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4483571 | पृष्ठभूमि कोलेक्लसिफेरोल इनपुट के जरूरतों ल प्राप्त करे या कन्हु भी सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता ल बनाए रखे बर विशेष रूप ले विटामिन के संभावित शारीरिक आपूर्ति के तुलनात्मक सीमा के भीतर ज्ञात नी होए । उद्देश्यमन स्थिर राज्य कोलेकैल्सीफेरॉल इनपुट अउ म परिणाम स्वरूप सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल एकाग्रता के बीच मात्रात्मक संबंध स् थापित करना अउ सर्दियों के दौरान दैनिक आवश्यकता के अनुपात के अनुमान लगाना जेहर शरीर के ऊतक भंडार म कोलेकैल्सीफेरॉल भंडार द्वारा पूरा करे जात हवय । ओमाहा (41.2 डिग्री एन लटीटुड) म रहे वाले 67 मनखे मन ल सर्दियों के दौरान लगभग 20 सप्ताह बर 0, 25, 125, अउ 250 माइक्रो ग्राम कोलेक्लसिफेरोल लेबल के नियंत्रित मौखिक खुराक म रोजाना प्रशासित करे गय रहिस । उपचार के दौरान अंतराल म सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता के समय पाठ्यक्रम के मापा गए रहिस । निष्कर्ष 70. 3 एनएमओएल/ एल के औसत आधारभूत मूल्य ले, सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल के संतुलन सांद्रता सर्दियों के महीनों के दौरान खुराक के प्रत्यक्ष अनुपात में बदलत हवय, प्रत्येक अतिरिक्त 1 माइक्रो ग्राम कोलेक्लसिफेरोल इनपुट बर लगभग 0. 70 एनएमओएल/ एल के ढलान के साथ। अध्ययन ले पहीली (यानी, शरद ऋतु में) सीरम 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल एकाग्रता ल बनाए रखे बर आवश्यक गणना करिस गिनमुच्चित इनपुट 12.5 माइक्रो ग्राम (500 आईयू) / दिन रहिस , जबकि 25-हाइड्रॉक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल एकाग्रता ल बनाए रखे बर आवश्यक जम्मो स्रोतमन (पूरक, भोजन, ऊतक भंडार) ले कुल मात्रा लगभग 96 माइक्रो ग्राम (लगभग 3800 आईयू) / दिन के अनुमान लगाय गय रहिस। अंतर के अनुसार, ऊतक भंडारों हर लगभग 78-82 माइक्रो जी / डी प्रदान करिस। स्वस्थ पुरुष 3000-5000 आईयू कोलेकैल्सीफेरॉल / डी के उपयोग करत हंवय , जेहर स्पष्ट रूप ले ओमनके शीतकालीन कोलेकैल्सीफेरॉल के जरूरत के 80% ले ज्यादा के सामना करत हंवय , जेहर कि पिछले ग्रीष्म ऋतु के महीनों के दौरान सौर स्रोतों ले त्वचा द्वारा संश्लेषित संचय के साथ होत हवय । वर्तमान अनुशंसित विटामिन डी इनपुट विटामिन डी के बडखा त्वचा उत्पादन के अनुपस्थिति म सीरम 25- हाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल एकाग्रता ल बनाए रखे बर अपर्याप्त हंवय । |
4489217 | इंट्राट्यूमर विषमता ट्यूमर विकास अउ अनुकूलन ल बढ़ावा दे सकत हवय अउ व्यक्तिगत-दवा रणनीतिमन ल बाधित कर सकत हवय जेहर एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूने के म परिणाममन म निर्भर करत हंवय । इंट्राट्यूमर विषमता के जांच करे बर, हमन प्राथमिक गुर्दे के कार्सिनोमा अउ संबंधित मेटास्टेटिक साइटों ले प्राप्त कईठन स्थानिक रूप ले अलग-अलग नमूने म एक्सोम अनुक्रमण, गुणसूत्र विचलन विश्लेषण, अउ प्लोइडी प्रोफाइलिंग के प्रदर्शन करीस । हम इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण, उत्पर परिवर्तन कार्यात्मक विश्लेषण, अउ संदेशवाहक आरएनए अभिव्यक्ति के प्रोफाइलिंग के उपयोग करके इंट्राट्यूमर विषमता के म परिणाम के विशेषता हवय । नतीजे फाईलोजेनेटिक पुनर्निर्माण हर हर ट्यूमर क्षेत्र म 63 ले 69% के साथ जम्मो सोमैटिक उत्पर परिवर्तन के साथ शाखागत विकासवादी ट्यूमर विकास के पता लगाय। स्तनधारिमन म रैपमाइसिन (एमटीओआर) किनेज़ के लक्ष्य के ऑटोहिबिटोरिक डोमेन के भीतर एकठन उत्पर परिवर्तन बर इंट्राट्यूमर विषमता देखी गए रहिस , जेहर एस 6 अउ 4 ईबीपी फॉस्फोरिलेशन इन विवो अउ एमटीओआर किनेज़ गतिविधि के घटक सक्रियता के साथ सहसंबंधित रहिस । म्युटेशनल इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी कईठन ट्यूमर-दबावे वाले जीन बर देखे गए रहिस जेहर कार्य के नुकसान म अभिसरण करत रहिन; एसईटीडी 2, पीटीईएन, अउ केडीएम 5 सी एकठन एकल ट्यूमर के भीतर कईठन अलग-अलग अउ जगह-जगह अलग-अलग निष्क्रिय उत्पर परिवर्तन के अधीन रहिन, जेहर अभिसरण फेनोटाइपिक विकास के सुझाव देत हंवय । अच्छे अउ खराब रोग के जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर एकठन ही ट्यूमर के कईठन क्षेत्रमन म पता लगाय गए रहिन। एलील संरचना अउ प्लाईड प्रोफाइलिंग विश्लेषण हर व्यापक इंट्राट्यूमर विषमता के खुलासा करीस , चार ट्यूमर ले 30 ट्यूमर के नमूने के साथ 26 अलग-अलग एलील-असंतुलन प्रोफाइल के साथ अउ चार ट्यूमर म ले दुनो में प्लाईड विषमता के साथ। निष्कर्ष इंट्राट्यूमर विषमता एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूने ले चित्रित ट्यूमर जीनोमिक्स लैंडस्केप के कम करके आंका जा सकत हवय अउ व्यक्तिगत-दवा अउ बायोमार्कर विकास बर प्रमुख चुनौतिमन के प्रतिनिधित्व कर सकत हवय । हेटरोजेनस प्रोटीन फ़ंक्शन के साथ जुड़े इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी, डार्विनियन चयन के माध्यम ले ट्यूमर अनुकूलन अउ चिकित्सीय विफलता ल बढ़ावा दे सकत हवय । (मेडिकल रिसर्च काउंसिल अउ आने द्वारा वित्त पोषित) । ) के साथ शुरू होइस। |
4500832 | गामा-टोकोफेरोल कईठन पौधामन के बीजाणु अउ अमेरिकी आहार म विटामिन ई के प्रमुख रूप हवय , लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना म कम ध्यान आकर्षित करे गय हवय , ऊतकों म विटामिन ई के प्रमुख रूप अउ पूरक म प्राथमिक रूप। हालांकि, हाल के अध्ययनमन ले पता चलत हवय कि गामा-टोकोफेरोल मनखे स्वास्थ्य बर महत्वपूर्ण हो सकत हवय अउ एमा अल्फा-टोकोफेरोल ले अलग होए वाले अद्वितीय विशेषता होत हवय । अल्फा-टोकोफेरोल के तुलना म गैमा-टोकोफेरोल लिपोफिलिक इलेक्ट्रोफाइल बर एकठन अउ प्रभावी जाल प्रतीत होत हवय । गामा- टोकोफेरोल अच्छी तरह ले अवशोषित होत हवय अउ कुछु मनखे ऊतकों में एकठन महत्वपूर्ण डिग्री तक जमा होत हवय; हालांकि, ए 2, 7, 8- ट्राइमेथिल -2- ((बीटा- कार्बोक्सीएथिल) -6- हाइड्रोक्सीक्रोमन (गामा- सीईएचसी) म काफी हद तक चयापचय होत हवय , जेहर मुख्य रूप ले मूत्र के माध्यम ले उत्सर्जित होत हवय। गामा- सीईएचसी, लेकिन अल्फा- टोकोफेरोल ले प्राप्त संबंधित मेटाबोलाइट नी, में नट्रियूरेटिक गतिविधि होत हवय जेहर शारीरिक महत्व के हो सकत हवय। गामा-टोकोफेरोल अउ गामा-सीईएचसी, लेकिन अल्फा-टोकोफेरोल नी, दुनो साइक्लोऑक्सीजेनेज गतिविधि ल रोकते हंवय अउ ए प्रकार विरोधी भड़काऊ गुण होत हंवय । कुछु मानव अउ पशु अध्ययनों ले पता चलत हवय कि गामा-टोकोफेरोल के प्लाज्मा एकाग्रता हृदय रोग अउ प्रोस्टेट कैंसर के घटना के साथ विपरीत रूप ले जुड़े होत हवय। गामा-टोकोफेरोल अउ एखर चयापचय के ये विशिष्ट विशेषता बतात हवयं कि गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य बर महत्वपूर्ण रूप ले योगदान दे सकत हवय जेहर पहीली पहचान नी करे गय रहिस । ए संभावना के अउ मूल्यांकन करे जाना चाहि , खासकर ए मानत होए कि अल्फा-टोकोफेरोल के उच्च खुराक प्लाज्मा अउ ऊतक गामा-टोकोफेरोल के कम करत हवय , जेहर गामा-टोकोफेरोल के साथ पूरक के विपरीत होत हवय , जेहर दुनो ल बढ़ाता हवय । हम गामा-टोकोफेरोल अउ हृदय रोग अउ कैंसर के बीच संबंध के बारे म गामा-टोकोफेरोल अउ एपिडेमियोलॉजिकल डेटा के जैवउपलब्धता, चयापचय, रसायन विज्ञान, अउ गैर-ऑक्सीडेंट गतिविधियों म वर्तमान जानकारी के समीक्षा करत हंवय । |
4505748 | एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप अल्जाइमर रोग के जोखिम म जानकारी प्रदान करत हवय , लेकिन रोगिमन अउ आमनके परिवार के सदस्यमन के जीनोटाइपिंग के हतोत्साहित करे गए हवय । हमन एक संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण में जीनोटाइप प्रकटीकरण के प्रभाव के जांच के। विधिमन हम यादृच्छिक रूप ले 162 एसिम्प्टोमैटिक वयस्कमन ल असाइ करे गए जिनके पास अल्जाइमर रोग के साथ एकठन मताधिकार रहिस (प्रकटीकरण समूह) अपन स्वयं के एपीओई जीनोटाइपिंग के म परिणाम प्राप्त करे बर या ए तरह के म परिणाम प्राप्त करे बर (गैर-प्रकटीकरण समूह) । हमन चिंता, अवसाद, अउ परीक्षण ले संबंधित तनाव के लक्षण ल 6 सप्ताह, 6 महीने, अउ 1 बरस के बाद खुलासा या गैर-खुलासा के मापें। नतीजा दु समूहमन के बीच चिंता (4. 5 डिस्क्लोजर समूह म अउ 4. 4 नॉनडिस्कलोजर समूह म, पी = 0. 84), अवसाद (अनुक्रमिक रूप ले 8. 8 अउ 8. 7; पी = 0. 98) या परीक्षण- संबंधित संकट (अनुक्रमिक रूप ले 6. 9 अउ 7. 5; पी = 0. 61) के समय-औसत उपायों म म पर परिवर्तन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नी रहिस। एपीओई इप्सिलॉन 4 एलील (जो बढ़े हुए जोखिम ले जुड़ा हवय) ले संबंधित विषयमन के गैर-प्रकटीकरण समूह अउ खुलासा उप-समूह के बीच द्वितीयक तुलना घलो कोई महत्वपूर्ण अंतर नी दिखीस। हालांकि, epsilon4- नकारात्मक उप- समूह म epsilon4- सकारात्मक उप- समूह के तुलना म परीक्षण ले संबंधित संकट के एकठन कम स्तर रहिस (पी = 0. 01) । मनोवैज्ञानिक परिनाम म नैदानिक रूप ले सार्थक म पर परिवर्तन वाले विषयमन ल गैर- प्रकटीकरण समूह अउ ईप्सिलॉन -4- सकारात्मक अउ ईप्सिलॉन -4- नकारात्मक उप- समूहमन के बीच समान रूप ले वितरित करे गए रहिस । चिंता अउ अवसाद बर प्रारंभिक स्कोर ए उपायमन के पोस्ट-प्रकटीकरण स्कोर (पी < 0. 001 दुनों तुलनाओं बर) के साथ दृढ़ता ले जुड़े रहिन। अल्जाइमर रोग के मरीजमन के वयस्क बच्चों के एपीओई जीनोटाइपिंग म परिणाम के खुलासा के म पर परिणाम स्वरूप अल्पकालिक मनोवैज्ञानिक जोखिम महत्वपूर्ण नी होए । एपीओई-एप्सिलॉन -4 नकारात्मक होए के बारे म जाने वाले मनखेमन के बीच परीक्षण-संबंधी तनाव कम हो गय रहिस । आनुवांशिक परीक्षण ले गुजरने ले पहीली भावनात्मक संकट के उच्च स्तर वाले मनखेमन ल खुलासा के बाद भावनात्मक कठिनाइमन के संभावना ज्यादा रहिस । (क्लिनिकल ट्रायल्स.gov नंबर, एनसीटी 00571025.) |
4506414 | समकालीन आबादी म घटना हृदय रोग के विभिन्न अभिव्यक्तियों के साथ रक्तचाप के संघों के तुलना नी करे गए हवय। ए अध्ययन म, हमर उद्देश्य कार्डियोवास्कुलर बीमारी के 12 अलग-अलग प्रस्तुति के साथ रक्तचाप के संघों के विश्लेषण करना रहिस । हम 1 9 7 ले 2010 तक के लिंक्ड इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड्स के उपयोग कैलिबर (लिंक्ड बेस्ड स्टडीज अउ इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड्स के उपयोग करके कार्डियोवास्कुलर रिसर्च) कार्यक्रम में 1 · 25 मिलियन मरीजों के एक समूह ल इकट्ठा करे बर 30 साल या उससे अधिक उम्र के अउ शुरुआत म कार्डियोवास्कुलर बीमारी ले मुक्त, जेमा ले पांचवां रक्तचाप-निचले उपचार प्राप्त करे गए रहिस । हमन 12 तीव्र अउ पुरानी हृदय रोगों के साथ नैदानिक रूप ले मापा रक्तचाप के आयु-विशिष्ट संघों म विषमता के अध्ययन करीस , अउ जीवनकाल जोखिम (95 साल तक) अउ हृदय रोग-मुक्त जीवन-वर्षों के अनुमान लगइस , जेहर अन्य जोखिम कारकमन बर 30 , 60 अउ 80 साल के आयु बर सूचकांक के समायोजित करे गए हवय । ए अध्ययन क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, संख्या एनसीटी01164371 म पंजीकृत हवय। निष्कर्ष 5·2 साल के औसत अनुवर्ती के दौरान, हमन 83,098 प्रारंभिक हृदय रोग प्रस्तुतिमन के रिकॉर्ड करिस। प्रत्येक आयु वर्ग म, कार्डियोवास्कुलर बीमारी बर सबले कम जोखिम 90 - 114 मिमी एचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप अउ 60 - 74 मिमी एचजी के डायस्टोलिक रक्तचाप वाले मनखेमन म रहिस, जेमा रक्तचाप के कम स्तर म जे- आकार के जोखिम के कोई सबूत नी रहिस। उच्च रक्तचाप के प्रभाव हृदय रोग के अंतबिंदु के अनुसार, दृढ़ता ले सकारात्मक ले कोई प्रभाव नी होए तक भिन्न होत हवय। उच्च सिस्टोलिक रक्तचाप के साथ संबंध इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव (जोखिम अनुपात 1 · 44 [95% आईसी 1 · 32-1 · 58]), सबाराचनोइड रक्तस्राव (1 · 43 [1 · 25-1 · 63]), अउ स्थिर एंजिना (1 · 41 [1 · 36-1 · 46]) बर सबले मजबूत रहिस , अउ पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म (1 · 08 [1 · 00-1 · 17) बर सबले कमजोर रहिस । डायस्टोलिक रक्तचाप के तुलना म, बढ़े सिस्टोलिक रक्तचाप के एंजाइना, मायोकार्डियल इंफ्राक्शन, अउ परिधीय धमनी रोग म एकठन बढखा प्रभाव रहिस, जबकि बढ़े डायस्टोलिक रक्तचाप के पेट के एओर्टिक एन्युरिज्म म एकठन बढखा प्रभाव रहिस सिस्टोलिक दबाव के तुलना म। धड़कन के दबाव संघों पेट के एओर्टिक एन्यूरिज्म बर उल्टा रहिन (एचआर प्रति 10 मिमी एचजी 0. 91 [95% आईसी 0. 86- 0. 98]) अउ परिधीय धमनी रोग बर सबले मजबूत (1· 23 [1 · 20 - 1 · 27)) । उच्च रक्तचाप वाले मनखेमन (रक्तचाप ≥140/ 90 मिमी एचजी या रक्तचाप-निचली दवामन ल प्राप्त करे वाले मनखेमन) के 63 साल के उम्र म 63% के समग्र हृदय रोग के आजीवन जोखिम रहिस (95% आईसी 62· 9-63· 8) सामान्य रक्तचाप वाले मनखेमन बर 46% (45· 4- 46· 8) के तुलना म, अउ 5 साल पहीली हृदय रोग विकसित होइस (95% आईसी 4· 8-5· 2) । स्थिर अउ अस्थिर एंजाइना निर्देशांक आयु 30 ले उच्च रक्तचाप ले जुड़े दिल के बीमारी-मुक्त जीवन के सबले अधिक (43%) बर जिम्मेदार हवय , जबकि दिल के विफलता अउ स्थिर एंजाइना निर्देशांक आयु 80 ले जीवन के सबले बडखा अनुपात (19% प्रत्येक) बर जिम्मेदार हवय । व्याख्या व्यापक रूप ले आयोजित मान्यताएं कि रक्तचाप म व्यापक आयु सीमा म जम्मो कार्डियोवास्कुलर बीमारिमन के घटना के साथ मजबूत संबंध हवय, अउ डायस्टोलिक अउ सिस्टोलिक एसोसिएशन अनुरूप हवयं, ए उच्च-रिज़ॉल्यूशन अध्ययन के निष्कर्षमन द्वारा समर्थित नी होए । आधुनिक उपचार के बावजूद, उच्च रक्तचाप के जीवन भर के बोझ काफी हवय । ये निष्कर्ष रक्तचाप-निचले रणनीतिमन के आवश्यकता म जोर देत हंवय , अउ ओमनके आकलन करे बर यादृच्छिक परीक्षणमन के डिजाइन ल सूचित करे म मदद करही। चिकित्सा अनुसंधान परिषद, स्वास्थ्य अनुसंधान बर राष्ट्रीय संस्थान, अउ वेलकम ट्रस्ट द्वारा वित्त पोषित। |
4515975 | बच्चों के विकास म जिंक पूरकता के प्रभाव के आकलन करे बर कईठन अध्ययनमन के आयोजन करे गए हवय। ए अध्ययन के नतीजा असंगत हवयं, अउ ए तरह के परिणाममन बर जिम्मेदार कारक अज्ञात हवयं। एखरेबर, प्रीपबर्टल बच्चों के शारीरिक विकास अउ सीरम जिंक सांद्रता म जिंक पूरक के प्रभाव के आकलन करे बर यादृच्छिक नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षणों के मेटा- विश्लेषण पूरा करे गए रहिस । MEDLINE (नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन, बेथेस्डा, एमडी) खोज अउ अन्य विधिमन द्वारा उपयुक्त डेटा के साथ कुल 33 स्वीकार्य अध्ययनमन के पहचान करे गए रहिस । यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के उपयोग करके ऊंचाई, वजन, ऊंचाई बर वजन, अउ सीरम जिंक एकाग्रता म बदलाव बर वजन वाले औसत प्रभाव आकार (एसडी इकाइमन में व्यक्त) के गणना करे गए रहिस; मेटा- प्रतिगमन तकनीमन द्वारा प्रभाव आकार ले जुड़े कारकों के पता लगाय गय रहिस । नतीजा जिंक पूरकता 0. 350 (95% आईसी: 0. 189, 0. 511) अउ 0. 309 (0. 178, 0. 439) के प्रभाव आकार के साथ ऊंचाई अउ वजन वृद्धि म अत्यधिक महत्वपूर्ण, सकारात्मक प्रतिक्रिया के उत्पादन करत हवय। वजन बर ऊंचाई सूचकांकों म जिंक के कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नी रहिस [भारित औसत प्रभाव आकारः -0.018 (-0.132, 0.097) ]। जिंक पूरकता 0. 820 (0. 499, 1.14) के प्रभाव आकार के साथ बच्चों के सीरम जिंक सांद्रता म एकठन बडखा वृद्धि के कारण बनइस । विकास प्रतिक्रिया कम प्रारंभिक वजन- बर-आयु ज़ेड स्कोर वाले बच्चों म अउ कम प्रारंभिक ऊंचाई- बर-आयु ज़ेड स्कोर के साथ 6 माह ले अधिक उम्र के बच्चों म ज्यादा रहिस । निष्कर्ष बच्चों के जिंक पोषण ल बेहतर करे बर हस्तक्षेप ल जिंक कमी के जोखिम वाले आबादी म विचार करे जाना चाहि , खासकर जहां कम वजन या स्टंटिंग के बढ़ी होइस दर हवय । जनसंख्या औसत सीरम जिंक एकाग्रता बच्चों म जिंक पूरक के सफल वितरण अउ अवशोषण के एकठन उपयोगी संकेतक हवय । |
4530659 | उम्र से संबंधित मैकुलर डिजेनेरेशन (एएमडी), एक प्रगतिशील स्थिति जेहर 90% मरीजों म अनुपचारित हवय, दुनिया भर म बुजुर्गमन म अंधापन के एकठन प्रमुख कारण हवय । एएमडी के दुठन रूप, गीला अउ सूखा, क्रमशः रक्त वाहिकाओं के उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार म वर्गीकृत करे जात हवय जेहर रेटिना म बाधित रूप ले आक्रमण करे हवय । गीले एएमडी के तहत आणविक तंत्र के विस्तृत समझ हर कईठन मजबूत एफडीए-अनुमोदित चिकित्सा के हरतृत्व करे हवय । एखर विपरीत, शुष्क एएमडी बर कोई स्वीकृत उपचार नी होए । ए समीक्षा म , हम बीमारी के प्रत्येक रूप म मध्यस्थता करे वाले महत्वपूर्ण प्रभावक मार्गों म अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय । एक आवर्ती विषय जेहर एएमडी रोगजनन के अधिकांश पहलुमन ल कवर करत हवय , शास्त्रीय रूप ले प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र स्वर्ग म दोषपूर्ण प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि एएमडी अनुसंधान म नवीनतम प्रगति घलो आने न्यूरोडिजेनेरेटिव विकारों के साथ आम आणविक बीमारी मार्गों म प्रकाश डालती हवय । अंत म, एएमडी रोगजनन के ज्ञात यांत्रिक चरणमन म हस्तक्षेप के चिकित्सीय क्षमता म चर्चा के जात हवय । |
4544916 | हमर म परिणाम घलो बतात हवय कि एन-एंड नियम मार्ग के आर्गिनिलेशन शाखा मॉडल रोगजनकों के खिलाफ रक्षा कार्यक्रम के समय अउ आयाम ल नियंत्रित करत हवय स्यूडोमोनास सिरिंजए एव्रपीएम 1। रोगजनकों के कुशलतापूर्वक मुकाबला करे बर, पौधे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एकठन जटिल सेट म भरोसा करत हंवय जेहर रक्षा कार्यक्रममन के समय म सक्रियता, उपयुक्त अवधि अउ पर्याप्त आयाम के अनुमति दे बर कसके विनियमित होत हवयं। पौधे के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के समन्वय के लिए यूबिक्विटिन / प्रोटीसोम सिस्टम के गतिविधि के आवश्यकता होत हवय , जेहर यूकेरियोट्स म प्रोटीन के स्थिरता ल नियंत्रित करत हवय । इहां, हम ए दिखाते हंवय कि एन-एंड नियम पथ, यूबीक्विटिन / प्रोटीसोम सिस्टम के एक सबसेट, मॉडल प्लांट अरबीडोप्सिस थैलियाना में जीवाणु अउ कवक रोगजनकों के एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ रक्षा के नियंत्रित करत हवय । हम देखथन कि ए मार्ग पौधे-रक्षा चयापचय जैसे ग्लूकोसिनोलेट्स के बायोसिंथेसिस के साथ-साथ बायोसिंथेसिस अउ फाइटोहोर्मोन जैस्मोनिक एसिड के प्रतिक्रिया ल सकारात्मक रूप ले नियंत्रित करत हवय , जेहर पौधे प्रतिरक्षा म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । |
4561402 | ऑटोइम्यून पॉलीइंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम टाइप 1 एक मोंडेलियन विकार हवय जेहर एकठन उपन्यास जीन, एआईआरई म उत्पर परिवर्तन के परिणामस्वरूप हवय, अउ एहर अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगों के स्पेक्ट्रम के विशेषता हवय । एहर ज्ञात नी हावे कि एआईआरई उत्पर परिवर्तन के परिणामस्वरूप सहिष्णुता तंत्र दोषपूर्ण हावें। एयर उत्पर परिवर्तन के साथ ट्रांसजेनिक चूहों में एक अग्नाशय एंटीजन बर उच्च आत्मीयता के साथ ऑटोरेक्टिव सीडी 4 + टी कोशिका के भाग्य के पता लगाकर, हम इहां देखात हंवय कि एयर कमी रहिसमस में अंग-विशिष्ट कोशिका के हटाने में लगभग पूरा विफलता के कारण बनती हवय । इ परिणाममन ले पता चलत हवय कि ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1 निषिद्ध टी सेल क्लोन ल मिटाने बर एकठन विशेष तंत्र के विफलता के कारण होत हवय , जेखरकारण ए सहनशीलता तंत्र बर एकठन केंद्रीय भूमिका स्थापित करत हवय । |
4583180 | ट्यूमर माइक्रोइंवायरनमेंट के स्थिति, जैसे हाइपॉक्सी अउ पोषक तत्व भुखमरी, कैंसर प्रगति म महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं। हालांकि, कैंसर प्रगति म अम्लीय बाह्यकोशिकीय पीएच के भूमिका के हाइपॉक्सी के रूप म व्यापक रूप ले अध्ययन नी करे गय हवय । इहां, हमन देखथन कि एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिक पीएच (पीएच 6.8) इंट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशन के साथ परमाणु ट्रांसलोकेशन अउ प्रमोटर बाइंडिंग ल अपन लक्ष्य बर प्रोत्साहित करके स्टेरॉल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन 2 (एसआरईबीपी 2) के सक्रियता ल ट्रिगर करत हवय । दिलचस्प रूप ले, एसआरईबीपी 2 के रोकथाम, लेकिन एसआरईबीपी 1 नी, कम पीएच- प्रेरित कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस- संबंधित जीन के अपरेग्यूलेशन के दबाया। एखर अलावा, एसआरईबीपी 2 के प्रत्यक्ष लक्ष्य एसीएल-सीओए सिंथेटेस शॉर्ट-चेन फैमिली सदस्य 2 (एसीएसएस 2) हर अम्लीय पीएच के तहत कैंसर केशिकामन बर विकास लाभ प्रदान करिस। एखर अलावा, अम्लीय पीएच- संवेदनशील एसआरईबीपी 2 लक्ष्य जीन कैंसर के रोगिमन के कम समग्र उत्तरजीविता ले जुड़े रहिन। ए प्रकार, हमर निष्कर्ष ए दिखात हवय कि एसआरईबीपी 2 चयापचय जीन अउ कैंसर केशिकामन के प्रगति के एकठन प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल नियामक हवय , आंशिक रूप ले बाह्यकोशिकीय अम्लीकरण के जवाब म । |
4587978 | दैनिक मानव गतिविधि के पैटर्न ल एकठन आंतरिक सर्कैडियन घड़ी द्वारा नियंत्रित करे जात हवय जेहर कईठन व्यवहारिक अउ शारीरिक प्रक्रिया म ~24 एचआर ल बढ़ावा देत हवय । ए प्रणाली देरी ले नींद चरण विकार (डीएसपीडी) म बदलत हवय , अनिद्रा के एकठन आम रूप जेमा नींद एपिसोड बाद के समय म सामाजिक मानदंडों के साथ गलत तरीके ले स्थानांतरित करे जात हवयं। इहां, हम डीएसपीडी के एकठन वंशानुगत रूप के रिपोर्ट करत हंवय जेहर कोर सर्कैडियन क्लॉक जीन सीआरवाई 1 म एकठन प्रमुख कोडिंग भिन्नता ले जुड़ा होत हवय , जेहर सर्कैडियन एक्टिवेटर प्रोटीन क्लॉक अउ बीएमएल 1 बर बढ़ी होए आत् ममता के साथ एकठन ट्रांसक्रिप्शनल इनहिबिटर बनात हवय । ए लाभ-से-कार्य सीआरवाई 1 संस्करण कुंजी ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्मन के कम अभिव्यक्ति के कारण बनता हवय अउ सर्कैडियन आणविक लय के अवधि ल बढ़ाता हवय , डीएसपीडी लक्षणों बर एक यांत्रिक लिंक प्रदान करत हवय । एलील में 0.6% तक के आवृत्ति होत हवय, अउ असंबद्ध म परिवारों के उल्टा फेनोटाइपिंग वाहकमन में देर ले अउ / या खंडित नींद पैटर्न के पुष्टि करत हवय , जेहर सुझाव देत हवय कि ए मानव आबादी के एकठन बडखा हिस्से म नींद व्यवहार ल प्रभावित करत हवय । |
4627816 | ए अध्ययन के उद्देश्य मध्यम आयु वर्ग अउ बुजुर्ग जापानी पुरुषमन अउ महिलामन के बीच उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट संचय अउ कंकाल मांसपेशी द्रव्यमान के बीच संबंध के जांच करना रहिस । ए क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन म कुल 132 प्रतिभागी शामिल रहिन। त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस के मूल्यांकन उन्नत ग्लाइकेशन-टर्म उत्पाद के माप के रूप म करे गए रहिस । अपेंडिक्यूलर कंकाल मांसपेशी द्रव्यमान के माप दुनो ऊर्जा एक्स- रे अवशोषण के उपयोग करके करे गए रहिस , अउ कंकाल मांसपेशी सूचकांक के गणना ऊंचाई वर्ग द्वारा अपेंडिक्यूलर कंकाल मांसपेशी द्रव्यमान ल विभाजित करके करे गए रहिस । सारकोपेनिया के निदान बर एशियाई वर्किंग ग्रुप फॉर सरकोपेनिया के अस्थि मांसपेशी सूचकांक मानदंडों के उपयोग करके प्रतिभागिमन ल दु समूहमन (कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक अउ सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक) म विभाजित करे गए रहिस । कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक ले जुड़े महत्वपूर्ण कारकों के निर्धारित करे बर बहु- चर तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण अउ रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र के तहत क्षेत्र के उपयोग करे गए रहिस । निष्कर्ष प्रतिभागीमन म 70 पुरुष (औसत आयु 57 ± 10 वर्ष) अउ 62 महिला (औसत आयु 60 ± 11 वर्ष) शामिल रहिन। कम अउ सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूहमन म क्रमशः 31 अउ 101 प्रतिभागी रहिन। सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूह के तुलना म कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूह म त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस महत्वपूर्ण रूप ले ज्यादा रहिस (पी < 0. 01) । त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस एक महत्वपूर्ण स्वतंत्र कारक रहिस जेहर कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक के साथ जुड़े होइस रहिस जेहर बहु- चर तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण (ऑड्स अनुपात 15. 7, 95% विश्वास अंतराल 1. 85- 133. 01; पी = 0. 012) के आधार म रहिस । त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस बर कट-ऑफ 2. 45 मनमाने इकाइमन रहिस, जेमा 0. 75 के संवेदनशीलता अउ 0. 91 के विशिष्टता रहिस। निष्कर्ष त्वचा ऑटोफ्लोरोसेंस मांझा आयु अउ बडखा जापानी पुरुषों अउ महिलाओं के बीच कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक के साथ जुड़े एक स्वतंत्र कारक रहिस। जेरियाट्र गेरोन्टोल Int 2017; 17: 785-790। |
4647303 | बचपन अउ किशोरावस्था के दौरान कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारकमन के संपर्क जीवन म बाद म एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ जुड़े हो सकत हवय। उद्देश्य बचपन अउ किशोरावस्था म मापा गए कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारकमन अउ सामान्य कैरोटिड धमनी इंटीमा- मीडिया मोटाई (आईएमटी), वयस्कता म मापा गए प्रीक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस के एकठन मार्कर के बीच संबंध के अध्ययन करना। जनसंख्या-आधारित, 24 ले 39 साल के 2229 गोरमन वयस्कमन के बीच 5 केंद्रमन म फिनलैंड म आयोजित 2229 गोरमन वयस्कमन के बीच जनसंख्या-आधारित, संभावनात्मक सहसंबंध अध्ययन, जेखर जांच 1 9 80 म 3 ले 18 साल के आयु म बचपन अउ किशोरावस्था म करे गए रहिस अउ 21 साल पाछू सितंबर 2001 अउ जनवरी 2002 के बीच जांच के गइस रहिस । मुख्य परिणाम चर के बीच एसोसिएशन कार्डियोवैस्कुलर जोखिम चर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एलडीएल-सी], उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एचडीएल-सी], अउ ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर; एलडीएल-सी / एचडीएल-सी अनुपात; सिस्टोलिक अउ डायस्टोलिक रक्तचाप; बॉडी मास इंडेक्स; धूम्रपान) बचपन अउ वयस्कता म मापा अउ वयस्कता म मापा सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी। आयु अउ लिंग बर समायोजित बहु- चर मॉडल म वयस्कता म आईएमटी ल बचपन के एलडीएल- सी स्तर (पी = . 001), सिस्टोलिक रक्तचाप (पी < . 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी = . 007), अउ धूम्रपान (पी = . 02) के साथ अउ वयस्क सिस्टोलिक रक्तचाप (पी < . 001), बॉडी मास इंडेक्स (पी < . 001), अउ धूम्रपान (पी = . 004) के साथ महत्वपूर्ण रूप ले जुड़े होइस रहिस । 12 ले 18 साल के किशोरमन म मापा गए जोखिम कारकमन के संख्या, एलडीएल- सी के उच्च स्तर (यानी, चरम आयु- अउ लिंग- विशिष्ट 80 वें प्रतिशत) सहित, सिस्टोलिक रक्तचाप, बॉडी मास इंडेक्स, अउ सिगरेट पीना, 33 ले 39 साल के आयु वर्ग म युवा वयस्कमन म मापा गए कैरोटिड आईएमटी (पी < . 001 दुनों पुरुषमन अउ मइलोगमन बर) ले सीधे संबंधित रहिस, अउ समकालीन जोखिम चर बर समायोजन के बाद महत्वपूर्ण रहिस। 3 ले 9 साल के आयु म मापा गय जोखिम कारकमन के संख्या म 24 ले 30 साल के आयु म पुरुषों (पी = .02) म कैरोटिस आईएमटी के साथ एकठन कमजोर सीधा संबंध प्रदर्शित होइस लेकिन महिलाओं (पी = .63) म नी रहिस। निष्कर्ष 12 ले 18 साल के किशोरमन म मूल्यांकन के गइस जोखिम कारक प्रोफाइल समकालीन जोखिम कारकमन ले स्वतंत्र रूप ले वयस्क सामान्य कैरोटिड धमनी आईएमटी के भविष्यवाणी करत हवय। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि जीवन के शुरुआत म कार्डियोवास्कुलर जोखिम कारकमन के संपर्क में होए ले धमनीमन में बदलाव हो सकत हवयं जेहर एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देत हवयं। |
4653837 | उम्र बढ़ने के कारण मांसपेशियों के एट्रोफी के विकास के कारण स्पष्ट नी होए । माइक्रोआरएनए सरणी अउ व्यक्तिगत क्यूपीसीआर विश्लेषणमन से, हमन युवा म परिणाममन के तुलना म वृद्ध कृन्तकों के मांसपेशियों म एमआईआर -29 के महत्वपूर्ण अप-नियमन पइस। उम्र बढ़ने के साथ, पी85α, आईजीएफ- 1 अउ बी- माइब मांसपेशी स्तर कम रहिन जबकि कुछु सेल गिरफ्तारी प्रोटीन (पी 53, पी 16 अउ पीआरबी) के अभिव्यक्ति बढ़ी। जब miR- 29 मसिका प्रोजेनटर कोशिका (एमपीसी) म व्यक्त करे गय रहिस , त ओमनके प्रसार बिगड़ गय रहिस जबकि एसए- बीटागल अभिव्यक्ति बढ़ी रहिस , जेखर अर्थ हवय कि बुढ़ापे के विकास। बिगड़त एमपीसी प्रसार के म पर परिणाम एमआईआर -29 अउ पी85 ए, आईजीएफ - 1 अउ बी- माइब के 3 यूटीआर के बीच बातचीत रहिस , जेहर माइबोलास्ट प्रसार के इ मध्यस्थमन के अनुवाद ल दबा देत हवय । जीवमन म, युवा चूहों के मांसपेशियों म miR- 29 के इलेक्ट्रोपोरेशन हर कोशिका गिरफ्तारी प्रोटीन के प्रसार अउ बढ़े स्तर ल दबा दिस, मांसपेशियों म उम्र बढ़ने- प्रेरित प्रतिक्रिया ल फिर ले तैयार करिस। एमआईआर -29 अभिव्यक्ति के एक संभावित उत्तेजक डब्ल्यूएनटी -3 ए हवय काबरकि हमन पइस कि बाह्य डब्ल्यूएनटी -3 ए हर एमपीसी के प्राथमिक संस्कृतिमन में एमआईआर -29 अभिव्यक्ति के 2.7 गुना बढ़ा दिस हवय। ए प्रकार, बुढ़ापे के कारण मांसपेशी बुढ़ापे के म miR - 29 के सक्रियण ले म Wnt - 3 ए के सक्रियण ले कईठन सिग्नलिंग प्रोटीन (p85α, आईजीएफ - 1 अउ बी- माइब) के दमन करे जात हवय जेहर एमपीसी के प्रसार ल कम करे बर समन्वित रूप ले कार्य करत हंवय जेहर मांसपेशी के क्षय म योगदान देत हंवय । एमआईआर -29 म वृद्धि बुढ़ापे के कारण सरकोपेनिया बर एकठन संभावित तंत्र प्रदान करत हवय । |
4664540 | न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी, ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (एनओडी) जैसे रिसेप्टर (एनएलआर) प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर के एकठन परिवार हवयं जेहर सूक्ष्मजीव संवेदन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवयं, जेखरकारण एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के शुरुआत होत हवय । चूहों अउ मनुखे दुनों म कईठन एनएलआर परिवार के सदस् यमन के कार्य के विकृतिय ल संक्रमण अउ ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारी बर प्रवृत्ति ले जोड़ा गय हवय । एनएलआर कार्य अउ बातचीत के हमर बढती समझ के बावजूद, संवेदन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग, अउ इन वीवो कार्यमन के तंत्र ले संबंधित कईठन पहलुओं के समझ म कमी हवय । ए समीक्षा म , हम एनएलआर परिवार के प्रमुख सदस्यमन म ध्यान केंद्रित करत हंवय , जेहर कि कईठन सूक्ष्मजीवमन , डाउनस्ट्रीम प्रभावक कार्यों , अउ एकठन दूसर के साथ अउ आने जन्मजात सेंसर प्रोटीन परिवारमन के साथ बातचीत द्वारा सक्रियता के वर्णन करत हंवय । एनएलआर रिसेप्टर्स द्वारा माइक्रोबियल सेंसिंग के भूमिका म घलो चर्चा करे जात हवय जेहर अनुकूली प्रतिरक्षा हाथ के सक्रियता के कारण होत हवय जेहर एंटीमाइक्रोबियल रक्षा म सहयोग करत हवय । |
4678846 | एंटीऑक्सिडेंट एसिटाइलसिस्टीन बिगड़त गुर्दे के कार्य के साथ मरीजों म तीव्र कंट्रास्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी ल रोकता हवय, जेमनला कम्प्यूटेड टोमोग्राफी स्कैनिंग करे जात हवय। हालांकि, कोरोनरी एंजियोग्राफी म एखर भूमिका अस्पष्ट हवय । उद्देश्य ए निर्धारित करना कि काय मौखिक एसिटाइलसिस्टीन मध्यम किडनी अक्षमता वाले मरीजों म गुर्दे के कार्य म तीव्र गिरावट ल रोकता हवय जेहर चयनात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी के अधीन हवयं। मे 2000 ले दिसम्बर 2001 तक हांगकांग विश्वविद्यालय के ग्रांथम अस्पताल म आयोजित संभावनावादी, यादृच्छिक, डबल-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण। प्रतिभागी दो सौ चीनी रोगी जिनकी औसत आयु (एसडी) 68 (6. 5) साल रहिस अउ स्थिर मध्यम गुर्दे के कमी (क्रिएटिनिन मंजूरी < 60 एमएल/ मिनट [1. 00 एमएल/ सेकंड]) जेहर हस्तक्षेप के साथ या बिना वैकल्पिक कोरोनरी एंजियोग्राफी के अधीन रहिन। हस्तक्षेप प्रतिभागिमन ल यादृच्छिक रूप ले 600 मिलीग्राम दुनो दिन म 600 मिलीग्राम एसिटाइलसिस्टीन प्राप्त करे बर असाइन करे गए रहिस; एन = 102) या एंजियोग्राफी के दिन अउ दिन म प्लेसबो गोलियां (एन = 98) के साथ मेल खाने बर । जम्मो मरीजमन ल कम-ओस्मोलैलिटी कंट्रास्ट एजेंट मिले रहिस। मुख्य परिणाम नियंत्रण नियंत्रण के बाद 48 घंटों के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर म 25% ले ज्यादा के वृद्धि के घटना; क्रिएटिनिन क्लीयरेंस अउ सीरम क्रिएटिनिन स्तर म बदलाव। परिणाम कंट्रोल रोगी (12%) अउ एसिटाइलसिस्टीन के साथ 4 रोगी (4%) ले कंट्रास्ट प्रशासन के बाद 48 घंटों के भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तर म 25% ले ज्यादा के वृद्धि होइस (सापेक्ष जोखिम, 0.32; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0. 10- 0. 96; पी =. 03) । एसिटाइलसिस्टीन समूह म सीरम क्रिएटिनिन कम रहिस (1. 22 मिलीग्राम/ डीएल [107. 8 माइक्रमोल/ एल]; 95% आईसी, 1. 11-1. 33 मिलीग्राम/ डीएल बनाम 1. 38 मिलीग्राम/ डीएल [122. 9 माइक्रमोल/ एल]; 95% आईसी, 1. 27-1. 49 मिलीग्राम/ डीएल; पी =. 006) एंजियोग्राफी के बाद पहीली 48 घंटों के दौरान। एसिटाइलसिस्टीन उपचार ले क्रिएटिनिन क्लियरेंस म 44. 8 एमएल/ मिनट (0. 75 एमएल/ सेकंड) ले (95% आईसी, 42. 7 - 47. 6 एमएल/ मिनट) ले 58. 9 एमएल/ मिनट (0. 98 एमएल/ सेकंड) (95% आईसी, 55. 6 - 62. 3 एमएल/ मिनट) म कंट्रास्ट प्रशासन के 2 दिन बाद महत्वपूर्ण रूप ले वृद्धि होइस (पी <. 001) । वृद्धि नियंत्रण समूह में महत्वपूर्ण नी रहिस (42.1 ले 44. 1 एमएल / मिनट [0. 70 ले 0. 74 एमएल / एस]; पी = . 15) । एसिटाइलसिस्टीन के लाभ रोगी के कईठन उप- समूहमन म सुसंगत रहिस अउ कम ले कम 7 दिन तक बने रहे। इलाज ले संबंधित कोई प्रमुख प्रतिकूल घटना नी होए। एसिटाइलसिस्टीन मध्यम तीव्रता के पुरानी गुर्दे के कमी वाले मरीजमन ल कोरोनरी एंजियोग्राफिक प्रक्रिया के बाद गुर्दे के कार्य म विपरीत- प्रेरित गिरावट ले बचाता हवय, जेहर न्यूनतम प्रतिकूल प्रभावों के साथ अउ कम लागत म होत हवय। |
4679264 | सामान्य अउ पैथोलॉजिकल मस्तिष्क विकास अउ बुढ़ापे के दौरान डीएनए साइटोसिन मेथिलेशन के भूमिका, क्रोमैटिन संरचना अउ कार्य के एकठन एपिजेनेटिक नियामक अस्पष्ट हवय । इहां, हमन मेथिलाइट पीसीआर द्वारा डीएनए मेथिलेशन स्थिति के जांच 50 लोकेस म के, जेमा मुख्य रूप ले सीएनएस के विकास अउ विकास ले संबंधित जीन के 5′ सीपीजी द्वीप शामिल हंवय , जेहर कि 17 सप्ताह के गर्भावस्था ले 104 साल के आयु तक के 125 विषयमन के अस्थायी नियोकोर्टेक्स म हंवय । दुठन मनोवैज्ञानिक बीमारी समूह-क्रॉनिक न्यूरोडिजेनेरेशन (अल्जाइमर) या एखर कमी (स्कीज़ोफ्रेनिया) द्वारा मिभाषित शामिल रहिन। जीवनकाल म डीएनए मेथिलेशन के स्तर म एकठन मजबूत अउ प्रगतिशील वृद्धि 8/50 लोसी (जीएबीआरए 2, जीएडी 1, एचओएक्सए 1, न्यूरोड 1, न्यूरोड 2, पीजीआर, एसटीके 11, एसवाईके) बर देखी गए रहिस , आमतौर म संबंधित एमआरएनए के स्तर के साथ संयोजन म । जन्म के बाद पहीली कुछु महीनों या बरस के भीतर डीएनए मेथिलेशन स्तर म तेज वृद्धि द्वारा 16 आने लोकेस ल मिभाषित करे गय रहिस । अल्जाइमर के समूह म बीमारी ले जुड़े बदलाव 2/50 जगह तक सीमित रहिन, जेहर सामान्य मस्तिष्क म उम्र-संबंधी म पर परिवर्तन के तेजी ल प्रतिबिंबित करत रहिस। एखर अतिरिक्त, सॉर्ट करे गे न्यूक्लियस म मेथिलेशन अध्ययनमन हर बचपन ले उन्नत उम्र तक संक्रमण के दौरान कॉर्टिकल न्यूरॉन्स म द्विदिश मेथिलेशन घटना बर सबूत प्रदान करिस, जैसा कि 3 म महत्वपूर्ण वृद्धि अउ 10 ले 1 म कमी के साथ प्रतिबिंबित करे गय हवय । एखर अलावा, डीएनएमटी 3 ए डी नोवो डीएनए मेथिल- ट्रांसफरेस जम्मो उम्र म व्यक्त करे गय रहिस , जेमा परिपक्व कॉर्टेक्स के परत III अउ वी में रहे वाले न्यूरॉन्स के एक सबसेट शामिल रहिस । एखरेबर, डीएनए मेथिलेशन जीवनकाल के दौरान मनखे मस्तिष्क कॉर्टेक्स में गतिशील रूप ले विनियमित होत हवय, अलग-अलग न्यूरॉन्स शामिल होत हवय, अउ जीन के एकठन बडखा हिस्सा ल मुख्य रूप ले उम्र-संबंधित वृद्धि ले प्रभावित करत हवय । |
4687948 | प्राणिमन म हालिया अध्ययनमन ले पता चला हवय कि 3- हाइड्रॉक्सी -3- मेथिलग्लूटाराइल कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) लिपिड- कम करे वाली दवाई (स्टेटिन) म पर्याप्त रूप ले हड्डी के गठन बढ़ता हवय , लेकिन क्या मनुखेमन म स्टेटिन के उपयोग के परिणामस्वरूप नैदानिक रूप ले सार्थक हड्डी गठन या ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के जोखिम म कमी होए बर ज्ञात नी हवय। उद्देश्य ए निर्धारित करना कि क्या स्टेटिन के उपयोग हिप फ्रैक्चर के कम जोखिम के साथ जुड़े होत हवय। डिजाइन केस-कंट्रोल अध्ययन। न्यू जर्सी के 65 बछर या ओकर ले जादा उमर के कुल 6110 निवासी जेमन मेडिकेयर अऊ मेडिकेड या फार्मेसी असिस्टेंस फॉर द एज्ड एंड डिसेबल प्रोग्राम म दाखिला लेहे हे। मामला मरीज (एन = 1222) 1994 म हिप फ्रैक्चर के शल्य चिकित्सा म मरम्मत करे गए रहिस । नियंत्रण रोगी (एन = 4888) के पहचान 4:1 के अनुपात म करे गइस अउ आयु अउ लिंग बर मामला रोगी के आवृत्ति-मिलान करे गइस। मुख्य परिणाम माप जनसांख्यिकीय अउ नैदानिक विशेषताओं अउ स्वास्थ्य देखभाल उपयोग बर समायोजित सूचकांक मिति (सर्जरी बर भर्ती होए के सबले पहली मिति) ले पहली 180 दिनों अउ 3 बरस म स्टेटिन के उपयोग ले हिप फ्रैक्चर के संभावना अनुपात (या) । नतीजा स्टैटिन के उपयोग या तो पिछले 180 दिनों (समायोजित ओआर, 0. 50; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0. 33- 0. 76) या पिछले 3 वर्षों (समायोजित ओआर, 0. 57; 95% आईआई, 0. 40- 0. 82) में हिप फ्रैक्चर के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़े होइस रहिस , इहां तक कि दौड़, बीमा स्थिति, मनोचिकित्सक दवई, एस्ट्रोजन अउ थियाज़िड उपयोग, इस्केमिक हृदय रोग, कैंसर अउ मधुमेह जैसे चर बर नियंत्रण के बाद भी। नॉनस्टैटिन लिपिड- लोइंग एजेंट्स अउ हिप फ्रैक्चर के जोखिम के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नी देखा गय रहिस । हिप फ्रैक्चर जोखिम म कमी के डिग्री अउ स्टेटिन के उपयोग के सीमा के बीच स्पष्ट संबंध देखे गए रहिस; गैर- स्टेटिन लिपिड- लुबरिंग एजेंटों के साथ ऐले संबंधों के कोई सबूत नी रहिस। पिछले 3 बरस म स्टैटिन के उपयोग के सीमा के समायोजन के बाद, वर्तमान उपयोग (सूची मिति म) के साथ जुड़े होइस रहिस जेहरखिम म 71% के कमी (समायोजित ओआर, 0. 29; 95% आईसी, 0. 10- 0. 81) । स्टेटिन के उपयोग अउ हिप फ्रैक्चर के जोखिम के बीच संबंध दवा के संख्या, चार्ल्सन कॉमोर्बिडिटी इंडेक्स स्कोर, अउ अस्पताल या नर्सिंग होम में पिछले 180 दिनों में रहना जैसे चर बर नियंत्रण के बाद जारी रहिस , साथ ही साथ उन मरीजों ल बाहर करे के बाद जो अपन इंडेक्स तिथि ले पहीली नर्सिंग होम म रहिन या जेहर अपन इंडेक्स तिथि के बाद एक बरस म मर गिन रहिन। ए वैकल्पिक मॉडल या विश्लेषण म ले काखरो घलो म नॉनस्टैटिन लिपिड- लोइंग एजेंट्स के उपयोग हिप फ्रैक्चर के जोखिम के कमी के साथ जुड़े होए बर देखे नी गए रहिस । निष्कर्ष ए निष्कर्ष बुजुर्ग मरीजमन द्वारा स्टेटिन के उपयोग अउ हिप फ्रैक्चर के जोखिम में कमी के बीच एकठन संबंध के समर्थन करत हंवय । अनियंत्रित कन्फ्यूजनर्स के संभावना ल बाहर करे बर नियंत्रित परीक्षणों के आवश्यकता होत हवय। जामा. . . हे हे 2000;283:3211-3216 म म म |
4688340 | पृष्ठभूमि रेडियोथेरेपी बर प्रतिरोध सिर अउ गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) सहित कैंसर के इलाज म एक सीमित कारक बने रहिथे। अधिकांश परीक्षण किए गए एचएनएससीसी कैंसर मॉडल म मोनो-टारगेटिंग के तुलना म β 1 इंटीग्रिन अउ ईजीएफआर के एक साथ लक्ष्यीकरण के एक उच्च रेडियोसेंसिटाइजिंग क्षमता के साथ दिखाया गए रहिस । काबरकि ट्यूमर-इनिशिएटिंग कोशिका (टीआईसी) के चिकित्सा प्रतिरोध अउ पुनरावृत्ति बर एकठन प्रमुख भूमिका निभाने के बारे म सोचा जात हवय अउ क्षेत्र के गठन के स्थितिमन म समृद्ध करे जा सकत हवय , ए अध्ययन हर क्षेत्र के गठन केशिकामन (एसएफसी) के व्यवहार म एक्स-रे विकिरण के साथ अउ संयोजन के बिना बीटा 1 इंटीग्रिन / ईजीएफआर लक्षित करे के प्रभाव के जांच के। विधिमन एचएनएससीसी सेल लाइन्स (यूटीएससीसी 15, यूटीएससीसी 5, कैल 33, एसएएस) के ट्यूमर अप्टिगेशन बर नग्न चूहों में उप-चिकित्सा रूप ले इंजेक्ट करे गए अउ गैर-चिपकने वाली शर्तों के तहत प्राथमिक अउ माध्यमिक क्षेत्र गठन बर प्लेटेड करे गए जेहर एसएफसी के संवर्धन अउ आमनके आत्म-नवीनीकरण क्षमता ल क्रमशः प्रतिबिंबित करे बर सोचा जात हवय । उपचार β1 इंटीग्रिन (एआईआईबी 2) अउ ईजीएफआर (सेटक्सिमाब) बर निरोधक एंटीबॉडी के साथ-साथ एक्स- रे विकिरण (2- 6 जीआई एकल खुराक) के साथ पूरा करे गए रहिस । एखर अलावा, टीआईसी मार्कर अभिव्यक्ति अउ सेल चक्र के साथ-साथ डीएनए मरम्मत प्रोटीन अभिव्यक्ति अउ फास्फोरिलाइजेशन बर पश्चिमी ब्लोटिंग बर प्रवाह साइटोमेट्री के उपयोग करे गए रहिस । नतीजा हमन ह अन्य एचएनएससीसी कोशिका रेखा के सापेक्ष एसएएस कोशिका के उच्च प्राथमिक अऊ माध्यमिक गोला बनाय के क्षमता पाईन, जऊन यूटीएससीसी15 कोशिका के सापेक्ष एसएएस के ट्यूमर अपटेक दर के अनुरूप रहिस। एआईआईबी 2 अउ सेटुक्सिमाब प्रशासन म एसएफसी म मामूली साइटोटॉक्सिक अउ कोई रेडियोसेंसिटाइजिंग प्रभाव नी रहिस। दिलचस्प बात ए हवय कि प्राथमिक क्षेत्रमन के तुलना म माध्यमिक एसएएस क्षेत्रमन, जेहर एसएफसी के जीवित अंश के प्रतिनिधित्व करत हंवय , प्राथमिक क्षेत्रमन के तुलना म अब्बड बढ़ी होइस रेडियोसेंसिटिविटी दिखात हंवय । दिलचस्प बात ए हवय कि न तो एआईआईबी 2 अउ न ही सेटक्सिमब हर आधारभूत क्षेत्र के गठन क्षमता अउ रेडियोसेंसिटिविटी ल महत्वपूर्ण रूप ले बदल दिस । जबकि माध्यमिक एसएएस क्षेत्रमन में जी 0 / जी 1 चरण केशिकामन के बढ़ते संचय देखे गए रहिस , डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक मरम्मत हर विकिरण के बाद एटीएम अउ चक 2 डीफॉस्फोरिलाइजेशन के आधार म कोई अंतर नी दिस । निष्कर्ष एचएनएससीसी मॉडल में, क्षेत्र-निर्माण शर्तमन के लेल चयन करत हंवय , जेहर एंटी-बीटी 1 इंटीग्रिन अउ एंटी-ईजीएफआर इनहिबिटर एंटीबॉडी दुनों बर अनसुसेप्टिव होत हंवय । प्राथमिक अउ माध्यमिक क्षेत्र गठन के संबंध म हमर डेटा बतात हवय कि एएसएफसी अंश दुनों बीटा 1 इंटीग्रिन अउ ईजीएफआर ले स्वतंत्र जीवित रहने के रणनीतिमन के व्यक्त करत हंवय अउ भविष्य के काम ल एसएफसी अस्तित्व अउ उपचार के पहिली अउ बाद म समृद्ध होए के बेहतर समझ बर भविष्य के काम के जरूरत हवय । |
4695046 | गैर-मनोचिकित्सा सेटिंग्स म मनोवैज्ञानिक विकारों के मान्यता, प्रबंधन, अउ म परिणाम म नियमित रूप ले प्रशासित मनोवैज्ञानिक प्रश्नावली के प्रभाव के जांच करना। डेटा स्रोतः एम्बेस, मेडलाइन, साइक्लिट, सिनहल, कॉक्रेन नियंत्रित ट्रायल रजिस्टर, अउ प्रमुख पत्रिकाओं के हाथ खोज। मनोचिकित्सक स्क्रीनिंग अउ नॉन-मनोचिकित्सक सेटिंग्स म चिकित्समन ल म परिणाम प्रश्नावली के प्रशासन अउ नियमित प्रतिक्रिया के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के एकठन व्यवस्थित समीक्षा। तुलनात्मक अध्ययनमन के यादृच्छिक प्रभावों के मात्रात्मक संश्लेषण के साथ कुंजी डिजाइन सुविधामन अउ आखिर बिंदुमन के वर्णनात्मक अवलोकन। मुख्य आउटपुट उपाय प्रश्नावली परिणामों के फीडबैक के बाद मनोवैज्ञानिक विकारों के मान्यता; मनोवैज्ञानिक विकारों बर हस्तक्षेप; अउ मनोवैज्ञानिक विकारों के परिणाम। नतीजा नौ यादृच्छिक अध्ययनमन के पहचान करे गए रहिस जेहर प्राथमिक देखभाल अउ सामान्य अस्पताल सेटिंग्स म सामान्य मनोचिकित्सक उपकरणों के उपयोग के जांच के रहिस। अध्ययनमन हर ए उपकरणों के प्रशासन के प्रभाव के तुलना के हवय, जेखर पाछू क्लिनिकर्स ल परिणाममन के प्रतिक्रिया के साथ, अउ प्रतिक्रिया के साथ प्रशासन के साथ। मेटा- विश्लेषणात्मक पूलिंग एमनसे चार अध्ययनमन (2457 प्रतिभागीमन) बर संभव रहिस, जेहर अवसादग्रस्त विकारमन के मान्यता म प्रतिक्रिया के प्रभाव के माप करत रहिस। नियमित प्रशासन अउ जम्मो मरीजमन बर स्कोर के प्रतिक्रिया (स्कोर के बावजूद) मानसिक विकारों जैसे चिंता अउ अवसाद के मान्यता के समग्र दर में बढोतरी नी होए (फीडबैक के बाद क्लिनिक द्वारा अवसाद के पता लगाए के सापेक्ष जोखिम 0. 95, 95% विश्वास अंतराल 0. 83 ले 1. 09) । दुठन अध्ययनमन ले पता चला कि केवल उच्च स्कोर वालेमन बर चुनिंदा प्रतिक्रिया के बाद नियमित प्रशासन हर अवसाद के पहचान के दर के बढ़ाए (रिलेटिव जोखिम के पता लगाए के बाद अवसाद के पता लगाए के 2. 64 , 1. 62 ले 4. 31) । हालांकि, ए बढ़ी हुई मान्यता हस्तक्षेप के बढ़ी हुई दर म अनुवाद नी करत हवय । कुल मिलाके, मनोचिकित्सा उपायों के नियमित प्रशासन के अध्ययन हर रोगी के म परिणाम ल प्रभावित नी करिस। निष्कर्ष परिणाम के नियमित माप एक महंगा अभ्यास हवय। थोरहे सबूत दिखत हे कि ए गैर-मनोवैज्ञानिक सेटिंग म प्रबंधित मनोवैज्ञानिक विकार वाले मनखेमन के मनोवैज्ञानिक म परिणाममन म सुधार करे म फायदा के बात हे । |
4700428 | दुनों प्रभाव सिस्टीन ट्रांसपोर्टरमन के माध्यम ले एनएसी अपटेक अउ सिस्टीन / ग्लूटामेट एक्सचेंजर के गतिविधि म निर्भर करत हंवय । अंत म, हमन देखेन कि एमजीएलयूआर 5 ल अवरुद्ध करके एनएसी द्वारा कोकीन खोज के रोकथाम ल बढ़ाया गय रहिस । कोकीन खोजे बर वापसी म एनएसी के प्रभाव एनएसीकोर म एमजीएलयूआर 2/3 अउ एमजीएलयूआर 5 के बीच संतुलन म निर्भर करत हवय , अउ एनएसी के प्रभावशीलता ल एक साथ एमजीएलयूआर 5 के रोकथाम ले बढ़ाया जा सकत हवय । कोकीन खोजे बर रिलेपस ल न्यूक्लियस एकम्बेंस कोर (एनएकोर) म कम ग्लूटामेट के साथ जोड़ा गय हवय जेहर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (पीएफसी) एफेरेंट्स ले सिनैप्टिक ग्लूटामेट ट्रांसमिशन के बढ़ोतरी के कारण बनता हवय । सिस्टमिक एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी) ल ग्लूटामेट होमियोस्टेसिस ल बहाल करे बर दिखाया गय हवय , लकीर के तलाश म पुनरावृत्ति ल कम करे अउ पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स ल कम करे बर दिखाया गय हवय । एहा, हम पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स म पुनरावृत्ति अउ न्यूरोट्रांसमिशन म एनएसी के प्रभावों के साथ-साथ मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स 2/3 (एमजीएलयूआर 2/3) अउ 5 (एमजीएलयूआर 5) के भागीदारी के जांच करत हंवय । चूहों ल 2 सप्ताह तक स्वयं-प्रशासनित लके के लिए प्रशिक्षित करे गय रहिस अउ विलुप्त होए के बाद या तो इंट्रा-एक्कुमबेंस एनएसी या प्रणालीगत एनएसी 30 या 120 मिनट, क्रमशः, एक सशर्त क्यू या एक संयुक्त क्यू अउ लके के इंजेक्शन के साथ बहाली के प्रेरित करे ले पहली। हमन पोस्टसिनेप्टिक करंट्स के घलो रिकॉर्डिंग करीस जेहर तीव्र स्लाइस म इन विट्रो पूरे सेल रिकॉर्डिंग के उपयोग करके अउ प्राथमिक ग्लियल संस्कृतिमन में सिस्टिन अउ ग्लूटामेट अवशोषण के मापे गइस । नतीजा एनएसी के माइक्रोइंजेक्शन एनएसीकोर में कोकीन खोज के बहाली के रोकथाम करत हवय । स्लाइस म एनएसी के कम सांद्रता एमजीएलयूआर 2/ 3 के आधार म एनएसीकोर म प्रेरित ग्लूटामेटरजिक सिंरैप्टिक धाराओं के आयाम ल कम कर दिस, जबकि एनएसी के उच्च खुराक एमजीएलयूआर 5 के आधार म आयाम बढ़ात हवय। |
4702639 | स्टेम-जैसे गुणों के साथ ट्यूमर कोशिकाएं, अत्यधिक आक्रामक होत हवय अउ अक्सर दवा प्रतिरोध दिखात हवयं। इहां, हमन बताथन कि इंटीग्रिन एवीबी 3 स्तन, फेफड़ों अउ अग्नाशय के कार्सिनोमा के मार्कर के रूप म काम करत हवय जेहर स्टेम-जैसे गुणमन के साथ हवय जेहर एरोलोटिनिब जैसे रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटरमन बर अत्यधिक प्रतिरोधी हवयं। एहर विट्रो अउ रोगी- व्युत्पन्न ट्यूमर एक्सेंनग्राफ्ट के साथ चूहों म या फेफड़ों के कैंसर के मरीजों ले नैदानिक नमूनों म मनाया गय रहिस जेहर एरोलोटिनिब म प्रगति करे रहिन। यांत्रिक रूप ले, αvβ3, अनलिगैंडेड राज्य म, ट्यूमर सेल प्लाज्मा झिल्ली बर KRAS अउ RalB के भर्ती करत हवय , जेखरकारण टीबीके 1 अउ एनएफ- केबी के सक्रियता होत हवय । वास्तव म, αvβ3 अभिव्यक्ति अउ म पर परिणाम स्वरूप KRAS- RalB- NF- kB पथ दुनो ट्यूमर शुरुआत, एंकरिंग स्वतंत्रता, आत्म- नवीनीकरण अउ एरोलोटिनिब प्रतिरोध बर आवश्यक अउ पर्याप्त रहिन। बोर्टेज़ोमिब के साथ ए मार्ग के फार्माकोलॉजिकल लक्ष्यीकरण हर ट्यूमर स्टेमनेस अउ एरोलोटिनिब प्रतिरोध दुनों ल उलट दिस। ए निष्कर्ष न केवल कार्सिनोमा स्टेमनेस के मार्कर / ड्राइवर के रूप म αvβ3 के पहचान करत हंवय बल्कि आरटीके इनहिबिशन बर ए तरह के ट्यूमर ल संवेदनशील करे बर एक चिकित्सीय रणनीति के घलो खुलासा करत हंवय । |
4709641 | अल्जाइमर रोग (एडी) बर दवई विकसित करे के प्रयासों हर पशु अध्ययनमन में वादा देखाए हवय, केवल मनखे परीक्षणमन में विफल होए बर, मनखे मॉडल सिस्टम में एडी के अध्ययन करे के तत्काल आवश्यकता के सुझाव देत हवय । एपीओई जीन उत्पाद के एक संस्करण अउ एडी बर प्रमुख अनुवांशिक जोखिम कारक के व्यक्त करे वाले प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स ले प्राप्त मनखे न्यूरॉन्स के उपयोग करके, हमन देखायन कि एपीओई -4 व्यक्त करे वाले न्यूरॉन्स म एमाइलोइड-बीटीए (एबीटीए) पेप्टाइड के बढ़ी होए उत्पादन ले संबंधित उच्च स्तर के ताओ फॉस्फोरिलेशन रहिस, अउ ओमन जीएबीएर्जिक न्यूरॉन अपक्षय प्रदर्शित करीस । अपोई 4 हर मानव म एबीटी के उत्पादन ल बढ़ाईस, लेकिन माओ न्यूरॉन्स म नी। जीन संपादन द्वारा एपोई 4 ल एपोई 3 म म िवर्तित करे ले एपोई 4 के विशिष्ट प्रभावों के संकेत देवत हुए ए फेनोटाइप ल बचाया गय हवय । एपीओई के कमी वाले न्यूरॉन्स हर एपीओई 3 व्यक्त करे वाले मनखेमन के समान व्यवहार करीस , अउ एपीओई 4 अभिव्यक्ति के परिचय हर रोगविज्ञान फेनोटाइप के फिर ले प्रस्तुत करीस , एपीओई 4 ले विषाक्त प्रभावों के लाभ के सुझाव दिस । छोटे- अणु संरचना सुधारक के साथ एपोई -4 व्यक्त न्यूरॉन्स के उपचार ह हानिकारक प्रभावों ल कम कर दिस, ए प्रकार ए दिखात हवय कि एपोई -4 के रोगजनक संरचना ल ठीक करना एपोई -4- संबंधित एडी बर एक व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण हवय। |
4729644 | लंबे गैर-कोडिंग आरएनए न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1 (एनईएटी 1) के अपरेग्यूलेटेड होए के सूचना मिले रहिस अउ नासफेरिंजियल कार्सिनोमा (एनपीसी) म ओन्कोजेनिक विकास अउ ड्रग प्रतिरोध म शामिल रहिस । हालांकि, एनईएटी 1 के सटीक भूमिका अउ एनपीसी के दवा प्रतिरोध म एखर अंतर्निहित तंत्र काफी हद तक अस्पष्ट हवयं। ए अध्ययन म, एनईएटी 1, लेट -72 -5 पी अउ आरएसएफ - 1 एमआरएनए के अभिव्यक्ति के उल्टा प्रतिलेखन- मात्रात्मक पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया (आरटी-क्यूपीसीआर) द्वारा पता लगाय गय रहिस । एनपीसी कोशिका के सेल प्रसार अउ सिस्प्लाटिन प्रतिरोध म एनईएटी 1 अउ लेट -72 - 5 पी के प्रभाव के 3- ((4,5-डिमेथिलथियाज़ोल -2-इल) -2,5-डिफेनिल टेट्राज़ोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परीक्षण अउ 5-एथिनिल -20-डीऑक्सीयूरिडाइ (ईडीयू) परीक्षण द्वारा जांच के गइस । आरएसएफ -1, रास, पी-राफ1, राफ1, पी-एमईके 1, एमईके 1, पी-ईआरके 1 / 2 अउ ईआरके 1 / 2 के प्रोटीन स्तर के पता लगाए बर पश्चिमी ब्लेट विश्लेषण करे गए रहिस । एक्सोग्राफ्ट ट्यूमर एसेस एनपीसी ट्यूमर ग्रोथ में शामिल एनईएटी 1 के भूमिका ल स्पष्ट करे बर इन विवो करे गए रहिस । हमन पइस कि एनईएटी 1 अपरेग्यूलेटेड रहिस अउ एनपीसी के ऊतकों के साथ-साथ एनपीसी केशिका रेखामन में लेट -7 ए -5 पी डाउनरेग्यूलेटेड रहिस। एनईएटी 1 के रोकावट एनपीसी केशिकामन के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध ल स्पष्ट रूप ले दबा दिस। एनईएटी 1 लेट -7 ए -5 पी के साथ बातचीत करे बर दिखाया गय रहिस । एखर अलावा, एनपीसी ऊतकों म एनईएटी 1 अउ लेट - 7 ए - 5 पी अभिव्यक्ति के बीच एकठन नकारात्मक सहसंबंध देखे गए रहिस । आरएसएफ -1 ल लेट -7 ए -5 पी के लक्ष्य के रूप म पुष्टि के गइस। एनईएटी 1 हर एनपीसी केशिकामन के सिस्प्लाटिन प्रतिरोध म लेट- 7 क्यू - 5 पी के निषेधात्मक प्रभाव ल उल्लेखनीय रूप ले विट्रो म उलट दिस। एखर अतिरिक्त, एनईएटी 1 नॉकडाउन हर एनपीसी कोशिका म रास-एमएपीके मार्ग ल बाधित करीस। एनईएटी 1 नॉकडाउन ह ट्यूमर ग्रोथ ल सिस्प्लाटिन के उपस्थिती म इन वीवो म दबा दिस। कुल मिलाकर, ए निष्कर्ष ए सुझाव देत हंवय कि एनईएटी 1 / लेट -7 ए -5 पी अक्ष आरएसएफ - 1 ल लक्षित करके अउ रास-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग ल मॉड्यूलेट करके एनपीसी म सिस्प्लेटिन प्रतिरोध ल नियंत्रित करत हवय । |
4740447 | एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड माइक्रोसिन जे 25 (एमसीसीजे 25) बैक्टीरियल आरएनए पॉलीमरेज़ (आरएनएपी) द्वारा ट्रांसक्रिप्शन ल रोकता हवय । जैव रासायनिक म परिणाम ों ले पता चलत हवय कि ट्रांसक्रिप्शन के निषेध एनटीपी अपटेक या आरएनएपी द्वारा एनटीपी बाध्यकारी के स्तर म होत हवय। आनुवांशिक म परिणाम बताते हंवय कि ट्रांसक्रिप्शन के रोकथाम के आरएनएपी द्वितीयक चैनल (जिसे "एनटीपी-अपटेक चैनल" या "पोरे" के रूप म घलो जाना जात हवय) के भीतर 50 एमिनो एसिड अवशेषों ले ज्यादा व्यापक निर्धारक के आवश्यकता होत हवय । बायोफिजिकल म परिणाम इंगित करत हंवय कि ट्रांसक्रिप्शन के निषेध म आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बंधन शामिल हवय। आणविक मॉडलिंग इंगित करत हवय कि आरएनएपी माध्यमिक चैनल के भीतर एमसीसीजे 25 के बाध्यकारी आरएनएपी माध्यमिक चैनल के बाधित करत हवय। हमन ए निष्कर्ष निकालथन कि एमसीसीजे 25 आरएनएपी द्वितीयक चैनल के भीतर बंधे ले अउ बाधित करके प्रतिलेखन ल रोकता हवय - अनिवार्य रूप ले "एक बोतल में कॉर्क" के रूप में कार्य करत हवय । आरएनएपी माध्यमिक चैनल के बाधा ड्रग खोज बर एकठन आकर्षक लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करत हवय । |
4767806 | अनुवांशिक सामग्री के रखरखाव अउ सटीक प्रसार शारीरिक विकास अउ कल्याण बर महत्वपूर्ण विशेषता हवय । प्रतिकृति लाइसेंसिंग तंत्र प्रतिकृति सटीकता बर महत्वपूर्ण हवय काबरकि ए सुनिश्चित करत हवय कि प्रतिकृति प्रति सेल चक्र में एकठन बार होत हवय । ए प्रकार, प्रतिकृति लाइसेंसिंग उपकरण के शामिल घटकों के अभिव्यक्ति स्थिति ल पुनः प्रतिकृति ले बचने बर कसकर विनियमित करे जात हवय; प्रतिकृति तनाव के एकठन रूप जेहर जीनोमिक अस्थिरता, कैंसर के एकठन पहचान के रूप म जमी हवय । वर्तमान समीक्षा म हम प्रतिकृति लाइसेंसिंग निरूपण के तंत्रात्मक आधार के चर्चा करत हंवय , जेहर प्रणालीगत प्रभावों के तरफ जात हवय , जेला कार्सिनोजेनेसिस अउ कईठन आनुवांशिक सिंड्रोम म एखर भूमिका द्वारा उदाहरण दिए जात हवय । एखर अलावा, नवा अंतर्दृष्टि बतात हवय कि एक विशेष दहलीज ले ऊपर, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक सीडीसी 6 वैश्विक ट्रांसक्रिप्शनल नियामक के रूप म कार्य करत हवय, जेखरकारण खोज के नवा लाइनों के रूपरेखा तैयार करे जात हवय । कैंसर म वारसॉ ब्रेकएज सिंड्रोम म उत्पर परिवर्तन के कथित प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारक ChlR1 / DDX11 के भूमिका म घलो विचार करे जात हवय । अंत म, प्रतिकृति लाइसेंसिंग कारकमन, अउ विशेष रूप ले सीडीसी 6 के लक्षित करके संभावित चिकित्सीय फायदा म केंद्रित भविष्य के दृष्टिकोण के चर्चा करे जात हवय । |
4784069 | प्लुरिपोटेंसी एकठन एकल केशिका के एकठन वयस्क जीव के जम्मो विशेष प्रकार के कोशिका ल जन्म दे के उल्लेखनीय क्षमता हवय । ए संपत्ति ल आत्म-नवीनीकरण भ्रूण स्टेम कोशिका (ईएससी) के व्युत्पन्न के माध्यम ले अनिश्चित काल तक कैप्चर करे जा सकत हवय , जेहर सेल भाग्य निर्णय अउ बीमारी के जांच करे बर एकठन अमूल्य मंच के प्रतिनिधित्व करत हवय । हालिया प्रगति हर बताय हवय कि अलग-अलग सिग्नलिंग संकेतों के हेरफेर एकठन समान "ग्राउंड स्टेट" के प्लुरिपोटेंसी म ईएससी बना सकत हवय , जेहर प्लुरिपोटेंट नैव एपिब्लास्ट के करीब हवय । इहां हम बाह्य अउ आंतरिक नियामक सिद्धांतमन के चर्चा करत हंवय जेहर प्लुरिपोटेंसी के प्रकृति के आधारभूत हंवय अउ प्लुरिपोटेंट राज्यों के उभरते स्पेक्ट्रम म विचार करत हंवय । |
4791384 | पृष्ठभूमि ऐतिहासिक रूप ले, बचपन के मृत्यु दर के अध्ययन के मुख्य फोकस शिशु अउ पांच साल ले कम उम्र के मृत्यु दर हवय । नवजात मृत्यु दर (मृत्यु 28 दिन के आयु) ल सीमित ध्यान प्राप्त होइस हवय , हालांकि ए तरह के मौतें जम्मो बच्चों के मौतों के लगभग 41% के कारण हंवय । प्रगति के बेहतर आकलन करे बर , हमन भविष्य के पूर्वानुमान के साथ 1990-2009 के अवधि बर 193 देशमन बर नवजात मृत्यु दर (एनएमआर) अउ नवजात मृत्यु दर के वार्षिक अनुमान विकसित करिन । विधि अउ निष्कर्ष हमन नवजात शिशुओं अउ बच्चों (<5 साल) म मृत्यु दर के डेटाबेस के संकलन करीस जेमा 3,551 देश-वर्ष के जानकारी शामिल हवय । 1 9 90 ले 2009 तक 38 देशमन बर विश्वसनीय सिविल रजिस्ट्री डेटा उपलब्ध रहिस । शेष 155 देशमन बर एनएमआर के अनुमान लगाए बर एक सांख्यिकीय मॉडल विकसित करे गए रहिस, जिनमें ले 17 के करा राष्ट्रीय डेटा नी रहिस। डेटा इनपुट के पहचान करे अउ अनुमानों के समीक्षा करे बर देश परामर्श करे गए रहिस । 2009 म, अनुमानित 3.3 मिलियन शिशुमन के जीवन के पहीली महीने म मृत्यु हो गइस - 1990 म 4.6 मिलियन नवजात मृत्यु के तुलना म - अउ जम्मो नवजात मृत्यु के आधे ले ज्यादा दुनिया के पांच देशमन म होइस (वैश्विक जीवित जन्म के 44%): भारत 27.8% (19.6% वैश्विक जीवित जन्म के), नाइजीरिया 7.2% (4.5%), पाकिस्तान 6.9% (4.0%), चीन 6.4% (13.4%), अउ कांगो लोकतांत्रिक गणराज्य 4.6% (2.1%). 1 9 90 अउ 1 99 9 के बीच, वैश्विक एनएमआर प्रति 1,000 जीवित जन्मों म 33.2 मौत ले 23.9 तक 28% घट गइस । नवजात काल म शिशु मृत्यु दर के अनुपात दुनिया के जम्मो क्षेत्रमन म बढ़ गइस हवय , अउ वैश्विक स्तर म अब 41% हवय । जबकि दुनिया के कुछु क्षेत्रो मे एनएमआर आधा हो गिस , अफ्रीका का एनएमआर केवल 17.6% (43.6 से 35.9) गिर गिस । नवजात मृत्यु दर दुनिया के जम्मो क्षेत्रों म कम हो गइस हवय। उच्च एनएमआर वाले क्षेत्रमन म प्रगति सबले धीमी रहीस हवय । वैश्विक स्वास्थ्य कार्यक्रमों ल नवजात मृत्यु ल ज्यादा प्रभावी ढंग ले संबोधित करे के जरूरत हवय यदि सहस्राब्दी विकास लक्ष्य 4 (बाल मृत्यु दर म दु-तिहाई कमी) के प्राप्त करे जाना चाहि । |
4795303 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित फैक्टर 2 (एनआरएफ 2) ऑक्सीडेटिव तनाव अउ न्यूरोडिजेनेरेटिव विकारों के खिलाफ एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारक हवय । फेनिलेथेनोइड ग्लाइकोसाइड्स (पीएचजी; सैलिड्रोसाइड, एक्टिओसाइड, आइसोएक्टिओसाइड, अउ इचिनाकोसाइड) एंटीऑक्सिडेंट अउ न्यूरोप्रोटेक्टिव बायोएक्टिविटीज के प्रदर्शन करत हंवय । ए अध्ययन पीएचजी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव अउ आणविक तंत्र के जांच करे बर करे गए रहिस । पीएचजी के पूर्व उपचार हर पीसी12 कोशिका म एच 2 ओ 2 प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी ल एनआरएफ 2 के परमाणु स्थानांतरण ल ट्रिगर करके अउ हेम ऑक्सीजन 1 (एचओ -1), एनएडी ((पी)) एच क्विनोन ऑक्सीडोरैडक्टेस 1 (एनक्यूओ1), ग्लूटामेट सिस्टीन लिगास- उत्प्रेरक उप- इकाई (जीसीएलसी), अउ ग्लूटामेट- सिस्टीन लिगास संशोधक उप- इकाई (जीसीएलएम) के डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन अभिव्यक्ति ल उलट के द्वारा काफी दबा दिस । Nrf2 siRNA या HO- 1 अवरोधक जिंक प्रोटोपोर्फिरिन (ZnPP) हर न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कम कर दिस । पीएचजी हर केल्च- जैसे ईसीएच- एसोसिएशन प्रोटीन 1 (केएपी 1) म एनआरएफ 2 बाध्यकारी साइट के साथ संभावित बातचीत के। ए परिणाम म परिकल्पना के समर्थन कर सकत हवय कि पीएचजी एनआरएफ 2 के सक्रियकर्ता हवयं। हमन पीएचजी अउ केएपी1-सक्रिय एनआरएफ 2 / एआरई मार्ग के बीच संभावित बाध्यकारी के प्रदर्शन करीस , अउ पीएचजी के साथ ज्यादा ग्लाइकोसाइड्स के बढखा प्रभाव रहिस । |
4810810 | पृष्ठभूमि हालांकि अध्ययनों हर चुनिंदा देशमन म गर्मी या ठंडी बर जिम्मेदार समय ले पहीली मौत के अनुमान प्रदान करे हवय , लेकिन अब तक काखरो घलो हर विभिन्न जलवायु के संपर्क म आबादी म पूरे तापमान रेंज म व्यवस्थित मूल्यांकन प्रदान नी करे हवय । हमर उद्देश्य गैर-अनुकूल परिवेश तापमान बर जिम्मेदार कुल मृत्यु दर के बोझ ल मात्रात्मक बनाना रहिस, अउ गर्मी अउ ठंडी अउ मध्यम अउ चरम तापमान ले सापेक्ष योगदान। हमन ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील, कनाडा, चीन, इटली, जापान, दक्षिण कोरिया, स्पेन, स्वीडन, ताइवान, थाईलैंड, यूके, अउ संयुक्त राज्य अमेरिका के 384 स्थानों बर डेटा एकत्रित करिस। हम प्रवृत्ति अउ सप्ताह के दिन बर नियंत्रण, प्रत्येक स्रहिसन बर एक मानक समय श्रृंखला पोसन मॉडल फिट करत हवय। हमन 21 दिन के अंतराल के साथ वितरित अंतराल गैर-रैखिक मॉडल के साथ तापमान-मृत्यु संबद्धता के अनुमान लगइस, अउ फिर ओमनल एक बहु-चरणीय मेटा-रिग्रेशन म इकट्ठा करिस जेमा देश के संकेतक अउ तापमान औसत अउ सीमा शामिल रहिस । हमन गर्मी अउ ठंडी बर जिम्मेदार मौतों के गणना के, जेहर इष्टतम तापमान के ऊपर अउ नीचे के तापमान के रूप म मिभाषित करे गए हवय, जेहर न्यूनतम मृत्यु दर के बिंदु के अनुरूप हवय, अउ मध्यम अउ चरम तापमान बर, 2 · 5 वीं अउ 97 · 5 वीं तापमान प्रतिशतता म कटऑफ के उपयोग करके परिभाषित करे गए हवय । हमन 1 9 85 अउ 1 9 2 के बीच कईठन समय म 74,225,200 मिरतू के विश्लेषण करिस। अध्ययन अवधि के भीतर चुहर गइस देशमन म गैर- इष्टतम तापमान बर मृत्यु दर के कुल मिलाकर 7·71% (95% अनुभवजन्य आईसी 7·43-7·91) देशमन के बीच 3,37% (3·06 ले 3,63) म रहिस । न्यूनतम मृत्यु दर के तापमान प्रतिशत उष्णकटिबंधीय क्षेत्रमन म लगभग 60 वें प्रतिशत ले लेकर समशीतोष्ण क्षेत्रमन म लगभग 80-90 वें प्रतिशत तक भिन्न होत हवय । गर्मी (0·42%, 0·39-0·44) के तुलना म ठंड (7·29%, 7·02-7·49) के कारण ज्यादा तापमान के कारण होए वाली मौतें होए रहिस । चरम ठंडी अउ गर्म तापमान कुल मृत्यु दर के 0.86% (0 .84 - 0 .87) बर जिम्मेदार रहिन । व्याख्या अधिकांश तापमान ले संबंधित मृत्यु दर बोझ ठंड के योगदान बर जिम्मेदार रहिस । चरम तापमान के दिनों के प्रभाव काफी कम रहिस जेहर मंद लेकिन गैर-अधिकतम मौसम के कारण रहिस । इ सबूतों के प्रतिकूल तापमान के स्वास्थ्य म परिणाम ों ल कम करे बर सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेप के योजना बनाए बर महत्वपूर्ण निहितार्थ हंवय , अउ जलवायु मिवर्तन परिदृश्यों म भविष्य के प्रभाव के भविष्यवाणी बर । यूके मेडिकल रिसर्च काउंसिल के फंडिंग। |
4816339 | सरवायविन गुणसूत्र यात्री परिसर के सदस्य हवय , जेहर गुणसूत्र संरेखण, अलगाव अउ साइटोकिनेसिस म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय । यद्यपि हेमेटोपोएटिक स्टेम अउ प्रोजेनेटर कोशिका के प्रसार अउ अस्तित्व बर सरवायविन के आवश्यकता होत हवय , लेकिन मेगाकैरीओसाइट्स के एंडोमिटोसिस बर एखर आवश्यकता के हद तक विवादास्पद बनी होइस हवय । पॉलीप्लोइडिज़ेशन बर सरवायविन के जरूरत हवय या नी ए निर्धारित करे बर , हमन मेगाकार्योसाइट-विशिष्ट विलोपन के साथ चूहों के विश्लेषण करीस । पीएफ -4-क्रू / सर्वाइविन (एफएफ -4) चूहों म मेगाकार्योसाइट्स के साथ सामान्य प्लेटलेट काउंट रहिस जेहर नियंत्रण लीटरमेट के साथ तुलनीय प्लॉइडी राज्यों तक पहुंच गए रहिन। ए जानवरमन के भीतर सीडी 41 ((+) कोशिका हर थोड़ा एसिशन के दिखाया लेकिन एनेक्सिन वी कलरिंग में वृद्धि के, जेखर अर्थ हवय कि मेगाकैरीओसाइट पूर्वजों के अस्तित्व बर सरवायविन के आवश्यकता होत हवय । एखर विपरीत, मेगाकेरायसाइट्स जेमा सरवायविन एक्स वीवो के बाहीर निकाल दे गइस रहिस , मजबूत एक्सिसिजन अउ पॉलीप्लोइडाइजेशन के बढोतरी डिग्री के पता चले रहिस । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि मेगाकार्योसाइट पूर्वजों के अस्तित्व बर उत्तरजीवी आवश्यक हवय , लेकिन प्रतिबद्ध मेगाकार्योसाइट्स के पॉलीप्लोइडाइजेशन बर आवश्यक नी हवय । |
4820792 | परिचय 20% मनखे स्तन कैंसर म मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एचईआर) - 2 के अतिप्रदर्शन अउ आक्रामक विकास के साथ एखर संबंध हरस्टुज़ुमाब (टी) अउ लैपटिनिब (एल) जैसे एचईआर - 2 लक्षित थेरेपी के व्यापक उपयोग ल जन्म दिस हवय। ए दवई के सफलता के बावजूद, उन मरीजमन म उंखर प्रभावकारिता सीमित हवय जिनके ट्यूमर उपचार बर डी नोवो या अधिग्रहित प्रतिरोध प्रदर्शित करत हंवय । β1 इंटीग्रिन स्तन कैंसर केशिका के झिल्ली म निवास करत हवय , जेहर स्तन ट्यूमर प्रगति के कईठन तत्वमन ल सक्रिय करत हवय जेमा प्रसार अउ उत्तरजीविता शामिल हवय । हम लंबे समय तक एक्सपोजर के माध्यम ले एल, टी, अउ शक्तिशाली एलटी संयोजन के प्रतिरोधी एचईआर -2-ओवरएक्सप्रेसिंग सेल लाइनमन के एक पैनल विकसित करे अउ 3 डी संस्कृति में इ मॉडल के मान्य करे । पेरेंटल अउ एल/टी/एलटी प्रतिरोधी कोशिका ल 3 डी म एचईआर 2 अउ बीटा 1 इंटीग्रिन इनहिबिटर के अधीन करे गय रहिस अउ 12 दिन तक निगरानी के गइस, जेखर बाद कॉलोनी संख्या के मात्रात्मक निर्धारण करे गय रहिस । समानांतर प्रयोग आयोजित करे गए जहां केशिकामन के या तो Ki-67 अउ टर्मिनल डेऑक्सीन्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस डीयूटीपी निक एंड लेबलिंग (TUNEL) बर डाई करे गए रहिस या प्रोटीन बर फसल के गइस रहिस अउ इम्यूनोब्लॉट द्वारा विश्लेषण करे गए रहिस । परिणाममन के विचलन अउ रैखिक विरोधाभास के विश्लेषण के उपयोग करके सांख्यिकीय परीक्षण के अधीन करे गए रहिस , जेखर पाछू सिडैक विधि के साथ समायोजन करे गए रहिस । नतीजा बीटी 474 अउ एचसीसी 1 9 54 सहित कईठन सेल लाइनमन के उपयोग करके, हमन ए बताइन कि एल अउ एलटी प्रतिरोध म, जहां ईजीएफआर / एचईआर 1, एचईआर 2, अउ एचईआर 3 के फॉस्फोरिलाइजेशन दृढ़ता ले निषिद्ध हवय, बीटी 1 इंटीग्रिन के डाउनस्ट्रीम किनासेस- फोकल आसंजन किनास (एफएके) अउ एसआरसी सहित - अप-नियंत्रित हवयं। एंटीबॉडी एआईआईबी 2 द्वारा बीटा 1 के अवरुद्ध ए अप- विनियमन के समाप्त करत हवय अउ 3 डी में एल अउ एलटी प्रतिरोधी केशिकामन के महत्वपूर्ण विकास निषेध के कार्यात्मक रूप ले प्राप्त करत हवय , बिना पेरेंटल केशिकामन के नाटकीय रूप ले प्रभावित करे। β1 के खिलाफ SiRNA के साथ-साथ FAK के फार्माकोलॉजिकल निषेध एक ही विकास निवारक प्रभाव प्राप्त करत हंवय । एखर उल्टा, ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिका, जेहर फॉस्फोरिलाइज्ड ईजीएफआर / एचईआर 1, एचईआर 2, अउ एचईआर 3 के उच्च स्तर ल बनाए रखत हवयं, एआईआईबी 2 द्वारा केवल मामूली रूप ले वृद्धि-अवरोधित होत हवयं। निष्कर्ष हमर डेटा ले पता चलत हवय कि एचईआर 2 गतिविधि, जेहर प्रतिरोध म दबाया जात हवय जेमा एल शामिल होत हवय लेकिन अकेले टी नी होत हवय, निर्धारित करत हवय कि काय β 1 एकठन वैकल्पिक मार्ग ड्राइविंग प्रतिरोध के मध्यस्थता करत हवय । हमर निष्कर्ष बीटा 1 के रोकथाम या एखर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अंशों के जांच करे वाले नैदानिक अध्ययन ल अधिग्रहित एल अउ एलटी प्रतिरोध ल दूर करे के रणनीति के रूप म उचित ठहराथे। |
4824840 | महत्व दावों-आधारित विश्लेषण ले अनुमान लगात हवय कि सेप्सिस के घटना बढ़ रही हवय अउ सेप्सिस ले मृत्यु दर कम हो रही हवय। हालांकि, दावों के डेटा ले अनुमानों म नैदानिक वफादारी के कमी हो सकत हवय अउ समय के साथ निदान अउ कोडिंग प्रथाओं के बदलते होए ले प्रभावित हो सकत हवय। उद्देश्य कईठन अस्पतालमन के इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (ईएचआर) सिस्टम ले विस्तृत नैदानिक डेटा के उपयोग करके सेप्सिस के राष्ट्रीय घटना अउ रुझान के अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग, अउ जनसंख्या 2009-2014 ले 409 अकादमिक, समुदाय, अउ संघीय अस्पताल म भर्ती वयस्क मरीजमन के पाछू के सहसंबंधी अध्ययन। एक्सपोजर सेप्सिस के पहचान संभावित संक्रमण अउ समवर्ती तीव्र अंग विकार के नैदानिक संकेतमन के उपयोग करके करे गए रहिस , जेहर उद्देश्य अउ सुसंगत ईएचआर- आधारित निगरानी बर सेप्सिस अउ सेप्टिक शॉक (सेप्सिस - 3) मानदंडों बर तीसरी अंतर्राष्ट्रीय सर्वसम्मति म परिभाषा ल अनुकूलित करत रहिस । मुख्य परिणाम अउ माप गंभीर सेप्सिस के घटना, परिणाम अउ 2009-2014 ले रुझानों के गणना प्रतिगमन मॉडल के उपयोग करके अउ दावों के आधार म अनुमानों के तुलना अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण, रोगों, नौवें संशोधन, गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक सदमे बर नैदानिक संशोधन कोड के उपयोग करके करे गए रहिस । चिकित्सा रिकॉर्ड समीक्षा के उपयोग करके सेप्सिस - 3 मानदंडों के साथ मामला खोजने के मानदंडों के मान्य करे गए रहिस । परिणाम कुल 173, 690 सेप्सिस के मामला (औसत आयु, 66. 5 [एसडी, 15. 5 साल; 77, 660 [42. 4%] महिला) के पहचान 2014 (6. 0% घटना) म अध्ययन अस्पताल म भर्ती 2, 901, 019 वयस्क मन के बीच नैदानिक मानदंडों के उपयोग करके करे गए रहिस । एमनमे ले 26 061 (15.0%) के अस्पताल म मृत्यु हो गइस अउ 10 731 (6.2%) ल अस्पताल ले छुट्टी दे दे गइस । 2009-2014 ले , नैदानिक मानदंडों के उपयोग करके सेप्सिस घटना स्थिर रहिस (+ 0. 6% सापेक्ष बदलाव/ वर्ष [95% आईसी, -2. 3% ले 3. 5%], पी = . 67) जबकि घटना प्रति दावा बढ़ी (+ 10. 3% / वर्ष [95% आईसी, 7. 2% ले 13. 3%), पी < . 001) । क्लिनिकल मानदंडों के उपयोग करके अस्पताल में मृत्यु दर कम हो गइस (−3. 3% / वा [95% आईसीआई, -5. 6% ले -1. 0%], पी = .004), लेकिन मृत्यु या हॉस्पिटलाइजेशन बर डिस्चार्ज के संयुक्त परिणाम म कोई महत्वपूर्ण बदलाव नी रहिस (−1. 3% / वा [95% आईसीआई, -3. 2% ले 0. 6%], पी = .19) । एखर उल्टा, दावों के उपयोग ले मृत्यु दर म उल्लेखनीय गिरावट आई (−7. 0% / y [95% आईसी, -8. 8% ले -5. 2%], पी < .001), जैसा कि मृत्यु या हॉस्पिटलाइजेशन (−4. 5% / y [95% आईसी, -6. 1% ले -2. 8%), पी < .001) । क्लिनिकल मानदंड दावों के तुलना में सेप्सिस की पहचान करे मे अधिक संवेदनशील रहिस (69. 7% [95% आईसी, 52. 9% से 92. 0%] बनाम 32. 3% [95% आईसी, 24. 4% से 43. 0%], पी < . 001), तुलनीय सकारात्मक भविष्यवाणी मूल्य (70. 4% [95% आईसी, 64. 0% से 76. 8%] बनाम 75. 2% [95% आईसी, 69. 8% से 80. 6%], पी = . 23) के साथ। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता 409 अस्पताल ले नैदानिक डेटा म, वयस्कों के अस्पताल म भर्ती के 6% म सेप्सिस मौजूद रहिस, अउ दावों-आधारित विश्लेषण के विमीत, न तो सेप्सिस के घटना अउ न ही मृत्यु या अस्पताल म छुट्टी के संयुक्त म परिणाम 2009-2014 के बीच म महत्वपूर्ण रूप ले बदल गइस। निष्कर्ष ए घलो सुझाव देत हंवय कि ईएचआर-आधारित नैदानिक डेटा सेप्सिस निगरानी बर दावे-आधारित डेटा के तुलना म ज् यादा उद्देश्य अनुमान प्रदान करत हंवय । |
4828631 | बीएमआई यकृत (1·19, 1·12- 1·27), कोलोन (1·10, 1·07-1·13), ओवरी (1·09, 1.04-1.14), अउ पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर (1·05, 1·03-1·07) के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े रहिस , लेकिन ये प्रभाव अंतर्निहित बीएमआई या व्यक्तिगत स्तर के विशेषता के अनुसार भिन्न रहिन। हम प्रोस्टेट अउ प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर जोखिम के साथ उल्टा संघों का अनुमान लगाते हवय, दोनों कुल मिलाकर (प्रोस्टेट 0 · 98, 0 · 95-1 · 00; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0 · 89, 0 · 86-0 · 92) अउ कभी-धूम्रपान (प्रोस्टेट 0 · 96, 0 · 93-0 · 99; प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर 0 · 89, 0 · 85-0 · 94) । एखर विपरीत, फेफड़ों अउ मौखिक गुहा के कैंसर बर, हमन कभु धूम्रपान नी करे वाले मनखेमन म कोई संबंध नी देखे (फुंहा 0·99, 0·93-1·05; मौखिक गुहा 1·07, 0·91-1·26): वर्तमान धूम्रपान अउ पूर्व-धूम्रपान करइयामन द्वारा कुल मिलाकर उल्टा संबंध ड्राइव करे गए रहिन, शायद धूम्रपान के मात्रा ले अवशिष्ट भ्रम के कारण। अनुवांशिकता के मानने म , 41% गर्भाशय अउ 10% या ज्यादा पित्ताशय, गुर्दे, यकृत, अउ कोलोन कैंसर अतिरिक्त वजन बर जिम्मेदार हो सकत हवयं। हमन अनुमान लगाइस कि 1 किलोग्राम/एम 2 के आबादी-व्यापी बीएमआई म वृद्धि के म पर परिणाम स्वरूप 3790 अतिरिक्त वार्षिक यूके रोगी बीएमआई के साथ सकारात्मक रूप ले जुड़े दस कैंसर म ले एकठन विकसित होही । व्याख्या बीएमआई जनसंख्या स्तर म बडखा प्रभावों के साथ कैंसर के जोखिम के साथ जुड़े हवय । प्रभाव म विषमता बतात हवय कि अलग-अलग तंत्र अलग-अलग कैंसर साइटों अउ अलग-अलग रोगी उपसमूहों ले जुड़े होत हवयं। स्वास्थ्य अनुसंधान बर राष्ट्रीय संस्थान, वेलकम ट्रस्ट, अउ चिकित्सा अनुसंधान परिषद के स्थापना। उच्च बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) कईठन साइट-विशिष्ट कैंसर बर पूर्वनिर्धारित करत हवय , लेकिन संभावित कन्फ्यूज़र बर समायोजित जम्मो सामान्य कैंसर म जोखिम के पैटर्न के एकठन बडखा पैमाने म व्यवस्थित अउ विस्तृत विशेषता पहली ले नी करे गए हवय । हमन बीएमआई अउ सबले आम साइट-विशिष्ट कैंसर के बीच लिंक के जांच करना चाहत रहिन। बीएमआई डेटा के साथ क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डेटालिंक म व्यक्तिमन ले प्राथमिक देखभाल डेटा के साथ, हम संभावित कन्फ्यूजन बर समायोजन के साथ, बीएमआई अउ 22 सबले आम कैंसर के बीच संघों के जांच करे बर कॉक्स मॉडल फिट करत हंवय । हमन रैखिक त गैर-रैखिक (स्पलाइन) मॉडल फिट करिन; लिंग, रजोनिवृत्ति स्थिति, धूम्रपान, अउ उम्र द्वारा प्रभाव संशोधन के जांच के; अउ गणना जनसंख्या प्रभाव। निष्कर्ष 5.24 मिलियन व्यक्ति शामिल रहिन; 166,955 हर ब्याज के कैंसर विकसित करिस। बीएमआई 22 कैंसर ले 17 के साथ जुड़े रहिस , लेकिन साइट के अनुसार प्रभाव काफी भिन्नता रहिस । बीएमआई म प्रत्येक 5 किलोग्राम/ एम 2 के वृद्धि गर्भाशय के कैंसर के साथ लगभग रैखिक रूप ले जुड़े रहिस (खतरनाक अनुपात [एचआर] 1 · 62, 99% आईसी 1 · 56 - 1 · 69; पी < 0 · 0001), पित्ताशय (1 · 31, 1 · 12 - 1 · 52; पी < 0 · 0001), गुर्दे (1 · 25, 1 · 17 - 1 · 33; पी < 0 · 0001), गर्भाशय ग्रीवा (1 · 10, 1 · 03-1 · 17; पी = 0 · 00035), थायराइड (1 · 09, 1 · 00-1 · 19; पी = 0 · 0088), अउ ल्यूकेमिया (1 · 09, 1 · 05 - 1 13; पी ≤ 0 · 0001) । |
4828984 | संरचनात्मक रूप ले अउ आनुवांशिक रूप ले , मनखे हर्पेसवायरस वायरस के सबले बडखा अउ सबले जटिल हवयं। अनुकूलित छवि पुनर्निर्माण रणनीति के साथ क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) के उपयोग करके, हम 3.1 एंगस्ट्रॉम म हर्पस सिंप्लेक्स वायरस प्रकार 2 (एचएसवी -2) कैप्सिड संरचना के रिपोर्ट करत हंवय , जेहर लगभग 3000 प्रोटीन ले बना हवय जेहर तीन प्रकार के हेक्सन (मध्य, पेरिपेंटोनल, अउ किनारा), पेंटोन, अउ ट्रिपलक्स म आयोजित करे जात हवय । हेक्सन अउ पेंटॉन दुनो में प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 5 होत हवय; हेक्सन म एक छोटे कैप्सिड प्रोटीन, वीपी 26 घलो होत हवय; अउ ट्रिपलक्स में वीपी 23 अउ वीपी 19 सी होत हवय । कोर आयोजक के रूप म कार्य करत होए , वीपी 5 प्रोटीन व्यापक इंटरमोलेकुलर नेटवर्क बनात हवयं, जेमा कईठन डिसल्फाइड बॉन्ड (कुल मिलाकर लगभग 1500) अउ गैर-सहसंयोजक बातचीत शामिल हवयं, वीपी 26 प्रोटीन अउ ट्रिपलक्स के साथ जेहर कैप्सिड स्थिरता अउ विधानसभा के आधारभूत हवयं। इ प्रोटीन के अनुरूप अनुकूलन ओमनके सूक्ष्म वातावरण द्वारा प्रेरित 46 अलग-अलग अनुरूपताओं के कारण होत हवय जेहर एक बडखा अर्ध-समीमीत खोल म इकट्ठा होत हवय, जेमा एचएसवी के संरचनात्मक अउ कार्यात्मक जटिलता के उदाहरण हवय । |
4841908 | चयापचय म म पर परिवर्तन प्रयोगात्मक मॉडल म जीवन काल ल प्रभावित करत हवय , लेकिन मनखेमन म डेटा के कमी हवय । इहां हमन 217 प्लाज्मा मेटाबोलाइट्स के मात्रा करे बर तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री के उपयोग करत हंवय अउ 20 बरस तक के पुरुषों अउ महिलाओं के एक बडखा समूह म दीर्घायु बर आमनके संबंध के जांच करत हंवय । हमन पातेन कि साइट्रिक एसिड चक्र मध्यवर्ती, आइसोसिट्रेट, अउ पित्त एसिड, टौरोकोलेट के उच्च सांद्रता दीर्घायु के कम संभावना ले जुड़ी हवय, जेला 80 साल के आयु तक पहुंचाने के रूप म परिभाषित करे गय हवय । आइसोसिट्रेट के उच्च सांद्रता, लेकिन टैरोकोलेट नी, बेसलाइन म खराब कार्डियोवास्कुलर स्वास्थ्य के साथ-साथ भविष्य के कार्डियोवास्कुलर बीमारी अउ मृत्यु के जोखिम ले जुड़ा होइस हवय। पहचान करे गए मेटाबोलाइट्स म ले कोई घलो कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ा नी हवय। हमर खोज ले पता चलत हे कि कुछु, लेकिन जम्मो नी, मानव दीर्घायु ले संबंधित चयापचय मार्ग आम कारणों ले मृत्यु के जोखिम ले जुड़े हे। |
4854076 | मोटापा अउ संबंधित चयापचय रोगों के बढ़ती घटना हर वसा ऊतक जीवविज्ञान के जम्मो पहलुमन ल समझे के तत्काल आवश्यकता ल बढ़ा दिस हवय । एमे एडिपोसाइट्स के कार्य शामिल हवय, कैसे वसा ऊतक मोटापे म बढ़ता हवय, अउ वयस्कों म कैसे विस्तारित वसा ऊतक जीवविज्ञान ल प्रभावित कर सकत हवयं। एमें, हम वयस्क मनखेमन अउ जानवरमन में एडीपोज ऊतक विस्तार बर डी नोवो एडीपॉसाइट विभेदीकरण के महत्व बर बढ़त सराहना के उजागर करत हंवय । हम एडीपोज पूर्ववर्ती आबादी के पहचान करे बर हालिया प्रयासों के विवरण देत हंवय जेहर चूहों म सफेद, भूरे अउ बेज एडीपॉसाइट्स के शारीरिक जन्म के पाछू के भर्ती म योगदान देत हंवय , अउ नवा डेटा के सारांश देत हंवय जेहर एडीपोज ऊतक विकास के जटिलता ल बतात हंवय । |
4856149 | कैंसर में क्लोनल प्रतिस्पर्धा ओ प्रक्रिया के वर्णन करत हवय जेमा एकठन सेल क्लोन के संतान दूसर प्रतिस्पर्धी क्लोन के प्रतिस्थापन या हार मानत हवय काबरकि ओमनके कार्यात्मक विशेषतामन में मतभेदमन के कारण, ज्यादातर बाद में अधिग्रहित उत्पर परिवर्तन के आधार म होत हवय । यद्यपि ओ उत्पर परिवर्तन के पैटर्न के कईठन ट्यूमर म अच्छी तरह ले पता लगाय जात हवय , क्लोनल चयन के गतिशील प्रक्रिया अंडरएक्सपोजर हवय । हम आनुवांशिक बारकोड के साथ संयोजन में ओन्कोजेन के एन्कोडिंग γ- रेट्रोवायरल वेक्टर लाइब्रेरी के उपयोग करके बीसीआरएबीएल- प्रेरित ल्यूकेमिया में क्लोनल प्रतिस्पर्धा के गतिशीलता के अध्ययन करे । ए उद्देश्य बर, हमन ट्रांसड्यूस्ड कोशिका के विकास गतिशीलता के क्लोनल स्तर म ट्रांसप्लांट चूहों म इन विट्रो अउ इन विवो दुनों के अध्ययन करीस । नतीजा जबकि हमन क्लोनल बहुतायत में मध्यम म पर परिवर्तन के पता लगाय, हमन प्रत्यारोपण के बाद 6/30 चूहों में मोनोक्लोनल ल्यूकेमिया के निरीक्षण करीस, जेहर जिज्ञासु रूप ले केवल दु अलग-अलग बीसीआरएबीएल क्लोन के कारण होए रहिस। ए क्लोन के सफलता के विश्लेषण करे बर, हमन हेमेटोपोएटिक ऊतक रखरखाव के एक गणितीय मॉडल लागू करीस, जेहर इंगित करीस कि ए दुनो प्रमुख क्लोन के एक अलग प्रत्यारोपण क्षमता हमर अवलोकनमन के संभावित स्पष्टीकरण प्रदान करत हवय। इ निष्कर्षों के अतिरिक्त प्रत्यारोपण प्रयोगों अउ दुनो क्लोन में बीसीआरएबीएल ट्रांसक्रिप्ट के स्तर में वृद्धि ले समर्थित करे गए रहिस । निष्कर्ष हमर निष्कर्ष बताते हंवय कि क्लोनल प्रतिस्पर्धा उत्पर परिवर्तन के आधार म एकठन पूर्ण प्रक्रिया नी हवय , लेकिन एकठन दिए गए पर्यावरणीय संदर्भ म चयन तंत्र म अत्यधिक निर्भर हवय । |
4883040 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) संक्रमण टीबी विकसित करे बर सबले मजबूत जोखिम कारक हवय अउ विशेष रूप ले उप-सहारा अफ्रीका म एखर पुनरुत्थान ल बढ़ावा दे हवय । 2010 म , दुनिया भर म एचआईवी के साथ रहे वाले 34 मिलियन मनखेमन के बीच क्षय रोग के अनुमानित 1.1 मिलियन घटना रहिस । एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी म एचआईवी-संबंधित तपेदिक के रोकथाम बर पर्याप्त क्षमता हवय। हमन एचआईवी संक्रमण वाले वयस्कमन म तपेदिक के घटना म एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के प्रभाव के विश्लेषण करे वाले अध्ययनमन के एकठन व्यवस्थित समीक्षा के संचालन करीस । पबमेड, एम्बेस, अफ्रीकी इंडेक्स मेडिकस, लिलाक्स, अउ नैदानिक परीक्षण रजिस्ट्री ल व्यवस्थित रूप ले खोजे गए रहिस । विकासशील देशमन म 6 माह ले ज्यादा के औसत बर एचआईवी- संक्रमित वयस्कमन म एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी स्थिति के आधार म तपेदिक के घटना के तुलना करे म यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, संभावनाजनक सहसंबंध अध्ययन, अउ पाछू के सहसंबंध अध्ययनमन ल शामिल करे गए रहिस । मेटा- विश्लेषण बर एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के शुरुआत म सीडी 4 काउंट के आधार म चार श्रेणिमन रहिन: (1) 200 ले कम कोशिका/ μ ली, (2) 200 ले 350 कोशिका/ μ ली, (3) 350 ले ज्यादा कोशिका/ μ ली, अउ (4) काखरो घलो सीडी 4 काउंट। ग्यारह अध्ययनमन म शामिल करे गए मानदंडों के अनुरूप रहिस । एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बेसल लाइन सीडी 4 काउंट श्रेणियों म तपेदिक के घटना म कमी के साथ दृढ़ता ले जुड़े हवय: (1) 200 ले कम कोशिका/ एमएल (खतरनाक अनुपात [एचआर] 0.16, 95% विश्वास अंतराल [सीआई] 0. 07 ले 0. 36), (2) 200 ले 350 कोशिका/ एमएल (एचआर 0. 34, 95% आईसीआई 0. 19 ले 0. 60), (3) 350 ले ज्यादा कोशिका/ एमएल (एचआर 0. 43, 95% आईसीआई 0. 30 ले 0. 63), अउ (4) काखरो घलो सीडी 4 काउंट (एचआर 0. 35, 95% आईसीआई 0. 28 ले 0. 44) । बेसललाइन सीडी 4 काउंट श्रेणी के संबंध म खतरा अनुपात संशोधन के कोई सबूत नी रहिस (पी = 0. 20) । निष्कर्ष एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी दृढ़ता ले जम्मो सीडी 4 काउंट स्ट्रैट म तपेदिक के घटना म कमी के साथ जुड़े होइस हवय। एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के शुरुआत एचआईवी-संबंधित तपेदिक सिंड्रोम के नियंत्रित करे बर वैश्विक अउ राष्ट्रीय रणनीतिमन के एकठन प्रमुख घटक हो सकत हवय । समीक्षा पंजीकरण व्यवस्थित समीक्षाओं के अंतर्राष्ट्रीय संभावनाओं के रजिस्टर CRD42011001209 कृपया संपादकों के सारांश बर लेख म बाद म देखव। |
4886637 | ओबिटी महामारी के साथ पिछले दशमन म स्तन कैंसर, टाइप 2 मधुमेह, अउ मेटाबोलिक सिंड्रोम के घटना म वृद्धि होइस हवय , खासकर औद्योगिक देशमन म। मधुमेह ले जुड़े इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरइंसुलिनमिया, अउ वृद्धि हार्मोन अउ स्टेरॉयड हार्मोन के सिग्नलिंग म बदलाव स्तन कैंसर के जोखिम ल प्रभावित कर सकत हवयं। हमन टाइप 2 मधुमेह अउ स्तन कैंसर के जोखिम के बीच संबंध के महामारी विज्ञान अध्ययन के समीक्षा के अउ मधुमेह अउ स्तन कैंसर के बीच संबंध के हार्मोनल मध्यस्थों के भूमिका म उपलब्ध सबूत के समीक्षा के। संयुक्त साक्ष्य टाइप 2 मधुमेह अउ स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एकठन मामूली संबंध के समर्थन करत हवय , जेहर प्रीमेनोपॉज़ल के तुलना म पोस्टमेनोपॉज़ल म महिलाओं के बीच ज् यादा सुसंगत प्रतीत होत हवय । कईठन प्रस्तावित संभावित मार्गों के बावजूद, मधुमेह अउ स्तन कैंसर के जोखिम के बीच एकठन संबंध के अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट बने हुए हवय , खासकर काबरकि 2 बीमारियां मोटापे, एक गतिहीन जीवन शैली, अउ संभवतः संतृप्त वसा अउ परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट के सेवन सहित कईठन जोखिम कारक साझा करत हंवय , जेहर ए एसोसिएशन ल भ्रमित कर सकत हवयं। यद्यपि मेटाबोलिक सिंड्रोम मधुमेह ले निकटता ले संबंधित हवय अउ अतिरिक्त घटकों ल शामिल करत हवय जेहर स्तन कैंसर के जोखिम ल प्रभावित कर सकत हवयं, स्तन कैंसर के उत्पत्ति म मेटाबोलिक सिंड्रोम के भूमिका के अध्ययन नी करे गय हवय अउ एखरेबर अज्ञात हवय । |
4889228 | असामान्य वैकल्पिक स् प् प् लिसिंग ल कैंसर के संभावित पहचान के रूप म उजागर करे गय हवय । इहां, हमन टीडीपी 43 (टीएआर डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन 43) के पहचान ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टीएनबीसी) म अद्वितीय स्प्लाइसिंग प्रोफाइल बर जिम्मेदार एक महत्वपूर्ण स्प्लाइसिंग नियामक के रूप म करथन। नैदानिक डेटा बतात हवय कि टीडीपी 43 खराब पूर्वानुमान के साथ टीएनबीसी म अत्यधिक व्यक्त करे जात हवय । टीडीपी 43 के नाकाबंदी ट्यूमर प्रगति ल रोकत हवय , जेमा प्रसार अउ मेटास्टेसिस शामिल हवय , अउ टीडीपी 43 के अति अभिव्यक्ति स्तन एपिथेलियल कोशिका के प्रसार अउ घातकता ल बढ़ावा देत हवय । गहन अनुक्रमण विश्लेषण अउ कार्यात्मक प्रयोगों ले पता चलत हवय कि टीडीपी 43 टीएनबीसी प्रगति के विनियमन म स्प्लाइसिंग फैक्टर एसआरएसएफ 3 (सेरीन / आर्गिनिन-समृद्ध स्प्लाइसिंग फैक्टर 3) के साथ अधिकांश स्प्लाइसिंग घटनामन ल बदलता हवय । टीडीपी 43 / एसआरएसएफ 3 कॉम्प्लेक्स नीचे के जीन पीएआर 3 अउ एनयूएमबी सहित विशिष्ट स्प्लाइसिंग घटनामन ल नियंत्रित करत हवय । टीडीपी 43 या एसआरएसएफ 3 के नॉकडाउन म कम मेटास्टेसिस अउ प्रजनन के प्रभाव क्रमशः पीएआर 3 अउ एनयूएमबी एक्सोन 12 के स्प्लाइसिंग विनियमन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । टीडीपी 43 / एसआरएसएफ 3 कॉम्प्लेक्स अउ डाउनस्ट्रीम पीएआर 3 आइसोफॉर्म टीएनबीसी बर संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हवयं। |
4910408 | आवश्यक प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआग्यूलेंट्स (डीओएसी) ल वर्तमान म प्रयोगशाला निगरानी के आवश्यकता नी हवय। डीओएसी विशिष्ट माप एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ मरीजों म न्यूनतम म करे गए रहिस । जिन मरीज मन ल थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना विकसित होइस, ओमन डोगासी के कम प्लाज्मा स्तर के पता लगाइस। ए अध्ययन स्थिर राज्य म डीओएसी स्तर के माप के अवधारणा के समर्थन करत हवय । संक्षिप्त जानकारी प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआग्यूलेंट्स (डीओएसी) प्रयोगशाला परीक्षणों के अनुसार खुराक समायोजन के आवश्यकता के बिना निश्चित खुराक म दिए जात हवयं। जम्मो डीओएसी के साथ दवा के रक्त स्तर म उच्च अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता देखा गय हवय। डीओएसी सी- ट्रॉव एंटीकोआगुलेंट लेवल अउ थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के बीच एक संभावित संबंध के आकलन करे बर, एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) के साथ 565 अनुक्रमिक नैव रोगी ल स्टार्ट लेबोरेटरी रजिस्ट्री के भीतर करे गए ए अध्ययन म नामांकित करे गए रहिस । विधि डीओएसी- विशिष्ट माप (डायलुटेड थ्रोम्बिन समय या एंटी- सक्रिय कारक II कैलिब्रेट डैबिगट्रान बर; एंटी- सक्रिय एफएक्स कैलिब्रेट रिवरोक्साबन या एपिक्सैबन बर) सी- ट्रफ म उपचार के शुरुआत के 15-25 दिन के भीतर स्थिर स्थिति म स्थानीय रूप ले करे गए रहिस । प्रत्येक डीओएसी बर, मात्रात्मकता के सीमा ले सबले ज्यादा मूल्य तक सी-ट्रेज स्तरों के अंतराल ल चार समान वर्गों म विभाजित करे गय रहिस, अउ म परिणाममन ल इ वर्गों के श्रेय दिए गय रहिस; म परिणाममन के माध्य मान के घलो गणना करे गय रहिस । 1 साल के अनुवर्ती के दौरान होए वाले थ्रोम्बोएम्बोलिक जटिलताओं के रिकॉर्ड करिस गइस । नतीजा थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना (1. 8%) 10 मरीजमन म होइस जिनके पास सबले कम ड्रग लेवल के वर्ग म बेसलाइन सी- ट्रॉफ लेवल रहिस। सबले कम स्तर वर्ग म डीओएसी सी- गड्ढे स्तर वाले मरीजों के बीच थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं के घटना 2. 4% रहिस अउ बाक़ी समूहमन म 0% रहिस। थ्रोम्बोटिक जटिलता वाले मरीजमन म कुल रोगी आबादी के तुलना म औसत सीएचए 2 डीएस 2 -वास्क स्कोर घलो रहिस: 5. 3 (95% विश्वास अंतराल [सीआई] 4. 3- 6. 3 बनाम 3. 0 (95% आईसी 2. 9- 3. 1) । निष्कर्ष ए अध्ययन समूह म थ्रोम्बोटिक जटिलता केवल डीओएसी- उपचारित एएफ रोगीमन म होए रहिस, जेमन करा सी- ट्रॉफ लेवल बहुत कम रहिस , जेमा सीएचए 2 डीएस 2 - वास्क स्कोर अपेक्षाकृत उच्च रहिस। इ प्रारंभिक टिप्पणिमन के पुष्टि करे बर बडखा अध्ययनमन के जरूरत हवय । |
4911006 | एपोप्टोटिक कोशिका ल लंबे समय तक आंतरिक रूप ले सहिष्णु माना जात हवय या मृत कोशिका-संबंधित एंटीजन बर विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल प्राप्त करे म असमर्थ हवयं। हालांकि, कईठन उत्तेजना एकठन कार्यात्मक रूप ले विशिष्ट प्रकार के एपोप्टोटिक मृत्यु ल ट्रिगर कर सकत हवयं जेहर प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुकूली हाथ द्वारा अनजान नी होत हवय , जेला हमन "इम्यूनोजेनिक सेल डेथ" (आईसीडी) कहा। आईसीडी एक सटीक स्थानिक-समय विन्यास म इम्यूनोस्टिमुलेटर क्षति-संबंधित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) के एकठन श्रृंखला के उत्सर्जन ले पहीली या साथ होत हवय । कईठन एंटी-कैंसर एजेंट्स जेहर दशमन ले क्लिनिक म सफलतापूर्वक नियोजित करे गए हवय, जेमा कईठन केमोथेरेप्यूटिक अउ रेडिएशन थेरेपी शामिल हंवय , आईसीडी उत्पन्न कर सकत हंवय । एखर अलावा, घटकमन म दोष जेहर आईसीडी प्रेरक के साथ इलाज करे गए कैंसर के रोगिमन के बीच रोग के म परिणाम ल नकारात्मक रूप ले प्रभावित करे बर सेल मौत ल इम्यूनोजेनिक के रूप म समझे बर प्रतिरक्षा प्रणाली के क्षमता ल रेखांकित करत हंवय । ए प्रकार, आईसीडी के गहन नैदानिक अउ चिकित्सीय निहितार्थ हवयं। दुर्भाग्य ले, आईसीडी के पता लगाए बर स्वर्ण-मानक दृष्टिकोण प्रतिरक्षा-सक्षम माओिन मॉडल अउ सिंजेनिक कैंसर केशिकामन के शामिल करे वाले टीकाकरण प्रयोगमन म निर्भर करत हवय , जेहर बडखा स्क्रीनिंग अभियानमन के साथ असंगत हवय । इहां, हम आईसीडी के सरोगेट मार्करमन के पता लगाए बर विट्रो में कल्पना करे गए रणनीतिमन के रूपरेखा तैयार करत हंवय अउ बडखा रासायनिक लाइब्रेरीमन के संभावित आईसीडी प्रेरक बर स्क्रीन करत हंवय , जेहर एक उच्च-सामग्री, उच्च-थ्रूपुट प्लेटफॉर्म के आधार म हमर द्वारा विकसित करे गए हवय । ए तरह के एकठन मंच कईठन डीएएमपी के पता लगाए के अनुमति देत हवय , जैसे सेल सतह-प्रकट कैलरेटिकुलिन, एक्सट्रासेल्युलर एटीपी अउ उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 (एचएमजीबी 1), अउ / या ओ प्रक्रियामन के उत्सर्जन जेहर ओमनके उत्सर्जन के आधारभूत होत हवयं, जैसे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, ऑटोफैगी अउ नेक्रोटिक प्लाज्मा झिल्ली पारगम्यता। हमन अनुमान लगाथन कि ए तकनीक अगली पीढ़ी के कैंसर विरोधी शासन के विकास के सुविधा प्रदान करही, जेहर घातक कोशिका ल मार देत हवय अउ साथ ही ओमनल कैंसर-विशिष्ट चिकित्सीय टीका म म बदल देत हवय। |
4920376 | राफ अउ एमईके इनहिबिटर के प्रभावकारिता आरएएस- म्यूटेंट कैंसर म क्षतिपूर्ति तंत्र अउ ईआरके पुनः सक्रियता के प्रेरण म सीमित हवय। हमन निर्धारित करेन कि ईआरके के प्रत्यक्ष फार्माकोलॉजिकल निरोध हर केआरएएस- उत्परिवर्तित अग्नाशय कैंसर कोशिका रेखा के उपसमुच्चय के विकास ल दबा दिस अउ समवर्ती फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई 3 के) निरोध हर सामंजस्यपूर्ण सेल मृत्यु के कारण बनइस । अतिरिक्त संयोजनों के घलो पहचान करे गए जेहर ईआरके अवरोधक कार्रवाई के बढ़ाए। अप्रत्याशित रूप ले, संवेदनशील सेल लाइनों के दीर्घकालिक उपचार हर वृद्धावस्था के कारण, एमवाईसी अपघटन अउ पी 16 पुनः सक्रियता द्वारा मध्यस्थता के। बढ़े हुए बेसल PI3K- AKT- mTOR सिग्नलिंग के साथ ईआरके अवरोधक के प्रति नोवो प्रतिरोध जुड़ा होइस रहिस , जैसा कि किनोम- वाइड siRNA स्क्रीनिंग अउ आनुवांशिक लाभ- ऑफ- फंक्शन स्क्रीन द्वारा पहचाने गए आने प्रोटीन किनासेस रहिन। हमर निष्कर्ष एरके के स्तर म ए किनास कैस्केड के बाधित करे के अलग-अलग म परिणाम ों के पता लगात हवय । |
4928057 | स्थिर राज्य दिल म ऊतक-निवासी मैक्रोफेज के अंग-विशिष्ट कार्य अज्ञात हवयं। इहां, हम दिखाते हंवय कि कार्डियक मैक्रोफेज डिस्टल एट्रियोवेंट्रीकुलर नोड के माध्यम ले विद्युत प्रवाह के सुविधा देत हंवय , जहां प्रवाहकीय कोशिका घने रूप ले कनेक्सिन 43 के व्यक्त करे वाले लम्बी मैक्रोफेज के साथ इंटरस्पीयर होत हवयं। जब कनेक्सि -43 युक्त गैप जंक्शन के माध्यम ले सहज रूप ले बीट करे वाले कार्डियोमायोसाइट्स के साथ जोड़ा जात हवय , तो कार्डियक मैक्रोफेज म नकारात्मक आराम झिल्ली क्षमता होत हवय अउ कार्डियोमायोसाइट्स के साथ सिंक्रोनिक रूप ले डिपोलराइज होत हवय । एखर उल्टा, मैक्रोफेज कार्डियोमायोसाइट्स के आराम झिल्ली क्षमता ल अउ ज्यादा सकारात्मक बनात हवयं अउ कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग के अनुसार, आमनके रिपोलराइजेशन ल तेज करत हंवय । चैनल- रोडोप्सिन -२ व्यक्त करे वाले मैक्रोफेज के फोटोस्टिमुलेशन एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में सुधार करत हवय , जबकि मैक्रोफेज में कनेक्सिन -43 के सशर्त विलोपन अउ मैक्रोफेज के जन्मजात कमी एट्रिओवेंट्रिकुलर कंडक्शन में देरी करत हवय । सीडी 11 बीडीटीआर माओ म, मैक्रोफेज एब्लेशन प्रगतिशील एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के प्रेरित करत हवय। ये अवलोकन सामान्य अउ असामान्य कार्डियक कंडक्शन म मैक्रोफेज ल शामिल करत हंवय । |
4928282 | & एनए; प्रतिरक्षा केशिकामन एकठन संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करे बर साइटोकिन्स के आदान-प्रदान करके संवाद करत हंवय , लेकिन ए दूरी जेहर ए तरह के संचार होत हवय ओ ज्ञात नी होए । इहां, हमन सैद्धांतिक विचार अउ विट्रो अउ इन विवो में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रयोगात्मक मॉडल के उपयोग घने ऊतकों में साइटोकिन संचार के स्थानिक विस्तार के मात्रा के मात्रा बर करे गइस । हमन पइस कि साइटोकिन प्रसार अउ खपत के बीच प्रतिस्पर्धा तीव्र सीमा के साथ उच्च साइटोकिन सांद्रता के स्थानिक आला उत्पन्न करत हवय । इ स्व-समारोह के आकार साइटोकिन उपभोग करे वाले कोशिका के घनत्व के साथ स्केल करे गए हवय, एक पैरामीटर जेहर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान ट्यून करे जात हवय । जीव में, हमन 80-120 एमजीएम के लंबाई के पैमाने म बातचीत के मापा, जेखर म पर परिणाम स्वरूप साइटोकिन एक्सपोजर में सेल-टू-सेल भिन्नता के एक उच्च डिग्री होए । साइटोकिन्स के ए तरह के विषम वितरण गैर-आनुवांशिक सेल-टू-सेल भिन्नता के स्रोत रहिन जेहर अक्सर एकल-सेल अध्ययनमन में अनदेखा करे जात हवय । ए प्रकार हमर खोज ह प्रसारित कारकमन ले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के पैटर्न म भिन्नता ल समझे बर आधार प्रदान करथे। ग्राफिक सार आकृति। कोई कैप्शन उपलब्ध नी हवय। हाइलाइट्ससाइटोकिन पैठ ऊतकों में एक फैलाव-खपत तंत्र द्वारा शासित होत हवयगोलाकार साइटोकिन निचे साइटोकिन-उत्पादक कोशिका के चारों ओर उत्पन्न होत हवयंविशेषतापूर्ण आला आकार साइटोकिन उपभोक्ताओं के घनत्व म निर्भर करत हवयसाइटोकिन निचे आने रहिस समान कोशिका म भिन्नता के स्रोत होत हवयं & एनए; साइटोकिन-मध्यस्थ संचार प्रतिरक्षा केशिकामन ल संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करे के अनुमति देत हवय , लेकिन ए संचार के दूरी स्पष्ट नी हवय । ओइलर-यानिव एट अल। (2017) बतात हवयं कि एकठन सरल फैलाव-उपभोग तंत्र मात्रात्मक रूप ले साइटोकिन्स के स्थानिक फैलाव के वर्णन करत हवय अउ उच्च साइटोकिन सांद्रता के स्थानीय आला म परिणाम देत हवय जेहर सेल-टू-सेल भिन्नता म योगदान देत हवय । |
4932668 | पक्षियों अउ स्तनधारिमन म कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट दिल के विकास बर आवश्यक हवय अउ शंकु ट्रंकल कुशन गठन अउ आउटफ्लो ट्रैक्ट सेप्टेशन म योगदान देत हवय । जेब्राफिश प्रोटोटाइपिक दिल म आउटफ्लो ट्रैक्ट सेप्टेशन के कमी हवय , ए सवाल उठाता हवय कि जेब्राफिश म कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट मौजूद हवय या नी । यहां, तीन अलग-अलग वंश-लेबलिंग दृष्टिकोणों के म परिणाम जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट केशिकामन के पहचान करत हंवय अउ इंगित करत हंवय कि ए कोशिका विकास के दौरान प्रमुख कक्षों के मायोकार्डियम में एमएफ 20 सकारात्मक मांसपेशी केशिकामन के उत्पन्न करे के क्षमता रखत हवयं। भाग्य-मैपिंग बतात हवय कि कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट केशिकामन दुनों तंत्रिका ट्यूब क्षेत्रों ले पक्षीमन म पाए गए अनुरूप, साथ ही ओटिक वेसिकल बर एक उपन्यास क्षेत्र ले उत्पन्न होत हवयं। अन्य कशेरुका के विपरीत, कार्डियक तंत्रिका क्रेस्ट दिल के जम्मो खंडों म मायोकार्डियम म आक्रमण करत हवय, जेमा आउटफ्लो ट्रैक्ट, एट्रियम, एट्रियोवेंट्रिकुलर जंक्शन, अउ जेब्राफिश म वेंट्रिकल शामिल हवयं। रोस्ट्रोकाउडल अक्ष के साथ प्रीमिग्रेटरी तंत्रिका क्रेस्ट के तीन अलग-अलग समूहमन म दिल म अलग-अलग खंडमन म योगदान दे बर अलग-अलग प्रवृत्ति होत हवय अउ तदनुसार जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के अद्वितीय संयोजनों द्वारा चिह्नित होत हवय । जेब्राफिश कार्डियक तंत्रिका शिखर अउ कार्डियोवास्कुलर विकास के बीच बातचीत ल समझे बर एक मॉडल के रूप म काम करही। |
4959368 | अधिकांश पैनक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) के मरीजमन ल उन्नत बीमारी के निदान करे जात हवय अउ 12 महीने ले कम जीवित रहे। पीडीएसी ल मोटापा अउ ग्लूकोज असहिष्णुता ले जोड़ा गय हवय , लेकिन परिसंचारी मेटाबोलाइट्स म म पर परिवर्तन कैंसर प्रगति के साथ जुड़े होए हंवय या नी। प्रारंभिक बीमारी ले जुड़े चयापचय संबंधी गड़बड़ी ल बेहतर ढंग ले समझे बर, हमन अग्नाशय के कैंसर (मामलों) वाले व्यक्तिमन ले पूर्व-निदान प्लाज्मा म चयापचय के प्रोफाइल करे अउ चार संभावित सहसंबंध अध्ययन ले नियंत्रण के मिलान करीस । हम पाते हवयं कि ब्रांडेड-चेन एमिनो एसिड (बीसीएए) के बढखा प्लाज्मा स्तर भविष्य म अग्नाशय के कैंसर के निदान के दुगुना ले ज्यादा जोखिम के साथ जुड़े हवयं। ए बढ़े जोखिम ज्ञात पूर्वनिर्धारित कारलं ले स्वतंत्र रहिस , जेहर कि निदान ले 2 ले 5 साल पहीली एकत्र करे गए नमूनों के साथ विषमन के बीच सबले मजबूत एसोसिएशन के साथ, जब गुप्त बीमारी शायद मौजूद हवय। हम ए दिखाते हंवय कि प्लाज्मा बीसीएए घलो चूहों म म्यूटेंट क्रैस अभिव्यक्ति द्वारा संचालित प्रारंभिक चरण के अग्नाशय के कैंसर के साथ बढ़े हवयं लेकिन आने ऊतकों में क्रैस-संचालित ट्यूमर के साथ चूहों म नी, अउ ऊतक प्रोटीन के टूटना प्लाज्मा बीसीएए में वृद्धि बर जिम्मेदार हवय जेहर प्रारंभिक चरण के बीमारी के साथ होत हवय । एक साथ, ए निष्कर्ष बताते हंवय कि पूरे शरीर म प्रोटीन टूटने म वृद्धि पीडीएसी के विकास म एक प्रारंभिक घटना हवय। |
4961038 | सोमैटिक म्युटेशन जेहर फॉस्फोइनोसाइड 3- किनेज (पीआई 3 के) के सक्रिय करत हंवय , पी 110- अल्फा उत्प्रेरक उप-इकाई (पीआईके 3 सीए द्वारा एन्कोड करे गए) में पहचाना गए हवय । ओमनल अक्सर दु हॉटस्पॉट म देखे जात हवय: हेलिकल डोमेन (E545K अउ E542K) अउ किनाज़ डोमेन (H1047R) । हालांकि पी -110-अल्फा म्यूटेंट इन विट्रो म बदल रहे हंवय , आनुवांशिक रूप ले इंजीनियर माओ मॉडल में ओमनके ऑन्कोजेनिक क्षमता के मूल्यांकन नी करे गए हवय। एखर अलावा, PI3K अवरोधमन के साथ नैदानिक परीक्षण हाल ही में शुरू करे गए हवय, अउ ए अज्ञात हवय कि काय उंखर प्रभावशीलता विशिष्ट, आनुवांशिक रूप ले परिभाषित घातक कैंसर तक सीमित होही। ए अध्ययन में, हमन फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा के एक माओ मॉडल इंजीनियर करे हावन जेहर पी110-अल्फा एच1047आर के अभिव्यक्ति ले शुरू अउ बनाए रखे गए हवय। एनवीपी- बीईजेड 235 के साथ ए ट्यूमर के उपचार, एकठन डबल पैन- पीआई 3 के अउ क्लिनिकल विकास म रैपमाइसिन (एमटीओआर) अवरोधक के स्तनधारिमन के लक्ष्य, के रूप म दिखाए गए पॉज़िट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी- कम्प्यूटेड टोमोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अउ माइक्रोस्कोपिक जांच द्वारा ट्यूमर प्रतिगमन के नेतृत्व म। एखर उल्टा, म्यूटेंट क्रैस द्वारा संचालित माओ फेफड़ों के कैंसर हर एकल-एजेंट एनवीपी-बीईजेड 235 के काफी हद तक जवाब नी दिस। हालांकि, जब एनवीपी- बीईजेड 235 के साथ एक मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास किनास (एमईके) अवरोधक, एआरआरवाई -142886 के साथ संयुक्त करे गए रहिस , तो ए क्रैस- म्यूटेंट कैंसर के सिकुड़ने म एकठन उल्लेखनीय सामंजस्य देखा गय रहिस। इन इन वाइवो अध्ययन ले पता चलत हवय कि PI3K- mTOR मार्ग के अवरोधक PIK3CA उत्पर परिवर्तन के साथ कैंसर म सक्रिय हो सकत हवयं अउ, जब एमईके अवरोधक के साथ संयुक्त होत हवयं, तो प्रभावी रूप ले केआरएएस उत्पर परिवर्तन वाले फेफड़ों के कैंसर के इलाज कर सकत हवयं। |
4979184 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) सबले घातक मस्तिष्क ट्यूमर हवय अउ गहन संयोजन चिकित्सा अउ एंटी- वीईजीएफ चिकित्सा बर अत्यधिक प्रतिरोधी हवय। एंटी-वीईजीएफ थेरेपी बर प्रतिरोध तंत्र के आकलन करे बर, हमन जीबीएम के जहाजों के ट्यूमर के जांच के जेहर पी 53 (((+/ -) हेटरोज़िगोट चूहों के ट्रांसडक्शन द्वारा प्रेरित करे गए रहिन, जेमा ओन्कोजेन अउ जीएफएपी-क्री रिकॉम्बिनस (क्री) चूहों के हिप्पोकैम्पस में जीएफएपी-क्री रिकॉम्बिनस (क्री) मार्कर के साथ लेंटिवायरल वैक्टर रहिन। हमन जीएफपी ((+) संवहनी एंडोथेलियल कोशिका (ईसी) के निरीक्षण करे बर आश्चर्यचकित रहेंन। माओ जीबीएम केशिकामन के प्रत्यारोपण ले पता चले हवय कि ट्यूमर-व्युत्पन्न एंडोथेलियल केशिकामन (टीडीईसी) ट्यूमर-प्रारंभिक केशिकामन ले उत्पन्न होए हवयं अउ ईसी अउ ट्यूमर केशिकामन के सेल संलयन ले उत्पन्न नी होए । एक इन विट्रो विभेदीकरण assay ले पता चले हवय कि हाइपॉक्सी ईसी के ट्यूमर केशिकामन के विभेदीकरण म एकठन महत्वपूर्ण कारक हवय अउ वीईजीएफ ले स्वतंत्र हवय । टीडीईसी गठन न केवल माओ जीबीएम म एंटी- वीईजीएफ रिसेप्टर अवरोधक बर प्रतिरोधी रहिस बल्कि एखर आवृत्ति म वृद्धि होए रहिस। जीबीएम के साथ मरीजों ले नैदानिक नमूनों अउ प्रत्यक्ष नैदानिक नमूनों ले मनखे जीबीएम के गोले के एक एक्सोग्राफ्ट मॉडल हर टीडीईसी के उपस्थिति घलो के। हम सुझाव देत हंवय कि टीडीईसी एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रतिरोध म एकठन महत्वपूर्ण खिलाड़ी हवय , अउ एखरबर जीबीएम थेरेपी बर एकठन संभावित लक्ष्य हवय । |
4999387 | कीटनाशक-उपचारित नेट (आईटीएन) अउ इंडोर अवशिष्ट छिड़काव (आईआरएस) वर्तमान में मलेरिया वेक्टर नियंत्रण के पसंदीदा तरीका हवयं। कईठन मामला म , ए विधिमन के उपयोग एकेच घरों म विशेष रूप ले होलोजेनोमिक अउ हाइपरजेनोमिक परिदृश्यमन म संचरण के दबाने बर करे जात हवय । व्यापक होए के बावजूद, ए बात के सीमित सबूत हवयं कि ए तरह के सह-लागू करे ले आईटीएन या आईआरएस के तुलना म ज्यादा सुरक्षात्मक लाभ प्रदान करे जात हवय जब अकेले उपयोग करे जात हवय । काबरकि दुनों विधि कीटनाशक-आधारित अउ इंट्राडोमिकिलरी हवयं, ए लेख म परिकल्पना करे जात हवय कि आमनके संयोजन के म परिणाम प्रवेश करे वाले मच्छरमन म उम्मीदवार सक्रिय घटकों के प्रभाव म निर्भर करत हंवय या जेहर घरमन म प्रवेश करे के प्रयास करत हंवय । इाँ इा सुझाव दिस जात हावे कि यदि आईटीएन अउ आईआरएस में भिन्न लेकिन पूरक गुण हावे, तो घरेलू स्तर के सुरक्षा के बढ़ाया जा सकत हावे, उदा। अत्यधिक विषाक्त आईटीएन के साथ जोड़े गए अत्यधिक निवारक आईआरएस यौगिकों। कीटनाशक प्रतिरोध के समस्या ले बचाए बर सुनिश्चित करे बर, आईटीएन अउ आईआरएस उत्पादों ल प्राथमिकता ले अलग-अलग कीटनाशक वर्ग के होना चाहि, जैसे कि। पाइरेथ्रोइड आधारित नेट कार्बोनेट या कार्बोमेट आधारित आईआरएस के साथ संयुक्त हवय । समग्र सामुदायिक लाभ हालांकि हस्तक्षेप अउ वेक्टर प्रजातिमन के व्यवहार ले कवर करे गए मनखेमन के अनुपात जैसे आने कारकमन म घलो निर्भर करत हंवय । ए लेख अकेले आईआरएस या अकेले आईटीएन के तुलना म आईआरएस / आईटीएन संयोजनों के मूल्यांकन करे बर गणितीय मॉडलिंग सहित बुनियादी अउ परिचालन अनुसंधान के आवश्यकता म जोर देकर समाप्त होत हवय । |
5003144 | इम्युनोलॉजिकल आत्म सहिष्णुता के रखरखाव के जरूरत हवय कि लिम्फोसाइट्स स्वयं प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स ल विनाशकारी या भड़काऊ प्रभावक प्रतिक्रियाओं ल माउंट करे ले चुनिंदा रूप ले रोके जा सकत हवय। क्लासिक रूप ले, आत्म-सहिष्णुता के बी अउ टी केशिकामन के हटाने, संपादन, या साइलेंसिंग के संदर्भ में देखे जात हवय जेहर अपन प्रारंभिक विकास के दौरान आत्म-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर्स बनइन हवयं। हालांकि, विदेशी एंटीजन द्वारा सक्रिय बी कोशिका रोगाणु केंद्र (जीसी) में प्रवेश कर सकत हवयं, जहां ओमन अपन इम्यूनोग्लोबुलिन जीन के सोमैटिक हाइपरम्यूटेशन (एसएचएम) द्वारा अपन एंटीजन रिसेप्टर ल अउ संशोधित करत हंवय । सक्रिय, स्व- प्रतिक्रियाशील जीसी बी केशिकामन के अपरिहार्य उद्भव आत्म- सहिष्णुता के रखरखाव बर एकठन अद्वितीय चुनौती प्रस्तुत करत हवय जेला ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन ले बचने बर तेजी ले मुकाबला करे जाना चाहि। एहर आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका के नियंत्रण म विशेष ध्यान के साथ, बी सेल आत्म-सहिष्णुता ल लागू करे वाले तंत्र के वर्तमान ज्ञान के चर्चा करत हवय । हम ए घलो विचार करत हंवय कि स्वयं प्रतिक्रियाशील जीसी बी केशिकामन ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन शुरू करे बर आत्म-सहिष्णुता ले कैसे बच सकत हवयं या एसएचएम के माध्यम ले भुनाए जा सकत हवयं अउ उत्पादक एंटीबॉडी प्रतिक्रिया म उपयोग करे जा सकत हवय । |
5035827 | मनखे के बुढ़ापे के विशेषता हवय, एक पुरानी, कम डिग्री सूजन, अउ ए घटना ल "इन्फ्लेमेटिंग" के रूप म जाना जात हवय । बुजुर्ग मनखेमन म विकलांगता अउ मृत्यु दर दुनों बर सूजन एकठन बहुत महत्वपूर्ण जोखिम कारक हवय , काबरकि यदि जम्मो उम्र ले संबंधित बीमारियां एकठन सूजन रोगजनकता साझा नी करत हंवय । फिर भी, भड़काऊ के सटीक एटियोलॉजी अउ प्रतिकूल स्वास्थ्य म परिणाम ों म योगदान दे म एखर संभावित कारण भूमिका काफी हद तक अज्ञात हवय। इलिए कईठन प्रणालिमन म उम्र ले संबंधित सूजन के नियंत्रित करे वाले मार्गों के पहचान ए समझने बर महत्वपूर्ण हवय कि काय उपचार जेहर बुजुर्ग मनखेमन म सूजन के नियंत्रित करत हंवय , लाभकारी हो सकत हवयं। 30 अउ 31 अक्टूबर, 2013 ल बेथेस्डा म नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ / नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग म आयोजित जियोसाइंसेज म एडवांस के बैठक के सूजन म सत्र के उद्देश्य इन्फ्लेमेशन के बारे म इ महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्नों ल परिभाषित करना रहिस । ए लेख म ए सत्र के मुख्य परिणाममन के रिपोर्ट करे गए हवय । |
5085118 | उद्देश्य हमन हाल ही म बताय हवन कि आदिम तंत्रिका-शिखर व्युत्पन्न (एनसी) केशिकामन भ्रूण विकास के दौरान कार्डियक तंत्रिका-शिखर ले प्रवास करत हंवय अउ हृदय में स्लीपेंट स्टेम केशिकामन के रूप में रहत हंवय , जेहर कार्डियोमायोसाइट्स सहित कईठन प्रकार के सेल में विभेदित होए के क्षमता के साथ होत हवयं। एमें, हमन एमियोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) म ए कोशिका के प्रवासन अउ विभेदीकरण क्षमता के जांच करीस । विधिमन अउ म परिणाम हम फ्लॉक्स्ड-प्रगतिशील हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन चूहों के साथ प्रोटीन -0 प्रमोटर-क्रे चूहों के पार करके डबल-ट्रांसजेनिक चूहों प्राप्त करत हंवय , जेमा एनसी केशिकामन बढ़े हुए हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन के व्यक्त करत हंवय । नवजात दिल म एनसी स्टेम सेल (एनसीएससी) मुख्य रूप ले आउटफ्लो ट्रैक्ट म स्थानीयकृत रहिन, लेकिन ओमन पूरे वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम म आधार ले शीर्ष तक ग्रेडिएंट म घलो वितरित करे गए रहिन। समय-विलंब वीडियो विश्लेषण ले पता चला कि एनसीएससी प्रवासी रहिन। कुछ एनसीएससी वयस्क दिल म बने रहे। एमआई म, एनसीएससी इस्केमिक सीमा क्षेत्र (बीजेडए) म जमा होत हवय, जेहर मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन - 1 (एमसीपी - 1) व्यक्त करत हवय । एक्स वाइवो सेल माइग्रेशन assays ले पता चले हवय कि एमसीपी - 1 हर एनसीएससी माइग्रेशन के प्रेरित करिस अउ ए केमोटैक्टिक प्रभाव एंटी- एमसीपी - 1 एंटीबॉडी द्वारा काफी दबाया गय रहिस। छोटे एनसी कार्डियोमायोसाइट्स पहली बार बीजेडए म 2 सप्ताह पोस्ट-आईएम म दिखाई दिए अउ एखर पाछू धीरे-धीरे संख्या म वृद्धि होइस। निष्कर्ष एहर परिणाम बताते हावें कि एनसीएससी एमसीपी -१/सीसीआर२ सिग्नलिंग के माध्यम ले बीजेडए में पलायन करत हावें अउ एमआई के बाद कार्डियक पुनर्जन्म बर कार्डियोमायोसाइट्स के प्रावधान में योगदान देत हावें। |
5094468 | पिछले दू दशमन के दौरान ऊर्जा प्राप्त माइटोकॉन्ड्रिया म कैल्शियम (सीए 2 +) संचय चरम शारीरिक प्रासंगिकता के जैविक प्रक्रिया के रूप म उभरा हवय । माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ अपटेक ल साइटोसोलिक Ca2+ लेवल के बफरिंग अउ माइटोकॉन्ड्रियल प्रभावकों के विनियमित करके इंट्रासेल्युलर Ca2+ सिग्नलिंग, सेल चयापचय, सेल उत्तरजीविता अउ आने सेल- प्रकार विशिष्ट कार्यों ल नियंत्रित करे बर दिखाया गय रहिस । हाल ही म माइटोकॉन्ड्रियल सीए 2 + ट्रांसपोर्टर के पहचान के पता चले हवय, जांच अउ आणविक हस्तक्षेप बर नवा दृष्टिकोण खोले के। |
5099266 | इन्फ्लेमासोम मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स हवयं जिनमें एनएलआर (न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन ल्यूसीन-समृद्ध दोहराव युक्त) परिवार अउ कैस्पाज़ -१ के सदस्य शामिल हवयं। एक बार जब बैक्टीरिया अणु मैक्रोफेज के भीतर महसूस करे जात हवयं, तो सूजन एसेट होत हवय , कैस्पेस -१ के सक्रियता के मध्यस्थता करत हवय । कैस्पाज़ -11 लिपोपोलिसैकेराइड अउ जीवाणु विषाक्तता के जवाब म कैस्पाज़- 1 सक्रियता के मध्यस्थता करत हवय , अउ फिर भी जीवाणु संक्रमण के दौरान एखर भूमिका अज्ञात हवय । इहां, हमन देखाय हवन कि लेजियोनेला, साल्मोनेला, फ्रांसिसेला, अउ लिस्टेरिया के प्रतिक्रिया म कैस्पेस -11 कैस्पेस -1 सक्रिय होए बर अनुचित रहिस । हमन ए घलो निर्धारित करे बर कि सक्रिय माओ कैस्पेस -11 के एल। न्यूमोफिला संक्रमण के प्रतिबंध बर आवश्यक रहिस। इसी तरह, मानव कैस्पाज़ -4 अउ कैस्पाज़ -5, माओ कैस्पाज़ -11 के समकक्ष, मानव मैक्रोफेज म एल। कैस्पैस -11 हर कोफिलिन के माध्यम ले एक्टिन पॉलीमराइजेशन के मॉड्यूलेट करके लिसोसोम के साथ एल। न्यूमोफिला वैक्यूल के संलयन ल बढ़ावा दिस। हालांकि, कैस्पैस -11 गैर-रोगजनक बैक्टीरिया के साथ फैगोसोम के संलयन बर अनुचित रहिस, जेहर ओमनके कार्गो के अनुसार फैगोसोम के तस्करी में एकठन मौलिक अंतर के खुलासा करीस । |
5106691 | पुरानी सूजन मोटापे अउ एखर पैथोफिजियोलॉजिकल अनुक्रमों के बीच एकठन महत्वपूर्ण लिंक बनात हवय । मान्यता के उल्टा कि सूजन सिग्नल चयापचय म मौलिक रूप ले नकारात्मक प्रभाव डालत हवयं, हम ए दिखाते हवयं कि एडिपोसाइट म प्रो-इन्फ्लेमेटरी सिग्नलिंग वास्तव म उचित एडिपोज ऊतक रीमॉडेलिंग अउ विस्तार बर आवश्यक हवय । एडिपोजर क्षमता म एडिपोज ऊतक- विशिष्ट कमी के साथ तीन माओ मॉडल उत्पन्न करे गए रहिन जेहर एडिपोजेनसिस बर एक कम क्षमता प्रदर्शित करत हंवय , जबकि विभेदीकरण क्षमता अपरिवर्तित हवय। उच्च वसा वाले आहार के संपर्क म, आंतों के वसा ऊतक के विस्तार प्रमुख रूप ले प्रभावित होत हवय । ए आंतों के बाधा समारोह में कमी, बढ़े हुए यकृत स्टेटोसिस, अउ चयापचय डिसफंक्शन के साथ जुड़े होइस हवय। एडिपोसाइट म एक बिगड़त स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया बढ़े हुए एक्टोपिक लिपिड संचय, ग्लूकोज असहिष्णुता, अउ प्रणालीगत सूजन के कारण बनती हवय । एडीपोज ऊतक सूजन एखरेबर एकठन अनुकूली प्रतिक्रिया हवय जेहर अतिरिक्त पोषक तत्वमन के सुरक्षित भंडारण के सक्षम करत हवय अउ आंतों के डिपो बाधा म योगदान देत हवय जेहर प्रभावी रूप ले आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन के फ़िल्टर करत हवय । |
5107861 | मनोसामाजिक तनाव के संपर्क एथेरोस्क्लेरोसिस सहित कईठन बीमारिमन बर एकठन जोखिम कारक हवय । यद्यपि अपूर्ण रूप ले समझा गय हवय , मनोविज्ञान अउ प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत तनाव अउ बीमारी के शुरुआत अउ प्रगति ल जोड़ने वाले एकठन संभावित तंत्र प्रदान करत हवय । मस्तिष्क अउ प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच ज्ञात क्रॉस-टॉक में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल हवय , जेहर केंद्रीय रूप ले एड्रेनल कॉर्टेक्स म ग्लूकोकोर्टिकोइड उत्पादन ल ड्राइव करत हवय , अउ सहानुभूति-एड्रेनल-मेडुलरी अक्ष, जेहर तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिलीज ल नियंत्रित करत हवय । हालांकि, ए अज्ञात हवय कि काय पुरानी तनाव हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल गतिविधि ल बदल देत हवय । इहां हम बतात हन कि तनाव ए सबले आदिम हेमटोपोएटिक पूर्वज के प्रसार ल बढ़ाथे, जेहर बीमारी ल बढ़ावा दे वाले भड़काऊ ल्यूकोसाइट्स के उच्च स्तर ल जन्म देथे। हमन पइस कि क्रोनिक तनाव ह मनखे म मोनोसाइटोसिस अऊ न्यूट्रोफिलिया ल प्रेरित करथे। चूहों म ल्यूकोसाइटोसिस के स्रोत के जांच करत समय, हमन पइस कि तनाव अपस्ट्रीम हेमोटोपॉएटिक स्टेम कोशिका ल सक्रिय करत हवय । चूहों म पुरानी चर तनाव के स्थितिमन के तहत, सहानुभूति तंत्रिका फाइबर अतिरिक्त नॉरएड्रेनालाईन जारी करत हंवय , जेहर अस्थि मज्जा के आला केशिकामन ल β3- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर के माध्यम ले सीएक्ससीएल 12 के स्तर के कम करे बर संकेत देत हवय । नतीजतन, हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रसार बढ़ गइस, जेखरकारण न्यूट्रोफिल अउ भड़काऊ मोनोसाइट्स के उत्पादन म वृद्धि होइस। जब एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण एपोइ (Apoe) -/ -माउस ल पुरानी तनाव के अधीन करिस गय रहिस , त तेजी ले हेमेटोपोएसिस हर कमजोर घावों ले जुड़े पट्टिका सुविधाओं ल बढ़ावा दिस जेहर मनुखेमन म मायोकार्डियल इंफेक्शन अउ स्ट्रोक के कारण बनत हवयं। |
5108807 | सिलिअरी न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (सीएनटीएफ) मनखे अउ कृन्तकों म वजन घटाने अउ ग्लूकोज सहिष्णुता म सुधार करत हवय । माना जात हवय कि सीएनटीएफ केंद्रीय रूप ले भोजन के सेवन ल संशोधित करे बर हाइपोथैलेमिक न्यूरोजेनेसिस ल प्रेरित करके अउ लीप्टिन के तरह ही यकृत जीन अभिव्यक्ति ल बदलकर परिधीय रूप ले कार्य करत हवय। इहां, हमन देखथन कि सीएनटीएफ सीएनटीएफआर-आईएल- 6 आर-जीपी130 बीटी रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम ले एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) के सक्रिय करके फैटी-एसिड ऑक्सीकरण के बढ़ाए अउ कंकाल के मांसपेशी म इंसुलिन प्रतिरोध के कम करे बर , मस्तिष्क के माध्यम ले सिग्नलिंग ले स्वतंत्र हवय । ए प्रकार, हमर निष्कर्ष ए घलो दिखाते हंवय कि सीएनटीएफ के एंटीओबेसोजेनिक प्रभाव अस्थि मांसपेशिमन म प्रत्यक्ष प्रभावों के परिणामस्वरूप होत हंवय , अउ ए परिधीय प्रभाव ल मोटापे के आहार-प्रेरित या अनुवांशिक मॉडल द्वारा दबाया नी जात हवय , जेहर मोटापे ले संबंधित बीमारिमन के चिकित्सीय उपचार बर एकठन आवश्यक आवश्यकता हवय । |
5114282 | हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) दुनिया भर म 130-180 मिलियन मनखेमन ल प्रभावित करत हवय । हालांकि एखर उत्पत्ति अज्ञात हवय , वायरल विविधता के पैटर्न ले पता चलत हवय कि एचसीवी जीनोटाइप 1 शायद पश्चिम अफ्रीका ले उत्पन्न होइस हवय । वैश्विक अउ क्षेत्रीय दुनों स्तर म वायरस के स्थानिक-समय संबंधी मापदंडमन के अनुमान लगाए के पहिली के प्रयासमन हर सुझाव दिस हवय कि महामारी एचसीवी संचरण 1 9 00 म शुरू होइस अउ 1 9 80 के दशक के अंत तक लगातार बढ़ी। हालांकि, महामारी विज्ञान डेटा बतात हवय कि द्वितीय विश्व युद्ध के बाद एचसीवी के विस्तार होए के संभावना हवय । हमर अध्ययन के उद्देश्य एचसीवी के वैश्विक प्रसार के समय सीमा अउ मार्ग ल स्पष्ट करना रहिस । हम दिखाते हंवय कि शायद ही कभी अनुक्रमित एचसीवी क्षेत्र (ई 2 पी 7 एनएस 2) ज्यादा उपयोग करे जाने वाले एनएस 5 बी क्षेत्र के तुलना में आणविक महामारी विज्ञान अध्ययन बर ज् यादा जानकारीपूर्ण हवय। हमन सबले प्रचलित एचसीवी उप-प्रकार, 1 ए अउ 1 बी के वैश्विक विस्तार के समय के पैमाने अउ प्रकृति के अनुमान लगाए बर, ए जीनोमिक क्षेत्रमन म जानकारी के साथ, जम्मो उपलब्ध वैश्विक एचसीवी अनुक्रमों के साथ, नवा ई 2 पी 7 एनएस 2 अउ एनएस 5 बी अनुक्रमों के एकठन बडखा सेट बर फाईलोडायनामिक विधिमन ल लागू करीस । हमन देखेन कि उप-प्रकार 1 ए अउ 1 बी के संचरण 1 9 40 अउ 1 9 80 के बीच "विस्फोट" होइस , जेमा 1 बी के प्रसार कम ले कम 1 ए ले 16 साल (95% आत्मविश्वास अंतराल 15-17) ले पहली रहिस । जम्मो उपलब्ध एनएस5बी अनुक्रमों के फ़ाइलोजेओग्राफिक विश्लेषण ले पता चलत हवय कि एचसीवी उप-प्रकार 1 ए अउ 1 बी विकसित दुनिया ले विकासशील देशमन म फैल गए। निष्कर्ष एचसीवी के विकासात्मक दर पहीली सुझाव दिए गए ले ज्यादा तेजी ले प्रतीत होत हवय । एचसीवी के वैश्विक प्रसार ट्रांसफ्यूज्ड रक्त अउ रक्त उत्पादों के व्यापक उपयोग के साथ अउ इंट्रावेनेज ड्रग उपयोग के विस्तार के साथ मेल खाए लेकिन एंटी-एचसीवी स्क्रीनिंग के व्यापक कार्यान्वयन ले पहीली धीमा हो गइस । उप-प्रकार 1 ए अउ 1 बी ले जुड़े संचरण मार्गों म मतभेद 1 बी के अपेक्षाकृत पहली विस्तार के व्याख्या प्रदान करत हंवय । हमर डेटा बतात हवय कि एचसीवी फैलाव के सबले प्रशंसनीय मार्ग विकसित देशमन ले विकासशील दुनिया तक रहिस । कृपया संपादकीय सारांश बर लेख म बाद म देखव। |
5123516 | ए आक्रामक कैंसर के विकास ल रोकने बर ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) म कार्यात्मक चिकित्सीय लक्ष्मन के पहचान करे बर महत्वपूर्ण प्रयास करे गए हवय। हम ए दिखाते हंवय कि रिसेप्टर टायरोसिन किनास ईएफए 3 अक्सर जीबीएम में अउ विशेष रूप ले सबले आक्रामक मेसेंकिमल उपप्रकार में व्यक्त करे जात हवय । ए महत्वपूर्ण रूप ले महत्वपूर्ण हवय कि इफए 3 ग्लियोमा म ट्यूमर-प्रारंभिक सेल आबादी म अत्यधिक व्यक्त करे जात हवय अउ माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज सिग्नलिंग के मॉड्यूलिंग करके कम विभेदित राज्य म ट्यूमर कोशिका ल बनाए रखे म महत्वपूर्ण रूप ले शामिल होत हवय । एफ़ए 3 पॉजिटिव ट्यूमर सेल के एफ़ए 3 नॉकडाउन या कमी हर ट्यूमरजेनिक क्षमता ल एक डिग्री तक कम कर दिस जेहर चिकित्सीय रेडियोलेबल एफ़ए 3 विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ इलाज के बराबर हवय। इ परिणाममन जीबीएम म एक कार्यात्मक, लक्षित रिसेप्टर के रूप म एएफए 3 के पहचान करत हंवय । |
5132358 | सीडी 19 बर विशिष्टता के साथ केमेरिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिका हर पुरानी लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के इलाज में वादा करिस हवय । ए अभी घलो तय करे जाना बाकी हवय कि काय रासायनिक एंटीजन रिसेप्टर टी केशिकामन म तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एलएलएल) म नैदानिक गतिविधि हवय । पुनरावर्ती अउ अपवर्तक पूर्व- बी- सेल एलएलएल वाले दु लइकामन ल प्रति किलोग्राम शरीर के वजन म 1.4 × 10 6 ले 1.2 × 10 7 सीटीएल 0 19 केशिकामन के एक खुराक म एंटी- सीडी 19 एंटीबॉडी अउ टी- सेल सिग्नलिंग अणु (सीटीएल 0 19 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका) के साथ ट्रांसड्यूस टी कोशिका के जलसेक प्राप्त होइस । दुनो मरीजमन म, सीटीएल019 टी कोशिका के विस्तार एकठन स्तर तक होइस जेहर प्रारंभिक प्रत्यारोपण स्तर के 1000 गुना ले ज्यादा रहिस, अउ कोशिका के हड्डी के मज्जा म पहचाना गय रहिस। एखर अलावा, सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) म चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका देखे गए रहिन, जहां ओमन कम ले कम 6 महीने बर उच्च स्तर म बने रहे। आठ ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना नोट करे गए रहिस । दुनो मरीज मन म साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम अउ बी- सेल अप्लासिया विकसित होइस। एक लइका म साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम गंभीर रहिस; एटैनर्सेट अउ टोसिलुमाब के साथ साइटोकिन ब्लॉकेड सिंड्रोम ल उल्टा करे म प्रभावी रहिस अउ हिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिका के विस्तार ल रोक नी सकत रहिस या एंटीलेकेमिक प्रभावकारिता ल कम नी कर सकत रहिस। उपचार के बाद 11 माह म एक मरीज म पूर्ण छूट पाईस अउ अभी घलो जारी हवय। दूसर मरीज के इलाज के लगभग 2 महीने बाद, विस्फोटक कोशिका के साथ, जेहर अब CD19 व्यक्त नी करत रहिन, एक पुनरावृत्ति रहिस। केमेरिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिका घलो आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी तीव्र ल्यूकेमिया कोशिका ल जीवमन म मारे म सक्षम हवयं। ट्यूमर केशिकामन के उद्भव जेहर अब लक्ष्य के व्यक्त नी करत हंवय , एहर कुछु एलएल के साथ रोगिमन में सीडी 19 के अलावा दूसर अणुमन के लक्षित करे के आवश्यकता के संकेत देत हवय । |
5137019 | सीएनएस के मैक्रोफेज के भीतर एचआईवी - 1 प्रतिकृति के अक्सर संज्ञानात्मक अउ मोटर बिगड़न के परिणामस्वरूप होत हवय, जेला अपन सबले गंभीर रूप म एचआईवी-संबंधित मनोभ्रंश (एचएडी) के रूप म जाना जात हवय । प्रारंभिक सीएनएस संक्रमण के दौरान आईएफएन- बीटा ए कोशिका के भीतर वायरल प्रतिकृति ल दबाता हवय , लेकिन प्रभाव क्षणिक हवय। एचआईवी -1 आखिरकार एक अज्ञात तंत्र के माध्यम ले प्रतिकृति ल फिर ले शुरू करे बर ए सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल मात देत हवय , एचएडी के ओर प्रगति शुरू करत हवय । ए लेख म, हमन देखथन कि साइटोकाइन सिग्नलिंग (एसओसीएस) 3 के सप्रेसर, आईएफएन सिग्नलिंग के एक आणविक अवरोधक, सीएनएस के भीतर जन्मजात प्रतिरक्षा ल बाधित करे बर एचआईवी -1 के अनुमति दे सकत हवय । हमन पइस कि एसओसीएस 3 एचएडी के इन विवो एसआईवी/मैकैक मॉडल म बढ़े हवय अउ अभिव्यक्ति के पैटर्न वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति अउ सीएनएस बीमारी के शुरुआत के साथ सहसंबंधित हवय। विट्रो म , ट्रांसक्रिप्शन के एचआईवी - 1 नियामक प्रोटीन ट्रांसेक्टिवेटर एनएफ- कप्पाबी- आश्रित तरीका ले मनखे अउ मुरिन मैक्रोफेज म एसओसीएस 3 ल प्रेरित करत हवय । एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति आईएफएन- बीटा बर मैक्रोफेज के प्रतिक्रिया ल कम करत हवय अउ एचआईवी - 1 प्रतिकृति म आईएफएन- बीटा के निषेधात्मक प्रभाव ल दूर करत हवय । ए अध्ययनमन ले पता चलत हवय कि एचआईवी - 1 संक्रमित मस्तिष्क म मौजूद उत्तेजना द्वारा प्रेरित एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति, जैसे ट्रांसक्रिप्शन के ट्रांजेक्टिवेटर, मैक्रोफेज म एचआईवी - 1 प्रतिकृति ल बढ़ाए बर एंटीवायरल आईएफएन- बीटा सिग्नलिंग ल रोकता हवय। एसओसीएस 3 अभिव्यक्ति के ए म परिणाम, वायरल लोड अउ सीएनएस बीमारी के शुरुआत के साथ सहसंबंध द्वारा समर्थित, सुझाव देत हवय कि एसओसीएस 3 एचआईवी- 1 ल सीएनएस के भीतर सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के अनुमति दे सकत हवय, वायरल प्रतिकृति के पुनरावृत्ति के अनुमति देत हवय अउ अंततः एचएडी के ओर प्रगति ल बढ़ावा देत हवय। |
5144381 | 26 एस प्रोटीसोम यूकेरियोटिक होमियोस्टेस म एकठन मौलिक भूमिका निभात हवय , जेमा प्रोटीन के एकठन विस्तृत श्रृंखला के अत्यधिक नियंत्रित अपघटन शामिल हवय , जेमा प्रमुख सेलुलर नियामक शामिल हवयं जैसे सेल-चक्र प्रगति अउ एपोप्टोसिस के नियंत्रित करना। एहां हम क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अउ एकल-कण विश्लेषण से निर्धारित मनखे 26 एस प्रोटीसोम के संरचना के रिपोर्ट करत हावन, जेमा 20 एस प्रोटीओलिटिक कोर क्षेत्र अउ 19 एस नियामक कण दुनों में द्वितीयक संरचना तत्व के पहचान करे गए हवय। हमन ए जानकारी के उपयोग क्रिस्टल संरचनामन, समरूपता मॉडल, अउ दूसर जैव रासायनिक जानकारी के साथ मिलकर पूरा 26 एस प्रोटीसोम के आणविक मॉडल के निर्माण करे बर करे हवय । ए मॉडल 26 एस प्रोटिओसोम के भीतर 20 एस कोर के विस्तृत विवरण के अनुमति देत हवय अउ 19 एस नियामक कण के भीतर उप-इकाइमन के समग्र असाइनमेंट के फिर ले परिभाषित करत हवय । एहा प्रस्तुत जानकारी 26 एस प्रोटिओसोम के एक यंत्रणावादी समझ बर एक मजबूत आधार प्रदान करत हवय। |
5145974 | मिश्रित प्रभाव मॉडल, मछली प्रतिगमन अउ बहु- चर तार्किक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग चक्र-विशिष्ट मूत्र बीपीए सांद्रता अउ अंडाशय प्रतिक्रिया, ओओसाइट परिपक्वता (मेटाफेस II), निषेचन, भ्रूण गुणवत्ता अउ विभाजन दर के माप के बीच संबंध के मूल्यांकन करे बर करे गए रहिस । हम एक ही महिला म कईठन आईवीएफ चक्रों के बीच सहसंबंध के कारण सामान्यीकृत अनुमानित समीकरणमन के उपयोग करत हंवय । मुख्य परिणाम अउ मौका के भूमिका मूत्र में बीपीए एकाग्रता बर ज्यामितीय औसत (एसडी) 1.50 (2.22) μg/l रहिस । आयु अउ आने संभावित कन्फ्यूज़र (डे 3 सीरम एफएसएच, धूम्रपान, बीएमआई) के समायोजन के बाद, मूत्र बीपीए सांद्रता अउ ओओसाइट्स (सामान्य अउ परिपक्व) के संख्या म कमी, सामान्य रूप ले निषेचित ओओसाइट्स के संख्या म कमी अउ ई 2 के स्तर (औसत 40, 253 अउ 471 पीजी / एमएल के मूत्र बीपीए क्वार्टिल 2, 3 अउ 4 बर, क्रमशः, सबले कम क्वार्टिल के तुलना म) के बीच एकठन महत्वपूर्ण रैखिक मात्रा-प्रतिक्रिया संबंध रहिस । सबले ऊंचा अउ सबले कम मूत्र बीपीए क्वार्टिल (प्रवृत्ति परीक्षण पी < 0. 001 अउ 0. 002, क्रमशः) बर सामान्य रूप ले निषेचित ओओसाइट्स अउ सामान्य रूप ले निषेचित ओओसाइट्स के औसत संख्या क्रमशः 24 अउ 27% घट गइस । सबले निचला क्वार्टिल ले ऊपर मूत्र बीपीए के साथ मइलोगमन म ब्लास्टोसिस्ट गठन कम हो गय रहिस (प्रवृत्ति परीक्षण पी-मान = 0. 08) । संभावित सीमाओं म बीपीए के बहुत छोटे आधा जीवन अउ समय के साथ एखर उच्च भिन्नता के कारण एक्सपोजर मिसक्लेसिफिकेशन शामिल हवय; स्वाभाविक रूप ले गर्भ धारण करे वाली महिलाओं के सामान्य आबादी अउ सीमित नमूना बर म परिणाम के सामान्यीकरण के बारे म अनिश्चितता। निष्कर्ष के व्यापक निहितार्थ ए विस्तारित अध्ययन ले परिणाम, मनुखेमन म प्रारंभिक प्रजनन स्वास्थ्य म परिणाममन के अध्ययन करे बर एक मॉडल के रूप म आईवीएफ के उपयोग करके, मूत्र में बीपीए सांद्रता अउ सीरम पीक ई) अउ ओओसाइट उपज के बीच एकठन नकारात्मक डोज-प्रतिक्रिया संबंध के संकेत देत हंवय , जेहर हमर पहीली निष्कर्षमन के पुष्टि करत हंवय । एखर अलावा, हमन मेटाफेस II ओसाइट्स के गिनती म उल्लेखनीय रूप ले कमी पाईन अउ सामान्य रूप ले निषेचित ओसाइट्स के संख्या अउ बीपीए मूत्र एकाग्रता अउ ब्लास्टोसिस्ट गठन म कमी के बीच एक सुग्गर एसोसिएशन, ए प्रकार इंगित करत हवय कि बीपीए आईवीएफ के तहत अतिसंवेदनशील मइलोग म प्रजनन समारोह ल बदल सकत हवय । ए काम ल राष्ट्रीय पर्यावरण स्वास्थ्य विज्ञान संस्थान ले ES009718 अउ ES000002 अनुदान अउ राष्ट्रीय संस्थान ले व्यावसायिक सुरक्षा अउ स्वास्थ्य ले OH008578 अनुदान द्वारा समर्थित करे गय रहिस । लेखक के करा कन्हु घलो वास्तविक या संभावित प्रतिस्पर्धी वित्तीय हित नी होए । ए रिपोर्ट म पाए गए निष्कर्ष अउ निष्कर्ष लेखक के हंवय अउ रोग नियंत्रण अउ रोकथाम बर केंद्र के विचार के प्रतिनिधित्व नी करत हंवय । अध्ययन प्रश्न आईवीएफ के अधीन महिलामन म, ओवरी प्रतिक्रिया अउ ओओसाइट परिपक्वता अउ निषेचन, दिन 3 भ्रूण गुणवत्ता अउ ब्लास्टोसिस्ट गठन सहित प्रारंभिक प्रजनन परिणामों के साथ मूत्र बिस्फेनोल ए (बीपीए) सांद्रता जुड़े होत हवयं? संक्षेप म उत्तर मूत्र में बीपीए के उच्च सांद्रता ओवरी प्रतिक्रिया, निषेचित ओसाइट्स के संख्या अउ ब्लास्टोसिस्ट गठन म कमी के साथ जुड़े होए हवयं। प्रयोगात्मक जानवरमन अउ इन विट्रो अध्ययनमन में बीपीए एक्सपोजर अउ प्रतिकूल प्रजनन परिणामों के बीच संबंध के सूचना मिले हवय। हमन पहिली ले आईवीएफ के तहत महिला म मूत्र बीपीए अउ कम अंडाशय प्रतिक्रिया [पीक सीरम एस्ट्रैडियोल (ई .२)) अउ ओओसाइट गिनती के समय] के बीच एक संबंध के सूचना दे हावें; हालांकि, प्रजनन स्वास्थ्य म सीमित मनखे डेटा हवय, जैसे कि निषेचन अउ भ्रूण विकास। अध्ययन डिजाइन, आकार अउ अवधि भविष्यवादी पूर्व धारणा सहसंबंध अध्ययन। नवंबर 1 9 04 अउ अगस्त 1 9 0 के बीच, बोस्टन, एमए, यूएसए, मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल प्रजनन केंद्र म 18-45 बरस के अउ 237 आईवीएफ चक्रों के माध्यम ले भर्ती करे गए रहिन। एमनमहिलाओ का या तो जीवित जन्म या उपचार बंद होने तक अनुगमनकरीस गिस । विश्लेषण म क्रायोटाउ अउ दाता अंडे चक्र शामिल नी रहिन। भाग लेने वाले / सामग्री, सेटिंग अउ विधि मूत्र बीपीए सांद्रता के मापा गए रहिस । |
5151024 | पृष्ठभूमि उच्च रक्तचाप के निदान परंपरागत रूप ले क्लिनिक म रक्तचाप माप म आधारित हवय , लेकिन घर अउ एम्बुलरी माप कार्डियोवास्कुलर परिणाम के साथ बेहतर सहसंबंध हवय , अउ एम्बुलरी निगरानी उच्च रक्तचाप के निदान म क्लिनिक अउ घर निगरानी दुनों के तुलना म ज्यादा सटीक हवय । हमर उद्देश्य उच्च रक्तचाप बर अलग-अलग नैदानिक रणनीतिमन के लागत-प्रभावकारिता के तुलना करना रहिस । विधि हमन मार्कोव मॉडल आधारित संभाव्य लागत-प्रभावीता विश्लेषण करीस । हमन 140/ 90 mm Hg ले जादा रक्तचाप माप अउ सामान्य आबादी के बराबर जोखिम कारक व्याप्ती के साथ 40 साल या उससे अधिक उम्र के एक काल्पनिक प्राथमिक देखभाल आबादी के उपयोग करे । हमन तीन नैदानिक रणनीति के तुलना करेन - क्लिनिक म रक्तचाप के अउ माप, घर म, अउ एक एम्बुलरी मॉनिटर के साथ - जीवनकाल लागत, गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षों, अउ लागत-प्रभावीता के मामले म। निष्कर्ष एहर कि हर उम्र के पुरुषों अउ महिलाओं बर उच्च रक्तचाप के निदान बर सबले लागत प्रभावी रणनीति रहिस । एहर जम्मो समूहमन बर लागत-बचत रहिस (75 साल के पुरुषों म -56 [95 प्रतिशत आईसीआई -105 ले -10] ले -40 साल के महिलाओं म -323 [-389 ले -222] बर) अउ म पर परिणाम स्वरूप 50 साल ले ज्यादा पुरुषों अउ महिलाओं बर गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (60 साल के महिलाओं बर 0 · 006 [0 · 000 ले 0 · 015] ले 70 साल के पुरुषों बर 0 · 022 [0 · 012 ले 0 · 035] बर) । आधार मामला के आसकरा निर्धारित संवेदनशीलता विश्लेषण के एक विस्तृत श्रृंखला के साथ मूल्यांकन करे म ए खोज मजबूत रहिस , लेकिन संवेदनशील रहिस यदि घर निगरानी के समान परीक्षण प्रदर्शन के साथ एमबुलेटरी निगरानी के रूप म आंका गय रहिस या यदि उपचार के प्रभावी माना गय रहिस चाहे ओहा व्यक्ति उच्च रक्तचाप रहिस या नी रहिस । क्लिनिक में प्रारंभिक वृद्धि के बाद उच्च रक्तचाप बर एक नैदानिक रणनीति के रूप में एम्बुलेटरी निगरानी गलत निदान के कम करही अउ लागत के बचत करही। एम्बुलरी निगरानी ले अतिरिक्त लागत बेहतर लक्षित उपचार ले लागत बचत द्वारा प्रतिसंतुलित होत हवय । एंटीहाइपरटेंशन ड्रग्स शुरू करे ले पहिली अधिकांश मरीजमन बर आउटडोर मॉनिटरिंग के सिफारिश करे जात हवय। स्वास्थ्य अनुसंधान बर राष्ट्रीय संस्थान अउ स्वास्थ्य अउ नैदानिक उत्कृष्टता बर राष्ट्रीय संस्थान के वित्त पोषण। |
5185871 | महत्व सेप्सिस - 3 मानदंडों हर अनुक्रमिक [सेप्सिस ले संबंधित] अंग विफलता मूल्यांकन (एसओएफए) स्कोर म 2 या ज् यादा अंकों के बदलाव के मूल्य म जोर दिस, त्वरित एसओएफए (क्यूएसओएफए) पेश करिस, अउ सेप्सिस परिभाषा ले प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) मानदंडों ल हटा दिस। बाह्य रूप ले मान्यता अउ 2 या ज् यादा अंकों ले एसओएफए स्कोर म वृद्धि के भेदभावपूर्ण क्षमताओं के आकलन 2 या ज् यादा एसआईआरएस मानदंडों, या 2 या ज् यादा अंकों के क्यूएसओएफए स्कोर के संदिग्ध संक्रमण के साथ गंभीर रूप ले बीमार रोगिमन के बीच म परिणाममन बर। डिजाइन, सेटिंग, अउ प्रतिभागी 2000 ले 2015 तक 182 ऑस्ट्रेलियाई अउ न्यूजीलैंड गहन देखभाल इकाइमन (आईसीयू) म संक्रमण-संबंधी प्राथमिक भर्ती निदान के साथ 184 875 मरीजों के पाछू के सहसंबंधी विश्लेषण। एक्सपोजर एसओएफए, क्यूएसओएफए, अउ एसआईआरएस मानदंडों ल आईसीयू भर्ती के 24 घंटे के भीतर एकत्र डेटा बर लागू करे गए। मुख्य परिनाम अउ उपाय प्राथमिक परिनाम अस्पताल म मृत्यु दर रहिस। अस्पताल म मृत्यु दर या 3 दिन या उससे अधिक के आईसीयू प्रवास (एलओएस) एकठन समग्र माध्यमिक म परिणाम रहिस । भेदभाव के मूल्यांकन रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र (एयूआरओसी) के तहत क्षेत्र के उपयोग करके करे गए रहिस । स्कोरिंग सिस्टम ले स्वतंत्र चर के उपयोग करके निर्धारित बेसलाइन जोखिम के मॉडल के उपयोग करके समायोजित विश्लेषण करे गए रहिस । नतीजा 184,875 मरीजमन (औसत आयु, 62. 9 साल [एसडी, 17. 4]; महिलामन, 82,540 [44. 6%]; सबले आम निदान जीवाणु निमोनिया, 32,634 [17. 7%)), कुल 34,578 मरीज (18. 7%) अस्पताल म मर गिन, अउ 102,976 मरीज (55. 7%) मर गिन या 3 दिन या उससे ज्यादा के आईसीयू एलओएस के अनुभव करिस। एसओएफए स्कोर 90. 1% म 2 या अधिक अंकों ले बढ़ गइस; 86. 7% हर 2 या ज्यादा एसआईआरएस मानदंडों ल प्रकट करिस, अउ 54. 4% के करा 2 या ज्यादा अंकों के क्यूएसओएफए स्कोर रहिस। एसओएफए ह एसआईआरएस मानदंड (क्रूड एयूआरओसी, 0. 753 [99% आईसीआई, 0. 750- 0. 757]) या क्यूएसओएफए (क्रूड एयूआरओसी, 0. 607 [99% आईसीआई, 0. 603- 0. 611]) के तुलना म अस्पताल म मृत्यु दर (क्रूड एयूआरओसी, 0. 753 [99% आईसीआई, 0. 750- 0. 757]) बर अब्बड जादा भेदभाव के प्रदर्शन करिस। एसओएफए बनाम एसआईआरएस मानदंड बर वृद्धिशील सुधार 0. 16 4 (99% आईआई, 0. 159- 0. 169) अउ एसओएफए बनाम क्यूएसओएफए बर 0. 146 (99% आईआई, 0. 142- 0. 151) रहिन (पी < .001) । एसओएफए (एयूआरओसी, 0. 736 [99% आईसीआई, 0. 733- 0. 739]) द्वितीयक अंत बिंदु बर दूसर स्कोर (एसआईआरएस मानदंडः एयूआरओसी, 0. 609 [99% आईसीआई, 0. 606- 0. 612]; क्यूएसओएफएः एयूआरओसी, 0. 606 [99% आईसीआई, 0. 602- 0. 609]) । एसओएफए बनाम एसआईआरएस मानदंड बर वृद्धिशील सुधार 0. 127 (99% आईआई, 0. 123- 0. 131) अउ एसओएफए बनाम क्यूएसओएफए बर 0. 131 (99% आईआई, 0. 127- 0. 134) रहिन (पी < .001) । कईठन संवेदनशीलता विश्लेषण म दुनो म परिणाममन बर निष्कर्ष सुसंगत रहिन। निष्कर्ष अउ प्रासंगिकता आईसीयू म भर्ती संदिग्ध संक्रमण वाले वयस्कों म, 2 या उससे अधिक के एसओएफए स्कोर म वृद्धि के एसआईआरएस मानदंडों या क्यूएसओएफए स्कोर के तुलना म अस्पताल म मृत्यु दर बर अधिक पूर्वानुमान सटीकता रहिस। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि आईसीयू सेटिंग म मृत्यु दर के भविष्यवाणी करे बर एसआईआरएस मानदंड अउ क्यूएसओएफए के सीमित उपयोगिता हो सकत हवय । |
5238341 | यद्यपि एक बार हेमोस्टेसिस अउ थ्रोम्बोसिस म एखर भूमिका बर मुख्य रूप ले पहचाना गय हवय, प्लेटलेट ल तेजी ले एक बहुउद्देशीय सेल के रूप म पहचाना गय हवय । वास्तव म, परिसंचारी प्लेटलेट्स म पैथोफिजियोलॉजिकल घटनाओं के एक विस्तृत श्रृंखला ल प्रभावित करे के क्षमता हवय। इहां, हम उल्लेखनीय अवलोकनों म ले कुछु हाइलाइट करत हंवय जेहर प्लेटलेट्स ल सूजन ले जोड़त हंवय , जेहर प्लेटलेट्स के उत्पत्ति ल कम कशेरुकी कोशिका प्रकार ले हेमोस्टैटिक अउ प्रतिरक्षा दुनों भूमिका के साथ मजबूत करत हवय । एखर अलावा, हम कैंसर के लक्षणों म ध्यान केंद्रित करके कैंसर जीवविज्ञान म प्लेटलेट्स के प्रासंगिकता म विचार करत हंवय अउ जिस तरह ले प्लेटलेट्स ट्यूमर के बहु-चरण विकास ल प्रभावित कर सकत हवयं। हेमोस्टेसिस अउ थ्रोम्बोसिस म अपन पारंमिक भूमिका के अलावा, हेमोस्टेसिस, थ्रोम्बोसिस, सूजन अउ कैंसर के बीच बातचीत म प्लेटलेट के भागीदारी जटिल हवय, फिर भी प्रत्येक बीमारी प्रक्रिया म बेहद महत्वपूर्ण हवय । प्लेटलेट डिसफंक्शन के पशु मॉडल के अस्तित्व अउ वर्तमान म उपयोग करिस जाने वाले एंटीप्लेटलेट थेरेपी रोगशास्त्रीय घटनामन के एकठन विस्तृत श्रृंखला म तंत्रज्ञानी अंतर्दृष्टि ल समझे बर एकठन ढांचा प्रदान करत हंवय । ए प्रकार, प्लेटलेट फ़ंक्शन के अध्ययन करे वाले मूल वैज्ञानिक पारंमिक हेमोस्टेसिस अउ थ्रोम्बोसिस प्रतिमानों ले बाहीर सोच सकत हवय , जबकि अभ्यास हेमेटोलॉजिस्ट ल रोग प्रक्रिया के एक विस्तृत श्रृंखला म प्लेटलेट प्रासंगिकता के सराहना करना चाहि । |
5252837 | डीएनए टोपोइसोमेरेज़ डीएनए दुनिया के जादूगर हवयं - डीएनए स्ट्रैंड्स या डबल हेलिक्स ल एक-दूसर के माध्यम ले पारित करे के अनुमति देकर, ओमनप्रतिकृति, ट्रांसक्रिप्शन अउ आने सेलुलर लेनदेन म डीएनए के जम्मो टोपोलॉजिकल समस्या ल हल कर सकत हवयं। पिछले तीन दशमन म व्यापक जैव रासायनिक अउ संरचनात्मक अध्ययनमन हर आणविक मॉडल प्रदान करे हवय कि डीएनए टोपोइसोमेरेस के कईठन उप-परिवार डीएनए के हेरफेर कैसे करत हंवय । ए समीक्षा म , ए एंजाइममन के सेलुलर भूमिका ल आणविक दृष्टिकोण ले जांच के जात हवय । |
5254463 | कोलोरेक्टल कैंसर कैंसर ले संबंधित मौत के प्रमुख कारणों म ले एकठन हवय । एकर विकास के आधार म तंत्र म अउ अंतर्दृष्टि प्राप्त करे बर, हमन एपीसी (एमआईएन) संचालित पॉलीपोसिस के माओ मॉडल म विप 1 फॉस्फेटस के भूमिका के जांच के, जेहर आंत के स्टेम केशिकामन म अत्यधिक व्यक्त करे जात हवय । हमन पइस कि विप 1 हटाने ले पॉलीप गठन के महत्वपूर्ण दमन के माध्यम ले एपीसी ((मिन) चूहों के जीवन काल बढ़ जात हवय । ए सुरक्षा पी 53 ट्यूमर सप्रेसर म निर्भर रहिस , जेहर आंतों के स्टेम कोशिका के एपोप्टोसिस के विनियमन म एक अनुमानित भूमिका निभात हवय । विप - 1 के कमी वाले चूहों के स्टेम कोशिका म एपोप्टोसिस के सक्रियता, लेकिन जंगली प्रकार के एपीसी (Min) चूहों के अलावा, बढ़ी जब डब्ल्यूएनटी मार्ग ल संवैधानिक रूप ले सक्रिय करे गय रहिस । हम प्रस्ताव करत हंवय , एखरेबर, कि विप 1 फॉस्फेटस आंतों के स्टेम कोशिका के होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करत हवय । बदले म , वाईपी 1 के नुकसान स्टेम सेल के पी 53 निर्भर एपोप्टोसिस बर सीमा के कम करके एपीसी (एमआईएन) संचालित पॉलीपोसिस ल दबाता हवय , ए प्रकार ट्यूमर-इनिशिएटिव स्टेम सेल म ओमनके रूपांतरण ल रोकता हवय । |
5256564 | कैंसर केशिकामन के अद्वितीय चयापचय मांग सटीक चिकित्सा के युग में दवा खोज बर संभावित रूप ले उपयोगी अवसरमन ल रेखांकित करत हंवय । हालांकि, कैंसर चयापचय के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण हर आश्चर्यजनक रूप ले कुछु नवा दवईमन ल आज तक जन्म दिस हवय । तटस्थ एमिनो एसिड ग्लूटामाइन बायोसिंथेसिस, सेल सिग्नलिंग अउ ऑक्सीडेटिव सुरक्षा सहित कैंसर केशिकामन द्वारा लीवरेज की गइस कईठन चयापचय प्रक्रियाओं म एकठन प्रमुख मध्यवर्ती के रूप म कार्य करत हवय । एमें हमन वी - 9302 के पूर्व नैदानिक विकास के रिपोर्ट करत हंवय , जेहर ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लूटामाइन फ्लक्स के एक प्रतिस्पर्धी छोटे अणु विरोधी हवय जेहर चुनिंदा अउ शक्तिशाली रूप ले एमिनो एसिड ट्रांसपोर्टर एएससीटी 2 ल लक्षित करत हवय । एएससीटी 2 के फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक के साथ वी - 9 302 के म पर परिणाम स्वरूप कैंसर केशिका के बढ़ोतरी अउ प्रसार, बढ़ी हुई कोशिका मृत्यु, अउ बढ़ी हुई ऑक्सीडेटिव तनाव, जेहर सामूहिक रूप ले एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाओं में योगदान दिस in vitro अउ in vivo। हमर ज्ञान बर, ए पहला अध्ययन हवय, जेहर ओन्कोलॉजी म ग्लूटामाइन परिवहन के फार्माकोलॉजिकल अवरोधक के उपयोगिता के प्रदर्शन करत हवय, जेहर लक्षित थेरेपी के एकठन नवा वर्ग के प्रतिनिधित्व करत हवय अउ कैंसर केशिका चयापचय के लक्षित करे वाले प्रतिमान-शिफ्टिंग थेरेपी बर एकठन ढांचा तैयार करत हवय । |
5262240 | दीर्घकालिक निरंतर उप- छाला इंसुलिन जलसेक द्वारा प्रबंधित टाइप 1 मधुमेह वाले मनखेमन म एचबीए 1 सी म म पर परिवर्तन के पैटर्न के जांच करना। विधिमन हम टाइप 1 मधुमेह के साथ 35 वयस्क मनखेमन म कम्प्यूटरीकृत क्लिनिकल रिकॉर्ड के उपयोग करके एचबीए 1 सी म म पर परिवर्तन के अध्ययन करे गए अउ कईठन दैनिक इंसुलिन इंजेक्शन म एक बढ़ी हुई एचबीए 1 सी (≥ 64 एमएमओएल/ एमओएल, 8. 0%) जेहर तब कम ले कम 5 बरस बर निरंतर उप- त्वचा इंसुलिन इन्फ्यूजन म चले गए रहिन। नतीजा हमन तीन उप- समूहमन के समान आधारभूत एचबीए 1 सी के साथ पहचाने लेकिन पंप थेरेपी बर अलग-अलग दीर्घकालिक प्रतिक्रियाओं के साथ: समूह ए - सुधार के साथ बिगड़ने के बाद (57%); समूह बी - सुधार के साथ जेहर 5 बरस (31%) के दौरान बनाए रखा गए; अउ समूह सी - जेहर एचबीए 1 सी आधारभूत (12% ले काफी नी बदलिस) । समूह सी म मरीजमन के बीएमआई 31. 0 ± 5. 2 बनाम 25. 9 ± 3. 3 बनाम 25. 2 ± 3. 1 किलो/ एम 2 (समूह सी बनाम समूह ए अउ समूह बी; पी = 0. 02) के तुलना म ज्यादा रहिस । निष्कर्ष ए अध्ययन म टाइप 1 मधुमेह वाले 88% मनखेमन द्वारा निरंतर उप- त्वचेय इंसुलिन जलसे के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण 5 बरस म बनाए रखा गय रहिस, लेकिन दीर्घकालिक प्रभावकारिता म भिन्नताएं रहिस, कुछु मनखेमन के साथ सुधार अउ बिगड़ते हुए, आने मनखेमन के साथ सख्त नियंत्रण बनाए रखना अउ कुछु उप- त्वचेय इंसुलिन जलसे गैर- प्रतिक्रिया । |
5266423 | थ्रोम्बोपोएसिस के अध्ययन एक युग के बाद ले अब्बड विकसित होइस हवय जब प्लेटलेट्स ल "रक्त के धूल" कहा जात रहिस, केवल 100 साल पहीली। ए समय के दौरान मेगाकार्योसाइट्स के रक्त प्लेटलेट्स के उत्पत्ति के रूप में पहचाना गय रहिस; मैगरो-व्युत्पन्न मेगाकार्योसाइटिक प्रोजिटर केशिकामन ल कार्यात्मक रूप ले परिभाषित करे गय रहिस अउ फिर शुद्ध करे गय रहिस; अउ प्रक्रिया के प्राथमिक नियामक, थ्रोम्बोपोएटीन, क्लोन अउ विशेषता रहिस अउ चिकित्सीय थ्रोम्बोपोएटिक एजेंट विकसित करे गए रहिन। ए यात्रा के दौरान हम ए सीखना जारी रखत हंवय कि जीवविज्ञान तंत्र जेहर प्रोप्लेटलेट गठन के ड्राइव करत हंवय , केशिका-मुक्त प्रणालिमन में पुनरावृत्त करे जा सकत हवय अउ ओमनके जैव रसायन के मूल्यांकन करे जा सकत हवय; एंडोमाइटोसिस के आणविक आधार तेजी ले समझा जात हवय; इंट्रासेल्युलर संकेतों के एकठन बडखा संख्या के सगाई ले भेजे गए हवय मेगाकार्योसाइट सतह रिसेप्टर्स के परिभाषित करे गए हवय; अउ कईठन ट्रांसक्रिप्शन कारक जेहर मेगाकार्योसाइटिक भाग्य निर्धारण के ड्राइव करत हंवय , के पहचान करे गए हवय अउ प्रयोगात्मक रूप ले हेरफेर करे गए हवय । जबकि एमें ले कुछु जैविक प्रक्रिया आने प्रकार के कोशिका म देखे गए मनखेमन के नकल करत हंवय , मेगाकार्योसाइट्स अउ प्लेटलेट्स म पर्याप्त अद्वितीय विकासात्मक विशेषता होत हवयं कि हमन लगभग आश्वस्त हो गय हवय कि थ्रोम्बोपोएसिस के निरंतर अध्ययन आने वाले कईठन दशमन बर अनगिनत नैदानिक अउ वैज्ञानिक अंतर्दृष्टि प्रदान करही । |
5268462 | संचित सबूत इंगित करत हंवय कि मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध, टाइप 2 मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया अउ गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग जैसे चयापचय रोगों के बढ़ते जोखिम के साथ निकटता ले जुड़े होइस हवय । मोटापा भोजन के सेवन अउ ऊर्जा व्यय के बीच असंतुलन के म पर परिणाम स्वरूप होत हवय , जेहर वसा ऊतक के अत्यधिक संचय के कारण होत हवय । एडिपोज ऊतक अब न केवल भोजन के सेवन ले प्राप्त अतिरिक्त ऊर्जा के भंडारण के मुख्य साइट के रूप म बल्कि एक अंतःस्रावी अंग के रूप म घलो पहचाना जात हवय । वसा ऊतक के विस्तार कईठन जैव सक्रिय पदार्थों के उत्पादन करत हवय , जेला एडिपॉसिटोकिन या एडिपोकिन के रूप म जाना जात हवय , जेहर पुरानी कम डिग्री सूजन ल ट्रिगर करत हवय अउ कईठन अलग-अलग अंगमन म प्रक्रिया के एकठन श्रृंखला के साथ बातचीत करत हवय । यद्यपि सटीक तंत्र अभी घलो अस्पष्ट हवयं, लेकिन अतिरिक्त एडिपोकिन के कारण एडिपोकिन के अनियमित उत्पादन या स्राव अउ एडिपोकिन ऊतक विकार ल मोटापे ले संबंधित चयापचय रोगों के विकास म योगदान दे सकत हवय । ए समीक्षा म, हमन जादा वजन ले जुड़े कईठन एडिपोकिन के भुमिका अऊ जादा वजन ले संबंधित चयापचय रोग म संभावित असर ऊपर ध्यान केंद्रित करे हन। कईठन पंक्तिमन के सबूत मोटापे अउ एखर चयापचय जटिलताओं के विकास म एडिपोकिन के भूमिका म मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय । अभी घलो कुछु नावा पहचाने गिन एडीपोकिन के चयापचय क्रिया के अंतर्निहित तंत्र ल पूरा तरह ले समझे बर अउ शोध के जरूरत हवय । |
5270265 | ट्रस्टुज़ुमाब एक सफल तर्कसंगत रूप ले डिजाइन करे गए ईआरबीबी - 2 लक्षित थेरेपी हवय। हालांकि, ईआरबीबी - 2 ओवरएक्सप्रेस करे वाले स्तन कैंसर वाले लगभग आधे व्यक्ति विभिन्न प्रतिरोध तंत्र के कारण ट्रस्टुज़ुमाब आधारित थेरेपी के जवाब नी देत हवयं। अलग-अलग तंत्र के ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध ल दूर करे बर नैदानिक रूप ले लागू योजना अभी तक उपलब्ध नी हंवय । हमन देखथन कि नॉन-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सी-एसआरसी (एसआरसी) ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिक्रिया के एक प्रमुख मॉड्यूलेटर हवय अउ कईठन ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध मार्गमन के डाउनस्ट्रीम म एकठन आम नोड हवय । हम पाते हवयं कि एसआरसी अधिग्रहित अउ डी नोवो ट्रस्टुज़ुमाब-प्रतिरोधी दुनों कोशिका म सक्रिय होत हवय अउ पीटीईएन द्वारा डीफॉस्फोरिलाइजेशन के शामिल एसआरसी विनियमन के एकठन उपन्यास तंत्र के पता लगाता हवय । एसआरसी सक्रियता के बढ़ोतरी स्तन कैंसर केशिकामन म काफी ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध प्रदान करत हवय अउ रोगिमन म ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के साथ सहसंबंधित हवय। ट्रस्टुज़ुमाब के साथ संयोजन में एसआरसी ल लक्षित करे ले ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिका के कईठन लाइनों ल ट्रस्टुज़ुमाब के प्रति संवेदनशील अउ ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी ट्यूमर के इन वाइवो के समाप्त कर दिस , जेहर ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोध के दूर करे बर ए रणनीति के संभावित नैदानिक अनुप्रयोग के सुझाव देत हवय । |
5273056 | यूकेरियोट्स म सामान्य सेल डिवीजन के दौरान अउ डीएनए क्षति के जवाब म जीनोम वफादारी के रक्षा करे बर कइठन चेकपॉइंट पथ होत हवयं। ज़ेब्राफिश म जी 2 / एम चेकपॉइंट नियामकों बर एक स्क्रीन के माध्यम ले, हमन टिक्र (टॉपबीपी 1-इंटरैक्टिंग, चेकपॉइंट, अउ प्रतिकृति नियामकों बर) के पहचान करीस , एक पहीली ले अनियंत्रित जीन जेहर आयनकारी विकिरण के साथ उपचार के बाद माइटोटिक प्रवेश के रोकथाम बर आवश्यक हवय । टीसीआरआर कमी बाह्य डीएनए क्षति के अनुपस्थिति म भ्रूण-घातक हवय काबरकि ए सामान्य सेल चक्र प्रगति बर आवश्यक हवय । विशेष रूप ले , टिक्र के नुकसान डीएनए प्रतिकृति के बिगड़ता हवय अउ एस / एम चेकपॉइंट के बाधित करत हवय , जेखरकारण समय ले पहीली मिटोटिक प्रवेश अउ मिटोटिक आपदा होत हवय । हम बतात हंवय कि मनखे टीआईसीआरआर ऑर्थोलॉग टॉपबीपी 1 के साथ जुड़े होत हवय, एकठन ज्ञात चेकपॉइंट प्रोटीन अउ डीएनए प्रतिकृति पूर्व-आरंभिकता परिसर (प्री-आईसी) के एकठन मुख्य घटक, अउ कि टीआईसीआरआर-टॉपबीपी 1 बातचीत क्रोमैटिन के बिना स्थिर हवय अउ टॉपबीपी 1 के प्रतिकृति अउ चेकपॉइंट कार्यों बर आवश्यक बीआरसीटी कारणमन के आवश्यकता होत हवय । सबले महत्वपूर्ण बात ए हवय कि हम पाते हवयं कि टिक्रर कमी प्री-आईसी के क्रोमैटिन बाइंडिंग ल बाधित करत हवय , लेकिन प्रीरेप्लिकेशन कॉम्प्लेक्स, घटकों के नी । एक साथ लिया गइस , हमर डेटा बतात हवय कि टीआईसीआरआर टॉपबीपी 1 के साथ सहयोग म कार्य करत हवय अउ प्री-आईसी गठन म एकठन आवश्यक भूमिका निभात हवय । ए निर्धारित करे बर शेष हवय कि Ticrr खमीर पूर्व-आईसी घटक एसएलडी 3 के कशेरुकी ऑर्थोलॉग के प्रतिनिधित्व करत हवय , या एकठन अज्ञात मेटाज़ोअन प्रतिकृति अउ चेकपॉइंट नियामक। |
5278233 | आईजीएफ 2 म छाप के नुकसान, आमतौर म एक एच 19- स्वतंत्र तंत्र के माध्यम ले, बेकविथ- वाइडमैन सिंड्रोम (बीडब्ल्यूएस) के साथ ओवरग्रोथ अउ कैंसर प्रवृति स्थिति वाले मरीजों के एकठन बडखा प्रतिशत के साथ जुड़े होत हवय । इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्वों के KvLQT1 लोकस के भीतर मौजूद होए के प्रस्ताव हवय, काबरकि कईठन बीडब्ल्यूएस-संबंधित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था ए जीन के बाधित करत हंवय । हमन हर एक विकासवादी संरक्षित, मातृ मेथिलेटेड सीपीजी द्वीप (केवीडीएमआर 1) के केवीएलक्यूटी 1 जीन के एक इंट्रॉन में पहचाना हवय । सामान्य एच 1 9 मेथिलेशन के साथ बीडब्ल्यूएस के 12 मामलामन म ले , 5 हर फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोसाइट डीएनए म केवीडीएमआर 1 के डीमेथिलिकेशन के दिखाया; जबकि, एच 1 9 हाइपरमिथाइलेशन के साथ बीडब्ल्यूएस के 4 मामलामन म, केवीडीएमआर 1 म मेथिलेशन सामान्य रहिस। ए प्रकार, केवीडीएमआर 1 (या संबंधित घटना) म एच 1 9 अउ हाइपोमेथिलेशन के निष्क्रियता आईजीएफ 2 के द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति ले जुड़े अलग-अलग एपिजेनेटिक विसंगतिमन के प्रतिनिधित्व करत हवय। मानव अउ सिंथेटिक माओ लोसी के रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पीसीआर विश्लेषण हर विशेष रूप ले पैतृक एलील ले ट्रांसक्रिप्ट के गइस एक KvDMR1- जुड़े आरएनए के उपस्थिति के पहचान करीस अउ मातृ व्यक्त KvLQT1 जीन के संबंध म विपरीत अभिविन्यास म। हम प्रस्ताव करत हंवय कि केवीडीएमआर 1 अउ / या एखर संबंधित एंटीसेन्स आरएनए (केवीएलक्यूटी 1-एएस) मनखे 11 पी 15.5 अउ माओ डिस्टल 7 इंप्रेटेड डोमेन म अतिरिक्त इंप्रेटिंग नियंत्रण तत्व या केंद्र के प्रतिनिधित्व करत हवय। |
5284188 | एंटी-ट्यूबरक्युलोसिस (टीबी) दवई के प्रतिरोध पूर्व सोवियत संघ के अधिकांश देशमन म सार्वजनिक स्वास्थ्य बर एकठन प्रमुख खतरा हवय । काबरकि ए समस्या के परिमाण के बारे म कोई प्रतिनिधि अउ गुणवत्ता-सुरक्षित जानकारी बेलारूस म मौजूद नी रहिस , राजधानी शहर मिन्स्क म एक सर्वेक्षण करे गय रहिस । नवंबर 2009 अउ दिसंबर 2010 के बीच, मिन्स्क म रहे वाले 156 लगातार निदान होए वाले नवा अउ 68 पहीली ले इलाज के गए संस्कृति-सकारात्मक टीबी मरीजमन ल सर्वेक्षण म नामांकित करे गए रहिस । माइकोबैक्टीरियम तपेदिक आइसोलेट प्रत्येक रोगी ले प्राप्त करे गए रहिस अउ पहली अउ दूसर पंक्ति के एंटी- टीबी दवई बर संवेदनशीलता बर परीक्षण करे गए रहिस । मल्टीड्रग रेजिस्टेंट (एमडीआर) - टीबी 35. 3% (95% आईसी 27. 7- 42. 8) नवा मरीजमन अउ 76. 5% (95% आईसी 66. 1- 86. 8) पहिली ले इलाज वाले मनखेमन म पाए गए रहिस । कुल मिलाकर, नामांकित दु मरीजमन म ले लगभग एक म एमडीआर-टीबी रहिस। 107 एमडीआर- टीबी मरीजमन (14. 0%, 95% आईसी 7. 3- 20. 7) म ले 15 म व्यापक रूप ले दवा प्रतिरोधी टीबी के सूचना मिले रहिस। 35 साल ले कम उमर के मरीज मन म मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट टीबी के संभावना दर 35 साल ले जादा उमर के मरीज मन के तुलना म दुगुना होए के बात बताय गे हे। मिन्स्क शहर म ए सर्वेक्षण के निष्कर्ष खतरनाक हवयं अउ एमआर-टीबी के उच्चतम अनुपात के प्रतिनिधित्व करत हंवय जेहर पहीली ले ही दुनिया म दर्ज करे गय हवय । ए अध्ययन बेलारूस के शहरी क्षेत्रो मे ड्रग-रेसिस्टेंट टीबी के बोझ की समझ मे अब्बड योगदान देत हावे । |
5289038 | प्रतिरक्षा मंजूरी अउ संसाधनमन के सीमा (लाल रक्त कोशिका के कमी के माध्यम ले) मलेरिया परजीवीमिया के चोटिमन अउ दलहन ल आकार देत हवय , जेहर बदले म बीमारी के गंभीरता अउ संचरण ल प्रभावित करत हवय । समय के माध्यम ले इ प्रभावों के सापेक्ष भूमिकाओं ल मात्रात्मक रूप ले विभाजित करना चुनौतीपूर्ण हवय। चूहे मलेरिया ले डेटा के उपयोग करके, हमन प्रभावी प्रजनन संख्या के अनुमान लगइस, जेहर समय के माध्यम ले मेजबान के भीतर नियंत्रण तंत्र के तुलनात्मक महत्व ल दर्शाती हवय अउ टीकाकरण परजीवी खुराक बर संवेदनशील हवय । हमर विश्लेषण ले पता चले हे कि परजीवी के प्रारंभिक वृद्धि ल प्रतिबंधित करे बर जन्मजात प्रतिक्रिया के क्षमता परजीवी के मात्रा के साथ संतृप्त होथे अऊ प्रयोगात्मक रूप ले बढ़े जन्मजात प्रतिरक्षा परजीवी घनत्व ल अप्रत्यक्ष रूप ले संसाधन के कम होए के माध्यम ले प्रभावित कर सकथे । ए तरह के सांख्यिकीय दृष्टिकोण मेजबान नियामक तंत्र के भीतर गतिशीलता अउ बातचीत के खुलासा करके मानव चिकित्सा बर दवा या टीके के लक्षित करे बर एकठन उपकरण प्रदान करत हवय । |
5304891 | स्वस्थ व्यक्तिमन म अलग-अलग रोगजनमन बर साइटोकिन प्रतिक्रियामन के अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता के बारे म थोड़ा जाना जात हवय । अलग-अलग रोगजनमन से प्रेरित साइटोकिन प्रतिक्रियामन के व्यवस्थित रूप ले वर्णन करे बर अउ साइटोकिन उत्पादन म अनुवांशिक भिन्नता के प्रभाव के निर्धारित करे बर , हमन मानव कार्यात्मक जीनोमिक्स प्रोजेक्ट (http://www.humanfunctionalgenomics.org) म 200 फंक्शनल जीनोमिक्स (200एफजी) समूह ले 197 यूरोपीय मूल के मनखे ले पेरिफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर केशिकामन से उत्पादित साइटोकिंस के प्रोफाइल करिस, जेहर तीन अलग-अलग बरस म प्राप्त होए । हमन बैक्टीरिया-अउ कवक-प्रेरित साइटोकिन प्रोफाइल के तुलना की अउ पइस कि अधिकांश साइटोकिन प्रतिक्रियाओं ल एक विशेष प्रतिरक्षा पथ या साइटोकिन के बजाय विशिष्ट रोगजनकों के आसपास एक शारीरिक प्रतिक्रिया के आसपास व्यवस्थित करिस गइस रहिस। हमन तब साइटोकिन बहुतायत के साथ जीनोम-वाइड सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म (एसएनपी) जीनोटाइप के सहसंबंधित करीस अउ छह साइटोकिन मात्रात्मक लक्षण लोकी (क्यूटीएल) के पहचान करीस । ओमनमे ले , एनएए 35- जीओएलएम 1 लोकेस म एकठन साइटोकिन क्यूटीएल हर कईठन रोगजनकों के जवाब म इंटरलेकिन (आईएल) -6 उत्पादन ल काफी संशोधित करीस अउ कैंडिडेमिया के संवेदनशीलता ले जुड़ा होइस रहिस । एखर अलावा, साइटोकिन क्यूटीएल के जिनला हमन पहचाना, ओ एसएनपी के बीच समृद्ध रहिन जेहर पहीली ले संक्रामक बीमारिमन अउ हृदय रोग ले जुड़े रहिन। ये डेटा रोगजनमन के जवाब म मनखे प्रतिरक्षा केशिकामन से साइटोकिन उत्पादन म भिन्नता के पता लगाता हवय अउ समझाता हवय । |
5323845 | विधि अउ परिणाम एनपी के साथ बीस-एक महिला, पीआईएच के साथ 18 महिला, अउ एनएन के साथ 21 महिलामन म मांसपेशी सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि के मूल्यांकन मल्टीयूनिट डिस्चार्ज (एमएसएनए) ले अउ परिभाषित वासोकोनस्ट्रिक्टर गुणों के साथ एकल इकाइमन ले करे गए रहिस । एस- एमएसएनए एनपी (38+/ 6. 6 आवेग/100 बीट) म समान उम्र अउ शरीर के वजन के बावजूद एनएन महिलाओं (19+/ 1. 8 आवेग/100 बीट) के तुलना म ज्यादा (पी < 0. 05) रहिस लेकिन पीआईएच महिलाओं (पी < 0. 001) (146+/ 23. 5 आवेग/100 बीट) के तुलना म कम रहिस । एमएसएनए हर एकठन समान प्रवृत्ति के अनुसरण करीस । एन एन के सापेक्ष एन पी अउ पीआईएच महिलामन म कार्डियक बैरोरेसेप्टर रिफ्लेक्स संवेदनशीलता (बीआरएस) बिगड़ गइस । प्रसव के बाद, सहानुभूति गतिविधि एनएन में प्राप्त मूल्य के समान मूल्य तक कम हो गइस, अउ बीआरएस में वृद्धि होइस। एनपी के साथ महिलामन म रक्तचाप म मामूली बदलाव के बावजूद सहानुभूतिपूर्ण आउटपुट म कमी आई। निष्कर्ष सामान्य गर्भावस्था वाली महिलामन म केंद्रीय सहानुभूतिपूर्ण आउटपुट बढ़ गइस अउ उच्च रक्तचाप वाली गर्भवती समूह म घलो ज्यादा रहिस। निष्कर्ष बताते हंवय कि सामान्य गर्भावस्था के आखिरी महीनों के दौरान मध्यम सहानुभूतिपूर्ण अतिसक्रियता गैर-गर्भवती स्तरों म धमनी दबाव के वापसी में मदद कर सकत हवय, हालांकि जब गतिविधि में वृद्धि अत्यधिक होत हवय , तो उच्च रक्तचाप हो सकत हवय । बाहचे सहानुभूति तंत्रिका ले प्रत्यक्ष रिकॉर्डिंग गर्भावस्था-प्रेरित उच्च रक्तचाप (पीआईएच) अउ प्रीक्लेम्पसिया (पीई) म एकठन बढ़ी होइस सहानुभूति ड्राइव दिखइस हवय । ए अज्ञात हवय कि सामान्य गर्भावस्था म सहानुभूतिपूर्ण ड्राइव बदल जात हवय , जब धमनी रक्तचाप सामान्य या अपेक्षाकृत कम हो सकत हवय । ए अध्ययन के उद्देश्य गर्भावस्था के दौरान अउ सामान्य गर्भावस्था (एनपी) अउ पीआईएच के साथ अउ सामान्य गैर-गर्भवती (एनएन) म महिलाओं म गर्भावस्था के दौरान अउ बाद के दौरान परिधीय सहानुभूतिपूर्ण स्राव, एखर वासोकोन्स्ट्रिक्टर प्रभाव अउ बैरोरेसेप्टर नियंत्रण के माप अउ तुलना करना रहिस । |
5372432 | पृष्ठभूमि कुछु पहीली के सबूत हवय कि मृत्यु म कैंसर के निदान, रजिस्ट्री मृत्यु प्रमाणपत्र केवल रिकॉर्ड के रूप म दर्ज, देखभाल तक पहुंच के समस्या ले जुड़ा हवय । स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़ों, अंडाशय या प्रोस्टेट कैंसर के साथ पंजीकृत मरीजों बर उत्तरी अउ यॉर्कशायर कैंसर रजिस्ट्री ले रिकॉर्ड्स 1994 अउ 2002 के बीच सामान्य चिकित्सक अउ अस्पताल के सेवाओं अउ सामाजिक वंचितता बर यात्रा समय के उपायों के साथ पूरक रहिन। लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग रिकॉर्ड के भविष्यवाणी करे बर करे गय रहिस जहां निदान मृत्यु म रहिस । म पर परिणाम मृत्यु म निदान के संभावना अउ प्राथमिक देखभाल तक पहुंच के बीच लई संबंध नी रहिस । स्तन के अलावा जम्मो साइटों बर, मृत्यु के समय निदान करे जाने वाले कैंसर होए के सबले ज्यादा संभावना अस्पताल यात्रा समय के सबले ऊंच क्वार्टिल म रहे वाले मनखेमन के बीच गिर गइस, हालांकि ए केवल कोलोरेक्टल अउ अंडाशय ट्यूमर बर सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण रहिस । सबले वंचित अउ सबले दूर के यात्रा समय अस्पताल क्वार्टिल म सबले अधिक समृद्ध अउ निकटवर्ती क्षेत्रमन के तुलना म मृत्यु के मामले म निदान होए के संभावना 2.6 गुना रहिस । निष्कर्ष कुछु सबूत हवयं कि तीसरी देखभाल बर खराब भौगोलिक पहुंच, विशेष रूप ले जब सामाजिक नुकसान के साथ संयुक्त होत हवय , मृत्यु म निदान के संभावना म वृद्धि के साथ जुड़े हो सकत हवयं। |
5377059 | इम्यूनोफेनोटाइपिंग प्रक्रियामन के मानकीकरण एकठन उच्च प्राथमिकता बन गइस हवय । हमन पुरा खून, सिरिंज-आधारित परख प्रणाली के एक सूट विकसित करे हावन जेन के उपयोग दोहराए जा सकथे, प्रेरित जन्मजात या अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आकलन करे बर करे जा सकथे। प्रतिरक्षा निगरानी ले जुड़े पूर्व-विश्लेषणात्मक त्रुटिमन के समाप्त करके, हमन प्रोटीन हस्ताक्षरमन के परिभाषित करे हवय जेहर (1) चिकित्सकीय रूप ले प्रासंगिक बैक्टीरिया, कवक, अउ वायरस; (2) परिभाषित मेजबान सेंसर बर विशिष्ट एगॉनिस्ट; (3) नैदानिक रूप ले नियोजित साइटोकिन्स; अउ (4) टी सेल प्रतिरक्षा के सक्रियकर्ता। हमर परिणाममन प्रेरित साइटोकिन्स अउ केमोकिन्स बर स्वस्थ दाता संदर्भ मूल्मन के प्रारंभिक आकलन प्रदान करत हंवय अउ हम एकठन आम इम्यूनोलॉजिकल फेनोटाइप के रूप म इंटरल्यूकिन- 1α जारी करे में विफलता के रिपोर्ट करत हंवय । प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के देखे गए स्वाभाविक रूप ले होए वाला भिन्नता रोग के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता या चिकित्सीय हस्तक्षेप के प्रतिक्रिया के व्याख्या करे म मदद कर सकत हवय। कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के आकलन बर एकठन सामान्य समाधान के कार्यान्वयन नैदानिक अध्ययनमन अउ डेटा साझाकरण के सामंजस्य के समर्थन म मदद करही। |
5386514 | एंटी- कैंसर केमोथेरेपी के चिकित्सीय प्रभावशीलता डेंड्रिक कोशिका (डीसी) म निर्भर हो सकत हवय , जेहर ट्यूमर-विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) -उत्पादक टी लिम्फोसाइट्स के प्राइम बर मरने वाले कैंसर केशिकामन ले एंटीजन प्रस्तुत करत हंवय । इहां हमन देखथन कि मरने वाले ट्यूमर केशिका एटीपी जारी करत हंवय , जेहर तब डीसी ले पी 2 एक्स 7 प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर्स म कार्य करत हवय अउ एनओडी-जैसे रिसेप्टर परिवार ल ट्रिगर करत हवय , पाइरीन डोमेन जेमा -3 प्रोटीन (एनएलआरपी 3) -निर्भर कैस्पेस -१ सक्रियण कॉम्प्लेक्स ( इन्फ्लेमासोम ) होत हवय , जेहर इंटरल्यूकिन -१ बी (आईएल -१ बी) के स्राव के अनुमति देत हवय । यदि कार्यात्मक आईएल - 1 रिसेप्टर 1 के अनुपस्थिति म अउ एनएलआरपी 3-कम (एनएलआरपी 3- / -) या कैस्पेस - 1 (कैसप -1- / -) कमी वाले चूहों म बाह्य आईएल - 1 बी प्रदान करे के अलावा आईएफएन- जीएम उत्पादक सीडी 8 + टी केशिकामन के प्राइमिंग विफल हो जात हवय । तदनुसार, एंटी- कैंसर केमोथेरेपी प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर पी 2 आरएक्स 7−/− या एनएलआरपी 3−/− या कैस्प 1−/− मेजबानों म स्थापित ट्यूमर के खिलाफ अक्षम साबित होइस । स्तन कैंसर वाले एंथ्रासाइक्लिन- उपचारित व्यक्ति जेहर पी 2 आरएक्स 7 के नुकसान- ले-फंक्शन एलील के साथ सामान्य एलील वाले व्यक्तिमन के तुलना म मेटास्टेटिक बीमारी के विकसित करत हंवय । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमेसोम ट्यूमर केशिकामन के खिलाफ जन्मजात अउ अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामन ल जोड़त हवय । |
5389523 | डीएनए प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे बर समरूप पुनर्मूल्यांकन (एचआर) आवश्यक हवय। सामान्य नाजुक साइट (सीएफएस) लोकी प्रतिकृति तनाव बर विशेष रूप ले संवेदनशील हवयं अउ ट्यूमर म पैथोलॉजिकल पुनर्गठन ले गुजरते हवयं। इ स्थलों म प्रतिकृति तनाव अक्सर माइटोसिस म डीएनए मरम्मत संश्लेषण ल सक्रिय करत हवय । एमआईडीएएस नामक ए माइटोटिक डीएनए संश्लेषण, एमयूएस 81-ईएमई 1 एंडोन्यूक्लियस अउ पोल-डेल्टा कॉम्प्लेक्स, पीओएलडी 3 के एक गैर- उत्प्रेरक उप-इकाई के आवश्यकता होत हवय । एमें, हम मनखे के कोशिका म मिडास ल बढ़ावा दे म एचआर कारकमन के योगदान के जांच करत हंवय । हम रिपोर्ट करत हंवय कि आरएडी 51 अउ बीआरसीए 2 मिडास बर अनुचित हंवय लेकिन एस-चरण के दौरान सीएफएस लोसी म प्रतिकृति तनाव के मुकाबला करे के जरूरत हवय। एखर उल्टा, मिडास आरएडी 52 निर्भर हवय, अउ आरएडी 52 के समय म एमयूएस 81 अउ पीओएलडी 3 के सीएफएस म प्रारंभिक माइटोसिस म भर्ती बर आवश्यक हवय । हमर परिणाम मिडास में अउ अधिक यंत्रणा अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय अउ मनखे आरएडी 52 बर एकठन विशिष्ट कार्य परिभाषित करत हंवय । एखर अलावा, मिडास के चुनिंदा निषेध म प्रतिकृति तनाव के अधीन कैंसर केशिकामन के संवेदनशील करे बर एकठन संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकत हवय । |
5395426 | ज़ेब्राफिश चोट के बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मरम्मत बर स्तनधारिमन के तुलना म एकठन बडखा क्षमता बनाए रखत हवय । विभिन्न कशेरुकी प्रजातिमन के बीच पुनर्जन्म प्रतिक्रिया म मतभेदमन ल समझना मनखेमन म मरम्मत में सुधार बर तंत्र म प्रकाश डाल सकत हवय । क्विनोलिनिक एसिड एक उत्तेजक हवय जेहर हंटिंगटन रोग अउ स्ट्रोक के मॉडलिंग बर कृन्तकों म मस्तिष्क क्षति ल प्रेरित करे बर उपयोग करे जात हवय । जब वयस्क कृन्तक के स्ट्रिटम म इंजेक्ट करे जात हवय , त एहर विष उप-कक्षीय क्षेत्र न्यूरोजेनेसिस अउ न्यूरोब्लास्ट माइग्रेशन ल चोट पहुंचाता हवय । हालांकि, अधिकांश नवा न्यूरॉन्स जीवित रहे म विफल होत हवयं अउ घाव के मरम्मत न्यूनतम होत हवय । हमन वयस्क जेब्राफिश टेलेंसेफेलन ल क्षतिग्रस्त करे बर क्विनोलिनिक एसिड के उपयोग करे बर करे हावें ताकि पुनर्वास प्रक्रिया के अध्ययन करे जा सके। हमन चोट के बाद उत्पन्न न्यूरॉन्स के अस्तित्व अउ एकीकरण के पता लगाए बर वयस्क रेडियल ग्लियल स्टेम सेल के सशर्त ट्रांसजेनिक वंश मानचित्रण के घलो उपयोग करीस । क्विनोलिनिक एसिड के साथ टेलीन्सेफेलिक घाव, अउ कम हद तक वाहन इंजेक्शन, कोशिका मृत्यु, माइक्रोग्लियल घुसपैठ, बढ़ी हुई कोशिका प्रजनन, अउ घायल गोलार्ध म न्यूरोजेनेसिस बढ़ाया। लेज़ियन मरम्मत वाहक इंजेक्शन के बाद के तुलना म क्विनोलिनिक एसिड इंजेक्शन के साथ ज्यादा पूर्ण रहिस । हर् 4-एक्सप्रेसिव रेडियल ग्लिया के भाग्य मानचित्रण हर रेडियल ग्लियाल स्टेम सेल्स के चोट-प्रेरित विस्तार के पता लगाइस जेहर न्यूरॉन्स ल जन्म दिस जेहर चोट म चले गिन, कम ले कम 8 सप्ताह तक जीवित रहे अउ लंबी दूरी के अनुमानों ल बनाइस जेहर पिछले कमीशन ल पार कर गइस अउ कंट्रालेटरल हेमिस्फीयर म सिनैप्स करे गइस। ए निष्कर्ष बताते हंवय कि जेब्राफिश मस्तिष्क के क्विनोलिनिक एसिड लेजनिंग वयस्क तंत्रिका स्टेम कोशिका ल लंबे समय तक न्यूरॉन्स के दीर्घकालिक एकीकरण के साथ मजबूत उत्थान उत्पन्न करे बर प्रेरित करत हवय । ए मॉडल ल उपचारात्मक तंत्रों के स्पष्ट करे बर उपयोगी साबित होना चाहि जेला स्तनधारिमन के मस्तिष्क क्षति बर बहाली चिकित्सा म लागू करे जा सकत हवय। |
5398179 | एचआईवी - 1 प्रतिकृति एसिम्प्टोमैटिक बीमारी के दौरान माध्यमिक लिम्फोइड ऊतकों के बी सेल फोलिकल्स म सीडी 4 (((+) टी कोशिका के भीतर केंद्रित हवय। सीमित डेटा बतात हवय कि रोगाणु केंद्रों (जीसी) के भीतर टी फोलिक्यूलर हेल्पर कोशिका (टीएफएच) के एक उप-समूह एचआईवी - 1 बर अत्यधिक अनुमेय हवय । जीसी टीएफएच एचआईवी- 1 वायरस उत्पादक कोशिका हवय या नी एहर विवो में स्थापित नी करे गए हवय। ए अध्ययन म, हमन एचआईवी- 1 जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ स्पिनोकुलेटिंग अउ कल्चर टोंसिल कोशिका के माध्यम ले एचआईवी- 1 एक्स वीवो बर टीएफएच अनुमेयता के जांच करीस । प्रवाह साइटोमेट्री के उपयोग करके, जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर 5 (((उच्च) पीडी -1 ((उच्च)) अउ सीएक्ससीआर 5 (((+) प्रोग्राम करे गए सेल डेथ -1 (पीडी -1 (((निम्न)) के उच्च प्रतिशत गैर-जीसी टीएफएच (सीएक्ससीआर 5 (((+) पीडी -1 ((मध्यवर्ती)) या एक्सट्राफॉलीकुलर (ईएफ) (सीएक्ससीआर 5 (((-)) के तुलना म जीएफपी (((+)) केशिकामन रहिन। हालांकि, जब स्पाइनोकेलेशन ले पहीली सॉर्ट करे जात हवय , तो जीसी टीएफएच सीएक्ससीआर 5 (((+) पीडी -1 (((कम) या ईएफ कोशिका के तुलना म काफी ज्यादा अनुमेय रहिस , ए सुझाव देत हवय कि कईठन जीसी टीएफएच उत्पादक संक्रमण के दौरान सीएक्ससीआर 5 (((+) पीडी -1 ((कम) फेनोटाइप म संक्रमण करत हंवय । बिना एड्स के अनुपचारित एचआईवी - 1 संक्रमित व्यक्तिमन ले अंगुली के लिम्फ नोड अनुभागमन म इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन हर जीसी म एचआईवी - 1 आरएनए ((+) केशिकामन के उच्च आवृत्तिमन ल गैर-जीसी क्षेत्रमन के तुलना म जीसी क्षेत्रमन या ईएफ क्षेत्रमन के तुलना म बताय हवय । जीएफपी रिपोर्टर वायरस के साथ एचआईवी - 1 संक्रमित व्यक्तिमन के लिम्फ नोड केशिकामन के सुपरइन्फेक्शन हर फोलिक्यूलर केशिकामन के अनुमेयता के एक्स वीवो के पुष्टि करीस । लिम्फ नोड इम्यूनोस्टैनिंग ले पता चले हवय कि 96% CXCR5 (((+) CD4 (((+) कोशिका के कूपों म स्थित रहिन। चार एचआईवी-संक्रमित मनखे ले छांटे गए लिम्फ नोड केशिकामन के भीतर, सीएक्ससीआर 5 (((+) उप-समूहों हर सीएक्ससीआर 5 (((-) उप-समूह के तुलना म 11-66-गुना ज्यादा एचआईवी - 1 आरएनए ल आश्रय दिस , जैसा कि आरटी पीसीआर द्वारा निर्धारित करे गय हवय । ए प्रकार, जीसी टीएफएच एचआईवी - 1 बर अत्यधिक अनुमेय हवयं, लेकिन एचआईवी - 1 प्रतिकृति के दौरान पीडी - 1 अउ कम हद तक सीएक्ससीआर 5 के डाउनरेगुलेट करत हंवय । ए डेटा जीसी टीएफएच ल क्रोनिक एसिम्प्टोमैटिक एचआईवी- 1 संक्रमण म प्रमुख एचआईवी - 1 उत्पादक केशिका के रूप म घलो शामिल करत हवय । |
5402581 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवई के व्यापक रूप ले अल्जाइमर रोग अउ आने मनोभ्रंश के मनखेमन म भ्रम, आक्रामकता अउ उत्तेजना के इलाज बर उपयोग करे जात हवय; हालांकि, मस्तिष्क संबंधी प्रतिकूल घटनाओं, तेजी ले संज्ञानात्मक गिरावट, अउ मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के बारे म चिंता उत्पन्न होए हवय । उद्देश्य मनोभ्रंश के साथ मनखेमन बर एटिपिकल एंटीसाइकोटिक ड्रग उपचार ले बढ़ी मृत्यु दर बर साक्ष्य के मूल्यांकन करना। डेटा स्रोतः मेडलाइन (1966 ले अप्रैल 2005), कोक्रेन नियंत्रित ट्रायल रजिस्टर (2005, अंक 1), मीटिंग्स प्रेजेंटेशन (1997-2004), अउ प्रायोजक ले जानकारी एटिपिकल एंटीसाइकोटिक ड्रग्स (अरिपिप्राज़ोल, क्लोज़ापिन, ओलानज़ापिन, क्वेटियापिन, रिसपेरिडोन, अउ ज़िप्रैसिडोन), मनोभ्रंश, अल्जाइमर रोग, अउ नैदानिक परीक्षण बर शर्तमन के उपयोग करके खोजे गए रहिन। अल्जाइमर रोग या मनोभ्रंश के मरीजमन के इलाज बर संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन करे गए असामान्य एंटीसाइकोटिक दवई के प्रकाशित अउ अप्रकाशित यादृच्छिक, प्लेसबो- नियंत्रित, समानांतर समूह नैदानिक परीक्षणों के लेखकों के सहमति ले चयन करे गए रहिस । डेटा निष्कर्षण परीक्षण, आधारभूत विशेषता, परिणाम, जम्मो कारण ड्रॉप-आउट, अउ मौतों ल एक समीक्षक द्वारा निकाला गय रहिस; उपचार जोखिम प्राप्त या अनुमानित करे गय रहिस । डेटा के एक दूसर समीक्षक द्वारा जांच के गइस रहिस । डेटा संश्लेषण पंद्रह परीक्षण (9 अप्रकाशित), आमतौर म 10 ले 12 सप्ताह के अवधि, जेमा प्लेसबो के साथ एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाई के 16 विरोधाभास शामिल रहिन, मानदंडों (अरिपिप्राज़ोल [एन = 3], ओलानज़ैपाइन [एन = 5], क्वेटियापाइन [एन = 3], रिसपेरीडोन [एन = 5]) के अनुरूप रहिन। अध्ययन दवा बर कुल 3353 मरीज मन ल यादृच्छिक रूप ले अउ 1757 ल प्लेसबो बर यादृच्छिक रूप ले असाइन करे गए रहिस । परिणाममन के मूल्यांकन मानक विधिमन के उपयोग करके करे गए रहिस (यादृच्छिक- या फिक्स्ड- प्रभाव मॉडल के साथ) इलाज के कुल जोखिम के आधार म यादृच्छिक अउ सापेक्ष जोखिम के आधार म रोगिमन के आधार म बाधा अनुपात (ओआर) अउ जोखिम मतभेदमन के गणना करे बर । ड्रॉप-आउट म कोई अंतर नी रहिस। दवई बर यादृच्छिक रूप ले रखे गए मरीजमन म मौत अधिक बार होइस (118 [3. 5% ] बनाम 40 [2. 3%) । मेटा- विश्लेषण द्वारा ओआर 1.54 रहिस; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 1. 06- 2. 23; पी = . 02; अउ जोखिम अंतर 0. 01; 95% सीआई, 0. 004- 0. 02; पी = . 01) रहिस । संवेदनशीलता विश्लेषण हर व्यक्तिगत दवई, गंभीरता, नमूना चयन, या निदान बर अलग-अलग जोखिम बर सबूत नी दिस। निष्कर्ष एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवई प्लेसबो के तुलना म मृत्यु के एकठन छोटे ले बढिले जोखिम के साथ जुड़े हो सकत हवयं। ए जोखिम ल दवई के चिकित्सा आवश्यकता, प्रभावकारिता साक्ष्य, चिकित्सा सह-रोग, अउ विकल्पों के प्रभावकारिता अउ सुरक्षा के संदर्भ म विचार करे जाना चाहि। जीवित रहे के अउ मृत्यु के कारणों के मॉडलिंग करे वाले व्यक्तिगत रोगी विश्लेषण के जरूरत हवय । |
5403286 | फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासेस (पीआई 3 के) एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तेजना के जवाब म इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग के महत्वपूर्ण समन्वयक हवयं। पीआई 3 के सिग्नलिंग कैस्केड के हाइपरएक्टिवेशन मनखे कैंसर म सबले आम घटना म ले एक हवय। ए समीक्षा म, हमन सामान्य अउ ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग म विशिष्ट PI3K आइसोफॉर्म के भूमिका के अपन ज्ञान म हालिया प्रगति के चर्चा करत हंवय , ओ अलग-अलग तरीकामन जेमा PI3K के अपरेग्यूलेटेड करे जा सकत हवय , अउ वर्तमान स्थिति अउ क्लिनिक म ए मार्ग ल लक्षित करे के भविष्य के क्षमता। |
5406411 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) ऊतक विकास अउ होमियोस्टेस के साथ-साथ कैंसर के रोगजनन म महत्वपूर्ण रूप ले शामिल हवय । इहां हमन देखेन कि फॉक्सपी 3 ((+) नियामक टी (ट्रेग) कोशिका सूजन के स्थितिमन के तहत ईजीएफआर व्यक्त करत हंवय । ईजीएफ-जैसे विकास कारक एम्फीरेगुलिन (एआरईजी) के साथ उत्तेजना ने ट्रीग सेल समारोह ल विट्रो में काफी बढ़ाया, अउ कोलाइटिस अउ ट्यूमर टीकाकरण मॉडल में हमन देखेन कि एआरईजी कुशल ट्रीग सेल समारोह बर महत्वपूर्ण रहिस । एखर अलावा, मास्ट सेल- व्युत्पन्न एआरईजी हर इष्टतम टीरेग सेल फ़ंक्शन ल पूरा तरह ले बहाल करीस। ए निष्कर्षमन हर स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामन के विनियमन में एक घटक के रूप में ईजीएफआर के खुलासा करीस अउ मेस्ट सेल अउ टीरेग कोशिका के बीच एकठन लिंक स् थापित करीस। ए प्रतिरक्षा नियामक तंत्र के लक्षित करे ले कैंसर के मरीजमन म ईजीएफआर- लक्षित उपचार के चिकित्सीय सफलता म योगदान दे सकत हवय। |
5409905 | अलग-अलग सोमैटिक सेल प्रकारों के बीच प्राकृतिक इंटरकन्वर्शन के जेलीफिश अउ चूहों के रूप म विविध प्रजातिमन म रिपोर्ट करे गए हवय । कुछु पुनर्प्रोग्रामिंग घटनामन के दक्षता अउ पुनः उत्पन्न होए के संभावना अप्रयुक्त मार्गों के प्रतिनिधित्व करत हवय जेमा तंत्र के जांच करे बर जेहर मजबूत सेल रूपांतरण सुनिश्चित करत हंवय । हम रिपोर्ट करत हंवय कि संरक्षित एच 3 के 27 मे 3 / मे 2 डीमेथिलेज़, जेएमजेडी -3.1, अउ एच 3 के 4 मेथिलट्रान्सफरेस सेट 1 कॉम्प्लेक्स पोस्टमाइटोटिक कैनोरहाबिडिटीस एलेगन्स हिंडगॉट केशिकामन के मोटर न्यूरॉन्स म अपरिवर्तनीय ट्रांसडिफरेंशिएशन (टीडी) सुनिश्चित करे बर सहयोग करत हंवय । एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन म, मजबूत रूपांतरण के जरूरत होत हवय चरणबद्ध हिस्टोन-संशोधित गतिविधिमन, जेएमजेडी -3.1 के परमाणु अपघटन के माध्यम ले टीडी के असतत चरणों म कार्यात्मक रूप ले विभाजन अउ ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के साथ चरण-विशिष्ट बातचीत जेहर सेल प्लास्टिसिटी अउ टर्मिनल भाग्य चयन म भूमिका निभात हवयं। हमर परिणाम प्रकृति में मजबूत टीडी अउ कुशल सेल रीप्रोग्रामिंग के तहत एपिजेनेटिक तंत्र के बीच समानता खींचते हंवय । |
5415832 | हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) अपन सुस्ती बनाए रखे अउ जीव के जरूरतों के रक्त उत्पादन ल अनुकूलित करे बर अस्थि मज्जा (बीएम) जगह ले निर्देशात्मक संकेतों म भरोसा करत हंवय । बीएम आला म म पर परिवर्तन आमतौर म रक्त घातक कैंसर म देखे जात हवयं अउ रोग-प्रारंभिक ल्यूकेमिक स्टेम कोशिका (एलएससी) के अपरचित कार्य म सीधे योगदान देत हवयं। एहर, हम सामान्य एचएससी आला के सेलुलर अउ आणविक निर्धारकमन में हालिया अंतर्दृष्टि के समीक्षा करत हंवय अउ वर्णन करत हंवय कि स्ट्रॉमल केशिकामन में अनुवांशिक म पर परिवर्तन अउ ल्यूकेमिया-प्रेरित बीएम आला रीमॉडेलिंग रक्त कैंसर में योगदान देत हंवय । एखर अलावा, हम चर्चा करत हंवय कि ए निष्कर्षमन ल गैर-सेल-स्वायत्त चिकित्सा बर कैसे लागू करे जा सकत हवय जेहर एलएससी आला ल लक्षित करत हवय । |
5468807 | एआरआईडी 1 ए, एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ क्रोमेटिन-रिमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स के उप-इकाई के एन्कोडिंग, जम्मो मानव कैंसर म सबले अक्सर उत्पर परिवर्तन एपिजेनेटिक नियामक हवय । एआरआईडी1ए अउ टीपी53 उत्पर परिवर्तन आमतौर म पारस्परिक रूप ले अनन्य हवयं। चिकित्सीय दृष्टिकोण जेहर ए आनुवांशिक विशेषता के साथ सहसंबंधित हंवय ओमनल अभी घलो जांचना बाकी हवय। इहां, हमन देखथन कि एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित डिम्बग्रंथि के कैंसर म एचडीएसी 6 गतिविधि आवश्यक हवय । एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित ट्यूमर वाले चूहों के अस्तित्व म नैदानिक रूप ले लागू छोटे- अणु अवरोधक के उपयोग करके एचडीएसी 6 गतिविधि के निषेध म उल्लेखनीय सुधार होइस । ए एआरआईडी 1 ए- उत्पर परिवर्तन, लेकिन जंगली प्रकार के ट्यूमर के विकास अउ प्रसार के दमन के साथ सहसंबंधित हवय। एआरआईडी 1 ए- म्यूट करे गए कोशिका म एचडीएसी 6 गतिविधि म निर्भरता एआरआईडी 1 ए द्वारा एचडीएसी 6 के प्रत्यक्ष प्रतिलेखन दमन के साथ सहसंबंधित हवय। एचडीएसी 6 के रोकथाम हर एआरआईडी 1 ए- उत्परिवर्तित केशिकामन के एपोप्टोसिस ल चुनिंदा रूप ले बढ़ावा दिस। एचडीएसी 6 सीधे पी 53 के Lys120 ल डीसीटीलेट करत हवय , एकठन प्रो- एपोप्टोटिक पोस्ट-अनुवाद संशोधन। ए प्रकार, एआरआईडी 1 ए उत्पर परिवर्तन एचडीएसी 6 के अपरेग्यूलेट करके पी 53 के एपोप्टोसिस-प्रोमोटिंग फ़ंक्शन ल निष्क्रिय करत हवय। एक साथ, ए म परिणाम ें इंगित करत हंवय कि एचडीएसी 6 के फार्माकोलॉजिकल निरोध ARID1A- उत्पर परिवर्तन कैंसर बर एक चिकित्सीय रणनीति हवय। |
5483793 | एंटीजन-विशिष्ट सीडी 8 + टी-सेल सहिष्णुता, माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) द्वारा प्रेरित, ट्यूमर के भागने के मुख्य तंत्रों म ले एकठन हवय । इन विवो मॉडल के उपयोग करके, हमन इहां देखथन कि एमडीएससी सीधे टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) -सीडी 8 कॉम्प्लेक्स म टाइरोसिन के नाइट्रेशन के माध्यम ले सीडी 8 व्यक्त करे वाले टी-कोशिकामन बर विशिष्ट पेप्टाइड-प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) डाइमर्स के बाध्यकारी ल बाधित करत हवय । ए प्रक्रिया सीडी -8 व्यक्त करे वाले टी कोशिका ल पीएमएचसी ले बंधे बर अउ विशिष्ट पेप्टाइड के जवाब दे बर असमर्थ बनात हवय, हालांकि ओमनगैर-विशिष्ट उत्तेजना के जवाब दे के क्षमता ल बनाए रखत हवयं। टीसीआर-सीडी 8 के नाइट्रेशन एमडीएससी द्वारा सीधा सेल-सेल संपर्क के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन अउ पेरोक्साइट्राइट के अतिउत्पादन के माध्यम ले प्रेरित करे जात हवय । आणविक मॉडलिंग नाइट्रेशन के विशिष्ट साइटों के सुझाव देत हवय जेहर टीसीआर-सीडी 8 के संरचनात्मक लचीलापन अउ पीएमएचसी के साथ एखर बातचीत के प्रभावित कर सकत हंवय । इ आंकड़े कैंसर म टी- सेल सहिष्णुता के एकठन पहिली ले अज्ञात तंत्र के पहचान करत हंवय जेहर एमडीएससी के संचय के साथ जुड़े कईठन रोग संबंधी स्थितिमन बर घलो प्रासंगिक हवय । |
5484763 | क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस बीमारी (सीजीडी), आवर्ती पायोजेनिक संक्रमण अउ ग्रैनुलोमेटोस सूजन के साथ एक इम्यूनोडेफिशियेंसी, फेगोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेस के सब- यूनिट ल एन्कोड करे वाले 4 जीन म ले काखरो घलो म 1 म पुनरावर्ती उत्पर परिवर्तन द्वारा फेगोसाइट सुपरऑक्साइड उत्पादन के नुकसान ले उत्पन्न होत हवय । इनमें जीपी 91 (फॉक्स) अउ पी 22 (फॉक्स) शामिल हंवय , जेहर झिल्ली-एकीकृत फ्लैवोसाइटोक्रोम बी, अउ साइटोसोलिक सबयूनिट पी 47 (फॉक्स) अउ पी 67 (फॉक्स) बनात हंवय । एक पांचवा उप-इकाई, पी 40 ((फॉक्स), एक फॉक्स होमलॉजी (पीएक्स) डोमेन के माध्यम ले फागोसाइटोसिस-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादन म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका निभात हवय जेहर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीटीडीआईएनएस ((3) पी) ले बंधत हवय । हम एनसीएफ 4 म ऑटोसोमल मंद उत्पर परिवर्तन के पहला मामला के रिपोर्ट करत हंवय , जेहर पी 40 ((फॉक्स) के एन्कोडिंग जीन हवय , जेहर एक लड़का म ग्रैनुलोमैटस कोलाइटिस के साथ प्रस्तुत करे गए रहिस । ओखर न्यूट्रोफिल ह फागोसाइटोसिस के दौरान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड उत्पादन म एक बडखा खामी दिखाय रहिस, जबकि फोर्बोल एस्टर या फॉर्मिल-मेथियोनिल-ल्यूसिल-फेनिलएलनिन (एफएमएलएफ) ले प्रेरित सुपरऑक्साइड के एक्सट्रासेल्युलर रिलीज प्रभावित नी रहिस। एनसीएफ 4 के आनुवांशिक विश्लेषण हर समय ले पहले स्टॉप कोडन के साथ फ्रेमशिफ्ट उत्पर परिवर्तन बर यौगिक हेटरोसाइगोसिटी अउ पीएक्स डोमेन म आर 105 क्यू प्रतिस्थापन के भविष्यवाणी करे वाले एक मिसेंस उत्पर परिवर्तन के पता लगाइस । माता-पिता अउ एक भाई अउ बहिनी स्वस्थ हेटरोज़िगोट वाहक रहिन। पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएन) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीडीआईएन) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीआईएन) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीआईएन) के साथ) के साथ बाध्यकारी पीडीआईएनएस (पीआईआई) के साथ) के साथ। ए प्रकार, पीडीआईएनएस (पीडीआईएनएस) ले बंधन (पीडीआईएनएस) मानव न्यूट्रोफिल म फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेंट उत्पादन बर आवश्यक हवय अउ एखर अनुपस्थिति बीमारी ले जुड़े हो सकत हवय । |
5487448 | जन्म के समय वजन वयस्क जीवन म स्तन कैंसर के जोखिम के एकठन महत्वपूर्ण भविष्यवाणी करे वाला हवय अउ स्तन ग्रंथि द्रव्यमान ए लंबी प्रक्रिया म एकठन मध्यवर्ती चरण हो सकत हवय । हमन स्तन घनत्व के साथ जन्म आकार माप के संबंध के अध्ययन करे हवय, स्तन ग्रंथि द्रव्यमान के एक मार्कर। स्वीडन म पहिली ले कैंसर के बिना 893 पोस्टमेनोपॉज़ल महिला के आबादी आधारित नमूना बर, हमन जन्म रिकॉर्ड अउ ओमनके सबले हालिया मैमोग्राफी ले जन्म आकार म जानकारी प्राप्त करीस । मेडो-लैटरल तिरछा दृश्य के फिल्म मैमोग्राम के डिजिटाइज करे गए रहिस अउ मैमोग्राफिक घनत्व के कंप्यूटर-सहायता वाले अर्ध-स्वचालित थ्रेसहोल्डिंग बर कमुलस सॉफ्टवेयर के उपयोग करे गए रहिस । संभावित कन्फ्यूज़र बर नियंत्रण सामान्यीकृत रैखिक मॉडल के उपयोग करके म परिणाममन के विश्लेषण करे गए रहिस । जन्म वजन (15. 6% ले 18. 6%) अउ सिर के घेरा (15. 5% ले 20. 4%) के चरम श्रेणियों के तुलना करे म औसत प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व बढ़ गइसस , अउ संबंधित रैखिक रुझान सांख्यिकीय रूप ले महत्वपूर्ण रहिन (पी मान क्रमशः 0. 02 अउ 0. 007) । एसोसिएशन विशेष रूप ले मजबूत रहिन जब उच्च बनाम कम मैमोग्राफिक घनत्व बर कटऑफ 50% के अपेक्षाकृत उच्च मूल्य म सेट करे गए रहिस । जन्म के समय 3001 ले 3500 ग्राम वजन वाली महिलामन के तुलना म, जन्म के समय वजन 4000 ग्राम वाली महिलामन म उच्च मैमोग्राफिक घनत्व विकसित होए के लगभग 3 गुना जोखिम रहिस (ऑड्स अनुपातः 2. 9, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 1 ले 7. 9) । जन्म लंबाई के संबंध म मैमोग्राफिक घनत्व के साथ कोई संबंध नी रहिस , हालांकि, कम सटीक रूप ले मापा जात हवय । ये म परिणाम इंगित करत हंवय कि वयस्क स्तन घनत्व, स्तन कैंसर जोखिम के एकठन मजबूत भविष्यवाणी, गर्भ के जरी हवय , जैसा कि जन्म आकार म प्रतिबिंबित होत हवय । |
5492542 | एंटीमाइकोटिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन एक इंट्रासेल्युलर लौह केलेटर हवय जेहर विट्रो अउ विवो में कैंसर गतिविधि हवय । हमन चक्रपीरोक्स ओलमिन के एक मौखिक सूत्रीकरण विकसित करीस अउ फिर ले या अपवर्तक हेमेटोलॉजिकल घातक कैंसर (परीक्षण पंजीकरण आईडी: एनसीटी 00990587) के साथ मरीजों में इ दवा के पहला चरण- I अध्ययन करीस । 21 दिन के उपचार चक्र म मरीज मन ल 5- 80 मिलीग्राम/ एम 2 मौखिक चक्रपीरोक्स ओलामिन के साथ पांच दिन तक इलाज करे गइस। रोगी के उपसमुच्चय म फार्माकोकाइनेटिक अउ फार्माकोडायनामिक साथी अध्ययन करे गए रहिस । साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के आधा जीवन के म परिभाषा के बाद, एक अतिरिक्त समूह शामिल करे गय रहिस अउ 80 मिलीग्राम/ एम 2 साइक्लोपिरॉक्स ओलमाइन के साथ चार बार दैनिक इलाज करे गय रहिस। पूरे अध्ययन के दौरान प्रतिकूल घटनाओं अउ नैदानिक प्रतिक्रिया की निगरानी की गइसस। अध्ययन के दौरान 23 मरीज मन ल इलाज बर ए टीबी दे गे रहिस। साइक्लोपिरॉक्स के अब्बड तेजी ले अवशोषित करे गइस अउ अल्पावधि के साथ साफ करे गइस । एक निष्क्रिय चक्रपीरॉक्स ग्लूकोरोनिड मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एकाग्रता चक्रपीरॉक्स के तुलना म ज्यादा रहिस। 10 मिलीग्राम/ एम 2 ले ज्यादा के खुराक म चक्रपीरॉक्स ओलामिन के साथ दैनिक रूप ले इलाज करे गए मरीजमन ले अलग-अलग परिधीय रक्त केशिकामन म उत्तरजीवी अभिव्यक्ति के दमन देखे गए रहिस , जेहर दवाई के जैविक गतिविधि के प्रदर्शन करत हवय । 80 मिलीग्राम/ एम 2 चार बार दैनिक ले रहे मरीजमन म खुराक- सीमित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता देखे गए रहिस अउ 40 मिलीग्राम/ एम 2 एक बार दैनिक ले रहे मरीजमन म खुराक- सीमित विषाक्तता देखे नी गए रहिस । दो मरीजों म हेमेटोलॉजिकल सुधार देखे गए रहिस । पुनरावर्ती या अपक्षयी हेमेटोलॉजिकल घातक रोगों वाले मरीजों म मौखिक साइक्लोपिरॉक्स ओलामिन के एक बार दैनिक खुराक अच्छी तरह ले सहन करे जात हवय अउ ए रोगी आबादी म खुराक योजना के अउ अनुकूलन के जरूरत हवय। |
5500086 | चूहों म एंथ्रासाइक्लिन के कुछु एंटी- न्यूप्लास्टिक प्रभाव जन्मजात अउ टी- सेल-मध्यस्थता एंटी- कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण ले उत्पन्न होत हवयं। इहां हमन देखथन कि एंथ्रासाइक्लिन एंडोसोमल पैटर्न मान्यता रिसेप्टर टोल-जैसे रिसेप्टर 3 (टीएलआर 3) के सक्रिय होए के बाद घातक कोशिका द्वारा टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) के तेजी ले उत्पादन ल उत्तेजित करत हवय । न्यूओप्लास्टिक केशिकामन म आईएफएन-α अउ आईएफएन-β रिसेप्टर्स (आईएफएनएआर) ले बंधे ले , टाइप I आईएफएन ऑटोक्रिन अउ पैराक्रिन सर्किट्रीस ल ट्रिगर करत हवय जेखर म पर परिणाम स्वरूप केमोकिन (सी-एक्स-सी मोटिफ) लिगैंड 10 (सीएक्ससीएल 10) के रिहाई होत हवय । टीएलआर 3 या इफनर के कमी वाले ट्यूमर केमोथेरेपी के जवाब नी दिस जब तक कि क्रमशः टाइप I आईएफएन या सीएक्ससीएल 10 के कृत्रिम रूप ले आपूर्ति नी करे जात रहिस । एखर अलावा, टाइप I आईएफएन- संबंधित हस्ताक्षर हर खराब रोगनिदान के विशेषता वाले स्तन कैंसर के मरीजों के कईठन स्वतंत्र समूहमन म एंथ्रासाइक्लिन- आधारित केमोथेरेपी बर नैदानिक प्रतिक्रिया के भविष्यवाणी के। हमर डेटा बतात हवय कि एंथ्रासाइक्लिन-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरस रोगजनमन से प्रेरित मनखेमन के नकल करत हंवय । हमन अनुमान लगाथन कि ए तरह के वायरल मिमिक्री सफल केमोथेरेपी के एक पहचान के रूप म हवय । |
5503194 | विकास के दौरान, कोशिका पूर्वनिर्धारित आकार के अंगों के उत्पादन करे बर अपन संचय दर के निगरानी अउ समायोजित करत हंवय । हम इहां देखात हंवय कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-विशिष्ट विलोपन आवश्यक आसंजन जंक्शन जीन, अल्फा-ई-कैटेनिन के असामान्य सक्रियता के कारण हेजहोग पथ, सेल चक्र के छोटा करे के परिणामस्वरूप, एपोप्टोसिस में कमी, अउ कॉर्टिकल हाइपरप्लासिया। हम प्रस्ताव करत हंवय कि अल्फा-ई-कैटेनिन विकासात्मक हेजहोग पथ के साथ सेल-घनत्व-निर्भर आसंजन जंक्शन ल जोड़त हवय अउ ए कनेक्शन विकासशील मस्तिष्क पपड़ी के आकार ल नियंत्रित करे वाले नकारात्मक फीडबैक लूप प्रदान कर सकत हवय । |
5508750 | इम्युनोलॉजिकल मेमोरी अनुकूली प्रतिरक्षा के एकठन प्रमुख विशेषता हवय अउ टीकाकरण रणनीतिमन के एकठन महत्वपूर्ण लक्ष्य हवय । एहा हमन टी लिम्फोसाइट उप-समूह के समझ म प्रगति ल उजागर करत हंवय जेहर संक्रमण ले तीव्र अउ दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करत हंवय । एमें ट्रांसक्रिप्शन कारकमन में नवा अंतर्दृष्टि शामिल हवय, अउ अपस्ट्रीम अग्रणी कारक जेहर जीन विनियमन के प्रमुख साइटों के साथ-साथ चयापचय नियामकों के पहुंच के नियंत्रित करत हंवय जेहर प्रभावकार अउ स्मृति उप-सेट के विभेदीकरण में योगदान देत हंवय; ऊतक-निवासी स्मृति लिम्फोसाइट्स के ओन्टोजेनी अउ परिभाषित विशेषता; अउ सक्रिय टी कोशिका द्वारा प्रदर्शित उल्लेखनीय विषमता के उत्पत्ति। सामूहिक रूप ले, ए निष्कर्षमन अंतर्निहित मार्गों ल रेखांकित करे म प्रगति ल रेखांकित करत हंवय जेहर टी सेल प्रतिक्रिया म विविधता ल नियंत्रित करत हंवय लेकिन ज्ञान म अंतराल के साथ-साथ टीकाकरण अउ इम्यूनोथेरेपी के माध्यम ले वांछित टी सेल प्रतिक्रिया ल तर्कसंगत रूप ले प्राप्त करे बर ए ज्ञान के आवेदन म उत्पन्न होए वाली चुनौतियों ल घलो प्रकट करत हंवय । |
Subsets and Splits