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40349336 | विकास संबंधी विकार, कैंसर, आउर समय से पहिले बुढ़ापा हर एक डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) में दोष से जुड़ल रहे. एटीआर चेकपॉइंट नियामक में उत्परिवर्तन चूहे (प्रिगैस्ट्रुलेशन घातकता) आउर मनुष्यों (सेकेल सिंड्रोम) में विकास संबंधी दोष के कारण बन जाला. इहा हमनी के देखावल बा कि वयस्क चूहा में एटीआर के समाप्त करे से ऊतक होमियोस्टेसिस में दोष हो जाला आउर उम्र से संबंधित फेनोटाइप के तेजी से उपस्थिति हो जाला, जइसे कि बाल के सफेदी, एलोपेसिया, किफोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, थाइमिक इनवोल्यूशन, फाइब्रोसिस आउर अन्य विकार. हिस्टोलॉजिकल आउर आनुवंसिक विश्लेषण से पता चलेला कि एटीआर विलोपन ऊतक में तीव्र सेलुलर नुकसान के कारण बन जाला जउने में रखरखाव खातिर निरंतर कोशिका वृद्धि के आवश्यकता होला. महत्वपूर्ण रूप से, एटीआर नॉकआउट चूहे में थाइमिक इनवॉल्यूशन, एलोपेसिया, आउर बाल के सफेदी ऊतक-विशिष्ट स्टेम आउर पूर्वज कोशिका में नाटकीय कमी आउर ऊतक नवीकरण आउर होमियोस्टेटिक क्षमता के समाप्ति से जुड़ल रहे. कुल मिला के, इ अध्ययन से पता चलता कि विकासात्मक रूप से आवश्यक डीडीआर जीन के विलोपन के माध्यम से वयस्क में कम पुनरुत्पादक क्षमता उम्र से संबंधित फेनोटाइप के समय से पहले उपस्थिति के कारण पर्याप्त होला. |
40365566 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) एलर्जीय वायुमार्ग के सूजन के बढ़े खातिर महत्वपूर्ण होला, लेकिन इ स्पष्ट नइखे कि डीसी के कौनों उपसमूह इ काम के करेला. CD64 आउर MAR-1 रंगाई के उपयोग करके, हम CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) के पारंपरिक DCs (cDCs) से अलग कइलें आउर सांस लेवे वाला घर के धूल के कण (HDM) के प्रतिक्रिया में फेफड़ा आउर लिम्फ नोड (LN) DCs के एंटीजन ग्रहण, प्रवास आउर प्रस्तुति परिक्षण के अध्ययन कइलें. मुख्य रूप से CD11b(+) cDCs लेकिन CD103(+) cDCs ने HDM- विशिष्ट टी कोशिकाओं में T सहायक 2 (Th2) सेल प्रतिरक्षा in vitro और अस्थमा in vivo में प्रेरित की. फ्लिट3l-/-) चूहा में अध्ययन, जेकरा में सब सीडीसी के कमी रहे, से पता चलल कि मोडीसी भी टीएच 2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के प्रेरित करे खातिर पर्याप्त रहे लेकिन केवल तब जब उच्च-खुराक एचडीएम दिहल गइल रहे. एमओडीसी क मुख्य कार्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी केमोकाइन क उत्पादन औरु चुनौती के दौरान फेफड़ा में एलर्जीजनक प्रस्तुति रहे. इ प्रकार, हम प्रवासी CD11b(+) cDCs के LN में Th2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के प्रेरित करे वाला मुख्य उपसमूह के रूप में पहचानेला, जबकि moDCs फेफड़ा में एलर्जी के सूजन के निर्देशित करेला. |
40382183 | ठोस ट्यूमर एगो बहुत बड़ कैंसर बोझ आउर एगो प्रमुख चिकित्सीय चुनौती बा. कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना इ ट्यूमर के कई लोगन द्वारा प्रदर्शित चिकित्सीय अपवर्तनशीलता आउर निष्क्रिय व्यवहार के हिसाब से एगो आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करेला. ए बात के बढ़त प्रमाण बा कि विविध ठोस ट्यूमर के पदानुक्रमित रूप से व्यवस्थित कइल जाला आउर सीएससी के एगो अलग उप-जनसंख्या द्वारा बनावल जाला. सीएससी परिकल्पना क खातिर प्रत्यक्ष प्रमाण हाल ही में एपिथेलियल ट्यूमरजेनेसिस क माउस मॉडल से उभरा, हालांकि विषमता के वैकल्पिक मॉडल भी लागू होखेला. सीएससी क नैदानिक प्रासंगिकता एगो मौलिक मुद्दा बनल रहेला लेकिन प्रारंभिक निष्कर्ष इंगित करेला कि विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव हो सकेला. |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगैंड्स टाइप I और II रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग करके विभिन्न सेलुलर विभेदन और विकास प्रतिक्रियाओं के उत्तेजित करेला. लिगैंड विरोधी, जइसन कि फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग के रोकत बा आउर शारीरिक प्रतिक्रिया के आवश्यक नियामक होला. इहा हम एक्टिवाइन ए के संरचना के रिपोर्ट करत बानी, एगो टीजीएफ-बीटा लिगैंड, जे उच्च-समीकरण विरोधी फोलिस्टाटिन से बंधल बा. दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिवाइन के घेरेला, एकर एक तिहाई अवशेषन के औरु एकर रिसेप्टर बाध्यकारी साइटन के दफन करके लिगांड के बेअसर करेला. पहिले के अध्ययन में सुझावल गयल रहे कि टाइप I रिसेप्टर बाइंडिंग फोलिस्टाटिन द्वारा अवरुद्ध नाही करल जा सकेला, लेकिन क्रिस्टल संरचना से पता चलत बा कि फोलिस्टाटिन एन-टर्मिनल डोमेन में एगो अप्रत्याशित गुना होला जवन एगो सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफ के नकल करेला औरु इ रिसेप्टर बाइंडिंग साइट पे कब्जा करेला. फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन के एक्टिविनाः फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्स के स्टीचियोमेट्रिक आउर ज्यामितीय व्यवस्था द्वारा समझावल जा सकेला. फोलिस्टाटिन द्वारा लिगैंड बंधन क तरीका में इ वृद्धि कारक परिवार क समरूप औरु विषम विरूप लिगैंड के बेअसर करे क ओकरे छमता क महत्वपूर्ण निहितार्थ होखेला. |
40412980 | siRNA क जैविक गतिविधि स्थानीय आरएनए फोल्डिंग सहित लक्षित आरएनए क स्थानीय विशेषताओं से प्रभावित होखेला. इ जगह, हम लोग स्थानीय लक्ष्य पहुंच आउर लक्ष्य जीन के siRNA द्वारा रोके के सीमा के बीच संबंध के मात्रात्मक रूप से जांच कइलस. लक्ष्य पहुंच के आकलन एगो कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण द्वारा कइल गइल रहे जे पहिले लक्षित आरएनए के प्रायोगिक जांच के अनुरूप रहल. ICAM-1 mRNA के दु साइट के सुलभ मोटिफ़ के रूप में काम करे के अनुमान लगावल गइल रहे आउर एगो साइट के एगो अनुपलब्ध संरचना के अपनाने के अनुमान लगावल गइल रहे जेके ECV304 कोशिका में ICAM-1 जीन अभिव्यक्ति के दमन खातिर siRNA संरचना के परीक्षण करे खातिर चुनल गइल रहे. siRNA के स्थानीय लक्ष्य- आश्रित प्रभावकारिता के तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (asON) से कइल गइल. siRNA- मध्यस्थता दमन के एकाग्रता निर्भरता सक्रिय siRNAs (IC50 लगभग 0. 2- 0.5 nM) के बीच 1000 गुना अंतर के इंगित करेला, जे एगो निष्क्रिय siRNA (IC50 > या = 1 माइक्रोएम) के तुलना में asON के गतिविधि पैटर्न के अनुरूप बा जब लक्षित दमन के अनुमानित स्थानीय लक्ष्य पहुंच से संबंधित कइल जाला. siRNA si2B (IC50 = 0. 24 nM) क अत्यधिक उच्च गतिविधि इंगित करेला कि इ उच्च सक्रिय प्रजाति से संबंधित सभी siRNAs नहीं हैं, जेके सामान्य सांद्रता में > 10-100 nM सक्रिय देखा गयल रहे. इ जगह पर वर्णित अवलोकन siRNA खातिर लक्ष्य पहुंच के आकलन करे के एगो विकल्प सुझावेला आउर, इ प्रकार, सक्रिय siRNA संरचना के डिजाइन के समर्थन करेला. इ दृष्टिकोण स्वचालित हो सकेला, उच्च थ्रूपुट पर काम कर सकेला औरी siRNA के जैविक गतिविधि के खातिर अतिरिक्त पैरामीटर के शामिल करे खातिर खुला होला. |
40429879 | कई कोशिका विभाजन के दौरान जवन पौधा के गैमेट के गठन से पहिले होला, उनकर एपिकल-मेरिस्टेम औरु पुष्प पूर्ववर्ती लगातार अंतर्जात औरु पर्यावरणीय उत्परिवर्ती खतरन से उजागर होखेला. यद्यपि कुछ हानिकारक पुनरावर्ती उत्परिवर्तन के हेप्लोइड गैमेटोफाइट्स औरु कार्यात्मक रूप से हेप्लोइड प्रारंभिक भ्रूणों ("हेप्लोसफिशिएंसी क्वालिटी-चेकिंग") क विकास के दौरान समाप्त कईल जा सकेला, पौधा जीनोम-रखरखाव प्रणालियों क बहुतायत पहिले के डिप्लोइड विकास के दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रण क सुझाव देवेला. अरबीडोप्सिस में एगो परिकल्पना के परीक्षण करे खातिर कि पौधा के आनुवंशिक निष्ठा के रक्षा में पूर्व असंगति मरम्मत (एमएमआर) सर्वोपरि बा, हम समानांतर में 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटमश2-1) आउर 36 जंगली-प्रकार के लाइन के प्रचार कइनी. एटमश2-1 लाइन में तेजी से कई तरह के उत्परिवर्तन भइल: पांचवीं पीढ़ी (जी 5) के पौधा में आकृति विज्ञान आउर विकास, उर्वरता, अंकुरण दक्षता, बीज / सिलिक विकास आउर बीज सेट में असामान्यता देखावल गइल रहे. केवल दू एटीएमएसएच2-1, लेकिन सभ 36 जंगली-प्रकार के रेखा, जी5 पर सामान्य दिखाई दिहलस. छह दोहराव-अनुक्रम (माइक्रोसैटेलाइट) लोसी में सम्मिलन/हटावे के उत्परिवर्तन के विश्लेषण से पता चलल कि प्रत्येक एटीएमएसएच -2-1 लाइन आपन "फिंगरप्रिंट" विकसित कइलस, एगो एकल लाइन में 10 माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तन के परिणाम. इ प्रकार, डिप्लोइड वृद्धि के दौरान एमएमआर पौधा जीनोमिक अखंडता खातिर आवश्यक होला. |
40473317 | इ रिपोर्ट में, हम देखवईले कि CD28-/-) माउस में इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के प्रतिक्रिया में डी-/एनपी366-374-विशिष्ट सीडी8 टी कोशिका के प्रारंभिक विस्तार में गंभीर रूप से विकलांगता होला, जबकि 4-1बीबी लिगैंड (4-1बीबीएल) -/-) माउस में इन्फ्लूएंजा वायरस के प्राथमिक टी कोशिका विस्तार में कौनो दोष ना होला. एकरे विपरीत, 4 - 1 बीबीएल- / - माउस में प्राथमिक प्रतिक्रिया में देर से डी-बी / एनपी 366 - 374 - विशिष्ट टी कोशिका में कमी देखल गइल. इन्फ्लूएंजा वायरस के साथे माध्यमिक चुनौती पर, 4 - 1 बीबीएल- - - - माउस में जंगली प्रकार के माउस के तुलना में डी- 1 बी) / एनपी 366 - 374 - विशिष्ट टी कोशिका के संख्या में कमी देखल गइल जेवना से कि इन वाइवो माध्यमिक प्रतिक्रिया के दौरान सीडी 8 टी सेल विस्तार के स्तर प्राथमिक प्रतिक्रिया के स्तर तक कम हो गइल, सीटीएल प्रभावक समारोह के साथ-साथ। एकरे विपरीत, एब प्रतिक्रिया, साथ ही माध्यमिक सीडी 4 टी कोशिका के प्रतिक्रिया, इन्फ्लूएंजा पर 4 - 1 बीबीएल कमी से प्रभावित ना होला. इ प्रकार, सीडी28 प्रारंभिक टी कोशिका विस्तार खातिर महत्वपूर्ण होला, जबकि 4-1BB/4-1BBL सिग्नलिंग प्रतिक्रिया में बाद में टी कोशिका संख्या के प्रभावित करेला आउर मेमोरी सीडी8 टी कोशिका पूल के अस्तित्व आउर/या प्रतिक्रिया खातिर आवश्यक होला. |
40476126 | आनंदमाइड, केंद्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स क खातिर एगो अंतःजनित लिगैंड, न्यूरॉन्स से डिपोलराइजेशन पे रिलीज़ होला औरु तेजी से निष्क्रिय हो जाला. आनंदामाइड निष्क्रियता के पूरा तरह से समझल नईखे जाला, लेकिन इ कोशिका में परिवहन या एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा हो सकेला. यौगिक N- ((4-hydroxyphenyl) arachidonylamide (AM404) के चूहा के न्यूरॉन्स आउर एस्ट्रोसाइट्स में उच्च-समीकरण आनंदामाइड संचय के इन विट्रो में रोके खातिर देखावल गइल रहे, एगो संकेत बा कि इ संचय वाहक-मध्यस्थ परिवहन के परिणामस्वरूप भइल रहे. हालांकि एएम404 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के सक्रिय ना कइलस चाहे आनंदमाइड हाइड्रोलिसिस के रोकेला, लेकिन इ इन विट्रो आउर इन विवो में रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिक्रिया के बढ़ा दिहलस. डेटा से पता चलता कि वाहक-मध्यस्थता परिवहन आनंदमाइड के जैविक प्रभाव के समाप्त करे खातिर आवश्यक हो सकेला, आउर एगो संभावित दवा लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सकेला. |
40500438 | सिलीबिनिन एगो फ्लेवोनोइड हवे जे एंटीहेपेटोटोटोक्सिक गुण औरु प्लीओट्रॉपिक एंटीकैन्सर क्षमताओं के साथे होला. इ अध्ययन में आईएल -6 प्रेरित लोवो कोलन कैंसर कोशिका में एक्टिवेटर प्रोटीन- 1 (एपी - 1) के कम करे के माध्यम से मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस- 2 (एमएमपी - 2) अभिव्यक्ति के डाउन- रेगुलेट करके कोशिका आक्रमण के सिलिबिनिनिन निरोधक के जांच कइल गइल रहे. पश्चिमी ब्लोट डेटा से पता चलल कि मॉडल में सिलिबिनिन या जेएनके अवरोधक के साथे इलाज से एमएमपी- 2 प्रोटीन के अभिव्यक्ति नियंत्रण से 1. 6 या 1. 7 गुना कम हो गइल. समान परिणाम ज़िमोग्राफी आउर कन्फोकल माइक्रोस्कोपी में प्रकट भइल रहे. सिलीबिनिन के साथ पूर्व- उपचार भी एपी - 1 बाध्यकारी के माध्यम से एपी - 1 और एमएमपी - 2 प्रमोटर गतिविधि के बाध्यकारी गतिविधि को समाप्त कर दिया, जैसा कि ईएमएसए और लूसिफेरेस परख द्वारा देखा गया. अंत में, [(3) एच] -थिमिडीन एकत्रीकरण प्रजनन परिकलन आउर कोशिका प्रवास परिकलन से पता चलल कि सिलिबिनिन आईएल -6 प्रेरित लोवो कोशिका प्रजनन आउर आक्रमण के रोकेला. एक साथे लेले, इ आंकड़ा इंगित कइलस कि सिलीबिनिन एपी - 1 बाध्यकारी गतिविधि के कम करके एमएमपी - 2 प्रस्तुति के कम करके लोवो सेल आक्रमण के रोकता, जे कोलोन कैंसर केमोप्रिवेंशन में सिलीबिनिन के एगो उपन्यास एंटीमेस्टाटिक अनुप्रयोग के सुझाव देवेला. |
40590358 | एलोइंस्ट्रैप्ट रिजेक्शन के रोकथाम खातिर प्रो-ड्रग FTY720 के चरण III नैदानिक परीक्षण के दौर से गुजर रहल बा. फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, FTY720 लिम्फोसाइट्स पर G प्रोटीन- युग्मित- स्फिंगोसिन-1- फास्फेट रिसेप्टर 1 (S1PR1) के लक्षित करेला, जेकरा से लिम्फोइड अंग से उनकर निकास आउर सूजन साइट पर उनकर पुनर्विक्रय रोकेला. डेंड्रिटिक सेल (डीसी) तस्करी पर संभावित प्रभाव के मूल्यांकन ना कइल गइल बाटे. इहा, हम माउस डीसी द्वारा सभी पांच एस1पीआर उपप्रकार (एस1पीआर1-5) के अभिव्यक्ति के प्रदर्शन कर रहल बानी. एफटीवाई720 के C57BL/10 चूहे के 24 घंटा के भीतर प्रशासित करे से परिचालित टी आउर बी लिम्फोसाइट्स में उल्लेखनीय रूप से कमी भइल, लेकिन रक्त-संचालित डीसी ना, जे 96 घंटा तक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ल रहे, जबकि लिम्फ नोड्स आउर स्प्लिने में डीसी कम हो गइल रहे. एफटीवाई720 से इलाज कयल गयल जानवरसब में खून में अपनय के रूप में स्थानांतरित, फ्लोरोक्रोम- लेबल कयल गयल सिंजेनिक या एलोजेनिक डीसीसब के संख्या में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि भईल, जबकि स्प्लिने के भीतर मेजबान नैव टी कोशिकासब के खातिर दाता-व्युत्पन्न डीसीसब अउरी एलोस्टिमुलेटर गतिविधि कम कयल गईल रहे. चयनात्मक S1PR1 एगोनिस्ट SEW2871 के प्रशासन से परिसंचारी DC संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि भईल. प्रवाह विश्लेषण से पता चलल कि एफटीवाई 720 के प्रशासन के बाद रक्त-संचालित डीसी पर सीडी11 बी, सीडी31/ पीईसीएएम -1, सीडी54/ आईसीएएम- 1 आउर सीसीआर7 अभिव्यक्ति के डाउनरेगुलेट कइल गइल रहे. FTY720- P- उपचारित अपरिपक्व DCs के CCR7 लिगांड CCL19 में ट्रांसएंडोथेलियल माइग्रेशन कम हो गइल रहे. इ नया आंकड़ा बतावेला कि FTY720 द्वारा DC ट्रैफिकिंग के मॉड्यूलेशन एकर प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव में योगदान दे सकेला. |
40608679 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) औरु सह-उत्तेजक अणुओं से निरंतर संकेत के उच्च संख्या में प्रभावक टी कोशिकाओं के उत्पन्न करे खातिर आवश्यक मानल जाला. इहा, हम देखवईनी की सरविविन के परिधीय टी कोशिका में ओएक्स40 द्वारा नियंत्रित करल जाला जेकी लगातार PI3k और PKB सक्रियण के माध्यम से संकेत देवेला. सुरविविन के रोकना एस- चरण संक्रमण अउरी टी कोशिका के विभाजन के दबा देला अउरी एपोप्टोसिस के जनम देला. एकर अलावा, अकेले सरविविन अभिव्यक्ति प्रजनन के बहाल करे आउर कोस्टिम्यूलेशन-कम टी कोशिका में एपोप्टोसिस के विरोध करे खातिर पर्याप्त बा आउर टी कोशिका के विस्तार के जीव में बचा सकेला. सुरविविन प्रभावकारी टी कोशिका के बड़ संख्या में जमा करे के अनुमति देवेला, लेकिन सक्रिय विभाजन के चरण के बाद टी कोशिका के अस्तित्व खातिर बीसीएल - 2 परिवार के प्रोटीन के आवश्यकता होला. इ प्रकार, कोस्टिम्यूलेटरी सिग्नलिंग से निरंतर सर्वाइविन अभिव्यक्ति समय के साथ टी सेल डिवीजन के बनाए रखत ह आउर क्लोनल विस्तार के सीमा के नियंत्रित करेला. |
40632104 | आईएल - 12 आउर आईएफएन- गामा सकारात्मक रूप से एक दूसरे आउर टाइप 1 भड़काऊ प्रतिक्रिया के नियंत्रित करेला, जवन ऑटोइम्यून रोग में ऊतक के क्षति के कारण मानल जाला. हम लोग ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास में IL-12/IFN-गामा (Th1) अक्ष के भूमिका के जांच कइलें. संवेदनशील पृष्ठभूमि पर IL- 12p40- कम चूहे प्रतिरोधी मायोकार्डिटिस विकसित कइलन. आईएल - 12 के अभाव में, ऑटोस्पेसिफिक सीडी4 ((+) टी कोशिका खराब रूप से प्रजनन कइलस आउर बढ़ल थ 2 साइटोकिन प्रतिक्रिया के देखवलस. हालांकि, आईएफएन- गामा- कम चूहे में घातक ऑटोइम्यून रोग विकसित भइल, आउर आईएल - 4 आर सिग्नलिंग के अवरुद्धता आईएल - 12 पी 40 - कम चूहे में मायोकार्डिटिस के प्रति संवेदनशीलता प्रदान ना कइलस, इ दर्शावेला कि आईएल - 12 प्रभावक साइटोकिन्स आईएफएन- गामा आउर आईएल - 4 से स्वतंत्र तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी के ट्रिगर करेला. निष्कर्ष में, हमार परिणाम बतावेला कि आईएल- 12 / आईएफएन-गामा अक्ष ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास खातिर दुधारी तलवार ह. हालांकि IL- 12 Th1- प्रकार क कोसिकाओं क प्रेरण/विस्तार द्वारा रोग क मध्यस्थता करेला, इ कोसिकाओं से IFN- गामा उत्पादन रोग प्रगति के सीमित करेला. |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकैम, मानव डाउन सिंड्रोम कोशिका आसंजन अणु के समकक्ष, तंत्रिका तंत्र आउर प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग कइल जाए वाला एगो रिसेप्टर होला. कशेरुक के विपरीत, विकासवादी दबाव ने तंत्रिका तंत्र के विभेदन के दौरान न्यूरोनल पहचान के निर्दिष्ट करे खातिर जानल जाय वाला आइसोफॉर्म के एगो विशाल डीएससीएएम विविधता के चयन आउर बनाए रखल रहे. इ अध्याय में, आर्थ्रोपोड के विकास के संदर्भ में डीएससीएएम विविधीकरण के विभिन्न तरीका के जांच कइल गइल बा आउर उनकर प्रतिरक्षा प्रणाली के, जहां एकर भूमिका विवादास्पद बा. कीट आउर क्रस्टेशियन के एकल डीएसकेएम जीन में, पारस्परिक रूप से बहिष्कृत वैकल्पिक संलयन रिसेप्टर के चर भाग के एन्कोड करे वाला दोहराए गए एक्सोन के तीन समूह के प्रभावित करेला. डीएसकैम जीन 10,000 से जादा आइसोफॉर्म पैदा करेला. अधिक आधारभूत आर्थ्रोपोड जइसे कि सैंटीपेड्स में, डीएसकेएम विविधता कई जर्मलाइन जीन (80 से अधिक) के संयोजन से उत्पन्न होला, जेमे से लगभग आधा में, वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के संभावना होला जवन केवल एगो एक्सोन क्लस्टर के प्रभावित करेला. और भी अधिक आधारीय आर्थ्रोपोड में, जइसे कि चेलिसरेटस, कौनो स्प्लाईसिंग संभावना के पता ना चलल बा, लेकिन दर्जनों जर्मलाइन डीएसकेएम जीन मौजूद बा. कई जर्मलाइन जीन क अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे क तुलना में, एगो जीन के भीतर दैहिक पारस्परिक रूप से वैकल्पिक स्प्लाइसिंग एगो बड़े डीएसकेएम रिपर्टोरियम क व्यक्त करे क एगो सरलीकृत तरीका प्रदान कर सकेला. हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, डीएसकैम के एगो फागोसाइटिक रिसेप्टर मानल जाला लेकिन एकर समाधान में भी सामना कइल जाला. रोगजनकों के साथ एकर बंधन, फागोसाइटोसिस में एकर भूमिका, हेमोसाइट पहचान, एकर अभिव्यक्ति के गति विज्ञान, औरु एकर आरएनए स्प्लाइसिंग के विनियमन में एकर संभावित भूमिका के बारे में जादा जानकारी जरूरी होला ताकि इ समझा जा सके कि एकर विविधता प्रतिरक्षा से कैसे जुड़ल बा. |
40666943 | उद्देश्य बेमारी विज्ञान, जीवन के गुणवत्ता (एचआरक्यूएल) आ आर्थिक बोझ पर एगो व्यवस्थित समीक्षा कइल। मेडलिन, एम्बेस, साइकिन्फो, साइकार्टिकल्स, एकेडमिक सर्च कम्पलीट, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर आ कोचरैन लाइब्रेरी के इस्तेमाल क के अंगरेजी भाषा के लेख सभ के व्यवस्थित रूप से खोजल गइल। महामारी विज्ञान पर साहित्य खोज 2009 आउर 2013 के बीच प्रकाशित अध्ययन तक ही सीमित रहल. लागत के आंकड़ा के बढ़ा के 2012 के अमेरिकी डॉलर क्रय शक्ति के बराबर बना दिहल गइल। सभ शामिल अध्ययन के गुणवत्ता के मूल्यांकन कइल गइल. परिणाम 49 गो लेख सामिल कइल गइल. 31, एचआरक्यूएल बोझ 16, अउरी 7 अध्ययन में आर्थिक बोझ पर डेटा पर रिपोर्ट कयल गईल रहे. 46 अध्ययन में मानसिक विकार के निदान मानसिक विकार के निदान आउर सांख्यिकीय मैनुअल (डीएसएम- IV) मानदंड के 4 वीं संस्करण के उपयोग करके कइल गइल रहे. सामान्य आबादी (डीएसएम- IV) में बीईडी के जीवन भर के प्रसार 1. 1- 1. 9% रहल. शारीरिक आउर मानसिक स्वास्थ्य दुनु से संबंधित एचआरक्यूओएल के पहलु में महत्वपूर्ण गिरावट के साथे बीईडी जुडल रहल; संक्षिप्त रूप 36 शारीरिक आउर मानसिक घटक सारांश के औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 से 47. 3 आउर 32. 0 से 49. 8 के बीच भिन्न रहल. बिना भोजन विकार के व्यक्ति के तुलना में, बीईडी स्वास्थ्य देखभाल उपयोग आउर लागत में वृद्धि से जुड़ल रहे. प्रति बखत के प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत $2,372 से $3,731 के बीच रहे. निष्कर्ष बिस्तर एगो गंभीर खान-पान संबंधी विकार बा जे एचआरक्यूएल के बिगड़त बा आउर स्वास्थ्य देखभाल उपयोग आउर स्वास्थ्य देखभाल लागत में वृद्धि से जुड़ल बा. सीमित साहित्य आगे के शोध के गारंटी देला, खासकर के दीर्घकालिक HRQoL आउर BED के आर्थिक बोझ के बेहतर ढंग से समझे खातिर. |
40667066 | स्टेरॉयड हार्मोन, थायरॉयड हार्मोन, रेटिनोइक एसिड, और विटामिन डी अपने रिसेप्टर्स से बंधल रहेला, जवन अब स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कहल जाला, और लिगैंड रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियर ट्रांसलोकेट करेले और जीन ट्रांसक्रिप्शन के प्रेरित या दमन करे खातिर कोफैक्टर्स के साथे बड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनावेले. एही से, स्टेरॉयड/परमाणु रिसेप्टर लिगांड-निर्भर प्रतिलेखन कारक होला. ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) आउर एकर रंग रूप के आगमन के साथ, कई स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स के उपकोशिकीय वितरण पहिले से सोचे से कहीं अधिक गतिशील पावल गइल बा, कुछ रिसेप्टर्स साइटोप्लाज्म आउर नाभिक के बीच शटलिंग करत रहे. स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स के उनके अनलिगैंडेड वितरण के आधार पर तीन श्रेणी में बाँटल जा सकेला: जे मुख्य रूप से नाभिक में होला, साइटोप्लाज्म में होला, आउर मिश्रित साइटोप्लाज्मिक आउर परमाणु वितरण वाला होला. हालांकि, सब मामलन में, एगो लिगैंड के जोड़ से रिसेप्टर के लगभग पूरा परमाणु स्थानांतरण होला. हार्मोनल उत्तेजना एगो सजातीय पैटर्न से एगो विषम बिंदु-जैसन छवि में इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरण के प्रेरित करेला. स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स के लिगैंड बंधन से कोफैक्टर्स सहित कई प्रोटीन के भर्ती होला ताकि नाभिक में रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पुनर्वितरण हो सके. इ फोकल संगठन में प्रतिलेखन क खातिर सरल डीएनए बाइंडिंग साइट्स के तुलना में जादा जटिल घटना सामिल हो सकेला. स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स क प्रोटीन गतिविधि औरु परस्पर क्रिया क इमेज कईल जा सकेला औरु एके कोशिका में स्थानीयकृत कईल जा सकेला. |
40667577 | मेटास्टेटिक प्रक्रिया, यानी कैंसर कोशिका के पूरा शरीर में फइलावे खातिर दूर के जगह पर माध्यमिक ट्यूमर के बोवे खातिर, कैंसर कोशिका के प्राथमिक ट्यूमर के छोड़ देवे के आ पलायनकारी आ आक्रामक क्षमता हासिल करे के जरूरत पड़ेला. एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांजिशन (ईएमटी) के प्रक्रिया में, आपन चिपकने वाला रेपर्टोरियम के बदले के अलावा, कैंसर कोशिका प्रवासी आउर आक्रामक गुण प्राप्त करे खातिर विकास प्रक्रिया के नियोजित करेली जउने में एक्टिन साइटोस्केलेटन के नाटकीय पुनर्गठन आउर आक्रामक विकास खातिर आवश्यक झिल्ली के प्रोट्रूशन के संगत गठन शामिल होला. ऐसन कोसिका परिवर्तन के अंतर्निहित आणविक प्रक्रिया के अभी भी केवल कम ही समझल जा सकल जाला, औरु विभिन्न प्रवासी अंगिकाओं, जेमिना लैमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेसोपोडिया औरु पोडोसोम शामिल होला, के अभी भी बेहतर कार्यात्मक औरु आणविक लक्षण क आवश्यकता होखेला. विसेस रूप से, प्रवासी झिल्ली के उभार के गठन आउर ईएमटी आउर ट्यूमर मेटास्टेसिस के प्रक्रिया के जोड़े वाला प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक साक्ष्य के कमी बा. इ समीक्षा में, हमनी के एक ओर ईएमटी के पीछे आणविक प्रक्रिया आउर खिलाड़ियन में हाल के उपन्यास अंतर्दृष्टि के सारांश देले बानी आउर दुसर ओर आक्रामक झिल्ली के उभार के गठन कइले बानी. |
40710501 | चूंकि कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) के एगो उप- आबादी के कई ट्यूमर के विकास, प्रगति आउर पुनरावृत्ति खातिर जिम्मेदार मानल जाला, हम मानव ग्लियोमा टीआईसी के इन विट्रो संवेदनशीलता के मूल्यांकन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनास इनहिबिटर (एरोलोटिनिब आउर गेफिटिनिब) आउर उनकर प्रभाव खातिर संभावित आणविक निर्धारक के खातिर कइलस. सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) से अलग कइल गइल कोशिका आउर तंत्रिका स्टेम सेल अनुमेय स्थितियन के उपयोग करके विकसित कइल गइल रहे इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्कर (सीडी 133, नेस्टिन) के अभिव्यक्ति आउर बहु-वंश विभेदन गुण खातिर जानल गइल रहे, इ पुष्टि करत रहे कि इ संस्कृति टीआईसी में समृद्ध बा. टीआईसी संस्कृति के एरोलोटिनिब आउर गेफिटिनिब के बढ़त सांद्रता के साथ चुनौती दिहल गइल रहे, आउर उनकर उत्तरजीविता के 1-4 दिन के बाद मूल्यांकन कइल गइल रहे. ज्यादातर मामलन में, समय- और एकाग्रता- आश्रित कोशिका मृत्यु देखल गइल रहे, हालांकि जीबीएम 2 दुनो दवा के खातिर पूरा तरह से असंवेदनशील रहे, और जीबीएम 7 केवल सबसे अधिक परीक्षण एकाग्रता के खातिर उत्तरदायी रहे. रेडियोलिगैंड बाध्यकारी परख के उपयोग करके, हम देखनी कि सभ जीबीएम टीआईसी ईजीएफआर व्यक्त करेला. एरोलोटिनिब आउर गेफिटिनिब ने ईजीएफआर आउर ईआरके1/ 2 फॉस्फोरिलेशन / सक्रियता के सभी जीबीएम में बाधित कइलस, चाहे देखल गइल एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया के बावजूद. हालांकि, मूल स्थितियन के तहत जीबीएम 2 में एगो उच्च एक्ट फॉस्फोरिलाइजेशन देखावल गइल रहे जवन दुनो दवा के प्रति पूरा तरह से असंवेदनशील रहे, जबकि जीबीएम 7 गेफिटिनिब के प्रति पूरा तरह से असंवेदनशील रहे, आउर एक्ट निष्क्रियता केवल सबसे अधिक एरोलोटिनिब सांद्रता के परीक्षण खातिर भइल, जवन दवा के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव के साथ एगो सटीक संबंध देखावत रहे. दिलचस्प बात इ बा कि जीबीएम 2 में, फॉस्फेटस औरु टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति काफी हद तक डाउन-रेगुलेटेड रहे, संभवतः दवा के प्रति असंवेदनशीलता के खातीर. निष्कर्ष में, ग्लियोमा टीआईसी एंटी-ईजीएफआर दवा के प्रति संवेदनशील होखेला, लेकिन फॉस्फेटस औरु टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति औरु एक्ट अवरोधक ऐसन प्रभाव क खातिर आवश्यक होखेला. |
40735046 | इ पत्र स्तन कैंसर के जांच के पहिला परीक्षण के निष्कर्ष के सारांशित करेला, जवन कि जांच के प्रभावकारिता के पता लगावे खातिर दिसंबर 1963 में शुरू कइल गइल रहे. 40-64 साल के महिला के ग्रेटर न्यूयॉर्क के हेल्थ इंश्योरेंस प्लान (एचआईपी) में नामांकित लोगन में से चुनल गइल रहे आउर अध्ययन आउर नियंत्रण समूह में बेतरतीब ढंग से सौंपल गइल रहे. अध्ययन समूह के महिला के स्क्रीनिंग, एगो प्रारंभिक परीक्षा, आउर तीन वार्षिक पुनरीक्षण खातिर आमंत्रित कइल गइल रहे. स्क्रीनिंग में फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तन के सेफलोकाउडल आउर पार्श्व दृश्य) आउर स्तन के नैदानिक परीक्षा शामिल रहे. स्तन कैंसर आउर स्तन कैंसर से होखे वाला मृत्यु दर के इलाज समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) आउर प्रवेश आयु उपसमूह द्वारा जांच कइल गइल रहे. प्रवेश के 18 साल के अंत तक, अध्ययन समूह में प्रवेश के समय 40-49 आउर 50-59 साल के महिला लोग में स्तन कैंसर से मृत्यु दर नियंत्रण समूह के तुलना में लगभग 25% कम रहल. हालांकि, 40-49 साल के उमिर के लोग के बीच अंतर ज्यादातर स्तन कैंसर के उपसमूह में भइल जवन के निदान इ सब मेहरारू लोग के 50वां जन्मदिन के बाद भइल रहे, आउर उनहन के चालीस के दशक में महिला लोग के जांच के उपयोगिता पर सवाल उठावल जा रहल बा. |
40769868 | आंतरिक रूप से सुधार करे वाला के + चैनल उप-इकाई किरि5.1 मस्तिष्क में प्रचुर मात्रा में व्यक्त होला, लेकिन एकर सटीक वितरण आउर कार्य अभी तक काफी हद तक अज्ञात बा. चूंकि किरिं5. 1 रेटिना ग्लियल मुलर कोशिका में किरिं4. 1 के साथ सह-प्रकटीकृत होला, हम माउस मस्तिष्क में किरिं5. 1 आउर किरिं4. 1 के जैव रासायनिक आउर प्रतिरक्षा संबंधी गुण के तुलना कइले बानी. इम्यूनोप्रेसिपीटेशन प्रयोग से पता चलल कि मस्तिष्क किर चैनल के कम से कम दू उपसमूह, हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 आउर होमोमेरिक किर4.1 के व्यक्त करेला. विशिष्ट एंटीबॉडी के उपयोग करके प्रतिरक्षा लेबलिंग से पता चलल कि किर4. 1 आउर किर5. 1 उप-इकाई से बनल चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से इकट्ठा कइल गइल रहे. नेओकोर्टेक्स में औरु सूंघने वाले बल्ब के ग्लॉमरूल में हेटेरोमेरिक किरि4.1/5.1 क पहचान कईल गयल रहे. होमोरिक किरि4.1 हिप्पोकैम्पस आउर थालामस तक सीमित रहे. होमोमेरिक किरि5.1 के पहचान ना कइल गइल. किरि4. 1 / 5.1 आउर किरि4. 1 अभिव्यक्ति केवल खगोल कोशिका में, विसेस रूप से पिआ मेटर आउर रक्त वाहिका के सामने झिल्ली डोमेन में या सिनाप्स के आसपास के प्रक्रिया में होखे लगले. किरि4. 1/5. 1 आउर किरि4. 1 दुनों पीडीजेड डोमेन-संपन्न सिंट्रोफिन से जुड़ल हो सकेला, जवन इ एस्ट्रोसाइट किरि चैनल के उपकोशिकीय लक्ष्यीकरण में शामिल हो सकेला. चूंकि हेटरोमेरिक किरि4.1/5.1 आउर होमोमेरिक किरि4.1 में अलग आयन चैनल गुण होखेला (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए., आउर कुरची, वाई. (2000) जे. फिजियोल. (लंदन) 525, 587-592 आउर टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., साल्वाटोर, एल., डी एडामो, एम. सी., आउर पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल. केमिकल 275, 16404-16407), इ संभावना बा कि इ चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका से मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट्स के के + -बफरिंग क्रिया में अंतर शारीरिक भूमिका निभावेला. |
40790033 | सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (एसीसीएमपीएलआईएसएच) के रोगी में संयोजन चिकित्सा के माध्यम से कार्डियोवैस्कुलर घटना से बचे के परीक्षण से पता चलल कि बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन थेरेपी कार्डियोवैस्कुलर रोगजनकता आउर मृत्यु दर के कम करे में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से बेहतर रहे. हम लोग इन दवा संयोजनन के प्रभाव के मूल्यांकन कइलन जे कि क्रोनिक गुर्दे के रोग के प्रगति पर होला. METHODS ACCOMPLISH एगो डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण रहे जवन पाँच देशन (यूएसए, स्वीडन, नॉर्वे, डेनमार्क, आउर फिनलैंड) में कइल गइल रहे. उच्च रक्तचाप वाला 11, 506 मरीज जिनहन के हृदय- रक्तवाहिनियन के घटना के उच्च जोखिम रहे, के 1:1 अनुपात में केंद्रीय, टेलीफोन आधारित इंटरैक्टिव वॉयस रिस्पांस सिस्टम के माध्यम से बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस एमोडिपाइन (5 मिलीग्राम; n=5744) या बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 मिलीग्राम; n=5762) मौखिक रूप से एक बेर दैनिक रूप से देबे खातिर बेतरतीब ढंग से असाइन कइल गइल रहे. मरीजन के रक्तचाप के अनुशंसित लक्ष्य तक पहुंचे खातिर दवा के खुराक के बल-टाइट्रेट कइल गइल रहे. क्रोनिक गुर्दा रोग के प्रगति, एगो पूर्वनिर्धारित अंतबिंदु, के रूप में परिभाषित कइल गइल रहे, जेकि सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता के दोगुना चाहे एंड- स्टेज गुर्दा रोग (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर < 15 एमएल/ मिनट/ 1. 73 एम) या डायलिसिस के जरूरत के रूप में परिभाषित कइल गइल रहे. विश्लेषण इलाज के इरादा (आईटीटी) द्वारा कइल गइल रहे. इ परीक्षण क्लिनिकल ट्रायल.गोव, संख्या एनसीटी00170950. के साथ पंजीकृत बा. निष्कर्ष परीक्षण के जल्दी से समाप्त कर दिहल गइल (औसत अनुवर्ती 2. 9 साल [एसडी 0. 4]) बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के तुलना में एमोलोडिपाइन के बेहतर प्रभावकारिता के कारण. परीक्षण पूरा भइला पर, 143 (1%) मरीजन के महत्वपूर्ण स्थिति ज्ञात ना रहे जे अनुवर्ती (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, एन = 70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, एन = 73) में खो गइल रहे. सभ यादृच्छिक रोगी के आईटीटी विश्लेषण में शामिल कइल गइल रहे. बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह में 215 (3. 7%) की तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह में क्रोनिक गुर्दे के रोग के प्रगति के 113 (2. 0%) घटनाएं (एचआर 0. 52, 0. 41- 0. 65, पी < 0. 0001) रहे. क्रोनिक गुर्दे के बेमारी के मरीजन में सबसे बेसी बार प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा रहे (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, 561 में से 189 33.7%; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, 532 में से 85 16. 0%). क्रोनिक गुर्दे के बेमारी के रोगी में, एंजियोएडेमा बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह के तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोलोडिपाइन समूह में अधिक बार भइल रहे. बिना पुरानी गुर्दे के रोग के मरीजन में, चक्कर आना, हाइपोक्लेमिया, आउर हाइपोटेंशन बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह में बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन समूह के तुलना में अधिक बार रहे. बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बजाय बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोलोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन उपचार पर विचार कइल जाए के चाहीं काहे कि इ नेफ्रोपैथी के प्रगति के जादा हद तक धीमा कर देला. नोवार्टिस के स्थापना कइल |
40817021 | 3 महीना पर, सामान्य देखभाल के साथ-साथ व्यायाम प्रशिक्षण के कारण सामान्य सारांश स्कोर में जादा सुधार भइल (औसत, 5. 21; 95% विश्वास अंतराल, 4. 42 से 6. 00) अकेले सामान्य देखभाल (3. 28; 95% विश्वास अंतराल, 2. 48 से 4. 09) के तुलना में. व्यायाम प्रशिक्षण समूह में अतिरिक्त 1. 93 अंक के वृद्धि (95% विश्वास अंतराल, 0. 84 से 3. 01) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहे (पी < . 001) । 3 महीना के बाद, कौनो भी समूह खातिर KCCQ स्कोर में आगे कौनो महत्वपूर्ण परिवर्तन ना भइल (पी = ढलान के बीच अंतर खातिर .85), जेकरा परिणामस्वरूप व्यायाम समूह खातिर कुल मिला के निरंतर, अधिक सुधार भइल (पी < .001). केसीसीक्यू उप- पैमाना पर परिणाम समान रहे, आउर कौनो उप- समूह परस्पर क्रिया के पता ना चलल रहे. बिना प्रशिक्षण के सामान्य देखभाल के तुलना में व्यायाम प्रशिक्षण से स्वयं-रिपोर्ट कइल गइल स्वास्थ्य स्थिति में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार मिलल. सुधार जल्दी भइल आउर समय के साथ बनल रहल. ट्रायल पंजीकरण क्लिनिक ट्रायल.गोव पहचानकर्ता: NCT00047437. रोगी द्वारा बतावल गइल स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव के पिछला अध्ययन के निष्कर्ष असंगत रहे. उद्देश्य हृदय विफलता वाले मरीजन के बीच स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव के परीक्षण कइल. हृदय विफलता के साथ 2331 चिकित्सकीय रूप से स्थिर आउटब्रिज रोगी लोगन के बीच बहुकेंद्र, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, जेकर बायाँ कोषीय निष्कासन अंश 35% या कम बा. मरीजन के अप्रैल 2003 से फरवरी 2007 तक बेतरतीब ढंग से बाँटल गइल रहे. हस्तक्षेप सामान्य देखभाल प्लस एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172) में 36 पर्यवेक्षित सत्र शामिल रहे जेकरे बाद घर पर आधारित प्रशिक्षण, बनाम अकेले सामान्य देखभाल (n = 1159) यादृच्छिककरण हृदय विफलता के कारण से स्तरीकृत रहे, जवन कि सब मॉडल में एगो सह-परिवर्तक रहे. मुख्य परिणाम माप कंसास सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) कुल सारांश पैमाना आउर मूल बिंदु पर प्रमुख उप- पैमाना, 12 महीने के खातिर हर 3 महीने में, आउर तब से 4 साल तक प्रति वर्ष. केसीसीक्यू के 0 से 100 तक के स्कोर दिहल जाला, जवन कि बेहतर स्वास्थ्य स्थिति के अनुरूप होला. उपचार समूह प्रभाव के अनुमान आशय-से-उपचार सिद्धांत के अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करके लगावल गइल रहे. परिणाम औसत अनुवर्ती अवधि 2.5 साल रहल. |
40900567 | प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी के गुणन दर आउर आक्रमणकारीता के तुलना गंभीर मलेरिया (एन = 42) वाले लोग के साथे गैर- जटिल मलेरिया (एन = 34) के साथ अस्पताल में भर्ती वयस्क थाई मरीजन से अलग कइल गइल रहे. गंभीर मलेरिया के अनुकरण करे आउर मेजबान पर प्रभाव के नियंत्रित करे खातिर, इन विट्रो संस्कृति के 1% परजीवी केमी के खातिर समायोजित कइल गइल रहे आउर ओही लाल रक्त कोशिका दाता के उपयोग कइल गइल रहे. गंभीर मलेरिया वाले लोगन से पी. फ़ॉल्सीपेरम अलगाव में इन विट्रो में प्रारंभिक चक्र गुणा दर रहे जे कि बिना जटिल मलेरिया के तुलना में 3 गुना अधिक रहे (मध्य [95% विश्वास अंतराल], 8. 3 [7. 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी = .001) । गंभीर मलेरिया के कारण परजीवी लाल रक्त कोशिका के अप्रतिबंधित आक्रमण के प्रदर्शन कइलस, जबकि बिना जटिल मलेरिया के लोग 40 (31% -53%) लाल रक्त कोशिका के ज्यामितीय औसत तक सीमित रहे. पी. फाल्सीपेरम परजीवी जवन गंभीर मलेरिया के कारण बनत रहे उ कम चयनात्मक रहे आउर बिना जटिल मलेरिया के कारण बनत रहे ओकरे तुलना में उच्च परजीवी के साथ अधिक गुणा कइलस. |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एगो जटिल नियामक नेटवर्क होला जवन जीनोम अखंडता के बनाए रखे खातिर महत्वपूर्ण होला. सिग्नल प्रवाह के सख्त स्थानिक-समयिक नियंत्रण सुनिश्चित करे खातिर पोस्ट ट्रांसलेशनल संशोधन के व्यापक रूप से उपयोग कइल जाला, लेकिन डीडीआर पर्यावरण संकेत के प्रतिक्रिया कइसे करेला, जइसे कि परिवेश ऑक्सीजन तनाव में परिवर्तन, खराब समझल जा ला. हमनी के पाता चलल कि एटीआर/सीएचके1 सिग्नलिंग मार्ग के एगो जरूरी घटक, कैनोरहाब्डिटिस एलेगन्स जैविक घड़ी प्रोटीन सीएलके-2 (एचसीएलके2) के मानव समकक्ष, प्रोइल हाइड्रॉक्सिलेस डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी3) से जुड़ल रहे आउर एकरा से हाइड्रॉक्सिलेटेड रहे. एटीआर के साथ एकर अंतःक्रिया आउर एटीआर/ सीएचके1/ पी53 के बाद के सक्रियता खातिर एचसीएलके2 हाइड्रॉक्सीलेशन आवश्यक रहे. पैन- हाइड्रॉक्सीलेस अवरोधक डाइमेथाइलॉक्सोइलग्लाइसीन (डीएमओजी) के साथे चाहे हाइपोक्सिया के माध्यम से पीएचडी 3 के रोके से एटीआर/ सीएचके1/ पी53 मार्ग के सक्रियता रोकल गइल आउर डीएनए क्षति द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस कम भइल. इ अवलोकन के अनुरूप, हमनी के पावल कि PHD3 के कमी वाला चूहा आयनकारी विकिरण के प्रभाव के प्रतिरोधी रहे आउर जीनोमिक अखंडता के एगो बायोमार्कर थाइमिक एपोप्टोसिस में कमी आइल रहे. एचसीएलके2 के पीएचडी3 के सब्सट्रेट के रूप में पहचान से ई पता चलल कि हाइपॉक्सी डीडीआर के रोकता, जे एचसीएलके2 के हाइड्रॉक्सीलेशन के एटीआर/सीएचके1/पी53 मार्ग के नियंत्रित करे खातिर एगो संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में सुझाव देवेला. |
40905302 | उद्देश्य हमनी के उद्देश्य गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल के ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24 घंटा के इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदले के लागत के निहितार्थ के आकलन कइल रहे. एगो पूर्व-बाद के तुलना एगो साल पहिले आउर बदलाव के 1 साल बाद चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती मरीजन के संभावित रूप से मूल्यांकन कइल गइल समूह के बीच कइल गइल रहे. हमनी के डेटा के तीव्र शारीरिक विज्ञान आउर क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल द्वारा स्तरीकृत कइल गइल रहे आउर रोगी के दिन के दौरान या रात में भर्ती कइल गइल रहे. लागत के एगो सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग करके लॉग-लिंक आउर γ-वितरित त्रुटि के उपयोग करके मॉडलिंग कइल गइल रहे. मध्य-पच्छिम में एगो बड़हन अकादमिक केंद्र स्थापित कइल गइल. मरीज सब मरीज जे 1 जनवरी 2005 के या ओकरा बाद वयस्क चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती भइलन आऊ 31 दिसंबर 2006 के या ओकरा पहिले छुट्टी मिलल रहन. दुनो स्टाफिंग मॉडल के तहत देखभाल प्राप्त करे वाला मरीजन के बाहर कर दिहल गइल रहे. गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल के ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24 घंटा के इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदलल. माप आउर मुख्य परिणाम अस्पताल में भरती होखे के कुल लागत के अनुमान के गणना प्रत्येक रोगी खातिर गहन देखभाल इकाई में भर्ती के दिन से अस्पताल से छुट्टी के दिन तक कइल गइल रहे. रात के समय (7 बजे से 7 बजे तक) भर्ती मरीजन खातिर पूर्व अवधि के सापेक्ष पोस्ट अवधि में समायोजित औसत कुल लागत अनुमान 61% कम रहे जे उच्चतम तीव्र शारीरिक विज्ञान आउर क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल में रहे. अन्य गंभीरता स्तर पर कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना देखल गइल रहे. बिना समायोजित गहन देखभाल इकाई में रहे के समय पहिले के अवधि (3.5 बनाम 4.8) के सापेक्ष बाद के अवधि में कम भइल, गैर-गहन देखभाल इकाई में रहे के समय में कौनो बदलाव ना भइल. निष्कर्ष हमनी के ई पावे के बा कि 24 घंटा के गहन देखभाल इकाई के गहन चिकित्सक के संख्या रात में भर्ती होखे वाला सबसे बीमार मरीजन खातिर ठहराव के समय आउर लागत के अनुमान के कम कर देला. ए तरह के स्टाफिंग मॉडल के लागू करे के लागत के तुलना छोट गहन देखभाल इकाई में ए तरह के मरीजन खातिर उत्पन्न संभावित कुल बचत से करे के जरूरत बा, खासकर अइसन इकाई जवन मुख्य रूप से कम तीव्रता वाला मरीजन के देखभाल करेले. |
40913091 | उद्देश्यः माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया वाले व्यक्ति में α- जीन, s- जीन, आउर हीमोग्लोबिन वेरिएंट संख्या के आवृत्ति के मूल्यांकन करे खातिर. विधि: 850, 340 लोगन में से कुल मिला के, माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] वाला ईरान के दक्षिण-पश्चिमी हिस्सा में, थालेसीमिया और हेमोग्लोबिनोपैथीज (RCTH) के रिसर्च सेंटर में अध्ययन कइल गइल जे कि ईरान के दक्षिण-पश्चिमी (खुजस्तान) क्षेत्र में हेमटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी पर काम करे वाला एकमात्र केंद्र ह। एमे 325 व्यक्ति सामिल रहे: 171 लोग में बीटा-थालेसीमिया विशेषता रहे, 88 लोग में अल्फा-थालेसीमिया विशेषता रहे, 13 लोग में थालेसीमिया मेजर रहे, 11 लोग में हीमोग्लोबिन के रूप (एचबीएस, एचबीसी, आउर एचबीडी पंजाब) रहे आउर 42 लोग में लोहा के कमी से एनीमिया रहे. बाकी 15 मरीजन में कौनो निश्चित कारण नइखे बतावल गइल. परिणाम: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT और - - MED के जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर के साथ करल गइल रहे. 325 व्यक्ति में -α 3. 7 विलोपन क कुल आवृत्ति 20% बा. 23 सबसे ज्ञात एस- जीन उत्परिवर्तन क खातिर जीनोटाइपिंग एम्पलीफिकेशन रेफ्रेक्टरी म्यूटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषण के साथ कईल गयल रहे. सबसे बेसी बार उत्परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I, आउर IVS I-110 रहल जेमे 340 मरीजन में 9. 7%, 11. 7%, आउर 3. 5% आवृत्ति के सम्मान कइल गइल रहे. एमसीवी (पी-वैल्यू = 0. 25) आउर एमसीएच (पी-वैल्यू = 0. 23) सूचकांक के मामला में बीटा-थैलेसीमिया लक्षण आउर बीटा-थैलेसीमिया मेजर के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर रहल, आउर बीटा-थैलेसीमिया लक्षण आउर एचबी वेरिएंट (पी-वैल्यू = 0. 04) के बीच एमसीएच इंडेक्स भी रहल. निष्कर्ष: α-जीन और s-जीन उत्परिवर्तन ईरान के दक्षिण-पश्चिमी भाग में काफी सामान्य है. α-थालेसीमिया आउर s-थालेसीमिया के आणविक जीनोटाइपिंग अनजान माइक्रोसाइटोसिस के निदान करे में मदद करेला, आउर येही से अनावश्यक लौह पूरक के रोकल जाला. |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) के परिवार आउर उनकर लिगैंड एगो नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनावेला जवन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करेला. इ रिसेप्टर परिवार क विभिन्न सदस्य अपने संबंधित लिगैंड के घुलनशील औरु झिल्ली-बंधित रूपों पे अलग-अलग प्रतिक्रिया देवेने. हालांकि, इ विविधता के निर्धारक कारक आउर अंतर्निहित आणविक तंत्र के अबही ले समझल नईखे जा सकल. रासायनिक टीएनएफआर आउर उपन्यास लिगैंड वेरिएंट के स्थापित प्रणाली के उपयोग करके, जे झिल्ली-बाधित टीएनएफ (एमटीएनएफ) के जैव सक्रियता के नकल करेला, हम इ दर्शावेला कि टीएनएफआर 1 आउर टीएनएफआर 2 के झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेक क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) के प्रति प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण बा. हम देखवईब कि TNFR2 के स्टेक क्षेत्र, TNFR1 के संबंधित भाग के विपरीत, विशेष कोशिका झिल्ली क्षेत्र में रिसेप्टर के संवर्धन/क्लस्टरिंग औरु लिगैंड-स्वतंत्र समरूप रिसेप्टर प्रीएसेम्बल दुनो के प्रभावी रूप से रोकता, इ प्रकार sTNF-प्रेरित, लेकिन mTNF-प्रेरित, सिग्नलिंग के रोकता. इ प्रकार, दु TNFR के स्टेक क्षेत्रन के न केवल अतिरिक्त TNFR परिवार के सदस्यन खातिर निहितार्थ होखेला, बल्कि चिकित्सीय हस्तक्षेप क खातिर संभावित लक्ष्य भी प्रदान करेला. |
40996863 | अध्ययन के उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) आउर ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच संबंध पर साक्ष्य के समीक्षा करे खातिर, इ संबंध के आधार पर काल्पनिक तंत्र पर चर्चा करे खातिर, आउर आरएलएस आउर एडीएचडी के सामान्य औषधीय उपचार खातिर संभावित रुचि के विचार करे खातिर जब सह-घटना होला. विधि एगो पबमेड खोज. परिणाम क्लिनिकल नमूना में, एडीएचडी के 44% तक के लोग में आरएलएस या आरएलएस के लक्षण पावल गइल बा, आउर आरएलएस के 26% तक के लोग में एडीएचडी या एडीएचडी के लक्षण पावल गइल बा. कई तंत्र इ संघटन के समझा सकेला. आरएलएस से जुड़ल नींद के गड़बड़ी से ध्यान के कमी, मूडीनेस, अउरी विडंबनापूर्ण अतिसक्रियता हो सकेला. आरएलएस के दिन भर के प्रकटीकरण, जइसे कि बेचैनी अउरी बेपरवाही, एडीएचडी के लक्षण के नकल कर सकेला. वैकल्पिक रूप से, आरएलएस इडियोपैथिक एडीएचडी के साथे सह-रुग्ण हो सकेला. आरएलएस के साथ विषय आउर एडीएचडी के विषय के उपसमूह सामान्य डोपामाइन डिसफंक्शन साझा कर सकेला. सीमित साक्ष्य बतावेला कि कुछ डोपामिनर्जिक एजेंट, जइसे कि लेवोडोपा/कार्बिडोपा, पर्गोलाइड, आउर रोपिनिरॉल, एडीएचडी लक्षण के साथे आरएलएस के साथे बच्चा में प्रभावी हो सकेला. निष्कर्ष हालांकि अभी तक सीमित बा, नैदानिक अध्ययन से सबूत आरएलएस आउर एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण के बीच एगो संबंध के दर्शावेला. संघ के डिग्री के बेहतर अनुमान लगावे खातिर मानक मानदंड आउर प्रक्रिया के उपयोग करके आगे के नैदानिक अध्ययन के जरूरत बा. गैर-क्लिनिकल नमूना में एडीएचडी आउर आरएलएस लक्षण के बीच संबंध के आकलन करे खातिर महामारी विज्ञान के अध्ययन के आवश्यकता होला. आगे के जांच में आरएलएस आउर एडीएचडी के बीच संबंध के आधार पर तंत्र के संबोधित करे के चाही. कई गो डोपामिनर्जिक एजेंट एडीएचडी लक्षण के साथे जुड़ल आरएलएस के इलाज खातिर आशाजनक प्रतीत होत रहे. आज तक, हालांकि, यादृच्छिक आउर अंधा नियंत्रित अध्ययन के अभाव साक्ष्य-आधारित सिफारिश के अनुमति ना देवेला. |
41022628 | आई-एससीआई-एक्सिसड टुकड़ा के विलोपन या उलटा के मापे वाला सब्सट्रेट के उपयोग करके आउर दुन्नु सटीक आउर गलत पुनः जुड़ाव के उपयोग करके, हम स्तनधारी गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थापन पर गैर-समरूप अंत-जुडने (एनएचईजे) के प्रभाव के निर्धारित कइलस. डीएनए के अंत संरचना से स्वतंत्र, विलोपन के तुलना में विलोपन 2 से 8 गुना अधिक कुशल होला. KU80 सटीक पुनर्मिलन के नियंत्रित करेला, जबकि KU उत्परिवर्ती पुनर्मिलन के अभाव में, विशेष रूप से माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता मरम्मत, कुशलता से होला. एनएचईजे आउर एगो होमोलॉग रिकॉम्बिनिकेशन (एचआर) सब्सट्रेट में एगो तीसर आई-एससीआई साइट के साथे कोशिका में, हम देखिला कि एनएचईजे एचआर के तुलना में कम से कम 3.3 गुना अधिक कुशल होला, आउर एनएचईजे सब्सट्रेट लोकेस से एचआर-आई-एससीआई साइट में आई-एससीआई टुकड़ा के ट्रांसलोकेशन हो सकेला, लेकिन विलोपन के तुलना में 50 से 100 गुना कम अक्सर होला. विलोपन आउर स्थानान्तरण सटीक आउर गलत दुनों पुनर्मिलन देखावत बा, इ सुझाव देत बा कि ऊ यूयू-निर्भर आउर यूयू-स्वतंत्र प्रक्रिया के मिश्रण से मेल खाला. इ प्रकार इ प्रक्रियाओं के स्तनधारी कोशिकाओं में डीएसबी-प्रेरित आनुवंशिक अस्थिरता के प्रमुख मार्गों के प्रतिनिधित्व करे के चाही. |
41024260 | क्लासिकल सी2एच2 जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स में पावल जाए वालन सबसे प्रचुर मात्रा में ट्रांसक्रिप्शन कारक में से होला, औरु उ तंत्र जेकरे माध्यम से उ अपने लक्षित जीन के पहचानेला, क व्यापक रूप से जांच कईल गयल रहे. आम तौर पर, अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए मान्यता खातिर विशिष्ट टीजीईआरपी लिंक द्वारा अलग कइल गइल तीन अंगुली के एगो टैंडम सरणी के आवश्यकता होला. फिर भी, महत्वपूर्ण संख्या में जिंक फिंगर प्रोटीन में इ प्रकार के हॉलमार्क तीन-उंगली सरणी ना होला, इ सवाल उठावेला कि का आउर कइसे उ डीएनए से संपर्क करेला. हम बहु-उंगुर वाला प्रोटीन ZNF217 के जांच कइले बानी, जेमें आठ गो क्लासिक जस्ता उंगुर होला. ZNF217 एगो ऑन्कोजेन के रूप में आउर ई-कैडेरिन जीन के दमन में शामिल बा. हमनी के देखावल बा कि एकर दू गो जस्ता के अंगुरी, 6 अउरी 7, डीएनए के साथ संपर्क में आवे में मध्यस्थता कर सकेला. हम इ-कादेरीन प्रमोटर में एकर अनुमानित मान्यता स्थल के जांच करब आउर देखब कि इ एगो उप-उत्तम स्थल ह. एनएमआर विश्लेषण आउर उत्परिवर्तन के उपयोग ZNF217 के डीएनए बाध्यकारी सतह के परिभाषित करे खातिर कइल जाला, आउर हम फ्लोरोसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन के उपयोग करके डीएनए बाध्यकारी गतिविधि के विशिष्टता के जांच करेनी. अंत में, अनुक्रम विश्लेषण से पता चलता कि कई प्रकार के बहु-उंगली प्रोटीन में भी दो-उंगली इकाई होला, आउर हमार डेटा इ विचार के समर्थन करेला कि इ डीएनए मान्यता मोटिफ के एगो अलग उपवर्ग के गठन कर सकेला. |
41074251 | पृष्ठभूमि दूसर प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) के जांच के संबंध में ज्ञान, दृष्टिकोण, आउर जोखिम धारणा आउर कैंसर के उत्तरजीवी में जांच प्रथा पर उनकर प्रभाव काफी हद तक अज्ञात बा. विधि कुल 326 कैंसर बचे लोगन के भर्ती कइल गइल जे कैंसर के प्राथमिक उपचार पूरा कइले रहलें > 1 साल पहिले कोरिया गणराज्य में 6 ऑन्कोलॉजी केयर आउट पेशेंट क्लिनिक से. बचे लोगन के ज्ञान, दृष्टिकोण, अनुभवित जोखिम, आऊ स्क्रीनिंग प्रथा के सामाजिक-जनसांख्यिकीय, व्यवहारिक, आऊ नैदानिक विशेषता के साथे मूल्यांकन कइल गइल रहे. राष्ट्रीय दिशानिर्देश के अनुसार सभी उपयुक्त SPC स्क्रीनिंग के पूरा करे से जुडल व्यवहारिक कारक के जांच करे खातिर बहु- चरित लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग कइल गइल रहे. परिणाम लगभग 37. 7% जीवित लोगन के सभ उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षण के अधीन कइल गइल रहे. बचे वाला लोग में एसपीसी के उच्च कथित जोखिम, स्क्रीनिंग के उच्च कथित लाभ, आउर कैंसर स्क्रीनिंग के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पावल गइल. हालांकि, उनका एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षण के बारे में सीमित जानकारी रहे आउर कुछ लोगन के एसपीसी स्क्रीनिंग करे खातिर डॉक्टर से अनुशंसा मिलल रहे. हालांकि स्क्रीनिंग व्यवहार के साथ कथित जोखिम आउर सकारात्मक दृष्टिकोण के बीच कौनो संबंध ना मिलल रहे, उच्च ज्ञान के सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग (समायोजित बाधा अनुपात, 1.81; 95% विश्वास अंतराल, 1. 03- 3. 33) के पूरा करे के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल देखल गइल रहे. वर्तमान अध्ययन में, कैंसर के बचे लोगन के दूसर कैंसर स्क्रीनिंग परीक्षण के बारे में सीमित ज्ञान मिलल, जेकरे परिणामस्वरूप इ आबादी में स्क्रीनिंग प्रथा के पूरा करे के कम दर हो सकेला. |
41120293 | मोटापा आउर इंसुलिन प्रतिरोधकता चयापचय ऊतक जइसे कि एडिपस ऊतक आउर यकृत में पुरानी सूजन से जुड़ल रहेला. हाल में, बढ़त साक्ष्य आंत के प्रतिरक्षा प्रणाली के चयापचय रोग में एगो महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में शामिल कइले बाटे. मोटापा आंत के प्रतिरक्षा में बदलाव के कारण होला आउर आंत के माइक्रोबायोटा, आंत के बाधा कार्य, आंत में रहे वाला जन्मजात आउर अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका, आउर प्रकाश प्रतिजन के मौखिक सहनशीलता में बदलाव से जुड़ल होला. तदनुसार, आंत प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन प्रतिरोध में प्रणालीगत सूजन खातिर एगो नया चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सकेला. इ समीक्षा में मोटापा से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध में आंत के प्रतिरक्षा के उभरल क्षेत्र के चर्चा कइल गइल बा आउर इ कइसे चयापचय रोग के प्रभावित करेला. |
41133176 | एगो संवेदनशील नॉर्दर्न ब्लोट हाइब्रिडाइजेशन तकनीक क उपयोग कइके, सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (एसओडी), कैटालेज, और ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस क जीन अभिव्यक्ति क अध्ययन अग्नाशय के द्वीपसमूहों में औरु तुलना क खातिर विभिन्न दुसर माउस ऊतकों (यकृत, गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़ा, कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी, अधिवृक्क ग्रंथि औरु पिट्यूटरी ग्रंथि) में कईल गयल रहे. एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम क जीन अभिव्यक्ति आमतौर पे यकृत में +/- 50% की सीमा में रहे. केवल अग्नाशय के द्वीपसमूह में जीन अभिव्यक्ति काफी कम रहे. साइटोप्लाज्मिक Cu/ Zn SOD आउर माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्ति के स्तर लीवर में 30-40% के सीमा में रहे. ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति 15% रहे, औरि पैनक्रियाटिक द्वीपसमूह में कैटालेस जीन अभिव्यक्ति बिल्कुल भी पता नाही चलल रहे. एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति के ई कम स्तर डायबिटीजजोजेनिक यौगिकों द्वारा औरु मानव औरु जानवरन के मधुमेह के विकास के दौरान साइटोटॉक्सिक क्षति के प्रति अग्नाशय के बीटा कोशिकाओं की असाधारण संवेदनशीलता के खातिर एक व्याख्या प्रदान कर सकेला. |
41165286 | बैक्टीरियोडल्स मानव आंतों के माइक्रोबायोटा के सबसे प्रचुर मात्रा में ग्राम-नकारात्मक जीवाणु होला जेमे कई व्यक्ति में आधे से जादे जीवाणु होखेला. कुछ अइसन कारक के पहचान कइल जा रहल बा जेकर उपयोग ई बैक्टीरिया एह पारिस्थितिक तंत्र में खुद के स्थापित करे आउर बनाए रखे खातिर करेला. हालांकि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, खासकर हस्तक्षेप प्रतिस्पर्धा जहां एगो जीव सीधे दूसर के नुकसान पहुंचावेला, के काफी हद तक अनदेखा कइल गइल बा. इ पारिस्थितिक सिद्धांत के प्रासंगिकता के समझे खातिर, काहे कि इ प्रचुर मात्रा में आंत के बैक्टीरिया आउर अइसन कारक पर लागू होला जवन अइसन प्रतिस्पर्धा के बढ़ावा दे सकेला, हम बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिस के एंटीमाइक्रोबियल अणु के उत्पादन खातिर जांच कइलस. हमनी के पता चलल कि एह प्रजाति में कोशिका के बाहर से निकले वाला रोगाणुरोधी अणु के उत्पादन बहुत व्यापक बा. इ पांडुलिपि में वर्णित पहिला पहचाना गयल अणु में मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स/परफोरिन (एमएसीपीएफ) डोमेन होला जवन की मेजबान प्रतिरक्षा अणु में मौजूद होला जवन पोरो गठन द्वारा बैक्टीरिया औरु वायरल रूप से संक्रमित कोसिकाओं के मार देवेला, औरु इ डोमेन के प्रमुख अवशेषों के प्रभावित करे वाला उत्परिवर्तन एकर गतिविधि के समाप्त कर देवेला. ई रोगाणुरोधी अणु, जेकरा के बीएसएपी - 1 कहल जाला, कोशिका से बाहरी झिल्ली के पेशी में स्रावित होला आउर एकरा स्राव, प्रसंस्करण या उत्पादक कोशिका के प्रतिरक्षा खातिर कौनो अतिरिक्त प्रोटीन के आवश्यकता ना होला. इ अध्ययन मानव आंत के बैक्टीरियोडल्स उपभेद के बीच प्रतिस्पर्धी हस्तक्षेप के बढ़ावा देवे वाला स्रावित अणु में पहिला अंतर्दृष्टि प्रदान करेला. |
41226276 | कैंसर आउर पुरानी संक्रमण खातिर एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर एगो उभरता हुआ क्षेत्र बा जवन हाल के परीक्षण में वादा देखावेला. उच्च-समीकरण एंटीजन रिसेप्टर्स के व्यक्त करे खातिर टी लिम्फोसाइट्स के सिंथेटिक-जीव विज्ञान-आधारित इंजीनियरिंग प्रतिरक्षा सहिष्णुता के दूर कर सकेला, जवन कि प्रतिरक्षा-आधारित रणनीति के एगो प्रमुख सीमा रहे. कुशल जीन स्थानांतरण आउर एक्स विवो सेल विस्तार के सक्षम करे खातिर सेल इंजीनियरिंग आउर संस्कृति दृष्टिकोण में प्रगति इ तकनीक के व्यापक मूल्यांकन के सुविधा प्रदान कइलस, एगो "बुटीक" अनुप्रयोग से एगो मुख्यधारा के तकनीक के शिखर तक गोद लेवे के स्थानांतरण कइलस. क्षेत्र के सामने वर्तमान में मुख्य चुनौती ट्यूमर खातिर इंजीनियर टी कोशिका के विसेसता के बढ़ावे के बा, काहे से कि साझा एंटीजन के लक्षित करे से ट्यूमर के बाहर विषाक्तता के लक्ष्यित करे के क्षमता होला, जइसन कि हाल के परीक्षण में देखल गइल बा. चूंकि दत्तक हस्तांतरण प्रौद्योगिकी के क्षेत्र परिपक्व हो रहल बा, प्रमुख इंजीनियरिंग चुनौती स्वचालित सेल संस्कृति प्रणाली के विकास हवे, ताकि दृष्टिकोण विशेषीकृत अकादमिक केंद्र से आगे बढ़ सके आउर व्यापक रूप से उपलब्ध हो सके. |
41239107 | इ अध्ययन में, हम अल्जाइमर रोग (एडी) में इम्यूनोप्रोटिज़ोम के उपस्थिति आउर भूमिका आउर कोडन 60 में एकर एलएमपी 2 उप-इकाई बहुरूपता के जांच कइलस. इम्यूनोप्रोटिज़ोम मस्तिष्क के क्षेत्रन जइसे कि हिप्पोकैम्पस आउर सेरेबेलम में मौजूद रहे आउर न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स आउर एंडोथेलियल कोशिका में स्थानीयकृत रहे. एडी रोगी के दिमाग में गैर- डिमेंटेड बुजुर्ग के दिमाग के तुलना में इम्यूनोप्रोटिज़ोम के एगो उच्च अभिव्यक्ति पावल गइल रहे, जवन कि युवा दिमाग में एकर अभिव्यक्ति नगण्य या अनुपस्थित रहे. एकरे अलावा, एडी प्रभावित छेत्र प्रोटिआसोम ट्राइप्सिन- जैसन गतिविधि में आंशिक कमी देखवलस. एलएमपी 2 बहुरूपता (आर/ एच) के अध्ययन से पता चलल कि इ मस्तिष्क ऊतक में एलएमपी 2 अभिव्यक्ति (न तो एमआरएनए और न ही परिपक्व प्रोटीन) के प्रभावित करेला. हालांकि, आरआर जीनोटाइप के लेवे वाला एडी रोगी के नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्र आरएच वाहक के तुलना में प्रोटिओसोम गतिविधि में वृद्धि देखवलस. इ परीक्षण करे खातिर कि जीनोटाइप के इ प्रभाव एडी के शुरुआत से संबंधित हो सकेला, हम एगो आनुवंशिक अध्ययन कईनी, जवन मानव मस्तिष्क में प्रोटिओसोम गतिविधि पर एकर प्रभाव के बावजूद, एडी के शुरुआत के साथ एलएमपी 2 कोडन 60 बहुरूपता के एगो संघ के बाहर करे के अनुमति दिहलस. |
41264017 | मधुमेह आउर वर्तमान धूम्रपान अलगाव में या क्लस्टर में सबसे मजबूत जोखिम कारक रहे, लेकिन मधुमेह, धूम्रपान, या एक दूसरे के साथे क्लस्टर में उच्च रक्तचाप आउर हृदय रोग भी एडी के उच्च जोखिम से संबंधित रहे. निष्कर्ष अल्जाइमर रोग (एडी) के खतरा संवहनी जोखिम कारक के संख्या के साथ बढ़ल. मधुमेह आउर वर्तमान धूम्रपान सबसे मजबूत जोखिम कारक रहे, लेकिन उच्च रक्तचाप आउर हृदय रोग सहित समूह भी एडी के जोखिम के बढ़ावेला. इ सब संघटन के परिणाम के गलत वर्गीकरण द्वारा समझावल जाए के संभावना नइखे, जब केवल संभावित एडी पर विचार कइल जाला त मजबूत संघटन दिहल जाला. पृष्ठभूमि बुजुर्ग लोगन में अल्जाइमर रोग (एडी) के प्रसार बढ़ रहल बा, आउर संवहनी जोखिम कारक एकर जोखिम के बढ़ा सकेला. उद्देश्य एडी के साथ संवहनी जोखिम कारक के संचयन के संबंध के पता लगावे खातिर. विधि लेखक लोग प्रारंभिक स्तर (औसत आयु 76. 2) पर मनोभ्रंश के बिना 1,138 व्यक्ति के औसतन 5.5 साल तक पालन कइलन. संवहनी जोखिम कारक के उपस्थिति घटना संभावित और संभावित एडी से संबंधित रहे. परिणाम चार जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, आउर वर्तमान धूम्रपान) के एडी के उच्च जोखिम के साथे जोड़ल गइल रहे (पी < 0. 10) जब अलग-अलग विश्लेषण कइल गइल रहे. एडी के खतरा खतरा खतरा के कारक के संख्या के साथ बढ़ल (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान). तीन या ओसे जादा जोखिम कारक के उपस्थिति खातिर संभावित एडी के समायोजित खतरा अनुपात 3.4 (95% आईसी: 1. 8, 6. 3; रुझान खातिर पी < 0. 0001) के तुलना में कौनो जोखिम कारक के साथे ना रहे. |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) एगो दिमाग के ट्यूमर होला जेकर भविष्यवाणी खराब होला आ काफी विषमता देखावेला। हमनी के हाल ही में पुनरावर्ती एच3एफ3ए उत्परिवर्तन के पहचान कइले बानी जा जे कि बाल रोग जीबीएम के एक-तिहाई में हिस्टोन एच3.3 के दुगो महत्वपूर्ण अमीनो एसिड (के27 आउर जी34) के प्रभावित करेला. इहा, हम देखवईब कि प्रत्येक एच3एफ3ए उत्परिवर्तन जीबीएम के एगो विशिष्ट वैश्विक मेथिलेशन पैटर्न के साथ एगो एपिजेनेटिक उपसमूह के परिभाषित करेला, आउर इ कि ऊ आईडीएच1 उत्परिवर्तन के साथ परस्पर अनन्य होला, जवन एगो तीसर उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह के विशेषता देवेला. वयस्क जीबीएम और/या स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर के हॉलमार्क आनुवंशिक घटनाओं के लिए तीन अतिरिक्त एपिजेनेटिक उपसमूह समृद्ध थे. हम इ भी दर्शावेला कि दु H3F3A उत्परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बों में GBMs के जन्म देवेला, OLIG1, OLIG2, और FOXG1 के ट्रांसक्रिप्शन कारक के अंतर विनियमन के साथ, संभवतः अलग-अलग सेलुलर उत्पत्ति के दर्शावेला. |
41294031 | पैराक्वाट एगो प्रभावी आउर व्यापक रूप से उपयोग कयल जाय बला जड़ी-बूटी के मारय बला ह, बाकि ई एगो घातक जहर भी बाटे. कई विकासशील देसन में पैराक्वाट व्यापक रूप से उपलब्ध बाटे आउर सस्ता बा, जहर से बचाव मुश्किल बना रहल बा. हालांकि ज्यादातर लोग जे पैराक्वाट से जहर खा के मर गइल बा, ओकरा के आत्महत्या के साधन के रूप में ले लेले बा. पैराक्वाट जहर के मानक उपचार आगे अवशोषण के रोकत बा आउर हेमोपरफ्यूजन या हेमोडायलिसिस के माध्यम से रक्त में पैराक्वाट के भार के कम करेला. मानक उपचार के प्रभावकारिता बहुत सीमित बा. पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के बढ़ावे में प्रतिरक्षा प्रणाली के महत्वपूर्ण भूमिका बाटे. ग्लूकोकोर्टिकोइड आउर साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के उपयोग करके प्रतिरक्षा दमनकारी उपचार के विकास आउर अध्ययन कइल जा रहल बा. पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के रोगी में मृत्यु दर पर साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव के आकलन करे खातिर. इ विषय पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) के पहचान करे खातिर, हम कोक्रेन इंजेयर्स ग्रुप के स्पेशलाइज्ड रजिस्टर (खोज 1 फरवरी 2012), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल) (द कोक्रेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1), मेडलाइन (ओविड एसपी) (1946 जनवरी सप्ताह 3 2012), एम्बेस (ओविड एसपी) (1947 से सप्ताह 4 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंसः साइंस सिटेशन इंडेक्स एक्सपेंडेड (एससीआई-एक्सपेंडेड) (1970 से जनवरी 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंस: कांफ्रेंस प्रोसीडिंग्स सिटेशन इंडेक्स - साइंस (सीपीसीआई-एस) (1990 से जनवरी 2012), चीनी बायोमेडिकल लिटरेचर एंड रिट्रीवल सिस्टम (सीबीएम) (1978 से अप्रैल 2012), चीनी मेडिकल करंट कंटेंट (सीएमसीसी) (1995 से अप्रैल 2012), आउर चीनी मेडिकल एकेडमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (1994 से अप्रैल 2012) । 1 फरवरी 2012 के अंगरेजी भाषा के डेटाबेस में खोज पूरा भइल आ 12 अप्रैल 2012 के चीनी भाषा के डेटाबेस में खोज पूरा भइल। एह समीछा में आरसीटी के शामिल कइल गइल रहे. सभ मरीजन के मानक देखभाल, साथ में हस्तक्षेप या नियंत्रण प्राप्त करे के रहे. हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड के साथ चक्रवाष्पमाइड संयोजन में एगो प्लेसबो, अकेले मानक देखभाल या मानक देखभाल के अलावा कौनो दुसर थेरेपी के नियंत्रण के खिलाफ रहल. डेटा संग्रह आउर विश्लेषण मृत्यु दर जोखिम अनुपात (आरआर) आउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना प्रत्येक अध्ययन के खातिर इलाज के इरादा के आधार पर कइल गइल रहे. अंतिम अनुवर्ती पर सब कारण से मृत्यु दर के आंकड़ा के एगो निश्चित- प्रभाव मॉडल के उपयोग करके मेटा- विश्लेषण में सारांशित कइल गइल रहे. मुख्य परिणाम इ व्यवस्थित समीक्षा में तीन परीक्षण सामिल हवें जिनहन में कुल मिला के 164 प्रतिभागी लोग सामिल रहन जिनका पैराक्वाट के जहर से मध्यम से गंभीर रूप से जहर मिलल रहे. रोगी जे मानक देखभाल के अलावा ग्लूकोकोर्टिकोइड के साथ साइक्लोफोस्फामाइड प्राप्त करत रहलन, उनकर अंतिम अनुवर्ती पर मृत्यु के कम जोखिम रहे, जे केवल मानक देखभाल प्राप्त करे वालन के तुलना में (आरआर 0. 72; 95% आईसी 0. 59 से 0. 89) लेखक लोगन के निष्कर्ष मध्यम से गंभीर जहर वाला मरीजन के तीन छोट आरसीटी के निष्कर्ष के आधार पर, मानक देखभाल के अलावा साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस के मरीजन खातिर लाभकारी उपचार हो सकेला. मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता वाले मरीजन खातिर साइक्लोफोस्फेमाइड के साथे ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव के आगे के अध्ययन के सक्षम बनावे खातिर, अस्पताल आवंटन छिपावे के साथे आरसीटी के हिस्सा के रूप में इ उपचार प्रदान कर सकेला. |
41298619 | हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च (एचईएस) सिंथेटिक कोलोइड होला जे आम तौर पर तरल पदार्थ के पुनर्जीवन खातिर इस्तेमाल होला, फिर भी किडनी के काम पर एकर प्रभाव के बारे में विवाद बा. उद्देश्य विभिन्न रोगी आबादी में अन्य तरल पुनरुद्धार चिकित्सा के तुलना में गुर्दे के कार्य पर एचईएस के प्रभाव के जांच करे के खातिर. खोज रणनीति हम कोक्रेन रेनल ग्रुप के विशेष रजिस्टर, कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल, द कोक्रेन लाइब्रेरी में), मेडलाइन, एम्बेस, मेटा रजिस्टर आउर लेख के संदर्भ सूची में खोज कइलें. चयन मानदंड यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) आउर अर्ध- आरसीटी जेमे एचईएस के तुलना प्रभावी इंट्रावास्कुलर आयतन क्षय के रोकथाम या उपचार खातिर वैकल्पिक तरल चिकित्सा से कइल गइल रहे. प्राथमिक परिणाम गुर्दे के प्रतिस्थापन थेरेपी (आरआरटी), लेखक द्वारा परिभाषित गुर्दे के विफलता आउर तीव्र गुर्दे के चोट (एकेआई) जइसन कि आरआईएफएलई मानदंड द्वारा परिभाषित कइल गइल रहे. माध्यमिक परिणाम में सीरम क्रिएटिनिन आउर क्रिएटिनिन क्लियरेंस सामिल रहे. डेटा संग्रह अउरी विश्लेषण स्क्रीनिंग, चयन, डेटा निष्कर्षण अउरी गुणवत्ता मूल्यांकन हर एक पुनः प्राप्त लेख बदे मानक प्रपत्र के उपयोग करत दू लेखक लोगन द्वारा करल गइल रहे. प्रकाशित आंकड़ा अधूरा रहे पर लेखक लोगन से संपर्क कइल गइल. यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ डेटा के विश्लेषण के बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता औरु उपसमूह विश्लेषण करल गयल रहे. मुख्य परिणाम समीक्षा में 34 अध्ययन (2607 रोगी) शामिल रहे. कुल मिलाके, लेखक- परिभाषित गुर्दे के विफलता के आरआर 1. 50 (95% आईसी 1. 20 से 1. 87; एन = 1199) आउर आरआरटी के आवश्यकता खातिर 1. 38 (95% आईसी 0. 89 से 2. 16; एन = 1236) एचईएस के इलाज कइल गइल व्यक्ति में अन्य तरल चिकित्सा के तुलना में रहल. उपसमूह विश्लेषण सेप्टिक रोगी में गैर- सेप्टिक (सर्जिकल/ आघात) रोगी के तुलना में बढ़ल जोखिम के सुझाव दिहलस. गैर- सेप्टिक रोगी अध्ययन छोट रहे आउर घटना दर कम रहे, इ खातिर उपसमूह अंतर इ अध्ययन में सांख्यिकीय शक्ति के कमी के कारण हो सकेला. RIFLE मानदंड द्वारा गुर्दे के परिणाम के विश्लेषण खातिर केवल सीमित डेटा प्राप्त कइल गइल रहे. कुल मिला के, अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता अच्छा रहे लेकिन व्यक्तिपरक परिणाम संभावित रूप से पक्षपाती रहे काहे कि जादातर अध्ययन अनब्लाइंड रहे. लेखक के निष्कर्ष एकेआई के बढ़ल जोखिम के संभावना पर विचार कइल जाए के चाहीं जब एचईएस के जोखिम आउर लाभ के वजन कइल जाए त वॉल्यूम पुनरुद्धार खातिर, खासकर सेप्टिक रोगी में. गैर- सेप्टिक रोगी आबादी में एचईएस उत्पादों के गुर्दे के सुरक्षा के मूल्यांकन करे खातिर पर्याप्त अनुवर्ती के साथे बड़े अध्ययन के आवश्यकता होला. एचईएस के भविष्य के अध्ययन में गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन करे खातिर आउर जहां डेटा उपलब्ध बा, ऊ पहले से प्रकाशित अध्ययन के फिर से विश्लेषण करे खातिर रिफ्ले मानदंड के लागू कइल जाए के चाहीं. इ दावा के संबोधित करे खातिर अपर्याप्त नैदानिक डेटा बा कि विभिन्न एचईएस उत्पादों के बीच सुरक्षा अंतर मौजूद बा. |
41310252 | महामारी विज्ञान के ई प्रमाण कि उच्च वसा वाला भोजन मोटापा के विकास के बढ़ावा देवेला, सुझावात्मक मानल जाला बाकि निश्चित ना मानल जाला. इ पत्र के उद्देश्य विभिन्न महामारी विज्ञान पद्धति के समीक्षा प्रदान करल बा जेकर उपयोग इ मुद्दा के संबोधित करे खातिर कइल गइल बा आउर साथ ही मौजूदा साक्ष्य के अद्यतन सारांश भी प्रदान कइल गइल बा. जनसंख्या स्तर पर आहार में चर्बी के सेवन आउर मोटापा के वर्णन करे वाला पारिस्थितिक अध्ययन मिश्रित परिणाम प्रदान करेला आउर अध्ययन कयल गइल आबादी में व्यवस्थित रूप से भिन्न होए वाला भ्रमित आउर अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारक दुनों द्वारा पूर्वाग्रह होवे के संभावना होला. क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में आम तौर पर इ बात पर सहमति बा कि आहार में वसा के सांद्रता सापेक्ष वजन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल बा. बाद के वजन परिवर्तन के संबंध में आहार के संभावनावादी अध्ययन असंगत परिणाम देवेला. इ व्यवहारिक कारक जइसे कि वजन बढ़ावे के प्रतिक्रिया में आहार के कारण हो सकेला; एकरे अलावा, इ प्रकार के अध्ययन वजन बढ़ावे में आनुवंशिक प्रवृत्ति आउर आहार वसा के बीच संभावित बातचीत के शायद ही कभी ध्यान में रखत रहे. अंत में, मुक्त-जीवित विषयों में हस्तक्षेप अध्ययन पर विचार कइल जाला, जे कम वसा वाले आहार पर सक्रिय वजन घटाने के सुसंगत लेकिन अल्पकालिक अवधि के प्रमाण प्रदान करेला. इ संबंध पर प्रयोगात्मक साक्ष्य महामारी विज्ञान के साक्ष्य के तुलना में अधिक निर्णायक हवे, हालांकि जैविक तंत्र विवादास्पद रहेला. भविष्य में महामारी विज्ञान के अनुसंधान के कुछ क्षेत्र में शामिल बाः बच्चन में विकास के भविष्यवाणी के रूप में आहार में चर्बी के सेवन के अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहार में चर्बी आउर विशिष्ट प्रकार के चर्बी के समग्र के साथे-साथे क्षेत्रीय एडिपोसिटी से संबंधित अवलोकन संबंधी अध्ययन; आउर कम चर्बी वाला आहार के प्रभाव के यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययन, विशेष रूप से मोटापे आउर अन्य संभावित संशोधित कारक पर जोर देवे के साथे. |
41325555 | सार फॉस्फोइनोसाइड 3- किनासेस (पीआई 3 के) कोशिका के बढ़े, प्रसार आउर अस्तित्व के नियंत्रित करे खातिर केंद्रीय होला आउर फॉस्फोइनोसाइड- आश्रित किनास, प्रोटीन किनास बी आउर रैपामाइसिन के लक्ष्य के सक्रिय करके ट्यूमर के प्रगति के प्रेरित करेला. अन्य डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K के कोशिका गतिशीलता आउर हृदय संबंधी पैरामीटर के नियंत्रण से जोड़ेलन. वर्तमान ज्ञान इंगित करेला कि PI3Ks कैंसर, पुरानी सूजन, एलर्जी आउर हृदय विफलता के इलाज खातिर दवा लक्ष्य के रूप में अर्हता प्राप्त कर सकेला. हालांकि, PI3Ks महत्वपूर्ण प्रक्रिया जइसे कि चयापचय नियंत्रण आउर पोषक तत्व के अवशोषण के भी नियंत्रित करेला. इहा, यंत्रवत आंकड़ा आउर माउस फेनोटाइपिक विश्लेषण के सारांशित कइल गइल बा, आउर अलग-अलग PI3K आइसोफॉर्म के चिकित्सीय निषेध के संभावित सफलता पर चर्चा कइल गइल बा. |
41329906 | उद्देश्य सिगेल में क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल पर छोट पैलिंड्रोमिक पुनरावृत्ति (सीआरआईएसपीआर) के पता लगावे आउर दवा प्रतिरोध से एकर संबंध के विश्लेषण करे खातिर. 60 शिगेला स्ट्रेन में CRISPR-S2 आउर CRISPR-S4 के ठोस संरचना, संदिग्ध CRISPR संरचना CRISPR-S1 आउर CRISPR-S3 के पता लगावे खातिर चार जोड़ा प्राइमर के उपयोग कइल गइल रहे. सभ प्राइमर के डिजाइन CRISPR डेटाबेस में अनुक्रम के उपयोग क के कइल गइल रहे. CRISPR फाइंडर के उपयोग CRISPR के विश्लेषण करे खातिर कइल गइल रहे आउर शिगेलला स्ट्रेन के संवेदनशीलता के आगर प्रसार विधि द्वारा परीक्षण कइल गइल रहे. एकरे अलावा, हम दवा प्रतिरोध आ CRISPR-S4 के बीच संबंध के विश्लेषण कइलिअइ। परिणाम में 95% पॉजिटिव CRISPR संरचना मिलल. चार गो क्रिस्प स्थान 12 वर्णक्रमीय पैटर्न (ए-एल) बनवलस, जे में से सब में क्रिस्प संरचना के प्रकार के अलावा, एगो नया पुनरावृत्ति आ 12 नया स्पेसर मिलल. बहु-औषधि प्रतिरोध दर 53 रहे. कुल अंक: 33 . हमनी के CRISPR-S4 आउर दवा प्रतिरोधी के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना मिलल. हालांकि, बहु- या टीई- प्रतिरोधी उपभेद में CRISPR- S4 के पुनरावृत्ति अनुक्रम मुख्य रूप से 3 अंत में एसी विलोपन के साथे R4. 1 रहे, आउर बहु- दवा प्रतिरोधी उपभेद में CRISPR- S4 के स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप से Sp5. 1, Sp6. 1 आउर Sp7 रहे. निष्कर्ष सीआरआईएसपीआर शिकेला में आम रहे. दोहरावे वाला अनुक्रम में भिन्नता आउर स्पेसर अनुक्रम के विविधता शिगेला में दवा प्रतिरोध से संबंधित हो सकेला. |
41337677 | रोगजनक डीएनए क पहचान एंटीवायरल प्रतिक्रिया क शुरुआत क खातिर महत्वपूर्ण होखेला. इहा हम डीडीएक्स41, हेलिकैस के डीईएक्सडीसी परिवार के सदस्य के पहचान के बारे में बतावेला, जे माइलोइड डेंड्रिक कोशिका (एमडीसी) में एगो इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर के रूप में होला. छोट हेयरपिन आरएनए द्वारा डीडीएक्स41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन डीएनए आउर डीएनए वायरस के टाइप I इंटरफेरॉन आउर साइटोकिन प्रतिक्रिया के माउंट करे खातिर एमडीसी के क्षमता के अवरुद्ध कर दिहलस. डीडीएक्स41 औरु झिल्ली-संबंधित अनुकूलक स्टिंग दुनो के अति अभिव्यक्ति के इफनब प्रमोटर गतिविधि के बढ़ावा देवे में एगो सामंजस्यपूर्ण प्रभाव रहे. डीडीएक्स41 डीएनए आउर स्टिंग दुनों के बांधलस आउर साइटोसोल में स्टिंग के साथे स्थानीयकृत भइल. डीडीएक्स41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन बी-फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज टीबीके 1 आउर ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ- केबी आउर आईआरएफ 3 के सक्रियता के अवरुद्ध कर दिहलस. हमार परिणाम बतावेला कि डीडीएक्स41 एगो अतिरिक्त डीएनए सेंसर ह जवन रोगजनक डीएनए के महसूस करे खातिर स्टिंग पर निर्भर करेला. |
41340212 | ग्लियोब्लास्टोमा, बड़ लोग में सबसे आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर होला, आमतौर पर ई जल्दी से घातक होला. नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा के देखभाल के वर्तमान मानक, संभव हो सके तरे सर्जिकल विच्छेदन हवे, एकरे बाद सहायक विकिरण चिकित्सा होला. इ परीक्षण में हम विकिरण चिकित्सा के साथ-साथ विकिरण चिकित्सा के बाद, विकिरण चिकित्सा के साथ-साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथे अकेले विकिरण चिकित्सा के तुलना प्रभावकारिता आउर सुरक्षा के संदर्भ में कईले बानी. नया निदान, हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि कइल ग्लियोब्लास्टोमा के रोगी के यादृच्छिक रूप से अकेले रेडियोथेरेपी (6 सप्ताह तक हर सप्ताह 5 दिन में 2 Gy के दैनिक अंश में फ्रैक्टेड फोकल इरेडिएशन, कुल 60 Gy) या रेडियोथेरेपी प्लस कंटिन्यूअस दैनिक टेमोज़ोलोमाइड (75 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर शरीर- सतह क्षेत्र प्रति दिन, रेडियोथेरेपी के पहिला से अंतिम दिन तक हर सप्ताह 7 दिन) प्राप्त करे खातिर बाँटल गइल रहे, एकरे बाद सहायक टेमोज़ोलोमाइड के छह चक्र (150 से 200 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर हर 28 दिन के चक्र के दौरान 5 दिन खातिर) के बाद. प्राथमिक अंत बिंदु कुल उत्तरजीविता रहे. परिणाम 85 केंद्रन से कुल 573 मरीजन के यादृच्छिकरण कइल गइल. औसत आयु 56 बरिस रहे, अउरी 84 प्रतिशत मरीजन के डिबल्किंग सर्जरी भइल रहे. 28 महीना के औसत अनुवर्ती पर, रेडियोथेरेपी के साथ-साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथ औसत जीवितता 14. 6 महीना रहल आउर अकेले रेडियोथेरेपी के साथ 12. 1 महीना रहल. विकिरण-उपचार- प्लस- टेमोज़ोलोमाइड समूह में मृत्यु के खातिर अपरिवर्तित खतरा अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल, 0. 52 से 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा पी < 0. 001) रहल. विकिरण चिकित्सा के साथे टेमोसोलोमाइड के दु साल के जीवित रहे के दर 26.5 प्रतिशत रहे आउर अकेले विकिरण चिकित्सा के साथे 10.4 प्रतिशत रहे. रेडियोथेरेपी के साथ-साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथ समवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप 7 प्रतिशत रोगी में ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव रहे. निष्कर्ष नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा खातिर रेडियोथेरेपी में टेमोज़ोलोमाइड के जोड़ला के परिणामस्वरूप न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तता के साथे नैदानिक रूप से सार्थक आउर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ भइल. |
41493639 | जलन चिकित्सा में सबसे अधिक विनाशकारी स्थिति में से एगो ह. चोट रोगी के सब पहलु पर हमला के प्रतिनिधित्व करेला, शारीरिक से मनोवैज्ञानिक तक. ई बच्चा से लेके बुजुर्ग तक के हर उमिर के लोगन के प्रभावित करेला, अउर ई विकसित आ विकासशील दुनों दुनिया में एगो समस्या बाटे. हम सब केहु के भी अइसन दर्द के अनुभव भइल बा जे छोटहन जलन भी दे सकेला. हालांकि, बड़हन जलन के कारण होखे वाला दर्द आ परेशानी तत्काल घटना तक सीमित ना रहेला. भौतिक आ मानसिक रूप से देखल जाए वाला घाव बहुत दिन ले बनल रहेला आ अक्सरहाँ ई एगो लमहर समय ले चले वाला विकलांगता के कारण बन जाला। जलन से होखे वाला चोट चिकित्सा आ पैरामेडिकल स्टाफ खातिर एगो विविध आ विविध चुनौती के प्रतिनिधित्व करेला. सही प्रबंधन खातिर एगो कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोण के जरुरत होला जवन कि जले के रोगी के सामने आवे वाला सब समस्या के संबोधित करेला. ई सीरीज अस्पताल आ गैर-अस्पताल स्वास्थ्य देखभाल कर्मचारी खातिर जलन के चोट के सभसे महत्वपूर्ण पहलु के एगो अवलोकन प्रदान करे ले। चित्र 1 ऊपर: 70% पूर्ण मोटाई के जलन वाला बच्चा, जेकरा के पुनर्जीवन, गहन देखभाल समर्थन, आउर व्यापक डीब्रिडेशन आउर त्वचा ग्राफ्टिंग के आवश्यकता रहे. बाएं: एक साल बाद उहे बच्चा जले के शिविर में, जवन ठीक हो गइल रहे. एगो उचित परिणाम के संभावना बा ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट विभेदन, जवन मस्तिष्क के विकास में देर से होला, काफी हद तक एगो प्रतिलेखन कारक, एसटीएटी3 के सक्रियता पर निर्भर करेला. हम देखवईनी की ग्लियल फाइब्रिलेरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति द्वारा आंकल जाए पर एस्ट्रोसाइट्स, भ्रूण के दिन (ई) 11.5 पर न्यूरोएपिथेलियल कोशिका से कभी भी बाहर ना निकलेला, भले ही एसटीएटी 3 सक्रिय हो, ई14.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका के विपरीत. जीएफएपी प्रमोटर में एसटीएटी3 बाध्यकारी तत्व के भीतर एगो सीपीजी डाइनुक्लियोटाइड ई11.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका में अत्यधिक मेथिलेटेड होला, लेकिन जीएफएपी के व्यक्त करे खातिर एसटीएटी3 सक्रियण संकेत के जवाब देवे वाली कोशिका में डीमेथिलेटेड होला. इ सीपीजी मेथिलेशन बंधन तत्व के खातिर एसटीएटी3 के दुर्गमता के तरफ ले जाला. हम सुझाव देले बानी कि एगो कोशिका प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटर के मेथिलेशन विकासशील मस्तिष्क में वंश विनिर्देशन के नियंत्रित करे में एगो महत्वपूर्ण घटना हवे. |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ या एनपीएचएस1), एगो ऑटोसोमल मंद बीमारी हवे जेकर विशेषता भारी प्रोटीनियुरिया आउर जन्म के तुरंत बाद नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास होला. इ बेमारी फ़िनलैंड में सबसे आम बा, लेकिन कई मरीज के पहचान अन्य आबादी में भी कइल गइल बाटे. रोग नेफ्रीन खातिर जीन में उत्परिवर्तन से होला जवन ग्लूमेरुअल अल्ट्राफिल्टर, पोडॉसाइट स्लिट डायफ्राम के एगो प्रमुख घटक होला. जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रोगी लोगन में नेफ्रिन जीन में कुल 30 उत्परिवर्तन के सूचना दुनिया भर में मिलल बा. फिनलैंड के आबादी में, दुगो मुख्य उत्परिवर्तन पावल गइल हव. इ दुगो बेमतलब के उत्परिवर्तन फिनलैंड में कुल उत्परिवर्तन के 94% से अधिक के हिसाब से होला. गैर-फिनलैंड के मरीजन में पावल जाए वाला अधिकांश उत्परिवर्तन गलत अर्थ में उत्परिवर्तन होला, लेकिन ऐमे बेमतलब आउर स्प्लाईस साइट उत्परिवर्तन के साथे-साथे विलोपन आउर सम्मिलन भी शामिल होला. इ उत्परिवर्तन अद्यतन पहिले से रिपोर्ट कइल गइल नेफ्रीन उत्परिवर्तन के प्रकृति के सारांशित करेला आउर अतिरिक्त रूप से, 20 उपन्यास उत्परिवर्तन के वर्णन करेला जेके हाल ही में हमनी के प्रयोगसाला में पहचानल गइल रहे. |
41620295 | हम हेलिकैस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेन के परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) आउर एक्टिन खातिर प्राथमिक बाध्यकारी मंच के रूप में पहचानल जा सकेला. क्रोमैटिन रीमॉडेलर्स (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, ह्यूमन एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 आउर आईएनओ 80) या मॉडिफायर (एनयूए 4) से व्यक्तिगत एचएसए डोमेन आपन संबंधित एआरपी-एआरपी या एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल के फिर से बनावलन. आरएससी में, एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उप-इकाई एसटी 1 पर स्थित होला. एसटी 1 एचएसए जीव में आवश्यक होला, आउर एकर कमी एआरपी के विसिस्ट नुकसान आउर एटीपीएज गतिविधि में मध्यम कमी के कारन बन जाला. आरपी दमनकारी खातिर आनुवंसिक चयन ने एसटीएच 1 में दु नया डोमेन में विशिष्ट लाभ-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन उत्पन्न कइलन, पोस्ट-एचएसए डोमेन औरु प्रोट्रूशन 1, जवन आरएससी फ़ंक्शन के खातिर आवश्यक होला लेकिन आरपी एसोसिएशन नाही. एक साथ ले के, हम एचएसए डोमेन के भूमिका के परिभाषित कर तानी आउर एआरपी-एचएसए मॉड्यूल आउर एआरपी युक्त रीमोडेलर एटीपीएसेस में संरक्षित दुगो नया कार्यात्मक डोमेन के सामिल करे वाला नियामक संबंध खातिर साक्ष्य प्रदान कर तानी. |
41650417 | हम ईजीएफआर विलोपन/परिवर्तन के दो अतिसंवेदनशील तकनीक के उपयोग करके पुनर्मूल्यांकन कइलस जउन 5% से 10% ट्यूमर सेलुलरिटी के नमूना में असामान्यता के पता लगावेला. KRAS उत्परिवर्तन के सीधा अनुक्रमण द्वारा विश्लेषण कइल गइल रहे. परिणाम तीस मरीजन (15%) में KRAS उत्परिवर्तन रहे, 34 (17%) में EGFR एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 L858R उत्परिवर्तन रहे, और 61 (38%) में EGFR जीन कॉपी (FISH पॉजिटिव) उच्च रहे. प्रतिक्रिया दर जंगली प्रकार के खातिर 10% आउर उत्परिवर्तित KRAS के खातिर 5% (P = . 69), जंगली प्रकार के खातिर 7% आउर उत्परिवर्तित EGFR के खातिर 27% (P = . 03) आउर EGFR FISH- नकारात्मक के खातिर 5% आउर FISH- सकारात्मक के खातिर 21% रोगी (P = . 02) रहे. एरोलोटिनिब थेरेपी से जीवित लाभ जंगली प्रकार के KRAS (खतरनाश अनुपात [HR] = 0. 69, P = . 03) और EGFR FISH सकारात्मकता (HR = 0. 43, P = . 004) के मरीज़ो में देखल गईल लेकिन उत्परिवर्ती KRAS (HR = 1.67, P = . 31) , जंगली प्रकार के EGFR (HR = 0. 74, P = . 09), उत्परिवर्ती EGFR (HR = 0. 55, P = . 12), और EGFR FISH नकारात्मकता (HR = 0. 80, P = . 35) के मरीज़ो में नाही देखल गईल. बहु- चर विश्लेषण में, केवल ईजीएफआर- फिश- सकारात्मक स्थिति खराब उत्तरजीविता (पी = . 025) खातिर पूर्वानुमानात्मक रहे आउर एरोलोटिनिब से अंतर उत्तरजीविता लाभ के भविष्यवाणी (पी = . 005) रहे. निष्कर्ष EGFR उत्परिवर्तन औरु उच्च प्रतिलिपि संख्या एरोलोटिनिब क प्रतिक्रिया क भविष्यवाणी करेला. EGFR FISH सबसे मजबूत पूर्वानुमान मार्कर और एरोलोटिनिब से अंतर जीवित लाभ के एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणी मार्कर ह. बीआर. 21 में, प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षण में एरोलोटिनिब उपचार के प्रतिक्रिया पर KRAS और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) जीनोटाइप के प्रभाव के मूल्यांकन करे खातिर. मरीज आउर विधि KRAS उत्परिवर्तन खातिर 206 ट्यूमर, EGFR उत्परिवर्तन खातिर 204 ट्यूमर, आउर ईजीएफआर जीन प्रतिलिपि खातिर 159 ट्यूमर के फ्लोरोसेंट इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) द्वारा विश्लेषण कइल गइल. |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) सेलुलर सेनेसेन्स औरु टर्मिनल विभेदन के नियंत्रित करेला, दु प्रक्रिया जवन कोसिका चक्र से स्थायी निकास के निहित करेला. इहा, हम देखवईब कि PML द्वारा स्थायी कोशिका चक्र के बाहर निकले के प्रेरित करे वाला तंत्र आउर p53 आउर बुढ़ापा के सक्रिय करे में उनके प्रमोटर आउर रेटिनोब्लास्टोमा (Rb) प्रोटीन के साथे जुड़ल E2F ट्रांसक्रिप्शन कारक के भर्ती शामिल बा जे PML न्यूक्लियर बॉडी में हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन आउर प्रोटीन फॉस्फेटस 1α में समृद्ध होला. आरबी प्रोटीन परिवार क कार्यन के अवरुद्ध करे या पीएमएल-अभिव्यक्त करे वालन कोसिकाओं में ई 2 एफ के वापस जोड़कर ई 2 एफ-निर्भर जीन अभिव्यक्ति औरु कोसिका प्रजनन में उनके दोषों के बचा सकेला, जे सेनेसेन्ट फेनोटाइप के रोक सकेला. सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया में, एगो न्यूओप्लास्टिक रोग जवन कि बुढ़ापे के लक्षण प्रदर्शित करेला, पीएमएल के अप-नियंत्रित आउर परमाणु निकाय बनावे खातिर पावल गइल रहे. एकरे विपरीत, प्रोस्टेट कैंसर में पीएमएल निकाय के विजुअलाइज़ेशन शायद ही कभी कइल गइल रहे. नव परिभाषित पीएमएल/आरबी/ई2एफ मार्ग कैंसर से सौम्य ट्यूमर के अलग करे में मदद कर सकेला, आउर मानव ट्यूमर में बुढ़ापे के प्रेरित करे खातिर ई2एफ लक्ष्य जीन के संभावित लक्ष्य के रूप में सुझाव दे सकेला. |
41735503 | अइसन चिकित्सा विकार के समूह जेकरा में उचित वर्गीकरण प्रणाली आ निदान के मापदंड के अभाव होखे, बिना कानून के समाज के समान बा. नतीजा में सबसे अच्छा त असंगति बा, सबसे खराब त अराजकता. एही कारण से, सिरदर्द विकारन के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आईसीएचडी) पिछला 50 साल में सिरदर्द के दवाई में सबसे महत्वपूर्ण सफलता बा. आईसीएचडी सौ से ढेर अलग-अलग तरह के सिरदर्द के एगो तार्किक, पदानुक्रमित प्रणाली में पहचान करेला आउर वर्गीकृत करेला. एकरे से भी महत्वपूर्ण बात इ बा कि इ सूची में सूचीबद्ध सब सिरदर्द विकारन खातिर स्पष्ट निदान मानदंड प्रदान कइले बा. आईसीएचडी जल्दी से सार्वभौमिक रूप से स्वीकार कइल गइल, आऊ वर्गीकरण के आलोचना अन्य रोग वर्गीकरण प्रणाली के ओर निर्देशित तुलना में मामूली रहल. आईसीएचडी के पहिला संस्करण के प्रकाशन के बाद के 20 साल में, सिरदर्द पर शोध तेजी से तेज भइल बा, हालाँकि एह प्रयास खातिर संसाधन के कम आवंटन भइल बा. सारांश में, आईसीएचडी के अंतर्राष्ट्रीय स्तर पर व्यापक स्वीकृति मिलल बा आउर सिरदर्द के दवाई के क्षेत्र में नैदानिक अनुसंधान आउर नैदानिक देखभाल दुनों के काफी सुगम बना देले बा. |
41782935 | अल्जाइमर रोग (एडी), पश्चिमी समाज में मनोभ्रंश के सबसे आम रूप ह, एगो पैथोलॉजिकल आउर नैदानिक रूप से विषम रोग ह जेकरा में एगो मजबूत आनुवंशिक घटक होला. उच्च-प्रवाह जीनोम प्रौद्योगिकियों में हालिया प्रगति ने हजारों विषयों में लाखों बहुरूपवादों के तेजी से विश्लेषण के अनुमति दी, एडी के संवेदनशीलता के जीनोमिक आधार के बारे में हमारी समझ में काफी प्रगति की है. पिछला 5 साल के दौरान, जीनोम-व्यापी संघ अउर संपूर्ण-एक्सोम-आऊ-पूरा-जीनोम अनुक्रमण अध्ययन में 20 से अधिक रोग-संबंधित लोसी के मानचित्रण कइल गइल बा, एडी रोगजनन में शामिल आणविक मार्ग में अंतर्दृष्टि प्रदान कइल गइल बा आउर संभावित उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य पर इशारा कइल गइल बा. इ समीक्षा लेख एडी के निदान आउर पूर्वानुमान खातिर जीनोमिक जानकारी के उपयोग करे के चुनौती आउर अवसर के सारांशित करेला. |
41790911 | प्रायोगिक अध्ययन से पता चलल बा कि विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) एगो प्रोइन्फ्लेमेटरी स्रावित प्रोटीन होला जवन मोटापे में चयापचय संबंधी विकार से जुड़ल होला. वसा डिपो में बिगड़ल एंजियोजेनेसिस एडिपस ऊतक केशिका दुर्लभता, हाइपॉक्सी, सूजन, आउर चयापचय संबंधी विकार के विकास में शामिल रहेला. हमनी के हाल में देखवले बानी जा कि एडिपोज टिश्यू एंजियोजेनेसिस में खराबी मानव वसा में एंटीएंजियोजेनिक फैक्टर VEGF-A165b के अतिप्रदर्शन आ सिस्टमिक सर्कुलेशन से जुड़ल बा. वर्तमान अध्ययन में, हम लोग इ मान लिहले कि डब्ल्यूएनटी5ए के अपरेग्यूलेशन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ल बा आउर मानव मोटापे में वीईजीएफ-ए165बी अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे में एकर भूमिका के जांच कइल गइल बा. हम लोग 38 मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति (बॉडी मास इंडेक्सः 44 ± 7 किग्रा/मी2, आयु: 37 ± 11 वर्ष) के योजनाबद्ध बैरियाट्रिक सर्जरी के दौरान उप- त्वचीय और विसेरल एडिपस ऊतक के बायोप्सी कइलस आउर वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण के उपयोग करके वीईजीएफ-ए165बी और डब्ल्यूएनटी5ए के डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्ति के विशेषता दिहलस. दुन्नो सबकुटेन औरु विसेरल फैट में, VEGF- A165b अभिव्यक्ति WNT5A प्रोटीन के साथ मजबूत सहसंबंधित रहे (r = 0. 9, P < 0. 001). सबक्युटेन एडिपस ऊतक में जहवां एंजियोजेनिक क्षमता विसेरल डिपो में अधिक बा, बाहरी मानव पुनर्मिलन WNT5A ने संपूर्ण एडिपस ऊतक औरु अलग भास्कुलर एंडोथेलियल सेल अंश (पी < 0. 01 और पी < 0. 05 क्रमशः) दुनो में VEGF- A165b अभिव्यक्ति में वृद्धि की. इ मानव वसा पैड एक्सप्लांट्स में स्पष्ट रूप से कुंद एंजियोजेनिक केशिका अंकुरन के गठन से जुड़ल रहे. एकरे अलावा, पुनर्मूल्यांकन डब्ल्यूएनटी5ए ने स्प्राउट मीडिया में घुलनशील एफएमएस- जैसन टायरोसिन किनेज -1, एंजियोजेनेसिस क नकारात्मक नियामक के स्राव में वृद्धि कइलस (पी < 0. 01). वीईजीएफ- ए 165 बी- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी औरु स्रावित फ्रिजल्ड- संबंधित प्रोटीन 5, जवन डब्ल्यूएनटी5ए क खातिर एक डिकॉई रिसेप्टर के रूप में कार्य करेला, ने काफी कैपिलरी स्प्राउट गठन में सुधार औरु घुलनशील एफएमएस- जैसन टायरोसिन किनेज- 1 उत्पादन में कमी (पी < 0. 05) कईले रहे. हम लोग मोटापे से ग्रस्त व्यक्ति के एडिपस ऊतक में WNT5A आउर एंटी- एंजियोजेनिक VEGF- A165b के बीच एगो महत्वपूर्ण नियामक संबंध देखइलस जवन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ल रहे. मोटापा में बढ़ल WNT5A अभिव्यक्ति एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में काम कर सकेला. विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी5 ए) नकारात्मक रूप से मानव मोटापे में वीईजीएफ-ए 165 बी के माध्यम से एडिपस ऊतक एंजियोजेनेसिस के नियंत्रित करेला. |
41811327 | समरूप यीस्ट कोशिका एचओ जीन द्वारा एन्कोड कइल गइल एंडोन्यूक्लिएस द्वारा शुरू कइल गइल संभोग-प्रकार स्विचिंग के एगो विशिष्ट पैटर्न से गुजरल. एचओ ट्रांसक्रिप्शन कोशिका प्रकार (ए, अल्फा, आउर ए/अल्फा), कोशिका आयु (माता या बेटी), आउर कोशिका चक्र से प्रभावित होला. इ पत्र जीनोमिक डीएनए के विट्रो में उत्परिवर्तित प्रतियन से बदलके एचओ प्रतिलेखन में शामिल अनुक्रम के जांच करेला. -1000 से 1400 (जेके यूआरएस1 कहल जाला) के बीच एगो क्षेत्र "टाटा" जइसन क्षेत्र के अलावा -90 पर प्रतिलेखन खातिर जरूरी होला. यूआरएस1 के "टाटा" बॉक्स से अलग करे वाला डीएनए के 900 बीपी प्रतिलेखन या ए/अल्फा दमन आउर कुछ माप के खातिर जरूरी नईखे, लेकिन इ सही कोशिका चक्र नियंत्रण खातिर जरूरी बा. |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के आघात इंट्रापारेन्काइमल सूजन आउर प्रणालीगत प्रतिरक्षा के सक्रियता के ट्रिगर करेला जे न्यूरोपैथोलॉजी के बढ़ावे आउर ऊतक मरम्मत के तंत्र के उत्तेजित करे के क्षमता के साथे करेला. इ भिन्न कार्यन के नियंत्रित करे वाला तंत्र के हमनी के अपूर्ण समझ के बावजूद, प्रतिरक्षा-आधारित थेरेपी एगो चिकित्सीय फोकस बन रहल बा. इ समीक्षा पोस्ट-ट्राउमेटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन के जटिलता आउर विवादन के संबोधित करी, खासकर रीढ़ के हड्डी में. एकरे अलावा, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कैस्केड के लक्षित करे खातिर डिज़ाइन कइल गइल वर्तमान थेरेपी पर चर्चा कइल जाई. |
41852733 | एह्लर्स-डैनलोस सिंड्रोम (ईडीएस) टाइप I (क्लासिकल किस्म) एगो प्रमुख रूप से विरासत में मिलल आनुवंशिक रूप से विषम संयोजी-तन्तु विकार हवे. COL5A1 और COL5A2 जीन में उत्परिवर्तन, जवन कि प्रकार V कोलेजन क कोड करेला, कई लोगन में पहचाना गयल रहे. अधिकांश उत्परिवर्तन प्रोटीन के ट्रिपल-हेलिकल डोमेन चाहे एगो COL5A1 एलील के अभिव्यक्ति के प्रभावित करेला. हम लोग ईडीएस टाइप I वाले एगो रोगी में COL5A1 के एन-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग क्षेत्र में एगो नया स्प्लाईस-अस्वीकारकर्ता उत्परिवर्तन (IVS4-2A->G) के पहचान कइलस. इ उत्परिवर्तन क परिणाम जटिल रहे: प्रमुख उत्पाद में, एक्सोन 5 और 6 दोनों के छोड़ देवल गयल रहे; अन्य उत्पादों में एक छोटी मात्रा सामिल रहे जेमे केवल एक्सोन 5 के छोड़ देवल गयल रहे औरु एगो औरु भी छोट मात्रा जेमे एक्सोन 5 के भीतर क्रिप्टिक स्वीकृत साइट क उपयोग कईल गयल रहे. सब सामान फ्रेम में रहे. असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड्स के साथ प्रो-अल्फा 1 ((V) श्रृंखला स्रावित कियल गयल रहे औरु कोसिका बाहिरी मैट्रिक्स में शामिल कियल गयल रहे, औरु उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचना में नाटकीय परिवर्तन भयल रहे. दु एक्सोन स्किप अइसन ट्रांसक्रिप्ट में होला जेमे इंट्रोन 5 के इंट्रोन 4 आउर 6 के सापेक्ष तेजी से हटा दिहल जाला, एगो बड़ (270 एनटी) मिश्रित एक्सोन छोड़ के जेके पूरा तरह से छोड़ल जा सकेला. उ प्रतिलेख जेमे केवल एक्सोन 5 छोड़ल गइल रहे उ उनहन से प्राप्त भइल रहे जेमे इंट्रॉन 6 के इंट्रॉन 5 से पहिले हटा दिहल गइल रहे. एक्सोन 5 में क्रिप्टिक स्वीकृति साइट के उपयोग ट्रांसक्रिप्ट में भइल रहे जेमे इंट्रॉन 4 के इंट्रॉन 5 आउर 6 के बाद हटा दिहल गइल रहे. इ निष्कर्ष इ सुझाव देवेला कि इंट्रॉन हटाने के क्रम स्प्लाईस-साइट उत्परिवर्तन के परिणाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला औरु एगो मॉडल प्रदान करेला जवन समझावेला कि कई उत्पाद एकल स्प्लाईस साइट पे उत्परिवर्तन से काहे उत्पन्न होखेला. |
41877386 | सीडी4 (डीडी25 (डीडी4+) नियामक टी कोशिका (टी रेग्स) आत्म-सहिष्णुता अउरी प्रतिरक्षा दमन के बनाए रखे में एगो प्रमुख भूमिका निभावेला, हालांकि टी रेग के विकास अउरी दमनकारी कार्य के नियंत्रित करे वाला तंत्र पूरा तरह से समझल नईखे जा रहल बा. इ में, हम इ बात के सबूत प्रदान करेले कि क्रूपेल-जैसे कारक 10 (KLF10/TIEG1) टी नियामक कोशिका दमनकारी कार्य के एगो महत्वपूर्ण नियामक के रूप में काम करेला आउर सीडी4 ((+) सीडी25 ((-) टी कोशिका सक्रियता अलग-अलग तंत्र के माध्यम से ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ) -बीटा 1 आउर फॉक्सपी 3 के शामिल करेला. KLF10 ओवरएक्सप्रेसिंग CD4 ((+) CD25 ((-) टी कोशिका TGF- beta1 और Foxp3 अभिव्यक्ति दोनों प्रेरित कइलस, एगो प्रभाव कम T- Bet (Th1 मार्कर) और Gata3 (Th2 मार्कर) mRNA अभिव्यक्ति से जुड़ल बा. लगातार, KLF10(-/-) CD4(+) CD25(-) टी कोशिका Th1 और Th2 दुनों मार्ग के साथ विभेदन में वृद्धि करेला और Th1 और Th2 साइटोकिन्स के उच्च स्तर के विकसित करेला. एकरे अलावा, KLF10-/-) CD4-/CD25-/T कोशिका प्रभावक के वाइल्ड-टाइप T रेग द्वारा ठीक से दबावल ना जा सकेला. आश्चर्यजनक रूप से, KLF10(-/ - T reg कोशिका में टीजीएफ-बीटा1 के कम अभिव्यक्ति आउर विस्तार के साथ, फॉक्सपी3 अभिव्यक्ति से स्वतंत्र, दमनकारी कार्य कम हो गयल ह, टीजीएफ-बीटा1 के साथ बाह्य उपचार द्वारा इ प्रभाव के पूरा तरह से बचावल गयल ह. तंत्रिकी अध्ययन से पता चलल बा कि टीजीएफ- बीटा 1 के प्रतिक्रिया में, केएलएफ 10 टीजीएफ- बीटा 1 आउर फॉक्सपी 3 प्रमोटर दुनों के ट्रांजेक्टिवेट कर सकेला, जेके केएलएफ 10 के सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप में शामिल करेला जे टी सेल सक्रियता के कोशिका-अंतर्निहित नियंत्रण के बढ़ावा दे सकेला. अंत में, KLF10(-/-) CD4(+) CD25(-) टी कोशिकाएं एथेरोस्क्लेरोसिस को लगभग 2 गुना बढ़ाईं ApoE(-/-) / scid/ scid चूहे में ल्यूकोसाइट संचय औरु परिधीय प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स के साथ। इ प्रकार, KLF10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क में एगो महत्वपूर्ण नियामक होला जवन CD4 ((+) CD25 ((-) टी कोशिका आउर टी रेग में TGF- बीटा 1 के नियंत्रित करेला आउर चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के गठन के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावेला. |
41913714 | डिजिटोक्सिन आउर संरचनात्मक रूप से संबंधित कार्डियक ग्लाइकोसाइड दवा टीएनएफ-α/ एनएफ-κबी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियता के शक्तिशाली रूप से रोकत रहे. हम लोग इ परिकल्पना कइले बानी कि तंत्र के खोज पूरा मार्ग से चुनिंदा निवारक क्रिया खातिर व्यवस्थित रूप से खोज के कइल जा सकेला. हम रिपोर्ट करेनी कि इ दवा के सामान्य क्रिया टीएनएफ-α-निर्भर टीएनएफ रिसेप्टर 1 के टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मृत्यु डोमेन से बंधले के रोकेला. इ दवा क्रिया मूल कोशिका, जइसे कि हेला, आउर एचईके 293 कोशिका में तैयार पुनर्गठित प्रणालियन के साथे देखल जा सकेला. एनएफ- केबी आउर सी-जून एन-टर्मिनल किनेज पथ पर डिजिटॉक्सिन के अन्य सभी विरोधी भड़काऊ प्रभाव इ प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटना के बाधा से अनुसरण करे लगत रहे. |
41915616 | स्तनपान के > या = 7 महीने के माध्यम से मातृ जिंक स्थिति और दूध में जिंक सांद्रता पर जिंक पूरक के प्रभाव के जांच कइल गइल रहे. एगो डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक डिजाइन में, लक्टेटिंग महिला के सत्तर-एक महिला के प्रसव के बाद 2 सप्ताह के बाद दैनिक 15- मिलीग्राम जिंक पूरक (ZS, n = 40) या प्लेसबो (NZS, n = 31) प्राप्त भईल. कुल मिला के औसत जिंक सेवन एनजेडएस समूह खातिर 13. 0 +/- 3.4 मिलीग्राम/ दिन रहल आउर जेडएस समूह खातिर 25. 7 +/- 3. 9 मिलीग्राम/ दिन (पूरक सहित) रहल. जेडएस समूह के प्लाज्मा जिंक सांद्रता एनजेडएस समूह के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे (पी = 0. 05) । अध्ययन के दौरान सभी विषयों के लिए दूध में जिंक सांद्रता में काफी कमी आई लेकिन जिंक पूरक से प्रभावित नहीं हुई। गैर- पूरक समूह में देखल गइल औसत आहार से जिंक सेवन सामान्य मातृ जिंक स्थिति आउर दूध जिंक सांद्रता के > या = 7 महीना स्तनपान के माध्यम से बनाए रखे खातिर पर्याप्त रहे. कम पोषित आबादी में समान नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण दूध में जिंक सांद्रता पर कम जिंक सेवन के प्रभाव के आकलन करे खातिर आवश्यक होई. |
41928290 | टीआईपी48 आउर टीआईपी49 दुगो संबंधित आउर अत्यधिक संरक्षित यूकेरियोटिक एएए (((+) प्रोटीन हवे जेमे एगो आवश्यक जैविक कार्य होला आउर प्रमुख मार्ग में महत्वपूर्ण भूमिका होला जवन कैंसर से निकटता से जुड़ल होला. उ क्रोमेटिन-संशोधित जटिल के कई उच्च संरक्षित के घटक के रूप में एक साथ पावल जालें. दुनों प्रोटीन बैक्टीरियल आरयूवीबी के अनुक्रम समरूपता देखावेला लेकिन उनकर जैव रासायनिक भूमिका के प्रकृति आउर तंत्र अज्ञात रहेला. पुनर्मिलन मानव टीआईपी 48 आउर टीआईपी 49 के स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समकक्ष जटिल में इकट्ठा कइल गइल आउर गतिविधि खातिर इन विट्रो में परीक्षण कइल गइल. टीआईपी 48/ टीआईपी 49 जटिल गठन के परिणामस्वरूप एटीपीएज़ गतिविधि में सामंजस्यपूर्ण वृद्धि भइल लेकिन एकल-स्ट्रैंड, डबल-स्ट्रैंड या चार-तरफा जंक्शन डीएनए के उपस्थिति में एटीपी हाइड्रोलिसिस के उत्तेजित ना कइल गइल आउर डीएनए हेलिकैस या शाखा प्रवास गतिविधि के पता ना लगावल जा सकल. टीआईपी 48 या टीआईपी 49 में उत्प्रेरक दोष वाला परिसर में एटीपीएज़ गतिविधि ना रहे, इ दर्शावेला कि टीआईपी 48/टीआईपी 49 परिसर के भीतर दुनो प्रोटीन एटीपी के हाइड्रोलिसिस खातिर आवश्यक होला. टीआईपी 48/टीआईपी 49 परिसर के संरचना के नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा जांचल गइल रहे. 20 ए रिज़ॉल्यूशन पर त्रि-आयामी पुनर्निर्माण से पता चलल कि टीआईपी 48/टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स में सी6 समरूपता वाला दू गो ढेर हेक्सामेरिक रिंग शामिल रहे. ऊपर के आ नीचे के रिंग में काफी संरचनात्मक अंतर देखे के मिलल. दिलचस्प बात इ बा कि, टीआईपी48 एडेनिन न्यूक्लियोटाइड के उपस्थिति में ओलिगोमर बनवलस, जबकि टीआईपी49 ना. परिणाम TIP48 आउर TIP49 के बीच जैव रासायनिक अंतर के इंगित करेला, जवन दु हेक्सामेरिक रिंग के बीच संरचनात्मक अंतर के व्याख्या कर सकेला आउर विसेस कार्य खातिर महत्वपूर्ण हो सकेला जवन प्रोटीन व्यक्तिगत रूप से करेला. |
41976370 | उद्देश्य हमनी के उद्देश्य रहे कि काम से संबंधित शारीरिक आ मनोसामाजिक कारक के बीच जोखिम-प्रतिक्रिया संबंध के मात्रात्मक मूल्यांकन कइल जाव आ व्यावसायिक आबादी में खांटी कंधा विकार के घटना के आंकलन कइल जाव। एक ओर से काम के प्रकार, शारीरिक भार कारक, आउर काम पर मनोसामाजिक पहलु के बीच संघटन पर साहित्य के एगो व्यवस्थित समीक्षा कइल गइल, आउर दुसर ओर, बाइसेप्स कंद के टेंडिनिटिस, रोटेटर कफ आंसू, सबाक्रोमियल इम्पेन्मेंट सिंड्रोम (एसआईएस), आउर सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना पर. काम के कारक आउर कंधा विकार के बीच संबंध के मात्रात्मक उपाय के रूप में ऑड्स रेश्यो (ओआर) या सापेक्ष जोखिम (आरआर) के रूप में व्यक्त कइल गइल रहे. परिनाम एसआईएस के घटना बल के आवस्कयता के साथ जुडल रहे> 10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी), > 20 किलोग्राम उठावे > 10 बार / दिन, आउर उच्च स्तर के हाथ के बल > 1 घंटा / दिन (या 2.8-4.2) कंधा के दोहरावल गइल आंदोलन, हाथ/कलाई के दोहरावल गइल आंदोलन >2 घंटा/दिन, हाथ-हाथ के कंपन, आउर हाथ के कंधा के स्तर से ऊपर काम करे से एसआईएस (ओआर 1.04-4.7) के साथे-साथे ऊपरी हाथ के झुकाव > या =45 डिग्री > या =15% समय (ओआर 2.43) आउर जबरदस्त प्रयास के ड्यूटी साइकिल > या =9% समय या जबरदस्त चुटकी के ड्यूटी साइकिल >0% समय (ओआर 2.66) के साथे एगो संघन देखाई. उच्च मनोसामाजिक नौकरी क मांग भी एसआईएस (ओआर 1.5-3.19) से जुड़ल रहे. मछली प्रसंस्करण उद्योग में नौकरी में दुनो बाइसेप्स कंस के टेंडिनिटिस के साथे-साथे एसआईएस (या क्रमशः 2.28 आउर 3.38) के खातिर सबसे अधिक जोखिम रहे. बधशाला में काम आउर बेटल मिर्च के पत्ता के कतरन के रूप में केवल एसआईएस के घटना से जुड़ल रहे (क्रमशः ओआर 5.27 आउर 4.68) । कौनों भी लेख में नौकरी के शीर्षक/जोखिम कारक आउर रोटेटर कफ के दरार या सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना के बीच संबंध के वर्णन ना कइल गइल रहे. निष्कर्ष अत्यधिक दोहराव वाला काम, काम में जबरदस्त परिश्रम, असुविधाजनक मुद्रा, आउर उच्च मनोसामाजिक नौकरी के मांग एसआईएस के घटना से जुड़ल बा. |
41982985 | इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स एगो विसेस कोशिका-कोशिका जंक्शन होला जवन रिसेप्टर आउर सिग्नलिंग अणु के बड़ पैमाना के स्थानिक पैटर्न द्वारा परिभाषित होला फिर भी गठन आउर कार्य के संदर्भ में काफी हद तक रहस्यमय रहेला. हमनी के समर्थित द्विपरत झिल्ली आ नैनोमीटर पैमाना के संरचना के इस्तेमाल कइलस जा जेवना के आधारभूत सब्सट्रेट पर बनावल गइल बा ताकि इम्युनोलॉजिकल सिनाप्स के निर्माण पर ज्यामितीय बाधा के लगावल जा सके। परिणामी वैकल्पिक रूप से पैटर्न वाला सिनेप्स के विश्लेषण से पता चलल कि टी सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) के रेडियल स्थिति आउर सिग्नलिंग गतिविधि के बीच एगो कारण संबंधी संबंध रहे, टीसीआर माइक्रोक्लस्टर से लंबा समय तक सिग्नलिंग के साथ जे सिनेप्स के परिधीय क्षेत्र में यांत्रिक रूप से फंस गइल रहे. इ परिनाम सिनैप्स के एगो मॉडल के साथ संगत बा जेमे टीसीआर के स्थानिक स्थानांतरण सिग्नल विनियमन के प्रत्यक्ष तंत्र के प्रतिनिधित्व करेला. |
42009630 | सेट 1- युक्त जटिल COMPASS, जवन मानव एमएलएल परिसर के खमीर समकक्ष ह, हिस्टोन एच 3 के लाइसिन 4 के मोनो, डि, आउर ट्रिमेथिलाइलेशन के खातिर आवश्यक होला. हम हिस्टोन ट्राइमेथिलासन में COMPASS के भूमिका के बेहतर ढंग से परिभाषित करे खातिर एगो तुलनात्मक वैश्विक प्रोटियोमिक स्क्रीन बनइले बानी. हम रिपोर्ट करेनी कि कॉम्पस के सीपीएस60 आउर सीपीएस40 दुनों घटक उचित हिस्टोन एच3 ट्राइमेथिलाइलेशन खातिर आवश्यक होला, लेकिन टेलोमेर-संबंधित जीन साइलेंसिंग के उचित विनियमन खातिर ना. शुद्ध COMPASS में Cps60 के कमी होला, ई मोनो- और डाइमेथिलाइट कर सकेला लेकिन H3 ((K4) के ट्रिमेथिलाइट करे में सक्षम ना होला. क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन (ChIP) अध्ययन से पता चलता कि हिस्टोन ट्राइमेथिलाइलेशन खातिर जरूरी COMPASS के नुकसान उप-इकाई परीक्षण कयल गयल जीन के खातिर क्रोमैटिन के खातिर सेट1 के स्थानीयकरण के प्रभावित ना करेला. सामूहिक रूप से, हमार परिणाम सही हिस्टोन एच3 ट्राइमेथिलाइलेशन आउर टेलोमेर-संबंधित जीन अभिव्यक्ति के विनियमन खातिर कॉम्पस के कई घटकों के लिए आणविक आवश्यकता के सुझाव देवेला, जे कॉम्पस द्वारा हिस्टोन मेथिलाइलेशन के विभिन्न रूपों खातिर कई भूमिका के इंगित करेला. |
42035464 | माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन सेंट्रोसोम के सबसे जानल-मानल कार्य हवे. सेंट्रोसोमल माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन मुख्य रूप से गामा ट्यूबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा TuRCs) द्वारा मध्यस्थता कइल जाला. हालांकि, अइसन अणु के बारे में बहुत कम जानकारी बा जे ई कॉम्प्लेक्स के सेंट्रोसोम में लगावेला. इ अध्ययन में, हम देखनी ह कि सेन्ट्रोसोमल कॉइलड-कोइल प्रोटीन पेरिसेंट्रिन, गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 आउर 3 (जीसीपी 2/3) के साथे बातचीत के माध्यम से स्पिंडल के ध्रुवन पर गामा ट्यूआरसी के एंकर करेला. सोमैटिक कोशिका में छोट हस्तक्षेप करे वाला आरएनए द्वारा पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण आउर माइटोसिस में धुरी संगठन के बाधित कइलस लेकिन इंटरफेस कोशिका में गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण चाहे माइक्रोट्यूबुल संगठन पर कौनो प्रभाव ना पड़ल. एही तरह, पेरिसेन्ट्रिन के जीसीपी 2/ 3 बाध्यकारी डोमेन के अतिप्रदर्शन अंतर्ग्रहिण पेरिसेन्ट्रिन- गामा ट्यूआरसी बातचीत के बाधित कइलस आउर खगोलीय माइक्रोट्यूबल आउर धुरी द्विध्रुवीयता के परेशान कइलस. जब जेनोपस माइटोटिक अर्क में जोड़ल जाला, तब इ डोमेन सेन्ट्रोसोम से गैमा ट्यूआरसी के अलग कर देला, माइक्रोट्यूबल एस्टर असेंबली के रोकेला, आउर पूर्व-संयोजित एस्टर के तेजी से विघटन करे के प्रेरित करेला. कम GCP2/3 बाध्यकारी के साथ एगो पेरिसेन्ट्रिन उत्परिवर्तन में सभी फेनोटाइप महत्वपूर्ण रूप से कम हो गयल रहे औरु माइटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टर के खातिर विसिस्ट रहे काहे से की हमनी के इंटरफेस एस्टर पर चाहे रैन-मध्यस्थता से सेंट्रोसोम-स्वतंत्र मार्ग द्वारा इकट्ठा एस्टर पर थोड़ा प्रभाव देखल गयल रहे. एकर अतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन साइलेंसिंग या अति-प्रदर्शन ने कई में एपोप्टोसिस के बाद G2 / एंटिफाज गिरफ्तारी के प्रेरित कइलस लेकिन सभी प्रकार के कोशिका में नाही. हम इ निष्कर्ष निकालल कि मिटोटिक कोशिका में सेन्ट्रोसोम में गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स के पेरिसेन्ट्रिन एंकरिंग उचित धुरी संगठन खातिर आवश्यक होला आउर इ एंकरिंग तंत्र के नुकसान एगो चेकपॉइंट प्रतिक्रिया पैदा करेला जे मिटोटिक प्रवेश के रोकता आउर एपोप्टोटिक सेल मृत्यु के ट्रिगर करेला. |
42065070 | मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस संक्रमण के दौरान प्रारंभिक घटना के संक्रमण के नियंत्रित करे खातिर मेजबान के क्षमता के प्रतिबिंबित करे खातिर मानल जाला. हम लोग सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस SIVmnd-1 के प्रारंभिक चरण में प्रारंभिक वायरस आउर मेजबान पैरामीटर के अध्ययन कईले बानी, जे एकर प्राकृतिक मेजबान, मंड्रिलस स्फिंक्स में गैर-रोगजनक संक्रमण हवे. चार गो मंड्रिल के प्रायोगिक रूप से एगो प्राथमिक SIVmnd-1 स्ट्रेन से संक्रमित कइल गइल रहे जे एगो स्वाभाविक रूप से संक्रमित मंड्रिल से प्राप्त भइल रहे. दुगो गैर- संक्रमित नियंत्रण जानवर के समानांतर में निगरानी कइल गइल रहे. रक्त आउर लिम्फ नोड के संकलन संक्रमण से पहिले तीन समय बिंदु पर, पहिले महीना के दौरान सप्ताह में दु बार, आउर संक्रमण के बाद 60, 180, आउर 360 दिन (पीआई) पर कइल गइल रहे. एंटी- SIVmnd- 1 एंटीबॉडी के पता लगावल गइल दिन 28 से 32 पी. आई. ना त ऊपरी तापमान देखल गइल ना ही लिम्फ नोड के आकार में बढ़ोतरी देखल गइल. प्लाज्मा में वायरल लोड दिन 7 से 10 के बीच चरम पर रहे. (2 x 10 6 से 2 x 10 8 आरएनए समकक्ष / मिलीलीटर) फिर वायरमिया 10 से 1,000 गुना कम हो गइल, जवन कि 30 से 60 दिन के बीच वायरल सेट बिंदु तक पहुंच गइल. संक्रमण के पुरानी चरण के दौरान स्तर स्वाभाविक रूप से संक्रमित दाता मेंड्रिल (2 x 10 ^ 5) आरएनए समकक्ष / मिलीलीटर) में समान रहे. प्राथमिक संक्रमण के दौरान रक्त और लिम्फ नोड्स में CD4 ((+) कोशिका संख्या और प्रतिशत में मामूली कमी आईल (< 10%) और CD8 ((+) कोशिका संख्या में क्षणिक रूप से वृद्धि भईल. सभ मान 30 दिन बाद संक्रमण के पहिले के स्तर पर वापस आ गइल. सीडी8 (((+) कोशिका के संख्या या प्रतिशत, परिधीय रक्त और लिम्फ नोड्स में, 1 साल के अनुवर्ती के दौरान ना बढ़ल. निष्कर्ष में, SIVmnd-1 में मंड्रिल में तेजी से आउर व्यापक प्रतिकृति के क्षमता होला. विरमिया के उच्च स्तर के बावजूद, सीडी4 ((+) और सीडी8 ((+) कोशिका संख्या संक्रमण के पोस्ट- तीव्र चरण में स्थिर रहे, जे मेंड्रिल टी कोशिका के सक्रियता और/ या कोशिका मृत्यु के प्रति प्रतिक्रिया में प्रश्न उठावेला. |
42150015 | एंटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) एगो ओवेरियन रिजर्व मार्कर होला जेके क्लिनिकल अभ्यास में एगो पूर्वानुमानिक आउर नैदानिक उपकरण के रूप में तेजी से लागू करल जाला. नैदानिक अभ्यास में एएमएच के बढ़ल उपयोग के बावजूद, एएमएच स्तर पर संभावित निर्धारकन के प्रभाव के संबोधित करे वाला बड़ पैमाना के अध्ययन दुर्लभ बा. उद्देश्य हमनी के उद्देश्य महिला लोगन के एगो बड़ आबादी-आधारित समूह में एएमएच के प्रजनन आउर जीवन शैली निर्धारक के भूमिका के संबोधित कइल रहे. ई क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, CG-LMS (कोल एंड ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू, आउर सिग्मा मॉडल, बच्चा कुल खातिर विकास वक्र के गणना करे खातिर एगो स्थापित विधि) के साथ सामान्य रैखिक मॉडलिंग के उपयोग करके आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के गणना कइल गइल रहे. डोटिनचेम कोहोर्ट अध्ययन में भाग लेवे वाली सामान्य समुदाय के महिला के मूल्यांकन कइल गइल रहे. प्रतिभागी लोग में 2320 पूर्व रजोनिवृत्ति के महिला लोग सामिल रहे. आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत में बदलाव पर महिला प्रजनन आउर जीवनशैली कारक के प्रभाव के अध्ययन कइल गइल रहे. परिणाम नियमित मासिक धर्म वाली महिलासब के तुलना में, वर्तमान मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) के प्रयोगकर्तासब, मासिक धर्म चक्र अनियमितता बला महिलासब, अउरी गर्भवती महिलासब के उम्र-विशिष्ट एएमएच प्रतिशतसब महत्वपूर्ण रूप से कम रहे (ओसी उपयोग के खातिर, 11 प्रतिशत कम; चक्र अनियमितता के खातिर, 11 प्रतिशत कम; अउरी गर्भावस्था के खातिर, 17 प्रतिशत कम [सबके खातिर पी मूल्य < . 0001]). प्रारंभिक मासिक धर्म के समय आयु आउर पहिला बच्चा के जन्म के समय आयु आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत से जुड़ल ना रहे. उच्च समता 2 प्रतिशत के उच्च आयु-विशिष्ट एएमएच (पी = .02) से जुड़ल रहे. जीवनशैली के कारकन के जांच में, वर्तमान धूम्रपान के 4 प्रतिशत कम आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत (पी = .02) से जोड़ल गइल रहे, चाहे धूम्रपान के खुराक के ध्यान में रखल जाय. बॉडी मास इंडेक्स, कमर परिधि, शराब के सेवन, शारीरिक व्यायाम, अउरी सामाजिक आर्थिक स्थिति आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ल ना रहे. निष्कर्ष इ अध्ययन से पता चलता कि कई प्रजनन और जीवनशैली कारक आयु-विशिष्ट एएमएच स्तर से जुड़ल रहेला. ओसी के उपयोग आउर धूम्रपान से जुड़ल कम एएमएच स्तर प्रतिवर्ती प्रतीत होत रहे, काहे कि प्रभाव ओसी या सिगरेट के वर्तमान उपयोग तक ही सीमित रहे. नैदानिक सेटिंग में एएमएच के व्याख्या करे आउर एएमएच पर रोगी प्रबंधन के आधार बनावे के समय अइसन निर्धारक के प्रभाव पर सावधानी से विचार कइल महत्वपूर्ण बा. |
42279414 | 60 साल से भी जादा समय से, माउस के त्वचा में ट्यूमर के रासायनिक प्रेरन के उपयोग एपिथेलियल कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र के अध्ययन करे आउर संशोधित कारक के मूल्यांकन करे खातिर कइल गइल बा. पारंपरिक दो-चरण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस मॉडल में, एगो कार्सिनोजेन के उप-कार्सिनोजेनिक खुराक के आवेदन द्वारा आरंभिक चरण पूरा कइल जाला. बाद में, ट्यूमर-प्रोमोटिंग एजेंट के साथ बार-बार उपचार द्वारा ट्यूमर विकास प्राप्त किया जाता है. शुरुआत प्रोटोकॉल के उपयोग कइल गइल चूहा के संख्या के आधार पर 1-3 घंटों के भीतर पूरा कइल जा सकेला; जबकि पदोन्नति चरण में अध्ययन के अवधि के दौरान सप्ताह में दु बार उपचार (1-2 घंटों) आउर सप्ताह में एक बार ट्यूमर पैल्पेशन (1-2 घंटों) के आवश्यकता होला. इहा वर्णित प्रोटोकॉल के उपयोग करके, ट्यूमर के एगो हिस्सा के 20-50 सप्ताह के भीतर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में प्रगति के साथ 10-20 सप्ताह के भीतर एगो अत्यधिक पुनरुत्पादित पैपिलोमा बोझ के उम्मीद कइल जा सकेला. पूरा त्वचा कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत, दु-चरण मॉडल प्रीमेलिग्न लेसियन के जादा उपज के साथे-साथे शुरुआत आउर प्रचार चरण के अलग करे के अनुमति देवेला. |
42298280 | हम लोग 31 मानव ट्यूमर में हाइपॉक्सी के स्तर आउर वितरण के मूल्यांकन 2- नाइट्रोइमिडाज़ोल, ईएफ 5 द्वारा बंधन के फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगावे के उपयोग करके कइलस. हाइपोक्सिया मानव ट्यूमर क एगो विषम गुण पावल गयल रहे. नेक्रोसिस आमतौर पर एगो व्यक्तिगत रोगी के ट्यूमर में बंधन के उच्चतम स्तर के बगल में पावल गइल रहे. हालांकि, हाइपॉक्सी अक्सर नेक्रोसिस के बिना होखेला. अध्ययन कयल गयल ट्यूमर के समूह में, रक्त वाहिका (पीईसीएएम/ सीडी31) आउर ईएफ5 कलर के बीच सबसे आम संबंध प्रसार-सीमित हाइपॉक्सिया के साथ संगत रहे; तीव्र हाइपॉक्सिया कम ही बार भइल. एगो देवल गइल रोगी के ट्यूमर के भीतर, प्रजनन के छेत्र (Ki-67) आउर हाइपॉक्सी के छेत्र के बीच एगो व्युत्क्रम संबंध रहे. हालांकि, जब इ पैरामीटर के रोगी के समूह में जांच करल गइल, त प्रजनन के अनुपस्थिति हाइपॉक्सी के उपस्थिति के भविष्यवाणी ना कइलस. हाइपोक्सिया आउर दुसर जैविक अंतबिंदु के बीच संबंध जटिल होला, लेकिन, कउनो देवल गइल ट्यूमर के स्थानिक संबंध के भीतर, उ ज्ञात शारीरिक सिद्धांत के अनुसार होला. इ प्रकार, हमार आंकड़ा जोर देके बतावत बा कि हाइपॉक्सी आउर दुसर जैविक पैरामीटर के बीच संबंध रोगी के बीच भिन्न होला. नेक्रोसिस, प्रजनन, आउर रक्त वाहिका वितरण एगो व्यक्तिगत रोगी के ट्यूमर में हाइपॉक्सी के स्तर चाहे उपस्थिति के भविष्यवाणी ना कर सकेला. |
42314147 | Sp1-जैसन प्रोटीन के तीन संरक्षित सी-टर्मिनल जिंक फिंगर मोटिफ द्वारा विशेषता होखेला जवन स्तनधारी कोशिका होमियोस्टेस के खातिर जरूरी कई जीन के प्रमोटर में पावल जाए वाला जीसी-समृद्ध अनुक्रम के बांधेला. इ प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर या दमनक के रूप में काम करेला. यद्यपि आणविक तंत्र पर महत्वपूर्ण जानकारी बतावल गइल बा जेकरे द्वारा Sp1- जइसन सक्रियक काम करेला, दमनकारी प्रोटीन के तंत्र के बारे में अपेक्षाकृत कम जानकारी बा. इहाँ हम बीटीईबी3 के कार्यात्मक लक्षण के रिपोर्ट करेनी, जे एगो सर्वव्यापी रूप से व्यक्त Sp1- जइसन प्रतिलेखन दमन करे वाला होला. जीएएल4 परख से पता चलल कि बीटीईबी3 के एन टर्मिनस में अइसन क्षेत्र होला जवन प्रत्यक्ष दमनकारी डोमेन के रूप में काम कर सकेला. प्रतिरक्षा अवसाद परीक्षण से पता चलल बा कि बीटीईबी3 सह- दमनकारी एमसीएन3ए आउर हिस्टोन डीएसीटीलाज़ प्रोटीन एचडीएसी - 1 के साथे परस्पर क्रिया करेला. जेल शिफ्ट परख से पता चलल कि बीटीईबी 3 विशेष रूप से बीटीई साइट के बांधलेला, एगो अच्छा तरह से चिह्नित जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, जेकरा में स्प1 के समान संबंध होला. चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिका में रिपोर्टर आउर जेल शिफ्ट परिक्षण से पता चलल बा कि बीटीई बंधन खातिर बीटीई के साथ प्रतिस्पर्धा करके बीटीई 3 दमन के मध्यस्थता भी कर सकेला. इ प्रकार, इ प्रोटीन क विसेसता ट्रांसक्रिप्शनल दमन में शामिल Sp1 परिवार क BTEB- जैसन सदस्यों क सूची क विस्तार करेला. एकरे अलावा, हमार परिणाम BTEB3 खातिर दमन के एगो तंत्र के सुझाव देला जेमें mSin3A आउर HDAC-1 के साथे बातचीत के माध्यम से N टर्मिनस द्वारा प्रत्यक्ष दमन आउर डीएनए-बाध्यकारी डोमेन के माध्यम से Sp1 के साथ प्रतिस्पर्धा शामिल बा. |
42387637 | राशनिक वायु प्रदूषण के कारण अस्पताल में भर्ती होखे आ मौत होखे के खतरा बढ़ जाला, खासतौर पर हृदय रोग से। रक्त डीएनए मेथिलेशन सामग्री के कम स्तर कार्डियोवैस्कुलर परिणाम से संबंधित प्रक्रिया में पावल जाला, जइसे कि ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ल, आउर एथेरोस्क्लेरोसिस. उद्देश्य हमनी के मूल्यांकन कइल गइल कि का कण प्रदूषण मानव जीनोम में उच्च प्रतिनिधित्व के साथ भारी मेथिलेटेड अनुक्रम में डीएनए मेथिलेशन के संशोधित करेला. हम लोग बोस्टन क्षेत्र के नॉर्मेटिव एजिंग स्टडी में 718 बुजुर्ग प्रतिभागियन के 1,097 रक्त के नमूना के मात्रात्मक बहुलकीकरण श्रृंखला प्रतिक्रिया-पायरोसेक्वेंसिंग द्वारा लंबा अंतराल में न्यूक्लियोटाइड तत्व (लाइन) -१ आउर अलू दोहरावे वाला तत्व के डीएनए मेथिलिकेशन के नापलन. हम लोग दोहरावल गइल माप में विषय के भीतर सहसंबंध के हिसाब से सह-परिवर्तित समायोजित मिश्रित मॉडल के उपयोग कइलस लोग. हम लोग कईगो समय खिड़की (4 घंटा से 7 दिन) में जांच से पहिले परिवेश के कण प्रदूषक (काला कार्बन, कण पदार्थ जेकर वायुगतिकीय व्यास < या = 2.5 माइक्रोन [पीएम2.5], या सल्फेट) के डीएनए मेथिलिकेशन पर परभाव के अनुमान लगवले बानी. हम मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) के अनुमान लगवले बानी जे डीएनए मेथिलेशन में मानक विचलन परिवर्तन के अंश के व्यक्त करेला जे मानक विचलन के संपर्क में वृद्धि से जुड़ल होला. समय से संबंधित चर के साथ संबंध में दोहरावे वाला तत्व डीएनए मेथिलेशन में भिन्नता रहे, जइसे कि सप्ताह के दिन आउर मौसम. LINE- 1 मेथिलेशन में हाल के उच्च ब्लैक कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% बिश्वास अंतराल [CI], -0. 18 से -0. 04; P = 0. 002) आउर PM2.5 (बीटा = -0. 13; 95% CI, -0. 19 से -0. 06; P < 0. 001 7- दिन के चलती औसत खातिर) के संपर्क में अइला के बाद कमी आइल. दु प्रदूषक मॉडल में, केवल काला कार्बन, यातायात कणों क एगो ट्रेसर, महत्वपूर्ण रूप से LINE-1 मेथिलकरण (बीटा = -0.09; 95% आईसी, -0.17 से -0.01; पी = 0.03) के साथ जुड़ल रहे. Alu मेथिलेशन के साथ कौनो संबंध ना पावल गइल (पी > 0. 12) । निष्कर्ष हमनी के ट्रैफिक कण के संपर्क में आवे के बाद दोहरावे वाला तत्व मेथिलेशन में कमी पावल गइल. कम मेथिलिटेशन के माध्यम से एक्सपोजर से संबंधित स्वास्थ्य प्रभाव के निर्धारित करल बाकी बा. |
42441846 | प्लाज्मा कुल होमोसिस्टीन के बढ़ल स्तर कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) के एगो प्रमुख खतरा बाटे. मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (एमटीएचएफआर) होमोसिस्टीन चयापचय में एगो मुख्य नियामक एंजाइम होला; एमटीएचएफआर जीन में एगो सामान्य सी677टी उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एंजाइम गतिविधि कम हो जाला, आउर होमोसिस्टीन के स्तर में वृद्धि आउर फोलेट के स्तर में कमी में योगदान देवेला. हम कोरियाई आबादी में MTHFR C677T एलील के आवृत्ति के जांच कइलस, फोलेट या विटामिन बी12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा स्तर के निर्धारित कइलस, आउर टीटी जीनोटाइप आउर सीएडी के जोखिम के बीच संबंध के जांच कइलस. सामग्री आउर विधि हमनी के 163 सीएडी रोगी आउर 50 नियंत्रण विषय के अध्ययन आबादी के नामांकित कइलस आउर पिघल बिंदु विश्लेषण के साथ वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एमटीएचएफआर सी677टी बहुरूपता के जांच कइलस. प्लाज्मा में होमोसिस्टीन, फोलेट और विटामिन बी12 के स्तर भी निर्धारित कइल गइल रहे. फेर हमनी के प्रत्येक एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप के व्यक्ति के खातिर सामान्य सीमा में होमोसिस्टीन के स्तर के रखे खातिर आवश्यक फोलेट आउर विटामिन बी12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा मान के परिभाषित कइलस. परिणाम टीटी जीनोटाइप क आवृत्ति नियंत्रण विषयों में 18% और रोगी समूह में 26% रहे (पी>0. 05) । टीटी जीनोटाइप खातिर समलसजी व्यक्ति में समलसजी के स्तर काफी बढ़ल रहे (पी<0. 05). जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट थ्रेसहोल्ड स्तर सीसी या सीटी जीनोटाइप के तुलना में टीटी व्यक्ति में महत्वपूर्ण रूप से अधिक रहे. सीएडी के सापेक्छिक जोखिम के अनुमान लगावे खातिर कम फोलेट स्थिति आउर टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्ति के ओआर 2.2 रहल आउर उच्च फोलेट स्थिति आउर टीटी जीनोटाइप वाले लोगन के ओआर 1.5 रहल (95% आईसी, क्रमशः 0. 5- 9. 6 आउर 0. 7- 3. 2). निष्कर्ष हम एगो जीन-पोषक तत्व बातचीत के परिभाषित करे में सक्षम रहे लोग जे कोरियाई आबादी में अलग-अलग एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप द्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट लेवल के आधार पर सीएडी के खातिर एगो उच्च जोखिम देखावेला. |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमोटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट के हिस्सा हवें, भले ही अब तक मनुष्य में, हेमोटोपोएसिस में इनहन के भूमिका पर सवाल उठावल जा रहल बा। हम पहिले देखले बानी कि जांघ के हड्डी के मज्जा (बीएम) में वसा कोशिका के संचय न्यूरोपिलिन- 1 (एनपी- 1) के बढ़ल अभिव्यक्ति के साथे मेल खाला, जबकि इ हेमटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम में कमजोर रूप से व्यक्त होला. इ अवलोकन से शुरू होके, हम लोग इ अनुमान लगयने कि एडिपोसाइट्स एनपी -1 के माध्यम से हेमटोपोएसिस पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकेला. इ परिकल्पना के परीक्षण करे खातिर, हम प्रयोगात्मक मॉडल के रूप में बीएम एडिपोसाइट्स के फाइब्रोब्लास्ट-जैसन फैट सेल (एफएलएफसी) में विभेदित कइलस, जे आदिम यूनिलोकुलर फैट सेल के प्रमुख विशेषता के साझा करेला. जइसन कि अपेछित रहे, एफएलएफसी सभ मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक के उत्पादन कइलस आउर कोशिका-से-कोशिका संपर्क के स्वतंत्र रूप से मैक्रोफेज में सीडी34 ((+) विभेदन के प्रेरित कइलस. एकरे विपरीत, ग्रैनुलोपोएसिस कोसिका-से-कोसिका संपर्क द्वारा बाधित रहे लेकिन ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक उत्पादन के साथे ट्रांसवेल संस्कृति स्थितियों में बहाल करल जा सकेला. दुनों कार्य भी तब बहाल कइल गइल जब सीडी34 ((+) कोशिका के संपर्क में कल्चर कइल गइल एफएलएफसी के एनपी - 1 के न्यूट्रलाइज करे वाला एंटीबॉडी के साथे इलाज कइल गइल, जे संपर्क निषेध में एकर महत्वपूर्ण निहितार्थ साबित कइलस. एगो भड़काऊ साइटोकिन जइसे कि इंटरल्यूकिन-१ बीटा चाहे डेक्सामेथासोन ग्रैन्युलोपोएसिस के बहाल करे खातिर एफएलएफसी गुण के मॉड्यूलर करेला. हमार डेटा पहिला सबूत प्रदान करेला कि प्राथमिक एडिपोसाइट्स हेमटोपोएसिस के दौरान नियामक कार्य करेला जवन कुछ पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में शामिल हो सकेला. हित के संभावित टकराव के खुलासा एह लेख के अंत में कइल गइल बा। |
42484543 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) लाइन के स्थापित करल गइल बा जेमे आत्म-नवीकरण आउर विशिष्ट कोशिका प्रकार में अंतर करे के क्षमता होला. हालांकि, आत्म-नवीकरण आउर विभेदन क खातिर आणविक तंत्र क कम समझल जाला. हम लोग दू गो मालिकाना मानव ईएस कोशिका लाइन (एचईएस3 आउर एचईएस4, ईएस सेल इंटरनेशनल) खातिर ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल निर्धारित कइलें, आउर उनकर तुलना मुरिन ईएस कोशिका आउर अन्य मानव ऊतक के साथ कइलें. मानव औरु माउस ईएस कोसिकाएं कई व्यक्त जीन उत्पादों के साझा करेली, हालांकि कई उल्लेखनीय अंतर होला, जेमिना एक निष्क्रिय ल्यूकेमिया निरोधक कारक पथ औरु मानव ईएस कोसिकाओं में पीओयू 5 एफ 1 औरु एसओएक्स 2 जैसे कई महत्वपूर्ण जीन क उच्च प्रधानता सामिल होला. हम जीन क एगो सूची बनौले हौवे जवन में ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन औरु नया उम्मीदवार सामिल हौवे जवन मानव ईएस कोसिकाओं क खातिर मार्कर के रूप में काम कर सकेला औरु "स्टेमनेस" फेनोटाइप में भी योगदान कर सकेला. ईएस कोशिका विभेदन के दौरान डीएनएमटी3बी आउर एलआईएन28 एमआरएनए के डाउनरेगुलेशन विशेष रुचि के रहे. मानव औरु माउस ईएस कोशिकाओं के जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल में अतिव्यापी समानता औरु अंतर उनके बहुसंख्यकता, निर्देसित विभेदन में निर्दिष्ट कोशिका प्रकारों औरु आत्म-नवीनीकरण क विस्तारित क्षमता को नियंत्रित करे वालन आणविक औरु सेलुलर तंत्र क विस्तृत औरु समन्वित विच्छेदन क खातिर आधार प्रदान करेला. |
42489926 | p53 एगो महत्वपूर्ण मार्ग के नियंत्रित करेला जवन सामान्य ऊतक के ट्यूमर विकास से बचावेला जवन विभिन्न प्रकार के तनाव के परिणामस्वरूप हो सकेला. तनाव के अभाव में, p53 के विकास-दमनकारी आउर प्रोएपॉप्टोटिक गतिविधि एमडीएम 2 द्वारा बाधित होला जवन p53 के बांधेला आउर नकारात्मक रूप से एकर गतिविधि आउर स्थिरता के नियंत्रित करेला. एमडीएम 2 विरोधी पी53 के सक्रिय कर सकेला आउर कैंसर के एगो नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकेला. हाल ही में, हमनी के पहिला शक्तिशाली आ चयनात्मक कम आणविक भार वाला एमडीएम2-पी53 बंधन के अवरोधक के पहचान कइल गइल, नटलिन. इ अणु p53 मार्ग के सक्रिय करेला औरु ट्यूमर के विकास के इन विट्रो औरु इन विवो में दबावेला. ई p53 मार्ग के अध्ययन करे खातिर मूल्यवान नया साधन के प्रतिनिधित्व करेला आउर कैंसर में एकर दोष के प्रतिनिधित्व करेला. न्यूट्लिन मानव कैंसर कोशिका में पी53- आश्रित एपोप्टोसिस प्रेरित करेला लेकिन सामान्य कोशिका के प्रसार करे खातिर साइटोस्टेटिक प्रतीत होला. ऑस्टियोसार्कोमा एक्सेंनोग्राफ्ट्स के खिलाफ उनकर शक्तिशाली गतिविधि बतावेला कि वाइल्ड-टाइप पी53 के ट्यूमर के इलाज में एमडीएम 2 विरोधी के नैदानिक उपयोगिता हो सकेला. |
42565477 | माउस भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) में जी 1 / एस चेकपॉइंट बाईपास के अंतर्निहित आणविक तंत्र अज्ञात बा. डीएनए क्षति सीडीके 2 किनेज के रोक के एकर सक्रियक, सीडीसी 25 ए फॉस्फेटेस के विनाश के माध्यम से एस चरण में प्रवेश के रोक देवेला. हम जी 1 में उच्च सीडीसी 25 ए स्तर देखनी जवन माउस ईएससी में डीएनए क्षति के बाद भी बनल रहे. हमनी के डब3 के उच्च अभिव्यक्ति भी मिलल, एगो ड्यूबिक्विटायलेज जवन सीडीसी25ए प्रोटीन के मात्रा के नियंत्रित करेला. एकरे अलावा, हम ई देखावत बानी कि डब3 जीन ईसरब के सीधा लक्ष्य हवे, जे खुद के नवीनीकृत करे वाला तंत्र के एगो प्रमुख प्रतिलेखन कारक हवे. हम देखवईब कि डब3 अभिव्यक्ति न्यूरल रूपांतरण के दौरान दृढ़ता से डाउनरेगुलेटेड होखेला औरु सीडीसी25 ए अस्थिरता से पहिले होखेला, जबकि ईएससी में मजबूर डब3 अभिव्यक्ति अंतर के बाद घातक हो जायेला, सेल-चक्र रीमॉडेलिंग औरु वंश प्रतिबद्धता के साथ। अंत में, या त Dub3 या Cdc25A के दमन से ईएससी के सहज अंतर पैदा भइल. कुल मिलाके, इ निष्कर्ष ईएससी में एगो ड्यूबिक्विटीलाज के माध्यम से सेल-चक्र नियंत्रण के खातिर आत्म-नवीनीकरण तंत्र के जोड़त रहे. |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) प्रतिलेखन आउर एपिजेनेटिक नेटवर्क के बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित कइल जाला, जेमे कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (मीआरएनए), आउर कुछ अन्य नियामक शामिल होला. हालांकि, इ नियामक सर्किट में बड़ अंतर आनुवंशिक गैर-कोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) क भूमिका आउर उनकर अंतर्निहित तंत्र अपरिभाषित रहेला. इहा, हम इ देखावेला कि एगो लिंकआरएनए, लिंक-आरओआर, मियआरएनए आउर कोर टीएफ के नेटवर्क के जोड़ने खातिर एगो प्रमुख प्रतिस्पर्धी अंतःजनित आरएनए के रूप में कार्य कर सकेला, उदा., ओक्ट4, सोक्स2, आउर नैनोग. हम देखवईनी कि लिंक-आरओआर इ कोर टीएफ के साथ माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करेला आउर लिंक-आरओआर इ कोर टीएफ के माइआरएनए-मध्यस्थता दमन से रोकता. हम सुझाव देले बानी कि ईएससी रखरखाव आउर विभेदन के नियंत्रित करे खातिर लिंक-आरओआर कोर टीएफ आउर मिनीआरएनए के साथ एगो फीडबैक लूप बनावेला. इ परिणाम विकास के दौरान आनुवंसिक नेटवर्क के घटकों के कार्यात्मक अंतःक्रिया में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकेला औरु कई रोगों क खातिर नया थेरेपी क जन्म दे सकेला. |
42693833 | Foxp3(+) टी कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के बनाए रखे खातिर महत्वपूर्ण भूमिका निभावेली. इहा हम देखवनी की चूहे में, फॉक्सपी3 ((+) टी कोशिका आंत के माइक्रोबायोटा के विविधीकरण में योगदान कइलस, खासकर फर्मिक्यूट्स से संबंधित प्रजाति के. फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका द्वारा देशी बैक्टीरिया के नियंत्रण में जर्मिनल केंद्र (जीसी) के बाहर आउर अंदर नियामक कार्य शामिल रहे, जेमे क्रमशः पेयर के पैच में सूजन के दमन आउर इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन के विनियमन शामिल रहे. विविध आउर चयनित आईजीए विविध आउर संतुलित माइक्रोबायोटा के रखरखाव में योगदान कइलस, जे बदले में फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका के विस्तार के सुविधा दिहलस, जीसी के प्रेरण, आउर सिम्बियोटिक नियामक लूप के माध्यम से आंत में आईजीए प्रतिक्रिया. इ प्रकार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर औरु आणविक घटकों के माध्यम से जवन प्रतिरक्षा सहिष्णुता क खातिर आवश्यक होखेला औरु विविधीकरण के माध्यम से औरु साथ ही एंटीबॉडी रेपर्टोर के चयन, होमियोस्टेस के खातिर आवश्यक जीवाणु समुदायों के समृद्धि औरु संतुलन के नियंत्रित कईके मेजबान-सूक्ष्मजीव सहजीवन क मध्यस्थता करेला. |
42708716 | हम मानव ऊतकों में 5-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइम के पहचान करे खातिर सीडीएनए द्वारा भविष्यवाणी कइल गइल पेप्टाइड के खिलाफ तैयार एंटीबॉडी के उपयोग कइलस आउर पईलन कि इ पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त कइल गइल बा. हम चूहा के ऊतक के पश्चिमी ब्लंटिंग भी कइनी आ दिमाग, अंडकोष, आ दिल में उच्च स्तर के अभिव्यक्ति पावल जालीं बाकी ऊतक में कम स्तर के अभिव्यक्ति के साथ। उत्तरी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कई ऊतकों आउर कोशिका लाइनों में mRNA के पता लगावल गइल रहे. हम एगो नया मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) के सीडीएनए क्लोनिंग आउर लक्षण के रिपोर्ट कर तानी जवन कि इ बड़े जीन परिवार के पहिले से वर्णित सदस्य के विपरीत सब्सट्रेट विशिष्टता रखत रहे. पहिले वर्णित सब सदस्य पानी में घुलनशील इनोसिटोल फॉस्फेट के हाइड्रोलाइज करेले. इ एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट औरु फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिफोस्फेट के हाइड्रोलाइज करेला. अलग कियल गयल सीडीएनए में 3110 बेस जोड़े होला औरु 644 अमीनो एसिड औरु एम (r) = 70,023 क प्रोटीन उत्पाद क भविष्यवाणी करेला. हम इ 5-फॉस्फेटस के प्रकार IV के रूप में नामित कइल ह. इ एगो अत्यधिक मूल प्रोटीन (पीआई = 8.8) ह औरु ज्ञात 5-फॉस्फेटस में से फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट के प्रति सबसे बड़ा आत्मीयता होखेला. के.एम. 0.65 माइक्रोन बा, जे कि SHIP (5.95 माइक्रोन) के 1/10 बा, एगो अउरी 5-फॉस्फेटस बा जे फॉस्फेटिडिलिनोसाइटॉल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट के हाइड्रोलाइज करेला. 5-फॉस्फेटस प्रकार IV क गतिविधि इन विट्रो परख में डिटर्जेंट क उपस्थिति के प्रति संवेदनशील होखेला. इ प्रकार एंजाइम डिटर्जेंट के अभाव में या एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड या ट्रिटोन एक्स -100 के उपस्थिति में लिपिड सब्सट्रेट के हाइड्रोलाइसिस करेला, लेकिन सेटाइलट्राइथाइलैमोनियम ब्रोमाइड के उपस्थिति में नहीं, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के हाइड्रोलिसिस के अन्य अध्ययन में उपयोग कइल गइल डिटर्जेंट. उल्लेखनीय रूप से SHIP, एगो 5-फॉस्फेटस पहिले डी-3 फॉस्फेट्स के साथ केवल सब्सट्रेट के हाइड्रोलाइज करे के रूप में जानल जात रहे, एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड के उपस्थिति में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के भी आसानी से हाइड्रोलाइज कइल गइल लेकिन सेटिलट्राइथिलेमोनीयम ब्रोमाइड ना. |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका पर कार्यात्मक अध्ययन कैंसर प्रगति में इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेंसर के सुरक्षात्मक भूमिका के इंगित कइलस. चूंकि एआईएम2 के उच्च उत्परिवर्तन दर आउर एआईएम2 अभिव्यक्ति के कमी कोलोरेक्टल कैंसर के उपसमुच्चय में पहिले से पता चलल रहे, हम इहा ट्यूमर कोशिका में एआईएम2 अभिव्यक्ति आउर रोगी के पूर्वानुमान (5 साल के अनुवर्ती) के संबंध के जांच कइलस. 476 मिलान कइल गइल ऊतक जोड़े (कोलोरेक्टल ट्यूमर आउर आसन्न सामान्य कोलन एपिथेलियम) के ऊतक माइक्रो- एरे विश्लेषण दू गो स्वतंत्र पर्यवेक्षकन द्वारा कइल गइल रहे. 62 मरीजन के नमूना के ऊतक के नमूना लेवे से पहिले अनुवर्ती जानकारी के कमी या नव- सहायक थेरेपी के कारण बाहर रखल गइल रहे. शेष 414 ऊतक जोड़े में से, 279 (67. 4%) में कैंसर कोशिका में एआईएम 2 अभिव्यक्ति कम हो गइल जब उनके सामान्य समकक्ष के उपकला कोशिका के तुलना में तुलना कइल गइल. अड़तीस मरीजन (9. 18%) के ट्यूमर कोशिका में एआईएम2 अभिव्यक्ति पूरा तरह से गायब हो गइल रहे. लिंग, उमिर, कैंसर स्टेज, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड आउर कीमोथेरेपी के समायोजन के बाद, एआईएम 2 अभिव्यक्ति के पूरा कमी एआईएम 2- पॉजिटिव ट्यूमर नमूना के तुलना में कुल मृत्यु दर (एचआर = 2. 40; 95% आईसी = 1. 44 - 3. 99) में 3 गुना वृद्धि आउर रोग विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = 3. 14; 95% आईसी = 1. 75 - 5. 65) के साथ जुड़ल रहे. हमार परिणाम ई दर्शावेला कि एआईएम2 अभिव्यक्ति के कमी कोलोरेक्टल कैंसर में खराब परिणाम से निकटता से जुड़ल बा. इ प्रकार आंकड़ा कोलोरेक्टल ट्यूमर के प्रगति के खिलाफ एआईएम2 के सुरक्षात्मक भूमिका के दृढ़ता से प्रमाणित करेला. एआईएम2 अभिव्यक्ति के कमी के मूल्यांकन करे खातिर आगे के अध्ययन के जरुरत बा कि का खराब पूर्वानुमान वाला कोलोरेक्टल कैंसर के मरीजन के पहचान खातिर एगो बायोमार्कर के रूप में उपयोग कइल जा सकेला. |
42800527 | मेटफॉर्मिन के प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) असहिष्णुता से संबंधित होला जवन कि प्रभावी खुराक तक सीमित कर सकेला या दवा के समाप्ति के कारण बन सकेला. चूंकि मेटफॉर्मिन के कुछ दुष्प्रभाव जीआई माइक्रोबायोम में बदलाव के कारन हो सकेला, हम इ परखले कि क्या मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में उपयोग कईल जाए वाला जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर (जीआईएमएम) जीआई लक्षण में सुधार करेला. विधि 2- अवधि क्रॉसओवर अध्ययन डिजाइन 2 उपचार अनुक्रमों के साथ उपयोग किया गया, या तो अवधि 1 में प्लेसबो के बाद अवधि 2 में जीआईएमएम या इसके विपरीत। अध्ययन अवधि 2 सप्ताह तक चलल, जेमे बीच में 2 सप्ताह के धुलाई अवधि रहे. पहिला हफ्ता के दौरान, टाइप 2 मधुमेह (टी2डी) के रोगी जेमे मेटफॉर्मिन जीआई असहिष्णुता रहे उ 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन के साथ-साथ आपन निर्धारित एनएम504 (जीआईएमएम) या प्लेसबो उपचार के साथ-साथ नाश्ता और रात के भोजन में लेवेले. दुसरका हफ्ता में, 10 लोग 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (टीआईडी) लेवे. ), जीआईएमएम या प्लेसबो के साथ रोजाना मेटफॉर्मिन के पहिला आउर तीसरा खुराक के साथ सेवन कइल गइल. अगर इ असहनीय हो गईल त विषय के मेटफॉर्मिन खुराक के बंद करे के अनुमति देवल गईल रहे. परिणाम मेटफॉर्मिन आउर जीआईएमएम उपचार के संयोजन ने प्लेसबो संयोजन के तुलना में मेटफॉर्मिन के लिए महत्वपूर्ण रूप से बेहतर सहनशीलता स्कोर उत्पन्न कइलन (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = . 0006). औसत उपवास ग्लूकोज स्तर मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन के साथ (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम / डीएल) के तुलना में मेटफॉर्मिन- प्लेसबो के साथ (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम / डीएल) के साथ महत्वपूर्ण (पी < . मेटफॉर्मिन के साथ जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर के संयोजन टी 2 डी रोगियन में मेटफॉर्मिन के जादा उपयोग के अनुमति दे सकेला आउर रोग के उपचार में सुधार कर सकेला. |
42855554 | स्तनधारियन में ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) के भाग्य के स्पष्ट करे खातिर, हम जीपीआई-एन्करिंग एन्हांस ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) आउर इ संलयन निर्माण के ले जाए वाला ट्रांसजेनिक चूहों विकसित कइनी. जब इके संस्कृति कोशिका में डालल गइल, तब जीपीआई बायोसिंथेसिस के आधार पर ईजीएफपी- जीपीआई प्रोटीन के सही ढंग से प्लाज्मा झिल्ली आउर सूक्ष्मजीव में अलग कइल गइल. ईजीएफपी-जीपीआई लेवे वाला ट्रांसजेनिक चूहों में एगो व्यापक ट्रांसजेन अभिव्यक्ति देखावल गइल रहे. हिस्टोलॉजिकल रूप से, ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीन के एगो प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण विभिन्न उपकला, तंत्रिका तंत्र आउर यकृत में देखल गइल रहे आउर कुछ एक्सोक्राइन ग्रंथियों से स्रावित भइल रहे, साथ ही गैर-एपिथेलियल ऊतकों में गैर-ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई छँटाई के ऊतक-असम्बद्ध तरीका के प्रदर्शित करेला. |
43156471 | हम लोग चार हिसटोन डिसएटिलेज़ (एचडीएसी) क एंजाइमेटिक विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल, और बंधन स्थानों में एगो जीनोम वाइड जांच कईले बानी, जवन विखंडन खमीर (शिज़ोसाकेरोमाइसेस पोम्बे) में तीन अलग-अलग फ़ाइलोजेनेटिक वर्ग क प्रतिनिधित्व करेला. जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथे इंटरजेनिक औरु कोडिंग क्षेत्रो में न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न औरु एचडीएसी बंधन क सीधा तुलना कईके, हम पाइल कि सर 2 (क्लास III) औरु होस 2 (क्लास I) हिस्टोन हानि के रोके में भूमिका निभावेला; क्ल्र 6 (क्लास I) प्रमोटर-स्थानीय दमन में मुख्य एंजाइम होखेला. Hos2 क विकास से संबंधित जीन क उच्च अभिव्यक्ति क बढ़ावा देवे में एगो अप्रत्याशित भूमिका होला, H4K16Ac के उनके खुले रीडिंग फ्रेम में डीएसीटीलेट करके. Clr3 (क्लास II) पूरे जीनोम में Sir2 के साथ सहयोगात्मक रूप से काम करेला, जेकरा में मूक क्षेत्र भी शामिल होला: rDNA, सेंट्रोमर्स, मैट 2/ 3 और टेलोमर्स. सबसे महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइट्स क्लोर 3 क खातिर एच 3 के 14 एसी आउर सर 2 क खातिर एच 3 के 9 एसी होला. Clr3 भी उप-टेलोमेरिक क्षेत्रन के प्रभावित करेला जेमे क्लस्टरड तनाव- और मेयोसिस- प्रेरित जीन होखेला. इ प्रकार, इ संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण ने जीन अभिव्यक्ति के दमन औरु सक्रियन में मूक क्षेत्रन में विखंडन खमीर एचडीएसी क खातिर अलग-अलग भूमिकाओं क पर्दाफाश कईले रहने. |
43192375 | एडिपोज टिश्यू मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापा के दौरान एडिपोज टिश्यू में घुसपैठ करेला आउर इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करेला. हम लोग के परिकल्पना रहे कि उच्च-चूरा वाला भोजन के बाद वसा ऊतक में प्रवास करे वाला मैक्रोफेज सामान्य आहार परिस्थिति में रहे वाला से अलग हो सकेला. इ खातिर, हम मोटापे से ग्रस्त चूहे के एडीपस ऊतक में एटीएम के एगो उपन्यास एफ4/80 (((+) सीडी11 सी (((+) आबादी पाइलस जवन कि दुबला चूहे में ना देखल गइल रहे. दुबला चूहे क एटीएम ने एम 2 या "वैकल्पिक रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज क कई जीन क व्यक्त कईने, जेमिना वाईएम 1, अर्गीनैस 1, औरु आईएल 10 सामिल रहे. आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम में इ जीन क अभिव्यक्ति में कमी कईने जबकि टीएनएफ-अल्फा औरु आईएनओएस क एन्कोडिंग करे वालन जीन क अभिव्यक्ति में वृद्धि कईने जवन एम1 चाहे "शास्त्रीय रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज क विसेसता होखेला. दिलचस्प बात इ बा कि मोटापे से ग्रस्त सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर2-केओ) चूहे के एटीएम एम2 मार्कर के स्कीम के स्तर के बराबर करेला. विरोधी भड़काऊ साइटोकिन IL- 10, जवन कि दुबला माउस के एटीएम में अतिप्रदर्शन कइल गइल रहे, एडिपोसाइट के टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से बचावेला. इ प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम के सक्रियता स्थिति में बदलाव के तरफ ले जाला, जवन कि दुबला जानवर में एम 2 ध्रुवीकृत स्थिति से एडिपोसाइट के सूजन से बचा सकेला, एम 1 प्रो-इन्फ्लेमेटरी स्थिति में जवन कि इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करेला. |
43220289 | चरम मोटापा गंभीर मनोचिकित्सा आउर दैहिक सह-रोग आउर मनोसामाजिक कार्य के बिगड़ला से जुड़ल बा. बैरिएट्रिक सर्जरी सबसे प्रभावी इलाज हवे, खाली वजन घटाने के मामला में ही ना बल्कि मोटापा से जुड़ल बेमारी के मामला में भी. स्वास्थ्य से संबंधित मनोवैज्ञानिक आउर मनोसामाजिक चर के बैरिएट्रिक सर्जरी के महत्वपूर्ण परिणाम चर के रूप में तेजी से मानल गइल बा. हालांकि, मनोवैज्ञानिक आउर मनोसामाजिक कार्य पर बैरिएट्रिक सर्जरी के दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अस्पष्ट बा. इ अध्ययन के उद्देश्य मोटापा सर्जरी के 4 साल बाद अवसाद, चिंता, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन के गुणवत्ता (एचआरक्यूएल), आउर आत्मसम्मान सहित वजन आउर मनोवैज्ञानिक चर के बीच संबंध के मूल्यांकन करल रहे. सर्जरी से पहिले (टी1) आउर 1 साल (टी2), 2 साल (टी3), आउर 4 साल (टी4) के बाद मानक प्रश्नावली के द्वारा, 148 मरीज (47 पुरुष (31. 8%) आउर 101 महिला (68. 2%) के औसत आयु 38. 8 ± 10. 2 वर्ष) के मूल्यांकन कइल गइल. औसतन, प्रतिभागी लोग आपन सुरुआती वजन के 24. 6% सर्जरी के 1 साल बाद, 25. 1% 2 साल बाद, अउरी 22. 3% 4 साल बाद खो देहले. सांख्यिकीय विश्लेषण से अवसाद के लक्षण, जीवन के शारीरिक आयाम, आउर आत्मसम्मान में महत्वपूर्ण सुधार भइल, सर्जरी के 1 साल बाद चरम सुधार के साथे. इ सुधार के काफी हद तक बरकरार रखल गइल रहे. वजन घटाने और डिप्रेशन में सुधार, एचआरक्यूएल (टी2, टी3, और टी4) के शारीरिक पहलुओं, और आत्मसम्मान (टी3) के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए. बैरियाट्रिक सर्जरी के बाद वजन में काफी कमी के अनुरूप, मानसिक स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण पहलु में 4 साल के अनुवर्ती अवधि के दौरान महत्वपूर्ण सुधार भईल. हालांकि, वजन के पुनः प्राप्ति के साथे-साथे, मनोवैज्ञानिक सुधार में समय के साथ धीमा लेकिन महत्वपूर्ण गिरावट देखल गइल. |
43224840 | पी-सेलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड- 1 (पीएसजीएल- 1) पी-सेलेक्टिन से बंधल प्रवाह के स्थिति में ल्यूकोसाइट रोलिंग के मध्यस्थता करेला. मानव न्यूट्रोफिल में, एगो प्रकार के ल्यूकोसाइट जे जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित होला, पीएसजीएल - 1 अणु न्यूट्रोफिल के सतह के रफल पर स्थित होला, जेके माइक्रोविली कहल जाला. प्रत्येक नवगठित पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-1 बंधन भार लेवे वाला हो सकेला, अपने माइक्रोविलस पर एगो खींच बल लगावेला जवन माइक्रोविलस के विकृत करेला. बंधन बल के परिमाण के आधार पर, एगो माइक्रोविलस के बढ़ावल जा सकेला, या माइक्रोविलस के सिरा पर एगो पतला झिल्ली सिलेंडर (एक टाईटर) बनावल जा सकेला. इहा हम माइक्रोविलस विस्तार के एगो बेहतर मॉडल के रूप में केल्विन-वोइग्ट विस्कोइलास्टिक सामग्री के प्रस्ताव देले बानी. आसंजन के हमार घटना-ट्रैकिंग मॉडल (ईटीएमए) के एगो संशोधित संस्करण के उपयोग करके, हम देखावत बानी कि कैसे पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल -1 भार-वाहक बंधन कम कतरन पर न्यूट्रोफिल रोलिंग के दौरान माइक्रोविलस विरूपण के आकार देवेला (दीवार कतरन दर 50 एस . . . -1, पी-सेलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणु . . . एम . -2)). हम न्यूट्रोफिल रोलिंग पे माइक्रोविलस विरूपण के प्रभाव के भी चर्चा करेनी. हम पईले कि औसत माइक्रोविलस विस्तार कुल माइक्रोविलस-टेथर जटिल विस्तार के 65% के गठन करेला, औरु इ कि रोलिंग न्यूट्रोफिल कभी भी पूरी तरह से आराम नईखे कर सकत. संबंधित गैर-विकृत माइक्रोविलस के साथ मात्रात्मक तुलना इ अवधारणा के समर्थन करेला कि विकृत करे के माइक्रोविलस के क्षमता कोशिका रोलिंग के स्थिर करेला. |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), एगो पुरानी भड़काऊ डेमियलिन- टिंग आउर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अपक्षयी रोग, युवा वयस्कों में न्यूरोलॉजिकल विकलांगता के एगो सामान्य कारण बाटे. पिछला कुछ दशक में महिला के स्थिति में सुधार भइल बा। यद्यपि महिला लिंग के रिलेप्सिंग रिमेटिंग एमएस के विकास के जादा जोखिम होला, महिला होवे आउर बच्चा पैदा करे के उम्र में भी संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ आउर प्रगतिशील शुरुआत एमएस के खिलाफ कुछ सुरक्षा प्रदान करे के प्रतीत होला, एमएस में दीर्घकालिक विकलांगता पर विचार करे पर एगो प्रतिकूल भविष्यवाणी कारक. महिला लोग में एमएस के खतरा पहिले से ही मासिक धर्म के समय से जुड़ल रहेला. जादातर अध्ययन में, समता के एमएस जोखिम पर प्रभाव ना पड़ल. हालांकि, पहिला डिमाइलिनेटिंग घटना के कम जोखिम के साथ उच्च समानता आउर संतान संख्या के हाल ही में प्रकाशित संघ एगो संभावित दमनकारी प्रभाव के सुझाव देवेला. एमएस रोगी में गर्भावस्था के रिसीप दर कम होखले आउर न्यूरोलॉजिकल लक्षण में कमी से जुड़ल रहे, खासकर तीसरका तिमाही में. प्रसव के बाद के अवधि में पुनरावृत्ति के बढ़ल जोखिम के बावजूद, एमएस के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर प्रसव के प्रतिकूल प्रभाव के कौनो संकेत नइखे. एमएस में प्रजनन क्षमता के इलाज के बाद के 3 महीना के अवधि में पुनरावृत्ति के बढ़ल जोखिम से जुड़ल रहे, खासकर जब प्रक्रिया के परिणामस्वरूप गर्भावस्था ना भइल रहे आउर गोनाडोट्रोफिन- रिलीज़िंग हार्मोन एगोनिस्ट्स के उपयोग कइल गइल रहे. कुल मिलाके, एमएस में सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के नियामक भूमिका के समर्थन करे खातिर पर्याप्त सबूत बाटे. एकल हार्मोन रक्त स्तर के साथ सहसंबंध के अभाव में, हम केवल अंतर्निहित तंत्र के बारे में अनुमान लगा सकत बानी. निष्कर्ष में, महिलासब में एमएस जोखिम अउरी प्रजनन घटनासब के संग रिलेप्स अउरी प्रगति जोखिम में परिवर्तन एमएस में प्रतिरक्षा, न्यूरोएंडोक्राइन अउरी प्रजनन प्रणालीसब के बीच महत्वपूर्ण अउरी जटिल परस्पर क्रियासब के सुझाव देत बाटे. |
43311750 | एनपीएचएस1 जीन में उत्परिवर्तन फिनिश प्रकार के जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण बन जाला जवन जीवन के पहिला 3 महीना से पहिले प्रकट होला. हाल ही में, एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन के बचपन-शुरू स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम आउर रोग के हल्के पाठ्यक्रम में भी पहचाना गयल हव, लेकिन फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस वाले वयस्कों में उनकर भूमिका अज्ञात रहेला. इ जगह पर हम अमीनो एसिड प्रतिस्थापन के रोगजनकता के मूल्यांकन करे खातिर एगो इन सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित कइनी, जवन में जंगली-प्रकार आउर उत्परिवर्तित अमीनो एसिड के बीच जैवभौतिक आउर जैव रासायनिक अंतर, ऑर्थोलॉग में अमीनो एसिड अवशेष के विकासवादी संरक्षण, आउर परिभाषित डोमेन, संदर्भ संबंधी जानकारी के अतिरिक्त के उपयोग करेला. 89 गैर- संबंधित परिवार के 97 मरीजन में उत्परिवर्तन विश्लेषण कइल गइल रहे, जेकरा में से 52 लोग के 18 साल के उम्र के बाद स्टेरॉयड- प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम भइल रहे. संयुग्मित हेटरोज़िगोट या होमोज़िगोट एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन के पहचान पांच पारिवारिक और सात छिटपुट मामलन में भईल, जेकरा में एगो रोगी रोग के शुरुआत में 27 साल के रहे. इ सिलिको दृष्टिकोण क उपयोग कइके प्रतिस्थापन के गंभीर या मध्यम के रूप में वर्गीकृत करल गयल रहे. हमार परिणाम बतावेला कि कम से कम एगो हल्का उत्परिवर्तन वाला मरीजन के तुलना में दू गो गंभीर उत्परिवर्तन वाला मरीजन में रोग के शुरुआत पहिले भइल रहे. वयस्क- शुरुआत फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस के रोगी में उत्परिवर्तन के खोज ई दर्शावेला कि रोग के बाद के शुरुआत वाले रोगी में एनपीएचएस 1 विश्लेषण पर विचार कइल जा सकेला. |
43329366 | क्लोमीफीन के व्यापक रूप से ओवुलेशन के प्रेरित करे खातिर उपयोग कइल जाला. इ संरचनात्मक रूप से डायथाइलस्टिलबेस्ट्रॉल से संबंधित होला, जवन कि योनि औरु गर्भाशय ग्रीवा के स्पष्ट कोशिका एडेनोकार्सिनोमा से जुड़ल होला जवन गर्भवती महिला में उजागर होला. प्रतिकूल प्रभाव बेटा में कम गंभीर होला, हालांकि टेस्टिकुलर कैंसर आउर एपिडिडाइमल सिस्ट्स जइसन यूरोजेनेटल विसंगति से जुड़ल रिपोर्ट कइल गइल बा. ओवुलेशन के प्रेरित करे खातिर क्लोमीफेन के उपयोग करे वाली मेहरारूयन से पैदा भईल लड़िकन में हाइपोस्पाडिया के जोखिम के बारे में बहुत कम जानकारी बा. ### विधि आउर परिणाम हमनी के केस-कंट्रोल अध्ययन डेनमार्क के उत्तरी जटलैंड, आरहूस, विबर्ग आउर ... काउंटी में कइल गइल रहे. |
43334921 | एस्पिरिन आउर अन्य गैर- स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवा (एनएसएआईडी) के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ल बा. सामान्य आनुवंसिक मार्कर के पहचान करे खातिर जे एस्पिरिन या एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशन से अंतर लाभ प्रदान कर सकेला, हम एस्पिरिन आउर/या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग आउर एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) के बीच जीन × पर्यावरण के परस्पर क्रिया के कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के संबंध में परीक्षण कइलस. संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, आउर जर्मनी में 1976 आउर 2003 के बीच शुरू भइल 5 केस-कंट्रोल आउर 5 कोहोर्ट अध्ययन के डेटा के उपयोग करके केस-कंट्रोल अध्ययन आउर कोलोरेक्टल कैंसर के मामला (n=8634) आउर 1976 आउर 2011 के बीच निर्धारित मिलान नियंत्रण (n=8553) सहित प्रतिभागी. प्रतिभागी सब यूरोपीय वंश के रहे. एस्पिरिन आउर/या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग आउर अन्य जोखिम कारक पर जीनोम-व्यापी एसएनपी डेटा आउर जानकारी. मुख्य परिणाम आउर माप कोलोरेक्टल कैंसर. परिणाम एस्पिरिन आउर/ या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथे जुड़ल रहे (प्रचलन, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [ओआर], 0. 69 [95% आईसी, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10(-28) गैर- नियमित उपयोग के तुलना में. पारंपरिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण में, एमजीएसटी1 जीन के पास गुणसूत्र 12p12.3 पर एसएनपी rs2965667 एस्पिरिन आउर/ या एनएसएआईडी उपयोग के साथे एगो जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण बातचीत देखवलस (परस्पर क्रिया खातिर पी = 4. 6 × 10 - 9) । एस्पिरिन आउर/ या एनएसएआईडी के उपयोग rs2965667- टीटी जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; या, 0. 66 [95% आईसी, 0. 61- 0. 70]; पी = 7. 7 × 10(- 33) वाले व्यक्ति में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथे जुड़ल रहे) लेकिन दुर्लभ (4%) टीए या एए जीनोटाइप (प्रचलन, 35% बनाम 29%; या, 1. 89 [95% आईसी, 1. 27-2. 81]; पी = . 002) वाले व्यक्ति में उच्च जोखिम के साथे. एगो मामला-केवल अंतःक्रिया विश्लेषण में, आईएल16 जीन के पास गुणसूत्र 15q25.2 पर एसएनपी आरएस16973225 एस्पिरिन आउर/ या एनएसएआईडी के उपयोग के साथ एगो जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण अंतःक्रिया देखवलस (पी = 8. 2 × 10 ((- 9) अंतःक्रिया खातिर). नियमित उपयोग rs16973225- AA जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था, लेकिन कम सामान्य (9%) AC या CC जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था (प्रचलन, 36% बनाम 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76) । जीन × पर्यावरण के परस्पर क्रिया के इ जीनोम-व्यापी जांच में, एस्पिरिन आउर/ या एनएसएआईडी के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथे जुड़ल रहे, आउर इ संघे गुणसूत्र 12 आउर 15 पर 2 एसएनपी में आनुवंशिक भिन्नता के अनुसार भिन्न रहे. अतिरिक्त आबादी में इ निष्कर्ष के सत्यापन लक्षित कोलोरेक्टल कैंसर रोकथाम रणनीति के सुविधा प्रदान कर सकेला. |
43378932 | स्थानीय पूर्व-प्रकटीकरण रोगनिरोधक पदार्थ म्यूकोसल एक्सपोजर के जगह पर एचआईवी संचरण के बाधित करेला. जेल के आवेदन के सापेक्ष वायरल चुनौती के समय के आधार पर अंतराल से खुराक वाला योनि जेल जेमे एचआईवी- 1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस अवरोधक टेनोफोविर संरक्षित पिगटेलड मैकाक होला. हालांकि, नैदानिक परीक्षण में मामूली सुरक्षा या कोई सुरक्षा नहीं देखी गई. इंट्रावाजिनल रिंग्स (आईवीआर) दीर्घकालिक सतत दवा वितरण प्रदान करके स्थिर श्लेष्मजन्य एंटीरेट्रोवायरल सांद्रता औरु अनुपालन में वृद्धि करके प्रभावकारिता में सुधार कर सकेला. हालांकि कुछ आईवीआर क्लिनिकल पाइपलाइन में प्रवेश कइले बा, दोहरावल गइल मैकाक योनि चुनौती मॉडल में 100% प्रभावकारिता प्राप्त ना भइल बा. इहा हम एगो रिज़र्वर आईवीआर तकनीक के वर्णन कर तानी जवन टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरैट (टीडीएफ) के लगातार 28 दिन तक वितरित करेला. इ दोहरावल चुनौती मॉडल में चार मासिक रिंग परिवर्तन के साथ, टीडीएफ आईवीआर पुनरुत्पादित आउर सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न करेला. टीडीएफ आईवीआर- उपचारित सब मैकाक (एन = 6) 16 साप्ताहिक योनि से एक्सपोजर के बाद 50 ऊतक संस्कृति संक्रामक खुराक SHIV162p3 के बाद सेरोनेगेटिव औरी सिमियन- एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहे. एकरे विपरीत, 11/12 नियंत्रण मैकाक संक्रमित हो गयल, चार एक्सपोजर क माध्य के साथ संक्रमण से वायरस आरएनए पता लगावे तक 7 डी के ग्रहण ग्रहण करत रहे. सुरछन योनि द्रव में टेनोफोविर के स्तर [औसत 1.8 × 10(5) एनजी/ एमएल (रेंज 1.1 × 10(4) से 6. 6 × 10(5) एनजी/ एमएल) ] अउरी गर्भाशय ग्रीवा- योनि धोवे के नमूनासब के एक्स विवो एंटीवायरल गतिविधि के साथ जुड़ल रहे. इ अवलोकन टीडीएफ आईवीआर के आगे के प्रगति के साथ-साथ इ अवधारणा के समर्थन करेला कि विस्तारित अवधि के दवा वितरण उपकरण सामयिक एंटीरेट्रोवायरल के वितरण मानव में एचआईवी के यौन संचरण के रोके में प्रभावी उपकरण हो सकेला. |
43385013 | इ प्रस्तावित करल गइल बा कि स्तन उपकला कोशिका आउर स्तन कैंसर कोशिका में एपिथेलियल-मेसेन्काइमल संक्रमण (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषता उत्पन्न करेला, आउर क्लॉडिन-कम स्तन ट्यूमर में ईएमटी विशेषता के उपस्थिति बेसल स्टेम सेल में उनकर उत्पत्ति के प्रकट करेला. हालांकि, इ निर्धारित करल बाकी बा कि क्या ईएमटी सामान्य बेसल स्टेम सेल क एगो अंतर्निहित गुण होला, औरु अगर उनके सभी स्टेम सेल गुणों के बनाए रखे क खातिर मेसेंकिमल-जैसन फेनोटाइप क उपस्थिति के आवश्यकता होखेला. हम लोग सामान्य स्टेम सेल/प्रोजेनेटर्स के मॉडल के रूप में नॉनट्यूमॉरिजिनिक बेसल सेल लाइन के उपयोग कइलस आउर ई दर्शावेला कि इ सेल लाइन में एपिथेलियल सबपॉप्यूलेशन ("ईपीसीएएम+," एपिथेलियल सेल आसंजन अणु पॉजिटिव [ईपीसीएएम(पॉज़) ]/सीडी 49 एफ ((उच्च)) होला जवन ईएमटी के माध्यम से मेसेनकाइमल-जैसे कोशिका ("फाइब्रोस", "ईपीसीएएम(नेगेटिव") /सीडी 49 एफ ((मेड/लो)) के सहज रूप से उत्पन्न करेला. महत्वपूर्ण रूप से, स्टेम सेल/प्रोजेन्टर गुण जइसे कि पुनरुत्पादक क्षमता, उच्च एल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज 1 गतिविधि, आउर तीन-आयामी एसीनी-जैसन संरचना के गठन मुख्य रूप से ईपीसीएएम+ कोशिका के भीतर रहेला, जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार आउर मैमोस्फेयर-निर्माण क्षमता प्रदर्शित करेला. जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण में इ स्थापित कइल गइल कि EpCAM+ कोशिकाएं एक प्रकाश पूर्वज-जैसे अभिव्यक्ति पैटर्न दिखावें, जबकि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट के समान होला लेकिन स्टेम कोशिका के समान नहीं होला. एकरे अलावा, फाइब्रोस आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षण आउर क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर कोशिका के साथे मजबूत समानता प्रदर्शित करेला. अंत में, हम देखवईनी की स्लग औरु जेब1 ईएमटी-प्रेरक क्रमशः इपसीएएम+ कोसिकाओं औरु फाइब्रोस में प्रजनन औरु मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप को नियंत्रित करले, प्रकाश विभेदन को रोककर. निष्कर्ष में, नॉनट्यूमॉरिजिनिक बेसल सेल लाइन में ईएमटी के खातिर आंतरिक क्षमता होला, लेकिन मेसेनकाइमल-जैसे फेनोटाइप वैश्विक स्टेम सेल/प्रोजेन्टर विसेसताओं के अधिग्रहण के साथ सहसंबंधित नाही होला. हमनी के निष्कर्ष के आधार पर, हमनी के प्रस्ताव बा कि सामान्य आधार कोशिका में ईएमटी आउर क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर में अपवर्तक/अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदन के दर्शावेला. |
43390777 | मैक्रोऑटॉफैजी, ऊ प्रक्रिया जेकरे द्वारा साइटोसोलिक घटक आउर ऑर्गेनेल के डबल-झिल्ली संरचना द्वारा निगल आउर क्षीण कइल जाला, के एगो विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रिया के रूप में देखल जा सकेला. अइसन, इ बाह्य कोशिका आ अंतः कोशिका झिल्ली के आवागमन मार्ग के साथ परस्पर जुड़ल होला. कई राब जीटीपीज़ जवन स्राव आउर अंतःस्रावी झिल्ली यातायात के नियंत्रित करेला, ऊ ऑटोफैजी में महत्वपूर्ण या सहायक भूमिका निभावेला. पूर्व-स्वयंस्फूर्त अलगाव झिल्ली (या फागोफोर) के जीवजनन Rab1 के कार्यक्षमता पर निर्भर करेला. ट्रांस-गोल्जी या एंडोसोम से ऑटोफैगोसोम पीढ़ी के गैर-कैनोनिकल, एटीजी 5/एटीजी 7 स्वतंत्र मोड में राब 9 के आवश्यकता होखेला. अन्य रब्स, जइसन कि रब्5, रब्24, रब्33, आउर रब्7 सब के ऑटोफैगोसोमल उत्पत्ति आउर परिपक्वता के विभिन्न चरण में आवश्यक, या शामिल बतावल गइल बा. एगो दुसर छोट जीटीपीज़, रालबी, के अलगाव झिल्ली के गठन आउर परिपक्वता के प्रेरित करे खातिर हाल ही में एक्सोसिस्ट कॉम्प्लेक्स के जुड़ाव के माध्यम से प्रदर्शित कइल गइल रहे, एगो ज्ञात रब प्रभावक. हम इहाँ ऑटोफैजी में रब्स के भागीदारी के बारे में अब जवन जानल जाला, ओकर सारांश देत बानी, आउर भविष्य के दृष्टिकोण के साथे व्यवहारिक तंत्र पर चर्चा करत बानी. |
43534665 | ऑटोइम्यून मधुमेह मेलिटस के रोगजनन में IL- 10 के भूमिका के मूल्यांकन गैर- मोटापा मधुमेह (NOD) चूहे में कइल गइल रहे. इ अध्ययन में मधुमेह के तीन पैरामीटर पर IL- 10 के प्रभाव निर्धारित कइल गइल रहेः हाइपरग्लाइसीमिया के विकास, इंसुलिटिस के विकास, आउर बीटा कोशिका द्वारा इंसुलिन के उत्पादन. प्रारंभिक प्रयोग रोग के विकास पर एंटीसाइटोकिन एंटीबॉडी के प्रभाव के जांच कइलस. इ परिनाम इंगित कइलस कि मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी से महिला एनओडी चूहे में हाइपरग्लाइसीमिया के घटना में काफी कमी आइल, जबकि एंटी- आईएल - 4, आईएल - 5, अउरी आईएल - 10 अप्रभावी रहे. बाद के अध्ययन में, 9 आउर 10 सप्ताह के एनओडी में आईएल - 10, टीएच 1 टी कोशिका द्वारा आईएफएन- गामा उत्पादन के एगो ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक के दैनिक उप- त्वचीय प्रशासन से रोग के शुरुआत में देरी आउर मधुमेह के घटना के महत्वपूर्ण रूप से कम करल देखावल गइल. पैंक्रियाटिक ऊतक पे करल गइल हिस्टोपैथोलॉजी से पता चलल कि आईएल - 10 के साथ इलाज से इंसुलिटिस के गंभीरता कम हो जाला, आइलट कोशिका के सेलुलर घुसपैठ रोकेला, आउर बीटा कोशिका द्वारा सामान्य इंसुलिन उत्पादन के बढ़ावा मिलेला. इ सब परिणाम इ बात के संकेत देत बा कि आईएल - 10 मधुमेह से जुड़ल ऑटोइम्यून रोगजनन के प्रारंभ अउरी प्रगति के दबा देत बा अउरी इ ऑटोइम्यून बीमारी में इ साइटोकिन के एगो संभावित चिकित्सीय भूमिका के सुझाव देत बा. |
43619625 | सक्रिय टी कोशिका कई गो ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स स्रावित करेली जवन रुमेटोइड गठिया से जुड़ल हड्डी के विनास में प्रमुख भूमिका निभावेल. जबकि ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में टी कोशिका के भूमिका पर हाल में बहुत धियान दिहल गइल बा, ऑस्टियोब्लास्ट गठन आउर गतिविधि पर टी कोशिका के प्रभाव खराब रूप से परिभाषित हवे. इ अध्ययन में, हम इ परिकल्पना क जांच कईने कि पुरानी सूजन में सक्रिय टी कोशिकाएं ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन क बढ़ावा देके बढ़ल हड्डी के कारोबार में योगदान देवेली. हम देखवलीं कि टी कोशिका घुलनशील कारक पैदा करेली जवन अस्थि मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिका में क्षारीय फॉस्फेटस गतिविधि के प्रेरित करेली आउर रनएक्स 2 आउर ऑस्टियोकैल्सीन खातिर एमआरएनए के बढ़ल अभिव्यक्ति के प्रेरित करेली. इ आंकड़ा इंगित करेला कि टी कोशिका से प्राप्त कारक में अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका के ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइप में विभेदन के उत्तेजित करे के क्षमता होखेला. उच्च शुद्ध अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका में RANKL mRNA कौनो भी परिस्थिति में पता ना चलल. एकरे विपरीत, आरएएनकेएल प्राथमिक ऑस्टियोब्लास्ट में संवैधानिक रूप से व्यक्त कइल गइल रहे आउर सक्रिय टी कोशिका कंडीशनेड माध्यम द्वारा केवल मध्यम रूप से अपरेग्यूलेटेड कइल गइल रहे. दिलचस्प बात इ बा कि, हड्डी के मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिका आउर ऑस्टियोब्लास्ट दुनों आरएएनके खातिर एमआरएनए व्यक्त कइलस, जे कि सक्रिय टी कोशिका कंडीशनेड माध्यम द्वारा दुनों कोशिका प्रकार में दृढ़ता से अप-नियंत्रित रहे. यद्यपि, आरएएनकेएल डिकोय रिसेप्टर, ऑस्टियोप्रोटिगेरीन खातिर एमआरएनए भी सक्रिय टी सेल कंडीशंड माध्यम द्वारा अप-नियंत्रित रहे, एकर अवरोधक प्रभाव ऑस्टियोप्रोटिगेरीन प्रतियोगी टीएनएफ-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड में एक साथ वृद्धि से कम हो सकेला. हमनी के डेटा के आधार पर हमनी के प्रस्ताव बा कि क्रोनिक सूजन के दौरान, टी कोशिका एक दुहरी तंत्र द्वारा हड्डी के नुकसान के नियंत्रित करेली जेमे ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के सीधा उत्तेजना, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स के उत्पादन द्वारा, आउर अप्रत्यक्ष रूप से ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन के प्रेरित करके आउर जोड़ के माध्यम से हड्डी के कारोबार के अप-नियमन द्वारा शामिल होला. |
43661837 | कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग क भ्रूण विकास, स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण औरु कैंसर प्रगति में उल्लेखनीय रूप से विविध भूमिका होखेला. इहा, हम देखवईब कि बीटा-कैटेनिन के स्थिर अभिव्यक्ति मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएस) के आत्म-नवीनीकरण के बाधित करेला, जेमे एचईएस कोशिका के 80% तक आदिम स्ट्रेक (पीएस) / मेसोडर्म पूर्वज में विकसित होला, जवन प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्ति के याद दिलावेला. पीएस/मेसोडर्म पूर्वज के गठन अनिवार्य रूप से बीटा-कैटेनिन के सक्रिय/नोडल आउर बीएमपी सिग्नलिंग मार्ग के साथे सहकारी क्रिया पर निर्भर करेला. दिलचस्प बात इ बा कि बीएमपी सिग्नलिंग के अवरोध मेसोडर्म पीढ़ी के पूरा तरह से समाप्त कर दिहलस, आउर पिछला पीएस पूर्वज के प्रति कोशिका भाग्य परिवर्तन के प्रेरित कइलस. PI3-किनेज/Akt, लेकिन MAPK, सिग्नलिंग पथ के बीटा-कैटेनिन स्थिरता के बढ़ाके, कम से कम आंशिक रूप से, पिछला PS विनिर्देश में महत्वपूर्ण भूमिका रहे. एकर अलावा, एक्टिवाइन/नोडल औरु डब्लूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग सामंजस्यपूर्ण रूप से पिछला पीएस/एंडोडर्म क पीढ़ी औरु विनिर्देशन के प्रेरित करेला. एक साथ लेवे पर, हमार निष्कर्ष स्पष्ट रूप से देखावत बा कि एक्टिवाइन/नोडल और बीएमपी सिग्नलिंग के संयोजित संतुलन एचईएस कोशिका में कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएस के कोशिका भाग्य के परिभाषित करेला. |
43711341 | पीपीएआरगामा के साथे भौतिक आउर कार्यात्मक अंतःक्रिया के देखावत ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर में प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरैस पी 300, टीआरएपी / मध्यस्थता जटिल शामिल बा जे सामान्य ट्रांसक्रिप्शन तंत्र के साथे बातचीत करेला, आउर अत्यधिक विनियमित पीजीसी- 1 अल्फा. हम देखवईनी कि पीजीसी-1 अल्फा सीधे पीपीएआरगामा-अंतर्क्रिया उपइकाई TRAP220 के माध्यम से TRAP/मध्यस्थ के साथे बातचीत करेला आउर डीएनए टेम्पलेट पर TRAP/मध्यस्थ-निर्भर कार्य के उत्तेजित करेला. एकरे अलावा, जबकि अपने आप में अप्रभावी, पीजीसी- 1 अल्फा पीपीएआरगामा के प्रतिक्रिया में क्रोमेटिन टेम्पलेट पर पी300- आश्रित हिस्टोन एसिटिलेशन आउर ट्रांसक्रिप्शन के उत्तेजित करेला. इ कार्य पीजीसी- 1 अल्फा में काफी हद तक स्वतंत्र पीपीएआरगामा, पी300, आउर टीआरएपी 220 अंतःक्रिया डोमेन द्वारा मध्यस्थता कइल जाला, जबकि पी300 आउर टीआरएपी 220 पीपीएआरगामा के एगो सामान्य क्षेत्र के साथे लिगैंड-निर्भर अंतःक्रिया दिखावलन. क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग आउर प्रीइंटीशन कॉम्प्लेक्स गठन चाहे फंक्शन (ट्रांसक्रिप्शन) दुनों में पीजीसी -1 अल्फा फ़ंक्शंस के दिखावे के अलावा, इ परिणाम इन चरणों के समन्वय में समन्वित लेकिन गतिशील बातचीत के माध्यम से पीजीसी -1 अल्फा खातिर एगो महत्वपूर्ण भूमिका बतावेला. |
43880096 | डीएनए क्षति, हाइपॉक्सी आउर न्यूक्लियोटाइड के कमी सहित कै गो से सेलुलर तनाव के जवाब में पी53 के सक्रियता हो सकेला. डीएनए क्षति के कई रूप p53 के सक्रिय करे खातिर देखावल गइल बा, जेमे आयनकारी विकिरण (IR), रेडियो-मिमेटिक दवा, पराबैंगनी प्रकाश (UV) आउर रासायनिक पदार्थ जैसे मिथाइल मीथेन सल्फोनेट (MMS) द्वारा उत्पन्न कइल गइल बा. सामान्य परिस्थिति में, पॉलीपेप्टाइड के बेहद कम आधा जीवन के कारण p53 के स्तर कम अवस्था में रखल जाला. एकर अतिरिक्त, p53 सामान्य रूप से एगो काफी हद तक निष्क्रिय अवस्था में मौजूद होला जवन डीएनए से बंधले आउर प्रतिलेखन के सक्रिय करे में अपेक्षाकृत अक्षम होला. डीएनए क्षति क जवाब में पी53 के सक्रियता एकर स्तर में तेजी से वृद्धि औरु डीएनए को बांधने औरु प्रतिलेखन सक्रियता के मध्यस्थता करे क क्षमता के साथ जुडल होला. इ तब कई जीन के सक्रिय करे के तरफ ले जाला जेकर उत्पाद कोसिका-चक्र के रोक, एपोप्टोसिस, या डीएनए मरम्मत के ट्रिगर करेला. हाल के काम से पता चलल बा कि इ विनियमन काफी हद तक डीएनए क्षति के माध्यम से कइल जाला जवन पी 53 पॉलीपेप्टाइड पर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन आउर एसिटिलेशन घटना के एगो श्रृंखला के ट्रिगर करेला. इहाँ, हमनी के ई बदलाव के प्रकृति, इनहन के पैदा करे वाला एंजाइम, आ p53 बदलाव में बदलाव के p53 सक्रिय करे के तरीका पर चर्चा करे के बा। |
44048701 | महत्वपूर्ण इ स्पष्ट नइखे कि विस्थापित निकटवर्ती ऊपरी हड्डी के फ्रैक्चर के साथ जादातर मरीजन के सर्जरी के जरूरत बा, लेकिन एकर उपयोग बढ़ रहल बा. उद्देश्य सर्जिकल गर्दन के शामिल करे वाला निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के साथ वयस्क लोगन खातिर सर्जिकल बनाम गैर-सर्जिकल उपचार के नैदानिक प्रभावकारिता के मूल्यांकन कइल. डिजाइन, सेटिंग, आउर प्रतिभागी एगो व्यावहारिक, बहु-केंद्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, रैंडोमाइजेशन द्वारा ह्यूमरस मूल्यांकन के निकटवर्ती फ्रैक्चर (प्रोफेर) परीक्षण, 250 रोगी के भर्ती कइल गइल जे 16 साल या ओसे अधिक उम्र के (औसत आयु, 66 साल [रेंज, 24-92 साल]; 192 [77%] महिला रहलें; आउर 249 [99.6%] सफेद रहलें) जे सितंबर 2008 से अप्रैल 2011 के बीच यूके के राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा के 32 तीव्र अस्पतालन के ऑर्थोपेडिक विभाग में सर्जिकल गर्दन से जुड़ल निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के सामना करे के 3 सप्ताह के भीतर पेश भइल रहलें. मरीजन के 2 साल (अप्रैल 2013 तक) तक पालन कइल गइल आउर 215 के पास पूरा अनुवर्ती डेटा रहे. 231 मरीजन (114 सर्जिकल समूह में आउर 117 गैर- सर्जिकल समूह में) के डेटा के प्राथमिक विश्लेषण में शामिल कइल गइल रहे. फ्रैक्चर फिक्सिंग या ह्यूमरल हेड रिप्लेसमेंट इ तकनीकन में अनुभवी सर्जन द्वारा कइल गइल रहे. गैर-सर्जिकल उपचार स्लिंग इम्यूनोबिलिसेशन रहे. दुनों समूह के मानक बाह्य रोगी आउर समुदाय-आधारित पुनर्वास प्रदान कइल गइल रहे. प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड कंधा स्कोर (रेंज, 0- 48; उच्च स्कोर बेहतर परिणाम के संकेत देवेला) के मूल्यांकन 2 साल के अवधि में कइल गइल, 6, 12, आउर 24 महीना पर मूल्यांकन आउर डेटा संग्रह के साथे कइल गइल. नमूना आकार ऑक्सफोर्ड कंधा स्कोर खातिर 5 अंक के न्यूनतम नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर पर आधारित रहल. माध्यमिक परिनाम संक्षिप्त रूप 12 (एसएफ -12), जटिलता, बाद के थेरेपी, आउर मृत्यु दर रहे. परिणाम 2 साल में ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर में औसत उपचार समूह में कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे (39. 07 अंक सर्जिकल समूह खातिर बनाम 38. 32 अंक गैर- सर्जिकल समूह खातिर; 0. 75 अंक के अंतर [95% आईसी, -1. 33 से 2. 84 अंक]; पी = . 48) या अलग-अलग समय बिंदु पर. दु साल में औसत SF- 12 शारीरिक घटक स्कोर में भी समूह के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे (सर्जिकल समूह: 1. 77 अंक अधिक [95% आईसी, -0. 84 से 4. 39 अंक]; पी = . 18); औसत SF- 12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूह: 1. 28 अंक कम [95% आईसी, -3. 80 से 1. 23 अंक]; पी = . 32); सर्जरी या कंधा फ्रैक्चर से संबंधित जटिलता (30 मरीज सर्जिकल समूह में बनाम 23 मरीज गैर- सर्जिकल समूह में; पी = . 28), कंधा के माध्यमिक सर्जरी के आवश्यकता (11 मरीज दुनो समूह में), और कंधा से संबंधित बढ़ल या नया थेरेपी (7 मरीज बनाम 4 मरीज, क्रमशः; पी = . 58); और मरीज मृत्यु दर (9 मरीज बनाम 5; पी = . 27). सर्जिकल समूह में पोस्टऑपरेटिव अस्पताल में रहने के दौरान दस चिकित्सा जटिलताएं (2 कार्डियोवैस्कुलर घटनाएं, 2 श्वसन संबंधी घटनाएं, 2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं, और 4 अन्य) हुईं। निष्कर्ष आउर प्रासंगिकता सर्जिकल गर्दन के शामिल करे वाला विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर के रोगी लोगन में, फ्रैक्चर के घटना के बाद 2 साल में रोगी- रिपोर्ट कइल गइल नैदानिक परिणाम में गैर- सर्जिकल उपचार के तुलना में सर्जिकल उपचार के बीच कौनो महत्वपूर्ण अंतर ना रहे. इ परिनाम निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के रोगी के खातिर बढ़ल सर्जरी के प्रवृत्ति के समर्थन नईखे करत. परीक्षण पंजीकरण isrctn.com पहचानकर्ता: ISRCTN50850043 |
44264297 | हम दुगो उपचार के सापेक्ष प्रभावकारिता के आकलन करे खातिर विधि प्रस्तुत करब जब उनकर सीधा रूप से एगो यादृच्छिक परीक्षण में तुलना ना कइल गइल रहे लेकिन प्रत्येक के दुसर उपचार से तुलना कइल गइल रहे. इ नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीक कौनो भी दिहल गइल उपचार के प्रभाव में विसयता आउर विभिन्न उपचार के जोड़े से साक्ष्य में विसंगति ("असंगतता") दुनों के अनुमान लगावे के अनुमति देवेला. रैखिक मिश्रित मॉडल क उपयोग करे वाली एगो सरल अनुमान प्रक्रिया दिहल गईल बा औरु तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन क खातिर उपचार क मेटा-विश्लेषण में उपयोग कईल गईल बा. |
44265107 | पृष्ठभूमिसंयुक्त राज्य अमेरिका में लीवर प्रत्यारोपण के मुख्य कारण क्रोनिक हेपेटाइटिस सी हवे। अंतःशिरा दवा के उपयोग, जवन कि प्रमुख जोखिम कारक बा, हेपेटाइटिस सी वायरस संचरण के लगभग 60% के हिसाब से होला. यूनाइटेड नेटवर्क ऑफ ऑर्गन शेयरिंग (यूएनओएस) के जानकारी में लीवर ट्रांसप्लांट मरीजन में मादक पदार्थ के उपयोग के बारे में बात ना कइल गइल बा। उद्देश्य यूएनओएस लीवर प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची में प्रवेश खातिर लत-संबंधित मानदंड के पहचान कइल आउर ऊ मरीजन के प्रत्यारोपण के बाद के समस्या के अनुभव कइल जे लोग रखरखाव मेथाडोन के निर्धारित कइल गइल रहे. मार्च 2000 में यू.एस. के 97 वयस्क यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रम (यूएनओएस के अंतर्गत) के मेल सर्वेक्षण कइल गइल, एकरा बाद मई आ जून 2000 में टेलीफोन पर संपर्क कइल गइल. मुख्य परिणाम उपाय परिणामसर्वेक्षण में शामिल 97 कार्यक्रम में से 87 (90%) कार्यक्रम के जवाब दिहल गइल। सभे आवेदक के स्वीकार करेले जेकर इतिहास शराब के लत या अन्य लत, हेरोइन के लत सहित होखेला. अस्सी-आठ प्रतिशत उत्तरदाता कार्यक्रम में शराब से कम से कम 6 महीना के परहेज के जरुरत बा; 83% अवैध ड्रग्स से. नब्बे-चार प्रतिशत लोग के लत के इलाज के जरुरत बाटे. नशामुक्ति विशेषज्ञ से परामर्श 86% लोग लेवेला। मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करे वाला रोगी 56% उत्तरदाता कार्यक्रम द्वारा स्वीकार कइल जालें. मेथाडोन रखरखाव प्राप्त लगभग 180 मरीजन के लिवर प्रत्यारोपण के बतावल गइल बा. निष्कर्षसबसे अधिक यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमसब मादक पदार्थ के उपयोग विकारसब के रोगीसब के खातिर नीतिसब के स्थापना कईले बा. नशालु पदार्थ पर निर्भर रोगी, जे नशालु पदार्थ प्रतिस्थापन चिकित्सा पावेला, प्रत्यारोपण कार्यक्रम में कम प्रतिनिधित्व करेलन. लीवर प्रत्यारोपण परिणाम पर ओपिएट प्रतिस्थापन थेरेपी के नकारात्मक प्रभाव खातिर थोड़ा सा अनौपचारिक सबूत मिलल रहे. 32% कार्यक्रम में मेथाडोन के बंद करे के जरुरत वाला नीति दीर्घकालिक प्रतिस्थापन थेरेपी के प्रभाव के खातिर साक्ष्य आधार के विरोधाभास करेला आउर संभावित रूप से पहिले स्थिर रोगी के पुनरावृत्ति में परिणाम देवेला. |
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