_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
1071991 | જીવંત નબળા સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિશિયન્સી વાયરસ (એસઆઇવી) રસીઓ (એલએવી) એચઆઇવી અને એડ્સના બિન-માનવીય પ્રાઈમેટ મોડેલોમાં તમામ રસીઓમાં સૌથી અસરકારક છે, તેમ છતાં તેમના મજબૂત રક્ષણનો આધાર નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એએલવી-મધ્યસ્થીથી ઈન્ટ્રાવેનસ વાઇલ્ડ-ટાઇપ એસઆઇવીમેક239 ચેઝ સામે રક્ષણની ડિગ્રી એસઆઇવી-વિશિષ્ટ, ઇફેક્ટર-વિભિન્ન ટી કોશિકાઓની લસિકા ગાંઠમાં તીવ્રતા અને કાર્ય સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી છે પરંતુ લોહીમાં આવા ટી કોશિકાઓના પ્રતિસાદ અથવા અન્ય સેલ્યુલર, હ્યુમરલ અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પરિમાણો સાથે નહીં. અમે શોધી કાઢ્યું કે રક્ષણાત્મક ટી સેલ પ્રતિસાદોની જાળવણી લસિકા ગાંઠમાં સતત એલએવી પ્રતિકૃતિ સાથે સંકળાયેલી છે, જે લગભગ સંપૂર્ણપણે ફોલિક્યુલર સહાયક ટી કોશિકાઓમાં થાય છે. આમ, અસરકારક LAVs લિમ્ફોઇડ પેશી આધારિત, ઇફેક્ટર-વિભિન્ન, એસઆઇવી-વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓ જાળવી રાખે છે જે પ્રારંભિક જંગલી પ્રકારનાં એસઆઇવી પ્રસરણને અટકાવે છે અને દબાવે છે અને, જો પૂરતી આવર્તનમાં હાજર હોય, તો તે સંપૂર્ણપણે નિયંત્રણ કરી શકે છે અને કદાચ ચેપને સાફ કરી શકે છે, એક નિરીક્ષણ જે સલામત, સતત વેક્ટર્સના વિકાસ માટે તર્કસંગતતા પૂરી પાડે છે જે આવા પ્રતિસાદોને ઉત્તેજિત અને જાળવી શકે છે. |
1084345 | ચેપરોન-મધ્યસ્થ ઓટોફાગી (સીએમએ), લિસોસોમમાં સાયટોસોલિક પ્રોટીનનું અધઃપતન કરવા માટેની પસંદગીયુક્ત પદ્ધતિ, સેલ્યુલર ગુણવત્તા-નિયંત્રણ પ્રણાલીઓના ભાગરૂપે બદલાયેલી પ્રોટીનને દૂર કરવામાં ફાળો આપે છે. અમે અગાઉ જોયું છે કે વૃદ્ધ જીવજંતુઓમાં સીએમએ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે અને પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે સેલ્યુલર ક્લિયરન્સમાં આ નિષ્ફળતા બદલાયેલી પ્રોટીન, અસામાન્ય સેલ્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસ અને આખરે વૃદ્ધ જીવજંતુઓની લાક્ષણિકતા કાર્યકારી નુકશાનના સંચયમાં ફાળો આપી શકે છે. વૃદ્ધાવસ્થાના આ નકારાત્મક લક્ષણોને જીવનના અંત સુધી કાર્યક્ષમ ઓટોફેજિક પ્રવૃત્તિ જાળવીને અટકાવી શકાય છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, આ કાર્યમાં અમે વૃદ્ધ ઉંદરોમાં સીએમએ ખામીને સુધારી છે. અમે ડબલ ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલ બનાવ્યું છે જેમાં સીએમએ માટે લિસોસોમલ રીસેપ્ટરની માત્રા, અગાઉ બતાવવામાં આવ્યું હતું કે વય સાથે વિપુલતામાં ઘટાડો થાય છે, તે મોડ્યુલેટ કરી શકાય છે. અમે આ મોડેલમાં વૃદ્ધ ઉંદરોમાં સેલ્યુલર અને અંગ સ્તરે રીસેપ્ટર વિપુલતામાં વય-આધારિત ઘટાડો અટકાવવાના પરિણામોનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે જો રીસેપ્ટર વિપુલતામાં ઘટાડો અટકાવવામાં આવે તો સીએમએ પ્રવૃત્તિ વૃદ્ધાવસ્થા સુધી જાળવવામાં આવે છે અને ઓટોફાગિક પ્રવૃત્તિનું સંરક્ષણ ક્ષતિગ્રસ્ત પ્રોટીનની નીચી ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સંચય, પ્રોટીન નુકસાનને નિયંત્રિત કરવાની વધુ સારી ક્ષમતા અને સુધારેલ અંગ કાર્ય સાથે સંકળાયેલું છે. |
1103795 | એન્ટિબાયોટિક મોડ ઓફ એક્શન વર્ગીકરણ ડ્રગ-ટાર્ગેટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર આધારિત છે અને શું સેલ્યુલર કાર્યનું પરિણામી નિષેધ બેક્ટેરિયા માટે જીવલેણ છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે બેક્ટેરિસિડલ એન્ટિબાયોટિક્સના ત્રણ મુખ્ય વર્ગો, ડ્રગ-ટાર્ગેટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ધ્યાનમાં લીધા વગર, ગ્રામ-નેગેટિવ અને ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયામાં અત્યંત હાનિકારક હાઇડ્રોક્સિલ રેડિકલનું ઉત્પાદન ઉત્તેજીત કરે છે, જે આખરે સેલ મૃત્યુમાં ફાળો આપે છે. તેનાથી વિપરીત, અમે એ પણ બતાવીએ છીએ કે બેક્ટેરિયોસ્ટેટિક દવાઓ હાઇડ્રોક્સિલ રેડિકલ ઉત્પન્ન કરતી નથી. અમે દર્શાવ્યું છે કે બેક્ટેરિસિડલ એન્ટિબાયોટિક્સ દ્વારા પ્રેરિત હાઇડ્રોક્સિલ રેડિકલ રચનાની પદ્ધતિ ઓક્સિડેટીવ નુકસાન સેલ્યુલર મૃત્યુ પાથવેનું અંતિમ ઉત્પાદન છે જેમાં ટ્રિકાર્બોક્સિલિક એસિડ ચક્ર, એનએડીએચની ક્ષણિક અવક્ષય, આયર્ન-સલ્ફર ક્લસ્ટર્સની અસ્થિરતા અને ફેન્ટન પ્રતિક્રિયાના ઉત્તેજનાનો સમાવેશ થાય છે. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે બેક્ટેરિસિડ દવાઓના તમામ ત્રણ મુખ્ય વર્ગોને બેક્ટેરિયલ સિસ્ટમ્સને લક્ષ્ય બનાવીને મજબૂત કરી શકાય છે જે હાઇડ્રોક્સિલ રેડિકલ નુકસાનને સુધારવા માટે, જેમાં ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરવામાં સામેલ પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, રેકા. |
1122198 | મેક્રોફેજ-નિર્ધારિત ફીણ કોશિકાઓ એથરોસ્ક્લેરોટિક ક્ષતિઓમાં પુષ્કળ પ્રમાણમાં એપોલિપોપ્રોટીન ઇ (એપોઇ) વ્યક્ત કરે છે. એથરોજેનેસિસમાં મેક્રોફેજ દ્વારા એપોઇ સ્ત્રાવની શારીરિક ભૂમિકાની તપાસ કરવા માટે, એપોઇ જનીન માટે નલ અથવા જંગલી પ્રકારનાં મેક્રોફેજ ધરાવતા C57BL / 6 ઉંદરોને પુનઃસજીવન કરવા માટે અસ્થિ મજ્જા ટ્રાન્સપ્લાન્ટનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. એથેરોજેનિક આહાર પર 13 અઠવાડિયા પછી, સી 57 બીએલ / 6 ઉંદરોએ એપોઇ નલ મજ્જા સાથે સમાયોજિત 10 ગણી વધુ એથેરોસ્ક્લેરોસિસ વિકસાવ્યું હતું, કારણ કે સીરમ કોલેસ્ટરોલના સ્તરો અથવા લિપોપ્રોટીન પ્રોફાઇલ્સમાં નોંધપાત્ર તફાવત ન હોવાને કારણે. એપોઇ નલ મજ્જા સાથે પુનઃસંયોજિત C57BL/ 6 ઉંદરોના મેક્રોફેજ- ઉતરી આવેલા ફીણ કોશિકાઓમાં એપોઇ અભિવ્યક્તિ ગેરહાજર હતી. આમ, મેક્રોફેજ દ્વારા એપોઇ અભિવ્યક્તિનો અભાવ ફીણ કોશિકા રચનાને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ માહિતી પ્રારંભિક એથેરોજેનેસિસમાં મેક્રોફેજ દ્વારા એપોઇ અભિવ્યક્તિ માટે રક્ષણાત્મક ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે. |
1127562 | બહુકોષીય પ્રાણીઓ ઝડપથી તેમના શરીરમાંથી મૃત્યુ પામેલા કોશિકાઓને દૂર કરે છે. આ કોષ દૂર કરવા માટે મધ્યસ્થી કરતા ઘણા માર્ગો ઉત્ક્રાંતિ દ્વારા સાચવવામાં આવે છે. અહીં, અમે એસઆરજીપી-૧ ને સેલ ક્લિયરન્સના નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે ઓળખીએ છીએ કેનોરહાબ્ડિટિસ એલિગન્સ અને સસ્તન પ્રાણી કોશિકાઓ બંનેમાં. એસઆરજીપી-૧ ની કામગીરીમાં ઘટાડો એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓના વધુ સારી રીતે ગળી જવાને પરિણમે છે, જ્યારે એસઆરજીપી-૧ ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓના મૃતદેહને દૂર કરવામાં અવરોધે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે એસઆરજીપી-૧ ગળી જતા કોશિકાઓમાં કાર્ય કરે છે અને સીઈડી-૧૦ (રેક૧) માટે જીટીપેઝ સક્રિયકર્તા પ્રોટીન (જીએપી) તરીકે કાર્ય કરે છે. રસપ્રદ રીતે, એસઆરજીપી - 1 કાર્યના નુકશાનથી માત્ર પહેલેથી જ મૃત કોશિકાઓની સાફ થવામાં જ નહીં, પણ સુબલેથલ એપોપ્ટોટિક, નેક્રોટિક અથવા સાયટોટોક્સિક હુમલાઓ દ્વારા મૃત્યુની ધાર પર લાવવામાં આવેલી કોશિકાઓને દૂર કરવામાં આવે છે. તેનાથી વિપરીત, નબળી ગળી જવાથી ક્ષતિગ્રસ્ત કોશિકાઓને ક્લિયરન્સમાંથી છટકી જવા દે છે, જેના પરિણામે લાંબા ગાળાના જીવન ટકાવી રાખવાની ક્ષમતામાં વધારો થાય છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે સી. એલેગન્સ ગળી જવાની મશીનરીનો ઉપયોગ કરે છે, જે એક આદિમ, પરંતુ ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત, સર્વેક્ષણ પદ્ધતિનો ભાગ છે જે પેશીઓમાં અયોગ્ય કોશિકાઓને ઓળખે છે અને દૂર કરે છે. |
1145473 | ડાઉન સિન્ડ્રોમ (ડીએસ) ધરાવતા બાળકોમાં પ્રારંભિક બાળપણમાં તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (એએમકેએલ) ની ઊંચી આવર્તન હોય છે. ડીએસ- એએમકેએલ માટે ઓછામાં ઓછા 2 ઇન- યુટ્રો આનુવંશિક ઘટનાઓ જરૂરી છે, જોકે પૂરતી નથીઃ ટ્રિસોમી 21 (ટી 21) અને એન- ટર્મિનલ- ટ્રોન્કીંગ GATA1 પરિવર્તન. ડીએસ- એએમકેએલમાં ટી 21 ની ભૂમિકાની તપાસ કરવા માટે, અમે ડીએસમાં બીજા ત્રિમાસિકમાં હીમોપોઇસિસની તુલના જીએટીએ 1 પરિવર્તન વિના સગર્ભાવસ્થા-મેચ કરેલા સામાન્ય નિયંત્રણો સાથે કરી હતી. તમામ ડીએસ ફેટલ લીવર્સ (એફએલ) માં, પરંતુ મડ્રોઝમાં નહીં, મેગાકેરીયોસાઇટ- એરીથ્રોઇડ પૂર્વજની આવર્તન વધી હતી (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, સીડી 34 (((+) સીડી 38 (((+) કોશિકાઓ; પી < . 001) સામાન્ય મ્યોલોઇડ પૂર્વજ (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) અને ગ્રેન્યુલોસાઇટ- મોનોસાઇટ (જીએમ) પૂર્વજ (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) સાથે પ્રમાણમાં ઘટાડો થયો હતો. ડીએસ- એફએલ વિરુદ્ધ સામાન્ય એફએલ સીડી 34 ((+) કોશિકાઓની ક્લોનોજેનિસીટી નોંધપાત્ર રીતે વધી હતી (78% +/- 7% વિરુદ્ધ 15% +/- 3%) મેગાકેરીયોસાઇટ- એરીથ્રોઇડ (આશરે 7 ગણી વધારે) અને જીએમ અને કોલોની- રચના એકમ- ગ્રાન્યુલોસાઇટ, એરીથ્રોસાઇટ મેક્રોફેજ, મેગાકેરીયોસાઇટ (સીએફયુ- જીઇએમએમ) પૂર્વજોને અસર કરે છે. સીએફયુ-જીઈએમએમનો રિપ્લેસમેન્ટ કાર્યક્ષમતા પણ નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો હતો. આ માહિતી સૂચવે છે કે T21 પોતે જ FL હેમોપોઇસીસને ગંભીર રીતે ખલેલ પહોંચાડે છે અને તે ડીએસ- એએમકેએલ અને ડીએસ- સંકળાયેલ ક્ષણિક મ્યોલોપ્રોલિફરેટિવ ડિસઓર્ડરમાં GATA1 પરિવર્તનોની વધેલી સંવેદનશીલતાને સમજાવવા માટે એક ચકાસી શકાય તેવી પૂર્વધારણા પૂરી પાડે છે. |
1148122 | અનુકૂલનના આનુવંશિક આધારને સમજવું એ જીવવિજ્ઞાનમાં એક કેન્દ્રિય સમસ્યા છે. જો કે, અંતર્ગત પરમાણુ પદ્ધતિઓ જાહેર કરવી પડકારજનક રહી છે કારણ કે ફિટનેસમાં ફેરફાર ઘણા માર્ગોમાં વિક્ષેપથી થઈ શકે છે, જેમાંથી કોઈપણ પ્રમાણમાં ઓછું યોગદાન આપી શકે છે. અમે આ સમસ્યાને ઉકેલવા માટે એક સંયુક્ત પ્રાયોગિક / કમ્પ્યુટેશનલ માળખું વિકસાવ્યું છે અને તેનો ઉપયોગ એસ્ચેરીચિયા કોલીમાં ઇથેનોલ સહનશીલતાના આનુવંશિક આધારને સમજવા માટે કર્યો છે. અમે ઇથેનોલ એક્સપોઝરના સંદર્ભમાં સિંગલ-લોકસ પરાવર્તનોના પરિણામોને માપવા માટે ફિટનેસ પ્રોફાઇલિંગનો ઉપયોગ કર્યો હતો. મોડ્યુલ-સ્તરનું કોમ્પ્યુટેશનલ વિશ્લેષણ પછી સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ અને નિયમનકારી માર્ગોમાં ફાળો આપનારા લોસીસના સંગઠનને જાહેર કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાયું હતું (દા. ત. ઓસ્મોરેગ્યુલેશન અને સેલ- વોલ બાયોજેનેસિસ) જેનું ફેરફાર ઇથેનોલ સહનશીલતાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, અમે શોધ્યું કે અનુકૂલનનું એક પ્રબળ ઘટક મેટાબોલિક રીવાયરીંગનો સમાવેશ કરે છે જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ઇથેનોલ ડિગ્રેડેશન અને એસિમિલેશનને વેગ આપે છે. પ્રયોગશાળા-વિકસિત ઇથેનોલ-સહિષ્ણુતાવાળા તાણના ફેનોટાઇપિક અને મેટાબોલોમિક વિશ્લેષણ દ્વારા, અમે ઇથેનોલ સહનશીલતાના કુદરતી રીતે સુલભ માર્ગોની તપાસ કરી. નોંધપાત્ર રીતે, આ પ્રયોગશાળા-વિકસિત તાણ, મોટા ભાગે, સમાન અનુકૂલનશીલ પાથને અનુસરે છે જેમ કે ફિટનેસ લેન્ડસ્કેપની અમારી રફ-અનાજ શોધમાંથી અનુમાનિત. |
1153655 | ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા (સીએલએલ) ની ઉત્પત્તિમાં આનુવંશિક પરિબળોનું મહત્વ કુટુંબ અને વસ્તીના અભ્યાસો દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે. જો કે, સીએલએલ સાથે સામાન્ય આનુવંશિક પરિબળો ધરાવતા મૅલિનનસિસના સ્પેક્ટ્રમ અને કૌટુંબિક જોખમ પર જાતિ અને વયની અસરો અજ્ઞાત છે. અમે સીએલએલ અને અન્ય લિમ્ફોપ્રોલિફેરેટિવ ગાંઠોના વધેલા પારિવારિક જોખમો માટે પરીક્ષણ કરવા માટે સ્વીડિશ ફેમિલી-કેન્સર ડેટાબેઝનો ઉપયોગ કર્યો હતો. 1958 થી 1998 સુધીના કેન્સરના નિદાનનું મૂલ્યાંકન 5918 સીએલએલ કેસોના 14 336 પ્રથમ ડિગ્રી સંબંધીઓ અને 11 778 નિયંત્રણોના 28 876 પ્રથમ ડિગ્રી સંબંધીઓમાં કરવામાં આવ્યું હતું. સીમાંત જીવન ટકાવી રાખવાના મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને કેસોના સંબંધીઓમાં કેન્સરનાં જોખમોની સરખામણી નિયંત્રણના સંબંધીઓમાં કરવામાં આવી હતી. કેસના સંબંધીઓમાં CLL (સંબંધી જોખમ [RR] = 7. 52; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 3. 63. 15- 15. 56) માટે, નોન- હોજકિન લિમ્ફોમા (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), અને હોજકિન લિમ્ફોમા (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) માટે નોંધપાત્ર રીતે વધેલો જોખમ હતો. દર્દીના માતાપિતા, ભાઈ-બહેનો અને સંતાનોમાં, પુરુષ અને સ્ત્રી સંબંધીઓમાં સીએલએલનું જોખમ સમાન હતું અને નિદાન સમયે દર્દીની ઉંમરથી પ્રભાવિત ન હતા. જીવન કોષ્ટક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવે ત્યારે અપેક્ષા નોંધપાત્ર ન હતી. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે સીએલએલના પારિવારિક ઘટક અન્ય લિમ્ફોપ્રોલિફેરેટિવ મૅલિગ્નન્સ સાથે વહેંચાયેલું છે, જે સામાન્ય આનુવંશિક માર્ગો સૂચવે છે. જો કે, કારણ કે ક્લિનિકલી નિદાન થયેલ CLL અસામાન્ય છે, સંબંધીઓ માટે સંપૂર્ણ વધારાનું જોખમ ઓછું છે. |
1173667 | ગ્લોબલ મેલેરિયા એરિડિકેશન પ્રોગ્રામ (1955-72) માંથી પ્રાપ્ત થયેલા અનુભવથી સામાન્ય તકનીકી અને ઓપરેશનલ પરિબળોનો સમૂહ ઓળખવામાં આવ્યો છે જેણે કેટલાક દેશોને સફળતાપૂર્વક મેલેરિયાને દૂર કરવા સક્ષમ બનાવ્યા છે. આ પરિબળો માટે તમામ મેલેરિયા-સ્થાયી દેશો માટે અવકાશી ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને તકનીકી, ઓપરેશનલ અને સંયુક્ત નાબૂદીની શક્યતા દ્વારા દેશોનું ઉદ્દેશ્ય, સંબંધિત રેન્કિંગ પૂરું પાડવા માટે સંયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. પ્લાસ્મોડિયમ ફાલ્સીપારમ અને પ્લાસ્મોડિયમ વિવાક્સ માટે અલગથી વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને અભિગમની મર્યાદાઓ પર ચર્ચા કરવામાં આવી હતી. સંબંધિત રેન્કિંગમાં એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું કે, અમેરિકા અને એશિયાના દેશોમાં મલેરિયાને નાબૂદ કરવું સૌથી વધુ શક્ય છે અને મધ્ય અને પશ્ચિમ આફ્રિકાના દેશોમાં તે સૌથી ઓછું શક્ય છે. જ્યારે ટેકનિકલ અથવા ઓપરેશનલ પરિબળો દ્વારા શક્યતાનું માપન કરવામાં આવ્યું ત્યારે પરિણામો અલગ હતા, દરેક દેશ દ્વારા સામનો કરવામાં આવેલા વિવિધ પ્રકારના પડકારોને પ્રકાશિત કર્યા હતા. આ પરિણામો સૂચનાત્મક, આગાહીત્મક અથવા સંપૂર્ણ શક્યતાનું મૂલ્યાંકન આપવાનો હેતુ નથી, પરંતુ તે દર્શાવે છે કે ભૌગોલિક માહિતી ઉપલબ્ધ છે જે દેશ દ્વારા મેલેરિયા નાબૂદીની સંબંધિત શક્યતાના પુરાવા આધારિત મૂલ્યાંકનને સરળ બનાવે છે જે ઝડપથી અપડેટ કરી શકાય છે. |
1180972 | પુખ્તવયમાં સ્થૂળતા પર આનુવંશિક અસરોનો દત્તક અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો જેમાં દત્તક લેવાયેલાઓ તેમના કુદરતી માતાપિતાથી ખૂબ જ વહેલા જીવનથી અલગ થયા હતા અને તેમની સાથે તેમના જૈવિક સંપૂર્ણ અને અડધા ભાઈ-બહેનોની તુલના કરવામાં આવી હતી. દત્તક લેવાયેલા લોકો ચાર જૂથોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા હતા, જે મોટી વસ્તીમાંથી નમૂના લઈને પાતળા, મધ્યમ વજન, વધારે વજન અથવા મેદસ્વી તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. 57 દત્તક લેવાયેલા બાળકોના 115 સંપૂર્ણ ભાઈ-બહેનો અને 341 દત્તક લેવાયેલા બાળકોના 850 સાવકા ભાઈ-બહેનોનું વજન અને ઊંચાઈ મેળવી. સંપૂર્ણ ભાઈ-બહેનોમાં શરીરના વજનનો સૂચકાંક (કિલોગ્રામ / એમ 2) અપનાવવામાં આવેલા વજન સાથે નોંધપાત્ર રીતે વધ્યો. અડધા ભાઈ-બહેનોના બોડી માસ ઇન્ડેક્સમાં ચાર વજન જૂથોના દત્તક લેનારાઓમાં સતત પરંતુ નબળા વધારો દર્શાવવામાં આવ્યો છે. દત્તક લેવાયેલા બાળકોના જાતિ, ભાઈ-બહેનોના જાતિ અથવા (અડધા ભાઈ-બહેનો માટે) સામાન્ય માતાપિતાના જાતિ સાથે કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ નહોતી. અડધા ભાઈ-બહેનો અને (અગાઉ) કુદરતી માતાપિતામાં જોવા મળેલા તારણોથી વિપરીત, વધુ વજનવાળા અને મેદસ્વી દત્તકના સંપૂર્ણ ભાઈ-બહેનો વચ્ચે બોડી માસ ઇન્ડેક્સમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. એક જ પર્યાવરણમાં રહેતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ચરબીની ડિગ્રી જાતિથી સ્વતંત્ર આનુવંશિક પરિબળો દ્વારા પ્રભાવિત હોય તેવું લાગે છે, જેમાં મેદસ્વીતા પર પોલિજેનિક તેમજ મુખ્ય જનીન અસરો શામેલ હોઈ શકે છે. |
1191830 | ધ્યેય 1987 અમેરિકન કોલેજ ઓફ રાયમટોલોજી (એસીઆર; અગાઉ અમેરિકન રાયમટોસિસ એસોસિએશન) ના સંધિવા માટે વર્ગીકરણ માપદંડની ટીકા કરવામાં આવી છે કારણ કે પ્રારંભિક રોગમાં સંવેદનશીલતાની અભાવ છે. આ કામ આરએ માટે નવા વર્ગીકરણ માપદંડ વિકસાવવા માટે હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. એસીઆર અને યુરોપીયન લીગ એગેઈન્ટ રાયમાટીઝમના સંયુક્ત કાર્યકારી જૂથે ત્રણ તબક્કામાં આરએને વર્ગીકૃત કરવા માટે એક નવો અભિગમ વિકસાવ્યો. આ કામમાં નવા દર્દીઓમાં અવિભાજિત બળતરા સિનૉવિટીસ સાથે રજૂ થતા પરિબળોને ઓળખવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે તે લોકો વચ્ચે શ્રેષ્ઠ ભેદભાવ કરે છે જે સતત અને / અથવા કાટવાળું રોગ માટે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા હતા અને જેઓ ન હતા - આ રોગના નિર્માણ આરએ હેઠળ યોગ્ય વર્તમાન નમૂના છે. નવા માપદંડોમાં, "નિશ્ચિત આરએ" તરીકે વર્ગીકરણ ઓછામાં ઓછા એક સાંધામાં સિનોવિટીસની પુષ્ટિ થયેલ હાજરી પર આધારિત છે, વૈકલ્પિક નિદાનની ગેરહાજરીમાં સિનોવિટીસને વધુ સારી રીતે સમજાવે છે, અને ચાર ડોમેન્સમાં વ્યક્તિગત સ્કોર્સમાંથી 6 અથવા વધુ (સંભવિત 10) ની કુલ સ્કોર પ્રાપ્ત કરે છેઃ અસરગ્રસ્ત સાંધાઓની સંખ્યા અને સાઇટ (રેંજ 0-5), સેરોલોજિક અસાધારણતા (રેંજ 0-3), ઉન્નત તીવ્ર-તબિંદુ પ્રતિભાવ (રેંજ 0-1) અને સમયગાળો (બે સ્તરો; રેંજ 0-1). આ નવી વર્ગીકરણ પ્રણાલી આરએના વર્તમાન પરિપ્રેક્ષ્યને ફરીથી વ્યાખ્યાયિત કરે છે, જે રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં લક્ષણો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે જે સતત અને / અથવા ખાટા રોગ સાથે સંકળાયેલા છે, તેના બદલે તેના અંતમાં તબક્કાના લક્ષણો દ્વારા રોગને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. આ રોગની શરૂઆતના નિદાન અને અસરકારક રોગ-સંકુચિત ઉપચારની સ્થાપનાની મહત્વપૂર્ણ જરૂરિયાત પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરશે, જેથી અનિચ્છનીય સિક્વેલાની ઘટનાને અટકાવી શકાય અથવા ઘટાડી શકાય, જે હાલમાં રોગના નિર્માણ "આરએ" ના પાયાના નમૂનાને સમાવે છે. |
1192458 | સિગારેટના ધુમાડા અને ધૂમ્રપાન વિનાના તમાકુના અર્કમાં ઘણા કાર્સિનજેનિક સંયોજનો હોય છે, પરંતુ તમાકુના ઉત્પાદનોમાં હાજર રહેલા કાર્સિનજેન્સ જેવા કાર્સિનજેન્સના ક્રોનિક સંપર્કમાં ગાંઠો વિકસિત થાય છે અને પ્રગતિ કરે છે તે પદ્ધતિઓ વિશે થોડું જાણીતું છે. અહીં, અમે માનવ મૌખિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ પર ધૂમ્રપાન વિનાના તમાકુના અર્કની અસરોની તપાસ કરીએ છીએ. અમે બતાવીએ છીએ કે ધૂમ્રપાન વિનાના તમાકુના અર્કમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન, ઓક્સિડેટીવ ડીએનએ નુકસાન, અને ડીએનએ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેકર્સના સ્તરને ડોઝ-આધારિત રીતે વધારવામાં આવે છે. અર્કના વિસ્તૃત સંપર્કમાં ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સને વૃદ્ધત્વ જેવા વૃદ્ધિની અટકાયતમાં પરિણમ્યું, સિક્રેટરી ફેનોટાઇપમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો સાથે. ધૂમ્રપાન વિનાના તમાકુના અર્કના સંપર્કમાં રહેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને અમર પરંતુ નોન-ટ્યુમરોરીજેનિક કેરાટિનૉસાયટ્સની કોકલ્ચર્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે વધુ બતાવીએ છીએ કે અર્ક-સંશોધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા સ્રાવિત પરિબળો આંશિક રૂપાંતરિત ઉપકલા કોશિકાઓના પ્રસાર અને આક્રમકતામાં વધારો કરે છે, પરંતુ તેમના સામાન્ય સમકક્ષો નથી. વધુમાં, ધૂમ્રપાન વિનાના તમાકુના અર્કના સંપર્કમાં આવેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સએ ઇ- કેડેરિન અને ઝો -1, તેમજ ઇન્ટ્યુપ્રિનની અભિવ્યક્તિ ગુમાવવા માટે આંશિક રૂપે પરિવર્તિત કેરાટિનૉસાયટ્સનું કારણ બન્યું હતું, જે ફેરફારો ચેડા થયેલા ઉપકલા કાર્યનું સૂચક છે અને સામાન્ય રીતે મલિગ્ન પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલા છે. એકસાથે, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ એપીથિલિયલ સેલની આક્રમકતામાં વધારો કરીને પરોક્ષ રીતે ટ્યુમરજીનેસિસમાં ફાળો આપી શકે છે. આમ, તમાકુ માત્ર ઉપકલા કોશિકાઓમાં પરિવર્તક પરિવર્તનો જ શરૂ કરી શકતું નથી, પણ કેન્સરજનક સ્ટ્રોમલ વાતાવરણ બનાવીને પરિવર્તિત કોશિકાઓની વૃદ્ધિ અને આક્રમણને પ્રોત્સાહન પણ આપી શકે છે. |
1196631 | ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) દ્વારા એન્ટિજેન ક્રોસ-પ્રસ્તુતિ કેન્સર સામે પોલીક્લોનલ અને ટકાઉ ટી સેલ પ્રતિભાવને ચલાવવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. તેથી, તે તારણ આપે છે કે ટ્યુમર નાબૂદીને ઓર્કેસ્ટ્રેટ કરવા માટે ઉભરતા ઇમ્યુનોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોની ક્ષમતા એન્ટિજેન ક્રોસ-પ્રસ્તુતિને પ્રેરિત કરવાની તેમની ક્ષમતા પર આધારિત હોઈ શકે છે. ઇમ્યુન- મોબિલાઇઝિંગ મોનોક્લોનલ ટીસીઆર (ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ) કેન્સર સામે ઇમ્યુન- મોબિલાઇઝિંગ મોનોક્લોનલ ટીસીઆર (ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ) એ એક નવા વર્ગના દ્રાવ્ય દ્વિ- વિશિષ્ટ કેન્સર વિરોધી એજન્ટો છે જે સીડી 3- વિશિષ્ટ એન્ટિબોડી ફ્રેગમેન્ટ દ્વારા ટી સેલ સક્રિયકરણ સાથે પીકો- મોલર એફિનીટી ટીસીઆર આધારિત એન્ટિજન ઓળખને જોડે છે. ઇમ્મટેક ખાસ કરીને કેન્સર કોશિકાઓ દ્વારા પ્રસ્તુત હ્યુમન લ્યુકોસાઇટ એન્ટિજેન (એચએલએ) - પ્રતિબંધિત ટ્યુમર- સંકળાયેલ એન્ટિજેન્સને ઓળખે છે, જે ટી સેલ રીડાયરેક્શન અને શક્તિશાળી એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. મેલાનોમા એન્ટિજેન gp100 (જેને IMCgp100 કહેવાય છે) માંથી મેળવેલ HLA-A*02 પ્રતિબંધિત પેપ્ટાઇડ માટે વિશિષ્ટ ImmTAC નો ઉપયોગ કરીને, અમે અહીં અવલોકન કરીએ છીએ કે ImmTAC- સંચાલિત મેલાનોમા સેલ મૃત્યુ DC દ્વારા મેલાનોમા એન્ટિજેન્સની ક્રોસ-પ્રસ્તુતિ તરફ દોરી જાય છે. આ, બદલામાં, મેલાનોમા- વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓ અને આઇએમસીજીપી 100 દ્વારા રીડાયરેક્ટ થયેલ પોલીક્લોનલ ટી કોશિકાઓ બંનેને સક્રિય કરી શકે છે. વધુમાં, ક્રોસ- પ્રસ્તુત ડીસી દ્વારા મેલાનોમા- વિશિષ્ટ ટી કોશિકાઓના સક્રિયકરણને આઇએમસીજીપી 100 ની હાજરીમાં વધારવામાં આવે છે; એક લક્ષણ જે ગાંઠના માઇક્રોએન્વાયર્મેન્ટમાં સહનશીલતા તોડવાની સંભાવનાને વધારવા માટે સેવા આપે છે. સીડી ક્રોસ-પ્રસ્તુતિની પદ્ધતિ "ક્રોસ-ડ્રેસિંગ" દ્વારા થાય છે જેમાં સીડી દ્વારા મૃત્યુ પામેલા ટ્યુમર કોશિકાઓમાંથી પટલ ટુકડાઓનો ઝડપી અને સીધો કેપ્ચર શામેલ છે. જીપી100- પેપ્ટાઇડ- એચએલએ સંકુલોની ડીસી ક્રોસ- પ્રસ્તુતિને વિઝ્યુલાઇઝ કરવામાં આવી હતી અને ફ્લોરોસેન્ટલી લેબલ કરેલ દ્રાવ્ય ટીસીઆરનો ઉપયોગ કરીને તેને માત્રાત્મક રીતે માપવામાં આવી હતી. આ માહિતી દર્શાવે છે કે કેવી રીતે ImmTACs રોગપ્રતિકારક તંત્રના જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ ઘટકો સાથે જોડાઈ જાય છે, દર્દીઓમાં અસરકારક અને ટકાઉ એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રતિભાવની મધ્યસ્થી કરવાની સંભાવનાને વધારે છે. |
1203035 | હ્યુમન પેપિલોમા વાયરસ (એચપીવી) ચેપ એ સર્વાઇકલ કાર્સિનોજેનેસિસમાં પ્રારંભિક ઘટના હોવાનું જણાય છે જેમાં જૈવિક પરિવર્તન માટે વધારાની અસાધારણતા જરૂરી છે. અમે 179 નીચા ગ્રેડના સર્વાઇકલ સ્ક્વામસ ઇન્ટ્રા-એપીથિલિયલ લેશન્સ (એસઆઇએલ) અને 15 સામાન્ય સર્વાઇક્સને એચપીવીની હાજરી માટે બંને ઇન-સિટો હાઇબ્રિડાઇઝેશન અને પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન (પીસીઆર) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કર્યું છે. પીસીઆર જીપી 5+/ જીપી 6+ પ્રાઇમર્સ સાથે કરવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ એચપીવી 6, 11, 40, 42, 43, 44), મધ્યવર્તી (એચપીવી 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 અને 68) અને ઉચ્ચ જોખમવાળા એચપીવી (એચપીવી 16, 18, 45 અને 56) માટે ચકાસણીનો ઉપયોગ કરીને સંકરકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. ક્રૉમોસોમ 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 અને X માટે પેરીસેન્ટ્રોમેરિક પ્રોબ્સનો ઉપયોગ કરીને ઇન્ટરફેઝ સાયટોજેનેટિક વિશ્લેષણ પણ ક્રમાંકિત રંગસૂત્ર અસાધારણતાઓને ઓળખવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. તમામ નવ રંગસૂત્રોની ટેટ્રાસોમીને બેઝલ કેરાટિનૉસાયટ્સમાં ઓળખવામાં આવી હતી, તે ઉચ્ચ જોખમ (17 માંથી 46) અથવા મધ્યવર્તી જોખમ (23 માંથી 83) એચપીવીથી ચેપ લગાવેલા ઉપકલા સુધી મર્યાદિત હતી પરંતુ એચપીવી પ્રકાર- વિશિષ્ટ ન હતી. ઓછી જોખમવાળા એચપીવી (એન = 62) થી ચેપગ્રસ્ત કોઈપણ ઉપકલામાં ટેટ્રાસોમીની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. આ સંખ્યામાં બહુવિધ ચેપનો સમાવેશ થાય છે. આ તારણો સૂચવે છે કે ટેટ્રાસોમીનું ઉત્પ્રેરણ એ ઉચ્ચ અને મધ્યમ જોખમવાળા એચપીવી પ્રકારો સુધી મર્યાદિત મિલકત છે પરંતુ તે પ્રકાર-વિશિષ્ટ નથી. કયા લેશનોમાં આ અસામાન્યતા વિકસે છે તે નક્કી કરનારા પરિબળો હજુ સુધી અસ્પષ્ટ છે. © 2000 કેન્સર રિસર્ચ ઝુંબેશ |
1215116 | છેલ્લા બે દાયકામાં, કેટલાક મહત્વપૂર્ણ ઉષ્ણકટિબંધીય માનવ ચેપના નિયંત્રણમાં નોંધપાત્ર સિદ્ધિઓ મળી છે [1]. આ સિદ્ધિઓમાં લસિકા ફિલારિયાસિસ, ઓન્કોસેર્સીસિસ, ગિની વોર્મ, રક્તપિત્ત અને ટ્રેકોમા જેવા કહેવાતા ઉપેક્ષિત રોગોના પ્રસાર અને ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો (બોક્સ 1) [2]નો સમાવેશ થાય છે. આ દરેક ઉપેક્ષિત રોગો ગરીબીને પ્રોત્સાહન આપતી અને ઘણી વખત નિંદાત્મક સ્થિતિ છે જે મુખ્યત્વે ઓછી આવક ધરાવતા દેશોના ગ્રામીણ વિસ્તારોમાં જોવા મળે છે (બોક્સ 2) [3]. આ પ્રાચીન દુઃખો છે, જે બાઇબલ અને અન્ય પ્રાચીન ગ્રંથોમાં વર્ણવવામાં આવે છે, જે હજારો વર્ષોથી માનવતાને બોજ કરે છે [3]. પરંતુ હવે, આક્રમક પ્રાદેશિક ઊભી હસ્તક્ષેપોના પરિણામે, એવી સંભાવના છે કે કેટલાક ઉપેક્ષિત ઉષ્ણકટિબંધીય ચેપને આખરે કેટલાક અંતર્ગત વિસ્તારોમાં નાબૂદ કરવાના બિંદુ સુધી નિયંત્રિત કરી શકાય છે [2-8]. ગિનિયા વર્મના ચેપના કિસ્સામાં, રોગનો નાશ પણ ટૂંક સમયમાં શક્ય બની શકે છે [9]. બોક્સ 2. ઉપેક્ષિત ઉષ્ણકટિબંધીય રોગોની સામાન્ય લાક્ષણિકતાઓ સદીઓથી માનવતાને બોજ આપતી પ્રાચીન તકલીફો ગરીબીને પ્રોત્સાહન આપતી પરિસ્થિતિઓ કલંક સાથે સંકળાયેલ છે ઓછી આવક ધરાવતા દેશો અને નાજુક રાજ્યોના ગ્રામીણ વિસ્તારો આ રોગોને લક્ષ્ય બનાવતી ઉત્પાદનો માટે કોઈ વ્યાપારી બજારો નથી જ્યારે લાગુ પડે છે ત્યારે હસ્તક્ષેપોનો સફળતાનો ઇતિહાસ છે |
1220287 | હન્ટિંગ્ટન રોગ (એચડી) એ આનુવંશિક ન્યુરોડિજેનેરેટિવ ડિસઓર્ડર છે જેના માટે હાલમાં કોઈ ઉપચાર નથી અને તે મગજમાં થતા ફેરફારોને રોકવા અથવા ધીમું કરવાની કોઈ રીત નથી. હાલના અભ્યાસમાં, અમે એ તપાસવાનો લક્ષ્ય રાખ્યો હતો કે શું મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ માટે એફટીવાય 720 પ્રથમ મંજૂર મૌખિક ઉપચાર એચડી મોડેલોમાં અસરકારક હોઈ શકે છે અને આખરે રોગની સારવાર માટે વૈકલ્પિક ઉપચારાત્મક અભિગમનું નિર્માણ કરી શકે છે. અહીં, અમે પ્રીક્લિનિકલ ટાર્ગેટ માન્યતા પેરાડિગમ્સનો ઉપયોગ કર્યો અને આર 6/ 2 એચડી માઉસ મોડેલમાં એફટીવાય 720 ના ક્રોનિક વહીવટની ઇન વિવો અસરકારકતાની તપાસ કરી. અમારા તારણો સૂચવે છે કે FTY720 એ આર 6/2 ઉંદરોમાં મોટર કાર્યમાં સુધારો, લાંબા સમય સુધી અસ્તિત્વ અને ઘટાડેલી મગજની ઘસારાને સુધારી. FTY720 નાં ફાયદાકારક પ્રભાવને ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ અને જોડાણની નોંધપાત્ર મજબૂતીકરણ સાથે અને પરિવર્તિત હંટીંગટિનના એકંદર ઘટાડા સાથે સંકળાયેલું હતું, અને તે સેરિન 13/16 અવશેષો પર પરિવર્તિત હંટીંગટિનના વધેલા ફોસ્ફોરાઈલેશન સાથે પણ સમાંતર હતું, જે પ્રોટીન ઝેરીને ઘટાડવાની આગાહી કરે છે. |
1227277 | સસ્તન પ્રાણીઓમાં રૅપમાયિસિન (એમટીઓઆર) એ એક અસામાન્ય પ્રોટીન કિનેઝ છે જે પોષક તત્વો, વૃદ્ધિ પરિબળો અને સેલ્યુલર ઊર્જા સ્તરોના પ્રતિભાવમાં વૃદ્ધિ અને ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે, અને તે કેન્સર અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર્સમાં વારંવાર ડિસરેગ્યુલેટેડ હોય છે. રેપામિસિન એ એમટીઓઆરની એલોસ્ટરિક ઇન્હિબિટર છે, અને 1999 માં ઇમ્યુનો-સપ્રેસન્ટ તરીકે મંજૂર કરવામાં આવી હતી. તાજેતરના વર્ષોમાં, કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે તેની સંભવિતતા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે. જો કે, કેન્સરના પેટાજૂથોમાં અલગથી સફળતા હોવા છતાં, રેપામાઇસીન અને તેના એનાલોગ્સ (રેપાલોગ્સ) ની કામગીરી અસ્પષ્ટ રહી છે, જે સૂચવે છે કે એમટીઓઆર લક્ષ્યની સંપૂર્ણ ઉપચારાત્મક સંભાવનાનો હજુ સુધી ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો નથી. એટીપી- સ્પર્ધાત્મક અવરોધકોની નવી પેઢી જે સીધી રીતે એમટીઓઆર ઉત્પ્રેરક સ્થળને લક્ષ્ય બનાવે છે તે શક્તિશાળી અને વ્યાપક એમટીઓઆર અવરોધ દર્શાવે છે અને પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે. |
1234098 | બેક્ટેરિયલ રોગકારક જીવાણુઓ બેક્ટેરિસિડલ રોગપ્રતિકારક અણુઓ સામે રક્ષણ આપવા માટે જટિલ કાર્બોહાઇડ્રેટ કેપ્સ્યુલ્સ ઉત્પન્ન કરે છે. વિરોધાભાસી રીતે, ન્યુમોકોકલ કેપ્સ્યુલ એ બેક્ટેરિયાને ઉપકલાની સપાટી પર જોવા મળતા એન્ટિમાઇક્રોબિયલ પેપ્ટાઇડ્સ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એન્ટિમાઇક્રોબિયલ પેપ્ટાઇડ્સ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર, આત્મહત્યા એમીડાઝ ઓટોલિસીન LytA પર આધારિત પ્રક્રિયામાં સેલ સપાટી પરથી કેપ્સ્યુલ દૂર કરીને કેપ્સ્યુલેટેડ ન્યુમોકોકિસ ટકી રહે છે. ક્લાસિકલ બેક્ટેરિયલ ઓટોલિસિસથી વિપરીત, કેપ્સ્યુલ શેડિંગ દરમિયાન, LytA બેક્ટેરિયલ અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે અને કોષની આસપાસ પરિઘિય રીતે વિખેરાય છે. જો કે, ઓટોલિસિસ અને કેપ્સ્યુલ શેડિંગ બંને LytA ની સેલ દિવાલ હાઇડ્રોલિટીક પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. કેપ્સ્યુલ શેડિંગ એ એપિથેલિયલ કોશિકાઓના આક્રમણમાં ભારે વધારો કરે છે અને તે મુખ્ય માર્ગ છે જેના દ્વારા પ્યુનોમોકોકિસ ઉંદરોના પ્રારંભિક તીવ્ર ફેફસાના ચેપ દરમિયાન સપાટી બંધાયેલ કેપ્સ્યુલને ઘટાડે છે. એન્ટિમાઇક્રોબિયલ પેપ્ટાઇડ્સ સામે લડવા માટે કેપ્સ્યુલને દૂર કરવામાં LytA ની અગાઉની અજાણ્યા ભૂમિકા સમજાવી શકે છે કે શા માટે એન્ટીબાયોટીક્સના જીવલેણ પસંદગીયુક્ત દબાણ હોવા છતાં લગભગ તમામ ક્લિનિકલ પ્યુનોમોકોકિસના અલગ આ એન્ઝાઇમ જાળવી રાખે છે. |
1243475 | એનાપ્લાસ્ટિક મોટા સેલ લિમ્ફોમાની લાક્ષણિકતા એ ટી- સેલ મૂળ હોવા છતાં ટી- સેલ અભિવ્યક્તિ કાર્યક્રમની નોંધપાત્ર દમન છે. ટી- સેલ ફેનોટાઇપના આ ડાઉન- રેગ્યુલેશનના કારણો હજુ પણ અજ્ઞાત છે. ટી-સેલ ફેનોટાઇપના નુકશાન માટે એપીજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ જવાબદાર છે કે નહીં તે સ્પષ્ટ કરવા માટે, અમે ડીએનએ ડિમેથાઇલેશન અને હિસ્ટોન એસિટાઈલેશનને ઉત્તેજીત કરવા માટે એપીજેનેટિક સંશોધકો સાથે એનાપ્લાસ્ટિક મોટા સેલ લિમ્ફોમા અને ટી-સેલ લિમ્ફોમા / લ્યુકેમિયા સેલ લાઇન્સ (એન = 4, દરેક) ની સારવાર કરી. સારવાર અને સારવાર ન કરાયેલ સેલ રેખાઓમાંથી વૈશ્વિક જનીન અભિવ્યક્તિ ડેટા ઉત્પન્ન અને પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા, અને વિભેદક રીતે વ્યક્ત જનીનોનું મૂલ્યાંકન રીઅલ-ટાઇમ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેઝ પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. વધુમાં, ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન દ્વારા હિસ્ટોન એચ 3 લિસાઇન 27 ટ્રિમેથાઇલેશનનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એનાપ્લાસ્ટિક મોટા કોષીય લિમ્ફોમા કોશિકાઓના સંયુક્ત ડીએનએ ડિમેથાઇલેશન અને હિસ્ટોન એસિલેશન તેમના ટી- સેલ ફેનોટાઇપને ફરીથી બનાવવા માટે સક્ષમ ન હતા. તેના બદલે, ટી કોશિકાઓમાં સમાન સારવાર પ્રેરિતઃ (i) એનાપ્લાસ્ટિક મોટા સેલ લિમ્ફોમા-લાક્ષણિકતાવાળા જનીનોનું અપ-રેગ્યુલેશન (દા. ત. ID2, LGALS1, c-JUN), અને (ii) સીડી 3, એલકેકે અને ઝેપ 70 સહિત તેમના ટી-સેલ ફેનોટાઇપનું લગભગ સંપૂર્ણ લુપ્તતા. વધુમાં, અનાપ્લાસ્ટિક મોટા કોષીય લિમ્ફોમા કોશિકાઓમાં મહત્વપૂર્ણ ટી- સેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર જનીનો (જીએટીએ 3, એલઇએફ 1, ટીસીએફ 1) ના હિસ્ટોન એચ 3 લિસાઇન 27 ની દમનકારી ટ્રીમેથિલેશન હાજર હતી, જે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલા પ્રાથમિક ટ્યુમર નમૂનાઓમાં તેમની ગેરહાજરી સાથે સુસંગત છે. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે એપીજેનેટિકલી સક્રિય સપ્રેસર્સ (દા. ત. આઇડી 2) એ એનાપ્લાસ્ટિક મોટા કોષીય લિમ્ફોમામાં ટી- સેલ અભિવ્યક્તિ કાર્યક્રમના ડાઉન- રેગ્યુલેશનમાં ફાળો આપે છે, જે હિસ્ટોન એચ 3 લિસીન 27 ના ટ્રિમેથાઇલેશન દ્વારા જાળવવામાં આવે છે. |
1263446 | નવજાત મૃત્યુદર સાથે સંબંધિત પરિબળોની સમજણ નવજાત મૃત્યુને રોકવા માટે કેન્દ્રિત અને પુરાવા આધારિત આરોગ્ય હસ્તક્ષેપોના વિકાસને માર્ગદર્શન આપવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ 1997થી 2002 સુધીના જન્મોના રાષ્ટ્રીય પ્રતિનિધિ નમૂના માટે ઇન્ડોનેશિયામાં નવજાત મૃત્યુદરના નિર્ધારકોની ઓળખ કરવાનો હતો. વિશ્લેષણ માટેનો ડેટા સ્ત્રોત 2002-2003 ઇન્ડોનેશિયા ડેમોગ્રાફિક એન્ડ હેલ્થ સર્વે હતો, જેમાંથી 1997 અને 2002 વચ્ચે જન્મેલા 15,952 સિંગલટન જીવંત જન્મેલા શિશુઓના અસ્તિત્વની માહિતીની તપાસ કરવામાં આવી હતી. સમુદાય, સામાજિક-આર્થિક સ્થિતિ અને નજીકના નિર્ધારકોનો ઉપયોગ કરીને નવજાત મૃત્યુ સાથે સંકળાયેલા પરિબળોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે હાયરાર્જિકલ અભિગમનો ઉપયોગ કરીને મલ્ટીલેવલ લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન કરવામાં આવ્યું હતું. સમુદાયના સ્તરે, પૂર્વ જાવા (OR = 5.01, p = 0.00) ના શિશુઓ માટે અને ઉત્તર, મધ્ય અને દક્ષિણપૂર્વ સુલાવેસી અને ગોરોન્ટાલો (OR = 3.17, p = 0.03) ની સરખામણીમાં ન્યૂનતમ નવજાત મૃત્યુદર ધરાવતા બાલી, દક્ષિણ સુલાવેસી અને જામ્બી પ્રાંતના પ્રદેશોની તુલનામાં નવજાત મૃત્યુની સંભાવના નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી. ક્લસ્ટરમાં પ્રશિક્ષિત ડિલિવરી એટેન્ડન્ટ્સ દ્વારા સહાયિત ડિલિવરીની ટકાવારીમાં વધારો થતાં મતભેદમાં ક્રમિક ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. નવજાત મૃત્યુની સંભાવનાઓ માતા અને પિતા બંનેને નોકરી કરતા બાળકો માટે (OR = 1.84, p = 0.00) અને બેરોજગાર પિતાને જન્મેલા બાળકો માટે (OR = 2.99, p = 0.02) વધારે હતી. આ સંભાવનાઓ ટૂંકા જન્મ અંતરાલ (OR = 2. 82, p = 0. 00) સાથે ઉચ્ચ ક્રમાંકિત શિશુઓ માટે પણ વધારે હતી, પુરુષ શિશુઓ (OR = 1.49, p = 0. 01), સરેરાશ કદના શિશુઓ કરતા નાના (OR = 2. 80, p = 0. 00), અને શિશુ જેની માતાને પ્રસવની ગૂંચવણોનો ઇતિહાસ હતો (OR = 1.81, p = 0. 00). કોઈપણ પોસ્ટનેટલ કેર મેળવનારા શિશુઓ નવજાત મૃત્યુથી નોંધપાત્ર રીતે સુરક્ષિત હતા (OR = 0. 63, p = 0. 03). નવજાત મૃત્યુદર ઘટાડવા માટે જાહેર આરોગ્ય હસ્તક્ષેપોમાં સમુદાય, ઘરગથ્થુ અને વ્યક્તિગત સ્તરના પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ જે ઇન્ડોનેશિયામાં નવજાત મૃત્યુદર પર નોંધપાત્ર અસર કરે છે. ઇન્ડોનેશિયામાં નવજાત મૃત્યુદર ઘટાડવા માટે હસ્તક્ષેપોની યોજના બનાવતી વખતે ઓછા જન્મ વજન અને ટૂંકા જન્મ અંતરાલ તેમજ પેરીનેટલ હેલ્થ સર્વિસ પરિબળો, જેમ કે કુશળ જન્મ હાજરી અને પોસ્ટનેટલ કેરની ઉપયોગિતાની ઉપલબ્ધતા ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. વૈશ્વિક સ્તરે નવજાત શિશુ મૃત્યુદર પાંચ વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોના મૃત્યુદરના લગભગ 40 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે. |
1265945 | ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલિટિસ તરીકે ઓળખાતા સંબંધિત ક્રોનિક બળતરા આંતરડાના રોગો (આઇબીડી) ના જીનોમ-વ્યાપી જોડાણના અભ્યાસોએ મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટીબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (એમએચસી) સાથે જોડાણના મજબૂત પુરાવા દર્શાવ્યા છે. આ પ્રદેશમાં મોટી સંખ્યામાં ઇમ્યુનોલોજિકલ ઉમેદવારોનો કોડ છે, જેમાં એન્ટીજન પ્રસ્તુત કરનાર ક્લાસિકલ હ્યુમન લ્યુકોસાઇટ એન્ટીજન (એચએલએ) અણુઓનો સમાવેશ થાય છે. IBD માં થયેલા અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે HLA અને બિન-HLA જનીનોમાં બહુવિધ સ્વતંત્ર સંગઠનો અસ્તિત્વ ધરાવે છે, પરંતુ તેઓ સંગઠન અને કારણભૂત એલેલ્સની સ્થાપત્યને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે આંકડાકીય શક્તિનો અભાવ ધરાવે છે. આને સંબોધવા માટે, અમે IBD ધરાવતા 32,000 થી વધુ વ્યક્તિઓમાં MHC ની ઉચ્ચ-ઘનતા SNP પ્રકારનું સંચાલન કર્યું, જેમાં બહુવિધ HLA એલેલેનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલિટિસ બંનેમાં HLA-DRB1*01:03 માટે પ્રાથમિક ભૂમિકા છે. આ રોગો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવતો જોવા મળ્યા હતા, જેમાં વર્ગ II એચએલએ વેરિએન્ટ્સ માટે પ્રબળ ભૂમિકા અને અલ્સેરેટિવ કોલિટિસમાં જોવા મળતા હેટેરોઝિગોટસ લાભનો સમાવેશ થાય છે, જે સૂચવે છે કે આઇબીડીના પેથોજેનેસિસમાં કોલોનિક પર્યાવરણમાં અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે. |
1281769 | બાર્ડેટ-બિડલ સિન્ડ્રોમ, બીબીએસ, એક દુર્લભ ઓટોસોમલ રીસેસીવ ડિસઓર્ડર છે જેમાં પોલીડેક્ટીલી, રેટિનોપથી, હાયપરફેગિયા, મેદસ્વીતા, ટૂંકા કદ, જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ અને વિકાસલક્ષી વિલંબ સહિતના ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિઓ છે. વિવિધ સજીવોમાં બીબીએસ પ્રોટીનની વિક્ષેપથી સિલિયા રચના અને કાર્યમાં ઘટાડો થાય છે અને બીબીએસના મલ્ટિ-ઓર્ગેન ખામીને વિવિધ સિલિયા-સંબંધિત સિગ્નલિંગ પાથવેમાં ખામીઓને આભારી છે. સી. એલેગન્સમાં, બીબીએસ જનીનો આ પ્રાણીઓના સાઠ સિલીયટેડ સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોમાં સંપૂર્ણપણે વ્યક્ત થાય છે અને બીબીએસ પરિવર્તકો સંવેદનાત્મક ખામીઓ તેમજ શરીરના કદ, ખોરાક અને મેટાબોલિક અસાધારણતા દર્શાવે છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે અન્ય ઘણા સિલિયા-નુકસાનકારક પરિવર્તકોથી વિપરીત, સી. એલેગન્સ બીબીએસ પરિવર્તકો ગાense-કોર પેશીઓ અને ઇન્સ્યુલિન, ન્યુરોપેપ્ટાઇડ અને બાયોજેનિક એમિન સિગ્નલિંગ પાથવેઝની વધેલી પ્રવૃત્તિઓ સાથે સંકળાયેલા જીવતંત્ર-વ્યાપી ફેનોટાઇપ્સની વધેલી રજૂઆત દર્શાવે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે બીબીએસ પરિવર્તકોના શરીરના કદ, ખોરાક અને મેટાબોલિક અસાધારણતાઓને ગાઢ-કોર વાસિકાઓના વધેલા સ્ત્રાવને રદ કરીને સિલીયરી ખામીઓના એક સાથે કરેક્શન વિના જંગલી પ્રકારનાં સ્તરોને સુધારી શકાય છે. આ તારણો ઘન-કોર-બિઝિકલ એક્ઝોસાયટોસિસના નિયમનમાં બીબીએસ પ્રોટીનની ભૂમિકાને વિસ્તૃત કરે છે અને સૂચવે છે કે બાર્ડેટ-બિડલ સિન્ડ્રોમની કેટલીક લાક્ષણિકતાઓ અતિશય ન્યુરોએન્ડોક્રિન સ્ત્રાવ દ્વારા થઈ શકે છે. |
1285713 | વ્યાપક પુરાવા વિવિધ માનવ કેન્સરની ઉત્પત્તિ અને પ્રગતિમાં લિપિડ ફોસ્ફેટિડાઈલિનૉસાઈટાઇડ 3- કિનાઝ (પીઆઈ 3 કે) માર્ગના સક્રિયકરણને સૂચવે છે. આથી PI3K ઇન્હિબિટર્સમાં મોલેક્યુલર કેન્સર થેરાપ્યુટિક્સ તરીકે નોંધપાત્ર સંભાવના છે. અહીં, અમે વર્ગ I PI3K ના અવરોધકોની નવી શ્રેણીના પ્રોટોટાઇપના ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મોનું વિગતવાર વર્ણન કરીએ છીએ. PI103 એ રિકમ્બિનેન્ટ PI3K આઇસોફોર્મ્સ p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), અને p110gamma (15 nmol/ L) સામે નીચા IC50 મૂલ્યો સાથે એક શક્તિશાળી અવરોધક છે. PI103 એ 0.5 માઇક્રોમોલ/ એલ પર 83. 9% દ્વારા TORC1 ને પણ અટકાવ્યું અને ડીએનએ- પીકે સામે 14 એનમોલ/ એલનો આઇસી 50 દર્શાવ્યો. 70 પ્રોટીન કીનાઝની પેનલમાં PI103 ની પ્રવૃત્તિના અભાવ દ્વારા PI3K પરિવાર માટે ઉચ્ચ ડિગ્રી પસંદગી દર્શાવવામાં આવી હતી. PI103 એ વિટ્રોમાં માનવ કેન્સરના કોશિકાઓની વિશાળ વિવિધતાની પ્રસાર અને આક્રમણને શક્તિશાળી રીતે અટકાવ્યું હતું અને PI3K સિગ્નલિંગના નિષેધ સાથે સુસંગત બાયોમાર્કર મોડ્યુલેશન દર્શાવ્યું હતું. PI103 વ્યાપક રીતે મેટાબોલાઇઝ્ડ થયું હતું, પરંતુ પેશીઓ અને ગાંઠોમાં ઝડપથી વિતરણ થયું હતું. આને કારણે વિવિધ PI3K પાથવે અસાધારણતાવાળા આઠ અલગ અલગ માનવ કેન્સર ઝેનોગ્રૅફ્ટ મોડેલોમાં ગાંઠની વૃદ્ધિમાં વિલંબ થયો. U87MG ગ્લિયોમામાં AKT નું ફોસ્ફોરીલેશન ઓછું જોવા મળ્યું હતું, જે પ્રાપ્ત થયેલા ડ્રગના સ્તરો સાથે સુસંગત છે. અમે ઓર્થોટોપિક સ્તન અને અંડાશયના કેન્સરના ઝેનોગ્રૅપ્ટ મોડેલોમાં આક્રમણનું નિવારણ પણ દર્શાવ્યું હતું અને પુરાવા મેળવ્યા હતા કે PI103 એ એન્ટિએન્જીયોજેનિક સંભવિત છે. તેના ઝડપી ઇન વિવો મેટાબોલિઝમ હોવા છતાં, PI103 વર્ગ I PI3K ના જૈવિક કાર્યની શોધ માટે મૂલ્યવાન સાધન સંયોજન છે અને લક્ષિત પરમાણુ કેન્સર ઉપચારના આ નવલકથા વર્ગના વધુ ઑપ્ટિમાઇઝેશન માટે મહત્વપૂર્ણ લીડ રજૂ કરે છે. |
1287809 | મહત્વ અમેરિકન કોલેજ ઓફ કાર્ડિયોલોજી અને અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન (એસીસી / એએચએ) કોલેસ્ટ્રોલ સારવાર માર્ગદર્શિકાઓ એથરોસ્ક્લેરોટિક કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ડિસીઝ (એએસસીવીડી) ના ઇતિહાસ વિના પુખ્ત વયના લોકોના સારવાર માટે વ્યાપક સ્તરે સૂચિતાર્થ ધરાવે છે. ઉદ્દેશ એએસસીવીડીના વિવિધ 10 વર્ષના જોખમ થ્રેશોલ્ડની ખર્ચ-અસરકારકતાનો અંદાજ કાઢવો કે જે એસીસી / એએચએ કોલેસ્ટરોલ સારવાર માર્ગદર્શિકાઓમાં ઉપયોગમાં લઈ શકાય. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ જીવનકાળ સમય ક્ષિતિજ, યુએસ સામાજિક પરિપ્રેક્ષ્ય, ખર્ચ માટે 3% ડિસ્કાઉન્ટ દર અને આરોગ્ય પરિણામો સહિત માઇક્રોસિમ્યુલેશન મોડેલ. આ મોડેલમાં, 40 થી 75 વર્ષની વયના પ્રતિનિધિ યુ. એસ. વસ્તીના કાલ્પનિક વ્યક્તિઓએ સ્ટેટિનની સારવાર લીધી, એએસસીવીડીની ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો, અને એએસસીવીડી સંબંધિત અથવા બિન- એએસસીવીડી સંબંધિત કારણોસર મૃત્યુ પામ્યા, જે એએસસીવીડી કુદરતી ઇતિહાસ અને સ્ટેટિન સારવાર પરિમાણો પર આધારિત છે. મોડેલ પરિમાણો માટેના ડેટા સ્રોતોમાં નેશનલ હેલ્થ એન્ડ ન્યુટ્રિશન એક્ઝેમિનેશન સર્વેક્ષણો, મોટા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અને સ્ટેટિનના ફાયદા અને સારવાર માટેના મેટા-વિશ્લેષણ અને અન્ય પ્રકાશિત સ્રોતોનો સમાવેશ થાય છે. મુખ્ય પરિણામો અને પગલાં અંદાજિત ASCVD ઘટનાઓ અટકાવવામાં અને ગુણવત્તા-સમાયોજિત જીવન વર્ષ (QALY) દીઠ વધારાના ખર્ચ મેળવી. પરિણામો બેઝ કેસ દૃશ્યમાં, 7. 5% અથવા તેથી વધુની વર્તમાન ASCVD થ્રેશોલ્ડ, જે સ્ટેટિન્સ સાથે સારવાર કરાયેલા 48% પુખ્ત વયના લોકો સાથે સંકળાયેલ હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું, તેમાં 10% અથવા તેથી વધુ થ્રેશોલ્ડની તુલનામાં $ 37, 000 / QALY નો ઇન્ક્રિમેન્ટલ કોસ્ટ-અસરકારકતા ગુણોત્તર (ICER) હતો. વધુ હળવા એએસસીવીડી થ્રેશોલ્ડ્સ 4. 0% અથવા વધુ (61% સારવાર કરાયેલા પુખ્ત વયના લોકો) અને 3.0% અથવા વધુ (67% સારવાર કરાયેલા પુખ્ત વયના લોકો) ની અનુક્રમે $ 81,000/ QALY અને $ 140,000/ QALY ની ICER હતી. 7. 5% અથવા તેનાથી વધુ એએસસીવીડી જોખમ થ્રેશોલ્ડથી 3. 0% અથવા તેનાથી વધુ એએસસીવીડી જોખમ થ્રેશોલ્ડમાં પરિવર્તન વધારાના 161, 560 હૃદયરોગની બીમારીની ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલું હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું. ખર્ચ-અસરકારકતાના પરિણામો દૈનિક ગોળી લેવાથી સંકળાયેલ બિનઉપયોગિતા, સ્ટેટિનની કિંમત અને સ્ટેટિન-પ્રેરિત ડાયાબિટીસના જોખમમાં ફેરફાર પ્રત્યે સંવેદનશીલ હતા. સંભાવનાત્મક સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણમાં, 93% કરતા વધારે સંભાવના હતી કે શ્રેષ્ઠ ASCVD થ્રેશોલ્ડ 5.0% અથવા $ 100,000 / QALY ની ખર્ચ-અસરકારકતા થ્રેશોલ્ડનો ઉપયોગ કરીને નીચું હતું. નિષ્કર્ષ અને સુસંગતતા [સુધારેલ] 45 થી 75 વર્ષની વયના યુ. એસ. પુખ્ત વયના લોકોના આ માઇક્રોસિમ્યુલેશન મોડેલમાં, એસીસી / એએચએ કોલેસ્ટરોલ સારવાર માર્ગદર્શિકાઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વર્તમાન 10- વર્ષ એએસસીવીડી જોખમ થ્રેશોલ્ડ (≥7. 5% જોખમ થ્રેશોલ્ડ) માં સ્વીકાર્ય ખર્ચ-અસરકારકતા પ્રોફાઇલ (આઇસીઇઆર, $ 37, 000 / ક્યુએએલવાય) છે, પરંતુ વધુ નમ્ર એએસસીવીડી થ્રેશોલ્ડ $ 100,000 / ક્યુએએલવાય (≥ 4. 0% જોખમ થ્રેશોલ્ડ) અથવા $ 150,000 / ક્યુએએલવાય (≥ 3.0% જોખમ થ્રેશોલ્ડ) ની ખર્ચ-અસરકારકતા થ્રેશોલ્ડનો ઉપયોગ કરીને શ્રેષ્ઠ હશે. શ્રેષ્ઠ એએસસીવીડી થ્રેશોલ્ડ દરરોજ એક ગોળી લેવા માટે દર્દીની પસંદગીઓ, સ્ટેટિનની કિંમતમાં ફેરફાર અને સ્ટેટિન- પ્રેરિત ડાયાબિટીસના જોખમને સંવેદનશીલ હતા. |
1333643 | બહુકોષીય યુકેરીયોટ્સ બે સામાન્ય પ્રકારો, માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ) અને ટૂંકા દખલ કરનાર આરએનએ (સીએનએ) ના નાના આરએનએ અણુઓ (આશરે 21-24 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ) ઉત્પન્ન કરે છે. તેઓ સામૂહિક રીતે અનુક્રમ-વિશિષ્ટ માર્ગદર્શિકાઓ તરીકે કાર્ય કરે છે જે જીન્સ, ટ્રાન્સપોઝોન્સ અને વાયરસને શાંત અથવા નિયમન કરે છે અને ક્રોમેટિન અને જિનોમ માળખાને સંશોધિત કરે છે. નાના આરએનએની રચના અથવા પ્રવૃત્તિ માટે ડીસીઇઆર (અથવા ડીસીઇઆર-લાઇક [ડીસીએલ]) અને એર્ગોનૌટ પ્રોટીન અને કેટલાક સીએઆરએનએના કિસ્સામાં, આરએનએ-આધારિત આરએનએ પોલિમરેઝ (આરડીઆર) પ્રોટીન એન્કોડ કરનારા જનીન પરિવારોના પરિબળોની જરૂર છે. ઘણા પ્રાણીઓથી વિપરીત, છોડ બહુવિધ ડીસીએલ અને આરડીઆર પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. અરબીડોપ્સિસ થલિયાનાના એક શ્રેણીબદ્ધ દાખલ પરિવર્તકોનો ઉપયોગ કરીને, miRNA (DCL1), અંતર્ગત siRNA (DCL3) અને વાયરલ siRNA (DCL2) બાયોજેનેસિસમાં ત્રણ DCL પ્રોટીન માટે અનન્ય કાર્યોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. તમામ અંતર્ગત siRNAs માટે એક RDR પ્રોટીન (RDR2) ની જરૂર હતી. ડીસીએલ 3 અને આરડીઆર 2 મ્યુટેન્ટ્સમાં અંતર્ગત સિઆરએનએનું નુકશાન હેટેરોક્રોમેટિક માર્કસના નુકશાન અને કેટલાક લોસીસ પર ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સંચયમાં વધારો સાથે સંકળાયેલું હતું. ડીએસએલ 2 મ્યુટેન્ટ છોડમાં ટર્નીપ ક્રિંકલ વાયરસના પ્રતિભાવમાં સિઆરએનએ પેદા કરવાની પ્રવૃત્તિમાં ખામી વાયરસની સંવેદનશીલતામાં વધારો સાથે સંકળાયેલી છે. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે છોડના ઉત્ક્રાંતિ દરમિયાન ડીસીએલ અને આરડીઆર જનીનોના પ્રસાર અને વૈવિધ્યકરણથી વિકાસ, ક્રોમેટિન માળખું અને સંરક્ષણ માટે નાના આરએનએ-નિર્દેશિત માર્ગોના વિશેષતામાં ફાળો આપ્યો હતો. |
1336292 | થાઇમસનું એક મુખ્ય કાર્ય પરિઘની રોગપ્રતિકારક શક્તિને પરિપક્વ ટી કોશિકાઓ પ્રદાન કરવાનું છે, પરંતુ સેલ્યુલર નિકાસ સાથે સંકળાયેલી પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાતી નથી. આ અભ્યાસમાં, અમે થાઇમસમાંથી ટી સેલ નિકાસને રોકવા માટે એક નવલકથા ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ રીએજન્ટ, એફટીવાય 720 ની ક્ષમતાની તપાસ કરી. FTY720 ના દૈનિક ડોઝ 1 mg/ kg ના પરિણામે પેરિફેરલ બ્લડ ટી લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. થાઇમસમાં, FTY720 ના લાંબા ગાળાના દૈનિક વહીવટથી પરિપક્વ મડ્યુલર થાઇમોસાયટ્સ (CD4 ((+)) CD8 ((-)) અને CD4 ((-)) CD8 ((+)) ના પ્રમાણમાં ત્રણથી ચાર ગણો વધારો થયો છે, તેમજ ડબલ- પોઝિટિવ સેલ (CD4 ((+)) CD8 ((+)) ના ગુણોત્તરમાં થોડો ઘટાડો થયો છે. ફેનોટાઇપિક વિશ્લેષણ (ટીસીઆરલ્ફા બીટા, એચ-૨કે, ડી), સીડી ૪૪, સીડી ૬૯ અને સીડી ૨૪) એ દર્શાવ્યું હતું કે આ વધેલા સબસેટ્સ સંભવિત પેરિફેરલ તાજેતરના થાઇમિક ઇમિગ્રન્ટ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ સબસેટ્સ દ્વારા એલ- પસંદગીની ઉચ્ચ સ્તરની અભિવ્યક્તિ વધુ સૂચવે છે કે તેમને થાઇમસ છોડતા અટકાવવામાં આવ્યા હતા. ફ્લોરેસેઈન આઇસોથિયોસાયનેટ સાથે ઇન્ટ્રાથાઇમિક લેબલિંગ દ્વારા, FTY720 સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોની તુલનામાં ખારાશ સાથે સારવાર કરાયેલા નિયંત્રણ ઉંદરોની તુલનામાં લિમ્ફ ગાંઠોમાં અને સ્લીનમાં માત્ર એક ચતુર્થાંશ લેબલ કરેલ કોશિકાઓ શોધી શકાય છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ પરિણામો સૂચવે છે કે FTY720 ની ઇમ્યુનોસપ્રેસીવ ક્રિયા, ઓછામાં ઓછા અંશતઃ, થાઇમસથી પેરિફેરિયામાં ટી સેલ ઇમિગ્રેશન પર તેની અવરોધક અસરને કારણે હોઈ શકે છે. |
1344498 | એમિનો એસિડ્સ અત્યંત સંરક્ષિત કિનેઝ TORC1 ના સક્રિયકરણ દ્વારા સેલ વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે. ગ્લુટામાઇન એ સેલ વૃદ્ધિ નિયંત્રણ અને ચયાપચયમાં ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ એમિનો એસિડ છે. જો કે, TORC1 સક્રિયકરણમાં ગ્લુટામાઇનની ભૂમિકા નબળી રીતે વ્યાખ્યાયિત છે. ગ્લુટામાઇનને ગ્લુટામાનોલિસિસ દ્વારા મેટાબોલાઇઝ કરવામાં આવે છે α- કેટોગ્લુટરેટ ઉત્પન્ન કરવા માટે. અમે દર્શાવ્યું છે કે લ્યુસિન સાથેના સંયોજનમાં ગ્લુટામાઇન સસ્તન TORC1 (mTORC1) ને ગ્લુટામાનોલિસિસ અને α- કેટોગ્લુટરેટ ઉત્પાદનને વધારતા સક્રિય કરે છે. ગ્લુટામિનોલિસિસના નિષેધથી રાગબી અને લિસોસોમલ ટ્રાન્સલોકેશન અને ત્યારબાદ એમટીઓઆરસી 1 ના સક્રિયકરણના જીટીપી લોડિંગને અટકાવવામાં આવ્યું હતું. રચનાત્મક રીતે સક્રિય રાગ હેટરોડિમર ગ્લુટામિનોલિસિસની ગેરહાજરીમાં એમટીઓઆરસી 1 સક્રિય કરે છે. તેનાથી વિપરીત, ઉન્નત ગ્લુટામિનોલિસિસ અથવા સેલ- પારદર્શક α- કેટોગ્લુટરેટ એનાલોગ દ્વારા ઉત્તેજિત લિસોસોમલ ટ્રાન્સલોકેશન અને એમટીઓઆરસી 1 નું સક્રિયકરણ. છેલ્લે, સેલ વૃદ્ધિ અને ઓટોફાગી, એમટીઓઆરસી 1 દ્વારા નિયંત્રિત બે પ્રક્રિયાઓ, ગ્લુટામિનોલિસિસ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવી હતી. આમ, એમટીઓઆરસી 1 ગ્લુટામાઇન અને લ્યુસીન દ્વારા ગ્લુટામાઇનોલિસિસ અને એ-કેટોગ્લુટેરેટ ઉત્પાદન દ્વારા રૅગની ઉપરના ભાગમાં સનસનાટીભર્યા અને સક્રિય થાય છે. આ કેન્સરના કોશિકાઓમાં ગ્લુટામાઇન વ્યસન માટે સમજૂતી પૂરી પાડી શકે છે. |
1358909 | વૃદ્ધ વસ્તીમાં પેરિફેરલ ધમનીય રોગ (પીએડી) અને વિક્ષેપકારક ક્લાઉડિકેશન (આઇસી) ની વય- અને લિંગ-વિશિષ્ટ પ્રચલિતતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે 55 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના 7715 વિષયો (40% પુરુષો, 60% સ્ત્રીઓ) માં વસ્તી-આધારિત અભ્યાસ હાથ ધર્યો. PAD અને IC ની હાજરી અનુક્રમે પગની ઘૂંટી- હાથના સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર ઇન્ડેક્સ (AAI) અને વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન/ રોઝ પ્રશ્નાવલિ દ્વારા માપવામાં આવી હતી. પીડીએને હાજર માનવામાં આવે છે જ્યારે એએઆઈ બંને પગમાં < 0. 90 હોય. PAD ની પ્રચલિતતા 19. 1% (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 18. 1% થી 20. 0%) હતીઃ પુરૂષોમાં 16. 9% અને સ્ત્રીઓમાં 20. 5% અભ્યાસની વસતીમાં 1. 6% (95% વિશ્વાસ અંતરાલ, 1. 3% થી 1. 9%) પુરુષો (2. 2%, સ્ત્રીઓ 1. 2%) દ્વારા આઇસીના લક્ષણોની જાણ કરવામાં આવી હતી. PAD ધરાવતા દર્દીઓમાં, 6. 3% એ IC ના લક્ષણોની જાણ કરી હતી (પુરુષોમાં 8. 7%, સ્ત્રીઓમાં 4. 9%), જ્યારે IC ધરાવતા દર્દીઓમાં 68. 9% એ 0. 90 ની નીચે AAI મળી હતી. AAI < 0. 90 ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ધુમ્રપાન કરનારાઓ, હાયપરટેન્શન અને લક્ષણોયુક્ત અથવા લક્ષણોહીન રક્તવાહિની રોગની સંભાવના 0. 90 અથવા તેનાથી વધુ AAI ધરાવતા વ્યક્તિઓની તુલનામાં વધારે હતી. લેખકોએ તારણ કાઢ્યું છે કે વૃદ્ધોમાં પીએડીની પ્રચલિતતા ઊંચી છે જ્યારે આઇસીની પ્રચલિતતા ઓછી છે, જોકે બંને પ્રચલિતતા સ્પષ્ટપણે વૃદ્ધાવસ્થા સાથે વધે છે. PAD દર્દીઓમાં મોટા ભાગના IC ના લક્ષણોની જાણ કરતા નથી. |
1360607 | કસરત પ્લાઝ્મા ટી. એન. એફ. -આલ્ફા, આઈએલ-૧-બીટા અને આઈએલ-૬ને વધારે છે, પરંતુ ટી. એન. એફ. -આલ્ફા અને આઈએલ-૧-બીટાના ઉત્તેજના અને સ્ત્રોતો મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. અમે ઓક્સિડેટીવ તણાવની ભૂમિકા અને આ સાયટોકિન (ખાસ કરીને IL-1beta) પ્રતિભાવમાં મોનોસાયટ્સના સંભવિત યોગદાનની ચકાસણી કરી છે. છ તંદુરસ્ત બિન- રમતવીરોએ એન્ટીઑકિસડન્ટોના સંયોજન (વિટામિન ઇ, એ અને સી 60 દિવસ માટે; એલોપ્યુરિનોલ 15 દિવસ માટે; અને એન- એસેટિલસિસ્ટેઇન 3 દિવસ માટે) પહેલાં અને પછી 70% વોટ (મહત્તમ 2) પર બે 45 મિનિટની સાયકલ કસરત સત્રો હાથ ધર્યા હતા. શરુઆતમાં, કસરતના અંતમાં અને 30 અને 120 મિનિટ પછી લોહી લેવામાં આવ્યું હતું. પ્લાઝ્મા સાયટોકિનનું ELISA દ્વારા અને મોનોસાયટ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સાયટોકિનનું સ્તર ફ્લો સાયટોમેટ્રી દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. એન્ટીઑકિસડન્ટોના ઉપયોગ પહેલાં, TNF- આલ્ફા 60% વધ્યું, IL- 1 બેટા ત્રણ ગણી અને IL- 6 વ્યાયામ દ્વારા ગૌણ રીતે છ ગણી (પી < 0. 05) એન્ટીઑકિસડન્ટોના ઉપયોગ પછી, પ્લાઝ્મા IL- 1 બીટા અદ્રશ્ય થઈ ગયો, કસરત માટે TNF- આલ્ફા પ્રતિભાવ નાબૂદ કરવામાં આવ્યો, અને IL- 6 પ્રતિભાવ નોંધપાત્ર રીતે ઘટી ગયો (પી < 0. 05). કસરતથી સાયટોકિન ઉત્પન્ન કરનારા મોનોસાયટ્સની ટકાવારી અથવા તેમની સરેરાશ ફ્લોરોસન્સ તીવ્રતામાં વધારો થયો નથી. અમે તારણ કાઢ્યું છે કે બિનપ્રશિક્ષિત મનુષ્યમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ કસરત-પ્રેરિત સાયટોકિન ઉત્પાદન માટે મુખ્ય ઉત્તેજના છે અને આ પ્રક્રિયામાં મોનોસાયટ્સ કોઈ ભૂમિકા ભજવતા નથી. |
1386103 | વિકાસશીલ દેશોમાં તબીયતની મોટી સમસ્યા ટ્યુબરક્યુલોસિસ, તાજેતરના વર્ષોમાં ઘણા ઔદ્યોગિક દેશોમાં ફરી ઉભરી આવી છે. રોગપ્રતિકારક શક્તિ નબળી વ્યક્તિઓમાં ક્ષય રોગની સંવેદનશીલતામાં વધારો અને ઘણા પ્રાયોગિક અભ્યાસો સૂચવે છે કે ટી સેલ-મધ્યસ્થી પ્રતિરક્ષા પ્રતિકારમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. લિમ્ફોકીન ઇન્ટરફેરોન ગામા (આઇએફએન-ગામા) મેક્રોફેજ સક્રિયકરણ અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સ સામે પ્રતિકારના મુખ્ય મધ્યસ્થી માનવામાં આવે છે. IFN- ગામા માટે જીનની લક્ષિત વિક્ષેપને કારણે, ઉંદરો વિકસાવવામાં આવ્યા છે જે IFN- ગામા (જીકો) નું ઉત્પાદન કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસથી ચેપ લાગ્યા પછી, તેમ છતાં તેઓ ગ્રાન્યુલોમા વિકસાવે છે, જીકો ઉંદરો પ્રતિક્રિયાશીલ નાઇટ્રોજન મધ્યવર્તી પેદા કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે અને બેસિલિઝની વૃદ્ધિને પ્રતિબંધિત કરવામાં અસમર્થ છે. નિયંત્રણ ઉંદરોની તુલનામાં, જીકો ઉંદરોમાં પેશીઓ નક્રોસિસનું પ્રદર્શન થાય છે અને ક્ષય રોગના ઝડપી અને જીવલેણ કોર્સને આધીન થાય છે જે વિલંબિત થઈ શકે છે, પરંતુ બાહ્ય સંયોજન આઇએફએન-ગામા સાથેના ઉપચાર દ્વારા અટકાવી શકાતી નથી. |
1387104 | CONTEXT કેન્સરના દર્દીઓમાં નસ થ્રોમ્બોસિસ એક સામાન્ય ગૂંચવણ છે, જે વધારાની રોગચાળો અને જીવનની ગુણવત્તાને જોખમમાં મૂકે છે. ઉદ્દેશ્ય થ્રોમ્બોટિક જોખમ ધરાવતા કેન્સરના દર્દીઓની ઓળખ કરવા, વિવિધ ગાંઠના સ્થળોનું મૂલ્યાંકન કરવા, દૂરના મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અને પ્રોથ્રોમ્બોટિક પરિવર્તનોના વાહક સ્થિતિ. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને દર્દીઓ નેધરલેન્ડ્સના 6 એન્ટીકોએગ્યુલેશન ક્લિનિક્સમાં 1 માર્ચ, 1999 અને 31 મે, 2002 વચ્ચે પગના પ્રથમ ઊંડા નસ થ્રોમ્બોસિસ અથવા પલ્મોનરી એમ્બોલિસમ સાથે, 3220 સળંગ દર્દીઓ સાથેની એક મોટી વસ્તી આધારિત, કેસ- નિયંત્રણ (વેનસ થ્રોમ્બોસિસના જોખમી પરિબળોના બહુવિધ પર્યાવરણીય અને આનુવંશિક મૂલ્યાંકન [MEGA]) અભ્યાસ, અને નસ થ્રોમ્બોસિસના હસ્તગત જોખમી પરિબળો પર પ્રશ્નાવલિ દ્વારા નોંધાયેલા 2131 અલગ નિયંત્રણ સહભાગીઓ (દર્દીઓના ભાગીદારો). એન્ટિકોએગ્યુલેન્ટ ઉપચાર બંધ કર્યાના ત્રણ મહિના પછી, બધા દર્દીઓ અને નિયંત્રણની મુલાકાત લેવામાં આવી, રક્ત નમૂના લેવામાં આવ્યા અને ફેક્ટર વી લીડન અને પ્રોથ્રોમ્બિન 20210 એ પરિવર્તનોની ખાતરી કરવા માટે ડીએનએ અલગ કરવામાં આવ્યા. મુખ્ય આઉટપુટ માપદંડ નસ થ્રોમ્બોસિસનું જોખમ. પરિણામો મેલીગ્નમ (અસંભાવ ગુણોત્તર [OR], 6. 7; 95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], 5. 2- 8. 6) ધરાવતા દર્દીઓમાં મેલીગ્નમ વગરના દર્દીઓની સરખામણીમાં નસ થ્રોમ્બોસિસનું કુલ જોખમ 7 ગણો વધ્યું હતું. હેમેટોલોજિકલ મેલીગ્નન્સી ધરાવતા દર્દીઓમાં વય અને જાતિ (સુધારેલ OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) માટે એડજસ્ટ કરેલ, નસ થ્રોમ્બોસિસનું સૌથી વધુ જોખમ હતું, ત્યારબાદ ફેફસાના કેન્સર અને જઠરાંત્રિય કેન્સરનું જોખમ હતું. મેલીગ્નન્સીના નિદાન પછીના પ્રથમ થોડા મહિનામાં નસ થ્રોમ્બોસિસનું જોખમ સૌથી વધુ હતું (સમાયોજિત ઓઆર, 53. 5; 95% આઈસી, 8. 6- 334. 3). દૂરના મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા કેન્સરના દર્દીઓમાં દૂરના મેટાસ્ટેસિસ વિનાના દર્દીઓની તુલનામાં વધારે જોખમ હતું (સમાયોજિત ઓઆર, 19. 8; 95% આઈસી, 2. 6-14. 1). ફેક્ટર વી લીડેન પરિવર્તનના વાહકો કે જેમની પાસે કેન્સર પણ હતું, તેમની પાસે કેન્સર અને ફેક્ટર વી લીડેન વિનાના વ્યક્તિઓની તુલનામાં 12 ગણો વધારે જોખમ હતું (સમાયોજિત ઓઆર, 12. 1; 95% આઈસી, 1. 6 થી 8. 1). કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રોથ્રોમ્બિન 20210A પરિવર્તન માટે સમાન પરિણામોની પરોક્ષ રીતે ગણતરી કરવામાં આવી હતી. નિષ્કર્ષ કેન્સરના દર્દીઓમાં ખાસ કરીને નિદાન પછીના પ્રથમ થોડા મહિનામાં અને દૂરના મેટાસ્ટેસિસની હાજરીમાં નસ થ્રોમ્બોસિસનું જોખમ ખૂબ વધારે હોય છે. ફેક્ટર વી લીડન અને પ્રોથ્રોમ્બિન 20210 એ પરિવર્તનના વાહકોમાં વધુ જોખમ હોય તેવું લાગે છે. |
1387654 | અંગના કદના નિયંત્રણમાં હિપ્પો સિગ્નલિંગની વિકાસલક્ષી ભૂમિકા સારી રીતે પ્રશંસા કરવામાં આવે છે, તેમ છતાં પેશીના પુનર્જીવનમાં આ માર્ગ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. અહીં અમે ડેક્સ્ટ્રન સોડિયમ સલ્ફેટ (ડીએસએસ) -પ્રેરિત કોલોનિક પુનર્જીવન મોડેલનો ઉપયોગ કરીને આ મુદ્દાને સંબોધિત કરીએ છીએ. અમે શોધીએ છીએ કે પુનર્જીવિત ક્રિપ્ટો હા હા-સંબંધિત પ્રોટીન (વાયએપી) સ્તરને ઉત્પન્ન કરે છે. વાયએપીના નિષ્ક્રિયકરણથી સામાન્ય હોમિયોસ્ટેસિસ હેઠળ કોઈ સ્પષ્ટ આંતરડાના ખામી થતી નથી, પરંતુ ડીએસએસ- પ્રેરિત આંતરડાના પુનર્જીવનને ગંભીર રીતે અસર કરે છે. તેનાથી વિપરીત, ડીએસએસ સારવાર પછી વાયએપીના હાયપરએક્ટિવેશનના પરિણામે વ્યાપક પ્રારંભિક- શરૂઆત પોલિપ રચના થાય છે. આમ, યકૃતના પુનર્જીવનમાં YAP ઓન્કોપ્રોટીનને ઉત્કૃષ્ટ રીતે નિયંત્રિત કરવું જોઈએ જેથી વળતર આપતી પ્રસારને મંજૂરી મળે અને પેશી પુનર્જીવનના કાર્યક્રમની આંતરિક ઓન્કોજેનિક સંભવિતતાને અટકાવી શકાય. |
1388704 | સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ્સ (એસએનપી) એ જિનોમ વિવિધતાનું એક વિપુલ સ્વરૂપ છે, જે 1% અથવા વધુની આવર્તન ધરાવતા ઓછામાં ઓછા વિપુલ એલેલ માટે જરૂરિયાત દ્વારા દુર્લભ વિવિધતાઓથી અલગ છે. એસએનપીના અભ્યાસ અને ઉપયોગથી આનુવંશિક શાખાઓની વિશાળ શ્રેણીને મોટો ફાયદો થશે. તાજેતરમાં એસએનપીમાં રસ વધ્યો છે અને તે અનેક સંશોધન ક્ષેત્રોના મર્જ અને સંયોગી પરિપક્વતા પર આધારિત છે, એટલે કે, (i) મોટા પાયે જીનોમ વિશ્લેષણ અને સંબંધિત ટેકનોલોજી, (ii) બાયો-ઇન્ફોર્મેટિક્સ અને કમ્પ્યુટિંગ, (iii) સરળ અને જટિલ રોગની સ્થિતિના આનુવંશિક વિશ્લેષણ અને (iv) વૈશ્વિક માનવ વસ્તી આનુવંશિકતા. આ ક્ષેત્રો હવે આગળ ધપાવવામાં આવશે, ઘણીવાર અજાણ્યા પ્રદેશોમાં, ચાલુ શોધ પ્રયત્નો દ્વારા જે આગામી થોડા વર્ષોમાં હજારો માનવ એસએનપીનું ઉત્પાદન કરવાની આશા રાખે છે. હવે પ્રાયોગિક, સૈદ્ધાંતિક અને નૈતિક રીતે, આગામી એસએનપી ક્રાંતિની સંપૂર્ણ ક્ષમતાને અનલૉક કરવાના સૌથી અસરકારક રીતો વિશે મુખ્ય પ્રશ્નો પૂછવામાં આવી રહ્યા છે. |
1389264 | મગજ મેટાસ્ટેસિસ HER2- પોઝિટિવ સ્તન કેન્સર સારવારમાં સૌથી મોટો ક્લિનિકલ પડકાર રજૂ કરે છે. અમે HER2-અભિવ્યક્ત સ્તન કેન્સર મગજ મેટાસ્ટેસિસ (BCBM) ના ઓર્થોટોપિક દર્દી-આધારિત ઝેનોગ્રૅપ્ટ્સ (PDXs) ના વિકાસની જાણ કરીએ છીએ, અને લક્ષિત સંયોજન ઉપચારની ઓળખ માટે તેનો ઉપયોગ કરીએ છીએ. PI3K અને mTOR ના સંયુક્ત નિષેધના પરિણામે પાંચમાંથી ત્રણ PDXs માં ટકી રહેલા ટ્યુમર રીગ્રેસન થયા હતા, અને ઉપચારાત્મક પ્રતિભાવ 4EBP1 ના ફોસ્ફોરાઈલેશનમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલો હતો, જે mTORC1 ઇફેક્ટર છે. બે બિનપ્રતિભાવિત PDX એ ડીએનએ- રિપેર જનીનમાં પરિવર્તનના સમૃદ્ધિ સાથે હાયપરમ્યુટેટેડ જિનોમ્સ દર્શાવ્યા હતા, જે થેરાપ્યુટિક પ્રતિકાર સાથે જિનોમિક અસ્થિરતાના જોડાણને સૂચવે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે HER2- પોઝિટિવ BCBM ધરાવતા દર્દીઓ માટે mTOR ઇન્હિબિટર સાથે PI3K ઇન્હિબિટરનો બાયોમાર્કર આધારિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવો જોઈએ. |
1391126 | પ્રાઈમેટ્સ ઘણીવાર સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ મધ્યસ્થી કરવા માટે વૉકલ સંચાર પર આધાર રાખે છે. જોકે, પ્રાઈમેટ અવાજની ધ્વનિ રચના અને સામાજિક સંદર્ભ વિશે ઘણું જાણીતું છે, જેમાં તેઓ સામાન્ય રીતે ઉચ્ચારવામાં આવે છે, પ્રાઈમેટ્સમાં ઑડિઓ-વૉકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના નિયોકોર્ટિકલ નિયંત્રણ વિશેનું અમારું જ્ઞાન હજુ પણ પ્રારંભિક છે, જે મોટેભાગે સ્ક્વિડલ વાંદરાઓ અને મકાકસના લેશન અભ્યાસોમાંથી મેળવવામાં આવે છે. ન્યૂ વર્લ્ડ પ્રાઇમેટ પ્રજાતિ, સામાન્ય માર્મોસેટમાં વોકલ નિયંત્રણ સાથે સંબંધિત નિયોકોર્ટિકલ વિસ્તારોને મેપ કરવા માટે, અમે અન્ય કરોડરજ્જુ પ્રજાતિઓમાં સફળતાપૂર્વક ઉપયોગમાં લેવાયેલી એક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કર્યો હતોઃ મુક્ત રીતે વર્તતા પ્રાણીઓમાં તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન ઇગ્રે -1 ની અભિવ્યક્તિનું વિશ્લેષણ. ત્રણ મર્મોસેટ્સમાં ઇગ્રે -૧ ઇમ્યુનોરેએક્ટિવ કોશિકાઓના નિયોકોર્ટિકલ વિતરણની તુલના કરવામાં આવી હતી, જે સમાન પ્રકારનાં અવાજોના પ્લેબેકના સંપર્કમાં હતા અને સ્વયંભૂ રીતે અવાજ આપ્યો હતો (એચ / વી જૂથ) ની તુલના ત્રણ અન્ય મર્મોસેટ્સના ડેટા સાથે કરવામાં આવી હતી, જે પ્લેબેક પણ સાંભળ્યા હતા પરંતુ અવાજ આપ્યો ન હતો (એચ / એન જૂથ). એચ/વી જૂથમાં એચ/એન પ્રાણીઓની સરખામણીએ એન્ટરિયર સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, ડોર્સોમેડિયલ પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ અને વેન્ટ્રોલેટરલ પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ઇગ્રે-1 ઇમ્યુનોરેએક્ટિવ કોશિકાઓની સંખ્યા વધારે હતી. અમારા પરિણામો સીધા પુરાવા પૂરા પાડે છે કે વેન્ટ્રોલેટરલ પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ, જે પ્રદેશમાં મનુષ્યમાં બ્રોકાના વિસ્તારનો સમાવેશ થાય છે અને પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ વૉકેલાઇઝેશન્સની શ્રાવ્ય પ્રક્રિયા અને મકાકસમાં ઓરોફેસિયલ નિયંત્રણ સાથે સંકળાયેલ છે, મર્મોસેટ્સમાં વૉકલ આઉટપુટ દરમિયાન રોકાયેલા છે. એકંદરે, અમારા પરિણામો એ વિચારને સમર્થન આપે છે કે મર્મોસેટ્સમાં વૉકલ કમ્યુનિકેશન સાથે સંકળાયેલા નિયોકોર્ટિકલ વિસ્તારોનું નેટવર્ક ઓલ્ડ વર્લ્ડ પ્રિમેટ્સ જેવું જ છે. આ વિસ્તારો દ્વારા વૉકલ પ્રોડક્શનની ભૂમિકા અને પ્રાઈમેટ્સમાં ભાષણના ઉત્ક્રાંતિ માટે તેમના મહત્વની ચર્ચા કરવામાં આવે છે. |
1398021 | પૃષ્ઠભૂમિ પારિવારિક હાયટલ હર્નીયા માત્ર ભાગ્યે જ દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે. અસરગ્રસ્ત પરિવારમાં પારિવારિક હાયટલ હર્નીયાના વારસાગત પેટર્નની વર્ણન કરવા માટે. વિષયો પાંચ પેઢીઓથી એક કુટુંબના વંશના 38 સભ્યો. પદ્ધતિઓ હિયાટલ હર્નીયાના પુરાવા માટે પરિવારના તમામ સભ્યોની મુલાકાત લેવામાં આવી હતી અને બેરિયમ ભોજન દ્વારા તપાસ કરવામાં આવી હતી. પરિવારોના ૩૮ સભ્યોમાંથી ૨૩ સભ્યોમાં હિયાટલ હર્નીયાના રેડીયોલોજીકલ પુરાવા હતા. હિયાટલ હર્નીયા સાથે કોઈ પણ વ્યક્તિ બિનઅસરગ્રસ્ત માતાપિતાને જન્મ્યા ન હતા. એક કેસમાં પુરુષથી પુરુષમાં સીધો સંક્રમણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. નિષ્કર્ષ હાયટલ હર્નીયાના પારિવારિક વારસાગતતા થાય છે. સીધા પુરુષથી પુરુષ ટ્રાન્સમિશનના પુરાવાઓ ઓટોસોમલ પ્રબળ વારસાગત સ્થિતિ તરફ નિર્દેશ કરે છે. |
1428830 | અસામાન્ય એન્ટિસાઇકોટિક્સ જેમ કે ઓલાન્ઝાપિન ઘણીવાર અતિશય વજન વધારવા અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનું કારણ બને છે. જો કે, આ ડ્રગ-પ્રેરિત મેટાબોલિક ભંગાણની પાછળની પદ્ધતિઓ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અહીં, અમે એક પ્રાયોગિક મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો છે જે સ્ત્રી C57BL/6 ઉંદરોમાં ઓલાન્ઝાપિન-પ્રેરિત હાયપરફેગિયા અને મેદસ્વીતાને પ્રજનન કરે છે. અમે જોયું કે ઓલાન્ઝાપિન સારવારમાં તીવ્ર રીતે ખોરાકનો વપરાશ વધ્યો, ગ્લુકોઝ સહનશીલતામાં ઘટાડો થયો, અને ઉંદરોમાં શારીરિક પ્રવૃત્તિ અને ઊર્જા ખર્ચમાં ફેરફાર થયો. વધુમાં, સેરોટોનિન 2 સી રીસેપ્ટર (એચટીઆર 2 સી) ની અભાવ ધરાવતા ઉંદરોમાં ઓલાન્ઝાપિન- પ્રેરિત હાયપરફેગિયા અને વજન વધારો ઘટ્યો હતો. છેલ્લે, અમે દર્શાવ્યું હતું કે એચટીઆર 2 સી- વિશિષ્ટ એગોનિસ્ટ લોર્કેસરિન સાથેની સારવાર ઓલાન્ઝાપિન- પ્રેરિત હાયપરફેગિયા અને વજન વધારવાને દબાવી દે છે. લોર્કેસરિનની સારવારથી ઓલાન્ઝાપિનથી ખવડાવેલા ઉંદરોમાં ગ્લુકોઝની સહનશીલતામાં પણ સુધારો થયો. એકંદરે, અમારા અભ્યાસો સૂચવે છે કે ઓલાન્ઝેપિન એચટીઆર 2 સીના વિરોધી દ્વારા તેની કેટલીક પ્રતિકૂળ મેટાબોલિક અસરો કરે છે. |
1428840 | બેકગ્રાઉન્ડ એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર માટે ઓળખાયેલ જોખમ પરિબળો એક જ ઇટીયોલોજિકલ પાથવે દ્વારા કાર્ય કરે છે, એટલે કે, બિન-વિરોધિત એસ્ટ્રોજનના પ્રમાણમાં ઉચ્ચ સ્તરના સંપર્કમાં (પ્રોજેસ્ટિન્સની ગેરહાજરીમાં એસ્ટ્રોજન). જોકે, આ મુદ્દાને સીધી રીતે માત્ર થોડા જ અભ્યાસોમાં સંબોધવામાં આવ્યો છે. અમે સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સ અને સેક્સ હોર્મોન- બાઈન્ડિંગ ગ્લોબ્યુલિન (એસએચબીજી) ના પરિભ્રમણના સ્તરના સંબંધમાં પ્રિમેનોપોઝલ અને પોસ્ટમેનોપોઝલ બંને સ્ત્રીઓમાં એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર વિકસાવવાનું જોખમ મૂલ્યાંકન કર્યું છે. અન્ય જાણીતા જોખમ પરિબળો માટે ગોઠવણ કર્યા પછી હોર્મોન્સની સ્વતંત્ર અસરનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. વિશ્લેષણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા ડેટા યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના પાંચ ભૌગોલિક પ્રદેશોમાં હાથ ધરવામાં આવેલા કેસ-કન્ટ્રોલ અભ્યાસમાંથી છે. 1 જૂન, 1987થી 15 મે, 1990 સુધીના સમયગાળા દરમિયાન નવા નિદાન થયેલા અકસ્માતના કેસો. 20-74 વર્ષની વયના કેસ દર્દીઓને વય, જાતિ અને ભૌગોલિક પ્રદેશ દ્વારા નિયંત્રણ વિષયો સાથે મેળ ખાતા હતા. સમુદાયના નિયંત્રણ વિષયો રેન્ડમ- ડિજિટ ડાયલિંગ પ્રક્રિયાઓ (20-64 વર્ષના વિષયો માટે) અને હેલ્થ કેર ફાઇનાન્સિંગ એડમિનિસ્ટ્રેશનની ફાઇલોમાંથી (65 વર્ષ અથવા તેથી વધુ ઉંમરના વિષયો માટે) મેળવવામાં આવ્યા હતા. વધારાના નિયંત્રણ વિષયો જે હાનિકારક પરિસ્થિતિઓ માટે કરવામાં આવેલી હિસ્ટરેકટોમી ધરાવતા હતા તે સહભાગી કેન્દ્રોમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. ઇન્ટરવ્યૂના 6 મહિનાની અંદર એક્સોજેનસ એસ્ટ્રોજન અથવા મૌખિક ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવાની જાણ કરનારી મહિલાઓને બાકાત રાખવામાં આવી હતી, પરિણામે 68 કેસ દર્દીઓ અને 107 નિયંત્રણ વિષયો મેનોપોઝલ મહિલાઓમાં અને 208 કેસ દર્દીઓ અને પોસ્ટમેનોપોઝલ મહિલાઓમાં 209 નિયંત્રણ વિષયો. હોર્મોન વિશ્લેષણ સર્જરી પહેલા કેસ દર્દીઓ અથવા હિસ્ટરેકટમી નિયંત્રણ વિષયોમાંથી મેળવેલા રક્ત નમૂનાઓ પર કરવામાં આવ્યા હતા. અયોગ્ય ગુણોત્તર (ઓઆર) અને 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (સીઆઇ) નો અંદાજ બિનશરતી લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યો હતો, અમે મેચિંગ વેરિયેબલ્સ અને સંભવિત કોન્ફોન્ડર્સ માટે નિયંત્રિત કર્યા પછી. બધા પી મૂલ્યો બે બાજુના હતા. પરિણામો અન્ય પરિબળો માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, અનુક્રમે પ્રિમેનોપોઝલ અને પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં એન્ડ્રોસ્ટેનેડીયોનના ઉચ્ચ પરિભ્રમણ સ્તર 3. 6 ગણા અને 2. 8 ગણા વધેલા જોખમો સાથે સંકળાયેલા હતા (પ્રવૃત્તિ માટે પી = અનુક્રમે 0. 01 અને < 0. 001). અન્ય હોર્મોન અપૂર્ણાંકો સાથે સંકળાયેલા જોખમો મેનોપોઝલ સ્થિતિ દ્વારા બદલાય છે. મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં, ઉચ્ચ એસએચબીજી સ્તર સાથે સંકળાયેલ જોખમ ઓછું હતું અને સ્થૂળતા અને અન્ય પરિબળો (OR = 0. 51; 95% CI = 0. 27- 0. 95) માટે ગોઠવણ કર્યા પછી તે ચાલુ રહ્યું હતું. ઉચ્ચ એસ્ટ્રોન સ્તર વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6) જોકે અન્ય જોખમ પરિબળો (ખાસ કરીને બોડી માસ ઇન્ડેક્સ) માટે ગોઠવણથી અસર ઓછી થઈ (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). અન્ય પરિબળો (OR = 2.0; 95% CI = 1. 0-3. 9) માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, આલ્બ્યુમિન- બાઉન્ડ એસ્ટ્રાડીયોલ (E2), જૈવઉપલબ્ધ અપૂર્ણાંકનું માર્કર, પણ એક મહત્વપૂર્ણ જોખમ પરિબળ રહ્યું છે. તેનાથી વિપરીત, કુલ, મુક્ત અને આલ્બ્યુમિન- બાઉન્ડ E2 ની ઊંચી સાંદ્રતા મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં વધેલા જોખમને સંબંધિત ન હતી. મેનોપોઝલ અને પોસ્ટમેનોપોઝલ બંને જૂથોમાં, હોર્મોન્સ માટે એડજસ્ટમેન્ટ દ્વારા મેદસ્વીતા અને ચરબી વિતરણ સાથે સંકળાયેલા જોખમોને અસર થઈ નથી. નિષ્કર્ષ ઉચ્ચ અંતર્ગત એસ્ટ્રોજનના સ્તરને અંતર્ગત કેન્સરનું જોખમ વધે છે, પરંતુ અન્ય જોખમ પરિબળોથી તેમની સ્વતંત્રતા સામાન્ય અંતર્ગત જૈવિક માર્ગ સાથે અસંગત છે જેના દ્વારા અંતર્ગત કેન્સર માટે તમામ જોખમ પરિબળો કાર્ય કરે છે. વધુ સંશોધન સ્થૂળતા અને શરીરની ચરબીના વિતરણ સાથે સંકળાયેલા જોખમો માટે વૈકલ્પિક એન્ડોક્રિનોલોજિકલ પદ્ધતિઓ પર અને મેનોપોઝલ અને પોસ્ટમેનોપોઝલ બંનેમાં એન્ડ્રોસ્ટેનેડીયોન સાથે સંકળાયેલા વધેલા જોખમની જૈવિક સુસંગતતા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું જોઈએ. |
1454773 | પ્રોગ્રામ ડેથ-૧ (પીડી-૧) રીસેપ્ટર ઇમ્યુનોલોજિક ચેકપોઇન્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે બાજુના પેશીઓને નુકસાનને મર્યાદિત કરે છે અને બળતરાના પ્રતિસાદ દરમિયાન સ્વયંપ્રતિરક્ષાના વિકાસને અટકાવે છે. PD- 1 એ સક્રિય ટી કોશિકાઓ દ્વારા વ્યક્ત થાય છે અને એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કરતી કોશિકાઓ પર તેના લિગાન્ડ્સ, PD- L1 અને PD- L2 સાથે જોડાવા પર ટી- સેલ ઇફેક્ટર કાર્યોને ડાઉનમોડ્યુલેટ કરે છે. કેન્સરના દર્દીઓમાં, ટ્યુમર- ઘુસણખોરી લિમ્ફોસાઇટ્સ પર PD- 1 ની અભિવ્યક્તિ અને ટ્યુમર માઇક્રોએન્વાયર્મેન્ટમાં ટ્યુમર અને ઇમ્યુન કોશિકાઓ પરના લિગાન્ડ્સ સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રતિરક્ષાને નબળી પાડે છે અને કેન્સરની ઇમ્યુનોથેરાપીમાં PD- 1 ના અવરોધ માટે તેના તર્કને સમર્થન આપે છે. આ અહેવાલમાં નિવોલુમબના વિકાસ અને પાત્રાલેખનનો વિગતવાર ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો છે, જે સંપૂર્ણ માનવ IgG4 (S228P) વિરોધી- PD-1 રીસેપ્ટર- અવરોધક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે. નિવોલુમબ ઉચ્ચ સંબંધીતા અને વિશિષ્ટતા સાથે PD- 1 સાથે જોડાય છે અને PD- 1 અને તેના લિગાન્ડ્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અસરકારક રીતે અટકાવે છે. ઇન વિટ્રો પરીક્ષણોમાં મિશ્રિત લિમ્ફોસાઇટ પ્રતિક્રિયા અને સુપરએન્ટિજેન અથવા સાયટોમેગાલોવાયરસ ઉત્તેજના પરીક્ષણોમાં ટી- સેલ પ્રતિસાદ અને સાયટોકીન ઉત્પાદનને મજબૂત રીતે વધારવા માટે નિવોલુમબની ક્ષમતા દર્શાવવામાં આવી છે. નિવોલુમબ અને સક્રિય ટી કોશિકાઓના ઉપયોગ સાથે કોઈ ઇન વિટ્રો એન્ટિબોડી- નિર્ભર સેલ- મધ્યસ્થી અથવા પૂરક- નિર્ભર સાયટોટોટોક્સિસિટી જોવા મળી નથી. નિવોલુમબ સારવારથી પ્રતિકૂળ રોગપ્રતિકારક- સંબંધિત ઘટનાઓ ઉત્પન્ન થતી નથી જ્યારે સિનોમોલોગસ મકાકસને ઉચ્ચ સાંદ્રતામાં આપવામાં આવે છે, જ્યાં નોંધવામાં આવે છે ત્યાં વિખેરાયેલા એન્ટિ- નિવોલુમબ એન્ટિબોડીઝથી સ્વતંત્ર છે. આ માહિતી નિવોલુમબનું વ્યાપક પૂર્વ ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતા પૂરી પાડે છે, જેના માટે એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ અને સલામતી વિવિધ સોલિડ ટ્યુમર્સમાં માનવ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દર્શાવવામાં આવી છે. |
1456068 | જોકે સિગારેટ પીવાનું, અતિશય દારૂ પીવાનું, મેદસ્વીતા અને અન્ય અસંખ્ય સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલા બિનઆરોગ્યપ્રદ જીવનશૈલી સંબંધિત પરિબળો દરેકને બહુવિધ ક્રોનિક રોગો અને અકાળ મૃત્યુના જોખમ સાથે જોડવામાં આવ્યા છે, ખાસ કરીને ચીની અને અન્ય બિન-પશ્ચિમી વસ્તીમાં મૃત્યુના પરિણામો પર સંયુક્ત અસર વિશે થોડું જાણીતું છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ્ય ચીની મહિલાઓમાં તમામ કારણ અને કારણ-વિશિષ્ટ મૃત્યુદર પર સક્રિય સિગારેટ પીવાના અને દારૂના વપરાશ ઉપરાંત જીવનશૈલી સંબંધિત પરિબળોની એકંદર અસરને માપવાનો હતો. પદ્ધતિઓ અને તારણો અમે શાંઘાઈ મહિલા આરોગ્ય અભ્યાસના ડેટાનો ઉપયોગ કર્યો છે, જે ચાઇનામાં ચાલુ વસ્તી આધારિત સંભવિત સહવર્તી અભ્યાસ છે. આ અભ્યાસમાં 1996-2000 દરમિયાન નોંધાયેલી 40થી 70 વર્ષની 71,243 મહિલાઓ સામેલ હતી, જેમણે ક્યારેય ધૂમ્રપાન કર્યું ન હતું અને નિયમિતપણે દારૂ પીધો ન હતો. સ્વસ્થ જીવનશૈલીનો સ્કોર પાંચ જીવનશૈલી સંબંધિત પરિબળોના આધારે બનાવવામાં આવ્યો હતો જે મૃત્યુદરના પરિણામો સાથે સ્વતંત્ર રીતે સંકળાયેલા હોવાનું જણાયું હતું (સામાન્ય વજન, નીચલા કમર-હાઇપ રેશિયો, દૈનિક કસરત, ક્યારેય પતિના ધૂમ્રપાનના સંપર્કમાં આવવું, દૈનિક ફળ અને શાકભાજીનું વધુ પ્રમાણમાં સેવન). આ સ્કોર શૂન્ય (સૌથી ઓછા સ્વસ્થ) થી પાંચ (સૌથી વધુ સ્વસ્થ) પોઈન્ટ સુધીનો હતો. સરેરાશ 9 વર્ષના અનુસંધાન દરમિયાન, 2,860 મૃત્યુ થયા હતા, જેમાં 775 હૃદયરોગના રોગો (સીવીડી) અને 1,351 કેન્સરથી મૃત્યુ પામ્યા હતા. મૃત્યુદર માટે એડજસ્ટેડ હિસ્ક રેશિયોમાં ધીમે ધીમે ઘટાડો થયો છે, જેમાં તંદુરસ્ત જીવનશૈલી પરિબળોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. શૂન્ય સ્કોર ધરાવતી મહિલાઓની સરખામણીમાં, ચારથી પાંચ પરિબળો ધરાવતી મહિલાઓ માટે જોખમી ગુણોત્તર (૯૫% વિશ્વાસ અંતરાલ) કુલ મૃત્યુદર માટે ૦. ૫૭ (૦. ૪૪- ૦. ૭૪), સીવીડી મૃત્યુદર માટે ૦. ૨૯ (૦. ૧૬- ૦. ૫૪) અને કેન્સર મૃત્યુદર માટે ૦. ૭૬ (૦. ૫૪- ૧. ૦૬) હતા. સ્વસ્થ જીવનશૈલી સ્કોર અને મૃત્યુદર વચ્ચેનો વિપરીત સંબંધ બેઝલાઇન પર ક્રોનિક રોગની સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના સતત જોવા મળ્યો હતો. 4-5 તંદુરસ્ત જીવનશૈલી પરિબળો ન હોવાના કારણે વસ્તીને થતા જોખમો કુલ મૃત્યુ માટે 33%, સીવીડી મૃત્યુ માટે 59% અને કેન્સર મૃત્યુ માટે 19% હતા. આ પ્રથમ અભ્યાસમાં, અમારા જ્ઞાનમાં, ચીની મહિલાઓમાં મૃત્યુદરના પરિણામો પર જીવનશૈલી સંબંધિત પરિબળોની સંયુક્ત અસરને માપવા માટે, તંદુરસ્ત જીવનશૈલી પેટર્ન-સામાન્ય વજન, નીચલા કેન્દ્રીય એડીપોસીટી, શારીરિક પ્રવૃત્તિમાં ભાગ લેવો, પતિના ધૂમ્રપાનનો સંપર્ક ન કરવો, અને ઉચ્ચ ફળ અને શાકભાજીનો વપરાશ-આજીવન નૉન-સ્મોકિંગ અને નોન-ડ્રિંકિંગ મહિલાઓમાં કુલ અને કારણ-વિશિષ્ટ મૃત્યુદરમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલું હતું, રોગ નિવારણમાં એકંદર જીવનશૈલીમાં ફેરફારના મહત્વને ટેકો આપતા હતા. કૃપા કરીને લેખમાં પાછળથી સંપાદકોના સારાંશ માટે જુઓ. |
1469751 | હાલમાં, ઓસ્ટીયોજેનિક સિઆરએનએ માટે સીધી ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ-વિશિષ્ટ ડિલિવરી સિસ્ટમ્સના અભાવને કારણે આરએનએ ઇન્ટરફેરેન્સ (આરએનએઆઈ) આધારિત અસ્થિ એનાબોલિક વ્યૂહરચનાઓની સલામતી અને અસરકારકતા વિશે હજુ પણ મોટી ચિંતાઓ છે. અહીં અમે સેલ-સેલેક્સ દ્વારા એપ્ટેમર CH6 નું સ્ક્રીનિંગ કર્યું, ખાસ કરીને ઉંદર અને માનવ ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ બંનેને લક્ષ્યમાં રાખીને, અને પછી અમે CH6 એપ્ટેમર-ફંક્શનલાઇઝ્ડ લિપિડ નેનોપાર્ટિકલ્સ (એલએનપી) વિકસિત કર્યા, જેમાં ઓસ્ટીયોજેનિક પ્લેકસ્ટ્રિન હોમોલોજી ડોમેન-સમાવેશક કુટુંબ ઓ સભ્ય 1 (પ્લેકો 1) સિઆરએનએ (CH6-LNPs-siRNA) છે. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે CH6 એ મુખ્યત્વે મેક્રોપિનોસાયટોસિસ દ્વારા Plekho1 siRNA ના in vitro ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ- પસંદગીયુક્ત ઉપાડને સરળ બનાવ્યું હતું અને in vivo ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ- વિશિષ્ટ Plekho1 જનીન શાંતને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું, જેણે અસ્થિ રચનાને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું, અસ્થિ માઇક્રોઆર્કિટેક્ચરમાં સુધારો કર્યો હતો, અસ્થિ સમૂહમાં વધારો કર્યો હતો અને ઓસ્ટીઓપેનિક અને તંદુરસ્ત ઉંદરોમાં બંનેમાં સુધારેલ યાંત્રિક ગુણધર્મો. આ પરિણામો સૂચવે છે કે ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ-વિશિષ્ટ એપ્ટામર-ફંક્શનલાઇઝ્ડ એલએનપીઓ નવી આરએનએઆઈ-આધારિત અસ્થિ એનાબોલિક વ્યૂહરચના તરીકે કાર્ય કરી શકે છે, જે ઓસ્ટીયોજેનિક સિઆરએનએની લક્ષિત ડિલિવરી પસંદગીને પેશી સ્તરથી સેલ્યુલર સ્તર સુધી આગળ ધપાવે છે. |
1499964 | એનએફ-કેબીને 30 વર્ષ પહેલાં ઝડપથી પ્રેરિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે શોધવામાં આવી હતી. ત્યારથી, તે વિવિધ સેલ્યુલર પ્રતિસાદોમાં, ખાસ કરીને સમગ્ર રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં જનીન પ્રેરણામાં વ્યાપક ભૂમિકા ભજવે છે. અહીં, અમે આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને લગતા વિસ્તૃત નિયમનકારી માર્ગોનો સારાંશ આપીએ છીએ અને માનવ આનુવંશિક રોગોમાં તાજેતરની શોધનો ઉપયોગ તેમના સંબંધિત તબીબી અને જૈવિક સંદર્ભોમાં ચોક્કસ પ્રોટીનને મૂકવા માટે કરીએ છીએ. |
1507222 | કેન્સર કેકેક્સિયામાં વજન નુકશાન ખોરાકના ઘટાડા અને / અથવા ઉન્નત ઊર્જા ખર્ચને કારણે છે. અમે કેકેક્સિયાના ચિકન મોડેલમાં, એમએસી 16 એડેનોકાર્સિનોમામાં અનકપલિંગ પ્રોટીન (યુસીપી) યુસીપીઆઈ, -2, અને -3 ની ભૂમિકાઓની તપાસ કરી. મેક16 ઇનોક્યુલેશન પછી 18 દિવસમાં વજન 24% ની નીચે (પી < 0. 01) નોમ- ટ્યુમર- બેરિંગ કન્ટ્રોલ્સની તુલનામાં ઘટી ગયું હતું, જેમાં ફેટ- પેડ માસ (-67%; પી < 0. 01) અને સ્નાયુ માસ (-20%; પી < 0. 01) માં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો. 17-18ના દિવસોમાં ખોરાકની માત્રા નિયંત્રણ જૂથની સરખામણીએ 26થી 60% ઓછી હતી (પી < 0. 01). મેક- ૧૬- પ્રેરિત હાયપોફાગિયાને મેચ કરવા માટે જોડીમાં ખવડાવવામાં આવેલા નોન- ટ્યુમર- બેરિંગ ઉંદરોએ વજન ઘટાડવાનું ઓછું (10% નિયંત્રણથી ઓછું, પી < ૦. ૦૧; મેક- ૧૬ કરતા 16% વધારે, પી < ૦. ૦૧) અને ચરબી પેડ માસમાં નાના ઘટાડા (મેક- ૧૬ કરતા ૨૧% ઓછું, પી < ૦. ૦૧) દર્શાવ્યા હતા. મેક16 ઉંદરોમાં કોર તાપમાન નિયંત્રણ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું (-2.4 ડિગ્રી સે, પી < 0. 01) અને જોડી- ખોરાકમાં કોઈ અસર નહોતી. મેક 16 ઉંદરોએ બ્રાઉન એડીપસ ટીસ્યુ (બીએટી) માં નિયંત્રણો (+ 63%, પી < 0. 01) કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે યુસીપી 1 એમઆરએનએ સ્તર દર્શાવ્યું હતું, અને જોડી- ખોરાકમાં કોઈ અસર થઈ ન હતી. બેટીએચમાં યુસીપી 2 અને -3 અભિવ્યક્તિ જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી. તેનાથી વિપરીત, હાડપિંજર સ્નાયુમાં યુસીપી 2 એમઆરએનએના સ્તર મેક 16 અને જોડી- ખવડાવવામાં આવેલા જૂથોમાં બંનેમાં તુલનાત્મક રીતે વધ્યા હતા (અનુક્રમે, 183 અને 163% નિયંત્રણ કરતા વધારે; બંને, પી < 0. 05), આ બે જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત સાથે. એ જ રીતે, યુસીપી 3 એમઆરએનએ એમએસી 16 (+ 163%, પી < 0. 05) અને જોડી- ખવડાવવામાં આવેલા (+ 253%, પી < 0. 01) બંને જૂથોમાં નિયંત્રણો કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, જેમાં બે પ્રાયોગિક જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતો. એમએસી 16 ધરાવતા ઉંદરોમાં બેટીએચમાં યુસીપી 1 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ હાયપોથર્મિયા માટે અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવ હોઈ શકે છે, જે દેખીતી રીતે ટ્યુમર પ્રોડક્ટ્સ દ્વારા પ્રેરિત છે; બેટીએચમાં થર્મોજેનેસિસમાં વધારો કુલ ઊર્જા ખર્ચમાં વધારો કરી શકે છે અને આમ, પેશીઓના બગાડમાં ફાળો આપે છે. સ્નાયુમાં યુસીપી 2 અને -3 અભિવ્યક્તિમાં વધારો બંને ઘટાડેલા ખોરાકના વપરાશને કારણે છે અને એમએસી 16 - પ્રેરિત કેકેક્સિયામાં લિપોલિસિસ દરમિયાન લિપિડ ઉપયોગમાં સામેલ હોઈ શકે છે. |
1522336 | સ્ટેટિનનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ધમનીય સ્ક્લેરોટીક રોગ સામે થાય છે, પરંતુ તાજેતરના રીટ્રોસ્પેક્ટીવ વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે સ્ટેટિન પણ કેન્સર અટકાવે છે. આ વ્યવસ્થિત સમીક્ષાનો ઉદ્દેશ માથા અને ગરદન સ્ક્વોમોસ સેલ કાર્સિનોમા પર સ્ટેટિન્સની વિટ્રો એન્ટિ- ટ્યુમર અસરોની ચકાસણી કરવાનો છે. મેથડ્સ અભ્યાસ 9 મે, 2015 સુધી કોચ્રેન, મેડલાઇન, એમ્બાસ, લિલસ અને પબમેડ દ્વારા શોધ દ્વારા એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, સમય અથવા ભાષાના પ્રતિબંધો વિના. માત્ર એવા in vitro અભ્યાસ પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા જેમાં માથા અને ગરદનનાં કેન્સર પર સ્ટેટિન્સની અસરની ચર્ચા કરવામાં આવી હતી. 153 ઓળખી કાઢેલા પેપર્સમાંથી 14 અભ્યાસ સમાવેશના માપદંડોને પૂર્ણ કરે છે. આ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે સ્ટેટિન્સની માથા અને ગરદન સ્ક્વોમોસ સેલ કાર્સિનોમા સેલ રેખાઓ પર નોંધપાત્ર અસર હતી અને સેલ જીવનક્ષમતા, સેલ ચક્ર, સેલ મૃત્યુ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિના સ્તરોને પ્રભાવિત કર્યા હતા જે કાર્સિનોજેનેસિસના માર્ગોમાં સામેલ છે, જે સંભવિત વિન્ટર- ટ્યુમર અસરો સાથે સહમત છે. આમાં એકલા કે કેન્સરની પરંપરાગત ઉપચાર સાથે સંકળાયેલા સ્ટેટિન્સના જૈવિક પદ્ધતિઓ વિશેની વિશેષતાઓ આપવામાં આવી છે. નિષ્કર્ષ જોકે આ વિષય પર થોડા અભ્યાસ છે, હાલમાં ઉપલબ્ધ પુરાવા સૂચવે છે કે સ્ટેટિન્સ દર્શાવે છે કે પૂર્વ- ક્લિનિકલ પ્રયોગો એચએનએસસીએસસીના સંચાલનમાં નિયમિતપણે ઉપયોગમાં લેવાતા કેમોથેરાપી અને / અથવા રેડિયોથેરાપી અભિગમોમાં સહાયક એજન્ટ તરીકે સ્ટેટિનની સંભવિતતાને સમર્થન આપે છે અને વધુ ક્લિનિકલ મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. |
1522647 | માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ (એમટીડીએનએ) બળતરા અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રના નિર્ણાયક સક્રિયકર્તા છે. જો કે, સઘન સંભાળ એકમ (આઇસીયુ) માં બાયોમાર્કર તરીકેની તેની ભૂમિકા માટે એમટીડીએનએ સ્તરનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું નથી. અમે ધારણા કરી હતી કે પરિભ્રમણ કોષ મુક્ત એમટીડીએનએ સ્તર મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલા હશે અને આઈસીયુ દર્દીઓમાં જોખમ આગાહીમાં સુધારો કરશે. પદ્ધતિઓ અને તારણો એમટીડીએનએના સ્તરોનું વિશ્લેષણ આઈસીયુ દર્દીઓના બે સંભવિત નિરીક્ષણ સહવર્તી અભ્યાસો (બ્રિઘમ અને મહિલા હોસ્પિટલ રજિસ્ટ્રી ઓફ ક્રિટિકલ ઇલિસિસ [બીડબ્લ્યુએચ આરઓસીઆઈ, એન = 200] અને મોલેક્યુલર એપીડેમિઓલોજી ઓફ એક્યુટ રેસ્પિરેટરી ડિસ્ટ્રેસ સિન્ડ્રોમ [ME ARDS, એન = 243]) માંથી મેળવેલા રક્તના નમૂનાઓ પર કરવામાં આવ્યું હતું. પ્લાઝ્મામાં એમટીડીએનએના સ્તરનું મૂલ્યાંકન માત્રાત્મક રીઅલ-ટાઇમ પીસીઆરનો ઉપયોગ કરીને એનએડીએચ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ 1 જનીનની નકલની સંખ્યાને માપવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. તબીબી આઈસીયુ દર્દીઓમાં એમટીડીએનએ સ્તર (≥3, 200 કોપી/ મીક્યુલ પ્લાઝ્મા) માં વધારો થયો હતો, જેમાં આઇસીયુમાં દાખલ થયાના 28 દિવસની અંદર મૃત્યુની સંભાવના વધી હતી, બંને બીએચડબલ્યુએચ રોસી (ઓડ્સ રેશિયો [OR] 7. 5, 95% આઈસી 3. 6-15. 8, પી = 1 × 10 × 7) અને ME ARDS (OR 8. 4, 95% આઈસી 2. 9 થી 24. 2, પી = 9 × 10 × 7) કોહોર્ટ્સ, જ્યારે બિન- તબીબી આઈસીયુ દર્દીઓમાં કોઈ જોડાણ માટે કોઈ પુરાવા નોંધાયા ન હતા. જ્યારે BWH RoCI (NRI 79%, માનક ભૂલ 14%, p<1×10- 4) અને ME ARDS (NRI 55%, માનક ભૂલ 20%, p = 0. 007) બંને સમૂહોમાં ક્લિનિકલ મોડેલોમાં ઉમેરવામાં આવે ત્યારે ઉંચા એમટીડીએનએ સ્તરના ઉમેરાથી તબીબી આઈસીયુ દર્દીઓમાં 28- દિવસની મૃત્યુદરના ચોખ્ખા પુનર્વર્તિત સૂચકાંક (એનઆરઆઈ) માં સુધારો થયો. BWH RoCI સમૂહમાં, એમટીડીએનએ સ્તરમાં વધારો થતાં દર્દીઓમાં મૃત્યુનું જોખમ વધ્યું હતું, સેપ્સિસ અથવા તીવ્ર શ્વસન તકલીફ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓ સુધી મર્યાદિત વિશ્લેષણમાં પણ. અભ્યાસની મર્યાદાઓમાં દર્દીઓમાં એમટીડીએનની સંક્ષિપ્ત પેથોલોજીકલ ભૂમિકાઓ સ્પષ્ટ કરનારા ડેટાનો અભાવ અને કેટલાક બાયોમાર્કર્સ માટે મર્યાદિત સંખ્યામાં માપનો સમાવેશ થાય છે. નિષ્કર્ષ એમટીડીએનએના વધેલા સ્તરો આઈસીયુ મૃત્યુદર સાથે સંકળાયેલા છે, અને એમટીડીએનએના સ્તરનો સમાવેશ તબીબી આઈસીયુ દર્દીઓમાં જોખમ આગાહીમાં સુધારો કરે છે. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે એમટીડીએનએ તબીબી આઈસીયુ દર્દીઓમાં જીવંત પ્લાઝ્મા બાયોમાર્કર તરીકે સેવા આપી શકે છે. |
1550937 | લસિકા કોશિકાઓ ન્યૂનતમ બળતરા પેથોલોજી સાથે પેથોજેન્સ સામે શ્રેષ્ઠ પ્રતિસાદ પૂરો પાડે છે. જો કે, આ પ્રતિભાવોને નિયંત્રિત કરતી આંતરિક પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત છે. અહીં, અમે જાણ કરીએ છીએ કે લિમ્ફોસાયટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો Egr2 અને Egr3 બંનેના કાપને કારણે સીરમ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિનની અતિશયતા સાથે જીવલેણ સ્વયંપ્રતિરક્ષા સિન્ડ્રોમ થયું હતું પરંતુ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર-પ્રેરિત બી અને ટી કોશિકાઓના પ્રસારમાં પણ ઘટાડો થયો હતો. Egr2- અને Egr3- ખામીયુક્ત B અને T કોશિકાઓમાં હાયપરએક્ટિવ સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન- 1 (STAT1) અને STAT3 ના સક્રિયકર્તા હતા જ્યારે ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર AP- 1 ના એન્ટિજેન રીસેપ્ટર- પ્રેરિત સક્રિયકરણ ગંભીર રીતે નબળું પડ્યું હતું. અમે શોધ્યું કે Egr2 અને/ અથવા Egr3 સીધા જ સાયટોકિન સિગ્નલિંગ-1 (SOCS1) અને SOCS3 ના સપ્રેસર, STAT1 અને STAT3 ના ઇન્હિબિટર્સની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે અને B અને T કોશિકાઓમાં AP-1 ઇન્હિબિટર, Batf ના કાર્યને પણ અવરોધિત કરે છે. આમ, Egr2 અને Egr3 એ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગને પ્રોત્સાહન આપીને અને બળતરાને નિયંત્રિત કરીને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો અને હોમિયોસ્ટેસિસમાં બી અને ટી સેલ કાર્યને નિયંત્રિત કરે છે. |
1568684 | મેટાબોલિક રોગ સામે લડવા માટે બ્રાઉન એડીપસ ટીસ્યુ (BAT) માં રસ તાજેતરમાં મનુષ્યમાં કાર્યાત્મક BAT ની શોધ સાથે ફરી શરૂ થયો છે. ગરોળીમાં, બેટીએનને પિત્તલ એસિડ દ્વારા સક્રિય કરી શકાય છે, જે બેટીએનમાં પ્રકાર 2 આયોડોથાયરોનિન ડીયોડિનેઝ (ડી 2) ને જી-કપ્પ્લ પ્રોટીન રીસેપ્ટર ટીજીઆર 5 દ્વારા સક્રિય કરે છે, જેના પરિણામે ઓક્સિજન વપરાશ અને ઊર્જા ખર્ચમાં વધારો થાય છે. અહીં અમે માનવ બીએટી પ્રવૃત્તિ પર પિત્ત એસિડ ચેનોડેક્સિકોલિક એસિડ (સીડીસીએ) ના મૌખિક પૂરકના પ્રભાવની તપાસ કરી. 12 તંદુરસ્ત સ્ત્રીઓને 2 દિવસ સુધી સીડીસીએ સાથે સારવાર કરવાથી બેટ એક્ટિવિટીમાં વધારો થયો. સીડીસીએ સારવાર પછી આખા શરીરની ઊર્જા ખર્ચમાં પણ વધારો થયો હતો. સીડીસીએ અથવા ચોક્કસ ટીજીઆર 5 એગોનિસ્ટ્સ સાથે મેળવેલ પ્રાથમિક માનવ બ્રાઉન એડીપોસાઇટ્સની ઇન વિટ્રો સારવારથી મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસકપલિંગ અને ડી 2 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો, જે અસર માનવ પ્રાથમિક સફેદ એડીપોસાઇટ્સમાં ગેરહાજર હતી. આ તારણોમાં પિત્ત એસિડને મનુષ્યમાં BAT સક્રિય કરવા માટે લક્ષ્ય તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. |
1574014 | માનવ હર્પીસવાયરસ 8 દ્વારા એન્કોડેડ ઓપન રીડિંગ ફ્રેમ 74 (ઓઆરએફ 74) એ એંજીયોજેનિક કેમોકીન્સ દ્વારા ઉત્તેજિત અત્યંત રચનાત્મક રીતે સક્રિય સાત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન (7 ટીએમ) રીસેપ્ટર છે, દા. ત. વૃદ્ધિ સંબંધિત ઓન્કોજેન- આલ્ફા, અને એંજીયોસ્ટેટિક કેમોકીન્સ દ્વારા અવરોધિત, દા. ત. ઇન્ટરફેરોન-ગામા-સંશોધિત પ્રોટીન સીડી 2 પ્રમોટરના નિયંત્રણ હેઠળ ઓઆરએફ 74 વ્યક્ત કરનારા ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં ખૂબ જ વાસ્ક્યુલાઇઝ્ડ કેપોસીના સારકોમા જેવા ગાંઠો વિકસે છે. લક્ષિત મ્યુટેજેનેસિસ દ્વારા અમે અહીં ઓઆરએફ 74 ના ત્રણ અલગ અલગ ફેનોટાઇપ્સ બનાવીએ છીએઃ ફોસ્ફોલિપેઝ સી પાથવે દ્વારા સામાન્ય, ઉચ્ચ રચનાત્મક સંકેત આપનાર રીસેપ્ટર પરંતુ એન-ટર્મિનલ એક્સ્ટેંશનમાંથી 22 એમિનો એસિડ્સના કાપ દ્વારા મેળવવામાં આવેલા કેમોકીન્સની બંધન અને ક્રિયાથી વંચિત; એક ઓઆરએફ 74 ઉચ્ચ રચનાત્મક પ્રવૃત્તિ સાથે પરંતુ એંજીયોજેનિક કેમોકીન્સ દ્વારા ઉત્તેજક નિયમનની પસંદગીયુક્ત દૂર સાથે ટીએમ-વી અથવા ટીએમ-VI ના બાહ્ય સેલ્યુલર અંતમાં મૂળભૂત અવશેષોની બદલી દ્વારા મેળવવામાં આવે છે; અને એક ઓઆરએફ 74 રચનાત્મક પ્રવૃત્તિનો અભાવ છે પરંતુ ટીએમ-II ના હાઇડ્રોફોબિક, ધારી-મેમ્બ્રેન-પ્રદર્શિત ચહેરા પર એસ્પોકિન અવશેષકોના પરિચય દ્વારા ઉત્તેજિત કરવાની જાળવી રાખવાની ક્ષમતા સાથે. આ નિષ્કર્ષ પર આવ્યો છે કે સાવચેત મોલેક્યુલર વિચ્છેદન પસંદગીપૂર્વક એગોનિસ્ટ અથવા વિપરીત એગોનિસ્ટ મોડ્યુલેશન તેમજ વાયરલ એન્કોડેડ ઓઆરએફ 74 ઓન્કોજેનની ઉચ્ચ રચનાત્મક પ્રવૃત્તિને દૂર કરી શકે છે અને આ પરિવર્તિત સ્વરૂપોનો ઉપયોગ ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓમાં તેની પરિવર્તિત પ્રવૃત્તિની મોલેક્યુલર પદ્ધતિને ઓળખવા માટે થઈ શકે છે. |
1576955 | daf-2 અને age-1 ઇન્સ્યુલિન જેવા સિગ્નલિંગ પાથવેના ઘટકોને એન્કોડ કરે છે. daf-2 અને age-1 બંને જનીન ઉપસંહારના માર્ગમાં સમાન બિંદુ પર કાર્ય કરે છે અને daf-16 જનીનની પ્રવૃત્તિને નિયમન કરે છે. daf - 16 માં પરિવર્તન એક ડ્યુઅર- ખામીયુક્ત ફેનોટાઇપનું કારણ બને છે અને daf - 2 અને age - 1 મ્યુટેન્ટ્સના ડાયપૌઝ અટકાયત અને જીવનકાળ વિસ્તરણ ફેનોટાઇપ માટે એપીસ્ટેટિક છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે આ માર્ગમાં પરિવર્તન પણ પ્રજનનક્ષમતા અને ગર્ભ વિકાસને અસર કરે છે. નબળા daf-2 એલેલ્સ અને માતૃત્વ દ્વારા બચાવવામાં આવેલા વય-1 એલેલ્સ જે જીવનકાળના વિસ્તરણનું કારણ બને છે પરંતુ ડ્યુઅર સ્ટેજ પર અટકતા નથી, તે પ્રજનનક્ષમતા અને જીવનક્ષમતાને પણ ઘટાડે છે. આપણે શોધીએ છીએ કે વય-1 ((hx546) માં માતૃત્વ અને ઝિગોટિક વય-1 પ્રવૃત્તિ બંનેમાં ઘટાડો થયો છે. daf - 16 પરિવર્તનો daf - 2 અને age - 1 ફેનોટાઇપ્સને દબાવે છે, જેમાં ડ્યુઅર એરેસ્ટ, જીવનકાળ વિસ્તરણ, ઘટાડેલી પ્રજનનક્ષમતા અને જીવનક્ષમતા ખામીઓ શામેલ છે. આ માહિતી દર્શાવે છે કે DAF- 2 દ્વારા AGE- 1 ફોસ્ફેટિડાઇલોનોસિટોલ- 3- OH કિનાઝ દ્વારા મધ્યસ્થી થયેલ ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ, પ્રજનન અને ગર્ભ વિકાસ, તેમજ ડ્યુઅર ડાયપૌઝ અને જીવનકાળને નિયંત્રિત કરે છે, અને DAF- 16 આ સંકેતોને પરિવર્તિત કરે છે. પ્રજનનક્ષમતા, જીવનકાળ અને મેટાબોલિઝમનું નિયમન ઇન્સ્યુલિન જેવા સિગ્નલિંગ પાથવે દ્વારા સસ્તન ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ દ્વારા મેટાબોલિઝમ અને પ્રજનનક્ષમતાના અંતઃસ્ત્રાવી નિયમન જેવું જ છે. daf-2 અને age-1માં પરિવર્તનથી લાંબા આયુષ્યમાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે અને સાથે સાથે Caenorhabditis elegansમાં ડૌર ડાયપૌસ સ્ટેજમાં વિકાસ અટકી જાય છે. |
1590744 | એએમપી- સક્રિય પ્રોટીન કિનાઝ (એએમપીકે) સેલ્યુલર અને આખા શરીરની ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસનો મુખ્ય નિયમનકાર છે, જે સેલ્યુલર ઊર્જા ચાર્જ ખાલી થાય ત્યારે ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. છેલ્લા 2 દાયકામાં, તે સ્પષ્ટ બન્યું છે કે એએમપીકે અન્ય કેટલાક સેલ્યુલર કાર્યોને નિયંત્રિત કરે છે અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પેશીઓમાં ચોક્કસ ભૂમિકાઓ ધરાવે છે, હૃદય ચયાપચય અને સંકોચનની કામગીરીને નિયંત્રિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે, તેમજ રક્ત વાહિનીઓમાં વિરોધી, બળતરા વિરોધી અને એથેરોજેનિક ક્રિયાઓને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે એએમપીકેની કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાં ભૂમિકાની ચર્ચા કરીએ છીએ, જેમાં એએમપીકેમાં પરિવર્તનના પરમાણુ આધારનો સમાવેશ થાય છે જે હૃદયના શારીરિકને બદલે છે અને સૂચિત પદ્ધતિઓ જેના દ્વારા એએમપીકે શારીરિક અને પેથોફિઝિયોલોજિકલ શરતો હેઠળ વાસ્ક્યુલર કાર્યને નિયંત્રિત કરે છે. |
1595617 | સસ્તન પ્રાણીઓના વિકાસ દરમિયાન જીનોમ એન્ડોરેડુપ્લિકેશન એક દુર્લભ ઘટના છે જેના માટે પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે. તે પ્રથમ ત્યારે દેખાય છે જ્યારે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર 4 (એફજીએફ 4) ની અભાવ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ સ્ટેમ (ટીએસ) કોશિકાઓના બિન- પ્રજનન ટ્રોફોબ્લાસ્ટ જાયન્ટ (ટીજી) કોશિકાઓમાં ભિન્નતા પેદા કરે છે જે ગર્ભના રોપણી માટે જરૂરી છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે RO3306 એ સાયક્લિન-આધારિત પ્રોટીન કિનાઝ 1 (સીડીકે 1), માઇટોસિસમાં પ્રવેશવા માટે જરૂરી એન્ઝાઇમનું નિષેધ, ટીએસ કોશિકાઓના ટીજી કોશિકાઓમાં પ્રેરિત તફાવત. તેનાથી વિપરીત, આરઓ3306 એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સમાં ગર્ભનિરોધક એન્ડોરેડુપ્લિકેશન અને એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે, જે દર્શાવે છે કે સીડીકે 1 ના નિષ્ક્રિયકરણ માત્ર પોલિપ્લોઇડ કોશિકાઓમાં અલગ પાડવા માટે પ્રોગ્રામ કરેલા કોશિકાઓમાં એન્ડોરેડુપ્લિકેશનને ટ્રિગર કરે છે. તેવી જ રીતે, એફજીએફ 4 ની વંચિતતાએ સીડીકે- વિશિષ્ટ બે ઇન્હિબિટર, પી 57/ કેઆઇપી 2 અને પી 21/ સીઆઈપી 1 ને વધુ પડતા વ્યક્ત કરીને સીડીકે 1 નિષેધનું કારણ બન્યું. ટી. એસ. કોષોના પરિવર્તનોએ દર્શાવ્યું હતું કે સીડીકે 1 ને અટકાવીને એન્ડોરેડુપ્લિકેશનને ટ્રિગર કરવા માટે p57 જરૂરી હતું, જ્યારે p21 ચેકપોઇન્ટ પ્રોટીન કિનાઝ CHK1 ની અભિવ્યક્તિને દબાવી દે છે, આમ એપોપ્ટોસિસનું ઇન્ડક્શન અટકાવે છે. વધુમાં, Cdk2 ((-/ -)) TS કોશિકાઓએ દર્શાવ્યું હતું કે CDK1 ને અવરોધિત કરવામાં આવે ત્યારે એન્ડોરેડુપ્લિકેશન માટે CDK2 જરૂરી છે. ટીજી કોશિકાઓમાં p57 ની અભિવ્યક્તિને એસ તબક્કાના સીડીકે સક્રિયકરણને મંજૂરી આપવા માટે જી- તબક્કાના ન્યુક્લિયસ સુધી મર્યાદિત કરવામાં આવી હતી. આમ, ટીએસ કોશિકાઓમાં એન્ડોરેડુપ્લિકેશન સીડીકે 1 ના p57 નિષેધ દ્વારા શરૂ થાય છે, જેમાં ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવને p21 દ્વારા દબાવવામાં આવે છે. |
1605196 | પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ્સની સફળ પેદાશમાં પુનઃપ્રાપ્તિ પ્રક્રિયા દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરિલેશનથી ગ્લાયકોલિસિસમાં મુખ્ય મેટાબોલિક સ્વિચનો સમાવેશ થાય છે. આ મેટાબોલિક રીપ્રોગ્રામિંગની પદ્ધતિ, જોકે, હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે. અહીં, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે એટીજી 5-સ્વતંત્ર ઓટોફાગિક પ્રક્રિયા મિટોકોન્ડ્રીયલ ક્લિયરન્સની મધ્યસ્થી કરે છે, મેટાબોલિક સ્વીચમાં સામેલ એક લાક્ષણિક ઘટના. અમે જોયું કે આવા ઓટોફેજીને અવરોધિત કરવું, પરંતુ કેનોનિકલ ઓટોફેજી નહીં, મિટોકોન્ડ્રીયલ ક્લિયરન્સને અટકાવે છે, બદલામાં, આઇપીએસસી ઇન્ડક્શનને અટકાવે છે. વધુમાં, એએમપીકે આ ઓટોફેજિક પાથવેની ઉપરથી લાગે છે અને મેટાબોલિક રીપ્રોગ્રામિંગ દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રીયલ ક્લિયરન્સને મોડ્યુલેટ કરવા માટે નાના અણુઓ દ્વારા લક્ષિત કરી શકાય છે. અમારું કામ માત્ર એ જ જણાવે છે કે એટીજી-૫ સ્વતંત્ર ઓટોફાગી પ્લૂરિપોટેન્સી સ્થાપિત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ તે એ પણ સૂચવે છે કે આઇપીએસસી જનરેશન અને ટ્યુમરજેનેસિસ સમાન મેટાબોલિક સ્વીચ શેર કરે છે. |
1605392 | રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના એન્ટિજેન ઉત્તેજના Ca2+ ને Ca2+ પ્રકાશન- સક્રિય Ca2+ (CRAC) ચેનલો દ્વારા પ્રવેશ કરે છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ NFAT ને સક્રિય કરીને રોગકારક જીવાણુઓ સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે અગાઉ દર્શાવ્યું છે કે વારસાગત ગંભીર સંયુક્ત રોગપ્રતિકારક ઉણપ (એસસીઆઈડી) સિન્ડ્રોમના એક સ્વરૂપ ધરાવતા દર્દીઓની કોશિકાઓ સ્ટોર સંચાલિત Ca2+ પ્રવેશ અને CRAC ચેનલ કાર્યમાં ખામીયુક્ત છે. અહીં અમે આ દર્દીઓમાં આનુવંશિક ખામીને ઓળખીએ છીએ, બે નિષ્પક્ષ જીનોમ-વ્યાપી અભિગમોના સંયોજનનો ઉપયોગ કરીનેઃ સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ એરે સાથે સંશોધિત લિંકિંગ વિશ્લેષણ, અને સ્ટોર સંચાલિત Ca2+ પ્રવેશ અને એનએફએટી ન્યુક્લિયર આયાતના નિયમનકારોને ઓળખવા માટે રચાયેલ ડ્રોસોફિલા આરએનએ દખલ સ્ક્રીન. બંને અભિગમો એક નવલકથા પ્રોટીન પર એકત્રિત થયા જેને આપણે ઓરાઇ 1 કહીએ છીએ, જેમાં ચાર અનુમાનિત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેગમેન્ટ્સ છે. એસસીઆઈડી દર્દીઓ ઓઆરએઆઈ 1 માં એક જ ખોટા અર્થમાં પરિવર્તન માટે સમલૈંગિક છે, અને એસસીઆઈડી ટી કોશિકાઓમાં જંગલી પ્રકારનાં ઓઆરએઆઈ 1 ની અભિવ્યક્તિ સ્ટોર સંચાલિત Ca2 + પ્રવાહ અને સીઆરએસી વર્તમાન (આઇસીઆરએસી) ને પુનર્સ્થાપિત કરે છે. અમે પ્રસ્તાવ કરીએ છીએ કે ઓરાઇ 1 એ સીઆરએસી ચેનલ સંકુલનો આવશ્યક ઘટક અથવા નિયમનકાર છે. |
1606628 | સંયુક્ત રાષ્ટ્રસંઘના મિલેનિયમ ડેવલપમેન્ટ ગોલ્સનો એક મુખ્ય લક્ષ્ય છે, 1990થી 2015 વચ્ચે 5 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં અતિશય વજનની પ્રચલિતતા અડધી કરવી. ઉદ્દેશ્ય વિશ્વના ભૌગોલિક પ્રદેશો દ્વારા બાળપણના વજનના વલણોનો અંદાજ કાઢવો. ડિઝાઇન, સેટિંગ અને સહભાગીઓ સમય શ્રેણીમાં વજન ઓછું થવાનું પ્રમાણ, જે વજન 2 એસડી નીચે છે, નેશનલ સેન્ટર ફોર હેલ્થ સ્ટેટિસ્ટિક્સ અને વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન (ડબ્લ્યુએચઓ) ની સંદર્ભ વસ્તીની સરેરાશ વજન. રાષ્ટ્રીય પ્રચલિતતા દર ડબ્લ્યુએચઓ ગ્લોબલ ડેટાબેઝ ઓન ચિલ્ડ્રન ગ્રોથ એન્ડ મલનુટ્રીશનમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જેમાં 5 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના આશરે 31 મિલિયન બાળકોનો ડેટા શામેલ છે, જેમણે 1 965 થી 2002 સુધી 139 દેશોમાં 419 રાષ્ટ્રીય પોષણ સર્વેક્ષણમાં ભાગ લીધો હતો. 1990 અને 2015માં પ્રદેશો દ્વારા અતિશય વજનવાળા બાળકોના પ્રચલિત દર અને સંખ્યાનો અંદાજ કાઢવા માટે અને 1990 અને 2015 વચ્ચે આ મૂલ્યોમાં થયેલા ફેરફારો (એટલે કે, વધારો અથવા ઘટાડો) ની ગણતરી કરવા માટે લીનિયર મિશ્રિત-અસર મોડેલિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો વિશ્વભરમાં, અતિશય વજનની પ્રચલિતતા 1990 માં 26.5% થી 2015 માં 17.6% સુધી ઘટી હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું, જે -34% (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], -43% થી -23%) નો ફેરફાર છે. વિકસિત દેશોમાં, પ્રચલિતતા 1. 6% થી 0. 9% સુધી ઘટી હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું, જે - 41% (95% આઈસી, - 92% થી 343%) નો ફેરફાર છે. વિકાસશીલ પ્રદેશોમાં, પ્રચલિતતા 30. 2% થી 19. 3% સુધી ઘટી, -36% (95% આઈસી, -45% થી -26%) નો ફેરફાર થવાની ધારણા હતી. આફ્રિકામાં, અંડરવેઇટની પ્રચલિતતા 24. 0% થી 26. 8% સુધી વધવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, જે 12% (95% CI, 8% - 16%) નો ફેરફાર છે. એશિયામાં, પ્રચલિતતા 35. 1% થી 18. 5% સુધી ઘટી હોવાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું, - 47% (95% આઈસી, - 58% થી - 34%) નો ફેરફાર. વિશ્વભરમાં, 1990 માં 163.8 મિલિયનથી 2015 માં 113.4 મિલિયન સુધી ઓછા વજનવાળા બાળકોની સંખ્યામાં ઘટાડો થવાની ધારણા હતી, જે -31% (95% CI, -40% થી -20% સુધી) નો ફેરફાર છે. બધાં જ ઉપ-પ્રદેશોમાં આ સંખ્યામાં ઘટાડો થવાની ધારણા છે, સિવાય કે ઉપ-સહારન, પૂર્વ, મધ્ય અને પશ્ચિમ આફ્રિકાના ઉપ-પ્રદેશોમાં, જ્યાં વજનવાળા બાળકોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર વધારો થવાની ધારણા છે. નિષ્કર્ષ વૈશ્વિક પરિસ્થિતિમાં એકંદરે સુધારો થવાની અપેક્ષા છે; જો કે, સમગ્ર વિશ્વમાં, કે વિકાસશીલ પ્રદેશોમાં, મિલેનિયમ ડેવલપમેન્ટ ગોલ્સ હાંસલ કરવાની અપેક્ષા નથી. આ મોટે ભાગે આફ્રિકામાં બગડતી પરિસ્થિતિને કારણે છે, જ્યાં ઉત્તર આફ્રિકા સિવાયના તમામ પેટા-પ્રદેશો લક્ષ્યને પહોંચી વળવામાં નિષ્ફળ રહેવાની અપેક્ષા છે. |
1616661 | દરેક અંગ ઓક્સિજન અને પોષક તત્વો માટે રક્ત વાહિનીઓ પર આધાર રાખે છે, પરંતુ વ્યક્તિગત અંગો સાથે સંકળાયેલ વાસ્ક્યુલેટુર માળખાકીય અને પરમાણુ રીતે વૈવિધ્યસભર હોઈ શકે છે. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી.એન.એસ.) ના વાસક્યુલેટરમાં ચુસ્ત સીલ કરેલ એન્ડોથેલિયમ હોય છે જે લોહી-મગજ અવરોધ બનાવે છે, જ્યારે અન્ય અંગોની રક્ત વાહિનીઓ વધુ છિદ્રાળુ હોય છે. Wnt7a અને Wnt7b બે Wnt લિગાન્ડને એન્કોડ કરે છે જે વિકાસશીલ CNS ના ન્યુરોએપીથેલિયમ દ્વારા રક્તવાહિની આક્રમણ સાથે બંધબેસે છે. આનુવંશિક માઉસ મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું છે કે આ લિગાન્ડ્સ સીધા જ વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમને લક્ષ્ય બનાવે છે અને સીએનએસ કાનૂની ડબલ્યુએનટી સિગ્નલિંગ પાથવેનો ઉપયોગ કરે છે જે અંગની વાસ્ક્યુલેટ્યુરની રચના અને સીએનએસ-વિશિષ્ટ તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
1631583 | પ્રકાશક સારાંશ યીસ્ટ સેકરામાઈસીસ સેરેવિસીયને હવે એક સરળ યુકાયોટનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી એક મોડેલ સિસ્ટમ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જેના જીનોમને સરળતાથી ચાલાકી કરી શકાય છે. યીસ્ટમાં બેક્ટેરિયા કરતાં માત્ર થોડી વધારે આનુવંશિક જટિલતા છે અને તે ઘણા તકનીકી લાભો વહેંચે છે જેણે પ્રોકેરોટ્સ અને તેમના વાયરસના પરમાણુ આનુવંશિકતામાં ઝડપી પ્રગતિની મંજૂરી આપી છે. યીસ્ટને ખાસ કરીને જૈવિક અભ્યાસો માટે યોગ્ય બનાવતી કેટલીક મિલકતોમાં ઝડપી વૃદ્ધિ, વિખેરાયેલા કોશિકાઓ, પ્રતિકૃતિ પ્લેટિંગ અને પરિવર્તક અલગતાની સરળતા, સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત આનુવંશિક સિસ્ટમ અને સૌથી અગત્યનું, અત્યંત સર્વતોમુખી ડીએનએ પરિવર્તન સિસ્ટમ શામેલ છે. બિન-રોગકારક હોવાને કારણે, યીસ્ટને થોડી સાવચેતી સાથે નિયંત્રિત કરી શકાય છે. સામાન્ય બેકરની યીસ્ટની મોટી માત્રા વ્યાપારી રીતે ઉપલબ્ધ છે અને બાયોકેમિકલ અભ્યાસો માટે સસ્તો સ્રોત પૂરો પાડી શકે છે. ડીએનએ પરિવર્તનના વિકાસથી યીસ્ટને ખાસ કરીને જનીન ક્લોનિંગ અને આનુવંશિક ઇજનેરી તકનીકો માટે સુલભ બનાવી છે. પ્લાઝ્મિડ લાઇબ્રેરીઓમાંથી પૂરક દ્વારા વર્ચ્યુઅલ રીતે કોઈપણ આનુવંશિક લક્ષણને અનુરૂપ માળખાકીય જનીનોની ઓળખ કરી શકાય છે. પ્લાઝમિડને યીસ્ટ કોશિકાઓમાં પ્રજનન અણુ તરીકે અથવા જીનોમમાં સંકલન દ્વારા દાખલ કરી શકાય છે. મોટાભાગના અન્ય જીવજંતુઓથી વિપરીત, યીસ્ટમાં પરિવર્તનશીલ ડીએનએનું સંકલિત પુનર્નિર્માણ સંપૂર્ણપણે હોમોલોગસ પુનર્નિર્માણ દ્વારા થાય છે. પ્લાઝમિડ પર વિદેશી ક્રમો સાથે ક્લોન કરેલ યીસ્ટ સિક્વન્સ, તેથી જીનોમમાં ચોક્કસ સ્થાનો પર ઇચ્છા પર નિર્દેશિત કરી શકાય છે. |
1676568 | સંકલિત કોષ ગતિ માટે ઇક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) સાથે ઇન્ટિગ્રેન આધારિત ફોકલ એડહેશન (એફએ) નું ટર્નઓવર આવશ્યક છે. સામૂહિક રીતે સ્થળાંતરિત માનવ કેરાટિનૉસાયટ્સમાં, એફએ આગળની ધારની નજીક ભેગા થાય છે, સંકોચન દળોના પરિણામે વૃદ્ધિ અને પરિપક્વ થાય છે અને આગળ વધતા સેલ બોડીની નીચે વિસર્જન કરે છે. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે એફએની આસપાસ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સંબંધિત CLASP1 અને CLASP2 પ્રોટીનનું ક્લસ્ટરીંગ એફએ ટર્નઓવર સાથે સમયાંતરે સંકળાયેલું છે. CLASP અને LL5β (જેને PHLDB2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે), જે CLASP ને FA માં ભરતી કરે છે, FA ડિસએસેમ્બલને સરળ બનાવે છે. FA- સંકળાયેલ ECM અધઃપતન માટે CLASP ની વધુ જરૂર છે, અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટેઝ નિષેધ FA વિસર્જનને ધીમું કરે છે CLASP અથવા PHLDB2 (LL5β) ની ખાધની જેમ. છેલ્લે, એફએમાં સીએલએએસપી-મધ્યસ્થિત માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ટિથરિંગ એફએની નજીક એક્ઝોસાયટિક પેશીઓના ડિલિવરી, ડોકીંગ અને સ્થાનિક સંમિશ્રણ માટે એફએ-નિર્દેશિત પરિવહન માર્ગ સ્થાપિત કરે છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે CLASPs ઇસીએમ સાથે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સંગઠન, વેઝિકલ પરિવહન અને સેલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને જોડે છે, સ્થાનિક સ્ત્રાવ માર્ગ સ્થાપિત કરે છે જે સેલ-મેટ્રિક્સ જોડાણોને કાપીને એફએ ટર્નઓવરને સરળ બનાવે છે. |
1686997 | ઓક્સિડેટીવ પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ પાથવે (પીપીપી) ગાંઠની વૃદ્ધિમાં ફાળો આપે છે, પરંતુ આ પાથવેમાં ત્રીજા એન્ઝાઇમ 6- ફોસ્ફોગ્લુકોનેટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ (6 પીજીડી) નો ગાંઠના નિર્માણમાં ચોક્કસ ફાળો અસ્પષ્ટ રહે છે. અમે જોયું કે 6PGD ના દમનથી લિપોજેનેસિસ અને આરએનએ બાયોસિન્થેસિસમાં ઘટાડો થયો અને કેન્સરના કોશિકાઓમાં ROS ના સ્તરમાં વધારો થયો, કોષ પ્રસરણ અને ગાંઠની વૃદ્ધિને ઘટાડ્યું. 6PGD દ્વારા રિબ્યુલોઝ- ૫- ફોસ્ફેટ (Ru- ૫- P) નું ઉત્પાદન સક્રિય LKB1 સંકુલને તોડીને AMPK સક્રિયકરણને અટકાવે છે, આમ એસિટિલ- CoA કાર્બોક્સિલેઝ ૧ અને લિપોજેનેસિસને સક્રિય કરે છે. Ru-5-P અને NADPH અનુક્રમે આરએનએ બાયોસિંથેસિસ અને લિપોજેનેસિસમાં પૂર્વવર્તી માનવામાં આવે છે; આમ, અમારા તારણો એલકેબી 1-એએમપીકે સિગ્નલિંગના Ru-5-P- આધારિત નિષેધ દ્વારા ઓક્સિડેટીવ પીપીપી અને લિપોજેનેસિસ વચ્ચે વધારાની કડી પૂરી પાડે છે. વધુમાં, અમે 6PGD અવરોધકો, ફિઝિઓન અને તેના ડેરિવેટિવ એસ 3 ની ઓળખ અને વિકાસ કર્યો, જેણે અસરકારક રીતે 6PGD, કેન્સર સેલ પ્રસાર અને સ્પષ્ટ ઝેરોએક્સિએટીટી વગર નગ્ન ઉંદરોમાં ગાંઠની વૃદ્ધિને અટકાવી દીધી, જે સૂચવે છે કે 6PGD એન્ટિકેન્સર લક્ષ્ય હોઈ શકે છે. |
1695604 | બધા યુકેરીયોટ્સમાં ત્રણ ન્યુક્લિયર ડીએનએ-આધારિત આરએનએ પોલિમરેઝ હોય છે, એટલે કે, પોલ I, II અને III. રસપ્રદ રીતે, છોડમાં ચોથા પરમાણુ પોલિમરાઝ, પોલ IV માટે ઉત્પ્રેરક સબયુનિટ હોય છે. આનુવંશિક અને બાયોકેમિકલ પુરાવા સૂચવે છે કે પોલ IV પોલ I, II, અથવા III સાથે કાર્યલક્ષી રીતે ઓવરલેપ કરતું નથી અને તે જીવનક્ષમતા માટે બિનજરૂરી છે. જો કે, પોલ IV કૅટાલિટીક સબયુનિટ જનીનો એનઆરપીડી 1 અથવા એનઆરપીડી 2 ના વિક્ષેપથી ક્રોમોસેન્ટર્સમાં હેટેરોક્રોમેટિન એસોસિએશનને અટકાવે છે, જે પેરીસેન્ટ્રોમેરિક 5 એસ જનીન ક્લસ્ટર્સ અને એટીએસએન 1 રેટ્રોએલિમેન્ટ્સમાં સાયટોસિન મેથિલેશનમાં નુકસાન સાથે એકરુપ છે. પોલ IV મ્યૂટેન્ટ્સમાં CG, CNG અને CNN મેથિલેશનનું નુકશાન પોલ IV અને આરએનએ-નિર્દેશિત ડે નોવો મેથિલેશન માટે જવાબદાર મેથિલટ્રાન્સફેરાઝ વચ્ચે ભાગીદારી સૂચવે છે. આ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત, 5S જનીન અને AtSN1 siRNAs અનિવાર્યપણે પોલ IV પરિવર્તકોમાં દૂર કરવામાં આવે છે. ડેટા સૂચવે છે કે પોલ IV એ siRNAs ઉત્પન્ન કરવામાં મદદ કરે છે જે ફેકલ્ટેટિવ હેટેરોક્રોમેટિન રચના અને ઉચ્ચ ક્રમની હેટેરોક્રોમેટિન એસોસિએશનો માટે જરૂરી ડે નોવો સાયટોસિન મેથિલેશન ઇવેન્ટ્સને લક્ષ્ય બનાવે છે. |
1701063 | સેમાફોરિન 3 એ (સેમા 3 એ) એ વિખેરી નાખવા યોગ્ય એક્સોનલ કેમોરેપિલન્ટ છે જે એક્સોન માર્ગદર્શનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ધરાવે છે. અગાઉના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે અસામાન્ય ન્યુરોનલ ઇન્વર્વેશનને કારણે સેમા 3 એ - / - ઉંદરોમાં બહુવિધ વિકાસલક્ષી ખામીઓ છે. અહીં અમે ઉંદરોમાં બતાવીએ છીએ કે સેમા 3 એ અસ્થિમાં વિપુલ પ્રમાણમાં વ્યક્ત થાય છે, અને સેલ-આધારિત પરીક્ષણોએ દર્શાવ્યું હતું કે સેમા 3 એ સેલ-સ્વાયત્ત રીતે ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ વિભિન્નતાને અસર કરે છે. આથી, સેમા3એ- / - ઉંદરોમાં અસ્થિ રચનામાં ઘટાડો થવાને કારણે અસ્થિનું પ્રમાણ ઓછું હતું. જો કે, ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ- વિશિષ્ટ સેમા 3 એ- ખામીવાળા ઉંદરો (સેમા 3 એકોલ 1 - / - અને સેમા 3 એઓક્સ - / - ઉંદરો) નો સામાન્ય અસ્થિ સમૂહ હતો, તેમ છતાં અસ્થિમાં સેમા 3 એની અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઘટી હતી. તેનાથી વિપરીત, ન્યુરોન્સમાં સેમા 3 એનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરોમાં (સેમા 3 એસિનેપ્સિન - / - અને સેમા 3 એનેસ્ટિન - / - ઉંદરો) નીચા અસ્થિ સમૂહ હતા, જે સેમા 3 એ - / - ઉંદરોની જેમ જ છે, જે સૂચવે છે કે ન્યુરોન- ઉતરી Sema3A અસ્થિમાં Sema3A ની સ્થાનિક અસરથી સ્વતંત્ર અવલોકન અસ્થિ વિકૃતિઓ માટે જવાબદાર છે. ખરેખર, સેમા3 એસિનેપ્સિન- / - ઉંદરોમાં ટ્રેબેક્યુલર અસ્થિના સંવેદનાત્મક ઇન્વર્વેશનની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો, જ્યારે ટ્રેબેક્યુલર અસ્થિના સહાનુભૂતિપૂર્ણ ઇન્વર્વેશનમાં કોઈ ફેરફાર થયો ન હતો. વધુમાં, સંવેદનાત્મક ચેતાઓને કાપી નાખવાથી જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં અસ્થિ સમૂહમાં ઘટાડો થયો હતો, જ્યારે તે સેમા 3 એનેસ્ટિન- / - ઉંદરોમાં નીચા અસ્થિ સમૂહને વધુ ઘટાડતો ન હતો, જે સામાન્ય અસ્થિ હોમિયોસ્ટેસિસમાં સંવેદનાત્મક ચેતાતંત્રની આવશ્યક ભૂમિકાને ટેકો આપે છે. છેલ્લે, સેમા3એ−/− ઉંદરોમાં ન્યુરોનલ અસાધારણતા, જેમ કે ગંધ વિકાસ, સેમા3એસીનાસિન−/− ઉંદરોમાં ઓળખવામાં આવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે ન્યુરોન-નિર્ધારિત સેમા3એ સેમા3એ−/− ઉંદરોમાં જોવા મળતા અસાધારણ ન્યુરલ વિકાસમાં ફાળો આપે છે, અને સૂચવે છે કે ન્યુરોનમાં ઉત્પન્ન થયેલા સેમા3એ ઓટોક્રિન રીતે ન્યુરલ વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સેમા 3 એ અસ્થિ રિમોડેલિંગને અપ્રત્યક્ષ રીતે સંવેદનાત્મક ચેતા વિકાસને મોડ્યુલેટિંગ કરીને નિયમન કરે છે, પરંતુ ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ પર કાર્ય કરીને સીધા નહીં. |
1733337 | પુખ્ત ઉંદરના જીવનકાળ દરમિયાન બ્રોડ સ્પેક્ટ્રમ એક્સેટેટિવ એમિનો એસિડ રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ કિન્યુરેનિક એસિડ (કેવાયએનએ) ના બાયોસિન્થેસિસની તપાસ માટે બે અલગ અલગ ઇન વિટોર પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. KYNA ના એનાબોલિક એન્ઝાઇમ કિનુરેનિન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝના મૂલ્યાંકનમાં 3 થી 24 મહિનાની ઉંમર વચ્ચે મગજના તમામ પાંચ પ્રદેશોમાં સતત વધારો થયો છે. યકૃતમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો નથી. આ ફેરફારો ખાસ કરીને કોર્ટેક્સ અને સ્ટ્રેટમમાં જોવા મળ્યા હતા જ્યાં અભ્યાસના સમયગાળા દરમિયાન એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિ ત્રણ ગણી વધી હતી. તેના બાયોપ્રેક્યુરરર એલ- કિન્યુરેનિનમાંથી KYNA ઉત્પાદન પર પણ પેશીના સ્લાઇસેસમાં તપાસ કરવામાં આવી હતી અને વૃદ્ધ પ્રાણીઓના કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. ડિપોલરાઇઝિંગ એજન્ટો અથવા સોડિયમ રિપ્લેસમેન્ટની અસર યુવાન અને વૃદ્ધ ઉંદરોના પેશીઓમાં વર્ચ્યુઅલ રીતે સમાન હતી. આ માહિતી, જે મગજની પેશીઓમાં KYNA ની સાંદ્રતામાં વય-આધારિત વધારો અંગેના અહેવાલો સાથે ઉત્તમ સંમત છે, વૃદ્ધ મગજમાં KYNA ટોન વધારવામાં આવે છે. વૃદ્ધાવસ્થા સાથે મગજમાં ઉત્તેજક એમિનો એસિડ રીસેપ્ટર ઘનતામાં નોંધાયેલા ઘટાડા સાથે, KYNA નું ઉત્પાદન વધવું વૃદ્ધ પ્રાણીઓમાં જ્ઞાનાત્મક અને મેમરી ડિસફંક્શનમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. |
1748921 | પ્રોટીન અને સેલ કાર્ય માટે આવશ્યક ટ્રાન્સલેશનલ ફિડેલિટી માટે ચોક્કસ ટ્રાન્સફર આરએનએ (ટીઆરએનએ) એમિનોએસીલેશનની જરૂર છે. શુદ્ધ એમિનોએસીલ-ટીઆરએનએ સિન્થેટાઝ 10,000 થી 100,000 કપ્લિંગ્સ દીઠ એક ભૂલનો વિશ્વાસ દર્શાવે છે. જોકે, ટીએરએનએ એમિનોએસીલેશનની ચોકસાઈ ઇન વિવો અનિશ્ચિત છે અને તે નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હોઈ શકે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે સસ્તન કોશિકાઓમાં, પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા મેથિઓનિન (મેટ) અવશેષોનો આશરે 1% નો બિન-મેથિઓનિલ-ટીઆરએનએમાં એમિનોએસીલેટેડ છે. નોંધપાત્ર રીતે, જીવંત અથવા બિન-ચેપી વાયરસ, ટોલ જેવા રીસેપ્ટર લિંગન્ડ્સ અથવા રાસાયણિક પ્રેરિત ઓક્સિડેટીવ તણાવને ખુલ્લા પાડતા કોશિકાઓને મેટ-મિસાસાયલેશન દસ ગણો સુધી વધે છે. મેટ ચોક્કસ નોન- મેથિઓનિલ- ટીઆરએનએ પરિવારોમાં ખોટી રીતે સંયોજિત થાય છે, અને આ મેટ- ખોટી રીતે સંયોજિત ટીઆરએનએનો અનુવાદમાં ઉપયોગ થાય છે. સેલ્યુલર ઓક્સિડાઝના ઇન્હિબિટર દ્વારા મેટ- મિસાસાયલેશનને અવરોધિત કરવામાં આવે છે, જેમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) મિસાસાયલેશન ટ્રિગર તરીકે સામેલ છે. પરીક્ષણ કરાયેલા છ એમિનો એસિડ્સમાં, ટીએનએ મિસાસાઇલેશન ફક્ત મેટ સાથે થાય છે. મેટ રેસિડ્યુઓ આરઓએસ-મધ્યસ્થ નુકસાન સામે પ્રોટીનને સુરક્ષિત કરવા માટે જાણીતા છે, અમે સૂચવીએ છીએ કે મેટ-મિસાસાયલેશન કાર્યને અનુકૂલનશીલ રીતે પ્રોટીનમાં મેટનો સમાવેશ વધારવા માટે ઓક્સિડેટીવ તણાવ સામે કોશિકાઓને સુરક્ષિત કરવા માટે. એમઆરએનએ ડીકોડિંગના અનપેક્ષિત શરતી પાસાને દર્શાવતા, અમારા તારણો આનુવંશિક કોડના વૈકલ્પિક પુનરાવર્તનો ધ્યાનમાં લેવાનું મહત્વ દર્શાવે છે. |
1754001 | સિર્તુઇન્સ એ એનએડી (એનએડી) + -આધારિત પ્રોટીન ડિસેટીલાઝનું ફાઈલોજેનેટિકલી સંરક્ષિત કુટુંબ છે જે દરેક ડિસેટીલેટેડ લિસાઇન સાઇડ ચેઇન માટે એનએડી (એનએડી) + ના એક અણુનો વપરાશ કરે છે. એનએડી (એનએડી) માટે તેમની જરૂરિયાત સંભવિતપણે તેમને એનએડી (એનએડી) અથવા બાયોસિન્થેસિસ મધ્યવર્તીમાં વધઘટ દ્વારા નિયમન માટે સંવેદનશીલ બનાવે છે, આમ તેમને સેલ્યુલર મેટાબોલિઝમ સાથે જોડે છે. સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયામાંથી Sir2 પ્રોટીન એ સર્ટુઇન પરિવારનો સ્થાપક સભ્ય છે અને તેને હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ તરીકે સારી રીતે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું છે જે હેટેરોક્રોમેટિન ડોમેન્સના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સાયલેન્સિંગમાં કાર્ય કરે છે અને પ્રતિકૃતિ જીવનકાળ (આરએલએસ) માટે પ્રો-લાંબા આયુષ્ય પરિબળ તરીકે, જે માતા કોષ વિભાજન (બૂડ્સ) ની સંખ્યા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરે છે. SIR2 ને કાઢી નાખવાથી RLS ટૂંકાવી દેવામાં આવે છે, જ્યારે વધતા જનીન ડોઝ વિસ્તરણનું કારણ બને છે. વધુમાં, Sir2 એ માત્ર યીસ્ટમાં જ નહીં, પણ ઉચ્ચ યુકેરીયોટ્સમાં પણ જીવનકાળ પર કેલરી પ્રતિબંધ (સીઆર) ની ફાયદાકારક અસરોને મધ્યસ્થી કરવામાં સામેલ છે. જ્યારે આ નમૂનામાં અસંમતિ અને ચર્ચાનો તેનો હિસ્સો રહ્યો છે, ત્યારે તેણે વૃદ્ધ સંશોધન ક્ષેત્રને ઝડપથી આગળ વધારવામાં પણ મદદ કરી છે. એસ. સેરેવિસીયામાં ચાર વધારાના સિર્ટ્યુઇન્સ, એચએસટી 1, એચએસટી 2, એચએસટી 3 અને એચએસટી 4 છે. આ સમીક્ષામાં પ્રતિકૃતિ વૃદ્ધત્વ અને કાલક્રમિક વૃદ્ધત્વમાં Sir2 અને Hst હોમોલોગ્સના કાર્યની ચર્ચા કરવામાં આવી છે, અને તે પણ સંબોધવામાં આવ્યું છે કે કેવી રીતે સીઆર જેવા પર્યાવરણીય તણાવના પ્રતિભાવમાં સિર્ટુઇન્સનું નિયમન કરવામાં આવે છે. |
1780819 | જોકે, HAND2 ડીએનએ મેથિલેશનની સાચી ક્લિનિકલ ઉપયોગિતાને ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં વધુ માન્યતાની જરૂર છે. કૃપા કરીને લેખમાં પાછળથી સંપાદકોના સારાંશ માટે જુઓ. વર્તમાન વૃદ્ધત્વ અને મેદસ્વીતા રોગચાળાને પગલે એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સરનું પ્રમાણ સતત વધી રહ્યું છે. એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર થવાનું જોખમ પર્યાવરણ અને જીવનશૈલીથી પ્રભાવિત છે. પુરાવા એકઠા થતાં એવું સૂચવવામાં આવે છે કે એપિજેનોમ જીનોમ અને પર્યાવરણ વચ્ચેના ઇન્ટરફેસ તરીકે કામ કરે છે અને સ્ટેમ સેલ પોલીકોમ્બ જૂથના લક્ષ્ય જનીનોનું હાયપરમેથિલેશન કેન્સરનું એપિજેનેટિક હલમાર્ક છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર વિકાસમાં એપીજેનેટિક પરિબળોની કાર્યાત્મક ભૂમિકા નક્કી કરવાનો હતો. મેથડ્સ એન્ડ ફાઈન્ડિંગ્સ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર પેશીના નમૂનાઓ (n = 64) અને નિયંત્રણ નમૂનાઓ (n = 23) માં > 27,000 સીપીજી સાઇટ્સના એપિજેનોમ-વ્યાપી મેથિલેશન વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે HAND2 (એન્ડોમેટ્રિયલ સ્ટ્રોમામાં વ્યક્ત થયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરનું એન્કોડિંગ કરતી એક જનીન) એ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સરમાં સૌથી સામાન્ય રીતે હાયપરમેથિલેટેડ અને સાયલન્સ કરેલા જનીનોમાંનું એક છે. એક નવલકથા સંકલિત એપિજેનોમ-ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ-ઇન્ટરએક્ટોમ વિશ્લેષણમાં વધુ ખુલાસો થયો છે કે HAND2 એ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સરમાં સૌથી વધુ રેન્કવાળા ડિફરન્શિયલ મેથિલેશન હોટસ્પોટનું કેન્દ્ર છે. આ તારણોને કુલ 272 વધારાની મહિલાઓના પેશીના નમૂનાઓના બહુવિધ ક્લિનિકલ નમૂના સમૂહોમાં ઉમેદવાર જનીન મેથિલેશન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને માન્ય કરવામાં આવ્યા હતા. HAND2 મેથિલેશનમાં વધારો એ પૂર્વ- દુર્ઘટનાયુક્ત એન્ડોમેટ્રિયલ ક્ષતિઓનું લક્ષણ હતું અને આરએનએ અને પ્રોટીન સ્તરોમાં ઘટાડો સાથે સમાંતર હોવાનું જણાયું હતું. વધુમાં, તેમની પૂર્વ- માલિગ્ન જખમોમાં ઉચ્ચ એન્ડોમેટ્રિયલ HAND2 મેથિલેશન ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં પ્રોજેસ્ટેરોન સારવાર માટે પ્રતિભાવની શક્યતા ઓછી હતી. મેનોપોઝલ રક્તસ્રાવ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં લેવામાં આવેલા ઉચ્ચ કોષાકાર સ્વેબનો ઉપયોગ કરીને એકત્રિત કરવામાં આવેલા એન્ડોમેટ્રિયલ સ્ત્રાવના HAND2 મેથિલેશન વિશ્લેષણથી ખાસ કરીને તે દર્દીઓને પ્રારંભિક તબક્કામાં એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર સાથે ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા અને ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા બંને સાથે ઓળખી કાઢવામાં આવ્યા હતા (રેસીવર ઓપરેટિંગ લાક્ષણિકતાઓ વળાંક હેઠળનો વિસ્તાર = સ્ટેજ 1A માટે 0. 91 અને સ્ટેજ 1A કરતા વધારે માટે 0. 97). છેલ્લે, ઉંદરોમાં ખાસ કરીને તેમના એન્ડોમેટ્રિયમમાં હેન્ડ 2 નોકઆઉટને વિકસિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે વધતી ઉંમર સાથે પૂર્વ- કેન્સરગ્રસ્ત એન્ડોમેટ્રિયલ ક્ષતિઓ વિકસાવવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, અને આ ક્ષતિઓ પણ પીટીએન અભિવ્યક્તિનો અભાવ દર્શાવે છે. નિષ્કર્ષ HAND2 મેથિલેશન એ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર માં એક સામાન્ય અને નિર્ણાયક પરમાણુ પરિવર્તન છે જેનો ઉપયોગ એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર ની પ્રારંભિક તપાસ માટે બાયોમાર્કર તરીકે અને સારવાર પ્રતિભાવના આગાહી તરીકે થઈ શકે છે. |
1791637 | એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (ઇએસ) માં, બાયવેલેન્ટ ક્રોમેટિન ડોમેન્સ ઓવરલેપિંગ રેપ્રેસિવ (એચ 3 લિસાઇન 27 ટ્રિ-મેથિલેશન) અને સક્રિયકરણ (એચ 3 લિસાઇન 4 ટ્રિ-મેથિલેશન) હિસ્ટોન ફેરફાર સાથે 2,000 થી વધુ જનીનોના પ્રમોટર્સને ચિહ્નિત કરે છે. દ્વિસત્તાવાર ડોમેન્સના માળખા અને કાર્યની સમજ મેળવવા માટે, અમે ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રિસીપ્ટેશન દ્વારા માનવ અને ઉંદર ઇએસ કોશિકાઓમાં પોલિકોમ્બ-પ્રતિરોધક સંકુલ 1 અને 2 (પીઆરસી 1 અને પીઆરસી 2) ના કી હિસ્ટોન ફેરફારો અને પેટા એકમોને જીનોમ-વ્યાપી મેપ કર્યા, ત્યારબાદ અલ્ટ્રા હાઇ-થ્રુપુટ સિક્વન્સીંગ. અમે શોધીએ છીએ કે દ્વિપક્ષીય ડોમેન્સને બે વર્ગોમાં અલગ કરી શકાય છે - પ્રથમ PRC2 અને PRC1 (PRC1-પોઝિટિવ) બંને દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે અને બીજો ખાસ કરીને PRC2 (માત્ર PRC2) દ્વારા બંધાયેલ છે. PRC1- પોઝિટિવ બાયવેલેન્ટ ડોમેન્સ કાર્યલક્ષી રીતે અલગ દેખાય છે કારણ કે તેઓ વધુ અસરકારક રીતે લિસાઇન 27 ટ્રિ-મેથિલેશનને અલગ પાડતા હોય છે, ક્રોમેટિન રાજ્યની કડક સંરક્ષણ દર્શાવે છે, અને વિકાસલક્ષી નિયમનકાર જનીન પ્રમોટર્સની વિશાળ સંખ્યા સાથે સંકળાયેલા છે. અમે કોમ્પ્યુટેશનલ જીનોમિક્સનો ઉપયોગ પોલિકોમ્બ બંધન માટે ક્રમ નિર્ધારકોની શોધ માટે પણ કર્યો છે. આ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે PRC2 અને PRC1 ના જીનોમવ્યાપી સ્થાનોની મોટાભાગે સીપીજી ટાપુઓના સ્થાનો, કદ અને અંતર્ગત મોટિફ સામગ્રીમાંથી આગાહી કરી શકાય છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે સક્રિયકરણના મોટિફ્સથી વંચિત મોટા સીપીજી ટાપુઓ પ્લુરીપોટેન્ટ કોશિકાઓમાં પોલીકોમ્બ સંકુલના સંપૂર્ણ રેપર્ટોરીની ભરતી કરીને એપીજેનેટિક મેમરીને પ્રદાન કરે છે. |
1797622 | અસમપ્રમાણ કોષ વિભાજન અને એપોપ્ટોસિસ (પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ) બે મૂળભૂત પ્રક્રિયાઓ છે જે બહુકોષીય સજીવોના વિકાસ અને કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. અમે શોધી કાઢ્યું છે કે અસમપ્રમાણ કોષ વિભાજન અને એપોપ્ટોસિસની પ્રક્રિયાઓ કાર્યલક્ષી રીતે જોડાયેલી હોઈ શકે છે. ખાસ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે નેમાટોડ કેનોરહાબ્ડિટિસ એલેગન્સમાં અસમપ્રમાણ કોષ વિભાજન એ ત્રણ જનીનો, ડીએનજે -11 એમઆઇડીએ 1, સીઇએસ -2 એચએલએફ અને સીઇએસ -1 સ્નેઇલ, જે સીધા એપોપ્ટોસિસ માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમેટિક મશીનરીને નિયંત્રિત કરે છે તે સામેલ કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આલ્ગા વોલ્વોક્સ કાર્ટેરીના એમઆઇડીએ 1 જેવા પ્રોટીન જીએલએસએ, તેમજ ડ્રોસોફિલા મેલાનોગસ્ટરના સ્નેઇલ, એસ્કાર્ગોટ અને વર્નિયુ જેવા પ્રોટીન અગાઉ અસમપ્રમાણ કોષ વિભાજનમાં સામેલ હતા. તેથી, સી. એલેગન્સ ડીએનજે -11 એમઆઇડીએ 1, સીઇએસ - 2 એચએલએફ અને સીઇએસ - 1 સ્નેઇલ અસમપ્રમાણતાવાળા કોષ વિભાજનમાં સામેલ માર્ગના ઘટકો હોઈ શકે છે જે સમગ્ર છોડ અને પ્રાણી સામ્રાજ્યમાં સંરક્ષિત છે. વધુમાં, અમારા પરિણામોના આધારે, અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે આ માર્ગ સીધા જ સી. એલેગન્સમાં એપોપ્ટોટિક નિયતિને નિયંત્રિત કરે છે, અને સંભવતઃ અન્ય પ્રાણીઓ પણ. |
1800734 | સક્રિયકરણ પર, ન્યુટ્રોફિલ્સ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રોટીનથી શણગારવામાં આવેલા ડીએનએ રેસાને મુક્ત કરે છે, ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ફાંસો (નેટ્સ) રચે છે. જોકે NET બેક્ટેરિસિડલ છે અને જન્મજાત યજમાન સંરક્ષણમાં ફાળો આપે છે, વધુ પડતી NET રચના સ્વયં-જ્વલનશીલ રોગોના પેથોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલી છે. જો કે, NET રચનાને નિયમન કરતી પદ્ધતિઓ, ખાસ કરીને ક્રોનિક બળતરા દરમિયાન, નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે જી પ્રોટીન-કપ્લડ રીસેપ્ટર (જીપીસીઆર) સીએક્સસીઆર 2 નેટ રચનામાં મધ્યસ્થી કરે છે. ડાઉનસ્ટ્રીમ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે CXCR2- મધ્યસ્થીવાળી NET રચના NADPH ઓક્સિડેઝથી સ્વતંત્ર હતી અને તેમાં Src કુટુંબના કિનાઝ સામેલ હતા. અમે આ પદ્ધતિની પેથોફિઝિયોલોજિકલ સુસંગતતા સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ ફેફસાના રોગમાં બતાવીએ છીએ, જે ક્રોનિક ન્યુટ્રોફિલિક બળતરા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. અમે સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ અને માઉસ સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ ફેફસાના રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓના શ્વસન માર્ગ પ્રવાહીમાં પુષ્કળ નેટ શોધી કાઢ્યા છે, અને નેટની માત્રા નબળી અવરોધક ફેફસાના કાર્ય સાથે સંકળાયેલી છે. નાના- પરમાણુ વિરોધીઓના ઇન્ટ્રા- એરવે ડિલિવરી દ્વારા CXCR2 ના પલ્મોનરી અવરોધને કારણે ન્યુટ્રોફિલ ભરતી, પ્રોટીયોલિટીક પ્રવૃત્તિ અથવા એન્ટીબેક્ટેરિયલ હોસ્ટ સંરક્ષણને અસર કર્યા વિના ઇન વિવોમાં NET રચના અને સુધારેલ ફેફસાના કાર્યને અટકાવવામાં આવ્યું. આ અભ્યાસો CXCR2 ને NADPH ઓક્સિડેઝ-સ્વતંત્ર NET રચનાના મધ્યસ્થી રીસેપ્ટર તરીકે સ્થાપિત કરે છે અને પુરાવા પૂરા પાડે છે કે આ GPCR પાથવે કાર્યરત છે અને સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ ફેફસાના રોગમાં ડ્રગબલ છે. |
1805641 | પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપારમ મેલેરિયા માટે તાજેતરમાં રજૂ કરાયેલ સંયોજન ઉપચાર પદ્ધતિઓ (એસીટી) માં ઉપયોગમાં લેવાતા આર્ટેમિસિનિન ડેરિવેટિવ્ઝ દર્દીની ચેપીતાને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે અને પેરાસાઇટની વસ્તી-સ્તર પ્રસારણ ઘટાડવાની સંભાવના ધરાવે છે. મેલેરિયાને નાબૂદ કરવામાં વધતા રસ સાથે, એક્ટ અને અન્ય એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓના ટ્રાન્સમિશન પરની અસરને સમજવી, જે અલગ અલગ ફાર્માકોડાયનેમિક્સ સાથે છે, તે એક મુખ્ય મુદ્દો બની જાય છે. આ અભ્યાસમાં એ અંદાજ લગાવવામાં આવ્યો છે કે રોગ ફેલાતા વિસ્તારોમાં લક્ષણોવાળા પી. ફૉલસીપારમ મેલેરિયા માટે વિવિધ પ્રકારના ઉપચારની શરૂઆત કરીને સંક્રમણમાં ઘટાડો કરી શકાય છે. અમે તાંઝાનિયામાં વિવિધ પ્રસારણ તીવ્રતાના છ વિસ્તારોમાં અસુવિધાજનક મેલેરિયા માટે પ્રથમ લાઇન સારવાર તરીકે એક્ટની રજૂઆતના ટ્રાન્સમિશન પરિણામો પર સંભવિત અસરની આગાહી કરવા માટે એક ગાણિતિક મોડેલ વિકસાવ્યું છે. અમે એન્ટિમેલેરિયા દવાઓ દ્વારા પ્રાપ્ત થતી અસરનો પણ અંદાજ લગાવ્યો છે જેમાં વિવિધ અસરકારકતા, પ્રોફીલેક્ટીક સમય અને ગેમેટોસાયટોસિડલ અસરો છે. સલ્ફડોક્સિન- પાયરિમેથમાઇનથી એસીટીમાં નીતિ પરિવર્તન પહેલાં હાથ ધરવામાં આવેલા 5, 667 વ્યક્તિઓના ક્રોસ- સેક્શનલ સર્વેક્ષણના ડેટા સાથે મળીને મોડેલનો ઉપયોગ કરીને છ અભ્યાસ વિસ્તારોમાં સારવાર, એસિમ્પટોમેટિક ચેપ અને લક્ષણોવાળા ચેપના દરનો અંદાજ કરવામાં આવ્યો હતો. ગેમેટોસાયટેમિયા અને મચ્છરો માટે ચેપીતા પર ACT અને અન્ય દવા પ્રકારોના પ્રભાવોનો અંદાજ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટાથી સ્વતંત્ર રીતે કરવામાં આવ્યો હતો. ACT દ્વારા પ્રાપ્ત ચેપના વ્યાપ અને ક્લિનિકલ એપિસોડની ઘટનામાં અપેક્ષિત ટકાવારી ઘટાડો નીચા પ્રારંભિક પ્રસારણવાળા વિસ્તારોમાં સૌથી વધુ હતો. જો વર્તમાન સારવારના 100% એ ACT પર સ્વિચ કરવામાં આવે તો ચેપના વ્યાપમાં 53% ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જ્યાં પેરાસાઇટેમિયાના પ્રારંભિક સ્લાઇડ- પ્રચલિતતા સૌથી ઓછી હતી (3. 7%) ની સરખામણીમાં સૌથી વધુ ટ્રાન્સમિશન સેટિંગમાં 11% ઘટાડો (પ્રારંભિક સ્લાઇડ પ્રચલિતતા = 57. 1%) ક્લિનિકલ એપિસોડની ઘટનાઓમાં અંદાજિત ટકાવારી ઘટાડો સમાન હતો. જોકે, સૌથી વધુ પ્રસારણ ધરાવતા વિસ્તારમાં જાહેર સ્વાસ્થ્ય પર અસરનું નિરપેક્ષ કદ વધારે હતું, જેમાં દર વર્ષે 100 વ્યક્તિ દીઠ 54 ક્લિનિકલ એપિસોડ્સને ટાળવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે સૌથી ઓછા પ્રસારણ ધરાવતા વિસ્તારમાં દર વર્ષે 100 વ્યક્તિ દીઠ પાંચની સરખામણીમાં. ઉચ્ચ કવરેજ મહત્વનું હતું. સુધારેલા નિદાન દ્વારા અનુમાનિત સારવાર ઘટાડવાથી નીચા પ્રસારણ સેટિંગ્સમાં ક્લિનિકલ એપિસોડ દીઠ જરૂરી સારવારના અભ્યાસક્રમોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, જોકે પ્રસારણ પરની એકંદર અસરમાં કેટલાક નુકસાન થયું છે. કોઈ ચોક્કસ ગેમેટોસાયટોસીડલ ગુણધર્મો સાથે અસરકારક એન્ટિમેલેરિયલ રેજીમેન્ટ પરંતુ લાંબા પ્રોફીલેક્ટીક સમયને સૌથી વધુ ટ્રાન્સમિશન સેટિંગમાં ટૂંકા-કાર્યકારી એસીટી કરતાં ટ્રાન્સમિશન ઘટાડવામાં વધુ અસરકારક હોવાનું માનવામાં આવ્યું હતું. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ACT ની સંક્રમણ ઘટાડવાની સંભાવના છે જે ઓછી સંક્રમણ સેટિંગ્સમાં જંતુનાશક-સારવારવાળા નેટ દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવે છે. ACT પાર્ટનર દવાઓ અને લાંબા સમય સુધી પ્રોફીલેક્ટીક સમય સાથેના નોન- આર્ટેમિસીનિન શાસનોના પરિણામે ઉચ્ચ પ્રસારણ સેટિંગ્સમાં વધુ અસર થઈ શકે છે, જો કે પરોપજીવી પ્રતિકારના વિકાસના જોખમના સંબંધમાં તેમના લાંબા ગાળાના લાભનું મૂલ્યાંકન કરવું આવશ્યક છે. |
1834762 | માનવ માઇક્રોબાયોમ પરના સંશોધનોએ સ્થાપિત કર્યું છે કે કોમેન્સલ અને રોગકારક બેક્ટેરિયા મોટા ભાગે અજાણ્યા પદ્ધતિઓ દ્વારા સ્થૂળતા, કેન્સર અને સ્વયંપ્રતિરક્ષાને પ્રભાવિત કરી શકે છે. અમે શોધી કાઢ્યું કે બેક્ટેરિયલ બાયોફિલ્મ્સનો એક ઘટક, એમીલોઇડ પ્રોટીન કર્લી, બાયોફિલ્મ રચના દરમિયાન બેક્ટેરિયલ ડીએનએ સાથે બિન-પરિવર્તનીય રીતે રચાયેલ રેસા. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાએ એમિલોઇડ પોલિમરાઇઝેશનને વેગ આપ્યો અને શક્તિશાળી ઇમ્યુનોજેનિક સંકુલ બનાવ્યા જેણે ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ સહિત રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓને સક્રિય કરી, જેમ કે પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન જેવા સાયટોકિન ઉત્પન્ન કરવા, જે પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (એસએલઇ) માં રોગકારક છે. જ્યારે પ્રણાલીગત રીતે આપવામાં આવે છે, ત્યારે કર્લી- ડીએનએ કમ્પોઝિટ્સે લ્યુપસ-પ્રવૃત્તિવાળા અને જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોમાં રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ અને ઓટોએન્ટિબોડીઝનું ઉત્પાદન શરૂ કર્યું હતું. અમે એ પણ શોધી કાઢ્યું કે લ્યુપસ-પ્રવૃત્તિવાળા ઉંદરોને કરલી ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયાથી ચેપ લગાવીને કરલી-ઉણપ બેક્ટેરિયાની તુલનામાં ઉચ્ચ ઓટોએન્ટિબોડી ટાઇટર્સને ટ્રિગર કર્યા હતા. આ માહિતી એક પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે જેના દ્વારા માઇક્રોબાયોમ અને બાયોફિલ્મ- ઉત્પાદક આંતરડાના ચેપ એસએલઇની પ્રગતિમાં ફાળો આપી શકે છે અને સ્વયંપ્રતિરક્ષાની સારવાર માટે સંભવિત મોલેક્યુલર લક્ષ્ય તરફ ધ્યાન આપે છે. |
1848452 | સ્ટેમ સેલ ઘટાડો એ બહુવિધ પેશીઓમાં વૃદ્ધત્વ-સંબંધિત પેથોફિઝિયોલોજીનો એક મહત્વપૂર્ણ સેલ્યુલર ડ્રાઇવર છે. સ્ટેમ સેલ કાર્યને સ્થાપિત કરવા અને જાળવવા માટે એપીજેનેટિક નિયમન કેન્દ્રિય છે, અને ઉભરતા પુરાવા સૂચવે છે કે વૃદ્ધત્વ દરમિયાન સ્ટેમ સેલ્સની બદલાયેલી સંભવિતતામાં એપીજેનેટિક ડિસરેગ્યુલેશન ફાળો આપે છે. ટર્મિનલ ડિફરન્સિએટેડ કોશિકાઓથી વિપરીત, સ્ટેમ કોશિકાઓમાં એપિજેનેટિક ડિસરેગ્યુલેશનની અસર સ્વયંથી આગળ ફેલાય છે; સ્વ-નવીકરણ વિભાગો દ્વારા સ્ટેમ સેલ પૂલમાં કાયમી અને વિસ્તૃત થવા ઉપરાંત, ફેરફારોને વિભિન્ન સંતાન પર વારસાગત રીતે પ્રસારિત કરી શકાય છે. આ સમીક્ષા હોમિયોસ્ટેસિસ, વૃદ્ધત્વ અને વૃદ્ધત્વ સંબંધિત રોગમાં પેશી-વિશિષ્ટ સ્ટેમ સેલ્સના એપિજેનેટિક નિયમનની તપાસ કરતા તાજેતરના અભ્યાસો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. |
1871230 | ન્યુટ્રોફિલ ભરતી, લિમ્ફોસાયટ રિસાયક્લિંગ અને મોનોસાયટ ટ્રાફિકિંગ બધાને રક્ત વાહિનીઓની દિવાલો દ્વારા સંલગ્નતા અને ટ્રાન્સમિગ્રેશનની જરૂર છે. પરંપરાગત ત્રણ પગલાંઓ રોલિંગ, સક્રિયકરણ અને નિશ્ચિત સંલગ્નતા તાજેતરમાં વધારો અને શુદ્ધ કરવામાં આવી છે. ધીમી રોલિંગ, એડહેશન મજબૂતીકરણ, ઇન્ટ્રાલ્યુમિનાલ ક્રોલિંગ અને પેરાસેલ્યુલર અને ટ્રાન્સસેલ્યુલર સ્થળાંતર હવે અલગ, વધારાના પગલાં તરીકે ઓળખાય છે. ન્યુટ્રોફિલ્સમાં, બીજા સક્રિયકરણ માર્ગની શોધ કરવામાં આવી છે જેને જી-પ્રોટીન-કપ્પ્લડ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સિગ્નલિંગની જરૂર નથી અને ઇન્ટિગ્રિન સક્રિયકરણ તરફ દોરી જતા સિગ્નલિંગ પગલાં ઉભરી આવવાનું શરૂ થઈ રહ્યું છે. આ સમીક્ષામાં બળતરા અને રોગપ્રતિકારક શક્તિના કેન્દ્રીય દાખલાઓમાંથી એક - લ્યુકોસાઈટ એડહેશન કાસ્કેડના નવા પાસાઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે. |
1871499 | 5- હાઇડ્રોક્સિમેથિલસાયટોસિન (5- એચએમસી) સાયટોસિનનું નવું એપીજેનેટિક ફેરફાર રજૂ કરી શકે છે. જ્યારે તાજેતરમાં ન્યુરોડેવલપમેન્ટ દરમિયાન 5-hmC ની ગતિશીલતાની જાણ કરવામાં આવી છે, ત્યારે હન્ટિંગ્ટન રોગ (એચડી) જેવા ન્યુરોડિજેનેરેટિવ રોગોમાં તેના જીનોમિક વિતરણ અને કાર્ય વિશે થોડું જાણીતું છે. અમે અહીં YAC128 (CAG પુનરાવર્તનો સાથે 128 યીસ્ટ કૃત્રિમ રંગસૂત્ર ટ્રાન્સજેન) એચડી માઉસ મગજ પેશીઓમાં 5- એમએમસી સંકેતની નોંધપાત્ર ઘટાડો જોયો છે જ્યારે વય-મેળ ખાતા જંગલી પ્રકાર (ડબલ્યુટી) ઉંદરોની તુલનામાં, પોસ્ટનેટલ વિકાસ દરમિયાન એચડી મગજમાં 5- એમએમસી પુનઃનિર્માણની ઉણપ સૂચવે છે. 5- એમએમસીના જીનોમ- વ્યાપી વિતરણ વિશ્લેષણએ YAC128 એચડી ઉંદરોમાં સ્ટ્રેટમ અને કોર્ટેક્સમાં 5- એમએમસી સિગ્નલના ઘટાડાની પુષ્ટિ કરી. 5- એમએમસીની સામાન્ય જિનોમિક લાક્ષણિકતાઓ ખૂબ જ સંરક્ષિત છે, જે રોગ અથવા મગજના વિસ્તારો દ્વારા અસરગ્રસ્ત નથી. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમે રોગ-વિશિષ્ટ (વાયએસી 128 વિરુદ્ધ ડબલ્યુટી) વિવિધ હાઇડ્રોક્સીમેથિલેટેડ પ્રદેશો (ડીએચએમઆર) ની ઓળખ કરી છે, અને જાણવા મળ્યું છે કે જીન બોડીમાં ડીએચએમઆરનું સંપાદન જનીન અભિવ્યક્તિ માટે સકારાત્મક એપિજેનેટિક રેગ્યુલેટર છે. જીનોટાઇપ-વિશિષ્ટ DhMR-એનોટેટેડ જનીનોના ઇજનેરી પાથવે વિશ્લેષણ (IPA) એ દર્શાવ્યું હતું કે ચેતાકોષીય વિકાસ / વિભિન્નતા (Wnt / β-catenin / Sox પાથવે, એક્સોનલ માર્ગદર્શન સિગ્નલિંગ પાથવે) અને ચેતાકોષીય કાર્ય / અસ્તિત્વ (ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર / કેલ્શિયમ / CREB, GABA રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ, ડોપામાઇન-DARPP32 પ્રતિસાદ પાથવે, વગેરે) સાથે સંકળાયેલા કેટલાક કેનોનિકલ પાથવેના વૈકલ્પિક. એચડીની શરૂઆત માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે 5-hmC માર્કરના નુકશાન એચડીમાં એક નવલકથા એપિજેનેટિક લક્ષણ છે, અને આ વિચલિત એપિજેનેટિક નિયમન એચડી મગજમાં ન્યુરોજેનેસિસ, ન્યુરોનલ કાર્ય અને અસ્તિત્વમાં ઘટાડો કરી શકે છે. અમારા અભ્યાસ એચડી સારવાર માટે એક નવો માર્ગ પણ ખોલે છે; મૂળ 5-એચએમસી લેન્ડસ્કેપને ફરીથી સ્થાપિત કરવાથી એચડીની પ્રગતિને ધીમું / અટકાવવાની સંભાવના હોઈ શકે છે. |
1889358 | અમે ચિત્તોના મગજની કિનેસિન સુપરફેમિલીના નવા સભ્ય, KIF3B, નો ક્લોન કર્યો અને જાણવા મળ્યું કે તેનું એમિનો એસિડ ક્રમ ખૂબ જ સમાન છે પરંતુ KIF3A સાથે સમાન નથી, જેને અમે અગાઉ ક્લોન કર્યું હતું અને KIF3 (47% સમાન) નામ આપ્યું હતું. KIF3B વિવિધ અંગ પેશીઓમાં અને ઉંદરના વિકાસશીલ ન્યુરોન્સમાં સ્થાનિક છે અને ચેતા એક્સોનના લિગેશન પછી એન્ટરગ્રેડલી મૂવિંગ મેમ્બ્રેનોસ ઓર્ગેનેલ્સ સાથે એકઠા થાય છે. મગજના ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અજમાયશથી જાણવા મળ્યું કે KIF3B KIF3A અને અન્ય ત્રણ ઉચ્ચ પરમાણુ વજન (આશરે 100 kD) સાથે સંકળાયેલા પોલિપેપ્ટાઇડ્સ સાથે સંકુલ બનાવે છે, જેને કિનેસીન સુપરફેમિલી-એસોસિએટેડ પ્રોટીન 3 (KAP3) કહેવામાં આવે છે. બૅક્યુલોવાયરસ અભિવ્યક્તિ પ્રણાલીઓનો ઉપયોગ કરીને ઇન વિટ્રો પુનઃનિર્માણ દર્શાવે છે કે KIF3A અને KIF3B KAP3 ની ગેરહાજરીમાં સીધા એકબીજા સાથે જોડાય છે. રિકમ્બિનેન્ટ KIF3A/ B કોમ્પ્લેક્સ (લગભગ 50- એનએમ લાકડી બે ગોળાકાર હેડ અને એક ગોળાકાર પૂંછડી સાથે) એ ઇન વિટ્રોમાં વત્તા અંત-નિર્દેશિત માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સ્લાઇડિંગ પ્રવૃત્તિ દર્શાવી. વધુમાં, અમે દર્શાવ્યું હતું કે KIF3B પોતે જ જંગલી પ્રકારનાં KIF3B અને એક ચીમેરિક મોટર પ્રોટીન (KIF3B હેડ અને KIF3A લાકડી પૂંછડી) નું સંકુલ બનાવીને, વિટ્રોમાં મોટર પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. માઉસ મગજ હોમોજેનેટ્સના સબસેલ્યુલર ફ્રેક્શનેશનમાં સિનૅપ્ટિક વેઝિકલ્સ સિવાયના મેમ્બ્રેન ફ્રેક્શન્સ સાથે સંકળાયેલા મૂળ KIF3 સંકુલની નોંધપાત્ર માત્રા જોવા મળી હતી. એન્ટિ- KIF3B એન્ટિબોડી- સંયોજિત કણ દ્વારા ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અને તેના ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપિક અભ્યાસથી એ પણ જાણવા મળ્યું છે કે KIF3 મેમ્બ્રેનોસ ઓર્ગેનેલ્સ સાથે સંકળાયેલ છે. વધુમાં, અમે શોધી કાઢ્યું કે KAP3 ની રચના મગજ અને અંડકોશમાં અલગ છે. અમારા તારણો સૂચવે છે કે KIF3B KIF3A સાથે હેટરોડાયમર બનાવે છે અને પટલવાળા અંગકોષો માટે નવા માઇક્રોટ્યુબ્યુલ આધારિત એન્ટરગ્રાડ ટ્રાન્સલોકેટર તરીકે કાર્ય કરે છે, અને કે કેપી 3 વિવિધ પ્રકારના કોશિકાઓમાં KIF3 સંકુલની વિધેયાત્મક વિવિધતાને નિર્ધારિત કરી શકે છે. |
1900152 | ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સને મેલાનોમામાં બ્રેકથ્રુ સારવાર તરીકે ઓળખવામાં આવી છે, જે PD-1/PD-L1 અવરોધને નાટ્યાત્મક પ્રતિભાવ આપે છે. આ સંભવિતપણે અન્ય ઘણા કેન્સરો સુધી વિસ્તૃત છે કારણ કે સેંકડો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી રહ્યા છે અથવા વિવિધ પ્રકારના મૅલિનકન્સમાં ઉપચારની આ ઉત્તેજક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવે છે. જ્યારે મેલાનોમામાં અને તાજેતરમાં ફેફસાના કેન્સરમાં ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સનો વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, ત્યારે અન્ય કેન્સરમાં ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ અવરોધ વિશે થોડું જાણીતું છે. આ સમીક્ષામાં ટ્યુમર ઇમ્યુન માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ, પીડી-1/પીડી-એલ1ની અભિવ્યક્તિ અને પીડી-1 અથવા પીડી-એલ1 ઇન્હિબિટરનો ઉપયોગ કરીને રોગપ્રતિકારક તંત્રના મોડ્યુલેશનની અસર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવશે. |
1904291 | હાયપોગ્લાયકેમિક લક્ષણોનું ફાળવણી સ્વાયત્તતા અથવા ન્યુરોગ્લાયકોપેનિક જૂથોમાં પૂર્વધારણાના આધારે થાય છે. હાઈપોગ્લાયકેમિયાના સ્પષ્ટ લક્ષણ માર્કર્સની વ્યવહારિક જરૂરિયાતને ધ્યાનમાં રાખીને વધુ વૈજ્ઞાનિક અભિગમો અપનાવવા જોઈએ. ડાયાબિટીસના દર્દીઓ દ્વારા નોંધાયેલા લક્ષણોમાં મળી આવેલા આંકડાકીય જોડાણોના આધારે, અમે હાથ ધરેલા બે મોટા પાયે અભ્યાસોમાંથી નોંધપાત્ર પુરાવા રજૂ કરવામાં આવ્યા છે, જે હાઇપોગ્લાયકેમિક સિમ્પ્ટોમેટોલોજીના ત્રણ પરિબળ મોડેલને સમર્થન આપે છે. અભ્યાસ 1 માં 295 ઇન્સ્યુલિનથી સારવાર લેતા આઉટપેશન્ટ સામેલ હતા અને જાણવા મળ્યું હતું કે 11 મુખ્ય હાયપોગ્લાયકેમિક લક્ષણો ત્રણ સ્પષ્ટ પરિબળોમાં અલગ હતાઃ સ્વાયત્તતા (પ્રેરણા, હ્રદયસ્પર્શી, ધ્રુજારી અને ભૂખ) ન્યુરોગ્લાયકોપેનિક (ગૂંચવણ, ઊંઘી જવું, વિચિત્ર વર્તન, વાણીની મુશ્કેલી અને અસંયમ) અને અસ્વસ્થતા (બળતરા અને માથાનો દુખાવો). આ ત્રણ પરિબળોને 303 ઇન્સ્યુલિન- સારવારવાળા ડાયાબિટીસના આઉટ- પેશન્ટોના અલગ જૂથ પર માન્યતા આપવામાં આવી હતી. પુષ્ટિત્મક પરિબળ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે દરેક જૂથમાં લક્ષણોના સહવર્તીતાને સમજાવવા માટે ત્રણ પરિબળનું મોડેલ શ્રેષ્ઠ મોડેલ હતું. બહુ-નમૂનાના પુષ્ટિત્મક પરિબળ વિશ્લેષણ દ્વારા સખત ધારણાઓનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું કે પરિબળો પરના લક્ષણોના સંબંધિત લોડ્સ જૂથોમાં સમાન હતા, અને દરેક લક્ષણ માટે અવશેષ વિભેદક જૂથોમાં સમાન હતા. આ ધારણાઓ સફળ હતી, જે દર્શાવે છે કે ત્રણ પરિબળ મોડેલ આ બે મોટા નમૂનાઓમાં વિગતવાર નકલ કરવામાં આવ્યું હતું. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે પરિણામો લક્ષણોના માન્ય જૂથો સૂચવે છે જેનો ઉપયોગ ભવિષ્યના સંશોધનમાં અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં થઈ શકે છે. |
1907601 | મેદસ્વીતા- પ્રેરિત ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં એડીપોઝ પેશી હાઈપોક્સિઆ અને બળતરાને કારણભૂત રીતે સામેલ કરવામાં આવી છે. અહીં, અમે જાણ કરીએ છીએ કે, ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહાર (એચએફડી) ખોરાક અને મેદસ્વીતાના પ્રારંભિક તબક્કે, એડીપોસાયટ શ્વસન અનિયંત્રિત બને છે, જે ઓક્સિજન વપરાશમાં વધારો કરે છે અને સંબંધિત એડીપોસાયટ હાઇપોક્સિઆની સ્થિતિ તરફ દોરી જાય છે. આ ઘટનાઓ એચઆઇએફ- 1α ઇન્ડક્શનને ટ્રિગર કરવા માટે પૂરતી છે, સ્થૂળતાના લાક્ષણિકતા ક્રોનિક એડીપસ પેશી બળતરા પ્રતિભાવને શરૂ કરે છે. પરમાણુ સ્તરે, આ ઘટનાઓમાં એડેનિન ન્યુક્લિયોટાઇડ ટ્રાન્સલોકેઝ 2 (એએનટી 2) નું સંતૃપ્ત ફેટી એસિડ ઉત્તેજન સામેલ છે, જે આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે, જે અનકપ્લડ શ્વસન સ્થિતિ તરફ દોરી જાય છે. એએનટી 2 અથવા એચઆઇએફ - 1α નું આનુવંશિક અથવા ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધ આ રોગવિજ્ઞાનિક ઘટનાઓને અટકાવી અથવા રિવર્સ કરી શકે છે, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને ગ્લુકોઝ સહનશીલતાની સ્થિતિને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે. આ પરિણામો સ્થૂળતા- પ્રેરિત બળતરા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ઘટનાઓની ક્રમિક શ્રેણીને દર્શાવે છે. |
1921218 | ગાંઠની પુનરાવૃત્તિ એક મુખ્ય ક્લિનિકલ પડકાર રજૂ કરે છે. અમારા ડેટા દર્શાવે છે કે ઉભરતા રિકરન્ટ ટ્યુમર્સ તેમના મૂળ પ્રાથમિક ગાંઠોથી ધરમૂળથી અલગ ફેનોટાઇપ મેળવે છે. આ ફેનોટાઇપ તેમને ન્યૂનતમ શેષ રોગ (એમઆરડી) થી સક્રિય રીતે વધતી પુનરાવૃત્તિ સુધીની પ્રગતિ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ યજમાન-વિતરિત જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટાળવા માટે પરવાનગી આપે છે. આ જન્મજાત પ્રતિભાવ માટે સ્ક્રીનીંગ ચોક્કસ રીતે આગાહી કરે છે કે જેમાં ઉંદરમાં પુનરાવૃત્તિ થશે. પુનરાવૃત્તિના અકાળે પ્રેરણાથી એમઆરડી પ્રાથમિક ઉપચાર માટે ફરીથી સંવેદનશીલ બની જાય છે, જે નિષ્ક્રિય રોગની ક્લિનિકલ સારવાર માટે સંભવિત નમૂનાના ફેરફારને સૂચવે છે જેમાં વર્તમાન અપેક્ષિત અભિગમને એમઆરડીના વિકાસને પૂર્ણ કરતા પહેલા તેને બહાર કાઢવા માટે સક્રિય પ્રયાસો સાથે બદલવામાં આવે છે. જન્મજાત સંવેદનશીલતાને લક્ષ્યમાં રાખીને સેકન્ડ લાઇન સારવાર સાથે સ્ક્રીનીંગને જોડીને, 100% સુધીના ઉંદરો જે અન્યથા પુનરાવર્તિત થયા હતા તે સાજા થયા હતા. આ ડેટા ટ્યુમર પુનરાવૃત્તિની પ્રારંભિક તપાસ અને યોગ્ય સમયસર, અત્યંત લક્ષિત સારવાર માટે નવા માર્ગો ખોલી શકે છે, ટ્યુમર પ્રકાર અથવા ફ્રન્ટલાઇન સારવારને ધ્યાનમાં લીધા વગર. |
1922901 | વિકાસ દરમિયાન, યાંત્રિક દળો કોશિકાઓના કદ, આકાર, સંખ્યા, સ્થિતિ અને જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારનું કારણ બને છે. તેથી તે કોઈપણ મોર્ફોજેનેટિક પ્રક્રિયાઓમાં અભિન્ન ભાગ છે. એક્ટિન-મ્યોસિન નેટવર્ક દ્વારા બળ પેદા અને એડહેસિવ સંકુલ દ્વારા બળ પ્રસારણ એ બે સ્વ-સંગઠિત ઘટના છે જે પેશીઓના મોર્ફોજેનેસિસને ચલાવે છે. પેશીઓમાં કોશિકાઓના લાંબા અંતરના બળ પ્રસારણ અને મિકેનોસેન્સિંગ દ્વારા દળોના સંકલન અને સંકલનથી મોટા પાયે પેશી આકારમાં ફેરફાર થાય છે. બાહ્ય યાંત્રિક દળો કોષના નિયતિ સ્પષ્ટીકરણ અને વિભિન્નતાને મોડ્યુલેટિંગ કરીને પેશી પેટર્નિંગને પણ નિયંત્રિત કરે છે. આમ, પેશી મિકેનિક્સ અને બાયોકેમિકલ સિગ્નલિંગ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પેશી મોર્ફોજેનેસિસ અને વિકાસમાં પેટર્નિંગનું સંચાલન કરે છે. |
1933281 | માઇક્રોબાયલ ચેપ સામે યજમાન સંરક્ષણમાં ઇનવેરીએન્ટ નેચરલ કિલર ટી સેલ્સ (iNKT સેલ્સ) સામેલ છે. જોકે તે જાણીતું છે કે iNKT કોશિકાઓ CD1d દ્વારા પ્રસ્તુત ગ્લાયકોલિપિડને ઓળખે છે, તેઓ કેવી રીતે અને ક્યાં એન્ટિજેન સાથે મળતા હોય છે તે સ્પષ્ટ નથી. અહીં અમે મલ્ટીફોટોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ લિમ્ફ ગાંઠોમાં આઇએનકેટી કોશિકાઓની ગતિશીલતા અને સક્રિયકરણને દૃશ્યમાન કરવા માટે કર્યો છે. એન્ટિજેન વહીવટ પછી, iNKT કોશિકાઓ સબકેપ્સ્યુલર સાઇનસ CD169 ((+) મેક્રોફેજની નજીક સીડી 1 ડી- નિર્ભર રીતે મર્યાદિત થઈ ગઈ. આ મેક્રોફેજ જાળવી રાખે છે, આંતરિક કરે છે અને લિપિડ એન્ટિજેન રજૂ કરે છે અને આઇએનકેટી સેલ સક્રિયકરણ, સાયટોકિન ઉત્પાદન અને વસ્તી વિસ્તરણ માટે જરૂરી છે. આમ, CD169 ((+) મેક્રોફેજ સાચા એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોશિકાઓ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે જે પ્રારંભિક iNKT કોષ સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરે છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિસાદની ઝડપી શરૂઆતને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
1941721 | મુખ્ય ડીએનએ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડ બ્રેક રિપેર પાથવે (નોન-હોમોલોગસ ડીએનએ એન્ડ જોઇનિંગ [એનએચઇજે]) માં ખામીવાળા કોશિકાઓમાં સ્વયંભૂ રંગસૂત્ર વિરામ વધ્યા છે; જો કે, આ રંગસૂત્ર વિરામનો સ્રોત અનિશ્ચિત રહ્યો છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે સેલ્યુલર ઓક્સિજન તણાવ ઘટાડીને અવલોકન સ્વયંભૂ રંગસૂત્ર વિરામ આંશિક રીતે દબાવવામાં આવે છે. તેનાથી વિપરીત, ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ સુપરઓક્સાઇડ ડિસ્મ્યુટેઝ 1 (એસઓડી 1) ને વધુ પડતા વ્યક્ત કરીને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના સ્તરને વધારવાથી રંગસૂત્ર ભંગાણ વધે છે. સેલ્યુલર ઓક્સિજન તણાવ દ્વારા એસઓડી 1 ની અસરને પણ મોડ્યુલેટ કરી શકાય છે. Ku86(-/-) SOD1 ટ્રાન્સજેનિક એમ્બ્રોયોમાં Ku86(-/-) એમ્બ્રોયોમાં જોવા મળતા ન્યુરોનલ સેલ મૃત્યુની માત્રામાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે ઉચ્ચ રંગસૂત્ર વિરામ હિસ્ટોલોજિકલી રીતે સંકળાયેલું છે. તેથી, એનએચઇજે-ઉણપ ધરાવતા કોશિકાઓમાં અને, કદાચ, તમામ કોશિકાઓમાં જોવા મળતી જિનોમિક અસ્થિરતાનો મુખ્ય સ્રોત ઓક્સિજન ચયાપચય છે. |
1944452 | સમીક્ષાનો હેતુ તાજેતરના પ્રીક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે હેમેટોપોએટિક કોશિકાઓના રંગસૂત્ર ડીએનએમાં ટ્રાન્સજેન્સના અર્ધ-આકસ્મિક દાખલથી ક્લોનલ સ્પર્ધા થઈ શકે છે, જે સંભવિત રીતે લ્યુકેમિયા અથવા સારકોમાને પણ ટ્રીગર કરી શકે છે. આથી જનીન વેક્ટરો દ્વારા થતી ઇનસેર્શનલ મ્યુટેજેનેસિસથી અદ્યતન હેમેટોપોએટિક સેલ થેરાપી વિકસાવનારાઓમાં મોટી અનિશ્ચિતતા પેદા થઈ છે. આ સમીક્ષા અંતર્ગત પદ્ધતિઓના નવલકથા અભ્યાસોનો સારાંશ આપે છે; આ અભ્યાસોએ સુધારેલા જનીન વેક્ટર બાયોસેફ્ટીની સંભાવના દર્શાવી છે અને સ્ટેમ સેલ બાયોલોજીમાં નવી સમજણ પેદા કરી છે. વિવિધ રેટ્રોવાયરલ જનીન વેક્ટર સિસ્ટમોની લાક્ષણિકતાની નિવેશ પદ્ધતિને વાયરલ ઇન્ટિગ્રેઝ અને સંકળાયેલ સેલ્યુલર કોફેક્ટર્સની મિલકતો દ્વારા સમજાવી શકાય છે. સેલ સંસ્કૃતિના પરીક્ષણો અને પ્રાણીના મોડેલો, જેમાં રોગ-વિશિષ્ટ અને કેન્સર-સંવેદનશીલ માઉસ મોડેલોનો સમાવેશ થાય છે, તે ઉભરતા હોય છે જે ક્લોનલ અસંતુલનને પ્રેરિત કરવા માટે વેક્ટર સુવિધાઓ અને પ્રણાલીગત પરિબળોના યોગદાનને જાહેર કરે છે. પ્રબળ હેમેટોપોએટિક ક્લોનમાં વેક્ટર દાખલ કરવાની જગ્યાઓનો સારાંશ આપતા ડેટાબેઝ ક્લોનલ હોમિયોસ્ટેસિસને નિયમન કરનારા જનીનોની ઓળખ માટે નવા સાધનો તરીકે વિકસિત થઈ રહ્યા છે. રેન્ડમ જીન વેક્ટર દાખલ કરીને દાખલ કરેલ મ્યુટેજેનેસિસના મિકેનિસ્ટિક અભ્યાસો અદ્યતન હેમેટોપોએટિક સેલ થેરાપી માટે સુધારેલા સાધનો તરફ દોરી જશે. આ સાથે જ, સેલ ફિટનેસને નિયંત્રિત કરનારા જીન નેટવર્કમાં રસપ્રદ સમજણ પેદા થશે, જે હેમેટોલોજી, ઓન્કોલોજી અને પુનર્જીવિત દવાઓના ક્ષેત્રો માટે મહત્વપૂર્ણ પરિણામો સાથે હશે. |
1946610 | તાંઝાનિયામાં વ્યાપારી આઈટીએન રિટેલરોનું સારી રીતે વિકસિત નેટવર્ક છે. 2004માં સરકારે ગર્ભવતી મહિલાઓ માટે વાઉચર સબસિડીની શરૂઆત કરી હતી અને 2005ના મધ્યમાં બાળ સ્વાસ્થ્ય અભિયાન દરમિયાન દક્ષિણ કિનારે રુફીજી સહિત કેટલાક જિલ્લાઓમાં પાંચ વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોને મફતમાં જાળીનું વિતરણ કરવામાં મદદ કરી હતી. ગરીબ ગ્રામીણ સમુદાયમાં એક જ સમયે અને એક જ જગ્યાએ અસ્તિત્વમાં રહેલા આ બહુવિધ જંતુનાશક-સારવાર કરેલ ચોખ્ખી વિતરણ વ્યૂહરચનાઓના કવરેજમાં યોગદાનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પદ્ધતિઓ 2006માં દક્ષિણ તાંઝાનિયાના રુફિજી જિલ્લામાં વસ્તી વિષયક સર્વેલન્સ સિસ્ટમના 31 ગ્રામીણ ગામોના 1,752 પરિવારોના 6,331 સભ્યોમાં ક્રોસ-સેક્શનલ ઘરગથ્થુ સર્વેક્ષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. દરેક સંમતિ આપનાર પ્રતિવાદીને ચોખ્ખા ઉપયોગ, સારવારની સ્થિતિ અને વિતરણ પદ્ધતિ વિશે એક પ્રશ્નાવલી આપવામાં આવી હતી. કુલ 62. 7% નો ચોખ્ખો ઉપયોગ, શિશુઓ (0 થી 1 વર્ષ), નાના બાળકોમાં (81. 8%) (> 1 થી 5 વર્ષ), મોટા બાળકોમાં (54. 5%) (6 થી 15 વર્ષ) અને પુખ્ત વયના લોકોમાં (59. 6%) (> 15 વર્ષ) માં થયો હતો. તમામ જાળીમાંથી 30.2% જાળીઓને મુલાકાતના છ મહિના પહેલાં સારવાર આપવામાં આવી હતી. શિશુઓ દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા નેટનો સૌથી મોટો સ્રોત વાઉચર સબસિડી સાથે ખાનગી ક્ષેત્રમાંથી ખરીદી (41.8%) હતો. નાના બાળકો દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા અડધા (50.0%) અને મોટા બાળકો દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા એક તૃતીયાંશ (37.2%) માછલીઓ રસીકરણ અભિયાન દ્વારા મફતમાં મળી હતી. કુલ વસતીમાં સૌથી વધુ ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં માછલીનાં ચોખ્ખાં હતાં. તમામ વિતરણ પદ્ધતિઓ, ખાસ કરીને સંપૂર્ણ બજાર ભાવે જાળીના વેચાણથી ગરીબોને ઓછી સેવા આપવામાં આવી હતી, પરંતુ વાઉચર સબસિડીવાળા અને મુક્ત રીતે વહેંચાયેલા જાળી વચ્ચે સમાનતામાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી. નિષ્કર્ષ આ ત્રણેય વિતરણ વ્યૂહરચનાઓએ ગરીબ ગ્રામીણ સમુદાયને સમગ્ર વસ્તી માટે વ્યક્તિગત અને સમુદાય સ્તરે રક્ષણ બંનેને ઉત્પન્ન કરવા માટે પૂરતી ઊંચી ચોખ્ખી કવરેજ પ્રાપ્ત કરવા સક્ષમ બનાવ્યું હતું. આમાંથી દરેક તેમના સંબંધિત લક્ષ્ય જૂથ સુધી પહોંચ્યું હતું અને મફત નેટ માત્ર અસ્થાયી રૂપે નેટ માર્કેટને દબાવી દીધું હતું, જે દર્શાવે છે કે આ સેટિંગમાં આ એકબીજાને બાકાત કરતા બદલે પૂરક છે. |
1967017 | કુર્રીમેન એફએએસ, પાડ્યુકોવ એલ, માર્કસ આરબી, શ્રોડી એસજે, સેડિગિઝેડેહ એમ, અને અન્ય માટે કરેક્શન. (2007) એક ઉમેદવાર જનીન અભિગમ ટ્રાફ 1 / સી 5 પ્રદેશને રુમેટોઇડ સંધિવા માટે જોખમ પરિબળ તરીકે ઓળખે છે. પીએલઓએસ મેડ 4 ((9): ઇ 278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 કોષ્ટક 1 માં, કોલમ આઠમાં એલેલ રેશિયો (એલેલ રેશિયો બીઃ કેસો, નિયંત્રણો) એલેલ એઃ એલેલ બી અને એલેલ 1: એલેલ 2 ને ફૂટનોટ બીમાં વર્ણવ્યા પ્રમાણે સંદર્ભિત કરે છે, જેમાં એલેલ એ એલેલેલ સંવેદનશીલતા છે, જેમ કે કોલમ સાતમાં દર્શાવેલ છે. ફૂટનોટ વાંચવું જોઈએઃ બી. એલેલ્સની સંખ્યાની સરખામણી કેસો વિરુદ્ધ નિયંત્રણોમાં કરવામાં આવી હતીઃ એલેલ એઃ એલેલ બી કેસ, એલેલ એઃ એલેલ બી નિયંત્રણો. એલેલ એ એલિલેલેસને સંવેદનશીલતા એલેલ્સનો ઉલ્લેખ કરે છે જેમ કે કૉલમ સાતમાં આપવામાં આવે છે. |
1967410 | જોકે છેલ્લા 20 વર્ષોમાં અલ્ઝાઇમર રોગના પેથોજેનેસિસની અમારી સમજણ અંગે નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ છે, તેમ છતાં આપણે હજી સુધી રોગ-સંશોધિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ ઓળખવાની જરૂર છે જે આ પ્રચલિત ન્યુરોડિજનેરેટિવ રોગના ક્લિનિકલ અભ્યાસક્રમને નોંધપાત્ર રીતે બદલવા માટે સક્ષમ છે. આ ટૂંકી સમીક્ષામાં, અમે 2 અભિગમોની ચર્ચા કરીએ છીએ જે હાલમાં ક્લિનિકલી પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યા છે (γ- સિક્રેટેઝ નિષેધ અને γ- સિક્રેટેઝ મોડ્યુલેશન) અને આ 2 ઉપચારાત્મક અભિગમો વચ્ચેના નોંધપાત્ર તફાવતો પર ભાર મૂકે છે. અમે અમુક આનુવંશિક અને બાયોમાર્કર આધારિત ટ્રાન્સલેશનલ અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પેરાડિગમ્સની પણ ચર્ચા કરીએ છીએ જે ઉપયોગી ઉપચારાત્મક એજન્ટ વિકસાવવામાં મદદ કરી શકે છે. |
1970884 | સાયટોપ્લાઝ્મામાં નકલ કરનારા વાયરસ યજમાન પરમાણુ કેપિંગ મશીનરીને ઍક્સેસ કરી શકતા નથી. આ વાયરસ તેમના આરએનએના એન -7 અને 2 -ઓ કેપને મેથિલેટ કરવા માટે વાયરલ મેથિલટ્રાન્સફરેઝ (VMT) વિકસિત કરે છે; વૈકલ્પિક રીતે, તેઓ વાયરલ આરએનએના 5 અંત રચવા માટે યજમાન એમઆરએનએ કેપને "સ્નેચ" કરે છે. વાયરલ આરએનએ કેપના 2 - ઓ મેથિલેશનનું કાર્ય સેલ્યુલર એમઆરએનએની નકલ કરવા અને યજમાનના જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિબંધને ટાળવાનું છે. 2 - O મેથિલેશનમાં ખામી ધરાવતા સાયટોપ્લાઝ્મિક વાયરસ નકલ છે, પરંતુ તેના વાયરલ આરએનએમાં 2 - O મેથિલેશનનો અભાવ છે અને યજમાન રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ દ્વારા તેને ઓળખવામાં આવે છે અને દૂર કરવામાં આવે છે. આવા પરિવર્તિત વાયરસને જીવંત નબળી રસી તરીકે તર્કસંગત રીતે ડિઝાઇન કરી શકાય છે. અહીં, અમે આ નવલકથા રસી ખ્યાલને સાબિત કરવા માટે જાપાનીઝ એન્સેફાલિટિસ વાયરસ (જેઇવી) નો ઉપયોગ કરીએ છીએ, જે એક મહત્વપૂર્ણ મચ્છર વહન કરેલા ફ્લેવીવાયરસ છે. અમે બતાવીએ છીએ કે જેઇવી મેથિલટ્રાન્સફેરેસ એન -7 અને 2 -ઓ કેપ મેથિલેશન તેમજ યજમાન જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટાળવા માટે જવાબદાર છે. 2 - O મેથિલેશનમાં સંપૂર્ણપણે ખામીયુક્ત રિકમ્બિનેન્ટ વાયરસ > 30 દિવસ સુધી પસાર થયા પછી સેલ સંસ્કૃતિમાં સ્થિર હતો. મ્યૂટેટેડ વાયરસને ઉંદરોમાં નબળો પાડવામાં આવ્યો હતો, મજબૂત હ્યુમરલ અને સેલ્યુલર રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો ઉત્પન્ન કર્યા હતા અને એન્જિનિયર્ડ મ્યુટેશનને ઇન વિવોમાં જાળવી રાખ્યું હતું. ઇમ્યુનાઇઝેશનના એક માત્રાએ ઉંદરોમાં જેઇવી સ્ટ્રેન્સ સાથે જીવલેણ પડકાર સામે સંપૂર્ણ રક્ષણ ઉત્પન્ન કર્યું. મિકેનિસ્ટિકલી, આ નબળાઈના ફેનોટાઇપને ઇન્ટરફેરોન અને આઇએફઆઇટી પ્રોટીનની એન્ટિવાયરલ અસરો માટે પરિવર્તિત વાયરસની વધેલી સંવેદનશીલતા સાથે જોડવામાં આવી હતી. એકંદરે, પરિણામો રસી અભિગમ તરીકે 2 -O મેથિલેશન-નુકસાનગ્રસ્ત વાયરસનો ઉપયોગ કરવાની શક્યતા દર્શાવે છે; આ રસી અભિગમ અન્ય ફ્લેવીવાયરસ અને નોનફ્લેવીવાયરસ પર લાગુ થવો જોઈએ જે તેમના પોતાના વાયરલ 2 -O મેથિલટ્રાન્સફેરેસને એન્કોડ કરે છે. |
1974176 | ઉદ્દેશ્ય એ નક્કી કરવું કે શું વ્યક્તિગત ફળો પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના જોખમ સાથે અલગ રીતે સંકળાયેલા છે. ડિઝાઇન ભવિષ્યલક્ષી લંબાઈના સહવર્તી અભ્યાસ. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં આરોગ્ય વ્યવસાયિકો સહભાગીઓ નર્સોના સ્વાસ્થ્ય અભ્યાસ (1984-2008), નર્સોના સ્વાસ્થ્ય અભ્યાસ II (1991-2009) માં 85,104 મહિલાઓ અને આરોગ્ય વ્યવસાયીઓ અનુવર્તી અભ્યાસ (1986-2008) માં 36,173 પુરુષો જે આ અભ્યાસોમાં પ્રારંભિક તબક્કે મુખ્ય ક્રોનિક રોગોથી મુક્ત હતા. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના કિસ્સાઓ, સ્વયં અહેવાલ દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે અને પૂરક પ્રશ્નાવલિઓ દ્વારા પુષ્ટિ આપવામાં આવે છે. પરિણામો 3,464,641 વ્યક્તિ વર્ષનાં અનુવર્તી દરમિયાન, 12,198 સહભાગીઓને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ થયો. ડાયાબિટીસના વ્યક્તિગત, જીવનશૈલી અને આહારના જોખમી પરિબળોને સમાયોજિત કર્યા પછી, કુલ ફળના વપરાશના દર ત્રણ ભાગો / અઠવાડિયા માટે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના સંયુક્ત જોખમ ગુણોત્તર 0. 98 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 0. 97 [સુધારેલ] થી 0. 99) હતું. વ્યક્તિગત ફળોના પરસ્પર ગોઠવણ સાથે, દર ત્રણ ભાગ / અઠવાડિયા માટે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના સંચિત જોખમ ગુણોત્તર બ્લૂબેરિઝ માટે 0.74 (0.66 થી 0.83), દ્રાક્ષ અને રાઈસિન માટે 0.88 (0.83 થી 0.93), અખરોટ માટે 0.89 (0.79 થી 1.01) , સફરજન અને પિઅર માટે 0.93 (0.90 થી 0.96) , કેળા માટે 0.95 (0.91 થી 0.98) , ગ્રેપફ્રુટ માટે 0.95 (0.91 થી 0.99) , પિર્ચ, પ્લમ્સ અને જરદાળ માટે 0.97 (0.92 થી 1.02) , નારંગી માટે 0.99 (0.95 થી 1.03), સ્ટ્રોબેરી માટે 1.03 (0.96 થી 1.10) અને કેન્ટલૂપ માટે 1.10 (1.02 થી 1.18) હતા. ફળના રસના વપરાશમાં સમાન વધારો માટે સંયુક્ત જોખમી ગુણોત્તર 1.08 (1.05 થી 1.11) હતું. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના જોખમ સાથેના જોડાણો વ્યક્તિગત ફળો (P< 0. 001) વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતા. નિષ્કર્ષ અમારા તારણો સૂચવે છે કે વ્યક્તિગત ફળ વપરાશ અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના જોખમ વચ્ચેના જોડાણોમાં અસમાનતા છે. ચોક્કસ આખા ફળો, ખાસ કરીને બ્લૂબેરિઝ, દ્રાક્ષ અને સફરજનનો વધુ વપરાશ, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના ઓછા જોખમો સાથે સંકળાયેલો છે, જ્યારે ફળના રસનો વધુ વપરાશ વધુ જોખમ સાથે સંકળાયેલો છે. |
1982286 | TLX1 અને TLX3 ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ઓન્કોજેન્સ ટી સેલ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ટી- એલએલ) ના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. અહીં અમે વૈશ્વિક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નેટવર્ક્સના રિવર્સ એન્જિનિયરિંગનો ઉપયોગ ટીએલએક્સ 1 અને ટીએલએક્સ 3 દ્વારા નિયંત્રિત ઓન્કોજેનિક નિયમનકારી સર્કિટને સમજવા માટે કર્યો છે. આ સિસ્ટમો બાયોલોજી વિશ્લેષણ ટી સેલ લ્યુકેમિયા હોમિયોબોક્સ 1 (ટીએલએક્સ 1) અને ટીએલએક્સ 3 ને ટી-એલએલ (T-ALL) ને નિયંત્રિત કરતા ઓન્કોજેનિક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સર્કિટના મુખ્ય નિયમનકારો તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરે છે. ખાસ કરીને, આ હાયરાર્કીક નેટવર્કના નેટવર્ક સ્ટ્રક્ચર વિશ્લેષણમાં TLX1 અને TLX3 દ્વારા પ્રેરિત ટી-ALL ના મુખ્ય મધ્યસ્થી તરીકે RUNX1 ની ઓળખ કરવામાં આવી હતી અને ટી સેલ પરિવર્તનમાં RUNX1 માટે ગાંઠ-સપ્રેસરની ભૂમિકાની આગાહી કરી હતી. આ પરિણામો સાથે સુસંગત, અમે માનવ ટી-એલએલમાં RUNX1 માં પુનરાવર્તિત સોમેટિક લોસ-ઓફ-ફંક્શન પરિવર્તનોની ઓળખ કરી. એકંદરે, આ પરિણામો ટીએલએક્સ 1 અને ટીએલએક્સ 3 ને લ્યુકેમિયાના વિકાસને નિયંત્રિત કરતા ઓન્કોજેનિક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નેટવર્કની ટોચ પર મૂકે છે, માનવ કેન્સર પર શાસન કરતા નિયમનકારી સર્કિટમાં કી તત્વોને ઓળખવા માટે નેટવર્ક વિશ્લેષણની શક્તિ દર્શાવે છે અને ટી-એએલએલમાં ટ્યુમર-સપ્રેસર જનીન તરીકે આરયુએનએક્સ 1 ને ઓળખે છે. |
1986482 | નવેમ્બર 2009થી, WHO એ ભલામણ કરી છે કે એચઆઇવીથી ચેપગ્રસ્ત પુખ્ત વયના લોકો એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી (એઆરટી) શરૂ કરે છે જ્યારે સીડી 4 + સેલ ગણતરી ≤350 કોશિકાઓ/μl કરતાં ≤200 કોશિકાઓ/μl હોય. દક્ષિણ આફ્રિકાએ માત્ર ગર્ભવતી અને ટીબીના સહ- ચેપગ્રસ્ત દર્દીઓ માટે આ વ્યૂહરચના અપનાવવાનું નક્કી કર્યું. અમે એચઆઇવી રોગચાળાની ગતિશીલતા અને તેની સાથે સંકળાયેલા ખર્ચ પર WHOના નવા માર્ગદર્શિકાને સંપૂર્ણ રીતે અપનાવવાના પ્રભાવનો અંદાજ લગાવ્યો હતો. પદ્ધતિઓ અને શોધ અમે એચઆઇવીના પ્રસારણ અને નિયંત્રણના સ્થાપિત મોડેલનો ઉપયોગ ચોક્કસ જાતીય નેટવર્ક્સ અને આરોગ્ય સંભાળ સેટિંગ્સમાં કર્યો છે. અમે દક્ષિણ આફ્રિકાના ક્વાઝુલુ-નાટાલના હલેબિસા સબડિસ્ટ્રિક્ટનું પ્રતિનિધિત્વ કરવા માટે મોડેલને માપ્યું છે. અમે આગામી 30 વર્ષ માટે ≤200 કોશિકાઓ/μl પર દર્દીઓની સારવાર સંબંધિત નવી માર્ગદર્શિકાઓ હેઠળ એચઆઇવી રોગચાળાની ગતિશીલતા, એઆરટી પરની સંખ્યા અને કાર્યક્રમ ખર્ચની આગાહી કરી. પ્રથમ પાંચ વર્ષ દરમિયાન, ડબ્લ્યુએચઓનાં નવા સારવાર માર્ગદર્શિકાઓ અનુસાર, આશરે 7% વધારાનાં વાર્ષિક રોકાણોની જરૂર છે, જ્યારે 28% વધુ દર્દીઓને સારવાર આપવામાં આવે છે. વધુમાં, એચઆઇવીના સંક્રમણ પર વધુ ઊંડી અસર થશે, જેના કારણે સાત વર્ષ પછી પ્રમાણમાં ઓછા વાર્ષિક ખર્ચ થશે. પરિણામી સંચિત ચોખ્ખા ખર્ચ સરેરાશ 16 વર્ષ પછી બ્રેક ઇવેન્ટ બિંદુ સુધી પહોંચે છે. નિષ્કર્ષ અમારા અભ્યાસમાં એચઆઇવી સંક્રમિત દર્દીઓ માટે એઆરટીને ≤350 કોશિકાઓ/μલથી શરૂ કરવાની WHOની ભલામણને મજબૂત કરવામાં આવી છે. ઘણા જીવનકાળની બચત સાથે સંકળાયેલા ફાયદાઓ સિવાય, એક નમ્ર પૂર્વ-વિતરણ મર્યાદિત સમયની ક્ષિતિજમાં ચોખ્ખી બચત તરફ દોરી જાય છે. આ તારણ વૈકલ્પિક ધારણાઓ અને એઆરટીની કિંમત અને અસરકારકતામાં અપેક્ષિત ફેરફારો માટે મજબૂત છે. તેથી, દક્ષિણ આફ્રિકાએ WHOના નવા માર્ગદર્શિકાને સંપૂર્ણ રીતે અપનાવવા માટે ઝડપથી તેના આરોગ્યસંભાળ માળખાને વિસ્તૃત કરવાનું લક્ષ્ય રાખવું જોઈએ. |
1996292 | BMI- 1 વિવિધ પ્રકારના કેન્સરમાં વધુ પડતા વ્યક્ત થાય છે, જે સ્વયંપ્રતિરક્ષાના ઉત્તેજન તરફ દોરી જવા માટે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. જો કે, બાયોમાર્કર તરીકે BMI- 1 ઓટોએન્ટિબોડીનો ભાગ્યે જ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, સિવાય કે નાસોફેરિન્જલ કાર્સિનોમા. ગર્ભાશયની ગરદનનું કેન્સર માટે બાયોમાર્કર તરીકે BMI- 1 ઓટોએન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરી શકાય છે કે નહીં તે અસ્પષ્ટ છે. આ અભ્યાસમાં, મિશ્રિત સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા પેશીઓમાંથી ટી7 ફેજ સીડીએનએ લાઇબ્રેરીની સ્ક્રીનીંગ દ્વારા બીએમઆઈ -1 પ્રોટીનને અલગ કરવામાં આવ્યા હતા. અમે સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા ધરાવતા 67 દર્દીઓ અને 65 નિયંત્રણના સેરમ નમૂનાઓમાં બીએમઆઈ- 1 ઓટોએન્ટિબોડીના સ્તરોનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા સેલ લાઇનમાં BMI- 1 એમઆરએનએ અથવા પ્રોટીનનું સ્તર વધારે પડતું વ્યક્ત થયું હતું. ઇમ્યુનોબ્લોટ પરિણામોમાં દર્દીના સીરમમાં સામાન્ય સીરમની તુલનામાં બીએમઆઈ - 1 ઓટોએન્ટિબોડીના સ્તરમાં વધારો દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. વધુમાં, એન્ટિબોડી એફિનીટી અજમાયશના પરિણામો દર્શાવે છે કે સર્વાઇકલ પોલિપ્સ અને સામાન્ય સીરમ વચ્ચે BMI- 1 ઓટોએન્ટિબોડી સ્તરોમાં કોઈ તફાવત નથી, પરંતુ તે સામાન્ય નિયંત્રણો (દર્દી 0. 827±0. 043 અને સામાન્ય 0. 445±0. 023; પી < 0. 001) કરતા દર્દીના સીરમમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. વધુમાં, BMI- 1 ઓટોએન્ટિબોડીઝનું સ્તર સ્ટેજ I (0. 672±0. 019) માં નોર્મલ સીરમની સરખામણીએ નોંધપાત્ર રીતે વધ્યું હતું (P< 0. 001), અને બીએમઆઇ- 1 ઓટોએન્ટિબોડીઝનું સ્તર ગાંઠની પ્રગતિ દરમિયાન ધીમે ધીમે વધ્યું હતું (સ્ટેજ I 0. 672±0. 019; સ્ટેજ II 0. 775 ±0. 019; સ્ટેજ III 0. 890 ±0. 027; સ્ટેજ IV 1.043±0. 041) જે ગર્ભાશયની ગરદન કેન્સર (P< 0. 001) ની રોગ પ્રગતિ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું હતું. લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન અને રીસીવર ઓપરેટિંગ કેરૅક્ટિસ્ટિક્સ (આરઓસી) કર્વ્સનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા આંકડાકીય વિશ્લેષણમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બીએમઆઈ- 1 ઓટોએન્ટિબોડી સ્તરનો ઉપયોગ સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા માટે બાયોમાર્કર તરીકે થઈ શકે છે (સંવેદનશીલતા 0. 78 અને વિશિષ્ટતા 0. 76; એયુસી = 0. 922). નિષ્કર્ષમાં, ગર્ભાશયની ગરદનનાં કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં BMI- 1 ઓટોએન્ટિબોડીના સ્તરોનું માપન ક્લિનિકલ પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય તેમજ BMI- 1 વ્યક્ત કરતા નિયોપ્લાઝમ્સ માટે બિન- પેશી વિશિષ્ટ બાયોમાર્કર હોઈ શકે છે. |
2014909 | માયલોઇડ- ઉતરી આવેલા દમનકારી કોશિકાઓ (એમડીએસસી) પ્રાથમિક અને મેટાસ્ટેટિક કેન્સરની પ્રગતિમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. એમડીએસસી નિયમન એ જ પ્રકારનાં મૅલિગ્નમ ધરાવતા દર્દીઓમાં પણ વ્યાપકપણે બદલાય છે, અને આવી વિવિધતાનું સંચાલન કરતી પદ્ધતિઓ મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. અહીં, માનવ ટ્યુમર જિનોમિક્સ અને સિન્જેનિક સ્તન ટ્યુમર મોડેલોને એકીકૃત કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે કેન્સર કોશિકાઓમાં એમટીઓઆર સિગ્નલિંગ જી-સીએસએફને નિયમન કરીને એમડીએસસી સંચયને ઉત્તેજીત કરવાની સ્તન ટ્યુમરની ક્ષમતાને નિર્ધારિત કરે છે. આ માર્ગ અથવા તેના સક્રિયકર્તા (દા. ત. એફજીએફઆર) ને અટકાવવાથી ગાંઠની પ્રગતિમાં ઘટાડો થાય છે, જે એમડીએસસી અથવા જી- સીએસએફને પુનઃસ્થાપિત કરીને આંશિક રીતે બચાવવામાં આવે છે. ટ્યુમર- શરૂ કરનાર કોશિકાઓ (ટીઆઈસી) એ G- CSF નું પ્રમાણ વધારે છે. એમડીએસસી ટ્યુમર કોશિકાઓમાં નોચને સક્રિય કરીને, ફીડફોર્ડ લૂપ બનાવીને, ટીઆઈસી આવર્તનને વધારી દે છે. પ્રાથમિક સ્તન કેન્સરના વિશ્લેષણ અને દર્દી-નિર્ધારિત ઝેનોગ્રૅપ્ટ્સ દર્દીઓમાં આ પદ્ધતિઓને સમર્થન આપે છે. આ તારણો પ્રો-ટ્યુમરીજેનિક એમડીએસસીની ભરતીમાં એમટીઓઆર સિગ્નલિંગની બિન-કેનોનિકલ ઓન્કોજેનિક ભૂમિકા સ્થાપિત કરે છે અને દર્શાવે છે કે કેવી રીતે વ્યાખ્યાયિત કેન્સર સબસેટ્સ એક અલગ રોગપ્રતિકારક માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટને પ્રોત્સાહન આપવા અને તેના પર આધાર રાખે છે. |
2015126 | સ્તન કેન્સર માટે આનુવંશિક પૂર્વસૂચન ધરાવતી સ્ત્રીઓના સંચાલન માટે સાવચેત આયોજનની જરૂર છે. BRCA 1 અને BRCA 2 પરિવર્તન ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં સ્તન કેન્સર અને અન્ય કેન્સર માટે પણ જોખમ વધારે છે, ખાસ કરીને અંડાશયના કેન્સર. આ દર્દીઓના સંચાલનમાં સ્ક્રીનીંગ, પ્રોફિલ્યાક્ટીક સર્જરી અને કીમોપ્રિવેન્શન સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી વ્યૂહરચનાઓ છે, અને સ્ત્રીઓ આ વ્યૂહરચનાઓમાંથી એક કરતા વધુ પસંદ કરી શકે છે. કોઈ રેન્ડમાઇઝ્ડ પ્રોસ્પેક્ટિવ ટ્રાયલ આ વ્યૂહરચનાઓની અસરનું મૂલ્યાંકન કર્યું નથી ખાસ કરીને પરિવર્તન વાહકોમાં. બધા દર્દીઓને જાણ કરવી જોઈએ કે સ્ક્રીનીંગ, પ્રોફીલેક્ટીક સર્જરી અને કિમોપ્રેવેન્શનમાં નુકસાનની સાથે લાભની સંભાવના છે. |
2015929 | એમીયોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (એએલએસ) એ મોટર ન્યુરોન રોગ છે, જેમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સ કૌટુંબિક (એફ) એએલએસમાં મોટર ન્યુરોન મૃત્યુમાં નોંધપાત્ર રીતે ફાળો આપે છે. જો કે, એએલએસની પેથોલોજીમાં એસ્ટ્રોસાઇટ્સની સૂચિત ભૂમિકા એએલએસના તમામ કેસોના <2% જેટલા સુપરઓક્સાઇડ ડિસ્મ્યુટેઝ 1 (એસઓડી 1) જનીનમાં પ્રબળ પરિવર્તન પર આધારિત એફએએલએસના ઉંદર મોડેલોમાંથી અંશતઃ ઉતરી આવે છે. સ્પોરાડિક (એસ) એએલએસમાં તેમની ભૂમિકા, જે એએલએસના > 90% દર્દીઓને અસર કરે છે, તે હજુ સુધી સ્થાપિત કરવામાં આવી નથી. FALS અને SALS બંને દર્દીઓના પોસ્ટમોર્ટમ પેશીમાંથી પેદા થયેલા એસ્ટ્રોસાઇટ્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે બતાવીએ છીએ કે બંને દર્દી જૂથોમાંથી મેળવેલ એસ્ટ્રોસાઇટ્સ મોટર ન્યુરોન્સ માટે સમાન રીતે ઝેરી છે. અમે એ પણ દર્શાવ્યું છે કે એસઓડી 1 એ એસએએલએસ માટે એક યોગ્ય લક્ષ્ય છે, કારણ કે તેના નોકડાઉન નોંધપાત્ર રીતે એસ્ટ્રોસાઇટ-મધ્યસ્થતા ઝેરીને મોટર ન્યુરોન્સ તરફ ઘટાડે છે. અમારા ડેટા એસ્ટ્રોસાઇટ્સને સીએએલએસમાં બિન-કોષ સ્વાયત્ત ઘટક તરીકે પ્રકાશિત કરે છે અને સામાન્ય રોગ પદ્ધતિઓની તપાસ કરવા અને સીએએલએસ અને એફએએલએસ માટે સંભવિત ઉપચારની આકારણી કરવા માટે એક ઇન વિટ્રો મોડેલ સિસ્ટમ પ્રદાન કરે છે. |
2028532 | આ રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલનો ઉદ્દેશ એ નક્કી કરવાનો હતો કે શું ઉચ્ચ-તીવ્રતાવાળી કાર્યાત્મક કસરત કાર્યક્રમ રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓમાં આશ્રિત વૃદ્ધ વ્યક્તિઓમાં સંતુલન, ચાલવાની ક્ષમતા અને નીચલા અંગોની શક્તિમાં સુધારો કરે છે અને જો કસરત પછી તરત જ પ્રોટીન સમૃદ્ધ ઊર્જા પૂરકનો વપરાશ કરવામાં આવે તો તાલીમનો પ્રભાવ વધે છે. દૈનિક જીવનની પ્રવૃત્તિઓમાં આશ્રિત, નિવાસી સંભાળ સુવિધાઓમાં રહેતા અને મિનિ-મેન્ટલ સ્ટેટ એક્ઝામિન (એમએમએસઇ) નો સ્કોર સાથેના એકસો નેવું એક વૃદ્ધ વ્યક્તિઓ 10 લોકોએ ભાગ લીધો. તેમને ઉચ્ચ- તીવ્રતાવાળા કાર્યાત્મક કસરત કાર્યક્રમ અથવા નિયંત્રણ પ્રવૃત્તિમાં રેન્ડમ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં 3 મહિનામાં 29 સત્રોનો સમાવેશ થતો હતો, તેમજ પ્રોટીન સમૃદ્ધ ઊર્જા પૂરક અથવા પ્લાસિબો. બર્ગ બેલેન્સ સ્કેલ, સ્વયં- ગતિ અને મહત્તમ ચાલવાની ગતિ, અને નીચલા અંગોની તાકાતમાં મહત્તમ એક- પુનરાવર્તન ત્રણ અને છ મહિના પછી અનુસરવામાં આવ્યા હતા અને 2 x 2 ફેક્ટરીલ એએનકોવા દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, ઈરાદા- થી- સારવાર સિદ્ધાંતનો ઉપયોગ કરીને. ત્રણ મહિના પછી, કસરત જૂથમાં નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં સ્વયં-ગતિવાળી ગતિમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો (સરેરાશ તફાવત 0. 04 મી / સે, પી = 0. 02). છ મહિનામાં, બર્ગ બેલેન્સ સ્કેલ (1.9 પોઇન્ટ, પી = 0.05), સ્વયં-ગતિવાળી ચાલની ગતિ (0.05 મી / સે, પી = 0.009), અને નીચલા અંગની શક્તિ (10.8 કિલો, પી = 0.03) માટે કસરત જૂથને તરફેણ કરતા નોંધપાત્ર સુધારાઓ હતા. કસરત અને પોષણના હસ્તક્ષેપો વચ્ચે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જોવા મળી નથી. નિષ્કર્ષમાં, ઉચ્ચ-તીવ્રતાવાળા કાર્યાત્મક કસરત કાર્યક્રમમાં સંતુલન, ચાલવાની ક્ષમતા અને નીચલા અંગોની તાકાતમાં હકારાત્મક લાંબા ગાળાની અસરો છે, જે રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓમાં આશ્રિત વૃદ્ધ વ્યક્તિઓ માટે છે. કસરત પછી તરત જ પ્રોટીનથી સમૃદ્ધ ઊર્જા પૂરકનું સેવન કરવાથી તાલીમની અસરોમાં વધારો થતો નથી. |
2030623 | મ્યોલોઇડ- ઉતરી આવેલા સપ્રેસર કોશિકાઓ (એમડીએસસી) ટી- સેલ પ્રતિરક્ષાને અટકાવીને અને મૅલિગ્નસ સેલ પ્રસાર અને સ્થળાંતરને પ્રોત્સાહન આપીને ગાંઠની વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપે છે. ગાંઠોમાં એમડીએસસીને અવરોધિત કરવાની ઉપચારાત્મક સંભાવના તેમની અસમાનતા, પ્લાસ્ટિસિટી અને વિવિધ કિમોચિકિત્સા એજન્ટો સામે પ્રતિકાર દ્વારા મર્યાદિત છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ ઇમ્યુન કોશિકાઓના તફાવત અને કાર્યમાં ઊર્જા ચયાપચયના માર્ગોની ભૂમિકા પર પ્રકાશ પાડ્યો છે; જો કે, એમડીએસસીને નિયમન કરતી મેટાબોલિક લાક્ષણિકતાઓ અસ્પષ્ટ રહે છે. અમે એમડીએસસી દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતા ઊર્જા ચયાપચયના માર્ગને નિર્ધારિત કરવાનો, તેમના રોગપ્રતિકારક કાર્ય પર તેની અસર સ્થાપિત કરવાનો અને પરીક્ષણ કરવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું કે શું તેનું નિષેધ એમડીએસસીને અવરોધે છે અને એન્ટિ-ટ્યુમર ઉપચારને વધારે છે. કેટલાક ઉંદર ગાંઠના મોડેલોનો ઉપયોગ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું કે ગાંઠ-સંક્રમણ એમડીએસસી (ટી-એમડીએસસી) એ ફેટી એસિડ શોષણમાં વધારો કર્યો અને ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન (એફએઓ) સક્રિય કર્યું. આ સાથે મિટોકોન્ડ્રીયલ સમૂહમાં વધારો, મુખ્ય એફએઓ એન્ઝાઇમ્સનું અપરેગ્યુલેશન અને ઓક્સિજન વપરાશ દરમાં વધારો થયો હતો. એફએઓ (FAO) ના ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધથી ટી- એમડીએસસીમાં ઇમ્યુન નિષેધક માર્ગો અને કાર્યો અવરોધિત થયા હતા અને નિષેધક સાયટોકિનનું ઉત્પાદન ઘટ્યું હતું. એફએઓ નિષેધ એકલાએ ટી- સેલ આધારિત રીતે ગાંઠની વૃદ્ધિમાં નોંધપાત્ર વિલંબ કર્યો અને એડપ્ટીવ ટી- સેલ ઉપચારની ગાંઠ વિરોધી અસરમાં વધારો કર્યો. વધુમાં, નીચા ડોઝની કિમોચિકિત્સા સાથે સંયુક્ત એફએઓ નિષેધ સંપૂર્ણપણે ટી- એમડીએસસી ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ અસરોને અટકાવે છે અને નોંધપાત્ર એન્ટિ- ટ્યુમર અસર ઉત્પન્ન કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે ફેટી એસિડ શોષણ અને એફએઓ સંબંધિત ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિમાં સમાન વધારો પેરિફેરલ લોહી અને ગાંઠોમાં માનવ એમડીએસસીમાં જોવા મળ્યો હતો. આ પરિણામો એમડીએસસીને અવરોધિત કરવા અને વિવિધ કેન્સર ઉપચારને વધારવા માટે એક નવો અભિગમ તરીકે એફએઓ નિષેધનું પરીક્ષણ કરવાની સંભાવનાને સમર્થન આપે છે. |
2042250 | ઇન્ટરલ્યુકીન -33 (આઇએલ -33), આઇએલ - 1 પરિવારના નવા વર્ણવેલ સભ્ય, બળતરા-પ્રતિરોધક ઉત્તેજના પછી ઘણા કોષ પ્રકારો દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અને સેલ લિસીસ પર મુક્ત થાય છે. આઇએલ -33 રીસેપ્ટર, જેમાં એસટી 2 અને આઇએલ - 1 રીસેપ્ટર સહાયક પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે, તે પણ વ્યાપકપણે વ્યક્ત થાય છે, ખાસ કરીને ટી હેલ્પર 2 (ટીએચ 2) કોશિકાઓ અને માસ્ટ સેલ્સ દ્વારા. IL- 33 હેલ્મિંથ ચેપ સામે યજમાન- રક્ષણાત્મક છે અને TH2- પ્રકારનાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને પ્રોત્સાહન આપીને એથેરોસ્ક્લેરોસિસને ઘટાડે છે. જો કે, IL- 33 એ TH2 કોશિકાઓના વિસ્તરણ દ્વારા અસ્થમાના પેથોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને માસ્ટ સેલ સક્રિયકરણ દ્વારા સંયુક્ત બળતરા, એટોપિક ત્વચાકોપ અને એનાફિલેક્સિસને મધ્યસ્થી કરી શકે છે. આમ IL-33 વિવિધ રોગોમાં ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ માટે એક નવું લક્ષ્ય હોઈ શકે છે. |
2048139 | પૃષ્ઠભૂમિસંવેદનશીલ પદાર્થોના ઉપયોગથી સંબંધિત વિકાર (એસયુડી) ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં હીપેટાઇટિસ સી વાયરલ ચેપ (એચસીવી) નું જોખમ વધારે હોય છે અને થોડા જ અભ્યાસોએ સારવારના પ્રતિભાવને પ્રયોગાત્મક રીતે શોધ્યું છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા (આઇએફએન) ઉપચાર પૂર્ણતા અને એચસીવી ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રતિભાવ દરનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો, જેમની પાસે કોમોર્બિડ એસયુડીનો ઇતિહાસ હતો. આ દર્દીઓ માટે સારવારની વ્યૂહરચનાઓ અને માર્ગદર્શિકાઓને જાણ કરવા માટે વધુ ડેટાની જરૂર છે. તબીબી રેકોર્ડ ડેટાબેઝનો ઉપયોગ કરીને, 1998 અને 2003 ની વચ્ચે વેટરન્સ હેલ્થકેર એડમિનિસ્ટ્રેશન (વીએચએ) ના વેટરન્સ ઇન્ટિગ્રેટેડ સર્વિસ નેટવર્ક 20 (વીઆઇએસએન 20) માં જોવા મળેલા 307,437 નિવૃત્ત સૈનિકો પર માહિતીને પાછલી રીતે એકત્રિત કરવામાં આવી હતી. SUD (SUD+ જૂથ) અને SUD (SUD- જૂથ) નો ઇતિહાસ ન ધરાવતા દર્દીઓમાં IFN પૂર્ણતા અને પ્રતિભાવ દરની તુલના કરવામાં આવી હતી. પરિણામો- અવરોધો ગુણોત્તર વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે SUD- જૂથની તુલનામાં, SUD+ જૂથમાં IFN ઉપચાર પૂર્ણ થવાની સમાન સંભાવના હતી જો તેમની પાસે જીનોટાઇપ 2 અને 3 (73. 1% વિરુદ્ધ 68. 0%) હોય અને જો તેમની પાસે જીનોટાઇપ 1 અને 4 (39. 5% વિરુદ્ધ 39. 9%) હોય. આઇએફએન ઉપચાર શરૂ કરનારા તમામ દર્દીઓના નમૂનામાં, એસયુડી અને એસયુડી + જૂથોમાં સારવારના પ્રતિભાવના અંત (જનોટાઇપ 2 અને 3, 52. 8% વિરુદ્ધ 54. 3%, જીનોટાઇપ 1 અને 4, 24. 5% વિરુદ્ધ 24. 8%) અને સતત વાયરલ પ્રતિભાવ (જનોટાઇપ 2 અને 3, 42. 6% વિરુદ્ધ 41. 1%, જીનોટાઇપ 1 અને 4: 16. 0% વિરુદ્ધ 22. 3%) પ્રાપ્ત કરવાની સમાન સંભાવના હતી. એકંદરે, આ તારણો સૂચવે છે કે દર્દીઓ કે જેમની પાસે કોમોર્બિડ એસયુડી અને એચસીવી નિદાન છે તેઓ સફળતાપૂર્વક એન્ટિવાયરલ થેરાપીનો અભ્યાસક્રમ પૂર્ણ કરી શકે છે. |
2052720 | ઉદ્દેશ્ય ગેસ્ટ્રિક કેન્સર અને હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી સાથે અગાઉના ચેપ વચ્ચેના સંબંધની તપાસ કરવી. ડિઝાઇન કેસ- નિયંત્રણની સરખામણીમાં, ગેસ્ટ્રિક કેન્સરની નિદાન પહેલાં, એચ પાયલોરીમાં આઇજીજી એન્ટિબોડીઝના પ્રચલિતતાની સરખામણીમાં, લોહીના નમૂનાઓ ભવિષ્યલક્ષી રીતે એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. એન્ઝાઇમ લિંક ઇમ્યુનોસોર્બન્ટ એસે (ઇએલઆઇએસએ) દ્વારા નક્કી કરાયેલ એચ પાયલોરી એન્ટિબોડી (10 માઇક્રોગ્રામ આઇજીજી / એમએલથી વધુ) ની હાજરી. ૨૯ પુરુષો જેમને પાછળથી ગેસ્ટ્રિક કેન્સર હોવાનું નિદાન થયું હતું અને ૧૧૬ વૃદ્ધો જેમને નિયંત્રણમાં લેવામાં આવ્યા હતા, જેઓ ૨૨,૦૦૦ થી વધુ મધ્યમ વયના પુરુષોમાંથી પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમણે બે ચાલુ કોહર્ટ સ્ટડીઝ (બ્રિટિશ યુનાઇટેડ પ્રોવિડન્ટ એસોસિએશન સ્ટડી અને કેરફિલ્લી કોલાબરેટિવ હાર્ટ ડિસીઝ સ્ટડી) માં ભાગ લીધો હતો, જેમણે ૧૯૭૫-૧૯૮૨ દરમિયાન લોહીના નમૂના આપ્યા હતા. પરિણામો 29 કેસોમાંથી 20 (69%) અને 116 નિયંત્રણોમાંથી 54 (47%) એચ પાયલોરી વિશિષ્ટ એન્ટિબોડી માટે સકારાત્મક હતા. દર્દીઓમાં મધ્યમ વિશિષ્ટ IgG એકાગ્રતા નિયંત્રણ કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી (90 માઇક્રોગ્રામ/ મિલી વિરુદ્ધ 3. 6 માઇક્રોગ્રામ/ મિલી, પી 0. 01 કરતા ઓછું). એચ પાયલોરીના ચેપના ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના જોખમ માટે અંદાજિત અવરોધોનો ગુણોત્તર 2. 77 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1. 04 થી 7. 97, 2 પી = 0. 039) હતો. નિષ્કર્ષ એચ પાયલોરી ચેપ એ ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનું એક મહત્વનું કારણ હોઈ શકે છે; તમામ કેસોમાં 35% થી 55% વચ્ચે આવા ચેપ સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે. |
2053540 | ઓનકોસ્ટેટિન એમ (ઓએસએમ) અને લ્યુકેમિયા નિષેધક પરિબળ (એલઆઇએફ) સાયટોકીન્સના ઇન્ટરલ્યુકિન - 6 (આઇએલ - 6) પેટા- પરિવારના સભ્યો છે જે સામાન્ય સંકેત ટ્રાન્સડ્યુસર જીપી 130 નો ઉપયોગ કરે છે. માનવ ઓએસએમ (hOSM) અને એલઆઇએફ એક કાર્યલક્ષી ઉચ્ચ સંબંધી રીસેપ્ટર ધરાવે છે જે gp130 અને એલઆઇએફ રીસેપ્ટર બીટા સબયુનિટ (LIFRbeta) માંથી બનેલો છે. તાજેતરમાં gp130 અને hOSM રીસેપ્ટર બીટા સબયુનિટ દ્વારા hOSM માટે બીજો ઉચ્ચ સંબંધી રીસેપ્ટર રચાય છે. જો કે, મૌરિન ઓએસએમ (એમઓએસએમ) અને તેના રીસેપ્ટર્સની પ્રકૃતિ અજ્ઞાત રહી છે. તાજેતરમાં ક્લોન કરેલા એમઓએસએમ સીડીએનએનો ઉપયોગ કરીને, અમે પુનઃસંગઠિત એમઓએસએમનું ઉત્પાદન કર્યું અને તેની જૈવિક પ્રવૃત્તિ અને રીસેપ્ટર માળખું અભ્યાસ કર્યું. મૌરિન હેમેટોપોએટિક સેલ લાઇન્સ એમ 1 અને ડીએ 1. એ, એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ લાઇન સીસીઇ, અને જીપી 130 અને એલઆઇએફઆરબીટીએ વ્યક્ત કરતા બા / એફ 3 ટ્રાન્સફેક્ટન્ટ્સએ મૌરિન એલઆઇએફ (એમએલઆઇએફ) અને એચઓએસએમને સમાન રીતે સારી રીતે પ્રતિસાદ આપ્યો હતો, જ્યારે આ કોશિકાઓ એમઓએસએમ પર એમએલઆઇએફ અને એચઓએસએમ કરતા 30 થી 100 ગણી વધારે સાંદ્રતા પર જ પ્રતિસાદ આપ્યો હતો. તેનાથી વિપરીત, NIH3T3 કોશિકાઓએ mOSM ને પ્રતિસાદ આપ્યો, પરંતુ mLIF અને hOSM ને નહીં. સ્કેચાર્ડ પ્લોટ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે એમઓએસએમ નીચી સંબંધીતા (કેડી = 2. 8 થી 4. 2 એનમોલ/ એલ) સાથે gp130 સાથે જોડાય છે અને લિફ્રેટાની હાજરીમાં બંધન સંબંધીતામાં વધારો થતો નથી. જો કે, એમઓએસએમ એનઆઇએચ 3 ટી 3 કોશિકાઓ સાથે ઉચ્ચ સંબંધીતા (કેડી = 660 પીમોલ / એલ) સાથે જોડાય છે, જ્યારે એમએલઆઇએફ એનઆઇએચ 3 ટી 3 કોશિકાઓ સાથે જોડાય નથી. આ પરિણામો સૂચવે છે કે hOSM, mOSM અને mLIF વિપરીત સમાન કાર્યાત્મક રીસેપ્ટર શેર કરતા નથી, અને mOSM તેના વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર સંકુલ દ્વારા જ સંકેતો પહોંચાડે છે. ઉંદરોમાં વધુ અભ્યાસ ઓએસએમની શારીરિક ભૂમિકાઓને વ્યાખ્યાયિત કરશે. |
2058909 | આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ ઇંગ્લેન્ડમાં સામાજિક-આર્થિક જૂથો વચ્ચે કેન્સરથી બચવાના તફાવતોની તપાસ કરવાનો હતો, ખાસ કરીને અનુવર્તી ટૂંકા ગાળામાં જીવંત રહેવાની કાળજી લેવી. દર્દીઓ અને પદ્ધતિઓ 1996 અને 2004 વચ્ચે ઇંગ્લેન્ડમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સર હોવાનું નિદાન કરાયેલા વ્યક્તિઓને કેન્સર રજિસ્ટ્રીના રેકોર્ડ્સમાંથી ઓળખવામાં આવ્યા હતા. પાંચ વર્ષના સંચિત સંબંધિત જીવન ટકાવી રાખવાની અને વધારાની મૃત્યુદર ગણતરી કરવામાં આવી હતી. પરિણામો કોલોન કેન્સર માટે અનુસરણના પ્રથમ મહિનામાં ખૂબ જ ઊંચી મૃત્યુદર દર હતી, અને સામાજિક-આર્થિક રીતે વંચિત જૂથોમાં મૃત્યુદરનો દર સૌથી વધુ હતો. ત્યારબાદના સમયગાળામાં, વધુ મૃત્યુદરનો દર ઘણો ઓછો હતો અને સામાજિક-આર્થિક વિવિધતા ઓછી હતી. અતિશય મૃત્યુદરના પ્રકારમાં સામાન્ય રીતે સમાનતા છે પરંતુ મૃત્યુદરમાં સામાજિક-આર્થિક તફાવત ઘણા વર્ષો સુધી ચાલુ રહ્યો છે. જો સમગ્ર કોલોરેક્ટલ કેન્સર દર્દીઓની વસ્તીમાં વધારાના મૃત્યુદર સૌથી વધુ સમૃદ્ધ સામાજિક-આર્થિક ક્વિન્ટિલેમાં જોવા મળતા સમાન હતા, તો કોલોન કેન્સરમાં 360 મૃત્યુ અને ગુદામાર્ગના કેન્સરના દર્દીઓમાં 336 મૃત્યુ દર વર્ષે ઘટાડો થશે. આ મૃત્યુ નિદાન પછીના પ્રથમ મહિના અને પ્રથમ વર્ષમાં લગભગ સંપૂર્ણ રીતે થયા હતા. રાષ્ટ્રીય કેન્સર નિયંત્રણ એજન્ડામાં તાજેતરના વિકાસમાં પરિણામ માપદંડો પર વધુ ભાર મૂકવામાં આવ્યો છે, જેમાં ટૂંકા ગાળાના કેન્સર સર્વાઇવલ કેન્સર નિયંત્રણમાં વિવિધતા અને પ્રગતિના ઓપરેશનલ માપદંડ છે. સામાજિક-આર્થિક જૂથો વચ્ચેના અસ્તિત્વના તફાવતોની પ્રકૃતિને સંકેત આપતા, અહીં પ્રસ્તુત પરિણામો આ વ્યૂહરચનાને મજબૂત ટેકો આપે છે. |
2060137 | સેલ-ટુ-સેલ એડહેશન હૃદય કોશિકાઓની માળખાકીય અને કાર્યાત્મક અખંડિતતા જાળવવા માટે નિર્ણાયક છે. સેલ-ટુ-સેલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની મિકેનોસેન્સિટિવિટી અને મિકેનોટ્રાન્સડક્શન વિશે થોડું જાણીતું છે. કાર્ડિયાક મિકેનોટ્રાન્સડક્શન અને મ્યોફિબ્રિલોજેનેસિસના મોટાભાગના અભ્યાસો સેલ- એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) -વિશિષ્ટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર કેન્દ્રિત છે. આ અભ્યાસમાં નવજાત વેન્ટ્રિક્યુલર કાર્ડિયક મ્યોસાયટ્સના મોર્ફોલોજી અને આંતરિક સંગઠન પર ઇન્ટરસેલ્યુલર એડહેશનની સીધી ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે, ખાસ કરીને એન-કેડેરિન-મધ્યસ્થિત મિકેનોટ્રોન્સડક્શનની. પરિણામો દર્શાવે છે કે કેડેરિન-મધ્યસ્થિત સેલ જોડાણો સાયટોસ્કેલેટલ નેટવર્ક પ્રતિભાવને ઉત્પન્ન કરવા માટે સક્ષમ છે જે ઇન્ટિગ્રેન-મધ્યસ્થિત બળ પ્રતિભાવ અને પ્રસારણની જેમ જ છે, મ્યોફિબ્રિલર સંગઠન, મ્યોસાઇટ આકાર અને કોર્ટિકલ કઠોરતાને અસર કરે છે. N- કેડેરિન દ્વારા મધ્યસ્થી કરાયેલા ટ્રેક્શન દળો ઇસીએમ દ્વારા ટકાવી રાખવામાં આવેલા લોકો સાથે સરખાવી શકાય તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. લાદવામાં આવેલા ભાર (જેલ સખ્તાઇ) ના કાર્ય તરીકે આગાહી કરેલ ટ્રેક્શન દળોમાં દિશાત્મક ફેરફારો એ વધારાના પુરાવા પૂરા પાડે છે કે એન-કાધેરિન એક મિકેનોરેસ્પોન્સિવ એડહેશન રીસેપ્ટર છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, N- કેડેરિન કોટેડ સપાટીઓ માટે ઇસીએમ પ્રોટીન કોટેડ સપાટીઓની તુલનામાં, લાદવામાં આવેલા ભાર (એડહેસિવ સબસ્ટ્રેટ કઠોરતા) ના કાર્ય તરીકે માપવામાં આવેલા સેલ- ફેલાયેલા વિસ્તારના સંદર્ભમાં યાંત્રિક સંવેદનશીલતા પ્રતિભાવ (જીન) સતત વધારે હતો. વધુમાં, એન-કેડેરિન એડહેસિવ માઇક્રોએન્વાર્નમેન્ટ પરના મ્યોસાયટ્સની સાયટોસ્કેલેટલ આર્કિટેક્ચર ઇસીએમ પર્યાવરણથી લાક્ષણિક રીતે અલગ હતી, જે સૂચવે છે કે બે મિકેનોટ્રાન્સડક્ટિવ સેલ એડહેશન સિસ્ટમ્સ મ્યોસાયટ સાયટોસ્કેલેટલ અવકાશી સંગઠનમાં સ્વતંત્ર અને પૂરક ભૂમિકા બંને ભજવી શકે છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે સેલ-ટુ-સેલ-મધ્યસ્થ બળ દ્રષ્ટિ અને પ્રસારણ હૃદયની રચના અને કાર્યના સંગઠન અને વિકાસમાં સામેલ છે. |
Subsets and Splits