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2061878 | लंबे गैर- कोडिंग आरएनए एनईएटी 1 (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1) के असामान्य अतिप्रदर्शन कईठन प्रकार के ठोस ट्यूमर, जैसे फेफड़ों के कैंसर, ओसोफेजल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर अउ हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा, जेमा एखर उच्च स्तर खराब पूर्वानुमान के साथ जुड़े होत हंवय । एखर उल्टा, तीव्र प्रोमेलेओसाइटिक ल्यूकेमिया म एनईएटी 1 डाउनरेगुलेटेड होत हवय जहां ए ल्यूकोसाइट विभेदीकरण ल बढ़ावा देत हवय। ए समीक्षा म, हमन एनईएटी1 के ऑन्कोजेनिक भूमिका अउ संभावित नैदानिक उपयोगिता के बारे म वर्तमान सबूत के एक सिंहावलोकन प्रदान करत हंवय । एनईएटी 1 ओवरएक्सप्रेशन के अपस्ट्रीम अउ डाउनस्ट्रीम तंत्र के स्पष्ट करे बर आगे के जांच के जरूरत हवय। |
2078658 | ओक्ट 4 एक प्रसिद्ध ट्रांसक्रिप्शन कारक हवय जेहर स्टेम सेल आत्म- नवीनीकरण, प्लुरिपोटेंसी, अउ सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग म मौलिक भूमिका निभात हवय । हालांकि, ओक्ट -4 जुड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स अउ ओमनके आंतरिक प्रोटीन-प्रोटीन म बातचीत के बारे म सीमित जानकारी उपलब्ध हवय जेहर ओक्ट -4 के महत्वपूर्ण नियामक गतिविधिमन ल निर्धारित करत हवय । इहां हमन माओ भ्रूण स्टेम सेल (एमईएससी) म ओक्ट4 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स ल शुद्ध करे बर द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त एकठन बेहतर आत्मीयता शुद्धिकरण दृष्टिकोण के नियोजित करे , अउ एमईएससी के आत्म-नवीनीकरण अउ प्लुरिपोटेंसी बर महत्वपूर्ण कईठन उपन्यास ओक्ट4 भागीदार के खोज करीस । विशेष रूप ले, हमन पइस कि ओक्ट4 डॉक्यूमेंट के साथ-साथ स्टेम सेल रखरखाव अउ सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग म नवा साबित कार्यात्मक महत्व के साथ कईठन क्रोमैटिन-संशोधित कॉम्प्लेक्स के साथ जुड़े हवय। हमर अध्ययन स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसी के अनुवांशिक अउ एपिजेनेटिक विनियमन बर एकठन ठोस जैव रासायनिक आधार स् थापित करत हवय अउ वैकल्पिक कारक-आधारित रीप्रोग्रामिंग रणनीतिमन के पता लगाए बर एकठन ढांचा प्रदान करत हवय । |
2086909 | टीईटी एंजाइम के परिवार (टीईटी 1/2/3) 5-मिथाइल साइटोसिन (5 एमसी) ल 5-हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5 एचएमसी) म म बदल देत हवय । माओ भ्रूण स्टेम कोशिका (एमईएससी) अत्यधिक टीईटी 1 व्यक्त करत हंवय अउ 5 एमएमसी के एकठन ऊंचा स्तर होत हवय । टीईटी 1 के ईएससी रखरखाव अउ वंश विनिर्देश में विट्रो में निहित करे गए हवय लेकिन विकास में एखर सटीक कार्य अच्छी तरह ले परिभाषित नी होए । प्लुरिपोटेंसी अउ विकास म टेट 1 के भूमिका ल स्थापित करे बर , हमन टेट 1 उत्पर परिवर्तन एमईएससी अउ चूहों के उत्पन्न करे हवन। टेट 1 ((- / -)) ईएससी में 5 एमएमसी के स्तर अउ वैश्विक जीन अभिव्यक्ति में सूक्ष्म म पर परिवर्तन होए हवयं, अउ प्लुरिपोटेंट हवयं अउ टेट्राप्लोइड पूरकता assay में जीवित पैदा होए म चूहों के विकास के समर्थन करत हंवय , लेकिन ट्राफेक्टोडर्म के ओर तिरछा विभेदन प्रदर्शित करत हंवय । टेट 1 उत्पर परिवर्तन चूहों जीवल, उपजाऊ, अउ मोटे तौर म सामान्य हवयं, हालांकि कुछु उत्पर परिवर्तन चूहों के जन्म म थोड़ा छोटे शरीर के आकार होत हवय । हमर डेटा बतात हवय कि 5hmC स्तरों में आंशिक कमी के कारण Tet1 हानि ESCs में प्लुरिपोटेंसी ल प्रभावित नी करत हवय अउ भ्रूण अउ जन्म के बाद के विकास के साथ संगत हवय । |
2097256 | एडीस एजिप्टि, डेंगू वायरस के प्रमुख वेक्टर, अक्सर नल के पानी के आपूर्ति के बिना घरों द्वारा उपयोग करे जाने वाले पानी के भंडारण कंटेनर म प्रजनन करत हवय, अउ घने शहरी क्षेत्रमन म घलो बडखा संख्या म होत हवय । हमन मनखे आबादी घनत्व अउ नल के पानी के कमी के बीच बातचीत के विश्लेषण डेंगू बुखार के प्रकोप के कारण के रूप म करे हावन जेखर उद्देश्य सबले ज्यादा जोखिम वाले भौगोलिक क्षेत्र के पहचान करना हवय। हम डेंगू अस्पताल में भर्ती के आधार म दु महामारी के दौरान वियतनाम में 75,000 भू-संदर्भित घरों के आबादी म व्यक्तिगत स्तर के सहसंबंध अध्ययन करिन (एन = 3,013) । हमन निष्कर्ष के पुष्टि करे बर अंतरिक्ष-समय स्कैन आंकड़े अउ गणितीय मॉडल लागू करेन। हमन ह लगभग 3,000 ले 7,000 मनखे/किलोमीटर2 के बीच महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व के एक आश्चर्यजनक रूप ले संकरा सीमा के पहचान करे हन, जऊन डेंगू के प्रकोप के खतरा म हे। अध्ययन क्षेत्र मे,इ जनसंख्या घनत्व गावो अउ कुछ उपनगरीय क्षेत्रो की विशिष्ट रहिस । स्कैन के आंकड़ों ले पता चले हवय कि उच्च जनसंख्या घनत्व या पर्याप्त पानी के आपूर्ति वाले क्षेत्रमन म गंभीर फैलाव के अनुभव नी होए । ग्रामीण क्षेत्रो मे शहरी क्षेत्रो की तुलना मे डेंगू का जोखिम अधिक रहिस ,जो काफी हद तक पाइप वाटर सप्लाई की कमी से समझाया गिस रहिस ,अउ मानव जनसंख्या घनत्व मे अधिकतर महत्वपूर्ण सीमा के भीतर रहिस । गणितीय मॉडलिंग बतात हवय कि क्षेत्र-स्तर वेक्टर / मेजबान अनुपात के बारे में सरल धारणा प्रकोप के घटना के व्याख्या कर सकत हवयं। निष्कर्ष ग्रामीण क्षेत्र कम से कम डेंगू बुखार के प्रसार म योगदान दे सकत हवयं। डेंगू संचरण बर महत्वपूर्ण मनखे आबादी घनत्व वाले क्षेत्रमन म पानी के आपूर्ति अउ वेक्टर नियंत्रण म सुधार नियंत्रण के प्रयासमन के दक्षता म वृद्धि कर सकत हवय । कृपया संपादकीय सारांश बर लेख म बाद म देखव। |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पाइलोरी गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिका म मोटोजेनिक अउ साइटोस्केलेटल प्रतिक्रिया ल प्रेरित करत हवय। हम देखात हवन कि ए प्रतिक्रियामन ल स्वतंत्र सिग्नलिंग मार्गमन के माध्यम ले प्रेरित करे जा सकत हवय जेहर अक्सर समानांतर म होत हवयं। कैग पैथोजेनिसिटी द्वीप मोटिविटी के प्रेरण बर गैर-आवश्यक प्रतीत होत हवय , जबकि बढ़ाव फेनोटाइप कैगए के ट्रांसलोकेशन अउ फॉस्फोरिलेशन म निर्भर करत हवय । |
2119889 | एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) 2/3 कॉम्प्लेक्स द्वारा निर्देशित एक्टिन फिलामेंट्स के बहुलकीकरण कईठन प्रकार के सेलुलर आंदोलनों के समर्थन करत हवय । हालांकि, न्यूरोनल विकास शंकु द्वारा पथ खोज जैसे प्रक्रियाओं बर एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लियनेशन के आने तंत्र के खिलाफ आरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स के सापेक्ष योगदान के बारे में प्रश्न बने रहे हवयं; एहर एहर हवय कि जीवीय कोशिकाओं में आरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स के उल्टा करे बर सरल तरीलं के कमी के कारण हवय । इहां हमन छोटे अणु के दु वर्ग के वर्णन करत हावन जेहर आरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स म कईठन साइटमन म बंधत हंवय अउ एक्टिन फिलामेंट्स के नाभिक करे के क्षमता के रोकत हंवय । सीके -0944636 एआरपी 2 अउ एआरपी 3 के बीच बांधता हवय, जहां एआरपी 2 अउ एआरपी 3 के आघु बढ़ोतरी ल आमनके सक्रिय संरचना म रोकता हवय। सीके -0 99 35 48 आरपी 3 के हाइड्रोफोबिक कोर में घुसाता हवय अउ एखर संरचना के बदलता हवय। यौगिकमन के दुनो वर्ग लिस्टेरिया द्वारा एक्टिन फिलामेंट कॉमेट पूंछ अउ मोनोसाइट्स द्वारा पोडोसोम के गठन ल रोकता हवय । अलग-अलग कार्यप्रणाली के साथ दु अवरोधमन ले जीवित कोशिका म आरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स के अध्ययन बर एकठन शक्तिशाली दृष्टिकोण प्रदान करत हवय । |
2130391 | स्तन कैंसर म प्रारंभिक स्थानीय ट्यूमर आक्रमण के म पर परिणाम कैंसर केशिकामन अउ परिपक्व एडिपोसाइट्स के बीच एकठन संभावित मुठभेड़ होत हवय , लेकिन ट्यूमर प्रगति म ए फैट केशिकामन के भूमिका अस्पष्ट हवय । हमन देखथन कि परिपक्व एडिपोसाइट्स के साथ सह-संस्कृति म चूहों अउ मनखे ट्यूमर केशिकामन के प्रदर्शन बढ़ी होइस आक्रामक क्षमता इन विट्रो अउ इन विवो, एक मूल दो-आयामी सह-संस्कृति प्रणाली के उपयोग करके। इसी तरह, कैंसर केशिकामन के साथ खेती करे गए एडिपोसाइट्स घलो डीलिपिडेशन के मामले में एकठन बदलती फेनोटाइप के प्रदर्शन करत हंवय अउ एडिपोसाइट मार्करमन के कम करे जात हवय जेहर एकठन सक्रिय राज्य के घटना के साथ जुड़े होत हवय जेमा मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनस -11 सहित प्रोटिअस के अतिसंवेदनशीलता के विशेषता होत हवय , अउ प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स [इंटरल्यूकिन (आईएल) -6, आईएल -१β] । आईएल -6 के मामले में, हम दिखाते हंवय कि ए ट्यूमर केशिकामन से अधिग्रहित प्रो-आक्रामक प्रभाव में एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय । समान रूप ले महत्वपूर्ण, हम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री अउ मात्रात्मक पीसीआर द्वारा मनखे स्तन ट्यूमर म ए संशोधित एडिपोसाइट्स के उपस्थिति के पुष्टि करत हंवय । दिलचस्प बात ए हवय कि बडखा आकार के ट्यूमर अउ / या लिम्फ नोड्स के भागीदारी के साथ ट्यूमर के आसकरा के एडिपोसाइट्स म आईएल -6 के उच्च स्तर प्रदर्शित करत हवय । सामूहिक रूप ले, हमर जम्मो डेटा इन विट्रो अउ इन विवो सबूत प्रदान करत हवय कि (i) आक्रामक कैंसर केशिकामन आस-पास के एडिपोसाइट्स ल नाटकीय रूप ले प्रभावित करत हंवय; (ii) पेरिट्यूमोरल एडिपोसाइट्स एकठन संशोधित फेनोटाइप अउ विशिष्ट जैविक विशेषता के प्रदर्शन करत हंवय जेहर कैंसर-संबंधित एडिपोसाइट्स (सीएए) के नाम दिए जा सकत हवय; अउ (iii) सीएए एकठन अउ आक्रामक व्यवहार के कारण कैंसर केशिका विशेषता / फेनोटाइप ल संशोधित करत हंवय । हमर परिनाम नवाचार अवधारणा के मजबूत समर्थन करत हे कि एडिपोसाइट्स एक अत्यधिक जटिल शातिर चक्र म भाग लेथे जेन ल कैंसर कोशिका ले ट्यूमर प्रगति ल बढ़ावा दे बर स्रहिसपित करे जाथे जऊन जादा वजन वाले मरीजमन म बढ़ाए जा सकथे। |
2138843 | मधुमेह हाइपरग्लाइसीमिया द्वारा विशेषता पुरानी बीमारियों का एक समूह हवय। आधुनिक चिकित्सा देखभाल हाइपरग्लाइसीमिया ल रोकथाम अउ नियंत्रित करे बर जीवनशैली अउ फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप के एक विस्तृत श्रृंखला के उपयोग करत हवय । शरीर के ऊतकों में ग्लूकोज के पर्याप्त डिलीवरी सुनिश्चित करे के अलावा, मधुमेह के उपचार के संभावना ल कम करे के प्रयास करत हवय कि शरीर के ऊतकों ल हाइपरग्लाइसीमिया से नुकसान पहुंचाया जात हवय । हाइपरग्लाइसीमिया ले शरीर ल बचाए के महत्व ल बढ़ाया नी जा सकत हवय; मनखे संवहनी पेड़ म प्रत्यक्ष अउ अप्रत्यक्ष प्रभाव टाइप 1 अउ टाइप 2 मधुमेह दुनों म रोग अउ मृत्यु दर के प्रमुख स्रोत हवयं। आम तौर म , हाइपरग्लाइसीमिया के हानिकारक प्रभाव ल मैक्रोवास्कुलर जटिलता (कोरोनरी धमनी रोग, पेरिफेरल धमनी रोग, अउ स्ट्रोक) अउ माइक्रोवास्कुलर जटिलता (डायबेटिक नेफ्रोपैथी, न्यूरोपैथी, अउ रेटिनोपैथी) म अलग करे जात हवय । मधुमेह अउ संवहनी बीमारी के बीच संबंध ल समझे बर चिकित्समन बर एहर महत्वपूर्ण हवय काबरकि संयुक्त राज्य अमेरिका म मधुमेह के प्रसार बढ़त हवय, अउ इ जटिलताओं के प्राथमिक अउ माध्यमिक रोकथाम बर नैदानिक शस्त्रागार घलो विस्तार कर रहा हवय । मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह के सबले आम माइक्रोवास्कुलर जटिलता हो सकत हवय। ए संयुक्त राज्य अमेरिका म हर साल अंधापन के लगभग 10,000 नवा मामला के जिम्मेदार हवय। डायबिटिक रेटिनोपैथी या मधुमेह के आने माइक्रोवास्कुलर जटिलता के विकास के जोखिम दुनों अवधि अउ हाइपरग्लाइसीमिया के गंभीरता म निर्भर करत हवय । टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजमन म डायबिटिक रेटिनोपैथी के विकास हाइपरग्लाइसीमिया के गंभीरता अउ यूके म उच्च रक्तचाप के उपस्थिति दुनों ले संबंधित पाए गए रहिस । संभावनात्मक मधुमेह अध्ययन (यूकेपीडीएस), अउ टाइप 1 मधुमेह के अधिकांश मरीज निदान के 20 बरस के भीतर रेटिनोपैथी के सबूत विकसित करत हंवय ।2,3 टाइप 2 मधुमेह के मरीजमन म मधुमेह के निदान के 7 साल पहीली रेटिनोपैथी विकसित करना शुरू हो सकत हवय ।1 कईठन प्रस्तावित पैथोलॉजिकल तंत्र हंवय जेखर द्वारा मधुमेह के कारण हो सकत हवय ... |
2139357 | दर्द संचरण के विनियमन में फैलाए जाने वाले मैसेंजर नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के भूमिका अभी घलो मामला, प्रो-नोसिसेप्टिव अउ / या एंटी-नोसिसेप्टिव के बहस हवय । एस-नाइट्रोसाइलेशन, प्रोटीन म चुनिंदा सिस्टीन अवशेषों के प्रतिवर्ती पोस्ट-अनुवाद संशोधन, एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप म उभरा हवय जेखर द्वारा एनओसी एक सिग्नलिंग अणु के रूप म कार्य करत हवय । रीढ़ के हड्डी म एस-नाइट्रोसाइलेशन के घटना अउ एखर लक्ष्य जेहर दर्द संचरण ल संशोधित कर सकत हंवय वे अस्पष्ट बने रहे हवयं। एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन के पहचान करे बर "बायोटिन-स्विच" विधि अउ मैट्रिक्स-असिस्टेड लेजर डिसॉर्प्शन / आयनकरण-टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा एहर हम दिखाते हावें कि एक्टिन एनओई दाता, एस-नाइट्रोसो-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलमाइन (एसएनएपी) द्वारा रीढ़ के हड्डी म एस-नाइट्रोसाइलेटेड एक प्रमुख प्रोटीन रहिस। दिलचस्प बात ए हवय कि एक्टिन एस-नाइट्रोसाइलेटेड रहिस , रीढ़ के हड्डी के पी 2 अंश के तुलना म एस 2 अंश म ज्यादा रहिस। एसएनएपी के साथ पीसी 12 केशिकामन के उपचार हर एक्टिन के तेजी ले एस- नाइट्रोसाइलेशन के कारण करिस अउ कोशिका ले डोपामाइन रिलीज के बाधित करिस। जैसे साइटोचैलासीन बी, जेहर एक्टिन के डिपोलिमरिस करत हवय , एसएनएपी हर झिल्ली के नीचे फिलामेंटस एक्टिन साइटोस्केलेटन के मात्रा के कम कर दिस । घुलनशील गुआनिल साइक्लास अउ सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनेज के अवरोधमन से डोपामाइन रिलीज के रोकथाम कम नी होए रहिस । निष्कर्ष ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि एक्टिन रीढ़ के हड्डी म एकठन प्रमुख एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन हवय अउ सुझाव देत हवय कि सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनाज़ द्वारा अच्छी तरह ले ज्ञात फॉस्फोरिलेशन के अलावा एस-नाइट्रोसाइलेशन द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज ल सीधे विनियमित करत हवय । |
2140497 | पृष्ठभूमि लोबुलर इन्वॉल्यूशन, या स्तन लोब्यूल के उम्र-संबंधित एट्रोफी, स्तन कैंसर के जोखिम के साथ विपरीत रूप ले जुड़े होत हवय , अउ मैमोग्राफिक स्तन घनत्व (एमबीडी) स्तन कैंसर के जोखिम के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े होत हवय । विधिमन के मूल्यांकन करे बर कि काय लोबुलर इन्वॉल्यूशन अउ एमबीडी आजाद रूप ले सौम्य स्तन रोग के साथ महिलामन म स्तन कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े हवयं, हमन 1 जनवरी, 1 9 85 अउ 31 दिसंबर, 1 99 1 के बीच मेयो क्लिनिक म निदान करे गए सौम्य स्तन रोग के साथ महिलामन (एन = 2666) के बीच एक नेस्टेड सहसंबंध अध्ययन करिस अउ निदान के 6 महीनों के भीतर उपलब्ध एक मैमोग्राम। स्तन कैंसर के घटना के दस्तावेजीकरण करे बर महिलाओं ल औसतन 13.3 बरस तक फॉलो करे गय रहिस । लोबुलर इन्वॉल्यूशन ल कोई, आंशिक, या पूर्ण के रूप म वर्गीकृत नी करे गय रहिस; वॉलफे वर्गीकरण के उपयोग करके पैरेन्काइमल पैटर्न ल एन 1 (नॉनडेन्स), पी 1, पी 2 (डक्टल प्रमुखता के रूप म वर्गीकृत करे गय रहिस , क्रमशः स्तन के <25%, या >25%), या डीवाई (अत्यधिक घना) । स्तन कैंसर के जोखिम के साथ लोबुलर इन्वॉल्यूशन अउ एमबीडी के एसोसिएशन के आकलन करे बर जोखिम अनुपात (एचआर) अउ 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के अनुमान लगाए गए रहिस । सांख्यिकीय महत्व के जम्मो परीक्षण दु-पक्षीय रहिन। एमबीडी बर समायोजन के बाद, पूर्ण रूप ले भंग होए के तुलना म स्तन कैंसर के एकठन उच्च जोखिम के साथ एमबीडी के कोई या आंशिक भंग नी होए रहिस (कोनो घलो: स्तन कैंसर के घटना के आरएच = 2. 62, 95% आईआई = 1. 39 ले 4. 94; आंशिक: स्तन कैंसर के घटना के आरएच = 1. 61, 95% आईआई = 1. 03 ले 2. 53; पी (प्रवृत्ति) = . 002) । इसी तरह, इनवॉल्यूशन बर समायोजन के बाद, घने स्तन वाले स्तन के तुलना म स्तन कैंसर के उच्च जोखिम के साथ जुड़े रहिन (डीवाई बर: स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 67, 95% आईआई = 1. 03 ले 2. 73; पी 2: स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 96, 95% आईआई = 1. 20 ले 3. 21; पी 1: स्तन कैंसर के घटना के एचआर = 1. 23, 95% आईआई = 0. 67 ले 2. 26; पी (प्रवृत्ति) = . 02) । पूर्ण रूप ले घुमाव अउ गैर-घने स्तन के तुलना म बिना घुमाव अउ घने स्तन के संयोजन के साथ स्तन कैंसर के उच्च जोखिम के साथ जुड़े होइस रहिस (रहिन्यूएशन रेट ऑफ ब्रेस्ट कैंसर की घटना = 4. 08, 95% आईसी = 1. 72 ले 9. 68; पी = . 006) । निष्कर्ष लोबुलर इन्वॉल्यूशन अउ एमबीडी स्तन कैंसर के घटना ले स्वतंत्र रूप ले जुड़े हवयं; संयुक्त रूप ले , ओमनस्तन कैंसर बर एकठन अउ घलो बडखा जोखिम ले जुड़े हवयं। |
2158516 | यद्यपि दवईमन के चयनात्मक होए के इरादा हवय , कम ले कम कुछु कईठन शारीरिक लक्ष्मन ले बंध जात हवयं, जेहर साइड इफेक्ट्स अउ प्रभावकारिता के व्याख्या करत हंवय । काबरकि कईठन ड्रग-लक्षित संयोजन मौजूद हवयं, ए संभावित बातचीत ल कम्प्यूटेशनल रूप ले तलाशना उपयोगी होही। इहां हमन ह 3,665 यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) अनुमोदित अउ जांच ड्रग्स के तुलना सैकड़ों लक्ष्य के संग करे हन, जेमा प्रत्येक लक्ष्य ल एखर लिगैंड्स द्वारा परिभाषित करे जाथे । दवा अउ लिगैंड लेट के बीच रासायनिक समानता हर हजारों अप्रत्याशित संघों के भविष्यवाणी के। तीस के प्रयोगात्मक रूप ले परीक्षण करे गए रहिस , जेमा ट्रांसपोर्टर अवरोधक प्रोजाक द्वारा बीटा - 1) रिसेप्टर के विरोधी, आयन चैनल ड्रग वाडिलैक्स द्वारा 5- हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन (5- एचटी) ट्रांसपोर्टर के निरोध, अउ एंजाइम अवरोधक रिसेप्टर द्वारा हिस्टैमाइन एच - 4) रिसेप्टर के विरोधी शामिल रहिन। कुल मिलाकर, 23 नवा ड्रग-टार्गेट एसोसिएशन के पुष्टि करे गइस, जेमा ले पांच शक्तिशाली (< 100 एनएम) रहिन। सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स म एकठन , दवा एन, एन-डिमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) के शारीरिक प्रासंगिकता के एक नॉकआउट माओ म पुष्टि करे गए रहिस । रासायनिक समानता दृष्टिकोण व्यवस्थित अउ व्यापक हवय, अउ कईठन दवई बर साइड-इफेक्ट्स अउ नवा संकेतों के सुझाव दे सकत हवय । |
2159648 | संवहनी कैल्सिफिकेशन (वीसी) कार्डियोवास्कुलर रोग अउ मृत्यु दर बर एकठन मान्यता प्राप्त प्रतिकूल भविष्यवक्ता के प्रतिनिधित्व करत हवय । पहीली ले निष्क्रिय अउ अपक्षयी माना जात हवय , वीसी अब एकठन सक्रिय प्रक्रिया के रूप म पहचाना जात हवय जेहर हड्डी के गठन के समान हवय , अउ हड्डी के विकास अउ चयापचय के साथ कईठन हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषतामन , खनिज संरचना अउ आरंभ तंत्र ल साझा करत हवय । ऑक्सीडेटिव तनाव अउ सूजन वीसी अउ ऑस्टियोपोरोसिस (ओपी) दुनो में प्रमुख कारक हवयं। जैव रासायनिक कारक जेहर स्वस्थ हड्डी चयापचय म मुख्य रूप ले शामिल हंवय , घलो वीसी के नियंत्रित करत हंवय । ए बायोमार्करमन म विटामिन डी, ओस्टियोप्रोटिगेरिन, ओस्टियोपोंटिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर -23 अउ फेटुइन-ए शामिल हवयं। ए अत्यधिक नियंत्रित नियामक नेटवर्क के बेहतर समझ, कईठन, नेस्टेड फीडबैक लूप अउ अंगमन के बीच क्रॉस वार्ता के साथ, बुढ़ापे के आबादी म कैल्सिफिक वास्कुलोपैथी के साथ-साथ ओपी के बढ़ते प्रसार ल कम करे म मदद कर सकत हवय , अउ दुनों शर्तमन ल लक्षित सामान्य रोकथाम अउ चिकित्सीय हस्तक्षेप म प्रगति करे म मदद कर सकत हवय । |
2177022 | केमोकाइन्स कोशिका आसंजन ल प्रेरित करे बर इंटीग्रिन ल सक्रिय करके या तो निर्देशित या यादृच्छिक माइग्रेशन ल प्रेरित करके प्रतिरक्षा कोशिका तस्करी ल व्यवस्थित करत हंवय । डेंड्रिटिक सेल (डीसी) माइग्रेशन के विश्लेषण करके, हमन देखेन कि एमन अलग-अलग सेलुलर प्रतिक्रिया ऊतकों के भीतर केमोकिन प्रस्तुति के मोड म निर्भर करत हंवय । केमोकिन सीसीएल 21 के सतह-असंचालित रूप, सीसी-केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीसीआर 7) के हेपरान सल्फेट-एन्करिंग लिगैंड हर डीसी के यादृच्छिक आंदोलन के कारण करिस जेहर केमोकिन-प्रस्तुत सतह तक ही सीमित रहिस काबरकि एहर इंटीग्रिन-मध्यस्थता आसंजन के ट्रिगर करिस रहिस। सीसीएल 21 के साथ प्रत्यक्ष संपर्क म, सीसीएस सीसीएल 21 के एंकरिंग अवशेषों ल काट दिस, जेखरकारण एला ठोस चरण ले जारी करे गय हवय। घुलनशील सीसीएल 21 कार्यात्मक रूप ले दूसर सीसीआर 7 लिगैंड, सीसीएल 19 के समान हवय, जेमा एंकरिंग अवशेषमन के कमी हवय अउ घुलनशील ढाल बनइन। दुनो घुलनशील सीसीआर 7 लिगैंड्स हर केमोटैक्टिक आंदोलन ल ट्रिगर करिस, लेकिन सतह आसंजन नी। आसंजन यादृच्छिक प्रवास अउ दिशात्मक स्टीयरिंग गतिशील लेकिन जगह-सीमित गतिशील पैटर्न के उत्पादन करे बर सहयोग करत हवय जेहर द्वितीयक लिम्फोइड अंगमन म देखे गए सेलुलर गतिशीलता के समान होत हवय । |
2192419 | भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान जेहर एथेरोजेनेसिस ल ड्राइव करत हवय , मैक्रोफेज विस्तारित धमनी दीवार म धीरे-धीरे जमा होत हवयं। ए अवलोकन कि परिसंचारी मोनोसाइट्स घाव मैक्रोफेज ल जन्म देत हवयं, ए अवधारणा ल सुदृढ़ कर दिस हवय कि मोनोसाइट घुसपैठ मैक्रोफेज निर्माण ल बतात हवय । हालांकि, हालिया काम ले संकेत मिले हवय कि मैक्रोफेज संचय कुछु भड़काऊ संदर्भों म मोनोसाइट भर्ती म निर्भर नी करत हवय । एखरबर हमन एथेरोस्क्लेरोसिस म मैक्रोफेज संचय के आधार म तंत्र के फिर ले जांच करीस । माउस एथेरोस्केलेरोटिक घावों म , हमन पइस कि मैक्रोफेज 4 सप्ताह के बाद तेजी ले बदल जात हवयं। इ प्रायोगिक एथेरोमाटा म मैक्रोफेज के पुनःपूर्ति मोनोसाइट प्रवाह के बजाय स्थानीय मैक्रोफेज प्रजनन म मुख्य रूप ले निर्भर करत हवय । सूक्ष्म वातावरण स्केवजर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) के भागीदारी के माध्यम ले मैक्रोफेज प्रजनन के आयोजन करत हवय । हमर अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस म एकठन प्रमुख घटना के रूप म मैक्रोफेज प्रजनन के पता लगाता हवय अउ हृदय रोग बर चिकित्सीय लक्ष्य के रूप म मैक्रोफेज स्व- नवीनीकरण के पहचान करत हवय । |
2194320 | अल्जाइमर रोग वाले व्यक्तिमन के मस्तिष्क म बीटा- एमाइलॉइड के गठन म एकठन झिल्ली-संबंधित अग्रदूत प्रोटीन के प्रोटीनोलाइटिक विभाजन के आवश्यकता होत हवय । प्रोटिजेस जेहर ए प्रक्रिया म शामिल हो सकत हंवय वे अभी तक पहचान नी करे गए हंवय । कैथेप्सिन आमतौर म लिसोसोम ले जुड़े इंट्रासेल्युलर प्रोटियोलाइटिक एंजाइम होत हवयं; हालांकि, जब अल्जाइमर मस्तिष्क ले अनुभागों ल कैथेप्सिन डी अउ कैथेप्सिन बी बर एंटीसेरा द्वारा दाग दिस जात रहिस , त सेनियल प्लेट्स म उच्च स्तर के इम्यूनोरेक्टिविटी घलो पाय जात रहिस । कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी के एक्सट्रासेल्युलर साइट्स न्यूरोलॉजिकल बीमारी के बिना आयु- मिलान वाले मनखेमन ले या हंटिंगटन रोग या पार्किंसंस रोग के मरीजों ले नियंत्रण मस्तिष्क म नी देखे गए रहिन। सिंरहिनटिक पेप्टाइड्स अउ प्रोटीन सब्सट्रेट के उपयोग करके नियोकोर्टेक्स के खंडों म कैथेप्सिन डी अउ कैथेप्सिन बी के इन-सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्री हर दिखाया कि सेनिल प्लेट्स म एंजाइमेटिक रूप ले सक्रिय कैथेप्सिन के सबले ज्यादा स्तर होत हवय । अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्तर म, बुजुर्ग पट्टिकामन म कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी मुख्य रूप ले लिसोसोमल घने निकायों अउ लिपोफुसिन दानेदार, जेहर बाहीर ले लल रहिन, म स्थानीयकृत रहिस। इसी तरह के संरचनाएं अल्जाइमर न्यूकोर्टेक्स के अपक्षयी न्यूरॉन्स म विपुल रहिन, अउ विघटन के कईठन चरणों म कैथेप्सिन-लोड न्यूरोनल पेरिकैरिया कुछु बुजुर्ग प्लेटों के भीतर देखे जा सकत हवय । एनील प्लेट्स म असामान्य रूप ले स्थानीयकृत एंजाइमेटिक रूप ले सक्षम लिसोसोमल प्रोटिएज़ के उच्च स्तर उम्मीदवार एंजाइम बर सबूत के प्रतिनिधित्व करत हंवय जेहर एमाइलॉइड के प्रोटिओलाइटिक गठन के मध्यस्थता कर सकत हंवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि सीनिल प्लेट्स के भीतर एमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन मुख्य रूप ले अपक्षयी न्यूरॉन्स ले प्राप्त लिसोसोमल प्रोटीजेस द्वारा संसाधित करे जात हवय । सख्ती ले विनियमित इंट्रासेल्युलर मीलियो ले कैथेप्सिन के भागने ले एमाइलॉइड प्रिक्यूसर प्रोटीन के संचय के प्रोटीनोलिटिक विभाजन के एक असामान्य अनुक्रम बर एकठन आधार प्रदान करत हवय । |
2236768 | न्यूट्रॉफिल एक्सट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटीएस) जारी करे जात हवयं काबरकि न्यूट्रॉफिल के विट्रो में कईठन घंटों के आवश्यकता होत हवय , एकठन सामयिक अंतराल छोड़ते हवयं जेहर आक्रामक सूक्ष्मजीवों के शोषण कर सकत हवयं। नेटोसिस के दौरान माइग्रेशन अउ फागोसाइटोसिस के सक्षम न्यूट्रॉफिल के दस्तावेज नी करे गए हवय। ग्राम-सकारात्मक त्वचा संक्रमण के दौरान, हमन सीधे जीवी पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिका (पीएमएन) के विवो में तेजी ले एनईटी जारी करे के कल्पना करीस , जेहर प्रणालीगत जीवाणु प्रसार के रोकथाम करीस । नेटोसिस क्रॉलिंग के दौरान होइस, जेखरकारण नेट के बडखा क्षेत्रमन ल कास्ट करे गय हवय । नेट-रिलीज़िंग पीएमएन हर फैलाए गए डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित करिस, आखिरकार डीएनए ले रहित हो गइस। असामान्य न्यूक्लियस के साथ कोशिका हर अनूठी क्रॉलिंग व्यवहार के प्रकट करिस जो अनियमित स्यूडोपोड्स अउ हाइपरपोलराइजेशन द्वारा हाइलाइट करे गए रहिस जेहर न्यूक्लियस के साथ क्रॉलिंग बर एक आधार के रूप म सुसंगत रहिस। टोल-जैसे रिसेप्टर 2 अउ पूरक-मध्यस्थता ऑप्सोनाइजेशन दुनों बर एक आवश्यकता कस नियमन नेट रिलीज हवय । एखर अतिरिक्त, माओ त्वचा म इंजेक्ट करे गए जीवित मानव पीएमएन हर डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित करिस अउ एनईटीएस के गठन जीव में करिस, अउ अखंड एन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल ग्रैम-सकारात्मक मानव एब्सेसेस म विपुल रहिन। एखरबर संक्रमण म प्रारंभिक NETosis म न्यूट्रोफिल शामिल होत हवयं जेहर lysis से गुजरत हवयं अउ मल्टीटास्क करे के क्षमता ल बरकरार रखत हवयं। |
2242416 | वर्तमान अध्ययन चूहों म एहरलिक ट्यूमर केशिकामन के इंजेक्शन ले प्रेरित कैंसर के विकास म शारीरिक प्रशिक्षण के प्रभावमन के निर्धारित करे बर डिज़ाइ करे गए रहिस । नर स्विस चूहों ल एक तैराकी प्रशिक्षण प्रोटोकॉल के अधीन करिस गय (6 सप्ताह बर 5 दिन / सप्ताह, अधिकतम क्षमता-प्रशिक्षित समूहमन के 50% म 1 घंटा) या अपन पिंजरे (आसन्न समूहमन) म गतिहीन रहे। एहरलिच ट्यूमर केशिकामन के टीकाकरण चौथे सप्ताह के आखिर म करे गए रहिस , अउ जानवरमन ल प्रशिक्षण के 6 सप्ताह के बाद मार दिए गए रहिस । हृदय अउ ठोस ट्यूमर के वजन दर्ज करे गए रहिस , अउ ट्यूमर के मात्रा के गणना करे गए रहिस । ट्यूमर के हिस्सों के उपयोग मैक्रोफेज अउ न्यूट्रोफिल संचय के मूल्यांकन बर करे गए रहिस या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण बर तटस्थ 10% बफर किए गए फॉर्मलाइन म तय करे गए रहिस । प्रशिक्षित चूहों के तुलना म ट्यूमर वॉल्यूम अउ वजन क्रमशः लगभग 270% अउ 280% ज्यादा रहिस । प्रशिक्षित चूहों म ट्यूमर ऊतक म मैक्रोफेज घुसपैठ काफी कम रहिस (बैठक समूह म 0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफेज एक्स 103) । एखर अलावा, ट्यूमर म न्यूट्रोफिल संचय व्यायाम प्रशिक्षण के बाद थोड़ा कम हो गय रहिस , अउ प्रशिक्षित चूहों म ट्यूमर केशिकामन के मात्रा कम हो गय रहिस। प्रशिक्षित चूहों म व्यायाम क्षमता म काफी वृद्धि होइस , जैसा कि अधिकतम क्षमता के 50% म व्यायाम समय म 440% के वृद्धि ले निर्धारित करे गय रहिस । सारांश म, तैराकी प्रशिक्षण हर चूहों म एरलिच ट्यूमर के विकास ल धीमा कर दिस, जेमा मैक्रोफेज घुसपैठ अउ न्यूट्रोफिल संचय म कमी आईस । ये निष्कर्ष नैदानिक अवलोकनमन बर वैचारिक समर्थन प्रदान करत हंवय कि नियंत्रित शारीरिक गतिविधिमन कैंसर प्रगति ल रोकने बर चिकित्सीय रूप ले महत्वपूर्ण दृष्टिकोण हो सकत हवयं अउ कैंसर के इलाज के म परिणाम ल बेहतर बना सकत हवयं। |
2248870 | फेफड़ों म टी सेल तस्करी फेफड़ों के प्रतिरक्षा बर महत्वपूर्ण हवय , लेकिन टी सेल फेफड़ों के होमिंग के मध्यस्थता करे वाले तंत्र अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । इहां, हम दिखाते हंवय कि फेफड़ों के डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) टी सेल फेफड़ों के होमिंग के छाप देत हवयं, काबरकि फेफड़ों के डीसी-सक्रिय टी कोशिका अन्य ऊतकों ले डीसी द्वारा सक्रिय टी कोशिका के तुलना म सांस लेवे वाले एंटीजन के जवाब म अउ होमियोस्टेसिस म ज्यादा कुशलता ले फेफड़ों म यातायात करत हंवय । नतीजतन, फेफड़ों के डीसी-अच्छादित टी कोशिका गट अउ त्वचा डीसी-अच्छादित टी कोशिका के तुलना म इन्फ्लूएंजा के खिलाफ ज्यादा प्रभावी ढंग ले सुरक्षा करत हंवय । फेफड़ों के डीसी टी कोशिका म सीसीआर 4 के अभिव्यक्ति ल छापते हवयं, अउ सीसीआर 4 टी सेल फेफड़ों के छाप में योगदान देत हवय । फेफड़ों के डीसी-सक्रिय, सीसीआर -4 कमी वाले टी-कोशिकामन फेफड़ों म कुशलतापूर्वक यातायात करे म विफल होत हवयं अउ फ्लू के खिलाफ घलो प्रभावी रूप ले बचाव करत हंवय जैसे कि फेफड़ों के डीसी-सक्रिय, सीसीआर -4 म पर्याप्त टी-कोशिकामन। ए प्रकार, फेफड़ों के डीसी टी सेल फेफड़ों के होमिंग के छाप देत हवयं अउ सीसीआर 4 के माध्यम ले आंशिक रूप ले फेफड़ों के प्रतिरक्षा ल बढ़ावा देत हवयं। |
2251426 | उभरते डेटा ले पता चलत हवय कि माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) विकास म अपन ज्यादा मान्यता प्राप्त भूमिका के अलावा तनाव प्रतिक्रिया के एकठन किस्म म सहायक हवयं। आश्चर्यजनक रूप ले, माइआरएनए, जेहर सामान्य रूप ले लक्ष्य ट्रांसक्रिप्ट के अभिव्यक्ति ल दबा देत हंवय , तनाव के दौरान अभिव्यक्ति के सक्रियकर्ता बन सकत हंवय । ए आरएनए-बाइंडिंग प्रोटीन के साथ एमआईआरएनए / अर्गोनाइट कॉम्प्लेक्स के नवा बातचीत द्वारा आंशिक रूप ले समझाए जा सकत हवय जेहर तनाव के दौरान कईठन उप-कोशिकीय डिब्बों ले स्थानांतरित होत हवय । |
2264455 | काखरो घलो मनखे परजीवी बीमारी के खिलाफ काखरो घलो लाइसेंस प्राप्त टीका नी हवय अउ प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया, संक्रामक मृत्यु दर के एकठन प्रमुख कारण, टीका विकासकर्तामन बर एकठन बडखा चुनौती प्रस्तुत करत हवय । इने मलेरिया वैक्सीन डिजाइन अउ विकास बर कईठन प्रकार के दृष्टिकोणों के मूल्यांकन करिस हवय, जेहर वैक्सीन उम्मीदवारों के छोटे पैमाने म प्रभावकारिता परीक्षण बर सुरक्षित चुनौती मॉडल के उपलब्धता के सहायता करीस हवय। मलेरिया वैक्सीन विकास कईठन नवा वैक्सीन प्रौद्योगिकिमन के आकलन करे म सबले आगे हवय जेमा उपन्यास सहायक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट शासन अउ मलेरिया संचरण ल रोकने बर सामुदायिक टीकाकरण के अवधारणा शामिल हवय। अधिकांश वर्तमान वैक्सीन उम्मीदवारों हर परजीवी के जीवन चक्र के एकठन चरण ल लक्षित करीस हवय अउ प्रारंभिक प्री-एरिथ्रोसाइटिक चरणों के खिलाफ टीके हर सबले ज्यादा सफलता देखाइस हवय । एडज्यूवेंट वैक्सीन म एकठन प्रोटीन, जेहर स्पोरोज़ोइट्स के खिलाफ एंटीबॉडी के माध्यम ले काम करत हवय , अउ सेलुलर प्रतिरक्षा के साथ इंट्रासेल्युलर लीवर-स्टेज परजीवी ल लक्षित करे वाले वायरल वेक्टर वैक्सीन मनखेमन म आंशिक प्रभावकारिता दिखात हवयं, अउ एंटी-स्पोरोज़ोइट वैक्सीन वर्तमान म चरण III परीक्षणों म हवय । हालांकि, व्यापक लागत प्रभावी तैनाती बर उपयुक्त एक ज् यादा प्रभावी मलेरिया वैक्सीन बर एकठन ले अधिक जीवन चक्र चरण ल लक्षित करे वाले बहु-घटक वैक्सीन के आवश्यकता होसकत हवय । ए तरह के उत्पाद विकसित करे बर सबले आकर्षक अल्पकालिक दृष्टिकोण मौजूदा आंशिक रूप ले प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक वैक्सीन उम्मीदवारों के संयोजन हवय। |
2266471 | लिम्फैंगियोलेओमायोमाटोसिस (एलएएम), मइलोग के एकठन बहु-प्रणाली के बीमारी, फेफड़ों म चिकनी मांसपेशी जैसे कोशिका के प्रसार द्वारा प्रकट होत हवय जेखर म पर परिणाम स्वरूप सिस्टिक फेफड़ों के विनाश होत हवय । एलएएम के साथ महिला गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा भी विकसित कर सकत हवयं। एलएएम ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स जीन (टीएससी 1 या टीएससी 2) म उत्पर परिवर्तन के कारण होत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप रैपामाइसिन (एमटीओआर) के हाइपरएक्टिव स्तनधारी लक्ष्य होत हवय । एमटीओआर अवरोधक, रैपामाइसिन, एलएएम म फेफड़ों के कार्य ल स्थिर करत हवय अउ गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा के मात्रा के कम करत हवय, लेकिन फेफड़ों के कार्य घटत हवय अउ एंजियोमियोलिपोमा के उपचार के बंद होए म फिर ले बढ़त हवय, ए सुझाव देत हवय कि एमटीओआरसी 1 अवरोध द्वारा प्रेरित कारक टीएससी 2 के कमी वाले कोशिका के अस्तित्व ल बढ़ावा दे सकत हवयं। एमटीओआरसी 1 के प्रतिरोध बर एलएएम के प्रतिक्रिया म माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए, एमआईआर) सिग्नलिंग शामिल हवय या नी ए अज्ञात हवय। हमन दु अलग-अलग स्क्रीन के उपयोग करके एलएएम रोगी एंजियोमियोलिपोमा-व्युत्पन्न केशिकामन में रैपामाइसिन-निर्भर एमआरएनए के पहचान करेन। सबले पहिली, हमन ट्यूमर जीवविज्ञान बर महत्वपूर्ण 132 माइआरएनए के जांच करेन। > 1. 5 गुना के कट-ऑफ बदलाव के उपयोग करके, 48 माइक्रोआरएनए रैपामाइसिन- प्रेरित रहिन, जबकि 4 एमआईआर डाउनरेगुलेटेड रहिन। 946 माइआरएनए के साथ एक दूसर स्क्रीन में, 18 माइआरएस ल रैपामाइसिन द्वारा अपरेग्यूलेटेड करे गय रहिस, जबकि आठ डाउनरेग्यूलेटेड रहिन। एमआईआरएस 29 बी, 21, 24, 221, 106 ए अउ 199 ए के डिसरेगुलेशन दुनो प्लेटफार्मों बर आम रहिस अउ उम्मीदवार "रापामीआरएस" के रूप म वर्गीकृत करे गए रहिस । क्यूआरटी- पीसीआर द्वारा सत्यापन हर पुष्टि के कि एहर माइक्रोआरएनए बढ़े रहिन। एमटीओआर- निषेध (पी < 0. 01) द्वारा एमआईआर -21 , एक प्रो- सर्वाइवल एमआईआर, सबले ज्यादा बढ़ाए गए रहिस । रैपामाइसिन द्वारा miR- 21 के विनियमन कोशिका प्रकार के स्वतंत्र हवय। एमटीओआर रोकथाम एमआईआर -21 ट्रांसक्रिप्ट (प्रि-एमआईआर -21), के एक पूर्वसूचक रूप (पूर्व-एमआईआर -21), के प्रसंस्करण ल बढ़ावा देत हवय । निष्कर्ष म, हमर निष्कर्ष ए दिखात हवय कि रैपामाइसिन टीएससी -२-अपूर्ण रोगी-व्युत्पन्न केशिकामन म प्रो-उत्तरजीवीता एमआईआर सहित कईठन एमआईआर ल अपरेग्यूलेट करत हवय । एमआईआर के प्रेरण एलएएम अउ टीएससी मरीजों के रैपामाइसिन थेरेपी के जवाब म योगदान दे सकत हवय। |
2272614 | EGF रिसेप्टर (EGFR) म सक्रियण उत्पर परिवर्तन EGFR टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI), जैसे एर्लोटिनिब अउ गेफिटिनिब बर नैदानिक प्रतिक्रिया के साथ जुड़े होत हवयं। हालांकि, प्रतिरोध अंततः उत्पन्न होत हवय, अक्सर दूसर ईजीएफआर उत्पर परिवर्तन के कारण, आमतौर म टी 7 9 0 एम। मनखे फेफड़ों के कैंसर केशिका रेखा म जीनोम- वाइड siRNA स्क्रीन के माध्यम ले अउ मुरिन उत्पर परिवर्तनशील ईजीएफआर- संचालित फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा के विश्लेषण के माध्यम ले, हमन पइस कि एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिन के कम अभिव्यक्ति ले जुड़ा होइस रहिस, आरएएस जीटीपीएज़- सक्रिय प्रोटीन एनएफ 1 जीन द्वारा एन्कोड करे गय हवय। जब न्यूरोफिब्रोमिन के स्तर कम हो जात रहिस त एरोलोटिनिब आरएएस- ईआरके सिग्नलिंग ल पूरा तरह ले रोकना विफल हो जात रहिस। एमएपी- ईआरके किनेज (एमईके) अवरोधक के साथ न्यूरोफिब्रोमिन- कमी वाले फेफड़ों के कैंसर के उपचार हर एरोलोटिनिब के प्रति संवेदनशीलता ल पुनर्स्थापित करीस। रोगीमन म ईजीएफआर टीकेआई के प्राथमिक अउ अधिग्रहित प्रतिरोध के साथ एनएफ 1 अभिव्यक्ति के कम स्तर जुड़े रहिन। ए निष्कर्षमन ईजीएफआर- उत्पर परिवर्तन वाले फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा वाले मरीजों के एकठन उप- समूह के पहचान करत हंवय , जेहर ईजीएफआर अउ एमईके अवरोधमन के साथ संयोजन चिकित्सा ले लाभान्वित हो सकत हंवय । |
2274272 | प्रतिरक्षा-संबंधित पी 47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटेस (आईआरजी) इंट्रासेल्युलर रोगजनमन के खिलाफ रक्षा म एकठन भूमिका निभात हवयं। हमन पइस कि मुरिन इरगम 1 (एलआरजी -47) गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस हर ऑटोफैजी के प्रेरित करिस अउ इंट्रासेल्युलर माइकोबैक्टीरियम तबीयत के उन्मूलन बर एक तंत्र के रूप म बडखा ऑटोलिसोमल ऑर्गेनेल उत्पन्न करिस। हमन इंट्रासेल्युलर रोगजनमन के नियंत्रण म एकठन मनखे आईआरजी प्रोटीन बर एकठन फ़ंक्शन के घलो पहचान करीस अउ रिपोर्ट करीस कि मनखे आईआरजीएम 1 ऑर्थोलॉग, आईआरजीएम, ऑटोफैजी म एकठन भूमिका निभात हवय अउ इंट्रासेल्युलर बेसिलरी लोड के कम करे म भूमिका निभात हवय । |
2291922 | हमर सामूहिक अनुभव के आधार म हमन कार्डियक कंडक्शन ऊतकों के प्रावधान के समीक्षा करे हवय काबरकि वे सामान्य अउ असामान्य दुनों दिलमन म सर्जन द्वारा देखे जा सकत हंवय । साइनस नोड टर्मिनल सल्कस म सबेपिकार्डियल रूप ले स्थित हवय; एखर चर रक्त आपूर्ति के कारण पूरा ऊपरी कैवोएट्रियल जंक्शन एकठन संभावित खतरा क्षेत्र हवय । साइनस अउ एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड्स के बीच एट्रियल ऊतकों के माध्यम ले विस्तारित कोई मॉर्फोलॉजिकल रूप ले असतत मार्ग नी होए । एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड, एट्रियल कंडक्शन अक्ष के एट्रियल विस्तार, विशेष रूप ले कोच के त्रिकोण के भीतर निहित हवय। अक्ष केंद्रीय रेशेदार शरीर के माध्यम ले प्रवेश करत हवय अउ झिल्लीदार सेप्टम के इंटरवेंट्रिकुलर घटक के तुरंत नीचे मांसपेशी वेंट्रिकुलर सेप्टम म शाखा करत हवय। इ संरचनाओं के मील के पत्थर के वर्णन करे गय हवय काबरकि वे दाहिने एट्रियम, बाएं एट्रियम अउ एओर्टा के माध्यम ले देखे जा सकत हवय । तब असामान्य मांसपेशी एट्रिओवेन्ट्रिकुलर कनेक्शन के शल्य चिकित्सा शरीर रचना म विचार करे जात हवय जेहर वेंट्रिकुलर प्री-एक्टिवेशन सिंड्रोम के रेखांकित करत हवय । अंत म, नियम विकसित करे जात हवय जेखर द्वारा सामान्य अउ असामान्य कक्ष कनेक्शन दुनों के सेटिंग्स म जन्मजात रूप ले विकृत दिल म सटीकता के साथ प्रवाह ऊतकों के प्रावधान के भविष्यवाणी करे जा सकत हवय । इ संबंध म सबले महत्वपूर्ण चर एट्रियल अउ वेंट्रिकुलर सेप्टल संरचना अउ वेंट्रिकुलर वास्तुकला के पैटर्न के बीच संरेखण हवय । |
2295434 | myfood24 एक ऑनलाइन 24-घंटे आहार मूल्यांकन उपकरण हवय जेला ब्रिटिश किशोरों अउ वयस्कों के बीच उपयोग बर विकसित करे गए हवय। किशोरमन म पोषण संबंधी सेवन के आकलन करे म नवा तकनीक के उपयोग के वैधता के बारे म सीमित जानकारी उपलब्ध हवय। ए प्रकार, 11-18 वर्ष के आयु के सत्तर-पांच ब्रिटिश किशोरों के बीच 24-घंटे के कईठन पास रिकॉल (एमपीआर) के खिलाफ आमने-सामने साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित के खिलाफ माईफूड24 के सापेक्ष सत्यापन करे गए रहिस । प्रतिभागिमन ल स्कूल म 2 गैर-लगातार दिनों बर एके दिन म माईफूड24 अउ साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित एमपीआर पूरा करे बर कहे गय रहिस । दो विधियों द्वारा दर्ज कुल ऊर्जा सेवन (ईआई) अउ पोषक तत्वों के तुलना इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक (आईसीसी), ब्लैंड-अल्टमैन प्लॉट (व्यक्तिमन के बीच अउ भीतर जानकारी के उपयोग करके) के उपयोग करके अउ समझौते के आकलन करे बर वजन के तुलना करे गए रहिस । माइफूड24 ले ऊर्जा, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स अउ आने रिपोर्ट करे गए पोषक तत्वमन हर साक्षात्कार एमपीआर डेटा के साथ मजबूत समझौते के प्रदर्शन करीस , अउ आईसीसी एनएआई बर 0 · 46 ले ईआई बर 0 · 88 तक रहिस । ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स अउ सबले रिपोर्ट करे गए पोषक तत्वों बर दुठन तरीलं के बीच कन्हु महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह नी रहिस । myfood24 अउ साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR के बीच औसत अंतर EI बर - 230 केजे (-55 केसीएल) (95% आईसी -490, 30 केजे (-117, 7 केसीएल); पी = 0· 4) के साथ समझौते के सीमा 39% (3336 केजे (-797 केसीएल)) के बीच रहिस अउ 34% (2874 केजे (687 केसीएल)) साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित MPR के तुलना म उच्च रहिस। किशोरमन ल ईआई के तीरथियों (κ w = 0 · 64) म वर्गीकृत करे के मामले म अच्छी सहमति रहिस । दिन 1 अउ दिन 2 के बीच समझौता माईफूड24 बर उतना ही अच्छा रहिस जितना कि साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित एमपीआर बर, माईफूड24 के विश्वसनीयता ल दर्शाते हुए। myfood24 साक्षात्कारकर्ता-प्रशासित एमपीआर के तुलनात्मक गुणवत्ता के आहार डेटा एकत्र करे के क्षमता हवय। |
2296264 | बायोकेमिकल मॉड्यूलेशन हर कैंसर केमोथेरेपी के विकास म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभाई हवय । हमन आम पेय के सेवन म अपन ध्यान केंद्रित करे हवय अउ डॉक्सोरुबिसिन के एंटीट्यूमर गतिविधि म हरी चाय अउ चाय घटकों के प्रभाव के जांच के हवय । हमन एहरलिच एस्किटस कार्सिनोमा ट्यूमर ले लए चूहों म टॉक्सोरुबिसिन अउ हरी चाय के संयुक्त उपचार करेन। हरी चाय के मौखिक प्रशासन हर ट्यूमर के विकास म डॉक्सोरुबिसिन के निरोधक प्रभाव ल 2. 5 गुना बढ़ा दिस। टॉमर म डॉक्सोरुबिसिन के एकाग्रता डॉक्सोरुबिसिन के साथ हरी चाय के संयोजन ले बढ़ी रहिस । एखर विपरीत, ग्रीन टी संयोजन के बाद सामान्य ऊतकों म डॉक्सोरुबिसीन एकाग्रता म वृद्धि नी होए । एखर अलावा, ग्रीन टी द्वारा प्रेरित डॉक्सोरुबिसिन के एंटीट्यूमर गतिविधि के वृद्धि एम 5076 ओवरी सारकोमा म देखी गइस, जेमा डॉक्सोरुबिसिन के कम संवेदनशीलता हवय। ए परिणाम बताते हंवय कि हरी चाय पीना कैंसर केमोथेरेपी के प्रोत्साहित कर सकत हवय अउ नैदानिक मरीजों के जीवन के गुणवत्ता में सुधार कर सकत हवय । |
2316374 | एआईएमएस वास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन अउ सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस के पहचान लक्षण हवयं। क्रुपल-जैसे कारक 2 (केएलएफ 2) एन्डोथेलियम के विरोधी भड़काऊ अउ एंटी- एथेरोस्क्लेरोटिक गुणों के एकठन प्रमुख मध्यस्थ हवय । हालांकि, केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण ल नियंत्रित करे बर आणविक तंत्र के बारे म थोड़ा जाना जात हवय । इहां, हमन पइस कि हिस्टोन डेसैटिलेज़ 5 (एचडीएसी 5) केएलएफ 2 के साथ जुड़ती हवय अउ केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता ल दबा देत हवय । एचडीएसी 5 मानव कंबल नस एंडोथेलियल केशिकामन (एचयूवीईसी) के नाभिक म केएलएफ 2 के साथ रहे। स्थिर लैमिनर प्रवाह हर एचडीएसी 5 के फॉस्फोरिलेशन-निर्भर परमाणु निर्यात के उत्तेजित करे के माध्यम ले केएलएफ 2 के साथ एचडीएसी 5 के एसोसिएशन के कम कर दिस । हमन केएलएफ2-एचडीएसी 5 इंटरैक्टिंग डोमेन के भी मैप करे अउ पइस कि एचडीएसी 5 के एन-टर्मिनल क्षेत्र केएलएफ 2 के सी-टर्मिनल डोमेन के साथ बातचीत करत हवय । क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन अउ लुसिफेरेस रिपोर्टर assays ले पता चला कि एचडीएसी 5 हर KLF2 के साथ प्रत्यक्ष संघ के माध्यम ले KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता ल दबा दिस । एचडीएसी 5 ओवरएक्सप्रेशन हर सीओएस 7 केशिका म केएलएफ 2- आश्रित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (ईएनओएस) प्रमोटर गतिविधि अउ एचयूवीईसी अउ बीओवीआई एओर्टिक एंडोथेलियल कोशिका (बीएईसी) दुनों म जीन अभिव्यक्ति ल रोक दिस। एखर उल्टा, एचडीएसी 5 साइलेंसिंग हर केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शन अउ एखरबर एचयूवीईसी में ईएनओएस अभिव्यक्ति के बढ़ाया। एखर अलावा, हमन देखेन कि एचडीएसी 5 नॉकआउट चूहों ले अलग-अलग थॉरेसिक एओर्ट म ईएनओएस प्रोटीन के स्तर ज्यादा रहिस , जबकि एचडीएसी 5 जंगली प्रकार के चूहों के तुलना म प्रो-इन्फ्लेमेटरी वास्कुलर सेल आसंजन अणु 1 के अभिव्यक्ति कम रहिस । निष्कर्ष हम केएलएफ 2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण अउ ईएनओएस अभिव्यक्ति के मॉड्यूलिंग में एचडीएसी 5 के एक उपन्यास भूमिका के पता लगावयं। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि एचडीएसी 5, एक बाध्यकारी भागीदार अउ केएलएफ 2 के मॉड्यूलेटर, हृदय रोगों ले जुड़े संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रोकथाम बर एक नवा चिकित्सीय लक्ष्य हो सकत हवय। |
2335873 | चूहों के रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद पुनर्जन्म के बेहतर करे बर कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटोग्लिकन्स ले बाधित कोंड्रोइटिन सल्फेट श्रृंखला ल हटाने बर बैक्टीरियल कंड्रोइटिनेज एबीसी (चेसएबीसी) के उपयोग करे गए हवय। हमन परिकल्पना के कि स्तनधारी एंजाइम एरिलसल्फेटेस बी (एआरएसबी) माओ रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद वसूली ल घलो बढ़ाही। स्तनधारी एंजाइम के आवेदन ChaseABC बर एकठन आकर्षक विकल्प होही काबरकि एखर ज् यादा मजबूत रासायनिक स्थिरता अउ कम प्रतिरक्षा होए के कारण। चोटिल माओ रीढ़ के हड्डी म मानव एआरएसबी के एक बार के इंजेक्शन ह चोट के पांच दिन के भीतर अउ 9 सप्ताह तक कंड्रोइटिन सल्फेट बर इम्यूनोरेक्टिविटी ल समाप्त कर दिस। एआरएसबी ले इलाज करे गइस चूहों म मध्यम रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद, हमन एआरएसबी ले इलाज करे गइस चूहों म एआरएसबी ले इलाज करे गइस चूहों म बासो माउस स्केल (बीएमएस) द्वारा मूल्यांकन करे गइस लोकोमोटोर रिकवरी म सुधार देखे गए, बफर-उपचार करे गइस नियंत्रण समूह के तुलना म 6 सप्ताह के बाद इंजेक्शन। गंभीर रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद, एआरएसबी या चेसएबीसी के समकक्ष इकाइमन के साथ इंजेक्ट करे गए चूहों म समान रूप ले सुधार होइस अउ दुनों समूहमन हर बफर-उपचार करे गए नियंत्रण चूहों के तुलना म काफी ज्यादा लोकोमोटोर वसूली के प्राप्त करीस। एआरएसबी अउ चेसएबीसी के साथ इलाज करे गए माओ के रीढ़ के हड्डी म सेरोटोनिन अउ टायरोसिन हाइड्रॉक्सीलेज़ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन ज्यादा व्यापक रूप ले मौजूद रहिन, अउ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन एआरएसबी या चेसएबीसी के साथ इलाज करे गए चूहों म नियंत्रण चूहों के तुलना म चोट के साइट ले आगे निकल गिन रहिन। ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि स्तनधारिमन एआरएसबी सीएनएस चोट के बाद कार्यात्मक वसूली म सुधार करत हंवय । देखे गए कार्यात्मक सुधार के आधार म संरचनात्मक / आणविक तंत्र स्पष्ट करे जाना बाकी हवय। |
2338488 | विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वयस्क एडीएचडी स्व-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) वयस्क ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के एकठन स्व-रिपोर्ट स्क्रीनिंग पैमाने के विकास डब्ल्यूएचओ कम्पोजिट इंटरनेशनल डायग्नोस्टिक साक्षात्कार (सीआईडीआई) के संशोधन के साथ विकसित करे गए रहिस । वर्तमान रिपोर्ट एएसआरएस अउ सामुदायिक नमूना में अंधेरे नैदानिक निदान के साथ एकठन संक्षिप्त रूप एएसआरएस स्क्रीनर के अनुरूपता म डेटा प्रस्तुत करत हवय । एएसआरएस म वयस्क एडीएचडी के हालिया डीएसएम- IV मानदंड ए लक्षण के आवृत्ति के बारे म 18 प्रश्न शामिल हवयं। एएसआरएस स्क्रीनिंग म ए 18 म ले छह प्रश्न शामिल हंवय जिन्हें नैदानिक वर्गीकरण के साथ अनुरूपता के अनुकूलित करे बर चरणबद्ध तार्किक प्रतिगमन के आधार म चयन करे गए रहिस । एएसआरएस प्रतिक्रिया के तुलना डीएसएम- IV वयस्क एडीएचडी के अंधेरे नैदानिक रेटिंग्स के साथ 154 उत्तरदाताओं के एक नमूना में करे गए रहिस जेहर पहली यू.एस. राष्ट्रीय सहसंयोजकता सर्वेक्षण प्रतिकृति (एनसीएस-आर) म भाग ले चुके रहिन, जेहर बचपन के एडीएचडी अउ वयस्क दृढ़ता के रिपोर्ट करे वाले मनखेमन के ओवरसैम्पलिंग करत रहिन। नतीजा प्रत्येक एएसआरएस लक्षण माप तुलनात्मक नैदानिक लक्षण रेटिंग ले महत्वपूर्ण रूप ले संबंधित रहिस , लेकिन अनुरूपता म काफी भिन्नता रहिस (सीएचई के काप्पा 0. 16- 0. 81 के सीमा म) । नैदानिक सिंड्रोम वर्गीकरण के भविष्यवाणी करे बर इष्टतम स्कोरिंग 18 एएसआरएस प्रश्नों म सभी अवांछित द्विपक्षीय प्रतिक्रियाओं के योग रहिस। हालांकि, लक्षण- स्तर अनुरूपता म व्यापक भिन्नता के कारण, असममित छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर संवेदनशीलता (68. 7% बनाम 56. 3%) म असममित 18-प्रश्न एएसआरएस, विशिष्टता (99. 5% बनाम 98. 3%) म बेहतर प्रदर्शन करिस, कुल वर्गीकरण सटीकता (97. 9% बनाम 96. 2%) अउ काप्पा (0. 76% बनाम 0.58) । बड़े नमूनमन में नैदानिक कैलिब्रेशन ए बता सकत हवय कि 18-प्रश्न एएसआरएस के एक वजन वाले संस्करण छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर के बेहतर प्रदर्शन करत हवय। हालांकि, ओ समय तक, समुदाय सर्वेक्षण अउ नैदानिक आउटरीच अउ केस-फाइंडिंग पहल दुनों म पूर्ण एएसआरएस बर अप्रासंगिक स्क्रीनर ल प्राथमिकता दी जानी चाहि । |
2344892 | स्तन दूध म पोषक तत्व अउ जैव सक्रिय उत्पाद होत हवयं जेहर शिशु विकास अउ प्रतिरक्षा संरक्षण बर प्रासंगिक होत हवयं। इहां, हमन मनखे दूध लिपिड मध्यस्थ अलगाव (एचएलएमआई) के उपयोग करके दूध के पूर्व-समाधान गुणमन के जांच के अउ इन वाइवो अउ मनखे मैक्रोफेज के साथ संकल्प कार्यक्रममन म आमनके प्रभाव के निर्धारित करीस । एचएलएमआई हर अधिकतम न्यूट्रोफिल संख्या (14. 6± 1.2 × 106-11. 0± 1.0 × 106 कोशिकाएं प्रति एग्सुडेट) के कम कर दिस अउ रिज़ॉल्यूशन अंतराल (Ri; न्यूट्रोफिल में 50% कमी) के 54% कम कर दिस । कठोर तरल-क्रोमैटोग्राफी टैंडम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मध्यस्थ (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्स के उपयोग करके, हमन देखाय हावन कि मानव दूध म एक प्रो-ओएस-विशेषीकृत प्रो-ओएस-एमएस (एलएम-एसपीएम) हस्ताक्षर प्रोफाइल हवय, जेमा एसपीएम (जैसे। बायोएक्टिव लेवल (पिको- नैनोमोलर सांद्रता) म रेजोल्विन (आरवी), प्रोटेक्टिन (पीडी), मारिसिन (एमएआर), अउ लिपोक्सिन (एलएक्स) जेहर मानव मैक्रोफेज इफेरोसाइटोसिस अउ बैक्टीरियल कंटेनमेंट ल बढ़ाए। मानव दूध म पहचान करे गए एसपीएम म डी-सीरीज आरवीएस (उदाहरण बर, आरवीडी 1, आरवीडी 2, आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 3, अउ आरवीडी 4), पीडी 1, एमएआर 1, ई-सीरीज आरवीएस (उदाहरण बर, एटी-आरवीडी 3, एटी-आरवीडी 4, एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी-एटी) शामिल हवय। आरवीई 1, आरवीई 2 अउ आरवीई 3), अउ एलएक्स (एलएक्सए 4 अउ एलएक्सबी 4) । मानव दूध म पहचाने गए एसपीएम के, आरवीडी 2 अउ एमएआर 1 (50 एनजी प्रति माओ) हर व्यक्तिगत रूप ले ∼75% द्वारा आरआई ल छोटा कर दिस। मास्टिटिस ले दूध ले ल्यूकोट्रिएन बी 4 अउ प्रोस्टेनोइड्स अउ कम एसपीएम स्तर दिए जात हवय । एक साथ लिया गइस , ए निष्कर्ष ए सबूत प्रदान करत हंवय कि मानव दूध में व्यापक एलएम-एसपीएम प्रोफाइलिंग के माध्यम ले प्रो-ओएससीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीएसीए |
2359152 | उच्च-प्रवाह डीएनए अनुक्रमण हर माइलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) के साथ रोगियों के निदान अउ पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण योगदान दिस। हमन एमडीएस म अनुवांशिक विचलन के जैविक अउ पूर्वानुमान महत्व निर्धारित करे हवय। कुल मिलाकर, विभिन्न एमडीएस उपप्रकारों वाले 944 मरीजों के लक्षित गहरी अनुक्रमण अउ सरणी-आधारित जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके 104 जीन में ज्ञात / अनुमानित उत्पर परिवर्तन / विलोपन बर जांच के गइस । कुल मिलाकर, 845/944 मरीज (89. 5%) कम ले कम एक उत्पर परिवर्तन (मध्यमान, 3 प्रति मरीज; सीमा, 0- 12) । चालीस-सात जीन के साथ महत्वपूर्ण रूप ले उत्पर परिवर्तन होइस रहिस , टीईटी 2, एसएफ 3 बी 1, एएसएक्सएल 1, एसआरएसएफ 2, डीएनएमटी 3 ए, अउ आरयूएनएक्स 1 > 10% मामला म उत्पर परिवर्तन होइस रहिस । कईठन उत्पर परिवर्तन उच्च जोखिम समूहमन अउ / या विस्फोट वृद्धि के साथ जुड़े रहिन। 875 मरीज मन म जीयत रहे के जांच करे गिस। एकविभाजित विश्लेषण द्वारा, 25/48 जीन (प्रभावी रूप ले 47 जीन के परिणामस्वरूप प्लस पीआरपीएफ 8) जीवित रहने (पी <0. 05) प्रभावित। पारंपरिक कारकमन के साथ संयुक्त 14 जीन के स्थिति हर 95. 2, 69. 3, 32. 8, अउ 5. 3% (पी < 0. 001) के 3-वर्षीय उत्तरजीविता के साथ चार जोखिम समूहमन ( कम , मध्यवर्ती , उच्च , बहुत उच्च जोखिम ) म मरीजमन ल अलग करे वाले एकठन उपन्यास रोगसूचक मॉडल ( मॉडेल -१ ) के खुलासा करीस । बाद म, 14 जीन के आधार म एकठन "जीन-केवल मॉडल" ("मॉडल -2) के निर्माण करे गए रहिस जेहर चार महत्वपूर्ण जोखिम समूह (पी <0.001) ल घलो उत्पन्न करत रहिस । दुनो मॉडल वैधता सहसंबंधी सहसंबंधी (एन = 175 रोगी; पी < 0. 001 प्रत्येक) म प्रतिकृति योग्य रहिन। ए प्रकार, कईठन लक्षित जीन के बडखा पैमाने म अनुवांशिक अउ आणविक प्रोफाइलिंग एमडीएस रोगिमन म उप-वर्गीकरण अउ पूर्वानुमान बर अमूल्य हवय। |
2374637 | यद्यपि जीनोमवाइड आरएनए अभिव्यक्ति विश्लेषण बायोमेडिकल शोध में एक नियमित उपकरण बन गए हवय, लेकिन ए तरह के जानकारी ले जैविक अंतर्दृष्टि निकालना एकठन प्रमुख चुनौती हवय । इहां, हम जीन अभिव्यक्ति डेटा के व्याख्या करे बर जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) नामक एक शक्तिशाली विश्लेषणात्मक विधि के वर्णन करत हंवय । विधि जीन लेट म ध्यान केंद्रित करके अपन शक्ति ल प्राप्त करत हवय , यानी जीन के समूह जेहर सामान्य जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान, या विनियमन साझा करत हंवय । हम देखात हवन कि कैसे जीएसईए ले ल्यूकेमिया अउ फेफड़ा के कैंसर सहित कईठन कैंसर ले संबंधित डेटा लेट म अंतर्दृष्टि प्राप्त होत हवय । विशेष रूप ले, जहां एकल-जीन विश्लेषण फेफड़ों के कैंसर म रोगी जीवित रहे के दो स्वतंत्र अध्ययनमन के बीच बहुत कम समानता पाता हवय , जीएसईए कईठन जैविक मार्गमन के सामान्य रूप ले बतात हवय । जीएसईए विधि ल 1,325 जैविक रूप ले परिभाषित जीन लेट के प्रारंभिक डेटाबेस के साथ एकठन स्वतंत्र रूप ले उपलब्ध सॉफ्टवेयर पैकेज म शामिल करे गय हवय । |
2380002 | ट्रांसक्रिप्ट के बढ़ती संख्या दुनो प्रोटीन-कोडिंग अउ नियामक जानकारी संचारित करे बर रिपोर्ट करे गए हवय। जीन के हमर अवधारणा ल चुनौती दे बर, ए अवलोकन ए सवाल उठाता हवय कि ए घटना जीनोम म किस हद तक होत हवय अउ यूकेरियोटिक जीनोम म कार्य के इसने दोहरी एन्कोडिंग कैसे अउ काबर विकसित होइस हवय । ए सवाल के संबोधित करे बर, हम पृथ्वी म जीवन के सबले शुरुआती रूपों म जीन के विकासवादी मार्ग म विचार करत हंवय , जहां ए आम तौर म माना जात हवय कि प्रोटीन पूरा तरह ले आरएनए के भीतर आधारित एक सेलुलर मशीनरी ले विकसित हुए हवयं। इहर सूक्ष्मजीवमन के जीनोम में प्रोटीन-कोडिंग जीन के प्रभुत्व के ओर अग्रसर करीस , हालांकि एहर संभावना हवय कि आरएनए हर अपन आने क्षमताओं अउ कार्यक्षमता ल कभु नी खो दिस , जैसा कि सीआईएस-एक्टिंग रिबोस्विच अउ यूटीआर से प्रमाणित हवय । ए आधार म कि विकासात्मक रूप ले जटिल जीवमन म एपिजेनेटिक नियंत्रण अउ सटीक स्थानिक-समय अभिव्यक्ति के उच्च स्तर प्रदान करे बर एकठन अउ जटिल नियामक वास्तुकला के बाद के विकास एकठन जटिल कार्य हवय, हम परिकल्पना करत हंवय: (आई) कि एमआरएनए प्रोटीन-कोडिंग कार्यमन के साथ समानांतर रूप ले ट्रांस-एक्टिंग नियामक क्षमता प्रदान करे बर द्वितीयक चयन के अधीन हवय; (आई) कि कुछु अउ शायद कईठन प्रोटीन-कोडिंग लोकेस, संभवतः जीन डुप्लिकेशन के म परिणाम के रूप में, ज्यादा परिष्कृत ट्रांस-नियामक कार्यमन ल प्राप्त करे बर प्रोटीन-कोडिंग कार्यमन ल खो दिस हवय; (आईआई) कि कईठन ट्रांसक्रिप्ट्स अलग-अलग उत्पादों ल जारी करे बर द्वितीयक प्रसंस्करण के अधीन हो गिन हवयं; अउ (आईवी) कि उपन्यास प्रोटीन आरएनए के रूप म पहीली म विकसित होए वाले लोकेस के भीतर नवा प्रोटीन उभरे हवयं। ए विचार के समर्थन करे बर कि विकासवादी अउ वास्तविक समय दुनों म कईठन प्रकार के सूचनात्मक आरएनए के बीच एकठन गतिशील प्रवाह हवय , हम हालिया अवलोकनमन के समीक्षा करत हंवय जेहर जटिल यूकेरियोट्स के ट्रांसक्रिप्टोमिक सर्वेक्षण ले उत्पन्न होए हवयं अउ ए विचार म पुनर्विचार करत हंवय कि ए अवलोकन धारणा म कैले प्रभाव डालता हवय । ए स्पष्ट रूप ले असतत लोसी एकठन ले ज्यादा कार्य के साथ ट्रांसक्रिप्ट्स के व्यक्त कर सकत हवयं। निष्कर्ष म , हम प्रस्ताव करत हंवय कि कईठन यूकेरियोटिक लोसी हर नियामक अउ प्रोटीन-कोडिंग आरएनए दुनों के रूप म कईठन ओवरलैपिंग अउ संभावित रूप ले स्वतंत्र कार्यों के लेनदेन करे के क्षमता विकसित करीस हवय । |
2388819 | सीडी 4 + सीडी 25 + नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) के कम संख्या, आमनके एनेर्जीक फेनोटाइप, अउ विविध एंटीजन विशिष्टता ऑटोइम्यूनिटी अउ प्रत्यारोपण अस्वीकृति के इलाज बर ए शक्तिशाली टॉलरोजेनिक आबादी के उपयोग करे बर प्रमुख चुनौतियां प्रस्तुत करत हंवय । ए अध्ययन में, हम ऑटोइम्यून-प्रवण गैर मोटापे ले पीड़ित मधुमेह चूहों ले एंटीजन-विशिष्ट टीआरईजीएस के विस्तार करे बर एक मजबूत विधि के वर्णन करत हंवय । शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs के 200 गुना तक बढ़ाए गए रहिस जेहर एंटी- सीडी 3, एंटी- सीडी 28, अउ इंटरल्यूकिन 2 के संयोजन के उपयोग करके 2 सप्ताह ले कम समय म इन विट्रो रहिस। विस्तारित टीरेग्स एकठन शास्त्रीय सेल सतह फेनोटाइप व्यक्त करत हंवय अउ प्रभावक टी सेल कार्मन के दबाने बर इन विट्रो अउ इन विवो दुनों में कार्य करत हंवय । सबले महत्वपूर्ण बात ए हवय कि एंटीजन-विशिष्ट टीआरईजी के छोटी संख्या बीमारी के शुरुआत के बाद मधुमेह के उल्टा कर सकत हवय , जेहर ऑटोइम्यूनोसिस बर सेलुलर इम्यूनोथेरेपी बर एकठन नवा दृष्टिकोण के सुझाव देत हवय । |
2389574 | ओन्कोजन स्टैथमिन के अति अभिव्यक्ति ल आक्रामक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा अउ ए बीमारी म PI3 किनेज इनहिबिटर बर संभावित रूप ले जोड़ा गय हवय। हम एक बडखा संभावित बहु-केंद्र सेटिंग म स्टेथमिन अभिव्यक्ति के पूर्वानुमान मूल्य के मान्य करना चाहत रहिन। चूंकि लिम्फ नोड नमूनाकरण वर्तमान शल्य चिकित्सा म चरणबद्ध करे के हिस्सा हवय, हम एहर जांचना घलो चाहत हंवय कि काय एंडोमेट्रियल क्यूरेटेज नमूनों म स्टेथमिन अभिव्यक्ति लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी कर सकत हवय। प्रयोगात्मक डिजाइन क्लिनिकपैथोलॉजिकल चर के संबंध म जैविक ट्यूमर मार्कर स्टैथमिन के जांच करे बर 10 केंद्रमन ले कुल 1,076 एंडोमेट्रियल कैंसर के मरीजमन के भर्ती करे गए हवय, जेमा लिम्फ नोड स्थिति अउ उत्तरजीविता सहित। स्टेथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग 477 हिस्टेरेक्टोमी अउ 818 क्यूरेटज नमूनों म करे गए रहिस । परिणाम लमफा नोड नमूनाकरण ले ले गए मरीजमन के सत्तर- एक प्रतिशत (एन = 763) के अधीन रहिन, जेमा ले 12% मेटास्टैटिक नोड्स (एन = 94) रहिन। स्टेथमिन के अति अभिव्यक्ति 37% (302 ले 818) के इलाज अउ 18% (477 ले 84) के जांच के गइस हिस्टेरेक्टोमी नमूनों म पाय गए रहिस । क्वेरेटेज अउ हिस्टेरेक्टॉमी नमूनों म स्टेथमिन ओवरएक्सप्रेशन अत्यधिक सहसंबंधित रहिस अउ गैर- एंडोमेट्रोइड हिस्टोलॉजी, उच्च ग्रेड अउ एन्यूप्लॉइडिया के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिस। प्रीऑपरेटिव क्यूरेटज नमूनों म स्टेथमिन विश्लेषण महत्वपूर्ण रूप ले सहसंबंधित हवय , अउ लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता रहिस। उच्च स्टेथमिन अभिव्यक्ति दुनो करेटेज अउ हिस्टेरेक्टॉमी नमूनों म खराब रोग- विशिष्ट अस्तित्व (पी ≤ 0. 002) के साथ जुड़े रहिस। निष्कर्ष स्टैथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टैनिंग हर लिम्फ नोड मेटास्टेसिस अउ खराब उत्तरजीविता के साथ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के पहचान करीस । पीआई 3 किनेज निरोध के प्रतिक्रिया बर एक भविष्यवाणी मार्कर के रूप म अउ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा म लिम्फ नोड नमूनाकरण बर मरीजमन के स्तरीकृत करे बर एकठन उपकरण के रूप म मूल्य, निर्धारित करे जाना बाकी हवय । |
2391552 | इंट्रोडक्शन एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रेरण ल कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (सीपीबी) के बाद जटिलताओं म एक महत्वपूर्ण भूमिका माना जात हवय । स्टेटिन दवाई ल तेजी ले शक्तिशाली एंटी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावों के रूप म पहचाना जात हवय अउ एखरेबर सीपीबी में चोट के एकठन महत्वपूर्ण तंत्र ल प्रभावित करे के क्षमता हवय , हालांकि एखरे बर कन्हु पुष्टि नी होए । हमर उद्देश्य ए रहिस कि सीपीबी के साथ हृदय सर्जरी के तहत लोगन म प्री-ऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी, प्लेसबो या मानक केयर के तुलना म, भड़काऊ प्रतिक्रिया के कम कर सकत हवय । विधिमन हमन CPB के साथ वयस्क या बच्चों म खुली हृदय सर्जरी के जम्मो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) बर एक व्यवस्थित अउ व्यापक साहित्य खोज के, जेहर CPB ले पहीली प्रोफिलैक्टिक स्टेटिन उपचार प्राप्त करिस, जेहर रिपोर्ट के गइस परिणामों के साथ सूजन के मार्कर शामिल रहिन। दो लेखकों हर स्वतंत्र रूप ले पात्र अध्ययनमन के पहचान करीस , डेटा निकालिस, अउ मानकीकृत उपकरणमन के उपयोग करके अध्ययन के गुणवत्ता के आकलन करीस । यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके डेटा के साथ भारित औसत अंतर (डब्ल्यूएमडी) प्राथमिक सारांश सांख्यिकीय रहिस । वर्णनात्मक विश्लेषण के उपयोग तब करे गय रहिस जब डेटा के पूल नी करे जा सकत रहिस । नतीजा आठ आरसीई ल समीक्षा म शामिल करे गय रहिस , प्रत्येक भड़काऊ परिनाम बर परीक्षणों के संख्या घलो ज्यादा सीमित रहिस। पूल डेटा हर सीपीबी के बाद इंटरल्यूकिन 6 अउ 8 (आईएल -6, आईएल -8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), अउ ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) के पोस्ट- सीपीबी (डब्ल्यूएमडी [95% कॉन्फिडेंस इंटरफेस (सीआई) ] -23. 5 पीजी/ एमएल [-36. 6 ले -10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [-35. 8 ले -11. 0]; -15. 3 एमजी/ एल [सीआई -26. 9 ले -3. 7]; -2. 10 पीजी/ एमएल [-3. 83 ले -0. 37] के बाद) के उपयोग के साथ लाभ के प्रदर्शन करीस । आरसीटी के बहुत सीमित सबूत बतात हवयं कि प्रोफिलैक्टिक स्टेटिन थेरेपी न्यूट्रोफिल सीडी 11 बी अउ घुलनशील पी (एसपी) - सिलेक्टिन सहित सीपीबी के बाद आसंजन अणुमन ल घलो कम कर सकत हवय । निष्कर्ष हालांकि आरसीटी साक्ष्य स्टेटिन थेरेपी द्वारा पोस्ट-सीपीबी सूजन में कमी का सुझाव दे सकत हवय, सबूत महत्वपूर्ण सीमाओं के कारण निश्चित नी हवय। कईठन अध्ययन विधिगत रूप ले कठोर नी रहिन अउ स्टैटिन हस्तक्षेप एमा काफी भिन्नता रहिस । ए व्यवस्थित समीक्षा ले पता चलत हवय कि सीपीबी ले पहीली स्टेटिन थेरेपी के संभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव के संबंध म वर्तमान साहित्य म एकठन महत्वपूर्ण अंतर हवय। |
2402323 | एरे-आधारित तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (एरे सीजीएच) के उपयोग करके 41 प्राथमिक मूत्राशय के ट्यूमर म जीनोम-वाइड कॉपी नंबर प्रोफाइल के विशेषता रहिस । बड़े गुणसूत्र क्षेत्रों में पहीली पहचान के गइस म पर परिवर्तन के अलावा, कईठन छोटे जीनोमिक क्षेत्रों में म पर परिवर्तन के पहचान करे गए रहिस , कुछु उच्च स्तर के प्रवर्धन या समलक्षण विलोपन के साथ। 192 जीनोमिक क्लोन बर उच्च स्तर के प्रवर्धन के पता लगाय गए रहिस , सबले अक्सर 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (सीएमवाईसी), 11q13 (सीसीएनडी 1, ईएमएस 1, आईएनटी 2), अउ 19q13.1 (सीसीएनई) म । 51 जीनोमिक क्लोन म होमोज़िगोट डिलिशन के पता लगाय गय रहिस , चार मनखेमन के साथ एक ले ज्यादा मामला म डिलिशन के पता चले रहिस: 9p21.3 (सीडीकेएन 2 ए / पी 16, नौ मामलामन में), 8p23.1 (तीन मामलामन में), अउ 11p13 (दो मामलामन में) म एक के साथ मैपिंग दु क्लोन। सीसीएनई 1 युक्त क्लोन के कॉपी नंबर लाभ अउ ईआरबीबी 2 के लाभ के बीच, अउ सीसीएनडी 1 के लाभ अउ टीपी 53 के विलोपन के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए रहिन। एखर अलावा, सीसीएनडी 1 के लाभ अउ ई 2 एफ 3 के लाभ के बीच एकठन महत्वपूर्ण पूरक संघ रहिस। हालांकि कॉपी नंबर म बदलाव अउ ट्यूमर स्टेज या ग्रेड के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नी रहिस , जीनोमिक लोकी के बीच जुड़े व्यवहार ले पता चलत हवय कि मूत्राशय ट्यूमर जीवविज्ञान बर महत्वपूर्ण मार्गमन ल समझे म सरणी सीजीएच तेजी ले महत्वपूर्ण होही । |
2405259 | एपिजेनेटिक संशोधमन में वंश-विशिष्ट क्रोमैटिन अउ मेथिलेशन स्थिति के स्थापना अउ रखरखाव के माध्यम ले अद्वितीय सेलुलर पहचान के परिभाषित करे में मौलिक भूमिका हवय। कईठन डीएनए संशोधन जैसे 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5 एचएमसी) दस ग्यारह ट्रांसलोकेशन (टेट) मेथिलसाइटोसिन डाइऑक्सीजेनेज म परिवार के सदस्यमन से उत्प्रेरित करे जात हवय , अउ क्रोमैटिन आर्किटेक्चर अउ जीन ट्रांसक्रिप्शन के विनियमित करे म टेट प्रोटीन के भूमिका धीरे-धीरे डीएनए मेथिलेशन के स्वतंत्र रूप ले पता लगाय गए हवय । हालांकि, डीएनए मेथिलेशन के मॉड्यूलिंग म ओमनके भूमिका ले स्वतंत्र टेट प्रोटीन द्वारा प्रतिरक्षा अउ सूजन के विनियमन काफी हद तक अज्ञात हवय। इहां हमन देखथन कि टेट 2 चुनिंदा रूप ले डेंड्रिटिक कोशिका अउ मैक्रोफेज समेत जन्मजात माइलॉइड कोशिका म सूजन के समाधान के दौरान इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) प्रतिलेखन के सक्रिय दमन के मध्यस्थता करत हवय । टीईटी 2 के नुकसान के म पर परिणाम स्वरूप लिपोपोलिसैकेराइड चुनौती के दौरान देर ले चरण म आईएल - 6 समेत कईठन भड़काऊ मध्यस्थों के अपरेग्यूलेशन होए । जंगली प्रकार के चूहों के तुलना म टेट -२- कमी वाले चूहों ल एंडोटॉक्सिन शॉक अउ डेक्सट्रान- सल्फेट- सोडियम प्रेरित कोलाइटिस बर ज्यादा संवेदनशील रहिस, जेहर एकठन ज् यादा गंभीर भड़काऊ फेनोटाइप अउ बढ़े हुए आईएल -६ उत्पादन के प्रदर्शन करत रहिस। आईकेबीजेड, एक आईएल -6 विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन कारक, आईएल -6 प्रमोटर बर टीईटी 2 के विशिष्ट लक्ष्यीकरण के मध्यस्थता करत हवय, जेहर आईकेबीजेड के विपरीत नियामक भूमिका के प्रारंभिक अउ समाधान चरणों म सूजन के संकेत देत हवय । दमन तंत्र बर, डीएनए मेथिलेशन अउ हाइड्रॉक्सीमेथिलेशन ले स्वतंत्र, टेट 2 हर एचडीएसी 2 के भर्ती करीस अउ हिस्टोन डीसीटीलेशन के माध्यम ले आईएल 6 के प्रतिलेखन के दमन करीस । हम हिसटोन डीएसीटिलाइजेशन के माध्यम ले टेट 2 के जीन-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन दमन गतिविधि बर यांत्रिक साक्ष्य प्रदान करत हंवय अउ सूजन के हल करे बर क्रोमैटिन स्तर म निरंतर ट्रांसक्रिप्शन सक्रियता के रोकथाम बर । |
2417551 | टीएनएफआर / टीएनएफ सुपरफैमिली के सदस्य प्रतिरक्षा समारोह के कईठन पहलु ल नियंत्रित कर सकत हवयं। पिछले 10 बरस के शोध ले पता चले हवय कि ए परिवार म सबले महत्वपूर्ण अउ प्रमुख बातचीत म ले एकठन ओएक्स 40 (सीडी 134) अउ एखर साथी ओएक्स 40 एल (सीडी 252) के बीच हवय । ये अणु पारंपरिक सीडी 4 अउ सीडी 8 टी कोशिका ल दृढ़ता ले नियंत्रित करत हंवय , अउ हालिया डेटा एनकेटी सेल अउ एनके सेल फ़ंक्शन ल मॉड्यूल करे के क्षमता के साथ-साथ पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका अउ विविध सेल प्रकार जैसे कि मस्त कोशिका , चिकनी मांसपेशी कोशिका अउ एंडोथेलियल कोशिका के साथ क्रॉस-टॉक के मध्यस्थता करे के क्षमता ल उजागर करत हंवय । एखर अतिरिक्त, ओएक्स 40-ओएक्स 40 एल बातचीत नियामक टी कोशिका के विभेदीकरण अउ गतिविधि ल बदल देत हवय। ओएक्स 40 एल के अवरुद्ध करे ले ऑटोइम्यून अउ भड़काऊ बीमारी के कईठन पशु मॉडल म मजबूत चिकित्सीय प्रभाव उत्पन्न होए हवयं, अउ, संभावित नैदानिक भविष्य के अनुरूप, अभिकर्मक जेहर ओएक्स 40 सिग्नलिंग के उत्तेजित करत हंवय , टीकाकरण के साथ-साथ कैंसर के इलाज बर सहायक के रूप म वादा करत हंवय । |
2424794 | काबरकि लइकामन जादा वजन, अस्वास्थ्यकर, अउ अयोग्य हो जात हवयं, बचपन म एकठन सक्रिय जीवन शैली के न्यूरोकॉग्निटिव लाभों ल समझना सार्वजनिक स्वास्थ्य अउ शैक्षिक निहितार्थ हवयं। पशु अनुसंधान ले पता चले हवय कि एरोबिक व्यायाम हिप्पोकैम्पस म बढ़ी होइस सेल प्रसार अउ उत्तरजीविता के साथ-साथ बढ़ी होइस हिप्पोकैम्पस-निर्भर सीखने अउ स्मृति ले संबंधित हवय । हालिया सबूत ए संबंध ल बुजुर्ग मनखेमन म विस्तारित करत हंवय , ए सुझाव देके कि बुजुर्ग वयस्कों म उच्च एरोबिक फिटनेस स्तर बढोतरी हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम अउ बेहतर मेमोरी प्रदर्शन ले जुड़े होत हवयं। वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य फिटनेस, हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम, अउ स्मृति के बीच लिंक ल अउ किशोरों के बच्चों के एक नमूना म विस्तारित करना रहिस । इ उद्देश्य बर, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के उपयोग ए जांच करे बर करे गए रहिस कि काय उच्च- अउ निचले फिट 9- अउ 10-वर्षीय बच्चों म हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम म मतभेद रहिस अउ यदि मतभेद एकठन आइटम अउ संबंधपरक स्मृति कार्य म प्रदर्शन ले संबंधित रहिन। संबंधपरक लेकिन वस्तु स्मृति मुख्य रूप ले हिप्पोकैम्पस द्वारा समर्थित हवय । भविष्यवाणियों के अनुरूप, उच्च फिट बच्चों हर कम फिट बच्चों के तुलना म उच्च द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम अउ बेहतर संबंधपरक स्मृति कार्य प्रदर्शन के दिखाया। हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम घलो संबंधपरक म प्रदर्शन के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े रहिस लेकिन आइटम मेमोरी कार्य नी रहिस । एखर अलावा, द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम फिटनेस स्तर (वीओ 2 अधिकतम) अउ संबंधपरक स्मृति के बीच संबंध ल मध्यस्थता करे बर पइस गय रहिस । एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस एक्यूमबेंस वॉल्यूम, अउ मेमोरी के बीच कन् हु संबंध नी होए , जेहर हिप्पोकैम्पस म फिटनेस के परिकल्पित विशिष्ट प्रभाव ल मजबूत करत हवय । निष्कर्ष पहीली बार इंगित करत हंवय कि एरोबिक फिटनेस किशोर मानव मस्तिष्क के संरचना अउ कार्य ले संबंधित हो सकत हवय । |
2425364 | उद्देश्य गर्भावस्था के म परिणाम अउ जन्म चर म 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी (25-ओएचडी) के स्तर के प्रभाव के आकलन करना। डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा अउ मेटा-विश्लेषण। डेटा स्रोतः मेडलाइन (1966 ले अगस्त 2012), पबमेड (2008 ले अगस्त 2012), एम्बेस (1980 ले अगस्त 2012), सीआईएनएएचएल (1981 ले अगस्त 2012), व्यवस्थित समीक्षा के कोचरैन डेटाबेस, अउ पंजीकृत नैदानिक परीक्षणों के कोचरैन डेटाबेस। अध्ययन चयन अध्ययन गर्भावस्था के दौरान सीरम 25- ओएचडी स्तर अउ ब्याज के परिणाममन (पूर्व- एलेक्लम्पसिया, गर्भावस्था मधुमेह, जीवाणु योनिशोथ, सीजेरियन सेक्शन, गर्भावस्था के उम्र बर छोटे शिशुओं, जन्म वजन, जन्म लंबाई, अउ सिर के परिधि) के बीच संबंध म रिपोर्टिंग करत हंवय । डेटा एक्सट्रैक्शन दुठन लेखमन हर स्वतंत्र रूप ले मूल शोध लेखमन ले डेटा निकाला, जेमा अध्ययन गुणवत्ता के प्रमुख संकेतक शामिल हंवय । हमन सबले ज्यादा समायोजित बाधा अनुपात अउ भारित औसत अंतर ल एक साथ जोड़ेन। एसोसिएशन के परीक्षण अलग-अलग रोगी विशेषता अउ अध्ययन गुणवत्ता के प्रतिनिधित्व करे वाले उपसमूहमन म करे गए रहिस । नतीजा 3357 अध्ययनमन के पहचान करे गए अउ पात्रता बर समीक्षा के गए। 31 पात्र अध्ययनमन ल अंतिम विश्लेषण म शामिल करे गय रहिस । 25- ओएचडी के अपर्याप्त सीरम स्तर गर्भावस्था मधुमेह (पूल किए गए बाधा अनुपात 1. 49, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 18 ले 1. 89), प्री- एक्लेम्पसिया (1. 79, 1. 25 ले 2.58), अउ गर्भावस्था के उम्र के शिशुमन बर छोटे (1. 85, 1. 52 ले 2. 26) के साथ जुड़े रहिन। कम सीरम 25- ओएचडी स्तर के साथ गर्भवती महिलामन म जीवाणु यकृत अउ कम जन्म वजन वाले शिशुमन के जोखिम बढ़े रहिस लेकिन सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव नी रहिस। निष्कर्ष विटामिन डी के कमी गर्भावस्था मधुमेह, प्री-एक्लम्पसिया, अउ गर्भावस्था के उम्र के शिशुमन बर छोटे के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़े हवय । कम 25-ओएचडी स्तर के साथ गर्भवती महिलामन म जीवाणु नाजुकता अउ कम जन्म वजन वाले शिशुमन के जोखिम बढ़ गय रहिस , लेकिन सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव नी रहिस । |
2436602 | मनोसामाजिक तनाव बदलती प्रतिरक्षा समारोह अउ चिंता अउ अवसाद सहित मनोवैज्ञानिक विकारों के विकास ले जुड़ा होइस हवय । इहां हम दिखाते हवय कि चूहों म दोहराए गए सामाजिक हार हर मस्तिष्क क्षेत्रमन म सी-फोस के रंग बढ़ात हवय जेहर डर अउ खतरा मूल्यांकन ले जुड़े होत हवय अउ बीटा-एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर-निर्भर तरीका ले चिंता जैसे व्यवहार ल बढ़ावा देत हवय । बार-बार सामाजिक हार हर घलो सीडी 11 बी ((+) / सीडी 45 ((उच्च) / ली 6 सी ((उच्च) मैक्रोफेज के संख्या म महत्वपूर्ण रूप ले वृद्धि करीस जेहर मस्तिष्क के तस्करी करीस । एखर अलावा, सामाजिक हार के बाद माइक्रोग्लिया (सीडी 14, सीडी 86, अउ टीएलआर 4) अउ मैक्रोफेज (सीडी 14 अउ सीडी 86) के सतह म कईठन सूजन मार्कर बढ़ गिन रहिन। बार-बार सामाजिक हार हर मध्य अमिगडाला, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स अउ हिप्पोकैम्पस म डर्मेटिफाइड माइक्रोग्लिया के उपस्थिति ल घलो बढ़ा दिस । एखर अलावा, माइक्रोग्लिया के एमआरएनए विश्लेषण ले पता चले हवय कि बार-बार सामाजिक हार हर इंटरल्यूकिन (आईएल) -१ बी के स्तर के बढ़ाया अउ ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिक्रियाशील जीन के स्तर के कम कर दिस [ग्लूकोर्टिकोइड-प्रेरित ल्यूसीन ज़िप (जीआईएलजेड) अउ एफके 506 बाध्यकारी प्रोटीन -51 (एफकेबीपी 51) ]। माइक्रोग्लिया अउ मैक्रोफेज म तनाव-निर्भर म पर परिवर्तन ल प्रोप्रानोलोल, एक β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा रोके गय रहिस । सामाजिक रूप ले पराजित चूहों ले अलग-अलग माइक्रोग्लिया अउ एक्स वीवो संस्कृति नियंत्रण चूहों ले माइक्रोग्लिया के तुलना म लिपोपोलिसैकेराइड के साथ उत्तेजना के बाद आईएल - 6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, अउ मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन - 1 के काफी ज्यादा स्तर के उत्पादन करत हवय । आखिरकार, दोहराए गए सामाजिक हार हर आईएल - 1 रिसेप्टर प्रकार - 1 के कमी वाले चूहों म सी-फोस सक्रियण के बढ़ाया, लेकिन कार्यात्मक आईएल - 1 रिसेप्टर प्रकार - 1 के अनुपस्थिति म चिंता जैसे व्यवहार या माइक्रोग्लिया सक्रियण ल बढ़ावा नी दिस । ए निष्कर्ष ए इंगित करत हंवय कि दोहराए गए सामाजिक हार-प्रेरित चिंता जैसे व्यवहार अउ माइक्रोग्लिया के बढ़ी हुई प्रतिक्रिया β- एड्रेनेर्जिक अउ आईएल - 1 रिसेप्टर्स के सक्रियता म निर्भर रहिस । |
2437807 | मानव भ्रूण स्टेम केशिकामन के उल्लेखनीय विकासात्मक क्षमता अउ प्रतिकृति क्षमता प्रत्यारोपण चिकित्सा बर विशिष्ट सेल प्रकारमन के लगभग असीमित आपूर्ति के वादा करत हवय । एहां हम मानव ईएस कोशिका ले तंत्रिका अग्रदूत कोशिका के विट्रो विभेदीकरण, संवर्धन, अउ प्रत्यारोपण के वर्णन करत हावन। भ्रूण के निकायों में एकत्रीकरण के बाद, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 (एफजीएफ -2) के उपस्थिति में, विभेदित ईएस कोशिकाओं ने बड़ी संख्या में तंत्रिका ट्यूब जैसी संरचनाओं का गठन करिस। ए गठन के भीतर तंत्रिका अग्रदूतमन ल चुनिंदा एंजाइमेटिक पाचन द्वारा अलग करे गय रहिस अउ आखिरर आसंजन के आधार म अउ शुद्ध करे गय रहिस । एफजीएफ -२ के वापसी के बाद, ओमन न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स, अउ ओलिगोडेंड्रोसाइट्स म भिन्नता करीस । नवजात माओ मस्तिष्क में प्रत्यारोपण के बाद, मानव ईएस सेल-व्युत्पन्न तंत्रिका अग्रदूतमन ल कईठन मस्तिष्क क्षेत्रमन में शामिल करे गए रहिस , जहां ओमन न्यूरॉन्स अउ एस्ट्रोसाइट्स दुनों में भिन्नता करीस । प्रत्यारोपण प्राप्तिकर्ताओं म कोई टेरटोमा गठन नी देखा गय रहिस । ये म परिणाम तंत्रिका तंत्र के मरम्मत बर संभावित तंत्रिका पूर्ववर्ती के स्रोत के रूप म मानव ईएस केशिकामन के चित्रित करत हंवय । |
2443495 | कैंडिडा अल्बिकन्स लिपिड मेटाबोलाइट्स के उत्पादन करत हवय जेहर मेजबान प्रोस्टाग्लैंडिन के समान कार्यात्मक रूप ले होत हवय । ये अध्ययन, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करके, ए दिखाते हंवय कि सी. अल्बिकन्स प्रामाणिक प्रोस्टाग्लैंडिन ई (२) (पीजीई (२)) एराकिडोनिक एसिड ले उत्पन्न करत हवय । अधिकतम पीजीई (२) उत्पादन स्थिर चरण संस्कृति सुपरनाटेंट्स अउ स्थिर चरण केशिकामन ले उत्पन्न सेल-मुक्त lysates में 37 डिग्री सेल्सियस म हासिल करे गए रहिस । दिलचस्प बात ए हवय कि पीजीई (२) उत्पादन दुनो गैर-विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजेनेज अउ लिपोक्सीजेनेज इनहिबिटरों द्वारा अवरुद्ध करे जात हवय लेकिन साइक्लोऑक्सीजेनेज -२ आइसोएंजाइम बर विशिष्ट इनहिबिटरों द्वारा नी। सी. अल्बिकन्स जीनोम म एक साइक्लोऑक्सीजेनेज होमोलॉग नी होत हवय; हालांकि, कईठन जीन जेहर सी. अल्बिकन्स ले प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन म भूमिका निभा सकत हंवय , के जांच के गए रहिस । ए पइस गय कि सी. अल्बिकन्स फैटी एसिड डिसैचुरेस होमोग्ल (ओले 2) अउ एक मल्टीकॉपर ऑक्सीडेस होमोग्ल (फेट 3) प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन म भूमिका निभात हवयं, जेमा ओले 2 / ओले 2 अउ फेट 3 / फेट 3 म्यूटेंट स्ट्रेन मूल तनाव के तुलना म कम पीजीई 2 स्तर के प्रदर्शन करत हंवय । ए काम ले पता चलत हवय कि सी.एलबीकेन्स म पीजीई (२) के संश्लेषण उपन्यास मार्गों के माध्यम ले चलत हवय । |
2466614 | उत्पर परिवर्तन वाले बौने अउ कैलोरी-प्रतिबंधित चूहों स्वस्थ बुढ़ापे अउ असामान्य रूप ले लंबे जीवनकाल ले लाभान्वित होत हवयं। एखर उल्टा, डीएनए मरम्मत-उल्लंघन प्रोजेरोइड सिंड्रोम बर माओ मॉडल उम्र बढ़त हवयं अउ समय ले पहीली मर जात हवयं। स्तनधारिमन के दीर्घायु ल नियंत्रित करे वाले तंत्र के पहचान करे बर, हमन जीनोम-वाइड यकृत अभिव्यक्ति प्रोफाइल के बीच समानता ल मात्राबद्ध करे बर चूहों के साथ जीवन के ओ दु चरम सीमा के साथ। अपेक्षा के विपरीत, हमन प्रमुख, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति संघों ल प्रोगेरॉइड अउ लंबे समय तक जीवित चूहों के बीच पाते हवन। बाद म विश्लेषण दुनों देरी ले अउ समय ले पहीली बुढ़ापे म तनाव प्रतिक्रियाओं के साथ अंतःस्रावी अउ ऊर्जा मार्गों के दमन के प्रकट करिस। प्राकृतिक बुढ़ापे म ए प्रक्रिया के प्रासंगिकता के परीक्षण करे बर, हमन पूरे चूहा वयस्क जीवनकाल म यकृत, फेफड़ों, गुर्दे अउ मिर्गौला के ट्रांसक्रिप्टोम के तुलना करीस अउ बाद म एक स्वतंत्र बुढ़ापे के समूह म ए निष्कर्ष के पुष्टि करीस । अधिकांश जीन हर जम्मो चार अंगमन म समान अभिव्यक्ति म पर परिवर्तन के प्रदर्शन करीस , जेहर बुढ़ापे के साथ एक प्रणालीगत प्रतिलेखन प्रतिक्रिया के संकेत देत हवय । ए प्रणालीगत प्रतिक्रिया म वही जैविक प्रक्रिया शामिल रहिस जेहर प्रोगेरॉइड अउ लंबे समय तक जीवित चूहों म ट्रिगर करे जात हवय । हालांकि, जीनोम-व्यापी पैमाने म, स्वाभाविक रूप ले वृद्ध चूहों के ट्रांसक्रिप्टोम हर प्रोगेरॉइड बर एकठन मजबूत एसोसिएशन देखा लेकिन लंबे समय तक जीवित चूहों बर नी । ए प्रकार, अंतःस्रावी अउ चयापचय म पर परिवर्तन जीनोटॉक्सिक तनाव या भुखमरी बर "जीवित रहने" प्रतिक्रियाओं के संकेत हवयं, जबकि प्राकृतिक उम्र बढ़ने के साथ जीन अभिव्यक्ति म जीनोम-व्यापी संघ जैविक उम्र के संकेत हवयं, जेहर ए प्रकार स्वास्थ्य-अवधि विस्तार के उद्देश्य ले उपचार के प्रो- अउ एंटी-एजिंग प्रभावों ल रेखांकित कर सकत हवयं। |
2474731 | कॉर्निया एक प्रतिरक्षा विशेषाधिकार ऊतक हवय। काबरकि आर्गीनास ल आर्गीनाइन के कम करके टी-सेल फ़ंक्शन ल मॉड्यूल करे बर मिलिस हवय, हम एक मुरिन प्रत्यारोपण मॉडल के उपयोग करके कॉर्निया म आर्गीनास के अभिव्यक्ति अउ प्रतिरक्षा विशेषाधिकार म एखर संभावित भूमिका के जांच के हवय। हमन पइस कि चूहा कॉर्निया के एंडोथेलियम अउ उपकला दुनों कार्यात्मक आर्गीनाज़ I व्यक्त करत हंवय , जेहर एक विट्रो संस्कृति प्रणाली म टी-सेल प्रजनन के डाउन-नियमन करे म सक्षम हवय। विशिष्ट आर्गीनेज अवरोधक एन- हाइड्रॉक्सी-नोर-एल-एर्ग के प्राप्तकर्ता चूहों के प्रशासन के परिणामस्वरूप एलोजेनिक सी 57 बीएल / 6 (बी 6) कॉर्निया ग्राफ्ट के त्वरित अस्वीकृति होए । एखर विपरीत, अर्गिनैस गतिविधि के इन विवो अवरोध हर प्राथमिक त्वचा ग्राफ्ट्स के अस्वीकृति के पाठ्यक्रम ल बदलने म कोई प्रभाव नी पड़ा जेहर कुछु व्यक्त करत हंवय , यदि कोई भी, अर्गिनैस। एखर अलावा, आर्गीनेज के निषेध हर प्रणालीगत टी- सेल प्रसार के नी बदलिस। ए डेटा ले पता चलत हवय कि आर्गीनेज कॉर्निया म कार्यात्मक हवय अउ आंख के प्रतिरक्षा विशेषाधिकार म योगदान देत हवय , अउ आर्गीनेज के मॉड्यूलेशन ग्राफ्ट उत्तरजीविता म योगदान देत हवय । |
2479538 | पृष्ठभूमि शाइन-डेलगर्नो (एसडी) सिग्नल ल लंबे समय तक प्रोकैरियोट्स म प्रमुख अनुवाद आरंभ सिग्नल के रूप म देखा गय हवय । हाल ही म, लीडरलेस जीन, जेहर ओमनके एमआरएनए म 5 -अअनुवादित क्षेत्रों (5 -यूटीआर) के कमी हवय, आर्किया म प्रचुर मात्रा म दिखाए गए हवय। हालांकि, बैक्टीरिया में शुरुआत तंत्र म वर्तमान बडखा पैमाने म सिलिको विश्लेषण मुख्य रूप ले एसडी-नेतृत्व वाले शुरुआत तरीका म आधारित हवयं, जेहर कि लीडरलेस एक के अलावा। बैक्टीरिया म लीडरलेस जीन के अध्ययन खुले रहत हवय , जेहर प्रोकैरियोट्स बर अनुवाद आरंभ तंत्र के अनिश्चित समझ के कारण बनता हवय । नतीजा ए हवय कि हम 953 जीवाणु अउ 72 पुरातात्विक जीनोम म जम्मो जीन के अनुवाद शुरुआत क्षेत्रों म संकेतों के अध्ययन करत हंवय , फिर बैक्टीरिया में लीडरलेस जीन के मद्देनजर एकठन विकासवादी परिदृश्य के निर्माण करे के प्रयास करत हंवय । एक जीनोम बर जीन के अपस्ट्रीम क्षेत्रमन में बहु-सिग्नल के पहचान करे बर डिज़ाइ करे गए एक एल्गोरिदम के साथ, हम जम्मो जीन के एसडी-लीड, टीए-लीड अउ एटिपिकल जीन में वर्गीकृत करत हंवय , ओमनके अपस्ट्रीम अनुक्रमों में सबले संभावित संकेत के श्रेणी के अनुसार। विशेष रूप ले, बैक्टीरिया में अनुवाद आरंभिक साइट (टीआईएस) के 10 बीपी अपस्ट्रीम के बारे में टीए-जैसे संकेतों के घटना शायद सबले अधिक नेता रहित जीन के मतलब हवय । निष्कर्ष हमर विश्लेषण ले पता चलत हवय कि कईठन बैक्टीरिया म प्रमुख जीन पूरी तरह ले व्यापक हवयं, हालांकि प्रमुख नी होए । विशेष रूप ले एक्टिनोबैक्टीरिया अउ डीइनोकोकस-थर्मस बर, बीस प्रतिशत ले ज्यादा जीन बिना नेता के हवयं। निकट ले संबंधित जीवाणु जीनोम म विश्लेषण करे गए, हमर म परिणाम ले पता चलत हवय कि अनुवाद आरंभ तंत्र के म पर परिवर्तन, जेहर एकठन आम पूर्वज ले प्राप्त जीन के बीच होत हवय , एकठन वंशावली संबंध म रैखिक रूप ले निर्भर हवय । लीडरलेस जीन के मैक्रोएवोल्यूशन म विश्लेषण ए घलो बतात हवय कि बैक्टीरिया म लीडरलेस जीन के अनुपात विकास म घटती प्रवृत्ति हवय । |
2481032 | सरट 1 एक एनएडी (एडी) -निर्भर वर्ग III डेसीटायिलाज़ हवय जेहर एक सेलुलर ऊर्जा सेंसर के रूप म कार्य करत हवय । परिधीय ऊतकों म एखर सुग्गर रूप ले वर्णित प्रभाव के अलावा, उभरत सबूत बतात हवय कि न्यूरोनल एसआईआरटी 1 गतिविधि ऊर्जा संतुलन अउ ग्लूकोज चयापचय के केंद्रीय विनियमन म भूमिका निभात हवय । ए विचार के आकलन करे बर, हमन सिर्ट 1 न्यूरॉन-विशिष्ट नॉकआउट (सिन्को) चूहों के उत्पन्न करेन। मानक चओ अउ एचएफडी दुनो म, सिंको चूहों ल सरट 1 ((f / f) चूहों के तुलना म इंसुलिन के प्रति ज्यादा संवेदनशील रहिस। ए प्रकार, सिन्को चूहों म हाइपरइंसुलिनमिक ईग्लिसैमिक क्लैंप अध्ययन के दौरान कम उपवास इंसुलिन स्तर, बेहतर ग्लूकोज सहिष्णुता अउ इंसुलिन सहिष्णुता, अउ बढ़ी हुई प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता रहिस। सिंको चूहों के हाइपोथैलेमिक इंसुलिन संवेदनशीलता घलो नियंत्रण के तुलना म बढ़ी रहिस , जैसा कि PI3K के हाइपोथैलेमिक सक्रियता, प्रणालीगत इंसुलिन इंजेक्शन के बाद एक्ट अउ फॉक्सओ 1 के फॉस्फोरिलाइजेशन द्वारा आकलन करे गय रहिस । इंसुलिन के इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन के कारण नियंत्रण के तुलना म SINKO चूहों म ग्लूकोज सहिष्णुता अउ इंसुलिन संवेदनशीलता म सुधार बर एकठन बढखा प्रणालीगत प्रभाव पइस। इन वाइवो म परिणाम के अनुरूप, एक संस्कृति हाइपोथैलेमिक सेल लाइन म Sirt1 के रोकावट ले इंसुलिन प्रेरित AKT अउ FoxO1 फॉस्फोरिलाइजेशन के क्षमता बढ़ाय गय रहिस । यांत्रिक रूप ले, ए प्रभाव के पता लगाए गए रहिस कि एसआईआरटी - 1 के प्रत्यक्ष रूप ले डीएसीटाइट अउ आईआरएस - 1 समारोह के दमन करे बर एसआईआरटी - 1 के कम प्रभाव रहिस। SINKO चूहों म बढ़े केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंग लिवर, मांसपेशी अउ वसा ऊतक म बढ़े इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन के साथ रहिस। सारांश म , हमन ए निष्कर्ष निकालथन कि न्यूरोनल एसआईआरटी 1 नकारात्मक रूप ले हाइपोथैलेमिक इंसुलिन सिग्नलिंग ल नियंत्रित करत हवय , जेखरकारण प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोध होत हवय । हस्तक्षेप जेहर न्यूरोनल एसआईआरटी 1 गतिविधि के कम करत हंवय , ए प्रणालीगत इंसुलिन कार्रवाई में सुधार करे अउ ओबीसजेनिक आहार म वजन बढ़ोतरी के सीमित करे के क्षमता रखत हंवय । |
2492146 | मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) के इलाज लक्षित थेरेपी के उपयोग करके तेजी ले करे जात हवय । विपणन के बाद इ एजेंटों के सुरक्षा म कम अध्ययन करे गए हवय, खासकर बुजुर्गमन म। ए अध्ययन के उद्देश्य वास्तविक जीवन म एमसीआरसी बर उपयोग करे जाने वाले लक्षित चिकित्सा के प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (एडीआर) के तुलना करना रहिस । विगीबेस के एक निष्कर्षण करे गए रहिस , जेमा विश्व स्वास्थ्य संगठन के व्यक्तिगत मामला सुरक्षा रिपोर्ट (आईसीएसआर) शामिल हवय । सीआरसी म उपयोग करे वाले अफिलबर्सेप्ट, बीवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, पैनिट्यूमुमाब, या रेगोराफेनिब के साथ एडीआर के जम्मो रिपोर्ट ल माना गय रहिस। जम्मो दवईमन बर, 75 अउ 75 साल के आयु वर्ग के बीच गंभीर एडीआर के आवृत्ति के तुलना करे बर ची- स्क्वायर टेस्ट के उपयोग करे गए रहिस । चुनिंदा एडीआर अउ प्रत्येक दवई बर, दूसर कैंसर दवई के तुलना म दवई-एडीआर संघ के अनुमान दुनो आयु समूह म आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (पीआरआर) के माध्यम ले करे गए रहिस । एमें ले 21, 565 आईसीएसआर शामिल रहिन, जेमा ले 74% गंभीर रहिन अउ 11% घातक रहिन। औसत आयु 64 बरिस (इंटर क्वार्टिल रेंज = 56- 71) रहिस अउ 15% रोगी ≥75 बरिस के रहिस; 57% पुरुष रहिस । गंभीर आईसीएसआर के कारण 47, 292 एडीआर होए रहिस । न्यूट्रोपेनिया के रिपोर्ट जम्मो दवई बर बुजुर्गमन म नी करे गए रहिस जबकि दस्त के रिपोर्ट पैनिट्यूमुमब बर बुजुर्गमन म करे गए रहिस । हृदय विकार ज्यादा बुजुर्ग मरीजमन म विशेष रूप ले हृदय विफलता, विशेष रूप ले बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, अउ रेगोराफेनिब बर रिपोर्ट करे गए रहिस, साथ ही श्वसन, छाती, अउ मध्यवर्ती विकार रहिस। अधिकांश पीआरआर दु समूहमन के बीच भिन्न नी रहिन, सिवाय एन्सेफलोपैथी के, जेहर केवल बुजुर्गमन म बेवसीज़ुमाब के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन। एमसीआरसी उपचार बर उपयोग करे जाने वाले लक्षित थेरेपी ले संबंधित एडीआर आयु वर्ग के बीच अलग रहिस; फिर भी, बुजुर्ग मरीजों म व्यवस्थित रूप ले ज्यादा रिपोर्ट नी करे गए या खराब नी होए । एखरेबर, चुनिंदा बुजुर्ग मरीजों के इ लक्षित चिकित्सा के साथ इलाज करे जा सकत हवय। |
2494748 | अभी तक गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के प्रीमेलिग्नस लेशियो के मेथिलिटेशन विश्लेषण म सीमित रिपोर्ट हंवय । ए तथ्य के बावजूद कि गैस्ट्रिक कार्सिनोमा सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन के उच्च आवृत्ति के साथ ट्यूमर म ले एकठन हवय । बहु- चरण गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस के दौरान हाइपरमिथाइलेशन के आवृत्ति अउ समय निर्धारित करे बर, गैर- न्यूप्लास्टिक गैस्ट्रिक म्यूकोसा (एन = 118), एडेनोमा (एन = 61), अउ कार्सिनोमा (एन = 64) के विश्लेषण ओमनके पी 16 , मानव म्यूट एल होमॉलॉग 1 (एचएमएलएच 1), मृत्यु- जुड़े प्रोटीन (डीएपी) - किनेज, थ्रोमोबोस्पोंडिन - 1 (टीएचबीएस 1), अउ मेटाइल- विशिष्ट पीसीआर के साथ मेटाइलप्रोटीन 3 (टीआईएमपी - 3) के ऊतक अवरोधक के मेथिलिशन स्थिति बर करे गए रहिस । पांच परीक्षण जीन म मेथिलेशन व्यवहार के तीन अलग-अलग वर्ग पाए गए रहिन। डीएपी- किनेज के मेथिलेटेड चारो चरणों में समान आवृत्ति रहिस , जबकि एचएमएलएच 1 अउ पी 16 कैंसर के नमूनों (अनुक्रमिक रूप ले 20. 3% अउ 42. 2%) म आंत के मेटाप्लासिया (अनुक्रमिक रूप ले 6. 3% अउ 2. 1%) या एडेनोमा (अनुक्रमिक रूप ले 9. 8% अउ 11. 5%) के तुलना म मेथिलेटेड रहिन। हालांकि, क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस म एचएमएलएच 1 अउ पी 16 मेथिलेटेड नी रहिन। टीएचबीएस- 1 अउ टीआईएमपी- 3 के जम्मो चरणमन म मेथिलेटेड रहिन लेकिन क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस (क्रमशः 10. 1% अउ 14. 5%) ले आंत के मेटाप्लासिया (क्रमशः 34. 7% अउ 36. 7%, पी < 0. 05) अउ एडेनोमा (क्रमशः 28. 3% अउ 26. 7%) ले कार्सिनोमा (क्रमशः 48. 4% अउ 57. 4%, पी < 0. 05) ले हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति म एकठन उल्लेखनीय वृद्धि दिखाय हवय । एचएमएलएच 1, टीएचबीएस 1, अउ टीआईएमपी - 3 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंतों के मेटाप्लासिया अउ एडेनोमा दुनो में समान रहिन, लेकिन पी 16 हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंतों के मेटाप्लासिया (2. 1%; पी = 0. 073) के तुलना में एडेनोमा (11. 5%) में ज्यादा रहिस । मीथिलेटेड जीन के औसत संख्या क्रमशः क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस, आंत के मेटाप्लासिया, एडेनोमा, अउ कार्सिनोमा म पांच जीन प्रति नमूना 0. 6, 1. 1, 1. 1, अउ 2. 0 रहिस । ए गैर-मेटाप्लास्टिक श्लेष्म ले आंत के मेटाप्लाशिया (पी = 0. 001) के साथ-साथ प्रीमेलिग्नस घावों ले कार्सिनोमा (पी = 0. 002) तक मेथिलिटेड जीन में एकठन उल्लेखनीय वृद्धि दिखात हवय । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन मल्टीस्टेप गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस में जल्दी होत हवय अउ मल्टीस्टेप कार्सिनोजेनेसिस के साथ जमा होत हवय । |
2506153 | जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका संरक्षित पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम ले रोगजनकों के साथ बातचीत करत हंवय , जबकि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका कईठन, एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम ले रोगजनकों के पहचान करत हंवय जेहर दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन से उत्पन्न होत हंवय । अपरिवर्तनीय प्राकृतिक किलर टी (आईएनकेटी) केशिकामन लिम्फोसाइट्स के एकठन उप-समूह हवयं जेहर जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली ल पुल बनाते हवयं। यद्यपि आईएनकेटी कोशिका टी सेल रिसेप्टर्स व्यक्त करत हंवय जेहर दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन से उत्पन्न होत हंवय , ए रिसेप्टर्स अर्ध-अपरिवर्तनीय हंवय अउ लिपिड अउ ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के सीमित सेट के साथ बातचीत करत हंवय , ए प्रकार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के पैटर्न-मानक रिसेप्टर्स के समान होत हंवय । कार्यात्मक रूप ले, आईएनकेटी कोशिका जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के कोशिका के समान होत हवय, काबरकि वे सक्रिय होए के पाछू अपन प्रभावक कार्यों ल जल्दी ले प्राप्त करत हंवय , अउ प्रतिरक्षा स्मृति विकसित करे म विफल होत हंवय । आईएनकेटी कोशिका कईठन उत्तेजना के जवाब म सक्रिय हो सकत हवयं अउ कईठन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन म भाग ले सकत हवयं। सक्रिय आईएनकेटी कोशिका कईठन साइटोकिन्स के उत्पादन करत हंवय जेहर एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कूद-स्टार्ट अउ मॉड्यूल करे के क्षमता रखत हंवय । कईठन ग्लाइकोलिपिड एंटीजनमन के पहचान करे गए हवय जेहर आईएनकेटी केशिकामन में अलग-अलग प्रभावक कार्यमन ल अलग-अलग रूप ले उत्पन्न कर सकत हंवय । इ अभिकर्मकों के उपयोग परिकल्पना के परीक्षण करे बर करे गए हवय कि आईएनकेटी केशिकामन के मानव रोगों में चिकित्सीय उद्देश्यमन बर उपयोग करे जा सकत हवय। एहा, हमन आईएनकेटी कोशिका के जन्मजात-जैसे गुणों अउ कार्मन के समीक्षा करत हंवय अउ प्रतिरक्षा प्रणाली के आने सेल प्रकार के साथ आमनके बातचीत के चर्चा करत हंवय । |
2533768 | मधुमेह के गुर्दा रोग के नैदानिक अभिव्यक्ति मधुमेह के माइक्रोएन्जिओपैथी के एकठन अभिव्यक्ति हवय । ए समीक्षा पहीली के प्रस्तावित स्टेनो परिकल्पना के फिर ले देखती हवय अउ हमर परिकल्पना ल आघु बढ़ाती हवय कि एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन के विकास मधुमेह जटिलता के एकठन आम पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग के प्रतिनिधित्व करत हवय । विशेष रूप ले , नाइट्रिक ऑक्साइड के स्केव करने बर ग्लूकोज के क्षमता ल एंडोथेलियल डिसफंक्शन के शुरुआत चरण के रूप म प्रस्तावित करे जात हवय । उन्नत ग्लाइकेटेड एंड प्रोडक्ट्स के धीरे-धीरे संचय अउ प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -१ के प्रेरण, जेखर म पर परिणाम स्वरूप एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस के कम अभिव्यक्ति अउ नाइट्रिक ऑक्साइड के कम उत्पादन, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रखरखाव चरण बर पैथोफिजियोलॉजिकल रूप ले महत्वपूर्ण होए के प्रस्ताव हवय। मधुमेह जटिलताओं म एंडोथेलियल डिसफंक्शन के भूमिका के ओर प्रस्तावित वैचारिक बदलाव अपन रोकथाम बर नवा रणनीति प्रदान कर सकत हवय । |
2541699 | एपिजेनेटिक जानकारी अक्सर प्रत्येक नवा पीढ़ी के शुरुआत के करा मिटा दी जात हवय । हालांकि, कुछु मामला म एपिजेनेटिक जानकारी ल दइ ददा ले संतान (बहु-पीढ़ीय एपिजेनेटिक विरासत) म प्रेषित करे जा सकत हवय । एपिजेनेटिक विरासत के ए प्रकार के एकठन विशेष रूप ले उल्लेखनीय उदाहरण केनोरैबडिटिस एलेगन्स म डबल-स्ट्रैंडिंग आरएनए-मध्यस्थता जीन साइलेंसिंग हवय । एआरएनए-मध्यस्थ हस्तक्षेप (आरएनएआई) पांच ले ज्यादा पीढ़िमन बर विरासत में मिल सकत हवय । ए प्रक्रिया ल समझे बर, इहां हमन नेमाटोड बर आनुवांशिक स्क्रीन संचालित करत हवन जेहर आरएनएआई ल आने पीढ़िमन ल सिग्नल प्रसारित करे म दोषपूर्ण हवय । ए स्क्रीन हर विरासत म मिले आरएनएआई दोषपूर्ण 1 (एचआरडीई -1) जीन के पहचान करीस । एचआरडीई - 1 एक अर्गोनॉट प्रोटीन के एन्कोड करत हवय जेहर दुहरे स्ट्रैंडर्ड आरएनए के संपर्क में रहे वाले जानवरमन के संतान के रोगाणु कोशिका म छोटे हस्तक्षेप आरएनए के साथ जुड़त हवय। इ रोगाणु कोशिका के नाभिक म, एचआरडीई - 1 आरएनएआई ल लक्षित जीनोमिक लोकेस म लिस 9 (एच 3 के 9 एम 3) म हिस्टोन एच 3 के ट्राइमेथिलाशन ल निर्देशित करे अउ आरएनएआई विरासत ल बढ़ावा दे बर परमाणु आरएनएआई दोषपूर्ण मार्ग ल संलग्न करत हवय । सामान्य विकास के स्थितिमन के तहत, एचआरडीई - 1 अंतःस्रावी रूप ले व्यक्त लघु हस्तक्षेप आरएनए के साथ जुड़े होत हवय , जेहर रोगाणु कोशिका म परमाणु जीन साइलेंसिंग के निर्देशित करत हंवय । एचआरडी -1- या परमाणु आरएनएआई-असंतुष्ट जानवरमन म रोगाणु के लंबन पीढ़ीगत समय म खो जात हवय । साथ ही, ये जानवर गैमेट गठन अउ कार्य म लगातार बिगड़त दोष प्रदर्शित करत हंवय जेहर अंततः बांझपन के कारण बनत हवय । ये म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि आरजीओनोट प्रोटीन एचआरडीई - 1 रोगाणु-कोशिका नाभिक म जीन-साइलेंसिंग घटना ल निर्देशित करत हवय जेहर बहु-पीढ़ी आरएनएआई विरासत ल चलात हवय अउ रोगाणु-कोशिका वंश के अमरता ल बढ़ावा देत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि सी. एलेगेंस महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियामन ल नियंत्रित करे बर भविष्य के पीढ़िमन म बीते पीढ़िमन द्वारा अर्जित एपिजेनेटिक जानकारी ल प्रसारित करे बर आरएनएआई विरासत मशीनरी के उपयोग करत हंवय । |
2543135 | ऑटॉफैजी महत्वपूर्ण सेलुलर कार्मन ल नियंत्रित करे म एकठन केंद्रीय भूमिका निभात हवय जैसे कि भूख अउ संक्रामक रोगजनमन के नियंत्रण के दौरान सेल उत्तरजीविता। हाल ही म ए देखाए गय हवय कि ऑटोफैजी कोशिका के मरने के कारण बन सकत हवय; हालांकि, ऑटोफैजिक सेल डेथ प्रोग्राम के तंत्र अस्पष्ट हवय । अब हम देखथन कि कैस्पेस इनहिबिशन जेहर ऑटोफैजी के माध्यम ले सेल मौत ल जन्म देत हवय , जेमा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन (आरओएस) के संचय, झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण, अउ प्लाज्मा झिल्ली अखंडता के नुकसान शामिल हवय । रासायनिक यौगिकमन से ऑटोफैजी के निषेध या एटीजी 7, एटीजी 8, अउ रिसेप्टर इंटरैक्टिंग प्रोटीन (आरआईपी) जैसे प्रमुख ऑटोफैजी प्रोटीन के अभिव्यक्ति ल खटखटाना आरओएस जमा अउ सेल मौत ल रोकता हवय । असामान्य आरओएस संचय के कारण प्रमुख एंजाइमेटिक आरओएस स्केवेजर, कैटालेज़ के चुनिंदा ऑटोफैगिक अपघटन हवय। कैस्पेस इनहिबिशन सीधे कैटालेज़ अपघटन अउ आरओएस संचय के प्रेरित करत हवय , जेला ऑटोफैजी इनहिबिटरों द्वारा अवरुद्ध करे जा सकत हवय । ए निष्कर्षमन सेल मौत म ऑटोफैजी के भूमिका बर एकठन आणविक तंत्र के अनावरण करत हंवय अउ आरओएस अउ नॉनएपोप्टोटिक प्रोग्राम सेल मौत के बीच जटिल संबंध में अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय । |
2547636 | इ क्रमिक घड़ी तरंगों म ले प्रत्येक ट्रांसक्रिप्ट्स के सबसेट के अभिव्यक्ति म एकठन चरम के साथ जुड़े होत हवय जेहर समय-समय म एपिडर्मल स्टेम कोशिका के प्रवृत्ति ल अलग करत हवय जेहर संकेतों के जवाब दे बर प्रतिक्रिया देत हवयं जेहर ओमनके प्रसार या विभेदीकरण ल नियंत्रित करत हंवय , जैसे कि टीजीएफबीटा अउ कैल्शियम। एखर मुताबिक, सर्कैडियन एरिथ्मी संस्कृति अउ इन वीवो म स्टेम सेल के कार्य ल गहराई ले प्रभावित करत हवय । हम परिकल्पना करत हंवय कि ए जटिल तंत्र दिन के दौरान पर्यावरणीय रूप ले प्रासंगिक सामयिक कार्यात्मक संकेतों के साथ एपिडर्मल स्टेम कोशिका प्रदान करके होमियोस्टेसिस सुनिश्चित करत हवय अउ एखर गड़बड़ी बुढ़ापे अउ कार्सिनोजेनेसिस म योगदान दे सकत हवय । मनखे के त्वचा हानिकारक म पर्यावरण कारकमन के साथ सामना करत हवय जेहर प्रकृति म सर्कैडियन हवयं, फिर भी कैरकैडियन लय मनखे के एपिडर्मल स्टेम कोशिका के कार्य ल कैसे संशोधित करत हवय , ए ज्यादातर अज्ञात हवय । इहां हम देखथन कि मनखे एपिडर्मल स्टेम केशिकामन अउ ओमनके विभेदित समकक्षों म , कोर क्लॉक जीन एकठन क्रमिक अउ चरणबद्ध तरीका ले चरम म होत हवयं, 24 एच दिन के अवधि के दौरान अलग-अलग सामयिक अंतराल ल स् थापित करत हंवय । |
2559303 | सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी गंभीर दिल के विफलता के इलाज बर एक आकर्षक विकल्प हवय । हालांकि, एहर अभी घलो अस्पष्ट अउ विवादास्पद हवय कि सबले ज्यादा वादा करे वाली सेल स्रोत काय हवय। एखरबर, हमन हड्डी के मज्जा (बीएम) केशिकामन अउ भ्रूण स्टेम सेल (ईएस सेल) -व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स के भाग्य अउ कार्यात्मक प्रभाव के जांच अउ जांच के हवय, जेहर हृदयघात के बाद माओ हृदय म प्रत्यारोपण के पाछू होए हवय । एहर ईएस केशिकामन बर विशेष रूप ले चुनौतीपूर्ण साबित होइस , काबरकि कार्डियोमायोसाइट्स अउ ओमनके दीर्घकालिक प्रत्यारोपण अउ ट्यूमरजेनिसिटी म ओमनके संवर्धन अभी घलो खराब समझा जात हवय । हम ट्रांसजेनिक ईएस कोशिका के उत्पन्न करत हंवय जेहर प्यूरोमाइसिन प्रतिरोध के व्यक्त करत हंवय अउ एकठन हृदय-विशिष्ट प्रमोटर के नियंत्रण म बेहतर हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन कैसेट। पुरोमाइसिन चयन के म पर परिणाम स्वरूप अत्यधिक शुद्ध (> 99%) कार्डियोमायोसाइट आबादी होए अउ शुद्धिकरण म प्रसार के प्रेरण के कारण कार्डियोमायोसाइट्स के उपज 6-10 गुना बढ़ गइस । सिन्जेनिक चूहों के घायल दिल में चयनित ईएस- सेल व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स अउ फाइब्रोब्लास्ट के सह- प्रत्यारोपण के दौरान दीर्घकालिक (4- 5 महीने) प्रत्यारोपण देखे गए रहिस , अउ कोई टेरटोमा गठन नी मिला रहिस (एन = 60) । यद्यपि ईएस कोशिका ले प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स के प्रत्यारोपण हर दिल के कार्य में सुधार करिस, लेकिन बीएम कोशिका के कोई सकारात्मक प्रभाव नी रहिस। एखर अलावा, कार्डियक, एंडोथेलियल, या चिकनी मांसपेशी न्यूोजेनेसिस म बीएम कोशिका के कोई योगदान नी पाय गए रहिस । एखरेबर, हमर म परिणाम दिखाते हंवय कि ईएस-आधारित सेल थेरेपी बिगड़त मायोकार्डियल फ़ंक्शन के इलाज बर एकठन वादा करे वाला दृष्टिकोण हवय अउ बीएम-व्युत्पन्न केशिकामन के तुलना म बेहतर परिणाम प्रदान करत हवय । |
2576811 | एपिथेलियल अखंडता महत्वपूर्ण रूप ले महत्वपूर्ण हवय , अउ एखर अनियमितता प्रारंभिक चरण कैंसर के कारण बनती हवय । एकल उपकला कोशिका के बीच एकठन आसंजन जंक्शन (एजे) के डी नोवो गठन के जरूरत होत हवय , समन्वित, स्थानिक एक्टिन गतिशीलता, लेकिन सेल-सेल आसंजन आरंभ बर नवजात एक्टिन पॉलीमराइजेशन ल निर्देशित करे वाले तंत्र अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । इहां हमन 3डी वातावरण म मनखे स्तन एपिथेलियल केशिकामन म बेटी केशिका-कोशिका आसंजन गठन के दौरान वास्तविक समय एक्टिन असेंबली के जांच करे हवन। हम फॉर्मिन-जैसे 2 (एफएमएनएल 2) के पहचान करथन जेहर विशेष रूप ले नवा रूप ले सेल-सेल संपर्क म एक्टिन असेंबली अउ टर्नओवर बर आवश्यक हवय साथ ही साथ मानव उपकला प्रकाश के गठन बर घलो आवश्यक हवय । एफएमएनएल 2 एजे परिसर के घटकों के साथ जुड़े होत हवय जेमा रैक 1 गतिविधि अउ एफएमएनएल 2 सी टर्मिनल शामिल होत हवय। जीवित कोशिका म रैक 1 के ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रण हर तेजी ले एफएमएनएल 2 ल उपकला कोशिका-कोशिका संपर्क क्षेत्रमन म प्रेरित करीस । एखर अलावा, रैक्सन-प्रेरित एक्टिन असेंबली अउ पाछू के एजे गठन एफएमएनएल 2 म महत्वपूर्ण रूप ले निर्भर करत हवय । ए डेटा हर एफएमएनएल 2 के मनखे एपिथेलियल एजे गठन बर एक चालक के रूप म उजागर करिस। |
2587396 | पृष्ठभूमि: एथेरोस्क्लेरोसिस के विशेषता रक्त परिसंचरण ले सूजन कोशिका के घुसपैठ ले हवय । रक्त कोशिका सक्रियण प्लेट के गठन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकत हवय । विधि: हमन एआरआईसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कैरोटिड एमआरआई स्टडी ले 1,546 प्रतिभागिमन म रक्त सेलुलर मार्कर अउ कैरोटिड दीवार घटकों के मात्रात्मक माप के बीच संबंध के विश्लेषण करीस । कैरोटिड इमेजिंग गडोलिनियम कंट्रास्ट-उन्नत एमआरआई अउ प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा सेलुलर फेनोटाइपिंग के उपयोग करके करे गए रहिस । नतीजा: मोनोसाइट टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) -२ बड़े प्लेटों ले जुड़े हवय, जबकि सीडी 14, माइलोपेरोक्सिडेस, अउ टीएलआर -4 छोटे ले जुड़े हवय। प्लेटलेट सीडी 40 एल छोटे प्लेट्स अउ पतले टोपी के साथ जुड़े होत हवय , जबकि पी- सिलेक्टिन छोटे कोर आकार के साथ जुड़े होत हवय । निष्कर्ष: रक्त कोशिका सक्रियण कैरोटिड दीवार के एथेरोस्क्लेरोटिक म पर परिवर्तन के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े होइस हवय । |
2593298 | रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस सेल सिग्नलिंग घटना के परिमाण, अवधि, अउ प्रकृति ल नियंत्रित करे म एकठन मौलिक कदम हवय । संचलित एंडोथेलियल कोशिका के विकास म रोकथाम करे जात हवय अउ संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के प्रजनन सिग्नल के प्रतिकूल प्रतिक्रिया होत हवय । एक पहीली के अध्ययन म हमन पइस कि वीईजीएफ रिसेप्टर (वीईजीएफआर) प्रकार 2 के साथ संवहनी एंडोथेलियल कैडरिन (वीईसी) के एसोसिएशन घनत्व-निर्भर विकास निषेध (लम्पुग्गनी, जीएम, ए। ज़ानेटी, एम। डेनियल, अउ ई। २००३ म दिस जे. अउ सेल बायोल. 161: 793 ले 804) । वर्तमान अध्ययन में, हम ओ तंत्र के वर्णन करत हंवय जेखर माध्यम ले वीईसी वीईजीएफआर -२ सिग्नलिंग के कम करत हवय । हमन पइस कि वीईजीएफ वीईजीएफआर -२ के क्लैथ्रिन-निर्भर आंतरिककरण के प्रेरित करत हवय । जब वीईसी अनुपस्थित हवय या जंक्शन म संलग्न नी होत हवय, तो वीईजीएफआर -२ के आंतरिककरण ज्यादा तेजी ले करे जात हवय अउ लंबे समय तक एंडोसोमल डिब्बे म रहत हवय । आंतरिककरण अपन सिग्नलिंग के समाप्त नी करत हवय; एखर बजाय, आंतरिककृत रिसेप्टर फॉस्फोरिलाइज्ड होत हवय , सक्रिय फॉस्फोलिपस सी-γ के साथ सह-वितरित होत हवय , अउ पी 44/42 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास फॉस्फोरिलेशन अउ सेल प्रसार ल सक्रिय करत हवय । वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण के रोकथाम केशिका विकास के संपर्क अवरोध ल पुनर्स्थापित करत हवय , जबकि जंक्शन-संबंधित घनत्व-बढ़ाय वाले फॉस्फेटेस -१ / सीडी१४८ फॉस्फेटेस के शोर बंद करे ले वीईजीएफआर -२ आंतरिककरण अउ संकेत ल पुनर्स्थापित करत हवय । ए प्रकार, वीईसी ले मेम्ब्रेन म वीईजीएफआर -२ ल बनाए रखके अउ सिग्नलिंग डिब्बों में एखर आंतरिककरण ल रोककर सेल प्रजनन ल सीमित करत हवय। |
2603304 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) रोगजनमन के खिलाफ प्रतिरक्षा के प्रेरण बर आवश्यक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका हवयं। हालांकि, डीसी के क्लस्टर अउ सीडी 4 ((+) टी कोशिका म एचआईवी - 1 के प्रसार म काफी वृद्धि होए हवय । अनइंफेक्टेड डीसी एचआईवी - 1 ल कैप्चर करत हंवय अउ ट्रांस-इन्फेक्शन नामक प्रक्रिया के माध्यम ले आस-पास के सीडी 4 ((+) टी कोशिका ल वायरल ट्रांसफर के मध्यस्थता करत हंवय । प्रारंभिक अध्ययनमन हर डीसी म एचआईवी - 1 बाध्यकारी कारक के रूप म सी-टाइप लेक्टिन डीसी- एसआईएनजी के पहचान करीस , जेहर वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत करत हवय । डीसी परिपक्वता म , हालांकि, डीसी- एसआईएनजी डाउन- विनियमित होत हवय , जबकि एचआईवी - 1 कैप्चर अउ ट्रांस- संक्रमण एकठन ग्लाइकोप्रोटीन-स्वतंत्र कैप्चर पथ के माध्यम ले दृढ़ता ले बढ़ाया जात हवय जेहर सियालिलैक्टोज- युक्त झिल्ली गैंग्लियोसाइड्स ल पहचानत हवय । इहां हमन देखथन कि सियालिक एसिड-बाइंडिंग आईजी-जैसे लेक्टिन 1 (सिगलेक -1, सीडी 169) जेहर परिपक्व डीसी म अत्यधिक व्यक्त करे जात हवय , विशेष रूप ले एचआईवी - 1 अउ वेसिकल्स ल सियालीलैक्टोज ले बंधत हवय । एखर अलावा, परिपक्व डीसी द्वारा ट्रांस-संक्रमण बर सिग्लैक - 1 आवश्यक हवय। ए निष्कर्षमन हर सिग्लैक - 1 के पहचान संक्रामक डीसी / टी-सेल सिनेप्स के माध्यम ले एचआईवी - 1 फैलाव बर एकठन प्रमुख कारक के रूप म करीस , एकठन उपन्यास तंत्र के उजागर करत हवय जेहर सक्रिय ऊतकों म एचआईवी - 1 फैलाव के मध्यस्थता करत हवय । |
2604063 | आंतों के माइक्रोबायोटा मनखे स्वास्थ्य के एकठन प्रासंगिक पहलू बन गए हवय । सूक्ष्मजीव उपनिवेशकरण प्रतिरक्षा प्रणाली परिपक्वता के साथ समानांतर चलत हवय अउ आंत के शारीरिक विज्ञान अउ विनियमन म एकठन भूमिका निभात हवय । प्रारंभिक सूक्ष्मजीव संपर्क म बढ़ते सबूत बतात हंवय कि मनखे आंतों के माइक्रोबायोटा जन्म ले पहीली बीज करे जात हवय । मातृ माइक्रोबायोटा पहला माइक्रोबियल इनोकुलम बनता हवय , अउ जन्म ले, माइक्रोबियल विविधता बढ़ता हवय अउ जीवन के पहीली 3-5 बरस के आखिर तक वयस्क जैसे माइक्रोबायोटा के ओर अभिसरण करत हवय । प्रसव के तरीका, आहार, आनुवंशिकी, अउ आंतिक म्यूकिन ग्लाइकोसाइलेशन जैसे पेरिनटाल कारक जम्मो माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण ल प्रभावित करे म योगदान देत हवयं। एक बार स्रहिसपित होए के बाद, आंत माइक्रोबायोटा के संरचना वयस्क जीवन भर अपेक्षाकृत स्थिर होत हवय, लेकिन बैक्टीरियल संक्रमण, एंटीबायोटिक उपचार, जीवन शैली, सर्जिकल, अउ आहार म दीर्घकालिक बदलाव के म परिणाम स्वरूप बदल सकत हवय । ए जटिल माइक्रोबियल सिस्टम म बदलाव बीमारी के जोखिम ल बढ़ाए बर बताय गए हवय । एखरबर, माइक्रोबायोटा के एक पर्याप्त स्थापना अउ जीवन भर एखर रखरखाव जीवन के शुरुआत अउ आखिर म बीमारी के जोखिम के कम करही। ए समीक्षा प्रारंभिक उपनिवेशीकरण अउ ए प्रक्रिया ल प्रभावित करे वाले कारलं म हालिया अध्ययनों म चर्चा करत हवय जेहर स्वास्थ्य म प्रभाव डालते हवय । |
2608447 | परिभाषित ट्रांसक्रिप्शन कारक वयस्क स्तनधारी कोशिकाओं के एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग ल प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं म प्रेरित कर सकत हवयं। यद्यपि डीएनए कारक कुछु पुनर्प्रोग्रामिंग विधिमन के दौरान एकीकृत करे जात हंवय , ए अज्ञात हवय कि काय जीनोम एकल न्यूक्लियोटाइड स्तर म अपरिवर्तित रहत हवय । एहर हमहर दिखाता हावे कि पांच अलग-अलग विधियों का उपयोग करके 22 मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइनों (एचआईपीएस) हर प्रत्येक ल नमूना क्षेत्रों में पांच प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्पर परिवर्तन के औसत निहित करिस (प्रति एक्सोम प्रति अनुमानित छह प्रोटीन-कोडिंग बिंदु उत्पर परिवर्तन) । इ उत्पर परिवर्तनों के बहुमत गैर-समानार्थी, बेतुका या स्प्लिस वेरिएंट रहिन, अउ उत्पर परिवर्तन करे गए जीन में समृद्ध रहिन या कैंसर में कारण प्रभाव रहिस। कम ले कम आधे एहर रीप्रोग्रामिंग-संबंधित उत्पर परिवर्तन कम आवृत्तिमन म फाइब्रोब्लास्ट प्रोजेनेंट्स म पहिली ले मौजूद रहिन, जबकि बाकी पुनर्प्रोग्रामिंग के दौरान या बाद म होए रहिस । ए प्रकार, हिप्स कोशिका एपिजेनेटिक संशोधनों के अलावा अनुवांशिक संशोधन प्राप्त करत हंवय । नैदानिक उपयोग ले पहीली हाइप सेल सुरक्षा सुनिश्चित करे बर व्यापक आनुवांशिक स्क्रीनिंग एकठन मानक प्रक्रिया बनना चाहि । |
2613411 | ट्यूमर-संबंधित सेल चक्र दोष अक्सर साइक्लिन-निर्भर किनाज़ (सीडीके) गतिविधि म मिवर्तन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । गलत विनियमित सीडीके अनिर्धारित प्रजनन के साथ-साथ जीनोमिक अउ गुणसूत्र अस्थिरता ल प्रेरित करत हंवय । वर्तमान मॉडल के अनुसार, स्तनधारी सीडीके प्रत्येक कोशिका चक्र चरण ल चलाने बर आवश्यक हवयं, एखरेबर चिकित्सीय रणनीति जेहर सीडीके गतिविधि ल चुनिंदा रूप ले ट्यूमर केशिकामन ल लक्षित करे बर नी होए । हालांकि, हालिया आनुवंशिक साक्ष्य ले पता चला हवय कि, जबकि सीडीके 1 केशिका चक्र बर आवश्यक हवय, इंटरफेस सीडीके केवल विशिष्ट कोशिका के प्रसार बर आवश्यक हवयं। उभरते सबूत बतात हवयं कि ट्यूमर केशिकामन ल घलो प्रसार बर विशिष्ट इंटरफेस सीडीके के आवश्यकता हो सकत हवय । ए प्रकार, चुनिंदा सीडीके अवरोध मनखे न्यूप्लाज़ियों के खिलाफ चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकत हवय। |
2613775 | पिछले दू दशक के दौरान प्रसार म कमी के बावजूद, विकसित देशमन म 1 महीने अउ 1 साल के बीच के शिशुमन के बीच अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम (एसआईडीएस) के मृत्यु के प्रमुख कारण बने हुए हवय । महामारी विज्ञान अध्ययनमन म पहचाने गए व्यवहारिक जोखिम कारकमन म शिशु नींद, धुआं के संपर्क, नरम बिस्तर अउ नींद के सतह, अउ अति ताप बर प्रवण अउ पक्षीय स्थिति शामिल हवयं। सबूत ए घलो सुझाव देत हंवय कि सोए के समय अउ बेड शेयरिंग के बिना रूम शेयरिंग के उपयोग एसआईडीएस के कम जोखिम ले जुड़ा हवय । यद्यपि एसआईडीएस के कारण अज्ञात हवय, अपरिपक्व कार्डियोरेस्पिरेटरी स्वायत्त नियंत्रण अउ नींद ले उत्तेजना प्रतिक्रिया के विफलता महत्वपूर्ण कारक हवयं। सेरोटोनिन परिवहन अउ स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकास ले संबंधित जीन पॉलीमोर्फिज्म प्रभावित शिशुमन ल एसआईडीएस बर ज्यादा कमजोर बना सकत हवयं। जोखिम कम करे बर अभियानमन हर एसआईडीएस के घटना ल 50-90% कम करे म मदद करे हवय । हालांकि, घटना ल अउ घलो कम करे बर , प्रसवपूर्व धुआं के जोखिम के कम करे अउ शिशु देखभाल बर आने अनुशंसित प्रथा ल लागू करे म ज्यादा प्रगति करे जाना चाहि । एसआईडीएस के पैथोफिजियोलॉजिकल आधार के पहचान करे बर निरंतर शोध के जरूरत हवय । |
2619579 | माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियाममन के एकठन बडखा परिवार हवयं जेहर लंबाई म ∼21 न्यूक्लियोटाइड हवयं अउ यूकेरियोटिक जीवमन म कईठन विकासात्मक अउ सेलुलर प्रक्रिया ल नियंत्रित करत हंवय । पिछले दशक के दौरान अनुसंधान हर miRNA बायोजेनेसिस में भाग लेने वाले प्रमुख कारकों के पहचान करीस हवय अउ miRNA फ़ंक्शन के बुनियादी सिद्धांतमन के स्थापना करीस हवय । हाल ही म, ए स्पष्ट हो गय हवय कि माइआरएनए नियामकों स्वयं जटिल नियंत्रण के अधीन हवयं। पिछले कुछु बरस म कईठन रिपोर्ट म प्रोटीन-प्रोटीन अउ प्रोटीन-आरएनए बातचीत के कईठन तंत्रों के माध्यम ले माइआरएनए चयापचय अउ कार्य के विनियमन के सूचना मिले हवय । इसने विनियमन म मिरएनए के संदर्भ-विशिष्ट कार्यों म एक महत्वपूर्ण भूमिका हवय। |
2638387 | रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के दौरान उच्च उत्पर परिवर्तन आवृत्ति के प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के अनुवांशिक भिन्नता म एकठन प्रमुख भूमिका हवय । ए ड्रग प्रतिरोध के पीढ़ी अउ प्रतिरक्षा निगरानी ले बचने बर मुख्य चालक शक्ति हवय । जी ले ए हाइपरम्यूटेशन प्राइमेट लेंटिवायरस के साथ-साथ दूसर रेट्रोवायरस के विशेषता म ले एकठन हवय , जेहर इन वाइवो अउ सेल संस्कृति म प्रतिकृति के दौरान होत हवय । हालांकि, ए प्रक्रिया के आणविक तंत्र ल स्पष्ट करे जाना बाकी हवय । इहां, हमन देखथन कि सीईएम15 (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए एडिटिंग एंजाइम, उत्प्रेरक पॉलीपेप्टाइड-जैसे 3 जी; एपीओबीईसी 3 जी के रूप म घलो जाना जात हवय), मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस प्रकार 1 (एचआईवी -1) प्रतिकृति के एक अंतर्जात अवरोधक, एक साइटिडाइन डीएमिनस हवय अउ नवा संश्लेषित वायरल डीएनए म जी ले ए हाइपरम्यूटेशन ल प्रेरित करे म सक्षम हवय । ए प्रभाव ल एचआईवी - 1 वीरियन इंफेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) द्वारा काउंटर करे जा सकत हवय । एहर प्रतीत होत हवय कि ए वायरल डीएनए उत्पर परिवर्तन मेजबान कोशिका में एक वायरल रक्षा तंत्र हवय जेहर आने वाले नवजात वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिप्ट्स के घातक हाइपरम्यूटेशन या अस्थिरता ल प्रेरित कर सकत हवय , जेहर वीआईएफ-दोषपूर्ण फेनोटाइप के कारण हो सकत हवय । महत्वपूर्ण रूप ले, प्रतिकृति वायरल जीनोम म सीईएम 15-मध्यस्थता गैर-घातक हाइपरम्यूटेशन के संचय प्रमुख लेंटिवायरल आबादी के आनुवांशिक भिन्नता म दृढ़ता ले योगदान दे सकत हवय । |
2665425 | बुदबुदाने वाला खमीर के किनेटोकॉर 25 एनएम माइक्रोट्यूब्यूलो ले थोड़ा बडखा व्यास के साथ ~ 68 एनएम लंबाई हवय। 16 गुणसूत्रों ले किनेटोकॉर्स केंद्रीय धुरी माइक्रोट्यूबल्स के चारों ओर एक स्टीरियोटाइपिक क्लस्टर म व्यवस्थित करे जात हवय । आंतरिक किनेटोकोर क्लस्टर (सीई 4, सीओएमए) के मात्रात्मक विश्लेषण एकल संलग्न किनेटोकोर म स्पष्ट नी संरचनात्मक सुविधामन ल प्रकट करत हवय । एनडीसी 80 अणुमन के क्लस्टर के सापेक्ष सीएसई -4 युक्त किनेटोकॉर के क्लस्टर धुरी अक्ष के लंबवत हवय । यदि प्रत्येक माइक्रोट्यूब्यूल प्लस एंड ले जुड़े किनेटोकोर म एकठन एकल सीएसई 4 (अणु या न्यूक्लियोसोम) होत हवय , तो सीएसई 4 के क्लस्टर एनडीसी 80 के समान ज्यामितीय रूप ले दिखाई देत हवय । ए प्रकार, गुणसूत्रमन के सतह म आंतरिक किनेटोकॉर के संरचना अनसुलझी रहिथे । हमन मेटाफेस में माइटोटिक धुरी के सापेक्ष खमीर केनेटोकॉर के प्रतिनिधि घटमन के दु-आयामी औसत स्थिति के अनुमान लगाए बर पॉइंट फ्लोरोसेंस माइक्रोस्कोपी अउ सांख्यिकीय संभावना मानचित्रों के उपयोग करे हवय। गणितीय मॉडल के संवहन ले त्रि-आयामी वास्तुकला बर प्रयोगात्मक छवियों के तुलना में किनेटोकोर अउ किनेटोकोर माइक्रोट्यूब्यूल प्लस के अंत म सीई 4 के रेडियल रूप ले विस्थापित सीई 4 के एक पूल ल बतात हवय। विस्थापित सीई 4 के पूल के एमआरएनए प्रोसेसिंग पैट 1 डी या एक्सआरएन 1 डी म्यूटेंट म प्रयोगात्मक रूप ले कम करे जा सकत हवय। परिधीय सीएसई 4 अणु बाहरी किनेटोकोर घटकों ल टेम्पलेट नी करत हंवय । ए अध्ययन ने बुदबुदाने वाले खमीर में सेंट्रोमेर-माइक्रोट्यूब्यूल इंटरफेस म एक आंतरिक किनेटोकोर प्लेट के सुझाव दिस अउ माइक्रोट्यूब्यूल अटैचमेंट साइट म एनडीसी 80 अणु के संख्या म जानकारी प्रदान करीस । |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूएस) अउ ब्लूम सिंड्रोम (बीएस) क्रमशः आरईक्यू हेलिकैस डब्ल्यूआरएन या बीएलएम के कार्य के नुकसान के कारण कैंसर प्रवृति विकार हवयं। बीएस अउ डब्ल्यूएस के विशेषता प्रतिकृति दोष, हाइपररिकम्बिनिकेशन घटना अउ गुणसूत्र विचलन हवयं, जेहर कैंसर के पहचानकर्ता हवयं। जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रैंड के अक्षम प्रतिकृति डब्ल्यूएस केशिकामन में गुणसूत्र विचलन में योगदान देत हवय , जेहर डब्ल्यूआरएन, टेलोमर्स अउ जीनोमिक स्थिरता के बीच एकठन लिंक के प्रदर्शन करत हवय । एमें, हम सबूत प्रदान करत हंवय कि बीएलएम घलो गुणसूत्र-अंत रखरखाव में योगदान देत हवय। टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-कम कोशिका म एक बढ़ी होइस आवृत्ति म देखे जात हवय , जेहर एकठन कार्यात्मक डब्ल्यूआरएन हेलीकैस के कमी वाले कोशिका के समान हवय । दुनों हेलिकैस के नुकसान टीडी अउ गुणसूत्र विचलन ल बढ़ाता हवय , ए इंगित करत हवय कि बीएलएम अउ डब्ल्यूआरएन टेलोमर रखरखाव म स्वतंत्र रूप ले कार्य करत हंवय । बीएलएम स्थानीयकरण, विशेष रूप ले टेलोमर्स के भर्ती, प्रतिकृति विकार के जवाब म म पर परिवर्तन, जैसे कि डब्ल्यूआरएन-कमजोरी केशिकामन म या अफिडिकोलिन उपचार के बाद। प्रतिकृति चुनौती के संपर्क में डीओक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) संरचना अउ देर ले प्रतिकृति इंटरमीडिएट (एलआरआई) में वृद्धि होत हवय , जेहर बीएलएम-कवर वाले अल्ट्रा-फाइन ब्रिज (यूएफबी) के रूप में अनाफेस में दिखाई देत हवय । यूएफबी के एकठन उप-समूह टेलोमेरिक डीएनए ले उत्पन्न होत हवय अउ उंखर आवृत्ति टेलोमेरिक प्रतिकृति दोषों के साथ सहसंबंधित होत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि बीएलएम कॉम्प्लेक्स एलआरआई के हल करे में अपन गतिविधि के माध्यम ले टेलोमीटर रखरखाव में योगदान देत हवय। |
2701077 | अधिकांश वयस्क स्टेम कोशिकाएं, हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं (एचएससी) सहित, एक शांत या आरामशील स्थिति में बनाए रखा जाता है। किओसेंस ल स्टेम सेल बर एकठन आवश्यक सुरक्षात्मक तंत्र माना जात हवय जेहर सेलुलर श्वसन अउ डीएनए प्रतिकृति के कारण आखिरर्निहित तनाव ल कम करत हवय । हम ए दिखाते हंवय कि एचएससी निष्क्रियता के घलो हानिकारक प्रभाव हो सकत हंवय । हमन पइस कि एचएससी के पास अद्वितीय सेल-अंतर्निहित तंत्र हवयं जेहर आयनकारी विकिरण (आईआर) के जवाब म आमनके अस्तित्व ल सुनिश्चित करत हंवय , जेमा बढ़ी होए जीवित जीन अभिव्यक्ति अउ पी 53-मध्यस्थता डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के मजबूत सक्रियण शामिल हवयं। हम देखथन कि सुस्त अउ प्रजनन एचएससी समान रूप ले रेडियोप्रोटेक्टेड हंवय लेकिन कईठन प्रकार के डीएनए म ीरानी तंत्र के उपयोग करत हंवय । हम वर्णन करत हंवय कि कैसे गैर-होमोलॉगस एंड जॉइनिंग (एनएचईजे) -मध्यस्थता डीएनए मरम्मत हिसेंट एचएससी में जीनोमिक पुनर्व्यवस्थाओं के अधिग्रहण के साथ जुड़े होइस हवय, जेहर जीव में बने रह सकत हवय अउ हेमटोपोएटिक असामान्यतामन में योगदान दे सकत हवय। हमर परिणाममन ले पता चलत हवय कि शांतता एक दु-तरफा तलवार हवय जेहर एचएससी के डीएनए क्षति के बाद उत्परिवर्तन बर आंतरिक रूप ले कमजोर बनात हवय । |
2714623 | लिगैंड बाध्यकारी म झिल्ली रिसेप्टरमन कैसे सिग्नल ट्रांसडक्शन शुरू करत हंवय , ए गहन जांच के मामला हवय । टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (टीसीआर-सीडी 3) टीसीआर अल्फा / बीटा लिगैंड बाइंडिंग सब-इकाइमन ले बना हवय जेहर सीडी 3 सब-इकाइमन ले बंधे हवय जेहर सिग्नल ट्रांसडक्शन बर जिम्मेदार हवयं। हालांकि ए लंबे समय ले अनुमान लगाया गय हवय कि टीसीआर-सीडी 3 एकठन संरचनात्मक म पर परिवर्तन हो सकत हवय , कन्फर्मेशन अभी घलो गायब हवय । हमन मजबूत सबूत प्रस्तुत करत हंवय कि टीसीआर-सीडी 3 के लिगैंड सगाई एकठन संरचनात्मक म पर परिवर्तन ल प्रेरित करत हवय जेहर सीडी 3 एप्सिलॉन म एक प्रोलिन-समृद्ध अनुक्रम ल उजागर करत हवय अउ म परिणाम स्वरूप अनुकूलक प्रोटीन एनकेके के भर्ती होत हवय । ए टाइरोसिन किनेज सक्रियता ले पहीली अउ स्वतंत्र रूप ले होत हवय । अंत म, एनके-सीडी 3 एप्सिलॉन एसोसिएशन म हस्तक्षेप करके इन वाइवो, हमन देखथन कि एनके के टीसीआर-सीडी 3 भर्ती प्रतिरक्षा सिनेप्स अउ टी सेल सक्रियता बर महत्वपूर्ण हवय । |
2721426 | आरएनए अणु म कईठन रासायनिक रूप ले विविध, पोस्टट्रान्सक्रिप्शनली संशोधित आधार होत हवयं। सेलुलर आरएनए, स्यूडोयूरिडाइन (Ψ) में पाए गए सबले प्रचुर मात्रा में संशोधित आधार हाल ही में एमआरएनए में सैकड़ों साइटों बर मैप करे गए हवय, जिनमें ले कईठन गतिशील रूप ले विनियमित होत हंवय । यद्यपि स्यूडोयूरिडाइन लैंडस्केप केवल कुछु सेल प्रकारों अउ विकास के स्थितिमन म निर्धारित करे गय हवय , एमआरएनए स्यूडोयूरिडिलाशन बर जिम्मेदार एंजाइम सार्वभौमिक रूप ले संरक्षित हवयं, जेहर सुझाव देत हवयं कि कईठन उपन्यास स्यूडोयूरिडिलाटेड साइटों के खोज करे जाना बाकी हवय । इहां, हम स्यूडो-सेक प्रस्तुत करत हंवय , एक तकनीक जेहर एकल-न्यूक्लियोटाइड रिज़ॉल्यूशन के साथ जीनोम-व्यापी स्यूडोयूरिडिलाशन के साइटों के पहचान के अनुमति देत हवय। ए अध्याय म, हम छद्म-अनुक्रम के विस्तृत विवरण प्रदान करत हंवय । हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी तैयारी, अउ डेटा विश्लेषण ले आरएनए अलगाव बर प्रोटोकॉल शामिल करत हंवय , जेमा अनुक्रमण रीड के प्रसंस्करण अउ मानचित्रण के विवरण, स्यूडोयूरिडिलाशन के साइटों के कम्प्यूटेशनल पहचान, अउ विशिष्ट स्यूडोयूरिडिन सिंथेस बर साइटों के असाइनमेंट शामिल हंवय । एहर प्रस्तुत दृष्टिकोण काखरो घलो सेल या ऊतक प्रकार बर आसानी ले अनुकूलनीय हवय जेमा ले उच्च गुणवत्ता वाले एमआरएनए अलग करे जा सकत हवय। नवा छद्म यूरीडिलाइलेशन साइटों के पहचान ए संशोधनों के विनियमन अउ कार्यमन के स्पष्ट करे में एकठन महत्वपूर्ण पहला कदम हवय । |
2722988 | डीएनए अउ हिस्टोन प्रोटीन के रासायनिक संशोधन एकठन जटिल नियामक नेटवर्क बनात हवयं जेहर क्रोमैटिन संरचना अउ जीनोम कार्य ल मॉड्यूल करत हवय । एपिजेनोम जीनोम म ए संभावित रूप ले विरासत म मिले म पर परिवर्तन के पूरा विवरण ल संदर्भित करत हवय । एक दिए गए सेल के भीतर एपिजेनोम के संरचना अनुवांशिक निर्धारक, वंश अउ म पर्यावरण के एकठन कार्य हवय । मानव जीनोम के अनुक्रमण के साथ पूरा करे के साथ, जांचकर्ता अब एपिजेनेटिक म पर परिवर्तन के एकठन व्यापक दृश्य के मांग करत हंवय जेहर ए निर्धारित करत हवय कि विकासात्मक चरणों, ऊतक प्रकारमन, अउ रोग राज्यों के अविश्वसनीय रूप ले विविध पृष्ठभूमि म अनुवांशिक जानकारी कैसे प्रकट होत हवय । एमें हम बड़े पैमाने म अध्ययन, उभरती प्रौद्योगिकिमन, अउ आघु के चुनौतिमन म जोर देके वर्तमान शोध प्रयासमन के समीक्षा करत हंवय । |
2727303 | स्ट्रॉमल-इंटरैक्शन अणु 1 (एसटीआईएम 1) एक एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कै 2+) स्टोरेज सेंसर हवय जेहर स्तन अउ गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर म सेल विकास, माइग्रेशन अउ एंजियोजेनेसिस ल बढ़ावा देत हवय । इहां, हमन बताथन कि माइक्रोट्यूबल-संबद्ध हिस्टोन डेसीटायलेज़ 6 (एचडीएसी 6) गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर केशिकामन अउ सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल केशिकामन के बीच एसटीआईएम -मध्यस्थ भंडार-संचालित सीए 2+ प्रविष्टि (एसओसीई) के सक्रियता के अलग-अलग नियंत्रित करत हवय । जीवित कोशिका के कन्फोकल माइक्रोस्कोपी हर संकेत दिस कि एसओसीई के एकठन आवश्यक छिद्र उप- इकाई ओराई 1 के साथ प्लाज्मा झिल्ली अउ बातचीत बर एसटीएम 1 ट्रैफिकिंग बर माइक्रोट्यूबल अखंडता आवश्यक रहिस। सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल कोशिका के तुलना म कैंसर केशिकामन हर एसटीआईएम 1 अउ ओआरआई 1 दुनो के अतिरंजित करिस। कैंसर केशिकामन म एचडीएसी 6 अपरेग्यूलेशन हाइपोएसिटाइल ए - ट्यूबुलिन के साथ रहिस । ट्यूबास्टाटिन- ए, एकठन विशिष्ट एचडीएसी -6 अवरोधक, हर प्लाज्मा झिल्ली म एसटीआईएम 1 ट्रांसलोकेशन ल रोक दिस अउ कैंसर केशिकामन म एसओसीई सक्रियता ल अवरुद्ध कर दिस लेकिन सामान्य उपकला केशिकामन म नी। एचडीएसी 6 के आनुवांशिक या फार्माकोलॉजिकल निरोध हर एसटीआईएम 1 झिल्ली ट्रैफिकिंग अउ डाउनस्ट्रीम कैस 2+) प्रवाह ल अवरुद्ध कर दिस , जैसा कि कुल आंतरिक प्रतिबिंब फ्लोरोसेंट छवियों अउ इंट्रासेल्युलर कैस 2+) निर्धारण द्वारा प्रमाणित हवय। एखर उल्टा, एचडीएसी6 निरोधक ह एसटीआईएम1 अऊ माइक्रोट्यूब्यूल प्लस एंड- बाइंडिंग प्रोटीन ईबी1 के बीच बातचीत ल प्रभावित नई करिस। सर्जिकल नमूनों के विश्लेषण हर पुष्टि के कि अधिकांश गर्भाशय ग्रीवा कैंसर ऊतकों हर हाइपोएसिटाइल ए -ट्यूबुलिन के साथ एसटीआईएम 1 अउ ओआरआई 1 के अतिरंजित करिस। एक साथ, हमर म परिणाम ह एचडीएसी 6 ल एसटीआईएम1-मध्यस्थ एसओसीई ल खारिज करे बर एक उम्मीदवार लक्ष्य के रूप म घातक सेल व्यवहार ल ब्लॉक करे बर एक सामान्य रणनीति के रूप म चिह्नित करत हवय। |
2754534 | सेल-चयनात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) डिस्टल नियामक तत्वों बर बाध्यकारी स्थानीय रूप ले सुलभ क्रोमैटिन के सेल प्रकार-विशिष्ट क्षेत्रों ले जुड़े होत हवय । ये क्षेत्र या तो क्रोमैटिन (पहले ले प्रोग्राम) म मौजूद हो सकत हंवय या रिसेप्टर (डी नोवो) द्वारा प्रेरित करे जा सकत हवय । ए साइटमन ल बनइन अउ बनाए रखे के तंत्र अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । हम पूर्व-प्रोग्राम करे गए तत्वमन बर सीपीजी घनत्व के एकठन वैश्विक संवर्धन के अवलोकन करत हंवय , अउ ऊतक-विशिष्ट तरीका ले खुले क्रोमैटिन के रखरखाव म अपन डीमेथिलिटेड राज्य ल शामिल करत हंवय । एखर विपरीत, साइटें जेहर सक्रिय रूप ले जीआर (डी नोवो) द्वारा खोले जात हवयं, ओमनल कम सीपीजी घनत्व के विशेषता होत हवय , अउ एग्लोमेरेटेड मेथिल-साइटोसाइन्स के दमनकारी प्रभाव ले रहित ए एन एन ए के एकठन अनूठा वर्ग बनात हवय । एखर अलावा, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथ उपचार डी नोवो साइटों के भीतर चुनिंदा सीपीजी म मेथिलेशन के स्तर म तेजी ले बदलाव ल प्रेरित करत हवय। आखिरकार, हम महत्वपूर्ण स्थितिमन म सीपीजी के साथ जीआर-बाध्यकारी तत्वमन के पहचान करत हंवय , अउ देखात हंवय कि मेथिलेशन जीआर-डीएनए इंटरैक्शन के विट्रो में प्रभावित कर सकत हवय । निष्कर्ष ऊतक-विशिष्ट क्रोमैटिन पहुंच, डीएनए मेथिलेशन अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी के बीच एकठन अद्वितीय लिंक प्रस्तुत करत हंवय अउ ए दिखाते हंवय कि डीएनए मेथिलेशन परमाणु रिसेप्टर्स द्वारा जीन विनियमन के एकठन अभिन्न घटक हो सकत हवय । |
2774906 | शारीरिक गतिविधि हृदय रोग ले बचाती हवय , अउ नियमित व्यायाम ले जुड़े शारीरिक हृदय हाइपरट्रॉफी आमतौर म लाभकारी होत हवय , जेहर बीमारी ले जुड़े पैथोलॉजिकल हाइपरट्रॉफी के विपरीत होत हवय । फॉस्फोइनोसाइड 3- किनेज़ (पीआई 3 के) के पी 110 अल्फा आइसोफॉर्म व्यायाम- प्रेरित हाइपरट्रॉफी के प्रेरण म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । चाहे ए या एथलीट के दिल म सक्रिय आने जीन हृदय समारोह अउ हृदय विफलता के एकठन सेटिंग म अस्तित्व म प्रभाव डाल सकत हवयं या नी। जांच करे बर कि काय प्रगतिशील व्यायाम प्रशिक्षण अउ PI3K ((p110alpha) गतिविधि हृदय रोग के दु मॉडल म उत्तरजीविता अउ / या कार्डियक समारोह ल प्रभावित करत हवय , हमन एक स्विमिंग प्रशिक्षण बर फैलाए गए कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) के एक ट्रांसजेनिक माओ मॉडल के अधीन करिस, आनुवंशिक रूप ले क्रॉस करे गए कार्डियक-विशिष्ट ट्रांसजेनिक चूहों के साथ डीसीएम मॉडल बर बढ़ी या कम PI3K ((p110alpha) गतिविधि, अउ PI3K ((p110alpha) ट्रांसजेनिक के अधीन तीव्र दबाव अधिभार (ऊपरती एटोरटिक संकुचन) । जीवन-अवधि, हृदय समारोह, अउ पैथोलॉजिकल हाइपरट्रोफी के आणविक मार्करों के जांच के गइस । व्यायाम प्रशिक्षण अउ बढ़ी होइस कार्डियक PI3K ((p110alpha) गतिविधि हर डीसीएम मॉडल म 15-20% ले जीवित रहे। एखर उल्टा, PI3K ((p110alpha) गतिविधि म कमी के कारण जीवनकाल म लगभग 50% कमी आई । बढ़े हुए PI3K ((p110alpha) गतिविधि के दबाव-ओवरलोड मॉडल म कार्डियक फ़ंक्शन अउ फाइब्रोसिस म अनुकूल प्रभाव रहिस अउ पैथोलॉजिकल ग्रोथ कम हो गइस। PI3K ((p110alpha) सिग्नलिंग नकारात्मक रूप ले विनियमित जी प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर प्रेरित एक्स्ट्रासेल्युलर रिस्पॉन्सिव किनेज अउ अलग-अलग कार्डियोमायोसाइट्स म एक्टिवेशन (PI3K, p110gamma के माध्यम ले) । ए निष्कर्ष बताते हंवय कि व्यायाम अउ बढ़ी हुई PI3K ((p110alpha) गतिविधि दिल के बीमारी के प्रगति के देरी या रोकती हवय , अउ सुमप्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि लाभकारी हो सकत हवय । एथलीट के दिल म हाइपरट्रोफी बर महत्वपूर्ण जीन के पहचान दिल के विफलता के इलाज बर नवा रणनीतिमन के पेशकश कर सकत हवय । |
2810997 | क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेसड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट्स (सीआरआईएसपीआर) / कैस 9 सिस्टम के उपयोग म म पर परिवर्तन या विशिष्ट बीमारी एलील के सही करे बर परमाणु डीएनए संपादन बर व्यापक रूप ले उपयोग करे जात हवय । अपन लचीले आवेदन के बावजूद, ए निर्धारित नी करे गय हवय कि काय सीआरआईएसपीआर / कैस 9, मूल रूप ले वायरस के खिलाफ एक जीवाणु रक्षा प्रणाली के रूप म पहचाना गय हवय, एमटीडीएनए संपादन बर माइटोकॉन्ड्रिया ल लक्षित करे जा सकत हवय । इहां, हमन देखथन कि नियमित एफएलएजी-कैस 9 माइटोकॉन्ड्रिया के विशिष्ट लोकेस ल लक्षित करत एसजीआरएनए के साथ माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए ल संपादित करे बर माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम म स्थानीयकृत कर सकत हवय । एफएलएजी-कैस 9 के अभिव्यक्ति जीआरएनए के साथ कॉक्स 1 अउ कॉक्स 3 ल लक्षित करे के कारण विशिष्ट एमटीडीएनए लोकेस के विभाजन होत हवय। एखर अलावा, हमन क्रिसपर/कैस9 द्वारा एमटीडीएनए ट्रंकेशन या स्लिवगेशन के बाद माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन होमियोस्टेस के व्यवधान के निरीक्षण करीस । एफएलएजी-कैस 9 के गैर-विशिष्ट वितरण के दूर करे बर, हमन एक माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित कैस 9 (माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित कैस 9) घलो बनइन। कैस 9 के ए नवा संस्करण केवल माइटोकॉन्ड्रिया म स्थानीयकृत करत हवय; एमटीडीएनए ल लक्षित जीआरएनए के अभिव्यक्ति के साथ, एमटीडीएनए के विशिष्ट विभाजन होत हवय । एमटीडीएनए के एमटोकैस -9 प्रेरित कमी अउ एखर प्रतिलेखन माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संभावित व्यवधान अउ सेल विकास निषेध के ओर जात हवय । ए माइटोकैस 9 ल जीनोमिक डीएनए ल प्रभावित करे बिना जीआरएनए अभिव्यक्ति वैक्टर के साथ मिलकर एमटीडीएनए ल संपादित करे बर लागू करे जा सकत हवय। ए संक्षिप्त अध्ययन म, हमन देखात हवन कि एमटीडीएनए संपादन सीआरआईएसपीआर/केएस9 के उपयोग करके संभव हवय। एखर अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया के विशिष्ट स्थानीयकरण के साथ माइटोकॉन्ड्रिया के जीनोम संपादन बर एखर आवेदन के सुविधा प्रदान करना चाहि। |
2817000 | एस. सेरेविसिया म , हिस्टोन संस्करण एच 2 ए जेड अपन ईक्टोपिक प्रसार ल रोकने बर मूक हेटरोक्रोमैटिन के किनारों म यूक्रोमैटिन म जमा होत हवय । हम दिखाते हंवय कि एच 2 एजेड न्यूक्लियोसोम यूक्रोमैटिन में लगभग जम्मो जीन के प्रमोटर क्षेत्रमन में पाए जात हंवय । वे आम तौर म दु प्लेस करे गए न्यूक्लियोसोम के रूप म होत हवयं जेहर न्यूक्लियोसोम-मुक्त क्षेत्र (एनएफआर) के साथ होत हवयं जेमा ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइट होत हवय । आश्चर्यजनक रूप ले, 5 अंतों म संवर्धन न केवल सक्रिय रूप ले ट्रांसक्रिप्ट करे गिन जीन म बल्कि निष्क्रिय लोकी म घलो देखा जात हवय । एक विशिष्ट प्रमोटर के म्यूटोजेनेसिस हर दु एच 2 एजेड न्यूक्लियोसोम द्वारा flanked एनएफआर के गठन के कार्यक्रम बर म पर्याप्त डीएनए के 22 बीपी खंड के खुलासा करीस । ए खंड म एमआईबी-संबंधित प्रोटीन रेब 1 के एकठन बाध्यकारी साइट अउ एकठन आसन्न डीटीः डीए ट्रैक्ट होत हवय । एच 2 एजेड के कुशल जमाव के एकठन विशिष्ट पैटर्न हिसटोन एच 3 अउ एच 4 पूंछ एसिटिलेशन अउ ब्रोमोडोमेन प्रोटीन बीडीएफ 1 द्वारा अउ बढ़ावा दिस जात हवय , जेहर एस 1 रीमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स के एकठन घटक हवय जेहर एच 2 एजेड जमा करत हवय । |
2824347 | 1 99 6 म एचएआरटी के शुरुआत हर एचआईवी -1 के उन्मूलन बर आशाओं ल बढ़ाइस । दुर्भाग्य ले, सीडी 4 + टी कोशिका अउ मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश म लुप्त एचआईवी -1 भंडारमन के खोज हर आशावाद ल जल्दबाजी साबित कर दिस । लंबे समय तक जीवित एचआईवी -1 जलाशय एचआईवी -1 के उन्मूलन बर एकठन प्रमुख बाधा के गठन करत हंवय । ए समीक्षा म , हमन एचआईवी - 1 बर दु प्रमुख लक्ष्यमन म एचआईवी - 1 विलंबता के स्थापना अउ रखरखाव म ध्यान केंद्रित करत हंवय: सीडी 4 + टी कोशिका अउ मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश। ए जलाशयमन म एचआईवी - 1 विलंबता के स्थापना, रखरखाव अउ पुनः सक्रियता के सेल-प्रकार आणविक तंत्र ल समझना कुशल चिकित्सीय हस्तक्षेप बर महत्वपूर्ण हवय । एक पूर्ण वायरल उन्मूलन, चिकित्समन बर पवित्र ग्रेल, लुप्त अउ उत्पादक रूप ले संक्रमित कोशिका ल लक्षित करे वाले रणनीतिक हस्तक्षेपों द्वारा प्राप्त करे जा सकत हवय । हम सुझाव देत हंवय कि नवा दृष्टिकोण, जैसे कि विभिन्न प्रकार के प्रोवायरल एक्टिवेटर के संयोजन, एचएआरटी के साथ मरीजों में लुप्त एचआईवी -1 जलाशयों के आकार के नाटकीय रूप ले कम करे में मदद कर सकत हंवय । |
2825380 | टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टाइरोसिन किनेज सक्रियण, जटिल असेंबली, अउ प्रतिरक्षा सिनाप्स गठन ल सिग्नल करत हवय । इहां, हमन जीयूआरकेटी ल्यूकेमिक टी कोशिका म संकेतक जटिल गठन के गतिशीलता अउ यांत्रिकी के अध्ययन करेन, जेमा संकेतक प्रोटीन के उपयोग करके जीएफपी (ईजीएफपी) के विविधता के साथ फ्लोरोसेंट लेबल करे गए हवय। उत्तेजक एंटीबॉडी के साथ लेपित कवरस्लिप्स के संपर्क करे के सेकंड के भीतर, टी कोशिका छोटे, गतिशील रूप ले विनियमित क्लस्टर विकसित करत हंवय जेहर टीसीआर, फॉस्फोटायरोसिन, जेएपी -70, एलएटी, जीआरबी 2, गाड्स, अउ एसएलपी -76 म समृद्ध होत हंवय , लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ाए गए पीले फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई के बाहर रखत हंवय , अउ कैल्शियम वृद्धि ल प्रेरित करे बर सक्षम रहिन। एलएटी, ग्रब 2, अउ गाड्स टीसीआर के साथ अस्थायी रूप ले जुड़े रहिन। हालांकि जेडएपी -70 युक्त क्लस्टर 20 मिनट ले ज्यादा समय तक बने रहे, फोटोब्लीचिंग अध्ययनमन ले पता चला कि जेडएपी -70 लगातार इ परिसरों ले अलग हो गइस अउ वापस आ गइस। उल्लेखनीय रूप ले, एसएलपी -76 टीसीआर के साथ क्लस्टरिंग के बाद एक पेरिन्यूक्लियर संरचना में स्थानांतरित हो गइस। हमर म परिणाम सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के गतिशील रूप ले बदलती संरचना म जोर देत हंवय अउ इंगित करत हंवय कि ए कॉम्प्लेक्स टीसीआर सगाई के सेकंड के भीतर बन सकत हंवय , या तो लिपिड फ्लैट एग्रीगेशन या केंद्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टर के गठन के अनुपस्थिति म । |
2828460 | RATIONALE फाइब्रोसिस आंशिक रूप ले हृदय में एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स-निवेश फाइब्रोब्लास्ट द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । यद्यपि एमेन्काइमल कोशिका के कईठन भ्रूण उत्पत्ति होए के सूचना हवय , एहर विषमता के कार्यात्मक म परिणाम अज्ञात हवय । उद्देश्य हम कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के संभावित रूप ले पहचान करे बर सतह मार्कर के एक पैनल के मान्य करे के मांग करे । हमन कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स के विकासात्मक उत्पत्ति ल स्पष्ट करे अउ ओमनके संबंधित फेनोटाइप के विशेषता। हम दबाव ओवरलोड चोट के बाद फाइब्रोब्लास्ट के प्रत्येक विकासात्मक उप-समूह के प्रजनन दरों के घलो निर्धारित करत हंवय । हम देखिन कि Thy1 ((+) CD45 ((-) CD31 ((-) CD11b ((-) Ter119 ((-) कोशिका हृदय फाइब्रोब्लास्ट के बहुमत के गठन करत हवय । हमन ए कोशिका के विशेषता प्रवाह साइटोमेट्री, एपीफ्लूरोसेंस अउ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी, अउ ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन अउ आरएनए-सीक्यू के उपयोग करके) के उपयोग करके करे गइस । हमन वंशानुक्रम, प्रत्यारोपण अध्ययन, अउ पैराबायोसिस के उपयोग करे बर करे हावन कि अधिकांश वयस्क कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स एपिकार्डियम ले निकलते हावें, एक अल्पसंख्यक एंडोथेलियल कोशिका ले निकलता हावे, अउ एक छोटे अंश पैक्स -3 व्यक्त करे वाले कोशिका ले। हमन ह हड्डी के मज्जा या परिसंचारी कोशिका ले कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के उत्पादन के पता नी लगाइस। दिलचस्प बात ए हवय कि चोट म फाइब्रोब्लास्ट सबसेट के प्रसार दर समान रहिस, अउ चोट के बाद प्रत्येक वंश के सापेक्ष बहुतायत समान रहिस । दबाव अतिभार के बाद फाइब्रोब्लास्ट वंशों के शारीरिक वितरण घलो अपरिवर्तित रहे। एखर अलावा, आरएनए- अनुक्रम विश्लेषण हर दिखाया कि प्रत्येक ऑपरेशन समूह के भीतर टाई -2- व्युत्पन्न अउ टीबीएक्स -18 व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के प्रदर्शन करत हंवय । निष्कर्ष ट्रांसएटोरिक संकुचन सर्जरी के बाद कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के सेलुलर विस्तार काखरो घलो विकासात्मक उप-समूह तक सीमित नी रहिस । दबाव अतिभार म फाइब्रोब्लास्ट्स के एकठन असमान आबादी के समानांतर प्रसार अउ सक्रियता बता सकत हवय कि सामान्य सिग्नलिंग तंत्र अपन रोग संबंधी प्रतिक्रिया ल उत्तेजित करत हंवय । |
2829179 | प्री-एक्लैम्पसिया गर्भावस्था के एकठन उच्च रक्तचाप बीमारी हवय जेहर दुनिया भर म 5-8% के घटना हवय । ए समीक्षा एंजियोजेनेसिस अउ चयापचय ले संबंधित प्री-एक्लैम्पसिया अनुसंधान म हालिया विकास म केंद्रित हवय । हम पहीली एंजिओजेनिक असंतुलन सिद्धांत ल संबोधित करत हंवय , जेहर कि प्री-इक्लैम्पसिया के कारण एंजियोजेनेसिस ल बढ़ावा दे या विरोधी कारकमन के असंतुलन के कारण होत हवय , जैसे कि घुलनशील एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज (एसएफएलटी1), 2-मेथोक्सीएस्ट्रैडियोल (2-एमई) अउ कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरस (सीओएमटी) । अगला, हम प्री-एक्लैम्पसिया अउ दुनो समस्थानिक अउ प्लेसेंटल ग्लाइकोजन के डिसफंक्शनल चयापचय के बीच संबंध के विश्लेषण करत हंवय । हम उम्मीद करत हंवय कि प्री-एक्लैम्पसिया म एंजियोजेनेसिस अउ चयापचय के बीच मौजूद कुछु विभिन्न कनेक्शन ल रोशन करे ले रोगजनन के पुराने मॉडल के अद्यतन या पुनर्विचार के सुविधा होही । |
2831620 | लिसाइन एसिटिलेशन एक प्रतिवर्ती पोस्टट्रान्सलेशनल संशोधन हवय, एकठन एपिजेनेटिक घटना, जेला एसिटाइल समूह के एसिटाइल सीओए ले लक्षित प्रोटीन के लिसाइन ई- एमिनो समूह म स्थानांतरित करे के रूप म जाना जात हवय, जेहर एसिटाइलट्रांसफेरेस (हिस्टोन / लिसाइन (के) एसिटाइलट्रांसफेरेस, एचएटी / केएटी) अउ डीएसीटीलाज़ (हिस्टोन / लिसाइन (के) डीएसीटीलाज़, एचडीएसी / केडीएसी) द्वारा संशोधित करे जात हवय । लिसाइन एसिटिलेशन कईठन चयापचय प्रक्रियामन ल नियंत्रित करत हवय , जैसे फैटी एसिड ऑक्सीकरण, क्रेब्स चक्र, ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन, एंजियोजेनेसिस अउ इसी तरह। इ प्रकार लिसाइन एसिटिलेशन के विकार ओबीसीटी, मधुमेह अउ हृदय रोग के साथ सहसंबंधित हो सकत हवयं, जेमनला चयापचय जटिलता कहा जात हवय । प्रोटोमिक एसिटिलेशन म अध्ययनमन के संचय के साथ, लिसाइन एसिटिलेशन घलो सेल प्रतिरक्षा स्थिति अउ अपक्षयी बीमारिमन म शामिल हवय, उदाहरण बर , अल्जाइमर रोग अउ हंटिंगटन रोग। ए समीक्षा मुख्य रूप ले चयापचय मॉड्यूलेशन अउ चयापचय ले संबंधित बीमारिमन, जैसे हृदय रोग अउ वसा चयापचय विकार म लिसाइन एसिटिलेशन के वर्तमान अध्ययन ल सारांशित करत हवय । |
2832403 | पृष्ठभूमि हालिया अध्ययन ले पता चलत हवय कि बीटाक्लोथो (केएलबी) अउ अंतःस्रावी एफजीएफ 19 अउ एफजीएफ 21 एफजीएफआर सिग्नलिंग ल चयापचय होमियोस्टेस अउ मोटापे अउ मधुमेह के दमन के विनियमन बर पुनर्निर्देशित करत हंवय । हालांकि, प्रमुख चयापचय ऊतक के पहचान जेमा एकठन प्रमुख एफजीएफआर-केएलबी रहता हवय जेहर एफजीएफ 19 अउ एफजीएफ 21 के अंतर क्रिया अउ चयापचय प्रभावों के महत्वपूर्ण रूप ले मध्यस्थता करत हवय , अस्पष्ट बने हुए हवय । हम एफजीएफ 21 के सीधा, संवेदनशील अउ मात्रात्मक बाध्यकारी गतिशीलता, अउ डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन अउ चूहों में एफजीएफ 19 अउ एफजीएफ 21 के प्रशासन के पाछू जल्दी प्रतिक्रिया जीन के अभिव्यक्ति के उपयोग करके एफजीएफ 19 के तुलना में एफजीएफ 21 के रिसेप्टर अउ ऊतक विशिष्टता के निर्धारित करत हंवय । हमन पइस कि एफजीएफ 21 केएलबी के उपस्थिति म एफजीएफआर 1 के तुलना म एफजीएफआर 4 के तुलना म अब्बड अधिक आत् मता के साथ एफजीएफ 21 बंधत हवय; जबकि एफजीएफ 19 तुलनात्मक आत् मता के साथ केएलबी के उपस्थिति म एफजीएफआर 1 अउ एफजीएफआर 4 दुनों ल बांधता हवय। एफजीएफ 21 के एफजीएफआर -4 केएलबी के साथ बातचीत उच्च सांद्रता म घलो बहुत कमजोर हवय अउ शारीरिक सांद्रता म नगण्य हो सकत हवय। एफजीएफ 19 अउ एफजीएफ 21 दुनो लेकिन एफजीएफ 1 केएलबी बर बाध्यकारी आत्मीयता प्रदर्शित करत हंवय । एफजीएफ 1 के बंधन ए निर्भर करत हवय कि एफजीएफआर कहां उपस्थित हवयं। एफजीएफ 1 बाध्यकारी के विस्थापित करे म सक्षम नी होए , अउ एखर उल्टा, एफजीएफ 1 एफजीएफ 1 अउ एफजीएफ 21 बाध्यकारी के विस्थापित नी कर सकत हवय । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि एफजीएफ 1 बर एफजीएफ 19 अउ एफजीएफ 21 के एफजीएफआर के बाध्यकारी होए बर केएलबी एकठन आवश्यक मध्यस्थ हवय । जबकि एफजीएफ 19 मुख्य रूप ले यकृत के प्रतिक्रिया ल सक्रिय कर सकत हवय अउ एडिपोज ऊतक ल कम करे बर, एफजीएफ 21 एडिपोज ऊतक अउ एडिपॉसाइट्स म केवल महत्वपूर्ण रूप ले कर सकत हवय। कईठन चयापचय अउ अंतःस्रावी ऊतकों म, एफजीएफ 21 बर एडीपस ऊतक के प्रतिक्रिया प्रमुख हवय, अउ केएलबी या एफजीएफआर 1 के उन्मूलन से धुंधला हो सकत हवय । निष्कर्ष हमारे परिणाम इंगित करत हंवय कि एफजीएफ -19, एफजीएफ -21 के विपरीत, एफजीएफआर -4-केएलबी कॉम्प्लेक्स के एफजीएफआर -1-केएलबी के साथ तुलनीय आत्मीयता के साथ बाध्य करे में असमर्थ हवय, अउ एखरबर, शारीरिक सांद्रता म सीधे अउ महत्वपूर्ण रूप ले लिवर ल लक्षित करे के संभावना कम हवय जहां एफजीएफआर -4-केएलबी मुख्य रूप ले निवासी हवय। हालांकि, एफजीएफ 21 अउ एफजीएफ 19 दुनो में मुख्य रूप ले वसा ऊतक के प्रतिक्रियाओं ल सक्रिय करे के क्षमता हवय जहां एफजीएफआर 1-केएलबी रहता हवय । |
2842550 | प्लेटलेट जमाव अउ एकत्रीकरण तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के इस्केमिक जटिलताओं के रोगजनन बर केंद्रीय हवय। प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एपिटिफाइबेटाइड के फार्माकोडायनामिक प्रभाव स्वस्थ मनखे मन म परिभाषित करे गए हवय लेकिन एसीएस के साथ मरीजमन म नी। हमन एसीएस के इंटीग्रिलिन (एप्टिबिटाइड) थेरेपी (पीयूआरएसयूआईटी) के उपयोग करके अस्थिर एंजाइना: रिसेप्टर दमन में प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa के साथ रोगियों में शामिल एक्स वाइवो प्लेटलेट एकत्रीकरण म एप्टिबिटाइड के प्रभावों का आकलन करिस। विधि अउ परिणाम मरीजमन ल यादृच्छिक रूप ले एक अंतःशिरा बोलस (180 माइक्रोग्राम/ किग्रा) अउ 72 घंटे के इंफ्यूजन एप्टिफिबेटाइड (2. 0 माइक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनट, एन = 48) या प्लेसबो (एन = 50) म असाइन करे गए रहिस । हमन उपचार के दौरान 5 मिनट अउ 1, 4, 24, 48, अउ 72 घंटों म अउ 4 अउ 8 घंटों के बाद इन्फ्यूजन के समाप्ति के बाद रिसेप्टर कब्जे अउ एक्स वाइवो प्लेटलेट एग्रीगेशन के रोकथाम के साथ प्लाज्मा एपिटिफाइटिड के स्तर के सहसंबंध के आकलन करीस । रक्त बफर किए गए साइट्रेट अउ डी-फेनिलएलनिल-एल-प्रोइल-एल-आर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआग्यूलेंट्स म एकत्रित करे गए रहिस । हालांकि एपिटिबाटाइड हर थेरेपी के दौरान प्लेटलेट एग्रीगेशन के गहन, लंबे समय तक रोकथाम करिस, एग्रीगेशन बोलस के बाद 4 घंटे तक आंशिक रूप ले बहाल हो गइस। एडीपी उत्तेजना के साथ थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड के साथ संचय प्रतिक्रिया अधिक रहिस; डी- फेनिललानिल- एल- प्रोइल- एल- आर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) के साथ एंटीकोएग्यूलेट रक्त नमूनों में प्लेटलेट संचय के निषेध डी- फेनिलानिल- एल- प्रोइल- एल- आर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) के साथ एंटीकोएग्यूलेट रक्त नमूनों में अधिक रहिस। प्लाज्मा एपिटिफाइबटाइड के स्तर रिसेप्टर कब्जे के साथ महत्वपूर्ण रूप ले सहसंबंधित रहिस लेकिन प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध के साथ नी । एपीटीफाइबिटाइड के एक बोलस अउ जलसेक एसीएस के साथ मरीजों म गंभीर रूप ले प्लेटलेट एग्रीगेशन ल रोकता हवय अउ एला संक्षिप्त, आंशिक वसूली के बाद होत हवय। ए परिणाममन एपिटिबाटाइड के फार्माकोडायनामिक अउ नैदानिक प्रभावमन के बीच संबंध के हमर समझ ल बढ़ाए हवयं अउ ए तरह के रोगिमन म पर्कुटेनस हस्तक्षेप म एखर उपयोग बर महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकत हवयं। |
2851611 | महत्वपूर्ण रूप ले, एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति के बीएमआरबी के अनुवाद के आवश्यकता होत हवय, जेखर अर्थ हवय कि बीएमआरबी एक नियामक नेता पेप्टाइड के रूप म कार्य करत हवय। कुल मिलाकर, हम पहीली बार देखात हंवय कि एक राइबोसोम-मध्यस्थता ट्रांसक्रिप्शनल एटेंचुएशन तंत्र एकठन मल्टीड्रग एबीसी ट्रांसपोर्टर के अभिव्यक्ति ल नियंत्रित कर सकत हवय । एंटीबायोटिक दबाव के जवाब म विशेष ड्रग ट्रांसपोर्टर के अभिव्यक्ति बैक्टीरिया मल्टिड्रग प्रतिरोध के विकास म एकठन महत्वपूर्ण तत्व हवय , अउ मनखे स्वास्थ्य बर एकठन गंभीर चिंता के प्रतिनिधित्व करत हवय । अंतर्निहित नियामक तंत्र के बेहतर समझ प्राप्त करे बर, हमन ग्रैम-सकारात्मक मॉडल बैक्टीरिया बैसिलस सब्टिलिस के एटीपी-बाइंडिंग कैसेट (एबीसी) ट्रांसपोर्टर बीएमआरसी / बीएमआरडी के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के विच्छेदित करे हवय। प्रमोटर-जीएफपी फ्यूजन अउ लाइव सेल सरणी प्रौद्योगिकी के उपयोग करके, हम प्रोटीन संश्लेषण ल लक्षित करे वाले एंटीबायोटिक्स के जवाब म बीएमआरसीडी जीन के एक अस्थायी रूप ले नियंत्रित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता के प्रदर्शन करत हंवय । दिलचस्प बात ए हवय कि बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति केवल देर ले घातीय अउ स्थिर विकास चरणों के दौरान होत हवय , एंटीबायोटिक चुनौती के समय के बावजूद। हम देखथन कि ए संक्रमण राज्य नियामक एबीआरबी द्वारा सख्त ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण के कारण हवय । एखर अलावा, हमर म परिणाम दिखाते हंवय कि बीएमआरसीडी जीन बीएमआरबी (वाईएचईजे) के साथ सह-ट्रांसक्रिप्ट करे जात हंवय , जेहर बीएमआरसी के तुरंत ऊपर एक छोटे खुले रीडिंग फ्रेम हवय जेहर तीन वैकल्पिक स्टेम-लूप संरचना ल कवर करत हवय । ए स्टेम-लूप स्पष्ट रूप ले एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी ट्रांसक्रिप्शन बर महत्वपूर्ण हंवय । |
2867345 | कोरोनरी धमनी रोग के घटना अउ व्याप्ती म एक यौन द्विआधारीवाद मौजूद हवय - पुरुष वय-मिलिसलन महिलाओं के तुलना म अधिक आम तौर म प्रभावित होत हवयं। हमन ए यौन असमानता के संदर्भ म कोरोनरी धमनी रोग म वाई गुणसूत्र के भूमिका के पता लगाय हावन। हम तीन समूहमन ले 3233 जैविक रूप ले संबंधित ब्रिटिश मनखेमन म वाई गुणसूत्र के पुरुष-विशिष्ट क्षेत्र के 11 जीनोटाइप करिस: ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फैमिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी रोकथाम अध्ययन (डब्ल्यूओएससीओपीएस), अउ कार्डियोजेनिक्स अध्ययन। ए जानकारी के आधार म , प्रत्येक वाई गुणसूत्र ल हवय प्लोग्रुप के रूप म परिभाषित 13 प्राचीन वंशों म ले एकठन म वापस ट्रेस करे गय रहिस । फेर हमन आम वाई गुणसूत्र हवय प्लोग्रुप अउ क्रॉस-सेक्शनल बीएचएफ-एफएचएस अउ संभावित डब्ल्यूओएससीओपीएस म कोरोनरी धमनी बीमारी के जोखिम के बीच संघों के जांच करीस । आखिर म, हम कार्डियोजेनिक्स अध्ययन ले ब्रिटिश मनखेमन म मोनोसाइट अउ मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम म वाई गुणसूत्र प्रभावों के कार्यात्मक विश्लेषण करीस । पाए गए नौ हवय प् लोग्रुप म ले , दुनो (आर 1 बी 1 बी 2 अउ आई) ब्रिटिश मनखेमन के बीच वाई गुणसूत्र भिन्नता के लगभग 90% के हिसाब ले । बीएचएफ-एफएचएस (ऑड्स अनुपात 1. 75, 95% आईसी 1 · 20-2 · 54, पी = 0. 004), डब्ल्यूओएससीओपीएस (1 · 45, 1 · 08-1 · 95, पी = 0. 012), अउ दुनों आबादी (1 · 56, 1 · 24-1 · 97, पी = 0. 0002) के संयुक्त विश्लेषण म बीएचएफ-एफएचएस (ऑड्स अनुपात 1 · 75, 95% आईसी 1 · 20-2 · 54, पी = 0. 004) म अन्य वाई गुणसूत्र वंश के साथ पुरुषों के तुलना म हवयप्लोग्रुप I के वाहक करा कोरोनरी धमनी रोग के लगभग 50% उच्च जोखिम रहिस । हापलोग्रुप I अउ कोरोनरी धमनी रोग के बढ़े जोखिम के बीच संबंध पारंपरिक हृदय रोग अउ सामाजिक आर्थिक जोखिम कारकमन ले स्वतंत्र रहिस। कार्डियोजेनिक्स स्टडी म मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम के विश्लेषण ले पता चला कि हवय प्लोग्रुप I अउ वाई गुणसूत्र के आने वंशों के साथ मनखेमन के बीच मजबूत अंतर अभिव्यक्ति दिखाने वाले 19 आणविक मार्गों ल सूजन अउ प्रतिरक्षा ले संबंधित सामान्य जीन द्वारा एक- दूसर ले जुड़े होइस रहिस, अउ ओमनमे ले कुछु एथेरोस्क्लेरोसिस बर मजबूत प्रासंगिकता हवय । व्याख्या मानव वाई गुणसूत्र यूरोपीय वंश के पुरुषों म कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम के साथ जुड़े होइस हवय , संभवतः प्रतिरक्षा अउ सूजन के बातचीत के माध्यम ले । ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन; यूके नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; लीव कार्टी चैरिटेबल फंड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउंसिल ऑफ ऑस्ट्रेलिया; यूरोपीय संघ 6 वां फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट। |
2888272 | क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिप्शन assays हर जीन विनियमन में हिस्टोन संशोधन के भूमिका के हमर समझ में अब्बड योगदान दिस हवय । हालांकि, वे एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के साथ विश्लेषण के अनुमति नी देत हंवय , ए प्रकार विषम कोशिका आबादी के विश्लेषण ल भ्रमित करत हंवय । एहर एक विधि प्रस्तुत करत हवय जेहर एकल जीनोमिक लोके के एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के साथ हिस्टोन संशोधनों के विज़ुअलाइज़ेशन के अनुमति देत हवय जेहर फॉर्मलडिहाइड-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड ऊतक अनुभागों में इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउ निकटता लिगेशन assays के संयुक्त उपयोग के आधार म होत हवय। हम बतात हंवय कि एमवाईएच 11 लोकेस म हिस्टोन एच 3 (एच 3 के 4 एमई 2) के लाइसिन 4 के डाइमेथिलिकेशन मनखे अउ माओ ऊतक खंडों में चिकनी मांसपेशी केशिका (एसएमसी) वंश तक ही सीमित हवय अउ एटरोस्क्लेरोटिक घावों में फेनोटाइपिक रूप ले मॉड्यूलेटेड एसएमसी में घलो निशान जारी हवय जेहर एसएमसी मार्कर जीन के कोई पता लगाने योग्य अभिव्यक्ति नी दिखात हंवय । ए पद्धति के विकास अउ बीमारी म जटिल बहुकोशिकीय ऊतकों म एपिजेनेटिक तंत्र के अध्ययन म व्यापक अनुप्रयोगों बर वादा करे गए हवय। |
2890952 | यूकेरियोट्स म एनएनआर कोडों के उचित डिकोडिंग बर टीआरएनए, 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडाइन (एमसीएम 5 एस 2) यू में वाइबल संशोधन के आवश्यकता होत हवय । 2-थियो समूह स्थिर अउ सटीक कोडन-एंटीकोडन युग्मन सुनिश्चित करत हुए, सी 3 -एंडो राइबोस पुकरिंग ल काफी हद तक तय करके एमसीएमके 5 एस 2 यू के संरचनात्मक कठोरता प्रदान करत हवय। हमन सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया, YIL008w (यूआरएम1), YHR111w (यूबीए4), YOR251c (टीयूएम1), YNL119w (एनसीएस 2) अउ YGL211w (एनसीएस 6) म पांच जीन के पहचान करे हवय, जेहर एमकेके के 2-थिओलेशन बर आवश्यक हवयं। एक इन विट्रो सल्फर ट्रांसफर प्रयोग ले पता चले हवय कि टम 1 पी एनएफएस 1 पी के सिस्टीन डेसल्फ्यूरेस के उत्तेजित करत हवय , अउ एनएफएस 1 पी ले पर्सल्फ्यूराइड सल्फर स्वीकार करत हवय । यूआरएम 1 एक यूबीक्विटिन-संबंधित संशोधक हवय , अउ यूबीए 4 प्रोटीन यूरमाइलेशन में शामिल एक ई -1-जैसे एंजाइम हवय । यूआरएम 1 पी के कार्बोक्सी-टर्मिनस ल एक एसिल-एडेनिलेट (-सीओएएमपी) के रूप म सक्रिय करे गय रहिस , फिर थिओकार्बोक्साइलेटेड (-सीओएसएच) यूबी 4 पी द्वारा। सक्रिय थियोकार्बोक्सालेट के उपयोग 2-थियोयूरिडिन गठन बर बाद के प्रतिक्रिया म करे जा सकत हवय , जेहर एनसीएस 2 पी / एनसीएस 6 पी द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । हमन सफलतापूर्वक पुनः संयोजक प्रोटीन के उपयोग करके 2-थियोयूरिडिन गठन के इन विट्रो म फिर ले बना सकत हंवय । ए अध्ययन ले पता चला कि 2-थियोयूरिडिन गठन प्रोटीन यूरमाइलेशन के साथ एकठन मार्ग अउ रासायनिक प्रतिक्रिया साझा करत हवय । यूकेरियोटिक 2-थियोयूरिडिन गठन के सल्फर-फ्लो बैक्टीरियल सल्फर-रिले सिस्टम ले अलग तंत्र हवय जेहर पर्सल्फाइड रसायन विज्ञान म आधारित हवय । |
2919030 | क्यू / ज़ेन सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस (एसओडी 1) एक प्रचुर मात्रा में एंजाइम हवय जेला एंटीऑक्सिडेंट रक्षा के नियामक के रूप में सबले अच्छा अध्ययन करे गए हवय। खमीर सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया के उपयोग करके, हम रिपोर्ट करत हंवय कि एसओडी 1 श्वसन के दमन करे बर ऑक्सीजन अउ ग्लूकोज ले संकेतों ल प्रसारित करत हवय । तंत्र म दुनो केसिन किनेज 1-गामा (सीके 1γ) होमॉलॉग्स, यके 1 पी अउ यके 2 पी के एसओडी - 1 मध्यस्थता स्थिरता शामिल हवय , जेहर श्वसन दमन बर आवश्यक हवय । एसओडी 1 एक सी-टर्मिनल डिग्रेन ल बांधता हवय जेहर हमन वाईके 1 पी / वाईके 2 पी म पहचाने अउ सुपरऑक्साइड के पेरोक्साइड म म िवर्तित करके किनाज़ स्थिरता ल बढ़ावा देत हवय । सीके 1γ स्थिरता म एसओडी 1 के प्रभाव स्तनधारी एसओडी 1 अउ सीके 1γ अउ मानव सेल लाइन म घलो देखे जात हवय । एखरबर, एकठन एकल सर्किट म ऑक्सीजन, ग्लूकोज, अउ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन एसओडी 1 / सीके 1γ सिग्नलिंग के माध्यम ले श्वसन ल दबा सकत हवय । एखरबर हमर डेटा एरोबिक ग्लाइकोलिसिस के पक्ष म श्वसन के ग्लूकोज-मध्यस्थता दमन के पूरा करे बर तेजी ले बढ़त कोशिका अउ कईठन कैंसर के बारे म यांत्रिक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत हवय। |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर सेल विकास, एंजियोजेनेसिस, अउ आक्रमण ल बढ़ावा देत हवयं। प्लेटलेट गतिविधि के अनुमान प्लेटलेट वॉल्यूम इंडेक्स (पीवीआई) ले करे जा सकत हवय , जेमा प्लेटलेट वितरण चौड़ाई (पीडीडब्ल्यू), औसत प्लेटलेट वॉल्यूम (एमपीवी), प्लेटलेट वितरण चौड़ाई- ले- प्लेटलेट काउंट अनुपात (पीडीडब्ल्यू/ पी), अउ औसत प्लेटलेट वॉल्यूम- ले- प्लेटलेट काउंट अनुपात शामिल हवयं। प्लेटलेट्स अउ प्लेटलेट- संबंधित मार्कर, जैसे प्लेटलेट- ले-लिम्फोसाइट अनुपात, स्तन कैंसर के मरीजमन म महत्वपूर्ण रोगनिदान कारक पाए गए हवयं। हालांकि, स्तन कैंसर म उत्तरजीविता के भविष्यवाणी करे बर पीवीआई के भूमिका अज्ञात हवय; एखरबर, हमन स्तन कैंसर के 275 मरीजों के पाछू के विश्लेषण करीस । पीवीआई के तुलना क्लिनिकोपैथोलॉजिकल वैरिएबल के साथ करे गए रहिस , अउ काक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल के उपयोग करके रोग-मुक्त उत्तरजीविता (डीएफएस) ले जुड़े स्वतंत्र संकेतक के पहचान करे बर मूल्यांकन करे गए रहिस । पीडीडब्ल्यू/पी के बढ़ोतरी उम्र अऊ एचईआर2 स्थिति के संग महत्वपूर्ण रूप ले सहसंबंधित रहिस। एक समान विश्लेषण ले पता चले हवय कि बढ़ी PDW, MPV, अउ PDW/ P के साथ-साथ ट्यूमर आकार, परमाणु ग्रेड, अउ लिम्फ नोड भागीदारी निचे के डीएफएस दरों के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन (ट्यूमर आकार: पी < 0. 01; परमाणु ग्रेड, लिम्फ नोड भागीदारी, PDW, MPV, अउ PDW/ P: पी < 0. 05) । बहु- चर विश्लेषण म, एक बडखा ट्यूमर आकार अउ बढ़े हुए पीडीडब्ल्यू/ पी डीएफएस बर महत्वपूर्ण रोगसूचक कारक रहिन, जेमा 3. 24 (95% विश्वास अंतराल [सीआई]: 1. 24 - 8. 47) अउ 2. 99 (95% सीआईः 1. 18 - 7. 57) के respectively (पी < 0. 05) के साथ खतरनाक अनुपात रहिस। हमर अध्ययन पहीली बार बतात हवय कि बढ़ी होइस पीडीडब्ल्यू / पी स्तन कैंसर के मरीजमन म डीएफएस के काफी कम करत हवय । पीडीडब्ल्यू / पी के माप सरल, अपेक्षाकृत सस्ता, अउ लगभग सार्वभौमिक रूप ले नियमित रक्त गणना के उपयोग करके उपलब्ध हवय; ए जोखिम के मूल्यांकन बर एकठन आकर्षक बायोमार्कर बनात हवय । |
2947124 | लगातार वायरल संक्रमण के दौरान, पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियता, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, एक बढ़ी हुई इंटरफेरॉन हस्ताक्षर, अउ लिम्फोइड ऊतक विनाश रोग प्रगति के साथ सहसंबंधित होत हवय। हमन देखायन कि आईएफएन-आई रिसेप्टर के उपयोग करके टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन-आई) सिग्नलिंग के रोकथाम जेहर प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियता के कम करत हवय , नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अणु के अभिव्यक्ति में कमी करत हवय , अउ लिम्फोइड आर्किटेक्चर ल पुनर्स्थापित करत हवय जेहर माओ म लगातार लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिन्गिटिस वायरस ले संक्रमित होत हवय । आईएफएन- I के रोकथाम के बाद अउ लगातार वायरस संक्रमण के स्थापना के बाद वायरस मंजूरी म वृद्धि होइस अउ सीडी 4 टी- सेल निर्भर रहिस । एखरे सेती, हमन आईएफएन- I सिग्नलिंग, प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, लिम्फोइड ऊतक विघटन, अऊ वायरस के निरंतरता के बीच एक सीधा कारण संबंधी संबंध के परमानित करथन । हमर म परिणाम बतात हवय कि आईएफएन-आई ल लक्षित करे वाले थेरेपी लगातार वायरस संक्रमण ल नियंत्रित करे म मदद कर सकत हवयं। |
2958458 | पर्यावरण जेमा भ्रूण विकसित होत हवय ओके अस्तित्व अउ दीर्घकालिक स्वास्थ्य बर महत्वपूर्ण हवय । सामान्य मनखे भ्रूण के विकास के विनियमन म मां, प्लेसेंटा अउ भ्रूण के बीच कईठन बहु-दिशात्मक बातचीत शामिल हवय । मां पोषक तत्व अउ ऑक्सीजन के आपूर्ति भ्रूण ल प्लेसेंटा के माध्यम ले करत हवय । भ्रूण मां के चयापचय ल नियंत्रित करे वाले हार्मोन के प्लेसेंटल उत्पादन के माध्यम ले मां के पोषक तत्वों के प्रावधान ल प्रभावित करत हवय । प्लेसेंटा मां अउ भ्रूण के बीच आदान-प्रदान के साइट हवय अउ आईजीएफ अउ ग्लूकोकोर्टिकोइड्स जैसे विकास-नियामक हार्मोन के उत्पादन अउ चयापचय के माध्यम ले भ्रूण के विकास ल नियंत्रित करत हवय । गर्भावस्था म शुरुआती समय म पर्याप्त ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण अउ बढ़े हुए यूट्रोप्लासेंटल रक्त प्रवाह गर्भाशय, प्लेसेंटा अउ भ्रूण के म पर्याप्त विकास सुनिश्चित करत हवय । प्लेसेंटा प्लेसेंटा के विकास, परिवहन प्रणालिमन के सक्रियता, अउ प्लेसेंटा हार्मोन के उत्पादन द्वारा मातृ शरीर विज्ञान अउ इहां तक कि व्यवहार ल प्रभावित करे बर मातृ पोषक तत्वों के परिवहन ल बढ़ाए बर भ्रूण अंतःस्रावी संकेतों के जवाब दे सकत हवय । अल्पकालिक अउ दीर्घकालिक दुनों म भ्रूण के खराब विकास के म पर परिणाम होत हवयं, बढ़ी होइस मृत्यु दर अउ रोगाणु के रूप म। भ्रूण के विकास के अंतःस्रावी विनियमन म मां, प्लेसेंटा, अउ भ्रूण के बीच बातचीत शामिल हवय, अउ इ प्रभाव दीर्घकालिक जीवविज्ञान के कार्यक्रम कर सकत हवयं। |
2973910 | कार्डियक फाइब्रोसिस, माइक्रोवास्कुलर के कम होए के डिग्री के साथ जुड़े अउ सामान्य मायोकार्डियल संरचना के व्यवधान के साथ, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के अत्यधिक जमाव के परिणामस्वरूप, जेहर फाइब्रोब्लास्ट्स के भर्ती द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । ए फाइब्रोब्लास्ट के स्रोत अस्पष्ट हवय अउ वर्तमान में विशिष्ट एंटी- फाइब्रोटिक थेरेपी उपलब्ध नी हवयं। इहां हम बतात हवन कि कार्डियक फाइब्रोसिस एंडोथेलियल कोशिका ले उत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट के उद्भव के साथ जुड़े होए हवय, जेहर भ्रूण हृदय म एट्रियोवेन्ट्रिकुलर कुशन के गठन के दौरान होए वाली घटना के समान एंडोथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (एंडएमटी) के सुझाव देत हवय । ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर- β1 (टीजीएफ- β1) हर एंडोथेलियल कोशिका ल एंडएमटी ले गुजरने बर प्रेरित करीस , जबकि हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (बीएमपी -7) हर एंडोथेलियल फेनोटाइप ल संरक्षित करीस । रेकॉम्बिनेंट ह्यूमन बीएमपी - 7 (आरएचबीएमपी - 7) के प्रणालीगत प्रशासन ह दबाव जादा ले भरे अउ क्रोनिक एलोट्रैप रिजेक्शन के माओ मॉडल म एंडएमटी अउ कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति ल महत्वपूर्ण रूप ले रोकथे। हमर निष्कर्षमन ले पता चलत हवय कि एंडएमटी कार्डियक फाइब्रोसिस के प्रगति म योगदान देत हवय अउ आरएचबीएमपी -7 के उपयोग एंडएमटी के रोकथाम बर करे जा सकत हवय अउ फाइब्रोसिस के साथ जुड़े पुरानी हृदय रोग के प्रगति म हस्तक्षेप करे जा सकत हवय। |
2988714 | स्थानीय अनुवाद सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) अउ आने मार्गदर्शन संकेतों बर एक्सोनल प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थता करत हवय । हालांकि, एक्सोनल प्रोटिओम के केवल एक उपसमुच्चय स्थानीय रूप ले संश्लेषित करे जात हवय , जबकि अधिकांश प्रोटीन सोमा ले तस्करी करे जात हवय । केवल विशिष्ट प्रोटीन काबर स्थानीय रूप ले संश्लेषित करे जात हवय एखर कारण अज्ञात हवय । इहां हम देखथन कि स्थानीय प्रोटीन संश्लेषण अउ अपघटन विकास शंकु म जुड़े घटना हवय । हमन पइस कि विकास शंकु उच्च स्तर के सर्वव्यापीकरण के प्रदर्शन करत हंवय अउ स्थानीय सिग्नलिंग मार्ग हर सेमा 3 ए-प्रेरित विकास शंकु पतन के मध्यस्थता, आरओए के सर्वव्यापीकरण अउ क्षय ल ट्रिगर करत हवय । सेमा 3 ए- प्रेरित ग्रोथ शंकु के पतन बर प्रोटीन- संश्लेषण आवश्यकता ल दूर करे बर आरओए क्षय के रोध पर्याप्त हवय। आरओए के अलावा, हम पाते हवयं कि स्थानीय रूप ले अनुवादित प्रोटीन विकास शंकु म यूबीक्विटिन-प्रोटिओसोम सिस्टम के मुख्य लक्ष्य हवयं। ए प्रकार, स्थानीय प्रोटीन अपघटन विकास शंकु के एकठन प्रमुख विशेषता हवय अउ विकास शंकु प्रतिक्रिया ल बनाए रखे बर आवश्यक प्रोटीन के पुनः प्राप्त करे बर स्थानीय अनुवाद के आवश्यकता बनात हवय । |
3033830 | आरएनएजेस पी अउ एमआरपी क्रमशः टीआरएनए अउ आरआरएनए प्रसंस्करण म शामिल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स हवयं। इ दुनो एंजाइमों के आरएनए उप-इकाइमन संरचनात्मक रूप ले एकठन दूसर ले संबंधित हवयं अउ एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया म एकठन आवश्यक भूमिका निभात हवयं। दुनों आरएनए म एकठन अत्यधिक संरक्षित हेलिकल क्षेत्र, पी 4 हवय , जेहर उत्प्रेरक प्रतिक्रिया म महत्वपूर्ण हवय । हमन संरक्षित तत्वमन के आधार म बायोइंफॉर्मेटिक्स दृष्टिकोण के उपयोग यूकेरियोटिक जीवमन के उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रमों के विश्लेषण करे बर करे हवय अउ बडखा संख्या म उपन्यास परमाणु आरएनएस पी अउ एमआरपी आरएनए जीन के पहचान करे हवय। उदाहरण बर एमआरपी आरएनए बर, ए जांच तीन के कारक ले ज्ञात अनुक्रमों के संख्या में वृद्धि करत हवय। हम कईठन भविष्यवाणी आरएनए के माध्यमिक संरचना मॉडल प्रस्तुत करत हंवय । यद्यपि जम्मो अनुक्रम पी अउ एमआरपी आरएनए के सर्वसम्मति माध्यमिक संरचना में मोड़ने में सक्षम हंवय , आकार में एकठन उल्लेखनीय भिन्नता देखे जात हवय , जेहर 160 एनटी के नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी आरएनए ले लेकर बहुत बड़े आरएनए तक होत हवय , उदा। 696 एनटी के प्लाज्मोडियम नॉलेजिस पी आरएनए। पी अउ एमआरपी आरएनए जीन कुछु प्रोटिस्टों में टैंडम में दिखाई देत हवयं, एआरएनए के करीबी विकासवादी संबंध म अउ जोर देत हवयं। |
3038933 | मानक विषाक्तता विकास सिद्धांत मिकल्पना करत हवय कि विषाक्तता कारकमन के बनाए रखे जात हवय काबरकि ओमनपरजीवी शोषण के सहायता करत हंवय , मेजबान के भीतर विकास अउ / या मेजबान के बीच संचरण बढ़ात हंवय । अध्ययनमन के बढ़ती संख्या अब बतात हवय कि कईठन अवसरवादी रोगजनमन (ओपीएस) ए धारणा के अनुरूप नी हवयं, गैर-परजीवी संदर्भों म फायदा के कारण वायरुलेंस कारकमन के साथ। एमें ओपी के संदर्भ में विषाक्तता विकास सिद्धांत के समीक्षा करे जात हवय अउ फोकल विषाक्तता साइट के बाहीर वातावरण ल शामिल करे के महत्व म प्रकाश डाला जात हवय । हम बतात हंवय कि विषाक्तता चयन ए बाहीरी अउ फोकल सेटिंग्स के बीच सहसंबंधों द्वारा प्रतिबंधित हवय अउ सामान्यवादी रणनीतिमन अउ फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी म ध्यान केंद्रित करके प्रमुख पर्यावरणीय सहसंबंधों के ड्राइवरमन के पहचान करत हवय । ओपी के पूर्ण समझ बर प्रमुख सैद्धांतिक अउ अनुभवजन्य चुनौतिमन के सारांश के साथ हम समाप्त करत हंवय । |
3052213 | मोटापे अउ चयापचय रोग के बढ़त महामारी एडिपोसाइट जीवविज्ञान के बेहतर समझ के आवश्यकता हवय । एडिपोसाइट्स म प्रतिलेखन के विनियमन विशेष रूप ले महत्वपूर्ण हवय, काबरकि ए कईठन चिकित्सीय दृष्टिकोणों बर एकठन लक्ष्य हवय । ट्रांसक्रिप्शनल परिणाम हिसटोन संशोधन अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी दुनों ले प्रभावित होत हवयं। यद्यपि कईठन महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारकमन के एपिजेनेटिक राज्यों अउ बाध्यकारी साइटों के माओ 3 टी -3-एल 1 सेल लाइन म प्रोफाइल करे गए हवय, लेकिन ए तरह के डेटा मानव एडिपोसाइट्स म कमी हवय। ए अध्ययन म , हमन मानव एडिपोसाइट्स म मेसेंकिमल स्टेम सेल्स ले प्राप्त एच 3 के 56 एसिटिलेशन साइटों के पहचान करीस । एच3के56 सीबीपी अउ पी300 से एसिटिलेटेड होत हवय , अउ एसआईआरटी 1 से डीएसिटिलेटेड होत हवय , जम्मो प्रोटीन मधुमेह अउ इंसुलिन सिग्नलिंग म महत्वपूर्ण भूमिका वाले प्रोटीन हवयं। हमन पइस कि जबकि लगभग आधे जीनोम एच 3 के 56 एसिटिलेशन के संकेत दिखाते हंवय , एच 3 के 56 एसिटिलेशन के सबले ऊंचा स्तर एडीपोकिन सिग्नलिंग अउ टाइप II मधुमेह मार्गमन में ट्रांसक्रिप्शन कारकमन अउ प्रोटीन ले जुड़े होत हवय । ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के खोज करे बर जेहर एच 3 के 56 एसिटिलेशन के साइटमन म एसिटिलट्रांसफेरैस अउ डेसीटीलाज़ के भर्ती करत हंवय , हमन एच 3 के 56 एसिटिलेटेड क्षेत्रमन के आसकरा डीएनए अनुक्रम के विश्लेषण करीस अउ पइस कि ई 2 एफ मान्यता अनुक्रम समृद्ध रहिस । क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिप्शन के उपयोग करके उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण के बाद, हमन पुष्टि करीस कि ई 2 एफ 4, साथ ही एचएसएफ - 1 अउ सी / ईबीपीए द्वारा बाध्य जीन, एच 3 के 56 एसिटिलेशन के अपेक्षित स्तर ले ज् यादा हंवय , अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइटमन अउ एसिटिलेशन साइटमन अक्सर आसन्न होत हंवय लेकिन शायद ही कभी ओवरलैप होत हंवय । हमन 3 टी3-एल 1 अउ मनखे एडिपोसाइट्स म सी / ईबीपीए के बाध्य लक्ष्य के बीच एकठन महत्वपूर्ण अंतर के घलो खोज करीस , जेहर प्रजाति-विशिष्ट एपिजेनेटिक अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट मानचित्र के निर्माण के आवश्यकता ल उजागर करत हवय । ए ह मनखे के एडिपोसाइट म एच3के56 एसिटिलेशन, ई2एफ4, सी/ईबीपीए अऊ एचएसएफ-1 बंधन के पहिली जीनोम-वाइड प्रोफाइल हे, अऊ एडिपोसाइट ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन ल बेहतर ढंग ले समझे बर एक महता संसाधन के रूप म काम करही। |
3052642 | 1990 के दशक के शुरुआत म परिपत्र आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के पहली बार पहचाना गय रहिस लेकिन ए प्रजातिमन के ज्ञान सीमित रहे हवय, काबरकि आरएनए विश्लेषण के पारंपरिक विधिमन के माध्यम ले उंखर अध्ययन मुश्किल रहा हवय । अब, उपन्यास बायोइंफॉर्मेटिक्स दृष्टिकोण जैव रासायनिक संवर्धन रणनीतिमन अउ गहरी अनुक्रमण के साथ मिलकर सर्कुलर आरएनए प्रजातिमन के व्यापक अध्ययन के अनुमति दे हवय। हालिया अध्ययनमन हर स्तनधारी कोशिका म हजारों अंतर्गर्भीय परिपत्र आरएनए के खुलासा करे हवय, जिनमें ले कुछु अत्यधिक प्रचुर मात्रा म अउ विकासवादी रूप ले संरक्षित हवयं। सबूत उभर रहे हवयं कि कुछु सर्कआरएनए माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) के कार्य ल नियंत्रित कर सकत हवयं, अउ ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण म भूमिका के घलो सुझाव दिए गए हवय । एखरबर, गैर-कोडिंग आरएनए के ए वर्ग के अध्ययन में चिकित्सीय अउ अनुसंधान अनुप्रयोगमन बर संभावित निहितार्थ हंवय । हमर मानना हवय कि क्षेत्र बर प्रमुख भविष्य के चुनौती ए असामान्य अणुमन के विनियमन अउ कार्य ल समझना होही। |
3056682 | अस्थिर एंजाइना कोरोनरी हृदय रोग के एकठन महत्वपूर्ण चरण हवय जेहर व्यापक रूप ले अलग-अलग लक्षण अउ पूर्वानुमान के साथ हवय । एक दशक पहीली, नैदानिक लक्षणों के आधार म अस्थिर एंजाइना के वर्गीकरण पेश करे गय रहिस । ए प्रणाली ल तब भविसबानी के साथ सहसंबंधित होए बर संभावित नैदानिक अध्ययनमन से मान्य करे गय रहिस अउ एंजियोग्राफिक अउ हिस्टोलॉजिकल निष्कर्षमन ले जुड़े होइस रहिस । एकर उपयोग कईठन बडखा नैदानिक परीक्षणमन में मरीजमन के वर्गीकृत करे बर करे गए हवय। हाल के बरस म, अस्थिर एंजाइना म प्लेटलेट सक्रियता अउ सूजन के रोगशास्त्रीय भूमिका स्पष्ट करे गए हवय । बाद म, एमओसीडीआईएल, तीव्र चरण प्रोटीन, अउ हेमोस्टैटिक मार्कर के बेहतर मार्करों के पहचान करे गए हवय जेहर नैदानिक परिणाममन ले जुड़े हो सकत हंवय । विशेष रूप ले, कार्डियक-विशिष्ट ट्रोपोनिन टी अउ ट्रोपोनिन I ल आराम म एंजाइना के साथ रोगिमन म प्रारंभिक जोखिम के सबले सुग्गर भविष्यवक्ता के रूप म दर्शाए गए हवय। तदनुसार, ए सुझाव दिस जात हवय कि अस्थिर एंजाइना मरीजों के एकठन बडखा समूह ल उप-वर्गीकृत करके मूल वर्गीकरण ल बढ़ाया जाए , यानी, पिछले 48 घंटों के भीतर एंजाइना के साथ (क्लास III बी), ट्रॉपोनिन-सकारात्मक (टी) अउ ट्रॉपोनिन-नकारात्मक (टी) रोगीमन म । मृत्यु अउ मायोकार्डियल इन्फ्राक्शन बर 30- दिन के जोखिम कक्षा IIIB- T (पोस) म 20% तक माना जात हवय लेकिन कक्षा IIIB- T (नकारात्मक) म < 2% रोगी। प्रारंभिक म परिणाम बताते हंवय कि ट्रॉपोनिन थ्रोम्बस गठन बर सरोगेट मार्कर के रूप म कार्य कर सकत हंवय अउ ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa विरोधी या कम आणविक-वजन हेपरिन के साथ चिकित्सा के प्रभावी ढंग ले निर्देशित कर सकत हंवय । ये अवलोकन क्लिनिकल वर्गीकरण में ए मार्करमन के माप के जोडने बर अतिरिक्त आघु बढ़ने बर प्रदान करत हंवय अउ ए उच्च जोखिम वाले मरीजों के इलाज के एक नवा अवधारणा के प्रतिनिधित्व करत हंवय । |
3067015 | पृष्ठभूमि शराब उच्च रक्तचाप बर एकठन आम अउ संशोधित जोखिम कारक के रूप म रिपोर्ट करे गय हवय । हालांकि, अवलोकन संबंधी अध्ययन आने व्यवहारिक अउ समाजशास्त्रीय कारलं द्वारा भ्रमित करे के अधीन हवय, जबकि नैदानिक परीक्षणों ल लागू करना मुश्किल हवय अउ सीमित अनुवर्ती समय हवय। मेन्डलियन यादृच्छिककरण अल्केहाइड डिहाइड्रोजनेज 2 (एएलडीएच 2) म एकठन आम बहुलरूपवाद के उपयोग करके एसोसिएशन के प्रकृति म मजबूत सबूत प्रदान कर सकत हवय । एएलडीएच 2 अल्कोहल चयापचय म शामिल एकठन प्रमुख एंजाइम के एन्कोड करत हवय । शून्य संस्करण (* 2 * 2) बर होमोज़िगोट व्यक्ति शराब पीते समय प्रतिकूल लक्षणों के अनुभव करत हंवय अउ एखरबर जंगली प्रकार के होमोज़िगोट (* 1 * 1) या हेटरोज़िगोट के तुलना म काफी कम शराब पीते हंवय । हम परिकल्पना करत हंवय कि ए बहुलता शराब पीने के व्यवहार ल प्रभावित करके उच्च रक्तचाप के जोखिम ल प्रभावित कर सकत हवय । विधि अउ निष्कर्ष हमने रक्तचाप (पांच अध्ययन, एन = 7, 658) अउ उच्च रक्तचाप (तीन अध्ययन, एन = 4, 21 9) के साथ एएलडीएच 2 जीनोटाइप के निश्चित प्रभाव मेटा- विश्लेषण करिस । पुरुषों म, हम उच्च रक्तचाप बर 2. 42 के समग्र बाधा अनुपात प्राप्त करत हंवय (एक्सएनयूएमएक्स% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 1. 66- 3. 55, पी = 4. 8 एक्स 10 ((-6)) * 1 * 1 के साथ * 2 * 2 होमोज़िगोट्स के तुलना करना अउ एक्सएनयूएमएक्स% बाधा अनुपात 1. 72 (एक्सएनयूएमएक्स% आईआई 1. 17-2. 52, पी = 0. 006) हेटरोज़िगोट्स (मध्यम पीने वालों बर सरोगेट) के साथ * 2 * 2 होमोज़िगोट्स के तुलना करना। सिस्टोलिक रक्तचाप * 1 * 1 के बीच * 2 * 2 समलघु के तुलना म 7. 44 मिमीएचजी (95% आईसी 5. 39- 9. 49, पी = 1. 1 एक्स 10- 12) रहिस , अउ * 2 * 2 समलघु के तुलना म हेटरोज़िगोट्स के बीच 4. 24 मिमीएचजी (95% आईसी 2. 18- 6. 31, पी = 0. 00005) रहिस । निष्कर्ष ए निष्कर्ष म परिकल्पना के समर्थन करत हवय कि शराब के सेवन म रक्तचाप अउ उच्च रक्तचाप के जोखिम म एकठन स्पष्ट प्रभाव होत हवय । |
Subsets and Splits