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3981244 | उम्र के साथ यौन स्वास्थ्य गंभीर रूप ले कम हो जात हवय । 40 साल ले अधिक उम्र के पुरुषों बर, स्तंभन दोष (ईडी) सबले आम यौन विकार हवय । यद्यपि ईडी बर शारीरिक अउ मनोवैज्ञानिक जोखिम कारकमन के पहचान करे गए हवय , सुरक्षात्मक कारकमन के अभी तक निर्धारित नी करे गए हवय । आज तक, कोई घलो अध्ययन हर उम्र ले संबंधित ईडी म वृद्धि म अपन संशोधित प्रभाव के संबंध म समानांतर रूप ले अंतःस्रावी अउ मनोवैज्ञानिक कारकमन के जांच नी करे हवय । 40 अउ 75 साल के बीच 40 स्वस्थ स्व-रिपोर्टिंग मनखे यौन कार्य अउ संभावित मनोसामाजिक सुरक्षात्मक कारकमन के एकठन सेट, अउ स्टेरॉयड हार्मोन अउ प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के विश्लेषण बर लार के नमूने दुनो मनोवैज्ञानिक डेटा प्रदान करिन। प्रतिभागीमन के लगभग 35% हर कम ले कम ईडी के एकठन हल्के रूप के सूचना दिस । ईडी के साथ प्रत्यक्ष संघों के धारणा सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, संबंध गुणवत्ता, अंतरंगता प्रेरणा बर पहचाना गय रहिस लेकिन स्टेरॉयड हार्मोन या प्रो- भड़काऊ मार्कर बर नी। उम्र अउ ईडी के बीच संबंध बर मॉडरेशन विश्लेषण हर टेस्टोस्टेरोन (टी), डेहाइड्रोपीएंड्रोस्टेरोन (डीएचईए), सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, अंतरंगता प्रेरणा, अउ इंटरल्यूकिन -6 बर नकारात्मक प्रभाव बर सकारात्मक प्रभाव प्रकट करिस (सभी पी < .05; एफ 2 > .17) । ईडी के साथ अउ बिना ईडी के बुजुर्गमन के बीच समूह मतभेद टी, डीएचईए, अउ मनोमेट्रिक उपायों जैसे सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, जीवन ले संतुष्टि, अउ अंतरंगता प्रेरणा (सभी पी < .05; डी > .3) बर उभरे। मनोवैज्ञानिक अउ अंतःस्रावी मापदंडों हर उम्र अउ यौन स्वास्थ्य के बीच संबंध ल नियंत्रित करिस । संज्ञान ले सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, अंतरंगता प्रेरणा, अउ संबंध गुणवत्ता ईडी के खिलाफ मनोसामाजिक सुरक्षात्मक कारक के रूप म उभरीस । उच्च टी अउ डीएचईए अउ कम इंटरल्यूकिन -6 स्तर घलो ईडी के उम्र-संबंधी वृद्धि के खिलाफ बफर करत हंवय । |
3981613 | मानव ऊतक, बायोइंजीनियरिंग, एक्सेंटो ट्रांसप्लांटेशन अउ जीनोम संपादन के प्रसंस्करण अउ संस्कृति में हालिया प्रगति के साथ, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका (आईपीएससी) मानव कैंसर के अध्ययन बर नवा अवसरों के एकठन श्रृंखला प्रस्तुत करत हंवय । एहर आईपीएससी मॉडलिंग के मुख्य लाभों अउ सीमाओं के चर्चा करत हवय, अउ विधि कैंसर के आने रोगी-व्युत्पन्न मॉडल के साथ कैसे बातचीत करत हवय, जैसे कि ऑर्गोनाइड्स, अंग-ऑन-चिप्स अउ रोगी-व्युत्पन्न एक्सोनिग्रंथ (पीडीएक्स) । हम ओ अवसरमन म प्रकाश डालते हंवय कि आईपीएससी मॉडल मौजूदा प्रणालिमन अउ पशु मॉडल द्वारा पेश के गइस विकल्पमन ले ज्यादा प्रदान कर सकत हंवय अउ वर्तमान चुनौतिमन अउ ए तकनीक के व्यापक गोद लेने के दिशा में भविष्य के सुधार बर महत्वपूर्ण क्षेत्रमन के प्रस्तुत करत हंवय । |
3981729 | फाइटोपैथोजेनिक बैक्टीरिया द्वारा स्रावित टीएएल (ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर-जैसे) प्रभावक, टैंडम पुनरावृत्तियों के केंद्रीय डोमेन के माध्यम ले मेजबान डीएनए अनुक्रमों के पहचान करत हंवय । प्रत्येक पुनरावृत्ति म 33 ले 35 संरक्षित एमिनो एसिड होत हवयं अउ 12 अउ 13 के स्थितिमन म दु हाइपरवेरिएबल अवशेषमन (पुनः चर चर डाइरेसिडु (आरवीडी) के रूप म जाना जात हवय) के उपयोग करके एकठन विशिष्ट आधार जोड़ी ल लक्षित करत हवय । इहां, हम डीएनए-मुक्त अउ डीएनए-बाधित राज्य दुनों में 11.5 पुनरावृत्ति टीएएल प्रभावक के क्रिस्टल संरचना के रिपोर्ट करत हंवय । प्रत्येक टीएएल दोहराव म दु हेलिक्स होत हंवय जेहर एक छोटी आरवीडी युक्त लूप से जुड़े होत हंवय । 11.5 पुनरावृत्ति एकठन दाएं हाथ के, सुपरहेलिकल संरचना बनात हवय जेहर डीएनए डुप्लेक्स के अर्थ स्ट्रैंड के साथ ट्रैक करत हवय , आरवीडीएस प्रमुख खांचे ले संपर्क करत हवय । 12 वां अवशेष आरवीडी लूप ल स्थिर करत हवय , जबकि 13 वां अवशेष आधार-विशिष्ट संपर्क करत हवय । टीएएल प्रभावकों द्वारा डीएनए मान्यता के समझ जैव प्रौद्योगिकी अनुप्रयोगों के साथ डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के तर्कसंगत डिजाइन के सुविधा प्रदान कर सकत हवय। |
3984231 | हृदय विफलता के कारण होने वाले मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) के बाद प्रतिकूल रीमॉडेलिंग सूजन के असंतुलित समाधान द्वारा संचालित होत हवय। मैक्रोफेज सेल पोस्ट-आईएम सूजन के एकठन महत्वपूर्ण नियंत्रण हवय , काबरकि मैक्रोफेज उप-प्रकार सूजन ल बढ़ावा दे अउ चोट (एम 1 फेनोटाइप) ल बढ़ाए बर मध्यस्थों ल स्रावित करत हंवय या सूजन ल दबाए अउ निशान गठन (एम 2 फेनोटाइप) ल बढ़ावा देत हंवय । हमन पहीली ले बता चुके हावन कि केवॉलिन - 1 (कैव 1), एकठन झिल्ली मचान प्रोटीन के अनुपस्थिति चूहों म प्रतिकूल कार्डियक रीमॉडेलिंग ले जुड़े हवय , लेकिन जिम्मेदार तंत्र स्पष्ट करे बर बने हंवय । हम इहां जंगली प्रकार के सी 57 बीएल 6 / जे (डब्ल्यूटी) अउ कैव 1 ((टीएम 1 एमएलएस / जे) (कैव 1 ((-/-)) चूहों के उपयोग करके मैक्रोफेज के सक्रियता में कैव 1 के भूमिका के पता लगावई। इकोकार्डियोग्राफी द्वारा, एमआई के बाद 3 दिन म डब्ल्यूटी अउ कैव 1 ((- / -)) चूहों के बीच हृदय समारोह तुलनीय रहिस। कैव 1 के अनुपस्थिति म, इंफार्क्टेड क्षेत्र म एम 2 मैक्रोफेज (अर्गीनैस - 1 सकारात्मक) के एक आश्चर्यजनक रूप ले उच्च प्रतिशत के पता लगाय गय रहिस । एखर उल्टा, डब्ल्यूटी चूहों म एमआई के बाद सीएवी 1 फ़ंक्शन ल सीएवी 1 मचान डोमेन ल वापस जोड़कर एम 2 सक्रियण प्रोफ़ाइल के कम कर दिस । एखर अलावा, डी 3 पोस्ट-आईएम म डब्ल्यूटी चूहों म सीएवी 1 शून्य मैक्रोफेज के अपनाने वाले हस्तांतरण ने डी 14 पोस्ट-आईएम म प्रतिकूल कार्डियक रीमॉडेलिंग ल बढ़ाया। इन विट्रो अध्ययनमन ले पता चला कि कैव 1 शून्य मैक्रोफेज म आईएल - 4 उत्तेजना के जवाब म एकठन अउ स्पष्ट एम 2 प्रोफाइल सक्रियता रहिस। निष्कर्ष म, सीएवी 1 विलोपन एमआई के बाद गलत अनुकूलन प्रक्रिया के एकठन सरणी ल बढ़ावा देत हवय , जेमा टीजीएफ- बीटा सिग्नलिंग, एम 2 मैक्रोफेज घुसपैठ अउ एम 1 / एम 2 संतुलन के डिसरेगुलेशन म वृद्धि शामिल हवय । हमर डेटा ए घलो सुझाव देत हवय कि भड़काऊ प्रतिक्रिया चरण के दौरान सीएवी 1 फ़ंक्शन के विनियमित करे वाले चिकित्सीय हस्तक्षेप द्वारा कार्डियक रीमॉडेलिंग में सुधार करे जा सकत हवय। |
4020950 | एक्सोसोम एंडोसोमल मूल के एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स हवयं जेहर इंटरसेल्युलर संचार के प्रमुख मध्यस्थों के रूप म उभरे हवयं। कार्डियोमायोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं अउ फाइब्रोब्लास्ट्स सहित जम्मो प्रमुख कार्डियक सेल प्रकार-एक्सोसोम जारी करत हंवय जेहर सेलुलर कार्मन के मॉड्यूल करत हंवय । मानव कार्डियक प्रोजेनटर कोशिका (सीपीसी) ले जारी एक्सोसोम कार्डियोप्रोटेक्टिव हवयं अउ मायोकार्डियल इन्फ्राक्ट के बाद हृदय समारोह ल अपन मूल कोशिका द्वारा प्राप्त के जाने वाले तुलनात्मक रूप ले सुधारते हवयं। कार्डियक प्रोजेनटर सेल-व्युत्पन्न एक्सोसोम कार्डियोप्रोटेक्टिव माइक्रोआरएनए, विशेष रूप ले एमआईआर -146 ए -3 पी म समृद्ध हवयं। परिसंचारी एक्सोसोम रिमोट इस्केमिक पूर्व-सर्त के मध्यस्थता करत हंवय । एखर अलावा, ओमनवर्तमान म नैदानिक मार्कर के रूप म जांच के जा रही हवय। ए खोज कि सेल-व्युत्पन्न एक्सट्रासेल्युलर सिग्नलिंग ऑर्गेनेल स्टेम केशिकामन के पैराक्रिन प्रभावमन के मध्यस्थता करत हंवय , ए बतात हवय कि सेल-मुक्त रणनीतिमन सेल प्रत्यारोपण के प्रतिस्थापित कर सकत हवयं। ए समीक्षा सीपीसी-व्युत्पन्न एक्सोसोम के कार्डियोपरोक्षात्मक गतिविधियों म ध्यान के साथ कार्डियोवैस्कुलर फिजियोलॉजी म एक्सोसोम के उभरती भूमिका म चर्चा करत हवय । |
4036038 | पुरुषों म स्वस्थ बुढ़ापे म अनुसंधान उम्र ले संबंधित हार्मोनल म पर परिवर्तन म तेजी ले ध्यान केंद्रित करे हवय । टेस्टोस्टेरोन (टी) गिरावट के मुख्य रूप ले जांच के जात हवय , जबकि आने सेक्स स्टेरॉयड (डीहाइड्रोपीएंड्रोस्टेरोन [डीएचईए], एस्ट्रैडियोल [ई 2], प्रोजेस्टेरोन [पी]) म उम्र ले संबंधित म पर परिवर्तन के ज्यादातर उपेक्षित करे जात हवय । पुरुषों म उम्र बढ़ने के प्रक्रिया ल दर्शाने वाले एकठन एकीकृत हार्मोन पैरामीटर के अभी तक पहचान नी करे गए हवय । 40 अउ 75 के बीच 271 स्व-रिपोर्टिंग स्वस्थ मनखेमन हर हार्मोन विश्लेषण बर मनोमेट्रिक डेटा अउ लार के नमूने दुनो प्रदान करिन। उम्र अउ सेक्स स्टेरॉयड के बीच सहसंबंध विश्लेषण हर चार सेक्स स्टेरॉयड (टी, डीएचईए, ई 2, अउ पी) बर नकारात्मक संघों ल प्रकट करीस । दस लार विश्लेषणों सहित मुख्य घटक विश्लेषण हर मुख्य रूप ले चार सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन के विचलन ल एकीकृत करे वाले एक प्रमुख घटक के पहचान करीस । चार सेक्स स्टेरॉयड सहित बाद म मुख्य घटक विश्लेषण घटते स्टेरॉयड हार्मोन (डीएसएच) के मुख्य घटक ल निकाले गए। उम्र अउ डीएसएच के बीच संबंध के मॉडरेशन विश्लेषण हर मनोवैज्ञानिक कारकों जैसे अवसाद, पुरानी तनाव अउ कथित सामान्य स्वास्थ्य बर महत्वपूर्ण मॉडरेशन प्रभावमन के पता लगाय। निष्कर्ष म, ये म परिणाम ए सबूत प्रदान करत हंवय कि बुढ़ापे म पुरुषों म सेक्स स्टेरॉयड के गिरावट आती हवय अउ एकीकृत हार्मोन पैरामीटर डीएसएच अउ एखर म पर परिवर्तन के दर ल पुरुषों म स्वस्थ बुढ़ापे बर बायोमार्कर के रूप म उपयोग करे जा सकत हवय । एखर अलावा, उम्र अउ डीएसएच के नकारात्मक संघ मनोवैज्ञानिक कारकमन से मॉडरेट करे जात हवय । |
4138659 | मैक्रोपिनोसाइटोसिस एक अत्यधिक संरक्षित एंडोसाइटिक प्रक्रिया हवय जेखर द्वारा एक्स्ट्रासेल्युलर तरल अउ एखर सामग्री ल मैक्रोपिनोसोम के रूप म जाना जाने वाले बडखा, विषम vesicles के माध्यम ले कोशिका म आंतरिककृत करे जात हवय । ऑन्कोजेनिक रास प्रोटीन ल मैक्रोपिनोसाइटोसिस ल उत्तेजित करे बर दिखाया गय हवय लेकिन ए परिवर्तनशील फेनोटाइप बर ए अवशोषण तंत्र के कार्यात्मक योगदान अज्ञात हवय। इहां हम देखथन कि रास-परिवर्तित कोशिका कोशिका म बाह्य प्रोटीन के परिवहन करे बर मैक्रोपिनोसाइटोसिस के उपयोग करत हंवय । आंतरिक प्रोटीन प्रोटीन क्षय के अधीन होत हवय , जेहर एमिनो एसिड ल ग्लूटामाइन सहित उत्पन्न करत हवय जेहर केंद्रीय कार्बन चयापचय म प्रवेश कर सकत हवय । तदनुसार, विकास बर मुक्त एक्स्ट्रासेल्युलर ग्लूटामाइन म रास-परिवर्तित कोशिका के निर्भरता प्रोटीन के मैक्रोपिनोसाइटिक अपटेक द्वारा दबाया जा सकत हवय। मैक्रोपिनोसाइटोसिस के साथ संगत ट्यूमर म पोषक तत्व अवशोषण के एकठन महत्वपूर्ण मार्ग के प्रतिनिधित्व करे के साथ, एखर फार्माकोलॉजिकल अवरोध हर रास- ट्रांसफॉर्म करे गए अग्नाशय ट्यूमर एक्सेंनोग्राफ्ट के विकास ल कमजोरी म डाल दिस । ये म परिणाम मैक्रोपिनोसाइटोसिस के एक तंत्र के रूप म पहचान करत हंवय जेखर द्वारा कैंसर केशिकामन अपन अद्वितीय चयापचय आवश्यकता के समर्थन करत हंवय अउ कैंसर विरोधी चिकित्सा के डिजाइन म ए प्रक्रिया के संभावित शोषण के इंगित करत हंवय । |
4162857 | आरएनए प्रसंस्करण प्रतिलेखन के साइट के निकट निकटता में करे जात हवय , जेहर प्रतिलेखन अउ प्री-एमआरएनए स्प्लाइसिंग के बीच एकठन नियामक लिंक के सुझाव देत हवय । एक इन विट्रो ट्रांसक्रिप्शन / स्प्लाइसिंग परख के उपयोग करके, हमन देखथन कि कुशल जीन अभिव्यक्ति बर आरएनए पॉलीमरेज़ II (पॉल II) ट्रांसक्रिप्शन अउ प्री-एमआरएनए स्प्लाइसिंग के एकठन संघ के आवश्यकता होत हवय । पोल -आईआई संश्लेषित आरएनए जेमा कार्यात्मक स्प्लाईस साइट होत हवयं, परमाणु क्षय ले संरक्षित होत हवयं, संभवतः काबरकि स्प्लाईसिंग मशीनरी के स्थानीय एकाग्रता न्यूक्लियस के साथ बातचीत म अपन एसोसिएशन सुनिश्चित करे बर म पर्याप्त रूप ले उच्च हवय । एखर अलावा, ट्रांसक्रिप्शन के प्रक्रिया नवा सिंरहिनटिक प्री-एमआरएनए के वैकल्पिक स्प्लाइसिंग ल प्रभावित करत हवय । काबरकि आने आरएनए पॉलीमरेसेस न्यूक्लियंस ले समान सुरक्षा प्रदान नी करत हंवय , अउ आमनके आरएनए उत्पाद म ढ़ाले गए स्प्लाइसिंग पैटर्न के प्रदर्शन करत हंवय , ट्रांसक्रिप्शन अउ आरएनए प्रसंस्करण के बीच लिंक आरएनए पोल II-विशिष्ट हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि पोल II द्वारा प्रतिलेखन अउ प्री-एमआरएनए स् प्लाईसिंग के बीच कनेक्शन नवजात प्री-एमआरएनए के विस्तारित आधा जीवन अउ उचित प्रसंस्करण के गारंटी देत हवय। |
4270992 | प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) अणुमन अउ सीडी 4 या सीडीएस सह-संयोजक के बीच बातचीत में इंट्राथिमिक टी-सेल चयन में एकठन प्रमुख भूमिका हवय । परिपक्व टी कोशिका म , ए दुनो ग्लाइकोप्रोटीन म ले प्रत्येक टी- सेल रिसेप्टर द्वारा एमएचसी अणु मान्यता म वर्ग-विशिष्ट पूर्वाग्रह ले जुड़ा होत हवय । सीडी 4+ टी कोशिका एमएचसी क्लास II अणु के साथ एंटीजन के जवाब देती हवय अउ सीडी 8+ टी कोशिका एमएचसी क्लास I अणु के साथ एंटीजन के जवाब देती हवय । सीडी 4 / एमएचसी क्लास II अणुमन अउ सीडी 8 / एमएचसी क्लास I अणुमन के बीच भौतिक बातचीत के सेल आसंजन assay2-5 द्वारा प्रदर्शित करे गए हवय, अउ कक्षा I म सीडीएस बर एकठन बाध्यकारी साइट के पहचान करे गए हवय। इहां हम ए बतात हवन कि एमएचसी वर्ग IIβ-चेन β2 डोमेन के एक क्षेत्र, एमएचसी वर्ग I α3 डोमेन म सीडीएस-बाध्यकारी लूप के संरचनात्मक रूप ले अनुरूप, चूहों अउ मनखे दुनों सीडी 4 के साथ कार्य बर महत्वपूर्ण हवय । |
4303075 | विकास के दौरान सेलुलर विभेदीकरण अउ वंश प्रतिबद्धता ल मजबूत अउ अपरिवर्तनीय प्रक्रिया माना जात हवय । हालिया काम ले पता चले हवय कि माओ अउ मनखे फाइब्रोब्लास्ट ल चार ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के संयोजन के साथ प्लुरिपोटेंट राज्य में फिर ले प्रोग्राम करे जा सकत हवय । इ सवाल उठाया कि काय ट्रांसक्रिप्शन कारक सीधे आने परिभाषित सोमैटिक सेल भाग्य ल प्रेरित कर सकत हवय , अउ न केवल एक असतत राज्य। हमन परिकल्पना के कि न्यूरल-वंश-विशिष्ट प्रतिलेखन कारकमन के संयोजक अभिव्यक्ति सीधे फाइब्रोब्लास्ट्स ल न्यूरॉन्स म म बदल सकत हवय । उन्नीस उम्मीदवार जीन के पूल ले शुरू करके, हमन केवल तीन कारकमन के संयोजन के पहचान करीस , एएससीएल 1, बीआरएन 2 (जिसे पु 3 एफ 2 घलो कहे जात हवय) अउ एमआईटी 1 एल, जेहर माओ भ्रूण अउ पोस्टनेटल फाइब्रोब्लास्ट्स के कार्यात्मक न्यूरॉन्स में तेजी ले अउ कुशलतापूर्वक म बदल करे बर म पर्याप्त हंवय । ये प्रेरित न्यूरोनल (आईएन) केशिकामन कईठन न्यूरॉन-विशिष्ट प्रोटीन व्यक्त करत हंवय , कार्रवाई क्षमता उत्पन्न करत हंवय अउ कार्यात्मक सिनेप्स बनात हंवय । गैर-न्यूरल वंशों ले आईएन कोशिका के पीढ़ी के तंत्रिका विकास, न्यूरोलॉजिकल रोग मॉडलिंग अउ पुनर्योजी चिकित्सा के अध्ययन बर महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकत हवयं। |
4303939 | नॉन-अल्कोहलिक फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) मेटाबोलिक सिंड्रोम के यकृत अभिव्यक्ति हवय अउ पश्चिमी दुनिया म पुरानी यकृत रोग के प्रमुख कारण हवय । बीस प्रतिशत एनएएफएलडी व्यक्तिमन सिरोसिस, पोर्टल उच्च रक्तचाप अउ हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा के साथ जुड़े क्रोनिक यकृत सूजन (गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस, एनएएसएच) विकसित करत हंवय , फिर भी एनएएफएलडी ले एनएएसएच तक प्रगति के कारण अस्पष्ट बने रहत हंवय । इहां, हमन देखथन कि एनएलआरपी 6 अउ एनएलआरपी 3 इंफ्लेमासोम अउ प्रभावक प्रोटीन आईएल -18 नकारात्मक रूप ले एनएएफएलडी / एनएएसएच प्रगति के साथ-साथ आंत माइक्रोबायोटा के मॉड्यूलेशन के माध्यम ले मेटाबोलिक सिंड्रोम के कईठन पहलुमन ल नियंत्रित करत हवय । विभिन्न माओ मॉडल ले पता चलत हवय कि आंत के माइक्रोबायोटा के विन्यास म इंफ्लेमेसोम- कमी-संबंधित म पर परिवर्तन पोर्टल परिसंचरण म टीएलआर 4 अउ टीएलआर 9 एगोनिस्ट के प्रवाह के माध्यम ले बढ़े हुए यकृत स्टेटोसिस अउ सूजन के साथ जुड़े होत हवयं, जेखरकारण यकृत ट्यूमर- नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) -α अभिव्यक्ति बढ़ जात हवय जेहर एनएएसएच प्रगति ल बढ़ाता हवय । एखर अलावा, जंगली प्रकार के चूहों के साथ इंफ्लेमासोम-कम चूहों के सह-आवास के परिणामस्वरूप यकृत स्टीटोसिस अउ मोटापे के वृद्धि होत हवय । ए प्रकार, दोषपूर्ण एनएलआरपी 3 अउ एनएलआरपी 6 सूजन संवेदीकरण द्वारा उत्पादित आंत माइक्रोबायोटा अउ मेजबान के बीच मिवर्तन, कईठन चयापचय सिंड्रोम-संबंधित असामान्यता के प्रगति के दर ल नियंत्रित कर सकत हवय , जेहर कि पहीली ले अनियंत्रित प्रणालीगत ऑटो-इन्फ्लेमेटरी अउ चयापचय विकारों के रोगजनन म माइक्रोबायोटा के केंद्रीय भूमिका ल उजागर करत हवय । |
4306711 | मानव माइटोकॉन्ड्रियल राइबोसोम 13 प्रोटीन के संश्लेषण म विशिष्ट हवयं, जेहर ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन सिस्टम के मौलिक घटक हवयं। माइटोरिबोसोम बायोजेनेसिस के मार्ग, प्रक्रिया के कम्पार्टमेंटेशन, अउ शामिल कारक काफी हद तक अज्ञात हवयं। इहां, हमन डीईएडी-बॉक्स प्रोटीन डीडीएक्स 28 के मिटोरिबोसोम बडखा उप-इकाई (एमटी-एलएसयू) के बायोजेनेसिस बर आवश्यक आरएनए ग्रैन्यूल घटक के रूप म पहचाना हवय। डीडीएक्स 28 16 एस आरएनए अउ एमटी-एलएसयू के साथ बातचीत करत हवय। आरएनएआई- मध्यस्थता डीडीएक्स 28 साइलेंसिंग एचईके 293 टी कोशिका म माइटोकॉन्ड्रियल एमआरएनए स्थिरता या 16 एस आरआरएनए प्रसंस्करण या संशोधन ल प्रभावित नी करत हवय। हालांकि, ए 16 एस आरएनए अउ एमटी-एलएसयू प्रोटीन के कम स्तर, एमटी-एलएसयू असेंबली के बिगड़ने, गहराई ले कम मिटोकोन्ड्रियल प्रोटीन संश्लेषण, अउ ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन कॉम्प्लेक्स के असेंबली के परिणामस्वरूप विफलता ल जन्म देत हवय । हमर निष्कर्ष मिटोकोन्ड्रियल न्यूक्लियोइड्स के पास मुख्य रूप ले होए वाली प्रक्रिया, माइटोरिबोसोम एमटी-एलएसयू बायोजेनेसिस के प्रारंभिक चरणों के दौरान डीडीएक्स 28 के आवश्यक के रूप में पहचान करत हंवय , आरएनए दानेदार द्वारा परिभाषित डिब्बे में। |
4311206 | अग्नाशय के इंसुलिन-उत्पादक बीटा-कोशिकामन के लंबे जीवन काल होत हवय , ए तरह स्वस्थ स्थितिमन म ओमनजीवन के दौरान थोरहे दोहराव करत हंवय । फिर भी, वे बढ़ी होइस चयापचय मांग या चोट (यानी, बीटा सेल हानि) के बाद बढ़ी होइस आत्म-डुप्लिकेशन दिखाते हवयं। ए ज्ञात नी हवय कि वयस्क स्तनधारिमन मधुमेह के रूप म चरम, कुल बीटा-सेल हानि के बाद नवा बीटा-कोशिकामन ल अलग (पुनर्योजीकरण) कर सकत हवयं। ए पूर्ववर्ती या दूसर हेटरोलॉगस (गैर-बीटा-सेल) स्रोत ले भिन्नता के संकेत देत हवय । इहां हम डिप्थीरिया-टॉक्सिन-प्रेरित तीव्र चुनिंदा लगभग कुल बीटा-सेल उन्मूलन के ट्रांसजेनिक मॉडल में बीटा-सेल पुनर्जन्म दिखाते हंवय । यदि इंसुलिन दिए जात हवय, तो चूहों जीवित रहे अउ समय के साथ बीटा-सेल द्रव्यमान वृद्धि के दिखाया। बीटा- सेल एबलेशन ले पहीली ग्लूकागॉन-उत्पादक अल्फा- कोशिका ल लेबल करे बर वंश-ट्रेसिंग हर पुनर्जन्म बीटा- कोशिका के बडखा अंश ल अल्फा- कोशिका ले प्राप्त करे के रूप म ट्रैक करिस, जेहर पैंक्रियाटिक सेल प्लास्टिसिटी के एकठन पूर्व- उपेक्षित डिग्री के खुलासा करीस । ए तरह के अंतःस्रावी स्वयंसिद्ध वयस्क कोशिका रूपांतरण के मधुमेह चिकित्सा बर बीटा-कोशिकामन के उत्पादन के तरीकामन के ओर उपयोग करे जा सकत हवय , या तो विट्रो म भिन्नता सेटिंग्स या प्रेरित उत्थान म । |
4312169 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) वयस्कों अउ बच्चों म घातक मस्तिष्क ट्यूमर हवय। हालांकि, डीएनए कॉपी नंबर अउ जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर वयस्क अउ बाल रोग के मामला के बीच मतभेदमन के संकेत देत हंवय । ए भेद के आधार म अनुवांशिक घटना के पता लगाए बर, हमन 48 बाल जीबीएम नमूनमन के एक्सोम के अनुक्रमण करीस। एच३.३- एटीआरएक्स- डीएएक्सएक्स क्रोमेटिन रीमॉडलिंग पथ म सोमैटिक म्युटेशन के पहचान ट्यूमर के 44% म करे गए रहिस (21/48) । एच 3 एफ 3 ए म पुनरावर्ती उत्पर परिवर्तन, जेहर प्रतिकृति-स्वतंत्र हिस्टोन 3 संस्करण एच 3. 3 के एन्कोड करत हवय, के 31% ट्यूमर म देखे गए रहिस, अउ हिस्टोन पूंछ (के 27 एम, जी 34 आर / जी 34 वी) के भीतर दुनो महत्वपूर्ण पदों म एमिनो एसिड प्रतिस्थापन के नेतृत्व करिस । एटीआरएक्स (α- थैलेसीमिया / मानसिक मंदता सिंड्रोम एक्स- लिंक्ड) अउ डीएएक्सएक्स (डेथ- डोमेन एसोसिएट प्रोटीन) म म पर परिवर्तन, पेरिसेन्ट्रिक हेटरोक्रोमेटिन अउ टेलोमेरेस म एच 3. 3 समावेश बर आवश्यक क्रोमैटिन रीमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स के दु उप- इकाइमन के एन्कोडिंग, कुल मिलाकर 31% नमूनों म अउ जी 34 आर या जी 34 वी एच 3. 3 उत्पर परिवर्तन के साथ ट्यूमर के 100% म पहचाना गइस । सामरिक टीपी53 उत्पर परिवर्तन जम्मो मामला म 54% अउ एच3एफ3ए अउ/ या एटीआरएक्स उत्पर परिवर्तन के साथ 86% नमूनों म पहचाने गए रहिन। विभिन्न ग्रेड अउ हिस्टोलॉजीज (एन = 784) के ग्लियोमा के एकठन बडखा समूह के स्क्रीनिंग हर एच 3 एफ 3 ए उत्पर परिवर्तन के जीबीएम बर विशिष्ट अउ बच्चों अउ युवा वयस्मन म अत्यधिक प्रचलित होए के पता लगाइस । एखर अलावा, एच 3 एफ 3 ए / एटीआरएक्स- डीएएक्सएक्स / टीपी 53 उत्पर परिवर्तन के उपस्थिति टेलोमेरेस अउ विशिष्ट जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के वैकल्पिक विस्तार के साथ दृढ़ता ले जुड़े होइस रहिस । हमर ज्ञान बर, एहर मनखेमन म नियामक हिस्टोन म पुनरावर्ती उत्पर परिवर्तन ल उजागर करे बर पहली रिपोर्ट हवय, अउ हमर डेटा बतात हवय कि क्रोमैटिन वास्तुकला के दोष बाल चिकित्सा अउ युवा वयस्क जीबीएम रोगजनन के आधार हवय । |
4313478 | अधिकांश यूकेरियोटिक जीन गैर-कोडिंग इंट्रॉन द्वारा बाधित होत हवयं जिन्हें अनुवादनीय एमआरएनए बनइन बर पूर्व-मैसेंजर आरएनए ले सटीक रूप ले हटाए जाना चाहि । स्प्लाइसिंग ल छोटे संरक्षित अनुक्रमों द्वारा स्थानीय रूप ले निर्देशित करे जात हवय , लेकिन जीन म आमतौर म कईठन संभावित स्प्लाइस साइट होत हवयं, अउ सही साइटों के निर्दिष्ट करे वाले तंत्र खराब तरह ले समझा जात हवयं। अधिकांश जीवमन में, इंट्रॉन परिभाषा तंत्र से पहचाने जाने वाले छोटे इंट्रॉन के कुशलता ले केवल अनुक्रम म motif के आधार म भविष्यवाणी नी करे जा सकत हवय । बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स म , लंबे इंट्रॉन ल एक्सोन परिभाषा के माध्यम ले पहचाना जात हवय अउ अधिकांश जीन वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के माध्यम ले कईठन एमआरएनए संस्करणों के उत्पादन करत हंवय । गैर-सेंस-मध्यस्थ एमआरएनए क्षय (एनएमडी) पथ चुनिंदा रूप ले उन मनखेमन ल समय ले पहीली समाप्ति कोडोन के साथ गिरावट देकर, जेहर अक्सर स्तनधारिमन म उत्पादित होत हवयं, के अवलोकन करे गए सेट के रूप ल आकार दे सकत हवयं। इहां हम देखथन कि सिलिएट पैरामेसियम टेट्रायूरेलिया के छोटे इंट्रॉन इंट्रॉन प्रतिधारण के मामले में एमआरएनए अनुवाद के समय ले पहीली समाप्ति के कारण मजबूत चयनात्मक दबाव के तहत हंवय , अउ एहर समान पूर्वाग्रह पौधामन, कवक अउ जानवरमन के छोटे इंट्रॉन के बीच मनाया जात हवय । पी. टेट्रायूरेलिया के दु जीन ल नीचे रखके यूपीएफ 1, एकठन प्रोटीन जेहर एनएमडी म महत्वपूर्ण हवय, हम देखथन कि स्प्लिसिंग के आंतरिक दक्षता व्यापक रूप ले इंट्रॉन के बीच भिन्न होत हवय अउ एनएमडी गतिविधि अनस्पाइस्ड एमआरएनए के अंश के काफी कम कर सकत हवय । नतीजे बतात हंवय कि वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के स्वतंत्र रूप ले , बडखा इंट्रॉन संख्या के साथ प्रजातियां सार्वभौमिक रूप ले उप-इष्टतम स्प्लाइसिंग दक्षता अउ सटीकता के क्षतिपूर्ति करे बर एनएमडी म भरोसा करत हंवय । |
4319174 | ठंडे तापमान के संपर्क में एडीपोज ऊतक मैक्रोफेज के वैकल्पिक सक्रियण के तेजी ले बढ़ावा दिस, जेहर ब्राउन एडीपोज ऊतक में थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति अउ सफेद एडीपोज ऊतक में लिपोलिसिस के प्रेरित करे बर कैटेकोलामाइंस ल स्रावित करत हंवय । वैकल्पिक रूप ले सक्रिय मैक्रोफेज के अनुपस्थिति हर ठंडे बर चयापचय अनुकूलन के बिगड़ दिस , जबकि आईएल - 4 के प्रशासन हर थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति, फैटी एसिड गतिशीलता अउ ऊर्जा व्यय के बढ़ा दिस , जम्मो एक मैक्रोफेज-निर्भर तरीका ले। ए प्रकार, हमन स्तनधारिमन के एकठन महत्वपूर्ण तनाव प्रतिक्रिया, ठंड के प्रतिक्रिया के ऑर्केस्ट्रेशन म वैकल्पिक रूप ले सक्रिय मैक्रोफेज बर एकठन भूमिका के खोज करे हवय । जम्मो होमियोथर्म्स अपन कोर शरीर के तापमान ल बनाए रखे बर थर्मोजेनेसिस के उपयोग करत हंवय , ए सुनिश्चित करत हवय कि सेलुलर कार्य अउ शारीरिक प्रक्रिया ठंडे वातावरण म जारी रह सकत हवयं। थर्मोजेनेसिस के प्रचलित मॉडल म , जब हाइपोथैलेमस ठंडे तापमान ल महसूस करत हवय तो ए सहानुभूतिपूर्ण डिस्चार्ज ल ट्रिगर करत हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप भूरे वसा ऊतक अउ सफेद वसा ऊतक म नोराड्रेनालाईन जारी करे जात हवय । β -3) -एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम ले कार्य करके, नॉरएड्रेनालाईन सफेद एडिपोसाइट्स म लिपोलिसिस ल प्रेरित करत हवय , जबकि एहर थर्मोजेनिक जीन के अभिव्यक्ति ल उत्तेजित करत हवय , जैसे पीपीएआर- γ कोएक्टिवेटर 1 ए (पीपीएआरजीसी 1 ए), अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) अउ एसिल- सीओए सिंथेटेस लंबी श्रृंखला म परिवार के सदस्य 1 (एसीएसएल 1) भूरे रंग के एडिपोसाइट्स म। हालांकि, ए एफ़रेंट लूप म शामिल जम्मो प्रकार के कोशिका के सटीक प्रकृति अच्छी तरह ले स्थापित नी होए । एमें हमन चूहों में अनुकूली थर्मोजेनेसिस में वैकल्पिक मैक्रोफेज सक्रियण के इंटरल्यूकिन -4 (आईएल -4) -उत्तेजित कार्यक्रम बर एक अप्रत्याशित आवश्यकता के रिपोर्ट करत हंवय । |
4319844 | टेलोमेरेस के वैकल्पिक लम्बाई (एएलटी) एकठन टेलोमेरेस-स्वतंत्र टेलोमेरेस रखरखाव तंत्र हवय जेहर कैंसर के उप-समूह म होत हवय । टेलोमेरेस-सकारात्मक कोशिका अउ ओमनके मानव टीईआरसी नॉकआउट-व्युत्पन्न एएलटी मानव सेल लाइनमन के विश्लेषण करके, हम दिखाते हंवय कि एएलटी कोशिका टेलोमेरे प्रतिकृति समस्या के प्रतिनिधित्व करे वाले ज्यादा नाजुक टेलोमेरेस ल आश्रय देत हवयं। एएलटी-संबंधित प्रतिकृति दोष आरएडी 52-निर्भर, लेकिन आरएडी 51-स्वतंत्र तरीका ले टेलोमेरेस म माइटोटिक डीएनए संश्लेषण (एमआईडीएएस) ल ट्रिगर करत हंवय । टेलोमेरिक मिडास एकठन रूढ़िवादी डीएनए संश्लेषण प्रक्रिया हवय , जेहर संभावित रूप ले ब्रेक-प्रेरित प्रतिकृति द्वारा मध्यस्थता के जात हवय , जेहर सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया म टाइप II एएलटी उत्तरजीवी के समान हवय । प्रतिकृति तनाव एएलटी पथ के सुविधा प्रदान करत हवय अउ एएलटी कैंसर के एकठन पहचान पहचान एएलटी कैंसर के एकठन पहचान पहचान एएलटी कैंसर के एकठन पहचान। टाइमेलेस / टीआईपीआईएन कॉम्प्लेक्स टेलोमर क्लस्टरिंग अउ टेलोमेरिक मिडास के दमन करत हवय , जबकि एसएमसी 5/6 कॉम्प्लेक्स ओमन बढ़ावा देत हवय । सारांश म, एएलटी कोशिका म ज्यादा टेलोमर प्रतिकृति दोष होत हवयं जेहर टेलोमर्स म लगातार डीएनए क्षति प्रतिक्रिया म परिणाम देत हवयं , जेखरकारण टेलोमेरिक एमआईडीएएस (स्वतंत्र मिटोटिक टेलोमेरिक संश्लेषण) के सगाई होत हवय जेहर डीएनए प्रतिकृति तनाव से ट्रिगर होत हवय , जेहर कैंसर म जीनोमिक डुप्लिकेशंस के एकठन संभावित चालक हवय । |
4320111 | कशेरुकामन म घड़ी जीन के अभिव्यक्ति व्यापक हवय अउ शास्त्रीय घड़ी संरचना तक ही सीमित नी हवय । ज़ेब्राफिश म घड़ी जीन के अभिव्यक्ति कईठन ऊतकों में जीवों अउ संस्कृति में एकठन मजबूत सर्कैडियन दोलन ल बतात हवय , जेहर बतात हवय कि आंतरिक ऑसिलेटर परिधीय अंगमन म मौजूद हवयं। सर्कैडियन घड़ियों की एक परिभाषित विशेषता एहर हावे कि वे लसकत हावे या स्थानीय समय तक प्रेरित हो सकत हावे, आमतौर म पर्यावरणीय प्रकाश-अंधेरे चक्र द्वारा। एक महत्वपूर्ण सवाल एहर हवय कि काय परिधीय ऑसिलेटर ल केंद्रीय पेसमेकर जैसे आंखों ले सिग्नल द्वारा स्थानीय समय म खींचा जात हवय या खुद सीधे प्रकाश-प्रतिक्रिया होत हवय। इहां हमन देखथन कि जेब्राफिश के परिधीय अंग घड़ी संस्कृति म प्रकाश-अंधेरे चक्रों द्वारा सेट करे जात हवय । हम ए घलो दिखाते हंवय कि ज़ेब्राफिश-व्युत्पन्न सेल लाइन म एक सर्कैडियन ऑसिलेटर होत हवय, जेहर सीधे प्रकाश ले प्रेरित होत हवय। |
4320424 | केआरएएस ऑन्कोजेन उत्पाद ल एंटी- कैंसर ड्रग डिस्कवरी में एकठन प्रमुख लक्ष्य माना जात हवय । हालांकि, केआरएएस सिग्नलिंग के साथ प्रत्यक्ष हस्तक्षेप अभी तक नैदानिक रूप ले उपयोगी दवई के हरतृत्व नी करे हवय। फार्नेसिलिटेड केआरएएस द्वारा सही स्थानीयकरण अउ सिग्नलिंग प्रीनाइल-बाइंडिंग प्रोटीन पीडीईडी द्वारा नियंत्रित होत हवय , जेहर साइटोप्लाज्म म अपन प्रसार के सुविधा प्रदान करके केआरएएस के जगहिय संगठन ल बनाए रखत हवय । इहां हम रिपोर्ट करत हंवय कि छोटे अणुमन के माध्यम ले स्तनधारी पीडीईडी के केआरएएस के बाध्यकारी के साथ हस्तक्षेप करे ले एखर स्थानीयकरण ल एंडोमेम्ब्रेन में बदलकर ओन्कोजेनिक आरएएस सिग्नलिंग के दमन करे के एकठन नवा अवसर प्रदान करत हवय । जैव रासायनिक स्क्रीनिंग अउ पाछू म संरचना आधारित हिट अनुकूलन हर KRAS- PDEδ बातचीत के अवरोधमन के उत्पादन करिस जेहर नैनोमोलर आत्मीयता के साथ PDEδ के प्रीनाइल- बाध्यकारी जेब म चुनिंदा रूप ले बंधत हवयं, ओन्कोजेनिक आरएएस सिग्नलिंग ल रोकता हवय अउ मानव अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा केशिकामन के प्रसार ल इन विट्रो अउ इन विवो दमन करत हवय जेहर ओन्कोजेनिक KRAS म निर्भर हवयं। हमर खोज ह नवा दवई खोज के प्रयास ल प्रेरित कर सकथे, जेकर उद्देश्य ओन्कोजेनिक आरएएस ल लक्षित करे वाले दवई के विकास करना हे। |
4323425 | बीसीएल - 2 ल फोलिक्यूलर बी- सेल लिंफोमा 1 - 3 म टी 14; 18 गुणसूत्र ब्रेकपॉइंट ले अलग करे गए रहिस । बीसीएल -२ के कइठन एपोप्टोटिक मौतों ल रोककर सेल उत्तरजीविता ल बढ़ाए के अनूठी ऑन्कोजेनिक भूमिका हवय। बीसीएल -२ ले संबंधित प्रोटीन के एक उभरता होइस परिवार दु अत्यधिक संरक्षित क्षेत्रमन के साझा करत हवय14-20 जेला इहां बीसीएल -२ होमियोलॉजी 1 अउ 2 (बीएच 1 अउ बीएच 2) डोमेन के रूप म संदर्भित करे जात हवय (चित्र 2) । 1). हर हर एमा बैक्स शामिल हवय जेहर बीसीएल -२ के साथ हेटरोडिमिरिसिस करत हवय अउ जब बीसीएल -२१४ के प्रतिवाद करत हवय । हम इहां रिपोर्ट करत हंवय कि बीसीएल -२ के साइट-विशिष्ट म्यूटोजेनेसिस दुनो डोमेन के उपन्यास डाइमेराइजेशन मशीनीकरण के रूप म स् थापित करत हवय । बीएच 2 डोमेन म बीएच 1 डोमेन म ग्लाइ 145 या बीएच 2 डोमेन म टीआरपी 188 के प्रतिस्थापन हर इंटर- ल्यूकिन - 3 वंचितता, γ- विकिरण अउ ग्लूकोकोर्टिकोइड- प्रेरित एपोप्टोसिस म बीसीएल - 2 के मृत्यु- दमनकारी गतिविधि ल पूरा तरह ले समाप्त कर दिस। म पर परिवर्तन जेहर बीसीएल -२ के कार्य ल प्रभावित करत हंवय , एहर घलो बाक्स के साथ अपन हेटरोडायमेराइजेशन ल बाधित करत हवय , फिर भी बीसीएल -२ होमो-डायमेराइजेशन के अनुमति देत हवय । ये म परिणाम बीएच 1 अउ बीएच 2 डोमेन बर एकठन कार्यात्मक भूमिका स् थापित करत हंवय अउ सुझाव देत हंवय कि बीसीएल - 2 बैक्स के साथ हेटरोडायमेराइजेशन के माध्यम ले अपन कार्रवाई करत हवय । |
4324278 | रैपमाइसिन-संवेदनशील टीओआर सिग्नलिंग पथ Saccharomyces cerevisiae नाइट्रोजन अउ कार्बन जैसे पोषक तत्वमन के जवाब म एकठन सेल-विकास कार्यक्रम सक्रिय करत हवय । टीओआर 1 अउ टीओआर 2 किनाज़ (टीओआर) संरक्षित टीएपी 42 प्रोटीन के माध्यम ले साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन संश्लेषण अउ क्षय के नियंत्रित करत हंवय । टीओआर द्वारा फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, टीएपी 42 टाइप 2 ए अउ टाइप - 2 ए संबंधित फॉस्फेटस ल बांधता हवय अउ संभवतः रोकता हवय; हालांकि, तंत्र जेखर द्वारा टीओआर परमाणु घटना जैसे कि भूखे-विशिष्ट प्रतिलेखन के वैश्विक दमन के नियंत्रित करत हवय, अज्ञात हवय। इहां हम देखथन कि टीओआर साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन यूआरई 2 के साथ जीएटीए ट्रांसक्रिप्शन कारक जीएलएन 3 के एसोसिएशन के बढ़ावा देके नाइट्रोजन सीमा म व्यक्त जीन के ट्रांसक्रिप्शन के रोकता हवय । यूआरई 2 बर जीएलएन 3 के बंधन जीएलएन 3 के टीओआर-निर्भर फॉस्फोरिलेशन के आवश्यकता होत हवय । जीएलएन 3 के फॉस्फोरिलाइजेशन अउ साइटोप्लाज्मिक प्रतिधारण भी टीओआर प्रभावक टीएपी 42 म निर्भर करत हवय , अउ टाइप -२ ए-संबंधित फॉस्फेटस एसआईटी 4 द्वारा विरोधाभासी होत हवय । टीओआर कार्बन-स्रोत-नियामक जीन के अभिव्यक्ति ल रोकता हवय काबरकि साइटोप्लाज्मिक 14 - 3 - 3 प्रोटीन बीएमएच 2 बर ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर एमएसएन 2 अउ एमएसएन 4 के बाध्यकारी ल उत्तेजित करके। ए प्रकार, टीओआर सिग्नलिंग मार्ग साइटोप्लाज्म म कईठन ट्रांसक्रिप्शन कारकमन ल अलग करके व्यापक रूप ले पोषक तत्व चयापचय ल नियंत्रित करत हवय । |
4325137 | चूहा भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) सीधे प्रारंभिक भ्रूण, 1, 2 ले स् थापित प्लुरिपोटेंट सेल लाइन हवयं जेहर सामान्य भ्रूण म पुनः समावेश के बाद जर्म सेल वंश सहित जम्मो वयस्क ऊतकों, 3 म विभेदित संतान के योगदान दे सकत हवयं। ओमनट्रांसजेनिक जानवरमन के पीढ़ी बर एक सेलुलर वेक्टर दुनो प्रदान करत हंवय अउ प्रारंभिक विकास म विभेदीकरण प्रक्रियामन के नियंत्रित करे वाले पॉलीपेप्टाइड कारकमन के पहचान बर एकठन उपयोगी प्रणाली। विशेष रूप ले, बुफेलो चूहा के यकृत केशिकामन ले अनुकूलित माध्यम म एकठन पॉलीपेप्टाइड कारक, ईएस सेल विभेदीकरण निवारक गतिविधि (डीआईए) होत हवय , जेहर विशेष रूप ले ईएस कोशिका के सहज विभेदीकरण के इन विट्रो में दबा देत हवय , जेखरकारण ओमनके विकास ल हेटरोलॉग फीडर कोशिका के अनुपस्थिति म सजातीय स्टेम सेल आबादी के रूप म अनुमति देत हवय । ईएस सेल प्लुरिपोटेंशियलिटी, कार्यात्मक गैमेट ल जन्म दे के क्षमता सहित, डीआईए 7 के स्रोत के रूप म बुफलो चूहा यकृत मीडिया म लंबे समय तक संस्कृति के बाद संरक्षित करे जात हवय । एहर, हम रिपोर्ट करत हावें कि शुद्ध डीआईए डीए कोशिकाओं8, 9 अउ ल्यूकेमिया अवरोधक कारक10 बर हाल ही म पहचाने गए हेमोपोएटिक नियामक कारकों मानव इंटरलेकिन के साथ संरचना अउ कार्य म संबंधित हावे। डीआईए अउ मानव इंटरलेकिन डीए / ल्यूकेमिया अवरोधक कारक के प्रारंभिक भ्रूण अउ हेमोपोएटिक स्टेम सेल सिस्टम दुनों म अलग-अलग जैविक गतिविधियों के साथ संबंधित बहुक्रियाशील नियामक कारकों के रूप म पहचाना गय हवय । |
4325398 | अग्नाशय के कैंसर कुछु प्रभावी चिकित्सा के साथ एक बेहद घातक घातक कैंसर हवय । हमन प्रारंभिक (चरण I अउ II) छिटपुट अग्न्याशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा के संभावित रूप ले संचित नैदानिक समूह (एन = 142) म जीनोमिक विचलन ल परिभाषित करे बर एक्सोम अनुक्रमण अउ कॉपी नंबर विश्लेषण करीस । 99 सूचनात्मक ट्यूमर के विस्तृत विश्लेषण हर 2,016 गैर-मौन उत्पर परिवर्तन अउ 1,628 प्रति-संख्या भिन्नता के साथ पर्याप्त विषमता के पहचान करीस । हम ज्ञात उत्पर परिवर्तन (केआरएएस, टीपी 53, सीडीकेएन 2 ए, एसएमएडी 4, एमएलएल 3, टीजीएफबीआर 2, एआरआईडी 1 ए अउ एसएफ 3 बी 1) के पुष्टि करत हुए 16 महत्वपूर्ण उत्पर परिवर्तन जीन के परिभाषित करत हंवय , अउ क्रोमैटिन संशोधन (ईपीसी 1 अउ एआरआईडी 2), डीएनए क्षति मरम्मत (एटीएम) अउ आने तंत्र (जेआईएम 2, एमएपी 2 के 4, एनएएलसीएन, एसएलसी 16 ए 4 अउ एमएजीईए 6) म शामिल अतिरिक्त जीन सहित उपन्यास उत्पर परिवर्तन जीन के पता लगा सकत हंवय । इन विट्रो कार्यात्मक डेटा अउ पशु मॉडल के साथ एकीकृत विश्लेषण हर कार्सिनोजेनेसिस म ए आनुवांशिक विचलन बर संभावित भूमिका बर सहायक साक्ष्य प्रदान करिस। बार-बार उत्पर परिवर्तन जीन के पथ-आधारित विश्लेषण हर अग्नाशय डक्टल एडेनोकार्सिनोमा म कोर सिग्नलिंग पथमन म क्लस्टरिंग के पुनरावृत्ति करीस , अउ प्रत्येक पथ म नवा उत्पर परिवर्तन जीन के पहचान करीस । हमन पारंपरिक रूप ले एक्सोन मार्गदर्शन के भ्रूण नियामक के रूप म वर्णित जीन म अक्सर अउ विविध सोमैटिक विचलन के घलो पहचान करीस , विशेष रूप ले एसएलआईटी / आरओबीओ सिग्नलिंग, जेहर पैनक्रियाटिक कैंसर के मुरिन स्लीपिंग ब्यूटी ट्रांसपोजोन-मध्यस्थता सोमैटिक म्यूटोजेनेसिस मॉडल म घलो स्पष्ट रहिस , जेहर पैनक्रियाटिक कार्सिनोजेनेसिस म एक्सोन मार्गदर्शन जीन के संभावित भागीदारी बर अउ सहायक सबूत प्रदान करत हवय । |
4326318 | ऊतक पुनर्जन्म क्षमता म गिरावट बुढ़ापे के एकठन पहचान के लक्षण हवय अउ ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिका म उम्र-संबंधी म पर परिवर्तन के कारण हो सकत हवय । नॉच सिग्नलिंग के नुकसान के कारण कंकाल मांसपेशी स्टेम सेल (सैटेलाइट सेल) गतिविधि म गिरावट के परिणामस्वरूप वृद्ध मांसपेशी के बिगड़े हुए नवीनीकरण होत हवय । हेपेटिक प्रोजेनटर सेल प्रजनन म गिरावट के कारण एक जटिल के गठन के कारण जेमा सीईबीपी- ए - अउ क्रोमैटिन रीमॉडलिंग फैक्टर ब्रामा (बीआरएम) शामिल हवय, वृद्ध यकृत के पुनर्जन्म क्षमता ल रोकता हवय। इ ऊतकों ले वृद्ध पूर्वज कोशिका म प्रणालीगत कारकमन के प्रभाव के जांच करे बर, हमन युवा अउ वृद्ध चूहों (हेटेरोक्रॉनिक पैराबायोसिस) के बीच पैराबायोटिक जोड़े (यानी, एकठन साझा परिसंचरण प्रणाली) के स्थापना करीस , जेहर युवा सीरम म कारकमन बर पुराने चूहों के उजागर करत हंवय । विशेष रूप ले , हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस हर नोटच सिग्नलिंग के साथ-साथ वृद्ध उपग्रह केशिकामन के प्रजनन अउ नवीनीकरण क्षमता के सक्रियता के बहाल करीस । जुन्ना चूहों ले युवा सीरम के उपग्रह केशिकामन के संपर्क हर नॉच लिगैंड (डेल्टा) के अभिव्यक्ति ल बढ़ाया, नॉच सक्रियता बढ़ी, अउ विट्रो म बढ़ी गिनप्रजनन। एखर अलावा, हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस हर वृद्ध हेपेटोसाइट प्रसार के बढ़ाईस अउ युवा जानवरमन म देखे गए स्तरमन बर सीईबीपी-α कॉम्प्लेक्स के बहाल करीस। ए म परिणाम बताते हंवय कि अग्रणी कोशिका गतिविधि के उम्र-संबंधित गिरावट उम्र के साथ बदले वाले प्रणालीगत कारकमन से मॉड्यूलेट करे जा सकत हवय । |
4335423 | दशमन के शोध के बावजूद, स्तनधारी भ्रूण म पहीली हेमेटोपोएटिक कोशिका उत्पन्न करे वाली कोशिका के पहचान अज्ञात हवय । वास्तव म, चाहे रक्त कोशिका मेसोडर्मल कोशिकाओं, मेसेंकिमल प्रोजिटर, द्वि-शक्तिशाली एंडोथेलियल-हेमेटोपोएटिक अग्रदूत या हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिका ले उत्पन्न होत हवय, विवादित हवय। भ्रूण हेमटोपोएसिस के साइटों म एंडोथेलियल अउ रक्त कोशिका के निकटता, साथ ही साथ ओमनके समान जीन अभिव्यक्ति, एंडोथेलियम के अनुमान ल जन्म दे रहिस । हालांकि, प्रौद्योगिकी के कमी के कारण एकल-कोशिका स्तर म लगातार रक्त कोशिका के उद्भव ल देखना असंभव रहा हवय, अउ हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिका के अस्तित्व ल विवादित करे गय हवय। इहां, नवा इमेजिंग अउ सेल-ट्रैकिंग विधियों के उपयोग करके, हम दिखाते हवय कि भ्रूण के एंडोथेलियल कोशिका हेमोजेनिक हो सकत हवयं। माओ मेसोडर्मल कोशिका के एकल-कोशिका अवलोकन के माध्यम ले एंडोथेलियल सेल अउ रक्त कॉलोनियों के उत्पादन करे वाले निरंतर दीर्घकालिक अवलोकन ले, रक्त कोशिका के उत्पत्ति करे वाले हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिका के पता लगाना संभव रहिस। जीवंत एंडोथेलियल अउ हेमेटोपोएटिक कोशिका के पहचान मॉर्फोलॉजी अउ कईठन आणविक अउ कार्यात्मक मार्करमन के एक साथ पता लगाकर करे गए रहिस । एंडोथेलियम ले नवजात रक्त कोशिका के अलग होए के असममित कोशिका विभाजन ले सीधे जुड़ा नी होए , अउ हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिका ल पहीली ले ही एंडोथेलियल मार्कर व्यक्त करे वाली कोशिका ले निर्दिष्ट करे जात हवय । ये म परिणाम स्तनधारी रक्त के विकासात्मक उत्पत्ति अउ भ्रूण स्टेम कोशिका ले हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिका के संभावित पीढ़ी के हमर समझ म सुधार करत हंवय । |
4336849 | क्लोरोक्वीन ल परजीवी के एसिड वेसिकल्स म जमा करके अउ ओमनके कार्य में हस्तक्षेप करके फाल्सीपेरम मलेरिया के खिलाफ कार्य करे जात हवय । क्लोरोक्वीन के प्रतिरोधी परजीवी दवाई ल अपरिवर्तित रूप म तेजी ले बाहर निकालते हवयं, जेखरकारण वेसिकल्स म संचय के स्तर ल कम करत हवय । ए खोज कि वेरापामिल आंशिक रूप ले क्लोरोक्वाइन प्रतिरोध ल विट्रो में उल्टा करत हवय , ए प्रस्ताव के कि एफ़्लक्स म एटीपी- संचालित पी- ग्लाइकोप्रोटीन पंप शामिल हो सकत हवय जेहर स्तनधारिमन म बहु- प्रतिरोधी (एमडीआर) ट्यूमर सेल लाइनों के समान हवय । वास्तव म , प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम म कम ले कम दु एमडीआर-जैसे जीन शामिल हवयं, 7, 8 जेमा ले एकठन क्लोरोक्विन प्रतिरोधी (सीक्यूआर) फेनोटाइप 7, 9, 10 प्रदान करे के सुझाव दिए गए हवय । ए निर्धारित करे बर कि ए जीन म ले का क्लोरोक्वाइन प्रतिरोध ले जुड़े होए हंवय , हमन सीक्यूआर अउ पी. फाल्सीपेरम के क्लोन के बीच एक अनुवांशिक क्रॉस के सीक्यूआर अउ क्लोरोक्वाइन-संवेदनशील (सीक्यूएस) के बीच क्रॉस के प्रदर्शन करीस । 16 स्वतंत्र पुनर्मूल्यांकन संतान के जांच ले पता चला हवय कि तेजी ले एफ़्लक्स फेनोटाइप के एक जीन या जीन के एकठन निकट जुड़े समूह द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । लेकिन, तेजी ले एफ़्लक्स, सीक्यूआर फेनोटाइप अउ एमडीआर जैसे पी. फाल्सीपेरम जीन या ओ जीन के प्रवर्धन के बीच कोई लिंक नी रहिस। ए डेटा इंगित करत हवय कि क्लोरोक्वाइन एफ़्लक्स अउ प्रतिरोध ल नियंत्रित करे वाला आनुवांशिक स्थान ज्ञात एमडीआर-जैसे जीन ले स्वतंत्र हवय। |
4340358 | सेलुलर अउ आणविक तंत्र जेहर हमन ल ठंड महसूस करे म सक्षम बनात हवय वे अच्छी तरह ले समझा नी जात हवय। ए प्रक्रिया म अंतर्दृष्टि मेन्थोल जैसे फार्माकोलॉजिकल एजेंटों के उपयोग ले आय हवय , जेहर एक ठंडा अनुभूति पैदा करत हवय । इहां हमन त्रिकोणीय संवेदी न्यूरॉन्स ले एक मेंथोल रिसेप्टर के विशेषता अउ क्लोन करे हवन जेहर ठंडे ले ठंडे सीमा में थर्मल उत्तेजना द्वारा घलो सक्रिय होत हवय। ए ठंडा-अउ-मेंथोल-संवेदनशील रिसेप्टर, सीएमआर 1, उत्तेजक आयन चैनल के टीआरपी परिवार के सदस्य हे,अउ हमन प्रस्ताव करत हन कि एहर सोमैटोसेंसरि सिस्टम म ठंडे उत्तेजना के ट्रांसड्यूसर के रूप म कार्य करत हे। ये निष्कर्ष, गर्मी-संवेदनशील चैनल वीआर 1 अउ वीआरएल -1 के हमर पहीली पहचान के साथ, ए प्रदर्शित करत हंवय कि टीआरपी चैनल व्यापक रेंज म तापमान के पता लगाते हंवय अउ स्तनधारिमन के परिधीय तंत्रिका तंत्र म थर्मल उत्तेजना के प्रमुख सेंसर हंवय । |
4345315 | सीआईएएस 1 जीन म मिसेंस म्युटेशन तीन ऑटोइंफ्लेमेटरी डिसऑर्डर के कारण बनते हवयं: फैमिली कोल्ड ऑटोइंफ्लेमेटरी सिंड्रोम, मकल-वेल्स सिंड्रोम अउ नवजात-शुरू मल्टीपल सिस्टम इन्फ्लेमेटरी बीमारी। क्रिओपिरिन (जिसे नलपी 3 घलो कहे जात हवय), सीआईएएस 1 के उत्पाद, एनओडी-एलआरआर प्रोटीन म परिवार के सदस्य हवय जेहर इंट्रासेल्युलर मेजबान रक्षा सिग्नलिंग मार्गमन के सक्रियता ले जुड़ा होइस हवय । क्रायोपिरिन एकठन मल्टी-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के गठन करत हवय जेला इंफ्लेमासोम कहा जात हवय , जेमा एपोप्टोसिस-संबंधित स्पैक-जैसे प्रोटीन (एएससी) अउ कैस्पाज़ -१ होत हवय , अउ प्रो-इंटरल्यूकिन (आईएल) -१ बीटी के कैस्पाज़ -१ सक्रियण अउ प्रसंस्करण ल बढ़ावा देत हवय (रेफ। 4). हर जगह इहां हम सूजन के कार्य अउ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया म क्रायोपायरीन कमी के प्रभाव ल दिखात हंवय । बैक्टीरियल आरएनए अउ इमिडाज़ोक्विनोलिन यौगिकों आर 837 अउ आर 848 के जवाब म क्रिओपिरिन अउ एएससी कैस्पेस - 1 सक्रियण अउ आईएल 1 बीटी अउ आईएल - 18 उत्पादन बर आवश्यक हवयं। एखर उल्टा, ट्यूमर- नेक्रोसिस फैक्टर-α अउ आईएल - 6 के स्राव के साथ-साथ एनएफ- केबी अउ माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनासेस (एमएपीके) के सक्रियता ल क्रिओपिरिन कमी ले प्रभावित नी करे गय रहिस । एखर अलावा, हम ए दिखाते हंवय कि टोल-जैसे रिसेप्टर्स अउ क्राइओपाइरीन अलग-अलग इंट्रासेल्युलर मार्गों के माध्यम ले आईएल- 1 बीटीए अउ आईएल- 18 के स्राव के नियंत्रित करत हंवय । ए परिणाममन बैक्टीरियल आरएनए-मध्यस्थता कैस्पेस -१ के सक्रियता के माध्यम ले मेजबान रक्षा में क्रायोपिरिन बर एकठन महत्वपूर्ण भूमिका बतात हवयं, अउ ऑटोइन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम के रोगजनन के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय । |
4345757 | विश्व के आबादी के भीतर मोटापा अब इतना आम हवय कि ए कुपोषण अउ संक्रामक बीमारिमन के जगह म स्वास्थ्य म प्रतिकूलता के सबले महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप म शुरू हो रहा हवय । विशेष रूप ले , मोटापा मधुमेह, कोरोनरी हृदय रोग, कैंसर के कुछु रूप, अउ नींद-श्वास विकारों के साथ जुड़े होइस हवय । मोटापा के 30 किलोग्राम एम 2 या उससे अधिक के बॉडी मास इंडेक्स (ऊंचाई के वर्ग द्वारा विभाजित वजन) द्वारा मिभाषित करे जात हवय , लेकिन ए जादा वजन के अधिक मामूली डिग्री के साथ जुड़े रोग अउ मृत्यु दर ल ध्यान म नी लेत हवय , न ही इंट्रा-पेट वसा के हानिकारक प्रभाव। मोटापे के वैश्विक महामारी आनुवांशिक अतिसंवेदनशीलता, उच्च ऊर्जा खाद्य पदार्थों के बढ़ी होइस उपलब्धता अउ आधुनिक समाज म शारीरिक गतिविधि बर आवश्यकता के कमी के संयोजन ले उत्पन्न होत हवय । मोटापा ल अब केवल कुछु मनखे ल प्रभावित करे वाली कॉस्मेटिक समस्या के रूप म नी माना जाना चाहि, बल्कि एक महामारी जेहर वैश्विक कल्याण के धमकी देत हवय । |
4346731 | एक उपकला के विकास अउ रखरखाव के विकास अउ सेल मृत्यु के बारीक संतुलित दर के आवश्यकता होत हवय । हालांकि, यांत्रिक अउ जैव रासायनिक तंत्र जेहर ऊतक विकास के उचित प्रतिक्रिया नियंत्रण सुनिश्चित करत हंवय , जेहर जब ट्यूमरजेनेसिस में योगदान देत हंवय , त ओमनल खराब समझा जात हवय । इहां हम भीड़-प्रेरित सेल डीलैमिनेशन के एकठन उपन्यास प्रक्रिया के पहचान करे बर एकठन मॉडल प्रणाली के रूप म मक्खी नोटम के उपयोग करत हंवय जेहर अच्छी तरह ले आदेशित सेल पैकिंग के विकास ल सुनिश्चित करे बर विकास ल संतुलित करत हवय । ऊतक के भीड़भाड़ वाले क्षेत्रमन म , कोशिका के एकठन अनुपात कोशिका-कोशिका जंक्शन के एकठन क्रमिक नुकसान अउ अपन पड़ोसिमन द्वारा निचोड़े जाए ले पहली एपिकल क्षेत्र के एकठन क्रमिक नुकसान ले गुजरता हवय । डीलेमेनेशन के ए पथ ल एपिथेलियल यांत्रिकी के एकठन सरल कम्प्यूटेशनल मॉडल द्वारा दोहराया जात हवय , जेमा स्टोचस्टिक सेल हानि भीड़ ल राहत देत हवय काबरकि सिस्टम संतुलन के ओर बढ़ती हवय । हम देखथन कि डीलैमिनेशन के ए प्रक्रिया एपोप्टोसिस-मध्यस्थता वाले सेल एक्सट्रूज़न ले यंत्रणा रूप ले अलग हवय अउ सेल मौत के पहीली संकेत ले पहीली हवय । कुल मिलाकर, ए विश्लेषण एकठन सरल तंत्र के खुलासा करत हवय जेहर विकास म भिन्नता के खिलाफ उपकला ल बफर करत हवय । काबरकि जीवित कोशिका विघटन एपिथेलियल हाइपरप्लाज़िया अउ सेल आक्रमण के बीच एकठन यांत्रिक लिंक बनात हवय , एखरबर कैंसर के विकास के शुरुआत चरणमन के हमर समझ बर महत्वपूर्ण प्रभाव होए के संभावना हवय । |
4347374 | वायरल प्रतिकृति के आमतौर म आवश्यकता होत हवय कि रक्षा के जन्मजात इंट्रासेल्युलर लाइनों के दूर करे जावय, एकठन कार्य आमतौर म विशेष वायरल जीन उत्पादों द्वारा पूरा करे जात हवय । एपोबेक 3 जी (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए- एडिटिंग एंजाइम, उत्प्रेरक पॉलीपेप्टाइड- जैसे 3 जी; जेला सीईएम 15 के रूप में घलो जाना जात हवय), एकठन प्रोटीन के एंटीवायरल गतिविधि के मुकाबला करे बर मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एचआईवी) के वायरियन इंफेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) प्रोटीन के आवश्यकता होत हवय , जेहर विशेष रूप ले मानव टी लिम्फोसाइट्स म व्यक्त होत हवय । जब एपीओबीईसी 3 जी के उपस्थिति म उत्पादित करे जात हवय , त विफ-दोषपूर्ण वायरस गैर-संक्रामक होत हवय । एपीओबीईसी 3 जी एपीओबीईसी 1 ले निकटता ले संबंधित हवय , एकठन आरएनए-संपादित कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय घटक जेहर एपीओबी मैसेंजर आरएनए म साइटोसिन अवशेष ल डीमाइनेट करत हवय । एपीओबीईसी परिवार के सदस्यमन म डीसी डीमाइनेशन के माध्यम ले शक्तिशाली डीएनए म्यूटेंट गतिविधि घलो हवय; हालांकि, ए पता नी चले हवय कि एपीओबीईसी 3 जी के संपादन क्षमता एचआईवी निषेध बर कोई प्रासंगिकता हवय या नी। इहां, हमन एहर बतात हावें कि एहर करत हावे, जैले एपीओबीईसी 3 जी नवजात रेट्रोवायरल डीएनए म जी-टू-ए हाइपरम्यूटेशन ल ट्रिगर करे बर रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के दौरान अपन एंटीवायरल प्रभाव ल लागू करत हावे। हम ए घलो पाते हंवय कि एपीओबीईसी 3 जी एचआईवी के अलावा रेट्रोवायरस के एक विस्तृत श्रृंखला म कार्य कर सकत हवय, ए सुझाव देत हवय कि संपादन द्वारा हाइपरम्यूटेशन ए महत्वपूर्ण रोगजनकों के समूह के खिलाफ एकठन सामान्य जन्मजात रक्षा तंत्र हवय । |
4361990 | एमाइलॉइड बीटा-पेप्टाइड के प्रगतिशील मस्तिष्क जमाव अल्जाइमर रोग के एक प्रारंभिक अउ अपरिवर्तनीय विशेषता हवय । β- पेप्टाइड β- एमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन (βAPP) 1, एकठन झिल्ली-स्पैनिंग ग्लाइकोप्रोटीन ले प्रोटियोलाइटिक विभाजन द्वारा जारी करे जात हवय जेहर अधिकांश स्तनधारी केशिकामन म व्यक्त होत हवय । β एपीपी के सामान्य स्राव में β- पेप्टाइड क्षेत्र2-3 में एक विभाजन शामिल होत हवय, घुलनशील एक्सट्रामेम्ब्रानोस भाग4,5 जारी करत हवय अउ झिल्ली में 10 के सी-टर्मिनल टुकड़ा बनाए रखत हवय। काबरकि ए स्राव मार्ग β- एमाइलॉइड गठन के रोकता हवय , हम एकठन वैकल्पिक प्रोटियोलाइटिक प्रसंस्करण मार्ग के तलाश करत हंवय जेहर पूर्ण-लंबाई β एपीपी ले β- पेप्टाइड-लेयरिंग अंश उत्पन्न कर सकत हवय । एक βएपीपी एंटीबॉडी के साथ जीवित मनखे एंडोथेलियल कोशिकाओं के ऊष्मायन हर कोशिका सतह ले परिपक्व βएपीपी के पुनः आंतरिककरण अउ एंडोसोम / लिसोसोम के अपन लक्ष्यीकरण के पता लगाइस। सेल-सतह बायोटिनिलिशन के बाद, सेल के भीतर पूर्ण लंबाई बायोटिनिलिटेड β एपीपी बरामद करे गए रहिस । लिसोसोम के शुद्धिकरण सीधे परिपक्व β एपीपी के उपस्थिति अउ बीटा-पेप्टाइड युक्त प्रोटियोलाइटिक उत्पादों के एकठन विस्तृत सरणी के प्रदर्शन करीस । हमर म परिणाम βएपीपी बर एक दूसर प्रसंस्करण मार्ग ल मिभाषित करत हंवय अउ सुझाव देत हंवय कि ए अल्जाइमर रोग म एमाइलॉइड-लेयरिंग अंशमन के उत्पादन बर जिम्मेदार हो सकत हवय। |
4362729 | सेल विकास, द्रव्यमान अउ आकार म वृद्धि, एकठन अत्यधिक विनियमित सेलुलर घटना हवय । प्रोटीन संश्लेषण के नियंत्रण अउ ए प्रकार कोशिका, ऊतकों अउ जीवमन के विकास म एक केंद्रीय भूमिका हवय । एक शारीरिक संदर्भ के एक उल्लेखनीय उदाहरण जेमा तेजी ले सेल विकास के आवश्यकता होत हवय , चोट के जवाब म ऊतक मरम्मत हवय । इहां हम देखथन कि केराटिन 17, एक मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन घायल स्ट्रैटिफाइड एपिथेलिया म तेजी ले प्रेरित होत हवय, अनुकूलक प्रोटीन 14-3-3σ ले बंधे के माध्यम ले सेल विकास ल नियंत्रित करत हवय । माओ त्वचा केराटिनोसाइट्स म केराटिन 17 के कमी हवय (रेफ। 4) प्रोटीन अनुवाद के कम करे अउ छोटे आकार के दिखाते हंवय , जेहर कम एक्ट / एमटीओआर सिग्नलिंग गतिविधि के साथ सहसंबंधित होत हवय । अन्य सिग्नलिंग किनाज़ों म सामान्य गतिविधि होत हवय , जेहर ए दोष के विशिष्टता के इंगित करत हवय । 14 - 3 - 3σ के सीरम-निर्भर न्यूक्लियस ले साइटोप्लाज्म म स्थानांतरण बर अउ एमटीओआर गतिविधि अउ सेल विकास के समवर्ती उत्तेजना बर केराटिन 17 के एमिनो-टर्मिनल हेड डोमेन म स्थित दु एमिनो एसिड अवशेष के आवश्यकता होत हवय । ए निष्कर्षमन ह प्रोटीन संश्लेषण ल नियंत्रित करके कोशिका विकास अउ आकार ल प्रभावित करे म मध्यवर्ती फिलामेंट साइटोस्केलेटन बर एक नवा अउ अप्रत्याशित भूमिका के खुलासा करत हंवय । |
4363526 | एचएनएफ -3 / फोर्क हेड डीएनए-मान्यता मोटिफ के तीन-आयामी संरचना डीएनए के साथ जटिल 2.5 Å रिज़ॉल्यूशन म एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा निर्धारित करे गए हवय। ए ए / बीटी प्रोटीन डीएनए रीढ़ के हड्डी के साथ बातचीत के माध्यम ले एक मोनोमर के रूप में बी-डीएनए ले बंधत हवय अउ 13 डिग्री मोड़ के कारण प्रत्यक्ष अउ पानी-मध्यस्थता प्रमुख अउ मामूली ग्रूव बेस संपर्क दोनों के माध्यम ले । ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोल्ड हिस्टोन एच 5 के संरचना के समान हवय । अपन एमिनो-टर्मिनल आधा म , तीन α-हेलिक्स एकठन कॉम्पैक्ट संरचना ल अपनाते हवयं जेहर तीसरा हेलिक्स ल प्रमुख खांचे म प्रस्तुत करत हवय । शेष प्रोटीन म एक मुड़, एंटीपैरेलल बीटा-संरचना अउ यादृच्छिक कॉइल शामिल हवय जेहर मामूली नाली के साथ बातचीत करत हवय । |
4364884 | गुणसूत्र अस्थिरता (सीआईएन) कईठन ट्यूमर के एकठन पहचान हवय अउ अतिरिक्त सेंट्रोसोम के उपस्थिति के साथ सहसंबंधित हवय । हालांकि, अतिरिक्त सेंट्रोसोम अउ सीआईएन के बीच एकठन प्रत्यक्ष यांत्रिक लिंक निर्धारित नी करे गय हवय । ए प्रस्तावित करे गए हवय कि अतिरिक्त सेंट्रोसोम बहुध्रुवीय अनाफैस, एकठन अत्यधिक असामान्य विभाजन ल बढ़ावा देकर सीआईएन उत्पन्न करत हंवय जेहर तीन या ज्यादा एन्यूप्लॉइड बेटी केशिकामन के उत्पादन करत हवय । इहां हम दीर्घकालिक जीवित कोशिका इमेजिंग के उपयोग करत हंवय ताकि ए दिखाने बर कि कईठन सेंट्रोसोम के साथ कोशिका शायद ही कभी बहुध्रुवीय सेल डिवीजन ले गुजरती हवयं, अउ ए डिवीजन के संतान आमतौर म निष्क्रिय होत हवयं। ए प्रकार, बहुध्रुवीय विभाजन सीआईएन के मनाए गिनदर के व्याख्या नी कर सकत हंवय । एखर विपरीत, हम देखथन कि अतिरिक्त सेंट्रोसोम के साथ सीआईएन कोशिका नियमित रूप ले द्विध्रुवीय सेल डिवीजन ले गुजरती हवयं, लेकिन अनाफैस के दौरान लैगिंग गुणसूत्रमन के एकठन महत्वपूर्ण रूप ले वृद्धि आवृत्ति प्रदर्शित करत हंवय । ए माइटोटिक दोष के तहत तंत्र ल परिभाषित करे बर, हमन कोशिका के उत्पादन करिस जेहर केवल ओमनके सेंटरोसोम संख्या म भिन्न होत हवयं। हम बतात हंवय कि अतिरिक्त सेंट्रोसोम अकेले द्विध्रुवीय सेल विभाजन के दौरान गुणसूत्र मिससेग्रिगेशन ल बढ़ावा दे बर म पर्याप्त हंवय । ए अलगाव त्रुटियां एक क्षणिक "बहुध्रुवीय धुरी मध्यवर्ती" के माध्यम ले गुजरने वाली कोशिका के म परिणाम हवयं जिनमें सेन्ट्रोसोम क्लस्टरिंग अउ अनाफैस ले पहली मेरोटेलिक किनेटोकोर-माइक्रोट्यूब्यूलो अटैचमेंट त्रुटियां जमा होत हवयं। ये निष्कर्ष अतिरिक्त सेंट्रोसोम अउ सीआईएन, ठोस ट्यूमर के दु सामान्य विशेषता के बीच एकठन प्रत्यक्ष यांत्रिक लिंक प्रदान करत हंवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि ए तंत्र मानव कैंसर में सीआईएन के एकठन आम अंतर्निहित कारण हो सकत हवय । |
4366738 | यद्यपि हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल्स (एचएससी) ल आमतौर म एकठन विशेष माइक्रोएन्वायरनमेंट, या आला के भीतर रहे बर माना जात हवय , हालांकि एचएससी आला के अधिकांश प्रकाशित प्रयोगात्मक हेरफेर हर कईठन प्रतिबंधित पूर्वजों के कार्य ल प्रभावित करे हवय । ए मौलिक सवाल उठाता हवय कि काय एचएससी अउ प्रतिबंधित पूर्वजों अलग-अलग, विशेष रूप ले आला के भीतर रहत हवयं या ओमनएक आम आला साझा करत हंवय । एहां हम एचएससी बर केमोकिन सीएक्ससीएल 12 के शारीरिक स्रोतों के आकलन करत हंवय अउ सीमित प्रोजेनटर रखरखाव। Cxcl12 ((डीएसरेड) नॉक- इन चूहों (डीएसरेड- एक्सप्रेस 2 सीएक्ससीएल 12 लोकस में पुनः संयोजित) ले पता चला कि सीएक्ससीएल 12 मुख्य रूप ले पेरिवास्कुलर स्ट्रॉमल कोशिका द्वारा व्यक्त करे जात हवय अउ कम स्तर म एंडोथेलियल कोशिका, ऑस्टियोब्लास्ट अउ कुछु हेमेटोपोएटिक कोशिका द्वारा। हेमेटोपोएटिक कोशिका या नेस्टिन- क्रिए- एक्सप्रेस करे वाली कोशिका ले सीएक्ससीएल 12 के सशर्त विलोपन के एचएससी या प्रतिबंधित पूर्वजों म कोई प्रभाव नी रहिस। एंडोथेलियल कोशिका ले Cxcl12 के मेटावट कम हो गय हवय लेकिन मायोलोएरीथ्रोइड या लिम्फोइड प्रोजिटेटर नी। पेरीविस्कुलर स्ट्रॉमल कोशिका ले सीएक्ससीएल 12 के मेटाए ले एचएससी अउ कुछु प्रतिबंधित पूर्वज के कम हो गय अउ ए कोशिका ल परिसंचरण म जुटाए गय । ऑस्टियोब्लास्ट्स ले सीएक्ससीएल 12 के मेटाए ले कुछु प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वजमन के कम कर दिस लेकिन एचएससी या माइलोएरीथ्रोइड पूर्वजमन नी अउ ए कोशिका ल परिसंचरण म जुटाए नी। ए प्रकार अलग-अलग स्टेम अउ प्रोजेनटर कोशिका ह हड्डी के मज्जा म अलग-अलग सेलुलर जगह म बसे हे: एचएससी एक परिवेशी जगह म बसे हे अऊ सुरुआती लिम्फोइड प्रोजेनटर एक एंडोस्टेअल जगह म बसे हे। |
4378885 | जीन अभिव्यक्ति म प्राकृतिक भिन्नता के अंतर्निहित अनुवांशिक तंत्र ल समझना दुनो चिकित्सा अउ विकासवादी आनुवंशिकी के एकठन केंद्रीय लक्ष्य हवय , अउ अभिव्यक्ति मात्रात्मक लक्षण लोकी (eQTLs) के अध्ययन ए लक्ष्य के प्राप्त करे बर एकठन महत्वपूर्ण उपकरण बन गए हवय । हालांकि अब तक के जम्मो ईक्यूटीएल अध्ययनमन हर एक्सप्रेशन माइक्रोरे के उपयोग करके मैसेंजर आरएनए स्तरमन के जांच करीस हवय , आरएनए अनुक्रमण में हालिया प्रगति अभूतपूर्व रिज़ॉल्यूशन म ट्रांसक्रिप्ट भिन्नता के विश्लेषण के सक्षम बनात हवय । हमन 69 लिम्फोब्लास्टॉयड सेल लाइन ले आरएनए के अनुक्रम करेन जेहर गैर-संबंधित नाइजीरियाई व्यक्तिमन ले प्राप्त होए हवयं जेमनला अंतरराष्ट्रीय हापमैप प्रोजेक्ट द्वारा व्यापक रूप ले जीनोटाइप करे गय हवय । जम्मो व्यक्तिमन ले डेटा के संयोजन करके, हमन ए कोशिका के ट्रांसक्रिप्शनल परिदृश्य के एक नक्शा उत्पन्न करीस , अनियंत्रित अनियंत्रित क्षेत्रों के व्यापक उपयोग के पहचान करीस अउ 100 ले ज् यादा नवा सट्टा प्रोटीन-कोडिंग एक्सोन के पहचान करीस । हापमैप प्रोजेक्ट ले जीनोटाइप के उपयोग करके, हमन एक हजार ले ज्यादा जीन के पहचान करीस , जेमा अनुवांशिक भिन्नता समग्र अभिव्यक्ति स्तर या स् प् लिसिंग के प्रभावित करत हवय । हम देखात हंवय कि जीन के पास ईक्यूटीएल आम तौर म एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति के शामिल करे वाले तंत्र द्वारा कार्य करत हंवय , अउ एकठन एक्सोन के समावेश के प्रभावित करे वाली भिन्नता सर्वसम्मति स्प्लाईस साइटों के भीतर अउ आस-पास समृद्ध होत हवय । हमर म परिणाम व्यक्त करे बर ट्रांसक्रिप्शन, स्प्लाइसिंग अउ एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति म भिन्नता के संयुक्त विश्लेषण बर उच्च-थ्रूपुट अनुक्रमण के शक्ति के वर्णन करत हंवय । |
4380004 | अस्थि मज्जा म हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) आला बनाने वाले सेलुलर घटकों के स्पष्ट नी होए , अध्ययनमन के साथ ओस्टियोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल अउ पेरिवास्कुलर केशिकामन के शामिल करे जात हवय । इहां हम ए बतात हंवय कि मेसेंकिमल स्टेम सेल (एमएससी), के पहचान नेस्टिन अभिव्यक्ति के उपयोग करके करे जात हवय , जेहर एक आवश्यक एचएससी आला घटक के गठन करत हवय । नेस्टिन + एमएससी म जम्मो अस्थि मज्जा कॉलोनी-निर्माण-इकाई फाइब्रोब्लास्टिक गतिविधि होत हवय अउ गैर-लगी "मेसेंसस्फीयर" के रूप म प्रचारित करे जा सकत हवय जेहर स्वयं ल नवीनीकृत कर सकत हवय अउ सीरियल प्रत्यारोपण म विस्तार कर सकत हवय । नेस्टिन + एमएससी एचएससी अउ एड्रेनेर्जिक तंत्रिका फाइबर के साथ स्थानिक रूप ले जुड़े होत हंवय , अउ एचएससी रखरखाव जीन के अत्यधिक व्यक्त करत हंवय । ये जीन, अउ ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण ल ट्रिगर करे वाले आने , चुनिंदा रूप ले एचएससी गतिशीलता या बीटी 3 एड्रेनोरेसेप्टर सक्रियता के दौरान डाउनरेगुलेटेड होत हवयं। जबकि पैराहोर्मोन प्रशासन हड्डी के मज्जा के नेस्टिन + केशिकामन के संख्या ल दोगुना करत हवय अउ ओमनके ओस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण के समर्थन करत हवय , इन विवो नेस्टिन + केशिकाओं के कमी हड्डी के मज्जा म एचएससी सामग्री ल जल्दी ले कम करत हवय । घातक रूप ले विकिरणित चूहों के अस्थि मज्जा म नेस्टिन + एमएससी के करा शुद्ध एचएससी के घर, जबकि इन विवो नेस्टिन + सेल कमी हेमेटोपोएटिक प्रोजेनटर्स के अस्थि मज्जा होमिंग ल काफी कम कर देत हवय। ए परिणाममन दु अलग-अलग सोमैटिक स्टेम-सेल प्रकारमन के बीच एकठन अभूतपूर्व साझेदारी के खुलासा करत हंवय अउ हेटरोटाइपिक स्टेम-सेल जोड़े ले बने अस्थि मज्जा म एकठन अद्वितीय आला के संकेत देत हंवय । |
4380287 | ऊतकों म प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस ऊतक-विशिष्ट एंटीजन अउ ऊतक के क्षमता के बीच रोगजनक टी-सेल प्रतिक्रियाओं के बीच एकठन नाजुक संतुलन के माध्यम ले प्राप्त करे जात हवय । तंत्र जेखर द्वारा ऊतकों अउ प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस ल स्थापित करे अउ बनाए रखे बर संवाद करत हवय वर्तमान म अज्ञात हवय । नैदानिक साक्ष्य बतात हवयं कि ऊतकों के भीतर आत्म एंटीजन के निरंतर या बार-बार जोखिम रोगजनक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के कम करे के कारण बनता हवय , संभवतः भड़काऊ क्षति ल कम करे अउ कार्य ल संरक्षित करे के साधन के रूप म । कईठन मनखे अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगों के विशेषता रोग के प्रारंभिक प्रस्तुति के सबले गंभीर होए के विशेषता हवय , जेखर पाछू के भड़क कम गंभीरता अउ अवधि के होत हवय । वास्तव म, ये बीमारी अक्सर ऊतक ऑटोएंटीजेन अभिव्यक्ति के निरंतरता के बावजूद, स्वतः हल हो जात हवयं। एंटीजन- विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के अभ्यास म एलर्जीजन या स्वयं एंटीजन के त्वचा म बार-बार इंजेक्शन दिए जात हवय , प्रत्येक क्रमिक जोखिम के बाद भड़काऊ प्रतिक्रिया के कम होए के साथ। हालांकि ए निष्कर्ष बताते हंवय कि ऊतकों में एंटीजन के बार-बार प्रतिक्रियामन के बाद ऑटोइम्यून प्रतिक्रियामन के कम करे के क्षमता होत हवय , लेकिन तंत्र जेखर द्वारा ए होत हवय अज्ञात हवय । इहां हमन देखथन कि एक परिधीय ऊतक म स्व-प्रतिरक्षा के अभिव्यक्ति म, थिमस-व्युत्पन्न नियामक टी कोशिका (ट्रेग कोशिका) सक्रिय हो जात हवयं, गुणा करत हंवय अउ ज्यादा शक्तिशाली दमनकारी म भिन्न होत हवयं, जेहर चूहों म अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यूनिटी के समाधान के मध्यस्थता करत हंवय । भड़काऊ प्रतिक्रिया के समाधान के बाद, सक्रिय टीरेग कोशिका ल लक्ष्य ऊतक म बनाए रखा जात हवय अउ एंटीजन के पुनः व्यक्त करे के दौरान बाद के ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया ल कम करे बर तैयार करे जात हवय । ए प्रकार, टीआरईजी कोशिका लक्षित ऊतक ल " नियामक स्मृति " प्रदान करे बर कार्य करत हंवय । ये निष्कर्ष ए समझने बर एकठन ढांचा प्रदान करत हंवय कि जब बाह्य ऊतमन म आत्म एंटीजन के संपर्क म आते समय टीरेग कोशिका के प्रतिक्रिया होत हवय अउ तंत्रज्ञानात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान करत हंवय कि ऊतमन स्वयं प्रतिरक्षा ल कैसे नियंत्रित करत हंवय । |
4380451 | प्लुरिपोटेंसी प्रारंभिक भ्रूण के कोशिका ले संबंधित हवय जेहर जीव म जम्मो ऊतकों के उत्पन्न कर सकत हवय । भ्रूण स्टेम कोशिका भ्रूण-व्युत्पन्न कोशिका रेखा हवयं जेहर प्लुरिपोटेंसी ल बरकरार रखत हवयं अउ ऊतक गठन के तंत्र म अनुसंधान बर अमूल्य उपकरण के प्रतिनिधित्व करत हंवय । हाल ही म, मायरिन फाइब्रोब्लास्ट्स ल चार ट्रांसक्रिप्शन कारकमन (ओक्ट4, सोक्स2, केएलएफ 4 अउ माइक) के एक्टोपिक अभिव्यक्ति द्वारा सीधे प्लुरिपोटेंसी बर पुनः प्रोग्राम करे गए हवय ताकि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (आईपीएस) केशिकामन के उत्पादन करे जा सके। एी ही कारकमन के उपयोग करके, हमन स्वस्थ शोध विषय के त्वचा बायोप्सी ले अलग करे गए त्वचा फाइब्रोब्लास्ट सहित भ्रूण, नवजात अउ वयस्क मनखे प्राथमिक केशिकामन ले आईपीएस केशिकामन ल प्राप्त करे हवय। मानव आईपीएस कोशिकाएं मॉर्फोलॉजी अउ जीन अभिव्यक्ति म भ्रूण स्टेम कोशिका के समान हवयं अउ प्रतिरक्षा-कमजोरी वाले चूहों म टेराटोमा बनइन के क्षमता म हवयं। ए डेटा बतात हवय कि परिभाषित कारकमन मानव कोशिका ल प्लुरिपोटेंसी बर पुनः प्रोग्राम कर सकत हवयं, अउ एक विधि स् थापित करत हंवय जेखर द्वारा रोगी-विशिष्ट कोशिका संस्कृति में स् थापित करे जा सकत हवयं। |
4385779 | साइनोबैक्टीरिया अउ मनखेमन के रूप म जीवमन म समन्वित फिजियोलॉजी बर सर्कैडियन (~ 24 घंटे) घडीमन मौलिक रूप ले महत्वपूर्ण हवयं। यूकेरियोटिक कोशिका म आणविक सर्कैडियन क्लॉकवर्क के जम्मो वर्तमान मॉडल ट्रांसक्रिप्शन-अनुवाद फीडबैक लूप म आधारित हवयं। स्तनधारिमन प्रणाली म घड़ी के काम म गैर-ट्रांसक्रिप्शनल तंत्र के अध्ययन करना मुश्किल हवय । हमन मनखे लाल रक्त कोशिका के उपयोग करके उपन्यास assays विकसित करके इ समस्या ल दरकिनार कर दिस, जेमा काखरो घलो न्यूक्लियस (या डीएनए) नी हवय अउ एखरेबर प्रतिलेखन नी कर सकत हवय। हमर म परिणाम दिखात हवय कि मनखेमन म सर्कैडियन ऑस्सिलेशन बर ट्रांसक्रिप्शन के आवश्यकता नी हवय, अउ गैर-ट्रांसक्रिप्शनल घटना ल सेलुलर सर्कैडियन लय ल बनाए रखे बर म पर्याप्त प्रतीत होत हवय । लाल रक्त कोशिका के उपयोग करके, हमन पइस कि पेरोक्सिडेक्सिन, अत्यधिक संरक्षित एंटीऑक्सिडेंट प्रोटीन, ∼24-घंटे के रेडॉक्स चक्रों ले गुजरते हंवय , जेहर निरंतर स्थितिमन में कईठन दिन तक बने रहत हंवय (यानी, बाहीरी संकेतों के अनुपस्थिति म) । एखर अलावा, ये लय अंतःक्रियात्मक (यानी, पर्यावरणीय उत्तेजनाओं द्वारा ट्यून करे योग्य) अउ तापमान-समायोजित होत हवय, दुनो सर्कैडियन लय के दुनो प्रमुख विशेषताएं हवयं। हम अनुमान लगावत हंवय कि हमर निष्कर्ष ज्यादा परिष्कृत सेलुलर घड़ी मॉडल के सुविधा प्रदान करहीं, जेहर संभावित रूप ले जम्मो यूकेरियोटिक कोशिका म ट्रांसक्रिप्शनल अउ गैर-ट्रांसक्रिप्शनल दोलन के पारस्परिक निर्भरता ल उजागर करहीं । |
4387484 | कापोसी के सारकोमा-संबंधित हर्पीसवायरस (केएसएचवी / एचएचवी 8) एक गामा -२ हर्पीसवायरस हवय जेहर कापोसी के सारकोमा अउ प्राथमिक उत्सर्जन बी-सेल लिंफोमा (पीईएल) के रोगजनन म शामिल हवय । केएसएचवी कापोसी के सारकोमा अउ पीईएल के घातक अउ पूर्ववर्ती कोशिका ल संक्रमित करत हवय , एहर अनुमानित ऑन्कोजेन्स अउ जीन के एन्कोड करत हवय जेहर एंजियोजेनेसिस ल उत्तेजित करके कापोसी के सारकोमा रोगजनन के कारण बन सकत हवय । केएसएचवी के खुले रीडिंग फ्रेम (ओआरएफ 74) द्वारा एन्कोड करे गए जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर केपोसी के सारकोमा घावों अउ पीईएल में व्यक्त करे जात हवय अउ सेल प्रसार ले जुड़े सिग्नलिंग मार्गों ल एकठन घटक (एगोनिस्ट-स्वतंत्र) तरीका ले उत्तेजित करत हवय । इहां हम देखथन कि ए केएसएचवी जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर द्वारा सिग्नलिंग ले कोशिका परिवर्तन अउ ट्यूमरजेनिसिटी होत हवय, अउ एक एंजियोजेनिक फेनोटाइप के माध्यम ले एक संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक, एक एंजियोजेनेसिस अउ कापोसी के-स्पिंडल-सेल विकास कारक के माध्यम ले एकठन स्विच ल प्रेरित करत हवय । हमन पइस कि ए रिसेप्टर दू प्रोटीन किनासेस, जेएनके/एसएपीके अउ पी38एमएपीके ल सक्रिय कर सकत हवय, सिग्नलिंग कैस्केड ल ट्रिगर करके जैसे कि सूजन साइटोकिन्स द्वारा प्रेरित जेहर एंजियोजेनेसिस एक्टिवेटर अउ कापोसी के सारकोमा केशिकामन अउ बी केशिकामन बर माइटोजेन हवयं। हम ए निष्कर्ष निकालते हवयं कि केएसएचवी जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर एकठन वायरल ओन्कोजेन हवय जेहर केएसएचवी-मध्यस्थता ओन्कोजेनेसिस म परिवर्तन अउ एंजियोजेनेसिस के प्रेरित करे बर सेल सिग्नलिंग मार्गों के शोषण कर सकत हवय । |
4387494 | उद्देश्य तीव्र माइलॉइड ल्यूकेमिया (एएमएल) एक विषम रोग हवय जेमा खराब परिणाम हवयं। एएमएल के नैदानिक उपचार म प्रमुख हिस्टोन मॉड्यूलेटर ल लक्षित करे वाले विशिष्ट दवईमन के उपयोग नी करे जात हवय । इहां, हमन जांच करे बर कि केडीएम 6 बी ल लक्षित करे , त्रि-मेथिलेटेड हिस्टोन एच 3 लिसाइन 27 (एच 3 के 27 एम 3), के डीमेथिलास के एएमएल बर एक चिकित्सीय क्षमता हवय । एएमएल मरीजमन अउ एएमएल सेल लाइनमन ले प्राथमिक केशिकामन के इलाज बर एक केडीएम 6 बी- विशिष्ट अवरोधक, जीएसके-जे 4 के उपयोग in vitro अउ in vivo करे गए रहिस । एएमएल के इलाज बर केडीएम6बी के रोकथाम के अंतर्निहित तंत्र ल प्रकट करे बर आरएनए- अनुक्रमण करे गए रहिस । एहर हमन देखेन कि केडीएम6बी के एमआरएनए अभिव्यक्ति एएमएल में अप-नियंत्रित रहिस अउ खराब उत्तरजीविता के साथ सकारात्मक रूप ले सहसंबंधित रहिस। जीएसके- जे 4 के साथ उपचार हर एच3के27 मे 3 के वैश्विक स्तर के बढ़ाए अउ प्राथमिक एएमएल कोशिका अउ एएमएल कोशिका रेखा के प्रजनन अउ कॉलोनी- बनइन के क्षमता ल कम कर दिस। जीएसके- जे 4 उपचार ले कासुमी - 1 कोशिका म महत्वपूर्ण रूप ले सेल एपोप्टोसिस अउ सेल- चक्र गिरफ्तारी प्रेरित होइस , अउ साइटोसिन एरबिनोसाइड के साथ एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव प्रदर्शित करिस। विशेष रूप ले, जीएसके- जे 4 के इंजेक्शन हर मानव एएमएल एक्सोट्रैप म माओ मॉडल म रोग प्रगति ल कम कर दिस। जीएसके- जे 4 के साथ उपचार के परिणामस्वरूप मुख्य रूप ले डीएनए प्रतिकृति अउ सेल- चक्र- संबंधित मार्गों के डाउन- विनियमन के साथ-साथ महत्वपूर्ण कैंसर-प्रोमोटिंग एचओएक्स जीन के अभिव्यक्ति ल समाप्त कर दिस गए। चिप-क्यूपीसीआर हर एएचओएक्स जीन के ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइटों में एच 3 के 27 एम 3 के बढ़ी होइस संवर्धन के मान्य करिस। निष्कर्ष सारांश में, हमर निष्कर्ष बताते हंवय कि जीएसके-जे 4 के साथ केडीएम 6 बी ल लक्षित करे में एएमएल के इलाज बर एक चिकित्सीय क्षमता हवय। |
4388082 | एक ड्रोसोफिला कूप म अंडाणु हमेशा सोलह रोगाणु कोशिका के समूह के बीच म एकठन पाछू के स्थिति म होत हवय । यद्यपि भ्रूण के अग्रिम-पिछली धुरी के पाछू के गठन बर ए सेल व्यवस्था के महत्व अच्छी तरह ले दस्तावेज हवय , ओओसाइट के पाछू के स्थानीयकरण बर जिम्मेदार आणविक तंत्र अज्ञात रहिस । इहां हम देखथन कि होमॉफिलिक आसंजन अणु डीई-कैडेरिन ओसाइट पोजिशनिंग के मध्यस्थता करत हवय । कूप बायोजेनेसिस के दौरान, डीई- कैडेरिन जर्मलाइन (ओओसाइट सहित) अउ आसकरा के कूप कोशिका म व्यक्त करे जात हवय , डीई- कैडेरिन के सबले ज्यादा एकाग्रता ओओसाइट अउ पाछू के कूप कोशिका के बीच इंटरफेस म पइस जात हवय । मोजाइक विश्लेषण ले पता चलत हवय कि ओओसाइट के सही स्थानीयकरण बर जर्मलाइन अउ कूप कोशिका दुनों म डीई-कैडेरिन के आवश्यकता होत हवय , जेहर इंगित करत हवय कि जर्मलाइन-सोमा बातचीत ए प्रक्रिया म शामिल हो सकत हवय । एक चिमेरिक फोलिकुलर एपिथेलियम के साथ कूपों में ओओसाइट के व्यवहार के विश्लेषण करके, हम पाते हवयं कि ओओसाइट के स्थिति डीई-कैडेरिन-एक्सप्रेसिव फोलिकुल कोशिका के स्थिति द्वारा निर्धारित करे जात हवय , जेमा ओओसाइट स्वयं चुनिंदा रूप ले संलग्न होत हवय । डीई-कैडेरिन सकारात्मक कूप कोशिकामन म ओओसाइट प्राथमिकता ले ओ कोशिकामन ले संपर्क करत हवय जेहर डीई-कैडेरिन के उच्च स्तर के व्यक्त करत हंवय । इ आंकड़ों के आधार म , हम प्रस्ताव करत हंवय कि जंगली प्रकार के कूपों म ओओसाइट अपन बहन जर्मलाइन केशिकामन के साथ सफलतापूर्वक प्रतिस्पर्धी होए बर पाछू के कूप केशिकामन के संपर्क बर प्रतिस्पर्धा करत हवय , एकठन सॉर्टिंग प्रक्रिया डीई-कैडेरिन के कईठन सांद्रता द्वारा संचालित होत हवय । ए हमर ज्ञान बर, एकठन सेल-सॉर्टिंग प्रक्रिया के पहला इन-विवो उदाहरण हवय जेहर एकठन कैडेरीन द्वारा मध्यस्थता करे गए अंतर आसंजन म निर्भर करत हवय । |
4389252 | साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) सीटीएल अउ लक्ष्य के बीच गठित इम्यूनोलॉजिकल सिंरहिनसिस म विशेष स्रावित लिसोसोम- "लिटिक दानेदार" नामक सामग्री ल जारी करके वायरल रूप ले संक्रमित अउ ट्यूमरजेनिक कोशिका ल नष्ट करत हंवय । लक्ष्य केशिका के साथ संपर्क म, सीटीएल के माइक्रोट्यूब्युल ऑर्गनाइजिंग सेंटर लक्ष्य के ओर ध्रुवीकृत होत हवय अउ दानेदार ध्रुवीकृत माइक्रोट्यूब्युल ऑर्गनाइजिंग सेंटर के ओर माइनस-एंड दिशा म माइक्रोट्यूब्यूल्स के साथ बढ़ते हवयं। हालांकि, स्राव के अंतिम चरण अस्पष्ट रहे हवय। इहां हम देखथन कि सीटीएल ल स्राव बर एक्टिन या प्लस-एंड माइक्रोट्यूब्यूल मोटर्स के जरूरत नी होत हवय, लेकिन एखर बजाय सेंटरोजोम इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स के केंद्रीय सुममोलेक्यूलर सक्रियण क्लस्टर म प्लाज्मा झिल्ली के संपर्क करत हवय । एक्टिन अउ आईक्यूजीएपी 1 ल सिनैप्स ले हटाय जात हवय , अउ दानेदार ल सीधे प्लाज्मा झिल्ली म पहुंचाय जात हवय । ए डेटा बतात हवय कि सीटीएल एकठन पहिली ले रिपोर्ट नी करिस गय तंत्र के उपयोग कररहिनसाइड ग्रैनुल ल इम्यूनोलॉजिकल सिनेप्स तक पहुंचाने बर , प्लाज्मा झिल्ली बर सेंट्रोसोम डिलीवरी द्वारा नियंत्रित ग्रैनुल स्राव के साथ। |
4391121 | आधी शताब्दी पहीली, क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग (सीजीडी) ल पहली बार एक बीमारी के रूप म वर्णित करे गय रहिस जेहर संक्रमण ले बांचे बर बच्चों के क्षमता ल घातक रूप ले प्रभावित करत हवय । तब ले कईठन मील के पत्थर खोज के गइस हवय, मरीजमन के ल्यूकोसाइट्स के रोगाणुमन के मारने बर म पर्याप्त क्षमता ले अंतर्निहित आनुवांशिक असामान्यता तक। ए विरासत में मिलीस विकार म, फेगोसाइट्स म एनएडीपीएच ऑक्सीडेस गतिविधि के कमी हवय अउ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के उत्पादन नी करत हंवय , सबले खास रूप ले सुपरऑक्साइड एनीऑन, आवर्ती बैक्टीरियल अउ फंगल संक्रमण के कारण होत हवय । सीजीडी वाले मरीज घलो पुरानी भड़काऊ स्थिति ले पीड़ित होत हवयं, सबले प्रमुख रूप ले खोखले विसेरा म ग्रैनुलोमा गठन होत हवय । बढ़ी होए माइक्रोबियल रोगजनकता के सटीक तंत्र अस्पष्ट रहे हवय, अउ ज्यादा जलन प्रतिक्रिया के कारणों के ज्यादा स्पष्ट नी होए हवय। इहां हमन देखथन कि किन्युरिनिन पथ के साथ ट्राइप्टोफेन चयापचय म एक सुपरऑक्साइड-निर्भर चरण घातक फुफ्फुसीय एस्परगिलोसिस के साथ सीजीडी चूहों म अवरुद्ध करे जात हवय , जेखरकारण अनियंत्रित वीजी 1 + जीडी टी-सेल प्रतिक्रियाशीलता, इंटरल्यूकिन (आईएल) -17 के प्रमुख उत्पादन, दोषपूर्ण नियामक टी-सेल गतिविधि अउ तीव्र भड़काऊ फेफड़ों के चोट हवय । यद्यपि लाभकारी प्रभाव IL- 17 न्यूट्रलाइजेशन या γδ टी- सेल संकुचन द्वारा प्रेरित होत हवयं, लेकिन मार्ग म अवरोध के प्राकृतिक केनुरेनिन डिस्टल के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा द्वारा हाइपरइन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप के पूर्ण उपचार अउ प्रतिवर्तन प्राप्त करे जात हवय । प्रभावी थेरेपी, जेमा रिकॉम्बिनेंट इंटरफेरॉन- γ (आईएफएन-γ) के समवर्ती प्रशासन शामिल हवय, डाउनस्ट्रीम इम्यूनोएक्टिव मेटाबोलाइट्स के उत्पादन के बहाल करत हवय अउ विनियामक वीजी 4+ जीडी अउ फॉक्सपी 3+ एबीटी टी कोशिका के उद्भव ल सक्षम करत हवय। एखरबर, विरोधाभासी रूप ले, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन के कमी ट्राइप्टोफेन कैटाबोलिज्म के एक डिसफंक्शनल किनुरेनिन पथ के माध्यम ले एनएडीपीएच ऑक्सीडेस कमी के साथ जुड़े हाइपरइन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप म योगदान देत हवय । फिर भी, एहर स्थिति सुपरऑक्साइड-निर्भर चरण के नीचे के रास्ते ल पुनः सक्रिय करके पलट दी जा सकत हवय। |
4392608 | साइटोसाइन्स के मेथिलिकेशन स्तनधारिमन जीनोम म एकठन आवश्यक एपिजेनेटिक संशोधन हवय , फिर घलो नियम जेहर मेथिलिकेशन पैटर्न ल नियंत्रित करत हंवय , बडखा पैमाने म लुप्तप्राय बने रहत हवयं। ए प्रक्रिया म अंतर्दृष्टि प्राप्त करे बर, हमन स्टेम सेल अउ न्यूरोनल प्रोजिनेटर्स म बेस-जोड़ी-रिज़ॉल्यूशन माओ मेथिलोम उत्पन्न करे हवन। उन्नत मात्रात्मक विश्लेषण हर 30% के औसत मेथिलेशन के साथ कम मेथिलेटेड क्षेत्रमन (एलएमआर) के पहचान करीस । ये सीपीजी-गरीब डिस्टल नियामक क्षेत्रों के प्रतिनिधित्व करत हंवय जैसा कि स्थान, डीएनएस आई अतिसंवेदनशीलता, एनहांसर क्रोमेटिन मार्क्स के उपस्थिति अउ रेफर म परख म एनहांसर गतिविधि द्वारा प्रमाणित होत हवय। एलएमआर डीएनए-बाइंडिंग कारकमन द्वारा कब्जा करे जात हवयं अउ एमएमआर बनइन बर आवश्यक अउ म पर्याप्त हवय । न्यूरोनल अउ स्टेम सेल मेथिलोम के तुलना ए निर्भरता के पुष्टि करत हवय , काबरकि सेल-प्रकार-विशिष्ट एलएमआर के सेल-प्रकार-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन कारकमन से कब्जा करे जात हवय । ए अध्ययन चूहों बर मेथिलोम संदर्भ प्रदान करत हवय अउ बतात हवय कि डीएनए-बाध्यकारी कारक डीएनए मेथिलेशन के स्थानीय रूप ले प्रभावित करत हंवय , जेहर सक्रिय नियामक क्षेत्रों के पहचान सक्षम करत हंवय । |
4394525 | नोसिसेप्टर संवेदी न्यूरॉन्स संभावित रूप ले हानिकारक उत्तेजनाओं का पता लगाए बर विशिष्ट हवयं, दर्द के संवेदना शुरू करके अउ रक्षात्मक व्यवहार ल प्रेरित करके जीव के रक्षा करत हंवय । बैक्टीरियल संक्रमण अज्ञात आणविक तंत्रों से दर्द पैदा करत हंवय , हालांकि ओमनप्रतिरक्षा सक्रियता बर द्वितीयक होए के संभावना हवय । इहां हमन देखथन कि बैक्टीरिया सीधे नोसिसेप्टर्स ल सक्रिय करत हवय, अउ टीएलआर 2, माईडी 88, टी कोशिका, बी कोशिका, अउ न्यूट्रोफिल अउ मोनोसाइट्स के माध्यम ले मध्यस्थता करे वाले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया चूहों म स्टेफिलोकोकस ऑरियस-प्रेरित दर्द बर आवश्यक नी हवय । चूहों में यांत्रिक अउ थर्मल हाइपरल्जिया ऊतक सूजन या प्रतिरक्षा सक्रियता के बजाय जीवित जीवाणु भार के साथ सहसंबंधित हवय। बैक्टीरिया अलग-अलग तंत्र के माध्यम ले बैक्टीरियल एन-फॉर्मिलेटेड पेप्टाइड्स अउ पोरे-फॉर्मिंग टॉक्सिन ए -हेमोलिसिन के माध्यम ले नोसिसेप्टर न्यूरॉन्स म कैल्शियम प्रवाह अउ कार्रवाई क्षमता ल प्रेरित करत हंवय । नव 1.8 वंश के न्यूरॉन्स के विशिष्ट अपहरण, जेमा नोसिसेप्टर्स शामिल हवयं, बैक्टीरियल संक्रमण के दौरान दर्द के समाप्त कर दिस गए हवय, लेकिन साथ ही साथ स्थानीय प्रतिरक्षा घुसपैठ अउ ड्रेनिंग लिम्फ नोड के लिम्फैडोनोपैथी बढ़ी हवय । ए प्रकार, बैक्टीरियल रोगजनमन सीधा संवेदी न्यूरॉन्स ल सक्रिय करके दर्द के उत्पादन करत हंवय जेहर सूजन ल संशोधित करत हंवय , मेजबान-रोगजन बातचीत म तंत्रिका तंत्र बर एक अनपेक्षित भूमिका। |
4396105 | छोटे जीटीपीएज़ के-आरएएस म सोमैटिक म पर परिवर्तन मनखे कैंसर म पाए गए सबले आम सक्रिय लेशन्स हवयं, अउ आमतौर म मानक चिकित्सा के खराब प्रतिक्रिया के साथ जुड़े होत हवयं। जीटीपी / जीडीपी बर अपन पिकोमोलर आत्मीयता अउ ज्ञात एलोस्टेरिक नियामक साइटों के अनुपस्थिति के कारण ए ऑन्कोजेन ल सीधे लक्षित करे के प्रयासों के सामना करे गए हवय। ऑन्कोजेनिक म्युटेशन के म पर परिणाम स्वरूप जीटीपी हाइड्रोलिसिस के बिगड़कर रास परिवार के प्रोटीन के कार्यात्मक सक्रियण होत हवय। जीटीपीएज़ गतिविधि द्वारा विनियमन के कम होए के साथ, रास के न्यूक्लियोटाइड राज्य सापेक्ष न्यूक्लियोटाइड आत्मीयता अउ एकाग्रता म ज्यादा निर्भर हो जात हवय । ए जीटीपी ल जीडीपी म फायदा देत हवय अउ सक्रिय जीटीपी-बाधित रास के अनुपात बढ़ात हवय । इहां हमन छोटे अणु के विकास के रिपोर्ट करत हन जेहर एक आम ऑन्कोजेनिक उत्पर परिवर्तन, के-आरएएस (जी12सी) ले अपरिवर्तनीय रूप ले बंधाए हंवय । ये यौगिक बंधन बर उत्पर परिवर्तन सिस्टीन म निर्भर करत हंवय अउ एखरेबर जंगली प्रकार के प्रोटीन के प्रभावित नी करत हंवय । क्रिस्टलोग्राफिक अध्ययन एकठन नवा जेब के गठन के पता लगाते हवयं जेहर प्रभावक बाध्यकारी स्विच-II क्षेत्र के खाल्हे रास के पिछली संरचना म स्पष्ट नी होए । ए निरोधमन के के-आरएएस (जी 12 सी) के बंधन स्विच-आई अउ स्विच-आईआई दुनों ल बाधित करत हवय , जीटीपी म जीडीपी के पक्ष म देशी न्यूक्लियोटाइड वरीयता ल कम करत हवय अउ राफ के बंधन ल कमजोर करत हवय । हमर डेटा रास म एकठन नवा एलोस्टेरिक नियामक साइट के संरचना-आधारित सत्यापन प्रदान करत हवय जेहर म्यूटेंट-विशिष्ट तरीका ले लक्षित करे जा सकत हवय । |
4398832 | सेल चक्र म सबले स्पष्ट घटना मेटाफेस म गुणसूत्रमन के संरेखण हवय । क्रोमोसोम संरेखण स्पिनडल माइक्रोट्यूबल्स बर किनेटोकॉर्स के द्वि-उन्मुख अनुलग्नक के गठन के माध्यम ले वफादार अलगाव के बढ़ावा देत हवय । विशेष रूप ले , कईठन किनेटोकोर-माइक्रोट्यूब्यूलो (के-एमटी) अनुलग्नक त्रुटियां प्रारंभिक माइटोसिस (प्रोमेटाफेस) म मौजूद हवयं, अउ ओ त्रुटियों के दृढ़ता एन्यूप्लॉइड मानव ट्यूमर केशिकामन म गुणसूत्र मिस-पृथक्करण के प्रमुख कारण हवय जेहर लगातार पूरे गुणसूत्रमन ल मिस-पृथक्करण करत हवय अउ गुणसूत्र अस्थिरता प्रदर्शित करत हवय । त्रुटि-मुक्त माइटोसिस सुनिश्चित करे बर प्रोमेटाफेस में मजबूत त्रुटि सुधार कैसे हासिल करे जात हवय , ए अज्ञात हवय । इहां हम देखथन कि प्रोमेटाफेस कोशिका म के-एमटी अनुलग्नक मेटाफेस कोशिका के तुलना म काफी कम स्थिर हवयं। मेटाफेस में ज् यादा स्थिर के-एमटी अनुलग्नक बर स्विच करे बर प्रोमेटाफेस में साइक्लिन ए के प्रोटीसोम-निर्भर विनाश के आवश्यकता होत हवय । लगातार साइक्लिन ए अभिव्यक्ति के-एमटी स्थिरता ल घलो संरेखित गुणसूत्रमन के साथ कोशिका म रोकता हवय । एखर विपरीत, के-एमटीएस साइक्लिन-ए-कम कोशिका म जल्दी ले स्थिर हो जात हवयं। नतीजतन, साइक्लिन ए के कमी वाले कोशिका गुणसूत्र मिस-पृथक्करण के उच्च दर के प्रदर्शन करत हंवय । ए प्रकार, के-एमटी अनुलग्नक के स्थिरता जम्मो गुणसूत्रमन के बीच एकठन समन्वित फैशन म निर्णायक रूप ले बढ़त हवय काबरकि कोशिका प्रोमेटाफेस ले मेटाफेस म संक्रमण करत हवयं। साइक्लिन ए एकठन सेलुलर म पर्यावरण बनइनस जेहर किनेटोकॉर्स ले माइक्रोट्यूबुल डिटेचमेंट ल प्रोमेटाफेस म कुशल त्रुटि सुधार अउ वफादार गुणसूत्र अलगाव सुनिश्चित करे बर बढ़ावा देत हवय । |
4399268 | स्पाइनल मांसपेशी एट्रोफी न्यूरोलॉजिकल बीमारी के सबले आम विरासत में मिलीस रूपों म ले एकठन हवय जेहर शिशु मृत्यु दर के कारण बनती हवय । मरीजमन म निचले मोटर न्यूरॉन्स के चुनिंदा नुकसान होत हवय जेखर म पर परिणाम स्वरूप मांसपेशी कमजोरी, लंगड़ापन अउ अक्सर मिरतू होत हवय । यद्यपि रोगी फाइब्रोब्लास्ट्स ल रीढ़ के मांसपेशी एट्रोफी के अध्ययन करे बर व्यापक रूप ले उपयोग करे गय हवय , मोटर न्यूरॉन्स में एकठन अद्वितीय शरीर रचना अउ शरीरविज्ञान होत हवय जेहर बीमारी के प्रक्रिया बर आमनके असुरक्षा के आधार हो सकत हवय । इहां हम रीढ़ के मांसपेशी एट्रोफी के साथ एक लइका ले लिए गए त्वचा फाइब्रोब्लास्ट नमूनों ले प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका के पीढ़ी के रिपोर्ट करत हंवय । ये कोशिका संस्कृति म मजबूत रूप ले विस्तारित होए , बीमारी जीनोटाइप ल बनाए रखत हवयं अउ मोटर न्यूरॉन्स उत्पन्न करत हंवय जेहर बच्चे के अप्रभावित दाई ले प्राप्त होए के तुलना म चुनिंदा घाटे के दिखाए जात हवय । एहर पहीली अध्ययन हवय कि मनखे प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका के उपयोग आनुवांशिक रूप ले विरासत में मिली बीमारी में देखे गए विशिष्ट विकृति के मॉडल करे बर करे जा सकत हवय। इ तरह, ए बीमारी तंत्र के अध्ययन करे बर एकठन वादा संसाधन के प्रतिनिधित्व करत हवय , नवा दवा यौगिकमन के जांच करत हवय अउ नवा चिकित्सा विकसित करत हवय । |
4399311 | एनएलआरपी 3 इन्फ्लेमेसोम द्वारा शुरू करे गए एकठन भड़काऊ प्रतिक्रिया संक्रमण अउ चयापचय डिसरेगुलेशन सहित मेजबान " खतरा " के कईठन स्थितियों ले ट्रिगर करे जात हवय । पिछला अध्ययनमन ले पता चला हवय कि एनएलआरपी 3 इंफ्लेमेसोम गतिविधि ऑटोफैजी द्वारा नकारात्मक रूप ले नियंत्रित करे जात हवय अउ एकठन गैर-विशेषणीकृत ऑर्गेनेल ले प्राप्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिमन (आरओएस) द्वारा सकारात्मक रूप ले विनियमित करे जात हवय । इहां हम देखथन कि माइटोफैजी/ऑटोफैजी ब्लॉक क्षतिग्रस्त, आरओएस-उत्पादक माइटोकॉन्ड्रिया के संचय के कारण बनथे, अउ ए बदले म एनएलआरपी 3 इंफ्लेमेसोम के सक्रिय करथे । आराम ले एनएलआरपी 3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम संरचनामन म स्थानीयकृत होत हवय , जबकि एनएलआरपी 3 अउ एखर एडाप्टर एएससी दुनो इंफ्लेमासोम सक्रियता म पेरिन्यूक्लियर स्पेस म पुनर्वितरित होत हवयं जहां ओमन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम अउ माइटोकॉन्ड्रिया ऑर्गेनेल क्लस्टर के साथ सह-स्थानीयकृत होत हवयं। विशेष रूप ले, आरओएस उत्पादन अउ इंफ्लेमासोम सक्रियता दुनों दबा दिए जात हवयं जब माइटोकोन्ड्रियल गतिविधि voltage- आश्रित एनीयन चैनल के निषेध द्वारा अनियंत्रित होत हवय । ए इंगित करत हवय कि एनएलआरपी 3 इंफ्लेमेसोम माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के महसूस करत हवय अउ सूजन के बीमारिमन के साथ माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के अक्सर संबंध के व्याख्या कर सकत हवय । |
4402497 | जन्मजात प्रतिरक्षा वायरस संक्रमण के नियंत्रण बर आवश्यक हवयं अउ रोगजनक-संबंधित आणविक पैटर्न (पीएएमपी) के रूप म जाना जाने वाले वायरल मैक्रोमोलेकुलर मशीलों के मेजबान मान्यता के माध्यम ले ट्रिगर करे जात हवय । हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) एक आरएनए वायरस हवय जेहर लीवर म प्रतिकृति करत हवय , अउ दुनिया भर में 200 मिलियन मनखेमन ल संक्रमित करत हवय । संक्रमण के यकृत प्रतिरक्षा द्वारा नियंत्रित करे जात हवय जेहर सेलुलर आरआईजी-आई हेलिकैस द्वारा ट्रिगर करे जात हवय । आरआईजी- I पीएएमपी आरएनए ल बांधत हवय अउ इंटरफेरॉन नियामक कारक 3 सक्रियता के संकेत देत हवय ताकि इंटरफेरॉन- α/ β अउ एंटीवायरल / इंटरफेरॉन- उत्तेजित जीन (आईएसजी) के अभिव्यक्ति ल प्रेरित करे जा सके जेहर संक्रमण ल सीमित करत हवय। इहां हम एचसीवी जीनोम 3 गैर-अनुवादित क्षेत्र के पॉलीयूरिडिन मोटिफ के पहचान करत हंवय अउ आरआईजी-आई के पीएएमपी सब्सट्रेट के रूप में एखर प्रतिकृति मध्यवर्ती, अउ ए दिखाते हंवय कि एहर अउ इसी तरह के होमोपोलियूरिडिन या आरएनए वायरस के जीनोम में मौजूद होमोपोलिरिबोएडेनिन मोटिफ मानव अउ मुरिन केशिकामन में आरआईजी-आई मान्यता अउ प्रतिरक्षा ट्रिगर के मुख्य विशेषता हवयं। पीएएमपी आरएनए म 5 टर्मिनल ट्राइफॉस्फेट आवश्यक रहिस लेकिन आरआईजी-आई बाध्यकारी बर म पर्याप्त नी रहिस , जेहर मुख्य रूप ले होमोपोलीमरिक राइबोन्यूक्लियोटाइड संरचना, रैखिक संरचना अउ लंबाई म निर्भर रहिस। एचसीवी पीएएमपी आरएनए ह जिवा म यकृत के जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल प्रेरित करे बर आरआईजी- आई- आश्रित सिग्नलिंग ल उत्तेजित करिस, अऊ एचसीवी संक्रमण ल दमन करे बर इंटेरफेरोन अऊ आईएसजी अभिव्यक्ति ल ट्रिगर करिस। ये म परिणाम एचसीवी अउ आने आरएनए वायरस के जीनोम के भीतर विशिष्ट होमोपॉलीमरिक आरएनए मशीलों ल आरआईजी-आई के पीएएमपी सब्सट्रेट के रूप म म परिभाषित करके एक वैचारिक अग्रिम प्रदान करत हंवय , अउ पीएएमपी-आरआईजी-आई बातचीत के इम्यूनोजेनिक विशेषता के प्रदर्शन करत हंवय जेखर उपयोग टीका अउ इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोण बर एक प्रतिरक्षा सहायक के रूप म करे जा सकत हवय । |
4404433 | सामान्य मार्मोसेट (कैलिथ्रिक्स जैकस) बायोमेडिकल शोध में गैर-मानव प्राइमेट पशु मॉडल के रूप में उपयोग बर तेजी ले आकर्षक हवय । एमा एकठन प्राइमेट बर अपेक्षाकृत उच्च प्रजनन दर हवय , जेहर एला ट्रांसजेनिक संशोधन बर संभावित रूप ले उपयुक्त बनात हवय । यद्यपि गैर-मानव ट्रांसजेनिक प्राइमेट के उत्पादन करे के कईठन प्रयास करे गए हवय, फिर घलो जीवित शिशुमन के सोमैटिक ऊतमन में ट्रांसजेन अभिव्यक्ति के उद्देश्य विश्लेषण जैसे रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन या पश्चिमी धब्बा के साथ पॉलिमरस चेन प्रतिक्रिया द्वारा प्रदर्शित नी करे गए हवय। इहां हम दिखाते हंवय कि मार्मोसेट भ्रूण में सुक्रोज समाधान में एक स्व-निष्क्रिय लेंटिवायरल वेक्टर के इंजेक्शन के परिणामस्वरूप ट्रांसजेनिक आम मार्मोसेट हंवय जेहर कईठन अंगमन में ट्रांसजेन के व्यक्त करत हंवय । विशेष रूप ले, हम ट्रांसजेन के जर्मलाइन ट्रांसमिशन के प्राप्त करे , अउ ट्रांसजेनिक संतान सामान्य रूप ले विकसित होइस । ट्रांसजेनिक मार्मोसेट के सफल निर्माण मनखे रोग बर एकठन नवा पशु मॉडल प्रदान करत हवय जेमा मनखेमन के साथ एकठन करीबी अनुवांशिक संबंध के एकठन महान लाभ हवय । ए मॉडल बायोमेडिकल अनुसंधान के कईठन क्षेत्रमन बर मूल्यवान होही। |
4405194 | सोमैटिक सेल न्यूक्लियर ट्रांसफर, सेल फ्यूजन, या वंश-विशिष्ट कारकमन के अभिव्यक्ति ल कईठन सोमैटिक सेल प्रकारमन म सेल-फैट म पर परिवर्तन ल प्रेरित करे बर दिखाया गए हवय । हमन हाल ही म देखे बर मिलिस कि तीन ट्रांसक्रिप्शन कारकमन, ब्रन 2 (जिसे पु 3 एफ 2 के रूप म घलो जाना जात हवय), एएससीएल 1 अउ एमआईटी 1 एल के संयोजन के मजबूर अभिव्यक्ति म माओ फाइब्रोब्लास्ट्स ल कार्यात्मक प्रेरित न्यूरोनल (आईएन) केशिकामन म कुशलतापूर्वक म बदल सकत हवय । इहां हम देखथन कि ट्रांसजेन सक्रिय होए के 6 दिन बाद ही समान तीन कारकमन मनखे प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल ले कार्यात्मक न्यूरॉन्स उत्पन्न कर सकत हंवय । जब मूल हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रांसक्रिप्शन कारक न्यूरोडी 1 के साथ संयुक्त होत हवय , तो ये कारक घलो भ्रूण अउ पोस्टनेटल मानव फाइब्रोब्लास्ट्स ल आईएन कोशिका म म बदल सकत हवयं जेहर विशिष्ट न्यूरोनल मॉर्फोलॉजीज दिखत हवयं अउ कईठन न्यूरोनल मार्कर व्यक्त करत हंवय , इहां तक कि बाह्य ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के डाउनरेगुलेशन के बाद घलो। महत्वपूर्ण रूप ले, मानव आईएन कोशिका के विशाल बहुमत कार्रवाई क्षमता उत्पन्न करे म सक्षम रहिन अउ कईठन सिनैप्टिक संपर्क प्राप्त करे बर परिपक्व होए बर जब प्राथमिक माओ कॉर्टिकल न्यूरॉन्स के साथ सह-संस्कृति करे गए रहिस । हमर डेटा बतात हवय कि गैर-न्यूरल मानव दैहिक कोशिका के साथ-साथ प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका ल सीधा न्यूरॉन्स म बदल दिस जा सकत हवय । ये विधियों रोगी-विशिष्ट मानव न्यूरॉन्स के मजबूत पीढ़ी के इन विट्रो रोग मॉडलिंग या पुनर्योजी चिकित्सा में भविष्य के अनुप्रयोगों के लिए सुविधाजनक हो सकत हवय। |
4406819 | बैक्टीरियल टाइप VI स्राव प्रणाली (टी 6 एसएस) एकठन बडखा बहु-घटक, गतिशील मैक्रोमोलेक्यूलर मशीन हवय जेहर कईठन ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के पारिस्थितिकी म एकठन महत्वपूर्ण भूमिका रखत हवय । टी 6 एस एस विषाक्त प्रभावक अणु के एकठन विस्तृत श्रृंखला के ट्रांसलोकेशन बर जिम्मेदार हवय , जेहर शिकार कोशिका ल प्रोकैरियोटिक के साथ-साथ यूकेरियोटिक शिकार कोशिका के मारने के अनुमति देत हवय । टी 6 एस एस ऑर्गेनेल बैक्टीरियोफेज के अनुबंधित पूंछ के समान हवय अउ शुरुआत में वीजीआर स्पाइक नामक एक ट्रिमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के साथ कोशिका ल प्रवेश करके कोशिका ल हमला करे बर सोचा जात हवय । टी 6 एस एस अंगिका के सटीक प्रोटीन संरचना या प्रभावक चयन अउ वितरण के तंत्र ज्ञात नी हवय। इहां हम रिपोर्ट करत हंवय कि पीएएआर (प्रोलीन-एलानिन-एलानिन-आर्गिनिन) के प्रोटीन स्पाइक म एक तेज शंकु विस्तार बनाते हंवय , जेहर स्पाइक म प्रभावक डोमेन ल संलग्न करे म घलो शामिल हवय । वीजीआर-जैसे भागीदारों ले जुड़े दु पीएएआर-रिपीट प्रोटीन के क्रिस्टल संरचना दिखात हंवय कि ए प्रोटीन टी 6 एस एस स्पाइक कॉम्प्लेक्स के टिप ल तेज करत हंवय । हम बतात हावन कि पीएएआर प्रोटीन टी6एसएस-मध्यस्थता स्राव अउ विब्रो कोलेरी अउ एसिनेटोबैक्टर बैली द्वारा लक्षित कोशिका के मारे बर आवश्यक हावें। हमर म परिणाम टी6एसएस ऑर्गेनेल के एक नवा मॉडल के संकेत देत हवय जेमा वीजीआर-पीएएआर स्पाइक कॉम्प्लेक्स कईठन प्रभावकों ले सजाए गए हवय जेहर एकठन एकल संकुचन-संचालित ट्रांसलोकेशन घटना म लक्षित कोशिका म एक साथ वितरित करे जात हवय । |
4409524 | गर्भावस्था म, ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण अउ गर्भाशय सर्पिल धमनी के रीमॉडेलिंग मातृ संवहनी प्रतिरोध के कम करे अउ गर्भाशय ग्रीवा रक्त प्रवाह के बढ़ाए बर महत्वपूर्ण हवय। लंबे समय तक गर्भपात के एक प्रमुख जटिलता, प्री-इक्लैम्पसिया म बिगड़ती सर्पिल धमनी रीमॉडेलिंग के जड़ता हवय लेकिन अंतर्निहित तंत्र अस्पष्ट बने रहे हवय। कोरिन (एट्रियल नैट्रिवेटिक पेप्टाइड-कन्वर्टिंग एंजाइम के रूप म घलो जाना जात हवय) एक कार्डियक प्रोटिसे हवय जेहर एट्रियल नैट्रिवेटिक पेप्टाइड (एएनपी) ल सक्रिय करत हवय , जेहर एक कार्डियक हार्मोन हवय जेहर रक्तचाप के नियंत्रित करे म महत्वपूर्ण हवय । अप्रत्याशित रूप ले, गर्भवती गर्भाशय म कोरिन अभिव्यक्ति के पता लगाय गय रहिस । इहां हम ट्रॉफोब्लास्ट आक्रमण अउ सर्पिल धमनी रीमॉडेलिंग ल बढ़ावा दे म कोरिन अउ एएनपी के एकठन नवा कार्य के पहचान करत हंवय । हमन देखथन कि गर्भवती चूहों म कोरिन- या एएनपी-अपर्याप्तता उच्च रक्तचाप अउ प्रोटीनूरिया विकसित होइस, प्री-एक्लैम्पसिया के विशेषता। ए चूहों म, ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण अउ गर्भाशय सर्पिल धमनी रीमॉडेलिंग म उल्लेखनीय रूप ले बिगड़ गय रहिस । ए के अनुरूप, एएनपी हर मैट्र्रिगेल म आक्रमण करे म मनखे ट्रॉफॉब्लास्ट ल दृढ़ता ले उत्तेजित करीस । प्री- एक्लेम्पसिया वाले मरीजमन म गर्भाशय के कोरिन मैसेंजर आरएनए अउ प्रोटीन के स्तर सामान्य गर्भावस्था के तुलना म काफी कम रहिस। एखर अलावा, हमन प्री-इक्लम्पटिक मरीजों म कॉरिन जीन म पर परिवर्तन के पहचान करे हवय, जेहर प्रो-एएनपी के संसाधित करे म कॉरिन गतिविधि के कम करत हवय । ए परिणाम इंगित करत हंवय कि कोरिन अउ एएनपी मातृ-भ्रूण इंटरफेस म शारीरिक म पर परिवर्तन बर आवश्यक हंवय , ए सुझाव देत हवय कि कोरिन अउ एएनपी फ़ंक्शन म दोष प्री-एक्लैम्पसिया म योगदान दे सकत हंवय । |
4410181 | माइटोकॉन्ड्रिया म ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन के माध्यम ले ऊर्जा उत्पादन म एकठन प्रमुख भूमिका हवय , जेहर माइटोकॉन्ड्रियल (एमटी) डीएनए द्वारा एन्कोड करे गए महत्वपूर्ण जीन के अभिव्यक्ति म निर्भर हवय । एमटीडीएनए म उत्पर परिवर्तन सीमित उपचार विकल्पों के साथ घातक या गंभीर रूप ले कमजोर विकारों के कारण बन सकत हवयं। नैदानिक अभिव्यक्ति उत्पर परिवर्तन प्रकार अउ हेटरोप्लाज्मी (यानी, प्रत्येक सेल के भीतर उत्परिवर्तित अउ जंगली प्रकार के एमटीडीएनए के सापेक्ष स्तर) के आधार म भिन्न होत हवयं। इहां हमन एमटीडीएनए बीमारी वाले मरीजमन ले आनुवंशिक रूप ले सुधारित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (पीएससी) उत्पन्न करे हवन। कईठन प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) कोशिका रेखामन आम हेटरोप्लाज्मिक उत्पर परिवर्तन वाले मरीजों ले प्राप्त करे गए रहिन, जेमा 3243 ए> जी, माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी अउ स्ट्रोक जैसे एपिसोड (एमईएलएएस), अउ 8993 टी> जी अउ 13513 जी> ए, ली सिंड्रोम म शामिल रहिन। आइसोजेनिक मेलास अउ ली सिंड्रोम आईपीएस सेल लाइन्स के उत्पादन करे गए रहिस जेमा बढने वाले फाइब्रोब्लास्ट्स म हेटरोप्लाज्मिक एमटीडीएनए के सहज अलगाव के माध्यम ले विशेष रूप ले जंगली- प्रकार या उत्परिवर्तित एमटीडीएनए होत रहिस । एखर अलावा, सोमैटिक सेल न्यूक्लियर ट्रांसफर (एससीएनटी) हर सुधारित ली-एनटी 1 पीएससी उत्पन्न करे बर होमोप्लाज्मिक 8993 टी> जी फाइब्रोब्लास्ट ले उत्पर परिवर्तन एमटीडीएनए के प्रतिस्थापन के सक्षम करिस। हालांकि ली-एनटी 1 पीएससी में दाता ओसाइट वाइल्ड-टाइप एमटीडीएनए (मानव हेप्लोटाइप डी 4 ए) रहिस जेहर ली सिंड्रोम रोगी हेप्लोटाइप (एफ 1 ए) ले कुल 47 न्यूक्लियोटाइड साइटों म अलग रहिस , ली-एनटी 1 केशिकामन हर भ्रूण-व्युत्पन्न पीएससी के समान ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइल प्रदर्शित करीस जेहर जंगली प्रकार के एमटीडीएनए के ले जात हवयं, जेहर सामान्य परमाणु-टू-माइटोकॉन्ड्रियल इंटरैक्शन के संकेत देत हवयं। एखर अलावा, आनुवंशिक रूप ले बचाए गए रोगी पीएससी हर उत्पर परिवर्तन केशिकामन में देखे गए ऑक्सीजन खपत अउ एटीपी उत्पादन के साथ तुलना में सामान्य चयापचय समारोह के प्रदर्शन करीस । हम ए निष्कर्ष निकालते हंवय कि दुनों पुनर्प्रोग्रामिंग दृष्टिकोण पीएससी के व्युत्पन्न करे बर पूरक रणनीतिमन के पेशकश करत हंवय जेमा विशेष रूप ले जंगली प्रकार के एमटीडीएनए होत हवय, जेमा व्यक्तिगत आईपीएस सेल लाइनमन में हेटरोप्लाज्मिक एमटीडीएनए के सहज अलगाव या एससीएनटी द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन के माध्यम ले होमोप्लाज्मिक एमटीडीएनए-आधारित बीमारी होत हवय। |
4414481 | कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) जीवमन के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम में जीवनकाल बढ़ाता हवय अउ स्तनधारिमन के जीवनकाल ल लंबा करे बर ज्ञात एकमात्र शासन हवय । हमन बोरिंग खमीर Saccharomyces cerevisiae में सीआर के एक मॉडल स् थापित करे हावन। ए प्रणाली म , जीवनकाल ग्लूकोज के सीमित करके या ग्लूकोज-सेंसिंग चक्रीय-एएमपी-निर्भर किनास (पीकेए) के गतिविधि ल कम करके बढ़ाया जा सकत हवय । कम पीकेए गतिविधि के साथ एक उत्पर परिवर्तन म जीवनकाल विस्तार बर सर 2 अउ एनएडी (निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड) के आवश्यकता होत हवय । ए अध्ययन म हमन ए पता लगाथन कि जीवनकाल बढ़ाए बर सीआर सर 2 ल कैले सक्रिय करत हवय । इहां हम ए दिखाते हंवय कि माइटोकोन्ड्रियल ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र के ओर कार्बन चयापचय के शंटिंग अउ श्वासप्रश्वास म समवर्ती वृद्धि ए प्रक्रिया म एकठन केंद्रीय भूमिका निभात हवय । हम चर्चा करत हंवय कि जानवरमन म सीआर बर ए चयापचय रणनीति कैसे लागू हो सकत हवय । |
4414547 | बेहतर अनुक्रमण प्रौद्योगिकिमन आम बीमारी में दुर्लभ अनुवांशिक भिन्नता के भूमिका के जांच करे बर अभूतपूर्व अवसर प्रदान करत हंवय । हालांकि, अध्ययन डिजाइन, डेटा विश्लेषण अउ प्रतिकृति के संबंध म काफी चुनौतियां हवयं। 1,150 नमूमन में डीएनए के मरम्मत में शामिल 507 जीन के पूल-आगे पीढ़ी के अनुक्रमण के उपयोग करके, प्रोटीन-ट्रंकेटिंग वेरिएंट (पीटीवी) म केंद्रित एक विश्लेषणात्मक रणनीति अउ 13,642 व्यक्तिमन में एक बडखा पैमाने म अनुक्रमण केस-नियंत्रण प्रतिकृति प्रयोग, इहां हम देखात हंवय कि पी 53-इंडुसिबल प्रोटीन फॉस्फेटस पीपीएम 1 डी में दुर्लभ पीटीवी स्तन कैंसर अउ डिम्बग्रंथि कैंसर के प्रवृति के साथ जुड़े होत हंवय । पीपीएम 1 डी पीटीवी म्युटेशन 7, 781 मामला म ले 25 म 5. 861 नियंत्रण (पी = 1. 12 × 10- 5) के तुलना म 1 म मौजूद रहिस , जेमा स्तन कैंसर (पी = 2. 42 × 10- 4) के साथ 6, 912 मनखेमन म 18 म्यूटेशन अउ डिम्बग्रंथि के कैंसर (पी = 3. 10 × 10- 9) के साथ 1, 121 मनखेमन म 12 म्यूटेशन शामिल रहिस। विशेष रूप ले, जम्मो पहचाने गए पीपीएम 1 डी पीटीवी लिम्फोसाइट डीएनए म मोजाइक रहिन अउ जीन के अंतिम एक्सोन, कार्बोक्सी-टर्मिनल ले फॉस्फेटस उत्प्रेरक डोमेन म 370- आधार-जोड़ी क्षेत्र के भीतर क्लस्टर रहिन। कार्यात्मक अध्ययनमन ले पता चलत हवय कि उत्पर परिवर्तन के परिणामस्वरूप आयनकारी विकिरण जोखिम के जवाब म पी 53 के बढ़ाए गए दमन होत हवय, जेहर सुझाव देत हवय कि उत्परिवर्तित एलील हाइपरएक्टिव पीपीएम 1 डी आइसोफॉर्म के एन्कोड करत हंवय । ए प्रकार, हालांकि उत्पर परिवर्तन प्रोटीन के समय ले पहीली ट्रांकेशन के कारण बनते हवयं, लेकिन ओमनसामान्य रूप ले ए वर्ग के साथ जुड़े सरल हानि-ऑफ-फंक्शन प्रभाव के कारण नी बनत हवयं, लेकिन एखर बजाय संभवतः लाभ-ऑफ-फंक्शन प्रभाव होत हवय । हमर परिणाममन स्तन अउ डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम के पता लगाए अउ प्रबंधन बर प्रभाव डालत हवयं। अधिक आम तौर म, ए डेटा आम शर्तों म दुर्लभ अउ मोज़ेक आनुवांशिक रूपों के भूमिका म नवा अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय, अउ उंखर पहचान म अनुक्रमण के उपयोग करत हवय । |
4416964 | परिभाषित कारकों के साथ दैहिक कोशिकाओं ले पुनर्प्रोग्राम करिस गिनइंड्यूस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स (आईपीएससी), ऑटॉलॉगस कोशिकाओं के नवीकरणीय स्रोत के रूप में पुनर्योजी चिकित्सा बर बहुत वादा करत हवय । जबकि ए आम तौर म माना जात हवय कि एऑटॉलॉगस कोशिका ल रिसीवर द्वारा प्रतिरक्षा-सहिष्णु होना चाहि जेमा ले आईपीएससी प्राप्त होत हवयं, ओमनके प्रतिरक्षा संबंधी म पर्याप्त रूप ले जांच नी करे गए हवय । हम इहां देखात हंवय कि, जबकि भ्रूण स्टेम ले ल (ईएससी) बी 6 माओ म बिना कन्हु स्पष्ट प्रतिरक्षा अस्वीकृति के बी 6 माओ म टेराटोमा के कुशलतापूर्वक गठन कर सकत हंवय , 12 9 / एसवीजे माओ ले एलोजेनिक ईएससी बी 6 माओ म टेराटोमा के गठन करे म विफल होत हंवय , जेहर प्राप्तकर्ताओं द्वारा तेजी ले अस्वीकृति के कारण होत हंवय । बी 6 माओ भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट्स (एमईएफ) के आईपीएससी में रेट्रोवायरल दृष्टिकोण (वीआईपीएससी) या एक उपन्यास एपिसोमल दृष्टिकोण (ईआईपीएससी) द्वारा पुनः प्रोग्राम करे गए रहिस जेहर काखरो घलो जीनोमिक एकीकरण के कारण नी बनत हवय। बी 6 ईएससी के विमीत, बी 6 वीआईपीएससी द्वारा गठित टेराटोमा ज्यादातर बी 6 प्राप्तकर्ताओं द्वारा प्रतिरक्षा-प्रतिषेध करे गए रहिन। एखर अलावा, बी 6 ईआईपीएससी द्वारा गठित अधिकांश टेराटोमा टी सेल घुसपैठ के साथ बी 6 चूहों म प्रतिरक्षा रहिन, अउ टेराटोमा के एकठन छोटे अंश म स्पष्ट ऊतक क्षति अउ प्रतिगमन देखे गए रहिस । बी 6 ईएससी अउ ईआईपीएससी द्वारा गठित टेराटोमा के वैश्विक जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण हर कईठन जीन ल अक्सर ईआईपीएससी ले प्राप्त टेराटोमा म अतिरंजित करिस , अउ ए तरह के कईठन जीन उत्पाद बी 6 चूहों म बी 6 ईआईपीएससी- व्युत्पन्न केशिकामन के प्रतिरक्षा में सीधा योगदान देत रहिन। इ निष्कर्ष बताते हंवय कि, ईएससी के डेरिवेटिव के विपरीत, आईपीएससी ले विभेदित कुछु कोशिका म असामान्य जीन अभिव्यक्ति सिंजेनिक प्राप्तिमन में टी-सेल-निर्भर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरित कर सकत हवय । एखरबर , रोगी- विशिष्ट iPSCs ले प्राप्त चिकित्सीय रूप ले मूल्यवान कोशिका के प्रतिरक्षा के मूल्यांकन एऑटॉलॉगस कोशिका के रोगीमन में काखरो घलो नैदानिक अनुप्रयोग ले पहीली करे जाना चाहि। |
4417558 | सेल सतह म मौजूद निर्देशात्मक संकेतमन के एक्टिन साइटोस्केलेटन म अपन सटीक प्रभावमन ल कम समझा जात हवय । सेमाफोरिन ए सूचनात्मक संकेतमन के सबले बडखा म परिवार में ले एक हवय अउ सेल आंदोलन, नेविगेशन, एंजियोजेनेसिस, इम्यूनोलॉजी अउ कैंसर म आमनके प्रभाव बर व्यापक रूप ले अध्ययन करे जात हवय । सेमाफोरिन / कोलाप्सिन के विशेषता न्यूरोनल प्रक्रियामन में एक्टिन साइटोस्केलेटल गतिशीलता के तेजी ले बदलने के क्षमता के आधार म रहिस , लेकिन सेमाफोरिन रिसेप्टर्स अउ ओमनके सिग्नलिंग मार्गों के पहचान में काफी प्रगति के बावजूद, साइटोस्केलेटल तत्वमन के सटीक नियंत्रण बर ओमन जुड़े अणु अज्ञात हवयं। हाल ही म , एंजाइमों के माइकल परिवार के बेहद असामान्य प्रोटीन पलेक्सिन के साइटोप्लाज्मिक हिस्से ले जुड़े होए बर पाए गए हवयं, जेहर बडखा सेल-सतह सेमाफोरिन रिसेप्टर्स हवयं, अउ एक्सोन मार्गदर्शन, सिनाप्टोजेनेसिस, डेंड्रिटिक प्रूनिंग अउ आने सेल मॉर्फोलॉजिकल म पर मध्यस्थता करत हंवय । माइकल एंजाइम कम करे वाले ऑक्सीकरण (रेडॉक्स) एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं ल पूरा करत हंवय अउ प्रोटीन म पाए जाने वाले डोमेन घलो शामिल होत हंवय जेहर सेल मॉर्फोलॉजी ल नियंत्रित करत हंवय । हालांकि, मॉर्फोलॉजिकल म पर परिवर्तन के मध्यस्थता में माइकल या एखर रेडॉक्स गतिविधि के भूमिका के बारे में कुछु घलो ज्ञात नी हवय। एहर रिपोर्ट करत हवय कि माइकल सीधे सेमाफोरिन अउ आमनके प्लेक्सिन रिसेप्टर्स ल एक्टिन फिलामेंट (एफ-एक्टिन) गतिशीलता के सटीक नियंत्रण बर जोड़त हवय । हमन पइस कि माइकल जीव में सेमाफोरिन-प्लेक्सिन-मध्यस्थता एफ-एक्टिन पुनर्गठन बर आवश्यक अउ पर्याप्त दुनों हवय। इसी तरह, हमन माइकल प्रोटीन के शुद्ध करिस अउ पइस कि एहर सीधे एफ-एक्टिन ल बांधता हवय अउ दुनो व्यक्तिगत अउ बंडल एक्टिन फिलामेंट्स ल अलग करत हवय। हमन ए घलो पाए कि माइकल एफ- एक्टिन गतिशीलता के जीवों अउ इन विट्रो में बदलने बर अपन रेडॉक्स गतिविधि के उपयोग करत हवय, जेहर एक्टिन साइटोस्केलेटल विनियमन में विशिष्ट रेडॉक्स सिग्नलिंग घटना बर पहली अज्ञात भूमिका के संकेत देत हवय । माइकल एखरबर एक उपन्यास एफ-एक्टिन-डिस्सेम्बलिंग कारक हवय जेहर एक आणविक नहर प्रदान करत हवय जेखर माध्यम ले एक्टिन पुनर्गठन-एक्सन नेविगेशन सहित सेल मॉर्फोलॉजिकल म पर परिवर्तन के एकठन पहचान-सेमाफोरिन के जवाब म सटीक रूप ले प्राप्त करे जा सकत हवय । |
4418070 | नियामक टी (ट्रेग) कोशिका, जेला ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोर्कहेड बॉक्स पी 3 (फॉक्सपी 3) के अभिव्यक्ति के विशेषता हवय , आत्म-विनाशकारी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल दबाने ले प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस ल बनाए रखत हवय । फॉक्सपी 3 एक देर ले अभिनय विभेदीकरण कारक के रूप म कार्य करत हवय जेहर टीरेग सेल होमियोस्टेसिस अउ कार्य ल नियंत्रित करत हवय , जबकि प्रारंभिक टीरेग सेल वंश प्रतिबद्धता एक्ट किनेज अउ फोर्कहेड बॉक्स ओ (फॉक्सो) ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के परिवार द्वारा नियंत्रित करे जात हवय । हालांकि, चाहे फोक्सो प्रोटीन टीरेग सेल होमियोस्टेसिस अउ कार्य के नियंत्रित करे बर टीरेग सेल-प्रतिबद्धता चरण के बाहीर काम करे बर काफी हद तक अस्पष्टीकृत हवय। इहां हमन देखथन कि फोक्सो 1 ट्रिग सेल के काम के एक प्रमुख नियामक हे। टी- रेग कोशिका फोक्सो 1 के उच्च मात्रा व्यक्त करत हंवय अउ टी- सेल रिसेप्टर-प्रेरित एक्टिवेशन, फोक्सो 1 फॉस्फोरिलेशन अउ फोक्सो 1 न्यूक्लियर बहिष्कार के कम करे के प्रदर्शन करत हंवय । टीरेग- सेल- विशिष्ट फॉक्सो 1 के मेटाए के साथ चूहों म फॉक्सपी - 3 कमी वाले चूहों म देखे गए गंभीरता के समान घातक भड़काऊ विकार विकसित होत हवय, लेकिन टीरेग केशिकामन के नुकसान के बिना। फॉक्सो 1 बाध्यकारी साइटों के जीनोम-वाइड विश्लेषण फॉक्सो 1 बाध्यकारी लक्षित जीन सहित 300 ल प्रकट करत हवय , जेमा प्रो- भड़काऊ साइटोकिन इफंग शामिल हवय , जेहर सीधे फॉक्सपी 3 द्वारा विनियमित नी होए के तरह दिखत हवय । ये निष्कर्ष बताते हंवय कि विकासवादी रूप ले प्राचीन एक्ट-फॉक्सो 1 सिग्नलिंग मॉड्यूल ट्रिग सेल फ़ंक्शन बर आवश्यक एकठन उपन्यास अनुवांशिक कार्यक्रम के नियंत्रित करत हवय । |
4418112 | एमें ले दुनो miRNAs (hsa- miR- 590 अउ hsa- miR- 199a) के परीक्षण बर चयनित करे गए रहिस अउ वयस्क कार्डियोमायोसाइट्स के सेल चक्र पुनः प्रवेश के बढ़ावा दे बर दिखाया गए रहिस अउ नवजात अउ वयस्क दुनों जानवरमन म कार्डियोमायोसाइट प्रसार के बढ़ावा दे बर दिखाया गए रहिस । चूहों म मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बाद, एएमआरएनए हर कार्डियक पुनर्जन्म अउ कार्डियक कार्यात्मक पैरामीटर के लगभग पूर्ण वसूली ल प्रोत्साहित करीस। पहचान करे गए एमआईआरएनए कार्डियक पैथोलॉजी के इलाज बर बडखा वादा करत हंवय । स्तनधारिमन म भ्रूण विकास के दौरान दिल के विस्तार मुख्य रूप ले कार्डियोमायोसाइट्स के संख्या म वृद्धि म निर्भर करत हवय । हालांकि, जन्म के तुरंत बाद, कार्डियोमायोसाइट्स बढ़ना बंद कर देत हवयं अउ मौजूदा मायोसाइट्स के हाइपरट्रॉफिक बढ़ोतरी के माध्यम ले मायोकार्डियम के अउ विकास होत हवय । वयस्क जीवन के दौरान कार्डियोमायोसाइट्स के न्यूनतम नवीनीकरण के म परिणाम के रूप म, मायोकार्डियल पुनर्जनन के माध्यम ले हृदय क्षति के मरम्मत बहुत सीमित हवय । इहां हमन देखथन कि चुनिंदा माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के बाह्य प्रशासन कार्डियोमायोसाइट प्रसार ल उल्लेखनीय रूप ले उत्तेजित करत हवय अउ कार्डियक मरम्मत ल बढ़ावा देत हवय । हमन उच्च-सामग्री माइक्रोस्कोपी, उच्च-थ्रूपुट कार्यात्मक स्क्रीनिंग करे बर मनखे मिरएनए बर जेहर नवजात कार्डियोमायोसाइट प्रसार ल बढ़ावा दिस पूरा जीनोम मिरएनए लाइब्रेरी के उपयोग करके। चालीस माइआरएनए हर नवजात माओ अउ चूहा कार्डियोमायोसाइट्स म डीएनए संश्लेषण अउ साइटोकिनेसिस दुनों ल दृढ़ता ले बढ़ाया। |
4418269 | स्पाइनल प्रतिबिंब संवेदी एफ़रेंट्स अउ मोटर न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक कनेक्शन द्वारा मध्यस्थता करे जात हवय । इ सर्किट के संगठन विशिष्टता के कईठन स्तरमन ल दिखाता हवय। केवल प्रोप्रियोसेप्टिव संवेदी न्यूरॉन्स के कुछु वर्ग मोटर न्यूरॉन्स के साथ प्रत्यक्ष, मोनोसिनेप्टिक कनेक्शन बनाते हंवय । जो मोटर पूल विशिष्टता के नियमों ले बाध्य होत हवयं: वे एकठन ही मांसपेशी ल आपूर्ति करे वाले मोटर न्यूरॉन्स के साथ मजबूत कनेक्शन बनात हवयं, लेकिन विरोधी मांसपेशी ल आपूर्ति करे वाले मोटर पूल ले बचे होत हवयं। कनेक्टिविटी के ए पैटर्न शुरुआत म सटीक हवय अउ गतिविधि के अनुपस्थिति म बनाए रखा गय हवय, जेखर अर्थ हवय कि वायरिंग विशिष्टता संवेदी अउ मोटर न्यूरॉन्स के सतह म मान्यता अणु के मिलान म निर्भर करत हवय । हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अधिकांश क्षेत्रों में, यहां ठीक सिनैप्टिक विशिष्टता के निर्धारक अभी तक परिभाषित नी होए हावें। इ रिफ्लेक्स सर्किट म सिनैप्टिक विशिष्टता के उत्पत्ति के संबोधित करे बर हमन संवेदी अउ मोटर न्यूरॉन्स के उप-सेट द्वारा व्यक्त पहचान प्रोटीन के हेरफेर करे बर आणविक आनुवांशिक विधिमन के उपयोग करे हवय। हम इहां देखात हंवय कि चुनिंदा मोटर न्यूरॉन पूल द्वारा वर्ग 3 सेमाफोरिन सेमा 3 ई के अभिव्यक्ति सहित एक मान्यता प्रणाली, अउ प्रोप्रियोसेप्टिव संवेदी न्यूरॉन्स द्वारा अपन उच्च-समीकरण रिसेप्टर प्लेक्सिन डी 1 (पीएलएक्सएनडी 1) , चूहों म संवेदी-मोटर सर्किट म सिनैप्टिक विशिष्टता के एक महत्वपूर्ण निर्धारक हवय । संवेदी या मोटर न्यूरॉन्स म सेमा 3 ई- प्लेक्संड 1 सिग्नलिंग के प्रोफ़ाइल के बदलना के म परिणाम स्वरूप मोनोसिनेप्टिक कनेक्शन के कार्यात्मक अउ शारीरिक रीवायरिंग होत हवय , लेकिन मोटर पूल विशिष्टता ल बदलत नी हवय । हमर खोज ले पता चलत हवय कि ए प्रोटोटाइपिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सर्किट म मोनोसिनेप्टिक कनेक्टिविटी के पैटर्न एक पहचान कार्यक्रम के माध्यम ले निर्मित होत हवय जेहर प्रतिरोधी सिग्नलिंग म आधारित होत हवय । |
4418878 | एक ओन्कोजेनिक राज्य के विकास एकठन जटिल प्रक्रिया हवय जेमा कईठन स्वतंत्र उत्पर परिवर्तनों के संचय शामिल होत हवय जेहर कोशिका विकास अउ सेल भाग्य के नियंत्रण बर केंद्रीय सेल सिग्नलिंग मार्गमन के विनियमन ल बाहीर करे बर प्रेरित करत हवय । कईठन अध्ययनमन में डीएनए माइक्रो-एरे-आधारित जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के उपयोग करके कैंसर उप-प्रकारों, बीमारी के पुनरावृत्ति अउ विशिष्ट चिकित्सा के प्रतिक्रिया के परिभाषित करे के क्षमता के प्रदर्शन करे गए हवय। विभिन्न अध्ययनमन हर कैंसरजनक मार्गमन के विश्लेषण बर जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के उपयोग करे के संभावना के घलो प्रदर्शन करीस हवय । इहां हम देखथन कि जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर के पहचान करे जा सकत हवय जेहर कईठन ओन्कोजेनिक मार्गमन के सक्रियता स्थिति के प्रतिबिंबित करत हवय । जब कईठन मनखे कैंसर के बडखा संग्रह में मूल्यांकन करे जात हवय , तो ए जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर ट्यूमर में मार्ग विनियमन अउ बीमारी के म परिणाम के साथ नैदानिक रूप ले प्रासंगिक संबंध के पैटर्न के पहचान करत हंवय । कईठन मार्गमन म हस्ताक्षर-आधारित भविष्यवाणियों के संयोजन मार्गमन के विनियमन के समन्वित पैटर्न के पहचान करत हवय जेहर विशिष्ट कैंसर अउ ट्यूमर उप-प्रकार के बीच आखिरर करत हवय । पथ हस्ताक्षर के आधार म क्लस्टरिंग ट्यूमर संबंधित रोगी उप-संचों म रोग का पता लगात हवय, ए दिखाते हुए कि ओन्कोजेनिक पथ निरस्र्पण के पैटर्न ओन्कोजेनिक फेनोटाइप के विकास के आधार म होत हवय अउ विशिष्ट कैंसर के जीवविज्ञान अउ म परिणाम ल प्रतिबिंबित करत हवय । कैंसर सेल लाइनमन म पथ विकृति के भविष्यवाणी घलो चिकित्सीय एजेंटों के संवेदनशीलता के भविष्यवाणी करे बर दिखाए जात हवय जेहर पथ के घटकों के लक्षित करत हंवय । पथ के अनुरक्षण के साथ पथ के अनुरक्षण के संवेदीता के साथ संबंध जेहर पथ के घटकों के लक्षित करत हंवय , लक्षित उपचारात्मक के उपयोग के मार्गदर्शन करे बर इ ऑन्कोजेनिक पथ हस्ताक्षर के उपयोग करे के अवसर प्रदान करत हंवय । |
4421742 | उभरते सबूत बताते हंवय कि फेफड़ों म लौह संचय पुरानी फेफड़ों के बीमारिमन के स्पेक्ट्रम म शामिल हवय । हालांकि, फेफड़ों के बीमारिमन के इन विवो रोगजनन म फेफड़ों के लौह जमावट अउ एखर भूमिका म शामिल तंत्र अज्ञात हवय । इहां हम ए दिखाते हंवय कि मुरिन फेरोपोर्टिन जीन म एकठन बिंदु उत्पर परिवर्तन, जेहर विरासत में मिलीस हेमोक्रोमैटोसिस प्रकार 4 (एसएलसी 40 ए 1 सी 326 एस) के कारण हवय , एल्वीओलर मैक्रोफेज म लौह के स्तर बढ़ता हवय , एपिथेलल कोशिका प्रवाहकीय वायुमार्ग अउ फेफड़ों के पार्किमा ल आवरण देत हवयं, अउ संवहनी चिकनी मांसपेशी केशिकामन म। जंगली प्रकार के नियंत्रण के तुलना म समलघु Slc40a1C326S/ C326S चूहों म ऑक्सीडेटिव तनाव, कम करे गए कुल फेफड़ों के क्षमता के साथ प्रतिबंधात्मक फेफड़ों के बीमारी अउ कम करे गए रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति के साथ फेफड़ों के आयरन ओवरलोड जुड़े होत हवय। इ निष्कर्ष फेफड़ों के रोगविज्ञान म लौह के निहित करत हंवय , जेला अब तक एक शास्त्रीय लौह-संबंधित विकार नी माना जात हवय । |
4421787 | हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल्स (एचएससी) अउ ओमनके पाछू के पूर्वज रक्त कोशिका के उत्पादन करत हंवय , लेकिन ए उत्पादन के सटीक प्रकृति अउ गतिशीलता एक विवादास्पद मुद्दा हवय । एक मॉडल म लिम्फोइड-प्राइम मल्टीपोटेंट प्रोजेनटर (एलएमपीपी) के पाछू लिम्फोइड अउ माइलॉइड उत्पादन शाखा, दुनों शाखा के साथ बाद म डेंड्रिटिक कोशिका के उत्पादन करे जात हवय । हालांकि, ए मॉडल मुख्य रूप ले इन विट्रो क्लोनल एसेस अउ इन वाइवो में आबादी-आधारित ट्रैकिंग म आधारित हवय, जेहर इन वाइवो एकल-कोशिका जटिलता के याद कर सकत हवय। इहां हम ए मुद्दों ले बचते हवय कि एकल-कोशिका स्तर म सैकड़ों एलएमपीपी अउ एचएससी के इन विवो भाग्य के पता लगाए बर "सेलुलर बारकोडिंग" के एक नवा मात्रात्मक संस्करण के उपयोग करके। ए डेटा बतात हवय कि एलएमपीपी ओमनके द्वारा उत्पादित सेल प्रकारों म अत्यधिक विषम हवयं, लिम्फोइड, माइलॉयड- अउ डेंड्रिटिक सेल-पक्षपाती उत्पादमन के संयोजन म अलग होए के। एखर उल्टा, हालांकि हम कुछु एचएससी के एकठन ज्ञात वंशावली पूर्वाग्रह के निरीक्षण करत हंवय , अधिकांश सेलुलर आउटपुट एचएससी के एकठन छोटी संख्या ले प्राप्त होत हवय जेहर प्रत्येक जम्मो प्रकार के सेल उत्पन्न करत हवय । महत्वपूर्ण रूप ले , एकल एलएमपीपी ले प्राप्त भाई-बहन केशिकामन के आउटपुट के इन विवो विश्लेषण ले पता चलत हवय कि ओमनअक्सर एकठन समान भाग्य साझा करत हंवय , ए सुझाव देत हवय कि एप्रोजेनेटर्स के भाग्य छाप रहिस। एखर अलावा, काबरकि ए इंप्रेटिंग लैंड्रिक-सेल-पक्षपातपूर्ण एलएमपीपी बर घलो मनाया जात हवय , डेंड्रिक कोशिका ल अलग-अलग वंश के आधार म एकठन अलग वंश माना जा सकत हवय । ए डेटा हेमेटोपोएसिस के एक "ग्रेडेड प्रतिबद्धता" मॉडल के सुझाव देत हवय, जेमा विरासत में मिले अउ विविध वंशावली इंप्रेटिंग पहली ले ज्यादा होत हवय । |
4422868 | आंतों के कैंसर एडेनोमेटोस पॉलीपोसिस कोलाई (एपीसी) जैसे जीन म डब्ल्यूएनटी-पथ-सक्रिय उत्पर परिवर्तनों द्वारा शुरू करे जात हवय । अधिकांश कैंसर के साथ, मूल कोशिका लुप्त हो गइस हवय । एक पहिली ले स्थापित एलजीआर 5 (ल्यूसीन- समृद्ध- दोहराए गए जी- प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर 5) नॉकइन माओ मॉडल म , एक टैमोक्सीफेन- प्रेरित क्रे रिकॉम्बिनैस लंबे समय तक रहे वाले आंत के स्टेम कोशिका म व्यक्त करे जात हवय । इहां हमन देखथन कि ए स्टेम सेल म एपीसी के विलोपन के कारण कुछु दिन के भीतर उंखर परिवर्तन होथे । ट्रांसफ़ॉर्म करे गए स्टेम सेल एकठन बढ़त माइक्रोएडेनोमा ल ईंधन देत समय क्रिप्टो बॉटम म स्थित हवयं। ये माइक्रोएडेनोमा ह बिना रुकावट के बढ़त दिखथे अऊ 3-5 हफ्ता के भीतर मैक्रोस्कोपिक एडेनोमा म विकसित हो जाथे। स्टेम-सेल-व्युत्पन्न एडेनोमा के भीतर एलजीआर 5 + कोशिका के वितरण इंगित करत हवय कि प्रारंभिक न्यूओप्लास्टिक घावों म स्टेम सेल / प्रोजिटर सेल पदानुक्रम बनाए रखा जात हवय । जब एपीसी ल एकठन अलग क्रैमा माओ के उपयोग करके अल्पकालिक ट्रांजिट-एम्प्लीफायिंग केशिकामन म हटा दिस जात हवय , तो प्रेरित माइक्रोएडेनोमा के विकास तेजी ले स्टॉल होत हवय । 30 सप्ताह के बाद घलो, ए चूहों म बडखा एडेनोमा बहुत दुर्लभ हवयं। हम ए निष्कर्ष निकालते हवय कि स्टेम सेल-विशिष्ट एपीसी के नुकसान के परिणामस्वरूप धीरे-धीरे बढ़ते न्यूपोलॉजी होत हवय। |
4423401 | ग्रैम-नकारात्मक बैक्टीरियल उत्पाद लिपोपोलिसैकेराइड द्वारा सक्रिय मैक्रोफेज ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन ले ग्लाइकोलाइसिस बर अपन कोर चयापचय ल स्विच करत हंवय । इहां हम देखथन कि 2-डीऑक्सीग्लूकोज के साथ ग्लाइकोलिसिस के रोकथाम लिपोपोलिसैकेराइड-प्रेरित इंटरल्यूकिन- 1β ल दबाता हवय लेकिन माओ मैक्रोफेज म ट्यूमर-निक्रोसिस फैक्टर-α नी। लिपोपोलिसाकेराइड-सक्रिय मैक्रोफेज के एकठन व्यापक चयापचय मानचित्र ग्लाइकोलाइटिक के अपरेग्यूलेशन अउ माइटोकॉन्ड्रियल जीन के डाउनरेग्यूलेशन ल बतात हवय , जेहर सीधे बदलिस चयापचय के अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथ सहसंबंधित होत हवय । लिपोपोलिसैकेराइड ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र मध्यवर्ती सुक्सिनेट के स्तर ल दृढ़ता ले बढ़ाता हवय। ग्लूटामाइन-निर्भर एनरप्लेरोसिस सुक्सिनैट के मुख्य स्रोत हवय, हालांकि जीएबीए (γ- एमिनोब्यूट्रिक एसिड) शंट मार्ग घलो भूमिका रखत हवय । लिपोपोलिसैकेराइड- प्रेरित सुक्सिनेट हाइपॉक्सी- प्रेरित कारक - 1α ल स्थिर करत हवय , एकठन प्रभाव जेहर 2- डियोक्सीग्लूकोज द्वारा इंटरलेकिन - 1β के साथ एकठन महत्वपूर्ण लक्ष्य के रूप म बाधित होत हवय । लिपोपोलिसैकेराइड घलो कईठन प्रोटीन के सुकसीनीलेशन बढ़ात हवय । एखरेबर हम जन्मजात प्रतिरक्षा सिग्नलिंग म एकठन चयापचय के रूप म सुक्सिनेट के पहचान करत हंवय , जेहर सूजन के दौरान इंटरल्यूकिन -१ बीटा उत्पादन के बढ़ाता हवय । |
4423559 | पर्यावरणीय अउ आनुवांशिक विचलन हर 1,000 जन्मों म 1 म तंत्रिका ट्यूब क्लोजर दोष (एनटीडी) के कारण बनत हवय । इ जन्म दोषों बर माओ अउ मेंढक मॉडल हर संकेत दिस हवय कि वैन गोग जैले 2 (वेंगल 2, जेला स्ट्रैबिस्मस के रूप म घलो जाना जात हवय) अउ समतल सेल ध्रुवीयता (पीसीपी) सिग्नलिंग के आने घटकों ल मध्य रेखा बर तंत्रिका प्रजनकों के अभिसरण ल बढ़ावा देकर न्यूरोलेशन ल नियंत्रित करे जा सकत हवय । इहां हम जेब्राफिश म न्यूरोलेशन के दौरान पीसीपी सिग्नलिंग बर एक उपन्यास भूमिका दिखाते हंवय । हम एहर प्रदर्शित करत हावें कि गैर-कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी / पीसीपी सिग्नलिंग एंटेरोपॉस्टेरियर अक्ष के साथ तंत्रिका पूर्वजों ल ध्रुवीकृत करत हावे। ए ध्रुवीयता न्यूरल कील म सेल डिवीजन के दौरान क्षणिक रूप ले खो जात हवय लेकिन बेटी केशिकामन के रूप म फिर ले स्थापित करे जात हवय न्यूरोएपिथेलियम म पुनः एकीकृत। ज़ेब्राफिश वांग्ल 2 के नुकसान (ट्राइलोबाइट म्यूटेंट्स म) तंत्रिका कील कोशिका के ध्रुवीकरण ल समाप्त करत हवय , न्यूरोएपिथेलियम में बेटी केशिकामन के पुनः इंटरकेलेशन ल बाधित करत हवय , अउ मइल तंत्रिका प्रोजिटर संचय अउ एनटीडी के म पर परिणाम होत हवय । उल्लेखनीय रूप ले, सेल डिवीजन ल अवरुद्ध करे ले कन्वर्जन अउ विस्तार म लगातार दोषों के बावजूद ट्रिलॉबाइट न्यूरल ट्यूब मॉर्फोजेनेसिस के बचाव होत हवय । ए परिणाम न्यूरोलेशन म युग्मन कोशिका विभाजन अउ मॉर्फोजेनेसिस म पीसीपी सिग्नलिंग बर एकठन फ़ंक्शन के पता लगात हवयं अउ एकठन पहली के मान्यता प्राप्त तंत्र के संकेत देत हवयं जेहर एनटीडी के आधार हो सकत हवयं। |
4427060 | क्रोहन रोग अउ अल्सरिवे कोलाइटिस, दो मुख्य प्रकार के पुरानी भड़काऊ आंत रोग, अज्ञात एटियोलॉजी के बहु-कारक स्थितियां हवयं। क्रोहन रोग बर एक संवेदनशीलता लोकेशन क्रोमोसोम 16 म मैप करे गए हवय। इहां हमन क्रॉन रोग बर तीन स्वतंत्र संघों के पहचान करे बर लिंकेज विश्लेषण के पाछू लिंकेज असंतुलन मैपिंग के आधार म एक स्थितिजन्य-क्लोनिंग रणनीति के उपयोग करे हवय: एक फ्रेमशिफ्ट संस्करण अउ एनओडी 2 के दु गलत अर्थों के रूप, एपोप्टोसिस नियामकों के एपीएएफ - 1 / सीईडी - 4 सुपरफैमिली के एक सदस्य के एन्कोडिंग जेहर मोनोसाइट्स में व्यक्त करे जात हवय । ये एनओडी 2 वेरिएंट प्रोटीन या आसन्न क्षेत्र के ल्यूसीन-समृद्ध पुनरावृत्ति डोमेन के संरचना ल बदल देत हवयं। एनओडी 2 न्यूक्लियर फैक्टर एनएफ-केबी ल सक्रिय करत हवय; ए सक्रिय कार्य कार्बोक्सी-टर्मिनल ल्यूसिन-समृद्ध दोहराए गए डोमेन द्वारा नियंत्रित करे जात हवय , जेमा एक निषेधात्मक भूमिका होत हवय अउ माइक्रोबियल रोगजनकों के घटकों बर एक इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर के रूप म घलो कार्य करत हवय । ये अवलोकन बतात हवयं कि एनओडी 2 जीन उत्पाद ए घटकों के मान्यता ल बदलकर अउ / या मोनोसाइट्स म एनएफ-केबी के सक्रिय करके क्रोहन के बीमारी के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करत हवय , ए प्रकार क्रोहन के बीमारी के रोगजनक तंत्र बर एकठन आणविक मॉडल के दस्तावेजीकरण करत हवय जेहर अब आघू के जांच करे जा सकत हवय । |
4427392 | कार्यात्मक दिल म कार्डियोमायोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिका अउ संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिका सहित मेसोडर्म-व्युत्पन्न वंशों म विशिष्ट शामिल हवयं। माओ भ्रूण अउ माओ भ्रूण स्टेम सेल विभेदीकरण मॉडल म अध्ययन हर सबूत प्रदान करे हवय कि ए तीनठन वंश एकठन आम एफएलके -१ + (किनेज सम्मिलित डोमेन प्रोटीन रिसेप्टर, जेला केडीआर के रूप म घलो जाना जात हवय) कार्डियोवास्कुलर पूर्वज ले विकसित होत हवयं जेहर कार्डियोवास्कुलर वंश बर मेसोडर्म विनिर्देश म सबले शुरुआती चरणों म ले एकठन के प्रतिनिधित्व करत हवय । ए निर्धारित करे बर कि काय एक तुलनीय पूर्वज मनखे कार्डियोजेनेसिस के दौरान मौजूद हवय , हमन मनखे भ्रूण स्टेम सेल विभेदीकरण संस्कृतिमन म कार्डियोवैस्कुलर वंश के विकास के विश्लेषण करीस । इहां हम देखथन कि एक्टिवाइन ए, हड्डी मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 4 (बीएमपी 4), बेसिक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (बीएफजीएफ, जेला एफजीएफ 2 के रूप म घलो जाना जात हवय), वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ, जेला वीईजीएफए के रूप म घलो जाना जात हवय) अउ डिककोफ होमॉलॉग 1 (डीकेके 1) के संयोजन के साथ प्रेरण के बाद सीरम-मुक्त मीडिया, मानव भ्रूण स्टेम सेल-व्युत्पन्न भ्रूण निकाय एक केडीआरलोव / सी-केआईटी (((सीडी 117) नकारात्मक आबादी उत्पन्न करत हंवय जेहर कार्डियक, एंडोथेलियल अउ संवहनी चिकनी मांसपेशी क्षमता प्रदर्शित करत हवय विट्रो में अउ प्रत्यारोपण के बाद, विवो में। जब मोनोलेयर संस्कृतिमन में प्लेटेड करे जात हवय , तो एकेडीआरलो / सी-केआईटीनेग कोशिका 50% ले ज्यादा संकुचित कार्डियोमायोसाइट्स ले युक्त आबादी उत्पन्न करे बर भिन्न होत हवयं। केडीआरलो / सी-केआईटीनेग फ्रैक्शन ले प्राप्त आबादी कॉलोनी ल जन्म देती हवय जेमा मेथिलसेल्युलोज संस्कृतिमन में प्लेटेड होए म तीनों वंश होत हवयं। सीमित पतलापन अध्ययनमन अउ सेल-मिश्रण प्रयोगमन ले परिणाम ए व्याख्या के समर्थन करत हंवय कि ये उपनिवेश क्लोन हंवय , ए इंगित करत हंवय कि वे एकठन कार्डियोवास्कुलर कॉलोनी-निर्माण सेल ले विकसित होत हवयं। एक साथ, ए निष्कर्षमन हर एकठन मनखे हृदय संबंधी पूर्वज के पहचान करीस जेहर मानव हृदय विकास के सबले शुरुआती चरणमन म ले एकठन ल परिभाषित करत हवय । |
4429118 | सूजन के मध्यस्थ अउ सेलुलर प्रभावक ट्यूमर के स्थानीय वातावरण के महत्वपूर्ण घटक हवयं। कुछु प्रकार के कैंसर म घातक म पर परिवर्तन होए ले पहीली भड़काऊ स्थिति मौजूद हवयं। एखर उल्टा, आने प्रकार के कैंसर म एकठन ऑन्कोजेनिक म पर परिवर्तन एकठन सूजन सूक्ष्म वातावरण ल प्रेरित करत हवय जेहर ट्यूमर के विकास ल बढ़ावा देत हवय । एखर उत्पत्ति के बावजूद, ट्यूमर माइक्रोमॉडेल म गर्मी सूजन के कईठन ट्यूमर-प्रोमोटिंग प्रभाव होत हवय । एहर घातक कोशिका के प्रसार अउ उत्तरजीविता म सहायता करत हवय , एंजियोजेनेसिस अउ मेटास्टेसिस ल बढ़ावा देत हवय , अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल कम करत हवय , अउ हार्मोन अउ केमोथेरेप्यूटिक एजेंटों के प्रतिक्रिया ल बदल देत हवय । ए कैंसर-संबंधित सूजन के आणविक मार्गों के अब अनियंत्रित करे जा रहा हवय, जेखर म पर परिणाम स्वरूप नवा लक्ष्य अणुमन के पहचान करे जा रहा हवय जेहर बेहतर निदान अउ उपचार के कारण बन सकत हवय । |
4429388 | ईएससीआरटी (परिवहन बर आवश्यक एंडोसोमल सॉर्टिंग कॉम्प्लेक्स) मार्ग के कईठन महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं में टर्मिनल झिल्ली विखंडन घटना बर आवश्यक होत हवय, जेमा एंडोसोमल इंट्रालुमिनल vesicle गठन, एचआईवी बुडिंग अउ साइटोकिनेसिस शामिल हवयं। वीपीएस 4 एटीपीएसेस मेम्ब्रेन-संबंधित ईएससीआरटी-आईआईआई असेंबली ल पहचानकर अउ उनके विघटन ल उत्प्रेरित करके ए मार्ग म एकठन प्रमुख कार्य करत हंवय , संभवतः मेम्ब्रेन विखंडन के साथ संयोजन म । इहां हमन देखथन कि मनखे वीपीएस4ए अउ वीपीएस4बी के माइक्रोट्यूब्यूल इंटरएक्टिंग अउ ट्रांसपोर्ट (एमआईटी) डोमेन ईएससीआरटी-III प्रोटीन के सीएचएमपी - 1 -3 वर्ग के कार्बॉक्सी टर्मिनेल म स्थित संरक्षित अनुक्रम म motif ल बांधते हवयं। एमआईटी-सीएचएमपी 1 ए अउ वीपीएस 4 बी एमआईटी-सीएचएमपी 2 बी कॉम्प्लेक्स के संरचना ए बतात हवय कि सी-टर्मिनल सीएचएमपी मशीनीकरण एकठन एम्फीपैथिक हेलिक्स के गठन करत हवय जेहर वीपीएस 4 एमआईटी डोमेन के टेट्राट्रिकोपेप्टाइड-जैसे दोहराव (टीपीआर) के अंतिम दु हेलिक्स के बीच एक खांचे म बंध जात हवय , लेकिन एकठन कैनोनिकल टीपीआर बातचीत के विपरीत अभिविन्यास म । एमआईटी डोमेन म अलग-अलग जेब सीएचएमपी मशीनीकरण के तीन संरक्षित ल्यूसिन अवशेषों ल बांधते हंवय , अउ उत्पर परिवर्तन जेहर एमन बातचीत ल रोकता हवय , वीपीएस 4 भर्ती ल रोकता हवय , एंडोसोमल प्रोटीन छँटाई ल बाधित करत हवय अउ एचआईवी बुडिंग के प्रमुख नकारात्मक वीपीएस 4 अवरोध ल राहत देत हवय । ए प्रकार, हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि कैसे वीपीएस 4 एटीपीएज़ वायरस, एंडोसोमल वेसिकल्स अउ बेटी केशिकामन के रिहाई बर आवश्यक झिल्ली विखंडन घटना ल सुविधाजनक बनाए बर अपन सीएचएमपी सब्सट्रेट ल पहचानता हवय । |
4429932 | मेटास्टैसिस एकठन बहु-चरण प्रक्रिया हवय जेहर अधिकांश कैंसर म मृत्यु के कारण हवय , अउ ए तत्काल माइक्रोएन्वायरन (सेल-सेल या सेल-मैट्रिक्स इंटरैक्शन) अउ विस्तारित ट्यूमर माइक्रोएन्वायरन (उदाहरण बर वास्कुलराइजेशन) दुनों ले प्रभावित हो सकत हवय । हाइपोक्सिया (कम ऑक्सीजन) नैदानिक रूप ले मेटास्टेसिस अउ खराब रोगी परिणाम के साथ जुड़े होत हवय , हालांकि अंतर्निहित प्रक्रिया अस्पष्ट बनी रहत हवय। माइक्रोएरे अध्ययनमन हर हाइपॉक्सिक मानव ट्यूमर केशिकामन म लिसिल ऑक्सीडेस (एलओएक्स) के अभिव्यक्ति ल बढ़ाए बर दिखाया हवय। विरोधाभासी रूप ले , एलओएक्स अभिव्यक्ति ट्यूमर दमन अउ ट्यूमर प्रगति दुनों ले जुड़ी हवय , अउ ट्यूमरजनन म एखर भूमिका सेलुलर लोकेशन, सेल प्रकार अउ परिवर्तन स्थिति म निर्भर करत हवय । इहां हमन देखथन कि एलओएक्स अभिव्यक्ति हाइपॉक्सी-इंडुसिबल फैक्टर (एचआईएफ) द्वारा नियंत्रित करे जात हवय अउ मनखे स्तन अउ सिर अउ गर्दन ट्यूमर म हाइपॉक्सी के साथ जुड़े होत हवय । उच्च एलओएक्स- अभिव्यक्त ट्यूमर वाले मरीजमन म खराब दूरस्थ मेटास्टेसिस-मुक्त अउ समग्र उत्तरजीविता होत हवय। LOX के रोकावट ओर्थोटोपिक रूप ले बढ़े स्तन कैंसर ट्यूमर के साथ चूहों म मेटास्टेसिस के समाप्त करत हवय। यांत्रिक रूप ले, स्रहिसपित एलओएक्स फोकल आसंजन किनास गतिविधि अउ सेल-टू-मैट्रिक्स आसंजन के माध्यम ले हाइपॉक्सिक मानव कैंसर केशिकामन के आक्रामक गुणों बर जिम्मेदार हवय। एखर अलावा, मेटास्टेटिक विकास बर अनुमेय एक आला बनाने बर एलओएक्स के आवश्यकता हो सकत हवय। हमर निष्कर्ष ए इंगित करत हंवय कि एलओएक्स हाइपॉक्सी-प्रेरित मेटास्टेसिस बर आवश्यक हवय अउ मेटास्टेसिस के रोकथाम अउ इलाज बर एकठन अच्छा चिकित्सीय लक्ष्य हवय । |
4430962 | कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना बतात हवय कि न्यूओप्लास्टिक क्लोन स्टेम सेल गुणमन के साथ कोशिका के दुर्लभ अंश द्वारा विशेष रूप ले बनाए रखे जात हवयं। यद्यपि मनखे ल्यूकेमिया म सीएससी के अस्तित्व स्थापित करे गय हवय , ठोस ट्यूमर म सीएससी बर कुछु सबूत मौजूद हवयं, स्तन कैंसर के अलावा। हाल ही म, हमन मनखे मस्तिष्क ट्यूमर ले CD133+ कोशिका उप-संख्य ल अलग-थलग करे हवन जेहर स्टेम सेल गुण के प्रदर्शन करत हवय । हालांकि, सीएससी के वास्तविक उपाय आत्म नवीकरण अउ मूल ट्यूमर के सटीक पुनरावृत्ति बर उंखर क्षमता हवय । एहर एक्सोनिग्रफ्ट एसेस के विकास के रिपोर्ट करत हवय जेहर मानव मस्तिष्क ट्यूमर के पहचान करत हवय जेहर कोशिका के शुरुआत करत हवय जेहर ट्यूमर के शुरुआत करत हवय । केवल सीडी133+ मस्तिष्क ट्यूमर अंश म कोशिका होत हवयं जेहर एनओडी-एससीआईडी (गैर- मोटापे ले ग्रस्त मधुमेह, गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंट) माओ मस्तिष्क म ट्यूमर शुरुआत करे म सक्षम हवयं। 100 CD133 + कोशिका के इंजेक्शन ले एक ट्यूमर बनथे जेला सीरियल ट्रांसप्लांट करे जा सकत हवय अउ रोगी के मूल ट्यूमर के एक फेनोकोपी रहिस , जबकि 105 CD133- कोशिका के इंजेक्शन प्रत्यारोपित करे गए लेकिन ट्यूमर के कारण नी रहिस। ए प्रकार, मस्तिष्क ट्यूमर के शुरुआत कोशिका के पहचान मानव मस्तिष्क ट्यूमर रोगजनन म अंतर्दृष्टि प्रदान करत हवय, कईठन ठोस ट्यूमर के आधार के रूप म सीएससी परिकल्पना बर मजबूत समर्थन देत हवय, अउ ज्यादा प्रभावी कैंसर चिकित्सा बर एक पहीली ले अज्ञात सेलुलर लक्ष्य ल स् थापित करत हवय । |
4432763 | विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) हर स्वास्थ्य, पोषण अउ सामाजिक कल्याण के आकलन करे बर कईठन उम्र म मानव विज्ञान के उपयोग के पुनः मूल्यांकन करे बर एकठन विशेषज्ञ समिति ल बुलाया । समिति के काम म मानव विज्ञान सूचकांक बर संदर्भ डेटा के पहचान करना शामिल रहिस जब उपयुक्त, अउ डेटा के उपयोग कैसे करे जाना चाहि । भ्रूण विकास बर , समिति हर मौजूदा लिंग-विशिष्ट बहु-जातीय संदर्भ के सिफारिश करीस । मौजूदा नेशनल सेंटर फॉर हेल्थ स्टैटिस्टिक्स (एनसीएचएस) /डब्ल्यूएचओ संदर्भ के महत्वपूर्ण तकनीकी कमिमन अउ स्तनपान कराए गए शिशुमन के विकास के आकलन करे बर एखर अपर्याप्तता के मद्देनजर, समिति हर शिशुमन अउ बच्चों बर वजन अउ लंबाई / ऊंचाई के बारे म एकठन नवा संदर्भ विकसित करे के सिफारिश के, जेहर एकठन जटिल अउ महंगी उपक्रम होही। प्रीस्कूलर बर मिडअपपर आर्म परिधि के उचित व्याख्या बर आयु-विशिष्ट संदर्भ डेटा के आवश्यकता होत हवय। किशोरमन के ऊंचाई-से-आयु के मूल्यांकन करे बर , समिति ह वर्तमान एनसीएचएस / डब्ल्यूएचओ संदर्भ के सिफारिश करिस । एनसीएचएस बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) डेटा के उपयोग, आमनके ऊपरी प्रतिशत बढ़ोतरी अउ विषमता के साथ, स्वास्थ्य लक्ष्मन ल निर्धारित करे बर अवांछनीय हवय; हालांकि, ए डेटा ल अस्थायी रूप ले बढ़ी बीएमआई अउ उच्च सबकटनस फैट के संयोजन के आधार म मोटापे ल परिभाषित करे बर सिफारिश के गए रहिस । एनसीएचएस मूल्यमन ल अस्थायी रूप ले सबस्कैपुलर अउ ट्राइसेप्स स्किनफोल्ड मोटाई बर संदर्भ डेटा के रूप म सिफारिश के गए रहिस । परिपक्वता स्थिति बर किशोर मानव विज्ञान तुलना ल समायोजित करे बर दिशानिर्देश घलो प्रदान करे गए रहिन । वर्तमान में, वयस्क संदर्भ डेटा बर बीएमआई के आवश्यकता नी हवय; व्याख्या व्यावहारिक बीएमआई कटऑफ के आधार म होए चाहि। आखिरकार, समिति ह नोट करिस कि बुजुर्गमन बर कुछु सामान्य मानव विज्ञान डेटा मौजूद हवयं, खासकर 80 साल ले ज्यादा उम्र के मनखेमन बर । ए समूह बर स्वास्थ्य स्थिति, कार्य, अउ जैविक उम्र के उचित म परिभाषा विकसित करे जाना बाकी हवय । |
4434951 | पृष्ठभूमि उम्र-संबंधित एपिजेनेटिक म पर परिवर्तन उम्र बढ़ने म शामिल हवयं। विशेष रूप ले , उम्र ले जुड़े डीएनए मेथिलेशन म पर परिवर्तन एकठन तथाकथित बुढ़ापे "घड़ी", बुढ़ापे के एकठन मजबूत बायोमार्कर शामिल हवयं। हालांकि, आनुवांशिक, आहार अउ दवा हस्तक्षेप जीवनकाल बढ़ा सकत हंवय , एपिजेनोम म ओमनके प्रभाव के विशेषता नी हवय । ए ज्ञान अंतराल ल भरने बर, हमन चूहों के यकृत म पूरे जीनोम, एकल-न्यूक्लियोटाइड स्तर म उम्र-संबंधित डीएनए मेथिलेशन म पर परिवर्तन ल मिभाषित करीस अउ दीर्घायु-प्रोत्साहन हस्तक्षेप के प्रभाव के जांच करीस , विशेष रूप ले एम्स बौना प्रोप 1 डीएफ / डीएफ उत्पर परिवर्तन, कैलोरी प्रतिबंध अउ रैपामाइसिन। नतीजा जंगली प्रकार के चूहों म एक गैर- पूरक एड लिबिटम आहार, लीवर फ़ंक्शन बर महत्वपूर्ण जीन म अत्यधिक व्यक्त जीन म सुपर-प्रोटेक्टर्स म उम्र-संबंधित हाइपोमेथिलिकेशन समृद्ध रहिस। हाइपोमेथिलेटेड एन्हांसर्स के आश्रय देने वाले जीन जीन बर समृद्ध रहिन जेहर उम्र के साथ अभिव्यक्ति के बदलते हवयं। हाइपरमिथाइलेशन ल सीपीजी द्वीपों म समृद्ध करे गय रहिस जेहर द्विध्रुवी सक्रिय अउ दमनकारी हिस्टोन संशोधनों के साथ चिह्नित करे गय रहिस अउ यकृत कैंसर म हाइपरमिथाइलेशन जैसा दिखत रहिस। आयु- संबंधित मेथिलिकेशन म पर परिवर्तन एम्स बौना अउ कैलोरी प्रतिबंधित चूहों म अउ अधिक चुनिंदा रूप ले अउ कम विशिष्ट रूप ले रैपमाइसिन- उपचारित चूहों म दबाए जात हवयं। निष्कर्ष उम्र-संबंधित हाइपो- अउ हाइपरमिथाइलेशन घटना जीनोम के अलग नियामक सुविधामन म होत हवयं। विशिष्ट दीर्घायु-प्रोमोटिंग हस्तक्षेप, विशेष रूप ले आनुवांशिक, आहार अउ ड्रग हस्तक्षेप, कुछु उम्र-संबंधित मेथिलिकेशन म पर परिवर्तन ल दबा देत हंवय , ए विचार के साथ सुसंगत हवय कि ये हस्तक्षेप एपिजेनोम के मॉड्यूलेशन द्वारा आंशिक रूप ले अपन लाभकारी प्रभाव ल लागू करत हंवय । ए अध्ययन स्वस्थ बुढ़ापे अउ दीर्घायु अउ डीएनए मेथिलेशन घडी के आणविक आधार म एपिजेनेटिक योगदान ल समझे बर एकठन नींव हवय । |
4442799 | पृष्ठभूमि सोया प्रोटीन या एखर घटक एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवास्कुलर बीमारी (सीवीडी) जोखिम कारक कुल होमोसिस्टीन (टीएचसी), सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), अउ शरीर म अतिरिक्त लौह के खिलाफ सुरक्षा कर सकत हवयं, जेहर आमतौर म रजोनिवृत्ति के साथ बढ़ते हवयं। उद्देश्य ए अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य पोस्टमेनोपॉज़ल मइलोग म सीवीडी जोखिम कारकमन म सोया प्रोटीन घटकों आइसोफ्लैवोन अउ फाइटैट के स्वतंत्र प्रभाव के निर्धारण करना रहिस । माध्यमिक उद्देश्य कारकमन के पहचान करना रहिस (रक्त लिपिड, ऑक्सीडेटिव तनाव सूचकांक, सीरम फेरिटिन, प्लाज्मा फोलेट, प्लाज्मा विटामिन बी -12 अउ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)) जेहर टीएचसी अउ सीआरपी सांद्रता म योगदान देत हवयं। एक डबल-ब्लाइंड, 6- सप्ताह के अध्ययन म, 47- 72 साल के 55 पोस्टमेनोपॉज़ल मइलोगन ल यादृच्छिक रूप ले 4 सोया प्रोटीन (40 जी / डी) आइसोलेट उपचारों म ले 1 म असाइन करे गए रहिस: देशी फाइटैट अउ देशी आइसोफ्लेवोन (एन = 14), देशी फाइटैट अउ कम आइसोफ्लेवोन (एन = 13), कम फाइटैट अउ देशी आइसोफ्लेवोन (एन = 14), या कम फाइटैट अउ कम आइसोफ्लेवोन (एन = 14) । हमन आयरन इंडेक्स, टीएचसीआई, सीआरपी, अउ बीएमआई ल मापिन। नतीजे स्वदेशी फाइटैट के साथ सोया प्रोटीन म महत्वपूर्ण रूप ले कम tHcy (पी = 0.017), ट्रांसफरिन संतृप्ति (पी = 0.027) अउ फेरीटिन (पी = 0.029) रहिस , जबकि स्वदेशी आइसोफ्लेवोन के साथ सोया प्रोटीन का काखरो घलो चर म कोई प्रभाव नी रहिस । प्रारंभिक स्तर म, बीएमआई टीएचसी (आर = 0. 39, पी = 0. 003) अउ सीआरपी (आर = 0. 55, पी < 0. 0001) के साथ अत्यधिक सहसंबंधित रहिस , जबकि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सीआरपी (आर = -0. 30, पी = 0. 02) के साथ सहसंबंधित रहिस। एकाधिक प्रतिगमन विश्लेषण ले पता चले हवय कि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल अउ बीएमआई हर टीएचसी में समग्र विचलन में महत्वपूर्ण योगदान दिस (आर 2 = 19. 9%, पी = 0. 003) । निष्कर्ष फाइटैट युक्त खाद्य पदार्थों के सेवन अउ स्वस्थ वजन बनाए रखना रजोनिवृत्ति के बाद के महिलाओं म एथेरोस्केलेरोटिक सीवीडी जोखिम कारकमन ल कम कर सकत हवय । |
4444861 | Brca1 अउ Brca2 जीन म कमी वाले कोशिका में समरूप पुनर्मिलन द्वारा डीएनए डबल स्ट्रैंड टूटने के मरम्मत करे के क्षमता कम हो गए हवय अउ एखरबर सिस्प्लाटिन अउ पॉली ((एडीपी- रिबोस) पॉलीमरेस (पीएआरपी) अवरोधक सहित डीएनए- क्षतिग्रस्त एजेंटों बर अतिसंवेदनशील हवयं। इहां हमन देखथन कि एमएलएल 3/4 कॉम्प्लेक्स प्रोटीन, पीटीआईपी के नुकसान, डीएनए क्षति ले ब्रका 1 / 2 कमी वाले कोशिका के रक्षा करत हवय अउ ब्रका 2 कमी वाले भ्रूण स्टेम कोशिका के घातकता ल बचाता हवय । हालांकि, पीटीआईपी कमी डबल-स्ट्रैंड ब्रेक म समान पुनर्मूल्यांकन गतिविधि ल पुनर्स्थापित नी करत हवय। एखर बजाय, एखर अनुपस्थिति एमआरई 11 न्यूक्लियस के भर्ती ल रोकती हवय , जेहर बदले म व्यापक क्षय ले नवजात डीएनए स्ट्रैंड के रक्षा करत हवय । ज्यादा आम तौर म, पीएआरपी इनहिबिटर अउ सिस्प्लाटिन प्रतिरोध के अधिग्रहण ब्रका - 2 कमी वाले ट्यूमर केशिकामन म प्रतिकृति कांटा संरक्षण के साथ जुड़े होत हवय जेहर ब्रका - 2 प्रतिवर्तन उत्पर परिवर्तन विकसित नी करत हंवय । पीएआरपी 1 अउ सीएचडी 4 समेत कईठन प्रोटीन के व्यवधान प्रतिकृति कांटा सुरक्षा के एकठन ही अंत बिंदु म जात हवय , जेहर ट्यूमर केशिकामन केमोथेरेप्यूटिक हस्तक्षेप ल टालत हवय अउ ड्रग प्रतिरोध प्राप्त करत हवय । |
4445629 | ए अध्ययन के उद्देश्य क्रोनिक हार्ट फेलियर (सीएचएफ) के मरीजमन म प्लाज्मा कोरिन के पूर्वानुमान मूल्य के निर्धारण करना रहिस । हाल के बरस म, सबूत जमा होए ले पता चले हवय कि कोरिन रक्तचाप अउ हृदय समारोह ल नियंत्रित करे म महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हवय । विधिमन हमन 1,148 लगातार सीएचएफ मरीजमन ल एक संभावित सहसंबंध अध्ययन म नामांकित करीस अउ प्लाज्मा कोरिन स्तर अउ नैदानिक पूर्वानुमान के बीच संबंध के पता लगाइस, बहु- चर कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग करके। नतीजा कम कोरिन स्तर (< 458 पीजी/ एमएल) वाले मरीजमन म महिला होए के संभावना ज्यादा रहिस अउ ओमनल उच्च रक्तचाप होए के संभावना रहिस। कम कोरिन ल न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) के कार्यात्मक वर्ग अउ एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नट्रियूरेटिक पेप्टाइड (एनटी-प्रोबीएनपी) के स्तर म वृद्धि के साथ-साथ बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) अउ अनुमानित ग्लॉमरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) म कमी के साथ जुड़े होए बर पइस गय रहिस । बहु- चर कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण ले पता चले हवय कि लॉग कॉरीन प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटना (एमएसीई) (खतरनाक अनुपातः 0. 62; 95% विश्वास अंतरालः 0. 39 ले 0. 95) के एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता रहिस , आयु, मधुमेह, एनवाईएचए कार्यात्मक वर्ग, एलवीईएफ, ईजीएफआर, अउ लॉग एनटी- प्रोबीएनपी के साथ। एखर अलावा, नैदानिक चर बर समायोजन अउ प्रतिकूल भविष्यवाणी के स्थापित बायोमार्करों के बाद लॉग कॉरीन कार्डियोवास्कुलर मृत्यु (पी = 0. 041) अउ हृदय विफलता रीहोस्पिटलाइजेशन (पी = 0. 015) बर एकठन महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता घलो रहिस। काप्लान- मेयर उत्तरजीविता वक्र ले पता चले हवय कि कम कोरिन एनटी- प्रोबीएनपी स्तर के ऊपर अउ नीचे के मरीजों म एमएसीई के एकठन महत्वपूर्ण भविष्यवाणी रहिस। निष्कर्ष हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि प्लाज्मा कोरिन CHF के मरीजमन म MACE के एकठन मूल्यवान रोगसूचक मार्कर हवय, जेहर स्थापित पारंपरिक जोखिम कारकमन ले स्वतंत्र हवय। |
4446814 | अल्जाइमर रोग सबले आम न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारी हवय, अउ तंत्र-आधारित चिकित्सा नी हवय। ए बीमारी ल मस्तिष्क म जड़ म प्रचुर मात्रा म न्यूरोफिलरियल घावों अउ न्यूरिटिक प्लेट्स के उपस्थिति द्वारा परिभाषित करे जात हवय । न्यूरोफिब्रिलरी घाव म जोड़े गए हेलिकल अउ सीधे ताऊ फिलामेंट्स होत हवयं, जबकि विभिन्न मॉर्फोलॉजी के साथ ताऊ फिलामेंट्स आने न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारिमन के विशेषता होत हवयं। कोई उच्च रिज़ॉल्यूशन संरचनाओं के ट्यू फिलामेंट्स उपलब्ध नी हंवय । इहां हम 3.4-3.5 Å रिज़ॉल्यूशन म क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) मानचित्र अउ अल्जाइमर रोग के साथ एकठन व्यक्ति के मस्तिष्क ले जोड़े गए हेलिकल अउ सीधे फिलामेंट्स के संबंधित परमाणु मॉडल प्रस्तुत करत हंवय । फिलामेंट कोर दो समान प्रोटोफिलामेंट्स ले बनइन गए हवय जेमा 306-378 टैउ प्रोटीन अवशेष शामिल हवयं, जेहर एकठन संयुक्त क्रॉस-बीटीए / बीटीए-हेलिक्स संरचना ल अपनाते हवयं अउ टैउ एकत्रीकरण बर बीज ल परिभाषित करत हंवय । जोड़े गए हेलिकल अउ सीधे फिलामेंट्स अपन इंटर-प्रोटोफिलामेंट पैकिंग म भिन्न होत हंवय , जेहर ए दिखात हवय कि वे अल्ट्रास्ट्रक्चरल पॉलीमॉर्फ्स हंवय । ये निष्कर्ष बताते हंवय कि क्रायो-ईएम रोगी-व्युत्पन्न सामग्री ले एमाइलॉइड फिलामेंट्स के परमाणु लक्षणीकरण के अनुमति देत हवय, अउ न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारिमन के एकठन श्रृंखला के जांच बर मार्ग प्रशस्त करत हवय । |
4447055 | कन्टूसिव रीढ़ के हड्डी के चोट सीमित न्यूरोनल पुनर्जन्म अउ कार्यात्मक प्लास्टिसिटी के कारण कईठन विकलांगता के कारण होत हवय । ए अच्छी तरह ले स्थापित करे गए हवय कि ग्लियल-व्युत्पन्न चोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटोग्लिकन्स (सीएसपीजी) के एक अपरेग्यूलेशन ग्लियल निशान अउ पेरिन्यूरोनल नेट के भीतर एक्सोनल पुनः वृद्धि अउ अंकुरित बर एकठन बाधा बनात हवय । प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस σ (पीटीपीσ), अपन बहन फॉस्फेटेस ल्यूकोसाइट आम एंटीजन-संबंधित (एलएआर) अउ नोगो रिसेप्टर्स 1 अउ 3 (एनजीआर) के साथ, हाल ही म सीएसपीजी के निषेधात्मक ग्लाइकोसिलटेड साइड चेन बर रिसेप्टर्स के रूप म पहचाना गय हवय । इहां हम चूहों में पाते हवयं कि पीटीपीσ के विकास शंकु ल सीएसपीजी-समृद्ध सब्सट्रेट के भीतर कसकर स्थिर करके एक डिस्ट्रॉफिक राज्य में म बदल करे में महत्वपूर्ण भूमिका हवय । हमन पीटीपी-स्वी डोमेन के एक झिल्ली-पारगम्य पेप्टाइड मिमेटिक बनाइन जेहर पीटीपी-स्वी ले बंधे हवय अउ सीएसपीजी-मध्यस्थता निषेध के राहत देत हवय। सप्ताह के दौरान ए पेप्टाइड के प्रणालीगत डिलीवरी ह चोट के स्तर ले नीचे रीढ़ के हड्डी ल पर्याप्त सेरोटोनर्जिक इनर्वशन बहाल करिस अउ लोकोमोटर अउ मूत्र प्रणाली दुनों के कार्यात्मक वसूली के सुविधा प्रदान करिस। घायल वयस्क रीढ़ के हड्डी के भीतर सीएसपीजी के कारण न्यूरॉन्स के विकास-अवरोधित राज्य के मध्यस्थता में पीटीपी के महत्वपूर्ण भूमिका के समझ के एक नवा स्तर जोड़त हवय। |
4447785 | सूजन खराब समझाए गए तंत्र के माध्यम ले घायल ऊतकों के पुनर्जनन ल बढ़ावा देत हवय , जिनमें ले कुछु इंटरल्यूकिन (आईएल) -6 परिवार के सदस्यमन ल शामिल करत हंवय , जेखर अभिव्यक्ति सूजन आंतों के बीमारिमन अउ कोलोरेक्टल कैंसर सहित कईठन बीमारिमन म बढ़ी हवय । इहां हमन चूहा अउ मनखे के कोशिका म देखात हवन कि जीपी 130, आईएल -6 साइटोकिन्स बर एक सह-रिसेप्टर, वाईएपी अउ नॉच के सक्रियता ल ट्रिगर करथे , ट्रांसक्रिप्शनल नियामक जेहर ऊतक विकास अउ पुनर्जन्म ल नियंत्रित करत हंवय , जीपी 130 प्रभावक एसटीएटी 3 ले स्वतंत्र रूप ले । वाईएपी अउ नॉच के माध्यम ले , आंतों के जीपी 130 सिग्नलिंग एपिथेलियल सेल प्रजनन के उत्तेजित करत हवय , जेहर अपरंपरागत विभेदीकरण के कारण बनता हवय अउ श्लेष्म क्षरण के प्रतिरोध प्रदान करत हवय । जीपी 130 संबंधित टायरोसिन किनासेस एसआरसी अउ हां के साथ जुड़े होत हवय , जेहर वाईएपी के फॉस्फोरिलेट करे बर रिसेप्टर एंगेजमेंट म सक्रिय होत हवयं अउ एखर स्थिरता अउ परमाणु प्रतिस्थापन ल प्रेरित करत हंवय । ए सिग्नलिंग मॉड्यूल बलगम के चोट के दौरान दृढ़ता ले सक्रिय होत हवय ताकि उपचार ल बढ़ावा दिस जा सके अउ बाधा समारोह ल बनाए रखा जा सके। |
4452318 | प्लुरिपोटेंसी के परिभाषित करे जात हवय कि एकठन सेल के क्षमता तीनों भ्रूण रोगाणु परतों के डेरिवेटिव्स ल अलग करे बर: एक्टोडर्म, मेसोडर्म अउ एंडोडर्म। प्लुरिपोटेंट कोशिका ल भ्रूण स्टेम कोशिका के आर्कटाइपल व्युत्पन्न या सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग के माध्यम ले कैप्चर करे जा सकत हवय । सोमैटिक कोशिका ल प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन कारकमन के मजबूर अभिव्यक्ति के माध्यम ले प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) राज्य प्राप्त करे बर प्रेरित करे जात हवय , अउ माओ म ए कोशिका पूरा तरह ले आईपीएससी-व्युत्पन्न भ्रूण अउ चूहों के उत्पादन करके प्लुरिपोटेंट कोशिका बर जम्मो विकासात्मक परीक्षणों के सख्त पूरा कर सकत हवयं। हालांकि, ए ज्ञात नी हवय कि प्लुरिपोटेंट कोशिका के अतिरिक्त वर्ग हंवय , या पुनर्प्रोग्राम करे गए फेनोटाइप के स्पेक्ट्रम काय शामिल हवय । इहां हम आईपीएससी राज्यों के पूर्वनिर्धारित म परिभाषा ले स्वतंत्र रूप ले पुनःप्रोग्राम करे गए कोशिका के पूरा तरह ले विशेषता के माध्यम ले सोमैटिक रीप्रोग्रामिंग के वैकल्पिक म परिणाममन के पता लगाथन। हम ए प्रदर्शित करत हंवय कि बढ़े हुए रीप्रोग्रामिंग कारक अभिव्यक्ति स्तर ल बनाए रखत हुए, माओ भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट एकठन स्थिर, नैनोग-सकारात्मक, वैकल्पिक प्लुरिपोटेंट राज्य तक पहुंचने बर अद्वितीय एपिजेनेटिक संशोधनमन ले गुजरते हवयं। ए करत होए से, हम साबित करत हंवय कि प्लुरिपोटेंट स्पेक्ट्रम कईठन, अद्वितीय सेल राज्यों ल शामिल कर सकत हवय। |
4452659 | मैक्रोऑटोफैजी (जिसे बाद म ऑटोफैजी के रूप म जाना जात हवय) एकठन कैटाबोलिक झिल्ली तस्करी प्रक्रिया हवय जेहर कईठन सेलुलर घटकों ल कम करत हवय अउ मनखे रोगों ले जुड़े होत हवय । यद्यपि व्यापक अध्ययनों हर साइटोप्लाज्मिक सामग्री के ऑटोफैगिक टर्नओवर म ध्यान केंद्रित करिस हवय , लेकिन परमाणु घटकों के अपघटन म ऑटोफैगी के भूमिका के बारे म बहुत कम जाना जात हवय । इहां हम रिपोर्ट करत हंवय कि ऑटोफैजी मशीनरी स्तनधारिमन म परमाणु लेमिना घटकों के क्षय के मध्यस्थता करत हवय । ऑटोगैग प्रोटीन एलसी 3 / एटीजी 8, जेहर ऑटोफैग झिल्ली यातायात अउ सब्सट्रेट डिलीवरी म शामिल हवय, नाभिक म मौजूद हवय अउ परमाणु लैमिना प्रोटीन लैमिना बी 1 के साथ सीधे बातचीत करत हवय, अउ क्रोमैटिन म लैमिना-संबंधित डोमेन ले बंध जात हवय । ए एलसी3-लामिन बी 1 बातचीत भुखमरी के दौरान लैमिन बी 1 के डाउनरेगुलेट नी करत हवय , लेकिन सक्रिय आरएएस जैसे ऑन्कोजेनिक हमलों म एखर क्षय के मध्यस्थता करत हवय । लैमिन बी 1 अपघटन न्यूक्लियस-टू-साइटोप्लाज्म परिवहन द्वारा प्राप्त करे जात हवय जेहर लैमिन बी 1 ल lysosome ल वितरित करत हवय । ऑटोफैगी या एलसी3-लैमिन बी 1 बातचीत ल रोकना सक्रिय आरएएस- प्रेरित लैमिन बी 1 हानि ल रोकता हवय अउ प्राथमिक मानव केशिकामन म ऑन्कोजेन- प्रेरित बुढ़ापे ल कम करत हवय। हमर अध्ययन ले पता चलत हवय कि ऑटोफैगी के ए नवा कार्य कोशिका ल ट्यूमरजेनेसिस ले बचाए वाला एक रखरखाव तंत्र के रूप म कार्य करत हवय । |
4454788 | तीव्र सूजन के समाधान ल लाने वाली तंत्र के हमर समझ म प्रगति हर प्रो-रिज़ॉल्विंग लिपिड मध्यस्थों के एकठन नवा जीनस के पता लगाइस हवय जेमा लिपोक्सिन, रेज़ॉल्विन, प्रोटेक्टिन अउ मैरेसिन परिवार शामिल हवयं, जेमनला सामूहिक रूप ले विशेष प्रो-रिज़ॉल्विंग मध्यस्थों कहा जात हवय । इन मध्यस्थों के सिंरहिनटिक संस्करणों में जब जीवों में प्रशासित करे जात हवय त शक्तिशाली बायोएक्शन होत हवय । पशु प्रयोगमन में, मध्यस्थों हर विरोधी भड़काऊ अउ उपन्यास प्रो-रिज़ॉल्विंग तंत्र के प्रेरित करीस , अउ माइक्रोबियल मंजूरी के बढ़ाए। यद्यपि ओमन सूजन के समाधान म पहचाना गय हवय , लेकिन विशेष रूप ले प्रो-रिज़ॉल्विंग मध्यस्थ संरक्षित संरचना हवयं जेहर मेजबान रक्षा, दर्द, अंग संरक्षण अउ ऊतक रीमॉडेलिंग म घलो कार्य करत हंवय । ए समीक्षा म विशेष रूप ले प्रो-रिज़ॉल्विंग मध्यस्थों अउ ओमेगा -3 आवश्यक फैटी एसिड मार्गों के तंत्र ल कवर करत हवय जेहर हमें अपन शारीरिक कार्यों ल समझे म मदद कर सकत हवय। |
4457160 | अग्नाशय के कैंसर घातक कैंसर म ले एक हवय अउ स्वास्थ्य बर एक प्रमुख बोझ हवय । हमन 100 अग्नाशय नलिका एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) के पूरे जीनोम अनुक्रमण अउ प्रतिलिपि संख्या भिन्नता (सीएनवी) विश्लेषण करीस । गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था जीन व्यवधान के कारण रहिस , जेहर जीन ल प्रभावित करत रहिस जेहर अग्नाशय के कैंसर (टीपी 53, एसएमएडी 4, सीडीकेएन 2 ए, एआरआईडी 1 ए अउ आरओबीओ 2) म महत्वपूर्ण होए बर जाना जात रहिस अउ अग्नाशय के कार्सिनोजेनेसिस के नवा उम्मीदवार ड्राइवर (केडीएम 6 ए अउ पीआरईएक्स 2) । संरचनात्मक भिन्नता (गुणसूत्र संरचना म भिन्नता) के पैटर्न हर पीडीएसी ल संभावित नैदानिक उपयोगिता के साथ 4 उप- प्रकारों म वर्गीकृत करीस: उप- प्रकार ल स्थिर, स्थानीय रूप ले पुनर्व्यवस्थित, बिखरे अउ अस्थिर कहे गय रहिस । एक महत्वपूर्ण अनुपात फोकल एम्पलीफिकेशन ल कवर करत हवय , जिनमें ले कईठन म ड्रग-एबल ऑन्कोजेन्स (ईआरबीबी 2, एमईटी, एफजीएफआर 1, सीडीके 6, पीआईके 3 आर 3 अउ पीआईके 3 सीए) होत हवय , लेकिन कम व्यक्तिगत रोगी व्याप्ती म । डीएनए रखरखाव जीन (बीआरसीए 1, बीआरसीए 2 या पीएएलबी 2) के निष्क्रियता अउ डीएनए क्षति मरम्मत कमी के उत्पर परिवर्तन हस्ताक्षर के साथ जीनोमिक अस्थिरता सह-पृथक हवय। प्लैटिनम थेरेपी प्राप्त 8 मरीजों म ले , दोषपूर्ण डीएनए रखरखाव के इ उपायों के साथ 5 मनखेमन म ले 4 हर जवाब दिस। |
4457834 | सोमैटिक सेल न्यूक्लियस के अंडाशय म स्थानांतरण प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका ल जन्म दे सकत हवय जेहर भ्रूण स्टेम कोशिका के बराबर होत हवय , जेहर ऑटॉलॉगस सेल रिप्लेसमेंट थेरेपी बर वादा करत हवय । यद्यपि ट्रांसक्रिप्शन कारकमन से सोमैटिक कोशिका ले प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका ल प्रेरित करे के तरीकामन के व्यापक रूप ले बुनियादी शोध में उपयोग करे जात हवय , लेकिन प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका अउ भ्रूण स्टेम कोशिका के बीच कईठन मतभेदमन के सूचना दिए गए हवय , जेहर संभावित रूप ले उंखर नैदानिक उपयोग ल प्रभावित करत हंवय । बीमार मनखे मनखे के वयस्क कोशिका ले प्राप्त डिप्लोइड भ्रूण स्टेम-सेल लाइनमन के चिकित्सीय क्षमता के कारण, हमन व्यवस्थित रूप ले ब्लास्टोसिस्ट विकास अउ स्टेम-सेल व्युत्पन्न के दक्षता ल प्रभावित करे वाले पैरामीटर के जांच करे हवय। इहां हमन देखथन कि ओसाइट एक्टिवेशन प्रोटोकॉल म सुधार, जेमा किनेज़ अउ ट्रांसलेशन इनहिबिटर दुनों के उपयोग, अउ हिस्टोन डेसैटिलेज़ इनहिबिटर के उपस्थिति म सेल संस्कृति, ब्लास्टोसिस्ट चरण बर विकास ल बढ़ावा देत हवय । विकासात्मक दक्षता ओओसाइट दाताओं के बीच भिन्न रहिस , अउ ओओसाइट परिपक्वता बर आवश्यक हार्मोनल उत्तेजना के दिनों के संख्या ले विपरीत रूप ले संबंधित रहिस , जबकि गोनाडोट्रोपिन के दैनिक खुराक या मेटाफेस II ओओसाइट्स के कुल संख्या विकासात्मक परिणाम ल प्रभावित नी करत हवय । काबरकि सेल संलयन बर केंद्रित सेंदाई वायरस के उपयोग इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रता में बढोतरी के कारण, अंडाशय सक्रियता के कारण, हमन कैल्शियम-मुक्त माध्यम में पतला सेंदाई वायरस के उपयोग करीस । ए संशोधित परमाणु हस्तांतरण प्रोटोकॉल के उपयोग करके, हमन एक नवजात के सोमैटिक कोशिका ले डिप्लोइड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइनों ल प्राप्त करेन अउ, पहीली बार, एक वयस्क, टाइप 1 मधुमेह के साथ एक महिला। |
4460880 | एंडोथेलियल कोशिकाएं एंडोथेलियल-टू-मेसेनकाइमल संक्रमण ले गुजरकर कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट के उप-समूह में योगदान देत हवयं, लेकिन क्या कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट एंडोथेलियल सेल भाग्य ल अपन सकत हवयं अउ कार्डियक चोट के बाद न्यूवोस्कुलराइजेशन म सीधा योगदान दे सकत हवयं या नी। ज्ञात नी हवय। इहां, जेनेटिक भाग्य मानचित्र तकनीकमन के उपयोग करके, हम ए बतात हंवय कि कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट तीव्र इस्केमिक कार्डियक चोट के बाद तेजी ले एक एंडोथेलियल-सेल-जैसे फेनोटाइप ल अपनाते हंवय । फाइब्रोब्लास्ट-व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिका देशी एंडोथेलियल कोशिका के शारीरिक अउ कार्यात्मक विशेषता के प्रदर्शन करत हंवय । हम दिखाते हंवय कि ट्रांसक्रिप्शन कारक पी 53 कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट भाग्य में ए तरह के एकठन स्विच ल नियंत्रित करत हवय । कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट म पी 53 के नुकसान फाइब्रोब्लास्ट- व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिका के गठन ल गंभीर रूप ले कम करत हवय, पोस्ट-इन्फार्ट के संवहनी घनत्व ल कम करत हवय अउ कार्डियक समारोह ल खराब करत हवय । एखर उल्टा, कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट म पी 53 मार्ग के उत्तेजना मेसेंकिमल- ले-एन्डोथेलियल संक्रमण ल बढ़ात हवय , वास्कुलरिटी ल बढ़ात हवय अउ कार्डियक समारोह ल बेहतर बनात हवय । ये अवलोकनमन ले पता चलत हवय कि मेसेनकाइमल-टू-एंडोथेलियल संक्रमण घायल दिल के नियोवास्कुलराइजेशन म योगदान देत हवय अउ कार्डियक मरम्मत के बढ़ाए बर संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के प्रतिनिधित्व करत हवय । |
4462079 | हालिया सबूत बतात हवयं कि वर्तमान सिफारिशों ले ज्यादा विटामिन डी के सेवन बेहतर स्वास्थ्य म परिणाममन ले जुड़ा हो सकत हवय । हालांकि, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25 ((OH) डी) के इष्टतम सीरम एकाग्रता परिभाषित नी करे गए हवय। ए समीक्षा ह हड्डी खनिज घनत्व (बीएमडी), निचला अंग के कार्य, दंत स्वास्थ्य, अऊ गिरने, फ्रैक्चर अऊ कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के संबंध म सीरम 25 ओएच डी सांद्रता बर सीमा के आकलन करे वाले अध्ययन ले मिले साक्ष्य ल सारांशित करथे । जम्मो अंतबिंदुमन बर, 25 ओएच डी के सबले फायदामंद सीरम सांद्रता 75 एनएमओएल / एल (30 एनजी / एमएल) ले शुरू होत हवय , अउ सबले अच्छा 90 अउ 100 एनएमओएल / एल (36-40 एनजी / एमएल) के बीच हवय । अधिकांश मनखे म, एसा एकाग्रता वर्तमान म 200 अउ 600 आईयू विटामिन डी / डी के वर्तमान म अनुशंसित सेवन के साथ युवा अउ वृद्ध वयस्कों बर क्रमशः प्राप्त नी करे जा सकत हवय। इष्टतम सेवन के अनुमान लगाए के उद्देश्य ले 25 ((ओएच) डी के सीरम एकाग्रता के साथ विटामिन डी के सेवन के तुलना हर हमन ल ए सुझाव दिस कि युवा वयस्कों म हड्डी के स्वास्थ्य बर अउ वृद्ध वयस्कों म अध्ययन के गइस परिणाममन बर , वर्तमान म अनुशंसित विटामिन डी के सेवन म वृद्धि उचित हवय । जम्मो वयस्कों बर विटामिन डी (चोलेकैल्सिफेरॉल) के 1000 आईयू (25 माइक्रोग) के सेवन के जरूरत हवय ताकि जनसंख्या के कम ले कम 50% म विटामिन डी के सांद्रता 75 एनएमओएल / एल तक पहुंच सके। पूरा वयस्क आबादी बर उच्च खुराक के प्रभावमन ल भविष्य के अध्ययनमन म संबोधित करे जाना चाहि। |
4462139 | यूकेरियोटिक जीनोम ल तीन-आयामी संरचना म पटाया जात हवय , जैसे स्व-संबंधित टोपोलॉजिकल डोमेन, जेखर सीमा ल लहेसिन अउ सीसीसीटीसी-बाध्यकारी कारक (सीटीसीएफ) म समृद्ध करे जात हवय , जेहर लंबी दूरी के बातचीत बर आवश्यक होत हवय । एहर कैसे स्थानीय क्रोमैटिन बातचीत क्रोमैटिन फाइबर के उच्च-ऑर्डर फोल्डिंग ल नियंत्रित करत हवय अउ ए प्रक्रिया म सहसंबंध के कार्य खराब समझा जात हवय। इहां हम स्किज़ोसैकरॉमीसेस पोम्बे जीनोम के उच्च-रिज़ॉल्यूशन संगठन के पता लगाए बर जीनोम-वाइड क्रोमैटिन कन्फॉर्मेशन कैप्चर (एचआई-सी) विश्लेषण करत हंवय , जेहर अपन छोटे आकार के बावजूद आने यूकेरियोट्स म पाए जाने वाले मौलिक सुविधामन के प्रदर्शन करत हवय । जंगली प्रकार अउ उत्पर परिवर्तन के हमर विश्लेषण क्रोमोसोम आर्किटेक्चर अउ जीनोम संगठन के प्रमुख तत्वमन के पता लगात हवयं। क्रोमोसोम हाथों म, क्रोमैटिन के छोटे क्षेत्र ग्लोबल्स बनइन बर स्थानीय रूप ले बातचीत करत हंवय । ए सुविधा ल बहिनी क्रोमैटिड सामंजस्य म अपन भूमिका ले अलग सहसंबंध के कार्य के आवश्यकता होत हवय । कोहेसिन ग्लोब्यूल सीमा म समृद्ध होत हवय अउ एखर हानि स्थानीय ग्लोब्यूल संरचना अउ वैश्विक गुणसूत्र क्षेत्रों के व्यवधान के कारण होत हवय । एखर विपरीत, हेटरोक्रोमेटिन, जेहर पेरीसेंट्रोमेरिक अउ सबटेलोमेरिक डोमेन समेत विशिष्ट साइटों म कोहेसिन लोड करत हवय , जेहर ग्लोब्यूल गठन बर आवश्यक हवय लेकिन फिर भी जीनोम संगठन ल प्रभावित करत हवय । हम देखथन कि हेटरोक्रोमेटिन सेंट्रोमर्स म क्रोमेटिन फाइबर कॉम्पैक्टशन के मध्यस्थता करत हवय अउ सेंट्रोमर्स-प्रोक्सिमल क्षेत्रों के भीतर प्रमुख इंटर-आर्म इंटरैक्शन ल बढ़ावा देत हवय , जेहर उचित जीनोम संगठन बर महत्वपूर्ण संरचनात्मक बाधा प्रदान करत हवय । हेटरोक्रोमैटिन के नुकसान गुणसूत्रमन म बाधाओं ल कम करत हवय , जेहर इंट्रा- अउ इंटर- गुणसूत्र बातचीत म वृद्धि के कारण बनत हवय । एक साथ, हमर विश्लेषण मौलिक जीनोम फोल्डिंग सिद्धांतमन के खुलासा करत हंवय जेहर उच्च-ऑर्डर गुणसूत्र संगठन के संचालित करत हंवय जेहर परमाणु कार्यों के समन्वय बर महत्वपूर्ण हंवय । |
4462419 | माओ भ्रूण स्टेम कोशिका (ईएस) ब्लास्टोसिस्ट के आंतरिक कोशिका द्रव्यमान ले अलग करे जात हवयं, अउ ल्यूकेमिया इनहिबिटर फैक्टर (एलआईएफ) के साथ बाह्य उत्तेजना प्रदान करके अउ ईआरके 1 / ईआरके 2 अउ जीएसके 3 बीटीएस सिग्नलिंग के छोटे अणु निषेध (जेला 2 आई / एलआईएफ शर्तें कहा जात हवय) के साथ एक भोली आंतरिक कोशिका द्रव्यमान-जैसे विन्यास म इन विट्रो म संरक्षित करे जा सकत हवय । सामान्य प्लुरिपोटेंसी के विशिष्ट लक्षणों म ओक्ट 4 (जिसे पॉउ 5 एफ 1 के रूप म घलो जाना जात हवय) ड्राइविंग ट्रांसक्रिप्शन शामिल हवय , जेमा एखर डिस्टल एनहांसर द्वारा, एक पूर्व-निष्क्रियता एक्स गुणसूत्र राज्य ल बनाए रखना, अउ डीएनए मेथिलेशन म वैश्विक कमी अउ विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटरों म एच 3 के 27 एम 3 दमनकारी क्रोमैटिन मार्क जमाव में शामिल हवय । 2 आई / एलआईएफ के वापसी के साथ, नवा माओ ईएस केशिकामन एकठन प्राइम प्लुरिपोटेंट राज्य के ओर बढ़ सकत हवयं जेहर पोस्ट-प्रतिष्ठापन एपिब्लास्ट के समान हवय । यद्यपि मनखे ईएस कोशिकाओं के साथ कईठन आणविक विशेषताएं साझा करत हंवय , लेकिन वे प्राइम मूरिन एपिब्लास्ट स्टेम कोशिका (ईपीएससी) के साथ कईठन एपिजेनेटिक गुण घलो साझा करत हंवय । इनमें ओसीटी 4 अभिव्यक्ति ल बनाए रखे बर निकटवर्ती एन्हांसर तत्व के प्रमुख उपयोग, अधिकांश मादा मनखे ईएस कोशिका म एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता बर स्पष्ट प्रवृत्ति, डीएनए मेथिलिकेशन म वृद्धि अउ एच 3 के 27 एम 3 के प्रमुख जमाव अउ वंश विनियामक जीन म द्विध्रुवीय डोमेन अधिग्रहण शामिल हवयं। माओ ईएस केशिकामन में विशेषता वाले समकक्ष आणविक अउ कार्यात्मक विशेषताओं के साथ विट्रो में मनखे ग्राउंड स्टेट के सहज प्लुरिपोटेंसी के स्रहिसपना के व्यवहार्यता के परिभाषित करे जाना बाकी हवय। यहां हम परिभाषित शर्तों के स्थापना करत हंवय जेहर आनुवांशिक रूप ले अपरिवर्तित मनखे सहज प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका के पहले ले ही स् थापित मनखे ईएस कोशिका ले, सोमैटिक कोशिका ले प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (आईपीएस) सेल रीप्रोग्रामिंग के माध्यम ले या सीधे ब्लास्टोसिस्ट ले प्राप्त करे के सुविधा प्रदान करत हंवय । इके द्वारा मान्य उपन्यास भोली प्लुरिपोटेंट कोशिका आणविक विशेषता अउ कार्यात्मक गुणों ल बरकरार रखती हवयं जेहर माओ भोली ईएस कोशिका के समान हवयं, अउ पारंमिक प्राइम मानव प्लुरिपोटेंट कोशिका ले अलग हवयं। एमा क्रॉस-प्रजाति के चिमेरिक माओ भ्रूण के पीढ़ी में दक्षता शामिल हवय जेहर माओ मोरुला में मनखे सहज आईपीएस कोशिका के माइक्रोइंजेक्शन के बाद ऑर्गेनोजेनेसिस ले गुजरती हवय। सामूहिक रूप ले , हमर निष्कर्ष पुनर्जन्म चिकित्सा , रोगी-विशिष्ट आईपीएस सेल रोग मॉडलिंग अउ विट्रो अउ इन वाइवो में प्रारंभिक मानव विकास के अध्ययन बर नवा अवसर स् थापित करत हंवय । |
4462777 | मनखे ट्यूमर आमतौर म असाधारण संख्या म दैहिक उत्पर परिवर्तन ल कवर करत हंवय । यदि प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणुमन (एमएचसीआई) म प्रस्तुत करे जात हवय , तो ए म पर परिवर्तनों वाले पेप्टाइड्स संभावित रूप ले इम्यूनोजेनिक हो सकत हवयं काबरकि ओमनल अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा "गैर-स्वयं" नव-एंटीजेन के रूप म पहचाना जाना चाहि । हालिया काम हर पुष्टि के हवय कि उत्पर परिवर्तन पेप्टाइड्स टी-सेल एपिटोप के रूप म कार्य कर सकत हंवय । हालांकि, कुछु उत्पर परिवर्तन एपिटोप के वर्णित करे गए हवय काबरकि ओमनके खोज के ट्यूमर एक्सोम अनुक्रमण के पाछू बनइन गए एंटीजन लाइब्रेरी ल पहचानने के क्षमता बर रोगी ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइट्स के कठिन स्क्रीनिंग के आवश्यकता होत हवय । हमन अपन सामान्य गुणमन के विशेषता के माध्यम ले इम्यूनोजेनिक उत्पर परिवर्तन पेप्टाइड्स के खोज के सरल करे के मांग करीस । हमन एक दृष्टिकोण विकसित करे हावन जऊन पूरा एक्सोम अऊ ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण विश्लेषण ल मास स्पेक्ट्रोमेट्री के संग मिलाके दू ठन बियापक रूप ले उपयोग करे जाय वाले मुरिन ट्यूमर मॉडल म नियो-एपिटोप के पहिचान करथे। पहचान के गइस > 1,300 एमिनो एसिड म ∼13% एमएचसीआई ल बांधने के भविष्यवाणी के गइस रहिस , जेमे ले एकठन छोटे अंश के द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पुष्टि के गइस रहिस । पेप्टाइड्स तब संरचनात्मक रूप ले एमएचसीआई ले बंधे रहिन। उत्पर परिवर्तन जेहर विलायक-लक्षित रहिन अउ एखरेबर टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर्स तक पहुंच गए रहिन ओमनल इम्यूनोजेनिक होए के भविष्यवाणी करे गए रहिस । चूहों के टीकाकरण हर दृष्टिकोण के पुष्टि के, प्रत्येक भविष्यवाणी के इम्यूनोजेनिक पेप्टाइड के साथ चिकित्सीय रूप ले सक्रिय टी- सेल प्रतिक्रिया के उत्पादन करत हवय। भविष्यवाणीमन हर पेप्टाइड-एमएचसीआई डेक्सट्रैमर के पीढ़ी के घलो सक्षम करिस जेहर टीकाकरण के पहले अउ बाद म एंटी- ट्यूमर टी- सेल प्रतिक्रिया के गतिशीलता अउ वितरण के निगरानी करे बर उपयोग करे जा सकत हवय। ए निष्कर्ष इंगित करत हंवय कि एकठन उपयुक्त भविष्यवाणी एल्गोरिदम टी- सेल प्रतिक्रिया के फार्माकोडायनामिक निगरानी के साथ-साथ कैंसर के रोगिमन में व्यक्तिगत टीके के विकास बर एकठन दृष्टिकोण प्रदान कर सकत हवय । |
4463588 | उद्देश्य हमर लक्ष्य मोटापे ले ग्रस्त किशोरमन के हृदय फिटनेस, शरीर के वसा प्रतिशत (% बीएफ), अउ आंतिक एडीपस ऊतक (वीएटी) म शारीरिक प्रशिक्षण तीव्रता के प्रभाव ल निर्धारित करना रहिस । मोटापे ले ग्रस्त 13-16 साल के (एन = 80) ल 1) द्वि-साप्ताहिक जीवन शैली शिक्षा (एलएसई), 2) एलएसई + मध्यम तीव्रता वाले शारीरिक प्रशिक्षण, या 3) एलएसई + उच्च तीव्रता वाले शारीरिक प्रशिक्षण सौंपे गए रहिस । हस्तक्षेप 8 माह तक जारी रहा। शारीरिक प्रशिक्षण 5 दिन / सप्ताह के पेशकश के गइस रहिस, अउ शारीरिक प्रशिक्षण समूहमन म जम्मो विषयों बर लक्ष्य ऊर्जा व्यय 1047 केजे (250 केसीएल) / सत्र रहिस। कार्डियोवास्कुलर फिटनेस ल मल्टीस्टेज ट्रेडमिल टेस्ट, डबल- एनर्जी एक्स- रे एब्सोर्पियोमेट्री के साथ % बीएफ, अउ चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के साथ वैट के साथ मापा गइस । नतीजा उच्च तीव्रता वाले शारीरिक प्रशिक्षण समूह म कार्डियोवास्कुलर फिटनेस म वृद्धि, लेकिन मध्यम तीव्रता वाले समूह म नी, केवल एलएसई समूह (पी = 0. 009) के तुलना म काफी ज्यादा रहिस; 3 समूहमन के कोई घलो आने तुलना महत्वपूर्ण नी रहिस। अकेले एलएसई समूह के साथ तुलना में, दुनो शारीरिक प्रशिक्षण समूहमन म संयुक्त रूप ले विषयमन ले बना एक समूह जेहर प्रशिक्षण सत्र में भाग लिस > या = 2 दिन / सप्ताह कार्डियोवास्कुलर फिटनेस (पी < 0. 001), बीएफ (पी = 0. 001) अउ वैट (पी = 0. 029) म अनुकूल परिवर्तन दिखइस। हमन ल ए बात के कोई सबूत नी मिले कि शरीर के संरचना ल बढ़ाए म मध्यम तीव्रता वाले शारीरिक प्रशिक्षण के तुलना म उच्च तीव्रता वाले शारीरिक प्रशिक्षण ज्यादा प्रभावी रहिस । निष्कर्ष मोटे किशोरमन के कार्डियोवास्कुलर फिटनेस शारीरिक प्रशिक्षण, विशेष रूप ले उच्च तीव्रता शारीरिक प्रशिक्षण ले काफी बेहतर रहिस। शारीरिक प्रशिक्षण ले भी आंतिक अउ कुल-शरीर वसा दोनों ल कम कर दिस गइस, लेकिन शारीरिक प्रशिक्षण के तीव्रता के कोई स्पष्ट प्रभाव नी रहिस। थोरहे ही ज्ञात हवय कि व्यायाम के तीव्रता हृदय फिटनेस अउ शरीर के संरचना ल विशेष रूप ले मोटे किशोरमन म कैसे प्रभावित करत हवय । |
4463811 | आहार ऊर्जा प्रतिबंध स्तनधारिमन के जीवन काल के विस्तार करे के प्रयोगात्मक रूप ले व्यापक रूप ले उपयोग करे जाने वाला साधन हवय । हम इहां रिपोर्ट करत हंवय कि एकल आहार घटक के एकाग्रता में आजीवन कमी, आवश्यक एमिनो एसिड एल-मेथियोनिन, आहार के 0.86 ले 0.17% के परिणामस्वरूप नर फिशर 344 चूहों के 30% लंबे जीवन काल में। मेथियोनिन प्रतिबंध हर विकास ल पूरा तरह ले समाप्त कर दिस , हालांकि शरीर के वजन के आधार म भोजन का सेवन वास्तव म अधिक रहिस । शुरुआती जीवन म ऊर्जा खपत के अध्ययनमन ले पता चला हवय कि 0.17% मेथियोनिन-खाए गए जानवरमन के ऊर्जा सेवन आमनके आकार के जानवरमन बर सामान्य रहिस , हालांकि प्रति जानवर खपत बहुत ज्यादा रहिस 0.86% मेथियोनिन-खाए गए चूहों के तुलना म कम रहिस। 0.17% मेथियोनिन खिलाए गए चूहे के ऊर्जा सेवन में वृद्धि हर ओमनके विकास के दर में बढोतरी नी के, जबकि 0.85% मेथियोनिन खिलाए गए चूहे के 0.17% मेथियोनिन खिलाए गए जानवरमन के भोजन सेवन के सीमित करे ले विकास के कम नी करे गय हवय, ए इंगित करत होए कि खाद्य प्रतिबंध इ प्रयोगमन में जीवन काल में वृद्धि के कारक नी रहिस। मेथियोनिन चयापचय अउ उपयोग के जैव रासायनिक रूप ले अच्छी तरह ले परिभाषित मार्ग आहार प्रतिबंध-संबंधी जीवन काल के इ विशिष्ट विस्तार के तहत सटीक तंत्र के उजागर करे के क्षमता प्रदान करत हंवय । |
4464565 | हमन मनखे कोलोन एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन कैको -2 म एपिकेटेचिन अउ पॉलीफेनोलिक कोकोन एक्सट्रैक्ट के प्रभाव के अध्ययन करे बर एक कार्यात्मक जीनोमिक विश्लेषण करीस । क्लोनटेक द्वारा विशिष्ट मानव हेमेटोलॉजी / इम्यूनोलॉजी सीडीएनए सरणी के उपयोग करे गए रहिस, जेमा 406 जीन डुप्लिकेट म रहिन। विभेदित रूप ले व्यक्त जीन के उनके अभिव्यक्ति के स्तर के अनुसार वर्गीकृत करे गए रहिस , जेहर नियंत्रण केशिकामन के सापेक्ष प्रत्येक उपचार के बाद प्राप्त मूल्य के अनुपात के रूप में गणना के गए रहिस , जेमा पी < 0.05 के सांख्यिकीय महत्व रहिस (अपरेग्यूलेटेड: अनुपात > 1. 5; डाउनरेग्यूलेटेड: अनुपात < 0. 6) । एपिकेटेचिन के साथ उपचार हर 21 जीन के अभिव्यक्ति ल कम कर दिस अउ 24 जीन के अपरेग्यूलेट कर दिस। कोको पॉलीफेनोलिक अर्क के साथ ऊष्मायन के बाद, 24 जीन अंडरएक्सप्रेस अउ 28 ओवरएक्सप्रेस रहिन। फेरीटिन हेवी पॉलीपेप्टाइड 1 (एफटीएच1), माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनास किनास 1 (एमएपीकेके1), सिग्नल ट्रांसड्यूसर अउ ट्रांसक्रिप्शन 1 (एसटीएटी 1) के एक्टिवेटर, अउ इपिकेटेचिन के साथ ऊष्मायन म टोपोइसोमेरेस 1 बर अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन, अउ माइलॉयड ल्यूकेमिया फैक्टर 2 (एमएलएफ 2), सीसीएएटी / एन्हांसर बाइंडिंग प्रोटीन गामा (सी / ईबीपीजी), एमएपीकेके 1, एटीपी-बाइंडिंग कैसेट, उप- परिवार सी सदस्य 1 (एमआरपी 1), एसटीएटी 1, टोपोइसोमेरेस 1, अउ एक्स-रे मरम्मत पूरक दोषपूर्ण मरम्मत 1 (एक्सआरसीसी 1) के लिए आरटी-पीसीआर द्वारा मान्य करे गए रहिन। कोकोआ पॉलीफेनोलिक अर्क के साथ ऊष्मायन म। एमएपीकेके 1, एसटीएटी 1, एमआरपी 1, अउ टोपोइसोमेरेस 1 बर मैसेंजर आरएनए स्तर म म पर परिवर्तन या तो एपिकेटेचिन या कोकोआ अर्क के साथ इनक्यूबेशन के बाद पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा प्रोटीन स्तर म पुष्टि के गए रहिस । एसटीएटी 1, एमएपीकेके 1, एमआरपी 1, अउ एफटीएच 1 जीन के अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन, जेहर ऑक्सीडेटिव तनाव बर सेलुलर प्रतिक्रिया म शामिल हवयं, कोको फ्लेवोनोइड्स के एंटीऑक्सिडेंट गुणों के साथ समझौते म हवयं। एखर अलावा, सी / ईबीपीजी, टोपोइसोमेरेस 1, एमएलएफ 2, अउ एक्सआरसीसी 1 के अभिव्यक्ति म म पर परिवर्तन आणविक स्तर म फ्लेवोनोइड्स के कार्रवाई के उपन्यास तंत्र के सुझाव देत हंवय । |
4467129 | न्यूरोब्लास्टोमा म खराब रोगनिदान एमवाईसीएन के अनुवांशिक प्रवर्धन ले जुड़े हवय। एमवाईसीएन स्वयं लेट -7 के एक लक्ष्य हवय , जेहर कि कईठन कैंसर म शामिल माइक्रोआरएनए के ट्यूमर सप्रेसर परिवार हवय । LIN28B, लेट - 7 बायोजेनेसिस के एक अवरोधक, न्यूरोब्लास्टोमा म ओवरएक्सप्रेस करे जात हवय अउ एमवाईसीएन के विनियमित करे बर बताय गय हवय । इहां हम बतात हवन, हालांकि, कि एमवाईसीएन-एम्प्लीफाइड न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइमन म एलआईएन 28 बी डिप्रेशन के बावजूद अनुच्छेद -7 के अनुच्छेद हवय। हम ए घलो प्रदर्शित करत हंवय कि एम्पलीफाइड बीमारी म एमवाईसीएन मैसेंजर आरएनए स्तर असाधारण रूप ले उच्च हंवय अउ स्पंज लेट -7 बर म पर्याप्त हंवय , जेहर एलआईएन 28 बी के डिस्पेंसिबिलिटी के सामंजस्य करत हवय । हमन पइस कि लेट -7 के अनुवांशिक नुकसान न्यूरोब्लास्टोमा म आम हवय, एमवाईसीएन प्रवर्धन के साथ उल्टा जुड़े हुए हवय, अउ स्वतंत्र रूप ले खराब म परिणाममन के साथ जुड़े हुए हवय, न्यूरोब्लास्टोमा म गुणसूत्र हानि पैटर्न बर एक तर्क प्रदान करत हवय । हम प्रस्ताव करत हंवय कि एलआईएन -28 बी, एमवाईसीएन स्पॉन्गिंग, या अनुवांशिक नुकसान द्वारा लेट -7 व्यवधान कैंसर रोगजनन बर व्यापक प्रभावों के साथ न्यूरोब्लास्टोमा विकास के एक एकीकृत तंत्र हवय। |
4468861 | प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधमन के म पर प्रभावशाली नैदानिक प्रतिक्रियामन के म पर परिणाम ों के इष्टतम म परिणाम ों के एक दूसर अउ आने चिकित्सा के संयोजन के आवश्यकता होत हवय । ए गैर-रिडंडेंसी अउ प्रतिरोध के तंत्र के बारे म मौलिक प्रश्न उठाता हवय। इहां हम एंटी- सीटीएलए4 एंटीबॉडी (एंटी- सीटीएलए4) अउ विकिरण के साथ इलाज करिस गिनमेटास्टेटिक मेलेनोमा के साथ रोगिमन के उपसमुच्चय में प्रमुख ट्यूमर प्रतिगमन के रिपोर्ट करत हंवय , अउ माओ मॉडल में ए प्रभाव के पुनः उत्पन्न करत हंवय । यद्यपि संयुक्त उपचार हर विकिरणित अउ गैर- विकिरणित ट्यूमर म प्रतिक्रिया म सुधार करिस, लेकिन प्रतिरोध आम रहिस। चूहों के निष्पक्ष विश्लेषण ले पता चला कि प्रतिरोध मेलेनोमा केशिकामन म पीडी- एल 1 के अपरेग्यूलेशन के कारण रहिस अउ टी- सेल थकावट के साथ जुड़े रहिस। एखर अनुसार, मेलेनोमा अउ आने कैंसर प्रकार म इष्टतम प्रतिक्रिया बर विकिरण, एंटी- सीटीएलए 4 अउ एंटी- पीडी- एल 1 / पीडी - 1 के जरूरत होत हवय । एंटी- सीटीएलए 4 मुख्य रूप ले टी- नियामक कोशिका (ट्रेग कोशिका) ल रोकता हवय , जेखरकारण सीडी 8 टी- सेल ले टीरेग (सीडी 8 / ट्रेग) अनुपात बढ़ जात हवय । विकिरण इंट्राट्यूमोरल टी कोशिका के टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) के विविधता ल बढ़ाथे । साथ में, एंटी-सीटीएलए 4 टी कोशिका के विस्तार के बढ़ावा देत हवय, जबकि विकिरण विस्तारित परिधीय क्लोन के टीसीआर प्रदर्शन ल आकार देत हवय। पीडी- एल 1 अवरोध के जोडना सीडी 8/ ट्रिग अनुपात में अवसाद ल कम करे बर टी- सेल थकावट ल उलट देथे अउ ओलिगोक्लोनल टी- सेल विस्तार ल अउ प्रोत्साहित करथे । चूहामन ले म परिणाम के समान, उच्च पीडी-एल 1 के साथ मेलेनोमा के साथ हमर नैदानिक परीक्षण म मरीज विकिरण के जवाब नी दिस अउ एंटी-सीटीएलए 4, लगातार टी-सेल थकावट के प्रदर्शन करिस, अउ तेजी ले प्रगति करीस । ए प्रकार, मेलेनोमा केशिकामन म पीडी- एल 1 ट्यूमर ल एंटी- सीटीएलए -4 आधारित थेरेपी ले बचने के अनुमति देत हवय , अउ विकिरण, एंटी- सीटीएलए -4 अउ एंटी- पीडी- एल 1 के संयोजन अलग-अलग तंत्र के माध्यम ले प्रतिक्रिया अउ प्रतिरक्षा ल बढ़ावा देत हवय । |
Subsets and Splits