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84085333
लिवरपूल मा मलेरिया के परजीवी के खेती पर शोध कुछ समय पहिले डॉ. सिंटन द्वारा शुरू कीन गयल, अउर फिर, बेहतर सफलता के साथ, डॉ। जे. जी. थॉमसन अउर मैकलैन, अउर डॉ. डी. थॉमसन द्वारा। हम सर एडविन डर्निंग-लॉरेंस, बार्ट का बहुत आभारी बानी, जे हमका इ महत्वपूर्ण पूछताछ खातिर डॉ. जे. जी. थॉमसन का सेवाएं दिहे हैं। - रोनाल्ड रॉस, 21 मई, 1913
84379954
विविधता के तीन आम तौर पे उपयोग किए जाने वाले माप, सिम्पसन का सूचकांक, शैनन का एन्ट्रोपी, और प्रजाति की कुल संख्या, एक सामान्यीकृत एन्ट्रोपी की रेनी की परिभाषा से संबंधित हैं। एक एकीकृत विविधता अवधारणा प्रस्तुत की जा रही है, जिसके अनुसार संभावित विविधता माप का एक निरंतरता है। एक अर्थ मा जो स्पष्ट हो जात है, य य य उपायों का वर्तमान प्रजातिओं की प्रभावी संख्या का अनुमान लगावत है औ केवल उन पर ध्यान केंद्रित करैं कय बजाय उन पर अउर ध्यान नहीं देत है। एक नमूना के विपरीत एक समुदाय की विविधता की धारणा की जांच की जाती है, और प्रजाति-बहुतायत वक्र का asymptotic रूप से संबंधित है। समता की एक नई अउर सार्थक परिभाषा निकलल बा।
84784389
जब छोटे आरएनए वर्तमान अनुक्रमण मशीनों पर अनुक्रमित होता है, तो परिणामी रीड आमतौर पर आरएनए से लंबे समय तक होते हैं, और, परिणामस्वरूप, 3 एडाप्टर का हिस्सा होता है। इ अनुकूली का ढूँढयना और हर पढे से हटायना चाही ताकि पढे का मानचित्रण से पहिले गलती-सहिष्णुता से हटाय जाय. पहिले के समाधान या त उपयोग करै मा कठिन रहा या जरूरी सुविधाओं का नहीं देत रहा, खासकर रंगाई स्थान डेटा के लिए समर्थन। एक आसान उपयोग विकल्प के रूप मा, हम cutadapt कमांड-लाइन टूल विकसित कीन, जउन 454, इलुमिना अउर सोलिड (रंग रिक्त स्थान) डेटा का समर्थन करत है, दुई एडेप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान करत है, अउर अन्य उपयोगी सुविधाएँ हैं। Cutadapt, MIT- लाइसेंस वाले सोर्स कोड सहित, http://code.google.com/p/cutadapt/ पर डाउनलोड के लिए उपलब्ध है।
84884645
प्रस्तावना 1. पहिले से लट्ठ ऐतिहासिक परिचय 2. परिवार द्वारा marsupials का प्रजनन जीव विज्ञान 3. लैंगिक भिन्नता अउर विकास 4. पुरुष का शरीर रचना अउर शुक्राणुजनन 5. मादा यूरोजेनिटल ट्रैक्ट अउर ओजेनेसिस अंडाशय का कार्य और नियंत्रण 7। गर्भावस्था अउर प्रसव स्तनपान 9। मौसमी प्रजनन का न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण 10. मार्सपियल्स एंड द एवोल्यूशन ऑफ मैमलियन रिप्रोडक्शन रेफरेंस इंडेक्स.
85326624
सारांश नॉच रिसेप्टर्स द्वारा ट्रांसड्यूस्ड सिग्नल टी सेल विनिर्देशन अउर αβ टी वंश कोशिकाओं का अंतर के लिए अपरिहार्य हैं। हालांकि, αβ बनाम γδ टी वंशावली निर्णय के दौरान नॉच सिग्नल की भूमिका विवादास्पद बनी हुई है। इहा, हम सीडी4 - सीडी8 - (डीएन) पूर्वज क्षमता का एक क्लोनल विश्लेषण का उपयोग करके इ सवाल का संबोधित करत रहे हैं ताकि एबीबी और γδ टी सेल लाइनों का विचलन डीएन2 से डीएन3 विकासात्मक चरणों तक देर तक स्थित हो सके। तदनुसार, αβ और γδ पूर्ववर्ती आवृत्तियह का इन टी सेल पूर्ववर्ती उप-समूहों के भीतर निर्धारित किया गया, डेल्टा-जैसे 1 के माध्यम से नॉच सिग्नलिंग की उपस्थिति या अनुपस्थिति दोनों में। ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट ईट सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष अलग-अलग, चरण-विशिष्ट आवश्यकताओं का संकेत देते हैं Notch रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन के लिए T सेल प्रोजेनटर्स से αβ और γδ T कोशिकाओं के अंतर में।
85665741
इ कोशिकाओं मा MEK का रोकावट के परिणामस्वरूप साइक्लिन D1 और G1 वृद्धि की रोकथाम, एपोप्टोसिस की चर प्रेरण के साथ डाउनरेगुलेशन हुआ। उच्च बेसल ईआरके गतिविधि के बावजूद, ईजीएफआर उत्परिवर्तन के साथ एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिकाएं ईआरके फॉस्फोरिलेशन के प्रभावी और लंबे समय तक रोके जाने के बावजूद एमईके अवरोध (500 एनएम तक की खुराक पर) के लिए समान रूप से प्रतिरोधी थीं। RAS उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर कोशिकाओं का एक अधिक चर प्रतिक्रिया थी, कुछ कोशिका लाइनें संवेदनशीलता का प्रदर्शन कर रही थीं, जबकि अन्य पूरी तरह से प्रतिरोधी थीं। एमईके रोकथाम खातिर बेसल ईआरके गतिविधि अउर संवेदनशीलता के बीच कौनो संबंध नाहीं रहा. Akt गतिविधि और PD0325901 संवेदनशीलता के बीच एक मजबूत उलटा सहसंबंध देखा गवा है। इ परिनाम से पता चलता है कि MEK का अवरोध V600E और गैर- V600E BRAF किनेज़ डोमेन उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर में चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकता है। परिणाम ई भी बताय देत है कि उच्च बेसल AKT गतिविधि वाले NSCLC ट्यूमर में MEK और Akt सिग्नलिंग दोनों का रोकावट जरूरी हो सकता है. ईआरके सिग्नलिंग मानव कैंसर मा आम है और अक्सर BRAF, RAS और अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस के उत्परिवर्तन को सक्रिय करने का परिणाम है। मिसेंस BRAF किनेज़ डोमेन म्युटेशन अक्सर मेलेनोमा, कोलोन अउर थायरॉयड कैंसर में अउर फेफड़ा अउर अन्य कैंसर प्रकार में कम आवृत्ति पर देखल जात हैं. अधिकांश (> 90%) कोडन 600 (V600E) पर वैलिन प्रतिस्थापन के लिए एक ग्लूटामिक एसिड शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप BRAF किनेज गतिविधि बढ़ जाती है। बीआरएएफ किनेज़ डोमेन म्युटेशन के साथ इंटरमीडिएट और कम कीनेज़ गतिविधि भी पहचानी गई है, सबसे अधिक बार एनएससीएलसी में। हम पहिले ही बता चुके ह कि V600E BRAF उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर MEK निवारण खातिर चयनात्मक रूप से संवेदनशील होत ह. शक्तिशाली और चयनात्मक MEK1/2 अवरोधक PD0325901 (फाइजर) का उपयोग करके, हम MEK निर्भरता के लिए उत्परिवर्ती EGFR, KRAS, और/या कम, मध्यवर्ती और उच्च गतिविधि वाले BRAF किनाज़ डोमेन उत्परिवर्तन वाले NSCLC सेल लाइनों के एक पैनल की जांच की। एक अपवाद के साथ, सभी EGFR, KRAS और BRAF उत्परिवर्तन परस्पर अनन्य थे, एक साथ NRAS और मध्यवर्ती गतिविधि BRAF उत्परिवर्तन के साथ एक सेल लाइन होने के साथ। हमरे पहिले के परिणाम के अनुरूप, V600E BRAF उत्परिवर्तन के साथ NSCLC कोशिकाएं MEK निषेध (PD0325901 IC50 of 2nM) के प्रति अतिसंवेदनशील थीं। गैर- V600E उत्परिवर्तन वाले कोसिकाओं का प्रसार, उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) और बिगड़ा हुआ (G466V) किनेज़ गतिविधि वाले सहित, 2.7 से 80 nM के बीच IC50s के साथ MEK पर भी निर्भर था।
86129154
सोमैटिक सेल न्यूक्लियर ट्रांसफर स्तनधारी ओसाइट में मौजूद ट्रांस-अभिनय कारक को सोमैटिक सेल न्यूक्लियर्स को एक असमान स्थिति में फिर से प्रोग्राम करने की अनुमति देता है। हम देखब कि चार कारक (OCT4, SOX2, NANOG, and LIN28) मानव दैहिक कोशिकाओं का प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं में फिर से प्रोग्राम करे खातिर पर्याप्त बा जउन भ्रूण स्टेम कोशिकाओं (ES) की आवश्यक विशेषता का प्रदर्शन करत बा. इ प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम सेल क सामान्य कैरियोटाइप होत हय, टेलोमेरेस गतिविधि व्यक्त करत हय, कोशिका सतह चिह्नक और जीन व्यक्त करत हय जे मानव ईएस कोशिकाओं की विशेषता हय, और सभी तीन प्राथमिक रोगाणु परतों की उन्नत व्युत्पन्नों में भिन्नता बनाए रखने की विकासात्मक क्षमता बनाए रखत हय। इ तरह की induced pluripotent मानव कोशिका लाइन नई बीमारी मॉडल और दवाई विकास, साथ ही साथ प्रत्यारोपण चिकित्सा में अनुप्रयोगों के लिए उपयोगी होनी चाहिए, एक बार तकनीकी सीमाओं (उदाहरण के लिए, वायरल एकीकरण के माध्यम से उत्परिवर्तन) को समाप्त कर दिया जाए।
86694016
इनवाडोपोडिया एक्टिन-समृद्ध झिल्ली के उभार हई जिनकी मैट्रिक्स अपघटन गतिविधि आक्रामक कैंसर कोशिका द्वारा गठित कीन जायेला. हम विषाक्त कार्सिनोमा कोशिकाओं मा invadopodium गठन का आणविक तंत्र का अध्ययन किया है। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनेज इनहिबिटर सीरम की उपस्थिति में इन्वेडियोपोडियम गठन को अवरुद्ध करते थे, और सीरम-भूखे कोशिकाओं की ईजीएफ उत्तेजना ने इन्वेडियोपोडियम गठन का प्रेरित किया। आरएनए हस्तक्षेप और प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चला है कि न्यूरल WASP (N-WASP), Arp2/3 कॉम्प्लेक्स, और उनके अपस्ट्रीम नियामक, Nck1, Cdc42, और WIP, invadopodium गठन के लिए आवश्यक हैं। समय-विलंब विश्लेषण से पता चला है कि इनवेसिवोपॉडिया सेल परिधीय पर de novo बनते हैं और उनका जीवन काल मिनट से कई घंटे तक भिन्न होता है। छोटो जीवनकाल वाला इनवेडोपोडिया गतिशील होला, जबकि लम्बा जीवन वाले इनवेडोपोडिया स्थिर होला। दिलचस्प बात इ है कि आरएनए हस्तक्षेप से कोफिलिन अभिव्यक्ति का दमन लंबे समय तक जीवित इन्वेवियोपोडिया के गठन को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप मैट्रिक्स गिरावट गतिविधि के साथ केवल अल्पकालिक इन्वेवियोपोडिया का गठन होता है। ई परिणाम ई बतावेला कि ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंग एन-डब्लूएएसपी-एआरपी2/3 मार्ग के माध्यम से इन्वेवियोपोडियम गठन के नियंत्रित करत है और इन्वेवियोपोडियम के स्थिरता और परिपक्वता खातिर कोफिलिन जरूरी है.
90064424
माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्र संकुचित छड़ी के आकार के संरचनाओं मा लपेटता है। हम इमेजिंग अउर हाइ-सी के संयोजन से समकालिक डीटी40 सेल संस्कृति के पोलीमर सिमुलेशन के साथ निर्धारित करे खातिर कि इंटरफेस क्रोमोसोम माइटोटिक क्रोमोसोम के विशेषता वाले लूप के संपीड़ित सरणी में कइसे परिवर्तित होई जात हैं। हम लोगन पता चला कि इंटरफेस संगठन प्रोफेस प्रवेश के कुछ मिनट के भीतर ही बिखर जात है अउर देर से प्रोफेस क्रोमोसोम पहिले से ही लगातार लूप के सरणी के रूप मा मोड़ दिए गए हैं। प्रोमेटाफेज के दौरान, इ सरणी नेस्टेड लूप्स का एक हेलिकल व्यवस्था बनाए क खातिर पुनर्गठित होत है। पोलीमर सिमुलेशन से पता चलता है कि Hi-C डेटा पूरे क्रोमैटिड के सोलेनोइडल कॉइलिंग से असंगत है, लेकिन एकर बजाय एक केंद्रीय रूप से स्थित हेलिक रूप से मुड़ अक्ष का सुझाव देता है जिससे लगातार लूप एक सर्पिल सीढ़ी की तरह निकलता है। क्रोमोसोम बाद मा प्रगतिशील हेलिकल घुमावदार माध्यम से छोटा हो जावा, प्रति मोड़ लूपों की संख्या बढ़ जावा ताकि एक हेलिकल मोड़ का आकार लगभग 3 एमबी (~ 40 लूप) से ~ 12 एमबी (~ 150 लूप) तक पूरी तरह से संक्षेपित मेटाफैज क्रोमोसोम मा बढ़ जावा। इंटरफेस क्रोमेटिन संरचना के अलग करे खातिर कंडेनसिन बहुत जरूरी होला. म्युटेशन का विश्लेषण इ प्रक्रियाओं के दौरान कंडेनसिन I और II की अलग-अलग भूमिकाओं का पता चला है। या संक्षेपण लूप सरणी का गठन मध्यस्थता कर सकता है। हालांकि, प्रोमेटाफैज के दौरान हेलिकल वाइंडिंग के लिए कंडेनसिन II की आवश्यकता होती है, जबकि कंडेनसिन I हेलिकल मोड़ के अंदर लूप के आकार और व्यवस्था का निर्धारण करता है। इ अवलोकन एक माइटोटिक गुणसूत्र मोर्फोजेनेसिस पथ की पहचान करत हैं, जौन रैखिक लूप सरणी के तह से प्रोफेस के दौरान लम्बे पतले गुणसूत्र पैदा होत हैं, जवन तब प्रोमेटाफेस के दौरान लूप्स और हेलिकल वाइंडिंग की प्रगतिशील वृद्धि से छोटा हो जात हैं।
90756514
दुनिया भर मा एंटीबायोटिक दवाओं का अभाव है। 1940 से 1962 के बीच, 20 से जादा एंटीबायोटिक दवाओं का नया वर्गीकरण करे गयल हौवे जेसे मानव रहित बनये क खातिर उनका इस्तेमाल कै सका जात हौवे। तब से, केवल दुइ ही नई प्रजाति विकसित भई हैं, एक प्रजाति जवन आम तौर पे जंगली जानवरन के खातिर जानल जा इहै - वे भँवर क भाखा बोलत हैं । अब, पर्याप्त रूप से एंटीबायोटिक दवाओं का बाजार नहीं पहुंच रहा है, खासकर एंटीबायोटिक दवाओं के बीच। इ समीक्षा ऊ एंटीबायोटिक दवाओं का वर्णन करती है जिनकी वैक्सीन देर से इलाज के लिए बनाई गई है. इनमा से अधिकतर मौजूदा एंटीबायोटिक वर्ग से संबंधित हैं और कुछ संकीर्ण स्पेक्ट्रम गतिविधि वाले कुछ नए यौगिक हैं जिन्हें नए लक्ष्य के खिलाफ निर्देशित किया जा रहा है। कुछ पिछले असफलता का कारण नए अणु का खोज और नए एंटीबायोटिक दवाओं की खोज के लिए धन का निवेश आकर्षित करने का एक तरीका बताया गया है।
116075383
बाह्य दोहरे-स्ट्रैंड वाले आरएनए (dsRNA) लक्षित mRNA स्थिरता और क्रोमैटिन संरचना दोनों के स्तर पर समरूपता-निर्भर प्रभाव डाले हैं। सी. एलेगन्स का प्रयोग कर, आरएनएआई का एक जानवर मॉडल के रूप में, हम dsRNA-लक्षित क्रोमेटिन प्रभावों की सामान्यता, दायरे और दीर्घायु की जांच की है और आरएनएआई मशीनरी के घटकों पर उनकी निर्भरता। उच्च रिजोल्यूशन जीनोम-वाइड क्रोमेटिन प्रोफाइलिंग का उपयोग करके, हम पइस कि जीन का एक विविध सेट हिस्टोन एच 3 लिसिन 9 ट्राइमेथिलाइलेशन (एच 3 के 9 एम 3) का स्थान-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त करने के लिए प्रेरित किया जा सकता है, डीएसआरएनए समरूपता के साइट से कई किलोबेस तक विस्तारित संशोधन पदचिह्न के साथ और सी. एलेगन्स जीनोम में अन्य 20,000 जीन से लक्षित स्थान को अलग करने के लिए पर्याप्त स्थान विशिष्टता के साथ। प्रतिक्रिया का आनुवंशिक विश्लेषण बताइस कि क्रोमैटिन का प्रभावी लक्ष्यीकरण के लिए आरएनएआई के दौरान माध्यमिक siRNA उत्पादन के लिए जिम्मेदार कारक जरूरी रहे। समय पर विश्लेषण से पता चला कि एच3के9एम3 एक बार डीएसआरएनए द्वारा ट्रिगर की गई, डीएसआरएनए की अनुपस्थिति में कम से कम दो पीढ़ियों तक बनाए रखी जा सकती है। ई परिणाम डीएसआरएनए-ट्रिगर क्रोमेटिन संशोधन का संकेत देत हैं C. elegans एक प्रोग्राम योग्य और स्थान-विशिष्ट प्रतिक्रिया के रूप में एक मेटास्टेबल राज्य को परिभाषित कर रहा है जो पीढ़ियों की सीमाओं के माध्यम से जारी रह सकता है।
116556376
पृष्ठभूमि डॉक्टर की विशेषताएं अउर मरीज की प्रस्तुति पर कम जानकारी उपलब्ध है, जउन तीव्र कम पीठ दर्द के लिए साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देशों का पालन प्रभावित कर सकती हैं। OBJECTIVE डॉक्टरन कय प्रबंधन निर्णय स्वास्थ्य अनुसंधान गुणवत्ता एजेंसी कय दिशानिर्देश के साथे अनुरूप है या नाहीं अउर अगर प्रतिक्रिया इसाईटिक या डॉक्टरन कय विशेषता कय प्रस्तुति के अनुसार भिन्न होत है या नाहीं। डिज़ायन मेल सर्वे का उपयोग कर क्रॉस सेक्शनल अध्ययन। प्रतिभागी आंतरिक चिकित्सा, पारिवारिक चिकित्सा, सामान्य चिकित्सा, आपातकालीन चिकित्सा, और व्यावसायिक चिकित्सा विशेषज्ञता से यादृच्छिक रूप से चयनित थे। माप एक प्रश्नावली मा 2 मामला परिदृश्य, बिना र sciatica संग क्रमशः रोगी को प्रतिनिधित्व को लागी सिफारिशहरु को लागी सोधियो। परिणाम: सत्तर सौ बाईस सर्वेक्षण पूरा भए (प्रतिशत = २५%) । मामला 1 (सिचियाटिक के बिना) अउर 2 (सिचियाटिक के साथ), क्रमशः 26. 9% अउर 4. 3% चिकित्सक पूरी तरह से दिशानिर्देश का पालन करत रहें. हर साल व्यवहार में, गाइडलाइन का पालन न करे की संभावना 1.03 गुना बढ़ गई (95% बिस्वास अवधि [CI] = 1.01 से 1.05) मामले 1 के लिए। जब कि व्यावसायिक चिकित्सा संदर्भ विशेषाधिकार के रूप मा, सामान्य चिकित्सा मा मामला 1 मा गैर-अनुपालन (3.60, 95% आईसी = 1.75 से 7.40) की सबसे बड़ी संभावना थी, इसके बाद आंतरिक चिकित्सा और आपातकालीन चिकित्सा। केस 2 के लिए परिणाम आंतरिक चिकित्सा के साथ sciatica का प्रभाव दर्शाता है, जिसमें काफी अधिक संभावनाएं (केस 1) और किसी भी विशेषता (6. 93, 95% आईसी = 1. 47 से 32. 78) का सबसे बड़ा बाधा है, इसके बाद परिवार का अभ्यास और आपातकालीन चिकित्सा है। निष्कर्षः ज्यादातर बेरोजगारन खातिर स्वास्थ्य सेवा बहुत कठिन अहै अउर कुछ लोगन के लिए, स्वास्थ्य सेवा बहुत कठिन अहै। सियाटिका ने नैदानिक निर्णय लेने पर नाटकीय रूप से प्रभाव डाला, गैर-अनुपालन की सीमा बढ़ाई, खासकर आंतरिक चिकित्सा और परिवार की प्रथा के लिए। डॉक्टरों का सियाटिका के प्राकृतिक इतिहास का गलतफहमी और विश्वास है कि अधिक गहन प्रारंभिक प्रबंधन का संकेत दिया जाता है, शायद सियाटिका के अवलोकन प्रभाव के पीछे कारक हो सकते हैं।
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[1] इ अध्ययन कनाडाई जलवायु प्रवृत्ति विश्लेषण खातिर समरूपित मासिक औसत सतह वायु तापमान डेटा सेट की दूसरी पीढ़ी प्रस्तुत करत है। कनाडा कय 338 जगहन पे रोजाना अधिकतम औ न्यूनतम तापमान का मासिक माध्य परीक्षण करावा गा रहा । कभी-कभी साथ-साथ अवलोकन स्थलों से डेटा का संयोजन प्रवृत्ति विश्लेषण में उपयोग के लिए लंबी समय श्रृंखला बनाए रखने के लिए किया गया था। बाद मा जुलाई 1961 मा देश भर मा बदलाव के हिसाब से अवलोकन के समय के समय सीरीज के समायोजन कै गई, जवन 120 सिनोप्टिक स्टेशनन पै दर्ज दैनिक न्यूनतम तापमान का प्रभावित करत रहा; इनका एक ही साइटन पै प्रति घंटा के तापमान का उपयोग कइके समायोजन कै गय। अगला, अन्य विसंगति का पता लगाने और समायोजित करने के लिए एकरूपता परीक्षण किया गया। दो तकनीकें का उपयोग गैर-जलवायु परिवर्तन का पता लगाने के लिए किया गया था-मौसमी मासिक औसत तापमानः एक कई रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण और एक दंडित अधिकतम टी परीक्षण। इ अविरलता का हाल ही मा विकसित क्वांटिल-मैचिंग एल्गोरिथ्म का उपयोग करके समायोजित करल गयल रहे: समायोजन का अनुमान एक संदर्भ श्रृंखला का उपयोग करके करल गयल रहे. इ नया समरूपित तापमान डेटा सेट के आधार पर, 1950-2010 के लिए कनाडा अउर 1900-2010 के लिए दक्षिणी कनाडा खातिर वार्षिक अउर मौसमी तापमान प्रवृत्तियन का अनुमान लगावल गयल रहे. कुल मिलाकर, उनइसवां स्थान पर पानी का तापमान कम रहा । 1950-2010 के लिए, औसत वार्षिक तापमान, देश का औसत पिछले 61 वर्षों से 1.5 डिग्री सेल्सियस से कम रहा है। इ गर्मी न्यूनतम तापमान मा अधिकतम तापमान मा तुलना मा थोड़ा अधिक स्पष्ट छ; मौसमी रूप से, गर्मी का सबसे अधिक तापमान सर्दियों मा र वसंत मा हुन्छ। दक्षिणी कनाडा खातिर एकर परिणाम समान हैं, हालांकि 1900-2010 के अवधि के दौरान न्यूनतम तापमान पर वार्मिंग काफी अधिक रही है।
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सारांश नमूना आकार का निर्धारण अक्सर एक महामारी विज्ञान अध्ययन योजना मा एक महत्वपूर्ण कदम हो। नमूना आकार का निर्धारण करने का कई दृष्टिकोण हैं। इ अध्ययन केकरे प्रकार पे निर्भर करत अहै? वर्णनात्मक, अवलोकन संबंधी अउर यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में नमूना आकार क गणना करे खातिर अलग-अलग सूत्र होत हैं। इ लेख मा, हम फार्मूला पर चर्चा करत है जौन एक महामारी विज्ञान परीक्षण मा नमूना आकार का अनुमान लगावे मा मदद कर सकदन। हम क्लिनिक प्रैक्टिस से कुछ उदाहरण प्रस्तुत करत हैं, जवन एह समस्या का बेहतर ढंग से समझे मउका सकत हैं। क्लिनिकल ट्रायल खातिर उपयुक्त नमूना आकार का निर्धारण परियोजना के सांख्यिकीय डिजाइन मा एक जरूरी कदम है। एक पर्याप्त नमूना आकार सुनिश्चित करै मा मदद करत है कि अध्ययन से विश्वसनीय जानकारी मिल जाए, भले ही अंतिम डेटा का अध्ययन विकलांगता के बीच एक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर का सुझाव देत हो, या इ अध्ययन एक नैदानिक परीक्षण या बीमारी की घटना की सटीकता को मापने के लिए डिज़ाइन की गय हो। दुर्भाग्य से, चिकित्सा साहित्य मा प्रकाशित कै जाने वाली कई अध्ययन अपर्याप्त नमूना आकारों के साथ आयोजित कीन गै बाय, जौन नकारात्मक परिणामन की व्याख्या कठिन बनाइ देति अहै। पर्याप्त मात्रा मा नमुना परीक्षण कय बिना कउनो अध्ययन कय संचालन कय अर्थहीन अहै, अउर इ बैज्ञानिक रूप से असत्य अहै। मरीजन का कउनो शोध से जुड़े जोखिम के सामने रखे क तजिके उचित होइ सकत है अगर इके सही संभावना रही कि इ परिनाम मरीजन के लिए उपयुक्त नाही होइ, या अगर इ भविष्यवाणि परीछन के खातिर उपयुक्त नाही होइ, या अगर इ वैज्ञानिक प्रगति की ओर अग्रसर होये। का तू इ नाहीं चाहत अहा कि मइँ आपन जीवन यापन कइ लेउँ? इ सवाल अक्सर एक नैदानिक परीछक से पूछा जात है अउर कई सवालों का जवाब देत है जौन एक अध्ययन को पूरा करे से पहिले हल किया जाना चाहिए। एक सांख्यिकीविद से परामर्श अध्ययन के कई मुद्दों का समाधान करने के लिए उपयोगी है,लेकिन एक सांख्यिकीविद हमेशा से ही आसानी से उपलब्ध नहीं है। नमूना आकार (एन) अध्ययन के तहत एक समूह मा व्यक्ति को संख्या हो। जेतना बड़ा नमूना आकार, उतनी ही अधिक सटीकता, अउर, इ प्रकार, एक निश्चित आकार कय प्रभाव का पता लगावे कय लिए कउनो देहाय गए अध्ययन खातिर शक्ति होत है। सांख्यिकीविदों खातिर, एक n > 30 आमतौर पर केंद्रीय सीमा Theo-rem का पकड़े खातिर पर्याप्त अहै ताकि औसत मा मानक त्रुटि जैसे उपायों के लिए सामान्य सिद्धांत अनुमानों का उपयोग कै सका जा सके। हालांकि, इ नमूना आकार (n = 30) जैविक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव का पता लगाने के लिए क्लिनिकर्स के उद्देश्य से संबंधित नहीं है, जो एक विशिष्ट अध्ययन के लिए आवश्यक विशिष्ट नमूना आकार का निर्धारण करता है [1]।
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पहिले के अध्ययन में वस्तुनिष्ठ अउर व्यक्तिपरक भीड़भाड़ के बीच मात्र मामूली संबंध पावल गयल हव, तर्क अउर सामान्य ज्ञान के अवधारना से अवरोध करत हई काहे से लोगन का भीड़भाड़ महसूस होत ह। बैंकॉक, थाईलैंड का एक प्रतिनिधि नमूना का डेटा का उपयोग करते हुए, जहां घरेलू भीड़भाड़ का स्तर पश्चिमी समाजों से चार गुना है, हम कई संभावित कारणों का पता लगाते हैं कि ऐसा क्यों है। वस्तुनिष्ठ भीड़भाड़ के सात अलग-अलग संकेतक का परीक्षण करके, हमार विश्लेषण इ बतावेला कि मामूली संबंध माप का एक आर्टिफैक्ट नहीं है। पहिले के जांच के मानदंड के विपरीत, निष्कर्ष से पता चलता है कि वस्तुनिष्ठ-निष्पक्ष भीड़भाड़ वाला संबंध गैर-रैखिक है और एक सीमा प्रभाव है जो बढ़ी हुई वस्तुनिष्ठ भीड़भाड़ का प्रभाव कम कर रहा है। विश्लेषण इ भी सुझाव देत है कि सम्बन्ध की ताकत कुछ हद तक कम हो गई है, भीड़भाड़ का एक हिस्सा घरेलू परिस्थितियों से समझा जा सकता है, जैसे कि एक व्यक्ति का घरेलू अंतरिक्ष के उपयोग पर नियंत्रण की डिग्री।
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स्मृति शिकायतें स्मृति परीक्षण से अच्छी तरह से जुड़ी नहीं रहीं हालांकि, स्वयं रिपोर्टिंग का दावा है कि रोबोट एक नौटंकी से ज्यादा कुछ नहीं है। 21 से 84 साल की उम्र के 60 स्वयंसेवकों का पर्याप्त रूप से स्मृति दक्षता का स्तर मिला। चार मेमोरी प्रोसेस, सेल्फ-रिपोर्ट और वर्बल, फेसेस, स्टोरी एंड नॉन-वर्बल ऑडियटरी, विजुअल, एंड टक्टुअल मेमोरी के छह टेस्ट में वर्गीकृत, कैनोनीकली सहसंबद्ध थे (r = 0.67) और दोनों सेट माप उम्र के साथ समानांतर रूप से गिरावट आई थी। बुजुर्ग लोग अपने रेटिंग्स मा युवा लोगन से ज्यादा सही रहेन, लेकिन हर टेस्ट मा नहीं अउर खराब प्रदर्शन की उम्मीद कुछ प्रदर्शन को प्रभावित करे रहिन।
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न्यूट्रोफिल सूजन के दौरान मुख्य प्रभावकारी कोशिकाएं हैं, लेकिन वे एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करके अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को भी नियंत्रित कर सकती हैं। हालांकि, उनके पास मौजूद भौतिक चीजन का रहस्य अभी भी बरकरार है, खासकर जब से वे रहस्यमय बने हैं। अब हम देखब कि प्रणालीगत सीरम एमाइलॉइड ए 1 (एसएए -1) न्यूट्रोफिल भिन्नता की प्लास्टिसिटी का नियंत्रित करत है। SAA-1 न केवल विरोधी भड़काऊ इंटरलेकिन 10 (IL-10) - सेक्रेट्रींग न्यूट्रोफिल का प्रेरित करता है बल्कि इन न्यूट्रोफिल के साथ अपरिवर्तनीय प्राकृतिक किलर टी कोशिकाओं (iNKT कोशिकाओं) की बातचीत को भी बढ़ावा देता है, एक प्रक्रिया जो IL-10 के उत्पादन को कम करके और IL-12 के उत्पादन को बढ़ाकर उनकी दमनकारी गतिविधि को सीमित करती है। चूंकि SAA- 1 पैदा करे वाले मेलेनोमा IL- 10 स्राव करे वाले न्यूट्रोफिल के भिन्नता का बढ़ावा देत है, iNKT कोशिकाओं का उपयोग इम्यूनोसप्रेसिव न्यूट्रोफिल की आवृत्ति को कम करके और ट्यूमर- विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बहाल करके चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकता है.
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पृष्ठभूमि कुल अउर कारण-विशिष्ट मृत्यु दर के साथ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के मुख्य संघन सबसे अच्छा रूप से बड़ी संख्या में लोगन के दीर्घकालिक संभावित अनुवर्ती द्वारा आंका जा सकता है। संभावना अध्ययन सहयोग कई अध्ययनों से डेटा का आदान-प्रदान करके इन संबंधों का पता लगाने का प्रयास किया। METHODS 57 संभावित अध्ययनों में 894 576 प्रतिभागियों, ज्यादातर पश्चिमी यूरोप से उत्तरी अमेरिका (61% [n=541 452] पुरुष, औसत भर्ती आयु 46 [SD 11] वर्ष, औसत भर्ती वर्ष 1979 [IQR 1975-85], औसत BMI 25 [SD 4] kg/ m2 उम्र, लिंग, धूम्रपान स्थिति, अध्ययन के हिसाब से विश्लेषण समायोजित किए गए थे। रिवर्स कारणिता क सीमित करेक खातिर, पहिले 5 साल क अनुवर्ती के बहिष्कार करल गयल रहे, औसतन 8 (एसडी 6) आगे के वर्षों क अनुवर्ती (औसतन उम्र 67 [एसडी 10] साल) क दौरान ज्ञात कारण से 66 552 मौतें हो गयल रहेः 30 416 संवहनी; 2070 मधुमेह, गुर्दे या यकृत; 22 592 न्यूओप्लास्टिक; 3770 श्वसन; 7704 अन्य। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ए श्रेणी से ऊपर, कई विशिष्ट कारणों से सकारात्मक संघटन और कोई भी कारण के लिए उलटा संघटन दर्ज की गई, उच्च बीएमआई और धूम्रपान के लिए पूर्ण अतिरिक्त जोखिम मोटे तौर पर additive थे, और हर 5 kg/ m2 उच्च बीएमआई औसतन लगभग 30% उच्च समग्र मृत्यु दर (खतरनाक अनुपात प्रति 5 kg/ m2) के साथ जुड़ा हुआ था। संवहनी मृत्यु दर (HR 1.41 [1.37-1.45]); मधुमेह, गुर्दे, और यकृत मृत्यु दर (HRs 2.16 [1.89-2.46], 1.59 [1.27-1.99], और 1.82 [1.59-2.09], क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्यु दर (HR 1.10 [1.06-1.15]); और श्वसन मृत्यु दर (HRs 1.20 [1.07-1.34] और 1.20 [1.16-1.25], क्रमशः) अउर 22.5-25 kg/m2 से नीचे, BMI कुल मृत्यु दर से उलटा जुड़ा रहा, मुख्य रूप से श्वसन रोग और फेफड़ों के कैंसर से मजबूत उलटा जुड़ाव के कारण। ई उलटा संघटन धूम्रपान करय वालन के तुलना में धूम्रपान करय वालन खातिर जादा मजबूत रहे, सिगरेट के खपत प्रति धूम्रपान BMI के साथ थोड़ा भिन्न होए के बावजूद. जबकि अन्य मानव माप (जैसे कमर का परिधि, कमर-से-हिप अनुपात) बीएमआई के अतिरिक्त जानकारी जोड़ सकत हैं, अउर बीएमआई उनकरे खातिर, बीएमआई अपने आप मा लगभग 22.5-25 किलोग्राम/मी2 की स्पष्ट इष्टतम से ऊपर और नीचे दोनों पर समग्र मृत्यु दर का एक मजबूत भविष्यवक्ता है। ए श्रेणी से ऊपर की प्रगतिशील अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप से रक्त वाहिका रोग से संबंधित है और संभवतः बड़ी मात्रा में। 30-35 kg/m2 पर, औसत जीवितता 2-4 साल से कम हो जाती है; 40-45 kg/m2 पर, यह 8-10 साल तक कम हो जाती है (जो धूम्रपान के प्रभाव से तुलनीय है) । 22.5 kg/m2 से कम मृत्यु दर का स्पष्ट रूप से अधिक कारण मुख्य रूप से धूम्रपान से संबंधित बीमारियां हैं, और पूरी तरह से समझाया नहीं गया है।
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एक सिग्नलिंग पथ एक अपस्ट्रीम प्रणाली से डाउनस्ट्रीम सिस्टम तक सूचना का प्रसारण करता है, आदर्श रूप से एक दिशाहीन फैशन में। एक दिशात्मक संचरण क एक प्रमुख बाधा पिछड़ोपन है, अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जो एक प्रणाली को प्रभावित करता है जब एक बार इकी प्रजातियां डाउनस्ट्रीम प्रणालियों के साथ बातचीत करत हैं। इ मूल प्रश्न उठावा है कि क्या सिग्नलिंग रास्तों मा विशेष वास्तुकला विकसित ह्वे जांद कि पिछली गति से दूर हो जांद अर एक दिशात्मक संकेत प्रसारित ह्वे जांद। इ जगह, हम गणित का विश्लेषण करत रहे, हम अगर ई जाने की जरूरत है कि ई कहाँ से आ रहा है । तो इ बात पर ध्यान दें कि आप आपन सवाल ई पूछे बिना नहीं बता सकते कि ई कहाँ से आ रहा है । इ प्रक्रिया का उपयोग कइके, हम विभिन्न सिग्नलिंग आर्किटेक्चर का एक-तरफा (ऊपर-से-नीचे) सिग्नल ट्रांसमिट करे खातिर क्षमता का विश्लेषण करत हैं, काहे से की जैविक पैरामीटर ट्यून हैं। हम पाते हैं कि एकल चरण फ़ॉस्फोरिलाइजेशन और फ़ॉस्फ़ोट्रान्सफ़र सिस्टम जो किनाज़ से सिग्नल ट्रांसमिट करते हैं एक सख्त डिज़ाइन ट्रेड-ऑफ दिखाते हैं जो कि उनकी क्षमता को पीछे की ओर पार करने से रोकता है। दिलचस्प बात त ई बा कि ई सब कलाकारन का भी ई सब भाषा में बढ़िया से अनुवाद मिल रहा है। ई सब कलाकारन का भी ई सब भाषा में बढ़िया से अनुवाद हो रहा है। एकर विपरीत, फॉस्फोट्रान्सफर सिस्टम, अउर एकल अउर डबल फॉस्फोरिलेशन चक्र जउन एक सब्सट्रेट से सिग्नल ट्रांसमिट करत हैं, ऊ रिट्रोएक्टिविटी प्रभाव के कम करे में असमर्थ हैं, जब कैस्केड में भी, अउर इसलिए एक दिशात्मक सूचना प्रसारण खातिर अच्छी तरह से अनुकूल नाहीं हैं। हमार परिणाम सिग्नलिंग आर्किटेक्चर का पहचान करत हैं, जवन सिग्नल के एकतरफा प्रसारण की अनुमति देत हैं, मॉड्यूलर प्रक्रियाओं का अवतार देत हैं जउन उनके इनपुट/आउटपुट व्यवहार का कई संदर्भों में संरक्षित करत हैं। इ निष्कर्ष जौन प्राकृतिक संकेतकों पर आधारित हय ऊन संकेतों से संबंधित हय, नेविगेट करने के लिए इस्तेमाल कैला जाये औ वैज्ञानिक रूप से बताय कैला जाये कि इ रहस्य कय उत्पत्ति कै पहिली जगह कय कौनों जगह भय हय।