_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 232
10.6k
|
|---|---|
2061878 | લાંબા બિન- કોડિંગ આરએનએ NEAT1 (ન્યુક્લિયર પેરાસ્પેકલ એસેમ્બલી ટ્રાન્સક્રિપ્ટ 1) ની અસામાન્ય અતિશય અભિવ્યક્તિ વિવિધ પ્રકારના સોલિડ ગાંઠોમાં દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવી છે, જેમ કે ફેફસાના કેન્સર, અન્નનળીના કેન્સર, કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા, જેમાં તેના ઉચ્ચ સ્તર ખરાબ પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલા છે. તેનાથી વિપરીત, તીવ્ર પ્રોમીયોસાયટીક લ્યુકેમિયામાં NEAT1 ની નીચે નિયમન થાય છે જ્યાં તે લ્યુકોસાઇટ વિભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે એનઇએટી 1 ની ઓન્કોજેનિક ભૂમિકા અને સંભવિત ક્લિનિકલ ઉપયોગિતાઓ અંગેના વર્તમાન પુરાવાઓની ઝાંખી પ્રદાન કરીએ છીએ. NEAT1 ઓવરએક્સપ્રેસનની ઉપલા અને નીચેના તંત્રને સમજવા માટે વધુ તપાસની જરૂર છે. |
2078658 | ઓક્ટ4 એક જાણીતા ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર છે જે સ્ટેમ સેલ સ્વ-નવીકરણ, પ્લુરિપોટેન્સી અને સોમેટિક સેલ રીપ્રોગ્રામિંગમાં મૂળભૂત ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, ઓક્ટ -4-સંબંધિત પ્રોટીન સંકુલ અને તેમની આંતરિક પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર મર્યાદિત માહિતી ઉપલબ્ધ છે જે ઓક્ટ -4 ની નિર્ણાયક નિયમનકારી પ્રવૃત્તિઓને નિર્ધારિત કરે છે. અહીં અમે માસ એમ્બ્રોયનિક સ્ટેમ સેલ્સ (એમઈએસસી) માં ઓક્ટ4 પ્રોટીન સંકુલને શુદ્ધ કરવા માટે સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી સાથે જોડાયેલા સુધારેલા સંબંધી શુદ્ધિકરણ અભિગમને લાગુ કર્યા છે, અને એમઈએસસીના સ્વ-નવીનીકરણ અને પ્લરીપોટેન્સી માટે મહત્વપૂર્ણ ઘણા નવલકથા ઓક્ટ4 ભાગીદારોની શોધ કરી છે. ખાસ કરીને, અમે જોયું કે ઓક્ટ 4 બહુવિધ રંગસૂત્ર-સુધારી સંકુલ સાથે સંકળાયેલ છે, જેમાં સ્ટેમ સેલ જાળવણી અને સોમેટિક સેલ રીપ્રોગ્રામિંગમાં દસ્તાવેજીકરણ તેમજ નવા સાબિત કાર્યકારી મહત્વ છે. અમારું અભ્યાસ સ્ટેમ સેલ પ્લરીપોટેન્સીના આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક નિયમન માટે એક નક્કર બાયોકેમિકલ આધાર સ્થાપિત કરે છે અને વૈકલ્પિક પરિબળ-આધારિત રીપ્રોગ્રામિંગ વ્યૂહરચનાઓની શોધ માટે એક માળખું પૂરું પાડે છે. |
2086909 | એન્ઝાઇમનું ટેટ કુટુંબ (ટેટ 1/2/3) 5-મેથિલસાયટોસિન (5 એમસી) ને 5-હાઇડ્રોક્સિમેથિલસાયટોસિન (5 એચએમસી) માં રૂપાંતરિત કરે છે. ઉંદરના ગર્ભના સ્ટેમ સેલ (એમઇએસસી) ટેટ 1 ને ખૂબ જ વ્યક્ત કરે છે અને તેમાં 5 એમએમસીનું સ્તર વધારે છે. Tet1 ને ઇન્સિટ્રોમાં ESC જાળવણી અને વંશાવળીના સ્પષ્ટીકરણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે પરંતુ વિકાસમાં તેનું ચોક્કસ કાર્ય સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત નથી. પ્લૂરીપોટેન્સી અને વિકાસમાં Tet1 ની ભૂમિકા સ્થાપિત કરવા માટે, અમે Tet1 મ્યુટેન્ટ mESCs અને ઉંદરો પેદા કર્યા છે. Tet1 ((-/-) ESCs માં 5hmC ના સ્તરમાં ઘટાડો થયો છે અને વૈશ્વિક જનીન અભિવ્યક્તિમાં સૂક્ષ્મ ફેરફારો છે, અને તે પ્લુરીપોટેન્ટ છે અને ટેટ્રાપ્લોઇડ પૂરકતા પરીક્ષણમાં જીવંત જન્મેલા ઉંદરોના વિકાસને ટેકો આપે છે, પરંતુ ટ્રોફેક્ટોડર્મ તરફ ઝુકાવ તફાવત પ્રદર્શિત કરે છે. ટેટ 1 પરિવર્તિત ઉંદરો જીવંત, ફળદ્રુપ અને સામાન્ય રીતે સામાન્ય છે, જોકે કેટલાક પરિવર્તિત ઉંદરો જન્મ સમયે સહેજ નાના શરીરના કદ ધરાવે છે. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે 5hmC સ્તરમાં આંશિક ઘટાડો તરફ દોરી જતા Tet1 નુકશાન ESCs માં પ્લુરિપોટેન્સીને અસર કરતું નથી અને ગર્ભ અને જન્મ પછીના વિકાસ સાથે સુસંગત છે. |
2097256 | ડેન્ગ્યુના વાયરસના મુખ્ય વાહક એડીસ એજીપ્ટી, ઘણી વખત નળના પાણીની પુરવઠા વિનાના ઘરોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા પાણી સંગ્રહવા માટેના કન્ટેનરમાં પ્રજનન કરે છે, અને ગીચ શહેરી વિસ્તારોમાં પણ મોટી સંખ્યામાં જોવા મળે છે. અમે ડેન્ગ્યુ તાવના પ્રકોપના કારણ તરીકે માનવ વસતી ગીચતા અને નળના પાણીની અછત વચ્ચેના આંતરક્રિયાનું વિશ્લેષણ કર્યું હતું, જેનો ઉદ્દેશ સૌથી વધુ જોખમ ધરાવતા ભૌગોલિક વિસ્તારોની ઓળખ કરવાનો હતો. અમે બે રોગચાળા દરમિયાન વિયેતનામમાં 75,000 ભૂ-સંદર્ભિત ઘરોની વસ્તીમાં વ્યક્તિગત-સ્તરના સમૂહ અભ્યાસ હાથ ધર્યો હતો, જે ડેન્ગ્યુ હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓના આધારે (n = 3,013) હતો. અમે અવકાશ-સમય સ્કેન આંકડા અને ગાણિતિક મોડેલોને તારણોની પુષ્ટિ કરવા માટે લાગુ કર્યા છે. અમે આશરે 3,000 થી 7,000 લોકો/કિમી2ની વચ્ચેની માનવ વસ્તીની ઘનતાની આશ્ચર્યજનક રીતે સાંકડી શ્રેણીની ઓળખ કરી છે જે ડેન્ગ્યુના ફાટી નીકળવાની સંભાવના ધરાવે છે. અભ્યાસના વિસ્તારમાં, આ વસ્તી ગીચતા ગામડાઓ અને કેટલાક પેરિ-શહેરી વિસ્તારોમાં લાક્ષણિક હતી. સ્કેન આંકડા દર્શાવે છે કે વસ્તીની ઊંચી ઘનતા અથવા પર્યાપ્ત પાણી પુરવઠાવાળા વિસ્તારોમાં ગંભીર ફાટી નીકળ્યા નથી. શહેરી વિસ્તારો કરતાં ગ્રામીણ વિસ્તારોમાં ડેન્ગ્યુનું જોખમ વધારે હતું, જે મુખ્યત્વે પાઇપથી પાણી પુરવઠાના અભાવને કારણે અને માનવ વસ્તી ગીચતામાં વધુ વખત ગંભીર શ્રેણીમાં આવે છે. ગાણિતિક મોડેલિંગ સૂચવે છે કે વિસ્તાર-સ્તરના વેક્ટર / યજમાન ગુણોત્તર સંબંધિત સરળ ધારણાઓ ફાટી નીકળવાની ઘટનાને સમજાવી શકે છે. નિષ્કર્ષો શહેરોની જેમ ગ્રામીણ વિસ્તારોમાં પણ ડેન્ગ્યુના ફેલાવાને કારણે રોગ ફેલાય છે. ડેન્ગ્યુના પ્રસાર માટે માનવ વસ્તી ગીચતા સાથેના વિસ્તારોમાં પાણી પુરવઠા અને વેક્ટર નિયંત્રણમાં સુધારો કરવાથી નિયંત્રણના પ્રયત્નોની કાર્યક્ષમતામાં વધારો થઈ શકે છે. કૃપા કરીને લેખમાં પાછળથી સંપાદકોના સારાંશ માટે જુઓ. |
2099400 | હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી ગેસ્ટ્રિક ઉપકલા કોશિકાઓમાં મોટોજેનિક અને સાયટોસ્કેલેટલ પ્રતિસાદ ઉત્પન્ન કરે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે આ પ્રતિસાદો સ્વતંત્ર સિગ્નલિંગ પાથવેઝ દ્વારા પ્રેરિત કરી શકાય છે જે ઘણીવાર સમાંતર થાય છે. કેગ રોગકારકતા ટાપુ ગતિશીલતાની પ્રેરણા માટે બિનજરૂરી લાગે છે, જ્યારે વિસ્તરણ ફેનોટાઇપ CagA ના ટ્રાન્સલોકેશન અને ફોસ્ફોરાઈલેશન પર આધારિત છે. |
2119889 | એક્ટિન-સંબંધિત પ્રોટીન (આરપી) 2/3 સંકુલ દ્વારા નિર્દેશિત એક્ટિન ફિલામેન્ટ્સનું પોલિમરાઇઝેશન ઘણા પ્રકારના સેલ્યુલર હલનચલનને ટેકો આપે છે. જો કે, ન્યુરોનલ વૃદ્ધિ શંકુ દ્વારા પાથ શોધ જેવી પ્રક્રિયાઓમાં એક્ટિન ફિલામેન્ટ ન્યુક્લેશનની અન્ય પદ્ધતિઓ વિરુદ્ધ Arp2/3 સંકુલના સંબંધિત યોગદાન અંગે પ્રશ્નો રહે છે; આ જીવંત કોશિકાઓમાં રીવર્સિબલ રીતે Arp2/3 સંકુલને રોકવા માટે સરળ પદ્ધતિઓના અભાવને કારણે છે. અહીં અમે નાના અણુઓના બે વર્ગોનું વર્ણન કરીએ છીએ જે એઆરપી 2/3 સંકુલ પર વિવિધ સાઇટ્સ સાથે જોડાય છે અને એક્ટિન ફિલામેન્ટ્સને ન્યુક્લેટેડ કરવાની તેની ક્ષમતાને અટકાવે છે. CK-0944636 Arp2 અને Arp3 વચ્ચે જોડાય છે, જ્યાં તે Arp2 અને Arp3 ની સક્રિય રચનામાં અવરોધે છે. CK-0993548 એ Arp3 ના હાઇડ્રોફોબિક કોરમાં દાખલ થાય છે અને તેની રચનામાં ફેરફાર કરે છે. બંને વર્ગોના સંયોજનો લિસ્ટરીયા દ્વારા એક્ટિન ફિલામેન્ટ કોમેટ પૂંછડીઓ અને મોનોસાયટ્સ દ્વારા પોડોસોમ્સની રચનાને અટકાવે છે. જીવંત કોશિકાઓમાં Arp2/3 સંકુલનો અભ્યાસ કરવા માટે બે ઇન્હિબિટર અલગ અલગ પદ્ધતિઓથી કાર્ય કરે છે. |
2130391 | સ્તન કેન્સરમાં પ્રારંભિક સ્થાનિક ગાંઠના આક્રમણના પરિણામે કેન્સરના કોશિકાઓ અને પરિપક્વ એડીપોસાઇટ્સ વચ્ચે સંભવિત એન્કાઉન્ટર થાય છે, પરંતુ ગાંઠની પ્રગતિમાં આ ચરબી કોશિકાઓની ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે. અમે બતાવીએ છીએ કે ઉંદર અને માનવ ગાંઠ કોશિકાઓ પુખ્ત એડીપોસાઇટ્સ સાથે સહ-સંવર્ધિત છે જે મૂળ બે-પરિમાણીય સહ-સંવર્ધિત સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને વિટ્રો અને ઇન વિવોમાં વધેલી આક્રમક ક્ષમતાઓ દર્શાવે છે. તેવી જ રીતે, કેન્સર કોશિકાઓ સાથે ઉગાડવામાં આવેલા એડીપોસાઇટ્સ પણ ડિલીપિડેશન અને એડીપોસાઇટ માર્કર્સમાં ઘટાડોના સંદર્ભમાં એક પરિવર્તિત ફેનોટાઇપ દર્શાવે છે, જે મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ -11 સહિત પ્રોટીઝની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ સક્રિય સ્થિતિની ઘટના સાથે સંકળાયેલ છે, અને પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ [ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) -6, આઈએલ -૧β]. IL-6ના કિસ્સામાં, અમે બતાવીએ છીએ કે તે ગાંઠ કોશિકાઓ દ્વારા હસ્તગત કરેલી પ્રો-આક્રમક અસરમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. સમાન મહત્વપૂર્ણ, અમે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી અને માત્રાત્મક પીસીઆર દ્વારા માનવ સ્તન ગાંઠોમાં આ સંશોધિત એડીપોસાઇટ્સની હાજરીની પુષ્ટિ કરીએ છીએ. રસપ્રદ રીતે, મોટા કદના ગાંઠો અને / અથવા લિમ્ફ ગાંઠોની સંડોવણીવાળા ગાંઠો ગાંઠની આસપાસના એડીપોસાઇટ્સમાં IL-6 ના ઉચ્ચ સ્તરનું પ્રદર્શન કરે છે. એકંદરે, અમારા તમામ ડેટા ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો પુરાવા પૂરા પાડે છે કે (i) આક્રમક કેન્સર કોશિકાઓ આસપાસના એડીપોસાઇટ્સને નાટ્યાત્મક રીતે અસર કરે છે; (ii) પેરીટ્યુમર એડીપોસાઇટ્સ મોડિફાઇડ ફેનોટાઇપ અને કેન્સર-સંબંધિત એડીપોસાઇટ્સ (સીએએ) નામ આપવા માટે પૂરતી વિશિષ્ટ જૈવિક લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે; અને (iii) સીએએ કેન્સરની કોશિકા લાક્ષણિકતાઓ / ફેનોટાઇપને વધુ આક્રમક વર્તન તરફ દોરી જાય છે. અમારા પરિણામો નવીન ખ્યાલને મજબૂત રીતે સમર્થન આપે છે કે એડીપોસાઇટ્સ અત્યંત જટિલ દૂષિત ચક્રમાં ભાગ લે છે જે કેન્સરના કોશિકાઓ દ્વારા ગાંઠની પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપવા માટે કરવામાં આવે છે જે મેદસ્વી દર્દીઓમાં વિસ્તૃત થઈ શકે છે. |
2138843 | ડાયાબિટીસ એ હાયપરગ્લાયકેમિયા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ ક્રોનિક રોગોનો એક જૂથ છે. આધુનિક તબીબી સંભાળ જીવનશૈલી અને ફાર્માસ્યુટિકલ હસ્તક્ષેપોની વિશાળ શ્રેણીનો ઉપયોગ કરે છે જેનો હેતુ હાઇપરગ્લાયકેમિયાને રોકવા અને નિયંત્રિત કરવાનો છે. શરીરના પેશીઓમાં ગ્લુકોઝની પૂરતી ડિલિવરી સુનિશ્ચિત કરવા ઉપરાંત, ડાયાબિટીસની સારવાર એ શક્યતા ઘટાડવાનો પ્રયાસ કરે છે કે શરીરના પેશીઓને હાયપરગ્લાયકેમિયા દ્વારા નુકસાન થાય છે. હાઈપરગ્લાયકેમિયાથી શરીરને બચાવવાના મહત્વને વધુ પડતો અંદાજ લગાવી શકાય નહીં; માનવ રક્તવાહિની વૃક્ષ પરની સીધી અને પરોક્ષ અસરો પ્રકાર 1 અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ બંનેમાં રોગચાળો અને મૃત્યુદરનો મુખ્ય સ્રોત છે. સામાન્ય રીતે, હાયપરગ્લાયકેમિયાની હાનિકારક અસરોને મેક્રોવાસ્ક્યુલર ગૂંચવણો (કોરોનરી ધમની રોગ, પેરિફેરલ ધમની રોગ અને સ્ટ્રોક) અને માઇક્રોવાસ્ક્યુલર ગૂંચવણો (ડાયાબિટીક નેફ્રોપથી, ન્યુરોપથી અને રેટિનોપથી) માં અલગ કરવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસ અને વાયુ રોગ વચ્ચેના સંબંધને સમજવું ડોકટરો માટે મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ડાયાબિટીસનું પ્રસાર વધતું જતું રહે છે, અને આ જટિલતાઓને પ્રાથમિક અને ગૌણ નિવારણ માટે ક્લિનિકલ આર્મૅન્ટેરિયમ પણ વિસ્તૃત થઈ રહ્યું છે. ### ડાયાબિટીક રેટિનોપથી ડાયાબિટીક રેટિનોપથી ડાયાબિટીસની સૌથી સામાન્ય માઇક્રોવાસ્ક્યુલર ગૂંચવણ હોઈ શકે છે. ડાયાબિટીક રેટિનોપથી અથવા ડાયાબિટીસની અન્ય માઇક્રોવાસ્ક્યુલર ગૂંચવણો વિકસાવવાનું જોખમ હાઇપરગ્લાયકેમિયાના સમયગાળો અને તીવ્રતા બંને પર આધારિત છે. યુકેમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ડાયાબિટીક રેટિનોપથીના વિકાસને હાયપરગ્લાયકેમિયાની તીવ્રતા અને હાયપરટેન્શનની હાજરી બંને સાથે સંબંધિત હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. યુકેપીડીએસ (યુકેપીએસ) માં, અને મોટાભાગના પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં નિદાનના 20 વર્ષમાં રેટિનોપથીના સંકેતો વિકસાવે છે.2,3 પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ડાયાબિટીસના નિદાનના 7 વર્ષ પહેલાં રેટિનોપથી વિકસાવવાનું શરૂ થઈ શકે છે. |
2139357 | પીડાના પ્રસારના નિયમનમાં વિખેરી શકાય તેવા સંદેશવાહક નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ (NO) ની ભૂમિકા હજુ પણ બાબત, પ્રો-નોસિસેપ્ટિવ અને / અથવા વિરોધી-નોસિસેપ્ટિવની ચર્ચા છે. એસ-નાઇટ્રોસિલેશન, પ્રોટીનમાં પસંદગીયુક્ત સિસ્ટેઇન અવશેષોના ઉલટાવી શકાય તેવા અનુવાદ-પછીના ફેરફાર, એક મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિ તરીકે ઉભરી આવ્યા છે જેના દ્વારા NO સિગ્નલિંગ અણુ તરીકે કાર્ય કરે છે. સ્પાઇનલ મૉર્ડમાં એસ- નાઇટ્રોસિલેશનનું પ્રદર્શન અને તેના લક્ષ્યો જે પીડા પ્રસારણને મોડ્યુલેટ કરી શકે છે તે અસ્પષ્ટ છે. એસ-નાઇટ્રોસાઈલેટેડ પ્રોટીનની ઓળખ માટે "બાયોટિન-સ્વિચ" પદ્ધતિ અને મેટ્રિક્સ-સહાયિત લેસર ડેસૉર્પ્શન/આયનીકરણ સમય-ફ્લાઇટ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે એસટીન એ મુખ્ય પ્રોટીન હતું જે એસ-નાઇટ્રોસો-એન-એસેટાઇલ-ડીએલ-પેનિસિલામાઇન (એસએનએપી) ના નાઈન દાતા દ્વારા કરોડરજ્જુમાં એસ-નાઇટ્રોસિલિલેટેડ હતું. રસપ્રદ રીતે, એક્ટિન એસ-નાઇટ્રોસીલેટેડ હતું, સ્પાઇનલ હોમોજેનેટના પી 2 અપૂર્ણાંક કરતાં એસ 2 અપૂર્ણાંકમાં વધુ. એસએનએપી સાથે પીસી 12 કોશિકાઓની સારવારથી એક્ટિનનું ઝડપી એસ- નાઇટ્રોસિલેશન થયું અને કોશિકાઓમાંથી ડોપામાઇનનું પ્રકાશન અટકાવવામાં આવ્યું. સાયટોચલાસિન બીની જેમ, જે એક્ટિનને ડિપોલિમરાઇઝ કરે છે, એસએનએપીએ પટલ નીચે જ ફિલેમેન્ટસ એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટનની માત્રામાં ઘટાડો કર્યો છે. દ્રાવ્ય ગ્વાનીલીલ સાઇક્લેઝ અને સીજીએમપી- નિર્ભર પ્રોટીન કીનાઝના ઇન્હિબિટર્સ દ્વારા ડોપામાઇન રિલીઝનું નિષેધ ઘટાડવામાં આવ્યું ન હતું. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એક્ટિન એ કરોડરજ્જુમાં મુખ્ય એસ- નાઇટ્રોસાઇલેટેડ પ્રોટીન છે અને સૂચવે છે કે સીજીએમપી- નિર્ભર પ્રોટીન કિનાઝ દ્વારા જાણીતા ફોસ્ફોરાઈલેશન ઉપરાંત એસ- નાઇટ્રોસાઇલેશન દ્વારા સીધા જ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રિલીઝને નિયંત્રિત કરે છે. |
2140497 | લોબ્યુલર ઇન્વોલ્યુશન, અથવા સ્તન લોબ્યુલ્સની વય-સંબંધિત એટ્રોફી, સ્તન કેન્સર જોખમ સાથે વિપરીત રીતે સંકળાયેલ છે, અને મેમોગ્રાફિક સ્તન ઘનતા (એમબીડી) સ્તન કેન્સર જોખમ સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલ છે. મેયો ક્લિનિકમાં 1 જાન્યુઆરી, 1985 અને 31 ડિસેમ્બર, 1991 વચ્ચે નિદાન થયેલી સૌમ્ય સ્તન રોગની સ્ત્રીઓમાં (n = 2666) નેસ્ટેડ કોહર્ટ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. સ્તન કેન્સરની કોઈપણ ઘટનાને દસ્તાવેજીકરણ કરવા માટે સ્ત્રીઓને સરેરાશ 13.3 વર્ષ સુધી અનુસરવામાં આવી હતી. લોબ્યુલર ઇન્વોલ્યુશનને કોઈ, આંશિક અથવા સંપૂર્ણ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું; વોલ્ફ વર્ગીકરણનો ઉપયોગ કરીને પેરેન્કીમાલ પેટર્નને એન 1 (નોનડેન્સ), પી 1, પી 2 (ડક્ટલ પ્રમોન્ટેશન અનુક્રમે < 25% અથવા > 25% સ્તન પર કબજો કરે છે), અથવા ડીવાય (અત્યંત ઘન) તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું. સ્તન કેન્સર જોખમ સાથે લોબ્યુલર ઇન્વોલ્યુશન અને એમબીડીના જોડાણોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે જોખમી ગુણોત્તર (એચઆર) અને 95% વિશ્વાસ અંતરાલ (સીઆઇ) નો અંદાજ ગોઠવેલ કોક્સ પ્રમાણસર જોખમોના મોડેલનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યો હતો. આંકડાકીય મહત્વના તમામ પરીક્ષણો બે બાજુના હતા. પરિણામો એમબીડી માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, સંપૂર્ણ લૉવ્યુલસ ઇન્વોલ્યુશન ધરાવતા કરતાં કોઈ અથવા આંશિક લોબ્યુલર ઇન્વોલ્યુશન ધરાવતાં સ્તન કેન્સરનું જોખમ વધારે હતું (બિનઃ સ્તન કેન્સર સંક્રમણની HR = 2. 62, 95% CI = 1. 39 થી 4. 94; આંશિકઃ સ્તન કેન્સર સંક્રમણની HR = 1. 61, 95% CI = 1. 03 થી 2. 53; P (વલણ) = . 002). તેવી જ રીતે, ઇન્વોલ્યુશન માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, ગાઢ સ્તનો ધરાવતાં લોકોમાં બિન- ગાઢ સ્તનો ધરાવતાં લોકો કરતાં સ્તન કેન્સરના વધુ જોખમો હતા (ડીવાય માટેઃ સ્તન કેન્સરની ઘટનાનું એચઆર = 1. 67, 95% આઈઆઈ = 1. 03 થી 2. 73; પી 2: સ્તન કેન્સરની ઘટનાનું એચઆર = 1. 96, 95% આઈઆઈ = 1. 20 થી 3. 21; પી 1: સ્તન કેન્સરની ઘટનાનું એચઆર = 1. 23, 95% આઈઆઈ = 0. 67 થી 2. 26; પી (વલણ) = . 02). સંપૂર્ણ સંકોચન અને નોનડેન્સ સ્તન ધરાવતા કરતાં કોઈ સંકોચન અને ગાઢ સ્તનોના સંયોજનને સ્તન કેન્સરના વધુ જોખમમાં જોડી દેવામાં આવ્યું હતું (સ્તન કેન્સરની ઘટનાની આરએચ = 4. 08, 95% આઈસી = 1. 72 થી 9. 68; પી = . 006). લોબ્યુલર ઇન્વોલ્યુશન અને એમબીડી સ્તન કેન્સરનાં બનાવો સાથે સ્વતંત્ર રીતે સંકળાયેલા છે; સંયુક્ત રીતે, તેઓ સ્તન કેન્સર માટે વધુ જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. |
2158516 | જોકે દવાઓ પસંદગીયુક્ત હોવાનો હેતુ છે, ઓછામાં ઓછા કેટલાક કેટલાક શારીરિક લક્ષ્યોને જોડે છે, આડઅસરો અને અસરકારકતા સમજાવે છે. કારણ કે ઘણા ડ્રગ-ટાર્ગેટ સંયોજનો અસ્તિત્વ ધરાવે છે, તે કમ્પ્યુટેશનલ રીતે શક્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું અન્વેષણ કરવા માટે ઉપયોગી થશે. અહીં અમે સેંકડો લક્ષ્યો સામે યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા મંજૂર કરાયેલ અને તપાસની દવાઓની 3,665 ની તુલના કરી છે, દરેક લક્ષ્યને તેના લિંગન્ડ્સ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરી છે. દવાઓ અને લિગાન્ડ સમૂહો વચ્ચે રાસાયણિક સમાનતાએ હજારો અણધારી સંગઠનોની આગાહી કરી. ત્રીસને પ્રયોગાત્મક રીતે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં ટ્રાન્સપોર્ટર ઇન્હિબિટર પ્રોઝાક દ્વારા બીટા (એચ) રીસેપ્ટરના વિરોધાભાસ, આયન ચેનલ દવા વાડિલેક્સ દ્વારા 5- હાઇડ્રોક્સીટ્રીપ્ટામાઇન (5- એચટી) ટ્રાન્સપોર્ટરનું નિષેધ અને એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર રેસેપ્ટર દ્વારા હિસ્ટોમાઇન એચ (એચ) રીસેપ્ટરના વિરોધાભાસનો સમાવેશ થાય છે. એકંદરે, 23 નવા ડ્રગ- ટાર્ગેટ એસોસિએશનોની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી પાંચ શક્તિશાળી (< 100 nM) હતા. સેરોટોનર્જીક રીસેપ્ટર્સ પર ડ્રગ એન, એન-ડાયમેથિલટ્રીપ્ટામાઇન (ડીએમટી) ની શારીરિક સુસંગતતા નોકઆઉટ ઉંદરમાં પુષ્ટિ મળી હતી. રાસાયણિક સમાનતા અભિગમ વ્યવસ્થિત અને વ્યાપક છે, અને તે આડઅસરો અને ઘણી દવાઓ માટે નવા સંકેતો સૂચવી શકે છે. |
2159648 | વાસ્ક્યુલર કેલ્સીફિકેશન (વીસી) એ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગચાળો અને મૃત્યુદર માટે માન્ય પ્રતિકૂળ આગાહીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અગાઉ નિષ્ક્રિય અને અધોગતિશીલ માનવામાં આવતું હતું, વીસી હવે સક્રિય પ્રક્રિયા તરીકે ઓળખાય છે જે અસ્થિ રચના જેવું લાગે છે, અને અસ્થિ વિકાસ અને ચયાપચય સાથે સંખ્યાબંધ હિસ્ટોપેથોલોજીકલ સુવિધાઓ, ખનિજ રચના અને પ્રારંભ પદ્ધતિઓ વહેંચે છે. ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને બળતરા એ વીસી અને ઓસ્ટીયોપોરોસિસ (ઓપી) બંનેમાં મુખ્ય પરિબળો છે. બાયોકેમિકલ પરિબળો જે મુખ્યત્વે તંદુરસ્ત હાડકાના ચયાપચયમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું છે તે પણ વીસીને નિયમન કરે છે. આ બાયોમાર્કર્સમાં વિટામિન ડી, ઓસ્ટીયોપ્રોટેજરીન, ઓસ્ટીયોપોન્ટિન, મેટ્રિક્સ ગ્લા પ્રોટીન, કેથેપ્સિન કે, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર -23 અને ફેટ્યુઇન- એનો સમાવેશ થાય છે. આ અત્યંત નિયંત્રિત નિયમનકારી નેટવર્કની વધુ સારી સમજણ, બહુવિધ, નેસ્ટેડ પ્રતિસાદ લૂપ્સ અને અંગો વચ્ચે ક્રોસ કોલ સાથે, વૃદ્ધ વસ્તીમાં કેલ્સીફિક વાસ્ક્યુલોપથી તેમજ ઓપીના વધતા પ્રચલિતને ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે, અને બંને શરતોને લક્ષ્યાંકિત સામાન્ય નિવારક અને ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપોમાં આગળ વધવા માટે. |
2177022 | કેમોકીન્સ ઇમ્યુન સેલ ટ્રાફિકને નિર્દેશિત અથવા રેન્ડમ સ્થળાંતર ઉત્પન્ન કરીને અને સેલ એડહેશનને પ્રેરિત કરવા માટે ઇન્ટિગ્રિન્સને સક્રિય કરીને ઓર્કેસ્ટ્રેટ કરે છે. ડૅન્ડ્રિટિક સેલ (ડીસી) સ્થળાંતરને વિશ્લેષણ કરીને, અમે દર્શાવ્યું હતું કે આ અલગ સેલ્યુલર પ્રતિસાદ પેશીઓમાં કેમોકીન પ્રસ્તુતિના મોડ પર આધારિત છે. સીસી-કેમોકિન રીસેપ્ટર 7 (સીસીઆર 7) ના હેપારન સલ્ફેટ-એન્કરિંગ લિગાન્ડ, કેમોકિન સીસીએલ 21 ના સપાટી-અનમોબિલાઇઝ્ડ સ્વરૂપએ સીસી-કેમોકિન રીસેપ્ટર 7 (સીસીઆર 7) ની રેન્ડમ હિલચાલનું કારણ બન્યું હતું જે કેમોકિન પ્રસ્તુત સપાટી સુધી મર્યાદિત હતું કારણ કે તે ઇન્ટિગ્રિન-મધ્યસ્થ સંલગ્નતાને ટ્રિગર કરે છે. સીસીએલ 21 સાથે સીધો સંપર્ક કર્યા પછી, સીસી સીસીએલ 21 ના એન્કરિંગ અવશેષોને કાપી નાખ્યા, આમ તેને ઘન તબક્કામાંથી મુક્ત કર્યા. દ્રાવ્ય સીસીએલ 21 કાર્યલક્ષી રીતે બીજા સીસીઆર 7 લિગાન્ડ, સીસીએલ 19 જેવું જ છે, જેમાં એન્કરિંગ રેઝિડ્યુલ્સનો અભાવ છે અને દ્રાવ્ય ઢાળ બનાવે છે. બંને દ્રાવ્ય સીસીઆર 7 લિગાન્ડ્સએ કેમોટેક્ટિક ચળવળને ઉત્પન્ન કરી, પરંતુ સપાટી સંલગ્નતા નહીં. એડહેસિવ રેન્ડમ માઇગ્રેશન અને ડાયરેક્શનલ સ્ટીયરિંગ ગતિશીલ પરંતુ અવકાશી રીતે પ્રતિબંધિત ગતિશીલતા પેદા કરવા માટે સહકાર આપે છે જે સેકન્ડરી લિમ્ફોઇડ અંગોમાં જોવા મળતા સેલ્યુલર ડાયનેમિક્સની નજીકથી સમાન છે. |
2192419 | બળતરા પ્રતિભાવ દરમિયાન જે એથેરોજેનેસિસને ચલાવે છે, મેક્રોફેજ વિસ્તરણશીલ ધમનીય દિવાલમાં ધીમે ધીમે એકઠા થાય છે. આ અવલોકન કે પરિભ્રમણ મોનોસાયટ્સ ઘાતક મેક્રોફેજને ઉત્પન્ન કરે છે, તે ખ્યાલને મજબૂત કરે છે કે મોનોસાયટ ઘૂસણખોરી મેક્રોફેજ બિલ્ડઅપને નિર્દેશ કરે છે. જો કે, તાજેતરના કામોએ સૂચવ્યું છે કે મેક્રોફેજ સંચય કેટલાક બળતરા સંદર્ભોમાં મોનોસાયટ ભરતી પર આધારિત નથી. તેથી અમે એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં મેક્રોફેજ સંચયની અંતર્ગત પદ્ધતિને ફરીથી તપાસ કરી. માઉરિન એથરોસ્ક્લેરોટિક ઇજાઓમાં, અમે જોયું કે મેક્રોફેજ ઝડપથી બદલાય છે, 4 અઠવાડિયા પછી. આ પ્રાયોગિક એથેરોમાટામાં મેક્રોફેજની ભરપાઈ મોનોસાયટ પ્રવાહને બદલે સ્થાનિક મેક્રોફેજ પ્રસાર પર મુખ્યત્વે આધાર રાખે છે. માઇક્રોએન્વાયર્નમેન્ટ સ્કેવેન્જર રીસેપ્ટર એ (એસઆર-એ) ની સંડોવણી દ્વારા મેક્રોફેજ પ્રસારને ઓર્કેસ્ટ્રેટ કરે છે. અમારા અભ્યાસમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં મુખ્ય ઘટના તરીકે મેક્રોફેજ પ્રસારને જાહેર કરવામાં આવે છે અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે મેક્રોફેજ સ્વ-નવીકરણની ઓળખ કરે છે. |
2194320 | અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓના મગજમાં બીટા- એમીલોઇડની રચના માટે પટલ-સંબંધિત પૂર્વગામી પ્રોટીનની પ્રોટીયોલિટીક વિભાજનની જરૂર છે. આ પ્રક્રિયામાં સામેલ પ્રોટીઝની હજુ સુધી ઓળખ કરવામાં આવી નથી. કેથેપ્સિન સામાન્ય રીતે લિસોસોમ સાથે સંકળાયેલા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રોટીયોલિટીક એન્ઝાઇમ્સ હોય છે; જો કે, જ્યારે અલ્ઝાઇમર મગજમાંથી વિભાગો એન્ટિસેરાથી કેથેપ્સિન ડી અને કેથેપ્સિન બી દ્વારા રંગવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે સેનિલ પ્લેક્સમાં પણ ઉચ્ચ સ્તરની ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી મળી આવી હતી. ચેતાવિજ્ઞાનની બીમારી વગર અથવા હન્ટિંગ્ટન રોગ અથવા પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા દર્દીઓના વય- મેળ ખાતા વ્યક્તિઓના નિયંત્રણ મગજમાં કેથેપ્સિન ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીના એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સાઇટ્સ જોવા મળ્યા નથી. સિન્થેટીક પેપ્ટાઇડ્સ અને પ્રોટીન સબસ્ટ્રેટ્સનો ઉપયોગ કરીને નિયોકોર્ટેક્સના વિભાગો પર કેથેપ્સિન ડી અને કેથેપ્સિન બીની ઇન- સિટુ એન્ઝાઇમ હિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ દર્શાવ્યું હતું કે સેનિલ પ્લેક્સમાં એન્ઝાઇમેટિકલી સક્રિય કેથેપ્સિનનું સૌથી વધુ સ્તર છે. અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ સ્તરે, સેનિલ પ્લેક્સમાં કેથેપ્સિન ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી મુખ્યત્વે લિસોસોમલ ડેન્સ બોડીઝ અને લિપોફ્યુસિન ગ્રાન્યુલ્સમાં સ્થાનિક હતી, જે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર હતા. આલ્ઝાઇમર ન્યુકોર્ટેક્સના અધોગતિશીલ ન્યુરોન્સમાં સમાન માળખાઓ પુષ્કળ પ્રમાણમાં હતા, અને વિઘટનના વિવિધ તબક્કામાં કેટેપ્સિન-લોડેડ ન્યુરોનલ પેરીકરીયા કેટલાક સેનીલ પ્લેક્સમાં જોઇ શકાય છે. એનિલેસ પ્લેકમાં અસામાન્ય રીતે સ્થાનિક રીતે એન્ઝાઇમેટિકલી સક્ષમ લિસોસોમલ પ્રોટીઝના ઉચ્ચ સ્તરો ઉમેદવાર એન્ઝાઇમ્સ માટે પુરાવા રજૂ કરે છે જે એમિલોઇડના પ્રોટીયોલિટીક રચનામાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે સેનિલ પ્લેક્સમાં એમીલોઇડ પૂર્વગામી પ્રોટીન મુખ્યત્વે અધોગતિશીલ ન્યુરોન્સમાંથી મેળવેલા લિસોસોમલ પ્રોટીઝ દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. કડક નિયમનકારી ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર માધ્યમમાંથી કેથેપ્સિનનો છટકી જવું એમાઇલોઇડ પ્રીક્યુસર પ્રોટીન સંચયના પ્રોટીયોલિટીક વિભાજનના અસામાન્ય ક્રમ માટેનો આધાર પૂરો પાડે છે. |
2236768 | ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રેપ્સ (NETs) ને ન્યુટ્રોફિલ્સ ઇન વિટ્રોમાં મૃત્યુ પામે છે, જે પ્રક્રિયામાં કલાકોની જરૂર પડે છે, જે એક સમયાંતરે અવકાશ છોડી દે છે જે આક્રમક સૂક્ષ્મજીવાણુઓ શોષણ કરી શકે છે. NETosis પસાર કરતી વખતે સ્થળાંતર અને ફેગોસાયટોસિસ માટે સક્ષમ ન્યુટ્રોફિલ્સ દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યા નથી. ગ્રામ-પોઝિટિવ ત્વચા ચેપ દરમિયાન, અમે જીવંત પોલિમોર્ફોન્યુક્લિયર કોશિકાઓ (પીએમએન) ને જીવંત રીતે ઝડપથી મુક્ત કરતા એનઈટીને વિઝ્યુઅલાઈઝ કર્યું, જેણે પ્રણાલીગત બેક્ટેરિયલ પ્રસારને અટકાવ્યો. NETosis ક્રોલિંગ દરમિયાન થયું હતું, આમ નેટના મોટા વિસ્તારોને કાસ્ટિંગ કર્યું હતું. NET-મુક્ત PMN એ ફેલાયેલા ડિકોન્ડેન્સ્ડ ન્યુક્લિયસ વિકસાવ્યા, આખરે ડીએનએથી વંચિત બન્યા. અસામાન્ય ન્યુક્લિયસ ધરાવતા કોશિકાઓએ અસામાન્ય ક્રોલિંગ વર્તન દર્શાવ્યું હતું જે અસ્થિર સ્યુડોપોડ્સ અને હાયપરપોલરાઇઝેશન દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યું હતું જે ન્યુક્લિયસને ક્રોલિંગ માટે આધારભૂત છે. ટોલ જેવા રીસેપ્ટર 2 અને પૂરક-મધ્યસ્થ ઑપ્સોનાઇઝેશન બંને માટે એક જરૂરિયાત સખત નિયમન કરેલ નેટ રિલીઝ. વધુમાં, જીવંત માનવ PMNsને ઉંદરની ચામડીમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ડિકોન્ડેન્સ્ડ ન્યુક્લિયસ વિકસિત થયા હતા અને NETS in vivo રચ્યું હતું, અને અખંડિત એન્યુક્લિયર ન્યુટ્રોફિલ્સ ગ્રામ- પોઝિટિવ માનવ અસ્થિબંધનમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હતા. તેથી ચેપના પ્રારંભિક તબક્કામાં નેટોસિસમાં ન્યુટ્રોફિલ્સનો સમાવેશ થાય છે જે લિસીસથી પસાર થતા નથી અને મલ્ટિટાસ્ક કરવાની ક્ષમતા જાળવી રાખે છે. |
2242416 | આ અભ્યાસ એર્લિચ ટ્યુમર કોશિકાઓના ઈન્જેક્શન દ્વારા ઉંદરોમાં કેન્સરનું ઉત્પન્ન થતું હોય તેવો પ્રભાવ નક્કી કરવા માટે રચવામાં આવ્યો હતો. પુરુષ સ્વિસ ઉંદરોને સ્વિમિંગ તાલીમ પ્રોટોકોલ (છ અઠવાડિયા માટે 5 દિવસ / અઠવાડિયા, મહત્તમ ક્ષમતા-પ્રશિક્ષિત જૂથોના 50% પર 1 કલાક) અથવા તેમના પાંજરામાં બેઠાડુ રહેતા હતા (બેઠાડુ જૂથો). ચોથા અઠવાડિયાના અંતમાં એર્લિચ ટ્યુમર કોશિકાઓનું ઇનોક્યુલેશન કરવામાં આવ્યું હતું અને પ્રાણીઓને તાલીમનાં 6 અઠવાડિયા પછી મારી નાખવામાં આવ્યા હતા. હૃદય અને સોલિડ ટ્યુમરનું વજન નોંધવામાં આવ્યું હતું, અને ટ્યુમર વોલ્યુમની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. ગાંઠોના ભાગોનો ઉપયોગ મેક્રોફેજ અને ન્યુટ્રોફિલ સંચયના મૂલ્યાંકન માટે કરવામાં આવ્યો હતો અથવા હિસ્ટોલોજિકલ વિશ્લેષણ માટે તટસ્થ 10% બફર કરેલ ફોર્મલિનમાં નિશ્ચિત કરવામાં આવ્યા હતા. તાલીમ પામેલા ઉંદરોની સરખામણીમાં બેઠાડુ ઉંદરોમાં ગાંઠનું પ્રમાણ અને વજન અનુક્રમે આશરે 270% અને 280% વધારે હતું. ટ્યુમર પેશીમાં મેક્રોફેજની ઘૂંસપેંઠ પ્રશિક્ષિત ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી (0. 65 +/- 0. 16 vs 1. 78 +/- 0. 43 મેક્રોફેજ x 10 ((3) બેઠાડુ જૂથમાં). વધુમાં, ટ્યુમરમાં ન્યુટ્રોફિલ સંચય કસરત તાલીમ પછી થોડો ઘટાડો થયો હતો, અને તાલીમ પામેલા ઉંદરોમાં ટ્યુમર કોશિકાઓની સંખ્યામાં ઘટાડો થયો હતો. તાલીમ પામેલા ઉંદરોમાં કસરતની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો, જે મહત્તમ ક્ષમતાના 50% પર કસરતના સમયમાં 440% નો વધારો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. સારાંશમાં, સ્વિમિંગ તાલીમ એ ઇરલીચ ટ્યુમરના વિકાસને ઉંદરોમાં ધીમું કરી દીધું હતું, જેમાં મેક્રોફેજ ઘૂસણખોરી અને ન્યુટ્રોફિલ સંચયમાં ઘટાડો થયો હતો. આ તારણો ક્લિનિકલ અવલોકનો માટે ખ્યાલ આધારિત આધાર પૂરો પાડે છે કે નિયંત્રિત શારીરિક પ્રવૃત્તિઓ કેન્સરની પ્રગતિને રોકવા માટે ઉપચારાત્મક રીતે મહત્વપૂર્ણ અભિગમ હોઈ શકે છે અને કેન્સરની સારવારના પરિણામમાં સુધારો કરી શકે છે. |
2248870 | ફેફસામાં ટી સેલ ટ્રાફિક ફેફસાની પ્રતિરક્ષા માટે નિર્ણાયક છે, પરંતુ ટી સેલ ફેફસાના હોમીંગને મધ્યસ્થી કરતી પદ્ધતિઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે ફેફસાના ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) ટી સેલ ફેફસાના હોમિંગને છાપ આપે છે, કારણ કે ફેફસાના ડીસી-સક્રિયકૃત ટી કોશિકાઓ શ્વાસમાં લેવાતા એન્ટિજેનના પ્રતિભાવમાં ફેફસામાં વધુ કાર્યક્ષમ રીતે પરિવહન કરે છે અને અન્ય પેશીઓમાંથી ડીસી દ્વારા સક્રિય ટી કોશિકાઓની તુલનામાં હોમિયોસ્ટેસિસમાં. પરિણામે, ફેફસાના ડીસી-ઇમ્પ્રેન્ટેડ ટી કોશિકાઓ આંતરડા અને ચામડીના ડીસી-ઇમ્પ્રેન્ટેડ ટી કોશિકાઓ કરતા વધુ અસરકારક રીતે ઈન્ફલ્યુએન્ઝા સામે રક્ષણ આપે છે. ફેફસાના ડીસી ટી કોશિકાઓ પર સીસીઆર 4 ની અભિવ્યક્તિને છાપે છે, અને સીસીઆર 4 ટી સેલ ફેફસાના છાપવામાં ફાળો આપે છે. ફેફસાના ડીસી-સક્રિય, સીસીઆર -4 ખામીયુક્ત ટી કોશિકાઓ ફેફસામાં અસરકારક રીતે ટ્રાફિક કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે અને ફેફસાના ડીસી-સક્રિય, સીસીઆર -4 પૂરતી ટી કોશિકાઓ તરીકે અસરકારક રીતે ઈન્ફલ્યુએન્ઝા સામે રક્ષણ આપે છે. આમ, ફેફસાના ડીસી ટી સેલ ફેફસાના હોમિંગને છાપ આપે છે અને સીસીઆર 4 દ્વારા ભાગમાં ફેફસાની પ્રતિરક્ષાને પ્રોત્સાહન આપે છે. |
2251426 | ઉભરતા ડેટા સૂચવે છે કે માઇક્રોઆરએનએ (માઇઆરએનએ) વિકાસમાં તેમની વધુ માન્ય ભૂમિકા ઉપરાંત વિવિધ પ્રકારના તણાવના પ્રતિસાદોમાં સહાયક છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, miRNAs, જે સામાન્ય રીતે લક્ષ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સની અભિવ્યક્તિને દબાવતા હોય છે, તણાવ દરમિયાન અભિવ્યક્તિના સક્રિયકર્તાઓ બની શકે છે. આને આંશિક રીતે આરએનએ-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન સાથે મિઆરએનએ/અર્ગનોટ સંકુલની નવી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા સમજાવી શકાય છે જે તાણ દરમિયાન વિવિધ સબસેલ્યુલર કમ્પાર્ટમેન્ટમાંથી સ્થાનાંતરિત થાય છે. |
2264455 | માનવ પરોપજીવી રોગો સામે કોઈ પણ લાઇસન્સ પ્રાપ્ત રસી નથી અને પ્લાસ્મોડિયમ ફાલ્સીપારમ મેલેરિયા, ચેપી મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ, રસી વિકાસકર્તાઓ માટે એક મોટો પડકાર રજૂ કરે છે. આનાથી મેલેરિયા રસીની રચના અને વિકાસ માટે વિવિધ પ્રકારના અભિગમોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે, જેમાં રસીના ઉમેદવારોની નાના પાયે અસરકારકતા પરીક્ષણ માટે સલામત પડકાર મોડેલની ઉપલબ્ધતા દ્વારા સહાય કરવામાં આવી છે. મલેરિયાની રસી વિકસાવવા માટે નવી રસી તકનીકોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં અગ્રણી ભૂમિકા ભજવી છે, જેમાં નવલકથા સહાયકો, વેક્ટરડ પ્રાઇમ-બૂસ્ટ શાસન અને મલેરિયાના પ્રસારને રોકવા માટે સમુદાય રસીકરણની વિભાવનાનો સમાવેશ થાય છે. મોટાભાગની વર્તમાન રસી ઉમેદવારો પરોપજીવીના જીવન ચક્રના એક તબક્કાને લક્ષ્ય બનાવે છે અને પ્રારંભિક પ્રિ-એરીથ્રોસાયટીક તબક્કાઓ સામેની રસીઓએ સૌથી વધુ સફળતા દર્શાવી છે. સહાયક રસીમાં પ્રોટીન, સ્પોરોઝોઇટ્સ સામે એન્ટિબોડીઝ દ્વારા કામ કરે છે, અને સેલ્યુલર રોગપ્રતિકારકતા સાથે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર લીવર-સ્ટેજ પરોપજીવીને લક્ષ્ય બનાવતી વાયરલ વેક્ટર રસીઓ માનવમાં આંશિક અસરકારકતા દર્શાવે છે, અને એન્ટિ-સ્પોરોઝોઇટ રસી હાલમાં તબક્કા III ટ્રાયલ્સમાં છે. જો કે, વ્યાપક ખર્ચ-અસરકારક જમાવટ માટે યોગ્ય વધુ અસરકારક મેલેરિયા રસી માટે એકથી વધુ જીવન ચક્ર તબક્કાને લક્ષ્ય બનાવતી બહુ-ઘટક રસીની જરૂર પડશે. આવી પ્રોડક્ટ વિકસાવવા માટે સૌથી આકર્ષક નજીકના ગાળાના અભિગમ એ છે કે હાલના આંશિક અસરકારક પ્રિ- એરીથ્રોસાઈટિક રસી ઉમેદવારોને ભેગા કરવા. |
2266471 | લિંફૅન્જિઓલેયોમાટોસિસ (એલએએમ), સ્ત્રીઓમાં મલ્ટીસિસ્ટમ રોગ, ફેફસામાં સરળ સ્નાયુ જેવા કોશિકાઓના પ્રસાર દ્વારા પ્રગટ થાય છે, જેના પરિણામે સિસ્ટીક ફેફસાના વિનાશ થાય છે. LAM ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં કિડની એન્જીયોમિયોલિપોમાસ પણ વિકસી શકે છે. એલએએમ ટ્યુબ્યુરસ સ્ક્લેરોસિસ કોમ્પ્લેક્સ જનીનો (ટીએસસી 1 અથવા ટીએસસી 2) માં પરિવર્તન દ્વારા થાય છે, જેના પરિણામે હાયપરએક્ટિવ સસ્તન લક્ષ્ય રેપામાઇસીન (એમટીઓઆર) સિગ્નલિંગ થાય છે. એમટીઓઆર ઇન્હિબિટર, રૅપૅમિસિન, એલએએમમાં ફેફસાના કાર્યને સ્થિર કરે છે અને કિડની એન્જીયોમિયોલિપોમાના વોલ્યુમને ઘટાડે છે, પરંતુ ફેફસાના કાર્યમાં ઘટાડો થાય છે અને એન્જીયોમિયોલિપોમાસ સારવાર બંધ કરવામાં આવે ત્યારે ફરી વધે છે, જે સૂચવે છે કે એમટીઓઆરસી 1 ઇન્હિબિશન દ્વારા પ્રેરિત પરિબળો ટીએસસી 2- ખામીયુક્ત કોશિકાઓના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. એમટીઓઆરસી 1 અવરોધને એલએએમના પ્રતિભાવમાં માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ, મીઆર) સિગ્નલિંગ સામેલ છે કે નહીં તે અજ્ઞાત છે. અમે બે અલગ અલગ સ્ક્રીનોનો ઉપયોગ કરીને LAM દર્દીના એન્જીયોમ્યોલિપોમા-નિર્ધારિત કોશિકાઓમાં રેપામાઇસીન-આધારિત miRNA ની ઓળખ કરી. પ્રથમ, અમે 132 માઇઆરએનએનું પરીક્ષણ કર્યું છે જે ગાંઠ જીવવિજ્ઞાન માટે જાણીતા મહત્વ ધરાવે છે. > 1. 5 ગણા ફેરફારની કટ- ઓફનો ઉપયોગ કરીને, 48 માઇક્રોઆરએનએ રેપામાઇસીન- પ્રેરિત હતા, જ્યારે 4 માઇક્રોઆરએનએ ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હતા. બીજા સ્ક્રીનમાં 946 miRNAનો સમાવેશ થાય છે, 18 miRsને Rapamycin દ્વારા અપરેગ્યુલેટેડ કરવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે આઠને ડાઉનરેગ્યુલેટેડ કરવામાં આવ્યા હતા. એમઆઇઆર 29 બી, 21, 24, 221, 106 એ અને 199 એ બંને પ્લેટફોર્મ માટે સામાન્ય હતા અને તેમને ઉમેદવાર "રાપામીઆર" તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. qRT- PCR દ્વારા માન્યતાએ પુષ્ટિ આપી કે આ માઇક્રોઆરએનએ વધ્યા હતા. એમટીઓઆર- નિષેધ દ્વારા સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે વધેલ એમઆર - 21 (પ < 0. 01) એક પ્રો- સર્વાઇવલ એમઆર હતો. રેપામાઇસીન દ્વારા miR- 21 નું નિયમન કોષ પ્રકારથી સ્વતંત્ર છે. mTOR નિષેધ miR- 21 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ (પ્રી- miR- 21) ને અકાળ સ્વરૂપ (પ્રી- miR- 21) માં પ્રક્રિયાને પ્રોત્સાહન આપે છે. નિષ્કર્ષમાં, અમારા તારણો દર્શાવે છે કે TSC2- ખામીયુક્ત દર્દી- ઉતરી કોશિકાઓમાં રેપામિસિન પ્રો- સર્વાઇવલ એમઆઇઆર સહિત બહુવિધ એમઆઇઆરને અપરેગ્યુલેટ કરે છે. એમઆઇઆરનું ઉત્પન્ન થવું એ એલએએમ અને ટીએસસી દર્દીઓમાં રેપામિસિન ઉપચારના પ્રતિભાવમાં ફાળો આપી શકે છે. |
2272614 | EGF રીસેપ્ટર (EGFR) માં સક્રિયકરણ પરિવર્તન એ EGFR ટાયરોસિન કિનાઝ ઇન્હિબિટર્સ (TKI), જેમ કે એર્લોટિનીબ અને ગેફિટિનીબ માટે ક્લિનિકલ પ્રતિભાવ સાથે સંકળાયેલા છે. જો કે, ઇજીએફઆરનું બીજું પરિવર્તન, સામાન્ય રીતે ટી 790 એમ, કારણે ઘણીવાર પ્રતિકાર આખરે ઊભો થાય છે. માનવ ફેફસાના કેન્સર કોષ રેખામાં જીનોમ-વ્યાપી siRNA સ્ક્રીન અને મૌરિન મ્યુટેન્ટ ઇજીએફઆર- સંચાલિત ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમાના વિશ્લેષણ દ્વારા, અમે શોધી કાઢ્યું હતું કે એર્લોટિનીબ પ્રતિકાર ન્યુરોફિબ્રોમિનની ઘટાડેલી અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું હતું, જે એનએફ 1 જનીન દ્વારા એન્કોડેડ આરએએસ જીટીપેસ- સક્રિયકૃત પ્રોટીન છે. જ્યારે ન્યુરોફિબ્રોમિનનું પ્રમાણ ઘટી ગયું ત્યારે એર્લોટિનીબ RAS- ERK સિગ્નલિંગને સંપૂર્ણપણે અટકાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યું. MAP- ERK કિનાસ (MEK) ઇન્હિબિટર સાથે ન્યુરોફિબ્રોમિન- ડેફિસીન્ટ ફેફસાના કેન્સરની સારવારથી એર્લોટિનીબ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા પુનઃસ્થાપિત થઈ. દર્દીઓમાં EGFR TKIs માટે ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમાના પ્રાથમિક અને હસ્તગત પ્રતિરોધકતા સાથે NF1 અભિવ્યક્તિના નીચા સ્તરો સંકળાયેલા હતા. આ તારણો EGFR- પરિવર્તિત ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓના પેટાજૂથને ઓળખે છે જે EGFR અને MEK ઇન્હિબિટર્સ સાથે સંયોજન ઉપચારથી લાભ મેળવી શકે છે. |
2274272 | પ્રતિરક્ષા સંબંધિત p47 ગુઆનોસિન ટ્રિફોસ્ફેટેઝ (આઇઆરજી) ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સ સામે સંરક્ષણમાં ભૂમિકા ભજવે છે. અમે જોયું કે મૌરિન ઇરજીએમ 1 (એલઆરજી -47) ગુઆનોસિન ટ્રિફોસ્ફેટેઝે ઓટોફેજીને પ્રેરિત કરી અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર માયકોબેક્ટેરિયમ ક્ષય રોગને દૂર કરવાની પદ્ધતિ તરીકે મોટા ઓટોલિસોમલ ઓર્ગેનેલ્સ ઉત્પન્ન કર્યા. અમે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સના નિયંત્રણમાં માનવ IRG પ્રોટીન માટે એક કાર્ય પણ ઓળખ્યું છે અને અહેવાલ આપ્યો છે કે માનવ Irgm1 ઓર્થોલોગ, IRGM, ઓટોફેજીમાં અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર બેસિલરી લોડમાં ઘટાડો કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. |
2291922 | આપણા સામૂહિક અનુભવના આધારે અમે હૃદયના વાહક પેશીઓની રચનાની સમીક્ષા કરી છે કારણ કે તેઓ સર્જન દ્વારા બંને સામાન્ય અને અસામાન્ય હૃદયમાં જોઇ શકાય છે. સાઇનસ નોડ ટર્મિનલ સલ્કસમાં સબપેપિકાર્ડિયલી આવેલું છે; તેના ચલ રક્ત પુરવઠાને કારણે સમગ્ર ઉપલા કેવોએટ્રિયલ જંકશન સંભવિત જોખમી વિસ્તાર છે. સિનસ અને એટ્રીઓવેન્ટ્રિક્યુલર ગાંઠો વચ્ચેના એટ્રિયલ પેશીઓ દ્વારા વિસ્તરેલા કોઈ મોર્ફોલોજિકલી ડિસ્ક્રીટ ટ્રેક્ટ્સ નથી. એટ્રીઓવેન્ટ્રિક્યુલર નોડ, એટ્રીઓવેન્ટ્રિક્યુલર કન્ડક્શન એક્સિસની એટ્રિયલ એક્સ્ટેંશન, સંપૂર્ણપણે કોચના ત્રિકોણની અંદર સમાયેલ છે. ધરી કેન્દ્રીય રેસાદાર શરીર દ્વારા ઘૂસી જાય છે અને પટલવાળી સેપ્ટમના આંતર-સંયોજક ઘટક નીચે તરત જ સ્નાયુબદ્ધ વેન્ટ્રિક્યુલર સેપ્ટમ પર શાખાઓ. આ માળખાંના સીમાચિહ્નોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે કારણ કે તે જમણા એટ્રિયમ, ડાબા એટ્રિયમ અને ધમનીઓ દ્વારા જોઈ શકાય છે. ત્યારબાદ અસામાન્ય સ્નાયુબદ્ધ એન્ટ્રીઓવેન્ટ્રિક્યુલર જોડાણોની સર્જિકલ એનાટોમીને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે જે વેન્ટ્રિક્યુલર પ્રી-એક્સિટેશન સિન્ડ્રોમને ભાર મૂકે છે. છેલ્લે, એવા નિયમો વિકસિત કરવામાં આવે છે જેના દ્વારા જન્મજાત રીતે ખોટાં હૃદયમાં, સામાન્ય અને અસામાન્ય ચેમ્બર જોડાણોની સેટિંગ્સમાં વાહકતા પેશીઓની વિધાનસભાની આગાહી કરી શકાય છે. આ સંદર્ભમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ ચલો એ એટ્રિયલ અને વેન્ટ્રિક્યુલર સેપ્ટલ માળખાઓ અને વેન્ટ્રિક્યુલર આર્કિટેક્ચરની હાજર પેટર્ન વચ્ચેની ગોઠવણી છે. |
2295434 | myfood24 એ બ્રિટિશ કિશોરો અને પુખ્ત વયના લોકોમાં ઉપયોગ માટે વિકસિત 24-કલાકનું ઓનલાઇન આહાર મૂલ્યાંકન સાધન છે. કિશોરોમાં પોષણયુક્ત આહારનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે નવી ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરવાની માન્યતા અંગે મર્યાદિત માહિતી ઉપલબ્ધ છે. આમ, 11-18 વર્ષની વયના 75 બ્રિટિશ કિશોરો વચ્ચે સામ-સામે ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત 24- કલાક મલ્ટીપલ-પાસ રિકોલ (એમપીઆર) સામે માયફૂડ 24 ની સંબંધિત માન્યતા હાથ ધરવામાં આવી હતી. સહભાગીઓને શાળામાં 2 બિન-સતત દિવસો માટે એક જ દિવસે myfood24 અને ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત એમપીઆર પૂર્ણ કરવા કહેવામાં આવ્યું હતું. બે પદ્ધતિઓ દ્વારા નોંધાયેલા કુલ ઊર્જાનો વપરાશ (ઇઆઇ) અને પોષક તત્વોની સરખામણી ઇન્ટ્રાક્લાસ સહસંબંધ ગુણાંક (આઇસીસી), બ્લેન્ડ-અલ્ટમેન પ્લોટ્સ (વ્યક્તિગત અને અંદરની માહિતીનો ઉપયોગ કરીને) અને સમજૂતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વજનિત κ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. myfood24માંથી ઊર્જા, મેક્રોન્યુટ્રિએન્ટ્સ અને અન્ય નોંધાયેલા પોષક તત્વોએ ઇન્ટરવ્યૂ એમપીઆર ડેટા સાથે મજબૂત સંમતિ દર્શાવી હતી, અને આઇસીસી Na માટે 0·46 થી EI માટે 0·88 સુધીની હતી. ઇઆઇ, મેક્રોન્યુટ્રિએન્ટ્સ અને સૌથી વધુ નોંધાયેલા પોષક તત્વો માટે બે પદ્ધતિઓ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર પક્ષપાત ન હતો. EI માટે myfood24 અને ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત MPR વચ્ચેનો સરેરાશ તફાવત -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) હતો, જેમાં ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત MPR કરતા 39% (3336 kJ (-797 kcal)) નીચલા અને 34% (2874 kJ (687 kcal)) ની વચ્ચેના સમજૂતીની મર્યાદા હતી. યુવાનોને ઇઆઇના તૃતીયાંશમાં વર્ગીકૃત કરવા માટે સારી સંમતિ હતી (κ w = 0·64). દિવસ 1 અને દિવસ 2 વચ્ચેનો કરાર myfood24 માટે પણ એટલો જ સારો હતો જેટલો ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત MPR માટે, myfood24ની વિશ્વસનીયતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે. myfood24 ઇન્ટરવ્યુઅર દ્વારા સંચાલિત એમપીઆર સાથે તુલનાત્મક ગુણવત્તાના આહાર ડેટા એકત્રિત કરવાની સંભાવના છે. |
2296264 | કેન્સરની કિમોથેરાપીના વિકાસમાં બાયોકેમિકલ મોડ્યુલેશનએ મહત્વની ભૂમિકા ભજવી છે. અમે સામાન્ય પીણાંના સેવન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે અને ડોક્સોરુબિસિનની ગાંઠ વિરોધી પ્રવૃત્તિ પર લીલી ચા અને ચાના ઘટકોની અસરોની તપાસ કરી છે. અમે એર્લિચ એસ્કાઈટસ કાર્સિનોમા ટ્યુમર ધરાવતા ઉંદરો પર ટોક્સોરુબિસિન અને લીલી ચાની સંયુક્ત સારવાર હાથ ધરી હતી. લીલી ચાના મૌખિક ઉપચારથી ટ્યુમર વૃદ્ધિ પર ડોક્સોરુબિસિનની નિષેધક અસરોને 2. 5 ગણી વધારે છે. ડોક્સોરુબિસિન સાથે લીલી ચાના મિશ્રણથી ગાંઠમાં ડોક્સોરુબિસિનનું પ્રમાણ વધ્યું હતું. તેનાથી વિપરીત, ગ્રીન ટી મિશ્રણ પછી તંદુરસ્ત પેશીઓમાં ડોક્સોરુબિસિનની સાંદ્રતામાં વધારો જોવા મળ્યો ન હતો. વધુમાં, ગ્રીન ટી દ્વારા પ્રેરિત ડોક્સોરુબિસિનની એન્ટિ- ટ્યુમર પ્રવૃત્તિમાં વધારો એમ 5076 અંડાશયના સાર્કોમામાં જોવા મળ્યો હતો, જે ડોક્સોરુબિસિન પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલતા ધરાવે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે લીલી ચા પીવાથી કેન્સરની કિમોચિકિત્સાને પ્રોત્સાહન મળી શકે છે અને ક્લિનિકલ દર્દીઓની જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો થઈ શકે છે. |
2316374 | એઆઈએમએસ વાસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન અને બળતરા એથરોસ્ક્લેરોસિસના હોલમાર્ક છે. ક્રુપેલ જેવા પરિબળ 2 (કેએલએફ 2) એ એન્ડોથેલિયમના બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ- એથેરોસ્ક્લેરોટિક ગુણધર્મોના મુખ્ય મધ્યસ્થી છે. જો કે, KLF2 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરવા માટે પરમાણુ પદ્ધતિઓ વિશે થોડું જાણીતું છે. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અહીં, અમે જોયું કે હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ 5 (એચડીએસી 5) KLF2 સાથે સંકળાયેલું છે અને KLF2 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણને દબાવે છે. એચડીએસી 5 માનવ નળીય પટ્ટીની નસના અંતોથેલિયલ કોશિકાઓ (હ્યુવીઇસી) ના ન્યુક્લિયસમાં કેએલએફ 2 સાથે રહે છે. સતત લેમિનેર ફ્લોએ એચડીએસી 5 ની ફોસ્ફોરાઈલેશન-આધારિત ન્યુક્લિયર નિકાસને ઉત્તેજીત કરીને એચડીએસી 5 ની કેએલએફ 2 સાથેના જોડાણને ઘટાડ્યું હતું. અમે KLF2-HDAC5-પ્રતિસ્પર્ધી ડોમેન્સને પણ મેપ કર્યા અને જાણવા મળ્યું કે HDAC5 નો N- ટર્મિનલ પ્રદેશ KLF2 ના C- ટર્મિનલ ડોમેન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અને લ્યુસિફેરેઝ રિપોર્ટર એસેસથી જાણવા મળ્યું કે એચડીએસી 5 એ કેએલએફ 2 સાથે સીધી જોડાણ દ્વારા કેએલએફ 2 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણને દબાવ્યું હતું. HDAC5 ની અતિપ્રકાશનએ COS7 કોશિકામાં KLF2- નિર્ભર એન્ડોથેલિયલ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ સંશ્લેષણ (eNOS) પ્રમોટર પ્રવૃત્તિ અને HUVEC અને બોવીન એઓર્ટિક એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ (BAEC) બંનેમાં જનીન અભિવ્યક્તિને અટકાવી દીધી. તેનાથી વિપરીત, એચડીએસી 5 સાયલેન્સે KLF2 ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધાર્યું અને તેથી HUVEC માં eNOS અભિવ્યક્તિ. વધુમાં, અમે જોયું કે એચડીએસી 5 નોકઆઉટ ઉંદરોથી અલગ થયેલા થેરાસિક એઓર્ટમાં ઇએનઓએસ પ્રોટીનનું સ્તર વધારે હતું, જ્યારે એચડીએસી 5 જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોની તુલનામાં બળતરા તરફી વાહિની સેલ એડહેશન અણુ 1 ની અભિવ્યક્તિ ઓછી હતી. નિષ્કર્ષ અમે KLF2 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ અને eNOS અભિવ્યક્તિને મોડ્યુલેટિંગમાં HDAC5 ની નવી ભૂમિકા જાહેર કરીએ છીએ. આ તારણો સૂચવે છે કે એચડીએસી 5, એક બંધનકર્તા ભાગીદાર અને કેએલએફ 2 ના મોડ્યુલેટર, રક્તવાહિની અંતઃપ્રાણની તકલીફને રોકવા માટે એક નવું ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય હોઈ શકે છે જે રક્તવાહિની રોગો સાથે સંકળાયેલ છે. |
2335873 | બેક્ટેરિયલ કોન્ડ્રોઇટીનાઝ એબીસી (ચેઝએબીસી) નો ઉપયોગ રોડન્ટ સ્પાઇનલ મૉર્ડ ઇજા પછી પુનર્જીવનને સુધારવા માટે કોન્ડ્રોઇટીન સલ્ફેટ પ્રોટીયોગ્લિકન્સમાંથી અવરોધક કોન્ડ્રોઇટીન સલ્ફેટ સાંકળોને દૂર કરવા માટે કરવામાં આવ્યો છે. અમે ધારણા કરી હતી કે સસ્તન એન્ઝાઇમ એરીલસલ્ફેટેઝ બી (એઆરએસબી) પણ ઉંદર કરોડરજ્જુની ઇજા પછી પુનઃપ્રાપ્તિમાં વધારો કરશે. સસ્તન એન્ઝાઇમનો ઉપયોગ ચેઝએબીસી માટે આકર્ષક વિકલ્પ હશે કારણ કે તેની વધુ મજબૂત રાસાયણિક સ્થિરતા અને ઓછી ઇમ્યુનોજેનિટી છે. ઇજાગ્રસ્ત ઉંદરના કરોડરજ્જુમાં માનવ એઆરએસબીના એક વખતના ઇન્જેક્શનથી પાંચ દિવસની અંદર અને ઈજા પછી 9 અઠવાડિયા સુધી કોન્ડોરીટીન સલ્ફેટ્સ માટે ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી દૂર થઈ. મધ્યમ સ્પાઇનલ મૉર્ડ ઇજા પછી, અમે એઆરએસબી સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં બફર-ટ્રીટમેન્ટવાળા નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં, ઇન્જેક્શન પછી 6 અઠવાડિયા પછી, બાસો માઉસ સ્કેલ (બીએમએસ) દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલ લોકોમોટર રિકવરીમાં સુધારાઓ જોયા. ગંભીર કરોડરજ્જુની ઇજા પછી, એઆરએસબી અથવા ચેઝએબીસીના સમકક્ષ એકમો સાથે ઇન્જેક્ટ કરાયેલા ઉંદરોમાં સમાન સુધારો થયો અને બફર- સારવાર કરાયેલા નિયંત્રણ ઉંદરો કરતાં બંને જૂથોએ નોંધપાત્ર રીતે વધુ લોકોમોટર પુનઃપ્રાપ્તિ પ્રાપ્ત કરી. એઆરએસબી અને ચેઝએબીસી સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરના કરોડરજ્જુમાં સેરોટોનિન અને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ ઇમ્યુનોરેક્ટિવ એક્સોન્સ વધુ વ્યાપકપણે હાજર હતા, અને એઆરએસબી અથવા ચેઝએબીસી સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં ઇમ્યુનોરેક્ટિવ એક્સોન્સ નિયંત્રણ ઉંદરોની તુલનામાં ઇજાના સ્થળની બહાર વધુ ઘૂસી ગયા હતા. આ પરિણામો સૂચવે છે કે સસ્તન પ્રાણીઓમાં એઆરએસબી સીએનએસની ઇજા પછી કાર્યાત્મક પુન recoveryપ્રાપ્તિમાં સુધારો કરે છે. અવલોકન કરેલ કાર્યાત્મક સુધારણાને આધારે માળખાકીય / પરમાણુ પદ્ધતિઓ હજુ સુધી સ્પષ્ટ થવી જોઈએ. |
2338488 | પુખ્ત વયના ધ્યાન-ઉણપ / હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) ની સ્વ-અહેવાલ સ્ક્રીનીંગ સ્કેલ, વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન (ડબ્લ્યુએચઓ) એડલ્ટ એડીએચડી સ્વ-અહેવાલ સ્કેલ (એએસઆરએસ) ડબ્લ્યુએચઓ કમ્પોઝિટ ઇન્ટરનેશનલ ડાયગ્નોસ્ટિક ઇન્ટરવ્યૂ (સીઆઈડીઆઈ) ની પુનરાવર્તન સાથે મળીને વિકસાવવામાં આવી હતી. વર્તમાન અહેવાલમાં એએસઆરએસ અને સમુદાયના નમૂનામાં અંધ ક્લિનિકલ નિદાન સાથે ટૂંકા સ્વરૂપના એએસઆરએસ સ્ક્રીનરના સમન્વય પર ડેટા રજૂ કરવામાં આવ્યો છે. પદ્ધતિ એએસઆરએસમાં પુખ્ત વયના એડીએચડીના તાજેતરના ડીએસએમ- IV માપદંડ એ લક્ષણોની આવર્તન વિશે 18 પ્રશ્નોનો સમાવેશ થાય છે. એએસઆરએસ સ્ક્રીનરમાં આ 18 પ્રશ્નોમાંથી છ પ્રશ્નોનો સમાવેશ થાય છે, જે ક્લિનિકલ વર્ગીકરણ સાથે સુસંગતતાને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે પગલું દ્વારા લોજિસ્ટિક રીગ્રેસન પર આધારિત પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા. એએસઆરએસના પ્રતિસાદોની સરખામણી ડીએસએમ- IV પુખ્ત વયના એડીએચડીના અંધ ક્લિનિકલ રેટિંગ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી, જે 154 ઉત્તરદાતાઓના નમૂનામાં અગાઉ યુ. એસ. નેશનલ કોમોર્બિડિટી સર્વે રિપ્લિકેશન (એનસીએસ-આર) માં ભાગ લીધો હતો, જે બાળપણના એડીએચડી અને પુખ્ત વયના સતત અહેવાલ આપનારાઓને ઓવરસમ્પલિંગ કરે છે. પરિણામો દરેક એએસઆરએસ લક્ષણો માપદંડ તુલનાત્મક ક્લિનિકલ લક્ષણો રેટિંગ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંબંધિત હતા, પરંતુ કોનકોર્ડન્સમાં નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે (કોહેનનું કેપ્પા 0. 16- 0. 81 ની રેન્જમાં). ક્લિનિકલ સિન્ડ્રોમ વર્ગીકરણની આગાહી કરવા માટે શ્રેષ્ઠ સ્કોરિંગ એ તમામ 18 એએસઆરએસ પ્રશ્નોમાં બિન- વજનવાળા ડિકોટોમસ પ્રતિસાદોને સરભર કરવાનું હતું. જો કે, લક્ષણોના સ્તરની સંવાદિતામાં વ્યાપક વિવિધતાને કારણે, અસુરક્ષિત છ- પ્રશ્ન ASRS સ્ક્રીનર સંવેદનશીલતા (68. 7% વિરુદ્ધ 56. 3%) માં અસુરક્ષિત 18- પ્રશ્ન ASRS કરતા વધુ સારું પ્રદર્શન કર્યું, વિશિષ્ટતા (99. 5% વિરુદ્ધ 98. 3%), કુલ વર્ગીકરણ ચોકસાઈ (97. 9% વિરુદ્ધ 96. 2%) અને કેપ્પા (0. 76) વિરુદ્ધ 0. 58). મોટાં નમૂનાઓમાં ક્લિનિકલ કેલિબ્રેશનથી એ બતાવી શકાય કે 18 પ્રશ્નોના એએસઆરએસના વજનવાળા સંસ્કરણ છ પ્રશ્નોના એએસઆરએસ સ્ક્રીનરને વટાવી દે છે. જો કે, તે સમય સુધી, સમુદાયના સર્વેક્ષણો અને ક્લિનિકલ આઉટરીચ અને કેસ-શોધની પહેલ બંનેમાં, સંપૂર્ણ એએસઆરએસને અસુરક્ષિત સ્ક્રીનરને પસંદ કરવું જોઈએ. |
2344892 | માનવ દૂધમાં શિશુના વિકાસ અને રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણ માટે જરૂરી પોષક તત્વો અને બાયોએક્ટિવ પ્રોડક્ટ્સ હોય છે. અહીં, અમે માનવ દૂધ લિપિડ મધ્યસ્થી અલગ (એચએલએમઆઇ) નો ઉપયોગ કરીને દૂધના પ્રો-સૉલ્વિંગ ગુણધર્મોની તપાસ કરી અને વિવો અને માનવ મેક્રોફેજ સાથેના રિઝોલ્યુશન પ્રોગ્રામ્સ પર તેમની અસર નક્કી કરી. એચએલએમઆઇએ મહત્તમ ન્યુટ્રોફિલ સંખ્યાને ઘટાડી (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 કોશિકાઓ પ્રતિ એક્સ્યુડેટ) અને રીઝોલ્યુશન અંતરાલ (રી; 50% ન્યુટ્રોફિલ ઘટાડો) ને 54% ઘટાડ્યો. સખત પ્રવાહી-ક્રોમેટોગ્રાફી ટેન્ડમ-માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (એલસી-એમએસ-એમએસ) આધારિત લિપિડ મધ્યસ્થી (એલએમ) મેટાબોલોલિપિડોમિક્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે માનવ દૂધમાં એલએમ-વિશિષ્ટ પ્રો-સૉલ્વિંગ મધ્યસ્થી (એલએમ-એસપીએમ) સહી પ્રોફાઇલ છે, જેમાં એસપીએમ (દા. રિઝોલ્વિન (આરવી), પ્રોટેક્ટીન (પીડી), મેરેસિન (એમએઆર) અને લિપોક્સિન (એલએક્સ) ની જૈવિક સક્રિયતા (પીકો- નેનોમોલર સાંદ્રતા) કે જે માનવ મેક્રોફેજ ઇફેરોસાયટોસિસ અને બેક્ટેરિયલ સમાધાનને વધારે છે. માનવ દૂધમાં ઓળખવામાં આવેલી એસપીએમ્સમાં ડી-સિરીઝ આરવી (દા. ત. , આરવીડી 1, આરવીડી 2, આરવીડી 3, એટી-આરવીડી 3, અને આરવીડી 4), પીડી 1, માઆર 1, ઇ-સિરીઝ આરવી (દા. આરવીઇ 1, આરવીઇ 2 અને આરવીઇ 3) અને એલએક્સ (એલએક્સએ 4 અને એલએક્સબી 4). માનવ દૂધમાં ઓળખવામાં આવેલા એસપીએમ્સમાંથી, આરવીડી 2 અને માઆર 1 (50 એનજી પ્રતિ માઉસ) વ્યક્તિગત રીતે ∼75% દ્વારા રાયને ટૂંકાવી દીધા હતા. માસ્ટિટિસથી દૂધમાં લ્યુકોટ્રીન બી 4 અને પ્રોસ્ટેનોઇડ્સનું પ્રમાણ વધારે અને એસપીએમનું પ્રમાણ ઓછું હતું. એકસાથે લેવામાં આવે તો આ તારણો પુરાવા પૂરા પાડે છે કે માનવ દૂધમાં વ્યાપક એલએમ-એસપીએમ પ્રોફાઇલિંગ દ્વારા પૂર્વ-નિર્ધારિત ક્રિયાઓ છે, જે માતા-નાનાના બાયોકેમિકલ ઇમ્પ્રેન્ટીંગમાં સંભવિત નવી પદ્ધતિનું વર્ણન કરે છે. |
2359152 | હાઇ- થ્રુપુટ ડીએનએ સિક્વન્સીંગ એ મ્યોલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમડીએસ) ધરાવતા દર્દીઓમાં નિદાન અને પૂર્વસૂચન માટે નોંધપાત્ર યોગદાન આપ્યું છે. અમે એમડીએસમાં આનુવંશિક વિકૃતિઓના જૈવિક અને પ્રોગ્નોસ્ટિક મહત્વને નિર્ધારિત કર્યું. કુલ મળીને, વિવિધ એમડીએસ પેટાપ્રકારો ધરાવતા 944 દર્દીઓને લક્ષિત ઊંડા ક્રમ અને એરે- આધારિત જિનોમિક હાઇબ્રિડાઇઝેશનનો ઉપયોગ કરીને 104 જનીનોમાં જાણીતા / અનુમાનિત પરિવર્તન / કા deleી નાખવા માટે સ્ક્રીનીંગ કરવામાં આવ્યું હતું. કુલ મળીને, 845/944 દર્દીઓમાં (89. 5%) ઓછામાં ઓછા એક પરિવર્તન (મધ્યમ, 3 દર્દી દીઠ; શ્રેણી, 0- 12) હતું. 47 જનીનોમાં TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A અને RUNX1 સાથે > 10% કેસોમાં નોંધપાત્ર પરિવર્તન થયું હતું. ઘણા પરિવર્તન ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથો અને/ અથવા બ્લાસ્ટ એલિવેશન સાથે સંકળાયેલા હતા. 875 દર્દીઓમાં સર્વાઇવલનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એકવિધ વિશ્લેષણ દ્વારા, 25/48 જનીનો (જે 47 જનીનોના પરિણામે નોંધપાત્ર રીતે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા હતા અને PRPF8) એ જીવન ટકાવી રાખવાની અસર (પી < 0. 05) કરી હતી. પરંપરાગત પરિબળો સાથે જોડાયેલા 14 જનીનોની સ્થિતિએ નવલકથા પ્રોગ્નોસ્ટિક મોડેલ ("મોડેલ -૧") જાહેર કર્યું છે, જેમાં દર્દીઓને ચાર જોખમ જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા છે ( નીચા , મધ્યમ , ઉચ્ચ , ખૂબ જ ઉચ્ચ જોખમ ) 3 વર્ષના જીવન ટકાવી રાખવાની 95. 2, 69. 3, 32. 8 અને 5. 3% (પી < 0. 001) સાથે. ત્યારબાદ, 14 જનીનો પર આધારિત જીન-માત્ર મોડેલ (મોડેલ -2) બનાવવામાં આવ્યું હતું, જે ચાર નોંધપાત્ર જોખમ જૂથો (પી <0.001) પણ આપે છે. બંને મોડેલો માન્યતા સહવર્તીમાં પુનરાવર્તિત હતા (n=175 દર્દીઓ; P< 0. 001 દરેક). આમ, બહુવિધ લક્ષ્ય જનીનોની મોટા પાયે આનુવંશિક અને પરમાણુ રૂપરેખાકરણ એમડીએસ દર્દીઓમાં પેટાવર્ગીકરણ અને પૂર્વસૂચન માટે અમૂલ્ય છે. |
2374637 | જીનોમવાઇડ આરએનએ અભિવ્યક્તિ વિશ્લેષણ બાયોમેડિકલ સંશોધનમાં નિયમિત સાધન બની ગયું છે, તેમ છતાં આવી માહિતીમાંથી જૈવિક સમજણ કાઢવી એ એક મોટો પડકાર છે. અહીં, અમે જનીન અભિવ્યક્તિ ડેટાને અર્થઘટન કરવા માટે જીન સેટ એરિચમેન્ટ એનાલિસિસ (જીએસઇએ) નામની એક શક્તિશાળી વિશ્લેષણાત્મક પદ્ધતિનું વર્ણન કરીએ છીએ. આ પદ્ધતિ જીન સેટ્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને તેની શક્તિ મેળવે છે, એટલે કે, સામાન્ય જૈવિક કાર્ય, રંગસૂત્ર સ્થાન અથવા નિયમન શેર કરતા જનીનોના જૂથો. અમે બતાવીએ છીએ કે કેવી રીતે જીએસઇએ લ્યુકેમિયા અને ફેફસાના કેન્સર સહિતના કેન્સરને લગતા ડેટા સેટ્સમાં સમજ આપે છે. ખાસ કરીને, જ્યાં એક જ જીન વિશ્લેષણ ફેફસાના કેન્સરમાં દર્દીના અસ્તિત્વના બે સ્વતંત્ર અભ્યાસો વચ્ચે થોડી સમાનતા શોધે છે, જીએસઇએ સામાન્ય રીતે ઘણા જૈવિક માર્ગો દર્શાવે છે. જીએસઈએ પદ્ધતિને મુક્તપણે ઉપલબ્ધ સોફ્ટવેર પેકેજમાં સમાવવામાં આવેલ છે, જેમાં 1,325 જૈવિક રીતે વ્યાખ્યાયિત જનીન સમૂહોનો પ્રારંભિક ડેટાબેઝ છે. |
2380002 | પ્રોટીન-કોડિંગ અને નિયમનકારી માહિતી બંનેને પ્રસારિત કરવા માટે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સની વધતી સંખ્યાની જાણ કરવામાં આવી છે. જીન વિશેની આપણી કલ્પનાને પડકારવા ઉપરાંત, આ નિરીક્ષણ એ પ્રશ્ન ઉભો કરે છે કે આ ઘટના જીનોમ પર કેટલી હદ સુધી થાય છે અને કેવી રીતે અને શા માટે કાર્યનું ડ્યુઅલ એન્કોડિંગ યુકેરીયોટિક જીનોમમાં વિકસિત થયું છે. આ પ્રશ્નનો જવાબ આપવા માટે, આપણે પૃથ્વી પરના જીવનના પ્રારંભિક સ્વરૂપોમાં જનીનોના ઉત્ક્રાંતિ પાથને ધ્યાનમાં લઈએ છીએ, જ્યાં સામાન્ય રીતે માનવામાં આવે છે કે પ્રોટીન સંપૂર્ણપણે આરએનએમાં આધારિત સેલ્યુલર મશીનરીમાંથી વિકસિત થયા છે. આને કારણે સુક્ષ્મસજીવોના જીનોમમાં પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનોનું વર્ચસ્વ રહ્યું, જોકે તે સંભવ છે કે આરએનએ તેની અન્ય ક્ષમતાઓ અને કાર્યક્ષમતા ક્યારેય ગુમાવી નથી, જેમ કે સીસ-એક્ટિંગ રિબોસ્વિચ અને યુટીઆર દ્વારા પુરાવા છે. વિકાસલક્ષી રીતે જટિલ સજીવોમાં ઉચ્ચ સ્તરના એપિજેનેટિક નિયંત્રણ અને ચોક્કસ અવકાશી અભિવ્યક્તિ પ્રદાન કરવા માટે વધુ વ્યવહારદક્ષ નિયમનકારી આર્કિટેક્ચરની અનુગામી ઉત્ક્રાંતિ એક જટિલ કાર્ય છે તેના આધારે, અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએઃ (i) કે એમઆરએનએ પ્રોટીન-કોડિંગ કાર્યોની સાથે ટ્રાન્સ-એક્ટિંગ નિયમનકારી ક્ષમતા પૂરી પાડવા માટે ગૌણ પસંદગીને આધિન રહી છે અને રહેશે; (ii) કે કેટલાક અને કદાચ ઘણા પ્રોટીન-કોડિંગ લોસીસ, સંભવતઃ જનીન ડુપ્લિકેશનના પરિણામ રૂપે, વધુ વ્યવહારદક્ષ ટ્રાન્સ-રેગ્યુલેટરી કાર્યો મેળવવા માટે પ્રોટીન-કોડિંગ કાર્યો ગુમાવ્યા છે; (iii) કે ઘણા ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ વિવિધ ઉત્પાદનોને મુક્ત કરવા માટે ગૌણ પ્રક્રિયાને આધિન બની ગયા છે; અને (iv) કે નવા પ્રોટીન અગાઉ તે લોસીસના કાર્યક્ષમતામાં નિયમનકારી આરએનએ તરીકે વિકસિત થયા છે. આ વિચારને સમર્થન આપવા માટે કે ઉત્ક્રાંતિ અને વાસ્તવિક સમય બંનેમાં વિવિધ પ્રકારના માહિતી આરએનએ વચ્ચે ગતિશીલ પ્રવાહ છે, અમે તાજેતરના અવલોકનોની સમીક્ષા કરીએ છીએ જે જટિલ યુકેરીયોટ્સના ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક સર્વેક્ષણમાંથી ઉદ્ભવ્યા છે અને આ અવલોકનો કેવી રીતે અસર કરે છે તે વિચાર પર પુનર્વિચારણા કરે છે દેખીતી રીતે અલગ લોસીસ એક કરતા વધુ કાર્ય સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સ વ્યક્ત કરી શકે છે. નિષ્કર્ષમાં, અમે ધારીએ છીએ કે ઘણા યુકેરીયોટિક લોસીસ નિયમનકારી અને પ્રોટીન-કોડિંગ આરએનએ બંને તરીકે ઓવરલેપિંગ અને સંભવિત સ્વતંત્ર કાર્યોની સંખ્યાને વ્યવહારો કરવાની ક્ષમતા વિકસાવી છે. |
2388819 | સીડી4+ સીડી25+ નિયમનકારી ટી કોશિકાઓ (ટ્રેગ્સ) ની ઓછી સંખ્યા, તેમના એનેર્જિક ફેનોટાઇપ અને વિવિધ એન્ટિજેન વિશિષ્ટતા સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ અસ્વીકારની સારવાર માટે આ શક્તિશાળી ટોલરજેનિક વસ્તીનો ઉપયોગ કરવા માટે મુખ્ય પડકારો રજૂ કરે છે. આ અભ્યાસમાં, અમે સ્વયંપ્રતિરક્ષા-સંવેદનશીલ બિન-મૂર્તિમંત ડાયાબિટીક ઉંદરોમાંથી એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ ટીરેગ્સને વિસ્તૃત કરવા માટે એક મજબૂત પદ્ધતિનું વર્ણન કરીએ છીએ. વિન્ટર- સીડી 3, વિન્ટર- સીડી 28 અને ઇન્ટરલ્યુકિન 2 ના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને શુદ્ધ સીડી 4+ સીડી 25+ ટીરેગ્સને 2 અઠવાડિયાથી ઓછા સમયમાં ઇન વિટ્રોમાં 200 ગણો સુધી વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યા હતા. વિસ્તૃત ટ્રીગ્સ ક્લાસિકલ સેલ સપાટી ફેનોટાઇપને વ્યક્ત કરે છે અને ઇફેક્ટર ટી સેલ કાર્યોને દબાવવા માટે વિટ્રો અને ઇન વિવો બંનેમાં કાર્ય કરે છે. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે, એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ ટીરેગ્સની નાની સંખ્યા રોગની શરૂઆત પછી ડાયાબિટીસને ઉલટાવી શકે છે, જે સ્વયંપ્રતિરક્ષા માટે સેલ્યુલર ઇમ્યુનોથેરાપી માટે એક નવો અભિગમ સૂચવે છે. |
2389574 | ઓન્કોજેન સ્ટેથમિનની અતિશય અભિવ્યક્તિને આક્રમક એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમા અને આ રોગમાં PI3Kinase અવરોધકોની સંભાવના સાથે જોડવામાં આવી છે. અમે મોટા સંભવિત મલ્ટિસેન્ટર સેટિંગમાં સ્ટેથમિન અભિવ્યક્તિના પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્યને માન્ય કરવા માગતા હતા. લસિકા ગાંઠના નમૂના લેવાનું વર્તમાન સર્જિકલ સ્ટેજીંગનો ભાગ હોવાથી, અમે એ પણ ચકાસવાનો લક્ષ્ય રાખ્યું હતું કે શું એન્ડોમેટ્રિયલ ક્યુરેટેજ નમૂનાઓમાં સ્ટેથમિન અભિવ્યક્તિ લસિકા ગાંઠના મેટાસ્ટેસિસની આગાહી કરી શકે છે. પ્રાયોગિક ડિઝાઇન ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ ચલોના સંબંધમાં જૈવિક ટ્યુમર માર્કર સ્ટેથમિનની તપાસ કરવા માટે 10 કેન્દ્રોમાંથી કુલ 1,076 એન્ડોમેટ્રિયલ કેન્સર દર્દીઓની ભરતી કરવામાં આવી છે, જેમાં લસિકા ગાંઠની સ્થિતિ અને જીવન ટકાવી રાખવાની શક્યતાનો સમાવેશ થાય છે. સ્ટેથમિન ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ સ્ટેનિંગ 477 હિસ્ટરેકટોમી અને 818 ક્યુરેટેજ નમૂનાઓમાં કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો 71 ટકા દર્દીઓ (n = 763) ને લસિકા ગાંઠના નમૂના લેવામાં આવ્યા હતા, જેમાંથી 12% ને મેટાસ્ટેટિક ગાંઠો (n = 94) હતા. સ્ટૅથમિનની અતિશય અભિવ્યક્તિ 37% (302 માંથી 818) ક્યુરેટેજમાં અને 18% (84 માંથી 477) હિસ્ટરેકટોમી નમુનાઓમાં તપાસવામાં આવી હતી. ક્યુરેટેજ અને હાયસ્ટરેકટોમી નમુનાઓમાં સ્ટેથમિનની અતિશય અભિવ્યક્તિ અત્યંત સંકળાયેલી હતી અને નોન- એન્ડોમેટ્રોઇડ હિસ્ટોલોજી, ઉચ્ચ ગ્રેડ અને એનોપ્લોઇડી સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલી હતી. પ્રિઓપરેટિવ ક્યુરેટેજ નમૂનાઓમાં સ્ટેથમિન વિશ્લેષણ નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું હતું, અને લિમ્ફ નોડ મેટાસ્ટેસિસનું સ્વતંત્ર આગાહી કરનાર હતું. ઉચ્ચ સ્ટેથમિન અભિવ્યક્તિ બંને ક્યુરેટેજ અને હિસ્ટરેકટોમી નમુનાઓમાં નબળા રોગ- વિશિષ્ટ જીવન ટકાવી સાથે સંકળાયેલી હતી (પી ≤ 0. 002). નિષ્કર્ષ સ્ટેથમિન ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ સ્ટેનિંગ લિમ્ફ નોડ મેટાસ્ટેસિસ અને નબળા જીવન ટકાવી રાખતા એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમાને ઓળખે છે. PI3Kinase અવરોધના પ્રતિભાવ માટે એક આગાહી માર્કર તરીકે અને એન્ડોમેટ્રિયલ કાર્સિનોમામાં લસિકા ગાંઠના નમૂના માટે દર્દીઓને સ્તરીકરણ કરવા માટે એક સાધન તરીકે મૂલ્ય, હજુ નક્કી કરવાનું બાકી છે. |
2391552 | કાર્ડિયાક-પલ્મોનરી બાયપાસ (સીપીબી) પછી થતી ગૂંચવણોમાં બળતરા પ્રતિભાવનું પ્રેરણા નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવે છે. સ્ટેટિન દવાઓ વધુને વધુ બળતરા વિરોધી અસરો ધરાવે છે અને તેથી સીપીબીમાં ઈજાના એક મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિને પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે, જોકે હાલમાં કોઈ પુષ્ટિ નથી કે આ ખરેખર કેસ છે. અમારો ઉદ્દેશ એ હતો કે સીપીબી સાથે હૃદયની શસ્ત્રક્રિયા કરાવતા લોકોમાં પ્લાસિબો અથવા સ્ટાન્ડર્ડ કેરની તુલનામાં પ્રિ-ઓપરેટિવ પ્રોફીલેક્ટીક સ્ટેટિન ઉપચાર બળતરાના પ્રતિભાવને ઘટાડી શકે છે કે નહીં તેની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા કરવી. પદ્ધતિઓ અમે CPB સાથે ખુલ્લા હૃદયની શસ્ત્રક્રિયાના તમામ રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (RCTs) માટે એક વ્યવસ્થિત અને વ્યાપક સાહિત્ય શોધ હાથ ધરી છે, જેમાં પુખ્ત વયના લોકો અથવા બાળકો કે જેમણે CPB પહેલાં પ્રોફીલેક્ટીક સ્ટેટિન સારવાર પ્રાપ્ત કરી હતી, જેમાં રિપોર્ટ કરેલા પરિણામોમાં બળતરાના માર્કર્સનો સમાવેશ થાય છે. બે લેખકોએ સ્વતંત્ર રીતે યોગ્ય અભ્યાસોની ઓળખ કરી, માહિતી કાઢી અને માનક સાધનોનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસની ગુણવત્તાનું મૂલ્યાંકન કર્યું. રેન્ડમ ઇફેક્ટ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને ડેટાને એકત્રિત કરવામાં આવેલ વજનિત સરેરાશ તફાવત (ડબલ્યુએમડી) પ્રાથમિક સારાંશ આંકડાકીય આંકડા હતા. જ્યારે ડેટાને એકત્રિત કરી શકાતો ન હતો ત્યારે વર્ણનાત્મક વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પરિણામો આઠ આરસીટીને સમીક્ષામાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં દરેક બળતરાના પરિણામ માટે ટ્રાયલની સંખ્યા વધુ મર્યાદિત હતી. કમ્પોઝ કરેલા ડેટામાં સ્ટેટિનના ઉપયોગથી ઇન્ટરલ્યુકીન 6 અને 8 (આઇએલ -6, આઈએલ -8), પીક હાઇ સેન્સિટિવિટી સી- રિયેક્ટિવ પ્રોટીન (એચએસસીઆરપી), અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર- આલ્ફા (ટીએનએફ- આલ્ફા) માં સીપીબી પછીના વધારાને ઘટાડવા માટે ફાયદો દર્શાવવામાં આવ્યો છે (ડબલ્યુએમડી [95% કન્ફિડન્સ ઇન્ટરફેસ (સીઆઈ) ] - 23. 5 પીજી/ એમએલ [- 36. 6 થી - 10. 5]; -23. 4 પીજી/ એમએલ [- 35. 8 થી - 11. 0]; -15. 3 એમજી/ એલ [સીઆઈ -26. 9 થી - 3. 7]; - 2. 10 પીજી/ એમએલ [- 3. 83 થી - 0. 37] અનુક્રમે). ખૂબ જ મર્યાદિત આરસીટી પુરાવા સૂચવે છે કે પ્રોફીલેક્ટીક સ્ટેટિન ઉપચાર પણ ન્યુટ્રોફિલ સીડી 11 બી અને દ્રાવ્ય પી (એસપી) - પસંદગી સહિત સીપીબીને અનુસરીને સંલગ્નતા અણુઓ ઘટાડી શકે છે. નિષ્કર્ષ જોકે આરસીટી પુરાવા સ્ટેટિન ઉપચાર દ્વારા પોસ્ટ- સીપીબી બળતરામાં ઘટાડો સૂચવી શકે છે, નોંધપાત્ર મર્યાદાઓને કારણે પુરાવા નિર્ણાયક નથી. કેટલાક ટ્રાયલ્સ પદ્ધતિસરની રીતે સખત ન હતા અને આ નાની સંખ્યામાં અભ્યાસોમાં સ્ટેટિન હસ્તક્ષેપ અત્યંત વૈવિધ્યસભર હતો. આ વ્યવસ્થિત સમીક્ષા દર્શાવે છે કે સીપીબી પહેલાં સ્ટેટિન ઉપચારની સંભવિત બળતરા વિરોધી અસરના સંદર્ભમાં વર્તમાન સાહિત્યમાં નોંધપાત્ર અંતર છે. |
2402323 | એરે આધારિત તુલનાત્મક જિનોમિક હાઇબ્રિડાઇઝેશન (એરે સીજીએચ) નો ઉપયોગ કરીને 41 પ્રાથમિક મૂત્રાશયના ગાંઠોમાં જીનોમ-વ્યાપી નકલ નંબર પ્રોફાઇલ્સનું લક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. મોટા રંગસૂત્રના વિસ્તારોમાં અગાઉ ઓળખી કાઢવામાં આવેલા ફેરફારો ઉપરાંત, ઘણા નાના જીનોમિક પ્રદેશોમાં ફેરફારોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, કેટલાક ઉચ્ચ-સ્તરના વિસ્તરણ અથવા હોમોઝાયગોટસ ડિલીશન સાથે. 192 જીનોમિક ક્લોન માટે ઉચ્ચ સ્તરના પ્રસર્જનની શોધ કરવામાં આવી હતી, જે 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) અને 19q13.1 (CCNE) પર સૌથી વધુ વારંવાર જોવા મળે છે. 51 જીનોમિક ક્લોનમાં હોમોઝાઇગોસ ડિલીશનની શોધ કરવામાં આવી હતી, જેમાં ચારમાં એકથી વધુ કેસમાં ડિલીશન દર્શાવવામાં આવ્યા હતાઃ 9p21.3 (CDKN2A/p16, નવ કેસોમાં), એક 8p23.1 (ત્રણ કેસો) અને એક 11p13 (બે કેસો) પર મેપિંગ કરનારા બે ક્લોન. CCNE1 ધરાવતા ક્લોનની નકલ સંખ્યામાં વધારો અને ERBB2 ના લાભ વચ્ચે અને CCND1 ના લાભ અને TP53 ના નાશ વચ્ચે નોંધપાત્ર સહસંબંધ જોવા મળ્યો હતો. વધુમાં, સીસીએનડી 1 અને ઇ 2 એફ 3 ના લાભ વચ્ચે નોંધપાત્ર પૂરક જોડાણ હતું. તેમ છતાં નકલ સંખ્યામાં ફેરફાર અને ગાંઠના તબક્કા અથવા ગ્રેડ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સંબંધ ન હતો, જીનોમિક લોસીસ વચ્ચેની જોડાયેલી વર્તણૂક સૂચવે છે કે મૂત્રાશયના ગાંઠના જીવવિજ્ઞાન માટે મહત્વપૂર્ણ પાથવેઝ સમજવા માટે એરે સીજીએચ વધુને વધુ મહત્વપૂર્ણ બનશે. |
2405259 | એપીજેનેટિક મોડિફાયર્સમાં વંશ-વિશિષ્ટ ક્રોમેટિન અને મેથિલેશન સ્થિતિની સ્થાપના અને જાળવણી દ્વારા અનન્ય સેલ્યુલર ઓળખને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં મૂળભૂત ભૂમિકાઓ છે. ડીએનએમાં કેટલાક ફેરફાર જેમ કે 5-હાઇડ્રોક્સિમેથિલસાયટોસિન (5hmC) દસ અગિયાર ટ્રાન્સલોકેશન (ટેટ) મેથિલસાયટોસિન ડાયોક્સિજેનેઝ પરિવારના સભ્યો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે, અને ડીએનએ મેથિલેશનથી સ્વતંત્ર રીતે ક્રોમેટિન આર્કિટેક્ચર અને જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને નિયંત્રિત કરવામાં ટેટ પ્રોટીનની ભૂમિકાઓ ધીમે ધીમે બહાર આવી છે. જો કે, ડીએનએ મેથિલેશનને મોડ્યુલેટ કરવામાં તેમની ભૂમિકાથી સ્વતંત્ર રીતે ટેટ પ્રોટીન દ્વારા પ્રતિરક્ષા અને બળતરાના નિયમન મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે Tet2 એ ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ અને મેક્રોફેજ સહિતના જન્મજાત મ્યોલોઇડ કોશિકાઓમાં બળતરાના નિરાકરણ દરમિયાન ઇન્ટરલ્યુકિન -6 (IL -6) ટ્રાન્સક્રિપ્શનના સક્રિય દમનનું પસંદગીપૂર્વક મધ્યસ્થી કરે છે. ટેટ 2 ના નુકશાનના પરિણામે લિપોપોલિસેકરાઇડ પડકારના પ્રતિભાવ દરમિયાન અંતમાં તબક્કામાં આઇએલ - 6 સહિત અનેક બળતરા મધ્યસ્થીઓના અપરેગ્યુલેશનમાં પરિણમ્યું હતું. ટેટ- 2 ની ઉણપવાળા ઉંદરો એ એન્ડોટોક્સિન આંચકો અને ડેક્સ્ટ્રાન- સલ્ફેટ- સોડિયમ પ્રેરિત કોલિટિસ માટે વધુ સંવેદનશીલ હતા, જેમાં વધુ ગંભીર બળતરા ફેનોટાઇપ અને જંગલી પ્રકારનાં ઉંદરોની તુલનામાં IL- 6 નું ઉત્પાદન વધ્યું હતું. આઇકેબીઝે, આઇએલ -6 વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર, આઇએલ -6 પ્રમોટરને ટેટ 2 ના વિશિષ્ટ લક્ષ્યને મધ્યસ્થી કરે છે, જે બળતરાના પ્રારંભિક અને સમાધાનના તબક્કામાં આઇકેબીઝેની વિરુદ્ધ નિયમનકારી ભૂમિકાઓને સૂચવે છે. ડીએનએ મેથિલેશન અને હાઇડ્રોક્સિમેથિલેશનથી સ્વતંત્ર દમન પદ્ધતિ માટે, Tet2 એ Hdac2 ને ભરતી કરી અને હિસ્ટોન ડિસેટીલેશન દ્વારા Il6 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને દબાવ્યું. અમે હિસ્ટોન ડિસેટીલેશન દ્વારા Tet2 ની જનીન-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન દમન પ્રવૃત્તિ માટે અને બળતરાને દૂર કરવા માટે રંગસૂત્ર સ્તરે સતત ટ્રાન્સક્રિપ્શન સક્રિયકરણને રોકવા માટે મિકેનિસ્ટિક પુરાવા પ્રદાન કરીએ છીએ. |
2417551 | TNFR/TNF સુપરફેમિલીના સભ્યો રોગપ્રતિકારક તંત્રના કાર્યના વિવિધ પાસાઓને નિયંત્રિત કરી શકે છે. છેલ્લા 10 વર્ષોમાં થયેલા સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે આ પરિવારમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ અને અગ્રણી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પૈકી એક ઓએક્સ 40 (સીડી 134) અને તેના ભાગીદાર ઓએક્સ 40 એલ (સીડી 252) વચ્ચે છે. આ અણુઓ પરંપરાગત સીડી 4 અને સીડી 8 ટી કોશિકાઓને મજબૂત રીતે નિયંત્રિત કરે છે, અને વધુ તાજેતરના ડેટા એનકેટી સેલ અને એનકે સેલ ફંક્શનને મોડ્યુલેટ કરવાની તેમની ક્ષમતા તેમજ વ્યાવસાયિક એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોશિકાઓ અને વિવિધ સેલ પ્રકારો જેમ કે માસ્ટ સેલ્સ, સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ અને એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ સાથે ક્રોસ-ટોક મધ્યસ્થી કરવાની ક્ષમતાને પ્રકાશિત કરે છે. વધુમાં, ઓએક્સ 40 - ઓએક્સ 40 એલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ નિયમનકારી ટી કોશિકાઓના તફાવત અને પ્રવૃત્તિને બદલે છે. ઓક્સ40એલ (OX40L) ને અવરોધિત કરવાથી સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને બળતરા રોગના બહુવિધ પ્રાણી મોડેલોમાં મજબૂત ઉપચારાત્મક અસરો ઉત્પન્ન થઈ છે, અને સંભવિત ક્લિનિકલ ભવિષ્યની સાથે, ઓક્સ40 સિગ્નલિંગને ઉત્તેજીત કરનારા રીએજન્ટ્સ રસીકરણ તેમજ કેન્સરની સારવાર માટે સહાયક તરીકે વચન આપે છે. |
2424794 | કારણ કે બાળકો વધુ વજનવાળા, બિનઆરોગ્યપ્રદ અને અયોગ્ય બની રહ્યા છે, બાળપણમાં સક્રિય જીવનશૈલીના ન્યુરોકોગ્નિટીવ લાભોને સમજવું એ જાહેર આરોગ્ય અને શૈક્ષણિક અસરો છે. પશુ સંશોધન સૂચવે છે કે એરોબિક કસરત હિપ્પોકેમ્પસમાં વધેલા સેલ પ્રસાર અને અસ્તિત્વ તેમજ હિપ્પોકેમ્પસ-આધારિત શિક્ષણ અને મેમરીમાં વધારો સાથે સંબંધિત છે. તાજેતરના પુરાવા વૃદ્ધ લોકોમાં ઉચ્ચ એરોબિક ફિટનેસ સ્તરને હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમ અને બહેતર મેમરી પ્રદર્શન સાથે સંકળાયેલા છે તે સૂચવીને વૃદ્ધ લોકોમાં આ સંબંધને વિસ્તૃત કરે છે. હાલના અભ્યાસનો ઉદ્દેશ્ય ફિટનેસ, હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમ અને મેમરી વચ્ચેના સંબંધને કિશોરાવસ્થા પહેલાના બાળકોના નમૂનામાં વધુ વિસ્તૃત કરવાનો હતો. આ હેતુ માટે, ચુંબકીય પડઘો ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો કે શું ઉચ્ચ અને નીચલા ફિટ 9 અને 10 વર્ષના બાળકોમાં હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમમાં તફાવતો હતા અને જો તફાવતો એક વસ્તુ અને સંબંધની મેમરી કાર્ય પર પ્રભાવ સાથે સંબંધિત હતા. સંબંધની યાદશક્તિ મુખ્યત્વે હિપ્પોકેમ્પસ દ્વારા સમર્થિત છે. આગાહીઓ સાથે સુસંગત, ઉચ્ચ ફિટ બાળકોએ નીચલા ફિટ બાળકોની તુલનામાં વધુ દ્વિપક્ષીય હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમો અને બહેતર સંબંધ મેમરી કાર્ય પ્રદર્શન દર્શાવ્યું હતું. હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમ પણ સંબંધની કામગીરી સાથે સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતું પરંતુ વસ્તુ મેમરી કાર્ય પર નહીં. વધુમાં, દ્વિપક્ષીય હિપ્પોકેમ્પલ વોલ્યુમ ફિટનેસ સ્તર (વીઓ) અને સંબંધની મેમરી વચ્ચેના સંબંધને મધ્યસ્થી કરે છે. એરોબિક ફિટનેસ, ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બન્સ વોલ્યુમ અને મેમરી વચ્ચે કોઈ સંબંધની જાણ કરવામાં આવી નથી, જે હિપ્પોકેમ્પસ પર ફિટનેસની પૂર્વધારણાની ચોક્કસ અસરને મજબૂત કરે છે. આ તારણો એ દર્શાવે છે કે એરોબિક ફિટનેસ કિશોરાવસ્થા પહેલાના માનવ મગજની રચના અને કાર્ય સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. |
2425364 | ઉદ્દેશ ગર્ભાવસ્થાના પરિણામો અને જન્મ ચલો પર 25- હાઇડ્રોક્સીવિટામિન ડી (25- ઓએચડી) ના સ્તરની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવું. ડિઝાઇન વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ. ડેટા સોર્સ્સ મેડલાઇન (1966 થી ઓગસ્ટ 2012), પબમેડ (2008 થી ઓગસ્ટ 2012), એમ્બેઝ (1980 થી ઓગસ્ટ 2012), સીનાહલ (1981 થી ઓગસ્ટ 2012), વ્યવસ્થિત સમીક્ષાઓનો કોચ્રેન ડેટાબેઝ અને રજિસ્ટર્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનો કોચ્રેન ડેટાબેઝ. સ્ટડી પસંદગી ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન સીરમ 25- ઓએચડી સ્તરો અને રસના પરિણામો (પ્રી- ઇક્લેમ્પ્સિયા, ગર્ભાવસ્થાના ડાયાબિટીસ, બેક્ટેરિયલ વેગિનોસિસ, સિઝેરિયન વિભાગ, ગર્ભાવસ્થાના વયના શિશુઓ માટે નાના, જન્મ વજન, જન્મ લંબાઈ અને માથાની પરિમિતિ) વચ્ચેના જોડાણ પર અહેવાલ આપતા અભ્યાસો. ડેટા એક્સટ્રેક્શન બે લેખકોએ સ્વતંત્ર રીતે મૂળ સંશોધન લેખોમાંથી ડેટા કાઢ્યો, જેમાં અભ્યાસની ગુણવત્તાના મુખ્ય સૂચકાંકોનો સમાવેશ થાય છે. અમે સૌથી વધુ ગોઠવાયેલા મતભેદ ગુણોત્તર અને વજનિત સરેરાશ તફાવતો ભેગા કર્યા. દર્દીઓની વિવિધ લાક્ષણિકતાઓ અને અભ્યાસની ગુણવત્તાને રજૂ કરતા પેટાજૂથોમાં જોડાણોની ચકાસણી કરવામાં આવી હતી. પરિણામો 3357 અભ્યાસો ઓળખી કાઢવામાં આવ્યા હતા અને યોગ્યતા માટે સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી. 31 યોગ્ય અભ્યાસોને અંતિમ વિશ્લેષણમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા. 25- ઓએચડીના અપૂરતા સીરમ સ્તરો ગર્ભાવસ્થાના ડાયાબિટીસ (પૂલ કરેલ અવરોધોનો ગુણોત્તર 1.49, 95% વિશ્વાસ અંતરાલ 1. 18 થી 1. 89), પૂર્વ- ઇક્લેમ્પસિયા (1. 79, 1. 25 થી 2. 58) અને ગર્ભાવસ્થાના વયના શિશુઓ માટે નાના (1. 85, 1. 52 થી 2. 26) સાથે સંકળાયેલા હતા. સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં સેરમમાં 25- ઓએચડીના નીચા સ્તરો સાથે બેક્ટેરિયલ વેગિનોસિસ અને ઓછા જન્મ વજનના શિશુઓનું જોખમ વધ્યું હતું પરંતુ સિઝેરિયન વિભાગ દ્વારા ડિલિવરી નથી. વિટામિન ડીની ઉણપ ગર્ભાવસ્થાના ડાયાબિટીસ, પ્રી-એક્લેમ્પ્સિયા અને ગર્ભાવસ્થાના વયના શિશુઓ માટે નાના જોખમ સાથે સંકળાયેલી છે. 25- ઓએચડીના નીચા સ્તરો ધરાવતી સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં બેક્ટેરિયલ વેગિનોસિસ અને ઓછા જન્મ વજનના શિશુઓનું જોખમ વધ્યું હતું, પરંતુ સિઝેરિયન વિભાગ દ્વારા ડિલિવરી નથી. |
2436602 | માનસિક તણાવ રોગપ્રતિકારક તંત્રની કામગીરીમાં ફેરફાર અને ચિંતા અને ડિપ્રેશન સહિત માનસિક વિકારના વિકાસ સાથે સંકળાયેલો છે. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે ઉંદરોમાં વારંવાર સામાજિક હારમાં વધારો થયો છે સી-ફોસ મગજના વિસ્તારોમાં રંગીનતા ભય અને ધમકીના મૂલ્યાંકન સાથે સંકળાયેલ છે અને બીટા-એડ્રેનેર્જિક રીસેપ્ટર-આધારિત રીતે અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનને પ્રોત્સાહન આપ્યું છે. પુનરાવર્તિત સામાજિક હારથી સીડી 11 બી ((+) / સીડી 45 ((ઉચ્ચ) / લિ 6 સી ((ઉચ્ચ) મેક્રોફેજની સંખ્યામાં પણ નોંધપાત્ર વધારો થયો છે જે મગજમાં વેપાર કરે છે. વધુમાં, સામાજિક હાર પછી માઇક્રોગ્લિયા (સીડી 14, સીડી 86 અને ટીએલઆર 4) અને મેક્રોફેજ (સીડી 14 અને સીડી 86) ની સપાટી પર કેટલાક બળતરાના માર્કર્સમાં વધારો થયો હતો. વારંવાર સામાજિક હારથી મધ્યસ્થ એમીગડાલા, પ્રિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં ડેરામિફાઇડ માઇક્રોગલિયાની હાજરીમાં વધારો થયો. વધુમાં, માઇક્રોગ્લિયાના એમઆરએનએ વિશ્લેષણમાં સૂચવવામાં આવ્યું છે કે વારંવાર સામાજિક હારથી ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇએલ) -૧-બીટીના સ્તરમાં વધારો થયો છે અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ પ્રતિભાવશીલ જનીનોના સ્તરમાં ઘટાડો થયો છે [ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ-પ્રેરિત લ્યુસિન ઝિપ (જીઆઇએલઝેડ) અને એફકે506 બંધનકર્તા પ્રોટીન -51 (એફકેબીપી 51) ]. માઇક્રોગ્લિયા અને મેક્રોફેજમાં તણાવ આધારિત ફેરફારોને પ્રોપ્રાનોલોલ દ્વારા અટકાવવામાં આવ્યા હતા, જે β- એડ્રેનેર્જિક રીસેપ્ટર વિરોધી છે. સામાજિક રીતે હરાવેલા ઉંદરોમાંથી અલગ પાડવામાં આવેલા અને એક્સ વિવો સંસ્કૃતિમાં ઉગાડવામાં આવેલા માઇક્રોગલિયાએ લિપોપોલિસેકરાઇડ સાથે ઉત્તેજના પછી આઇએલ - 6, ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-α અને મોનોસાયટ કેમોએટ્રેક્ટન્ટ પ્રોટીન - 1 નું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે વધારે ઉત્પાદન કર્યું હતું, જે નિયંત્રણ ઉંદરોના માઇક્રોગલિયાની તુલનામાં હતું. છેલ્લે, વારંવાર સામાજિક હારથી IL-1 રીસેપ્ટર પ્રકાર-1 ખામીવાળા ઉંદરોમાં c- ફોસ સક્રિયકરણમાં વધારો થયો હતો, પરંતુ કાર્યાત્મક IL-1 રીસેપ્ટર પ્રકાર-1 ના ગેરહાજરીમાં ચિંતા-જેવા વર્તન અથવા માઇક્રોગિલિયા સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપ્યું ન હતું. આ તારણો સૂચવે છે કે વારંવાર સામાજિક હાર- પ્રેરિત અસ્વસ્થતા જેવા વર્તન અને માઇક્રોગ્લિયાની વધેલી પ્રતિક્રિયા β- એડ્રેનેર્જિક અને IL- 1 રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણ પર આધારિત હતી. |
2437807 | માનવ ગર્ભના સ્ટેમ સેલ્સની નોંધપાત્ર વિકાસલક્ષી ક્ષમતા અને નકલ કરવાની ક્ષમતા પ્રત્યારોપણ ઉપચાર માટે ચોક્કસ સેલ પ્રકારોનો લગભગ અમર્યાદિત પુરવઠો વચન આપે છે. અહીં આપણે માનવ ઇએસ કોશિકાઓમાંથી ન્યુરલ પૂર્વગામી કોશિકાઓના વિટ્રો વિભિન્નકરણ, સમૃદ્ધિ અને પ્રત્યારોપણનું વર્ણન કરીએ છીએ. એમ્બ્રોયોઇડ બોડીમાં એકત્રીત થયા પછી, ફિબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર 2 (એફજીએફ -2) ની હાજરીમાં, અલગ અલગ ઇએસ કોશિકાઓ મોટી સંખ્યામાં ન્યુરલ ટ્યુબ જેવા માળખાં બનાવે છે. આ રચનાઓમાં ન્યુરલ પૂર્વવર્તીઓને પસંદગીયુક્ત એન્ઝાઇમેટિક પાચન દ્વારા અલગ કરવામાં આવ્યા હતા અને વિભેદક સંલગ્નતાના આધારે વધુ શુદ્ધ કરવામાં આવ્યા હતા. એફજીએફ -૨ ની ઉપાડ પછી, તેઓ ન્યુરોન્સ, એસ્ટ્રોસાઇટ્સ અને ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ્સમાં અલગ પડે છે. નવજાત ઉંદરના મગજમાં પ્રત્યારોપણ કર્યા પછી, માનવ ઇએસ સેલ-નિર્ધારિત ન્યુરલ પૂર્વગામીઓને વિવિધ મગજ વિસ્તારોમાં સમાવવામાં આવ્યા હતા, જ્યાં તેઓ ન્યુરોન્સ અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સ બંનેમાં અલગ હતા. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રાપ્તકર્તાઓમાં કોઈ ટેરાટોમા રચના જોવા મળી ન હતી. આ પરિણામો માનવ ઇએસ કોશિકાઓને સંભવિત નર્વસ સિસ્ટમ સમારકામ માટે પ્રત્યારોપણક્ષમ ન્યુરલ પૂર્વગામીના સ્ત્રોત તરીકે દર્શાવે છે. |
2443495 | કેન્ડિડા આલ્બિકન્સ લિપિડ મેટાબોલાઇટ્સ ઉત્પન્ન કરે છે જે કાર્યલક્ષી રીતે યજમાન પ્રોસ્ટેગલેન્ડિન્સ જેવા હોય છે. આ અભ્યાસો, સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને, દર્શાવે છે કે સી. આલ્બિકન્સ એરાકીડોનિક એસિડમાંથી અધિકૃત પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ (એ) (પીજીઇ (એ)) ઉત્પન્ન કરે છે. સ્થિર તબક્કાની સંસ્કૃતિમાં સર્પરેટન્ટ અને સ્થિર તબક્કાની કોશિકાઓમાંથી પેદા થયેલા કોષ મુક્ત લિસેટ્સમાં 37 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર મહત્તમ પીજીઇ (PGE) ઉત્પાદન પ્રાપ્ત થયું હતું. રસપ્રદ વાત એ છે કે PGE ((2) નું ઉત્પાદન બંને બિન- વિશિષ્ટ સાયક્લોક્સિજેનેસ અને લિપોક્સિજેનેસ ઇન્હિબિટર દ્વારા અવરોધિત થાય છે પરંતુ સાયક્લોક્સિજેનેસ 2 આઇસોએન્ઝાઇમ માટે વિશિષ્ટ ઇન્હિબિટર દ્વારા નહીં. સી. આલ્બિકન્સના જીનોમમાં સાયક્લોઓક્સિજેનેસ હોમોલોગ નથી; જો કે, સી. આલ્બિકન્સમાંથી પ્રોસ્ટેગલેન્ડિન ઉત્પાદનમાં ભૂમિકા ભજવી શકે તેવા કેટલાક જનીનોની તપાસ કરવામાં આવી હતી. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે C. albicans ફેટી એસિડ ડેસૈચ્યુરેઝ હોમોલોગ (Ole2) અને મલ્ટીકોપર ઓક્સિડેઝ હોમોલોગ (Fet3) પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઉત્પાદનમાં ભૂમિકા ભજવે છે, જેમાં ઓલે 2 / ઓલે 2 અને ફેટ 3 / ફેટ 3 મ્યુટેન્ટ સ્ટ્રેઇન્સ પિતૃ સ્ટ્રેઇન્સની તુલનામાં ઘટાડેલા PGE ((2) સ્તર દર્શાવે છે. આ કાર્ય દર્શાવે છે કે સી. આલ્બિકન્સમાં પીજીઇ (PGE) ના સંશ્લેષણ નવીન માર્ગો દ્વારા થાય છે. |
2466614 | મ્યુટેન્ટ દ્વાર્ફ અને કેલરી-પ્રતિબંધિત ઉંદરોને તંદુરસ્ત વૃદ્ધત્વ અને અસામાન્ય રીતે લાંબા આયુષ્યથી લાભ થાય છે. તેનાથી વિપરીત, ડીએનએ રિપેર-ઉણપવાળા પ્રોજેરોઇડ સિન્ડ્રોમ્સ માટે માઉસ મોડેલો વૃદ્ધ થાય છે અને અકાળે મૃત્યુ પામે છે. સસ્તન પ્રાણીઓના લાંબા આયુષ્યને નિયંત્રિત કરતી પદ્ધતિઓ ઓળખવા માટે, અમે જીનોમ-વ્યાપી યકૃત અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ વચ્ચેની સમાનતાઓને આ બે આયુષ્યની આત્યંતિક સાથે માઉસની ગણતરી કરી. અપેક્ષાથી વિપરીત, અમે પ્રોજેરોઇડ અને લાંબા સમય સુધી જીવંત ઉંદરો વચ્ચે નોંધપાત્ર, જીનોમ-વ્યાપી અભિવ્યક્તિ સંગઠનો શોધીએ છીએ. નોંધપાત્ર રીતે વધુ પડતી રજૂઆતવાળી જૈવિક પ્રક્રિયાઓના અનુગામી વિશ્લેષણમાં વિલંબિત અને અકાળ વૃદ્ધત્વ બંનેમાં તણાવના પ્રતિભાવમાં વધારો સાથે અંતઃસ્ત્રાવી અને ઊર્જાના માર્ગોનું દમન દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કુદરતી વૃદ્ધત્વમાં આ પ્રક્રિયાઓની સુસંગતતા ચકાસવા માટે, અમે સમગ્ર ઉંદર પુખ્ત જીવનકાળ દરમિયાન યકૃત, ફેફસાં, કિડની અને સ્લીનના ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમની તુલના કરી અને ત્યારબાદ આ તારણોને સ્વતંત્ર વૃદ્ધત્વ સહવર્તી પર પુષ્ટિ આપી. મોટાભાગના જનીનોમાં ચાર અંગોમાં સમાન અભિવ્યક્તિ ફેરફારો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, જે વૃદ્ધત્વ સાથે પ્રણાલીગત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રતિભાવ દર્શાવે છે. આ પ્રણાલીગત પ્રતિભાવમાં એ જ જૈવિક પ્રક્રિયાઓ સામેલ છે જે પ્રોગરોઇડ અને લાંબા સમય સુધી જીવંત ઉંદરોમાં શરૂ થાય છે. જો કે, જીનોમ-વ્યાપી સ્કેલ પર, કુદરતી રીતે વૃદ્ધ ઉંદરોના ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમે પ્રોગરોઇડ સાથે મજબૂત જોડાણ દર્શાવ્યું હતું પરંતુ લાંબા સમય સુધી જીવતા ઉંદરો સાથે નહીં. આમ, એન્ડોક્રિન અને મેટાબોલિક ફેરફારો જીનોટોક્સિક તણાવ અથવા ભૂખમરાને "જીવન ટકાવી રાખવાની" પ્રતિક્રિયાઓ સૂચવે છે, જ્યારે કુદરતી વૃદ્ધત્વ સાથે જીન અભિવ્યક્તિમાં જીનોમ-વ્યાપી સંગઠનો જૈવિક વયના સૂચક છે, જે આમ આરોગ્ય-આયુ વિસ્તરણને ધ્યાનમાં રાખીને સારવારની પ્રો- અને એન્ટી-એજિંગ અસરોને વ્યાખ્યાયિત કરી શકે છે. |
2474731 | કોર્નીયા એ રોગપ્રતિકારક વિશેષતાવાળી પેશી છે. આર્જીનાઝ આર્જીનિનને ઘટાડીને ટી-સેલ કાર્યને મોડ્યુલેટ કરે છે તેવું જાણવા મળ્યું છે, અમે મરીન ટ્રાન્સપ્લાન્ટ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને કોર્નેયામાં આર્જીનાઝની અભિવ્યક્તિ અને રોગપ્રતિકારક વિશેષાધિકારમાં તેની સંભવિત ભૂમિકાની તપાસ કરી છે. અમે જોયું કે ઉંદર કોર્નિયાના એન્ડોથેલિયમ અને ઉપકલા બંને કાર્યકારી આર્ગીનાઝ I વ્યક્ત કરે છે, જે ઇન વિટ્રો સંસ્કૃતિ સિસ્ટમમાં ટી-સેલ પ્રસારને ઘટાડવા સક્ષમ છે. ચોક્કસ આર્જીનાઝ ઇન્હિબિટર એન- હાઇડ્રોક્સી- નોર- એલ- આર્ગના ઉપચારથી પ્રાપ્ત થયેલ ઉંદરોને એલોજેનિક C57BL/6 (B6) કોર્નિયલ ગ્રાન્ટના ઝડપી અસ્વીકારમાં પરિણમ્યું હતું. તેનાથી વિપરીત, આર્જીનાઝની પ્રવૃત્તિના ઇન વિવો અવરોધને પ્રાથમિક ચામડીના પ્રત્યારોપણના અસ્વીકારના અભ્યાસક્રમમાં ફેરફાર કરવામાં કોઈ અસર થઈ નથી જે થોડું, જો કોઈ હોય તો, આર્જીનાઝ વ્યક્ત કરે છે. વધુમાં, આર્જીનાઝના નિષેધથી પ્રણાલીગત ટી- સેલ પ્રસારમાં ફેરફાર થયો નથી. આ માહિતી દર્શાવે છે કે આર્જીનાઝ કોર્નેયામાં કાર્યરત છે અને આંખની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ફાળો આપે છે, અને આર્જીનાઝનું મોડ્યુલેશન ગ્રાફ્ટ સર્વાઇવલ માટે ફાળો આપે છે. |
2479538 | શાઇન-ડાલગાર્નો (એસડી) સિગ્નલને લાંબા સમયથી પ્રોકેરોટ્સમાં પ્રબળ અનુવાદ પ્રારંભ સંકેત તરીકે જોવામાં આવે છે. તાજેતરમાં, નેતાહીન જનીનો, જે એમઆરએનએ પર 5 -અનુવાદિત પ્રદેશો (5 -યુટીઆર) ની અભાવ ધરાવે છે, તે પુરાતત્વીયમાં વિપુલ પ્રમાણમાં દર્શાવવામાં આવ્યા છે. જો કે, બેક્ટેરિયામાં શરૂઆતના પદ્ધતિઓ પર વર્તમાન મોટા પાયે સિલિકો વિશ્લેષણ મુખ્યત્વે એસડી-આગેવાની શરૂઆતના માર્ગ પર આધારિત છે, જે નેતાહીન એક સિવાય છે. બેક્ટેરિયામાં નેતૃત્વ વગરના જનીનોનો અભ્યાસ ખુલ્લો રહે છે, જે પ્રોકેરોટ્સ માટે અનુવાદ પ્રારંભ પદ્ધતિઓની અનિશ્ચિત સમજણનું કારણ બને છે. અહીં, અમે 953 બેક્ટેરિયલ અને 72 આર્કિયલ જીનોમ પર તમામ જનીનોના અનુવાદ પ્રારંભના પ્રદેશોમાં સંકેતોનો અભ્યાસ કરીએ છીએ, પછી બેક્ટેરિયામાં નેતાહીન જનીનોને ધ્યાનમાં રાખીને ઉત્ક્રાંતિ દૃશ્યનું નિર્માણ કરવાનો પ્રયાસ કરીએ છીએ. એક અલ્ગોરિધમનો સાથે ડિઝાઇન કરવા માટે ઓળખવા માટે મલ્ટી-સિગ્નલ અપસ્ટ્રીમ પ્રદેશોમાં જનીનો માટે, અમે વર્ગીકૃત બધા જનીનો માં એસડી આગેવાની, TA આગેવાની અને અસામાન્ય જનીનો અનુસાર શ્રેણી સૌથી સંભવિત સંકેત તેમના અપસ્ટ્રીમ ક્રમ. ખાસ કરીને, બેક્ટેરિયામાં અનુવાદની શરૂઆતની સાઇટ (ટીઆઈએસ) સુધી લગભગ 10 બીપી અપસ્ટ્રીમ ટીએ-જેવા સંકેતોની ઘટનાનો અર્થ કદાચ લીડરલેસ જનીનો છે. નિષ્કર્ષો અમારા વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે નેતાહીન જનીનો વિવિધ પ્રકારના બેક્ટેરિયામાં સંપૂર્ણ રીતે ફેલાયેલા છે, જોકે તે પ્રબળ નથી. ખાસ કરીને એક્ટિનોબેક્ટેરિયા અને ડીનોકોકસ-થર્મસ માટે, વીસ ટકાથી વધુ જનીનો નેતાહીન છે. નજીકથી સંબંધિત બેક્ટેરિયલ જિનોમ્સમાં વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે અનુવાદની શરૂઆતની પદ્ધતિમાં ફેરફાર, જે સામાન્ય પૂર્વજમાંથી ઉદ્ભવેલા જનીનો વચ્ચે થાય છે, તે ફિલોજેનેટિક સંબંધ પર રેખીય રીતે આધારિત છે. નેતૃત્વ વગરના જનીનોના મેક્રોઇવોલ્યુશન પર વિશ્લેષણ વધુ બતાવે છે કે બેક્ટેરિયામાં નેતૃત્વ વગરના જનીનોનો હિસ્સો ઉત્ક્રાંતિમાં ઘટતો વલણ ધરાવે છે. |
2481032 | સર્ટ 1 એ એનએડી ((+) આધારિત વર્ગ III ડિસેટીલાઝ છે જે સેલ્યુલર એનર્જી સેન્સર તરીકે કાર્ય કરે છે. પેરિફેરલ પેશીઓમાં તેની સારી રીતે વર્ણવેલ અસરો ઉપરાંત, ઉભરતા પુરાવા સૂચવે છે કે ન્યુરોનલ Sirt1 પ્રવૃત્તિ ઊર્જા સંતુલન અને ગ્લુકોઝ ચયાપચયના કેન્દ્રીય નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ વિચારને મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે સર્ટ 1 ન્યુરોન-વિશિષ્ટ નોકઆઉટ (સિનકો) ઉંદરો પેદા કર્યા. સ્ટાન્ડર્ડ ચૉ અને એચએફડી બંને પર, સિન્કો ઉંદરો સિર્ટ 1 (f/ f) ઉંદરો કરતા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હતા. આમ, SINKO ઉંદરોમાં ઉપવાસ પર ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર ઓછું હતું, ગ્લુકોઝ સહનશીલતા અને ઇન્સ્યુલિન સહનશીલતામાં સુધારો થયો હતો, અને હાયપરઇન્સ્યુલિનિમિક ઇયુગ્લાયકેમિક ક્લેમ્પ અભ્યાસો દરમિયાન પ્રણાલીગત ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં વધારો થયો હતો. સિન્કો ઉંદરોની હાયપોથાલેમિક ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા પણ નિયંત્રણ કરતા વધી હતી, જેમ કે PI3K ના હાયપોથાલેમિક સક્રિયકરણ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, સિસ્ટમિક ઇન્સ્યુલિન ઇન્જેક્શન પછી Akt અને FoxO1 નું ફોસ્ફોરિલેશન. ઇન્સ્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર ઇન્જેક્શનથી નિયંત્રણોની તુલનામાં SINKO ઉંદરોમાં ગ્લુકોઝ સહનશીલતા અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં સુધારો કરવા માટે વધુ પ્રણાલીગત અસર થઈ. ઇન વિવો પરિણામોની સાથે સુસંગત, ઇન્સ્યુલિન- પ્રેરિત AKT અને FoxO1 ફોસ્ફોરિલેશનને સંવર્ધિત હાયપોથાલેમિક સેલ લાઇનમાં Sirt1 ના નિષેધ દ્વારા મજબૂત કરવામાં આવી હતી. મિકેનિસ્ટિકલી, આ અસર સીધી રીતે આઇઆરએસ - 1 કાર્યને ડીએસીટીલેટ અને દબાવવા માટે એસઆઈઆરટી 1 ની ઘટાડેલી અસરને અનુસરે છે. સિન્કો ઉંદરોમાં કેન્દ્રીય ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગમાં વધારો યકૃત, સ્નાયુ અને ચરબીયુક્ત પેશીમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનમાં વધારો સાથે હતો. સારાંશમાં, અમે તારણ કાઢ્યું છે કે ન્યુરોનલ Sirt1 હાયપોથાલેમિક ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગને નકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે, જે પ્રણાલીગત ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે. ન્યુરોનલ Sirt1 પ્રવૃત્તિને ઘટાડતી ક્રિયાઓ પ્રણાલીગત ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયામાં સુધારો કરવાની અને ઓબેસિજેનિક આહાર પર વજન વધારવાને મર્યાદિત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. |
2492146 | મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (એમસીઆરસી) નો વધુને વધુ લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને સારવાર કરવામાં આવે છે. આ એજન્ટોની માર્કેટિંગ પછીની સલામતીનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી, ખાસ કરીને વૃદ્ધોમાં. આ અભ્યાસનો હેતુ વાસ્તવિક જીવનમાં એમસીઆરસી માટે ઉપયોગમાં લેવાતી લક્ષિત ઉપચારની પ્રતિકૂળ દવા પ્રતિક્રિયાઓ (એડીઆર) ની વય અનુસાર સરખામણી કરવાનો હતો. વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાના વ્યક્તિગત કેસ સલામતી અહેવાલો (આઈસીએસઆર) સમાવતી વિગીબેસનું નિષ્કર્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. CRC માં ઉપયોગમાં લેવાતા એફિલિબર્સેપ્ટ, બેવાસિઝુમાબ, સેટક્સિમાબ, પેનિટ્યુમુમાબ અથવા રેગોરાફેનીબ સાથેના તમામ એડીઆર અહેવાલોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવ્યા હતા. તમામ દવાઓ માટે, 75 અને 75 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓમાં ગંભીર એડીઆર (ADR) ની આવર્તનની તુલના કરવા માટે ચી- સ્ક્વેર પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પસંદગીની એડીઆર અને દરેક દવા માટે, અન્ય કેન્સર વિરોધી દવાઓની તુલનામાં ડ્રગ- એડીઆર એસોસિએશનનો અંદાજ બંને વય જૂથોમાં પ્રમાણસર રિપોર્ટિંગ રેશિયો (પીઆરઆર) દ્વારા કરવામાં આવ્યો હતો. તેમાં 21, 565 ICSR સામેલ હતા, જેમાંથી 74% ગંભીર અને 11% જીવલેણ હતા. સરેરાશ ઉંમર 64 વર્ષ હતી (ઇન્ટર ક્વાર્ટિલ રેન્જ = 56- 71) અને 15% દર્દીઓ ≥75 વર્ષની ઉંમરના હતા; 57% પુરુષ હતા. ગંભીર આઈસીએસઆરએ 47, 292 એડીઆરનો હિસ્સો ધરાવે છે. તમામ દવાઓ માટે વૃદ્ધોમાં ન્યુટ્રોપેનિયાની વધુ જાણ કરવામાં આવી ન હતી જ્યારે પેનિતુમુમાબ માટે વૃદ્ધોમાં ઝાડાની વધુ જાણ કરવામાં આવી હતી. વૃદ્ધ દર્દીઓમાં હૃદયની વિકૃતિઓ, ખાસ કરીને હૃદયની નિષ્ફળતા, ખાસ કરીને બેવાસિઝુમાબ, સેટક્સિમાબ અને રેગોરાફેનીબ માટે, તેમજ શ્વસન, છાતી અને મધ્યસ્થિની વિકૃતિઓ વધુ નોંધવામાં આવી હતી. મોટાભાગના PRR બંને જૂથો વચ્ચે અલગ ન હતા, સિવાય કે એન્સેફાલોપથી, જે ફક્ત વૃદ્ધોમાં બેવાસિઝુમાબ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા. એમસીઆરસીની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ સાથે સંકળાયેલી એડીઆર વય જૂથોમાં અલગ હતી; તેમ છતાં, વૃદ્ધ દર્દીઓમાં વ્યવસ્થિત રીતે વધુ અથવા વધુ ખરાબ નથી. તેથી, પસંદ કરેલા વૃદ્ધ દર્દીઓને આ લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓથી સારવાર આપી શકાય છે. |
2494748 | ગેસ્ટ્રિક કાર્સિનોમાના પ્રીમેલીગ્નસના જખમોના મેથિલેશન વિશ્લેષણ પર અત્યાર સુધી મર્યાદિત અહેવાલો છે. આ હકીકત એ છે કે ગેસ્ટ્રિક કાર્સિનોમા એ એક ગાંઠ છે જેમાં સીપીજી આઇસલેન્ડ હાયપરમેથિલેશનની ઊંચી આવર્તન છે. મલ્ટીસ્ટેપ ગેસ્ટ્રિક કાર્સિનોજેનેસિસ દરમિયાન હાયપરમેથિલેશનની આવર્તન અને સમય નક્કી કરવા માટે, મેથિલેશન- વિશિષ્ટ પીસીઆરનો ઉપયોગ કરીને તેમના પી 16, હ્યુમન મ્યુટ એલ હોમોલોગ 1 (એચએમએલએચ 1), મૃત્યુ- સંકળાયેલ પ્રોટીન (ડીએપી) - કિનાઝ, થ્રોમોબોસ્પોન્ડિન - 1 (ટીએચબીએસ 1) અને મેટલપ્રોટેનાઝ 3 (ટીઆઈએમપી - 3) ના પેશી અવરોધક મેથિલેશન સ્થિતિ માટે નોન- નિયોપ્લેસ્ટિક ગેસ્ટ્રિક મ્યુકોસા (એન = 118), એડેનોમા (એન = 61) અને કાર્સિનોમા (એન = 64) નું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પાંચ પરીક્ષણ કરેલા જનીનોમાં મેથિલેશન વર્તણૂકોના ત્રણ અલગ અલગ વર્ગો મળ્યા હતા. ડીએપી- કિનેઝનું મેથિલેશન ચાર તબક્કામાં સમાન આવર્તન સાથે થયું હતું, જ્યારે hMLH1 અને p16 કેન્સરના નમૂનાઓમાં મેથિલેટેડ હતા (અનુક્રમે 20. 3% અને 42. 2%) આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા (અનુક્રમે 6. 3% અને 2. 1%) અથવા એડનોમા (અનુક્રમે 9. 8% અને 11. 5%) કરતા વધુ વારંવાર. જો કે, ક્રોનિક ગેસ્ટ્રાઇટિસમાં hMLH1 અને p16 મેથિલેટેડ ન હતા. THBS- 1 અને TIMP- 3 તમામ તબક્કામાં મેથિલેટેડ હતા પરંતુ ક્રોનિક ગેસ્ટ્રાઇટિસ (અનુક્રમે 10. 1% અને 14. 5%) થી આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા (અનુક્રમે 34. 7% અને 36. 7%; પી < 0. 05) અને એડેનોમા (અનુક્રમે 28. 3% અને 26. 7%) થી કાર્સિનોમા (અનુક્રમે 48. 4% અને 57. 4%: પી < 0. 05) સુધી હાયપરમેથિલેશનની આવર્તનમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવ્યો હતો. hMLH1, THBS1 અને TIMP- 3 હાયપરમેથિલેશનની આવર્તન આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા અને એડિનોમા બંનેમાં સમાન હતી, પરંતુ p16 હાયપરમેથિલેશનની આવર્તન આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા (2. 1%; P = 0. 073) કરતા એડિનોમા (11. 5%) માં વધારે હતી. ક્રોનિક ગેસ્ટ્રાઇટિસ, આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા, એડનેમા અને કાર્સિનોમામાં નમૂના દીઠ પાંચ જનીનો દીઠ મેથિલેટેડ જનીનોની સરેરાશ સંખ્યા અનુક્રમે 0. 6, 1. 1, 1.1 અને 2.0 હતી. આમાં મેથિલેટેડ જનીનોમાં નોન- મેટાપ્લાસ્ટિક મ્યુકોસાથી આંતરડાના મેટાપ્લાસિયા (પી = 0. 001) માં તેમજ પ્રિમેલીગ્નસ લેશન્સથી કાર્સિનોમા (પી = 0. 002) માં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે સીપીજી આઇલેન્ડ હાયપરમેથિલેશન મલ્ટિસ્ટેપ ગેસ્ટ્રિક કાર્સિનોજેનેસિસમાં શરૂઆતમાં થાય છે અને મલ્ટિસ્ટેપ કાર્સિનોજેનેસિસ સાથે એકઠા થાય છે. |
2506153 | જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રની કોશિકાઓ સંરક્ષિત પેટર્ન-જાણી-જાણી રીસેપ્ટર્સ દ્વારા રોગકારક જીવાણુઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જ્યારે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક તંત્રની કોશિકાઓ વિવિધ, એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા રોગકારક જીવાણુઓને ઓળખે છે જે સોમેટિક ડીએનએ પુનર્ગઠન દ્વારા પેદા થાય છે. અચલ કુદરતી કિલર ટી (iNKT) કોશિકાઓ લિમ્ફોસાયટ્સનો એક સબસેટ છે જે જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક તંત્રને પુલ કરે છે. જોકે iNKT કોશિકાઓ ટી કોશિકા રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે જે સોમેટિક ડીએનએ પુનર્ગઠન દ્વારા પેદા થાય છે, આ રીસેપ્ટર્સ અર્ધ-અનિયમિત છે અને લિપિડ અને ગ્લાયકોલિપિડ એન્ટિજેન્સના મર્યાદિત સેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, આમ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રના પેટર્ન-જાણી-પ્રાપ્ત રીસેપ્ટર્સની જેમ. કાર્યલક્ષી રીતે, આઇએનકેટી કોશિકાઓ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રની કોશિકાઓ જેવી જ છે, કારણ કે તેઓ સક્રિયકરણ પછી ઝડપથી તેમના ઇફેક્ટર કાર્યોને ઉત્તેજિત કરે છે, અને રોગપ્રતિકારક મેમરી વિકસાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે. iNKT કોશિકાઓ વિવિધ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં સક્રિય થઈ શકે છે અને વિવિધ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના નિયમનમાં ભાગ લઈ શકે છે. સક્રિય કરેલ iNKT કોશિકાઓ કેટલાક સાયટોકિન ઉત્પન્ન કરે છે જે જમ્પ-સ્ટાર્ટ કરવાની અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને મોડ્યુલ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. વિવિધ પ્રકારના ગ્લાયકોલિપિડ એન્ટિજેન્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે જે iNKT કોશિકાઓમાં અલગ અલગ ઇફેક્ટર કાર્યોને અલગ રીતે ઉત્પન્ન કરી શકે છે. આ રીએજન્ટ્સનો ઉપયોગ માનવ રોગોમાં ઉપચારાત્મક હેતુઓ માટે iNKT કોશિકાઓનો ઉપયોગ કરી શકાય તેવું પૂર્વધારણા ચકાસવા માટે કરવામાં આવ્યું છે. અહીં, અમે iNKT કોશિકાઓની જન્મજાત જેવી મિલકતો અને કાર્યોની સમીક્ષા કરીએ છીએ અને રોગપ્રતિકારક તંત્રના અન્ય કોષ પ્રકારો સાથે તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની ચર્ચા કરીએ છીએ. |
2533768 | ડાયાબિટીક નેફ્રોપથીના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ ડાયાબિટીક માઇક્રોએન્જીઓપથીની અભિવ્યક્તિ છે. આ સમીક્ષા અગાઉ પ્રસ્તાવિત સ્ટેનો પૂર્વધારણાને પુનર્વિચાર કરે છે અને અમારી પૂર્વધારણાને આગળ ધપાવે છે કે એન્ડોથેલિયલ સેલ ડિસફંક્શનનો વિકાસ ડાયાબિટીક ગૂંચવણોના સામાન્ય પેથોફિઝિયોલોજિકલ પાથવેનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ખાસ કરીને, નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડને સાફ કરવાની ગ્લુકોઝની ક્ષમતાને એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શનના પ્રારંભ તબક્કા તરીકે સૂચવવામાં આવે છે. એન્ટોથેલિયલ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેસાઝની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો અને નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડની પેદાશમાં ઘટાડો થતાં, અદ્યતન ગ્લાયકેટેડ અંતિમ ઉત્પાદનોનું ક્રમિક સંચય અને પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર ઇન્હિબિટર -૧ ની પ્રેરણા એ એન્ટોથેલિયલ ડિસફંક્શનના જાળવણી તબક્કા માટે પેથોફિઝિયોલોજિકલી મહત્વપૂર્ણ હોવાનું સૂચવવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસના જટિલતામાં એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શનની ભૂમિકા તરફ પ્રસ્તાવિત વિભાવનાત્મક પરિવર્તન તેમની રોકથામ માટે નવી વ્યૂહરચનાઓ પ્રદાન કરી શકે છે. |
2541699 | એપીજેનેટિક માહિતી વારંવાર દરેક નવી પેઢીની શરૂઆતની નજીક ભૂંસી નાખવામાં આવે છે. જો કે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, એપિજેનેટિક માહિતી માતાપિતાથી સંતાન સુધી (મલ્ટીજનરેશનલ એપિજેનેટિક વારસો) પ્રસારિત થઈ શકે છે. આ પ્રકારના એપિજેનેટિક વારસાનું ખાસ કરીને નોંધપાત્ર ઉદાહરણ કેનોરહાબ્ડિટિસ એલિગન્સમાં ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ-મધ્યસ્થ જનીન સાયલેન્સીંગ છે. આ આરએનએ- મધ્યસ્થી થયેલ દખલ (આરએનએઆઈ) પાંચથી વધુ પેઢીઓ માટે વારસાગત હોઈ શકે છે. આ પ્રક્રિયાને સમજવા માટે, અહીં અમે નેમાટોડ્સ માટે આનુવંશિક સ્ક્રીન ચલાવીએ છીએ, જે આરએનએઆઇને ભવિષ્યની પેઢીઓને સિગ્નલોને શાંત કરવા માટે પ્રસારિત કરવામાં ખામીયુક્ત છે. આ સ્ક્રીને વારસાગત આરએનએઆઇ ખામીયુક્ત 1 (એચઆરડીઇ -1) જનીનને ઓળખી કાઢ્યું હતું. hrde-1 એ આર્ગોનોટ પ્રોટીનનું એન્કોડિંગ કરે છે જે ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએના સંપર્કમાં રહેલા પ્રાણીઓના સંતાનનાં જર્મ કોશિકાઓમાં નાના દખલ કરનારા આરએનએ સાથે સંકળાયેલું છે. આ જર્મ કોશિકાઓના ન્યુક્લિયસમાં, એચઆરડીઇ - 1 એ આરએનએઆઈના વારસાગતતાને પ્રોત્સાહન આપવા અને આરએનએઆઈ લક્ષિત જીનોમિક લોસીસ પર લિઝ 9 (એચ 3 કે 9 મી 3) પર હિસ્ટોન એચ 3 ના ટ્રીમેથાઇલેશનને નિર્દેશિત કરવા માટે ન્યુક્લિયર આરએનએઆઈ ખામીયુક્ત માર્ગને જોડાય છે. સામાન્ય વૃદ્ધિની સ્થિતિમાં, એચઆરડીઇ- 1 અંતઃપ્રેરિત ટૂંકા દખલ કરનાર આરએનએ સાથે સંકળાયેલું છે, જે જર્મ કોશિકાઓમાં પરમાણુ જનીન શાંત કરવાનું નિર્દેશન કરે છે. એચઆરડી -૧ અથવા ન્યુક્લિયર આરએનએઆઇ-ઉણપ ધરાવતા પ્રાણીઓમાં, જર્મલાઇન સાયલન્સિંગ પેઢીના સમય સાથે ખોવાઈ જાય છે. તે જ સમયે, આ પ્રાણીઓ ગેમેટ રચના અને કાર્યમાં સતત વધુ ખરાબ ખામી દર્શાવે છે જે આખરે વંધ્યત્વ તરફ દોરી જાય છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે આરજીડીઇ-1 જીન-સિલિનેટિંગ ઇવેન્ટ્સને જીર્મો-સેલ ન્યુક્લિયસમાં નિર્દેશિત કરે છે જે મલ્ટીજનરેશનલ આરએનએઆઈ વારસાને ચલાવે છે અને જર્મ-સેલ વંશની અમરતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. અમે પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે કે સી. એલેગન્સ આરએનએ (RNAi) વારસાગત મશીનરીનો ઉપયોગ કરે છે જેથી ભૂતકાળની પેઢીઓ દ્વારા સંચિત એપિજેનેટિક માહિતીને ભાવિ પેઢીઓમાં મહત્વપૂર્ણ જૈવિક પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરવા માટે પ્રસારિત કરી શકાય. |
2543135 | ઓટોફેજી મહત્વપૂર્ણ સેલ્યુલર કાર્યોને નિયંત્રિત કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે જેમ કે ભૂખમરા દરમિયાન સેલ અસ્તિત્વ અને ચેપી પેથોજેન્સના નિયંત્રણ. તાજેતરમાં, તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ઓટોફેજી કોશિકાઓને મૃત્યુ પામે છે; જો કે, ઓટોફેજિક સેલ ડેથ પ્રોગ્રામની પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે. હવે અમે બતાવીએ છીએ કે કેસ્પેઝ અવરોધ જે સ્વયંસ્ફુર્ત દ્વારા કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે તેમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) સંચય, પટલ લિપિડ ઓક્સિડેશન અને પ્લાઝ્મા પટલ અખંડિતતા ગુમાવવી શામેલ છે. રાસાયણિક સંયોજનો દ્વારા ઓટોફેજીનું નિષેધ અથવા એટીજી 7, એટીજી 8, અને રીસેપ્ટર ઇન્ટરેક્ટિંગ પ્રોટીન (આરઆઈપી) જેવા કી ઓટોફેજી પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને તોડવું આરઓએસ સંચય અને સેલ મૃત્યુને અવરોધે છે. અસામાન્ય આરઓએસ સંચયનું કારણ મુખ્ય એન્ઝાઇમેટિક આરઓએસ સ્કેવેન્જર, કટાલાઝનું પસંદગીયુક્ત ઓટોફેજિક અધઃપતન છે. કેસ્પેઝ નિષેધ સીધા જ કટાલાઝ વિઘટન અને આરઓએસ સંચયને ઉત્તેજિત કરે છે, જે ઓટોફેજી ઇન્હિબિટર્સ દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે. આ તારણો સેલ મૃત્યુમાં ઓટોફેજીની ભૂમિકા માટે એક મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ જાહેર કરે છે અને આરઓએસ અને નોન-એપોપ્ટોટિક પ્રોગ્રામ સેલ ડેથ વચ્ચેના જટિલ સંબંધની સમજ આપે છે. |
2547636 | આ ક્રમિક ઘડિયાળ તરંગોમાંથી દરેક ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સના સબસેટ્સની અભિવ્યક્તિમાં ટોચ સાથે સંકળાયેલ છે જે ટીએચએફબી અને કેલ્શિયમ જેવા તેમના પ્રસાર અથવા વિભિન્નતાને નિયમન કરતી સંકેતોનો પ્રતિસાદ આપવા માટે એપીડર્મલ સ્ટેમ સેલ્સની પૂર્વધારણાને સમયસર અલગ કરે છે. તદનુસાર, સર્કૅડિયન એરિથમિયા સંસ્કૃતિમાં અને ઇન વિવોમાં સ્ટેમ સેલ કાર્યને ગંભીર રીતે અસર કરે છે. અમે ધારણા કરીએ છીએ કે આ જટિલ પદ્ધતિ એ દિવસ દરમિયાન પર્યાવરણને અનુરૂપ સમયાંતરે કાર્યકારી સંકેતો સાથે એપિડર્મલ સ્ટેમ સેલ્સ પૂરા પાડીને હોમિયોસ્ટેસિસની ખાતરી કરે છે અને તેની ખલેલ વૃદ્ધત્વ અને કાર્સિનોજેનેસિસમાં ફાળો આપી શકે છે. માનવ ત્વચા હાનિકારક પર્યાવરણીય પરિબળો સાથે સામનો કરે છે જે સર્કડિયન પ્રકૃતિ છે, તેમ છતાં સર્કડિયન લય માનવ એપીડર્મલ સ્ટેમ સેલ્સના કાર્યને કેવી રીતે મોડ્યુલ કરે છે તે મોટે ભાગે અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે માનવ એપીડર્મલ સ્ટેમ સેલ્સ અને તેમના વિભિન્ન સમકક્ષોમાં, કોર ઘડિયાળ જનીનો ક્રમિક અને તબક્કાવાર રીતે ટોચ પર છે, 24 કલાકના દિવસના સમયગાળા દરમિયાન અલગ અલગ સમયાંતરે સ્થાપના કરે છે. |
2559303 | સેલ્યુલર કાર્ડિયોમાયોપ્લાસ્ટી ગંભીર હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે એક આકર્ષક વિકલ્પ છે. જો કે, તે હજુ પણ અસ્પષ્ટ અને વિવાદાસ્પદ છે જે સૌથી આશાસ્પદ સેલ સ્રોત છે. તેથી, અમે અસ્થિ મજ્જા (બીએમ) કોશિકાઓ અને ગર્ભના સ્ટેમ સેલ (ઇએસ સેલ) -derived કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સના ભાવિ અને કાર્યાત્મક અસરની તપાસ અને પરીક્ષણ કર્યું છે, જે ઇન્ફાર્ક્ટેડ માઉસ હાર્ટમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થયા પછી છે. આ ખાસ કરીને ઇએસ કોશિકાઓ માટે પડકારરૂપ સાબિત થયું, કારણ કે તેમની કાર્ડિયામ્યોસાયટ્સમાં સમૃદ્ધિ અને તેમની લાંબા ગાળાની ઇંજેપ્ટેશન અને ટ્યુમરજેનેસિટી હજુ પણ નબળી રીતે સમજી શકાય છે. અમે ટ્રાન્સજેનિક ઇએસ કોશિકાઓ પેદા કરી છે જે પ્યુરોમાઇસીન પ્રતિકાર અને હૃદય-વિશિષ્ટ પ્રમોટરના નિયંત્રણ હેઠળ ઉન્નત લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન કેસેટ્સ વ્યક્ત કરે છે. પ્યુરોમાઇસીન પસંદગીના પરિણામે અત્યંત શુદ્ધ (> 99%) કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સની વસ્તી થઈ અને શુદ્ધિકરણ પર પ્રસરણના પ્રેરણાને કારણે કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સની ઉપજ 6 થી 10 ગણી વધી. સિન્જેનિક ઉંદરોના ક્ષતિગ્રસ્ત હૃદયમાં પસંદ કરેલા ઇએસ સેલ- ઉતરી આવેલા કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સ અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને સહ- પ્રત્યારોપણ કરતી વખતે લાંબા ગાળાના (4- 5 મહિના) ઇંજેપ્ટમેન્ટની અવલોકન કરવામાં આવી હતી, અને કોઈ ટેરાટોમા રચના મળી ન હતી (n = 60). જોકે ઇએસ સેલ- ઉતરી કાર્ડિયોમીયોસાયટ્સના પ્રત્યારોપણથી હૃદય કાર્યમાં સુધારો થયો હતો, બીએમ કોશિકાઓ પર કોઈ હકારાત્મક અસરો ન હતી. વધુમાં, કાર્ડિયક, એન્ડોથેલિયલ અથવા સરળ સ્નાયુની નવી ઉત્પત્તિમાં BM કોશિકાઓનો કોઈ યોગદાન જોવા મળ્યો નથી. તેથી, અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે ઇએસ-આધારિત સેલ થેરાપી નબળા માયોકાર્ડિયલ કાર્યની સારવાર માટે આશાસ્પદ અભિગમ છે અને બીએમ-આધારિત કોશિકાઓ કરતાં વધુ સારા પરિણામો આપે છે. |
2576811 | ઉપકલાની અખંડિતતા અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે, અને તેના અનિયમિતતા પ્રારંભિક તબક્કામાં કેન્સરનું કારણ બને છે. સિંગલ ઉપકલા કોશિકાઓ વચ્ચે એડહેરેન્સ જંકશન (એજે) ની નવી રચના માટે સંકલિત, અવકાશી એક્ટિન ગતિશીલતાની જરૂર છે, પરંતુ સેલ-સેલ એડહેશનની શરૂઆત માટે જન્મેલા એક્ટિન પોલિમરાઇઝેશનને સંચાલિત કરવાની પદ્ધતિઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. અહીં અમે 3D વાતાવરણમાં માનવ સ્તન ઉપકલા કોશિકાઓમાં પુત્રી કોષ-કોષ સંલગ્નતા રચના દરમિયાન રીઅલ-ટાઇમ એક્ટિન એસેમ્બલીની તપાસ કરી. અમે ફોર્મિન જેવા 2 (એફએમએનએલ 2) ને ખાસ કરીને એક્ટિન એસેમ્બલિંગ અને નવા રચાયેલા સેલ-સેલ સંપર્કમાં તેમજ માનવ ઉપકલાના લ્યુમેન રચના માટે ફેરબદલ માટે જરૂરી તરીકે ઓળખીએ છીએ. એફએમએનએલ 2 એ એજે સંકુલના ઘટકો સાથે સંકળાયેલું છે જેમાં રેક 1 પ્રવૃત્તિ અને એફએમએનએલ 2 સી ટર્મિનલનો સમાવેશ થાય છે. જીવંત કોશિકાઓમાં Rac1 ના ઓપ્ટોજેનેટિક નિયંત્રણએ ઝડપથી એફએમએનએલ 2 ને ઉપકલાના કોષ-કોષ સંપર્ક ઝોનમાં દોરી દીધું. વધુમાં, રેક 1 પ્રેરિત એક્ટિન એસેમ્બલી અને ત્યારબાદની એજે રચના એફએમએનએલ 2 પર ગંભીર રીતે આધાર રાખે છે. આ ડેટા રેક 1 ની નીચે માનવ ઉપકલાની એજે રચના માટે ડ્રાઇવર તરીકે એફએમએનએલ 2 ને ઉઘાડી પાડે છે. |
2587396 | પૃષ્ઠભૂમિઃ એથરોસ્ક્લેરોસિસને રક્તમાંથી બળતરા કોશિકાઓના પ્રવેશ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. રક્ત કોશિકા સક્રિયકરણ પ્લેટ રચનામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. પદ્ધતિઓ: અમે એઆરઆઈસી (સમુદાયોમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસ રિસ્ક) કેરોટિડ એમઆરઆઈ અભ્યાસના 1,546 સહભાગીઓમાં લોહીના સેલ્યુલર માર્કર્સ અને કેરોટિડ દિવાલ ઘટકોના જથ્થાત્મક માપ વચ્ચેના સંબંધનું વિશ્લેષણ કર્યું. કેરોટિડ ઇમેજિંગ ગેડોલિનિયમ કોન્ટ્રાસ્ટ- ઉન્નત એમઆરઆઈ અને ફ્લો સાયટોમેટ્રી દ્વારા સેલ્યુલર ફેનોટાઇપિંગનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો: મોનોસાયટ ટોલ જેવા રીસેપ્ટર (ટીએલઆર) -૨ મોટા પ્લેટ સાથે સંકળાયેલા છે, જ્યારે સીડી ૧૪, મ્યોલોપેરોક્સીડેસ અને ટીએલઆર -૪ નાના સાથે સંકળાયેલા છે. પ્લેટલેટ સીડી 40 એલ નાના પ્લેટ અને પાતળા કેપ્સ સાથે સંકળાયેલ છે, જ્યારે પી- પસંદગી નાના કોર કદ સાથે સંકળાયેલ છે. નિષ્કર્ષઃ લોહીના કોષોનું સક્રિયકરણ કેરોટિડ દિવાલની એથરોસ્ક્લેરોટિક ફેરફારો સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલું છે. |
2593298 | સેલ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટ્સની તીવ્રતા, સમયગાળો અને પ્રકૃતિને નિયંત્રિત કરવા માટે રીસેપ્ટર એન્ડોસાયટોસિસ એક મૂળભૂત પગલું છે. સંલગ્ન અંતઃસ્ત્રાવી કોશિકાઓ તેમની વૃદ્ધિમાં સંપર્કમાં અવરોધિત છે અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ) ના પ્રજનન સંકેતો પર નબળી પ્રતિક્રિયા આપે છે. અગાઉના એક અભ્યાસમાં, અમે જોયું હતું કે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કેડરિન (વીઈસી) ની વીઇજીએફ રીસેપ્ટર (વીઇજીએફઆર) પ્રકાર 2 સાથેની જોડાણ ઘનતા આધારિત વૃદ્ધિના નિષેધમાં ફાળો આપે છે (લમ્પુગની, જી.એમ., એ. ઝેનેટી, એમ. કોરાડા, ટી. તાકાહાશી, જી. બાલ્કોની, એફ. બ્રેવિયારીયો, એફ. ઓર્સેનીગો, એ. કૅટેલીનો, આર. કેમ્લર, ટી.ઓ. ડેનિયલ અને ઇ. દેજના ૨૦૦૩માં જે. સેલ બાયોલ. 161:793-804) માં નોંધવામાં આવ્યું છે. આ અભ્યાસમાં, અમે પદ્ધતિનું વર્ણન કરીએ છીએ જેના દ્વારા VEC VEGFR-2 સિગ્નલિંગ ઘટાડે છે. અમે જોયું કે VEGF VEGFR-2 ના ક્લેથ્રિન-આધારિત આંતરિકકરણને ઉત્તેજિત કરે છે. જ્યારે VEC ગેરહાજર હોય અથવા જંકશન પર જોડાયેલ ન હોય, ત્યારે VEGFR-2 વધુ ઝડપથી આંતરિક બને છે અને લાંબા સમય સુધી એન્ડોસોમલ કમ્પાર્ટમેન્ટમાં રહે છે. આંતરિકકરણ તેના સિગ્નલિંગને સમાપ્ત કરતું નથી; તેના બદલે, આંતરિક રીસેપ્ટરને ફોસ્ફોરાઈલેટેડ કરવામાં આવે છે, સક્રિય ફોસ્ફોલિપેઝ સી-γ સાથે સહ-વિતરણ કરે છે, અને પી 44/42 માઇટ્રોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનાસ ફોસ્ફોરાઈલેશન અને સેલ પ્રસારને સક્રિય કરે છે. VEGFR-2 આંતરિકકરણનું નિષેધ કોષ વૃદ્ધિના સંપર્ક નિષેધને પુનઃસ્થાપિત કરે છે, જ્યારે જંકશન-સંબંધિત ઘનતા-વધારેલા ફોસ્ફેટેઝ-૧/ સીડી૧૪૮ ફોસ્ફેટેઝનું નિષેધ VEGFR-2 આંતરિકકરણ અને સિગ્નલિંગને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. આમ, VEC, VEGFR- 2 ને પટલ પર જાળવી રાખીને અને તેના આંતરિકકરણને સિગ્નલિંગ કમ્પાર્ટમેન્ટમાં અટકાવીને સેલ પ્રસરણને મર્યાદિત કરે છે. |
2603304 | પેથોજેન્સ સામે પ્રતિરક્ષા ઉત્પન્ન કરવા માટે ડેન્ડ્રિટિક કોશિકાઓ (ડીસી) એ એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કરતી આવશ્યક કોશિકાઓ છે. જો કે, એચઆઇવી- 1 ફેલાવો સીસી અને સીડી 4 ((+) ટી કોશિકાઓના ક્લસ્ટરોમાં મજબૂત રીતે વધે છે. બિનચેપી ડીસી એચઆઇવી-1ને પકડે છે અને ટ્રાન્સ-ચેપ તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયા દ્વારા સીડી4 ((+) ટી કોશિકાઓમાં વાયરલ ટ્રાન્સફરનું મધ્યસ્થી કરે છે. પ્રારંભિક અભ્યાસોએ સી- પ્રકારનું લેક્ટીન ડીસી- સિગ્નલને ડીસી પર એચઆઇવી - 1 બંધન પરિબળ તરીકે ઓળખાવ્યું હતું, જે વાયરલ એન્વેલપ ગ્લાયકોપ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ડીસી પરિપક્વતા પર, જોકે, ડીસી- સિગ્ન ડાઉન- નિયમન થાય છે, જ્યારે એચઆઇવી -1 કેપ્ચર અને ટ્રાન્સ- ચેપને ગ્લાયકોપ્રોટીન- સ્વતંત્ર કેપ્ચર પાથવે દ્વારા મજબૂત રીતે વધારવામાં આવે છે જે સિયાલીલૅક્ટૉઝ- સમાવતી મેમ્બ્રેન ગેંગલિયોસાઇડ્સને ઓળખે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે સિયાલિક એસિડ-બાઈન્ડિંગ આઇજી-જેવા લેક્ટીન 1 (સિગલેક -1, સીડી 169), જે પુખ્ત ડીસી પર ખૂબ વ્યક્ત થાય છે, ખાસ કરીને એચઆઇવી -1 અને સિયાલીલૅક્ટૉઝ વહન કરતા પેશીઓને જોડે છે. વધુમાં, સિગ્લેક - 1 પુખ્ત ડીસી દ્વારા ટ્રાન્સ- ચેપ માટે આવશ્યક છે. આ તારણો સિગ્લેક-૧ને ચેપી ડીસી/ટી-સેલ સિનેપ્સ દ્વારા એચઆઇવી-૧ ફેલાવવા માટે એક મુખ્ય પરિબળ તરીકે ઓળખે છે, જે એક નવી પદ્ધતિને પ્રકાશિત કરે છે જે સક્રિય પેશીઓમાં એચઆઇવી-૧ ફેલાવવાની મધ્યસ્થી કરે છે. |
2604063 | આંતરડાની માઇક્રોબાયોટા માનવ સ્વાસ્થ્યનું એક મહત્વપૂર્ણ પાસું બની ગયું છે. માઇક્રોબાયલ વસાહતીકરણ રોગપ્રતિકારક તંત્રની પરિપક્વતા સાથે સમાંતર ચાલે છે અને આંતરડાના શરીરવિજ્ઞાન અને નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રારંભિક માઇક્રોબાયલ સંપર્ક પર વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે માનવ આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા જન્મ પહેલાં બીજિત થાય છે. માતૃત્વના માઇક્રોબાયોટા પ્રથમ માઇક્રોબાયલ ઇનોક્યુલમ બનાવે છે, અને જન્મથી, માઇક્રોબાયલ વિવિધતા વધે છે અને જીવનના પ્રથમ 3-5 વર્ષના અંત સુધીમાં પુખ્ત જેવા માઇક્રોબાયોટા તરફ સંલગ્ન થાય છે. પ્રસવની સ્થિતિ, આહાર, આનુવંશિકતા અને આંતરડાના મ્યુસીન ગ્લાયકોસાઈલેશન જેવા પેરીનેટલ પરિબળો બધા જ માઇક્રોબિયલ વસાહતીકરણને પ્રભાવિત કરે છે. એકવાર સ્થાપિત થયા પછી, આંતરડાના માઇક્રોબાયોટાની રચના પુખ્ત જીવન દરમિયાન પ્રમાણમાં સ્થિર હોય છે, પરંતુ બેક્ટેરિયલ ચેપ, એન્ટિબાયોટિક સારવાર, જીવનશૈલી, સર્જિકલ અને આહારમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારના પરિણામે તેમાં ફેરફાર થઈ શકે છે. આ જટિલ માઇક્રોબાયલ સિસ્ટમમાં ફેરફારો રોગના જોખમમાં વધારો કરે છે. તેથી, જીવનભરમાં માઇક્રોબાયોટાની યોગ્ય સ્થાપના અને તેની જાળવણી જીવનના પ્રારંભિક અને અંતમાં રોગનું જોખમ ઘટાડશે. આ સમીક્ષામાં પ્રારંભિક વસાહતીકરણ અને આ પ્રક્રિયાને પ્રભાવિત કરનારા પરિબળો પર તાજેતરના અભ્યાસોની ચર્ચા કરવામાં આવી છે, જે આરોગ્ય પર અસર કરે છે. |
2608447 | વ્યાખ્યાયિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો પુખ્ત સસ્તન કોશિકાઓના એપિજેનેટિક રીપ્રોગ્રામિંગને પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં પ્રેરિત કરી શકે છે. જોકે કેટલાક રીપ્રોગ્રામિંગ પદ્ધતિઓ દરમિયાન ડીએનએ પરિબળોને એકીકૃત કરવામાં આવે છે, તે અજ્ઞાત છે કે શું જીનોમ સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ સ્તરે યથાવત રહે છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે પાંચ અલગ અલગ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ફરીથી પ્રોગ્રામ કરાયેલ 22 માનવ પ્રેરિત પ્લુરિપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ રેખાઓ દરેક નમૂનાવાળા પ્રદેશોમાં સરેરાશ પાંચ પ્રોટીન-કોડિંગ પોઇન્ટ પરિવર્તન ધરાવે છે (એક્સોમ દીઠ અંદાજિત છ પ્રોટીન-કોડિંગ પોઇન્ટ પરિવર્તન). આમાંની મોટાભાગની પરિવર્તનો બિન-સમાન, નોનસેન્સ અથવા સ્પ્લિસ વેરિએન્ટ્સ હતી અને કેન્સરમાં પરિવર્તિત અથવા કારણભૂત અસરો ધરાવતા જનીનોમાં સમૃદ્ધ હતી. આમાંથી ઓછામાં ઓછા અડધા પુનર્નિર્માણ-સંબંધિત પરિવર્તનો ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ પૂર્વજમાં ઓછી આવર્તન સાથે પહેલાથી અસ્તિત્વમાં હતા, જ્યારે બાકીના પુનર્નિર્માણ દરમિયાન અથવા પછી બન્યા હતા. આમ, હિપીએસ કોશિકાઓ એપીજેનેટિક ફેરફારો ઉપરાંત આનુવંશિક ફેરફારો મેળવે છે. ક્લિનિકલ ઉપયોગ પહેલાં હાઈપીએસ સેલની સલામતી સુનિશ્ચિત કરવા માટે વ્યાપક આનુવંશિક સ્ક્રીનીંગ એક માનક પ્રક્રિયા બનવી જોઈએ. |
2613411 | ટ્યુમર-સંબંધિત સેલ ચક્ર ખામીઓ ઘણીવાર સાયક્લિન-આધારિત કિનાઝ (સીડીકે) પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. ખોટી રીતે નિયંત્રિત સીડીકે અનપ્લોગ્યુલેટેડ પ્રજનન તેમજ જિનોમિક અને રંગસૂત્ર અસ્થિરતાને ઉત્તેજિત કરે છે. વર્તમાન મોડેલો અનુસાર, સસ્તન સીડીકે દરેક સેલ ચક્રના તબક્કાને ચલાવવા માટે આવશ્યક છે, તેથી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓ જે સીડીકે પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે તે ટ્યુમર કોશિકાઓને પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય બનાવવાની સંભાવના નથી. જો કે, તાજેતરના આનુવંશિક પુરાવા દર્શાવે છે કે, જ્યારે સીડીકે 1 સેલ ચક્ર માટે જરૂરી છે, ત્યારે ઇન્ટરફેસ સીડીકે ફક્ત વિશિષ્ટ કોશિકાઓના પ્રસાર માટે આવશ્યક છે. નવા પુરાવા સૂચવે છે કે ગાંઠ કોશિકાઓને પ્રજનન માટે ચોક્કસ ઇન્ટરફેઝ સીડીકેની પણ જરૂર પડી શકે છે. આમ, પસંદગીયુક્ત સીડીકે નિષેધ ચોક્કસ માનવ નિયોપ્લાસીસ સામે ઉપચારાત્મક લાભ પ્રદાન કરી શકે છે. |
2613775 | છેલ્લા બે દાયકામાં પ્રચલિતતામાં ઘટાડો થયો હોવા છતાં, અચાનક શિશુ મૃત્યુ સિન્ડ્રોમ (એસઆઇડીએસ) એ 1 મહિનાથી 1 વર્ષ સુધીના શિશુઓ માટે મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ છે. રોગચાળાના અભ્યાસોમાં ઓળખવામાં આવેલા વર્તણૂકીય જોખમી પરિબળોમાં શિશુ ઊંઘ માટે સંવેદનશીલ અને બાજુની સ્થિતિ, ધૂમ્રપાનના સંપર્કમાં, નરમ પથારી અને ઊંઘની સપાટી અને ગરમ થવાનો સમાવેશ થાય છે. પુરાવા પણ સૂચવે છે કે ઊંઘના સમયે પેડલનો ઉપયોગ અને બેડ શેર કર્યા વિના રૂમ શેરિંગ એસઆઇડીએસના ઘટાડાના જોખમમાં સંકળાયેલા છે. જોકે એસઆઇડીએસનું કારણ અજ્ઞાત છે, અપરિપક્વ કાર્ડિયોરેસ્પિરેટરી સ્વાયત્ત નિયંત્રણ અને ઊંઘમાંથી ઉત્તેજના પ્રતિભાવની નિષ્ફળતા મહત્વપૂર્ણ પરિબળો છે. સેરોટોનિન પરિવહન અને સ્વયંસ્ફુરિત નર્વસ સિસ્ટમ વિકાસ સાથે સંબંધિત જનીન પોલિમોર્ફિઝમ અસરગ્રસ્ત શિશુઓને એસઆઇડીએસ માટે વધુ સંવેદનશીલ બનાવી શકે છે. જોખમ ઘટાડવા માટેની ઝુંબેશોએ એસઆઇડીએસની ઘટનાઓને 50-90% ઘટાડવામાં મદદ કરી છે. જો કે, આ ઘટનાને વધુ ઘટાડવા માટે, પ્રસૂતિ પહેલા ધૂમ્રપાનના સંપર્કમાં ઘટાડો કરવા અને શિશુ સંભાળની અન્ય ભલામણ કરેલ પદ્ધતિઓનો અમલ કરવા માટે વધુ પ્રગતિ કરવી જોઈએ. એસઆઇડીએસના પેથોફિઝિયોલોજિકલ આધારને ઓળખવા માટે સતત સંશોધન જરૂરી છે. |
2619579 | માઇક્રોઆરએનએ (માઇઆરએનએ) એ જનીન અભિવ્યક્તિના પોસ્ટ-ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનકારોનું એક મોટું કુટુંબ છે જે ∼21 ન્યુક્લિયોટાઇડની લંબાઈ ધરાવે છે અને યુકેરીયોટિક સજીવોમાં ઘણી વિકાસલક્ષી અને સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરે છે. છેલ્લા એક દાયકામાં સંશોધન દ્વારા miRNA બાયોજેનેસિસમાં ભાગ લેનારા મુખ્ય પરિબળોની ઓળખ કરવામાં આવી છે અને miRNA કાર્યના મૂળભૂત સિદ્ધાંતો સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા છે. તાજેતરમાં, તે સ્પષ્ટ બન્યું છે કે માઇઆરએનએ નિયમનકારો પોતે જ વ્યવહારદક્ષ નિયંત્રણને આધિન છે. છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં ઘણા અહેવાલોમાં પ્રોટીન-પ્રોટીન અને પ્રોટીન-આરએનએ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકળાયેલા વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા માઇઆરએનએ ચયાપચય અને કાર્યના નિયમનનો અહેવાલ આપવામાં આવ્યો છે. આ નિયમન miRNAs ના સંદર્ભ-વિશિષ્ટ કાર્યોમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. |
2638387 | રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન દરમિયાન ઉચ્ચ પરિવર્તન આવર્તન પ્રાઈમેટ લેન્ટિવિરલ વસ્તીના આનુવંશિક વિવિધતામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. તે દવા પ્રતિરોધકતા પેદા કરવા અને રોગપ્રતિકારક તંત્રની દેખરેખમાંથી છટકી જવા માટે મુખ્ય ચાલક બળ છે. જી થી એ હાયપરમ્યુટેશન એ પ્રાઈમેટ લેન્ટિવાયરસ, તેમજ અન્ય રેટ્રોવાયરસ, ઇન વિવો અને સેલ કલ્ચર દરમિયાન પ્રતિકૃતિની લાક્ષણિકતાઓમાંની એક છે. આ પ્રક્રિયાની પરમાણુ પદ્ધતિઓ, જોકે, સ્પષ્ટતા કરવાની બાકી છે. અહીં, અમે દર્શાવ્યું છે કે CEM15 (જેને એપોલિપોપ્રોટીન બી એમઆરએનએ એડિટિંગ એન્ઝાઇમ, કૅટાલિટીક પોલિપેપ્ટાઇડ-જેવા 3G; APOBEC3G તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે), માનવ ઇમ્યુનોડેફિસીયન્સી વાયરસ પ્રકાર 1 (એચઆઇવી -1) ની નકલના અંતર્ગત અવરોધક, એક સાયટિડિન ડિમિનેઝ છે અને નવા સંશ્લેષિત વાયરલ ડીએનએમાં જીથી એ હાયપરમ્યુટેશનને પ્રેરિત કરવામાં સક્ષમ છે. આ અસરને HIV-1 વાઈરિયન ચેપીતા પરિબળ (વીઆઈએફ) દ્વારા કાઉન્ટર કરવામાં આવી શકે છે. એવું લાગે છે કે આ વાયરલ ડીએનએ પરિવર્તક યજમાન કોશિકાઓમાં વાયરલ સંરક્ષણ પદ્ધતિ છે જે આવતા જન્મેલા વાયરલ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સના જીવલેણ હાયપરમ્યુટેશન અથવા અસ્થિરતાને પ્રેરિત કરી શકે છે, જે વીઆઇએફ-ખામીયુક્ત ફેનોટાઇપ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. મહત્વનું છે કે, નકલ કરતા વાયરલ જિનોમમાં CEM15- મધ્યસ્થીવાળા બિન- ઘાતક હાયપરમ્યુટેશનનું સંચય પ્રાઈમેટ લેન્ટિવિરલ વસ્તીના આનુવંશિક વિવિધતામાં શક્તિશાળી રીતે ફાળો આપી શકે છે. |
2665425 | બૂમ થતા યીસ્ટ કિનિટોકોર ~ 68 એનએમ લંબાઈના હોય છે, જે 25 એનએમ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ કરતા થોડો મોટો હોય છે. 16 રંગસૂત્રોના કિનેટોકોર્સ કેન્દ્રીય સ્પિન્ડલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સની આસપાસના સ્ટીરિયોટાઇપિક ક્લસ્ટર માં ગોઠવાય છે. આંતરિક કિનિટોકોર ક્લસ્ટર (સીસી 4, કોમા) ના જથ્થાત્મક વિશ્લેષણમાં માળખાકીય લક્ષણો પ્રગટ થાય છે જે સિંગલ જોડાયેલ કિનિટોકોરમાં સ્પષ્ટ નથી. સીએસઇ -4-સમાવિષ્ટ કિનિટોકોર્સનું ક્લસ્ટર એનડીસી 80 પરમાણુઓના ક્લસ્ટરના સંબંધમાં સ્પિન્ડલ અક્ષની આડી શારીરિક રીતે મોટું છે. જો દરેક માઇક્રોટ્યુબ્યુલ પ્લસ અંત સાથે જોડાયેલા કિનટોકોર પર એક Cse4 (મોલેક્યુલ અથવા ન્યુક્લિયોસોમ) હોય, તો Cse4 નું ક્લસ્ટર Ndc80 સાથે ભૌમિતિક રીતે સમાન દેખાશે. આમ, રંગસૂત્રોની સપાટી પર આંતરિક કિનેટોકોરની રચના ઉકેલાતી નથી. મેટાફેઝમાં મિટોટિક સ્પાઈન્ડલ સાથે સંબંધિત યીસ્ટ કિનિટોકોરના પ્રતિનિધિ ઘટકોની બે-પરિમાણીય સરેરાશ સ્થિતિને નિર્ધારિત કરવા માટે અમે પોઇન્ટ ફ્લોરોસેન્સ માઇક્રોસ્કોપી અને આંકડાકીય સંભાવના નકશાનો ઉપયોગ કર્યો છે. પ્રાયોગિક છબીઓની તુલના ગણિતના મોડેલોના સંકોચનમાંથી ત્રણ પરિમાણીય આર્કિટેક્ચર્સ સાથે કરવામાં આવે છે, જે કિનેટોકોર અને કિનેટોકોર માઇક્રોટ્યુબ્યુલ પ્લસ અંતમાં સીસી 4 થી રેડિયલ ડિસ્પ્લેસમેન્ટના પૂલને દર્શાવે છે. વિસ્થાપિત Cse4 નું પૂલ પ્રાયોગિક રીતે એમઆરએનએ પ્રોસેસિંગ pat1Δ અથવા xrn1Δ મ્યુટન્ટ્સમાં ખાલી થઈ શકે છે. પેરિફેરલ સીસીઇ 4 અણુઓ બાહ્ય કિનેટોકોર ઘટકોનું નમૂના નથી. આ અભ્યાસમાં સૂક્ષ્મ યીસ્ટમાં સેન્ટ્રોમેર-માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ઇન્ટરફેસમાં આંતરિક કિનિટોકોર પ્લેટ સૂચવવામાં આવી છે અને માઇક્રોટ્યુબ્યુલ જોડાણ સાઇટ પર એનડીસી 80 પરમાણુઓની સંખ્યા પર માહિતી આપે છે. |
2679511 | વર્નર સિન્ડ્રોમ (ડબ્લ્યુએસ) અને બ્લૂમ સિન્ડ્રોમ (બીએસ) અનુક્રમે રેક્યુ હેલિકેસ ડબ્લ્યુઆરએન અથવા બીએલએમની કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો થવાને કારણે કેન્સર પૂર્વધારણાના વિકાર છે. બીએસ અને ડબ્લ્યુએસને પ્રતિકૃતિ ખામીઓ, હાયપરરેકમ્બિનેશન ઇવેન્ટ્સ અને રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે કેન્સરની ઓળખ છે. જી-સમૃદ્ધ ટેલોમરિક સ્ટ્રેન્ડની બિનકાર્યક્ષમ પ્રતિકૃતિ ડબ્લ્યુએસ કોશિકાઓમાં રંગસૂત્ર વિકૃતિઓમાં ફાળો આપે છે, જે ડબ્લ્યુઆરએન, ટેલોમર્સ અને જિનોમિક સ્થિરતા વચ્ચેનો સંબંધ દર્શાવે છે. અહીં, અમે પુરાવા પૂરા પાડીએ છીએ કે બીએલએમ પણ રંગસૂત્ર-અંત જાળવણીમાં ફાળો આપે છે. ટેલોમર ખામીઓ (ટીડી) એ BLM- ખામીયુક્ત કોશિકાઓમાં ઊંચી આવર્તન સાથે જોવા મળે છે, જે કાર્યકારી ડબલ્યુઆરએન હેલિકેઝની અભાવ ધરાવતા કોશિકાઓ જેવી જ છે. બંને હેલિકેસિસના નુકશાનથી ટીડી અને રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ વધે છે, જે સૂચવે છે કે બીએલએમ અને ડબલ્યુઆરએન ટેલોમર જાળવણીમાં સ્વતંત્ર રીતે કાર્ય કરે છે. ડબલ્યુઆરએન-ઉણપવાળી કોશિકાઓ અથવા એફિડિકોલીન સારવાર પછી, જેમ કે, નકલની વિક્ષેપના પ્રતિભાવમાં બીએલએમ સ્થાનિકીકરણ, ખાસ કરીને ટેલોમર્સમાં તેની ભરતીમાં ફેરફાર. પ્રતિકૃતિ પડકારના સંપર્કમાં ડિકોટેનેટેડ ડીઓક્સિરીબોન્યુક્લિક એસિડ (ડીએનએ) માળખા અને અંતમાં-પ્રતિકૃતિ મધ્યવર્તી (એલઆરઆઈ) માં વધારો થાય છે, જે અનાફેસમાં બીએલએમ-આચ્છાદિત અતિ-સારી પુલ (યુએફબી) તરીકે દૃશ્યમાન છે. યુએફબીનો એક સબસેટ ટેલોમરિક ડીએનએમાંથી ઉદ્ભવે છે અને તેમની આવર્તન ટેલોમર પ્રતિકૃતિ ખામી સાથે સંકળાયેલી છે. અમે પ્રસ્તાવ કરીએ છીએ કે BLM સંકુલ એલઆરઆઇને ઉકેલવામાં તેની પ્રવૃત્તિ દ્વારા ટેલોમર જાળવણીમાં ફાળો આપે છે. |
2701077 | હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ્સ (એચએસસી) સહિત મોટાભાગના પુખ્ત સ્ટેમ સેલ્સ, વિવોમાં શાંત અથવા આરામદાયક સ્થિતિમાં જાળવવામાં આવે છે. ક્વિસેન્સને સ્ટેમ સેલ્સ માટે આવશ્યક રક્ષણાત્મક પદ્ધતિ માનવામાં આવે છે જે સેલ્યુલર શ્વસન અને ડીએનએ પ્રતિકૃતિ દ્વારા થતા અંતર્ગત તણાવને ઘટાડે છે. અમે દર્શાવ્યું છે કે એચએસસી શાંત પણ નુકસાનકારક અસરો હોઈ શકે છે. અમે જોયું કે એચએસસીમાં અનન્ય સેલ-અંતર્ગત પદ્ધતિઓ છે જે આયનીકરણ ઇરેડિયેશન (આઇઆર) ના પ્રતિભાવમાં તેમના અસ્તિત્વને સુનિશ્ચિત કરે છે, જેમાં પ્રોસ્પરવિવિલિટી જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો અને પી 53-મધ્યસ્થી ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવનું મજબૂત સક્રિયકરણ શામેલ છે. અમે બતાવીએ છીએ કે શાંત અને પ્રસરેલા એચએસસી સમાન રેડીયોપ્રોટેક્ટેડ છે પરંતુ વિવિધ પ્રકારના ડીએનએ રિપેર મિકેનિઝમ્સનો ઉપયોગ કરે છે. અમે વર્ણન કરીએ છીએ કે કેવી રીતે બિન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગ (એનએચઇજે) -મધ્યસ્થ ડીએનએ રિપેરિંગ નિષ્ક્રિય એચએસસીમાં જિનોમિક પુનર્ગઠનની સંપાદન સાથે સંકળાયેલ છે, જે ઇન વિવોમાં ચાલુ રહી શકે છે અને હેમેટોપોએટીક અસાધારણતામાં ફાળો આપી શકે છે. અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે શાંતતા એ બેધારી તલવાર છે જે એચએસસીને ડીએનએ નુકસાન પછી મ્યુટેજેનેસિસ માટે આંતરિક રીતે સંવેદનશીલ બનાવે છે. |
2714623 | મેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર્સ લિગાન્ડ બંધન પર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન કેવી રીતે શરૂ કરે છે તે તીવ્ર તપાસની બાબત છે. ટી સેલ રીસેપ્ટર કોમ્પ્લેક્સ (ટીસીઆર-સીડી 3) ટીસીઆર આલ્ફા / બીટા લિગાન્ડ બંધનકર્તા સબયુનિટ્સથી બનેલો છે જે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માટે જવાબદાર સીડી 3 સબયુનિટ્સ સાથે જોડાયેલો છે. જોકે લાંબા સમયથી એવી અટકળો કરવામાં આવી રહી છે કે ટીસીઆર-સીડી 3 માં આકાર પરિવર્તન થઈ શકે છે, પુષ્ટિ હજી પણ ખૂટે છે. અમે મજબૂત પુરાવા રજૂ કરીએ છીએ કે ટીસીઆર-સીડી 3 ની લિગાન્ડ જોડાણ એક રચનાત્મક પરિવર્તનને પ્રેરિત કરે છે જે સીડી 3 ઇપ્સિલોનમાં પ્રોલિન-સમૃદ્ધ ક્રમને ખુલ્લું પાડે છે અને પરિણામે એડેપ્ટર પ્રોટીન એનકેની ભરતી થાય છે. આ ટાયરોસિન કિનેઝ સક્રિયકરણ પહેલાં અને સ્વતંત્ર રીતે થાય છે. છેલ્લે, એનકે-સીડી 3 ઇપ્સિલોન એસોસિએશનને ઇન વિવોમાં દખલ કરીને, અમે દર્શાવ્યું છે કે એનકેની ટીસીઆર-સીડી 3 ભરતી ઇમ્યુન સિનેપ્સની પરિપક્વતા અને ટી સેલ સક્રિયકરણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. |
2721426 | આરએનએના અણુઓમાં વિવિધ પ્રકારના રાસાયણિક રીતે વિવિધ, પોસ્ટટ્રાન્સક્રિપ્શનલી મોડિફાઇડ બેઝ હોય છે. સેલ્યુલર આરએનએમાં જોવા મળતા સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં સંશોધિત આધાર, સ્યુડોયુરિડિન (Ψ), તાજેતરમાં એમઆરએનએમાં સેંકડો સાઇટ્સ પર મેપ કરવામાં આવ્યા છે, જેમાંથી ઘણા ગતિશીલ રીતે નિયમન કરે છે. જોકે સ્યુડોયુરિડિન લેન્ડસ્કેપ માત્ર થોડા સેલ પ્રકારો અને વૃદ્ધિની સ્થિતિમાં નક્કી કરવામાં આવ્યું છે, એમઆરએનએ સ્યુડોયુરિડિલેશન માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમ્સ સાર્વત્રિક રૂપે સંરક્ષિત છે, જે સૂચવે છે કે ઘણા નવલકથા સ્યુડોયુરિડિલેટેડ સાઇટ્સ શોધવામાં આવે છે. અહીં, અમે સ્યુડો-સેક રજૂ કરીએ છીએ, એક તકનીક જે સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ રીઝોલ્યુશન સાથે જિનોમ-વ્યાપી સ્યુડોયુરિડિલેશનના સ્થળોની ઓળખને મંજૂરી આપે છે. આ પ્રકરણમાં, અમે સ્યુડો-સેક્યુ. અમે સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયા, સ્યુડો-સેક લાઇબ્રેરી તૈયારી અને ડેટા વિશ્લેષણમાંથી આરએનએ અલગ કરવા માટેના પ્રોટોકોલોનો સમાવેશ કરીએ છીએ, જેમાં ક્રમ વાંચવાની પ્રક્રિયા અને મેપિંગના વર્ણનો, સ્યુડોયુરિડિલેશનની સાઇટ્સની કોમ્પ્યુટેશનલ ઓળખ અને ચોક્કસ સ્યુડોયુરિડિન સિન્થેસિસને સાઇટ્સની સોંપણીનો સમાવેશ થાય છે. અહીં પ્રસ્તુત અભિગમ કોઈપણ કોષ અથવા પેશી પ્રકાર માટે સરળતાથી અનુકૂળ છે જેમાંથી ઉચ્ચ ગુણવત્તાની એમઆરએનએ અલગ કરી શકાય છે. આ ફેરફારોના નિયમન અને કાર્યોને સ્પષ્ટ કરવા માટે નવલકથા સ્યુડોયુરિડિલેશન સાઇટ્સની ઓળખ એ એક મહત્વપૂર્ણ પ્રથમ પગલું છે. |
2722988 | ડીએનએ અને હિસ્ટોન પ્રોટીનમાં થતા રાસાયણિક ફેરફારો એક જટિલ નિયમનકારી નેટવર્ક બનાવે છે જે ક્રોમેટિન માળખું અને જિનોમ કાર્યને મોડ્યુલેટ કરે છે. એપિજેનોમ સમગ્ર જીનોમમાં આ સંભવિત વારસાગત ફેરફારોના સંપૂર્ણ વર્ણનને સંદર્ભિત કરે છે. આપેલ કોષની અંદર એપીજેનોમની રચના આનુવંશિક નિર્ધારકો, વંશ અને પર્યાવરણનું કાર્ય છે. માનવ જીનોમનું ક્રમકરણ પૂર્ણ થયા પછી, તપાસકર્તાઓ હવે એપીજેનેટિક ફેરફારોનો વ્યાપક દૃષ્ટિકોણ શોધે છે જે નક્કી કરે છે કે કેવી રીતે આનુવંશિક માહિતી વિકાસના તબક્કાઓ, પેશીઓના પ્રકારો અને રોગની સ્થિતિની અતિ વૈવિધ્યસભર પૃષ્ઠભૂમિમાં પ્રગટ થાય છે. અહીં અમે મોટા પાયે અભ્યાસ, ઉભરતી તકનીકીઓ અને આગળના પડકારો પર ભાર મૂકતા વર્તમાન સંશોધન પ્રયત્નોની સમીક્ષા કરીએ છીએ. |
2727303 | સ્ટ્રોમલ-ઇન્ટરેક્શન મોલેક્યુલ 1 (એસટીઆઈએમ 1) એ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ Ca2+ સ્ટોરેજ સેન્સર છે જે સ્તન અને સર્વાઇકલ કેન્સરમાં સેલ વૃદ્ધિ, સ્થળાંતર અને એંજીઓજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. અહીં, અમે જણાવીએ છીએ કે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ-સંબંધિત હિસ્ટોન ડિસેટીલાઝ 6 (એચડીએસી 6) ગર્ભાશયની ગરદનનાં કેન્સર કોશિકાઓ અને સામાન્ય ગર્ભાશયની ગરદનનાં ઉપકલા કોશિકાઓ વચ્ચે એસટીએમ 1-મધ્યસ્થ સ્ટોર-સંચાલિત Ca2+) એન્ટ્રી (એસઓસીઇ) ના સક્રિયકરણને વિભેદક રીતે નિયમન કરે છે. જીવંત કોશિકાઓની કોન્ફોકલ માઇક્રોસ્કોપીએ સૂચવ્યું હતું કે એસટીએમ 1 ની પ્લાઝ્મા પટલ અને ઓરાઇ 1 સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે આવશ્યક પોર સબયુનિટ એસઓસીઇ માટે માઇક્રોટ્યુબ્યુલસ અખંડિતતા જરૂરી છે. સામાન્ય સર્વાઇકલ ઉપકલા કોશિકાઓની તુલનામાં કેન્સર કોશિકાઓ STIM1 અને Orai1 બંનેને વધારે વ્યક્ત કરે છે. કેન્સરના કોશિકાઓમાં એચડીએસી 6 ના અપરેગ્યુલેશનને હાઇપોએસીટીલેટેડ α- ટ્યુબ્યુલિન સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. ટ્યુબસ્ટેટિન- એ, એક વિશિષ્ટ એચડીએસી 6 ઇન્હિબિટર, પ્લાઝ્મા પટલ પર એસટીએમ 1 ટ્રાન્સલોકેશનને અટકાવે છે અને કેન્સરના કોશિકાઓમાં એસઓસીઇ સક્રિયકરણને અવરોધિત કરે છે પરંતુ સામાન્ય ઉપકલા કોશિકાઓમાં નહીં. એચડીએસી 6 ના આનુવંશિક અથવા ફાર્માકોલોજિકલ નિષેધથી એસટીએમ 1 મેમ્બ્રેન ટ્રાફિક અને ડાઉનસ્ટ્રીમ Ca2+) પ્રવાહને અવરોધિત કરવામાં આવ્યો હતો, જે કુલ આંતરિક પ્રતિબિંબ ફ્લોરોસેન્ટ છબીઓ અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર Ca2+) નિર્ધારણ દ્વારા પુરાવા છે. તેનાથી વિપરીત, એચડીએસી 6 નિષેધ એસટીઆઈએમ 1 અને માઇક્રોટ્યુબ્યુલ વત્તા એન્ડ- બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન ઇબી 1 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને અસર કરતું નથી. સર્જિકલ નમૂનાઓના વિશ્લેષણથી પુષ્ટિ મળી કે મોટાભાગના સર્વાઇકલ કેન્સર પેશીઓમાં એસટીએમ 1 અને ઓરાઇ 1 ને વધુ પડતા વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં હાઇપોએસીટીલેટેડ α- ટ્યુબ્યુલિનનો સમાવેશ થાય છે. એકસાથે, અમારા પરિણામો એચડીએસી 6 ને એસટીઆઈએમ 1-મધ્યસ્થ એસઓસીઇને અવરોધિત કરવા માટે એક ઉમેદવાર લક્ષ્ય તરીકે ઓળખે છે, જે દુર્ભાવનાપૂર્ણ કોષ વર્તણૂકને અવરોધિત કરવાની એક સામાન્ય વ્યૂહરચના છે. |
2754534 | સેલ- પસંદગીયુક્ત ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (જીઆર) ડિસ્ટલ નિયમનકારી તત્વો સાથે જોડાયેલા છે, જે સ્થાનિક રીતે સુલભ ક્રોમેટિનના સેલ પ્રકાર- વિશિષ્ટ પ્રદેશો સાથે સંકળાયેલા છે. આ પ્રદેશો ક્રોમેટિનમાં પૂર્વ અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે (પહેલાથી પ્રોગ્રામ કરેલ) અથવા રીસેપ્ટર (ડે નોવો) દ્વારા પ્રેરિત થઈ શકે છે. આ સાઇટ્સ બનાવવાની અને જાળવવાની પદ્ધતિઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. અમે પૂર્વ-પ્રોગ્રામ કરેલા તત્વો માટે સીપીજી ઘનતાની વૈશ્વિક સમૃદ્ધિનું નિરીક્ષણ કરીએ છીએ, અને પેશી-વિશિષ્ટ રીતે ખુલ્લા ક્રોમેટિનની જાળવણીમાં તેમની ડિમેથિલેટેડ સ્થિતિને સામેલ કરીએ છીએ. તેનાથી વિપરીત, જે સાઇટ્સ સક્રિય રીતે જીઆર (ડે નોવો) દ્વારા ખોલવામાં આવે છે તે નીચા સીપીજી ઘનતા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને એક અનન્ય વર્ગના ઉન્નતક છે જે એગ્લોમેરેટેડ મેથિલ-સાયટોસિનની દમનકારી અસરથી વંચિત છે. વધુમાં, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ સાથેની સારવારથી ડે નોવો સાઇટ્સમાં પસંદ કરેલા સીપીજીમાં મેથિલેશનના સ્તરોમાં ઝડપી ફેરફારો થાય છે. છેલ્લે, અમે જટિલ સ્થિતિઓમાં સીપીજી સાથે જીઆર-બાઈન્ડિંગ તત્વોને ઓળખીએ છીએ, અને બતાવીએ છીએ કે મેથિલેશન જીઆર-ડીએનએ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને વિટ્રોમાં અસર કરી શકે છે. આ તારણો પેશી-વિશિષ્ટ ક્રોમેટિન સુલભતા, ડીએનએ મેથિલેશન અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર બંધન વચ્ચે એક અનન્ય કડી રજૂ કરે છે અને દર્શાવે છે કે ડીએનએ મેથિલેશન પરમાણુ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા જનીન નિયમનનો અભિન્ન ઘટક હોઈ શકે છે. |
2774906 | શારીરિક પ્રવૃત્તિ હૃદયરોગના રોગ સામે રક્ષણ આપે છે, અને નિયમિત કસરત સાથે સંકળાયેલ શારીરિક હૃદય હાયપરટ્રોફી સામાન્ય રીતે ફાયદાકારક છે, રોગ સાથે સંકળાયેલ પેથોલોજીકલ હાયપરટ્રોફીથી વિપરીત. ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3- કિનાઝ (પીઆઈ 3 કે) નું p110alpha આઇસોફોર્મ કસરત- પ્રેરિત હાયપરટ્રોફીના ઉત્તેજનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. એથલિટના હૃદયમાં સક્રિય થયેલા તે અથવા અન્ય જનીનો હૃદયના કાર્ય અને હૃદયની નિષ્ફળતાની સેટિંગમાં અસ્તિત્વ પર અસર કરી શકે છે તે અજ્ઞાત છે. હૃદય રોગના બે મોડેલોમાં પ્રગતિશીલ કસરત તાલીમ અને PI3K ((p110alpha) પ્રવૃત્તિ જીવન ટકાવી રાખવા અને / અથવા હૃદય કાર્યને અસર કરે છે કે કેમ તે તપાસવા માટે, અમે વિસ્તૃત કાર્ડિયોમાયોપેથી (ડીસીએમ) ના ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલને સ્વિમિંગ તાલીમ, આનુવંશિક રીતે ક્રોસ કરેલ હૃદય-વિશિષ્ટ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોને વધેલી અથવા ઘટાડો PI3K ((p110alpha) પ્રવૃત્તિ સાથે ડીસીએમ મોડેલ, અને PI3K ((p110alpha) ટ્રાન્સજેનિકને તીવ્ર દબાણ ભાર (ઉતરતા એરોટિક સંકોચન) ને આધિન કર્યા. જીવનકાળ, હૃદય કાર્ય અને પેથોલોજીકલ હાયપરટ્રોફીના મોલેક્યુલર માર્કર્સની તપાસ કરવામાં આવી હતી. ડીએસએમ મોડેલમાં કસરત તાલીમ અને વધેલી કાર્ડિયક PI3K ((p110alpha) પ્રવૃત્તિએ 15-20% દ્વારા જીવન ટકાવી રાખ્યું હતું. તેનાથી વિપરીત, PI3K ((p110alpha) ની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થતાં જીવનકાળ લગભગ 50% જેટલો ટૂંકો થઈ ગયો. PI3K ((p110alpha) ની વધેલી પ્રવૃત્તિમાં હૃદયના કાર્ય અને ફાઇબ્રોસિસ પર દબાણ- ઓવરલોડ મોડેલમાં અને નબળી પેથોલોજીકલ વૃદ્ધિ પર અનુકૂળ અસર પડી હતી. PI3K ((p110alpha) નેગેટિવલી રેગ્યુલેટેડ જી પ્રોટીન- કપ્લડ રીસેપ્ટરને સંકેત આપતા, આઇસોલેટેડ કાર્ડિયોમ્યોસાયટ્સમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર રિસ્પોન્સિવ કિનેઝ અને એક્ટ (PI3K, p110gamma દ્વારા) સક્રિયકરણને ઉત્તેજિત કરે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે કસરત અને વધેલી PI3K ((p110alpha) પ્રવૃત્તિ હૃદય રોગની પ્રગતિને વિલંબિત કરે છે અથવા અટકાવે છે, અને સુપરફિઝિયોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. એથ્લીટના હૃદયમાં હાયપરટ્રોફી માટે મહત્વપૂર્ણ જનીનોની ઓળખ હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે નવી વ્યૂહરચનાઓ પ્રદાન કરી શકે છે. |
2810997 | ક્લસ્ટરડ રેગ્યુલરલી ઇન્ટરસ્પેસ્ડ શોર્ટ પાલિન્ડ્રોમિક રિપીટ્સ (CRISPR) / કેસ 9 સિસ્ટમનો વ્યાપકપણે મ્યુટેશન પેદા કરવા અથવા ચોક્કસ રોગના એલેલ્સને સુધારવા માટે પરમાણુ ડીએનએ સંપાદન માટે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. તેની લવચીક એપ્લિકેશન હોવા છતાં, તે નક્કી કરવામાં આવ્યું નથી કે શું CRISPR/Cas9, જે મૂળ વાયરસ સામે બેક્ટેરિયલ સંરક્ષણ પ્રણાલી તરીકે ઓળખાય છે, એમટીડીએનએ સંપાદન માટે મિટોકોન્ડ્રિયાને લક્ષ્ય બનાવી શકાય છે. અહીં, અમે બતાવીએ છીએ કે નિયમિત FLAG-Cas9 મિટોકોન્ડ્રિયામાં સ્થિત થઈ શકે છે જેથી મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએને એસજીઆરએનએ સાથે સંપાદિત કરી શકાય જે મિટોકોન્ડ્રીયલ જિનોમના ચોક્કસ લોકીને લક્ષ્ય બનાવે છે. કોક્સ 1 અને કોક્સ 3 ને લક્ષ્ય બનાવતી જીઆરએનએ સાથે FLAG- Cas9 ની અભિવ્યક્તિ ચોક્કસ એમટીડીએનએ લોકીના વિભાજન તરફ દોરી જાય છે. આ ઉપરાંત, અમે CRISPR/Cas9 દ્વારા mtDNAના ટંકશન અથવા વિભાજન પછી મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટીન હોમિયોસ્ટેસિસના વિક્ષેપનું નિરીક્ષણ કર્યું. FLAG- Cas9 ના બિન- વિશિષ્ટ વિતરણને દૂર કરવા માટે, અમે એક મિટોકોન્ડ્રીયા-લક્ષ્યિત Cas9 (મિટોકેસ 9) પણ બનાવ્યું છે. Cas9 નું આ નવું સંસ્કરણ માત્ર મિટોકોન્ડ્રીયામાં જ સ્થાનિક છે; એમટીડીએનને લક્ષ્ય બનાવતી જીઆરએનએની અભિવ્યક્તિ સાથે, એમટીડીએનએનું વિશિષ્ટ વિભાજન થાય છે. એમટીડીએનએ અને તેના ટ્રાન્સક્રિપ્શનના MitoCas9- પ્રેરિત ઘટાડાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સંભવિત વિક્ષેપ અને સેલ વૃદ્ધિ નિષેધ થાય છે. આ mitoCas9 નો ઉપયોગ એમટીડીએનને જીરોમિક ડીએનએને અસર કર્યા વિના જીઆરએનએ અભિવ્યક્તિ વેક્ટર્સ સાથે સંપાદિત કરવા માટે કરી શકાય છે. આ સંક્ષિપ્ત અભ્યાસમાં, અમે દર્શાવ્યું છે કે એમટીડીએનએ સંપાદન CRISPR/Cas9 નો ઉપયોગ કરીને શક્ય છે. વધુમાં, માઇટોકોન્ડ્રિયામાં વિશિષ્ટ સ્થાનિકીકરણ સાથેના માઇટોકેસ 9 ના અમારા વિકાસથી માઇટોકોન્ડ્રીયલ જીનોમ સંપાદન માટે તેની અરજીને સરળ બનાવવી જોઈએ. |
2817000 | એસ. સેરેવિસીયામાં, હિસ્ટોન વેરિઅન્ટ એચ 2 એઝેડ તેના ઇક્ટોપિક ફેલાવાને રોકવા માટે શાંત હેટરોક્રોમેટિનની બાજુમાં યુક્રોમેટિનમાં જમા થાય છે. અમે બતાવીએ છીએ કે એચ 2 એઝેડ ન્યુક્લિયોસોમ્સ યુક્રોમેટિનમાં લગભગ તમામ જનીનોના પ્રમોટર પ્રદેશોમાં જોવા મળે છે. તેઓ સામાન્ય રીતે બે સ્થિત ન્યુક્લિયોસોમ્સ તરીકે થાય છે જે ન્યુક્લિયોસોમ-ફ્રી પ્રદેશ (એનએફઆર) ની બાજુમાં હોય છે જેમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રારંભ સાઇટ હોય છે. આશ્ચર્યજનક રીતે, 5 અંતમાં સમૃદ્ધિ માત્ર સક્રિય રીતે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ જનીનોમાં જ નહીં પણ નિષ્ક્રિય લોકીમાં પણ જોવા મળે છે. એક લાક્ષણિક પ્રમોટરના મ્યુટેજેનેસિસએ એનએફઆર (NFR) ની રચનાને પ્રોગ્રામ કરવા માટે પૂરતા ડીએનએના 22 બીપી સેગમેન્ટને બે એચ 2 એઝેડ ન્યુક્લિયોસોમ્સ દ્વારા ફેલન્ક્ડ કર્યું હતું. આ સેગમેન્ટમાં Myb- સંબંધિત પ્રોટીન Reb1 ની બાઈન્ડિંગ સાઇટ અને અડીને આવેલા dT: dA ટ્રેક્ટનો સમાવેશ થાય છે. એચ 2 એઝેડના કાર્યક્ષમ થાપણને હિસ્ટોન એચ 3 અને એચ 4 પૂંછડી એસિટાઈલેશન અને બ્રોમોડોમેન પ્રોટીન બીડીએફ 1 ના ચોક્કસ પેટર્ન દ્વારા પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે, જે એસડબલ્યુઆર 1 રિમોડેલિંગ સંકુલનો એક ઘટક છે જે એચ 2 એઝેડને થાપણો આપે છે. |
2824347 | 1996માં એચએઆરટીની શરૂઆતથી એચઆઇવી-1ને નાબૂદ કરવાની આશા ઉભી થઈ. કમનસીબે, સીડી 4+ ટી કોશિકાઓમાં અને મોનોસાઇટ-મેક્રોફેજ વંશમાં છુપાયેલા એચઆઇવી -1 રિઝર્વની શોધથી આશાવાદ અકાળે સાબિત થયો. લાંબા સમય સુધી જીવતા એચઆઇવી-1ના જળાશયો એચઆઇવી-1ના નાબૂદી માટે એક મુખ્ય અવરોધ છે. આ સમીક્ષામાં, અમે એચઆઇવી -1 માટે બે મુખ્ય લક્ષ્યોમાં એચઆઇવી -1 વિલંબની સ્થાપના અને જાળવણી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએઃ સીડી 4 + ટી કોશિકાઓ અને મોનોસાઇટ-મેક્રોફેજ વંશ. આ જળાશયોમાં એચઆઇવી-1ની સુપ્તતાની સ્થાપના, જાળવણી અને પુનઃસક્રિયકરણની સેલ-પ્રકારની પરમાણુ પદ્ધતિઓને સમજવી અસરકારક ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ માટે નિર્ણાયક છે. સંપૂર્ણ વાયરલ નાબૂદી, ક્લિનિક્સ માટે પવિત્ર ગ્રૅલ, વ્યૂહાત્મક હસ્તક્ષેપો દ્વારા લક્ષિત થઈ શકે છે જે ગુપ્ત અને ઉત્પાદક ચેપગ્રસ્ત કોશિકાઓ છે. અમે સૂચવીએ છીએ કે નવા અભિગમો, જેમ કે વિવિધ પ્રકારના પ્રોવાયરલ એક્ટિવેટર્સના સંયોજન, એચએઆરટી પરના દર્દીઓમાં ગુપ્ત એચઆઇવી -1 જળાશયોના કદને નાટ્યાત્મક રીતે ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે. |
2825380 | ટી સેલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (ટીસીઆર) લિગેશન ટાયરોસિન કિનાઝ સક્રિયકરણ શરૂ કરે છે, સંકુલ એસેમ્બલી અને ઇમ્યુન સિનેપ્સ રચનાને સંકેત આપે છે. અહીં, અમે ઉન્નત જીએફપી (ઇજીએફપી) ના પ્રકારો સાથે ફ્લોરોસન્ટલી ટૅગ કરેલા સિગ્નલિંગ પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરીને જીવંત જુરકેટ લ્યુકેમિક ટી કોશિકાઓમાં સિગ્નલિંગ સંકુલ રચનાની ગતિશાસ્ત્ર અને મિકેનિક્સનો અભ્યાસ કર્યો છે. ઉત્તેજક એન્ટિબોડીઝથી કોટેડ કવરલિપ્સના સંપર્કમાં આવતા સેકન્ડોમાં, ટી કોશિકાઓ નાના, ગતિશીલ રીતે નિયંત્રિત ક્લસ્ટર્સ વિકસાવી હતી જે ટીસીઆર, ફોસ્ફોટાયરોસિન, ઝેપ -70, એલએટી, ગ્રીબ 2, ગડ્સ અને એસએલપી -76 માં સમૃદ્ધ હતા, લિપિડ ફ્લેટ માર્કર ઉન્નત પીળા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન-જીપીઆઈને બાકાત રાખ્યા હતા અને કેલ્શિયમ એલિવેશનને ઉત્તેજિત કરવા માટે સક્ષમ હતા. LAT, Grb2 અને Gads ટીએસઆર સાથે અસ્થાયી રીતે સંકળાયેલા હતા. જોકે ZAP-70 ધરાવતી ક્લસ્ટર્સ 20 મિનિટથી વધુ સમય સુધી ચાલુ રહી, ફોટોબ્લીચિંગ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે ZAP-70 સતત આ સંકુલમાંથી અલગ થઈ અને આ સંકુલમાં પાછો ફર્યો. આશ્ચર્યજનક રીતે, એસએલપી -76 ટીસીઆર સાથે ક્લસ્ટરિંગ પછી પેરીન્યુક્લિયર માળખામાં સ્થાનાંતરિત થયું. અમારા પરિણામો સિગ્નલિંગ સંકુલોની ગતિશીલ રીતે બદલાતી રચના પર ભાર મૂકે છે અને સૂચવે છે કે આ સંકુલો ટીસીઆર જોડાણની સેકંડની અંદર રચના કરી શકે છે, લિપિડ રેફ્ટ એકત્રીકરણ અથવા કેન્દ્રીય ટીસીઆર-સમૃદ્ધ ક્લસ્ટરની રચનાના ગેરહાજરીમાં. |
2828460 | RATIONALE ફાઈબ્રોસિસ હૃદયમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ-ડિપોઝિટિંગ ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા આંશિક રીતે મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. જો કે આ મેસેન્કીમલ કોશિકાઓ બહુવિધ ગર્ભના મૂળ ધરાવે છે, આ વિભિન્નતાના કાર્યાત્મક પરિણામ અજ્ઞાત છે. ઉદ્દેશ અમે કાર્ડિયક ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સને સંભવિત રૂપે ઓળખવા માટે સપાટી માર્કર્સની પેનલને માન્યતા આપવાનો પ્રયાસ કર્યો. અમે હૃદયના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના વિકાસના મૂળને સ્પષ્ટ કર્યા અને તેમના અનુરૂપ ફેનોટાઇપ્સને દર્શાવ્યા. અમે દબાણ ઓવરલોડ ઈજા પછી ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સના દરેક વિકાસલક્ષી સબસેટના પ્રસાર દરને પણ નિર્ધારિત કર્યા. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો અમે દર્શાવ્યું છે કે થાઇ1 ((+) સીડી45 ((-) સીડી31 ((-) સીડી11 બી ((-) ટેર 119 ((-) કોશિકાઓ હૃદયના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના મોટાભાગના છે. અમે આ કોશિકાઓને ફ્લો સાયટોમેટ્રી, એપિફ્લોરેસેન્સ અને કોન્ફોકલ માઇક્રોસ્કોપી અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રોફાઇલિંગ (રીવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન અને આરએનએ-સેક્યુનો ઉપયોગ કરીને) નો ઉપયોગ કરીને વર્ગીકૃત કર્યા છે. અમે વંશવેલો ટ્રેસિંગ, ટ્રાન્સપ્લાન્ટ અભ્યાસો અને પેરાબાયોસિસનો ઉપયોગ કર્યો છે તે બતાવવા માટે કે મોટાભાગના પુખ્ત હૃદય ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ એપિકાર્ડિયમમાંથી ઉદ્દભવે છે, લઘુમતી એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાંથી ઉદ્દભવે છે, અને પેક્સ 3-અભિવ્યક્ત કોશિકાઓમાંથી એક નાનો અપૂર્ણાંક. અમે અસ્થિ મજ્જા અથવા પરિભ્રમણ કોશિકાઓ દ્વારા કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની પેદાશ શોધી શક્યા નથી. રસપ્રદ રીતે, ઈજા પર ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સબસેટ્સના પ્રસાર દર સમાન હતા, અને ઈજા પછી દરેક વંશની સંબંધિત વિપુલતા સમાન રહી હતી. ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ વંશાવળીનું એનાટોમિક વિતરણ પણ દબાણના ભારને લીધે યથાવત રહ્યું. વધુમાં, આરએનએ- સક્વ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે દરેક ઓપરેશન જૂથમાં Tie2- વ્યુત્પન્ન અને Tbx18- વ્યુત્પન્ન ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ સમાન જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોફાઇલ્સ દર્શાવે છે. તારણો ટ્રાન્સાઓર્ટિક સંકોચન શસ્ત્રક્રિયા પછી કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના સેલ્યુલર વિસ્તરણ કોઈ એક વિકાસલક્ષી સબસેટ સુધી મર્યાદિત ન હતા. દબાણના ભારથી ફાયબ્રોબ્લાસ્ટ્સની અસમાન વસ્તીના સમાંતર પ્રસાર અને સક્રિયકરણ સૂચવે છે કે સામાન્ય સંકેત આપતી પદ્ધતિઓ તેમના પેથોલોજીકલ પ્રતિભાવને ઉત્તેજીત કરે છે. |
2829179 | પ્રી-એક્લેમ્પ્સિયા એ ગર્ભાવસ્થાની હાઈપરટેન્શન રોગ છે, જે વિશ્વભરમાં 5-8% ની ઘટના ધરાવે છે. આ સમીક્ષા એંજીઓજેનેસિસ અને મેટાબોલિઝમ સાથે સંબંધિત પ્રિ-એક્લેમ્પસિયા સંશોધનમાં તાજેતરના વિકાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. અમે સૌ પ્રથમ એન્જીયોજેનિક અસંતુલન સિદ્ધાંતને સંબોધિત કરીએ છીએ, જે પૂર્વ-એક્લેમ્પ્સિયાને પરિબળોના અસંતુલનથી પરિણમે છે જે એન્જીઓજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે અથવા વિરોધી છે, જેમ કે દ્રાવ્ય એફએમએસ જેવા ટાયરોસિન કિનેઝ (એસએફએલટી 1), 2-મેથોક્સિએસ્ટ્રાડીઓલ (2-એમઇ) અને કેટેકોલ-ઓ-મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ (સીઓએમટી). આગળ, અમે પૂર્વ-એક્લેમ્પ્સિયા અને હોમોસિસ્ટિન અને પ્લેસેન્ટલ ગ્લાયકોજન બંનેના વિસંસ્કરણ ચયાપચય વચ્ચેના જોડાણનું વિશ્લેષણ કરીએ છીએ. અમે આશા રાખીએ છીએ કે પ્રિ-એક્લેમ્પ્સિયામાં એંજીઓજેનેસિસ અને મેટાબોલિઝમ વચ્ચેના કેટલાક વિવિધ જોડાણોને પ્રકાશિત કરવાથી પેથોજેનેસિસના જૂના મોડલ્સને અપડેટ અથવા પુનર્વિચારણા કરવામાં મદદ મળશે. |
2831620 | લિસાઈન એસિટાઈલેશન એ એક ઉલટાવી શકાય તેવું અનુવાદિત ફેરફાર છે, એક એપિજેનેટિક ઘટના, જેને એસિટાઇલ જૂથને એસિટાઇલ કોએથી લક્ષિત પ્રોટીનના લિસાઈન ઇ- એમિનો જૂથમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે એસિટાઇલ ટ્રાન્સફરઝ (હિસ્ટોન / લિસાઈન (કે) એસિટાઇલ ટ્રાન્સફરઝ, એચએટી / કેટી) અને ડિસેટીલાઝ (હિસ્ટોન / લિસાઈન (કે) ડિસેટીલાઝ, એચડીએસી / કેડીએસી) દ્વારા મોડ્યુલેટેડ છે. લિસાઇન એસિટાઈલેશન વિવિધ મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓને નિયમન કરે છે, જેમ કે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન, ક્રેબ્સ ચક્ર, ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાઈલેશન, એન્જીઓજેનેસિસ અને તેથી વધુ. આમ લિઝીન એસિટાઈલેશનના વિકારને મેદસ્વીતા, ડાયાબિટીસ અને રક્તવાહિની રોગ સાથે સંકળવામાં આવે છે, જેને મેટાબોલિક ગૂંચવણ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. પ્રોટીઓમિક એસિટાઈલેશન પરના અભ્યાસમાં સંચય સાથે, લિસીન એસિટાઈલેશનમાં સેલ રોગપ્રતિકારક સ્થિતિ અને અધોગતિશીલ રોગોનો પણ સમાવેશ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, અલ્ઝાઇમર રોગ અને હંટીંગ્ટન રોગ. આ સમીક્ષા મુખ્યત્વે મેટાબોલિઝમ મોડ્યુલેશનમાં લિઝીન એસિલેશનના વર્તમાન અભ્યાસો અને મેટાબોલિઝમ સંબંધિત રોગોમાં, જેમ કે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ અને ચરબી મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડરનો સારાંશ આપે છે. |
2832403 | બેકગ્રાઉન્ડ તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે બીટાક્લોથો (કેએલબી) અને એન્ડોક્રિન એફજીએફ 19 અને એફજીએફ 21 એફજીએફઆર સિગ્નલિંગને મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમન અને મેદસ્વીતા અને ડાયાબિટીસના દમન માટે રીડાયરેક્ટ કરે છે. જો કે, મુખ્ય ચયાપચય પેશીની ઓળખ જેમાં મુખ્ય એફજીએફઆર-કેએલબી રહે છે જે એફજીએફ 19 અને એફજીએફ 21 ની વિભિન્ન ક્રિયાઓ અને ચયાપચયની અસરોને નિર્ણાયક રીતે મધ્યસ્થી કરે છે તે અસ્પષ્ટ રહે છે. અમે FGF21 અને FGF19ના ઉંદરમાં પ્રસારણ પર FGF19 અને FGF21ના પ્રત્યક્ષ, સંવેદનશીલ અને જથ્થાત્મક બંધન ગતિશાસ્ત્ર, અને વહેતી સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અને પ્રારંભિક પ્રતિભાવ જનીનની અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કરીને FGF21ના રીસેપ્ટર અને પેશી વિશિષ્ટતા નક્કી કરી. અમે જોયું કે FGF21 KLBની હાજરીમાં FGFR1ને FGFR4 કરતા ઘણી વધારે સંબંધીતા સાથે જોડે છે; જ્યારે FGF19 KLBની હાજરીમાં FGFR1 અને FGFR4 બંનેને તુલનાત્મક સંબંધીતા સાથે જોડે છે. FGF21 અને FGFR4- KLB ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ખૂબ જ નબળી છે, ઉચ્ચ સાંદ્રતા પર પણ અને શારીરિક સાંદ્રતા પર નગણ્ય હોઈ શકે છે. એફજીએફ 19 અને એફજીએફ 21 બંને, પરંતુ એફજીએફ 1 નહીં, કેએલબી સાથે બંધનકર્તા સંબંધીતા દર્શાવે છે. એફજીએફ 1 નું બંધન એ એફજીએફઆર ક્યાં હાજર છે તેના પર નિર્ભર છે. એફજીએફ 19 અને એફજીએફ 21 બંને એફજીએફ 1 બંધન બદલવા માટે અસમર્થ છે, અને તેનાથી વિપરીત એફજીએફ 1 એફજીએફ 19 અને એફજીએફ 21 બંધન બદલવા માટે અસમર્થ છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે FGF19 અને FGF21 ને FGFRs સાથે જોડવા માટે KLB એક અનિવાર્ય મધ્યસ્થી છે જે FGF1 માટે જરૂરી નથી. જ્યારે FGF19 મુખ્યત્વે યકૃતના પ્રતિભાવો અને ઓછી હદ સુધી ચરબીયુક્ત પેશીને સક્રિય કરી શકે છે, FGF21 માત્ર ચરબીયુક્ત પેશી અને એડિપોસાઇટ્સમાં નોંધપાત્ર રીતે કરી શકે છે. કેટલાક મેટાબોલિક અને એન્ડોક્રિન પેશીઓમાં, એફજીએફ 21 માટે ચરબીયુક્ત પેશીનો પ્રતિસાદ પ્રબળ છે, અને કેએલબી અથવા એફજીએફઆર 1 ના નાશ દ્વારા તેને અસ્પષ્ટ કરી શકાય છે. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે FGF19 ની વિપરીત, FGF21 FGFR4-KLB સંકુલને FGFR1-KLB સાથે તુલનાત્મક સંબંધીતા સાથે બાંધવા માટે અસમર્થ છે, અને તેથી, શારીરિક એકાગ્રતા પર સીધા અને નોંધપાત્ર રીતે યકૃતને લક્ષ્ય બનાવવાની શક્યતા ઓછી છે જ્યાં FGFR4-KLB મુખ્યત્વે રહે છે. જો કે, એફજીએફ 21 અને એફજીએફ 19 બંને મુખ્યત્વે ફેડપસ પેશીના પ્રતિસાદોને સક્રિય કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે જ્યાં એફજીએફઆર 1- કેએલબી રહે છે. |
2842550 | તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ (એસીએસ) ની ઇસ્કેમિક ગૂંચવણોના પેથોજેનેસિસમાં પ્લેટલેટ ડિપોઝિશન અને એકત્રીકરણ કેન્દ્રિય છે. પ્લેટલેટ ગ્લાયકોપ્રોટીન IIb/ IIIa એન્ટાગોનિસ્ટ એપિફિબિટાઇડની ફાર્માકોડાયનેમિક અસરો તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં દર્શાવાઇ છે પરંતુ એસીએસ ધરાવતા દર્દીઓમાં નહીં. અમે એસીએસના અસ્થિર એન્જીનામાં પ્લેટલેટ ગ્લાયકોપ્રોટીન IIb/ IIIa માં નોંધાયેલા દર્દીઓમાં પ્લેટલેટ એગ્રીગ્રેશન પર એપ્ટીફિબિટાઇડની અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યુંઃ ઇન્ટેગ્રિલિન (એપ્ટીફિબિટાઇડ) થેરાપી (પર્સ્યુટ) નો ઉપયોગ કરીને રીસેપ્ટર દમન. પદ્ધતિઓ અને પરિણામો દર્દીઓને રેન્ડમલી એપેટીફિબિટાઇડ (2. 0 એમસીજી/ કિલો પ્રતિ મિનિટ, એન = 48) અથવા પ્લાસિબો (એન = 50) ના અંતઃનળીય બોલસ (180 એમસીજી/ કિલો) અને 72 કલાકના પ્રેરણા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. અમે સારવાર દરમિયાન 5 મિનિટ અને 1, 4, 24, 48, અને 72 કલાક અને ઇન્ફ્યુઝન સમાપ્ત થયા પછી 4 અને 8 કલાક પછી રીસેપ્ટર ઓક્યુપેન્સી અને એક્સ વિવો પ્લેટલેટ એકત્રીકરણના અવરોધ સાથે પ્લાઝ્મા એપ્ટીફિબેટાઇડના સ્તરોના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કર્યું. બફર કરેલ સાઇટ્રેટ અને ડી-ફેનીલાલાલાનીલ-એલ-પ્રોલીલ-એલ-આર્ગીનિન ક્લોરોમેથિલકેટોન એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સમાં લોહી એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. જોકે ઉપચાર દરમિયાન એપ્ટીફિબિટાઇડે પ્લેટલેટ એકત્રીકરણને ઊંડા, લાંબા સમય સુધી અટકાવ્યું હતું, તેમ છતાં, એકત્રીકરણ બોલસ પછી 4 કલાક સુધી આંશિક રીતે પુનઃપ્રાપ્ત થયું હતું. એડીપી ઉત્તેજનાની સરખામણીમાં થ્રોમ્બિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પેપ્ટાઇડ સાથે સંચય પ્રતિભાવ વધારે હતો; ડી- ફેનીલાલાનિલ- એલ- પ્રોલીલ- એલ- આર્ગીનિન ક્લોરોમેથિલકેટોન (પીપીએકેકે) વિરુદ્ધ સાઇટ્રેટ સાથે એન્ટીકોએગ્યુલેટેડ રક્તના નમૂનાઓમાં પ્લેટલેટ સંચયનું નિષેધ વધારે હતું. પ્લાઝ્મા એપ્ટીફિબિટાઇડના સ્તરો રીસેપ્ટરની કબજા સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલા હતા પરંતુ પ્લેટલેટ એકત્રીકરણના નિષેધ સાથે નહીં. એસીએસ ધરાવતા દર્દીઓમાં એપ્ટીફિબિટાઇડના બોલસ અને પ્રેરણાથી પ્લેટલેટ સંચયને ગંભીર રીતે અટકાવવામાં આવે છે અને ટૂંકા ગાળાના, આંશિક પુનઃપ્રાપ્તિ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. આ પરિણામો આવા દર્દીઓમાં એપ્ટીફિબિટાઇડની ફાર્માકોડાયનેમિક અને ક્લિનિકલ અસરો વચ્ચેના સંબંધની અમારી સમજને વધારે છે અને ચામડીની અંદર થતી હસ્તક્ષેપોમાં તેના ઉપયોગ માટે મહત્વપૂર્ણ સૂચિતાર્થ હોઈ શકે છે. |
2851611 | મહત્વપૂર્ણ રીતે, એન્ટિબાયોટિક-પ્રેરિત બીએમઆરસીડી અભિવ્યક્તિને બીએમઆરબીના અનુવાદની જરૂર છે, જેનો અર્થ એ થાય છે કે બીએમઆરબી નિયમનકારી નેતા પેપ્ટાઇડ તરીકે સેવા આપે છે. એકંદરે, અમે પ્રથમ વખત દર્શાવ્યું છે કે રિબોસોમ-મધ્યસ્થિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એટેન્યુએશન મિકેનિઝમ મલ્ટિડ્રગ એબીસી ટ્રાન્સપોર્ટરની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરી શકે છે. એન્ટિબાયોટિક દબાણના પ્રતિભાવમાં ચોક્કસ ડ્રગ ટ્રાન્સપોર્ટર્સની અભિવ્યક્તિ એ બેક્ટેરિયલ મલ્ટિડ્રગ રેઝિસ્ટન્સના વિકાસમાં એક નિર્ણાયક તત્વ છે, અને માનવ સ્વાસ્થ્ય માટે ગંભીર ચિંતાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અંતર્ગત નિયમનકારી પદ્ધતિઓની વધુ સારી સમજ મેળવવા માટે, અમે ગ્રામ-પોઝિટિવ મોડેલ બેક્ટેરિયા બેસિલસ સબટિલિસના એટીપી-બાઈન્ડિંગ કેસેટ (એબીસી) ટ્રાન્સપોર્ટર બીએમઆરસી / બીએમઆરડીના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણને વિભાજિત કર્યું છે. પ્રમોટર-જીએફપી ફ્યુઝન અને જીવંત સેલ એરે ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરીને, અમે પ્રોટીન સંશ્લેષણને લક્ષ્ય બનાવતી એન્ટિબાયોટિક્સના પ્રતિભાવમાં બીએમઆરસીડી જનીનોના સમયાંતરે નિયંત્રિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણનું નિદર્શન કરીએ છીએ. રસપ્રદ રીતે, બીએમઆરસીડી અભિવ્યક્તિ માત્ર અંતમાં-પ્રતિસ્પર્ધી અને સ્થિર વૃદ્ધિ તબક્કા દરમિયાન થાય છે, એન્ટીબાયોટીક પડકારના સમયને ધ્યાનમાં લીધા વગર. અમે બતાવીએ છીએ કે આ સંક્રમણ રાજ્ય નિયમનકાર એબીએઆરબી દ્વારા ચુસ્ત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયંત્રણને કારણે છે. વધુમાં, અમારા પરિણામો દર્શાવે છે કે બીએમઆરસીડી જનીનો બીએમઆરબી (યેહજે) સાથે સહ-ટ્રાન્સક્રિપ્ટ થાય છે, જે બીએમઆરસીની તુરંત જ ઉપરની એક નાની ખુલ્લી વાંચન ફ્રેમ છે જે ત્રણ વૈકલ્પિક સ્ટેમ-લૂપ માળખાને આશ્રય આપે છે. આ સ્ટેમ-લૂપ્સ એન્ટિબાયોટિક-પ્રેરિત બીએમઆરસીડી ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે દેખીતી રીતે નિર્ણાયક છે. |
2867345 | કોરોનરી ધમની રોગની ઘટના અને પ્રચલિતતામાં જાતીય દ્વિરૂપતા અસ્તિત્વમાં છે - પુરુષો સમાન વયની સ્ત્રીઓ કરતાં વધુ સામાન્ય રીતે અસરગ્રસ્ત છે. અમે આ જાતીય અસમાનતાના સંદર્ભમાં કોરોનરી ધમની રોગમાં વાય રંગસૂત્રની ભૂમિકાની શોધ કરી. અમે ત્રણ સમૂહમાંથી 3233 જૈવિક રીતે સંબંધિત ન હોય તેવા બ્રિટીશ પુરુષોમાં વાય રંગસૂત્રના પુરૂષ-વિશિષ્ટ ક્ષેત્રના 11 માર્કર્સને જીનોટાઇપ કર્યાઃ બ્રિટીશ હાર્ટ ફાઉન્ડેશન ફેમિલી હાર્ટ સ્ટડી (બીએચએફ-એફએચએસ), વેસ્ટ ઓફ સ્કોટલેન્ડ કોરોનરી પ્રિવેન્શન સ્ટડી (ડબ્લ્યુઓએસસીઓપીએસ) અને કાર્ડિયોજેનિક્સ સ્ટડી. આ માહિતીના આધારે, દરેક વાય રંગસૂત્રને 13 પ્રાચીન વંશમાંથી એકમાં હાપ્લોગ્રુપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું. ત્યારબાદ અમે સામાન્ય વાય રંગસૂત્ર હાપ્લોગ્રુપ અને ક્રોસ-સેક્શનલ બીએચએફ-એફએચએસ અને સંભવિત ડબ્લ્યુઓએસસીઓપીમાં કોરોનરી ધમની રોગના જોખમ વચ્ચેના જોડાણોની તપાસ કરી. છેલ્લે, અમે કાર્ડિયોજેનિક્સ સ્ટડીમાંથી બ્રિટિશ પુરુષોના મોનોસાયટ અને મેક્રોફેજ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ પર વાય રંગસૂત્રની અસરોનું કાર્યાત્મક વિશ્લેષણ કર્યું. નવ ઓળખાયેલા હાપ્લોગ્રુપમાંથી, બે (આર 1 બી 1 બી 2 અને આઇ) બ્રિટિશ પુરુષોમાં આશરે 90% વાય રંગસૂત્રના પ્રકારો માટે જવાબદાર છે. હૅપ્લોગ્રુપ I ના વાહકોમાં BHF-FHS (અસંભાવ ગુણોત્તર 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p=0. 004), WOSCOPS (1. 45, 1. 08-1. 95, p=0. 012), અને બંને વસતીના સંયુક્ત વિશ્લેષણ (1. 56, 1. 24-1. 97, p=0. 0002) માં અન્ય વાય રંગસૂત્ર વંશના પુરુષો કરતા કોરોનરી ધમની રોગનું આશરે 50% વધારે વય-સમાયોજિત જોખમ હતું. હપ્લોગ્રુપ I અને કોરોનરી ધમની રોગના વધતા જોખમ વચ્ચેનો સંબંધ પરંપરાગત રક્તવાહિની અને સામાજિક- આર્થિક જોખમ પરિબળોથી સ્વતંત્ર હતો. કાર્ડિયાજેનિક્સ સ્ટડીમાં મેક્રોફેજ ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું કે હાપ્લોગ્રુપ I અને Y રંગસૂત્રની અન્ય વંશજો ધરાવતા પુરુષો વચ્ચે મજબૂત વિભેદક અભિવ્યક્તિ દર્શાવતા 19 પરમાણુ માર્ગો સોજો અને પ્રતિરક્ષા સાથે સંબંધિત સામાન્ય જનીનો દ્વારા એકબીજા સાથે જોડાયેલા હતા, અને તેમાંથી કેટલાક એથરોસ્ક્લેરોસિસ માટે મજબૂત સુસંગતતા ધરાવે છે. માનવ Y રંગસૂત્ર યુરોપિયન વંશના પુરુષોમાં કોરોનરી ધમની રોગના જોખમને લગતું છે, સંભવતઃ રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને બળતરાના ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા. બ્રિટિશ હાર્ટ ફાઉન્ડેશન; યુકે નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ; લેવ કાર્ટી ચેરિટેબલ ફંડ; નેશનલ હેલ્થ એન્ડ મેડિકલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ ઓફ ઓસ્ટ્રેલિયા; યુરોપિયન યુનિયન 6 ઠ્ઠી ફ્રેમવર્ક પ્રોગ્રામ; વેલ્કમ ટ્રસ્ટ. |
2888272 | ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રિસીપિટેશન એસેસે જનીન નિયમનમાં હિસ્ટોન ફેરફારની ભૂમિકાની અમારી સમજણમાં મોટો ફાળો આપ્યો છે. જો કે, તેઓ એક-કોષીય રીઝોલ્યુશન સાથે વિશ્લેષણની મંજૂરી આપતા નથી, આમ વિજાતીય કોષીય વસ્તીના વિશ્લેષણોને ગૂંચવણભર્યું બનાવે છે. અહીં અમે એવી પદ્ધતિ રજૂ કરીએ છીએ જે ઇન-સિટો હાઇબ્રિડાઇઝેશન અને પ્રોક્સીમીટી લિગેશન અજમાયશના સંયુક્ત ઉપયોગના આધારે ફોર્મલડેહાઇડ-ફિક્સ્ડ પેરાફિન-એમ્બેડેડ પેશી વિભાગોમાં સિંગલ-સેલ રિઝોલ્યુશન સાથે સિંગલ-સેલ રિઝોલ્યુશન સાથે સિંગલ-જેનોમિક લોસીસના હિસ્ટોન ફેરફારની વિઝ્યુલાઇઝેશનને મંજૂરી આપે છે. અમે બતાવીએ છીએ કે MYH11 લોકસ પર હિસ્ટોન H3 (H3K4me2) ના લિસાઇન 4 નું ડાઇમેથાઇલેશન માનવ અને ઉંદર પેશીના વિભાગોમાં સરળ સ્નાયુ કોષ (એસએમસી) વંશ સુધી મર્યાદિત છે અને તે માર્ક એથરોસ્ક્લેરોટિક ક્ષતિઓમાં ફેનોટાઇપિકલી મોડ્યુલેટેડ એસએમસીમાં પણ ચાલુ રહે છે જે એસએમસી માર્કર જનીનની કોઈ શોધી શકાય તેવી અભિવ્યક્તિ દર્શાવતી નથી. આ પદ્ધતિ વિકાસ અને રોગમાં જટિલ બહુકોષીય પેશીઓમાં એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓના અભ્યાસમાં વ્યાપક કાર્યક્રમો માટે વચન આપે છે. |
2890952 | યુકેરીયોટ્સમાં એનએનઆર કોડોનના યોગ્ય ડીકોડિંગ માટે ટીઆરએનએ, 5-મેથોક્સિકાર્બોનીલમેથિલ-2-થિયોયુરિડિન (એમસીએમ) માં વોબલ ફેરફાર જરૂરી છે. 2-થિયો ગ્રૂપ મોટા પ્રમાણમાં C3 -એન્ડો રાયબોઝ પક્કેરીંગને ફિક્સ કરીને, સ્થિર અને ચોક્કસ કોડોન-એન્ટિકોડોન જોડીની ખાતરી કરીને, એમએમસી (mcm) 5s (mc) 2U ની રચનાત્મક કઠોરતા આપે છે. અમે સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયામાં પાંચ જનીનો ઓળખી કાઢ્યા છે, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) અને YGL211w (NCS6), જે એમએમસી (Mmc) 5s (s) 2 યુના 2-થિઓલેશન માટે જરૂરી છે. એક ઇન વિટ્રો સલ્ફર ટ્રાન્સફર પ્રયોગે દર્શાવ્યું હતું કે Tum1p એ Nfs1p ના સિસ્ટેઇન ડેસલ્ફ્યુરાઝને ઉત્તેજીત કર્યું હતું, અને Nfs1p માંથી પર્સલ્ફાઇડ સલ્ફર્સ સ્વીકાર્યા હતા. યુઆરએમ 1 એ યુબીક્વિટિન-સંબંધિત સંશોધક છે, અને યુબીએ 4 એ પ્રોટીન ઉર્મિલેશનમાં સામેલ ઇ 1 જેવા એન્ઝાઇમ છે. Urm1p ના કાર્બોક્સી- ટર્મિનસને એસિલ- એડિનિલેટ (- COAMP) તરીકે સક્રિય કરવામાં આવ્યું હતું, પછી Uba4p દ્વારા થિયોકાર્બોક્સીલેટેડ (- COSH). સક્રિય થિયોકાર્બોક્સાઈલેટનો ઉપયોગ 2-થિયોયુરિડીન રચના માટે અનુગામી પ્રતિક્રિયાઓમાં થઈ શકે છે, જે Ncs2p/Ncs6p દ્વારા મધ્યસ્થી કરે છે. અમે સફળતાપૂર્વક પુનઃસંયોજિત પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરીને વિટ્રોમાં 2-થિયોયુરિડિન રચનાને પુનઃસંયોજિત કરી શકીએ છીએ. આ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પ્રોટીન ઉર્મિલેશન સાથે 2- થિયોયુરિડીન રચના પાથવે અને રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાઓ વહેંચે છે. યુકેરીયોટિક 2-થિયોયુરિડીન રચનાના સલ્ફર-ફ્લો બેક્ટેરિયલ સલ્ફર-રિલે સિસ્ટમથી અલગ પદ્ધતિ છે જે પર્સુલ્ફાઇડ રસાયણશાસ્ત્ર પર આધારિત છે. |
2919030 | ક્યુ/ઝેન સુપરઓક્સાઇડ ડિસ્મ્યુટેઝ (એસઓડી 1) એક વિપુલ પ્રમાણમાં એન્ઝાઇમ છે જેનો શ્રેષ્ઠ અભ્યાસ એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણના નિયમનકાર તરીકે કરવામાં આવ્યો છે. યીસ્ટ સેકચરોમાઇસીસ સેરેવિસીયનો ઉપયોગ કરીને, અમે જાણ કરીએ છીએ કે SOD1 શ્વાસને દબાવવા માટે ઓક્સિજન અને ગ્લુકોઝથી સંકેતો પ્રસારિત કરે છે. આ પદ્ધતિમાં SOD1- મધ્યસ્થી બે કેસીન કિનેઝ 1- ગામા (CK1γ) હોમોલોગ્સ, Yck1p અને Yck2p, જે શ્વસન દમન માટે જરૂરી છે, સ્થિરતાનો સમાવેશ થાય છે. એસઓડી 1 એ સી-ટર્મિનલ ડિગ્રોન સાથે જોડાય છે જે આપણે Yck1p / Yck2p માં ઓળખ્યું છે અને સુપરoxકસાઈડને પેરોક્સાઇડમાં રૂપાંતરિત કરીને કિનેઝ સ્થિરતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. સીએકે1γની સ્થિરતા પર એસઓડી1ની અસરો સસ્તન એસઓડી1 અને સીએકે1γ અને માનવ કોષ રેખામાં પણ જોવા મળે છે. તેથી, એક જ સર્કિટમાં, SOD1/CK1γ સિગ્નલિંગ દ્વારા ઓક્સિજન, ગ્લુકોઝ અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન શ્વસનને દબાવી શકે છે. તેથી, અમારા ડેટા એરોબિક ગ્લાયકોલિસિસની તરફેણમાં શ્વાસને ગ્લુકોઝ-મધ્યસ્થતામાં દબાવવા માટે ઝડપથી પ્રજનન કરતા કોશિકાઓ અને ઘણા કેન્સરને કેવી રીતે પરિપૂર્ણ કરે છે તે અંગે મિકેનિસ્ટિક આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે. |
2931832 | સક્રિય પ્લેટલેટ્સ ગાંઠ કોષ વૃદ્ધિ, એંજીયોજેનેસિસ અને આક્રમણને પ્રોત્સાહન આપે છે. પ્લેટલેટની પ્રવૃત્તિને પ્લેટલેટ વોલ્યુમ ઇન્ડેક્સ (પીવીઆઇ) દ્વારા અનુમાનિત કરી શકાય છે, જેમાં પ્લેટલેટ વિતરણ પહોળાઈ (પીડીડબલ્યુ), સરેરાશ પ્લેટલેટ વોલ્યુમ (એમપીવી), પ્લેટલેટ વિતરણ પહોળાઈ- થી- પ્લેટલેટ ગણતરી ગુણોત્તર (પીડીડબલ્યુ / પી), અને સરેરાશ પ્લેટલેટ વોલ્યુમ- થી- પ્લેટલેટ ગણતરી ગુણોત્તરનો સમાવેશ થાય છે. પ્લેટલેટ અને પ્લેટલેટ સંબંધિત માર્કર્સ, જેમ કે પ્લેટલેટ- થી- લિમ્ફોસાઇટ રેશિયો, સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર પ્રોગ્નોસ્ટિક પરિબળો હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. જો કે, સ્તન કેન્સરમાં જીવન ટકાવી રાખવાની આગાહી કરવા માટે PVIs ની ભૂમિકા અજ્ઞાત છે; તેથી, અમે સ્તન કેન્સર ધરાવતા 275 દર્દીઓના આ પાછલા વિશ્લેષણ કર્યું છે. PVI ની સરખામણી ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ વેરિયેબલ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી અને કોક્સના પ્રમાણસર જોખમોના મોડેલનો ઉપયોગ કરીને રોગ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની (DFS) સાથે સંકળાયેલા સ્વતંત્ર સૂચકાંકોની ઓળખ કરવા માટે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. એક ઉંચો PDW/ P વય અને HER2 સ્થિતિ સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલો છે. એકરૂપ વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું કે PDW, MPV, અને PDW/ P તેમજ ટ્યુમરનું કદ, પરમાણુ ગ્રેડ અને લસિકા ગાંઠની સંડોવણીમાં વધારો DFS દરમાં નીચલા સ્તર સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલો હતો (ટ્યુમરનું કદઃ p<0. 01; પરમાણુ ગ્રેડ, લસિકા ગાંઠની સંડોવણી, PDW, MPV, અને PDW/ P: p<0. 05). મલ્ટીવેરિયેટ વિશ્લેષણ પર, મોટા ટ્યુમરનું કદ અને ઊંચા PDW/ P એ DFS માટે નોંધપાત્ર પ્રોગ્નોસ્ટિક પરિબળો હતા, જેમાં અનુક્રમે 3. 24 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI]: 1. 24 - 8. 47) અને 2. 99 (95% CI: 1. 18 - 7. 57) ના જોખમી ગુણોત્તર હતા (p < 0. 05). અમારું અભ્યાસ એ પ્રથમ છે જે દર્શાવે છે કે પીડીડબલ્યુ / પીમાં વધારો સ્તન કેન્સરવાળા દર્દીઓમાં ડીએફએસને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. પીડીડબલ્યુ/પીનું માપન સરળ, પ્રમાણમાં સસ્તું અને લગભગ સર્વવ્યાપક રૂટિન બ્લડ કાઉન્ટિંગનો ઉપયોગ કરીને ઉપલબ્ધ છે; આ તેને જોખમ મૂલ્યાંકન માટે એક આકર્ષક બાયોમાર્કર બનાવે છે. |
2947124 | સતત વાયરલ ચેપ દરમિયાન, ક્રોનિક રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ, નકારાત્મક રોગપ્રતિકારક નિયમનકાર અભિવ્યક્તિ, એક ઉંચી ઇન્ટરફેરોન હસ્તાક્ષર, અને લિમ્ફોઇડ પેશીના વિનાશ રોગની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલા છે. અમે દર્શાવ્યું હતું કે આઇએફએન-૧ રીસેપ્ટરને તટસ્થ કરનાર એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને પ્રકાર ૧ ઇન્ટરફેરોન (આઇએફએન-૧) સિગ્નલિંગને અવરોધિત કરવાથી રોગપ્રતિકારક તંત્રનું સક્રિયકરણ ઘટી ગયું છે, નકારાત્મક રોગપ્રતિકારક નિયમનકારી અણુઓની અભિવ્યક્તિ ઘટી છે અને લિમ્ફોસાઈટિક કોરિઓમેનિંગાઇટીસ વાયરસથી સતત ચેપગ્રસ્ત ઉંદરોમાં લિમ્ફોઇડ આર્કિટેક્ચર પુનઃસ્થાપિત થયું છે. સતત વાયરલ ચેપની સ્થાપના પહેલાં અને પછી આઇએફએન- I ના અવરોધને લીધે વાયરસ ક્લિયરન્સમાં વધારો થયો અને તે સીડી 4 ટી સેલ- નિર્ભર હતો. તેથી, અમે IFN-I સિગ્નલિંગ, રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણ, નકારાત્મક રોગપ્રતિકારક નિયમનકાર અભિવ્યક્તિ, લસિકા પેશીના વિસર્જન અને વાયરસ સ્થિરતા વચ્ચે સીધો કારણસરનો સંબંધ દર્શાવ્યો છે. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે આઈએફએન-૧ને લક્ષ્ય બનાવતી ઉપચાર પદ્ધતિઓ સતત વાયરસ ચેપને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરી શકે છે. |
2958458 | ગર્ભના વિકાસ માટે જે વાતાવરણ છે તે તેના અસ્તિત્વ અને લાંબા ગાળાના સ્વાસ્થ્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સામાન્ય માનવ ગર્ભ વૃદ્ધિના નિયમનમાં માતા, પ્લેસેન્ટા અને ગર્ભ વચ્ચે ઘણી બહુ-દિશાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શામેલ છે. માતા પોષક તત્વો અને ઓક્સિજનને ગર્ભમાં જમાવટ દ્વારા પૂરા પાડે છે. ગર્ભ માતાના ચયાપચયને નિયંત્રિત કરતા હોર્મોન્સના પ્લેસેન્ટલ ઉત્પાદન દ્વારા માતૃત્વના પોષક તત્વોની જોગવાઈને પ્રભાવિત કરે છે. માતા અને ગર્ભ વચ્ચેના વિનિમયની જગ્યા છે અને આઇજીએફ અને ગ્લુકોકોર્ટીકોઇડ્સ જેવા વૃદ્ધિ-નિયમન હોર્મોન્સના ઉત્પાદન અને ચયાપચય દ્વારા ગર્ભની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે. ગર્ભાવસ્થાના પ્રારંભિક તબક્કામાં પર્યાપ્ત ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણ અને ગર્ભાશયના રક્ત પ્રવાહમાં વધારો ગર્ભાશય, પ્લેસેન્ટા અને ગર્ભની પૂરતી વૃદ્ધિની ખાતરી આપે છે. ગર્ભના વિકાસ દ્વારા, પરિવહન પ્રણાલીઓના સક્રિયકરણ દ્વારા અને ગર્ભના હોર્મોન્સના ઉત્પાદન દ્વારા માતૃત્વના શરીરવિજ્ઞાન અને વર્તનને પ્રભાવિત કરવા માટે માતૃત્વના પોષક તત્વોના પરિવહનમાં વધારો કરવા માટે ગર્ભના અંતઃસ્ત્રાવી સંકેતોનો પ્રતિસાદ આપી શકે છે. ગર્ભની નબળી વૃદ્ધિના ટૂંકા ગાળાના અને લાંબા ગાળાના પરિણામો છે, જેમાં વધેલી મૃત્યુદર અને રોગચાળો છે. ગર્ભની વૃદ્ધિના અંતઃસ્ત્રાવી નિયમનમાં માતા, પ્લેસેન્ટા અને ગર્ભ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે, અને આ અસરો લાંબા ગાળાના શારીરિકને પ્રોગ્રામ કરી શકે છે. |
2973910 | કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસ, જે માઇક્રોવેસ્ક્યુલેટરની ઘટાડો અને સામાન્ય મ્યોકાર્ડિયલ માળખાના વિક્ષેપ સાથે સંકળાયેલ છે, તે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સના અતિશય થાપણનું પરિણામ છે, જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની ભરતી દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનો સ્રોત અસ્પષ્ટ છે અને હાલમાં વિશિષ્ટ એન્ટિ- ફાઇબ્રોટિક ઉપચાર ઉપલબ્ધ નથી. અહીં અમે બતાવીએ છીએ કે હૃદયના ફાઇબ્રોસિસ એ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાંથી ઉદ્ભવતા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના ઉદભવ સાથે સંકળાયેલા છે, જે ગર્ભના હૃદયમાં એન્ટ્રીઓવેન્ટ્રિક્યુલર ગાદીના નિર્માણ દરમિયાન થતી ઘટનાઓ જેવી જ એન્ડોથેલિયલ-મેસેન્કીમલ સંક્રમણ (એન્ડએમટી) સૂચવે છે. ટ્રાન્સફોર્મિંગ ગ્રોથ ફેક્ટર- β1 (TGF- β1) એ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓને EndMT કરાવવા માટે પ્રેરિત કરી હતી, જ્યારે અસ્થિ મોર્ફોજેનિક પ્રોટીન 7 (BMP-7) એ એન્ડોથેલિયલ ફેનોટાઇપને જાળવી રાખ્યું હતું. રિકોમ્બિનેન્ટ હ્યુમન BMP- 7 (rhBMP- 7) ના પ્રણાલીગત પ્રબંધનથી EndMT અને હૃદયના ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિને નોંધપાત્ર રીતે દબાવી દેવામાં આવે છે અને ક્રોનિક એલોગ્રાફ્ટ અસ્વીકારના માઉસ મોડેલોમાં. અમારા તારણો દર્શાવે છે કે એન્ડએમટી કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિમાં ફાળો આપે છે અને આરએચબીએમપી -7 નો ઉપયોગ એન્ડએમટીને રોકવા અને ફાઇબ્રોસિસ સાથે સંકળાયેલ ક્રોનિક હૃદય રોગની પ્રગતિમાં દખલ કરવા માટે થઈ શકે છે. |
2988714 | સ્થાનિક અનુવાદ સેમાફોરિન 3 એ (સેમા 3 એ) અને અન્ય માર્ગદર્શન સંકેતો માટે એક્સોનલ પ્રતિસાદોનું મધ્યસ્થી કરે છે. જો કે, એક્સોનલ પ્રોટીયોમનો માત્ર એક સબસેટ સ્થાનિક રીતે સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, જ્યારે મોટાભાગના પ્રોટીન સોમામાંથી ટ્રાફિક કરવામાં આવે છે. માત્ર ચોક્કસ પ્રોટીન જ સ્થાનિક રીતે સંશ્લેષણ થાય છે તે કારણ અજ્ઞાત છે. અહીં આપણે બતાવીએ છીએ કે સ્થાનિક પ્રોટીન સંશ્લેષણ અને અધઃપતન વૃદ્ધિ શંકુમાં જોડાયેલા ઘટનાઓ છે. અમે શોધીએ છીએ કે વૃદ્ધિ શંકુ ઉચ્ચ સ્તરના યુબીક્વિટીનેશનનું પ્રદર્શન કરે છે અને સ્થાનિક સિગ્નલિંગ પાથવેઝ સેમા 3 એ-પ્રેરિત વૃદ્ધિ શંકુના પતનના મધ્યસ્થી, રોઆએના યુબીક્વિટીનેશન અને અધોગતિને ટ્રિગર કરે છે. સેમા 3 એ- પ્રેરિત વૃદ્ધિ શંકુના પતન માટે પ્રોટીન- સંશ્લેષણની જરૂરિયાતને દૂર કરવા માટે રોઓએ અધોગતિનું નિષેધ પૂરતું છે. RhoA ઉપરાંત, અમે શોધીએ છીએ કે સ્થાનિક રૂપે અનુવાદિત પ્રોટીન વૃદ્ધિ શંકુમાં યુબીક્વિટિન-પ્રોટેઝોમ સિસ્ટમના મુખ્ય લક્ષ્યો છે. આમ, સ્થાનિક પ્રોટીન અધઃપતન વૃદ્ધિ શંકુની મુખ્ય લાક્ષણિકતા છે અને વૃદ્ધિ શંકુના પ્રતિસાદને જાળવવા માટે જરૂરી પ્રોટીનને ફરી ભરવા માટે સ્થાનિક અનુવાદની જરૂરિયાત બનાવે છે. |
3033830 | આરએનએઝેસ પી અને એમઆરપી અનુક્રમે ટીઆરએનએ અને આરઆરએનએ પ્રક્રિયામાં સામેલ રિબોન્યુક્લિયોપ્રોટીન સંકુલ છે. આ બે એન્ઝાઇમોના આરએનએ સબયુનિટ માળખાકીય રીતે એકબીજા સાથે સંબંધિત છે અને એન્ઝાઇમેટિક પ્રતિક્રિયામાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. બંને આરએનએમાં અત્યંત સંરક્ષિત હેલિકલ પ્રદેશ, પી 4 છે, જે ઉત્પ્રેરક પ્રતિક્રિયામાં મહત્વપૂર્ણ છે. અમે યુકેરીયોટિક સજીવોના ઉપલબ્ધ જીનોમિક ક્રમોનું કોમ્પ્યુટેશનલ વિશ્લેષણ કરવા માટે સંરક્ષિત તત્વો પર આધારિત બાયોઇન્ફોર્મેટિક્સ અભિગમનો ઉપયોગ કર્યો છે અને મોટી સંખ્યામાં નવલકથા પરમાણુ આરએનએઝ પી અને એમઆરપી આરએનએ જનીનોની ઓળખ કરી છે. ઉદાહરણ તરીકે એમઆરપી આરએનએ માટે, આ તપાસ જાણીતા ક્રમની સંખ્યાને ત્રણ ગણો વધારી દે છે. અમે ઘણા અનુમાનિત આરએનએના સેકન્ડરી સ્ટ્રક્ચર મોડલ્સ રજૂ કરીએ છીએ. જો કે તમામ ક્રમો P અને MRP RNAs ના સર્વસંમતિના ગૌણ માળખામાં ફોલ્ડ કરવા માટે સક્ષમ છે, કદમાં એક આઘાતજનક વિવિધતા જોવા મળે છે, જે 160 એનટીના નોસેમા લોકેસ્ટા એમઆરપી આરએનએથી લઈને મોટા આરએનએ સુધીની છે, ઉદાહરણ તરીકે. 696 nt નું પ્લાસ્મોડિયમ નોલેસી પી આરએનએ પી અને એમઆરપી આરએનએ જનીનો કેટલાક પ્રોટીસ્ટમાં એક સાથે દેખાય છે, જે આ આરએનએના નજીકના ઉત્ક્રાંતિ સંબંધ પર વધુ ભાર મૂકે છે. |
3038933 | માનક વાઇર્યુલેન્સ ઉત્ક્રાંતિ સિદ્ધાંત ધારે છે કે વાઇર્યુલેન્સ પરિબળો જાળવવામાં આવે છે કારણ કે તેઓ પરોપજીવી શોષણમાં મદદ કરે છે, યજમાનોની અંદર વૃદ્ધિ અને / અથવા પ્રસારણ વધે છે. હવે વધતી જતી સંખ્યામાં અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઘણા તકવાદી પેથોજેન્સ (ઓપી) આ ધારણાઓ સાથે સુસંગત નથી, તેના બદલે બિન-પારાસીય સંદર્ભોમાં ફાયદાને કારણે વાઇરસ પરિબળો જાળવવામાં આવે છે. અહીં અમે ઓપીના સંદર્ભમાં વાઇર્યુલેન્સ ઇવોલ્યુશન થિયરીની સમીક્ષા કરીએ છીએ અને ફોકલ વાઇર્યુલેન્સ સાઇટની બહારના વાતાવરણને સમાવિષ્ટ કરવાના મહત્વને પ્રકાશિત કરીએ છીએ. અમે દર્શાવ્યું છે કે આ બાહ્ય અને કેન્દ્રીય સેટિંગ્સ વચ્ચેના સંબંધ દ્વારા વાઇર્યુલેન્સ પસંદગી મર્યાદિત છે અને સામાન્યવાદી વ્યૂહરચનાઓ અને ફેનોટાઇપિક પ્લાસ્ટિસિટી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને, મુખ્ય પર્યાવરણીય સંબંધના ડ્રાઇવરોને નિર્દેશિત કરે છે. અમે ઓપરેશનલ પ્રોટોકોલ વિશે વધુ સારી સમજણ માટે મળવાનાં મુખ્ય સૈદ્ધાંતિક અને પ્રયોગોના પડકારોનો સારાંશ સાથે અંત કરીએ છીએ. |
3052213 | મેદસ્વીતા અને મેટાબોલિક રોગોની વધતી જતી મહામારી એડીપોસાયટ બાયોલોજીની વધુ સારી સમજણની માંગ કરે છે. એડીપોસાઈટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિયમન ખાસ કરીને મહત્વનું છે, કારણ કે તે કેટલાક ઉપચારાત્મક અભિગમો માટે લક્ષ્ય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પરિણામો હિસ્ટોન ફેરફાર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર બંધન બંને દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. જો કે કેટલાક મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની એપીજેનેટિક સ્થિતિ અને બંધન સ્થાનોની રૂપરેખા ઉંદર 3T3- L1 સેલ લાઇનમાં કરવામાં આવી છે, આવા ડેટા માનવ એડીપોસાઇટ્સમાં અભાવ છે. આ અભ્યાસમાં, અમે મેસેન્કીમલ સ્ટેમ સેલ્સમાંથી મેળવેલા માનવ એડીપોસાઇટ્સમાં એચ 3 કે 56 એસિટાઈલેશન સાઇટ્સની ઓળખ કરી. H3K56 CBP અને p300 દ્વારા એસિટાઈલેટેડ છે, અને SIRT1 દ્વારા ડીએસેટાઈલેટેડ છે, બધા ડાયાબિટીસ અને ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાઓ ધરાવતા પ્રોટીન છે. અમે જોયું કે જ્યારે લગભગ અડધા જીનોમ H3K56 એસિટાઈલેશનના સંકેતો દર્શાવે છે, H3K56 એસિટાઈલેશનનું ઉચ્ચતમ સ્તર એડીપોકિન સિગ્નલિંગ અને ટાઇપ II ડાયાબિટીસ પાથવેઝમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને પ્રોટીન સાથે સંકળાયેલું છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને શોધવા માટે કે જે એસિટિલટ્રાન્સફરેઝ અને ડીએસીટીલાઝને H3K56 એસિટાઈલેશનના સ્થળો પર ભરતી કરે છે, અમે H3K56 એસિટાઈલેટેડ પ્રદેશોની નજીક ડીએનએ ક્રમોનું વિશ્લેષણ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે E2F માન્યતા ક્રમ સમૃદ્ધ હતો. ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અને પછી હાઈ-થ્રુપુટ સિક્વન્સીંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે પુષ્ટિ કરી કે E2F4 દ્વારા જોડાયેલા જનીનો, તેમજ HSF-1 અને C/EBPα દ્વારા જોડાયેલા, H3K56 એસિટાઈલેશનના અપેક્ષિત સ્તરો કરતા વધારે છે, અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર બાઈન્ડિંગ સાઇટ્સ અને એસિટાઈલેશન સાઇટ્સ ઘણીવાર અડીને હોય છે પરંતુ ભાગ્યે જ ઓવરલેપ થાય છે. અમે 3T3-L1 અને માનવ એડીપોસાઇટ્સમાં સી/ઇબીપીએના બંધાયેલા લક્ષ્યો વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત પણ શોધી કાઢ્યો છે, જે પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ એપિજેનેટિક અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર બંધન સાઇટ નકશા બનાવવાની જરૂરિયાતને પ્રકાશિત કરે છે. આ માનવ એડીપોસાઈટ્સમાં એચ3કે56 એસિટાઈલેશન, ઇ2એફ4, સી/ઇબીપીએ અને એચએસએફ-1 બંધનનું પ્રથમ જીનોમ-વ્યાપી રૂપરેખા છે અને એડીપોસાઈટ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ સાધન તરીકે સેવા આપશે. |
3052642 | સર્ક્યુલર આરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સની ઓળખ 1990ના દાયકાની શરૂઆતમાં થઈ હતી પરંતુ આ પ્રજાતિઓ વિશેનું જ્ઞાન મર્યાદિત રહ્યું છે, કારણ કે આરએનએ વિશ્લેષણની પરંપરાગત પદ્ધતિઓ દ્વારા તેમનો અભ્યાસ કરવો મુશ્કેલ છે. હવે, નવલકથા બાયોઇન્ફોર્મેટિક અભિગમો બાયોકેમિકલ સમૃદ્ધિ વ્યૂહરચનાઓ અને ઊંડા ક્રમ સાથે જોડાયેલા છે, જે પરિપત્ર આરએનએ પ્રજાતિઓના વ્યાપક અભ્યાસોને મંજૂરી આપે છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ સસ્તન કોશિકાઓમાં હજારો અંતર્ગત પરિપત્ર આરએનએ જાહેર કર્યા છે, જેમાંથી કેટલાક અત્યંત વિપુલ પ્રમાણમાં છે અને ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત છે. એવા પુરાવા મળી રહ્યા છે કે કેટલાક સર્કઆરએનએ માઇક્રોઆરએનએ (મીઆરએનએ) કાર્યને નિયંત્રિત કરી શકે છે, અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયંત્રણમાં ભૂમિકાઓ પણ સૂચવવામાં આવી છે. તેથી, નોનકોડિંગ આરએનએના આ વર્ગનો અભ્યાસ થેરાપ્યુટિક અને સંશોધન એપ્લિકેશન્સ માટે સંભવિત અસરો ધરાવે છે. અમારું માનવું છે કે આ ક્ષેત્ર માટે મુખ્ય ભવિષ્યનો પડકાર આ અસામાન્ય અણુઓના નિયમન અને કાર્યને સમજવાનો હશે. |
3056682 | અસ્થિર એન્જીના એ કોરોનરી હૃદય રોગનો એક ગંભીર તબક્કો છે જેમાં વ્યાપકપણે વૈવિધ્યસભર લક્ષણો અને પૂર્વસૂચન છે. એક દાયકા પહેલા, ક્લિનિકલ લક્ષણો પર આધારિત અસ્થિર એન્જીનાનું વર્ગીકરણ રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. આ પદ્ધતિને પછીથી પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલા સંભવિત ક્લિનિકલ અભ્યાસો દ્વારા માન્ય કરવામાં આવી હતી અને એંજીઓગ્રાફિક અને હિસ્ટોલોજિકલ તારણો સાથે જોડવામાં આવી હતી. તેનો ઉપયોગ ઘણા મોટા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દર્દીઓને વર્ગીકૃત કરવા માટે કરવામાં આવ્યો છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, અસ્થિર એન્જીનામાં પ્લેટલેટ સક્રિયકરણ અને બળતરાની પેથોફિઝિયોલોજિકલ ભૂમિકાઓ સ્પષ્ટ કરવામાં આવી છે. ત્યારબાદ, માયોકાર્ડિયલ ઈજાના સુધારેલા માર્કર્સ, તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન અને હેમોસ્ટેટિક માર્કર્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે જે ક્લિનિકલ પરિણામો સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે. ખાસ કરીને, હૃદય-વિશિષ્ટ ટ્રોપોનિન ટી અને ટ્રોપોનિન I એ આરામથી એન્જીના ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રારંભિક જોખમના શ્રેષ્ઠ આગાહી કરનારાઓ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. આથી, અસલ વર્ગીકરણને વિસ્તૃત કરવા માટે અસ્થિર એન્જીનાના દર્દીઓના એક મોટા જૂથને, એટલે કે, છેલ્લા 48 કલાકમાં એન્જીનાના આરામથી (ક્લાસ III બી) ટ્રોપોનિન-પોઝિટિવ (ટી) અને ટ્રોપોનિન-નેગેટિવ (ટી) દર્દીઓમાં સબક્લાસિફાય કરવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે. મૃત્યુ અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન માટે 30 દિવસનું જોખમ વર્ગ IIIB- T (પોઝિટિવ) માં 20% સુધી માનવામાં આવે છે પરંતુ વર્ગ IIIB- T (નેગેટિવ) માં < 2% છે. પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે ટ્રોપોનિન થ્રોમ્બસ રચના માટે અવેજી માર્કર્સ તરીકે કાર્ય કરી શકે છે અને ગ્લાયકોપ્રોટીન IIb/ IIIa વિરોધીઓ અથવા નીચા- પરમાણુ વજનના હેપારિન્સ સાથે અસરકારક રીતે સારવારને માર્ગદર્શન આપી શકે છે. આ અવલોકનો આ માર્કર્સના માપને ક્લિનિકલ વર્ગીકરણમાં ઉમેરવા માટે વધારાની પ્રેરણા આપે છે અને આ ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે એક નવીન ખ્યાલ રજૂ કરે છે. |
3067015 | બેકગ્રાઉન્ડ હાયપરટેન્શન માટે આલ્કોહોલ એક સામાન્ય અને ફેરફારવાળા જોખમ પરિબળ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. જો કે, નિરીક્ષણ અભ્યાસો અન્ય વર્તણૂકીય અને સામાજિક-વસ્તી વિષયક પરિબળો દ્વારા ગૂંચવણભર્યું છે, જ્યારે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અમલમાં મૂકવા મુશ્કેલ છે અને મર્યાદિત અનુવર્તી સમય છે. મેન્ડેલિયન રેન્ડમાઇઝેશન આલ્ડેહાઇડ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ 2 (એએલડીએચ 2) માં સામાન્ય પોલિમોર્ફિઝમના ઉપયોગ દ્વારા આલ્કોહોલ વપરાશને માપવા માટે સરોગેટ તરીકે આ જોડાણની પ્રકૃતિ પર મજબૂત પુરાવા પૂરા પાડી શકે છે. ALDH2 એ દારૂના ચયાપચયમાં સામેલ મુખ્ય એન્ઝાઇમનું એન્કોડ કરે છે. નલ વેરિઅન્ટ (*2*2) માટે હોમોઝાયગોટ વ્યક્તિઓ દારૂ પીતી વખતે પ્રતિકૂળ લક્ષણો અનુભવે છે અને પરિણામે જંગલી પ્રકારનાં હોમોઝાયગોટ્સ (*1*1) અથવા હેટરોઝાયગોટ્સ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછો દારૂ પીવે છે. અમે ધારણા કરીએ છીએ કે આ બહુરૂપતા દારૂ પીવાની વર્તણૂકને અસર કરીને હાયપરટેન્શનના જોખમને પ્રભાવિત કરી શકે છે. પદ્ધતિઓ અને તારણો અમે એએલડીએચ 2 જીનોટાઇપના બ્લડ પ્રેશર (પાંચ અભ્યાસ, n = 7, 658) અને હાયપરટેન્શન (ત્રણ અભ્યાસ, n = 4, 219) સાથેના ફિક્સ્ડ ઇફેક્ટ મેટા- વિશ્લેષણ હાથ ધર્યા હતા. પુરૂષોમાં, અમે હાઈપરટેન્શન માટે 2. 42 (95% વિશ્વાસ અંતરાલ [CI] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6)) નો એકંદર અવરોધો ગુણોત્તર મેળવ્યો છે, * 1 * 1 ની સરખામણી * 2 * 2 હોમોઝિગોટ્સ સાથે અને 1. 72 (95% આઇસી 1. 17-2. 52, p = 0. 006) નો અવરોધો ગુણોત્તર * 2 * 2 હોમોઝિગોટ્સ સાથે સરખામણી કરે છે. સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર * 1 * 1 માં * 2 * 2 હોમોઝાયગોટ્સ કરતાં 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39 - 9. 49, p = 1.1 x 10 - 12) વધારે હતું, અને * 2 * 2 હોમોઝાયગોટ્સ કરતાં હેટરોઝાયગોટ્સમાં 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18 - 6. 31, p = 0. 00005) વધારે હતું. આ તારણો એવી ધારણાને સમર્થન આપે છે કે દારૂના સેવનથી બ્લડ પ્રેશર અને હાઈપરટેન્શનના જોખમ પર નોંધપાત્ર અસર પડે છે. |
Subsets and Splits