ferrazzipietro/PharmaER.IT-sentences · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 8 10	document_id stringclasses 37 values	sentence stringlengths 2 5.54k	tokens sequencelengths 1 827	ner_tags sequencelengths 1 827
042013_0	042013	RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1.	[ "RIASSUNTO", "DELLE", "CARATTERISTICHE", "DEL", "PRODOTTO", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_1	042013	DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione 2.	[ "DENOMINAZIONE", "DEL", "MEDICINALE", "Sodio", "Levofolinato", "medac", "50", "mg/ml", "soluzione", "iniettabile", "o", "per", "infusione", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_2	042013	COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml di soluzione contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.	[ "COMPOSIZIONE", "QUALITATIVA", "E", "QUANTITATIVA", "Ogni", "ml", "di", "soluzione", "contiene", "54,65", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "50", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_3	042013	Ogni flaconcino da 1 ml contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.	[ "Ogni", "flaconcino", "da", "1", "ml", "contiene", "54,65", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "50", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_4	042013	Ogni flaconcino da 4 ml contiene 218,6 mg di disodio levofolinato equivalenti a 200 mg di acido levofolinico.	[ "Ogni", "flaconcino", "da", "4", "ml", "contiene", "218,6", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "200", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_5	042013	Ogni flaconcino da 9 ml contiene 491,85 mg di disodio levofolinato equivalenti a 450 mg di acido levofolinico.	[ "Ogni", "flaconcino", "da", "9", "ml", "contiene", "491,85", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "450", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_6	042013	Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.	[ "Per", "l'elenco", "completo", "degli", "eccipienti", ",", "vedere", "paragrafo", "6.1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_7	042013	3.	[ "3", "." ]	[ "O", "O" ]
042013_8	042013	FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile o per infusione Soluzione limpida, leggermente gialla.	[ "FORMA", "FARMACEUTICA", "Soluzione", "iniettabile", "o", "per", "infusione", "Soluzione", "limpida", ",", "leggermente", "gialla", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_9	042013	4.	[ "4", "." ]	[ "O", "O" ]
042013_10	042013	INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terape utiche Il disodio levofolinato è indicato - per ridurre la tossicità e neutralizzare l'azione degli antagonisti dell'acido folico come il metotrexato nella terapia citotossica e nel sovradosaggio negli adulti e nei bambini; - in associazione con 5-fluorouracile nella terapia citotossica.	[ "INFORMAZIONI", "CLINICHE", "4.1", "Indicazioni", "terape", "utiche", "Il", "disodio", "levofolinato", "è", "indicato", "-", "per", "ridurre", "la", "tossicità", "e", "neutralizzare", "l'azione", "degli", "antagonisti", "dell'acido", "folico", "come", "il", "metotrexato", "nella", "terapia", "citotossica", "e", "nel", "sovradosaggio", "negli", "adulti", "e", "nei", "bambini", ";", "-", "in", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "nella", "terapia", "citotossica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
042013_11	042013	4.2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Disodio levofolinato in associazione con 5-fluorouracile ne lla terapia citotoss ica L'uso del disodio levofolinato in associazione con il 5-fluorouracile è riservato a medici esperti nell'associazione dei folinati con 5-fluorouracile nella terapia citotossica.	[ "4.2", "Posologia", "e", "modo", "di", "somministrazione", "Posologia", "Disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "ne", "lla", "terapia", "citotoss", "ica", "L'uso", "del", "disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "con", "il", "5-fluorouracile", "è", "riservato", "a", "medici", "esperti", "nell'associazione", "dei", "folinati", "con", "5-fluorouracile", "nella", "terapia", "citotossica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
042013_12	042013	Vengono impiegati diversi regimi terapeutici e diverse dosi senza avere la prova che una dose sia quella ottimale.	[ "Vengono", "impiegati", "diversi", "regimi", "terapeutici", "e", "diverse", "dosi", "senza", "avere", "la", "prova", "che", "una", "dose", "sia", "quella", "ottimale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_13	042013	I regimi terapeutici che seguono sono stati utilizzati negli adulti e negli anziani nel trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico e vengono forniti come esempi.	[ "I", "regimi", "terapeutici", "che", "seguono", "sono", "stati", "utilizzati", "negli", "adulti", "e", "negli", "anziani", "nel", "trattamento", "del", "carcinoma", "del", "colon-retto", "avanzato", "o", "metastatico", "e", "vengono", "forniti", "come", "esempi", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_14	042013	Regime bimensile: 100 mg/m² di acido levofolinico (= 109,3 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, seguiti da un bolo di 400 mg/m² di 5-fluorouracile e da un'infusione di 22 ore di 5-fluorouracile (600 mg/m²) per 2 giorni consecutivi, ogni 2 settimane nei giorni 1 e 2.	[ "Regime", "bimensile", ":", "100", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,3", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "endovenosa", "nell'arco", "di", "2", "ore", ",", "seguiti", "da", "un", "bolo", "di", "400", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "e", "da", "un'infusione", "di", "22", "ore", "di", "5-fluorouracile", "(", "600", "mg/m²", ")", "per", "2", "giorni", "consecutivi", ",", "ogni", "2", "settimane", "nei", "giorni", "1", "e", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_15	042013	Regime settimanale: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v.	[ "Regime", "settimanale", ":", "10", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "10,93", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "iniezione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_16	042013	in bolo oppure 100 - 250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30 - 273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v.	[ "in", "bolo", "oppure", "100", "-", "250", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,30", "-", "273,25", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_17	042013	nell'arco di 2 ore + 500 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v.	[ "nell'arco", "di", "2", "ore", "+", "500", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "per", "iniezione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
042013_18	042013	in bolo a metà o alla fine dell'infusione di disodio levofolinato.	[ "in", "bolo", "a", "metà", "o", "alla", "fine", "dell'infusione", "di", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_19	042013	Regime mensile: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v.	[ "Regime", "mensile", ":", "10", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "10,93", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "iniezione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_20	042013	in bolo oppure 100 - 250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30 - 273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v.	[ "in", "bolo", "oppure", "100", "-", "250", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,30", "-", "273,25", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_21	042013	nell'arco di 2 ore seguiti immediatamente da 425 o 370 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v.	[ "nell'arco", "di", "2", "ore", "seguiti", "immediatamente", "da", "425", "o", "370", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "per", "iniezione", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
042013_22	042013	in bolo per 5 giorni consecutivi.	[ "in", "bolo", "per", "5", "giorni", "consecutivi", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_23	042013	Per la terapia di associazione con 5-fluorouracile, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e alla tossicità dose-limitante può essere necessario modificare la dose del 5-fluorouracile e l'intervallo libero dal trattamento, secondo quanto riportato nelle informazioni sul prodotto.	[ "Per", "la", "terapia", "di", "associazione", "con", "5-fluorouracile", ",", "in", "base", "alle", "condizioni", "del", "paziente", ",", "alla", "risposta", "clinica", "e", "alla", "tossicità", "dose-limitante", "può", "essere", "necessario", "modificare", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "e", "l'intervallo", "libero", "dal", "trattamento", ",", "secondo", "quanto", "riportato", "nelle", "informazioni", "sul", "prodotto", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_24	042013	Non è necessario ridurre la dose del disodio levofolinato.	[ "Non", "è", "necessario", "ridurre", "la", "dose", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_25	042013	Il numero dei cicli da ripetere è a discrezione del medico.	[ "Il", "numero", "dei", "cicli", "da", "ripetere", "è", "a", "discrezione", "del", "medico", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_26	042013	Popolazione pediatrica Non sono disponibili dati sull'uso di queste combinazioni.	[ "Popolazione", "pediatrica", "Non", "sono", "disponibili", "dati", "sull'uso", "di", "queste", "combinazioni", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_27	042013	Trattame nto di salvataggio con disodio le vofolinato nella terapia con me totrexato Il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato dipende strettamente dalla posologia e dal metodo di somministrazione a dose intermedia o elevata del metotrexato, per cui sarà il protocollo di somministrazione di quest'ultimo a stabilire il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato.	[ "Trattame", "nto", "di", "salvataggio", "con", "disodio", "le", "vofolinato", "nella", "terapia", "con", "me", "totrexato", "Il", "regime", "posologico", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "dipende", "strettamente", "dalla", "posologia", "e", "dal", "metodo", "di", "somministrazione", "a", "dose", "intermedia", "o", "elevata", "del", "metotrexato", ",", "per", "cui", "sarà", "il", "protocollo", "di", "somministrazione", "di", "quest'ultimo", "a", "stabilire", "il", "regime", "posologico", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_28	042013	Per la posologia e il metodo di somministrazione del disodio levofolinato è quindi consigliabile fare riferimento al protocollo utilizzato per il metotrexato, a dose intermedia o elevata.	[ "Per", "la", "posologia", "e", "il", "metodo", "di", "somministrazione", "del", "disodio", "levofolinato", "è", "quindi", "consigliabile", "fare", "riferimento", "al", "protocollo", "utilizzato", "per", "il", "metotrexato", ",", "a", "dose", "intermedia", "o", "elevata", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_29	042013	Le linee guida riportate qui sotto possono fornire esempi di regimi utilizzati negli adulti, negli anziani e nei bambini: Nei pazienti con sindromi da malassorbimento o con altri disturbi gastrointestinali che non garantiscono l'assorbimento enterale, il salvataggio con disodio levofolinato deve essere effettuato con la somministrazione parenterale.	[ "Le", "linee", "guida", "riportate", "qui", "sotto", "possono", "fornire", "esempi", "di", "regimi", "utilizzati", "negli", "adulti", ",", "negli", "anziani", "e", "nei", "bambini", ":", "Nei", "pazienti", "con", "sindromi", "da", "malassorbimento", "o", "con", "altri", "disturbi", "gastrointestinali", "che", "non", "garantiscono", "l'assorbimento", "enterale", ",", "il", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "effettuato", "con", "la", "somministrazione", "parenterale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_30	042013	Dosi superiori a 12,5 - 25 mg di acido levofolinico devono essere somministrate per via parenterale a causa della saturazione dell'assorbimento enterale del disodio levofolinato.	[ "Dosi", "superiori", "a", "12,5", "-", "25", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "devono", "essere", "somministrate", "per", "via", "parenterale", "a", "causa", "della", "saturazione", "dell'assorbimento", "enterale", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_31	042013	Il salvataggio con disodio levofolinato è necessario quando si somministra il metotrexato a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea e deve essere preso in considerazione con dosi di 100 mg - 500 mg/m² di superficie corporea.	[ "Il", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "è", "necessario", "quando", "si", "somministra", "il", "metotrexato", "a", "dosi", "superiori", "a", "500", "mg/m²", "di", "superficie", "corporea", "e", "deve", "essere", "preso", "in", "considerazione", "con", "dosi", "di", "100", "mg", "-", "500", "mg/m²", "di", "superficie", "corporea", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_32	042013	La dose e la durata del salvataggio con disodio levofolinato dipendono principalmente dal tipo e dalla dose della terapia con metotrexato, dall'insorgenza dei sintomi di tossicità e dalle capacità individuali di escrezione del metotrexato.	[ "La", "dose", "e", "la", "durata", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "dipendono", "principalmente", "dal", "tipo", "e", "dalla", "dose", "della", "terapia", "con", "metotrexato", ",", "dall'insorgenza", "dei", "sintomi", "di", "tossicità", "e", "dalle", "capacità", "individuali", "di", "escrezione", "del", "metotrexato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_33	042013	In linea di massima la prima somministrazione di acido levofolinico consiste in 7,5 mg (3 - 6 mg/m²) da effettuarsi entro 12 o al massimo 24 ore dall'inizio dell'infusione di metotrexato.	[ "In", "linea", "di", "massima", "la", "prima", "somministrazione", "di", "acido", "levofolinico", "consiste", "in", "7,5", "mg", "(", "3", "-", "6", "mg/m²", ")", "da", "effettuarsi", "entro", "12", "o", "al", "massimo", "24", "ore", "dall'inizio", "dell'infusione", "di", "metotrexato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_34	042013	La stessa dose viene somministrata ogni 6 ore per un periodo di 72 ore.	[ "La", "stessa", "dose", "viene", "somministrata", "ogni", "6", "ore", "per", "un", "periodo", "di", "72", "ore." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_35	042013	Dopo diverse somministrazioni parenterali si può passare al trattamento con la formulazione orale.	[ "Dopo", "diverse", "somministrazioni", "parenterali", "si", "può", "passare", "al", "trattamento", "con", "la", "formulazione", "orale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_36	042013	Oltre alla somministrazione di disodio levofolinato è importante prendere provvedimenti atti a garantire una rapida escrezione del metotrexato, come per esempio: a.	[ "Oltre", "alla", "somministrazione", "di", "disodio", "levofolinato", "è", "importante", "prendere", "provvedimenti", "atti", "a", "garantire", "una", "rapida", "escrezione", "del", "metotrexato", ",", "come", "per", "esempio", ":", "a." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_37	042013	L'alcalinizzazione delle urine per innalzare il pH urinario oltre 7,0 prima dell'infusione del metotrexato, in modo da aumentare la solubilità del farmaco e dei suoi metaboliti.	[ "L'alcalinizzazione", "delle", "urine", "per", "innalzare", "il", "pH", "urinario", "oltre", "7,0", "prima", "dell'infusione", "del", "metotrexato", ",", "in", "modo", "da", "aumentare", "la", "solubilità", "del", "farmaco", "e", "dei", "suoi", "metaboliti", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_38	042013	b.	[ "b." ]	[ "O" ]
042013_39	042013	Il mantenimento di un'escrezione urinaria di 1.800 - 2.000 cc/m²/24 ore aumentando l'apporto di liquidi per via orale o endovenosa al 2°, 3°e 4°giorno dopo la terapia con metotrexato.	[ "Il", "mantenimento", "di", "un'escrezione", "urinaria", "di", "1.800", "-", "2.000", "cc/m²/24", "ore", "aumentando", "l'apporto", "di", "liquidi", "per", "via", "orale", "o", "endovenosa", "al", "2°", ",", "3°e", "4°giorno", "dopo", "la", "terapia", "con", "metotrexato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_40	042013	c.	[ "c." ]	[ "O" ]
042013_41	042013	La misurazione della concentrazione plasmatica di metotrexato, azotemia e creatinina al 2°, 3°e 4°giorno.	[ "La", "misurazione", "della", "concentrazione", "plasmatica", "di", "metotrexato", ",", "azotemia", "e", "creatinina", "al", "2°", ",", "3°e", "4°giorno", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_42	042013	È necessario ripetere tali misurazioni fino a quando il livello plasmatico del metotrexato non risulti inferiore a 10 -7 molare (0,1 M).	[ "È", "necessario", "ripetere", "tali", "misurazioni", "fino", "a", "quando", "il", "livello", "plasmatico", "del", "metotrexato", "non", "risulti", "inferiore", "a", "10", "-7", "molare", "(", "0,1", "M", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_43	042013	In alcuni pazienti si può osservare un ritardo nell'escrezione del metotrexato che può essere dovuta ad accumulo nel terzo spazio, come accade per esempio nell'ascite o nelle effusioni pleuriche, a insufficienza renale o a idratazione insufficiente.	[ "In", "alcuni", "pazienti", "si", "può", "osservare", "un", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "che", "può", "essere", "dovuta", "ad", "accumulo", "nel", "terzo", "spazio", ",", "come", "accade", "per", "esempio", "nell'ascite", "o", "nelle", "effusioni", "pleuriche", ",", "a", "insufficienza", "renale", "o", "a", "idratazione", "insufficiente", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_44	042013	In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di disodio levofolinato o una somministrazione più prolungata.	[ "In", "tali", "circostanze", "potrebbero", "essere", "indicate", "dosi", "più", "elevate", "di", "disodio", "levofolinato", "o", "una", "somministrazione", "più", "prolungata", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_45	042013	I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell'eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un'insufficienza renale reversibile.	[ "I", "pazienti", "nei", "quali", "si", "osserva", "un", "ritardo", "dell'eliminazione", "iniziale", "del", "metotrexato", "possono", "sviluppare", "un", "'", "insufficienza", "renale", "reversibile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]
042013_46	042013	Quarantotto ore dopo l'inizio dell'infusione del metotrexato se ne deve misurare il livello residuo.	[ "Quarantotto", "ore", "dopo", "l'inizio", "dell'infusione", "del", "metotrexato", "se", "ne", "deve", "misurare", "il", "livello", "residuo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_47	042013	Se questo è > 0,5 µmol/l, le dosi del disodio levofolinato devono essere adattate in base alla seguente tabella: tabella: Livello ematico residuo del metotrexato 48 ore dopo l'inizio della somministrazione dello stesso: Ulteriore acido levofolinico da somministrare ogni 6 ore per 48 ore o fino a quando i livelli di metotrexato non scendono al di sotto di 0,05 µmol/l: ≥ 0,5 µmol/l 7,5 mg/m² ≥ 1,0 µmol/l 50 mg/m² ≥ 2,0 µmol/l 100 mg/m² Modo di somministrazione Disodio levofolinato viene somministrato per via endovenosa, per iniezione in forma non diluita oppure per infusione dopo diluizione.	[ "Se", "questo", "è", ">", "0,5", "µmol/l", ",", "le", "dosi", "del", "disodio", "levofolinato", "devono", "essere", "adattate", "in", "base", "alla", "seguente", "tabella", ":", "tabella", ":", "Livello", "ematico", "residuo", "del", "metotrexato", "48", "ore", "dopo", "l'inizio", "della", "somministrazione", "dello", "stesso", ":", "Ulteriore", "acido", "levofolinico", "da", "somministrare", "ogni", "6", "ore", "per", "48", "ore", "o", "fino", "a", "quando", "i", "livelli", "di", "metotrexato", "non", "scendono", "al", "di", "sotto", "di", "0,05", "µmol/l", ":", "≥", "0,5", "µmol/l", "7,5", "mg/m²", "≥", "1,0", "µmol/l", "50", "mg/m²", "≥", "2,0", "µmol/l", "100", "mg/m²", "Modo", "di", "somministrazione", "Disodio", "levofolinato", "viene", "somministrato", "per", "via", "endovenosa", ",", "per", "iniezione", "in", "forma", "non", "diluita", "oppure", "per", "infusione", "dopo", "diluizione", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_48	042013	Dis odio le vofolinato non deve e ssere somministrato pe r via intratecale.	[ "Dis", "odio", "le", "vofolinato", "non", "deve", "e", "ssere", "somministrato", "pe", "r", "via", "intratecale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_49	042013	Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.	[ "Precauzioni", "che", "devono", "essere", "prese", "prima", "della", "manipolazione", "o", "della", "somministrazione", "del", "medicinale", "Per", "le", "istruzioni", "sulla", "diluizione", "del", "medicinale", "prima", "della", "somministrazione", ",", "vedere", "paragrafo", "6.6", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_50	042013	4.3 Controindicazioni Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.	[ "4.3", "Controindicazioni", "Ipersensibilità", "nota", "al", "principio", "attivo", "o", "a", "uno", "qualsiasi", "degli", "eccipienti", "elencati", "al", "paragrafo", "6.1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_51	042013	Il disodio levofolinato non è adatto al trattamento dell'anemia perniciosa o di altre anemie da deficit di vitamina B 12.	[ "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "è", "adatto", "al", "trattamento", "dell", "'", "anemia", "perniciosa", "o", "di", "altre", "anemie", "da", "deficit", "di", "vitamina", "B", "12", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
042013_52	042013	È possibile che si verifichino delle remissioni ematologiche ma non si modifica la progressione delle manifestazioni neurologiche.	[ "È", "possibile", "che", "si", "verifichino", "delle", "remissioni", "ematologiche", "ma", "non", "si", "modifica", "la", "progressione", "delle", "manifestazioni", "neurologiche", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_53	042013	L'associazione di disodio levofolinato e 5-fluorouracile non è indicata: - in presenza di controindicazioni esistenti al 5-fluorouracile - in caso di diarrea grave.	[ "L'associazione", "di", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", "non", "è", "indicata", ":", "-", "in", "presenza", "di", "controindicazioni", "esistenti", "al", "5-fluorouracile", "-", "in", "caso", "di", "diarrea", "grave", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O" ]
042013_54	042013	Non si deve iniziare o proseguire la terapia con disodio levofolinato in associazione al 5-fluorouracile nei pazienti che presentano sintomi di tossicità gastrointestinale di qualsiasi livello di gravità fino alla totale risoluzione di detti sintomi.	[ "Non", "si", "deve", "iniziare", "o", "proseguire", "la", "terapia", "con", "disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "al", "5-fluorouracile", "nei", "pazienti", "che", "presentano", "sintomi", "di", "tossicità", "gastrointestinale", "di", "qualsiasi", "livello", "di", "gravità", "fino", "alla", "totale", "risoluzione", "di", "detti", "sintomi", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_55	042013	È necessario effettuare un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti con diarrea fino alla risoluzione del sintomo, per il rischio di un rapido peggioramento clinico che può portare alla morte (vedere anche i paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).	[ "È", "necessario", "effettuare", "un", "monitoraggio", "particolarmente", "attento", "dei", "pazienti", "con", "diarrea", "fino", "alla", "risoluzione", "del", "sintomo", ",", "per", "il", "rischio", "di", "un", "rapido", "peggioramento", "clinico", "che", "può", "portare", "alla", "morte", "(", "vedere", "anche", "i", "paragrafi", "4.2", ",", "4.4", "e", "4.5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_56	042013	Per quanto riguarda l'impiego del disodio levofolinato con metotrexato o 5-fluorouracile durante la gravidanza e l'allattamento, vedere il paragrafo 4.6 e i riassunti delle caratteristiche del prodotto per i medicinali che contengono metotrexato e 5-fluorouracile.	[ "Per", "quanto", "riguarda", "l'impiego", "del", "disodio", "levofolinato", "con", "metotrexato", "o", "5-fluorouracile", "durante", "la", "gravidanza", "e", "l'allattamento", ",", "vedere", "il", "paragrafo", "4.6", "e", "i", "riassunti", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "per", "i", "medicinali", "che", "contengono", "metotrexato", "e", "5-fluorouracile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_57	042013	4.4 Avvertenze speciali e pre cauzioni di impiego Il disodio levofolinato deve essere somministrato solo per via endovenosa, per iniezione in forma non diluita, oppure per infusione dopo la diluizione; non deve essere somministrato per via intratecale.	[ "4.4", "Avvertenze", "speciali", "e", "pre", "cauzioni", "di", "impiego", "Il", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "somministrato", "solo", "per", "via", "endovenosa", ",", "per", "iniezione", "in", "forma", "non", "diluita", ",", "oppure", "per", "infusione", "dopo", "la", "diluizione", ";", "non", "deve", "essere", "somministrato", "per", "via", "intratecale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_58	042013	Sono stati riportati casi letali dovuti a somministrazione intratecale dell'acido folinico in seguito a sovradosaggio intratecale di metotrexato.	[ "Sono", "stati", "riportati", "casi", "letali", "dovuti", "a", "somministrazione", "intratecale", "dell'acido", "folinico", "in", "seguito", "a", "sovradosaggio", "intratecale", "di", "metotrexato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_59	042013	Considerazioni generali Il disodio levofolinato deve essere usato con metotrexato o 5-fluorouracile solo sotto il controllo diretto di un medico esperto nell'utilizzo dei chemioterapici antitumorali.	[ "Considerazioni", "generali", "Il", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "usato", "con", "metotrexato", "o", "5-fluorouracile", "solo", "sotto", "il", "controllo", "diretto", "di", "un", "medico", "esperto", "nell'utilizzo", "dei", "chemioterapici", "antitumorali", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
042013_60	042013	Il trattamento con disodio levofolinato può mascherare l'anemia perniciosa e altre anemie da deficit di vitamina B 12 .	[ "Il", "trattamento", "con", "disodio", "levofolinato", "può", "mascherare", "l", "'", "anemia", "perniciosa", "e", "altre", "anemie", "da", "deficit", "di", "vitamina", "B", "12", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]
042013_61	042013	Molti medicinali citotossici, inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA, sono causa di macrocitosi (idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina).	[ "Molti", "medicinali", "citotossici", ",", "inibitori", "diretti", "o", "indiretti", "della", "sintesi", "del", "DNA", ",", "sono", "causa", "di", "macrocitosi", "(", "idrossicarbamide", ",", "citarabina", ",", "mercaptopurina", ",", "tioguanina", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
042013_62	042013	Questi casi di macrocitosi non devono essere trattati con disodio levofolinato.	[ "Questi", "casi", "di", "macrocitosi", "non", "devono", "essere", "trattati", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_63	042013	Pazienti epilettici Nei pazienti epilettici trattati con fenobarbitale, fenitoina, primidone e succinimmidi vi è il rischio di un aumento della frequenza degli attacchi a causa della riduzione delle concentrazioni plasmatiche dei medicinali antiepilettici.	[ "Pazienti", "epilettici", "Nei", "pazienti", "epilettici", "trattati", "con", "fenobarbitale", ",", "fenitoina", ",", "primidone", "e", "succinimmidi", "vi", "è", "il", "rischio", "di", "un", "aumento", "della", "frequenza", "degli", "attacchi", "a", "causa", "della", "riduzione", "delle", "concentrazioni", "plasmatiche", "dei", "medicinali", "antiepilettici", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_64	042013	Si raccomanda il monitoraggio clinico, se possibile il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche e, ove necessario, la correzione della dose del medicinale antiepilettico durante la somministrazione del disodio levofolinato e dopo la sua sospensione (vedere paragrafo 4.5).	[ "Si", "raccomanda", "il", "monitoraggio", "clinico", ",", "se", "possibile", "il", "monitoraggio", "delle", "concentrazioni", "plasmatiche", "e", ",", "ove", "necessario", ",", "la", "correzione", "della", "dose", "del", "medicinale", "antiepilettico", "durante", "la", "somministrazione", "del", "disodio", "levofolinato", "e", "dopo", "la", "sua", "sospensione", "(", "vedere", "paragrafo", "4.5", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_65	042013	Disodio levofolinato/5-fluorouracile Nel regime di associazione con il 5-fluorouracile, il profilo di tossicità di quest'ultimo può essere accresciuto o spostato dal disodio levofolinato, in particolare nei pazienti anziani o debilitati.	[ "Disodio", "levofolinato/", "5-fluorouracile", "Nel", "regime", "di", "associazione", "con", "il", "5-fluorouracile", ",", "il", "profilo", "di", "tossicità", "di", "quest'ultimo", "può", "essere", "accresciuto", "o", "spostato", "dal", "disodio", "levofolinato", ",", "in", "particolare", "nei", "pazienti", "anziani", "o", "debilitati", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_66	042013	Leucopenia, mucosite, stomatite e/o diarrea sono le manifestazioni più comuni e possono essere dose-limitanti.	[ "Leucopenia", ",", "mucosite", ",", "stomatite", "e/o", "diarrea", "sono", "le", "manifestazioni", "più", "comuni", "e", "possono", "essere", "dose-limitanti", "." ]	[ "B-SYMPTOM", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_67	042013	Quando si utilizzano disodio levofolinato e 5-fluorouracile in associazione, in caso di tossicità la dose del 5-fluorouracile deve essere ridotta in misura maggiore rispetto a quando viene usato da solo.	[ "Quando", "si", "utilizzano", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", "in", "associazione", ",", "in", "caso", "di", "tossicità", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "deve", "essere", "ridotta", "in", "misura", "maggiore", "rispetto", "a", "quando", "viene", "usato", "da", "solo", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_68	042013	La tossicità gastrointestinale si osserva più spesso e può essere più grave o addirittura potenzialmente fatale (soprattutto stomatite e diarrea).	[ "La", "tossicità", "gastrointestinale", "si", "osserva", "più", "spesso", "e", "può", "essere", "più", "grave", "o", "addirittura", "potenzialmente", "fatale", "(", "soprattutto", "stomatite", "e", "diarrea", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]
042013_69	042013	Nei casi gravi il trattamento consiste nella sospensione del 5-fluorouracile e del disodio levofolinato e nella terapia di supporto per via endovenosa.	[ "Nei", "casi", "gravi", "il", "trattamento", "consiste", "nella", "sospensione", "del", "5-fluorouracile", "e", "del", "disodio", "levofolinato", "e", "nella", "terapia", "di", "supporto", "per", "via", "endovenosa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_70	042013	Non si deve mai iniziare o proseguire il trattamento di associazione con 5-fluorouracile e disodio levofolinato nei pazienti con sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità, fino alla completa risoluzione di tutti i sintomi suddetti.	[ "Non", "si", "deve", "mai", "iniziare", "o", "proseguire", "il", "trattamento", "di", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "e", "disodio", "levofolinato", "nei", "pazienti", "con", "sintomi", "di", "tossicità", "gastrointestinale", ",", "indipendentemente", "dalla", "loro", "gravità", ",", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "di", "tutti", "i", "sintomi", "suddetti", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_71	042013	La diarrea può essere un segno di tossicità gastrointestinale per cui i pazienti che presentano diarrea devono essere sottoposti a un attento monitoraggio fino alla completa risoluzione dei sintomi, per il rischio di un rapido peggioramento clinico che può portare alla morte.	[ "La", "diarrea", "può", "essere", "un", "segno", "di", "tossicità", "gastrointestinale", "per", "cui", "i", "pazienti", "che", "presentano", "diarrea", "devono", "essere", "sottoposti", "a", "un", "attento", "monitoraggio", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "dei", "sintomi", ",", "per", "il", "rischio", "di", "un", "rapido", "peggioramento", "clinico", "che", "può", "portare", "alla", "morte", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_72	042013	Qualora si verifichino diarrea e/o stomatite si consiglia di ridurre la dose del 5-fluorouracile fino alla completa risoluzione dei sintomi.	[ "Qualora", "si", "verifichino", "diarrea", "e/o", "stomatite", "si", "consiglia", "di", "ridurre", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "dei", "sintomi", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_73	042013	Gli anziani e i pazienti con basso rendimento fisico a causa della malattia sono particolarmente predisposti a questo tipo di tossicità per cui è necessario procedere con particolare cautela nel trattare questi pazienti.	[ "Gli", "anziani", "e", "i", "pazienti", "con", "basso", "rendimento", "fisico", "a", "causa", "della", "malattia", "sono", "particolarmente", "predisposti", "a", "questo", "tipo", "di", "tossicità", "per", "cui", "è", "necessario", "procedere", "con", "particolare", "cautela", "nel", "trattare", "questi", "pazienti", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_74	042013	Ai pazienti devono essere date istruzioni affinché si rivolgano immediatamente al medico curante qualora comparisse stomatite (ulcere di intensità lieve o moderata) e/o diarrea (feci liquide o movimenti intestinali due volte al giorno) (vedere anche paragrafo 4.2).	[ "Ai", "pazienti", "devono", "essere", "date", "istruzioni", "affinché", "si", "rivolgano", "immediatamente", "al", "medico", "curante", "qualora", "comparisse", "stomatite", "(", "ulcere", "di", "intensità", "lieve", "o", "moderata", ")", "e/o", "diarrea", "(", "feci", "liquide", "o", "movimenti", "intestinali", "due", "volte", "al", "giorno", ")", "(", "vedere", "anche", "paragrafo", "4.2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_75	042013	Particolare cautela è necessaria nel trattamento dei pazienti anziani o debilitati o che siano stati sottoposti in precedenza a radioterapia; questi pazienti infatti potrebbero essere più a rischio di tossicità grave, per cui si raccomanda di iniziare con una dose ridotta di 5-fluorouracile.	[ "Particolare", "cautela", "è", "necessaria", "nel", "trattamento", "dei", "pazienti", "anziani", "o", "debilitati", "o", "che", "siano", "stati", "sottoposti", "in", "precedenza", "a", "radioterapia", ";", "questi", "pazienti", "infatti", "potrebbero", "essere", "più", "a", "rischio", "di", "tossicità", "grave", ",", "per", "cui", "si", "raccomanda", "di", "iniziare", "con", "una", "dose", "ridotta", "di", "5-fluorouracile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_76	042013	Disodio levofolinato/metotrexato Il disodio levofolinato non deve essere somministrato contemporaneamente a un antineoplastico antagonista dell'acido folico (es.	[ "Disodio", "levofolinato/", "metotrexato", "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "deve", "essere", "somministrato", "contemporaneamente", "a", "un", "antineoplastico", "antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "es", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O" ]
042013_77	042013	metotrexato) per modificarne o annullarne la tossicità clinica; così facendo si potrebbe neutralizzare l'effetto terapeutico dell'antagonista, tranne che nel caso di sovradosaggio dell'antagonista dell'acido folico (vedere di seguito).	[ "metotrexato", ")", "per", "modificarne", "o", "annullarne", "la", "tossicità", "clinica", ";", "così", "facendo", "si", "potrebbe", "neutralizzare", "l'effetto", "terapeutico", "dell'antagonista", ",", "tranne", "che", "nel", "caso", "di", "sovradosaggio", "dell'antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "vedere", "di", "seguito", ")", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_78	042013	Per indicazioni specifiche circa la riduzione della tossicità del metotrexato consultare il relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto.	[ "Per", "indicazioni", "specifiche", "circa", "la", "riduzione", "della", "tossicità", "del", "metotrexato", "consultare", "il", "relativo", "riassunto", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_79	042013	Un sovradosaggio accidentale con un antagonista dei folati come il metotrexato deve essere trattato in tempi rapidi come un'emergenza medica.	[ "Un", "sovradosaggio", "accidentale", "con", "un", "antagonista", "dei", "folati", "come", "il", "metotrexato", "deve", "essere", "trattato", "in", "tempi", "rapidi", "come", "un'emergenza", "medica", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_80	042013	All'aumentare dell'intervallo di tempo tra la somministrazione del metotrexato e il recupero con disodio levofolinato si riduce l'efficacia del disodio levofolinato nel neutralizzare la tossicità.	[ "All'aumentare", "dell'intervallo", "di", "tempo", "tra", "la", "somministrazione", "del", "metotrexato", "e", "il", "recupero", "con", "disodio", "levofolinato", "si", "riduce", "l'efficacia", "del", "disodio", "levofolinato", "nel", "neutralizzare", "la", "tossicità", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_81	042013	Il monitoraggio della concentrazione sierica del metotrexato è essenziale per determinare la dose e la durata ottimali del trattamento con disodio levofolinato.	[ "Il", "monitoraggio", "della", "concentrazione", "sierica", "del", "metotrexato", "è", "essenziale", "per", "determinare", "la", "dose", "e", "la", "durata", "ottimali", "del", "trattamento", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_82	042013	Il ritardo nell'escrezione del metotrexato potrebbe essere dovuto ad accumulo nel terzo spazio (ascite, effusioni pleuriche), insufficienza renale, idratazione insufficiente o somministrazione di medicinali antinfiammatori non steroidei o di salicilati.	[ "Il", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "potrebbe", "essere", "dovuto", "ad", "accumulo", "nel", "terzo", "spazio", "(", "ascite", ",", "effusioni", "pleuriche", ")", ",", "insufficienza", "renale", ",", "idratazione", "insufficiente", "o", "somministrazione", "di", "medicinali", "antinfiammatori", "non", "steroidei", "o", "di", "salicilati", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_83	042013	In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di disodio levofolinato o una somministrazione più prolungata.	[ "In", "tali", "circostanze", "potrebbero", "essere", "indicate", "dosi", "più", "elevate", "di", "disodio", "levofolinato", "o", "una", "somministrazione", "più", "prolungata", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_84	042013	Il disodio levofolinato non ha alcun effetto sulle tossicità non ematologiche del metotrexato, come la nefrotossicità conseguente alla precipitazione del metotrexato e/o dei metaboliti nel rene.	[ "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "ha", "alcun", "effetto", "sulle", "tossicità", "non", "ematologiche", "del", "metotrexato", ",", "come", "la", "nefrotossicità", "conseguente", "alla", "precipitazione", "del", "metotrexato", "e/o", "dei", "metaboliti", "nel", "rene", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-ANATOMICAL_PART", "O" ]
042013_85	042013	I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell'eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un'insufficienza renale reversibile e tutte le forme di tossicità associate al metotrexato (consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto del metotrexato).	[ "I", "pazienti", "nei", "quali", "si", "osserva", "un", "ritardo", "dell'eliminazione", "iniziale", "del", "metotrexato", "possono", "sviluppare", "un", "'", "insufficienza", "renale", "reversibile", "e", "tutte", "le", "forme", "di", "tossicità", "associate", "al", "metotrexato", "(", "consultare", "il", "riassunto", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "del", "metotrexato", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
042013_86	042013	La presenza di insufficienza renale, preesistente o indotta dal metotrexato, può essere associata al ritardo nell'escrezione del metotrexato e potrebbe accrescere il bisogno di dosi più elevate o di un uso più prolungato del disodio levofolinato.	[ "La", "presenza", "di", "insufficienza", "renale", ",", "preesistente", "o", "indotta", "dal", "metotrexato", ",", "può", "essere", "associata", "al", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "e", "potrebbe", "accrescere", "il", "bisogno", "di", "dosi", "più", "elevate", "o", "di", "un", "uso", "più", "prolungato", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_87	042013	Si deve evitare una somministrazione eccessiva di disodio levofolinato che potrebbe compromettere l'attività antitumorale del metotrexato, soprattutto nei tumori del SNC dove il disodio folinato si accumula dopo cicli ripetuti.	[ "Si", "deve", "evitare", "una", "somministrazione", "eccessiva", "di", "disodio", "levofolinato", "che", "potrebbe", "compromettere", "l'attività", "antitumorale", "del", "metotrexato", ",", "soprattutto", "nei", "tumori", "del", "SNC", "dove", "il", "disodio", "folinato", "si", "accumula", "dopo", "cicli", "ripetuti", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_88	042013	La resistenza al metotrexato conseguente a una riduzione del trasporto attraverso la membrana implica anche la resistenza al recupero con acido folinico, dal momento che entrambi i medicinali condividono lo stesso sistema di trasporto.	[ "La", "resistenza", "al", "metotrexato", "conseguente", "a", "una", "riduzione", "del", "trasporto", "attraverso", "la", "membrana", "implica", "anche", "la", "resistenza", "al", "recupero", "con", "acido", "folinico", ",", "dal", "momento", "che", "entrambi", "i", "medicinali", "condividono", "lo", "stesso", "sistema", "di", "trasporto", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_89	042013	Quando si osservano alterazioni dei dati di laboratorio o tossicità cliniche si deve sempre prendere in considerazione la possibilità che il paziente stia assumendo altri medicinali che interagiscono con il metotrexato (per esempio medicinali che potrebbero interferire con l'eliminazione del metotrexato o con il suo legame con l'albumina).	[ "Quando", "si", "osservano", "alterazioni", "dei", "dati", "di", "laboratorio", "o", "tossicità", "cliniche", "si", "deve", "sempre", "prendere", "in", "considerazione", "la", "possibilità", "che", "il", "paziente", "stia", "assumendo", "altri", "medicinali", "che", "interagiscono", "con", "il", "metotrexato", "(", "per", "esempio", "medicinali", "che", "potrebbero", "interferire", "con", "l'eliminazione", "del", "metotrexato", "o", "con", "il", "suo", "legame", "con", "l", "'", "albumina", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
042013_90	042013	4.5 Interazioni con altri medicinali e d altre forme di interazione Il disodio levofolinato è un antidoto agli antagonisti dell'acido folico come il metotrexato.	[ "4.5", "Interazioni", "con", "altri", "medicinali", "e", "d", "altre", "forme", "di", "interazione", "Il", "disodio", "levofolinato", "è", "un", "antidoto", "agli", "antagonisti", "dell'acido", "folico", "come", "il", "metotrexato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_91	042013	Un sovradosaggio di disodio levofolinato che segua l'impiego del metotrexato può determinare una perdita dell'effetto della terapia con il metotrexato ("sovra-recupero").	[ "Un", "sovradosaggio", "di", "disodio", "levofolinato", "che", "segua", "l'impiego", "del", "metotrexato", "può", "determinare", "una", "perdita", "dell'effetto", "della", "terapia", "con", "il", "metotrexato", "(", "\"", "sovra-recupero", "\"", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_92	042013	Quando il disodio levofolinato viene somministrato in concomitanza con un antagonista dell'acido folico (es.	[ "Quando", "il", "disodio", "levofolinato", "viene", "somministrato", "in", "concomitanza", "con", "un", "antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "es", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O" ]
042013_93	042013	cotrimoxazolo, pirimetamina), l'efficacia dell'antagonista dell'acido folico può essere ridotta o completamente neutralizzata.	[ "cotrimoxazolo", ",", "pirimetamina", ")", ",", "l'efficacia", "dell'antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "può", "essere", "ridotta", "o", "completamente", "neutralizzata", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_94	042013	È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di disodio levofolinato con 5-fluorouracile potenzia l'efficacia e la tossicità del 5-fluorouracile.	[ "È", "stato", "dimostrato", "che", "la", "somministrazione", "concomitante", "di", "disodio", "levofolinato", "con", "5-fluorouracile", "potenzia", "l'efficacia", "e", "la", "tossicità", "del", "5-fluorouracile", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
042013_95	042013	Casi di diarrea potenzialmente fatale sono stati osservati somministrando 600 mg/m² di 5-fluorouracile (in bolo e.v.	[ "Casi", "di", "diarrea", "potenzialmente", "fatale", "sono", "stati", "osservati", "somministrando", "600", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "(", "in", "bolo", "e.v", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_96	042013	una volta alla settimana) in concomitanza con disodio levofolinato.	[ "una", "volta", "alla", "settimana", ")", "in", "concomitanza", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]
042013_97	042013	Quando si utilizzano in associazione disodio levofolinato e 5-fluorouracile, è necessario ridurre la dose del 5-fluorouracile in misura maggiore di quando lo si impiega da solo (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).	[ "Quando", "si", "utilizzano", "in", "associazione", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", ",", "è", "necessario", "ridurre", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "in", "misura", "maggiore", "di", "quando", "lo", "si", "impiega", "da", "solo", "(", "vedere", "paragrafi", "4.2", ",", "4.4", "e", "4.8", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_98	042013	Il disodio levofolinato potrebbe ridurre l'effetto di sostanze antiepilettiche come fenobarbital, primidone, fenitoina e succinimide e potrebbe aumentare la frequenza degli attacchi; è possibile infatti osservare una riduzione dei livelli plasmatici dei medicinali anticonvulsivanti induttori enzimatici dal momento che i folati, in quanto cofattori, aumentano il metabolismo epatico (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).	[ "Il", "disodio", "levofolinato", "potrebbe", "ridurre", "l'effetto", "di", "sostanze", "antiepilettiche", "come", "fenobarbital", ",", "primidone", ",", "fenitoina", "e", "succinimide", "e", "potrebbe", "aumentare", "la", "frequenza", "degli", "attacchi", ";", "è", "possibile", "infatti", "osservare", "una", "riduzione", "dei", "livelli", "plasmatici", "dei", "medicinali", "anticonvulsivanti", "induttori", "enzimatici", "dal", "momento", "che", "i", "folati", ",", "in", "quanto", "cofattori", ",", "aumentano", "il", "metabolismo", "epatico", "(", "vedere", "paragrafi", "4.4", "e", "4.8", ")", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
042013_99	042013	4.6 Fe rtilità, gravidanza e allattame nto Gravidanza Non vi sono studi clinici adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza o durante l'allattamento.	[ "4.6", "Fe", "rtilità", ",", "gravidanza", "e", "allattame", "nto", "Gravidanza", "Non", "vi", "sono", "studi", "clinici", "adeguati", "e", "ben", "controllati", "condotti", "su", "donne", "in", "gravidanza", "o", "durante", "l'allattamento", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_0

042013

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1.

[ "RIASSUNTO", "DELLE", "CARATTERISTICHE", "DEL", "PRODOTTO", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_1

042013

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione 2.

[ "DENOMINAZIONE", "DEL", "MEDICINALE", "Sodio", "Levofolinato", "medac", "50", "mg/ml", "soluzione", "iniettabile", "o", "per", "infusione", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_2

042013

COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml di soluzione contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.

[ "COMPOSIZIONE", "QUALITATIVA", "E", "QUANTITATIVA", "Ogni", "ml", "di", "soluzione", "contiene", "54,65", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "50", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_3

042013

Ogni flaconcino da 1 ml contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.

[ "Ogni", "flaconcino", "da", "1", "ml", "contiene", "54,65", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "50", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_4

042013

Ogni flaconcino da 4 ml contiene 218,6 mg di disodio levofolinato equivalenti a 200 mg di acido levofolinico.

[ "Ogni", "flaconcino", "da", "4", "ml", "contiene", "218,6", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "200", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_5

042013

Ogni flaconcino da 9 ml contiene 491,85 mg di disodio levofolinato equivalenti a 450 mg di acido levofolinico.

[ "Ogni", "flaconcino", "da", "9", "ml", "contiene", "491,85", "mg", "di", "disodio", "levofolinato", "equivalenti", "a", "450", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_6

042013

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

[ "Per", "l'elenco", "completo", "degli", "eccipienti", ",", "vedere", "paragrafo", "6.1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_7

042013

3.

[ "3", "." ]

[ "O", "O" ]

042013_8

042013

FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile o per infusione Soluzione limpida, leggermente gialla.

[ "FORMA", "FARMACEUTICA", "Soluzione", "iniettabile", "o", "per", "infusione", "Soluzione", "limpida", ",", "leggermente", "gialla", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_9

042013

4.

[ "4", "." ]

[ "O", "O" ]

042013_10

042013

INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terape utiche Il disodio levofolinato è indicato - per ridurre la tossicità e neutralizzare l'azione degli antagonisti dell'acido folico come il metotrexato nella terapia citotossica e nel sovradosaggio negli adulti e nei bambini; - in associazione con 5-fluorouracile nella terapia citotossica.

[ "INFORMAZIONI", "CLINICHE", "4.1", "Indicazioni", "terape", "utiche", "Il", "disodio", "levofolinato", "è", "indicato", "-", "per", "ridurre", "la", "tossicità", "e", "neutralizzare", "l'azione", "degli", "antagonisti", "dell'acido", "folico", "come", "il", "metotrexato", "nella", "terapia", "citotossica", "e", "nel", "sovradosaggio", "negli", "adulti", "e", "nei", "bambini", ";", "-", "in", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "nella", "terapia", "citotossica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

042013_11

042013

4.2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Disodio levofolinato in associazione con 5-fluorouracile ne lla terapia citotoss ica L'uso del disodio levofolinato in associazione con il 5-fluorouracile è riservato a medici esperti nell'associazione dei folinati con 5-fluorouracile nella terapia citotossica.

[ "4.2", "Posologia", "e", "modo", "di", "somministrazione", "Posologia", "Disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "ne", "lla", "terapia", "citotoss", "ica", "L'uso", "del", "disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "con", "il", "5-fluorouracile", "è", "riservato", "a", "medici", "esperti", "nell'associazione", "dei", "folinati", "con", "5-fluorouracile", "nella", "terapia", "citotossica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

042013_12

042013

Vengono impiegati diversi regimi terapeutici e diverse dosi senza avere la prova che una dose sia quella ottimale.

[ "Vengono", "impiegati", "diversi", "regimi", "terapeutici", "e", "diverse", "dosi", "senza", "avere", "la", "prova", "che", "una", "dose", "sia", "quella", "ottimale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_13

042013

I regimi terapeutici che seguono sono stati utilizzati negli adulti e negli anziani nel trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico e vengono forniti come esempi.

[ "I", "regimi", "terapeutici", "che", "seguono", "sono", "stati", "utilizzati", "negli", "adulti", "e", "negli", "anziani", "nel", "trattamento", "del", "carcinoma", "del", "colon-retto", "avanzato", "o", "metastatico", "e", "vengono", "forniti", "come", "esempi", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_14

042013

Regime bimensile: 100 mg/m² di acido levofolinico (= 109,3 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, seguiti da un bolo di 400 mg/m² di 5-fluorouracile e da un'infusione di 22 ore di 5-fluorouracile (600 mg/m²) per 2 giorni consecutivi, ogni 2 settimane nei giorni 1 e 2.

[ "Regime", "bimensile", ":", "100", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,3", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "endovenosa", "nell'arco", "di", "2", "ore", ",", "seguiti", "da", "un", "bolo", "di", "400", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "e", "da", "un'infusione", "di", "22", "ore", "di", "5-fluorouracile", "(", "600", "mg/m²", ")", "per", "2", "giorni", "consecutivi", ",", "ogni", "2", "settimane", "nei", "giorni", "1", "e", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_15

042013

Regime settimanale: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v.

[ "Regime", "settimanale", ":", "10", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "10,93", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "iniezione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_16

042013

in bolo oppure 100 - 250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30 - 273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v.

[ "in", "bolo", "oppure", "100", "-", "250", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,30", "-", "273,25", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_17

042013

nell'arco di 2 ore + 500 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v.

[ "nell'arco", "di", "2", "ore", "+", "500", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "per", "iniezione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

042013_18

042013

in bolo a metà o alla fine dell'infusione di disodio levofolinato.

[ "in", "bolo", "a", "metà", "o", "alla", "fine", "dell'infusione", "di", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_19

042013

Regime mensile: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v.

[ "Regime", "mensile", ":", "10", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "10,93", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "iniezione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_20

042013

in bolo oppure 100 - 250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30 - 273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v.

[ "in", "bolo", "oppure", "100", "-", "250", "mg/m²", "di", "acido", "levofolinico", "(", "=", "109,30", "-", "273,25", "mg/m²", "di", "disodio", "levofolinato", ")", "per", "infusione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_21

042013

nell'arco di 2 ore seguiti immediatamente da 425 o 370 mg/m² di 5-fluorouracile per iniezione e.v.

[ "nell'arco", "di", "2", "ore", "seguiti", "immediatamente", "da", "425", "o", "370", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "per", "iniezione", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

042013_22

042013

in bolo per 5 giorni consecutivi.

[ "in", "bolo", "per", "5", "giorni", "consecutivi", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_23

042013

Per la terapia di associazione con 5-fluorouracile, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e alla tossicità dose-limitante può essere necessario modificare la dose del 5-fluorouracile e l'intervallo libero dal trattamento, secondo quanto riportato nelle informazioni sul prodotto.

[ "Per", "la", "terapia", "di", "associazione", "con", "5-fluorouracile", ",", "in", "base", "alle", "condizioni", "del", "paziente", ",", "alla", "risposta", "clinica", "e", "alla", "tossicità", "dose-limitante", "può", "essere", "necessario", "modificare", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "e", "l'intervallo", "libero", "dal", "trattamento", ",", "secondo", "quanto", "riportato", "nelle", "informazioni", "sul", "prodotto", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_24

042013

Non è necessario ridurre la dose del disodio levofolinato.

[ "Non", "è", "necessario", "ridurre", "la", "dose", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_25

042013

Il numero dei cicli da ripetere è a discrezione del medico.

[ "Il", "numero", "dei", "cicli", "da", "ripetere", "è", "a", "discrezione", "del", "medico", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_26

042013

Popolazione pediatrica Non sono disponibili dati sull'uso di queste combinazioni.

[ "Popolazione", "pediatrica", "Non", "sono", "disponibili", "dati", "sull'uso", "di", "queste", "combinazioni", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_27

042013

Trattame nto di salvataggio con disodio le vofolinato nella terapia con me totrexato Il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato dipende strettamente dalla posologia e dal metodo di somministrazione a dose intermedia o elevata del metotrexato, per cui sarà il protocollo di somministrazione di quest'ultimo a stabilire il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato.

[ "Trattame", "nto", "di", "salvataggio", "con", "disodio", "le", "vofolinato", "nella", "terapia", "con", "me", "totrexato", "Il", "regime", "posologico", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "dipende", "strettamente", "dalla", "posologia", "e", "dal", "metodo", "di", "somministrazione", "a", "dose", "intermedia", "o", "elevata", "del", "metotrexato", ",", "per", "cui", "sarà", "il", "protocollo", "di", "somministrazione", "di", "quest'ultimo", "a", "stabilire", "il", "regime", "posologico", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_28

042013

Per la posologia e il metodo di somministrazione del disodio levofolinato è quindi consigliabile fare riferimento al protocollo utilizzato per il metotrexato, a dose intermedia o elevata.

[ "Per", "la", "posologia", "e", "il", "metodo", "di", "somministrazione", "del", "disodio", "levofolinato", "è", "quindi", "consigliabile", "fare", "riferimento", "al", "protocollo", "utilizzato", "per", "il", "metotrexato", ",", "a", "dose", "intermedia", "o", "elevata", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_29

042013

Le linee guida riportate qui sotto possono fornire esempi di regimi utilizzati negli adulti, negli anziani e nei bambini: Nei pazienti con sindromi da malassorbimento o con altri disturbi gastrointestinali che non garantiscono l'assorbimento enterale, il salvataggio con disodio levofolinato deve essere effettuato con la somministrazione parenterale.

[ "Le", "linee", "guida", "riportate", "qui", "sotto", "possono", "fornire", "esempi", "di", "regimi", "utilizzati", "negli", "adulti", ",", "negli", "anziani", "e", "nei", "bambini", ":", "Nei", "pazienti", "con", "sindromi", "da", "malassorbimento", "o", "con", "altri", "disturbi", "gastrointestinali", "che", "non", "garantiscono", "l'assorbimento", "enterale", ",", "il", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "effettuato", "con", "la", "somministrazione", "parenterale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_30

042013

Dosi superiori a 12,5 - 25 mg di acido levofolinico devono essere somministrate per via parenterale a causa della saturazione dell'assorbimento enterale del disodio levofolinato.

[ "Dosi", "superiori", "a", "12,5", "-", "25", "mg", "di", "acido", "levofolinico", "devono", "essere", "somministrate", "per", "via", "parenterale", "a", "causa", "della", "saturazione", "dell'assorbimento", "enterale", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_31

042013

Il salvataggio con disodio levofolinato è necessario quando si somministra il metotrexato a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea e deve essere preso in considerazione con dosi di 100 mg - 500 mg/m² di superficie corporea.

[ "Il", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "è", "necessario", "quando", "si", "somministra", "il", "metotrexato", "a", "dosi", "superiori", "a", "500", "mg/m²", "di", "superficie", "corporea", "e", "deve", "essere", "preso", "in", "considerazione", "con", "dosi", "di", "100", "mg", "-", "500", "mg/m²", "di", "superficie", "corporea", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_32

042013

La dose e la durata del salvataggio con disodio levofolinato dipendono principalmente dal tipo e dalla dose della terapia con metotrexato, dall'insorgenza dei sintomi di tossicità e dalle capacità individuali di escrezione del metotrexato.

[ "La", "dose", "e", "la", "durata", "del", "salvataggio", "con", "disodio", "levofolinato", "dipendono", "principalmente", "dal", "tipo", "e", "dalla", "dose", "della", "terapia", "con", "metotrexato", ",", "dall'insorgenza", "dei", "sintomi", "di", "tossicità", "e", "dalle", "capacità", "individuali", "di", "escrezione", "del", "metotrexato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_33

042013

In linea di massima la prima somministrazione di acido levofolinico consiste in 7,5 mg (3 - 6 mg/m²) da effettuarsi entro 12 o al massimo 24 ore dall'inizio dell'infusione di metotrexato.

[ "In", "linea", "di", "massima", "la", "prima", "somministrazione", "di", "acido", "levofolinico", "consiste", "in", "7,5", "mg", "(", "3", "-", "6", "mg/m²", ")", "da", "effettuarsi", "entro", "12", "o", "al", "massimo", "24", "ore", "dall'inizio", "dell'infusione", "di", "metotrexato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_34

042013

La stessa dose viene somministrata ogni 6 ore per un periodo di 72 ore.

[ "La", "stessa", "dose", "viene", "somministrata", "ogni", "6", "ore", "per", "un", "periodo", "di", "72", "ore." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_35

042013

Dopo diverse somministrazioni parenterali si può passare al trattamento con la formulazione orale.

[ "Dopo", "diverse", "somministrazioni", "parenterali", "si", "può", "passare", "al", "trattamento", "con", "la", "formulazione", "orale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_36

042013

Oltre alla somministrazione di disodio levofolinato è importante prendere provvedimenti atti a garantire una rapida escrezione del metotrexato, come per esempio: a.

[ "Oltre", "alla", "somministrazione", "di", "disodio", "levofolinato", "è", "importante", "prendere", "provvedimenti", "atti", "a", "garantire", "una", "rapida", "escrezione", "del", "metotrexato", ",", "come", "per", "esempio", ":", "a." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_37

042013

L'alcalinizzazione delle urine per innalzare il pH urinario oltre 7,0 prima dell'infusione del metotrexato, in modo da aumentare la solubilità del farmaco e dei suoi metaboliti.

[ "L'alcalinizzazione", "delle", "urine", "per", "innalzare", "il", "pH", "urinario", "oltre", "7,0", "prima", "dell'infusione", "del", "metotrexato", ",", "in", "modo", "da", "aumentare", "la", "solubilità", "del", "farmaco", "e", "dei", "suoi", "metaboliti", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_38

042013

b.

[ "b." ]

[ "O" ]

042013_39

042013

Il mantenimento di un'escrezione urinaria di 1.800 - 2.000 cc/m²/24 ore aumentando l'apporto di liquidi per via orale o endovenosa al 2°, 3°e 4°giorno dopo la terapia con metotrexato.

[ "Il", "mantenimento", "di", "un'escrezione", "urinaria", "di", "1.800", "-", "2.000", "cc/m²/24", "ore", "aumentando", "l'apporto", "di", "liquidi", "per", "via", "orale", "o", "endovenosa", "al", "2°", ",", "3°e", "4°giorno", "dopo", "la", "terapia", "con", "metotrexato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_40

042013

c.

[ "c." ]

[ "O" ]

042013_41

042013

La misurazione della concentrazione plasmatica di metotrexato, azotemia e creatinina al 2°, 3°e 4°giorno.

[ "La", "misurazione", "della", "concentrazione", "plasmatica", "di", "metotrexato", ",", "azotemia", "e", "creatinina", "al", "2°", ",", "3°e", "4°giorno", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_42

042013

È necessario ripetere tali misurazioni fino a quando il livello plasmatico del metotrexato non risulti inferiore a 10 -7 molare (0,1 M).

[ "È", "necessario", "ripetere", "tali", "misurazioni", "fino", "a", "quando", "il", "livello", "plasmatico", "del", "metotrexato", "non", "risulti", "inferiore", "a", "10", "-7", "molare", "(", "0,1", "M", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_43

042013

In alcuni pazienti si può osservare un ritardo nell'escrezione del metotrexato che può essere dovuta ad accumulo nel terzo spazio, come accade per esempio nell'ascite o nelle effusioni pleuriche, a insufficienza renale o a idratazione insufficiente.

[ "In", "alcuni", "pazienti", "si", "può", "osservare", "un", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "che", "può", "essere", "dovuta", "ad", "accumulo", "nel", "terzo", "spazio", ",", "come", "accade", "per", "esempio", "nell'ascite", "o", "nelle", "effusioni", "pleuriche", ",", "a", "insufficienza", "renale", "o", "a", "idratazione", "insufficiente", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_44

042013

In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di disodio levofolinato o una somministrazione più prolungata.

[ "In", "tali", "circostanze", "potrebbero", "essere", "indicate", "dosi", "più", "elevate", "di", "disodio", "levofolinato", "o", "una", "somministrazione", "più", "prolungata", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_45

042013

I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell'eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un'insufficienza renale reversibile.

[ "I", "pazienti", "nei", "quali", "si", "osserva", "un", "ritardo", "dell'eliminazione", "iniziale", "del", "metotrexato", "possono", "sviluppare", "un", "'", "insufficienza", "renale", "reversibile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O" ]

042013_46

042013

Quarantotto ore dopo l'inizio dell'infusione del metotrexato se ne deve misurare il livello residuo.

[ "Quarantotto", "ore", "dopo", "l'inizio", "dell'infusione", "del", "metotrexato", "se", "ne", "deve", "misurare", "il", "livello", "residuo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_47

042013

Se questo è > 0,5 µmol/l, le dosi del disodio levofolinato devono essere adattate in base alla seguente tabella: tabella: Livello ematico residuo del metotrexato 48 ore dopo l'inizio della somministrazione dello stesso: Ulteriore acido levofolinico da somministrare ogni 6 ore per 48 ore o fino a quando i livelli di metotrexato non scendono al di sotto di 0,05 µmol/l: ≥ 0,5 µmol/l 7,5 mg/m² ≥ 1,0 µmol/l 50 mg/m² ≥ 2,0 µmol/l 100 mg/m² Modo di somministrazione Disodio levofolinato viene somministrato per via endovenosa, per iniezione in forma non diluita oppure per infusione dopo diluizione.

[ "Se", "questo", "è", ">", "0,5", "µmol/l", ",", "le", "dosi", "del", "disodio", "levofolinato", "devono", "essere", "adattate", "in", "base", "alla", "seguente", "tabella", ":", "tabella", ":", "Livello", "ematico", "residuo", "del", "metotrexato", "48", "ore", "dopo", "l'inizio", "della", "somministrazione", "dello", "stesso", ":", "Ulteriore", "acido", "levofolinico", "da", "somministrare", "ogni", "6", "ore", "per", "48", "ore", "o", "fino", "a", "quando", "i", "livelli", "di", "metotrexato", "non", "scendono", "al", "di", "sotto", "di", "0,05", "µmol/l", ":", "≥", "0,5", "µmol/l", "7,5", "mg/m²", "≥", "1,0", "µmol/l", "50", "mg/m²", "≥", "2,0", "µmol/l", "100", "mg/m²", "Modo", "di", "somministrazione", "Disodio", "levofolinato", "viene", "somministrato", "per", "via", "endovenosa", ",", "per", "iniezione", "in", "forma", "non", "diluita", "oppure", "per", "infusione", "dopo", "diluizione", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_48

042013

Dis odio le vofolinato non deve e ssere somministrato pe r via intratecale.

[ "Dis", "odio", "le", "vofolinato", "non", "deve", "e", "ssere", "somministrato", "pe", "r", "via", "intratecale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_49

042013

Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

[ "Precauzioni", "che", "devono", "essere", "prese", "prima", "della", "manipolazione", "o", "della", "somministrazione", "del", "medicinale", "Per", "le", "istruzioni", "sulla", "diluizione", "del", "medicinale", "prima", "della", "somministrazione", ",", "vedere", "paragrafo", "6.6", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_50

042013

4.3 Controindicazioni Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

[ "4.3", "Controindicazioni", "Ipersensibilità", "nota", "al", "principio", "attivo", "o", "a", "uno", "qualsiasi", "degli", "eccipienti", "elencati", "al", "paragrafo", "6.1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_51

042013

Il disodio levofolinato non è adatto al trattamento dell'anemia perniciosa o di altre anemie da deficit di vitamina B 12.

[ "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "è", "adatto", "al", "trattamento", "dell", "'", "anemia", "perniciosa", "o", "di", "altre", "anemie", "da", "deficit", "di", "vitamina", "B", "12", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

042013_52

042013

È possibile che si verifichino delle remissioni ematologiche ma non si modifica la progressione delle manifestazioni neurologiche.

[ "È", "possibile", "che", "si", "verifichino", "delle", "remissioni", "ematologiche", "ma", "non", "si", "modifica", "la", "progressione", "delle", "manifestazioni", "neurologiche", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_53

042013

L'associazione di disodio levofolinato e 5-fluorouracile non è indicata: - in presenza di controindicazioni esistenti al 5-fluorouracile - in caso di diarrea grave.

[ "L'associazione", "di", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", "non", "è", "indicata", ":", "-", "in", "presenza", "di", "controindicazioni", "esistenti", "al", "5-fluorouracile", "-", "in", "caso", "di", "diarrea", "grave", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O" ]

042013_54

042013

Non si deve iniziare o proseguire la terapia con disodio levofolinato in associazione al 5-fluorouracile nei pazienti che presentano sintomi di tossicità gastrointestinale di qualsiasi livello di gravità fino alla totale risoluzione di detti sintomi.

[ "Non", "si", "deve", "iniziare", "o", "proseguire", "la", "terapia", "con", "disodio", "levofolinato", "in", "associazione", "al", "5-fluorouracile", "nei", "pazienti", "che", "presentano", "sintomi", "di", "tossicità", "gastrointestinale", "di", "qualsiasi", "livello", "di", "gravità", "fino", "alla", "totale", "risoluzione", "di", "detti", "sintomi", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_55

042013

È necessario effettuare un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti con diarrea fino alla risoluzione del sintomo, per il rischio di un rapido peggioramento clinico che può portare alla morte (vedere anche i paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).

[ "È", "necessario", "effettuare", "un", "monitoraggio", "particolarmente", "attento", "dei", "pazienti", "con", "diarrea", "fino", "alla", "risoluzione", "del", "sintomo", ",", "per", "il", "rischio", "di", "un", "rapido", "peggioramento", "clinico", "che", "può", "portare", "alla", "morte", "(", "vedere", "anche", "i", "paragrafi", "4.2", ",", "4.4", "e", "4.5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_56

042013

Per quanto riguarda l'impiego del disodio levofolinato con metotrexato o 5-fluorouracile durante la gravidanza e l'allattamento, vedere il paragrafo 4.6 e i riassunti delle caratteristiche del prodotto per i medicinali che contengono metotrexato e 5-fluorouracile.

[ "Per", "quanto", "riguarda", "l'impiego", "del", "disodio", "levofolinato", "con", "metotrexato", "o", "5-fluorouracile", "durante", "la", "gravidanza", "e", "l'allattamento", ",", "vedere", "il", "paragrafo", "4.6", "e", "i", "riassunti", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "per", "i", "medicinali", "che", "contengono", "metotrexato", "e", "5-fluorouracile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_57

042013

4.4 Avvertenze speciali e pre cauzioni di impiego Il disodio levofolinato deve essere somministrato solo per via endovenosa, per iniezione in forma non diluita, oppure per infusione dopo la diluizione; non deve essere somministrato per via intratecale.

[ "4.4", "Avvertenze", "speciali", "e", "pre", "cauzioni", "di", "impiego", "Il", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "somministrato", "solo", "per", "via", "endovenosa", ",", "per", "iniezione", "in", "forma", "non", "diluita", ",", "oppure", "per", "infusione", "dopo", "la", "diluizione", ";", "non", "deve", "essere", "somministrato", "per", "via", "intratecale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_58

042013

Sono stati riportati casi letali dovuti a somministrazione intratecale dell'acido folinico in seguito a sovradosaggio intratecale di metotrexato.

[ "Sono", "stati", "riportati", "casi", "letali", "dovuti", "a", "somministrazione", "intratecale", "dell'acido", "folinico", "in", "seguito", "a", "sovradosaggio", "intratecale", "di", "metotrexato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_59

042013

Considerazioni generali Il disodio levofolinato deve essere usato con metotrexato o 5-fluorouracile solo sotto il controllo diretto di un medico esperto nell'utilizzo dei chemioterapici antitumorali.

[ "Considerazioni", "generali", "Il", "disodio", "levofolinato", "deve", "essere", "usato", "con", "metotrexato", "o", "5-fluorouracile", "solo", "sotto", "il", "controllo", "diretto", "di", "un", "medico", "esperto", "nell'utilizzo", "dei", "chemioterapici", "antitumorali", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

042013_60

042013

Il trattamento con disodio levofolinato può mascherare l'anemia perniciosa e altre anemie da deficit di vitamina B 12 .

[ "Il", "trattamento", "con", "disodio", "levofolinato", "può", "mascherare", "l", "'", "anemia", "perniciosa", "e", "altre", "anemie", "da", "deficit", "di", "vitamina", "B", "12", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O" ]

042013_61

042013

Molti medicinali citotossici, inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA, sono causa di macrocitosi (idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina).

[ "Molti", "medicinali", "citotossici", ",", "inibitori", "diretti", "o", "indiretti", "della", "sintesi", "del", "DNA", ",", "sono", "causa", "di", "macrocitosi", "(", "idrossicarbamide", ",", "citarabina", ",", "mercaptopurina", ",", "tioguanina", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

042013_62

042013

Questi casi di macrocitosi non devono essere trattati con disodio levofolinato.

[ "Questi", "casi", "di", "macrocitosi", "non", "devono", "essere", "trattati", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_63

042013

Pazienti epilettici Nei pazienti epilettici trattati con fenobarbitale, fenitoina, primidone e succinimmidi vi è il rischio di un aumento della frequenza degli attacchi a causa della riduzione delle concentrazioni plasmatiche dei medicinali antiepilettici.

[ "Pazienti", "epilettici", "Nei", "pazienti", "epilettici", "trattati", "con", "fenobarbitale", ",", "fenitoina", ",", "primidone", "e", "succinimmidi", "vi", "è", "il", "rischio", "di", "un", "aumento", "della", "frequenza", "degli", "attacchi", "a", "causa", "della", "riduzione", "delle", "concentrazioni", "plasmatiche", "dei", "medicinali", "antiepilettici", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_64

042013

Si raccomanda il monitoraggio clinico, se possibile il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche e, ove necessario, la correzione della dose del medicinale antiepilettico durante la somministrazione del disodio levofolinato e dopo la sua sospensione (vedere paragrafo 4.5).

[ "Si", "raccomanda", "il", "monitoraggio", "clinico", ",", "se", "possibile", "il", "monitoraggio", "delle", "concentrazioni", "plasmatiche", "e", ",", "ove", "necessario", ",", "la", "correzione", "della", "dose", "del", "medicinale", "antiepilettico", "durante", "la", "somministrazione", "del", "disodio", "levofolinato", "e", "dopo", "la", "sua", "sospensione", "(", "vedere", "paragrafo", "4.5", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_65

042013

Disodio levofolinato/5-fluorouracile Nel regime di associazione con il 5-fluorouracile, il profilo di tossicità di quest'ultimo può essere accresciuto o spostato dal disodio levofolinato, in particolare nei pazienti anziani o debilitati.

[ "Disodio", "levofolinato/", "5-fluorouracile", "Nel", "regime", "di", "associazione", "con", "il", "5-fluorouracile", ",", "il", "profilo", "di", "tossicità", "di", "quest'ultimo", "può", "essere", "accresciuto", "o", "spostato", "dal", "disodio", "levofolinato", ",", "in", "particolare", "nei", "pazienti", "anziani", "o", "debilitati", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_66

042013

Leucopenia, mucosite, stomatite e/o diarrea sono le manifestazioni più comuni e possono essere dose-limitanti.

[ "Leucopenia", ",", "mucosite", ",", "stomatite", "e/o", "diarrea", "sono", "le", "manifestazioni", "più", "comuni", "e", "possono", "essere", "dose-limitanti", "." ]

[ "B-SYMPTOM", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_67

042013

Quando si utilizzano disodio levofolinato e 5-fluorouracile in associazione, in caso di tossicità la dose del 5-fluorouracile deve essere ridotta in misura maggiore rispetto a quando viene usato da solo.

[ "Quando", "si", "utilizzano", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", "in", "associazione", ",", "in", "caso", "di", "tossicità", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "deve", "essere", "ridotta", "in", "misura", "maggiore", "rispetto", "a", "quando", "viene", "usato", "da", "solo", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_68

042013

La tossicità gastrointestinale si osserva più spesso e può essere più grave o addirittura potenzialmente fatale (soprattutto stomatite e diarrea).

[ "La", "tossicità", "gastrointestinale", "si", "osserva", "più", "spesso", "e", "può", "essere", "più", "grave", "o", "addirittura", "potenzialmente", "fatale", "(", "soprattutto", "stomatite", "e", "diarrea", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O" ]

042013_69

042013

Nei casi gravi il trattamento consiste nella sospensione del 5-fluorouracile e del disodio levofolinato e nella terapia di supporto per via endovenosa.

[ "Nei", "casi", "gravi", "il", "trattamento", "consiste", "nella", "sospensione", "del", "5-fluorouracile", "e", "del", "disodio", "levofolinato", "e", "nella", "terapia", "di", "supporto", "per", "via", "endovenosa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_70

042013

Non si deve mai iniziare o proseguire il trattamento di associazione con 5-fluorouracile e disodio levofolinato nei pazienti con sintomi di tossicità gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità, fino alla completa risoluzione di tutti i sintomi suddetti.

[ "Non", "si", "deve", "mai", "iniziare", "o", "proseguire", "il", "trattamento", "di", "associazione", "con", "5-fluorouracile", "e", "disodio", "levofolinato", "nei", "pazienti", "con", "sintomi", "di", "tossicità", "gastrointestinale", ",", "indipendentemente", "dalla", "loro", "gravità", ",", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "di", "tutti", "i", "sintomi", "suddetti", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_71

042013

La diarrea può essere un segno di tossicità gastrointestinale per cui i pazienti che presentano diarrea devono essere sottoposti a un attento monitoraggio fino alla completa risoluzione dei sintomi, per il rischio di un rapido peggioramento clinico che può portare alla morte.

[ "La", "diarrea", "può", "essere", "un", "segno", "di", "tossicità", "gastrointestinale", "per", "cui", "i", "pazienti", "che", "presentano", "diarrea", "devono", "essere", "sottoposti", "a", "un", "attento", "monitoraggio", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "dei", "sintomi", ",", "per", "il", "rischio", "di", "un", "rapido", "peggioramento", "clinico", "che", "può", "portare", "alla", "morte", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_72

042013

Qualora si verifichino diarrea e/o stomatite si consiglia di ridurre la dose del 5-fluorouracile fino alla completa risoluzione dei sintomi.

[ "Qualora", "si", "verifichino", "diarrea", "e/o", "stomatite", "si", "consiglia", "di", "ridurre", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "fino", "alla", "completa", "risoluzione", "dei", "sintomi", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_73

042013

Gli anziani e i pazienti con basso rendimento fisico a causa della malattia sono particolarmente predisposti a questo tipo di tossicità per cui è necessario procedere con particolare cautela nel trattare questi pazienti.

[ "Gli", "anziani", "e", "i", "pazienti", "con", "basso", "rendimento", "fisico", "a", "causa", "della", "malattia", "sono", "particolarmente", "predisposti", "a", "questo", "tipo", "di", "tossicità", "per", "cui", "è", "necessario", "procedere", "con", "particolare", "cautela", "nel", "trattare", "questi", "pazienti", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_74

042013

Ai pazienti devono essere date istruzioni affinché si rivolgano immediatamente al medico curante qualora comparisse stomatite (ulcere di intensità lieve o moderata) e/o diarrea (feci liquide o movimenti intestinali due volte al giorno) (vedere anche paragrafo 4.2).

[ "Ai", "pazienti", "devono", "essere", "date", "istruzioni", "affinché", "si", "rivolgano", "immediatamente", "al", "medico", "curante", "qualora", "comparisse", "stomatite", "(", "ulcere", "di", "intensità", "lieve", "o", "moderata", ")", "e/o", "diarrea", "(", "feci", "liquide", "o", "movimenti", "intestinali", "due", "volte", "al", "giorno", ")", "(", "vedere", "anche", "paragrafo", "4.2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O", "B-SYMPTOM", "I-SYMPTOM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_75

042013

Particolare cautela è necessaria nel trattamento dei pazienti anziani o debilitati o che siano stati sottoposti in precedenza a radioterapia; questi pazienti infatti potrebbero essere più a rischio di tossicità grave, per cui si raccomanda di iniziare con una dose ridotta di 5-fluorouracile.

[ "Particolare", "cautela", "è", "necessaria", "nel", "trattamento", "dei", "pazienti", "anziani", "o", "debilitati", "o", "che", "siano", "stati", "sottoposti", "in", "precedenza", "a", "radioterapia", ";", "questi", "pazienti", "infatti", "potrebbero", "essere", "più", "a", "rischio", "di", "tossicità", "grave", ",", "per", "cui", "si", "raccomanda", "di", "iniziare", "con", "una", "dose", "ridotta", "di", "5-fluorouracile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_76

042013

Disodio levofolinato/metotrexato Il disodio levofolinato non deve essere somministrato contemporaneamente a un antineoplastico antagonista dell'acido folico (es.

[ "Disodio", "levofolinato/", "metotrexato", "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "deve", "essere", "somministrato", "contemporaneamente", "a", "un", "antineoplastico", "antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "es", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O" ]

042013_77

042013

metotrexato) per modificarne o annullarne la tossicità clinica; così facendo si potrebbe neutralizzare l'effetto terapeutico dell'antagonista, tranne che nel caso di sovradosaggio dell'antagonista dell'acido folico (vedere di seguito).

[ "metotrexato", ")", "per", "modificarne", "o", "annullarne", "la", "tossicità", "clinica", ";", "così", "facendo", "si", "potrebbe", "neutralizzare", "l'effetto", "terapeutico", "dell'antagonista", ",", "tranne", "che", "nel", "caso", "di", "sovradosaggio", "dell'antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "vedere", "di", "seguito", ")", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_78

042013

Per indicazioni specifiche circa la riduzione della tossicità del metotrexato consultare il relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto.

[ "Per", "indicazioni", "specifiche", "circa", "la", "riduzione", "della", "tossicità", "del", "metotrexato", "consultare", "il", "relativo", "riassunto", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_79

042013

Un sovradosaggio accidentale con un antagonista dei folati come il metotrexato deve essere trattato in tempi rapidi come un'emergenza medica.

[ "Un", "sovradosaggio", "accidentale", "con", "un", "antagonista", "dei", "folati", "come", "il", "metotrexato", "deve", "essere", "trattato", "in", "tempi", "rapidi", "come", "un'emergenza", "medica", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_80

042013

All'aumentare dell'intervallo di tempo tra la somministrazione del metotrexato e il recupero con disodio levofolinato si riduce l'efficacia del disodio levofolinato nel neutralizzare la tossicità.

[ "All'aumentare", "dell'intervallo", "di", "tempo", "tra", "la", "somministrazione", "del", "metotrexato", "e", "il", "recupero", "con", "disodio", "levofolinato", "si", "riduce", "l'efficacia", "del", "disodio", "levofolinato", "nel", "neutralizzare", "la", "tossicità", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_81

042013

Il monitoraggio della concentrazione sierica del metotrexato è essenziale per determinare la dose e la durata ottimali del trattamento con disodio levofolinato.

[ "Il", "monitoraggio", "della", "concentrazione", "sierica", "del", "metotrexato", "è", "essenziale", "per", "determinare", "la", "dose", "e", "la", "durata", "ottimali", "del", "trattamento", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_82

042013

Il ritardo nell'escrezione del metotrexato potrebbe essere dovuto ad accumulo nel terzo spazio (ascite, effusioni pleuriche), insufficienza renale, idratazione insufficiente o somministrazione di medicinali antinfiammatori non steroidei o di salicilati.

[ "Il", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "potrebbe", "essere", "dovuto", "ad", "accumulo", "nel", "terzo", "spazio", "(", "ascite", ",", "effusioni", "pleuriche", ")", ",", "insufficienza", "renale", ",", "idratazione", "insufficiente", "o", "somministrazione", "di", "medicinali", "antinfiammatori", "non", "steroidei", "o", "di", "salicilati", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_83

042013

In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di disodio levofolinato o una somministrazione più prolungata.

[ "In", "tali", "circostanze", "potrebbero", "essere", "indicate", "dosi", "più", "elevate", "di", "disodio", "levofolinato", "o", "una", "somministrazione", "più", "prolungata", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_84

042013

Il disodio levofolinato non ha alcun effetto sulle tossicità non ematologiche del metotrexato, come la nefrotossicità conseguente alla precipitazione del metotrexato e/o dei metaboliti nel rene.

[ "Il", "disodio", "levofolinato", "non", "ha", "alcun", "effetto", "sulle", "tossicità", "non", "ematologiche", "del", "metotrexato", ",", "come", "la", "nefrotossicità", "conseguente", "alla", "precipitazione", "del", "metotrexato", "e/o", "dei", "metaboliti", "nel", "rene", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-ANATOMICAL_PART", "O" ]

042013_85

042013

I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell'eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un'insufficienza renale reversibile e tutte le forme di tossicità associate al metotrexato (consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto del metotrexato).

[ "I", "pazienti", "nei", "quali", "si", "osserva", "un", "ritardo", "dell'eliminazione", "iniziale", "del", "metotrexato", "possono", "sviluppare", "un", "'", "insufficienza", "renale", "reversibile", "e", "tutte", "le", "forme", "di", "tossicità", "associate", "al", "metotrexato", "(", "consultare", "il", "riassunto", "delle", "caratteristiche", "del", "prodotto", "del", "metotrexato", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

042013_86

042013

La presenza di insufficienza renale, preesistente o indotta dal metotrexato, può essere associata al ritardo nell'escrezione del metotrexato e potrebbe accrescere il bisogno di dosi più elevate o di un uso più prolungato del disodio levofolinato.

[ "La", "presenza", "di", "insufficienza", "renale", ",", "preesistente", "o", "indotta", "dal", "metotrexato", ",", "può", "essere", "associata", "al", "ritardo", "nell'escrezione", "del", "metotrexato", "e", "potrebbe", "accrescere", "il", "bisogno", "di", "dosi", "più", "elevate", "o", "di", "un", "uso", "più", "prolungato", "del", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_87

042013

Si deve evitare una somministrazione eccessiva di disodio levofolinato che potrebbe compromettere l'attività antitumorale del metotrexato, soprattutto nei tumori del SNC dove il disodio folinato si accumula dopo cicli ripetuti.

[ "Si", "deve", "evitare", "una", "somministrazione", "eccessiva", "di", "disodio", "levofolinato", "che", "potrebbe", "compromettere", "l'attività", "antitumorale", "del", "metotrexato", ",", "soprattutto", "nei", "tumori", "del", "SNC", "dove", "il", "disodio", "folinato", "si", "accumula", "dopo", "cicli", "ripetuti", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DISEASE", "I-DISEASE", "I-DISEASE", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_88

042013

La resistenza al metotrexato conseguente a una riduzione del trasporto attraverso la membrana implica anche la resistenza al recupero con acido folinico, dal momento che entrambi i medicinali condividono lo stesso sistema di trasporto.

[ "La", "resistenza", "al", "metotrexato", "conseguente", "a", "una", "riduzione", "del", "trasporto", "attraverso", "la", "membrana", "implica", "anche", "la", "resistenza", "al", "recupero", "con", "acido", "folinico", ",", "dal", "momento", "che", "entrambi", "i", "medicinali", "condividono", "lo", "stesso", "sistema", "di", "trasporto", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_89

042013

Quando si osservano alterazioni dei dati di laboratorio o tossicità cliniche si deve sempre prendere in considerazione la possibilità che il paziente stia assumendo altri medicinali che interagiscono con il metotrexato (per esempio medicinali che potrebbero interferire con l'eliminazione del metotrexato o con il suo legame con l'albumina).

[ "Quando", "si", "osservano", "alterazioni", "dei", "dati", "di", "laboratorio", "o", "tossicità", "cliniche", "si", "deve", "sempre", "prendere", "in", "considerazione", "la", "possibilità", "che", "il", "paziente", "stia", "assumendo", "altri", "medicinali", "che", "interagiscono", "con", "il", "metotrexato", "(", "per", "esempio", "medicinali", "che", "potrebbero", "interferire", "con", "l'eliminazione", "del", "metotrexato", "o", "con", "il", "suo", "legame", "con", "l", "'", "albumina", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

042013_90

042013

4.5 Interazioni con altri medicinali e d altre forme di interazione Il disodio levofolinato è un antidoto agli antagonisti dell'acido folico come il metotrexato.

[ "4.5", "Interazioni", "con", "altri", "medicinali", "e", "d", "altre", "forme", "di", "interazione", "Il", "disodio", "levofolinato", "è", "un", "antidoto", "agli", "antagonisti", "dell'acido", "folico", "come", "il", "metotrexato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_91

042013

Un sovradosaggio di disodio levofolinato che segua l'impiego del metotrexato può determinare una perdita dell'effetto della terapia con il metotrexato ("sovra-recupero").

[ "Un", "sovradosaggio", "di", "disodio", "levofolinato", "che", "segua", "l'impiego", "del", "metotrexato", "può", "determinare", "una", "perdita", "dell'effetto", "della", "terapia", "con", "il", "metotrexato", "(", "\"", "sovra-recupero", "\"", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_92

042013

Quando il disodio levofolinato viene somministrato in concomitanza con un antagonista dell'acido folico (es.

[ "Quando", "il", "disodio", "levofolinato", "viene", "somministrato", "in", "concomitanza", "con", "un", "antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "(", "es", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O" ]

042013_93

042013

cotrimoxazolo, pirimetamina), l'efficacia dell'antagonista dell'acido folico può essere ridotta o completamente neutralizzata.

[ "cotrimoxazolo", ",", "pirimetamina", ")", ",", "l'efficacia", "dell'antagonista", "dell", "'", "acido", "folico", "può", "essere", "ridotta", "o", "completamente", "neutralizzata", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_94

042013

È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di disodio levofolinato con 5-fluorouracile potenzia l'efficacia e la tossicità del 5-fluorouracile.

[ "È", "stato", "dimostrato", "che", "la", "somministrazione", "concomitante", "di", "disodio", "levofolinato", "con", "5-fluorouracile", "potenzia", "l'efficacia", "e", "la", "tossicità", "del", "5-fluorouracile", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

042013_95

042013

Casi di diarrea potenzialmente fatale sono stati osservati somministrando 600 mg/m² di 5-fluorouracile (in bolo e.v.

[ "Casi", "di", "diarrea", "potenzialmente", "fatale", "sono", "stati", "osservati", "somministrando", "600", "mg/m²", "di", "5-fluorouracile", "(", "in", "bolo", "e.v", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_96

042013

una volta alla settimana) in concomitanza con disodio levofolinato.

[ "una", "volta", "alla", "settimana", ")", "in", "concomitanza", "con", "disodio", "levofolinato", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O" ]

042013_97

042013

Quando si utilizzano in associazione disodio levofolinato e 5-fluorouracile, è necessario ridurre la dose del 5-fluorouracile in misura maggiore di quando lo si impiega da solo (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).

[ "Quando", "si", "utilizzano", "in", "associazione", "disodio", "levofolinato", "e", "5-fluorouracile", ",", "è", "necessario", "ridurre", "la", "dose", "del", "5-fluorouracile", "in", "misura", "maggiore", "di", "quando", "lo", "si", "impiega", "da", "solo", "(", "vedere", "paragrafi", "4.2", ",", "4.4", "e", "4.8", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_98

042013

Il disodio levofolinato potrebbe ridurre l'effetto di sostanze antiepilettiche come fenobarbital, primidone, fenitoina e succinimide e potrebbe aumentare la frequenza degli attacchi; è possibile infatti osservare una riduzione dei livelli plasmatici dei medicinali anticonvulsivanti induttori enzimatici dal momento che i folati, in quanto cofattori, aumentano il metabolismo epatico (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

[ "Il", "disodio", "levofolinato", "potrebbe", "ridurre", "l'effetto", "di", "sostanze", "antiepilettiche", "come", "fenobarbital", ",", "primidone", ",", "fenitoina", "e", "succinimide", "e", "potrebbe", "aumentare", "la", "frequenza", "degli", "attacchi", ";", "è", "possibile", "infatti", "osservare", "una", "riduzione", "dei", "livelli", "plasmatici", "dei", "medicinali", "anticonvulsivanti", "induttori", "enzimatici", "dal", "momento", "che", "i", "folati", ",", "in", "quanto", "cofattori", ",", "aumentano", "il", "metabolismo", "epatico", "(", "vedere", "paragrafi", "4.4", "e", "4.8", ")", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

042013_99

042013

4.6 Fe rtilità, gravidanza e allattame nto Gravidanza Non vi sono studi clinici adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza o durante l'allattamento.

[ "4.6", "Fe", "rtilità", ",", "gravidanza", "e", "allattame", "nto", "Gravidanza", "Non", "vi", "sono", "studi", "clinici", "adeguati", "e", "ben", "controllati", "condotti", "su", "donne", "in", "gravidanza", "o", "durante", "l'allattamento", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]