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5836 | मायलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) उम्र-निर्भर स्टेम सेल मैल्गिनिटीज हवयं जेहर सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अउ अप्रभावी हेमटोपोएसिस के जैविक विशेषता साझा करत हंवय । इहां हम रिपोर्ट करत हंवय कि माइलॉइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जेहर क्लासिक रूप ले प्रतिरक्षा दमन, सूजन, अउ कैंसर ले जुड़े होत हंवय , एमडीएस रोगिमन के अस्थि मज्जा म काफी विस्तारित रहिन अउ अप्रभावी हेमेटोपोएसिस के विकास म रोगजनन भूमिका निभाइन। ये क्लोनली अलग एमडीएससी हेमेटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स के उत्पादन करत हंवय अउ ऑटॉलॉगस हेमेटोपोएटिक प्रोजेनेंट्स के लक्षित करे वाले शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावकों के रूप में कार्य करत हंवय । कई ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल के उपयोग करके, हमन पइस कि एमडीएससी विस्तार सीडी 33 के साथ प्रो-इन्फ्लेमेटरी अणु एस 100 ए 9 के बातचीत ले प्रेरित होत हवय । इ 2 प्रोटीन एकठन कार्यात्मक लिगैंड / रिसेप्टर जोड़ी बनात हवयं जेहर CD33 के इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) के घटकों के भर्ती करत हंवय , जेहर कि अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका द्वारा दमनकारी साइटोकाइन्स IL- 10 अउ टीजीएफ- β के स्राव ल प्रेरित करत हंवय । एस 100 ए 9 ट्रांसजेनिक चूहों हर प्रगतिशील मल्टीलाइनएज साइटोपेनिया अउ साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास के साथ एमडीएससी के अस्थि मज्जा जमा करिस। महत्वपूर्ण रूप ले, सीडी 33 सिग्नलिंग के सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण मोटिफ-लेयरिंग (आईटीएएम-लेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) के बाधित होए ले एमडीएससी के प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता हर हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप ल बचाया। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि एस 100 ए 9 / सीडी 33 मार्ग द्वारा संचालित एमडीएससी के प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमेटोपोइसीस के बाधित करत हवय अउ एमडीएस के विकास म योगदान देत हवय । |
7912 | आईडी तत्व छोटे इंटरस्पीरेड तत्व (एसआईएनई) हवयं जेहर कईठन कृन्तक जीनोम म उच्च प्रतिलिपि संख्या म पाए जात हवयं। बीसी 1 आरएनए, एक आईडी-संबंधित ट्रांसक्रिप्ट, एकल प्रति बीसी 1 आरएनए जीन ले प्राप्त करे जात हवय । बीसी 1 आरएनए जीन ल कृंतक जीनोम म आईडी तत्व प्रवर्धन बर एक मास्टर जीन के रूप म दिखाया गए हवय। आईडी तत्वमन ल एकठन प्रक्रिया के माध्यम ले फैलाया जात हवय जेला रीट्रोपोजिशन कहा जात हवय । पाछू की ओर जाने वाली प्रक्रिया म कईठन संभावित नियामक चरण शामिल हवयं। ये नियामक चरणमन में उपयुक्त ऊतक, ट्रांसक्रिप्ट स्थिरता, रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन अउ एकीकरण बर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग में ट्रांसक्रिप्शन शामिल हो सकत हवय। ए अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन बर आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग म केंद्रित हवय । बीसी 1 आरएनए जीन ट्रांसक्रिप्ट ल एक कुशल इंट्रामोलेक्यूलर अउ साइट-विशिष्ट फैशन म अपन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन ल प्राइम करे म सक्षम दिखाया जात हवय । ए आत्म-प्रारंभ क्षमता 3 अनोखे क्षेत्र के माध्यमिक संरचना के म परिणाम हवय। अवलोकन कि एक जीन सक्रिय रूप ले कृंतक विकास के दौरान बढ़ाया जात हवय , एक आरएनए के कुशल आत्म-प्राइम रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के सक्षम बनात हवय , दृढ़ता ले बतात हवय कि आत्म-प्राइम कम ले कम एकठन विशेषता बीसी 1 आरएनए जीन के आईडी तत्वमन के बढ़ाए बर मास्टर जीन के रूप में स् थापित करत हवय । |
18670 | डीएनए मेथिलेशन मानव स्वास्थ्य अउ बीमारी म जैविक प्रक्रिया म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । हालिया तकनीकी प्रगति मानव कोशिका म निष्पक्ष पूरे जीनोम डीएनए मिथाइलेशन (मिथाइलोम) विश्लेषण करे के अनुमति देत हवय। 24.7 गुना कवरेज (12.3 गुना प्रति स्ट्रैंड) म पूरे-जनम बिस्ल्फाइट अनुक्रमण के उपयोग करके, हमन एकठन व्यापक (92.62%) मेथिलोम अउ एकठन ही एशियाई व्यक्ति ले मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) म अद्वितीय अनुक्रमों के विश्लेषण के रिपोर्ट करत हंवय , जेखर जीनोम के डीकोड करे गय रहिस । पीबीएमसी दुनिया भर म नैदानिक रक्त परीक्षणों बर एकठन महत्वपूर्ण स्रोत के गठन करत हवय । हमन पइस कि 68.4% सीपीजी साइट अउ <0.2% गैर-सीपीजी साइट मेथिलेटेड रहिन, जेहर दर्शाता हवय कि गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मानव पीबीएमसी म मामूली हवय। पीबीएमसी मेथिलोम के विश्लेषण हर नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग, अउ पुनरावृत्ति अनुक्रमों सहित 20 अलग-अलग जीनोमिक सुविधा बर एकठन समृद्ध एपिजेनोमिक लैंडस्केप के खुलासा करीस । वाईएच जीनोम अनुक्रम के साथ हमर मेथिलोम डेटा के एकीकरण हर कन् हु व्यक्ति के दुनो हवय प् लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिकेशन (एएसएम) के पहीली व्यापक आकलन के सक्षम करिस अउ 599 हवय प् लोइड विभेदित रूप ले मेथिलिटेड क्षेत्रों (एचडीएमआर) के पहचान के अनुमति दी 287 जीन ल कवर करत हवय । एमें ले 76 जीन म एचडीएमआर रहिन जेहर ओमनके ट्रांसक्रिप्शनल शुरुआत साइटों के 2 केबी के भीतर रहिन जिनमें ले > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित करत हंवय । ए डेटा बतात हवय कि एएसएम एक आवर्ती घटना हवय अउ मनखे पीबीएमसी में एएसई के साथ अत्यधिक सहसंबंधित हवय। हाल ही म रिपोर्ट करे गए समान अध्ययनमन के साथ, हमर अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान बर एकठन व्यापक संसाधन प्रदान करत हवय अउ बडखा पैमाने म एपिजेनोमिक्स अध्ययनमन बर एकठन प्रतिमान के रूप म नवा अनुक्रमण तकनीक के पुष्टि करत हवय । |
33370 | ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर हवयं जेहर स्वयं नवीनीकृत ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिका (जीएससी) द्वारा बनाए रखे गए एकठन कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम के प्रदर्शन करत हंवय । जीएससी के थोक ट्यूमर ले अलग आणविक मार्गों द्वारा विनियमित करे जात हवय जेहर उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकत हवयं। हमन निर्धारित करेन कि ए 20 (टीएनएफएआईपी 3), सेल उत्तरजीविता अउ एनएफ-कैप्पाबी मार्ग के एक नियामक, एमआरएनए अउ प्रोटीन दुनों स्तर म गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा केशिकामन के सापेक्ष जीएससी म अतिरंजित हवय । जीएससी म ए 20 के कार्यात्मक महत्व के निर्धारित करे बर, हमन लघु हेयरपिन आरएनए (शार्ल आरएनए) के लेंटिवायरल-मध्यस्थता डिलीवरी के साथ ए 20 अभिव्यक्ति ल लक्षित करीस । ए 20 अभिव्यक्ति के रोकना कम करे गइस जीएससी विकास अउ अस्तित्व के माध्यम ले तंत्र के माध्यम ले सेल- चक्र प्रगति अउ पी 65 / रेला के कम फॉस्फोरिलाइजेशन के साथ जुड़े तंत्र के माध्यम ले। जीएससी म ए 20 के बढ़े स्तर हर एपोप्टोटिक प्रतिरोध म योगदान दिस: जीएससी टीएनएफल्फा- प्रेरित सेल मौत बर कम संवेदनशील रहिन जेहर गैर- स्टेम ग्लियोमा केशिकामन के तुलना म रहिस , लेकिन ए 20 नॉकडाउन हर जीएससी ल टीएनएफल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिस बर संवेदनशील बना दिस । ए 20 नॉकडाउन म जीएससी के कम अस्तित्व हर प्राथमिक अउ माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन assays म आत्म- नवीनीकरण बर ए कोशिका के कम क्षमता म योगदान दिस । ए 20 लक्षित करे के साथ जीएससी के ट्यूमरजेनिक क्षमता कम हो गइस, जेखर म पर परिणाम स्वरूप मानव ग्लियोमा एक्सेंनग्रैप्ट्स के साथ चूहों के अस्तित्व म वृद्धि होइस। ग्लियोमा रोगी जीनोमिक डेटाबेस के सिलिको विश्लेषण ले पता चलत हवय कि ए 20 ओवरएक्सप्रेशन अउ एम्पलीफिकेशन उत्तरजीविता के साथ विपरीत सहसंबंधित हवय। एक साथ ये डेटा इंगित करत हंवय कि ए 20 ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉलिशन म प्रभाव के माध्यम ले ग्लियोमा रखरखाव म योगदान देत हवय। यद्यपि लिम्फोमा म ए 20 म उत्पर परिवर्तनों ल निष्क्रिय करे ले ए 20 एकठन ट्यूमर दमनकर्ता के रूप म कार्य कर सकत हवय , समान बिंदु उत्पर परिवर्तनों के ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण के माध्यम ले पहचाना नी गय हवय: वास्तव म , हमर डेटा ले पता चलत हवय कि ए 20 जीएससी उत्तरजीविता के बढ़ावा दे के माध्यम ले ग्लियोमा म ट्यूमर एन्हांसर के रूप म कार्य कर सकत हवय । ए 20 कैंसर विरोधी चिकित्सा ल सावधानी के साथ देखे जाना चाहि काबरकि ट्यूमर के प्रकार के आधार म प्रभाव अलग-अलग हो सकत हवयं। |
36474 | मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) अउ प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) के पूर्ण क्षमता के एहसास करे बर आनुवांशिक संशोधन बर कुशल तरीलं के आवश्यकता होत हवय। हालांकि, सेल प्रकार-विशिष्ट वंशावली रिपोर्टर उत्पन्न करे बर तकनीकें, साथ ही जीन ल लक्षित करके जीन के बाधित, मरम्मत या अतिरंजित करे बर विश्वसनीय उपकरण, सबले अच्छा म अप्रभावी हवयं अउ ए प्रकार नियमित रूप ले उपयोग नी करे जात हवय । इहां हम जिंक-फिंगर न्यूक्लियस (जेडएफएन) -मध्यस्थता जीनोम संपादन के उपयोग करके मनखे प्लुरिपोटेंट कोशिकामन में तीन जीन के अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण के रिपोर्ट करत हंवय । पहली, ओसीटी 4 (पीओयू 5 एफ 1) लोकेस बर विशिष्ट जेडएफएन के उपयोग करके, हमन एचईएससी के प्लुरिपोटेंट स्थिति के निगरानी बर ओसीटी 4 ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करीस । दूसरा, हम एचईएससी में एक मजबूत दवा-प्रेरित अति-अवलोकन प्रणाली उत्पन्न करे बर एएवीएस 1 लोकेस में एक ट्रांसजेन डालते हंवय । आखिरकार, हमन पीआईटीएक्स 3 जीन ल लक्षित करे बर , ए दिखाते हुए कि जेडएफएन के उपयोग एचईएससी अउ हाइपीएससी म गैर-अभिव्यक्त जीन ल लक्षित करके रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करे बर करे जा सकत हवय । |
70490 | संभावना अनुपात नैदानिक सटीकता के सबले सुग्हर उपायमन में ले एक हवय, हालांकि वे शायद ही कभु उपयोग करे जात हंवय , काबरकि ओमनके व्याख्या करे बर रोग के "संभावना" अउ "ऑड्स" के बीच आघू अउ पाछू के रूपांतरण बर एक कैलकुलेटर के आवश्यकता होत हवय । ए लेख संभावना अनुपात के व्याख्या करे के एक सरल विधि के वर्णन करत हवय, जेहर कैलकुलेटर, नोमोग्राम, अउ बीमारी के ऑड्स में रूपांतरण ले बाहीर निकलता हवय। कईठन उदाहरणों ले बताय जात हवय कि क्लिनिक बेडसाइड म नैदानिक निर्णयों ल परिष्कृत करे बर ए विधि के उपयोग कैसे कर सकत हवय । |
87758 | सामान्य कैरोटिड इंटीमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) अउ टखने ब्रेकिअल दबाव सूचकांक (एबीपीआई) के उपयोग एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप म करे जात हवय , अउ धमनी कठोरता के साथ सहसंबंध दिखाय जात हवय , हालांकि वैश्विक एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के साथ आमनके सहसंबंध के मूल्यांकन पहीली नी करे गए हवय। हम पूरे शरीर चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारा मापे गए एथेरोमा बोझ के साथ सीआईएमटी अउ एबीपीआई के तुलना करत हंवय । विधि लक्षणात्मक बाह्य धमनियों के रोग वाले 50 मरीजों की भर्ती की गई। सीआईएमटी के माप अल्ट्रासाउंड के उपयोग करके करे गए रहिस जबकि आराम अउ व्यायाम एबीपीआई के प्रदर्शन करे गए रहिस । डब्ल्यूबी-एमआरए के 1.5 टी एमआरआई स्कैनर म इंट्रावेनस गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटारम, गुर्बेट, एफआर) के विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण के उपयोग करके करे गए रहिस । डब्ल्यूबी-एमआरए डेटा ल 31 शारीरिक धमनी खंडों म विभाजित करे गय रहिस , प्रत्येक ल लुमिनल संकुचन के डिग्री के अनुसार स्कोरिंग के साथः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = जहाज ओक्ल्यूशन। खंड स्कोर के योग करे गए रहिस अउ एखर आधार म एकठन मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के गणना करे गए रहिस । निष्कर्ष एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ उच्च रहिस जेमा 39. 5±11 के मानकीकृत एथेरोमा स्कोर रहिस। सामान्य सीआईएमटी हर पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β 0.32, पी = 0.045) के साथ एक सकारात्मक सहसंबंध दिखाया, हालांकि ए शरीर के बाहीर के साथ सहसंबंध के साथ गर्दन अउ छाती के खंडों (β 0.42 पी = 0.01) के साथ अपन मजबूत सहसंबंध के कारण रहिस। एबीपीआई पूरे शरीर एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, पी = 0.012) के साथ सहसंबंधित रहिस , जेहर छाती या गर्दन के जहाजों के साथ कोई सहसंबंध के साथ इलियो-फেমोरल जहाजों के साथ एक मजबूत सहसंबंध के कारण रहिस । एकाधिक रैखिक प्रतिगमन म, सीआईएमटी अउ वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कोई सहसंबंध मौजूद नी रहिस (β 0. 13 पी = 0. 45) जबकि एबीपीआई अउ एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बनी रही (β -0. 45 पी = 0. 005) । निष्कर्ष एबीपीआई लेकिन सीआईएमटी वैश्विक एथेरोमा बोझ के साथ सहसंबंधित हवय जैसा कि सिम्प्टोमैटिक पेरिफेरल धमनी रोग के साथ आबादी म पूरे शरीर के विपरीत बढ़े हुए चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापा जात हवय। हालांकि ए मुख्य रूप ले इलियो-फेमोरल एथेरोमा बोझ के साथ एकठन मजबूत सहसंबंध के कारण हवय । |
92308 | वैश्विक स्तर म , लगभग 1% गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) ले लगातार संक्रमित हवयं। एचसीवी के मां ले लइका म संचरण 3-5% गर्भावस्था म होत हवय अउ अधिकांश नवा बचपन के संक्रमण के कारण होत हवय । एचसीवी-विशिष्ट सीडी8 ((+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण के मंजूरी म महत्वपूर्ण हवयं, लेकिन 60-80% संक्रमणों म जेहर बने रहत हवयं, ये कोशिका कार्यात्मक रूप ले समाप्त हो जात हवयं या म्यूटेंट वायरस बर चयन करत हंवय जेहर टी सेल मान्यता ले बच जात हवयं। गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति बढ़ी हवय कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल के कमजोर कर सकत हवय , जेहर लगातार वायरस म अपन चयनात्मक दबाव ल सीमित करत हवय । ए संभावना के आकलन करे बर , हमन दु महिलामन म लगातार गर्भावस्था के दौरान अउ बाद म प्रसारित वायरल अर्ध-प्रजातिमन के विशेषता बताइन । ए ह गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I एपिटोप म कुछु एस्केप म्युटेशन के हानि के पता लगाइस जऊन जादा फिट वायरस के उद्भव के संग जुड़े रहिस । प्रसव के बाद सीटीएल चयनात्मक दबाव ल फिर ले लागू करे गय रहिस , जेखर बिंदु म इ उप-प्रजातिमन म एपिटोप म भागने म उत्पर परिवर्तन फिर ले प्रमुख रहिस अउ वायरल लोड तेजी ले गिर गइस । महत्वपूर्ण रूप ले, पेरिनैटल रूप ले प्रेषित वायरस एस्केप उत्पर परिवर्तन के प्रतिगमन के कारण बढ़ाए गए फिटनेस के साथ रहिन। हमर खोज ले पता चलत हवय कि गर्भावस्था के प्रतिरक्षा नियामक म पर परिवर्तन एचसीवी क्लास I एपिटोप म सीटीएल चयनात्मक दबाव के कम करत हवय , जेखरकारण अनुकूलित प्रतिकृति फिटनेस के साथ वायरस के ऊर्ध्वाधर संचरण के सुविधा प्रदान करत हवय । |
97884 | शब्द स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (एसपीए) संबंधित भड़काऊ संयुक्त बीमारी के एकठन समूह के वर्णन अउ म परिभाषित करत हवय जेहर विशिष्ट नैदानिक विशेषता अउ प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु एचएलए-बी 27 के साथ एकठन अद्वितीय संघ साझा करत हवय । पांच उपसमूहों ल अलग करे जा सकत हवय: एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, गठिया सूजन संबंधी आंत रोग ले जुड़े, अउ असतत स्पा ए। स्क्रॉइलियाक जोड़ों ल स्पैटियल एसिटिमेनिया म केंद्रीय रूप ले शामिल करे जात हवय , सबले स्पष्ट रूप ले अउ एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस म रोगविज्ञान, जेमा अधिकांश मरीज बीमारी म जल्दी प्रभावित होत हवयं। प्रारंभिक sacroiliitis के नैदानिक कठिनाइयों म ले कुछु के निराकरण, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग sacroiliac जोड़ों म तीव्र अउ पुरानी दोनों म पर परिवर्तन ल देखने बर दिखाया गय रहिस । स्पैसिफिक एपिडर्मिया के मरीजमन म sacroiliac जोड़ों म सूजन के हाल ही म ज् यादा विस्तार ले जांच के गइस; इम्यूनोहिस्टोलॉजी अउ इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके, टी कोशिका, मैक्रोफेज, अउ कईठन साइटोकिन्स के घुसपैठ म पइस गय रहिस । गाइडेड कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत बायोप्सी नमूनों के अधिग्रहित करे गए रहिस , अउ एके अध्ययन म इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक करे गए रहिस । ए तरह के बायोप्सी नमूनों के आघू के जांच हर प्रतिक्रियाशील गठिया-संबंधित बैक्टीरिया के डीएनए के अनुपस्थिति के पता लगाइस। स्पा के रोगजनन अउ sacroiliac जोड़ों बर ट्रोपिसम के कारण अभी घलो अस्पष्ट हवय । आरंभिक रूप ले बैक्टीरियल संक्रमण ल ट्रिगर करे बर एसपीए के अनुवांशिक पृष्ठभूमि के संबंध के प्रकृति अभी तक तय नी करे गए हवय। पुरानी बीमारी म ऑटोइम्यून तंत्र ज्यादा महत्वपूर्ण हो सकत हवय। |
104130 | स्टेम कोशिका के समर्थन ले हड्डी ऊतक निरंतर घूमते हवय । हालिया अध्ययनमन ले पता चला हवय कि पेरिवास्कुलर मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) लंबा हड्डिमन के कारोबार म योगदान देत हवयं। क्रैनियोफेशियल हड्डियां लंबे हड्डियों के तुलना म एक अलग भ्रूण मूल ले प्राप्त फ्लैट हड्डियां हवयं। क्रैनियोफेशियल-अस्थि एमएससी के पहचान अउ विनियमन आला अज्ञात हवय। इहां, हमन क्रैनियोफेशियल हड्डिमन बर मुख्य एमएससी आबादी के रूप म सिलाई मेसेंकाइम के भीतर ग्लिल 1 + केशिकामन के पहचान करत हंवय । वे वास्कुलर के साथ जुड़े नी हावें, वयस्क म जम्मो क्रैनियोफेशियल हड्डियों ल जन्म देत हवय अउ चोट के मरम्मत के दौरान सक्रिय होत हवय। ग्लिलि 1+ केशिकामन विशिष्ट एमएससीएस इन विट्रो हंवय । ग्लिस 1 + कोशिका के उन्मूलन क्रैनियोसिन्स्टोसिस अउ खोपड़ी के विकास के रोकथाम के कारण होत हवय , जेहर इंगित करत हवय कि ये कोशिका एकठन अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी हवयं। क्रायोसिस्टोसिस के साथ ट्विस्ट 1 ((+/ -)) चूहों हर sutures में कम Gli1 + MSCs दिखाते हवय , जेहर सुझाव देत हवय कि क्रायोसिस्टोसिस घटती सीवन स्टेम कोशिका के परिणामस्वरूप हो सकत हवय । हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि क्रैनियोफेशियल सूटर्स क्रैनियोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस अउ मरम्मत बर एमएससी बर एकठन अद्वितीय जगह प्रदान करत हवय । |
116792 | मिर्गी बर ज् यादा प्रभावी चिकित्सा विकसित करे बर मिर्गी के मध्यस्थता करे वाले आणविक तंत्र ल समझना महत्वपूर्ण हवय । हमन हाल ही म पइस कि स्तनधारी लक्ष्य रैपमाइसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग मार्ग म मिर्गीजनन म शामिल हवय, अउ एमटीओआर अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स के माओ मॉडल म मिर्गी ल रोकता हवय । इहां, हमन स्थिति मिर्गी द्वारा शुरू करे गए temporal lobe मिर्गी के चूहा मॉडल म एमटीओआर के संभावित भूमिका के जांच के। तीव्र कैनाट- प्रेरित दौरे के म पर परिणाम एमटीओआर मार्ग के द्वि- चरण सक्रियण, जैसा कि फॉस्फो- एस 6 (पी- एस 6) अभिव्यक्ति म वृद्धि ले स्पष्ट हवय। पी- एस 6 अभिव्यक्ति म प्रारंभिक वृद्धि लगभग 1 घंटे म शुरू होइस, 3-6 घंटे म चरम पर, अउ हिप्पोकैम्पस अउ नियोकोर्टेक्स दुनो में 24 घंटे तक मूल रेखा म लौट आई, तीव्र दौरे गतिविधि द्वारा एमटीओआर सिग्नलिंग के व्यापक उत्तेजना ल दर्शाते हुए। स्थिति मिर्गी के समाधान के बाद, पी-एस 6 म एकठन दूसर वृद्धि केवल हिप्पोकैम्पस म देखी गइस, जेहर 3 डी म शुरू होइस, 5-10 डी म चरम पर रहिस, अउ कैनाट इंजेक्शन के बाद कईठन हफ्तों तक बने रहे, जेहर हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास के साथ सहसंबंधित रहिस। एमटीओआर अवरोधक रैपामाइसिन, केनेट ले पहीली प्रशासित, हर कब्जे- प्रेरित एमटीओआर सक्रियता के तीव्र अउ पुरानी चरण दुनों ल अवरुद्ध कर दिस अउ केनेट- प्रेरित न्यूरोनल सेल मौत, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर अंकुरित, अउ सहज मिर्गी के विकास ल कम कर दिस। स्थिति मिर्गी के समाप्ति के बाद देर ले रैपामाइसिन उपचार हर एमटीओआर सक्रियता के पुरानी चरण ल अवरुद्ध कर दिस अउ मॉसी फाइबर अंकुरित अउ मिर्गी के कम कर दिस लेकिन न्यूरोजेनेसिस या न्यूरोनल मौत नी। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि एमटीओआर सिग्नलिंग कैनाट चूहा मॉडल में मिर्गीजनन के तंत्र के मध्यस्थता करत हवय अउ एमटीओआर अवरोधमन में ए मॉडल में संभावित एंटीपीलेप्टोजेनिक प्रभाव होत हंवय । |
120626 | मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध अउ टाइप 2 मधुमेह विकसित करे के बढ़े के जोखिम के साथ जुड़े हवय। मोटे मनखे मन म वसा ऊतक गैर- एस्टेराइज्ड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स अउ दूसर कारकमन के मात्रा म वृद्धि जारी करत हवय जेहर इंसुलिन प्रतिरोध के विकास म शामिल हवयं। जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के द्वीप β- कोशिका के विकार के साथ होत हवय - कोशिका जेहर इंसुलिन जारी करत हंवय - रक्त शर्करा के स्तर के नियंत्रित करे में विफलता के परिणाम होत हवय। ए प्रकार बीटा-सेल फ़ंक्शन म असामान्यता टाइप 2 मधुमेह के जोखिम अउ विकास ल परिभाषित करे म महत्वपूर्ण हवयं। ए ज्ञान बीमारी के आणविक अउ आनुवांशिक आधार अउ इलाज अउ रोकथाम बर नवा दृष्टिकोण के खोज ल बढ़ावा दे रहा हवय । |
123859 | पोडॉसाइट्स एकठन स्वस्थ ग्लॉमरल फिल्टर के रखरखाव म महत्वपूर्ण हवयं; हालांकि, तकनीकी सीमा के कारण अखंड गुर्दे म अध्ययन करना मुश्किल हवय । एमें हमन पोडॉसाइट्स अउ पेरीटल एपिथेलियल कोशिका (पीईसी) के गतिशीलता के विवियो में दृश्यमान करे बर कईठन दिनों म एकेच ग्लोमेरुल के सीरियल मल्टीफोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) के विकास के रिपोर्ट करत हंवय । पोडोकिन-जीएफपी चूहों म, पोडॉसाइट्स हर एकतरफा यूरेटरल लिगेशन के बाद छिटपुट बहुकोशिकीय क्लस्टर बनइन अउ parietal बॉमन के कैप्सूल म चले गिन। सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी के सेल-विशिष्ट अभिव्यक्ति के साथ पोडोकिन-कन्फेटी चूहों म एकल कोशिका के ट्रैकिंग हर कईठन पोडॉसाइट्स के एक साथ प्रवास के खुलासा करीस । फॉस्फोएनोलपाइरुवेट कार्बॉक्सिनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहों में, सीरियल एमपीएम हर पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन अउ नैनोट्यूब्यूल कनेक्शन के पइस। हमर डेटा ग्लोमेरुलर वातावरण अउ सेलुलर संरचना के स्थिर प्रकृति के बजाय अत्यधिक गतिशील के समर्थन करत हवय । ए नवा दृष्टिकोण के भविष्य के आवेदन ल ग्लोमेरुलर चोट अउ पुनर्जन्म के तंत्र के हमर समझ ल आघु बढ़ाना चाहि। |
140874 | एहर सोचा जात हवय कि एच 19 इंप्रेटिंग नियंत्रण क्षेत्र (आईसीआर) एक सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमैटिन इन्सुलेटर के माध्यम ले मातृ विरासत में प्राप्त आईजीएफ 2 एलील के साइलेंसिंग के निर्देशित करत हवय। आईसीआर ल आईजीएफ 2 म एकठन साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप ले बातचीत करे बर दिखाया गय हवय, अलग-अलग मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1 में, लेकिन ए क्रोमेटिन लूप म सीटीसीएफ के भूमिका अउ एहर आईजीएफ 2 के डिस्टल एनहांसर्स के भौतिक पहुंच ल प्रतिबंधित करत हवय या नी। हमन आईजीएफ 2/एच 19 क्षेत्र म >160 केबी म व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण करिन, जेहर अनुक्रमों के पहचान करिस जेहर भौतिक रूप ले डिस्टल एनहांसर अउ आईसीआर के साथ बातचीत करत हंवय । हमन पइस कि, पितृ गुणसूत्र म, ए एनहांसरमन हर आईजीएफ 2 प्रमोटरमन के साथ बातचीत करीस लेकिन, मातृ एलील म, एहर एच 19 आईसीआर के भीतर सीटीसीएफ बाध्यकारी द्वारा रोके जात हवय । मातृ आईसीआर म सीटीसीएफ बाध्यकारी आईजीएफ 2 म मैट्रिक्स अटैचमेंट क्षेत्र (एमएआर) 3 अउ डीएमआर 1 के साथ अपन बातचीत ल नियंत्रित करत हवय, इ प्रकार मातृ आईजीएफ 2 लोकेस के चारों ओर एक कसकर लूप बनात हवय , जेहर एखर शोर म योगदान दे सकत हवय । एच 19 आईसीआर म सीटीसीएफ बाध्यकारी साइटों के उत्पर परिवर्तन ले सीटीसीएफ बाध्यकारी के नुकसान अउ आईजीएफ 2 डीएमआर 1 के भीतर सीटीसीएफ लक्ष्य साइट के डी नोवो मेथिलेशन होत हवय , जेहर बतात हवय कि सीटीसीएफ क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क के समन्वय कर सकत हवय । एक इंप्रेटिंग क्लस्टर के ए व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण ले पता चलत हवय कि सीटीसीएफ के उच्च-ऑर्डर क्रोमैटिन संरचना के एपिजेनेटिक विनियमन अउ जीनोम म काफी धुरिहाी म जीन साइलेंसिंग म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका हवय । |
164985 | ट्यूमर माइक्रोइंवायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिका के विकास म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय । टीएमई के प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप म, एम 2 डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा शिक्षित करे जात हवयं ताकि ओमन एकठन प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनाएं जेहर ट्यूमर मेटास्टेसिस अउ प्रगति ल बढ़ावा देत हवय । फ्रै -१ जून भागीदारों के साथ एक्टिवेटर प्रोटीन -१ हेटरोडायमर बनात हवय अउ जीन प्रतिलेखन चलात हवय । माना जात हवय कि एफआरए - 1 ट्यूमरजनन अउ प्रगति ल काफी प्रेरित करत हवय । हालांकि, एम 2 डी मैक्रोफेज के पीढ़ी में फ्रै - 1 के कार्यात्मक भूमिका अभी तक खराब रूप ले समझा जात हवय । इहां, हमन देखथन कि 4 टी 1 स्तन कैंसर केशिकामन, जब आरएडब्ल्यू 264.7 मैक्रोफेज केशिकामन के साथ सह-संस्कृति, एम 2 डी मैक्रोफेज म आरएडब्ल्यू 264.7 मैक्रोफेज सेल विभेदीकरण ल विकृत करत हंवय । 4 टी 1 कोशिका RAW264. 7 केशिकामन म फ्रै- 1 के डी नोवो ओवरएक्सप्रेशन ल उत्तेजित करत हंवय , अउ फिर फ्रै- 1 इंटरल्यूकिन 6 (आईएल - 6) प्रमोटर बर बांधता हवय ताकि RAW264. 7 केशिकामन म साइटोकिन आईएल - 6 के उत्पादन ल बढ़ाया जा सके। आईएल -6 एक ऑटोक्रिन फैशन म RAW264. 7 मैक्रोफेज सेल विभेदीकरण ल एम 2 डी मैक्रोफेज म स्केव करे बर कार्य करत हवय । इ निष्कर्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण के प्रभावकारिता में सुधार बर एम 2 डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता के उल्टा करे के तरीका में नवा अंतर्दृष्टि खोलत हंवय । |
169264 | टाइटैनियम ऑक्साइड (टीआईओ 2), जिंक ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, सोने के ऑक्साइड, चांदी के ऑक्साइड, लौह ऑक्साइड, अउ सिलिका ऑक्साइड जैसे नैनोकणमन के एक भीड़ कईठन रासायनिक, कॉस्मेटिक, फार्मास्युटिकल, अउ इलेक्ट्रॉनिक उत्पादों में पाए जात हवय । हाल ही में, SiO2 नैनोकणमन के एक निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल अउ पसु मॉडल में एक अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन के साथ कोई संबंध नी देखा गय रहिस। ए प्रकार, सीओ 2 नैनोकणमन के संपर्क बढ़त हवय। सिओ 2 नैनोकणमन के नियमित रूप ले कईठन सामग्री में उपयोग करे जात हवय , कंक्रीट अउ दूसर निर्माण मिश्रित बर भराव के मजबूत करे ले लेकर बायोमेडिकल अनुप्रयोग बर गैर विषैले प्लेटफॉर्म तक, जैसे दवा वितरण अउ थेरेग्नोस्टिक्स। दूसर तरफ, हालिया इन विट्रो प्रयोगमन ले संकेत दिस कि सीओ 2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक रहिन। एखरेबर, हमन चूहा के खून अउ मस्तिष्क में सीओ 2 नैनोकणमन के सतह म एडीसॉर्ब्ड प्रोटीन कोरोना के विश्लेषण करके संभावित रूप ले जहरीले मार्गमन के पहचान करे बर ए नैनोकणमन के जांच के। जांच बर चार प्रकार के सीओ 2 नैनोकणमन के चयन करे गए रहिस , अउ प्रत्येक प्रकार के प्रोटीन कोरोना के तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक के उपयोग करके विश्लेषण करे गए रहिस । कुल मिलाकर, चूहा ले 115 अउ 48 प्लाज्मा प्रोटीन के क्रमशः 20 एनएम अउ 100 एनएम नकारात्मक रूप ले चार्ज किए गए 20 एनएम अउ 100 एनएम सियो 2 नैनोकणमन ले बंधे के रूप में पहचाना गय रहिस, अउ क्रमशः 50 एनएम अउ 100 एनएम आर्जिनिन-लेपित सियो 2 नैनोकणमन बर 36 अउ 50 प्रोटीन पाए गए रहिन। प्रोटीन के उच्च संख्या 20 एनएम आकार के सीओ 2 नैनोकणमन म 100 एनएम आकार के नैनोकणमन के तुलना में चार्ज के बावजूद सोख ले जात रहिस। जब दो शुल्कों के बीच प्रोटीन के तुलना करे गए, त नकारात्मक रूप ले चार्ज नैनोकणमन के तुलना में आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक रूप ले चार्ज सीओ 2 नैनोकणमन बर प्रोटीन के ज्यादा संख्या पाए गए। सीआईओ 2 नैनोकणों ले कोरोना में बंधे के रूप में पहचाने गए प्रोटीन के क्लीयूजीओ, प्रोटीन ओन्टोलॉजी में उपयोग करे जाने वाले एक साइटोस्केप प्लगइन अउ जैविक बातचीत मार्गों के पहचान करे बर विश्लेषण करे गए रहिस । नैनोकणमन के सतह म बंधे प्रोटीन कार्यात्मक अउ संरचनात्मक गुणमन अउ जटिल जैविक प्रक्रियामन में वितरण के प्रभावित कर सकत हंवय । |
188911 | एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिटिक कोशिका अस्थि मज्जा ले उत्पन्न होए बर जानी जात हवयं। हालांकि, मज्जा म परिपक्व डेंड्रिक कोशिका के कमी होत हवय , अउ कम परिपक्व कोशिका के बढोतरी के पर्याप्त संख्या अभी तक पहचाने जाना बाकी हवय । डेंड्रिटिक सेल विकास ल प्रेरित करे बर कार्यप्रणाली जेहर हाल ही म माओ रक्त बर वर्णित करे गए रहिस अब एमएचसी वर्ग II- नकारात्मक अग्रदूतों ल मज्जा म संशोधित करे गए हवय। एक प्रमुख कदम संस्कृति के पहीली 2- 4 दिनों के दौरान धीरे-धीरे धुलाई के माध्यम ले गैर-चिपकने वाले, नवा-निर्मित ग्रैनुलोसाइट्स के बहुमत ल हटाना हवय। ए एकठन बढती समूह ल पीछे छोड़ देत हवय जेहर एकठन अउ दृढ़ता ले चिपके हुए "स्ट्रॉमा" ले ढीले रूप ले जुड़े होत हवयं। दिन 4-6 म क्लस्टर ल विस्थापित करे जा सकत हवय, 1-जी तलछट द्वारा अलग करे जा सकत हवय, अउ पुनः संस्कृति म, डेंड्रिटिक कोशिका के एक बडखा संख्या जारी करे जात हवय । उत्तरार्द्ध के ओमनके विशिष्ट सेल आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, अउ एंटीजन के रेफरटोर के आधार म आसानी ले पहचाना जात हवय , जैसा कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के पैनल के साथ पता लगाय जात हवय । डेंड्रिक कोशिका एमएचसी क्लास II उत्पादों के उच्च स्तर के व्यक्त करत हंवय अउ मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया शुरू करे बर शक्तिशाली सहायक कोशिका के रूप में कार्य करत हंवय । यदि ग्रेन्युलोसाइट / मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू करे जात हवय , तो न तो क्लस्टर अउ न ही परिपक्व डेंड्रिक कोशिका उत्पन्न होत हवयं। एखरबर, जीएम-सीएसएफ माइलॉइड कोशिका (ग्रैन्यूलोसाइट्स, मैक्रोफेज, अउ डेंड्रिक कोशिका) के जम्मो तीनों वंश उत्पन्न करत हवय । चूंकि > 5 × 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिका एकठन एकल जानवर के बडखा पिछली अंग हड्डिमन के भीतर पूर्ववर्ती ले 1 सप्ताह म विकसित होत हवयं, तो मेरु प्रोजेनेंटर्स डेंड्रिटिक कोशिका के एकठन प्रमुख स्रोत के रूप म कार्य कर सकत हवयं। ए विशेषता ए आने रहिस ट्रेस सेल प्रकार के भविष्य के आणविक अउ नैदानिक अध्ययनमन बर उपयोगी साबित होए चाहि। |
195352 | पोषण के अतिरक्षण टाइप 2 मधुमेह के एकठन प्रमुख अग्रदूत हवय । ए इंसुलिन के स्राव ल बढ़ाथे , फेर लीवर, कंकाल के मांसपेशी अऊ एडिपोज ऊतक म इंसुलिन के चयापचय क्रिया ल कम करथे । हालांकि, विरोधाभासी सबूत मोटापे अउ मधुमेह के विकास के दौरान इ घटना के समय के ज्ञान के कमी के इंगित करत हंवय , जेहर चयापचय रोग के हमर समझ म एकठन महत्वपूर्ण अंतर के ओर इशारा करत हवय । ए परिप्रेक्ष्य हाइपरइंसुलिनमिया, मोटापे अउ इंसुलिन प्रतिरोध के बीच सामयिक अउ यांत्रिक कनेक्शन म वैकल्पिक दृष्टिकोण अउ हाल के म परिणाममन के समीक्षा करत हवय । यद्यपि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड म शुरुआती चरणमन म बहुत ध्यान केंद्रित करे गय हवय , मोटापे म इंसुलिन प्रतिरोध काफी हद तक इ चरणमन के बाद के कारण प्रतीत होत हवय । नवा खोज इंसुलिन प्रतिरोध ल यकृत, वसा ऊतक, अग्न्याशय अउ कंकाल मांसपेशी के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक ले घलो जोड़त हवय । पिछले 5 बरस म एहर अउ अन्य प्रगति टाइप 2 मधुमेह के इलाज बर नवा चिकित्सीय रणनीतिमन के विकास बर रोमांचक अवसर अउ डराने वाली चुनौतिमन के पेशकश करत हंवय । |
202259 | डायलिसिस के तहत मरीज मन म कार्डियोवास्कुलर मृत्यु दर अउ रोगिणी के काफी बढ़े के जोखिम होथे। यद्यपि कईठन परीक्षणमन ले सामान्य आबादी म रक्तचाप के कम करे के कार्डियोवास्कुलर लाभ दिखाय गय हवय, डायलिसिस के तहत मरीजों म रक्तचाप के कम करे के प्रभावकारिता अउ सहनशीलता के बारे म अनिश्चितता हवय। हमन डायलिसिस म मरीजमन म रक्तचाप कम करे के प्रभाव के आकलन करे बर एकठन व्यवस्थित समीक्षा अउ मेटा-विश्लेषण करीस । हमन 1950 अउ नवंबर, 2008 के बीच रिपोर्ट करे गए परीक्षणों बर मेडलाइन, एम्बेस, अउ कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस बर व्यवस्थित रूप ले खोज की, भाषा प्रतिबंध के बिना। हमन डायलिसिस के मरीजमन म रक्तचाप कम करे के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणमन ले एकठन मानकीकृत डेटासेट निकाले हवय जेहर कार्डियोवास्कुलर परिणाममन के रिपोर्ट करत हवय । मेटा-विश्लेषण एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ करे गए रहिस । हमन आठ प्रासंगिक परीक्षणमन के पहचान करीस , जेहर 1679 मरीजमन अउ 495 कार्डियोवास्कुलर घटना बर डेटा प्रदान करीस। सक्रिय रूप ले इलाज करे गए मरीजमन म वजन वाले औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4.5 मिमी एचजी कम अउ डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 मिमी एचजी कम रहिस । रक्तचाप कम करे वाला उपचार नियंत्रण रेजिमन के तुलना म कार्डियोवास्कुलर घटना के कम जोखिम (आरआर 0. 71, 95% आईसी 0. 55- 0. 92; पी = 0. 009), जम्मो कारण मृत्यु दर (आरआर 0. 80, 0. 66- 0. 96; पी = 0. 014) अउ कार्डियोवास्कुलर मृत्यु दर (आरआर 0. 71, 0. 50- 0. 99; पी = 0. 044) के साथ जुड़े रहिस । अध्ययन म शामिल मरीज मन के कईठन समूहमन म प्रभाव सुसंगत प्रतीत होत हवयं। व्याख्या डायलिसिस के तहत आने व्यक्तिमन बर नियमित रूप ले रक्तचाप के कम करे वाले एजेंटों के साथ इलाज के बारे में विचार करे जाना चाहि ताकि ए आबादी म बहुत ज्यादा कार्डियोवास्कुलर रोग अउ मृत्यु दर के कम करे जा सके। |
219475 | तंत्र जेहर एक प्राथमिक ट्यूमर ट्यूमर केशिका के आगमन ले पहली एकठन चुनिंदा दूर के अंग ल प्रभावित करत हवय , अभी घलो स्पष्ट करे जाना बाकी हवय । ए रिपोर्ट ले पता चलत हवय कि ट्यूमर सेल के आगमन ले पहली स्तन कैंसर वाले चूहों के फेफड़ों म जीआर - 1 + सीडी 11 बी + कोशिका म महत्वपूर्ण वृद्धि होए हवय । प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ों म ए अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका आईएफएन-गामा उत्पादन ल काफी कम करत हंवय अउ प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स के बढ़ाए। एखर अलावा, वे मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) के बडखा मात्रा में उत्पादन करत हंवय अउ संवहनी रीमॉडेलिंग के बढ़ावा देत हंवय । एमएमपी 9 के मेटास्टैटिक फेफड़ों म असामान्य वास्कुलर ल सामान्य कर देथे अउ फेफड़ों के मेटास्टैसिस ल कम कर देथे । एमएमपी 9 के उत्पादन अउ गतिविधि चुनिंदा रूप ले बडखा संख्या म जीआर - 1 + सीडी 11 बी + केशिकामन के साथ फेफड़ों अउ अंगमन तक ही सीमित हवय। हमर काम ले ग्र-1+सीडी11बी+ कोशिका बर एक नवा प्रोटूमर तंत्र के पता चलथे जऊन प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ा ल सूजन अऊ प्रजनन वाले वातावरण म बदलथे, प्रतिरक्षा सुरक्षा ल कम करथे, अऊ असामान्य संवहनी गठन के माध्यम ले मेटास्टेसिस ल बढ़ावा देथे। ए प्रकार, जीआर -१+ सीडी११बी+ कोशिका के रोके ले मेटास्टेटिक फेफड़ों के वातावरण ल सामान्य कर सकत हवय, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी म सुधार कर सकत हवय, अउ ट्यूमर मेटास्टेसिस ल रोक सकत हवय। |
226488 | एक्टिवाइन / नोडल ग्रोथ फैक्टर्स प्रारंभिक सेल भाग्य निर्णय, ऑर्गेनोजेनेसिस अउ वयस्क ऊतक होमियोस्टेस सहित जैविक प्रक्रियाओं के एक विस्तृत श्रृंखला ल नियंत्रित करत हंवय । एमें, हम ओ तंत्र के अवलोकन प्रदान करत हंवय जेखर द्वारा एक्टिवाइन / नोडल सिग्नलिंग मार्ग विकास के एमन विभिन्न चरणमन में स्टेम सेल समारोह ल नियंत्रित करत हवय । हम हालिया निष्कर्षमन के वर्णन करत हंवय जेहर पैथोलॉजिकल स्थितिमन बर एक्टिविन / नोडल सिग्नलिंग के संबद्ध करत हंवय , जेहर ट्यूमरजनन म कैंसर स्टेम कोशिका अउ चिकित्सा बर लक्ष्य के रूप म एखर क्षमता म केंद्रित होत हवय । एखर अलावा, हम स्टेम सेल आत्म-नवीनीकरण, विभेदीकरण अउ प्रसार म एक्टिवाइन / नोडल सिग्नलिंग के भूमिका म भविष्य के दिशा अउ वर्तमान म अनियंत्रित प्रश्नों म चर्चा करहीं । |
266641 | नियामक टी (टी रेग) कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के महत्वपूर्ण नियामक हवयं। अधिकांश टी रेग कोशिका ल सीडी 4, सीडी 25, अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक, फॉक्सपी 3 के अभिव्यक्ति के आधार म परिभाषित करे जात हवय । हालांकि, ये मार्कर मनखेमन म ए विशेष टी सेल उप-समूह ल विशिष्ट रूप ले परिभाषित करे बर समस्याग्रस्त साबित होए हवयं। हमन पइस कि आईएल -7 रिसेप्टर (सीडी 127) परिधीय रक्त म सीडी 4 + टी कोशिका के उप-समूह म डाउन-नियंत्रित हवय । हम बतात हावन कि ए सेल्स के जादातर हिस्सा फॉक्सपी3+ हे, जेमा ओ भी शामिल हे जेन कम स्तर या कोनो सीडी25 के अभिव्यक्ति नई करत हे। सीडी 4, सीडी 25, अउ सीडी 127 के संयोजन के म पर परिणाम स्वरूप टी रेग कोशिका के एक उच्च शुद्ध आबादी आईस, जेमा अन्य सेल सतह मार्कर के आधार म पहचाने गिन से ज्यादा कोशिका के काफी अधिकता आईस । ए कोशिका कार्यात्मक दमनकारी assays में अत्यधिक दमनकारी रहिन। वास्तव म, केवल सीडी 4 अउ सीडी 127 अभिव्यक्ति के आधार म अलग करे गिन कोशिकाएं एनेर्जीक रहिन अउ, हालांकि कम ले कम तीन गुना कोशिका के प्रतिनिधित्व करत रहिन (दोनों सीडी 25 + सीडी 4 + अउ सीडी 25 -सीडी 4 + टी सेल उप-समूह सहित), क्लासिक सीडी 4 + सीडी 25hi टी रेग सेल उप-समूह के रूप म दमनकारी रहिन। अंत म , हमन देखथन कि सीडी 127 के उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाले मनखे मन म टी रेग सेल उप-समूह के मात्रा बर करे जा सकत हवय जेहर मनखे टी रेग कोशिका बर बायोमार्कर के रूप म सीडी 127 के उपयोग के समर्थन करत हवय । |
275294 | मनखे सहित जम्मो कशेरुकी सूर्य के प्रकाश के आकस्मिक संपर्क ले अपन अधिकांश दैनिक विटामिन डी आवश्यकता प्राप्त करत हंवय । सूर्य के प्रकाश के संपर्क में होए के दौरान, सौर पराबैंगनी बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचा में प्रवेश करत हंवय जहां ओमनप्रिचोलेसिफेरोल के 7-डीहाइड्रोकोलेस्टरोल के फोटोलिसिस के कारण होत हंवय । एक बार बनइन जाने के बाद, प्रीकोलेक्लसिफेरोल कोलेक्लसिफेरोल बनइन बर अपन डबल बॉन्ड के थर्मल प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन ले गुजरता हवय । त्वचा के रंग में वृद्धि, उम्र बढ़ने, अउ सनस्क्रीन के सामयिक आवेदन के कारण कोलेकैल्सीफेरॉल के त्वचा के उत्पादन कम हो जात हवय । अक्षांश, मौसम, अउ दिन के समय के साथ-साथ वायुमंडल म ओजोन प्रदूषण सौर पराबैंगनी बी फोटॉन के संख्या ल प्रभावित करत हवय जेहर पृथ्वी के सतह तक पहुंचत हवय, अउ ए प्रकार, कोलेकैल्सीफेरॉल के त्वचा के उत्पादन ल बदल देत हवय । बोस्टन म नवंबर ले फरवरी के महीनों के दौरान सूर्य के प्रकाश के संपर्क में होए ले त्वचा म कोई महत्वपूर्ण मात्रा में कोलेकैल्सिफेरॉल उत्पन्न नी होही। काबरकि विंडो ग्लास अल्ट्रावायलेट बी विकिरण ल अवशोषित करत हवय, ग्लास खिड़कियों के माध्यम ले सूर्य के प्रकाश के जोखिम के परिणामस्वरूप कोई कोलेकेल्सिफेरॉल उत्पादन नी होही। ए अब मान्यता दी गइस हवय कि विटामिन डी के कमी अउ विटामिन डी के कमी बुजुर्ग मनखेमन म आम हवय , खासकर ओ मनखेमन म जेहर कमजोर हवयं अउ सूर्य के रोशनी के संपर्क म नी हवयं या जेहर अक्षांश म रहत हवयं जेहर ओमनला सर्दियों के महीनों के दौरान सूर्य के रोशनी-मध्यस्थता कोलेकेल्सिफेरॉल प्रदान नी करत हंवय । विटामिन डी के कमी अउ कमी ऑस्टियोपोरोसिस ल बढ़ाए के कारण बनत हवय , ऑस्टियोमलेशिया के कारण बनत हवय , अउ कंकाल फ्रैक्चर के जोखिम ल बढ़ाए के कारण बनत हवय । विटामिन डी के कमी अउ कमी ल सूर्य के प्रकाश अउ / या एक मल्टीविटामिन टैबलेट के खपत के जिम्मेदार जोखिम ल प्रोत्साहित करके रोके जा सकत हवय जेमा 10 माइक्रोग्राम (400 आईयू) विटामिन डी होत हवय । |
285794 | नवा लाइट साइक्लर तकनीक के उपयोग हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए के क्लिनिकल सैंपल म पता लगाए बर करे गइस। 81 मरीजमन ले सीरम के लाइट साइकिल पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख, अउ इन-हाउस पीसीआर द्वारा जांच के गइस। हमर डेटा बताथे कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए के पता लगाए अउ मात्रा निर्धारित करे बर एक तेज अऊ विश्वसनीय तरीका हे। |
293661 | ट्यूमर अउ सामान्य कोशिका के बीच चयापचय म महत्वपूर्ण असमानता हर चयापचय-आधारित एंटी-ट्यूमर थेरेप्यूटिक दवाओं के विकास ल प्रेरित करिस हवय । आर्गीनिन एक अर्ध-आवश्यक एमिनो एसिड हवय काबरकि सामान्य कोशिका न केवल डी नोवो आर्गीनिन संश्लेषित कर सकत हवयं बल्कि बाह्य सेल्युलर आर्गीनिन घलो ले सकत हवयं। कईठन प्रकार के ट्यूमर म आर्गेनिन चयापचय एंजाइम म असामान्यता होत हवय अउ आवश्यक जैविक प्रक्रियामन के समर्थन करे बर बाह्य सेल्युलर आर्गेनिन म पूरा तरह ले भरोसा करत हंवय । इ संपत्ति ल अर्गिनिन ऑक्सोट्रोफी के रूप म जाना जात हवय । ट्यूमर म विशेषता आर्गेनिन ऑक्सोट्रोफी के लाभ उठाते हुए, आर्गेनिन वंचितता, जेहर आमतौर म आर्गेनिन डीमिनैस (एडीआई) अउ आर्गेनैस आई के उपयोग से प्रेरित होत हवय, के कैंसर के इलाज बर एकठन उपन्यास रणनीति के रूप म जांच के गए हवय । अर्गीनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गीनिन-लुप्त होए ले प्रभावकारिता के वादा करे गय हवय । क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट अउ प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुनो ले दृष्टिकोण के एकीकृत करके, ए लेख एकठन आश्वासन देने वाले एंटी-कैंसर थेरेपी के रूप म आर्गिनिन वंचित के महत्वपूर्ण पहलुओं के समीक्षा करत हवय । |
306006 | टी सेल सक्रियण टी सेल रिसेप्टर अउ पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी (पीएमएचसी) लिगैंड्स के बीच बातचीत म आधारित हवय । पीएमएचसी अणु के उत्तेजक शक्ति के निर्धारित करे वाले कारक अस्पष्ट बने हवयं। हम परिणाममन के वर्णन करत हंवय जेहर ए दिखाते हंवय कि एकठन कमजोर एगोनिस्ट के कईठन लक्षणों के प्रदर्शन करे वाला पेप्टाइड जंगली प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड के तुलना म टी कोशिका ल ज्यादा गुणा करे बर प्रेरित करत हवय । एक इन सिलिको दृष्टिकोण हर सुझाव दिस कि केंद्रीय सुम मोलिक्यूलर सक्रियण क्लस्टर (सीएसएमएसी) बनाए के अक्षमता बढ़े हुए प्रसार के आधार हो सकत हवय । ए निष्कर्ष के प्रयोगों से समर्थन करे गय रहिस जेहर दिखाया गय रहिस कि सीएसएमएसी गठन के बढ़ाए ले कमजोर पेप्टाइड के उत्तेजक क्षमता कम हो जात हवय । हमर अध्ययन ए तथ्य ल उजागर करत हवय कि कारकमन के एकठन जटिल बातचीत एकठन टी सेल एंटीजन के गुणवत्ता ल निर्धारित करत हवय । |
306311 | चूहा हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस म उत्तेजक सिनाप्टिक ट्रांसमिशन के विश्लेषण ले पता चला हवय कि ग्लूटामेट मंजूरी अउ, नतीजतन, अलौकिक जगह म ग्लूटामेट एकाग्रता अउ प्रसार, अपन न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज के डिग्री ले जुड़ा होइस हवय । ग्लूटामेट क्लियरेंस म कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप ले प्रेरित हो या सिनैप्स के आसकरा के ग्लियल कवरेज के सापेक्ष कमी के साथ जुड़े, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम ले ट्रांसमीटर रिलीज ल प्रभावित करत हवय। एस्ट्रोसाइटिक न्यूरॉन्स के लपेटना, एखरबर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र म सिनैप्टिक प्रभावशीलता के विनियमन म योगदान देत हवय । |
317204 | विघटित (डीवीआई) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन / डब्ल्यूएनटी पथ दुनो के महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक हवयं, जेहर कोशिका प्रजनन अउ पैटर्निंग ल नियंत्रित करत हवय , अउ सपाट कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जेहर कोशिका के एक शीट के भीतर कोशिका ध्रुवीयता के समन्वय करत हवय अउ अभिसरण विस्तार सेल (सीई) आंदोलनों ल घलो निर्देशित करत हवय जेहर ऊतक के संकुचन अउ लम्बाई के उत्पादन करत हवय । तीन स्तनधारी डीवीआई जीन के पहचान करे गए हवय अउ डीवीआई 1 अउ डीवीआई 2 के विकासात्मक भूमिका पहीली निर्धारित करे गए रहिस । इहां, हम विकास म डीवीआई 3 के कार्मन के पहचान करत हंवय अउ तीन चूहों डीवीआई के बीच कार्यात्मक अतिरेक के सबूत प्रदान करत हंवय । डीवीआई 3 ((-/ -)) चूहों के हृदय बहिर्वाह पथ असामान्यता के साथ पेरिनटैल मृत्यु हो गइस, जेमा डबल आउटलेट दाहिने वेंट्रिकल अउ लगातार ट्रंकस धमनीयोसिस शामिल हवय। इ म्यूटेंट हर कॉर्टी के अंग म एक गलत ओरिएंटेड स्टीरियोसिलिया भी प्रदर्शित करीस , एकठन फेनोटाइप जेहर पीसीपी घटक वैंग्ल 2 / एलटैप (एलटैपएलपी / +) के एकठन एलील के अतिरिक्त नुकसान के साथ बढ़ाया गय रहिस । हालांकि डीवीआई 3 ((-/ -)) अउ एलटीएपीएलपी / + म्यूटेंट दुनों म न्यूरोलेशन सामान्य दिखाई दिस, डीवीआई 3 ((+/-);एलटीएपीएलपी / + संयुक्त म्यूटेंट में तंत्रिका नली बंद होए के कमी रहिस । महत्वपूर्ण रूप ले, हम देखथन कि DVl3 के कईठन भूमिका DVl1 अउ DVl2 द्वारा साझा करे जात हवयं। एक अउ डीवीएल की कमी के साथ डीवीएल म्यूटेंट म अधिक गंभीर फेनोटाइप देखे गए रहिन, अउ डीवीएल ट्रांसजेन्स के साथ आनुवंशिक रूप ले डीवीएल खुराक बढ़ाते हुए डीवीएल के सामान्य विकास ल सक्षम करे बर एक- दूसर बर क्षतिपूर्ति करे के क्षमता के प्रदर्शन करिस गइस । दिलचस्प बात ए हवय कि वैश्विक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग डबल डीवीआई म्यूटेंट म काफी हद तक अप्रभावित दिखाई देत हवय , ए सुझाव देत हवय कि कार्यात्मक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नल बर कम डीवीआई स्तर म पर्याप्त हंवय । सारांश में, हम ए दिखाते हंवय कि डीवीआई 3 कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट विकास बर आवश्यक हवय अउ न्यूरोलेशन अउ कोक्ली विकास के दौरान पीसीपी पथ में एखर महत्व के वर्णन करत हवय । आखिरकार, हम कईठन विकास प्रक्रिया ल स् थापित करत हंवय जेमा तीनठन डीवीएल कार्यात्मक रूप ले अतिरक्त हंवय । |
323030 | एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) -कैटेनिन कॉम्प्लेक्स एकठन परिपक्व अनुलग्नक जंक्शन (एजे) बनइन बर साइटोस्केलेटल घटकों अउ नियामक अउ सिग्नलिंग अणु ल बांधता हवय । ए गतिशील संरचना शारीरिक रूप ले पड़ोसी एपिथेलल कोशिका ल जोड़ती हवय, साइटोस्केलेटन के इंटरसेलुलर चिपकने वाला संपर्क जोड़ती हवय, अउ प्रत्येक सेल के एपिकल-बेसियल अक्ष ल परिभाषित करे म मदद करत हवय । एक साथ ये गतिविधि एकठन उपकला म जम्मो कोशिका के रूप, ध्रुवीयता अउ कार्य ल समन्वयित करत हंवय । कईठन अणु एजे गठन अउ अखंडता ल नियंत्रित करत हंवय , जेमा आरओ परिवार जीटीपीएज़ अउ पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल हवयं। हालांकि, हाल ही में, जीवित सेल इमेजिंग के विकास के साथ, जिस हद तक ई-कैडेरिन सक्रिय रूप ले जंक्शन म बदल जात हवय, ओके सराहना करे गए हवय। ए टर्नओवर जंक्शन गठन अउ ऊतक होमियोस्टेसिस अउ रीमॉडेलिंग के दौरान उपकला अखंडता के रखरखाव म योगदान देत हवय । |
327319 | जैविक गतिविधि अउ छोटे अणुमन के उपलब्धता के बारे में कईठन सवाल जांचकर्ताओं बर अनुपलब्ध बने रहे हवयं जेहर अपन उत्तरों ले सबले ज्यादा लाभ उठा सकत हवयं। केमोइंफॉर्मेटिक्स अउ जीवविज्ञान के बीच के अंतर ल कम करे बर, हमन लिगैंड एनोटेशन, खरीद, लक्ष्य, अउ जीवविज्ञान एसोसिएशन टूल के एक सूट विकसित करे हवय, जेला ज़िनक में शामिल करे गए हवय अउ शोधकर्ताओं बर हवय जेहर कंप्यूटर विशेषज्ञ नी हंवय । नवा संस्करण म 120 मिलियन ले ज्यादा खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिकमन होत हंवय - प्रभावी रूप ले जम्मो कार्बनिक अणु जेहर बिक्री बर होत हंवय - जेमा ले एक चौथाई तत्काल डिलीवरी बर उपलब्ध हंवय । ज़िनक खरिद योग्य यौगिकों ल उच्च मूल्य वाले मनखेमन जैसे मेटाबोलाइट्स, दवई, प्राकृतिक उत्पादों, अउ साहित्य ले एनोटेट यौगिकों ले जोड़त हवय । यौगिकों के जीन द्वारा उपयोग करे जा सकत हवय जिनके लिए ओमनएनोटेट करे गए हंवय अउ साथ ही प्रमुख अउ मामूली लक्ष्य वर्ग जिनमें ओ जीन के संबंधित हंवय । ए नवा विश्लेषण उपकरणमन के पेशकश करत हवय जेहर गैर-विशेषज्ञमन बर आसान हंवय लेकिन विशेषज्ञों बर कुछु सीमा के साथ। ज़िनक अपन मूल 3 डी जड़ों ल बरकरार रखता हवय - जम्मो अणु जैविक रूप ले प्रासंगिक, तैयार-टू-डॉक प्रारूपों म उपलब्ध हवयं। ज़िनक http://zinc15.docking.org म स्वतंत्र रूप ले उपलब्ध हवय। |
341324 | एखर अलावा, 6 महीने म दवा-संवेदनशील जीवाणु ल छोड़ने बर 5 ले 7 मरीजमन म उपचार विफल रहे। 262 मरीजमन म ले 38 (14%) म प्रतिकूल दवाई प्रतिक्रिया देखे गए रहिस । केवल 3 (1.1%) ल उपचार म संशोधन के जरूरत रहिस । निष्कर्ष एंटीट्यूबरकुलर दवई के ए 6- महीना के रेजिमेंट, जब पूरा पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित करे जात हवय, तो एचआईवी- नकारात्मक मरीजों म नवा निदान स्पुतम स्मीयर- पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के साथ अनुकूल उपचार के म परिणाम के उच्च दर के साथ जुड़े होत हवय। ए मरीजमन म थोरहे प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया हवयं। पृष्ठभूमि भारत के संशोधित राष्ट्रीय तपेदिक नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, स्मीयर-सकारात्मक फेफड़ों के तपेदिक के साथ रोगिमन ल एंटीट्यूबरकुलर दवई (2 एच 3 आर 3 जेड 3 ई 3 / 4 एच 3 आर 3) [एच आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, जेड पाइराज़िनामाइड अउ ई एथंबुटोल]) के साथ 6 महीने बर तीन-साप्ताहिक आहार के साथ इलाज करे जात हवय । हमन नवां निदान होए वाले एचआईवी-नकारात्मक मरीजों म क्लिनिकल ट्रायल के स्थितिमन में ए शासन के प्रभावकारिता अउ सहिष्णुता के पाछू के विश्लेषण करीस । विधिमन हमन हर 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय टीबी अनुसंधान संस्थान, चेन्नई, भारत म दु क्लिनिकल ट्रायल म नियंत्रण शासन (2 एच (3) आर (((3) जेड (((3) ई ((3) / एच ((3) आर)) म असाइन मरीजमन म डेटा के पाछू के विश्लेषण करीस । ए स्कीम के साथ इलाज के 268 मरीजों ले, प्रभावकारिता विश्लेषण बर डेटा 249 बर उपलब्ध रहिस। उपचार के अंत म, 249 मरीजमन म ले 238 (96%) के स्थिति अनुकूल रहिस। शेष 11: 7 म उपचार विफलता आईस, जेमा जीवमन शुरुआत म ड्रग-संवेदनशील रहिन अउ 4 प्रारंभिक ड्रग प्रतिरोध के साथ। 238 मरीज ले उपचार के अंत म अनुकूल स्थिति रहिस, 14 (6%) म 24 महीनों के दौरान तपेदिक के पुनरावृत्ति रहिस। इलाज के इरादा के विश्लेषण म, 262 मरीजमन म ले 245 (94%) के इलाज के आखिर म एकठन अनुकूल स्थिति रहिस । प्रारंभिक दवा प्रतिरोध के साथ 28 मरीजों म ले 24 (86%) के पास एक अनुकूल परिणाम रहिस। ए 24 मरीज मन म ले केवल 4 मरीज मन म 2 साल के फॉलोअप म टीबी के पुनरावृत्ति पाईस। 221 मरीजमन म ले जेहर शुरुआत म ड्रग- संवेदनशील जीवमन ले संक्रमित रहिन, 7 मरीजमन म ले काखरो म घलो दवा प्रतिरोध विकसित नी होइस, जेमा उपचार विफल हो गय रहिस या 10 जेहर टीबी के पुनरावृत्ति रहिस। |
343052 | कुरकुमा के एक प्रमुख घटक, कर्क्यूमिन एंटी-ऑक्सीडेंट अउ एंटी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधि के प्रदर्शन करे गए हवय। वर्तमान अध्ययन के निर्धारित करे बर करे गए रहिस कि क्या कर्क्यूमिन चूहों म कोलेजन प्रेरित गठिया (सीआईए) अउ फाइब्रोब्लास्ट- जैसे सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) म आईएल- 1 बीटा प्रेरित सक्रियता दुनों के खिलाफ प्रभावी हवय । डीबीए / 1 चूहों ल बीओवीआई प्रकार II कोलेजन (सीआईआई) के साथ टीकाकरण करिस गय रहिस अउ प्रारंभिक टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह बर हर दूसर दिन लर्कुमिन के साथ इलाज करिस गय रहिस । गठिया बर , हमन रोग के घटना के मूल्यांकन करे अउ पंजा मोटाई के आधार म गठिया सूचकांक के उपयोग करे । आईएफएन- गामा उत्पादन के उपयोग करके सीआईआई- या कन्केनावलिन ए- प्रेरित मिर्गी टी कोशिका के इन विट्रो प्रसार के जांच के गइस । माओ टखने संयुक्त अउ सीरम IgG1 अउ IgG2a आइसोटाइप म प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा अउ IL- 1 बीटा के जांच करे गए रहिस । मानव एफएलएस म प्रोस्टाग्लैंडिन ई ((2) (पीजीई ((2)), साइक्लोऑक्सीजेनेज -२ (सीओएक्स -२), अउ मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैसेस (एमएमपी) के अभिव्यक्ति स्तर घलो निर्धारित करे गए रहिस । नतीजामन हर देखाय कि अनियंत्रित सीआईए चूहामन के तुलना म , कर्क्यूमिन- उपचारित चूहामन हर नैदानिक गठिया के स्कोर, मिर्गौला टी कोशिका के प्रसार, टंकल संयुक्त म टीएनएफ- अल्फा अउ आईएल- 1 बीटा के अभिव्यक्ति स्तर, अउ सीरम म आईजीजी 2 ए के अभिव्यक्ति स्तर ल डाउनरेगुलेट करिस। एखर अतिरिक्त, एफएलएस म न्यूक्लियर फैक्टर (एनएफ) -कैप्पाबी ट्रांसक्रिप्शन गतिविधि ल बदलकर, करक्यूमिन हर पीजीई (२) उत्पादन, सीओएक्स -२ अभिव्यक्ति, अउ एमएमपी स्राव ल रोक दिस। ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि कर्क्यूमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थमन के बाधित करके अउ ह्यूमरल अउ सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामन के विनियमित करके भड़काऊ प्रतिक्रिया ल प्रभावी ढंग ले दबा सकत हवय । |
350542 | प्लेरोसिडिन, एक 25-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी), जीवाणुनाशक गतिविधि करे बर जाना जात हवय । हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक्स के साथ संयोजन म प्लेरोसिडिन के सामंजस्यपूर्ण गतिविधि अउ तंत्र अउ पेप्टाइड के एंटीबायोफिलम प्रभाव ल खराब समझा जात हवय। विधिमन के बीच बातचीत अउ एंटीबायोटिक्स के मूल्यांकन चेकरबोर्ड assay के उपयोग करके करे गए रहिस । ओमनके समन्वयन में शामिल तंत्र के अध्ययन करे बर, हमन 3 -p-हाइड्रॉक्सीफेनिल) फ्लोरेससीन के उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन के पता लगाय, एनएडी (एडी) +) /एनएडीएच अनुपात के नाप एनएडी (एडी) +) साइक्लिंग एसेस द्वारा, हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी स्केवजर थियोयूरिया के साथ जीवाणु ल चयता म देखा गय , अउ प्रोपियम आयोडाइड के उपयोग करके साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति के जांच के। साथ ही, pleurocidin के एंटीबायोफिलिम प्रभाव के ऊतक संस्कृति प्लेट विधि के साथ जांच के गइस । परिणाममन हर प्लेरोसिडिन अउ एंटीबायोटिक्स के जम्मो संयोजनों हर जीवाणु तनाव के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत के (अंशात्मक निवारक एकाग्रता सूचकांक (एफआईसीआई) ≤0. 5) के अलावा एन्टेरोकोकस फेकियम के साथ इलाज करे गए पेप्टाइड अउ एम्पीसिलिन के संयोजन (एफआईसीआई = 0. 75) के अलावा) । हमन पहीचानत हवन कि अकेले अउ एंटीबायोटिक्स के साथ संयोजन में प्लेरोसिडाइन हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथ के गठन के प्रेरित करत हवय । ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण एनएडीएच के एक क्षणिक कमी रहिस अउ टाइओरिया के अतिरिक्त बैक्टीरिया के मौत ल रोके गय रहिस , खासकर प्लेरोसिडाइन अउ एम्पीसिलिन के संयुक्त उपचार के मामले म सहक्रिया के दिखाए गए रहिस । प्लेरोसिडिन अउ एरिथ्रोमाइसिन के संयोजन हर बैक्टीरिया साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के पारगम्यता म वृद्धि करीस। एखर अतिरिक्त, प्लेरोसिडिन ह जीवाणु जीवमन के पूर्वनिर्मित बायोफिल्म म एक शक्तिशाली निवारक प्रभाव के प्रदर्शन करिस। निष्कर्ष म, प्लेरोसिडाइ हर हाइड्रॉक्सिल रेडिकल गठन अउ झिल्ली-सक्रिय तंत्र के माध्यम ले एंटीबायोटिक्स के साथ सहक्रिया करीस , अउ एंटीबायोफिल्म गतिविधि के प्रदर्शन करीस । सामान्य महत्व प्लेरोसिडिन अउ एंटीबायोटिक्स के बीच सहक्रिया प्रभाव एएमपी के एक संभावित चिकित्सीय एजेंट अउ एंटीमाइक्रोबियल केमोथेरेपी बर सहायक बतात हवय। |
364522 | उद्देश्य कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) बीमारी एकठन सूजन-संबंधित प्रक्रिया होए बर जाना जात हवय । उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स - 1 (एचएमजीबी 1) प्रोटीन अउ टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) कईठन भड़काऊ बीमारिमन म भाग लेने के सूचना मिले हवय । वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य ए निर्धारित करना रहिस कि क्या एचएमजीबी -1-टीएलआर 4 अक्ष कैल्सिफिक एवी बीमारी म शामिल हवय , अउ एचएमजीबी 1 के प्रभाव के मूल्यांकन करना, अउ एखर संभावित तंत्र, वाल्वुलर इंटरस्टिशल कोशिका (वीआईसी) के प्रो- ओस्टिओजेनिक फेनोटाइप म पर परिवर्तन। मनखे के कैल्सिफिक एवीएस म एचएमजीबी 1 अउ टीएलआर 4 के अभिव्यक्ति के मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग अउ इम्यूनोब्लोटिंग के उपयोग करके करे गए रहिस । संस्कृति वीआईसी के उपयोग इन विट्रो मॉडल के रूप में करे गए रहिस । विश्लेषण बर वीआईसी ल एचएमजीबी 1 के साथ प्रोत्साहित करे गए रहिस , जेमा टीएलआर 4 छोटे हस्तक्षेपकारी राइबोन्यूक्लिक एसिड (एसआईआरएनए), सी- जून एन- टर्मिनल किनास मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (जेएनके एमएपीके), अउ परमाणु कारक काप्पा- बी (एनएफ- केबी) अवरोधक के साथ या बिना । परिणाम कैल्सिफिक वाल्व म एचएमजीबी 1 अउ टीएलआर 4 के बढ़े हुए संचय देखे गए रहिस । एखर अलावा, हमन पइस कि एचएमजीबी 1 ह प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के उच्च स्तर ल प्रेरित करिस अउ वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण अउ कैल्सीफिकेशन ल बढ़ावा दिस । एखर अलावा, एचएमजीबी 1 हर जेएनके एमएपीके अउ एनएफ- केबी के फॉस्फोरिलाइजेशन के प्रेरित करिस। हालांकि, ये प्रभाव टीएलआर 4 के सिएआरएनए साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप ले दबाए गए रहिन। एखर अलावा, जेएनके एमएपीके अउ एनएफ-केबी फॉस्फोरिलाइजेशन के अवरुद्ध हर एचएमजीबी 1 प्रेरित प्रो-ओस्टिओजेनिक कारकमन के उत्पादन अउ वीआईसी के खनिजकरण के निषिद्ध करीस । निष्कर्ष एचएमजीबी 1 प्रोटीन टीएलआर -4-जेएनके-एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम ले वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण अउ कैल्सीफिकेशन ल बढ़ावा दे सकत हवय। |
368506 | पी 75 एनटीआर न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कईठन जैविक अउ पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं म शामिल हवय । हालांकि हाल ही म पी 75 के शारीरिक भूमिका ल समझे म महत्वपूर्ण प्रगति होए हवय । ए आंशिक रूप ले दु मौजूदा नॉकआउट माओ मॉडल (एक्सॉन 3 या 4 क्रमशः हटाए गए) के कारण हवय, दुनों प्रदर्शन विशेषताएं जेहर निश्चित निष्कर्षों के चुनौती देत हवयं। इहां हम चूहों के पीढ़ी के वर्णन करत हंवय जेहर एक सशर्त पी 75 ((एनटीआर) (पी 75 ((एनटीआर-एफएक्स) एलील के संचालित करत हंवय जेहर एक्सोन 4-6 के फ्लैंग करके बनइन जात हवय , जेहर ट्रांसमेम्ब्रेन अउ जम्मो साइटोप्लास्टिक डोमेन ल लक्सपी साइटों द्वारा एन्कोड करत हंवय । ए उपन्यास सशर्त एलील के मान्य करे बर, दुनो न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट पी 75 ((एनटीआर) /डब्ल्यूटी 1-क्री म्यूटेंट अउ पारंपरिक पी 75 ((एनटीआर) शून्य म्यूटेंट उत्पन्न करे गए रहिन। दुनों म म्यूटेंट हर असामान्य पिछली अंग प्रतिबिंबों के प्रदर्शन करिस, जेखर अर्थ हवय कि तंत्रिका क्रेस्ट-व्युत्पन्न कोशिका म p75 ((एनटीआर) के नुकसान पारंपरिक p75 ((एनटीआर) म म्यूटेंट के समान परिधीय न्यूरोपैथी के कारण बनता हवय । ए उपन्यास सशर्त पी 75 एनटीआर एलील विशिष्ट ऊतकों अउ कोशिका म पी 75 एनटीआर के भूमिका के जांच करे के नवा अवसर प्रदान करही । |
381602 | इम्यून कोशिका प्राथमिक ट्यूमर ले कार्सिनोमा केशिकामन के प्रारंभिक मेटास्टेटिक प्रसार ल बढ़ावा देत हवयं। मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरणों म आमनके अच्छी तरह ले अध्ययन करे गए कार्यों के विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम ले प्रगति के सुविधा प्रदान करे म इम्यूनोसाइट्स के विशिष्ट भूमिका खराब रूप ले समझा जात हवय । इहां, हमन मेटास्टेटिक फैलाव के साइट म इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता अउ एक्सट्रावासेशन ल बढ़ावा दे म न्यूट्रोफिल के उपन्यास कार्य ल मिभाषित करत हंवय । हम देखथन कि सीडी11 बी ((+) /एलआई6 जी ((+) न्यूट्रोफिल दु अलग-अलग तंत्र के माध्यम ले मेटास्टेसिस गठन ल बढ़ाथें। सबले पहीली , न्यूट्रोफिल प्राकृतिक किलर सेल के कार्य ल रोकत हवयं, जेहर ट्यूमर केशिकामन के इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता समय म एकठन महत्वपूर्ण वृद्धि ल जन्म देत हवय । एखर पाछू, न्यूट्रोफिल IL1β अउ मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेस के स्राव के माध्यम ले ट्यूमर केशिकामन के विस्तार के सुविधा बर काम करत हंवय । ए परिणाम न्यूट्रोफिल के मेजबान कोशिका अउ प्रसारित कैंसर कोशिका के साथ अपन क्रॉस-टॉक के माध्यम ले इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता अउ एक्सट्रावासेशन के प्रमुख नियामक के रूप म पहचान करत हंवय । ए अध्ययन के पहचान करके कैंसर मेटास्टेसिस म न्यूट्रोफिल के प्रणालीगत योगदान म महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय कि कैसे न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरणों के सुविधा प्रदान करत हवय। हमन देखथन कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका गतिविधि ल दबाए अउ ट्यूमर कोशिका के विस्तार ल बढ़ाए । कैंसर डिस्कवर; 6 6 6); 630-49। ©2016 एएसीआर। ए लेख म ए अंक म विशेषता, पी. 561 म हाइलाइट करे गय हवय। |
409280 | थोरहे डेटा हर डॉक्टर के विशेषता या रोगी विशेषता के अनुसार, विशेष रूप ले लिंग के अनुसार कार्डियोवास्कुलर बीमारी (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देशों के डॉक्टर के पालन के मूल्यांकन करिस हवय । विधि अउ परिणाम एकठन ऑनलाइन अध्ययन 500 यादृच्छिक रूप ले चयनित चिकित्समन (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति / स्त्री रोग विशेषज्ञ, अउ 100 कार्डियोलॉजिस्ट) के उपयोग एकठन मानकीकृत प्रश्नावली के उपयोग करे बर करे गय रहिस ताकि विशेषज्ञता द्वारा राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देशमन के जागरूकता, गोद लेने, अउ बाधाओं के आकलन करे जा सके। एक प्रयोगात्मक मामला अध्ययन डिजाइन उच्च, मध्यवर्ती, या कम जोखिम वाले मरीजों के बीच सीवीडी जोखिम स्तर असाइमेंट अउ दिशानिर्देशों के आवेदन के चिकित्सक सटीकता अउ निर्धारक के परीक्षण करीस । प्राथमिक देखभाल चिकित्सक द्वारा समान जोखिम प्रोफाइल (पी <0,0001) के साथ पुरुषों के तुलना म मध्यम जोखिम वाली महिलामन ल फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन करे गय रहिस , अउ प्रवृत्ति ओबरटेक्टर्स / स्त्री रोग विशेषज्ञों अउ कार्डियोलॉजिस्ट बर समान रहिस । जोखिम के स्तर के असाइनमेंट जीवनशैली अउ निवारक फार्माकोथेरेपी बर महत्वपूर्ण रूप ले भविष्यवाणी करे गए सिफारिशों के । जोखिम असाइनमेंट बर समायोजन के बाद, रोकथाम देखभाल म रोगी के लिंग के प्रभाव कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) अउ मध्यवर्ती जोखिम वाली महिलामन बर अउ अधिक वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) के अलावा महत्वपूर्ण नी रहिस। डॉक्टरमन हर खुद ल सीवीडी के रोकथाम म मरीजमन के मदद करे के क्षमता म बहुत प्रभावी नी माना। पांच डॉक्टर म ले 1 ले कम जानत रहिन कि हर साल पुरुषों के तुलना म अधिक महिलाएं सीवीडी ले मर जात हवयं। निष्कर्ष जोखिम के धारणा सीवीडी निवारक सिफारिशों ले जुड़े प्राथमिक कारक रहिस । रोकथाम चिकित्सा बर सिफारिशों म लिंग असमानता ज्यादातर पुरुषों के खिलाफ मइलोग बर समान गणना जोखिम के बावजूद कम कथित जोखिम ले समझाए गए रहिस । सीवीडी निवारक देखभाल के गुणवत्ता अउ पुरुषों अउ महिलाओं बर सीवीडी ले कम रोग अउ मृत्यु दर में सुधार बर चिकित्समन बर शैक्षिक हस्तक्षेप के जरूरत हवय । |
427082 | न्यूरल क्रेस्ट (एनसी) एकठन भ्रूण स्टेम / प्रोजिटर सेल आबादी हवय जेहर सेल वंश के एकठन विविध सरणी उत्पन्न करत हवय , जेमा परिधीय न्यूरॉन्स, माइलीनाइजिंग श्वान कोशिका अउ मेलेनोसाइट्स, आने मनखेमन के बीच शामिल हवयं। हालांकि, ए बात म लंबे समय तक विवाद हवय कि काय ए व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी केशिकामन के इन वाइवो बहुक्रियाशीलता ल दर्शाती हवय या काय एनसी म वंश-प्रतिबंधित प्रजनकों के विषम मिश्रण शामिल हवय । इहां, हम आर 26 आर-कन्फेटी माओ मॉडल के उपयोग करके प्रीमिग्रेटरी अउ माइग्रेटरी चरणों दुनों म एकल ट्रंक एनसी केशिकामन के इन विवो भाग्य मानचित्रण के प्रदर्शन करके ए विवाद के हल करत हंवय । आखिरर भिन्नता के निश्चित मार्करमन के साथ मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषण के संयोजन करके, हम ए प्रदर्शित करत हंवय कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी केशिकामन बहुसंख्यक होत हंवय , केवल कुछु क्लोन के साथ एकल व्युत्पन्नों में योगदान देत हंवय । दिलचस्प रूप ले , प्रवासी एनसी केशिकामन में बहुक्रियाशीलता बनाए रखे जात हवय । ए प्रकार, हमर निष्कर्ष चूहों म प्रीमिग्रेटरी अउ माइग्रेटिंग एनसी कोशिका दुनों के इन विवो मल्टीपोटेंसी बर निश्चित सबूत प्रदान करत हंवय । |
427865 | आईवीएफ के दौरान खराब अंडाशय प्रतिक्रिया (पीओआर) के म परिभाषित करे बर बोलोग्ना मानदंड ए सहायता प्राप्त गर्भाधान के क्षेत्र म नवा शोध बर एकठन उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करत हंवय । हालांकि, यूरोपीय सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर मानदंडों के आसपास अध्ययनों के डिजाइन करना विधिगत रूप ले चुनौतीपूर्ण हो सकत हवय, काबरकि नवा म परिभाषा म कईठन पीओआर उप-जनसंख्या शामिल हवयं जेहर कईठन आधारभूत विशेषता अउ अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान के साथ हवयं। आरसीटी के डिजाइन करत समय, संभावित म परिणाम पूर्वाग्रह के शुरुआत करे जा सकत हवय यदि प्रत्येक उप-जनसंख्या ले महिलामन ल हस्तक्षेप समूह के बीच समान रूप ले आवंटित नी करे जात हवय । छोटे या मध्यम आकार के आरसीटी के मामले में, एकल अनुक्रम यादृच्छिककरण विधि समूहों के बीच संतुलित आवंटन सुनिश्चित नी कर सकत हवय। स्तरीकृत यादृच्छिककरण विधिमन एकठन वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करत हंवय । चुहर गिन पद्धति के आधार म , प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विशेषता अउ म परिणाम ल संबंधित उप-जनसंख्या के अनुसार बेहतर रिपोर्ट करे जा सकत हवय । |
435529 | एचईएन 1-मध्यस्थता 2 -ओ-मिथाइलेशन ल पौधे के माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) अउ छोटे हस्तक्षेप आरएनए (एसआईआरएनए) के साथ-साथ पसु पायवी-इंटरैक्टिंग आरएनए (पीआईआरएनए) के क्षय अउ 3 टर्मिनल यूरीडिलाशन ले बचाए बर एकठन प्रमुख तंत्र के रूप म देखा गय हवय । हालांकि, हेन 1 में यूरीडिलाटिंग अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए, एसआईआरएनए, या पीआईआरएनए एंजाइम अज्ञात हवयं। ए अध्ययन म , एकठन अनुवांशिक स्क्रीन हर एकठन दूसर साइट उत्पर परिवर्तन हेन 1 सुप्रेसर -1-2 (हेसो -1-2) के पहचान करीस जेहर आंशिक रूप ले हाइपोमोर्फिक हेन 1-2 एलील अउ अरबीडोप्सिस म शून्य हेन -1-1 एलील के मॉर्फोलॉजिकल फेनोटाइप ल दबाता हवय । एचईएसओ 1 एक टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस के एन्कोड करत हवय जेहर आरएनए के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरिडिन जोड़ना पसंद करत हवय, जेहर 2 -ओ-मिथाइलेशन से पूरा तरह ले समाप्त हो जात हवय । हेसो 1-2 यू-टेल वाले एमआईआरएनए अउ एसआईआरएनए के प्रोफाइल ल प्रभावित करत हवय अउ हेन 1 म ट्रंकेटेड अउ / या सामान्य आकार के प्रचुरता ल बढ़ाता हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप अक्सर हेन 1 म एमआईआरएनए अउ एसआईआरएनए के कुल मात्रा बढ़ जाती हवय । एखर उल्टा, हेन 1-2 म एचईएसओ 1 के अतिरंजित होए ले ज्यादा गंभीर रूपरेखा दोष अउ माइआरएनए के कम संचय होत हवय । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि एचईएसओ 1 एक एंजाइम यूरीडिलाटिंग अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए अउ हेन 1 म एसआईआरएनए हवय । ये अवलोकन घलो सुझाव देत हंवय कि यूरीडिलाइलेशन एक अज्ञात तंत्र के माध्यम ले अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए के अस्थिर कर सकत हवय अउ ओमनके 3 से 5 एक्सोरिबोन्यूक्लियस गतिविधिमन के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकत हवय। ए अध्ययन म जानवरमन म पिआरएनए यूरीडिलाशन म प्रभाव डाले जाही। |
439670 | ए अध्ययन के उद्देश्य गर्भधारण मधुमेह (जीडीएम) के जोखिम के आकलन अउ मात्रात्मक करना हवय , जेहर प्री-गर्भावस्था मातृ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के अनुसार हवय । डिजाइन पिछले 30 बरस म प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययन के एकठन व्यवस्थित समीक्षा हवय । चार इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस के प्रकाशन बर खोजे गए (1977-2007) । बीएमआई ल मोटापे के एकमात्र उपाय के रूप म चुना गय रहिस, अउ जीडीएम बर जम्मो नैदानिक मानदंडों ल स्वीकार करे गय रहिस । जीडीएम बर चुनिंदा स्क्रीनिंग के साथ अध्ययनमन के बाहर रखा गए रहिस । भाषा प्रतिबन्ध नी रहिस । प्राथमिक अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता के मूल्यांकन करे गए रहिस । लगभग 1745 उद्धरणों के जांच के गइस, अउ 70 अध्ययन (दुठन अप्रकाशित) 671 945 म शामिल रहिन (पांच सौ समूह अउ 11 मामले-नियंत्रण) । अधिकांश अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ता के रहिन। सामान्य बीएमआई वाली महिलामन के तुलना म जीडीएम विकसित करे वाली कम वजन वाली महिला के असंगत पूल किए गए बाधा अनुपात (ओआर) 0. 75 रहिस (95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0. 69 ले 0. 82) । जादा वजन, मध्यम मोटापा अउ मोटापे ले ग्रस्त महिलामन बर ओआर क्रमशः 1. 97 (95% आईसी 1. 77 ले 2. 19), 3. 01 (95% आईसी 2. 34 ले 3. 87) अउ 5. 55 (95% आईसी 4. 27 ले 7. 21) रहिस। बीएमआई म हर 1 किलोग्राम (एम) -2 के वृद्धि बर, जीडीएम के प्रसार 0. 9 2% (95% आईसी 0. 73 ले 1. 10) ले बढ़ गइस । जीडीएम के जोखिम प्री-गर्भावस्था बीएमआई के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े हवय। गर्भवती महिला ल सलाह देहे म ए जानकारी महत्वपूर्ण हे। |
456304 | अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सर संयोजन म होत हवयं। ए अध्ययन म शिक्षा अउ जीवन शैली के बीच संबंध के विश्लेषण करे गय हवय, जेहर कि कईठन जोखिम व्यवहार म सामाजिक-आर्थिक म पर परिवर्तन के आकलन करे बर समय के साथ जोखिम व्यवहार के एकठन समूह के रूप म म परिभाषित करे गय हवय । बेल्जियम स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षणों, 1 99 7, 1 99 1 अउ 1 99 4 ले क्रॉस-सेक्शनल डेटा के विश्लेषण करे गए रहिस । ए अध्ययन ओ मनखे मन म प्रतिबंधित हवय जेमन के आयु 15 साल या ओ ले ज्यादा हवय अउ ओ स्वास्थ्य व्यवहार अउ शिक्षा (एन = 7431, एन = 8142 अउ एन = 7459, क्रमशः) के जानकारी हवय । चार अस्वास्थ्यकर व्यवहार के योग के आधार म एक जीवनशैली सूचकांक बनइन गए रहिस: धूम्रपान करइया बनाम गैर-धूम्रपान करइया, जोखिमपूर्ण बनाम गैर-जोखिमपूर्ण शराब के उपयोग, शारीरिक रूप ले सक्रिय अउ खराब बनाम स्वस्थ आहार के खिलाफ बैठने वाला। जीवन शैली सूचकांक के कम (0 - 2) बनाम उच्च (3 - 4) के रूप में विभाजित करे गए रहिस । कईठन जोखिम व्यवहार म सामाजिक-आर्थिक असमानता के आकलन बर , ऑड्स रेश्यो (ओआर) अउ असमानता के सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) के रूप म सारांश उपायमन के गणना लिंग द्वारा तार्किक प्रतिगमन के उपयोग करके करे गए रहिस । परिपक्व आबादी के 7.5% तीन ले चार अस्वास्थ्यकर व्यवहार के संयोजन करत हवय । कम पढ़े लिखे मनखे सबले जादा जोखिम म होथे। एखर अलावा, पुरुषों के बीच ओआर 2001 म 1.6 ले बढ़कर 2004 म 3.4 हो गइस (पी = 0.029) । महिलाओं म ओआर के वृद्धि कम स्पष्ट रहिस। दूसरी तरफ, आरआईआई, न तो पुरुषों अउ न ही महिलाओं बर कोई डिग्री दिखाई नी दी। निष्कर्ष कईठन जोखिम व्यवहार कम शिक्षित मनखेमन के बीच ज्यादा आम हवयं। 2001 ले 2004 तक पुरुषों के बीच सामाजिक-आर्थिक असमानता म बढ़ते ध्रुवीकरण का आकलन करे जात हवय। एखरबर, स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रममन ल निचले सामाजिक-आर्थिक वर्ग म ध्यान केंद्रित करना चाहि अउ साथ ही साथ जोखिम व्यवहार ल लक्षित करना चाहि । |
457630 | अपंगता-समायोजित जीवन वर्षों (डीएएलवाई) के संदर्भ म मोतियाबिंद ले दृष्टिहीन मनखेमन के स्वास्थ्य बोझ म वैश्विक रुझानों का मूल्यांकन करना अउ सामाजिक आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तरों के साथ एखर सहसंबंध। वैश्विक, क्षेत्रीय, अउ राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चे दर, अउ आयु अउ लिंग द्वारा मोतियाबिंद दृष्टि हानि के आयु-मानकीकृत दर वैश्विक रोग के बोझ अध्ययन 2015 के डेटाबेस ले प्राप्त करे गए रहिस । मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद, अउ देश-स्तर के दूसर डेटा अंतरराष्ट्रीय खुला डेटाबेस ले प्राप्त करे गए रहिस । आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर अउ सामाजिक आर्थिक चर के बीच सहसंबंध के आकलन करे बर प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग करे गए रहिस । नतीजे वैश्विक डीएएलवाई संख्या म मोतियाबिंद के दृष्टि हानि के संख्या 89. 42 प्रतिशत ले बढ़के 1 99 0 म 2048. 18 (95% आईसी [विश्वसनीयता अंतराल]: 1457. 60- 2761. 80) हजार ले बढ़के 1 99 5 म 3879. 74 (95% आईसीः 2766. 07 - 5232. 43) हजार हो गइस (पी < 0. 001) । आयु अउ देश (सभी पी < 0. 001) के समायोजन के बाद मादा म उच्च डीएएलवाई संख्या 315. 83 (95% आईसीआई: 237. 17-394. 4) अउ कच्चे दर 38. 29 (95% आईसीआई: 35. 35-41. 23) रहिस । आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर कम मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाले देशमन म क्रमशः 91.03 (95% आईसीआई: 73.04-108.75) के साथ कम एचडीआई बर 81.67 (95% आईसीआई: 53.24-108.82) के साथ मध्यम एचडीआई बर 55.89 (95% आईसीआई: 36.87-69.63) उच्च एचडीआई बर, अउ 17.10 (95% आईसीआई: 13.91-26.84) बहुत उच्च एचडीआई देशमन बर (पी <0.01) के साथ रहिस । 2015 म राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर एचडीआई (आर 2 = 0.489, पी < 0.001) अउ प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (आर 2 = 0.331, पी < 0.001) दुनों के साथ नकारात्मक रूप ले जुड़े रहिस । चरणबद्ध एकाधिक प्रतिगमन हर दिखाया कि एचडीआई आने भ्रमित कारकों बर समायोजन के बाद 2015 म राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरों के साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध रहिस (पी < 0. 001) । निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन अउ विजन 2020 पहल ले काफी प्रयास के बावजूद 1990 अउ 2015 के बीच मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि के वैश्विक स्वास्थ्य बोझ बढ़ गइस। |
461550 | कारण अनुवांशिक रूपों अउ तत्वमन के कार्यात्मक स्पष्टीकरण बर सटीक जीनोम संपादन प्रौद्योगिकिमन के आवश्यकता होत हवय। टाइप II प्रोकैरियोटिक सीआरआईएसपीआर (समूहबद्ध नियमित रूप ले अंतराल वाले छोटे पालिंड्रोमिक पुनरावृत्तियां) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए स् लीव के सुविधा प्रदान करे बर दिखाया गए हवय। हमन दुठन अलग-अलग प्रकार के II सीआरआईएसपीआर / कैस सिस्टम इंजीनियर अउ प्रदर्शित करत हंवय कि कैस 9 न्यूक्लियस ल मनखे अउ माओ केशिकामन में अंतःजनम जीनोमिक लोकेस में सटीक स् लीविंग के प्रेरित करे बर छोटे आरएनए द्वारा निर्देशित करे जा सकत हवय। कैस 9 के न्यूनतम म्यूटोजेनिक गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत के सुविधा बर एक निकिंग एंजाइम में घलो परिवर्तित करे जा सकत हवय। अंत म , स्तनधारी जीनोम के भीतर कईठन साइटों के एक साथ संपादन सक्षम करे बर कईठन मार्गदर्शक अनुक्रमों के एक एकल सीआरआईएसपीआर सरणी में एन्कोड करे जा सकत हवय , जेहर आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियाज तकनीक के आसान प्रोग्रामेबिलिटी अउ व्यापक अनुप्रयोग के प्रदर्शन करत हवय । |
469066 | कॉर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेक्स न्यूरॉन्स के ~ 80%) वेंट्रिकुलर क्षेत्र ले उत्पन्न होत हवय, एकठन बहुध्रुवीय चरण ले बाओपोलर बन जात हवय अउ रेडियल ग्लिया ले जुड़े होत हवय, अउ फिर म िवर्तित होत हवय। काबरकि पिरामिड न्यूरॉन्स रेडियल रूप ले माइग्रेट करत हंवय , ओमनसबवेंट्रिकुलर अउ मध्यवर्ती क्षेत्रों, टेंगेंटली माइग्रेट इंटरन्यूरोन अउ एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट्स ले समृद्ध क्षेत्रों के माध्यम ले गुजरते होए अपन ग्लियल सब्सट्रेट ले जुड़े रहत हंवय । हमन लेमेलिपोडिन (एलपीडी) के भूमिका के जांच के, जेहर कि केनोरहाबिडिटिस एलेगन्स म न्यूरॉनल माइग्रेशन अउ ध्रुवीकरण के एकठन प्रमुख नियामक के एक समकक्ष हवय , जेहर कि कॉर्टिकोजेनेसिस म हवय । एलपीडी की कमी ने सेल भाग्य ल प्रभावित किए बिना एक रेडियल-ग्लियल के बजाय एक स्पर्शरेखा, प्रवासन मोड ल अपनाने बर द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरॉन्स का कारण बनाइस। यांत्रिक रूप ले, एलपीडी की कमी एसआरएफ की गतिविधि ल कम कर दिस, एक ट्रांसक्रिप्शन कारक जेला पॉलीमराइज्ड बर अपॉलीमराइज्ड एक्टिन के अनुपात म बदलाव द्वारा विनियमित करिस जात हावे। एखरबर, एलपीडी थकावट एक स्पर्शरेखा प्रवासन मोड के बजाय ग्लिया के साथ एक रेडियल प्रवासन पथ के चयन करे बर पिरामिड न्यूरॉन्स ल निर्देशित करे म एसआरएफ बर एकठन भूमिका ल उजागर करत हवय । |
471921 | वायु प्रदूषण गैसों, तरल पदार्थों अउ कणों के एक विषम, जटिल मिश्रण हवय। महामारी विज्ञान अध्ययनमन हर पर्यावरणीय कणमन के वर्तमान सांद्रता के अल्पकालिक अउ दीर्घकालिक संपर्क दुनों के संबंध म कार्डियोवास्कुलर घटनामन बर एकठन निरंतर बढ़े हुए जोखिम के प्रदर्शन करीस हवय । कईठन प्रशंसनीय तंत्रवादी मार्गों के वर्णन करे गए हवय, जेमा बढ़ी होइस कोएग्यूलेशन / थ्रोम्बोसिस, एरिथमिया, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिक्शन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया अउ एथेरोस्क्लेरोसिस के पुरानी पदोन्नति बर एकठन प्रवृत्ति शामिल हवय। ए बयान के उद्देश्य वायु प्रदूषण अउ हृदय रोग के बारे म साहित्य के एक व्यापक समीक्षा के साथ स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों अउ नियामक एजेंसियों ल प्रदान करना हवय। एखर अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य अउ नियामक नीतियों के संबंध म इ निष्कर्षों के निहितार्थों ल संबोधित करे जात हवय । स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता अउ ओमनके मरीजमन बर व्यावहारिक सिफारिशें उल्लिखित हवयं। अंतिम खंड में, भविष्य के शोध बर सुझाव दिए जात हवयं ताकि कईठन शेष वैज्ञानिक प्रश्नों के निवारण करे जा सके। |
485020 | केस प्रबंधन के एक प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स म सेवाओं ल समन्वयित करना अउ समुदाय म पेश के गइस आने प्रकार के सेवाओं के साथ मादक द्रव्यों के दुरुपयोग सेवाओं ल एकीकृत करना हवय, जेमा आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा अउ सामाजिक सेवाएं शामिल हवय । हालांकि, मामला प्रबंधन एक वैश्विक निर्माण हवय जेमा कईठन प्रमुख आयाम होत हवयं, जिनमें मामला प्रबंधन कवरेज के सीमा, रेफरल प्रक्रिया के प्रबंधन के डिग्री, अउ मामला प्रबंधन गतिविधि के स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, या दोनों) शामिल हवयं। ए अध्ययन मामले प्रबंधन के विशिष्ट आयामों अउ आउट पेशेंट मादक द्रव्य के दुरुपयोग के इलाज म स्वास्थ्य अउ सहायक सामाजिक सेवा के उपयोग के बीच संबंध के जांच करत हवय । सामान्य तौर म, म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि रेफरल प्रक्रिया के दौरान ज्यादा सक्रिय मामला प्रबंधन अउ साइट म अउ ऑफ-साइट दुनों मामले प्रबंधन प्रदान करना मादक द्रव्यों के दुरुपयोग के ग्राहकों द्वारा स्वास्थ्य अउ सहायक सामाजिक सेवा के ज्यादा उपयोग के हमर भविष्यवाणियों के साथ सबले सुसंगत हवय । हालांकि, ये प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल अउ मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं बर विशिष्ट हवयं। मामला प्रबंधन के सामाजिक सेवा या बाद के देखभाल योजना के उपयोग म कम प्रभाव पड़ता हवय । |
496873 | वास्कुलिटिस, जहाज दीवार के सूजन, रक्तस्राव, एनीयूरिज्म गठन, अउ इंफ्रैक्ट, या इंटीमल-मीडियल हाइपरप्लाज़िया अउ बाद के ऊतक इस्केमिया के कारण स्टेनोसिस के साथ दीवार विनाश के कारण बन सकत हवय । त्वचा, अपन बडखा संवहनी बिस्तर, ठंडे तापमान के संपर्क म, अउ स्टेसिस के लगातार उपस्थिति के कारण, कईठन अलग-अलग अउ साथ ही अनियंत्रित संवहनी सिंड्रोम म शामिल हवय जेहर स्थानीय अउ स्व-सीमित ले लेकर सामान्यीकृत अउ बहु-अंग रोग के साथ जीवन के धमकी देने बर भिन्न होत हवय । वास्कुलिटिस के नकल ल बाहर करे बर , त्वचा के वास्कुलिटिस के निदान के बायोप्सी के पुष्टि के जरूरत होत हवय जहां एखर तीव्र संकेत (फाइब्रोइनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ओबलिटेंस), या पिछले संकेत (उपचारित धमनीशोथ के एसेल्युलर निशान) के पहचान करे जाना चाहि अउ पैटर्न फाइब्रोसिस या कोलेजेनोलिटिक ग्रैनुलोमा जैसे एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्षों के उपस्थिति नोट करे जाना चाहि । यद्यपि वास्कुलिटिस ल एटिओलॉजी द्वारा वर्गीकृत करे जा सकत हवय , कईठन मामलामन म कोई पहचान योग्य कारण नी हवय , अउ एकठन एटिओलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस के कईठन अलग-अलग क्लिनिकपैथोलॉजिकल अभिव्यक्ति ल प्रेरित कर सकत हवय । एखरबर, कटेनस वास्कुलिटिस के वर्गीकरण ल पोत आकार अउ मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया के निर्धारण करके मॉर्फोलॉजिकल रूप ले सबले अच्छा दृष्टिकोण हवय । ये हिस्टोलॉजिकल पैटर्न लगभग रोगजनक तंत्र के साथ सहसंबंधित होत हवयं, जब प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लास्टिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, अउ प्रणालीगत बीमारी बर काम-अप ले निष्कर्षमन के साथ संयुक्त होत हवयं, त विशिष्ट निदान के अनुमति देत हवयं, अउ आखिरकार, ज् यादा प्रभावी चिकित्सा। एमें, हम नैदानिक मानदंडों, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, एटियोलॉजी, रोगजनन, अउ त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस रोगी के मूल्यांकन म ध्यान केंद्रित करत हुए त्वचा संबंधी वास्कुलिटिस के समीक्षा करत हंवय । |
502591 | ई 2 एफ प्रोटीन या तो ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय या दमन कर सकत हंवय । माइटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी ई 2 एफ 4- पी 130- हिस्टोन डेसीटायलेज़ कॉम्प्लेक्स लक्षित प्रमोटरों के साथ जुड़ने के दौरान, सक्रिय प्रजातिमन (ई 2 एफ 1, -2, अउ -3) ले अलग हो जात हवयं। हिस्टोन एच 3 अउ एच 4 एक साथ हाइपरएसिटाइल हो जात हवयं, लेकिन ए स्पष्ट नी होए कि ए एकठन आवश्यक शर्त हवय या ई 2 एफ बाध्यकारी के म परिणाम हवय । इहां, हमन देखथन कि मनखे के कोशिका म लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटिलेशन बर सक्रिय ई 2 एफ प्रजातिमन के जरूरत हवय । सीरम- उत्तेजित टी 98 जी कोशिका म एक प्रमुख नकारात्मक (डीएन) ई 2 एफ 1 म्यूटेंट के अति- अभिव्यक्ति हर जम्मो ई 2 एफ बाध्यकारी, एच 4 एसिटिलेशन, अउ आंशिक रूप ले, एच 3 एसिटिलेशन ल अवरुद्ध कर दिस। डीएन ई 2 एफ 1 द्वारा लक्ष्य जीन सक्रियण अउ एस- चरण प्रविष्टि घलो अवरुद्ध करे गए रहिस । एखर उल्टा, ई 2 एफ 1 के एक्टोपिक सक्रियण ह एच 3 अउ एच 4 एसिटिलेशन ल तेजी ले प्रेरित करिस, जऊन ए घटना म ई 2 एफ बर एक सीधा भुमिका के प्रदर्शन करथे। ई 2 एफ 1 पहीली हीस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेस (एचएटीएस) पी 300/ सीबीपी अउ पीसीएएफ/ जीसीएन 5 ल बांधे बर दिखाया गए रहिस । हमर हाथों म, ई 2 एफ 1 के एक्सटोपिक रूप ले व्यक्त घलो असंबद्ध एचएटी टीपी 60 ले बंधे हवय अउ टीपी 60 कॉम्प्लेक्स के पांच सब-इकाईमन (टीपी 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीपी 48, अउ टीपी 4 9), लक्षित प्रमोटरमन ल लक्षित करे बर इन वीवो के भर्ती करे गए हवय । एखर अलावा, क्रोमैटिन बर टिप 60 के ई 2 एफ-निर्भर भर्ती सीरम उत्तेजना के बाद देर ले जी 1 में होए रहिस । हम अनुमान लगाथीन कि एकाधिक एचएटी कॉम्प्लेक्स के गतिविधिमन ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रांसक्रिप्शन, अउ एस-चरण प्रविष्टि बर जिम्मेदार हंवय । |
502797 | छोटे अणु जेहर स्टेम सेल भाग्य अउ कार्य के मॉड्यूल करत हंवय , महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करत हंवय जेहर स्टेम सेल के चिकित्सीय क्षमता के पूरा प्राप्ति के अनुमति दिही । छोटे अणुमन बर तर्कसंगत डिजाइन अउ स्क्रीनिंग हर स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदीकरण, अउ पुनः प्रोग्रामिंग के मौलिक तंत्र के जांच करे बर उपयोगी यौगिकमन के पहचान करे हवय अउ सेल-आधारित चिकित्सा अउ चिकित्सीय दवईमन के विकास के सुविधा प्रदान करे हवय जेहर मरम्मत अउ पुनर्जनन बर अंतर्जात स्टेम अउ प्रोजेनेटर केशिकामन ल लक्षित करत हंवय । एमें, हम हालिया वैज्ञानिक अउ चिकित्सीय प्रगति के साथ-साथ स्टेम सेल जीवविज्ञान अउ पुनर्जन्म चिकित्सा म रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग बर नवा दृष्टिकोण अउ भविष्य के चुनौतियों के चर्चा करबो। |
515489 | कईठन प्रोटीन-कोडिंग ओन्कोफेटल जीन चूहों अउ मनखे भ्रूण यकृत म अत्यधिक व्यक्त होत हवयं अउ वयस्क यकृत म म्यूट होत हवयं। ए यकृत ओन्कोफेटल जीन के प्रोटीन उत्पादों के हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के पुनरावृत्ति बर नैदानिक मार्करमन के रूप में अउ एचसीसी बर चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उपयोग करे गए हवय। एमें हमन चूहों म भ्रूण अउ वयस्क यकृत म पाए गए लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) के अभिव्यक्ति प्रोफाइल के जांच करीस । कईठन भ्रूण यकृत lncRNAs के पहचान करे गए रहिस; एमनमे ले एकठन, lncRNA-mPvt1, एक ओन्कोफेटल आरएनए हवय जेहर सेल प्रजनन, सेल चक्र, अउ मूरिन कोशिका के स्टेम सेल-जैसे गुणमन के अभिव्यक्ति ल बढ़ावा दे बर पाय गए रहिस । दिलचस्प बात ए हवय कि हमन पइस कि मनखे lncRNA-hPVT1 एचसीसी ऊतकों में अप-नियंत्रित रहिस अउ उच्च lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति वाले मरीजों के पास खराब नैदानिक पूर्वानुमान रहिस । सेल प्रसार, सेल चक्र, अउ एचसीसी कोशिका के स्टेम सेल- जैसे गुणों म lncRNA- hPVT1 के प्रोटुमोरिजिनिक प्रभावों के पुष्टि समारोह के लाभ अउ हानि के प्रयोगों द्वारा इन विट्रो अउ इन विवो दुनों में करे गए रहिस । एखर अलावा, एमआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइल डेटा ले पता चले हवय कि lncRNA- hPVT1 हर एसएमएमसी -7721 कोशिका म सेल चक्र जीन के एकठन श्रृंखला ल नियंत्रित करीस । आरएनए पुलडाउन अउ मास स्पेक्ट्रम प्रयोगमन से, हमन एनओपी 2 के पहचान आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में करे हवय जेहर आरएनए-एचपीवीटी 1 ले बंधे हवय । हमन पुष्टि करेन कि lncRNA-hPVT1 NOP2 के स्थिरता ल बढ़ाकर NOP2 ल नियंत्रित करत हवय अउ कि lncRNA-hPVT1 के कार्य NOP2 के उपस्थिति म निर्भर करत हवय । निष्कर्ष हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि प्रारंभिक यकृत विकास म कईठन lncRNAs के अभिव्यक्ति अप- विनियमित होत हवय अउ भ्रूण यकृत के उपयोग एचसीसी बर नवा नैदानिक मार्करमन के खोज बर करे जा सकत हवय । एलएनसीआरएनए-एचपीवीटी 1 एनओपी 2 प्रोटीन ल स्थिर करके एचसीसी केशिकामन म सेल प्रजनन, सेल चक्र, अउ स्टेम सेल-जैसे गुणमन के अधिग्रहण ल बढ़ावा देत हवय । lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्ग के विनियमन में HCC के उपचार म लाभकारी प्रभाव हो सकत हवय। |
516867 | एककोशिकीय यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स म बुढ़ापे ल समझे बर लोकप्रिय मॉडल प्रणालिमन के प्रतिनिधित्व करत हंवय । कैंडिडा अल्बिकन्स, एकठन बहुलरूपी कवक, बुढ़ापे के एक अउ विशिष्ट एककोशिकीय मॉडल प्रतीत होत हवय जेहर कि बुढ़ापे के खमीर सैचरोमाइसेस सेरेविसिया अउ विखंडन खमीर स्किज़ोसैचरोमाइसेस पोम्बे के अलावा हवय । दो प्रकार के कैंडिडा कोशिकाओं, खमीर (ब्लास्टोस्पोरे) रूप अउ हाइफ (फिलामेंटेस) रूप, समान प्रतिकृति जीवन काल हवय। आकारिकीय परिवर्तन के लाभ उठाते हुए, हम कईठन उम्र के कोशिका प्राप्त करे म सक्षम हंवय । पुराने कैंडिडा कोशिका ग्लाइकोजन अउ ऑक्सीडेटिव रूप ले क्षतिग्रस्त प्रोटीन जमा करे बर प्रेरित करत हंवय । एसआईआर 2 जीन के विलोपन जीवन काल के कम करे के कारण बनता हवय , जबकि एसआईआर 2 के अतिरिक्त प्रतिलिपि के सम्मिलन जीवन काल बढ़ाता हवय , ए इंगित करत हवय कि एस. सेरेविसिया के रूप में, एसआईआर 2 के रूप में सेलुलर एजिंग के नियंत्रित करत हवय। अल्बिकन्स। दिलचस्प बात ए हवय कि सर 2 विलोपन के म पर परिणाम स्वरूप अतिरिक्त गुणसूत्र आरडीएनए अणु के संचय नी होत हवय , लेकिन मदर केशिकामन में ऑक्सीकरण प्रोटीन के प्रतिधारण के प्रभावित करत हवय , जेहर सुझाव देत हवय कि अतिरिक्त गुणसूत्र आरडीएनए अणु के साथ जुड़ा नी हो सकत हवय सेल्युलर एजिंग में सी। अल्बिकन्स। ए उपन्यास एजिंग मॉडल, जेहर जुन्ना कोशिका के कुशल बड़े पैमाने म अलगाव के अनुमति देत हवय, सेलुलर एजिंग के बायोकेमिकल लक्षणों अउ जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययन के सुविधा प्रदान कर सकत हवय, अउ एस सहित आने जीवमन म देखे गए एजिंग पथ के सत्यापित करे म मदद कर सकत हवय। सीरेविसिया। |
520579 | उद्देश्य प्रयोगात्मक सबूत बतात हवयं कि 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी अउ एखर अग्रदूत, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25 ((ओएच) डी), कोलोरेक्टल कैंसर के रोकथाम म सहायता कर सकत हवयं। एखरेबर हमन ए विटामिन डी मेटाबोलिट्स के प्लाज्मा एकाग्रता के संबंध म जोखिम के जांच करीस । नर्स हेल्थ स्टडी म महिला मन के बीच एक नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन म हमन 46 ले 78 बरस के उम्र के 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामला के पहचान करेन, जेहर रक्त संग्रहण के 11 साल तक निदान करे गए रहिस । जन्म के वर्ष अउ रक्त लेने के महीने म प्रति मामला दुठन नियंत्रणों के मिलान करे गय रहिस । कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम बर ऑड्स रेशियो (ओआर) के गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग, एस्पिरिन उपयोग, अउ आहार सेवन बर समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके करे गए रहिस । नतीजा हमन ल प्लाज्मा 25 ओएच डी अउ कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के बीच एकठन महत्वपूर्ण उल्टा रैखिक संबंध मिला (पी = 0. 02) । सबले ऊंच क्विंटिल म महिलामन म ओआर (95% आत्मविश्वास अंतराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) रहिस। ए उलटा एसोसिएशन रक्त संग्रह (पी = 0. 006) म 60 साल ले ज्यादा महिलाओं तक सीमित रहे लेकिन युवा महिलाओं (पी = 0. 70) के बीच स्पष्ट नी रहिस। उच्च 25 ओएच डी सांद्रता ले लाभ डिस्टल कोलोन अउ गुदा के कैंसर बर देखे गए रहिस (पी = 0.02) लेकिन निकटवर्ती कोलोन (पी = 0.81) के कैंसर बर स्पष्ट नी रहिस। 25 ओएच डी के विमीत, हमन 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी अउ कोलोरेक्टल कैंसर के बीच एकठन एसोसिएशन नी देखे , हालांकि उच्चतम क्विंटिल म महिलाओं के बीच जोखिम बढ़ी रहिस यदि ओमन25 ओएच डी वितरण के निचले छमाही म घलो रहिन (ओआर, 2.52; 95% विश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । निष्कर्ष ए परिणाममन ले अउ पिछले अध्ययनमन ले सबूत के समर्थन करे ले, हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि 25 ओएचडी के उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिलामन म कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़े होत हवयं, खासकर डिस्टल कोलोन अउ गुदा के कैंसर बर । |
581832 | स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) अउ विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) भौगोलिक क्षेत्रमन अउ समय म स्वास्थ्य के सारांश उपाय प्रदान करत हंवय जेहर महामारी विज्ञान पैटर्न अउ स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन के सूचित कर सकत हंवय , अनुसंधान अउ विकास म निवेश ल प्राथमिकता दे म मदद कर सकत हंवय , अउ सतत विकास लक्ष्मन (एसडीजी) के दिशा म प्रगति के निगरानी कर सकत हंवय । हमर उद्देश्य दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्र बर अद्यतन एचएएलई अउ डीएएलवाई प्रदान करना अउ विकास के साथ रोग के बोझ के मूल्यांकन करना रहिस । हम हर कारण मृत्यु दर बर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर, अउ गैर-घातक बीमारी के बोझ बर बीमारी, चोट, अउ जोखिम कारकमन के वैश्विक बोझ 2015 (जीबीडी 2015) ले म परिणाममन के उपयोग करे बर हर 1 99 0 ले 2015 तक 195 देशमन अउ क्षेत्रों बर लिंग द्वारा एचएएलई अउ डीएएलवाई ल प्राप्त करे बर करे गइस । हम हर भौगोलिक क्षेत्र, आयु वर्ग, लिंग अउ वर्ष बर जीवन के वर्षों के खोए (वाईएलएल) अउ जीवन के वर्षों के साथ विकलांगता (वाईएलडी) के योग करके डीएएलवाई की गणना की। हमन सुलिवान विधि के उपयोग करके एचएएलई के अनुमान लगाइस, जेहर आयु-विशिष्ट मृत्यु दर अउ प्रति व्यक्ति वाईएलडी ले निकलता हवय । हमन तब आकलन करे कि डीएएलवाई अउ एचएएलई के मनाए गए स्तर सामाजिक-जनसांख्यिकीय सूचकांक (एसडीआई) के साथ गणना के गइस अपेक्षित रुझानों ले अलग कैसे रहिन, प्रति व्यक्ति आय, औसत स्कूली शिक्षा के वर्षों अउ कुल प्रजनन दर के उपायों ले निर्मित एकठन समग्र संकेतक। निष्कर्ष कुल वैश्विक डीएएलवाई 1 99 0 ले 2015 तक काफी हद तक अपरिवर्तित रहे, गैर-संचारी रोगों (एनसीडी) के कारण डीएएलवाई में वृद्धि द्वारा ऑफसेट संक्रामक, नवजात, मातृ अउ पोषण (समूह 1) बीमारी डीएएलवाई में कमी के साथ। ए महामारी विज्ञान संक्रमण के अधिकांश आबादी के विकास अउ बुढ़ापे म म पर परिवर्तन के कारण रहिस , लेकिन एसडीआई म व्यापक सुधारों से तेज करे गय रहिस जेहर एनसीडी के बढ़ते महत्व के साथ घलो दृढ़ता ले सहसंबंधित रहिस । अधिकांश समूह 1 के कारणों के कारण कुल डीएएलवाई अउ आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर दुनो 2015 तक काफी कम हो गइस, अउ हालांकि एनसीडी के बहुमत बर कुल बोझ बढ़ गइस, एनसीडी के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें कम हो गइस। फिर भी, कईठन उच्च-भार एनसीडी (ऑस्टियोआर्थराइटिस, ड्रग उपयोग विकारों, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात जन्म दोष, अउ त्वचा, मौखिक, अउ संवेदी अंग रोगों सहित) के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरें या तो बढ़ीं या अपरिवर्तित रहीं, कईठन भौगोलिक क्षेत्रों म आमनके सापेक्ष रैंकिंग म वृद्धि के कारण। 2005 ले 2015 तक, जन्म म एचएएलई औसत 2 9 बरस (95% अनिश्चितता अंतराल 2 9-3 0)) पुरुषों बर अउ 3 5 बरस (3 4 3-7) महिलाओं बर, जबकि 65 बरस के आयु म एचएएलई क्रमशः 0 85 बरस (0 78-0 9 2) अउ 1 2 बरस (1 1 1 3) ले सुधरीस । एसडीआई बढ़े ले लगातार उच्च एचएएलई अउ कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथ बिताए जीवन के कुछु हद तक छोटे अनुपात के साथ जुड़े होइस रहिस; हालांकि, एसडीआई बढ़े ले कुल अक्षमता म वृद्धि होए रहिस । मध्य अमेरिका अउ पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका म कईठन देशमन अउ क्षेत्रों म रोग के बोझ के दर अपेक्षाकृत कम रहिस काबरकि ओमनके एसडीआई के कारण। साथ ही, भौगोलिक क्षेत्र के एक उप-समूह हर डीएएलवाई के देखे अउ अपेक्षित स्तर के बीच बढ़ते अंतर के दर्ज करिस, एकठन प्रवृत्ति मुख्य रूप ले युद्ध, पारस्परिक हिंसा, अउ विभिन्न एनसीडी के कारण बढ़ते बोझ द्वारा प्रेरित। व्याख्या स्वास्थ्य दुनिया भर म बेहतर हो रहा हवय , लेकिन एखर मतलब हवय कि ज्यादा आबादी कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथ अधिक समय बिता रही हवय , रोगाणुता के एकठन पूर्ण विस्तार। बीमार स्वास्थ्य म बिताए जीवन के अनुपात एसडीआई के साथ कुछु हद तक कम हो जात हवय , रोगप्रदता के एक सापेक्ष संपीड़न, जेहर व्यक्तिगत आय ल उठाने, शिक्षा म सुधार, अउ प्रजनन क्षमता ल सीमित करे के निरंतर प्रयासों के समर्थन करत हवय । डीएएलवाई अउ एचएएलई अउ एसडीआई के साथ आमनके संबंध के हमर विश्लेषण एक मजबूत ढांचे के प्रतिनिधित्व करत हवय जेमा भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन अउ एसडीजी प्रगति के बेंचमार्क करे जा सकत हवय । देश-विशिष्ट रोग के बोझ के ड्राइवर, विशेष रूप ले उच्च-से-अपेक्षित डीएएलवाईएस के कारणों बर, विकास निरंतरता के साथ जम्मो देशमन बर वित्तीय अउ अनुसंधान निवेश, रोकथाम प्रयासों, स्वास्थ्य नीतियों अउ स्वास्थ्य प्रणाली सुधार के पहलों ल सूचित करना चाहि । बिल अउ मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग। |
583260 | प्रतिकूल ड्रग इवेंट्स (एडीई) सामान्य खुराक म दिए गए दवई के उपयोग ले जुड़े हानियां हवयं, जेहर क्लिनिकल उपयोग म अनुमोदित होए बर या बाजार म बने रहे बर एकठन दवई बर महत्वपूर्ण हवयं। कईठन एडीई के पहचान क्लीनिकल उपयोग बर अनुमोदित होए तक क्लीनिकल ट्रायल म नी करे जात हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप प्रतिकूल रोगप्रतिकार अउ मृत्यु दर होत हवय । आज तक, दुनिया भर म लाखों एडीई के सूचना मिले हवय। एडीई ल रोके या कम करे के तरीकामन दवा खोज अउ विकास बर एकठन महत्वपूर्ण मुद्दा हवयं। इहां, हमन प्रतिकूल ड्रग इवेंट्स (यानी मेटाएडीईडीबी) के एकठन व्यापक डेटाबेस के सूचना देहे , जेमा डेटा एकीकरण अउ टेक्स्ट खनन द्वारा 3,059 अद्वितीय यौगिकमन (इहां तक कि 1,330 ड्रग्स) अउ 13,200 एडीई आइटम के बीच 520,000 ले ज्यादा ड्रग-एडीई एसोसिएशन शामिल रहिन । जम्मो यौगिकों अउ एडीई ल चिकित्सा विषय शीर्षक (एमईएसएच) म परिभाषित सबले आम तौर म उपयोग करे जाने वाले अवधारणा के साथ एनोटेट करे गए रहिस । ए बीच, डेटाबेस के आधार म संभावित एडीई के भविष्यवाणी बर एक कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क अनुमान मॉडल (पीएनआईएम) विकसित करे गए रहिस । प्राप्त संचालन विशेषता वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र 0. 9 ले ज्यादा हवय, जबकि एयूसी मूल्य 0. 912 रहिस , जेहर कि यूएस-एफडीए एडव्स इवेंट्स रिपोर्टिंग सिस्टम ले निकाले गए बाहीरी सत्यापन सेट बर रहिस , जेहर इंगित करत हवय कि विधि के भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय रहिस। मेटाएडीईडीबी मुफ्त में http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ म उपलब्ध हवय। डेटाबेस अउ विधि हमन ल ज्ञात साइड इफेक्ट्स के खोज या काखरो दिए गए दवा या यौगिक बर संभावित साइड इफेक्ट्स के भविष्यवाणी करे बर एकठन उपयोगी उपकरण प्रदान करत हवय । |
597790 | यद्यपि मास्ट सेल कार्य शास्त्रीय रूप ले एलर्जीक प्रतिक्रियामन ले जुड़े होए हवयं, हाल के अध्ययनमन ले पता चलत हवय कि ये कोशिका म मल्टिपल स्केलेरोसिस, रूमेटोइड गठिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, एओर्टिक एनीरिसम अउ कैंसर जैसे आने सामान्य बीमारिमन म योगदान देत हवयं। ए अध्ययन ए सबूत प्रस्तुत करत हवय कि मास्ट सेल आहार-प्रेरित मोटापे अउ मधुमेह म घलो योगदान देत हवयं। उदाहरण बर , मोटे मनखेमन अउ चूहों ले सफेद एडिपोज ऊतक (डब्ल्यूएटी) म ओमनके दुबला समकक्षों ले डब्ल्यूएटी के तुलना म ज्यादा मास्ट सेल होत हवयं। एखर अलावा, पश्चिमी आहार म चूहों के संदर्भ म , मास्ट सेल के आनुवंशिक रूप ले प्रेरित कमी, या ओमनके फार्माकोलॉजिकल स्थिरता, शरीर के वजन अउ सीरम अउ डब्ल्यूएटी म सूजन साइटोकिन्स, केमोकिन्स अउ प्रोटिएज़ के स्तर ल कम करत हवय , जेहर बेहतर ग्लूकोज होमियोस्टेसिस अउ ऊर्जा व्यय के साथ मिलकर होत हवय । यांत्रिक अध्ययन ले पता चलत हवय कि मास्ट सेल वाट अउ मांसपेशी एंजियोजेनेसिस अउ संबंधित सेल एपोप्टोसिस अउ कैथेप्सिन गतिविधि म योगदान देत हवयं। साइटोकिन-कम होए वाली मास्ट सेल के अपनाने वाले हस्तांतरण प्रयोगों ले पता चलत हवय कि एलेक्साइड्स, इंटरलेकिन -6 (आईएल -6) अउ इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-गामा) के उत्पादन करके, माओ एडिपस ऊतक सिस्टीन प्रोटिएज कैथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस अउ एंजियोजेनेसिस में योगदान देत हवयं, जिससे आहार-प्रेरित मोटापे अउ ग्लूकोज असहिष्णुता ल बढ़ावा मिलथे । क्लिनिक रूप ले उपलब्ध मास्ट सेल-स्थिर करे वाले एजेंटों के साथ इलाज करे गए चूहों म कम मोटापे अउ मधुमेह दिखाने वाले हमर म परिणाम ए आम मनखे चयापचय विकारों बर नवा चिकित्सा विकसित करे के क्षमता के सुझाव देत हंवय । |
612002 | आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट्स के एक्सट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) जम्मो ग्लूटामेट रिसेप्टर के एक अर्ध-स्वायत्त घटक बनाते हंवय जेहर झिल्ली बर डिस्टल होत हवय अउ रिसेप्टर कार्मन के एक आश्चर्यजनक विविध सेट ल नियंत्रित करत हवय । इ कार्यमन म उप-इकाई असेंबली, रिसेप्टर तस्करी, चैनल गेटिंग, एगोनिस्ट पोटेंसी, अउ एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन शामिल हवयं। विभिन्न आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर वर्गों अउ एकठन वर्ग के भीतर कईठन उप-एकाइमन के कईठन भिन्नता एमिनो-टर्मिनल डोमेन द्वारा अंतर विनियमन ले हो सकत हवयं। एहर समीक्षा की गइस एमिनो-टर्मिनल डोमेन के संरचना अउ कार्य के उभरते ज्ञान ग्लूटामेट्रिक सिग्नलिंग के चिकित्सीय मॉड्यूलेशन बर इ क्षेत्र ल लक्षित करे के अनुमति दे सकत हावे। ए अंत तक, एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी जेहर ग्लूएन 2 बी एटीडी के साथ बातचीत करत हंवय , आइस्केमिया, न्यूरोपैथिक दर्द, अउ पार्किंसंस के बीमारी के पशु मॉडल म वादा करत हंवय । |
623486 | प्लेटलेट एकाग्रता संग्रह नमूने के बाद एक द्वितीयक घटक के रूप म कटाई के गइस मोनोन्यूक्लियर- समृद्ध कोशिका ले मनखे परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) के अलग करे बर केंद्रीकृत एलुट्रिशन के उपयोग करे गए रहिस । एचपीबीएम कुल एचपीबीएम या छोटे (एसएम) अउ बडखा मोनोसाइट्स (एलएम) ले युक्त एक या दु आबादी म पुनर्प्राप्त करे गए रहिस । एल्युट्रिशन ल ईडीटीए के बिना कै ++ अउ एमजी ++-मुक्त पीबीएस म लिम्फोसाइट्स अउ एचपीबीएम ल अलग करे बर 3,500 +/- 5 आरपीएम म करे गए रहिस । कुल एचपीबीएमएम म औसतन 5.05 +/- 1.50 एक्स 10 ((8) एचपीबीएम 95% +/- 3% के शुद्धता के साथ पुनः प्राप्त करे गए रहिस । एसएम अउ एलएम कुल एचपीबीएम के दो समान आबादी म विभाजित करके प्राप्त करे गए रहिस जेमा एचपीबीएम शुद्धता क्रमशः 92% +/- 3% अउ 93% +/- 3, गैर-विशिष्ट एस्टेरेस कलरिंग द्वारा रहिस। ट्राइपैन नीले के बहिष्करण द्वारा एलुट्रिशन मीडिया के व्यवहार्यता म कोई प्रभाव नी देखा गय रहिस। तीनों एचपीबीएम आबादी ल हिस्टोकेमिकली (ल्यू -१ अउ ल्यू -७ बर प्रतिक्रियाशीलता के कमी) अउ कार्यात्मक रूप ले (एनके सेल गतिविधि के कमी) ल लिम्फोसाइट आबादी ले शुद्ध करे गय रहिस । एचपीबीएम आबादी एचएलए-ड्र, ओकेएम -1, ओकेएम -5, एमवाई -8, अउ ल्यू एम -3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मार्कर धुंधलापन म समृद्ध रहिस। एसएम अउ एलएम आबादी के बीच सकारात्मक कोशिका के प्रतिशत म कन् हु भी मोनोसाइट-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बर कोई अंतर नी रहिस । तीनों मोनोसाइट आबादी हर मानव लाल रक्त कोशिका बर एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी ल मध्यस्थता करीस , जेमा एलएम एसएम (7% +/- 3%) के तुलना म अधिक lysis (27. 0% +/- 5%) मध्यस्थता करत हवय । (अंश 250 शब्दो मे संक्षिप्त) |
641786 | पुनरावर्ती बचपन तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एलएल) इंट्राइनस ड्रग प्रतिरोध के कारण गहन पुनर्व्यवहार के बावजूद एक खराब निदान ल सहन करत हवय । जैविक पथ जेहर प्रतिरोध के मध्यस्थता करत हंवय वे अज्ञात हंवय । इहां, हमन आरएनए अनुक्रमण के उपयोग करके बाल बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के साथ दस व्यक्तिमन ले मिलान निदान अउ पुनरावृत्ति अस्थि मज्जा नमूनों के ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल के रिपोर्ट करत हंवय । ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण हर 20 नवा अधिग्रहित, उपन्यास गैर-सिनोनिम उत्पर परिवर्तन के पहचान करीस जेहर प्रारंभिक निदान म मौजूद नी रहिस , जेमा 2 व्यक्ति एकठन ही जीन, एनटी 5 सी 2 म पुनरावृत्ति-विशिष्ट उत्पर परिवर्तन ल कवर करत हंवय , जेहर 5 न्यूक्लियोटाइडेस के एन्कोड करत हंवय । एनटी 5 सी 2 के पूर्ण एक्सोन अनुक्रमण 61 अउ रिलेप्स नमूनमन म पूरा करे गए रहिस , 5 मामलामन में अतिरिक्त उत्पर परिवर्तन के पहचान करे गए रहिस । उत्पर परिवर्तन प्रोटीन के एंजाइमैटिक विश्लेषण ले पता चले हवय कि बेस प्रतिस्थापन हर बढ़ी होइस एंजाइमैटिक गतिविधि अउ न्यूक्लियोसाइड एनालॉग थेरेपी के साथ उपचार के प्रतिरोध प्रदान करीस । नैदानिक रूप ले , जम्मो व्यक्ति जेहर एनटी 5 सी 2 उत्पर परिवर्तन ल प्रारंभिक निदान (पी = 0. 03) के 36 महीनों के भीतर जल्दी रिलेप्स करे रहिस । इ परिणाम बताते हंवय कि एनटी 5 सी 2 म उत्पर परिवर्तन एलएल में दवा प्रतिरोधी क्लोन के आउटग्रोथ के साथ जुड़े हंवय । |
649951 | तर्कसंगतता: सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के माध्यम ले कार्य करे वाले अंतःजनित अउ बाह्य कैनबिनोइड्स भावनात्मक प्रतिक्रियाओं, अउ सीखने अउ स्मृति प्रक्रियाओं सहित कईठन व्यवहारिक अउ न्यूरोएंडोक्राइन कार्मन के नियंत्रण म शामिल हवयं। हाल ही म सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर म कमी वाले नॉकआउट चूहों के उत्पादन करे गए हवय, अउ ए जानवरमन के म परिणाम स्वरूप अंतःजनित कैनबिनोइड सिस्टम के न्यूरोफिजियोलॉजी के मूल्यांकन करे बर एकठन उत्कृष्ट उपकरण होत हवय । उद्देश्यः सीबी 1 नॉकआउट चूहों के उपयोग करके आक्रामकता, चिंता, अवसाद अउ सीखने के मॉडल सहित कईठन भावनात्मक-संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रिया म सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर के भूमिका ल स्थापित करना। विधि: हमन सीबी 1 नॉकआउट चूहों अउ जंगली प्रकार के नियंत्रण के सहज प्रतिक्रिया के मूल्यांकन करेन, जेमा अलग-अलग व्यवहारिक प्रतिमानों के तहत, प्रकाश / अंधेरे बॉक्स, पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव, निवासी-दुर्भावनापूर्ण परीक्षण अउ सक्रिय एवेन्यू पैराडाइम सहित। नतीजा: हमर निष्कर्ष ह देखाय हे कि सीबी1 नॉकआउट चूहा मन ह रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्ट म मापे गे आक्रामक प्रतिक्रिया म वृद्धि अऊ प्रकाश/अंधेरा बॉक्स म चिंताजनक-जैसे प्रतिक्रिया प्रस्तुत करिन। एखर अलावा, सीबी 1 नॉकआउट चूहों म पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव प्रक्रिया म अवसाद जैसे प्रतिक्रियाओं के प्रदर्शन करे बर एक उच्च संवेदनशीलता देखी गइस, जेहर ए जानवरमन म एक अनहेडोनिक राज्य विकसित करे के बढती संवेदनशीलता के सुझाव देत हवय । आखिरकार, सीबी 1 नॉकआउट चूहों हर सक्रिय एवेन्यू मॉडल म उत्पादित सशर्त प्रतिक्रिया म एकठन महत्वपूर्ण वृद्धि के दर दिस , जेहर सीखने अउ स्मृति प्रक्रिया म सुधार के सुझाव देत हवय । निष्कर्ष: एक साथ ए निष्कर्ष बताते हावें कि सीबी 1 रिसेप्टर्स के सक्रियता के माध्यम ले अंतःसर्गीय कैनबिनोइड भावनात्मक व्यवहार के नियंत्रण म शामिल हावें अउ सीखने अउ स्मृति के शारीरिक प्रक्रियाओं म भाग लेत हावें। |
654735 | ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर के सबले आम प्रकार हवय । एक्सोसोम के रूप म एक्सट्रासेल्युलर वेसिकल्स, कईठन माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) सहित सेल-व्युत्पन्न प्रोटीन अउ न्यूक्लिक एसिड के परिवहन करके सेल-सेल संचार के मध्यस्थता करे बर जाना जात हवय । इहां हमन कैंसर ले संबंधित एमआईआरएनए के स्तर बर पुनरावर्ती ग्लियोमा वाले मरीजों ले लेब्रेरोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) के जांच के, अउ सीएसएफ, सीरम, अउ एक्सोसोम-संयोजित एमआईआर -21 के स्तर के माप के तुलना करके रोग के निदान बर मूल्मन के मूल्यांकन करीस । सर्जरी के बाद सत्तर ग्लियोमा मरीजमन ले नमूनामन के तुलना गैर- ट्यूमर नियंत्रण समूह के रूप म मस्तिष्क आघात के मरीजमन ले करे गए रहिस । ग्लियोमा रोगी मन के सीएसएफ म एक्सोसोमल एमआईआर - 21 के स्तर नियंत्रण समूह के तुलना म काफी ज्यादा पाए गए रहिस; जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - 21 अभिव्यक्ति म कोई अंतर नी पाय गए रहिस। सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर -21 के स्तर ट्यूमर स्पाइनल / वेंट्रिकल मेटास्टेसिस के साथ सहसंबंधित हवयं अउ एनाटोमिक साइट वरीयता के साथ पुनरावृत्ति। अतिरिक्त 198 ग्लियोमा ऊतक के नमूनामन ले , हमन सत्यापित करे कि एमआईआर -21 के स्तर निदान के ट्यूमर ग्रेड ले जुड़े अउ रोगी समग्र अस्तित्व समय के औसत मूल्मन के साथ नकारात्मक सहसंबंधित। हमन आगे यू251 कोशिका म एमआईआर -21 अभिव्यक्ति ल दबाने बर एक लेंटिवायरल अवरोधक के उपयोग करीस । नतीजामन हर दिखाया कि पीटीईएन, आरईसीके अउ पीडीसीडी 4 के एमआईआर - 21 लक्षित जीन के स्तर प्रोटीन स्तरमन म विनियमित करे गए रहिन। एखरबर, हमन निष्कर्ष निकालिस कि एक्सोसोमल एमआईआर -21 के स्तर ग्लियोमा निदान अउ पूर्वानुमान बर एकठन आशाजनक संकेतक के रूप म प्रदर्शित करे जा सकत हवय , खासकर ट्यूमर पुनरावृत्ति या मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी करे बर मूल्मन के साथ। |
663464 | हालिया अध्ययनमन हर मनखे के उम्र बढ़ने के साथ डीएनए मेथिलेशन अउ प्रोटीन-कोडिंग जीन के अभिव्यक्ति के सहसंबंध के सबूत प्रदान करे हवयं। उम्र अउ उम्र-संबंधित नैदानिक परिनाम के साथ माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति के संबंधों के अच्छी तरह ले विशेषता नी हवय। हमन 5221 वयस्कों म पुरा रक्त microRNA अभिव्यक्ति के साथ उम्र के संघों के पता लगाय अउ 127 microRNAs के पहचान करीस जेहर पी < 3.3 × 10-4 (बोनफेरोनियो-सुधारित) म उम्र के अनुसार विभेदित रूप ले व्यक्त करे गए रहिन। अधिकतर माइक्रोआरएनए जुन्ना लोगन म कम व्यक्त करे गय रहिस । माइक्रोआरएनए अउ एमआरएनए अभिव्यक्ति के एकीकृत विश्लेषण हर आरएनए प्रसंस्करण, अनुवाद, अउ प्रतिरक्षा समारोह ल शामिल करे वाले मार्गों म आयु-संबंधित माइक्रोआरएनए द्वारा संचालित आयु-संबंधित एमआरएनए अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन के खुलासा करीस । हमन माइक्रोआरएनए आयु के भविष्यवाणी करे बर एक रैखिक मॉडल फिट करे हावें जेहर 80 माइक्रोआरएनए के अभिव्यक्ति स्तर शामिल करत हावे। माइक्रोआरएनए आयु डीएनए मेथिलेशन (आर = 0.3) अउ एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = 0.2) ले भविष्यवाणी आयु के साथ मामूली रूप ले सहसंबंधित हवय , ए सुझाव देत हवय कि माइक्रोआरएनए आयु एमआरएनए अउ एपिजेनेटिक आयु भविष्यवाणी मॉडल के पूरक हो सकत हवय । हमन तेजी ले बढ़े बूढ़ होए (Δage) के बायोमार्कर के रूप म माइक्रोआरएनए उम्र अउ कालानुक्रमिक उम्र के बीच के अंतर के उपयोग करीस अउ पइस कि Δage जम्मो कारण मृत्यु दर (जोखिम अनुपात 1.1 प्रति वर्ष अंतर, पी = 4.2 × 10-5 लिंग अउ कालानुक्रमिक उम्र बर समायोजित) के साथ जुड़े रहिस । एखर अतिरिक्त, Δage कोरोनरी हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप, अउ ग्लूकोज के स्तर के साथ जुड़े रहिस । निष्कर्ष म, हमन पुरा रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग के आधार म एक माइक्रोआरएनए आयु भविष्यवाणी मॉडल के निर्माण करीस । उम्र ले जुड़े माइक्रोआरएनए अउ आमनके लक्ष्य के तेजी ले उम्र बढ़ने के पता लगाए अउ उम्र ले संबंधित बीमारिमन के जोखिम के भविष्यवाणी करे बर संभावित उपयोगिता हवय। |
665817 | एआईएमएस फ्रंटोटोमोरल लोबर डिजेनेरेशन (एफटीएलडी) नैदानिक अउ रोगविज्ञान ले विषम हवय । हालांकि एमएपीटी, जीआरएन अउ सी 9 ओआरएफ 72 म भिन्नता के साथ जुड़े, एमनके रोगजनन, अउ एफटीएलडी के आने गैर-आनुवंशिक रूपों के रोगजनन अज्ञात हवय। एपिजेनेटिक कारक जैसे हिस्टोन deacetylases (एचडीएसी) द्वारा हिस्टोन विनियमन ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के डिसरेगुलेशन म एकठन भूमिका निभा सकत हवयं, जेहर न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया ल रेखांकित करे बर सोचा जात हवय । विधिमन एचडीएसी 4, 5 अउ 6 के वितरण अउ तीव्रता के मूल्यांकन हिप्पोकैम्पस अउ सेरेबेलम के साथ temporal cortex के इम्यूनोस्टेड खंडों म अर्ध- मात्रात्मक रूप ले 33 पैथोलॉजिकल रूप ले एफटीएलडी के पुष्टि के गइस मामलामन अउ 27 नियंत्रणमन ले करे गए रहिस । नतीजा हमन ह डेंटेट गिरास के ग्रैन्यूल केशिकामन म एचडीएसी4 अउ एचडीएसी6 बर साइटोप्लाज्मिक इम्यूनोस्टैनिंग के एक बडखा मात्रा के एफटीएलडी के मामला म नियंत्रण के तुलना म पाए, अउ विशेष रूप ले एफटीएलडी टैउ-पिक्स के मामला म एफटीएलडी टैउ-मैप्ट अउ नियंत्रण के तुलना म पाए गए। एफटीएलडी-टीडीपी उपप्रकारों के बीच, या एफटीएलडी के विभिन्न अनुवांशिक अउ गैर-अनुवांशिक रूपों के बीच कोई अंतर नी देखे गए रहिस । कन्हो भी एफटीएलडी या नियंत्रण मामला म एचडीएसी 5 म कोई बदलाव नी देखे गए रहिस । निष्कर्ष एचडीएसी 4 अउ / या एचडीएसी 6 के डिसरेगुलेशन पिक निकायों ले जुड़े एफटीएलडी-टाऊ के रोगजनन म भूमिका निभा सकत हवय , हालांकि ओमनके इम्यूनोस्टैनिंग के कमी ले पता चलत हवय कि ए तरह के म पर परिवर्तन पिक निकायों के गठन म सीधा योगदान नी देत हवयं। |
667451 | क्लोनल विकास कैंसर प्रगति अउ पुनरावृत्ति के एकठन प्रमुख विशेषता हवय । हमन पूरे एक्सोम अनुक्रम अउ प्रतिलिपि संख्या के एकीकृत करके 149 क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के मामला म इंट्राट्यूमोरल हेटरोजेनिटी के अध्ययन करे बर कैंसर केशिकामन के अंश के माप करे बर प्रत्येक दैहिक उत्पर परिवर्तन ल कवर करत हवय । हमन ड्राइवर उत्पर परिवर्तन ल मुख्य रूप ले क्लोनल (जैसे, एमवाईडी 88, ट्राइसोमी 12, अउ डेल 13q)) या उप- क्लोनल (जैसे, एसएफ 3 बी 1 अउ टीपी 53) के रूप म पहचाना, जेहर सीएलएल विकास म पहली अउ बाद के घटना के अनुरूप हवय । हमन ल्यूकेमिया के कोशिका के नमूना 18 मरीज मन ले दु समय म लेय हवन। बारह सीएलएल के दस मामलामन के केमोथेरेपी के साथ इलाज करे गए (लेकिन छह में ले केवल एक उपचार के बिना) क्लोनल विकास के अधीन रहिस, मुख्य रूप ले ड्राइवर उत्पर परिवर्तनों (जैसे, एसएफ 3 बी 1 अउ टीपी 53) के साथ उप- क्लोन शामिल रहिस जेहर समय के साथ विस्तारित रहिस। एखर अलावा, एक उपक्लोनल ड्राइवर उत्पर परिवर्तन के उपस्थिति तेजी ले बीमारी प्रगति बर एकठन स्वतंत्र जोखिम कारक रहिस । ए प्रकार हमर अध्ययन सीएलएल म क्लोनल विकास के पैटर्न के पता लगाथे, एखर चरणबद्ध परिवर्तन म अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय, अउ प्रतिकूल नैदानिक म परिणाम के साथ उप-क्लोन के उपस्थिति ल जोड़त हवय। |
680949 | बुदबुदाया खमीर के डिप्लोइड कोशिका म स्पोरोलेशन के विकासात्मक कार्यक्रम के माध्यम ले हवय प्लोइड कोशिका के उत्पादन होत हवय , जेमा मेयोसिस अउ बीजाणु मॉर्फोजेनेसिस होत हवय । डीएनए माइक्रोरेय म लगभग हर खमीर जीन के उपयोग स्पोरोलेशन के दौरान जीन अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन के जांच करे गए रहिस । कम ले कम सात अलग-अलग अस्थायी प्रेरण पैटर्न देखे गए रहिन। मेयोटिक प्रोफेस के आखिर म जीन के एकठन बडखा समूह के प्रेरण बर ट्रांसक्रिप्शन कारक एनडीटी 80 महत्वपूर्ण प्रतीत होत हवय । सर्वसम्मति अनुक्रमों के ज्ञात या प्रस्तावित करे गए हवय कि समकालीन विनियमन बर जिम्मेदार होना चाहि केवल समन्वित रूप ले व्यक्त जीन के अनुक्रमों के विश्लेषण ले पहचाना जा सकत हवय। क्षणिक अभिव्यक्ति पैटर्न हर सैकड़ों पहिली ले अनियंत्रित जीन के संभावित कार्मन के सुराग प्रदान करिस, जिनमें ले कुछु में कशेरुक समकक्ष हवयं जेहर गेमेटोजेनेसिस के दौरान कार्य कर सकत हवयं। |
704526 | साक्ष्य-आधारित अभ्यास के डिजाइन अउ कार्यान्वयन म सुधार सफल व्यवहार म पर परिवर्तन हस्तक्षेप म निर्भर करत हवय । ए हस्तक्षेप के विशेषता अउ लक्षित व्यवहार के विश्लेषण ले जुड़े बर एकठन उपयुक्त विधि के आवश्यकता हवय । व्यवहार म परिवर्तन हस्तक्षेप के कइठन ढांचे मौजूद हवयं, लेकिन ए स्पष्ट नी होए कि वे ए उद्देश्य के पूरा करत हंवय । ए पेपर ए ढांचे के मूल्यांकन करत हवय, अउ उंखर सीमाओं के दूर करे के उद्देश्य ले एक नवा ढांचा विकसित अउ मूल्यांकन करत हवय। व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के ढांचे के पहचान करे बर व्यवहार परिवर्तन विशेषज्ञमन के साथ इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस अउ परामर्श के एक व्यवस्थित खोज के उपयोग करे गए रहिस । इ तीन मानदंडों के अनुसार मूल्यांकन करिस गय रहिस: व्यापकता, सुसंगतता, अउ व्यवहार के एकठन व्यापक मॉडल के साथ एकठन स्पष्ट लिंक। इ मानदंडों ल पूरा करे बर एक नवा ढांचा विकसित करे गय रहिस । एखर उपयोग के विश्वसनीयता के जांच व्यवहार म बदलाव के दु डोमेन म करे गए रहिस: तंबाकू नियंत्रण अउ मोटापे। नतीजा 1 9 ढांचे के पहचान 9 हस्तक्षेप कार्यों अउ 7 नीति श्रेणियों ल कवर करे गए रहिस जो उन हस्तक्षेप ल सक्षम कर सकत हवय। समीक्षा करे गए फ्रेमवर्क म ले कोई घलो हस्तक्षेप कार्यों या नीतियों के पूर्ण श्रृंखला ल कवर नी करत हवय, अउ केवल एकठन अल्पसंख्यक हस्तक्षेप कार्यों या नीतियों के पूर्णता या व्यवहार के मॉडल के साथ संबंध के मानदंडों ल पूरा करत हवय । प्रस्तावित नवा ढांचे के केंद्र म एक "व्यवहार प्रणाली" हवय जेमा तीन आवश्यक शर्तें शामिल हवयं: क्षमता, अवसर, अउ प्रेरणा (जऊन ल हम "कॉम-बी सिस्टम" कहिथन) । ए एकठन "व्यवहार म परिवर्तन पहिया" (बीसीडब्ल्यू) के केंद्र हवय , जेखर चारों ओर नौ हस्तक्षेप कार्य स्थित हवयं; एखर चारों ओर सात नीतिमन के सात श्रेणियां हंवय जेहर ओ हस्तक्षेप ल सक्षम बना सकत हवयं। बीसीडब्ल्यू के उपयोग अंग्रेजी स्वास्थ्य विभाग के 2010 तंबाकू नियंत्रण रणनीति अउ राष्ट्रीय स्वास्थ्य अउ नैदानिक उत्कृष्टता के राष्ट्रीय संस्थान के मार्गदर्शन के भीतर हस्तक्षेप के विशेषता बर विश्वसनीय रूप ले करे गय रहिस । व्यवहार ल बदले बर हस्तक्षेप अउ नीतियों ल उपयोगी रूप ले बीसीडब्ल्यू के माध्यम ले चिह्नित करे जा सकत हवय, जेमा हब म "व्यवहार प्रणाली" शामिल हवय, हस्तक्षेप कार्यों द्वारा घिरा होइस हवय अउ फिर नीति श्रेणियों द्वारा। ए निर्धारित करे बर अनुसंधान के आवश्यकता हवय कि बीसीडब्ल्यू के प्रभावी हस्तक्षेप के ज् यादा कुशल डिजाइन के ओर जात हवय । |
708425 | एचआईवी मुख्य रूप ले यौन संपर्क के माध्यम ले दुनिया भर म फैलाना जारी हवय । उपचार अउ देखभाल में प्रगति के बावजूद, टीके या माइक्रोबाइसाइड्स के साथ संचरण के रोकना मुश्किल साबित होइस हवय। एचआईवी के संचरण ले बचने बर एक वादा रणनीति एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स के साथ रोगनिवारक उपचार हवय । रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरैट (टीडीएफ) या ट्रुवाडा (टीडीएफ अउ एमट्रिसिटाबिन) के साथ दैनिक उपचार के प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे वाले नैदानिक परीक्षण चलत हवयं। हमन परिकल्पना के कि लंबे समय तक काम करे वाले एंटीवायरल ड्रग्स के साथ अंतरिम निवारक उपचार वायरल प्रतिकृति के शुरुआती चरणों ल अवरुद्ध करे अउ श्लेष्म संचरण ल रोकने म दैनिक खुराक के रूप म प्रभावी होही। हमन ए परिकल्पना के परीक्षण करे बर मकाक बंदरमन ल बाधित रूप ले प्रोफिलैक्टिक ट्रुवाडा देवत रहिन अउ फेर ओमनला 14 सप्ताह तक सप्ताह म एक बार वानर-मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एसआईएचवी) के अनुनासिक रूप ले उजागर करत रहिन। एक्सपोजर के 1, 3 या 7 दिन पहिली दिए गए ट्रुवाडा के एकठन मौखिक खुराक के साथ एकठन सरल आहार जेहर एक्सपोजर के 2 घंटे बाद दूसर खुराक के साथ दूसर खुराक के रूप म दैनिक ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के रूप म सुरक्षात्मक रहिस, संभवतः ड्रग्स के लंबे इंट्रासेल्युलर दृढ़ता के कारण। एखर अलावा, वायरस एक्सपोजर के 2 घंटे पहीली या बाद म शुरू होए वाला दु- खुराक वाला एक व्यवस्था प्रभावी रहिस, अउ दुनों खुराक म ट्रुवाडा के एकाग्रता ल दोगुना करके पूर्ण सुरक्षा प्राप्त करे गए रहिस । हमन 24 घंटा के बाद पहली खुराक के देरी के साथ काखरो घलो सुरक्षा नी देखिन, जेहर म्यूकोसा में प्रारंभिक प्रतिकृति के रोकथाम के महत्व ल रेखांकित करत हवय। हमर परिणाम दिखात हवय कि एंटीवायरल ड्रग के साथ अंतरिम निवारक उपचार सुरक्षा के एक विस्तृत खिड़की के साथ SHIV संक्रमण के रोकथाम म अत्यधिक प्रभावी हो सकत हवय। ओमनमानव म एचआईवी संचरण के रोकथाम बर व्यवहार्य, लागत प्रभावी रणनीतिमन के विकास के संभावना ल मजबूत करत हंवय । |
712078 | सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस नियामक (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड करे गए) म म पर परिवर्तन के कारण होत हवय जेहर एक एपीकल क्लोराइड चैनल के रूप म अपन भूमिका ल खराब करत हवय जेहर बाइकार्बोनेट परिवहन के समर्थन करत हवय । सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले व्यक्तिमन ल बनाए रखा, मोटाई वाले श्लेष्म के दिखाए जात हवय जेहर वायुमार्ग ल प्लग करत हवय अउ लुमिनल अंगों के साथ-साथ कईठन आने असामान्यताओं ल प्रभावित अंगों के सूजन, लिपिड चयापचय म म पर परिवर्तन अउ इंसुलिन प्रतिरोध शामिल करत हवय । इहां हम देखथन कि सीएफटीआर-कमजोरी माओ ले कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका अउ पूरा फेफड़ों के ऊतक में पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआर-गामा, पीपीएआरजी द्वारा एन्कोड करे गए) समारोह में एक दोष दिखत हवय जेहर जीन अभिव्यक्ति के एक रोगविज्ञान कार्यक्रम में योगदान देत हवय । कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका के लिपिडॉमिक विश्लेषण ले पता चलत हवय कि ए दोष आंशिक रूप ले एंडोजेनस पीपीएआर-गामा लिगैंड 15- केटो-प्रोस्टाग्लैंडिन ई सिंरहिनटिक पीपीएआर- गामा लिगैंड रोसिग्लियाज़ोन के साथ सीएफटीआर- कम चूहे के उपचार आंशिक रूप ले सीएफटीआर कमी के साथ जुड़े बदले जीन अभिव्यक्ति पैटर्न ल सामान्यीकृत करत हवय अउ बीमारी के गंभीरता ल कम करत हवय। रोसिग्लियाज़ोन के कोलोन म क्लोराइड स्राव म कोई प्रभाव नी पड़ता हवय, लेकिन ए कार्बनिक एनिड्रैस 4 अउ 2 (सीआर 4 अउ सीआर 2) के एन्कोडिंग जीन के अभिव्यक्ति ल बढ़ाता हवय, बाइकार्बोनेट स्राव के बढ़ाता हवय अउ श्लेष्म प्रतिधारण के कम करत हवय। ए अध्ययनमन हर सीएफटीआर-कम होए वाली कोशिका म पीपीएआर-गैमा सिग्नलिंग म एक प्रतिवर्ती दोष के खुलासा करीस जेला चूहों म सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइप के गंभीरता के सुधार बर फार्माकोलॉजिकल रूप ले सही करे जा सकत हवय। |
750781 | पृष्ठभूमि कुछु अध्ययनमन हर मधुमेह अउ मधुमेह के बिना मरीजों के बीच बायपास ग्राफ्ट के दीर्घकालिक स्थिति के तुलना करीस हवय, अउ अनिश्चितता हवय कि मधुमेह स्वतंत्र रूप ले सीएबीजी के बाद खराब नैदानिक म परिणाम के भविष्यवाणी करत हवय । विधि अउ परिणाम बारी म 1526 मरीज मन म ले जेमन के प्रारंभिक पुनरुत्पादन के रूप म सीएबीजी करे गइस, 99 (29%) (34%) इलाज मधुमेह (टीडीएम) के साथ (इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों म) अउ 469 (1234) (38%) टीडीएम के बिना अनुवर्ती एंजियोग्राफी रहिस। प्रारंभिक सर्जरी ले सबले लंबे समय तक अंतराल के साथ एंजियोग्राम अउ काखरो भी पारकोटैनिक ग्राफ्ट हस्तक्षेप (औसत 3. 9 बरस) के समीक्षा के गइस । टीडीएम (एन = 297; आंतरिक स्तन धमनी [आईएमए], 33%) के साथ मरीजों बर प्रारंभिक सीएबीजी म औसतन 3.0 ग्राफ्ट लगाए गए रहिन अउ टीडीएम के बिना मरीजों बर 2. 9 ग्राफ्ट (एन = 1347; आईएमए, 34%) । टीडीएम वाले मरीजमन म छोटे (< 1. 5 मिमी) ग्राफ्टेड डिस्टल वाश (29% बनाम 22%) अउ खराब गुणवत्ता वाले वाश (9% बनाम 6%) के संभावना रहिस । अनुवर्ती एंजियोग्राफी म, टीडीएम के साथ मरीजों म 89% आईएमए ग्राफ्ट्स स्टेनोसिस ले मुक्त रहिन > या = 50% टीडीएम के बिना मरीजों के बीच 85% के खिलाफ (पी = 0. 23) । नस ग्राफ्ट बर, संबंधित प्रतिशत 71% बनाम 75% (पी = 0.40) रहिन। सांख्यिकीय समायोजन के बाद, टीडीएम के साथ संबंध नी रहिस कि ग्राफ्ट स्टेनोसिस > या = 50% (समायोजित बाधा अनुपात, 0. 87; 95% आईसी, 0. 58 ले 1. 32) । मधुमेह के मरीजमन म छोटे डिस्टल जहाजमन अउ खराब गुणवत्ता वाले जहाजमन के बावजूद, मधुमेह 4 साल के औसत फॉलोअप म आईएमए या नस ग्राफ्ट के पारगम्यता ल प्रतिकूल रूप ले प्रभावित नी करत हवय । मधुमेह के साथ अउ बिना मधुमेह के मरीजों के बीच जीवित रहने म पहीली देखी गइस अंतर गैर- हृदय कारणों ले मृत्यु दर के अंतर के परिणामस्वरूप हो सकत हवय। |
751192 | पृष्ठभूमि खुले क्रोमैटिन क्षेत्र विकास म सक्रिय नियामक तत्वमन के साथ सहसंबंधित हवयं अउ बीमारिमन म डिसरेगुलेटेड हवयं। बीएएफ (एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ) कॉम्प्लेक्स विकास बर आवश्यक हवय , अउ पुनः गठित क्रोमैटिन के विट्रो में रीमॉडेल करे बर अउ कुछु व्यक्तिगत क्षेत्रों के पहुंच के नियंत्रित करे बर दिखाया गए हवय । हालांकि, ए स्पष्ट नी होए कि मानव एपिडर्मल विभेदीकरण जैसे विकास प्रक्रिया ल नियंत्रित करे बर बीएएफ खुले क्रोमैटिन लैंडस्केप ल कहां अउ कैले नियंत्रित करत हवय । कम संख्या म आसन्न कोशिका के साथ खुले क्रोमैटिन मिदृश्यों के प्रोफाइलिंग बर एक उपन्यास "ऑन-प्लेट" एटीएसी-अनुक्रमण दृष्टिकोण के उपयोग करके, हम ए दिखाते हंवय कि एपिडर्मल विभेदीकरण में खुला क्रोमैटिन क्षेत्रमन के 11.6 प्रतिशत बनाए रखे बर बीएएफ कॉम्प्लेक्स आवश्यक हवय । ए बीएएफ- आश्रित खुला क्रोमैटिन क्षेत्र अत्यधिक सेल- प्रकार-विशिष्ट हवयं अउ पी 63 बर बाध्यकारी साइटमन बर दृढ़ता ले समृद्ध हवयं, एकठन मास्टर एपिडर्मल ट्रांसक्रिप्शन कारक। पी 63 बाइंडिंग साइटों के डीएनए अनुक्रम आंतरिक रूप ले न्यूक्लियोसोम गठन के पक्ष लेत हवयं अउ एक्टोपिक सक्रियता ल रोकने बर पी 63 के बिना आने सेल प्रकारमन म दुर्गम हवयं। एपिडर्मल कोशिका म , बीएएफ अउ पी 63 14,853 खुले क्रोमेटिन क्षेत्रमन ल बनाए रखे बर पारस्परिक रूप ले एक- दूसर के भर्ती करत हंवय । हम ए घलो प्रदर्शित करत हंवय कि बीएएफ अउ पी 63 सहकारिता रूप ले पी 63 बाध्यकारी साइटों ले न्यूक्लियोसोम के स्थिति करत हंवय अउ ऊतक विभेदीकरण के नियंत्रित करे बर ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के भर्ती करत हंवय । निष्कर्ष बीएएफ एपिडर्मल विभेदीकरण के दौरान खुले क्रोमैटिन मिदृश्य ल नियंत्रित करे म उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करत हवय जेहर वंश-विशिष्ट खुले क्रोमैटिन क्षेत्रमन ल बनाए रखे बर मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक पी 63 के साथ सहयोग करत हवय । |
752423 | पृष्ठभूमि बडखा आकार के कार्डियोथोरैसिक (केंद्रीय) धमनियों के अनुपालन म कमी उम्र के साथ हृदय रोग के विकास बर एक स्वतंत्र जोखिम कारक हवय। हम दुनो क्रॉस-सेक्शनल अउ हस्तक्षेप दृष्टिकोणों के उपयोग करके केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र-संबंधी कमी म सामान्य व्यायाम के भूमिका के निर्धारण करिन। सबले पहली, हमन 18 ले 77 साल के 151 स्वस्थ मनखेमन के अध्ययन करेन: 54 मनखे गतिहीन रहिन, 45 मनोरंजक रूप ले सक्रिय रहिन, अउ 53 धीरज अभ्यास बर प्रशिक्षित रहिन। केंद्रीय धमनी अनुपालन (सामान्य कैरोटिड धमनी म एक साथ बी- मोड अल्ट्रासाउंड अउ धमनी एप्लानेट टोनोमेट्री) 3 समूहमन म युवा मनखेमन के तुलना म मांझा आयु अउ बुजुर्ग मनखेमन म कम रहिस (पीः < 0. 05) । कोनो घलो उम्र म, गतिहीन अउ मनोरंजक रूप ले सक्रिय मनखेमन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस। हालांकि, धीरज-प्रशिक्षित मांझा आयु वर्ग अउ वृद्ध मनखेमन म धमनी अनुपालन 2 कम सक्रिय समूहमन के तुलना म 20% ले 35% ज्यादा रहिस (पीः < 0. 01) । इ तरह, केंद्रीय धमनी अनुपालन म उम्र-संबंधी मतभेद सहनशीलता-प्रशिक्षित मनखेमन म कम रहिन, जेहर कि गतिहीन अउ मनोरंजक रूप ले सक्रिय मनखेमन के तुलना म रहिन। दूसरा, हमन 20 मध्यम आयु अउ बुजुर्ग (53+/-2 साल) स्वस्थ पुरुषों के अध्ययन करिस जेहर 3 महीने के एरोबिक व्यायाम हस्तक्षेप (मुख्य रूप ले चलने) के बाद अउ बाद म रहे रहिन। नियमित व्यायाम ले केंद्रीय धमनी अनुपालन (पी: < 0. 01) म वृद्धि होइस अउ मध्यम आयु वर्ग अउ वृद्ध सहनशक्ति प्रशिक्षित मनखेमन के समान स्तर तक पहुंच गइस । ये प्रभाव शरीर के द्रव्यमान, वसा, धमनी रक्तचाप, या अधिकतम ऑक्सीजन खपत म बदलाव ले स्वतंत्र रहिन। नियमित एरोबिक-टेन्डेन्स व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालन म उम्र ले संबंधित कमी ल कम करत हवय अउ पहली ले स्वस्थ मध्यम आयु अउ वृद्ध मनखेमन म स्तर ल बहाल करत हवय । ए एक तंत्र हो सकत हवय जेखर द्वारा नियमित व्यायाम ए आबादी म हृदय रोग के जोखिम ल कम करत हवय । |
778436 | खमीर ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर जीएएल 4 आसन्न जीन 1-5 के ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय करे बर डीएनए म विशिष्ट साइटों ल बांधता हवय । जीएएल 4 के अलग-अलग सक्रिय क्षेत्र एसिड अवशेषों में समृद्ध हंवय अउ एहर सुझाव दिस गए हवय कि ये क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के एकठन अउ प्रोटीन घटक (जैसे कि टीएटीए-बाइंडिंग प्रोटीन या आरएनए पॉलिमरस II) के साथ बातचीत करत हंवय जबकि डीएनए-बाइंडिंग क्षेत्र जीन के पास सक्रिय क्षेत्र के स्थिति बर काम करत हवय।6,7,8। इहां हम देखथन कि विभिन्न जीएएल 4 डेरिवेटिव, जब खमीर में उच्च स्तर म व्यक्त करे जात हवय , तो जीएएल 4 बाध्यकारी साइटमन के कमी वाले कुछु जीन के प्रतिलेखन के रोकथाम करत हवय , जेहर ज्यादा कुशल एक्टिवेटर ज्यादा दृढ़ता ले रोकथाम करत हंवय अउ निरोध डीएनए-बाध्य डोमेन म निर्भर नी करत हवय । हम सुझाव देत हंवय कि ए निरोध, जेला हम शमन कहिथन, जीएएल 4 के सक्रिय क्षेत्र द्वारा एकठन ट्रांसक्रिप्शन कारक के उपाधिको प्रतिबिंबित करत हवय । |
791050 | नर्सों के स्वास्थ्य अध्ययन के स्थापना करना। प्रतिभागी नर्स हेल्थ स्टडी म नामांकित 71,271 महिला संयुक्त राज्य अमेरिका म रहत रहिन, जेमन करा कम ले कम एकठन एक्सपोजर अवधि के दौरान पार्टिकुलेट मटेरियल के एक्सपोजर म वैध अनुमान अउ चिंता के लक्षणमन म डेटा रहिस। मुख्य आउटपुट माप चिंता के अर्थपूर्ण रूप ले उच्च लक्षण, 6 अंक या क्राउन-क्रिसप सूचकांक के फोबिक चिंता उप-मान म 6 अंक या एखर ले ज्यादा के रूप म परिभाषित, 2004 म प्रशासित। नतीजा 71,271 पात्र मइलोगिन चिंता के लक्षणों के मूल्यांकन के समय 57 अउ 85 बरस (औसत 70 बरस) के बीच रहिन, उच्च चिंता के लक्षणों के 15 प्रतिशत के प्रसार के साथ। कणों के संपर्क में आने के विशेषता अनुमानित औसत कणों के संपर्क में आने के उपयोग करके करे गए रहिस जेहर व्यास में 2.5 μm (पीएम 2.5) अउ व्यास में 2.5 ले 10 μm (पीएम 2.5-10) एक महीने, तीन महीने, छह महीने, एक बरस, अउ 15 बरस म चिंता के लक्षणों के आकलन करे बर, अउ मूल्यांकन के दो बरस पहीली निकटतम प्रमुख सड़क बर आवासीय दूरी। कईठन औसत अवधि बर पीएम 2.5 के उच्च जोखिम के साथ उच्च चिंता के लक्षणों के महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गए रहिस (उदाहरण बर, 10 μ जी/ एम 3 प्रति बाधा अनुपात) पिछले एक महीने के औसत पीएम 2. 5: 1. 12, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 06 ले 1. 19; पिछले 12 महीनों के औसत पीएम 2. 5: 1. 15, 1. 06 ले 1. 26) । कईठन एक्सपोजर खिड़कियों सहित मॉडल हर सुझाव दिस कि अल्पकालिक औसत अवधि दीर्घकालिक औसत अवधि के तुलना म ज्यादा प्रासंगिक रहिस। चिंता अउ पीएम 2. 5-10 के संपर्क के बीच कन् हु संबंध नी रहिस । प्रमुख सडको के स्रहिसन डोज डिपेंडेंट ढंग ले चिंता के लक्षणों ले संबंधित नी रहिस । निष्कर्ष महीन कण (पीएम 2.5) के संपर्क चिंता के उच्च लक्षणों के साथ जुड़ा होइस रहिस , जेहर हाल ही म एक्सपोजर के साथ संभावित रूप ले ज्यादा प्रासंगिक रहिस । अनुसंधान मूल्यांकन करना कि क्या परिवेश PM2.5 के जोखिम में कमी चिंता के नैदानिक रूप ले प्रासंगिक लक्षणों के जनसंख्या स्तर के बोझ के कम करही। उद्देश्य ए निर्धारित करना कि काय कण वायु प्रदूषण के उच्च अतीत के जोखिम चिंता के उच्च प्रचलित लक्षणों के साथ जुड़े हवय। डिजाइन अवलोकन सहसंबंध अध्ययन। |
797114 | एक हालिया अध्ययन हर प्राकृतिक यौगिक द्वारा खमीर में उम्र बढ़ने के एक तंत्र के पता लगाइस जेहर विशेष रूप ले माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रिया ल प्रभावित करत हवय । ए तंत्र म बाह्य रूप ले जोड़े गए लिथोकोलिक पित्त एसिड खमीर केशिकामन म प्रवेश करत हवय , मुख्य रूप ले आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली म जमा होत हवय , अउ दुनों माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर फॉस्फोलिपिड संश्लेषण अउ आंदोलन के उम्र-संबंधी रीमॉडलिंग ल प्रेरित करत हवय । माइटोकोन्ड्रियल फॉस्फोलिपिड गतिशीलता के इसने रीमॉडेलिंग खमीर केशिका के कालानुक्रमिक आयु के साथ प्रगति करत हवय अउ अंततः माइटोकोन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोम म महत्वपूर्ण म पर परिवर्तन करत हवय । झिल्ली फास्फोलिपिड्स के संरचना म एहर बदलाव माइटोकॉन्ड्रियल बहुतायत अउ मॉर्फोलॉजी ल बदल देत हवय , जेखरकारण माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता के रखरखाव, माइटोकॉन्ड्रियल रूप ले उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के सेलुलर होमियोस्टेस के संरक्षण, अउ एटीपी संश्लेषण बर इलेक्ट्रॉन परिवहन के युग्मन जैसे दीर्घायु-परिभाषित रेडॉक्स प्रक्रिया के आयु-संबंधी कालक्रम म म पर परिवर्तन होत हवय । |
803312 | मनखे मस्तिष्क के जटिलता हर मॉडल जीवमन म कईठन मस्तिष्क विकारमन के अध्ययन करना मुश्किल बना दिस हवय, जेहर मानव मस्तिष्क विकास के इन विट्रो मॉडल के आवश्यकता म प्रकाश डालता हवय । इहां हमन मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल-व्युत्पन्न त्रि-आयामी ऑर्गोनाइड संस्कृति प्रणाली विकसित करे हवन, जेला सेरेब्रल ऑर्गोनाइड्स कहे जाथे, जे ह कईठन अलग, हालांकि एक दूसर म निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्रमन ल विकसित करथे। एमें एक सेरेब्रल कॉर्टेक्स शामिल हवय जेमा प्रोजेनेटर्स आबादी होत हवय जेहर परिपक्व कॉर्टेक्स न्यूरॉन उपप्रकार ल व्यवस्थित अउ उत्पादित करत हवय । एखर अलावा, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स ल मनखे कॉर्टिकल विकास के विशेषताओं ल फिर ले दिखाने बर दिखाया जात हवय, अर्थात् प्रचुर मात्रा म बाहरी रेडियल ग्लियल स्टेम कोशिका के साथ विशेषता पूर्ववर्ती क्षेत्र संगठन। आखिर म, हमन आरएनए हस्तक्षेप अउ रोगी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के उपयोग माइक्रोसेफली के मॉडल करे बर करथन, एक विकार जेहर चूहों म दोहराए बर मुश्किल हवय। हम रोगी ऑर्गोनाइड्स म समय ले पहीली न्यूरोनल विभेदीकरण के प्रदर्शन करत हंवय , एकठन दोष जेहर बीमारी फेनोटाइप के व्याख्या करे म मदद कर सकत हवय । एक साथ, ए डेटा बतात हवय कि त्रि-आयामी ऑर्गोनाइड विकास अउ बीमारी ल इ सबले जटिल मानव ऊतक म घलो दोहरा सकत हवय । |
810480 | मिर्गी बर अनुवांशिक योगदान बर मजबूत सबूत हवय, लेकिन ए आम तौर म माना जात हवय कि ए अनुवांशिक योगदान सामान्यीकृत मिर्गी तक सीमित हवय, अउ कि आंशिक मिर्गी के अधिकांश रूप गैर-अनुवांशिक हवयं। 11 प्रभावित व्यक्तिमन ल शामिल करे वाले एकठन एकल म परिवार के लिंक विश्लेषण म , हमन आंशिक मिर्गी बर एकठन जीन के स्थानीयकरण बर मजबूत सबूत प्राप्त करिन। ए संवेदनशीलता जीन गुणसूत्र 10q म मैप करत हवय , जेमा अधिकतम दो-बिंदु लॉड स्कोर के साथ डी 10 एस 1 9 2 बर 3.99 के θ = 0.0 म हवय । जम्मो प्रभावित व्यक्ति सात कस ले जुड़े आसन्न मार्करमन बर एकठन एकल हवय प् लटाइप साझा करत हंवय; ए हवय प् लटाइप बर अधिकतम लॉड स्कोर 4. 83 θ = 0. 0 म हवय । प्रमुख पुनर्मूल्यांकन 10 सेंटीमर्गन अंतराल के भीतर संवेदनशीलता लोकस के जगह देत हंवय । |
831167 | हाल के वर्षों में, कैंसर सेल लाइन डेटा लेट ले जैविक रूप ले सूचित जीन नेटवर्क के निर्माण अउ विश्लेषण करे में ग्राफ सिद्धांत तकनीमन के आवेदन म व्यापक रुचि अउ कईठन प्रकाशनमन होए हंवय । वर्तमान शोध प्रयासमन हर मुख्य रूप ले नेटवर्क के एकठन समग्र स्थिर, टोपोग्राफिक प्रतिनिधित्व के देखा हवय , अउ कैंसर के विकासवादी जांच बर ग्राफ सैद्धांतिक तकनीमन के आवेदन के जांच नी करे हवय । इ अध्ययनमन में ले कईठन हर इ नेटवर्क में महत्वपूर्ण हब जीन के पहचान करे बर डिग्री, बीच, अउ निकटता केंद्रीयता जैसे ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक के उपयोग करिस हवय। हालांकि, ए बीमारी के कईठन चरणों म जीन के महत्व के पूरा तरह ले जांच नी करे हवय । मानव ग्लियोब्लास्टोमा के पिछला प्रकाशनमन हर हस्ताक्षर जीन के आधार म वयस्कों म ग्लियोब्लास्टोमा के चार उप-प्रकार के पहचान करीस हवय । ए तरह के एक प्रकाशन म वेरहैक एट अल। एहर पता लगाइस कि उप-प्रकार एकठन संकीर्ण माध्यमिक उत्तरजीविता सीमा के अनुरूप हवय , जेहर कि सबले आक्रामक उप-प्रकार बर 11. 3 महीने ले लेकर सबले कम आक्रामक एक बर 13. 1 महीने तक हवय । ए काम म , हम अस्तित्व डेटा वर्गीकरण के आधार म ग्लियोब्लास्टोमा के विकासवादी ग्राफ सिद्धांत अध्ययन प्रस्तुत करत हंवय , जेहर कि स्थापित ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक के उपयोग करके पहचाने गए कईठन अस्तित्व समय ले जुड़े जीन के पुष्टि करत हंवय । काम कैंसर सेल लाइन डेटा के विकासवादी अध्ययनमन बर ग्राफ सिद्धांत दृष्टिकोण के आवेदन के विस्तार करत हवय । |
841371 | डॉक्टरमन ल वित्तीय प्रोत्साहन प्रदान करे के आधार के रूप म रोगी अनुभव के एकठन नवा राष्ट्रीय सर्वेक्षण बर रोगी प्रतिक्रिया के मजबूती के आकलन करना। जनवरी 2009 म इंग्लैंड म 8273 सामान्य प्रैक्टिस म पंजीकृत 5.5 मिलियन मरीज अउ सामान्य आबादी के साथ जीपी रोगी सर्वेक्षण के उत्तरदाताओं के प्रतिनिधित्व के विश्लेषण। गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह के विश्लेषण हर अभ्यास प्रतिक्रिया दर अउ सर्वेक्षण म स्कोर के बीच संबंध के जांच के। सर्वेक्षण के विश्वसनीयता के विश्लेषण हर अभ्यास के बीच वास्तविक मतभेदों के कारण अभ्यास स्कोर के भिन्नता के अनुपात के अनुमान लगइस। नतीजा समग्र प्रतिक्रिया दर 38.2% (2.2 मिलियन प्रतिक्रिया) रहिस , जेहर यूके म समान पद्धति के उपयोग करके सर्वेक्षणों के तुलनात्मक हवय । पुरुष, युवा वयस्क, अउ वंचित क्षेत्रमन म रहे वाले मनखेमन के प्रतिनिधित्व सर्वेक्षणकर्तामन के बीच कम रहिस । हालांकि, प्रदर्शन बर भुगतान ले संबंधित प्रश्नों बर, प्रतिक्रिया दर अउ प्रश्नावली स्कोर के बीच कोई व्यवस्थित संबंध नी रहिस । दो प्रश्न जेहर सामान्य चिकित्सकमन ल भुगतान के ट्रिगर करत रहिन, ओ 93.2% अउ 95.0% के औसत अभ्यास-स्तर विश्वसनीयता गुणांक के साथ अभ्यास प्रदर्शन के विश्वसनीय माप रहिस। 3% ले कम अउ 0.5% प्रथा म 90% अउ 70% के पारंपरिक विश्वसनीयता स्तर प्राप्त करे बर आवश्यक प्रतिक्रिया के संख्या ले कम रहिस । 2009 म भुगतान सूत्र म एकठन बदलाव के म पर परिणाम स्वरूप 2007 अउ 2008 म भुगतान के तुलना म सामान्य चिकित्सक ल भुगतान म रोगी स्कोर म यादृच्छिक भिन्नता के औसत प्रभाव म वृद्धि होइस । निष्कर्ष कुछु सामान्य चिकित्समन के चिंता के समर्थन करे बर म पर्याप्त सबूत हवयं कि कम प्रतिक्रिया दर अउ चुनिंदा गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह हर प्रश्नावली स्कोर ले जुड़े भुगतान म व्यवस्थित अनुचितता ल जन्म दिस हवय । अध्ययन रोगी सर्वेक्षण के आधार म भुगतान के वैधता अउ विश्वसनीयता ले संबंधित मुद्दों ल उठाता हवय अउ यूके अउ आने देशमन बर प्रदर्शन योजनाओं बर भुगतान के हिस्से के रूप म रोगी अनुभव के उपयोग म विचार करे बर पाठ प्रदान करत हवय । |
849771 | उद्देश्य कम अल्कोहल लेबल पेय पदार्थों म अल्कोहल सामग्री ल इंगित करे बर "कम" या "हल्के" जैसे वर्णकों ल ले जाने वाले लेबल के एकठन सेट हवयं। कम ताकत वाले अल्कोहल उत्पादों म नीति निर्माताओं अउ उत्पादकों ले बढ़ती रुचि हवय । हालांकि, इस बात के सबूत के कमी हवय कि सामान्य आबादी दृढ़ता के मौखिक विवरणमन ल कैसे समझती हवय । वर्तमान शोध कम या उच्च अल्कोहल मौखिक वर्णकों के उपयोग करके अल्कोहल उत्पादों के ताकत (% एबीवी) अउ अपील के उपभोक्ता के धारणा के जांच करत हवय । डिजाइन एक इंट्रा-विषय प्रयोगात्मक अध्ययन जेमा प्रतिभागिमन हर शराब के प्राथमिकता के अनुसार या तो (1) शराब या (2) बीयर बर कम (नौ शर्त), उच्च (आठ शर्त) अउ नियमित (एक शर्त) ताकत ल इंगित करे वाले 18 शर्त के ताकत अउ अपील के रेटिंग करीस । एक राष्ट्रीय स्तर के प्रतिनिधि यूके पैनल ले एक हजार छह सौ वयस्क (796 शराब अउ 804 बीयर पीने वाले) के नमूना लिया गइस । नतीजा कम, कम, प्रकाश, लाइटर, अउ कम करे एक क्लस्टर के गठन अउ नियमित रूप ले कम ताकत के उत्पादों ल इंगित करे के रूप म रेट करे गए रहिस, लेकिन अतिरिक्त कम, सुपर कम, अतिरिक्त प्रकाश, अउ सुपर लाइट ले युक्त इंटेंसिफायर के साथ क्लस्टर के तुलना म उच्च शक्ति। उच्च मौखिक विवरणों के बीच कथित ताकत म समान क्लस्टरिंग देखे गए रहिस । नियमित सबले आकर्षक ताकत डिस्क्रिप्टर रहिस, जेमा कम अउ उच्च शाब्दिक डिस्क्रिप्टर्स के साथ इंटेंसिफायर के उपयोग करके कम ले कम आकर्षक रेट करे गय रहिस । शराब उत्पादों के कथित ताकत अउ अपील कम हो गइस ज् यादा मौखिक विवरणों हर नियमित ले विचलन के संकेत दिस । ए निष्कर्षमन के प्रभावमन ल कम ताकत वाले अल्कोहल लेबलिंग अउ संबंधित सार्वजनिक स्वास्थ्य म परिणाममन के संदर्भ म नीतिगत प्रभावमन के संदर्भ म चर्चा के जात हवय । योगदान के विवरण ए विषय के बारे म का पहीली ले ही ज्ञात हवय? वर्तमान यूके अउ यूरोपीय संघ के कानून कम ताकत वाले मौखिक विवरणमन के संख्या अउ वॉल्यूम द्वारा संबंधित अल्कोहल (एबीवी) के 1.2% एबीवी अउ कम तक सीमित करत हंवय । नीति निर्माताओं अउ उत्पादकों ले राष्ट्रीय कानून में निर्धारित 1.2% एबीवी के वर्तमान सीमा ले कम ताकत वाले अल्कोहल उत्पादों के श्रृंखला के विस्तार करे बर बढ़ती रुचि हवय । ए बात के सबूत के कमी हवय कि सामान्य आबादी अल्कोहल उत्पाद के ताकत (कम अउ उच्च दुनों) के मौखिक विवरणमन ल कैसे समझती हवय । ए अध्ययन ले का जुड़थे? कम ताकत शराब अउ बीयर के मौखिक विवरण दो क्लस्टर बनाते हंवय अउ प्रभावी रूप ले कम अल्कोहल सामग्री के संचार करत हंवय । कम, कम, हल्का, हल्का, अउ कम करे गए नियमित (औसत % एबीवी) के तुलना म कम ताकत माना जात रहिस। तीव्रता (अति कम, सुपर कम, अतिरिक्त प्रकाश, अउ सुपर प्रकाश) के उपयोग करे वाले डिस्क्रिप्टर्स ल ताकत म सबले कम माना जात रहिस । उच्च मौखिक विवरणों के बीच कथित ताकत म समान क्लस्टरिंग देखे गए रहिस । शराब उत्पादों के अपील ल कम कर दिस ज् यादा मौखिक विवरणों हर नियमित ले विचलन के संकेत दिस । |
857189 | प्रोटीन साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन -4 (सीटीएलए -4) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का एक आवश्यक नकारात्मक नियामक हवय , अउ एखर हानि चूहों म घातक ऑटोइम्यूनोसिस के कारण बनती हवय । हमन एक बड़े परिवार के अध्ययन करिन जेमा पांच व्यक्तिमन हर जटिल, ऑटोसोमल प्रमुख प्रतिरक्षा डिसरेगुलेशन सिंड्रोम के साथ प्रस्तुत करिस, जेला हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, पुनरावर्ती संक्रमण अउ कईठन ऑटोइम्यून नैदानिक सुविधा के विशेषता हवय । हमन सीटीएलए 4 के एक्सोन 1 म हेटरोसाइगोस बकवास उत्पर परिवर्तन के पहचान करे हवन। तुलनीय नैदानिक फेनोटाइप वाले 71 असंबंधित मरीजों के स्क्रीनिंग हर CTLA4 म पहीली ले अनियंत्रित स्प्लाईस साइट अउ मिसेंस उत्पर परिवर्तन के साथ पांच अतिरिक्त परिवारों (नौ व्यक्ति) के पहचान करीस । नैदानिक पैठरता अपूर्ण रहिस (आठ वयस्क कुल 19 आनुवंशिक रूप ले प्रमाणित CTLA4 उत्पर परिवर्तन वाहक के अप्रभावित माना गए रहिस) । हालांकि, सीटीएलए -4 उत्पर परिवर्तन वाले मरीजमन अउ वाहक दुनों म नियामक टी कोशिका (ट्रेग कोशिका) म सीटीएलए -4 प्रोटीन अभिव्यक्ति कम हो गइस । जबकि टीरेग कोशिका आम तौर म ए व्यक्तिमन म बढखा संख्या म उपस्थित रहिन, आमनके दमनकारी कार्य, सीटीएलए -4 लिगैंड बाध्यकारी अउ सीडी 80 के ट्रांसएंडोसाइटोसिस बिगड़ गए रहिन। सीटीएलए 4 म उत्पर परिवर्तन घलो परिसंचारी बी कोशिका के संख्या म कमी के साथ जुड़े रहिन। एक साथ लिया गिस , सीटीएलए 4 म उत्पर परिवर्तन जेखर म पर परिणाम स्वरूप सीटीएलए -4 हेप्लोइन्सफिशियेंसी या बिगड़त लिगैंड बाध्यकारी परिणाम में बाधित टी अउ बी सेल होमियोस्टेसिस अउ एकठन जटिल प्रतिरक्षा डिसरेगुलेशन सिंड्रोम होत हवय । |
881332 | हमर उद्देश्य ए परिकल्पना के परीक्षण करना रहिस कि गर्भपात के इतिहास के साथ न्युलिपरस महिलामन म गर्भावस्था के दौरान अवसाद के एकठन बढोतरी जोखिम होत हवय , अउ बिना गर्भपात के इतिहास के तुलना म 1, 6 अउ 12 महीने के बाद। हमन एक अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन, पहीली बेबी अध्ययन के माध्यमिक विश्लेषण करीस , अउ गर्भपात के इतिहास के साथ 448 गर्भवती महिलामन के तुलना गर्भपात के इतिहास के बिना 2,343 गर्भवती महिलामन के संभावित अवसाद के जोखिम म करीस (एडिनबर्ग पोस्टनेटल अवसाद पैमाने म स्कोर > 12) । प्रत्येक समय बिंदु म बाधा अनुपात के अनुमान लगाए बर लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करे जात रहिस अउ अनुदैर्ध्य विश्लेषण म अनुमान प्राप्त करे बर सामान्यीकृत अनुमान समीकरण के उपयोग करे जात रहिस । गर्भपात के इतिहास वाली महिलामन म तीसर तिमाही के दौरान या प्रसव के बाद 6 या 12 महीनों म संभावित अवसाद रेंज म स्कोर करे बर गर्भपात के इतिहास वाली महिलामन के तुलना म ज्यादा संभावना नी रहिस , लेकिन सामाजिक जनसांख्यिकीय कारकमन बर समायोजन के बाद 1 महीने के बाद ज्यादा संभावना रहिस (ओआर 1. 66, 95 प्रतिशत आईसी 1. 03- 2. 69) । गर्भपात के इतिहास वाली महिला पहली महीने के दौरान डिप्रेशन के प्रति अधिक संवेदनशील होसकत हवयं, लेकिन ए प्रभाव ए समय अवधि के बाहीर बने नी होए । हम ए मुद्दा के आसपास जागरूकता के प्रचार के समर्थन करत हंवय अउ सिफारिश करत हंवय कि अनुसंधान के जोखिम कारकमन के पहचान करे बर योजना बनाईस जावय जेहर एकठन महिला ल गर्भपात के इतिहास के साथ अवसाद बर उच्च जोखिम म रखे जा सकत हवय । |
883747 | समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी 2) टाइप 2 साइटोकिन्स ल स्रावित करत हंवय , जेहर परजीवीमन ले बचाता हवय लेकिन कईठन भड़काऊ वायुमार्ग रोगों म घलो योगदान दे सकत हवय । हम इहां रिपोर्ट करत हंवय कि इंटरल्यूकिन 1β (आईएल - 1β) हर सीधे मानव आईएलसी 2 ल सक्रिय करिस अउ आईएल -12 हर ए सक्रिय आईएलसी 2 के इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) -उत्पादक आईएलसी 1 के रूपांतरण के प्रेरित करिस, जेला आईएल -4 द्वारा उलट दिस गय रहिस । आईएलसी के प्लास्टिसिटी गंभीर क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) या नाक के पॉलीप्स के साथ क्रोनिक राइनोसिनुसाइटिस (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) वाले मरीजों के बीमार ऊतकों म प्रकट होइस, जेहर आईएल - 12 या आईएल - 4 हस्ताक्षर अउ आईएलसी 1 या आईएलसी 2 के संचय के क्रमशः प्रदर्शित करत हंवय । ईओसिनोफिल आईएल -4 के एकठन प्रमुख सेलुलर स्रोत रहिन, जेहर आईएल -5-उत्पादक आईएलसी 2 अउ आईएल -4-उत्पादक ईओसिनोफिल के बीच क्रॉस-टॉक के खुलासा करीस । हम प्रस्ताव करत हंवय कि आईएल -12 अउ आईएल -4 आईएलसी 2 कार्यात्मक पहचान ल नियंत्रित करत हंवय अउ ओमनके असंतुलन के म पर परिणाम स्वरूप टाइप 1 या टाइप 2 सूजन के निरंतरता होत हवय । |
885056 | स्टेरॉयड रिसेप्टर आरएनए एक्टिवेटर (एसआरए), एकमात्र ज्ञात आरएनए कोएक्टिवेटर, परमाणु रिसेप्टर्स (एनआरएस) द्वारा ट्रांजेक्टिवेशन के बढ़ाता हवय। हमन एसआरए, एसटीआर 7 के कार्यात्मक उप-संरचना के एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप इंटरैक्टिंग आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन) बाइंडिंग के पहचान करे हावें। एसएलआईआरपी सामान्य अउ ट्यूमर ऊतकों म व्यक्त करे जात हवय , एकठन आरएनए मान्यता मोटिफ (आरआरएम) शामिल हवय , एसआरए- अउ आरआरएम-निर्भर तरीका ले एनआर ट्रांजेक्टिवेशन ल दबाता हवय , टैमॉक्सीफेन के प्रभाव ल बढ़ाता हवय , अउ एसआरसी - 1 के एसआरए के साथ संबंध ल संशोधित करत हवय । एसएचएआरपी, एक आरआरएम युक्त कोरप्रेसर, एसटीआर 7 के घलो बांधता हवय, एसएलआईआरपी के साथ दमन बढ़ाता हवय। एसएलआईआरपी एसकेआईपी (सीआर 14 क्यू 24.3), एक अउ एनआर सह-नियामक के साथ सह-स्थानीयकृत होत हवय, अउ एसकेआईपी-सशक्त एनआर सिग्नलिंग के कम करत हवय । एसएलआईआरपी के अंतर्गर्भीय प्रमोटर (पीएस 2 अउ मेटालोथियोनिन) बर भर्ती करे जात हवय , उत्तरार्द्ध एसआरए-निर्भर तरीका ले , जबकि एनसीओआर प्रमोटर भर्ती एसएलआईआरपी म निर्भर हवय । अधिकांश अंतर्गर्भीय एसएलआईआरपी माइटोकॉन्ड्रिया म रहत हवयं। हमर डेटा बताथे कि एसएलआईआरपी एनआर ट्रांजेक्टिवेशन ल मॉड्यूल करत हवय, ए सुझाव देत हवय कि ए माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन ल नियंत्रित कर सकत हवय, अउ एसआरए, एसएलआईआरपी, एसआरसी -1, अउ एनसीओआर के बीच बातचीत म तंत्रज्ञ अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय। |
888896 | नारिंगेनिन, एक फ्लेवोनोइड, म एंटी-इन्फ्लेमेटरी अउ इम्यूनोमोड्यूलेटर गुण होत हवय । हमन जांच करे कि काय नारिनजेन एलर्जी-प्रेरित वायुमार्ग सूजन अउ अस्थमा के एक मुरिन मॉडल म एखर संभावित तंत्र ल कम कर सकत हवय । चूहों ल संवेदनशील बनाया गय रहिस अउ ओवलबुमिन के साथ चुनौती दी गइस । ओवलबुमिन चुनौती ले पहिली कुछु चूहों ल नारिनजेनिन दे गय रहिस । हमन वायुमार्ग सूजन अउ वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता के विकास के मूल्यांकन करेन। ELISA द्वारा ब्रोन्कोअल्वेओलर लवाश तरल पदार्थ अउ सीरम कुल IgE म इंटरल्यूकिन (IL) 4, IL13, केमोकिन (सी-सी मोटिफ) लिगैंड (सीसीएल) 5, अउ सीसीएल 11 के पता लगाय गय रहिस। फेफड़ों म इकाप्पाबाल्फा अपघटन अउ प्रेरण नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (आईएनओएस) ल पश्चिमी ब्लोट द्वारा मापा गय रहिस । हमन इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता शिफ्ट एसेस द्वारा एनएफ-कैप्पाबी बाध्यकारी गतिविधि के घलो परीक्षण करीस । वास्तविक समय पीसीआर द्वारा आईएनओएस, सीसीएल 5, अउ सीसीएल 11 के एमआरएनए स्तरों के पता लगाय गइस । नारिंगेनिन ह प्रयोगात्मक चूहा म ओवलबुमिन के कारण होए वायुमार्ग के सूजन अऊ वायुमार्ग के प्रतिक्रियाशीलता ल कम कर दे हे। नारिनजेनिन- उपचारित चूहों म ब्रोन्कोअल्वेओलर लवाज तरल में IL4 अउ IL13 के निचले स्तर अउ कम सीरम कुल IgE रहिस । एखर अलावा, नारिनजेनिन ह फेफड़ों म इकाप्पाबाल्फा क्षय अऊ एनएफ- काप्पाबी डीएनए बंधन गतिविधि ल बाधित करिस। सीसीएल 5, सीसीएल 11, अउ आईएनओएस के स्तर घलो काफी कम हो गए रहिन। नतीजामन हर संकेत दिस कि नरिंगेनिन अस्थमा प्रक्रिया म सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकत हवय । एनएफ- कप्पाबी के निषेध अउ अपन लक्ष्य जीन के कम अभिव्यक्ति ए घटना बर जिम्मेदार हो सकत हवय । |
928281 | टेट्राप्लोइडी स्तनधारी कोशिका म कईठन माइटोटिक या स्लिवगेज दोषों ले उत्पन्न हो सकत हवय , अउ कईठन सेंट्रोसोम के विरासत एनीप्लॉइडी ल प्रेरित करत हवय जब टेट्राप्लोइड कोशिका चक्र जारी रखत हवयं। एखरबर टेट्राप्लोइड सेल चक्र के गिरफ्तारी संभावित रूप ले एक महत्वपूर्ण सेलुलर नियंत्रण हवय । हम इहां रिपोर्ट करत हंवय कि प्राथमिक चूहा भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट्स (आरईएफ 52) अउ मनखे पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट्स सेल विभाजन के दवा-या छोटे हस्तक्षेप आरएनए (एसआईआरएनए) के बाद टेट्राप्लोइड जी 1 म सीनसेंट हो जात हवयं। एखर उल्टा, टी-एंटीजेन-परिवर्तित आरईएफ 52 अउ पी 53+/+ एचसीटी116 ट्यूमर कोशिका तेजी ले स्क्विज विफल होए के बाद चक्र जारी रखके एन्यूप्लॉइड हो जात हवयं। टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका तेजी ले निष्क्रिय हो जात हवयं, जैसा कि कि -67 प्रजनन मार्कर के नुकसान अउ फ्लोरोसेंट यूबीक्विटीनन-आधारित सेल चक्र संकेतक / देर ले सेल चक्र मार्कर गेमिनिन के नुकसान ले निर्धारित करे जात हवय । गिरफ्तारी डीएनए क्षति के कारण नी हवय , काबरकि जी-एच 2 एएक्स डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोइडीआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआईआई एसए-बीटा-गैलेक्टोसिडाज गतिविधि द्वारा निर्धारित के रूप म गिरफ्तार टेट्राप्लोइड कोशिका आखिरकार बुढ़ापे म आ जात हवयं। टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी पी 16 आईएनके 4 ए अभिव्यक्ति म निर्भर हवय , काबरकि पी 16 आईएनके 4 ए के सिएआरएनए दमन टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी के दरकिनार करत हवय , जेखरकारण प्राथमिक कोशिका एन्यूप्लोइड बन जात हवयं। हम निष्कर्ष निकालते हवय कि टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका डीएनए क्षति के बिना स्रहिसन हो सकत हवयं अउ टेट्राप्लोइडिडी गिरफ्तारी बर स्रहिसन के प्रेरण महत्वपूर्ण हवय । |
935034 | प्रकाशक सारांश कोशिका मृत्यु के वर्गीकरण ल मॉर्फोलॉजिकल या बायोकेमिकल मानदंडों या एखर घटना के परिस्थितियों म आधारित करे जा सकत हवय । वर्तमान में, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक म पर परिवर्तन मृत्यु के एकमात्र स्पष्ट सबूत प्रदान करत हवय; सेल मृत्यु के जैव रासायनिक संकेतक जेहर सार्वभौमिक रूप ले लागू होत हवयं, ल सटीक रूप ले म परिभाषित करे जाना चाहि अउ सेल समारोह या प्रजनन क्षमता के अध्ययन मृत अउ सुस्त राज्यों के बीच आखिरर नी करत हंवय , जेखर ले वसूली संभव हो सकत हवय । एहर मॉर्फोलॉजिकल बदलाव के दु अलग-अलग अउ विशिष्ट पैटर्न म ले एकठन या दूसर म जम्मो म मरने वाली कोशिका ल वर्गीकृत करे बर घलो संभव साबित होइस हवय , जेहर आम तौर म अलग-अलग लेकिन व्यक्तिगत रूप ले विशेषता परिस्थितिमन के तहत होए बर पइस गय हवय । इ पैटर्न म ले एकठन प्लाज्मा अउ ऑर्गेनेल झिल्ली के टूटने अउ संगठित संरचना-संरचित कोएगुलेटिव नेक्रोसिस के विघटन बर सूजन हवय । एहर एजेंटों, जैसे विषाक्त पदार्थों अउ इस्केमिया द्वारा चोट के परिणामस्वरूप होत हवय, अकेले के बजाय समूहमन म कोशिका ल प्रभावित करत हवय , अउ जब एहर विवो में विकसित होत हवय तो एहर एग्ज़ुडेटिव सूजन ल प्रेरित करत हवय । दूसर मॉर्फोलॉजिकल पैटर्न के विशेषता सेल के संघनक के साथ ऑर्गेनेल अखंडता के रखरखाव अउ सतह प्रोटुबरेंस के गठन के साथ हवय जेहर झिल्ली-बाउंड ग्लोबुल के रूप म अलग होत हवय; ऊतकों म , ये फीगोसाइटोसिस अउ निवासी कोशिका द्वारा पचास जात हवयं, जहां कोई संबंधित सूजन नी होत हवय । |
935538 | हम इहां देखात हवन कि जीआरएसएफ 1, जेहर पहीली इंफ्लूएंजा एमआरएनए के बाध्यकारी अउ चुनिंदा अनुवाद म शामिल रहिस , माइटोकॉन्ड्रिया ल लक्षित करत हवय जहां एहर ग्रैन्युल के गठन करत हवय जेहर मिटोकोन्ड्रियल न्यूक्लियोड्स के बगल म नवसंश्लेषित एमटीआरएनए के फोकस के साथ कोलोकेलाइज़ होत हवय । जीआरएसएफ 1 प्राथमिकता ले एमटीडीएनए, एनडी 6 एमआरएनए के प्रकाश स्ट्रैंड म तीन आसन्न जीन ले ट्रांसक्रिप्टेड आरएनए ल बांधता हवय , अउ साइटब अउ एनडी 5 बर लंबा गैर-कोडिंग आरएनए, जिनमें ले प्रत्येक म कईठन सर्वसम्मति बाध्यकारी अनुक्रम होत हवयं। आरएनएआई- मध्यस्थता वाले जीआरएसएफ 1 के नॉकडाउन के कारण माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्थिरता म म पर परिवर्तन होत हवय, माइटोकॉन्ड्रियल राइबोसोम म एमआरएनए अउ एलएनसीआरएनए के असामान्य लोड होत हवय, अउ राइबोसोम असेंबली बिगड़ती हवय। इ एक विशिष्ट प्रोटीन संश्लेषण दोष अउ ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन कॉम्प्लेक्स के सामान्य मात्रा ल इकट्ठा करे म विफलता म परिणाम िकसते हावें। ए डेटा पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकॉन्ड्रियल जीन अभिव्यक्ति के एक प्रमुख नियामक के रूप म जीआरएसएफ 1 के निहित करत हवय । आरएनए-बाइंडिंग प्रोटीन पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल जीन विनियमन के दिल म हवयं, सेलुलर आरएनए के प्रसंस्करण, भंडारण अउ संचालन के समन्वय करत हंवय । |
952111 | कैंसर संबंधित फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के सबले महत्वपूर्ण घटकों म ले एकठन हवय जेहर कईठन तंत्रमन से कैंसर केशिकामन के विकास अउ आक्रमण ल बढ़ावा देत हवय । सीएएफएस अपन कईठन उत्पत्ति के कारण विषमता के एकठन उच्च डिग्री के प्रदर्शन करत हवय; हालांकि, सीएएफएस के कईठन अलग-अलग रूपात्मक विशेषता अउ शारीरिक कार्यमन के पहचान करे गए हवय । ए स्पष्ट हो जात हवय कि कैंसर केशिकामन अउ सीएएफ के बीच क्रॉसस्टॉक कैंसर के प्रगति म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय , अउ ए आपसी संबंध ल समझना आखिरकार हमें सीएएफ ल लक्षित करके कैंसर के मरीजों के इलाज करे म सक्षम बनाही । ए समीक्षा म, हम ट्यूमरजनन अउ मेटास्टेसिस के साथ-साथ सीएएफ के संभावित चिकित्सीय प्रभाव म सीएएफ के भूमिका म नवीनतम निष्कर्षमन के चर्चा करबो। |
970012 | ठंडे ले जुड़े उच्च कार्डियोवास्कुलर जोखिम के आधार म आणविक तंत्र अज्ञात हवय। इहां, हमन देखथन कि ठंडे-ट्रिगर खाद्य-आपूर्ति-स्वतंत्र लिपोलिसिस हर छोटे-कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेषों के प्लाज्मा स्तर ल काफी बढ़ा दिस, जेखरकारण चूहों म एथेरोस्क्लेरोटिक घावों के त्वरित विकास होइस। दो अनुवांशिक माओ नॉकआउट मॉडल (एपोलिपोप्रोटीन ई - / - [एपोई - / -] अउ एलडीएल रिसेप्टर - / - - [एलडीएलआर - / -]) माओ म, निरंतर ठंड के जोखिम हर लिपिड जमाव के बढ़ाकर एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका विकास ल उत्तेजित करीस । एखर अलावा, ठंडे- अनुकूलित अपोईई- / - अउ एलडीएलआर- / - माओ म सूजन केशिकामन अउ पट्टिका-संबंधित माइक्रोवेसल्स के एकठन उल्लेखनीय वृद्धि के पता चले हवय , जेखरकारण पट्टिका अस्थिरता होए हवय । अपोईई- / - तनाव म माओ म अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1), एक प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन के मेटाडेफिशियंस (बीएटी) म थर्मोजेनेसिस म शामिल, ठंडा-प्रेरित एथेरोस्केलेरोटिक घावों ले पूरा तरह ले संरक्षित। ठंडे अभिसरण ले एडिपोनेक्टिन के प्लाज्मा स्तर म उल्लेखनीय रूप ले कमी आईस, अउ एडिपोनेक्टिन के प्रणालीगत वितरण के एपोई- / - माओ के पट्टिका विकास ले बचाय गय रहिस । ये निष्कर्ष कम तापमान ले जुड़े कार्डियोवास्कुलर जोखिम म तंत्रज्ञानी अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय । |
980196 | शराब के साथ, कईठन दुर्घटनाएं होत हवयं। शराब के उपयोग अउ हिंसक चोट के बीच संबंध म पहीली के शोध सर्वेक्षण-आधारित डेटा तक ही सीमित रहिस , अउ एक ही आघात केंद्र ले मामला के शामिल करे गए रहिस , बिना पर्याप्त नियंत्रण के। इ सीमाओं के अलावा अधिकांश शराब की बिक्री ल व्यापक रूप ले कैप्चर करे बर पहली शोधकर्ताओं के असमर्थता रहिस । ओंटारियो म, अधिकांश शराब प्रांतीय सरकार द्वारा संचालित खुदरा आउटलेट के माध्यम ले बेची जात हवय, अउ अस्पतालों ल प्रांतीय स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के तहत वित्त पोषित करे जात हवय । हमन ओंटारियो म खुदरा शराब बिक्री के साथ जुड़े हमले के कारण अस्पताल म भर्ती होए के जोखिम के आकलन करिस। हम 1 अप्रैल 2002 ले 1 दिसंबर 2004 तक ओंटारियो म हमले बर अस्पताल में भर्ती 13 साल या उससे अधिक उम्र के जम्मो मनखे के आबादी आधारित मामला-क्रॉसओवर विश्लेषण करिन। हमला के प्रत्येक मामला के अस्पताल में भर्ती होए के दिन, पीड़ित के घर के निकटतम दुकान म बेचे गए शराब के मात्रा के तुलना 7 दिन पहीली उसी स्टोर म बेचे गए शराब के मात्रा के साथ करे गए रहिस । सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग संबंधित सापेक्ष जोखिम (आरआर) के निर्धारित करे बर करे गय रहिस । हमला बर अस्पताल म भर्ती 3,212 मनखे म ले लगभग 25% 13 अउ 20 साल के बीच के रहिन, अउ 83% पुरुष रहिन। कुल मिलाकर 1,150 हमलों (36%) म एक तेज या खूंखार हथियार के उपयोग शामिल रहिस, अउ 1,532 (48%) एक निहत्थे दंगा या लड़ाई के दौरान उत्पन्न होइस। प्रति दिन प्रति स्टोर बेचे गए हर 1,000 एल म शराब बर, हमले बर अस्पताल में भर्ती होए के सापेक्ष जोखिम 1.13 (95% विश्वास अंतराल [सीआई] 1.02-1.26) रहिस । जोखिम पुरुषमन (1.18, 95% आईसी 1. 05-1. 33), 13 ले 20 साल के युवामन (1.21, 95% आईसी 0. 99-1. 46), अउ शहरी क्षेत्रमन (1.19, 95% आईसी 1. 06-1. 35) म तेज रहिस। शराब के बिक्री के साथ गंभीर हमले के शिकार होए के जोखिम बढ़ जात हवय , खासकर युवा शहरी मनखेमन के बीच। बिगड़े हुए ड्राइविंग के जोखिम ल कम करे के समान, शराब ले संबंधित हिंसा ल रोकने के नवा तरीकामन म विचार करे जाना चाहि । |
982650 | ट्यूमर कोशिका ऑटोफैजी के प्रेरित करके हाइपॉक्सिक स्थितिमन म जीवित रहत हवयं। हमन हाइपोक्सिक परिस्थितिमन के तहत हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) केशिकामन के ऑटोफैगी के विनियमित करे म माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) के भूमिका के जांच करीस । हम हाइपॉक्सिक परिस्थितिमन में मनखे एचसीसी सेल लाइनमन (एचएच 7 अउ हेप 3 बी) में ऑटोफैजी म माइआरएनए के प्रभाव के मूल्यांकन करे बर लाभ- अउ- हानि-प्रक्रिया विधिमन के उपयोग करे गए हवय। ऑटोफैजी के मात्रा इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, अउ ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण, अउ बैफिलोमाइसिन ए 1 के साथ कोशिका के ऊष्मायन के बाद करे गए रहिस । हमन ल्युसिफेरेस रिपोर्टर एसेस के उपयोग एमआईआरएनए अउ आमनके लक्ष्य के बीच संघों के पुष्टि करे बर करे गए हवय। हमन नग्न चूहों म एचसीसी एक्सोइंस्ट्रैप्ट ट्यूमर के विकास के विश्लेषण करेन। नतीजा एहर हवय कि एमआईआर -375 एचसीसी केशिकामन अउ ऊतकों में डाउन- विनियमित रहिस; एहर एलसी 3 आई के एलसी 3 आईआई अउ ए प्रकार ऑटोफैजिक फ्लक्स में रूपांतरण के दबाकर हाइपॉक्सिक परिस्थितिमन में ऑटोफैजी ल रोकता हवय। ऑटोफैगी के रोके बर miR- 375 के क्षमता रैपामाइसिन सिग्नलिंग के 3 - फास्फोइनोसाइटिड- आश्रित प्रोटीन किनेज़ - 1 - एकेटी- स्तनधारिमन ल लक्षित करे के क्षमता ले स्वतंत्र रहिस , लेकिन एखर बजाय एटीजी 7 के दमन शामिल रहिस, एकठन ऑटोफैगी- जुड़े जीन। एमआईआर -375 एटीजी 7 के 3 अपरिवर्तित क्षेत्र में एक अनुमानित साइट बर सीधे बाध्य हवय। एमआईआर - 375 के अप- रेगुलेट करना या एटीजी 7 के डाउन- रेगुलेट करना एचसीसी कोशिका के माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजी ल रोकता हवय, हाइपॉक्सी के तहत क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के उन्मूलन ल कम करत हवय, माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीन के रिहाई ल बढ़ाता हवय, अउ एचसीसी कोशिका के जीवंतता ल कम करत हवय। चूहों म, एक्सोनिग्रफ्ट ट्यूमर जेहर एमआईआर -375 व्यक्त करत रहिन, ओमनमे कम ऑटोफैजिक कोशिका, नेक्रोसिस के बडखा क्षेत्र रहिस, अउ एचसीसी केशिकामन ले ट्यूमर के तुलना म धीमे बढ़त रहिस जेहर एमआईआर -375 के निचले स्तर के व्यक्त करत रहिन। miR- 375 एटीजी7 के अभिव्यक्ति ल कम करके ऑटोफैजी ल रोकत हवय अउ संस्कृति अउ चूहों म हाइपॉक्सिक परिस्थितिमन में एचसीसी केशिकामन के व्यवहार्यता ल कम करत हवय। माइआरएनए जेहर कैंसर केशिकामन के ऑटोफैजी ल रोकता हवय , ओमनल चिकित्सीय के रूप म विकसित करे जा सकत हवय । |
984825 | आरएनए न्यूक्लियोसाइड्स के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल संशोधन जम्मो जीवित जीवमन में होत हवय । स्यूडोयूरिडाइन, गैर-कोडिंग आरएनए म सबले प्रचुर मात्रा म संशोधित न्यूक्लियोसाइड, आरएनए संरचना ल स्थिर करके ट्रांसफर आरएनए अउ राइबोसोमल आरएनए के कार्य ल बढ़ाता हवय। मेसेंजर आरएनए ल छद्म यूरिडिन शामिल करे बर ज्ञात नी रहिस , लेकिन कृत्रिम छद्म यूरिडिलाशन नाटकीय रूप ले एमआरएनए समारोह ल प्रभावित करत हवय - ए रिबोसोम डिकोडिंग केंद्र म गैर-कैनोनिकल बेस जोड़ी के सुविधा प्रदान करके अनुवांशिक कोड ल बदलता हवय । हालांकि, स्वाभाविक रूप ले एमआरएनए छद्म यूरीडिलाइलेशन के सबूत के बिना, एखर शारीरिक प्रासंगिकता अस्पष्ट रहिस। इहां हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया अउ मनखे आरएनए म स्यूडोयूरिडिलाशन के एक व्यापक विश्लेषण पेश करत हंवय , जेहर कि स्यूडोयूरिडिन पहचान बर एक जीनोम-व्यापी, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिज़ॉल्यूशन विधि के उपयोग करत हवय । छद्म-सेक सटीक रूप ले ज्ञात संशोधन साइटों के साथ-साथ गैर-कोडिंग आरएनए में कईठन उपन्यास साइटों के पहचान करत हवय, अउ एमआरएनए में सैकड़ों छद्म-यूरिडिलाइज्ड साइटों के खुलासा करत हवय । आनुवांशिक विश्लेषण हर हमन ल सात संरक्षित छद्म यूरिडिन सिंथेस, पुस 1-4, 6, 7 अउ 9 में ले एक बर नवा संशोधन साइटों के अधिकांश ल असाइ करे के अनुमति दी। विशेष रूप ले, एमआरएनए म अधिकांश स्यूडोयूरिडिन पर्यावरणीय संकेतों के जवाब म विनियमित होत हवयं, जैसे कि खमीर म पोषक तत्वों के कमी अउ मानव कोशिका म सीरम भुखमरी। ये म परिणाम अनुप्रेषित एमआरएनए संशोधनों के माध्यम ले आनुवंशिक कोड के तेजी ले अउ विनियमित रीवायरिंग बर एकठन तंत्र के सुझाव देत हंवय । हमर निष्कर्ष छद्म यूरीडिलाइजेशन बर अप्रत्याशित भूमिकामन के खुलासा करत हंवय अउ मनखे रोग म शामिल छद्म यूरिनिन सिंथेस के लक्ष्य के पहचान करे बर एकठन संसाधन प्रदान करत हंवय । |
991137 | प्रतिरक्षा प्रणाली लगातार अपन जटिलता ल बढ़ाकर विकसित होइस हवय ताकि मेजबान ल संक्रामक एजेंटों म फायदा मिल सके। इम्यूनोलॉजिकल मेमोरी के विकास दीर्घकालिक सुरक्षा पैदा करत हवय अउ मेजबान के जीवनकाल ल बढ़ाता हवय । मेमोरी टी कोशिका के उप-समूह के पीढ़ी अलग-अलग होमिंग अउ कार्यात्मक गुणों के साथ हमर रक्षात्मक क्षमताओं ल बढ़ाता हवय। हालांकि, स्मृति टी-सेल उप-समूहों के विकास संबंधी संबंध बहस का विषय हवय । ए राय लेख म, हालिया विकास के प्रकाश म, हम सुझाव देत हंवय कि एहर संभावना हवय कि दू अलग-अलग वंशावली म संक्रमण के जवाब म उत्पन्न मेमोरी सीडी 8 + टी-सेल आबादी शामिल हवय । |
991139 | इंटरल्यूकिन (आईएल) - 28 बी.आरएस12979860 जीन के सीसी जीनोटाइप ल स्वयंसिद्ध हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) क्लीयरेंस अउ उपचार प्रतिक्रिया के साथ जोड़ा गय हवय। मिस्र के स्वास्थ्य कार्यकर्तामन (एचसीडब्ल्यू) के बीच एचसीवी- विशिष्ट सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) प्रतिक्रिया के साथ एक IL28B.rs12979860 एकल- न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) के वितरण अउ सहसंबंध ज्ञात नी हवय। हमन ए संबंध के निर्धारण 402 एचसीडब्ल्यू म करेन जेहर ~ 85% एचसीवी व्याप्ती के साथ रोगी समूह के सेवा करत हंवय । हमन चार समूहमन म 402 एचसीडब्ल्यू ल नामांकित करे: समूह 1 (एन = 258), सीरोनेगेटिव एविरेमिक विषय; समूह 2 (एन = 25), सीरोनेगेटिव वायरेमिक विषय; समूह 3 (एन = 41), स्वतः हल होए वाले एचसीवी संक्रमण वाले विषय; अउ समूह 4 (एन = 78), पुरानी एचसीवी मरीज। जम्मो विषयमन के एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया बर एक एक्स- विवो इंटरफेरॉन- गामा (आईएफएनγ) ईएलआईएसपॉट परख के साथ नौ एचसीवी जीनोटाइप - 4 ए ओवरलैपिंग 15- मेर पेप्टाइड पूल के साथ जांच के गइस जेहर जम्मो एचसीवी प्रोटीन के अनुरूप हवयं। वास्तविक समय पीसीआर द्वारा IL28B.rs12979860 एसएनपी बर जम्मो विषयों के परीक्षणकरे गए रहिस। एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई ल ~ 27% सीरोनेगेटिव एविरमिक एचसीडब्ल्यू (समूह 1) म दिखाया गय रहिस , जेहर एचसीवी के कम स्तर के जोखिम के बाद संक्रमण के मंजूरी के सुझाव देत हवय । चार समूहमन म IL28B. rs12979860 सी एलील समलक्षणता के आवृत्ति 49%, 48%, 49% अउ 23% रहिस , जबकि टी एलील के आवृत्ति क्रमशः 14%, 16%, 12 अउ 19% रहिस , जेहर अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाले मनखेमन के बीच भिन्नता वितरण के सुझाव देत हवय। जैसा कि रिपोर्ट करे गए हवय, IL28B.rs12979860 हर एचसीवी संक्रमण के म परिणाम के भविष्यवाणी करीस (पी < 0. 05) । लेकिन हमन IL28B जीनोटाइप अउ चार समूहमन (पी > 0. 05) म एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के म परिणाम के बीच काखरो घलो संबंध नी मिला । डेटा अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाले मिस्र के एचसीडब्ल्यू के बीच अंतर आईएल 28 बी. आरएस 12979860 जीनोटाइप वितरण दिखाते हंवय अउ एचसीवी-विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के म परिणाम के भविष्यवाणी नी कर सकत हंवय । |
994800 | फोर्कहेड बॉक्स पी 3 (फॉक्सपी 3 (+)) नियामक टी कोशिका के एक्सट्राथिमिक विभेदीकरण बर टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन के आवश्यकता होत हवय । कईठन सबूत के पंक्ति इंगित करत हंवय कि कमजोर टीसीआर उत्तेजना परिधीय में फॉक्सपी 3 के प्रेरण के पक्षधर हवय; हालांकि, ए निर्धारित करे बर शेष हवय कि टीसीआर लिगैंड शक्ति ए प्रक्रिया ल कैसे प्रभावित करत हवय । हमन फॉक्सपी 3 प्रेरण बर अनुकूल टीसीआर लिगैंड के घनत्व अउ आत् मता के विशेषता बताइन अउ पइस कि एकठन मजबूत एगोनिस्ट के एकठन कम खुराक के परिणामस्वरूप फॉक्सपी 3 के अधिकतम प्रेरण इन विवो होत हवय । कमजोर एगोनिस्ट पेप्टाइड द्वारा प्रारंभिक फॉक्सपी 3 प्रेरण टीसीआर- पेप्टाइड प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) बातचीत या पेप्टाइड खुराक के बदलाव ले बढ़ाया जा सकत हवय। हालांकि, समय पाठ्यक्रम प्रयोगों ले पता चला कि कमजोर एगनिस्ट उत्तेजना द्वारा प्रेरित फॉक्सपी - सकारात्मक कोशिका के हटा दिए जात हवय, साथ ही साथ ओमनके फॉक्सपी - नकारात्मक समकक्षों के साथ, जबकि मजबूत एगनिस्ट के कम खुराक ले प्रेरित फॉक्सपी - सकारात्मक कोशिका बने रहत हवयं। हमर म परिणाम बतात हवय कि, एक साथ, पीएमएचसी लिगैंड पोटेंसी, घनत्व, अउ टीसीआर बातचीत के अवधि टीसीआर उत्तेजना के संचयी मात्रा ल परिभाषित करत हवय जेहर प्रारंभिक बाह्य फॉक्सपी 3 प्रेरण ल निर्धारित करत हवय । हालांकि, प्रेरित फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका के दृढ़ता म टीसीआर लिगैंड शक्ति अउ घनत्व गैर- विनिमेय कारक हवयं जेहर परिधीय सहनशीलता के मार्ग ल प्रभावित करत हंवय । |
997143 | स्वयं पहचान प्रौद्योगिकिमन के स्वास्थ्य देखभाल अनुप्रयोग, जैसे रेडियो फ्रीक्वेंसी पहचान (आरएफआईडी), रोगी सुरक्षा अउ चिकित्सा उपकरण के ट्रैकिंग अउ ट्रेसिंग में सुधार बर प्रस्तावित करे गए हवय। हालांकि, चिकित्सा उपकरणमन म आरएफआईडी से विद्युत चुम्बकीय हस्तक्षेप (ईएमआई) के कभु घलो रिपोर्ट नी करे गए हवय। आरएफआईडी द्वारा गंभीर देखभाल उपकरण म ईएमआई के घटना के आकलन अउ वर्गीकृत करना। बिना मरीज के जुड़े होए , 2 आरएफआईडी सिस्टम (सक्रिय 125 केएचजेड अउ निष्क्रिय 868 मेगाहर्ट्ज) द्वारा ईएमआई के मूल्यांकन मई 2006 के दौरान नियंत्रित परिस्थितिमन में नियंत्रित परिस्थितिमन में 41 चिकित्सा उपकरणमन के आसकरा (17 श्रेणियों, 22 अलग-अलग निर्माताओं में) अकादमिक मेडिकल सेंटर, एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड्स म करे गए रहिस । मूल्यांकन एकठन अंतरराष्ट्रीय परीक्षण प्रोटोकॉल के अनुसार करे गय रहिस । ईएमआई के घटना ल गंभीर देखभाल प्रतिकूल घटना के पैमाने के अनुसार खतरनाक, महत्वपूर्ण या हल्के के रूप म वर्गीकृत करे गए रहिस । 123 ईएमआई परीक्षणमन म (चिकित्सा उपकरण प्रति 3), आरएफआईडी हर 34 ईएमआई घटनामन के प्रेरित करीस: 22 ल खतरनाक के रूप म वर्गीकृत करे गय रहिस, 2 महत्वपूर्ण के रूप म, अउ 10 हल्का के रूप म । निष्क्रिय 868-एमएचजेड आरएफआईडी सिग्नल हर सक्रिय 125-केएचजेड आरएफआईडी सिग्नल के तुलना म घटना के एक उच्च संख्या (26 घटना 41 ईएमआई परीक्षणों म; 63%) प्रेरित करीस; सक्रिय 125-केएचजेड आरएफआईडी सिग्नल (41 ईएमआई परीक्षणों म 8 घटना; 20%); अंतर 44% (95% विश्वास अंतराल, 27% -53%; पी < .001) । निष्क्रिय 868-एमएचजेड आरएफआईडी सिग्नल हर 26 चिकित्सा उपकरणमन में ईएमआई के प्रेरित करिस, जेमा 8 शामिल रहिन जेहर सक्रिय 125-केएचजेड आरएफआईडी सिग्नल (26 में 41 उपकरण; 63%) ले घलो प्रभावित रहिन। आरएफआईडी रीडर अउ चिकित्सा उपकरण के बीच औसत दूरी जम्मो ईएमआई घटना म 30 सेमी (रेंज, 0. 1 - 600 सेमी) रहिस। नियंत्रित गैर-नैदानिक सेटिंग म आरएफआईडी हर चिकित्सा उपकरणमन में संभावित रूप ले खतरनाक घटनामन के प्रेरित करीस । गंभीर देखभाल के माहौल म आरएफआईडी के कार्यान्वयन बर साइट म ईएमआई परीक्षण अउ अंतरराष्ट्रीय मानमन के अद्यतन के आवश्यकता होत हवय । |
1031534 | स्पैमन के आयोजक उभयचर भ्रूण म डोरस-वेन्ट्रल (डीवी) पैटर्निंग म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय , जैसे कि कोरडिन जैसे विसारक प्रोटीन ल स्रावित करके, हड्डी मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) ल वेंट्रलाइज करे बर एकठन विरोधी। डीवी पैटर्न इतना मजबूत हवय कि एक उभयचर भ्रूण एखर आंत के आधा सर्जिकल रूप ले हटाए गए एक छोटे लेकिन आनुपातिक पैटर्न वाले लार्वा म विकसित हो सकत हवय । इहां, हम देखथन कि ए मजबूत पैटर्न चॉर्डिन अपघटन के सुविधा प्रदान करे म निर्भर करत हवय अउ विपरीत पक्ष म चॉर्डिन-प्रोटीनैस इनहिबिटर सिज़्ज़लेड के अभिव्यक्ति के आवश्यकता होत हवय । सिज़्ज़लेड, जेहर स्थिर हवय अउ डीवी अक्ष के साथ व्यापक रूप ले फैलता हवय, कोरडिन के स्थिर करत हवय अउ वेंट्रल दिशा में अपन वितरण के विस्तार करत हवय। इ विस्तारित चॉर्डिन वितरण, बदले म, बीएमपी-निर्भर सिज़्लेड उत्पादन ल सीमित करत हवय, चॉर्डिन के गतिविधि ल आकार दे बर एक अक्ष-व्यापी फीडबैक लूप बनात हवय। द्विभाजन assays के उपयोग करके, हम ए बतात हंवय कि कॉर्डिन अपघटन भ्रूण-आकार-कपल्ड सिज़्ज़ल्ड संचय द्वारा गतिशील रूप ले नियंत्रित करे जात हवय । हम एक स्केलिंग मॉडल के प्रस्ताव करत हंवय जेहर डीवी पैटर्न ल भ्रूण अक्ष आकार के आनुपातिक रूप ले समायोजित करे के सक्षम बनात हवय। |
1032372 | प्रतिरक्षा-संबंधित जीन के एपिजेनेटिक साइलेंसिंग कैंसर जीनोम के एकठन उल्लेखनीय विशेषता हवय जेहर ट्यूमरजेनेसिस के प्रक्रिया म होत हवय । ए घटना ट्यूमर केशिकामन से एंटीजन प्रसंस्करण अउ एंटीजन प्रस्तुति ल प्रभावित करत हवय अउ इम्यूनोसुरवेक्षण के छोंड़ के सुविधा प्रदान करत हवय । इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स के बदलती अभिव्यक्ति द्वारा ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के अउ मॉड्यूलेशन एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका अउ साइटोलिटिक टी- सेल समारोह ल खराब करत हवय । एपिजेनेटिक मॉड्यूलेशन द्वारा प्रतिरक्षा अवरोध के संभावित प्रतिवर्तन एन्डोजेनिक प्रतिरक्षा मान्यता अउ ट्यूमर lysis ल बहाल करे बर एकठन वादा करे योग्य अउ बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण हवय । पूर्व- नैदानिक अध्ययनमन हर प्रतिरक्षा प्रणाली के कईठन तत्वमन के पहचान करे हवय जेमनला एपिजेनेटिक तंत्र द्वारा संशोधित करे जा सकत हवय अउ म पर परिणाम स्वरूप एंटीजन प्रस्तुति, प्रभावक टी- सेल समारोह, अउ दमनकारी तंत्र के टूटना म सुधार करे जा सकत हवय। हालिया नैदानिक अध्ययन नैदानिक म परिणाममन के बेहतर करे बर प्रतिरक्षा चिकित्सा के साथ, या संयोजन में एपिजेनेटिक चिकित्सा के उपयोग कर रहे हंवय । |
1049501 | न्यूट्रॉफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) ऑटोइम्यूनिटी म शामिल हवयं, लेकिन वे कैसे उत्पन्न होत हवयं अउ बाँझ सूजन म उंखर भूमिका अस्पष्ट बनी रहत हवयं। रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन इम्यून कॉम्प्लेक्स (आरएनपी आईसी), एनईटीओसिस के प्रेरक, अधिकतम एनईटी उत्तेजना बर माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन (आरओएस) के आवश्यकता होत हवय । न्यूट्रोफिल के आरएनपी आईसी उत्तेजना के बाद, माइटोकॉन्ड्रिया हाइपोप्लॉराइज हो जात हवयं अउ सेल सतह म ट्रांसलोकेट हो जात हवयं। ऑक्सीकरण मिटोकोन्ड्रियल डीएनए के एक्सट्रासेल्युलर रिलीज इन विट्रो प्रोइन्फ्लेमेटरी हवय , अउ जब एडीएनए ल चूहों में इंजेक्ट करे जात हवय , तो ए डीएनए सेंसर स्टिंग म निर्भर एकठन मार्ग के माध्यम ले टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के उत्तेजित करत हवय । माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस भी प्रणालीगत लूपस एरिथेमेटोसस वाले व्यक्तिमन ले कम घनत्व वाले ग्रैनुलोसाइट्स के सहज नेटोसिस बर आवश्यक हवयं। ए क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस बीमारी वाले व्यक्तिमन म घलो देखे गए रहिस , जेहर एनएडीपीएच ऑक्सीडेस गतिविधि के कमी हवय लेकिन फिर घलो ऑटोइम्यूनिटी अउ टाइप I आईएफएन हस्ताक्षर विकसित करत हंवय । माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस इन विवो इनहिबिशन म लुपस के माओ मॉडल म रोग के गंभीरता अउ टाइप I आईएफएन प्रतिक्रिया ल कम करत हवय। एक साथ, ए निष्कर्ष न केवल एनईटी के पीढ़ी में माइटोकॉन्ड्रिया बर एकठन भूमिका ल उजागर करत हंवय बल्कि ऑटोइम्यून बीमारिमन म प्रो-इन्फ्लेमेटरी ऑक्सीकृत माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के घलो करत हंवय । |
1065627 | कठोरता एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के एक बायोफिजिकल संपत्ति हवय जेहर सेलुलर कार्मन ल मॉड्यूल करत हवय , जेमा प्रजनन, आक्रमण अउ विभेदीकरण शामिल हवय , अउ ए चिकित्सीय प्रतिक्रिया ल घलो प्रभावित कर सकत हवय । कैंसर के इलाज में चिकित्सीय स्थायित्व केमोथेरेपी अउ पथ-लक्षित दवई दुनों बर एक समस्या बने हुए हवय, लेकिन एखर कारण अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । ट्यूमर प्रगति ऊतक के जैव भौतिक गुणों म म पर परिवर्तन के साथ होत हवय , अउ हमन पूछेंन कि क्या मैट्रिक्स कठोरता हर HER2- लक्षित किनेज अवरोधक लेपेटिनिब के HER2- एम्पलीफाइड स्तन कैंसर केशिकामन के प्रतिक्रिया म संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी राज्यों ल संशोधित करिस हवय । लैपटिनिब के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव चिपकने वाला सब्सट्रेट के लोचदार मॉड्यूलस के विपरीत आनुपातिक रहिस। छोटे- अणु YAP/ TEAD अवरोधक वर्टेपोर्फिन के साथ या तो siRNA या मॉड्यूलस- आश्रित लैपटिनिब प्रतिरोध के साथ यांत्रिक रूप ले संवेदनशील ट्रांसक्रिप्शन सह- सक्रियकर्ता YAP अउ TAZ के डाउन- विनियमन। चूहामन म वाईएपी के कमी हर HER2- एम्पलीफाइड ट्यूमर के विकास ल धीमा कर दिस, जेमा वाईएपी के कमी के रूप म लैपटिनिब के प्रति संवेदनशीलता के बढ़ती प्रवृत्ति दिखत हवय। ए प्रकार हम हिप्पो पथ के मैकेनोट्रांसडक्शन हाथ के माध्यम ले एचईआर 2 पथ-लक्षित चिकित्सीय के प्रतिरोध अउ प्रभावशीलता म कठोरता के भूमिका के संबोधित करत हंवय । |
Subsets and Splits