_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
1071991 | ಜೀವಂತ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಸಿಮಿಯನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ಡಿಫಿಷಿಯೆನ್ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಸ್ಐವಿ) ಲಸಿಕೆಗಳು (ಎಲ್ಎವಿಗಳು) ಎಚ್ಐವಿ ಮತ್ತು ಏಡ್ಸ್ನ ಮಾನವರಲ್ಲದ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಲಸಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ, ಆದರೂ ಅವುಗಳ ದೃ protection ವಾದ ರಕ್ಷಣೆಯ ಆಧಾರವು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಅಂತರ್ನಾಳೀಯವಾಗಿ ನೀಡಲಾಗುವ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ SIVmac239 ಸವಾಲಿನ ವಿರುದ್ಧ LAV- ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯ ರಕ್ಷಣೆಯ ಮಟ್ಟವು SIV- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ-ವಿಭಜಿತ T ಕೋಶಗಳ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಅಂತಹ T ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇತರ ಕೋಶೀಯ, ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಯತಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ. ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾದ LAV ಪುನರಾವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಫೋಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಹಾಯಕ ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ LAV ಗಳು ಲಿಂಫೋಯ್ಡ್ ಅಂಗಾಂಶ ಆಧಾರಿತ, ಎಫೆಕ್ಟರ್-ವಿಭಜಿತ, SIV- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ T ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಆರಂಭಿಕ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ SIV ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಇದ್ದರೆ, ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಸೋಂಕನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸುರಕ್ಷಿತ, ನಿರಂತರ ವಾಹಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಒಂದು ತಾರ್ಕಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಒಂದು ಅವಲೋಕನ. |
1084345 | ಚಾಪೆರಾನ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ (ಸಿಎಂಎ), ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸೋಲಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿಭಜನೆಗೆ ಆಯ್ದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಭಾಗವಾಗಿ ಬದಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ CMA ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಈ ವೈಫಲ್ಯವು ಬದಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ, ಅಸಹಜ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀವಿಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದೆವು. ವಯಸ್ಸಾದ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿನ CMA ದೋಷವನ್ನು ನಾವು ಸರಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಡಬಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿಎಂಎಗಾಗಿ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಹಿಂದೆ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ವಯಸ್ಸಾದ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಅಂಗ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಗ್ರಾಹಕ ಸಮೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಿದರೆ CMA ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರಿದ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೂ ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸಂಗ್ರಹ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವ ಉತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಅಂಗ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
1103795 | ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಕ್ರಮದ ವಿಧಾನದ ವರ್ಗೀಕರಣವು ಔಷಧ- ಗುರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಮಾರಕವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲ್ಲುವ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ವರ್ಗಗಳು, ಔಷಧ-ಗುರಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಗ್ರಾಮ್-ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಮ್-ಧನಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹಾನಿಕಾರಕ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲ್ಲುವ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ರಚನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಟ್ರೈಕಾರ್ಬೊಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರ, ಎನ್ಎಡಿಎಚ್ನ ಅಸ್ಥಿರತೆ, ಕಬ್ಬಿಣ-ಸಲ್ಫರ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಫೆಂಟನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿನ ಮಾರ್ಗದ ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಪ್ರಮುಖ ವರ್ಗಗಳ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲೆ ಔಷಧಗಳು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ರೆಕಾ. |
1122198 | ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್-ಪಡೆದ ಫೋಮ್ ಕೋಶಗಳು ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ E (ಅಪೊಇ) ಅನ್ನು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಅಪೊಇ ಜೀನ್ಗೆ ಶೂನ್ಯ ಅಥವಾ ಕಾಡು ಪ್ರಕಾರದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ C57BL/6 ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಲು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮೂಲಕ ಅಪೊಇ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಅಪೊಇ ಶೂನ್ಯ ಮಜ್ಜೆಯೊಂದಿಗೆ ಪುನರ್ರಚಿಸಿದ C57BL/ 6 ಇಲಿಗಳು 13 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಸೀರಮ್ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಥವಾ ಲಿಪೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು. ಅಪೊಇ ಶೂನ್ಯ ಮಜ್ಜೆಯೊಂದಿಗೆ ಪುನರ್ರಚಿಸಿದ C57BL/ 6 ಇಲಿಗಳ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್- ಪಡೆದ ಫೋಮ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೊಇ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ನಿಂದ ಅಪೊಇ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯು ಫೋಮ್ ಕೋಶ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಆರಂಭಿಕ ಅಪೊರೆಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ನಿಂದ ಅಪೊಇ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. |
1127562 | ಬಹುಕೋಶೀಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಮ್ಮ ದೇಹದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕೋಶ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಅನೇಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ವಿಕಾಸದ ಮೂಲಕ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಸ್ಆರ್ಜಿಪಿ -1 ಅನ್ನು ಕ್ಯಾನೊರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶದ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. srgp-1 ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಸುಧಾರಿತ ನುಂಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ srgp-1 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಕೋಶ ಶವವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ನಾವು SRGP-1 ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸೆಲ್ಗಳನ್ನು ನುಂಗುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು CED-10 (Rac1) ಗಾಗಿ GTPase ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (GAP) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, srgp-1 ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವು ಈಗಾಗಲೇ ಸತ್ತ ಜೀವಕೋಶಗಳ ತೆರವು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಉಪ-ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್, ನೆಕ್ರೋಟಿಕ್ ಅಥವಾ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಆಕ್ರಮಣಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾವಿನ ಅಂಚಿಗೆ ತರಲಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ನುಂಗುವಿಕೆಯು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಕೋಶಗಳು ತೆರವುಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ ನುಂಗುವ ಯಂತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಾಚೀನ, ಆದರೆ ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ, ಸಮೀಕ್ಷೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಭಾಗವಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಅಂಗಾಂಶದೊಳಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ. |
1145473 | ಡೌನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಡಿಎಸ್) ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಬಾಲ್ಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಮೆಗಾಕಾರಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಎಎಂಕೆಎಲ್) ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಡಿಎಸ್- ಎಎಂಕೆಎಲ್ಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 2 ಇನ್ ಯುಟ್ರೋ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಘಟನೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲಃ ಟ್ರೈಸೊಮಿ 21 (ಟಿ 21) ಮತ್ತು ಎನ್- ಟರ್ಮಿನಲ್- ಟ್ರಾಂಕ್ಸಿಂಗ್ ಗ್ಯಾಟಾ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಡಿಎಸ್- ಎಎಂಕೆಎಲ್ ನಲ್ಲಿ ಟಿ 21 ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಜಿಎಟಿಎ 1 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಲ್ಲದ ಡಿಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ತ್ರೈಮಾಸಿಕದ ಹೆಮೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಡಿಎಸ್ ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತುಗಳಲ್ಲಿ (ಎಫ್ಎಲ್ಗಳು), ಆದರೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲ, ಮೆಗಾಕ್ಯಾರಯೋಸೈಟ್- ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜ ಆವರ್ತನವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, CD34(+) CD38(+) ಕೋಶಗಳು; ಪಿ < . 001) ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್- ಮೊನೊಸೈಟ್ (ಜಿಎಂ) ಪೂರ್ವಜರು (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ FL CD34 ((+) ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ DS- FL ನ ಕ್ಲೋನೋಜೆನಿಕ್ತ್ವವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (78% +/- 7% vs 15% +/- 3%) ಇದು ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್- ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ (ಸುಮಾರು 7 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು GM ಮತ್ತು ಕಾಲೋನಿ- ರಚಿಸುವ ಘಟಕ- ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್, ಮೆಗಾಕಾರ್ಯೋಸೈಟ್ (CFU- GEMM) ಪೂರ್ವಜರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಸಿಎಫ್ಯು- ಜಿಇಎಂಎಂನ ಬದಲಿ ದಕ್ಷತೆಯೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು T21 ಸ್ವತಃ FL ರಕ್ತಸ್ರಾವವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DS- AMKL ಮತ್ತು DS- ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ಥಿರ ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫರೇಟಿವ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ GATA1 ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದಾದ ಊಹೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1148122 | ರೂಪಾಂತರದ ಆನುವಂಶಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕೇಂದ್ರ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಫಿಟ್ನೆಸ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅನೇಕ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಅಡಚಣೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ನಾವು ಒಂದು ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ/ಗಣನ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಕೆರಿಚಿಯಾ ಕೋಲಿ ಯಲ್ಲಿನ ಎಥನಾಲ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅದನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಎಥನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಏಕ-ಸ್ಥಳದ ಅಡಚಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಂತರ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಸ್ಥಳಗಳ ಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಮಾಡ್ಯೂಲ್-ಮಟ್ಟದ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು (ಉದಾ. ಆಸ್ಮೋರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್- ವಾಲ್ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್) ಇವುಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ನಾವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವು ಚಯಾಪಚಯ ಮರು-ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಎಥನಾಲ್ ಕ್ಷೀಣತೆ ಮತ್ತು ಸಮೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿರುವ ಎಥನಾಲ್-ಸಹಿಷ್ಣು ತಳಿಗಳ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಎಥನಾಲ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ-ವಿಕಸಿತ ತಳಿಗಳು, ದೊಡ್ಡದರಲ್ಲಿ, ಅದೇ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತವೆ ನಮ್ಮ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಭೂದೃಶ್ಯದ ಒರಟಾದ ಧಾನ್ಯದ ಹುಡುಕಾಟದಿಂದ ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1153655 | ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಸಿಎಲ್ಎಲ್) ಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, CLL ಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ದುರ್ಬಲತೆಗಳ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ಸ್ವೀಡಿಷ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ-ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಕ್ಲಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಲಿಂಫೋಪ್ರೊಲಿಫರೇಟಿವ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು. 1958 ರಿಂದ 1998 ರವರೆಗಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು 5918 CLL ಪ್ರಕರಣಗಳ 14 336 ಮೊದಲ ಹಂತದ ಸಂಬಂಧಿಕರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 11 778 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ 28 876 ಮೊದಲ ಹಂತದ ಸಂಬಂಧಿಕರಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಕರಣಗಳ ಸಂಬಂಧಿಕರಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಸಂಬಂಧಿಕರೊಂದಿಗೆ ಅಂಚಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರಕರಣಗಳ ಸಂಬಂಧಿಕರು CLL ಗಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಸಂಬಂಧಿಕ ಅಪಾಯ [RR] = 7. 52; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 3. 63. 15 - 15. 56), ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಂಫೋಮಾ (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98 - 2. 16), ಮತ್ತು ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08). CLL ಅಪಾಯಗಳು ರೋಗಿಗಳ ಪೋಷಕರು, ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರು ಮತ್ತು ಸಂತತಿಯಲ್ಲಿ, ಪುರುಷ ಮತ್ತು ಸ್ತ್ರೀ ಸಂಬಂಧಿಕರಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕರಣದ ವಯಸ್ಸಿನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಜೀವಿತಾವಧಿ ಕೋಷ್ಟಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದಾಗ ನಿರೀಕ್ಷೆ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. CLL ನ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಘಟಕವು ಇತರ ಲಿಂಫೋಪ್ರೊಲಿಫರೇಟಿವ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ CLL ಅಪರೂಪವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಸಂಬಂಧಿಕರಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಪಾಯವು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. |
1173667 | ಜಾಗತಿಕ ಮಲೇರಿಯಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಿಂದ (1955-72) ಪಡೆದ ಅನುಭವವು ಕೆಲವು ದೇಶಗಳು ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ತಾಂತ್ರಿಕ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಅಂಶಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಈ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಮಲೇರಿಯಾ-ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತಾಂತ್ರಿಕ, ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ನಿರ್ಮೂಲನ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯಿಂದ ದೇಶಗಳ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ, ಸಾಪೇಕ್ಷ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ವಿವಾಕ್ಸ್ ಗಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಿಧಾನದ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಯಿತು. ಸಾಪೇಕ್ಷ ಶ್ರೇಯಾಂಕಗಳು ಅಮೆರಿಕ ಮತ್ತು ಏಷ್ಯಾದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಹೆಚ್ಚು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯ ಮತ್ತು ಪಶ್ಚಿಮ ಆಫ್ರಿಕಾದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತಾಂತ್ರಿಕ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಅಂಶಗಳ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯುವಾಗ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ, ಪ್ರತಿ ದೇಶವು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುವ, ಮುನ್ಸೂಚಿಸುವ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ದೇಶಗಳ ಮೂಲಕ ಮಲೇರಿಯಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರ ಆಧಾರಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ನವೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯು ಲಭ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಅವು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. |
1180972 | ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ದತ್ತು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪೋಷಕರಿಂದ ಬಹಳ ಬೇಗನೆ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ದತ್ತು ಪಡೆದವರನ್ನು ಅವರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪೋಷಕರು ಬೆಳೆಸಿದ ಅವರ ಜೈವಿಕ ಪೂರ್ಣ ಮತ್ತು ಅರ್ಧ ಸಹೋದರ ಸಹೋದರಿಯರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ದತ್ತು ಪಡೆದವರು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಿದರು, ಅವರು ದೊಡ್ಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಿಂದ ಮಾದರಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡು ತೆಳುವಾದ, ಮಧ್ಯಮ ತೂಕದ, ಅಧಿಕ ತೂಕ ಅಥವಾ ಬೊಜ್ಜು ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು. 57 ದತ್ತು ಪಡೆದವರ 115 ಪೂರ್ಣ ಸಹೋದರ ಸಹೋದರಿಯರ ತೂಕ ಮತ್ತು ಎತ್ತರವನ್ನು ಮತ್ತು 341 ದತ್ತು ಪಡೆದವರ 850 ಅರ್ಧ ಸಹೋದರ ಸಹೋದರಿಯರನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಪೂರ್ಣ ಸಹೋದರರಲ್ಲಿ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಕೆಜಿ / ಮೀ 2) ದತ್ತು ಪಡೆದವರ ತೂಕದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಅರ್ಧ ಸಹೋದರ ಸಹೋದರಿಯರ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕವು ನಾಲ್ಕು ತೂಕದ ಗುಂಪುಗಳಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥಿರವಾದ ಆದರೆ ದುರ್ಬಲವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ದತ್ತು ಪಡೆದವರ ಲಿಂಗ, ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರ ಲಿಂಗ, ಅಥವಾ (ಅರೆ ಒಡಹುಟ್ಟಿದವರಲ್ಲಿ) ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೋಷಕರ ಲಿಂಗದೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಅರ್ಧ ಸಹೋದರರು ಮತ್ತು (ಹಿಂದೆ) ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪೋಷಕರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದ್ದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಅಧಿಕ ತೂಕ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ದತ್ತು ಪಡೆದವರ ಪೂರ್ಣ ಸಹೋದರರು ಮತ್ತು ಸಹೋದರಿಯರ ನಡುವೆ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅದೇ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಮಟ್ಟವು ಲಿಂಗದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಾಲಿಜೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಮುಖ ಜೀನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. |
1191830 | ಉದ್ದೇಶ 1987 ರ ಅಮೇರಿಕನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ರುಮಾಟಾಲಜಿ (ಎಸಿಆರ್; ಹಿಂದೆ ಅಮೇರಿಕನ್ ರುಮಾಟಿಸಮ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್) ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತ (ಆರ್ಎ) ಗಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಣದ ಮಾನದಂಡಗಳು ಆರಂಭಿಕ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ಟೀಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. RA ಯ ಹೊಸ ವರ್ಗೀಕರಣ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ವಿಧಾನಗಳು ACR ಮತ್ತು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಲೀಗ್ ಅಟ್ರಾ ರಿಹಮ್ಯಾಟಿಸಮ್ನ ಜಂಟಿ ಕಾರ್ಯ ಗುಂಪು ಮೂರು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ RA ಯನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಈ ಕೆಲಸವು ಹೊಸದಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸದ ಉರಿಯೂತದ ಸಿನೋವಿಟಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸುವತ್ತ ಗಮನಹರಿಸಿತು, ಇದು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಸವೆತದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದವರ ನಡುವೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ - ಇದು ರೋಗದ ರಚನೆ ಆರ್ಎ ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೊಸ ಮಾನದಂಡಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆರ್ಎ ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸುವುದು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನೊವಿಟಿಸ್ನ ದೃಢೀಕೃತ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ, ಸಿನೊವಿಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವಿವರಿಸುವ ಪರ್ಯಾಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಸ್ಕೋರ್ಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು ಸ್ಕೋರ್ 6 ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು (ಸಾಧ್ಯವಾದ 10) ಸಾಧಿಸುವುದುಃ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕೀಲುಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳ (ಶ್ರೇಣಿ 0-5), ಸಿರೊಲಾಜಿಕಲ್ ಅಸಹಜತೆ (ಶ್ರೇಣಿ 0-3), ಹೆಚ್ಚಿದ ತೀವ್ರ-ಹಂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಶ್ರೇಣಿ 0-1 ಲಕ್ಷಣ) ಮತ್ತು ಅವಧಿಯ (ಎರಡು ಮಟ್ಟಗಳು; ಶ್ರೇಣಿ 0-1). ಈ ಹೊಸ ವರ್ಗೀಕರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ರೋಗದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ರೋಗವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರೋಗದ ಮುಂಚಿನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿನ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ RA ಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ರೋಗದ ರಚನೆ ಆರ್ಎ ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಂಭವವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮುಂಚಿನ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ರೋಗ-ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸ್ಥಾಪನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಗತ್ಯದ ಮೇಲೆ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
1192458 | ಸಿಗರೇಟ್ ಹೊಗೆ ಮತ್ತು ಹೊಗೆರಹಿತ ತಂಬಾಕು ಸಾರಗಳು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ತಂಬಾಕು ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿರುವಂತಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದಕಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಹೇಗೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮಾನವ ಮೌಖಿಕ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೊಗೆರಹಿತ ತಂಬಾಕು ಸಾರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಧೂಮಪಾನವಿಲ್ಲದ ತಂಬಾಕು ಸಾರಗಳು ಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಿಂಗ್ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸಾರಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಸ್ರವಿಸುವ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ. ಹೊಗೆರಹಿತ ತಂಬಾಕು ಸಾರಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿರುವ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮತ್ತು ಅಮರ ಆದರೆ ನಾನ್ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನಿಕ್ ಕೆರಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಹ-ಸಂಸ್ಕೃತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಸಾರ-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಭಾಗಶಃ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೊಗೆರಹಿತ ತಂಬಾಕು ಸಾರಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಭಾಗಶಃ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಕೆರಾಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳು ಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಮತ್ತು ಝೋ -1, ಮತ್ತು ಇನ್ವೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯದ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಗೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ. ಹೀಗಾಗಿ, ತಂಬಾಕು ಕೇವಲ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರೊಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನಿಕ್ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
1196631 | ಆಂಟಿಜೆನ್ ಕ್ರಾಸ್-ಪ್ರಸ್ತುತೀಕರಣವು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಡಿಸಿಗಳು) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಮತ್ತು ಬಾಳಿಕೆ ಬರುವ ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಟ್ಯೂಮರ್ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವ ಹೊಸ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯುಟಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪ್ರತಿಜನಕ ಕ್ರಾಸ್-ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇಮ್ಮುನ್- ಮೊಬೈಲ್ ಮಾಡುವ ಏಕ- ಕ್ಲೋನಲ್ ಟಿಸಿಆರ್ಗಳು (ಟಿ- ಸೆಲ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು) ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧದ ಹೊಸ ವರ್ಗದ ಕರಗಬಲ್ಲ ದ್ವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್- ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಪಿಕೊ- ಮೊಲಾರ್ ಅಫಿನಿಟಿ ಟಿಸಿಆರ್ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಿಡಿ 3- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯ ತುಣುಕಿನ ಮೂಲಕ ಟಿ- ಸೆಲ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಮಾನವ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ (HLA) - ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಗೆಡ್ಡೆ- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುವ ImmTAC ಗಳು, T ಕೋಶಗಳ ಮರುನಿರ್ದೇಶನ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ಗೆಡ್ಡೆ- ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಮೆಲನೋಮ ಪ್ರತಿಜನಕ gp100 (IMCgp100 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ನಿಂದ ಪಡೆದ HLA-A*02 ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ImmTAC ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ImmTAC- ಚಾಲಿತ ಮೆಲನೋಮ ಕೋಶದ ಸಾವು DC ಗಳಿಂದ ಮೆಲನೋಮ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಅಡ್ಡ-ಪ್ರಸ್ತುತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇವುಗಳು, ಮೆಲನೋಮ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಐಎಂಸಿಜಿಪಿ100 ನಿಂದ ಮರುನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ರಾಸ್- ಪ್ರೆಸೆಂಟಿಂಗ್ DC ಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆಲನೋಮ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ T ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು IMCgp100 ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ; ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮುರಿಯುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. DC ಅಡ್ಡ-ಪ್ರಸ್ತುತಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಕ್ರಾಸ್-ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಯುತ್ತಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪೊರೆಯ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು DC ಗಳಿಂದ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ನೇರವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. gp100- ಪೆಪ್ಟೈಡ್- HLA ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ DC ಅಡ್ಡ-ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ದ್ಯುತಿರಂಜಿತ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಕರಗುವ TCR ಬಳಸಿ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಂಟಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಘಟಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಮ್ಮ್ಟಾಕ್ಗಳು ಹೇಗೆ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
1203035 | ಮಾನವ ಪ್ಯಾಪಿಲೋಮಾವೈರಸ್ (HPV) ಸೋಂಕು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಜೈವಿಕ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ನಾವು 179 ಕಡಿಮೆ-ದರ್ಜೆಯ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಇಂಟ್ರಾ-ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳನ್ನು (ಎಸ್ಐಎಲ್) ಮತ್ತು 15 ಸಾಮಾನ್ಯ ಗರ್ಭಕಂಠಗಳನ್ನು HPV ಉಪಸ್ಥಿತಿಗಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇನ್ ಸಿಯು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ (PCR) ಎರಡನ್ನೂ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಕಡಿಮೆ (HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44), ಮಧ್ಯಂತರ (HPV 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 ಮತ್ತು 68) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ HPV ಗಳನ್ನು (HPV 16, 18, 45 ಮತ್ತು 56) ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲು ತನಿಖಾ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ನಂತರ GP5+/ GP6+ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ PCR ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 ಮತ್ತು X ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಪೆರಿಕೆಂಟ್ರೋಮೆರಿಕ್ ಪ್ರೋಬ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸಹ ಸಂಖ್ಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಒಂಬತ್ತು ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಟೆಟ್ರಾಸೋಮಿಯನ್ನು ಬೇಸಲ್ ಕೆರಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯ (17 ರಲ್ಲಿ 46) ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯ (23 ರಲ್ಲಿ 83) HPV ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೋಂಕಿತ ಎಪಿಥೆಲಿಯಾಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ ಆದರೆ HPV ಪ್ರಕಾರ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ HPV ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೋಂಕಿತ ಯಾವುದೇ ಎಪಿಥೆಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಟೆಟ್ರಾಸೊಮಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (n = 62). ಈ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಬಹು ಸೋಂಕನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಟೆಟ್ರಾಸೊಮಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ-ಅಪಾಯದ HPV ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾದ ಒಂದು ಗುಣಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವ ಗಾಯಗಳು ಈ ಅಸಹಜತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. © 2000 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಅಭಿಯಾನ |
1215116 | ಕಳೆದ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಪ್ರಮುಖ ಮಾನವ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಸೋಂಕುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಾಧನೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ [1]. ಈ ಸಾಧನೆಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಫಾಟಿಕ್ ಫೈಲರಿಯಾಸಿಸ್, ಆನ್ಕೋಸರ್ಸಿಯಾಸಿಸ್, ಗಿನಿಯಾ ವರ್ಮ್, ಕುಷ್ಠರೋಗ ಮತ್ತು ಟ್ರಾಕೋಮಾ (ಬಾಕ್ಸ್ 1) [2] ನಂತಹ ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯಕ್ಕೊಳಗಾದ ರೋಗಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಭವದಲ್ಲಿನ ಗಣನೀಯ ಕಡಿತ ಸೇರಿದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯ ರೋಗಗಳು ಬಡತನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಳಂಕಿತ ಸ್ಥಿತಿಯಾಗಿದ್ದು, ಕಡಿಮೆ ಆದಾಯದ ದೇಶಗಳ ಗ್ರಾಮೀಣ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಬಾಕ್ಸ್ 2) [3]. ಇವು ಬೈಬಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಾಚೀನ ಗ್ರಂಥಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿರುವ, ಸಹಸ್ರಮಾನಗಳಿಂದ ಮಾನವಕುಲವನ್ನು ಬಾಧಿಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಾಚೀನ ಸಂಕಟಗಳು [3]. ಆದರೆ ಈಗ, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಲಂಬ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಕೆಲವು ಕಡೆಗಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕೆಲವು ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವ ಹಂತಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು [2-8]. ಗಿನಿಯ ವರ್ಮ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ರೋಗದ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಕೂಡ ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಸಾಧ್ಯವಾಗಬಹುದು [9]. ಪೆಟ್ಟಿಗೆ 2. ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯಕ್ಕೊಳಗಾದ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಶತಮಾನಗಳಿಂದ ಮಾನವೀಯತೆಯನ್ನು ಹೊರೆಯಾಗಿರಿಸಿರುವ ಪ್ರಾಚೀನ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಬಡತನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕಳಂಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಕಡಿಮೆ ಆದಾಯದ ದೇಶಗಳ ಗ್ರಾಮೀಣ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ರಾಜ್ಯಗಳು ಈ ರೋಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ವಾಣಿಜ್ಯ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗಳಿಲ್ಲ. |
1220287 | ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಎಚ್ಡಿ) ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ನರಶೂನ್ಯತೆಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅದು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮೆದುಳಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಮಾರ್ಗವಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸಕ್ತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಎಫ್.ಟಿ.ವೈ720, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ಗೆ ಅನುಮೋದಿತ ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಚ್ಡಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬಹುದೆಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರ್ಯಾಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ವ್ಯಾಲಿಡೇಶನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಆರ್ 6/ 2 ಎಚ್ಡಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಫ್ಟೈ 720 ರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ಇನ್ ವಿವೊ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು FTY720 R6/2 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಮೋಟಾರ್ ಕಾರ್ಯ, ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮೆದುಳಿನ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. FTY720 ವಿತರಣೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವು ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಸಂಪರ್ಕದ ಗಮನಾರ್ಹ ಬಲವರ್ಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಹ್ಯಾಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ಸಮಗ್ರಗಳ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಿರೀನ್ 13/16 ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಹ್ಯಾಂಟಿಂಗ್ಟಿನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕವೂ ಸಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1227277 | ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಒಂದು ವಿಲಕ್ಷಣ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಶಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಸಮತೋಲಿತವಾಗಿದೆ. ರಾಪಮೈಸಿನ್ mTOR ನ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು 1999 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ-ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧದ ಔಷಧವಾಗಿ ಇದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮೇಲೆ ಆಸಕ್ತಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಯಶಸ್ಸಿನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ (ರಾಪಾಲೋಗ್ಸ್) ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯು ಅಪ್ರತಿಮವಾಗಿದೆ, ಇದು mTOR ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬೇಕಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಟಿಪಿ- ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಹೊಸ ಪೀಳಿಗೆಯು ನೇರವಾಗಿ mTOR ವೇಗವರ್ಧಕ ತಾಣವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು mTOR ನ ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿವೆ. |
1234098 | ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಶಾಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಣುಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸಲು ಸಂಕೀರ್ಣ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಪರ್ಯಾಸವೆಂದರೆ, ನ್ಯುಮೋಕೊಕಲ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರ, ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯುಮೋಕೊಕ್ಸಿಯು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಿಂದ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಅನ್ನು ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ತೆಗೆದು ಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಆತ್ಮಹತ್ಯಾ ಅಮಿಡೇಸ್ ಆಟೋಲಿಸೈನ್ LytA ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ. ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಆಟೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಚೆಲ್ಲುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, LytA ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಸುತ್ತಲೂ ಸುತ್ತುವರಿಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸ್ವಯಂ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಚೆಲ್ಲುವಿಕೆ ಎರಡೂ LytA ಯ ಕೋಶ ಗೋಡೆಯ ಹೈಡ್ರೋಲಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಚೆಲ್ಲುವಿಕೆಯು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಆರಂಭಿಕ ತೀವ್ರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಸೋಂಕಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯುಮೋಕೊಕ್ಸಿ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಬದ್ಧವಾದ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮುಖ್ಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಲ್ಲಿ LytA ಯ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸದ ಪಾತ್ರವು, ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ನ್ಯುಮೋಕೊಕ್ಸೀಗಳು ಈ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಏಕೆ ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. |
1243475 | ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅದರ ಟಿ- ಕೋಶ ಮೂಲದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಟಿ- ಕೋಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಗಮನಾರ್ಹ ನಿಗ್ರಹ. ಟಿ- ಕೋಶ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಈ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರಣಗಳು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಟಿ-ಸೆಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು, ನಾವು ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾ ಮತ್ತು ಟಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ / ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು (ಎನ್ = 4, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ) ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದೇವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಿಂದ ಜಾಗತಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನೈಜ-ಸಮಯದ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸೈನ್ 27 ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಿಎನ್ಎ ಡಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅವರ ಟಿ- ಕೋಶ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಬದಲಿಗೆ, ಟಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ: (i) ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾ-ಗುಣಲಕ್ಷಣದ ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣ (ಉದಾ. ID2, LGALS1, c-JUN), ಮತ್ತು (ii) CD3, LCK ಮತ್ತು ZAP70 ಸೇರಿದಂತೆ ಅವರ T- ಕೋಶ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಳಿವಿನ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಮುಖ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಜೀನ್ಗಳ (GATA3, LEF1, TCF1) ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸೀನ್ 27 ರ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮೂಲಕ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಿಗ್ರಹಕಗಳು (ಉದಾ. ಐಡಿ 2) ಅನಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದೊಡ್ಡ ಕೋಶದ ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ ಟಿ- ಕೋಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್ 3 ಲೈಸೀನ್ 27 ನ ಟ್ರೈಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. |
1263446 | ನವಜಾತ ಮರಣವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕೇಂದ್ರೀಕೃತ ಮತ್ತು ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಆರೋಗ್ಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡಲು ನವಜಾತ ಮರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಂಶಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು 1997 ರಿಂದ 2002 ರವರೆಗೆ ಇಂಡೋನೇಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ ನವಜಾತ ಮರಣದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಮಾದರಿ ಜನನಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ದತ್ತಾಂಶದ ಮೂಲವು 2002-2003 ಇಂಡೋನೇಷ್ಯಾ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ಸಮೀಕ್ಷೆಯಾಗಿದ್ದು, 1997 ಮತ್ತು 2002 ರ ನಡುವೆ ಜನಿಸಿದ 15,952 ಏಕೈಕ ಜೀವಂತ-ಜನ್ಮ ಶಿಶುಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಮುದಾಯ, ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ನಿಕಟ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನವಜಾತ ಮರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಹು-ಹಂತದ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸಮುದಾಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ನವಜಾತ ಮರಣದ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳು ಪೂರ್ವ ಜಾವಾದಲ್ಲಿ (OR = 5.01, p = 0.00) ಮತ್ತು ಉತ್ತರ, ಮಧ್ಯ ಮತ್ತು ಆಗ್ನೇಯ ಸುಲಾವೆಸಿ ಮತ್ತು ಗೋರಂಟಾಲೊದಲ್ಲಿ (OR = 3.17, p = 0.03) ನವಜಾತ ಮರಣದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರದೇಶಗಳಾದ ಬಾಲಿ, ದಕ್ಷಿಣ ಸುಲಾವೆಸಿ ಮತ್ತು ಜಂಬಿ ಪ್ರಾಂತ್ಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಡೆಲಿವರಿ ಅಟೆಂಡೆಂಟ್ಗಳ ಸಹಾಯದಿಂದ ವಿತರಣೆಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ಆಡ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿತ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನವಜಾತ ಮರಣದ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳು ತಾಯಿ ಮತ್ತು ತಂದೆ ಇಬ್ಬರೂ ಉದ್ಯೋಗದಲ್ಲಿದ್ದ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ (OR = 1.84, p = 0.00) ಮತ್ತು ನಿರುದ್ಯೋಗಿಗಳಾಗಿದ್ದ ತಂದೆ (OR = 2.99, p = 0.02) ಜನಿಸಿದ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. ಕಡಿಮೆ ಜನನ ಮಧ್ಯಂತರ (OR = 2. 82, p = 0. 00), ಗಂಡು ಶಿಶುಗಳು (OR = 1.49, p = 0. 01), ಸರಾಸರಿ ಗಾತ್ರಕ್ಕಿಂತ ಚಿಕ್ಕದಾದ ಶಿಶುಗಳು (OR = 2. 80, p = 0. 00), ಮತ್ತು ಹೆರಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಂದರೆಗಳ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿವೆ (OR = 1.81, p = 0. 00). ಯಾವುದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಆರೈಕೆ ಪಡೆದ ಶಿಶುಗಳು ನವಜಾತ ಮರಣದಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು (OR = 0. 63, p = 0. 03). ನವಜಾತ ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಇಂಡೋನೇಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ ನವಜಾತ ಮರಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಮುದಾಯ, ಮನೆಯ ಮತ್ತು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಬೇಕು. ಇಂಡೋನೇಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ ನವಜಾತ ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಯೋಜಿಸುವಾಗ ಕಡಿಮೆ ಜನನ ತೂಕ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಜನನ ಮಧ್ಯಂತರದ ಶಿಶುಗಳು ಮತ್ತು ಕೌಶಲ್ಯಪೂರ್ಣ ಹೆರಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವವರ ಲಭ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಆರೈಕೆಯ ಬಳಕೆಯಂತಹ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆಗಳ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗಣನೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ನವಜಾತ ಶಿಶು ಮರಣವು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಐದು ವರ್ಷದೊಳಗಿನ ಮಕ್ಕಳ ಮರಣದ ಸುಮಾರು 40 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಭಾಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. |
1265945 | ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಂಬಂಧಿತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ (ಐಬಿಡಿ) ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಬಂಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ (ಎಂಎಚ್ಸಿ) ಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಲವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಿಸುವ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾನವ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಜನಕ (ಎಚ್ಎಲ್ಎ) ಅಣುಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಐಬಿಡಿ ಯಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಅಲ್ಲದ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಘಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಸಂಘದ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಮತ್ತು ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಅಲೀಲ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಅವುಗಳಿಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಶಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು, ನಾವು ಐಬಿಡಿ ಹೊಂದಿರುವ 32,000 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಎಚ್ಸಿಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಟೈಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಬಹು ಎಚ್ಎಲ್ಎ ಅಲೀಲ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಕ್ರೋನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಸರೇಟಿವ್ ಕೊಲೈಟಿಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಎಚ್ಎಲ್ಎ-ಡಿಆರ್ಬಿ 1 * 01: 03 ಗೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಾತ್ರವಿದೆ. ಈ ರೋಗಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವರ್ಗ II HLA ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಹುಣ್ಣುಗಳುಳ್ಳ ಕೊಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾದ ಹೆಟೆರೊಜೈಗೊಟ್ ಪ್ರಯೋಜನವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು IBD ಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದಲ್ಲಿ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1281769 | ಬಾರ್ಡೆಟ್-ಬೀಡ್ಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಬಿಬಿಎಸ್, ಅಪರೂಪದ ಆಟೋಸೋಮಲ್ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪಾಲಿಡಾಕ್ಟಿಲಿ, ರೆಟಿನೋಪತಿ, ಹೈಪರ್ಫಾಜಿಯಾ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಕಡಿಮೆ ಎತ್ತರ, ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳೊಂದಿಗೆ. ವಿವಿಧ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿಬಿಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಡ್ಡಿಗಳು ಸಿಲಿಯಾ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಿಬಿಎಸ್ನ ಬಹು-ಅಂಗ ದೋಷಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ಸಿಲಿಯಾ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಬಿಬಿಎಸ್ ಜೀನ್ಗಳು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅರವತ್ತು ಸಿಲಿಯೇಟೆಡ್ ಸಂವೇದನಾ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಿಬಿಎಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಂವೇದನಾ ದೋಷಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಗಾತ್ರ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇತರ ಸಿಲಿಯಾ-ದೋಷಯುಕ್ತ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಬಿಬಿಎಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ದಟ್ಟವಾದ-ಕೋರ್ ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್, ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ವರ್ಧಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀವಿ-ವ್ಯಾಪಕ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಬಿಬಿಎಸ್ ರೂಪಾಂತರಿಗಳ ದೇಹದ ಗಾತ್ರ, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ದಟ್ಟ-ಕೇಂದ್ರದ ಕೋಶಕಗಳ ವರ್ಧಿತ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಿಲಿಯರಿ ದೋಷಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ತಿದ್ದುಪಡಿಯಿಲ್ಲದೆ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಸರಿಪಡಿಸಬಹುದು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ದಟ್ಟ-ಕೇಂದ್ರ-ಸೊಕ್ಕರೆ ಎಕ್ಸೊಸೈಟೋಸಿಸ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಬಿಬಿಎಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬಾರ್ಡೆಟ್-ಬೀಡ್ಲ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಕೆಲವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಅತಿಯಾದ ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
1285713 | ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಲಿಪಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸೈಟೈಡ್ 3- ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ 3 ಕೆ) ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಜನನ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. PI3K ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಆದ್ದರಿಂದ ಆಣ್ವಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಾಗಿ ಗಣನೀಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ವರ್ಗ I PI3K ನ ಹೊಸ ಸರಣಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಮಾದರಿಯ ಔಷಧೀಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. PI103 ಎನ್ನುವುದು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ PI3K ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳಾದ p110 ಆಲ್ಫಾ (2 nmol/ L), p110 ಬೀಟಾ (3 nmol/ L), p110 ಡೆಲ್ಟಾ (3 nmol/ L), ಮತ್ತು p110 ಗ್ಯಾಮಾ (15 nmol/ L) ವಿರುದ್ಧ ಕಡಿಮೆ IC50 ಮೌಲ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ. ಪಿಐ103 ಸಹ ಟಿಒಆರ್ಸಿ1 ಅನ್ನು 0. 5 ಮೈಕ್ರೊಮೋಲ್/ ಲೀಟರ್ನಲ್ಲಿ 83. 9% ರಷ್ಟು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ- ಪಿಕೆ ವಿರುದ್ಧ 14 ಎನ್ಮೋಲ್/ ಲೀಟರ್ನ ಐಸಿ 50 ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. 70 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಸಮಿತಿಯಲ್ಲಿ PI103 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ PI3K ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ. PI103 ಪ್ರಬಲವಾಗಿ in vitro ನಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು PI3K ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. PI103 ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿವಿಧ PI3K ಮಾರ್ಗದ ಅಸಹಜತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಎಂಟು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ವಿಳಂಬಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. U87MG ಗ್ಲಿಯೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ AKT ಯ ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಸಾಧಿಸಿದ ಔಷಧ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ನಾವು ಆರ್ತೊಟೋಪಿಕ್ ಸ್ತನ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು PI103 ಆಂಟಿ- ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಪಿಐ 103 ತನ್ನ ತ್ವರಿತ ಇನ್ ವಿವೊ ಚಯಾಪಚಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ವರ್ಗ I ಪಿಐ 3 ಕೆ ಯ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಒಂದು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಾಧನ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಹೊಸ ವರ್ಗದ ಉದ್ದೇಶಿತ ಆಣ್ವಿಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. |
1287809 | ಅಮೇರಿಕನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ (ಎಸಿಸಿ/ ಎಎಚ್ಎ) ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ (ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿ) ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ACC/AHA ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದಾದ ವಿವಿಧ 10 ವರ್ಷಗಳ ASCVD ಅಪಾಯದ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಕಾಲಾವಧಿ, ಯುಎಸ್ ಸಾಮಾಜಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ, ವೆಚ್ಚಗಳಿಗೆ 3% ರಿಯಾಯಿತಿ ದರ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅನುಕರಣಾ ಮಾದರಿ. ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, 40 ರಿಂದ 75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಯುಎಸ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಕಾಲ್ಪನಿಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದರು, ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಇತಿಹಾಸ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಥವಾ ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸದ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಮರಣಹೊಂದಿದರು. ಮಾದರಿ ನಿಯತಾಂಕಗಳಿಗಾಗಿನ ದತ್ತಾಂಶ ಮೂಲಗಳು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶ ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳು, ದೊಡ್ಡ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಕಟಿತ ಮೂಲಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು ಅಂದಾಜು ASCVD ಘಟನೆಗಳು ತಡೆಗಟ್ಟಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟ-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ವರ್ಷಕ್ಕೆ (QALY) ಗಳಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವೆಚ್ಚಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂಲ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ASCVD ಮಿತಿ 7. 5% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದು, ಇದು 48% ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು 10% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಿತಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ $ 37, 000 / QALY ನ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಅನುಪಾತವನ್ನು (ICER) ಹೊಂದಿತ್ತು. 4. 0% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ (61% ನಷ್ಟು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ) ಮತ್ತು 3.0% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ (67% ನಷ್ಟು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ) ಹೆಚ್ಚು ಮೃದುವಾದ ASCVD ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ $ 81,000/ QALY ಮತ್ತು $ 140,000/ QALY ನ ICER ಗಳು ಹೊಂದಿದ್ದವು. 7. 5% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ASCVD ಅಪಾಯದ ಮಿತಿಯಿಂದ 3. 0% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ASCVD ಅಪಾಯದ ಮಿತಿಗೆ ಬದಲಾವಣೆಯು ಹೆಚ್ಚುವರಿ 161, 560 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೆಚ್ಚ- ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೈನಂದಿನ ಮಾತ್ರೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದುರ್ಬಳಕೆ, ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬೆಲೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್- ಪ್ರೇರಿತ ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಸಂಭವನೀಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಅತ್ಯುತ್ತಮ ASCVD ಮಿತಿ 5.0% ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು $ 100,000 / QALY ಯ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 93% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶವಿತ್ತು. 45 ರಿಂದ 75 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ಯುಎಸ್ ವಯಸ್ಕರ ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅನುಕರಣಾ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ [ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ], ಎಸಿಸಿ / ಎಹೆಚ್ಎ ಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಪ್ರಸ್ತುತ 10 ವರ್ಷಗಳ ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿ ಅಪಾಯದ ಮಿತಿ (≥7. 5% ಅಪಾಯದ ಮಿತಿ) ಸ್ವೀಕಾರಾರ್ಹ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ಐಸಿಇಆರ್, $ 37, 000 / ಕ್ವಾಲಿ), ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಮೃದುವಾದ ಎಎಸ್ಸಿವಿಡಿ ಮಿತಿಗಳು $ 100,000 / ಕ್ವಾಲಿ (≥ 4. 0% ಅಪಾಯದ ಮಿತಿ) ಅಥವಾ $ 150,000 / ಕ್ವಾಲಿ (≥ 3. 0% ಅಪಾಯದ ಮಿತಿ) ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೂಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ರೋಗಿಯ ದೈನಂದಿನ ಮಾತ್ರೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆದ್ಯತೆಗಳು, ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಬೆಲೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್- ಪ್ರೇರಿತ ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ASCVD ಮಿತಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿತ್ತು. |
1333643 | ಬಹುಕೋಶೀಯ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳು ಎರಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಧಗಳ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳನ್ನು (ಸುಮಾರು 21-24 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಗಳು) ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ). ಜೀನ್ಗಳು, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೊಸೋನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ಮೌನಗೊಳಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಅವು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಅನುಕ್ರಮ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ರಚನೆ ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಡಿಐಸಿಇಆರ್ (ಅಥವಾ ಡಿಐಸಿಇಆರ್-ಲೈಕ್ [ಡಿಸಿಎಲ್]) ಮತ್ತು ಅರ್ಗೊನೌಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ (ಆರ್ಡಿಆರ್) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದ ಅಂಶಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಅನೇಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಂತಲ್ಲದೆ, ಸಸ್ಯಗಳು ಅನೇಕ DCL ಮತ್ತು RDR ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ ಥಾಲಿಯಾನಾದ ಒಂದು ಸರಣಿ ಅಳವಡಿಕೆ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಮೂರು ಡಿಸಿಎಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ (ಡಿಸಿಎನ್ಎ 1), ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ (ಡಿಸಿಎನ್ಎ 3) ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ (ಡಿಸಿಎನ್ಎ 2) ಜೈವಿಕ ಜೀವಿವಿಕತೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ siRNA ಗಳಿಗೆ ಒಂದು RDR ಪ್ರೋಟೀನ್ (RDR2) ಅಗತ್ಯವಿದೆ. dcl3 ಮತ್ತು rdr2 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ siRNA ನಷ್ಟವು ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯ ಸಂಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಡಿಸಿಎಲ್ 2 ರೂಪಾಂತರಿತ ಸಸ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಟರ್ನಿಪ್ ಕ್ರಿಂಕ್ಲ್ ವೈರಸ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಉತ್ಪಾದನಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ವೈರಸ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಸಸ್ಯಗಳ ವಿಕಾಸದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಸಿಎಲ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಡಿಆರ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯತೆಯು ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಆರ್ಎನ್ಎ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಮಾರ್ಗಗಳ ವಿಶೇಷತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
1336292 | ಥೈಮಸ್ನ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವೆಂದರೆ ಬಾಹ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಟಿ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಒದಗಿಸುವುದು, ಆದರೆ ಕೋಶ ರಫ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಥೈಮಸ್ನಿಂದ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ರಫ್ತನ್ನು ತಡೆಯುವ ಹೊಸ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಕಾರಿ, ಎಫ್ಟಿವೈ 720 ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. FTY720 ನ ದೈನಂದಿನ 1 mg/ kg ಪ್ರಮಾಣದ ಸೇವನೆಯು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ T ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ, FTY720 ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ದೈನಂದಿನ ಆಡಳಿತವು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಮೆಡ್ಯುಲರ್ ಥೈಮೊಸೈಟ್ಗಳ (CD4 ((+) CD8 ((-) ಮತ್ತು CD4 ((-) CD8 ((+)) ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮೂರು ರಿಂದ ನಾಲ್ಕು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಡಬಲ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶ (CD4 (((+) CD8 ((+)) ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (TCRalpha beta, H-2K ((d), CD44, CD69 ಮತ್ತು CD24) ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಉಪಗುಂಪುಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಾಹ್ಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಥೈಮಿಕ್ ವಲಸಿಗರನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಈ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಿಂದ ಎಲ್-ಸೆಲೆಕ್ಟೈನ್ನ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಥೈಮಸ್ ಅನ್ನು ಬಿಡದಂತೆ ತಡೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಲೋರೆಸೆಯಿನ್ ಐಸೊಥಿಯೋಸಿಯನೇಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಥೈಮಿಕ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ, ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೋಶಗಳ ನಾಲ್ಕನೇ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ FTY720- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಉಪ್ಪಿನಕಾಯಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಲಿನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು FTY720 ರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ ಕ್ರಿಯೆಯು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಥೈಮಸ್ನಿಂದ ಹೊರಗಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಲಸೆಯ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1344498 | ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಕಿನೇಸ್ TORC1 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, TORC1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ನ ಪಾತ್ರವು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಿ α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಲ್ಯೂಸಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಸಸ್ತನಿಗಳ TORC1 (mTORC1) ಅನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧವು ರಗ್ಬಿ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಷನ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ mTORC1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ GTP ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ರಾಗ್ ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಇಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ mTORC1 ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ವರ್ಧಿತ ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಜೀವಕೋಶದ- ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಾದ α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಅನಲಾಗ್ಗಳು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಮತ್ತು mTORC1 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, mTORC1 ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎರಡು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಾದ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, mTORC1 ರಗ್ನ ಪೂರ್ವದ ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯೂಸಿನ್ಗಳಿಂದ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೈನ್ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. |
1358909 | ವಯಸ್ಸಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಮತ್ತು ಲಿಂಗಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆ (ಪಿಎಡಿ) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ಕ್ಲಾಡಿಕೇಷನ್ (ಐಸಿ) ಯ ಪ್ರಭುತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು 55 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ 7715 ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ (40% ಪುರುಷರು, 60% ಮಹಿಳೆಯರು) ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. PAD ಮತ್ತು IC ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪಾದದ- ತೋಳಿನ ಸಿಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಸೂಚ್ಯಂಕ (AAI) ಮತ್ತು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ/ ರೋಸ್ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಕಾಲುಗಳಲ್ಲಿ AAI < 0. 90 ಆಗಿದ್ದಾಗ PAD ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. PAD ಯ ಪ್ರಚಲನವು 19. 1% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 18. 1% ರಿಂದ 20. 0%): ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 16. 9% ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 20. 5% ಆಗಿತ್ತು. ಅಧ್ಯಯನದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ 1. 6% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 1. 3% ರಿಂದ 1. 9%) ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 2. 2% ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 1. 2%) ಐಸಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. PAD ಯೊಂದಿಗಿನವರಲ್ಲಿ, 6. 3% ರಷ್ಟು ಜನರು IC ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ (ಪುರುಷರಲ್ಲಿ 8. 7%, ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ 4. 9%), ಆದರೆ IC ಯೊಂದಿಗಿನವರಲ್ಲಿ 68. 9% ರಷ್ಟು ಜನರು 0. 90 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ AAI ಅನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. AAI < 0. 90 ರೊಂದಿಗಿನ ವಿಷಯಗಳು AAI 0. 90 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಧೂಮಪಾನಿಗಳಾಗಲು, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಹೊಂದಲು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಲು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಧ್ಯತೆಗಳಿವೆ. ವೃದ್ಧರಲ್ಲಿ PAD ಯ ಪ್ರಭುತ್ವವು ಅಧಿಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ IC ಯ ಪ್ರಭುತ್ವವು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿದೆ, ಆದರೂ ಎರಡೂ ಪ್ರಭುತ್ವಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. PAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಪಾಲು IC ಯ ಯಾವುದೇ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. |
1360607 | ವ್ಯಾಯಾಮವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ, ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾ ಮತ್ತು ಐಎಲ್- 6 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಲಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಸೈಟೋಕಿನ್ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ IL-1beta) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತರಬೇತಿ ಪಡೆಯದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆರು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳು ಅಲ್ಲದವರು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯ (ವಿಟಮಿನ್ ಇ, ಎ ಮತ್ತು ಸಿ 60 ದಿನಗಳವರೆಗೆ; ಅಲೋಪುರಿನೋಲ್ 15 ದಿನಗಳವರೆಗೆ; ಮತ್ತು ಎನ್- ಅಸೆಟೈಲ್ ಸಿಸ್ಟೀನ್ 3 ದಿನಗಳವರೆಗೆ) ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ 70% ವೋಟ್ನ 2 ಗರಿಷ್ಠ) ಎರಡು 45 ನಿಮಿಷಗಳ ಬೈಸಿಕಲ್ ವ್ಯಾಯಾಮ ಅವಧಿಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ರಕ್ತವನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ವ್ಯಾಯಾಮದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 30 ಮತ್ತು 120 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಎಲ್ಐಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹರಿವಿನ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳಿಲ್ಲದೆಯೇ, TNF- ಆಲ್ಫಾವು 60% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, IL- 1beta ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು IL- 6 ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರ ಆರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P < 0. 05). ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ಗಳ ನಂತರ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ IL- 1beta ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗದಂತಾಯಿತು, ವ್ಯಾಯಾಮಕ್ಕೆ TNF- ಆಲ್ಫಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ರದ್ದುಗೊಂಡಿತು, ಮತ್ತು IL- 6 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮಂದಗತಿಯಲ್ಲಿತ್ತು (P < 0. 05). ವ್ಯಾಯಾಮವು ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಏಕಕೋಶಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ. ತರಬೇತಿ ಪಡೆಯದ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವು ವ್ಯಾಯಾಮ-ಪ್ರೇರಿತ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳು ಯಾವುದೇ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
1386103 | ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ರಾಷ್ಟ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿರುವ ಕ್ಷಯರೋಗವು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಕೈಗಾರಿಕಾ ರಾಷ್ಟ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಪುನಃ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟಿ ಕೋಶ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯು ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಕಿನ್ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಗಾಮಾ (ಐಎಫ್ಎನ್-ಗಾಮಾ) ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮುಖ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾದ ಜೀನ್ ನ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ (ಜಿಕೊ) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ವಿಫಲವಾದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಂ ಕ್ಷಯರೋಗದಿಂದ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾದಾಗ, ಅವುಗಳು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದರೂ, gko ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಾರಜನಕ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಸಿಲ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, gko ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಂಗಾಂಶದ ಸತ್ತಿಹೋದಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಷಯರೋಗದ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ಮಾರಕ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಹೊರಗಿನ ಪುನಾರಚಕ IFN- ಗಾಮಾದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ತಡೆಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. |
1387104 | CONTEXT ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ತೊಡಕುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ವೆನಸ್ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಉದ್ದೇಶಃ ಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ಅಪಾಯ ಹೆಚ್ಚಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು, ವಿವಿಧ ಗೆಡ್ಡೆ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು, ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಥ್ರಂಬೋಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಾಹಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ನ 6 ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ 1999 ರ ಮಾರ್ಚ್ 1 ರಿಂದ 2002 ರ ಮೇ 31 ರ ನಡುವೆ ಮೊದಲ ಆಳವಾದ ಕಾಲು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ರಕ್ತಸ್ರಾವದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ 18 ರಿಂದ 70 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 3220 ಸತತ ರೋಗಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ, ಕೇಸ್- ನಿಯಂತ್ರಣ (ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಎನ್ವಿರಾನ್ಮೆಂಟಲ್ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಸೆಸ್ಮೆಂಟ್ [MEGA] ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ) ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ವಿರೋಧಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ 2131 ಪ್ರತ್ಯೇಕ ನಿಯಂತ್ರಣ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು (ರೋಗಿಗಳ ಸಂಗಾತಿಗಳು). ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದ ಮೂರು ತಿಂಗಳ ನಂತರ, ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಸಂದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು, ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಂಶ V ಲೀಡೆನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ 20210A ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಡಿಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಖ್ಯ ಹೊರಗಿನ ಕ್ರಮಗಳು ಸಿರೆಗಳ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ ಅಪಾಯ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದುರ್ಬಲತೆ (ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ [OR], 6. 7; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 5. 2- 8. 6) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲತೆ ಇಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಟ್ಟು ರಕ್ತನಾಳದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಅಪಾಯವು 7 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ (ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ OR, 28. 0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) ರಕ್ತನಾಳದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಜಠರಗರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್. ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ (ಸರಿಪಡಿಸಿದ OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6 - 334. 3) ರಕ್ತನಾಳದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಅಪಾಯವು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು. ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳು ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ಸರಿಪಡಿಸಿದ OR, 19. 8; 95% CI, 2. 6 - 149. 1). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ V ಲೀಡೆನ್ ಇಲ್ಲದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿದ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ V ಲೀಡೆನ್ ರೂಪಾಂತರದ ವಾಹಕಗಳು 12 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (ಸರಿಪಡಿಸಿದ OR, 12. 1; 95% CI, 1. 6 ರಿಂದ 88. 1). ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ 20210A ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ಕೆಲವು ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೂರದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳದ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿದೆ. ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ವಿ ಲೀಡೆನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಥ್ರೊಂಬಿನ್ 20210 ಎ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವಾಹಕಗಳು ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. |
1387654 | ಅಂಗಾಂಗ ಗಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹಿಪ್ಪೋ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಮೆಚ್ಚಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅಂಗಾಂಶ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗವು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋಡಿಯಂ ಸಲ್ಫೇಟ್ (ಡಿಎಸ್ಎಸ್) -ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಲೊನಿಕ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನಾ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಗ್ರಂಥಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೌದು-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (YAP) ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. YAP ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟ ಕರುಳಿನ ದೋಷಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ DSS- ಪ್ರೇರಿತ ಕರುಳಿನ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, YAP ನ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ DSS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆರಂಭಿಕ- ಆರಂಭದ ಪಾಲಿಪ್ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಂಗಾಂಶ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ YAP ಆಂಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬೇಕು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ಕಲ್ಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಪುನರುತ್ಪಾದನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಅಂತರ್ಗತ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. |
1388704 | ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳು (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಜೀನೋಮ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಒಂದು ಹೇರಳವಾದ ರೂಪವಾಗಿದ್ದು, 1% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕನಿಷ್ಠ ಹೇರಳವಾದ ಅಲಲೀಲ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಪರೂಪದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್. ಎಸ್. ಪಿ. ಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಆಸಕ್ತಿ ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ವಿಲೀನ ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲಿಕ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. (i) ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಜೀನೋಮ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು, (ii) ಜೈವಿಕ-ಮಾಹಿತಿ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟಿಂಗ್, (iii) ಸರಳ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣ ರೋಗ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮತ್ತು (iv) ಜಾಗತಿಕ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಆನುವಂಶಿಕತೆ. ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಈಗ ನೂರಾರು ಸಾವಿರ ಮಾನವ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳನ್ನು ಮುಂದಿನ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಭರವಸೆಯೊಂದಿಗೆ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಅನ್ವೇಷಣಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಂದಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಮುಂದಕ್ಕೆ ಸಾಗುತ್ತವೆ. ಮುಂಬರುವ ಎಸ್ ಎನ್ ಪಿ ಕ್ರಾಂತಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅನ್ಲಾಕ್ ಮಾಡಲು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ನೈತಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಈಗ ಕೇಳಲಾಗುತ್ತಿದೆ. |
1389264 | HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳು ಅತಿದೊಡ್ಡ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸವಾಲನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. HER2- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ (BCBM) ಆರ್ಥೋಟೋಪಿಕ್ ರೋಗಿ-ಉತ್ಪಾದಿತ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳ (PDXs) ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅವುಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. PI3K ಮತ್ತು mTOR ನ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಐದು PDX ಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಗೆಡ್ಡೆ ಹಿಂಜರಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು mTORC1 ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ 4EBP1 ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಎರಡು ಪಿಡಿಎಕ್ಸ್ಗಳು ಡಿಎನ್ಎ- ರಿಪೇರಿ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಮೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೈಪರ್ ಮ್ಯೂಟೇಟೆಡ್ ಜೀನೋಮ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು HER2- ಧನಾತ್ಮಕ BCBM ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕದೊಂದಿಗೆ PI3K ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಜೈವಿಕ ಗುರುತು- ಚಾಲಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1391126 | ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಧ್ವನಿ ಸಂವಹನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಧ್ವನಿಮುದ್ರಣಗಳ ಶ್ರವಣ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉಚ್ಚರಿಸಲ್ಪಡುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸನ್ನಿವೇಶದ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ತಿಳಿದುಬಂದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರೈಮೇಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆಡಿಯೊ-ಧ್ವನಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಯೋಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವು ಇನ್ನೂ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಳಿಲು ಮಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಮಕಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಗಾಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಹೊಸ ಪ್ರಪಂಚದ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಜಾತಿಯಾದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಮೋಸೆಟ್ನಲ್ಲಿನ ಗಾಯನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಿಯೋಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ನಕ್ಷೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಇತರ ಕಶೇರುಕ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆಃ ಮುಕ್ತವಾಗಿ ವರ್ತಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ Egr-1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಸ್ವಭಾವತಃ ಶಬ್ದಗಳನ್ನು (H / V ಗುಂಪು) ಕೇಳಿದ ಮತ್ತು ಶಬ್ದಗಳನ್ನು (H / n ಗುಂಪು) ಕೇಳದ ಇತರ ಮೂರು ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮೂರು ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ Egr-1 ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವ್ ಕೋಶಗಳ ನವಕೋಶೀಯ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. H/V ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ H/n ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಡಾರ್ಸೊಮೆಡಿಯಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರೋಲೇಟರಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ Egr-1 ಇಮ್ಯುನೊರೆಆಕ್ಟಿವ್ ಕೋಶಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬ್ರೋಕಾ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರದೇಶವಾದ ವೆಂಟ್ರೋಲೇಟರಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಜಾತಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಧ್ವನಿಮುದ್ರಣಗಳ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಮಕಾಕ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒರೊಫೇಸಿಯಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದು, ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಧ್ವನಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನೇರ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮರ್ಮೋಸೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಧ್ವನಿ ಸಂವಹನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಿಯೋಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಜಾಲವು ಹಳೆಯ ಪ್ರಪಂಚದ ಸಸ್ತನಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳು ವಹಿಸುವ ಗಾಯನ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಷಣದ ವಿಕಾಸಕ್ಕೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1398021 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹೈಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾವನ್ನು ಅಪರೂಪವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದ್ದೇಶಗಳು ಪೀಡಿತ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹೈಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯುವ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು. ವಿಷಯಗಳು ಐದು ತಲೆಮಾರುಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬದ ವಂಶಾವಳಿಯ ಮೂವತ್ತೆಂಟು ಸದಸ್ಯರು. ಎಲ್ಲಾ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಸಂದರ್ಶಿಸಿ, ಬರಿಯಂ ಹಿಟ್ಟು ಬಳಸಿ ಹಿಯಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾ ಇರುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 38 ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಇಪ್ಪತ್ತಮೂರು ಮಂದಿ ಹಿಯಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ವಿಕಿರಣಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಯಾವುದೇ ವ್ಯಕ್ತಿ ಹೈಯಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದ ಪೋಷಕರಿಗೆ ಜನಿಸಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಪ್ರಕರಣದಲ್ಲಿ ಪುರುಷರಿಂದ ಪುರುಷರಿಗೆ ನೇರ ಹರಡುವಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಕುಟುಂಬ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯು ಹೈಟಲ್ ಹರ್ನಿಯಾ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಪುರುಷರಿಂದ ಪುರುಷರಿಗೆ ನೇರ ಪ್ರಸರಣದ ಪುರಾವೆಗಳು ಸ್ವ-ಪ್ರಬಲ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
1428830 | ಒಲನ್ಜಾಪಿನ್ ನಂತಹ ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಅಡಚಣೆಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು ಓಲನ್ಜಾಪೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಫಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜುಗಳನ್ನು ಹೆಣ್ಣು C57BL/6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಒಲನ್ ಜಾಪಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸೆರೊಟೋನಿನ್ 2C ಗ್ರಾಹಕ (HTR2C) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಲನ್ಜಾಪೈನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಹೈಪರ್ಫಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವು ತಗ್ಗಿತ್ತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, HTR2C- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಲಾರ್ಕಾಸೆರಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒಲನ್ಜಾಪೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಫಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಲೋರ್ಕಾಸೆರಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒಲನ್ಜಾಪಿನ್- ಆಹಾರದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಲನ್ಜಾಪಿನ್ ಅದರ ಕೆಲವು ಅಹಿತಕರ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು HTR2C ನ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಮೂಲಕ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1428840 | ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಒಂದೇ ಕಾರಣಶಾಸ್ತ್ರದ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಂದರೆ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವಿರೋಧಾಭಾಸವಿಲ್ಲದ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ (ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟಿನ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್) ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವೇ ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮಾತ್ರ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಿವೆ. ಉದ್ದೇಶ ನಾವು ಸ್ತ್ರೀಯರಲ್ಲಿ ಸ್ತ್ರೀ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೆಮೆನೋಪಾಸ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಮೆನೋಪಾಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಹಾರ್ಮೋನ್- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಗ್ಲೋಬ್ಯುಲಿನ್ (SHBG) ನ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇತರ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಸ್ವತಂತ್ರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ದತ್ತಾಂಶವು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಐದು ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಜೂನ್ 1, 1987 ರಿಂದ ಮೇ 15, 1990 ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲಾದ ಘಟನೆ ಪ್ರಕರಣಗಳು. 20-74 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವಯಸ್ಸು, ಜನಾಂಗ ಮತ್ತು ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಕಾರ ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಮುದಾಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ವಿಷಯಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ-ಅಂಕಿಯ ಡಯಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ (20-64 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ) ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಹಣಕಾಸು ಆಡಳಿತದ ಫೈಲ್ಗಳಿಂದ (65 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ) ಪಡೆಯಲ್ಪಟ್ಟವು. ಭಾಗವಹಿಸುವ ಕೇಂದ್ರಗಳಿಂದ ಶುಭ್ರ ಸ್ಥಿತಿಯ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಸಂದರ್ಶನದ 6 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ ಹೊರಗಿನ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ 68 ಪ್ರಕರಣದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 107 ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳು ಮುಟ್ಟಿನ ಮುಂಚಿನ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 208 ಪ್ರಕರಣದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 209 ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಷಯಗಳು ಮುಟ್ಟಿನ ನಂತರದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಗರ್ಭಕಂಠದ ತೆಗೆಯುವ ನಿಯಂತ್ರಣದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಹಾರ್ಮೋನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತಗಳು (ಒಆರ್ಗಳು) ಮತ್ತು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು (ಸಿಐಗಳು) ಅನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಅಸ್ಥಿರಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ನಂತರ ಬೇಷರತ್ತಾದ ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಎರಡು-ಬದಿಯವು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇತರ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ, ಆಂಡ್ರೊಸ್ಟೆನ್ಡಿಯೋನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಚಲನಾ ಮಟ್ಟಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 3. 6 ಪಟ್ಟು ಮತ್ತು 2. 8 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಪಿ = ಕ್ರಮವಾಗಿ 0. 01 ಮತ್ತು < 0. 001). ಇತರ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯಗಳು ಋತುಬಂಧದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ. ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ SHBG ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರವೂ ಮುಂದುವರೆಯಿತು (OR = 0. 51; 95% CI = 0. 27- 0. 95). ಹೆಚ್ಚಿನ ಈಸ್ಟ್ರೋನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಪಾಯದ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), ಆದರೂ ಇತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ) ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದೆ (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). ಆಲ್ಬ್ಯೂಮಿನ್- ಬೌಂಡ್ ಎಸ್ಟ್ರಾಡಿಯೋಲ್ (E2), ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಒಂದು ಗುರುತು, ಇತರ ಅಂಶಗಳಿಗೂ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರವೂ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ (OR = 2. 0; 95% CI = 1. 0-3. 9). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಒಟ್ಟು, ಮುಕ್ತ ಮತ್ತು ಅಲ್ಬುಮಿನ್- ಬಂಧಿತ E2 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮುಟ್ಟು ನಿಲ್ಲುವ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ. ಋತುಬಂಧ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧ ನಂತರದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ವಿತರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯಗಳು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಮುಕ್ತಾಯಃ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಎಂಡೊಜೆನ್ ಎಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು, ಆದರೆ ಇತರ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಸ್ವಾತಂತ್ರ್ಯವು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಅಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ಕೊಬ್ಬಿನ ವಿತರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯ ಅಂತಃಸ್ರಾವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಋತುಬಂಧ ನಂತರದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಡ್ರೊಸ್ಟೆನ್ಡಿಯೋನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಗಮನಹರಿಸಬೇಕು. |
1454773 | ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಡೆತ್ - 1 (ಪಿಡಿ - 1) ಗ್ರಾಹಕವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ತಪಾಸಣೆ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಕ್ಕದ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. PD- 1 ಸಕ್ರಿಯ T ಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು, PD- L1 ಮತ್ತು PD- L2 ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ T ಕೋಶ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಡೌನ್ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಗೆಡ್ಡೆ- ನುಗ್ಗುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ PD- 1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಗೆಡ್ಡೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ PD- 1 ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ಅದರ ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವರದಿಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮಾನವ IgG4 (S228P) ವಿರೋಧಿ PD-1 ಗ್ರಾಹಕ-ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಏಕಕಲೋನ ಪ್ರತಿಕಾಯವಾದ ನಿವೋಲುಮಾಬ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿವೊಲುಮಾಬ್ ಪಿಡಿ - 1 ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಡಿ - 1 ಮತ್ತು ಅದರ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮಿಶ್ರ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸೂಪರ್ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅಥವಾ ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ ಉತ್ತೇಜನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ- ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ನಿವೋಲುಮಾಬ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೋ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಿವೋಲುಮಾಬ್ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವಾಗ ಯಾವುದೇ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರತಿಕಾಯ- ಅವಲಂಬಿತ ಕೋಶ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಅಥವಾ ಪೂರಕ- ಅವಲಂಬಿತ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಿನೊಮೊಲ್ಗಸ್ ಮಕಾಕ್ಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ನಿವೋಲುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಪ್ರಸರಣದ ಆಂಟಿ- ನಿವೋಲುಮಾಬ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ನಿವೋಲುಮಾಬ್ನ ಸಮಗ್ರ ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯು ವಿವಿಧ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. |
1456068 | ಧೂಮಪಾನ, ಮಿತಿಮೀರಿದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಆರೋಗ್ಯಕರವಲ್ಲದ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಅಂಶಗಳು ಅನೇಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಮರಣದ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಮರಣದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರಭಾವದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಚೀನೀ ಮತ್ತು ಇತರ ಪಾಶ್ಚಿಮಾತ್ಯವಲ್ಲದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲಿ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಚೀನೀ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣ ಮತ್ತು ಕಾರಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣದ ಮೇಲೆ ಸಕ್ರಿಯ ಸಿಗರೇಟ್ ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಹೊರತಾಗಿ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ನಾವು ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನವಾದ ಶಾಂಘೈ ಮಹಿಳಾ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. 1996-2000ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ 40 ರಿಂದ 70 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 71,243 ಮಹಿಳೆಯರು ಇದರಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಸಾವಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ ಐದು ಜೀವನಶೈಲಿಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸಾಮಾನ್ಯ ತೂಕ, ಕಡಿಮೆ ಸೊಂಟ-ಹಿಪ್ ಅನುಪಾತ, ದೈನಂದಿನ ವ್ಯಾಯಾಮ, ಸಂಗಾತಿಯ ಧೂಮಪಾನಕ್ಕೆ ಎಂದಿಗೂ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈನಂದಿನ ಹಣ್ಣು ಮತ್ತು ತರಕಾರಿ ಸೇವನೆ). ಅಂಕವು ಶೂನ್ಯದಿಂದ (ಅತ್ಯಂತ ಆರೋಗ್ಯಕರ) ಐದು (ಅತ್ಯಂತ ಆರೋಗ್ಯಕರ) ಅಂಕಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. 9 ವರ್ಷಗಳ ಸರಾಸರಿ ಅನುಸರಣಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, 2, 860 ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಇದರಲ್ಲಿ 775 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ (ಸಿವಿಡಿ) ಮತ್ತು 1, 351 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಿಂದ. ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿಯ ಅಂಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಮರಣದ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾದವು. ಶೂನ್ಯ ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನಾಲ್ಕು ರಿಂದ ಐದು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು (ಸುಭದ್ರತೆಯ ಅಂತರಗಳು 95%) ಒಟ್ಟು ಮರಣಕ್ಕೆ 0. 57 (0. 44- 0. 74) ಆಗಿತ್ತು, CVD ಮರಣಕ್ಕೆ 0. 29 (0. 16- 0. 54) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮರಣಕ್ಕೆ 0. 76 (0. 54- 1. 06). ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿ ಸ್ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಮರಣದ ನಡುವಿನ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಸಂಬಂಧವು ಮೂಲಭೂತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೋಗ ಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 4-5 ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿ ಅಂಶಗಳ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಪಾಯಗಳು ಒಟ್ಟು ಸಾವುಗಳಿಗೆ 33%, CVD ಸಾವುಗಳಿಗೆ 59% ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಾವುಗಳಿಗೆ 19% ಆಗಿತ್ತು. ಈ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಚೀನೀ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಮರಣದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಜೀವನಶೈಲಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಶಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನಶೈಲಿ ಮಾದರಿ-ಸಾಮಾನ್ಯ ತೂಕದ, ಕಡಿಮೆ ಕೇಂದ್ರ ಅಡಿಪೋಸಿಟಿ, ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವುದು, ಸಂಗಾತಿಯ ಧೂಮಪಾನಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದಿರುವುದು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಣ್ಣು ಮತ್ತು ತರಕಾರಿ ಸೇವನೆ-ಜೀವಮಾನದ ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ಕುಡಿಯದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಮತ್ತು ಕಾರಣ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮರಣದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ರೋಗ ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಜೀವನಶೈಲಿ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪಾದಕರ ಸಾರಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖನದ ನಂತರ ನೋಡಿ. |
1469751 | ಪ್ರಸ್ತುತ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ (ಆರ್ಎನ್ಎಐ) ಆಧಾರಿತ ಮೂಳೆ ಸಂವರ್ಧನ ತಂತ್ರಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಳವಳಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಸಿಯರ್ಎನ್ಎಗಳಿಗೆ ನೇರ ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಕೊರತೆ ಇದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸೆಲ್-ಸೆಲೆಕ್ಸ್ ಮೂಲಕ ಅಪ್ಟೇಮರ್ ಸಿಎಚ್ 6 ಅನ್ನು ಸ್ಕ್ರೀನ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾವು ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ಲೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್ ಹೋಮಾಲಜಿ ಡೊಮೇನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕುಟುಂಬ ಒ ಸದಸ್ಯ 1 (ಪ್ಲೆಕೊ 1) ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ (ಸಿಎಚ್ 6-ಎಲ್ಎನ್ಪಿ-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಿಎಚ್ 6 ಅಪ್ಟೇಮರ್-ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಲಿಪಿಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳನ್ನು (ಎಲ್ಎನ್ಪಿ) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು CH6 Plekho1 siRNA ನ in vitro ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ಆಯ್ದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೊಪಿನೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ಮೂಲಕ ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು in vivo ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ Plekho1 ಜೀನ್ ಸಶಬ್ದಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಮೂಳೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಮೂಳೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಪೆನಿಕ್ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅಪ್ಟೇಮರ್- ಕಾರ್ಯರೂಪದ LNPs ಹೊಸ RNAi- ಆಧಾರಿತ ಮೂಳೆ ಸಂವರ್ಧನ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂಗಾಂಶ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಕೋಶ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ siRNA ಗಳ ಉದ್ದೇಶಿತ ವಿತರಣಾ ಆಯ್ಕೆಶೀಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1499964 | ಎನ್ಎಫ್-ಕಿಬಿ ಅನ್ನು 30 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. ಆ ಸಮಯದಿಂದ, ಇದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಸ್ತಾರವಾದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲು ಮಾನವ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. |
1507222 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿನ ತೂಕ ನಷ್ಟವು ಕಡಿಮೆ ಆಹಾರ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ನಾವು ವಿಘಟನಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ (UCPs) UCPI, -2, ಮತ್ತು -3 ನ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾ, MAC16 ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. MAC16 ಇನಾಕ್ಯುಲೇಷನ್ ನಂತರ 18 ದಿನಗಳ ನಂತರ, ತೂಕವು ಗೆಡ್ಡೆ-ರಹಿತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ (P < 0. 01) 24% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಪ್ಯಾಡ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಲ್ಲಿ (-67%; P < 0. 01) ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಲ್ಲಿ (-20%; P < 0. 01) ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಗಿಂತ 26 ರಿಂದ 60% ಕಡಿಮೆ (P < 0. 01) ಆಗಿತ್ತು. ಗೆಡ್ಡೆ- ಹೊಂದುವ ಇಲಿಗಳು, MAC16- ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪೋಫಾಜಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವಂತೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಆಹಾರ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟವು, ಕಡಿಮೆ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು (10% ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ, P < 0. 01; MAC- 16, P < 0. 01) ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಪ್ಯಾಡ್ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಇಳಿಕೆಗಳು (21% ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ, P < 0. 01). MAC16 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೋರ್ ತಾಪಮಾನವು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು (-2.4 ಡಿಗ್ರಿ ಸಿ, ಪಿ < 0. 01) ಮತ್ತು ಜೋಡಿ- ಆಹಾರವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. MAC16 ಇಲಿಗಳು ಕಂದು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ (BAT) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ UCP1 mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (+63%, P < 0. 01), ಮತ್ತು ಜೋಡಿ- ಆಹಾರವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. BAT ನಲ್ಲಿ UCP2 ಮತ್ತು -3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿನ UCP2 mRNA ಮಟ್ಟಗಳು MAC16 ಮತ್ತು ಜೋಡಿ- ಆಹಾರ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಪ್ರತಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ 183 ಮತ್ತು 163% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ; ಎರಡೂ, P < 0. 05), ಈ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ. ಇದೇ ರೀತಿ, UCP3 mRNA ಯು MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) ಮತ್ತು ಜೋಡಿ- ಆಹಾರದ (+ 253%, P < 0. 01) ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಎರಡು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ. ಮ್ಯಾಕ್16 ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬೆಚ್ಚಗಿನ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಯುಸಿಪಿ1ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಹೈಪೋಥರ್ಮಿಯಾಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ; ಬೆಚ್ಚಗಿನ ತಾಪಮಾನದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಥರ್ಮೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಒಟ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಅಂಗಾಂಶದ ವ್ಯರ್ಥಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ UCP2 ಮತ್ತು -3 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಡಿಮೆ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು MAC16- ಪ್ರಚೋದಿತ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾದಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಲಿಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರಬಹುದು. |
1522336 | ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ತನಾಳದ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಹಿಮ್ಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಮೇಲೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಕೋಕ್ರೇನ್, ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಂಬೇಸ್, ಲಿಲಾಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಪಬ್ಮೆಡ್ನಲ್ಲಿ ಹುಡುಕಾಟ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮೇ 9, 2015 ರವರೆಗೆ, ಸಮಯ ಅಥವಾ ಭಾಷೆಯ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿಲ್ಲ. ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೇಲೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುವ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 153 ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ 14 ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದವು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜನನದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ಜೀವಂತಿಕೆ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ, ಕೋಶ ಸಾವು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಿವೆ, ಇದು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಟ್ಯೂಮರ್- ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಳಸುವ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಈ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇದ್ದರೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳು ಪೂರ್ವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಗಳ ಸಹಾಯಕ ಏಜೆಂಟ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು HNSCC ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕು. |
1522647 | ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಡಿಎನ್ ಎ (ಎಂಟಿಡಿಎನ್ ಎ) ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಸಹಜ ರೋಗ ನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕದಲ್ಲಿ (ಐಸಿಯು) ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು ಊಹಿಸಿದಂತೆ, ಪ್ರಸಾರವಾಗುವ ಜೀವಕೋಶ-ಮುಕ್ತ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ICU ರೋಗಿಗಳ ಎರಡು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವೀಕ್ಷಣಾ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (ಬ್ರಿಗಮ್ ಮತ್ತು ಮಹಿಳಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಕ್ರಿಟಿಕಲ್ ಇಲ್ನೆಸ್ ರಿಜಿಸ್ಟ್ರಿ [BWH RoCI, n = 200] ಮತ್ತು ಆಕ್ಯೂಟ್ ರೆಸ್ಪಿರೇಟರಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೆಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಎಪಿಡೆಮಿಯಾಲಜಿ [ME ARDS, n = 243]) mtDNA ಮಟ್ಟಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ ಬಳಸಿ ಎನ್ಎಡಿಎಚ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜನೇಸ್ 1 ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಯಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟ (≥3, 200 ಪ್ರತಿಗಳು/ ಮಿಕ್ಲೋಲೀಟರ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ) ಹೊಂದಿರುವವರು ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶದ 28 ದಿನಗಳ ಒಳಗೆ ಸಾಯುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಎರಡೂ ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂಹೆಚ್ ರೋಸಿ (ಆಡ್ಸ್ ರೇಷಿಯೋ [OR] 7. 5, 95% ಐಸಿ 3. 6-15. 8, ಪಿ = 1 × 10 × 7) ಮತ್ತು ಎಮ್ಇ ಎಆರ್ಡಿಎಸ್ (OR 8. 4, 95% ಐಸಿ 2. 9 ರಿಂದ 24. 2, ಪಿ = 9 × 10 × 7) ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ, ಆದರೆ ವೈದ್ಯಕೀಯವಲ್ಲದ ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧದ ಪುರಾವೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 28- ದಿನ ಮರಣದ ನಿವ್ವಳ ಮರು ವರ್ಗೀಕರಣ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಎನ್ಆರ್ಐ) ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ, ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂಹೆಚ್ ರೋಸಿಐ (ಎನ್ಆರ್ಐ 79%, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ದೋಷ 14%, ಪಿ < 1 × 10 - 4) ಮತ್ತು ಎಮ್ಇ ಎಆರ್ಡಿಎಸ್ (ಎನ್ಆರ್ಐ 55%, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ದೋಷ 20%, ಪಿ = 0. 007) ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. BWH RoCI ಸಮಂಜಸತೆಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ mtDNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರು ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅಥವಾ ತೀವ್ರ ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ. ಅಧ್ಯಯನದ ಮಿತಿಗಳೆಂದರೆ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ mtDNA ನ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವ ದತ್ತಾಂಶದ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಾಪನಗಳು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಐಸಿಯು ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಮತ್ತು ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಐಸಿಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಂತ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1550937 | ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಗಳು ಕನಿಷ್ಠ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದೊಂದಿಗೆ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಂತರ್ಗತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ Egr2 ಮತ್ತು Egr3 ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಅಳತೆಯು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಅಧಿಕ ಸೀರಮ್ ಪ್ರೋಇನ್ಫ್ಲಾಮೇಟರಿ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಆದರೆ B ಮತ್ತು T ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಸಹ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Egr2- ಮತ್ತು Egr3- ದೋಷಯುಕ್ತ B ಮತ್ತು T ಕೋಶಗಳು ಅತಿ ಸಕ್ರಿಯ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್- 1 (STAT1) ಮತ್ತು STAT3 ನ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಜನಕ ಗ್ರಾಹಕ- ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ AP- 1 ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿತು. Egr2 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ Egr3 ನೇರವಾಗಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್-1 (SOCS1) ಮತ್ತು SOCS3 ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾದ STAT1 ಮತ್ತು STAT3 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು B ಮತ್ತು T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AP-1 ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ Batf ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, Egr2 ಮತ್ತು Egr3 B ಮತ್ತು T ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. |
1568684 | ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಕಂದು ಎಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶ (ಬಿಎಟಿ) ಯಲ್ಲಿನ ಆಸಕ್ತಿಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬಿಎಟಿ ಪತ್ತೆಯೊಂದಿಗೆ ನವೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ, BAT ಅನ್ನು ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು BAT ನಲ್ಲಿನ ಟೈಪ್ 2 ಯೊಡೋಥೈರೋನಿನ್ ಡಿಯೋಡಿನೇಸ್ (D2) ಅನ್ನು G- ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕ TGR5 ಮೂಲಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಚೀನೋಡೆಕ್ಸಿಕೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಸಿಡಿಸಿಎ) ದನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಮಾನವನ ಬಿಟಿಎನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. 12 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ತ್ರೀ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 2 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಸಿಡಿಸಿಎಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ, ಉತ್ತಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಸಿಡಿಸಿಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಇಡೀ ದೇಹದ ಶಕ್ತಿಯ ವೆಚ್ಚವೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸಿಡಿಎಸಿ ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟಿಜಿಆರ್ 5 ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಕಂದು ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು ಡಿ 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಮಾನವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಬಿಳಿ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬಿಟಿಎನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. |
1574014 | ಮಾನವ ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್ 8 ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಓಪನ್ ರೀಡಿಂಗ್ ಫ್ರೇಮ್ 74 (ORF74) ಒಂದು ಅತ್ಯಂತ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಏಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಮೆಂಬ್ರೇನ್ (7TM) ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದ್ದು, ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಉದಾ. ಬೆಳವಣಿಗೆ- ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಕೋಜೀನ್- ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಗ್ಯಾಮಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ CD2 ಪ್ರವರ್ತಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ORF74 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ನಾಳೀಯ ಕಪೋಸಿಯ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ತರಹದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಉದ್ದೇಶಿತ ರೂಪಾಂತರದ ಮೂಲಕ ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ORF74 ನ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸುತ್ತೇವೆಃ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪೇಸ್ ಸಿ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ, ಹೆಚ್ಚಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ರಾಹಕ ಆದರೆ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ವಿಸ್ತರಣೆಯಿಂದ 22 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಪಡೆದ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳ ಬಂಧನ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದೆ; ಹೆಚ್ಚಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ORF74 ಆದರೆ TM-V ಅಥವಾ TM-VI ನ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಉಳಿಕೆಗಳ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ಪಡೆದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಆಯ್ದ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯೊಂದಿಗೆ; ಮತ್ತು ORF74 ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಆದರೆ TM-II ನ ಜಲಭೀತಿಯ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೆಂಬ್ರೇನ್-ಪ್ರದರ್ಶಿತ ಮುಖದ ಮೇಲೆ ಆಸ್ಪ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಪರಿಚಯದ ಮೂಲಕ ಪಡೆದ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಡುವ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ. ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಶೋಧನೆಯು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಅಥವಾ ರಿವರ್ಸ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ವೈರಲ್-ಎನ್ಕೋಡೆಡ್ ಆನ್ಕೊಜೆನ್ ORF74 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಚನಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು ಮತ್ತು ಈ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪಗಳನ್ನು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ರೂಪಾಂತರದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1576955 | daf-2 ಮತ್ತು age-1 ಇನ್ಸುಲಿನ್ ತರಹದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಘಟಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. daf-2 ಮತ್ತು age-1 ಎರಡೂ ಡಯೋರ್ ಅರೆಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಎಪಿಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪಥದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು daf-16 ಜೀನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. daf- 16 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಡಾಯರ್- ದೋಷಯುಕ್ತ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು daf- 2 ಮತ್ತು age- 1 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಡಯಾಪೌಸ್ ಅಟ್ಯಾಚ್ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳಿಗೆ ಎಪಿಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಆಗಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಫಲವತ್ತತೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ದುರ್ಬಲ daf-2 ಆಲೀಲ್ಗಳು, ಮತ್ತು ತಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಯಸ್ಸಿನ -1 ಆಲೀಲ್ಗಳು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಡಾಯರ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನಿಲ್ಲುವುದಿಲ್ಲ, ಫಲವತ್ತತೆ ಮತ್ತು ಜೀವಂತಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಾವು ವಯಸ್ಸಿನ-1 ((hx546) ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಝೈಗೋಟಿಕ್ ವಯಸ್ಸಿನ-1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. daf-16 ರೂಪಾಂತರಗಳು daf-2 ಮತ್ತು age-1 ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳೆಲ್ಲವನ್ನೂ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಡಾಯರ್ ಅರೆಸ್ಟ್, ಜೀವಿತಾವಧಿ ವಿಸ್ತರಣೆ, ಕಡಿಮೆ ಫಲವತ್ತತೆ ಮತ್ತು ಜೀವಂತಿಕೆ ದೋಷಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು, DAF- 2 ಮೂಲಕ AGE- 1 ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್- 3- OH ಕಿನೇಸ್ ಮೂಲಕ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಡೈಯರ್ ಡಯಾಪೌಸ್ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DAF- 16 ಈ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ತರಹದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಫಲವತ್ತತೆ, ಜೀವಿತಾವಧಿ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಸ್ತನಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಫಲವತ್ತತೆಯ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. daf-2 ಮತ್ತು age-1 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡೈಯರ್ ಡಯಾಪೌಸ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. |
1590744 | AMP- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (AMPK) ಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಇಡೀ ದೇಹದ ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೋಶೀಯ ಶಕ್ತಿಯ ಚಾರ್ಜ್ ಖಾಲಿಯಾದಾಗಲೆಲ್ಲಾ ಶಕ್ತಿಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಳೆದ 2 ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ, AMPK ಹಲವಾರು ಇತರ ಕೋಶೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಹೃದಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೋಚನ-ವಿರೋಧಿ, ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಅಟೆರೋಜೆನಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ AMPK ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬದಲಿಸುವ AMPK ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ ಮತ್ತು ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ AMPK ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸೇರಿವೆ. |
1595617 | ಸಸ್ತನಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅಪರೂಪದ ಘಟನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗ್ರೋತ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 4 (ಎಫ್ಜಿಎಫ್ 4) ಕೊರತೆಯು ಟ್ರೊಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ (ಟಿಎಸ್) ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಭ್ರೂಣದ ಇಂಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ನಾನ್-ಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿಂಗ್ ಟ್ರೊಫೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ದೈತ್ಯ (ಟಿಜಿ) ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ ಇದು ಮೊದಲು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಮಿಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಕಿಣ್ವವಾದ ಸೈಕ್ಲಿನ್- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 1 (ಸಿಡಿಕೆ 1) ನ RO3306 ಪ್ರತಿರೋಧವು ಟಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಟಿಜಿ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, RO3306 ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗರ್ಭಪಾತದ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಇದು CDK1 ನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯು ಪಾಲಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಲು ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, FGF4 ಅಭಾವವು ಎರಡು CDK- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾದ p57/ KIP2 ಮತ್ತು p21/ CIP1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ CDK1 ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಟಿಎಸ್ ಕೋಶದ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಿಡಿಕೆ 1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಪಿ 57 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಪಿ 21 ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿಎಚ್ಕೆ 1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, CDK1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ಗಾಗಿ CDK2 ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು Cdk2 ((- / -)) TS ಕೋಶಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. TG ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p57 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು G- ಹಂತದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ S- ಹಂತದ CDK ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ಟಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಡೋರೆಡ್ಯುಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸಿಡಿಕೆ 1 ರ ಪಿ57 ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿ21 ಮೂಲಕ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. |
1605196 | ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ಪೀಳಿಗೆಯು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಿಂದ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ಚಯಾಪಚಯ ಪುನರ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದು Atg5- ಸ್ವತಂತ್ರ ಸ್ವಯಂ-ಹಾನಿಕರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ವಿಚ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಶಿಷ್ಟ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದು, ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯಂತಹವುಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು, ಆದರೆ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆಯಲ್ಲ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತೆರವು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, AMPK ಈ ಸ್ವಯಂ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಮಾರ್ಗದ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳಿಂದ ಗುರಿಯಾಗಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು Atg5- ಸ್ವತಂತ್ರ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಐಪಿಎಸ್ಸಿ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜನನವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1605392 | ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿಜನಕ ಉತ್ತೇಜನವು Ca2+ ಬಿಡುಗಡೆ- ಸಕ್ರಿಯ Ca2+ (CRAC) ವಾಹಿನಿಗಳ ಮೂಲಕ Ca2+ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ NFAT ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ತೀವ್ರ ಸಂಯೋಜಿತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೊರತೆ (SCID) ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳು ಅಂಗಡಿಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ Ca2+ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು CRAC ಚಾನಲ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತವಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ, ಎರಡು ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ವಿಧಾನಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆಃ ಏಕ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ರಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಲಿಂಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಮತ್ತು ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಪರದೆ ಅಂಗಡಿಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಸಿಎ 2+ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಫ್ಟಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆಮದಿನ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳು ಒರೈ 1 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗೆ ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ನಾಲ್ಕು ಸಂಭಾವ್ಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. SCID ರೋಗಿಗಳು ORAI1 ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ತಪ್ಪು- ಅರ್ಥದ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಆಗಿರುತ್ತಾರೆ, ಮತ್ತು SCID T ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾಡು- ಪ್ರಕಾರದ Orai1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಂಗ್ರಹ- ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ Ca2+ ಒಳಹರಿವು ಮತ್ತು CRAC ಪ್ರವಾಹವನ್ನು (ICRAC) ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಒರೈ 1 ಸಿಆರ್ಎಸಿ ಚಾನಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಂಶ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
1606628 | ವಿಶ್ವಸಂಸ್ಥೆಯ ಸಹಸ್ರಮಾನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಗುರಿಗಳ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯೆಂದರೆ, 1990 ಮತ್ತು 2015ರ ನಡುವೆ 5 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು. ಉದ್ದೇಶ: ವಿಶ್ವದ ಭೌಗೋಳಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿನ ತೂಕ ಕಡಿಮೆ ಇರುವಿಕೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ) ಉಲ್ಲೇಖಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸರಾಸರಿ ತೂಕಕ್ಕಿಂತ 2 ಎಸ್ಡಿ ಕಡಿಮೆ ತೂಕ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಸಮಯದ ಸರಣಿ ಅಧ್ಯಯನ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪ್ರಸರಣ ದರಗಳು ಮಕ್ಕಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಪೌಷ್ಟಿಕತೆಯ WHO ಜಾಗತಿಕ ದತ್ತಸಂಚಯದಿಂದ ಪಡೆಯಲ್ಪಟ್ಟವು, ಇದರಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 31 ಮಿಲಿಯನ್ 5 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳು 1965 ರಿಂದ 2002 ರವರೆಗೆ 139 ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ 419 ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. 1990 ಮತ್ತು 2015ರಲ್ಲಿ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಕಾರ ಕಡಿಮೆ ತೂಕವಿರುವ ಮಕ್ಕಳ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಮತ್ತು 1990 ಮತ್ತು 2015ರ ನಡುವೆ ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ಅಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಳ ಅಥವಾ ಇಳಿಕೆ) ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ರೇಖೀಯ ಮಿಶ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ, ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಪ್ರಮಾಣವು 1990 ರಲ್ಲಿ 26.5% ರಿಂದ 2015 ರಲ್ಲಿ 17.6% ಕ್ಕೆ ಇಳಿಕೆಯಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ, ಇದು -34% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ], -43% ರಿಂದ -23%) ನಷ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಭುತ್ವವು 1. 6% ರಿಂದ 0. 9% ಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು - 41% (95% CI, - 92% ರಿಂದ 343%) ನಷ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರಮಾಣವು 30. 2% ರಿಂದ 19. 3% ಕ್ಕೆ ಇಳಿಯುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ, ಇದು -36% (95% CI, -45% ರಿಂದ -26%) ನಷ್ಟು ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಪ್ರಮಾಣವು 24. 0% ರಿಂದ 26. 8% ಕ್ಕೆ ಏರಿಕೆಯಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ, ಇದು 12% ನಷ್ಟು ಬದಲಾವಣೆ (95% CI, 8% - 16%). ಏಷ್ಯಾದಲ್ಲಿ, ಹರಡುವಿಕೆಯು 35. 1% ರಿಂದ 18. 5% ಕ್ಕೆ ಇಳಿದಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು - 47% (95% CI, - 58% ರಿಂದ - 34%) ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ, ಕಡಿಮೆ ತೂಕವಿರುವ ಮಕ್ಕಳ ಸಂಖ್ಯೆ 1990 ರಲ್ಲಿ 163.8 ದಶಲಕ್ಷದಿಂದ 2015 ರಲ್ಲಿ 113.4 ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೆ ಇಳಿಕೆಯಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ, ಇದು -31% (95% CI, -40% ರಿಂದ -20%). ಎಲ್ಲಾ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಾರಾ ಉಪ ಪ್ರದೇಶ, ಪೂರ್ವ, ಮಧ್ಯ ಮತ್ತು ಪಶ್ಚಿಮ ಆಫ್ರಿಕಾ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಡಿಮೆ ತೂಕದ ಮಕ್ಕಳ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಜಾಗತಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸುಧಾರಣೆ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಡೀ ಪ್ರಪಂಚವೂ ಅಲ್ಲ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಪ್ರದೇಶಗಳೂ ಸಹ ಸಹಸ್ರಮಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿಲ್ಲ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಹದಗೆಡುತ್ತಿರುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಉತ್ತರ ಆಫ್ರಿಕಾವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಉಪ-ಪ್ರದೇಶಗಳು ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1616661 | ಪ್ರತಿ ಅಂಗವು ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಾಳೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ರಕ್ತನಾಳವು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ರೂಪಿಸುವ ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಮುಚ್ಚಿದ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಅಂಗಗಳ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಹೆಚ್ಚು ರಂಧ್ರಗಳಾಗಿವೆ. Wnt7a ಮತ್ತು Wnt7b ಎರಡು Wnt ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತನಾಳದ ಆಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಸಿಎನ್ಎಸ್ನ ನ್ಯೂರೋಎಪಿಥೀಲಿಯಂನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಈ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಅಂಗದ ನಾಳೀಯ ರಚನೆಯ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಿಎನ್ಎಸ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. |
1631583 | ಪ್ರಕಾಶಕರ ಸಾರಾಂಶ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ಈಗ ಸರಳ ಯೂಕಾರಿಯೋಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದರ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಯೀಸ್ಟ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಕ್ಕಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ವೈರಸ್ಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಿದ ಅನೇಕ ತಾಂತ್ರಿಕ ಅನುಕೂಲಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಯೀಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಜೈವಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿಸುವ ಕೆಲವು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ತ್ವರಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಚದುರಿದ ಕೋಶಗಳು, ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಪ್ಲೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಸುಲಭತೆ, ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದ, ಹೆಚ್ಚು ಬಹುಮುಖ ಡಿಎನ್ಎ ರೂಪಾಂತರ ವ್ಯವಸ್ಥೆ. ರೋಗಕಾರಕವಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಯೀಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೇಕರ್ ಯೀಸ್ಟ್ನ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅಗ್ಗದ ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಡಿಎನ್ಎ ರೂಪಾಂತರದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಯೀಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಜೀನ್ ಕ್ಲೋನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಂತೆ ಮಾಡಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಆನುವಂಶಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳಿಂದ ಪೂರಕತೆಯ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳನ್ನು ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಅಣುಗಳಂತೆ ಅಥವಾ ಜೀನೋಮ್ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಚಯಿಸಬಹುದು. ಇತರ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಸಂಯೋಜಕ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯು ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವಿದೇಶಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದ ಯೀಸ್ಟ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಜೀನೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಇಚ್ಛೆಯಂತೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು. |
1676568 | ಕೋಶದ ಚಲನೆಯನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಲು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಫೋಕಲ್ ಅಡೆಶನ್ಸ್ (ಎಫ್ಎ) ನ ವಹಿವಾಟು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ಇಸಿಎಂ) ನೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಸಾಮೂಹಿಕವಾಗಿ ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಮಾನವ ಕೆರಟಿನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಎಫ್ಎಗಳು ಮುಂಚೂಣಿಯ ಅಂಚಿನ ಬಳಿ ಜೋಡಿಸುತ್ತವೆ, ಸಂಕೋಚನ ಶಕ್ತಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮುಂದೂಡುವ ಕೋಶದ ದೇಹದ ಕೆಳಗೆ ವಿಭಜಿಸುತ್ತವೆ. ಎಫ್ಎ ಸುತ್ತ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ CLASP1 ಮತ್ತು CLASP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸಮೂಹವು ಎಫ್ಎ ವಹಿವಾಟಿನೊಂದಿಗೆ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. CLASP ಗಳು ಮತ್ತು LL5β (ಇದನ್ನು PHLDB2 ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), ಇದು CLASP ಗಳನ್ನು FA ಗೆ ನೇಮಕ ಮಾಡುತ್ತದೆ, FA ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬ್ಲಿ ಅನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. FA- ಸಂಬಂಧಿತ ECM ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ CLASP ಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು FA ವಿಭಜನೆಯನ್ನು CLASP ಅಥವಾ PHLDB2 (LL5β) ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯಂತೆಯೇ ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಎಫ್ಎಗಳಲ್ಲಿನ ಕ್ಲಾಸ್ಪ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಟೀಥರಿಂಗ್ ಎಫ್ಎಗಳ ಬಳಿ ಎಕ್ಸೊಸೈಟಿಕ್ ಕೋಶಕಗಳ ವಿತರಣೆ, ಡಾಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಸಮ್ಮಿಳನಕ್ಕಾಗಿ ಎಫ್ಎ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ಸಾರಿಗೆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. CLASP ಗಳು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಘಟನೆ, ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ECM ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಕೋಶ-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಕಡಿತಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ FA ವಹಿವಾಟನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಥಳೀಯ ಸ್ರವಿಸುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. |
1686997 | ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಪೆಂಟೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಪಥ (ಪಿಪಿಪಿ) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಮೂರನೇ ಕಿಣ್ವವಾದ 6- ಫಾಸ್ಫೊಗ್ಲುಕೋನೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜೆನೇಸ್ (6 ಪಿಜಿಡಿ) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ನಿಖರವಾದ ಕೊಡುಗೆ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. 6PGD ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದರಿಂದ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ROS ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. 6 ಪಿಜಿಡಿ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ರಿಬುಲೋಸ್- 5- ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (Ru- 5- P) ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಸಕ್ರಿಯ ಎಲ್ಕೆಬಿ 1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಎಮ್ಪಿಕೆ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅಸೆಟೈಲ್- ಕೋಎ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ 1 ಮತ್ತು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ರು-೫-ಪಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಡಿಪಿಎಚ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ; ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಪಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು 6PGD ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಫಿಸಿಯೋನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನ S3, ಇದು 6PGD, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ ನಗ್ನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ವಿಷತ್ವವಿಲ್ಲದೆ, 6PGD ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1695604 | ಎಲ್ಲಾ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ ಗಳು ಮೂರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಪೋಲ್ I, II, ಮತ್ತು III. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸಸ್ಯಗಳು ನಾಲ್ಕನೇ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್, ಪೋಲ್ IV ಗಾಗಿ ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಪೋಲ್ IV ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪೋಲ್ I, II, ಅಥವಾ III ನೊಂದಿಗೆ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇದು ಜೀವಂತಿಕೆಗಾಗಿ ಅನಿವಾರ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪೋಲ್ IV ಕ್ಯಾಟಲೈಟಿಕ್ ಉಪಘಟಕ ಜೀನ್ಗಳ NRPD1 ಅಥವಾ NRPD2 ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ರೋಮೋಸೆಂಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಪೆರಿಕೆಂಟ್ರೋಮೆರಿಕ್ 5 ಎಸ್ ಜೀನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು AtSN1 ರೆಟ್ರೋಎಲೆಮೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ನಲ್ಲಿನ ನಷ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಪೋಲ್ IV ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿನ CG, CNG ಮತ್ತು CNN ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನಷ್ಟವು ಪೋಲ್ IV ಮತ್ತು RNA- ನಿರ್ದೇಶಿತ ಡಿ ನೊವೊ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರಾಸ್ ನಡುವಿನ ಪಾಲುದಾರಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, 5S ಜೀನ್ ಮತ್ತು AtSN1 siRNA ಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ Pol IV ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು, ಪೋಲ್ IV, ಡಿ ನೊವೊ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಿರೊಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1701063 | ಸೆಮಾಫೊರಿನ್ 3 ಎ (ಸೆಮಾ 3 ಎ) ಒಂದು ಪ್ರಸರಣೀಯ ಅಕ್ಷನಲ್ ಕೆಮೊರೆಪೆಲೆಂಟ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಅಕ್ಷನ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೆಮಾ3ಎ- / - ಇಲಿಗಳು ಅಸಹಜವಾದ ನರಕೋಶದ ಒಳಹರಿವುಗಳಿಂದಾಗಿ ಅನೇಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಅನ್ನು ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಆಧಾರಿತ ಅಸ್ಸೇಗಳು ಸೆಮಾ 3 ಎ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕೋಶ-ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಸೆಮಾ3ಎ- / - ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸೆಮಾ 3 ಎ- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು (ಸೆಮಾ 3 ಆಕೋಲ್ 1 - / - ಮತ್ತು ಸೆಮಾ 3 ಆಸ್ - / - ಇಲಿಗಳು) ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೂ ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿನ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು (ಸೆಮಾ 3 ಅಸಿನ್ಯಾಪ್ಸಿನ್ - / - ಮತ್ತು ಸೆಮಾ 3 ಅನೆಸ್ಟಿನ್ - / - ಇಲಿಗಳು) ಕಡಿಮೆ ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಇದು ಸೆಮಾ 3 ಎ - / - ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ, ಇದು ನರಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನದ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿನ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಸ್ಥಳೀಯ ಪರಿಣಾಮದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದ ಮೂಳೆ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆಯ ಸಂವೇದನಾ ಇಂದ್ರಿಯಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಸೆಮಾ 3 ಅಸಿನಾಪ್ಸಿನ್ - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆಯ ಸಹಾನುಭೂತಿ ಇಂದ್ರಿಯಗಳು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಂವೇದನಾ ನರಗಳ ಸವೆತವು ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ ಇದು ಸೆಮಾ3 ಅನಾಸ್ಟಿನ್- / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮೂಳೆ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂಳೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನಾ ನರಮಂಡಲದ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸೆಮಾ 3 ಎ - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸನೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಂತಹ ಸೆಮಾ 3 ಎ- / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಸೆಮಾ 3 ಅಸಿನಾಸಿನ್ - / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಸೆಮಾ 3 ಎ- / - ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಸಹಜ ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ನರಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನದ ಸೆಮಾ 3 ಎ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸೆಮಾ 3 ಎ ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಸೆಮಾ 3 ಎ ಮೂಳೆ ಪುನರ್ರಚನೆಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಸಂವೇದನಾ ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನೇರವಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
1733337 | ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲ- ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಅಮೈನೋ ಆಸಿಡ್ ಗ್ರಾಹಕ- ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಕ್ವಿನುರೆನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (KYNA) ನ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ in vitro ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. KYNA ನ ಅನಾಬೊಲಿಕ್ ಕಿಣ್ವ ಕಿನುರೆನಿನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ ನ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು 3 ರಿಂದ 24 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನಡುವೆ ಎಲ್ಲಾ ಐದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು, ಅಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಅದರ ಜೈವಿಕ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಎಲ್-ಕೈನ್ರುನೈನ್ನಿಂದ KYNA ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ಲೈಸ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹಳೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಡಿಪೋಲಾರೈಸಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ ಅಥವಾ ಸೋಡಿಯಂ ರಿಪ್ಲೇಸ್ಮೆಂಟ್ನ ಪರಿಣಾಮವು ಯುವ ಮತ್ತು ಹಳೆಯ ಇಲಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಒಂದೇ ಆಗಿತ್ತು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು, ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ KYNA ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಹೆಚ್ಚಳದ ಕುರಿತಾದ ವರದಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಒಪ್ಪುತ್ತದೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ KYNA ಟೋನ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ KYNA ಯ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
1748921 | ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಅನುವಾದದ ನಿಷ್ಠೆ, ನಿಖರವಾದ ವರ್ಗಾವಣೆ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಅಮೈನೊಅಸಿಲೇಷನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಅಮಿನೋಆಸಿಲ್-ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಶ್ಲೇಷಕಗಳು 10,000 ರಿಂದ 100,000 ಜೋಡಣೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ದೋಷದ ನಿಷ್ಠೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀವಿಯೊಳಗಿನ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅಮೈನೊಅಸಿಲೇಷನ್ ನಿಖರತೆಯು ಅನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರಬಹುದು. ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಮೆಥಿಯೋನಿನ್ (ಮೆಟ್) ಶೇಷಗಳ ಸುಮಾರು 1% ಅಮೈನೊಅಸಿಲೇಟೆಡ್ ಅನ್ನು ಮೆಥಿಯೋನಿಲ್ ಅಲ್ಲದ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಜೀವಂತ ಅಥವಾ ಸೋಂಕುರಹಿತ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ, ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ ಮೆಟ್-ಮೈಸಾಕ್ಯುಲೇಷನ್ ಹತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಥಿಯೋನಿಲ್- ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಮೆಟ್- ತಪ್ಪಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಟಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಅನುವಾದದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್- ಮಿಸೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಕೋಶೀಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು (ಆರ್ಒಎಸ್) ಮಿಸೈಲೇಷನ್ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಆರು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಲ್ಲಿ, ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ ತಪ್ಪಾಗಿ ಅಸಿಲೇಷನ್ ಮೆಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟ್ ಉಳಿಕೆಗಳು ROS- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹಾನಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಟ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮೆಟ್-ಮೈಸೈಲೇಷನ್ ಕಾರ್ಯಗಳು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಡಿಕೋಡಿಂಗ್ನ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಕೋಡ್ನ ಪರ್ಯಾಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಮಹತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
1754001 | ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ಗಳು ಫೈಲೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಆಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ NAD ((+) -ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ಗಳ ಒಂದು ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರತಿ ಡಿಸೆಟಿಲೇಟೆಡ್ ಲೈಸೈನ್ ಸೈಡ್ ಚೈನ್ಗೆ NAD ((+) ನ ಒಂದು ಅಣುವನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ. NAD ((+) ಗಾಗಿ ಅವರ ಅವಶ್ಯಕತೆಯು NAD ((+) ಅಥವಾ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಧ್ಯಂತರಗಳಲ್ಲಿನ ಏರಿಳಿತಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಕೋಶೀಯ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸೆಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯಾದ Sir2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಯಾಚುರಿನ್ ಕುಟುಂಬದ ಸ್ಥಾಪಕ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಶ್ಯಬ್ದಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟೈಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ (ಆರ್ಎಲ್ಎಸ್) ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿ, ಮೂಲ ಕೋಶವು ವಯಸ್ಸಾದ ಮೊದಲು ವಿಭಜನೆಯಾಗುವ (ಬಡ್ಸ್) ಸಂಖ್ಯೆಯಂತೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. SIR2 ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದರಿಂದ RLS ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಜೀನ್ ಡೋಸೇಜ್ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಯೀಸ್ಟ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಉನ್ನತ ಯೂಕಾರ್ಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧದ (ಸಿಆರ್) ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿರ್ 2 ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆಗಳ ಪಾಲನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಮುನ್ನಡೆಸಲು ಸಹಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ನಾಲ್ಕು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಎಚ್ಎಸ್ಟಿ 1, ಎಚ್ಎಸ್ಟಿ 2, ಎಚ್ಎಸ್ಟಿ 3 ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಸ್ಟಿ 4. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಕಾಲಗಣಿತ ವಯಸ್ಸಾದಲ್ಲಿ Sir2 ಮತ್ತು Hst ಹೋಮೋಲೊಗ್ಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ ನಂತಹ ಪರಿಸರ ಒತ್ತಡಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. |
1780819 | ಆದಾಗ್ಯೂ, HAND2 DNA ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನ ನಿಜವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪಾದಕರ ಸಾರಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖನದ ನಂತರ ನೋಡಿ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಲೇ ಇವೆ. ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಪಾಯವು ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಪಿಜೆನೊಮ್ ಜೀನೋಮ್ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಪಾಲಿಕ್ಯಾಂಬ್ ಗುಂಪಿನ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ. ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (n = 64) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (n = 23) > 27,000 CpG ತಾಣಗಳ ಎಪಿಜೆನಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು HAND2 (ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಸ್ಟ್ರೋಮಾದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್) ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೈಪರ್ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಮೌನಗೊಳಿಸಿದ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಎಪಿಜೆನೋಮ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟೋಮ್ನ ಹೊಸ ಸಂಯೋಜಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ HAND2 ಅತ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚು ಶ್ರೇಯಾಂಕಿತ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ಹಾಟ್ಸ್ಪಾಟ್ನ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಒಟ್ಟು 272 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮಹಿಳೆಯರ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳ ಬಹು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿ ಸೆಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿದ HAND2 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಪೂರ್ವ- ದುರ್ಬಲ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ತಮ್ಮ ಪೂರ್ವ- ದುರ್ಬಲವಾದ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ HAND2 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುತ್ತಾರೆ. ಋತುಬಂಧದ ನಂತರದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಂದ ತೆಗೆದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಯೋನಿ ಸ್ಕ್ಯಾಬ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ HAND2 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ (ಅಂತಿಮ ಹಂತದ 1A ಗಾಗಿ ರಿಸೀವರ್ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ರೇಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವಿಕೆ = 0. 91 ಮತ್ತು ಹಂತ 1A ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಕ್ಕಾಗಿ 0. 97). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ತಮ್ಮ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಂನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹ್ಯಾಂಡ್ 2 ನಾಕ್- ಔಟ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ ಪೂರ್ವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಗಾಯಗಳು ಪಿಟಿಇಎನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ. HAND2 ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಆಣ್ವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಪತ್ತೆಗಾಗಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮುನ್ಸೂಚಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು. |
1791637 | ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ES) ದ್ವಿಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ (H3 ಲೈಸೀನ್ 27 ಟ್ರೈ- ಮೀಥೈಲೇಷನ್) ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ (H3 ಲೈಸೀನ್ 4 ಟ್ರೈ- ಮೀಥೈಲೇಷನ್) ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು 2,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ದ್ವಿಗುಣ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪಾಲಿಕ್ಯಾಂಬ್-ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 (ಪಿಆರ್ಸಿ 1 ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಸಿ 2) ನ ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಜೀನೋಮ್ವ್ಯಾಪಿ ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ನಂತರ ಅಲ್ಟ್ರಾ-ಹೈ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್. ನಾವು ದ್ವಿಗುಣೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಎರಡು ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ - ಮೊದಲನೆಯದು PRC2 ಮತ್ತು PRC1 (PRC1-ಪಾಸಿಟಿವ್) ಎರಡರಿಂದಲೂ ಆಕ್ರಮಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ PRC2 (PRC2- ಮಾತ್ರ) ನಿಂದ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. PRC1- ಧನಾತ್ಮಕ ದ್ವಿಗುಣೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ನಂತರ ಲೈಸೈನ್ 27 ಟ್ರೈ-ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಗಾಧ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ನಾವು ಸಹ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಾಲಿಕಾಂಬ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನ ಅನುಕ್ರಮ ನಿರ್ಣಾಯಕಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಿದೆವು. ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪಿಆರ್ಸಿ 2 ಮತ್ತು ಪಿಆರ್ಸಿ 1 ರ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳ ಸ್ಥಳಗಳು, ಗಾತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಮೋಟಿಫ್ ವಿಷಯಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಊಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾದರಿಗಳ ಖಾಲಿಯಾದ ದೊಡ್ಡ ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪಗಳು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪಾಲಿಕ್ಯಾಂಬ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ರೆಪೆಟರಿಯನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೆಮೊರಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
1797622 | ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ (ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಸೆಲ್ ಡೆತ್) ಬಹುಕೋಶೀಯ ಜೀವಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಎರಡು ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಾಗಿವೆ. ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನೇಮಾಟೋಡ್ ಕ್ಯಾನೊರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯು ಮೂರು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿಎನ್ಜೆ -11 ಎಮ್ಐಡಿಎ 1, ಸಿಇಎಸ್ -2 ಎಚ್ಎಲ್ಎಫ್, ಮತ್ತು ಸಿಇಎಸ್ -1 ಸ್ನೈಲ್, ಇದು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಿಣ್ವೀಯ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, MIDA1- ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ GlsA ಆಲ್ಗಾ ವೊಲ್ವೋಕ್ಸ್ ಕಾರ್ಟೆರಿಯ, ಹಾಗೂ ಡ್ರೊಸೊಫಿಲಾ ಮೆಲನೊಗಾಸ್ಟರ್ನ ಸ್ನೈಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸ್ನೈಲ್, ಎಸ್ಕಾರ್ಗೋಟ್, ಮತ್ತು ವರ್ನಿಯು, ಈ ಹಿಂದೆ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, C. elegans dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, ಮತ್ತು ces-1 Snail ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಮಾರ್ಗದ ಘಟಕಗಳಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಸಸ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಸಾಮ್ರಾಜ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಈ ಮಾರ್ಗವು ನೇರವಾಗಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಭವಿಷ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್, ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲೂ ಸಹ. |
1800734 | ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನಂತರ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಅಲಂಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ಫೈಬರ್ಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಲೆಗಳನ್ನು (NET ಗಳು) ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. NET ಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲ್ಲುವ ಮತ್ತು ಸಹಜ ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತಿದ್ದರೂ, ಅತಿಯಾದ NET ರಚನೆಯು ಸ್ವಯಂ ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NET ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು G ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಗ್ರಾಹಕ (GPCR) CXCR2 NET ರಚನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. CXCR2- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ NET ರಚನೆಯು NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು Src ಕುಟುಂಬದ ಕೈನೇಸ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ಡೌನ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ನಾವು ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಉರಿಯೂತದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಗಾಳಿದಾರಿಯ ದ್ರವಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಹೇರಳವಾದ ನೆಟ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನೆಟ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಅಡಚಣೆಯ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಸಣ್ಣ- ಅಣು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಆಂತರಿಕ- ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ವಿತರಣೆಯ ಮೂಲಕ CXCR2 ನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ನೇಮಕಾತಿ, ಪ್ರೋಟೀಲಿಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅಥವಾ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಹೋಸ್ಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆಯೇ NET ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು CXCR2 ಅನ್ನು NADPH ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್- ಸ್ವತಂತ್ರ NET ರಚನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಗ್ರಾಹಕವೆಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ GPCR ಮಾರ್ಗವು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drug ಷಧೀಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
1805641 | ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ (ಎಸಿಟಿಗಳು) ಬಳಸಲಾಗುವ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ರೋಗಿಗಳ ಸೋಂಕಿನ ಗುಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಆಸಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ, ACT ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಫಾರ್ಮಾಕೋಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇತರ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಪ್ರಮುಖ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಧಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಸರಣದ ಕಡಿತವನ್ನು ಅಂದಾಜಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಟಾಂಜಾನಿಯಾದಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಹರಡುವಿಕೆಯ ತೀವ್ರತೆಯ ಆರು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೀರ್ಣವಲ್ಲದ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಎಸಿಟಿ ಪರಿಚಯಿಸುವುದರಿಂದ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು to ಹಿಸಲು ನಾವು ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಮೆಟೊಸೈಟೋಸಿಡಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಸಹ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸಲ್ಫಾಡಾಕ್ಸಿನ್- ಪೈರಿಮೆಥಮೈನ್ನಿಂದ ACT ಗೆ ನೀತಿ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಡೆಸಿದ 5, 667 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಅಡ್ಡ- ವಿಭಾಗದ ಸಮೀಕ್ಷೆಯ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆರು ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ದರಗಳು, ರೋಗಲಕ್ಷಣವಿಲ್ಲದ ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸೋಂಕನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸೊಳ್ಳೆಗಳಿಗೆ ಗ್ಯಾಮೆಟೊಸೈಟೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೋಂಕು ತಗುಲಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ACT ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಡೇಟಾದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ACT ಯಿಂದ ಸಾಧಿಸಲಾದ ಸೋಂಕಿನ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಪಿಸೋಡ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿತವು ಕಡಿಮೆ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು. ಪರಾವಲಂಬಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಮೂಲಭೂತ ಸ್ಲೈಡ್- ಪ್ರಚಲನೆಯು ಕಡಿಮೆ ಇರುವ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (ಮೂಲದ ಸ್ಲೈಡ್- ಪ್ರಚಲನೆ = 57. 1%) 11% ನಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಪಿಸೋಡ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು ಶೇಕಡಾವಾರು ಕಡಿತವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯದ್ದಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗಾತ್ರವು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಸರಣ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ವರ್ಷಕ್ಕೆ 100 ಜನರಿಗೆ 54 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಪಿಸೋಡ್ಗಳನ್ನು ತಡೆಯಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಸುಧಾರಿತ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮೂಲಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಸರಣದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಎಪಿಸೋಡ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೋರ್ಸ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಭಾವದ ಕೆಲವು ನಷ್ಟವಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ಯಾಮೆಟೊಸೈಟೋಸಿಡಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಲ್ಲದ ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಅವಧಿಯೊಂದಿಗಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸರಣದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಅಲ್ಪಕಾಲೀನ ACT ಗಿಂತ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಸಿಟಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಸರಣದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಟನಾಶಕ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಜಾಲರಿಗಳಿಂದ ಸಾಧಿಸಿದ ಪ್ರಸರಣ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಸಮೀಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ACT ಪಾಲುದಾರ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಸರಣದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೂ ಅವುಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪರಾವಲಂಬಿ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು. |
1834762 | ಮಾನವ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಕುರಿತಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯು, ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೈವಿಕ ಚಿತ್ರಣದ ಒಂದು ಅಂಶ, ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕರ್ಲಿ, ಜೈವಿಕ ಚಿತ್ರಣದ ರಚನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಡಿಎನ್ಎಯೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಫೈಬರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟಮಿಕ್ ಲೂಪಸ್ ಎರಿಥೆಮಾಟೋಸಸ್ (ಎಸ್ಎಲ್ಇ) ನಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕವಾದ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳಂತಹ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಬಲ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿತು. ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ನೀಡಿದಾಗ, ಕರ್ಲಿ- ಡಿಎನ್ಎ ಸಂಯೋಜಿತಗಳು ಲೂಪಸ್- ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ಕಾಡು- ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವು. ನಾವು ಲೂಪಸ್-ಪೀಡಿತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸುರುಳಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೋಂಕು ಸುರುಳಿ-ಅಪರಿಪಕ್ವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಶರೀರಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕರುಳಿನ ಸೋಂಕುಗಳು ಎಸ್ಎಲ್ಇ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1848452 | ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಕುಸಿತವು ಅನೇಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಮುಖ ಕೋಶೀಯ ಚಾಲಕವಾಗಿದೆ. ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಉದಯೋನ್ಮುಖ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಬದಲಾದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಟೆಡ್ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸ್ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ನ ಪ್ರಭಾವವು ಸ್ವಯಂ ಮೀರಿ ಹರಡುತ್ತದೆ; ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ ವಿಭಾಗಗಳ ಮೂಲಕ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಪೂಲ್ನಲ್ಲಿ ಶಾಶ್ವತಗೊಳಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಭಿನ್ನವಾದ ಸಂತತಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಹರಡಬಹುದು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
1871230 | ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ನೇಮಕಾತಿ, ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಮರುಚಲನೆ ಮತ್ತು ಮೊನೊಸೈಟ್ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಎಲ್ಲವೂ ರಕ್ತನಾಳದ ಗೋಡೆಗಳ ಮೂಲಕ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತವೆ. ರೊಲ್ಲಿಂಗ್, ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಮತ್ತು ದೃಢವಾದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಮೂರು ಹಂತಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಷ್ಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿಧಾನವಾಗಿ ಉರುಳಿಸುವುದು, ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವುದು, ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯುಮಿನಲ್ ಕ್ರಾಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಲಸೆಯನ್ನು ಈಗ ಪ್ರತ್ಯೇಕ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹಂತಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡನೇ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ, ಅದು ಜಿ- ಪ್ರೋಟೀನ್- ಜೋಡಿಸಲಾದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹಂತಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ - ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಹೊಸ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
1871499 | 5- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲ್ಸೈಟೋಸಿನ್ (5- ಎಚ್ಎಂಸಿ) ಸೈಟೋಸಿನ್ನ ಹೊಸ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು. ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 5-hmC ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಂತಹ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ವಯಸ್ಸು-ಸಮಾನವಾದ ಕಾಡು-ರೀತಿಯ (ಡಬ್ಲ್ಯುಟಿ) ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಎಚ್ಡಿ ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ YAC128 (ಸಿಎಜಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯೊಂದಿಗೆ 128 ಯೀಸ್ಟ್ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್) ನಲ್ಲಿ 5- ಎಚ್ಎಂಸಿ ಸಿಗ್ನಲ್ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಕಡಿತವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಜನನದ ನಂತರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಡಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ 5- ಎಚ್ಎಂಸಿ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 5- hmC ಯ ಜೀನೋಮ್- ವ್ಯಾಪಕ ವಿತರಣಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು YAC128 HD ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 5- hmC ಸಿಗ್ನಲ್ನ ಕುಸಿತವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. 5- hmC ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ರೋಗ ಅಥವಾ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ನಾವು ರೋಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ (YAC128 ವರ್ಸಸ್ WT) ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (ಡಿಎಚ್ಎಂಆರ್ಗಳು) ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಡಿಎಚ್ಎಂಆರ್ಗಳ ಸ್ವಾಧೀನವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಜೀನೋಟೈಪ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ DhMR-ಸೂಚಿಸಲಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಇಂಜಿನಿಯೆಟಿ ಪಾತ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (IPA) ನರಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ / ವ್ಯತ್ಯಾಸ (Wnt / β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ / ಸಾಕ್ಸ್ ಮಾರ್ಗ, ಅಕ್ಷೀಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗ) ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯ / ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ / ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ / CREB, GABA ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಡೋಪಮೈನ್- DARPP32 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮಾರ್ಗ, ಇತ್ಯಾದಿ) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಡಿ ಆರಂಭಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿರಬಹುದು. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 5-hmC ಮಾರ್ಕರ್ನ ನಷ್ಟವು ಎಚ್ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಹೊಸ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಈ ಅಸಮರ್ಪಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಎಚ್ಡಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ನರಜನನ, ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಚ್ಡಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ; ಸ್ಥಳೀಯ 5-ಎಚ್ಎಂಸಿ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದರಿಂದ ಎಚ್ಡಿ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವ / ನಿಲ್ಲಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
1889358 | ನಾವು ಮ್ಯೂರಿನ್ ಮೆದುಳಿನ ಕೈನ್ಸಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ, KIF3B ನ ಹೊಸ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಅನುಕ್ರಮವು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಮೋಲೊಜಿಕ್ ಆದರೆ KIF3A ಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅದನ್ನು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು KIF3 ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದ್ದೇವೆ (47% ಹೋಲಿಕೆ). KIF3B ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನರ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳ ಬಂಧನದ ನಂತರ ಆಂಟೆರೋಗ್ರಾಡಲ್ ಚಲಿಸುವ ಪೊರೆಯ ಅಂಗಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅಸ್ಸೇಯ್ KIF3B KIF3A ಮತ್ತು ಇತರ ಮೂರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಣು ತೂಕದ (ಸುಮಾರು 100 kD) ಸಂಬಂಧಿತ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದನ್ನು ಕೈನೆಸಿನ್ ಸೂಪರ್ಫ್ಯಾಮಿಲಿ-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 3 (KAP3) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಕುಲೋವೈರಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣವು KIF3A ಮತ್ತು KIF3B ಗಳು KAP3 ರ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ KIF3A/ B ಸಂಕೀರ್ಣ (ಸುಮಾರು 50- nm ರಾಡ್ ಎರಡು ಗೋಳಾಕಾರದ ತಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ಗೋಳಾಕಾರದ ಬಾಲ) ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅಂತಿಮ- ನಿರ್ದೇಶಿತ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನಾವು KIF3B ಸ್ವತಃ ಮೋಟಾರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ KIF3B ಮತ್ತು ಒಂದು ಚಿಮೆರಿಕ್ ಮೋಟಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (KIF3B ತಲೆ ಮತ್ತು KIF3A ರಾಡ್ ಬಾಲ) ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ. ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಹೋಮೋಜೆನೇಟ್ಗಳ ಉಪಕೋಶೀಯ ವಿಭಜನೆಯು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಿರುಚೀಲಗಳ ಹೊರತಾಗಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಲು ಸ್ಥಳೀಯ KIF3 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. KIF3B- ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಸಂಯೋಜಿತ ಮಣಿಗಳಿಂದ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಅಧ್ಯಯನವು KIF3 ಅನ್ನು ಮೆಂಬರೇನಸ್ ಆರ್ಗನೆಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು KAP3 ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವೃಷಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು KIF3B KIF3A ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಟರೊಡಿಮರ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಅಂಗಕಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಆಧಾರಿತ ಆಂಟೆರೋಗ್ರೇಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು KAP3 ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ KIF3 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1900152 | ಪಿಡಿ-೧/ ಪಿಡಿ-ಎಲ್-೧ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ಅದರ ನಾಟಕೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡಿದ ಮೆಲನೋಮದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಅದ್ಭುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಅನೇಕ ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ನೂರಾರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತಿವೆ ಅಥವಾ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಮಾರಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಉತ್ತೇಜಕ ವಿಧಾನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಮೆಲನೋಮದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ನಿರ್ಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಟ್ಯೂಮರ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಮೈಕ್ರೋ ಎನ್ವಿರಾನ್ಮೆಂಟ್, ಪಿಡಿ-1/ಪಿಡಿ-ಎಲ್1ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ತಲೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಸ್ತನ, ಜಠರಗರುಳಿನ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಿಡಿ-1 ಅಥವಾ ಪಿಡಿ-ಎಲ್1 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯೂನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಪರಿಣಾಮದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. |
1904291 | ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸ್ವಾಯತ್ತತೆ ಅಥವಾ ನ್ಯೂರೊಗ್ಲಿಕೊಪೆನಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ವರ್ಗೀಕರಿಸುವುದು ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯ ಸ್ಪಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣ ಗುರುತುಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಹೆಚ್ಚು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬೇಕು. ನಾವು ನಡೆಸಿದ ಎರಡು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಗಣನೀಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಧುಮೇಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಡುವೆ ಪತ್ತೆಯಾದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಘಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಮೂರು ಅಂಶಗಳ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನ 1 ರಲ್ಲಿ 295 ಇನ್ಸುಲಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಹೊರರೋಗಿಗಳು ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು ಮತ್ತು 11 ಪ್ರಮುಖ ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೂರು ಸ್ಪಷ್ಟ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆಃ ಸ್ವಾಯತ್ತತೆ (ಹೀರುವಿಕೆ, ಹೃದಯಾಘಾತ, ನಡುಕ ಮತ್ತು ಹಸಿವು), ನ್ಯೂರೊಗ್ಲಿಕೊಪೆನಿಕ್ (ಗೊಂದಲ, ನಿದ್ರಾಹೀನತೆ, ವಿಚಿತ್ರ ನಡವಳಿಕೆ, ಭಾಷಣ ತೊಂದರೆ ಮತ್ತು ಅಸಮನ್ವಯತೆ), ಮತ್ತು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (ಕಠಿಣತೆ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವು). ಈ ಮೂರು ಅಂಶಗಳನ್ನು 303 ಇನ್ಸುಲಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮಧುಮೇಹ ಹೊರರೋಗಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ದೃಢೀಕರಿಸುವ ಅಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮೂರು ಅಂಶ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಸಹ- ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸೂಕ್ತ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಬಹು-ಸ್ಯಾಂಪಲ್ ದೃಢೀಕರಿಸುವ ಅಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಲೋಡ್ಗಳು ಗುಂಪುಗಳಾದ್ಯಂತದ ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸಮಾನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಶೇಷ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಗುಂಪುಗಳಾದ್ಯಂತ ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಊಹೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು. ಈ ಊಹೆಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿವೆ, ಮೂರು ಅಂಶಗಳ ಮಾದರಿಯು ಈ ಎರಡು ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಹುದಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಮಾನ್ಯ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. |
1907601 | ಅಡಿಪೋಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ (ಎಚ್ಎಫ್ಡಿ) ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು, ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಉಸಿರಾಟವು ಅಸಮಂಜಸವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಡಿಪೋಸೈಟ್ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಘಟನೆಗಳು HIF- 1α ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಈ ಘಟನೆಗಳು ಆಡೆನಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಸ್ 2 (ಎಎನ್ಟಿ 2) ನ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಉತ್ತೇಜನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಆಂತರಿಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪೊರೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಅನ್ಕಪ್ಲಡ್ ಉಸಿರಾಟದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ANT2 ಅಥವಾ HIF- 1α ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಥವಾ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಈ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಬಹುದು ಅಥವಾ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿನ ಘಟನೆಗಳ ಅನುಕ್ರಮ ಸರಣಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
1921218 | ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯು ಪ್ರಮುಖ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸವಾಲನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಮರುಕಳಿಸುವ ಹೊಸ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮೂಲದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗಿಂತ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅವರಿಗೆ ಅತಿಥೇಯ-ಪಡೆದ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಕನಿಷ್ಠ ಶೇಷ ರೋಗದಿಂದ (ಎಂಆರ್ಡಿ) ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯವರೆಗೆ ಪ್ರಗತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಹಜ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಇದರಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಮರುಕಳಿಸುವ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ MRD ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಂವೇದನೆಗೊಳಿಸಿತು, ಇದು ಸುಪ್ತ ರೋಗದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ಮಾದರಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು MRD ಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಯತ್ನಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜನ್ಮಜಾತ ಅಸಂಗತತೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಮರುಕಳಿಸುವ 100% ನಷ್ಟು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಟ್ಯೂಮರ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತ ಸಮಯಕ್ಕೆ, ಹೆಚ್ಚು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಬಹುದು, ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರಕಾರ ಅಥವಾ ಮುಂಚೂಣಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ. |
1922901 | ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಶಕ್ತಿಗಳು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಗಾತ್ರ, ಆಕಾರ, ಸಂಖ್ಯೆ, ಸ್ಥಾನ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವು ಯಾವುದೇ ರೂಪವಂಶದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಅಂಗಗಳಾಗಿವೆ. ಆಕ್ಟಿನ್-ಮಯೋಸಿನ್ ಜಾಲಗಳ ಮೂಲಕ ಬಲ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಮೂಲಕ ಬಲ ಪ್ರಸರಣವು ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಸ್ವಯಂ-ಸಂಘಟನಾ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಾಗಿವೆ. ಅಂಗಾಂಶಗಳೊಳಗಿನ ಕೋಶಗಳ ದೀರ್ಘ-ಶ್ರೇಣಿಯ ಬಲ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆಯ ಮೂಲಕ ಬಲಗಳ ಸಮನ್ವಯ ಮತ್ತು ಏಕೀಕರಣವು ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಅಂಗಾಂಶದ ಆಕಾರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೊರಗಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಶಕ್ತಿಗಳು ಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಅಂಗಾಂಶದ ಯಂತ್ರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂಕೇತಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾರ್ಫೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. |
1933281 | ಮೈಕ್ರೋಬಿಯಲ್ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಸ್ಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಟಿ ಕೋಶಗಳು (ಐಎನ್ಕೆಟಿ ಕೋಶಗಳು) ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. iNKT ಕೋಶಗಳು CD1d ನಿಂದ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ಗ್ಲೈಕೊಲಿಪಿಡ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಅವು ಹೇಗೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಿ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅನ್ನು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಎದುರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಲ್ಟಿಫೋಟಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿನ iNKT ಕೋಶಗಳ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿಜನಕ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, iNKT ಕೋಶಗಳು CD1d- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಬ್ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲಾರ್ ಸೈನಸ್ CD169 ((+) ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ಈ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಲಿಪಿಡ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡವು, ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಐಎನ್ಕೆಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಹೀಗಾಗಿ, CD169 (((+) ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ನಿಜವಾದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಇದು ಆರಂಭಿಕ iNKT ಕೋಶ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ತ್ವರಿತ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. |
1941721 | ಪ್ರಮುಖ ಡಿಎನ್ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಿಂಗ್ ಬ್ರೇಕ್ ರಿಪೇರಿ ಪಥದಲ್ಲಿ (ನಾನ್-ಹೋಮೋಲೊಗಸ್ ಡಿಎನ್ಎ ಎಂಡ್ ಜಾಯಿನ್ [ಎನ್ಎಚ್ಇಜೆ]) ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕೋಶಗಳು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಬ್ರೇಕ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಬ್ರೇಕ್ಗಳ ಮೂಲವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಗಮನಿಸಿದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ವರ್ಣತಂತು ವಿರಾಮಗಳು ಕೋಶೀಯ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಕಿಣ್ವ ಸೂಪರ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯುಟೇಸ್ 1 (SOD1) ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ವಿಭಜನೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. SOD1 ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕೋಶೀಯ ಆಮ್ಲಜನಕ ಒತ್ತಡದಿಂದಲೂ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. Ku86(-/-) SOD1 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಭ್ರೂಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ನರಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಛಿದ್ರವು ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, NHEJ- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು, ಬಹುಶಃ, ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಚಯಾಪಚಯ. |
1944452 | ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಡಿಎನ್ಎಗೆ ಅರೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಕ್ಲೋನಲ್ ಸ್ಪರ್ಧೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಲೂಕೀಮಿಯಾ ಅಥವಾ ಸಾರ್ಕೋಮಾವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಜೀನ್ ವಾಹಕಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರವು ಸುಧಾರಿತ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಹೊಸ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸುಧಾರಿತ ಜೀನ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಜೈವಿಕ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕಾಂಡಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವೈರಲ್ ಇಂಟೆಗ್ರೇಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶೀಯ ಸಹಕಾರಕಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ವಿವಿಧ ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಜೀನ್ ವೆಕ್ಟರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಅಳವಡಿಕೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿವೆ, ಇದು ಕ್ಲೋನಲ್ ಅಸಮತೋಲನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ವೆಕ್ಟರ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಂಶಗಳ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಬಲ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕ್ಲೋನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವೆಕ್ಟರ್ ಇನ್ಸರ್ಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳು ಕ್ಲೋನಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೊಸ ಸಾಧನಗಳಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳುತ್ತಿವೆ. ಸಾರಾಂಶ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಜೀನ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಅಳವಡಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಅಳವಡಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸುಧಾರಿತ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಸಾಧನಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶದ ಯೋಗ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ ಜಾಲಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಆಕರ್ಷಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಮಟಾಲಜಿ, ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. |
1946610 | ಟಾಂಜಾನಿಯಾವು ವಾಣಿಜ್ಯ ಐಟಿಎನ್ ಚಿಲ್ಲರೆ ವ್ಯಾಪಾರಿಗಳ ಉತ್ತಮ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ಜಾಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. 2004ರಲ್ಲಿ, ಸರ್ಕಾರವು ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಚೀಟಿ ಸಬ್ಸಿಡಿಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಿತು ಮತ್ತು 2005ರ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ, ಮಕ್ಕಳ ಆರೋಗ್ಯ ಅಭಿಯಾನದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ದಕ್ಷಿಣ ಕರಾವಳಿಯ ರುಫಿಜಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೆಲವು ಜಿಲ್ಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಐದು ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಉಚಿತ ಜಾಲರಿಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು. ಈ ಅನೇಕ ಕೀಟನಾಶಕ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಜಾಲಬಂಧ ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ಬಡ ಗ್ರಾಮೀಣ ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಧಾನಗಳು ದಕ್ಷಿಣ ಟಾಂಜಾನಿಯಾದಲ್ಲಿನ ರುಫಿಜಿ ಜಿಲ್ಲೆಯ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಕಣ್ಗಾವಲು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ 31 ಗ್ರಾಮೀಣ ಹಳ್ಳಿಗಳ 1,752 ಮನೆಗಳ 6,331 ಸದಸ್ಯರಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಮನೆಯ ಸಮೀಕ್ಷೆಯನ್ನು 2006 ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನಿವ್ವಳ ಬಳಕೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿ ಒಪ್ಪಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆದಾರರಿಗೆ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು ನಿವ್ವಳ ಬಳಕೆಯು 62. 7% ಆಗಿತ್ತು, ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ (0 ರಿಂದ 1 ವರ್ಷ), ಚಿಕ್ಕ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ (81. 8%) (> 1 ರಿಂದ 5 ವರ್ಷಗಳು), ಹಿರಿಯ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ (54. 5%) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ (59. 6%) (> 15 ವರ್ಷಗಳು) 54. 5% ಆಗಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಜಾಲರಿಗಳಲ್ಲಿ 30.2% ರಷ್ಟು ಜಾಲರಿಗಳನ್ನು ಸಂದರ್ಶನಕ್ಕೆ ಆರು ತಿಂಗಳ ಮೊದಲು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವ ಜಾಲರಿಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಮೂಲವೆಂದರೆ ಖಾಸಗಿ ವಲಯದಿಂದ ಖರೀದಿಸಿದ್ದು, ಇದು ಚೀಟಿ ಸಬ್ಸಿಡಿಯೊಂದಿಗೆ (41.8%) ಬಂದಿದೆ. ಚಿಕ್ಕ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಜಾಲರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು (50.0%) ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ಜಾಲರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು (37.2%) ಲಸಿಕೆ ಅಭಿಯಾನದ ಮೂಲಕ ಉಚಿತವಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಜಾಲರಿಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಮೂಲವು ವಾಣಿಜ್ಯ ಖರೀದಿಯಾಗಿತ್ತು (45.1% ಬಳಕೆ) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಾಧನವಾಗಿತ್ತು (60.2% ಬಳಕೆ). ಎಲ್ಲಾ ವಿತರಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಬೆಲೆಗೆ ಜಾಲರಿಗಳ ಮಾರಾಟ, ಬಡವರಿಗೆ ಅಲ್ಪ ಸೇವೆ ನೀಡಿತು ಆದರೆ ಚೀಟಿ-ಸಬ್ಸಿಡಿ ಮತ್ತು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ವಿತರಿಸಿದ ಜಾಲರಿಗಳ ನಡುವೆ ಸಮತೋಲನದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಮೂರು ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳು ಬಡ ಗ್ರಾಮೀಣ ಸಮುದಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯ ಮಟ್ಟದ ರಕ್ಷಣೆ ಒದಗಿಸುವಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿವ್ವಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟವು. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ತಮ್ಮ ಸಂಬಂಧಿತ ಗುರಿ ಗುಂಪನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ಉಚಿತ ಜಾಲಗಳು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಜಾಲ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿದವು, ಈ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಬದಲು ಇವು ಪೂರಕ ವಿಧಾನಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. |
1967017 | ಇದಕ್ಕೆ ತಿದ್ದುಪಡಿಃ ಕುರ್ರೆಮನ್ ಎಫ್ಎಎಸ್, ಪಡ್ಯುಕೋವ್ ಎಲ್, ಮಾರ್ಕ್ವೆಸ್ ಆರ್ಬಿ, ಶ್ರೋಡಿ ಎಸ್ಜೆ, ಸೆಡಿಘ್ಜದಾ ಎಂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2007) ಒಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ವಿಧಾನವು TRAF1/C5 ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ರುಮಟಾಯ್ಡ್ ಸಂಧಿವಾತಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಲೋಸ್ ಮೆಡ್ 4 ((9): ಇ 278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 ಟೇಬಲ್ 1 ರಲ್ಲಿ, ಎಂಟನೇ ಕಾಲಮ್ನಲ್ಲಿರುವ ಆಲೀಲ್ ಅನುಪಾತ (ಆಲೀಲ್ ಅನುಪಾತ b: ಪ್ರಕರಣಗಳು, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು) ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿ b ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿರುವಂತೆ ಆಲೀಲ್ A: ಆಲೀಲ್ B ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಲೀಲ್ 1: ಆಲೀಲ್ 2 ಅನ್ನು ಅಲ್ಲ, ಏಳನೇ ಕಾಲಮ್ನಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ಆಲೀಲ್ A ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಆಲೀಲ್ ಆಗಿದೆ. ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿ ಹೀಗಿರಬೇಕುಃ bಅಲ್ಲೆಲ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಅಲ್ಲೆಲ್ ಎಃ ಅಲ್ಲೆಲ್ ಬಿ ಪ್ರಕರಣಗಳು, ಅಲ್ಲೆಲ್ ಎಃ ಅಲ್ಲೆಲ್ ಬಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು. ಏಳನೇ ಕಾಲಮ್ನಲ್ಲಿ ನೀಡಿರುವಂತೆ ಅಲಲೀನ್ ಎ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಲಲೀನ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
1967410 | ಕಳೆದ 20 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಈ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗ-ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಾವು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಿರುವ 2 ವಿಧಾನಗಳನ್ನು (γ- ರಹಸ್ಯಕಾರಿ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು γ- ರಹಸ್ಯಕಾರಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್) ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ 2 ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಕೆಲವು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಗುರುತು ಆಧಾರಿತ ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಉಪಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. |
1970884 | ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ವೈರಸ್ಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಪರಮಾಣು ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಈ ವೈರಸ್ಗಳು ವೈರಲ್ ಮೆಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಎನ್ -7 ಮತ್ತು 2 -ಒ ಕ್ಯಾಪ್ ಅನ್ನು ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲು ವಿಕಸನಗೊಳಿಸಿವೆ; ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಅವರು ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯ 5 ಅಂತ್ಯವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಹೋಸ್ಟ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಕ್ಯಾಪ್ ಅನ್ನು "ಕಡಿಮೆ" ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಕ್ಯಾಪ್ನ 2 - O ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನ ಕಾರ್ಯವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ನಿರ್ಬಂಧವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದು. 2 - O ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ವೈರಸ್ ಪುನರಾವರ್ತಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ 2 - O ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ರೂಪಾಂತರಿತ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿ ಜೀವಂತ ದುರ್ಬಲ ಲಸಿಕೆಯಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಜಪಾನೀಸ್ ಎನ್ಸೆಫಾಲಿಟಿಸ್ ವೈರಸ್ (ಜೆಇವಿ) ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ, ಈ ಹೊಸ ಲಸಿಕೆ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲು ಪ್ರಮುಖ ಸೊಳ್ಳೆ-ಹರಡುವ ಫ್ಲವಿವೈರಸ್. ನಾವು ಜೆಇವಿ ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ ಎನ್ -7 ಮತ್ತು 2 -ಒ ಕ್ಯಾಪ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. 2 - O ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ದೋಷಪೂರಿತವಾದ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ > 30 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು. ರೂಪಾಂತರಿತ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಬಲವಾದ ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜೆಇವಿ ತಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾರಕ ಸವಾಲಿನ ವಿರುದ್ಧ ಏಕೈಕ ಡೋಸ್ ಇಮ್ಯುನೈಸೇಶನ್ ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಐಎಫೈಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವೈರಸ್ ನಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ವೈರಸ್ನ ವರ್ಧಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಕಾರಣವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2 -O ಮೆಥೈಲೇಶನ್-ದೋಷಯುಕ್ತ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಲಸಿಕೆ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಬಳಸುವ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ; ಈ ಲಸಿಕೆ ವಿಧಾನವು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ವೈರಲ್ 2 -O ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರಾಸ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಇತರ ಫ್ಲಾವಿವೈರಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ಫ್ಲಾವಿವೈರಸ್ ಅಲ್ಲದವರಿಗೆ ಅನ್ವಯವಾಗಬೇಕು. |
1974176 | ಉದ್ದೇಶಃ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹಣ್ಣುಗಳು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಉದ್ದಿಮೆ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ. ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ನ ಆರೋಗ್ಯ ವೃತ್ತಿಪರರು ಭಾಗವಹಿಸಿದವರು ನರ್ಸ್ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ 66,105 ಮಹಿಳೆಯರು (1984-2008), ನರ್ಸ್ ಆರೋಗ್ಯ ಅಧ್ಯಯನ II (1991-2009), ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ವೃತ್ತಿಪರರ ಅನುಸರಣಾ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ 36,173 ಪುರುಷರು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಮುಕ್ತರಾಗಿದ್ದರು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ವಯಂ ವರದಿ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಘಟನೆಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 3,464,641 ವ್ಯಕ್ತಿ ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಸಿದ ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 12,198 ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ವೈಯಕ್ತಿಕ, ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಡಯೆಟರಿ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಒಟ್ಟು ಸಂಪೂರ್ಣ ಹಣ್ಣಿನ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರತಿ ಮೂರು ಭಾಗಗಳಿಗೆ / ವಾರಕ್ಕೆ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಒಟ್ಟು ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 0. 98 ಆಗಿತ್ತು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 0. 97 [ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ] 0. 99 ಗೆ). ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹಣ್ಣುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ಮೂರು ಭಾಗಗಳು / ವಾರಕ್ಕೆ ಬ್ಲೂಬೆರ್ರಿಗಳಿಗೆ 0.74 (0.66 ರಿಂದ 0.83), ದ್ರಾಕ್ಷಿಗಳು ಮತ್ತು ಕಂದುಹಣ್ಣುಗಳು 0.88 (0.83 ರಿಂದ 0.93), ಕಂದುಹಣ್ಣುಗಳು 0.89 (0.79 ರಿಂದ 1.01) , ಆಪಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪೇರಳೆಗಳಿಗೆ 0.93 (0.90 ರಿಂದ 0.96) , ಬಾಳೆಹಣ್ಣುಗಳು 0.95 (0.91 ರಿಂದ 0.98) , ದ್ರಾಕ್ಷಿಹಣ್ಣುಗಳು 0.95 (0.91 ರಿಂದ 0.99) , ಹಲ್ಲುಕಾಳುಗಳು, ಕಲ್ಲಂಗಡಿಗಳು ಮತ್ತು ಏಪ್ರಿಕಾಟ್ಗಳಿಗೆ 0.97 (0.92 ರಿಂದ 1.02) , ಕಿತ್ತಳೆಗಳಿಗೆ 0.99 (0.95 ರಿಂದ 1.03), ಸ್ಟ್ರಾಬೆರಿಗಳಿಗೆ 1.03 (0.96 ರಿಂದ 1.10) ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಂಟಲೋಪ್ಗೆ 1.10 (1.02 ರಿಂದ 1.18) ಗೆ 2 ಮಂದಿಗೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತಗಳು. ಹಣ್ಣಿನ ರಸ ಸೇವನೆಯ ಅದೇ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಒಟ್ಟು ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತವು 1.08 (1.05 ರಿಂದ 1.11). ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗಿನ ಸಂಬಂಧಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಹಣ್ಣುಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ (ಎಲ್ಲಾ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಪಿ < 0. 001). ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಹಣ್ಣಿನ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಅಪಾಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನತೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹಣ್ಣುಗಳಾದ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬ್ಲೂಬೆರ್ರಿಗಳು, ದ್ರಾಕ್ಷಿಗಳು ಮತ್ತು ಸೇಬುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೇವನೆಯು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಣ್ಣಿನ ರಸದ ಸೇವನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
1982286 | ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 1 ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 3 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಆಂಕೊಜೆನ್ಗಳು ಟಿ- ಸೆಲ್ ತೀವ್ರವಾದ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ಟಿ- ಎಲ್ಎಲ್) ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 1 ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 3 ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅನ್ನು ಡೀಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಮಾಡಲು ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಜಾಲಗಳ ರಿವರ್ಸ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟಿ- ಸೆಲ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ 1 (ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 1) ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 3 ಅನ್ನು ಟಿ- ಎಲ್ಎಲ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಮಾಸ್ಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಜಾಲದ ಜಾಲಬಂಧ ರಚನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 1 ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 3 ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಟಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ RUNX1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಟಿ ಕೋಶ ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ RUNX1 ಗಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆ-ತಪ್ಪಿಸುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಊಹಿಸಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ, ನಾವು ಮಾನವ ಟಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್ನಲ್ಲಿ RUNX1 ನಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ನಷ್ಟ-ಕಾರ್ಯದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 1 ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಎಕ್ಸ್ 3 ಅನ್ನು ರಕ್ತಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆನ್ಕೊಜೆನಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನ ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಇರಿಸುತ್ತವೆ, ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟಿ-ಎಎಲ್ಎಲ್ನಲ್ಲಿ ಟ್ಯೂಮರ್-ಸಪ್ರೆಸರ್ ಜೀನ್ ಆಗಿ RUNX1 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. |
1986482 | ಹಿನ್ನೆಲೆ 2009 ರ ನವೆಂಬರ್ನಿಂದ, ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ವಯಸ್ಕರು ಸಿಡಿ 4 + ಕೋಶಗಳ ಎಣಿಕೆ ≤350 ಕೋಶಗಳು / μl ಗಿಂತ ≤200 ಕೋಶಗಳು / μl ನಲ್ಲಿ ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಎಆರ್ಟಿ) ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬೇಕು ಎಂದು WHO ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಗರ್ಭಿಣಿ ಮತ್ತು ಕ್ಷಯರೋಗದ ಸಹ-ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಈ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾ ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ. ಎಚ್ಐವಿ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕದ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೆಚ್ಚಗಳ ಕುರಿತು ಹೊಸ ಡಬ್ಲ್ಯುಎಚ್ಒ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಾವು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲೈಂಗಿಕ ಜಾಲಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ಆರೈಕೆ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸ್ಥಾಪಿತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಕ್ವಾಝುಲು-ನಾಟಲ್, ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಹ್ಲಾಬಿಸಾ ಉಪ ಜಿಲ್ಲೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮುಂದಿನ 30 ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ≤200 ಕೋಶಗಳು/μl ದರದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಎಚ್ಐವಿ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್, ಎಆರ್ಟಿ ಮೇಲಿನ ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ವೆಚ್ಚಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೊದಲ ಐದು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಹೊಸ WHO ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ಸುಮಾರು 7% ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಾರ್ಷಿಕ ಹೂಡಿಕೆಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ 28% ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಏಡ್ಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಳವಾದ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಏಳು ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ವಾರ್ಷಿಕ ವೆಚ್ಚಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಒಟ್ಟು ಶುದ್ಧ ವೆಚ್ಚಗಳು ಸರಾಸರಿ 16 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಬ್ರೇಕ್-ಇನ್ ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಲ್ಲಾ ಎಚ್ಐವಿ ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ≤350 ಕೋಶಗಳು/μl ನಲ್ಲಿ ART ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ WHO ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಜೀವಿತಾವಧಿಗಳನ್ನು ಉಳಿಸುವ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಹೊರತಾಗಿ, ಒಂದು ಸಾಧಾರಣ ಮುಂಗಡ ಪೂರೈಕೆಯು ಸೀಮಿತ ಸಮಯದೊಳಗೆ ನಿವ್ವಳ ಉಳಿತಾಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪರ್ಯಾಯ ಊಹೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ART ಬೆಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ದೃಢವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೊಸ WHO ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾ ತನ್ನ ಆರೋಗ್ಯ ಮೂಲಸೌಕರ್ಯವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು. |
1996292 | BMI- 1 ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ವಯಂ- ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, BMI- 1 ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ವಿರಳವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಮೂಗಿನ ಮತ್ತು ಗಂಟಲಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ. BMI- 1 ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮಿಶ್ರ ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ T7 ಫೇಜ್ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಗ್ರಂಥಾಲಯದ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ BMI-1 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ 67 ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು 65 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಂದ ಎಲ್ಐಎಸ್ಎ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್ ಬಳಸಿ ಸೀರಮ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಎಂಐ - 1 ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ BMI- 1 mRNA ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಧಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ರೋಗಿಯ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೀರಮ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ BMI- 1 ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಪಾಲಿಪ್ಸ್ ಮತ್ತು BMI- 1 ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಟ್ಟದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೀರಮ್ಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿನ ಸೀರಮ್ಗಳಿಗಿಂತ ರೋಗಿಯ ಸೀರಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ರೋಗಿ 0. 827±0. 043 ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ 0. 445±0. 023; P < 0. 001). ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಸೀರಮ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹಂತ I (0. 672±0. 019) ನಲ್ಲಿ BMI- 1 ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿಗಳ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P< 0. 001), ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ BMI- 1 ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿಗಳ ಮಟ್ಟವು ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಹಂತ I 0. 672±0. 019; ಹಂತ II 0. 775±0. 019; ಹಂತ III 0. 890±0. 027; ಹಂತ IV 1.043±0. 041) ಇದು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (P< 0. 001). ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ರಿಗ್ರೆಷನ್ ಮತ್ತು ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಕರಾಕ್ಟರ್ಸ್ಟಿಕ್ಸ್ (ಆರ್ಒಸಿ) ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಸಿದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಿಎಂಐ - 1 ಆಟೋಆಂಟಿಬಾಡಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ (ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ 0. 78 ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ 0. 76; ಎಯುಸಿ = 0. 922). ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಗರ್ಭಕಂಠದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ BMI- 1 ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯುವುದರಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಬಹುದು ಮತ್ತು BMI- 1 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂಪ್ರಾಜಮ್ಗಳಿಗೆ ಅಂಗಾಂಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿರಬಹುದು. |
2014909 | ಮೈಲೋಯಿಡ್-ಪಡೆದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕೋಶಗಳು (MDSCs) ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. MDSC ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗಬಹುದು, ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ಮಾನವ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಿನೆಜೆನಿಕ್ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ G-CSF ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ MDSC ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸ್ತನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಮಾರ್ಗ ಅಥವಾ ಅದರ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ಗಳನ್ನು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, FGFR) ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು MDSC ಗಳು ಅಥವಾ G- CSF ಗಳನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಉಳಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆ- ಆರಂಭಿಕ ಕೋಶಗಳು (ಟಿಐಸಿಗಳು) ಹೆಚ್ಚಿದ ಜಿ- ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. MDSC ಗಳು ಟ್ಯೂಮರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Notch ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ TIC ಆವರ್ತನವನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಫೀಡ್ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿ-ಪಡೆದ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರೊ- ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನಿಕ್ ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಎಮ್ಟಿಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ಆಂಕೊಜೆನಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಅವಲಂಬಿಸಲು ಹೇಗೆ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. |
2015126 | ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಯೋಜನೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. BRCA 1 ಮತ್ತು BRCA 2 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್, ಪ್ರೊಫಿಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಮತ್ತು ಕೀಮೋಪ್ರಿವೆನ್ಷನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ರೋಗಿಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ತಂತ್ರಗಳಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರು ಈ ತಂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಯಾವುದೇ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಈ ತಂತ್ರಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರ ವಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಿಲ್ಲ. ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್, ಪ್ರೊಫೈಲ್ಯಾಕ್ಟಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಕೀಮೋಪ್ರಿವೆನ್ಷನ್ಗೆ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆ ಇದೆ ಎಂದು ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ತಿಳಿಸಬೇಕು. |
2015929 | ಅಮಿಯೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ (ಎಎಲ್ಎಸ್) ಒಂದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೋಟಾರು ನ್ಯೂರಾನ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಕೌಟುಂಬಿಕ (ಎಫ್) ಎಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರು ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಾವಿಗೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಎಲ್ಎಸ್ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಪಾತ್ರವು ಎಎಲ್ಎಸ್ನ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ <2% ನಷ್ಟು ಸೂಪರಾಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯುಟೇಸ್ 1 (ಎಸ್ಒಡಿ 1) ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಬಲ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎಎಲ್ಎಸ್ನ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಭಾಗಶಃ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. > 90% ನಷ್ಟು ALS ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ವಿರಳ (S) ALS ನಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. FALS ಮತ್ತು SALS ರೋಗಿಗಳ ಮರಣೋತ್ತರ ಅಂಗಾಂಶದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎರಡೂ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪುಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ವಿಷಕಾರಿ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ SOD1 SALS ಗಾಗಿ ಒಂದು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೋಟಾರ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಕಡೆಗೆ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಎಸ್ಎಎಲ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೋಶವಲ್ಲದ ಸ್ವಾಯತ್ತ ಘಟಕವಾಗಿ ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ರೋಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಎಸ್ಎಎಲ್ಎಸ್ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಎಲ್ಎಸ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
2028532 | ಈ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದೇಶಗಳು ದೈನಂದಿನ ಜೀವನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿತರಾಗಿರುವ ಹಿರಿಯ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯಾಯಾಮ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಸಮತೋಲನ, ನಡಿಗೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕೆಳ ಕಾಲುಗಳ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಇಂಧನ ಪೂರಕವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ತರಬೇತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ದೈನಂದಿನ ಜೀವನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿತರಾಗಿರುವ, ವಸತಿ ಆರೈಕೆ ಸೌಲಭ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ, ಮತ್ತು ಮಿನಿ-ಮೆಂಟಲ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಎಕ್ಸಾಮಿನೇಷನ್ (ಎಂಎಂಎಸ್ಇ) ಸ್ಕೋರ್ ಹೊಂದಿರುವ ನೂರ ತೊಂಬತ್ತೊಂದು ಹಿರಿಯ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು? 10 ಮಂದಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಅವರನ್ನು ಅಧಿಕ ತೀವ್ರತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯಾಯಾಮ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಅಥವಾ 3 ತಿಂಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 29 ಸೆಷನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ನಿಯಂತ್ರಣ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಪ್ರೋಟೀನ್- ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಶಕ್ತಿ ಪೂರಕ ಅಥವಾ ಪ್ಲಸೀಬೊಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಬೆರ್ಗ್ ಸಮತೋಲನ ಪ್ರಮಾಣ, ಸ್ವಯಂ- ಗತಿಯ ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ವಾಕಿಂಗ್ ವೇಗ, ಮತ್ತು ಕೆಳ ಕಾಲುಗಳ ಬಲದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಗರಿಷ್ಠವನ್ನು ಮೂರು ಮತ್ತು ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2 x 2 ಫ್ಯಾಕ್ಟರಿಯಲ್ ANCOVA ಯಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದ ತತ್ವವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ಮೂರು ತಿಂಗಳ ನಂತರ, ವ್ಯಾಯಾಮ ಗುಂಪು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ವಯಂ- ಗತಿಯ ನಡಿಗೆ ವೇಗದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ (ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ 0. 04 m/ s, p = 0. 02). ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ, ಬರ್ಗ್ ಸಮತೋಲನ ಪ್ರಮಾಣ (1.9 ಅಂಕಗಳು, p = 0.05), ಸ್ವಯಂ-ಗತಿಯ ವಾಕಿಂಗ್ ವೇಗ (0.05 m/s, p = 0.009), ಮತ್ತು ಕೆಳ ಕಾಲುಗಳ ಶಕ್ತಿ (10.8 kg, p = 0.03) ಗಾಗಿ ವ್ಯಾಯಾಮ ಗುಂಪಿನ ಪರವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಪರಸ್ಪರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ದೈನಂದಿನ ಜೀವನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿತರಾಗಿರುವ ಹಿರಿಯ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಮತೋಲನ, ವಾಕಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕೆಳ ಕಾಲುಗಳ ಬಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯಾಯಾಮ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಧನಾತ್ಮಕ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಸಮೃದ್ಧ ಇಂಧನ ಪೂರಕ ಸೇವನೆಯು ತರಬೇತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. |
2030623 | ಮೈಲಾಯ್ಡ್- ಪಡೆದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕೋಶಗಳು (MDSC) T- ಕೋಶದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ MDSC ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅವುಗಳ ಭಿನ್ನರಾಶಿತ್ವ, ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, MDSC ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಚಯಾಪಚಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ನಾವು ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ ಬಳಸುವ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದೆ. ಹಲವಾರು ಮೌರಿನ್ ಗೆಡ್ಡೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಗೆಡ್ಡೆ-ಸಂಚಾರಿಸುವ ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ (ಟಿ-ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ) ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು (ಎಫ್ಎಒ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿಯೊಂದಿಗೆ, ಪ್ರಮುಖ FAO ಕಿಣ್ವಗಳ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯ ದರದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. FAO ನ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು T- MDSC ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. FAO ಪ್ರತಿರೋಧವು ಮಾತ್ರ ಟಿ- ಕೋಶ- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಟಿ- ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ FAO ಪ್ರತಿರೋಧವು T- MDSC ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು FAO- ಸಂಬಂಧಿತ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮಾನವ MDSC ಯಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಹೊಸ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಎಫ್ಎಒ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. |
2042250 | ಇಂಟರ್ಲೆಯುಕಿನ್ -33 (IL -33), IL-1 ಕುಟುಂಬದ ಹೊಸದಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದ ಸದಸ್ಯ, ಅನೇಕ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಉತ್ತೇಜನವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಲೈಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ST2 ಮತ್ತು IL-1 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಕ್ಸೆಸರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ಕೂಡಿರುವ IL-33 ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಹ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಟಿ ಸಹಾಯಕ 2 (TH2) ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ತನಕೋಶಗಳು. IL- 33 ಹೆಲ್ಮಿಂಥ್ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಸ್ಟ್- ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು TH2- ಮಾದರಿಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, IL- 33 TH2 ಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಸ್ತಮಾದ ರೋಗಕಾರಕತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ತನಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಜಂಟಿ ಉರಿಯೂತ, ಅಟೋಪಿಕ್ ಡರ್ಮಟೈಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಅನಾಫಿಲಾಕ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ IL-33 ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು. |
2048139 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ (SUD) ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ (HCV) ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅವರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ಆಲ್ಫಾ (ಐಎಫ್ಎನ್) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು, ಇತಿಹಾಸದಲ್ಲಿ ಸಹ- ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಎಸ್ಯುಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಸಿವಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ. ಈ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ತಂತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ತಿಳಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ವೈದ್ಯಕೀಯ ದಾಖಲೆಗಳ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, 1998 ಮತ್ತು 2003 ರ ನಡುವೆ ವೆಟರನ್ಸ್ ಹೆಲ್ತ್ಕೇರ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ವಿಎಚ್ಎ) ನ ವೆಟರನ್ಸ್ ಇಂಟಿಗ್ರೇಟೆಡ್ ಸರ್ವೀಸ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ 20 (ವಿಐಎಸ್ಎನ್ 20) ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ 307,437 ಪರಿಣತರ ಮೇಲೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ರೀತಿಯ ಐಎಫ್ಎನ್ (ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ಪೆಗ್ಲೈಟೆಡ್ ಐಎಫ್ಎನ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಐಎಫ್ಎನ್ ಮತ್ತು ರಿಬಾವಿರಿನ್) ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ತಿಳಿದಿರುವ ಎಚ್ಸಿವಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, ಐಎಫ್ಎನ್ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳನ್ನು ಎಸ್ಯುಡಿ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಎಸ್ಯುಡಿ + ಗುಂಪು) ಮತ್ತು ಎಸ್ಯುಡಿ ಇತಿಹಾಸವಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಎಸ್ಯುಡಿ- ಗುಂಪು) ಹೋಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಎಫ್ಎನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಯುಡಿ ಮತ್ತು ಎಸ್ಯುಡಿ + ಗುಂಪುಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂತ್ಯವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳು (ಜಿನೊಟೈಪ್ಗಳು 2 ಮತ್ತು 3, 52. 8% vs 54. 3%; ಜಿನೊಟೈಪ್ಗಳು 1 ಮತ್ತು 4, 24. 5% vs 24. 8%) ಮತ್ತು ಸುಸ್ಥಿರ ವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಜಿನೊಟೈಪ್ಗಳು 2 ಮತ್ತು 3, 42. 6% vs 41. 1%; ಜಿನೊಟೈಪ್ಗಳು 1 ಮತ್ತು 4: 16. 0% vs 22. 3%) ಇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಹ- ರೋಗಲಕ್ಷಣದ SUD ಮತ್ತು HCV ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
2052720 | ಉದ್ದೇಶ: ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೆಲಿಕೋಬ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಪೈಲೊರಿ ಸೋಂಕಿನ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, ನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ H ಪೈಲೊರಿ ವಿರುದ್ಧ IgG ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವದ ಪ್ರಕರಣ- ನಿಯಂತ್ರಣ ಹೋಲಿಕೆ. ಎನ್ಜಿಮ್ ಲಿಂಕ್ಡ್ ಇಮ್ಯುನೊಸೋರ್ಬೆಂಟ್ ಅಸ್ಸೇ (ELISA) ಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾದ H ಪೈಲೊರಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಉಪಸ್ಥಿತಿ (10 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು IgG/ml) ನಂತರದಲ್ಲಿ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ 29 ಪುರುಷರು ಮತ್ತು 22,000 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಕ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆಯಾದ 116 ವಯಸ್ಸಾದ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಎರಡು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ (ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಯುನೈಟೆಡ್ ಪ್ರೊವಿಡೆಂಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಕೇರ್ಫಿಲ್ಲಿ ಸಹಯೋಗಿ ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆ ಅಧ್ಯಯನ) ಭಾಗವಹಿಸಿದವು, ಅವರು 1975-1982ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದರು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 29 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 20 (69%) ಮತ್ತು 116 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ 54 (47%) H ಪೈಲೊರಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯಕ್ಕೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿವೆ. ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ IgG ಸರಾಸರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (90 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳು/ ಮಿಲಿ v 3. 6 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳು/ ಮಿಲಿ, p 0. 01 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ). H ಪೈಲೋರಿ ಸೋಂಕಿನ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಅಂದಾಜು ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತವು 2. 77 ಆಗಿತ್ತು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 1. 04 ರಿಂದ 7. 97, 2p = 0. 039). H ಪೈಲೊರಿ ಸೋಂಕು ಹೊಟ್ಟೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು; ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 35% ರಿಂದ 55% ರಷ್ಟು ಇಂತಹ ಸೋಂಕಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
2053540 | ಒನ್ಕೋಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎಂ (ಒಎಸ್ಎಂ) ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಂಶ (ಎಲ್ಐಎಫ್) ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಜಿಪಿ 130 ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ - 6 (ಐಎಲ್ - 6) ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಉಪಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು. ಮಾನವ ಒಎಸ್ಎಂ (hOSM) ಮತ್ತು ಎಲ್ಐಎಫ್ಗಳು ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಉನ್ನತ-ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಇದು gp130 ಮತ್ತು ಎಲ್ಐಎಫ್ ಗ್ರಾಹಕ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕ (ಎಲ್ಐಎಫ್ಆರ್ಬೆಟಾ) ನಿಂದ ಕೂಡಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ hOSM ಗಾಗಿ ಎರಡನೇ ಉನ್ನತ-ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಗ್ರಾಹಕವು gp130 ಮತ್ತು hOSM ಗ್ರಾಹಕ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೂರಿನ್ ಓಎಸ್ಎಂ (mOSM) ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸ್ವರೂಪವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದ mOSM cDNA ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ mOSM ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಹಕ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಮೂರಿನ್ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ M1 ಮತ್ತು DA1. a, ಒಂದು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ CCE, ಮತ್ತು gp130 ಮತ್ತು LIFRbeta ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ Ba/ F3 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಟೆಂಟ್ಗಳು ಮೂರಿನ್ LIF (mLIF) ಮತ್ತು hOSM ಗೆ ಸಮಾನವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಈ ಕೋಶಗಳು mOSM ಗೆ mLIF ಮತ್ತು hOSM ಗಿಂತ 30 ರಿಂದ 100 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, NIH3T3 ಕೋಶಗಳು mOSM ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು, ಆದರೆ mLIF ಮತ್ತು hOSM ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ. ಸ್ಕಾಚಾರ್ಡ್ ಪ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು mOSM ಕಡಿಮೆ ಅಫಿನಿಟಿ (kd = 2. 8 ರಿಂದ 4.2 nmol/ L) ಯೊಂದಿಗೆ gp130 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು LIFRbeta ಇರುವಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಅಫಿನಿಟಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, mOSM ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯೊಂದಿಗೆ NIH3T3 ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (kd = 660 pmol/ L), ಆದರೆ mLIF NIH3T3 ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು hOSM ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, mOSM ಮತ್ತು mLIF ಒಂದೇ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು mOSM ತನ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನಗಳು OSM ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. |
2058909 | ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ವಿಶೇಷ ಗಮನ ಹರಿಸುವುದು. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು 1996 ಮತ್ತು 2004 ರ ನಡುವೆ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ದಾಖಲಾತಿಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐದು ವರ್ಷಗಳ ಸಂಚಿತ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಮೊದಲ ತಿಂಗಳ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕವಾಗಿ ವಂಚಿತ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿತ್ತು. ಮಿತಿಮೀರಿದ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮಾದರಿಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಹಲವಾರು ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು. ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ಅತ್ಯಂತ ಶ್ರೀಮಂತ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಕ್ವಿಂಟಿಲ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಇದ್ದರೆ, ವಾರ್ಷಿಕ ಕಡಿತವು ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ 360 ಸಾವುಗಳು ಮತ್ತು ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 336 ಸಾವುಗಳು. ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ತಿಂಗಳು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಈ ಸಾವುಗಳು ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯಸೂಚಿಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳು ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒತ್ತು ನೀಡಿದ್ದು, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಸ್ವರೂಪಕ್ಕೆ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. |
2060137 | ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೋಶ-ಕೋಶ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವಹನದ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಹೃದಯದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮಯೋಫೈಬ್ರಿಲೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೋಶ- ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ಇಸಿಎಂ) - ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ನವಜಾತ ಕುಹರದ ಹೃದಯ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೇಲೆ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನೇರ ಪಾತ್ರವನ್ನು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್- ಕ್ಯಾಡರೀನ್- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಮೆಕ್ಯಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೋಶದ ಲಗತ್ತುಗಳು ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಬಲದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದಂತೆಯೇ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಮಯೋಫೈಬ್ರಿಲ್ಲರ್ ಸಂಘಟನೆ, ಮಯೋಸೈಟ್ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎನ್- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಎಳೆತದ ಶಕ್ತಿಗಳು ಇಸಿಎಂನಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವವುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದವು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೇರಿದ ಹೊರೆಗಳ (ಜೆಲ್ ಬಿಗಿತ) ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ಮುನ್ಸೂಚಿತ ಎಳೆತದ ಶಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿನ ದಿಕ್ಕಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎನ್-ಕಾಡರೀನ್ ಒಂದು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಗ್ರಾಹಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎನ್- ಕ್ಯಾಡರೀನ್- ಲೇಪಿತ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಿಗೆ ಇಸಿಎಂ ಪ್ರೋಟೀನ್- ಲೇಪಿತ ಮೇಲ್ಮೈಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಳತೆ ಮಾಡಿದ ಕೋಶ- ಹರಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರದೇಶದ (ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ತಲಾಧಾರದ ಬಿಗಿತ) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಲಾಭ) ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎನ್-ಕಾಡರೀನ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಮಯೋಸೈಟ್ಗಳ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪವು ಇಸಿಎಂ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಎರಡು ಮೆಕ್ಯಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಟಿವ್ ಸೆಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಮಯೋಸೈಟ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಸಂಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಬಲ ಗ್ರಹಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವು ಹೃದಯದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಸಂಘಟನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
Subsets and Splits