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33986507 | उत्तेजना के जवाब म जीन अभिव्यक्ति के तेजी ले सक्रियता काफी हद तक आरएनए पॉलीमरेज़ -आईआई-निर्भर ट्रांसक्रिप्शन के विनियमन के माध्यम ले होत हवय । ए समीक्षा म , हम यूकेरियोट्स म ट्रांसक्रिप्शन चक्र के दौरान होए वाली घटनामन म चर्चा करत हंवय जेहर बाहीरी उत्तेजना के जवाब म जीन अभिव्यक्ति के तेजी ले अउ विशिष्ट सक्रियता बर महत्वपूर्ण हंवय । प्रमोटर बर ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी के विनियमित भर्ती के अलावा, ए अब दिखाया गए हवय कि नियंत्रण चरणों में क्रोमैटिन रीमॉडलिंग अउ ठहराव पॉलीमरेज़ के रिहाई शामिल हो सकत हवय। हालिया काम ले पता चलत हवय कि सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड के कुछु घटक लक्षित जीन म प्रतिलेखन के सक्रिय करे म घलो एकठन अभिन्न हिस्सा खेलत हवयं। |
34016944 | टायरोसिन किनेज (टीके) अवरोधक एचईआरई ओवरएक्सप्रेसिंग ट्यूमर के इलाज बर एकठन वादा करे वाले नवा दृष्टिकोण के रूप म उभर रहे हवयं, हालांकि इ एजेंटों के इष्टतम उपयोग डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों के अउ म परिभाषित करे के इंतजार करत हवय जेहर ओमनके प्रभाव ल मध्यस्थता करत हंवय । हमन पहीली बता चुके हावन कि ईजीएफआर-अउ हर्२-ओवरएक्सप्रेसिव ट्यूमर नवा ईजीएफआर-चयनात्मक टीके अवरोधक गेफिटिनिब (जेडडी१८३९, "इरेसा") बर संवेदनशील हावें,अउ एजेन्ट बर संवेदनशीलता एजेन्ट के डाउन-रेगुलेट करे के क्षमता के साथ सहसंबंधित हावे । हालांकि, ईजीएफआर- ओवरएक्सप्रेसिंग एमडीए - 468 कोशिका, जेमा पीटीईएन फ़ंक्शन के कमी हवय, जेडडी 1839 के प्रतिरोधी हवयं, अउ जेडडी 1839 ए कोशिका म एक्ट गतिविधि ल डाउन- विनियमित करे म असमर्थ हवय। पीटीईएन समारोह के भूमिका के अध्ययन करे बर, हम टीईटी-प्रेरित पीटीईएन अभिव्यक्ति के साथ एमडीए 468 कोशिका के उत्पन्न करत हंवय । हमन इहां देखथन कि एमडीए -468 केशिकामन के जेडडी 1839 प्रतिरोध इ कोशिका म पीटीईएन समारोह के नुकसान के कारण ईजीएफआर-स्वतंत्र घटक एक्टिवेशन के कारण हवय। टीईटी- प्रेरित अभिव्यक्ति के माध्यम ले पीटीईएन समारोह के पुनर्संरचना ए कोशिका बर जेडडी 1839 संवेदनशीलता ल बहाल करत हवय अउ ईजीएफआर- प्रेरित एक्ट सिग्नलिंग ल फिर ले स्थापित करत हवय। यद्यपि ट्यूमर म पीटीईएन फ़ंक्शन के बहाली क्लिनिक रूप ले लागू करना मुश्किल हवय, लेकिन पीटीईएन हानि के अधिकांश प्रभाव ओवरएक्टिव पीआई 3 के / एक्ट पथ सिग्नलिंग बर जिम्मेदार हंवय , अउ ए ओवरएक्टिविटी ल फार्माकोलॉजिकल दृष्टिकोणों द्वारा मॉड्यूलेट करे जा सकत हवय। हम इहां देखथन कि PI3K / एक्ट पथ सिग्नलिंग के फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन PI3K / एक्ट पथ सिग्नलिंग के उपयोग करके PI3K अवरोधक LY294002 के उपयोग करके इसी तरह ले EGFR- उत्तेजित एक्ट सिग्नलिंग के बहाल करत हवय अउ एमडीए -468 कोशिका ल जेडडी 18 39 के प्रति संवेदनशील बनात हवय । जेडडी 1839 के प्रति संवेदनशीलता के आवश्यकता होत हवय कि अक्षुण्ण विकास कारक रिसेप्टर-उत्तेजित एक्ट सिग्नलिंग गतिविधि। पीटीईएन के नुकसान ले ए सिग्नलिंग मार्ग के अनकपलिंग होत हवय अउ जेडडी 1839 प्रतिरोध होत हवय , जेला पीटीईएन के पुनः पेश करे या घटक पीआई 3 के / एक्ट पथ गतिविधि के फार्माकोलॉजिकल डाउन- विनियमन के साथ उलट करे जा सकत हवय। इ आंकड़ों म महत्वपूर्ण भविष्यवाणी अउ चिकित्सीय नैदानिक निहितार्थ हवयं। |
34016987 | मोनोसाइट्स मनखे सीएमवी (एचसीएमवी) संक्रमण बर प्राथमिक लक्ष्य हवयं अउ वायरस के हेमेटोजेनस प्रसार बर जिम्मेदार होए के प्रस्ताव हवय । मोनोसाइट्स क्लासिकल प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मैक्रोफेज या वैकल्पिक एंटी-इन्फ्लेमेटरी एम 2 मैक्रोफेज बर ध्रुवीकरण के दौरान कईठन कार्यात्मक लक्षण प्राप्त करत हंवय । हमन परिकल्पना के कि एचसीएमवी हर वायरल प्रसार ल बढ़ावा दे बर संक्रमण के बाद एक प्रोइन्फ्लेमेटरी एम 1 मैक्रोफेज ल प्रेरित करिस काबरकि , जैविक रूप ले , एक प्रोइन्फ्लेमेटरी राज्य रक्त ले ऊतक म संक्रमित मोनोसाइट्स ल ड्राइव करे बर उपकरण प्रदान करत हवय । एक सामान्य निष्क्रिय फेनोटाइप ले सूजन फेनोटाइप म मोनोसाइट रूपांतरण के ए परिकल्पना के परीक्षण करे बर, हमन संक्रमित मोनोसाइट्स के ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइल प्राप्त करे बर एफिमेट्रिक्स माइक्रोएरे के उपयोग करे बर एक समय बिंदु म हमर डेटा के जोर दिस एक प्रमुख अस्थायी नियामक बिंदु हवय संक्रमण के बाद। हमन पइस कि एचसीएमवी कुल जीन के 583 (5.2%) ल काफी हद तक विनियमित करत हवय अउ कुल जीन के 621 (5.5%) के विनियमित करत हवय > या = 1.5 गुना 4 एच पोस्ट-संक्रमण म। आगे के ऑन्टोलॉजी विश्लेषण ले पता चला कि क्लासिक एम 1 मैक्रोफेज सक्रियता म शामिल जीन एचसीएमवी संक्रमण से उत्तेजित रहिन। हमन पइस कि एम 1 ध्रुवीकरण के साथ सख्ती ले जुड़े 65% जीन अप-नियामक रहिन, जबकि केवल एम 2 ध्रुवीकरण के साथ जुड़े जीन के केवल 4% अप-नियामक रहिन। ट्रांसक्रिप्शनल स्तर म मोनोसाइट केमोकिनोम के विश्लेषण ले पता चले हवय कि एम 1 के 44% अउ एम 2 मैक्रोफेज केमोकिन्स के 33% अप- विनियमित रहिन। केमोकिन एबी सरणीमन के उपयोग करके प्रोटीनमिक विश्लेषण हर एचसीएमवी-संक्रमित मोनोसाइट्स ले ए केमोटैक्टिक प्रोटीन के स्राव के पुष्टि करीस । कुल मिलाकर, म परिणाममन के पहचान करत हवय कि एचसीएमवी-संक्रमित मोनोसाइट ट्रांसक्रिप्टोम एकठन अद्वितीय एम 1 / एम 2 ध्रुवीकरण हस्ताक्षर प्रदर्शित करत हवय जेहर शास्त्रीय एम 1 सक्रियण फेनोटाइप के ओर झुकाव रहिस । |
34025053 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह बीटा कोशिका के टी-सेल-मध्यस्थता विनाश ले उत्पन्न होत हवय । प्रीक्लिनिकल अध्ययन अउ पायलट क्लिनिकल परीक्षणों ले निष्कर्ष बताते हंवय कि एंटीथिमोसाइट ग्लोबुलिन (एटीजी) ए ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया ल कम करे बर प्रभावी हो सकत हवय। हमन हाल ही म टाइप 1 मधुमेह के साथ प्रतिभागिमन म द्वीप समारोह ल संरक्षित करे म खरगोश एटीजी के सुरक्षा अउ प्रभावकारिता के आकलन करे अउ इहां हमर 12-महीने के म परिणाममन के रिपोर्ट करे । ए चरण 2, यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, नैदानिक परीक्षण बर, हमन हाल ही म टाइप 1 मधुमेह, 12-35 बरस के आयु, अउ 0. 4 एनएम या ज्यादा के पीक सी- पेप्टाइड के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका म 11 साइटों ले मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण म भर्ती करे गए। हमन कंप्यूटर द्वारा जेनरेट करे गए यादृच्छिक अनुक्रम के उपयोग बेतरतीब ढंग ले मरीजमन ल असाइन करे बर (2: 1, आकार तीन या छह के संग-संग ब्लॉक अउ अध्ययन स्थल द्वारा स्तरीकृत) या तो 6.5 मिलीग्राम/ किलोग्राम एटीजी या प्लेसबो प्राप्त करे बर चार दिन के दौरान। जम्मो प्रतिभागीमन ल मास्क करे गय रहिस अउ शुरुआत म एक अनमास् कड ड्रग मैनेजमेंट टीम द्वारा प्रबंधित करे गय रहिस, जेहर महीने 3 तक अध्ययन के जम्मो पहलुमन के प्रबंधन करीस । एखर पाछू, शेष अध्ययन के दौरान मधुमेह प्रबंधन बर मास्किंग बनाए रखे बर, प्रतिभागिमन ल एकठन स्वतंत्र, मास्केड अध्ययन चिकित्सक अउ नर्स शिक्षक ले मधुमेह प्रबंधन प्राप्त होइस । प्राथमिक अंतबिंदु बेसलाइन ले 12 महीने तक मिश्रित भोजन सहिष्णुता परीक्षण बर वक्र के तहत 2- ह क्षेत्र म सी- पेप्टाइड प्रतिक्रिया म प्रारंभिक- समायोजित परिवर्तन रहिस। विश्लेषण इलाज के इरादे ले रहिस । ए 24 महीना के अनुवर्ती बर चलत एक चलत परीक्षण के योजनाबद्ध अंतरिम विश्लेषण हवय। ए अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, संख्या एनसीटी00515099 के साथ पंजीकृत हवय। 10 सितंबर, 2007 अउ 1 जून, 2011 के बीच, हमन 154 व्यक्तिमन के जांच करीस, यादृच्छिक रूप ले 38 ल एटीजी अउ 20 ल प्लेसिबो बर आवंटित करीस। हमन प्राथमिक अंतबिंदु म समूहमन के बीच कोई अंतर नी दर्ज करीस: एटीजी समूह म प्रतिभागीमन म सी- पेप्टाइड क्षेत्र में -0. 195 पीएमओएल / एमएल (95% आईआई -0. 292 ले -0. 098) के वक्र के तहत औसत म पर परिवर्तन रहिस अउ प्लेसबो समूह म प्रतिभागीमन म -0. 239 पीएमओएल / एमएल (-0. 361 ले -0. 118) के औसत म पर परिवर्तन रहिस । एटीजी समूह म एकठन प्रतिभागी के अलावा जम्मो म साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम अउ सीरम बीमारी दुनों रहिन, जेहर इंटरल्यूकिन -6 अउ तीव्र चरण प्रोटीन म क्षणिक वृद्धि ले जुड़े रहिन। एटीजी समूह म तीव्र टी- सेल कमी आईस, 12 महीनों म धीमी सुलझाव के साथ। हालांकि, प्रभावकार स्मृति टी कोशिका के कमी नी होए अउ पहले 6 महीनों म नियामक अउ प्रभावकार स्मृति टी कोशिका के अनुपात कम हो गइस अउ फिर स्थिर हो गइस। एटीजी-उपचारित मरीजमन म 159 ग्रेड 3- 4 प्रतिकूल घटना रहिस , जेहर ले कईठन प्लेसबो समूह के 13 के तुलना म टी-सेल की कमी के साथ जुड़े रहिन, लेकिन हमने संक्रामक बीमारिमन के घटना म समूह के बीच कोई अंतर नी पाय। व्याख्या हमर निष्कर्ष ए सुझाव देत हंवय कि एटीजी के एकठन संक्षिप्त पाठ्यक्रम के परिणामस्वरूप 12 महीने के बाद बीटा-सेल समारोह के संरक्षण नए शुरू होए वाले टाइप 1 मधुमेह के साथ रोगिमन म नी होत हवय । प्रभावकार स्मृति टी कोशिका के विशिष्ट कमी के अनुपस्थिति म सामान्य टी- सेल अपर्याप्तता अउ नियामक टी कोशिका के संरक्षण टाइप 1 मधुमेह बर एक अप्रभावी उपचार प्रतीत होत हवय। |
34054472 | पृष्ठभूमि संचित सबूत ले संकेत मिले हवय कि कोरिन नमक-पानी संतुलन, रक्तचाप अउ हृदय समारोह ल सक्रिय करके नाट्रिवेटिक पेप्टाइड्स ल सक्रिय करके महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । वर्तमान केस- नियंत्रण अध्ययन के इलाज तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एएमआई) के साथ सीरम घुलनशील कोरिन के एसोसिएशन के मूल्यांकन करे बर करे गए रहिस । विधि हमन 856 लगातार एएमआई मरीजमन अउ 856 नियंत्रण विषमन ल नामांकित करीस अउ लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल के उपयोग करके सीरम कोरिन स्तर अउ एएमआई जोखिम के बीच संभावित संबंध के पता लगाइस। परिणाम एएमआई वाले मरीजमन म बीएमआई ज्यादा रहिस , कम शारीरिक रूप ले सक्रिय रहिन, अउ नियंत्रण के तुलना म उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया अउ धूम्रपान के इतिहास होए के संभावना ज्यादा रहिस। स्वस्थ नियंत्रण (1246±425pg/ ml) के तुलना म एएमआई मरीजमन (825±263pg/ ml) म कोरिन के सीरम स्तर उल्लेखनीय रूप ले कम हो गए रहिस । बॉडी मास इंडेक्स, हाइपरटेंशन, मधुमेह, हाइपरलिपिडेमिया, धूम्रपान अउ शारीरिक गतिविधि बर समायोजन के बाद पुरुषमन अउ मइलोगमन (पी फॉर ट्रेंड, < 0. 001) दुनों म सीरम कॉरीन के बढ़ते स्तर के साथ एसटी एलिवेशन (एसटीईएमआई) अउ गैर- एसटी एलिवेशन मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एनएसटीईएमआई) के बाधा अनुपात म महत्वपूर्ण कमी आई रहिस । निष्कर्ष हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि एएमआई मरीजमन म कोरिन के सीरम स्तर म महत्वपूर्ण कमी होत हवय, अउ एहर पुरुषों अउ महिलाओं दुनों म एसटीईएमआई अउ एनएसटीईएमआई के घटना के साथ विपरीत रूप ले जुड़े होत हवय । |
34071621 | संवहनी रोग प्रगति संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका (एसएमसी) फेनोटाइप अउ कार्य म स्पष्ट म पर परिवर्तन के साथ जुड़े होइस हवय। एसएमसी संकुचित जीन अभिव्यक्ति अउ ए प्रकार विभेदीकरण, ट्रांसक्रिप्शन कारक, सीरम प्रतिक्रिया कारक (एसआरएफ) द्वारा प्रत्यक्ष ट्रांसक्रिप्शन नियंत्रण के तहत हवय; हालांकि, एसएमसी फेनोटाइप के गतिशील रूप ले विनियमित करे वाले तंत्र पूरी तरह ले परिभाषित नी होए हवयं। इहां हम रिपोर्ट करत हंवय कि लिपिड अउ प्रोटीन फॉस्फेटेज, पीटीईएन, के भेदभावित एसएम फेनोटाइप ल बनाए रखे बर एसआरएफ के साथ एक अपरिहार्य नियामक के रूप म कार्य करके नाभिक म एकठन उपन्यास भूमिका हवय । पीटीईएन एसआरएफ के एन-टर्मिनल डोमेन के साथ बातचीत करत हवय अउ पीटीईएन-एसआरएफ बातचीत एसआरएफ के एसएम-विशिष्ट जीन म आवश्यक प्रमोटर तत्वमन के साथ बाध्यकारी ल बढ़ावा देत हवय। फेनोटाइपिक स्विचिंग के प्रेरित करे वाले कारक न्यूक्लियो- साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन के माध्यम ले परमाणु पीटीईएन के नुकसान ल बढ़ावा देत हंवय जेखर म पर परिणाम स्वरूप माइओजेनिक रूप ले सक्रिय एसआरएफ कम हो जात हवय , लेकिन प्रसार में शामिल लक्ष्य जीन म एसआरएफ गतिविधि बढ़ जात हवय । मानव एथेरोस्क्लेरोटिक घावों के इंटीमल एसएमसी म पीटीईएन के समग्र रूप ले कम अभिव्यक्ति देखी गइस, जेहर ए निष्कर्षमन के संभावित नैदानिक महत्व ल रेखांकित करत हवय। |
34103335 | ट्यूमरजेनेसिस म एकठन दीर्घकालिक परिकल्पना ए हवय कि कोशिका विभाजन विफलता, आनुवंशिक रूप ले अस्थिर टेट्राप्लोइड कोशिका के उत्पादन, एन्युप्लोइड घातक विकास के सुविधा प्रदान करत हवय । इहां हम पी53-नूल (पी53-/-) माओ स्तन एपिथेलियल कोशिका (एमएमईसी) म साइटोकिनेसिस ल अस्थायी रूप ले अवरुद्ध करके ए विचार के परीक्षण करत हंवय , जेहर डिप्लोइड अउ टेट्राप्लोइड संस्कृतिमन के अलगाव के सक्षम करत हवय । टेट्राप्लोइड केशिकामन म पूरे गुणसूत्र गलत अलगाव अउ गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के आवृत्ति म वृद्धि होइस रहिस। कार्सिनोजेन के संपर्क में होए के बाद केवल टेट्राप्लोइड कोशिका के विट्रो में बदल दिए गए रहिन। एखर अलावा, कार्सिनोजेन के अनुपस्थिति म, केवल टेट्राप्लोइड कोशिकामन हर घातक स्तन उपकला कैंसर ल जन्म दिस जब उप-चिकित्सा रूप ले नग्न चूहों म प्रत्यारोपित करे गय रहिस । इ ट्यूमर जम्मो म कईठन गैर-प्रतिक्रियाशील ट्रांसलोकेशन अउ 8-30 गुना गुणसूत्र क्षेत्र के प्रवर्धन शामिल रहिन जेमा मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमएमपी) जीन के क्लस्टर रहिस । एमएमपी ओवरएक्सप्रेशन ह मनखे अऊ जानवरमन के मॉडल म स्तन ट्यूमर ले जुरे हे। ए प्रकार, टेट्राप्लोइडी क्रोमोसोमल परिवर्तन के आवृत्ति ल बढ़ाथे अउ पी 53- / -एमएमईसी म ट्यूमर विकास ल बढ़ावा देत हवय। |
34121231 | उत्तरी आबादी के बीच ठंडे ले संबंधित श्वसन लक्षण आम हवयं, खासकर श्वसन रोगों ले पीड़ित मनखेमन के बीच। हालांकि, सामान्य आबादी म ऐसे लक्षणों के व्यापकता अउ थ्रेसहोल्ड तापमान जेमा लक्षण उभरे लगते हंवय । वर्तमान अध्ययन में ठंडे ले संबंधित श्वसन लक्षणों के स्वतः रिपोर्ट करे गए व्याप्ती अउ थ्रेसहोल्ड तापमान के निर्धारण करे गए हवय, अलग-अलग स्वस्थ मनखेमन अउ श्वसन रोग वाले मनखेमन बर । राष्ट्रीय फिनिस्क अध्ययन ले 25 साल ले 74 साल के छह हजार पांच सौ नब्बे एक पुरुष अउ महिलाओं ले ठंडी ले संबंधित श्वसन लक्षणों के बारे म पूछताछ के गइस। नतीजामन के बहु- चर प्रतिगमन ले आयु- समायोजित व्याप्ती के आंकड़ों अउ गुणांक के रूप में व्यक्त करे गए रहिस । ठंडी ले संबंधित श्वसन लक्षणों के अक्सर स्वस्थ विषमन (18% / 21%) के तुलना म अस्थमा (पुरुषों 69% / महिलाओं 78%) अउ पुरानी ब्रोंकाइटिस (65% / 76%) के साथ मनखेमन द्वारा रिपोर्ट करे गए रहिस । एक द्विआधारी प्रतिगमन हर आयु अउ 4%, 50% अउ 21% इकाइमन के अतिरिक्त लक्षण व्याप्ती के क्रमशः महिला लिंग, अस्थमा अउ पुरानी ब्रोंकाइटिस के कारण बढोतरी के दर देखाइस। ठंडी ले संबंधित लक्षणों बर रिपोर्ट करे गए थ्रेसहोल्ड तापमान पुरुषों बर -14 डिग्री सेल्सियस अउ मादा बर -15 डिग्री सेल्सियस रहिस, अउ ए उम्र (0 डिग्री सेल्सियस -5 डिग्री सेल्सियस), अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) अउ क्रोनिक ब्रोंकाइटिस (3 डिग्री सेल्सियस) के साथ कुछु वृद्धि के दिखइस। श्लेष्म उत्पादन बर सीमा तापमान असाधारण रहिस काबरकि ए उम्र (2 डिग्री सेल्सियस -5 डिग्री सेल्सियस) अउ अस्थमा (2 डिग्री सेल्सियस) के साथ कम हो गय रहिस । धूम्रपान अउ शिक्षा के प्रभाव सीमांत रहिन। क्रोनिक श्वसन रोगों वाले मरीजों म ठंडे ले संबंधित श्वसन लक्षण आम हवयं, लेकिन वे अपेक्षाकृत कम तापमान म उभरना शुरू करत हंवय । ठंडी जलवायु म ठंडी ले संबंधित लक्षणों के स्वास्थ्य ले संबंधित जीवन के गुणवत्ता म प्रभाव पड़ सकत हवय । |
34139429 | यद्यपि बीटा-ब्लॉकर हृदय विफलता के साथ वयस्कों म लक्षणों अउ उत्तरजीविता म सुधार करत हंवय , लेकिन बच्चों अउ किशोरों म इ दवई के बारे म बहुत कम जाना जात हवय । उद्देश्य लक्षणात्मक प्रणालीगत वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले बच्चों अउ किशोरमन म कार्वेडिलोल के प्रभाव के भविष्य के मूल्यांकन करना। डिजाइन, सेटिंग्स, अउ प्रतिभागी 26 अमेरिकी केंद्रों ले लक्षणात्मक सिस्टोलिक हृदय विफलता वाले 161 बच्चों अउ किशोरों के साथ एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। पारंपरिक हृदय विफलता दवई के साथ उपचार के अलावा, मरीज ल प्लेसबो या कार्वेडिलोल प्राप्त करे बर सौंपा गय रहिस । नामांकन जून 2000 म शुरू होइस अउ आखिरी खुराक मई 2005 म दी गइस (प्रत्येक रोगी ल 8 महीने बर दवाई दी गइस) । हस्तक्षेप रोगी ल 1:1:1 अनुपात म यादृच्छिक रूप ले प्लेसबो, कम खुराक कार्वेडिलोल (0. 2 एमजी/ किग्रा प्रति खुराक यदि वजन < 62.5 किग्रा या 12. 5 एमजी प्रति खुराक यदि वजन > या = 62.5 किग्रा) के साथ दो बार दैनिक खुराक बर या उच्च खुराक कार्वेडिलोल (0. 4 एमजी/ किग्रा प्रति खुराक यदि वजन < 62.5 किग्रा या 25 एमजी प्रति खुराक यदि वजन > या = 62.5 किग्रा) के साथ यादृच्छिक रूप ले असाइन करे गए रहिस अउ प्रत्येक रोगी के प्रणालीगत वेंट्रिकुला के अनुसार स्तरीकृत करे गए रहिस या नी । प्राथमिक परिणाम कार्वेडिलोल (कम- अउ उच्च- खुराक संयुक्त) बनाम प्लेसबो प्राप्त मरीजों म दिल के विफलता परिणामों का एक समग्र उपाय रहिस। माध्यमिक प्रभावकारिता चर म ए मिश्रित के व्यक्तिगत घटक, इकोकार्डियोग्राफिक माप, अउ प्लाज्मा बी- प्रकार के नट्रियूरेटिक पेप्टाइड स्तर शामिल रहिन। परिणाम समग्र अंत बिंदु बर समूहमन के बीच सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस जेहर रोगी के प्रतिशत के आधार म बेहतर, बदतर, या अपरिवर्तित रहिस। 54 मरीज मन ले जिनला प्लेसबो दे गे रिहिस, 30 मरीज मन म सुधार (56%), 16 मरीज मन म बिगड़त (30%) अऊ 8 मरीज म बदलाव नई आईस (15%); 103 मरीज मन ले जिनला कार्वेडिलोल दे गे रिहिस, 58 मरीज मन म सुधार (56%), 25 मरीज म बिगड़त (24%), अऊ 20 मरीज म बदलाव नई आईस (19%). बिगड़ने के दर उम्मीद ले कम रहिस । संयोजित कार्वेडिलोल समूह के साथ रोगी बर बिगड़ परिणाम बर बाधा अनुपात प्लेसबो समूह के साथ 0. 79 (95% आईसी, 0. 36- 1.59; पी = . 47) रहिस । एक पूर्वनिर्धारित उपसमूह विश्लेषण हर उपचार अउ वेंट्रिकुलर मॉर्फोलॉजी (पी = . 02) के बीच महत्वपूर्ण बातचीत के नोट करिस, जेहर एक प्रणालीगत बाएं वेंट्रिकुलर (लाभकारी प्रवृत्ति) अउ ओ मनखेमन के बीच उपचार के संभावित अंतर प्रभाव के संकेत दिस जिनके प्रणालीगत वेंट्रिकुलर एक बाएं वेंट्रिकुलर नी रहिस (गैर-लाभकारी प्रवृत्ति) । निष्कर्ष ए प्रारंभिक म परिणाम बताते हंवय कि कार्वेडिलोल लक्षणात्मक सिस्टोलिक हृदय विफलता वाले बच्चों अउ किशोरमन म नैदानिक हृदय विफलता के म परिणाममन ल बेहतर नी करत हवय। हालांकि, उम्मीद ले कम घटना दर ल देखते हुए, परीक्षण कम शक्तिशाली हो सकत हवय। वेंट्रिकुलर मॉर्फोलॉजी के आधार म लइकामन अउ किशोरमन म कार्वेडिलोल के एकठन अलग प्रभाव हो सकत हवय। ट्रायल रजिस्ट्रेशन क्लिनिकट्रिएल्स.गोव पहचानकर्ताः एनसीटी00052026। |
34189936 | घातक फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा (एमपीएम) एक अत्यधिक आक्रामक न्यूओप्लाज्म हवय जेहर मेसोथेलियल कोशिका ले उत्पन्न होत हवय जेहर पिरिटल फुफ्फुसीय अस्तर के अस्तर होत हवय अउ ए खराब पूर्वानुमान प्रदर्शित करत हवय । हालांकि एमपीएम के इलाज में महत्वपूर्ण प्रगति होए हवय, लेकिन ज् यादा कुशल चिकित्सीय दृष्टिकोणों के विकास के जरूरत हवय। बीएमएएल 1 सर्कैडियन क्लॉक मशीनरी का एक मुख्य घटक हवय अउ एमपीएम में एखर घटक अतिप्रदर्शन के सूचना दिए गए हवय। इहां, हमन देखथन कि बीएमएएल 1 एमपीएम बर आणविक लक्ष्य के रूप म कार्य कर सकत हवय। एमपीएम सेल लाइनमन के बहुमत अउ एमपीएम क्लिनिकल नमूनमन के एकठन सबसेट हर क्रमशः नॉनट्यूमॉरिजिनिक मेसोथेलियल सेल लाइन (एमईटी -5 ए) अउ सामान्य पेरिएटल फुफ्फुसीय नमूनमन के तुलना म बीएमएएल 1 के उच्च स्तर के व्यक्त करीस । एक सीरम शॉक हर मेटेट्रामाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइथ्रोमाइ बीएमएएल 1 नॉकडाउन हर दु एमपीएम सेल लाइनमन (एसीसी-एमईएसओ -१ अउ एच२९०) म प्रसार अउ एंकरिंग-निर्भर अउ स्वतंत्र क्लोनल विकास ल दबा दिस लेकिन मेट -५ए म नी । विशेष रूप ले, बीएमएएल 1 के कमी के म पर परिणाम स्वरूप सेल चक्र के विघटन एपोप्टोटिक अउ पॉलीप्लोइडी सेल आबादी म एकठन बडखा वृद्धि के साथ Wee1, साइक्लिन बी अउ पी 21 के डाउनरेगुलेशन के साथ) अउ साइक्लिन ई अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन) । बीएमएएल 1 नॉकडाउन हर कोशिका चक्र नियामकों के व्यवधान अउ माइक्रोन्यूक्लियशन अउ एसीसी-एमईएसओ - 1 कोशिका म कईठन नाभिक सहित कठोर रूपरेखा म पर परिवर्तन के कारण मीटोटिक आपदा ल प्रेरित करीस जेहर बीएमएएल 1 के उच्चतम स्तर के व्यक्त करत हंवय । एक साथ लिया गइस , ए निष्कर्ष बताते हंवय कि बीएमएएल 1 एमपीएम में एकठन महत्वपूर्ण भूमिका रखत हवय अउ एमपीएम बर एकठन आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप म कार्य कर सकत हवय । |
34198365 | सहसंयोजक डीएनए-प्रोटीन क्रॉसलिंक्स (डीपीसी) विषाक्त डीएनए घाव हवयं जेहर आवश्यक क्रोमैटिन लेनदेन जैसे प्रतिकृति अउ प्रतिलेखन म हस्तक्षेप करत हंवय । डीपीसी-विशिष्ट मरम्मत तंत्र के बारे म थोड़ा ज्ञात रहिस जब तक कि खमीर म डीपीसी-प्रसंस्करण प्रोटिजेस के हालिया पहचान नी हो गइस। उच्च यूकेरियोट्स म डीपीसी प्रोटिएज के अस्तित्व ज़ेनोपस लेवीस अंडे के अर्क म डेटा ले अनुमान लगाया जात हवय , लेकिन एखर पहचान लुप्तप्राय बनी होइस हवय । इहां हम मेटाज़ोअन्स म डीपीसी प्रोटिज़ के रूप म मेटाप्रोटिज़ एसपीआरटीएन के पहचान करत हंवय । एसपीआरटीएन के नुकसान के म पर परिणाम डीपीसी के मरम्मत करे म विफलता अउ डीपीसी- प्रेरित एजेंटों बर अतिसंवेदनशीलता होत हवय। एसपीआरटीएन डीपीसी प्रसंस्करण के एक अद्वितीय डीएनए-प्रेरित प्रोटिएज गतिविधि के माध्यम ले पूरा करत हवय, जेला कईठन परिष्कृत नियामक तंत्र द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । सेलुलर, बायोकेमिकल, अउ संरचनात्मक अध्ययन एकठन डीएनए स्विच ल परिभाषित करत हंवय जेहर एखर प्रोटिओस गतिविधि ल ट्रिगर करत हवय , एकठन यूबीक्विटाइन स्विच एसपीआरटीएन क्रोमैटिन पहुंच ल नियंत्रित करत हवय , अउ नियामक ऑटोकैटालिटिक स्लिवगेज। हमर डेटा ए घलो एक आणविक स्पष्टीकरण प्रदान करत हवय कि एसपीआरटीएन कमी कैसे समय ले पहीली बुढ़ापे अउ कैंसर पूर्वानुमान विकार रुइज-एल्फ्स सिंड्रोम के कारण बनती हवय । |
34228604 | मनखे सहित कईठन प्रजातिमन म मादा नरमन के तुलना म ज्यादा जीवित हवयं। हमन ए घटना बर एक संभावित स्पष्टीकरण के पता लगाय हवय , जेहर एस्ट्रोजेन के लाभकारी कार्रवाई बर एस्ट्रोजेन के रिसेप्टर्स ले बंधे हवयं अउ दीर्घायु-संबंधित जीन के अभिव्यक्ति ल बढ़ाए हवयं, जेमा एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिस्मुटेस अउ ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडस के एन्कोडिंग शामिल हवयं। नतीजतन, मादा म माइटोकॉन्ड्रिया नर के तुलना म कम प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के उत्पादन करत हंवय । एस्ट्रोजेन के प्रशासन म गंभीर कमियां हवयं, हालांकि - वे नारीवादी हवयं (अउ एखरेबर पुरुषों ल प्रशासित नी करे जा सकत हवय) अउ पोस्टमेनोपॉज़ल मइलोगमन म गर्भाशय कैंसर जैसे गंभीर बीमारिमन के घटना ल बढ़ा सकत हवयं। फाइटोएस्ट्रोजेन, जेहर सोया या शराब म मौजूद हवयं, एस्ट्रोजेन के कुछु अनुकरणीय प्रभावमन के बिना अपन अवांछित प्रभावमन के हो सकत हवयं। दीर्घायु म लिंग अंतर के अध्ययन हमें बुढ़ापे के मूल प्रक्रिया ल समझे अउ दुनों महिलाओं अउ पुरुषों के दीर्घायु ल बढ़ाने बर व्यावहारिक रणनीति तैयार करे म मदद कर सकत हवय । |
34268160 | दवा-एलुटिंग स्टेंट (डीईएस) प्रत्यारोपण कोरोनरी पुनरुत्थान के दौरान नियमित हवय काबरकि डीईएस ने नांगर धातु स्टेंट (बीएमएस) के तुलना म रीटिनोसिस अउ लक्षित घाव पुनरुत्थान के दर ल काफी कम कर दिस हवय । हालांकि, उपलब्ध डीईएस के सीमाएं हवय, जैसे कि देर ले थ्रोम्बोसिस के कारण खराब एंडोथेलिज़ेशन अउ लगातार स्थानीय सूजन के साथ देरी के चंगाई। स्टेटिन कोशिका प्रसार, सूजन ल रोक सकत हवय , अउ एंडोथेलियल फ़ंक्शन ल पुनर्स्थापित कर सकत हवय । वर्तमान अध्ययन हर स्टेंट- आधारित सेरीवास्टाटिन डिलिवरी के क्षमता के मूल्यांकन करिस कि स्टेंट- प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रियाओं अउ एंडोथेलियल फ़ंक्शन म प्रतिकूल प्रभाव ल कम करे बर, अउ सुअर कोरोनरी मॉडल म नियोइंटामल हाइपरप्लाज़िया ल रोकना। सुअरमन ल उन समूहमन म यादृच्छिक रूप ले बांटा गय रहिस जेमा कोरोनरी धमनियों (प्रत्येक समूह म 9 सुअर, 18 कोरोनरी) या तो एक सेरिवास्टाटिन- एलुटिंग स्टेंट (सीईएस) या बीएमएस रहिस। जम्मो जानवरमन बिना काखरो प्रतिकूल प्रभाव के जीवित रहे। स्टेटिंग के बाद दिन 3 म स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके मूल्यांकन करे गए ज्वलनशील कोशिका घुसपैठ इलाज के गइस वाहिकामन में महत्वपूर्ण रूप ले कम हो गइस (ज्वलन स्कोरः 1. 15+/ -0. 12 बनाम 2. 43+/ -0. 34, पी < 0. 0001) । दिन 28 म, ब्रैडिकिनिन के इंट्राकोरोनरी जलसेक के साथ एंडोथेलियल फ़ंक्शन सीईएस अउ बीएमएस समूह दुनों म संरक्षित रहिस। वॉल्यूमेट्रिक इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड छवियों ने सीईएस समूह (28. 3+/ -5. 4 बनाम 75. 9+/ -4. 2 मिमी 3, पी < 0. 0001) में घटती अंतरंग मात्रा का पता लगाया। हिस्टोमोमोमेट्रिक विश्लेषण हर समान चोट के स्कोर (1.77+/- 0.30 बनाम 1.77+/- 0.22, पी = 0.97) के बावजूद सीईएस समूह म कम न्यूनीमल क्षेत्र (1.74+/- 0.45 बनाम 3.83+/- 0.51 मिमी2, पी < 0.0001) के पता लगाइस। सुअर कोरोनरी धमनियों में, कम प्रारंभिक सूजन प्रतिक्रिया के साथ अउ एंडोथेलियल डिसफंक्शन के बिना सीईएस नेओइंटामियल हाइपरप्लासिया में महत्वपूर्ण रूप ले कमी की। |
34287602 | प्राकृतिक रूप ले संक्रमित मच्छरों अउ पक्षियों म इंट्राहोस्ट आनुवांशिक विविधता के विश्लेषण करे गए रहिस कि क्या पश्चिमी नाइल वायरस (डब्ल्यूएनवी) प्रकृति म एक अर्ध-प्रजाति के रूप म मौजूद हवय अउ मेजबान के भीतर अउ बीच चुनिंदा दबावों के मात्रा निर्धारित करे बर । डब्ल्यूएनवी के नमूना दस संक्रमित पक्षीमन अउ दस संक्रमित मच्छर पूल ले ली गइस जेहर 2003 के डब्ल्यूएनवी संचरण मौसम के चरम के दौरान लॉन्ग आइलैंड, एनवाई, यूएसए म एकत्र करे गए रहिन। 1 9 38 एनटी के एक टुकड़ा जेमा डब्ल्यूएनवी लिफाफा (ई) कोडिंग क्षेत्र के 3 1159 एनटी अउ गैर-संरचनात्मक प्रोटीन 1 (एनएस 1) कोडिंग क्षेत्र के 5 779 एनटी शामिल रहिन, के बढ़ाए अउ क्लोन करे गए अउ प्रति नमूना 20 क्लोन के अनुक्रमित करे गए। ए विश्लेषण ले प्राप्त परिणाममन ले पता चलत हवय कि डब्ल्यूएनवी संक्रमण प्रकृति में जीनोम के आनुवंशिक रूप ले विविध आबादी ले प्राप्त करे जात हवय । एकल नमूनों के भीतर औसत न्यूक्लियोटाइड विविधता 0. 016% रहिस अउ क्लोन के औसत प्रतिशत जेहर सर्वसम्मति अनुक्रम ले अलग रहिस 19. 5% रहिस। मच्छरों म डब्ल्यूएनवी अनुक्रम पक्षियों म डब्ल्यूएनवी के तुलना म काफी आनुवंशिक रूप ले विविध रहिन। विशेष प्रकार के उत्पर परिवर्तन बर काखरो मेजबान-निर्भर पूर्वाग्रह नी देखे गए रहिस अउ आनुवांशिक विविधता के अनुमानों के बीच महत्वपूर्ण नी रहिस ई अउ एनएस 1 कोडिंग अनुक्रमों के बीच। दो एवियन नमूनों ले प्राप्त गैर-सहमति क्लोन में अत्यधिक समान अनुवांशिक हस्ताक्षर रहिन, प्रारंभिक सबूत प्रदान करत हंवय कि डब्ल्यूएनवी आनुवांशिक विविधता हर संक्रमण के दौरान स्वतंत्र रूप ले उत्पन्न होए के बजाय एंजोटिक ट्रांसमिशन चक्र के दौरान बनाए रखा जा सकत हवय। शुद्धीकरण चयन के सबूत इंट्रा- अउ इंटरहोस्ट डब्ल्यूएनवी आबादी दुनों ले प्राप्त करे गए रहिस । संयुक्त रूप ले, ए डेटा ए अवलोकन के समर्थन करत हवय कि डब्ल्यूएनवी आबादी ल एक अर्ध-प्रजाति के रूप म संरचित करे जा सकत हवय अउ डब्ल्यूएनवी आबादी म मजबूत शुद्ध प्राकृतिक चयन के दस्तावेज करे जा सकत हवय । |
34378726 | ऑटोइम्यून रोग के प्रारंभिक विचार आईएफएनγ ल प्रोटोटाइपिक प्रो-इन्फ्लेमेटरी कारक के रूप म फेंक देत हवय । अब ए स्पष्ट हवय कि आईएफएनγ जांच की गइस शारीरिक अउ पैथोलॉजिकल सेटिंग म निर्भर कार्यात्मक परिणाम के साथ प्रो- अउ एंटी- भड़काऊ गतिविधिमन दुनों के सक्षम हवय। इां, आईएफएनγ के प्रमुख प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर गतिविधिमन के समीक्षा करे जात हवय अउ कईठन ऑटोइम्यून बीमारिमन अउ रोग मॉडल के पैथोलॉजी अउ विनियमन म आईएफएनγ के प्रभाव बर वर्तमान सबूत के सारांशित करे जात हवय । |
34436231 | अपरिपक्व टी कोशिका अउ कुछु टी सेल हाइब्रिडोमा एपोप्टोटिक सेल मौत ले गुजरता हवय जब टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम ले सक्रिय करे जात हवय , एकठन घटना जेहर शायद विकासशील टी कोशिका के एंटीजन प्रेरित नकारात्मक चयन ले संबंधित हवय । ए सक्रियण प्रेरित एपोप्टोसिस मरने वाली कोशिका म सक्रिय प्रोटीन अउ आरएनए संश्लेषण म निर्भर करत हवय , हालांकि ए प्रक्रिया बर आवश्यक काखरो घलो जीन के पहीली पहचान नी करे गए हवय । सी- माइक के अनुरूप एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स टी सेल हाइब्रिडोमा म सी- माइक प्रोटीन के घटक अभिव्यक्ति ल रोकते हवयं अउ ए कोशिका म लिम्फोकिन उत्पादन ल प्रभावित करे बिना सक्रियता- प्रेरित एपोप्टोसिस के जम्मो पहलुमन म हस्तक्षेप करत हंवय । ए डेटा इंगित करत हवय कि सी-माइक अभिव्यक्ति सक्रियण-प्रेरित एपोप्टोसिस के एकठन आवश्यक घटक हवय । |
34439544 | बीसीएल - 2 (बी सेल सीएलएल / लिम्फोमा) म लगभग बीस प्रोटीन होत हवयं जेहर या तो सेल उत्तरजीविता बनाए रखे या एपोप्टोसिस शुरू करे बर सहयोग करत हंवय । सेल्युलर तनाव (जैसे, डीएनए क्षति) के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक बीसीएल -२ परिवार प्रभावकों बीएके (बीसीएल -२ विरोधी हत्यारा 1) अउ / या बीएएक्स (बीसीएल -२ जुड़े एक्स प्रोटीन) सक्रिय हो जात हवयं अउ बाहीरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली (ओएमएम) के अखंडता ले समझौता करत हंवय , हालांकि प्रक्रिया ल माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली पारगम्यता (एमओएमपी) के रूप म संदर्भित करे जात हवय ।) एमओएमपी के बाद, प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन (उदाहरण बर, साइटोक्रोम सी) साइटोप्लाज्म तक पहुंच प्राप्त करत हंवय , कैस्पेस सक्रियता ल बढ़ावा देत हंवय , अउ एपोप्टोसिस जल्दी ले होत हवय) । एमओएमपी के प्रेरित करे बर बीएके / बीएएक्स बर , ओमनबीसीएल - 2 म परिवार के एकठन अउ प्रो-एपोप्टोटिक सबसेट के सदस्यमन के साथ क्षणिक बातचीत के आवश्यकता होत हवय , बीसीएल - 2 होमॉलॉजी डोमेन 3 (बीएच 3) -केवल प्रोटीन, जैसे बीआईडी (बीएच 3-इंटरैक्टिंग डोमेन एगॉनिस्ट) । एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल -२ परिवार प्रोटीन (उदाहरण बर, बीसीएल -२ ले संबंधित जीन, लंबा आइओफॉर्म, बीसीएल-एक्सएल; माइलॉयड सेल ल्यूकेमिया 1, एमसीएल -१) बीएके / बीएएक्स अउ बीएच -३-केवल प्रोटीन के बीच बातचीत ल कसकर नियंत्रित करके सेलुलर उत्तरजीविता ल नियंत्रित करत हवय जेहर सीधे बीएके / बीएएक्स सक्रियता ल प्रेरित करे म सक्षम होत हवय । एखर अलावा, एंटी-अपोपोटिक बीसीएल -२ प्रोटीन के उपलब्धता भी संवेदनशीलता / डी-रेप्रेसर बीएच -३-केवल प्रोटीन द्वारा निर्धारित करे जात हवय , जैसे बीएडी (सेल मृत्यु के बीसीएल -२ विरोधी) या पीयूएमए (एपोप्टोसिस के पी५३ अपरेग्यूलेटेड मॉड्यूलेटर), जेहर एंटी-अपोपोटिक सदस्यों ल बांधते अउ रोकते हवयं। काबरकि एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल -२ रेपर्टोरियल के अधिकांश ओएमएम म स्थानीयकृत होत हवय , एमेम्ब्रेन म कईठन बीसीएल -२ परिवार बातचीत द्वारा जीवित रहे या एमओएमपी प्रेरित करे के सेलुलर निर्णय निर्धारित करे जात हवय । बड़े यूनिलेलर वेसिकल्स (एलयूवी) बीसीएल -२ परिवार बातचीत अउ झिल्ली पारगम्यता के बीच संबंधों के पता लगाए बर एक जैव रासायनिक मॉडल हवय । एलयूवी म परिभाषित लिपिड शामिल होत हवयं जेहर लिपिड संरचना अध्ययनमन म पहचान के गइस अनुपात म सॉल्वैंट एक्सोनोपस माइटोकॉन्ड्रिया (46.5% फॉस्फेटिडिलकोलाइन, 28.5% फॉस्फेटिडिलएथेनोलोमाइन, 9% फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल, 9% फॉस्फेटिडिलसेरीन, अउ 7% कार्डियोलिपिन) ले निकाले गए) ले इकट्ठा होत हवयं) । ए बीसीएल -२ परिवार के कार्य के प्रत्यक्ष रूप ले खोज करे बर एकठन सुविधाजनक मॉडल प्रणाली हवय काबरकि प्रोटीन अउ लिपिड घटक पूरा तरह ले परिभाषित अउ व्यवहार्य हवयं, जेहर हमेशा प्राथमिक माइटोकॉन्ड्रिया के साथ मामला नी होत हवय । जबकि कार्डियोलिपिन आमतौर म ओएमएम के माध्यम ले ए तरह के उच्च नी होत हवय, ए मॉडल बीसीएल - 2 परिवार के कार्य ल बढ़ावा दे बर ओएमएम के सही ढंग ले नकल करत हवय । एखर अलावा, उपरोक्त प्रोटोकॉल के एकठन अउ हालिया संशोधन प्रोटीन म बातचीत के गतिशील विश्लेषण अउ झिल्ली पारगम्यता के वास्तविक समय माप के अनुमति देत हवय , जेहर एक पॉलीआयनिक डाई (एएनटीएसः 8-एमिनोनाफ्थेलिन-1,3,6-ट्रिसलफोनिक एसिड) अउ कैशनिक कटिंगर (डीपीएक्सः पी-एक्सलीन-बीस-पायरिडीनियम ब्रोमाइड) युक्त एलयूवी म आधारित हवय) । जैसे-जैसे एलयूवी पारगम्य होत जात हवय , एएनटीएस अउ डीपीएक्स अलग होत हवय , अउ फ्लोरोसेंस म लाभ के पता लगाय जात हवय । एहर, आमतौर म एएनटीएस/डीपीएक्स युक्त एलयूवी का उपयोग करके पुनर्मूल्यांकन बीसीएल -२ परिवार प्रोटीन संयोजन अउ नियंत्रण का उपयोग करिस जात हावे। |
34445160 | हेपेटिक स्टेलेट सेल सक्रियण यकृत के क्षति बर घाव-हीलिंग प्रतिक्रिया हवय । हालांकि, पुरानी यकृत क्षति के दौरान स्टेललेट कोशिका के निरंतर सक्रियता अत्यधिक मैट्रिक्स जमावट अउ फाइब्रोसिस अउ अंततः सिरोसिस के कारण पैथोलॉजिकल निशान ऊतक के गठन के कारण बनती हवय । ए रोग प्रक्रिया बर निरंतर स्टेलेट सेल सक्रियता के महत्व अच्छी तरह ले पहचाना जात हवय , अउ कईठन सिग्नलिंग मार्गमन के पहचान करे गए हवय जेहर स्टेलेट सेल सक्रियता के बढ़ावा दे सकत हवयं, जैसे टीजीएफ-β, पीडीजीएफ- अउ एलपीएस-निर्भर मार्ग। हालांकि, सक्रियण म शुरुआती चरणों ल ट्रिगर करे अउ ड्राइव करे वाले तंत्र अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । हम हिप्पो पथ अउ एखर प्रभावक याप के पहचान करिस हवय जेहर एक प्रमुख पथ के रूप म स्टेलेट सेल सक्रियता के नियंत्रित करत हवय। यापी एक ट्रांसक्रिप्शनल सह-सक्रियकर्ता हवय अउ हमन पइस कि ए स्टार सेल सक्रियण के दौरान जीन अभिव्यक्ति म सबले शुरुआती म पर परिवर्तन ल चलात हवय । चूहों ल सीसीआई 4 के प्रशासन या इन विट्रो सक्रियता के माध्यम ले स्टेलेट कोशिका के सक्रियता हर यएपी के तेजी ले सक्रियता के कारण बनइस, जैसा कि एखर परमाणु प्रतिस्थापन अउ यएपी लक्ष्य जीन के प्रेरण द्वारा प्रकट करे गए हवय। यापी मानव फाइब्रोटिक लिवर के स्टार ले ल में घलो सक्रिय करे गए रहिस जैसा कि एहर नाभिक के स्थानीयकरण से प्रमाणित हवय। महत्वपूर्ण रूप ले, वाईएपी अभिव्यक्ति या वाईएपी के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन के नॉकडाउन ह जिगर के स्टेलेट सेल एक्टिवेशन ल इन विट्रो रोक दिस अउ वाईएपी के फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन ह चूहों म फाइब्रोजेनेसिस ल रोक दिस। निष्कर्ष यएपी सक्रियण यकृत सितारा कोशिका सक्रियण के एकठन महत्वपूर्ण चालक हवय अउ यएपी के निषेध यकृत फाइब्रोसिस के इलाज बर एकठन नवा दृष्टिकोण प्रस्तुत करत हवय । |
34469966 | इंटरल्यूकिन - 1β (आईएल - 1β) एकठन साइटोकिन हवय जेखर जैव सक्रियता इंफ्लेमासोम के सक्रियता द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । हालांकि, लिपोपोलिसैकेराइड के जवाब म , मानव मोनोसाइट्स शास्त्रीय सूजन उत्तेजना के स्वतंत्र रूप ले आईएल - 1 बीटीएस ल स्रावित करत हंवय । एहर, हम रिपोर्ट करत हावें कि इहर एक प्रजाति-विशिष्ट प्रतिक्रिया के गठन करत हावे जेला मूरिन प्रणाली म देखा जात हावे। वास्तव म, मानव मोनोसाइट्स म, लिपोपोलिसैकेराइड हर एक " वैकल्पिक सूजन " ल ट्रिगर करिस जेहर एनएलआरपी 3-एएससी-कैस्पेस -१ सिग्नलिंग म निर्भर रहिस, फिर भी पाइरोप्टोसोम गठन, पाइरोप्टोसिस प्रेरण, अउ के मोनोसाइट ट्रांसडिफरेंशिएशन सिस्टम म अंतर्निहित सिग्नलिंग मार्ग के आनुवांशिक विच्छेदन ले पता चला कि वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियता के एलएलआर 3-आरपीआर 3 के ऊपर टीएलआर 4-टीआरआईएफ-आरआईपीके 1-एफएडीडी-केएएसपी 8 सिग्नलिंग द्वारा प्रचारित करे गए रहिस । ए महत्वपूर्ण हवय कि ए सिग्नलिंग कैस्केड के भागीदारी वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियण तक सीमित रहिस अउ शास्त्रीय एनएलआरपी 3 सक्रियण तक नी पहुंचिस। काबरकि वैकल्पिक इंफ्लेमासोम सक्रियण टीएलआर 4 के संवेदनशीलता अउ असततता दुनों ल शामिल करत हवय, हम टीएलआर 4-संचालित, आईएल -१-बीटा-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अउ मनुखेमन म प्रतिरक्षा रोगविज्ञान म ए सिग्नलिंग कैस्केड बर एकठन प्रमुख भूमिका प्रस्तावित करत हंवय । |
34498325 | ट्रांसफर आरएनए Gln, Lys, अउ Glu बर विशिष्ट जम्मो जीवमन ले (माइकोप्लाज्मा के अलावा) अउ अंगों म एक 2-थियोयूरिडिन डेरिवेटिव (xm(5) एस ((2) यू) के रूप में एक वैबल न्यूक्लियोसाइड होत हवय । ये टीआरएनए विभाजित कोडन बक्सामन में ए - अउ जी-एंडिंग कोडन के पढ़त हंवय । यूकेरियोटिक साइटोप्लास्टिक टीआरएनए म मूत्र के स्थिति 5 म संरक्षित घटक (एक्सएम 5 -) 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल (एमसीएम 5 -) हवय । खमीर ले प्रोटीन (Tuc1p) जीवाणु प्रोटीन टीटीसीए जैसा दिखत हवय , जेहर टीआरएनए के स्थिति 32 म 2-thiocytidine के संश्लेषण बर आवश्यक हवय , एखर बजाय 2-thiouridine के संश्लेषण बर आवश्यक हवय । जाहिर रूप ले , टीटीसीए परिवार के एकठन प्राचीन सदस्य यूकेरिया अउ आर्किआ के डोमेन ले जीवमन के टीआरएनए म थियोलेट यू 34 म विकसित होइस हवय । टीयूसी 1 जीन के मेटाए के साथ-साथ ईएलपी 3 जीन के मेटाए के साथ, जेहर एमएमसी (((5) साइड चेन के कमी के कारण होत हवय, जीएलएन, लाइस, अउ ग्लू बर विशिष्ट साइटोप्लास्टिक टीआरएनए के वाइबल यूरिडिन डेरिवेटिव ले जम्मो संशोधनों ल हटा देत हवय, अउ सेल बर घातक हवय। काबरकि ए तीन टीआरएनए के अपरिवर्तित रूप के अतिरिक्त डबल म्यूटेंट एएलपी 3 ट्यूक 1 के बचाव करिस, एमसीएम 5 एस 2 यू 34 के प्राथमिक कार्य गलत अर्थों के रोकथाम के बजाय संबंधित कोडॉन के पढ़ने बर दक्षता में सुधार करना प्रतीत होत हवय । आश्चर्यजनक रूप ले, एमसीएम ((5) एस ((2) यू-लापता टीआरएनए ((एलआईएस) के अति-अभिव्यक्ति अकेले डबल उत्पर परिवर्तन के व्यवहार्यता ल पुनर्स्थापित करे बर म पर्याप्त रहिस। |
34537906 | अनाफेस शुरू होए के बाद, पशु कोशिका एकठन एक्टोमायोसिन संकुचित अंगूठी बनात हवयं जेहर एकठन साइटोप्लाज्मिक पुल द्वारा जुड़े दुठन बेटी कोशिका उत्पन्न करे बर प्लाज्मा झिल्ली ल संकुचित करत हवय । पुल अंततः साइटोकिनेसिस पूरा करे बर काट दिए जात हवय । असंख्य तकनीकमन के उपयोग प्रोटीन के पहचान करे बर करे गए हवय जेहर कशेरुकामन, कीटमन अउ नेमाटोड म साइटोकिनेसिस म भाग लेत हवयं। लगभग 20 प्रोटीन के संरक्षित कोर ज्यादातर पशु कोशिका म साइटोकिनेसिस के साथ व्यक्तिगत रूप ले शामिल होत हवय । ये घटक संकुचन अंगूठी, केंद्रीय धुरी म, आरओए पथ के भीतर, अउ वेसिकल्स म पाए जात हवयं जेहर झिल्ली के विस्तार करत हंवय अउ पुल ल काटत हवयं। साइटोकिनेसिस म अतिरिक्त प्रोटीन शामिल हवयं, लेकिन ओमन, या साइटोकिनेसिस म उंखर आवश्यकता, पशु कोशिका के बीच संरक्षित नी होए । |
34544514 | इंडोमेथेसिन के उपयोग एक पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस (पीडीए) ल बंद करे बर मानक चिकित्सा के रूप म करे जात हवय लेकिन कईठन अंगमन म रक्त प्रवाह के कम करे के साथ जुड़े होत हवय । इबुप्रोफेन, एक अउ साइक्लो-ऑक्सीजेनेस अवरोधक, कम प्रतिकूल प्रभावों के साथ इंडोमेथेसिन के रूप म प्रभावी हो सकत हवय। लक्ष्य इंडोमेथासिन, दूसर साइक्लो- ऑक्सीजेनेस इनहिबिटर, प्लेसबो या प्रीटर्म, कम जन्म वजन, या प्रीटर्म अउ कम जन्म वजन शिशुमन म एक पेंट डक्टस आर्टेरियोसस ल बंद करे बर हस्तक्षेप के तुलना म इबुप्रोफेन के प्रभावकारिता अउ सुरक्षा ल निर्धारित करना। खोज विधि हमन खोजे ल कॉक्रेन लाइब्रेरी, मेडलाइन, ईएमबीएएसई, क्लीनिकट्रियल्स.गोव, नियंत्रित-परीक्षणों.कॉम, अउ www.abstracts2view.com/pas मई 2014 में। चयन मानदंड नवजात शिशुमन म पीडीए के इलाज बर इबुप्रोफेन के यादृच्छिक या अर्ध- यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। डेटा संग्रह अउ विश्लेषण डेटा संग्रह अउ विश्लेषण कॉक्रेन नवजात समीक्षा समूह के तरीकामन के अनुरूप रहिस । मुख्य परिणाम हमन 2190 शिशुमन ल नामांकित करे वाले 33 अध्ययनमन ल शामिल करीस । दुठन अध्ययनमन हर प्लेसबो (270 शिशुमन) के साथ अंतःशिरा (iv) इबुप्रोफेन के तुलना करीस । एक अध्ययन (134 शिशुमन) म इबुप्रोफेन हर पीडीए (जोखिम अनुपात (आरआर) 0. 71, 95% विश्वास अंतराल (सीआई) 0. 51 ले 0. 9 9 9; जोखिम अंतर (आरडी) -0. 18, 95% आईसी -0. 35 ले -0. 01; अतिरिक्त लाभकारी म परिणाम (एनएनटीबी) बर इलाज के जरूरत संख्या 6, 95% आईसी 3 ले 100 बर) के विफलता के घटना ल कम कर दिस। एक अध्ययन (136 शिशुमन) म, इबुप्रोफेन हर शिशु मृत्यु दर के समग्र परिणाम ल कम कर दिस, शिशुमन जेहर छोड़ दिस, या शिशुमन जेहर बचाव उपचार के जरूरत रहिस (आरआर 0. 58, 95% आईसी 0. 38 ले 0. 89; आरडी -0. 22, 95% आईसी -0. 38 ले -0. 06; एनएनटीबी 5, 95% आईसी 3 ले 17) । एक अध्ययन (64 शिशुमन) हर प्लेसबो के साथ मौखिक इबुप्रोफेन के तुलना करीस अउ पीडीए बंद करे म विफलता म एकठन महत्वपूर्ण कमी देखी (आरआर 0. 26, 95% आईसी 0. 11 ले 0. 62; आरडी -0. 44, 95% आईसी -0. 65 ले -0. 23; एनएनटीबी 2, 95% आईसी 2 ले 4) । समूहमन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस (मामूली आरआर 1. 00, 95% आईसी 0. 84 ले 1. 20; आई) = 0%; ठेठ आरडी 0. 00, 95% आईसी -0. 05 ले 0. 05; आई) = 0%) । नेक्रोटाइजिंग एंटेरोकोलाइटिस (एनईसी) विकसित होए के जोखिम आईबुप्रोफेन (16 अध्ययन, 948 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 64, 95% आईसी 0. 45 ले 0. 93; विशिष्ट आरडी -0. 05, 95% आईसी -0. 08 ले -0. 01; एनएनटीबी 20, 95% आईसी 13 ले 100; आई) = 0% दुनों आरआर अउ आरडी बर) के साथ कम हो गय रहिस । इंटरेक्टिव या इंटरेक्टिव इंडोमेथासिन के तुलना म आईबुप्रोफेन (मौखिक या आईवी) के साथ वेंटिलेटर सपोर्ट के अवधि कम हो गइस (छः अध्ययन, 471 शिशु; औसत अंतर (एमडी) -2. 4 दिन, 95% आईसी -3. 7 ले -1. 0; आई (((2) = 19%) । आठ अध्ययनमन (272 शिशुमन) हर उपरोक्त अध्ययनमन के उप- समूह म पीडीए बंद होए बर विफलता दर के रिपोर्ट करीस जेमा मौखिक आईबुप्रोफेन के तुलना इंडोमेथासिन (मौखिक या आईवी) के साथ करे गइस । समूहमन के बीच कन् हु घलो महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस (आमतौर म आरआर 0. 96, 95% आईसी 0. 73 ले 1. 27; विशिष्ट आरडी -0. 01, 95% आईसी -0. 12 ले 0. 09) । इंडोमेथासिन (मौखिक या iv) के तुलना म एनईसी के जोखिम कम हो गइस रहिस (सात अध्ययन, 249 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 41, 95% आईसी 0. 23 ले 0. 73; विशिष्ट आरडी -0. 13, 95% आईसी -0. 22 ले -0. 05; एनएनटीबी 8, 95% आईसी 5 ले 20; आई (((2) = 0% दुनों आरआर अउ आरडी बर) । आईवी आईबूप्रोफेन के तुलना म मौखिक आईबूप्रोफेन के साथ पीडीए बंद करे म विफलता के कम जोखिम रहिस (चार अध्ययन, 304 शिशु; विशिष्ट आरआर 0. 41, 95% आईसी 0. 27 ले 0. 64; विशिष्ट आरडी -0. 21, 95% आईसी -0. 31 ले -0. 12; एनएनटीबी 5, 95% आईसी 3 ले 8) । इंडोमेथासिन के तुलना म इबुप्रोफेन प्राप्त शिशुमन म क्षणिक गुर्दे के विफलता कम आम रहिस। आईवी इबुप्रोफेन के मानक खुराक के खिलाफ उच्च खुराक, आईवी इबुप्रोफेन के प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, इकोकार्डियोग्राफिक रूप ले निर्देशित आईवी इबुप्रोफेन उपचार बनाम मानक आईवी इबुप्रोफेन उपचार अउ आईबीप्रोफेन के इंटरमीडिएट बोल्स के खिलाफ आईबीप्रोफेन के निरंतर जलसेक अउ दीर्घकालिक अनुवर्ती के अध्ययन करे गए रहिस । लेखक के निष्कर्ष इबुप्रोफेन एक पीडीए ल बंद करे म इंडोमेथासिन के रूप म प्रभावी हवय अउ वर्तमान म पसंद के दवा प्रतीत होत हवय । इबुप्रोफेन एनईसी अउ क्षणिक गुर्दे के विफलता के जोखिम ल कम करत हवय। इबुप्रोफेन के ओरो-गैस्ट्रिक प्रशासन आईवी प्रशासन के रूप म प्रभावी प्रतीत होत हवय। आगे के सिफारिशें करे बर, अध्ययन के जरूरत हवय कि उच्च-डोज बनाम मानक-डोज इबुप्रोफेन, इबुप्रोफेन के प्रारंभिक बनाम अपेक्षित प्रशासन, मानक आईवी इबुप्रोफेन के खिलाफ इकोकार्डियोग्राफिक रूप ले निर्देशित, अउ इबुप्रोफेन के अंतरिम बोल्स के खिलाफ निरंतर जलसेक के प्रभावकारिता के आकलन करे जा सके। पीडीए वाले शिशुमन म दीर्घकालिक म परिणाममन म इबुप्रोफेन के प्रभाव के मूल्यांकन करे वाले अध्ययनमन म कमी हवय। |
34582256 | ए अध्ययन के उद्देश्य एंडोटॉक्सिन-प्रेरित बुखार ले जुड़े गर्मी उत्पादन म वृद्धि म भूरा एडिपोज ऊतक (बीएटी) अउ सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के भूमिका के आकलन करना रहिस । ऑक्सीजन खपत (वीओ 2) ल 24 घंटे के अंतराल म एंडोटॉक्सिन (एस्चेरिचिया कोलाई लिपोपोलिसैकेराइड, 0. 3 एमजी / 100 जीबीबीबी) के दो खुराक के बाद 4 घंटे के अवधि म काफी (28%) बढ़ाए गए रहिस । अंतःस्रावी के साथ इलाज करे गए चूहों म मिश्रित बीटा- एड्रेनोसेप्टर विरोधी (प्रोप्रानोलोल) के इंजेक्शन ले वीओ 2 14% कम हो गइस, जबकि चुनिंदा बीटा 1- (एटिनोलोल) या बीटा 2- (आईसीआई 118551) विरोधी हर वीओ 2 के 10% कम कर दिस। इ दवई ह नियंत्रण जानवरमन म वीओ 2 ल प्रभावित नी करिस। बीएटी थर्मोजेनिक गतिविधि इन विट्रो माइटोकॉन्ड्रियल ग्वानोसिन 5 -डिफॉस्फेट (जीडीपी) बाध्यकारी के माप ले अन्य बीएटी डिपो म 54% अउ 171% ले बढ़ी रहिस। इंटरस्केप्युलर डिपो के एकठन लोब के सर्जिकल डेनर्वशन हर इ प्रतिक्रिया ल रोक दिस । प्रोटीन- कम आहार वाले चूहामन म एंडोटॉक्सिन जीडीपी बाध्यकारी ल उत्तेजित करे म विफल रहे। ए हो सकत हवय काबरकि बीएटी थर्मोजेनिक गतिविधि पहली ले ही नियंत्रण चूहों म एमन आहार के खिलाया गए रहिस या काबरकि एंडोटॉक्सिन हर प्रोटीन-कम जानवरमन म भोजन के सेवन के एकठन उल्लेखनीय दमन के कारण करिस रहिस । नतीजे इंगित करत हंवय कि बीटीए के सहानुभूतिपूर्ण सक्रियण एंडोटॉक्सिन के थर्मोजेनिक प्रतिक्रियामन में शामिल हवय अउ एहर आहार हेरफेर से संशोधित करे जा सकत हवय। |
34603465 | कोलाइन एकठन आवश्यक पोषक तत्व अउ मेथिल दाता एपिजेनेटिक विनियमन बर आवश्यक हवय । इहां, हमन बैक्टीरिया फिटनेस अउ मेजबान जीवविज्ञान म आंत माइक्रोबियल कोलाइन चयापचय के प्रभाव के आकलन करे बर एक माइक्रोबियल समुदाय के इंजीनियरिंग करे गए हवय जेमा एकठन एकल कोलाइन-उपयोग एंजाइम के कमी हवय। हमर म परिणाम बतात हवयं कि कोलाइन-उपयोग करे वाले बैक्टीरिया ए पोषक तत्व बर मेजबान के साथ प्रतिस्पर्धा करत हंवय , जेहर कि मेथाइल-डोनर चयापचय के प्लाज्मा अउ यकृत के स्तर ल काफी प्रभावित करत हवय अउ कोलाइन के कमी के जैव रासायनिक हस्ताक्षर ल फिर ले बतात हवय । चूहों म उच्च स्तर के कोलाइन-खपत बैक्टीरिया के उच्च स्तर के चूहों हर उच्च वसा वाले आहार के संदर्भ में चयापचय रोग के प्रति संवेदनशीलता के बढोतरी के। एखर अलावा, मीथाइल-दाता उपलब्धता के जीवाणु-प्रेरित कमी हर वयस्क चूहों अउ ओमनके संतान दुनों म वैश्विक डीएनए मेथिलेशन पैटर्न ल प्रभावित करिस अउ व्यवहारिक परिवर्तन ल जन्म दिस । हमर म परिणाम मेजबान चयापचय, एपिजेनेटिक्स,अउ व्यवहार मे जीवाणु कोलीन चयापचय के एक कम महत्व दिए गए प्रभाव का पता चलत हावे। ए काम ले पता चलत हवय कि माइक्रोबियल चयापचय म पारस्परिक मतभेदमन ल इष्टतम पोषक तत्व सेवन आवश्यकतामन के निर्धारित करे बर विचार करे जाना चाहि । |
34604584 | एसआर प्रोटीन अच्छी तरह ले विशेषता आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन हवयं जेहर एक्सोनिक स्प्लाइसिंग एनहांसर (ईएसई) के साथ बाध्य करके एक्सोन समावेश ल बढ़ावा देत हवयं। हालांकि, ए स्पष्ट नी होए हवय कि मॉडल जीन म अनुमानित नियामक नियम आमतौर म सेल में एसआर प्रोटीन के गतिविधिमन म लागू होत हवयं या नी। इहां, हम दुठन प्रोटोटाइपिक एसआर प्रोटीन, एसआरएसएफ 1 (एसएफ 2 / एएसएफ) अउ एसआरएसएफ 2 (एससी 35) के वैश्विक विश्लेषण के रिपोर्ट करत हंवय , जेहर स्प्लाइसिंग-संवेदनशील सरणीमन अउ माओ भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट्स (एमईएफ) म सीएलआईपी-सीक्यू के उपयोग करत हंवय । अप्रत्याशित रूप ले, हमन पातेन कि एएसआर प्रोटीन जीवमन म एक्सोन के समावेशन अउ स्किपिंग दुनों ल बढ़ावा देत हवयं, लेकिन आमनके बाध्यकारी पैटर्न ए तरह के विपरीत प्रतिक्रियामन के व्याख्या नी करत हंवय । आगे के विश्लेषण ले पता चलत हवय कि प्रभावित एक्सोन म एकठन एसआर प्रोटीन के नुकसान के साथ-साथ दूसर एसआर प्रोटीन के बातचीत म समन्वित नुकसान या क्षतिपूर्ति लाभ होत हवय । एखरबर, एकठन एसआर प्रोटीन द्वारा विनियमित स्प्लाइसिंग म विशिष्ट प्रभाव वास्तव म स्तनधारिमन जीनोम म कईठन आने एसआर प्रोटीन के साथ संबंधों के एकठन जटिल सेट म निर्भर करत हंवय । |
34630025 | न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका (एनएमओ) म भड़काऊ डिमाइलिनिंग घावों म ईओसिनोफिल प्रचुर मात्रा म होत हवयं। हमन एनएमओ रोगजनन म ईओसिनोफिल के भूमिका अउ ईओसिनोफिल अवरोधमन के चिकित्सीय क्षमता के जांच करे बर एनएमओ के सेल संस्कृति, एक्स वीवो रीढ़ के हड्डी स्लाइस, अउ इन वीवो माओ मॉडल के उपयोग करेन। माओ अस्थि मज्जा ले संवर्धित ईसिनोफिल हर एनएमओ ऑटोएन्टीबॉडी (एनएमओ-आईजीजी) के उपस्थिति म एक्वापोरीन -4 व्यक्त करे वाले सेल संस्कृतिमन में एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (एडीसीसीसी) के उत्पादन करीस । पूरक के उपस्थिति म , ईओसिनोफिल्स हर एक पूरक-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी (सीडीसीसी) तंत्र द्वारा सेल ल मारने म बडखा रूप ले वृद्धि करीस । एनएमओ पैथोलॉजी एनएमओ-आईजीजी-उपचारित रीढ़ के हड्डी स्लाइस संस्कृतिमन म ईओसिनोफिल या ओमनके दानेदार विषाक्तता के शामिल करके उत्पादित करे गए रहिस । दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइंस केटीरिज़िन अउ केटोटिफेन, जेमा ईओसिनाफिल-स्थिर करे वाले कार्मन हवयं, ओमनएनएमओ-आईजीजी / ईओसिनाफिल-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी अउ एनएमओ पैथोलॉजी ल काफी कम कर दिस हवय । जीवित चूहों म, एनएमओ- आईजीजी अउ पूरक के निरंतर इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन द्वारा उत्पादित एनएमओ- आईजीओ घावों म स्पष्ट ईओसिनोफिल घुसपैठ रहिस। ट्रांसजेनिक हाइपरसिनोफिलिक चूहों म घाव के गंभीरता बढ़ गइस। एंटी- आईएल - 5 एंटीबॉडी या जीन विलोपन द्वारा हाइपोइसोनोफिल बनइन गए चूहों म घाव के गंभीरता कम हो गइस रहिस, अउ सामान्य चूहों म मौखिक रूप ले लेटिरिज़िन प्राप्त करे गइस रहिस। हमर परिणाम एडीसीसी अउ सीडीसीसी तंत्र द्वारा एनएमओ रोगजनन म ईओसिनोफिल के भागीदारी के निहित करत हंवय अउ अनुमोदित ईओसिनोफिल-स्थिर करे वाली दवई के चिकित्सीय उपयोगिता के सुझाव देत हंवय । |
34735369 | इंटरसेलुलर आसंजन के क्षेत्र म हालिया प्रगति अंतर्निहित एक्टिन साइटोस्केलेटन के साथ आसंजन जंक्शन एसोसिएशन के महत्व ल उजागर करत हवय । त्वचा उपकला केशिकामन म एडेरेन्स जंक्शन गठन के एकठन गतिशील विशेषता म फिलोपोडिया शामिल होत हवय , जेहर शारीरिक रूप ले आसन्न कोशिका के झिल्ली म प्रोजेक्ट करत हवय , जेहर अपन टिप्स म एडेरेन्स जंक्शन प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के क्लस्टरिंग के उत्प्रेरित करत हवय । बदले में, एटीन पॉलीमराइजेशन ए जटिलमन के साइटोप्लाज्मिक इंटरफेस म उत्तेजित होत हवय । यद्यपि तंत्र अस्पष्ट हवय , लेकिन प्रोटीन के वीएएसपी / मेना परिवार इ साइटों म एक्टिन बहुलकीकरण के आयोजन म शामिल प्रतीत होत हवय । जीवमन म , आसंजन जंक्शन गठन प्रक्रियामन म फिलोपोडिया म भरोसा करे बर प्रतीत होत हवय जहां उपकला पत्रमन ल स्थिर इंटरसेलुलर कनेक्शन बनइन बर शारीरिक रूप ले करीब ले जाने चाहि, उदाहरण बर , भ्रूण विकास म वेंट्रल क्लोजर या जन्म के बाद के जानवर म घाव भरने म । |
34753204 | ज़ेम्प्स्टे 24 ((-/ -) चूहों म कॉर्टेक्स अउ ट्रैबेकुलर हड्डी के मात्रा म उल्लेखनीय रूप ले कमी आईस हवय। ज़ेमप्स्टे 24 ((-/-) चूहों हर निचले अउ ऊपरी अंगों म मांसपेशी कमजोरी के घलो प्रदर्शन करीस , जेहर चूहों के समान रहिस जेहर फार्नेसिलेटेड सीएएएक्स प्रोटीन प्रीलैमिन ए के कमी रहिस । प्रीलैमिन ए प्रोसेसिंग दुनों फाइब्रोब्लास्ट्स म दोषपूर्ण रहिस जेहर ज़ेमप्स्टे 24 के कमी रहिस अउ फाइब्रोब्लास्ट्स म सीएएएक्स कार्बोक्सिल मेथिलट्रांसफेरेस आईसीएमटी के कमी रहिस लेकिन सीएएएक्स एंडोप्रोटेस आरसीई 1 के कमी रहिस । ज़ेमप्स्टे 24 ((-/-) चूहों में मांसपेशी कमजोरी ल प्रीलैमिन ए के दोषपूर्ण प्रसंस्करण बर उचित रूप ले जिम्मेदार ठहराया जा सकत हवय, लेकिन भंगुर हड्डी फेनोटाइप स्तनधारी जीवविज्ञान में ज़ेमप्स्टे 24 बर एक व्यापक भूमिका के सुझाव देत हवय । ज़ेम्प्स्टे 24 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एक अभिन्न झिल्ली मेटलप्रोटीनस हवय । ज़ेम्प्स्टे 24- कम चूहों (ज़ेम्प्स्टे 24 ((- / -)) ले ऊतकों के जैव रासायनिक अध्ययन हर सीएएएक्स- प्रकार के प्रीनेलेटेड प्रोटीन के प्रसंस्करण म ज़ेम्प्स्टे 24 बर एकठन भूमिका के संकेत दिस हवय । इहां, हमन चूहों म ज़ेडएमपीस्टे 24 कमी के रोगजनक म परिणाममन के रिपोर्ट करत हंवय । ज़्म्प्स्टे 24 ((-/-) चूहों के वजन धीरे-धीरे बढ़ता हवय, कुपोषित दिखाई देत हवय, अउ प्रगतिशील बालों के नुकसान के प्रदर्शन करत हवय। सबले हड़ताली पैथोलॉजिकल फेनोटाइप कईठन सहज हड्डी फ्रैक्चर हवयं-ओस्टियोजेनेसिस इम्पर्फेक्ट के माओ मॉडल म होए वाले समान। |
34760396 | मक्खी मस्का सोर्बेंस विडेमन (डिप्टेरा: मस्सीडे) स्पष्ट रूप ले क्लैमाइडिया ट्रैकोमैटिस के प्रसारित करत हवय , जेहर मानव ट्रैकोमा के कारण बनती हवय । साहित्य इंगित करत हवय कि एम। सोर्बेंस मुख्य रूप ले मिट्टी के सतह म अलग-अलग मनखे मल में प्रजनन करत हवय, लेकिन कवर करे गए गड्ढे शौचालयमन में नी। हमन गाम्बियाई ग्रामीण गांव म एम। सोर्बेंस के प्रजनन मीडिया के पहचान करे के मांग करेन। परीक्षण प्रजनन मीडिया ल मिट्टी ले भरे बाल्टी म ओविसिशन बर प्रस्तुत करे गय रहिस अउ वयस्क उद्भव बर निगरानी के गइस रहिस । मस्का सोर्बेंस मनखे (6/9 परीक्षण), बछवा (3/9), गाय (3/9), कुत्ता (2/9) अउ बकरी (1/9) मल ले निकलिस , लेकिन घोड़ा मल ले नी, रसोई स्क्रैप के खाद बनाना या मिट्टी नियंत्रण (0/9 प्रत्येक) । माध्यम के द्रव्यमान बर समायोजन के बाद, सबले ज्यादा मक्खियां मानव मल (1426 मक्खियां / किलोग्राम) ले निकलीस। ओवियोपोजिशन के बाद उभरने बर औसत समय 9 (इंटर क्वार्टिल रेंज = 8- 9. 75) दिन रहिस। मल ले 81% निकलने वाले जम्मो मक्खियों म एम। सोर्बेंस रहिन। मनखे मल ले निकले वाले नर अउ मादा मक्खियां आने मीडिया के तुलना म काफी बडखा रहिन, ए सुझाव देत हुए कि वे ज्यादा उपजाऊ होही अउ आने स्रोतमन ले छोटी मक्खियों के तुलना म लंबा समय तक जीवित होही। बच्चों के आंखों ले पकड़े गए मादा मक्खियों के मनखे मल के समान आकार रहिन, लेकिन आने मीडिया के तुलना म काफी बडखा रहिन। हम मानत हवयं कि मनखे मल एम। सोर्बेंस बर सबले अच्छा लार्वा माध्यम हवय , हालांकि कुछु प्रजनन पशु मल म घलो होत हवय । बुनियादी स्वच्छता के प्रावधान के माध्यम ले पर्यावरण ले मनखे मल के हटाने ले मक्खी घनत्व, आंखों के संपर्क अउ एखरबर ट्रेकोमा संचरण के काफी कम करे के संभावना हवय , लेकिन यदि आने जानवरमन के मल मौजूद हवयं तो एम। सोर्बेंस बनी रहत हवय । |
34818263 | समय के साथ, एड्स महामारी तेजी ले बढ़त जात हवय, दुनिया भर म अनुमानित 38.6 मिलियन मनखे ल प्रभावित करत हवय । एखर जवाब म दक्षिणी केन्या म काजिडो जिला म रहे वाले मासाई मनखे मन के सेवा करे बर कैले पॉली के दो छात्रमन द्वारा एक उपग्रह स्वास्थ्य क्लिनिक के डिजाइन करे जात हवय । मासाई पारंमिक रूप ले पादरी के रूप म रहे हवयं, अपन मवेशीमन ले जीवित रहे हवयं जेहर ओमन अपन पानी साझा करत हंवय , जेहर दूषित होए के जोखिम ल बढ़ात हवयं। हालांकि, केन्या के आबादी के रूप म वृद्धि के रूप म, मासाई पारंपरिक रूप ले चराई बर उपयोग करे जाने वाली भूमि सिकुड़ रही हवय। ए कारण ले, कुछु अपन आजीविका ल बनाए रखे बर कृषि के ओर रुख कर चुके हवयं। इ कारकमन हर अपन क्षेत्र के मरुस्थलीकरण अउ वनों के कटाई म योगदान दिस हवय । जैसे-जैसे मासाई के जीवन शैली विकसित होत हवय , ओमन पोषक तत्वों बर मांस अउ डेयरी उत्पादों के बजाय मकई म अधिक निर्भर करत हंवय । इ जम्मो म पर परिवर्तन मासाई संस्कृति के विकास म योगदान दिस हवय । हम मासाई ल बेहतर ढंग ले समझे बर इ मिवर्तन के संबोधित करबो , साथ ही साथ ओमनके अस्तित्व के समर्थन बर आवश्यक संभावित सहायता ल उजागर करबो । |
34854444 | जीन-ऑफ-ओलिगोडेंड्रोसाइट वंश (गोल्ली) -एमबीपी ट्रांसक्रिप्शन इकाई म तीन गोल्ली-विशिष्ट एक्सोन शामिल हवयं, साथ ही "शास्त्रीय" मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जीन के आठ एक्सोन, वैकल्पिक रूप ले स्प्लाइस्ड प्रोटीन पैदा करत हंवय जेहर एमबीपी के साथ एमिनो एसिड अनुक्रम साझा करत हंवय । एमबीपी के उल्टा, एक देर ले एंटीजन केवल तंत्रिका तंत्र म व्यक्त करे जात हवय , गोलिय जीन उत्पादों ल कईठन साइटों म पूर्व अउ बाद म व्यक्त करे जात हवय । ए अध्ययन म, हमन आरटी-पीसीआर अउ 5 आरएसीई द्वारा चूहा म गोल्ली के अनुक्रम के निर्धारण करीस अउ दिखाया कि गोल्ली अनुक्रम प्राथमिक लिम्फोइड अंगों म ई 16.5 के रूप म व्यक्त करे जात हवय, जेहर एनेर्जीक चूहा टी सेल प्रतिक्रिया के व्याख्या कर सकत हवय जेहर हमन पहली गोल्ली-प्रेरित मेनिन्जाइटिस म देखे रहिन। |
34876410 | पेरीसाइट्स ल आमनके स्थान द्वारा इन विवो म परिभाषित करे जात हवय: वे माइक्रोवेसल्स के बेसमेंट झिल्ली के भीतर एम्बेडेड होत हवयं। वे माइक्रोवास्कुलर दीवार के एकठन अभिन्न हिस्सा बनाते हवयं अउ एंजियोजेनेसिस म भाग लेने के लिए माना जात हवय , हालांकि उंखर सटीक भूमिका स्पष्ट नी होए । रेटिना माइक्रोवास्कुलर ले प्राप्त पेरिसाइट्स के संस्कृति अउ फेनोटाइपिक विशेषताओं के एक श्रृंखला द्वारा पहचाना गय हवय जेहर स्पष्ट रूप ले ओमन आने स्ट्रॉमल कोशिका जैसे चिकनी मांसपेशी कोशिका ले अलग करत हवय । पेरीसाइट्स इन विट्रो म एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स म समृद्ध बहुकोशिकीय नोड्यूल बनात हवयं। ए मैट्रिक्स बाह्य बीटा-ग्लाइसेरोफॉस्फेट के बिना सीरम युक्त विकास माध्यम के उपस्थिति म खनिज हो जात हवय । ये म परिणाम इंगित करत हंवय कि पेरिसाइट्स एक आदिम मेसेंकिमल केशिकामन के प्रतिनिधित्व करत हंवय जेहर एक ओस्टियोजेनिक फेनोटाइप में भिन्न होए में सक्षम हंवय । पेरीसाइट विभेदीकरण के घलो उत्पर परिवर्तन के प्रतिक्रिया म मिभाषित करे जात हवय जेहर विकास कारक बीटा 1 के म बदल करत हवय अउ कईठन बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन जैसे लैमिनिन, टाइप IV कोलेजन, टेनासिन, टाइप एक्स कोलेजन ओस्टियोनेक्टिन, अउ थ्रोम्बोस्पोंडिन -1 के संश्लेषण अउ / या जमावट म म पर परिवर्तन होत हवय । एंजियोजेनेसिस आमतौर म खनिजकरण के साथ जुड़े होत हवय । ए डेटा बतात हवय कि पेरिसाइट्स इन वीवो खनिजकरण म योगदान दे सकत हवयं। |
34905328 | टीसीआर: सीडी 3 कॉम्प्लेक्स संकेतों ल ट्रांसड्यूस करत हवय जेहर इष्टतम टी सेल विकास अउ अनुकूली प्रतिरक्षा बर महत्वपूर्ण हवय । आराम ले टी कोशिकामन में, सीडी 3 ई साइटोप्लाज्मिक पूंछ एक निकटवर्ती मूल-समृद्ध खिंचाव (बीआरएस) के माध्यम ले प्लाज्मा झिल्ली के साथ जुड़े होत हवय । ए अध्ययन म, हमन देखथन कि चूहों म कार्यात्मक सीडी 3ε-बीआरएस के कमी रहिसइमिक सेलुलरिटी म पर्याप्त कमी अउ सीडी 4-सीडी 8-डबल-नेगेटिव (डीएन) 3 ले डीएन 4 थिमोसाइट संक्रमण म सीमित कमी दिखाय हवय, काबरकि डीएन 4 टीसीआर सिग्नलिंग के बढ़ाए के परिणामस्वरूप बढ़ी होइस सेल मृत्यु अउ टीसीआर डाउनरेगुलेशन जम्मो पाछू के आबादी म। एखर अलावा, एक कार्यात्मक सीडी 3 ई- बीआरएस के कमी वाले चूहों म सकारात्मक, लेकिन नकारात्मक नी, टी सेल चयन प्रभावित होइस, जेखरकारण सीमित परिधीय टी सेल कार्य अउ इन्फ्लूएंजा संक्रमण के प्रति काफी कम प्रतिक्रिया होइस। सामूहिक रूप ले, ये म परिणाम इंगित करत हंवय कि सीडी 3 ई सिग्नलिंग डोमेन के झिल्ली संघ इष्टतम थिमोसाइट विकास अउ परिधीय टी सेल समारोह बर आवश्यक हवय । |
34982259 | हेमोटोपॉएटिक सिस्टम स्तनधारिमन के अवधारणा म विकसित होए वाले पहीली जटिल ऊतकों म ले एकठन हवय । विकासात्मक हेमेटोपोएसिस के क्षेत्र म विशेष रुचि वयस्क अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिका के उत्पत्ति हवय । ओमनके उत्पत्ति के पता लगाना जटिल हवय काबरकि रक्त एक गतिशील ऊतक हवय अउ काबरकि हेमोटोपॉएटिक कोशिका कईठन भ्रूण साइटों ले निकलती हवयं। वयस्क स्तनधारी रक्त प्रणाली के उत्पत्ति अभी घलो जीवंत चर्चा अउ गहन शोध के विषय हवय । रुचि विकासात्मक संकेतों म घलो केंद्रित हवय जेहर वयस्क हेमटोपोएटिक स्टेम सेल कार्यक्रम के प्रेरित करत हंवय , काबरकि ए क्लिनिक रूप ले महत्वपूर्ण सेल आबादी के एक्स वीवो के उत्पादन अउ विस्तार बर उपयोगी साबित हो सकत हवयं। ए समीक्षा हेमाटोपोएसिस के विकासात्मक उत्पत्ति के ऐतिहासिक अवलोकन अउ सबले हाल के डेटा प्रस्तुत करत हवय । |
35022568 | हाल के बरस म वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य एजेंडा के उद्भव देखे गए हवय, जेहर कम अउ मध्यम आय वाले देशमन म मानसिक बीमारी बर साक्ष्य-आधारित हस्तक्षेप प्रदान करे म केंद्रित हवय । मानवविज्ञानी अउ सांस्कृतिक मनोवैज्ञानिक इ एजेंडा के उपयुक्तता के बारे म दृढ़ बहस म लगे हवयं। ए लेख म, हम चीन, रूस अउ संयुक्त राज्य अमेरिका म मादक पदार्थ के उपयोग विकारों के प्रबंधन म नृवंशविज्ञान क्षेत्र के काम म आकर्षित करके इ बहस म प्रतिबिंबित करत हंवय । हमर तर्क ए हवय कि उपचार अंतराल के तर्क, जेहर वैश्विक मानसिक स्वास्थ्य के रूख के तहत बहुत शोध अउ हस्तक्षेप ल निर्देशित करत हवय , आंशिक रूप ले संस्थाओं, चिकित्सा, ज्ञान, अउ अभिहरता के जटिल असेंबली ल अस्पष्ट करत हवय अउ काखरो घलो विशेष सेटिंग म व्यसन (अउ अन्य मानसिक स्वास्थ्य मुद्दों) के प्रबंधन अउ प्रबंधन करत हवय । |
35062452 | क्रुपल जैसे कारक 3 अउ 8 (केएलएफ 3 अउ केएलएफ 8) अत्यधिक संबंधित ट्रांसक्रिप्शनल नियामक हवयं जेहर डीएनए के समान अनुक्रमों ले बंधत हवयं। हमन पहीली ले बता चुके हावन कि एरिथ्रोइड कोशिका म केएलएफ परिवार के भीतर एक नियामक पदानुक्रम होथे, जेखर से केएलएफ 1 केएलएफ 3 अउ केएलएफ 8 जीन दुनो के अभिव्यक्ति ल चलाथे अऊ केएलएफ 3 बदले म केएलएफ 8 अभिव्यक्ति ल दमन करथे । जबकि केएलएफ 1 अउ केएलएफ 3 के एरिथ्रोइड भूमिका के पता लगाय गय हवय , ए नियामक नेटवर्क में केएलएफ 8 के योगदान अज्ञात हवय । एखर जांच करे बर, हमन एक माओ मॉडल बनाइस हवय जेमा केएलएफ 8 अभिव्यक्ति बाधित हवय। जबकि एमाइज़ व्यवहार्य हंवय , हालांकि कम जीवन काल के साथ, केएलएफ 3 अउ केएलएफ 8 ले कमी होए वाले चूहों के भ्रूण दिन 14.5 (ई 14.5) के आसपास म मर जात हवय , जेहर ए दु कारकमन के बीच अनुवांशिक बातचीत के संकेत देत हवय । भ्रूण के यकृत में, केएलएफ 3 केएलएफ 8 डबल उत्पर परिवर्तन भ्रूण दुनो एकल उत्पर परिवर्तनों के तुलना में जीन अभिव्यक्ति के बडखा विसंगति के प्रदर्शन करत हंवय । विशेष रूप ले , हम भ्रूण के अवसाद के अवलोकन करत हंवय , लेकिन वयस्क नी , ग्लोबिन अभिव्यक्ति। एक साथ लिया गिस , ए म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि केएलएफ 3 अउ केएलएफ 8 म इन वाइवो ओवरलैपिंग भूमिकाएं हवयं अउ विकास के दौरान भ्रूण ग्लोबिन अभिव्यक्ति के शोर म भाग लेत हवयं। |
35079452 | माइकोबैक्टीरियम तबीयत के मेजबान मैक्रोफेज म प्रवेश करे के क्षमता, अउ एक फागोसोम म रहे के क्षमता, जेहर एक फागोलिसोसोम म परिपक्व नी होत हवय, तबीयत के प्रसार अउ संबंधित महामारी बर केंद्रीय हवय जेहर दुनिया भर म अरबों मनखेमन ल शामिल करत हवय । तपेदिक ल एकठन महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर तस्करी अउ ऑर्गेनेलर बायोजेनेसिस घटक के साथ एकठन बीमारी के रूप म देखा जा सकत हवय । एम। तपेदिक के फागोसोम परिपक्वता म ब्लॉक के वर्तमान समझ भी फागोलिसोसोम बायोजेनेसिस के मौलिक पहलुओं म प्रकाश डालता हवय । परिपक्वता ब्लॉक म रैब, रैब प्रभावकों (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासेस अउ टेथरिंग अणु जैसे ईईए 1) के भर्ती अउ कार्य के साथ हस्तक्षेप शामिल हवय, एसएनएआरई (सिंटैक्सिन 6 अउ सेल्युब्रेविन) अउ सीए 2 + / कैल्मोड्यूलिन सिग्नलिंग। स्तनधारी फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल्स के एम। तपेदिक एनालॉग्स इ प्रणालिमन अउ संबंधित प्रक्रियामन में हस्तक्षेप करत हंवय । |
35085326 | एक पहीली अज्ञात प्रोटीन, जेला एसवीपीए (सतह विषाक्तता-संबंधित प्रोटीन) नामित करे गय रहिस अउ इंट्रासेल्युलर रोगजनक लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनेस के विषाक्तता म शामिल करे गय रहिस । एसवीपीए से एन्कोड करे गए ए 64 केडीए प्रोटीन दुनो संस्कृति सुपरनाटेंट्स में स्रावित अउ सतह-प्रदर्शित करे जात हवय , जैसा कि एंटी-एसवीपीए एंटीबॉडी के साथ पूरे बैक्टीरिया के इम्यूनोगोल्ड लेबलिंग द्वारा दिखाया गय हवय । पेप्टाइड अनुक्रम के विश्लेषण ले पता चला कि एसवीपीए म एकठन लीडर पेप्टाइड, एकठन भविष्यवाणी करे गए सी-टर्मिनल ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र अउ सतह प्रोटीन एक्टए के समान सकारात्मक रूप ले चार्ज पूंछ होत हवय , जेहर ए सुझाव देत हवय कि एसवीपीए अपन सी-टर्मिनल झिल्ली एंकर द्वारा जीवाणु सतह के साथ आंशिक रूप ले पुनःसंयोजित हो सकत हवय । जंगली प्रकार के तनाव एलओ 28 में एसवीपीए के बाधित करके एक एलील उत्पर परिवर्तन के निर्माण करे गए रहिस । जंगली प्रकार के तनाव के तुलना म एलडी 50 म 2 लॉग की कमी अउ अंगों म जीवाणु विकास के साथ चूहों म ए म्यूटेंट के विषाक्तता दृढ़ता ले कम हो गइस रहिस । ए कम विषाक्तता न तो आसंजन के नुकसान ले संबंधित रहिस अउ न ही ज्ञात विषाक्तता कारकमन के एकठन कम अभिव्यक्ति ले, जेहर एसवीपीए उत्पर परिवर्तन म अप्रभावित रहे। एहर म्यूटेंट बैक्टीरिया के इंट्रासेल्युलर विकास के प्रतिबंध के कारण रहिस । कंफोकल अउ इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययनमन से हड्डी के मज्जा-व्युत्पन्न मैक्रोफेज के भीतर बैक्टीरिया के इंट्रासेल्युलर व्यवहार के पालन करके, ए पइस गय कि अधिकांश एसवीपीए उत्पर परिवर्तनशील बैक्टीरिया फागोसोम के भीतर सीमित रहे, जंगली प्रकार के बैक्टीरिया के विपरीत जेहर तेजी ले साइटोप्लाज्म में भाग गए। एसवीपीए के विनियमन प्रोफा, एल. मोनोसाइटोजेनों म विषाक्तता जीन के ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर ले स्वतंत्र रहिस। वास्तव म, एसवीपीए ल मेका, सीएलपीसी अउ सीएलपीपी द्वारा डाउनरेगुलेटेड करे गय रहिस , जेहर बैसिलस सबटिलिस के प्रोटीन बर अत्यधिक होमोलॉग हवय जेहर ए सपोफिट के दक्षता राज्य ल नियंत्रित करे वाले एक नियामक परिसर बनात हवय । नतीजे बताते हंवय कि: (i) एसवीपीए एल। मोनोसाइटोजेनेस के विषाक्तता में शामिल एक नवा कारक हवय, जेहर मैक्रोफेज के फागोसोम ले बैक्टीरिया के पलायन ल बढ़ावा देत हवय; (ii) एसवीपीए, कम ले कम आंशिक रूप ले, बैक्टीरिया के सतह ले जुड़े होत हवय; अउ (iii) एसवीपीए प्रोफा-स्वतंत्र हवय अउ एक मेका-निर्भर नियामक नेटवर्क द्वारा नियंत्रित होत हवय। |
35087728 | उच्च सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएआरटी) हर एचआईवी बीमारी के पाठ्यक्रम ल मौलिक रूप ले बदल दिस हवय, जेहर एचआईवी ले संबंधित रोग अउ मृत्यु दुनों म पर्याप्त कमी पैदा करत हवय । हालांकि, विशिष्ट दैनिक एचएआरटी रेजिमेंट के जटिलता काफी हवय, अउ पूर्ण अउ दीर्घकालिक वायरल दमन अउ ड्रग प्रतिरोध के रोकथाम बर उच्च स्तर के अनुपालन आवश्यक हवय। एचएआरटी के जटिलता हर दवई पालन के आकलन के सबले महत्वपूर्ण बना दिस हवय । यद्यपि कईठन तरीकामन के उपयोग करे जात हवय , लेकिन प्रत्येक केवल अनुपालन व्यवहार के एकठन उप-समूह के मापता हवय , अउ प्रत्येक माप के सीमित भविष्यवाणी वैधता हवय । एचएआरटी के पालन के साथ जुड़े व्यक्तिगत अउ सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंताओं ल देखते हुए, दवा पालन के उपायों के निरंतर विकास अउ सत्यापन के आवश्यकता हवय। |
35149431 | दो सिंरहिनटिक पेरिफेरील तंत्रिका मायलिन पी0 प्रोटीन पेप्टाइड्स, एक इम्यूनोडोमिनेंट (एमिनो एसिड 180-199) अउ एक क्रिप्टिक (एमिनो एसिड 56-71) एक, लुईस चूहों म प्रायोगिक ऑटोइम्यून न्यूराइटिस (ईएएन) के एक तीव्र या पुरानी पाठ्यक्रम प्रेरित करत हवय , जब कम खुराक (50-100 माइक्रोग्राम / चूहा) या उच्च खुराक (250 माइक्रोग्राम / चूहा) म क्रमशः दिए जात हवय । अलग-अलग नैदानिक पाठ्यक्रम के अनुरूप, पैथोलॉजिकल म पर परिवर्तन अउ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पाए गए रहिन: (1) पी0 पेप्टाइड 56- 71 (पी0 56- 71) प्रेरित ईएएन के नैदानिक संकेतों के शुरुआत पी0 पेप्टाइड 180- 199 (पी0 180- 199) प्रेरित ईएएन के तुलना म 1- 3 दिन पाछू रहिस , जबकि बीमारी के चरम टीकाकरण के बाद एकठन समान समय बिंदु म होइस (पी। ), यानी. दिन म 14 ले 16 तक पी0 56-71 म प्रेरित ईएएन अउ दिन 16 म पी.आई. पी0 180-199 में प्रेरित ईएएन रहिस । (2) देरी प्रकार अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया द्वारा मूल्यांकन के रूप म इंट्रामोलेकुलर एपिटोप प्रसार P0 56- 71 प्रेरित ईएएन म कम अउ उच्च एंटीजन खुराक दोनों म अउ P0 180- 199 प्रेरित ईएएन म केवल उच्च एंटीजन खुराक (250 माइक्रोग्राम / चूहा) म होइस । (3) पी0 180-199 पी0 56-71 प्रेरित ईएएन के तुलना म पी0 180-199 प्रेरित ईएएन में इंटरफेरोन-गामा उत्पादन के उच्च स्तर ल प्रोत्साहित करत हवय अउ एखर उल्टा। (4) हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन हर दुनों प्रकार के ईएएन के साइटिक नसों म मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ के एकठन समान डिग्री के खुलासा करीस, लेकिन पी 0 180- 199 प्रेरित ईएएन के तुलना म पी 0 56- 71 प्रेरित ईएएन के तुलना म ज् यादा गंभीर डीमेयेलिनिकेशन पाय गए रहिस। नतीजे ए परिकल्पना के समर्थन करत हंवय कि उच्च खुराक ऑटोएंटीजेन टीकाकरण ऑटोइम्यून बीमारिमन के व्यापक निर्धारक फैलाव अउ पुरानी पाठ्यक्रम के प्रेरित करत हवय । |
35186640 | संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली (सीओसीपी) अउ व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स के बीच दवा के बातचीत के महत्व के बारे म राय म काफी भिन्नता हवय। नैदानिक अभ्यास व्यापक रूप ले भिन्न होत हवय , खासकर यूरोप म डॉक्टरमन अउ अमेरिका म ओमनके बीच। रिफैम्पिसिन अउ ग्रेसेओफुल्विन यकृत एंजाइम ल प्रेरित करत हंवय अउ सीओसीपी के साथ वास्तविक बातचीत करत हंवय , जेखरकारण प्रभावकारिता कम हो जात हवय। व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स के साथ स्थिति कम स्पष्ट हवय । समवर्ती सीओसीपी अउ एंटीबायोटिक उपयोग के फार्माकोकिनेटिक्स के अपेक्षाकृत कुछु संभावित अध्ययन हवयं अउ कुछु, यदि कोई हवय, तो कन्हु घलो कम गर्भनिरोधक प्रभावकारिता बर एकठन ठोस आधार प्रदर्शित करत हवय। हालांकि, इस बात के सबूत हवयं कि चर गर्भनिरोधक स्टेरॉयड हैंडलिंग कुछु महिलाओं ल , कुछु समय म , सीओसीपी विफलता बर ज्यादा संवेदनशील बना सकत हवयं। अनचाहे गर्भावस्था के गंभीर म पर परिणाम ल देखत हुए, व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स के छोटे पाठ्यक्रमों के दौरान अतिरिक्त या वैकल्पिक गर्भनिरोधक के उपयोग के सतर्क दृष्टिकोण अउ दीर्घकालिक एंटीबायोटिक प्रशासन के प्रारंभिक सप्ताह के रक्षा करे बर उचित हो सकत हवय जेहर कुछु अनिर्धारित महिलाओं के सुरक्षा बर जेहर जोखिम म हो सकत हवयं। विरोधाभासी राय अउ सलाह पेशेवरों अउ मरीजमन दुनों बर भ्रमित हो सकत हवयं, अउ सीओसीपी अउ एंटीबायोटिक उपयोग के दौरान अउ बाद म अतिरिक्त सावधानी बर निर्देश जटिल हवयं। कईठन महिला ओसी के विफल होए के कारण के बारे म अनजान हवयं, या भ्रमित हवयं। सीओसीपी निर्धारित करे वाले स्वास्थ्य पेशेवरों ल कार्रवाई के तरीका अउ ओ समय के बारे म महिलाओं ल शिक्षित करे के प्रयास जारी रखना चाहि जब विफलता के सबले बडखा खतरा होत हवय । पेशेवरों जेहर महसूस करत हंवय कि समवर्ती एंटीबायोटिक उपयोग सीओसीपी के गर्भनिरोधक प्रभावशीलता बर एकठन वास्तविक खतरा प्रस्तुत करत हवय , ओमनआम अंतराल म लिखित जानकारी के साथ समर्थित अउ निरंतर तरीका ले अतिरिक्त गर्भनिरोधक सावधानी बर सलाह प्रस्तुत करे बर तैयार होना चाहि। |
35256900 | लिम्फोइड ऊतमन म बी-सेल एंटीजन के सामना के तंत्र पूरा तरह ले समझा नी जात हवय । ए घलो अस्पष्ट हवय कि प्रतिरक्षा परिसरों ल फोलिकुलर डेंड्रिक कोशिका म कैसे पहुंचाया जात हवय । इहां, वास्तविक समय के दो-फोटोन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके हमन लिम्फ के माध्यम ले प्रतिरक्षा परिसरों के तेजी ले वितरण ल लिम्फ नोड सबकैप्सूलर साइनस म मैक्रोफेज बर नोट करिस। बी कोशिका हर मैक्रोफेज प्रक्रिया ले एक पूरक रिसेप्टर-निर्भर तंत्र द्वारा प्रतिरक्षा परिसरों ल कैप्चर करिस जेहर कूप म प्रवेश करिस अउ कूप डेंड्रिक कोशिका ल परिसरों ल परिवहन करिस। एखर अलावा, संबंधित बी कोशिका हर मैक्रोफेज प्रक्रिया ले एंटीजन युक्त प्रतिरक्षा परिसरों ल कैप्चर करिस अउ टी क्षेत्र में प्रवास करिस। हमर निष्कर्षमन हर उप-कैप्सूलर साइनस के अस्तर वाले मैक्रोफेज ल प्रतिरक्षा परिसरों के साथ बी सेल के मुठभेड़ के एकठन महत्वपूर्ण साइट के रूप म पहचाना अउ दिखाया कि इंट्राफॉलीकुलर बी सेल माइग्रेशन प्रतिरक्षा परिसरों के परिवहन के साथ-साथ संबंधित एंटीजन के साथ मुठभेड़ के सुविधा प्रदान करत हवय । |
35271381 | एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण कोरोनरी रक्त प्रवाह क्षमता म वृद्धि ल प्रेरित करत हवय जेहर कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के बदलते नियंत्रण अउ ए प्रकार कोरोनरी रक्त प्रवाह ले जुड़ा होत हवय । मेटाबोलिक, मायोजेनिक, एंडोथेलियम-मध्यस्थता, अउ न्यूरोह्यूमोरल नियंत्रण प्रणालिमन के सापेक्ष महत्व कोरोनरी धमनी पेड़ म भिन्न होत हवय, अउ ये नियंत्रण प्रणाली कोरोनरी धमनी पेड़ म प्रत्येक स्तर म अलग-अलग डिग्री बर कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध ल नियंत्रित करे म समानांतर रूप ले योगदान देत हवयं। कोरोनरी धमनी पेड़ म संवहनी नियंत्रण प्रणालिमन के सापेक्ष महत्व के ए असमानता के अलावा, ए प्रतीत होत हवय कि व्यायाम प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन घलो पूरे कोरोनरी पेड़ म एक असमान तरीका ले स्थानिक रूप ले वितरित करे जात हवय । नतीजतन, पूरे कोरोनरी धमनी पेड़ म प्रशिक्षण-प्रेरित अनुकूलन के जांच करना आवश्यक हवय। एंडोथेलियम-मध्यस्थता नियंत्रण म अनुकूलन कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध के नियंत्रण म प्रशिक्षण-प्रेरित म पर परिवर्तन म एकठन भूमिका निभात हवयं, अउ इसने सबूत हवयं कि प्रशिक्षण के प्रभाव माइक्रोसाइक्लुलेशन के तुलना म बडखा कोरोनरी धमनी म अलग हो सकत हवयं। ए घलो सबूत हवय कि व्यायाम प्रशिक्षण सत्र अउ प्रशिक्षण के अवधि के मोड, आवृत्ति अउ तीव्रता एंडोथेलियल फ़ंक्शन म अनुकूली म पर परिवर्तन ल प्रभावित कर सकत हवय । व्यायाम प्रशिक्षण ल कोरोनरी वैस्कुलर चिकनी मांसपेशी के प्रतिक्रिया म बदलाव ल कोरोनरी धमनी के नलिका कोरोनरी धमनी के कोरोनरी वैस्कुलर चिकनी मांसपेशी म इंट्रासेल्युलर कै 2 + के सेलुलर- आणविक नियंत्रण म बदलाव अउ कोरोनरी प्रतिरोध धमनी के मायोजेनिक प्रतिक्रिया ल बढ़ाए बर घलो दिखाया गय हवय। व्यायाम प्रशिक्षण घलो माइक्रोसर्कुलेशन के तुलना म बडखा कोरोनरी धमनी म संवहनी चिकनी मांसपेशी म अलग-अलग प्रभाव पड़ता हवय । उदाहरण बर , प्रशिक्षण के बाद नलिका कोरोनरी धमनियों अउ बडखा प्रतिरोध धमनियों म एडेनोसिन संवेदनशीलता बढ़ जात हवय लेकिन प्रशिक्षित जानवरमन के छोटी कोरोनरी प्रतिरोध धमनियों म एहर बदलत नी हवय । यद्यपि अध्ययन करे बर अब्बड कुछु बाकी हवय, सबूत स्पष्ट रूप ले इंगित करत हवय कि पुरानी व्यायाम कोरोनरी एंडोथेलियल अउ संवहनी चिकनी मांसपेशी केशिकामन के फेनोटाइप ल बदल देत हवय अउ ए कोशिका के प्लास्टिसिटी व्यायाम प्रशिक्षण म कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के अनुकूलन म भूमिका निभात हवय । |
35301079 | एचआईए हाथ म 21. 2% अउ 28. 7% के तुलना म आईवी हाथ म सबले ज् यादा ग्रेड ≥3 विषाक्तता थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (42.1%) अउ न्यूट्रोपेनिया (62. 6%) रहिस । मुख्य ग्रेड ≥3 विषाक्तता एचआईए ले संबंधित कैथेटर जटिलता (12%) अउ यकृत विषाक्तता (4. 5%) दु जहरीले मौतों के अलावा रहिस । निष्कर्ष फोटमस्टीन के साथ इलाज बेहतर आरआर अउ पीएफएस के बावजूद, आईवी उपचार के तुलना म ओएस म सुधार नी करिस। इंट्राहेपेटिक उपचार ल अभी घलो प्रायोगिक माना जाना चाहि। यूड्राक्ट नंबर अउ क्लिनिकल ट्रायल के पहचानकर्ता 2004-002245-12 अउ एनसीटी 00110123। लिवर तक सीमित मेटास्टेटिक बीमारी के साथ यूवीअल मेलेनोमा (यूएम) म, जीवित रहने म इंट्राहेपेटिक उपचार के प्रभाव अज्ञात हवय। हमन ह यूएम ले लीवर मेटास्टेसिस वाले मरीजमन म हेपेटिक इंट्रा- धमनी (एचआईए) बनाम सिस्टमिक (आईवी) फोटमस्टिन के प्रभावकारिता अउ विषाक्तता के संभावनात्मक रूप ले जांच करीस। मरीजमन ल यादृच्छिक रूप ले या तो आईवी या एचआईए फोटिमस्टिन 100 एमजी/ एम 2 (केवल एचआईए हाथ में) दिन 1, 8, 15 (अउ 22) के शुरुआत के रूप में अउ रखरखाव के रूप में हर 3 सप्ताह के बाद 5 सप्ताह के आराम अवधि के बाद सौंपा गय रहिस । प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) रहिस । प्रतिक्रिया दर (आरआर), प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) अउ सुरक्षा द्वितीयक अंत बिंदु रहिस । निष्कर्ष निष्क्रियता ओएस विश्लेषण के म परिणाम के आधार म 171 मरीजों के यादृच्छिककरण के बाद संचय बंद कर दिस गए रहिस । कुल 155 मरीज मन के मृत्यु हो गइस अउ 16 अभी घलो जीवित रहिन [मध्यम अनुगमन 1. 6 साल (रेंज 0. 25 - 6 साल) ]। एचआईए ने ओएस (मीडियन 14. 6 महीने) म सुधार नी करिस जब आईवी बाही (मीडियन 13. 8 महीने) के तुलना म, हवयड्रफ अनुपात (एचआर) 1. 09; 95% विश्वास अंतराल (सीआई) 0. 79- 1. 50; लॉग- रैंक पी = 0. 59। हालांकि, एचआईए बर पीएफएस म एकठन महत्वपूर्ण लाभ रहिस जेहर आईवी के तुलना म क्रमशः 4. 5 बनाम 3. 5 महीने के मध्य के साथ (एचआर 0. 62; 95% आईसी 0. 45- 0. 84, लॉग- रैंक पी = 0. 002) । एचआईए शाखा म एक साल के पीएफएस दर 24% रहिस जबकि आईवी शाखा म 8% रहिस । IV उपचार (2. 4%) के तुलना म एचआईए (10. 5%) म एक बेहतर आरआर देखा गय रहिस । |
35314705 | पृष्ठभूमि सेरेबेलर ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (सीजीबीएम) दुर्लभ हवय , अउ हालांकि एकठन सामान्य धारणा हवय कि ए ट्यूमर म सुप्रिंटोरियल जीबीएम (एसजीबीएम) के तुलना म खराब रोगनिदान हवय , ए धारणा के समर्थन करे बर कुछु अध्ययन प्रकाशित करे गए हवय । उद्देश्य सीजीबीएम अउ एसजीबीएम मरीजों के कुल उत्तरजीविता समय के तुलना करे वाले केस-नियंत्रण डिजाइन के माध्यम ले उत्तरजीविता म सेरेबेलर लोकेशन के प्रभाव के जांच करना। मेथड्स निगरानी, महामारी विज्ञान, अउ अंतिम परिणाम (एसईईआर) रजिस्ट्री के उपयोग सीजीबीएम (173-2008) के साथ 132 मरीजों के पहचान करे बर करे गए रहिस । प्रत्येक सीजीबीएम रोगी ल 20, 848 एसजीबीएम मरीजों के बीच ले एक एसजीबीएम रोगी के साथ आयु, विच्छेदन के सीमा, निदान के दशक, अउ प्रवृत्ति स्कोर मिलान के उपयोग करके विकिरण चिकित्सा के आधार म मिलान करे गय रहिस । सीजीबीएम के भीतर, 37% 65 साल ले ज्यादा उम्र के रहिन, 62% पुरुष रहिन, अउ 87% श्वेत रहिन। अधिकांश मरीजमन ल सर्जरी अउ विकिरण (74%) के अधीन करे गय रहिस , जबकि केवल 26% केवल सर्जिकल विच्छेदन के अधीन रहिस। सीजीबीएम अउ एसजीबीएम मिलान वाले समूह बर औसत उत्तरजीविता समय 8 महीने रहिस; हालांकि, उत्तरजीविता वितरण भिन्न रहिस (लॉग-रैंक पी = .04) । 2 बछर म सीजीबीएम बनाम एसजीबीएम बर उत्तरजीविता समय 21. 5% बनाम 8. 0% अउ 3 बछर म 12. 7% बनाम 5. 3% रहिस । सीजीबीएम मरीजमन के बीच उत्तरजीविता के बहु- चर विश्लेषण ले पता चला कि कम उम्र (पी < .0001) अउ विकिरण चिकित्सा (पी < .0001) मृत्यु दर के कम जोखिम के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े रहिन। जम्मो मरीजमन म बहु- चर विश्लेषण ले पता चले हवय कि ट्यूमर लोकेशन (पी = .03), आयु (पी < .0001), ट्यूमर आकार (पी = .009), विकिरण (पी < .0001), अउ विच्छेदन (पी < .0001) असमान सहसंबंधी सहसंबंधी समय के साथ जुड़े रहिन। निष्कर्ष cGBM अउ sGBM मरीजमन बर औसत जीवित समय 8 महीने रहिस , लेकिन cGBM मरीजमन करा अध्ययन के प्रगति के रूप म जीवित समय फायदा रहिस । ए निष्कर्ष ए सुझाव देत हंवय कि सीजीबीएम मरीजों के समान रूप ले आक्रामक रूप ले एसजीबीएम मरीजों के साथ सर्जिकल विच्छेदन अउ विकिरण चिकित्सा के साथ इलाज करे जाना चाहि। |
35329820 | उभरते सबूतमन ले पता चले हवय कि माइक्रोआरएनए म आम अनुवांशिक बहुरूपता हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के विकास के साथ जुड़े हो सकत हवयं; लेकिन व्यक्तिगत रूप ले प्रकाशित अध्ययनमन अउ पहली मेटा-विश्लेषण हर अनिर्णायक म परिणाम प्रकट करे हवयं। ए समीक्षा अउ मेटा- विश्लेषण के उद्देश्य एहर आकलन करना हवय कि काय माइक्रोआरएनए ल एन्कोड करे वाले जीन म सामान्य एकल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपी) एचसीसी विकास अउ हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) ले संबंधित एचसीसी के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषता के संवेदनशीलता ले जुड़े होत हंवय । 1 जनवरी 2013 ले पहिली प्रकाशित प्रासंगिक लेखमन के पहचान करे बर पबमेड, एम्बेस, वेब ऑफ साइंस अउ चीन बायोमेडिसिन (सीबीएम) डेटाबेस म एक कम्प्यूटरीकृत खोज करे गए रहिस । दस केस-नियंत्रण अध्ययनमन के मूल्यांकन कुल 3437 मामलामन अउ 3437 स्वस्थ नियंत्रणमन के साथ करे गए रहिस । माइआरएनए-एन्कोडिंग जीन म तीन सामान्य कार्यात्मक एसएनपी पाए गए रहिन, जेमा माइआर -146 ए जी> सी (आरएस 2910164), माइआर -196 ए -2 सी> टी (आरएस 11614913) अउ माइआर -4 99 टी> सी (आरएस 3746444) शामिल रहिन। ए मेटा- विश्लेषण ले पता चले हवय कि एमआईआर - 146 ए सी संस्करण एचसीसी के जोखिम म कमी के साथ जुड़े रहिस , खासकर एशियाई अउ पुरुष आबादी के बीच; जबकि एमआईआर - 196 ए - 2 टी संस्करण काकेशियन आबादी के बीच एचसीसी के संवेदनशीलता के साथ जुड़े रहिस। हालांकि, हमन एमआईआर -49 9 सी बहुरूपता अउ एचसीसी जोखिम के बीच कन् हु घलो महत्वपूर्ण सहसंबंध ढूंढने में विफल रहेन। जब एचबीवी स्थिति म अउ स्तरीकरण करे गय रहिस , त तीन एसएनपी अउ एचबीवी ले संबंधित एचसीसी जोखिम के बीच संबंध के एकठन समान प्रवृत्ति देखी गए रहिस , लेकिन छोटे नमूना आकार के कारण ये म परिणाम सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण नी रहिन। वर्तमान मेटा-विश्लेषण बतात हवय कि एसएनपी एमआईआर -146 ए अउ एमआईआर -196 ए -2 के एन्कोडिंग जीन म निहित एचसीसी के आनुवांशिक संवेदनशीलता म एकठन प्रमुख भूमिका निभा सकत हवयं। |
35345807 | सरटुइन्स एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेसीटीलाइज़ के एक विकासवादी संरक्षित परिवार हवयं जेहर जीन ट्रांसक्रिप्शन, सेलुलर चयापचय अउ बुढ़ापे के विनियमन म कार्य करत हंवय । ओमनके गतिविधि ल एनएडी (एनएडी) बायोसिंथेसिस अउ बचाव मार्गों के संयुक्त कार्रवाई के माध्यम ले एक पर्याप्त इंट्रासेल्युलर एनएडी (एनएडी) एकाग्रता के रखरखाव के आवश्यकता होत हवय । निकोटिनमाइड (एनएएम) एकठन प्रमुख एनएडी (((+) अग्रदूत हवय जेहर डीसीटीलेशन प्रतिक्रिया के उप-उत्पाद अउ प्रतिक्रिया अवरोधक घलो हवय । सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया म , निकोटिनमिडेस पीएनसी 1 एनएएम ल निकोटिनिक एसिड (एनए) म म िवर्तित करत हवय , जेला तब एनएडी (((+) बचाव मार्ग एंजाइम एनए फॉस्फोरबोसिलट्रांसफेरेस (एनपीटी 1) द्वारा एक सब्सट्रेट के रूप म उपयोग करे जात हवय । आइसोनिकोटीनामाइड (आईएनएएम) एनएएम का एक आइसोस्टेर हवय जेहर एनएएम निषेध के कम करके इन विट्रो खमीर सर 2 डेसीटायलेज़ गतिविधि ल उत्तेजित करत हवय। ए अध्ययन म, हमन निर्धारित करे हावन कि आईएनएएम एक अतिरिक्त तंत्र के माध्यम ले सर 2 ल उत्तेजित करत हवय , जेमा इंट्रासेल्युलर एनएडी (एनएडी) के एकाग्रता के वृद्धि शामिल हवय । आईएनएएम हर आरडीएनए लोकेस म सामान्य साइलेंसिंग ल बढ़ाया लेकिन केवल आंशिक रूप ले एक एनपीटी 1 डी म्यूटेंट के साइलेंसिंग दोषों ल दबा दिस। एनए के कमी वाले मीडिया म पले-बढ़े खमीर के कोशिका म एकठन छोटी प्रतिकृति जीवन अवधि रहिस, जेला आईएनएएम द्वारा एसआईआर - 2 निर्भर तरीका ले बढ़ाया गय रहिस अउ एनएडी (() + के साथ सहसंबंधित रहिस । एनएडी में आईएनएएम-प्रेरित वृद्धि (एनडीएडी) पीएनसी 1 अउ एनपीटी 1 म दृढ़ता ले निर्भर रहिस , जेहर सुझाव देत हवय कि आईएनएएम एनएडी (एनडीएडी) के माध्यम ले प्रवाह बढ़ात हवय । ए प्रभाव के एकठन हिस्सा एनआर बचाव मार्गों द्वारा मध्यस्थता करे गय रहिस , जेहर एकठन उत्पाद के रूप म एनएएम उत्पन्न करत हवय अउ एनएडी उत्पादन करे बर पीएनसी 1 के आवश्यकता होत हवय । हम ए बात के घलो सबूत प्रदान करत हंवय कि आईएनएएम स्थिर चरण के दौरान होमियोस्टेसिस ल बढ़ावा दे बर कईठन एनएडी (एनएडी) बायोसिंथेसिस अउ बचाव मार्ग के अभिव्यक्ति ल प्रभावित करत हवय । |
35395662 | मानव साइटोमेगालोवायरस ले वायरल रूप ले एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स यूएस 28 अउ मानव हर्पेसवायरस 8 ले ओआरएफ 74 दुनो संवैधानिक रूप ले सक्रिय हवयं। हम देखथन कि दुनों रिसेप्टर संवैधानिक रूप ले सक्रिय टी कोशिका (एनएफएटी) अउ सीएएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (सीआरईबी) के ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के सक्रिय करत हंवय अउ दुनों मार्गमन ल आमनके संबंधित अंतःस्रहिसयी रिसेप्टर लिगैंड्स द्वारा संशोधित करे जात हवय । जी प्रोटीन सबयूनिट गैल्फाइ, फॉस्फोलिपस सी, प्रोटीन किनास सी, कैल्सीनुरीन, पी38 एमएपी किनास, अउ एमईके 1 के खिलाफ विशिष्ट पथ मॉड्यूलेटर के अतिरिक्त करके, हमन पाते हवन कि घटक अउ लिगैंड-निर्भर प्रेरण दुनों रिसेप्टर्स म कईठन अभी तक समान पथों द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । एनएफएटी अउ सीआरईबी ट्रांसक्रिप्शन कारक अउ ओमनके अपस्ट्रीम एक्टिवेटर मेजबान अउ वायरल रूप ले एन्कोडेड जीन के ज्ञात प्रेरक हवयं। हमन प्रस्तावित करत हंवय कि ए वायरल रूप ले एन्कोडेड केमोकिन रिसेप्टर्स के गतिविधि मेजबान अउ संभावित रूप ले वायरल जीन अभिव्यक्ति के समन्वय करत हवय । काबरकि ओआरएफ 74 न्यूप्लेसिया के एकठन ज्ञात प्रेरक हवय , ए निष्कर्षमन के साइटोमेगालोवायरस-संबंधित रोगजनकता बर महत्वपूर्ण निहितार्थ हो सकत हवयं। |
35443524 | कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) ट्यूमर कोशिका के एक उप-जनसंख्या हवयं जेहर चुनिंदा रूप ले ट्यूमर शुरुआत अउ आत्म-नवीनीकरण क्षमता के मालिक हवयं अउ विभेदीकरण के माध्यम ले गैर-ट्यूमरोजेनिक कैंसर सेल संतान के थोक आबादी ल जन्म दे के क्षमता हवयं। जैसा कि हमन इहां चर्चा करत हवन, ओमनल कईठन मानव घातक कैंसर म संभावित रूप ले पहचाना गय हवय, अउ नैदानिक कैंसर नमूनमन म ओमनके सापेक्ष बहुतायत मानव रोगमन म घातक बीमारी प्रगति के साथ सहसंबंधित करे गए हवय । एखर अलावा, हालिया निष्कर्ष ए सुझाव देत हंवय कि सीएससी द्वारा संचालित नैदानिक कैंसर प्रगति मौजूदा चिकित्सा के विफलता में योगदान दे सकत हवय ताकि लगातार घातक ट्यूमर के उन्मूलन करे जा सके। एखरेबर, सीएससी-निर्देशित चिकित्सीय दृष्टिकोण नैदानिक कैंसर चिकित्सा के बेहतर करे बर अनुवादात्मक रूप ले प्रासंगिक रणनीतिमन के प्रतिनिधित्व कर सकत हंवय , खासकर ओ घातक कैंसर बर जेहर वर्तमान म पारंपरिक कैंसर एजेंटों बर दुर्दम्य हंवय जेहर मुख्य रूप ले ट्यूमर थोक आबादी म केंद्रित हवयं। |
35467590 | हमन 105 किलोबेस (गोली-एमबीपी जीन कहे जाथे) के एक नवा ट्रांसक्रिप्शन इकाई के पहचान करे हवय जेमा माओ माइलीन मूल प्रोटीन (एमबीपी) जीन शामिल हवय। ए जीन के भीतर तीन अद्वितीय एक्सोन एमबीपी जीन-संबंधित एमआरएनए के एक परिवार के उत्पादन बर एमबीपी एक्सोन अउ इंट्रॉन में वैकल्पिक रूप ले स्प्लाइस्ड होत हवयं जेहर व्यक्तिगत विकासात्मक विनियमन के तहत होत हवयं। ये एमआरएनए अलग-अलग होए के प्रगतिशील चरणमन म ओलिगोडेंड्रोसाइट वंश के केशिकामन के भीतर अस्थायी रूप ले व्यक्त करे जात हवयं। ए प्रकार, एमबीपी जीन एकठन अउ जटिल जीन संरचना के हिस्सा हवय , जेखर उत्पाद ओलिगोडेंड्रोसाइट विभेदीकरण म एकठन भूमिका निभा सकत हवयं। एक गोल्ली-एमबीपी एमआरएनए जेहर एमबीपी ले एंटीजेनिक रूप ले संबंधित प्रोटीन के एन्कोड करत हवय , स्प्लिट अउ आने गैर- तंत्रिका ऊतकों में घलो व्यक्त करे जात हवय । |
35495268 | अल्पकालिक अध्ययनमन के आधार म टाइप 2 मधुमेह के साथ अधिक वजन या मोटापे वाले मरीजमन बर वजन घटाने के सिफारिश के जात हवय, लेकिन कार्डियोवास्कुलर बीमारी म दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हवयं। हमन जांच करे कि वजन कम करे बर गहन जीवन शैली हस्तक्षेप ए तरह के मरीजों के बीच हृदय रोग अउ मृत्यु दर के कम करही या नी। संयुक्त राज्य अमेरिका म 16 अध्ययन केंद्रमन म , हमन यादृच्छिक रूप ले टाइप 2 मधुमेह के साथ 5145 अधिक वजन या मोटे मरीजमन ल एकठन गहन जीवन शैली हस्तक्षेप म भाग लेने बर असाइन करे बर जेहर कैलोरी सेवन के कम करे अउ शारीरिक गतिविधि (हस्तक्षेप समूह) के माध्यम ले वजन घटाने ल बढ़ावा दिस या मधुमेह समर्थन अउ शिक्षा प्राप्त करे बर (नियंत्रण समूह) । प्राथमिक परिणाम कार्डियोवास्कुलर कारणों ले मृत्यु, गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक, या 13. 5 बरस के अधिकतम अनुवर्ती के दौरान एंजाइना बर अस्पताल में भर्ती होए के एक समग्र रहिस । नतीजा परीक्षण के आधार म एक व्यर्थता विश्लेषण के आधार म जल्दी बंद कर दिस गइस जब औसत अनुवर्ती 9. 6 साल रहिस। अध्ययन के दौरान नियंत्रण समूह के तुलना म हस्तक्षेप समूह म वजन घटाने अधिक रहिस (8. 6% बनाम 0. 7% 1 साल म; अध्ययन के अंत म 6. 0% बनाम 3. 5%) । गहन जीवन शैली हस्तक्षेप हर ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन म घलो बढखा कमी के अउ फिटनेस म बढखा प्रारंभिक सुधार अउ कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर के अलावा जम्मो कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारकमन के उत्पादन करीस । प्राथमिक परिणाम हस्तक्षेप समूह म 403 मरीजमन अउ नियंत्रण समूह म 418 म क्रमशः 1. 83 अउ 1. 92 घटना प्रति 100 व्यक्ति- वर्ष; हस्तक्षेप समूह म खतरा अनुपात, 0. 95; 95% विश्वास अंतराल, 0. 83 ले 1. 09; पी = 0.51) म होइस । निष्कर्ष वजन घटाने म केंद्रित गहन जीवनशैली हस्तक्षेप ने टाइप 2 मधुमेह के साथ अधिक वजन या मोटापे वाले वयस्कों म कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के दर ल कम नी करिस। (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान अउ आने द्वारा वित्त पोषित; एएचईडी क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी00017953 देखव। ) के साथ शुरू होइस। |
35531883 | आंतरिक रूप ले सुधार करे वाले पोटेशियम (किर) चैनल परिवार के लगभग जम्मो सदस्य एकठन साइटोप्लाज्मिक डोमेन संरचना साझा करत हंवय जेहर एकठन किर चैनल, किर 2.1 (केसीएनजे 2) म एकठन असामान्य एपी -१ क्लैथ्रिन एडाप्टर-निर्भर गोल्गी एक्सपोर्ट सिग्नल के रूप म कार्य करत हवय , ए सवाल उठाता हवय कि कायर चैनल एकठन आम गोल्गी एक्सपोर्ट तंत्र साझा करत हंवय । इहां हम ए विचार के पता लगाथन, दुठन संरचनात्मक अउ कार्यात्मक रूप ले अलग-अलग किर परिवार के सदस्यमन म ध्यान केंद्रित करत हुए, किर2.3 (केसीएनजे 4) अउ किर4.1/5.1 (केसीएनजे 10/16), जेमा ∼50% अमीनो पहचान हवय । हमन पइस कि दुनों चैनलमन के गोल्जी निर्यात एपी -1 जीए उप-इकाई के सीआरएनए-मध्यस्थता नाकडाउन म अवरुद्ध हवय , जैसा कि सामान्य एपी -1 निर्भर तस्करी प्रक्रिया बर भविष्यवाणी करे गए हवय । किर2.1, किर2.3 अउ किर4.1/5.1 के परमाणु रिज़ॉल्यूशन मॉडल में समरूपता मानचित्रण द्वारा निर्देशित एकठन व्यापक म्यूटोजेनिक विश्लेषण हर एकठन आम संरचना के पहचान करीस जेहर एपी -1 बाध्यकारी बर मान्यता साइट के रूप म कार्य करत हवय अउ गोल्गी निर्यात ल नियंत्रित करत हवय । किर्2.1 के साथ पिछले अध्ययनमन ले महसूस करे गए ले बडखा, सिग्नल साइटोप्लाज्मिक एन अउ सी टर्मिन्स के संगम म वितरित अवशेषों के एक पैच द्वारा बनइन जात हवय । सिग्नल म सी-टर्मिनल क्षेत्र ले हाइड्रोफोबिक अवशेषों के एक खिंचाव शामिल हवय जेहर एक हाइड्रोफोबिक दरार, एन टर्मिनल के भीतर मूल अवशेषों के एक आसन्न क्लस्टर, अउ नमक पुल के एकठन संभावित नेटवर्क शामिल हवय जेहर एन- अउ सी-टर्मिनल ध्रुवों ल एकठन साथ जोड़त हवय । काबरकि पैच गठन अउ एपी -1 बाध्यकारी साइटोप्लाज्मिक डोमेन के उचित फोल्डिंग म निर्भर करत हवय , सिग्नल किर चैनलों बर गोल्जी म एकठन सामान्य गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र प्रदान करत हवय । ए निष्कर्षमन एकठन नवा प्रोटियोस्टेटिक तंत्र के पहचान करत हंवय जेहर चुंबकीय मार्ग म ट्रैफिकिंग के आघू बढ़ाए बर चैनल के प्रोटीन फोल्डिंग के जोड़े करत हवय । |
35534019 | थ्रोम्बोहेमोरेजिक जटिलताएं शास्त्रीय क्रोनिक पीएच- नकारात्मक माइलोप्रोलिफ़रेटिव विकारों (सीएमपीडी), पॉलीसीटेमिया वेरा (पीवी), आवश्यक थ्रोम्बोसाइटिमिया (ईटी) अउ इडियोपैथिक माइलोफिब्रोसिस (आईएमएफ) म प्रमुख नैदानिक समस्या हवयं, जेहर रोगप्रतिकार अउ मृत्यु दर म महत्वपूर्ण योगदान देत हवयं। पैथोफिजियोलॉजिकल रूप ले ए विकारमन के विशेषता क्लोनल माइलोप्रोलिफरेशन, माइलोएकुलेशन अउ अस्थि मज्जा अउ मिर्गौला दुनों म माइलोफिब्रोसिस अउ नियोएन्जिओजेनेसिस विकसित करे के प्रवृत्ति द्वारा विशेषता हवय । स्टेटिन के प्रभावों के इन विट्रो अउ इन विवो अध्ययनमन के आधार म (एंटीथ्रोम्बोटिक, एंटीप्रोलिफरेटिव, प्रोएपॉप्टोटिक अउ एंटीएन्गियोजेनिक), ए समीक्षा सीएमपीडी के साथ मरीजों म स्टेटिन थेरेपी के संभावित नैदानिक लाभों म इ प्रभावमन के अनुवाद म केंद्रित हवय। |
35651106 | कुशल टी सेल सक्रियण के जरूरत टीसीआर सिग्नल अउ कॉस्टिमुलेटर सिग्नल दुनो हवय। सीडी 28 ओ अणु म ले एकठन हवय जेहर टी-कोशिकामन बर कॉस्टिम्यूलेटरी सिग्नल प्रदान करत हवय । हमन इंट्रासेल्युलर बैक्टीरिया साल्मोनेला टाइफिमुरियम, मुरिन टाइफाइड बुखार के कारण एजेंट के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया म सीडी 28 के भूमिका के विश्लेषण करे बर सीडी 28 अभिव्यक्ति (सीडी 28 -/- चूहों) म कमी वाले चूहों के उपयोग करे गए हवय। सीडी 28- / - चूहों जंगली प्रकार के एस टाइफिमोरियम के साथ संक्रमण बर अत्यधिक संवेदनशील रहिन अउ कमजोर एरोए- एस टाइफिमोरियम के साथ संक्रमण के नियंत्रित करे म विफल रहे। अधिक विस्तृत विश्लेषण ले पता चला कि सीडी 28- / - जानवरमन हर टी-निर्भर एबी प्रतिक्रिया नी करीस अउ आईएफएन-गामा के उत्पादन म अत्यधिक बिगड़ गइस । ए प्रकार, सीडी 28 सह-संकेत एस टाइफिमुरियम के खिलाफ प्रतिरक्षा बर महत्वपूर्ण हवय । हमर ज्ञान बर, ए एकठन इंट्रासेल्युलर माइक्रोबियल रोगजनकों के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा म सीडी 28 बर एकठन आवश्यक भूमिका के वर्णन करे वाली पहली रिपोर्ट हवय । |
35660758 | फोर्बोल 12- माइरिस्टेट 13- एसीटेट (पीएमए) एक्टिन फिलामेंट्स के तेजी ले बढ़ते (बांठ वाले) सिरिमन के एकठन छोटी संख्या ल अनकैप करत हवय , जेखरकारण मनखे रक्त प्लेटलेट्स म धीरे-धीरे एक्टिन असेंबली अउ फिलोपोडिया के विस्तार ल प्रेरित करत हवय । ये प्रतिक्रिया, जेहर इंटीग्रिन ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी) आईआईबी- III ए के प्रतिरक्षा संबंधी गड़बड़ी के जवाब म घलो होत हवयं, फॉस्फोइनोसाइटिड 3- किनास अवरोधक वर्टमैनिन बर संवेदनशील हवयं। जीपीआईआईबी- IIIa इंटीग्रिन म कमी वाले या जीपीआईआईबी- IIIa फ़ंक्शन के साथ कैल्शियम केलेशन या पेप्टाइड आरजीडीएस द्वारा अवरुद्ध प्लेटलेट्स हर पीएमए प्रतिक्रिया म कमी ला दिस हवय। पीएमए के प्रभाव >/ = 5 माइक्रोएम थ्रोम्बिन रिसेप्टर-सक्रिय पेप्टाइड (टीआरएपी) द्वारा थ्रोम्बिन रिसेप्टर उत्तेजना के साथ विरोधाभास करत हंवय , जेहर वर्टमैनिन-असंवेदनशील एक्टिन असेंबली अउ लेमेलर अउ फिलोपोडियल विस्तार के कारण होत हवय । हालांकि, हम एहर दिखाता हवय कि वर्टमैनिन फिलोपॉड गठन ल बाधित कर सकत हवय यदि थ्रोम्बिन रिसेप्टर ल ट्राप के उप- इष्टतम खुराक (<1 माइक्रोएम) के उपयोग करके बंधाया जात हवय । फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4-बिस्फोस्फेट ह्यूमन जेलसोलिन द्वारा एक्टिन फिलामेंट के काटने अउ कैपिंग ल इन विट्रो रोकता हवय। निष्कर्ष पीएमए-मध्यस्थता प्लेटलेट उत्तेजना म डी 3 पॉलीफोस्फोइनोसाइटिड अउ इंटीग्रिन सिग्नलिंग के निहित करत हंवय अउ डी 3 युक्त फॉस्फोइनोसाइटिड के प्रोटीन किनेज सी सक्रियता के जवाब म उत्पन्न करत हंवय अउ जीपीआईआईबी-आईआईआईए सिग्नलिंग के रूप म देर ले अभिनय इंटरमीडिएट के रूप म फिलोपॉडियल एक्टिन असेंबली के कारण होत हवय । |
35714909 | 1989 म सेंट विंसेंट घोषणा हर मधुमेह के साथ महिलामन म गर्भावस्था के म परिणाम ल पृष्ठभूमि आबादी के समान पांच बरस के लक्ष्य निर्धारित करीस । हमन जांच करीस अउ गर्भवती महिलामन म प्रतिकूल गर्भावस्था के जोखिम के मात्रा के मात्रा के जांच करीस जेहर टाइप 1 मधुमेह (टी 1 डीएम) के साथ हवय ताकि मूल्यांकन करे जा सके कि भ्रूण अउ नवजात जटिलताओं के संबंध म 1 9 8 9 सेंट विंसेंट घोषणा के लक्ष्य प्राप्त करे गए हवय । पिछले 10 बरस के भीतर प्रकाशित 12 आबादी आधारित अध्ययनमन के पहचान करे गए हवय जेमा कुल मिलाकर 14, 099 महिला टी 1 डीएमआई के साथ अउ पृष्ठभूमि आबादी ले 4, 035, 373 महिलामन के पहचान करे गए हवय। चार भ्रूण अउ नवजात जटिलताओं के प्रसार के तुलना करे गए रहिस । परिणाम पृष्ठभूमि आबादी के खिलाफ टी 1 डीएम के साथ महिलामन म जन्मजात विकृति 5. 0% (2. 2- 9. 0) (भारित औसत अउ सीमा) बनाम 2. 1% (1. 5- 2. 9), सापेक्ष जोखिम (आरआर) = 2. 4, पेरिनैटल मृत्यु दर 2. 7% (2. 0- 6. 6) बनाम 0. 72% (0. 48- 0. 9), आरआर = 3. 7, पूर्व जन्म 25. 2% (13. 0- 41. 7) बनाम 6. 0% (4. 7- 7. 1), आरआर = 4. 2) अउ गर्भावस्था शिशुमन बर बडखा प्रसव 54. 2% (45. 1 - 62. 5) बनाम 10. 0%, आरआर = 4. 5 म होइस । प्रारंभिक गर्भावस्था HbA1c ह प्रतिकूल गर्भावस्था परिनाम के संग सकारात्मक रूप ले जुरे रहिस । सामान्य आबादी के तुलना म टी 1 डीएमआईडी के साथ महिलामन म प्रतिकूल गर्भावस्था के म परिणाम के जोखिम दु ले पांच गुना बढ़ गइस । सेंट विंसेंट घोषणा के लक्ष्य हासिल नी करे गए हवय। |
35724562 | सीआरडी वाले वयस्क मरीजमन म हाइपरटेंशन के बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विकास ले जुड़े होए हवय, लेकिन सीआरडी वाले लइकामन म ए एसोसिएशन मौजूद हवय या नी ए निर्णायक रूप ले निर्धारित नी करे गय हवय। बीपी अउ बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रोफी के बीच संबंध के आकलन करे बर, हमन बच्चों म क्रोनिक किडनी रोग सहसंबंध ले डेटा के विश्लेषण करीस । कुल मिलाकर, 478 विषयमन ल नामांकित करे गय रहिस , अउ क्रमशः 435, 321, अउ 142 विषयमन ल क्रमशः 1, 3, अउ 5 वर्षों म नामांकित करे गय रहिस । अध्ययन म प्रवेश के बाद 1 साल बाद इकोकार्डियोग्राम प्राप्त करे गए रहिस अउ फिर हर 2 साल म; बीपी हर साल मापा जात रहिस । बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स म बीपी के प्रभाव के आकलन करे बर एक रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करे गए रहिस , जेला तीन अलग-अलग विज़िट म मापा गए रहिस , अउ बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के आकलन करे बर एक मिश्रित लॉजिस्टिक मॉडल के उपयोग करे गए रहिस । ये मॉडल सूचनात्मक ड्रॉपआउट बर समायोजित करे बर एकठन संयुक्त अनुदैर्ध्य अउ उत्तरजीविता मॉडल के हिस्सा रहिन। बाएं वेंट्रिकुलर द्रव्यमान सूचकांक के भविष्यवाणी करे वाले सिस्टोलिक बीपी, एनीमिया, अउ एंटीहाइपरटेंशन दवा के उपयोग एंजियोटेंसिन- कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर के अलावा। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रोफी के भविष्यवाणी करे वाले सिस्टोलिक बीपी, मादा लिंग, एनीमिया, अउ दूसर एंटीहाइपरटेंशन दवाओं के उपयोग शामिल रहिन। 4 साल म सिस्टोलिक बीपी मॉडल म बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के समायोजित व्याप्ती 15. 3% ले 12. 6% अउ डायस्टोलिक बीपी मॉडल म 15. 1% ले 12. 6% तक कम हो गइस। ए परिणाम इंगित करत हंवय कि बीपी में गिरावट सीकेडी वाले बच्चों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी में गिरावट के भविष्यवाणी कर सकत हवय अउ अतिरिक्त कारकमन के सुझाव देत हवय जेहर ए मरीजों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के भविष्यवाणी के रूप में अतिरिक्त जांच के जरूरत हवय। |
35747505 | निकोटीनिक एसिड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएएडीपी) एक दूत हवय जेहर इंट्रासेल्युलर अम्लीय भंडार ले कैल्शियम रिलीज ल नियंत्रित करत हवय । हालांकि दु-पोरे चैनल (टीपीसी), रायोडिन रिसेप्टर (आरवाईआर) अउ म्यूकोलिपिन (टीआरपी-एमएल 1) सहित कईठन चैनल, कैल्शियम सिग्नलिंग के एनएएडीपी विनियमन म शामिल करे गए हवय, एनएएडीपी रिसेप्टर के पहचान नी करे गए हवय । ए अध्ययन म, फोटोफिनिटी जांच, [32 पी] -5-एजिडो-एनएडीपी ([32 पी] -5-एन 3-एनएडीपी), के उपयोग एनएएडीपी-उत्तरदायी जुरकट टी-लिम्फोसाइट्स ले निकाले गए एनएएडीपी बाध्यकारी प्रोटीन के अध्ययन करे बर करे गए रहिस । जुरकट एस 100 साइटोसोलिक अंशों के [32 पी] -5-एन 3-एनएडीपी फोटोलेबलिंग के म पर परिणाम स्वरूप कम ले कम दस अलग-अलग प्रोटीन के लेबलिंग होए । एएस 100 प्रोटीन म ले कईठन, 22/23 केडीए म एक डबलट अउ 15 केडीए म छोटे प्रोटीन सहित एनएएडीपी बर चुनिंदाता प्रदर्शित के गइस काबरकि लेबलिंग के लेबल नॉन-एएडीपी के शामिल करे के द्वारा संरक्षित करे गए रहिस , जबकि संरचनात्मक रूप ले समान एनएडीपी के सुरक्षा बर बहुत ज्यादा सांद्रता के आवश्यकता होत हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि कईठन एस 100 प्रोटीन (60, 45, 33 अउ 28 केडीए) के लेबलिंग के एनएएडीपी के कम सांद्रता ले प्रेरित करे गए रहिस , लेकिन एनएडीपी द्वारा नी । 60 केडीए प्रोटीन के लेबलिंग म एनएएडीपी के प्रभाव द्वि- चरण रहिस, जेहर 100 एनएम म पांच गुना वृद्धि के साथ चरम पर रहिस अउ 1 μM एनएएडीपी म कोई बदलाव नी देखा। जुरकेट केशिकामन ले पी -100 झिल्ली अंश के जांच करे गए जब कईठन प्रोटीनमन ल फोटोलेबल घलो करे गए रहिस । एस 100 के साथ म परिणाम के समान, 22/23 केडीए डबलट अउ 15 केडीए प्रोटीन चुनिंदा रूप ले लेबल करे गए प्रतीत होत हवय। एनएएडीपी हर एस 100 अंश में के तरह काखरो भी पी 100 प्रोटीन के लेबलिंग में बढोतरी नी करीस । फोटोलेबल S100 अउ P100 प्रोटीन ल दु-आयामी जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा सफलतापूर्वक हल करे गए रहिस । [32पी] -5-एन 3-एनएडीपी फोटोलेबलिंग अउ द्वि-आयामी इलेक्ट्रोफोरेसिस एनएएडीपी बाध्यकारी प्रोटीन के पहचान अउ विशेषता बर एकठन उपयुक्त रणनीति के प्रतिनिधित्व करना चाहि । |
35760786 | एआरवी - 1 एन्कोडेड प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) ले प्लाज्मा झिल्ली तक स्टेरॉल परिवहन के मध्यस्थता करत हवय । खमीर एआरवी 1 म्यूटेंट ईआर में कईठन लिपिड जमा करत हंवय अउ स्टेरॉल अउ स्फिंगोलिपिड चयापचय दुनों के फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेटर बर संवेदनशील होत हंवय । फ्लोरोसेंट अउ इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के उपयोग करके, हमन एआरवी 1 म्यूटेंट म स्टेरॉल संचय, उप-कोशिकीय झिल्ली विस्तार, बढ़े हुए लिपिड बूंद गठन, अउ वैक्यूलर विखंडन के प्रदर्शन करत हंवय । एआरवी 1 विलोपन ट्रांसक्रिप्शन प्रोफाइल के मोटिफ-आधारित प्रतिगमन विश्लेषण ह हैक 1 पी के सक्रियता के संकेत देथे , जऊन अनफोल्ड प्रोटीन रिस्पांस (यूपीआर) के एक अभिन्न अंग हे। तदनुसार, हमन एचएसी 1 ट्रांसक्रिप्ट्स के घटक स्प्लाइसिंग, एक यूपीआर रिपोर्टर के प्रेरण, अउ एआरवी 1 म्यूटेंट म यूपीआर लक्ष्य के बढ़ी अभिव्यक्ति दिखाते हंवय । आईआरई 1, ईआर लुमेन में अनफोल्ड प्रोटीन सेंसर के एन्कोडिंग एआरवी 1 के साथ घातक अनुवांशिक बातचीत के प्रदर्शन करत हवय , जेहर एआरवी 1 के कमी वाले कोशिका म यूपीआर बर एक व्यवहार्यता आवश्यकता के संकेत देत हवय । आश्चर्यजनक रूप ले, आरवी 1 म्यूटेंट जेहर आईआर 1 पी के एक संस्करण के व्यक्त करत हंवय जेहर अनफोल्ड प्रोटीन के संवेदीकरण में दोषपूर्ण हंवय । एखर अलावा, ये उपभेद घलो संवैधानिक एचएसी 1 स्प्लाइसिंग के प्रदर्शन करत हंवय जेहर प्रोटीन फोल्डिंग के डीटीटी-मध्यस्थता गड़बड़ी के साथ बातचीत करत हवय । ए डेटा बतात हवय कि एआरवी 1 डी उपभेदमन में यूपीआर प्रेरण के एकठन घटक प्रोटीन मिसफोल्डिंग ले अलग हवय । चूहा मैक्रोफेज म एआरवी 1 अभिव्यक्ति म कमी के परिणामस्वरूप यूपीआर प्रेरण घलो होत हवय , विशेष रूप ले सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर -4, सीएचओपी (सी / ईबीपी होमॉलॉगस प्रोटीन), अउ एपोप्टोसिस के अप- विनियमन। कोलेस्ट्रॉल लोडिंग या कोलेस्ट्रॉल एस्टेरिफिकेशन के रोकावट एआरवी 1 नॉकडाउन कोशिका म सीएचओपी अभिव्यक्ति ल अउ बढ़ाए। ए प्रकार, एआरवी 1 के नुकसान या डाउन-नियमन झिल्ली अउ लिपिड होमियोस्टेसिस के बाधित करत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप ईआर अखंडता के बाधित होत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप यूपीआर के प्रेरण होत हवय । |
35766603 | पुनर्मिलन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (आरटीएनएफ अल्फा), पुनर्मिलन इंटरफेरॉन गामा (आरआईएफएन-गामा), अउ मेल्फालन के संयोजन के विषाक्तता अउ चिकित्सीय प्रभावकारिता के निर्धारित करे बर, हमन मेलेनोमा अउ पुनरावर्ती सारकोमा के पारगमन मेटास्टेस बर हाइपरथर्मिया के साथ अलगाव अंग perfusion (आईएलपी) के उपयोग करके एक प्रोटोकॉल डिजाइन करीस । ट्रिपल संयोजन के कारण चुना गय रहिस काबरकि IFN- गामा के साथ आरटीएनएफ अल्फा के reported reported reported रिपोर्ट करिस गय समवर्ती एंटीट्यूमर प्रभाव अउ एल्किलिंग एजेंटों के साथ आरटीएनएफ अल्फा के। मरीज अउ विधि ट्रिपल संयोजन के साथ कुल 25 आईएलपी 23 मरीजमन ल मिले रहिस । 19 महिला अउ चार पुरुष रहिन जेमा या त अंग (स्टेज IIIa या IIIab; 19 रोगी) के कईठन प्रगतिशील पारगमन मेलेनोमा मेटास्टेसिस या पुनरावर्ती नरम ऊतक सारकोमा (पांच) रहिस । आरटीएनएफ अल्फा के धमनी रेखा म बोलस के रूप म इंजेक्शन दे गय रहिस, अउ कुल खुराक 2 ले 4 मिलीग्राम के बीच रहिस, 90 मिनट बर हाइपरथर्मिक परिस्थितिमन (40 डिग्री सेल्सियस ले 40. 5 डिग्री सेल्सियस) के तहत। आरआईएफएन-गामा के दिन- -2 अउ - 1 म अउ आरटीएनएफ अल्फा के साथ 0. 2 एमजी के खुराक म सब- कटन (एससी) अउ पर्फ्यूज़ेट म दिए गए रहिस । मेलफलन (अलकेरान; बरुह्स वेलकम कंपनी, लंदन, इंग्लैंड) के 40 माइक्रोग्राम / एमएल म परफ्यूज़ेट म प्रशासित करे गए रहिस । आरटीएनएफ अल्फा के साथ एक पायलट अध्ययन म तीन आईएलपी के दौरान मनाए गए विषाक्तता म केवल दु गंभीर विषाक्तता शामिल रहिन: टैचीकार्डिया अउ क्षणिक ओलिग्यूरिया के साथ एक गंभीर हाइपोटेन्शन अउ 4 घंटे बर एक मध्यम हाइपोटेन्शन, जेखर बाद गंभीर गुर्दे के विफलता के साथ दिन 29 म पूर्ण वसूली के साथ। ट्रिपल संयोजन प्रोटोकॉल म करे गे जम्मो 18 आईएलपी म मरीज ल आईएलपी के शुरुआत ले 3 माइक्रोग्राम/ किलोग्राम/ मिनट म 72 घंटा तक निरंतर डापमाइन अउ केवल हल्के हाइपोटेन्शन अउ क्षणिक ठंड अउ तापमान के प्रदर्शन करे गइस । आरटीएनएफ अल्फा के कारण क्षेत्रीय विषाक्तता न्यूनतम रहिस। हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के साथ 11 मामला होए हवयं जिनमें न्यूट्रोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउ एक ग्रेड 3) अउ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (एक ग्रेड 4 अउ तीन ग्रेड 2) के साथ न्यूट्रोपेनिया शामिल हवय । बारह मरीज मन ल आईएलपी (11) म मेल्फलन या सिस्प्लाटिन (एक) के साथ पहीली इलाज करे गए रहिस । 23 मरीजमन के मूल्यांकन करे जा सकत हवय: 21 पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर; रेंज, 4 ले 29 महीने; 89%) अउ दु आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर; रेंज, 2 ले 3 महीने) अउ कोई विफलता नी होए हवय। 12 महीना म रोग मुक्त कुल अस्तित्व अउ अस्तित्व क्रमशः 70% अउ 76% रहीस। जम्मो मामला म, आईएलपी के बाद 3 दिन के भीतर नोड्यूल के नरमी स्पष्ट रहिस अउ निश्चित प्रतिक्रिया बर समय 5 अउ 30 दिन के बीच रहिस। निष्कर्ष चरण II अध्ययन के ए प्रारंभिक विश्लेषण ले पता चलत हवय कि उच्च-डोज आरटीएनएफ अल्फा डोपामाइन अउ हाइपरहाइड्रेशन के साथ आईएलपी द्वारा स्वीकार्य विषाक्तता के साथ प्रशासित करे जा सकत हवय। मेलेनोमा अउ सारकोमा म ट्यूमर प्रतिक्रिया के सबूत मिल सकत हवयं। एखर अलावा, आरटीएनएफ अल्फा, आरआईएफएन- गामा, अउ मेल्फ़ेलन के संयोजन, न्यूनतम विषाक्तता के साथ उच्च प्रभावकारिता प्राप्त करे बर प्रतीत होत हवय, इहां तक कि अकेले मेल्फ़ेलन के साथ पहली थेरेपी के विफलता के बाद घलो। |
35777860 | रोग रोगिमन ले प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (आईपीएस) केशिकामन बायोमेडिकल शोध बर एकठन अमूल्य संसाधन हवयं अउ प्रतिस्थापन चिकित्सा बर एकठन स्रोत प्रदान कर सकत हवयं। ए अध्ययन म, हमन एशियाई मरीजमन ले आईपीएस कोशिका के उत्पादन करे हावन जेन ह क्रोनिक डीजेनेरेटिव बेमारी ले पीड़ित हावन, जेमा स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए), पार्किंसंस बेमारी (पीडी) अऊ एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) चार कारकमन (केएलएफ 4, एसओएक्स 2, ओसीटी 4 अऊ सी-एमवाईसी) के साथ ट्रांसडक्शन द्वारा। जम्मो आईपीएस कोशिकामन हर मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) के समान प्लुरिपोटेंसी के प्रदर्शन करीस अउ विट्रो अउ इन वाइवो म कईठन सोमैटिक सेल प्रकारमन म विभेदित होए म सक्षम रहिस। एखर अलावा, आईपीएस कोशिका ल न्यूरल कोशिका म विभेदित करे बर घलो प्रतिबद्ध करे जा सकत हवय , सेल प्रकार जेहर पुरानी अपक्षयी बीमारिमन म प्रभावित होत हवय । एखरेबर, रोगी-विशिष्ट आईपीएस केशिकामन हम रोग तंत्र के जांच करे बर एक सेलुलर मॉडल प्रदान करत हंवय , नवा दवई के खोज अउ परीक्षण अउ पुरानी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारिमन बर नवा चिकित्सा विकसित करे बर । |
35884026 | एएमपीए रिसेप्टर्स के फॉस्फोरिलाइजेशन रिसेप्टर फ़ंक्शन के विनियमन बर एकठन प्रमुख तंत्र हवय अउ सीएनएस म सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के कईठन रूपमन म आधारित हवय । हालांकि एएमपीए रिसेप्टर्स के सीरिन अउ थ्रेओनिन फॉस्फोरिलाइजेशन के अच्छी तरह ले अध्ययन करे गए हवय, एएमपीए रिसेप्टर्स के टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन के संभावित भूमिका के जांच नी करे गए हवय। इहां, हमन देखथन कि एएमपीए रिसेप्टर्स के जीएलयूआर 2 सब-इकाई टायरोसिन फॉस्फोरिलाइज्ड हवय जेहर कि सीआरसी परिवार टायरोसिन किनाज़ द्वारा टायरोसिन 876 म अपन सी टर्मिनस के पास विट्रो अउ इन विवो हवय । एखर अलावा, संस्कृति कॉर्टेकल न्यूरॉन्स के जीएलयूआर एगोनिस्ट उपचार हर टायरोसिन 876 के फॉस्फोरिलाइजेशन के बढ़ा दिस। GluR2 के टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन ले GluR2- इंटरैक्टिंग अणु GRIP1/ 2 के साथ एसोसिएशन कम हो गय रहिस , जबकि PICK1 इंटरैक्शन प्रभावित नी रहिस । एखर अलावा, टायरोसिन 876 म उत्पर परिवर्तन हर एएमपीए- अउ एनएमडीए- प्रेरित जीएलयूआर 2 उप- इकाई के आंतरिककरण ल समाप्त कर दिस। ए डेटा इंगित करत हवय कि एसआरसी परिवार टायरोसिन किनासेस द्वारा जीएलयूआर 2 सी टर्मिनस म टायरोसिन 876 के टायरोसिन फॉस्फोरिलाइजेशन एएमपीए रिसेप्टर फ़ंक्शन के नियमन बर महत्वपूर्ण हवय अउ सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी बर महत्वपूर्ण हो सकत हवय। |
35987381 | टी कोशिका के अतिसक्रियता, विशेष रूप ले सीडी 8 ((+) टी कोशिका, क्रोनिक एचआईवी 1 (एचआईवी - 1) संक्रमण के एकठन पहचान हवय । एंटीजेनिक विशिष्टताओं अउ तंत्र के बारे म कम ज्ञात हवय जेखर द्वारा एचआईवी - 1 क्रॉनिक संक्रमण के दौरान सीडी 8 (((+) टी कोशिका के सक्रियता के कारण बनता हवय । हम रिपोर्ट करत हंवय कि सीडी 8 (((+) टी कोशिका अपन एजी विशिष्टता के बावजूद इन वाइवो एचआईवी -1 प्रतिकृति के दौरान सक्रिय करे गए रहिन। अनियंत्रित एचआईवी - 1 संक्रमण के दौरान उपस्थित साइटोकाइन्स, सबले प्रमुख रूप ले आईएल - 15, टीसीआर उत्तेजना के अनुपस्थिति म सीडी 8 ((+) टी कोशिका म सक्रियता मार्करों के प्रसार अउ अभिव्यक्ति ल ट्रिगर करिस, लेकिन सीडी 4 ((+) टी कोशिका नी। एखर अलावा, एलपीएस या एचआईवी - 1 सक्रिय डेंड्रिक कोशिका (डीसी) हर सीडी 8 (((+) टी कोशिका ल आईएल - 15 निर्भर लेकिन एजी- स्वतंत्र तरीका ले उत्तेजित करीस , अउ आईएल - 15 अभिव्यक्ति वायरमेटिक एचआईवी - 1 रोगी ले अलग-थलग डीसी म अत्यधिक बढ़ी रहिस , ए सुझाव देत हवय कि सीडी 8 (((+) टी कोशिका अनियंत्रित एचआईवी - 1 रोगीमन म सूजन साइटोकिन्स द्वारा सक्रिय होत हवयं जेहर एजी विशिष्टता ले स्वतंत्र हवयं। ए खोज सीडी 4 (((+) टी कोशिका के साथ विरोधाभास करत हवय , जेखर जीवों म सक्रियता लगातार एजीएस बर विशिष्टता के ओर झुकाव प्रतीत होत हवय । इ अवलोकन अनियंत्रित एचआईवी - 1 संक्रमण म सीडी 4 टी कोशिका के तुलना म सक्रिय सीडी 8 टी कोशिका के उच्च प्रचुरता के व्याख्या करत हंवय । |
36003142 | मनोभ्रंश के न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षणों बर नवा एंटीसाइकोटिक दवाई शुरू करे के पाछू साल म मृत्यु दर के तुलना आने मनोवैज्ञानिक दवाई के शुरुआत के पाछू दर के साथ करे गए रहिस । विधि पूर्वव्यापी, सहसंबंध अध्ययन हर डिपार्टमेंट ऑफ वेटरन्स अफेयर्स (वित्तीय वर्ष 2001- 2005) ले राष्ट्रीय डेटा के उपयोग 65 साल ले ज्यादा उम्र के मरीजमन म करे गए रहिस जेहर मनोवैज्ञानिक दवाई के साथ आउट पेशेंट उपचार शुरू करे रहिन (एन = 10,615) । एंटीसाइकोटिक दवाओं अउ अन्य मनोचिकित्सक दवई लेने वाले मरीजों म बारह महीनों के मृत्यु दर के तुलना करे गए रहिस । लेखक बहु-उपयोग मॉडल अउ प्रवृत्ति-स्कोरिंग विधिमन के उपयोग करके भ्रमित होए बर नियंत्रित करत हंवय । माध्यमिक विश्लेषण म कोई दवई समूह अउ मृत्यु दर के कारणों के जांच शामिल रहिस । गैर-विरोधी दवाई (14. 6%) ले रोगी के तुलना म एंटीसाइकोटिक दवा (22. 6% - 29. 1%) ले वाले जम्मो समूहमन म मृत्यु दर काफी ज्यादा रहिस । असामान्य अउ सामान्य एंटीसाइकोटिक दवाओं अउ सामान्य एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ मृत्यु दर के जोखिम समान रहिन। मृत्यु दर का जोखिम पारंपरिक एंटीसाइकोटिक दवाओं के तुलना म गैर-मनोवैज्ञानिक दवई बर महत्वपूर्ण रूप ले कम रहिस । एंटीकोन्वलसेंट्स के अलावा, गैर- एंटीसाइकोटिक दवाओं के जम्मो व्यक्तिगत श्रेणियों बर समायोजित जोखिम एंटीसाइकोटिक दवाओं बर जोखिम के तुलना म काफी कम रहिन। मृत्यु दर के जोखिम 12 महीनों म नी बदले। मस्तिष्क, हृदय या संक्रामक कारणों ले मरने वाले एंटीसाइकोटिक दवाओं ले जाने वाले मरीजों के अनुपात गैर-एंटीसाइकोटिक मनोचिकित्सा दवाओं ले जाने वाले मनखेमन बर दरों ले ज्यादा नी रहिन। निष्कर्ष मनोभ्रंश के मरीजमन द्वारा ली जाने वाली एंटीसाइकोटिक दवाईमन न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षणों बर उपयोग करे जाने वाली अधिकांश आने दवाईमन के तुलना म उच्च मृत्यु दर के साथ जुड़े रहिन। मृत्यु दर अउ एंटीसाइकोटिक दवाओं के बीच एसोसिएशन अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय अउ ए प्रत्यक्ष दवाई प्रभाव या न्यूरोसाइकियाट्रिक लक्षणों के अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजी के कारण हो सकत हवय जेहर एंटीसाइकोटिक दवा के उपयोग के प्रेरित करत हवय । |
36025357 | ए समीक्षा ग्लूटाथियोन (जीएसएच) के बारे म एकठन विशेष अंक के शुरुआत हवय , जेहर कोशिका म संश्लेषित सबले प्रचुर मात्रा म कम आणविक वजन रहिस इल यौगिक हवय । जीएसएच ऑक्सीडेटिव क्षति अउ ज़ेनोबायोटिक इलेक्ट्रोफाइल के विषाक्तता ले कोशिका के रक्षा करे अउ रेडॉक्स होमियोस्टेसिस ल बनाए रखे म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । एमें, कार्य अउ जीएसएच अउ ऑक्सीडेंट्स अउ इलेक्ट्रोफाइल के स्रोत, जीएसएच के साथ संयोजन द्वारा ऑक्सीडेंट्स अउ इलेक्ट्रोफाइल के उन्मूलन के संक्षेप में वर्णित करे गए हवय। कोशिका म जीएसएच स्थिति के आकलन करे के तरीका घलो वर्णित करे गए हवय। जीएसएच संश्लेषण अउ एखर विनियमन के साथ-साथ जीएसएच सामग्री के हेरफेर करे बर चिकित्सीय दृष्टिकोणों के साथ संबोधित करे जात हवय । इ विशेष अंक के हिस्से के रूप म ग्लूटाथियोन चयापचय के कुछु महत्वपूर्ण पहलुओं का संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करना हवय जो इ आवश्यक अणु के संबंध म ज्ञान के स्थिति के एक अउ व्यापक समीक्षा प्रदान करेगा। |
36033696 | ए परियोजना के उद्देश्य मनोवैज्ञानिक विकारों वाले अस्पताल के मरीजमन ल शिक्षित करना रहिस, जेमन ले कईठन दूसर पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवा लेवत रहिन, जीवनशैली म बदलाव के बारे म ओमन वजन बढ़ोतरी के मुकाबला करे बर कर सकत हवयं। विधि वयोवृद्ध मामलों के एक तीव्र वयोवृद्ध स्किज़ोफ्रेनिया उपचार इकाई म जम्मो अस्पताल के मरीजमन ल प्राथमिक जांचकर्ता के देखरेख म एक चिकित्सा छात्र अउ मनोविज्ञान छात्र द्वारा दी गइस 30-मिनट के, शिक्षण प्रस्तुति बर आमंत्रित करे गय रहिस । कवर करे गए विषयों म यूएसडीए फूड पिरामिड के अनुसार खाद्य पदार्थों के चयन करके, पर्याप्त खाद्य भागों के निर्धारण करके, घर के बाहर स्वस्थ भोजन चुनने, अउ एक व्यायाम कार्यक्रम शुरू करे अउ पालन करे के स्वास्थ्य लाभ शामिल रहिन । प्रस्तुत करे से पहली अउ बाद म मरीजमन ल सामग्री सिखाने म एखर प्रभावशीलता ल निर्धारित करे बर खाद्य अउ पोषण के बारे म ओमनके ज्ञान के संबंध म 13-आइटम क्विज़ पूरा करिस। नतीजा पचास मरीज मन प्रे-प्रेजेंटेशन अउ पोस्ट-प्रेजेंटेशन दुनो टेस्ट पूरा करिन। पूर्व-परीक्षण म सही उत्तरों के औसत प्रतिशत 85.6% रहिस, जेहर पोस्ट-परीक्षण म 89.3% तक पहुंच गइस। 3. 7% के ए अंतर सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण रहिस (टी = 2. 43 , डीएफ = 49, पी < 0. 02) अउ सुधार के औसत प्रतिशत 6. 1% रहिस । निष्कर्ष ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि मनोवैज्ञानिक व्यक्ति पोषण अउ स्वस्थ जीवन शैली के बारे म शैक्षिक प्रस्तुति ले लाभान्वित हो सकत हवयं। परीक्षण स्कोर म सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण सुधार ले पता चलत हवय कि विषयमन हर खाद्य विकल्प अउ फिटनेस ले संबंधित बुनियादी अवधारणा के समझ हासिल करीस । |
36082224 | कईठन मनखे आनुवंशिक न्यूरोलॉजिकल अउ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग जीन सीटीजी दोहराव के विस्तार ले जुड़े होत हवयं। यहां हम ए दिखाते हंवय कि एस्चेरिचिया कोलाई में अनुवांशिक विस्तार या विलोपन के आवृत्ति प्रतिकृति के दिशा म निर्भर करत हवय । बड़े विस्तार मुख्य रूप ले तब होत हवय जब सीटीजी अग्रणी स्ट्रैंड टेम्पलेट म होत हवयं, पिछड़े स्ट्रैंड के बजाय। हालांकि, विलोपन अधिक प्रमुख होत हवय जब सीटीजी विपरीत अभिविन्यास म होत हवय । अधिकांश विलोम ले परिभाषित आकार वर्गों के उत्पाद उत्पन्न होत हंवय । गैर-शास्त्रीय डीएमए संरचना के साथ जोड़े गए स्ट्रैंड स्लिप इन अवलोकनमन बर जिम्मेदार हो सकत हंवय अउ रोग जीन बर यूकेरियोटिक गुणसूत्रमन में विस्तार-हटाए के तंत्र ले संबंधित हो सकत हंवय । |
36089763 | न्यूट्रॉफिल फागोसाइटोसिस करत हंवय अउ फागोलिसोसोमल संलयन म सूक्ष्मजीवमन के मार देत हंवय । हाल ही म हमन पइस कि सक्रिय न्यूट्रोफिल एक्सट्रासेल्युलर फाइबर बनात हवयं जिनमें ग्रैन्यूल प्रोटीन अउ क्रोमेटिन होत हवयं। ये न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटीएस) वायरुलेंस कारकमन के कम करत हंवय अउ ग्राम पॉजिटिव अउ नकारात्मक बैक्टीरिया के मार देत हंवय । इहां हमन पहीली बार देखथन कि कैंडिडा अल्बिकन्स, एक यूकेरियोटिक रोगजनक, एनईटी-प्रजनन के प्रेरित करत हवय अउ एनईटी-मध्यस्थता हत्या बर अतिसंवेदनशील हवय । सी. अल्बिकन्स मनुखेमन म कवक संक्रमण के प्रमुख एटियोलॉजिकल एजेंट हवय , खासकर इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मेजबानमन म। सी. अल्बिकन्स के एकठन प्रमुख विषाक्तता विशेषता एकठन एकल बुदबुद लेल्स ले फिलामेंटस हाइफे म उल्टा रूप ले स्विच करे के क्षमता हवय । हम देखात हवन कि एन ई टी खमीर-रूप अउ हाइफल कोशिका दुनो ल मारत हवयं, अउ कि दानेदार घटकों म फंगल हत्या के मध्यस्थता करत हंवय । एक साथ लिया गइस हमर डेटा इंगित करत हवय कि न्यूट्रोफिल नेटीएस के गठन करके एस्कोमाइसीटोस खमीर ल कैप्चर अउ मार देत हवय । |
36111909 | डेंड्राइट आकार ल न्यूरोनल फ़ंक्शन के परिभाषित घटक माना जात हवय । फिर भी, विभिन्न डेंड्राइटिक मॉर्फोलॉजी ल निर्दिष्ट करे वाले तंत्र, अउ इ रूपों म ओमनके कार्य के हद तक ए रूपों म निर्भर करत हवय, अस्पष्ट बने रहत हवय। इहां, हम ड्रोसोफिला लार्वल क्लास IV डेंड्रिटिक आर्बोराइजेशन न्यूरॉन्स के विस्तृत डेंड्राइट मॉर्फोलॉजी अउ नोसिफेंसिव कार्मन के विनियमित करे म माइक्रोट्यूबल-सेविंग प्रोटीन कैटैनिन पी60-जैसे 1 (कैट -60 एल 1) बर एकठन आवश्यकता के प्रदर्शन करत हंवय । कैट -60 एल 1 उत्पर परिवर्तन हानिकारक यांत्रिक अउ थर्मल उत्तेजना बर कम प्रतिक्रिया प्रदर्शित करत हवय । कक्षा IV डेंड्राइट शाखा संख्या अउ लंबाई घलो कम हो जात हवय , न्यूरोनल फ़ंक्शन अउ डेंड्राइटिक आर्बर के पूर्ण विस्तार के बीच एकठन पत्राचार के समर्थन करत हवय । ये वृक्षारोपण दोष विशेष रूप ले देर ले लार्वा विकास म होत हवयं, अउ लाइव इमेजिंग ले पता चलत हवय कि इस चरण के दौरान स्थिर होए बर गतिशील, फिलोपोडिया जैसे नवजात शाखाओं बर कैट -60 एल 1 के आवश्यकता होत हवय । म्यूटेंट डेंड्राइट्स कम ईबी 1-जीएफपी लेबल किए गए माइक्रोट्यूबल के प्रदर्शन करत हंवय , जेहर बतात हवय कि कैट -60 एल 1 टर्मिनल ब्रांच स्थिरता अउ पूर्ण आर्मर जटिलता ल स्थापित करे बर पोलीमराइजिंग माइक्रोट्यूबल के बढ़ाता हवय । हालांकि संबंधित माइक्रोट्यूब-सेविंग प्रोटीन स्पास्टिन के नुकसान घलो वर्ग IV डेंड्राइट आर्बर के कम करत हवय , डेंड्राइट्स के भीतर माइक्रोट्यूब पॉलीमराइजेशन अप्रभावित हवय । एखर उल्टा, स्पैस्टिन ओवरएक्सप्रेशन ए न्यूरॉन्स के भीतर स्थिर माइक्रोट्यूबल ल नष्ट करत हवय, जबकि कैट -60 एल 1 के लई प्रभाव नी होत हवय। कैट -60 एल 1 ए प्रकार स्पास्टिन ले अलग माइक्रोट्यूब्यूलो नियामक तंत्र के माध्यम ले कक्षा IV डेंड्रिटिक आर्बर के मूर्तिकला करत हवय । हमर डेटा न्यूरोनल मॉर्फोलॉजी अउ कार्य ल नियंत्रित करे म माइक्रोट्यूबल-सेविंग प्रोटीन के अलग-अलग भूमिका के समर्थन करत हवय, अउ सबूत प्रदान करत हवय कि डेंड्रिटिक आर्बर विकास अलग-अलग विकासात्मक चरणों म काम करे वाले कईठन मार्गों के उत्पाद हवय। |
36212758 | जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) म उम्र अउ लिंग विशिष्ट म परिणाममन के अंतर्निहित मतभेदमन के जांच करे म उपयोगी हो सकत हवय । उद्देश्य रोगी के आयु अउ लिंग के आधार म एनएससीएलसी के अंतर्निहित जीवविज्ञान म नैदानिक रूप ले प्रासंगिक मतभेदमन के वर्णन करना। डिजाइन, सेटिंग, अउ मरीज 787 मरीजों के पूर्वव्यापी विश्लेषण मुख्य रूप ले प्रारंभिक चरण एनएससीएलसी के साथ ड्यूक विश्वविद्यालय, डरहम, उत्तरी कैरोलिना, जुलाई 2008 ले जून 2009 तक करे गइस । संबंधित माइक्रोएरे अउ नैदानिक डेटा के साथ फेफड़ों के ट्यूमर के नमूने के उपयोग करे गए रहिस । जम्मो मरीजमन ल आयु (< 70 बनाम > या = 70 वर्ष) या लिंग के आधार म उप- समूहमन म विभाजित करे गए रहिस । सक्रियण / निरूपण के पैटर्न प्राप्त करे बर ए नमूने म ओन्कोजेनिक मार्ग सक्रियण अउ ट्यूमर जीवविज्ञान / माइक्रोएन्वायरनमेंट स्थिति के प्रतिनिधित्व करे वाले जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर लागू करे गए रहिन । मुख्य परिणाम पैटर्न ऑन्कोजेनिक अउ आणविक सिग्नलिंग मार्ग सक्रियण जेहर पुनः उत्पन्न होत हवयं अउ 5- वर्ष के पुनरावृत्ति-मुक्त रोगी अस्तित्व के साथ सहसंबंधित हवयं। परिणाम कम- अउ उच्च- जोखिम वाले रोगी क्लस्टर/ समूह के पहचान सबसे लंबे अउ सबले कम 5- साल के पुनरावृत्ति- मुक्त उत्तरजीविता के साथ करे गए रहिस , क्रमशः आयु अउ लिंग एनएससीएलसी उप- समूह के भीतर। एनएससीएलसी के ये समूह मार्गो सक्रियण के समान पैटर्न के प्रदर्शन करत हंवय । कम जोखिम वाले मरीजमन के तुलना म 70 साल ले छोटे मरीजमन म उच्च जोखिम वाले मरीजमन म सबले कम पुनरावृत्ति- मुक्त अस्तित्व के साथ, एसआरसी (25% बनाम 6%; पी < . 001) अउ ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (76% बनाम 42%; पी < . 001) मार्गमन के सक्रियता बढ़ी हवय। कम जोखिम वाले मरीजमन के तुलना म 70 साल या ओकर ले ज्यादा उम्र के उच्च जोखिम वाले मरीजमन हर घाव भरने (40% बनाम 24%; पी = .02) अउ आक्रामकता (64% बनाम 20%; पी < .001) मार्गमन के सक्रियता के प्रदर्शन करीस । महिलाओं म उच्च जोखिम वाले मरीजमन हर आक्रामकता (99% बनाम 2%; पी <. 001) अउ एसटीएटी 3 (72% बनाम 35%; पी <. 001) मार्गों के सक्रियता के प्रदर्शन करीस जबकि उच्च जोखिम वाले मनखेमन हर एसटीएटी 3 (87% बनाम 18%; पी <. 001), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (90% बनाम 46%; पी <. 001), ईजीएफआर (13% बनाम 2%; पी = . 003), अउ घाव भरने (50% बनाम 22%; पी <. 001) मार्गों के सक्रियता के प्रदर्शन करीस। बहु- चर विश्लेषणमन हर महिलामन (खतरनाक अनुपात [एचआर], 2.02; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 1. 34- 3. 03; पी < .001) अउ 70 साल ले छोटे मरीजमन (एचआर, 1.83; 95% आईसी, 1. 24- 2. 71; पी = .003) म मार्ग- आधारित उप- फेनोटाइप के स्वतंत्र नैदानिक प्रासंगिकता के पुष्टि करीस । जम्मो अवलोकनमन विभाजन नमूना विश्लेषणमन में पुनः प्रस्तुत करे गए रहिन। निष्कर्ष एनएससीएलसी के साथ मरीजों के एक समूह के बीच, ऑन्कोजेनिक पथ सक्रियण प्रोफाइल द्वारा परिभाषित उपसमूह पुनरावृत्ति- मुक्त अस्तित्व के साथ जुड़े रहिन। ए निष्कर्षमन ल स्वतंत्र रोगी डेटा लेट म सत्यापन के जरूरत हवय। |
36216395 | भड़काऊ बीमारिमन के इलाज बर नियामक टी कोशिका (ट्रेग्स) के चिकित्सीय आवेदन एंटीजन-विशिष्ट ट्रेग्स के दुर्लभता ले सीमित हवय। वांछित विशिष्टता के साथ प्रभावक टी कोशिकाओं (टेफ) ल संपन्न करे बर एकठन पसंदीदा दृष्टिकोण एंटीबॉडी-प्रकार विशिष्टता के साथ चीमेरिक प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के उपयोग करत हवय । तदनुसार, सूजन के साइटों बर टीआरईजीएस के पुनर्निर्देशित करे बर ए तरह के किमेरिक प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स के नियोजित करे बर रोगों के एकठन विस्तृत दायरे के राहत दे बर एकठन उपयोगी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकत हवय जेमा एक अनियंत्रित सूजन प्रतिक्रिया एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवय । क्लिनिकल सेटिंग म दृष्टिकोण के आवेदन के सक्षम करे बर, जेमा रोगी के अपन टीआरईजी के आनुवंशिक संशोधन के आवश्यकता होत हवय, हम इहां एक उपन्यास प्रोटोकॉल के वर्णन करत हंवय जेहर एक कुशल रेट्रोवायरल ट्रांसडक्शन अउ 2,4,6-ट्रिनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट विस्तार के अनुमति देत हवय । 2,4,6-ट्रिनिट्रोफेनॉल-विशिष्ट त्रिपक्षीय किमरिक रिसेप्टर के साथ प्राकृतिक रूप ले नियामक टी कोशिका (एनटीआरईजी) के मूरिन विस्तार। नतीजे ट्रांसड्यूस्ड टीरेग्स हर अपन फॉक्सपी 3 स्तर ल बनाए रखा, अपन संबंधित एंटीजन के साथ एक्स वीवो मुठभेड़ म बार-बार विस्तार के अधीन हो सकत हवय एकठन प्रमुख हिस्टो-संगतता जटिल-स्वतंत्र, कॉस्टिमुलेशन-स्वतंत्र, अउ संपर्क-निर्भर तरीका अउ विशेष रूप ले दबाए गए टेफ कोशिका । ट्रांसड्यूस्ड एनटीरेग्स के छोटी संख्या के एडॉप्टिव ट्रांसफर एंटीजन- विशिष्ट, डोज-निर्भर त्रिनिट्रोबेंज़ेनसल्फोनिक एसिड कोलाइटिस के सुधार के साथ जुड़े रहिस । निष्कर्ष ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि एनटीआरईजीएस ल कार्यात्मक, एंटीजन-विशिष्ट खिमरिक रिसेप्टर्स व्यक्त करे बर कुशलतापूर्वक ट्रांसड्यूस करे जा सकत हवय जेहर इंट्रा अउ इन वाइवो दुनों में प्रभावकार टी कोशिका के विशिष्ट दमन के सक्षम करत हंवय । ए दृष्टिकोण ज्वलनशील आंत रोग, साथ ही साथ आने ज्वलनशील विकारों म भविष्य के सेल-आधारित चिकित्सीय अनुप्रयोग ल सक्षम कर सकत हवय । |
36242796 | साइटोकाइन IL -4, IL -13 अउ IL -5 प्रभावक टी कोशिका के Th2 उप-समूह बर मार्कर हवयं अउ अक्सर एकठन साथ व्यक्त करे जात हवयं। ये साइटोकिन जीन चूहों अउ मनखे दुनों म ऑर्थोलॉगस डीएनए के 140 केबी के भीतर आयोजित करे जात हवयं। एफ 1 चूहों ले प्राप्त आईएल -4 व्यक्त करे वाले सीडी 4 + टी सेल क्लोन के उपयोग करके, हमन ए साइटोकिन्स में ले प्रत्येक बर एलील पॉलीमोर्फिज्म के पहचान करीस अउ साइटोकिन एमआरएनए के पैतृक पहचान के आकलन करीस । मोनोएलिलिक अउ द्वि-एलेलिक अभिव्यक्ति दुनो प्रत्येक जीन बर अउ एकठन अतिरिक्त जीन, आईएल -3, बर होत हवय जेहर जीएम-सीएसएफ के साथ 450 केबी टेलीमेरिक म एकठन ही गुणसूत्र म होत हवय । जब टी सेल क्लोन में सह- व्यक्त करे जात हवय, तो 81% मामलों में आईएल -4 के समान एलील ले आईएल -13 या आईएल -5 के रूप में व्यक्त करे जात रहिस । एखर विपरीत, आईएल - 3 व्यक्त करे वाले क्लोन के बीच एलील स्तर म ए तीनों साइटोकिंस के केवल 52% सामंजस्य रहिस । साइटोकिन एलील के स्वतंत्र अभिव्यक्ति आमतौर म टी कोशिका म होत हवय , लेकिन समूहगत लोकस जेमा आईएल -4, आईएल -13 अउ आईएल -5 शामिल होत हवय , समन्वय विनियमन के अधीन हवय । |
36271512 | - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? साइटोलिटिक गतिविधि के अधिग्रहण । - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? टीसीआर कॉम्प्लेक्स के माध्यम ले सिग्नल ट्रांसमिशन के तंत्र । - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? टी-सेल सक्रियण के दौरान जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण के मोड । - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? IL-2 के कार्रवाई के तंत्र। - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? ..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . हवय - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? ...... के साथ शुरू करे - ओमन ल ? - ओमन ल ? एंटीबॉडी अउ लीटिन द्वारा टी-सेल सक्रियण । - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? . . . हावे - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? एंटीजन मान्यता अउ सक्रियण म शामिल आने सेल सतह संरचना (उपयोगी अणु) । - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? टी-सेल सक्रियण बर सेलुलर अउ आणविक आवश्यकताएँ । टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स । - ओमन ल ? - ओमन ल ? . . . हावे - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? न्यूनतम आवश्यकताओं / या टी-सेल सक्रियण। - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? CONSEQUE CESO , टी-सेल AC::IV A TION; . एक्सप्रेस अउ एक्टिवाट अउ एंग्लगेंस के एक्सप्रेस। - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? . . . हावे - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? - ओमन ल ? अपरिपक्व टी कोशिकाओं के साथ समानताएं। |
36288526 | हृदय-पाल्मोनेरी बाईपास के बाद रक्तस्राव म हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च के प्रभाव निर्धारित करे गए रहिस । मेटा- विश्लेषण वयस्क कार्डियोपल्मोनरी बाईपास सर्जरी म तरलता प्रबंधन बर हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च बनाम एल्ब्यूमिन के यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणमन म पोस्टऑपरेटिव रक्त हानि के प्रदर्शन करे गए रहिस । हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च के आणविक वजन अउ मोलर प्रतिस्थापन के प्रभाव के मूल्यांकन करे गए रहिस । यादृच्छिक परीक्षणों के घलो शामिल करे गए रहिन जेहर सीधे हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च के कईठन समाधानमन के तुलना करत रहिन। नतीजा 970 मरीजमन के साथ अठारह परीक्षणमन ल शामिल करे गए रहिस । एल्ब्यूमिन के तुलना म हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च ले पोस्टऑपरेटिव ब्लड लॉस के 33. 3% बढ़ाए गए रहिस । हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च ले रक्तस्राव बर पुनः संचालन के जोखिम दुगुना ले ज्यादा रहिस (सापेक्ष जोखिम, 2. 24; 95% विश्वास अंतराल, 1. 14-4. 40; पी = . 020) । हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च ले लाल रक्त कोशिका के ट्रांसफ्यूजन म 28. 4% के वृद्धि होइस (सामूहिक डीडी (95% आत्मविश्वास अंतराल, 12. 2% -44. 6%; पी < . 001), 30. 6% के ताजा जमे हुए प्लाज्मा (95% आत्मविश्वास अंतराल, 8. 0% -53. 1%; पी = . 008), अउ 29. 8% के प्लेटलेट्स (95% आत्मविश्वास अंतराल, 3. 4% -56. 2%; पी = . 027) । इ प्रभावो मे से कोई भी हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च 450/0.7 अउ 200/0.5 के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नी रहिस । हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च 130/0. 4 अउ एल्ब्यूमिन बर म पर्याप्त डेटा उपलब्ध नी रहिस; हालांकि, हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च 130/0. 4 अउ 200/0. 5 के हेड-टू-हेड तुलना म कोई महत्वपूर्ण अंतर नी पाय गए रहिस। एल्ब्युमिन हर हेमोडायनामिक्स म सुधार करिस। तरल संतुलन, वेंटिलेटर समय, गहन चिकित्सा इकाई में रहे, या मृत्यु दर म कोई अंतर नी रहिस । निष्कर्ष हाइड्रोक्सीएथिल स्टार्च ह रक्त के नुकसान, रक्तस्राव बर फेर ले ऑपरेशन, अउ कार्डियोप्लमनरी बाईपास के बाद रक्त उत्पाद ट्रांसफ्यूजन म वृद्धि होइस । इसने कोई सबूत नी रहिस कि कम आणविक वजन अउ प्रतिस्थापन से ये जोखिम ल कम करे जा सकत हवय। |
36345185 | आरओ परिवार के प्रोटीन फाइब्रोब्लास्ट्स म एक्टिन संगठन ल नियंत्रित करे बर जाने जात हवय , लेकिन हेमेटोपोएटिक उत्पत्ति के केशिकामन म आमनके कार्य के विस्तार ले अध्ययन नी करे गए हवय । बैक 1.2 एफ 5 कोशिका एकठन कॉलोनी-उत्तेजित कारक -1 (सीएसएफ -1) निर्भर मुरिन मैक्रोफेज सेल लाइन हवयं; सीएसएफ -1 आमनके प्रसार अउ गतिशीलता ल उत्तेजित करत हवय , अउ एकठन केमोएट्रैक्टेंट के रूप म कार्य करत हवय । सीएसएफ - 1 हर बैक 1 कोशिका म एक्टिन पुनर्गठन ल तेजी ले प्रेरित करीस: एहर प्लाज्मा झिल्ली म फिलोपोडिया, लेमेलिपोडिया अउ झिल्ली रफल के गठन ल उत्तेजित करीस , साथ ही साथ सेल इंटीरियर के भीतर महीन एक्टिन केबल के उपस्थिति ल घलो उत्तेजित करीस । संवैधानिक रूप ले सक्रिय (वी 12) रैक 1 के माइक्रोइंजेक्शन ले लैमेलिपोडियम गठन अउ झिल्ली रफलिंग के उत्तेजित करे जात हवय । प्रमुख अवरोधक रैक म्यूटेंट, एन 17 रैक 1, हर सीएसएफ - 1 प्रेरित लेमेलिपोडियम गठन ल रोक दिस, अउ सेल गोल होए के घलो प्रेरित करिस। वी 12 सीडीसी 42 हर लंबा फिलोपोडिया के गठन के प्रेरित करिस , जबकि प्रमुख निषेधात्मक उत्पर परिवर्तन एन 17 सीडीसी 42 हर सीएसएफ - 1 प्रेरित फिलोपोडिया के गठन के रोक दिस लेकिन लेमेलिपोडिया नी। वी 14 आरएचओए हर एक्टिन केबल असेंबली अउ सेल संकुचन ल उत्तेजित करीस , जबकि आरएचओ इनहिबिटर, सी 3 ट्रांसफरैस, हर एक्टिन केबल के नुकसान ल प्रेरित करीस । बैक 1 कोशिका म सेल-टू-सब्स्ट्रैटम आसंजन साइट रहिस जेमा बीटा 1 इंटीग्रिन, पीपी 125 एफएके, पैक्सिलिन, विंकुलिन, अउ टायरोसिन फॉस्फोरिलाइज्ड प्रोटीन रहिस। ये फोकल कॉम्प्लेक्स बढ़त अउ सीएसएफ -१-भूखे केशिकामन में मौजूद रहिन, लेकिन एन 17 सीडीसी 42 या एन 17 आरएसी 1 के साथ इंजेक्ट के गइस कोशिका में अलग-अलग करे गए रहिन। दिलचस्प बात ए हवय कि बीटा 1 इंटीग्रिन फोकल फॉस्फोटोटायरोसिन अउ विंकुलिन के धुंधलापन के लंबे समय तक फैलाव नी होइस । हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि बीएसी 1 मैक्रोफेज सीडीसी 42, आरएसी अउ आरओ अलग-अलग एक्टिन फिलामेंट-आधारित संरचना के गठन ल नियंत्रित करत हंवय , अउ सीडीसी 42 अउ आरएसी ल एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स बर आसंजन साइटों के विधानसभा बर घलो आवश्यक होत हवय । |
36345578 | न्यूट्रोफिल हानिकारक कोशिका के रूप म कईठन अपर्याप्त भड़काऊ स्थितिमन म निहित करे गए हवय जहां ओमन मेजबान के घायल कर देत हवयं, जेखरकारण न्यूट्रोफिल के मौत अउ मोनोसाइट्स अउ मैक्रोफेज द्वारा ओमनके बाद के फागोसाइटोसिस होत हवय । इहां हम देखथन कि एक पूरी तरह ले मरम्मत करहर वाले बाँझ थर्मल यकृत क्षति म, न्यूट्रोफिल घलो चोट के साइट म प्रवेश करत हंवय अउ घायल जहाजों ल नष्ट करे अउ नवा संवहनी पुनः वृद्धि बर चैनल बनाय के महत्वपूर्ण कार्य करत हंवय । इ कार्यों के पूरा करे म, वे न तो चोट के साइट म मरते हवयं अउ न ही फैगोसाइटोसिस होत हवयं। एखर बजाय, ए न्यूट्रोफिल म ले कईठन वास्कुलर म फिर ले प्रवेश करत हंवय अउ एकठन पूर्व-प्रोग्राम यात्रा होत हवय जेमा ओमनल हड्डी के मज्जा म प्रवेश करे ले पहली सीएक्ससीआर 4 (सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 4) के अप-नियमन बर फेफड़ों म प्रवास होत हवय , जहां ओमनएपोप्टोसिस ले गुजरते हवयं। |
36355784 | उद्देश्य गर्भाशय ग्रीवा स्क्वैमस कार्सिनोमा अउ एडेनोकार्सिनोमा बर फिनिश मास स्क्रीनिंग कार्यक्रम के प्रभावकारिता के वर्णन करना, जैसा कि घटना अउ मृत्यु दर म बदलाव द्वारा प्रतिबिंबित करे गय हवय । मेथड्स गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के घटना अउ मृत्यु दर डेटा फिनिश कैंसर रजिस्ट्री ले प्राप्त करे गए रहिस । डेटा 1 9 53 ले उपलब्ध रहिस, जब रजिस्टर स् थापित करे गय रहिस । फ़िनलैड म राष्ट्रव्यापी सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम 1 9 60 के दशक के मध्य म शुरू होइस रहिस । एक केंद्रीकृत संगठन ए कार्यक्रम के प्रशासन करत हवय । 30-60 साल के महिला मन ल हर 5 बछर म जांच बर अधिसूचित करे जाथे। 1 9 60 के दशक के शुरुआत म ग्रीवा कैंसर के औसत घटना 10 महिला-वर्षों म 15.4 रहिस । 1 99 1 म, एहर केवल 2.7 प्रति 10 (~ 5) महिला-वर्ष रहिस। सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम के बाद ले मृत्यु दर समान अनुपात म कम हो गए हवय । 1 9 60 के दशक के शुरुआत म मृत्यु दर 6.6 रहिस अउ 1 99 1 म प्रति 10 .5 महिला-वर्ष म 1.4 रहिस । हालांकि, घटना के कम होए ल लगभग विशेष रूप ले स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा म देखे जात हवय । एडेनोकार्सिनोमा के कारण मृत्यु दर जन्म के सहसंबंधों म कम हो गइस हवय, लेकिन घटना दर वही बनी होइस हवय। फिनलैंड के सामूहिक स्क्रीनिंग कार्यक्रम प्रभावी रहा हवय अउ एखर निरंतरता सबले महत्वपूर्ण हवय । भविष्य म ग्रीवा के स्मीयर म ग्रंथि कोशिका एटिपिया म ज्यादा ध्यान दिस जाना चाहि। ए प्रकार, गर्भाशय ग्रीवा एडेनोकार्सिनोमा के घटना ल कम करना संभव हो सकत हवय। |
36386637 | हमन स्वस्थ चूहामन म डी- 6 - 3 एच) ग्लूकोज अउ डी- [यू - 14 सी] ग्लूकोज के एक प्राइम निरंतर जलसेक के माध्यम ले ग्लूकोज के गतिज म पुनः संयोजक मानव इंटरलेकिन - 1 बीटा (आईएल - 1) अउ पुनः संयोजक मानव ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा / कैचेक्टिन (टीएनएफ) के प्रभाव के अध्ययन करीस । आइसोटोप (6 घंटे) अउ मोनोकिन (4 घंटे) जलसेक के दौरान, ग्लूकागॉन अउ इंसुलिन के प्लाज्मा स्तर निर्धारित करे गए अउ ग्लूकोज चयापचय म बदलाव के साथ सहसंबंधित। ग्लूकोज के उपस्थिति (रा) अउ गायब होए के दर (आरडी) केवल आईएल - 1 के साथ बढ़ी रहिस अउ ग्लूकागॉन में बढोतरी अउ इंसुलिन- ग्लूकागॉन अनुपात में एक साथ कमी के साथ जुड़ी रहिस । आईएल - 1 प्रशासन के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता बढ़ गइस अउ रा में शिखर के साथ मेल खाइस। मेटाबोलिक क्लीयरेंस रेट (एमसीआर) के वृद्धि अउ आईएल - 1 द्वारा ऑक्सीकरण करे गए फ्लक्स के प्रतिशत बतात हवय कि ए मोनोकिन हर सब्सट्रेट के रूप म ग्लूकोज के उपयोग के प्रेरित करत हवय । टीएनएफ प्रशासन रा या आरडी, ऑक्सीकरण के प्रतिशत, या एमसीआर ल संशोधित करे म विफल रहे। टीएनएफ-उपचारित चूहों हर ग्लूकोज रीसाइक्लिंग के प्रतिशत के बढ़ाया, लेकिन ग्लूकोज उत्पादन के कुल दर नी। ए प्रयोग के म परिणाम बतात हवय कि अंतःजनित मैक्रोफेज उत्पाद चोट अउ / या संक्रमण के दौरान देखे गए कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विविध म पर परिवर्तन म भाग लेत हवयं। |
36399107 | ट्यूमर सप्रेसर जीन पी 16 (सीडीकेएन 2 / एमटीएस -1/ आईएनके 4 ए) के कईठन आनुवंशिक तंत्र द्वारा निष्क्रिय करे जा सकत हवय । हमन एक नवा मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबी), डीसीएस -50 के उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के साथ पी 16 निष्क्रियता बर 29 आक्रामक प्राथमिक सिर अउ गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) के विश्लेषण करीस । पी 16 प्राथमिक घावों के धुंधलाकरण आनुवांशिक विश्लेषण के साथ सहसंबंधित रहिस जेमा शामिल रहिस: (ए) समलक्षण विलोपन के पता लगाए बर पी 16 लोकेस म मार्करों के विस्तृत माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण; (बी) पी 16 के अनुक्रम विश्लेषण; अउ (सी) पी 16 के 5 सीपीजी द्वीप के मेथिलेशन स्थिति के निर्धारित करे बर दक्षिणी ब्लेट विश्लेषण। 29 (83%) सिर अउ गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ट्यूमर म ले 24 म इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के उपयोग करके पी 16 न्यूक्लियर स्टेनिंग के अनुपस्थिति दिखाई दी। ए 24 ट्यूमर ले , हमन पइस कि 16 (67%) समलघु विलोपन ल आश्रय दिस , 5 (21%) मेथिलेटेड रहिन, 1 हर पी 16 लोकेस म पुनर्व्यवस्थित करिस , अउ 1 हर एक्सोन 1 म फ्रेम शिफ्ट उत्पर परिवर्तन के प्रदर्शन करीस । ए डेटा बतात हवय कि: (ए) पी 16 ट्यूमर सप्रेसर जीन के निष्क्रियता सिर अउ गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा म एक बार-बार घटना हवय; (बी) पी 16 कईठन अलग-अलग अउ विशेष घटनामन से निष्क्रिय करे जात हवय , जेमा होमोसाइगोस विलोपन, पॉइंट उत्पर परिवर्तन, अउ प्रमोटर मेथिलिकेशन शामिल हवयं; अउ (सी) पी 16 जीन उत्पाद के अभिव्यक्ति बर इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण पी 16 जीन निष्क्रियता के मूल्यांकन करे बर एकठन सटीक अउ अपेक्षाकृत सरल विधि हवय । |
36432234 | वेडेलोलेक्टोन, एक प्लांट कउमेस्टन, स्तन अउ प्रोस्टेट कार्सिनोमा बर एंटी- कैंसर एजेंट के रूप म कार्य करत रहिस , जेहर विट्रो अउ इन वाइवो ल एंड्रोजन रिसेप्टर्स, 5- लिपोक्सीजेनेज अउ टोपोइसोमेरेस IIα समेत कईठन सेलुलर प्रोटीन ल लक्षित करत रहिस । ए μएम सांद्रता म स्तन, प्रोस्टेट, पिट्यूटरी अउ माइलोमा कैंसर सेल लाइनमन बर साइटोटॉक्सिक हवय । हालांकि, ए अध्ययन म , वेडेलोलेक्टोन के एनएम खुराक के एकठन उपन्यास जैविक गतिविधि के प्रदर्शन करे गए रहिस । वेडेलोलेक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स (ईआर) ए अउ बी के एगोनिस्ट के रूप म कार्य करत हवय जैसा कि एस्ट्रोजेन रिस्पॉन्स एलिमेंट (ईआरई) के लेनदेन द्वारा प्रदर्शित करे जात हवय जेहर या तो ईआरए या ईआरबीटी के व्यक्त करत हवय अउ एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर एहर स्तन कैंसर केशिकामन म वेडेलोलेक्टोन एस्ट्रोजेन रिसेप्टर- सकारात्मक केशिकामन के विकास ल उत्तेजित करत हवय , एस्ट्रोजेन- उत्तरदायी जीन के अभिव्यक्ति अउ तेजी ले गैर- जीनोमिक एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग ल सक्रिय करत हवय । एहर जम्मो प्रभाव शुद्ध ईआर विरोधी आईसीआई 182,780 के साथ पूर्व उपचार द्वारा रोके जा सकत हंवय अउ ओमनईआर- नकारात्मक स्तन कैंसर केशिकामन में नी देखे जात हंवय । हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि वेडेलोलेक्टोन ईआर जीनोमिक अउ गैर-जेनोमिक सिग्नलिंग मार्गमन ल उत्तेजित करके स्तन कैंसर केशिकामन म फाइटोएस्ट्रोजेन के रूप म कार्य करत हवय । |
36444198 | रक्त मोनोसाइट्स मैक्रोफेज अउ डेंड्रिक कोशिका बर अच्छी तरह ले विशेषता पूर्ववर्ती हवयं। विभिन्न रोग राज्यों म अलग-अलग प्रतिनिधित्व के साथ मनखे मोनोसाइट्स के उप-समूह अच्छी तरह ले जाना जात हवय । एखर विपरीत, माओ मोनोसाइट्स के सबसेट के विशेषता न्यूनतम रूप ले करे गए हवय। ए अध्ययन म हम माओ मोनोसाइट्स के तीन उप-जनसंख्या के पहचान करत हंवय जेला Ly-6C, CD43, CD11c, MBR, अउ CD62L के अंतर अभिव्यक्ति द्वारा प्रतिष्ठित करे जा सकत हवय। उपसमूह व्यापक फागोसाइटोसिस, एम- सीएसएफ रिसेप्टर (सीडी 115) के समान अभिव्यक्ति, अउ एम- सीएसएफ उत्तेजना म मैक्रोफेज म विकास के विशेषता साझा करत हंवय । डायक्लोरोमेथिलिन-बिस्फोनेट-लोड लिपोसोम के साथ रक्त मोनोसाइट्स के समाप्त करके अउ आमनके पुनः आबादी के निगरानी करके, हमन उप-समूहों के बीच विकासात्मक संबंध के पता लगाइस। लिपोसोम आवेदन के बाद मोनोसाइट्स अधिकतम 18 घंटों तक कम हो गए रहिन अउ बाद म परिसंचरण म फिर ले दिखाई दिए। ये कोशिका विशेष रूप ले लि -6 सी (उच्च) उप-समूह के रहिन, जेहर हड्डी के मज्जा मोनोसाइट्स के समान रहिन। नवा जारी Ly-6C (उच्च) मोनोसाइट्स के सीरियल फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण हर दिखाया कि ए कोशिका म Ly-6C अभिव्यक्ति परिसंचरण म डाउन- विनियमित रहिस। लिस्टेरिया मोनोसाइटोजेनस के साथ तीव्र संक्रमण या लीशमैनिया मेजर के साथ पुरानी संक्रमण ले उत्पन्न भड़काऊ स्थितियों के तहत, अपरिपक्व Ly- 6C (उच्च) मोनोसाइट्स म एकठन महत्वपूर्ण वृद्धि होइस , जेहर ग्रैनुलोसाइट्स के भड़काऊ बाएं बदलाव के समान रहिस। एखर अलावा, तीव्र पेरिटोनियल सूजन प्राथमिकता ले Ly-6C ((मेड-हाई) मोनोसाइट्स के भर्ती करत हवय । एक साथ लिया गइस , ए डेटा माओ रक्त मोनोसाइट्स के अलग-अलग उप- आबादी के पहचान करत हवय जेहर परिपक्वता चरण अउ भड़काऊ साइटों म भर्ती होए के क्षमता म भिन्न होत हवय । |
36464673 | हम बतात हंवय कि, विट्रो में, सीए 2 +-निर्भर प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) प्रोटीन के सी-टर्मिनल हिस्सा में 25 एमिनो एसिड के संरक्षित मूल क्षेत्र के भीतर निहित कईठन अवशेषमन म पुनर्मूल्यांकन मुरिन पी 53 प्रोटीन फॉस्फोरिलेट करत हवय । एखर अनुसार, सिंरहिनटिक पी 53- ((357-381) पेप्टाइड पीकेसी द्वारा कईठन सीर अउ थ्र अवशेषों म फॉस्फोरिलाइज करे जात हवय , जेमा सीर 360, थ्र 365, सीर 370 अउ थ्र 377 शामिल हवयं। हम ए घलो स्थापित करत हंवय कि माइक्रमोलर सांद्रता में पी 53- ((357-381) -पेप्टाइड में पी 53 द्वारा अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए बाध्यकारी ल प्रोत्साहित करे के क्षमता हवय। पीकेसी द्वारा फॉस्फोरिलाइजेशन के साथ ओ उत्तेजना खो जात हवय । पी 53- ((357 - 381) -पेप्टाइड के पीकेसी-निर्भर फॉस्फोरिलाइजेशन के नियंत्रित करे वाले तंत्र के अउ विशेषता बर, पीकेसी द्वारा पुनर्मूल्यांकन पी 53 अउ पी 53- ((357 - 381) -पेप्टाइड के फॉस्फोरिलाइजेशन के तुलना करे गए रहिस । नतीजा ए सुझाव देत हंवय कि सी-टर्मिनल पीकेसी साइटमन म पूर्ण-लंबाई पी 53 के फॉस्फोरिलेशन फॉस्फोरिलेशन साइटमन के पहुंच के आधार म अत्यधिक निर्भर करत हवय अउ पी 53 म एकठन डोमेन पी 53- 357 के अलग-अलग हवय । तदनुसार, हमन पी 53 के सी-टर्मिनल क्षेत्र के भीतर अउ अवशेषों 357-381 के आसकरा एकठन संरक्षित 27-एमिनो-एसिड पेप्टाइड, पी 53- ((320-346) -पेप्टाइड के पहचान करे हवय जेहर पीकेसी के साथ इन विट्रो बातचीत करत हवय । पी 53- ((320-346) -पेप्टाइड अउ पीकेसी के बीच बातचीत पीकेसी ऑटोफॉस्फोरिलाइजेशन अउ पी 53- ((357-381) -पेप्टाइड, न्यूरोग्रानिन अउ हिस्टोन एच 1 सहित सब्सट्रेट के फॉस्फोरिलाइजेशन ल रोकता हवय। पारंपरिक Ca2 +- आश्रित PKC अल्फा, बीटा अउ गामा अउ PKC (PKM) के उत्प्रेरक टुकड़ा लगभग समान रूप ले p53- ((320-346) -पेप्टाइड द्वारा निषेध बर संवेदनशील रहिन। कै 2+- स्वतंत्र पीकेसी डेल्टा निषेध बर बहुत कम संवेदनशील रहिस। पीकेसी द्वारा पी 53 के इन विवो फॉस्फोरिलाइजेशन ल समझे बर ए निष्कर्षमन के महत्व म चर्चा के जात हवय । |
36540079 | एन-टर्मिनल जीएलएन के एनटी) -एमिडाइज, एन-टर्मिनल एमिडोहाइड्रोलेज द्वारा डीएमिडेशन प्रोटीन अपघटन के एन-एंड नियम मार्ग के एकठन हिस्सा हवय । हमन एनटीकेयू-अमीडाज के गतिविधि के पता लगाय, जेला एनटीके 1 कहा जात हवय, माओ ऊतकों में, बीओवीआई मस्तिष्क ले शुद्ध एनटीके 1 , एखर जीन के पहचान करे अउ ए एंजाइम के विश्लेषण शुरू करे गए। एनटीएके 1 जानवरमन, पौधामन अउ कुछु कवक के बीच अत्यधिक संरक्षित हवय , लेकिन एखर अनुक्रम आने एमिडाज़ के अनुक्रमों ले अलग हवय । ड्रोसोफिला सीजी 8253 जीन म एक पहीली उत्पर परिवर्तन जेहर हम एनटी कोडिंग बर यहां दिखाते हंवय Q) -मिडाज़ में दोषपूर्ण दीर्घकालिक स्मृति हवय। आने अध्ययनमन हर असीमित मानव सी 8 ओएफ 32 प्रोटीन के प्रोटीन लिगेंड के पहचान करीस जेहर हम एनटाक 1 एनटी (क्यू) -अमीडेस के रूप में देखात हंवय । उल्लेखनीय रूप ले, "उच्च-थ्रूपुट" अध्ययनमन हर हाल ही म सी 8 ओआरएफ 32 (एनटीएके 1) के क्रिस्टल संरचना ल हल करे हवय। एनटीएके 1 के हमर साइट-निर्देशित म्यूटोजेनेसिस अउ एखर क्रिस्टल संरचना बतात हवय कि सक्रिय साइट अउ एनटीएके क्यू) -अमीडाज के उत्प्रेरक तंत्र ट्रांसग्लूटामाइनाज़ के समान हवयं। |
36547290 | आईएल -6 एक इम्यूनोरेगुलेटरी साइटोकाइन हवय जेमा हेमोपोएसिस, प्रजनन, अउ ट्यूमरजेनेसिस म कईठन कार्य हवयं। आईएल -6 एसटीएटी 3 के फॉस्फोरिलाइजेशन, डाइमेराइजेशन, अउ परमाणु प्रतिस्थापन ल ट्रिगर करत हवय , जेहर लक्षित प्रमोटरों ल बांधता हवय अउ ट्रांसक्रिप्शन ल सक्रिय करत हवय । ब्रामा-संबंधित जीन 1 (बीआरजी 1), खमीर-संयोजन प्रकार स्विचिंग अउ सुक्रोज-नॉनफर्मेटिंग क्रोमेटिन-रिमॉडेलिंग कॉम्प्लेक्स के एंजाइमेटिक इंजन, एसटीएटी 1 या एसटीएटी 1 / एसटीएटी 2 युक्त कॉम्प्लेक्स के भर्ती बर आवश्यक हवय । हमन अनुमान लगाएं कि बीआरजी 1 के एसटीएटी 3 भर्ती बर घलो आवश्यक हो सकत हवय। ए अध्ययन में, हम दिखाते हंवय कि मनखे आईएल -6 प्रतिक्रियाशील जीन के उप-समूह के प्रेरण बीआरजी 1 निर्भर हवय। बीआरजी 1 ए लक्ष्मन म संवैधानिक रूप ले मौजूद हवय अउ एसटीएटी 3 भर्ती, डाउनस्ट्रीम हिस्टोन संशोधन, अउ आईएल -6 प्रेरित क्रोमैटिन रीमॉडेलिंग बर आवश्यक हवय । आईएल -6 प्रेरित एसटीएटी 3 के आईएफएन नियामक कारक 1 प्रमोटर अउ पाछू के एमआरएनए संश्लेषण बर आरजी 1 निर्भर हवय, भले ही इस जगह बर आईएफएन-गैमा-मध्यस्थता एसटीएटी 1 भर्ती बीआरजी 1 स्वतंत्र हवय। बीआरजी 1 हर आईएफएन- प्रेरित ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन 3 अउ आईएफएन- गामा- प्रेरित प्रोटीन 16 के आधारभूत अभिव्यक्ति ल घलो बढ़ाईस, अउ आईएफएन नियामक कारक 1 के प्रमोटर म आधारभूत क्रोमैटिन पहुंच। बेसल अभिव्यक्ति म प्रभाव एसटीएटी 3 स्वतंत्र रहिस , जैसा कि छोटे हस्तक्षेपकारी आरएनए नॉकडाउन द्वारा प्रकट करे गय रहिस । पूर्व अवलोकनमन के साथ, ए डेटा बतात हवय कि बीआरजी 1 के कईठन साइटोकिन-उत्तरदायी प्रमोटरमन म एसटीएटी पहुंच में व्यापक भूमिका हवय अउ बेसल क्रोमैटिन पहुंच म बीआरजी 1 के प्रभाव दुनों म प्रमोटर विशिष्ट मतभेदमन के उजागर करत हवय अउ एकठन ही लक्ष्य बर कईठन एसटीएटी प्रोटीन के पहुंच म । |
36623997 | जंगली प्रकार के बुदबुदाया खमीर उपभेदों म , एसआईआर 3, एसआईआर 4 अउ आरएपी 1 द्वारा एन्कोड करे गए प्रोटीन इंटरफेस न्यूक्लियस म सीमित संख्या म फोकस म टेलोमेरिक डीएनए के साथ सह-स्थानीय होत हवयं। सर 2 पी के इम्यूनोस्टैनिंग ले पता चलत हवय कि रैप 1 फोकस के साथ मेल खाने वाले एक बिंदु रंग के अलावा, सर 2 पी न्यूक्लियोलस के उप-डोमेन म स्थानीयकृत होत हवय। आरडीएनए दोहराव अउ टेलोमर्स दुनों के स्पेसर म सर 2 पी के उपस्थिति एंटी- सर 2 पी एंटीबॉडी के साथ फॉर्मलडिहाइड क्रॉस- लिंकिंग अउ इम्यूनोप्रिसीपीटेशन द्वारा पुष्टि के जात हवय । Sir4p के कमी वाले उपभेदों म, Sir3p न्यूक्लियोलस म केंद्रित हो जात हवय , एकठन मार्ग के माध्यम ले SIR2 अउ UTH4 के आवश्यकता होत हवय , एकठन जीन जेहर खमीर म जीवन काल के नियंत्रित करत हवय । सर 2 पी अउ सर 3 पी के अप्रत्याशित न्यूक्लियोलर स्थानीयकरण आरडीएनए स्थिरता अउ खमीर दीर्घायु म सर उत्पर परिवर्तन के मनाए गए प्रभावों के साथ सहसंबंधित हवय, मूक सूचना नियामक कारमन बर कार्रवाई के एकठन नवा साइट के म परिभाषित करत हवय । |
36637129 | ओएचएससी में मेजबान कोशिका के तुलना में ग्राफ्ट करे गए कोशिका में एक अलग इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रोफ़ाइल रहिस जेहर उच्च इनपुट प्रतिरोध, निचले आराम झिल्ली क्षमता, अउ कम आयाम अउ लंबे समय तक चलहर वाले एपी के साथ रहिस । प्रत्यारोपित एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स बर सिनैप्टिक एफ़रेंट्स के उत्पत्ति के जांच करे बर , मेजबान न्यूरॉन्स के चैनलरोडोप्सिन -२ (सीएचआर 2) के साथ ट्रांसड्यूस करे गए रहिस अउ नीली प्रकाश से ऑप्टोजेनेटिक रूप ले सक्रिय करे गए रहिस । 6 सप्ताह के बाद ग्राफ्टिंग के बाद पूरे सेल पैच-कलंक तकनीक के उपयोग करके ग्राफ्ट किए गए एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स म सिनाप्टिक धाराओं के एक साथ रिकॉर्डिंग हर मेजबान न्यूरॉन्स ले सीमित सिनाप्टिक कनेक्शन के खुलासा करीस । लंबे समय तक विभेदन समय, इन वाइवो में प्रत्यारोपण के बाद 24 सप्ताह तक, मेजबान न्यूरॉन्स ले एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स तक अधिक परिपक्व आंतरिक गुण अउ व्यापक सिनाप्टिक एफ़रेंट्स के पता चला, ए सुझाव देत हवय कि ए कोशिका ल विभेदन / परिपक्वता अउ सिनैप्टोजेनेसिस बर विस्तारित समय के आवश्यकता होत हवय । हालांकि, इ देर ले समय बिंदु म, प्रत्यारोपित कोशिका हर उच्च इनपुट प्रतिरोध बनाए रखा। ए डेटा इंगित करत हवय कि ग्राफ्टेड एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स मेजबान मस्तिष्क ले पर्याप्त एफेरेंट इनपुट प्राप्त करत हंवय । काबरकि ए अध्ययन म उपयोग करे जाने वाले एलटी-एनईएस केशिकामन हर जीएबीएर्जिक विभेदीकरण बर एकठन मजबूत प्रवृत्ति के प्रदर्शन करीस , एखरबर मेजबान-टू-ग्राफ्ट सिनाप्टिक एफ़रेंट्स निषेधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के सुविधा प्रदान कर सकत हवयं, अउ उदाहरण बर मिर्गी जैसे मस्तिष्क रोगों म हाइपरएक्सिटेबल न्यूरोनल नेटवर्क ल सामान्यीकृत कर सकत हवयं। सोमैटिक कोशिका के प्लुरिपोटेंसी स्टेम सेल राज्य में पुनर्गठन हर कईठन न्यूरोलॉजिकल विकारों में सेल प्रतिस्थापन चिकित्सा अउ रोग मॉडलिंग में नवा अवसर खोले हवयं। हालांकि, ए अभी घलो अज्ञात हवय कि प्रत्यारोपित मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) एकठन कार्यात्मक न्यूरोनल फेनोटाइप म भिन्नता करत हंवय अउ यदि ओमनमेजबान सर्किट्री म एकीकृत करत हंवय । एहा, हम हाइपरएक्सिटेबल मिर्गी ऊतक के इन विट्रो मॉडल, अर्थात् ऑर्गेनोटाइपिक हिप्पोकैम्पल स्लाइस संस्कृतिमन (ओएचएससीएस) के एक इन विट्रो मॉडल में ग्राफ्ट hiPSC- व्युत्पन्न न्यूरॉन्स के कार्यात्मक गुणमन अउ सिनैप्टिक एकीकरण के विस्तृत विशेषता प्रस्तुत करत हंवय , अउ वयस्क चूहों में इन विवो। हाइपिसिसी ल पहीली दीर्घकालिक आत्म- नवीकरण न्यूरोएपिथेलियल स्टेम सेल (एलटी-एनईएस) के रूप म विभेदित करे गए रहिस , जेहर मुख्य रूप ले जीएबीएर्जिक न्यूरॉन्स बनइन बर जाने जात हवय । जब 6 सप्ताह बर ओएचएससी में भिन्न, एलटी-एनईएस सेल-व्युत्पन्न न्यूरॉन्स हर न्यूरोनल गुण जैसे टेट्रोडोटॉक्सिन-संवेदनशील सोडियम धाराओं अउ कार्रवाई क्षमताओं (एपीएस), साथ ही साथ दोनों सहज अउ प्रेरित पोस्टसिनेप्टिक धाराओं के प्रदर्शन करीस , जेहर कार्यात्मक संवेदी सिनेप्टिक इनपुट के संकेत देत हंवय । |
36642096 | पृष्ठभूमि टाइप 1 मधुमेह एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी हवय जेहर इंसुलिन-उत्पादक बीटा कोशिका म टी लिम्फोसाइट्स के रोगजनक कार्रवाई के कारण होत हवय । पहिली नैदानिक अध्ययनमन ले पता चले हवय कि निरंतर प्रतिरक्षा दमन ह अस्थायी रूप ले इंसुलिन उत्पादन के नुकसान ल धीमा कर देत हवय। प्रीक्लिनिकल अध्ययनमन ले पता चला कि सीडी 3 के खिलाफ एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हाइपरग्लाइसीमिया के प्रस्तुति के दौरान उल्टा कर सकत हवय अउ पुनरावर्ती बीमारी बर सहिष्णुता के प्रेरित कर सकत हवय। विधिमन हमन टाइप 1 मधुमेह मेलिटस के मरीजमन म इंसुलिन उत्पादन के नुकसान म सीडी 3 के खिलाफ एक गैर-सक्रिय humanized मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रभाव के अध्ययन करीस । निदान के 6 सप्ताह के भीतर, 24 मरीजमन ल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या कोई एंटीबॉडी के साथ 14- दिन के उपचार के एकठन एकल कोर्स प्राप्त करे बर यादृच्छिक रूप ले असाइन करे गए रहिस अउ बीमारी के पहीली वर्ष के दौरान अध्ययन करे गए रहिस । परिणाम उपचार समूह के 12 म ले 9 मरीजमन म एक साल के बाद मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार में बनाए रखा या इंसुलिन उत्पादन में सुधार होइस, जबकि 12 नियंत्रण म ले केवल 2 म निरंतर प्रतिक्रिया रहिस (पी = 0. 01) । निदान के बाद कम ले कम 12 महीने तक इंसुलिन प्रतिक्रिया म उपचार प्रभाव बने रहे। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी समूह म ग्लाइकोसाइल्ट हेमोग्लोबिन के स्तर अउ इंसुलिन के मात्रा घलो कम हो गइस । कोई गंभीर साइड इफेक्ट्स नी होए अउ सबले आम साइड इफेक्ट्स ज्वर, दाने अउ एनीमिया रहिन। उपचार के बाद 30 अउ 90 दिन बाद CD4+ T कोशिका के CD8+ T कोशिका के अनुपात म बदलाव के साथ नैदानिक प्रतिक्रियाओं ले जुड़े रहिन। अधिकांश मरीजमन म टाइप 1 मधुमेह के पहले वर्ष के दौरान एचओकेटी 3 गामा 1 ((Ala-Ala) के साथ उपचार इंसुलिन उत्पादन म गिरावट ल कम करत हवय अउ चयापचय नियंत्रण म सुधार करत हवय। एंटी- सीडी 3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के कार्रवाई के तंत्र म रोगजनक टी कोशिका, नियामक कोशिका के आबादी के प्रेरण, या दोनों म प्रत्यक्ष प्रभाव शामिल हो सकत हवय। |
36651210 | भ्रूण स्टेम कोशिका म तीनों भ्रूण रोगाणु परतों के डेरिवेटिव म विभेदित होए के क्षमता ल बनाए रखत हुए अनिश्चित काल तक विट्रो म असतत अउ गुणा करे के क्षमता होत हवय । इ सेलों में, एखरेबर, विट्रो विभेदीकरण अध्ययन, जीन समारोह, अउ इसी तरह के क्षमता हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य मनखे भ्रूण स्टेम सेल लाइन के उत्पादन करना रहिस । मानव ब्लास्टोसिस्ट के एक आंतरिक सेल द्रव्यमान ल भ्रूण स्टेम सेल माध्यम म माओ भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट म संबंधित योजक के साथ अलग करे गय रहिस अउ संस्कृति बनाए गय रहिस । स्थापित रेखा के आकृति विज्ञान; पारित; फ्रीजिंग अउ thawing; क्षारीय फास्फेटस; ऑक्ट -4 अभिव्यक्ति; एंटी-सतह मार्करों सहित Tra-1 -60 अउ Tra-1 -81; अउ कैरियोटाइप अउ सहज भेदभाव द्वारा मूल्यांकन करे गय रहिस । अंतर करे गे कार्डियोमायोसाइट्स अउ न्यूरॉन्स के मूल्यांकन ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अउ इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री द्वारा करे गए रहिस । इहां, हमन एक नवा भ्रूण स्टेम सेल लाइन (रॉयन एच 1) के व्युत्पन्न करे के रिपोर्ट करत हंवय जेहर 30 ले ज्यादा मार्गों बर निरंतर पारित होए के दौरान मॉर्फोलॉजी म असतत रहिथे, एकठन सामान्य एक्सएक्स कैरियोटाइप ल बनाए रखत हवय, जमे अउ पिघलने के बाद व्यवहार्य हवय, अउ क्षारीय फॉस्फेटस, ऑक्ट -4, ट्रै -160, अउ ट्रै -181 व्यक्त करत हवय । ए कोशिकामन के पुनर्मूल्यांकन मानव ल्यूकेमिया निवारक कारक के उपस्थिति या अनुपस्थिति म माओ भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट फीडर लेयर म विकसित होए म असतत रहत हवयं। रोयान एच 1 कोशिका फीडर कोशिका के अनुपस्थिति म विट्रो म विभेदित हो सकत हवयं अउ भ्रूण शरीर के उत्पादन कर सकत हवयं जेहर बीटिंग कार्डियोमायोसाइट्स के साथ-साथ न्यूरॉन्स म घलो अलग हो सकत हवयं। ये म परिणाम रोयान एच 1 कोशिका ल एकठन नवा मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइन के रूप म म परिभाषित करत हंवय । |
36653415 | कैंसर केशिकामन ग्लूकोज के उपभोग करत हंवय अउ संस्कृति म लैक्टेट स्राव करत हंवय । ए अज्ञात हवय कि काय लैक्टेट जीवित ट्यूमर म ऊर्जा चयापचय म योगदान देत हवय । हमन पहिली ले बता चुके हावन कि मानव गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड (टीसीए) चक्र म ग्लूकोज के ऑक्सीकरण करथे । इहां, हमन देखथन कि लैक्टेट एनएससीएलसी बर टीसीए चक्र कार्बन स्रोत घलो हवय। मनखे एनएससीएलसी म, लैक्टेट उपयोग के सबूत ट्यूमर म उच्च 18 फ्लोरोडेऑक्सीग्लूकोज अप्टैक्शन अउ आक्रामक ऑन्कोलॉजिकल व्यवहार के साथ सबले स्पष्ट रहिस। 13 सी- लैक्टेट के साथ मानव एनएससीएलसी रोगी के इंफ्यूजन हर टीसीए चक्र मेटाबोलाइट्स के व्यापक लेबलिंग के खुलासा करीस । चूहों म ट्यूमर केशिकामन ले मोनोकार्बोक्सालेट ट्रांसपोर्टर - 1 (एमसीटी 1) के हटाने ले ट्यूमर केशिका-स्वायत्त लैक्टेट अपटेक के पुष्टि करत हुए लैक्टेट-निर्भर मेटाबोलाइट लेबलिंग के समाप्त कर दिस । उल्लेखनीय रूप ले , लाइव म लैक्टेट अउ ग्लूकोज चयापचय के प्रत्यक्ष तुलना ले पता चला हवय कि टीसीए चक्र म लैक्टेट के योगदान प्रमुख हवय । डेटा इंगित करत हवय कि ट्यूमर, जेमा गुनना फैन ह्यूमन एनएससीएलसी शामिल हवय, लैक्टेट के उपयोग इन वीवो में ईंधन के रूप में कर सकत हवय। |
36654066 | मेथियोनिन ट्रांसमेथिलेशन / ट्रांससल्फरशन पथ द्वारा होमोसिस्टीन म म बदल जात हवय जेहर लिपिड पेरोक्सिडेशन सहित कईठन तंत्रमन से एथेरोजेनिक प्रभाव डाले सकत हवय । एखरबर, अत्यधिक आहार मेथियोनिन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के प्रेरित कर सकत हवय । ए परिकल्पना के परीक्षण करे बर, प्लाज्मा अउ एओर्टिक थियोबर्बिट्यूरिक एसिड प्रतिक्रियाशील पदार्थ (टीबीएआरएस), साथ ही एओर्टिक अउ एरिथ्रोसाइट सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटालेज़ अउ सेलेनियम-निर्भर ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज (जीपीएक्स) के गतिविधि ल 6 या 9 महीनों बर 0. 3% मेथियोनिन के साथ समृद्ध आहार दिए गए खरगोशों म मापा गए रहिस । एओर्टस के हिस्टोलॉजिकल परीक्षा घलो करे गए रहिस । खरगोशों ल 6 या 9 महीनों बर मेथियोनिन- समृद्ध आहार खाने के परिणामस्वरूप प्लाज्मा अउ एओर्टिक टीबीएआरएस स्तर अउ एओर्टिक एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम गतिविधि म महत्वपूर्ण वृद्धि होइस। हालांकि, प्लाज्मा एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि (एओए) म कमी देखी गइस । एरिथ्रोसाइट्स म , एसओडी गतिविधि बढ़ गइस, कैटालेज़ सामान्य रहे अउ जीपीएक्स इलाज वाले जानवरमन म कम हो गइस। एओर्टस के हिस्टोलॉजिकल जांच मे मेथिओनिन-खाए गए खरगोशों म आंतरिक मोटाई, कोलेस्ट्रॉल के जमाव, अउ कैल्सिफिकेशन जैसे विशिष्ट एथेरोस्क्लेरोटिक म पर परिवर्तन दिखात हवयं। ए परिणाममन के पुष्टि करत हवय कि उच्च-मेथियोनिन आहार खरगोशों म एथेरोस्क्लेरोसिस ल प्रेरित कर सकत हवय अउ लिपिड पेरोक्सिडेशन अउ एंटीऑक्सिडेंट प्रक्रियामन में विकारों के संकेत देत हवय । |
36708463 | एक प्रमुख सवाल ए हवय कि क्या सेक्स क्रोमोसोम म एन्कोड करे गए जीन विकास या कार्य म लिंग मतभेदों के कारण गैर-गोनाडल ऊतकों म सीधे कार्य करत हंवय , या काय सोमैटिक ऊतकों म जम्मो लिंग मतभेदों ल गोनाडल स्राव द्वारा प्रेरित करे जात हवय । इ सवाल के हिस्से के रूप म हम पूछते हावें कि क्या माओ एक्स-वाई समरूप जीन जोड़े मस्तिष्क म एक लिंग-विशिष्ट फैशन म व्यक्त होत हावें। आरटी-पीसीआर अउ उत्तरी ब्लेट विश्लेषण के उपयोग करके, हमन आठ वाई-लिंक्ड जीन के साथ-साथ तीन आयुमन म एक्स-लिंक्ड समकक्षों के मस्तिष्क म एमआरएनए अभिव्यक्ति के आकलन करीस: सहवास के बाद 13.5 दिन, जन्म के दिन (पी 1) अउ वयस्क। छह वाई जीन के ट्रांसक्रिप्ट्स ल एक या ज्यादा उम्र म व्यक्त करे गए रहिस: Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty अउ Dby। ओमनके अभिव्यक्ति भी एक्सवाई मादा मस्तिष्क म होइस, अउ एखरबर वृषण स्राव के आवश्यकता नी हवय। छह एक्स- लिंक्ड समकक्ष (यूएसपी 9 एक्स, यूबी 1 एक्स, एसएमएक्स, ईआईएफ 2 एस 3 एक्स, यूटीएक्स अउ डीबीएक्स) मस्तिष्क म घलो व्यक्त करे गए रहिन, अउ वयस्कता म ए जम्मो ट्रांसक्रिप्ट्स के एक्स- निष्क्रियता स्थिति के बावजूद, पुरुषों के मस्तिष्क के तुलना म मादा के मस्तिष्क म काफी उच्च स्तर म व्यक्त करे गए रहिन। इ जीन जोड़े में ले पांच बर, पुरुषों में वाई-लिंक्ड समकक्ष के अभिव्यक्ति एक्स जीन अभिव्यक्ति में मादा पूर्वाग्रह के मुआवजा दे बर म पर्याप्त नी रहिस । तीन एक्स-वाई जीन जोड़े, यूएसपी 9 एक्स / वाई, यूबी 1 एक्स / वाई अउ ईआईएफ 2 एस 3 एक्स / वाई, अलग-अलग विनियमित (एक अलग उम्र या ऊतक-निर्भर पैटर्न म मस्तिष्क म व्यक्त) प्रतीत होत हवय , अउ एखरबर कार्यात्मक रूप ले समकक्ष नी हो सकत हवय । एक्स-वाई जीन अभिव्यक्ति म ए लिंग मतभेद कईठन तंत्र के सुझाव देत हंवय जेखर द्वारा ए जीन मस्तिष्क विकास अउ कार्य म लिंग मतभेदमन म भाग ले सकत हवयं। |
36713289 | मनखे रोगों के बढ़ती संख्या के अस्थिर जीनोमिक क्षेत्रों ल शामिल करे वाले आवर्ती डीएनए पुनर्मूल्यांकन के परिणामस्वरूप मान्यता प्राप्त हवय। ये जीनोमिक विकार कहे जात हंवय , जेमा नैदानिक फेनोटाइप पुनर्संरचित जीनोमिक टुकड़ों के भीतर स्थित जीन के असामान्य खुराक के म परिणाम हवय । दुनो अंतर- अउ इंट्राक्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था क्षेत्र-विशिष्ट कम-कॉपी दोहराव (एलसीआर) के उपस्थिति द्वारा सुगम करे जात हवय अउ समान जीनोमिक खंडों के बीच गैर-एलेलिक समरूप पुनर्मूल्यांकन (एनएएचआर) के परिणामस्वरूप होत हवय । एलसीआर आमतौर म लगभग 10-400 केबी जीनोमिक डीएनए के कवर करत हंवय , > या = 97% अनुक्रम पहचान साझा करत हंवय , अउ समरूप पुनर्मूल्यांकन बर सब्सट्रेट प्रदान करत हंवय , ए प्रकार क्षेत्र के पुनर्मूल्यांकन बर पूर्वनिर्धारित करत हंवय । एखर अलावा, एहर सुझाव दिस गय हवय कि एलसीआर के शामिल करे वाले उच्च आदेश जीनोमिक वास्तुकला प्राइमेट प्रजाति के साथ कैरियोटाइपिक विकास म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । |
36816310 | लेपित vesicles में कार्गो चयन बर छँटाई सिग्नल आमतौर म छोटे रैखिक रूपांकनों के रूप में होत हवयं। क्लैथ्रिन-मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस बर तीनठन कारणों के पहचान करे गए हवय: वाईएक्सएक्सएफआई, [डी / ई] एक्सएक्सएक्सएल [एल / आई] अउ एफएक्सएनपीएक्सवाई। नवा एंडोसाइटिक मोटिफ के खोज बर, हमन अपन साइटोप्लाज्मिक पूंछ म यादृच्छिक अनुक्रमों के साथ सीडी 8 चीमर्स के एक लाइब्रेरी बनइन, अउ एंडोसाइटोस्ड संरचनाओं बर चयन करे बर एक उपन्यास फ्लोरोसेंस-सक्रिय सेल सॉर्टिंग (एफएसीएस) आधारित assay के उपयोग करिस। पांच पूंछों म ले जेहर सबले कुशलतापूर्वक आंतरिकीकृत रहिन, केवल एक म एकठन पारंपरिक मशीनीकरण रहिस । दुनो में डिल्यूसिन-जैसे अनुक्रम होत हंवय जेहर [डी / ई] एक्सएक्सएक्सएल [एल / आई] म भिन्नता प्रतीत होत हंवय । एक अउ म एक उपन्यास आंतरिककरण सिग्नल, वाईएक्सएक्सएक्सएफआईएन शामिल हवय , जेहर कोशिका म एकठन म्यूटेंट म्यू 2 व्यक्त करे म सक्षम हवय जेहर वाईएक्सएक्सएफआईआई ल बांध नी सकत हवय , ए इंगित करत हवय कि ए वाईएक्सएक्सएफआईआई म motif पर भिन्नता नी हवय । समान अनुक्रम अंतःजन प्रोटीन म मौजूद हवयं, जेमा साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट-संबंधित प्रोटीन 4 (सीटीएलए -4) म एकठन कार्यात्मक वाईएक्सएक्सएक्सएफआईएन (शास्त्रीय वाईएक्सएक्सएफआई के अलावा) शामिल हवय । ए प्रकार, अंतःस्रावी मोटिमन के सूची तीन अच्छी तरह ले विशेषता सॉर्टिंग सिग्नल के तुलना म ज्यादा व्यापक हवय । |
36830715 | हाइपरट्रॉफिक घाव अउ खराब आंतरिक एक्सोन विकास क्षमता रीढ़ के हड्डी के मरम्मत बर प्रमुख बाधा के गठन करत हवय । ये प्रक्रियामन ल माइक्रोट्यूब्यूला डायनामिक्स द्वारा कसकर विनियमित करे जात हवय । इहां, मध्यम माइक्रोट्यूबल स्थिरता हर विभिन्न सेलुलर तंत्रों के माध्यम ले कृन्तकों म रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद निशान के गठन ल कम कर दिस, जेमा विकास कारक-β सिग्नलिंग के परिवर्तन के मंदी शामिल हवय। ए कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन्स के संचय के रोकता हवय अउ विकास-सक्षम संवेदी न्यूरॉन्स के एक्सोन उत्थान बर घाव स्थल के अनुमेय बनात हवय। माइक्रोट्यूब्यूल्स के स्थिरता हर राफे-स्पाइनल ट्रैक्ट के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास ल घलो बढ़ावा दिस अउ कार्यात्मक सुधार के कारण बनिस। ए प्रकार, माइक्रोट्यूबल स्थिरता फाइब्रोटिक निशान ल कम करत हवय अउ एक्सोन के क्षमता ल बढ़ाता हवय । |
36831892 | डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक्स (डीएसबी) के आसकरा क्रोमैटिन के बडखा हिस्सों के बदलने बर काफी ऊर्जावान निवेश समर्पित हवय । तुरंत डीएसबी गठन के बाद, डीएनए घाव के आसकरा डीएनए मरम्मत प्रोटीन परिसरों के प्रेरण योग्य अउ मॉड्यूलर असेंबली बर एकठन मंच बनइन बर हिस्टोन संशोधनों के एक असंख्य प्राप्त करे जात हवय । ए जटिल सिग्नलिंग नेटवर्क डीएनए क्षति के मरम्मत बर महत्वपूर्ण हवय अउ सेलुलर प्रक्रियामन के साथ संवाद करे बर महत्वपूर्ण हवय जेहर जीनोमिक घाव बर सीआईएस अउ ट्रांस म होत हवय । डीएनए क्षति प्रेरित क्रोमैटिन म पर परिवर्तन ल ठीक ले निष्पादित करे म विफलता मनखेमन अउ आनुवंशिक रूप ले इंजीनियर माओ मॉडल म विकासात्मक असामान्यतामन, प्रतिरक्षा हानि, अउ घातकता ले जुड़े हवय। ए समीक्षा डीएनए क्षति प्रतिक्रियाशील हिस्टोन म पर परिवर्तन के वर्तमान ज्ञान के चर्चा करही जेहर स्तनधारी कोशिका म होत हवय , जीनोम अखंडता के रखरखाव म उंखर भागीदारी ल उजागर करत हवय । |
36838958 | अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1), जेहर स्तनधारिमन भूरे एडीपस ऊतक (बीएटी) के माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली म स्थानीयकृत हवय , जेहर ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन के अनकूपलिंग करके गर्मी उत्पन्न करत हवय । ठंडे या पोषक तत्वों के विपुलता के साथ, सहानुभूति न्यूरॉन्स ऊर्जा अपव्यय अउ थर्मोजेनेसिस ल प्रेरित करे बर यूसीपी 1 व्यक्त करे बर बीएटी के उत्तेजित करत हंवय । एखर मुताबिक, यूसीपी 1 अभिव्यक्ति म वृद्धि चूहों म मोटापा ल कम करत हवय अउ मनखेमन म स्लिमनेस के साथ सहसंबंधित हवय । ए महत्व के बावजूद, वर्तमान में एक सीमित समझ हवय कि अणु स्तर म Ucp1 अभिव्यक्ति शारीरिक रूप ले कैसे विनियमित होत हवय । इहां, हम यूसीपी 1 अभिव्यक्ति के विनियमन म सेस्ट्रिन 2 अउ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन (आरओएस) के भागीदारी के वर्णन करत हंवय । वसा ऊतकों में सेस्ट्रिन 2 के ट्रांसजेनिक अतिप्रदर्शन हर इंटरस्केप्युलर बीएटी में आधारभूत अउ ठंडे- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ति दुनों ल बाधित करीस , जेहर कम थर्मोजेनेसिस अउ बढ़े हुए वसा जमा में बढोतरी होइस। अंतर्गर्भीय सेस्ट्रिन 2 भी Ucp1 अभिव्यक्ति ल दबाने बर महत्वपूर्ण हवय काबरकि सेस्ट्रिन 2 ((-/ -)) चूहों ले BAT Ucp1 अभिव्यक्ति के एकठन बहुत बढ़े स्तर के प्रदर्शन करत हवय । सेस्ट्रिन 2 के रेडॉक्स-असक्रिय उत्पर परिवर्तन Ucp1 अभिव्यक्ति ल नियंत्रित करे म असमर्थ रहिस , ए सुझाव देत हवय कि सेस्ट्रिन 2 मुख्य रूप ले आरओएस संचय के कम करके Ucp1 अभिव्यक्ति ल रोकता हवय। लगातार, आरओएस- दमनकारी एंटीऑक्सिडेंट रसायनमन, जैसे कि ब्यूटीलेटेड हाइड्रॉक्सीनाइसोल अउ एन-एसिटाइलसिस्टीन, ठंड- या सीएएमपी- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ति ल घलो बाधित करत हंवय । पी 38 एमएपीके, एक सिग्नलिंग मध्यस्थता के जरूरत हवय जेहर सीएएमपी- प्रेरित यूसीपी 1 अभिव्यक्ति बर आवश्यक हवय, या तो सेस्ट्रिन 2 अतिसंवेदनशीलता या एंटीऑक्सिडेंट उपचारों द्वारा बाधित करे गय रहिस। एक साथ लिया गइस , ए म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि सेस्ट्रिन 2 अउ एंटीऑक्सिडेंट्स आरओएस-मध्यस्थता पी 38 एमएपीके सक्रियता के दबाकर यूसीपी 1 अभिव्यक्ति ल रोकता हवय , जेखर अर्थ हवय कि आरओएस के उचित बीएटी चयापचय म महत्वपूर्ण भूमिका हवय । |
36904081 | Saccharomyces cerevisiae के खमीर राइबोसोमल प्रोटीन जीन आरपीएल 32 दु कारणों ले विशेष रुचि रखत हवय: 1) ए एकठन अउ राइबोसोमल प्रोटीन जीन, आरपी 29 के आसन्न हवय , जेखर विचलित ट्रांसक्रिप्शन एकठन ही नियंत्रण अनुक्रमों ले प्रेरित करे जा सकत हवय , अउ 2) ए प्रतीत होत हवय कि एखर ट्रांसक्रिप्ट के स्प्लाइसिंग जीन के उत्पाद, एल 32 में राइबोसोमल प्रोटीन द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । आरपीएल 32 के विस्तार ले विश्लेषण करे गए हवय। ए सेल विकास बर जरूरी हवय । एखर अनुक्रम 105 एमिनो एसिड के प्रोटीन के एल 32 के भविष्यवाणी करत हवय , जेहर एनएच 2 टर्मिनस के करा कुछु हद तक बुनियादी हवय , जेहर सीओओएच टर्मिनस के करा अम्लीय हवय , अउ स्तनधारिमन के राइबोसोमल प्रोटीन एल 30 के समान हवय । रीडिंग फ्रेम के आंशिक एनएच 2-टर्मिनल विश्लेषण द्वारा पुष्टि के गइस हवय। न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम 230 न्यूक्लियोटाइड्स के एक इंट्रॉन के घलो भविष्यवाणी करत हवय , जेहर असामान्य अनुक्रम जीटीसीएजीटी के साथ शुरू होत हवय अउ 40 न्यूक्लियोटाइड्स के सहमति अनुक्रम टीएसी-टीएसी के डाउनस्ट्रीम के साथ समाप्त होत हवय । इंट्रॉन के एक सीडीएनए क्लोन के अनुक्रम के निर्धारण द्वारा पुष्टि के गए हवय। ट्रांसक्रिप्शन एयूजी शुरुआत कोडन के ऊपर 58 न्यूक्लियोटाइड्स शुरू करत हवय , अउ पॉलीएडेनिलेशन साइट टर्मिनेशन कोडन के नीचे 100 न्यूक्लियोटाइड्स होत हवय । रिबोसोमल प्रोटीन जीन के प्रतिलेखन के विनियमन ल दु संबंधित सर्वसम्मति अनुक्रमों ले जोड़ा गए हवय। आरपी 29 अउ आरपीएल 32 के बीच इंटरजेनिक क्षेत्र के विश्लेषण ए अनुक्रम के तीन प्रतियां के पता लगाता हवय। एक विलोपन जेहर जम्मो तीन अनुक्रमों के हटाते हवय , एकठन एल 32-लैक्ज़ फ्यूजन प्रोटीन के संश्लेषण के 90% ले ज्यादा कम कर देत हवय । हालांकि, कुछु अवशिष्ट गतिविधि बनी होइस हवय। |
36921186 | मादा मनखे प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSC) लाइनें एक्स- निष्क्रियता स्थिति में भिन्नता प्रदर्शित करत हंवय । अधिकांश hiPSC लाइनों में एक ट्रांसक्रिप्शनली सक्रिय एक्स (एक्सए) अउ एक निष्क्रिय एक्स (एक्सआई) गुणसूत्र दाता केशिकामन ले बनाए रखते हंवय । हालांकि, कम आवृत्ति म , दु एक्स के साथ हाइपीएससी लाइनें उत्पादित होत हवयं, ए सुझाव देत हवयं कि रीप्रोग्रामिंग के दौरान सीआई के एपिजेनेटिक म पर परिवर्तन sporadically होत हवयं। हम इहां देखात हंवय कि मादा hiPSC लाइनमन में एक्स-असक्रियता स्थिति व्युत्पन्न स्थितिमन म निर्भर करत हवय । क्योटो विधि (रेट्रोवायरल या एपिसोमल रीप्रोग्रामिंग) द्वारा उत्पन्न hiPSC लाइनें, जेहर ल्यूकेमिया इनहिबिटर फैक्टर (एलआईएफ) व्यक्त करे वाले एसएनएल फीडर के उपयोग करत हंवय , अक्सर दुठन एक्सएएस होत रहिन। गैर-एसएनएल फीडर म उत्पन्न प्रारंभिक मार्ग एक्सए / एक्सआई हाइपीएससी लाइनों ल एसएनएल फीडर म कईठन मार्गों के बाद एक्सए / एक्सए हाइपीएससी लाइनों म म बदल दिस गय रहिस, अउ पुनः संयोजक एलआईएफ के साथ पूरकता के कारण एक्स-लिंक्ड जीन के पुनः सक्रियता के कारण बन गय रहिस । ए प्रकार, फीडर एक्स-असक्रियता स्थिति ल प्रभावित करे वाले एकठन महत्वपूर्ण कारक हवयं। एक्सए / एक्सए हाइपीएससी लाइनमन के कुशल उत्पादन मनखे एक्स-प्रतिक्रिया अउ निष्क्रियता ल समझे बर अभूतपूर्व अवसर प्रदान करत हवय। |
36960449 | पृष्ठभूमि ज्ञान अंतराल हर विटामिन डी बर अंतरराष्ट्रीय आहार सिफारिशों के बीच काफी भिन्नता में योगदान दिस हवय । उद्देश्य हमर उद्देश्य सर्दियों के दौरान सर्दियों के दौरान 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25.. . ओएचडी] एकाग्रता ल बनाए रखे बर आवश्यक आहार विटामिन डी के वितरण ल स्थापित करना रहिस । डिजाइन एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-अंध 22-सप्ताह हस्तक्षेप अध्ययन 20-40 साल के पुरुषों अउ महिलाओं (एन = 238) म पूरे सर्दियों म विटामिन डी 3 के विभिन्न पूरक खुराक (0, 5, 10, अउ 15 माइक्रोग्राम / दिन) के उपयोग करके करे गए रहिस । सीरम 25 ((ओएच) डी सांद्रता के माप आधार रेखा (अक्टूबर 2006) अउ अंतबिंदु (मार्च 2007) म एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोएसेस के उपयोग करके करे गए रहिस । परिणाम सरम 25 ओएच डी म स्पष्ट रूप ले डोस-संबंधित वृद्धि (पी < 0. 0001) पूरक विटामिन डी के साथ बढ़ते रहिस । विटामिन डी के सेवन अउ सीरम 25 ((ओएच) डी के बीच संबंध के ढलान 1. 96 एनएमओएल एक्स एल (-1) एक्स माइक्रोग (-1) सेवन रहिस । विटामिन डी का सेवन जेहर 97.5% नमूना म 25 ओएच डी के 25 एनएमओएल / एल के सीरम एकाग्रता ल बनाए रखिस, 8.7 माइक्रोग / डी रहिस। ए सेवन 7. 2 माइक्रोग्रम / दिन ले उन मनखेमन म भिन्न होत हवय जेहर सूर्य के रोशनी के आनंद लेत हवयं, 8. 8 माइक्रोग्रम / दिन उन मनखेमन म जेहर कभू-कभू सूर्य के रोशनी होत हवय , अउ 12. 3 माइक्रोग्रम / दिन ओमनम में जेहर सूर्य के रोशनी ले बचे हवयं। 97.5% नमूना म >37.5, >50, अउ >80 एनएमओएल / एल के सीरम 25 ((OH) डी सांद्रता ल बनाए रखे बर आवश्यक विटामिन डी सेवन क्रमशः 19.9, 28.0, अउ 41.1 माइक्रोग / डी रहिस । विटामिन डी के सेवन के सीमा सर्दियों के विटामिन डी स्थिति के रखरखाव के गारंटी बर आवश्यक हवय [जैसा कि सीरम 25 ((OH) डी के वृद्धिशील कटऑफ द्वारा मिभाषित हवय] 20-40-वर्षीय वयस्कों के विशाल बहुमत म (> 97.5%) सूर्य एक्सपोजर प्राथमिकता के एकठन किस्म ल म विचार करत होए , 7.2 अउ 41.1 माइक्रोग / डी के बीच हवय । |
37029185 | यद्यपि भीड़भाड़ वाले दिल के विफलता के उपचार के मूल्यांकन आमतौर म उद्देश्य नैदानिक म परिणाममन म आधारित होत हवय , रोगी आत्म-मूल्यांकन के मूल्यांकन के एकठन महत्वपूर्ण घटक के रूप म तेजी ले मान्यता प्राप्त होत हवय । एक अध्ययन 134 मरीजों के जीवन की गुणवत्ता का माप करे बर विकसित करे गए रहिस जिनम उन्नत हृदय विफलता के लक्षण रहिस, जेखर संभावित हृदय प्रत्यारोपण बर मूल्यांकन करे जा रहा रहिस । रोगिमन के जीवन के गुणवत्ता के मूल्यांकन व्यक्तिपरक अउ उद्देश्यपूर्ण उपायमन के मिश्रण के उपयोग करके करे गए रहिस , जेमा कार्यात्मक स्थिति, शारीरिक लक्षण, भावनात्मक स्थिति अउ मनोसामाजिक अनुकूलन शामिल रहिस । मरीजमन के कार्डियक इजेक्शन भिन्नता अउ जीवन के गुणवत्ता के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नी रहिस; हालांकि, 6- मिनट के चलने वाले परीक्षण, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन वर्गीकरण, अउ स्वयं रिपोर्ट के कार्यात्मक स्थिति के म परिणाम जम्मो मनोवैज्ञानिक समायोजन के साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध रहिन। स्व-रिपोर्ट करिस गइस कार्यात्मक स्थिति, अवसाद, अउ शत्रुता बीमारी के कुल मनोवैज्ञानिक समायोजन म भिन्नता के 43% के हिसाब हवय । ए निष्कर्ष उपचार प्रभावकारिता के काखरो घलो मूल्यांकन म एक परिणाम उपाय के रूप म जीवन के गुणवत्ता के शामिल करे के समर्थन करत हंवय अउ सुझाव देत हंवय कि उन्नत हृदय विफलता वाले मरीजों के जीवन के गुणवत्ता में सुधार बर हस्तक्षेप अवसाद अउ शत्रुता के कम करे अउ दैनिक गतिविधि के स्तर में वृद्धि के उद्देश्य ले करे जाना चाहि। |
Subsets and Splits