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लिवरपूल में मलेरिया के परजीवी के खेती पर शोध कुछ समय पहिले डॉ सिंटन द्वारा शुरू कइल गइल रहे, आऊ बाद में, बेहतर सफलता के साथ, डॉ. जे. जी. थॉमसन आउर मैकलैन, आउर डॉ. डी. थॉमसन द्वारा. हम सर एडविन डर्निंग-लॉरेंस, बार्ट के बहुत आभारी बानी जे ई महत्वपूर्ण खोज खातिर डॉ. जे. जी. थॉमसन के सेवा दिहलें. - रोनाल्ड रॉस, 21 मई, 1913
84379954
विविधता के तीन आम तौर पर उपयोग कइल जाए वाला उपाय, सिम्पसन सूचकांक, शैनन के एन्ट्रापी, आउर प्रजातियन के कुल संख्या, रेनी के सामान्यीकृत एन्ट्रापी के परिभाषा से संबंधित हवे. विविधता के एगो एकीकृत अवधारणा प्रस्तुत कइल गइल बा, जेकरे अनुसार संभावित विविधता उपाय के एगो निरंतरता बा. एगो स्पष्ट अर्थ में, इ सब माप वर्तमान प्रजातियन के वास्तविक संख्या के अनुमान प्रदान करेला, आउर केवल अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रजातियन के शामिल करे या अनदेखा करे के उनकर प्रवृत्ति में भिन्न होला. एगो नमूना के विपरीत समुदाय के विविधता के धारणा के जांच कइल जाला, आउर प्रजाति-समृद्धि वक्र के स्पर्शरेखा रूप से संबंधित होला. समता के एगो नया आउर प्रामाणिक परिभाषा मिलल बा.
84784389
जब छोटे आरएनए के वर्तमान अनुक्रमण मशीन पर अनुक्रमित करल जाला, तब परिणामी रीड आमतौर पर आरएनए से लंबा होला आउर एही खातिर 3 एडाप्टर के भाग होला. ई एडाप्टर के खोजल जाए के चाहीं आ हर रीड से हटावे के चाहीं ताकि रिड मैपिंग से पहिले गलती ना हो सके। पहिले के समाधान या त उपयोग करे में कठिन रहे या आवश्यक सुविधा प्रदान ना कइलस, विशेष रूप से रंग अंतरिक्ष डेटा खातिर समर्थन. एगो आसान उपयोग विकल्प के रूप में, हम कमांड-लाइन टूल cutadapt विकसित कईनी, जवन 454, Illumina आउर SOLiD (रंग अंतरिक्ष) डेटा के समर्थन करेला, दु गो एडाप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान करेला, आउर अन्य उपयोगी सुविधा हवे. कटअडैप्ट, एमआईटी-लाइसेंस वाला सोर्स कोड के साथ, डाउनलोड करे खातिर उपलब्ध बाटे http://code.google.com/p/cutadapt/
84884645
प्रस्तावना 1. ऐतिहासिक परिचय 2. परिवार के अनुसार मार्सपियल के प्रजनन जीव विज्ञान 3. लैंगिक अंतर आ विकास 4. पुरुष शरीर रचना बिज्ञान अउरी शुक्राणुजनन 5. मादा यूरोजेनटल ट्रैक्ट आउर ओजेनेसिस 6. अंडाशय क कार्य औरु नियंत्रण 7 प्रेगनेंसी अउरी प्रसव 8. स्तनपान 9। मौसमी प्रजनन के न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण 10. मार्सपियल आउर स्तनधारी प्रजनन संदर्भ सूचकांक के विकास.
85326624
सारांश नॉच रिसेप्टर्स द्वारा ट्रांसड्यूस्ड सिग्नल टी सेल विनिर्देशन औरु αβ टी वंश कोशिकाओं के विभेदन क खातिर अपरिहार्य होखेला. हालांकि, αβ बनाम γδ टी वंश के निर्णय के दौरान नॉच सिग्नल की भूमिका विवादास्पद रहेला. इहा, हम सीडी4 - सीडी8 - (डीएन) पूर्वज क्षमता के क्लोनल विश्लेषण के उपयोग करके एबीटी औरु जीडीटी टी सेल वंश के विचलन के डीएन2 से डीएन3 विकासात्मक चरणों तक ले जाए खातिर इ सवाल के संबोधित कईने. तदनुसार, डेल्टा-जैसे 1 के माध्यम से नॉच सिग्नलिंग के उपस्थिति या अनुपस्थिति दुनों में इ टी सेल पूर्ववर्ती उपसमूह के भीतर αβ और γδ पूर्ववर्ती आवृत्तियों के निर्धारित कईल गयल रहे. डीएन से सीडी4 + सीडी8 + (डीपी) संक्रमण खातिर नॉच सिग्नल महत्वपूर्ण पावल गइल, चाहे अनुप्रेरक टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पहचान (पीटीएबी या जीडी) के हो, जबकि जीडी टी कोशिका आगे के नॉच लिगैंड बातचीत के अभाव में जीडीटीसीआर- अभिव्यक्त टी सेल पूर्वज से विकसित भइल. सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष टी सेल पूर्वज से αβ आउर γδ टी कोशिका के अंतर में नॉच रिसेप्टर-लिगैंड अंतःक्रिया खातिर एगो अंतर, चरण-विशिष्ट आवश्यकता के प्रदर्शित करेला.
85665741
इ कोशिका में एमईके के रोके से साइक्लिन डी 1 और जी 1 के विकास के रोक के डाउनरेगुलेशन हो जाला, जेमे एपोप्टोसिस के परिवर्तनीय प्रेरण होला. उच्च बेसल ईआरके गतिविधि के बावजूद, ईआरके फॉस्फोरिलेशन के प्रभावी आउर लम्बा समय तक रोके के बावजूद, ईजीएफआर उत्परिवर्तन के साथे एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिका एमईके इनहिबिशन (500 एनएम तक के खुराक पर) के प्रति समान रूप से प्रतिरोधी रहे. आरएएस उत्परिवर्तन के साथे ट्यूमर कोशिका के प्रतिक्रिया अधिक चर रहे, कुछ कोशिका लाइन संवेदनशीलता के प्रदर्शन करत रहे, जबकि दुसर पूरा तरह से प्रतिरोधी रहे. बेसल ईआरके गतिविधि अउरी एमईके निरोधक के प्रति संवेदनशीलता के बीच कौनो संबंध नईखे रहे. Akt गतिविधि अउरी PD0325901 संवेदनशीलता के बीच एगो मजबूत उलटा संबंध देखल गइल रहे. इ परिनाम से पता चलेला कि एमईके अवरोध V600E और गैर- V600E BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन के साथ ट्यूमर में चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकेला. परिनाम इ भी बतावेला कि उच्च आधारभूत AKT गतिविधि के साथे NSCLC ट्यूमर में MEK आउर Akt सिग्नलिंग दुनों के रोके के आवश्यकता हो सकेला. मानव कैंसर में संवैधानिक ईआरके सिग्नलिंग सामान्य होला औरु अक्सर बीआरएएफ, आरएएस औरु अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस के उत्परिवर्तन के सक्रिय करे क परिनाम होखेला. मिसेंस BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन अक्सर मेलेनोमा, कोलोन आउर थायरॉयड कैंसर में आउर फेफड़ा आउर अन्य प्रकार के कैंसर में कम अक्सर देखल जाला. बहुसंख्यक (> 90%) कोडन 600 (V600E) में वैलिन प्रतिस्थापन खातिर ग्लूटामिक एसिड शामिल करेला, जेकर परिणामस्वरूप बीआरएएफ किनेज गतिविधि बढ़ जाला. बीआरएएफ किनेज डोमेन उत्परिवर्तन के मध्यवर्ती औरु बिगड़ल किनेज गतिविधि के साथ भी पहचाना गयल रहे, सबसे अक्सर एनएससीएलसी में. हम पहिले रिपोर्ट कइले बानी कि V600E BRAF उत्परिवर्तन के साथे ट्यूमर एमईके निरोधक खातिर चयनात्मक रूप से संवेदनशील होला. शक्तिशाली आउर चयनात्मक MEK1/2 अवरोधक PD0325901 (फाइजर) क उपयोग करके, हम एमईके निर्भरता क खातिर उत्परिवर्तित ईजीएफआर, केआरएएस, आउर/या कम, मध्यवर्ती आउर उच्च-क्रियाशीलता बीआरएएफ किनास डोमेन उत्परिवर्तन क साथे एनएससीएलसी कोशिका लाइन क एगो पैनल क जांच कईले रहने. एगो के अलावा सब मामला में, EGFR, KRAS और BRAF उत्परिवर्तन परस्पर अनन्य रहे, अपवाद NRAS और मध्यवर्ती गतिविधि BRAF उत्परिवर्तन के साथ एक सेल लाइन के साथ रहे. हमार पहिले के परिनाम के अनुरूप, V600E BRAF उत्परिवर्तन के साथे NSCLC कोशिका MEK निवारण (PD0325901 IC50 of 2nM) खातिर अतिसंवेदनशील रहे. गैर- V600E उत्परिवर्तन के साथ कोशिका के प्रसार, जेकरा में उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) औरु बिगड़ल (G466V) किनाज़ गतिविधि के साथ, 2.7 और 80 nM के बीच के IC50s के साथ MEK पर भी निर्भर रहे.
86129154
दैहिक कोशिका नाभिक स्थानांतरण स्तनधारी अंडाणु में मौजूद ट्रांस-अभिनय कारक के दैहिक कोशिका नाभिक के असमान स्थिति में फिर से प्रोग्राम करे के अनुमति देवेला. हम देखवईनी की चार कारक (OCT4, SOX2, NANOG, और LIN28) मानव दैहिक कोसिकाओं के प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में फिर से प्रोग्राम करे खातिर पर्याप्त होला जवन भ्रूण स्टेम सेल (ES) के आवश्यक विसेसता के प्रदर्शित करेला. इ प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम सेल क सामान्य कैरियोटाइप होखेला, टेलोमेरेस गतिविधि क व्यक्त करेला, कोशिका सतह मार्कर औरु जीन क व्यक्त करेला जवन मानव ईएस कोशिका क विशेषता होखेला, औरु विकासात्मक क्षमता के बनाए रखेला जवन कि तीनों प्राथमिक रोगाणु परतों के उन्नत व्युत्पन्न में अंतर करे क खातिर होखेला. इ तरह के प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव कोशिका लाइन नया रोग मॉडल के उत्पादन आउर दवा विकास में, साथे-साथे प्रत्यारोपण चिकित्सा में अनुप्रयोग खातिर उपयोगी होई, जब तकनीकी सीमा (उदाहरण के खातिर, वायरल एकीकरण के माध्यम से उत्परिवर्तन) के समाप्त कर दिहल जाला.
86694016
इनवाडोपोडिया एक्टिन-समृद्ध झिल्ली के उभार हवे जे मैट्रिक्स अपघटन गतिविधि के साथे आक्रामक कैंसर कोशिका द्वारा बनावल जाला. हम लोग मेटास्टेटिक कार्सिनोमा कोशिका में इन्वेवियोपोडियम बनावे के आणविक तंत्र के अध्ययन कइले बानी. एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनेज इनहिबिटर सीरम के उपस्थिति में इन्वेडियोपोडियम गठन के रोक दिहलस, आउर सीरम- भूखा कोशिका के ईजीएफ उत्तेजना ने इन्वेडियोपोडियम गठन के प्रेरित कइलस. आरएनए हस्तक्षेप आउर प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चलल कि न्यूरल डब्ल्यूएएसपी (एन-डब्ल्यूएएसपी), एआरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स, आउर उनकर अपस्ट्रीम नियामक, एनके 1, सीडीसी 42, आउर डब्ल्यूआईपी, इनवेडियोपोडियम गठन खातिर आवश्यक होखेला. समय-अवधि के विश्लेषण से पता चलल कि इनवेसिवोपॉडिया कोशिका के परिधीय में डी नोवो बन जाला आउर उनकर जीवन काल मिनट से लेके कई घंटा तक भिन्न होला. छोट जीवन वाला इनवैडोपोडिया गतिशील होला, जबकि लंबा जीवन वाला इनवैडोपोडिया स्थिर होला. दिलचस्प बात इ बा कि आरएनए हस्तक्षेप द्वारा कोफिलिन अभिव्यक्ति के दमन लंबा समय तक रहे वाला इन्वेस्टोपोडिया के गठन के रोकेला, जेकरे परिणामस्वरूप कम मैट्रिक्स क्षय गतिविधि के साथे केवल कम समय तक रहे वाला इन्वेस्टोपोडिया के गठन होला. इ परिनाम इंगित करेला कि ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंग एन-डब्ल्यूएएसपी-एआरपी 2/3 मार्ग के माध्यम से इन्वेवियोपोडियम गठन के नियंत्रित करेला आउर इन्वेवियोपोडिया के स्थिरता आउर परिपक्वता खातिर कोफिलिन आवश्यक होला.
90064424
माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्र संकुचित छड़ी के आकार के संरचना में मोड़ल जाला. हम लोग इमेजिंग आ हाइ-सी के संयोजन से डीटी40 कोशिका के संस्कृति के पोलीमर सिमुलेशन के साथ इ निर्धारित करे खातिर कि इंटरफेस गुणसूत्र के माइटोटिक गुणसूत्र के विशेषता के रूप में संकुचित लूप के सरणी में कइसे बदलल जाला. हमनी के पता चलल कि इंटरफेस संगठन प्रोफेस में प्रवेश के कुछे मिनट में बिखर जाला आउर देर से प्रोफेस क्रोमोसोम पहिले से ही लगातार लूप के सरणी के रूप में मोड़ल होला. प्रोमेटाफेस के दौरान, इ सरणी नेस्टेड लूप के एगो हेलिकल व्यवस्था बनावे खातिर पुनर्गठित होला. बहुलक अनुकरण से पता चलल कि हाई-सी डेटा पूरा क्रोमैटिड के सोलेनोइडल कॉइलिंग से असंगत बा, लेकिन एकरे बजाय एगो केंद्रीय रूप से स्थित हेलिक रूप से मुड़ल धुरी के सुझाव देवेला, जउने से लगातार लूप सर्पिल सीढ़ी के रूप में निकलेला. बाद में गुणसूत्र प्रगतिशील हेलिकल वाइंडिंग के माध्यम से छोट हो जालें, जौने में प्रति मोड़ लूप के संख्या बढ़ेला ताकि पूर्ण रूप से संघनित मेटाफेज गुणसूत्र में हेलिकल मोड़ के आकार लगभग 3 एमबी (~ 40 लूप) से ~ 12 एमबी (~ 150 लूप) तक बढ़ जाला. इंटरफेज क्रोमेटिन संरचना के अलग करे खातिर कंडेनसिन आवश्यक होला. उत्परिवर्तन के विश्लेषण से पता चलल कि इ प्रक्रिया के दौरान कंडेनसिन I आउर II के अलग-अलग भूमिका होला. कंडेनसिन या त लूप सरणी के निर्माण क मध्यस्थता कर सकेला. हालांकि, प्रोमेटाफैज के दौरान हेलिकल वाइंडिंग खातिर कंडेनसिन II के आवश्यकता रहे, जबकि कंडेनसिन I हेलिकल वाइंडिंग के अंदर लूप के आकार आउर व्यवस्था के मॉड्यूल कइलस. इ अवलोकन एगो माइटोटिक गुणसूत्र मॉर्फोजेनेसिस पथ के पहचान करेला जेमे रैखिक लूप सरणियन के तह से प्रोफेज के दौरान लंबा पतला गुणसूत्र पैदा होला जवन तब प्रोमेटाफेज के दौरान लूप आउर हेलिकल वाइंडिंग के प्रगतिशील वृद्धि द्वारा छोट हो जाला.
90756514
दुनिया में एंटीबायोटिक दवा के कमी हो रहल बा. 1940 से 1962 के बीच, 20 से जादा नया एंटीबायोटिक दवा बाजार में आइल रहे. तब से, केवल दू गो नया एंटीबायोटिक दवा बाजार में आइल बा. अब, पर्याप्त एनालॉग्स एंटीबायोटिक प्रतिरोध के ज्वार के रोके खातिर बाजार में नइखे पहुंचत, खासकर ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के बीच जवन उनकर प्रभावी कार्य खातिर उपन्यास एंटीबायोटिक के आवश्यकता के दर्शावेला. इ समीक्षा उ एंटीबायोटिक क वर्णन करेला जवन देर से चरण में नैदानिक विकास में होखेला. ओमे से अधिकतर मौजूदा एंटीबायोटिक वर्ग के होखेला आउर कुछ संकीर्ण गतिविधि वाला उपन्यास यौगिक नया लक्ष्य के खिलाफ निर्देशित होखेला. नया अणु खोजे में कुछ पिछला विफलता के कारण आ नया एंटीबायोटिक के खोज खातिर निवेश आकर्षित करे में मदद करे खातिर आगे के रास्ता बतावल गइल बा।
116075383
बाह्य दोहरे-स्ट्रैंड आरएनए (डीएसआरएनए) के लक्षित एमआरएनए स्थिरता आउर क्रोमैटिन संरचना दुनों के स्तर पर समरूपता-निर्भर प्रभाव डाले खातिर देखावल गइल बा. आरएनएआई के एगो पशु मॉडल के रूप में प्रयोग करे वाला सी. एलिगेंस के उपयोग करके, हम डीएसआरएनए-लक्षित क्रोमेटिन प्रभाव के सामान्यता, दायरा आउर दीर्घायु के जांच कईले बानी आउर आरएनएआई मशीनरी के घटकों पर उनकर निर्भरता. उच्च रिज़ॉल्यूशन वाला जीनोम-वाइड क्रोमेटिन प्रोफाइलिंग क उपयोग कइके, हम पाइल कि जीन क एगो विविध सेट के हिस्टोन एच 3 लाइसिन 9 ट्रिमेथिलेशन (एच 3 के 9 एम 3) के लोकेस-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त करे क खातिर प्रेरित कईल जा सकेला, डीएसआरएनए समरूपता क साइट से कई किलोबेस तक विस्तारित संशोधन पदचिह्न क साथे औरु लक्षित लोकेस के सी. एलेगेंस जीनोम में दुसर 20,000 जीन से अलग करे क खातिर पर्याप्त लोकेस विसिस्टता क साथ. प्रतिक्रिया क आनुवंसिक विश्लेषण से पता चलल की क्रोमेटिन के प्रभावी लक्ष्यीकरण क खातिर आरएनएआई के दौरान माध्यमिक सिएआरएनए उत्पादन क खातिर जिम्मेदार कारक क आवश्यकता रहे. समसामयिक विश्लेषण से पता चलल कि एच3के9एमई3, एगो बार डीएसआरएनए द्वारा ट्रिगर कइल गइल, डीएसआरएनए के अनुपस्थिति में खोए से पहिले कम से कम दु पीढ़ी तक बनावल जा सकेला. इ परिणाम डीएसआरएनए-ट्रिगर कइल गइल क्रोमेटिन संशोधन के सी. एलेगन्स में एगो प्रोग्राम करे योग्य आउर स्थान-विशिष्ट प्रतिक्रिया के रूप में एगो मेटास्टेबल अवस्था के परिभाषित करेला जवन पीढ़ी के सीमा के माध्यम से बनल रह सकेला.
116556376
डॉक्टर के बिसेसता आउर रोगी के प्रस्तुति पर कम जानकारी उपलब्ध बा जवन कि तीव्र कम पीठ दर्द खातिर साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश के अनुपालन के प्रभावित कर सकेला. उद्देश्य ई आकलन कइल कि का चिकित्सक लोग के प्रबंधन निर्णय एजेन्सी फॉर हेल्थ रिसर्च क्वालिटी के गाइडलाइन के अनुरूप बा आ का प्रतिक्रिया इशाइटिक के प्रस्तुति या चिकित्सक के बिसेसता के अनुसार अलग-अलग बा। डाक द्वारा भेजल गइल सर्वेक्षण के उपयोग करके क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन. प्रतिभागी लोग के आंतरिक चिकित्सा, पारिवारिक चिकित्सा, सामान्य चिकित्सा, आपात चिकित्सा, आउर व्यावसायिक चिकित्सा विसेसता से बेतरतीब ढंग से चुनल गइल रहे. माप एगो प्रश्नावली में 2 केस परिदृश्य के खातिर अनुशंसा के मांग कइल गइल, जवन क्रमशः बिना आ सिचियाटिस के मरीजन के प्रतिनिधित्व करेला. परिणाम सात सौ बीस सर्वेक्षण पूरा कइल गइल (प्रतिसाद दर = २५%) । 1 (बिना सियाटिका) आउर 2 (सियाटिका के साथ) मामला में, क्रमशः 26. 9% आउर 4. 3% चिकित्सक पूर्ण रूप से दिशानिर्देश के पालन कइलन. व्यवहार में हर साल, दिशानिर्देश के गैर-अनुपालन के संभावना 1.03 गुना बढ़ल (केस 1 खातिर 95% विश्वास अंतराल [सीआई]=1.01 से 1.05) रेफरेंट स्पेशियलिटी के रूप में व्यावसायिक चिकित्सा के साथ, सामान्य चिकित्सा के मामला 1 में गैर-अनुपालन के सबसे बड़ संभावना रहे (3.60, 95% आईसी = 1.75 से 7.40) एकरा बाद आंतरिक चिकित्सा आउर आपातकालीन चिकित्सा. केस 2 के परिणाम आंतरिक चिकित्सा के साथ इसाई के प्रभाव के दर्शावेला जवन कि काफी अधिक संभावना (केस 1) औरु कौनो विसेसता (6. 93, 95% आईसी = 1. 47 से 32. 78) के गैर- अनुपालन के सबसे बड़ा संभावना होखेला, ओकरे बाद परिवार के अभ्यास औरु आपातकालीन चिकित्सा होखेला. निष्कर्ष प्राथमिक देखभाल चिकित्सक के बहुमत साक्ष्य आधारित पीठ दर्द दिशानिर्देश के पालन ना करेले. सिचियाटिका ने नैदानिक निर्णय लेने पर नाटकीय रूप से प्रभाव डाला, गैर-अनुपालन की सीमा में वृद्धि की, खासकर आंतरिक चिकित्सा औरु परिवार के अभ्यास के खातिर. डॉक्टर के इसाईटा के प्राकृतिक इतिहास के गलत समझ आउर ई विश्वास कि अधिक गहन प्रारंभिक प्रबंधन के संकेत दिहल गइल बा, इसाईटा के देखल गइल प्रभाव के आधारभूत कारक हो सकेला.
129199129
[1] ई अध्ययन कनाडा के जलवायु रुझान विश्लेषण खातिर समरूप मासिक औसत सतह के हवा तापमान डेटा सेट के दूसर पीढ़ी के प्रस्तुत करेला. कनाडा के 338 जगहन पर दैनिक अधिकतम तापमान आउर दैनिक न्यूनतम तापमान के मासिक औसत के जांच कइल गइल. साथे-साथे स्थित अवलोकन स्थल के डेटा के कबो-कबो प्रवृत्ति विश्लेषण में उपयोग खातिर लंबा समय श्रृंखला बनावे खातिर जोड़ल जात रहे. बाद में जुलाई 1961 में देश भर में भइल बदलाव के ध्यान में रख के समय के क्रम के समायोजित कइल गइल जे 120 सिनोप्टिक स्टेशन पर दर्ज कइल गइल न्यूनतम दैनिक तापमान के प्रभावित कइलस; एके जगह पर प्रति घंटा के तापमान के उपयोग करके एकरा के समायोजित कइल गइल. अगला, अन्य विसंगति के पता लगावे आउर समायोजित करे खातिर एकरूपता परीक्षण करल गइल रहे. गैर-जलवायु बदलाव के पता लगावे खातिर दू गो तकनीक के उपयोग कइल गइलः एगो बहु रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण आउर एगो दंडित अधिकतम टी परीक्षण. इ सब विसंगति के हाल ही में विकसित क्वांटिल-मैचिंग एल्गोरिथ्म के उपयोग करके समायोजित कइल गइल रहे: समायोजन के अनुमान एगो संदर्भ श्रृंखला के उपयोग से लगावल गइल रहे. इ नया समरूप तापमान डेटा सेट के आधार पर, 1950-2010 खातिर कनाडा खातिर वार्षिक आउर मौसमी तापमान प्रवृत्ति के अनुमान लगावल गइल आउर 1900-2010 खातिर दक्षिणी कनाडा खातिर. कुल मिला के, अधिकांश जगह पर तापमान बढ़ल बा. 1950-2010 के दौरान, देश भर में औसत वार्षिक तापमान पिछला 61 साल में 1.5°C के सकारात्मक रुझान देखावत रहल। ई बढ़ोतरी न्यूनतम तापमान में अधिकतम तापमान के तुलना में कुछ अधिक स्पष्ट होला; सीजन के हिसाब से, सबसे बेसी बढ़ोतरी जाड़ा आ बसंत में होला। परिणाम दक्षिणी कनाडा खातिर समान बाटे हालाँकि, 1900-2010 की अवधि में न्यूनतम तापमान के तुलना में अधिकतम तापमान में गरमाहट काफी अधिक बाटे.
140907540
सारांश नमूना आकार के निर्धारण अक्सर एगो महामारी विज्ञान अध्ययन के योजना बनावे में एगो महत्वपूर्ण कदम होला. नमूना आकार निर्धारित करे खातिर कई गो दृष्टिकोण बा. इ अध्ययन के प्रकार पर निर्भर करेला. वर्णनात्मक, अवलोकन संबंधी आउर यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में नमूना आकार के गणना करे खातिर अलग-अलग सूत्र होला. इ लेख में, हम उ सूत्रन पर चर्चा करब जउन महामारी विज्ञान परीक्षण में नमूना आकार के अनुमान लगावे में मदद कर सकेला. हम कुछ उदाहरण प्रस्तुत करब जवन क्लिनिकल अभ्यास से एह समस्या के समझे में मदद कर सकेला. क्लिनिकल परीक्षण खातिर एगो उपयुक्त नमूना आकार के निर्धारण परियोजना के सांख्यिकीय डिजाइन में एगो आवश्यक कदम बाटे. पर्याप्त नमूना आकार इ सुनिश्चित करे में मदद करेला कि अध्ययन विश्वसनीय जानकारी देई, भले ही अंतिम डेटा अध्ययन कियल जा रहल उपचार के बीच नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर के सुझाव देवेला, चाहे अध्ययन के उद्देश्य नैदानिक परीक्षण के सटीकता या बीमारी के घटना के मापे के होखे. दुर्भाग्य से, चिकित्सा साहित्य में प्रकाशित कई अध्ययन अपर्याप्त नमूना आकार के साथ कइल गइल रहे, जेसे नकारात्मक परिणाम के व्याख्या मुश्किल हो गइल. बिना पर्याप्त नमूना के अध्ययन कइल खाली बेकार नइखे, ई अनुचित भी बा। मरीजन के एगो शोध में निहित जोखिम के सामने रखे के इशारा तब्बे जायज बा जब एगो यथार्थवादी संभावना हो कि परिणाम वर्तमान विषय, भविष्य के विषय, या पर्याप्त वैज्ञानिक प्रगति के खातिर अनुपयुक्त होई. हम कतना लोगन से अध्ययन करब? इ सवाल आमतौर पर एक क्लिनिकल परीछक द्वारा पूछल जाला आउर कई मुद्दा में से एक के उजागर करेला जेके वास्तव में कौनो अध्ययन के करे से पहिले ठीक कइल जाए के चाही. अध्ययन के कई गो मुद्दा के संबोधित करे खातिर एगो सांख्यिकीविद से परामर्श कइल उचित बा, लेकिन एगो सांख्यिकीविद हमेशा आसानी से उपलब्ध ना होला. नमूना आकार (एन) अध्ययन के तहत समूह में व्यक्ति क संख्या होला. नमूना आकार जेतना बड़ होला, सटीकता ओतना बड़ होला आउर एही तरह, कउनो देवल गइल अध्ययन के एगो देवल गइल आकार के प्रभाव के पता लगावे के शक्ति. सांख्यिकीविद लोग खातिर, n > 30 आमतौर पर पर्याप्त बा ताकि CentralLimitTheo-rem के मान लिहल जा सके ताकि औसत के मानक त्रुटि जइसन माप खातिर सामान्य सिद्धांत अनुमान के उपयोग कइल जा सके। हालांकि, इ नमूना आकार (n = 30) जैविक रूप से महत्वपूर्ण घटना के पता लगावे के क्लिनिकियन के उद्देश्य से संबंधित नइखे, जवन एगो विशिष्ट अध्ययन खातिर आवश्यक विशिष्ट नमूना आकार निर्धारित करेला[1].
143796742
पहिले के अध्ययन में वस्तुनिष्ठ आउर व्यक्तिपरक भीड़भाड़ के बीच केवल एगो मामूली संबंध मिलल रहे, जे लोग के भीड़भाड़ काहे महसूस होला एकर तर्क आउर सामान्य धारणा के चुनौती देत रहे. बैंकॉक, थाईलैंड के एगो प्रतिनिधि नमूना के डेटा के उपयोग करत, जहवां घर के भीड़ के स्तर पश्चिमी समाज के तुलना में चार गुना बाटे, हम कई संभावना के पता लगावल जा रहल बानी कि ई मामला काहे बा. सात गो अलग-अलग सूचक के जांच कइला पर, हमार विश्लेषण बतावेला कि ई मामूली संबंध नाप के एगो कलाकृति ना हवे. पहिले के जांच के धारणा के विपरीत, निष्कर्ष ई दर्शावेला कि उद्देश्य-विषयक भीड़भाड़ संबंध गैर-रैखिक बा आउर एगो छत प्रभाव बा जे बढ़ल उद्देश्य भीड़भाड़ के प्रभाव के कम करेला. विश्लेषण से ई भी पता चलेला कि संबंध के ताकत कुछ हद तक कम हो जाला, भीड़भाड़ के भावना के हिस्सा घरेलू परिस्थितियन से होला, जइसे कि घर के जगह के उपयोग पर व्यक्ति के नियंत्रण के डिग्री.
143868995
स्मृति के शिकायत स्मृति के परीक्षण के साथ ठीक से संबंधित ना रहेला. हालाँकि, आत्म-रिपोर्ट के सवाल दिहल गइल, जे रोजमर्रा के याद करे के प्रक्रिया के टैक करेला. 21 से 84 साल के 60 गो स्वयंसेवक लोग आपन स्मृति क्षमता के सही मूल्यांकन कइल। चार गो स्मृति प्रक्रिया में वर्गीकृत, आत्म-रिपोर्ट आउर मौखिक, चेहरा, कहानी आउर गैर-मौखिक श्रवण, दृश्य आउर स्पर्श संबंधी स्मृति के छह परीक्षण, कैनोनिक रूप से सहसंबद्ध (आर = 0.67) रहे आउर दुनु उपाय के सेट समानांतर में उम्र के साथे घट गइल. उ बुढ़वा लोग आपन रेटिंग में युवा लोगन से अधिक सटीक रहन, लेकिन सब परीछन पर कौनो तरह से खराब प्रदर्शन करे के उम्मीद ना कइलन, कुछ प्रदर्शन के प्रभावित कइलन.
195683603
न्यूट्रोफिल सूजन के दौरान मुख्य प्रभावकारी कोशिका होला, लेकिन ऊ विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के स्राव के द्वारा अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया के भी नियंत्रित कर सकेला. हालांकि, अइसन तंत्र जवन कि उनकर प्लास्टिसिटी के मॉड्यूलर करेला, उ अस्पष्ट बा. अब हम देखनी ह कि प्रणालीगत सीरम एमाइलॉइड ए 1 (एसएए - 1) न्यूट्रोफिल विभेदन के प्लास्टिसिटी के नियंत्रित करेला. SAA- 1 न केवल विरोधी भड़काऊ इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) -स्राव करे वाला न्यूट्रोफिल के प्रेरित कइलस बल्कि उन न्यूट्रोफिल के साथ अपरिवर्तनीय प्राकृतिक हत्यारा टी कोशिका (iNKT कोशिका) के बातचीत के भी बढ़ावा दिहलस, एगो प्रक्रिया जे IL- 10 के उत्पादन के कम करके आउर IL- 12 के उत्पादन के बढ़ाके उनकर दमनकारी गतिविधि के सीमित कर दिहलस. चूंकि एसएए -१- उत्पादक मेलेनोमा आईएल -१०- स्राव करे वाला न्यूट्रोफिल के विभेदन के बढ़ावा देवेला, इम्यूनोसप्रेसिव न्यूट्रोफिल के आवृत्ति के कम करके आउर ट्यूमर-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बहाल करके आईएनकेटी कोशिका के उपयोग चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकेला.
195689316
कुल आउर कारण-विशिष्ट मृत्यु दर के साथ बॉडी-मास इंडेक्स (बीएमआई) के मुख्य संघ के दीर्घकालिक संभावित अनुवर्ती द्वारा सबसे अच्छा मूल्यांकन कइल जा सकेला. संभावना अध्ययन सहयोग क उद्देश्य कई अध्ययनन से डेटा साझा करके इ संघन क जांच करल रहे. 57 संभावनापरक अध्ययन में 894 576 प्रतिभागी लोगन के साथ प्रारंभिक बीएमआई बनाम मृत्यु दर के सहयोगी विश्लेषण कइल गइल रहे, ज्यादातर पश्चिमी यूरोप आउर उत्तरी अमेरिका में (61% [n=541 452] पुरुष, औसत भर्ती आयु 46 [एसडी 11] वर्ष, औसत भर्ती वर्ष 1979 [आईक्यूआर 1975-85], औसत बीएमआई 25 [एसडी 4] किग्रा/ मी2) । विश्लेषण के आयु, लिंग, धूम्रपान स्थिति, आउर अध्ययन खातिर समायोजित कइल गइल रहे. उलटा कारण के सीमित करे खातिर, अनुवर्ती के पहिले 5 साल के बहिष्कार कइल गइल, औसत 8 (एसडी 6) आगे के अनुवर्ती के वर्षों के दौरान ज्ञात कारण के 66 552 मौत के छोड़के (मृत्यु के औसत आयु 67 [एसडी 10] वर्ष): 30 416 संवहनी; 2070 मधुमेह, गुर्दे या यकृत; 22 592 न्यूओप्लास्टिक; 3770 श्वसन; 7704 अन्य. निष्कर्ष दुनों लिंग में, मृत्यु दर लगभग 22.5-25 किलोग्राम/मी2 के साथ सबसे कम रहल. इ सीमा से ऊपर, कई विशिष्ट कारणन खातिर सकारात्मक संघटन आउर कौनो खातिर व्युत्क्रम संघटन दर्ज ना कइल गइल रहे, उच्च बीएमआई आउर धूम्रपान खातिर पूर्ण अतिरिक्त जोखिम मोटे तौर पर जोड़ल गइल रहे, आउर प्रत्येक 5 किलोग्राम/ एम 2 उच्च बीएमआई औसतन लगभग 30% उच्च कुल मृत्यु दर (खतरनाक अनुपात प्रति 5 किलोग्राम/ एम 2) के साथ जुड़ल रहे) [एचआर] 1. 29 [95% आईसी 1. 27-1.32]): संवहनी मृत्यु दर (एचआर 1.41 [1.37-1.45]); मधुमेह, गुर्दे, आउर यकृत मृत्यु दर (एचआर 2.16 [1.89-2.46], 1.59 [1.27-1.99], आउर 1.82 [1.59-2.09], क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्यु दर (एचआर 1.10 [1.06-1.15]); आउर श्वसन आउर अन्य मृत्यु दर (एचआर 1.20 [1.07-1.34] आउर 1.20 [1.16-1.25], क्रमशः) के साथ समायोजित करें। 22.5-25 किलोग्राम/मी 2 से नीचे, बीएमआई कुल मृत्यु दर से उलटा रूप से जुड़ल रहे, मुख्य रूप से श्वसन रोग आउर फेफड़ा के कैंसर के साथे मजबूत उलटा संबंध के कारण. ई उलटा संघ धूम्रपान करे वाला लोग खातिर धूम्रपान न करे वाला लोग के तुलना में बहुत मजबूत रहे, सिगरेट के खपत प्रति धूम्रपान करे वाला के बीएमआई के साथ बहुत कम भिन्नता रहे के बावजूद. हालांकि अन्य मानव माप (जइसे कमर के परिधि, कमर-से-हिप अनुपात) बीएमआई के अतिरिक्त जानकारी दे सकेला, आउर बीएमआई उनकरा खातिर, बीएमआई अपने आप में कुल मृत्यु दर के एगो मजबूत भविष्यवक्ता ह, जे लगभग 22.5-25 किलोग्राम/मी 2 के स्पष्ट इष्टतम के ऊपर आउर नीचे दुनों ह). इ सीमा से ऊपर के प्रगतिशील अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप से संवहनी रोग के कारन होला आउर इ संभवतः काफी हद तक कारण के होला. 30-35 किलोग्राम/एम 2 पर, औसत उत्तरजीविता 2-4 साल कम हो जाला; 40-45 किलोग्राम/एम 2 पर, ई 8-10 साल कम हो जाला (जे धूम्रपान के प्रभाव के बराबर होला). 22.5 किलोग्राम/एम 2 से कम के निश्चित अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप से धूम्रपान से संबंधित बीमारियन के कारन होला, आउर इ पूरा तरह से समझावल ना जाला.
196664003
सिग्नलिंग पथ एगो अपस्ट्रीम सिस्टम से डाउनस्ट्रीम सिस्टम तक सूचना प्रेषित करेला, आदर्श रूप से एक दिशात्मक फैशन में. एकदिशा प्रसारण क एगो प्रमुख बाधा पिछड़ल क्रियाशीलता होला, अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जवन एगो प्रणाली के प्रभावित करेला जब ओकर प्रजाति नीचे के प्रणालियन के साथ बातचीत करेला. इ मौलिक सवाल उठावता कि का सिग्नलिंग मार्ग विशेष आर्किटेक्चर विकसित कइले बा जे पिछड़ापन के दूर करेला आउर एकदिश सिग्नल संचारित करेला. इहाँ, हम गणितीय विश्लेषण पर आधारित एगो सामान्य प्रक्रिया के प्रस्ताव करत बानी जे एह सवाल के उत्तर देवेला. इ प्रक्रिया क उपयोग कइके, हम एक-तरफा (ऊपर से नीचे तक) सिग्नल प्रेषित करे क खातिर विभिन्न सिग्नलिंग आर्किटेक्चर क क्षमता क विश्लेषण करेने, काहे से की जैविक पैरामीटर ट्यून करल जाला. हमनी के ई पावे के बा कि एकल चरण के फास्फोरिलाइजेशन आउर फास्फोट्रान्सफर सिस्टम जे किनाज़ से सिग्नल ट्रांसमिट करेला एगो कठोर डिजाइन व्यापार-ऑफ देखावेला जे कि पिछड़ापन के दूर करे के उनकर क्षमता के बाधित करेला. दिलचस्प बात इ बा कि, इ सब वास्तुकला के कैस्केड, जे प्रकृति में बहुत व्यापक बा, इ व्यापार-बदला के दूर कर सकेला आउर इ प्रकार एकदिशा प्रसारण के सक्षम कर सकेला. एकरे विपरीत, फॉस्फोट्रान्सफर सिस्टम, आउर एकल आउर दोहरा फॉस्फोरिलेशन चक्र जे सब्सट्रेट से सिग्नल ट्रांसमिट करेले, कैस्केड में भी, पूर्वव्यापीता प्रभाव के कम करे में असमर्थ होला, आउर येही से एकदिश सूचना संचरण खातिर उपयुक्त ना होला. हमार परिणाम संकेत देवे वाला आर्किटेक्चर के पहचान करेला जवन सिग्नल के एकदिशात्मक संचरण के अनुमति देवेला, मॉड्यूलर प्रक्रिया के शामिल करेला जवन कई संदर्भ में उनकर इनपुट/आउटपुट व्यवहार के संरक्षित करेला. इ निष्कर्ष के उपयोग प्राकृतिक सिग्नल ट्रांसडक्शन नेटवर्क के मॉड्यूल में विघटित करे खातिर कइल जा सकेला, आउर, साथ ही, इ उपकरण के एगो लाइब्रेरी के स्थापना करेला जेकर उपयोग सिंथेटिक जीव विज्ञान में मॉड्यूलर सर्किट डिजाइन के सुविधा खातिर कइल जा सकेला.