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40349336 | विकासात्मक असामान्यता, कैंसर, अउ समय ले पहीली बुढ़ापे हर डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) म दोष ले जुड़े होइस हवय । एटीआर चेकपॉइंट नियामक म उत्पर परिवर्तन चूहों (प्रिगैस्ट्रुलेशन घातकता) अउ मनखेमन (सेकेल सिंड्रोम) म विकास संबंधी दोषों के कारण बनते हवयं। इहां हम दिखाते हंवय कि वयस्क चूहों में एटीआर के समाप्त करे ले ऊतक होमियोस्टेसिस में दोष होत हवय अउ उम्र-संबंधी फेनोटाइप के तेजी ले उपस्थिति होत हवय, जैसे बालों के ग्रेइंग, एलोपेसिया, किफोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, थिमिक इन्वॉल्यूशन, फाइब्रोसिस, अउ आने असामान्यता। हिस्टोलॉजिकल अउ आनुवांशिक विश्लेषण इंगित करत हंवय कि एटीआर विलोपन ऊतमन में तीव्र सेलुलर नुकसान के कारण होत हवय जिनमें रखरखाव बर निरंतर सेल प्रजनन के आवश्यकता होत हवय । महत्वपूर्ण रूप ले, एटीआर नॉकआउट चूहों म थिमिक इन्वॉल्यूशन, एलोपेसिया, अउ बालों के ग्रेइंग ऊतक-विशिष्ट स्टेम अउ पूर्ववर्ती कोशिका म नाटकीय कमी अउ ऊतक नवीनीकरण अउ होमियोस्टैटिक क्षमता के समाप्ति के साथ जुड़े रहिन। कुल मिलाकर, ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि विकासात्मक रूप ले आवश्यक डीडीआर जीन के विलोपन के माध्यम ले वयस्कमन म कम उत्थान क्षमता उम्र-संबंधी फेनोटाइप के समय ले पहीली उपस्थिति के कारण म पर्याप्त हवय । |
40365566 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) एलर्जी वायुमार्ग सूजन ल माउंट करे बर महत्वपूर्ण हवयं, लेकिन ए स्पष्ट नी होए कि डीसी के किस सबसेट ए कार्य ल पूरा करत हवय । सीडी 64 अउ एमएआर - 1 कलरिंग के उपयोग करके, हमन विश्वसनीय रूप ले सीडी 11 बी (((+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न डीसी (मोडीसी) ल पारंपरिक डीसी (सीडीसी) ले अलग कर दिस अउ सांस लेय वाले घर के धूल के क्षय (एचडीएम) के जवाब म फेफड़ों अउ लिम्फ नोड (एलएन) डीसी के एंटीजन ग्रहण, प्रवास, अउ प्रस्तुति परीक्षण के अध्ययन करीस । मुख्य रूप ले सीडी 11 बी ((+) सीडीसी लेकिन सीडी 103 ((+) सीडीसी के कारण एचडीएम- विशिष्ट टी कोशिका म टी हेल्पर 2 (टी 2) सेल प्रतिरक्षा इन विट्रो अउ अस्थमा इन विवो रहिस । फ्लर्टि 3 1 (--/ -) चूहों म अध्ययन, जम्मो सीडीसी के कमी, हर बताय कि एमओडीसी भी टीएच 2 सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा ल प्रेरित करे बर म पर्याप्त रहिन, लेकिन केवल जब उच्च खुराक एचडीएम दिए गए रहिस। एमओडीसी के मुख्य कार्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी केमोकाइंस अउ चुनौती के दौरान फेफड़ों म एलर्जीजन प्रस्तुति के उत्पादन रहिस । ए प्रकार, हमन प्रवासी सीडी 11 बी ((+) सीडीसी ल एलएन म थ 2 सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा ल प्रेरित करे वाले प्रमुख सबसेट के रूप म पहचाना हवय, जबकि एमओडीसी फेफड़ों म एलर्जी सूजन ल ऑर्केस्ट्रेट करत हवय । |
40382183 | सॉलिड ट्यूमर कैंसर के एक बडखा बोझ अउ एकठन प्रमुख चिकित्सीय चुनौती हवय । कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना ए ट्यूमर के कईठन द्वारा प्रदर्शित चिकित्सीय अपवर्तनशीलता अउ सुस्त व्यवहार ल जिम्मेदार बनाए बर एकठन आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करत हवय । ए बात के बढ़ता सबूत हवय कि कईठन ठोस ट्यूमर सीएससी के अलग-अलग उप-जनसंख्या द्वारा पदानुक्रमित रूप ले संगठित अउ बनाए रखे जात हवयं। सीएससी परिकल्पना बर प्रत्यक्ष साक्ष्य हाल ही म एपिथेलियल ट्यूमरजेनेसिस के माओ मॉडल ले उभरे हवय, हालांकि विषमता के वैकल्पिक मॉडल घलो लागू होत हंवय । सीएससी के नैदानिक प्रासंगिकता एकठन मौलिक मुद्दा हवय लेकिन प्रारंभिक निष्कर्ष इंगित करत हंवय कि विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव हो सकत हवय। |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगैंड्स टाइप I अउ II रिसेप्टर्स के माध्यम ले सिग्नलिंग करके विविध सेलुलर विभेदीकरण अउ विकास प्रतिक्रिया ल उत्तेजित करत हंवय । लिगैंड विरोधी, जैसे कि फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग ल अवरुद्ध करत हंवय अउ शारीरिक प्रतिक्रिया के आवश्यक नियामक हवयं। इहां हम एक्टिवाइन ए के संरचना के रिपोर्ट करत हंवय , एकठन टीजीएफ-बीटा लिगैंड, उच्च-समीकरण विरोधी फोलिस्टाटिन ले बंधे हवय । दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिविन के चारों ओर घिरा होइस हवय , जेहर अपन अवशेषों के एक तिहाई अउ अपन रिसेप्टर बाध्यकारी साइटों ल दफन करके लिगैंड ल बेअसर करत हवय । पिछला अध्ययनमन हर सुझाव दिस हवय कि टाइप I रिसेप्टर बाइंडिंग फोलिस्टाटिन द्वारा अवरुद्ध नी होही , लेकिन क्रिस्टल संरचना बताती हवय कि फोलिस्टाटिन एन-टर्मिनल डोमेन म एक अप्रत्याशित गुना हवय जेहर एकठन सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफ के नकल करत हवय अउ ए रिसेप्टर बाइंडिंग साइट म कब्जा करत हवय । फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन के व्याख्या एक्टिविस्टीन: फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्स के स्टीचियोमेट्रिक अउ ज्यामितीय व्यवस्था द्वारा करे जा सकत हवय । फोलिस्टाटिन द्वारा लिगैंड बाध्यकारी के मोड के ए विकास कारक परिवार के समरूप अउ हेटरोडिमेरिक लिगैंड्स ल बेअसर करे के क्षमता बर महत्वपूर्ण निहितार्थ हवयं। |
40412980 | सिएआरएनए के जैविक गतिविधि ल स्थानीय आरएनए फोल्डिंग सहित लक्षित आरएनए के स्थानीय विशेषताओं ले प्रभावित करे जात हवय । इहां, हमन स्थानीय लक्ष्य पहुंच अउ लक्ष्य जीन के रोकथाम के सीमा के बीच संबंध के मात्रात्मक रूप ले जांच के siRNA। लक्ष्य पहुंच एक कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण द्वारा आकलन करे गए रहिस जेहर पहली लक्षित आरएनए के प्रायोगिक जांच के साथ सुसंगत साबित होए रहिस । आईसीएएम -१ एमआरएनए के दु साइटमन के अनुमानित सुलभ मोटिफ के रूप में कार्य करे बर अउ एक साइट के अनुमानित संरचना ल अपनाने बर ईसीवी३०४ केशिकामन में आईसीएएम -१ जीन अभिव्यक्ति के दमन बर एसआईआरएनए संरचना के परीक्षण करे बर चुना गय रहिस । सिएआरएनए के स्थानीय लक्ष्य- आश्रित प्रभावकारिता के तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओएन) के साथ करे गए रहिस । सिएआरएनए- मध्यस्थता दमन के एकाग्रता निर्भरता एकठन निष्क्रिय सिएआरएनए (आईसी 50 > या = 1 माइक्रोएम) के खिलाफ सक्रिय सिएआरएनए (आईसी 50 लगभग 0. 2- 0. 5 एनएम) के बीच 1000 गुना अंतर के इंगित करत हवय जेहर लक्षित दमन के साथ संबंध म एएसओएन के गतिविधि पैटर्न के अनुरूप हवय । siRNA si2B (IC50 = 0. 24 एनएम) के बेहद उच्च गतिविधि इंगित करत हवय कि जम्मो siRNAs सामान्य रूप ले > 10-100 एनएम के सांद्रता म सक्रिय होए बर सक्रिय हवयं। एमें वर्णित अवलोकन siRNA बर लक्ष्य पहुंच के आकलन करे के विकल्प के सुझाव देत हंवय अउ ए प्रकार सक्रिय siRNA संरचना के डिजाइन के समर्थन करत हंवय । ए दृष्टिकोण स्वचालित हो सकत हवय , उच्च थ्रूपुट म काम कर सकत हवय अउ एसआईआरएनए के जैविक गतिविधि बर प्रासंगिक अतिरिक्त पैरामीटर शामिल करे बर खुला हवय । |
40429879 | पौधे गैमेट्स के गठन ले पहीली कईठन सेल डिवीजनों के दौरान, आमनके एपिकल-मेरिस्टेम अउ पुष्प पूर्ववर्ती लगातार अंतर्जात अउ पर्यावरणीय उत्पर परिवर्तनकारी खतरे के संपर्क म होत हवयं। यद्यपि कुछु हानिकारक पुनरावर्ती उत्पर परिवर्तनों ल हवय प्लोइड गैमेटोफाइट्स अउ कार्यात्मक रूप ले हवय प्लोइड प्रारंभिक भ्रूण ("हाप्लोसफिशियेंसी गुणवत्ता-जांच") के विकास के दौरान समाप्त करे जा सकत हवय , पौधे जीनोम-रखरखाव प्रणाली के बहुलता पिछला डिप्लोइड विकास के दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रण के सुझाव देत हवय । अरबीडोप्सिस में एक परिकल्पना के परीक्षण करे बर कि पौधे के अनुवांशिक वफादारी के रक्षा में पूर्व असंगति मरम्मत (एमएमआर) सर्वोपरि हवय, हमन समानांतर में 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटीएमएसएच 1 -2) अउ 36 जंगली प्रकार के लाइनों के प्रचार करे हवय। एटमश -1 -2 लाइनमन हर तेजी ले कईठन प्रकार के उत्पर परिवर्तन जमा करे: पांचवीं पीढ़ी (जी 5) संयंत्रों हर मॉर्फोलॉजी अउ विकास, प्रजनन क्षमता, अंकुरण दक्षता, बीज / सिलिक विकास, अउ बीज सेट म असामान्यता के दिखाया। केवल दो एटीएमएसएच -1, लेकिन जम्मो 36 जंगली प्रकार के रेखाएं, जी 5 म सामान्य दिखाई दीं। छह पुनरावृत्ति-अनुक्रम (माइक्रोसैटेलाइट) लोकेस म सम्मिलन / विलोपन उत्पर परिवर्तन के विश्लेषण हर प्रत्येक एटीएमएसएच -12 लाइन ल अपन "फिंगरप्रिंट" विकसित करे बर दिखाया, एकठन पंक्ति म 10 माइक्रोसैटेलाइट उत्पर परिवर्तन के परिणाम। ए प्रकार, डिप्लोइड विकास के दौरान एमएमआर पौधे जीनोमिक अखंडता बर आवश्यक हवय । |
40473317 | ए रिपोर्ट म, हमन देखथन कि सीडी28- माओ म इन्फ्लूएंजा वायरस संक्रमण के जवाब म डी-बी-एनपी366 374-विशिष्ट सीडी8 टी-कोशिकामन के प्रारंभिक विस्तार म गंभीर रूप ले बिगड़त हवय, जबकि 4-1 बीबी लिगैंड (4-1 बीबीएल) - माओ म इन्फ्लूएंजा वायरस बर प्राथमिक टी-कोशिका विस्तार म कोई दोष नी हवय। एखर विपरीत, 4 - 1 बीबीएल- / - माओ प्राथमिक प्रतिक्रिया म देर ले डी-बी / एनपी 366-374 विशिष्ट टी- कोशिका म कमी दिखाते हवयं। इन्फ्लूएंजा वायरस के साथ माध्यमिक चुनौती म, 4 - 1 बीबीएल- - - - माओ जंगली प्रकार के चूहों के तुलना म डी- 1 बी- / एनपी 366 374- विशिष्ट टी कोशिका के संख्या म कमी दिखाते हवयं ताकि सीडी 8 टी सेल विस्तार के स्तर प्राथमिक प्रतिक्रिया के स्तर म कम हो जाए, जेमा सीटीएल प्रभावक समारोह के साथ-साथ कमी हो जात हवय । एखर उल्टा, फ्लू के प्रति एबी प्रतिक्रिया, साथ ही माध्यमिक सीडी 4 टी सेल प्रतिक्रिया, 4 - 1 बीबीएल कमी ले प्रभावित नी होए । ए प्रकार, सीडी 28 प्रारंभिक टी सेल विस्तार बर महत्वपूर्ण हवय, जबकि 4-1 बीबी / 4-1 बीबीएल सिग्नलिंग प्रतिक्रिया म बहुत पाछू म टी सेल संख्या ल प्रभावित करत हवय अउ मेमोरी सीडी 8 टी सेल पूल के अस्तित्व अउ / या प्रतिक्रिया बर आवश्यक हवय । |
40476126 | केंद्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स बर एक अंतर्जात लिगैंड, आनंदमाइड, न्यूरॉन्स ले डिपोलराइजेशन म जारी करे जात हवय अउ तेजी ले निष्क्रिय करे जात हवय । आनंदमाइड निष्क्रियता पूरी तरह ले समझा नी जात हवय, लेकिन ए कोशिका या एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस म परिवहन द्वारा हो सकत हवय। यौगिक एन- ((4-हाइड्रॉक्सीफेनिल) अराकिडोनिलामाइड (एएम 404) चूहों के न्यूरॉन्स अउ एस्ट्रोसाइट्स में उच्च- आत्मीयता आनंदमाइड संचय के इन विट्रो में रोकना दिखाया गए रहिस , ए संकेत हवय कि ए संचय वाहक-मध्यस्थ परिवहन के परिणामस्वरूप रहिस । हालांकि एएम 404 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स ल सक्रिय नी करत हवय या आनंदमाइड हाइड्रोलिसिस ल रोकत हवय, लेकिन एहर इन विट्रो अउ इन विवो में रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिक्रिया ल बढ़ाता हवय। डेटा इंगित करत हवय कि वाहक-मध्यस्थता परिवहन आनंदमाइड के जैविक प्रभावमन के समाप्ति बर आवश्यक हो सकत हवय , अउ एकठन संभावित ड्रग टारगेट के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय । |
40500438 | सिलिबिनिन एक फ्लेवोनोइड हवय जेमा एंटीहेपेटोटोटोक्सिक गुण अउ प्लीओट्रोपिक एंटी- कैंसर क्षमता हवय । ए अध्ययन ह IL- 6 प्रेरित लोवो कोलोन कैंसर कोशिका म एक्टिवेटर प्रोटीन- 1 (एपी- 1) के कमजोरी के माध्यम ले मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनस- 2 (एमएमपी- 2) अभिव्यक्ति ल डाउन- रेगुलेट करके सेल आक्रमण के सिलिबिनिन रोकथाम के जांच करिस। पश्चिमी ब्लोट डेटा ले पता चला कि एमएमपी - 2 प्रोटीन के अभिव्यक्ति सिलिबिनिन या जेएनके अवरोधक के साथ उपचार द्वारा मॉडल म नियंत्रण के तुलना म 1. 6- या 1. 7- गुना कम हो गइस । समान परिणाम ज़िमोग्राफी अउ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी म प्रकट करे गए रहिन। सिलिबिनिन के साथ पूर्व- उपचार हर एपी - 1 बाध्यकारी के माध्यम ले एपी - 1 अउ एमएमपी - 2 प्रमोटर गतिविधि के बाध्यकारी गतिविधि ल घलो समाप्त कर दिस, जैसा कि ईएमएसए अउ लुसिफेरेस परीक्षण द्वारा मनाया गय हवय। अंत म, एक [(3) एच] -थिमिडीन एकत्रीकरण प्रजनन assay अउ सेल माइग्रेशन assay हर दिखाया कि सिलीबिनिन हर आईएल -6 प्रेरित लोवो सेल प्रजनन अउ आक्रमण ल रोक दिस। एक साथ लिया गइस , ए डेटा हर संकेत दिस कि सिलिबिनिन एपी - 1 बाध्यकारी गतिविधि ल कम करके एमएमपी - 2 प्रस्तुति के कमी के साथ लोवो सेल आक्रमण ल रोकता हवय , जेहर कोलोन कैंसर केमोप्रिवेंशन म सिलिबिनिन बर एक उपन्यास एंटीमेस्टाटिक अनुप्रयोग के सुझाव देत हवय । |
40590358 | एलोट्रैप रिजेक्शन के रोकथाम बर प्रो-ड्रग एफटीवाई 720 चरण III नैदानिक परीक्षणमन ले गुजरत हवय। फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, एफटीवाई 720 जी प्रोटीन- युग्मित- स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (एस 1 पीआर 1) ल लसिका लशिका म लक्षित करत हवय , जेखरकारण ओमनके लिम्फोइड अंगमन ले बहिर्गमन अउ सूजन साइटों के पुनः परिसंचरण ल रोकता हवय । डेंड्रिटिक सेल (डीसी) तस्करी म संभावित प्रभाव के मूल्यांकन नी करे गए हवय। एमें, हम चूहा डीसी द्वारा जम्मो पांच एस1पीआर उपप्रकार (एस1पीआर -1) के अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करत हंवय । एफटीवाई720 के प्रशासन ले सी57बीएल/10 चूहों ल 24 घंटों के भीतर प्रसारित टी अउ बी लिम्फोसाइट्स म उल्लेखनीय रूप ले कमी आई, लेकिन रक्त ले जाने वाले डीसी नी, जेहर 96 घंटों तक काफी बढ़ गइस, जबकि लिम्फ नोड्स अउ मिर्गौला म डीसी कम हो गइस। एफटीवाई 720 के साथ इलाज करे गए जानवरमन में रक्त में अपन रूप ले स्थानांतरित, फ्लोरोक्रोम लेबल सिन्जेनिक या एलोजेनिक डीसी के संख्या म महत्वपूर्ण वृद्धि होइस रहिस, जबकि एफटीवाई 720 के साथ इलाज करे गए जानवरमन में दाता-व्युत्पन्न डीसी अउ मेजबान के लिए एलोस्टिमुलेटर गतिविधि टी कोशिका म मिट्टी के हड्डी के भीतर कम हो गइस रहिस। चुनिंदा एस 1 पी आर 1 एगोनिस्ट एसईडब्ल्यू 2871 के प्रशासन ले संचलित डीसी संख्या म काफी वृद्धि होइस। प्रवाह विश्लेषण ले पता चला कि एफटीवाई 720 के प्रशासन के बाद रक्त ले जाने वाले डीसी म सीडी 11 बी, सीडी 31/ पीईसीएएम -1, सीडी 54/ आईसीएएम- 1 अउ सीसीआर 7 अभिव्यक्ति डाउनरेगुलेटेड रहिस। एफटीवाई 720- पी- ट्रीट करे गए अपरिपक्व डीसी के सीसीआर 7 लिगैंड सीसीएल 19 के ट्रांसएंडोथेलियल माइग्रेशन कम हो गय रहिस । इ नवा डेटा ले पता चलत हवय कि एफटीवाई 720 द्वारा डीसी ट्रैफिकिंग के मॉड्यूलेशन अपन इम्यूनोसप्रेसिव प्रभावों म योगदान दे सकत हवय। |
40608679 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) अउ कॉस्टिमुलेटरी अणुमन ले निरंतर सिग्नलिंग उच्च संख्या में प्रभावक टी कोशिका के उत्पादन बर आवश्यक माना जात हवय । इहां, हमन देखथन कि सरविविन ल पीआई 3 के अउ पीकेबी सक्रियता के माध्यम ले ओएक्स 40 सहसंकेत द्वारा परिधीय टी-कोशिकामन म नियंत्रित करे जात हवय । सुरविविन के रोकना एस- चरण संक्रमण अउ टी कोशिका के विभाजन ल दबा देत हवय अउ एपोप्टोसिस के कारण बनत हवय । एखर अलावा, सुरविविन अभिव्यक्ति अकेले प्रजनन ल बहाल करे बर म पर्याप्त हवय अउ कॉस्टिमुलेशन-अपर्याप्त टी कोशिका म एपोप्टोसिस के विरोध करे बर अउ टी सेल विस्तार के बचा सकत हवय । सरविविन प्रभावकार टी- कोशिका ल बडखा संख्या म जमा करे के अनुमति देत हवय , लेकिन सक्रिय विभाजन के चरण के बाद टी- कोशिका अस्तित्व बर बीसीएल - 2 परिवार के प्रोटीन के आवश्यकता होत हवय । ए प्रकार, सह-उत्तेजक सिग्नलिंग ले निरंतर उत्तरजीविता अभिव्यक्ति समय के साथ टी सेल विभाजन ल बनाए रखती हवय अउ क्लोनल विस्तार के सीमा ल नियंत्रित करत हवय । |
40632104 | आईएल -12 अउ आईएफएन-गैमा सकारात्मक रूप ले एक- दूसर अउ टाइप 1 भड़काऊ प्रतिक्रिया ल नियंत्रित करत हंवय , जेहर ऑटोइम्यून बीमारिमन म ऊतक क्षति के कारण माना जात हवय । हमन ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास म आईएल - 12 / आईएफएन-गामा (टीएच 1) अक्ष के भूमिका के जांच करीस । एक संवेदनशील पृष्ठभूमि म IL- 12p40- कमी वाले चूहों हर प्रतिरोधी मायोकार्डिटिस विकसित करीस । IL- 12 के अनुपस्थिति म, ऑटोस्पेसिफिक CD4 ((+) टी कोशिका खराब रूप ले बढ़िन अउ बढ़ी Th2 साइटोकिन प्रतिक्रिया के पता चले। हालांकि, आईएफएन- गामा- कम चूहे में घातक ऑटोइम्यून बीमारी विकसित होइस, अउ आईएल - 4 आर सिग्नलिंग के अवरुद्ध IL- 12p40- कम चूहे में मायोकार्डिटिस के प्रति संवेदनशीलता प्रदान नी करीस , ए दर्शाता हवय कि आईएल - 12 एक तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी ट्रिगर करत हवय जेहर प्रभावकार साइटोकाइन IFN- गामा अउ IL- 4 ले स्वतंत्र हवय। निष्कर्ष म , हमर म परिणाम बतात हवयं कि आईएल -12 / आईएफएन-गैमा अक्ष ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास बर एक डबल-एज्ड तलवार हवय । हालांकि आईएल -12 टीएच - 1 प्रकार के कोशिका के प्रेरण / विस्तार ले बीमारी के मध्यस्थता करत हवय , फिर घलो ए कोशिका ले आईएफएन-गैमा उत्पादन बीमारी के प्रगति ल सीमित करत हवय । |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकेएम, मानव डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु के समकक्ष, तंत्रिका अउ प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग करे जाने वाला एक रिसेप्टर हवय । कशेरुकमन के विपरीत, विकासवादी दबाव हर आइसोफॉर्म के एकठन विशाल डीएससीएएम विविधता के चयन अउ बनाए रखा हवय , जेहर तंत्रिका तंत्र के विभेदीकरण के दौरान न्यूरोनल पहचान ल निर्दिष्ट करे बर जाना जात हवय । ए अध्याय आर्थ्रोपोड्स के विकास के संदर्भ म डीएसकेएम विविधीकरण के कईठन तरीकामन के जांच करत हवय अउ ओमनके प्रतिरक्षा प्रणाली के हवय , जहां एखर भूमिका विवादास्पद हवय । कीटों अउ क्रस्टेशियंस के एकल डीएसकेएम जीन म पारस्परिक रूप ले अनन्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग रिसेप्टर के चर भागों के एन्कोडिंग दोहराए गए एक्सोन के तीन क्लस्टर ल प्रभावित करत हवय । डीएसकेएम जीन 10,000 ले ज्यादा आइसोफॉर्म के उत्पादन करत हवय । सैंटिपेड्स जैसे अधिक मूल आर्थ्रोपोड्स म , डीएसकेएम विविधता कईठन जर्मलाइन जीन (80 ले ज्यादा) के संयोजन ले उत्पन्न होत हवय , लगभग आधे मनखेमन म , केवल एकठन एक्सोन क्लस्टर ल प्रभावित करे वाले वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के संभावना होत हवय । इहां तक कि अधिक मूल आर्थ्रोपोड्स, जैसे कि केलिसरेट, म कोई स्प्लाइसिंग संभावना नी मिली हवय, लेकिन दर्जनों जर्मलाइन डीएसकेएम जीन मौजूद हवयं। कईठन जर्मलाइन जीन के अभिव्यक्ति के नियंत्रित करे के तुलना म , एकठन जीन के भीतर सोमैटिक रूप ले पारस्परिक रूप ले वैकल्पिक स्प्लाइसिंग एकठन बडखा डीएसकेएम रिपर्टोरियम के व्यक्त करे के एकठन सरलीकृत तरीका प्रदान कर सकत हवय । हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, डीएसकेएम ल एक फागोसाइटिक रिसेप्टर माना जात हवय लेकिन समाधान म घलो सामना करे जात हवय । रोगजनकों ले एखर बाध्यकारी, फेगोसाइटोसिस म एखर भूमिका, हेमोसाइट पहचान, अभिव्यक्ति के एखर गतिज, अउ एखर आरएनए स्प्लाइसिंग के विनियमन के निर्दिष्ट करे म एखर संभावित भूमिका के बारे म ज्यादा जानकारी आवश्यक हवय कि एखर विविधता प्रतिरक्षा ले कैसे जुड़े हवय। |
40666943 | उद्देश्य महामारी विज्ञान, स्वास्थ्य ले संबंधित जीवन के गुणवत्ता (एचआरक्यूएल) अउ बिंग ईटिंग डिसऑर्डर (बीईडी) के आर्थिक बोझ म एकठन व्यवस्थित समीक्षा करना। मेडलिन, एम्बेस, साइकिन्फो, साइकार्टिकल्स, अकादमिक खोज पूर्ण, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर अउ कॉकरेन लाइब्रेरी के उपयोग करके अंग्रेजी भाषा के लेखों के एकठन व्यवस्थित साहित्य खोज के आयोजन करे गय रहिस । महामारी विज्ञान म साहित्य खोज 2009 अउ 2013 के बीच प्रकाशित अध्ययन तक ही सीमित रहिस । लागत डेटा के बढ़ोतरी होइस अउ 2012 के यूएस $ क्रय शक्ति समकक्षता बर परिवर्तित करे गय रहिस । जम्मो शामिल अध्ययनमन के गुणवत्ता बर मूल्यांकन करे गए रहिस । नतीजा 49 लेखमन ल शामिल करे गय रहिस। महामारी विज्ञान म डेटा 31 अध्ययनमन म रिपोर्ट करे गए रहिस, 16 म एचआरक्यूएल बोझ, अउ 7 अध्ययनमन म आर्थिक बोझ। बीईडी के निदान मानसिक विकारों (डीएसएम- IV) के नैदानिक अउ सांख्यिकीय मैनुअल के 4 वें संस्करण के मानदंडों के उपयोग करके 46 अध्ययनमन म करे गए रहिस । सामान्य आबादी (डीएसएम- IV) म बीईडी के आजीवन प्रसार 1. 1- 1. 9% रहिस । शारिरीक अउ मानसिक स्वास्थ्य दुनों ले संबंधित एचआरक्यूओएल के पहलुओं म महत्वपूर्ण गिरावट के साथ बीईडी जुड़े होइस रहिस; शॉर्ट फॉर्म 36 शारीरिक अउ मानसिक घटक सारांश औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 ले 47. 3 अउ 32. 0 ले 49. 8 के बीच भिन्न रहिस। बिना खाने वाले विकार के मनखेमन के तुलना म , बीईडी बढोतरी वाले स्वास्थ्य देखभाल उपयोग अउ लागत ले संबंधित रहिस । बीईडी रोगी प्रति प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत $ 2,372 अउ $ 3,731 के बीच रहिस । निष्कर्ष बिस्तर एक गंभीर खाने वाला विकार हवय जेहर एचआरक्यूएल ल कम करत हवय अउ स्वास्थ्य देखभाल उपयोग अउ स्वास्थ्य देखभाल लागत म वृद्धि ले संबंधित हवय । सीमित साहित्य विशेष रूप ले दीर्घकालिक एचआरक्यूओएल अउ बीईडी के आर्थिक बोझ ल बेहतर ढंग ले समझे बर, अउ अनुसंधान के वारंट करत हवय । |
40667066 | स्टेरोइड हार्मोन, थायरॉयड हार्मोन, रेटिनोइक एसिड, अउ विटामिन डी अपन रिसेप्टर्स ले बंधत हवयं, जेमनला अब स्टेरोइड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कहा जात हवय, अउ लिगेंड रिसेप्टर्स या तो इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियर ट्रांसलोकेट करत हंवय अउ जीन ट्रांसक्रिप्शन के प्रेरित करे या दमन करे बर कोफैक्टर्स के साथ बडखा प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनात हवयं। एखरबर, स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स लिगैंड-निर्भर ट्रांसक्रिप्शन कारक हवयं। हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) अउ एखर रंग वेरिएंट के आगमन के साथ, कईठन स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स के उप-कोशिकीय वितरण के पहीली ले सोचे ले ज्यादा गतिशील पाए गए हवय, जेमा ले कुछु रिसेप्टर्स साइटोप्लाज्म अउ नाभिक के बीच शटलिंग के साथ हंवय । स्टेरोइड / परमाणु रिसेप्टर्स के ओमनके अनलिगैंड वितरण के आधार म तीन श्रेणियों म विभाजित करे जा सकत हवय: जेहर मुख्य रूप ले नाभिक म होत हवय, साइटोप्लाज्म म होत हवय, अउ मिश्रित साइटोप्लाज्मिक अउ परमाणु वितरण के साथ होत हवय । हालांकि, जम्मो मामला म एक लिगैंड के अतिरिक्त रिसेप्टर्स के लगभग पूर्ण परमाणु स्थानांतरण के कारण होत हवय । हार्मोनल उत्तेजना एक सजातीय पैटर्न ले एक विषम बिंदु-जैसे छवि बर इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरण के प्रेरित करत हवय। स्टेरॉयड / न्यूक्लियर रिसेप्टर्स बर लिगैंड बाध्यकारी न्यूक्लियस म रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पुनर्वितरण ल प्रेरित करे बर सह-कारक सहित कईठन प्रोटीन के भर्ती के ओर जात हवय । ए फोकल संगठन म ट्रांसक्रिप्शन बर सरल डीएनए बाध्यकारी साइटों के तुलना म ज् यादा जटिल घटनामन शामिल हो सकत हंवय । प्रोटीन गतिविधिमन अउ स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टरमन के बातचीत के इमेज करे जा सकत हवय अउ एकठन एकल केशिका म स्थानीयकृत करे जा सकत हवय । |
40667577 | मेटास्टेटिक प्रक्रिया, यानी दूरस्थ साइटों म माध्यमिक ट्यूमर ल बीज करे बर शरीर म कैंसर केशिकामन के प्रसार, प्राथमिक ट्यूमर ल छोड़ने अउ माइग्रेट अउ आक्रामक क्षमता प्राप्त करे के कैंसर केशिकामन के आवश्यकता होत हवय । एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) के प्रक्रिया म , अपन चिपकने वाला प्रदर्शन ल बदले के अलावा, कैंसर केशिकामन प्रवासी अउ आक्रामक गुणमन ल प्राप्त करे बर विकास प्रक्रियामन ल नियोजित करत हंवय जेमा एक्टिन साइटोस्केलेटन के नाटकीय पुनर्गठन अउ आक्रामक विकास बर आवश्यक झिल्ली प्रोट्रूशन के साथ-साथ गठन शामिल होत हवय । ए तरह के सेलुलर म पर परिवर्तन के आधार म आणविक प्रक्रिया अभी घलो केवल खराब रूप ले समझा जात हवय , अउ विभिन्न प्रवासी अंग, जिनमें लेमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेवियोपोडिया अउ पोडोसोम शामिल हवयं, अभी घलो एकठन बेहतर कार्यात्मक अउ आणविक विशेषता के आवश्यकता होत हवय । विशेष रूप ले , प्रवासी झिल्ली प्रोट्रूशंस के गठन अउ ईएमटी अउ ट्यूमर मेटास्टेसिस के प्रक्रिया ल जोड़ने वाले प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक सबूत अभी घलो कमी हवय । ए समीक्षा म , हमन एक तरफ ईएमटी के तहत आणविक प्रक्रियाओं अउ खिलाड़ियों म हालिया उपन्यास अंतर्दृष्टि ल सारांशित करे हवय अउ दूसर तरफ आक्रामक झिल्ली प्रोट्रूशन के गठन । |
40710501 | काबरकि कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) के एक उप- आबादी कईठन ट्यूमर के विकास, प्रगति अउ पुनरावृत्ति बर जिम्मेदार माना जात हवय , हमन मानव ग्लियोमा टीआईसी के इन विट्रो संवेदनशीलता के मूल्यांकन करिस एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनास इनहिबिटर (एरोलोटिनिब अउ गेफिटिनिब) अउ आमनके प्रभावों बर संभावित आणविक निर्धारक। सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) ले अलग-अलग कोशिका अउ तंत्रिका स्टेम सेल अनुमेय शर्तों के उपयोग करके बढ़े हवयं जेहर इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्करों (सीडी 133, नेस्टिन) के अभिव्यक्ति, अउ बहु- वंशावली विभेदन गुणों बर विशेषता हवय , जेहर पुष्टि करत हवय कि ये संस्कृतिमन टीआईसीएस म समृद्ध हवयं। टीआईसी संस्कृतिमन ल एरोलोटिनिब अउ गेफिटिनिब के बढ़त सांद्रता के साथ चुनौती दी गइस रहिस, अउ ओमनके उत्तरजीविता के मूल्यांकन 1-4 दिन के बाद करे गए रहिस । अधिकांश मामला म , समय अउ एकाग्रता-निर्भर कोशिका मृत्यु देखे गए रहिस , हालांकि जीबीएम 2 दुनों दवई बर पूरा तरह ले असंवेदनशील रहिस , अउ जीबीएम 7 केवल सबले ज्यादा एकाग्रता बर प्रतिक्रियाशील रहिस । रेडियोलिगैंड बाध्यकारी परीक्षण के उपयोग करके, हम दिखाते हंवय कि जम्मो जीबीएम टीआईसी ईजीएफआर व्यक्त करत हंवय । एरलोटिनिब अउ गेफिटिनिब हर जीबीएम म ईजीएफआर अउ ईआरके1/ 2 फॉस्फोरिलाइजेशन/ सक्रियता ल रोके, एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया के बावजूद। हालांकि, मूलभूत स्थितिमन में जीबीएम 2 हर एक उच्च एक्ट फॉस्फोरिलाइजेशन के प्रदर्शन करीस जेहर दुनों दवाईमन बर पूरा तरह ले असंवेदनशील रहिस , जबकि जीबीएम 7 जफिटिनिब बर पूरा तरह ले असंवेदनशील रहिस, अउ एक्ट निष्क्रियता केवल सबले ज्यादा परीक्षण करे गइस एरोलोटिनिब एकाग्रता बर होए रहिस, जेहर दवा के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभावों के साथ सटीक संबंध दिखात हवय। दिलचस्प बात ए हवय कि जीबीएम 2 म फॉस्फेटेस अउ टेंसिन होमॉलॉग अभिव्यक्ति म काफी डाउनरेगुलेटेड रहिस , जेहर शायद दवाओं बर असंवेदनशीलता के कारण हवय । निष्कर्ष म, ग्लियोमा टीआईसी एंटी-ईजीएफआर दवईमन के जवाब देत हवयं, लेकिन फॉस्फेटस अउ टेंसिन होमोगो अभिव्यक्ति अउ एक्ट निषेध ए तरह के प्रभाव बर आवश्यक प्रतीत होत हवयं। |
40735046 | ए पेपर स्तन कैंसर स्क्रीनिंग के पहीली परीक्षण के निष्कर्षों के सारांश देत हवय , जेहर स्क्रीनिंग के प्रभावकारिता के पता लगाए बर दिसंबर 1 9 63 म शुरू करे गए रहिस । 40-64 साल के महिला मन ल ग्रेटर न्यूयॉर्क के हेल्थ इंश्योरेंस प्लान (एचआईपी) म नामांकित करे गए रहिन अउ अध्ययन अउ नियंत्रण समूह म बेतरतीब ढंग ले असाइन करे गए रहिन। अध्ययन समूह के महिलामन ल स्क्रीनिंग, एकठन प्रारंभिक परीक्षा, अउ तीन वार्षिक पुनरीक्षण बर आमंत्रित करे गय रहिस । स्क्रीनिंग म फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तन के सेफलोकाउडल अउ पार्श्व दृश्य) अउ स्तन के नैदानिक जांच शामिल रहिस । स्तन कैंसर अउ स्तन कैंसर ले मृत्यु दर के इलाज समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) अउ प्रवेश आयु उप- समूह द्वारा जांच के गइस । प्रवेश ले 18 बरस के आखिर तक, अध्ययन समूह म प्रवेश के समय 40-49 अउ 50-59 आयु वर्ग के महिलामन म स्तन कैंसर ले लगभग 25% कम मृत्यु दर रहिस , जेहर नियंत्रण समूह के तुलना म रहिस । हालांकि, 40-49 साल के आयु वर्ग के बीच अंतर स्तन कैंसर के साथ उप-समूह म एक बड़ी डिग्री तक होए रहिस, जेखर साथ एमनमहिलाओं के 50 वीं जन्मदिन के बाद निदान करे गय रहिस, अउ ओमनके चालीस के दशक म महिलाओं के जांच के उपयोगिता संदिग्ध हवय । |
40769868 | आंतरिक रूप ले सुधार करे वाले के + चैनल सबयूनिट किर5.1 मस्तिष्क म विपुल रूप ले व्यक्त करे जात हवय , लेकिन एखर सटीक वितरण अउ कार्य अभी घलो काफी हद तक अज्ञात हवय । काबरकि किर्5. 1 रेटिना ग्लियल मुलर कोशिका म किर्4. 1 के साथ सह-अभिव्यक्त होत हवय, हमन माओ मस्तिष्क म किर्5. 1 अउ किर्4. 1 के जैव रासायनिक अउ प्रतिरक्षा संबंधी गुणों के तुलना करे हवय। इम्यूनोप्रेसिप्शन प्रयोगों ले पता चला कि मस्तिष्क हर किर चैनल के कम ले कम दु उप-समूहों के व्यक्त करीस , हेटरोमेरिक किर4.1/5.1 अउ होमोमेरिक किर4.1। विशिष्ट एंटीबॉडी के उपयोग करके इम्यूनोलेबलिंग हर दिखाया कि किर4. 1 अउ किर5. 1 सब-इकाईमन ले युक्त चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका ले इकट्ठा करे गए रहिन। नियोकोर्टेक्स अउ सूंघने वाले बल्ब के ग्लोमेरुली म हेटरोमेरिक किर4.1/5.1 के पहचान करे गए रहिस । होमोमेरिक किर4.1 हिप्पोकैम्पस अउ थैलेमस तक ही सीमित रहिस। होमोमेरिक किरि5.1 के पहचान नी करे गए रहिस । किर4. 1 / 5.1 अउ किर4. 1 अभिव्यक्ति केवल एस्ट्रोसाइट्स म विशेष रूप ले पीए मैटर अउ रक्त वाहिकाओं या सिंरहिनसिस के आसकरा के प्रक्रियाओं के सामना करे वाले झिल्ली डोमेन म होत हवय। किर4.1/5.1 अउ किर4.1 दुनो पीडीजेड डोमेन युक्त सिंट्रोफिन के साथ जुड़े हो सकत हंवय , जेहर एस्ट्रोसाइट किर चैनलों के उप-कोशिकीय लक्ष्यीकरण में शामिल हो सकत हंवय । काबरकि हेटरोमेरिक किर4.1/5.1 अउ होमोमेरिक किर4.1 म अलग-अलग आयन चैनल गुण होत हंवय (तानेमोतो, एम, किट्टका, एन, इनानोबे, ए, अउ कुरची, वाई। (2000) जे। फिजियोल। (लंदन) 525, 587-592 अउ टकर, एसजे, इम्ब्रिसी, पी, साल्वाटोर, एल, डीएडामो, एमसी, अउ पेसिया, एम (2000) जे। बायोल। केमिया. 275, 16404-16407), एहर संभावना हवय कि ये चैनल क्षेत्र-विशिष्ट तरीका ले मस्तिष्क एस्ट्रोसाइट्स के के + -बफरिंग कार्रवाई म अलग-अलग शारीरिक भूमिका निभात हवयं। |
40790033 | सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (एसीसीएमपीएलआईएसएच) के साथ रहे वाले मरीजों म संयोजन चिकित्सा के माध्यम ले कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं ले बचना के अध्ययन ले पता चला कि बेनाज़ेप्रिल अउ एमोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन थेरेपी कार्डियोवैस्कुलर रोग अउ मृत्यु दर के कम करे म बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बेहतर रहिस। हमन क्रोनिक गुर्दा रोग के प्रगति म ए दवई संयोजन के प्रभाव के आकलन करे हन। METHODS ACCOMPLISH पांच देश (संयुक्त राज्य अमेरिका, स्वीडन, नॉर्वे, डेनमार्क, अउ फिनलैंड) म आयोजित एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण रहिस। हाइपरटेंशन वाले 11, 506 मरीज जेमन ल कार्डियोवास्कुलर घटना के उच्च जोखिम रहिस, ओमन 1:1 अनुपात म केंद्रीय, टेलीफोन आधारित इंटरैक्टिव वॉयस रिस्पांस सिस्टम के माध्यम ले बेनाज़ेप्रिल (20 एमजी) प्लस एमोडिपाइन (5 एमजी; एन = 5744) या बेनाज़ेप्रिल (20 एमजी) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 एमजी; एन = 5762) मौखिक रूप ले एक बार दैनिक प्राप्त करे बर यादृच्छिक रूप ले असाइ करे गए रहिस। मरीजमन ल रक्तचाप लक्ष्य प्राप्त करे बर दवा के खुराक के अनुशंसित करे गए रहिस । क्रोनिक गुर्दा रोग के प्रगति, एक पूर्वनिर्धारित अंतबिंदु, के रूप म परिभाषित करे गए रहिस सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता के दोगुना या एंड- स्टेज गुर्दा रोग (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर < 15 एमएल/ मिनट/ 1. 73 एम) या डायलिसिस के आवश्यकता) । विश्लेषण इलाज के इरादे ले (आईटीटी) रहिस । ए ट्रायल क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, नंबर एनसीटी00170950 के संग पंजीकृत हे। निष्कर्ष बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के तुलना म बेनाज़ेप्रिल अउ एमोडिपाइन के बेहतर प्रभावकारिता के कारण परीक्षण जल्दी (औसत फॉलो-अप 2. 9 साल [एसडी 0. 4]) समाप्त हो गय रहिस । परीक्षण के पूरा होए म, 143 (1%) मरीजों बर महत्वपूर्ण स्थिति ज्ञात नी रहिस जेहर फॉलो-अप बर खो गए रहिन (बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन, एन = 70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, एन = 73) । आईटीटी विश्लेषण म जम्मो यादृच्छिक मरीज शामिल रहिन। बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड समूह (एचआर 0. 52, 0. 41- 0. 65, पी < 0. 0001) के साथ तुलना में बेनाज़ेप्रिल अउ एमोडिपाइन समूह में क्रोनिक गुर्दे के बीमारी के प्रगति के 113 (2. 0%) घटना होए रहिस । क्रोनिक गुर्दा रोग के मरीजमन म सबले ज् यादा प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा रहिस (बेनाज़ेप्रिल अउ एमोडिपाइन, 561 ले 189, 33. 7%; बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, 532 ले 85, 16. 0%) । क्रोनिक गुर्दा रोग के रोगी मन म, एंजियोएडेमा बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह के तुलना म बेनाज़ेप्रिल अउ एमोलोडिपाइन समूह म अधिक रहिस। क्रोनिक गुर्दा रोग के बिना मरीजमन म, चक्कर आना, हाइपोकेलेमिया, अउ हाइपोटेन्शन बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह के तुलना म बेनाज़ेप्रिल अउ एमोडिपाइन समूह के तुलना म ज् यादा रहिस । बेनाज़ेप्रिल अउ हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ शुरुआत एंटीहाइपरटेंशन उपचार के प्राथमिकता म विचार करे जाना चाहि काबरकि एहर अधिक हद तक गुर्दा रोग के प्रगति ल धीमा कर देत हवय। नोवार्टिस के स्थापना। |
40817021 | 3 महीना म, सामान्य देखभाल अउ व्यायाम प्रशिक्षण के साथ सामान्य देखभाल के तुलना म केसीसीक्यू समग्र सारांश स्कोर म ज्यादा सुधार होइस (औसत, 5. 21; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 4. 42 ले 6. 00) । व्यायाम प्रशिक्षण समूह म अतिरिक्त 1. 93 अंक के वृद्धि (95% विश्वास अंतराल, 0. 84 ले 3. 01) सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण रहिस (पी < . 001) । 3 महीने के बाद, काखरो घलो समूह बर केसीसीक्यू स्कोर म कोई अउ महत्वपूर्ण बदलाव नी रहिस (पी = ढलानों के बीच आखिरर बर .85), जेखर म पर परिणाम स्वरूप व्यायाम समूह बर समग्र रूप ले एकठन निरंतर, बढखा सुधार होइस (पी < .001) । केसीसीक्यू उप- पैमाने म म परिणाम समान रहिन, अउ कन्हु उप- समूह बातचीत के पता नी चले गए रहिस । निष्कर्ष प्रशिक्षण के बिना सामान्य देखभाल के तुलना म व्यायाम प्रशिक्षण स्वयं रिपोर्टिंग स्वास्थ्य स्थिति म मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करत हवय । सुधार जल्दी होइस अउ समय के साथ बने रहे। ट्रायल रजिस्ट्रेशन क्लिनिकट्रिएल्स.गोव पहचानकर्ताः एनसीटी00047437 रोगी-रिपोर्ट के गइस स्वास्थ्य स्थिति म व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव के पिछले अध्ययनमन ले निष्कर्ष असंगत हवयं। उद्देश्य दिल के विफलता वाले मरीजों के बीच स्वास्थ्य स्थिति म व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभावों के परीक्षण करना। डिजाइन, सेटिंग्स, अउ मरीज मन मल्टीसेंटर, 2331 चिकित्सकीय रूप ले स्थिर आउटलेट मरीज मन के बीच नियंत्रित परीक्षण हृदय विफलता के साथ बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश 35% या उससे कम के साथ। मरीजमन ल अप्रैल 2003 ले फरवरी 2007 तक बेतरतीब ढंग ले चुना गइस । हस्तक्षेप सामान्य देखभाल अउ एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (एन = 1172) म 36 पर्यवेक्षित सत्र शामिल हवयं, जेमा घर-आधारित प्रशिक्षण के साथ, अकेले सामान्य देखभाल के खिलाफ (एन = 1159) । यादृच्छिककरण हृदय विफलता एटियोलॉजी द्वारा स्तरीकृत रहिस , जेहर जम्मो मॉडल म एक सह- चर रहिस। मुख्य आउटपुट माप कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) समग्र सारांश पैमाने अउ मूलभूत उप- स्केल, 12 महीनों बर हर 3 महीने, अउ बाद म 4 साल तक प्रति वर्ष। केसीसीक्यू के स्कोर 0 ले 100 तक हवय , जेमा बेहतर स्वास्थ्य स्थिति के अनुरूप उच्च स्कोर हंवय । उपचार समूह के प्रभावों का अनुमान उपचार के इरादे के सिद्धांत के अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करके करे गए रहिस । नतीजा औसत पाछू के 2.5 बरस रहिस । |
40900567 | जटिल मलेरिया (एन = 34) के साथ अस्पताल में भर्ती वयस्क थाई मरीजों ले अलग-अलग प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी के गुणा दर अउ आक्रमणशीलता के तुलना गंभीर मलेरिया (एन = 42) के साथ मनखेमन के साथ करे गए रहिस । गंभीर मलेरिया अउ मेजबान प्रभावों बर नियंत्रण के अनुकरण करे बर, इन विट्रो संस्कृतिमन के 1% परजीवीता बर समायोजित करे गए रहिस अउ वही लाल रक्त कोशिका दाता के उपयोग करे गए रहिस । गंभीर मलेरिया वाले मनखेमन ले पी। फ़ेलसिपेरम अलग-अलग मनखेमन म प्रारंभिक चक्र गुणा दर रहिस जेहर इन विट्रो म गैर- जटिल मलेरिया के तुलना म 3 गुना ज्यादा रहिस (मध्य [95% आत्मविश्वास अंतराल], 8. 3 [7. 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी = .001) । गंभीर मलेरिया के कारण परजीवीमन हर लाल रक्त कोशिका आक्रमण के असीमित प्रदर्शन करीस , जबकि गैर-जटिल मलेरिया ले आने वाले लाल रक्त कोशिका के 40 (31% -53%) के ज्यामितीय औसत तक सीमित रहिन। पी. फाल्सीपेरम परजीवी जेहर गंभीर मलेरिया के कारण रहिन ओमनअधिक मलेरिया के कारण मनखेमन के तुलना म उच्च परजीवीमन म कम चयनात्मक रहिन अउ ज्यादा गुणा करे गए रहिस । |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एकठन जटिल नियामक नेटवर्क हवय जेहर जीनोम अखंडता ल बनाए रखे बर महत्वपूर्ण हवय । पोस्टट्रान्सलेशनल संशोधन के व्यापक रूप ले सिग्नल प्रवाह के सख्त स्थानिक-समय नियंत्रण सुनिश्चित करे बर उपयोग करे जात हवय , लेकिन डीडीआर पर्यावरणीय संकेतमन के प्रतिक्रिया कैसे करत हवय , जैसे कि परिवेश ऑक्सीजन तनाव म म पर परिवर्तन, खराब समझा जात हवय । हमन पइस कि एटीआर / सीएचके 1 सिग्नलिंग मार्ग के एकठन आवश्यक घटक, कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स जैविक घडी प्रोटीन सीएलके -2 (एचसीएलके 2) के मानव समकक्ष, प्रोलिल हाइड्रॉक्सीलेज़ डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी 3) ले जुड़े अउ हाइड्रॉक्सीलेट करे गय रहिस । एटीआर के साथ अपन बातचीत अउ एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 के बाद के सक्रियता बर एचसीएलके 2 हाइड्रॉक्सीलेशन आवश्यक रहिस। पैन- हाइड्रॉक्सीलेज़ इनहिबिटर डाइमेथिलोक्साइलोग्लाइसीन (डीएमओजी) के साथ या हाइपोक्सिया के माध्यम ले पीएचडी 3 के रोकथाम एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 मार्ग के सक्रियता ल रोकता हवय अउ डीएनए क्षति से प्रेरित एपोप्टोसिस के कम करत हवय। इ अवलोकनमन के अनुरूप, हमन पइस कि पीएचडी 3 के कमी वाले चूहों में आयनकारी विकिरण के प्रभाव बर प्रतिरोधी रहिन अउ जीनोमिक अखंडता के एक बायोमार्कर, थिमिक एपोप्टोसिस में कमी आई रहिस । पीएचडी 3 के आधार के रूप म एचसीएलके 2 के हमर पहचान हर ओ तंत्र के पता लगाइस जेखर माध्यम ले हाइपॉक्सी डीडीआर ल रोकत हवय, एचसीएलके 2 के हाइड्रॉक्सीलेशन एटीआर / सीएचके 1 / पी 53 मार्ग ल नियंत्रित करे बर एकठन संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हवय । |
40905302 | उद्देश्य हमर उद्देश्य गहन देखभाल इकाई के कार्मिक मॉडल ल ऑन-डिमांड उपस्थिति ले अनिवार्य 24-घंटे के इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति म बदले के लागत प्रभावों के आकलन करना रहिस । एक पूर्व-पोस्ट तुलना 1 साल पहिली अउ 1 साल बाद हमर चिकित्सा गहन देखभाल इकाई म भर्ती मरीज मन के संभावित रूप ले मूल्यांकन समूह के बीच करे गए रहिस । हमर डेटा ल तीव्र शारीरिक अउ क्रॉनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल द्वारा स्तरीकृत करे गय रहिस अउ रोगी ल दिन के दौरान या रात के दौरान भर्ती करे गय रहिस । लागत के एक सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग करके लॉग-लिंक अउ γ-विभाजित त्रुटिमन के साथ मॉडल करे गए रहिस । मध्यपश्चिम म एक बडखा अकादमिक केंद्र के स्थापना। रोगी सबो मरीज जेन 1 जनवरी, 2005 या ओकर बाद वयस्क चिकित्सा गहन देखभाल इकाई म भर्ती होए रहिन अउ 31 दिसंबर, 2006 या ओकर पहिली छुट्टी दे गे रहिस। दोनों स्टाफिंग मॉडल के तहत देखभाल प्राप्त करे वाले मरीजों ल बाहर रखा गय रहिस । हस्तक्षेप गहन देखभाल इकाई के कार्मिक मॉडल ल ऑन-डिमांड उपस्थिति ले अनिवार्य 24-घंटे के आंतरिक महत्वपूर्ण देखभाल विशेषज्ञ उपस्थिति म बदलना। माप अउ मुख्य परिणाम अस्पताल ले छुट्टी के दिन ले गहन देखभाल इकाई में भर्ती होए के दिन ले शुरू होए वाले प्रत्येक रोगी बर अस्पताल में भर्ती होए के कुल लागत अनुमान के गणना करे गए रहिस । समायोजित औसत कुल लागत अनुमान रात के घन्टा (7 बजे ले 7 बजे तक) के दौरान भर्ती मरीजमन बर पूर्व अवधि के सापेक्ष पोस्ट अवधि म 61% कम रहिस , जेहर उच्चतम तीव्र शारीरिक विज्ञान अउ क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III चतुर्थक म रहिस। दूसर गंभीरता स्तर म कोई महत्वपूर्ण अंतर नी देखे गए रहिस । पूर्व अवधि (3.5 बनाम 4.8) के सापेक्ष पोस्ट अवधि म गैर-गहन देखभाल इकाई म रहे के अवधि म कोई बदलाव के साथ गहन देखभाल इकाई म रहे के अपरिवर्तित लंबाई कम हो गइस । निष्कर्ष हम पाते हवयं कि 24-घंटे के गहन देखभाल इकाई गहनतापूर्वक स्टाफिंग रात के समय भर्ती होए वाले सबले बीमार मरीजों बर ठहरने के अवधि अउ लागत अनुमान ल कम करत हवय । ए तरह के स्टाफिंग मॉडल ल लागू करे के लागत के संभावित कुल बचत के खिलाफ तौला जाना चाहि जेहर छोटे गहन देखभाल इकाइमन म ए तरह के मरीजमन बर उत्पन्न होत हवय , खासकर जेहर मुख्य रूप ले कम तीव्रता वाले मरीजों के देखभाल करत हंवय । |
40913091 | उद्देश्य: माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया वाले विषयमन म ए - जीन, एस- जीन, अउ हीमोग्लोबिन संस्करण संख्या के आवृत्ति के मूल्यांकन करना। पद्धति: 850, 340 म ले कुल म माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] के साथ ईरान के दक्षिणपश्चिमी भाग ले, रहिस लेसीमिया अउ हेमोग्लोबिनोपैथी (आरसीटीएच) के अनुसंधान केंद्र म अध्ययन करे गय रहिस , जेहर कि दक्षिणपश्चिम (खुज़ेस्तान) क्षेत्र म हेमेटोलॉजी अउ ऑन्कोलॉजी म काम करे वाला एकमात्र केंद्र हवय । एमा 325 मनखे शामिल हवयं: बीटा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ 171 , अल्फा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ 88 , थैलेसीमिया मेजर के साथ 13 , हेमोग्लोबिन वेरिएंट (एचबीएस, एचबीसी, अउ एचबीडी पंजाब) के साथ 11 अउ लौह-कमजोरी एनीमिया के साथ 42 । बाकी 15 मरीजमन ल कन्हु निश्चित एटियोलॉजी के साथ निदान करे गय रहिस । परिणाम: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT अउ - - MED बर जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर के साथ करे गए रहिस । 325 व्यक्तिमन म -α 3. 7 विलोपन के कुल आवृत्ति 20% हवय। 23 सबले जाने जाने एस-जीन उत्पर परिवर्तन बर जीनोटाइपिंग एम्पलीफिकेशन रेफ्रेक्टरी म्यूटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्पर परिवर्तन विश्लेषण के साथ करे गए रहिस । सबले ज् यादा उत्पर परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I, अउ IVS I- 110 रहिन जेमा 340 मरीजमन म 9. 7%, 11. 7%, अउ 3. 5% आवृत्ति के सम्मान करे गय रहिस । एमसीवी (पी-वैल्यू = 0. 25) अउ एमसीएच (पी-वैल्यू = 0. 23) सूचकांकों के मामले म बीटा-थैलेसीमिया लक्षण अउ बीटा-थैलेसीमिया मेजर के बीच सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण अंतर रहिस, अउ बीटा-थैलेसीमिया लक्षण अउ एचबी वेरिएंट (पी-वैल्यू = 0. 04) के बीच एमसीएच सूचकांक घलो रहिस। निष्कर्ष: α- जीन अउ एस- जीन उत्पर परिवर्तन ईरान के दक्षिणपश्चिमी भाग म काफी आम हवय । ए -थालेसीमिया अउ एस-थालेसीमिया के आणविक जीनोटाइपिंग अस्पष्टीकृत माइक्रोसाइटोसिस के निदान करे म मदद करत हवय , अउ ए प्रकार अनावश्यक लौह पूरक के रोकथाम करत हवय। |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) के परिवार अउ आमनके लिगैंड्स एकठन नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनात हवयं जेहर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल नियंत्रित करत हंवय । ए रिसेप्टर परिवार के कईठन सदस्य अपन संबंधित लिगैंड्स के घुलनशील अउ झिल्ली-बंधे रूपमन के अलग-अलग प्रतिक्रिया देत हंवय । हालांकि, ए विविधता के निर्धारक कारक अउ अंतर्निहित आणविक तंत्र अभी तक समझा नी गए हवय। पिमरी टीएनएफआर अउ उपन्यास लिगैंड वेरिएंट के एकठन स्थापित प्रणाली के उपयोग करके झिल्ली-बाधित टीएनएफ (एमटीएनएफ) के जैव सक्रियता के नकल करना , हम ए बतात हंवय कि टीएनएफ 1 अउ टीएनएफ 2 के झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेम क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) के प्रतिक्रिया के नियंत्रित करे म महत्वपूर्ण हंवय । हम देखथन कि टीएनएफआर 2 के स्टेम क्षेत्र, टीएनएफआर 1 के संबंधित भाग के विपरीत, विशेष रूप ले सेल झिल्ली क्षेत्रमन अउ लिगैंड-स्वतंत्र होमोटाइपिक रिसेप्टर प्रीएस्सेम्बल म रिसेप्टर के संवर्धन / क्लस्टरिंग दुनों ल प्रभावी ढंग ले रोकता हवय, जिससे एसटीएनएफ-प्रेरित, लेकिन एमटीएनएफ-प्रेरित, सिग्नलिंग के रोकथाम होत हवय । ए प्रकार, दुठन टीएनएफआर के स्टेम क्षेत्रों म न केवल अतिरिक्त टीएनएफआर म परिवार के सदस्यों बर प्रभाव होत हवय, बल्कि चिकित्सीय हस्तक्षेप बर संभावित लक्ष्य घलो प्रदान करत हवय। |
40996863 | अध्ययन के उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) अउ ध्यान-घाटा / अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच एसोसिएशन म साक्ष्य के समीक्षा करना, ए एसोसिएशन के तहत काल्पनिक तंत्रमन म चर्चा करना, अउ आरएलएस अउ एडीएचडी के सामान्य फार्माकोलॉजिकल उपचार बर संभावित ब्याज म विचार करना जब सह-घटना होत हवय । विधि एक पबमेड खोज। नैदानिक नमूने म, एडीएचडी के साथ 44% तक के विषयों म आरएलएस या आरएलएस लक्षण पाए गए हवय, अउ आरएलएस के साथ 26% तक के विषयों म एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण पाए गए हवय। कईठन तंत्र इ संबंध के व्याख्या कर सकत हंवय । आरएलएस के साथ जुड़े नींद के व्यवधान के कारण अनियंत्रितता, मूडीनेस, अउ विरोधाभासी अति सक्रियता हो सकत हवय । आरएलएस के दिनचर्या के अभिव्यक्ति, जैसे बेचैनी अउ लापरवाही, एडीएचडी लक्षणों के नकल कर सकत हवय । वैकल्पिक रूप ले, आरएलएस इडियोपैथिक एडीएचडी के साथ सह-संयोजक हो सकत हवय । आरएलएस के साथ विषय अउ एडीएचडी के साथ विषयों के एक उप-समूह एकठन आम डोपामाइन डिसफंक्शन साझा कर सकत हवयं। सीमित सबूत बतात हवयं कि लेवोडोपा / कार्बिडोपा, पेरगोलाइड, अउ रोपिनिरॉल जैसे कुछु डोपामिनर्जिक एजेंट, एडीएचडी लक्षणों के साथ आरएलएस वाले बच्चों म प्रभावी हो सकत हवयं। हालांकि अभी घलो सीमित, नैदानिक अध्ययन ले सबूत आरएलएस अउ एडीएचडी या एडीएचडी लक्षणों के बीच एकठन संबंध प्रदर्शित करत हंवय । एसोसिएशन के डिग्री के बेहतर अनुमान लगाए बर मानक मानदंडों अउ प्रक्रियाओं के उपयोग करके अउ नैदानिक अध्ययनमन के आवश्यकता हवय। गैर नैदानिक नमूने म एडीएचडी अउ आरएलएस लक्षणों के बीच संबंध के आकलन करे बर महामारी विज्ञान अध्ययन के जरूरत हवय। आरएलएस अउ एडीएचडी के बीच संबंध के तहत तंत्र के साथ अउ जांच के जानी चाहि । कईठन डोपामिनर्जिक एजेंट एडीएचडी लक्षणों ले जुड़े आरएलएस बर आशाजनक उपचार प्रतीत होत हवय । हालांकि, आज तक, यादृच्छिक अउ अंधा नियंत्रित अध्ययनमन के अनुपस्थिति सबूत-आधारित सिफारिशमन के अनुमति नी देत हवय । |
41022628 | आई-एससीआई-एक्सिसट टुकड़े के मेटाहर या उलटा करे वाले एक सब्सट्रेट के उपयोग करके अउ दुनो सटीक अउ गलत पुनः संयोजन, हमन स्तनधारी क्रोमोसोम पुनर्व्यवस्थाओं म गैर-समरूप अंत-जोड़ (एनएचईजे) के प्रभाव के निर्धारित करीस । विलोपन डीएनए के आखिर संरचना ले स्वतंत्र, प्रतिवर्तन के तुलना में 2-8 गुना ज्यादा कुशल हवय। क्यूयू 80 सटीक पुनर्मिलन के नियंत्रित करत हवय , जबकि केयू म्यूटोजेनिक पुनर्मिलन के अनुपस्थिति म विशेष रूप ले माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थता मरम्मत, कुशलता ले होत हवय । कोशिका म एनएचईजे अउ तीसरा आई-एससीआई साइट युक्त एक समान पुनर्मूल्यांकन (एचआर) सब्सट्रेट दोनों ल ले, हम दिखाते हंवय कि एनएचईजे एचआर के तुलना म कम ले कम 3.3 गुना ज्यादा कुशल हवय, अउ एनएचईजे सब्सट्रेट लोकेस ले एचआर-आई-एससीआई साइट में आई-एससीआई टुकड़ा के ट्रांसलोकेशन हो सकत हवय, लेकिन 50 ले 100 गुना कम अक्सर विलोपन के तुलना में। विलोपन अउ स्थानांतरण दुनो सटीक अउ गलत पुनः संयोजन दिखाते हंवय , ए सुझाव देत हवय कि वे केयू-निर्भर अउ केयू-स्वतंत्र प्रक्रिया के मिश्रण के अनुरूप हंवय । ए प्रकार ए प्रक्रिया ल स्तनधारी कोशिका म डीएसबी-प्रेरित अनुवांशिक अस्थिरता बर प्रमुख मार्ग के प्रतिनिधित्व करना चाहि । |
41024260 | क्लासिक सी 2 एच 2 जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स म पाए गए सबले प्रचुर मात्रा म ट्रांसक्रिप्शन कारकमन म ले एकठन हवयं, अउ तंत्र जिनके माध्यम ले ओमन अपन लक्ष्य जीन ल पहचानते हवयं, व्यापक रूप ले जांच के गए हवय । सामान्य तौर म , अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए मान्यता बर विशेषता टीजीईआरपी लिंक द्वारा अलग-अलग तीन अंगुलीमन के एक टैंडम सरणी के आवश्यकता होत हवय । फिर भी, जस्ता अंगूठी प्रोटीन के एकठन महत्वपूर्ण संख्या म ए प्रकार के विशिष्ट तीन अंगूठी सरणी शामिल नी होत हवय , ए सवाल उठाता हवय कि वे डीएनए के संपर्क म हवयं या नी। हमन बहु-उंगली प्रोटीन जेडएनएफ 217 के जांच करे हावन, जेमा आठ शास्त्रीय जिंक उंगलीमन शामिल हंवय । जेडएनएफ 217 एक ऑन्कोजेन के रूप म अउ ई-कैडेरिन जीन के दमन करे म शामिल हवय । हमन देखथन कि एकर दु ठन जिंक अंगुली, 6 अऊ 7, डीएनए के संग संपर्क कर सकथे। हम ई-कैडेरिन प्रमोटर म एखर अनुमानित मान्यता साइट के जांच करत हंवय अउ ए बतात हंवय कि ए एक उप-इष्टतम साइट हवय। एनएमआर विश्लेषण अउ म्यूटोजेनेसिस के उपयोग जेडएनएफ 217 के डीएनए बाध्यकारी सतह के परिभाषित करे बर करे जात हवय , अउ हम फ्लोरोसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन के उपयोग करके डीएनए बाध्यकारी गतिविधि के विशिष्टता के जांच करत हंवय । आखिरकार, अनुक्रम विश्लेषण बतात हवय कि कईठन बहु-उंगली प्रोटीन म दु-उंगली इकाइमन घलो होत हवयं, अउ हमर डेटा ए विचार के समर्थन करत हंवय कि ए डीएनए मान्यता मोटिफ के एकठन अलग उप-वर्ग के गठन कर सकत हवयं। |
41074251 | दूसरी प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) स्क्रीनिंग के संबंध म ज्ञान, दृष्टिकोण, अउ जोखिम धारणा अउ कैंसर उत्तरजीवी म स्क्रीनिंग प्रथा म आमनके प्रभाव काफी हद तक अज्ञात हवयं। कोरिया गणराज्य म 6 ऑन्कोलॉजी केयर आउट पेशेंट क्लिनिक ले कुल 326 कैंसर बचे मनखे मन ल भर्ती करे गए रहिस, जेमन कैंसर बर प्राथमिक उपचार पूरा करे रहिन > 1 साल पहिली। बचे लोगन के ज्ञान, दृष्टिकोण, कथित जोखिम, अउ स्क्रीनिंग प्रथा के मूल्यांकन समाजशास्त्रीय, व्यवहारिक, अउ नैदानिक विशेषता के साथ करे गय रहिस । राष्ट्रीय दिशानिर्देशमन के अनुसार जम्मो उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग के पूरा होए के साथ जुड़े व्यवहार कारकमन के जांच करे बर बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा लगभग 37. 7% जीवित बचे मनखे मन ह सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग टेस्ट ले चुके रहिस। बचे मनखेमन म एसपीसी के उच्च कथित जोखिम, स्क्रीनिंग के उच्च कथित लाभ, अउ कैंसर स्क्रीनिंग के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पाए गए रहिस । हालांकि, ओमनएसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षणों के बारे म सीमित ज्ञान रखत रहिन अउ कुछु एसपीसी स्क्रीनिंग ले गुजरने बर डॉक्टर ले सिफारिश प्राप्त होइस रहिस। हालांकि जांच व्यवहार के साथ कथित जोखिम अउ सकारात्मक दृष्टिकोण के बीच कोई संबंध नी रहिस , लेकिन उच्च ज्ञान ल जम्मो उपयुक्त एसपीसी जांच के पूरा होए के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े होए के सूचना मिले रहिस (समायोजित बाधा अनुपात, 1.81; 95% विश्वास अंतराल, 1. 03- 3.33) । वर्तमान अध्ययन म कैंसर के उत्तरजीवीमन ल दूसर कैंसर स्क्रीनिंग टेस्ट के बारे म सीमित ज्ञान मिला, जेखर म पर परिणाम स्वरूप ए आबादी म स्क्रीनिंग प्रथामन के पूरा करे के कम दर हो सकत हवय। |
41120293 | मोटापा अउ इंसुलिन प्रतिरोध चयापचय ऊतकों जैसे वसा ऊतक अउ यकृत म पुरानी सूजन के साथ जुड़े होत हवय। हाल ही म, बढ़ते सबूत आंतों के प्रतिरक्षा प्रणाली ल चयापचय रोग बर एकठन महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप म शामिल करे गय हवय । मोटापा बदलती आंतों के प्रतिरक्षा बर प्रवणता प्रदान करत हवय अउ आंतों के माइक्रोबायोटा, आंतों के बाधा समारोह, आंत-निवासी जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा केशिकामन, अउ लुमिनल एंटीजनों के मौखिक सहनशीलता म म पर परिवर्तन के साथ जुड़े होत हवय । तदनुसार, आंत प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन प्रतिरोध म प्रणालीगत सूजन बर एकठन उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय । ए समीक्षा मोटापे ले संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध म आंतों के प्रतिरक्षा के उभरते क्षेत्र अउ ए कैसे चयापचय रोग ल प्रभावित करत हवय । |
41133176 | एक संवेदनशील उत्तरी ब्लेट हाइब्रिडाइजेशन तकनीक के उपयोग करके, सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (एसओडी), कैटालेज़, अउ ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस के जीन अभिव्यक्ति के अध्ययन अग्नाशय के द्वीपों म अउ कईठन आने माओ ऊतमन (यकृत, गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़ों, कंकाल के मांसपेशी, हृदय मांसपेशी, एड्रेनल ग्रंथि, अउ पिट्यूटरी ग्रंथि) म तुलना बर करे गए रहिस । एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के जीन अभिव्यक्ति आमतौर म यकृत म +/- 50% के सीमा म रहिस । केवल अग्नाशय के द्वीपों म जीन अभिव्यक्ति काफी कम रहिस । साइटोप्लाज्मिक Cu/ Zn SOD अउ माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्ति के स्तर यकृत म 30-40% के सीमा म रहिस । ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति 15% रहिस , अउ पैंक्रियाटिक द्वीपों म कैटालेस जीन अभिव्यक्ति बिल्कुल भी पता नी चले रहिस । एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति के ए निम्न स्तर डायबिटीजोजेनिक यौगिकमन अउ मनखे अउ पशु मधुमेह के विकास के दौरान साइटोटॉक्सिक क्षति के प्रति अग्नाशय बीटा कोशिका के असाधारण संवेदनशीलता बर एकठन स्पष्टीकरण प्रदान कर सकत हवयं। |
41165286 | बैक्टीरोइडल मनखे आंतों के माइक्रोबायोटा के सबले प्रचुर मात्रा में ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया हवयं जिनमें कईठन व्यक्तिमन में आधे ले ज्यादा बैक्टीरिया होत हवयं। कुछु कारकमन के पहचान करे जावत हवय कि ये बैक्टीरिया इ इकोसिस्टम में खुद ल स्थापित करे अउ बनाए रखे बर उपयोग करत हंवय । हालांकि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, विशेष रूप ले हस्तक्षेप प्रतिस्पर्धा जहां एकठन जीव सीधे दूसर ल नुकसान पहुंचात हवय , काफी हद तक अनियंत्रित हवय । ए पारिस्थितिक सिद्धांत के प्रासंगिकता ल समझे बर शुरू करे बर काबरकि ए बहुतायत के आंत बैक्टीरिया अउ कारकमन म लागू होत हवय जेहर ए तरह के प्रतिस्पर्धा ल बढ़ावा दे सकत हंवय , हम बैक्टीरोइड्स फ्रैगिलिस के एंटीमाइक्रोबियल अणु के उत्पादन बर जांच करिन। हमन पइस कि ए प्रजातिमन म बाहीरी रूप ले स्रावित एंटीमाइक्रोबियल अणुमन के उत्पादन व्यापक रूप ले होए हवय । ए पांडुलिपि म वर्णित पहीली पहचाने गए अणु म मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स / परफोरिन (एमएसीपीएफ) डोमेन होत हवय जेहर मेजबान प्रतिरक्षा अणु म मौजूद होत हवय जेहर बैक्टीरिया अउ वायरल रूप ले संक्रमित कोशिका ल छिद्रण गठन द्वारा मार देत हवय , अउ ए डोमेन के प्रमुख अवशेषों ल प्रभावित करे वाले उत्पर परिवर्तन हर एखर गतिविधि ल रद्द कर दिस । बीएसएपी -१ कहे जाने वाले एंटिमिक्रोबियल अणु के बाहीरी झिल्ली के पसीना म कोशिका ले स्राव करे जात हवय अउ उत्पादक कोशिका के अपन स्राव, प्रसंस्करण या प्रतिरक्षा बर कोई अतिरिक्त प्रोटीन के आवश्यकता नी होत हवय । ए अध्ययन मानव आंत के बैक्टीरोइडल उपभेदों के बीच प्रतिस्पर्धी हस्तक्षेप ल बढ़ावा दे वाले स्रहिसपित अणुमन में पहली अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय । |
41226276 | कैंसर अउ पुरानी संक्रमण बर एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर एक उभरता होइस क्षेत्र हवय जेहर हाल के परीक्षणों में वादा करत हवय। उच्च-सम्बद्धता एंटीजन रिसेप्टर्स के व्यक्त करे बर टी लिम्फोसाइट्स के सिंरहिनटिक-जीवविज्ञान-आधारित इंजीनियरिंग प्रतिरक्षा सहिष्णुता के दूर कर सकत हवय, जेहर इम्यूनोथेरेपी-आधारित रणनीतिमन के एकठन प्रमुख सीमा हवय । सेल इंजीनियरिंग अउ संस्कृति दृष्टिकोण में प्रगति कुशल जीन हस्तांतरण अउ एक्स वाइवो सेल विस्तार के सक्षम करे बर ए तकनीक के व्यापक मूल्यांकन के सुविधा प्रदान करे हवय, एकठन "बुटीक" अनुप्रयोग ले एकठन मुख्यधारा के तकनीक के cusp म अपन गोद लेने वाले हस्तांतरण के स्थानांतरित करे हवय। क्षेत्र के सामना करे वाली वर्तमान में प्रमुख चुनौती ट्यूमर बर इंजीनियर टी कोशिका के विशिष्टता के बढ़ाना हवय, काबरकि साझा एंटीजन ल लक्षित करे में ट्यूमर के बाहर विषाक्तता के लक्ष्यीकरण के क्षमता हवय, जैसा कि हालिया परीक्षणों में देखे गए हवय। काबरकि अपनहरत स्थानांतरण प्रौद्योगिकी के क्षेत्र परिपक्व होत हवय, प्रमुख इंजीनियरिंग चुनौती स्वचालित सेल संस्कृति प्रणालिमन के विकास होत हवय, ताकि दृष्टिकोण विशेष शैक्षणिक केंद्रमन ले बाहीर हो सके अउ व्यापक रूप ले उपलब्ध हो सके। |
41239107 | ए अध्ययन म, हमन अल्जाइमर रोग (एडी) म इम्यूनोप्रोटिज़ोम अउ एखर एलएमपी 2 सब- यूनिट बहुरूपता के उपस्थिति अउ भूमिका के जांच करीस । इम्यूनोप्रोटेसोम मस्तिष्क क्षेत्रमन जैसे हिप्पोकैम्पस अउ सेरेबेलम म मौजूद रहिस अउ न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स अउ एंडोथेलियल कोशिका म स्थानीयकृत रहिस । एडी रोगी के मस्तिष्क म गैर- मनोभ्रंश बुजुर्गमन के मस्तिष्क के तुलना म इम्यूनोप्रोटिज़ोम के एकठन उच्च अभिव्यक्ति पाईस गइस, युवा मस्तिष्क म एखर अभिव्यक्ति नगण्य या अनुपस्थित रही। एखर अलावा, एडी प्रभावित क्षेत्रो मे प्रोटिओसोम ट्राइप्सिन जैले गतिविधि मे आंशिक कमी देखी गइस । एलएमपी 2 बहुरूपता (आर / एच) के अध्ययन ले पता चला कि ए मस्तिष्क ऊतक म एलएमपी 2 अभिव्यक्ति (न तो एमआरएनए अउ न ही परिपक्व प्रोटीन) ल प्रभावित करत हवय। हालांकि, आरआर जीनोटाइप ले जाने वाले एडी रोगी के नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्रमन हर आरएच वाहक के तुलना म प्रोटिओसोम गतिविधि म वृद्धि के। एहर जांचने बर कि जीनोटाइप के ए प्रभाव एडी शुरुआत ले संबंधित हो सकत हवय या नी हमन एक आनुवंशिक अध्ययन करीस , जेहर हमन ल एडी शुरुआत के साथ एलएमपी 2 कोडन 60 बहुरूपता के एकठन संघ के बाहर करे के अनुमति दी, मानव मस्तिष्क म प्रोटिओसोम गतिविधि म एखर प्रभाव के बावजूद। |
41264017 | मधुमेह अउ वर्तमान धूम्रपान अकेले या क्लस्टर म सबले मजबूत जोखिम कारक रहिन, लेकिन उच्च रक्तचाप अउ हृदय रोग घलो एडी के एकठन उच्च जोखिम ले संबंधित रहिन जब मधुमेह, धूम्रपान, या एकठन दूसर के साथ क्लस्टर करे गय रहिस । निष्कर्ष अल्जाइमर रोग (एडी) के जोखिम संवहनी जोखिम कारकमन के संख्या के साथ बढ़ीस। मधुमेह अउ वर्तमान धूम्रपान सबले मजबूत जोखिम कारक रहिन, लेकिन उच्च रक्तचाप अउ हृदय रोग सहित क्लस्टर घलो एडी के जोखिम ल बढ़ाए। ए संघों ल परिणाम के गलत वर्गीकरण द्वारा समझाए के संभावना नी हवय, केवल संभावित एडी के विचार करे म मजबूत संघों ल देखते होए । पृष्ठभूमि बुजुर्गमन म अल्जाइमर रोग (एडी) के प्रसार बढ़ रहा हवय , अउ संवहनी जोखिम कारक एखर जोखिम ल बढ़ा सकत हवयं। उद्देश्य एडी के साथ संवहनी जोखिम कारकमन के संयोजन के खोज करना। लेखक हर प्रारंभिक (औसत आयु 76. 2) म मनोभ्रंश के बिना 1,138 व्यक्तिमन ल औसत 5.5 बरस बर अनुसरण करीस । संवहनी जोखिम कारकमन के उपस्थिति घटना के संभावित अउ संभावित एडी ले संबंधित रहिस । नतीजा चार जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, अउ वर्तमान धूम्रपान) एडी के एकठन उच्च जोखिम के साथ जुड़े रहिन (पी < 0. 10) जब व्यक्तिगत रूप ले विश्लेषण करे गय रहिस । एडी के जोखिम जोखिम कारकमन के संख्या (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान) के साथ बढ़ गइस । तीन या ज्यादा जोखिम कारकमन के उपस्थिति बर संभावित एडी के समायोजित जोखिम अनुपात 3.4 (95% आईसीः 1. 8, 6. 3; रुझान बर पी < 0. 0001) के तुलना म कोई जोखिम कारकमन के साथ नी रहिस। |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) एक मस्तिष्क ट्यूमर हवय जेहर एक निराशाजनक पूर्वानुमान ल सहन करत हवय अउ काफी विषमता प्रदर्शित करत हवय । हमन हाल ही म बाल चिकित्सा जीबीएम के एक तिहाई म हिस्टोन एच3.3 के दु महत्वपूर्ण एमिनो एसिड (के27 अउ जी34) ल प्रभावित करे वाले पुनरावर्ती एच3एफ3ए उत्पर परिवर्तन के पहचान करे हवय। इहां, हम देखथन कि प्रत्येक एच 3 एफ 3 ए उत्पर परिवर्तन जीबीएम के एकठन अलग वैश्विक मेथिलेशन पैटर्न के साथ एकठन एपिजेनेटिक उपसमूह के परिभाषित करत हवय , अउ एहर आईडीएच 1 उत्पर परिवर्तन के साथ पारस्परिक रूप ले बहिष्कृत होत हवय , जेहर एकठन तीसर उत्पर परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह के विशेषता हवय । वयस्क जीबीएम अउ / या स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर के हॉलमार्क आनुवांशिक घटना बर तीन अउ एपिजेनेटिक उपसमूह ल समृद्ध करे गए रहिस । हम ए घलो प्रदर्शित करत हंवय कि दु एच 3 एफ 3 ए उत्पर परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बों में जीबीएम के जन्म देत हंवय , जेहर ट्रांसक्रिप्शन कारक ओएलआईजी 1, ओएलआईजी 2, अउ एफओएक्सजी 1 के अंतर विनियमन के साथ, संभवतः अलग-अलग सेलुलर उत्पत्ति के प्रतिबिंबित करत हंवय । |
41294031 | पैराक्वाट एक प्रभावी अउ व्यापक रूप ले उपयोग करे जाने वाला जड़ी-बूटी हटनाशक हवय लेकिन एक घातक जहर घलो हवय । कईठन विकासशील देशमन म पैराक्वाट व्यापक रूप ले उपलब्ध हवय अउ सस्ता हवय , जेहर विषाक्तता के रोकथाम मुश्किल बनात हवय । हालांकि पैराक्वाट ले जहर खाए वाले अधिकांश मनखे आत्महत्या के साधन के रूप म एला ले चुके हवयं। पैराक्वाट विषाक्तता बर मानक उपचार दुनो अवशोषण ल रोकता हवय अउ हेमोपरफ्यूजन या हेमोडायलिसिस के माध्यम ले रक्त म पैराक्वाट के भार के कम करत हवय। मानक उपचार के प्रभावशीलता बेहद सीमित हवय । प्रतिरक्षा प्रणाली पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस ल बढ़ाए म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । संयोजन में ग्लूकोकोर्टिकोइड अउ साइक्लोफोस्फेमाइड के उपयोग करके इम्यूनोसप्रेसिव उपचार विकसित अउ अध्ययन करे जात हवय । पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस वाले मरीजों म मृत्यु दर म साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकार्टिकोइड के प्रभावों के आकलन करना। ए विषय म यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) के पहचान करे बर, हमन लोक्रेन चोट समूह के विशेष रजिस्टर (खोज 1 फरवरी 2012), नियंत्रित परीक्षणों के कोक्रेन केंद्रीय रजिस्टर (सेंट्रल) (द कोक्रेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1) के खोज के। सप्ताह 4 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंस: साइंस सिटेशन इंडेक्स एक्सपैंड (एससीआई-एक्सपैंड) (1970 ले जनवरी 2012)), आईएसआई वेब ऑफ साइंस: सम्मेलन कार्यवाही सिटेशन इंडेक्स - विज्ञान (सीपीसीआई-एस) (1990 ले जनवरी 2012)), चीनी बायोमेडिकल लिटरेचर अउ रिट्रीवल सिस्टम (सीबीएम) (1978 ले अप्रैल 2012)), चीनी चिकित्सा वर्तमान सामग्री (सीएमसीसी) (1995 ले अप्रैल 2012) । अउ चीनी चिकित्सा अकादमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (1994 ले अप्रैल 2012) । अंग्रेजी भाषा के डेटाबेस म 1 फरवरी 2012 ल खोज पूरा करे गइस अउ 12 अप्रैल 2012 ल चीनी भाषा के डेटाबेस म खोज करे गइस । ए समीक्षा म आरसीटी के शामिल करे गए रहिस । जम्मो मरीजमन ल हस्तक्षेप या नियंत्रण के अलावा मानक देखभाल मिलना रहिस । हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड अउ साइक्लोफोस्फेमाइड के संयोजन म रहिस अउ केवल एक प्लेसबो, मानक देखभाल या मानक देखभाल के अलावा काखरो घलो चिकित्सा के नियंत्रण के खिलाफ रहिस । डेटा संग्रह अउ विश्लेषण मृत्यु दर जोखिम अनुपात (आरआर) अउ 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के गणना प्रत्येक अध्ययन बर इरादा- ले-उपचार के आधार म करे गए रहिस । अंतिम अनुवर्ती म जम्मो कारण मृत्यु दर बर डेटा एक निश्चित- प्रभाव मॉडल के उपयोग करके मेटा- विश्लेषण म संक्षेप म प्रस्तुत करे गए रहिस । मुख्य परिणाम ए व्यवस्थित समीक्षा म तीन परीक्षण शामिल हंवय जिनमें कुल मिलाकर 164 प्रतिभागी शामिल रहिन जिनमें मध्यम ले गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता रहिस। रोगी जेन ह मानक इलाज के संग- संग चक्रवाष्पमाइड के संग ग्लूकोकार्टिकोइड घलो पाय रहिस, ओमन म अंतिम अनुवर्ती के तुलना म मरने के कम जोखिम रहिस (आरआर 0. 72; 95% आईसी 0. 59 ले 0. 89) । लेखक के निष्कर्ष मध्यम ले गंभीर विषाक्तता वाले मरीजों के तीन छोटे आरसीटी के निष्कर्षों के आधार म मानक देखभाल के अलावा साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस वाले मरीजों बर लाभकारी उपचार हो सकत हवय। मध्यम ले गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता वाले मरीजों बर साइक्लोफोस्फेमाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभावों के आघू के अध्ययन ल सक्षम करे बर, अस्पतालों ल आवंटन छिपाए के साथ आरसीटी के हिस्से के रूप म ए उपचार प्रदान करे जा सकत हवय। |
41298619 | हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च (एचईएस) सिंरहिनटिक कोलोइड्स आमतौर म तरलता पुनरुद्धार बर उपयोग करे जात हवय , फिर भी गुर्दे के कार्य म ओमनके प्रभाव के बारे म विवाद हवय । विभिन्न रोगी आबादी म दूसर तरल पुनरुद्धार चिकित्सा के तुलना म गुर्दे के कार्य म एचईएस के प्रभाव के जांच करना। खोज रणनीति हमन लक्रेन रेनल ग्रुप के विशेष रजिस्टर, कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (सेंट्रल, द कोक्रेन लाइब्रेरी), मेडलाइन, ईएमबीएएसई, मेटा रजिस्टर अउ लेखों के संदर्भ सूचियों के खोज के। चयन मानदंड यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) अउ अर्ध- आरसीटी जेमा एचईएस के तुलना प्रभावी इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम क्षय के रोकथाम या उपचार बर एक वैकल्पिक तरल चिकित्सा के साथ करे गए रहिस । प्राथमिक परिणाम गुर्दे प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी), लेखक- परिभाषित गुर्दे की विफलता अउ तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) जैसा कि RIFLE मानदंडों द्वारा परिभाषित करे गय रहिस । द्वितीयक परिनाम म सीरम क्रिएटिनिन अउ क्रिएटिनिन क्लियरेंस शामिल रहिस । डेटा संग्रह अउ विश्लेषण स्क्रीनिंग, चयन, डेटा निष्कर्षण अउ प्रत्येक पुनर्प्राप्त लेख बर गुणवत्ता मूल्यांकन दुठन लेखमन द्वारा मानकीकृत रूपों के उपयोग करके करे गए रहिस । प्रकाशित डेटा अधूरा होए के कारण लेखमन ले संपर्क करे गय रहिस । यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ डेटा के विश्लेषण के बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता अउ उपसमूह विश्लेषण करे गए रहिस । समीक्षा म 34 अध्ययन (2607 रोगी) शामिल रहिन। कुल मिलाकर, लेखक- परिभाषित गुर्दे के विफलता के आरआर 1. 50 (95% आईसी 1. 20 ले 1. 87; एन = 1199) अउ आरआरटी के आवश्यकता बर 1. 38 (95% आईसी 0. 89 ले 2. 16; एन = 1236) एचईएस के इलाज के गइस व्यक्तिमन में दूसर तरल चिकित्सा के तुलना में रहिस। उपसमूह विश्लेषणों हर गैर- सेप्टिक (सर्जिकल / आघात) रोगी के तुलना म सेप्टिक रोगीमन म बढ़े जोखिम के सुझाव दिस। गैर-सैप्टिक रोगी अध्ययन छोटे रहिन अउ घटना दर कम रहिस , एखरबर उप-समूह मतभेद इ अध्ययनमन म सांख्यिकीय शक्ति के कमी के कारण हो सकत हवयं। RIFLE मानदंडों द्वारा गुर्दे के परिणामों के विश्लेषण बर केवल सीमित डेटा प्राप्त करे गए रहिस । कुल मिलाकर, अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता अच्छी रहिस लेकिन व्यक्तिपरक म परिणाम संभावित रूप ले पूर्वाग्रह रहिस काबरकि अधिकांश अध्ययन अनब्लाइंड रहिन। लेखक के निष्कर्ष एकेआई के बढ़े हुए जोखिम के संभावना म विचार करे जाना चाहि जब विशेष रूप ले सेप्टिक रोगिमन म वॉल्यूम पुनरुद्धार बर एचईएस के जोखिम अउ लाभों के वजन करे जाना चाहि। गैर-सेंप्टिक रोगी आबादी म एचईएस उत्पादों के गुर्दे के सुरक्षा के मूल्यांकन करे बर म पर्याप्त अनुवर्ती के साथ बडखा अध्ययनमन के आवश्यकता होत हवय। एचईएस के भविष्य के अध्ययनमन में गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन करे बर अउ जहां डेटा उपलब्ध हवय, ओ अध्ययनमन के फिर ले विश्लेषण करे बर रिफ्ले मानदंडों के उपयोग करे जाना चाहि। विभिन्न एचईएस उत्पादों के बीच सुरक्षा मतभेदमन के दावे के जवाब दे बर अपर्याप्त नैदानिक डेटा हवय। |
41310252 | महामारी विज्ञान के सबूत कि उच्च वसा वाला आहार मोटापे के विकास ल बढ़ावा देत हवय , सुझावात्मक माना जात हवय लेकिन निश्चित नी होए । ए पेपर के उद्देश्य ए मुद्दा ल संबोधित करे बर उपयोग करिस गिनविभिन्न महामारी विज्ञान विधिमन के समीक्षा के साथ-साथ मौजूदा सबूत के एकठन अद्यतन सारांश प्रदान करना हवय । जनसंख्या स्तर म आहार वसा के सेवन अउ मोटापे के वर्णन करे वाले पारिस्थितिक अध्ययन मिश्रित म परिणाम प्रदान करत हंवय अउ भ्रमित होए अउ अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारक दुनों द्वारा पक्षपात करे के संभावना हवय जेहर अध्ययन के गइस आबादी म व्यवस्थित रूप ले भिन्न होत हवयं। क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन आम तौर म सहमति हवय कि आहार म वसा के एकाग्रता सापेक्ष वजन के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े होइस हवय । पाछू के वजन म बदलाव के संबंध म आहार के संभावना अध्ययन असंगत परिणाम देत हवयं। ए वजन बढ़े के प्रतिक्रिया म आहार जैसे व्यवहारिक कारकमन के कारण हो सकत हवय; एखर अलावा, ए प्रकार के अध्ययन शायद ही कभु वजन बढ़े के बढ़ावा दे म आनुवांशिक प्रवृत्ति अउ आहार वसा के बीच संभावित बातचीत ल ध्यान म रखत हवय । अंत म, मुक्त-जीवित विषयों म हस्तक्षेप अध्ययनों म विचार करे जात हवय , जेहर कम वसा वाले आहार म सक्रिय वजन घटाने के एकठन सुसंगत लेकिन अल्पकालिक अवधि के सबूत प्रदान करत हंवय । ए संबंध म प्रयोगात्मक सबूत महामारी विज्ञान साक्ष्य के तुलना म ज् यादा निर्णायक हवय, हालांकि जैविक तंत्र विवादास्पद बने रहे हवयं। भविष्य के महामारी विज्ञान अनुसंधान बर कुछु क्षेत्रों म शामिल हवयं: बच्चों म विकास के भविष्यवाणी के रूप म आहार वसा के सेवन के अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहार वसा अउ विशेष प्रकार के वसा ल समग्र के साथ-साथ क्षेत्रीय एडिपोसिटी बर संबंधित अवलोकन संबंधी अध्ययन; अउ कम वसा वाले आहार के प्रभाव के यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययन विशेष रूप ले मोटापे अउ आने संभावित संशोधित कारकमन म विशेष जोर देके। |
41325555 | ए फॉस्फोइनोसाइड 3- किनाज़ (पीआई 3 के) कोशिका विकास, प्रसार अउ उत्तरजीविता के नियंत्रण बर केंद्रीय हंवय , अउ फॉस्फोइनोसाइड- आश्रित किनाज़, प्रोटीन किनाज़ बी अउ रैपामाइसिन के लक्ष्य के सक्रिय करके ट्यूमर के प्रगति ल चलाते हंवय । आने डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K ल सेल गतिशीलता अउ कार्डियोवास्कुलर मापदंडों के नियंत्रण ले जोड़ते हंवय । वर्तमान ज्ञान इंगित करत हवय कि PI3Ks कैंसर, पुरानी सूजन, एलर्जी अउ कार्डियोवास्कुलर विफलता के इलाज बर दवा लक्ष्य के रूप म अर्हता प्राप्त कर सकत हवयं। हालांकि, PI3Ks चयापचय नियंत्रण अउ पोषक तत्व अवशोषण जैसे महत्वपूर्ण प्रक्रिया ल घलो संशोधित करत हंवय । एमें, यंत्रणा डेटा अउ माओ फेनोटाइपिक विश्लेषण के सारांश दिए जात हवय, अउ विशिष्ट PI3K आइसोफॉर्म के चिकित्सीय निषेध के संभावित सफलता के चर्चा करे जात हवय । |
41329906 | शिगेलला म क्लस्टर नियमित रूप ले इंटरस्पेस लघु पालिंड्रोमिक पुनरावृत्तियों (सीआरआईएसपीआर) का पता लगाने बर, अउ दवा प्रतिरोध बर एखर संबंध का विश्लेषण करे बर। विधिमन के चार जोड़े के प्राइमर के उपयोग 60 शिगेलला उपभेदमन में मनन करे योग्य CRISPR संरचना CRISPR-S2 अउ CRISPR-S4, संदिग्ध CRISPR संरचना CRISPR-S1 अउ CRISPR-S3 के पता लगाए बर करे गए रहिस । जम्मो प्राइमर ल सीआरआईएसपीआर डेटाबेस में अनुक्रमों के उपयोग करके डिज़ाइ करे गए रहिस । सीआरआईएसपीआर फाइंडर के उपयोग सीआरआईएसपीआर के विश्लेषण बर करे गए रहिस अउ शिगेलला उपभेदों के संवेदनशीलता के एगर प्रसार विधि द्वारा परीक्षण करे गए रहिस । एखर अलावा, हमन ड्रग प्रतिरोध अउ क्रिस्पर-एस 4 के बीच संबंध के विश्लेषण करीस । निष्कर्ष सकारात्मक दर आश्वस्त क्रिसपर संरचनाओं के साथ 95% रहिस। चार सीआरआईएसपीआर लोसी हर 12 स्पेक्ट्रल पैटर्न (ए-एल) बनइन, जेमा ले जम्मो में प्रकार के के अलावा आश्वस्त सीआरआईएसपीआर संरचनाएं रहिस। हमन एक नवा दोहराव अउ 12 नवा डिस्पैसर पाए। मल्टी-ड्रग प्रतिरोध दर 53 रहिस । - अउ तीस प्रतिशत ? हमन ल CRISPR-S4 अउ ड्रग रेजिस्टेंट के बीच म कोनो खास अंतर नइ दिखिस। हालांकि, बहु- या टीई- प्रतिरोधी उपभेदों म CRISPR- S4 के पुनरावृत्ति अनुक्रम मुख्य रूप ले 3 अंत म एसी विलोमों के साथ आर 4.1 रहिस , अउ बहु- ड्रग प्रतिरोधी उपभेदों म CRISPR- S4 के स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप ले एसपी 5. 1, एसपी 6. 1 अउ एसपी 7 रहिन। शिगेलला म क्रिस्पीआर आम रहिस । शिगेलला म दवा प्रतिरोध के साथ दोहराए गए अनुक्रमों अउ स्पेसर अनुक्रमों के विविधता के भिन्नता हो सकत हवय। |
41337677 | एंटीवायरल प्रतिक्रियामन के शुरुआत बर रोगजनक डीएनए के मान्यता महत्वपूर्ण हवय। इहां हमन डीडीएक्स 41 के पहचान के रिपोर्ट करत हन, जेहर हेलीकाज के डीईएक्सडीसी परिवार के सदस्य, माइलॉयड डेंड्रिक कोशिका (एमडीसी) म एक इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर के रूप म हवय। लघु हेयरपिन आरएनए द्वारा डीडीएक्स 41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन हर डीएनए अउ डीएनए वायरस के प्रकार 1 इंटरफेरॉन अउ साइटोकिन प्रतिक्रिया ल माउंट करे बर एमडीसी के क्षमता ल अवरुद्ध कर दिस । डीडीएक्स 41 अउ झिल्ली-संबंधित एडाप्टर एसटीआईएनजी दुनों के ओवरएक्सप्रेशन हर IFnb प्रमोटर गतिविधि ल बढ़ावा दे म एकठन सामंजस्यपूर्ण प्रभाव डालिस। डीडीएक्स 41 डीएनए अउ एसटीआईएनजी दुनो ल बांधे अउ साइटोसोल म एसटीआईएनजी के साथ स्थानीयकृत करे गय हवय । डीडीएक्स 41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन हर बी-फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज टीबीके 1 अउ ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ-केबी अउ आईआरएफ 3 के सक्रियता ल अवरुद्ध कर दिस। हमर परिणाम बतात हवय कि डीडीएक्स 41 एक अतिरिक्त डीएनए सेंसर हवय जेहर रोगजनक डीएनए के महसूस करे बर स्टिंग म निर्भर करत हवय । |
41340212 | ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कों म सबले आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर, आमतौर म तेजी ले घातक होत हवय । नवा निदान ग्लियोब्लास्टोमा बर देखभाल के वर्तमान मानक चिकित्सकीय विच्छेदन हवय , जहां तक संभव हवय , एखर पाछू सहायक विकिरण चिकित्सा हवय । ए अध्ययन म, हमन रेडियोथेरेपी के साथ अउ रेडियोथेरेपी के बाद, रेडियोथेरेपी अउ टेमोज़ोलोमाइड के साथ अकेले रेडियोथेरेपी के तुलना करे गइस, प्रभावकारिता अउ सुरक्षा के मामले म। विधि नवां निदान, हिस्टोलॉजिकल रूप ले पुष्टि ग्लियोब्लास्टोमा वाले मरीजमन ल यादृच्छिक रूप ले अकेले विकिरण चिकित्सा (प्रति सप्ताह 2 जी के दैनिक अंशों में 2 जी के फ्रैक्टेटेड फोकल इरेडिएशन, 6 सप्ताह तक, कुल 60 जी के लिए) या विकिरण चिकित्सा अउ निरंतर दैनिक टेमोज़ोलोमाइड (प्रति दिन शरीर के सतह के वर्ग मीटर प्रति दिन 75 मिलीग्राम, विकिरण चिकित्सा के पहली ले आखरी दिन तक प्रति सप्ताह 7 दिन) प्राप्त करे बर असाइ करे गए रहिस , जेखर पाछू सहायक टेमोज़ोलोमाइड के छह चक्र (150 ले 200 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर 5 दिन के प्रत्येक 28- दिन के चक्र के दौरान) । प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व रहिस । 85 केंद्रमन ले कुल 573 मरीजमन ल यादृच्छिक रूप ले करे गइस । औसत आयु 56 बरस के रहिस ,अउ 84 प्रतिशत मरीजमन ल डिबगिंग सर्जरी करे रहिस । 28 महीना के औसत अनुवर्ती म, रेडिएशन थेरेपी अउ टेमोज़ोलोमाइड के साथ औसत जीवितता 14. 6 महीना अउ अकेले रेडिएशन थेरेपी के साथ 12. 1 महीना रहिस। विकिरण- प्लस- टेमोज़ोलोमाइड समूह म मृत्यु बर अपरिवर्तित जोखिम अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल, 0. 52 ले 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा पी < 0. 001) रहिस । रेडिएशन थेरेपी अउ टेमोज़ोलोमाइड के साथ दो साल के उत्तरजीविता दर 26. 5 प्रतिशत अउ अकेले रेडिएशन थेरेपी के साथ 10. 4 प्रतिशत रहिस । रेडिएशन थेरेपी अउ टेमोज़ोलोमाइड के साथ समवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप 7 प्रतिशत मरीजों म ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव होए। निष्कर्ष नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा बर रेडियोथेरेपी बर टेमोज़ोलोमाइड के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तता के साथ नैदानिक रूप ले सार्थक अउ सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ होइस। |
41493639 | जलने वाला पदार्थ चिकित्सा म मिले वाला सबले विनाशकारी स्थितिमन म ले एक हवय । चोट रोगी के जम्मो पहलु म हमला ल दर्शाता हवय , शारीरिक ले मनोवैज्ञानिक तक। एहर शिशुओं ले लेकर बुजुर्गों तक जम्मो उम्र के मनखे ल प्रभावित करत हवय , अउ विकसित अउ विकासशील दुनों दुनिया म एक समस्या हवय । हमन जम्मो झन घोर पीरा के अनुभव करे हवन कि एक छोटे से जलन घलो ला सकत हे। हालांकि एक बडखा जलाए के कारण होए वाला दर्द अउ परेशानी तत्काल घटना तक ही सीमित नी होए । दृश्यमान शारीरिक अउ अदृश्य मनोवैज्ञानिक घाव लंबे समय तक रहत हवयं अउ अक्सर पुरानी अक्षमता के कारण होत हवयं। जलाए गए चोटों ले चिकित्सा अउ पैरामेडिकल स्टाफ बर विविध अउ विविध चुनौती उत्पन्न होत हवय । सही प्रबंधन के जरूरत हवय कि एक कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोण हवय जेहर जले हुए मरीज के सामना करे वाली जम्मो समस्यामन के संबोधित करत हवय । ए श्रृंखला अस्पताल अउ गैर-अस्पताल स्वास्थ्य देखभाल श्रमिकमन बर जलने के चोटों के सबले महत्वपूर्ण पहलुओं के अवलोकन प्रदान करत हवय । चित्र 1 शीर्ष: 70% पूर्ण मोटाई जलने वाला बच्चा, जेला पुनर्जीवन, गहन देखभाल समर्थन, अउ व्यापक डीब्रिडमेंट अउ त्वचा ग्राफ्टिंग के आवश्यकता रहिस । बाएं: एक बरस पाछू एक ही लइका, एक जला शिविर म, अच्छी तरह ले पुनर्प्राप्त करे के बाद। एक उचित म परिणाम संभव हवय ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट विभेदीकरण, जेहर मस्तिष्क विकास म देर ले होत हवय, बडखा पैमाने म एकठन ट्रांसक्रिप्शन कारक, एसटीएटी 3 के सक्रियता म निर्भर करत हवय । हम ए दिखाते हंवय कि एस्ट्रोसाइट्स, ग्लियल फाइब्रिलेरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति ले आंका जात हवय, जेहर कि ई 14.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका के विपरीत, भ्रूण के दिन (ई) 11.5 म न्यूरोएपिथेलियल कोशिका ले कभी घलो उभरते हंवय , इहां तक कि जब एसटीएटी 3 सक्रिय होत हवय । जीएफएपी प्रमोटर म एसटीएटी 3 बाध्यकारी तत्व के भीतर एक सीपीजी डायनुक्लियोटाइड ई 11. 5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिका म अत्यधिक मेथिलेटेड होत हवय , लेकिन जीएफएपी व्यक्त करे बर एसटीएटी 3 सक्रियण संकेत के जवाब दे वाले कोशिका म डीमेथिलेटेड होत हवय । ए सीपीजी मेथिलेशन के कारण एसटीएटी 3 के बाध्यकारी तत्व बर अनुपलब्धता होत हवय । हम सुझाव देत हंवय कि विकासशील मस्तिष्क म वंश विशिष्टता के विनियमित करे म एकठन सेल प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटर के मेथिलेशन एकठन महत्वपूर्ण घटना हवय । |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ या एनपीएचएस1) एकठन ऑटोसोमल मंद बीमारी हवय जेला जन्म के तुरंत बाद बड़े पैमाने म प्रोटीनूरिया अउ नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास के विशेषता हवय । ए बीमारी फ़िनलैंड म सबले जादा आम हे, फेर कतकोन मरीज मन ल दूसर आबादी म घलोक पहचाना गे हे। रोग नेफ्रीन बर जीन म उत्पर परिवर्तन के कारण होत हवय जेहर ग्लूमेरुअल अल्ट्राफिल्टर, पाडोकसाइट स्लिट डायफ्राम के एकठन प्रमुख घटक हवय । दुनिया भर म जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के मरीजमन म नेफ्रिन जीन म कुल 30 उत्पर परिवर्तन के सूचना दिए गए हवय । फिनलैंड के आबादी म दुठन मुख्य उत्पर परिवर्तन पाए गए हवयं। इ दुनो गैर-अर्थपरक उत्पर परिवर्तन फ़िनलैंड में जम्मो उत्पर परिवर्तनों के 94% ले ज्यादा के हिसाब करत हंवय । गैर-फिनलैंड के मरीजों में पाए गए अधिकांश उत्पर परिवर्तन मिसेंस उत्पर परिवर्तन हवयं, लेकिन ओमनमे बेतुकापन अउ स्प्लिस साइट उत्पर परिवर्तन, साथ ही विलोम अउ सम्मिलन घलो शामिल हवयं। ए उत्पर परिवर्तन अपडेट म जम्मो पहिली ले बताय गे नेफ्रीन उत्पर परिवर्तन के प्रकृति के सारांश दिए गे हे अऊ एकर अतिरिक्त, हमर प्रयोगशाला म हाल ही म खोजे गे 20 नवा उत्पर परिवर्तन के वर्णन करे गे हे। |
41620295 | हम परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) अउ एक्टिन बर प्राथमिक बाध्यकारी मंच के रूप म हेलिकैस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेन के पहचान करत हंवय । क्रोमैटिन रीमॉडेलर्स (आरएससी, खमीर एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, मानव एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 अउ आईएनओ 80) या संशोधक (एनयूए 4) ले व्यक्तिगत एचएसए डोमेन अपन संबंधित एआरपी-एआरपी या एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल के फिर ले बनात हवयं। आरएससी म , एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज सबयूनिट एसएच 1 म रहता हवय । एसटी 1 एचएसए इन वाइवो में आवश्यक हवय , अउ एखर कमी एआरपी के विशिष्ट नुकसान अउ एटीपीएज़ गतिविधि में मामूली कमी के कारण बनता हवय । आरपी शमनमनमन बर अनुवांशिक चयन हर एसएच 1 म दु नवा डोमेन म विशिष्ट लाभ-ऑफ-फंक्शन उत्पर परिवर्तन दिस, पोस्ट-एचएसए डोमेन अउ प्रोट्रूशन 1, जेहर आरएससी फ़ंक्शन बर आवश्यक हंवय लेकिन वीवो म एआरपी एसोसिएशन नी। एक साथ लिया गइस , हम एचएसए डोमेन के भूमिका के परिभाषित करत हंवय अउ एआरपी-एचएसए मॉड्यूल अउ एआरपी युक्त रीमॉडलर एटीपीएज म संरक्षित दु नवा कार्यात्मक डोमेन ल शामिल करे वाले नियामक संबंध बर सबूत प्रदान करत हंवय । |
41650417 | हमन दुठन अत्यधिक संवेदनशील तकनीमन के उपयोग करके ईजीएफआर विलोपन / उत्पर परिवर्तन के पुनः विश्लेषण करीस जेहर 5% ले 10% ट्यूमर सेलुलरिटी के साथ नमूनों में असामान्यता के पता लगात हवय। KRAS उत्पर परिवर्तन के सीधा अनुक्रमण द्वारा विश्लेषण करे गए रहिस । नतीजा तीस मरीजमन (15%) म KRAS उत्पर परिवर्तन रहिस, 34 (17%) म EGFR एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 L858R उत्पर परिवर्तन रहिस, अउ 61 (38%) म उच्च EGFR जीन कॉपी (फिश पॉजिटिव) रहिस। प्रतिक्रिया दर जंगली प्रकार बर 10% अउ म्युटेट KRAS बर 5% (पी = . 69), जंगली प्रकार बर 7% अउ म्यूटेट ईजीएफआर बर 27% (पी = . 03) अउ ईजीएफआर फिश- नकारात्मक बर 5% अउ फिश- सकारात्मक मरीजमन बर 21% (पी = . 02) रहिस । एरोलोटिनिब के साथ उपचार ले जीवित लाभ जंगली प्रकार के केआरएएस (खतरनाक अनुपात [एचआर] = 0. 69, पी = 0. 03) अउ ईजीएफआर फिश पॉजिटिविटी (एचआर = 0. 43, पी = . 004) के साथ मरीजमन बर मनाए गए रहिस , लेकिन उत्परिवर्ती केआरएएस (एचआर = 1. 67, पी = . बहु- चर विश्लेषण म, केवल ईजीएफआर- फिश पॉजिटिव स्थिति खराब अस्तित्व बर पूर्वानुमान रहिस (पी = .025) अउ एरोलोटिनिब ले अंतर जीवित लाभ के भविष्यवाणी (पी = .005) । निष्कर्ष ईजीएफआर उत्पर परिवर्तन अउ उच्च प्रतिलिपि संख्या एरोलोटिनिब के प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी करत हंवय । एर्लोटिनिब ले अंतर जीवित लाभ के सबले मजबूत रोगसूचक मार्कर अउ एकठन महत्वपूर्ण भविष्यवाणी मार्कर एजीएफआर फिश हवय। बीआर. 21. , प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षण में एरोलोटिनिब उपचार के प्रतिक्रिया म केआरएएस अउ एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) जीनोटाइप के प्रभाव के मूल्यांकन करना। रोगिमन अउ विधिमन हम KRAS उत्पर परिवर्तन बर 206 ट्यूमर के विश्लेषण करिन, EGFR उत्पर परिवर्तन बर 204 ट्यूमर, अउ ईजीएफआर जीन प्रतिलिपि बर 159 ट्यूमर फ्लोरोसेंट इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन (एफआईएसएच) द्वारा। |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) सेलुलर सेनेसेंस अउ टर्मिनल विभेदीकरण ल नियंत्रित करत हवय , दुठन प्रक्रियामन जेहर सेल चक्र ले एकठन स्थायी बहिष्कार के implicate करत हंवय । इहां, हमन देखथन कि तंत्र जेखर द्वारा पीएमएल एकठन स्थायी सेल चक्र के बाहर निकले के कारण बनथे अउ पी 53 अउ सेनेसेंस ल सक्रिय करत हवय , जेमा ई 2 एफ ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के भर्ती शामिल होत हवय जेहर आमनके प्रमोटर अउ रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) प्रोटीन ल पीएमएल न्यूक्लियर बॉडीज ल हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन अउ प्रोटीन फॉस्फेटस 1 ए म समृद्ध करत हवय । आरबी प्रोटीन परिवार के कार्मन के अवरुद्ध करना या पीएमएल-एक्सप्रेसिव कोशिकामन में ई 2 एफ के वापस जोड़ना ई 2 एफ-निर्भर जीन अभिव्यक्ति अउ सेल प्रसार में अपन दोष ल बचा सकत हवय , जेला बुढ़ापे के फेनोटाइप के रोकना हवय । सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, एक न्यूओप्लास्टिक बीमारी म जेमेनेसेंस के विशेषता हवय , पीएमएल के अप- विनियमित अउ परमाणु निकाय के गठन करे गए रहिस । एखर विपरीत, प्रोस्टेट कैंसर म शायद ही कभी पीएमएल निकायों के कल्पना करे जात रहिस । नवा रूप ले परिभाषित पीएमएल/आरबी/ई2एफ पथ कैंसर ले सौम्य ट्यूमर ल अलग करे म मदद कर सकत हवय, अउ मानव ट्यूमर म वृद्धता ल प्रेरित करे बर संभावित लक्ष्य के रूप म ई2एफ लक्ष्य जीन के सुझाव दे सकत हवय। |
41735503 | संबंधित चिकित्सा विकारों के एक सेट जेमा एक उचित वर्गीकरण प्रणाली अउ नैदानिक मानदंड के कमी हवय , कानून के बिना एकठन समाज के तरह हवय । नतीजा बेहतरीन म असंगतता, अउ सबले खराब म अराजकता हवय । इ कारण ले, सिरदर्द विकारों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आईसीएचडी) पिछले 50 बरसों म सिरदर्द चिकित्सा म सबले महत्वपूर्ण सफलता हवय । आईसीएचडी एक तार्किक, पदानुक्रमित प्रणाली म सौ ले ज्यादा अलग-अलग प्रकार के सिरदर्द के पहचान अउ वर्गीकृत करत हवय । इहां तक कि सबले महत्वपूर्ण बात ए हवय कि एहर सूचीबद्ध जम्मो सिरदर्द विकारों बर स्पष्ट नैदानिक मानदंड प्रदान करे हवय । आईसीएचडी जल्दी ले सार्वभौमिक रूप ले स्वीकार करे गय रहिस, अउ वर्गीकरण के आलोचना आने रोग वर्गीकरण प्रणालिमन के सापेक्ष मामूली रहिस । आईसीएचडी के पहीली संस्करण के प्रकाशन के बाद 20 बरस म, ओ प्रयास बर संसाधनमन के कम आवंटन के बावजूद, सिरदर्द अनुसंधान म तेजी ले तेजी आई हवय । सारांश म, आईसीएचडी हर अंतरराष्ट्रीय स्तर म व्यापक स्वीकृति प्राप्त करीस हवय अउ सिरदर्द चिकित्सा के क्षेत्र म नैदानिक अनुसंधान अउ नैदानिक देखभाल दुनों ल काफी सुविधा प्रदान करीस हवय । |
41782935 | अल्जाइमर रोग (एडी), पश्चिमी समाजमन म मनोभ्रंश के सबले आम रूप, एकठन मजबूत अनुवांशिक घटक के साथ रोगविज्ञान अउ नैदानिक रूप ले विषम रोग हवय । उच्च-थ्रूपुट जीनोम प्रौद्योगिकिमन में हालिया प्रगति हजारों विषमन में लाखों बहुरूपवादों के तेजी ले विश्लेषण के अनुमति दे रही हवय, एडी संवेदनशीलता के जीनोमिक अंडरपिनिंग के हमर समझ के काफी उन्नत करे हवय। पिछले 5 बरस के दौरान, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अउ पूरे एक्सोम- अउ पूरे जीनोम अनुक्रमण अध्ययनमन हर 20 ले ज्यादा रोग-संबंधित लोकेस के मैप करिस हवय, जेहर एडी रोगजनन म शामिल आणविक मार्गों म अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय अउ संभावित उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्मन के संकेत देत हवय । ए समीक्षा लेख एडी के निदान अउ पूर्वानुमान बर जीनोमिक जानकारी के उपयोग करे के समय के चुनौतिमन अउ अवसरमन के सारांश देत हवय । |
41790911 | प्रायोगिक अध्ययनमन ले पता चला हवय कि विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) एक प्रो- भड़काऊ स्रावित प्रोटीन हवय जेहर मोटापे म चयापचय डिसफंक्शन के साथ जुड़े होत हवय । वसा डिपो म बिगड़त एंजियोजेनेसिस ल एडीपस ऊतक केशिका दुर्लभता, हाइपोक्सिया, सूजन, अउ चयापचय डिसफंक्शन के विकास म शामिल करे गए हवय। हमन हाल ही म बताय हवन कि बिगड़त एडीपस ऊतक एंजियोजेनेसिस मनखे के वसा म एंटी-एंजियोजेनिक कारक वीईजीएफ-ए 165 बी के अति अभिव्यक्ति अउ प्रणालीगत परिसंचरण ले जुड़े हवय। वर्तमान अध्ययन म, हमन प्रस्तावित करे हावन कि डब्ल्यूएनटी 5 ए के अपरेग्यूलेशन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन के साथ जुड़े होइस हवय अउ मनखे मोटापे म वीईजीएफ-ए 165 बी अभिव्यक्ति के विनियमित करे म एखर भूमिका के जांच के। हम नियोजित बैरियाट्रिक सर्जरी के दौरान 38 मोटे मनखे (बॉडी मास इंडेक्सः 44 ± 7 किलोग्राम/एम 2, आयुः 37 ± 11 वर्ष) ले उप- त्वचेय अउ आंत के वसा ऊतक के बायोप्सी करे अउ पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण के उपयोग करके वीईजीएफ-ए 165 बी अउ डब्ल्यूएनटी 5 ए के डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्ति के विशेषता। दुनो सबक्युटेनस अउ विसेरल फैट म, वीईजीएफ- ए 165 बी अभिव्यक्ति डब्ल्यूएनटी 5 ए प्रोटीन के साथ दृढ़ता ले सहसंबंधित रहिस (आर = 0. 9, पी < 0. 001) । सबक्युटेन एडिपोज ऊतक म जहां एंजियोजेनिक क्षमता विसेरल डिपो के तुलना म ज् यादा हवय , बाह्य मानव पुनर्मूल्यांकन डब्ल्यूएनटी 5 ए हर पूरे एडिपोज ऊतक अउ अलग-अलग संवहनी एंडोथेलियल सेल अंशों (पी < 0. 01 अउ पी < 0. 05, क्रमशः) म बढ़ी वीईजीएफ- ए 165 बी अभिव्यक्ति के बढ़ा दिस । ए ह मानव फैट पैड एक्सप्लांट्स म स्पष्ट रूप ले ब्लोंड एंजियोजेनिक कैपिलरी स्प्राउट गठन के साथ जुड़े रहिस । एखर अलावा, पुनर्मूल्यांकन डब्ल्यूएनटी 5 ए हर स्प्राउट मीडिया म घुलनशील एफएमएस- जैसे टायरोसिन किनेज -1, एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के स्राव बढ़ा दिस (पी < 0. 01) । वीईजीएफ- ए 165 बी- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी अउ स्रहिसन वाले फ्रिज़ल- संबंधित प्रोटीन 5, जेहर डब्ल्यूएनटी 5 ए बर एक डिकोय रिसेप्टर के रूप म कार्य करत हवय, हर कैपिलरी स्प्राउट गठन म काफी सुधार करिस अउ घुलनशील एफएमएस- जैसे टायरोसिन किनास - 1 उत्पादन के कम कर दिस (पी < 0. 05) । हमन मोटे मनखे के एडीपोज ऊतक म डब्ल्यूएनटी5 ए अउ एंटी-एंजिओजेनिक वीईजीएफ-ए165 बी के बीच एकठन महत्वपूर्ण नियामक संबंध के प्रदर्शन करीस जेहर एंजियोजेनिक डिसफंक्शन ले जुड़ा रहिस । मोटापे म बढ़ी हुई डब्ल्यूएनटी 5 ए अभिव्यक्ति एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के रूप म कार्य कर सकत हवय । नवा अउ उल्लेखनीय विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी 5 ए) नकारात्मक रूप ले मानव मोटापे म वीईजीएफ-ए 165 बी के माध्यम ले वसा ऊतक एंजियोजेनेसिस के नियंत्रित करत हवय। |
41811327 | होमोथलिक खमीर केशिकामन एचओ जीन द्वारा एन्कोड करे गए एंडोन्यूक्लियस द्वारा शुरू करे गए संभोग-प्रकार स्विचिंग के एकठन विशिष्ट पैटर्न ले गुजरता हवय । एचओ ट्रांसक्रिप्शन के सेल प्रकार (ए, अल्फा, अउ ए / अल्फा), सेल आयु (माता या बेटी) द्वारा अउ सेल चक्र द्वारा प्रभावित करे जात हवय । ए पेपर जीनोमिक डीएनए के प्रतिस्थापन करके एचओ ट्रांसक्रिप्शन में शामिल अनुक्रमों के जांच करत हवय जेहर कि विट्रो में उत्परिवर्तित प्रतियां के साथ होत हवय । -1000 अउ 1400 के बीच के क्षेत्र (यूआरएस 1 कहे जाथे) ट्रांसक्रिप्शन बर -90 म "टाटा" जैसे क्षेत्र के अलावा आवश्यक हवय । यूआरएस 1 ल "टैटा" बॉक्स ले अलग करे वाले डीएनए के 900 बीपी प्रतिलेखन या ए / अल्फा दमन अउ मां / बेटी नियंत्रण के कुछु माप बर आवश्यक नी हवय, लेकिन ए सेल चक्र के सही नियंत्रण बर आवश्यक हवय । |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के आघात इंट्रापेरेंकिमा सूजन अउ प्रणालीगत प्रतिरक्षा के सक्रियता ल ट्रिगर करत हवय जेहर न्यूरोपैथोलॉजी ल बढ़ाए अउ ऊतक मरम्मत तंत्र ल प्रोत्साहित करे के क्षमता के साथ करत हवय । इ विभेदक कार्यों ल नियंत्रित करे वाले तंत्र के हमर अपूर्ण समझ के बावजूद, प्रतिरक्षा-आधारित चिकित्सा चिकित्सा फोकस बन रही हवय। ए समीक्षा पोस्ट-ट्राउमैटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन के जटिलता अउ विवादों ल संबोधित करही, विशेष रूप ले रीढ़ के हड्डी म। एखर अलावा, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कैस्केड ल लक्षित करे बर डिज़ाइ करे गए वर्तमान चिकित्सा म चर्चा के जाही । |
41852733 | एहरर्स-डैनलोस सिंड्रोम (ईडीएस) प्रकार I (शास्त्रीय किस्म) एकठन प्रमुख रूप ले विरासत में मिले , आनुवांशिक रूप ले असमान संयोजी ऊतक विकार हवय । सीओएल5ए1 अउ सीओएल5ए2 जीन म उत्पर परिवर्तन, जेहर प्रकार वी कोलेजन ल एन्कोड करत हंवय , कईठन व्यक्तिमन म पहचाने गए हंवय । अधिकांश उत्पर परिवर्तन प्रोटीन के ट्रिपल-हेलिकल डोमेन या एकठन COL5A1 एलील के अभिव्यक्ति ल प्रभावित करत हंवय । हमन ईडीएस टाइप I के साथ एक मरीज में सीओएल5 ए 1 के एन-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग क्षेत्र में एक उपन्यास स्प्लाईस-स्वीकारकर्ता उत्पर परिवर्तन (आईवीएस 4-2 ए -> जी) के पहचान करीस । ए उत्पर परिवर्तन के म परिणाम जटिल रहिस: प्रमुख उत्पाद म , एक्सोन 5 अउ 6 दुनो छोड़ दिए गए रहिन; दूसर उत्पादों म एकठन छोटी राशि शामिल रहिस जेमा केवल एक्सोन 5 छोड़ दिए गए रहिस अउ एकठन अउ छोटी राशि जेमा एक्सोन 5 के भीतर क्रिप्टिक स्वीकृत साइटों के उपयोग करे गय रहिस । जम्मो उत्पाद फ्रेम म रहिन। असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड्स के साथ प्रो-अल्फा 1 ((वी) श्रृंखला स्रावित रहिन अउ बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स में शामिल रहिन, अउ उत्पर परिवर्तन के परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचना म नाटकीय परिवर्तन होए । दो एक्सोन स्किप ट्रांसक्रिप्ट्स म होइस जेमा इंट्रॉन 5 इंट्रॉन 4 अउ 6 के सापेक्ष तेजी ले हटा दिस गय रहिस , एक बडखा (270 एनटी) समग्र एक्सोन छोड़ते होइस जेला अपन पूराता म छोड़ दिस जा सकत हवय । ट्रांसक्रिप्ट्स जेमा केवल एक्सोन 5 छोड़ दिए गए रहिस , ओ मनखेमन ले प्राप्त करे गए रहिस जेमा इंट्रॉन 6 इंट्रॉन 5 ले पहीली हटा दिए गए रहिस । एक्सोन 5 म क्रिप्टिक स्वीकृत साइटों के उपयोग ट्रांसक्रिप्ट्स म होइस जेमा इंट्रॉन 4 के इंट्रॉन 5 अउ 6 के पाछू हटा दिए गए रहिस । ये निष्कर्ष बताते हंवय कि इंट्रॉन हटाने के आदेश स्प्लिस-साइट उत्पर परिवर्तन के म परिणाम में एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय अउ एकठन मॉडल प्रदान करत हवय जेहर बतात हवय कि कईठन उत्पाद एकठन ही स्प्लिस साइट म उत्पर परिवर्तन ले प्राप्त होत हवयं। |
41877386 | सीडी 4 (सीडी 25) नियामक टी कोशिका (टी रेग्स) आत्म- सहिष्णुता अउ प्रतिरक्षा दमन के बनाए रखे म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवयं, हालांकि टी रेग विकास अउ दमनकारी कार्य ल नियंत्रित करे वाले तंत्र अभी घलो पूरा तरह ले समझा नी गए हवय । एमें, हम सबूत प्रदान करत हंवय कि क्रुपल-जैसे कारक 10 (केएलएफ 10 / टीआईईजी 1) टी नियामक सेल दमनकर्ता समारोह अउ सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-) टी सेल सक्रियता के एकठन महत्वपूर्ण नियामक के गठन करत हवय , जेमा ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ) -बीटा 1 अउ फॉक्सपी 3 के माध्यम ले अलग-अलग तंत्र शामिल हवयं। केएलएफ 10 ओवरएक्सप्रेस सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-)) टी कोशिका हर टीजीएफ- बीटा 1 अउ फॉक्सपी 3 अभिव्यक्ति दुनों ल प्रेरित करीस , जेहर एक प्रभाव टी- बीट (टीएच 1 मार्कर) अउ गटा 3 (टीएच 2 मार्कर) एमआरएनए अभिव्यक्ति के साथ जुड़े होइस हवय। लगातार, केएलएफ10- / - सीडी 4 सीडी 25 सीडी टी कोशिका हर टी 1 अउ टी 2 दुनों मार्गों के साथ विभेदीकरण म वृद्धि के हवय अउ टी 1 अउ टी 2 साइटोकिन्स के उच्च स्तर विकसित करत हवय । एखर अलावा, केएलएफ 10 ((-/ -) सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-)) टी सेल प्रभावकों ल जंगली प्रकार के टी रेग्स द्वारा उचित रूप ले दबाया नी जा सकत हवय। आश्चर्यजनक रूप ले, केएलएफ 10 ((-/ -) टी रेग कोशिकामन हर टीजीएफ-बीटा 1 के कम अभिव्यक्ति अउ विस्तार के साथ, फॉक्सपी 3 अभिव्यक्ति ले स्वतंत्र, दमनकारी कार्य ल कम कर दिस हवय , जेहर टीजीएफ-बीटा 1 के साथ बाह्य उपचार द्वारा पूरा तरह ले बचाया प्रभाव हवय। यांत्रिक अध्ययन ले पता चलत हवय कि टीजीएफ-बीटा 1 के जवाब म केएलएफ 10 टीजीएफ-बीटा 1 अउ फॉक्सपी 3 प्रमोटर दुनों ल ट्रांजेक्टिव कर सकत हवय , जेखरकारण केएलएफ 10 एकठन सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप म शामिल हवय जेहर टी- सेल सक्रियता के सेल-अंतर्निहित नियंत्रण ल बढ़ावा दे सकत हवय । अंत म, केएलएफ 10 ((-/ -) सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-)) टी कोशिका हर एथेरोस्क्लेरोसिस ल एपोई ((-/ -) / एससीआईडी / एससीआईडी चूहों म लगभग 2 गुना बढ़ाया जेहर ल्यूकोसाइट संचय अउ परिधीय प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स के साथ बढ़ी हवय। ए प्रकार, केएलएफ 10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क म एक महत्वपूर्ण नियामक हवय जेहर सीडी 4 ((+) सीडी 25 ((-) टी कोशिका अउ टी रेग्स दुनों म टीजीएफ-बीटा 1 ल नियंत्रित करत हवय अउ चूहों म एथेरोस्क्लेरोटिक घाव गठन ल नियंत्रित करे म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । |
41913714 | डिजिटॉक्सिन अउ संरचनात्मक रूप ले संबंधित कार्डियक ग्लाइकोसाइड ड्रग्स टीएनएफ-α/ एनएफ-κबी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियता ल प्रभावी ढंग ले रोकते हवयं। हमन परिकल्पना करे हवन कि तंत्र के खोज पूरा मार्ग के माध्यम ले चुनिंदा निवारक कार्रवाई बर व्यवस्थित रूप ले करे जा सकत हवय । हम रिपोर्ट करत हंवय कि ए दवईमन के सामान्य कार्रवाई टीएनएफ रिसेप्टर 1 के टीएनएफ-ए-निर्भर बंधन ल टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मौत डोमेन में अवरुद्ध करना हवय । ए ड्रग एक्शन मूल केशिकामन के साथ देखे जा सकत हवय , जैसे कि हेला, अउ एचईके 293 केशिकामन में तैयार करिस गिनसिस्टम। एनएफ- केबी अउ सी-जून एन-टर्मिनल किनेज पथमन म डिजिटॉक्सिन के जम्मो आने विरोधी भड़काऊ प्रभाव ए प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटना के अवरुद्ध होए के पाछू आघु आवत हवयं। |
41915616 | स्तनपान के > या = 7 महीनों के माध्यम ले मातृ जिंक स्थिति अउ दूध जिंक सांद्रता म एक जिंक पूरक के प्रभाव के जांच के गए रहिस । एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ, एपिडायटिक दवा के साथ। कुल मिलाकर औसत जिंक सेवन 13. 0 +/- 3.4 एमजी / दिन रहिस NZS समूह बर अउ 25. 7 +/- 3. 9 एमजी / दिन (पूरक सहित) ZS समूह बर रहिस। जेडएस समूह के प्लाज्मा जिंक सांद्रता एनजेडएस समूह के तुलना म महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा रहिस (पी = 0. 05) । अध्ययन के दौरान जम्मो विषयों बर दूध जिंक सांद्रता म महत्वपूर्ण गिरावट आई लेकिन जिंक पूरकता ले प्रभावित नी होइस । बिना पूरक समूह म देखे गए औसत आहार जिंक सेवन स्तनपान के दौरान > या = 7 महीनों तक सामान्य मातृ जिंक स्थिति अउ दूध जिंक सांद्रता ल बनाए रखे बर म पर्याप्त रहिस। कम अच्छी तरह ले पोषित आबादी म समान नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षणों के दूध जिंक सांद्रता म कम जिंक सेवन के प्रभाव के आकलन करे के आवश्यकता होही। |
41928290 | टीआईपी 48 अउ टीआईपी 49 दु संबंधित अउ अत्यधिक संरक्षित यूकेरियोटिक एएए (() प्रोटीन हवयं जेहर एकठन आवश्यक जैविक कार्य अउ प्रमुख मार्गमन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका रखत हवयं जेहर कैंसर ले निकटता ले जुड़े होत हवयं। वे कईठन अत्यधिक संरक्षित क्रोमैटिन-संशोधित परिसरों के घटकों के रूप म एक साथ पाए जात हवयं। दुनो प्रोटीन बैक्टीरियल आरयूवीबी बर अनुक्रम समरूपता दिखाते हंवय लेकिन आमनके जैव रासायनिक भूमिका के प्रकृति अउ तंत्र अज्ञात रहे हवयं। पुनर्मूल्यांकन मानव टीआईपी 48 अउ टीआईपी 49 ल स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समरूपी जटिल म इकट्ठा करे गय रहिस अउ गतिविधि बर इन विट्रो परीक्षण करे गय रहिस । टीआईपी 48 / टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स गठन के म पर परिणाम स्वरूप एटीपीएज़ गतिविधि म एकठन सामंजस्यपूर्ण वृद्धि होइस लेकिन एकल-स्ट्रैंड, डबल-स्ट्रैंड या चार-तरफा जंक्शन डीएनए के उपस्थिति म एटीपी हाइड्रोलिसिस के उत्तेजित नी करे गय रहिस अउ कोई डीएनए हेलिकैस या शाखा माइग्रेशन गतिविधि के पता नी लगाय जा सके रहिस । टीआईपी 48 या टीआईपी 49 म उत्प्रेरक दोषों वाले कॉम्प्लेक्स म एटीपीएज़ गतिविधि नी रहिस जेहर ए दर्शाती हवय कि टीआईपी 48 / टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स के भीतर दुनो प्रोटीन एटीपी हाइड्रोलिसिस बर आवश्यक हवयं। टीआईपी 48 / टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स के संरचना के नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा जांच के गइस रहिस । 20 ए रिज़ॉल्यूशन म त्रि-आयामी पुनर्निर्माण ले पता चला कि टीआईपी 48 / टीआईपी 49 कॉम्प्लेक्स म सी 6 समरूपता के साथ दुनो ढेर हेक्सामेरिक अंगूठी शामिल रहिन। शीर्ष अउ निचले अंगूठी म पर्याप्त संरचनात्मक मतभेद रहिन। दिलचस्प बात ए हवय कि टीआईपी 48 ने एडेनिन न्यूक्लियोटाइड के उपस्थिति म ओलिगोमर्स के गठन करीस , जबकि टीआईपी 49 नी। नतीजे टीआईपी 48 अउ टीआईपी 49 के बीच जैव रासायनिक मतभेदमन के इंगित करत हंवय , जेहर दुठन हेक्सामेरिक अंगूठी के बीच संरचनात्मक मतभेदमन के व्याख्या कर सकत हंवय अउ विशेष कार्यमन बर महत्वपूर्ण हो सकत हंवय जेहर प्रोटीन व्यक्तिगत रूप ले पूरा करत हंवय । |
41976370 | उद्देश्य हमर उद्देश्य व्यावसायिक आबादी म काम ले संबंधित शारीरिक अउ मनोसामाजिक कारकमन अउ विशिष्ट कंधे विकारमन के घटना के बीच जोखिम-प्रतिक्रिया संबंध के मात्रात्मक मूल्यांकन प्रदान करना रहिस । एक तरफ काम के प्रकार, शारीरिक भार कारकों, अउ काम म मनोसामाजिक पहलुओं के बीच संघों म साहित्य के एकठन व्यवस्थित समीक्षा के आयोजन करे गय रहिस, अउ दूसर तरफ, बाइसेप्स tendon के टेंडनाइटिस, रोटेटर कफ आंसू, सबाक्रोमियल इम्पाइजमेंट सिंड्रोम (एसआईएस), अउ सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना। काम के कारकमन अउ कंधे विकारमन के बीच संबंध ल मात्रात्मक उपायमन के रूप म ओड्स अनुपात (ओआर) या सापेक्ष जोखिम (आरआर) के रूप म व्यक्त करे गय रहिस । एसआईएस के घटना के साथ जुड़ा होइस रहिस >10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी), >20 किलो >10 गुना / दिन उठाना, अउ उच्च स्तर के हाथ के बल >1 घंटे / दिन (या 2.8-4.2) के आवश्यकता रहिस। कंधे के दोहराव आंदोलन, हाथ / कलाई के दोहराव आंदोलन >2 घंटे / दिन, हाथ-बांह कंपन, अउ कंधे के स्तर के ऊपर हाथ के साथ काम एसआईएस के साथ एक एसोसिएशन दिखाया (ओआर 1.04-4.7) जैसा कि ऊपरी-हाथ flexion > या = 45 डिग्री > या = 15% समय (ओआर 2.43) अउ बलवान प्रयासों के ड्यूटी चक्र > या = 9% समय या बलवान चुटकी के ड्यूटी चक्र > 0% समय (ओआर 2.66) । उच्च मनोवैज्ञानिक नौकरी मांग भी एसआईएस (ओआर 1.5-3.19) के साथ जुड़े होइस रहिस । मछली प्रसंस्करण उद्योग में नौकरियां दुनो बाइसेप्स tendon के टेंडिनिटिस के साथ-साथ एसआईएस (या क्रमशः 2.28 अउ 3.38) के सबले ज्यादा जोखिम रहिस । एक कत्लेआम म अउ एक बेटल मिर्च पत्ता कटलर के रूप म काम केवल एसआईएस के घटना के साथ जुड़े होइस रहिस (या क्रमशः 5.27 अउ 4.68) । कन्हु घलो शामिल लेखों म नौकरी शीर्षक / जोखिम कारकमन अउ रोटेटर कफ आंसू या सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न के घटना के बीच संबंध के वर्णन नी करे गय हवय । निष्कर्ष अत्यधिक दोहराव वाले काम, काम म जबरदस्त प्रयास, अजीब मुद्रा, अउ उच्च मनोवैज्ञानिक नौकरी मांग एसआईएस के घटना के साथ जुड़े होत हवय । |
41982985 | इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स एक विशेष सेल-सेल जंक्शन हवय जेहर रिसेप्टर्स अउ सिग्नलिंग अणुमन के बडखा पैमाने म स्थानिक पैटर्न द्वारा परिभाषित करे जात हवय फिर घलो गठन अउ कार्य के मामले म काफी हद तक रहस्यमय रहता हवय । हमन समर्थित द्विपरत झिल्ली अउ नैनोमीटर-स्केल संरचनाओं के उपयोग करिस जेहर अंतर्निहित सब्सट्रेट म निर्मित इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्स गठन म ज्यामितीय बाधाओं ल लागू करे बर। परिणामी वैकल्पिक रूप ले पैटर्न वाले सिनेप्स के विश्लेषण हर टी सीआर रिसेप्टर्स (टीसीआर) के रेडियल स्थिति अउ सिग्नलिंग गतिविधि के बीच एकठन कारणपूर्ण संबंध के पता लगाइस, टीसीआर माइक्रोक्लस्टर ले लंबे समय तक सिग्नलिंग के साथ जेहर सिनेप्स के परिधीय क्षेत्रों म यांत्रिक रूप ले फंस गए रहिन। ये म परिणाम सिनैप्स के एकठन मॉडल के साथ सुसंगत हवयं जेमा टीसीआर के स्थानिक ट्रांसलोकेशन सिग्नल विनियमन के एकठन प्रत्यक्ष तंत्र के प्रतिनिधित्व करत हवय । |
42009630 | सेट -१ युक्त कॉम्प्लेक्स कॉम्प्लेक्स, जेहर मानव एमएलएल कॉम्प्लेक्स के खमीर समकक्ष हवय , हिस्टोन एच 3 के लाइसिन -4 के मोनो-, डि- अउ ट्रिमेथिलाशन बर आवश्यक हवय । हमन ह हिसटोन ट्राइमेथिलाशन म कॉम्पस के भुमिका ल बेहतर ढंग ले परिभाषित करे बर एक तुलनात्मक वैश्विक प्रोटियोमिक स्क्रीन करे हवन। हम रिपोर्ट करत हंवय कि कॉम्पस के दुनो सीपीएस 60 अउ सीपीएस 40 घटकों के उचित हिस्टोन एच 3 ट्राइमेथिलाइलेशन बर आवश्यक हंवय , लेकिन टेलोमेरे-संबंधित जीन साइलेंसिंग के उचित विनियमन बर नी। शुद्ध COMPASS जेमा सीपीएस 60 नी हवय , मोनो- अउ डाइमेथिलेट कर सकत हवय लेकिन एच 3 के के 4 के ट्राइमेथिलेट करे में सक्षम नी हवय । क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेशन (सीआईपी) अध्ययन इंगित करत हंवय कि हिस्टोन ट्राइमेथिलाइलेशन बर आवश्यक कॉम्पस के नुकसान उप-इकाइमन हर परीक्षण करे गए जीन बर क्रोमैटिन बर सेट 1 के स्थानीयकरण ल प्रभावित नी करीस । सामूहिक रूप ले , हमर म परिणाम उचित हिस्टोन एच 3 ट्राइमेथिलेशन अउ टेलोमेरे-संबंधित जीन अभिव्यक्ति के विनियमन बर कंपस के कईठन घटकों बर आणविक आवश्यकता के सुझाव देत हंवय , जेहर कंपस द्वारा हिस्टोन मेथिलेशन के कईठन रूपमन बर कईठन भूमिका के इंगित करत हंवय । |
42035464 | माइक्रोट्यूब्यूले न्यूक्लेशन सेंटरोसोम के सबले सुघ्घर ज्ञात कार्य हवय । सेंट्रोसोमल माइक्रोट्यूब्यूला न्यूक्लेशन मुख्य रूप ले गामा ट्यूबुलिन अंगूठी परिसरों (गामा टीयूआरसी) द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । हालांकि, अणु के बारे में थोड़ा जाना जात हवय जेहर एमनके परिसरों ल सेंट्रोसोम म एंकर करत हंवय । ए अध्ययन म, हमन देखथन कि सेन्ट्रोसोमल कॉइल्ड-कॉइल प्रोटीन पेरिसेन्ट्रिन गामा ट्यूरसीज़ ल स्पिंडल ध्रुवों म गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 अउ 3 (जीसीपी 2/3) के साथ बातचीत के माध्यम ले एंकर करत हवय । सोमैटिक कोशिका म छोटे हस्तक्षेप आरएनए द्वारा पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग हर मिटोसिस म गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण अउ धुरी संगठन ल बाधित करीस लेकिन इंटरफेस कोशिका म गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण या माइक्रोट्यूबुल संगठन म कोई प्रभाव नी पड़ा। इसी तरह, पेरिसेन्ट्रिन के जीसीपी 2/ 3 बाइंडिंग डोमेन के अति- अभिव्यक्ति हर अंतःस्रवी पेरिसेन्ट्रिन-गामा टीयूआरसी बातचीत ल बाधित करीस अउ खगोलीय माइक्रोट्यूबल अउ धुरी द्विध्रुवीयता ल बाधित करीस। जब ज़ेनोपस माइटोटिक अर्क में जोड़ा जात हवय , तो ए डोमेन हर सेन्ट्रोसोम ले गामा ट्यूआरसी ल अलग कर दिस , माइक्रोट्यूब्यूला एस्टर असेंबली ल रोक दिस , अउ पूर्व-संयोजित एस्टर के तेजी ले विघटन के प्रेरित करीस । जम्मो फेनोटाइप एकठन कम जीसीपी 2/3 बाइंडिंग के साथ एक पेरिसेन्ट्रिन म्यूटेंट म महत्वपूर्ण रूप ले कम हो गए रहिन अउ माइटोटिक सेंट्रोसोमल एस्टर बर विशिष्ट रहिन काबरकि हमन इंटरफेस एस्टर या आरएएन-मध्यस्थता वाले सेंट्रोसोम-स्वतंत्र मार्ग द्वारा इकट्ठे एस्टर म कम प्रभाव देखे। एखर अतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन साइलेंसिंग या ओवरएक्सप्रेशन हर कईठन लेकिन जम्मो प्रकार के कोशिका म एपोप्टोसिस के बाद जी 2 / एंटिफैज गिरफ्तारी के प्रेरित करीस । हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि मिटोटिक कोशिका म सेंट्रोसोम म गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स के पेरिसेन्ट्रिन एंकरिंग उचित धुरी संगठन बर आवश्यक हवय अउ ए एंकरिंग तंत्र के नुकसान एकठन चेकपॉइंट प्रतिक्रिया ल प्रेरित करत हवय जेहर मिटोटिक प्रविष्टि ल रोकत हवय अउ एपोप्टोटिक सेल मौत ल ट्रिगर करत हवय । |
42065070 | मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस संक्रमण के दौरान शुरुआती घटना ल संक्रमण ल नियंत्रित करे बर मेजबान के क्षमता ल प्रतिबिंबित करे बर माना जात हवय । हमन अपन प्राकृतिक मेजबान, मंड्रिलस स्फिंक्स म सिमीयन इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस एसआईवीएमडी -1 गैर-रोगजनक संक्रमण के प्रारंभिक चरण के दौरान प्रारंभिक वायरस अउ मेजबान मापदंडमन के अध्ययन करे हवय। चार मंड्रिलमन ल प्रायोगिक रूप ले एक प्राथमिक एसआईवीएमडी -1 तनाव के साथ स्वाभाविक रूप ले संक्रमित मंड्रिल ले प्राप्त करे गए रहिस । समानांतर रूप ले दू गैर- संक्रमित नियंत्रण जानवरमन के निगरानी करे गए रहिस । रक्त अउ लिम्फ नोड संक्रमण ले पहिली तीन समय म एकत्रित करे गए रहिस , पहीली महीने के दौरान सप्ताह म दु बार, अउ दिन 60, 180, अउ 360 पोस्ट- संक्रमण (पीआई) । एंटी- एसआईवीएमडी - 1 एंटीबॉडी के पता लगिस दिन 28 ले 32 पीआई ले शुरू होए रहिस। न तो बढ़े तापमान अउ न ही लिम्फ नोड आकार म वृद्धि देखी गइस। प्लाज्मा म वायरल लोड दिन 7 ले 10 के बीच चरम सीमा म पहुंच गय । (2 एक्स 10 6 ले 2 एक्स 10 8 आरएनए समकक्ष / एमएल) । वायरैमिया तब 10- ले 1,000 गुना कम हो गइस, जेमा दिन 30 ले 60 पीआई के बीच वायरल सेट बिंदु तक पहुंच गइस । संक्रमण के पुरानी चरण के दौरान स्तर स्वाभाविक रूप ले संक्रमित दाता मंड्रिल (2 x 10 ((5) आरएनए समकक्ष / एमएल) के समान रहिन। प्राथमिक संक्रमण के दौरान रक्त अउ लिम्फ नोड्स म सीडी 4 (((+) कोशिका के संख्या अउ प्रतिशतता म मामूली कमी आईस (< 10%) अउ सीडी 8 (((+) कोशिका के संख्या म क्षणिक रूप ले वृद्धि होइस। जम्मो मूल्मन ल दिन 30 पी.आई. तक संक्रमण के पूर्व स्तर म लौटा दिस गय रहिस । सीडी8 (((+) कोशिका के संख्या या प्रतिशत, परिधीय रक्त अउ लिम्फ नोड्स म, 1 साल के फॉलो-अप के दौरान नी बढ़िस। निष्कर्ष म, एसआईवीएमडी -1 मेंड्रिल म तेजी ले अउ व्यापक प्रतिकृति बर क्षमता हवय । वायरैमिया के उच्च स्तर के बावजूद, सीडी 4 (((+) अउ सीडी 8 (((+) कोशिका संख्या संक्रमण के बाद के चरण म स्थिर रही, जेहर कि जीव म एसआईवीएमडी - 1 संक्रमण के जवाब म सक्रियता अउ / या कोशिका मृत्यु बर मंड्रिल टी कोशिका के संवेदनशीलता के बारे म प्रश्न उठाता हवय । |
42150015 | एंटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) एक ओवरी रिज़र्व मार्कर हवय जेला तेजी ले नैदानिक अभ्यास म एक रोगनिदान अउ नैदानिक उपकरण के रूप म लागू करे जात हवय । नैदानिक अभ्यास म एएमएच के बढ़ते उपयोग के बावजूद, एएमएच स्तर म संभावित निर्धारक के प्रभाव ल संबोधित करे वाले बडखा पैमाने म अध्ययन दुर्लभ हवयं। उद्देश्य हमर उद्देश्य रहिस कि जनसंख्या आधारित महिला के एक बड़े समूह म एएमएच के प्रजनन अउ जीवनशैली निर्धारक के भूमिका ल संबोधित करना। ए क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन म, सीजी-एलएमएस (कोल अउ ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू, अउ सिग्मा मॉडल, बच्चों बर विकास वक्र के गणना करे बर एकठन स्थापित विधि) के साथ सामान्य रैखिक मॉडलिंग के उपयोग करके आयु-विशिष्ट एएमएच पर्सेंटाइल के गणना करे गए रहिस । डोटिनकेम कोहोर्ट अध्ययन म भाग ले वाले सामान्य समुदाय के महिलामन के मूल्यांकन करे गय रहिस । प्रतिभागीमन म दु हजार तीन सौ बीस प्रीमेनोपॉज़ल महिला शामिल रहिन। आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशतता म बदलाव म मादा प्रजनन अउ जीवनशैली कारकमन के प्रभाव के अध्ययन करे गए रहिस । नियमित मासिक चक्र वाली महिलाओ की तुलना मे,वर्तमान मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) उपयोगकर्ता,मासिक चक्र अनियमितता वाली महिलाओ,अउ गर्भवती महिलाओ मे आयु विशिष्ट एएमएच प्रतिशतियो (ओसी उपयोग बर,11 प्रतिशतियो कम;चक्र अनियमितता बर,11 प्रतिशतियो कम;अउ गर्भावस्था बर,17 प्रतिशतियो कम [सभी के लिए पी मूल्य < .0001]) का सकरात्मक रूप से कम स्तर रहिस । मेनार्चेस के समय आयु अउ पहली प्रसव के समय आयु आयु विशिष्ट आयु एएमएच प्रतिशत के साथ जुड़े नी रहिन। उच्च समानता 2 प्रतिशत उच्च आयु- विशिष्ट एएमएच (पी = .02) के साथ जुड़ी हुई थी। जीवनशैली कारकमन के जांच करे गए, वर्तमान धूम्रपान 4 प्रतिशत कम आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत (पी = .02) के साथ जुड़े होइस रहिस , चाहे धूम्रपान के खुराक के बावजूद। बॉडी मास इंडेक्स, कमर परिधि, अल्कोहल के खपत, शारीरिक व्यायाम, अउ सामाजिक आर्थिक स्थिति आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े नी रहिन। निष्कर्ष ए अध्ययन ले पता चलत हवय कि कईठन प्रजनन अउ जीवनशैली कारक आयु-विशिष्ट एएमएच स्तरमन ले जुड़े होत हवयं। ओसी के उपयोग अउ धूम्रपान के साथ जुड़े कम एएमएच स्तर प्रतिवर्ती प्रतीत होत हंवय , काबरकि प्रभाव ओसी या सिगरेट के वर्तमान उपयोग तक ही सीमित रहिन। एएमएच के व्याख्या करे अउ एएमएच म रोगी प्रबंधन के आधार करे म ए तरह के निर्धारक के प्रभाव म सावधानीपूर्वक विचार करना महत्वपूर्ण हवय । |
42279414 | 60 साल ले ज्यादा समय ले , माओ त्वचा म ट्यूमर के रासायनिक प्रेरण के उपयोग एपिथेलियल कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र के अध्ययन करे अउ संशोधित कारकमन के मूल्यांकन करे बर करे गए हवय । पारंपरिक दो-चरण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस मॉडल में, प्रारंभिक चरण एकठन कार्सिनोजेन के उप-कार्सिनोजेनिक खुराक के आवेदन द्वारा पूरा करे जात हवय । बाद म, एक ट्यूमर-प्रोमोटिंग एजेंट के साथ बार-बार उपचार द्वारा ट्यूमर विकास ल ट्रिगर करे जात हवय । शुरुआत प्रोटोकॉल उपयोग करे गए चूहों के संख्या के आधार म 1-3 घंटों के भीतर पूरा करे जा सकत हवय; जबकि पदोन्नति चरण के अध्ययन के अवधि बर दो बार साप्ताहिक उपचार (1-2 घंटों) अउ एक बार साप्ताहिक ट्यूमर पैल्पेशन (1-2 घंटों) के आवश्यकता होत हवय। एहर वर्णित प्रोटोकॉल के उपयोग करके, ट्यूमर के एकठन हिस्से के प्रगति के साथ 20-50 सप्ताह के भीतर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के साथ 10-20 सप्ताह के भीतर एकठन अत्यधिक पुनरुत्पादित पैपिलोमा बोझ के उम्मीद हवय । पूरा त्वचा कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत, दु-चरण मॉडल प्रीमेलिग्नस घावों के बढखा उपज के साथ-साथ शुरुआत अउ पदोन्नति चरणों के अलगाव के अनुमति देत हवय। |
42298280 | हमन 31-नाइट्रोइमिडाज़ोल, ईएफ 5 द्वारा बाध्यकारी के फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगाए के उपयोग करके 31 मानव ट्यूमर म हाइपॉक्सी के स्तर अउ वितरण के मूल्यांकन करीस । हाइपोक्सिया मानव ट्यूमर के एक विषम गुण के रूप म पइस गय रहिस । नेक्रोसिस आमतौर म एकठन व्यक्तिगत रोगी के ट्यूमर म बंधन के उच्चतम स्तर के आसकरा पाए जात रहिस । हालांकि, अक्सर नेक्रोसिस के बिना हाइपॉक्सी होत हवय। अध्ययन करे गए ट्यूमर के समूह म रक्त वाहिकामन (पीईसीएएम / सीडी 31) अउ ईएफ 5 धुंधलापन के बीच सबले आम संबंध प्रसार-सीमित हाइपोक्सिया के साथ सुसंगत रहिस; तीव्र हाइपोक्सिया शायद ही कभी होइस रहिस। एक दिए गए रोगी के ट्यूमर के भीतर, प्रसार (कि -67) अउ हाइपॉक्सी के क्षेत्रों के बीच एक उलटा सहसंबंध रहिस। हालांकि, फिर, जब इ पैरामीटर के मरीजों के एक समूह म जांच के गइस, तो प्रजनन के अनुपस्थिति हर हाइपोक्सिया के उपस्थिति के भविष्यवाणी नी के। हाइपोक्सिया अउ आने जैविक अंत बिंदुमन के बीच संबंध जटिल हवयं, लेकिन, एकठन दिए गए ट्यूमर के जगह संबंधी संबंध के भीतर, वे ज्ञात शारीरिक सिद्धांतमन के अनुरूप हवयं। ए प्रकार, हमर डेटा म जोर देहे बर कि हाइपॉक्सी अउ आने जैविक मापदंडों के बीच संबंध मरीजमन के बीच भिन्न होत हवय । नेक्रोसिस, प्रजनन, अउ रक्त वाहिका वितरण काखरो घलो रोगी के ट्यूमर म हाइपॉक्सी के स्तर या उपस्थिति के भविष्यवाणी नी कर सकत हवय। |
42314147 | एसपी 1-जैसे प्रोटीन ल तीन संरक्षित सी-टर्मिनल जिंक फिंगर मिरर के विशेषता हवय जेहर जीसी-समृद्ध अनुक्रमों ल बांधते हंवय जेहर स्तनधारी कोशिका होमियोस्टेस बर आवश्यक कईठन जीन के प्रमोटरमन म पाए जात हंवय । ये प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर्स या दमनकर्ता के रूप म कार्य करत हंवय । हालांकि आणविक तंत्रमन म महत्वपूर्ण जानकारी के सूचना दिए गए हवय जेखर द्वारा एसपी -1-जैसे एक्टिवेटर कार्य करत हंवय , लेकिन दमनकारी प्रोटीन बर तंत्र के बारे म अपेक्षाकृत कम ज्ञात हवय । एहर बीटीईबी 3 के कार्यात्मक विशेषता के रिपोर्ट करत हवय, एक सर्वव्यापी रूप ले व्यक्त एसपी 1-जैसे ट्रांसक्रिप्शनल दमनकारी। जीएएल 4 के परीक्षण ले पता चलत हवय कि बीटीईबी 3 के एन टर्मिनस म क्षेत्र होत हवयं जेहर प्रत्यक्ष दमनकारी डोमेन के रूप म कार्य कर सकत हवयं। इम्यूनोप्रेसिपिएशन एसेस ले पता चलत हवय कि बीटीईबी 3 सह- दमनकारी एमसीएन 3 ए अउ हिस्टोन डीएसीटीलाज़ प्रोटीन एचडीएसी - 1 के साथ बातचीत करत हवय । जेल शिफ्ट assays बतात हवय कि बीटीईबी 3 विशेष रूप ले बीटीई साइट ल बांधता हवय , एकठन अच्छी तरह ले विशेषता जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, जेहर कि एसपी 1 के समान एकठन आत् मता के साथ हवय । चीनी हैम्स्टर अंडाशय केशिकामन में रिपोर्टर अउ जेल शिफ्ट assays ले पता चलत हवय कि बीटीई बीटीई बंधन बर एसपी 1 के साथ प्रतिस्पर्धा करके बीटीई 3 दमन के मध्यस्थता कर सकत हवय। ए प्रकार, ए प्रोटीन के विशेषता ट्रांसक्रिप्शनल दमन म शामिल एसपी 1 परिवार के बीटीईबी-जैसे सदस्यों के प्रदर्शन के विस्तार करत हवय । एखर अलावा, हमर म परिणाम डीएनए-बाध्य डोमेन के माध्यम ले एमसीएन 3 ए अउ एचडीएसी -1 अउ एसपी 1 के साथ प्रतिस्पर्धा के माध्यम ले एन टर्मिनस द्वारा प्रत्यक्ष दमन के शामिल BTEB3 बर दमन के एक तंत्र के सुझाव देत हंवय । |
42387637 | राशियानात्मक कण वायु प्रदूषण के संपर्क अस्पताल में अउ मृत्यु के बढ़ोतरी ले जुड़ा होइस हवय, खासकर हृदय रोग ले। कम रक्त डीएनए मेथिलेशन सामग्री कार्डियोवैस्कुलर म परिणाममन ले संबंधित प्रक्रियामन म पइस जात हवय , जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव, बुढ़ापे, अउ एथेरोस्क्लेरोसिस। उद्देश्यों हमन मूल्यांकन करिस कि काय कण प्रदूषण मनखे जीनोम म उच्च प्रतिनिधित्व के साथ भारी मेथिलेटेड अनुक्रमों म डीएनए मेथिलेशन के संशोधित करत हवय । विधिमन हमन बोस्टन क्षेत्र के नॉर्मेटिव एजिंग स्टडी म 718 बुजुर्ग प्रतिभागिमन ले 1,097 रक्त नमूनमन के मात्रात्मक पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया-पायरोसेक्वेंसिंग द्वारा लंबे इंटरस्पीस न्यूक्लियोटाइड तत्व (लाइन) -१ अउ अलू दोहराव तत्वमन के डीएनए मेथिलेशन के मापा। हमन दोहराए गए उपायमन में विषय-अंतर्निहित सहसंबंध के कारण सह-विभाजक-समायोजित मिश्रित मॉडल के उपयोग करे बर । हमन जांच ले पहीली कईठन समय खिड़कियों (4 एच ले 7 डी) म परिवेश कण प्रदूषकों (काला कार्बन, वायुगतिकीय व्यास < या = 2.5 माइक्रोन [पीएम 2.5], या सल्फेट के साथ कण पदार्थों) के डीएनए मेथिलेशन म प्रभावों का अनुमान लगाइस। हमन मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) के अनुमान लगइस जेहर मानक विचलन वृद्धि में मानक विचलन वृद्धि के साथ जुड़े डीएनए मिथाइलेशन में मानक विचलन परिवर्तन के अंश के व्यक्त करत हवय। माप अउ मुख्य परिणाम दोहराए जाने वाले तत्व डीएनए मेथिलेशन सप्ताह के दिन अउ मौसम जैसे समय-संबंधित चर के साथ संबंध में भिन्नता रहिस । उच्च ब्लैक कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], -0. 18 ले -0. 04; पी = 0. 002) अउ पीएम 2.5 (बीटा = -0. 13; 95% आईसी, -0. 19 ले -0. 06; पी < 0. 001) के हालिया जोखिम के बाद एलआईएन - 1 मेथिलेशन कम हो गइस । दो प्रदूषक मॉडल में, केवल काला कार्बन, ट्रैफिक कणों का एक ट्रेसर, एलआईएनई - 1 मेथिलेशन के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़ा होइस रहिस (बीटा = -0.09; 95% आईसी, -0.17 ले -0.01; पी = 0.03) । अलू मेथिलेशन के साथ कोई संबंध नी मिला (पी > 0. 12) । निष्कर्ष ट्रैफिक कणों के संपर्क में आने के बाद कम दोहराए गए तत्व मेथिलेशन पाए गए। क्या कम मेथिलेशन एक्सपोजर-संबंधित स्वास्थ्य प्रभावों ल मध्यस्थता करत हवय, ए निर्धारित करे बर शेष हवय। |
42441846 | इंट्रोडक्शन बढ़े हुए प्लाज्मा कुल होमोसिस्टीन कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) बर एकठन प्रमुख जोखिम हवय। मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट रेडक्टेस (एमटीएचएफआर) होमॉसिस्टीन चयापचय म एकठन मुख्य नियामक एंजाइम हवय; एमटीएचएफआर जीन म एकठन आम सी -677 टी उत्पर परिवर्तन के म पर परिणाम स्वरूप एंजाइम गतिविधि म कमी आती हवय , अउ बढोतरी होमॉसिस्टीन स्तर अउ फोलेट स्तर म कमी आईस । हमन कोरियाई आबादी म एमटीएचएफआर सी677 टी एलील के आवृत्ति के जांच के, जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट या विटामिन बी12 के सीमा स्तर के निर्धारित करीस, अउ टीटी जीनोटाइप अउ सीएडी के जोखिम के बीच संबंध के जांच करीस । हमन 163 सीएडी मरीज अउ 50 नियंत्रण विषमन के अध्ययन आबादी के नामांकित करे अउ पिघलने बिंदु विश्लेषण के साथ वास्तविक समय पीसीआर के उपयोग करके एमटीएचएफआर सी677 टी बहुरूपता के जांच करीस। प्लाज्मा होमॉसिस्टीन, फोलेट अउ विटामिन बी12 के स्तर घलो निर्धारित करे गए रहिस । फेर हमन प्रत्येक एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप के व्यक्तिमन बर सामान्य सीमा म होमोसिस्टीन के स्तर ल बनाए रखे बर आवश्यक फोलेट अउ विटामिन बी12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा मूल्यमन के परिभाषित करीस । परिणाम नियंत्रण विषमन म टीटी जीनोटाइप के आवृत्ति 18% अउ रोगी समूह (पी> 0. 05) म 26% रहिस। टीटी जीनोटाइप बर होमोज़िगोट व्यक्तिमन म होमोसिस्टीन के स्तर (पी < 0. 05) म महत्वपूर्ण रूप ले वृद्धि होइस रहिस। जीनोटाइप- विशिष्ट फोलेट थ्रेसहोल्ड स्तर सीसी या सीटी जीनोटाइप के तुलना म टीटी व्यक्तिमन म महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा रहिस। सीएडी के सापेक्ष जोखिम के अनुमान लगाए बर कम फोलेट स्थिति अउ टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तिमन के ओआर 2.2 रहिस अउ उच्च फोलेट स्थिति अउ टीटी जीनोटाइप वाले मनखेमन के ओआर 1.5 रहिस (अनुक्रमिक रूप ले 95% आईसी, 0. 5- 9. 6 अउ 0. 7- 3. 2) । निष्कर्ष हम एक जीन-पोषक तत्व बातचीत के परिभाषित करे में सक्षम रहेमन जेहर एक कोरियाई आबादी म अलग-अलग एमटीएचएफआर सी677 टी जीनोटाइप द्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट लेवल के आधार म सीएडी बर एकठन उच्च जोखिम के पता लगाता हवय । |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमेटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरनमेंट के हिस्सा हवयं, भले ही अब तक मनुष्मन म हेमेटोपोएसिस म उंखर भूमिका अभी घलो सवाल हवय । हमन पहीली ले बता चुके हावन कि जांघ के हड्डी के मज्जा (बीएम) म वसा के कोशिका के संचय न्यूरोपिलिन- 1 (एनपी- 1) के बढ़ी होइस अभिव्यक्ति के साथ मेल खात हावे , जबकि ए हेमेटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम म कमजोर रूप ले व्यक्त करे जात हावे । ए अवलोकन ले शुरू करके, हमन प्रस्तावित करिस कि एडिपोसाइट्स एनपी -1 के माध्यम ले हेमेटोपोएसिस म नकारात्मक प्रभाव डाल सकत हवयं। ए परिकल्पना के परीछन करे बर, हमन बीएम एडिपोसाइट्स ल फाइब्रोब्लास्ट-जैसे फैट सेल्स (एफएलएफसी) म विभेदित करेन, जऊन आदिम यूनिलोकुलर फैट सेल्स के खास बिसेसता ल साझा करथे, एक प्रयोगात्मक मॉडल के रूप म। जैसा कि उम्मीद रहिस , एफएलएफसी हर मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक के गठन करीस अउ सेल-टू-सेल संपर्क के स्वतंत्र रूप ले मैक्रोफेज म सीडी 34 ((+) विभेदीकरण के प्रेरित करीस । एखर विपरीत, ग्रैनुलोपोइसिस ल सेल-टू-सेल संपर्क ले बाधित करे गय रहिस लेकिन ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक उत्पादन के साथ ट्रांसवेल संस्कृति के स्थितिमन म बहाल करे जा सकत हवय । दुनों कार्य घलो बहाल करे गए जब सीडी 34 ((+) केशिकामन के संपर्क में संस्कृति वाले एफएलएफसी के एक एंटीबॉडी के साथ इलाज करे गए जेहर एनपी - 1 के तटस्थ करे , जेहर संपर्क निषेध में एखर महत्वपूर्ण निहितार्थ साबित होइस । इंटर्ल्यूकिन -१ बीटा या डेक्सामेथासोन जैसे एक भड़काऊ साइटोकिन ग्रेन्युलपोइसीस ल बहाल करे बर एफएलएफसी गुणों ल संशोधित करत हवय । हमर डेटा पहीली सबूत प्रदान करत हवय कि प्राथमिक एडिपोसाइट्स हेमेटोपोएसिस के दौरान नियामक कार्य करत हंवय जेहर कुछु रोग प्रक्रिया म शामिल हो सकत हंवय । ब्याज के संभावित संघर्ष के खुलासा ए लेख के आखिर म मिलथे । |
42484543 | मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइनमन (ईएस) के स्थापना करे गए हवय जेहर स्वयं के नवीनीकृत करे अउ विशिष्ट सेल प्रकारमन में भिन्न होए के क्षमता रखत हवयं। हालांकि, आत्म-नवीनीकरण अउ विभेदीकरण बर आणविक तंत्र ल अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय । हमन दुनो मालिकाना मानव ईएस सेल लाइनमन (एचईएस3 अउ एचईएस4, ईएस सेल इंटरनेशनल) बर ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल के निर्धारण करेन, अउ ओमनल मुरिन ईएस कोशिका अउ आने मानव ऊतकों के साथ तुलना करे गइस । मनखे अउ माओ ईएस कोशिका कईठन व्यक्त जीन उत्पादों ल साझा करत हंवय , हालांकि कईठन उल्लेखनीय मतभेद हंवय , जेमा एक निष्क्रिय ल्यूकेमिया निरोधक कारक मार्ग अउ कईठन महत्वपूर्ण जीन जैसे पीओयू 5 एफ 1 अउ एसओएक्स 2 के उच्च प्रबलता मानव ईएस कोशिका म शामिल हवय । हमन जीन के एकठन सूची बनइन हवय जेमा ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन अउ नवा उम्मीदवार शामिल हवयं जेहर मनखे ईएस कोशिका बर मार्कर के रूप म कार्य कर सकत हवयं अउ "स्टेमनेस" फेनोटाइप म घलो योगदान दे सकत हवयं। विशेष रूप ले ब्याज के ईएस सेल विभेदीकरण के दौरान डीएनएमटी 3 बी अउ एलआईएन 28 एमआरएनए के डाउनरेगुलेशन रहिस । मानव अउ माओ ईएस कोशिका के जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल म ओवरलैपिंग समानता अउ मतभेद अपन प्लुरिपोटेंसी, विशिष्ट सेल प्रकारों में निर्देशित विभेदीकरण, अउ आत्म-नवीनीकरण बर विस्तारित क्षमता ल नियंत्रित करे वाले आणविक अउ सेलुलर तंत्र के विस्तृत अउ समन्वित विच्छेदन बर एकठन नींव प्रदान करत हंवय । |
42489926 | पी 53 एक प्रमुख मार्ग ल नियंत्रित करत हवय जेहर सामान्य ऊतकों ल ट्यूमर विकास ले बचाता हवय जेहर तनाव के कईठन रूपों के म पर परिणाम हो सकत हवय । तनाव के अनुपस्थिति म , एमडीएम 2 द्वारा पी 53 के विकास दमनकारी अउ प्रोएपॉप्टोटिक गतिविधि ल बाधित करे जात हवय जेहर पी 53 ल बांधत हवय अउ एखर गतिविधि अउ स्थिरता ल नकारात्मक रूप ले नियंत्रित करत हवय । एमडीएम 2 विरोधी पी 53 के सक्रिय कर सकत हंवय अउ कैंसर बर एक उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकत हंवय । हाल ही म, हमन पहिली शक्तिशाली अउ चुनिंदा कम आणविक वजन वाले एमडीएम2-पी53 बंधन के निरोधक के पहचान करे हन, नटलिन। ये अणु पी 53 मार्ग ल सक्रिय करत हंवय अउ ट्यूमर के विकास ल इन विट्रो अउ इन विवो में दबा देत हंवय । वे कैंसर म पी 53 मार्ग अउ एखर दोषों के अध्ययन करे बर मूल्यवान नवा उपकरणमन के प्रतिनिधित्व करत हंवय । नट्लिन मनखे कैंसर केशिकामन म पी - 53 निर्भर एपोप्टोसिस ल प्रेरित करत हवय लेकिन सामान्य कोशिका ल प्रसारित करे बर साइटोस्टेटिक प्रतीत होत हवय । ऑस्टियोसार्कोमा एक्सेंनोग्राफ्ट्स के खिलाफ उंखर शक्तिशाली गतिविधि बताती हवय कि एमडीएम 2 विरोधी जंगली प्रकार के पी 53 के साथ ट्यूमर के इलाज में नैदानिक उपयोगिता हो सकत हवय। |
42565477 | माओ भ्रूण स्टेम सेल्स (ईएससी) म जी 1 / एस चेकपॉइंट बाईपास के अंतर्निहित आणविक तंत्र अज्ञात हवय । डीएनए क्षति अपन एक्टिवेटर, सीडीसी 25 ए फॉस्फेटस के विनाश के माध्यम ले सीडीके 2 किनेज के रोककर एस चरण प्रविष्टि ल अवरुद्ध करत हवय । हमन जी 1 म उच्च सीडीसी 25 ए के स्तर के निरीक्षण करे हावन जेहर माओ ईएससी म डीएनए क्षति के बाद घलो बने रहिथे । हमन डब3 के उच्च अभिव्यक्ति घलो पाय, एक ड्यूबिक्विटाइलेज़ जेहर सीडीसी 25 ए प्रोटीन बहुतायत ल नियंत्रित करत हवय । एखर अलावा, हम ए दिखाते हंवय कि डब3 जीन ईएसआरआरबी के एकठन प्रत्यक्ष लक्ष्य हवय , जेहर स्वयं नवीनीकरण मशीनरी के एकठन प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक हवय । हम बतात हंवय कि डब 3 अभिव्यक्ति न्यूरल रूपांतरण के दौरान दृढ़ता ले डाउनरेगुलेटेड हवय अउ सीडीसी 25 ए अस्थिरता ले पहीली होत हवय, जबकि ईएससी में मजबूर डब 3 अभिव्यक्ति अंतर के बाद घातक बन जात हवय , सेल-चक्र रीमॉडेलिंग अउ वंश प्रतिबद्धता के साथ। अंत म , या तो डब 3 या सीडीसी 25 ए के नाकडाउन हर ईएससी के सहज अंतर के प्रेरित करीस । कुल मिलाकर, ए निष्कर्ष ईएससी में एक ड्यूबिक्विटीलाज़ के माध्यम ले सेल-चक्र नियंत्रण बर आत्म-नवीनीकरण तंत्र ल जोड़ते हंवय । |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) ट्रांसक्रिप्शनल अउ एपिजेनेटिक नेटवर्क ल एकठन बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित करे जात हवय , जेमा कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए), अउ कुछु आने नियामक शामिल हवयं। हालांकि, ए नियामक सर्किट्री अउ ओमनके अंतर्निहित तंत्र म बडखा इंटरजेनिक नॉनकोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) के भूमिका अपरिभाषित हवय । इहां, हम ए बतात हंवय कि एक लिंकआरएनए, लिंक-आरओआर, एमआईआरएनए अउ कोर टीएफ के नेटवर्क ल जोड़ने बर एक प्रमुख प्रतिस्पर्धी अंतःजनित आरएनए के रूप म कार्य कर सकत हवय, उदा। , ऑक्ट 4, सोक्स 2, अउ नैनोग। हम देखथन कि लिंक-आरओआर एहर कोर टीएफ के साथ माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करत हवय अउ लिंक-आरओआर एहर कोर टीएफ के माइआरएनए-मध्यस्थता दमन ले रोकता हवय स्वयं नवीनीकृत मानव ईएससी में। हम सुझाव देत हंवय कि लिंक-आरओआर ईएससी रखरखाव अउ विभेदीकरण ल नियंत्रित करे बर कोर टीएफ अउ माइआरएनए के साथ एकठन फीडबैक लूप बनात हवय । ये परिणाम विकास के दौरान आनुवंशिक नेटवर्क के घटकों के कार्यात्मक बातचीत में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत हंवय अउ कईठन बीमारिमन बर नवा चिकित्सा के कारण बन सकत हंवय । |
42693833 | फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के रखरखाव बर महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं। इहां हम दिखाते हंवय कि चूहों में, फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका हर आंत माइक्रोबायोटा के विविधता में योगदान दिस, विशेष रूप ले फर्मिक्यूट्स ले संबंधित प्रजातिमन के। फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका द्वारा स्वदेशी बैक्टीरिया के नियंत्रण म क्रमशः जर्मिनल सेंटर (जीसी) के बाहीर अउ भीतर नियामक कार्य शामिल रहिन, जेमा क्रमशः सूजन के दमन अउ पीयर के पैच म इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन के विनियमन शामिल रहिस। विविध अउ चुनिंदा आईजीए हर विविध अउ संतुलित माइक्रोबायोटा के रखरखाव में योगदान दिस , जेहर बदले में फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिका के विस्तार के सुविधा प्रदान करीस , जीसी के प्रेरण, अउ एकठन सहजीवी नियामक लूप के माध्यम ले आंत में आईजीए प्रतिक्रियामन। ए प्रकार , अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर अउ आणविक घटकों के माध्यम ले जेहर प्रतिरक्षा सहिष्णुता बर आवश्यक हवयं अउ विविधता के माध्यम ले एंटीबॉडी रिपरटोर के चयन के माध्यम ले , होमियोस्टेस बर आवश्यक जीवाणु समुदायमन के समृद्धि अउ संतुलन के नियंत्रित करके मेजबान-सूक्ष्मजीव सहजीवन के मध्यस्थता करत हवय । |
42708716 | हमन मानव ऊतकों में 5-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइम के पहचान करे बर सीडीएनए से भविष्यवाणी के गइस पेप्टाइड के खिलाफ तैयार एंटीबॉडी के उपयोग करे अउ पइस कि ए पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त करे जात हवय । हमन माओ ऊतकों के पश्चिमी धुंधलापन घलो करेन अउ मस्तिष्क, वृषण, अउ दिल म उच्च स्तर के अभिव्यक्ति पाइन अउ दूसर ऊतकों म अभिव्यक्ति के निचले स्तर के साथ। एमआरएनए के कईठन ऊतकों अउ सेल लाइनों म उत्तरी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित के गइस रहिस । हम एक उपन्यास मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) के सीडीएनए क्लोनिंग अउ विशेषता के रिपोर्ट करत हंवय जेमा ए बडखा जीन परिवार के पहिली वर्णित सदस्यमन के विपरीत सब्सट्रेट विशिष्टता हवय। जम्मो पहीली वर्णित सदस्यमन हर पानी में घुलनशील इनोसिटोल फॉस्फेट के हाइड्रोलाइसिस करीस । ए एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट अउ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिफोस्फेट ल हाइड्रोलाइज करत हवय । अलग-अलग सीडीएनए म 3110 बेस जोड़े शामिल हवयं अउ 644 एमिनो एसिड अउ एमआर = 70,023 के प्रोटीन उत्पाद के भविष्यवाणी करत हंवय । हम ए 5-फॉस्फेटस ल टाइप IV के रूप म नामित करत हंवय । ए एकठन अत्यधिक मूल प्रोटीन (पीआई = 8.8) हवय अउ ज्ञात 5-फॉस्फेटस के फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट के प्रति सबले बडखा आत्मीयता हवय । केकेएम 0.65 माइक्रोग्राम हवय , जेहर कि SHIP (5.95 माइक्रोग्राम) के 1 / 10 हवय , एकठन अउ 5-फॉस्फेटस जेहर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफोस्फेट के हाइड्रोलिसिस करत हवय । इन विट्रो एसेस म 5-फॉस्फेटस टाइप IV के गतिविधि डिटर्जेंट के उपस्थिति बर संवेदनशील हवय। ए प्रकार एंजाइम डिटर्जेंट के अनुपस्थिति म या एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड या ट्रिटोन एक्स -100 के उपस्थिति म लिपिड सब्सट्रेट के हाइड्रोलिसिस करत हवय , लेकिन सेटाइलट्राइथाइलैमोनिअम ब्रोमाइड के उपस्थिति म नी , डिटर्जेंट जेहर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के हाइड्रोलिसिस के आने अध्ययनमन में उपयोग करे गए हवय । उल्लेखनीय रूप ले एसएचआईपी, एकठन 5-फॉस्फेटस पहीली डी -3 फॉस्फेट्स के साथ केवल सब्सट्रेट के हाइड्रोलाइजिंग के रूप म विशेषता हवय , जेहर एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरनोसाइड के उपस्थिति म फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फेट के घलो आसानी ले हाइड्रोलाइज कर दिस लेकिन सेटाइलट्राइथिलेमोनिअम ब्रोमाइड नी। |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर केशिकामन म कार्यात्मक अध्ययनमन हर कैंसर प्रगति म इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेंसर के सुरक्षात्मक भूमिका के संकेत दिस। ए देखते होए कि एआईएम 2 अभिव्यक्ति के एकठन उच्च उत्पर परिवर्तन दर अउ कमी के उप-समूह के कोलोरेक्टल कैंसर म पहीली पता लगाय गय रहिस , हमन एहर ट्यूमर केशिकामन अउ रोगी रोग के भविस्य (पांच बरस के अनुवर्ती) म एआईएम 2 अभिव्यक्ति के संबंध के जांच करीस । दु स्वतंत्र पर्यवेक्षमन से 476 मिलान ऊतक जोड़े (कोलोरेक्टल ट्यूमर अउ आसन्न सामान्य कोलोन एपिथेलियम) के एक ऊतक माइक्रो- एरे विश्लेषण करे गए रहिस । 62 मरीजमन ले नमूना ल अनुपस्थित फॉलो-अप जानकारी के कारण या ऊतक नमूना ले पहीली नियो- एडज्यूवेंट थेरेपी के कारण बाहर रखा गए रहिस । शेष 414 ऊतक जोड़े म ले 279 (67. 4%) हर अपन सामान्य समकक्ष के उपकला केशिकामन के तुलना म कैंसर केशिकामन म कम एआईएम 2 अभिव्यक्ति के प्रदर्शन करीस। तीस-आठ मरीज (9. 18%) हर ट्यूमर केशिकामन म एआईएम 2 अभिव्यक्ति ल पूरा तरह ले खो दिस रहिस । लिंग, आयु, कैंसर स्टेज, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड अउ केमोथेरेपी बर समायोजन के बाद, एआईएम 2 अभिव्यक्ति के पूरा कमी एआईएम -२- सकारात्मक ट्यूमर नमूनों के तुलना म कुल मृत्यु दर (एचआर = 2. 40; 95% आईसी = 1. 44- 3. 99) अउ रोग विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = 3. 14; 95% आईसी = 1. 75- 5. 65) म 3 गुना तक के वृद्धि के साथ जुड़े होइस रहिस। हमर परिणाममन ले पता चलत हवय कि एआईएम 2 अभिव्यक्ति के कमी कोलोरेक्टल कैंसर म खराब परिणाम के साथ निकटता ले जुड़े हवय। ए प्रकार डेटा कोलोरेक्टल ट्यूमर के प्रगति के खिलाफ एआईएम 2 के सुरक्षात्मक भूमिका ल दृढ़ता ले प्रमाणित करत हवय। एहर मूल्यांकन करे बर अउ अध्ययनमन के आवश्यकता हवय कि एआईएम 2 अभिव्यक्ति के कमी के खराब रोग के साथ कोलोरेक्टल कैंसर के मरीजों के पहचान बर बायोमार्कर के रूप म उपयोग करे जा सकत हवय । |
42800527 | मेटफॉर्मिन के प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप ले जठरांत्र (जीआई) असहिष्णुता ले संबंधित हवयं जेहर प्रभावी खुराक बर उपाधिको सीमा के कारण बन सकत हवयं या दवई के रोकथाम के कारण बन सकत हवयं। काबरकि मेटफॉर्मिन के कुछु साइड इफेक्ट्स जीआई माइक्रोबायोम म बदलाव बर जिम्मेदार हो सकत हवयं, हम ए जांच करे बर कि काय मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन म जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर (जीआईएमएम) जीआईएमएम लक्षणमन ल बेहतर कर सकत हवय । विधिमन एक 2- अवधि क्रॉसओवर अध्ययन डिजाइन के साथ 2 उपचार अनुक्रमों के साथ उपयोग करे गए रहिस, या तो अवधि 1 म प्लेसबो के बाद अवधि 2 म जीआईएमएम या एखर उल्टा। अध्ययन अवधि 2 सप्ताह तक चलिस, जेमा 2 सप्ताह के धुलाई अवधि के बीच रहिस। पहीली सप्ताह के दौरान, टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी) के मरीज जिनम मेटफॉर्मिन जीआई असहिष्णुता के अनुभव होइस, ओमननाश्ता अउ रात के भोजन के साथ 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन ल अपन असाइन NM504 (जीआईएमएम) या प्लेसबो के साथ लिया। दूसर सप्ताह म, 10 विषयमन हर 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (टीआईडी) के साथ एमएफबी लेय। ), जीआईएमएम या प्लेसबो के साथ पहली अउ तीसरी दैनिक मेटफॉर्मिन खुराक के साथ सेवन करे जात हवय । यदि एहर असहनीय हो गइसस, तो विषयों ल मेटफॉर्मिन खुराक बंद करे के अनुमति दी गइसस । मेटफॉर्मिन अउ जीआईएमएम उपचार के संयोजन ले प्लेसबो संयोजन के तुलना म मेटफॉर्मिन बर एकठन बेहतर सहनशीलता स्कोर (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = .0006) के उत्पादन होइस। औसत उपवास ग्लूकोज के स्तर मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन के साथ मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम / डीएल) के तुलना म मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम / डीएल) के साथ काफी (पी < . निष्कर्ष मेटफॉर्मिन के साथ एक जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर के संयोजन टी 2 डी रोगिमन में मेटफॉर्मिन के बढखा उपयोग के अनुमति दे सकत हवय अउ बीमारी के इलाज में सुधार कर सकत हवय। |
42855554 | स्तनधारिमन में ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) के भाग्य के स्पष्ट करे बर , हमन जीपीआई-एन्करिंग बढ़े ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) अउ ए फ्यूजन निर्माण ल ले जाने वाले ट्रांसजेनिक चूहों विकसित करे । जब एला संस्कृति केशिकामन में पेश करे गए रहिस , तो जीपीआई बायोसिंथेसिस के आधार म ईजीएफपी- जीपीआई प्रोटीन के सही ढंग ले प्लाज्मा झिल्ली अउ माइक्रोसोम में वर्गीकृत करे गए रहिस । ईजीएफपी-जीपीआई ले जाने वाले ट्रांसजेनिक चूहों में एक व्यापक ट्रांसजेन अभिव्यक्ति दिखाने बर मिलिस। हिस्टोलॉजिकल रूप ले, ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीन के एकठन प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण कईठन उपकला, तंत्रिका तंत्र अउ यकृत म देखा गय रहिस अउ कुछु बाह्य ग्रंथियों ले स्रावित करे गय रहिस , साथ ही गैर-एपिथेलियल ऊतकों म गैर-ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई सॉर्टिंग के ऊतक-अवशिष्ट तरीका के प्रदर्शन करत हवय । |
43156471 | हमन चार हिस्टोन डीएसीटीलाज़ (एचडीएसी) के एंजाइमेटिक विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल, अउ बाध्यकारी स्थानों में जीनोमव्यापी जांच के हवय, जेहर तीन अलग-अलग फाईलोजेनेटिक वर्गों के प्रतिनिधित्व करत हवय । जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथ इंटरजेनिक अउ कोडिंग क्षेत्रमन दुनों में न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न अउ एचडीएसी बाध्यकारी के सीधा तुलना करके, हमन पइस कि सर 2 (क्लास III) अउ होस 2 (क्लास I) हिस्टोन हानि के रोकथाम में भूमिका रखत हंवय; सीएलआर 6 (क्लास I) प्रमोटर-स्थानीय दमन में प्रमुख एंजाइम हवय । होस 2 के विकास-संबंधित जीन के उच्च अभिव्यक्ति ल बढ़ावा दे म एकठन अप्रत्याशित भूमिका हवय जेहर अपन खुले रीडिंग फ्रेम म एच 4 के 16 एसी के डीएसीटीलाइज करके हवय । क् ल्र 3 (क्लास II) जीनोम म सर 2 के साथ सहयोगात्मक रूप ले काम करत हवय , जेमा मूक क्षेत्रमन: आरडीएनए, सेंट्रोमर्स, मैट 2/ 3 अउ टेलोमर्स शामिल हवयं। सबले महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइट्स एच 3 के 14 एसी बर क्लॉ 3 अउ एच 3 के 9 एसी बर सिर 2 अपन जीनोमिक लक्ष्य म हवयं। Clr3 घलो उप-टेलोमेरिक क्षेत्रमन ल प्रभावित करत हवय जिनमें क्लस्टर तनाव- अउ मेयोसिस- प्रेरित जीन होत हवयं। ए प्रकार, ए संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण हर जीन अभिव्यक्ति के दमन अउ सक्रियता में मूक क्षेत्रों में विखंडन खमीर एचडीएसीएस बर कईठन भूमिकाओं के पता लगाय हवय। |
43192375 | एडिपोज टिश्यू मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापे के दौरान एडिपोज टिश्यू में घुसपैठ करत हंवय अउ इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान देत हंवय । हमन परिकल्पना के कि उच्च वसा वाले भोजन म वसा ऊतक म प्रवास करे वाले मैक्रोफेज सामान्य आहार के तहत वहां रहे वाले मनखेमन ले अलग हो सकत हवयं। ए उद्देश्य बर, हमन मोटे चूहों के एडीपस ऊतक में एटीएम के एक उपन्यास एफ 4/80 (((+) सीडी 11 सी (((+) आबादी पइस जेहर दुबला चूहों म नी देखे गए रहिस । दुबला चूहों ले एटीएम हर एम 2 या "वैकल्पिक रूप ले सक्रिय" मैक्रोफेज के विशेषता के कईठन जीन व्यक्त करीस , जेमा वाईएम 1, आर्गीनेज 1, अउ आईएल 10 शामिल हंवय । आहार-प्रेरित मोटापे हर एटीएम म ए जीन के अभिव्यक्ति ल कम कर दिस जबकि टीएनएफ-अल्फा अउ आईएनओएस जैसे जीन के अभिव्यक्ति ल बढ़ा दिस जेहर एम 1 या "शास्त्रीय रूप ले सक्रिय" मैक्रोफेज के विशेषता हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि मोटे सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर 2-केओ) चूहों ले एटीएम दुबला चूहों के समान स्तर म एम 2 मार्कर व्यक्त करत हंवय । एंटी- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन आईएल - 10, जेहर दुबला चूहों ले एटीएम में अतिसंवेदनशील रहिस , टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध ले एडिपोसाइट्स के रक्षा करीस । ए प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा एकठन एम 2 ध्रुवीकृत राज्य ले एटीएम के सक्रियता राज्य म एकठन बदलाव ल जन्म देत हवय जेहर दुबला जानवरमन म एडीपॉसाइट्स ल सूजन ले बचा सकत हवय जेहर एकठन एम 1 प्रोइन्फ्लेमेटरी राज्य बर योगदान देत हवय जेहर इंसुलिन प्रतिरोध म योगदान देत हवय । |
43220289 | चरम मोटापा गंभीर मनोवैज्ञानिक अउ सोमैटिक सह-रोग अउ मनोवैज्ञानिक कार्य के बिगड़ने के साथ जुड़े होइस हवय । बैरियाट्रिक सर्जरी न केवल वजन घटाने के संबंध म बल्कि मोटापे ले जुड़े बीमारिमन के साथ सबले प्रभावी उपचार हवय । स्वास्थ्य ले संबंधित मनोवैज्ञानिक अउ मनोसामाजिक चर ल तेजी ले बैरिएट्रिक सर्जरी के महत्वपूर्ण परिणाम चर के रूप म माना जात हवय । हालांकि, मनोवैज्ञानिक अउ मनोसामाजिक कार्य म बैरिएट्रिक सर्जरी के दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अस्पष्ट हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य मोटापे के सर्जरी के 4 साल बाद अवसाद, चिंता, स्वास्थ्य ले संबंधित जीवन के गुणवत्ता (एचआरक्यूएल), अउ आत्मसम्मान सहित वजन अउ मनोवैज्ञानिक चर के बीच संबंध के मूल्यांकन करना रहिस । सर्जरी के पहिली (टी1) अउ 1 बछर (टी2), 2 बछर (टी3), अऊ 4 बछर (टी4) के पाछू मानक प्रश्नावली के उपयोग करके 148 मरीजमन (47 पुरुष (31. 8%) अऊ 101 महिला (68. 2%) के औसत उमर 38. 8 ± 10. 2 बछर) के आकलन करे गीस। सर्जरी के 1 साल बाद प्रतिभागी मन के शुरुआती वजन के औसतन 24. 6% घटिस, 2 साल बाद 25. 1% अउ 4 साल बाद 22. 3% घटिस। सांख्यिकीय विश्लेषण हर अवसादग्रस्तता के लक्षणों, जीवन के गुणवत्ता के भौतिक आयाम, अउ सर्जरी के 1 साल बाद चरम सुधार के साथ आत्मसम्मान म महत्वपूर्ण सुधार प्रकट करिस। इ सुधार ल काफी हद तक बनाए रखा गइस रहिस । वजन घटाने अउ अवसाद, एचआरक्यूएल (टी 2, टी 3, अउ टी 4) के शारीरिक पहलुओं अउ आत्मसम्मान (टी 3) म सुधार के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए रहिन। बैरियाट्रिक सर्जरी के बाद वजन के बडखा नुकसान के अनुरूप, मानसिक स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण पहलुमन म 4 साल के फॉलो-अप अवधि के दौरान महत्वपूर्ण सुधार होइस । हालांकि, वजन के समानांतर, मनोवैज्ञानिक सुधारों ने समय के साथ धीमी लेकिन महत्वपूर्ण गिरावट दिखाई। |
43224840 | पी-सेलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड - 1 (पीएसजीएल - 1) पी-सेलेक्टिन बर बाध्यकारी प्रवाह के स्थितिमन के तहत ल्यूकोसाइट रोलिंग के मध्यस्थता करत हवय । मनखे न्यूट्रोफिल म , जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली ले संबंधित ल्यूकोसाइट्स के एकठन प्रकार, पीएसजीएल -१ अणु न्यूट्रोफिल के सतह रफल म स्थित हवयं, जेला माइक्रोविली कहा जात हवय। प्रत्येक नवा रूप ले गठित पी-सिलेक्टिन-पीएसजीएल -१ बंधन लोड-बेयरिंग बन सकत हवय , जेहर अपन माइक्रोविलस म एक खींचने वाला बल लागू करत हवय जेहर माइक्रोविलस ल विकृत करत हवय । बंधन बल के मात्रा के आधार म , एक माइक्रोविलस के बढ़ाया जा सकत हवय , या माइक्रोविलस के सिरे म एक पतला झिल्ली सिलेंडर (एक टेदर) बनइन जा सकत हवय । इहां हम माइक्रोविलस विस्तार बर एक बेहतर मॉडल के रूप म एक केल्विन-वोइग्ट विस्कोइलास्टिक सामग्री के प्रस्ताव करत हंवय । एटीएमए के हमर ईवेंट-ट्रैकिंग मॉडल के एकठन संशोधित संस्करण के उपयोग करके, हम ए बतात हंवय कि पी-सिलेक्टिन-पीएसजीएल -१ लोड-बियरिंग बॉन्ड्स कम शियर म न्यूट्रोफिल रोलिंग के दौरान माइक्रोविलस विकृति ल कैसे आकार देत हंवय (दीवार शियर रेट 50 एस -1), पी-सिलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणु मिक्रोम -2)) । हम न्यूट्रोफिल रोलिंग म माइक्रोविलस विकृति के प्रभाव के घलो चर्चा करत हंवय । हम पाते हवयं कि औसत माइक्रोविलस विस्तार कुल माइक्रोविलस-टेथर जटिल विस्तार के 65% के गठन करत हवय , अउ रोलिंग न्यूट्रोफिल कभु घलो पूरा तरह ले आराम नी कर सकत हवय । संबंधित गैर-विरूपण योग्य माइक्रोविलस के साथ एक मात्रात्मक तुलना एकठन अवधारणा के समर्थन करत हवय कि माइक्रोविलस के विरूपण के क्षमता सेल रोलिंग ल स्थिर करत हवय । |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एकठन पुरानी भड़काऊ डेमियलिन- टिंग अउ अपक्षयी बीमारी, युवा वयस्कों म न्यूरोलॉजिकल विकलांगता के एकठन लगातार कारण हवय । पाछू के दशमन म महिला प्रधानता म वृद्धि होए हवय । यद्यपि महिला लिंग ल रिलेसिव रिमेटिंग एमएस विकसित करे के ज्यादा जोखिम होत हवय , महिला होए अउ बच्चे पैदा करे के उम्र म संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ अउ प्रगतिशील शुरुआत एमएस के खिलाफ कुछु सुरक्षा प्रदान करे बर घलो प्रतीत होत हवय , एमएस म दीर्घकालिक विकलांगता म विचार करे म एकठन प्रतिकूल भविष्यवाणी कारक। महिलाओं म एमएस के जोखिम मेनार्च्यूअल म एक छोटी उम्र ले जुड़ा होइस हवय। अधिकांश अध्ययनमन म समता के एमएस जोखिम म प्रभाव नी पड़ता हवय। हालांकि, पहली डिमेलीनाइजिंग घटना के कम जोखिम के साथ उच्च समानता अउ संतान संख्या के हाल ही म प्रकाशित एसोसिएशन एकठन संभावित दमनकारी प्रभाव के सुझाव देत हवय । एमएस रोगी मन म गर्भावस्था के कारण रिसीप रेट कम होए अउ विशेष रूप ले तीसर तिमाही म न्यूरोलॉजिकल लक्षण म कमी आईस। प्रसव के बाद के अवधि म पुनरावृत्ति के बढ़े जोखिम के बावजूद, एमएस के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम म प्रसव के प्रतिकूल प्रभाव के कोई संकेत नी हवय। एमएस म प्रजनन क्षमता के इलाज के बाद 3 महीने के अवधि म पुनरावृत्ति के जोखिम के साथ जुड़े होइस हवय , खासकर जब प्रक्रिया के म परिणाम गर्भधारण नी होइस अउ गोनाडोट्रोपिन- रिलीजिंग हार्मोन एगॉनिस्ट के उपयोग करे गय रहिस । कुल मिलाकर, एमएस म सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के नियामक भूमिका के समर्थन करे बर पर्याप्त सबूत हवयं। एकल हार्मोन रक्त स्तरों के साथ सहसंबंध के अनुपस्थिति म , हम केवल अंतर्निहित तंत्र के बारे म अनुमान लगा सकत हवयं। निष्कर्ष म, महिलाओं म एमएस के बढ़े जोखिम अउ प्रजनन घटना के साथ संबंध म पुनरावृत्ति अउ प्रगति के जोखिम म म पर परिवर्तन एमएस म प्रतिरक्षा, न्यूरोएंडोक्राइन अउ प्रजनन प्रणाली के बीच महत्वपूर्ण अउ जटिल बातचीत के सुझाव देत हवयं। |
43311750 | एनपीएचएस 1 जीन म उत्पर परिवर्तन जीवन के पहीली 3 महीनों ले पहीली के शुरुआत के दौरान फिनिश प्रकार के जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण बनते हवयं। हाल ही म, एनपीएचएस 1 उत्पर परिवर्तन के बचपन-शुरू स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम अउ बीमारी के हल्के पाठ्यक्रमों म घलो पहचाना गय हवय, लेकिन फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस के साथ वयस्कों म उंखर भूमिका अज्ञात हवय। इहां हमन जंगली प्रकार अउ उत्पर परिवर्तन एमिनो एसिड के बीच बायोफिजिकल अउ बायोकेमिकल अंतर के उपयोग करके एमिनो एसिड प्रतिस्थापन के रोगजनकता के मूल्यांकन करे बर एक इन सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित करे , ऑर्थोलॉग्स म एमिनो एसिड अवशेष के विकासवादी संरक्षण, अउ परिभाषित डोमेन, संदर्भ संबंधी जानकारी के अतिरिक्त के साथ। म पर परिवर्तन विश्लेषण 89 असंबद्ध परिवारों ले 97 मरीजों म करे गए रहिस , जेमा ले 52 18 साल के उम्र के बाद स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ पेश करे गए रहिस । पांच पारिवारिक अउ सात छिटपुट मामला म संयुक्त हेटरोज़िगोट या होमोज़िगोट एनपीएचएस 1 उत्पर परिवर्तन के पहचान करे गए रहिस , जेमा बीमारी के शुरुआत म 27 साल के एक मरीज समेत रहिस । ए सिलिको दृष्टिकोण के उपयोग करके प्रतिस्थापन के "गंभीर" या "हल्के" के रूप में वर्गीकृत करे गए रहिस । हमर परिणाममन कम ले कम एक हल्के उत्पर परिवर्तन के साथ मरीजों के तुलना में दु "गंभीर" उत्पर परिवर्तन के साथ मरीजों में बीमारी के शुरुआत के सुझाव देत हंवय । वयस्क- शुरुआत फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस वाले रोगी म उत्पर परिवर्तन के खोज ए बतात हवय कि रोग के बाद के शुरुआत वाले मरीजों म एनपीएचएस 1 विश्लेषण म विचार करे जा सकत हवय। |
43329366 | क्लोमीफेन के व्यापक रूप ले ओव्यूलेशन के प्रेरित करे बर उपयोग करे जात हवय । प्रतिकूल प्रभाव बेटामन म कम गंभीर हवय, हालांकि टेस्टिकुलर कैंसर अउ एपिडिडाइमल सिस्ट जैसे यूरोजेनेटल विसंगतिमन ले लिंक के सूचना मिले हवय । 2 3 हाल ही म एकठन अध्ययन में डायथिलेस्टिलबेस्ट्रोल के संपर्क म आने वाली माईलोगनमन के बेटामन म हाइपोस्पाडिया के एकठन बढोतरी जोखिम घलो पाय गए हवय । 4 क्लोमीफेन के आधा जीवन लगभग पांच दिन हवय, लेकिन मासिक धर्म चक्र के 22 वें दिन के रक्त के नमूनों म अउ फेकल्स म छह सप्ताह तक प्रशासन के बाद पाए गए हवयं। 5 हाइपोस्पाडिया के घटना बढ़ सकत हवयं। ओ महिला ले पैदा होए वाले लड़कों म हाइपोस्पाडिया के जोखिम के बारे म बहुत कम जानकारी हवय जेहर ओवुलेशन के प्रेरित करे बर क्लोमीफेन के उपयोग करे हवयं। ### विधि अउ परिणाम हमर मामला-नियंत्रण अध्ययन उत्तरी जटलैंड, आरहूस, विबर्ग के डेनिश काउंटियों म करे गय रहिस, अउ ... |
43334921 | एस्पिरिन अउ अन्य गैर- स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाई (एनएसएआईडी) के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़े हवय। उद्देश्य सामान्य आनुवांशिक मार्करमन के पहचान करे बर जेहर एस्पिरिन या एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशन ले अंतर लाभ प्रदान कर सकत हंवय , हमन एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी अउ सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपीएस) के नियमित उपयोग के बीच जीन × पर्यावरण बातचीत के परीक्षण करीस । संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया अउ जर्मनी म 1 9 76 अउ 1 9 76 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 4 के बीच शुरू होए वाले 1 9 76 अउ 1 99 3 के बीच शुरू होए वाले 1 9 863 अउ 1 99 4 के बीच शुरू होए वाले 1 9 863 अउ 1 99 5 के बीच के कैंसर के मामला (एन = 8634) अउ मिलान नियंत्रण (एन = 8553) सहित डेटा के उपयोग करके केस-कंट्रोल अध्ययन। प्रतिभागी जम्मो यूरोपीय वंशज रहिन। एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग अउ आने जोखिम कारकमन के बारे में जीनोम-व्यापी एसएनपी डेटा अउ जानकारी। मुख्य निष्कर्ष अउ माप कोलोरेक्टल कैंसर। परिणाम एस्पिरिन अउ/ या एनएसएआईडी के नियमित उपयोग गैर- नियमित उपयोग के तुलना म कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम (प्रभाव, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [ओआर], 0. 69 [95% आईसी, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10 ((-28)) के साथ जुड़े होइस रहिस । पारंपरिक लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण म एमजीएसटी 1 जीन के पास गुणसूत्र 12 पी 12. 3 म एसएनपी आरएस 2965667 हर एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी के उपयोग के साथ जीनोम- वाइड महत्वपूर्ण बातचीत के (पी = 4. 6 × 10 ((- 9) बातचीत बर) दिखाया। एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी के उपयोग आरएस 2965667- टीटी जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; या, 0. 66 [95% आईसी, 0. 61- 0. 70]; पी = 7. 7 × 10 . . . -33) वाले व्यक्तिमन के बीच कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़े होइस रहिस) लेकिन दुर्लभ (4%) टीए या एए जीनोटाइप (प्रचलन, 35% बनाम 29%; या, 1. 89 [95% आईसी, 1. 27-2. 81]; पी = . 002) के साथ जेहर जेहर जेहर जेहर दुर्लभ (4%) टीए या एए जीनोटाइप के साथ जुड़े रहिन) । केवल मामला म बातचीत के विश्लेषण म, आईएल 16 जीन के करा गुणसूत्र 15q25.2 म एसएनपी आरएस 16973225 हर एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी के उपयोग के साथ जीनोम- वाइड महत्वपूर्ण बातचीत के (पी = 8. 2 × 10 ((- 9) बातचीत बर) दिखाया। नियमित उपयोग rs16973225- एए जीनोटाइप (प्रचलन, 28% बनाम 38%; या, 0. 66 [95% आईसी, 0. 62- 0. 71]; पी = 1. 9 × 10 ((-30)) वाले व्यक्तिमन के बीच क्लोरोक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़े होइस रहिस) लेकिन कम आम (9%) एसी या सीसी जीनोटाइप (प्रचलन, 36% बनाम 39%; या, 0. 9 7 [95% आईसी, 0. 78- 1. 20); पी = . 76) के साथ मनखेमन के बीच क्लोरोक्टल कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े नी रहिस। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता जीन × म पर्यावरण बातचीत के ए जीनोम- वाइड जांच म एस्पिरिन अउ / या एनएसएआईडी के उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़े होइस रहिस , अउ एसोसिएशन गुणसूत्र 12 अउ 15 म 2 एसएनपी म अनुवांशिक भिन्नता के अनुसार भिन्न रहिस। अतिरिक्त आबादी म इ निष्कर्षों के सत्यापन ललोरेक्टल कैंसर रोकथाम रणनीतिमन के सुविधा प्रदान कर सकत हवय। |
43378932 | सामयिक पूर्व-संपर्क रोगनिवारकता म्यूकोसल एक्सपोजर के साइट म एचआईवी संचरण ल बाधित करत हवय। एचआईवी- 1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर के साथ अंतराल ले खुराक वाले योनि जेल वायरस के चुनौती के समय के आधार म पीजीटेल्ड मैकाक के सुरक्षा करत हंवय । हालांकि, नैदानिक अध्ययनमन में मामूली या कोई सुरक्षा नी देखी गइस । इंट्रावाजिनल रिंग्स (आईवीआर) लंबे समय तक बनाए रखा दवा वितरण प्रदान करके प्रभावकारिता में सुधार कर सकत हवयं जेहर निरंतर श्लेष्म प्रतिरोधी सांद्रता के कारण बनत हवय अउ अनुपालन में वृद्धि करत हवय । हालांकि कुछु आईवीआर नैदानिक पाइपलाइन म प्रवेश कर चुके हंवय , फिर भी दोहराए गए मैकाक योनि चुनौती मॉडल में 100% प्रभावकारिता प्राप्त नी होए हवय। इहां हमन एक जलाशय आईवीआर तकनीक के वर्णन करत हवन जेहर टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरैट (टीडीएफ) के निरंतर 28 डी के माध्यम ले वितरित करत हवय। ए बार-बार चुनौती मॉडल में चार मासिक अंगूठी म पर परिवर्तन के साथ, टीडीएफ आईवीआरएस हर दोहराए योग्य अउ सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न करिस। टीडीएफ आईवीआर- उपचारित जम्मो मैकाक (एन = 6) 16 सप्ताह के योनि एक्सपोजर के बाद 50 ऊतक संस्कृति संक्रामक खुराक SHIV162p3 के बाद सीरोगेटिव अउ सिमियन- एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहे। एखर विपरीत, 11/12 नियंत्रण मैकाक संक्रमित हो गिन, संक्रमण ले वायरस आरएनए पता लगाए बर 7 डी के ग्रहण के मानने वाले चार एक्सपोजर के मध्य के साथ। सुरक्छा योनि द्रव म टेनोफोविर के स्तर [औसत 1.8 × 10 5) ng/ ml (रेंज 1.1 × 10 4) ले 6. 6 × 10 5) ng/ ml) ] अउ गर्भाशय ग्रीवा- योनि लवाज के नमूनामन म एक्स वीवो एंटीवायरल गतिविधि के साथ जुड़े रहिस। ये अवलोकन टीडीएफ आईवीआर के साथ-साथ ए अवधारणा के आघू के प्रगति के समर्थन करत हंवय कि विस्तारित अवधि दवा वितरण उपकरण सामयिक एंटीरेट्रोवायरल वितरित एचआईवी के यौन संचरण के रोकथाम म प्रभावी उपकरण हो सकत हंवय । |
43385013 | ए प्रस्तावित करे गए हवय कि स्तन उपकला केशिकामन अउ स्तन कैंसर केशिकामन म एपिथेलियल-मेसेन्काइमल संक्रमण (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषता उत्पन्न करत हवय , अउ क्लॉडिन-कम स्तन ट्यूमर म ईएमटी विशेषता के उपस्थिति बेसल स्टेम कोशिका म अपन उत्पत्ति के पता लगाती हवय । हालांकि, ए निर्धारित करे बर शेष हवय कि क्या ईएमटी सामान्य मूल स्टेम कोशिका के एकठन अंतर्निहित संपत्ति हवय , अउ यदि आमनके जम्मो स्टेम सेल गुणमन के बनाए रखे बर एक मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप के उपस्थिति के आवश्यकता हवय । हमन सामान्य स्टेम सेल / प्रोजिटर के मॉडल के रूप म नॉनट्यूमॉरिजिनिक मूल कोशिका रेखामन के उपयोग करे अउ प्रदर्शित करे कि ए सेल लाइन म एकठन उप-जनसंख्या ("ईपीसीएएम +", उपकला कोशिका आसंजन अणु सकारात्मक [ईपीसीएएम ((पोस)) / सीडी 49 एफ ((उच्च)) होत हवय जेहर ईएमटी के माध्यम ले मेसेनकाइमल-जैसे कोशिका ("फाइब्रोस", "ईपीसीएएम ((नकारात्मक) / सीडी 49 एफ ((मेड / कम)) के सहज रूप ले उत्पन्न करत हवय । महत्वपूर्ण रूप ले , स्टेम सेल / पूर्वज गुण जैसे कि पुनर्जन्म क्षमता, उच्च एल्डीहाइड डीहाइड्रोजनेज 1 गतिविधि, अउ तीन-आयामी एसीनी-जैसे संरचना के गठन मुख्य रूप ले ईपीसीएएम + केशिकामन के भीतर निवास करत हंवय , जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार अउ मैमोस्फेयर-निर्माण क्षमता के प्रदर्शन करत हंवय । जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण हर निर्धारित करिस कि एपीसीएएम + कोशिका एकठन लुमिनल प्रोजेनेटर-जैसे अभिव्यक्ति पैटर्न दिखात हवयं, जबकि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट के समान हवयं लेकिन स्टेम कोशिका नी। एखर अलावा, फाइब्रोस आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षण अउ क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर केशिकामन के साथ मजबूत समानता प्रदर्शित करत हंवय । अंत म, हमन देखथन कि स्लग अउ ज़ेब 1 ईएमटी-प्रेरक क्रमशः ईपीसीएएम + केशिकामन अउ फाइब्रोस म प्रोजेनटर अउ मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप ल नियंत्रित करत हंवय , लुमिनल विभेदीकरण ल रोकत होए । निष्कर्ष म, नॉनट्यूमरजेनिक बेसल सेल लाइनमन म ईएमटी बर आंतरिक क्षमता होत हवय , लेकिन एक मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप वैश्विक स्टेम सेल / पूर्वज सुविधामन के अधिग्रहण के साथ सहसंबंधित नी होत हवय । हमर निष्कर्षमन के आधार म , हम प्रस्ताव करत हंवय कि सामान्य आधारभूत केशिकामन अउ क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर म ईएमटी विचलित / अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदीकरण ल दर्शाती हवय । |
43390777 | मैक्रोऑटॉफैजी, प्रक्रिया जेखर द्वारा साइटोसोलिक घटकों अउ ऑर्गेनेल ल डबल-झिल्ली संरचना द्वारा निगल अउ गिराए जात हवय, ल एकठन विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रिया के रूप म देखा जा सकत हवय । ए तरह, ए एक्सोसाइटिक अउ एंडोसाइटिक झिल्ली तस्करी मार्गों के साथ प्रतिच्छेदन करत हवय । कईठन राब जीटीपीएज़ जेहर स्राव अउ अंतःस्रावी झिल्ली यातायात ल नियंत्रित करत हंवय , ओमनऑटोफैजी म या तो महत्वपूर्ण या सहायक भूमिका निभात हंवय । प्री-ऑटोफैगोसोमल अलगाव झिल्ली (या फागोफोर) के बायोजेनेसिस रैब 1 के कार्यक्षमता म निर्भर हवय । ट्रांस-गॉल्गी या एंडोसोम ले ऑटोफैगोसोम पीढ़ी के एक गैर-कैनोनिकल, एटीजी 5 / एटीजी 7 स्वतंत्र मोड बर आरएबी 9 के आवश्यकता होत हवय । अन्य रब्स, जैसे कि रब 5, रब 24, रब 33, अउ रब 7 जम्मो के जरूरत हवय, या ऑटोफैगोजोमल उत्पत्ति अउ परिपक्वता के कईठन चरणमन म शामिल हवय । एक अउ छोटे जीटीपीएज़, रालबी, हाल ही म एक ज्ञात रब प्रभावक, एक्सोसिस्ट कॉम्प्लेक्स के अपन संलग्नता के माध्यम ले अलगाव झिल्ली गठन अउ परिपक्वता ल प्रेरित करे बर दिखाया गय रहिस । हम इहां संक्षेप म बतात हवन कि अब ऑटोफैजी म रब्स के भागीदारी के बारे म काय जाना जात हवय, अउ भविष्य के दृष्टिकोण के साथ प्रशंसनीय तंत्र के चर्चा करत हंवय । |
43534665 | ऑटोइम्यून मधुमेह मेलिटस के रोगजनन म IL- 10 के भूमिका के मूल्यांकन गैर- मोटापे ले ग्रस्त मधुमेह (NOD) माओ म करे गए रहिस । इ अध्ययनो मे आईएल - 10 का प्रभाव मधुमेह के तीन मानकों पर निर्धारितकरीस गिस रहिस: हाइपरग्लाइसीमिया का विकास, इंसुलिटिस का विकास,अउ बीटा कोशिका द्वारा इंसुलिन का उत्पादन। प्रारंभिक प्रयोगों हर बीमारी के विकास म एंटी-साइटोकिन एंटीबॉडी के प्रभाव के जांच के। ए परिणाममन ले पता चला कि मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी हर NOD माओमन में हाइपरग्लाइसीमिया के घटना ल काफी कम कर दिस , जबकि एंटी- आईएल - 4, आईएल - 5, अउ आईएल - 10 अप्रभावी रहिन। बाद के अध्ययनमन में, 9 अउ 10 सप्ताह के एनओडी के आईएल - 10, टीएच 1 टी कोशिका द्वारा आईएफएन- गामा उत्पादन के एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक के दैनिक उप- त्वचा प्रशासन, बीमारी के शुरुआत ल देरी करे अउ मधुमेह के घटना ल काफी कम करे बर दिखाया गए रहिस । अग्नाशय के ऊतक म किए गए हिस्टोपैथोलॉजी हर दिखाया कि आईएल - 10 के साथ उपचार ले इंसुलिटिस के गंभीरता ल कम करे गय रहिस, द्वीप कोशिका के सेलुलर घुसपैठ ल रोके गय रहिस, अउ बीटा कोशिका द्वारा सामान्य इंसुलिन उत्पादन ल बढ़ावा दिस गय रहिस। एक साथ ये म परिणाम इंगित करत हंवय कि आईएल - 10 मधुमेह मेलिटस के साथ जुड़े ऑटोइम्यून रोगजनन के प्रेरण अउ प्रगति ल दबाता हवय अउ ए ऑटोइम्यून बीमारी म ए साइटोकिन बर संभावित चिकित्सीय भूमिका के सुझाव देत हवय । |
43619625 | सक्रिय टी कोशिका कईठन ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स ल स्रावित करत हंवय जेहर रूमेटोइड गठिया के साथ जुड़े हड्डी के विनाश म एकठन प्रमुख भूमिका निभात हवयं। जबकि ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस म टी कोशिका के भूमिका हाल ही म बहुत ध्यान प्राप्त करे गए हवय, ऑस्टियोब्लास्ट गठन अउ गतिविधि म टी कोशिका के प्रभाव खराब रूप ले परिभाषित हवय । ए अध्ययन म, हमन परिकल्पना के जांच के कि पुरानी सूजन म सक्रिय टी कोशिका ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण ल बढ़ावा देके बढोतरी हड्डी कारोबार म योगदान देत हवयं। हम देखथन कि टी कोशिकामन घुलनशील कारकमन के उत्पादन करत हंवय जेहर अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल केशिकामन में क्षारीय फॉस्फेटस गतिविधि अउ र्नक्स 2 अउ ओस्टियोकैल्सीन बर एमआरएनए के बढ़ी अभिव्यक्ति ल प्रेरित करत हंवय । ए डेटा इंगित करत हवय कि टी सेल व्युत्पन्न कारकमन म ओस्टियोब्लास्ट फेनोटाइप म अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल केशिकामन के विभेदीकरण ल उत्तेजित करे के क्षमता होत हवय । उच्च शुद्ध होए अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल केशिकामन में कन्हु घलो दशा में RANKL एमआरएनए के पता लगाए के क्षमता नी रहिस। एखर उल्टा, आरएएनकेएल प्राथमिक ओस्टियोब्लास्ट म संवैधानिक रूप ले व्यक्त करे गय रहिस अउ केवल सक्रिय टी सेल सशर्त माध्यम द्वारा मध्यम रूप ले अप- विनियमित करे गय रहिस । दिलचस्प बात ए हवय कि अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल केशिकामन अउ ऑस्टियोब्लास्ट्स दुनों हर आरएएनके बर एमआरएनए व्यक्त करीस , जेहर कि सक्रिय टी सेल कंडीशनेटेड माध्यम द्वारा दुनों सेल प्रकारमन म दृढ़ता ले अप-नियंत्रित रहिस। यद्यपि, आरएएनकेएल डिकोय रिसेप्टर, ऑस्टियोप्रोटिगेरिन बर एमआरएनए घलो सक्रिय टी सेल सशर्त माध्यम से नियंत्रित करे गए रहिस , एखर निवारक प्रभाव ऑस्टियोप्रोटिगेरिन प्रतिद्वंद्वी टीएनएफ-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड में एक साथ वृद्धि से कम करे जा सकत हवय । हमर डेटा के आधार म हमन प्रस्तावित करत हन कि क्रोनिक सूजन के दौरान, टी कोशिका हड्डिमन के नुकसान ल दुठन तंत्र द्वारा नियंत्रित करत हवय जेमा ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के प्रत्यक्ष उत्तेजना, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकाइन के उत्पादन, अउ अप्रत्यक्ष रूप ले ऑस्टियोब्लास्ट विभेदीकरण के प्रेरण अउ जोड़ के माध्यम ले हड्डी टर्नओवर के अप-नियमन दुनो शामिल हवयं। |
43661837 | कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी / बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग म भ्रूण विकास, स्टेम सेल स्व- नवीनीकरण अउ कैंसर प्रगति म उल्लेखनीय रूप ले विविध भूमिका हवय । इहां, हम देखथन कि बीटा-कैटेनिन के स्थिर अभिव्यक्ति हर मानव भ्रूण स्टेम (एचईएस) -सेल आत्म-नवीनीकरण ल बाधित करीस , ए तरह ले कि एचईएस केशिकामन के 80% तक आदिम स्ट्रीम (पीएस) / मेसोडर्म पूर्वजों म विकसित होइस , जेहर प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्ति के याद दिलात हवय । पीएस / मेसोडर्म पूर्वजों के गठन अनिवार्य रूप ले बीटा-कैटेनिन के सहयोगात्मक कार्रवाई म निर्भर करत हवय , एकठन साथ एक्टिविन / नोडल अउ बीएमपी सिग्नलिंग मार्गों के साथ। दिलचस्प रूप ले, बीएमपी सिग्नलिंग के अवरोध हर मेसोडर्म पीढ़ी ल पूरा तरह ले समाप्त कर दिस, अउ पिछले पीएस प्रजनकों के ओर सेल भाग्य म बदलाव के प्रेरित करिस। पीआई 3-किनेज / एक्ट, लेकिन एमएपीके नी, सिग्नलिंग मार्ग के आघु पीएस विनिर्देश में कम ले कम आंशिक रूप ले बीटा-कैटेनिन स्थिरता के बढ़ाकर एकठन महत्वपूर्ण भूमिका रहिस । एखर अलावा, एक्टिवाइन / नोडल अउ डब्ल्यूएनटी / बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग समवर्ती रूप ले पीएस / एंडोडर्म के पीढ़ी अउ विनिर्देश के प्रेरित करत हवय । एक साथ लिया गइस , हमर निष्कर्ष स्पष्ट रूप ले बतात हवयं कि एक्टिवाइन / नोडल अउ बीएमपी सिग्नलिंग के ऑर्केस्ट्रेटेड संतुलन ह एचईएस कोशिका म कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी / बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएस के सेल भाग्य ल परिभाषित करत हवय । |
43711341 | पीपीएआरगामा के साथ भौतिक अउ कार्यात्मक बातचीत दिखाने वाले ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर म प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरस पी 300, टीआरएपी / मेडिएटर कॉम्प्लेक्स शामिल हवय जेहर सामान्य ट्रांसक्रिप्शन मशीनरी के साथ बातचीत करत हवय , अउ अत्यधिक विनियमित पीजीसी - 1 अल्फा। हम बतात हावन कि पीजीसी-१अल्फा सीधे पीपीएआर-गैमा-इंटरैक्टिंग सब-इकाई टीआरएपी२२० के माध्यम ले टीआरएपी/मध्यस्थ के साथ बातचीत करत हवय, अउ डीएनए टेम्पलेट्स म टीआरएपी/मध्यस्थ-निर्भर कार्य ल उत्तेजित करत हवय। एखर अलावा, पीजीसी - 1 अल्फा, जबकि स्वयं म अप्रभावी, पीपीएआरगामा के जवाब म क्रोमैटिन टेम्पलेट्स म पी 300- आश्रित हिस्टोन एसिटिलेशन अउ ट्रांसक्रिप्शन ल उत्तेजित करत हवय। ये कार्य पीजीसी- 1 अल्फा म बडखा पैमाने म स्वतंत्र पीपीएआरगामा, पी 300, अउ टीआरएपी 220 बातचीत डोमेन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय , जबकि पी 300 अउ टीआरएपी 220 पीपीएआरगामा के एकठन आम क्षेत्र के साथ लिगैंड-निर्भर बातचीत दिखाते हवयं। क्रोमैटिन रीमॉडलिंग अउ प्रीइनिटेशन कॉम्प्लेक्स गठन या फ़ंक्शन (ट्रांसक्रिप्शन) दुनो में पीजीसी -१-अल्फा कार्मन के दिखाने के अलावा, ये म परिणाम इन चरणों के समन्वय में समन्वित लेकिन गतिशील बातचीत के माध्यम ले पीजीसी -१-अल्फा बर एकठन प्रमुख भूमिका बतात हंवय । |
43880096 | पी 53 के सक्रियण डीएनए क्षति, हाइपॉक्सी अउ न्यूक्लियोटाइड वंचित सहित कईठन सेलुलर तनाव के जवाब म हो सकत हवय । डीएनए क्षति के कईठन रूपों ल पी 53 ल सक्रिय करे बर दिखाया गय हवय , जेमा आयनकारी विकिरण (आईआर), रेडियो-मिमेटिक दवई, पराबैंगनी प्रकाश (यूवी) अउ मिथाइल मीथेन सल्फोनेट (एमएमएस) जैसे रसायनों द्वारा उत्पन्न करिस गिन हवयं। सामान्य स्थितिमन में, पॉलीपेप्टाइड के बेहद कम आधा जीवन के कारण पी 53 के स्तर एकठन कम स्थिति म बनाए रखे जात हवय । एखर अलावा, पी 53 आमतौर म एक बडखा पैमाने म निष्क्रिय स्थिति म मौजूद होत हवय जेहर डीएनए म बंधन अउ ट्रांसक्रिप्शन सक्रिय करे म अपेक्षाकृत अक्षम होत हवय । डीएनए क्षति के जवाब म पी 53 के सक्रियता अपन स्तर म तेजी ले वृद्धि अउ डीएनए के बांधने अउ ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता के मध्यस्थता करे के क्षमता के साथ जुड़े होइस हवय । ए तब कईठन जीन के सक्रियता के ओर जात हवय जेखर उत्पाद सेल-चक्र गिरफ्तारी, एपोप्टोसिस, या डीएनए मरम्मत के ट्रिगर करत हंवय । हालिया काम ले पता चले हवय कि ए विनियमन के काफी हद तक डीएनए क्षति के माध्यम ले लाय जात हवय जेहर पी 53 पॉलीपेप्टाइड म फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन अउ एसिटिलेशन घटनामन के एकठन श्रृंखला ल ट्रिगर करत हवय । एमें, हम ए संशोधनों के प्रकृति, उन एंजाइमों के बारे में चर्चा करत हंवय जेहर ओमन उत्पन्न करत हंवय , अउ पी 53 संशोधन में बदलाव पी 53 सक्रियता के ओर जात हंवय । |
44048701 | विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर वाले अधिकांश मरीजों बर सर्जरी के आवश्यकता अस्पष्ट हवय, लेकिन एखर उपयोग बढ़ रही हवय। उद्देश्य सर्जिकल बनाम नॉन- सर्जिकल उपचार के नैदानिक प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना सर्जिकल गर्दन के साथ निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले वयस्कों बर। डिजाइन, सेटिंग्स, अउ प्रतिभागी एकठन व्यावहारिक, बहु-केंद्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, रैंडोमाइजेशन द्वारा ह्यूमरस मूल्यांकन के निकटवर्ती फ्रैक्चर (प्रोफेर) परीक्षण, 250 मरीज 16 साल या उससे अधिक उम्र के (औसत आयु, 66 साल [रेंज, 24-92 साल]; 192 [77%] महिला रहिन; अउ 249 [99.6%] श्वेत रहिन) जेहर सर्जिकल गर्दन के शामिल होए वाले निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के सामना करे के पाछू 3 सप्ताह के भीतर सितंबर 2008 अउ अप्रैल 2011 के बीच यूके नेशनल हेल्थ सर्विस अस्पतालों के 32 तीव्र के ऑर्थोपेडिक विभागमन म पेश करिन। मरीजमन ल 2 बरस (अप्रैल 2013 तक) के लिए अनुगमन करे गए रहिस अउ 215 करा पूर्ण अनुगमन डेटा रहिस । प्राथमिक विश्लेषण म 231 मरीजमन (114 सर्जिकल समूह अउ 117 नॉन- सर्जिकल समूह) के डेटा शामिल करे गए रहिस । हस्तक्षेप फ्रैक्चर फिक्सेशन या ह्यूमरल हेड रिप्लेसमेंट इ तकनीमन में अनुभवी सर्जनों द्वारा करे गए रहिस । गैर-सर्जिकल उपचार स्लिंग इमोबिलाइजेशन रहिस । दोनों समूहमन ल मानकीकृत आउट पेशेंट अउ समुदाय आधारित पुनर्वास प्रदान करे गय रहिस । प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड कंधे स्कोर (रेंज, 0- 48; उच्च स्कोर बेहतर परिणामों के संकेत देत हंवय) के 2 साल के अवधि के दौरान मूल्यांकन, 6, 12 अउ 24 महीनों म मूल्यांकन अउ डेटा संग्रह के साथ मूल्यांकन करे गय रहिस । नमूना आकार ऑक्सफोर्ड कंधा स्कोर बर 5 अंकों के न्यूनतम नैदानिक रूप ले महत्वपूर्ण अंतर म आधारित रहिस। द्वितीयक परिणति लघु रूप 12 (एसएफ -12), जटिलताओं, बाद के चिकित्सा अउ मृत्यु दर रहिन। परिणाम 2 बरस म ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर म उपचार समूह म कोई महत्वपूर्ण औसत अंतर नी रहिस (39. 07 अंक सर्जिकल समूह बर बनाम 38. 32 अंक गैर-सर्जिकल समूह बर; 0. 75 अंक के अंतर [95% आईसी, -1. 33 ले 2. 84 अंक]; पी = . 48) या व्यक्तिगत समय बिंदुमन म। 2 साल म औसत एसएफ - 12 भौतिक घटक स्कोर म घलो समूहमन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस (सर्जिकल समूहः 1. 77 अंक अधिक [95% आईसी, -0. 84 ले 4. 39 अंक]; पी = .18); औसत एसएफ - 12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूहः 1. 28 अंक कम [95% आईसी, -3. 80 ले 1. 23 अंक]; पी = .32); सर्जरी या कंधे फ्रैक्चर ले संबंधित जटिलताएं (सर्जिकल समूह म 30 मरीज बनाम गैर- सर्जिकल समूह म 23 मरीज; पी = .28), कंधे म माध्यमिक सर्जरी के आवश्यकता (11 मरीज दुनों समूहमन म), अउ कंधे ले संबंधित बढ़ी या नवा चिकित्सा (अनुक्रम रूप ले 7 मरीज बनाम 4 मरीज; पी = .58); अउ मरीजमन के मृत्यु दर (9 मरीज बनाम 5; पी = .27) । सर्जिकल समूह म पोस्टऑपरेटिव अस्पताल में रहे के दौरान दस चिकित्सा जटिलता (2 कार्डियोवैस्कुलर घटना, 2 श्वसन घटना, 2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटना, अउ 4 आने) होइस। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता सर्जिकल गर्दन के शामिल विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर वाले मरीजों के बीच, फ्रैक्चर के घटना के बाद 2 बरस म रोगी- रिपोर्ट करिस गिनक्लिनिक परिणामों म गैर- शल्य चिकित्सा के तुलना म शल्य चिकित्सा के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस। ए परिणाम निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले मरीजों बर बढ़ी होइस सर्जरी के प्रवृत्ति के समर्थन नी करत हंवय । परीक्षण पंजीकरण isrctn.com पहचानकर्ता: ISRCTN50850043। |
44264297 | मैं दुठन उपचारों के सापेक्ष प्रभावकारिता के आकलन करे बर विधिमन ल प्रस्तुत करत हंवय जब ओमनएक यादृच्छिक परीक्षण में सीधे तुलना नी करे गए हवय लेकिन प्रत्येक के तुलना आने उपचारों के साथ करे गए हवय। एनेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीकमन कन्हु दिए गए उपचार के प्रभाव में विषमता अउ विभिन्न जोड़े के उपचार ले साक्ष्य में असंगतता ("असंगतता") दुनो के अनुमान लगाए के अनुमति देत हंवय । रैखिक मिश्रित मॉडल के उपयोग करके एक सरल अनुमान प्रक्रिया दी गइस हवय अउ तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन बर उपचार के मेटा-विश्लेषण में उपयोग करे जात हवय । |
44265107 | संयुक्त राज्य अमेरिका म यकृत प्रत्यारोपण बर क्रोनिक हेपेटाइटिस सी प्रमुख कारण हवय । इंट्रावेनेज ड्रग उपयोग, प्रमुख जोखिम कारक, हेपेटाइटिस सी वायरस संचरण के लगभग 60% के लिए जिम्मेदार हवय । यूनाइटेड नेटवर्क ऑफ ऑर्गन शेयरिंग (यूएनओएस) ले जानकारी लिवर प्रत्यारोपण रोगिमन के बीच पदार्थ के उपयोग के संबोधित नी करत हवय । उद्देश्ययूएनओएस लिवर ट्रांसप्लांट प्रतीक्षा सूची म भर्ती बर नशे के संबंधित मानदंडों के पहचान करना अउ मेटाडोन रखरखाव निर्धारित करे वाले मरीजों के अनुभवमन के बाद के समस्यामन के अनुभव करना। मार्च 2000 म 97 वयस्क यू.एस. यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमों (यूएनओएस ले संबंधित) के ईमेल सर्वेक्षण के साथ मई अउ जून 2000 म आयोजित टेलीफोन फॉलोअप के साथ। मुख्य परिणाम उपायअतीत या वर्तमान पदार्थ उपयोग विकार के साथ रोगिमन के कार्यक्रममन के स्वीकृति अउ प्रबंधन। 97 सर्वेक्षण कार्यक्रमों म ले 87 (90%) हर जवाब दिस। जम्मो आवेदकमन ल शराबबंदी या हेरोइन निर्भरता सहित आने व्यसनों के इतिहास के साथ स्वीकार करत हंवय । अस्सी-आठ प्रतिशत जवाब दे वाले कार्यक्रममन के आवश्यकता म कम ले कम 6 महीने शराब ले निरसन के आवश्यकता होत हवय; 83% अवैध ड्रग्स ले। निनानबे-चार प्रतिशत ल नशा के दवई के जरूरत हे । मादक द्रव्यों के दुरुपयोग विशेषज्ञों ले परामर्श 86% द्वारा प्राप्त करे जात हवय । मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करे वाले मरीज 56% उत्तरदाता कार्यक्रमों द्वारा स्वीकार करे जात हवयं। मेथाडोन रखरखाव प्राप्त लगभग 180 मरीजों ल यकृत प्रत्यारोपण के अधीन करे गय हवय। निष्कर्षअधिकतर यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमों हर मादक पदार्थों के उपयोग विकारों वाले मरीजों बर नीतियां स् थापित करीन। ओपिएट-निर्भर रोगी ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा प्राप्त करत हंवय जेहर प्रत्यारोपण कार्यक्रममन म कम प्रतिनिधित्व करत हंवय । लिवर प्रत्यारोपण के म परिणाम म ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा के नकारात्मक प्रभाव बर थोड़ा सा एनेक्डोटल सबूत मिला रहिस । जम्मो कार्यक्रमों के 32% म मेथाडोन के समाप्ति के आवश्यकता वाले नीतियां दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा के प्रभावशीलता बर साक्ष्य आधार के विरोधाभास करत हंवय अउ संभावित रूप ले पहली ले स्थिर मरीजों के पुनरावृत्ति के कारण होत हवय । |
Subsets and Splits