_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 270
10.6k
|
|---|---|
3078080 | ರೋಗಿಯ ಆರೈಕೆ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಹರಡುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವಲ್ಲಿ ಕ್ರೂಟ್ಜ್ಫೆಲ್ಡ್-ಜಾಕೋಬ್ ಕಾಯಿಲೆಯ (ಸಿಜೆಡಿ) ತ್ವರಿತ, ಅಂತಿಮ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವ (ಸಿಎಸ್ಎಫ್) ಮತ್ತು ಮೂಗಿನ ಬ್ರಷ್ ಮಾದರಿಗಳ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಕಂಪನ-ಪ್ರೇರಿತ ಪರಿವರ್ತನೆ (ಆರ್ಟಿ-ಕ್ವಿಕ್) ಅಸ್ಸೇಗಳು ಸಿಜೆಡಿ ಅನ್ನು ಸಿಜೆಡಿ ಅಲ್ಲದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮೌಲ್ಯಯುತವಾಗಿದೆ ಆದರೆ 2.5 ರಿಂದ 5 ದಿನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಸುಧಾರಿತ ಆರ್ಟಿ-ಕ್ವಿಕ್ ಅಸ್ಸೇ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಉತ್ತಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ 4 ರಿಂದ 14 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, 11 ಸಿಜೆಡಿ ರೋಗಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹಿಂದಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 7 ಆರ್ಟಿ- ಕ್ವಿಕ್ಐಸಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರೆ, ಹೊಸ ಅಸ್ಸೇ ಬಳಸಿಕೊಂಡು 10 ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಮತ್ತು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ, ವಿರಳ ಸಿಜೆಡಿ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು 46 ರಲ್ಲಿ 48 ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಮಾದರಿಗಳು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರೆ, ಸಿಜೆಡಿ ಅಲ್ಲದ ಎಲ್ಲಾ 39 ರೋಗಿಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರು, ಇದು 95. 8% ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು 100% ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ RT- QuIC ಅಸ್ಸೇ ಸಿಜೆಡಿ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಸಿಎಸ್ಎಫ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಯಾನ್ ಬೀಜಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುವ ವೇಗ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದೆ. ಇದು ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಪೂರ್ವ ಮರಣದ ಸಿಜೆಡಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ವಿವಿಧ ನರಶೂನ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಪ್ಪಾಗಿ ಜೋಡಿಸುವ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಮಸ್ಯೆ ಎಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯ. ಸಿಜೆಡಿ ನಂತಹ ಮಾನವ ಪ್ರಿಯಾನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ವಿಷಯವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರಿಯಾನ್ಗಳು ಮಾರಣಾಂತಿಕ, ಹರಡುವ ಮತ್ತು ಸೋಂಕುಗಳೆತಕ್ಕೆ ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಆರ್ಟಿ-ಕ್ವಿಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಮಾನವ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಸಿಜೆಡಿ ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಗತಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನ್ವಯಿಸಿದಂತೆ, ಆರ್ಟಿ-ಕ್ವಿಕ್ ಐಸಿ 2.5 ರಿಂದ 5 ದಿನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಜೆಡಿ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 11 ರಿಂದ 23% ರಷ್ಟು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈಗ, ನಾವು ಮಾನವ ಸಿಎಸ್ಎಫ್ನ ಆರ್ಟಿ-ಕ್ವಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಿಜೆಡಿ ಮತ್ತು ಸಿಜೆಡಿ ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗಿ ಗಂಟೆಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು. ಈ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಸಿಜೆಡಿಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ವಿಶಾಲವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಲ್ಝೈಮರ್, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಟಾವೊಪಥಿಯಂತಹ ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಅಮೈಲೋಯ್ಡ್ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ತಪ್ಪಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಮಗ್ರಗಳಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
3078550 | ಲಿಗಂಡ್- ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಚಿಮೆರಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕೆಲವು ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಲಿಜೋಸೋಮಲ್ ಅಪ್ಸರೆಷನ್ ಮತ್ತು ಕೆಡಿಸುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ದರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಚಿಮೆರಾ- ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್ 3-ಕಿನೇಸ್ (ಪಿಎಲ್ 3-ಕಿನೇಸ್) ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಂಡೋಸೋಮ್ಗಳಿಂದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಪಿಎಲ್ 3-ಕಿನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ಗೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಹ-ಅವಕಾಶಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಲಿಗಂಡ್-ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಚಿಮೆರಾಗಳ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ, ಐದು ಗ್ರಾಹಕ ನಿರ್ದೇಶಿತ- ವಿಷ ಚಿಮೆರ್ಗಳ (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- ಗೆಲೋನಿನ್) ಮತ್ತು ಒಂದು ಇಮ್ಯುನೊಟಾಕ್ಸಿನ್ (11A8- SAP) ನ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಈ Pl 3- ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾನವ ನವೊಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳ ಸಮಿತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತುಃ SK- MEL- 5 (ಮೆಲನೋಮ), PA- 1 (ಅಂಡಾಶಯದ ಟೆರಾಟೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ), DU145 (ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ) ಮತ್ತು MCF- 7 (ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್). ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ (1 ಅಥವಾ 2 mg/kg i. p.) ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಂದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿರೋಧಿ ಟ್ಯೂಮರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಇನ್ ವಿವೊ ಮತ್ತು bFGF-SAP (10 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳು/ಕಿ. FSallC ಮೂರಿನ್ ಫೈಬ್ರೋಸಾರ್ಕೊಮಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ C3H/ HeN ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿ ಏಜೆಂಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನೀಡಿದಂತೆ 4 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ನೀಡಿದಂತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು Pl 3- ಕಿನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ (1- 10 ಮೈಕ್ರೋಎಂ) ವರದಿಯಾದ Ki ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ, ಸಪೋರಿನ್ ಅಥವಾ ಜೆಲೋನಿನ್ ಚಿಮೆರಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, ಆದರೆ Pseudomonas ಎಕ್ಸೊಟಾಕ್ಸಿನ್ ಚಿಮೆರಾಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಸಬ್ಡಡೈಟಿವ್ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಟಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. Pl 3- ಕಿನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧ (5- 100 nM) ಗಾಗಿ ಆಯ್ಕೆಯಾಗುವ ಕಡಿಮೆ ನ್ಯಾನೊಮೊಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಒಂದು ಗ್ರಾಹಕ ನಿರ್ದೇಶಿತ- ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಚಿಮೆರಾ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ ನಾಲ್ಕು ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ರಲ್ಲಿ bFGF- SAP ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಂದು ವಿಭಿನ್ನ Pl 3- ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ, LY294002 (Ki ಸುಮಾರು 1 microM), bFGF- SAP ಅನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ, ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ ಅನ್ನು bFGF- SAP ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ವಾಹಕ- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಎರಡೂ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ವರ್ಟ್ಮ್ಯಾನಿನ್ ಕೆಲವು ಗ್ರಾಹಕ- ನಿರ್ದೇಶಿತ ಚಿಮೆರಗಳ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರೂ, ಪಿಲ್ 3- ಕೈನೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರದ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ವರ್ಧನೆಯು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. |
3083927 | ನಾವು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ ಇದರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡವು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ (ಜಿಸಿಆರ್) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಎರಡು ವೈರಲ್-ಚಾಲೆಂಜ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅಧ್ಯಯನ 1 ರಲ್ಲಿ, 276 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಜೀವನ ಘಟನೆಗಳು, GCR ಮತ್ತು ಸವಾಲು ವೈರಸ್ಗೆ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ, ವಯಸ್ಸು, ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (BMI), ಋತು, ಜನಾಂಗ, ಲಿಂಗ, ಶಿಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸ್ವಯಂಸೇವಕರನ್ನು ನಂತರ ಸಂಪರ್ಕತಡೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಎರಡು ರೈನೋವೈರಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಶೀತದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು / ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಮೂಗಿನ ತೊಳೆಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಧ್ಯಯನ 2 ರಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅದೇ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಮತ್ತು GCR ಅನ್ನು 79 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಅವರು ನಂತರ ರೈನೋವೈರಸ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ (ಮೂಗಿನ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ) ಪ್ರೋಇನ್ಫ್ಲಾಮರೇಟರಿ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ (IL- 1β, TNF-α, ಮತ್ತು IL- 6) ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ವೈರಲ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಮತ್ತು 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಿದರು. ಅಧ್ಯಯನ 1: ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಸಹ-ಪರಿವರ್ತಿಸಿದ ನಂತರ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಒತ್ತಡದ ಅನುಭವಕ್ಕೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡವರು ಜಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು; ಮತ್ತು ಜಿಸಿಆರ್ ಹೊಂದಿರುವವರು ತರುವಾಯ ಶೀತವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದರು. ಅಧ್ಯಯನ 2: ಅಧ್ಯಯನ 1 ರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಅದೇ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ GCR ಸೋಂಕಿತ ವಿಷಯಗಳ ನಡುವೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರೊ- ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಅಂಶಗಳು GCR ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಮಾದರಿಗೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉರಿಯೂತದ ಸರಿಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೋಗಗಳ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವುದರಿಂದ, ಈ ಮಾದರಿಯು ಆರೋಗ್ಯದಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ವಿಶಾಲವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. |
3085264 | ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ನ್ನು ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ ಗಳಲ್ಲಿ Na (+) - ಅವಲಂಬಿತ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳಾದ GLT- 1 ಮತ್ತು GLAST ಮೂಲಕ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೈನ್ ಸಿಂಥೆಟೇಸ್ (GS) ಎಂಬ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ಅದರ ನಂತರದ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಟಮೈನ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ಮೂಲಕ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗ್ಲಿಯಾಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಜಿಎಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಏಕೈಕ ಸ್ಥಿತಿಯು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ಸಹ-ಸಂಸ್ಕರಿಸುವುದು. ಈಗ ನಾವು ನರಕೋಶಗಳು ಪಿಟ್ಯುಟರಿ ಅಡೆನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟಿಂಗ್ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ (PACAP) ಮೂಲಕ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವಹಿವಾಟನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮೆದುಳಿನ ಹೊರಪದರದಲ್ಲಿ PACAP ನರಕೋಶಗಳಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವಹಿವಾಟಿನಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಆಸ್ಟ್ರೊಗ್ಲಿಯಾದ ಉಪಸಮೂಹದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. PACAP ಗೆ ಆಸ್ಟ್ರೊಗ್ಲಿಯಾವನ್ನು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ GLT-1, GLAST, ಮತ್ತು GS ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ [(3) H] ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಗರಿಷ್ಠ ವೇಗವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, PACAP- ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ PACAP ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ PACAP 6-38 ರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ನರಕೋಶ- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾಧ್ಯಮದ ಉತ್ತೇಜಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡವು. PACAP ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಕರುಳಿನ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, PACAP PAC1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವಹಿವಾಟಿನ ಮೇಲೆ ತನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. PAC1 ಗ್ರಾಹಕ- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ A (PKA) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು GLAST ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟಿದ್ದರೂ, GLT- 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸಲು PKA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ C (PKC) ಎರಡರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ವಿವಿಧ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪಿಕೆಎ ಮತ್ತು ಪಿಕೆಸಿಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವಿವಿಧ ಪಿಎಸಿ 1 ಗ್ರಾಹಕ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಗಳ ಅಸ್ತಿತ್ವವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪಿಎಸಿಎಪಿ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಂಬಂಧಿತ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. |
3090454 | 93 ಅಲೋಗ್ರಾಫ್ಟ್ ಪಡೆದವರಲ್ಲಿ, 80 ಮತ್ತು 365 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಮಜ್ಜೆಯ ಬಿ- ಕೋಶ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಪ್ರಸರಣದ ಬಿ- ಕೋಶಗಳ ಎಣಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಬಿ- ಕೋಶ ಕೊರತೆಯು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ಅಸಮರ್ಪಕ ಬಿ ಲಿಂಫೋಪೊಯೆಸಿಸ್ನಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. B ಲಿಂಫೋಪೊಯೆಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 30 ಮತ್ತು 80ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಮಜ್ಜೆಯ ಬಿ- ಕೋಶ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ತೀವ್ರವಾದ ಗ್ರಾಫ್ಟ್ ವರ್ಸಸ್ ಹೋಸ್ಟ್ ಕಾಯಿಲೆ (ಜಿವಿಎಚ್ಡಿ) ದ ಗ್ರೇಡ್ 2 ರಿಂದ 4 ರ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಜಿವಿಎಚ್ಡಿ ದ 0 ರಿಂದ 1 ರ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕನಿಷ್ಠ 4 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು. 365ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ B- ಕೋಶ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ GVHD ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 18 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು. B- ಕೋಶ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ CD34 ಕೋಶದ ಪ್ರಮಾಣ, ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ವಿಧ (ಮಜ್ಜೆಯ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ತದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು), ದಾನಿಯ ವಯಸ್ಸು ಅಥವಾ ರೋಗಿಯ ವಯಸ್ಸುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಲಿಲ್ಲ. ಕಸಿ ನಂತರದ B- ಕೋಶ ಕೊರತೆಯು ಭಾಗಶಃ GVHD ಯಿಂದ B ಲಿಂಫೋಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅದರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲಾಯಿತು. |
3093512 | AIM ಪೆರಿಫೆರಲ್ ಅಪಧಮನಿ ಕಾಯಿಲೆ (PAD) ಎಂಬುದು ಪರಿಧಮನಿ ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಘ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ADAMTS7 (ಥ್ರಂಬೋಸ್ಪಾಂಡಿನ್ ಮೋಟಿಫ್ 7 ರೊಂದಿಗೆ ಡಿಸೆಂಟಿಗ್ರಿನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟೇಸ್) ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿನ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳ (SNPs) ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಪಿಬಿಎಂಸಿಗಳು) ADAMTS7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು PAD ಯೊಂದಿಗೆ ಟರ್ಕಿಶ್ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ADAMTS7 rs1994016 ಮತ್ತು rs3825807 ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮತ್ತು PAD ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಾಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ (MMP) ಮಟ್ಟಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಈ ಕೇಸ್- ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ADAMTS7 mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಕ್ವಾಂಟಿಟೇಟಿವ್ ರಿಯಲ್- ಟೈಮ್ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ (RT- qPCR) ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಬಳಸಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ADAMTS7 ನಲ್ಲಿನ rs1994016 ಮತ್ತು rs3825807 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು 115 PAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 116 ಆರೋಗ್ಯವಂತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ ನೈಜ- ಸಮಯ PCR ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಮಲ್ಟಿಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಅಸ್ಸೇ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂಬತ್ತು ಎಂಎಂಪಿಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು PAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ADAMTS7 mRNA ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ (t=-2. 75, P=. 007). PAD ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ನಡುವೆ rs1994016 ಮತ್ತು rs3825807 ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (P>. PAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, rs1994016 (t= - 2.31, P=. 026) ನ CC ಜೀನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು rs3825807 (t= - 2.23, P=. 032) ನ TT ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಾಗಿ ADAMTS7 mRNA ಮಟ್ಟಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, MMP- 1, MMP- 3, MMP- 7, MMP- 10, MMP- 12, ಮತ್ತು MMP- 13 ನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಟ್ಟಗಳು PAD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು (P<. PAD ಮತ್ತು ADAMTS7 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು PAD ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ rs1994016 ಮತ್ತು rs3825807 ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ಮೊದಲ ವರದಿ ಇದು. ADAMTS7 PAD ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. |
3098821 | ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಒಂದು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ಮೆಥೈಲ್-ಸಿಪಿಜಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪುಷ್ಟೀಕರಣದಂತಹ ಅಫಿನಿಟಿ ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ನ ಜೀನೋಮ್-ಪ್ರಮಾಣದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಈ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು, ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್-ಸಿಪಿಜಿ ದ್ವೀಪ ಚೇತರಿಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆ (MIRA), ಸಿಪಿಜಿ-ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಡಿಎನ್ಎಗೆ MBD2b-MBD3L1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು MIRA ಯ ವಿವರವಾದ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಮುಂದಿನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಅನುಕ್ರಮ ವೇದಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ (MIRA-seq) ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಾವು MIRA- seq ನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಡೇಟಾವನ್ನು ಇಡೀ ಜೀನೋಮ್ ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. MIRA-seq ಎನ್ನುವುದು CpG- ಸಮೃದ್ಧ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸ್ಕೋರಿಂಗ್ ಮಾಡಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ, ಜೀನೋಮ್-ಸ್ಕೇಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ವೇದಿಕೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಪ್ರೈಮರ್ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಬ್ ವಿನ್ಯಾಸದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. |
3107733 | ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಚಯಾಪಚಯ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳು ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಬಹಳ ಹಿಂದಿನಿಂದಲೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಂಗಕಗಳು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯವು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ನ ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ್ದರೂ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪೆರಾಕ್ಸಿಜೋಮ್ಗಳ ಪಾತ್ರ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, RIG-I- ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ (RLR) ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ MAVS ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಮೇಲೆ ಇದೆ ಎಂದು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಪರೋಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಎಂಎವಿಎಸ್ ಕ್ರಮಬದ್ಧವಾಗಿ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಮೇಲೆ, ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮಲ್ MAVS ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ರಕ್ಷಣಾ ಅಂಶಗಳ ತ್ವರಿತ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ MAVS ವಿಳಂಬಿತ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಂಶ IRF1 ಪೆರಾಕ್ಸಿಸೋಮ್ಗಳಿಂದ MAVS- ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪೆರಾಕ್ಸಿಜೋಮ್ಗಳು ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ನ ಪ್ರಮುಖ ತಾಣವೆಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ. |
3113630 | ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಂಗೀಕ್ಟಾಸಿಯಾ ಎಂಬುದು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಎಟಿಎಂ ಜೀನ್ನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಂಗೀಕ್ಟಾಸಿಯಾ ರೂಪಾಂತರಿತ (ಎಟಿಎಂ) ಕೊರತೆಯು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಸ್ 4 (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4) ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ HDAC4 ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಗೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮೈಯೋಸೈಟ್ ವರ್ಧಕ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 2A (MEF2A) ಮತ್ತು cAMP- ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (CREB) ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರಾನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. HDAC4 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಥವಾ ಅದರ ಪರಮಾಣು ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಂದಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ATM- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಹಲವಾರು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ಷಣೆಗೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ಇರುವಿಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಾಂಜಿಕ್ಟಾಸಿಯಾ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ನಷ್ಟದಿಂದ ಮತ್ತು ಅದರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಆಗಿ ಉಳಿಯಲು, HDAC4 ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಬೇಕು. HDAC4 ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್ 2A (PP2A) ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ATM- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಕೆಳಗಿಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಟಿಎಂ ಕೊರತೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಪಿಪಿ 2 ಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಟಾಕ್ಸಿಯಾ ಟೆಲಂಗಿಕ್ಟಾಸಿಯಾ ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ 4 ರ ಕೋಶೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. |
3118719 | ಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಅನ್ನು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಜಂಕ್ಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೋಮೋಟೈಪಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯದ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ನ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಬಾಲವು ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Wnt / β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್, PI3K / Akt, Rho GTPase, ಮತ್ತು NF-κB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಯು ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫಾಗೋಸೈಟ್ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಣುವಿಗೆ ಹೊಸ ಮತ್ತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಬುದ್ಧತೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಬಂಧವು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (DC ಗಳು) ಟೋಲರೋಜೆನಿಕ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಡಿಸಿಗಳ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಸಮ್ಮಿಳನವು ಸಹ ಇ- ಕ್ಯಾಡರೀನ್- ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳಾದ CD103 ಮತ್ತು KLRG1 ಗಳು DC-, T- ಮತ್ತು NK- ಕೋಶ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ DC ಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಈ ಕೇಂದ್ರ ಆರ್ಕೆಸ್ಟ್ರಾಟರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3127341 | ಗ್ಲುಕಗನ್ ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್- 1 ಗ್ರಾಹಕ (GLP- 1R) ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಶಾರೀರಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ II ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, GLP-1R ಕಾರ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಇದು GLP-1 ನ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದ (1-37) ಮತ್ತು ಸಂಕುಚಿತ (7-37) ರೂಪಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಗ್ರಾಹಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಅನೇಕ ಅಂತರ್ನಿರ್ಮಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಅಮಿಡೀಕರಿಸಿದ ರೂಪದಲ್ಲಿ (GLP-1 ((1-36) NH2 ಮತ್ತು GLP-1 ((7-36) NH2) ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಕ್ಸಿಂಟೊಮೊಡುಲಿನ್ ನಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, GLP- 1R ಎಕ್ಸೆಂಡಿನ್ - 4 ಸೇರಿದಂತೆ ಹೊರಗಿನ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್, ಸಂಯುಕ್ತ 2 (6,7- ಡಿಕ್ಲೋರೊ -2- ಮೀಥೈಲ್- ಸಲ್ಫೊನಿಲ್ -3- ಟೆರ್ಟ್- ಬ್ಯುಟೈಲಾಮಿನೋಕ್ವಿನೋಕ್ಸಲಿನ್) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಲಿಗಂಡ್-ಗ್ರಾಹಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯು ಹಲವಾರು ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳ (ಎಸ್ಎನ್ಪಿ) ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ಗ್ರಾಹಕಗಳಾದ್ಯಂತ ವಿತರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ನಾವು 10 GLP-1R SNP ಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಮೂರು ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ (cAMP ಸಂಗ್ರಹಣೆ, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಿನೇಸ್ 1/2 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಮತ್ತು ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ Ca2+ ಸಜ್ಜುಗೊಳಿಸುವಿಕೆ) ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ; ಲಿಗಂಡ್ ಬಂಧ ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಅನೇಕ ಎಸ್ಎನ್ಪಿಗಳಿಗೆ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮೆಟ್ 149 ಗ್ರಾಹಕ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ನಾಟಕೀಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. Met149 ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಆಯ್ದ ನಷ್ಟ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆ 2. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, Cys333 ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟವು ಆದರೆ ಸಂಯುಕ್ತ 2 ಗೆ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. Met149 ಗ್ರಾಹಕ ರೂಪಾಂತರದಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟವನ್ನು ಸಂಯುಕ್ತ 2 ರ ಮೂಲಕ ಅಲೊಸ್ಟೆರಿಕ್ ಆಗಿ ಉಳಿಸಬಹುದು, ಈ ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಲೊಸ್ಟೆರಿಕ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ತತ್ವ-ಸಾಕ್ಷಿಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
3150030 | ನಾವು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಸ್ಥಿತಿಯ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೀರಮ್ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳು ಸರಾಸರಿ 54 nmol/ l ಆಗಿದ್ದು, ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಿಗಿಂತ ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. 25 ((OH) D ಮಟ್ಟವು ಅಕ್ಷಾಂಶದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹರಡಿತು. ನಾವು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥಳೀಯ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು (ಸೀರಮ್ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸೀರಮ್, 25-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ-ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ, ಕೋಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್, ಮತ್ತು ಮಾನವ ಎಂಬ ಪದಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪಬ್ಮೆಡ್, ಎಂಬೇಸ್ ಮತ್ತು ವೆಬ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ನಿಂದ ಪಡೆದ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ 25OH) D ಬಗ್ಗೆ ವರದಿ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ-ರಿಗ್ರೆಷನ್. ಒಟ್ಟು 394 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಸರಾಸರಿ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟವು 54 nmol/ l ಆಗಿತ್ತು (95% CI: 52- 57 nmol/ l). ಮಹಿಳೆಯರು ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಮತ್ತು ಕಾಕಸಿಯನ್ನರು ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಲ್ಲದವರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 25 ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ OH) D ಮಟ್ಟಗಳು ಯುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ 15 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲ್ಪಟ್ಟವರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ. ಅಕ್ಷಾಂಶದ (ಕರ್ವಿನ ಇಳಿಜಾರು -0.03 ± 0.12 nmol/ l ಪ್ರತಿ ಡಿಗ್ರಿ ಅಕ್ಷಾಂಶ ಉತ್ತರ ಅಥವಾ ದಕ್ಷಿಣಕ್ಕೆ ಸಮಭಾಜಕ, p = 0.8) ಜೊತೆಗೆ 25 ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಿಗೆ ಅಕ್ಷಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (- 0.69 ± 0.30 nmol/l ಪ್ರತಿ ಪದವಿ, p = 0.02), ಆದರೆ ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಲ್ಲದವರಿಗೆ (0.03 ± 0.39 nmol/l ಪ್ರತಿ ಪದವಿ, p = 0.14) ಅಲ್ಲ. ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಜನಾಂಗೀಯತೆಗಾಗಿ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ, 25 ((OH) D ಮತ್ತು ಅಕ್ಷಾಂಶದ ನಡುವೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ (- 0.29 ± 0.24 nmol/l ಪ್ರತಿ ಡಿಗ್ರಿ, p = 0.23). ಅಕ್ಷಾಂಶದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರಭಾವವು 25 ((OH) D. ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ 25 ((OH) D ಯು ಕಾಕಸಿಯನ್ನಲ್ಲಿ ಅಕ್ಷಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಆದರೆ ಕಾಕಸಿಯನ್ನರಲ್ಲದವರಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಮಿತಿ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಜಾಗತಿಕ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. |
3153673 | ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಚಯಾಪಚಯಗಳು ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಹೊಸ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತಿವೆ. ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಡಫಾಕ್ರೊನಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು (ಡಿಎಎಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪಿತ್ತರಸ-ರೀತಿಯ ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ಗಳು ಸಂರಕ್ಷಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕ ಡಿಎಎಫ್ -12 ಮೂಲಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಸ್ತನಿ ಸ್ಟೆರೊಲ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಮತ್ತು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ನ ಹೋಮೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಡಿಎ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ವಿಕಸನೀಯವಾಗಿ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಣ್ಣ ಸರಪಳಿ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜೆನೇಸ್, ಡಿಹೆಚ್ಎಸ್ -16 ಅನ್ನು ಹೊಸ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜೆನೇಸ್ ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಡಿಎ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ, ಡಿಎಚ್ಎಸ್ -16 ಗೊನಾಡ್ನಿಂದ ಬರುವ ಸಂಕೇತಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಡಿಎಎಫ್ -12 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣಾ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಮ್ಮ ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣವು ಹೊಸ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಹೊಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಜೋಯನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಬೆಳಗಿಸಬಹುದು. |
3154880 | ಆರ್ಗೊನೌಟ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಣ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಲ್ಲಿ ಅನೇಕವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು Caenorhabditis elegans ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ (ಆರ್ಎನ್ಎಐ) ಅಗತ್ಯವಾದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನ್ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಗೊನೌಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎನ್ಆರ್ಡಿಇ -3 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳ (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಎನ್ಆರ್ಡಿಇ - 3 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತದೆ. NRDE-3 ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮದಲ್ಲಿನ ಮೆಸೆಂಜರ್ RNA ಟೆಂಪ್ಲೆಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ RNA- ಅವಲಂಬಿತ RNA ಪಾಲಿಮರೇಸ್ಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ siRNA ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಮರುಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. NRDE-3 ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪುನರ್ವಿತರಣೆಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಸಂಕೇತದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ RNAi ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NRDE-3 ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್-ಸ್ಥಳೀಕೃತ ಹುಟ್ಟುವ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆರ್ಗೊನೌಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವರ್ಗದ ಸಣ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶೀಯ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಬಹುದು. |
3155374 | ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ನಡುವಿನ ಬಂಧಿಸುವ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕೋಶದ ಆಕಾರ, ಕೋಶ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ರಚನೆ, ಕೋಶ ಚಲನೆ ಮತ್ತು ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಂತಹ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪಿನ್ಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲಿನೊಸಿಟೋಲ್ 4,5-ಬಿಸ್ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಪಿಐಪಿ 2) ಎರಡನೇ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ನಡುವಿನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಐಪಿ 2 ಅನ್ನು ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಮಾಡುವ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಪಿಐಪಿ 2 ಅನ್ನು ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟರ್ ಮಾಡುವ ಪಿಎಚ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಪಿಐಪಿ 2 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ಗೆ 5 - ಪಿಐಪಿ 2 ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿಐಪಿ 2 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ PIP2 ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅನುಕರಿಸಬಹುದಾದ ಒಂದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪಿಐಪಿ 2 ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮೆಂಬರೇನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೋಶದ ಆಕಾರವನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಆಕ್ಟಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ನಡುವಿನ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3155731 | ಟಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ದೇಹದ ಸುತ್ತ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ರೋಗನಿರೋಧಕ ರಕ್ಷಣೆ ಒದಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಅವಿಭಾಜ್ಯವಾದರೂ, ಕೆಲವು ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಶೇಷತೆಯು ಅನನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸ ಉಪಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಹೋಸ್ಟ್ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಗತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ವರ್ಧಿತ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಗಾಗಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತರ್ಕಬದ್ಧ ಲಸಿಕೆ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಈ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸದ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ದೇಹದ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕಾರ್ಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಉತ್ತರಿಸದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
3203590 | ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. 9- ಸಿಸ್ ರೆಟಿನಾಯ್ಕ್ ಆಸಿಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್) ಹಲವಾರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೆಟೆರೋಡೈಮೈರೈಸೇಶನ್ ಪಾಲುದಾರನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಟಿ 3 ಆರ್) ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾಯ್ಕ್ ಆಸಿಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಆರ್ಎಆರ್) ಸೇರಿವೆ. ಇದು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಡ್ಯುಯಲ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಥವಾ ಹೆಟರೊಡೈಮರಿಕ್ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಒಂದು ತಂತ್ರವನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ನ ಅಂತರ್ಗತ ಬಂಧಿಸುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಟಿ 3 ಆರ್-ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಎಆರ್-ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮರೆಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ ಎನ್ಜಿಎಫ್ಐ- ಬಿ / ನರ್ರ್ 1 ಅನಾಥ ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ- ಬಂಧಿಸದ ಸಹಕಾರಕಾರಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ. ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ NGFI- B/ Nurr1 ನೊಂದಿಗೆ RXR ನ ಹೆಟೆರೋಡೈಮೈಡೈಸೇಶನ್ ಒಂದು ಹೊಸ ಹಾರ್ಮೋನ್- ಅವಲಂಬಿತ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹಾರ್ಮೋನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಜಾಲಗಳಲ್ಲಿ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿ ಒಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸೂಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3210545 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಮೂರನೇ ನಾಲ್ಕು ಭಾಗವನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 15 ರಿಂದ 20% ರಷ್ಟು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಸ್ವಲ್ಪ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಹೋಮೋ ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ ವಿ- ಕಿ- ರಾಸ್2 ಕಿರ್ಸ್ಟನ್ ಇಲಿ ಸಾರ್ಕೋಮಾ ವೈರಲ್ ಆಂಕೊಜೆನ್ ಹೋಮೋಲೊಗ್ (ಕೆಆರ್ಎಎಸ್) ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಗೆಡ್ಡೆ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಆರ್ಎಎಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಜ್ಞಾನವಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು KRAS ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಹಾನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿ- ಸಂಖ್ಯೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನೋಮ್- ವ್ಯಾಪಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಮಗ್ರ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋಪಾಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಡೇಟಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು 414 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು 61 ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತನಿಖಾ ಸೆಟ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವ್ಯಾಲಿಡೇಶನ್ ಸೆಟ್ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 3% ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು 18% ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ KRAS ನ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಫೆಡರೇಶನ್ ಆಫ್ ಗೈನೆಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಸೂತಿ ಹಂತ, ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಉಪ ಪ್ರಕಾರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ದರ್ಜೆಯ, ಅನ್ಯುಪ್ಲಾಯ್ಡಿ, ಗ್ರಾಹಕ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ KRAS mRNA ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಫಿನೊಟೈಪ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವಿಲ್ಲದೆ 14. 7% ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗಾಯಗಳಲ್ಲಿ KRAS ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯೊಯಿಡ್ ಉಪವಿಧ, ಕಡಿಮೆ ದರ್ಜೆಯ ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜುಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು KRAS ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು KRAS mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಎರಡೂ ಪ್ರಾಥಮಿಕದಿಂದ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. |
3215494 | ಹೈಪರ್ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಎಮಿಯಾವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಲೇಖನವು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಹೈಪರ್ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನೆಮಿಯಾ ಕಾರಣಗಳು, ಈ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಅಥವಾ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೈಪರ್ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ಮಿಯ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ, ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು 14 ಮೈಕ್ರೊಮೊಲ್/ ಲೀಟರ್ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬೇಕು. ದ್ವಿತೀಯಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ, 11 ಮೈಕ್ರೊಮೊಲ್/ ಲೀಟರ್ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಫೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪೂರಕ (400-1000 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ) ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ 400 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂಗಳಷ್ಟು ಫೋಲೇಟ್ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮಲ್ಟಿವಿಟಮಿನ್ ಆಗಿ ಅತ್ಯಂತ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಫೋಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಮತ್ತು ಸಯಾನೊಕೊಬಾಲಾಮಿನ್ ಪೂರಕಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಬಹುದು. ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ ಡೇಟಾ ಲಭ್ಯವಾಗುವವರೆಗೆ, ಈ ಸಂರಕ್ಷಿತ ಶಿಫಾರಸುಗಳು ಹೈಪರ್ಹೋಮೋಸಿಸ್ಟೈನೇಮಿಯಾ ರೋಗಿಗಳ ರೋಗನಿರ್ಣಯ, ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. |
3222187 | ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಬಂಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (GWAS) ಯುರೋಪಿಯನ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ 25- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿವಿಟಮಿನ್ ಡಿ [25(OH) D] ನ ಪರಿಚಲನೆಯ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ GC, CYP2R1, CYP24A1, ಮತ್ತು NADSYN1/ DHCR7 ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಹತ್ತಿರದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ. ಈ GWAS ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಆರು ಆಯ್ದ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 1,605 ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (629 ಯುಎಸ್ ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು 976 ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ನರು) ಮತ್ತು 354 ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಬಿಳಿ (NHW) ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳ ಜನ್ಮಜಾತವಲ್ಲದ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (BMI), ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಪೂರಕಗಳಿಂದ ವಿಟಮಿನ್ D ಸೇವನೆ ಸೇರಿವೆ. ಎರಡು GC ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳ (rs7041 ಮತ್ತು rs2282679) ಸಣ್ಣ ಅಲೀಲ್ಗಳು ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಚ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ 25 ((OH) ಡಿ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. CYP2R1 ಬಹುರೂಪತೆ, rs2060793, ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. CYP24A1 ನಲ್ಲಿನ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳಿಗೆ ನಾವು ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ಹಿಸ್ಪಾನಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ, 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳು NADSYN1/ DHCR7 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ rs12785878T ಮತ್ತು rs1790349G ಹ್ಯಾಪ್ಲೋಟೈಪ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. GC rs2282679 ಮತ್ತು BMI ಮತ್ತು rs12785878 ಮತ್ತು ಹೊರಾಂಗಣ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಸರಣ 25 ((OH) D ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕೊಡುಗೆಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಎಸ್ಎನ್ಪಿ ಮತ್ತು ಜಿನೀಯವಲ್ಲದ ಅಂಶಗಳ ನಡುವಿನ ಗಮನಿಸಿದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ದೃಢೀಕರಣವನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ. |
3230361 | ಈ ಅಧ್ಯಾಯವು ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ H3- K9 ಸ್ಥಾನದ ವಿರುದ್ಧ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಡುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಂಬ ಮೊಲದ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವಿನ್ಯಾಸ, ಮೊಲದ ರೋಗನಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಥೈಲ್-ಲೈಸೈನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ನಂತರ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ (ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ) ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೌಸ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಇಂಟರ್- ಮತ್ತು ಮೆಟಾಫೇಸ್ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ ನ ಪರೋಕ್ಷ ಐಎಫ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅವುಗಳ ಇನ್ ವಿವೊ ನಿರೂಪಣೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸುವ್ 39 ಹೆಚ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆಥೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ಎಚ್ಎಂಟಿಎಸಿಸ್) ಗೆ ಕೊರತೆಯಿದೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಮೈನೋ-ಅಂತ್ಯಗಳು (ಬಾಲಗಳು) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮ್ ಕೋರ್ನಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲೇಷನ್ (ಲಿಸೈನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ), ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ (ಸೀರೀನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೊನಿನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ), ಮೆಥೈಲೇಷನ್ (ಲಿಸೈನ್ ಮತ್ತು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ), ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಶನ್ (ಲಿಸೈನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ), ಮತ್ತು ಎಡಿಪಿ-ರಿಬೋಸಿಲೇಷನ್ (ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಉಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ನಂತರದ ಅನುವಾದದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು ಅಡಿಯಲ್ಲಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸೋಮಲ್ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಹೈ ಗುಣಮಟ್ಟದ, ಸ್ಥಾನ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಥೈಲ್-ಲೈಸೈನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಹಿತಿಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ಡಿಕೋಡಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದರಲ್ಲಿ ಸಂದೇಹವಿಲ್ಲ, ಇದು ಭಾಗಶಃ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಮೈನೋ-ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಯ್ದ ಲೈಸೈನ್ ಉಳಿಕೆಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ ರಾಜ್ಯಗಳಿಂದ ಸೂಚ್ಯಂಕಗೊಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮೆಥೈಲ್-ಲೈಸೈನ್ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ಆವಿಡ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಲೈಸೈನ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ನ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. |
3270834 | ಅಸಹಜ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯವು ವಯಸ್ಸಾದ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಪೌಷ್ಟಿಕ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಿ. ಎಲೆಗನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, C. elegans ನ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿನ ಅಡಚಣೆಗಳ ನೇರ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಮೂಹ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ (ಎಂಎಸ್) ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಅದನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. 2500 ಹುಳುಗಳ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ 600 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಚಯಾಪಚಯಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟ ಈ ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಹುಳುಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ-ಸಾಲಿನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಹುಳುಗಳು ಆರಂಭಿಕ ವಯಸ್ಕರಾದ ನಂತರ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾದವು, ಇದು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ಚಯಾಪಚಯ ನಿಯಂತ್ರಕ AAK-2/AMPK ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪುತ್ತವೆ, ಅಸ್ಪಾರ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಸಿನ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಹುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಹಾರದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಹುಳು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರಿತು ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ವರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ MS ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನಗಳು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ-ಆಧಾರಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ಹುಳು ಮೆಟಾಬಾಲೊಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನಗಳಾಗಿವೆ. |
3285059 | ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ತಲಾಧಾರದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪೈರುವಾಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜೆನೇಸ್ (ಪಿಡಿಎಚ್) ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ IL- 6 ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೇಹದಾದ್ಯಂತದ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ನಾಯುವಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ಇಲಿಗಳ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ PDHa ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಸ್ನಾಯುವಿನ IL-6 ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸ್ನಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಯಾಮ- ಪ್ರೇರಿತ PDH ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿತ್ತು. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಸ್ನಾಯು- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ IL-6 ನಾಕ್ಔಟ್ (IL-6 MKO) ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಫ್ಲಕ್ಸಿಡ್ ಲಿಟರ್ಮೇಟ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು (ನಿಯಂತ್ರಣ) 10, 60 ಅಥವಾ 120 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಟ್ರೆಡ್ ಮಿಲ್ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಒಂದು ಕಂತು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದವು, ಪ್ರತಿ ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಇಲಿಗಳು ಮೂಲ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದವು. ಉಸಿರಾಟದ ವಿನಿಮಯ ಅನುಪಾತ (RER) 120 ನಿಮಿಷಗಳ ಟ್ರೆಡ್ ಮಿಲ್ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ IL- 6 MKO ಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು (P< 0. 05), ಆದರೆ ಜೀನೋಟೈಪ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ RER ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. AMPK ಮತ್ತು ACC ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸಹ ಜೀನೋಟೈಪ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಾಯಾಮದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. 10 ಮತ್ತು 60 ನಿಮಿಷಗಳ ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಂತರದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ PDHa ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವಿಶ್ರಾಂತಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು (P< 0. 05) ಆದರೆ IL- 6 MKO ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಐಎಲ್ - 6 ಎಂಕೆಒನಲ್ಲಿ ಪಿಡಿಎ ಚಟುವಟಿಕೆ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು 60 ನಿಮಿಷಗಳ ವ್ಯಾಯಾಮದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು (ಪಿ < 0. 05). ಪಿಡಿಎಚ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅಥವಾ ಅಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಎರಡೂ ಪಿಡಿಎಚ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಜೀನೋಟೈಪ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಮೂಳೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ IL-6 ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ PDH ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ IL-6 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ PDH ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಯಾಮದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3285322 | BRCA1 ಮತ್ತು BRCA2 ಜೀನ್ ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ನಾವು BRCA ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಹೊಂದಿರದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆವು. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು 1997 ಮತ್ತು 2006 ರ ನಡುವೆ BRCA ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ 491 ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಜನಾಂಗೀಯತೆ, ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹಂತ, ಸಮಾನತೆಯ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ, ಪೂರ್ಣಾವಧಿಯ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ, ಮೌಖಿಕ ಗರ್ಭನಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಹಾರ್ಮೋನ್ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು BRCA ರೂಪಾಂತರದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ದಾಖಲೆಗಳ ಹಿನ್ನೋಟದ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪ್ರಕಾರ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ದರ್ಜೆ, ಮತ್ತು ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ಗ್ರಾಹಕ, ಮತ್ತು HER- 2/ neu ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ 491 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 391 ರೋಗಿಗಳು BRCA ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು 86 ರೋಗಿಗಳು BRCA ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದರು. ಟ್ರಿಪಲ್- ನೆಗೆಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಅಂದರೆ, ನೆಗೆಟಿವ್ ಈಸ್ಟ್ರೊಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಮತ್ತು HER-2/ neu ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರು) ಅನ್ನು 57. 1% BRCA1- ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 23. 3% BRCA2- ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು 13. 8% BRCA- ನೆಗೆಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. BRCA1 ರೂಪಾಂತರದ ವಾಹಕಗಳು ಇತರ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಮಾಣು ದರ್ಜೆಯ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು (P < . 001). ಟ್ರಿಪಲ್ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, BRCA2 ರೂಪಾಂತರ ವಾಹಕಗಳು BRCA1 ರೂಪಾಂತರ ವಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ವಾಹಕವಲ್ಲದವರಿಗಿಂತ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಳೆಯದಾಗಿವೆ (P < . ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು BRCA1 ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಟ್ರಿಪಲ್-ಋಣಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್-ಋಣಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಗುಂಪುಗಳು. BRCA1 ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪಲ್ ನೆಗೆಟಿವ್ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಗೆಡ್ಡೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಹೊಂದಿರುವ BRCA- ನೆಗೆಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಬೇಕು. |
3308636 | ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು (ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು) ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಬಲವಾದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಸ್ಟ್ ರಕ್ಷಣೆಯ ಮೊದಲ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಟೈಪ್ I, II ಮತ್ತು III ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು, ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ರಚನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ. ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವೈರಸ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅವು ಆಕರ್ಷಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಗಳಾಗಿವೆ. ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯಾಗಿ, ಟೈಪ್ I ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ (ಎಚ್ಸಿವಿ) ಮತ್ತು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ (ಎಚ್ಬಿವಿ) ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ " ಗುಣಮಟ್ಟದ ಆರೈಕೆ " ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಟೈಪ್ III ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಹಂತ III ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿವಿ ಸೋಂಕಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು ಅಂತಹ ಪ್ರಬಲ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ; ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಹಿತಕರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ, ಶೇಕಡಾವಾರು ರೋಗಿಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾದ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ವೈರಸ್ ಸೋಂಕನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮತ್ತು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಐಎಫ್ಎನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
3329824 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಮೊದಲ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ರೋಗವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಪಡೆದ HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಮರುಕಳಿಸುವ ಮೊದಲ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಸಮಗ್ರ ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಅರ್ಹ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೋಗದ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೊದಲ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 1 ವರ್ಷಕ್ಕೆ ನೀಡಲಾದ ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ನ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಸ್ಥಿರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿರುದ್ಧ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಭವ, ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅಪಾಯ (ಆರ್ಆರ್) ಮತ್ತು 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರಗಳನ್ನು (ಸಿಐ) ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟು 9020 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಮೊದಲ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಸಂಭವವು ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದ 2. 56% (95% CI 2. 07 ರಿಂದ 3. 01%) ಆಗಿದ್ದು, ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸದ HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 1.94% (95% CI 1. 54 ರಿಂದ 2. 38%) ಆಗಿತ್ತು. ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ನಿಯಂತ್ರಣ ತೋಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಚೇತರಿಕೆಯ ಮೊದಲ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ನ ಆರ್ಆರ್ 1. 35 (95% ಐಸಿ 1. 02-1. 78, ಪಿ = 0. 038) ಆಗಿತ್ತು. ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳ ಒಟ್ಟು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಘಟನೆಗಳ ಅನುಪಾತವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 16. 94% (95% CI 10. 85 ರಿಂದ 24. 07%) ಮತ್ತು 8. 33% (95% CI 6. 49 ರಿಂದ 10. 86%) ಆಗಿತ್ತು. ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಕಟಣೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು HER2- ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸ್ಥಳವಾಗಿ ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಹಾಯಕ ಟ್ರಾಸ್ಟುಜುಮಾಬ್ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
3330111 | ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂತಿಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಶಸ್ತ್ರಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಣುಗಳ ಹೊಸದಾಗಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ರೆಪೆಟರಿಯು ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು, ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಲೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹ್ಯೂಮರಲ್ ತೋಳಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಜನ್ಮಜಾತ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳು, ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕತೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸೋಂಕುಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ರೋಗಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. |
3355397 | ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉದ್ದೇಶ ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆಯು ಗಾಳಿಗುಳ್ಳೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು 10 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವವರಲ್ಲಿ ಸಮೂಹ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟೆಡ್ ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು. ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಮೂಹವು 1997-2002ರಲ್ಲಿ 40 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ 193,099 ಜನರನ್ನು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2012ರವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಿತು; 464 ಪ್ರಕರಣದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 464 ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸಮೀಕ್ಷೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 1997-2005ರಲ್ಲಿ 10 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಸಮೂಹ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ 40 ವರ್ಷ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ 236,507 ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2012ರ ಜೂನ್ ವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಗುಂಪುಗಳು ಉತ್ತರ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾದ ಕೈಸರ್ ಪರ್ಮನೆಂಟ್ ನಿಂದ ಬಂದವು. ಎಕ್ಸ್ಪೋಸರ್ಗಳುಃ ಯಾವುದೇ ಬಳಕೆ, ಅವಧಿಯ, ಸಂಚಿತ ಪ್ರಮಾಣ, ಮತ್ತು ಸಮಯದಿಂದ ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ ಸಮಯ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು ಮೂತ್ರಕೋಶ, ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್, ಸ್ತ್ರೀ ಸ್ತನ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ / ಕಿರುಚೀಲ, ಎಂಡೊಮೆಟ್ರಿಯಲ್, ಕೊಲೊನ್, ಹಾಡ್ಗ್ಕಿನ್ ಅಲ್ಲದ ಲಿಂಫೋಮಾ, ಅಂಡಾಶಯದ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ / ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಶ್ರೋಣಿಯ, ಗುದನಾಳದ, ಮತ್ತು ಮೆಲನೋಮ ಸೇರಿದಂತೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಘಟನೆಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ 193, 099 ಜನರಲ್ಲಿ 34, 181 (18%) ಜನರು ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ (ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ, 2. 8 ವರ್ಷಗಳು; ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 0. 2 ರಿಂದ 13. 2 ವರ್ಷಗಳು) ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 1261 ಜನರಿಗೆ ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆದಾರರು ಮತ್ತು ಬಳಸದವರಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಚ್ಚಾ ಪ್ರಮಾಣವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 100,000 ವ್ಯಕ್ತಿ- ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 89. 8 ಮತ್ತು 75. 9 ಆಗಿತ್ತು. ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ನ ಶಾಶ್ವತ ಬಳಕೆಯು ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ (ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ [HR], 1.06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). ಪ್ರಕರಣ- ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು (ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆಃ ಪ್ರಕರಣ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 19. 6% ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ 17. 5%; ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ, 1. 18; 95% CI, 0. 78- 1. 80). 10 ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ 8 ಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ; ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ನ ನಿರಂತರ ಬಳಕೆಯು ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16 - 1. 71) ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆದಾರರು ಮತ್ತು ಬಳಸದವರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಕಚ್ಚಾ ಪ್ರಮಾಣವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 453. 3 vs 449. 3 ಮತ್ತು 81. 1 vs 48. 4 ಪ್ರತಿ 100,000 ವ್ಯಕ್ತಿ- ವರ್ಷಗಳಿಗೆ ಇತ್ತು. ಯಾವುದೇ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆರಂಭದ ಸಮಯ, ಅವಧಿಯ ಅಥವಾ ಡೋಸೇಜ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟ ಅಪಾಯದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ಬಳಕೆಯು ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಈ ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪಿಯೊಗ್ಲಿಟಾಜೋನ್ ನ ನಿರಂತರ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಪಾಯಗಳು ಅವುಗಳು ಆಕಸ್ಮಿಕವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಆಕಸ್ಮಿಕ, ಶೇಷ ಗೊಂದಲ ಅಥವಾ ರಿವರ್ಸ್ ಕಾಜಾಲಿಸಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಗೆ ಅರ್ಹವಾಗಿವೆ. |
3360421 | ನಾವು ಮಾನವ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಗಳಿಂದ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಇಎಸ್) ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಪ್ರೈಮೇಟ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಂಡು ಎರಡು ಡಿಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಇಎಸ್ ಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಬೆಳೆಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಇಎಸ್ ಕೋಶಗಳು ಮೌಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಷಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ Oct-4 ನಕಲು ಅಂಶವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. SCID ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಸಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಎರಡೂ ಸಾಲುಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಭ್ರೂಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪದರಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಟೆರಾಟೋಮಾಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಎರಡೂ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಹೊರಗಿರುವ ಮತ್ತು ಶರೀರೀಯ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾಲುಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ನರಮಂಡಲದ ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಇಎಸ್ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು. ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಹೊಸ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳ ಅನ್ವೇಷಣೆಗಾಗಿ ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. |
3360428 | ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಡಾಶಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪ್ರಭುತ್ವವು 0. 00% (n = 0/ 7) ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಶುಭ್ರ, ಗಡಿ ಮತ್ತು ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಮ್ಯೂಕಿನಸ್ ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಮ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಭುತ್ವವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 57. 14% (n = 4/ 7), 90. 00% (n = 9/ 10) ಮತ್ತು 75. 61% (n = 31/41) ಆಗಿತ್ತು. 6 ಮ್ಯೂಸಿನಸ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಬಹು ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ 5 ಡಬಲ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) ಮತ್ತು ಒಂದು ಟ್ರಿಪಲ್ ರೂಪಾಂತರ A11V/ G13N/ V14I (n=1) ನೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ನಾವು COSMIC ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸದ 3 ಹೊಸ ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಆರು ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮ್ಯೂಸಿನಸ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳಲ್ಲಿ A11V (n=3) ಮತ್ತು V14I (n=2) ಮತ್ತು ಮ್ಯೂಸಿನಸ್ ಬಾರ್ಡರ್ಲೈನ್ ಗೆಡ್ಡೆಯಲ್ಲಿ A11T (n=1) ಸೇರಿದೆ. ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, ಅಂಡಾಶಯದ ಮ್ಯೂಕಿನಸ್ ಅಡೆನೊಮಾ-ಬಾರ್ಡರ್ಲೈನ್ ಟ್ಯೂಮರ್-ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರವು ಒಂದು ಕಡ್ಡಾಯ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅಂಡಾಶಯದ ಮ್ಯೂಕಿನಸ್ ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ದುರುದ್ದೇಶದ ಪ್ರಬಲ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಎಂದು ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರವು ಅನೇಕ ಮಾನವ ನ್ಯೂರೋಪ್ಲಾಸ್ಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಡಾಶಯಗಳಿಂದ ಶುಭ್ರ, ಗಡಿ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಅಂಡಾಶಯದ ಮ್ಯೂಕಿನಸ್ ನ್ಯೂಪಲಾಸ್ಮ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ನಿರಂತರತೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಕ್ರಾಸ್ ರೂಪಾಂತರದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು 41 ಮಾರಕ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, 10 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಗಡಿರೇಖೆಯ, 7 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಹಾನಿಕಾರಕ ಅಂಡಾಶಯದ ಮ್ಯೂಕಿನಸ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು 7 ಪ್ರಕರಣಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂಡಾಶಯದ ಅಂಗಾಂಶ. |
3376731 | ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಘಟಕಗಳು ಅನೇಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ನಿರೋಧಕತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕಗಳಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅನ್ನನಾಳದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ESCC) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕೀಮೋರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪಡೆದ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 (IL6) ಸಿ-ಎಕ್ಸ್-ಸಿ ಮೋಟಿಫ್ ಕೆಮೊಕೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 7 (ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 7) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ 3 / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-κB ಮಾರ್ಗದ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಮೂಲಕ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೀಮೋರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. CXCR7 ನಕ್ಡೌನ್ IL6- ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, CXCR7 ನ ಮೌನೀಕರಣವು ಕಾಂಡದ ರಚನೆ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್- ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಸ್ಸೇನಲ್ಲಿ ESCC ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, CXCR7 ಮತ್ತು IL6 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ESCC ರೋಗಿಗಳು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಪಡೆದ ನಂತರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೆಟ್ಟದಾಗಿ ತೋರಿಸಿದರು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು IL6- CXCR7 ಅಕ್ಷವು ESCC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3391547 | ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳು ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ರೋಗಗಳ ಒಂದು ಭಿನ್ನಜಾತಿಯ ಗುಂಪು. ಅವುಗಳ ರೋಗಕಾರಕವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಸಹಜ ರಕ್ತಸ್ರಾವ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ರೋಗದ ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ನಿಶ್ಚಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೇಗೆ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಸರಿಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ನಿಶ್ಚಿತತೆಯು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಶ್ನಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಪ್ರೊಲಿಫೆರೇಟಿವ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ವಿಕಾಸದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಸಕ್ರಿಯ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಈ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್- ಹೆಮಟೋಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
3413083 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಯುಕೆ ನಲ್ಲಿ ತಜ್ಞರಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಸಮುದಾಯದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಿಗೆ ಕ್ಲಮೈಡಿಯಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ರೋಲ್ ಔಟ್ ನಂತರ, ಅನೇಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಸಮಗ್ರ ಎಸ್ಟಿಐ ಮತ್ತು ಎಚ್ಐವಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡದೆ ಕ್ಲಮೈಡಿಯಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ. ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಕರಲ್ಲಿ ಲೈಂಗಿಕ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವಿವಿಧ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಇತರ ಎಸ್. ಟಿ. ಐ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸೇವೆಗಳ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ವಿಧಾನಗಳು 2010-2012ರಲ್ಲಿ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಮಾದರಿ ಸಮೀಕ್ಷೆ (ಲೈಂಗಿಕ ವರ್ತನೆಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಗಳ ಮೂರನೇ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಮೀಕ್ಷೆ). ನಾವು ಕ್ಲಮೈಡಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ (ಹಿಂದಿನ ವರ್ಷ) ತೂಕ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯಗಳು (ಹಿಂದಿನ 5 ವರ್ಷಗಳು) ಕಳೆದ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಲೈಂಗಿಕ ಪಾಲುದಾರನನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ 16-44 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ (4992 ಮಹಿಳೆಯರು, 3406 ಪುರುಷರು). ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಳೆದ ವರ್ಷ ಕ್ಲಮೈಡಿಯಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ 26. 8% (95% CI 25. 4% ರಿಂದ 28. 2%) ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು 16. 7% (15. 5% ರಿಂದ 18. 1%) ಪುರುಷರಲ್ಲಿ, 28. 4% ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು 41. 2% ಪುರುಷರು ಜೆನಿಟ್ಯೂರೈನರಿ ಮೆಡಿಸಿನ್ (GUM) ನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮಾಡಿಕೊಂಡಿದ್ದರು, 41. 1% ಮತ್ತು 20. 7% ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ (GP) ನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮಾಡಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಉಳಿದವರು GUM ಅಲ್ಲದ ಇತರ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮಾಡಿಕೊಂಡರು. GUM ಹೊರಗಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗೊಳಪಡಿಸಿದ ಮಹಿಳೆಯರು ವಯಸ್ಸಾದವರಾಗಿದ್ದರು, ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಗ್ರಾಮೀಣ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುತ್ತಿದ್ದರು. GUM ಹೊರಗಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗೊಳಪಡಿಸಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, 11.0% (8.6% ರಿಂದ 14.1%) ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು 6.8% (3.9% ರಿಂದ 11.6%) ಪುರುಷರು GP ಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು 13.2% (10.2% ರಿಂದ 16.8%) ಮತ್ತು 9.6% (6.5% ರಿಂದ 13.8%) ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ಇತರ GUM ಅಲ್ಲದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟರು "ಅಸುರಕ್ಷಿತ ಲೈಂಗಿಕತೆ" ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದನ್ನು ಎರಡು ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಾಲುದಾರರು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಕಳೆದ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಕಾಂಡೋಮ್ ಬಳಕೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಳೆದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ GUM ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಕ್ಲಮೈಡಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಆ ಕಾಲಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಕಡಿಮೆ (ಮಹಿಳೆಯರುಃ 54. 5% (42. 7% ರಿಂದ 65. 7%) vs 74. 1% (65. 9% ರಿಂದ 80. 9%) GUM ನಲ್ಲಿ; ಪುರುಷರುಃ 23. 9% (12. 7% ರಿಂದ 40. 5%) vs 65. 8% (56. 2% ರಿಂದ 74. 3%)). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲಮೈಡಿಯಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಜಿಎಂಎಂ ಅಲ್ಲದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ, ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ನಡುವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಗಣನೀಯ ಅಲ್ಪಸಂಖ್ಯಾತರಿಗೆ ಸಮಗ್ರ ಎಸ್ ಟಿಐ ಆರೈಕೆಗೆ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
3462075 | ಹಿನ್ನೆಲೆ CD19- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಮೆರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (CAR) ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ B- ಕೋಶದ ತೀವ್ರ ಲಿಂಫೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ (ALL) ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉಪಶಮನದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಮೆಮೋರಿಯಲ್ ಸ್ಲೋನ್ ಕೆಟ್ಟರಿಂಗ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೆಂಟರ್ (ಎಂಎಸ್ಕೆಸಿಸಿ) ನಲ್ಲಿ 19-28z CAR ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಆಟೊಲಾಜಸ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪಡೆದ ಮರುಕಳಿಸಿದ B- ಕೋಶ ALL ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಹಂತ 1 ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಹಾಗೆಯೇ ಜನಸಂಖ್ಯಾ, ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವರ ಸಂಬಂಧಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟು 53 ವಯಸ್ಕರು 19-28z CAR T ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು. ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ, 53 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 14 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (26%; 95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [ಸಿಐ], 15 ರಿಂದ 40) ತೀವ್ರ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸಂಭವಿಸಿದೆ; 1 ರೋಗಿ ಮೃತಪಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ. 83% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಉಪಶಮನ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 29 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ (ವ್ಯಾಪ್ತಿ, 1 ರಿಂದ 65), ಮಧ್ಯಮ ಘಟನೆ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 6.1 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 5. 0 ರಿಂದ 11. 5) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 12. 9 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 8. 7 ರಿಂದ 23. 4). ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಕಡಿಮೆ ರೋಗದ ಹೊರೆ (< 5% ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಫೋಟಗಳು) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಉಪಶಮನದ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಮಧ್ಯಮ ಘಟನೆ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 10. 6 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 5. 9 ತಲುಪಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 20. 1 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 8. 7 ತಲುಪಿಲ್ಲ). ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗದ ಹೊರೆ (≥5% ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಫೋಟಗಳು ಅಥವಾ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಮೆಡುಲರಿ ರೋಗ) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ರೋಗದ ಹೊರೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗಿಂತ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 12. 9 ತಿಂಗಳುಗಳು. ಕಡಿಮೆ ರೋಗದ ಹೊರೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು 20. 1 ತಿಂಗಳುಗಳಾಗಿದ್ದು, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗದ ಹೊರೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ 19-28z CAR T- ಕೋಶ ದ್ರಾವಣದ ನಂತರ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಘಟನೆಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. (ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಕಾಮನ್ವೆಲ್ತ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಹಣಕಾಸು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ; ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. |
3464191 | ಮೂಳೆ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (ಎಸ್ಎಸ್ಸಿ) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಅದು ಇನ್ನೂ ಕಳಪೆಯಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳು/ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಗೆ (BMSCs) ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿಯಮ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೂಳೆ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ SSC ಗಳನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು (PC ಗಳು) ಮತ್ತು BMSC ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಭ್ರೂಣದ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ವಂಶಾವಳಿಯಿಂದ ಬಂದಿದ್ದರೂ, ಜನನದ ನಂತರದ PC ಗಳು BMSC ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಲೋನೋಜೆನಿಕ್, ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಮೂಳೆ ದುರಸ್ತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, PC ಗಳು ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಮೂಳೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಕಸಿ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು. ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಪರಿಯೊಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಸಿಗಳ ಗಾಯಕ್ಕೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪೆರಿಯೊಸ್ಟಿನ್ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು PC ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಮುರಿತದ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿನ್ ಗಾಯದ ನಂತರ ಪಿ. ಸಿ. ಗಳ ಸಮೂಹವನ್ನು ಪುನರ್ನಿರ್ಮಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಇದು ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿನ್ ಒಳಗೆ ಎಸ್ಎಸ್ಸಿಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಈ ಸಮೂಹವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿನ್ ಅಗತ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂಳೆ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪೆರಿಯೋಸ್ಟಿಯಮ್ ಮತ್ತು ಪಿಸಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. |
3471191 | ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ಡ್ ಡೆತ್ 1 (ಪಿಡಿ - 1) ಮಾರ್ಗವು ಮೆಲನೋಮಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವೀಕೃತ ವಿರೋಧಿ ಪಿಡಿ - 1 ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ನಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶಃ ಮೆಲನೋಮದ ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳು ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮುಕ್ತ ಲೇಬಲ್, ಮಲ್ಟಿಕೋಹಾರ್ಟ್, ಹಂತ 1 ಬಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು (ನೋಂದಣಿ, ಡಿಸೆಂಬರ್ 2011-ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2013). ಅನುಸರಣೆಯ ಸರಾಸರಿ ಅವಧಿ 21 ತಿಂಗಳುಗಳು. ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ, ಕೆನಡಾ, ಫ್ರಾನ್ಸ್, ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ನ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳು 18 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನವರು ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ಅಥವಾ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಮೆಲನೋಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 655 ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ (135 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಲ್ಲದ ಸಮೂಹದಿಂದ [n = 87 ಐಪಿಲಿಮುಮಾಬ್ ನೇವ್; n = 48 ಐಪಿಲಿಮುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ] ಮತ್ತು 520 ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಸಮೂಹಗಳಿಂದ [n = 226 ಐಪಿಲಿಮುಮಾಬ್ ನೇವ್; n = 294 ಐಪಿಲಿಮುಮಾಬ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ] ಡೇಟಾವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲಾಯಿತು. ಸುರಕ್ಷತಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ 18 ಏಪ್ರಿಲ್ 2014 ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ 18 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2014 ಕ್ಕೆ ಕಟ್ಆಫ್ ದಿನಾಂಕಗಳು. ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ, ಅಸಹನೀಯ ವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಸಂಶೋಧಕರ ನಿರ್ಧಾರದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ 2 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 10 mg/ kg, ಪ್ರತಿ 3 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 10 mg/ kg ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ 3 ವಾರಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ 2 mg/ kg ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಅನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರ (ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಥವಾ ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ರೋಗದ ಮೂಲದ ಪ್ರತಿ ಸ್ವತಂತ್ರ ಕೇಂದ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಪ್ರಕಾರ. ಮಾಧ್ಯಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳು ವಿಷತ್ವ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅವಧಿಯ, ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 655 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಮಧ್ಯಮ [ವ್ಯಾಪ್ತಿ] ವಯಸ್ಸು, 61 [18-94] ವರ್ಷಗಳು; 405 [62%] ಪುರುಷರು), 581 ಜನರು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. 581 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 194 ರಲ್ಲಿ (33% [95% CI, 30% - 37%) ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಥಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 133 ರಲ್ಲಿ 60 ರಲ್ಲಿ (45% [95% CI, 36% ರಿಂದ 54%]) ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 74% (152/ 205) ರೋಗಿಗಳು ಡೇಟಾ ಕಟ್ಆಫ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುತ್ತಿದ್ದರು; 44% (90/205) ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 1 ವರ್ಷ ಮತ್ತು 79% (162/ 205) ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 6 ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡಿದ್ದರು. ಒಟ್ಟು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಹನ್ನೆರಡು ತಿಂಗಳ ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 35% (95% CI, 31% - 39%) ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ- ನೊವೈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 52% (95% CI, 43% - 60%) ಆಗಿತ್ತು. ಒಟ್ಟು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 23 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 20-29) 12 ತಿಂಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 66% (95% CI, 62% - 69%) ಮತ್ತು 24 ತಿಂಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 49% (95% CI, 44% - 53%). ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ 31 ತಿಂಗಳುಗಳು (95% CI, 24 ರಿಂದ ತಲುಪಿಲ್ಲ) 12 ತಿಂಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 73% (95% CI, 65% - 79%) ಮತ್ತು 24 ತಿಂಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 60% (95% CI, 51% - 68%). 655 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 92 (14%) ರೋಗಿಗಳು ಕನಿಷ್ಠ 1 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗ್ರೇಡ್ 3 ಅಥವಾ 4 ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮವನ್ನು (ಎಇ) ಅನುಭವಿಸಿದರು ಮತ್ತು 655 (4%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 27 ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎಇ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಿದರು. 59 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (9%) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಗಂಭೀರ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ವರದಿಯಾಗಿವೆ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತತೆ ಮುಂದುವರಿದ ಮೆಲನೋಮ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪೆಂಬ್ರೊಲಿಜುಮಾಬ್ ಆಡಳಿತವು ಒಟ್ಟಾರೆ ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರವನ್ನು 33%, 12- ತಿಂಗಳ ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ದರವನ್ನು 35% ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು 23 ತಿಂಗಳುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ; ಗ್ರೇಡ್ 3 ಅಥವಾ 4 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು 14% ರಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಟ್ರಯಲ್ ನೋಂದಣಿ clinicaltrials. gov ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ NCT01295827. |
3475317 | ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಸ್ ಗಳು ಕ್ಷಯರೋಗದ (ಟಿಬಿ) ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ರಚನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಕ್ಷಯರೋಗದಲ್ಲಿ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮ್ಗಳನ್ನು ನಾವು ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಲೇಸರ್-ಕ್ಯಾಪ್ಚರ್ ಮೈಕ್ರೋ ಡಿಸ್ಸೆಕ್ಷನ್, ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿ ಬಳಸಿ, ನಾವು ಮಾನವ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಗಳ ವಿವರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಂತೆ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಉರಿಯೂತ-ಪ್ರೇರಿತ ಪರಿಸರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಅದು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ-ಪ್ರೇರಿತ ಎಕೋಸಾನಾಯ್ಡ್ಗಳು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಸಹಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆರು ಮಾನವ ವಿಷಯಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮೊಲಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ. ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪ್ರೊ- ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನವು ಟಿಬಿ ರೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಇಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಕೇತಗಳು ಪ್ರತಿ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾದಲ್ಲಿ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೊಲದ ಗಾಯಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಸ್ನ್ಯಾಪ್ಶಾಟ್ಗಳಿಂದ, ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಟಿಬಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಉರಿಯೂತದ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಖರವಾದ ಅಂಗರಚನಾ ಸ್ಥಳೀಕರಣದಿಂದ ರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. |
3493623 | ಆಬ್ಜೆಕ್ಟಿವ್ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ಗಳು (ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳು) ನೇರ ವೈರಸ್ ನಿರೋಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋಸ್ಟ್ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅವು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, HBV ಸೋಂಕಿಗೆ IFN ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ವಿನ್ಯಾಸ ನಾವು ಪ್ರೋಟೀಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ಐಎಫ್ಎನ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಚ್ಬಿವಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು LC-MS/MS ಬಳಸಿ, ನಾವು HBV X ಪ್ರೋಟೀನ್ (HBx) - ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ IFN ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಡೌನ್- ಮತ್ತು ಅಪ್- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಹಲವಾರು IFN- ಉತ್ತೇಜಿತ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು HBx ನಿಂದ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ TRIM22 ಕೂಡ ಸೇರಿದೆ, ಇದನ್ನು ಆಂಟಿರೆಟ್ರೋವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ HBx TRIM22 ನ ನಕಲನ್ನು ಅದರ 5′-UTR ನಲ್ಲಿ ಏಕೈಕ CpG ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು IFN ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶ- 1 ಬಂಧಿಸುವ ಅಫಿನಿಟಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ TRIM22 ನ IFN- ಉತ್ತೇಜಿತ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ನಾವು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಹೆಪಟೋಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಎಚ್ ಬಿ ವಿ ಆತಿಥೇಯ ಜನ್ಮಜಾತ ರೋಗ ನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
3495456 | ಸಾರಾಂಶ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ವಿಶೇಷವಾದ ಜನ್ಮಜಾತ ಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳ ಅಲ್ಪ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರಸರಣಶೀಲ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ (ಬಿಎಂ) ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಮರುಪೂರಣಗೊಳ್ಳುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್- ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಪೂರ್ವಜ (ಜಿಎಂಪಿ) ನಿಂದ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಜಿಎಂಪಿಯಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರಬುದ್ಧ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಿಗೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಸಮೂಹ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ (ಸಿಟೊಫ್) ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಚಕ್ರ ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಬಿಎಂನಲ್ಲಿ ಮೂರು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆಃ ಬದ್ಧವಾದ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ (ಪ್ರೀನ್ಯೂ) ಇದು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡದ ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಪ್ರೆನ್ಯೂಗೆ ಜಿಎಂಪಿಯಿಂದ ಅವುಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಿ / ಇಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಗ್ರೆಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯದ ಲಾಭದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಒತ್ತಡದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೆನ್ಯೂಸ್ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಗೆಡ್ಡೆ- ಹೊರುವ ಇಲಿಗಳ ಹೊರವಲಯಕ್ಕೆ ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸುವ ವಿಶೇಷ ಬಿಎಂ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಸೈಟ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ರಾಫಿಕಲ್ ಅಬ್ಸ್ಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಫಿಗರ್ ಯಾವುದೇ ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ. ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳುಪ್ರೊಲಿಫರೇಶನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬದ್ಧ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಹಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ದೋಷವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಸರ್ಕ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಅಪಕ್ವವಾದ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಗತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ &NA; ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎವ್ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಲ್. ಅವುಗಳ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಸಹಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಕೆಲಸದ ಹರಿವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಥ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿ. |
3504761 | MAP ಕಿನೇಸ್ ಕಿನೇಸ್ TGFβ- ಸಕ್ರಿಯ ಕಿನೇಸ್ 1 (TAK1) ಅನ್ನು TLR ಗಳು, IL-1, TNF, ಮತ್ತು TGFβ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ IKK- NF- kB ಮತ್ತು JNK ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. TAK1 ಸಂಕೇತವು AMPK ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಸಹ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು TAK1- ಅವಲಂಬಿತ ಸ್ವಯಂ ಸೇವನೆ, ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಹೆಪಟೋಸೈಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ Tak1 ರದ್ದತಿಯೊಂದಿಗೆ ಉಪವಾಸದ ಇಲಿಗಳು ತೀವ್ರವಾದ ಹೆಪಟೋಸ್ಟೆಟೊಸಿಸ್ ಅನ್ನು mTORC1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ- ಫ್ಯಾಜಿಯ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ತಮ್ಮ WT ಕೌಂಟರ್ಪಾರ್ಟ್ಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. TAK1- ಕೊರತೆಯ ಹೆಪಟೋಸೈಟ್ಗಳು ನಿರ್ಬಂಧಿತ AMPK ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಹಸಿವು ಅಥವಾ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು; ಆದಾಗ್ಯೂ, AMPK ಯ ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಈ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಪೆರಾಕ್ಸಿಜೋಮ್ ಪ್ರೊಲಿಫರೇಟರ್- ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಗ್ರಾಹಕ α (PPARα) ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು β- ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಇದು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಕ್ಷೀಣತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಸಹ TAK1 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಮತ್ತು β- ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ನಿಗ್ರಹದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಹೈ- ಫ್ಯಾಟ್ ಡಯಟ್ ಹೆಪಟೊಸೆಟೈಟ್ ಅನ್ನು ತೀವ್ರಗೊಳಿಸಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, mTORC1 ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿತ ಆಟೋಫಾಜಿ ಮತ್ತು TAK1- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ PPARα ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿರೋಧ, TAK1 mTORC1 ನ ಪೂರ್ವದ ಹರಿವಿನ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. mTORC1 ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸಹ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ Tak1 ರದ್ದತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು TAK1 ಯಕೃತ್ತಿನ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು AMPK/ mTORC1 ಅಕ್ಷದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಟೋಫಾಜಿ ಮತ್ತು PPARα ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3506723 | ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಆಕ್ಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಸಂಕೀರ್ಣ ಆರ್ಪಿ 2/3 ಜಂಕ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ವಹಿವಾಟಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಕ್ಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಗುಂಪಾದ ಫಾರ್ಮಿನ್ಗಳ ಪಾತ್ರವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಫಾರ್ಮಿನ್ಗಳು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಿನ್ಗಳು ಆಕ್ಟಿನ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಎಪಿಥೆಲಿಯಲೈಸೇಶನ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಧ್ರುವೀಕೃತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಚಾರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. |
3514072 | ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಡಿಎನ್ಎ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಒಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಡಿಎನ್ಎಸ್ I ಜೀರ್ಣಕ್ರಿಯೆಗೆ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಸಂವೇದನೆ. ನಾವು ಡಿಎನ್ಎಸ್ ಐ ಹೈಪರ್ಸೆನ್ಸಿಟಿವ್ (ಡಿಎಚ್) ಸೈಟ್ಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಹೈ-ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬೀಜಕ ಮತ್ತು ಅಕ್ಕಿ (ಒರಿಜಾ ಸ್ಯಾಟಿವಾ) ನ ಕಲ್ಲು ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡೂ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಸುಮಾರು 25% DH ತಾಣಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ, ಇದು ಅಕ್ಕಿಯಲ್ಲಿನ ಬಹುಪಾಲು ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು 58% ಹೆಚ್ಚು DH ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಮೊಳಕೆ ಮತ್ತು ಕಲ್ಲುಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ DH ತಾಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, 31% ರಷ್ಟು ಜನರು ಎರಡು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಏಸ್ I ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಮೊಳಕೆ ಮತ್ತು ಕಲ್ಲುಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೀನ್ಗಳು ಎರಡೂ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ DH ತಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. DH ತಾಣಗಳಲ್ಲಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಹೈಪೊಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಕ್ರಿಯ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಸಂಗತಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿ, ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿರುವ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ DH ತಾಣಗಳು ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ DH ತಾಣಗಳ ಸರಾಸರಿ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಎನ್ಎ ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. H3K27me3 ನ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಏರಿಕೆಯು ಅಂತರ್ಜಿನೀಯ DH ತಾಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಹೆಚ್ ಸೈಟ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಗಳ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಸ್ I ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3531388 | ಮೂಳೆ- ರಚಿಸುವ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಳೆ- ಕ್ಷೀಣಿಸುವ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಮತೋಲನದಿಂದ ಮೂಳೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಮೂಲವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಆದರೆ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ವಂಶಾವಳಿಗೆ ಸೇರಿವೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸಂವಹನವು ಕರಗುವ ಅಂಶಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆ, ಜೀವಕೋಶ-ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕದ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. CD200 ಎಂಬುದು ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (MSC ಗಳು) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಸದಸ್ಯ. CD200 ಗ್ರಾಹಕ (CD200R) ಅನ್ನು ಮಾನೊಸೈಟ್ಗಳು/ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಂತಹ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. CD200 ಎಂಬುದು ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಹೊಸ ಅಣುವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ MSC- ಆಸ್ಟಿಯೊಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸಂವಹನದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕರಗುವ CD200 ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ- ಪುನರ್- ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕರಗುವ CD200 ಮಾನೋಸೈಟ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ- ಬಿ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ (RANKL) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥದ ಗ್ರಾಹಕ ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್- ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಾಹಕ (OSCAR) ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ 1 (NFATc1) ನಂತಹ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, MSC ಗಳು ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕೋಶ- ಕೋಶ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MSC ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ CD200 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ MSC ಗಳು, CD200 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ, ಮೂಳೆ ಪುನರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು CD200-CD200R ಜೋಡಿ ಮೂಳೆ ರೋಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು. |
3545805 | CD4+ T ಕೋಶಗಳು ಬಹು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಉಪಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಭಿನ್ನಗೊಳ್ಳಬಲ್ಲವು, ಆದರೆ ಈ ಉಪಗುಂಪುಗಳ ಆಂಟಿ- ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮಾನವ ರೋಗವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ತಿರಸ್ಕಾರದ ಮೇಲೆ CD4+ T ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಕರಣದ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಾ, ನಾವು ಹೊಸ MHC ವರ್ಗ II- ನಿರ್ಬಂಧಿತ, T- ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕ (TCR) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ CD4+ T ಕೋಶಗಳು ಟೈರೋಸಿನೇಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ 1 (TRP-1), ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆಲನೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು B16 ಮೂರಿನ್ ಮೆಲನೋಮಾಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಎಪಿಟೋಪ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು Th0, Th1, ಮತ್ತು Th17 ಉಪವಿಧಗಳಾಗಿ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ದೃಢವಾಗಿ ಧ್ರುವೀಕರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸೈಟೋಕಿನ್, ಕೆಮೊಕಿನ್, ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣು ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಗುರುತುಗಳಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾರ್ಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Th1 ಕೋಶಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ತಿರಸ್ಕಾರದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಪ್ರಸ್ತುತ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, Th17- ಧ್ರುವೀಕೃತ ಕೋಶಗಳು ಸುಧಾರಿತ B16 ಮೆಲನೋಮದ ನಾಶವನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಅವುಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವು ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್- ಗಾಮಾ (ಐಎಫ್ಎನ್- ಗಾಮಾ) ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ (ಐಎಲ್) - 17 ಎ ಮತ್ತು ಐಎಲ್ - 23 ರ ಕೊರತೆಯು ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ CD4 + T ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸೂಕ್ತವಾದ in vitro ಧ್ರುವೀಕರಣವು ಯಶಸ್ವಿ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ದುರ್ಬಲತೆಗಳ ದತ್ತು- ವರ್ಗಾವಣೆ ಆಧಾರಿತ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ ಈ ತತ್ವವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. |
3552753 | ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ (ಸಿಎಪಿ) ಯ ತೀವ್ರತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ, ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಬ್ರಿಟಿಷ್ ಥೋರಾಸಿಕ್ ಸೊಸೈಟಿ (ಎಂಬಿಟಿಎಸ್) ನಿಯಮವು ತೀವ್ರವಾದ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದಿಲ್ಲ. CAP ಯೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ವಿವಿಧ ನಿರ್ವಹಣಾ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತೀವ್ರತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಬಹು ಕೇಂದ್ರ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ವಿಧಾನಗಳು ಯುಕೆ, ನ್ಯೂಜಿಲೆಂಡ್ ಮತ್ತು ನೆದರ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಮೂರು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಿಎಪಿಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು 80% ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಒಂದು ಉತ್ಪನ್ನ ಸಮೂಹವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. 30 ದಿನದ ಮರಣವನ್ನು ಫಲಿತಾಂಶದ ಅಳತೆಯಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಬಹು ಲಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಮೂಹದ ವಿರುದ್ಧ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 1068 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತು (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 64 ವರ್ಷಗಳು, 51. 5% ಪುರುಷರು, 30 ದಿನದ ಮರಣ 9%). ವಯಸ್ಸು >/=65 ವರ್ಷಗಳು (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 ರಿಂದ 8. 0) ಮತ್ತು ಅಲ್ಬುಮಿನ್ < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 ರಿಂದ 8. 7) ಎಂಬಿಟಿಎಸ್ ನಿಯಮಕ್ಕಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 ರಿಂದ 10). ಆರು ಅಂಕಗಳ ಸ್ಕೋರ್, ಗೊಂದಲ, ಯುರಿಯಾ > 7 mmol/ l, ಉಸಿರಾಟದ ವೇಗ >/ = 30/ min, ಕಡಿಮೆ ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ (< 90 mm Hg) ಅಥವಾ ಡಯಾಸ್ಟೋಲಿಕ್ (</ = 60 mm Hg) ರಕ್ತದೊತ್ತಡ), ವಯಸ್ಸು >/ = 65 ವರ್ಷಗಳು (CURB-65 ಸ್ಕೋರ್) ಆರಂಭಿಕ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮಾಹಿತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತುಃ ಸ್ಕೋರ್ 0. 0. 7%; ಸ್ಕೋರ್ 1, 3. 2%; ಸ್ಕೋರ್ 2, 3%; ಸ್ಕೋರ್ 3, 17%; ಸ್ಕೋರ್ 4, 41. 5% ಮತ್ತು ಸ್ಕೋರ್ 5, 57%. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಮೂಹವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಗೊಂದಲ, ಯೂರಿಯಾ, ಉಸಿರಾಟದ ದರ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಸರಳವಾದ ಆರು ಪಾಯಿಂಟ್ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಸಿಎಪಿಯ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ನಿರ್ವಹಣಾ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. |
3553087 | ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ) ಗಳು ಸಿಗರೇಟ್ ಧೂಮಪಾನ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಐರನ್- ರೆಸ್ಪಾನ್ಸಿವ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 (IRP2) ಅನ್ನು ಪ್ರಮುಖ COPD ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಜೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು COPD ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ IRP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಐಆರ್ಪಿ 2 ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸಿಗರೇಟ್ ಹೊಗೆ (ಸಿಎಸ್) -ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಿಒಪಿಡಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಂತರ ಅನುಕ್ರಮ (ಆರ್ಐಪಿ-ಸೆಕ್), ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮ (ಆರ್ಎನ್ಎ-ಸೆಕ್), ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಮೃದ್ಧೀಕರಣ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ನಾವು ಇರ್ಪಿ 2 ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಐಆರ್ಪಿ 2 ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ (ಸಿಒಎಕ್ಸ್) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಿಒಪಿಡಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಹೊರೆ ಹೊಂದಿರುವ ಫ್ರಟಾಕ್ಸಿನ್- ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು, ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ಮ್ಯೂಕೋಸಿಲಿಯರಿ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ (ಎಂಸಿಸಿ) ನಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮೂಲಭೂತ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಸಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ನ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳು, COX ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು, ಸಿಎಸ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಎಂಸಿಸಿ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಕೆಲೇಟರ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಕಬ್ಬಿಣದ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳು ಸಿಎಸ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಸಿಒಪಿಡಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಕೆಲೇಟೇಶನ್ ಸಹ ಸಿಒಪಿಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಸಿಸಿ, ಸಿಒಪಿಡಿ- ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಸಿಒಪಿಡಿ- ಸಂಬಂಧಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗಾಯದ ಸಿಎಸ್- ಪ್ರೇರಿತ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಿತು, ಇದು ಸಿಒಪಿಡಿಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ- ಕಬ್ಬಿಣದ ಅಕ್ಷಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3559136 | ಗೆಡ್ಡೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು (ಟಿಎಎಂ) ಗೆಡ್ಡೆ ಪ್ರಗತಿಯ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. TAM ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು CSF1R ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಬಳಕೆಯು ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಬಹಳ ಸೀಮಿತವಾದ ಆಂಟಿ- ಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು CSF1R ಗುರಿಯಿಟ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಗಳು (ಸಿಎಎಫ್) ಗೆಡ್ಡೆಕೋಶಗಳಿಗೆ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್ ಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಕೀಮೋಕೈನ್ ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲಗಳಾಗಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ CSF1 CAF ನಲ್ಲಿ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೆಮೊಕೈನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು HDAC2- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡೌನ್- ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಈ ಕೋಶಗಳ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ವಲಸೆಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿತು. CSF1R ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಈ ಅಡ್ಡ- ಸಂವಹನವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಗೆ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೊಸೈಟ್ ನೇಮಕಾತಿಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ಸಿಎಸ್ಎಫ್ 1 ಆರ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ಸಿಎಕ್ಸ್ಸಿಆರ್ 2 ಪ್ರತಿರೋಧಕದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಕೋಶಗಳ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲವಾದ ಗೆಡ್ಡೆ- ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. |
3566945 | HIV-1 ಗೆ ವಿಶಾಲವಾಗಿ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು (bnAbs) ವೈರಸ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ವಿಕಸನಗೊಳ್ಳಬಹುದು, HIV-1 ಲಸಿಕೆ ವಿನ್ಯಾಸವು ಅನುಕರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಇದನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಲು, bnAb ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ HIV-1 ಹೊದಿಕೆಗಳನ್ನು (Env) ಮಾಡುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು bnAb ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮುಂಚೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸಾರವಾಗುವ ವೈರಸ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಫಿನೊಟೈಪಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು HIV-1 ಉಪವಿಧ C ಸೂಪರ್ ಸೋಂಕಿತ ದಾನಿ CAP256 ನಲ್ಲಿ V2 ಶೃಂಗ ನಿರ್ದೇಶಿತ bnAb ವಂಶಾವಳಿಯ VRC26 ವಿಕಾಸವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದ್ದೇವೆ. VRC26- ನಿರೋಧಕ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸೋಂಕಿನ (PI) ವೈರಸ್, VRC26- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸೂಪರ್ ಸೋಂಕಿನ (SU) ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ PI- SU ಪುನರ್ ಸಂಯೋಜಕಗಳಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿರುವ ಉದ್ದದ ವೈರಸ್ಗಳು Env ನಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಫಿನೊಟೈಪಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, VRC26 ಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ Env ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ. VRC26 ಗೆ SU- ತರಹದ ವೈರಸ್ಗಳ ಸಂವೇದನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ಸೋಂಕು ಹರಡುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು, ಪ್ರವೇಶ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು CD4 ಲಗತ್ತಿಸಿದ ನಂತರ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಕೋಶ- ಸಂಯೋಜಿತ CAP256 ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ VRC26 ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕೋಶ- ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಪ್ರಬಲವಾದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮಾರ್ಗವಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಸುಸ್ಥಿರ ಸಂವೇದನೆ ಎರಡೂ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ವೈರಸ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ತ್ವರಿತ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಭಾಗಶಃ ವೈರಲ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಅನುಮತಿಸಿದ ಒಂದು ಸನ್ನಿವೇಶವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು bnAb ಪ್ರಬುದ್ಧತೆಗೆ ಸಮಯ ವಿಂಡೋವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು bnAb ಒತ್ತಡವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಚ್ಐವಿ -1 ಎನ್ವಿ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ವಿ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡುವಾಗ ಮತ್ತು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. CAP256 ಗಾಗಿ ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು bnAb ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯೊಂದಿಗೆ Env ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು, ಲಸಿಕೆಯ ಮೂಲಕ bnAb ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸಬಹುದು. |
3572885 | ಗೆಡ್ಡೆ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಕ್ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇವೆರಡೂ ಹೆಚ್ಚು ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ (ಎಂಎಂ) ನಲ್ಲಿ ಏಕ-ಏಜೆಂಟ್ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರಾಶಾದಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಎಂಎಂ ರೋಗಿಗಳ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಭೂದೃಶ್ಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. 664 MM ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ MMRF CoMMpass ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ (NCT01454297) ಮಧ್ಯಂತರ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆ, ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಹೊರೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ರೋಗಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 405. 84 ((s=608. 55) ಮತ್ತು 63. 90 ((s=95. 88) ರೂಪಾಂತರಗಳು. ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಹೊರೆಗಳ ನಡುವೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ರೇಖೀಯ ಸಂಬಂಧವಿತ್ತು (R2=0.862). ಸರಾಸರಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಲೋಡ್ 23. 52 ((s=52.14) ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ಗಳು ಸರಾಸರಿ 9. 40 ((s=26. 97) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ. ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೋಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರ ಹೊರೆ (N=163, 0. 493 vs 0. 726 2- ವರ್ಷ PFS, P=0. 0023) ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಹೊರೆ (N=214, 0. 555 vs 0. 729 2- ವರ್ಷ PFS, P=0. 0028) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ರೋಗದ ಹಂತ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಮೂಲಕ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಿದಾಗ ಈ ಮಾದರಿಯು ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ನಿಯೋಆಂಟಿಜೆನ್ ಲೋಡ್ ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಆರೈಕೆ ಮಾನದಂಡಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಂ ರೋಗಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. |
3578380 | ಮಹತ್ವ ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಔಷಧಗಳ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಆರಂಭಿಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅನುಮೋದನೆಯ ನಂತರ ಹೊಸ ಸುರಕ್ಷತಾ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದಾಗ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ರೋಗಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಿಳಿಸಬಹುದು. ಉದ್ದೇಶಗಳು US ಫುಡ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (FDA) ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳ ಆವರ್ತನವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವುದು ಮತ್ತು FDA ಅನುಮೋದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಯಾವುದೇ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು. ಜನವರಿ 1, 2001 ಮತ್ತು ಡಿಸೆಂಬರ್ 31, 2010 ರ ನಡುವೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ, ಫೆಬ್ರವರಿ 28, 2017 ರವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಿತು. ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು, ಔಷಧ ವರ್ಗ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರದೇಶ, ಆದ್ಯತೆಯ ಪರಿಶೀಲನೆ, ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆ, ಅನಾಥ ಸ್ಥಿತಿ, ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹತ್ತಿರದ ಅನುಮೋದನೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಪರಿಶೀಲನಾ ಸಮಯ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು (1) ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಕಾಳಜಿಗಳಿಂದಾಗಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, (2) ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ಏರಿಕೆಯ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳ ಎಫ್ಡಿಎ ನೀಡಿಕೆ, ಮತ್ತು (3) ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಂವಹನಗಳ ಎಫ್ಡಿಎ ನೀಡಿಕೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2001 ರಿಂದ 2010 ರವರೆಗೆ, ಎಫ್ಡಿಎ 222 ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು (183 ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು 39 ಜೈವಿಕಗಳು) ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ 123 ಹೊಸ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳು (3 ವಾಪಸಾತಿ, 61 ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು 59 ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಂವಹನಗಳು) 11. 7 ವರ್ಷಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಅನುಸರಣಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (ಇಂಟರ್ ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಶ್ರೇಣಿ [ಐಕ್ಯೂಆರ್], 8. 7 ರಿಂದ 13. 8 ವರ್ಷಗಳು) ಸಂಭವಿಸಿದವು, ಇದು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ 71 (32. 0%) ನ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು. ಅನುಮೋದನೆಯಿಂದ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಬಂದ ನಂತರದ ಮೊದಲ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಯವರೆಗೆ ಸರಾಸರಿ ಸಮಯವು 4. 2 ವರ್ಷಗಳು (ಐಕ್ಯೂಆರ್, 2. 5- 6. 0 ವರ್ಷಗಳು), ಮತ್ತು ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಬಂದ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾದ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಪ್ರಮಾಣವು 10 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ 30. 8% (95% ಐಸಿ, 25. 1% - 37. 5%) ಆಗಿತ್ತು. ಬಹು- ವೇರಿಯಬಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಮಾರುಕಟ್ಟೆಗೆ ಬಂದ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳು ಜೈವಿಕ ಔಷಧಿಗಳ (ಘಟನೆ ದರ ಅನುಪಾತ [ಐಆರ್] = 1.93; 95% ಐಸಿ, 1. 06- 3. 52; ಪಿ = 0. 03); ಮಾನಸಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ (ಐಆರ್ = 3. 78; 95% ಐಸಿ, 1. 77- 8. 06; ಪಿ < . 001); ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅನುಮೋದನೆ ಪಡೆದ ಔಷಧಿಗಳ (ಐಆರ್ = 2. 20; 95% ಐಸಿ, 1. 15- 4. 21; ಪಿ = 0. 02); ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಂತಿಮ ಅನುಮೋದನೆ ಹತ್ತಿರವಿರುವ ಔಷಧಿಗಳ (ಐಆರ್ = 1. 90; 95% ಐಸಿ, 1. 19- 3. 05; ಪಿ = 0. 008); 200 ದಿನಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಕಾಲದ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪರಿಶೀಲನೆಯ ಸಮಯವಿರುವ ಔಷಧಿಗಳ (ಐಆರ್ = 0. 46; 95% ಐಸಿ, 0. 24- 0. 87; ಪಿ = 0. 02) ನಡುವೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಆಗಿತ್ತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತತೆ 2001 ರಿಂದ 2010 ರವರೆಗೆ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿಸಿದ 222 ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಲ್ಲಿ, 32% ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ನಂತರದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ. ಜೈವಿಕ ಔಷಧಗಳು, ಮಾನಸಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಿತ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹತ್ತಿರದ ಅನುಮೋದನೆ ಗಡುವುಗಳು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಘಟನೆಗಳ ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧಗಳ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ನಿರಂತರ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಅವುಗಳ ಜೀವನಚಕ್ರದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
3580005 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿಒಪಿಡಿ) ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ತಿಳಿದುಬಂದಿದ್ದರೂ, ಕೋಪಿಡಿ ಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವೈವಿಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪವೇ ತಿಳಿದಿದೆ. ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಜ್ಞಾನವು ಭವಿಷ್ಯದ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಬೇಡಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ತಂತ್ರಗಳ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು COPD ಯ ಹರಡುವಿಕೆಯು ಜರ್ಮನಿಯ ಈಶಾನ್ಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಾಧ್ಯವಾದಷ್ಟು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವುದು ಮತ್ತು AOK Nordost ನ ಆರೋಗ್ಯ ವಿಮಾ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸ್ಥಳ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಪುರಸಭೆಗಳು ಮತ್ತು ನಗರ ಜಿಲ್ಲೆಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ COPD ಹರಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು, ನಾವು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಸ್ವಯಂ-ಹಿಂಜರಿತ ಬೆಸಾಗ್-ಯಾರ್ಕ್-ಮೊಲ್ಲಿಯೆ (BYM) ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. COPD ಗಾಗಿ ಸ್ಥಳ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಸರೀಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಭೌಗೋಳಿಕವಾಗಿ ತೂಕ ಮಾಡಲಾದ ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು (GWR) ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 2012ರಲ್ಲಿ COPDನ ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತಪಾಸಣೆ ಮಾಡಿದಾಗ 6.5%ರಷ್ಟಿತ್ತು ಮತ್ತು ಈಶಾನ್ಯ ಜರ್ಮನಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿತ್ತು. ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಆಧಾರಿತ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು 65 ವರ್ಷ ಮತ್ತು ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಯಸ್ಸಿನ ವಿಮೆಗಾರರ ಪ್ರಮಾಣ, ವಲಸೆ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಹೊಂದಿರುವ ವಿಮೆಗಾರರು, ಮನೆಯ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ರದೇಶದ ಅಭಾವವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಜಿ.ಡಬ್ಲ್ಯು.ಆರ್ ಮಾದರಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಸಿ.ಒ.ಪಿ.ಡಿ.ಗೆ ಅಪಾಯವಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯು ಜರ್ಮನಿಯ ಈಶಾನ್ಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯದ ಪ್ರದೇಶವು COPD ಯ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸಾಮಾಜಿಕವಾಗಿ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದವರು ಸಿಒಪಿಡಿ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ, ಅವರು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧದಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿತರಾಗದಿದ್ದರೂ ಸಹ. ಇದು ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆಯ ಯೋಜನೆಗೆ ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರದೇಶದ ಅಭಾವದ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಧ್ಯಯನ ಪ್ರದೇಶದ ಕೆಲವು ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, ವಲಸೆ ಹಿನ್ನೆಲೆ ಹೊಂದಿರುವ ವಿಮೆದಾರರು ಮತ್ತು ಬಹು-ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು COPD ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
3590806 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಕರುಳಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ದುರ್ಬಲ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಕೋಶಗಳು (CCIC ಗಳು) ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಸಣ್ಣ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದೆ. Wnt ಮಾರ್ಗಗಳ ಅಸಮರ್ಪಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು CCIC ನ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದರ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುತ್ತಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ರೆಟ್ರೊವೈರಲ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ, ನಾವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 (NRIP2) ಅನ್ನು ಸಮೃದ್ಧಗೊಳಿಸಿದ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೊಲೊಸ್ಫಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ Wnt ಮಾರ್ಗದ ಹೊಸ ಸಂವಾದಕ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. NRIP2 ಮತ್ತು ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ- ಸಂಬಂಧಿತ ಅನಾಥ ಗ್ರಾಹಕ β (RORβ) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು FISH, qRT- PCR, IHC ಮತ್ತು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. NRIP2 ನ Wnt ಪಥದಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು NRIP2 ಅತಿಯಾದ ಮತ್ತು ನಾಕ್ಡೌನ್ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ನಾವು NRIP2 ಮತ್ತು RORβ ನಡುವಿನ ಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು RORβ ನ CCIC ಗಳ ಮೇಲೆ in vitro ಮತ್ತು in vivo ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಜೀನ್ ಚಿಪ್ ಸ್ಕ್ಯಾನಿಂಗ್ ಊಹಾಪೋಹಗಳು ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಗುರಿ HBP1. NRIP2, RORβ, ಮತ್ತು HBP1 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್, ChIP ಮತ್ತು ಲುಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NRIP2 ಅನ್ನು ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳ CCIC ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು. NRIP2 ನ ವರ್ಧಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ Wnt ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ NRIP2 ನ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು Wnt ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. NRIP2 Wnt ಮಾರ್ಗದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿ RORβ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿತು. RORβ Wnt ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ HBP1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ವರ್ಧಕವಾಗಿತ್ತು. NRIP2 RORβ ಅನ್ನು ಕೆಳದರ್ಜೆಯ HBP1 ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HBP1 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು, HBP1- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು TCF4- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಕೊಲೊರೆಕ್ಟಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Wnt ಮಾರ್ಗದ ಹೊಸ ಸಂವಾದಕ NRIP2 ಆಗಿದೆ. NRIP2, RORβ ಮತ್ತು HBP1 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು Wnt ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ CCIC ಸ್ವಯಂ- ನವೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. |
3610080 | ಉದ್ದೇಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವ ನಿರ್ಧಾರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವೈದ್ಯರ ನಡುವಿನ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ ಗುಣಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನ. ವೆಸ್ಟ್ ಮಿಡ್ಲ್ಯಾಂಡ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಗ್ನೇಯ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ 20 ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 20 ಜನರಲ್ ಪ್ರಾಕ್ಟೀಷನರ್ಗಳು ಮತ್ತು 35 ಕನ್ಸಲ್ಟಿಂಗ್ ರೋಗಿಗಳು. ಮುಖ್ಯ ಹೊರಗಿನ ಕ್ರಮಗಳು ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವೈದ್ಯರ ನಡುವಿನ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಗಳು ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಥವಾ ನಿಜವಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಯ ಮಾಹಿತಿ, ವೈದ್ಯರಿಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ರೋಗಿಯ ಮಾಹಿತಿ, ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಮಾಹಿತಿ, ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಕಾರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯ, ವೈದ್ಯರ ನಿರ್ಧಾರದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂವಹನ ವಿಫಲತೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ 14 ವರ್ಗಗಳ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಗಳು ವೈದ್ಯರ ನಿರ್ಧಾರಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಸಮಾಲೋಚನೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಇವೆಲ್ಲವೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳದಿರುವಿಕೆಯಂತಹ ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಥವಾ ವಾಸ್ತವಿಕ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. [ಪುಟ 3ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವೈದ್ಯರು ಯಶಸ್ವಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವ ರೋಗಿಗಳ ಕಲ್ಪನೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವೆಂದು ತೋರುತ್ತಿತ್ತು. ಸಮಾಲೋಚನೆಯಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳದಿರುವಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. ಲೇಖಕರು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಒಂದು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. |
3613041 | ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 70 ಮಿಗ್ರಾಂ ಅಲೆಂಡ್ರೊನೇಟ್ ಡೋಸೇಜ್ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ದೈನಂದಿನ ಡೋಸೇಜ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾದ, ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಮಾನ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅನುಸರಣೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಯಾವುದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಸಿಂಗ್ ಅನುಕೂಲತೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಗಾಗ್ಗೆ ಡೋಸಿಂಗ್ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸಬಹುದು. ಅಲೆಂಡ್ರೊನೇಟ್ 70 mg ಅನ್ನು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ (ದಿನಕ್ಕೆ 7 ಬಾರಿ ಮೌಖಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಮಾಣ) ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಅಲೆಂಡ್ರೊನೇಟ್ 10 mg ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ಬಾರಿ ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ಮೂಳೆಯ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಣಿ ಡೇಟಾ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ದಿನನಿತ್ಯದ ಬಾಯಿಯ ಬೈಸ್ಫಾಸ್ಫೋನೇಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಅನ್ನನಾಳದ ಕಿರಿಕಿರಿಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಡೋಸೇಜ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾಯಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಡೋಸೇಜ್ ಯೋಜನೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅನುಕೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ (ಕಂಠದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಅಥವಾ ಸೊಂಟದ ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಮೂಳೆ ಖನಿಜ ಸಾಂದ್ರತೆ [BMD] ಕನಿಷ್ಠ 2.5 SDs ಗರಿಷ್ಠ ಮುಟ್ಟಿನ ಮುಂಚಿನ ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ, ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಅಥವಾ ಸೊಂಟದ ಮುರಿತ) ಹೊಂದಿರುವ ಋತುಬಂಧಕ್ಕೊಳಗಾದ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ (ವಯಸ್ಸು 42 ರಿಂದ 95) ಒಂದು ವರ್ಷದ, ಡಬಲ್- ಬ್ಲೈಂಡ್, ಬಹುಕೇಂದ್ರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ವಾರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ಆಲ್ಡೆರೊನೇಟ್ 70 mg (N=519), ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಆಲ್ಡೆರೊನೇಟ್ 35 mg (N=369), ಮತ್ತು ದೈನಂದಿನ ಆಲ್ಡೆರೊನೇಟ್ 10 mg (N=370) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಾವು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪೂರ್ವ ನಿರ್ಧಾರಿತ ಸಮಾನತೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಕಶೇರುಖಂಡದ (BMD) ಹೆಚ್ಚಳದ ಹೋಲಿಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವಾಗಿತ್ತು. ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಸೊಂಟ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ದೇಹದ BMD ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ವಹಿವಾಟು ದರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಎರಡೂ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಯೋಜನೆಗಳು ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಮತೋಲನ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪೂರೈಸಿದವು. 12 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಸೊಂಟದ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ BMD ಯ ಸರಾಸರಿ ಹೆಚ್ಚಳಗಳುಃ ವಾರಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ 70 mg ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 5. 1% (95% CI 4. 8, 5. 4), ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 35 mg ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 5. 2% (4. 9, 5. 6), ಮತ್ತು 10 mg ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 5. 4% (5. 0, 5. 8). ಒಟ್ಟು ಸೊಂಟ, ಸೊಂಟದ ಕುತ್ತಿಗೆ, ಟ್ರೊಕಾಂಟರ್ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ದೇಹದಲ್ಲಿನ BMD ಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಮೂರು ಡೋಸಿಂಗ್ ಯೋಜನೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಮೂರೂ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳು ಮೂಳೆ ಪುನರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ (ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿನ ಟೈಪ್ I ಕಾಲಜನ್ ನ N- ಟೆಲೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು) ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ರಚನೆಯ (ಸೀರಮ್ ಮೂಳೆ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ಷಾರೀಯ ಫಾಸ್ಫಾಟೇಸ್) ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿ ಋತುಬಂಧ ಪೂರ್ವದ ಉಲ್ಲೇಖ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಮಧ್ಯಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ GI ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಭವವು ಕಂಡುಬಂದಿತು. ದೈನಂದಿನ ಡೋಸಿಂಗ್ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಡೋಸಿಂಗ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಗಂಭೀರ ಮೇಲ್ಭಾಗದ GI ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅನುಭವಗಳು ಮತ್ತು ಅನ್ನನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಪೂರ್ವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ ಡೋಸಿಂಗ್ ಮೇಲ್ಭಾಗದ GI ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅನುಭವಗಳಂತೆ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮುರಿತಗಳು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯದ್ದಾಗಿವೆ. |
3616843 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಸ್ವರೂಪದ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೊನೊಸೈಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ 4 (ಟಿಎಲ್ಆರ್ - 4) ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ಮೊನೊಸೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಟಿಎಲ್ಆರ್ - 4 ರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪರಿಧಮನಿಯ ಪ್ಲೇಕ್ ದುರ್ಬಲತೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಆಂಜಿನಾ ಪೆಕ್ಟೋರಿಸ್ (ಎಸ್ಎಪಿ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 64-ಸ್ಲೈಸ್ ಮಲ್ಟಿಡಿಟೆಕ್ಟರ್ ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ (ಎಂಡಿಸಿಟಿ) ಬಳಸಿ ನಾವು ಈ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ನಾವು ಎಸ್ಎಪಿ ಹೊಂದಿರುವ 65 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಎಂಡಿಸಿಟಿಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಮೂರು ಏಕಕೋಶೀಯ ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು (ಸಿಡಿ 14++ಸಿಡಿ 16-, ಸಿಡಿ 14++ಸಿಡಿ 16+ ಮತ್ತು ಸಿಡಿ 14+ಸಿಡಿ 16+) ಮತ್ತು ಟಿಎಲ್ಆರ್ - 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹರಿವಿನ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಅಂತಃ ಕರೋನರಿ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳನ್ನು 64 ಸ್ಲೈಸ್ ಎಂಡಿಸಿಟಿ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ಧನಾತ್ಮಕ ಮರುರೂಪಣೆ (ಪುನರ್ರೂಪಣೆ ಸೂಚ್ಯಂಕ > 1.05) ಮತ್ತು/ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ CT ದುರ್ಬಲತೆ (<35 HU) ಇರುವಿಕೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಇಂಟ್ರಾಕೊರೊನರಿ ಪ್ಲೇಕ್ಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ CD14++CD16+ ಏಕಕೋಶಗಳು CD14++CD16- ಮತ್ತು CD14+CD16+ ಏಕಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ TLR-4 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ (P<0. 001). CD14++CD16+ ಏಕಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ TLR- 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಮಾಣವು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಪ್ಲೇಕ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (10. 4 [4. 1 - 14. 5] % vs. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, CD14++CD16+ ಏಕಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ TLR- 4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಮಾಣವು ಪುನರ್ರಚನಾ ಸೂಚ್ಯಂಕದೊಂದಿಗೆ (r=0. 28, P=0. 025) ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು CT ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ (r=- 0. 31, P=0. 013) ಋಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು CD14++CD16+ ಏಕಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ TLR- 4 ನ ಉಚ್ಚಾರಣೆಯು SAP ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಧಮನಿಯ ಪ್ಲೇಕ್ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು. |
3619931 | ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೋಶೀಯ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್ (TH) ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಐಯೋಡೋಥೈರೋನಿನ್ ಡಿಯೋಡಿನೇಸ್ 2 (ಡಿಐಒ 2), TH ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಇಡಿಯೋಪಥಿಕ್ ಪಲ್ಮನರಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಡಿಯೋ 2 ನಾಕ್ ಔಟ್ ಇಲಿಗಳು ಬ್ಲೂಮೈಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಏರೋಸೋಲೈಸ್ಡ್ TH ವಿತರಣೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಎರಡು ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿತು (ಇಂಟ್ರಾಟ್ರಾಕಿಯಲ್ ಬ್ಲೋಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ TGF- β1). ಸೋಬೆಟಿರೋಮ್, ಒಂದು TH ಮಿಮೆಟಿಕ್, ಬ್ಲೂಮೈಸಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಮಂದಗೊಳಿಸಿತು. ಬ್ಲೊಮೈಸಿನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಗಾಯದ ನಂತರ, TH ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬಯೋಎನರ್ಜೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ ವಿವೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಎರಡರಲ್ಲೂ ತಗ್ಗಿಸಿತು. Ppargc1a- ಅಥವಾ Pink1- knockout ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ TH ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲಿಲ್ಲ, ಈ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು TH ನ ಆಂಟಿಫೈಬ್ರೋಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಅಲ್ವಿಯೋಲಾರ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು TH ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3623127 | ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಯಿಂದಾಗಿ, ಮಾನವ ಜೀವಿತಾವಧಿ ಹತ್ತೊಂಬತ್ತನೇ ಶತಮಾನದಿಂದಲೂ ಬಹಳ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ವಯಸ್ಸಾದ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನಿರಂತರ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮರಣದ ಗರಿಷ್ಠ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಇದು ಕ್ರಮೇಣ ಮಾನವ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. ವಿವಿಧ ಪ್ರಾಣಿ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವದು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಥವಾ ಔಷಧೀಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಅವಲೋಕನಗಳೊಂದಿಗೆ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವು ಕಠಿಣವಾದ, ಜಾತಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರಬಾರದು ಎಂಬ ಸಲಹೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಜಾಗತಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಮೂಲಕ, 100 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ನಂತರ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 1990 ರ ದಶಕದಿಂದಲೂ ವಿಶ್ವದ ಅತ್ಯಂತ ಹಳೆಯ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮರಣದ ವಯಸ್ಸು ಹೆಚ್ಚಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮಾನವರ ಗರಿಷ್ಠ ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3662510 | ಉದ್ದೇಶ: ದೇಶೀಯವಾಗಿ ವಿದ್ಯಾವಂತ ವೈದ್ಯರ ಹೂಡಿಕೆ ನಷ್ಟವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ ಸಾರ್ವಜನಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನವ ಬಂಡವಾಳ ವೆಚ್ಚ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಸಬ್-ಸಹಾರನ್ ಆಫ್ರಿಕಾ ದೇಶಗಳು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು HIV ಹರಡುವಿಕೆ 5% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಥವಾ HIV/AIDS ನೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜನರು ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಒಂಬತ್ತು ಉಪ-ಸಹಾರನ್ ಆಫ್ರಿಕನ್ ದೇಶಗಳು (ಎಥಿಯೋಪಿಯಾ, ಕೀನ್ಯಾ, ಮಲಾವಿ, ನೈಜೀರಿಯಾ, ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾ, ಟಾಂಜಾನಿಯಾ, ಉಗಾಂಡಾ, ಜಾಂಬಿಯಾ ಮತ್ತು ಜಿಂಬಾಬ್ವೆ), ಮತ್ತು ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡುವ ವೈದ್ಯರ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಮಾಹಿತಿ. ಮುಖ್ಯ ಆದಾಯದ ಕ್ರಮಗಳು ವೈದ್ಯರ ಶಿಕ್ಷಣದ ಆರ್ಥಿಕ ವೆಚ್ಚ (ಪ್ರಾಥಮಿಕ, ಪ್ರೌಢಶಾಲೆ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯ ಮೂಲಕ), ವಲಸೆ ಪದವಿ ಪಡೆದ ನಂತರ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಡ್ಡಿದರಗಳನ್ನು ಯುಎಸ್ ಡಾಲರ್ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಿದ ಉಳಿತಾಯವನ್ನು ಬಳಸುವುದು; ಪ್ರಸ್ತುತ ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಮೂಲ ದೇಶದ ವೈದ್ಯರ ಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ವೆಚ್ಚ; ಮತ್ತು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ವೈದ್ಯರನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಉಳಿತಾಯ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಂಬತ್ತು ಮೂಲ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯರ ಶಿಕ್ಷಣಕ್ಕೆ ಸರ್ಕಾರವು ಸಬ್ಸಿಡಿ ನೀಡಿದ ಅಂದಾಜು ವೆಚ್ಚವು ಉಗಾಂಡದಲ್ಲಿ 21,000 ಡಾಲರ್ (£13,000; €15,000) ದಿಂದ ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ 58,700 ಡಾಲರ್ ವರೆಗೆ ಇತ್ತು. ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಹೂಡಿಕೆಯಿಂದ ಬರುವ ಆದಾಯದ ಒಟ್ಟು ಅಂದಾಜು ನಷ್ಟವು $ 2.17 ಬಿಲಿಯನ್ (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ 2.13 ಬಿಲಿಯನ್ ನಿಂದ 2.21 ಬಿಲಿಯನ್), ಪ್ರತಿ ದೇಶಕ್ಕೆ ವೆಚ್ಚವು $ 2.16 ಮಿಲಿಯನ್ (1.55 ಮಿಲಿಯನ್ ನಿಂದ 2.78 ಮಿಲಿಯನ್) ಮಲಾವಿಗೆ $ 1.41 ಬಿಲಿಯನ್ (1.38 ಬಿಲಿಯನ್ ನಿಂದ 1.44 ಬಿಲಿಯನ್) ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾಕ್ಕೆ. ಅಂದಾಜು ಸಂಯೋಜಿತ ಹೂಡಿಕೆ ನಷ್ಟದ ಅನುಪಾತವು ಜಿಂಬಾಬ್ವೆ ಮತ್ತು ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾವು ಅತಿದೊಡ್ಡ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ವೈದ್ಯರನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಆಗುವ ಲಾಭ ಯುನೈಟೆಡ್ ಕಿಂಗ್ಡಮ್ ($ 2.7 ಬಿಲಿಯನ್) ಮತ್ತು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ ($ 846 ಮಿಲಿಯನ್) ಗಾಗಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು. ನಿರ್ಣಯಗಳು ಎಚ್ ಐ ವಿ/ಏಡ್ಸ್ ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಬಾಧಿತವಾದ ಸಬ್-ಸಹಾರಾ ಆಫ್ರಿಕಾ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯರ ವಲಸೆಯಿಂದಾಗಿ ಹೂಡಿಕೆ ನಷ್ಟ ಗಣನೀಯವಾಗಿದೆ. ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನ ದೇಶಗಳು ಮೂಲ ದೇಶಗಳಿಗೆ ಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದಾದ ತರಬೇತಿಯಲ್ಲಿ ಹೂಡಿಕೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಮತ್ತು ಅವರ ಆರೋಗ್ಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. |
3672261 | ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ಪರಿಮಾಣೀಕರಣ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣವು ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದ ಪ್ರಮುಖ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೋಮಿಯೊಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳ ನಿಯತಾಂಕಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಮೇಲೆ, ನಾವು ರಕ್ತದ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಹರಿವಿನ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಡಿಎನ್ಎ ಜಿನೊಟೈಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ 1,000 ಆರೋಗ್ಯಕರ, ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಪಶ್ಚಿಮ ಯುರೋಪಿಯನ್ ವಂಶಸ್ಥರು. ಧೂಮಪಾನ, ವಯಸ್ಸು, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಮೆಗಾಲೋವೈರಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಪ್ತ ಸೋಂಕುಗಳು ಮಾನವನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳ ನಿಯತಾಂಕಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಿದ ಪ್ರಮುಖ ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲದ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. 166 ಇಮ್ಯುನೊಫೆನೋಟೈಪ್ಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸಂಬಂಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 15 ಲೊಕಸ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ, ಇದು ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ, ಅಂತರ್ಗತ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಅವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪರಿಸರ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಒಂದು ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಅದು ರೋಗನಿರೋಧಕ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಟೋಇಮ್ಯೂನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವಲ್ಲಿ ಜನ್ಮಜಾತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಸರೀಯ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು ಎರಡೂ ಮಾನವನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಬರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಮಿಲಿಯೆ ಇಂಟೀರಿಯರ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂನಿಂದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಮಾನವ ಸಹಜ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಮೇಲೆ ಜೀವನಶೈಲಿ, ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಮಗ್ರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. |
3680979 | ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳು ಅನನ್ಯ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿವಾಸ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಆಂಟಿಜೆನ್-ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ ಇ (ಐಜಿಇ) ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ, ವೈರಸ್ಗಳು, ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು, ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು drugs ಷಧಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸುಳಿವುಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದಾದ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ಕಣ-ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಮತ್ತು ಹೊಸದಾಗಿ ಮಾಡಿದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಅವರ ಅಸಾಧಾರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಅವರ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ಗಳ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಭಿಪ್ರಾಯಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳನ್ನು ಬೆಳಕಿಗೆ ತರುತ್ತೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಮಾಸ್ಟ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಸ್ಟೊಸೆಲ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. |
3684342 | LIN28B ಎನ್ನುವುದು RNA- ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಉರಿಯೂತ, ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆ, ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಲೆಟ್ -7 ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಘನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ LIN28B ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಾರಂಭ, ಪ್ರಗತಿ, ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, LIN28B ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಣ್ಣ-ಅಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾಗಳಲ್ಲಿ, ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ LIN28B ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಸ್ಥಳೀಯ KRASG12V- ಚಾಲಿತ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ LIN28B ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. LIN28B ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ CD44+/ CD326+ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ, VEGF-A ಮತ್ತು miR-21 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್- ಟು- ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆ (EMT) ಅನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಿದೆ, ಇದು ವರ್ಧಿತ AKT ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು c- MYC ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೋಕೇಶನ್ ಜೊತೆಗೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, LIN28B ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀನೋಮ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ (TCGA) ನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು 24% KRAS- ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ LIN28B ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ನಮ್ಮ ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. |
3690068 | ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟಗಾಯಗಳ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಿಲ್ವರ್ ಸಲ್ಫಾಡೈಜೈನ್ (ಎಸ್ಎಸ್ಡಿ) ಕ್ರೀಮ್ ಮತ್ತು ಸಿಲ್ವರ್-ಪ್ರೇರಿತ ಫೋಮ್ (ಮೆಪಿಲೆಕ್ಸ್ ಆಗ್; ಮೊಲ್ನ್ಲೈಕ್ ಹೆಲ್ತ್ ಕೇರ್, ಗೋಥೆನ್ಬರ್ಗ್, ಸ್ವೀಡನ್) ಮತ್ತು ಸಿಲ್ವರ್-ಲೋಡೆಡ್ ಹಾಳೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸುತ್ತುವರಿದ ಬ್ಯಾಂಡೇಜ್ಗಳಂತಹ ಸಾಮಯಿಕ ಬೆಳ್ಳಿ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ (ಅಕ್ವಾಸೆಲ್ ಆಗ್; ಕಾನ್ವಾಟೆಕ್, ಸ್ಕಿಲ್ಮನ್, ಎನ್ಜೆ). ಪ್ರಸ್ತುತ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆಯ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ, ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಆಧಾರಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಒತ್ತು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು 20% ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ TBSA ಯೊಂದಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ SSD ಯೊಂದಿಗೆ ಸುತ್ತುವರಿದ ಬೆಳ್ಳಿ ಬ್ಯಾಂಡೇಜ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ವೆಚ್ಚ-ಉಪಯುಕ್ತತೆಯ ಅನುಪಾತದೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಧಾರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಮಗ್ರ ಸಾಹಿತ್ಯ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಈ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳು ಯಶಸ್ವಿ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆ, ಸೋಂಕು ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಸಂಪ್ರದಾಯವಾದಿ ನಿರ್ವಹಣೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸೋಂಕಿತವಲ್ಲದ ವಿಳಂಬಿತ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳನ್ನು ಮೆಡಿಕೇರ್ ಸಿಪಿಟಿ ಮರುಪಾವತಿ ಕೋಡ್ಗಳು (ವೆಚ್ಚ) ಮತ್ತು ರೋಗಿ-ಪರಿವರ್ತಿತ ಉಪಯುಕ್ತತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು, ನಿರ್ಧಾರ ಮಾದರಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳಲು. ರೋಗಿಗಳ ಸಂದರ್ಶನಗಳಲ್ಲಿ ದೃಶ್ಯ ಅನಲಾಗ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಉಪಯುಕ್ತತೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವೆಚ್ಚ ಮತ್ತು ಗುಣಮಟ್ಟ-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು (ಕ್ಯೂಎಎಲ್ವೈ) ರೋಲ್ಬ್ಯಾಕ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಎಸ್ಡಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸುತ್ತುವರಿದ ಬೆಳ್ಳಿ ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ವೆಚ್ಚ-ಉಪಯುಕ್ತತೆ ಅನುಪಾತವು $ 40,167.99 / QALY ಆಗಿತ್ತು. ತೊಡಕುಗಳ ದರಗಳ ಏಕಮುಖ ಸಂವೇದನಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಮಾದರಿಯ ದೃಢತೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಗರಿಷ್ಠ $ 50,000 / QALY ಪಾವತಿಸಲು ಸಿದ್ಧರಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಿ, ಎಸ್ಎಸ್ಡಿಗಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯ ದರವು 22% ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿರಬೇಕು, ಸುತ್ತುವರಿದ ಬೆಳ್ಳಿ ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ. ಎಸ್ಎಸ್ಡಿ ಮತ್ತು ಆವೃತ ಬೆಳ್ಳಿ ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ತೊಡಕುಗಳ ದರಗಳ ಮೂಲಕ, ಎರಡು-ದಾರಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡೂ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೊಡಕುಗಳ ದರಗಳಲ್ಲಿ ಆವೃತ ಬೆಳ್ಳಿ ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ವೆಚ್ಚದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟಗಾಯಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಮುಚ್ಚಿದ ಬೆಳ್ಳಿ ಬ್ಯಾಂಡೇಜ್ಗಳು ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. |
3692112 | ಈ ನಿರೀಕ್ಷಿತ, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅಧ್ಯಯನವು, 5% ರಿಂದ 40% ದೇಹದ ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು (BSA) ಆವರಿಸುವ ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟಗಾಯಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ 21 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಬೆಳ್ಳಿಯ (n = 42) ಅಥವಾ ಬೆಳ್ಳಿ ಸಲ್ಫಾಡೈಜೈನ್ (n = 42) ನೊಂದಿಗೆ AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಆರೈಕೆ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದೆ. AQUACEL Ag ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ನೋವು ಮತ್ತು ಆತಂಕ, ಧರಿಸಿದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸುಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುವಿಕೆ, ಕಡಿಮೆ ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಶುಶ್ರೂಷಾ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಿಲ್ವರ್ ಸಲ್ಫಾಡಿಯಾಜಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಮ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ಸುಲಭತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸೋಂಕು ಸೇರಿದಂತೆ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದಾಗಿದೆ. AQUACEL Ag ಡ್ರೆಸಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (ಡಾಲರ್ 1040 vs. 1180 ಡಾಲರ್) ಮತ್ತು ಮರು- ಎಪಿಥೆಲಿಯಲೈಸೇಶನ್ ದರವು (73. 8% vs 60. 0%) ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸುಟ್ಟಗಾಯದ ಪ್ರತಿ ವೆಚ್ಚದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು AQUACEL Ag ಡ್ರೆಸ್ಸಿಂಗ್ಗೆ 1, 409. 06 ಡಾಲರ್ ಮತ್ತು ಸಿಲ್ವರ್ ಸಲ್ಫಾಡಿಯಜೈನ್ಗೆ 1, 967. 95 ಡಾಲರ್ ಆಗಿದೆ. ಭಾಗಶಃ ದಪ್ಪದ ಸುಟ್ಟಗಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಲ್ವರ್ ಸಲ್ಫಾಡಿಯಾಜಿನ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ AQUACEL ((R) Ag ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಥಿಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. |
3698758 | ರಕ್ತ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ ಸಿ ವಿ ಹರಡುವ ಅಪಾಯವು 1980ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಿಂದಲೂ ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಸಂಭಾವನೆ ಪಡೆಯದ ದಾನಿಗಳ ಆಯ್ಕೆ, ಎಚ್ಐವಿ ಹರಡುವುದನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ದಾನಿಗಳ ಆಯ್ಕೆ, ಕೆಲವು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಬಾಡಿಗೆ ತಾಯಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿವಿ ವಿರೋಧಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಪರಿಚಯವು ಇದಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ. ಎಲ್.ಎ.ಟಿ. ಬದಲಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮಾಡುವುದು ಎಚ್.ಸಿ.ವಿ. ವಿರೋಧಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಪರಿಚಯದಿಂದಾಗಿ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿಲ್ಲದಂತಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, HCV ವಿರೋಧಿ ವಿಂಡೋ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ದಾನದಿಂದಾಗಿ HCV ಹರಡುವಿಕೆಯ ಶೇಷ ಅಪಾಯವು ಸುಮಾರು 1 ರಲ್ಲಿ 100 000 ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕ- ಡಿಟರ್ಜೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಂತಹ ಆಧುನಿಕ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ HCV ಹರಡುವಿಕೆ ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗುತ್ತಿರುವ ರಕ್ತದಾನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ರಕ್ತದಾನ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪೂಲ್ಗಳ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ಅಥವಾ ಮಿನಿ ಪೂಲ್ಗಳ ಮೂಲಕ ರಕ್ತ ದಾನಿಗಳ ತಪಾಸಣೆಯ ರೂಪವಾಗಿ ಎಚ್ಸಿವಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಂಪ್ಲಿಫಿಕೇಶನ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ (ಎನ್ಎಟಿ) ಯನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವುದು ಮುಂಬರುವ ವರ್ಷದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಯುರೋಪಿಯನ್ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೈಗಾರಿಕಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳನ್ನು ಗಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಂಡು, ಮುಂದಿನ 2 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ವೈಯಕ್ತಿಕ ರಕ್ತದಾನಗಳ NAT ಪರೀಕ್ಷೆ ಲಭ್ಯವಾಗಬಹುದು. ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಎನ್ಎಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಉಳಿದಿರುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವೆಚ್ಚ-ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. |
3707035 | ಮುಂಬರುವ ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ವಯಸ್ಸಾದ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಭಾರಿ ಬದಲಾವಣೆಯು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಸಾಮಾಜಿಕ ಮತ್ತು ಆರ್ಥಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ಒಂದು ಮಾರ್ಗವೆಂದರೆ, ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವ, ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಅಥವಾ ಆರೋಗ್ಯಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಜೀರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುವುದು. ಮಾದರಿ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ 200 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜಿರೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ಗಳು ಈಗ ವರದಿಯಾಗಿದ್ದರೂ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗ ಸೂಚನೆಗಳಿಗಾಗಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಮೇಲೆ ಅವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮಾರ್ಗವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣತೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿನ ಅವರ ಅಪಾರ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ ಈ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು, ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನದಂಡಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಅನೇಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಕ್ಕೆ ಅನುವಾದವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ಕೆಳಗಿನವುಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಒಮ್ಮತದ ರಚನೆಯಿಂದ ಅನುವಾದಾತ್ಮಕ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತವೆಃ ಜಿರೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ ನ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ, ಜಿರೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ಗಳ ಆಯ್ಕೆ ಮಾನದಂಡಗಳು, ಸಮಗ್ರ ವರ್ಗೀಕರಣ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಮಾದರಿ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಆಯ್ಕೆಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮದೇ ಆದ ಸೂಚಿಸಿದ ಆಯ್ಕೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಮುಂದಿಡುತ್ತೇವೆ. ಜಿರೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವುದರಿಂದ ಹೊಸ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಕ್ಕೆ ಅನುವಾದದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ. |
3710557 | β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ (CTNNB1 ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) ಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಉಪಘಟಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು WNT ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥದಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಡ್ಯೂಸರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಮತ್ತು ಇತರ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. WNT ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಹ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನಲ್ಲಿ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಹ ಟಿ- ಸೆಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ಫೋರ್ಕ್ಹೆಡ್ ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ O, ಮತ್ತು ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರೇರಿತ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 1α ನಂತಹ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ವಯಸ್ಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯ ವಲಯೀಕರಣದಲ್ಲಿ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಗ್ಲುಕೋಸ್, ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಸೆನೊಬಯೋಟಿಕ್ಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ; ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ನ ರೋಗಕಾರಕಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ನಕ್ಷತ್ರ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಡೆನೊಮಾಗಳು, ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾಗಳಂತಹ ಅನೇಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು CTNNB1 ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಇದು β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಅಣು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ನಾವು ಹೇಗೆ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಮುನ್ನರಿವು, ಹಾಗೆಯೇ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಇವುಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3716075 | ಡೆಂಗ್ಯೂ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಹರಡುವ ಅರ್ಬೊವೈರಸ್ ಸೋಂಕು, ಆದರೆ ಅದರ ಹೊರೆಯನ್ನು ಅಲ್ಪ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಡೆಂಗ್ಯೂ ಮರಣ, ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರೆಯನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಜೀವಂತ ನೋಂದಣಿ, ಮೌಖಿಕ ಶವಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಕಣ್ಗಾವಲು ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಾವಿನ ಕಾರಣ ಎನ್ಸೆಂಬಲ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಸಾಧನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮರಣವನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಅಧಿಕೃತವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಂದ ಸಂಭವವನ್ನು ರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣಾ ಅಂಶಗಳ ಪ್ರಕಟಿತ ಅಂದಾಜುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಂಡರ್-ರಿಪೋರ್ಟಿಂಗ್ಗಾಗಿ ನಮ್ಮ ಕಚ್ಚಾ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಒಟ್ಟು, ನಾವು 130 ದೇಶಗಳಿಂದ 1780 ದೇಶ-ವರ್ಷಗಳ ಮರಣದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ, 76 ದೇಶಗಳಿಂದ 1636 ದೇಶ-ವರ್ಷಗಳ ಡೆಂಗ್ಯೂ ಪ್ರಕರಣಗಳ ವರದಿಗಳು, ಮತ್ತು 14 ದೇಶಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಣಾ ಅಂಶ ಅಂದಾಜುಗಳು. 1990 ಮತ್ತು 2013 ರ ನಡುವೆ ಪ್ರತಿ ವರ್ಷ ಸರಾಸರಿ 9221 ಡೆಂಗ್ಯೂ ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು 1992 ರಲ್ಲಿ 8277 (95% ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ಅಂದಾಜು 5353-10 649) ನಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದು, 2010 ರಲ್ಲಿ 11 302 (6790-13 722) ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಏರಿದೆ. ಇದು 2013ರಲ್ಲಿ ಡೆಂಗ್ಯೂಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅಕಾಲಿಕ ಮರಣದಿಂದಾಗಿ 576 900 (330 000-701 200) ವರ್ಷಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದೆ. 1990 ಮತ್ತು 2013 ರ ನಡುವೆ ಡೆಂಗ್ಯೂ ರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕರಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ದ್ವಿಗುಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, 1990 ರಲ್ಲಿ 8.3 ಮಿಲಿಯನ್ (3.3 ಮಿಲಿಯನ್-17.2 ಮಿಲಿಯನ್) ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಂದ 58 ಮಿಲಿಯನ್ (4.6 ಮಿಲಿಯನ್-23.9 ಮಿಲಿಯನ್) ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ 2013 ರಲ್ಲಿ. ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ತೀವ್ರ ಡೆಂಗ್ಯೂ ಮತ್ತು ಡೆಂಗ್ಯೂ ನಂತರದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಯಾಸದಿಂದಾಗಿ ವಿಕಲಾಂಗತೆಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿದಾಗ, 2013 ರಲ್ಲಿ ಡೆಂಗ್ಯೂಗೆ 566 000 (186 000-1 415) ವರ್ಷಗಳು ವಿಕಲಾಂಗತೆಯೊಂದಿಗೆ ಜೀವಿಸಿವೆ. ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕವಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಿದರೆ, ಡೆಂಗ್ಯೂ 2013 ರಲ್ಲಿ 1.14 ಮಿಲಿಯನ್ (0·73 ಮಿಲಿಯನ್ -1.98 ಮಿಲಿಯನ್) ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ-ಸರಿಹೊಂದಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಇತರ ಅಂದಾಜುಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೂ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡೆಂಗ್ಯೂನ ನಿಜವಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಘಟನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲ್ಪಡುವ 50 ದಶಲಕ್ಷದಿಂದ 100 ದಶಲಕ್ಷ ಪ್ರಕರಣಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಅಂದಾಜುಗಳು ಬೇರೆಡೆ ನೀಡಲಾದವುಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿವೆ ಮತ್ತು ಡೆಂಗ್ಯೂ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಬಿಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಲಿಂಡಾ ಗೇಟ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ನಿಧಿಸಂಗ್ರಹ. |
3727986 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು (ಸಿಎಎಫ್ಗಳು) ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ CAF ಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಭೌತಿಕ ಬಲವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಅದು ಅವರ ಸಾಮೂಹಿಕ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. CAF ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ N- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೆಟೆರೊಫಿಲಿಕ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಬಲ ಪ್ರಸರಣವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ; ಬಲಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದಾಗ ಅದು α- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ / ವಿನ್ಕುಲಿನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನೇಮಕಾತಿ ಮತ್ತು ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. E- ಕ್ಯಾಡರೀನ್/ N- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಸಾಮೂಹಿಕ ಕೋಶದ ವಲಸೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸುವ CAF ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶದ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. N- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ ಸಹ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ದೂರ CAF ಗಳ ಪುನರ್ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶ/ಸಿಎಎಫ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ಗೆ ನೆಕ್ಟಿನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಫಾಡಿನ್ಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಫ್ ರೆಪೋಲಾರೈಸೇಶನ್ ಅಫಾಡಿನ್ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. CAF ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಭಿನ್ನರೂಪದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ರೋಗಿ-ಪಡೆದ ವಸ್ತುವಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು CAF ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾದ ಹೆಟೆರೊಫಿಲಿಕ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಸಹಕಾರಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
3730196 | ಸಣ್ಣ ಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಿದರೂ, ಅದರ ಬಹು-ಔಷಧ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವು ಇನ್ನೂ ಉಳಿದಿದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನಾವು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡದ RNA ಗಳನ್ನು (lncRNAs) SCLC ಗೆ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿ ಮೈಕ್ರೋಅರೇ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, in vitro ಮತ್ತು in vivo ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. SCLC ಯಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ lncRNA ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುವ HOTTIP, SCLC ಕೋಶಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂವೇದನೆ, ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು SCLC ರೋಗಿಗಳ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, HOTTIP, miR- 216a ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಈ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಅದರ ಗೆಡ್ಡೆ- ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ SCLC ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಆಂಕೋಜೀನ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಯಾಂತ್ರಿಕ ತನಿಖೆಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, HOTTIP, BCL- 2 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ, miR- 216a ನ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿ ಜೀನ್, ವಿರೋಧಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಅಂಶ BCL- 2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು SCLC ಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಒಟಿಟಿಪಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಎಸ್ಸಿಎಲ್ಸಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. |
3748310 | ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಪಿಕೆಬಿ ಫಾಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಲಘು ಸರಪಳಿ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಸ್ಎಲ್ಪಿ -65 ಕಾರ್ಯದ ಪುನರ್ರಚನೆಯು ಪಿಕೆಬಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವ- ಬಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಕ್ಸ್ 3 ಎ ಮತ್ತು ಫಾಕ್ಸ್ 1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು SLP-65 ರ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬೆಳಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿ ಪುನರ್ಸಂಯೋಜನೆ, ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಪಾದನೆ ಮತ್ತು B ಕೋಶದ ಆಯ್ಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಫೊಕ್ಸೊ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ವ- ಬಿ ಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಸ್ಎಲ್ಪಿ -65 ರ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅದರ ಕಾರ್ಯದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಸ್ಎಲ್ಪಿ -65-ಅವಲಂಬಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊಯಿನೊಸೈಟೈಡ್ -3-ಒಎಚ್ ಕೈನೇಸ್ (ಪಿಐ) -ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಬಿ (ಪಿಕೆಬಿ) -ಫಾಕ್ಸೊ ಮಾರ್ಗದ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ಫೋರ್ಕ್ ಹೆಡ್ ಬಾಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ Foxo3a ಪೂರ್ವ- B ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳಕಿನ ಸರಪಳಿ ಮರುಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3756384 | ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ ಬಿವಿ) ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಪಾಲಿಕ್ಂಬ್ ರೆಪ್ರೆಸಿವ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 2 (ಪಿಆರ್ಸಿ 2) ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪಿಆರ್ಸಿ 2- ನಿಗ್ರಹಿತ ಜೀನ್ಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸೆಲ್ ಅಡೆಶನ್ ಅಣು (EpCAM) ಒಂದು PRC2- ನಿಗ್ರಹಿತ ಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪೂರ್ವಜರಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (hCSCs) ಪುನಃ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಪ್ಸಿಎಎಂ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎಚ್ಬಿವಿ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹೆಪಟೊಕಾರ್ಸಿನೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಅಣು ವಿಧಾನಗಳನ್ನು (ಸಂಕ್ರಾಮಗಳು, ಫ್ಲೂರೊಸೆಸೆನ್ಸ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಸೆಲ್ ಸಾರ್ಟಿಂಗ್, ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟಿಂಗ್, qRT-PCR) ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಎಪ್ಸಿಎಎಂ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಇಂಟ್ರಾಮೆಂಬ್ರಾನಿಕ್ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್ (ಆರ್ಐಪಿ) ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಎಚ್ಬಿವಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಚ್ಬಿವಿ ಎಕ್ಸ್ / ಸಿ-ಮೈಕ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಚ್ಬಿವಿ ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಪ್ಕಾಮ್ ಎಚ್ ಬಿವಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಐಪಿ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Wnt- ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ನ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (GFP) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ರೂಪಾಂತರವು HBV ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವ ಕೋಶಗಳ GFP + ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಈ GFP+/ Wnt+ ಕೋಶಗಳು hCSCಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ ಸಿಸ್ಪ್ಲಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಸೊರಾಫೆನಿಬ್- ನಿರೋಧಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಜೀನ್ಗಳ NANOG, OCT4, SOX2, ಮತ್ತು hCSC ಮಾರ್ಕರ್ಗಳ BAMBI, CD44 ಮತ್ತು CD133ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಎಪ್ಕ್ಯಾಮ್ ಆರ್ಐಪಿ ಮತ್ತು Wnt- ಪ್ರಚೋದಿತ hCSC ತರಹದ ಜೀನ್ ಸಹಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ಜೀನ್ ಸಹಿ ಎಕ್ಸ್ / ಸಿ-ಮೈಕ್ ಬೈಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆಗಿ, HBV- ಸಂಬಂಧಿತ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳ ಒಂದು ಗುಂಪನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು hCSC- ತರಹದ ಜೀನ್ ಸಹಿಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಒಟ್ಟು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಎಚ್ಸಿಎಸ್ಸಿ ತರಹದ ಜೀನ್ ಸಹಿ ಎಚ್ಬಿವಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಎಚ್ಸಿಎಕ್ಸ್ನ ಉಪವಿಧಗಳನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಸಾಧನವಾಗಿ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ hCSC- ತರಹದ ಸಹಿಯ EpCAM RIP ಮತ್ತು Wnt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಡ್ರೈವ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ರಿಂದ, ಈ ಮಾರ್ಗಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು HBV- ಸಂಬಂಧಿತ HCC ಗಳ ಈ ಉಪವಿಧದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ವೈರಸ್ನಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕು ದುರ್ಬಲ ಮುನ್ನರಿವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ನಾವು ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. |
3773719 | ಮಾನವ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು (hPSCs) ಮಾನವನ ರೋಗಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಅಸಾಧಾರಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಬಹುಶಕ್ತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಿದಾಗ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿ ಕುಸಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಸಹಜ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳು ಕೇವಲ ವಿಭಿನ್ನ hPSC ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಕಸಿ ಒಳಗೊಂಡಿದ್ದರೂ, ಕಸಿ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲದ ಸಣ್ಣ ಶೇಕಡಾವಾರು ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಕಳವಳ ಇನ್ನೂ ಇದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಕೋಶಗಳು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಮಾನವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಆಗಾಗ್ಗೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಭಯವನ್ನು ವಾಸ್ತವದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳ ನಿಜವಾದ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತರ್ಕಬದ್ಧವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು hPSC ಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು hPSC- ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. © 2016 ಲೇಖಕರು. ವಿಲೇ ಪರ್ಸನಲ್ಸ್, ಇಂಕ್ ಪ್ರಕಟಿಸಿದ ಇನ್ಸೈಡ್ ದಿ ಸೆಲ್ |
3776162 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮಾನದಂಡಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಂದಾಗಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತದ ಹೊಸ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ನ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಹಳೆಯ ಮತ್ತು ಹೊಸ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಉತ್ತಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ, ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕ (ಐಸಿಯು) ದತ್ತಸಂಚಯವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಜನವರಿ 2011 ರಿಂದ ಡಿಸೆಂಬರ್ 2015 ರವರೆಗೆ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ನಲ್ಲಿ 189 ವಯಸ್ಕರ ಐಸಿಯುಗಳಿಗೆ ಸತತ 654,918 ಪ್ರವೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಮರಣ. ನಾವು ಹಳೆಯ (ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -2) ಮತ್ತು ಹೊಸ (ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -3) ಸಂಭವ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 197 724 ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 2 ತೀವ್ರ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು 197 142 ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ನಾವು 153 257 ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 2 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಮತ್ತು 39 262 ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. 2015ರಲ್ಲಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್-3 ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್-3 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಘಟಕಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪ್ರತಿ 100 000 ವರ್ಷಗಳಿಗೆ 101.8 ಮತ್ತು 19.3 ಆಗಿತ್ತು. ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 2 ತೀವ್ರ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಸೆಪ್ಸಿಸ್ಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಭವ, ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮರಣ ಮತ್ತು ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಪಾಯ- ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತವು ತೀವ್ರವಾದ ಶಾರೀರಿಕ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆರೋಗ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ II (ಅಪ್ಯಾಚೆ II) ಸ್ಕೋರ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರಣ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 2 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮರಣದ ಸುಧಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಪಾಯ- ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 2 ತೀವ್ರ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾದ ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್- 3 ಅಲ್ಲದ ಪ್ರವೇಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಪಾಯ- ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾದ ಸಾವಿನ ಸಂಭವನೀಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಪಿ < 0. 001). ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -3 ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವವು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ICU ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಲ್ಲಿ, ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -2, ಸೆಪ್ಸಿಸ್ -3 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 92% ಅತಿಕ್ರಮಣದೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಆಘಾತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. |
3788528 | ಟಿ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೆಪರ್ಟೊರಿಯು ಸ್ವಯಂ ಅಣುಗಳ ಥೈಮಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೈಲೀನ್ ಮೂಲ ಪ್ರೋಟೀನ್ (MBP) ತರಹದ ಜೀನ್ (ಗೋಲಿ-MBP) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕೋಶಗಳು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಗೋಲಿ-MBP ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಮೌಸ್ ಥೈಮಸ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮತ್ತು, ಈ ವೇಳೆ, ಈ ಅಂಗದಲ್ಲಿ ಈ ಜೀನ್ನ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಎಮ್ಬಿಪಿ ಮತ್ತು ಗೋಲಿ-ಎಮ್ಬಿಪಿಗಾಗಿ ಎಕ್ಸನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಥೈಮಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ತನಿಖೆಗಳೊಂದಿಗೆ ದಕ್ಷಿಣದ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ವರ್ಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಉಪ-ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮಣಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಥೈಮಿಕ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ಗೋಲಿ- ಎಮ್ಬಿಪಿ ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು 1, 2, 3, 5 ಎ, 5 ಬಿ, 5 ಸಿ, 6, 7, 8 ಮತ್ತು 11 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. |
3790895 | ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (BCa) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೋ ಆರ್ಎನ್ಎ (miRNA) ಪತ್ತೆಮಾಡುವಿಕೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮೌಲ್ಯವು ವಿವಾದಾಸ್ಪದವಾಗಿದೆ. BCa ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲು miRNA ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬಳಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಾವು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಪಬ್ಮೆಡ್, ಎಂಬೇಸ್, ಮತ್ತು ವೆಬ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಚ್ 31, 2015 ರ ಮೊದಲು ಪ್ರಕಟವಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಹುಡುಕಿದೆವು. ಒಟ್ಟಾರೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಂವೇದನೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ, ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತಗಳು, ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ ಮತ್ತು ಕರ್ವ್ ಅಡಿಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರದೇಶ (ಎಯುಸಿ) ಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಡುವಿನ ಭಿನ್ನತೆಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಕಟಣೆ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಡೀಕ್ಸ್ನ ಕೊಳವೆಯ ಪ್ಲಾಟ್ ಅಸಮತೋಲನ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ರೆವ್ಮನ್ 5.2 ಮತ್ತು ಸ್ಟಾಟಾ 11.0 ಸಾಫ್ಟ್ ವೇರ್ ಅನ್ನು ಮೆಟಾ-ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಒಟ್ಟು 719 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 494 ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಂಬತ್ತು ಲೇಖನಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು 23 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಕ್ರಮವಾಗಿ 0. 75 (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI], 0. 68- 0. 80) ಮತ್ತು 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) ಆಗಿತ್ತು. ಒಟ್ಟು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತವು 3. 03 (95% CI, 2. 50-3. 67) ಆಗಿತ್ತು; ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತವು 0. 33 (95% CI, 0. 27- 0. 42) ಆಗಿತ್ತು; ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತವು 9. 07 (95% CI, 6. 35-12. 95) ಆಗಿತ್ತು. ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) ಆಗಿತ್ತು. ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಬಹು miRNAs ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು BCa ಅನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಖರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಃ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಬಿ. ಸಿ. ಎ. ಪತ್ತೆಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಸಾಧನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, BCa ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕಾಗಿ miRNA ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಿಕೆಯು ಇನ್ನೂ ದೊಡ್ಡ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. |
3805841 | MYC ಆಂಕೊಜೆನ್ MYC ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಇ-ಬಾಕ್ಸ್ (5 - CACGTG-3 ) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸೈಟ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಬಂಧಿಸುವ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಟರೊಡೈಮರಿಕ್ CLOCK- BMAL1 ಮಾಸ್ಟರ್ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಬಂಧಿಸುವ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ MYC ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇ-ಬಾಕ್ಸ್ ಚಾಲಿತ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗಡಿಯಾರವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. MYC ಅಥವಾ N-MYC ನ ನಿಯಂತ್ರಿಸದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, REV-ERBα ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು BMAL1 ನ ಆಂದೋಲನವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಲು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ in vitro ನಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಗಡಿಯಾರವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಮತ್ತು ಇದನ್ನು REV-ERB ನ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಮೂಲಕ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ನರರೋಗದ ಕೋಶೀಯ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ BMAL1 ನ ಪುನರಾಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅವುಗಳ ಕ್ಲೋನೋಜೆನಿಕ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ MYC ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಚಯಾಪಚಯದ ಆಂದೋಲನವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಿನೋಲಿಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಸರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸ್ರಿಥಮಿಯಾ ನಡುವಿನ ಅನುಮಾನವಿಲ್ಲದ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3825472 | ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪೊರೆಗಳ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಣುಗಳ ಮೂಲಕ ತಮ್ಮ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, ಎನ್-ಕಾಡೆರಿನ್ ಪುನರ್ವಿತರಣೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಚಟುವಟಿಕೆಯ-ಅವಲಂಬಿತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಡಿಪೋಲಾರೈಸೇಶನ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯ ಅಗಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ನೊಂದಿಗೆ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾದ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳು ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಪೊಪೊಸಿಷನ್ ವಲಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. N- ಕ್ಯಾಡರೀನ್- ವೆನಸ್ ಫ್ಯೂಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿರುವ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ತಲೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಅಡ್ಡಲಾಗಿ ಹರಡುತ್ತದೆ. N- ಕ್ಯಾಡರೀನ್ನ ಪ್ರಬಲ- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಗಳ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯ ರದ್ದತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಸೈಟೋಕಲಾಸಿನ್ ಡಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಯಂತ್ರವು ಆಕ್ಟಿನ್-ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟನ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಪೊಪಿಸನ್ ವಲಯದ ಮರುರೂಪಣೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. |
3831884 | ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಚಯಾಪಚಯ ಅವಲಂಬನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವುಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿರೂಪಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲಂಬನೆಗಳ ಪೈಕಿ ಅನಾಬೊಲಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಇಂಧನವಾಗಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಳಕೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ಡಕ್ಟಾಲ್ ಅಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಪಿಡಿಎಸಿ) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಬಳಕೆಯ ಒಂದು ಅನಧಿಕೃತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್-ಪಡೆದ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ಟ್ರೈಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಚಕ್ರವನ್ನು ಇಂಧನಗೊಳಿಸಲು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದಲ್ಲಿ α- ಕೆಟೊಗ್ಲುಟರೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜನೇಸ್ (GLUD1) ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದರೆ, PDAC ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್-ಪಡೆದ ಆಸ್ಪಾರ್ಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮ್ಗೆ ಸಾಗಿಸುವ ಒಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಆಸ್ಪಾರ್ಟೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಅಮಿನೇಸ್ (GOT1) ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸಾಲೋಅಸೆಟೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ತರುವಾಯ, ಈ ಆಕ್ಸಲೊಅಸೆಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಮಲೇಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪೈರುವಾಟ್ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು NADPH / NADP ((+) ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪಿಡಿಎಸಿ ಕೋಶಗಳು ಈ ಸರಣಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಅಭಾವ ಅಥವಾ ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಕಿಣ್ವದ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲುಟಾಥಿಯೋನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸರಣಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಘಟಕ ಕಿಣ್ವದ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಸಹ ಪಿಡಿಎಸಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗ್ಲುಟಾಮೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಆನ್ಕೋಜೆನಿಕ್ ಕೆಆರ್ಎಎಸ್, ಪಿಡಿಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಸಹಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದ, ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ನಿಗ್ರಹದ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದ PDAC ಯಲ್ಲಿನ ಮೂಲಭೂತತೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಈ ಪ್ರಚೋದಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. |
3835423 | ಅಂಗಾಂಶ- ನಿವಾಸಿ ಮೆಮೊರಿ ಟಿ (ಟ್ರಮ್) ಕೋಶಗಳು ಮ್ಯೂಕೋಸಲ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ವರ್ಧಿತ ರಕ್ಷಣೆ ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಸಿಡಿ4 (ಡಿ) ಟಿ ಕೋಶಗಳು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ನಿವಾಸಿ ಸಿಡಿ8 (ಡಿ) ಟಿ ಕೋಶಗಳ ರಚನೆಗೆ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. CD4 ((+) T ಕೋಶಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, CD8 ((+) T ಕೋಶಗಳು CD103 (Itgae) ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ಎಪಿಥೆಲಿಯಾದಿಂದ ದೂರವಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೊಸಬ್ಟೈಪಿಕ್ ಸವಾಲಿನ ಮೇಲೆ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ವಾಯುಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ CD8 ((+) T ಕೋಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ದುರ್ಬಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. CD4 ((+) T ಕೋಶ- ಉತ್ಪನ್ನ ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್-γ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ನಿವಾಸಿ CD103 ((+) CD8 ((+) Trm ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. ಇದಲ್ಲದೆ, " ಸಹಾಯವಿಲ್ಲದ " ಶ್ವಾಸಕೋಶದ Trm ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ T- ಬೆಟ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು CD4 ((+) T ಕೋಶ ಸಹಾಯದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ T- ಬೆಟ್ನ ಕಡಿತವು CD103 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, CD4 ((+) T ಕೋಶ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಂಕೇತಗಳು T- ಬೆಟ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಉಸಿರಾಟದ ಸೋಂಕಿನ ನಂತರ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ವಾಯುಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ CD103 ((+) CD8 ((+) Trm ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿವೆ. |
3840043 | ಎಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಂತಹ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮುಂದುವರಿದ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳು, ಇಂಪ್ಲಾಂಟೇಶನ್-ಪೂರ್ವದ ಹಂತದ ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಸ್ಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದಾಗ ಚಿಮೆರಾಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಕೋಶಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ತೋರಿಸುವುದೇನೆಂದರೆ, ಆಂಟಿ- ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ BCL2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಅಸ್ಥಿರ ಪ್ರಚಾರವು ಎಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಸೊಕ್ಸ್17+ ಎಂಡೋಡರ್ಮ್ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟಸ್ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಚಿಮೆರಿಕ್ ಭ್ರೂಣಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸಿಸ್ಟ್ಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ, BCL2- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ EpiSC ಗಳು ಚಿಮೆರಿಕ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ದೇಹದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ Sox17 + ಎಂಡೋಡರ್ಮ್ ಪೂರ್ವಜರು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಂಡೋಡರ್ಮಲ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರದೇಶ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತಾರೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, BCL2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿ ಎಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಭ್ರೂಣದ ಚಿಮೆರಾಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಲು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವಯಸ್ಕರಾಗುವವರೆಗೆ ಬದುಕಬಲ್ಲ ಅಂತರಜಾತಿ ಚಿಮೆರಾಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಮ್ಮ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಕೋಶೀಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಒಂದು ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚಿಮೆರಾ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯ ವಿಧಾನದ ಅನ್ವಯವು ಮೂಲಭೂತ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧಿಗಾಗಿ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಮೆರಾಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಭ್ರೂಣದ ಚಿಮೆರಾಸ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. |
3849194 | ವಯಸ್ಕ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ Dnmt3a ಮತ್ತು Dnmt3b ನ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಮಾನವ ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳಲ್ಲಿ, ಎರಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಗಳು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3K36me3 ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಕ್ರಿಯ ವರ್ಧಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ವರ್ಧಕ RNA ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೂಪರ್-ಎನ್ಹ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಎಕ್ಟೊಡರ್ಮಲ್ ವಂಶಾವಳಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಕಾಂಡಕೋಶ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, Dnmt3a ಮತ್ತು Dnmt3b ವರ್ಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ತಮ್ಮ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ: Dnmt3a ವರ್ಧಕಗಳ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ Tet2- ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಡಿಎನ್ಎ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು p63 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ Dnmt3b ವರ್ಧಕದ ದೇಹದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕೊರತೆಯು ಅವುಗಳ ಗುರಿ ವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ರೋಗ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ವರ್ಧಕಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ 3 ಎ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎಂಟಿ 3 ಬಿ ಗಾಗಿ ನಾವು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3851329 | ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಿನೇಸ್ (ಸಿಡಿಕೆ) ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳ ಅನ್ವೇಷಣೆಯು 15 ವರ್ಷಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ತೀವ್ರವಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮೊದಲ ತಲೆಮಾರಿನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾದ ಫ್ಲಾವೊಪಿರಿಡೋಲ್ ಮತ್ತು ಸಿವೈ -202 ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿವೆ, ಆದರೆ ಇದುವರೆಗೆ ಕೇವಲ ಸಾಧಾರಣ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಹಲವಾರು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈಗ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿವೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ವಿಧಾನಗಳು ಈ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಕಲಿತ ಪಾಠಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪೂರ್ವ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಕೆಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪಡೆದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಡಿಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸುವಾಗ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕಾದ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3858268 | ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಏಕಕೋಶೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ಸಾಧನಗಳ ಕೊರತೆಯು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದೆ. ಹೈಪರ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಲ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ರಾಮನ್ ಚದುರಿಸುವ ಚಿತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಏಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಸಮೂಹ ವರ್ಣಪಟಲ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ, ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಅಪರ್ಯಾಪ್ತ ಲಿಪಿಡ್ಗಳ ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಅಂಡಾಶಯದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕೋಶಗಳ ಏಕ ಪದರದ ಸಂಸ್ಕೃತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಿಎಸ್ಸಿ- ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಗೋಳಾಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲಿಪಿಡ್ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತತೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಡಿಸ್ಯಾಚುರೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ CSC ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿತು, ಗೋಳಾಕಾರದ ರಚನೆಯನ್ನು in vitro ನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಿತು ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು in vivo ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ κB (NF-κB) ನೇರವಾಗಿ ಲಿಪಿಡ್ ಡಿಸ್ಯಾಚುರೇಸ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಯಾಚುರೇಸ್ಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವು NF-κB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಲಿಪಿಡ್ ಅಪರ್ಯಾಪ್ತತೆಯು ಅಂಡಾಶಯದ ಸಿಎಸ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಕರ್ ಮತ್ತು ಸಿಎಸ್ಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. |
3863543 | ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಥಾಪಿತ ಕೋಶಗಳು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶದ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಅಡಿಪಾಯದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕಳಪೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮೆಸೆನ್ ಕಿಮಾಲ್ ಕೋಶಗಳ ತೊಂದರೆ ಪೂರ್ವ-ಲ್ಯೂಕೇಮಿಕ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಶ್ವಾಚ್ಮನ್-ಡೈಮಂಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಸ್ಡಿಎಸ್) ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. SDS ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಕೋಶಗಳ ಬೃಹತ್ ಸಮಾನಾಂತರ RNA ಅನುಕ್ರಮಣಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಪೂರ್ವ- ಲ್ಯುಕೇಮಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಜೆನೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಾಲನಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ p53- S100A8 / 9- TLR ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಗೂಡುಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಕ್ಷದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ವಿಕಸನ ಮತ್ತು ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಎಮ್ಡಿಎಸ್) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಿತು, ಇದು ಮುಖ್ಯ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಆಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮಾನವ ಪೂರ್ವ-ಲೂಕೇಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶದ ಉದ್ದೇಶಿತ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶವಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಟೆರೊಟೈಪಿಕ್ ಕಾಂಡ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಸೆನ್ಚೈಮಲ್ ಗೂಡು-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀನೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. |
3866315 | ಆಸ್ಪಿರಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಲಿಪೊಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆಯೇ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸೈಕ್ಲೋಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್ 2 (COX - 2) ನ ಅಸೆಟೈಲೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಇದು ಕಾರ್ಬನ್ 15 (15- ಇಪಿ- ಎಲ್ಎಕ್ಸ್, ಆಸ್ಪಿರಿನ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಲ್ಎಕ್ಸ್ [ಎಟಿಎಲ್] ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ) ನಲ್ಲಿ ಎಪಿಮರಿಕ್ ಬಯೋಆಕ್ಟಿವ್ ಲಿಪೊಕ್ಸಿನ್ಗಳಿಗೆ (ಎಲ್ಎಕ್ಸ್) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ω-3 ಬಹುಅಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಮತ್ತು ಆಸ್ಪಿರಿನ್ (ಎಎಸ್ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಉರಿಯೂತದ ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆಗಳು ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಕೇತಗಳ ಹೊಸ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. C20: 5 ω - 3 ಅನ್ನು 18R- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ ಐಕೋಸಾಪೆಂಟೇನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (HEPE) ಮತ್ತು 15R- HEPE ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಿದ ASA ಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾದ COX-2 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಿದ ಮಾನವ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು. 5- ಸರಣಿ 15R- LX5 ಮತ್ತು 5, 12, 18R- triHEPE ಸೇರಿದಂತೆ ಹೊಸ ಟ್ರೈಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ- ಹೊಂದಿರುವ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಪಾಲಿಮಾರ್ಫೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದನ್ನು ಬಳಸಿದವು. ಈ ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮಾನವನ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು in vivo (ATL ಅನಾಲಾಗ್ > 5, 12, 18R- triHEPE > 18R- HEPE) ಸಾಬೀತಾಯಿತು. ಅಸೆಟಾಮಿನೋಫೆನ್ ಮತ್ತು ಇಂಡೊಮೆಥಾಸಿನ್ ಸಹ 18R- HEPE ಮತ್ತು 15R- HEPE ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಿತ COX- 2 ಜೊತೆಗೆ ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಇತರ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳ ω - 5 ಮತ್ತು ω - 9 ಆಮ್ಲೀಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು COX-2- ಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಅಲ್ಲದ ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧ-ಅವಲಂಬಿತ ಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಉರಿಯೂತದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕೋಶ-ಕೋಶ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಜೈವಿಕ ಸಕ್ರಿಯ ಲಿಪಿಡ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಹೊಸ ಕೋಶ-ಅಂತರ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಉರಿಯೂತ, ನ್ಯೂಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿರುವ ω-3 ಆಹಾರ ಪೂರಕಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. |
3870062 | ಗ್ಲಿಯಲ್ ಸ್ಕೇರ್ನಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಗ್ಲಿಕಾನ್ಗಳು (ಸಿಎಸ್ಪಿಜಿ) ಅವುಗಳ ಸಲ್ಫೇಟ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲಿಕಾನ್ಗಳ (ಜಿಎಜಿ) ಮೂಲಕ ಆಕ್ಸನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಗಾಯದ ನಂತರ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ 6- ಸಲ್ಫೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್- 1 (C6ST- 1) ಅನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು 6- ಸಲ್ಫೇಟ್ಡ್ GAG ಯ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 6- ಸಲ್ಫೇಟ್ಡ್ GAG ಯ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಗ್ಲಿಯಲ್ ಗಾಯದೊಳಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ 6- ಸಲ್ಫೇಟ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸಾಮಿನೊಗ್ಲಿಕಾನ್ಗಳು (GAGs) ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿರುವ ಅನುಮತಿ ಪಡೆದ ಭ್ರೂಣದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಕೇಳುತ್ತೇವೆ. C6ST-1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (KO) ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ ಸಲ್ಫೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (CSST) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ನಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಕ್ಷಾನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಾಂಡ್ರೋಯಿಟಿನ್ 6- ಸಲ್ಫೇಟ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಗಾಯದ ನಂತರ, ಕಾಡು ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳು (ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ) ಸಿ 6 ಎಸ್ ಟಿ -1, ಸಿ 6 ಎಸ್ ಟಿ -2, ಮತ್ತು ಸಿ 4 ಎಸ್ ಟಿ - 1 ಗಾಗಿ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಕೆಒ ಯಾವುದೇ ಸಿಎಸ್ಎಸ್ಟಿಗಳನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪಿಎನ್ಎಸ್ ಗಾಯದ ನಂತರ, ಡಬ್ಲ್ಯೂಟಿ ಸಿ 6 ಎಸ್ ಟಿ -1 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಿದರೂ, ಕೆಒ ಸಿ 6 ಎಸ್ ಟಿ -2 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಿದೆ. ನಾವು ನಿಗ್ರೊಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು WT ಯಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಅಕ್ಷಾನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. KO ಯು WT ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಅಕ್ಷಾನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಅಕ್ಷನೀಯ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಿಎನ್ಎಸ್ನಲ್ಲಿ, ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ಅಲ್ನರ್ ನರಗಳ ದುರಸ್ತಿ WT ಮತ್ತು KO ಎರಡರಲ್ಲೂ ಆಕ್ಸನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ದುರಸ್ತಿ ನಂತರದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ಕಾರ್ಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಸಹ ಎನ್ಒನಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಯ ಯಾವುದೇ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಗಾಯದ ನಂತರ 6-ಸಲ್ಫೇಟ್ಡ್ GAG ನ ಅಪ್ಗ್ರೇಡ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಅಕ್ಷಾನ್ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದ ಸುತ್ತಲಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ CS ಗಳ ಸಮತೋಲನವು ನರಮಂಡಲದ ಗಾಯದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. |
3874000 | ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಕಾಂಡಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಲು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ. ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಕೋಶ-ಕೋಶ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಮಾದರಿಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಭೌತಿಕ ಸುಳಿವುಗಳು ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೆಸೊಡೆರ್ಮದ ವಿಶೇಷತೆಯನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು (hESCs) ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ ಆಧಾರಿತ ಕಂಪ್ಲೈಂಟ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, hESC ಗಳು ಜೀವಕೋಶ-ಕೋಶದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ Wnt- ಅವಲಂಬಿತ ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, Cbl- ತರಹದ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್ ಲಿಗೇಸ್ನಿಂದ E- ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ನ Src- ಚಾಲಿತ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಷನ್ P120- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಅನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುತ್ತದೆ, ಇದು β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಸೊಡರ್ಮ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕಠಿಣ ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, hESC ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್- ಅವಲಂಬಿತ GSK3 ಮತ್ತು Src ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು β- ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮಾರ್ಫೋಜೆನ್ಗಳಿಗೆ ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ hESC ಗಳ ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. |
3878434 | ಸೆಪ್ಸಿಸ್ - 3 ರಲ್ಲಿ, ತ್ವರಿತ ಅನುಕ್ರಮದ ಅಂಗಾಂಗ ವೈಫಲ್ಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ (ಕ್ಯೂಎಸ್ಒಎಫ್ಎ) ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದಾದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸುವ ಮಾನದಂಡವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜ್ವರಯುಕ್ತ ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ (ಎಫ್ಎನ್) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್, ಮರಣ ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಘಟಕ (ಐಸಿಯು) ಪ್ರವೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಸಾಧನವಾಗಿ ಕ್ಯೂಎಸ್ಒಎಫ್ಎ ಸ್ಕೋರ್ನ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ಅದರ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (SIRS) ಮಾನದಂಡ ಮತ್ತು ಬಹುರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಆಫ್ ಸಪೋರ್ಟಿವ್ ಕೇರ್ ಇನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ (MASCC) ಸ್ಕೋರ್ನೊಂದಿಗೆ FN ಗೆ ಹೋಲಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವಯಸ್ಕರ ಎಫ್. ಎನ್. ದತ್ತಾಂಶ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. qSOFA ಮತ್ತು SIRS ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹಿಂದಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆ. ದ್ವಿತೀಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು 28 ದಿನಗಳ ಮರಣ. 615 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 100 ರೋಗಿಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್ಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರು, 20 ಮಂದಿ ಮೃತಪಟ್ಟರು ಮತ್ತು 38 ಮಂದಿ ಐಸಿಯುಗೆ ದಾಖಲಾಗಿದ್ದರು. ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, qSOFA ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸ್ವತಂತ್ರ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, MASCC ಸ್ಕೋರ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, qSOFA ನ ರಿಸೀವರ್ ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ಕರ್ವ್ನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರದೇಶವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. qSOFA ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆ (0. 14, 0. 2, ಮತ್ತು 0. 23) ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ (0. 98, 0. 97, ಮತ್ತು 0. 97) ಅನ್ನು ಸೆಪ್ಸಿಸ್, 28- ದಿನದ ಮರಣ ಮತ್ತು ಐಸಿಯು ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಊಹಿಸುವಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದೆ. qSOFA ಸ್ಕೋರ್ ನ ಸಾಧನೆ MASCC ಸ್ಕೋರ್ ಗಿಂತ ಕೆಳಮಟ್ಟದ್ದಾಗಿತ್ತು. ಫ್ಯೂನಲ್ ಫ್ಯೂನಲ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಪೂರ್ವ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಅಪಾಯದ ಶ್ರೇಣೀಕರಣ ಸಾಧನವು ಹೆಚ್ಚು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ. |
3883485 | ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಮಹಿಳೆಯರ ಅಂಡಾಣುಗಳ ನಡುವೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬದಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ರೋಗಗಳ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ. ಮಾನವ ಅಂಡಾಣುಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಬದಲಿ ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ, ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಸಾಗಣೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಾಕಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಮಾನವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬದಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಪರಮಾಣು ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಾಗಣೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾನವ ಅಂಡಾಣುಕೋಶಗಳಿಗೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಹೆಟೆರೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಯಾವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಅವು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಜೀನೋಟೈಪಿಕ್ ಡ್ರಿಫ್ಟ್ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಮೊಟ್ಟೆಕೋಶ-ಪಡೆದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಡಿಎನ್ಎ ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳ ಹೋಲಿಕೆ ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಎರಡೂ ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಆ ಡ್ರಿಫ್ಟ್ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಜೀನೋಮ್ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬದಲಿ ಸಾಧ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಹೆಟೆರೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಯು ಎಂಟಿಡಿಎನ್ಎ ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಬದಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹಾಳುಮಾಡುತ್ತದೆ. |
3896759 | ರಕ್ತ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ನಾಳಗಳು ದೇಹದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಶರೀರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಜಾಲಗಳ ಒಳಗಿನ ಪದರವು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಒಂದು ಪದರದಿಂದ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದು ಪೂರೈಸುವ ಅಂಗಾಂಶದ ಅಗತ್ಯಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪರಿಣತಿ ಹೊಂದಿದೆ. ರಕ್ತ ಮತ್ತು ದುಗ್ಧರಸ ನಾಳಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ನಿಖರತೆಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವಾಗ, ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ವಿಶೇಷತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವಿವರಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಳನೋಟಗಳು ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅಂಗಾಂಶ ಪರಿಸರದೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬೆಳಗಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಹಡಗು ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಅಂಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಭೇದೀಕರಣಕ್ಕೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ತತ್ವಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವುದು ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಹೇಗೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವು ಹೇಗೆ ಅಸಹಜವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ. |
3898784 | ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ ಥ್ರಂಬೋಎಂಬೊಲಿಕ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ವಿಟಮಿನ್ ಕೆ ಅಲ್ಲದ ವಿರೋಧಿ ಮೌಖಿಕ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳನ್ನು (NOACs) ಹೆಚ್ಚು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆಯಾದರೂ, NOAC- ಸಂಬಂಧಿತ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಹೆಮರಾಜಿನ (ICH) ಬಗ್ಗೆ ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿಯಿದೆ. ಉದ್ದೇಶ ಐಸಿಹೆಚ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವದ ಮೌಖಿಕ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕ (ವಾರ್ಫಾರಿನ್, ಎನ್ಒಎಸಿಗಳು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಮೌಖಿಕ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನಿರೋಧಕಗಳು [ಒಎಸಿಗಳು]) ಮತ್ತು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವುದು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2013 ರಿಂದ ಡಿಸೆಂಬರ್ 2016 ರವರೆಗೆ 1662 ಗೆಟ್ ವಿತ್ ದಿ ಗೈಡ್ಲೈನ್ಸ್-ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ 141 311 ಐಸಿಹೆಚ್ ರೋಗಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಸಮೂಹ ಅಧ್ಯಯನ. ICH ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಆಂಟಿಕೊಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಆಗಮಿಸುವ ಮೊದಲು 7 ದಿನಗಳೊಳಗೆ OAC ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಮಗಳು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ICH ಯೊಂದಿಗೆ 141 311 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸರಾಸರಿ [SD] ವಯಸ್ಸು, 68. 3 [15. 3 ವರ್ಷಗಳು; 48. 1% ಮಹಿಳೆಯರು), 15, 036 (10. 6%) ವಾರ್ಫರಿನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು 4918 (3. 5%) ICH ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ NOAC ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು, ಮತ್ತು 39, 585 (28. 0%) ಮತ್ತು 5, 783 (4. 1%) ಕ್ರಮವಾಗಿ ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಏಕ ಮತ್ತು ಡಬಲ್ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು. ವಾರ್ಫರಿನ್ ಅಥವಾ NOAC ಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳು ವಯಸ್ಸಾದವರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಹೃತ್ಕರ್ಣದ ಕಂಪನ ಮತ್ತು ಹಿಂದಿನ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ತೀವ್ರವಾದ ICH ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ತೀವ್ರತೆ (ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಸ್ಕೇಲ್ನಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ) 3 ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (ಮಧ್ಯ, 9 [ಇಂಟರ್ಕ್ವಾರ್ಟೈಲ್ ಶ್ರೇಣಿ, 2-21] ವಾರ್ಫಾರಿನ್ಗಾಗಿ, 8 [2-20] NOAC ಗಳಿಗಾಗಿ, ಮತ್ತು 8 [2-19] OAC ಗಳಿಗಾಗಿ). ವಾರ್ಫರಿನ್ಗೆ 32. 6% , NOAC ಗಳಿಗೆ 26. 5% ಮತ್ತು OAC ಗಳಿಗೆ 22. 5% ರಷ್ಟು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಒಎಸಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಬಳಸದ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ವಾರ್ಫರಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು (ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಅಪಾಯದ ವ್ಯತ್ಯಾಸ [ಎಆರ್ಡಿ], 9. 0% [97. 5% ಐಐ, 7. 9% ರಿಂದ 10. 1%]; ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ [ಎಒಆರ್], 1. 62 [97. 5% ಐಐ, 1. 53 ರಿಂದ 1. 71]) ಮತ್ತು ಎನ್ಒಎಸಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (ಎಆರ್ಡಿ, 3. 3% [97. 5% ಐಐ, 1. 7% ರಿಂದ 4. 8%]; ಎಒಆರ್, 1. 21 [97. 5% ಐಐ, 1. 11 - 1. 32]). ವಾರ್ಫರಿನ್ ನ್ನು ಮೊದಲೇ ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, NOAC ಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು (ARD, -5. 7% [97. 5% CI, -7. 3% ರಿಂದ -4. 2%]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 ರಿಂದ 0. 81]). NOAC- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ವಾರ್ಫರಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಈ ಮೊದಲು ಡ್ಯುಯಲ್ ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿರೋಧಿ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ (32. 7% vs 47. 1%; ARD, - 15. 0% [95. 5% CI, - 26. 3% ರಿಂದ - 3. 8%]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 ರಿಂದ 0. 86]) ಈ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಈ ಮೊದಲು ಪ್ಲೇಟ್ಲೆಟ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡದೆ (26. 4% vs 31. 7%; ARD, - 5. 0% [97. 5% CI, - 6. 8% ರಿಂದ - 3. 2%]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 ರಿಂದ 0. 85]) ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಆದರೂ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ P ಮೌಲ್ಯವು (. 07) ಅಂಕಿಅಂಶಿಕವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ICH ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, OAC ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NOAC ಗಳು ಅಥವಾ ವಾರ್ಫರಿನ್ಗಳ ಹಿಂದಿನ ಬಳಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮರಣದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ವಾರ್ಫರಿನ್ ನ ಹಿಂದಿನ ಬಳಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NOAC ಗಳ ಹಿಂದಿನ ಬಳಕೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸಾವಿನ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. |
3899896 | ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ವಿತರಣಾ ಅಗಲ (ಆರ್ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ) ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವುಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ರೆಸೆಕ್ಷನ್ ಮಾಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂನ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವುದು. ನಾವು ನಮ್ಮ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಜನವರಿ 2009 ರಿಂದ ಡಿಸೆಂಬರ್ 2014 ರವರೆಗೆ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಗುಣಪಡಿಸುವ ರೆಸೆಕ್ಷನ್ಗೆ ಒಳಗಾದ 625 ಸತತ ರೋಗಿಗಳ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. RDW ನ ಕಟ್ಆಫ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ರಿಸೀವರ್-ಆಪರೇಟಿಂಗ್ ವಿಶಿಷ್ಟ ರೇಖೆಯ ಮೂಲಕ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ RDW- cv ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ರೋಗಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) (P = . 018) ಮತ್ತು ರೋಗ ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (P = . 004) ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ RDW-sd ಗುಂಪಿನ ರೋಗಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ OS (P = .033) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ರೋಗ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (DFS) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (P = .179). ಬಹುಪರಿವರ್ತಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ RDW-cv ಕಳಪೆ DFS (ಅಪಾಯದ ಅನುಪಾತ [HR] = 1.56, P = .010) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು RDW-sd ಕೆಟ್ಟ OS (HR = 1.70, P = .009) ಅನ್ನು ಊಹಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿದ RDW ಮೆಟಾಸ್ಟೇಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ರೆಸೆಕ್ಷನ್ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಪ್ರೊಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಅಂಶವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಗುದನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ RDW ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಥವಾ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. |
3903084 | ಉದ್ದೇಶ: ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ವಿವಿಧ ಆರೋಗ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು. ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು: ಮಾರ್ಚ್ 2004 ರಿಂದ ಏಪ್ರಿಲ್ 2006 ರವರೆಗೆ, ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಸಂಸ್ಥೆಗಳ ನೌಕರರ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರನ್ನು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ (2010-2013), ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಿದ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿ, ದೈಹಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳುಃ ಒಟ್ಟು 10 729 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 6 ರಿಂದ 94 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು ಮೂಲ ಹಂತದಲ್ಲಿ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, 70% ಮಹಿಳೆಯರು, ಮತ್ತು 50% ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ ಸಾಮಾಜಿಕ ಭದ್ರತಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ಬಂದವರು. ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 42% ವಯಸ್ಕರು ಅಧಿಕ ತೂಕ ಹೊಂದಿದ್ದರು, 20% ಬೊಜ್ಜು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ತೀರ್ಮಾನ: ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ರೋಗದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಮೆಕ್ಸಿಕನ್ನರ ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳ ಮಾಹಿತಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ. |
3929361 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಮಲೇರಿಯಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರಸರಣ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಿದ ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ದಕ್ಷಿಣ ಪಶ್ಚಿಮ ಕಾಂಬೋಡಿಯಾದ ಕಡಿಮೆ ಕಾಲೋಚಿತ ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕ್ಷೇತ್ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಾಮೂಹಿಕ drug ಷಧಿಯ ಆಡಳಿತ (MDA) ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್-ಪೈಪ್ರಾಕ್ವಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಮಾಕಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ರೋಗಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ನಂತರ ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ನಾಟಕೀಯ ಕಡಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಅನೇಕ ಸಂಯೋಜಿತ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದೆ ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಯಾವ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನೀಡಿದೆ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ಸೂಕ್ತವಾದ ನಿರ್ಮೂಲನ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪಶ್ಚಿಮ ಕಾಂಬೋಡಿಯಾದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾದ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾದ ಗಣಿತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದ್ದು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್- ಪೈಪರಾಕ್ವಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ MDA ಯಿಂದಾಗಿ ಎಂದು ಮಾದರಿಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ನಂತರದ ನಿರಂತರ ಕುಸಿತ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್- ಪೈಪೆರಾಕ್ವಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದೆ. ಪ್ರಿಮಕ್ವಿನ್ ಸೇರ್ಪಡೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಎರಡೂ ತಂತ್ರಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ. ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ (ಎಸಿಟಿ) ಜೊತೆಗಿನ ಎಮ್ಡಿಎ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ನಿರೋಧಕ ಸೋಂಕುಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೂ ಎಸಿಟಿ ಜೊತೆಗಿನ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪ್ರಕರಣಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ, ಮತ್ತು ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರಿಮಾಕೈನ್ ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಿಧಾನವಾಯಿತು. ಆರ್ಟೆಮಿಸ್ನಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪ್ರಭುತ್ವವು ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದಾಗ ACT ಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಿಮಕ್ವಿನ್ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಊಹೆಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದವು. ಈ ಮಾದರಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಸಂದೇಶಗಳು ನೀತಿ ನಿರೂಪಕರಿಗೆ ಹೀಗಿವೆ: ಎಸಿಟಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯು ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಂಡಿಎ ಪರಿಣಾಮವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯದ್ದಾಗಿದೆ; ಪ್ರಿಮಾಕೈನ್ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ತೊಡೆದುಹಾಕುವಲ್ಲಿ ಎಸಿಟಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನ್ ನಿರೋಧಕ ಸೋಂಕುಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪ್ರಕರಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬದಲು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಹರಡುವಿಕೆ ತೊಡೆದುಹಾಕುವ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಕಣ್ಗಾವಲು ಅಳತೆಯಾಗಿದೆ; ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಯಶಸ್ವಿ ತೊಡೆದುಹಾಕುವಿಕೆಗೆ ನಿರಂತರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. |
3930020 | ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಲ್ಯಾಂಗರ್ಹಾನ್ಸ್ ಕೋಶಗಳು (ಎಲ್ಸಿ) ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ವರದಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು C57BL/6 ಇಲಿಗಳ ಪರ್ಕ್ಯುಟೇನ್ ಸೋಂಕು ಹೆಲ್ಮಿಂಥ್ ಪರಾವಲಂಬಿ ಸ್ಕಿಸ್ಟೋಸೋಮ ಮಾನ್ಸೋನಿ ಎಲ್ಸಿಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ, ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಧಾರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಟಿಎನ್ಎಫ್) -α ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಲ್ಸಿ ವಲಸೆಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಎಪಿಡರ್ಮಿಸ್ನಿಂದ ಎಲ್ಸಿಗಳ ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಮತ್ತು ನಂತರದ ದುಂಡುಕೋಶಗಳಂತೆ ಅವುಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಹರಿಯುವ ದುಗ್ಧರಸ ಗ್ರಂಥಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾಗುವ ಕರಗುವ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ -10 ನಂತಹ ಹೋಸ್ಟ್- ಪಡೆದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಿಂದ ಅಲ್ಲ. ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ (ಪಿಜಿ) ಡಿ 2 ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುವ ಇತರ ಪ್ರಮುಖ ಎಕೋಸಾನಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲ, ಆದರೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಡೆನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್-ಸಂಪರ್ಕಿತ ಪಿಜಿಡಿ 2 ಗ್ರಾಹಕ (ಡಿಪಿ ಗ್ರಾಹಕ) ಮೂಲಕ ಎಲ್ಸಿಗಳ ಟಿಎನ್ಎಫ್-ಎ-ಪ್ರಚೋದಿತ ವಲಸೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಬಲ ಡಿಪಿ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಎ 868 ಸಿ ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಸಿ ವಲಸೆಯನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸಂಪರ್ಕ ಅಲರ್ಜಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಎಲ್ಸಿ ವಲಸೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಡಿಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಲ್ಸಿ ವಲಸೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಸಂಪರ್ಕದ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಎಲ್ಸಿ ವಲಸೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸ್ಕಿಸ್ಟೋಸೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಆತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತಂತ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಿಜಿಡಿ 2 ಚರ್ಮದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. |
3935126 | ಹಿನ್ನೆಲೆ ಒಂದು ಹಂತ 1 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಸಿಕ್ಯಾಬ್ಟೇಜೆನ್ ಕಿಯೊಲೆಸೆಲ್ (ಆಕ್ಸಿ- ಸೆಲ್), ಒಂದು ಸ್ವಸ್ವಾಭಾವಿಕ CD19 ವಿರೋಧಿ ಚಿಮರಿಕ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (CAR) ಟಿ- ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಫಲತೆಯ ನಂತರ, ಪ್ರಚೋದಕ ದೊಡ್ಡ B- ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಈ ಬಹು ಕೇಂದ್ರ, ಹಂತ 2 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ನಾವು 111 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಸಾರವಾದ ದೊಡ್ಡ B- ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಧ್ಯಮ B- ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ, ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರಿತ ಕೋಶಕ ಲಿಂಫೋಮಾದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಅವರು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ಹಿಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದರೂ ಸಹ ರೋಗನಿರೋಧಕ ರೋಗವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಸೈಕ್ಲೋಫೊಸ್ಫಾಮೈಡ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಡರಾಬಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಕನ್ಡಿಷನಿಂಗ್ ಡಯಟ್ ಪಡೆದ ನಂತರ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿ ಕಿಲೋಗ್ರಾಂ ದೇಹದ ತೂಕಕ್ಕೆ 2 × 106 ವಿರೋಧಿ CD19 CAR T ಕೋಶಗಳ ಗುರಿ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುವು ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ದರವಾಗಿತ್ತು (ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಯೋಜಿತ ದರಗಳಾಗಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ). ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 111 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಸಿ- ಸೆಲ್ ಅನ್ನು 110 (99%) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತಯಾರಿಸಿ 101 (91%) ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರಮಾಣವು 82% ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರಮಾಣವು 54% ಆಗಿತ್ತು. 18 ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 52% ಆಗಿತ್ತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 3 ನೇ ದರ್ಜೆಯ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೊಪೆನಿಯಾ (78% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ), ರಕ್ತಹೀನತೆ (43% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ), ಮತ್ತು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (38% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ) ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಂಡುಬಂದವು. 3 ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ದರ್ಜೆಯ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಘಟನೆಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 13% ಮತ್ತು 28% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂವರು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೃತಪಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ. ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ CAR T- ಕೋಶ ಮಟ್ಟಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಈ ಬಹು ಕೇಂದ್ರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಸಿ- ಸೆಲ್ನೊಂದಿಗೆ CAR T- ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ದೊಡ್ಡ B- ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಮೈಲೋಸಪ್ರೆಶನ್, ಸೈಟೋಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸುರಕ್ಷತಾ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ. (ಕೈಟ್ ಫಾರ್ಮಾ ಮತ್ತು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಲಿಂಫೋಮಾ ಸೊಸೈಟಿ ಥೆರಪಿ ಆಕ್ಸೆಲರೇಶನ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಿಂದ ಹಣಕಾಸು; ZUMA-1 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಟ್ರಯಲ್ಸ್. gov ಸಂಖ್ಯೆ, NCT02348216.) |
3943235 | ಶಾರೀರಿಕ ಅಥವಾ ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಹಾನುಭೂತಿ ನರಮಂಡಲದಿಂದ (ಎಸ್ಎನ್ಎಸ್) ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು β- ಅಡ್ರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ (βARs) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ಗಳ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಮಾಪನದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಎಸ್ನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಒತ್ತಡದ (ಎಸ್ಡಿಆರ್) ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಎನ್ಎಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಸ್ಪ್ಲೆನೋಸೈಟ್ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. CD-1 ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಂದು, ಮೂರು ಅಥವಾ ಆರು ಬಾರಿ SDR ಗೆ ಒಡ್ಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಗುಲ್ಮದ HPLC ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಕ್ಯಾಟೆಕೊಲಾಮೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಆರು SDR ಚಕ್ರಗಳ ನಂತರ, ಆತಂಕದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲು ತೆರೆದ ಕ್ಷೇತ್ರ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಉಂಟಾದ ಆತಂಕ- ತರಹದ ವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು β- ಅಡ್ರಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. β- ಅಡ್ರಿನೆರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ, ಇದು ಹೈಪೋಥಾಲಾಮಿಕ್- ಪಿಟ್ಯುಟರಿ- ಅಡ್ರಿನಲ್ ಅಕ್ಷದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆತಂಕ- ತರಹದ ವರ್ತನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಎಸ್ಡಿಆರ್- ಪ್ರಚೋದಿತ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಮೆಗಾಲಿಯ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಐಎಲ್ - 6, ಟಿಎನ್ಎಫ್ಎ ಮತ್ತು ಎಂಸಿಪಿ - 1 ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಂಡವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳ ಹರಿವಿನ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎಸ್ಡಿಆರ್- ಪ್ರೇರಿತ CD11b ((+) ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ TLR2, TLR4, ಮತ್ತು CD86 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಎಸ್ಡಿಆರ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ 18 ಗಂಟೆ ಎಲ್ಪಿಎಸ್- ಉತ್ತೇಜಿತ ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊ ಕಲ್ಚರ್ಗಳ ಸೂಪರ್ನೇಟಂಟ್ಗಳು ಕಡಿಮೆ ಐಎಲ್ - 6 ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಅದೇ ರೀತಿ ಪ್ರೊಪ್ರಾನೊಲೊಲ್ ಪೂರ್ವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಸ್ಡಿಆರ್ ವಾಹಕ- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಪ್ಲೆನೋಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಿಡಿ11 ಬಿ ((+) ಕೋಶಗಳ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಅಸಂಗತತೆಯನ್ನು ಎಕ್ಸ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು SDR ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಭಾಗಶಃ SNS ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. |
3944632 | ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ಟಿರಿಯೊಟಾಕ್ಟಿಕ್ ರೇಡಿಯೊಸರ್ಜಿಗೆ (ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್) ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೆದುಳಿನ ವಿಕಿರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಡಬ್ಲ್ಯುಬಿಆರ್ಟಿ) ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಮರಣ ಅಥವಾ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಉದ್ದೇಶಃ ಎಸ್ಆರ್ಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಡಬ್ಲ್ಯುಬಿಆರ್ಟಿ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂರಕ್ಷಣಾ ದರ ಮತ್ತು ನರರೋಗದ ಸಾವಿನ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ವಿನ್ಯಾಸ, ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಅಕ್ಟೋಬರ್ 1999 ಮತ್ತು ಡಿಸೆಂಬರ್ 2003 ರ ನಡುವೆ ಜಪಾನ್ನ 11 ಆಸ್ಪತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ 1 ರಿಂದ 4 ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 132 ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಡೆಸಿದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ. ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ WBRT ಜೊತೆಗೆ SRS (65 ರೋಗಿಗಳು) ಅಥವಾ SRS ಮಾತ್ರ (67 ರೋಗಿಗಳು) ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶವು ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಾಗಿತ್ತು; ದ್ವಿತೀಯಕ ಅಂತಿಮ ಅಂಶಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪುನರಾವರ್ತನೆ, ಮೆದುಳಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂರಕ್ಷಣೆ, ವಿಕಿರಣದ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಕಾರಣ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸರಾಸರಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಮಯ ಮತ್ತು 1 ವರ್ಷದ ಆಕ್ಚುರಿಯಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು 7. 5 ತಿಂಗಳು ಮತ್ತು 38. 5% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 26. 7% - 50. 3%) WBRT + SRS ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 8. 0 ತಿಂಗಳು ಮತ್ತು 28. 4% (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ, 17. 6% - 39. 2%) SRS ಮಾತ್ರ (P = . 12 ತಿಂಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು WBRT + SRS ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 46. 8% ಮತ್ತು SRS ಮಾತ್ರ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 76. 4% ಆಗಿತ್ತು (P <. SRS ಮಾತ್ರ (n = 29) (P<. 001) ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಬಾರಿ WBRT + SRS ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (n = 10) ಉಳಿತಾಯ ಮೆದುಳಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿತ್ತು. WBRT + SRS ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 22. 8% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು SRS ಮಾತ್ರಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದವರಲ್ಲಿ 19. 3% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನರರೋಗದ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸಿದೆ (P = . ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣದ ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಗಳು SRS ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, WBRT ಮತ್ತು SRS ನ ಬಳಕೆಯು 1 ರಿಂದ 4 ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಸ್ಟೇಸ್ ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ WBRT ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸದವರಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಕ್ರೇನಿಯಲ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮುಂಚಿನ WBRT ಅನ್ನು ಬಳಸದಿದ್ದಾಗ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ಷಣಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. TRIAL REGISTRATION umin. ac. jp/ctr ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಃ C000000412 |
3973445 | ಅಡೆನೊಸಿನ್ 5 - ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (ಎಎಂಪಿಕೆ) ಜೀವಕೋಶೀಯ ಮತ್ತು ಜೀವಿಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. AMPK ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಸಹ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. AMPK ಯ ಔಷಧೀಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ವಿವಿಧ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ Janus kinase (JAK) - ಸಂಕೇತ ಪರಿವರ್ತಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ (STAT) ಮಾರ್ಗದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವಿಟ್ರೊ ಕೈನೇಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ AMPK ನೇರವಾಗಿ JAK1 ನ Src ಹೋಮೋಲಜಿ 2 ಡೊಮೇನ್ ಒಳಗೆ ಎರಡು ಶೇಷಗಳನ್ನು (Ser515 ಮತ್ತು Ser518) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. AMPK ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿನ JAK1 ಮತ್ತು 14-3-3 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಇದು Ser515 ಮತ್ತು Ser518 ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು AMPK ವೇಗವರ್ಧಕ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. Ser515 ಮತ್ತು Ser518 ನ ರೂಪಾಂತರವು ಮಾನವ ಫೈಬ್ರೋಸಾರ್ಕೊಮಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ sIL-6Rα/ IL-6 ಸಂಕೀರ್ಣ ಅಥವಾ ರಚನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ V658F- ರೂಪಾಂತರಿತ JAK1 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ JAK- STAT ಸಂಕೇತದ AMPK- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿತು. ವೈದ್ಯಕೀಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ AMPK ಸಕ್ರಿಯಕಾರಕಗಳಾದ ಮೆಟ್ಫಾರ್ಮಿನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಲಿಸಿಲೇಟ್ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ JAK1 ನ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ STAT3 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ JAK1 ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತವನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು JAK- STAT ಮಾರ್ಗದ ವರ್ಧಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ AMPK ಸಕ್ರಿಯಕಾರರ ತನಿಖೆಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ತಾರ್ಕಿಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. |
3981033 | ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಸಿಐಎಪಿ) 1 ಮತ್ತು 2 ಸುಮಾರು 3% ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಮತ್ತು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅನೇಕ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸಣ್ಣ- ಅಣು IAP ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ LCL161, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಗೆಡ್ಡೆ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (TNF) - ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, cIAP1 ಮತ್ತು cIAP2 ಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಬಹು ಮೈಲೋಮಾ (MM) ನಲ್ಲಿ ಹೋಮೋಜೈಗೊಟ್ ಆಗಿ ಅಳಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (NF) -κB ಮಾರ್ಗದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಆಶ್ಚರ್ಯಕ್ಕೆ, ನಾವು LCL161 ನ ಪ್ರಬಲವಾದ ಇನ್ ವಿವೋ ಆಂಟಿ- ಮೈಲೋಮಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೈಲೋಮಾ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ- ಪ್ರತಿರೋಧಕ MM ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸೈಕ್ಲೋಫಾಸ್ಫಾಮೈಡ್ನ ಸೇರ್ಪಡೆಯು 10 ತಿಂಗಳ ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಗತಿ- ಮುಕ್ತ- ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶದ ಸಾವಿನ ನೇರ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶ- ಸ್ವಾಯತ್ತ ಟೈಪ್ I ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್ (ಐಎಫ್ಎನ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಬಲ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಫಾಗೊಸೈಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎಂಎಂ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ LCL161 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಗೆಡ್ಡೆ- ವಿರೋಧಿ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಒಂದು ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಹಿಂಜರಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, LCL161 ನ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ- ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ- anti- PD1 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯಾಗಿತ್ತು. |
Subsets and Splits