர் இன்வெலூஷன் மற்றும் MBD ஆகியவற்றின் தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு அபாய விகிதங்கள் (HRs) மற்றும் 95% நம்பிக்கை இடைவெளிகள் (CI) ஆகியவை சரிசெய்யப்பட்ட கோக்ஸ் விகிதாசார அபாய மாதிரி பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. புள்ளியியல் ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்த அனைத்து சோதனைகளும் இரு பக்கங்களாக இருந்தன. முடிவுகள் எம்பிடிக்கு சரிசெய்த பிறகு, முழுமையான உள்வாழ்வைக் காட்டிலும் மார்பக புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (எதுவும் இல்லைஃ மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வு HR = 2. 62, 95% ஐசி = 1. 39 முதல் 4. 94; பகுதிஃ மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வு HR = 1. 61, 95% ஐசி = 1. 03 முதல் 2. 53; P (வளர்ச்சி) = . 002). இதேபோல், மார்பக புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, மார்பக புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (DY: மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வு HR = 1. 67, 95% CI = 1. 03 முதல் 2. 73; P2: மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வு HR = 1. 96, 95% CI = 1. 20 முதல் 3. 21 வரை; P1: மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வு HR = 1. 23, 95% CI = 0. 67 முதல் 2. 26; P ((போக்கு) = . 02). முழுமையான உள்வாழ்வு மற்றும் அடர்த்தியான மார்பகங்களைக் கொண்டிருப்பதற்குக் காட்டிலும், உள்வாழ்வு இல்லாத மற்றும் அடர்த்தியான மார்பகங்களைக் கொண்டிருப்பது மார்பக புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது (முழுமையான உள்வாழ்வு மற்றும் அடர்த்தியற்ற மார்பகங்களைக் கொண்டிருப்பது) (RH of breast cancer incidence = 4. 08, 95% CI = 1. 72 to 9. 68; P = . 006). முடிவில் லோபுலர் இன்வெலூஷன் மற்றும் MBD ஆகியவை மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வுகளுடன் சுயாதீனமாக தொடர்புடையவை; இணைந்து, அவை மார்பக புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை. |
2158516 | மருந்துகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை என கருதப்பட்டாலும், குறைந்தது சில பல உடலியல் இலக்குகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இது பக்க விளைவுகள் மற்றும் செயல்திறனை விளக்குகிறது. பல மருந்து-இலக்கு சேர்க்கைகள் இருப்பதால், கணக்கீட்டு ரீதியாக சாத்தியமான தொடர்புகளை ஆராய்வது பயனுள்ளதாக இருக்கும். இங்கு, 3,665 அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) அங்கீகரித்த மற்றும் விசாரணை மருந்துகளை நூற்றுக்கணக்கான இலக்குகளுடன் ஒப்பிட்டு, ஒவ்வொரு இலக்கையும் அதன் இணைப்புகளால் வரையறுத்துள்ளோம். மருந்துகள் மற்றும் இணைப்புக் கூறுகள் இடையே உள்ள வேதியியல் ஒற்றுமைகள் ஆயிரக்கணக்கான எதிர்பாராத தொடர்புகளை முன்னறிவித்தன. இதில், போக்குவரத்து தடுப்பானான ப்ரோசாக் மூலமாக பீட்டா (beta) (1) ஏற்பிக்கு எதிரான செயல்பாடு, அயன் சேனல் மருந்தான வாடிலெக்ஸ் மூலமாக 5- ஹைட்ராக்ஸி ட்ரிப்டமைன் (5- எச். டி) ஏற்பிக்கு எதிரான செயல்பாடு, மற்றும் ஹிஸ்டமைன் H (H) (4) ஏற்பிக்கு எதிரான செயல்பாடு எனும் என்சைம் தடுப்பானான ரெஸ்ப்ரெக்டரால் ஏற்பிக்கு எதிரான செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும். மொத்தத்தில், 23 புதிய மருந்து- இலக்கு தொடர்புகள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன, அவற்றில் ஐந்து சக்திவாய்ந்தவை (< 100 nM). செரோடோனெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் N,N-டைமெத்தில் ட்ரிப்டமைன் (DMT) என்ற மருந்து உடலியல் பொருத்தத்தை ஒரு நாக் அவுட் எலிகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இரசாயன ஒற்றுமை அணுகுமுறை முறையானது மற்றும் விரிவானது, மேலும் பல மருந்துகளுக்கு பக்க விளைவுகள் மற்றும் புதிய காட்சிகளை பரிந்துரைக்கலாம். |
2159648 | இருதய நோய்த்தொற்று மற்றும் இறப்புக்கான ஒரு அங்கீகரிக்கப்பட்ட பாதகமான கணிப்பீட்டை இருதய கால்சியம் (VC) பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது. முன்னர் செயலற்றதாகவும், சீரழிவுடையதாகவும் கருதப்பட்ட வி.சி. இப்போது எலும்பு உருவாக்கம் போன்ற ஒரு செயலில் செயல்முறையாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் எலும்பு வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் பல ஹிஸ்டோபாத்தாலஜிகல் அம்சங்கள், தாது கலவை மற்றும் தொடக்க வழிமுறைகளை பகிர்ந்து கொள்கிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அழற்சி ஆகியவை VC மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் (OP) இரண்டிலும் முக்கிய காரணிகளாக உள்ளன. ஆரோக்கியமான எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் முதன்மையாக ஈடுபடுவதாக அறியப்படும் உயிர்வேதியியல் காரணிகளும் வி. சி. யை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இந்த பயோமார்க்கர்கள் வைட்டமின் D, ஆஸ்டியோபிரடெஜரின், ஆஸ்டியோபோண்டின், மேட்ரிக்ஸ் கிளா புரதம், கேதெப்சின் K, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி - 23, மற்றும் ஃபெட்டூயின்- A ஆகியவை அடங்கும். பல, நெஸ்ட் செய்யப்பட்ட பின்னூட்ட சுழல்கள் மற்றும் உறுப்புகள் இடையே குறுக்கு பேச்சுவார்த்தை கொண்ட இந்த மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பை நன்கு புரிந்துகொள்வது, வயதான மக்களிடையே கால்சிஃபிக் வாஸ்குலோபதி மற்றும் ஓபி ஆகியவற்றின் அதிகரித்து வரும் பரவலைக் குறைக்க உதவும், மேலும் இரு நிலைகளையும் இலக்காகக் கொண்ட பொதுவான தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை தலையீடுகளில் முன்னேற உதவும். |
2177022 | நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் போக்குவரத்தை கெமோகின்கள் இயக்குகின்றன. இது இயக்கப்பட்ட அல்லது தோராயமாக இடம்பெயர்வு மற்றும் உயிரணுக்களின் ஒட்டுதல் தூண்டுவதற்காக இன்டெக்ரின்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஏற்படுகிறது. டென்ட்ரிடிக் செல் (டிசி) இடம்பெயர்வு பகுப்பாய்வு, இந்த தனித்தனி செல்லுலார் பதில்கள் திசுக்களில் கெமோகின் விளக்கக்காட்சி முறையைப் பொறுத்தது என்பதை நாங்கள் காட்டினோம். CC- கெமோகின் ஏற்பி 7 (CCR7) இன் ஹெபரன் சல்பேட்- அன்கார்ங் லிகண்ட் CCL21 என்ற கெமோகின் மேற்பரப்பில் அசைவில்லா வடிவமானது, இது கெமோகின்- வழங்கும் மேற்பரப்பில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட DC களின் தோராயமாக இயக்கத்தை ஏற்படுத்தியது, ஏனெனில் இது இன்டெக்ரின்- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட ஒட்டுதல் தூண்டியது. CCL21 உடன் நேரடித் தொடர்பு ஏற்பட்டபோது, DCகள் CCL21 இன் லாங்கிங் மீதமுள்ளவற்றை வெட்டி, இதனால் அதை திட நிலையில் இருந்து விடுவித்தன. கரைப்பான் CCL21 செயல்பாட்டில் இரண்டாவது CCR7 இணைப்பு, CCL19 ஐ ஒத்திருக்கிறது, இது லாங்கிங் எச்சங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் கரைப்பான் சாய்வுகளை உருவாக்குகிறது. இரண்டு கரைந்த CCR7 இணைப்புகளும் இரசாயனவியல் இயக்கத்தை தூண்டின, ஆனால் மேற்பரப்பு ஒட்டுதல் அல்ல. ஒட்டுதல் திடீர் இடம்பெயர்வு மற்றும் திசை திருப்புதல் ஆகியவை இரண்டாம் நிலை லிம்போய்டு உறுப்புகளில் காணப்படும் செலுலர் இயக்கவியல் போன்ற ஆற்றல்மிக்க ஆனால் இட ரீதியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இயக்கம் வடிவங்களை உருவாக்க ஒத்துழைக்கின்றன. |
2192419 | அத்திரோஜெனீஸிஸை தூண்டும் அழற்சி எதிர்வினைகளின் போது, விரிவடைந்து வரும் தமனி சுவரில் மேக்ரோபேஜ்கள் படிப்படியாக குவிகின்றன. சுழற்சியில் உள்ள மோனோசைட்டுகள் காயம் அடைந்த மேக்ரோபேஜ்களை உருவாக்குகின்றன என்ற அவதானிப்பு, மோனோசைட் ஊடுருவல் மேக்ரோபேஜ் குவிப்பைக் கட்டாயப்படுத்துகிறது என்ற கருத்தை வலுப்படுத்தியுள்ளது. இருப்பினும், சில அழற்சி சூழல்களில் மேக்ரோபேஜ் குவிப்பு மோனோசைட் ஆட்சேர்ப்பு சார்ந்ததல்ல என்பதை சமீபத்திய பணிகள் சுட்டிக்காட்டியுள்ளன. எனவே, மாரடைப்பால் ஏற்படும் மக்ரோபேஜ்களின் திரட்டலுக்குக் காரணமான வழிமுறைகளை மீண்டும் ஆய்வு செய்தோம். எலிகளின் தமனிக் காயங்களில், 4 வாரங்களுக்குப் பிறகு, மகரந்தக் கட்டிகள் விரைவாக மாறுவதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த பரிசோதனைக் கட்டிகளில் மக்ரோபேஜ்களின் நிரப்புதல் முக்கியமாக மோனோசைட் வருகைக்கு பதிலாக உள்ளூர் மக்ரோபேஜ் பெருக்கத்தை சார்ந்துள்ளது. மைக்ரோசுற்றுச்சூழல் மகரந்தத்தின் பெருக்கத்தை சேமிப்பான் ஏற்பி A (SR-A) இன் ஈடுபாட்டின் மூலம் இயக்குகிறது. நமது ஆய்வு, மாரடைப்பு நோயின் முக்கிய நிகழ்வாக மகரந்தக் கட்டிகளின் பெருக்கத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. இதய நோய்க்கான சிகிச்சை இலக்காக மகரந்தக் கட்டிகளின் சுய புதுப்பிப்பு அடையாளம் காணப்படுகிறது. |
2194320 | அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் மூளையில் பீட்டா-அமிலாய்டு உருவாக்கம் ஒரு சவ்வு-உறவுடைய முன்னோடி புரதத்தின் புரதச்சீரற்ற பிளவு தேவைப்படுகிறது. இந்த செயல்முறையில் ஈடுபடக்கூடிய புரதக் குழாய்கள் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை. கேத்தெப்சின்கள் பொதுவாக லைசோசோம்களுடன் தொடர்புடைய உள் செல்குலர் புரதச்சேர்க்கை என்சைம்கள் ஆகும்; எனினும், அல்சைமர் மூளையில் இருந்து பிரிவுகள் கேத்தெப்சின் D மற்றும் கேத்தெப்சின் B க்கு ஆன்டிசெராவால் வண்ணமயமாக்கப்பட்டபோது, முதுமை பிளேக்குகளில் உயர் மட்ட நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் கண்டறியப்பட்டது. நியூரோலஜிக்கல் நோய் இல்லாத வயதுக்கு பொருந்தக்கூடிய நபர்களிடமிருந்தோ அல்லது ஹன்டிங்டன் நோய் அல்லது பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்தோ கட்டுப்பாட்டு மூளையில் கேத்தெப்சின் நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் கொண்ட செலுக்கு வெளியே உள்ள இடங்கள் காணப்படவில்லை. செயற்கை பெப்டைடுகள் மற்றும் புரத அடி மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்தி நியோகார்டெக்ஸின் பிரிவுகளில் உள்ள கேதெப்சின் D மற்றும் கேதெப்சின் B இன் இன்சைம்கள் ஹிஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி, செனிலி பிளேக்குகளில் அதிக அளவு என்சைமடிக் ஆக்டிவ் கேதெப்சின் இருப்பதைக் காட்டியது. உல்ட்ரா ஸ்ட்ரக்சர் மட்டத்தில், செனிலி பிளேக்குகளில் உள்ள கேத்தெப்சின் நோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு முக்கியமாக லிசோசோமல் அடர்த்தியான உடல்களுக்கும், கலங்களுக்கு வெளியே உள்ள லிபோஃபுசின் துகள்களுக்கும் உள்ளமைக்கப்பட்டது. அல்சைமர் நியோகார்டெக்ஸின் சீரழிந்துபோன நியூரான்களில் இதேபோன்ற கட்டமைப்புகள் ஏராளமாக இருந்தன, மேலும் சிதைவின் பல்வேறு நிலைகளில் உள்ள கேதெப்சின்-ஏற்றப்பட்ட நியூரானல் பெரிகார்யா சில முதிய பிளேக்குகளுக்குள் காணப்பட்டது. வயதான பிளேக்குகளில் அசாதாரணமாக உள்ளடக்கப்பட்ட உயர் மட்டத்தில் உள்ள என்சைமடிக் திறன் கொண்ட லைசோசோமல் புரதக் குழாய்கள் அமிலாய்டின் புரதச்சேர்க்கை உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கக்கூடிய வேட்பாளர் என்சைம்களுக்கு ஆதாரங்களைக் குறிக்கின்றன. வயதான பிளேக்குகளில் உள்ள அமிலாய்டு முன்னோடி புரதமானது லைசோசோம் புரதக் குழாய்களால் செயலாக்கப்படுகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். கடுமையாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உயிரணு உள் சூழலில் இருந்து கேத்தெப்சின்கள் தப்பிப்பது, அமைலோயிட் முன்னோடி புரதத்தின் திரட்டப்பட்ட புரதச்சீரற்ற பிளவுகளின் அசாதாரண வரிசைக்கு ஒரு அடிப்படையை வழங்குகிறது. |
2236768 | நியூட்ரோபில்ஸ் வெளியேறும் போது நியூட்ரோபில்ஸ் வெளியேறும் போது நியூட்ரோபில்ஸ் வெளியேறும். இது பல மணிநேரங்கள் எடுக்கும் செயல்முறையாகும். நெட்டோசிஸ் ஏற்படும் போது இடம்பெயர்வு மற்றும் ஃபாகோசைட்டோசிஸ் திறன் கொண்ட நடுநிலைக் கிருமிகள் ஆவணப்படுத்தப்படவில்லை. கிராம்- நேர்மறை தோல் தொற்றுகளின் போது, உயிரில் உள்ள உயிருள்ள பாலிமோர்போநியூக்ளியர் செல்கள் (PMNs) விரைவாக NET களை வெளியிடுவதை நேரடியாகக் காட்சிப்படுத்தினோம், இது முறையான பாக்டீரியா பரவலைத் தடுத்தது. நெட்டோசிஸ் நடப்பது, நெட்ஸின் பெரிய பகுதிகளை வீசுவதன் மூலம். NET- வெளியீட்டு PMN கள் பரவலான டிகண்டெஸ் செய்யப்பட்ட கருக்களை உருவாக்கியது, இறுதியில் டி.என்.ஏ இல்லாததாக மாறியது. அசாதாரண கரு கொண்ட செல்கள் அசாதாரண ஊர்ந்து செல்லும் நடத்தை காட்டியது, இது தவறான pseudopods மற்றும் hyperpolarization மூலம் சிறப்பிக்கப்பட்டது, இது கரு ஊர்ந்து செல்ல ஒரு ஆதரவு மையமாக உள்ளது. டோல் போன்ற ஏற்பி 2 மற்றும் நிரப்பு-ஊடகம் செய்யப்பட்ட ஓப்சோனிசேஷன் ஆகிய இரண்டிற்கும் ஒரு தேவை இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட NET வெளியீடு. கூடுதலாக, எலிகளின் தோலில் செலுத்தப்பட்ட உயிருள்ள மனித PMN கள் டிகண்டென்ஸ் செய்யப்பட்ட கருக்களை உருவாக்கி, NETS ஐ in vivo இல் உருவாக்கியது, மற்றும் கிராம்- நேர்மறை மனித கட்டிகளில் முழுமையான நடுநிலை நடுநிலைகள் ஏராளமாக இருந்தன. எனவே தொற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டத்தில் நெடோசிஸ் நடுநிலைத்தன்மைக் கிருமிகளை உள்ளடக்கியது, அவை லிசிஸுக்கு உட்படாது மற்றும் பல பணிகளைச் செய்யும் திறனைப் பராமரிக்கிறது. |
2242416 | எலிச் கட்டி செல்கள் ஊசி மூலம் தூண்டப்பட்ட புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் உடற்பயிற்சி விளைவுகளை தீர்மானிக்க இந்த ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டது. ஆண் சுவிஸ் எலிகள் நீச்சல் பயிற்சி நெறிமுறைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன (5 நாட்களுக்கு / 6 வாரங்கள், அதிகபட்ச திறன் பயிற்சி பெற்ற குழுக்களில் 50% மணிநேரம்) அல்லது அவர்களின் கூண்டுகளில் (அமர்ந்த குழுக்கள்) அமர்ந்திருந்தன. எர்லிக் கட்டி செல்கள் நான்காவது வாரத்தின் முடிவில் ஊசி போடப்பட்டு, 6 வார பயிற்சிக்குப் பிறகு விலங்குகள் கொல்லப்பட்டன. இதய மற்றும் திட கட்டி எடைகள் பதிவு செய்யப்பட்டு, கட்டி அளவுகள் கணக்கிடப்பட்டன. கட்டிகளின் பகுதிகள் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில் குவிப்புகளை மதிப்பீடு செய்வதற்காகப் பயன்படுத்தப்பட்டன அல்லது ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்விற்காக நடுநிலை 10% பஃபர் செய்யப்பட்ட ஃபார்மலின் மூலம் சரிசெய்யப்பட்டன. பயிற்சி பெற்ற எலிகளை விட அமர்ந்த எலிகளில் கட்டி அளவு மற்றும் எடை முறையே சுமார் 270% மற்றும் 280% அதிகமாக இருந்தது. கட்டி திசுக்களில் மகரந்த ஊடுருவல் பயிற்சி பெற்ற எலிகளில் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (0. 65 +/- 0. 16 vs 1. 78 +/- 0. 43 மகரந்தங்கள் x 10 ((3) அமர்ந்த குழுவில்). மேலும், உடற்பயிற்சி பயிற்சிக்குப் பிறகு கட்டிகளில் நியூட்ரோபில் குவிப்பு சற்று குறைந்தது, பயிற்சி பெற்ற எலிகளில் கட்டி செல்கள் குறைக்கப்பட்டன. பயிற்சி பெற்ற எலிகளில் உடற்பயிற்சி திறன் கணிசமாக அதிகரித்தது, இது அதிகபட்ச திறனின் 50% இல் உடற்பயிற்சி நேரத்தை 440% அதிகரிப்பதாக தீர்மானிக்கப்பட்டது. சுருக்கமாக, நீச்சல் பயிற்சி எலிகளில் எர்லிக் கட்டிகளின் வளர்ச்சியை தாமதப்படுத்தியது, மேக்ரோபேஜ் ஊடுருவல் மற்றும் நியூட்ரோபில் குவிப்பு ஆகியவற்றின் குறைப்புடன். இந்த கண்டுபிடிப்புகள், கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உடல் செயல்பாடுகள் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தைத் தடுப்பதற்கான ஒரு சிகிச்சையளிக்கும் முக்கிய அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் முடிவை மேம்படுத்தலாம் என்ற மருத்துவ அவதானிப்புகளுக்கு கருத்து ஆதரவை வழங்குகின்றன. |
2248870 | T செல்கள் நுரையீரலில் நுழைவது நுரையீரல் நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்காக முக்கியமானது, ஆனால் T செல்கள் நுரையீரலில் நுழைவதை ஊக்குவிக்கும் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நுரையீரல் டிசி-ஆக செயல்படுத்தப்படும் டி செல்கள் நுரையீரலில் உள்ள ஆன்டிஜனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாகவும், மற்ற திசுக்களில் இருந்து டிசிகளால் செயல்படுத்தப்படும் டி செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஹோமியோஸ்டாஸில் நுரையீரலில் அதிக திறமையாகவும் நுழைகின்றன. இதன் விளைவாக, நுரையீரல் டிசி-முத்திரையிடப்பட்ட டி செல்கள் குடல் மற்றும் தோல் டிசி-முத்திரையிடப்பட்ட டி செல்களை விட காய்ச்சலுக்கு எதிராக மிகவும் திறம்பட பாதுகாக்கின்றன. நுரையீரல் DC கள் T செல்களில் CCR4 இன் வெளிப்பாட்டை பதிவு செய்கின்றன, மேலும் CCR4 T செல் நுரையீரல் பதிப்பிற்கு பங்களிக்கிறது. நுரையீரல் DC- செயல்படுத்தப்பட்ட, CCR4- குறைபாடுள்ள T செல்கள் நுரையீரலில் திறம்பட போக்குவரத்து செய்யத் தவறிவிடுகின்றன, மேலும் நுரையீரல் DC- செயல்படுத்தப்பட்ட, CCR4- போதுமான T செல்களைப் போலவே காய்ச்சலுக்கு எதிராக பாதுகாக்கவும் தவறிவிடுகின்றன. எனவே, நுரையீரல் DCகள் T செல் நுரையீரல் ஹோமிங்கை முத்திரை குத்துகின்றன மற்றும் CCR4 மூலம் நுரையீரல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிக்கின்றன. |
2251426 | வளர்ந்து வரும் தரவு, வளர்ச்சிக்கு அவற்றின் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பங்கிற்கு கூடுதலாக, பல்வேறு வகையான மன அழுத்த பதில்களில் மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள் (மை ஆர்.என்.ஏக்கள்) முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆச்சரியமாக, இலக்கு டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் வெளிப்பாட்டை சாதாரணமாக அடக்கும் miRNA கள், மன அழுத்தத்தின் போது வெளிப்பாட்டின் செயல்படுத்திகளாக மாறக்கூடும். இது ஆர்.என்.ஏ-பிணைப்பு புரதங்களுடன் மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ/ஆர்கோனாட் சிக்கல்களின் புதிய தொடர்புகளால் பகுதியாக விளக்கப்படலாம். இவை மன அழுத்தத்தின் போது வெவ்வேறு துணை செலுலர் பிரிவுகளிலிருந்து இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. |
2264455 | மனிதர்களுக்கு ஏற்படும் எந்தவொரு ஒட்டுண்ணி நோய்க்கும் எதிராகவும் உரிமம் பெற்ற தடுப்பூசி எதுவும் இல்லை. தொற்றுநோயால் ஏற்படும் இறப்புக்களுக்கு முக்கிய காரணமாக இருக்கும் பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் மலேரியா தடுப்பூசி தயாரிப்பாளர்களுக்கு பெரும் சவாலாக உள்ளது. இது மலேரியா தடுப்பூசி வடிவமைப்பு மற்றும் மேம்பாட்டுக்கான பல்வேறு அணுகுமுறைகளை மதிப்பீடு செய்ய வழிவகுத்தது, தடுப்பூசி வேட்பாளர்களின் சிறிய அளவிலான செயல்திறன் சோதனைக்கு பாதுகாப்பான சவால் மாதிரியின் கிடைக்கும் தன்மை உதவியது. புதிய துணை மருந்துகள், திசையன் சார்ந்த முதன்மை ஊக்க முறைகள் மற்றும் மலேரியா பரவலைத் தடுக்க சமூக தடுப்பூசி என்ற கருத்து உட்பட பல புதிய தடுப்பூசி தொழில்நுட்பங்களை மதிப்பீடு செய்வதில் மலேரியா தடுப்பூசி மேம்பாடு முன்னணியில் உள்ளது. பெரும்பாலான தற்போதைய தடுப்பூசி வேட்பாளர்கள் ஒட்டுண்ணியின் வாழ்க்கைச் சுழற்சியின் ஒரு கட்டத்தை இலக்காகக் கொண்டுள்ளனர் மற்றும் ஆரம்பகால முன்-எரித்ரோசைடிக் கட்டங்களுக்கு எதிரான தடுப்பூசிகள் பெரும்பாலான வெற்றியைக் காட்டியுள்ளன. ஸ்போரோஸாய்டுகளுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் மூலம் செயல்படும் துணை தடுப்பூசியில் உள்ள ஒரு புரதம் மற்றும் உயிரணு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் உயிரணு உள் கல்லீரல்-நிலை ஒட்டுண்ணியை இலக்காகக் கொண்ட வைரஸ் பரப்பு தடுப்பூசிகள் மனிதர்களில் பகுதி செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன, மேலும் ஸ்போரோஸாய்டு தடுப்பூசி தற்போது கட்டம் III சோதனைகளில் உள்ளது. இருப்பினும், செலவு குறைந்த அளவில் பரவலாகப் பயன்படுத்த ஏற்ற ஒரு அதிக செயல்திறன் கொண்ட மலேரியா தடுப்பூசிக்கு, ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட வாழ்க்கைச் சுழற்சி நிலைகளை இலக்காகக் கொண்ட பல கூறுகளைக் கொண்ட தடுப்பூசி தேவைப்படலாம். அத்தகைய தயாரிப்பை உருவாக்குவதற்கான மிகச் சுருக்கமான அணுகுமுறை, தற்போதுள்ள ஓரளவு பயனுள்ள முன்-எரித்ரோசைட்டிக் தடுப்பூசி வேட்பாளர்களை இணைப்பதாகும். |
2266471 | பெண்களின் பல அமைப்பு நோயான லிம்பாங்கியோலியோமயோமாடோசிஸ் (LAM) நுரையீரலில் மென்மையான தசை போன்ற செல்கள் பெருகுவதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது, இதன் விளைவாக சைஸ்டிக் நுரையீரல் அழிவு ஏற்படுகிறது. LAM உடைய பெண்களில் சிறுநீரக ஆஞ்சியோமியோலிபோமாக்கள் உருவாகலாம். LAM என்பது tuberous sclerosis complex genes (TSC1 அல்லது TSC2) இல் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக அதிக செயல்திறன் கொண்ட பாலூட்டிகள் இலக்கு Rapamycin (mTOR) சமிக்ஞை. mTOR தடுப்பான ரபமைசின், LAM இல் நுரையீரல் செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது மற்றும் சிறுநீரக ஆஞ்சியோமியோலிபோமாக்களின் அளவைக் குறைக்கிறது, ஆனால் சிகிச்சை நிறுத்தப்படும்போது நுரையீரல் செயல்பாடு குறைகிறது மற்றும் ஆஞ்சியோமியோலிபோமாக்கள் மீண்டும் வளர்கின்றன, mTORC1 தடுப்பால் தூண்டப்பட்ட காரணிகள் TSC2- குறைபாடுள்ள செல்களின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. mTORC1 தடுப்புக்கு LAM இன் பதிலில் microRNA (miRNA, miR) சமிக்ஞை பங்கேற்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. இரண்டு தனித்தனி திரையிடல்களைப் பயன்படுத்தி LAM நோயாளிகளின் ஆஞ்சியோமியோலிபோமா-பெறப்பட்ட செல்களில் ரபமைசின் சார்ந்த miRNA ஐ நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். முதலில், கட்டி உயிரியலில் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த 132 மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ. களை சோதித்தோம். > 1. 5 மடங்கு மாற்றத்தின் வெட்டு- எல்லையைப் பயன்படுத்தி, 48 மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் ரபமைசின்- தூண்டப்பட்டன, அதே நேரத்தில் 4 மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டன. 946 miRNA- களை உள்ளடக்கிய இரண்டாவது திரையில், 18 miR- கள் Rapamycin- ஆல் அதிகரிக்கப்பட்டன, அதே நேரத்தில் எட்டு குறைக்கப்பட்டது. miRs 29b, 21, 24, 221, 106a மற்றும் 199a ஆகியவற்றின் ஒழுங்கு குறைபாடு இரு தளங்களுக்கும் பொதுவானது மற்றும் அவை "ராபமிஆர்ஸ்" என வகைப்படுத்தப்பட்டன. qRT- PCR மூலம் சரிபார்த்தல் இந்த மைக்ரோ ஆர்என்ஏ அதிகரித்ததை உறுதிப்படுத்தியது. mTOR- இன் தடுப்பால் மிக அதிக அளவில் அதிகரித்த miR- 21 (p< 0. 01). miR- 21 இன் கட்டுப்பாடு, செல் வகைக்குச் சார்பற்றது. mTOR தடுப்பு miR- 21 டிரான்ஸ்கிரிப்டின் (pri- miR- 21) முன்கூட்டிய வடிவத்திற்கு (pre- miR- 21) செயலாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. முடிவில், TSC2- குறைபாடுள்ள நோயாளி- பெறப்பட்ட செல்களில், உயிர்வாழ்வு சார்ந்த miR கள் உட்பட பல miR களை Rapamycin அதிகரிக்கிறது என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன. LAM மற்றும் TSC நோயாளிகளுக்கு ரபமைசின் சிகிச்சைக்கு miRs தூண்டப்படுவது பங்களிக்கக்கூடும். |
2272614 | EGF ஏற்பி (EGFR) யில் உள்ள செயல்பாட்டு பிறழ்வுகள், எர்லோடினிப் மற்றும் கெஃபிடினிப் போன்ற EGFR டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களுக்கு (TKI) மருத்துவ ரீதியான பதிலுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், இரண்டாவது EGFR பிறழ்வு காரணமாக, பெரும்பாலும் T790M காரணமாக, எதிர்ப்பு இறுதியில் எழுகிறது. மனித நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் வரிசையில் ஒரு மரபணு-முழு siRNA திரையிடல் மற்றும் எல். எஃப். ஆர்- இயக்கப்படும் எல். எஃப். ஆர்- இயக்கப்படும் எல். எஃப். ஆர்- இயக்கப்படும் எல். எஃப். ஆர்- இயக்கப்படும் நுரையீரல் அடெனோகார்சினோமாக்களின் பகுப்பாய்வுகள் மூலம், எர்லோடினிப் எதிர்ப்பு நியூரோஃபைப்ரோமின், NF1 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட RAS GTPase- செயல்படுத்தும் புரதத்தின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். நியூரோஃபைப்ரோமின் அளவுகள் குறைக்கப்பட்டபோது, எர்லோடினிப் RAS- ERK சிக்னலிங்கை முழுமையாகத் தடுக்க முடியவில்லை. நியூரோஃபைப்ரோமின் குறைபாடுள்ள நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு MAP- ERK கினேஸ் (MEK) தடுப்பானை பயன்படுத்துவதன் மூலம் எர்லோடினிபிற்கு உணர்திறன் மீட்கப்பட்டது. நோயாளிகளில் EGFR TKIs க்கு முதன்மை மற்றும் வாங்கிய நுரையீரல் அடினோகார்சினோமாக்களின் எதிர்ப்புடன் NF1 வெளிப்பாட்டின் குறைந்த அளவு தொடர்புடையது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் EGFR- முட்டன்ட் நுரையீரல் அடெனோகார்சினோமா நோயாளிகளின் ஒரு துணைக்குழுவை அடையாளம் காண்கின்றன, அவர்கள் EGFR மற்றும் MEK தடுப்பான்களுடன் இணைந்த சிகிச்சையிலிருந்து பயனடையலாம். |
2274272 | நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் தொடர்புடைய p47 குவானோசின் ட்ரைபோஸ்படேஸ்கள் (IRG) உள் செலுலர் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் பங்கு வகிக்கின்றன. எலிகளின் Irgm1 (LRG-47) குவானோசின் ட்ரிபோஸ்படேஸ் தானியங்கு நுகர்வு தூண்டப்பட்டு, உயிரணு உள் Mycobacterium tuberculosis-ஐ ஒழிப்பதற்கான ஒரு வழிமுறையாக பெரிய தன்னியக்க உறுப்புகளை உருவாக்கியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், உள் செல்குலர் நோய்க்கிருமிகளை கட்டுப்படுத்துவதில் மனித IRG புரதத்தின் செயல்பாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்துள்ளோம், மேலும் மனித Irgm1 ortholog, IRGM, ஆட்டோபாகியில் மற்றும் உள் செல்குலர் பாகிலரி சுமையைக் குறைப்பதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று அறிக்கை செய்கிறோம். |
2291922 | நமது கூட்டு அனுபவத்தின் அடிப்படையில், இதயத்தின் கடத்து நெரிசல் திசுக்களின் அமைப்பை, சாதாரண மற்றும் அசாதாரண இருதயங்களில் அறுவை சிகிச்சையாளரால் அவை கண்காணிக்கப்படுவதைப் பற்றி ஆய்வு செய்தோம். சைனஸ் முனை முனையத்தில் சப்-பிகார்ட்டிவாக உள்ளது; அதன் மாறுபட்ட இரத்த வழங்கல் காரணமாக முழு மேல் காவோஅட்ரியல் சந்திப்பும் ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து பகுதியாகும். மூட்டு மற்றும் மூட்டு-குடல் முனைகளுக்கு இடையில் உள்ள இதய திசுக்களின் வழியாக உருவவியல் ரீதியாக தனித்தனி பாதைகள் இல்லை. ஆட்ரியோவென்டிகுலர் நோட், ஆட்ரியோவென்டிகுலர் கடத்துதல் அச்சின் ஆட்ரியல் நீட்டிப்பு, கோச் முக்கோணத்திற்குள் பிரத்தியேகமாக உள்ளது. இந்த அச்சு மைய நார்ச்சத்து உடலின் வழியாக ஊடுருவி, தசைக் காற்றுப்பகுதி இடைவெளியின் கீழ் உடனடியாக தசைக் காற்றுப்பகுதி இடைவெளியில் கிளைகள் உள்ளன. இந்த கட்டமைப்புகளின் அடையாளங்கள் வலது அட்ரியம், இடது அட்ரியம் மற்றும் அயோர்டா வழியாக காணப்படுவது போல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பின்னர், அசாதாரண தசைக் கருவிழி இணைப்புகளின் அறுவை சிகிச்சை அனடோமியாவைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், இது கருவிழி முன்-உற்சாக நோய்க்குறிகளை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. இறுதியாக, வழிகாட்டி திசுக்களின் அமைப்பை பிறவிக்குரிய குறைபாடுள்ள இதயங்களில், சாதாரண மற்றும் அசாதாரண அறை இணைப்புகளின் அமைப்புகளில் துல்லியத்துடன் கணிக்கக்கூடிய விதிகள் உருவாக்கப்படுகின்றன. இந்த விஷயத்தில் மிக முக்கியமான மாறிகள், இதயத்துறை மற்றும் இதயத்துறை இடைவெளி கட்டமைப்புகளுக்கு இடையேயான சீரமைப்பு மற்றும் இதயத்துறை கட்டிடக்கலை வடிவமாகும். |
2295434 | myfood24 என்பது பிரிட்டிஷ் இளைஞர்கள் மற்றும் பெரியவர்களிடையே பயன்படுத்த உருவாக்கப்பட்டுள்ள ஒரு ஆன்லைன் 24 மணி நேர உணவு மதிப்பீட்டு கருவியாகும். இளம் பருவத்தினர் மத்தியில் ஊட்டச்சத்து உட்கொள்ளலை மதிப்பீடு செய்வதில் புதிய தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துவதன் செல்லுபடியாகும் தன்மை குறித்து குறைந்த அளவு தகவல்கள் உள்ளன. எனவே, முகம்கொண்டு நேர்காணல் செய்பவர் நிர்வகிக்கும் 24 மணிநேர பல-பாதைய நினைவூட்டல் (MPR) உடன் myfood24 இன் ஒப்பீட்டு சரிபார்ப்பு 11-18 வயதுடைய எழுபத்தைந்து பிரிட்டிஷ் இளம் பருவத்தினர் மத்தியில் நடத்தப்பட்டது. பங்கேற்பாளர்கள் myfood24 மற்றும் ஒரு நேர்காணல்-நிர்வகிக்கப்பட்ட MPR ஐ ஒரே நாளில் பள்ளியில் 2 தொடர்ச்சியான நாட்களில் முடிக்க வேண்டும் என்று கேட்கப்பட்டது. இரண்டு முறைகளிலும் பதிவு செய்யப்பட்ட மொத்த ஆற்றல் உட்கொள்ளல் (EI) மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்கள் வகுப்புக்குள் தொடர்பு குணகம் (ICC), பிளண்ட்-ஆல்ட்மன் சதித்திட்டங்கள் (தனிநபர் மற்றும் தனிநபருக்குள் தகவல்களைப் பயன்படுத்தி) மற்றும் எடை κ ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடப்பட்டன. myfood24 இலிருந்து பெறப்பட்ட ஆற்றல், மேக்ரோநூட்ரியன்ட்ஸ் மற்றும் பிற அறிவிக்கப்பட்ட ஊட்டச்சத்துக்கள் நேர்காணல் செய்யப்பட்ட MPR தரவுகளுடன் வலுவான உடன்பாட்டைக் காட்டின, மேலும் ICC Na க்கு 0·46 முதல் EI க்கு 0·88 வரை இருந்தது. EI, மேக்ரோநூட்ரியன்ட்ஸ் மற்றும் பெரும்பாலான அறிக்கையிடப்பட்ட ஊட்டச்சத்துக்களுக்கு இரண்டு முறைகளுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க சார்பு இல்லை. myfood24 மற்றும் பேட்டி எடுப்பவர் நிர்வகித்த MPR க்கு இடையேயான சராசரி வேறுபாடு - 230 kJ (-55 kcal) (95% CI - 490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) என்பது, பேட்டி எடுப்பவர் நிர்வகித்த MPR ஐ விட 39% (3336 kJ (-797 kcal)) குறைவான மற்றும் 34% (2874 kJ (687 kcal)) அதிகமான உடன்பாட்டு வரம்புகளுடன் இருந்தது. இளம் பருவத்தினர் EI (κ w = 0·64) இன் tertiles இல் வகைப்படுத்தப்படுவதில் நல்ல உடன்பாடு இருந்தது. நாள் 1 மற்றும் நாள் 2 க்கு இடையிலான ஒப்பந்தம் myfood24 க்கு நேர்காணல் செய்பவர் நிர்வகித்த MPR க்கு நல்லது, இது myfood24 இன் நம்பகத்தன்மையை பிரதிபலிக்கிறது. myfood24 ஒரு நேர்காணல் செய்பவர் நிர்வகிக்கும் MPR உடன் ஒப்பிடக்கூடிய தரமான உணவு தரவுகளை சேகரிக்கும் திறன் கொண்டது. |
2296264 | புற்றுநோய் இரசாயன சிகிச்சையின் வளர்ச்சியில் உயிர்வேதியியல் மாடுலேஷன் முக்கிய பங்கு வகித்துள்ளது. பொதுவான பானங்களை உட்கொள்வதில் கவனம் செலுத்தி, டாக்ஸோருபிசினின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் பச்சை தேயிலை மற்றும் தேயிலை கூறுகளின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்தோம். எர்லிச் அஸ்கிடஸ் கர்சினோமா கட்டிகள் கொண்ட எலிகளுக்கு டாக்ஸோருபிசின் மற்றும் பச்சை தேயிலை ஆகியவற்றின் கலவையான சிகிச்சையை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். பச்சை தேயிலை வாய்வழியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டால், கட்டி வளர்ச்சியில் டாக்ஸோருபிசின் தடுப்பு விளைவுகளை 2. 5 மடங்கு அதிகரித்தது. டாக்ஸோருபிசின் மற்றும் பச்சை தேயிலை இணைந்து உட்கொண்டால் கட்டிகளில் டாக்ஸோருபிசின் செறிவு அதிகரித்தது. இதற்கு மாறாக, பச்சை தேயிலை கலவையை பயன்படுத்திய பிறகு ஆரோக்கியமான திசுக்களில் டாக்ஸோருபிசின் செறிவு அதிகரிப்பு காணப்படவில்லை. மேலும், பச்சை தேயிலை தூண்டப்பட்ட டாக்ஸோருபிசின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு M5076 கருப்பைக் குழாய் சர்கோமாவில் காணப்பட்டது, இது டாக்ஸோருபிசினுக்கு குறைந்த உணர்திறன் கொண்டது. இந்த முடிவுகள் பச்சை தேநீர் குடிப்பது புற்றுநோய் இரசாயன சிகிச்சையை ஊக்குவிக்கலாம் மற்றும் மருத்துவ நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்தலாம் என்று கூறுகின்றன. |
2316374 | AIMS இரத்த நாளத்தின் உள்முனை செயல்பாடு குறைபாடு மற்றும் வீக்கம் ஆகியவை தமனிக் கட்டிகளின் விறைப்புத்தன்மைக்கு அடையாளம். க்ரூப்பல் போன்ற காரணி 2 (KLF2) என்பது எண்டோதீலியத்தின் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆண்டி- அட்டெரோஸ்க்லெரோடிக் பண்புகளின் முக்கிய ஊடகவியலாளராகும். இருப்பினும், KLF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் இங்கே, ஹிஸ்டோன் டீசீடிலேஸ் 5 (HDAC5) KLF2 உடன் தொடர்புபட்டு KLF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலை அடக்குகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மனித கம்பளி தண்டு வீதி எண்டோதெலியல் செல்கள் (HUVEC கள்) கருவில் KLF2 உடன் HDAC5 இருந்தது. HDAC5 ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் சார்ந்த அணு ஏற்றுமதியை தூண்டுவதன் மூலம் நிலையான லேமினார் ஓட்டம் HDAC5 உடன் KLF2 உடன் இணைப்பை குறைத்தது. KLF2-HDAC5-இடையிலான தொடர்புடைய களங்களையும் நாங்கள் வரைபடமாக்கியுள்ளோம், மேலும் HDAC5-இன் N-முனையப் பகுதி KLF2-இன் C-முனையப் பகுதியுடன் தொடர்புகொள்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். குரோமடின் நோய் எதிர்ப்பு மற்றும் லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் பரிசோதனைகள், HDAC5 KLF2 உடன் நேரடி தொடர்பு மூலம் KLF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலை அடக்கியது என்பதைக் காட்டியது. HDAC5 அதிக வெளிப்பாடு, COS7 செல்களில் KLF2- சார்ந்த எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு தொகுப்பு (eNOS) ஊக்குவிப்பாளரின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் HUVEC களிலும், கால்நடை அயோர்ட்டா எண்டோதெலியல் செல்களிலும் (BAEC கள்) மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, HDAC5 சைலனிங் KLF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அதிகரித்தது, எனவே HUVEC இல் eNOS வெளிப்பாடு. மேலும், HDAC5 நாக் அவுட் எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தொண்டை வால்வு தமனிகளில் eNOS புரதத்தின் அளவு அதிகமாக இருப்பதை நாங்கள் கவனித்தோம், அதே நேரத்தில் HDAC5 காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, அழற்சி சார்பு இரத்த நாள அசைவு மூலக்கூறு 1 இன் வெளிப்பாடு குறைவாக இருந்தது. முடிவுகள் KLF2 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் eNOS வெளிப்பாட்டை மாற்றியமைப்பதில் HDAC5 இன் ஒரு புதிய பாத்திரத்தை நாங்கள் வெளிப்படுத்துகிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள், HDAC5, KLF2 இன் பிணைப்பு பங்குதாரர் மற்றும் மாடுலேட்டராக, இருதய நோய்களுடன் தொடர்புடைய நரம்பு மண்டல எண்டோதீலியல் செயலிழப்பைத் தடுப்பதற்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. |
2335873 | எலிகளின் முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு புத்துயிர் பெறுவதை மேம்படுத்த, கொண்ட்ரோயிடின் சல்பேட் புரதக் களிமண்ணிலிருந்து தடுப்பு கொண்ட்ரோயிடின் சல்பேட் சங்கிலிகளை அகற்ற பாக்டீரியா கொண்ட்ரோயிடினேஸ் ஏபிசி (சேஸ்ஏபிசி) பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பாலூட்டிகளின் அரில்சல்ஃபடேஸ் பி (ARSB) எனும் என்சைம் எலிகளின் முதுகுத்தண்டு காயம் ஏற்பட்ட பின்பு மீட்கும் திறனை அதிகரிக்கும் என்று நாங்கள் கருதினோம். பாலூட்டிகளின் என்சைம்களைப் பயன்படுத்துவது ChaseABCக்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான மாற்றாக இருக்கும், ஏனெனில் அதன் வலுவான இரசாயன நிலைத்தன்மை மற்றும் குறைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு தன்மை ஆகியவற்றின் காரணமாக. மனித ARSB யை காயமடைந்த எலி முதுகெலும்புக்கு ஒரு முறை செலுத்தியதன் மூலம், காண்ட்ரோயிடின் சல்பேட்டுகளுக்கான நோயெதிர்ப்பு சக்தியை ஐந்து நாட்களுக்குள் நீக்கியது, மற்றும் காயத்திற்குப் பிறகு 9 வாரங்கள் வரை நீக்கியது. நடுத்தர அளவிலான முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு, ARSB- யுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில், ஊசி மருந்து செலுத்தப்பட்ட 6 வாரங்களுக்குப் பிறகு, பஃப்பர்- சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, பாஸ்ஸோ மவுஸ் ஸ்கேல் (BMS) மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட லோகோமோட்டர் மீட்பு மேம்பாடுகளைக் கண்டறிந்தோம். கடுமையான முதுகெலும்பு காயத்திற்குப் பிறகு, ARSB அல்லது ChaseABC இன் சமமான அலகுகள் செலுத்தப்பட்ட எலிகள் இதேபோல் மேம்பட்டன, மேலும் இரு குழுக்களும் இடையக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு எலிகளை விட கணிசமாக அதிகமான இயக்கவியல் மீட்பை அடைந்தன. ARSB மற்றும் ChaseABC உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் முதுகெலும்புகளில் செரோடோனின் மற்றும் டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸைலாஸ் நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு அக்ஸோன்கள் அதிக அளவில் காணப்பட்டன, மேலும் ARSB அல்லது ChaseABC உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் நோயெதிர்ப்பு எதிர்ப்பு அக்ஸோன்கள் கட்டுப்பாட்டு எலிகளை விட காயம் ஏற்பட்ட இடத்திற்கு அப்பால் ஊடுருவியது. இந்த முடிவுகள், பாலூட்டிகளின் ARSB, சிஎன்எஸ் காயத்திற்குப் பிறகு செயல்பாட்டு மீட்பை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. காணப்படும் செயல்பாட்டு மேம்பாட்டின் அடிப்படையில் அமைந்த கட்டமைப்பு/அணுவியல் வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. |
2338488 | பின்னணி வயது வந்தோரின் கவனக்குறைவு/அதிகப்படியான செயல்பாட்டுக் கோளாறு (ADHD) பற்றிய சுய அறிக்கைத் திரையிடல் அளவுகோல், உலக சுகாதார அமைப்பின் (WHO) வயது வந்தோருக்கான ADHD சுய அறிக்கை அளவுகோல் (ASRS) WHO கலப்பு சர்வதேச நோயறிதல் நேர்காணல் (CIDI) திருத்தத்துடன் இணைந்து உருவாக்கப்பட்டது. தற்போதைய அறிக்கை, ஒரு சமூக மாதிரி மூலம், ASRS மற்றும் ஒரு குறுகிய வடிவ ASRS திரையிடல் கருவியின், குருட்டு மருத்துவ நோயறிதல்களுடன் ஒத்துப்போகும் தன்மை பற்றிய தரவுகளை முன்வைக்கிறது. முறை ASRS ஆனது வயது வந்தோருக்கான ADHD இன் சமீபத்திய DSM- IV அளவுகோல் A அறிகுறிகளின் அதிர்வெண் பற்றிய 18 கேள்விகளை உள்ளடக்கியது. ASRS திரையிடல் இந்த 18 கேள்விகளில் ஆறு கேள்விகளை உள்ளடக்கியது, அவை மருத்துவ வகைப்பாட்டுடன் இணக்கத்தை மேம்படுத்த படிப்படியான தளவாட பின்னடைவின் அடிப்படையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. அமெரிக்க தேசிய இணை நோய்த் தொற்று ஆய்வுப் பிரதி (NCS- R) -இல் முன்னர் பங்கேற்ற 154 பதிலளித்தவர்களில், குழந்தைப் பருவ ADHD மற்றும் வயது வந்தோரின் தொடர்ச்சியைப் பற்றி அறிக்கை செய்தவர்களைத் தவிர்த்து, ASRS பதில்களை DSM- IV வயது வந்தோரின் ADHD இன் குருட்டு மருத்துவ மதிப்பீடுகளுடன் ஒப்பிட்டனர். முடிவுகள் ஒவ்வொரு ASRS அறிகுறி அளவீடும் ஒப்பிடக்கூடிய மருத்துவ அறிகுறி மதிப்பீட்டுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையதாக இருந்தது, ஆனால் ஒத்திசைவில் கணிசமாக வேறுபட்டது (கோஹனின் கப்பா 0. 16- 0. 81 வரம்பில்). மருத்துவ நோய்க்குறி வகைப்பாடுகளை முன்னறிவிப்பதற்கான உகந்த மதிப்பெண், அனைத்து 18 ASRS கேள்விகளிலும் எடை போடப்படாத இருவகை பதில்களைக் கூட்டுவதாகும். இருப்பினும், அறிகுறி மட்ட ஒத்திசைவில் பரந்த மாறுபாடு காரணமாக, எடை போடப்படாத ஆறு கேள்விகள் கொண்ட ASRS திரையிடல், உணர்திறன் (68. 7% எதிராக 56. 3%), குறிப்பிட்ட தன்மை (99. 5% எதிராக 98. 3%), மொத்த வகைப்படுத்தல் துல்லியம் (97. 9% எதிராக 96. 2%) மற்றும் கப்பா (0. 76) எதிராக 0. 58) ஆகியவற்றில் எடை போடப்படாத 18 கேள்விகள் கொண்ட ASRS ஐ விட சிறந்தது. பெரிய மாதிரிகளில் மருத்துவ அளவீடு செய்தால், 18 கேள்விகள் கொண்ட ASRS பரிசோதனையின் எடை கொண்ட பதிப்பு, ஆறு கேள்விகள் கொண்ட ASRS பரிசோதனையை விட சிறப்பாக செயல்படுகிறது என்பதைக் காட்டலாம். ஆனால், அதுவரை, சமூக ஆய்வுகள் மற்றும் மருத்துவ ரீதியான பரப்புரை மற்றும் வழக்கு கண்டறிதல் முயற்சிகள் ஆகிய இரண்டிலும், முழுமையான ASRS-ஐ விட, எடை நிர்ணயிக்கப்படாத திரையிடல் முறையை விரும்ப வேண்டும். |
2344892 | தாய்ப்பால் என்பது குழந்தை வளர்ச்சியிலும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியிலும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஊட்டச்சத்துக்கள் மற்றும் உயிரி செயற்பாட்டு பொருட்களையும் கொண்டுள்ளது. இங்கே, மனித பாலிலிபிடு ஊடக தனித்தனிகள் (HLMIs) பயன்படுத்தி பால் proresolving பண்புகளை ஆய்வு மற்றும் in vivo மற்றும் மனித மேக்ரோபேஜ்கள் தீர்வு திட்டங்கள் மீது அவற்றின் தாக்கத்தை தீர்மானிக்கப்பட்டது. HLMIs அதிகபட்ச நடுநிலைக் கிருமிகளின் எண்ணிக்கையை (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 செல்கள் ஒரு உமிழ்நீருக்கு) குறைத்தது மற்றும் தீர்வு இடைவெளியை (Ri; 50% நடுநிலைக் கிருமிகளின் குறைப்பு) 54% குறைத்தது. கடுமையான திரவ-குரோமடோகிராஃபி டான்டெம்-தொகுப்பு நிறமாலை (LC-MS-MS) அடிப்படையிலான லிப்பிட் மீடியாட்டர் (LM) மெட்டபாலிபிடோமிக்ஸ் பயன்படுத்தி, மனித பாலில் ஒரு முன்-தீர்வு LM- சிறப்பு முன்-தீர்வு ஊடக (LM-SPM) கையொப்பம் சுயவிவரம் உள்ளது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், இதில் SPM கள் (எ. கா. மனித மேக்ரோபேஜ் எஃபெரோசைட்டோசிஸ் மற்றும் பாக்டீரியா கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தும் உயிரியல் செயல்திறன் கொண்ட மட்டங்களில் (பிகோ- நானோமோலார் செறிவுகளில்) ரெசல்வின் (Rv), ப்ரொட்டெக்டின்ஸ் (PDs), மாரெசின்ஸ் (MaRs) மற்றும் லிபோக்சின்ஸ் (LXs) ஆகியவை. மனித பாலில் கண்டறியப்பட்ட SPM களில் D- தொடர் Rvs (எ. கா. , RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, மற்றும் RvD4), PD1, MaR1, E- தொடர் Rvs (எ. RvE1, RvE2, மற்றும் RvE3), மற்றும் LX கள் (LXA4 மற்றும் LXB4). மனித பாலில் கண்டறியப்பட்ட SPM களில், RvD2 மற்றும் MaR1 (50 ng ஒன்றுக்கு எலி) தனித்தனியாக Ri ஐ ∼75% குறைத்தன. மாஸ்டைடிஸ் நோயால் ஏற்பட்ட பாலில் அதிக லுகோட்ரியன் B4 மற்றும் புரோஸ்டானாய்டுகள் மற்றும் குறைந்த SPM அளவுகள் காணப்பட்டன. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஒன்றாக சேர்க்கப்பட்டால், தாய்ப்பால் விரிவான LM-SPM சுயவிவரம் மூலம் முன்-தீர்வு நடவடிக்கைகளை கொண்டுள்ளது என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது, இது தாய்-குழந்தை உயிர்வேதியியல் பதிப்பில் ஒரு புதிய வழிமுறையை விவரிக்கிறது. |
2359152 | உயர் செயல்திறன் கொண்ட டிஎன்ஏ வரிசைப்படுத்தல் மைலோடிஸ்ப்ளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம்ஸ் (எம்டிஎஸ்) நோயாளிகளுக்கு நோயறிதல் மற்றும் கணிப்புக்கு கணிசமாக பங்களித்தது. எம்.டி.எஸ். நோய்க்கு மரபணு மாற்றங்கள் ஏற்படுவதற்கான உயிரியல் மற்றும் நோயறிதல் முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மொத்தத்தில், பல்வேறு MDS துணை வகைகளைக் கொண்ட 944 நோயாளிகள், இலக்கு வைக்கப்பட்ட ஆழமான வரிசைப்படுத்தல் மற்றும் வரிசை அடிப்படையிலான மரபணு கலப்பினமயமாக்கல் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி 104 மரபணுக்களில் அறியப்பட்ட/ கருதப்படும் பிறழ்வுகள்/ நீக்கங்கள் குறித்து திரையிடப்பட்டனர். மொத்தத்தில், 845/944 நோயாளிகள் (89. 5%) குறைந்தபட்சம் ஒரு பிறழ்வைக் கொண்டிருந்தனர் (சராசரி, ஒரு நோயாளிக்கு 3; வரம்பு, 0-12). 47 மரபணுக்கள் TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, மற்றும் RUNX1 ஆகியவற்றில் > 10% வழக்குகளில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் உருமாற்றம் அடைந்தன. பல பிறழ்வுகள் அதிக ஆபத்து குழுக்கள் மற்றும்/ அல்லது வெடிப்பு உயர்வுடன் தொடர்புடையவை. 875 நோயாளிகளில் உயிர்வாழ்வு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. ஒரு மாறுபாடற்ற பகுப்பாய்வின் மூலம், 25/48 மரபணுக்கள் (குறிப்பாக சோதிக்கப்பட்ட 47 மரபணுக்களின் விளைவாக பி. ஆர். பி. எஃப். எல் 8 உடன்) உயிர்வாழ்வை பாதித்தது (பி < 0. 05). வழக்கமான காரணிகளுடன் இணைந்து 14 மரபணுக்களின் நிலை ஒரு புதிய கணிப்பு மாதிரியை ("மாதிரி - 1") வெளிப்படுத்தியது, நோயாளிகளை நான்கு ஆபத்து குழுக்களாகப் பிரித்தது ( குறைந்த , நடுத்தர , உயர் , மிக உயர்ந்த ஆபத்து ) 3 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு 95. 2, 69. 3, 32. 8 மற்றும் 5. 3% (பி < 0. 001). பின்னர், 14 மரபணுக்களின் அடிப்படையில் ஒரு ஜீன்-மட்டுமே மாதிரி ( மாதிரி-2 ) கட்டப்பட்டது, இது நான்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து குழுக்களை (பி <0.001) அளிக்கிறது. இரண்டு மாதிரிகளும் சரிபார்ப்பு குழுவில் (n=175 நோயாளிகள்; P< 0. 001 ஒவ்வொருவரும்) மீண்டும் உருவாக்கக்கூடியவை. எனவே, பல இலக்கு மரபணுக்களின் பெரிய அளவிலான மரபணு மற்றும் மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு MDS நோயாளிகளில் துணை வகைப்படுத்தல் மற்றும் முன்கணிப்புக்கு விலைமதிப்பற்றது. |
2374637 | மரபணு பரந்த ஆர்.என்.ஏ வெளிப்பாட்டு பகுப்பாய்வு உயிர் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் வழக்கமான கருவியாக மாறியிருந்தாலும், அத்தகைய தகவல்களிலிருந்து உயிரியல் நுண்ணறிவைப் பெறுவது ஒரு பெரிய சவாலாக உள்ளது. இங்கே, மரபணு வெளிப்பாட்டுத் தரவுகளை விளக்குவதற்கு, மரபணு தொகுப்பு செறிவூட்டல் பகுப்பாய்வு (ஜிஎஸ்இஏ) எனப்படும் ஒரு சக்திவாய்ந்த பகுப்பாய்வு முறையை விவரிக்கிறோம். இந்த முறை மரபணு தொகுப்புகளில் கவனம் செலுத்துவதன் மூலம் அதன் சக்தியைப் பெறுகிறது, அதாவது பொதுவான உயிரியல் செயல்பாடு, குரோமோசோமல் இருப்பிடம் அல்லது ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் மரபணுக்களின் குழுக்கள். லுகேமியா மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய் தொடர்பான தரவுத் தொகுப்புகளில் GSEA எவ்வாறு நுண்ணறிவை அளிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். குறிப்பாக, நுரையீரல் புற்றுநோயில் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வைப் பற்றிய இரண்டு சுயாதீன ஆய்வுகளுக்கு இடையில் ஒற்றை மரபணு பகுப்பாய்வு சிறிய ஒற்றுமையைக் கண்டறிந்தாலும், GSEA பொதுவான பல உயிரியல் பாதைகளை வெளிப்படுத்துகிறது. GSEA முறை ஒரு இலவசமாகக் கிடைக்கும் மென்பொருள் தொகுப்பில், 1,325 உயிரியல் ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட மரபணு தொகுப்புகளின் ஆரம்ப தரவுத்தளத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. |
2380002 | அதிகரித்து வரும் எண்ணிக்கையிலான டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் புரத-குறியீட்டு மற்றும் ஒழுங்குமுறை தகவல்களை பரப்புவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மரபணு பற்றிய நமது கருத்தை சவால் செய்வதைத் தவிர, இந்த நிகழ்வு மரபணு முழுவதும் எந்த அளவிற்கு நிகழ்கிறது, எப்படி, ஏன் இத்தகைய இரட்டை குறியீட்டு செயல்பாடு யூக்கரியோடிக் மரபணுவில் உருவாகியுள்ளது என்ற கேள்வியை இந்த அவதானிப்பு எழுப்புகிறது. இந்த கேள்வியைத் தீர்க்க, பூமியில் உள்ள ஆரம்பகால உயிரினங்களில் மரபணுக்களின் பரிணாம பாதையை நாம் கருதுகிறோம், அங்கு பொதுவாக புரதங்கள் முற்றிலும் ஆர்.என்.ஏவை அடிப்படையாகக் கொண்ட செல்லுலார் இயந்திரத்திலிருந்து உருவானது என்று கருதப்படுகிறது. இது நுண்ணுயிரிகளின் மரபணுக்களில் புரத குறியீட்டு மரபணுக்களின் ஆதிக்கத்திற்கு வழிவகுத்தது, இருப்பினும் ஆர்.என்.ஏ அதன் பிற திறன்களையும் செயல்பாடுகளையும் ஒருபோதும் இழக்கவில்லை என்பது சிஸ்-செயல்பாட்டு ரைபோஸ்விட்சுகள் மற்றும் யுடிஆர்ஸால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வளர்ச்சியடைந்த சிக்கலான உயிரினங்களில் அதிக அளவு எபிஜெனெடிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் துல்லியமான இட-நேர வெளிப்பாட்டை வழங்குவதற்கான மிகவும் சிக்கலான ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்பின் அடுத்தடுத்த பரிணாமம் ஒரு சிக்கலான பணியாகும் என்ற அடிப்படையில், நாங்கள் பின்வருமாறு கருதுகிறோம்: (i) எம்ஆர்என்ஏக்கள் புரத-குறியீட்டு செயல்பாடுகளுடன் இணையாக டிரான்ஸ்-செயல்பாட்டு ஒழுங்குமுறை திறனை வழங்க இரண்டாம் நிலை தேர்வுக்கு உட்பட்டவை; (ii) சில மற்றும் பல புரத-குறியீட்டு லோகஸ்கள், ஒருவேளை மரபணு இரட்டிப்பு விளைவாக, மிகவும் சிக்கலான டிரான்ஸ்-ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகளை பெறுவதற்கான வழியில் புரத-குறியீட்டு செயல்பாடுகளை இழந்துவிட்டன; (iii) பல டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் வெவ்வேறு தயாரிப்புகளை வெளியிடுவதற்கு இரண்டாம் நிலை செயலாக்கத்திற்கு உட்பட்டவை; மற்றும் (iv) புதிய புரதங்கள் முன்னர் பரிணாமம் செய்யப்பட்ட செயல்பாட்டின் கீழ் ஒழுங்குமுறை ஆர்என்ஏக்களாக உருவாகியுள்ளன. பரிணாம மற்றும் உண்மையான காலங்களில் பல்வேறு வகையான தகவல் RNA களுக்கு இடையே ஒரு மாறும் ஓட்டம் உள்ளது என்ற கருத்தை ஆதரிப்பதற்காக, சிக்கலான யூகரியோட்டுகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் ஆய்வுகளிலிருந்து எழுந்த சமீபத்திய அவதானிப்புகளை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம், மேலும் இந்த அவதானிப்புகள் எவ்வாறு தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை மறுபரிசீலனை செய்கிறோம். முடிவில், பல யூகரியோடிக் லோசிகள் ஒழுங்குமுறை மற்றும் புரத குறியீட்டு ஆர்என்ஏக்கள் என பல ஒட்டுதல் மற்றும் சாத்தியமான சுயாதீன செயல்பாடுகளை பரிவர்த்தனை செய்வதற்கான திறனை உருவாக்கியுள்ளன என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். |
2388819 | CD4+ CD25+ ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்கள் (Tregs) குறைந்த எண்ணிக்கை, அவற்றின் அனெர்ஜிக் பீனோடைப், மற்றும் மாறுபட்ட ஆன்டிஜென் சிறப்பியல்பு ஆகியவை இந்த சக்திவாய்ந்த டோலரோஜெனிக் மக்கள்தொகையை சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிப்புக்கு பயன்படுத்த முக்கிய சவால்களை முன்வைக்கின்றன. இந்த ஆய்வில், சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு ஆளாகாத, உடல் பருமன் இல்லாத நீரிழிவு எலிகளிலிருந்து ஆன்டிஜென்-சிறப்பு Tregs-களை விரிவுபடுத்த ஒரு வலுவான முறையை நாங்கள் விவரிக்கிறோம். சுத்திகரிக்கப்பட்ட CD4+ CD25+ Tregs ஆனது, in vitro இல் anti- CD3, anti- CD28 மற்றும் interleukin 2 ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்தி 2 வாரங்களுக்குள் 200 மடங்கு வரை விரிவாக்கப்பட்டது. விரிவாக்கப்பட்ட Tregs ஒரு பாரம்பரிய செல் மேற்பரப்பு பீனோடைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் in vitro மற்றும் in vivo இரண்டிலும் செயல்படுகின்றன. மிக முக்கியமாக, சிறிய எண்ணிக்கையிலான ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட Tregs நோய் தொடங்கிய பிறகு நீரிழிவு நோயை மாற்றியமைக்க முடியும், இது சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கான செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் ஒரு புதிய அணுகுமுறையை பரிந்துரைக்கிறது. |
2389574 | நோக்கம் புற்றுநோய்க்கிருமி ஸ்டாத்மின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ஆக்கிரமிப்பு எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையது மற்றும் இந்த நோய்க்கு PI3Kinase தடுப்பான்களின் சாத்தியக்கூறு. பெரிய வருங்கால பல்மைய மைய அமைப்பில் ஸ்டாத்மின் வெளிப்பாட்டின் முன்கணிப்பு மதிப்பை சரிபார்க்க விரும்பினோம். நரம்பு தண்டு மாதிரிகள் தற்போதைய அறுவை சிகிச்சை கட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக இருப்பதால், எண்டோமெட்ரியல் க்யூரேட்டேஜ் மாதிரிகளில் ஸ்டாத்மின் வெளிப்பாடு நரம்பு தண்டுகள் பரவுதலைக் கணிக்கிறதா என்பதை சோதிக்கவும் நாங்கள் நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். மருத்துவ நோயறிவு மாறிகள், அதாவது நரம்புக் கட்டி நிலை மற்றும் உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய உயிரியல் புற்றுநோய் குறிச்சொல் ஸ்டாத்மின் குறித்து ஆராய 10 மையங்களில் இருந்து மொத்தம் 1,076 எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். 477 கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட மற்றும் 818 குரேட்டேஜ் செய்யப்பட்ட மாதிரிகளில் ஸ்டாத்மின் நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிக்கல் வண்ணமயமாக்கல் மேற்கொள்ளப்பட்டது. முடிவுகள் நோயாளிகளில் எழுபத்தொரு சதவீதம் (n = 763) நரம்பு நோட்டு மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன, அவற்றில் 12% நோய்த்தாக்க நோட்டுகள் (n = 94) இருந்தன. ஸ்டாத்மின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு 37% (302 of 818) குரேட்டேஜ் மற்றும் 18% (84 of 477) கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட மாதிரிகளில் கண்டறியப்பட்டது. க்யூரேடேஜ் மற்றும் ஹிஸ்டெரெக்டோமி மாதிரிகளில் ஸ்டாத்மின் அதிக வெளிப்பாடு மிகவும் தொடர்புடையது மற்றும் முக்கியமாக nonendometrioid histology, உயர் தர, மற்றும் aneuploidy உடன் தொடர்புடையது. அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய க்யூரேட்ஜ் மாதிரிகளில் ஸ்டாத்மின் பகுப்பாய்வு கணிசமாக தொடர்புடையது, மற்றும் நரம்பு நோட் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் சுயாதீனமான கணிப்பான் ஆகும். உயர் ஸ்டாத்மின் வெளிப்பாடு, குணப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் கருப்பை அகற்றப்பட்ட மாதிரிகளில், மோசமான நோய்- குறிப்பிட்ட உயிர்வாழ்வுடன் (P ≤ 0. 002) தொடர்புடையது. முடிவுகள் ஸ்டாத்மின் நோயெதிர்ப்பு ஹிஸ்டோகெமிக்கல் நிறமிகள் நரம்பு தண்டுகள் புற்றுநோய்களுடன் மற்றும் மோசமான உயிர்வாழ்வுடன் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களை அடையாளம் காணும். PI3Kinase தடுப்புக்கு விடையளிக்கும் ஒரு முன்னறிவிப்பு குறிப்பாளராகவும், எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்களில் நரம்பு மூட்டு மாதிரிகள் எடுக்கப்படுவதற்கு நோயாளிகளை அடுக்குப்படுத்தும் ஒரு கருவியாகவும் இந்த மதிப்பு இன்னும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும். |
2391552 | அறிமுகம் இதய- நுரையீரல் பைபாஸை (சிபிபி) தொடர்ந்து வரும் சிக்கல்களில் அழற்சி எதிர்வினைக்கு தூண்டுதல் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. ஸ்டேடின் மருந்துகள் வலுவான அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாக மேலும் மேலும் அங்கீகரிக்கப்படுகின்றன, எனவே CPB இல் உள்ள சேதத்தின் ஒரு முக்கியமான பொறிமுறையை பாதிக்கக்கூடிய ஆற்றல் உள்ளது, இருப்பினும் இது உண்மையில் இதுபோன்றதல்ல என்பதை உறுதிப்படுத்த தற்போது இல்லை. சிபிபி கொண்ட இதய அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டவர்களில் பிளேசிபோ அல்லது தரமான பராமரிப்புடன் ஒப்பிடும்போது, ஆபரேஷனுக்கு முந்தைய தடுப்பு ஸ்டாடின் சிகிச்சையானது அழற்சி பதிலைக் குறைக்க முடியுமா என்பதை முறையாக மதிப்பாய்வு செய்வதே எங்கள் நோக்கமாக இருந்தது. முறைகள் CPB- க்கு முன்னர் நோய் தடுப்பு ஸ்டாடின் சிகிச்சையைப் பெற்ற பெரியவர்களிடமோ அல்லது குழந்தைகளிடமோ, CPB- உடன் திறந்த இதய அறுவை சிகிச்சையின் அனைத்து சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் (RCTs) பற்றிய முறையான மற்றும் விரிவான இலக்கியத் தேடலை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், இதில் அறிக்கையிடப்பட்ட முடிவுகள் அழற்சியின் குறிகாட்டிகளை உள்ளடக்கியது. இரண்டு ஆசிரியர்கள் தங்களைத் தாங்களே தகுதிபெற்ற ஆய்வுகளை அடையாளம் கண்டு, தரவுகளை பிரித்தெடுத்து, தரப்படுத்தப்பட்ட கருவிகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு தரத்தை மதிப்பீடு செய்தனர். எடை கொண்ட சராசரி வேறுபாடு (WMD) என்பது ஒரு சீரற்ற விளைவு மாதிரி பயன்படுத்தி தரவுகளை இணைத்த முதன்மை சுருக்கமான புள்ளிவிவரமாகும். தரவுகளை ஒருங்கிணைக்க முடியாதபோது, விவரிப்பு பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் எட்டு RCTகள் இந்த ஆய்வுகளில் சேர்க்கப்பட்டன, ஒவ்வொரு அழற்சி விளைவுக்கும் சோதனைகளின் எண்ணிக்கை இன்னும் குறைவாகவே இருந்தது. சிபிபிக்கு பிந்தைய இன்டர்லூகின்ஸ் 6 மற்றும் 8 (IL-6, IL- 8), அதிக உணர்திறன் கொண்ட சி- எதிர்வினை புரதம் (hsCRP), மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி- ஆல்பா (TNF- ஆல்பா) ஆகியவற்றில் பிந்தைய சிபிபிக்கு பிந்தைய அதிகரிப்பைக் குறைக்க ஸ்டாடினைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் நன்மைகள் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன (WMD [95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி (CI) ] -23. 5 pg/ ml [- 36. 6 முதல் - 10. 5]; -23. 4 pg/ ml [- 35. 8 முதல் - 11. 0]; -15. 3 mg/ L [CI -26. 9 முதல் - 3. 7]; - 2. 10 pg/ ml [- 3. 83 முதல் - 0. 37]. மிகவும் குறைவான RCT ஆதாரங்கள், நோய்த்தடுப்பு ஸ்டாடின் சிகிச்சையானது நடுநிலை CD11b மற்றும் கரைப்பான் P (sP) - தேர்வாளன் உட்பட CPB ஐத் தொடர்ந்து ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளை குறைக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. முடிவுகள் RCT ஆதாரங்கள் ஸ்டாடின் சிகிச்சையால் பிந்தைய CPB அழற்சியைக் குறைப்பதைக் குறிக்கக்கூடும் என்றாலும், குறிப்பிடத்தக்க வரம்புகள் காரணமாக இந்த ஆதாரம் உறுதியாக இல்லை. இந்த சிறிய எண்ணிக்கையிலான ஆய்வுகளில் ஸ்டேடின் தலையீடு மிகவும் மாறுபட்டது. இந்த முறையான ஆய்வு, CPBக்கு முன்னர் ஸ்டேடின் சிகிச்சையின் சாத்தியமான அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு தொடர்பாக தற்போதைய இலக்கியத்தில் குறிப்பிடத்தக்க இடைவெளி இருப்பதைக் காட்டுகிறது. |
2402323 | வரிசை அடிப்படையிலான ஒப்பீட்டு மரபணு கலப்பினமயமாக்கல் (வரிசை CGH) பயன்படுத்தி 41 முதன்மை சிறுநீர்ப்பை கட்டிகளில் மரபணு-அகல நகல் எண் சுயவிவரங்கள் வகைப்படுத்தப்பட்டன. பெரிய குரோமோசோமல் பகுதிகளில் முன்னர் அடையாளம் காணப்பட்ட மாற்றங்களுக்கு மேலதிகமாக, பல சிறிய மரபணு பகுதிகளில் மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன, சில உயர் மட்ட பெருக்கங்கள் அல்லது ஹோமோசைகோஸ் நீக்குதல்களுடன். 192 மரபணு குளோன்களுக்கு உயர் மட்ட பெருக்கங்கள் கண்டறியப்பட்டன, பெரும்பாலும் 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2), மற்றும் 19q13.1 (CCNE) ஆகியவற்றில். 51 மரபணு குளோன்களில் ஹோமோசைகோட் நீக்குதல்கள் கண்டறியப்பட்டன, இதில் நான்கு வழக்குகளில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட வழக்குகளில் நீக்குதல்கள் காணப்பட்டனஃ இரண்டு குளோன்கள் 9p21.3 (CDKN2A/ p16, ஒன்பது வழக்குகளில்), ஒன்று 8p23.1 (மூன்று வழக்குகள்), மற்றும் ஒன்று 11p13 (இரண்டு வழக்குகள்). CCNE1 கொண்ட குளோன்களின் பிரதி எண்ணிக்கை அதிகரிப்புக்கும் ERBB2 அதிகரிப்புக்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் காணப்பட்டன, மேலும் CCND1 அதிகரிப்புக்கும் TP53 நீக்கத்திற்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் காணப்பட்டன. கூடுதலாக, CCND1 மற்றும் E2F3 ஆகியவற்றின் அதிகரிப்புக்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நிரப்பு தொடர்பு இருந்தது. நகல் எண்ணிக்கை மாற்றங்களுக்கும் கட்டி நிலை அல்லது தரத்திற்கும் இடையில் குறிப்பிடத்தக்க உறவு இல்லை என்றாலும், மரபணு லோசிகளுக்கிடையேயான இணைக்கப்பட்ட நடத்தை, சிறுநீர்ப்பை கட்டி உயிரியலுக்கு முக்கியமான பாதைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் CGH வரிசை பெருகிய முறையில் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கும் என்று கூறுகிறது. |
2405259 | எபிஜெனெடிக் மாற்றிகள் தனித்துவமான செல்லுலார் அடையாளத்தை வரையறுப்பதில் அடிப்படை பாத்திரங்களைக் கொண்டுள்ளன. இது மரபு-குறிப்பிட்ட குரோமடின் மற்றும் மெத்திலேஷன் நிலையை நிறுவுதல் மற்றும் பராமரித்தல் மூலம். 5-ஹைட்ராக்ஸிமெதில்சைட்டோசின் (5hmC) போன்ற பல டிஎன்ஏ மாற்றங்கள் பத்து பதினொரு இடமாற்ற (டெட்) மெதில்சைட்டோசின் டை ஆக்சிஜனேஸ் குடும்ப உறுப்பினர்களால் ஊக்கியெடுக்கப்படுகின்றன, மேலும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனைத் தவிர குரோமடின் கட்டமைப்பு மற்றும் மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் டெட் புரதங்களின் பாத்திரங்கள் படிப்படியாக வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை மாற்றியமைப்பதில் அவற்றின் பங்கைத் தவிர்த்து, டெட் புரதங்களால் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் அழற்சியின் கட்டுப்பாடு பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் உள்ளிட்ட பிறவிக்குரிய மைலோயிட் செல்களில் அழற்சித் தீர்வு போது இன்டர்லூகின் -6 (IL -6) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் செயலில் அடக்குமுறையை Tet2 தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் ஊக்குவிக்கிறது என்பதை இங்கே நாம் காட்டுகிறோம். Tet2 இன் இழப்பு, லிபோபோலிசாகரைடு சவாலுக்கு பதிலளிக்கும் போது, IL-6 உட்பட பல அழற்சி ஊடகங்களின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது. டெட்2 குறைபாடுள்ள எலிகள், காட்டு வகை எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, எண்டோடாக்சின் அதிர்ச்சி மற்றும் டெக்ஸ்ட்ரான்- சல்பேட்- சோடியம் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சிக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை, கடுமையான அழற்சி ஃபெனோடைப்பைக் காட்டின, மேலும் IL-6 உற்பத்தியை அதிகரித்தன. IκBζ, ஒரு IL-6- குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, Tet2 ஐ Il6 ப்ரோமோட்டருக்கு குறிப்பிட்ட இலக்கு வைப்பதில் ஊடகம் செய்தது, மேலும் IκBζ இன் எதிர் ஒழுங்குமுறை பாத்திரங்களை ஆரம்ப மற்றும் தீர்வு கட்டங்களில் சுவாசத்தின் போது குறிக்கிறது. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிமெத்திலேஷன் ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமான அடக்குமுறை பொறிமுறையில், Tet2 Hdac2 ஐ சேர்த்து, ஹிஸ்டோன் டிசைட்டிலேஷன் மூலம் Il6 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை அடக்கியது. ஹிஸ்டோன் டி-அசைலிடு மூலம் Tet2 இன் மரபணு-குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் அடக்குதல் செயல்பாட்டிற்கும், அழற்சியைத் தீர்க்க குரோமடின் மட்டத்தில் நிலையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்படுத்தலைத் தடுப்பதற்கும் இயந்திரவியல் ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். |
2417551 | TNFR/TNF சூப்பர் குடும்ப உறுப்பினர்கள் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டின் பல்வேறு அம்சங்களை கட்டுப்படுத்த முடியும். கடந்த 10 ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சிகள், இந்த குடும்பத்தில் மிக முக்கியமான மற்றும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்த தொடர்புகளில் ஒன்று OX40 (CD134) மற்றும் அதன் பங்குதாரர் OX40L (CD252) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த மூலக்கூறுகள் வழக்கமான CD4 மற்றும் CD8 T செல்களை வலுவாக ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, மேலும் சமீபத்திய தரவு NKT செல் மற்றும் NK செல் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கும் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது, அத்துடன் தொழில்முறை ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல்கள் மற்றும் மாஸ்டு செல்கள், மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் எண்டோதெலியல் செல்கள் போன்ற பல்வேறு வகை செல்களுடன் குறுக்கு-பேச்சை ஊக்குவிக்கும். கூடுதலாக, OX40- OX40L தொடர்புகள் ஒழுங்குபடுத்தும் T செல்களின் வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டை மாற்றுகின்றன. OX40L தடுப்பது பல விலங்கு மாதிரிகளில் பல சுய நோய் எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி நோய்களில் வலுவான சிகிச்சை விளைவுகளை உருவாக்கியுள்ளது, மேலும், ஒரு வருங்கால மருத்துவ எதிர்காலத்துடன் இணங்க, OX40 சமிக்ஞையைத் தூண்டும் கிருமிகள் தடுப்பூசி மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் துணை மருந்துகளாக நம்பிக்கைக்குரியவை என்பதைக் காட்டுகின்றன. |
2424794 | குழந்தைகள் அதிக எடை, ஆரோக்கியமற்ற, மற்றும் உடற்பயிற்சிக்கு தகுதியற்றவர்களாக மாறி வருவதால், குழந்தை பருவத்தில் ஒரு சுறுசுறுப்பான வாழ்க்கை முறையின் நரம்பியல் அறிவாற்றல் நன்மைகளை புரிந்துகொள்வது பொது சுகாதாரம் மற்றும் கல்விக்கு முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி ஹிப்போகாம்பஸில் அதிகரித்த செல் பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது என்றும், ஹிப்போகாம்பஸை சார்ந்த கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தை மேம்படுத்துவதாகவும் விலங்கு ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. வயதான பெரியவர்களில் அதிக ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி நிலைகள் அதிகரித்த ஹிப்போகாம்பல் அளவு மற்றும் சிறந்த நினைவக செயல்திறனுடன் தொடர்புடையவை என்று சமீபத்திய சான்றுகள் இந்த உறவை வயதான மனிதர்களுக்கு விரிவுபடுத்துகின்றன. இக்காலத்தில் இளம் பருவத்தை அடைந்த குழந்தைகளின் மாதிரிக்கு உடற்பயிற்சி, ஹிப்போகாம்பஸ் அளவு மற்றும் நினைவகம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை மேலும் விரிவுபடுத்துவதை இந்த ஆய்வு நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது. இந்த நோக்கத்திற்காக, உயர் மற்றும் குறைந்த பொருத்தமான 9 மற்றும் 10 வயதுடைய குழந்தைகள் ஹிப்போகாம்பல் அளவில் வேறுபாடுகளைக் காட்டியுள்ளார்களா மற்றும் வேறுபாடுகள் ஒரு பொருள் மற்றும் உறவு நினைவக பணியில் செயல்திறனுடன் தொடர்புடையதா என்பதை ஆராய காந்த அதிர்வு காட்சிப்படுத்தல் பயன்படுத்தப்பட்டது. உறவு சார்ந்த ஆனால் பொருள் சார்ந்த நினைவகம் முதன்மையாக ஹிப்போகாம்பஸால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. முன்னறிவிப்புகளுடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், அதிக பொருத்தமான குழந்தைகள் குறைந்த பொருத்தமான குழந்தைகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக இருதரப்பு ஹிப்போகாம்பல் தொகுதிகள் மற்றும் சிறந்த உறவு நினைவக பணி செயல்திறனைக் காட்டினர். ஹிப்போகாம்பல் அளவு உறவுமுறை ஆனால் பொருள் நினைவக பணியில் செயல்திறனுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது. மேலும், இருதரப்பு ஹிப்போகாம்பல் அளவு உடற்பயிற்சி நிலை (VO2 max) மற்றும் உறவு நினைவகத்திற்கு இடையிலான உறவை ஊடகம் செய்வதாக கண்டறியப்பட்டது. ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி, அணுகுண்டின் அளவு மற்றும் நினைவகம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே எந்த உறவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை, இது ஹிப்போகாம்பஸில் உடற்பயிற்சியின் கருதுகோள் குறிப்பிட்ட விளைவை வலுப்படுத்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி என்பது, இளமைக்கு முந்தைய மனித மூளையின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்பதை முதன்முதலாகக் காட்டுகின்றன. |
2425364 | குறிக்கோள் கர்ப்பத்தின் முடிவுகள் மற்றும் பிறப்பு மாறிகள் மீது 25- ஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் டி (25-OHD) அளவுகளின் விளைவை மதிப்பிடுவது. வடிவமைப்பு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. தரவு ஆதாரங்கள் மெட்லைன் (1966 முதல் ஆகஸ்ட் 2012 வரை), பப்மெட் (2008 முதல் ஆகஸ்ட் 2012 வரை), எம்பேஸ் (1980 முதல் ஆகஸ்ட் 2012 வரை), சினாஹெல் (1981 முதல் ஆகஸ்ட் 2012 வரை), முறையான மதிப்புரைகளின் கோக்ரேன் தரவுத்தளம் மற்றும் பதிவு செய்யப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளின் கோக்ரேன் தரவுத்தளம். STUDY SELECTION கர்ப்ப காலத்தில் சீரம் 25- OHD அளவுகள் மற்றும் ஆர்வமுள்ள முடிவுகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு குறித்து அறிக்கை செய்யும் ஆய்வுகள் (முன்- கருச்சிதைவு, கர்ப்பகால நீரிழிவு நோய், பாக்டீரியா வஜினோசிஸ், சிசேரியன் பிரிவு, கர்ப்பகால வயதில் உள்ள குழந்தைகளுக்கு சிறிய, பிறப்பு எடை, பிறப்பு நீளம் மற்றும் தலை சுற்றளவு). தரவுகளை பிரித்தெடுப்பது இரண்டு ஆசிரியர்கள் சுயாதீனமாக அசல் ஆராய்ச்சி கட்டுரைகளிலிருந்து தரவை பிரித்தெடுத்தனர், இதில் ஆய்வு தரத்தின் முக்கிய குறிகாட்டிகள் அடங்கும். நாங்கள் மிகவும் சரிசெய்யப்பட்ட விகித விகிதங்களை மற்றும் சராசரி வேறுபாடுகளை இணைத்தோம். நோயாளிகளின் வேறுபட்ட பண்புகள் மற்றும் ஆய்வு தரத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் துணைக்குழுக்களில் தொடர்புகள் சோதிக்கப்பட்டன. முடிவுகள் 3357 ஆய்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டு தகுதிக்காக மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டன. 31 தகுதியான ஆய்வுகள் இறுதி பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. 25- OHD இன் போதுமான சீரம் அளவுகள் கர்ப்பகால நீரிழிவு நோயுடன் தொடர்புடையவை (ஒருங்கிணைந்த வாய்ப்பு விகிதம் 1. 49, 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 1. 18 முதல் 1. 89), கருப்பையுரிமைக்கு முந்தைய (1. 79, 1. 25 முதல் 2. 58), மற்றும் கர்ப்ப வயதில் உள்ள குழந்தைகளுக்கு சிறிய (1. 85, 1. 52 முதல் 2. 26). குறைந்த 25- OHD அளவுகள் கொண்ட கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு பாக்டீரியா வஜினோசிஸ் மற்றும் குறைந்த பிறப்பு எடை கொண்ட குழந்தைகள் அதிக ஆபத்து இருந்தது, ஆனால் சிசேரியன் மூலம் பிரசவம் இல்லை. வைட்டமின் D குறைபாடு கர்ப்பகால நீரிழிவு, பிரீ-எக்லாம்ப்சியா மற்றும் கர்ப்பகால வயதில் உள்ள குழந்தைகளுக்கு சிறுநீரக நோய் ஏற்படும் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. குறைந்த 25- OHD அளவுகள் கொண்ட கர்ப்பிணிப் பெண்களுக்கு பாக்டீரியா வஜினோசிஸ் மற்றும் குறைந்த பிறப்பு எடை கொண்ட குழந்தைகள் அதிக ஆபத்து இருந்தது, ஆனால் சிசேரியன் மூலம் பிரசவம் இல்லை. |
2436602 | மனநல அழுத்தம் என்பது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மாற்றம் மற்றும் கவலை மற்றும் மனச்சோர்வு உள்ளிட்ட மனநல கோளாறுகளின் வளர்ச்சி ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. எலிகளில் மீண்டும் மீண்டும் சமூக தோல்வி ஏற்படுவது, பயம் மற்றும் அச்சுறுத்தல் மதிப்பீடு தொடர்பான மூளைப் பகுதிகளில் சி-ஃபோஸ் வண்ணமயமாக்கலை அதிகரித்தது மற்றும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி சார்ந்த முறையில் கவலை போன்ற நடத்தையை ஊக்குவித்தது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். மீண்டும் மீண்டும் சமூக தோல்வி ஏற்படுவது மூளைக்கு கடத்தப்படும் CD11b ((+) / CD45 ((உயர்) / Ly6C ((உயர்) மேக்ரோபேஜ்களின் எண்ணிக்கையையும் கணிசமாக அதிகரித்தது. கூடுதலாக, சமூக தோல்விக்குப் பிறகு மைக்ரோக்லியா (CD14, CD86, மற்றும் TLR4) மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் (CD14 மற்றும் CD86) மேற்பரப்பில் பல அழற்சி குறிகாட்டிகள் அதிகரித்தன. தொடர்ச்சியான சமூக தோல்விகள் நடுத்தர அமிக்ளா, முன்முனைய மண்டலம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள மெக்ரோக்லியாவின் தோல்விகளை அதிகரித்தன. மேலும், மைக்ரோகிளியாவின் mRNA பகுப்பாய்வு, தொடர்ச்சியான சமூக தோல்வி இன்டர்லூகின் (IL) - 1β அளவை அதிகரித்தது மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு பதிலளிக்கும் மரபணுக்களின் அளவைக் குறைத்தது [குளுக்கோகார்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட லூசின் ரிவிட் (GILZ) மற்றும் FK506 பிணைப்பு புரதம்-51 (FKBP51) ] என்பதைக் குறிக்கிறது. மைக்ரோக்லியா மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் அழுத்தத்தை சார்ந்த மாற்றங்கள் ஒரு β- அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி எதிர்ப்பாளரான ப்ரோப்ரானோலால் தடுக்கப்பட்டன. சமூக ரீதியாக தோற்கடிக்கப்பட்ட எலிகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் எக்ஸ் விவோ வளர்ப்பு மைக்ரோக்லியா, கட்டுப்பாட்டு எலிகளிலிருந்து மைக்ரோக்லியாவுடன் ஒப்பிடும்போது, லிபோபோலிசாகரைடுடன் தூண்டப்பட்ட பிறகு, IL-6, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α மற்றும் மோனோசைட் கெமியோஅட்ராக்டன்ட் புரதம்- 1 ஆகியவற்றின் குறிப்பிடத்தக்க அதிக அளவுகளை உருவாக்கியது. கடைசியாக, மீண்டும் மீண்டும் சமூக தோல்வி IL-1 ஏற்பி வகை-1 குறைபாடுள்ள எலிகளில் c-Fos செயல்படுத்தலை அதிகரித்தது, ஆனால் செயல்பாட்டு IL-1 ஏற்பி வகை-1 இல்லாத நிலையில் கவலை போன்ற நடத்தை அல்லது மைக்ரோக்லியா செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கவில்லை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், சமூக தோல்விகளால் தூண்டப்பட்ட தொடர்ச்சியான கவலை போன்ற நடத்தை மற்றும் மைக்ரோக்லியாவின் அதிகரித்த எதிர்வினை ஆகியவை β- அட்ரினெர்ஜிக் மற்றும் IL- 1 ஏற்பிகளின் செயல்படுத்தலை சார்ந்தவை என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
2437807 | மனித கருத்தோட்ட மூலக்கூறுகளின் (ES) குறிப்பிடத்தக்க வளர்ச்சி திறன் மற்றும் பிரதி திறன், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்காக குறிப்பிட்ட வகை செல்களின் கிட்டத்தட்ட வரம்பற்ற விநியோகத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. மனித ES செல்களிலிருந்து நரம்பு முன்னோடி செல்களின் in vitro வேறுபாடு, செறிவூட்டல் மற்றும் மாற்றுதல் ஆகியவற்றை இங்கு விவரிக்கிறோம். கரு உடல்களாக ஒருங்கிணைந்தபோது, வேறுபடுத்தப்பட்ட ES செல்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான நரம்பு குழாய் போன்ற கட்டமைப்புகளை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 2 (FGF - 2) முன்னிலையில் உருவாக்கியது. இந்த அமைப்புக்குள் உள்ள நரம்பியல் முன்னோடிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நொதிச்செரிவு மூலம் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, வேறுபட்ட ஒட்டுதல் அடிப்படையில் மேலும் சுத்திகரிக்கப்பட்டன. FGF-2 இன் விலக்கத்திற்குப் பிறகு, அவை நரம்பியல் செல்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபட்டன. புதிதாகப் பிறந்த எலி மூளையில் மாற்றுத்தொழிலுக்குப் பிறகு, மனித ES செல்-பெறப்பட்ட நரம்பியல் முன்னோடிகள் பல்வேறு மூளைப் பகுதிகளில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, அங்கு அவை நரம்பியல் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளாக வேறுபடுகின்றன. மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களிடம் டெரடோமா உருவாக்கம் காணப்படவில்லை. இந்த முடிவுகள் நரம்பு மண்டலத்தை சரிசெய்யும் நோக்கில் மனித ES செல்கள் ஒரு மூலமாக மாற்றுவதற்குக் கூடிய நரம்பு முன்கூட்டியே உள்ளடக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன. |
2443495 | Candida albicans கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது, அவை புரவலன் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களைப் போலவே செயல்படுகின்றன. வெகுஜன நிறமாலை முறையைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட இந்த ஆய்வுகள், C. albicans ஆனது அரக்கிடோனிக் அமிலத்திலிருந்து உண்மையான புரோஸ்டாக்லாண்டின் E ((2) (PGE ((2)) ஐ உற்பத்தி செய்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. அதிகபட்ச PGE ((2) உற்பத்தி 37 டிகிரி செல்சியஸில் நிலையான-கட்ட கலாச்சார சூப்பர்நேட்டன்ட்களில் மற்றும் நிலையான-கட்ட செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட செல்-இலவச லிசேட்களில் அடையப்பட்டது. சுவாரஸ்யமாக, PGE(2) உற்பத்தி என்பது குறிப்பிட்ட சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் மற்றும் லிபோஆக்ஸிஜனேஸ் தடுப்பான்களால் தடுக்கப்படுகிறது, ஆனால் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் 2 ஐசோஎன்சைமுக்கு குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களால் அல்ல. C. albicans மரபணுவில் சைக்ளோஆக்ஸிஜனேஸ் ஹோமோலொக் இல்லை; இருப்பினும், C. albicans இலிருந்து புரோஸ்டாக்லாண்டின் உற்பத்தியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கும் பல மரபணுக்கள் ஆராயப்பட்டன. C. albicans கொழுப்பு அமிலம் டிசசூட்டரேஸ் ஹோமோலொக் (Ole2) மற்றும் மல்டி காப்பர் ஆக்சிடரேஸ் ஹோமோலொக் (Fet3) ஆகியவை ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் உற்பத்தியில் பங்கு வகிக்கின்றன என்பது கண்டறியப்பட்டது, மூலக் கோடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ole2/ole2 மற்றும் fet3/fet3 பிறழ்ந்த கோடுகள் குறைக்கப்பட்ட PGE(2) அளவைக் காட்டுகின்றன. இந்த ஆய்வு C. albicans-இல் PGE-யின் தொகுப்பு புதிய வழிமுறைகள் மூலம் நடைபெறுகிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. |
2466614 | கால்நடைகள் மற்றும் உணவுப் பொருட்கள் குறைவாக உட்கொள்ளும் எலிகள் ஆரோக்கியமான வயதான மற்றும் அசாதாரணமாக நீண்ட ஆயுளால் பயனடைகின்றன. இதற்கு மாறாக, டி.என்.ஏ. சரிசெய்யப்படாத புரோஜெராய்டு நோய்க்குறிகளுக்கான எலி மாதிரிகள் முதிர்ச்சியடைந்து முன்கூட்டியே இறக்கின்றன. பாலூட்டிகளின் நீண்ட ஆயுளை கட்டுப்படுத்தும் வழிமுறைகளை கண்டறிய, இந்த இரண்டு தீவிரமான ஆயுட்காலம் கொண்ட எலிகளின் மரபணு-முழுமையான கல்லீரல் வெளிப்பாடு விவரங்களுக்கிடையேயான ஒற்றுமைகளை அளவீடு செய்தோம். எதிர்பார்ப்புக்கு மாறாக, நாம் கணிசமான, மரபணு பரந்த வெளிப்பாடு தொடர்புகளை காண்கிறோம் புரோஜெராய்டு மற்றும் நீண்ட ஆயுள் எலிகள் இடையே. பின்னர், கணிசமாக அதிகப்படியான உயிரியல் செயல்முறைகளை பகுப்பாய்வு செய்ததில், தாமதமான மற்றும் முன்கூட்டிய வயதான இருவகைகளிலும் அதிகரித்த மன அழுத்த பதில்களுடன் உட்சுரப்பி மற்றும் ஆற்றல் பாதைகளின் அடக்குமுறை வெளிப்பட்டது. இயற்கையான வயதானதில் இந்த செயல்முறைகளின் பொருத்தத்தை சோதிக்க, கல்லீரல், நுரையீரல், சிறுநீரகங்கள் மற்றும் தடிமன் ஆகியவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்களை முதிர்ந்த எலிகளின் வாழ்நாளில் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். பின்னர் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை ஒரு சுயாதீனமான வயதான குழுவில் உறுதிப்படுத்தினோம். பெரும்பாலான மரபணுக்கள் நான்கு உறுப்புகளிலும் ஒத்த வெளிப்பாட்டு மாற்றங்களைக் காட்டின, இது வயதானவுடன் ஒரு முறையான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதிலைக் குறிக்கிறது. இந்த முறையான பதிலில் புரோஜெராய்டு மற்றும் நீண்ட ஆயுள் கொண்ட எலிகளில் தூண்டப்படும் அதே உயிரியல் செயல்முறைகள் அடங்கும். இருப்பினும், மரபணு-அகல அளவில், இயற்கையாக வயதான எலிகளின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்கள் புரோஜெராய்டுகளுடன் ஒரு வலுவான தொடர்பைக் காட்டின, ஆனால் நீண்ட ஆயுள் எலிகளுடன் அல்ல. எனவே, எண்டோகிரைன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்ற மாற்றங்கள் மரபணு நச்சு மன அழுத்தம் அல்லது பசியின்மைக்கு "உயிர்வாழ்வு" பதில்களைக் குறிக்கின்றன, அதேசமயம் மரபணு பரந்த தொடர்புகள் இயற்கையான வயதானது உயிரியல் வயதைக் குறிக்கின்றன, இது உடல்நலத்தை நீட்டிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சையின் சார்பு மற்றும் வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகளை வரையறுக்கலாம். |
2474731 | கண்புரை என்பது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் சிறப்பு வாய்ந்த திசு. ஆர்ஜினைனைக் குறைப்பதன் மூலம் ஆர்ஜினேஸ் டி-செல் செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டதால், எலி மாற்று மாடலைப் பயன்படுத்தி, கார்னீயாவில் ஆர்ஜினேஸின் வெளிப்பாட்டையும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் அதன் சாத்தியமான பங்கையும் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். எலிகள் கண்புரைகளின் எண்டோதீலியம் மற்றும் எபிடெலியம் ஆகிய இரண்டும் செயல்பாட்டு ஆர்கினேஸ் I ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது ஒரு இன் விட்ரோ கலாச்சார அமைப்பில் டி-செல் பெருக்கத்தை குறைக்கக்கூடியது. குறிப்பிட்ட ஆர்கினேஸ் தடுப்பானான N- ஹைட்ராக்ஸி- நோர்- L- Arg- ஐ பெறுநர் எலிகளுக்கு வழங்குவது, அனைத்துஜெனிக் C57BL/ 6 (B6) கொர்னீயல் கிராப்ட்களின் துரிதமான நிராகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது. இதற்கு மாறாக, அர்ஜினாஸ் செயல்பாட்டின் in vivo தடுப்பு அர்ஜினாஸை சிறிதளவு வெளிப்படுத்தும் முதன்மை தோல் உட்செலுத்துதல்களின் நிராகரிப்பு போக்கை மாற்றுவதில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. கூடுதலாக, அர்ஜினேஸின் தடுப்பு, முறையான T- செல்கள் பெருக்கத்தை மாற்றவில்லை. இந்த தரவு, கண்மணியில் ஆர்கினேஸ் செயல்பாட்டுடன் இருப்பதையும், கண் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்துவதையும், அறுவை சிகிச்சை உயிர்வாழ்வதற்கு ஆர்கினேஸ் மாடுலேஷன் பங்களிப்பதாகவும் காட்டுகிறது. |
2479538 | பின்னணி ஷைன்-டல்கர்னோ (எஸ்.டி) சமிக்ஞை நீண்ட காலமாக புரோக்கரியோட்டுகளில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் மொழிபெயர்ப்பு தொடக்க சமிக்ஞையாக கருதப்படுகிறது. சமீபத்தில், தலைமை இல்லாத மரபணுக்கள், அவற்றின் எம்ஆர்என்ஏக்களில் 5 -மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதிகள் (5 -யுடிஆர்) இல்லாதவை, ஆர்கீயாவில் ஏராளமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், பாக்டீரியாவில் தொடக்க வழிமுறைகள் குறித்த தற்போதைய பெரிய அளவிலான சிலிகோ பகுப்பாய்வுகள் முக்கியமாக தலைமையற்றவை அல்ல, SD- தலைமையிலான தொடக்க வழியை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. பாக்டீரியாக்களில் தலைமையற்ற மரபணுக்களின் ஆய்வு திறந்தே உள்ளது, இது புரோக்கரியோட்டுகளுக்கான மொழிபெயர்ப்பு துவக்க வழிமுறைகளைப் பற்றிய நிச்சயமற்ற புரிதலை ஏற்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக, 953 பாக்டீரியா மற்றும் 72 ஆர்கேயல் மரபணுக்களில் உள்ள அனைத்து மரபணுக்களின் மொழிபெயர்ப்பு துவக்கப் பகுதிகளில் உள்ள சமிக்ஞைகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்கிறோம், பின்னர் பாக்டீரியாவில் தலைமை இல்லாத மரபணுக்களைக் கருத்தில் கொண்டு ஒரு பரிணாம சூழ்நிலையை உருவாக்க முயற்சி செய்கிறோம். ஒரு மரபணுவின் மேல்நிலை பகுதிகளில் உள்ள பல சமிக்ஞைகளை அடையாளம் காண வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு வழிமுறையுடன், அனைத்து மரபணுக்களையும் SD-led, TA-led மற்றும் அட்டீபிக் மரபணுக்களாக வகைப்படுத்துகிறோம். அவற்றின் மேல்நிலை வரிசைகளில் மிகவும் சாத்தியமான சமிக்ஞையின் வகைப்படி. குறிப்பாக, பாக்டீரியாவில் மொழிபெயர்ப்பு தொடக்க இடத்திற்கு (TIS) 10 பிபி வரை TA- போன்ற சமிக்ஞைகள் ஏற்படுவது பெரும்பாலும் தலைமை இல்லாத மரபணுக்களைக் குறிக்கிறது. முடிவைப் பெறுதல் தலைமை இல்லாத மரபணுக்கள் பல்வேறு பாக்டீரியாக்களில் பரவலாக இருந்தாலும், அவை மேலாதிக்கத்தில் இல்லை என்பதை எங்கள் பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்துகிறது. குறிப்பாக ஆக்டினோபாக்டீரியா மற்றும் டீனோகோகஸ்-தெர்முஸ் ஆகியவற்றில், இருபது சதவீதத்திற்கும் அதிகமான மரபணுக்கள் தலைமையற்றவை. நெருக்கமாக தொடர்புடைய பாக்டீரியா மரபணுக்களில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட, எங்கள் முடிவுகள், ஒரு பொதுவான மூதாதையரிடமிருந்து பெறப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு இடையில் ஏற்படும் மொழிபெயர்ப்பு துவக்க வழிமுறைகளின் மாற்றம், கோடு சார்ந்த சார்பு உறவைப் பொறுத்தது என்பதைக் குறிக்கிறது. தலைமை இல்லாத மரபணுக்களின் மேக்ரோ பரிணாமம் குறித்த பகுப்பாய்வு மேலும் காட்டுகிறது பாக்டீரியாவில் தலைமை இல்லாத மரபணுக்களின் விகிதம் பரிணாமத்தில் குறைந்து வரும் போக்கைக் கொண்டுள்ளது. |
2481032 | Sirt1 என்பது NAD ((+) சார்ந்த வகுப்பு III deacetylase ஆகும், இது ஒரு செல்லுலார் ஆற்றல் சென்சராக செயல்படுகிறது. புற திசுக்களில் அதன் நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட விளைவுகளுக்கு மேலதிகமாக, நரம்பியல் Sirt1 செயல்பாடு ஆற்றல் சமநிலை மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மைய ஒழுங்குமுறையில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது என்று வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த யோசனையை மதிப்பிடுவதற்கு, Sirt1 நியூரன்-குறிப்பிட்ட நாக் அவுட் (SINKO) எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம். Sirt1 ((f/ f) எலிகளை விட SINKO எலிகள் ஸ்டாண்டர்ட் சாவ் மற்றும் HFD இரண்டிலும் இன்சுலின் உணர்திறன் அதிகமாக இருந்தது. எனவே, SINKO எலிகள் இசுலின் அளவை குறைத்து, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தி, ஹைபர் இன்சுலின்மிக் யூகிளைசிமிக் கிளாம்ப் ஆய்வுகளின் போது அதிகரித்த முறையான இன்சுலின் உணர்திறனைக் கொண்டிருந்தன. கணினிக்கு உட்செலுத்தப்பட்ட இன்சுலின் பிறகு PI3K இன் ஹைபோதலாமிக் செயல்படுத்தல், Akt மற்றும் FoxO1 இன் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஆகியவற்றால் மதிப்பிடப்பட்டபடி, SINKO எலிகளின் ஹைபோதலாமிக் இன்சுலின் உணர்திறன் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்தது. SINKO எலிகளில் இன்சுலின் இன்ட்ராசெர்போவென்ட்ரிகுலர் ஊசி செலுத்தப்பட்டால், கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான அதிக அமைப்பு ரீதியான விளைவை ஏற்படுத்தியது. in vivo முடிவுகளின்படி, இன்சுலின் தூண்டப்பட்ட AKT மற்றும் FoxO1 ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் ஒரு வளர்ப்பு ஹைபோதலாமிக் செல் வரியில் Sirt1 இன் தடுப்பால் அதிகரிக்கப்பட்டது. இயந்திர ரீதியாக, இந்த விளைவு Sirt1 இன் குறைக்கப்பட்ட விளைவு நேரடியாக IRS- 1 செயல்பாட்டை deacetylate மற்றும் அடக்குவதற்கு வழிவகுத்தது. SINKO எலிகளில் அதிகரித்த மைய இன்சுலின் சிக்னலிங் கல்லீரல், தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களில் அதிகரித்த இன்சுலின் ஏற்பி சமிக்ஞை மாற்றத்துடன் இருந்தது. சுருக்கமாக, நரம்பியல் Sirt1 ஹைபோதாலமிக் இன்சுலின் சிக்னலிங்கை எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது முறையான இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. நரம்பியல் Sirt1 செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் தலையீடுகள், சருமத்தில் இன்சுலின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவும், உடல் எடையை அதிகரிக்கக் கூடிய உணவு முறையில் எடை அதிகரிப்பைக் கட்டுப்படுத்தவும் முடியும். |
2492146 | மெட்டாஸ்டேடிக் கொலொரெக்டல் புற்றுநோய் (mCRC) அதிகரித்த முறையில் இலக்கு வைத்திய முறைகளைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளின் சந்தைப்படுத்தல் பிந்தைய பாதுகாப்பு, குறிப்பாக வயதானவர்களில், குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வு, வயதுக்கு ஏற்ப, mCRC க்கு நிஜ வாழ்க்கையில் பயன்படுத்தப்படும் இலக்கு வைத்தியங்களின் பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகளை (ADR கள்) ஒப்பிடுவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது. உலக சுகாதார அமைப்பின் தனிப்பட்ட வழக்கு பாதுகாப்பு அறிக்கைகள் (ICSR) கொண்டிருக்கும் VigiBase இன் பிரித்தெடுத்தல் மேற்கொள்ளப்பட்டது. CRC- க்கு பயன்படுத்தப்படும் aflibercept, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, அல்லது regorafenib- க்கு எதிரான அனைத்து ADR அறிக்கைகளும் கருதப்பட்டன. அனைத்து மருந்துகளுக்கும், 75 வயதுக்கு மேற்பட்ட மற்றும் 75 வயதுக்குட்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இடையில் கடுமையான பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண்களை ஒப்பிடுவதற்கு, கி- சதுர சோதனைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ADR களுக்கும் ஒவ்வொரு மருந்துக்கும், மற்ற புற்றுநோய்க்கான மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது மருந்து- ADR தொடர்பு இரு வயதுக் குழுக்களிலும் விகிதாசார அறிக்கையிடல் விகிதம் (PRR) மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. 21, 565 ICSRகள் சேர்க்கப்பட்டன, அவற்றில் 74% தீவிரமானவை மற்றும் 11% மரணத்திற்கு வழிவகுத்தன. நோயாளிகளின் சராசரி வயது 64 ஆண்டுகள் (இன்டர் க்வார்டில் ரேஞ்ச் = 56- 71) மற்றும் 15% நோயாளிகள் ≥75 வயதுடையவர்கள்; 57% ஆண்கள். கடுமையான ICSR கள் 47, 292 ADR களைக் கொண்டிருந்தன. அனைத்து மருந்துகளுக்கும் வயதானவர்களிடம் நியூட்ரோபெனியா அதிகமாகக் கூறப்படவில்லை, அதே நேரத்தில் பானிடூமுமாபிற்கு வயதானவர்களிடம் வயிற்றுப்போக்கு அதிகமாகக் கூறப்பட்டது. இதய நோய்கள், குறிப்பாக இதய செயலிழப்பு, குறிப்பாக பெவாசிசுமாப், செடக்ஸிமாப், ரெகோராஃபெனிப் ஆகியவற்றிற்கு, மூச்சுத்திணறல், மார்பு மற்றும் நடுத்தர நோய்களுக்கு அதிக அளவில் தெரிவிக்கப்பட்டது. பெவாசிசுமாபுடன் முதியவர்களுக்கு மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புடைய என்செபலோபதிகளைத் தவிர, பிஆர்ஆரின் பெரும்பகுதி இரண்டு குழுக்களுக்கும் இடையில் வேறுபட்டதாக இல்லை. mCRC சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படும் இலக்கு வைத்தியங்களுடன் தொடர்புடைய ADR கள் வயது குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபட்டவை; ஆயினும், வயதான நோயாளிகளில் முறையாக அதிக அல்லது மோசமாக அறிவிக்கப்படவில்லை. எனவே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வயதான நோயாளிகளுக்கு இந்த இலக்கு வைத்தியம் வழங்கப்படலாம். |
2494748 | இதுவரை, வயிற்று புற்றுநோயின் முன்கூட்டிய பாதிப்புகளின் மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு குறித்த அறிக்கைகள் குறைவாகவே உள்ளன. CpG தீவு ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அதிக அதிர்வெண் கொண்ட கட்டிகளில் ஒன்றாக இரைப்பை புற்றுநோய் இருந்தாலும் இது உண்மை. பல படிநிலை வயிற்று புற்றுநோய்களின் போது ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அடிக்கடி மற்றும் நேரத்தை தீர்மானிக்க, நியோபிளாஸ்டிக் அல்லாத வயிற்று சளி (n = 118), அடெனோமாக்கள் (n = 61), மற்றும் புற்றுநோய்கள் (n = 64) அவற்றின் p16, மனித Mut L ஹோமோலொக் 1 (hMLH1), இறப்பு தொடர்புடைய புரதம் (DAP) - கினேஸ், த்ரோமோபோஸ்பாண்டின் - 1 (THBS1), மற்றும் மெட்டல் புரோட்டீனேஸ் 3 இன் திசு தடுப்பானின் (TIMP - 3) மெதிலேஷன்- குறிப்பிட்ட PCR ஐப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ஐந்து சோதிக்கப்பட்ட மரபணுக்களில் மூன்று வெவ்வேறு வகை மெத்திலேஷன் நடத்தைகள் காணப்பட்டன. நான்கு நிலைகளிலும் DAP- கினேஸ் இதேபோன்ற அதிர்வெண்ணுடன் மெத்திலேட் செய்யப்பட்டது, அதேசமயம் hMLH1 மற்றும் p16 ஆகியவை புற்றுநோய் மாதிரிகளில் (ஒழுங்காக 20. 3% மற்றும் 42. 2%) குடல் மெட்டாப்ளாசியா (ஒழுங்காக 6. 3% மற்றும் 2. 1%) அல்லது அடினோமா (ஒழுங்காக 9. 8% மற்றும் 11. 5%) ஐ விட அதிகமாக மெத்திலேட் செய்யப்பட்டன. இருப்பினும், hMLH1 மற்றும் p16 ஆகியவை நாள்பட்ட இரைப்பை அழற்சியில் மெத்திலேட்டட் ஆகவில்லை. THBS- 1 மற்றும் TIMP- 3 ஆகியவை அனைத்து நிலைகளிலும் மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டிருந்தன, ஆனால் ஹைப்பர்மெத்திலேஷன் அதிர்வெண்ணில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருந்தது, இது நாள்பட்ட காஸ்ட்ரைடிஸ் (ஒழுங்காக 10. 1% மற்றும் 14. 5%) முதல் குடல் மெட்டாப்லாசியா வரை (ஒழுங்காக 34. 7% மற்றும் 36. 7%; P < 0. 05) மற்றும் அடினோமாக்கள் (ஒழுங்காக 28. 3% மற்றும் 26. 7%) முதல் புற்றுநோய்கள் வரை (ஒழுங்காக 48. 4% மற்றும் 57. 4%, P < 0. 05). hMLH1, THBS1, மற்றும் TIMP- 3 ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அதிர்வெண்கள் குடல் மெட்டாப்ளாசியா மற்றும் அடெனோமா இரண்டிலும் ஒத்ததாக இருந்தன, ஆனால் p16 ஹைப்பர்மெதிலேஷன் அதிர்வெண் குடல் மெட்டாப்ளாசியாவை விட அடெனோமாவில் (11. 5%) அதிகமாக இருந்தது (2. 1%; P = 0. 073). நாள்பட்ட காஸ்ட்ரைடிஸ், குடல் மெட்டாப்ளாசியா, அடெனோமாக்கள் மற்றும் புற்றுநோய்களில் ஒரு மாதிரிக்கு ஐந்து மரபணுக்களுக்கு சராசரி எண்ணிக்கை முறையே 0. 6, 1. 1, 1. 1, மற்றும் 2.0 ஆகும். இது மெத்தலேட்டட் மரபணுக்களில் கணிசமான அதிகரிப்பு, மெட்டபிளாஸ்டிக் அல்லாத சளிமண்டலத்திலிருந்து குடல் மெட்டபிளாசியாவிற்கு (P = 0. 001) மற்றும் புற்றுநோய்க்கு முந்தைய காயங்களிலிருந்து புற்றுநோய்களுக்கு (P = 0. 002) காட்டுகிறது. இந்த முடிவுகள் சிபிஜி தீவு ஹைப்பர்மெதிலேஷன் பல படிநிலை வயிற்று புற்றுநோயின் ஆரம்பத்தில் ஏற்படுகிறது மற்றும் பல படிநிலை புற்றுநோயின் போது குவிந்துவிடும் என்று கூறுகின்றன. |
2506153 | பிறவிப் பிணக்கு அமைப்பு செல்கள் நோய்க்கிருமிகளுடன் பாதுகாக்கப்பட்ட வடிவ-அறிவிப்பு ஏற்பிகள் மூலம் தொடர்பு கொள்கின்றன, அதேசமயம் தழுவல் நோய்க்கிருமி அமைப்பு செல்கள் நோய்க்கிருமிகளை மாறுபட்ட, ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட ஏற்பிகள் மூலம் அங்கீகரிக்கின்றன, அவை உடலியல் டி. என். ஏ மறுசீரமைப்பால் உருவாக்கப்படுகின்றன. மாறாத இயற்கை கொலையாளி T (iNKT) செல்கள் என்பது பிறப்பு மற்றும் தழுவல் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளுக்கு பாலமாக இருக்கும் லிம்போசைட்டுகளின் துணைக்குழு ஆகும். iNKT செல்கள் சோமாடிக் டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்பால் உருவாக்கப்பட்ட டி செல் ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தினாலும், இந்த ஏற்பிகள் அரை-மாற்றமற்றவை மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட லிப்பிட் மற்றும் கிளைகோலிப்பிட் ஆன்டிஜென்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, இதனால் இயல்பான நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வடிவ அங்கீகார ஏற்பிகளை ஒத்திருக்கிறது. செயல்பாட்டு ரீதியாக, iNKT செல்கள் பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்களை மிகவும் ஒத்திருக்கின்றன, ஏனெனில் அவை செயல்படுத்தப்பட்ட பின்னர் விரைவாக அவற்றின் செயல்திறன் செயல்பாடுகளைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் நோயெதிர்ப்பு நினைவகத்தை உருவாக்கத் தவறிவிடுகின்றன. iNKT செல்கள் பல்வேறு தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக செயல்படலாம் மற்றும் பல்வேறு நோய் எதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கலாம். செயல்படுத்தப்பட்ட iNKT செல்கள் பல சைட்டோகின்களை உற்பத்தி செய்கின்றன, அவை தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைக்கு துரிதமாகத் துவக்கவும் மாற்றியமைக்கவும் திறன் கொண்டவை. iNKT செல்களில் வேறுபட்ட செயல்திறன் செயல்பாடுகளை வேறுபடுத்தி தூண்டக்கூடிய பல்வேறு கிளைகோலிப்பிட் ஆன்டிஜென்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. மனித நோய்களில் சிகிச்சை நோக்கங்களுக்காக iNKT செல்களைப் பயன்படுத்தலாம் என்ற கருதுகோளை சோதிக்க இந்த கிருமிகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. iNKT செல்களின் உள்ளார்ந்த பண்புகள் மற்றும் செயல்பாடுகளை இங்கு ஆய்வு செய்து, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மற்ற வகை செல்களுடன் அவற்றின் தொடர்புகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். |
2533768 | நீரிழிவு நரம்பு நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் நீரிழிவு மைக்ரோஅஞ்சியோபதி வெளிப்பாடாகும். இந்த ஆய்வு முன்னர் முன்மொழியப்பட்ட ஸ்டெனோ கருதுகோளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது மற்றும் எண்டோதீலியல் செல் செயலிழப்பு வளர்ச்சி நீரிழிவு சிக்கல்களின் பொதுவான நோயியல்-உடலியல் பாதையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது என்ற எங்கள் கருதுகோளை முன்னேற்றுகிறது. குறிப்பாக, நைட்ரிக் ஆக்சைடு சுரக்கும் குளுக்கோஸின் திறன் எண்டோதெலியல் செயலிழப்பின் தொடக்க கட்டமாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது. மேம்பட்ட கிளைகேட்டட் இறுதிப் பொருட்களின் படிப்படியான குவிப்பு மற்றும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர் - 1 இன் தூண்டல், இதன் விளைவாக எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உருவாக்கம் குறைக்கப்படுகிறது, இது எண்டோதெலியல் செயலிழப்பின் பராமரிப்பு கட்டத்திற்கு நோயியல்- உடலியல் ரீதியாக முக்கியமானதாக முன்மொழியப்படுகிறது. நீரிழிவு சிக்கல்களில் உள்ள எண்டோதீலியல் செயலிழப்பின் பங்கை நோக்கிய முன்மொழியப்பட்ட கருத்தியல் மாற்றம் அவற்றின் தடுப்புக்கான புதிய உத்திகளை வழங்கக்கூடும். |
2541699 | ஒவ்வொரு புதிய தலைமுறையின் தொடக்கத்திலும் எபிஜெனெடிக் தகவல்கள் அடிக்கடி அழிக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், சில சந்தர்ப்பங்களில், எபிஜெனெடிக் தகவல்கள் பெற்றோரிடமிருந்து சந்ததியினருக்கு (பல தலைமுறை எபிஜெனெடிக் பரம்பரை) பரப்பப்படலாம். இந்த வகை எபிஜெனெடிக் பரம்பரைக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க எடுத்துக்காட்டு, கேனோராப்டைடிஸ் எலெகன்ஸில் இரட்டை-கம்பி ஆர்என்ஏ-இடைநிலை மரபணு மவுனம். இந்த RNA- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட தலையீடு (RNAi) ஐந்து தலைமுறைகளுக்கு மேல் பரம்பரை முறையில் பெறப்படலாம். இந்த செயல்முறையை புரிந்து கொள்ள, இங்கு நாம் மரபணுத் திரையை நடத்துகிறோம், ஆர்.என்.ஏ.ஐ சைலன்சிங் சிக்னல்களை எதிர்கால தலைமுறைகளுக்கு அனுப்பும் குறைபாடுள்ள நெமடோடுகளுக்காக. இந்தத் திரை பரம்பரை RNAi குறைபாடுள்ள 1 (hrde-1) மரபணுவை அடையாளம் காட்டியது. hrde-1 என்பது ஒரு ஆர்கோனட் புரதத்தை குறியீட்டு முறையில் குறிக்கிறது, இது இரட்டை- கம்பி RNA-க்கு வெளிப்படும் விலங்குகளின் சந்ததியினரின் விந்தணு செல்களில் சிறிய இடையூறு செய்யும் RNAகளுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. இந்த கிருமித்தொற்றுக் குடல்களின் கருக்களில், HRDE-1 ஆனது, RNAi இலக்கு கொண்ட மரபணு இடங்களில் Lys 9 (H3K9me3) இல் உள்ள ஹிஸ்டோன் H3 இன் ட்ரைமெதிலேஷனை இயக்குவதற்கு அணு RNAi குறைபாடுள்ள பாதையை ஈடுபடுத்துகிறது மற்றும் RNAi பரம்பரைக்கு ஊக்கமளிக்கிறது. சாதாரண வளர்ச்சி நிலைமைகளின் கீழ், HRDE- 1 உள்நோக்கமாக வெளிப்படுத்தப்படும் குறுகிய குறுக்கிடும் RNA களுடன் தொடர்புபடுகிறது, இது கரு மரபணு மௌனத்தை கிருமித்தொற்றில் இயக்குகிறது. hrde-1 அல்லது அணு RNAi குறைபாடுள்ள விலங்குகளில், தலைமுறை காலத்திற்குள், கிருமிய வரிசை மௌனம் நீக்கப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், இந்த விலங்குகள் கேமெட் உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில் சீராக மோசமடைந்து வரும் குறைபாடுகளைக் காட்டுகின்றன, அவை இறுதியில் மலட்டுத்தன்மைக்கு வழிவகுக்கின்றன. இந்த முடிவுகள் ஆர்கோனட் புரதம் HRDE-1 என்பது பல தலைமுறை RNAi பரம்பரை மற்றும் மரபணு-கருப்பு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரபணு மரப கடந்த தலைமுறைகளில் சேகரிக்கப்பட்ட எபிஜெனெடிக் தகவல்களை எதிர்கால தலைமுறைகளுக்கு அனுப்ப ஆர்.என்.ஏ.ஐ மரபுவழி இயந்திரத்தை சி.எலெகன்ஸ் பயன்படுத்துகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
2543135 | பசியின் போது உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் தொற்று நோய்க்கிருமிகளின் கட்டுப்பாடு போன்ற முக்கியமான செல்லுலார் செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஆட்டோபாக்யா முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சமீபத்தில், ஆட்டோபாகியா உயிரணுக்கள் இறக்க தூண்டலாம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், ஆட்டோபாகிக் செல் இறப்பு திட்டத்தின் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. ஆட்டோபாகியா மூலம் உயிரணு இறப்புக்கு வழிவகுக்கும் காஸ்பேஸ் தடுப்பு என்பது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் வகைகள் (ROS) குவிப்பு, சவ்வு கொழுப்பு ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் பிளாஸ்மா சவ்வு ஒருமைப்பாடு இழப்பு ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது என்பதை இப்போது நாங்கள் காட்டுகிறோம். வேதியியல் கலவைகளால் ஆட்டோபாகியைத் தடுப்பது அல்லது ATG7, ATG8 மற்றும் ஏற்பி தொடர்புகொள்ளும் புரதங்கள் (RIP) போன்ற முக்கிய ஆட்டோபாகி புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது ROS குவிப்பு மற்றும் உயிரணு இறப்பைத் தடுக்கிறது. அசாதாரண ROS குவிப்புக்கான காரணம் முக்கிய ROS எஞ்சிமடிக் ஸ்பேவ்ஜர், கட்டலேஸ் ஆகியவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆட்டோபாகிக் சிதைவு ஆகும். காஸ்பேஸ் தடுப்பு நேரடியாக கட்டலாஸ் சிதைவு மற்றும் ROS குவிப்பு ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது, இது ஆட்டோபாகி தடுப்பான்களால் தடுக்கப்படலாம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் செல் மரணத்தில் ஆட்டோபாகியின் பங்கிற்கான மூலக்கூறு பொறிமுறையை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் ROS மற்றும் அபோப்டோடிக் அல்லாத திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணத்திற்கு இடையிலான சிக்கலான உறவைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன. |
2547636 | இந்த அடுத்தடுத்த கடிகார அலைகள் ஒவ்வொன்றும் டிஜிஎஃப்β மற்றும் கால்சியம் போன்ற அவற்றின் பெருக்கம் அல்லது வேறுபாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் சமிக்ஞைகளுக்கு பதிலளிக்க எபிடெர்மல் ஸ்டெம் செல்களின் முன்கூட்டியே பிரித்தெடுக்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் துணைக்குழுக்களின் வெளிப்பாட்டில் ஒரு உச்சத்துடன் தொடர்புடையது. அதன்படி, சர்க்காடியன் அரித்மியா என்பது வளர்ப்பு மற்றும் in vivo இல் உள்ள ஸ்டெம் செல் செயல்பாட்டை பெரிதும் பாதிக்கிறது. இந்த சிக்கலான வழிமுறை நாள் முழுவதும் சுற்றுச்சூழல் சார்ந்த கால செயல்பாட்டு சமிக்ஞைகளை எபிடெர்மல் ஸ்டெம் செல்களுக்கு வழங்குவதன் மூலம் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை உறுதி செய்கிறது என்றும், அதன் இடையூறு வயதான மற்றும் புற்றுநோய்க்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்றும் நாங்கள் கருதுகிறோம். மனித தோல், இயற்கையில் சர்க்காடியன் முறையில் இருக்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளை சமாளிக்கிறது, ஆனால் மனித தோல் ஸ்டெம் செல்களின் செயல்பாட்டை சர்க்காடியன் ரிதம் எவ்வாறு மாற்றியமைக்கிறது என்பது பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. மனித தோல் மூலக்கூறுகள் மற்றும் அவற்றின் வேறுபட்ட சகாக்களில், மைய கடிகார மரபணுக்கள் அடுத்தடுத்து மற்றும் கட்டங்களாக உச்சத்தை அடைகின்றன என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம், 24 மணி நேர நாள் காலத்தின் போது தனித்துவமான கால இடைவெளிகளை நிறுவுகின்றன. |
2559303 | கடுமையான இதய செயலிழப்பு சிகிச்சைக்கு செல்லுலார் கார்டியோமியோபிளாஸ்டி ஒரு கவர்ச்சிகரமான விருப்பமாகும். இருப்பினும், இன்னும் தெளிவாகத் தெரியாததுடன், எந்தெந்த செல்கள் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய மூலமாக இருக்கின்றன என்பது சர்ச்சைக்குரியது. எனவே, எலும்பு மார்பக (BM) செல்கள் மற்றும் கருத்தடை மூலக்கூறு (ES செல்) - பெறப்பட்ட கார்டியோமியோசைட்டுகளின் விதியை மற்றும் செயல்பாட்டு தாக்கத்தை மாரடைப்பு ஏற்பட்ட எலி இதயத்தில் மாற்றுத்தொழிலுக்குப் பிறகு நாங்கள் ஆய்வு செய்து ஆய்வு செய்தோம். இதனிடையே, எஸ்சி செல்கள் கார்டியோமியோசைட்களாக வளர்ப்பது, நீண்டகாலமாக செருகப்படுவது மற்றும் புற்றுநோய்க்கான தன்மை ஆகியவை இன்னும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இதயத் தன்மை கொண்ட ஊக்குவிப்பாளரின் கட்டுப்பாட்டில் புரோமைசின் எதிர்ப்பு மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட பச்சை ஒளிரும் புரதக் கேசட்டுகளை வெளிப்படுத்தும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் ஈ.எஸ். செல்களை உருவாக்கியுள்ளோம். புரோமைசின் தேர்வு மிகவும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட (> 99%) கார்டியோமியோசைட் மக்கள்தொகைக்கு வழிவகுத்தது, மேலும் சுத்திகரிப்பில் பெருக்கத்தை தூண்டியதன் காரணமாக கார்டியோமியோசைட்டுகளின் மகசூல் 6-10 மடங்கு அதிகரித்தது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ES செல்- பெறப்பட்ட கார்டியோமியோசைட்டுகள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை காயமடைந்த இதயத்தில் இணைந்து நடத்தும் போது நீண்ட கால (4- 5 மாதங்கள்) செருகல் கண்காணிக்கப்பட்டது, மேலும் டெராடோமா உருவாக்கம் எதுவும் காணப்படவில்லை (n = 60). ES செல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட கார்டியோமியோசைட்டுகளை மாற்றுவது இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்தினாலும், BM செல்கள் எந்த சாதகமான விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தவில்லை. மேலும், இதய, எண்டோதெலியல் அல்லது மென்மையான தசை நியோஜெனெஸிஸுக்கு BM செல்கள் பங்களிப்பு கண்டறியப்படவில்லை. எனவே, எஸ்சி அடிப்படையிலான செல் சிகிச்சை என்பது மயோகார்டியல் செயல்பாட்டில் குறைபாடுள்ள சிகிச்சைக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாகும் என்பதையும், பிஎம்-பெறப்பட்ட செல்களை விட சிறந்த முடிவுகளை வழங்குவதையும் எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. |
2576811 | விழித்தோற்றத்தின் ஒருமைப்பாடு மிகவும் முக்கியமானது, அதன் கட்டுப்பாட்டை நீக்குவது ஆரம்ப கட்ட புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது. ஒற்றை விலாச்சார செல்களுக்கு இடையில் ஒரு adherence junction (AJ) ஐ உருவாக்குவதற்கு ஒருங்கிணைந்த, இடஞ்சார்ந்த ஆக்டின் இயக்கவியல் தேவைப்படுகிறது, ஆனால் செல்-செல் ஒட்டுதல் துவக்கத்திற்கான பிறந்து வரும் ஆக்டின் பாலிமரைசேஷனை இயக்கும் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இங்கே நாம் 3D சூழல்களில் மனித மார்பக எபிதெலியல் செல்களில் மகளிர் செல்-செல் ஒட்டுதல் உருவாக்கம் போது உண்மையான நேர ஆக்டின் கூட்டம் ஆய்வு. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட செல்கள்-செல் தொடர்புகளிலும், மனித எபிதெலியல் லுமன் உருவாக்கத்திலும் ஆக்டின் தொகுப்பு மற்றும் சுழற்சிக்கு குறிப்பாக தேவைப்படும் ஃபார்மின்-போன்ற 2 (FMNL2) என நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். FMNL2 ஆனது Rac1 செயல்பாடு மற்றும் FMNL2 C முனையம் சம்பந்தப்பட்ட AJ வளாகத்தின் கூறுகளுடன் தொடர்புடையது. உயிருள்ள செல்களில் Rac1 இன் ஒளியோத்தகக் கட்டுப்பாடு FMNL2 ஐ விரைவாக விலாச்சார உயிரணு- உயிரணு தொடர்பு மண்டலங்களுக்குத் தள்ளியது. மேலும், Rac1- தூண்டப்பட்ட ஆக்டின் தொகுப்பு மற்றும் அடுத்தடுத்த AJ உருவாக்கம் FMNL2-ஐ மிகவும் சார்ந்துள்ளது. இந்த தரவு, மனித விலா எபிதீலியல் ஏ.ஜே. உருவாக்கம்க்கான ஒரு இயக்கி என FMNL2 ஐ Rac1 க்கு கீழே வெளிப்படுத்துகிறது. |
2587396 | பின்னணி: சுழலும் இரத்தத்தில் இருந்து அழற்சி செல்கள் ஊடுருவப்படுவதால் தமனிக் கட்டிப்பு நோய் உருவாகிறது. இரத்த அணுக்கள் செயல்படுவது பிளேக் உருவாக்கம் செய்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். முறைகள்: ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) கரோடிட் எம்ஆர்ஐ ஆய்வில் பங்கேற்ற 1,546 பங்கேற்பாளர்களில் இரத்த அணுக்கள் குறிகாட்டிகள் மற்றும் கரோடிட் சுவர் கூறுகளின் அளவுகோல்களுக்கு இடையிலான உறவை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். கேடோலினியம் மாறுபாட்டு- மேம்படுத்தப்பட்ட எம்ஆர்ஐ மற்றும் செல் ஃபெனோடைபிங் மூலம் ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி மூலம் கரோடிட் இமேஜிங் செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: மோனோசைட் டோல் போன்ற ஏற்பி (TLR) - 2 பெரிய பிளேக்குகளுடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் CD14, மயிலோபெராக்சிடேஸ் மற்றும் TLR - 4 சிறிய பிளேக்குகளுடன் தொடர்புடையது. பிளேட்லெட் CD40L சிறிய பிளேக்குகள் மற்றும் மெல்லிய தொப்பிகளுடன் தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் பி- தேர்வாளன் சிறிய மைய அளவுடன் தொடர்புடையது. முடிவுகள்: இரத்த அணுக்கள் செயல்படுத்தப்படுவது கரோடிட் சுவையின் தமனிக் கோளாறு மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. |
2593298 | செல் சமிக்ஞை நிகழ்வுகளின் அளவு, காலம் மற்றும் தன்மையை கட்டுப்படுத்துவதில் ஏற்பி எண்டோசைட்டோசிஸ் ஒரு அடிப்படை படியாகும். இணைந்த எண்டோதீலியல் செல்கள் அவற்றின் வளர்ச்சியில் தொடர்பு தடுக்கப்பட்டு, நரம்பு எண்டோதீலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) இன் பெருக்க சமிக்ஞைகளுக்கு மோசமாக பதிலளிக்கின்றன. முந்தைய ஆய்வில், VEGF ஏற்பி (VEGFR) வகை 2 உடன் நரம்பு எண்டோதெலியல் காதெரின் (VEC) இணைப்பு அடர்த்தி சார்ந்த வளர்ச்சி தடுப்புக்கு பங்களிக்கிறது என்று கண்டறிந்தோம் (லம்புகானி, ஜி. எம், ஏ. சானெட்டி, எம். கோராடா, டி. தகாஹாஷி, ஜி. பால்கோனி, எஃப். ப்ரீவரியோ, எஃப். ஆர்செனிகோ, ஏ. டேனியல், மற்றும் ஈ. 2003 ஆம் ஆண்டு. ஜே. செல் பயோல். 161:793-804) என்ற நூலில் இருந்து. இந்த ஆய்வில், VEC VEGFR-2 சமிக்ஞையை குறைக்கும் வழிமுறையை விவரிக்கிறோம். VEGF, VEGFR-2 இன் கிளாத்ரின் சார்ந்த உள்மயமாக்கலை தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். VEC இல்லாதபோது அல்லது இணைப்புகளில் ஈடுபடாதபோது, VEGFR-2 வேகமாக உள்வாங்கப்பட்டு, நீண்ட காலத்திற்கு எண்டோசோமல் பிரிவுகளில் இருக்கும். உள்மயமாக்கல் அதன் சமிக்ஞையை முடிவுக்குக் கொண்டுவருவதில்லை; அதற்கு பதிலாக, உள்மயமாக்கப்பட்ட ஏற்பி பாஸ்போரிலேட்டட், செயலில் உள்ள பாஸ்போலிபேஸ் சி-γ உடன் இணை விநியோகிக்கிறது, மேலும் p44/42 மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் செல் பெருக்கத்தை செயல்படுத்துகிறது. VEGFR- 2 உள்மயமாக்கலைத் தடுப்பது, செல்கள் வளர்ச்சியின் தொடர்புத் தடுப்பை மீட்டெடுக்கிறது, அதேசமயம் இணைப்பு- தொடர்புடைய அடர்த்தி- அதிகரித்த ஃபோஸ்ஃபாடேஸ்- 1/ CD148 ஃபோஸ்ஃபாடேஸை மௌனமாக்குவது VEGFR- 2 உள்மயமாக்கல் மற்றும் சமிக்ஞையை மீட்டெடுக்கிறது. எனவே, VEC ஆனது VEGFR- 2 ஐ சவ்வுகளில் தக்கவைத்து, அதன் உள்மயமாக்கலை சமிக்ஞை பெட்டிகளில் தடுப்பதன் மூலம் செல்கள் பெருக்கத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது. |
2603304 | நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை தூண்டுவதற்கு டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DCs) அவசியமான ஆன்டிஜென்-பிரசீண்டிங் செல்கள் ஆகும். இருப்பினும், DC மற்றும் CD4 ((+) T செல்களின் குவியல்களில் HIV-1 பரவுதல் வலுவாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. பாதிக்கப்படாத DC கள் HIV-1 ஐப் பிடித்து, டிரான்ஸ்-தொற்று எனப்படும் செயல்முறையின் மூலம் பக்கவாட்டான CD4 ((+) T செல்களுக்கு வைரஸ் பரிமாற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. ஆரம்ப ஆய்வுகள் சி வகை லெக்டின் DC- SIGN ஐ DC களில் HIV- 1 பிணைப்பு காரணி என அடையாளம் கண்டுள்ளன, இது வைரஸ் உறை கிளைகோபுரோட்டீன்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இருப்பினும், DC முதிர்ச்சியடைந்தவுடன், DC- SIGN குறைவாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் HIV-1 பிடிப்பு மற்றும் டிரான்ஸ்- தொற்று ஆகியவை சியாலிலாக்டோஸ் கொண்ட மெம்பிரேன் கும்பல் கட்டிகளை அடையாளம் காணும் ஒரு கிளைகோபுரெட்டீன்- சுயாதீன பிடிப்பு பாதை மூலம் வலுவாக மேம்படுத்தப்படுகின்றன. சியாலிக் அமிலத்தை பிணைக்கும் Ig- போன்ற லெக்டின் 1 (சிக்லெக்-1, சிடி169), முதிர்ந்த DC களில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக HIV-1 மற்றும் சியாலிலாக்டோஸை சுமக்கும் குமிழிகளை பிணைக்கிறது என்பதை இங்கே காட்டுகிறோம். மேலும், முதிர்ந்த DC களால் நோய்த்தொற்று ஏற்படுவதற்கு Siglec-1 அவசியம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் சிக்லெக்-1 ஐ தொற்று டிசி/டி-செல் சினாப்ஸ்கள் வழியாக எச்ஐவி-1 பரவுவதற்கான ஒரு முக்கிய காரணியாக அடையாளம் காண்கின்றன, இது செயல்படுத்தப்பட்ட திசுக்களில் எச்ஐவி-1 பரவுவதை ஊக்குவிக்கும் ஒரு புதிய வழிமுறையை முன்னிலைப்படுத்துகிறது. |
2604063 | குடல் நுண்ணுயிர் மனித ஆரோக்கியத்தின் ஒரு முக்கிய அம்சமாக மாறியுள்ளது. நுண்ணுயிர் குடியேற்றம் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு முதிர்ச்சியுடன் இணையாக இயங்குகிறது மற்றும் குடல் உடலியல் மற்றும் ஒழுங்குமுறையில் ஒரு பங்கைக் கொண்டுள்ளது. ஆரம்பகால நுண்ணுயிர் தொடர்பு குறித்த அதிகரித்து வரும் சான்றுகள் மனித குடல் நுண்ணுயிர் பிறப்பதற்கு முன்பே விதைக்கப்படுவதைக் குறிக்கின்றன. தாயின் நுண்ணுயிர் முதல் நுண்ணுயிர் ஊசி மருந்தை உருவாக்குகிறது, மேலும் பிறப்பிலிருந்து, நுண்ணுயிர் பன்முகத்தன்மை அதிகரிக்கிறது மற்றும் முதல் 3-5 ஆண்டுகளின் முடிவில் ஒரு வயது வந்தோரைப் போன்ற நுண்ணுயிர் திரவியத்தை நோக்கிச் செல்கிறது. பிரசவ முறை, உணவு, மரபியல் மற்றும் குடல் மியூசின் கிளைகோசிலேஷன் போன்ற பிறவிக்குட்பட்ட காரணிகள் அனைத்தும் நுண்ணுயிர் குடியேற்றத்தை பாதிக்கின்றன. ஒருமுறை நிறுவப்பட்டால், குடல் நுண்ணுயிர் குழுவின் கலவை வயது வந்தோர் வாழ்நாள் முழுவதும் ஒப்பீட்டளவில் நிலையானது, ஆனால் பாக்டீரியா தொற்று, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி சிகிச்சை, வாழ்க்கை முறை, அறுவை சிகிச்சை மற்றும் நீண்ட கால உணவு மாற்றத்தின் விளைவாக மாற்றப்படலாம். இந்த சிக்கலான நுண்ணுயிர் அமைப்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் நோய் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, நுண்ணுயிர் வர்க்கத்தை முறையாக உருவாக்கி வாழ்நாள் முழுவதும் பராமரிப்பது, ஆரம்ப மற்றும் பிற்பகுதியில் நோய் ஏற்படும் அபாயத்தை குறைக்கும். இந்த ஆய்வு ஆரம்ப கால காலனித்துவத்தை பற்றிய சமீபத்திய ஆய்வுகள் மற்றும் இந்த செயல்முறையை பாதிக்கும் காரணிகள் ஆகியவற்றை விவாதிக்கிறது. |
2608447 | வரையறுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் வயது வந்த பாலூட்டிகளின் செல்களை தூண்டப்பட்ட பல்லுறுப்புடைய ஸ்டெம் செல்களாக எபிஜெனெடிக் ரீபிரோகிராமிங்கை தூண்டலாம். சில மறுபயன்பாட்டு முறைகளின் போது டிஎன்ஏ காரணிகள் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன என்றாலும், ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மட்டத்தில் மரபணு மாறாமல் இருக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. ஐந்து வெவ்வேறு முறைகளைப் பயன்படுத்தி மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்ட 22 மனித தூண்டப்பட்ட பல்புறு திறன் கொண்ட (hiPS) ஸ்டெம் செல் கோடுகள் ஒவ்வொரு பகுதியிலும் சராசரியாக ஐந்து புரத குறியீட்டு புள்ளி பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தன என்பதை நாங்கள் இங்கு காட்டுகிறோம் (மாதிரிப்படுத்தப்பட்ட பகுதிகளில் ஒரு எக்ஸோமுக்கு ஆறு புரத குறியீட்டு புள்ளி பிறழ்வுகள் மதிப்பிடப்படுகின்றன). இந்த பிறழ்வுகளில் பெரும்பாலானவை ஒத்தவையற்ற, அர்த்தமற்ற அல்லது இணைப்பு வகைகள், மற்றும் புற்றுநோய்களில் பிறழ்ந்த அல்லது காரண விளைவுகளைக் கொண்ட மரபணுக்களில் வளப்படுத்தப்பட்டன. இந்த மறுபயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிறழ்வுகளில் குறைந்தது பாதி குறைந்த அதிர்வெண்களில் ஃபைப்ரோபிளாஸ்டு முன்னோடிகளில் முன்பே இருந்தன, மீதமுள்ளவை மறுபயன்பாட்டின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு நிகழ்ந்தன. எனவே, எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களுக்கு மேலதிகமாக, hiPS செல்கள் மரபணு மாற்றங்களை பெறுகின்றன. மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு முன்னர் hiPS செல்களின் பாதுகாப்பை உறுதி செய்வதற்கு விரிவான மரபணுத் திரையிடல் ஒரு நிலையான நடைமுறையாக மாற வேண்டும். |
2613411 | கட்டி தொடர்பான செலுள் சுழற்சி குறைபாடுகள் பெரும்பாலும் சைக்லின் சார்ந்த கினேஸ் (சிடிகே) செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் ஏற்படுகின்றன. தவறான கட்டுப்பாட்டில் உள்ள CDK கள் திட்டமிடப்படாத பெருக்கத்தையும், மரபணு மற்றும் குரோமோசோமல் நிலையற்ற தன்மையையும் தூண்டுகின்றன. தற்போதைய மாதிரிகளின்படி, பாலூட்டிகளின் CDK கள் ஒவ்வொரு செல் சுழற்சி கட்டத்தையும் இயக்க மிகவும் அவசியமானவை, எனவே சிடிகே செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் சிகிச்சை உத்திகள் கட்டிகள் செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து குறிவைக்க வாய்ப்பில்லை. இருப்பினும், சமீபத்திய மரபணு சான்றுகள், செல் சுழற்சிக்கு CDK1 தேவைப்பட்டாலும், இடைநிலை CDK கள் சிறப்பு செல்களின் பெருக்கத்திற்கு மட்டுமே அவசியம் என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. புற்றுநோய் செல்களுக்கு இனப்பெருக்கம் செய்ய குறிப்பிட்ட இடைநிலை CDK கள் தேவைப்படலாம் என்று புதிய ஆதாரங்கள் தெரிவிக்கின்றன. எனவே, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CDK தடுப்பு சில மனித நியோபலாஸிகளுக்கு எதிராக சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்கக்கூடும். |
2613775 | கடந்த இருபது ஆண்டுகளில் குழந்தைகளின் இறப்பு விகிதம் குறைந்துள்ள போதிலும், வளர்ந்த நாடுகளில், ஒரு மாதத்திலிருந்து ஒரு வயது வரையிலான குழந்தைகளின் இறப்புக்கு முக்கிய காரணமாக திடீர் குழந்தை இறப்பு நோய்க்குறி (SIDS) உள்ளது. தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகளில் கண்டறியப்பட்ட நடத்தை ஆபத்து காரணிகளில் குழந்தை தூக்கத்திற்கான சாய்ந்த மற்றும் பக்கவாட்டு நிலைகள், புகை வெளிப்பாடு, மென்மையான படுக்கை மற்றும் தூக்க மேற்பரப்புகள் மற்றும் அதிக வெப்பம் ஆகியவை அடங்கும். தூக்க நேரத்தில் சப்ஸிபியர் பயன்படுத்துவதும், படுக்கை பகிர்ந்து கொள்ளாமல் அறை பகிர்ந்து கொள்வதும் SIDS ஆபத்து குறைந்துள்ளதாக சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. SIDS இன் காரணம் தெரியவில்லை என்றாலும், முதிர்ச்சியற்ற கார்டியோரெஸ்பரேட்டரி தன்னியக்க கட்டுப்பாடு மற்றும் தூக்கத்திலிருந்து விழிப்புணர்வு தோல்வி ஆகியவை முக்கியமான காரணிகளாகும். செரோடோனின் போக்குவரத்து மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டல வளர்ச்சி தொடர்பான மரபணு பன்முகத்தன்மைகள் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளை SIDS க்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக மாற்றக்கூடும். ஆபத்து குறைப்புக்கான பிரச்சாரங்கள் SIDS நிகழ்வுகளை 50-90% குறைக்க உதவியுள்ளன. இருப்பினும், இந்த பாதிப்பை மேலும் குறைக்க, பிறப்புக்கு முந்தைய புகை வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதிலும், பிற பரிந்துரைக்கப்பட்ட குழந்தை பராமரிப்பு நடைமுறைகளை செயல்படுத்துவதிலும் அதிக முன்னேற்றம் செய்யப்பட வேண்டும். SIDS இன் நோயியல்-உடலியல் அடிப்படையை அடையாளம் காண தொடர்ச்சியான ஆராய்ச்சி தேவை. |
2619579 | மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள் (மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏக்கள்) என்பது மரபணு வெளிப்பாட்டின் பிந்தைய ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குபடுத்திகளின் ஒரு பெரிய குடும்பமாகும், அவை நீளத்தில் ∼21 நியூக்ளியோடைடுகள் மற்றும் யூக்கரியோடிக் உயிரினங்களில் பல வளர்ச்சி மற்றும் செல்லுலார் செயல்முறைகளை கட்டுப்படுத்துகின்றன. கடந்த பத்தாண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சிகள், மைக்ரோ ஆர்என்ஏ உயிரியக்கத்தில் பங்கேற்கும் முக்கிய காரணிகளை அடையாளம் கண்டு, மைக்ரோ ஆர்என்ஏ செயல்பாட்டின் அடிப்படைக் கொள்கைகளை நிறுவியுள்ளன. சமீபத்தில், மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ கட்டுப்பாட்டாளர்கள் தங்களைத் தாங்களே சிக்கலான கட்டுப்பாட்டுக்கு உட்படுத்தியுள்ளனர் என்பது தெளிவாகிவிட்டது. கடந்த சில ஆண்டுகளில் பல அறிக்கைகள் பல புரத- புரத மற்றும் புரத- RNA தொடர்புகளை உள்ளடக்கிய பல்வேறு வழிமுறைகளால் miRNA வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதைப் பற்றி அறிக்கை செய்துள்ளன. இந்த ஒழுங்குமுறை miRNAகளின் சூழல் சார்ந்த செயல்பாடுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. |
2638387 | தலைகீழ் ஒலிபெயர்ப்பின் போது உயர் பிறழ்வு அதிர்வெண் முதன்மை மிருகங்களின் லென்டிவைரல் மக்கள்தொகையின் மரபணு மாறுபாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மருந்து எதிர்ப்புத் தன்மை உருவாகவும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் கண்காணிப்பிலிருந்து தப்பிக்கவும் இது முக்கிய உந்து சக்தியாகும். G முதல் A வரை ஹைப்பர்முடேஷன் என்பது பிரைமேட் லென்டிவைரஸ்கள் மற்றும் பிற ரெட்ரோவைரஸ்களின் பண்புகளில் ஒன்றாகும், இது in vivo மற்றும் செல் கலாச்சாரத்தில் பிரதிபெறும் போது. இந்த செயல்முறையின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்பட வேண்டியவை. இங்கே, CEM15 (அபோலிபோப்ரோட்டீன் B mRNA எடிட்டிங் என்சைம், அட்டாலிடிக் பாலிபெப்டைடு போன்ற 3G; APOBEC3G என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), மனித நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வகை 1 (HIV-1) பிரதி உருவாக்கம் ஒரு உள்நோக்கமான தடுப்பானாக, ஒரு சைடிடின் டிஅமினேஸ் மற்றும் புதிதாக தொகுக்கப்பட்ட வைரஸ் டிஎன்ஏவில் G முதல் A ஹைப்பர்முடேஷனை தூண்டக்கூடியது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த விளைவை HIV- 1 வைரியன் தொற்று காரணி (Vif) மூலம் எதிர் கொள்ளலாம். இந்த வைரஸ் டிஎன்ஏ மாற்றம் என்பது புரவலன் செல்களில் ஒரு வைரஸ் பாதுகாப்பு பொறிமுறையாகும், இது வரவிருக்கும் பிற்போக்கு வைரஸ் தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் கொடிய ஹைப்பர்முடேஷன் அல்லது நிலையற்ற தன்மையைத் தூண்டக்கூடும், இது Vif- குறைபாடுள்ள ஃபெனோடைப்புக்குக் காரணமாக இருக்கலாம். முக்கியமாக, பிரதிசெய்த வைரஸ் மரபணுவில் CEM15- ஊடாக ஏற்படும் கொடிய அல்லாத ஹைப்பர்முடேஷன் குவிப்பு முதலை லென்டிவைரஸ் மக்கள்தொகையின் மரபணு மாறுபாட்டிற்கு வலுவாக பங்களிக்கக்கூடும். |
2665425 | புதனுள்ள ஈஸ்ட் கினெடோகோர் ~68 nm நீளமும், 25 nm மைக்ரோ டியூபுலை விட சற்று பெரிய விட்டமும் கொண்டது. 16 குரோமோசோம்களில் இருந்து வரும் கினெட்டோகோர்கள் மைய மடிப்பு மைக்ரோ டுபுபுல்களைச் சுற்றியுள்ள ஒரு ஸ்டீரியோடைபிக் கிளஸ்டரில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன. உள் சினெடோகோர் குவியலின் (Cse4, COMA) அளவு பகுப்பாய்வு தனித்தனியாக இணைக்கப்பட்ட சினெடோகோர்களில் வெளிப்படையான கட்டமைப்பு அம்சங்களை வெளிப்படுத்துகிறது. Cse4-உள்ளடக்கிய கினெட்டோகோர்களின் குவியல் Ndc80 மூலக்கூறுகளின் குவியலுடன் ஒப்பிடும்போது சுழல் அச்சுக்கு செங்குத்தாக இயற்பியல் ரீதியாக பெரியது. ஒவ்வொரு மைக்ரோ டுபுலூப் பிளஸ் முடிவிலும் இணைக்கப்பட்ட சினெட்டோகோரில் ஒரு சிஎஸ்இ4 (அணு அல்லது நியூக்ளியோசோம்) இருந்தால், சிஎஸ்இ4 இன் கொத்து வடிவியல் ரீதியாக என்டிசி 80 உடன் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும். எனவே, குரோமோசோம்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள உள் கினெட்டோகோரின் அமைப்பு தீர்க்கப்படாமல் உள்ளது. புள்ளி புளூரோசென்ஸ் நுண்ணோக்கி மற்றும் புள்ளியியல் நிகழ்தகவு வரைபடங்களை பயன்படுத்தி, மெட்டாபேஸில் உள்ள மிடோடிக் ஸ்பிண்டலுடன் தொடர்புடைய ஈஸ்ட் கினெட்டோகோரின் பிரதிநிதித்துவ கூறுகளின் இரு பரிமாண சராசரி நிலையை நாம் கணித்துள்ளோம். கணித மாதிரிகளின் உருவகப்படுத்துதலிலிருந்து மூன்று பரிமாண கட்டமைப்புகளுடன் சோதனை படங்களை ஒப்பிடுவது, சினெட்டோகோர் மற்றும் சினெட்டோகோர் மைக்ரோ டுபுலஸ் பிளஸ் முனைகளில் Cse4 இலிருந்து கதிரியக்கமாக இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட Cse4 குளத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட Cse4 குளம் mRNA செயலாக்க pat1Δ அல்லது xrn1Δ பிறழ்வுகளில் சோதனை ரீதியாக குறைக்கப்படலாம். புற Cse4 மூலக்கூறுகள் வெளிப்புற சினெட்டோகோர் கூறுகளை வடிவமைக்காது. இந்த ஆய்வு, புதிதாக முளைக்கும் ஈஸ்டில் மையமுருகு-மிக்ரோடூபுல் இடைமுகத்தில் ஒரு உள் சினெட்டோகோர் தட்டு இருப்பதைக் குறிக்கிறது மற்றும் மைக்ரோடூபுல் இணைப்பு இடத்தில் Ndc80 மூலக்கூறுகளின் எண்ணிக்கை குறித்த தகவல்களை அளிக்கிறது. |
2679511 | வெர்னர் நோய்க்குறி (WS) மற்றும் ப்ளூம் நோய்க்குறி (BS) ஆகியவை முறையே RecQ ஹெலிகேஸ்கள் WRN அல்லது BLM இன் செயல்பாட்டை இழப்பதால் ஏற்படும் புற்றுநோய் நோய்க்கு முன்கூட்டியே ஏற்படும் கோளாறுகள் ஆகும். BS மற்றும் WS ஆகியவை பிரதி குறைபாடுகள், ஹைப்பர்- மறுசீரமைப்பு நிகழ்வுகள் மற்றும் குரோமோசோமல் விலகல்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இவை புற்றுநோயின் அடையாளங்கள். G- நிறைந்த டெலோமரிக் சரத்தின் திறமையற்ற பிரதி WS செல்களில் குரோமோசோம் விலகல்களுக்கு பங்களிக்கிறது, WRN, டெலோமர்கள் மற்றும் மரபணு ஸ்திரத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு இணைப்பை நிரூபிக்கிறது. இந்த ஆய்வில், BLM ஆனது குரோமோசோமின் முடிவை பராமரிப்பதிலும் பங்களிக்கிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். டெலோமியர் குறைபாடுகள் (TD கள்) BLM- குறைபாடுள்ள செல்களில் அதிக அதிர்வெண்ணில் காணப்படுகின்றன, இது ஒரு செயல்பாட்டு WRN ஹெலிகேஸ் இல்லாத செல்களுக்கு ஒத்ததாகும். இரு ஹெலிகாஸ்களின் இழப்பும் டிடி மற்றும் குரோமோசோம் விலகல்களை அதிகரிக்கிறது, இது டெலோமியர் பராமரிப்பில் பிஎல்எம் மற்றும் டபிள்யூஆர்என் சுயாதீனமாக செயல்படுவதைக் குறிக்கிறது. BLM உள்ளூர்மயமாக்கல், குறிப்பாக டெலோமர்களில் அதன் ஆட்சேர்ப்பு, WRN- குறைபாடுள்ள செல்கள் அல்லது அஃபிடிகோலின் சிகிச்சையின் பின்னர் போன்ற பிரதி செயலிழப்புக்கு பதிலளிக்கும் மாற்றங்கள். பிரதி உருவாக்கம் சவாலுக்கு ஆளாகும்போது, டிகடனேட்டட் டிஆக்ஸிரிபோநூக்ளீயக் அமில (டிஎன்ஏ) கட்டமைப்புகள் மற்றும் தாமதமாக பிரதி செய்யும் இடைநிலைகள் (எல்ஆர்ஐ) அதிகரிக்கும், அவை அனாபேசில் பிஎல்எம்-மூடிய அல்ட்ரா-ஃபைன் பாலங்களாக (யுஎஃப்பி) தெரியும். UFB களின் ஒரு துணைக்குழு டெலோமரி டி.என்.ஏவிலிருந்து உருவாகிறது மற்றும் அவற்றின் அதிர்வெண் டெலோமரி பிரதி குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. BLM வளாகம் அதன் செயல்பாடு மூலம் எல்ஆர்ஐ-களைத் தீர்ப்பதில் டெலோமியர் பராமரிப்புக்கு பங்களிக்கிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
2701077 | இரத்தத்தொகுப்புக் கருப்பொருள் (Hematopoietic stem cells (HSCs)) உட்பட பெரும்பாலான வயது வந்த கருப்பொருள் செல்கள், in vivo அமைதியான அல்லது ஓய்வெடுக்கும் நிலையில் பராமரிக்கப்படுகின்றன. உயிரணு சுவாசம் மற்றும் டி.என்.ஏ. பிரதி உருவாக்கம் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் உள்நோக்க அழுத்தத்தை குறைக்கும் ஸ்டெம் செல்களுக்கான ஒரு அத்தியாவசிய பாதுகாப்பு வழிமுறையாக அமைதி பரவலாக கருதப்படுகிறது. எச்.எஸ்.சி. அமைதிக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளும் உண்டு என்பதை நாம் நிரூபிக்கிறோம். ஐயனிங் கதிர்வீச்சுக்கு (IR) பதிலளிக்கும் வகையில் HSC களுக்கு தனித்துவமான செல்-உள் இயந்திரங்கள் உள்ளன என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இதில் மேம்பட்ட உயிர்வாழும் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் p53- நடுநிலை டிஎன்ஏ சேத பதிலின் வலுவான செயல்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும். அமைதியான மற்றும் பெருகிவரும் HSC கள் சமமாக கதிர்வீச்சு பாதுகாப்புக்கு உரியவை ஆனால் வெவ்வேறு வகையான DNA பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். அமைதியான HSC களில் ஒத்தபிறப்பு இல்லாத முனை இணைப்பு (NHEJ) ஊடாக டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு எவ்வாறு மரபணு மறுசீரமைப்புகளை பெறுவதோடு தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் விவரிக்கிறோம், இது in vivo இல் நீடித்து, இரத்த உருவாக்கும் அசாதாரணங்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். நமது முடிவுகள் அமைதி என்பது இருபுறமும் கத்திபோன்றது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இது டி.என்.ஏ சேதத்திற்குப் பிறகு, எச்.எஸ்.சி.களை இயல்பாகவே பிறழ்வுப் பிறப்புக்கு ஆளாகச் செய்கிறது. |
2714623 | மெம்பிரன் ஏற்பிகள் எவ்வாறு இணைப்புப் பிணைப்புக்குப் பிறகு சமிக்ஞை மாற்றத்தை தொடங்குகின்றன என்பது தீவிரமான ஆய்வின் ஒரு விஷயமாகும். டி செல் ஏற்பி வளாகம் (டி. சி. ஆர்-சி. டி 3) என்பது சிக்னல் மாற்றத்திற்கு பொறுப்பான சிடி 3 துணை அலகுகளுடன் இணைக்கப்பட்ட டி. சி. ஆர் ஆல்பா / பீட்டா லிகண்ட் பிணைப்பு துணை அலகுகளால் ஆனது. TCR-CD3 ஒரு வடிவ மாற்றத்திற்கு உட்படக்கூடும் என்று நீண்ட காலமாக ஊகிக்கப்பட்டாலும், உறுதிப்படுத்தல் இன்னும் இல்லை. TCR-CD3 இன் இணைப்பு ஈடுபாடு ஒரு வடிவ மாற்றத்தை தூண்டுகிறது என்பதற்கான வலுவான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம், இது CD3 எப்சிலோனில் ஒரு ப்ரோலின் நிறைந்த வரிசையை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் அடாப்டர் புரதமான Nck ஐ சேர்ப்பதன் விளைவாகும். இது டைரோசின் கினேஸ் செயல்படுத்தப்படுவதற்கு முன்னும் பின்னும் நிகழ்கிறது. இறுதியாக, Nck-CD3 எப்சிலன் சங்கத்தை in vivo இல் தலையிடுவதன் மூலம், TCR-CD3 Nck இன் ஆட்சேர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸின் முதிர்ச்சியிலும், T செல் செயல்படுத்தலிலும் முக்கியமானதாக இருப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். |
2721426 | ஆர்.என்.ஏ மூலக்கூறுகளில் பல்வேறு ரசாயன ரீதியாக மாறுபட்ட, பதிப்புக்குப் பின் மாற்றியமைக்கப்பட்ட அடிப்படைகள் உள்ளன. செலுலர் RNAகளில் காணப்படும் மிகவும் ஏராளமான மாற்றியமைக்கப்பட்ட அடிப்படை, pseudouridine (Ψ), சமீபத்தில் mRNA களில் நூற்றுக்கணக்கான தளங்களுக்கு வரைபடமாக்கப்பட்டுள்ளது, அவற்றில் பல மாறும் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுகின்றன. ஒரு சில செல் வகைகள் மற்றும் வளர்ச்சி நிலைமைகளில் மட்டுமே pseudouridine நிலப்பரப்பு தீர்மானிக்கப்பட்டாலும், mRNA pseudouridylation க்கு பொறுப்பான என்சைம்கள் உலகளவில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன, இது பல புதிய pseudouridylated தளங்களைக் கண்டறிய வேண்டும். இங்கே, நாம் Pseudo-seq, ஒரு நுட்பத்தை முன்வைக்கிறோம், இது ஒற்றை-நியூக்ளியோடைடு தீர்மானத்துடன் மரபணு-அகலத்தில் pseudouridylation தளங்களை அடையாளம் காண அனுமதிக்கிறது. இந்த அத்தியாயத்தில், நாம் Pseudo-seq ஒரு விரிவான விளக்கத்தை வழங்கும். Saccharomyces cerevisiae, Pseudo-seq நூலகத் தயாரிப்பு மற்றும் தரவு பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றிலிருந்து RNA தனிமைப்படுத்தலுக்கான நெறிமுறைகளை நாங்கள் உள்ளடக்குகிறோம், இதில் வரிசைப்படுத்தல் வாசிப்புகளின் செயலாக்கம் மற்றும் வரைபடத்தின் விளக்கங்கள், pseudouridylation தளங்களின் கணக்கீட்டு அடையாளம் மற்றும் குறிப்பிட்ட pseudouridine synthases க்கு தளங்களின் ஒதுக்கீடு ஆகியவை அடங்கும். இங்கு வழங்கப்பட்டுள்ள அணுகுமுறை உயர்தர mRNA ஐ தனிமைப்படுத்தக்கூடிய எந்தவொரு செல் அல்லது திசு வகைக்கும் எளிதில் பொருந்தும். புதிய pseudouridylation தளங்களை அடையாளம் காண்பது இந்த மாற்றங்களின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் செயல்பாடுகளை தெளிவுபடுத்துவதில் ஒரு முக்கியமான முதல் படியாகும். |
2722988 | டிஎன்ஏ மற்றும் ஹிஸ்டோன் புரதங்களில் ஏற்படும் வேதியியல் மாற்றங்கள் ஒரு சிக்கலான ஒழுங்குமுறை வலையமைப்பை உருவாக்குகின்றன, இது குரோமடின் அமைப்பு மற்றும் மரபணு செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. எபிஜெனோம் என்பது மரபணு முழுவதும் இந்த சாத்தியமான பரம்பரை மாற்றங்களின் முழுமையான விளக்கத்தைக் குறிக்கிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள எபிஜெனோமின் கலவை மரபணு தீர்மானிப்பாளர்கள், வம்சாவளி மற்றும் சூழலின் செயல்பாடாகும். மனித மரபணுவின் வரிசைப்படுத்தல் முடிவடைந்த நிலையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது மரபணு தகவல்கள் எவ்வாறு வெளிப்படுகின்றன என்பதை தீர்மானிக்கும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களின் விரிவான பார்வையை வளர்ச்சியின் நிலைகள், திசு வகைகள் மற்றும் நோய் நிலைகளின் நம்பமுடியாத மாறுபட்ட பின்னணியில் தேடுகிறார்கள். பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள், புதிய தொழில்நுட்பங்கள் மற்றும் எதிர்கால சவால்கள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தி, தற்போதைய ஆராய்ச்சி முயற்சிகளை இங்கு மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். |
2727303 | ஸ்ட்ரோமல்-இணைவினை மூலக்கூறு 1 (STIM1) என்பது மார்பக மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய்களில் உயிரணு வளர்ச்சி, இடம்பெயர்வு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸை ஊக்குவிக்கும் ஒரு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகலூம் Ca2+ சேமிப்பு சென்சார் ஆகும். மைக்ரோ டுபுலூ-இணைக்கப்பட்ட ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஸ் 6 (HDAC6) மார்பக கட்டி புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் சாதாரண மார்பக கட்டி விலாச்சுக்கள் செல்கள் இடையே STIM1- ஊடாக சேமிக்கப்படும் Ca2+) நுழைவு (SOCE) செயல்படுத்தலை வேறுபடுத்தி கட்டுப்படுத்துகிறது என்று இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். உயிரோட்டமுள்ள செல்களின் கான்ஃபோகல் நுண்ணோக்கி, STIM1 பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் SOCE இன் அத்தியாவசிய துளையிடப்பட்ட துணை அலகு Orai1 உடன் தொடர்பு கொள்ள microtubule ஒருமைப்பாடு அவசியம் என்பதைக் குறிக்கிறது. சாதாரண கருப்பை மார்பக விலாச்சத்து செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது புற்றுநோய் செல்கள் STIM1 மற்றும் Orai1 இரண்டையும் அதிகமாக வெளிப்படுத்தின. புற்றுநோய் செல்களில் HDAC6 அதிகரிப்பு ஹைபோஅசிடைலேட்டட் α- டுபுலின் உடன் இருந்தது. ஒரு குறிப்பிட்ட HDAC6 தடுப்பான டுபாஸ்டாடின்- A, STIM1 இன் பிளாஸ்மா சவ்வுக்கான இடமாற்றத்தை தடுக்கிறது மற்றும் புற்றுநோய் செல்களில் SOCE செயல்படுத்தலைத் தடுக்கிறது, ஆனால் சாதாரண விலாச்சல்களின் செல்கள் அல்ல. HDAC6 இன் மரபணு அல்லது மருந்தியல் தடுப்பு, STIM1 சவ்வு கடத்தலையும், கீழே உள்ள Ca2+) உட்செலுத்தலையும் தடுத்தது, இது மொத்த உள் பிரதிபலிப்பு புளூரெஸன்ட் படங்கள் மற்றும் உயிரணு உள் Ca2+) தீர்மானம் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டது. இதற்கு மாறாக, HDAC6 தடுப்பு STIM1 மற்றும் மைக்ரோடூபுல் பிளஸ் எண்ட்- பிணைப்பு புரதமான EB1 இடையேயான தொடர்புகளை பாதிக்கவில்லை. அறுவை சிகிச்சை மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு பெரும்பாலான கருப்பை புற்றுநோய் திசுக்கள் STIM1 மற்றும் Orai1 ஐ அதிகப்படியான வெளிப்படுத்தியுள்ளன என்பதை உறுதிப்படுத்தியது, ஹைபோஅசிடைலேட்டட் α- டுபுலின் உடன். எங்கள் முடிவுகள், HDAC6 ஐ STIM1- ஊடாக SOCE ஐ சீர்குலைக்கும் ஒரு வேட்பாளர் இலக்காக அடையாளம் காண்கின்றன, இது தீங்கு விளைவிக்கும் உயிரணுக்களின் நடத்தையைத் தடுக்கும் ஒரு பொதுவான மூலோபாயமாகும். |
2754534 | செல்-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குளுக்கோகோர்டிகாய்டு ஏற்பி (GR) தூர ஒழுங்குமுறை கூறுகளுடன் பிணைப்பு என்பது, செல் வகை-குறிப்பிட்ட பிராந்தியங்களுடன் தொடர்புடையது, இது உள்ளூரில் அணுகக்கூடிய குரோமடின் ஆகும். இந்த பகுதிகள் குரோமடினில் முன்பே (முன் திட்டமிடப்பட்ட) அல்லது ஏற்பிகளால் தூண்டப்படலாம் (டி நோவோ). இந்த தளங்களை உருவாக்கி பராமரிக்கும் வழிமுறைகள் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. முன் திட்டமிடப்பட்ட உறுப்புகளுக்கான CpG அடர்த்தியின் உலகளாவிய செறிவூட்டலை நாங்கள் கவனிக்கிறோம், மேலும் அவர்களின் டிமெதிலேட்டட் நிலை திறந்த குரோமட்டின் பராமரிப்பில் திசு-குறிப்பிட்ட முறையில் ஈடுபடுகிறது. இதற்கு மாறாக, GR (de novo) ஆல் திறக்கப்படும் தளங்கள் குறைந்த CpG அடர்த்தியால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை ஒரு தனித்துவமான வகையை உருவாக்குகின்றன. மேலும், குளுக்கோகோர்டிகோய்டுகளுடன் சிகிச்சையளிப்பது, தேனோவோ தளங்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிபிஜிகளில் மெத்திலேஷன் அளவுகளில் விரைவான மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது. இறுதியாக, GR- பிணைப்பு கூறுகளை CpG களுடன் முக்கியமான நிலைகளில் அடையாளம் கண்டு, மெத்திலேஷன் GR- DNA தொடர்புகளை in vitro இல் பாதிக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் திசு-குறிப்பிட்ட குரோமடின் அணுகல், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தனித்துவமான இணைப்பைக் காட்டுகின்றன, மேலும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் அணுகுமுறை மூலம் மரபணு ஒழுங்குமுறையின் ஒருங்கிணைந்த அங்கமாக இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. |
2774906 | உடல் செயல்பாடு இருதய நோய்களிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, மேலும் வழக்கமான உடற்பயிற்சியுடன் தொடர்புடைய உடலியல் இதய ஹைபர்டிராஃபி பொதுவாக நன்மை பயக்கும், இது நோயுடன் தொடர்புடைய நோயியல் ஹைபர்டிராஃபியுடன் முரண்படுகிறது. ஃபோஸ்ஃபொயினோசைடு 3- கினேஸின் (PI3K) p110alpha ஐசோஃபார்ம் உடற்பயிற்சி- தூண்டப்பட்ட ஹைபர்டிராஃபியை தூண்டுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது அல்லது விளையாட்டு வீரரின் இதயத்தில் செயல்படுத்தப்படும் பிற மரபணுக்கள் இதய செயல்பாட்டையும், இதய செயலிழப்பு ஏற்பட்டால் உயிர்வாழ்வையும் பாதிக்குமா என்பது தெரியவில்லை. இரண்டு மாதிரி இதய நோய்களில் படிப்படியான உடற்பயிற்சி பயிற்சி மற்றும் PI3K ((p110alpha) செயல்பாடு உயிர்வாழ்வு மற்றும்/அல்லது இதய செயல்பாட்டை பாதிக்கிறதா என்பதை ஆய்வு செய்ய, நீச்சல் பயிற்சிக்கு டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலி மாதிரி விரிவாக்கப்பட்ட கார்டியோமியோபதி (டிசிஎம்) உட்படுத்தப்பட்டது, அதிகரித்த அல்லது குறைக்கப்பட்ட PI3K ((p110alpha) செயல்பாட்டைக் கொண்ட மரபணு ரீதியாக குறுக்கு இதய-குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள் டிசிஎம் மாதிரிக்கு உட்படுத்தப்பட்டன, மேலும் PI3K ((p110alpha) டிரான்ஸ்ஜெனிக்ஸ் தீவிர அழுத்த ஓவர்லோட் (மேலேறும் தமனி சுருக்கம்) உட்படுத்தப்பட்டது. நோயியல் உயர்விளைவுக்கான ஆயுட்காலம், இதய செயல்பாடு மற்றும் மூலக்கூறு குறிகாட்டிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. உடற்பயிற்சி பயிற்சி மற்றும் அதிகரித்த இதய PI3K ((p110alpha) செயல்பாடு ஆகியவை DCM மாதிரியில் 15-20% உயிருடன் நீடித்தன. இதற்கு மாறாக, PI3K ((p110alpha) செயல்பாட்டைக் குறைத்ததன் மூலம், சுமார் 50% ஆயுட்காலம் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. அதிகரித்த PI3K ((p110alpha) செயல்பாடு, இதய செயல்பாடு மற்றும் ஃபைப்ரோசிஸ் மீது சாதகமான விளைவைக் கொண்டிருந்தது. PI3K ((p110alpha) எதிர்மறையாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட G புரத- இணைந்த ஏற்பி தூண்டப்பட்ட வெளி உயிரணு பதிலளிக்கக்கூடிய கினேஸ் மற்றும் Akt (PI3K, p110gamma வழியாக) செயல்படுத்தல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கார்டியோமியோசைட்டுகளில். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் உடற்பயிற்சி மற்றும் அதிகரித்த PI3K ((p110alpha) செயல்பாடு இதய நோயின் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்துகிறது அல்லது தடுக்கிறது, மேலும் சூப்பர் பிசியோலஜிக் செயல்பாடு நன்மை பயக்கும். விளையாட்டு வீரரின் இதயத்தில் ஹைபர்டிரோபிக்கு முக்கியமான மரபணுக்களை அடையாளம் காண்பது இதய செயலிழப்பை சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய உத்திகளை வழங்கக்கூடும். |
2810997 | குறுகிய பாலிண்ட்ரோமிக் மறுபடியும் மீண்டும் (CRISPR) / Cas9 அமைப்பு பரவலாக அணு டிஎன்ஏ எடிட்டிங் செய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதன் நெகிழ்வான பயன்பாடு இருந்தபோதிலும், முதலில் வைரஸுக்கு எதிரான பாக்டீரியா பாதுகாப்பு அமைப்பாக அடையாளம் காணப்பட்ட CRISPR/Cas9 ஐ, mtDNA எடிட்டிங் செய்வதற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியாவை இலக்காகக் கொள்ள முடியுமா என்பது தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இங்கு, வழக்கமான FLAG-Cas9 ஆனது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியா டிஎன்ஏவை எஸ்ஜிஆர்என்ஏக்கள் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியா மரபணுவின் குறிப்பிட்ட இடங்களை இலக்காகக் கொண்டு திருத்த மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள மைட்டியில் உள்ள மைட்டியில் உள்ள மைட்டியில் குறிவை குறிவை குறிவை குறிவைக்கிறது. FLAG- Cas9 இன் வெளிப்பாடு, Cox1 மற்றும் Cox3 ஐ இலக்காகக் கொண்ட gRNA உடன் இணைந்து குறிப்பிட்ட mtDNA லோகஸின் பிளவுக்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, CRISPR/Cas9 மூலம் mtDNA குறைப்பு அல்லது பிளவுபடுதலுக்குப் பிறகு மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரத ஹோமியோஸ்டாசிஸின் சீர்குலைவை நாங்கள் கவனித்தோம். FLAG-Cas9 இன் குறிப்பிட்ட விநியோகத்தை சமாளிக்க, மைட்டோகாண்ட்ரியா-இலக்குப்படுத்தப்பட்ட Cas9 (mitoCas9) ஐ உருவாக்கியுள்ளோம். Cas9 இன் இந்த புதிய பதிப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுக்கு மட்டுமே உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது; mtDNA ஐ இலக்காகக் கொண்ட gRNA இன் வெளிப்பாட்டுடன் சேர்ந்து, mtDNA இன் குறிப்பிட்ட பிளவு உள்ளது. MitoCas9- ஆல் தூண்டப்பட்ட mtDNA மற்றும் அதன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குறைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன் சீர்குலைவு மற்றும் செல் வளர்ச்சி தடுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த mitoCas9 ஆனது மரபணு DNA ஐ பாதிக்காமல், mtDNA ஐ gRNA வெளிப்பாட்டு திசையன்களுடன் சேர்ந்து திருத்த பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த சுருக்கமான ஆய்வில், எம்டிடிஎன்ஏ எடிட்டிங் CRISPR/Cas9 ஐ பயன்படுத்தி சாத்தியம் என்பதை நிரூபிக்கிறோம். மேலும், மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு குறிப்பிட்ட இடமயமாக்கலுடன் மைட்டோகாஸ்9 இன் எங்கள் வளர்ச்சி மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணு எடிட்டிங் செய்வதற்கான அதன் பயன்பாட்டை எளிதாக்க வேண்டும். |
2817000 | S. cerevisiae இல், ஹிஸ்டோன் மாறுபாடு H2A.Z அதன் கருப்பையக பரவலைத் தடுக்க அமைதியான ஹெட்டோக்ரோமாடினின் பக்கவாட்டில் யூக்ரோமாடினில் வைக்கப்பட்டிருக்கிறது. H2A.Z நியூக்ளியோசோம்கள் யூக்ரோமடினில் உள்ள கிட்டத்தட்ட அனைத்து மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பாளர் பகுதிகளில் காணப்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். அவை பொதுவாக இரண்டு நிலைப்படுத்தப்பட்ட நியூக்ளியோசோம்களாக நிகழ்கின்றன, அவை ஒரு நியூக்ளியோசோமில்லா பகுதியை (NFR) ஒட்டுதல் தொடக்க தளத்தைக் கொண்டிருக்கும். 5 முடிவில் செறிவூட்டல் என்பது, செயலில் உள்ள மரபணுக்களில் மட்டுமல்லாமல், செயலற்ற லோகியிலும் காணப்படுகிறது. ஒரு வழக்கமான ஊக்குவிப்பாளரின் முடாகெனெஸிஸ் இரண்டு H2A.Z நியூக்ளியோசோம்களால் சூழப்பட்ட ஒரு NFR உருவாக்கம் நிரல் செய்ய போதுமான டிஎன்ஏவின் 22 பிபி பிரிவை வெளிப்படுத்தியது. இந்த பிரிவில் Myb தொடர்பான புரத Reb1 மற்றும் அருகிலுள்ள dT: dA பாதை ஆகியவற்றின் பிணைப்பு இடம் உள்ளது. H2A.Z இன் திறமையான வைப்பு மேலும் H3 மற்றும் H4 ஹிஸ்டோன் வால் அசிடைலேஷன் மற்றும் ப்ரோமோடோமைன் புரதம் Bdf1, H2A.Z வைப்பு Swr1 மறுவடிவமைத்தல் சிக்கலான ஒரு கூறு மூலம் ஊக்குவிக்கப்படுகிறது. |
2824347 | 1996 ஆம் ஆண்டில் HAART அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதன் மூலம், HIV-1 நோயை ஒழிப்பதற்கான நம்பிக்கைகள் அதிகரித்தன. துரதிருஷ்டவசமாக, CD4+ T செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்-மேக்ரோபேஜ் வம்சாவளியில் மறைந்திருக்கும் HIV-1 களஞ்சியங்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. நீண்டகாலமாக வாழும் HIV-1 வைரஸ் சேமிப்புக் குளங்கள் HIV-1 வைரஸை ஒழிப்பதில் பெரும் தடையாக இருக்கின்றன. இந்த ஆய்வு, எச்ஐவி-1 க்கான இரண்டு முக்கிய இலக்குகளில் எச்ஐவி-1 இன் மறைநிலை நிலை மற்றும் பராமரிப்பில் கவனம் செலுத்துகிறது: சிடி4+ டி செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்-மேக்ரோபேஜ் வம்சாவளி. இந்த சேமிப்புக் களஞ்சியங்களில் எச்ஐவி-1 செயலற்ற தன்மையை நிறுவுதல், பராமரித்தல் மற்றும் மீண்டும் செயல்படுத்துவதற்கான செல்கள் வகை மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது திறமையான சிகிச்சை தலையீட்டிற்கு முக்கியமானது. மருத்துவ நிபுணர்களுக்கான புனிதமான கிராவல் என்ற முழுமையான வைரஸ் ஒழிப்பு, மறைந்திருக்கும் மற்றும் உற்பத்தி செய்யும் நோய்த்தொற்றுள்ள செல்களை இலக்காகக் கொண்ட மூலோபாய தலையீடுகளால் அடையப்படலாம். பல்வேறு வகையான புரோவைரஸ் ஆக்டிவேட்டர்களை இணைப்பது போன்ற புதிய அணுகுமுறைகள், HAART-ஐப் பயன்படுத்தும் நோயாளிகளில் மறைந்திருக்கும் HIV-1 களஞ்சியங்களின் அளவை வியத்தகு முறையில் குறைக்க உதவும் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
2825380 | T செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (TCR) இணைப்பு டைரோசின் கினேஸ் செயல்படுத்தலைத் தொடங்குகிறது, இது சிக்கலான தொகுப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ் உருவாக்கம் ஆகியவற்றைக் குறிக்கிறது. இங்கு, உயிருள்ள ஜுர்கட் லுகேமியா டி செல்களில் சிக்னலிங் சிக்கலான உருவாக்கம் பற்றிய இயக்கவியல் மற்றும் இயந்திரங்களை மேம்பட்ட GFP (EGFP) இன் மாறுபாடுகளுடன் ஒளிரும் குறிக்கப்பட்ட சமிக்ஞை புரதங்களைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்தோம். தூண்டுதல் ஆன்டிபாடிகளால் மூடப்பட்ட கவர்ஸ்லிப்ஸைத் தொட்ட சில நொடிகளில், டி செல்கள் சிறிய, மாறும் முறையில் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட கிளஸ்டர்களை உருவாக்கியது, அவை டிசிஆர், ஃபோஸ்போடைரோசின், ZAP-70, LAT, Grb2, Gads மற்றும் SLP-76 ஆகியவற்றில் வளப்படுத்தப்பட்டன, லிபிட் ரேஃப்ட் மார்க்கர் மேம்படுத்தப்பட்ட மஞ்சள் ஒளிரும் புரத- GPI ஐ விலக்கின, மற்றும் கால்சியம் உயர்வுகளைத் தூண்டுவதற்கான திறன் கொண்டவை. LAT, Grb2, மற்றும் Gads ஆகியவை TCR உடன் தற்காலிகமாக தொடர்புடையவை. ZAP-70 கொண்ட கிளஸ்டர்கள் 20 நிமிடங்களுக்கு மேல் நீடித்திருந்தாலும், ஃபோட்டோபிளேச்சிங் ஆய்வுகள் ZAP-70 தொடர்ந்து இந்த சிக்கல்களிலிருந்து பிரிந்து இந்த சிக்கல்களுக்குத் திரும்புவதை வெளிப்படுத்தியது. அதிசயமாக, SLP-76 TCR உடன் குவிந்த பிறகு ஒரு perinuclear கட்டமைப்பிற்கு மாற்றப்பட்டது. நமது முடிவுகள், சிக்னலிங் சிக்கல்களின் மாறும் மாற்றத்தை வலியுறுத்துகின்றன, மேலும் இந்த சிக்கல்கள் டி.சி.ஆர். ஈடுபாட்டின் சில நொடிகளில் உருவாகலாம் என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன, இது லிபிட் படகு கூட்டு அல்லது மத்திய டி.சி.ஆர். நிறைந்த கிளஸ்டர் உருவாக்கம் இல்லாத நிலையில். |
2828460 | RATIONALE Fibrosis என்பது இதயத்தில் உள்ள உயிரணு-வெளித் திசு-அடிப்படையான ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் பகுதியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. இந்த மெசென்கைமல் செல்கள் பல கரு தோற்றங்களைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்பட்டாலும், இந்த வேறுபட்ட தன்மையின் செயல்பாட்டு விளைவு தெரியவில்லை. இதயத் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை அடையாளம் காண மேற்பரப்பு மார்க்கர்கள் குழுவை சரிபார்க்க நாங்கள் முயன்றோம். இதய இழைப்பொடிகளின் வளர்ச்சி தோற்றத்தை நாம் தெளிவுபடுத்தி அவற்றின் தொடர்புடைய ஃபெனோடைப்களை வகைப்படுத்தினோம். அழுத்தம் அதிகரித்த காயம் ஏற்பட்ட பிறகு ஒவ்வொரு வளர்ச்சியிலும் உள்ள ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் பெருக்க விகிதத்தையும் நாங்கள் தீர்மானித்தோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) செல்கள் இதய இழைப்பொருட்களில் பெரும்பான்மையை உருவாக்குகின்றன என்பதை நாங்கள் காட்டினோம். ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி, எபிஃப்ளூரெசென்ஸ் மற்றும் கான்ஃபோகல் நுண்ணோக்கி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ப்ராஃபைலிங் (திருப்பதிவு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மற்றும் ஆர்.என்.ஏ-செக்யூவைப் பயன்படுத்தி) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி இந்த செல்களை நாங்கள் வகைப்படுத்தினோம். மரபுவழிப் பின்தொடர், மாற்றுப் படிப்பு, மற்றும் பாராபயோசிஸ் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, பெரும்பாலான வயது வந்த இதயத் துகள்கள் இதயத் துகளிலிருந்து உருவாகின்றன, ஒரு சிறுபான்மை எண்டோதெலியல் செல்களிலிருந்து உருவாகின்றன, ஒரு சிறிய பகுதி Pax3 வெளிப்படுத்தும் செல்களிலிருந்து உருவாகின்றன. எலும்பு மார்பகத்தால் அல்லது சுழற்சி செய்யும் செல்களால் இதய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் உருவாகுவதை நாங்கள் கண்டறியவில்லை. சுவாரஸ்யமாக, காயத்தின் போது ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளின் துணைக்குழுக்களின் பெருக்க விகிதங்கள் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன, மேலும் ஒவ்வொரு வம்சாவளியின் ஒப்பீட்டு ஏராளமும் காயத்திற்குப் பிறகு ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. அழுத்தம் அதிகரித்த பிறகு ஃபைப்ரோபிளாஸ்டுகளின் உடற்கூறியல் விநியோகமும் மாறாமல் இருந்தது. மேலும், ஒவ்வொரு செயல்பாட்டுக் குழுவிலும் Tie2- பெறப்பட்ட மற்றும் Tbx18- பெறப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஒத்த மரபணு வெளிப்பாட்டு விவரக்குறிப்புகளைக் காட்டுகின்றன என்பதை RNA- seq பகுப்பாய்வு நிரூபித்தது. முடிவுகள் டிரான்ஸ்அர்ட்டிக் சுருக்க அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு இதய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் செல்லுலார் விரிவாக்கம் எந்தவொரு வளர்ச்சி துணைக்குழுவிற்கும் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. அழுத்தம் அதிக சுமைக்குள்ளான ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஒரு மாறுபட்ட மக்கள் தொகையின் இணையான பெருக்கம் மற்றும் செயல்படுத்தல் பொதுவான சமிக்ஞை வழிமுறைகள் அவற்றின் நோயியல் பதிலைத் தூண்டுகின்றன என்பதைக் குறிக்கலாம். |
2829179 | கருவுற்ற முன் கருவுற்றல் என்பது கர்ப்பத்தின் உயர் இரத்த அழுத்த நோயாகும், இது உலகளவில் 5-8% நிகழ்வு. இந்த ஆய்வு, ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸ் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான பிரீ-எக்லாம்ப்சியா ஆராய்ச்சியில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. முதலில் ஆன்ஜியோஜெனிக் ஏற்றத்தாழ்வு கோட்பாட்டை நாங்கள் கையாள்வோம், இது ஆஞ்சியோஜெனெஸிஸை ஊக்குவிக்கும் அல்லது எதிர்க்கும் காரணிகளின் ஏற்றத்தாழ்வு காரணமாக பிரீ-எக்லாம்ப்சியா ஏற்படுகிறது, அதாவது கரைப்பான் fms- போன்ற டைரோசின் கினேஸ் (sFlt1), 2-மெத்தாக்ஸிஎஸ்ட்ராடியோல் (2-ME) மற்றும் கேதெகோல்-ஓ-மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (COMT). அடுத்து, பிரீ-எக்லாம்ப்சியாவிற்கும் ஹோமோசிஸ்டீன் மற்றும் பிளசென்டல் கிளைகோஜன் ஆகிய இரண்டின் செயலிழப்பு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பை பகுப்பாய்வு செய்கிறோம். கருவுற்றலுக்கு முந்தைய நிலையில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு இடையில் இருக்கும் பல்வேறு தொடர்புகளை விளக்குவது, நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் குறித்த பழைய மாதிரிகளை புதுப்பிப்பதை அல்லது மறுபரிசீலனை செய்வதை எளிதாக்கும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். |
2831620 | லிசின் அசிடைலேஷன் என்பது ஒரு மீளக்கூடிய பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றம், ஒரு எபிஜெனெடிக் நிகழ்வு, இது அசிடைல் குழுவை அசிடைல் கோஏவிலிருந்து இலக்கு புரதத்தின் லிசின் இ- அமினோ குழுவிற்கு மாற்றுவது என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, இது அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (ஹிஸ்டோன் / லிசின் (K) அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள், HAT கள் / KAT கள்) மற்றும் டைசெட்டிலேஸ்கள் (ஹிஸ்டோன் / லிசின் (K) டைசெட்டிலேஸ்கள், HDAC கள் / KDAC கள்) மூலம் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது. லைசின் அசிடைலேஷன் கொழுப்பு அமில ஆக்ஸிஜனேற்றம், கிரெப்ஸ் சுழற்சி, ஆக்ஸிஜனேற்ற ஃபோஸ்ஃபோரைலேஷன், அன்ஜியோஜெனெசிஸ் போன்ற பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. எனவே லைசின் அசிடைலேஷன் கோளாறுகள் உடல் பருமன், நீரிழிவு மற்றும் இருதய நோய்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம், இவை வளர்சிதை மாற்ற சிக்கல் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. புரதக் கலவை அசிடைலேஷன் பற்றிய ஆய்வுகள் குவிந்து வருவதால், லைசின் அசிடைலேஷன் செல் நோய் எதிர்ப்பு நிலை மற்றும் சீரழிவு நோய்களிலும் ஈடுபடுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, அல்சைமர் நோய் மற்றும் ஹண்டிங்டன் நோய். இந்த ஆய்வு முக்கியமாக வளர்சிதை மாற்ற மாற்றியமைப்பிலும், இதய நோய் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்ற கோளாறு போன்ற வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான நோய்களிலும் லைசின் அசிடைலேஷன் பற்றிய தற்போதைய ஆய்வுகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. |
2832403 | சமீபத்திய ஆய்வுகள் betaKlotho (KLB) மற்றும் எண்டோகிரைன் FGF19 மற்றும் FGF21 ஆகியவை FGFR சிக்னலை மாற்று ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோயை அடக்குவதற்கும் திருப்பிவிடுகின்றன என்று கூறுகின்றன. எவ்வாறாயினும், FGF19 மற்றும் FGF21 இன் வேறுபட்ட செயல்கள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளை முக்கியமான முறையில் ஊடுருவும் ஒரு முக்கிய FGFR-KLB வசிக்கும் ஆதிக்கம் செலுத்தும் வளர்சிதை மாற்ற திசுவின் அடையாளம் தெளிவாக இல்லை. FGF19 உடன் ஒப்பிடும்போது FGF21 இன் ஏற்பி மற்றும் திசு குறிப்பிட்ட தன்மையை FGF19 மற்றும் எலிகளுக்கு FGF19 மற்றும் FGF21 வழங்கப்பட்டவுடன் நேரடி, உணர்திறன் மற்றும் அளவு சார்ந்த பிணைப்பு இயக்கவியல், மற்றும் கீழே உள்ள சமிக்ஞை மாற்றம் மற்றும் ஆரம்பகால பதிலளிப்பு மரபணு வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்தி தீர்மானித்தோம். FGF21 FGFR1 ஐ KLB முன்னிலையில் FGFR4 ஐ விட அதிக நெருக்கத்துடன் பிணைக்கிறது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்; அதே நேரத்தில் FGF19 FGFR1 மற்றும் FGFR4 இரண்டையும் KLB முன்னிலையில் ஒப்பிடக்கூடிய நெருக்கத்துடன் பிணைக்கிறது. FGF21 மற்றும் FGFR4- KLB இடையேயான தொடர்பு, அதிக செறிவுகளில் கூட மிகவும் பலவீனமாக உள்ளது மற்றும் உடலியல் செறிவுகளில் புறக்கணிக்கப்படக்கூடியதாக இருக்கலாம். FGF19 மற்றும் FGF21 ஆகிய இரண்டும் ஆனால் FGF1 அல்ல KLB உடன் பிணைப்பு பந்தத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன. FGF1 இன் பிணைப்பு FGFR கள் இருக்கும் இடத்தைப் பொறுத்தது. FGF19 மற்றும் FGF21 ஆகிய இரண்டும் FGF1 பிணைப்பை இடமாற்றம் செய்ய முடியாது, மற்றும் FGF1 FGF19 மற்றும் FGF21 பிணைப்பை இடமாற்றம் செய்ய முடியாது. இந்த முடிவுகள் FGF19 மற்றும் FGF21 ஆகியவை FGFR களுடன் பிணைக்கப்படுவதற்கு KLB ஒரு தவிர்க்க முடியாத நடுவர் என்பதைக் குறிக்கிறது, இது FGF1 க்கு தேவையில்லை. FGF19 முக்கியமாக கல்லீரலின் பதில்களை செயல்படுத்த முடியும் என்றாலும், குறைந்த அளவிற்கு கொழுப்பு திசு, FGF21 கொழுப்பு திசு மற்றும் கொழுப்புத்தொகுதிகளில் மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க வகையில் செயல்பட முடியும். பல வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் எண்டோகிரைன் திசுக்களில், எடை திசுக்களின் FGF21 க்கு பதில் முக்கியமானது, மேலும் KLB அல்லது FGFR1 இன் அகற்றலால் தணிக்கப்படலாம். எமது முடிவுகள் FGF19-ஐப் போலன்றி, FGF21-க்கு FGFR4-KLB சிக்கலான FGFR1-KLB-க்கு ஒப்பிடக்கூடிய நெருக்கத்துடன் பிணைக்க இயலாது என்பதையும், எனவே, FGFR4-KLB முக்கியமாக வசிக்கும் கல்லீரலை நேரடியாகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் இலக்காகக் கொள்ளும் இயற்பியல் செறிவு குறைவாக இருப்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. எவ்வாறாயினும், FGF21 மற்றும் FGF19 ஆகிய இரண்டும் FGFR1- KLB வசிக்கும் எடைப்பொருள் திசுக்களின் பதில்களை முதன்மையாக செயல்படுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. |
2842550 | கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறிகளின் (ACS) இரத்த சோகை சிக்கல்களின் நோய்க்கிருமியின் மையத்தில் பிளேட்லெட் வைப்பு மற்றும் கூட்டுதல் முக்கியமானது. பிளேட்லெட் கிளைகோபுரொட்டீன் IIb/ IIIa எதிர்ப்பாளரான எப்டிபிடைட்டின் மருந்தியல் விளைவுகள் ஆரோக்கியமான நபர்களில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் ACS நோயாளிகளில் இல்லை. ஏசிஎஸ் நோய்க்கான இன்டெக்ரிலின் (எப்டிபிடைட்) சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி ஏற்பி அடக்குதல்ஃ நிலையற்ற மார்பக வலிப்பு நோய்க்கான பிளேடல் கிளைகோபுரோட்டீன் IIb/ IIIa-யில் பதிவு செய்யப்பட்ட நோயாளிகளில் எப்டிபிடைட்டின் எக்ஸ் விவோ பிளேடல் கூட்டுத்தன்மை மீதான விளைவுகளை நாங்கள் மதிப்பிட்டோம். முறைகள் மற்றும் முடிவுகள் நோயாளிகள் எப்டிபிடைடு இன்டிராவைனஸ் போல்ஸ் (180 மைக்ரோகிராம்/ கிலோ) மற்றும் 72 மணிநேர உட்செலுத்துதல் (2. 0 மைக்ரோகிராம்/ கிலோ நிமிடத்திற்கு, n=48) அல்லது மருந்துப்போலி (n=50) என சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளனர். பிளாஸ்மா எப்டிபிடைடு அளவுகள் மற்றும் ஏற்பிகளின் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் எக்ஸ் விவோ பிளேட்லெட் கூட்டுத்திறனின் தடுப்பு ஆகியவற்றின் தொடர்புகளை சிகிச்சையின் போது 5 நிமிடங்கள் மற்றும் 1, 4, 24, 48, மற்றும் 72 மணிநேரங்கள் மற்றும் ஊசி முடிந்த 4 மற்றும் 8 மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு மதிப்பீடு செய்தோம். இரத்தம் பஃப்பர் செய்யப்பட்ட சிட்ரேட் மற்றும் டி-ஃபெனிலலானில்-எல்-ப்ரோலில்-எல்-ஆர்கினின் குளோரோமெத்தில்ல்கெட்டோன் ஆண்டிகோகுலன்ஸ்களில் சேகரிக்கப்பட்டது. எப்டிபிடைடு சிகிச்சையின் போது இரத்தக் கட்டிகளின் கூட்டுதலின் ஆழமான, நீடித்த தடுப்பை உருவாக்கிய போதிலும், கூட்டுதல் 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பகுதியாக மீட்கப்பட்டதாகத் தோன்றியது. டி- ஃபெனிலலானில்- எல்- ப்ரோலைல்- எல்- ஆர்கினின் குளோரோமெத்தில் கெட்டோன் (PPACK) உடன் ஒப்பிடும்போது, சிட்ரேட் மூலம் எதிர்ப்புக் கூட்டுதல் செய்யப்பட்ட இரத்த மாதிரிகளில், த்ரோம்பின் ஏற்பி அகோனிஸ்ட் பெப்டைடுடன் ஒப்பிடும்போது, கூட்டுதல் பதில் அதிகமாக இருந்தது. பிளாஸ்மா எப்டிபிடைடு அளவுகள் ஏற்பிகளின் ஆக்கிரமிப்புடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை ஆனால் பிளேட்லெட் கூட்டுத்திறனைத் தடுப்பதில் அல்ல. முடிவுகள் எப்டிபிடைடு ஒரு பொலஸ் மற்றும் உட்செலுத்துதல் ACS நோயாளிகளுக்கு இரத்தக் கட்டிகளின் கூட்டுதலை ஆழமாக தடுக்கிறது மற்றும் ஒரு குறுகிய, பகுதி மீட்புடன் தொடர்கிறது. இந்த முடிவுகள் எப்டிபிடைட்டின் மருந்தகவியல் மற்றும் மருத்துவ விளைவுகளுக்கு இடையிலான உறவு பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துகின்றன, மேலும் இது போன்ற நோயாளிகளுக்கு தோல் ஊடுருவல் தலையீடுகளில் அதன் பயன்பாட்டிற்கு முக்கியமான தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். |
2851611 | முக்கியமாக, நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளால் தூண்டப்பட்ட bmrCD வெளிப்பாடுக்கு bmrB இன் மொழிபெயர்ப்பு தேவைப்படுகிறது, இது BmrB ஒரு ஒழுங்குமுறை தலைமை பெப்டைடாக செயல்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. மொத்தத்தில், ரைபோசோம்கள் மூலம் இயங்கும் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மந்தமாக்கல் பொறிமுறை ஒரு பல மருந்துகள் கொண்ட ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்த முடியும் என்பதை முதல் முறையாக நிரூபிக்கிறோம். நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி அழுத்தத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக குறிப்பிட்ட மருந்து போக்குவரத்து சாதனங்களின் வெளிப்பாடு பாக்டீரியாவின் பல மருந்து எதிர்ப்பு வளர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கியமான உறுப்பு ஆகும், மேலும் இது மனித ஆரோக்கியத்திற்கு ஒரு தீவிர கவலையை குறிக்கிறது. அடிப்படை ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள, கிராம்-பாசிட்டிவ் மாதிரி பாக்டீரியா பாசிலஸ் சுப்டிலிஸின் ஏடிபி-பிணைப்பு கேசட் (ஏபிசி) டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் BmrC/BmrD இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலை நாங்கள் பிளந்துள்ளோம். ஊக்குவிப்பு-GFP இணைப்பு மற்றும் உயிரோட்டமான உயிரணு வரிசை தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, புரதத் தொகுப்பை இலக்காகக் கொண்ட நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக bmrCD மரபணுக்களின் தற்காலிகமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஒலிபெயர்ப்பு செயல்பாட்டை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். சுவாரஸ்யமாக, bmrCD வெளிப்பாடு என்பது நுணுக்கமான மற்றும் நிலையான வளர்ச்சி நிலைகளில் மட்டுமே நிகழ்கிறது, இது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி சவாலின் நேரத்தைப் பொருட்படுத்தாமல். இது மாற்றம் நிலை கட்டுப்பாட்டாளர் AbrB ஆல் கடுமையான ஒலிபெயர்ப்பு கட்டுப்பாட்டால் ஏற்படுகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். மேலும், எங்கள் முடிவுகள் bmrCD மரபணுக்கள் bmrB (yheJ) உடன் இணைந்து எழுதப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன, இது bmrC க்கு உடனடியாக மேலே ஒரு சிறிய திறந்த வாசிப்பு சட்டமாகும், இது மூன்று மாற்று தண்டு-சுழற்சி கட்டமைப்புகளை உள்ளடக்கியது. இந்த ஸ்டெம்-லூப்ஸ், ஆன்டிபயாடிக்-உந்துதலான bmrCD டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கு முக்கியமானது. |
2867345 | பின்னணி இருதய நோயின் நிகழ்வு மற்றும் பரவலில் ஒரு பாலியல் இருவகைமை உள்ளது - ஆண்கள் சம வயதுடைய பெண்களை விட பொதுவாக பாதிக்கப்படுகிறார்கள். இந்த பாலியல் சமத்துவமின்மை சூழலில், இருதய நோய்க்கு Y குரோமோசோமின் பங்கை ஆராய்ந்தோம். முறைகள் மூன்று குழுக்களில் இருந்து 3233 உயிரியல் ரீதியாக தொடர்பு இல்லாத பிரிட்டிஷ் ஆண்களில் Y குரோமோசோமின் ஆண்-குறிப்பிட்ட பகுதியின் 11 குறிகாட்டிகளை நாங்கள் மரபணு வடிவமைத்தோம்ஃ பிரிட்டிஷ் ஹார்ட் ஃபவுண்டேஷன் குடும்ப இதய ஆய்வு (BHF-FHS), மேற்கு ஸ்காட்லாந்து கரோனரி தடுப்பு ஆய்வு (WOSCOPS) மற்றும் கார்டியோஜெனிக்ஸ் ஆய்வு. இந்த தகவலின் அடிப்படையில், ஒவ்வொரு Y குரோமோசோமும் ஹாப்லோகுரூப் என வரையறுக்கப்பட்ட 13 பண்டைய வம்சாவளிகளில் ஒன்றாக கண்காணிக்கப்பட்டது. பின்னர் பொதுவான Y குரோமோசோம் ஹாப்லோகுரூப்களுக்கும், குறுக்குவெட்டு BHF-FHS மற்றும் வருங்கால WOSCOPS இல் உள்ள இருதய இதய நோய்க்கான ஆபத்துக்கும் இடையிலான தொடர்புகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இறுதியாக, இருதயவியல் ஆய்வில் இருந்து பிரிட்டிஷ் ஆண்களில் மோனோசைட் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் Y குரோமோசோமின் விளைவுகளின் செயல்பாட்டு பகுப்பாய்வை மேற்கொண்டோம். கண்டறியப்பட்ட ஒன்பது ஹாப்லோகுழுக்களில், இரண்டு (R1b1b2 மற்றும் I) பிரிட்டிஷ் ஆண்களிடையே Y குரோமோசோம் மாறுபாடுகளில் சுமார் 90% ஆகும். ஹாப்லோகுரூப் I இன் கேரியர்கள் BHF-FHS (அதிர்ஷ்ட விகிதம் 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p = 0. 004), WOSCOPS (1. 45, 1. 08-1. 95, p = 0. 012), மற்றும் இரு மக்கள்தொகைகளின் கூட்டு பகுப்பாய்வு (1. 56, 1. 24-1. 97, p = 0. 0002) ஆகியவற்றில் மற்ற Y குரோமோசோம் வம்சாவளியைக் கொண்ட ஆண்களை விட சுமார் 50% அதிக வயது சரிசெய்யப்பட்ட கரோனரி தமனி நோய் அபாயத்தைக் கொண்டிருந்தனர். ஹாப்லோகுரூப் I மற்றும் அதிகரித்த இதய மாரடைப்பு நோய் ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு பாரம்பரிய இருதய மற்றும் சமூக பொருளாதார ஆபத்து காரணிகளிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது. கார்டியோஜெனிக்ஸ் ஆய்வில் மேக்ரோபேஜ் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமின் பகுப்பாய்வு, ஹாப்லோகுரூப் I மற்றும் Y குரோமோசோமின் பிற வம்சாவளிகளுடனான ஆண்களுக்கு இடையில் வலுவான வேறுபாட்டு வெளிப்பாட்டைக் காட்டும் 19 மூலக்கூறு பாதைகள் அழற்சி மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான பொதுவான மரபணுக்களால் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவற்றில் சில தமனிப்புரத நோய்க்கு வலுவான தொடர்புடையவை. விளக்கம் மனித Y குரோமோசோம் ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த ஆண்களில் இருதய மாரடைப்பு நோயின் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, இது நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் அழற்சியின் தொடர்பு மூலம் இருக்கலாம். நிதி பிரிட்டிஷ் ஹார்ட் ஃபவுண்டேஷன்; இங்கிலாந்து தேசிய சுகாதார ஆராய்ச்சி நிறுவனம்; லூ கார்டி அறக்கட்டளை; ஆஸ்திரேலியாவின் தேசிய சுகாதார மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில்; ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தின் 6வது கட்டமைப்பு திட்டம்; வெல்கம் அறக்கட்டளை. |
2888272 | மரபணு ஒழுங்குமுறையில் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களின் பங்கு பற்றிய நமது புரிதலுக்கு குரோமடின் நோய் எதிர்ப்பு மின்தேக்க பரிசோதனைகள் பெரிதும் பங்களிப்பு செய்துள்ளன. இருப்பினும், அவை ஒற்றை-கணுக்களின் தீர்மானத்துடன் பகுப்பாய்வு செய்ய அனுமதிக்காது, இதனால் வேறுபட்ட கலங்களின் பகுப்பாய்வுகளை குழப்புகிறது. இங்கு நாம் ஒரு முறை முன்வைக்கிறோம், இது ஒற்றை மரபணு லோகஸின் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்களை ஒற்றை-செல் தீர்மானத்துடன் பார்மால்டிஹைட்-இறுக்கப்பட்ட பாராஃபின்-உள்நுழைந்த திசு பிரிவுகளில் காட்சிப்படுத்துவதை அனுமதிக்கிறது. இது இன்-சிடு கலப்பினமயமாக்கல் மற்றும் அருகாமையில் இணைப்பு பரிசோதனைகளின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் உள்ளது. MYH11 லோகஸில் உள்ள ஹிஸ்டோன் H3 (H3K4me2) இன் லைசின் 4 இன் டிமெதிலேஷன் மனித மற்றும் எலி திசு பிரிவுகளில் மென்மையான தசைக் கோடு (SMC) வம்சாவளியை மட்டுமே கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதையும், SMC மார்க்கர் மரபணுக்களின் கண்டறியக்கூடிய வெளிப்பாட்டைக் காட்டாத தமனிக் காயங்களில் ஃபெனோடைபிக் முறையில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட SMC இல் கூட இந்த குறி நீடிக்கிறது என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். வளர்ச்சியிலும் நோயிலும் சிக்கலான பல செல்கள் கொண்ட திசுக்களில் உள்ள எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்வதில் இந்த முறை பரந்த பயன்பாடுகளுக்கு வாக்குறுதியளிக்கிறது. |
2890952 | டிஆர்என்ஏக்களில், 5-மெத்தாக்ஸிகார்பனிலிமெத்தில்-2-தியோயூரிடின் (mcm(5) s(2) U) இல் உள்ள அசைவு மாற்றம், யூகரிட்ட்களில் NNR கோடன்களின் சரியான டிகோடிங்கிற்கு தேவைப்படுகிறது. 2-தியோ குழு C3 -எண்டோ ரைபோஸ் பக்ரிங்கை பெரிதும் சரிசெய்து, நிலையான மற்றும் துல்லியமான கோடான்-ஆன்டிகோடான் ஜோடியை உறுதிசெய்து mcm(5) s(2) U இன் வடிவக் கடினத்தன்மையை அளிக்கிறது. Saccharomyces cerevisiae, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) மற்றும் YGL211w (NCS6) ஆகியவற்றில் ஐந்து மரபணுக்களை நாம் கண்டறிந்துள்ளோம், அவை mcm(5) s(2) U இன் 2-thiolation க்கு தேவைப்படுகின்றன. In vitro சல்பர் பரிமாற்ற பரிசோதனையில் Tum1p Nfs1p இன் சிஸ்டீன் டிசல்புராஸை தூண்டியது மற்றும் Nfs1p இலிருந்து பெர்சல்பைடு சல்புர்களை ஏற்றுக்கொண்டது தெரியவந்தது. URM1 என்பது ubiquitin தொடர்பான மாற்றியமைப்பான், மற்றும் UBA4 என்பது புரத urmylation இல் ஈடுபடும் E1- போன்ற நொதி ஆகும். Urm1p இன் கார்பாக்ஸி-முனை ஒரு அசில்-அடினிலேட்டாக (-COAMP) செயல்படுத்தப்பட்டது, பின்னர் Uba4p ஆல் தியோகார்பாக்ஸைலேட்டட் (-COSH) செய்யப்பட்டது. Ncs2p/Ncs6p மூலம் நடுநிலையாக 2-thiouridine உருவாக்கத்திற்கான அடுத்தடுத்த எதிர்வினைகளில் செயல்படுத்தப்பட்ட தியோகார்பாக்ஸிலேட்டைப் பயன்படுத்தலாம். 2-தியூரிடின் உருவாக்கம் வெற்றிகரமாக மீண்டும் உருவாக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வு 2- தியோரிடின் உருவாக்கம் புரத உர்மிலேஷனுடன் ஒரு பாதையை மற்றும் இரசாயன எதிர்வினைகளைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. யூகரியோடிக் 2-தியூரிடின் உருவாக்கம் என்பது பெர்சல்பைடு வேதியியலை அடிப்படையாகக் கொண்ட பாக்டீரியா சல்பர்-ரிலே அமைப்பிலிருந்து வேறுபட்ட வழிமுறையாகும். |
2919030 | Cu/Zn சூப்பராக்சைடு டிஸ்முடேஸ் (SOD1) என்பது ஒரு ஏராளமான நொதி ஆகும், இது ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் பாதுகாப்பின் ஒழுங்குபடுத்தியாக சிறப்பாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. Saccharomyces cerevisiae என்ற ஈஸ்ட் பயன்படுத்தி SOD1 ஆக்சிஜன் மற்றும் குளுக்கோஸிலிருந்து சுவாசத்தை அடக்குவதற்கான சமிக்ஞைகளை அனுப்புகிறது என்று நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். இந்த பொறிமுறையில் இரண்டு கசீன் கினேஸ் 1- காமா (CK1γ) ஹோமோலொகுகள், Yck1p மற்றும் Yck2p ஆகியவற்றின் SOD1- நடுநிலையான நிலைப்படுத்தல் அடங்கும், இது சுவாச அடக்குமுறைக்கு தேவைப்படுகிறது. SOD1 என்பது Yck1p/Yck2p இல் நாம் கண்டறிந்த ஒரு C- முனையக் குறைபாட்டைப் பிணைக்கிறது மற்றும் சூப்பராக்சைடு மாற்றத்தை பெராக்சைடுக்குத் தூண்டுவதன் மூலம் கினேஸ் நிலைத்தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. CK1γ நிலைத்தன்மை மீது SOD1 இன் விளைவுகள் பாலூட்டி SOD1 மற்றும் CK1γ மற்றும் மனித உயிரணு வரிசையில் காணப்படுகின்றன. எனவே, ஒற்றை சுற்றுகளில், SOD1/CK1γ சமிக்ஞை மூலம் ஆக்ஸிஜன், குளுக்கோஸ் மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் சுவாசத்தை அடக்க முடியும். எனவே, விரைவாகப் பெருகும் செல்கள் மற்றும் பல புற்றுநோய்கள், ஏரோபிக் கிளைகோலிஸுக்கு ஆதரவாக சுவாசத்தை அடக்குவதற்கு குளுக்கோஸ் ஊடாக எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் பற்றிய இயந்திரவியல் நுண்ணறிவை எங்கள் தரவு வழங்கக்கூடும். |
2931832 | செயல்படுத்தப்பட்ட பிளேட்லெட்டுகள் கட்டி செல்கள் வளர்ச்சியையும், ஆஞ்சியோஜெனெஸியையும், படையெடுப்பையும் ஊக்குவிக்கின்றன. பிளேட்லெட் பரவல் (PDW), சராசரி பிளேட்லெட் அளவு (MPV), பிளேட்லெட் பரவல்- பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை விகிதம் (PDW/ P), மற்றும் பிளேட்லெட் அளவு- பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை விகிதம் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பிளேட்லெட் தொகுதி குறியீடுகள் (PVIs) மூலம் பிளேட்லெட் செயல்பாட்டைக் கணிக்க முடியும். மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, இரத்தக் கட்டிகள் மற்றும் இரத்தக் கட்டிகள் தொடர்பான குறிப்பான்கள், அதாவது இரத்தக் கட்டிகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் விகிதம் போன்றவை முக்கியமான கணிப்பு காரணிகளாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், மார்பக புற்றுநோய்களில் உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில் பி.வி.ஐ.க்களின் பங்கு தெரியவில்லை; எனவே, மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 275 நோயாளிகளின் இந்த பின்னோக்கி பகுப்பாய்வை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். பி. வி. ஐ. கள் மருத்துவ நோயியல் மாறிகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டன, மேலும் கோக்ஸ் விகிதாசார ஆபத்து மாதிரி பயன்படுத்தி நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வுடன் (டி. எஃப். எஸ்) தொடர்புடைய சுயாதீன குறிகாட்டிகளை அடையாளம் காண மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. வயது மற்றும் HER2 நிலை ஆகியவற்றோடு PDW/ P அதிகரிப்பு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையது. ஒரே மாதிரியான பகுப்பாய்வு, அதிகரித்த PDW, MPV, மற்றும் PDW/ P மற்றும் கட்டி அளவு, அணுநிலை மற்றும் நரம்புமுனை ஈடுபாடு ஆகியவை குறைந்த DFS விகிதங்களுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை என்பதை வெளிப்படுத்தியது (கட்டி அளவுஃ p<0. 01; அணுநிலை, நரம்புமுனை ஈடுபாடு, PDW, MPV, மற்றும் PDW/ P: p<0. 05). பல மாறி பகுப்பாய்வில், ஒரு பெரிய கட்டி அளவு மற்றும் அதிக PDW/ P ஆகியவை DFS க்கான குறிப்பிடத்தக்க கணிப்பு காரணிகளாக இருந்தன, முறையே 3. 24 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI]: 1. 24 - 8. 47) மற்றும் 2. 99 (95% CI: 1. 18 - 7. 57) என்ற ஆபத்து விகிதங்களுடன் (p < 0. 05). நமது ஆய்வு தான், மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அதிக PDW/P DFS-ஐ கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் காட்டுகிறது. PDW/P அளவீடு எளிமையானது, ஒப்பீட்டளவில் மலிவானது, மற்றும் வழக்கமான இரத்த எண்ணிக்கையைப் பயன்படுத்தி கிட்டத்தட்ட உலகளவில் கிடைக்கிறது; இது மேம்பட்ட ஆபத்து மதிப்பீட்டிற்கு ஒரு கவர்ச்சிகரமான பயோமார்க்கராக அமைகிறது. |
2947124 | தொடர்ச்சியான வைரஸ் தொற்றுகளின் போது, நாள்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தி செயல்படுத்தல், எதிர்மறை நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கட்டுப்படுத்தி வெளிப்பாடு, அதிகரித்த இன்டர்பெரோன் கையொப்பம், மற்றும் லிம்போய்டு திசு அழிவு ஆகியவை நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையவை. IFN- I ஏற்பி நடுநிலையான ஆன்டிபாடி பயன்படுத்தி வகை I இன்டர்பெரோன் (IFN- I) சமிக்ஞையை தடுப்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டல செயல்பாட்டைக் குறைத்து, எதிர்மறை நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்து, லிம்போசைடிக் கோரியோமெனினினைடிஸ் வைரஸால் தொடர்ந்து பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில் லிம்போயிட் கட்டமைப்பை மீட்டெடுத்தது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். தொடர்ந்த வைரஸ் தொற்று ஏற்படுவதற்கு முன்னும் பின்னும் IFN- I தடுப்பு வைரஸ் சுத்திகரிப்பு அதிகரிப்பதை விளைவித்தது மற்றும் CD4 T செல்களை சார்ந்தது. எனவே, IFN-I சமிக்ஞை, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செயல்பாடு, எதிர்மறை நோய் எதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை வெளிப்பாடு, லிம்போயிடு திசு சீர்குலைவு, மற்றும் வைரஸ் நிலைத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையே நேரடி காரண தொடர்பு இருப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். IFN-Iஐ இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் தொடர்ச்சியான வைரஸ் தொற்றுகளை கட்டுப்படுத்த உதவும் என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. |
2958458 | கருவில் வளரும் சூழல் அதன் உயிர்வாழ்விற்கும் நீண்டகால ஆரோக்கியத்திற்கும் முக்கியமானது. சாதாரண மனித கரு வளர்ச்சி கட்டுப்பாடு தாய், பிறப்புறுப்பு மற்றும் கரு இடையே பல பல திசைகளில் தொடர்புகளை உள்ளடக்கியது. தாய் கருப்பை வழியாக கருவுக்கு ஊட்டச்சத்துக்களையும் ஆக்ஸிஜனையும் வழங்குகிறார். கருவின் தாயின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கட்டுப்படுத்தும் ஹார்மோன்களின் பிறப்புறுப்பு உற்பத்தி மூலம் தாயின் ஊட்டச்சத்துக்களை வழங்குவதை கரு பாதிக்கிறது. பிறப்புறுப்பு என்பது தாய் மற்றும் கருவுக்கு இடையேயான பரிமாற்றத்தின் இடமாகும், மேலும் இது வளர்ச்சி-ஒழுங்குபடுத்தும் ஹார்மோன்களின் உற்பத்தி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலம் கருவின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. கர்ப்பத்தின் ஆரம்ப காலங்களில் போதிய அளவு டிரோபோப்ளாஸ்டுகள் படையெடுப்பதும், கருப்பை பிளாஸ்டு இரத்த ஓட்டம் அதிகரிப்பதும் கருப்பை, பிளாஸ்டு மற்றும் கருவின் போதுமான வளர்ச்சியை உறுதி செய்கிறது. கருப்பையின் வளர்ச்சியால், போக்குவரத்து அமைப்புகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம், மற்றும் தாயின் உடலியல் மற்றும் நடத்தை ஆகியவற்றை பாதிக்கும் கருப்பையல் ஹார்மோன்களின் உற்பத்தியால், தாயின் ஊட்டச்சத்துக்களின் போக்குவரத்தை அதிகரிக்க கருப்பையின் எண்டோகிரைன் சமிக்ஞைகளுக்கு கருப்பையல் பதிலளிக்கலாம். கருவின் வளர்ச்சி குறைவாக இருப்பதன் விளைவுகள் குறுகிய காலத்திலும் நீண்ட காலத்திலும் அதிகரித்த இறப்பு மற்றும் நோய்வாய்ப்பு வடிவத்தில் உள்ளன. கரு வளர்ச்சிக்கு உட்சுரப்பிதப்பு கட்டுப்பாடு என்பது தாய், பிறப்புறுப்பு மற்றும் கருவிற்கும் இடையிலான தொடர்புகளை உள்ளடக்கியது, மேலும் இந்த விளைவுகள் நீண்ட கால உடலியல் திட்டத்தை உருவாக்கலாம். |
2973910 | மைக்ரோவாஸ்கலரேட்டரின் குறைவான அளவோடு மற்றும் இயல்பான மயோகார்டியல் கட்டமைப்புகளின் சீர்குலைவுடன் தொடர்புடைய இதய ஃபைப்ரோசிஸ், உயிரணுவழி மேட்ரிக்ஸின் அதிகப்படியான வைப்புத்தன்மையின் விளைவாகும், இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஆட்சேர்ப்பு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இந்த ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மூலப்பொருள் தெளிவாக இல்லை, மேலும் குறிப்பிட்ட ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் தற்போது கிடைக்கவில்லை. இதய ஃபைப்ரோசிஸ் என்பது எண்டோதீலியல் செல்களிலிருந்து தோன்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் தோற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம், இது கரு இதயத்தில் உள்ள ஆட்ரியோவென்டிரிகுலர் குஷனின் உருவாக்கத்தின் போது நிகழும் நிகழ்வுகளுக்கு ஒத்த ஒரு எண்டோதீலியல்-மெசென்கைமல் மாற்றத்தை (EndMT) பரிந்துரைக்கிறது. மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி- β1 (TGF- β1) ஆனது எண்டோதீலியல் செல்களை EndMT- க்கு உட்படுத்த தூண்டியது, அதேசமயம் எலும்பு மார்போஜெனிக் புரதம் 7 (BMP-7) எண்டோதீலியல் பீனோடைப்பைப் பாதுகாத்தது. மனித BMP-7 (rhBMP-7) இன் முறையான நிர்வாகம் EndMT மற்றும் இதய ஃபைப்ரோசிஸின் முன்னேற்றத்தை அழுத்தம் அதிக சுமை மற்றும் நாள்பட்ட அலோகிராப்ட் நிராகரிப்பு ஆகியவற்றின் எலி மாதிரிகளில் கணிசமாக தடுக்கிறது. எண்ட்டிஎம்டி இதய ஃபைப்ரோசிஸின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது என்பதையும், rhBMP-7 ஆனது எண்ட்டிஎம்டியைத் தடுப்பதற்கும், ஃபைப்ரோசிஸுடன் தொடர்புடைய நாள்பட்ட இதய நோயின் முன்னேற்றத்தில் தலையிடுவதற்கும் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதையும் எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுகின்றன. |
2988714 | செமாஃபோரின்3ஏ (Sema3A) மற்றும் பிற வழிகாட்டுதல் சமிக்ஞைகளுக்கு உள்ளூர் மொழிபெயர்ப்பு அக்ஸோனல் பதில்களை ஊடாற்றுகிறது. இருப்பினும், ஆக்சோனல் புரதத்தின் ஒரு துணைக்குழு மட்டுமே உள்ளூரில் தொகுக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் பெரும்பாலான புரதங்கள் சோமாவிலிருந்து கடத்தப்படுகின்றன. குறிப்பிட்ட புரதங்கள் மட்டுமே உள்ளூரில் தொகுக்கப்படுவதற்கான காரணம் தெரியவில்லை. இங்கு உள்ளூர் புரதச் செயற்கைக்கோள் மற்றும் சிதைவு ஆகியவை வளர்ச்சிக்கோன்களில் தொடர்புடைய நிகழ்வுகளாக இருப்பதைக் காட்டுகிறோம். வளர்ச்சிக்கோன்கள் உயர் மட்ட உலகளாவிய தன்மையைக் காட்டுகின்றன என்றும், உள்நாட்டு சமிக்ஞை பாதைகள் உலகளாவிய தன்மையைத் தூண்டுகின்றன என்றும், செமா3ஏ தூண்டப்பட்ட வளர்ச்சிக்கோன் சரிவின் ஒரு ஊடகவியலாளரான ரோஏவின் சீரழிவைத் தூண்டுகின்றன என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். செமா3ஏ- தூண்டப்பட்ட வளர்ச்சி கூம்பு சரிவுக்கான புரத- தொகுப்புத் தேவையை நீக்க RhoA சிதைவு தடுப்பு போதுமானது. RhoA-க்கு கூடுதலாக, உள்நாட்டில் மொழிபெயர்க்கப்பட்ட புரதங்கள் வளர்ச்சி கூம்புகளில் உள்ள உபிக்விடின்- புரதமணல் அமைப்பின் முக்கிய இலக்குகள் என்பதை நாங்கள் காண்கிறோம். எனவே, உள்ளூர் புரத சீரழிவு என்பது வளர்ச்சி கூம்புகளின் முக்கிய அம்சமாகும், மேலும் வளர்ச்சி கூம்பு பதில்களை பராமரிக்க தேவையான புரதங்களை நிரப்ப உள்ளூர் மொழிபெயர்ப்புக்கான தேவையை உருவாக்குகிறது. |
3033830 | RNases P மற்றும் MRP ஆகியவை முறையே tRNA மற்றும் rRNA செயலாக்கத்தில் ஈடுபடும் ரிபோனூக்ளியோபுரோட்டீன் வளாகங்கள் ஆகும். இந்த இரண்டு என்சைம்களின் ஆர்.என்.ஏ துணை அலகுகள் கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புடையவை மற்றும் என்சைமடிக் எதிர்வினைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இரண்டு RNA களும் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட சுருள் பகுதியைக் கொண்டுள்ளன, இது P4 ஆகும், இது வினையூக்கி எதிர்வினைகளில் முக்கியமானது. யூகரியோடிக் உயிரினங்களின் கிடைக்கக்கூடிய மரபணு வரிசைகளை கணக்கீட்டு முறையில் பகுப்பாய்வு செய்ய பாதுகாக்கப்பட்ட கூறுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு பயோஇன்ஃபோர்மேடிக்ஸ் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி, ஏராளமான புதிய அணு RNase P மற்றும் MRP RNA மரபணுக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளோம். உதாரணமாக, MRP RNA க்கு, இந்த விசாரணை அறியப்பட்ட வரிசைகளின் எண்ணிக்கையை மூன்று மடங்கு அதிகரிக்கிறது. பல முன்னறிவிக்கப்பட்ட RNA களின் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பு மாதிரிகளை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். அனைத்து வரிசைகளும் P மற்றும் MRP RNA களின் ஒருமித்த இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பில் மடிந்து போக முடிந்தாலும், அளவுகளில் ஒரு அதிர்ச்சியூட்டும் மாறுபாடு காணப்படுகிறது, இது 160 nt இன் Nosema locustae MRP RNA இலிருந்து மிகப் பெரிய RNA களுக்கு, எ. கா. 696 nt கொண்ட பிளாஸ்மோடியம் க்ளோஸ்ஸி பி ஆர்என்ஏ. P மற்றும் MRP RNA மரபணுக்கள் சில புரோட்டிஸ்டுகளில் இணைந்து தோன்றுகின்றன, மேலும் இந்த RNA களின் நெருக்கமான பரிணாம உறவை வலியுறுத்துகின்றன. |
3038933 | நோய்க்கிருமிகளின் வளர்ச்சிக்கான நிலையான கோட்பாடு நோய்க்கிருமி காரணிகள் பராமரிக்கப்படுகின்றன என்று கருதுகிறது, ஏனெனில் அவை ஒட்டுண்ணி சுரண்டலுக்கு உதவுகின்றன, புரவலன்களுக்குள் வளர்ச்சியை அதிகரிக்கும் மற்றும் / அல்லது புரவலன்களுக்கு இடையில் பரவுகின்றன. அதிகரித்து வரும் ஆய்வுகள் பல சந்தர்ப்ப நோய்க்கிருமிகள் (OP கள்) இந்த அனுமானங்களுக்கு இணங்கவில்லை என்பதை நிரூபிக்கின்றன, அதற்கு பதிலாக நோய்க்கிருமி அல்லாத சூழல்களில் நன்மைகள் காரணமாக வைரலென்ஸ் காரணிகள் பராமரிக்கப்படுகின்றன. இங்கு நாம் OP களின் சூழலில் வைரலென்ஸ் பரிணாம கோட்பாட்டை மறுபரிசீலனை செய்கிறோம் மற்றும் ஒரு மைய வைரலென்ஸ் தளத்திற்கு வெளியே உள்ள சூழல்களை இணைப்பதன் முக்கியத்துவத்தை முன்னிலைப்படுத்துகிறோம். இந்த வெளிப்புற மற்றும் மைய அமைப்புகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகளால் வைரலென்ஸ் தேர்வு கட்டுப்படுத்தப்படுவதை நாங்கள் விளக்குகிறோம், மேலும் முக்கிய சுற்றுச்சூழல் தொடர்புகளின் இயக்கிகளை துல்லியமாகக் குறிப்பிடுகிறோம், பொதுவான உத்திகள் மற்றும் ஃபெனோடைபிக் பிளாஸ்டிசிட்டி ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறோம். நாம் OP களின் முழுமையான புரிதலை பெற முக்கிய தத்துவார்த்த மற்றும் அனுபவ சவால்களை சுருக்கமாக முடிக்கிறோம். |
3052213 | உடல் பருமன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நோய்களின் பெருகிவரும் தொற்றுநோய், கொழுப்பு உயிரணுக்களின் உயிரியலை நன்கு புரிந்துகொள்ள வேண்டும். பல சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் இலக்காக இருப்பதால், எடைக் கலவைகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துவது குறிப்பாக முக்கியமானது. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் முடிவுகள் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு ஆகிய இரண்டாலும் பாதிக்கப்படுகின்றன. எலி 3T3- L1 செல் வரிசையில் பல முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் எபிஜெனெடிக் நிலைகள் மற்றும் பிணைப்பு தளங்கள் விவரப்படுத்தப்பட்டிருந்தாலும், மனித எடிபோசைட்டுகளில் இதுபோன்ற தரவு இல்லை. இந்த ஆய்வில், மனித எடிபோசைட்களில் உள்ள H3K56 அசிட்டிலேஷன் தளங்களை மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்பட்டவை என அடையாளம் கண்டோம். H3K56 CBP மற்றும் p300 ஆல் அசெட்டிலேட் செய்யப்படுகிறது, மேலும் SIRT1 ஆல் டி-அசெட்டிலேட் செய்யப்படுகிறது, இவை அனைத்தும் நீரிழிவு மற்றும் இன்சுலின் சிக்னலிங்கில் முக்கியமான பாத்திரங்களைக் கொண்ட புரதங்கள். கிட்டத்தட்ட பாதி மரபணு H3K56 அசிடைலேஷன் அறிகுறிகளைக் காட்டுகிறது, ஆனால் H3K56 அசிடைலேஷன் அதிக அளவு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் புரதங்களுடன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். H3K56 அசிடைலேஷன் தளங்களுக்கு அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் டீசிடைலேஸ்களை சேர்க்கும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளைக் கண்டறிய, H3K56 அசிடைலேட் பகுதிகளுக்கு அருகிலுள்ள டிஎன்ஏ வரிசைகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம், மேலும் E2F அங்கீகார வரிசை வளப்படுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். குரோமடின் நோய் எதிர்ப்புத் தன்மையைப் பயன்படுத்தி, உயர் செயல்திறன் வரிசைப்படுத்தலைப் பயன்படுத்தி, E2F4 ஆல் பிணைக்கப்பட்ட மரபணுக்கள், அதே போல் HSF-1 மற்றும் C/EBPα ஆல், H3K56 அசிடைலேஷன் எதிர்பார்த்ததை விட அதிக அளவுகளைக் கொண்டிருப்பதை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம், மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு தளங்கள் மற்றும் அசிடைலேஷன் தளங்கள் பெரும்பாலும் அருகருகே உள்ளன, ஆனால் அரிதாக ஒன்றுடன் ஒன்று உள்ளன. 3T3-L1 மற்றும் மனித எடிபோசைட்டுகளில் உள்ள C/EBPα இன் பிணைக்கப்பட்ட இலக்குகளுக்கு இடையில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது இன-குறிப்பிட்ட எபிஜெனெடிக் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பு தள வரைபடங்களை உருவாக்க வேண்டியதன் அவசியத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது. இது மனித எடிபோசைட்டுகளில் H3K56 அசிடைலேஷன், E2F4, C/EBPα மற்றும் HSF-1 பிணைப்பு ஆகியவற்றின் முதல் மரபணு-முழுமையான சுயவிவரமாகும், மேலும் இது எடிபோசைட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை பற்றிய சிறந்த புரிதலுக்கு ஒரு முக்கியமான ஆதாரமாக இருக்கும். |
3052642 | சுற்றறிக்கை ஆர்.என்.ஏ. டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் முதன்முதலில் 1990 களின் முற்பகுதியில் அடையாளம் காணப்பட்டன, ஆனால் இந்த இனங்கள் பற்றிய அறிவு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகவே உள்ளது, ஏனெனில் ஆர்.என்.ஏ பகுப்பாய்வின் பாரம்பரிய முறைகள் மூலம் அவற்றின் ஆய்வு கடினம். இப்போது, புதிய பயோஇன்ஃபோர்மேடிக் அணுகுமுறைகள், உயிர்வேதியியல் செறிவூட்டல் உத்திகள் மற்றும் ஆழமான வரிசைப்படுத்தல் ஆகியவை வட்ட RNA இனங்களின் விரிவான ஆய்வுகளை அனுமதித்துள்ளன. சமீபத்திய ஆய்வுகள் பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் ஆயிரக்கணக்கான உள்நோக்க சுழற்சி RNA களை வெளிப்படுத்தியுள்ளன, அவற்றில் சில மிகவும் ஏராளமானவை மற்றும் பரிணாம வளர்ச்சியில் பாதுகாக்கப்படுகின்றன. சில circRNA கள் microRNA (miRNA) செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தக்கூடும் என்பதற்கான சான்றுகள் வெளிவருகின்றன, மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கட்டுப்பாட்டில் பங்குகளும் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளன. எனவே, குறியீடற்ற RNA களின் இந்த வர்க்கத்தின் ஆய்வு சிகிச்சை மற்றும் ஆராய்ச்சி பயன்பாடுகளுக்கு சாத்தியமான தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. இந்த அசாதாரண மூலக்கூறுகளின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் செயல்பாடுகளை புரிந்து கொள்வது இந்த துறையின் எதிர்கால சவாலாக இருக்கும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். |
3056682 | நிலையற்ற மார்பக வலி என்பது பரவலாக மாறுபடும் அறிகுறிகள் மற்றும் முன்கணிப்புடன் கூடிய இருதய நோயின் ஒரு முக்கியமான கட்டமாகும். ஒரு தசாப்தத்திற்கு முன்னர், மருத்துவ அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் நிலையற்ற மார்பக வலி வகைப்படுத்தப்பட்டது. இந்த அமைப்பு பின்னர் முன்னோக்கு மருத்துவ ஆய்வுகளால் சரிபார்க்கப்பட்டது, இது முன்னறிவிப்புடன் தொடர்புடையது மற்றும் ஆஞ்சியோகிராஃபிக் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிகல் கண்டுபிடிப்புகளுடன் இணைக்கப்பட்டது. இது பல பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நோயாளிகளை வகைப்படுத்த பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சமீப ஆண்டுகளில், நிலையற்ற மார்பக வலிக்கு இரத்தப்போக்கு செயல்படுத்தல் மற்றும் அழற்சியின் நோய்க்கிருமவியல் பாத்திரங்கள் தெளிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளன. பின்னர், மயோகார்டியல் காயம், கடுமையான கட்ட புரதங்கள் மற்றும் இரத்த நிறுத்த குறிச்சொற்களின் மேம்பட்ட குறிச்சொற்கள் மருத்துவ முடிவுகளுடன் தொடர்புடையதாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. குறிப்பாக, இதய- குறிப்பிட்ட ட்ரோபோனின் T மற்றும் ட்ரோபோனின் I ஆகியவை, அமைதியான மூட்டுவலி உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப ஆபத்துக்கான சிறந்த கணிப்புகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அதன்படி, ஆரம்ப வகைப்பாட்டை விரிவுபடுத்தி, ஒரு பெரிய குழுவான நிலையற்ற மூட்டு வலி நோயாளிகளை, அதாவது கடந்த 48 மணிநேரங்களுக்குள் மூட்டு வலி நிதானமாக இருந்தவர்களை (வகுப்பு IIIB), ட்ரோபோனின்- நேர்மறை (T(pos)) மற்றும் ட்ரோபோனின்- எதிர்மறை (T(neg)) நோயாளிகளாகப் பிரிப்பது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. IIIB- T (pos) வகுப்பு நோயாளிகளுக்கு 30 நாட்களுக்குள் இறப்பு மற்றும் மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மெண்ட் ஏற்படும் அபாயம் 20% வரை இருப்பதாகவும், ஆனால் IIIB- T (neg) வகுப்பு நோயாளிகளுக்கு < 2% ஆகவும் கருதப்படுகிறது. ஆரம்ப முடிவுகள் ட்ரோபோனின் கட்டிகள் த்ரோம்பஸ் உருவாக்கம்க்கான மாற்று மார்க்கர்களாக செயல்படக்கூடும் என்றும், கிளைகோபுரோட்டீன் IIb/ IIIa எதிர்ப்பாளர்கள் அல்லது குறைந்த மூலக்கூறு எடை ஹெபரின் மூலம் சிகிச்சையை திறம்பட வழிநடத்த முடியும் என்றும் கூறுகின்றன. இந்த அவதானிப்புகள் இந்த குறிகாட்டிகளின் அளவீட்டை மருத்துவ வகைப்பாட்டில் சேர்க்க கூடுதல் உந்துதலை வழங்குகின்றன மற்றும் இந்த உயர் ஆபத்து நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய கருத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. |
3067015 | பின்னணி உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு மது ஒரு பொதுவான மற்றும் மாற்றக்கூடிய ஆபத்து காரணி என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், கண்காணிப்பு ஆய்வுகள் மற்ற நடத்தை மற்றும் சமூக-மக்கள்தொகை காரணிகளால் குழப்பத்திற்கு உட்பட்டவை, அதே நேரத்தில் மருத்துவ பரிசோதனைகளை செயல்படுத்துவது கடினம் மற்றும் குறைந்த பின்தொடர்தல் நேரம் உள்ளது. ஆல்கஹால் நுகர்வு அளவிடுவதற்கான ஒரு மாற்றாக அல்தெஹைட் டிஹைட்ரோஜனேஸ் 2 (ALDH2) இல் ஒரு பொதுவான பாலிமோர்பிசம் பயன்படுத்தி மெண்டலியன் ரேண்டமயமாக்கல் இந்த சங்கத்தின் தன்மை குறித்து வலுவான ஆதாரங்களை வழங்க முடியும். ALDH2 ஆல்கஹால் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஒரு முக்கிய நொதியை குறியீட்டுக்கு உட்படுத்துகிறது. பூஜ்ய மாறுபாட்டிற்கு ஹோமோசைகோட் (* 2 * 2) நபர்கள் ஆல்கஹால் குடிக்கும்போது பாதகமான அறிகுறிகளை அனுபவிக்கிறார்கள், இதன் விளைவாக காட்டு வகை ஹோமோசைகோட்கள் (* 1 * 1) அல்லது ஹெட்டோசைகோட்களை விட கணிசமாக குறைவான ஆல்கஹால் குடிக்கிறார்கள். இந்த பன்முகத்தன்மை மது அருந்துதல் நடத்தைகளை பாதிப்பதன் மூலம் உயர் இரத்த அழுத்த ஆபத்தை பாதிக்கும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் முறையான ஆய்வு மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்தி இரத்த அழுத்தம் (ஐந்து ஆய்வுகள், n = 7, 658) மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் (மூன்று ஆய்வுகள், n = 4, 219) ஆகியவற்றைக் கொண்ட ALDH2 மரபணுவிற்கான நிலையான விளைவு மெட்டா பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் மேற்கொண்டோம். ஆண்களில், உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கான ஒட்டுமொத்த விகிதம் 2. 42 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6) * 1 * 1 ஐ * 2 * 2 ஹோமோசைகோட்டுகளுடன் ஒப்பிடுவதன் மூலம் மற்றும் ஹெட்டோசைகோட்டுகளை (மிகவும் மது அருந்துபவர்களுக்கு மாற்றாக) * 2 * 2 ஹோமோசைகோட்டுகளுடன் ஒப்பிடுவதன் மூலம் 1. 72 (95% CI 1. 17 - 2. 52, p = 0. 006) என்ற விகித விகிதத்தை நாங்கள் பெற்றோம். * 1* 1 ஹோமோசய்கோட்டுகளை விட * 2* 2 ஹோமோசய்கோட்டுகளில் சிஸ்டோலிக் இரத்த அழுத்தம் 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1. 1 x 10-12), * 2* 2 ஹோமோசய்கோட்டுகளை விட * 1* 1 ஹோமோசய்கோட்டுகளில் 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18 - 6. 31, p = 0. 00005) அதிகமாக இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், இரத்த அழுத்தம் மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஏற்படும் அபாயத்தின் மீது மதுபானம் உட்கொள்வது குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது. |
Subsets and Splits