_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
2061878 | നീളമുള്ള നോൺ കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ NEAT1 (ന്യൂക്ലിയർ പാരാസെപ്ക്ലെ അസംബ്ലി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് 1) ന്റെ അസാധാരണമായ അമിതപ്രകടനം ശ്വാസകോശ കാൻസർ, ഗർഭാശയ കാൻസർ, കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസർ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ തുടങ്ങിയ വിവിധതരം സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അതിൽ ഉയർന്ന അളവ് മോശം പ്രവചനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, NEAT1 ലെഉക്കോസൈറ്റുകളുടെ വ്യത്യാസം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന അക്യൂട്ട് പ്രൊമിയോസൈറ്റിക് ലെഉക്കീമിയയിൽ കുറയുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, NEAT1- ന്റെ ഓങ്കോജെനിക് റോളിനെയും സാധ്യതയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ യൂട്ടിലിറ്റികളെയും കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ തെളിവുകളുടെ ഒരു അവലോകനം ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു. NEAT1 ന്റെ അമിതപ്രകടനത്തിന്റെ മുകളിലേക്കും താഴേക്കും ഉള്ള സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ അന്വേഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. |
2078658 | Oct4 ഒരു അറിയപ്പെടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, ഇത് കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കൽ, പ്ലൂറിപോറ്റൻസി, സോമാറ്റിക് സെൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് എന്നിവയിൽ അടിസ്ഥാനപരമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, Oct4- മായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളെക്കുറിച്ചും Oct4- ന്റെ നിർണായക നിയന്ത്രണ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിർണ്ണയിക്കുന്ന അവയുടെ അന്തർലീനമായ പ്രോട്ടീൻ- പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചും പരിമിതമായ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാണ്. ഇവിടെ നാം ഒരു മെച്ചപ്പെട്ട ബന്ധം ശുദ്ധീകരണ സമീപനം ഉപയോഗിച്ചു പിണ്ഡം സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് Oct4 പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകൾ ശുദ്ധീകരിക്കാൻ എലിയുടെ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ (mESCs), കൂടാതെ mESC- കളുടെ സ്വയം പുതുക്കലിനും പ്ലൂറിപോറ്റൻസിക്കും പ്രധാനപ്പെട്ട നിരവധി പുതിയ Oct4 പങ്കാളികളെ കണ്ടെത്തി. പ്രത്യേകിച്ചും, Oct4 ഒന്നിലധികം ക്രോമറ്റിൻ-മോഡിഫൈയിംഗ് കോംപ്ലക്സുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഇത് ഡോക്യുമെന്റഡ്, കൂടാതെ പുതിയതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ട പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യവും സ്റ്റെം സെൽ മെയിൻറനൻസിലും സൊമാറ്റിക് സെൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗിലും ഉണ്ട്. നമ്മുടെ പഠനം, സ്റ്റെം സെല് പ്ലൂരിപൊട്ടൻസിയുടെ ജനിതക, എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിന് ശക്തമായ ജൈവരസതന്ത്രപരമായ അടിത്തറ സ്ഥാപിക്കുകയും ബദൽ ഘടകാധിഷ്ഠിത പുനഃപരിപാടി തന്ത്രങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു ചട്ടക്കൂട് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. |
2086909 | ടെറ്റ് കുടുംബത്തിലെ എൻസൈമുകൾ (ടെറ്റ് 1/2/3) 5- മെഥൈൽ സൈറ്റോസിൻ (5mC) 5- ഹൈഡ്രോക്സിമെഥൈൽ സൈറ്റോസിൻ (5hmC) ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു. എലിയുടെ ഭ്രൂണ വംശകോശങ്ങള് (mESCs) വളരെ കൂടുതല് Tet1 പ്രകടിപ്പിക്കുകയും 5hmC യുടെ ഉയര് ന്ന നിലയും കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ടെറ്റ് 1 ഇവിട്രോയിൽ ഇ. എസ്. സി പരിപാലനത്തിലും വംശാവലി നിർവ്വചനത്തിലും ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ വികസനത്തിൽ അതിന്റെ കൃത്യമായ പ്രവർത്തനം നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. പ്ലൂറിപൊട്ടൻസിയിലും വികാസത്തിലും Tet1- ന്റെ പങ്ക് സ്ഥാപിക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ Tet1 മ്യൂട്ടന്റ് mESC- കളും എലികളും സൃഷ്ടിച്ചു. Tet1(-/-) ESC- കൾ 5hmC- യുടെ അളവ് കുറയുകയും ആഗോള ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ സൂക്ഷ്മമായ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് ആണ്, കൂടാതെ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോംപ്ലിമെന്റേഷൻ പരീക്ഷണത്തിൽ ജീവനോടെ ജനിച്ച എലികളുടെ വികസനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ ട്രോഫെക്ടോഡെർമയിലേക്ക് വിറ്റോയിൽ വിവേചനം കാണിക്കുന്നു. Tet1 മ്യൂട്ടന്റ് എലികൾ ജീവിക്കാൻ കഴിവുള്ളവയും ഫലഭൂയിഷ്ഠവും സാധാരണ നിലയിലുമാണ്, ചില മ്യൂട്ടന്റ് എലികൾക്ക് ജനന സമയത്ത് അല്പം ചെറിയ ശരീര വലുപ്പമുണ്ട്. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 5hmC ലെവലുകളുടെ ഭാഗികമായ കുറവിന് കാരണമാകുന്ന Tet1 നഷ്ടം ESC കളിലെ പ്ലൂറിപോറ്റൻസിയെ ബാധിക്കുന്നില്ലെന്നും ഭ്രൂണ വികാസവും ജനനാനന്തര വികാസവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നുവെന്നും ആണ്. |
2097256 | പശ്ചാത്തലം ഡെങ്കി വൈറസുകളുടെ പ്രധാന വഹനകാരിയായ എഡെസ് എജിപ് റ്റി പലപ്പോഴും ടാപ്പ് വെള്ളം ലഭിക്കാത്ത വീടുകളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ജലസംഭരണികളിൽ വളരുന്നു. ഡെങ്കിപ്പനി ബാധയുടെ കാരണമായി ജനസാന്ദ്രതയും ടാപ്പ് വെള്ളത്തിന്റെ അഭാവവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ഏറ്റവും അപകടസാധ്യതയുള്ള ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ പ്രദേശങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാന് ശ്രമിച്ചു. രണ്ട് പകർച്ചവ്യാധികളുടെ കാലയളവിൽ വിയറ്റ്നാമിലെ 75,000 ജിയോ റഫറൻസ് ചെയ്ത കുടുംബങ്ങളിലെ ആശുപത്രി പ്രവേശനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ (n = 3,013) വ്യക്തിഗത തലത്തിലുള്ള ഒരു കോഹോർട്ട് പഠനം ഞങ്ങൾ നടത്തി. നാം സ്പേസ്-ടൈം സ്കാൻ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളും ഗണിത മോഡലുകളും ഉപയോഗിച്ചു കണ്ടെത്തലുകളെ സ്ഥിരീകരിച്ചു. 3000 മുതൽ 7000 വരെ ആളുകള് / km2 വരെ ഡെങ്കി പനി ബാധിക്കാന് സാധ്യതയുള്ള ജനസാന്ദ്രതയുടെ അതിശയകരമായ ഒരു പരിധി ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. പഠന മേഖലയില് ഗ്രാമങ്ങളിലും ചില നഗരാന്തര പ്രദേശങ്ങളിലും ഈ ജനസാന്ദ്രത സാധാരണമാണ്. ജനസാന്ദ്രത കൂടുതലുള്ളതോ ആവശ്യത്തിന് വെള്ളം ലഭിക്കുന്നതോ ആയ പ്രദേശങ്ങളില് ഗുരുതരമായ രോഗബാധയുണ്ടായിട്ടില്ലെന്ന് സ്കാനിംഗ് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ കാണിക്കുന്നു. നഗരപ്രദേശങ്ങളേക്കാൾ ഗ്രാമപ്രദേശങ്ങളില് ഡെങ്കി പനി കൂടുതലായിരുന്നു. പൈപ്പ് വെള്ളം ലഭിക്കാത്തതിനാലാണിത്. ജനസാന്ദ്രത കൂടുതലുള്ള പ്രദേശങ്ങളില് ഇത് കൂടുതലാണ്. ഗണിതശാസ്ത്ര മോഡലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഏരിയാ ലെവൽ വെക്റ്റർ/ഹോസ്റ്റ് അനുപാതങ്ങളെ സംബന്ധിച്ച ലളിതമായ അനുമാനങ്ങൾ, രോഗബാധയുടെ സംഭവം വിശദീകരിക്കാമെന്നാണ്. നിഗമനങ്ങള് നഗരങ്ങളിലെ പോലെ തന്നെ ഡെങ്കി പനി പടരുന്നതിന് ഗ്രാമപ്രദേശങ്ങളും കാരണമാകാം. ഡെങ്കി പടരലിന് നിര് ണായകമായ മനുഷ്യ ജനസാന്ദ്രതയുള്ള പ്രദേശങ്ങളില് ജലവിതരണവും വെക് ടര് നിയന്ത്രണവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ നിയന്ത്രണ ശ്രമങ്ങളുടെ കാര്യക്ഷമത വര് ധിപ്പിക്കാം. എഡിറ്റേഴ്സ് സംഗ്രഹം ലേഖനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ കാണുക. |
2099400 | ഹെലിക്കോബാക്ടർ പൈലോറി ഗ്യാസ്ട്രിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളില് മോട്ടോജെനിക്, സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ പ്രതികരണങ്ങള് ഉളവാക്കുന്നു. ഈ പ്രതികരണങ്ങള് സ്വതന്ത്രമായ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിലൂടെ ഉളവാക്കാന് കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു, അവ പലപ്പോഴും സമാന്തരമായി സംഭവിക്കുന്നു. ചലനശേഷി ഉളവാക്കുന്നതിന് കാഗ് രോഗകാരി ദ്വീപ് അനിവാര്യമല്ലെന്ന് തോന്നുന്നു, അതേസമയം നീളമേറിയ ഫിനോടൈപ്പ് കാഗയുടെ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും ഫോസ്ഫോറൈലേഷനും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. |
2119889 | ആക്റ്റിൻ-ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ (ആർപി) 2/3 കോംപ്ലക്സ് സംവിധാനം ചെയ്യുന്ന ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റുകളുടെ പോളിമറൈസേഷൻ പലതരം സെല്ലുലാർ ചലനങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ന്യൂറോണൽ വളർച്ചാ കോൺ വഴി പാത കണ്ടെത്തൽ പോലുള്ള പ്രക്രിയകളിലേക്ക് ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റ് ന്യൂക്ലിയേഷന്റെ മറ്റ് സംവിധാനങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ Arp2/3 കോംപ്ലക്സിന്റെ ആപേക്ഷിക സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് ചോദ്യങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നു; ഇത് ജീവിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ Arp2/3 കോംപ്ലക്സിനെ വിപരീതമായി തടയുന്നതിനുള്ള ലളിതമായ രീതികളുടെ അഭാവമാണ്. ഇവിടെ നാം Arp2/3 കോംപ്ലക്സിൽ വ്യത്യസ്ത സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റുകൾ ന്യൂക്ലിയേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ് തടയുന്നതുമായ രണ്ട് ക്ലാസ് ചെറിയ തന്മാത്രകളെ വിവരിക്കുന്നു. CK-0944636 Arp2- നും Arp3- നും ഇടയിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവിടെ Arp2- ന്റെയും Arp3- ന്റെയും സജീവ രൂപത്തിലേക്ക് നീങ്ങുന്നത് തടയുന്നു. CK-0993548 Arp3 ന്റെ ഹൈഡ്രോഫോബിക് കോർഡിനേറ്റിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും അതിന്റെ ഘടനയെ മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. രണ്ട് ക്ലാസ് സംയുക്തങ്ങളും ലിസ്റ്റീരിയയുടെ ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റ് കോമറ്റ് വാലുകളുടെയും മോണോസൈറ്റുകളുടെ പോഡോസോമുകളുടെയും രൂപീകരണം തടയുന്നു. വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തന സംവിധാനമുള്ള രണ്ട് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ജീവനുള്ള കോശങ്ങളിലെ Arp2/3 കോംപ്ലക്സ് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ ഒരു സമീപനം നൽകുന്നു. |
2130391 | സ്തനാർബുദത്തിലെ പ്രാദേശിക ട്യൂമർ ആക്രമണം കാൻസർ കോശങ്ങളും പക്വതയുള്ള അഡിപോസൈറ്റുകളും തമ്മിൽ കണ്ടുമുട്ടാൻ ഇടയാക്കുന്നു, പക്ഷേ ട്യൂമർ പുരോഗതിയിൽ ഈ കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളുടെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. മുതിർന്ന അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുമായി കൂട്ടിച്ചേര് ത്തിയ എലിയുടെയും മനുഷ്യന്റെയും ട്യൂമർ കോശങ്ങള് , അവയ്ക്ക് കൂടുതല് ആക്രമണ ശേഷി കാണിക്കുന്നുവെന്ന് നാം കാണിക്കുന്നു, അവയ്ക്ക് ഒരു യഥാർത്ഥ ദ്വിമാന കോക്ലൂഷൻ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച്, ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും. അതുപോലെ, കാൻസർ കോശങ്ങളുമായി കൃഷി ചെയ്ത അഡിപ്പോസൈറ്റുകളും ലിപിഡേഷൻ, അഡിപ്പോസൈറ്റ് മാർക്കറുകൾ കുറയൽ എന്നിവയുടെ കാര്യത്തിൽ ഒരു മാറ്റം വരുത്തിയ ഫിനോടൈപ്പ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനാസ് -11 ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രോട്ടേസുകളുടെ അമിതപ്രകടനത്താൽ സവിശേഷമായ ഒരു സജീവ സംസ്ഥാനത്തിന്റെ സംഭവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, കൂടാതെ കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളും [ഇന്റർലൂക്കിൻ (IL) -6, IL-1β. IL-6 ന്റെ കാര്യത്തിൽ, ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ നേടിയെടുക്കുന്ന പ്രോ- ഇൻവാസിവ് ഫലത്തിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അതേപോലെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണ്, മനുഷ്യ സ്തന ട്യൂമറുകളിലെ ഈ പരിഷ്കരിച്ച അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ സാന്നിധ്യം ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിയും ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പിസിആറും ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, വലിയ വലിപ്പമുള്ളതും/അല്ലെങ്കിൽ ലിംഫ് നോഡുകൾ ഉൾപ്പെട്ടതുമായ ട്യൂമറുകൾ ട്യൂമറിന് ചുറ്റുമുള്ള അഡിപോസൈറ്റുകളിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ IL-6 കാണിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ എല്ലാ ഡാറ്റയും ഒരുമിച്ച്, ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും തെളിവുകൾ നൽകുന്നു (i) ആക്രമണാത്മക കാൻസർ കോശങ്ങൾ ചുറ്റുമുള്ള അഡിപോസൈറ്റുകളെ നാടകീയമായി ബാധിക്കുന്നു; (ii) പെരിടൂമറൽ അഡിപോസൈറ്റുകൾ ഒരു പരിഷ്കരിച്ച ഫിനോടൈപ്പും കാൻസർ-അസോസിയേറ്റഡ് അഡിപോസൈറ്റുകൾ (സിഎഎ) എന്ന് വിളിക്കാൻ പര്യാപ്തമായ പ്രത്യേക ജൈവ സവിശേഷതകളും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു; (iii) സിഎഎകൾ കാൻസർ സെൽ സവിശേഷതകൾ / ഫിനോടൈപ്പ് പരിഷ്കരിക്കുന്നു, ഇത് കൂടുതൽ ആക്രമണാത്മക സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് അഡിപ്പോസൈറ്റുകൾ വളരെ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ദുഷിച്ച ചക്രത്തില് പങ്കെടുക്കുന്നു എന്ന നൂതന ആശയത്തെ ശക്തമായി പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. അത് കാൻസർ കോശങ്ങള് സംഘടിപ്പിക്കുന്നത്, ട്യൂമര് വളര് ച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി. അത് അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളില് കൂടുതലായി വര് ധിപ്പിക്കപ്പെടാം. |
2138843 | ഹൈപ്പര് ഗ്ലൈസീമിയയാണ് പ്രമേഹം എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു കൂട്ടം രോഗങ്ങളുടെ പ്രത്യേകത. ആധുനിക മെഡിക്കൽ പരിചരണം ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയെ തടയുന്നതിനും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ജീവിതശൈലിയും ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഇടപെടലുകളും ഉപയോഗിക്കുന്നു. ശരീരത്തിന്റെ ടിഷ്യുകളിലേക്ക് ഗ്ലൂക്കോസ് വേണ്ടത്ര എത്തിക്കുന്നതിന് പുറമെ, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ മൂലം ശരീരത്തിന്റെ ടിഷ്യുകൾ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കാൻ പ്രമേഹ ചികിത്സ ശ്രമിക്കുന്നു. ഹൈപ്പര് ഗ്ലൈസീമിയയില് നിന്ന് ശരീരത്തെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം അമിതമായിരിക്കില്ല; മനുഷ്യന് റെ വാസ്കുലര് ട്രീയില് നേരിട്ടും അല്ലാതെയും ഉണ്ടാകുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങള് ടൈപ്പ് 1 ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് രണ്ടും മൂലമുള്ള രോഗബാധയുടെയും മരണത്തിന്റെയും പ്രധാന ഉറവിടമാണ്. പൊതുവേ, ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയുടെ ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ മാക്രോ വാസ്കുലർ സങ്കീർണതകളായി (കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗം, പെരിഫറൽ ആർട്ടറി രോഗം, സ്ട്രോക്ക്) മൈക്രോ വാസ്കുലർ സങ്കീർണതകളായി (ഡയബറ്റിക് നെഫ്രോപ്പതി, ന്യൂറോപ്പതി, റെറ്റിനോപ്പതി) വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രമേഹവും രക്തക്കുഴലുകളുടെ രോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഡോക്ടർമാർ മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. കാരണം അമേരിക്കയിൽ പ്രമേഹത്തിന്റെ വ്യാപനം വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ഈ സങ്കീർണതകളുടെ പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ പ്രതിരോധത്തിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ആയുധശേഖരവും വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ### പ്രമേഹ റെറ്റിനോപ്പതി പ്രമേഹ റെറ്റിനോപ്പതി പ്രമേഹത്തിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ മൈക്രോ വാസ്കുലർ സങ്കീർണതയായിരിക്കാം. അമേരിക്കയില് മാത്രം ഓരോ വര് ഷവും ഏകദേശം 10,000 പുതിയ അന്ധതയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന ഒന്നാണ് ഇത്. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളിൽ ഡയബറ്റിക് റെറ്റിനോപ്പതിയുടെ വികസനം ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയുടെ കാഠിന്യവും ഹൈപ്പർ ടെൻഷന്റെ സാന്നിധ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തി. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളിൽ പ്രമേഹം രോഗനിർണയം നടത്തുന്നതിന് 7 വർഷം മുമ്പുതന്നെ റെറ്റിനോപ്പതി വികസിക്കാൻ തുടങ്ങും. |
2139357 | വേദന സംപ്രേഷണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് ഡിഫ്യൂസബിൾ മെസഞ്ചര് നൈട്രിക് ഓക്സൈഡിന്റെ (NO) പങ്ക് ഇപ്പോഴും ഒരു വിഷയമാണ്, പ്രോ-നോസിസെപ്റ്റിവ് കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി-നോസിസെപ്റ്റിവ്. S- നൈട്രോസൈലേഷൻ, പ്രോട്ടീനുകളിലെ സെലക്ടീവ് സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പരിവർത്തനാനന്തര മാറ്റം, NO ഒരു സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രയായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമായി ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. നട്ടെല്ലിലെ എസ്- നൈട്രോസൈലേഷന്റെ സംഭവവും വേദനയുടെ സംപ്രേഷണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന അതിന്റെ ടാർഗെറ്റുകളും വ്യക്തമല്ല. എസ്-നിട്രോസിലേറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി "ബയോട്ടിൻ-സ്വിച്ച്" രീതിയും മാട്രിക്സ് സഹായത്തോടെയുള്ള ലേസർ ഡിസോർപ്ഷൻ/ഐണൈസേഷൻ ടൈം ഓഫ് ഫ്ലൈറ്റ് മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രിയും ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് നട്ടെല്ല് മജ്ജയില് S- നൈട്രോസോ- N- അസറ്റൈല് - DL- പെനിസിലാമിൻ (SNAP) എന്ന NO ദാതാവിലൂടെ S- നൈട്രോസൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രധാന പ്രോട്ടീൻ ആക്റ്റിന് ആണെന്ന് ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, അക്റ്റിൻ എസ്-നിട്രോസിലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടിരുന്നു, നട്ടെല്ലിന്റെ P2 ഫ്രാക്ഷനേക്കാൾ S2 ഫ്രാക്ഷനിൽ കൂടുതലായി. PC12 കോശങ്ങളെ SNAP ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് ആക്റ്റിന്റെ S- നൈട്രോസൈലേഷൻ വേഗത്തിലാക്കുകയും കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഡോപാമിൻ റിലീസ് തടയുകയും ചെയ്തു. ആക്റ്റിനെ ഡിപോളിമറൈസ് ചെയ്യുന്ന സൈറ്റോകാലസിൻ ബി പോലെ, സ്നാപ് മെംബ്രണിന് തൊട്ടടുത്തുള്ള ഫിലമെന്റസ് ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റിന്റെ അളവ് കുറച്ചിരിക്കുന്നു. ലയിക്കുന്ന ഗ്വായിൻലൈൽ സൈക്ലേസിന്റെയും സിജിഎംപി- ഡിപെൻഡന്റ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസിന്റെയും ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ തടയുന്നില്ല. ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, നട്ടെല്ലിലെ പ്രധാന എസ്- നൈട്രോസിലേറ്റ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ ആക്റ്റിനാണെന്നും, സിജിഎംപി- ഡിപൻഡന്റ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് വഴി നന്നായി അറിയപ്പെടുന്ന ഫോസ്ഫൊറൈലേഷനു പുറമേ എസ്- നൈട്രോസിലേഷൻ വഴി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിലീസ് നേരിട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
2140497 | പശ്ചാത്തലം ലൊബുലര് ഇൻവല്യൂഷൻ, അഥവാ പ്രായം സംബന്ധിച്ച സ്തന ലൊബുലുകളുടെ അപചയം, സ്തന കാൻസർ സാധ്യതയുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ മാമോഗ്രാഫിക് സ്തന സാന്ദ്രത (എംബിഡി) സ്തന കാൻസർ സാധ്യതയുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 1985 ജനുവരി 1 നും 1991 ഡിസംബർ 31 നും ഇടയില് മേയോ ക്ലിനിക്യില് രോഗനിര് ണയം ചെയ്യപ്പെട്ട, രോഗനിര് ണയത്തിന് 6 മാസത്തിനകം ലഭ്യമായ മാമോഗ്രാമുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ലൊബുലര് ഇൻവല്യൂഷനും എംബിഡിയും സ്വതന്ത്രമായി ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ റിസ്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഗുണകരമായ ബ്രെസ്റ്റ് രോഗമുള്ള സ്ത്രീകളില് (n = 2666) ഒരു നെസ്റ്റഡ് കോഹോര് ട്ട് പഠനം നടത്തി. സ്തനാര്ബുദം ബാധിച്ച സ്ത്രീകളെ ശരാശരി 13.3 വര് ഷം നിരീക്ഷിച്ചു. ലോബുലാർ ഇൻവൊലൂഷൻ ഒന്നുമില്ല, ഭാഗികമോ പൂർണ്ണമോ ആയി തരംതിരിച്ചു; വോൾഫ് വർഗ്ഗീകരണം ഉപയോഗിച്ച് പാരെൻക്കിമൽ പാറ്റേൺ N1 (നോൺഡെൻസ്), P1, P2 (യഥാക്രമം < 25% അല്ലെങ്കിൽ > 25% മുലപ്പാൽ അളക്കുന്ന ഡക്റ്റൽ പ്രൊമിനൻസ്), അല്ലെങ്കിൽ DY (അത്യന്തം സാന്ദ്രത) ആയി തരംതിരിച്ചു. ലൊബുലര് ഇൻവല്യൂഷനും എംബിഡിയും സ്തനാര്ബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ഹൈജാര്ഡ് റേഷ്യോകളും (എച്ച്ആര്) 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളും (സിഐ) ക്യാക്സ് അനുപാത ഹൈജാര്ഡ് മോഡല് ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. എല്ലാ പരിശോധനകളും ഇരുവശത്തുള്ളതായിരുന്നു. ഫലം എംബിഡിക്ക് വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ചതിനു ശേഷം, പൂർണ്ണമായ ഇൻവലൂഷൻ ഉള്ളതിനേക്കാൾ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് (ഇല്ലഃ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ സംഭവങ്ങളുടെ HR = 2. 62, 95% CI = 1. 39 മുതൽ 4. 94; ഭാഗികമായത്ഃ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ സംഭവങ്ങളുടെ HR = 1. 61, 95% CI = 1. 03 മുതൽ 2. 53; P (ട്രെൻഡ്) = . 002). അതുപോലെ തന്നെ, ഇൻവോളൂഷന് വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, കട്ടിയുള്ള സ്തനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കുന്നത് കട്ടിയുള്ള സ്തനങ്ങൾ ഇല്ലാത്തതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഡി. വൈ. ക്ക് വേണ്ടി: സ്തനാർബുദത്തിന്റെ സംഭവസാധ്യതയുടെ HR = 1. 67, 95% ഐ. ഐ = 1. 03 മുതൽ 2. 73; പി 2: സ്തനാർബുദത്തിന്റെ സംഭവസാധ്യതയുടെ HR = 1. 96, 95% ഐ. ഐ = 1. 20 മുതൽ 3. 21 വരെ; പി 1: സ്തനാർബുദത്തിന്റെ സംഭവസാധ്യതയുടെ HR = 1. 23, 95% ഐ. ഐ = 0. 67 മുതൽ 2. 26; പി (ട്രെൻഡ്) = . 02). പൂർണ്ണമായ ഇൻവൊലൂഷനും നോൺഡെൻസും ഉള്ള സ്തനങ്ങളേക്കാൾ ഇൻവൊലൂഷൻ ഇല്ലാത്തതും കട്ടിയുള്ളതുമായ സ്തനങ്ങളുടെ സംയോജനം സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (സ്തനാർബുദത്തിന്റെ സംഭവസാധ്യതയുടെ HR = 4. 08, 95% CI = 1. 72 മുതൽ 9. 68; P = . 006). ലൊബുലര് ഇൻവല്യൂഷനും എംബിഡിയും സ്വതന്ത്രമായി സ്തനാര്ബുദത്തിന്റെ സംഭവവികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; സംയോജിപ്പിച്ചാല് അവ സ്തനാര്ബുദത്തിന് ഒരു വലിയ അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
2158516 | മരുന്നുകൾ തെരഞ്ഞെടുക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണെങ്കിലും, കുറഞ്ഞത് ചിലത് പല ഫിസിയോളജിക്കൽ ടാർഗെറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പാർശ്വഫലങ്ങളും ഫലപ്രാപ്തിയും വിശദീകരിക്കുന്നു. പല മരുന്നുകളും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള കോമ്പിനേഷനുകളും നിലവിലുണ്ടെന്നതിനാൽ, സാധ്യമായ ഇടപെടലുകൾ കമ്പ്യൂട്ടേഷണലായി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നത് ഉപയോഗപ്രദമാകും. ഇവിടെ നാം 3,665 യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ് ഡി എ) അംഗീകരിച്ചതും പരീക്ഷണത്തിലുള്ളതുമായ മരുന്നുകളെ നൂറുകണക്കിന് ടാർഗെറ്റുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു, ഓരോ ടാർഗെറ്റും അതിന്റെ ലിഗാൻഡുകളാൽ നിർവചിക്കുന്നു. മരുന്നുകളും ലിഗാന്റ് സെറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള രാസ സമാനതകളാണ് ആയിരക്കണക്കിന് അപ്രതീക്ഷിത ബന്ധങ്ങളെ പ്രവചിക്കുന്നത്. ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ഇൻഹിബിറ്റർ പ്രോസാക്ക് വഴി ബീറ്റാ () റിസപ്റ്ററിന്റെ എതിർപ്രവർത്തനം, അയോൺ ചാനൽ മരുന്ന് വഡിലെക്സ് വഴി 5- ഹൈഡ്രോക്സിട്രൈപ്റ്റാമൈൻ (5- എച് ടി) ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ തടസ്സം, എൻസൈം ഇൻഹിബിറ്റർ റിസപ്റ്റർ വഴി ഹിസ്റ്റാമിൻ എച്ച് () റിസപ്റ്ററിന്റെ എതിർപ്രവർത്തനം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ മുപ്പത് പരീക്ഷണാത്മകമായി പരീക്ഷിച്ചു. മൊത്തത്തിൽ, 23 പുതിയ മരുന്നുകളുടെ ടാർഗെറ്റ് അസോസിയേഷനുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു, അതിൽ അഞ്ചെണ്ണം ശക്തമായിരുന്നു (< 100 nM). സെറോടോണർജിക് റിസപ്റ്ററുകളിലെ മരുന്ന് N, N- ഡൈമെഥൈൽ ട്രൈപ്റ്റാമൈൻ (DMT) ന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രസക്തി ഒരു നോക്ക് outട്ട് മൌസിൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു. രാസ സമാനത സമീപനം വ്യവസ്ഥാപിതവും സമഗ്രവുമാണ്, കൂടാതെ പല മരുന്നുകൾക്കും പാർശ്വഫലങ്ങളും പുതിയ സൂചനകളും നിർദ്ദേശിക്കാം. |
2159648 | ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗബാധിതത്വത്തിനും മരണത്തിനും അനുകൂലമല്ലാത്ത ഒരു പ്രവചന സൂചകമാണ് വാസ്കുലർ കാൽസിഫിക്കേഷൻ (വിസി). മുമ്പ് നിഷ്ക്രിയവും വികേന്ദ്രീകൃതവുമായി കണക്കാക്കപ്പെട്ടിരുന്ന വിസി ഇപ്പോൾ അസ്ഥി രൂപീകരണത്തെ സാമ്യപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു സജീവ പ്രക്രിയയായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ നിരവധി ഹിസ്റ്റോപതോളജിക്കൽ സവിശേഷതകൾ, ധാതുക്കളുടെ ഘടന, അസ്ഥി വികസനവും ഉപാപചയ പ്രവർത്തനവും ആരംഭിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ എന്നിവ പങ്കിടുന്നു. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസും വീക്കവും വിസിയിലും ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിലും (ഒപി) പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്. ആരോഗ്യകരമായ അസ്ഥി ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പ്രധാനമായും പങ്കു വഹിക്കുന്ന ജൈവ രാസ ഘടകങ്ങളും വിസി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ ബയോ മാർക്കറുകളിൽ വിറ്റാമിൻ ഡി, ഓസ്റ്റിയോപ്രോട്ടേജറിൻ, ഓസ്റ്റിയോപോണ്ടിൻ, മാട്രിക്സ് ഗ്ലാ പ്രോട്ടീൻ, കാഥെപ്സിൻ കെ, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം - 23, ഫെറ്റൂയിൻ എ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണ ശൃംഖലയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ മനസ്സിലാക്കുന്നത്, ഒന്നിലധികം, നെസ്റ്റഡ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പുകളും അവയവങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്-ടോക്കുകളും, പ്രായമാകുന്ന ജനസംഖ്യയിൽ കാൽസിഫിക് വാസ്കുലോപ്പതി, ഒപി എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വ്യാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നതിനും രണ്ട് അവസ്ഥകളെയും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പൊതുവായ പ്രതിരോധ, ചികിത്സാ ഇടപെടലുകളിൽ മുന്നേറുന്നതിനും സഹായിക്കും. |
2177022 | ചമോകൈനുകൾ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ ചലനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത്, സംവിധാനിതമായതോ ക്രമരഹിതമായതോ ആയ മൈഗ്രേഷൻ ഉളവാക്കുന്നതിലൂടെയും കോശങ്ങളുടെ അഡെഷൻ ഉളവാക്കുന്നതിനായി ഇന്റഗ്രിൻ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും ആണ്. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെൽ (ഡിസി) മൈഗ്രേഷൻ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട്, ഈ വ്യത്യസ്ത സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങൾ ടിഷ്യുക്കളിലെ കെമോകൈൻ അവതരണ രീതിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. CC- കെമോകൈൻ റിസപ്റ്റർ 7 (CCR7) ന്റെ ഹെപാരൻ സൾഫേറ്റ്- ആങ്കറിംഗ് ലിഗാൻഡായ CCL21 എന്ന കെമോകൈനിന്റെ ഉപരിതല- ഇംമൊബിലൈസ്ഡ് രൂപം, കെമോകൈൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന ഉപരിതലത്തിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്ന DC- കളുടെ ക്രമരഹിതമായ ചലനത്തിന് കാരണമായി, കാരണം ഇത് ഇന്റഗ്രിൻ- മീഡിയേറ്റഡ് അഡെഷൻ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കി. സിസിഎല് 21 യുമായി നേരിട്ട് സമ്പർക്കം പുലര് ത്തുമ്പോള് സിസിഎല് 21 ന്റെ ആങ്കറിംഗ് അവശിഷ്ടങ്ങള് മുറിച്ചുമാറ്റി, അങ്ങനെ അത് ഖരഘട്ടത്തില് നിന്ന് പുറത്തെടുക്കുന്നു. ലയിക്കുന്ന CCL21 രണ്ടാമത്തെ CCR7 ലിഗാൻഡായ CCL19 ന് സമാനമാണ്, ഇതിന് ആങ്കറിംഗ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ ഇല്ല, ലയിക്കുന്ന ഗ്രേഡിയന്റുകൾ രൂപീകരിക്കുന്നു. ലയിക്കുന്ന CCR7 ലിഗാന്റ് രണ്ടും കെമോടാക്റ്റിക് ചലനത്തിന് കാരണമായി, പക്ഷേ ഉപരിതല അഡെഷൻ അല്ല. സെക്കണ്ടറി ലിംഫോയിഡ് അവയവങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന സെല്ലുലാർ ഡൈനാമിക്സിനെ വളരെ സാമ്യമുള്ള ചലനാത്മകവും എന്നാൽ സ്ഥലപരമായി നിയന്ത്രിതവുമായ ചലനരീതികൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതിന് അഡെസിവിക് റാൻഡം മൈഗ്രേഷനും ദിശാസൂചന സംവിധാനവും സഹകരിക്കുന്നു. |
2192419 | അഥെറോജെനെസിസിനെ നയിക്കുന്ന കോശജ്വലന പ്രതികരണ സമയത്ത്, മാക്രോഫേജുകൾ ക്രമേണ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ധമനികളുടെ മതിലിൽ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു. രക്തചംക്രമണത്തിലുളള മോണോസൈറ്റുകൾ പരിക്കേറ്റ മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു എന്ന നിരീക്ഷണം മോണോസൈറ്റ് അണുബാധ മാക്രോഫാഗുകൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു എന്ന ആശയത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില വീക്കം സാഹചര്യങ്ങളിൽ മാക്രോഫേജ് ശേഖരണം മോണോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെന്ന് സമീപകാല പ്രവർത്തനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, അഥെറോസ് ക്ലെറോസിസില് മാക്രോഫേജുകളുടെ ശേഖരണത്തിന് പിന്നിലെ സംവിധാനം നാം വീണ്ടും പരിശോധിച്ചു. എലികളുടെ അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് രോഗങ്ങളിൽ, മാക്രോഫേജുകൾ 4 ആഴ്ചയ്ക്കു ശേഷം വേഗത്തിൽ മാറുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ പരീക്ഷണാത്മക അഥെറോമറ്റുകളിലെ മാക്രോഫാഗുകളുടെ പുനർനിർമ്മാണം പ്രധാനമായും ആശ്രയിക്കുന്നത് മൊണോസൈറ്റ് വരവിനേക്കാൾ പ്രാദേശിക മാക്രോഫാഗ് വിപുലീകരണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. സ്കാവെഞ്ചർ റിസപ്റ്റർ എ (എസ്ആർ-എ) യുടെ പങ്കാളിത്തത്തിലൂടെ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റ് മാക്രോഫേജ് വ്യാപനം സംഘടിപ്പിക്കുന്നു. നമ്മുടെ പഠനം, മാക്രോഫേജുകളുടെ വർദ്ധനവ്, അഥെറോസ് ക്ലെറോസിസില് ഒരു പ്രധാന സംഭവമായി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഒപ്പം മാക്രോഫേജുകളുടെ സ്വയം പുതുക്കലിനെ ഹൃദയ രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി തിരിച്ചറിയുന്നു. |
2194320 | അല് ജൈമര് രോഗമുള്ള വ്യക്തികളുടെ തലച്ചോറുകളില് ബീറ്റാ- അമിലോയിഡ് രൂപപ്പെടാന് ഒരു മെംബ്രന് - അസോസിയേറ്റഡ് പ്രിസര് സര് ട്ടര് പ്രോട്ടീന്റെ പ്രോട്ടീയോളിറ്റിക് വിഭജനം ആവശ്യമാണ്. ഈ പ്രക്രിയയില് പങ്കുചേരാന് സാധ്യതയുള്ള പ്രോട്ടേസുകളെ ഇതുവരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. സാധാരണയായി ലിസോസോമുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടിയോലിറ്റിക് എൻസൈമുകളാണ് കാഥെപ്സിൻ; എന്നിരുന്നാലും, അൽഷിമേഴ്സ് തലച്ചോറുകളിൽ നിന്നുള്ള സെഗ്മെന്റുകൾ കാഥെപ്സിൻ ഡി, കാഥെപ്സിൻ ബി എന്നിവയ്ക്ക് ആന്റിസെറ ഉപയോഗിച്ച് കളങ്കപ്പെടുത്തിയപ്പോൾ, സെനൈൽ പ്ലാക്കുകളിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഇമ്മ്യൂണോറെക്റ്റിവിറ്റി കണ്ടെത്തി. ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗമില്ലാത്ത പ്രായമുള്ള വ്യക്തികളുടെയോ ഹന്റ്റിങ്ടണ് രോഗമോ പാർക്കിന് സൺ രോഗമോ ഉള്ള രോഗികളുടെയോ തലച്ചോറുകളിൽ കത്തെപ്സിൻ ഇമ്മ്യൂണോറെക്റ്റിവിറ്റിയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സൈറ്റുകൾ കണ്ടില്ല. സിന്തറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകളും പ്രോട്ടീൻ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളും ഉപയോഗിച്ച് നിയോകോർട്ടക്സിന്റെ സെക്ഷനുകളിൽ കാഥെപ്സിൻ ഡി, കാഥെപ്സിൻ ബി എന്നിവയുടെ ഇൻ സിറ്റു എൻസൈം ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി കാണിക്കുന്നത് സെനൈൽ പ്ലാക്കുകളിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ എൻസൈമാറ്റിക് ആക്റ്റീവ് കാഥെപ്സിൻ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെന്നാണ്. അൾട്രാ ഘടനാപരമായ തലത്തിൽ, സെനൈൽ പ്ലാക്കുകളിലെ കാഥെപ്സിൻ ഇമ്മ്യൂണോറെക്റ്റിവിറ്റി പ്രധാനമായും ലിസോസോമൽ ഡെൻസസ് ബോഡികളിലേക്കും ലിപ്പോഫുസ്സിൻ ഗ്രാനുലുകളിലേക്കും പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടു, അവ കോശത്തിന് പുറത്തുള്ളവയായിരുന്നു. സമാനമായ ഘടനകൾ അൽഷിമേഴ്സ് നിയോകോർട്ടക്സിന്റെ വികൃതമായ ന്യൂറോണുകളിൽ ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിലെ വിഘടനത്തിലെ കാഥെപ്സിൻ-ലോഡഡ് ന്യൂറണൽ പെരിക്കാരിയ ചില സെനൈൽ പ്ലാക്കുകളിൽ കാണാൻ കഴിയും. അനിയന്ത്രിതമായ പ്ലാക്കുകളിൽ അസാധാരണമായി പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച എൻസൈമാറ്റിക് കാര്യക്ഷമമായ ലിസോസോമൽ പ്രോട്ടേസുകളുടെ ഉയർന്ന അളവ്, അമിലോയിഡിന്റെ പ്രോട്ടിയോലിറ്റിക് രൂപീകരണത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന കാൻഡിഡേറ്റ് എൻസൈമുകളുടെ തെളിവാണ്. പ്രായമായ പ്ലാക്കുകളിലെ അമിലോയിഡ് പ്രിസര് കോർ പ്രോട്ടീൻ പ്രധാനമായും വികൃതമായ ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ലിസോസോമൽ പ്രോട്ടേസുകളാൽ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. കർശനമായി നിയന്ത്രിത ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ മധ്യത്തിൽ നിന്ന് കാഥെപ്സിൻസിന്റെ രക്ഷപ്പെടൽ അമിലോയിഡ് പ്രിസെക്കറർ പ്രോട്ടീൻ ശേഖരിക്കുന്നതിന്റെ അസാധാരണമായ പ്രോട്ടീലിറ്റിക് വിഭജനത്തിന് ഒരു അടിസ്ഥാനം നൽകുന്നു. |
2236768 | മണിക്കൂറുകൾ ആവശ്യമുള്ള ഒരു പ്രക്രിയയിൽ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ഇൻ വിട്രോയിൽ മരിക്കുമ്പോൾ ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ കെണികൾ (NETs) പുറത്തിറങ്ങുന്നു, ഇത് ആക്രമണാത്മക സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ ചൂഷണം ചെയ്യാൻ കഴിയുന്ന ഒരു സമയ വിടവ് അവശേഷിക്കുന്നു. നെറ്റോസിസ് സമയത്ത് മൈഗ്രേഷനും ഫാഗോസൈറ്റോസിസും നടത്തുന്ന ന്യൂട്രോഫില്ലുകളെക്കുറിച്ച് രേഖകൾ ലഭ്യമല്ല. ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് ചർമ്മ അണുബാധകളിൽ, ഞങ്ങൾ നേരിട്ട് ജീവിക്കുന്ന പോളിമോർഫോണൂക്ലിയർ സെല്ലുകളെ (പിഎംഎൻ) ദ്രുതഗതിയിൽ നെറ്റ്സ് പുറപ്പെടുവിക്കുന്നതായി നേരിട്ട് ദൃശ്യവൽക്കരിച്ചു, ഇത് സിസ്റ്റമിക് ബാക്ടീരിയ വ്യാപനം തടഞ്ഞു. നെറ്റ്സ് ക്രൌളിംഗിനിടെ നെറ്റോസിസ് സംഭവിച്ചു, അങ്ങനെ നെറ്റുകളുടെ വലിയ പ്രദേശങ്ങൾ എറിയുന്നു. NET- റിലീസ് ചെയ്യുന്ന PMN- കൾ വ്യാപകമായ ഡീകോണ്ടൻസഡ് ന്യൂക്ലിയസ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, ആത്യന്തികമായി ഡിഎൻഎയില്ലാതെ. അസാധാരണമായ ന്യൂക്ലിയസുകളുള്ള കോശങ്ങൾ അസാധാരണമായ ക്രാളിംഗ് സ്വഭാവം കാണിച്ചു, ക്രമരഹിതമായ സ്യൂഡോപോഡുകളും ഹൈപ്പർപോളറൈസേഷനും ക്രാളിംഗിനായി ന്യൂക്ലിയസ് ഒരു പിന്തുണാ കേന്ദ്രമായി മാറുന്നു. ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ 2 നും കോംപ്ലെമെന്റ്-മീഡിയേറ്റഡ് ഓപ്സോണൈസേഷനും കർശനമായി നിയന്ത്രിത NET റിലീസിന് ഒരു ആവശ്യകത. കൂടാതെ, എലിയുടെ ചർമ്മത്തിൽ കുത്തിവച്ച ജീവനുള്ള മനുഷ്യ PMN- കൾ ഡീകോണ്ടൻസഡ് ന്യൂക്ലിയസ് വികസിപ്പിക്കുകയും NETS in vivo രൂപപ്പെടുകയും ചെയ്തു, കൂടാതെ ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് മനുഷ്യ അബ്സസുകളിൽ കേടുകൂടാത്ത ന്യൂക്ലിയർ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, അണുബാധയുടെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ നെറ്റോസിസ് ന്യൂട്രോഫിലുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അവ ലിസിസിന് വിധേയമാകുന്നില്ല, മാത്രമല്ല ഒന്നിലധികം ജോലികൾ ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ് നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. |
2242416 | എറിക് ട്യൂമർ കോശങ്ങള് എലികളില് കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് കാൻസർ വികസനത്തിന് ശാരീരിക പരിശീലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് നിര്ണയിക്കാന് ഉദ്ദേശിച്ചായിരുന്നു ഈ പഠനം. ആണുങ്ങളായ സ്വിസ് എലികളെ നീന്തൽ പരിശീലന പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ച് (ആഴ്ചയിൽ 5 ദിവസം 6 ആഴ്ച, പരമാവധി ശേഷി പരിശീലനം ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളുടെ 50% ന് 1 മണിക്കൂർ) പരിശീലിപ്പിച്ചു, അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ കൂട്ടുകളിൽ (സീറ്റററി ഗ്രൂപ്പുകൾ) സ്ഥിരമായി താമസിച്ചു. നാലാം ആഴ്ചയുടെ അവസാനം എർലിക് ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ കുത്തിവയ്പ്പ് നടത്തി, 6 ആഴ്ച പരിശീലനത്തിനുശേഷം മൃഗങ്ങളെ കൊന്നു. ഹൃദയത്തിന്റെയും സോളിഡ് ട്യൂമറിന്റെയും ഭാരം രേഖപ്പെടുത്തി, ട്യൂമറിന്റെ അളവ് കണക്കാക്കി. മാക്രോഫാഗുകളുടെയും ന്യൂട്രോഫിൽ ശേഖരണത്തിന്റെയും വിലയിരുത്തലിനായി ട്യൂമറുകളുടെ ഭാഗങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വിശകലനത്തിനായി നിഷ്പക്ഷമായ 10% ബഫർ ചെയ്ത ഫോർമാലിനിൽ സ്ഥിരമാക്കി. പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളേക്കാൾ, ഉദാസീനമായ എലികളിൽ ട്യൂമർ വോളിയവും ഭാരവും യഥാക്രമം 270% ഉം 280% ഉം കൂടുതലായിരുന്നു. പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ ട്യൂമർ ടിഷ്യുവിലെ മാക്രോഫാഗ് അണുബാധ ഗണ്യമായി കുറവാണ് (0. 65 +/- 0. 16 vs 1. 78 +/- 0. 43 മാക്രോഫാഗുകൾ x 10 ((3) സെഡന്ററി ഗ്രൂപ്പിൽ). കൂടാതെ, ട്യൂമറുകളിലെ ന്യൂട്രോഫിൽ ശേഖരണം വ്യായാമ പരിശീലനത്തിനുശേഷം ചെറുതായി കുറഞ്ഞു, പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറഞ്ഞു. പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ വ്യായാമ ശേഷി ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, പരമാവധി ശേഷിയുടെ 50% വ്യായാമ സമയത്തിൽ 440% വർദ്ധനവ്. ചുരുക്കത്തില്, നീന്തല് പരിശീലനം എലറിക് ട്യൂമറുകളുടെ വികസനം മൌസുകളില് വൈകിപ്പിച്ചു, മാക്രോഫേജ് അണുബാധയുടെയും ന്യൂട്രോഫിൽ ശേഖരണത്തിന്റെയും കുറവ്. കാൻസർ രോഗം വരാതിരിക്കാനും കാൻസർ ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും നിയന്ത്രിത ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ ചികിത്സാപരമായി പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു സമീപനമാകാമെന്ന ക്ലിനിക്കൽ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ആശയപരമായ പിന്തുണ നൽകുന്നു. |
2248870 | ശ്വാസകോശത്തിലെ ടി സെൽ ട്രാഫിക് ശ്വാസകോശ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് നിർണായകമാണ്, പക്ഷേ ടി സെൽ ശ്വാസകോശ ഹൊമിംഗ് ഇടനിലക്കാരായ സംവിധാനങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. ശ്വാസകോശത്തിലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ (ഡിസി) ടി സെൽ ശ്വാസകോശത്തിന്റെ ഹോമിംഗിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, കാരണം ശ്വാസകോശത്തിലെ ഡിസി-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകൾ ശ്വസിച്ച ആന്റിജന് മറുപടിയായി ശ്വാസകോശത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായി ട്രാഫിക് ചെയ്യുന്നു, മറ്റ് ടിഷ്യുക്കളിൽ നിന്നുള്ള ഡിസി സജീവമാക്കിയ ടി സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഹോമിയോസ്റ്റാസിൽ. അതിനാൽ, കുടലിലും ചർമ്മത്തിലും ഡിസി മുദ്ര പതിച്ച ടി കോശങ്ങളെക്കാൾ ഫലപ്രദമായി ഫ്ലൂട്ടേജ് പ്രതിരോധം നൽകുന്നത് സിഡി മുദ്ര പതിച്ച ശ്വാസകോശത്തിലെ ടി കോശങ്ങളാണ്. ശ്വാസകോശത്തിലെ സിസിഎസ് ടി സെല്ലുകളിൽ സിസിആർ 4 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ സിസിആർ 4 ടി സെൽ ശ്വാസകോശത്തിന്റെ അടയാളപ്പെടുത്തലിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. സിസിആർ 4 കുറവുള്ള സിഎൻസി- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകൾക്ക് സിഎൻസി- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സിസിആർ 4 മതിയായ ടി സെല്ലുകളെ പോലെ ഫലപ്രദമായി ശ്വാസകോശത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാനും ഇൻഫ്ലുവൻസയ്ക്കെതിരെ ഫലപ്രദമായി സംരക്ഷിക്കാനും കഴിയില്ല. അതിനാൽ, ശ്വാസകോശ ഡിസികൾ ടി സെൽ ശ്വാസകോശ ഹൊമിംഗിനെ അച്ചടിക്കുകയും സിസിആർ 4 വഴി ഭാഗികമായി ശ്വാസകോശ രോഗപ്രതിരോധശേഷി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
2251426 | വികസനത്തിൽ അവയുടെ കൂടുതൽ അംഗീകൃത പങ്ക് കൂടാതെ വിവിധ സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണങ്ങളിൽ മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎകൾ) നിർണായകമാണെന്ന് ഉയർന്നുവരുന്ന ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, സാധാരണഗതിയിൽ ടാർഗെറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്ന മൈആർഎൻഎകൾ സമ്മർദ്ദത്തിനിടയിൽ എക്സ്പ്രഷന്റെ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളായി മാറിയേക്കാം. സമ്മർദ്ദത്തിനിടയിൽ വ്യത്യസ്ത ഉപസെല്ലുലാർ വിഭാഗങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്ഥലം മാറ്റുന്ന ആർഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള മൈആർഎൻഎ / അർഗോനൌട്ട് കോംപ്ലക്സുകളുടെ പുതിയ ഇടപെടലുകളാൽ ഇത് ഭാഗികമായി വിശദീകരിക്കാം. |
2264455 | മനുഷ്യന് ബാധിക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും പരാന്നഭോജിക രോഗത്തിനെതിരെ ലൈസന് സുള്ള വാക് സിൻ ഇല്ല. രോഗബാധിതരുടെ മരണത്തിന് പ്രധാന കാരണമായ പ്ലാസ്മോഡിയം ഫല് സിപാരം മലേറിയ വാക് സിൻ വികസിപ്പിക്കുന്നവര് ക്ക് വലിയ വെല്ലുവിളിയാണ്. ഇത് മലേറിയ വാക് സിൻ രൂപകല് പനയ്ക്കും വികസനത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള വിവിധ സമീപനങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിന് വഴിയൊരുക്കി. വാക് സിൻ കാൻഡിഡേറ്റുകളുടെ ചെറിയ തോതിലുള്ള ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധനയ്ക്കായി സുരക്ഷിതമായ ഒരു വെല്ലുവിളി മാതൃക ലഭ്യമാണ്. പുതിയ അഡ്യൂവന്റുകള് , വെക്റ്റര് പ്രൈം ബൂസ്റ്റ് സംവിധാനങ്ങള് , മലേറിയ വ്യാപനം തടയുന്നതിനുള്ള സമുദായ വാക്സിനേഷന് എന്നിവയുള് പ്പെടെയുള്ള പുതിയ വാക്സിന് സാങ്കേതിക വിദ്യകളുടെ വിലയിരുത്തലില് മലേറിയ വാക്സിന് വികസനം മുന്നിലുണ്ട്. നിലവിലെ മിക്ക വാക്സിനുകളും പരാന്നഭോജിയുടെ ജീവിതചക്രത്തിന്റെ ഒരൊറ്റ ഘട്ടത്തെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതാണ്. പ്രീ-എറിത്രോസൈറ്റിക് ഘട്ടങ്ങൾക്കെതിരായ വാക്സിനുകൾ ഏറ്റവും വിജയകരമാണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. സ്പോറോസോയിറ്റുകളോടുള്ള ആന്റിബോഡികളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന അഡ്യൂവന്റ് വാക്സിനിലെ ഒരു പ്രോട്ടീനും, സെല്ലുലാർ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള സെല്ലുലാർ കരൾ-ഘട്ട പരാന്നഭോജിയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന വൈറൽ വെക്റ്റർ വാക്സിനുകളും മനുഷ്യരിൽ ഭാഗിക ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ സ്പോറോസോയിറ്റ് വിരുദ്ധ വാക്സിൻ നിലവിൽ മൂന്നാം ഘട്ട പരീക്ഷണത്തിലാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ചെലവ് കുറഞ്ഞതും വ്യാപകമായി വിന്യസിക്കാന് അനുയോജ്യമായതുമായ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ മലേറിയ വാക്സിന് ഒന്നിലധികം ജീവിത ചക്രം ഘട്ടങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഒരു മൾട്ടി-കോംപോണ്ടന്റ് വാക്സിൻ ആവശ്യമായി വരും. അത്തരം ഒരു ഉൽപ്പന്നം വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും ആകർഷകമായ സമീപനമാണ് നിലവിലുള്ള ഭാഗികമായി ഫലപ്രദമായ പ്രീ- എറിത്രോസൈറ്റിക് വാക്സിൻ സ്ഥാനാർത്ഥികളെ സംയോജിപ്പിക്കുക എന്നതാണ്. |
2266471 | സ്ത്രീകളുടെ ഒരു മൾട്ടി സിസ്റ്റം രോഗമായ ലിംഫാംഗിയോലെയോമിയോമാറ്റോസിസ് (എൽഎഎം) ശ്വാസകോശത്തിലെ സുഗമമായ പേശി പോലുള്ള കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിലൂടെയാണ് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നത്, ഇത് സിസ്റ്റിക് ശ്വാസകോശ നാശത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. LAM ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ വൃക്ക അങ്കിയോമിയോലിപ്പോമകളും ഉണ്ടാകാം. ട്യൂബറസ് സ്ക്ലിറോസിസ് കോംപ്ലക്സ് ജീനുകളിലെ (TSC1 അല്ലെങ്കിൽ TSC2) മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ് LAM ന് കാരണമാകുന്നത്, ഇത് അമിതമായി സജീവമായ സസ്തനികളുടെ ടാർഗെറ്റ് ഓഫ് റാപാമൈസിൻ (mTOR) സിഗ്നലിംഗിന് കാരണമാകുന്നു. mTOR ഇൻഹിബിറ്റർ, Rapamycin, LAM- ൽ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനം സ്ഥിരപ്പെടുത്തുകയും വൃക്ക അങ്കിമോമിയോലിപ്പോമകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ ശ്വാസകോശ പ്രവർത്തനം കുറയുകയും ചികിത്സ നിർത്തുമ്പോൾ അങ്കിമോമിയോലിപ്പോമകൾ വീണ്ടും വളരുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് mTORC1 തടയൽ വഴി ഉണ്ടാകുന്ന ഘടകങ്ങൾ TSC2- ന്റെ കുറവുള്ള കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. mTORC1 തടയലിന് LAM ന്റെ പ്രതികരണത്തിൽ മൈക്രോആർഎൻഎ (miRNA, miR) സിഗ്നലിംഗ് ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. രണ്ട് പ്രത്യേക സ്ക്രീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് LAM രോഗികളിൽ അഞ്ജിയോമിയോലിപോമയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കോശങ്ങളിൽ റാപാമൈസിൻ ആശ്രിത miRNA ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ആദ്യം, ഞങ്ങൾ 132 മൈ ആർ എൻ എ പരിശോധിച്ചു ട്യൂമർ ബയോളജിക്ക് അറിയപ്പെടുന്ന പ്രാധാന്യം. > 1. 5 മടങ്ങ് മാറ്റം എന്ന ക്ട്ട് ഓഫ് ഉപയോഗിച്ച്, 48 മൈക്രോആർഎൻഎകൾ റാപാമൈസിൻ- പ്രേരിതമായിരുന്നു, അതേസമയം 4 മൈക്രോആർഎൻഎകൾ താഴേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. 946 മൈആർഎൻഎ അടങ്ങിയ രണ്ടാമത്തെ സ്ക്രീനിൽ 18 മൈആർഎൻഎകളെ റാപാമൈസിൻ ഉയർത്തി, എട്ട് മൈആർഎൻഎകളെ താഴ്ത്തി. മിറസ് 29 ബി, 21, 24, 221, 106 എ, 199 എ എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതാക്കുന്നത് രണ്ട് പ്ലാറ്റ്ഫോമുകളിലും സാധാരണമാണ്. ക്യുആർടി- പിസിആർ പരിശോധനയിലൂടെ ഈ മൈക്രോആർഎൻഎയുടെ അളവ് വർദ്ധിച്ചതായി സ്ഥിരീകരിച്ചു. mTOR- ന്റെ തടയലിലൂടെ ഏറ്റവും കാര്യമായി വർദ്ധിച്ചത് miR-21, ഒരു പ്രോ- സർവൈവൽ miR ആയിരുന്നു (p < 0. 01). റാപാമൈസിൻ miR- 21 ന്റെ നിയന്ത്രണം കോശ തരത്തിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമാണ്. mTOR തടയൽ miR- 21 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ (pri- miR - 21) ഒരു മുൻകൂട്ടി രൂപത്തിലേക്ക് (pre- miR - 21) പ്രോസസ് ചെയ്യുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, TSC2- ന്റെ കുറവുള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കോശങ്ങളിൽ, അതിജീവനത്തിനുള്ള miR- കൾ ഉൾപ്പെടെ, ഒന്നിലധികം miR- കൾ റാപാമൈസിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിയിക്കുന്നു. ലാം, ടിഎസ്സി രോഗികളിൽ റാപാമൈസിൻ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതികരണത്തിന് miRs ന്റെ പ്രേരണ കാരണമാകാം. |
2272614 | EGF റിസപ്റ്ററിലെ (EGFR) ആക്റ്റിവേറ്റിംഗ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എര് ലോട്ടിനിബും ഗെഫിറ്റിനിബും പോലുള്ള EGFR റ്റിറോസിൻ കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളോടുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പ്രതിരോധം ഒടുവിൽ ഉയർന്നുവരുന്നു, പലപ്പോഴും ഒരു രണ്ടാം EGFR മ്യൂട്ടേഷൻ കാരണം, സാധാരണയായി T790M. മനുഷ്യ ശ്വാസകോശ കാൻസർ കോശ വംശത്തിലെ ജീനോം- വൈഡ് സിആർഎൻഎ സ്ക്രീനിങ്ങിലൂടെയും എ. ജി. എഫ്. ആർ- നയിക്കുന്ന എലിയുടെ മ്യൂട്ടന്റ് ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമകളുടെ വിശകലനത്തിലൂടെയും, ന്യൂറോഫൈബ്രോമിൻ, എൻഎഫ് 1 ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ആർഎഎസ് ജിടിപേസ്- ആക്റ്റിവേറ്റീവ് പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രെഷൻ കുറയുന്നതുമായി എർലോട്ടിനിബിനോടുള്ള പ്രതിരോധം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ന്യൂറോ ഫൈബ്രോമിൻ അളവ് കുറയുമ്പോൾ എര് ലോട്ടിനിബ് RAS- ERK സിഗ്നലിംഗ് പൂർണ്ണമായി തടയുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. ന്യൂറോ ഫൈബ്രോമിൻ കുറവുള്ള ശ്വാസകോശ ക്യാൻസറുകളുടെ ചികിത്സ MAP- ERK കിനേസ് (MEK) ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് എര് ലോട്ടിനിബിനോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. രോഗികളിൽ EGFR TKIs- യ്ക്ക് നേരെ പ്രാഥമികവും നേടിയതുമായ ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമകളുടെ പ്രതിരോധവുമായി NF1 പ്രകടനത്തിന്റെ കുറഞ്ഞ അളവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് EGFR- മ്യൂട്ടന്റ് ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമ ഉള്ള രോഗികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പിനെ തിരിച്ചറിയുന്നു, അവര്ക്ക് EGFR, MEK ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി സംയോജിത ചികിത്സയില് നിന്ന് പ്രയോജനം ലഭിക്കും. |
2274272 | പ്രതിരോധശേഷിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട p47 ഗുണോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റേസുകൾ (IRG) കോശത്തിനുള്ളിലെ രോഗകാരികളോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. എലികളുടെ ഇര് ഗ്മ് 1 (എല് ആർ ജി -47) ഗുവാനോസിൻ ട്രൈഫോസ് ഫേറ്റേസ് ഓട്ടോഫാഗി ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും വലിയ ഓട്ടോലിസോമൽ ഓർഗനലുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് സെല്ലുലാർ മൈക്കോബാക്ടീരിയം ക്ഷയരോഗത്തെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സംവിധാനമായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മനുഷ്യന് റെ ഐ.ആര് .ജി പ്രോട്ടീന് കോശത്തിനുള്ളിലെ രോഗകാരികളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതില് ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്നും, മനുഷ്യന് റെ ഐ.ആര് .ജി.എം 1 ഓര് ഥോളോഗ്, ഐ.ആര് .ജി.എം, ഓട്ടോഫാഗിയിലും കോശത്തിനുള്ളിലെ ബാസിലറി ലോഡ് കുറയ്ക്കുന്നതിലും ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്നും നാം കണ്ടെത്തി. |
2291922 | നമ്മുടെ കൂട്ടായ അനുഭവത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തില് , ശസ്ത്രക്രിയാ വിദഗ്ധര് നിരീക്ഷിക്കുന്നതുപോലെ ഹൃദയത്തിന്റെ ചാലകതയറ്റ കോശങ്ങളുടെ ഘടനയെക്കുറിച്ച് നാം അവലോകനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. സിനുസ് നോഡ് ടെർമിനൽ സൾക്കസിൽ സബ് പിക്കാർഡിയായി കിടക്കുന്നു; അതിന്റെ വേരിയബിൾ രക്തസമ്മർദ്ദം കാരണം മുഴുവൻ സുപ്പീരിയർ കാവോ ആട്രിയൽ ജംഗ്ഷനും അപകടകരമായ ഒരു മേഖലയാണ്. സിനുസ്, ആട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലാർ നോഡുകൾ എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള ആട്രിയൽ ടിഷ്യുകളിലൂടെ നീളുന്ന രൂപശാസ്ത്രപരമായി വേർതിരിക്കപ്പെട്ട പാതകൾ ഇല്ല. അട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലാർ നോഡ്, അട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലാർ കണ്ടക്ട് ആക്സിസിന്റെ അട്രിയൽ വ്യാപനം, കോച്ചിന്റെ ത്രികോണത്തിനുള്ളിൽ മാത്രമായി അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ആക്സിസ് കേന്ദ്ര നാരുകളുള്ള ശരീരത്തിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും മെംബ്രനോസ് സെപ്റ്റത്തിന്റെ ഇന്റർവെൻട്രിക്കുലാർ ഘടകത്തിന് തൊട്ടുതാഴെ പേശികളുടെ വെൻട്രിക്കുലാർ സെപ്റ്റിലെ ശാഖകളിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഘടനകളുടെ ലാൻഡ്മാർക്കുകൾ വലത് ആട്രിയം, ഇടത് ആട്രിയം, ഓററ എന്നിവയിലൂടെ കാണാവുന്നതാണ്. അതിനുശേഷം, വെന്റ്രിക്കുലാർ പ്രീ-എക്സിറ്റേഷൻ സിൻഡ്രോംസ് അടിവരയിടുന്ന അസാധാരണമായ പേശികളുടെ ആട്രിയോ വെന്റ്രിക്കുലാർ കണക്ഷനുകളുടെ ശസ്ത്രക്രിയാ അനാട്ടമി പരിഗണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, സാധാരണവും അസാധാരണവുമായ ചേമ്പർ കണക്ഷനുകളുടെ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ, അപായമായി രൂപംകൊണ്ട ഹൃദയങ്ങളിൽ കണ്ടക്ട് ടിഷ്യൂകളുടെ വിന്യാസം കൃത്യമായി പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുന്ന നിയമങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഈ വിഷയത്തിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകങ്ങൾ അട്രിയൽ, വെൻട്രിക്കുലാർ സെപ്റ്റൽ ഘടനകൾ തമ്മിലുള്ള വിന്യാസം, നിലവിലുള്ള വെൻട്രിക്കുലാർ വാസ്തുവിദ്യയുടെ മാതൃക എന്നിവയാണ്. |
2295434 | ബ്രിട്ടീഷ് കൌമാരക്കാരും മുതിർന്നവരും ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഓൺലൈൻ 24-മണിക്കൂർ ഭക്ഷണ വിലയിരുത്തൽ ഉപകരണമാണ് myfood24. കൌമാരക്കാരുടെ പോഷകാഹാര അളവ് വിലയിരുത്തുന്നതിന് പുതിയ സാങ്കേതിക വിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ സാധുതയെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാണ്. അങ്ങനെ, 11-18 വയസ് പ്രായമുള്ള എഴുപത്തഞ്ചു ബ്രിട്ടീഷ് കൌമാരക്കാരിൽ മുഖാമുഖം അഭിമുഖം നടത്തുന്ന 24- മണിക്കൂർ മൾട്ടിപ്പിൾ പാസ് റിമോൾ (എംപിആർ) ഉപയോഗിച്ച് മൈഫുഡ് 24 ന്റെ ഒരു ആപേക്ഷിക സാധൂകരണം നടത്തി. സ്കൂളിലെ തുടർച്ചയായ 2 ദിവസങ്ങളിൽ myfood24 ഉം ഇന്റർവ്യൂവറുടെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള MPR ഉം പൂരിപ്പിക്കാൻ പങ്കാളികളോട് ആവശ്യപ്പെട്ടു. രണ്ട് രീതികളിലൂടെയും രേഖപ്പെടുത്തിയ മൊത്തം ഊർജ്ജ ഉപഭോഗവും പോഷകങ്ങളും ക്ലാസ്സ് കോറലേഷൻ കോഫിഫിഷ്യൻസും ബ്ളാന്റ്-ആൾട്ട്മാൻ ഗ്രാഫുകളും (വ്യക്തികൾ തമ്മിലുള്ളതും വ്യക്തികൾക്കുള്ളതുമായ വിവരങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്) ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യം ചെയ്യുകയും, കരാറിനെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ക്യു എന്ന ഭാരം നൽകുകയും ചെയ്തു. myfood24 ൽ നിന്നുള്ള ഊര് ജവും മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റുകളും മറ്റ് പോഷകങ്ങളും ഇന്റർവ്യൂ എംപിആര് ഡാറ്റയുമായി ശക്തമായ യോജിപ്പ് കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഐസിസി നായി 0· 46 മുതൽ ഇഐക്ക് 0· 88 വരെയാണ്. ഇഐ, മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റുകൾ, ഏറ്റവും കൂടുതൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട പോഷകങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കായി രണ്ട് രീതികൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ പക്ഷപാതമില്ല. myfood24 ഉം ഇന്റർവ്യൂ ചെയ്യുന്നയാൾ നൽകുന്ന MPR ഉം തമ്മിലുള്ള ശരാശരി വ്യത്യാസം EI ന് -230 kJ (-55 kcal) (95% CI - 490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) ആയിരുന്നു, ഇന്റർവ്യൂ ചെയ്യുന്നയാൾ നൽകുന്ന MPR നെ അപേക്ഷിച്ച് 39% (3336 kJ (-797 kcal)) കുറവും 34% (2874 kJ (687 kcal)) ഉയർന്നതുമായ പരിധികൾ. കൌമാരക്കാരെ ഇ. ഐ. യിലെ മൂന്നാം തരംഗങ്ങളായി തരം തിരിക്കുന്നതിൽ നല്ലൊരു ധാരണയുണ്ട് (κ w = 0·64). ഒന്നാം ദിവസവും രണ്ടാമതും ദിവസങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള കരാർ മൈഫുഡ്24ന് ഇന്റർവ്യൂ ചെയ്യുന്നയാളുടെ എംപിആറിന് തുല്യമായിരുന്നു. മൈഫുഡ്24ന്റെ വിശ്വാസ്യതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതാണ് ഇത്. myfood24 ഇന്റർവ്യൂ ചെയ്യുന്നയാളുടെ എംപിആറിന് സമാനമായ ഗുണനിലവാരമുള്ള ഭക്ഷണ വിവരങ്ങൾ ശേഖരിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്. |
2296264 | ക്യാൻസർ കീമോതെറാപ്പി വികസിപ്പിക്കുന്നതില് ബയോകെമിക്കൽ മോഡുലേഷന് പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചിട്ടുണ്ട്. സാധാരണ പാനീയങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം നാം ശ്രദ്ധിക്കുകയും ഡോക്സോറൂബിസിൻ ട്യൂമറിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിൽ ഗ്രീൻ ടീയുടെയും ചായയുടെ ഘടകങ്ങളുടെയും സ്വാധീനം പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ടോക്സോറൂബിസിനും ഗ്രീൻ ടീയും ചേര് ന്ന് എറിക് അസ്സിറ്റസ് കര് ഷിനോമ ട്യൂമർ ഉള്ള എലികളെ ചികിത്സിച്ചു. പച്ച ചായയുടെ മദ്യം കഴിക്കുന്നത് ട്യൂമർ വളർച്ചയെ തടയുന്ന ഡോക്സോറൂബിസിൻ പ്രഭാവത്തെ 2.5 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമറിലെ ഡോക്സോറൂബിസിൻ സാന്ദ്രത ഗ്രീൻ ടീയും ഡോക്സോറൂബിസിനും ചേർത്ത് കഴിച്ചതോടെ വർദ്ധിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഗ്രീൻ ടീ കോമ്പിനേഷനുശേഷം സാധാരണ ടിഷ്യുകളിൽ ഡോക്സോറൂബിസിൻ സാന്ദ്രതയുടെ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടില്ല. കൂടാതെ, ഡോക്സോറൂബിസിന് കുറവ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉള്ള M5076 ഓവറിക് സാർകോമയിൽ ഗ്രീൻ ടീയിലൂടെ ഡോക്സോറൂബിസിൻ ആന്റി ട്യൂമർ ആക്റ്റിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് നിരീക്ഷിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പച്ച ചായ കുടിക്കുന്നത് ക്യാന് സര് കീമോതെറാപ്പിക്ക് പ്രോത്സാഹനം നല് കുകയും ക്ലിനിക്കല് രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുമെന്ന്. |
2316374 | AIMS വാസ്കുലര് എൻഡോതെലിയല് തകരാറുകളും വീക്കം അടയാളങ്ങളും ആണ് അഥെറോസ് ക്ലെറോസിസ് . ക്രുപ്പെൽ പോലുള്ള ഘടകം 2 (KLF2) എൻഡോതെലിയത്തിന്റെ വിരുദ്ധ- വീക്കം, ആന്റി- അറ്ററോസ്ക്ലെറോറ്റിക് ഗുണങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ഇടനിലക്കാരനാണ്. എന്നിരുന്നാലും, KLF2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. രീതികളും ഫലങ്ങളും ഇവിടെ, ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് 5 (HDAC5) KLF2- യുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും KLF2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷനെ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മനുഷ്യന്റെ നട്ടെല്ല് സിര എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളുടെ (HUVECs) ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ KLF2- യുമായി HDAC5 താമസിച്ചു. സ്ഥിരമായ ലാമിനാർ ഫ്ലോ ഹുവെക്കിലെ ഹ്ദച് ഫോസ്ഫൊരിലേഷൻ ആശ്രിത ആണവ കയറ്റുമതി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ക്ലെഫ് കൂടെ ഹ്ദച് ബന്ധം കുറയ്ക്കുന്നു. KLF2-HDAC5- ന്റെ ഇടപെടൽ ഡൊമെയ്നുകളും ഞങ്ങൾ മാപ്പ് ചെയ്തു, കൂടാതെ HDAC5- ന്റെ N- ടെർമിനൽ മേഖല KLF2- ന്റെ C- ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നുമായി ഇടപഴകുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രസീപിറ്റേഷൻ, ലൂസിഫറസ് റിപ്പോർട്ടർ പരിശോധനകൾ കാണിക്കുന്നത് KLF2- യുമായി നേരിട്ടുള്ള ബന്ധത്തിലൂടെ HDAC5 KLF2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു എന്നാണ്. കോസ്7 സെല്ലിലെ കെഎൽഎഫ് 2 ആശ്രിത എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തസിസ് (eNOS) പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനവും HUVEC കളിലും ബൊവിൻ അയോർട്ടിക് എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളിലും (BAECs) ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും HDAC5 അമിതപ്രകടനം തടഞ്ഞു. എച്ച്ഡിഎസി 5 നിശബ്ദമാക്കൽ കെഎൽഎഫ് 2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും അതിനാൽ എൻഒഎസ് എക്സ്പ്രഷനും എച്ച്യുവിഇസിയിൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, എച്ച്ഡിഎസി 5 നോക്ക് ഔട്ട് എലികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത നെഞ്ചിലെ എനൊസ് പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് കൂടുതലാണെന്നും എച്ച്ഡിഎസി 5 വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കോശങ്ങളിലെ കോശ അഡെഷൻ തന്മാത്ര 1 കുറവാണെന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. KLF2 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്ടിവേഷനും eNOS എക്സ്പ്രഷനും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ HDAC5 ന്റെ ഒരു പുതിയ പങ്ക് ഞങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ക്ലെഫ് 2 ന്റെ ഒരു ബൈൻഡിംഗ് പാർട്ണറും മോഡുലേറ്ററുമായ എച്ച്ഡിഎസി 5 ഹൃദയ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷൻ തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റായിരിക്കാം. |
2335873 | എലികളുടെ നട്ടെല്ല് മുറിവുകൾക്ക് ശേഷം പുനരുജ്ജീവനത്തിന് സഹായിക്കുന്നതിന് ബാക്ടീരിയൽ കോണ്ട്രോയിറ്റിനാസ് എബിസി (ചേസ് എബിസി) കോണ്ട്രോയിറ്റിനാസ് സൾഫേറ്റ് പ്രോട്ടീഗ്ലിക്കണുകളിൽ നിന്ന് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന കോണ്ട്രോയിറ്റിനാസ് സൾഫേറ്റ് ശൃംഖലകൾ നീക്കം ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിച്ചു. സസ്തനികളുടെ എൻസൈം അറിൾ സൾഫറ്റേസ് ബി (ARSB) എലിയുടെ നട്ടെല്ല് മുറിവുകൾക്ക് ശേഷമുള്ള വീണ്ടെടുക്കലിനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. സസ്തനികളിലെ ഈ എൻസൈം ഉപയോഗിക്കുന്നത് ChaseABC- യ്ക്ക് ആകർഷകമായ ഒരു ബദലായിരിക്കും, കാരണം അതിന്റെ രാസ സ്ഥിരതയും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്നു. പരിക്കേറ്റ എലിയുടെ നട്ടെല്ല് മജ്ജയില് മനുഷ്യന് നല്കിയ ARSB എന്ന ഒറ്റത്തവണ കുത്തിവയ്പ്പ് അഞ്ചു ദിവസത്തിനകം, പരിക്കേറ്റ ശേഷം 9 ആഴ്ച വരെ, കോണ്ട്രോയിറ്റിൻ സൾഫേറ്റുകളുടെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി ഇല്ലാതാക്കി. മിതമായ തോതിലുള്ള നട്ടെല്ല് മുറിവുണ്ടായതിനു ശേഷം, ആറ് ആഴ്ചയ്ക്കു ശേഷം, ബഫർ ചികിത്സ ലഭിച്ച നിയന്ത്രണ സംഘവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, എ. ആർ. എസ്. ബി. ചികിത്സ ലഭിച്ച എലികളിൽ, ബസ്സോ മൌസ് സ്കെയിൽ (ബി. ഗുരുതരമായ നട്ടെല്ല് പരിക്കിന് ശേഷം, സമാനമായ യൂണിറ്റുകള് ARSB അല്ലെങ്കില് ChaseABC കുത്തിവച്ച എലികള് സമാനമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് കൈവരിച്ചു, ബഫര് ചികിത്സിച്ച നിയന്ത്രണ എലികളേക്കാൾ ഇരു ഗ്രൂപ്പുകളും ഗണ്യമായി കൂടുതല് ലോക്കോമോട്ടറി വീണ്ടെടുക്കല് നേടി. ARSB, ChaseABC എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ നട്ടെല്ല് മസിലുകളിൽ സെറോടോണിൻ, ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് ഇമ്മ്യൂണോറെക്റ്റീവ് ആക്സോണുകൾ കൂടുതൽ വ്യാപകമായി കാണപ്പെട്ടു, കൂടാതെ ARSB അല്ലെങ്കിൽ ChaseABC ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ എലികളേക്കാൾ കൂടുതൽ ഇമ്മ്യൂണോറെക്റ്റീവ് ആക്സോണുകൾ പരിക്കിന്റെ സ്ഥലത്തിനപ്പുറത്തേക്ക് നുഴഞ്ഞുകയറി. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സസ്തനികളിലെ ARSB സി. എൻ. എസ്. ക്ക് പരിക്കേറ്റതിനു ശേഷമുള്ള പ്രവർത്തനപരമായ വീണ്ടെടുക്കലിനെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു എന്നാണ്. നിരീക്ഷിച്ച പ്രവർത്തന മെച്ചപ്പെടുത്തലിന് പിന്നിലെ ഘടനാപരമായ / തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. |
2338488 | ലോക ആരോഗ്യ സംഘടനയുടെ (ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒ) അഡൾട്ട് എഡിഎച്ച്ഡി സെൽഫ്-റിപ്പോർട്ട് സ്കെയിൽ (എഎസ്ആർഎസ്) എന്ന സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത സ്ക്രീനിംഗ് സ്കെയിൽ, ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒയുടെ കോമ്പോസിറ്റ് ഇന്റർനാഷണൽ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഇന്റർവ്യൂ (സിഐഡിഐ) യുടെ പുനരവലോകനവുമായി ചേർന്ന് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. നിലവിലെ റിപ്പോർട്ട്, ഒരു സമുദായ സാമ്പിളിലെ അന്ധമായ ക്ലിനിക്കല് രോഗനിര് ണയങ്ങളുമായി ASRS- യും ഒരു ഹ്രസ്വ രൂപത്തിലുള്ള ASRS സ്ക്രീനിംഗും തമ്മിലുള്ള യോജിപ്പിനെ കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങള് അവതരിപ്പിക്കുന്നു. രീതി മുതിർന്നവരുടെ ADHD- യുടെ DSM- IV മാനദണ്ഡം A ലക്ഷണങ്ങളുടെ ആവൃത്തിയെ കുറിച്ചുള്ള 18 ചോദ്യങ്ങൾ ASRS- ൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ക്ലാസിഫിക്കേഷനുമായി യോജിപ്പ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി പടിപടിയായി ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷന് അനുസരിച്ച് തിരഞ്ഞെടുത്ത ഈ 18 ചോദ്യങ്ങളിൽ ആറ് എഎസ്ആര് എസ് സ്ക്രീനിംഗില് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. യുഎസ് നാഷണൽ കോമോർബിഡിറ്റി സർവേ റെപ്ലിക്കേഷനിൽ (എൻസിഎസ്- ആർ) മുമ്പ് പങ്കെടുത്ത 154 പ്രതികരിച്ചവരുടെ ഒരു സാമ്പിളിൽ ഡിഎസ്എം- IV മുതിർന്ന എഡിഎച്ച്ഡിയുടെ അന്ധമായ ക്ലിനിക്കൽ റേറ്റിംഗുകളുമായി എഎസ്ആർഎസ് പ്രതികരണങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു, കുട്ടിക്കാലത്തെ എഡിഎച്ച്ഡിയും മുതിർന്നവരുടെ സ്ഥിരതയും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തവരെ ഓവർസാമ്പിൾ ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് ഓരോ ASRS ലക്ഷണ അളവുകളും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ക്ലിനിക്കല് ലക്ഷണ റേറ്റിംഗുമായി കാര്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ കോഹന്റെ കപ്പ 0. 16- 0. 81 പരിധിയിലായിരുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ സിൻഡ്രോം ക്ലാസിഫിക്കേഷനുകൾ പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും മികച്ച സ്കോറിംഗ് 18 എഎസ്ആർഎസ് ചോദ്യങ്ങളിലെ ഭാരമില്ലാത്ത ഡൈക്കോട്ടോമസ് പ്രതികരണങ്ങൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കലായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ലക്ഷണ തലത്തിലുള്ള അനുയോജ്യതയുടെ വ്യാപകമായ വ്യത്യാസം കാരണം, ഭാരമില്ലാത്ത ആറ് ചോദ്യങ്ങളുള്ള ASRS സ്ക്രീനർ, ഭാരമില്ലാത്ത 18- ചോദ്യങ്ങളുള്ള ASRS നെ സെൻസിറ്റിവിറ്റി (68. 7% vs. 56. 3%), സ്പെസിഫിസിറ്റി (99. 5% vs. 98. 3%), മൊത്തം വർഗ്ഗീകരണ കൃത്യത (97. 9% vs. 96. 2%) കപ്പ (0. 76 vs. വലിയ സാമ്പിളുകളിലെ ക്ലിനിക്കല് കാലിബ്രേഷന് 18 ചോദ്യങ്ങളുള്ള ASRS സ്ക്രീനിനെക്കാൾ മികച്ചതായി കാണാന് കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ആ സമയം വരെ, സമൂഹത്തിലെ സർവേകളിലും ക്ലിനിക്കല് ഔട്ട്റൂച്ച്, കേസ് കണ്ടെത്തൽ സംരംഭങ്ങളിലും, സമ്പൂർണ്ണ എ.എസ്.ആര്.എസ്. |
2344892 | ശിശു വികാസത്തിനും രോഗപ്രതിരോധ സംരക്ഷണത്തിനും ആവശ്യമായ പോഷകങ്ങളും ജൈവപ്രവർത്തന ഉൽപന്നങ്ങളും മനുഷ്യ പാലിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, മനുഷ്യ പാൽ ലിപിഡ് മീഡിയേറ്റർ ഐസൊലേറ്റുകൾ (എച്ച്എൽഎംഐ) ഉപയോഗിച്ച് പാൽ പ്രൊറൊസോൾവിംഗ് പ്രോപ്പർട്ടികൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുകയും അവയുടെ സ്വാധീനം നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്തു. HLMIs പരമാവധി ന്യൂട്രോഫിൽ സംഖ്യ കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (ഒരു എക്സുഡേറ്റിൽ 14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 കോശങ്ങൾ) കൂടാതെ റിസോൾഷൻ ഇടവേള കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (Ri; ന്യൂട്രോഫിൽ 50% കുറവ്) പെരിറ്റോണിറ്റിസുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 54% കുറഞ്ഞു. കർശനമായ ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി ടാൻഡം-മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി (എൽസി-എംഎസ്-എംഎസ്) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ലിപിഡ് മീഡിയേറ്റർ (എൽഎം) മെറ്റബോളോലിപിഡോമിക്സ് ഉപയോഗിച്ച്, മനുഷ്യ പാലിൽ ഒരു പ്രോ-സോൾവിംഗ് എൽഎം-സ്പെഷ്യലൈസ്ഡ് പ്രോ-സോൾവിംഗ് മീഡിയേറ്റർ (എൽഎം-എസ്പിഎം) സിഗ്നേച്ചർ പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, അതിൽ എസ്പിഎമ്മുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു (ഉദാ. മനുഷ്യ മാക്രോഫാഗ് എഫെറോസൈറ്റോസിസും ബാക്ടീരിയയെ തടയുന്നതും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ബയോ ആക്റ്റീവ് ലെവലുകളിൽ (പിക്കോ നാനോമോളാർ സാന്ദ്രത) റെസോൾവിൻസ് (ആർ വി), പ്രൊട്ടക്റ്റൈൻസ് (പി ഡി), മാരെസിൻസ് (മാ ആർ), ലിപ്പോക്സിൻസ് (എൽ എക്സ്) എന്നിവയുടെ അളവ്. മനുഷ്യ പാലിൽ കണ്ടെത്തിയ SPM- കളില് D- സീരീസ് Rvs (ഉദാ: RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, RvD4), PD1, MaR1, E- സീരീസ് Rvs (ഉദാ: RvD1, MaR1, E- സീരീസ് Rvs) എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്നു. RvE1, RvE2, RvE3 എന്നിവയും LX- കളും (LXA4, LXB4) മനുഷ്യന്റെ പാലിൽ കണ്ടെത്തിയ SPM- കളില് RvD2- ഉം MaR1- ഉം (എലിന് 50 ng) വ്യക്തിഗതമായി Ri 75% കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. മാസ്റ്റിറ്റിസ് ബാധിച്ച പാൽ കൂടുതൽ ലെഉകൊത്രിഎന് ബി4 ഉം പ്രോസ്റ്റനോയിഡുകളും ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും എസ്പിഎം അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ കണ്ടെത്തലുകളെല്ലാം ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ, മനുഷ്യ പാലിന് സമഗ്രമായ എൽഎം-എസ്പിഎം പ്രൊഫൈലിംഗ് വഴി പ്രൊറസോൾവിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് മാതൃ-ശിശു ബയോകെമിക്കൽ ഇംപ്രിൻറിംഗിൽ ഒരു പുതിയ സംവിധാനത്തെ വിവരിക്കുന്നു. |
2359152 | മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം (എംഡിഎസ്) ഉള്ള രോഗികളിൽ രോഗനിർണയത്തിനും രോഗനിർണയത്തിനും ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ഡിഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ് കാര്യമായ സംഭാവന നൽകി. നാം ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളുടെ ജൈവശാസ്ത്രപരവും പ്രവചനപരവുമായ പ്രാധാന്യം MDS- ൽ നിർണ്ണയിച്ചു. വിവിധ എംഡിഎസ് ഉപതരം ഉള്ള 944 രോഗികളെ 104 ജീനുകളിലെ അറിയപ്പെടുന്ന/ അനുമാനിക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ/ ഡിലേഷനുകൾക്കായി ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ഡീപ് സീക്വൻസിംഗും അറേ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ജനിതക ഹൈബ്രിഡൈസേഷനും ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. ആകെ 845/944 രോഗികളിൽ (89. 5%) കുറഞ്ഞത് ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു (മധ്യനിര, ഒരു രോഗിക്ക് 3; പരിധി, 0- 12). 47 ജീനുകൾ കാര്യമായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, RUNX1 എന്നിവയിൽ > 10% കേസുകളിൽ പരിവർത്തനം സംഭവിച്ചു. പല മ്യൂട്ടേഷനുകളും ഉയർന്ന റിസ്ക് ഗ്രൂപ്പുകളുമായും/ അല്ലെങ്കിൽ ബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ ഉയർച്ചയുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 875 രോഗികളിൽ അതിജീവനത്തെക്കുറിച്ച് പഠനം നടത്തി. ഏകവരിഅറ്റ് വിശകലനത്തിലൂടെ, 25/48 ജീനുകൾ (പ്രധാനമായി പരിശോധിച്ച 47 ജീനുകളിൽ നിന്നും പിആർപിഎഫ് 8 ന്റെ ഫലമായി) അതിജീവനത്തെ ബാധിച്ചു (പി < 0. 05). 14 ജീനുകളുടെ അവസ്ഥയും പരമ്പരാഗത ഘടകങ്ങളും ചേർന്ന് ഒരു പുതിയ രോഗനിർണയ മാതൃക ( മോഡൽ - 1 ) കണ്ടെത്തി. രോഗികളെ നാല് റിസ്ക് ഗ്രൂപ്പുകളായി വേർതിരിച്ചു ( കുറഞ്ഞ , ഇടത്തരം , ഉയർന്ന , വളരെ ഉയർന്ന റിസ്ക് ), 3 വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 95. 2, 69. 3, 32. 8, 5. 3% (പി < 0. 001). പിന്നീട് 14 ജീനുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു ജെൻ മോഡൽ (മോഡൽ -2) നിർമ്മിച്ചു. രണ്ട് മോഡലുകളും മൂല്യനിർണ്ണയ കോഹോർട്ടിൽ (n=175 രോഗികൾ; P< 0. 001 ഓരോന്നും) പുനർനിർമ്മിക്കാവുന്നതായിരുന്നു. അതുകൊണ്ട്, ഒന്നിലധികം ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ വൻതോതിലുള്ള ജനിതക, തന്മാത്രാ പ്രൊഫൈലിംഗ് എംഡിഎസ് രോഗികളിൽ ഉപവിഭാഗീകരണത്തിനും പ്രവചനത്തിനും വിലമതിക്കാനാവാത്തതാണ്. |
2374637 | ജനിതകവ്യാപകമായ ആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനം ബയോമെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിലെ ഒരു പതിവ് ഉപകരണമായി മാറിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അത്തരം വിവരങ്ങളിൽ നിന്ന് ജൈവ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന വെല്ലുവിളിയായി തുടരുന്നു. ഇവിടെ, ജീൻ സെറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണ വിശകലനം (ജിഎസ്ഇഎ) എന്നറിയപ്പെടുന്ന ശക്തമായ ഒരു വിശകലന രീതി ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. ഈ രീതി അതിന്റെ ശക്തി ജനിതക സെറ്റുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, അതായത്, പൊതുവായ ജൈവ പ്രവർത്തനം, ക്രോമസോമൽ സ്ഥാനം അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രണം എന്നിവ പങ്കിടുന്ന ജീനുകളുടെ ഗ്രൂപ്പുകൾ. ലുക്കീമിയയും ശ്വാസകോശ കാൻസറും ഉൾപ്പെടെ നിരവധി കാൻസർ സംബന്ധിയായ ഡാറ്റാ സെറ്റുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച GSEA എങ്ങനെ നൽകുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, സിംഗിൾ-ജെൻ വിശകലനം ശ്വാസകോശ കാൻസറിൽ രോഗിയുടെ അതിജീവനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള രണ്ട് സ്വതന്ത്ര പഠനങ്ങൾക്കിടയിൽ ചെറിയ സാമ്യം കണ്ടെത്തുമ്പോൾ, GSEA പൊതുവായ നിരവധി ജൈവ പാതകളെ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ജിഎസ്ഇഎ രീതി സ്വതന്ത്രമായി ലഭ്യമായ ഒരു സോഫ്റ്റ്വെയർ പാക്കേജിലും, 1,325 ജൈവശാസ്ത്രപരമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ജീൻ സെറ്റുകളുടെ ഒരു പ്രാരംഭ ഡാറ്റാബേസിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. |
2380002 | പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ്, റെഗുലേറ്ററി വിവരങ്ങൾ എന്നിവ കൈമാറുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ജീനിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയെ വെല്ലുവിളിക്കുന്നതിനു പുറമെ, ഈ നിരീക്ഷണം ഈ പ്രതിഭാസം ജീനോമിലുടനീളം എത്രത്തോളം സംഭവിക്കുന്നുവെന്നതും യൂക്കറിയോട്ടിക് ജീനോമിൽ ഇത്തരത്തിലുള്ള ഇരട്ട എൻകോഡിംഗ് പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ, എന്തുകൊണ്ട് വികസിച്ചു എന്നതും ചോദ്യം ചെയ്യുന്നു. ഈ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം കണ്ടെത്താന് , ഭൂമിയിലെ ആദ്യകാല ജീവികളിലെ ജീനുകളുടെ പരിണാമ പാതയെ നാം പരിഗണിക്കുന്നു, അവിടെ പ്രോട്ടീനുകള് പൂർണ്ണമായും ആർഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു സെല്ലുലാർ യന്ത്രത്തില് നിന്ന് പരിണാമം പ്രാപിച്ചു എന്ന് പൊതുവെ കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ ജീനോമുകളിൽ പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് ജീനുകളുടെ ആധിപത്യത്തിലേക്ക് നയിച്ചു, സിസ്-ആക്റ്റിംഗ് റിബോസ്വിച്ച്സും യുടിആറും തെളിയിക്കുന്നതുപോലെ ആർഎൻഎയ്ക്ക് അതിന്റെ മറ്റ് ശേഷികളും പ്രവർത്തനങ്ങളും ഒരിക്കലും നഷ്ടപ്പെട്ടിട്ടില്ല. കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ റെഗുലേറ്ററി ആർക്കിടെക്ചറിന്റെ തുടർന്നുള്ള പരിണാമം കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ എപിജെനിക് നിയന്ത്രണവും വികസന സങ്കീർണ്ണമായ ജീവികളിലെ കൃത്യമായ സ്പേഷ്യൽ-ടൈംപ്രോറൽ എക്സ്പ്രഷനും നൽകുന്നത് സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ജോലിയാണ് എന്ന അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നുഃ (i) പ്രോട്ടീൻ-കോഡിംഗ് ഫംഗ്ഷനുകൾക്ക് സമാന്തരമായി ട്രാൻസ്-ആക്റ്റിംഗ് റെഗുലേറ്ററി ശേഷി നൽകുന്നതിന് എംആർഎൻഎകൾ ദ്വിതീയ തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് വിധേയമായി തുടരുന്നു; (ii) ചിലതും ഒരുപക്ഷേ പല പ്രോട്ടീൻ-കോഡിംഗ് ലോസികളും, ഒരുപക്ഷേ ജീൻ ഡ്യൂപ്ലിക്കേഷന്റെ ഫലമായി, കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ ട്രാൻസ്-റഗുലേറ്ററി ഫംഗ്ഷനുകൾ നേടുന്നതിനായി പ്രോട്ടീൻ-കോഡിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ നഷ്ടപ്പെട്ടു; (iii) വ്യത്യസ്ത ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പുറത്തിറക്കാൻ നിരവധി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ദ്വിതീയ പ്രോസസിംഗിന് വിധേയമായി; (iv) ആ ലോസിലെ പുതിയ പ്രോട്ടീൻ റെഗുലേറ്ററി ആർഎൻ റെഗുലേറ്ററി ആർഎൻസായി മുമ്പ് വികസിച്ച പ്രവർത്തനക്ഷണത പ്രാപ് നൽകുന്നതിന് വിധേയ പരിണാമപരവും തത്സമയവുമായ വ്യത്യസ്ത തരം വിവര ആർഎൻഎകൾക്കിടയിൽ ഒരു ചലനാത്മക പ്രവാഹം ഉണ്ടെന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന്, സങ്കീർണ്ണമായ യൂക്കറിയോട്ടുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിക് സർവേകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ സമീപകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. പ്രത്യക്ഷത്തിൽ ഒറ്റപ്പെട്ട ലൊക്കികൾ ഒന്നിൽ കൂടുതൽ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചേക്കാം എന്ന ആശയത്തെ ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് പുനർവിചിന്തനം ചെയ്യുക. ഉപസംഹാരമായി, പല യൂക്കറിയോട്ടിക് ലൊസികളും നിയന്ത്രണവും പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകളുമായി ഒന്നിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നതും സ്വതന്ത്രമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും നടത്താനുള്ള കഴിവ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. |
2388819 | സിഡി4 + സിഡി25 + റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളുടെ (ട്രെഗുകൾ) കുറഞ്ഞ എണ്ണം, അവയുടെ അനർജിക് ഫിനോടൈപ്പ്, വൈവിധ്യമാർന്ന ആന്റിജൻ സവിശേഷത എന്നിവ ഈ ശക്തമായ ടോളറജൻ ജനസംഖ്യയെ സ്വമേധയാ പ്രതിരോധശേഷിയും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് നിരസനവും ചികിത്സിക്കുന്നതിന് വലിയ വെല്ലുവിളികൾ ഉയർത്തുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ആന്റിജൻ-സ്പെസിഫിക് ട്രെഗ്സ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ-പ്രായോഗികമായ അമിതവണ്ണമില്ലാത്ത പ്രമേഹമുള്ള എലികളിൽ നിന്ന് വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ ഒരു രീതി ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. ശുദ്ധീകരിച്ച CD4+ CD25+ Tregs- കൾ 200 മടങ്ങ് വരെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, 2 ആഴ്ചയിൽ താഴെ സമയത്തിനുള്ളിൽ in vitro, ഒരു കോമ്പിനേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് anti- CD3, anti- CD28, ഇന്റർലൂക്കിൻ 2 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. വികസിപ്പിച്ച Tregs ഒരു ക്ലാസിക് സെൽ ഉപരിതല ഫിനോടൈപ്പ് പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ഇഫക്ടർ T സെൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് in vitro, in vivo എന്നിവയിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ചെറിയ എണ്ണം ആന്റിജൻ-സ്പെസിഫിക് ട്രെഗ്സ് രോഗം ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം പ്രമേഹത്തെ മാറ്റിമറിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിക്ക് സെല്ലുലാർ ഇമ്മ്യൂണോടെറാപ്പിക്ക് ഒരു പുതിയ സമീപനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
2389574 | ഓങ്കോജന് സ്റ്റാറ്റ്മിന് അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് ആക്രമണാത്മക എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഈ രോഗത്തിൽ പിഐ 3 കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയും ഉണ്ട്. വലിയ സാധ്യതയുള്ള മൾട്ടിസെന്റർ ക്രമീകരണത്തില് സ്റ്റാറ്റ്മിന് എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രവചന മൂല്യം പരിശോധിക്കാന് ഞങ്ങള് ആഗ്രഹിച്ചു. ലിംഫ് നോഡ് സാമ്പിളുകൾ നിലവിലെ ശസ്ത്രക്രിയാ ഘട്ടങ്ങളുടെ ഭാഗമായതിനാൽ, എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യൂറേറ്റേജ് സാമ്പിളുകളിൽ സ്റ്റാറ്റ്മിൻ എക്സ്പ്രഷന് ലിംഫ് നോഡ് മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടിരുന്നു. പരീക്ഷണ രൂപകല്പന 10 കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നിന്ന് ആകെ 1,076 എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ രോഗികളെ ശേഖരിച്ചു. 477 ഗര് ഭാശയത്തില് നിന്നും 818 പേരെ മുറിച്ചു മാറ്റിയതിന് ശേഷം സ്റ്റാത്ത്മിൻ ഉപയോഗിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ രാസ പരിശോധന നടത്തി. ഫലങ്ങള് എഴുപത്തൊന്നു ശതമാനം രോഗികള് (n = 763) ലിംഫ് നോഡുകള് പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരായി, അതിൽ 12% പേരും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് നോഡുകള് (n = 94) ഉള്ളവരായിരുന്നു. 37% (302 out of 818) ക്യൂറേറ്റേജിലും 18% (84 out of 477) ഗർഭാശയ നീക്കം ചെയ്ത സാമ്പിളുകളിലും സ്റ്റാറ്റ്മിന്റെ അമിതപ്രകടനം കണ്ടെത്തി. ക്യൂറേറ്റേജ്, ഹിസ്റ്ററക്ടമി സാമ്പിളുകളിലെ സ്റ്റാറ്റ്മിൻ അമിതപ്രകടനം വളരെ പരസ്പരബന്ധിതവും നോൺ- എൻഡോമെട്രിയോയിഡ് ഹിസ്റ്റോളജി, ഉയർന്ന ഗ്രേഡ്, അനെപ്ലോയിഡി എന്നിവയുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമാണ്. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ക്യൂറേറ്റേജ് സാമ്പിളുകളിലെ സ്റ്റാറ്റ്മിൻ വിശകലനം ലിംഫ് നോഡൽ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുമായി കാര്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇത് ഒരു സ്വതന്ത്ര പ്രവചനാതീതമായിരുന്നു. ഉയർന്ന സ്റ്റാത്ത്മിൻ എക്സ്പ്രഷന് രോഗം- പ്രത്യേക അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P ≤ 0. 002) ക്യൂറേറ്റേജ്, ഗർഭാശയ ശസ്ത്രക്രിയ എന്നിവയിൽ. സ്റ്റാറ്റ്മിൻ ഇംമുനോ ഹിസ്റ്റോ കെമിക്കൽ കളറിംഗ് ലിംഫ് നോഡൽ മെറ്റാസ്റ്റാസുകളുള്ള എൻഡോമെട്രിയൽ കാർസിനോമകളെ തിരിച്ചറിയുകയും മോശം അതിജീവന സാധ്യതയും കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. PI3Kinase തടയലിന് പ്രതികരണത്തിനുള്ള ഒരു പ്രവചന മാർക്കറായും എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസിനോമുകളിലെ ലിംഫ് നോഡുകൾ സാമ്പിൾ ചെയ്യുന്നതിനുള്ള രോഗികളെ തരംതിരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഉപകരണമായും ഈ മൂല്യം ഇനിയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. |
2391552 | INTRODUCTION ഹൃദയപേശി (സിപിബി) യ്ക്ക് ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന സങ്കീർണതകളിൽ ഒരു വീക്കം പ്രതികരണത്തിന്റെ ഉത്തേജനം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. സ്റ്റാറ്റിൻ മരുന്നുകൾക്ക് ശക്തമായ വിരുദ്ധ-വീക്കം ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് കൂടുതലായി അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു, അതിനാൽ സിപിബിയിലെ പ്രധാനപ്പെട്ട പരിക്കിന്റെ സംവിധാനത്തെ സ്വാധീനിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ഇത് യഥാർത്ഥത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരണമില്ല. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സ, പ്ലാസിബോയോ സ്റ്റാൻഡേർഡ് കെയറുമായോ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, സിപിബി ഉള്ള ഹൃദ്രോഗ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയരായ ആളുകളിൽ വീക്കം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന് വ്യവസ്ഥാപിതമായി അവലോകനം ചെയ്യുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. സിപിബിക്ക് മുമ്പ് പ്രൊഫൈലക്റ്റിക് സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സ ലഭിച്ച മുതിർന്നവരിലോ കുട്ടികളിലോ ഉള്ള തുറന്ന ഹൃദയ ശസ്ത്രക്രിയയുടെ എല്ലാ റാൻഡമിക് കൺട്രോൾ ട്രയലുകളുടെയും (ആർസിടി) ഒരു വ്യവസ്ഥാപിതവും സമഗ്രവുമായ സാഹിത്യ തിരയൽ ഞങ്ങൾ നടത്തി, റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഫലങ്ങളിൽ വീക്കം അടയാളങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. രണ്ടു രചയിതാക്കൾ സ്വതന്ത്രമായി യോഗ്യമായ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഡാറ്റ എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ചെയ്തു, സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഉപകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് പഠന നിലവാരം വിലയിരുത്തി. ഒരു റാൻഡം ഇഫക്ട് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേർത്ത പ്രധാന സംഗ്രഹ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കായിരുന്നു ഭാരോദ്വഹനം (WMD). ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേര് ക്കാന് കഴിയാത്ത സന്ദര് ഭങ്ങളില് വിവരണാത്മക വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. ഫലം എട്ട് റിസർവ് ചെയ്ത പരീക്ഷണങ്ങളെ അവലോകനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഓരോ വീക്കം ഫലത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളുടെ എണ്ണം കൂടുതൽ പരിമിതമാണ്. സിപിബിക്ക് ശേഷം ഇന്റർലൂക്കിൻ 6, 8 (ഐഎൽ - 6, ഐഎൽ - 8), ഉയർന്ന സെൻസിറ്റിവിറ്റി സി- റിയാക്റ്റീവ് പ്രോട്ടീൻ (എച്ച്എസ്സിആർപി), ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ- ആൽഫ (ടിഎൻഎഫ്- ആൽഫ) എന്നിവയുടെ വർദ്ധനവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ പോളി ഡാറ്റ പ്രയോജനം കാണിക്കുന്നു (WMD [95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള (CI) ] - 23. 5 പിജി/ മില്ലി [- 36. 6 മുതൽ - 10. 5 വരെ]; -23. 4 പിജി/ മില്ലി [- 35. 8 മുതൽ - 11. 0 വരെ]; -15. 3 മില്ലിഗ്രാം / ലിറ്റർ [CI -26. 9 മുതൽ - 3. 7 വരെ]; - 2. 10 പിജി/ മില്ലി [- 3. 83 മുതൽ - 0. 37 വരെ]). വളരെ പരിമിതമായ RCT തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്രൊഫൈലക്റ്റിക് സ്റ്റാറ്റിൻ തെറാപ്പി ന്യൂട്രോഫിൽ സിഡി 11 ബി, ലയിക്കുന്ന പി (എസ് പി) സെലക്ടൈൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സിപിബിക്ക് ശേഷം അഡെഷൻ തന്മാത്രകളെ കുറയ്ക്കാമെന്നാണ്. RCT തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സയിലൂടെ പോസ്റ്റ്- സിപിബി വീക്കം കുറയുന്നുണ്ടെന്നാണ്, പക്ഷേ, ഈ തെളിവുകൾ കാര്യമായ പരിമിതികൾ കാരണം അന്തിമമല്ല. പല പഠനങ്ങളും രീതിശാസ്ത്രപരമായി കർശനമായിരുന്നില്ല, ഈ ചെറിയ എണ്ണം പഠനങ്ങളിൽ സ്റ്റാറ്റിൻ ഇടപെടൽ വളരെ വേരിയബിൾ ആയിരുന്നു. സിപിയു ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ് സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ സാധ്യതയുള്ള വിരുദ്ധ വീക്കം സംബന്ധിച്ച് നിലവിലെ സാഹിത്യത്തിൽ കാര്യമായ വിടവുണ്ടെന്ന് ഈ വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം തെളിയിക്കുന്നു. |
2402323 | 41 പ്രൈമറി മൂത്രസഞ്ചി ട്യൂമറുകളിൽ അറേ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള താരതമ്യ ജനിതക ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ (അറേ സിജിഎച്ച്) ഉപയോഗിച്ച് ജീനോം-വൈഡ് കോപ്പി നമ്പർ പ്രൊഫൈലുകൾ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളാക്കി. വലിയ ക്രോമസോമൽ മേഖലകളിലെ നേരത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പുറമേ, പല ചെറിയ ജനിതക മേഖലകളിലും മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ചിലത് ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള ആംപ്ലിഫിക്കേഷനുകളോ ഹൊമൊസൈഗോസ് ഡിലേഷനുകളോ ഉള്ളവയാണ്. 192 ജനിതക ക്ലോണുകൾക്ക് ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള ആംപ്ലിഫിക്കേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി, ഏറ്റവും കൂടുതലായി 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2), 19q13.1 (CCNE) എന്നിവയിൽ. 51 ജനിതക ക്ലോണുകളിൽ ഹൊമൊസൈഗോസ് ഡിലീഷൻ കണ്ടെത്തി, അതിൽ നാലിൽ ഒന്നിലധികം കേസുകളിൽ ഡിലീഷൻ കാണിക്കുന്നുഃ 9p21.3 (CDKN2A/p16, ഒൻപത് കേസുകളിൽ), 8p23.1 (മൂന്ന് കേസുകൾ), 11p13 (രണ്ട് കേസുകൾ) എന്നിവയിൽ ഒന്ന്. CCNE1 അടങ്ങിയ ക്ലോണുകളുടെ കോപ്പി നമ്പർ വർദ്ധനവും ERBB2 ന്റെ വർദ്ധനവും തമ്മിലും CCND1 ന്റെ വർദ്ധനവും TP53 ന്റെ ഇല്ലാതാക്കലും തമ്മിലും കാര്യമായ പരസ്പര ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, സിസിഎൻഡി 1 ന്റെ നേട്ടവും ഇ 2 എഫ് 3 ന്റെ നേട്ടവും തമ്മിൽ കാര്യമായ പരസ്പരബന്ധമുണ്ട്. കോപ്പി നമ്പർ മാറ്റങ്ങളും ട്യൂമർ സ്റ്റേജും ഗ്രേഡും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധമില്ലെങ്കിലും, ജനിതക ലൊക്കികൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധിത പെരുമാറ്റം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മൂത്രസഞ്ചി ട്യൂമർ ബയോളജിക്ക് നിർണായകമായ പാതകളെ മനസിലാക്കുന്നതിൽ അറേ സിജിഎച്ച് കൂടുതൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
2405259 | വംശനാശം-നിർദ്ദിഷ്ട ക്രോമാറ്റിൻ, മെത്തിലേഷൻ നില എന്നിവയുടെ സ്ഥാപനത്തിലൂടെയും പരിപാലനത്തിലൂടെയും അദ്വിതീയ സെല്ലുലാർ ഐഡന്റിറ്റി നിർവചിക്കുന്നതിൽ എപിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറുകൾക്ക് അടിസ്ഥാനപരമായ റോളുകളുണ്ട്. 5-ഹൈഡ്രോക്സിമെഥൈൽസൈറ്റോസിൻ (5hmC) പോലുള്ള നിരവധി ഡിഎൻഎ പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ പതിനൊന്ന് ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ (ടെറ്റ്) മെഥൈൽസൈറ്റോസിൻ ഡയോക്സിജനേസ് കുടുംബാംഗങ്ങൾ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷനിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി ക്രോമാറ്റിൻ വാസ്തുവിദ്യയും ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ടെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ റോളുകൾ ക്രമേണ കണ്ടെത്തപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലെ അവരുടെ പങ്കിനെ ആശ്രയിക്കാതെ ടെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ പ്രതിരോധശേഷിയും വീക്കവും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വലിയ അളവിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളും മാക്രോഫാഗുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള അപസ്മാരം മൈലോയിഡ് സെല്ലുകളിലെ വീക്കം പരിഹരിക്കുന്ന സമയത്ത് ഇന്റർലൂക്കിൻ -6 (IL -6) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ സജീവമായ അടിച്ചമർത്തലിനെ Tet2 തിരഞ്ഞെടുത്ത് ഇടപെടുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ലിപ്പോപോളിസാക്രിഡ് വെല്ലുവിളിക്ക് പ്രതികരണത്തിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ, IL- 6 ഉൾപ്പെടെ നിരവധി വീക്കം ഇടനിലക്കാരെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലേക്ക് Tet2 നഷ്ടം നയിച്ചു. തെറ്റ് 2 കുറവുള്ള എലികൾക്ക് എൻഡോടോക്സിൻ ഷോക്കിനും ഡെക്സ്ട്രാൻ സൾഫേറ്റ്- സോഡിയം പ്രേരിതമായ മലവിസർജ്ജനം കൂടുതലായി അനുഭവപ്പെടുകയും, വന്യതയാർന്ന എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതൽ കടുത്ത വീക്കം ഫീനോടൈപ്പും വർദ്ധിച്ച ഐഎൽ - 6 ഉൽപാദനവും കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. IL-6- ന്റെ ഒരു പ്രത്യേക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമായ IκBζ, Il6 പ്രൊമോട്ടറിലേക്ക് Tet2 ന്റെ പ്രത്യേക ടാർഗെറ്റിംഗിനെ മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചു, ഇത് IκBζ- ന്റെ വിപരീത നിയന്ത്രണ റോളുകൾ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലും വീക്കം പരിഹരിക്കുന്ന ഘട്ടത്തിലും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷനും ഹൈഡ്രോക്സിമെത്തിലേഷനും ഇല്ലാത്ത അടിച്ചമർത്തൽ സംവിധാനത്തിന്, Tet2 Hdac2 നെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുകയും ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേഷൻ വഴി Il6 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്തു. ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേഷൻ വഴി Tet2 യുടെ ജീൻ- സ്പെസിഫിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രവർത്തനത്തിനും വീക്കം പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ക്രോമാറ്റിൻ തലത്തിൽ സ്ഥിരമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആക്റ്റിവേഷൻ തടയുന്നതിനും ഞങ്ങൾ മെക്കാനിസ്റ്റിക് തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. |
2417551 | TNFR/TNF സൂപ്പർ ഫാമിലി അംഗങ്ങൾക്ക് രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിവിധ വശങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും. കഴിഞ്ഞ 10 വർഷത്തെ ഗവേഷണങ്ങളിൽ ഈ കുടുംബത്തിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടതും പ്രമുഖവുമായ ഇടപെടലുകളിൽ ഒന്ന് OX40 (CD134) ഉം അതിന്റെ പങ്കാളിയായ OX40L (CD252) ഉം തമ്മിലുള്ളതാണ്. ഈ തന്മാത്രകൾ പരമ്പരാഗത സിഡി 4, സിഡി 8 ടി കോശങ്ങളെ ശക്തമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ എൻകെടി കോശങ്ങളുടെയും എൻകെ സെൽ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള അവരുടെ കഴിവ് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, കൂടാതെ പ്രൊഫഷണൽ ആന്റിജൻ-പ്രസസ്സിംഗ് കോശങ്ങളുമായും വിവിധ കോശ തരങ്ങളുമായും ക്രോസ്-ടോക്ക് ഇടപെടുന്നു. കൂടാതെ, OX40- OX40L ഇടപെടലുകൾ നിയന്ത്രണ ടി കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസവും പ്രവർത്തനവും മാറ്റുന്നു. ഓക്സി40എൽ തടയുന്നത് ഓട്ടോഇമ്യൂൺ, വീക്കം രോഗങ്ങളുടെ ഒന്നിലധികം മൃഗ മോഡലുകളിൽ ശക്തമായ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ ഭാവിയിൽ, ഓക്സി40 സിഗ്നലിംഗ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന റിയാക്ടറുകൾ വാക്സിനേഷനും കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കും സഹായകമായി വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. |
2424794 | കുട്ടികള് അമിതവണ്ണവും അനാരോഗ്യവും അയോഗ്യവും ആകുന്നതിനാല് കുട്ടിക്കാലത്ത് സജീവമായ ജീവിതശൈലിയുടെ ന്യൂറോകോഗ്നിറ്റീവ് ഗുണങ്ങള് മനസ്സിലാക്കുന്നത് പൊതുജനാരോഗ്യത്തിനും വിദ്യാഭ്യാസത്തിനും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ട്. എയ്റോബിക് വ്യായാമം ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ച വ്യാപനവും അതിജീവനവും അതുപോലെ തന്നെ ഹിപ്പോകാമ്പസ് ആശ്രിത പഠനവും മെമ്മറിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് മൃഗ ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രായമായ ആളുകളിൽ ഉയർന്ന എയറോബിക് ഫിറ്റ്നസ് ലെവലുകൾ വർദ്ധിച്ച ഹിപ്പോകാമ്പൽ വോളിയവും മികച്ച മെമ്മറി പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ സമീപകാല തെളിവുകൾ ഈ ബന്ധം പ്രായമായ മനുഷ്യരിലേക്ക് വ്യാപിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനം, കൌമാരത്തിന് മുമ്പുള്ള കുട്ടികളുടെ ഒരു സാമ്പിളിലേക്ക്, ശാരീരികക്ഷമതയും, ഹിപ്പോകാമ്പസ് വോളിയവും, മെമ്മറിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കൂടുതൽ വ്യാപിപ്പിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ളതാണ്. ഈ ലക്ഷ്യത്തിനായി, ഉയർന്നതും താഴ്ന്നതുമായ ഫിറ്റ് 9 - 10 വയസ്സുള്ള കുട്ടികളിൽ ഹിപ്പോകാമ്പസ് വോളിയത്തിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്നും വ്യത്യാസങ്ങൾ ഒരു ഇനത്തിലും റിലേഷണൽ മെമ്മറി ടാസ്ക്കിലും പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്നും അന്വേഷിക്കാൻ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. ബന്ധിതമായ, പക്ഷെ വസ്തുവിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഓർമ്മ പ്രധാനമായും ഹിപ്പോകാമ്പസ് ആണ് പിന്തുണയ്ക്കുന്നത്. പ്രവചനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, കൂടുതൽ ഫിറ്റ് ആയ കുട്ടികൾ, കൂടുതൽ ഫിറ്റ് ആയ കുട്ടികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കൂടുതൽ ദ്വിപക്ഷ ഹിപ്പോകാമ്പസ് വോള്യങ്ങളും മികച്ച റിലേഷണൽ മെമ്മറി ടാസ്ക് പ്രകടനവും കാണിച്ചു. ഹിപ്പോകാമ്പസ് വോളിയം റിലേഷണൽ മെമ്മറി ടാസ്ക്കിലെ പ്രകടനവുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ ഇനം മെമ്മറി ടാസ്ക്കിലല്ല. കൂടാതെ, ഫിറ്റ്നസ് ലെവലും (VO2max) റിലേഷണൽ മെമ്മറിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ ഉഭയകക്ഷി ഹിപ്പോകാമ്പൽ വോളിയം മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. എയറോബിക് ഫിറ്റ്നസ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യൂബൻസ് വോളിയം, മെമ്മറി എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ഒരു ബന്ധവും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല, ഇത് ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ ഫിറ്റ്നസിന്റെ പ്രത്യേക ഫലത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകളാണ് എയറോബിക് ഫിറ്റ്നസ് കൌമാരത്തിന് മുമ്പുള്ള മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ ഘടനയും പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ആദ്യ കണ്ടെത്തലുകളാണ്. |
2425364 | ഗര് ഭകാലത്തെ ഫലങ്ങളെയും ജനന വ്യതിയാനങ്ങളെയും 25- ഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിന് ഡി (25- ഒഎച്ച്ഡി) അളവ് എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്ന് വിലയിരുത്തുക. ഡിസൈന് സിസ്റ്റമാറ്റിക് റിവ്യൂവും മെറ്റാ അനാലിസിസും. മെഡ്ലൈൻ (1966 മുതൽ 2012 ഓഗസ്റ്റ് വരെ), പബ്മെഡ് (2008 മുതൽ 2012 ഓഗസ്റ്റ് വരെ), എംബേസ് (1980 മുതൽ 2012 ഓഗസ്റ്റ് വരെ), സിനഹൽ (1981 മുതൽ 2012 ഓഗസ്റ്റ് വരെ), സിസ്റ്റമാറ്റിക് അവലോകനങ്ങളുടെ കോക്റേൻ ഡാറ്റാബേസ്, രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളുടെ കോക്റേൻ ഡാറ്റാബേസ് എന്നിവയാണ് ഡാറ്റാ ഉറവിടങ്ങൾ. ഗര് ഭകാലത്ത് സെറം 25- ഒഎച്ച്ഡി അളവുകളും താല്പര്യം കാണിക്കുന്ന ഫലങ്ങളും (പ്രീ- എക്ലാംപ്സിയ, ഗര് ഭകാല പ്രമേഹം, ബാക്ടീരിയൽ വജിനോസിസ്, സിസേറിയൻ സെക്ഷൻ, ഗര് ഭകാല പ്രായം കുറഞ്ഞ ശിശുക്കൾ, ജനന ഭാരം, ജനന നീളം, തല ചുറ്റളവ്) തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ. ഡാറ്റാ എക്സ്ട്രാക്ഷന് പഠനത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരത്തിന്റെ പ്രധാന സൂചകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള യഥാർത്ഥ ഗവേഷണ ലേഖനങ്ങളിൽ നിന്ന് രണ്ട് രചയിതാക്കൾ സ്വതന്ത്രമായി ഡാറ്റ എക്സ്ട്രാക്റ്റുചെയ്തു. ഏറ്റവും കൂടുതൽ ക്രമീകരിച്ച ഓഡൻസ് അനുപാതങ്ങളും ഭാരമുള്ള ശരാശരി വ്യത്യാസങ്ങളും ഞങ്ങൾ കൂട്ടിച്ചേർത്തു. രോഗികളുടെ വ്യത്യസ്ത സ്വഭാവങ്ങളും പഠന നിലവാരവും പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലാണ് അസോസിയേഷനുകൾ പരീക്ഷിച്ചത്. ഫലം 3357 പഠനങ്ങള് കണ്ടെത്തി അവയുടെ യോഗ്യത പരിശോധിച്ചു. 31 യോഗ്യതയുള്ള പഠനങ്ങളാണ് അന്തിമ വിശകലനത്തില് ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നത്. ഗര്ഭകാല പ്രമേഹവുമായി 25- OHD യുടെ അപര്യാപ്തമായ സെറം അളവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (പൂള്ഡ് ഓഡ്സ് റേഷ്യോ 1. 49, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 18 മുതൽ 1. 89 വരെ), പ്രീ- എക്ലാംപ്സിയ (1. 79, 1. 25 മുതൽ 2. 58 വരെ), ഗര്ഭകാല പ്രായം ഉള്ള ശിശുക്കൾക്ക് ചെറിയ അളവ് (1. 85, 1.52 മുതൽ 2. 26 വരെ). സെറം 25- ഒഎച്ച്ഡി അളവ് കുറവുള്ള ഗർഭിണികളിൽ ബാക്ടീരിയൽ വജിനോസിസ്, കുറഞ്ഞ ജനന ഭാരം എന്നിവയുടെ അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ്, പക്ഷേ സിസേറിയൻ വഴി പ്രസവിച്ചിട്ടില്ല. ഗര് ഭകാലത്തെ പ്രമേഹം, പ്രീ- എക്ലാംപ്സിയ, ഗര് ഭകാലത്തെ പ്രമേഹം എന്നിവയുടെ അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ് വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ്. 25- ഒ. എച്ച്. ഡി. അളവ് കുറവുള്ള ഗർഭിണികളില് ബാക്ടീരിയല് വജിനോസിസ്, ജനന ഭാരം കുറവുള്ള ശിശുക്കളുടെ അപകടസാധ്യത കൂടുതലാണ്, പക്ഷേ സിസേറിയനിലൂടെ പ്രസവിച്ചിട്ടില്ല. |
2436602 | മാനസിക സമ്മർദ്ദം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിക്ക് ഭേദമാകുന്നതും ഉത്കണ്ഠയും വിഷാദവും ഉൾപ്പെടെയുള്ള മാനസികരോഗങ്ങളുടെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, എലികളിലെ ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയം, ഭയം, ഭീഷണി വിലയിരുത്തൽ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തലച്ചോറിലെ മേഖലകളിൽ സി-ഫോസ് കളർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, ബീറ്റാ അഡ്രിനേർജിക് റിസപ്റ്റർ ആശ്രിത രീതിയിൽ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയം തലച്ചോറിലേക്ക് കടക്കുന്ന സിഡി 11 ബി ((+) / സിഡി 45 ((ഉയർന്ന) / ലി 6 സി ((ഉയർന്ന) മാക്രോഫാഗുകളുടെ എണ്ണവും ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, സാമൂഹിക പരാജയത്തിനുശേഷം മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ (സിഡി 14, സിഡി 86, ടിഎൽആർ 4) മാക്രോഫാഗുകളുടെ (സിഡി 14, സിഡി 86) ഉപരിതലത്തിൽ നിരവധി വീക്കം മാർക്കറുകൾ വർദ്ധിച്ചു. ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയം, മീഡിയൽ അമിഗ്ഡാല, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിലെ ഡെറമിഫൈഡ് മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ സാന്നിധ്യം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ mRNA വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയം ഇന്റർലൂക്കിൻ (IL) - 1β ന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലെവിസിൻ സിപ്പർ (GILZ) ഉം FK506 ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ -51 (FKBP51) യും]. മൈക്രോഗ്ലിയയിലും മാക്രോഫേജുകളിലും സമ്മർദ്ദത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ ഒരു β- അഡ്രിനേർജിക് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ പ്രൊപ്രാനോളോൾ തടഞ്ഞു. സാമൂഹികമായി പരാജയപ്പെട്ട എലികളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത മൈക്രോഗ്ലിയയും എക്സ് വിവോ സംസ്കാരവും, ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിച്ചതിനുശേഷം, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ-α, മോണോസൈറ്റ് കെമിയോഅട്രാക്ടന്റ് പ്രോട്ടീൻ- 1 എന്നിവയുടെ അളവ് വളരെ ഉയർന്നതാണ്. അവസാനമായി, ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയം IL-1 റിസപ്റ്റർ തരം -1 കുറവുള്ള എലികളിൽ c- ഫോസ് സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ പ്രവർത്തനപരമായ IL-1 റിസപ്റ്റർ തരം -1 ഇല്ലാത്ത മൈക്രോഗ്ലിയ സജീവമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റം പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചില്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമൂഹിക പരാജയത്തിന് കാരണമായ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റവും മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രതികരണശേഷിയും β- അഡ്രിനേർജിക്, IL- 1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവീകരണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
2437807 | മനുഷ്യ ഭ്രൂണത്തിന്റെ കോശങ്ങളുടെ വികസന ശേഷിയും ആവർത്തന ശേഷിയും, ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് തെറാപ്പിക്ക് പ്രത്യേക കോശ തരങ്ങളുടെ പരിധിയില്ലാത്ത വിതരണത്തിന് വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ നാം മനുഷ്യന്റെ ഇ. എസ് കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറൽ പ്രിസെർസർ കോശങ്ങളുടെ ഇൻ വിറ്റോ ഡിഫറൻസേഷൻ, സമ്പുഷ്ടീകരണം, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് എന്നിവ വിവരിക്കുന്നു. ഭ്രൂണശരീരങ്ങളിലേക്ക് കൂട്ടിച്ചേർത്തപ്പോൾ, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം 2 (എഫ്ജിഎഫ് -2) സാന്നിധ്യത്തിൽ വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന ഇഎസ് കോശങ്ങൾ വലിയ അളവിൽ ന്യൂറൽ ട്യൂബ് പോലുള്ള ഘടനകൾ രൂപപ്പെടുത്തി. ഈ രൂപീകരണങ്ങളിലെ ന്യൂറൽ പ്രിസർക്കറുകൾ സെലക്ടീവ് എൻസൈമാറ്റിക് ഡൈജസ്റ്റിംഗ് വഴി വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ഡിഫറൻഷ്യൽ അഡെഷൻ അടിസ്ഥാനമാക്കി കൂടുതൽ ശുദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. FGF-2 ന്റെ പിൻവലിക്കലിനുശേഷം അവ ന്യൂറോണുകളായും ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളായും ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റുകളായും വേർതിരിച്ചു. നവജാത എലിയുടെ തലച്ചോറിലേക്ക് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്ത ശേഷം, മനുഷ്യ ഇ. എസ് സെല്ലിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ന്യൂറൽ പ്രിസർക്കറുകൾ വിവിധ തലച്ചോറിലെ മേഖലകളിലേക്ക് സംയോജിപ്പിച്ചു, അവിടെ അവ ന്യൂറോണുകളായും ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളായും വ്യത്യാസപ്പെട്ടു. ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് സ്വീകർത്താക്കളിൽ ടെറട്ടോമ രൂപീകരണം നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഈ ഫലങ്ങള് മനുഷ്യന് റെ ഇ. എസ്. കോശങ്ങള് നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പുനഃസ്ഥാപനത്തിന് ഉപയോഗിക്കാവുന്ന നാഡീവ്യൂഹ പ്രിസര് സറുകളുടെ ഒരു സ്രോതസ്സായി ചിത്രീകരിക്കുന്നു. |
2443495 | ഹോസ്റ്റ് പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻസുമായി സമാനമായ ലിപിഡ് മെറ്റബോളിറ്റുകൾ കാൻഡിഡ അൽബിക്കൻസ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ ഈ പഠനങ്ങളിലൂടെ, അരാക്വിഡോണിക് ആസിഡിൽ നിന്ന് സി. ആൽബികാൻസ് യഥാർത്ഥ പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E ((2) (PGE ((2)) ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. നിശ്ചല ഘട്ട സംസ്കാരത്തിലെ സുപെര് നതാന്റുകളിലും നിശ്ചല ഘട്ട കോശങ്ങളിൽ നിന്നും ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന കോശരഹിത ലിസറ്റുകളിലും 37 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ പരമാവധി പിജിഇ () ഉല്പാദനം കൈവരിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, PGE(2) ഉല്പാദനം നിഷ്ഫലമായ സൈക്ലോഓക്സിജനേസ്, ലിപ്പോക്സിജനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയാൽ തടയപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് 2 ഐസോഎൻസൈമിന് പ്രത്യേകമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ തടയുന്നില്ല. സി. അൽബിക്കൻസിന്റെ ജീനോമിന് ഒരു സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് ഹോമോളോഗ് ഇല്ല; എന്നിരുന്നാലും, സി. അൽബിക്കൻസിൽ നിന്ന് പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ ഉൽപാദനത്തിൽ പങ്കു വഹിക്കുന്ന നിരവധി ജീനുകൾ അന്വേഷിച്ചു. ഒരു C. albicans ഫാറ്റി ആസിഡ് ഡെസറ്ററസ് ഹൊമോലോഗ് (Ole2) ഉം ഒരു മൾട്ടി കോപ്പർ ഓക്സിഡേസ് ഹൊമോലോഗ് (Fet3) ഉം പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ ഉൽപാദനത്തിൽ പങ്കു വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഒലെ 2 / ഒലെ 2 ഉം fet3 / fet3 മ്യൂട്ടന്റ് സ്ട്രെയിനുകളും മാതൃ സ്ട്രെയിനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറഞ്ഞ PGE ((2) അളവ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. സി. അൽബിക്കൻസിലെ പിജിഇ () ന്റെ സമന്വയം പുതിയ പാതകളിലൂടെ നടക്കുന്നുവെന്ന് ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു. |
2466614 | പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ട കുള്ളൻ എലികളും കലോറി നിയന്ത്രിത എലികളും ആരോഗ്യകരമായ വാർദ്ധക്യവും അസാധാരണമായ ദീർഘായുസ്സും പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ-ഡിഫിഷ്യന്റ് പ്രോജെറോയിഡ് സിൻഡ്രോമുകൾക്കുള്ള എലികളുടെ മാതൃകകൾ പ്രായമാവുകയും അകാലത്തിൽ മരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സസ്തനികളുടെ ആയുർദൈർഘ്യം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ, ജീനോം-വൈഡ് കരൾ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ തമ്മിലുള്ള സാമ്യം ഞങ്ങൾ അളന്നു. ഈ രണ്ട് ജീവൻ ദൈർഘ്യമുള്ള എലികളുടെ. പ്രതീക്ഷിച്ചതില് നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, പ്രോഗെറോയിഡും ദീർഘായുസ്സുള്ള എലികളും തമ്മിലുള്ള ഗണ്യമായ, ജീനോം വ്യാപകമായ എക്സ്പ്രഷൻ അസോസിയേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പിന്നീട് നടന്ന വിശകലനത്തിൽ, ഗണ്യമായി അമിതമായി പ്രതിനിധീകരിക്കപ്പെട്ട ജൈവ പ്രക്രിയകൾ, എൻഡോക്രിൻ, എനർജി പാതകളുടെ അടിച്ചമർത്തൽ, വൈകിയതും അകാലവുമായ വാർദ്ധക്യത്തിൽ വർദ്ധിച്ച സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ വെളിപ്പെടുത്തി. സ്വാഭാവികമായ വാർദ്ധക്യത്തിലെ ഈ പ്രക്രിയകളുടെ പ്രസക്തി പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, കരൾ, ശ്വാസകോശം, വൃക്ക, തളിക എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമുകൾ എലികളുടെ മുതിർന്ന ജീവിതകാലം മുഴുവൻ താരതമ്യം ചെയ്തു, തുടർന്ന് ഒരു സ്വതന്ത്ര വാർദ്ധക്യ കൂട്ടത്തിൽ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഭൂരിഭാഗം ജീനുകളിലും നാലു അവയവങ്ങളിലും സമാനമായ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ട്, ഇത് വാർദ്ധക്യത്തോടുകൂടിയ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിതമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രതികരണത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സിസ്റ്റമിക് പ്രതികരണത്തില് പ്രോജെറോയിഡുകളിലും ദീർഘായുസ്സുള്ള എലികളിലും പ്രേരിതമാകുന്ന അതേ ജൈവ പ്രക്രിയകളാണ് ഉൾപ്പെട്ടത്. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു ജീനോം-വൈഡ് സ്കെയിലിൽ, സ്വാഭാവികമായി പ്രായമുള്ള എലികളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമുകൾ പ്രോജെറോയിഡുമായി ശക്തമായ ബന്ധം കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ ദീർഘായുസ്സുള്ള എലികളുമായി അല്ല. അതിനാൽ, എൻഡോക്രിൻ, മെറ്റബോളിക് മാറ്റങ്ങൾ ജെനോടോക്സിക് സ്ട്രെസ് അല്ലെങ്കിൽ പട്ടിണിക്ക് "ജീവനോപാധികൾ" പ്രതികരണങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം ജനിതക പ്രകടനത്തിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ ജീൻ-വൈഡ് അസോസിയേഷനുകൾ സ്വാഭാവിക വാർദ്ധക്യത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ജൈവ പ്രായം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ആരോഗ്യ-കാലാവധി നീട്ടുന്നതിനുള്ള ചികിത്സകളുടെ പ്രോ- ആൻഡ് ആന്റി-ഏജിംഗ് ഇഫക്റ്റുകളെ രൂപപ്പെടുത്താം. |
2474731 | കോർണിയ ഒരു രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി ഉള്ള ടിഷ്യു ആണ്. ആർജിനിൻ കുറച്ചുകൊണ്ട് ആർജിനാസ് ടി-സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തിയതിനാൽ, കോർണിയയിലെ ആർജിനാസ് പ്രകടനവും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലെ അതിന്റെ സാധ്യതയും ഞങ്ങൾ ഒരു എലിയുടെ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് അന്വേഷിച്ചു. എലിയുടെ കോർണിയയുടെ എൻഡോതെലിയവും എപ്പിത്തീലിയവും ഫങ്ഷണൽ അർഗിനേസ് I പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് ഇൻ വിട്രോ സംസ്കാര സംവിധാനത്തിൽ ടി-സെൽ വർദ്ധനവ് നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിവുള്ളതാണ്. പ്രത്യേക അർഗിനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ N- ഹൈഡ്രോക്സി- നോർ- L- ആർജി എലികൾക്ക് നൽകിയതോടെ അലൊജെനിക് C57BL/ 6 (B6) കോർണിയൽ ഗ്രാഫ്റ്റുകളുടെ നിരസനം വേഗത്തിലായി. ഇതിനു വിപരീതമായി, ആർഗിനേസ് ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ ഇൻ വിവോ തടയൽ, ആർഗിനേസ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന പ്രാഥമിക ചർമ്മ ഗ്രാഫ്റ്റുകളുടെ നിരസിക്കൽ കോഴ്സ് മാറ്റുന്നതിൽ യാതൊരു ഫലവും ഉണ്ടായില്ല. കൂടാതെ, ആർഗിനേസിന്റെ തടയല് സിസ്റ്റമിക് ടി- സെൽ പ്രോലിഫറേഷനെ മാറ്റിയില്ല. ഈ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് ആർഗിനേസ് കോർണിയയിൽ പ്രവർത്തനക്ഷമമാണെന്നും കണ്ണിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നുവെന്നും ആർഗിനേസിന്റെ മോഡുലേഷൻ ഗ്രാഫ്റ്റ് അതിജീവിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നുവെന്നും. |
2479538 | പശ്ചാത്തലം ഷൈൻ-ഡാൽഗാർനോ (എസ്ഡി) സിഗ്നലിനെ പ്രോക്കയോട്ടുകളിലെ ആധിപത്യ വിവർത്തന ആരംഭ സിഗ്നലായി ദീർഘകാലമായി കണക്കാക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, അവരുടെ എംആർഎൻഎകളിൽ 5 -അൺട്രാൻസ്ലേറ്റഡ് മേഖലകൾ (5 -യുടിആർ) ഇല്ലാത്ത ലീഡർലെസ് ജീനുകൾ ആർക്കിയയിൽ ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ബാക്ടീരിയകളിലെ ആരംഭ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ വലിയ തോതിലുള്ള ഇൻ സിലിക്കോ വിശകലനങ്ങൾ പ്രധാനമായും ലീഡർലെസ്സ് അല്ലാത്ത എസ്ഡി നയിക്കുന്ന ആരംഭ മാർഗത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ബാക്ടീരിയകളിലെ നേതൃത്വമില്ലാത്ത ജീനുകളുടെ പഠനം തുറന്ന നിലയിലാണ്, ഇത് പ്രോക്കയോട്ടുകൾക്കുള്ള വിവർത്തന ആരംഭ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് അനിശ്ചിതത്വത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇവിടെ, 953 ബാക്ടീരിയൽ, 72 ആർക്കിയൽ ജീനോമുകളിലെ എല്ലാ ജീനുകളുടെയും പരിഭാഷാ ആരംഭ മേഖലകളിലെ സിഗ്നലുകൾ ഞങ്ങൾ പഠിക്കുന്നു, തുടർന്ന് ബാക്ടീരിയകളിലെ നേതൃത്വമില്ലാത്ത ജീനുകളെ കണക്കിലെടുത്ത് ഒരു പരിണാമ രംഗം നിർമ്മിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്നു. ഒരു ജനിതകത്തിന്റെ മുകളിലെ ജനിതക മേഖലകളിലെ മൾട്ടി-സിഗ്നൽ തിരിച്ചറിയാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച്, എല്ലാ ജനിതകങ്ങളെയും അവയുടെ മുകളിലെ ശ്രേണികളിലെ ഏറ്റവും സാധ്യതയുള്ള സിഗ്നലിന്റെ വിഭാഗമനുസരിച്ച് എസ്ഡി നയിക്കുന്ന, ടിഎ നയിക്കുന്ന, അസാധാരണമായ ജനിതകങ്ങളായി ഞങ്ങൾ തരംതിരിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ബാക്ടീരിയയിലെ പരിഭാഷാ ആരംഭ സൈറ്റിലേക്ക് (ടിഐഎസ്) 10 ബിപി അപ്സ്ട്രീം ടാ പോലുള്ള സിഗ്നലുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് മിക്കവാറും ലീഡർലെസ് ജീനുകളെയാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. നിഗമനങ്ങള് നമ്മുടെ വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് നേതൃത്വമില്ലാത്ത ജീനുകള് പലതരം ബാക്ടീരിയകളില് വ്യാപകമായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും അവയില് കൂടുതല് പ്രബലമല്ലെന്നാണ് . പ്രത്യേകിച്ചും ആക്റ്റിനോബാക്ടീരിയയുടെയും ഡെനോകോക്കസ്-തെർമസിന്റെയും കാര്യത്തിൽ, ഇരുപതു ശതമാനത്തിലധികം ജീനുകൾ നേതൃത്വമില്ലാത്തവയാണ്. അടുത്ത ബന്ധമുള്ള ബാക്ടീരിയ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിൽ വിശകലനം ചെയ്ത ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു പൊതു പൂർവ്വികനിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ജീനുകൾക്കിടയിൽ സംഭവിക്കുന്ന പരിഭാഷാ ആരംഭ സംവിധാനങ്ങളുടെ മാറ്റം ഫൈലോജെനിറ്റിക് ബന്ധത്തെ രേഖീയമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. നേതൃത്വമില്ലാത്ത ജീനുകളുടെ മാക്രോ പരിണാമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിശകലനം ബാക്ടീരിയകളിലെ നേതൃത്വമില്ലാത്ത ജീനുകളുടെ അനുപാതം പരിണാമത്തിൽ കുറയുന്ന പ്രവണത കാണിക്കുന്നു. |
2481032 | സെല്ലുലാർ എനർജി സെൻസറായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു NAD ( +) ആശ്രിത ക്ലാസ് III ഡീസെറ്റിലേസാണ് Sirt1. പെരിഫറൽ ടിഷ്യുവുകളിലെ അതിന്റെ നന്നായി വിവരിച്ച ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് പുറമേ, ന്യൂറോണൽ Sirt1 ആക്റ്റിവിറ്റി ഊർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയുടെയും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും കേന്ദ്ര നിയന്ത്രണത്തിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഉയർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ആശയം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ Sirt1 ന്യൂറോൺ-നിർദ്ദിഷ്ട നോക്ക് outട്ട് (SINKO) എലികളെ സൃഷ്ടിച്ചു. സാധാരണ ഭക്ഷണത്തിലും എച്ച്. എഫ്. ഡി. യിലും സിങ്കോ എലികൾ സിർട്ട് എലികളേക്കാൾ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റീവായിരുന്നു. അങ്ങനെ, സിങ്കോ എലികൾക്ക് നോമ്പ് ഇൻസുലിൻ അളവ് കുറഞ്ഞു, ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസി, ഇൻസുലിൻ ടോളറൻസി എന്നിവ മെച്ചപ്പെട്ടു, ഹൈപ്പർ ഇൻസുലിനെമിക് യൂഗ്ലൈസീമിക് ക്ലാമ്പ് പഠനങ്ങളിൽ സിസ്റ്റമിക് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിച്ചു. സിസ്റ്റമിക് ഇൻസുലിൻ കുത്തിവച്ചതിനുശേഷം PI3K യുടെ ഹൈപ്പോതാലാമിക് ആക്ടിവേഷൻ, Akt, FoxO1 എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ എന്നിവയിലൂടെ വിലയിരുത്തപ്പെട്ട SINKO എലികളുടെ ഹൈപ്പോതാലാമിക് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ വർദ്ധിച്ചു. ഇൻട്രാ സെറബ്രോ വെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്പ്പ് ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസും ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി സിങ്കോ എലികളിൽ കൂടുതൽ സിസ്റ്റമിക് പ്രഭാവം കാണിച്ചു. ഇൻവിവോ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വിധം, ഇൻസുലിൻ- പ്രേരിതമായ AKT, FoxO1 ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ എന്നിവയെ Sirt1 ന്റെ തടയൽ ഒരു സംസ്കരിച്ച ഹൈപ്പോഥലാമിക് സെൽ ലൈനിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തി. സംവിധാനപരമായി, ഈ പ്രഭാവം Sirt1 ന്റെ കുറച്ച പ്രഭാവം നേരിട്ട് ഡീസെസിലേറ്റ് ചെയ്യുകയും IRS- 1 പ്രവർത്തനം അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. സിങ്കോ എലികളിലെ മെച്ചപ്പെട്ട കേന്ദ്ര ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിന് കരൾ, പേശി, അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു എന്നിവയിലെ ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ വർദ്ധിച്ചു. ചുരുക്കത്തില്, ന്യൂറണല് സിര് ട്ട് 1 ഹൈപ്പോഥലമിക് ഇൻസുലിന് സിഗ്നലിംഗ് നെഗറ്റീവ് ആയി നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് സിസ്റ്റമിക് ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ന്യൂറണൽ സിര് ട് 1 ആക്ടിവിറ്റി കുറയ്ക്കുന്ന ഇടപെടലുകൾ സിസ്റ്റമിക് ഇൻസുലിൻ ആക്ഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്താനും അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണത്തിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. |
2492146 | മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ (mCRC) കൂടുതലായി ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നു. ഈ മരുന്നുകളുടെ വിപണനത്തിനു ശേഷമുള്ള സുരക്ഷയെക്കുറിച്ച്, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രായമായവരിൽ, കുറച്ചുകൂടി പഠനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. പ്രായത്തിനനുസരിച്ച്, mCRC- യ്ക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്ന ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകളുടെ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളെ (ADRs) യഥാർത്ഥ ജീവിതത്തിൽ താരതമ്യം ചെയ്യുകയായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ വ്യക്തിഗത കേസ് സുരക്ഷാ റിപ്പോർട്ടുകൾ (ഐസിഎസ്ആർ) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന വിജിബേസിന്റെ ഒരു ശേഖരം എടുത്തെടുക്കുകയും ചെയ്തു. സി. ആർ. സി. യിൽ ഉപയോഗിച്ച അഫ്ലിബെർസെപ്റ്റ്, ബെവാസിസുമാബ്, സെറ്റക്സിമാബ്, പാനിതുമുമാബ്, റെഗോറഫെനിബ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എല്ലാ എ. ഡി. ആർ. റിപ്പോർട്ടുകളും പരിഗണിച്ചു. എല്ലാ മരുന്നുകളുടെയും ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളുടെ ആവൃത്തി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിനായി, 75 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള രോഗികളെയും 75 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള രോഗികളെയും ക്വി- സ്ക്വയർ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ചു. തിരഞ്ഞെടുത്ത എ. ഡി. ആർ. കളുടെയും ഓരോ മരുന്നുകളുടെയും എ. ഡി. ആർ. ബന്ധം മറ്റ് ആന്റി കാൻസർ മരുന്നുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ അനുപാത റിപ്പോർട്ടിംഗ് അനുപാതം (പിആർആർ) ഉപയോഗിച്ച് രണ്ട് പ്രായ വിഭാഗങ്ങളിലും കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. 21, 565 ഐസിഎസ്ആര് കള് ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവയില് 74% ഗുരുതരവും 11% മാരകവുമാണ്. ശരാശരി പ്രായം 64 വയസ്സായിരുന്നു (ഇന്റര് ക്വാര് ട്ടില് റേഞ്ച് = 56 - 71) 15% രോഗികള് 75 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ളവരാണ്; 57% പുരുഷന്മാര് . ഗുരുതരമായ ഐസിഎസ്ആര്സ് 47, 292 എ. ഡി. ആർ. കൾക്ക് കാരണമായി. എല്ലാ മരുന്നുകളിലും പ്രായമായവരില് ന്യൂട്രോപീനിയ കൂടുതല് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടില്ല, പാനിതുമുമാബില് പ്രായമായവരില് വയറിളക്കം കൂടുതല് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. പ്രായമായ രോഗികളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ഹൃദയസ്തംഭനം, പ്രത്യേകിച്ച് ബെവാസിസുമാബ്, സെറ്റക്സിമാബ്, റെഗോറഫെനിബ് എന്നിവയിൽ, ശ്വാസകോശ, നെഞ്ചിലെ, ഇടത്തരം ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ കൂടുതലായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. പ്രായമായവരില് മാത്രം ബെവാസിസുമാബുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എൻസെഫലോപ്പതികളൊഴികെ മിക്ക PRR- കളും ഈ രണ്ടു ഗ്രൂപ്പുകളില് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. mCRC ചികിത്സയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ADR- കൾ പ്രായ വിഭാഗങ്ങൾക്കിടയിൽ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, പ്രായമായ രോഗികളിൽ കൂടുതൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുകയോ മോശമാവുകയോ ചെയ്തിട്ടില്ല. അതുകൊണ്ട് പ്രായമായ രോഗികളെ ഈ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകളിലൂടെ ചികിത്സിക്കാം. |
2494748 | ഗ്യാസ്ട്രിക് കര് സിനോമയുടെ പ്രീമാലിഗ്നസ് ലീസിയങ്ങളുടെ മെഥിലേഷൻ വിശകലനത്തെക്കുറിച്ച് ഇതുവരെ പരിമിതമായ റിപ്പോർട്ടുകളുണ്ട്. ഗ്യാസ്ട്രിക് കര് സിനോമ സിപിജി ഐലന്റ് ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ കൂടുതലുള്ള ട്യൂമറുകളിലൊന്നാണെങ്കിലും ഇത് സംഭവിക്കുന്നു. മൾട്ടിസ്റ്റേജ് ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസീനോജെനിസിസ് സമയത്ത് ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ ആവൃത്തിയും സമയവും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, നോൺ- ന്യൂപ്ലാസ്റ്റിക് ഗ്യാസ്ട്രിക് മ്യൂക്കോസ (n = 118), അഡെനോമ (n = 61), കാൻസീനോമ (n = 64) എന്നിവയുടെ p16, ഹ്യൂമൻ മ്യൂട്ട് L ഹൊമൊലോഗ് 1 (hMLH1), മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ (DAP) - കിനേസ്, ത്രോമോബോസ്പോണ്ടിൻ - 1 (THBS1), മെറ്റലോപ്രോട്ടീനാസ് 3 ന്റെ ടിഷ്യു ഇൻഹിബിറ്റർ (TIMP - 3) എന്നിവയുടെ മെത്തിലേഷൻ നില മെത്തിലേഷൻ- സ്പെഷ്യൽ പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. പരിശോധിച്ച അഞ്ച് ജീനുകളിൽ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത തരം മെഥിലേഷൻ സ്വഭാവങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. നാലു ഘട്ടങ്ങളിലും DAP- കിനേസ് മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നത് സമാനമായ ആവൃത്തിയിലാണ്, അതേസമയം hMLH1, p16 എന്നിവ കാൻസർ സാമ്പിളുകളിൽ മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നത് (ഉടനെ 20. 3% ഉം 42. 2% ഉം) കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയ (ഉടനെ 6. 3% ഉം 2. 1% ഉം) അല്ലെങ്കിൽ അഡെനോമ (ഉടനെ 9. 8% ഉം 11. 5% ഉം) എന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്. എന്നിരുന്നാലും, hMLH1, p16 എന്നിവ വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസിൽ മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്തില്ല. THBS- 1 ഉം TIMP- 3 ഉം എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളിലും മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ ഹൈപ്പർമെഥൈലേഷൻ ആവൃത്തിയിൽ ഒരു പ്രകടമായ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു, അതായത് വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസ് (അനുപാതികമായി 10. 1% ഉം 14. 5% ഉം) മുതൽ കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയ വരെ (അനുപാതികമായി 34. 7% ഉം 36. 7% ഉം; P < 0. 05) അഡെനോമകളിൽ നിന്ന് (അനുപാതികമായി 28. 3% ഉം 26. 7%) മുതൽ കാൻസർനോമകളിലേക്ക് (അനുപാതികമായി 48. 4% ഉം 57. 4% ഉംഃ P < 0. 05). hMLH1, THBS1, TIMP- 3 ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ ആവൃത്തികൾ കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയയിലും അഡെനോമയിലും സമാനമായിരുന്നു, പക്ഷേ p16 ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ ആവൃത്തി കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയേക്കാൾ അഡെനോമകളിൽ (11. 5%) കൂടുതലായിരുന്നു (2. 1%; P = 0. 073). ശരാശരി മെഥൈലേറ്റഡ് ജീനുകളുടെ എണ്ണം ക്രോണിക് ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസ്, കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയ, അഡെനോമ, കാൻസീനോമ എന്നിവയിൽ ഒരു സാമ്പിളിന് അഞ്ചു ജീനുകളിൽ 0. 6, 1. 1, 1. 1, 2. 0 എന്നിവയായിരുന്നു. ഇത് മെറ്റാപ്ലാസ്റ്റിക് അല്ലാത്ത മ്യൂക്കോസയിൽ നിന്ന് കുടൽ മെറ്റാപ്ലാസിയയിലേക്കും (പി = 0. 001) അതുപോലെ തന്നെ പ്രീമാലിഗ്നസ് ലെഷനുകളിൽ നിന്ന് കാർസിനോമുകളിലേക്കും (പി = 0. 002) മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്ത ജീനുകളുടെ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് CpG ദ്വീപ് ഹൈപ്പര് മെഥൈലേഷന് മൾട്ടി സ്റ്റെപ്പ് ഗ്യാസ്ട്രിക് കര് സിനോജെനിസില് നേരത്തെ സംഭവിക്കുകയും മൾട്ടി സ്റ്റെപ്പ് കര് സിനോജെനിസില് ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. |
2506153 | സ്വതസിദ്ധമായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ കോശങ്ങൾ സംരക്ഷിത പാറ്റേൺ-അംഗീകാര റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി രോഗകാരികളുമായി സംവദിക്കുന്നു, അതേസമയം അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ കോശങ്ങൾ സോമാറ്റിക് ഡിഎൻഎ പുനർക്രമീകരണത്തിലൂടെ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന, ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി രോഗകാരികളെ തിരിച്ചറിയുന്നു. സ്വതസിദ്ധമായതും അനുരൂപമായതുമായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റാണ് ഇൻവാരിയന്റ് നാച്ചുറൽ കില്ലർ ടി (iNKT) കോശങ്ങൾ. സൊമാറ്റിക് ഡിഎൻഎ പുനഃക്രമീകരണത്തിലൂടെ ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുകൾ iNKT സെല്ലുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ റിസപ്റ്ററുകൾ അർദ്ധ-ഇൻവാരിയന്റ് ആണ്, കൂടാതെ പരിമിതമായ ലിപിഡ്, ഗ്ലൈക്കോളിപിഡ് ആന്റിജനുകളുമായി സംവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ ഇത് അപായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പാറ്റേൺ-അംഗീകാര റിസപ്റ്ററുകളെപ്പോലെയാണ്. പ്രവർത്തനപരമായി, iNKT കോശങ്ങൾ ജന്മനാ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ കോശങ്ങളെ ഏറ്റവും സമാനമാണ്, കാരണം അവ സജീവമാക്കിയതിനുശേഷം അവയുടെ ഇഫക്ടർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വേഗത്തിൽ ഉളവാക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ മെമ്മറി വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. iNKT കോശങ്ങള് പലതരം ഉത്തേജകങ്ങള് ക്ക് മറുപടിയായി സജീവമാവുകയും വിവിധ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തില് പങ്കെടുക്കുകയും ചെയ്യും. സജീവമായ iNKT കോശങ്ങൾ അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ ജമ്പ്-സ്റ്റാർട്ട് ചെയ്യാനും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനുമുള്ള ശേഷിയുള്ള നിരവധി സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. iNKT കോശങ്ങളിലെ വ്യത്യസ്തമായ എഫെക്ടർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായി ഉളവാക്കുന്ന വിവിധതരം ഗ്ലൈക്കോളിപിഡ് ആന്റിജനുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മനുഷ്യരോഗങ്ങളിൽ ചികിത്സാ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി iNKT കോശങ്ങളെ ഉപയോഗപ്പെടുത്താമെന്ന അനുമാനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഈ റിയാക്ടറുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഇവിടെ, iNKT കോശങ്ങളുടെ സ്വഭാവവും പ്രവർത്തനങ്ങളും അവലോകനം ചെയ്യുകയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ മറ്റ് കോശ തരങ്ങളുമായുള്ള അവയുടെ ഇടപെടലുകൾ ചർച്ച ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. |
2533768 | ഡയബറ്റിക് നെഫ്രോപ്പതിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രകടനങ്ങൾ ഡയബറ്റിക് മൈക്രോ ആൻജിയോപ്പതിയുടെ ഒരു പ്രകടനമാണ്. ഈ അവലോകനം മുമ്പ് നിർദ്ദേശിച്ച സ്റ്റെനോ സിദ്ധാന്തം പുനരവലോകനം ചെയ്യുകയും എൻഡോതെലിയൽ സെൽ തകരാറുകളുടെ വികസനം പ്രമേഹ സങ്കീർണതകളുടെ ഒരു സാധാരണ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ പാതയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന ഞങ്ങളുടെ സിദ്ധാന്തം മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷന്റെ ആരംഭ ഘട്ടമായി ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് ശേഖരിക്കാനുള്ള കഴിവ് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. ഗ്ളൈക്കേറ്റ് ചെയ്ത അന്തിമ ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ക്രമേണയുള്ള ശേഖരണവും പ്ലാസ്മിനോജൻ ആക്റ്റിവേറ്റർ ഇൻഹിബിറ്റർ - 1 ന്റെ ഇൻഡക്ഷനും എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസിന്റെ എക്സ്പ്രഷനിൽ കുറവുണ്ടാകുകയും നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു, എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷന്റെ മെയിൻറനൻസ് ഘട്ടത്തിൽ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ നിർണായകമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. പ്രമേഹ സങ്കീർണതകളിലെ എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷന്റെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച നിർദ്ദേശിത ആശയപരമായ മാറ്റം അവ തടയുന്നതിനുള്ള പുതിയ തന്ത്രങ്ങൾ നൽകിയേക്കാം. |
2541699 | ഓരോ പുതിയ തലമുറയുടെയും തുടക്കത്തിൽ എപിജെനെറ്റിക് വിവരങ്ങൾ പലപ്പോഴും മായ്ച്ചുകളയുന്നു. ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ, എപിജെനെറ്റിക് വിവരങ്ങൾ മാതാപിതാക്കളിൽ നിന്ന് സന്താനങ്ങളിലേക്ക് (മൾട്ടി ജനറേഷൻ എപിജെനെറ്റിക് അവകാശം) കൈമാറാൻ കഴിയും. ഇത്തരത്തിലുള്ള എപ്പിജെനെറ്റിക് പാരമ്പര്യത്തിന്റെ ഒരു പ്രത്യേകിച്ചും ശ്രദ്ധേയമായ ഉദാഹരണം കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗാൻസിലെ ഇരട്ട-സ്ട്രാൻഡ് ആർഎൻഎ-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ജീൻ സൈലൻസിംഗ് ആണ്. ഈ ആർഎൻഎ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഇടപെടൽ (ആർഎൻഎഐ) അഞ്ചു തലമുറകളിലധികം പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കും. ഈ പ്രക്രിയ മനസിലാക്കാന് , ഇവിടെ നാം ഒരു ജനിതക സ്ക്രീന് നടത്തുന്നു നെമാറ്റോഡുകള് ക്ക് പിഴവ് വരുത്തി RNAi നിശബ്ദമാക്കല് സിഗ്നലുകള് ഭാവി തലമുറകളിലേക്ക് കൈമാറുന്നു. ഈ സ്ക്രീനില് പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്ന RNAi വൈകല്യമുള്ള 1 (hrde-1) ജീനിനെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. hrde-1 ഒരു അര്ഗോനൌട്ട് പ്രോട്ടീനിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, അത് ഇരട്ട- സ്ട്രാന്ഡ് ആർഎൻഎയ്ക്ക് വിധേയമായ മൃഗങ്ങളുടെ സന്തതികളുടെ ജെർമ സെല്ലുകളിലെ ചെറിയ ഇടപെടൽ ആർഎൻഎകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ജെർമ സെല്ലുകളുടെ ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ, ന്യൂക്ലിയർ ആർഎൻഐ തകരാറുള്ള പാതയിൽ HRDE-1 ഏർപ്പെടുകയും ലിസ് 9 (H3K9me3) ലെ ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3 ന്റെ ട്രൈമെത്തിലേഷൻ ആർഎൻഐ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ജനിതക ലൊക്കികളിൽ നയിക്കുകയും ആർഎൻഐ പാരമ്പര്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സാധാരണ വളർച്ചാ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, HRDE- 1 എൻഡോജെനസ് എക്സ്പ്രസ് ചെയ്ത ഹ്രസ്വ ഇടപെടൽ ആർഎൻഎകളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നു, ഇത് ജെർമൻ സെല്ലുകളിലെ ന്യൂക്ലിയർ ജീൻ സിലൻസിംഗിനെ നയിക്കുന്നു. hrde-1-ഉം ന്യൂക്ലിയർ RNAi-ഉം കുറവുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ, തലമുറകളുടെ കാലഘട്ടത്തിൽ ജെർമിനൽ ലൈൻ മൌനം നഷ്ടപ്പെടുന്നു. അതേസമയം, ഈ മൃഗങ്ങൾ ഗാമെറ്റ് രൂപീകരണത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലും സ്ഥിരമായി വഷളാകുന്ന വൈകല്യങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, അത് ആത്യന്തികമായി വന്ധ്യതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് ആർഗോനൌട്ട് പ്രോട്ടീൻ എച്ച്ആർഡിഇ -1 ജെർമൻ സെൽ ന്യൂക്ലിയസിലെ ജീൻ-സൈലൻസിംഗ് ഇവന്റുകൾ നയിക്കുന്നുവെന്നും അത് മൾട്ടി-ജനറേഷൻ ആർഎൻഐ പാരമ്പര്യത്തെ നയിക്കുകയും ജെർമൻ സെൽ വംശാവലിയിൽ അമർത്യത പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നാണ്. കഴിഞ്ഞ തലമുറകളില് നിന്ന് ശേഖരിച്ച എപിജെനെറ്റിക് വിവരങ്ങള് ഭാവി തലമുറകളിലേക്ക് കൈമാറുന്നതിനായി സി. എലഗന് സുകള് ആർഎന് ഐ പാരമ്പര്യ സംവിധാനം ഉപയോഗിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങള് നിര് ദ്ദേശിക്കുന്നു. പ്രധാനപ്പെട്ട ജൈവ പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനായി. |
2543135 | വിശപ്പുകാലത്ത് കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനവും പകർച്ചവ്യാധികളുടെ നിയന്ത്രണവും പോലുള്ള പ്രധാനപ്പെട്ട സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഓട്ടോഫാഗി ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, ഓട്ടോഫാഗിക്ക് കോശങ്ങൾ മരിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കാമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, ഓട്ടോഫാഗിക് സെൽ ഡെത്ത് പ്രോഗ്രാമിന്റെ സംവിധാനം വ്യക്തമല്ല. ഓട്ടോഫാഗി മുഖേന കോശമരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന കാസ്പേസ് തടയൽ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകളുടെ (ആർഒഎസ്) ശേഖരണം, മെംബ്രൻ ലിപിഡ് ഓക്സീകരണം, പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ സമഗ്രത നഷ്ടപ്പെടൽ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ കാണിക്കുന്നു. രാസ സംയുക്തങ്ങളിലൂടെ ഓട്ടോഫാഗിയുടെ തടസ്സം അല്ലെങ്കിൽ എടിജി 7, എടിജി 8, റിസപ്റ്റർ ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (ആർഐപി) പോലുള്ള പ്രധാന ഓട്ടോഫാഗി പ്രോട്ടീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ തകർക്കുന്നതിലൂടെ റോസ് ശേഖരണവും സെൽ മരണവും തടയുന്നു. അസാധാരണമായ ROS ശേഖരണത്തിന്റെ കാരണം പ്രധാന എൻസൈമാറ്റിക് ROS സ്കാവെഞ്ചർ, കാറ്റലേസിന്റെ സെലക്ടീവ് ഓട്ടോഫാഗിക് വിഘടിപ്പനമാണ്. കാസ്പേസ് തടയൽ നേരിട്ട് കാറ്റലേസ് വിഘടിപ്പനവും ROS ശേഖരണവും ഉളവാക്കുന്നു, അവയെ ഓട്ടോഫാഗി ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ തടയാൻ കഴിയും. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സെൽ മരണത്തിൽ ഓട്ടോഫാഗിയുടെ പങ്കിനുള്ള ഒരു തന്മാത്രാ സംവിധാനത്തെ അനാവരണം ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ROS ഉം നോൺ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ മരണവും തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു. |
2547636 | ഈ തുടർച്ചയായ ക്ലോക്ക് തരംഗങ്ങളിൽ ഓരോന്നും ടിജിഎഫ്-ബി, കാൽസ്യം എന്നിവ പോലുള്ള അവയുടെ വ്യാപനമോ വ്യത്യാസമോ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സൂചനകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ആസക്തി താൽക്കാലികമായി വേർതിരിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുടെ ഉപസെറ്റുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിലെ ഒരു കൊടുമുടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, സിക്കാഡിയൻ അരിത്മിയ സംസ്കാരത്തിലും ഇൻ വിവോയിലും സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു. ഈ സങ്കീർണ്ണമായ സംവിധാനം ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് ഉറപ്പാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, പകൽ സമയത്ത് എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾക്ക് പരിസ്ഥിതി പ്രസക്തമായ സമയ പ്രവർത്തന സൂചനകൾ നൽകുന്നു, മാത്രമല്ല അതിന്റെ അസ്വസ്ഥത വാർദ്ധക്യത്തിനും കാൻസറോജെനിസിനും കാരണമാകാം. മനുഷ്യ ചർമ്മം പ്രകൃതിയിൽ സിക്കാഡിയൻ ആയ ദോഷകരമായ പരിസ്ഥിതി ഘടകങ്ങളെ നേരിടുന്നു, എന്നിട്ടും മനുഷ്യ എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ സിക്കാഡിയൻ താളങ്ങൾ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നത് കൂടുതലും അജ്ഞാതമാണ്. മനുഷ്യന്റെ എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും അവയുടെ വ്യത്യാസപ്പെട്ട പ്രതിഭാസങ്ങളിലും കോർ ക്ലോക്ക് ജീനുകൾ തുടർച്ചയായി ഘട്ടം ഘട്ടമായി ഉയരുകയും 24 മണിക്കൂർ ദൈർഘ്യമുള്ള കാലയളവിൽ വ്യത്യസ്ത സമയ ഇടവേളകൾ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. |
2559303 | ഗുരുതരമായ ഹൃദ്രോഗം ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ആകർഷകമായ ഒരു ഓപ്ഷനാണ് സെല്ലുലാർ കാർഡിയോമയോപ്ലാസ്റ്റി. എന്നിരുന്നാലും, ഏറ്റവും പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന കോശ സ്രോതസ്സ് ഏതെന്ന് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല, വിവാദപരവുമാണ്. അതുകൊണ്ട്, അസ്ഥി മജ്ജ കോശങ്ങളുടെയും (ബിഎം) ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ (ഇഎസ് സെൽ) - ഉല് പാദിത കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെയും വിധി, പ്രവർത്തനപരമായ സ്വാധീനം എന്നിവ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുകയും പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിലേക്ക് അവയുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണം, ദീർഘകാല കുത്തിവയ്പ്പ്, ട്യൂമർജെനിസിറ്റി എന്നിവ ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ ഇത് ES കോശങ്ങൾക്ക് പ്രത്യേകിച്ച് വെല്ലുവിളിയാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു. ഞങ്ങൾ പ്യൂറോമൈസിന് പ്രതിരോധം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ജെനിക് ഇ. എസ്. കോശങ്ങള് ഉല് പാദിപ്പിക്കുകയും ഹൃദ്രോഗ-പ്രത്യേക പ്രമോട്ടറിന്റെ നിയന്ത്രണത്തില് പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ കാസറ്റുകള് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. പ്യൂറോമൈസിൻ സെലക്ഷന് വളരെ ശുദ്ധീകരിച്ച (> 99%) കാർഡിയോമയോസൈറ്റ് ജനസംഖ്യയിൽ കലാശിച്ചു, കൂടാതെ ശുദ്ധീകരണത്തിൽ വർദ്ധനവ് കാരണം കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ വിളവ് 6 മുതൽ 10 മടങ്ങ് വരെ വർദ്ധിച്ചു. തിരഞ്ഞെടുത്ത ഇ. എസ്. സെല്- ഡെറിവേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളും ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും സിന്ജെനിക് എലികളുടെ മുറിവേറ്റ ഹൃദയത്തിലേക്ക് ഒരേസമയം ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ ദീർഘകാല (4 - 5 മാസം) ഇംഗ്രാഫ്റ്റ്മെന്റ് നിരീക്ഷിച്ചു, ടെറട്ടോമ രൂപീകരണം കണ്ടെത്തിയില്ല (n = 60). ഇ. എസ്. സെല്ലില് നിന്നും ഉല് പാദിച്ച കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകള് ക്ക് ഹൃദയപ്രവര് ത്തനം മെച്ചപ്പെട്ടെങ്കിലും, ബി. എം. സെല്ലുകള് ക്ക് ഗുണപരമായ ഫലങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല. കൂടാതെ, ഹൃദയ, എൻഡോതെലിയൽ, അല്ലെങ്കിൽ സുഗമമായ പേശികളുടെ പുതിയ രൂപവത്കരണത്തിന് BM കോശങ്ങളുടെ സംഭാവനയും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. അതിനാൽ, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഇ.എസ്. അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സെൽ തെറാപ്പി മയോകാർഡിയൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു വാഗ്ദാന സമീപനമാണെന്നും ബിഎം-ഡെറിവേറ്റഡ് സെല്ലുകളേക്കാൾ മികച്ച ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നുവെന്നും. |
2576811 | എപിഥെലിയൽ സമഗ്രത വളരെ പ്രധാനമാണ്, അതിന്റെ നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതാകുന്നത് ആദ്യഘട്ട കാൻസറിന് കാരണമാകുന്നു. സിംഗിൾ എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകൾക്കിടയിൽ ഒരു അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷന്റെ (എജെ) ഡി നോവോ രൂപീകരണം ഏകോപിതവും സ്പേഷ്യൽ ആക്റ്റിൻ ഡൈനാമിക്സും ആവശ്യമാണ്, പക്ഷേ സെൽ-സെൽ അഡെഷൻ ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള നസൽ ആക്റ്റിൻ പോളിമറൈസേഷനെ നയിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. ഇവിടെ നാം 3D പരിതസ്ഥിതികളില് മനുഷ്യ സ്തന എപ്പിഥെലിയല് കോശങ്ങളില് ഡാഡ് സെല് - സെല് അഡെഷന് രൂപീകരണത്തില് തത്സമയ ആക്റ്റിന് അസംബ്ലി അന്വേഷിച്ചു. ഫോർമിൻ പോലുള്ള 2 (എഫ്എംഎൻഎൽ 2) പ്രത്യേകമായി ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട സെൽ-സെൽ കോൺടാക്റ്റുകളിൽ ആക്റ്റിൻ അസംബ്ലിംഗിനും വിറ്റുവരവിനും മനുഷ്യ എപ്പിത്തീലിയൽ ലുമെൻ രൂപീകരണത്തിനും ആവശ്യമാണ്. എച്ച്.ജെ. കോംപ്ലക്സിന്റെ ഘടകങ്ങളുമായി എഫ്എംഎൻഎൽ 2 ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതിൽ റാക് 1 പ്രവർത്തനവും എഫ്എംഎൻഎൽ 2 സി ടെർമിനലും ഉൾപ്പെടുന്നു. ജീവനുള്ള കോശങ്ങളിലെ Rac1 ന്റെ ഒപ്റ്റോജെനിക് നിയന്ത്രണം FMNL2 നെ എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ-സെൽ കോൺടാക്റ്റ് സോണുകളിലേക്ക് വേഗത്തിൽ നയിച്ചു. കൂടാതെ, Rac1- പ്രേരിതമായ ആക്റ്റിൻ അസംബ്ലിയും തുടർന്നുള്ള AJ രൂപീകരണവും FMNL2- നെ ഗുരുതരമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ, Rac1- ന്റെ താഴെയുള്ള മനുഷ്യ എപ്പിഥെലിയൽ AJ രൂപീകരണത്തിന് ഒരു ഡ്രൈവറായി FMNL2 കണ്ടെത്തുന്നു. |
2587396 | പശ്ചാത്തലം: രക്തചംക്രമണത്തിൽ നിന്ന് വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന കോശങ്ങൾ കടന്നുകയറുന്നതാണ് ധമനികളിലെ മസ്തിഷ്കാഘാതം. രക്തകോശങ്ങളുടെ സജീവീകരണം പ്ലാക്ക് രൂപീകരണത്തില് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. രീതികൾ: എആർഐസി (ആഥെറോസ് ക്ലെറോസിസ് റിസ്ക് ഇൻ കമ്മ്യൂണിറ്റീസ്) കരോട്ടിഡ് എംആർഐ പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്ത 1,546 പേർക്കിടയിൽ രക്തത്തിലെ സെല്ലുലാർ മാർക്കറുകളും കരോട്ടിഡ് മതിൽ ഘടകങ്ങളുടെ അളവ് അളവുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ഗഡോലിനിയം കോണ്ട്രാസ്റ്റ് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ എംആർഐയും ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് സെല്ലുലാർ ഫെനോടൈപ്പിംഗും ഉപയോഗിച്ച് കരോട്ടിഡ് ഇമേജിംഗ് നടത്തി. ഫലങ്ങള്: മോണോസൈറ്റ് ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റര് (ടിഎല് ആർ) - 2 വലിയ പ്ലാക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം സിഡി 14, മൈലോപെറോക്സിഡേസ്, ടിഎല് ആർ - 4 എന്നിവ ചെറിയ പ്ലാക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് സിഡി40എൽ ചെറിയ പ്ലാക്കുകളും നേർത്ത തൊപ്പികളും ഉള്ളതായി കാണപ്പെടുന്നു, അതേസമയം പി- സെലക്ടൈൻ ചെറിയ കോർ വലുപ്പവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നിഗമനങ്ങള്: രക്തകോശ സജീവീകരണം പ്രധാനമായും കരോട്ടിഡ് മതിലിലെ അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
2593298 | സെൽ സിഗ്നലിംഗ് സംഭവങ്ങളുടെ വലുപ്പവും ദൈർഘ്യവും സ്വഭാവവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു അടിസ്ഥാന ഘട്ടമാണ് റിസപ്റ്റർ എൻഡോസൈറ്റോസിസ്. കോണ് ഫ്ളൂയിന്റ് എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ വളര് ച്ച തടസ്സപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വാസ്കുലര് എൻഡോതെലിയല് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടറുടെ (വി. ഇ. ജി. എഫ്.) വളര് ച്ച സിഗ്നലുകള് ക്ക് അവ മോശമായി പ്രതികരിക്കുന്നു. ഒരു മുൻ പഠനത്തിൽ, വാസ്കുലര് എൻഡോതെലിയല് കാഡെറിന് (വി.ഇ.സി) വിഇജിഎഫ് റിസപ്റ്റര് (വി.ഇ.ജി.എഫ്.ആര്) ടൈപ്പ് 2 യുമായി ബന്ധം പുലര് ത്തുന്നത് സാന്ദ്രതയെ ആശ്രയിക്കുന്ന വളര് ച്ചയെ തടയുന്നതിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നതായി നാം കണ്ടെത്തി (ലാംപുഗ്നാനി, ജി.എം, എ. സാനെറ്റി, എം. കോറാഡ, ടി. തകാഹാഷി, ജി. ബാൽക്കോണി, എഫ്. ബ്രെവിയേരിയോ, എഫ്. ഒർസെനിഗോ, എ. കാറ്റെലിനോ, ആർ. കെംലർ, ടി.ഒ. ഡാനിയേല് , ഇ. ഡെജാന. 2003 ലായിരുന്നു അത്. ജെ. സെല് ബയോള് . 161:793-804) എന്നായിരുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, VEC VEGFR-2 സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സംവിധാനം ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. VEGF, VEGFR-2 ന്റെ ക്ലാത്രിൻ ആശ്രിത ഇന്റേണലൈസേഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. വിഇസി ഇല്ലാതിരിക്കുകയോ ജംഗ്ഷനുകളിൽ ഇടപെടാതിരിക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ, വിഇജിഎഫ്ആർ - 2 കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ ആന്തരികവൽക്കരിക്കപ്പെടുകയും എൻഡോസോമൽ കമ്പാർട്ട്മെന്റുകളിൽ കൂടുതൽ കാലം നിലനിൽക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇന്റേണലൈസേഷൻ അതിന്റെ സിഗ്നലിംഗ് അവസാനിപ്പിക്കുന്നില്ല; പകരം, ഇന്റേണലൈസ്ഡ് റിസപ്റ്റർ ഫോസ്ഫോറൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, സജീവ ഫോസ്ഫോലിപേസ് സി-γ ഉപയോഗിച്ച് കോഡിസ്ട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുകയും p44/42 മിറ്റോജെൻ-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് ഫോസ്ഫോറൈലേഷനും സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. VEGFR- 2 ഇന്റേണലൈസേഷന്റെ തടസ്സം കോശവളർച്ചയുടെ കോൺടാക്റ്റ് തടസ്സം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു, അതേസമയം ജംഗ്ഷൻ- അസോസിയേറ്റഡ് ഡെൻസിറ്റി- എൻഹാൻസ്ഡ് ഫോസ്ഫാറ്റേസ് - 1 / സിഡി 148 ഫോസ്ഫാറ്റേസിനെ നിശബ്ദമാക്കുന്നതിലൂടെ VEGFR- 2 ഇന്റേണലൈസേഷനും സിഗ്നലിംഗും പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, VEC കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നു, VEGFR- 2 മെംബ്രണിൽ നിലനിർത്തുകയും സിഗ്നലിംഗ് കമ്പാർട്ട്മെന്റുകളിലേക്ക് അതിന്റെ ആന്തരികവൽക്കരണം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. |
2603304 | രോഗകാരികളോടുള്ള പ്രതിരോധശേഷി ഉളവാക്കുന്നതിന് ആന്റിജൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന കോശങ്ങളാണ് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങൾ (ഡിസി). എന്നിരുന്നാലും, ഡിസി, സിഡി4 () + ടി കോശങ്ങളുടെ കൂട്ടങ്ങളിൽ എച്ച്ഐവി - 1 വ്യാപനം ശക്തമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. അണുബാധയില്ലാത്ത ഡിസികൾ എച്ച്ഐവി-1 പിടിച്ചെടുക്കുകയും ട്രാൻസ്-അണുബാധ എന്നറിയപ്പെടുന്ന പ്രക്രിയയിലൂടെ വൈറൽ ട്രാൻസ്ഫർ ഇടനിലക്കാരായി സിഡി 4 ((+) ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് കൈമാറുകയും ചെയ്യുന്നു. വൈറൽ എൻവലപ്പ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനുകളുമായി ഇടപെടുന്ന സി- ടൈപ്പ് ലെക്റ്റിൻ ഡിസി- സിഗ്നെ ഡിസി- കളിലെ എച്ച്ഐവി - 1 ബൈൻഡിംഗ് ഘടകമായി പ്രാരംഭ പഠനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, ഡിസി പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ, ഡിസി- സിഗ്നൽ താഴേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, അതേസമയം എച്ച്ഐവി - 1 പിടിച്ചെടുക്കലും ട്രാൻസ്- അണുബാധയും ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ- സ്വതന്ത്രമായ ഒരു പിടിച്ചെടുക്കൽ പാതയിലൂടെ ശക്തമായി വർദ്ധിക്കുന്നു, അത് സിയാലൈലാക്ടോസ് അടങ്ങിയ മെംബ്രൻ ഗാംഗ്ലിയോസൈഡുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് സിയാലിക് ആസിഡ്-ബൈൻഡിംഗ് Ig- പോലുള്ള ലെക്റ്റിൻ 1 (സിഗ്ലെക് -1, സിഡി 169) ആണ്, ഇത് പക്വതയുള്ള ഡിസികളിൽ വളരെ ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും എച്ച്ഐവി -1, സിയാലൈലാക്ടോസ് വഹിക്കുന്ന vesicles എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സിഗ്ലെക് - 1 മുതിർന്ന ഡിസി- കൾക്ക് ട്രാൻസ്- അണുബാധയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സിഗ്ലെക് - 1 എച്ച്ഐവി - 1 പകർച്ചവ്യാധി ഡിസി / ടി- സെൽ സിനാപ്സുകളിലൂടെ പടരുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് സജീവമായ ടിഷ്യുകളിലെ എച്ച്ഐവി - 1 വ്യാപനത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ സംവിധാനത്തെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. |
2604063 | കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട മനുഷ്യ ആരോഗ്യത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന വശമായി മാറിയിരിക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പക്വതയുമായി സമാന്തരമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന മൈക്രോബിയൽ കോളനിവൽക്കരണം കുടൽ ശാരീരികശാസ്ത്രത്തിലും നിയന്ത്രണത്തിലും ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. മനുഷ്യന്റെ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട ജനനത്തിനു മുമ്പേ വിതച്ചതായി ആദ്യകാല സൂക്ഷ്മാണുക്കളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. മാതൃമൈക്രോബയോട്ട ആദ്യത്തെ മൈക്രോബയോട്ട ഇനോക്കുലം രൂപപ്പെടുത്തുന്നു, ജനനം മുതൽ, മൈക്രോബയോട്ട വൈവിധ്യങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുകയും ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ 3-5 വർഷങ്ങൾ അവസാനിക്കുമ്പോൾ മുതിർന്നവർ പോലുള്ള മൈക്രോബയോട്ടയിലേക്ക് ഒത്തുചേരുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രസവ രീതി, ഭക്ഷണക്രമം, ജനിതകശാസ്ത്രം, കുടൽ മ്യൂസിൻ ഗ്ലൈക്കോസിലേഷൻ തുടങ്ങിയ പെരിനറ്റൽ ഘടകങ്ങൾ എല്ലാം സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ കോളനിവൽക്കരണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഒരിക്കൽ സ്ഥാപിതമായാൽ, കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഘടന മുതിർന്നവരുടെ ജീവിതത്തിലുടനീളം താരതമ്യേന സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്, പക്ഷേ ബാക്ടീരിയ അണുബാധ, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, ജീവിതശൈലി, ശസ്ത്രക്രിയ, ഭക്ഷണത്തിലെ ദീർഘകാല മാറ്റം എന്നിവയുടെ ഫലമായി ഇത് മാറ്റാൻ കഴിയും. ഈ സങ്കീർണ്ണമായ സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ വ്യവസ്ഥയിലെ മാറ്റങ്ങൾ രോഗത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. അതുകൊണ്ട്, മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഉചിതമായ രൂപീകരണവും ജീവിതകാലം മുഴുവൻ നിലനിർത്തലും ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യകാലത്തും അവസാനത്തിലും രോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കും. ഈ അവലോകനം, ആദ്യകാല കോളനിവൽക്കരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല പഠനങ്ങളും ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഈ പ്രക്രിയയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളും ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
2608447 | നിർവചിക്കപ്പെട്ട ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങള് മുതിര് ന്ന സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങള് ന്യൂറല് പ്ലൂറിപൊട്ടന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളായി പുനര് പരിവര് ത്തനം ചെയ്യാന് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ചില പുനഃപ്രോഗ്രാമിംഗ് രീതികളിൽ ഡിഎൻഎ ഘടകങ്ങൾ സംയോജിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് തലത്തിൽ ജീനോം മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, അഞ്ച് വ്യത്യസ്ത രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പുനർപ്രോഗ്രാം ചെയ്ത 22 മനുഷ്യ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് സ്റ്റെം സെൽ ലൈനുകളിൽ ഓരോന്നിലും ശരാശരി അഞ്ച് പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട് (പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഓരോ എക്സോമിലും ആറ്). ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും സമാനതകളില്ലാത്തവ, അസംബന്ധം അല്ലെങ്കിൽ സ്പ്ലിസ് വേരിയന്റുകളായിരുന്നു, കൂടാതെ മ്യൂട്ടേറ്റുചെയ്ത അല്ലെങ്കിൽ ക്യാൻസറുകളിൽ കാരണമാകുന്ന ഫലങ്ങളുള്ള ജീനുകളിൽ സമ്പന്നമായിരുന്നു. ഈ പുനഃപരിപാടി സംബന്ധമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളിൽ പകുതിയോളം കുറഞ്ഞ ആവൃത്തിയിൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് പ്രോഗെനന്റുകളിൽ മുൻകൂട്ടി നിലവിലുണ്ടായിരുന്നു, ബാക്കിയുള്ളവ പുനഃപരിപാടി സമയത്ത് അല്ലെങ്കിൽ അതിനുശേഷം സംഭവിച്ചു. അങ്ങനെ, എപ്പിജെനിക് മാറ്റങ്ങൾക്ക് പുറമെ, ഹിപ്സ് കോശങ്ങൾ ജനിതക മാറ്റങ്ങളും നേടുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ഉപയോഗത്തിന് മുമ്പ് ഹൈപിഎസ് സെല്ലുകളുടെ സുരക്ഷ ഉറപ്പാക്കാന് സമഗ്രമായ ജനിതക പരിശോധന ഒരു സാധാരണ നടപടിക്രമമായി മാറണം. |
2613411 | ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൽ സൈക്കിൾ വൈകല്യങ്ങൾ പലപ്പോഴും സൈക്ലിൻ- ഡിപൻഡന്റ് കിനേസ് (സിഡികെ) പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങളാൽ ഇടപെടുന്നു. തെറ്റായ ക്രമീകരണം സിഡികികൾ അപ്രതീക്ഷിതമായി വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ ജനിതകവും ക്രോമസോമൽ അസ്ഥിരതയും ഉണ്ടാക്കുന്നു. നിലവിലെ മാതൃകകള് അനുസരിച്ച്, ഓരോ സെല് സൈക്കിള് ഘട്ടത്തെയും നയിക്കാന് സസ്തനികളിലെ സിഡികുകള് അനിവാര്യമാണ്, അതുകൊണ്ട് സിഡികെ പ്രവര് ത്തനം തടയുന്ന ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങള് ട്യൂമര് കോശങ്ങളെ തെരഞ്ഞെടുക്കുന്നതായിരിക്കില്ല. എന്നിരുന്നാലും, സെൽ സൈക്കിളിന് സിഡികെ 1 ആവശ്യമാണെങ്കിലും, പ്രത്യേക കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിന് ഇന്റർഫേസ് സിഡികെകൾ മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂവെന്ന് സമീപകാല ജനിതക തെളിവുകൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ട്യൂമർ കോശങ്ങൾക്ക് പ്രത്യേകം ഇന്റർഫേസ് സിഡികെ ആവശ്യമായി വന്നേക്കാമെന്ന് പുതിയ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, ചില മനുഷ്യ ന്യൂപോളേഷ്യുകൾക്കെതിരെ സെലക്ടീവ് സിഡികെ തടയൽ ചികിത്സാ പ്രയോജനം നൽകും. |
2613775 | കഴിഞ്ഞ രണ്ടു ദശാബ്ദങ്ങളായി രോഗവ്യാപനം കുറഞ്ഞുവെങ്കിലും വികസിത രാജ്യങ്ങളിലെ ഒരു മാസം മുതൽ ഒരു വർഷം വരെ പ്രായമുള്ള ശിശുക്കളുടെ മരണത്തിന് പ്രധാന കാരണം ഇപ്പോഴും പെട്ടെന്നുള്ള ശിശുമരണമാണ് (SIDS). പകർച്ചവ്യാധി പഠനത്തില് കണ്ടെത്തിയ പെരുമാറ്റപരമായ അപകടസാധ്യതകള് ശിശു ഉറക്കത്തിന് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന കിടക്കകളും വശങ്ങളും, പുകയുടെ സാന്നിധ്യം, മൃദുവായ കിടക്കകളും ഉറക്കത്തിന്റെ ഉപരിതലങ്ങളും, അമിത ചൂട് എന്നിവയാണ്. ഉറക്കസമയം പസിഫയർ ഉപയോഗിക്കുന്നതും കിടക്ക പങ്കിടാതെ മുറി പങ്കിടുന്നതും SIDS- യുടെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. SIDS യുടെ കാരണം അജ്ഞാതമാണെങ്കിലും, പക്വതയില്ലാത്ത കാർഡിയോ റെസ്പിറേറ്ററി ഓട്ടോണമിക് നിയന്ത്രണവും ഉറക്കത്തിൽ നിന്നുള്ള ഉത്തേജന പ്രതികരണത്തിന്റെ പരാജയവും പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്. സെറോടോണിൻ ഗതാഗതവും സ്വയം നിയന്ത്രിത നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ പോളിമോർഫിസങ്ങൾ ബാധിത ശിശുക്കളെ SIDS- ന് കൂടുതൽ ദുർബലരാക്കും. അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പ്രചാരണങ്ങൾ എസ്ഐഡിഎസിന്റെ സംഭവങ്ങൾ 50-90% കുറയ്ക്കാൻ സഹായിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ രോഗം കൂടുതലായി കുറയ്ക്കുന്നതിന്, ഗര് ഭകാലത്തെ പുകവലി കുറയ്ക്കുന്നതിലും ശിശു പരിപാലനത്തിന് ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്ന മറ്റ് രീതികൾ നടപ്പാക്കുന്നതിലും കൂടുതൽ നടപടികൾ സ്വീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്. SIDS യുടെ രോഗശാസ്ത്രപരമായ അടിസ്ഥാനം തിരിച്ചറിയുന്നതിന് തുടർച്ചയായ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്. |
2619579 | മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎകൾ) ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററുകളുടെ ഒരു വലിയ കുടുംബമാണ്, അവ ∼21 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ നീളമുള്ളതും യൂക്കറിയോട്ടിക് ജീവികളിലെ പല വികസന, സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ നടത്തിയ ഗവേഷണങ്ങളിൽ മിആർഎൻഎ ബയോജെനെസിസിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. മിആർഎൻഎ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാന തത്വങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. അടുത്തിടെ, മൈആർഎൻഎ റെഗുലേറ്ററുകൾ തന്നെ സങ്കീർണ്ണമായ നിയന്ത്രണത്തിന് വിധേയമാണെന്ന് വ്യക്തമായി. കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ, പ്രോട്ടീൻ-ആർഎൻഎ ഇടപെടലുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന നിരവധി സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ മൈആർഎൻഎ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും നിയന്ത്രണം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഈ നിയന്ത്രണം miRNA- കളുടെ സന്ദർഭ-നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. |
2638387 | റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനിലെ ഉയർന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ ആവൃത്തി പ്രൈമറ്റ് ലെൻറിവൈറൽ ജനസംഖ്യകളുടെ ജനിതക വ്യതിയാനത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടാക്കുന്നതിനും രോഗപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടുന്നതിനുമുള്ള പ്രധാന പ്രേരകശക്തിയാണിത്. ജി ടു എ ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേഷൻ പ്രൈമറ്റ് ലെൻറിവൈറസുകളുടെയും മറ്റ് റെട്രോവൈറസുകളുടെയും സവിശേഷതകളിൽ ഒന്നാണ്, ഇൻ വിവോയിലും സെൽ കൾച്ചറിലും റെപ്ലിക്കേഷൻ സമയത്ത്. ഈ പ്രക്രിയയുടെ തന്മാത്രാ സംവിധാനം ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. ഇവിടെ, CEM15 (അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ B mRNA എഡിറ്റിംഗ് എൻസൈം എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, കാറ്റലിറ്റിക് പോളിപെപ്റ്റൈഡ് പോലുള്ള 3G; APOBEC3G), മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവ് വൈറസ് തരം 1 (HIV-1) റെപ്ലിക്കേഷന്റെ എൻഡോജെനസ് ഇൻഹിബിറ്റർ, ഒരു സൈറ്റിഡിൻ ഡെമിനേസാണ് എന്നും പുതുതായി നിർമ്മിച്ച വൈറൽ ഡിഎൻഎയിൽ G യിൽ നിന്ന് A ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേഷന് കാരണമാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഈ പ്രഭാവം എച്ച്ഐവി - 1 വൈരിയൻ അണുബാധ ഘടകം (വിഫ്) ഉപയോഗിച്ച് പ്രതിരോധിക്കാവുന്നതാണ്. ഈ വൈറൽ ഡിഎൻഎ മ്യൂട്ടേറ്റർ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളിലെ ഒരു വൈറൽ പ്രതിരോധ സംവിധാനമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇത് ലാറ്റൽ ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേഷനോ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻകമിംഗ് നസെന്റ് വൈറൽ റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുടെ അസ്ഥിരതയോ ഉണ്ടാക്കാം, ഇത് വൈഫ്-ഡിഫെക്റ്റീവ് ഫിനോടൈപ്പിന് കാരണമാകാം. പ്രധാനമായി, ആവർത്തിക്കുന്ന വൈറൽ ജനിതകഘടനയിൽ CEM15- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള മാരകമല്ലാത്ത ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേഷന്റെ ശേഖരണം പ്രൈമറ്റ് ലെൻറിവൈറൽ ജനസംഖ്യകളുടെ ജനിതക വ്യതിയാനത്തിന് ശക്തമായി സംഭാവന നൽകും. |
2665425 | 25 നാനോമീറ്റർ മൈക്രോട്യൂബിലിനേക്കാൾ അല്പം വലുപ്പമുള്ള ~ 68 നാനോമീറ്റർ നീളമുള്ള പുഷ്പിക്കുന്ന യീസ്റ്റ് കിനറ്റോകോർ. 16 ക്രോമസോമുകളിൽ നിന്നുള്ള കിനോടോക്കറുകൾ കേന്ദ്ര സ്പിൻഡിൽ മൈക്രോട്യൂബുലുകളെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള ഒരു സ്റ്റീരിയോടൈപ്പിക് ക്ലസ്റ്ററിൽ സംഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ആന്തരിക കിനറ്റോക്കോർ ക്ലസ്റ്ററിന്റെ (Cse4, COMA) അളവുകോലുള്ള വിശകലനം ഒറ്റയ്ക്ക് ഘടിപ്പിച്ച കിനറ്റോക്കോറുകളിൽ വ്യക്തമല്ലാത്ത ഘടനാപരമായ സവിശേഷതകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. Cse4 അടങ്ങിയ കിനെറ്റോക്കറുകളുടെ ക്ലസ്റ്റർ Ndc80 തന്മാത്രകളുടെ ക്ലസ്റ്ററിനെ അപേക്ഷിച്ച് സ്പിൻഡൽ അക്ഷത്തിന് ലംബമായി ശാരീരികമായി വലുതാണ്. ഓരോ മൈക്രോട്യൂബുലസ് പ്ലസ് എൻഡിലും ഘടിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള കിനോടോക്കോറിൽ ഒരൊറ്റ Cse4 (അണുകോൽ അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയോസോം) ഉണ്ടെങ്കിൽ, Cse4 ന്റെ ക്ലസ്റ്റർ Ndc80 ന് സമാനമായി കാണപ്പെടും. അതിനാൽ, ക്രോമസോമുകളുടെ ഉപരിതലത്തിലെ ആന്തരിക കിനറ്റോക്കോറിന്റെ ഘടന പരിഹരിക്കപ്പെടാതെ തുടരുന്നു. മെറ്റാഫേസിലെ മൈറ്റോട്ടിക് സ്പിൻഡിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് യീസ്റ്റ് കിനെറ്റോക്കോറിന്റെ പ്രതിനിധി ഘടകങ്ങളുടെ ദ്വിമാന ശരാശരി സ്ഥാനം നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ പോയിന്റ് ഫ്ലൂറസൻസ് മൈക്രോസ്കോപ്പിയും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പ്രോബബിലിറ്റി മാപ്പുകളും ഉപയോഗിച്ചു. ഗണിതശാസ്ത്ര മോഡലുകളുടെ കൺവോൾവേഷനിൽ നിന്നുള്ള ത്രിമാന വാസ്തുവിദ്യകളുമായി പരീക്ഷണ ചിത്രങ്ങളുടെ താരതമ്യം സിനെറ്റോക്കോറിലും സിനെറ്റോക്കോർ മൈക്രോട്യൂബുലസ് പ്ലസ് അറ്റങ്ങളിലും സിസെ 4 ൽ നിന്ന് റേഡിയൽ ഡിസ്പ്ലേസ് ചെയ്ത സിസെ 4 ന്റെ ഒരു കുളം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. mRNA പ്രോസസ്സിംഗ് pat1Δ അല്ലെങ്കിൽ xrn1Δ മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ സ്ഥാനഭ്രഷ്ടമായ Cse4 ന്റെ കുളം പരീക്ഷണാത്മകമായി കുറയ്ക്കാൻ കഴിയും. പെരിഫറൽ Cse4 തന്മാത്രകൾ ബാഹ്യ കിനെറ്റോകോർ ഘടകങ്ങളെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നില്ല. ഈ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പുഷ്പിക്കുന്ന യീസ്റ്റിന്റെ സെന്റ്രോമെർ-മൈക്രോട്യൂബുൾ ഇന്റർഫേസിലെ ഒരു ആന്തരിക കിനെറ്റോക്കോർ പ്ലേറ്റ് ഉണ്ടെന്നും മൈക്രോട്യൂബുൾ അറ്റാച്ച്മെന്റ് സൈറ്റിലെ Ndc80 തന്മാത്രകളുടെ എണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നുവെന്നും. |
2679511 | വെർണർ സിൻഡ്രോം (WS) ബ്ലൂം സിൻഡ്രോം (BS) എന്നിവ യഥാക്രമം RecQ ഹെലികേസുകളുടെ WRN അല്ലെങ്കിൽ BLM എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന കാൻസർ പ്രേരണാ രോഗങ്ങളാണ്. ബിഎസ്, ഡബ്ല്യുഎസ് എന്നിവയുടെ പ്രത്യേകതകളാണ് റെപ്ലിക്കേഷൻ വൈകല്യങ്ങൾ, ഹൈപ്പർ റീകോമ്പിനേഷൻ സംഭവങ്ങൾ, ക്രോമസോമൽ അപാകതകൾ എന്നിവയാണ്, ഇവയും കാൻസറിന്റെ സവിശേഷതകളാണ്. ജി- സമ്പന്നമായ ടെലോമെറിക് സ്ട്രാൻഡിന്റെ കാര്യക്ഷമമല്ലാത്ത പകർപ്പ് ഡബ്ല്യുഎസ് കോശങ്ങളിലെ ക്രോമസോം അപാകതകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഇത് ഡബ്ല്യുആർഎൻ, ടെലോമറുകൾ, ജനിതക സ്ഥിരത എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം തെളിയിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ക്രോമസോം-എൻഡ് മെയിന്റനൻസില് ബിഎല് എം സംഭാവന ചെയ്യുന്നതിന് തെളിവ് നല് കുന്നു. ടെലോമിയർ വൈകല്യങ്ങൾ (ടിഡി) ബിഎൽഎം കുറവുള്ള കോശങ്ങളിൽ ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു ഫംഗ്ഷണൽ ഡബ്ല്യുആർഎൻ ഹെലികേസ് ഇല്ലാത്ത കോശങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ്. രണ്ട് ഹെലികേസുകളുടെയും നഷ്ടം ടിഡി, ക്രോമസോം അപാകത എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ടെലോമിയർ പരിപാലനത്തിൽ ബിഎൽഎമ്മും ഡബ്ല്യുആർഎനും സ്വതന്ത്രമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. WRN- കുറവുള്ള കോശങ്ങളിലോ അഫിഡിക്കോളിൻ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷമോ ഉള്ളതുപോലെ, റെപ്ലിക്കേഷൻ തകരാറുകൾക്ക് പ്രതികരണമായി BLM പ്രാദേശികവൽക്കരണം, പ്രത്യേകിച്ചും ടെലോമറുകളിലേക്ക് അതിന്റെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യൽ എന്നിവ മാറുന്നു. ആവർത്തിക്കാനുള്ള വെല്ലുവിളി നേരിടുന്നത് ഡിസോക്സി റിബോ ന്യൂക്ലിയക് ആസിഡ് (ഡിഎൻഎ) ഘടനകളുടെയും വൈകി ആവർത്തിക്കുന്ന ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെയും (എൽആർഐ) വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു, അവ അനാഫേസിലെ ബിഎൽഎം മൂടിയിരിക്കുന്ന അൾട്രാ ഫൈൻ ബ്രിഡ്ജുകളായി (യുഎഫ്ബി) ദൃശ്യമാണ്. ടെലോമീറിക് ഡിഎൻഎയിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന യുഎഫ്ബികളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് ടെലോമീറിക് റെപ്ലിക്കേഷൻ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എൽആർഐകളെ പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ ബിഎൽഎം കോംപ്ലക്സ് ടെലോമിയർ പരിപാലനത്തിന് സംഭാവന നൽകുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
2701077 | ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എച്ച് എസ് സി) ഉൾപ്പെടെ മിക്ക മുതിർന്ന സ്റ്റെം സെല്ലുകളും ഇൻ വിവോയിൽ ശാന്തമായ അല്ലെങ്കിൽ വിശ്രമിക്കുന്ന അവസ്ഥയിലാണ്. കോശ ശ്വസനവും ഡിഎൻഎ തനിപ്പകർപ്പും മൂലമുണ്ടാകുന്ന എൻഡോജെനസ് സമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന സ്റ്റെം സെല്ലുകൾക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന സംരക്ഷണ സംവിധാനമായി ക്വിസെൻസ് വ്യാപകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. എച്ച്എസ്സി നിശ്ശബ്ദതയ്ക്ക് ദോഷകരമായ ഫലങ്ങളും ഉണ്ടാവാമെന്ന് നാം തെളിയിക്കുന്നു. ഐയോണിസിംഗ് റേഡിയേഷന് (ഐആർ) പ്രതികരിക്കുന്നതിന് എച്ച്എസ്സിക്ക് അദ്വിതീയമായ സെൽ-ഇൻട്രിൻസിക് സംവിധാനങ്ങൾ ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതിൽ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രോസ് സർവൈവൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും പി 53 ഇടപെടലിലൂടെയുള്ള ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണത്തിന്റെ ശക്തമായ സജീവമാക്കലും ഉൾപ്പെടുന്നു. ശാന്തമായതും വളരുന്നതുമായ എച്ച് എസ് സി കള് ഒരേപോലെ റേഡിയേഷന് സംരക്ഷണം ഉള്ളവയാണെന്നും പക്ഷേ വ്യത്യസ്ത തരം ഡിഎന് എ റിപ്പയറിംഗ് സംവിധാനങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങള് കാണിക്കുന്നു. നിശ്ശബ്ദമായ എച്ച്എസ്സികളിലെ നോൺ-ഹോമൊലോഗ് എൻഡ് ജോയിൻ (എൻഎച്ച്ഇജെ) ഇടനില ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ ജനിതക പുനഃക്രമീകരണങ്ങളുടെ ഏറ്റെടുക്കലുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു, ഇത് ഇൻ വിവോയിൽ നിലനിൽക്കുകയും ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് തകരാറുകൾക്ക് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നത് ശാന്തത എന്നത് ഇരട്ടത്തലയുള്ള വാളാണെന്നും ഡിഎന് എ കേടുപാടുകൾക്ക് ശേഷം എച്ച്എസ്സികളെ അന്തർലീനമായി മ്യൂട്ടജെനെസിസിന് വിധേയമാക്കുന്നുവെന്നും. |
2714623 | മെംബ്രൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ലിഗാൻഡ് ബൈൻഡിംഗിന് ശേഷം സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്നത് തീവ്രമായ പരിശോധനയുടെ വിഷയമാണ്. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷന് ഉത്തരവാദികളായ സിഡി3 സബ് യൂണിറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ടിസിആർ ആൽഫ / ബീറ്റ ലിഗാന്റ് ബൈൻഡിംഗ് ഉപ യൂണിറ്റുകളാണ് ടി സെൽ റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സ് (ടിസിആർ- സിഡി 3) യിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നത്. ടിസിആർ-സിഡി 3 ഒരു രൂപമാറ്റത്തിന് വിധേയമാകുമെന്ന് വളരെക്കാലമായി അനുമാനിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും സ്ഥിരീകരണം ഇപ്പോഴും ലഭ്യമല്ല. TCR-CD3 ന്റെ ലിഗാന്റ് ഇടപെടൽ ഒരു ഘടനാപരമായ മാറ്റം ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്നതിന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, അത് CD3 എപ്സിലോണിലെ പ്രോലിൻ-സമ്പന്നമായ ഒരു ശ്രേണി വെളിപ്പെടുത്തുകയും അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ Nck റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് ടൈറോസിൻ കിനേസ് സജീവമാക്കുന്നതിനും മുമ്പും സ്വതന്ത്രമായും സംഭവിക്കുന്നു. അവസാനമായി, Nck-CD3 എപ്സിലോൺ അസോസിയേഷനിൽ in vivo ഇടപെടുന്നതിലൂടെ, TCR-CD3 Nck റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നത് രോഗപ്രതിരോധ സിനാപ്സിന്റെ പക്വതയ്ക്കും ടി സെൽ ആക്ടിവേഷനും നിർണായകമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
2721426 | ആർഎൻഎ തന്മാത്രകളിൽ രാസപരമായി വൈവിധ്യമാർന്ന, പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണലായി പരിഷ്ക്കരിച്ച അടിസ്ഥാനങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ ആർഎൻഎകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ പരിഷ്കരിച്ച അടിത്തറ, പ്സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ (Ψ), എംആർഎൻഎകളിലെ നൂറുകണക്കിന് സൈറ്റുകളിലേക്ക് അടുത്തിടെ മാപ്പ് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, അവയിൽ പലതും ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഏതാനും സെൽ തരങ്ങളിലും വളർച്ചാ സാഹചര്യങ്ങളിലും മാത്രമേ പ്സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ ലാൻഡ്സ്കേപ്പ് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂവെങ്കിലും, എംആർഎൻഎ പ്സ്യൂഡോ യുറിഡൈലേഷന് ഉത്തരവാദികളായ എൻസൈമുകൾ സാർവത്രികമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് പല പുതിയ പ്സ്യൂഡോ യുറിഡൈലേറ്റ് സൈറ്റുകളും കണ്ടെത്തേണ്ടതുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ Pseudo-seq അവതരിപ്പിക്കുന്നു, ഒറ്റ-ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് റെസല്യൂഷനോടുകൂടിയ ജീനോം-വൈഡ് സൈഡ് യൂറിഡൈലേഷൻ സൈറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഒരു സാങ്കേതികത. ഈ അധ്യായത്തില് നാം വ്യാജ-സെക്യു. സക്കറോമൈസിസ് സെറിവിസിയയിൽ നിന്ന് ആർഎൻഎ ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, സ്യൂഡോ-സെക് ലൈബ്രറി തയ്യാറാക്കൽ, ഡാറ്റാ വിശകലനം, സീക്വൻസിംഗ് റീഡുകളുടെ പ്രോസസ്സിംഗിന്റെയും മാപ്പിംഗിന്റെയും വിവരണങ്ങൾ, സ്യൂഡോ യുറിഡിലേഷൻ സൈറ്റുകളുടെ കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ തിരിച്ചറിയൽ, സൈറ്റുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട സ്യൂഡോ യുറിഡിൻ സിന്തേസുകളിലേക്ക് നിയോഗം എന്നിവ ഞങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള എംആർഎൻഎ വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയുന്ന ഏത് സെൽ അല്ലെങ്കിൽ ടിഷ്യു തരത്തിലും ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച സമീപനം എളുപ്പത്തിൽ പൊരുത്തപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണവും പ്രവർത്തനവും വ്യക്തമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ആദ്യപടിയാണ് പുതിയ സ്യൂഡോ യൂറിഡിലേഷൻ സൈറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നത്. |
2722988 | ഡിഎൻഎ, ഹിസ്റ്റോൺ പ്രോട്ടീനുകളിലെ രാസപരമായ മാറ്റങ്ങൾ ക്രോമാറ്റിൻ ഘടനയെയും ജീനോം പ്രവർത്തനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്ന സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു നിയന്ത്രണ ശൃംഖല സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ജീനോമിലുടനീളം ഈ സാധ്യതയുള്ള പാരമ്പര്യ മാറ്റങ്ങളുടെ പൂർണ്ണ വിവരണത്തെ എപ്പിജെനോം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു സെല്ലിനുള്ളിലെ എപ്പിജെനോമിന്റെ ഘടന ജനിതക നിർണ്ണയ ഘടകങ്ങളുടെയും വംശപരമ്പരയുടെയും പരിസ്ഥിതിയുടെയും പ്രവർത്തനമാണ്. മനുഷ്യ ജീനോമിന്റെ ക്രമീകരണം പൂർത്തിയായിക്കഴിഞ്ഞാൽ, വികസന ഘട്ടങ്ങൾ, ടിഷ്യു തരം, രോഗാവസ്ഥ എന്നിവയുടെ അവിശ്വസനീയമായ വൈവിധ്യമാർന്ന പശ്ചാത്തലത്തിൽ ജനിതക വിവരങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രകടമാകുമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്ന എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷകർ ഇപ്പോൾ സമഗ്രമായ ഒരു കാഴ്ചപ്പാട് തേടുന്നു. വൻതോതിലുള്ള പഠനങ്ങള് , പുതിയ സാങ്കേതികവിദ്യകള് , വരാനിരിക്കുന്ന വെല്ലുവിളികള് എന്നിവയില് ഊന്നല് നല് കിക്കൊണ്ട് നിലവിലെ ഗവേഷണ ശ്രമങ്ങള് ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. |
2727303 | സ്തന- ഇടപെടൽ തന്മാത്ര 1 (STIM1) ഒരു എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റികുലാം Ca2+ സംഭരണ സെൻസറാണ്, ഇത് സ്തന, ഗർഭാശയ കാൻസറുകളിൽ സെൽ വളർച്ച, മൈഗ്രേഷൻ, ആൻജിയോജെനിസിസ് എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ, മൈക്രോട്യൂബുലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് 6 (HDAC6) സെർവിക്കൽ കാൻസർ കോശങ്ങളും സാധാരണ സെർവിക്കൽ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള STIM1- ഇടപെടൽ സംഭരിച്ച Ca2+ എൻട്രി (SOCE) സജീവമാക്കുന്നതിനെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ജീവനുള്ള കോശങ്ങളുടെ കോൺഫോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്ക് STIM1 ട്രാഫിക്കിനും SOCE യുടെ ഒരു പ്രധാന പോർ ഉപവിഭാഗമായ Orai1 മായി ഇടപെടലിനും മൈക്രോട്യൂബുലസ് സമഗ്രത ആവശ്യമാണെന്ന്. സാധാരണ സെർവിക് സൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ കാൻസർ സെല്ലുകൾ STIM1 ഉം Orai1 ഉം അമിതമായി പ്രകടിപ്പിച്ചു. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ HDAC6 ന്റെ വർദ്ധനവ് ഹൈപ്പോ ആസിറ്റൈലേറ്റഡ് α- ട്യൂബുലിൻ അനുഗമിച്ചു. ഒരു പ്രത്യേക എച്ച്ഡിഎസി 6 ഇൻഹിബിറ്ററായ ടുബാസ്റ്റാറ്റിൻ- എ, പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്കുള്ള STIM1 ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനെ തടഞ്ഞു, കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ SOCE ആക്റ്റിവേഷനെ തടഞ്ഞു, പക്ഷേ സാധാരണ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളല്ല. HDAC6 യുടെ ജനിതകമോ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടസ്സമോ STIM1 മെംബ്രൻ ട്രാഫിക്കിംഗും Ca2+) അണ്ടർസ്ട്രീം ഇൻഫ്ലക്സും തടഞ്ഞു, മൊത്തം ആന്തരിക പ്രതിഫലന ഫ്ലൂറസെന്റ് ഇമേജുകളും കോശത്തിനുള്ളിലെ Ca2+) നിർണ്ണയവും തെളിയിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, HDAC6 തടയൽ STIM1- ഉം മൈക്രോട്യൂബുലസ്- എൻഡ്- ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ EB1- ഉം തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകളെ ബാധിച്ചില്ല. ശസ്ത്രക്രിയാ സാമ്പിളുകളുടെ വിശകലനം, മിക്ക ഗർഭാശയ കാൻസർ ടിഷ്യുക്കളിലും ഹൈപ്പോഅസെറ്റൈലേറ്റഡ് α- ട്യൂബുലിൻ അടങ്ങിയ STIM1 ഉം Orai1 ഉം അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ച്, HDAC6 നെ ഒരു സ്ഥാനാർത്ഥി ലക്ഷ്യമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിരിക്കുന്നു. STIM1- ഇടപെടുന്ന SOCE നെ തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു പൊതു തന്ത്രമായി മാലിന്യം കോശങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റം തടയുന്നു. |
2754534 | സെല്ലുലാർ സെലക്ടീവ് ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് റിസപ്റ്റർ (ജിആർ) ഡിസ്റ്റൽ റെഗുലേറ്ററി ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നത് സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട പ്രദേശങ്ങളിൽ പ്രാദേശികമായി ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന ക്രോമാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ച് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ മേഖലകൾ ക്രോമാറ്റിനിൽ മുൻകൂട്ടി നിലവിലുണ്ടാകാം (മുൻകൂട്ടി പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിരിക്കുന്നു) അല്ലെങ്കിൽ റിസപ്റ്റർ (ഡെ നോവോ) പ്രേരിപ്പിക്കാം. ഈ സൈറ്റുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതും പരിപാലിക്കുന്നതുമായ സംവിധാനങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിഞ്ഞിട്ടില്ല. പ്രീ-പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത മൂലകങ്ങളുടെ CpG സാന്ദ്രതയുടെ ആഗോള സമ്പുഷ്ടീകരണം നാം നിരീക്ഷിക്കുന്നു, അവയുടെ ഡെമെത്തിലേറ്റ് അവസ്ഥയെ ടിഷ്യു-നിർദ്ദിഷ്ട രീതിയിൽ തുറന്ന ക്രോമാറ്റിൻ നിലനിർത്തുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, GR (de novo) സജീവമായി തുറക്കുന്ന സൈറ്റുകൾക്ക് കുറഞ്ഞ CpG സാന്ദ്രതയുണ്ട്, കൂടാതെ അഗ്ലോമെറേറ്റഡ് മെഥൈൽ- സൈറ്റോസിനുകളുടെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലമില്ലാത്ത ഒരു അദ്വിതീയ വർഗ്ഗത്തിലുള്ള എൻഹാൻസറുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. കൂടാതെ, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളുമായുള്ള ചികിത്സ, ഡി നോവോ സൈറ്റുകളിലെ തിരഞ്ഞെടുത്ത സിപിജികളിലെ മെത്തിലേഷൻ ലെവലുകളിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഗുരുതരമായ സ്ഥാനങ്ങളില് സിപിജികളുള്ള GR- ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന മൂലകങ്ങള് ഞങ്ങള് തിരിച്ചറിയുകയും മെഥൈലേഷന് GR- DNA ഇടപെടലുകളെ in vitro ബാധിക്കാന് കഴിയുമെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് ക്രോമറ്റിൻ പ്രവേശനക്ഷമത, ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ബൈൻഡിംഗ് എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഒരു അദ്വിതീയ ബന്ധം കണ്ടെത്തലുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമാകാമെന്ന് കാണിക്കുന്നു. |
2774906 | ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഹൃദയ രോഗങ്ങളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നു, പതിവ് വ്യായാമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫിസിയോളജിക്കൽ കാർഡിയാക് ഹൈപ്പർട്രോഫി സാധാരണയായി ഗുണം ചെയ്യുന്നു, രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാത്തോളജിക്കൽ ഹൈപ്പർട്രോഫിയുമായി വ്യത്യാസമുണ്ട്. ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസിന്റെ (പിഐ 3 കെ) p110 ആൽഫ ഐസോഫോം വ്യായാമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ ഉത്തേജനത്തിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അത്ലറ്റിന്റെ ഹൃദയത്തിൽ സജീവമാകുന്ന ഈ ജീനുകളോ മറ്റ് ജീനുകളോ ഹൃദയ പ്രവർത്തനത്തിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുണ്ടോ എന്നും ഹൃദയസ്തംഭനത്തിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ അതിജീവിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നും അറിയില്ല. രണ്ട് മാതൃകാ ഹൃദ്രോഗങ്ങളിൽ, ക്രമാനുഗതമായ വ്യായാമ പരിശീലനവും PI3K(p110alpha) പ്രവർത്തനവും അതിജീവനത്തെയും/അല്ലെങ്കിൽ ഹൃദയ പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, ഡിലേറ്റഡ് കാർഡിയോമയോപ്പതി (DCM) ഉള്ള ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് മൌസ് മോഡലിനെ നീന്തൽ പരിശീലനത്തിന് വിധേയമാക്കി, വർദ്ധിച്ചതോ കുറഞ്ഞതോ ആയ PI3K(p110alpha) പ്രവർത്തനമുള്ള ജനിതകമായി ക്രോസ് ചെയ്ത ഹൃദയ-നിർദ്ദിഷ്ട ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളെ DCM മോഡലിന് വിധേയമാക്കി, കൂടാതെ PI3K(p110alpha) ട്രാൻസ്ജെനിക്സിനെ അക്യൂട്ട് സമ്മർദ്ദ ഓവർലോഡിലേക്ക് (ആസ്ട്രോണ്ടിംഗ് എ ആർട്ടിക് കോൺസ്ട്രിക്ഷൻ) വിധേയമാക്കി. ആയുസ്സ്, ഹൃദയ പ്രവർത്തനം, പാത്തോളജിക്കൽ ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ മോളിക്യുലാർ മാർക്കറുകൾ എന്നിവ പരിശോധിച്ചു. വ്യായാമ പരിശീലനവും വർദ്ധിച്ച ഹൃദയ PI3K ((p110alpha) പ്രവർത്തനവും ഡിസിഎം മോഡലിൽ 15-20% അതിജീവനത്തെ നീട്ടി. ഇതിനു വിപരീതമായി, PI3K ((p110 ആൽഫ) പ്രവർത്തനത്തിന്റെ കുറവ് ഏകദേശം 50% ആയുസ്സ് കുറയ്ക്കുന്നു. പിഐ 3 കെ ((p110 ആൽഫ) പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് ഹൃദ്രോഗ പ്രവർത്തനത്തിലും ഫൈബ്രോസിസിലും സമ്മർദ്ദ- അമിതഭാര മോഡലിൽ അനുകൂലമായ ഫലമുണ്ടാക്കി, രോഗപ്രതിരോധ വളർച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കി. PI3K ((p110 ആൽഫ) സിഗ്നലിങ് നെഗറ്റീവ് റുഗുലേറ്റ് ചെയ്ത G പ്രോട്ടീൻ- കപ്ലെഡ് റിസപ്റ്റർ, ഒറ്റപ്പെട്ട കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളിൽ കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള പ്രതികരിക്കുന്ന കിനേസും Akt (PI3K, p110gamma വഴി) സജീവമാക്കലും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വ്യായാമവും മെച്ചപ്പെട്ട PI3K ((p110alpha) പ്രവർത്തനവും ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയെ വൈകിപ്പിക്കുകയോ തടയുകയോ ചെയ്യുമെന്നും സൂപ്പര് ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രവര്ത്തനം ഗുണം ചെയ്യുമെന്നും ആണ്. കായികതാരങ്ങളുടെ ഹൃദയത്തിലെ ഹൈപ്പർട്രോഫിയ്ക്ക് പ്രധാനപ്പെട്ട ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നത് ഹൃദയസ്തംഭനത്തിന് പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യും. |
2810997 | ന്യൂക്ലിയർ ഡിഎൻഎ എഡിറ്റിംഗിനായി മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനോ പ്രത്യേക രോഗ അലീലുകൾ ശരിയാക്കുന്നതിനോ ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്ത പതിവായി ഇടവേളയുള്ള ഹ്രസ്വ പലിൻഡ്രോമിക് ആവർത്തനങ്ങൾ (CRISPR) / Cas9 സിസ്റ്റം വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. അതിന്റെ വഴക്കമുള്ള പ്രയോഗം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, യഥാർത്ഥത്തിൽ വൈറസിനെതിരായ ഒരു ബാക്ടീരിയൽ പ്രതിരോധ സംവിധാനമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ CRISPR/Cas9 ന് mtDNA എഡിറ്റിംഗിനായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ കഴിയുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഇവിടെ, സാധാരണ FLAG-Cas9 ന് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ ലൊക്കലൈസ് ചെയ്യാനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎ എഡിറ്റുചെയ്യാനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീനോമിന്റെ നിർദ്ദിഷ്ട ലൊക്കേഷനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന എസ്ജിആർഎൻഎകളുമായി കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കോക്സ് 1, കോക്സ് 3 എന്നിവയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന gRNA യുമായി FLAG- Cas9 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രത്യേക mtDNA ലൊക്കികളുടെ വിഭജനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇതിനു പുറമേ, CRISPR/Cas9 മുഖേന mtDNA ന്റെ ഛേദിക്കലിനോ പിളർപ്പിനോ ശേഷം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ പ്രോട്ടീൻ ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ തകരാറും നാം നിരീക്ഷിച്ചു. FLAG- Cas9 ന്റെ പ്രത്യേകതയില്ലാത്ത വിതരണത്തെ മറികടക്കാൻ, ഞങ്ങൾ ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത Cas9 (mitoCas9) ഉം സൃഷ്ടിച്ചു. Cas9 ന്റെ ഈ പുതിയ പതിപ്പ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ മാത്രം പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നു; mtDNA-യെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന gRNA-യുടെ എക്സ്പ്രഷനുമായി, mtDNA-യുടെ പ്രത്യേക വിഭജനം സംഭവിക്കുന്നു. MitoCas9- പ്രേരിതമായ mtDNA ന്റെയും അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെയും കുറവ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രൻ സാധ്യതയുള്ള തടസ്സത്തിനും സെൽ വളർച്ച തടസ്സത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ഈ mitoCas9 ഉപയോഗിച്ച്, ജനിതക DNA-യെ ബാധിക്കാതെ, mtDNA-യെ gRNA എക്സ്പ്രഷൻ വെക്റ്ററുകളുമായി ചേർത്ത് എഡിറ്റ് ചെയ്യാം. ഈ ചെറിയ പഠനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, CRISPR/Cas9 ഉപയോഗിച്ച് mtDNA എഡിറ്റിംഗ് സാധ്യമാണെന്ന്. കൂടാതെ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലേക്ക് പ്രത്യേകമായി പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ ജനിതക എഡിറ്റിംഗിനുള്ള ഞങ്ങളുടെ വികസനം അതിന്റെ പ്രയോഗം സുഗമമാക്കണം. |
2817000 | S. cerevisiae ൽ, ഹിസ്റ്റോൺ വേരിയന്റ് H2A. Z അതിന്റെ എക്ടോപിക് വ്യാപനം തടയുന്നതിന് നിശബ്ദ ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിന്റെ വശങ്ങളിൽ യൂക്രോമാറ്റിനിൽ നിക്ഷേപിക്കുന്നു. എച്ച് 2 എ. ഇസെഡ് ന്യൂക്ലിയോസോമുകൾ ഏതാണ്ട് എല്ലാ ജീനുകളുടെയും പ്രൊമോട്ടർ മേഖലകളിൽ യൂക്രോമാറ്റിൻ എന്ന പേരിൽ കാണപ്പെടുന്നു. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്ന സ്ഥലം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ന്യൂക്ലിയോസോം രഹിത മേഖലയെ (എൻഎഫ്ആർ) ഫ്ലാങ്ക് ചെയ്യുന്ന രണ്ട് സ്ഥാനമുള്ള ന്യൂക്ലിയോസോമുകളായി അവ സാധാരണയായി സംഭവിക്കുന്നു. 5 അറ്റത്ത് സമ്പുഷ്ടീകരണം സജീവമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത ജീനുകളിൽ മാത്രമല്ല, നിഷ്ക്രിയമായ ലൊസികളിൽ പോലും കാണപ്പെടുന്നു. ഒരു സാധാരണ പ്രമോട്ടറിന്റെ മ്യൂട്ടജെനെസിസ് രണ്ട് എച്ച് 2 എ. സി ന്യൂക്ലിയോസോമുകൾ ചേർന്ന് ഒരു എൻഎഫ്ആർ രൂപീകരണം പ്രോഗ്രാം ചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമായ 22 ബിപി ഡിഎൻഎ സെഗ്മെന്റ് വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ സെഗ്മെന്റിൽ Myb- മായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ Reb1 ന്റെ ഒരു ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റും അടുത്തുള്ള dT: dA പാതയും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. H2A.Z യുടെ കാര്യക്ഷമമായ നിക്ഷേപം ഒരു പ്രത്യേക പാറ്റേൺ ഹിസ്റ്റോൺ H3 ഉം H4 ടെയിൽ അസറ്റിലേഷനും ബ്രോമോഡോമൈൻ പ്രോട്ടീൻ Bdf1, H2A.Z നിക്ഷേപിക്കുന്ന Swr1 റീമോഡലിംഗ് കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു ഘടകവും കൂടുതൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. |
2824347 | 1996-ൽ ഹാർട്ട് എന്ന രീതി നടപ്പാക്കിയതോടെ എച്ച് ഐ വി-1 നെ തുടച്ചുനീക്കാനുള്ള പ്രതീക്ഷകൾ ഉയർന്നു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, സിഡി4+ ടി കോശങ്ങളിലും മോണോസൈറ്റ്-മാക്രോഫേജ് വംശാവലിയിലും അദൃശ്യമായ എച്ച് ഐ വി-1 സംഭരണികൾ കണ്ടെത്തിയതോടെ ഈ ശുഭാപ്തിവിശ്വാസം അകാലമാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു. എച്ച് ഐ വി-1 നെ തുടച്ചുനീക്കാന് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുന്ന എച്ച് ഐ വി-1 റിസർവോയറുകള് വലിയ തടസ്സമാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, എച്ച്ഐവി-1 ന്റെ രണ്ട് പ്രധാന ടാർഗെറ്റുകളായ സിഡി4+ ടി സെല്ലുകളിലും മോണോസൈറ്റ്- മാക്രോഫേജ് വംശാവലിയിലും എച്ച്ഐവി-1 ലേറ്റൻസി സ്ഥാപിക്കുന്നതിലും നിലനിർത്തുന്നതിലും ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. ഈ സംഭരണികളിൽ എച്ച്ഐവി-1 ലേറ്റൻസി സ്ഥാപിക്കുന്നതിനും നിലനിർത്തുന്നതിനും വീണ്ടും സജീവമാക്കുന്നതിനുമുള്ള സെൽ-ടൈപ്പ് മോളിക്യുലാർ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നത് കാര്യക്ഷമമായ ചികിത്സാ ഇടപെടലിന് നിർണായകമാണ്. വൈറസ് പൂർണമായി ഇല്ലാതാക്കുക, ക്ലിനിക്കുകൾക്കുള്ള വിശുദ്ധ ഗ്രാൽ, തന്ത്രപരമായ ഇടപെടലുകളിലൂടെ നേടാം, അവ അപ്രത്യക്ഷമായി ഉൽപാദനക്ഷമമായി ബാധിച്ച കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. വിവിധതരം പ്രോവൈറൽ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുടെ സംയോജനം പോലുള്ള പുതിയ സമീപനങ്ങൾ ഹാർട്ട് ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളിൽ അദൃശ്യമായ എച്ച്ഐവി -1 റിസർവോയറുകളുടെ വലുപ്പം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
2825380 | ടി സെൽ ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (ടിസിആർ) ലിഗേഷൻ ടൈറോസിൻ കിനേസ് ആക്റ്റിവേഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു, സങ്കീർണ്ണമായ അസംബ്ലി, ഇമ്യൂൺ സിനാപ്സ് രൂപീകരണം എന്നിവ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ GFP (EGFP) ന്റെ വകഭേദങ്ങളുമായി ഫ്ലൂറസെന്റായി അടയാളപ്പെടുത്തിയ സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ജീവനുള്ള ജുർകാറ്റ് ലുക്കീമിക് ടി സെല്ലുകളിൽ സിഗ്നലിംഗ് കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരണത്തിന്റെ ചലനാത്മകതയും മെക്കാനിസവും ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. ഉത്തേജക ആന്റിബോഡികളാൽ പൊതിഞ്ഞ കവർലിപ്സുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തിയ നിമിഷങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, ടി സെല്ലുകൾ ചെറിയ, ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ക്ലസ്റ്ററുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, അവ ടിസിആർ, ഫോസ്ഫോടൈറോസിൻ, സാപ് -70, എൽഎടി, ഗ്രിബ് 2, ഗാഡ്സ്, എസ്എൽപി -76 എന്നിവയിൽ സമ്പുഷ്ടമായിരുന്നു, ലിപിഡ് റാഫ്റ്റ് മാർക്കർ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ മഞ്ഞ ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ-ജിപിഐ ഒഴിവാക്കി, കാൽസ്യം ഉയർത്താൻ പ്രാപ്തമായിരുന്നു. LAT, Grb2, Gads എന്നിവ TCR യുമായി താൽക്കാലികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ZAP-70 അടങ്ങിയ ക്ലസ്റ്ററുകൾ 20 മിനിറ്റിലധികം നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഫോട്ടോബ്ലീച്ചിംഗ് പഠനങ്ങൾ ZAP-70 ഈ കോംപ്ലക്സുകളിൽ നിന്ന് നിരന്തരം വേർപെടുത്തുകയും അവയിലേക്ക് മടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ശ്രദ്ധേയമായി, ടിസിആറുമായി കൂട്ടിച്ചേർത്തതിനുശേഷം എസ്എൽപി -76 ഒരു പെരിൻകുലിയർ ഘടനയിലേക്ക് മാറ്റപ്പെട്ടു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് സിഗ്നലിംഗ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ ചലനാത്മകമായി മാറുന്ന ഘടനയെ ഊന്നിപ്പറയുകയും ടിസിആര് ഇടപെടലിന് ശേഷം നിമിഷങ്ങള്ക്കകം ഈ കോംപ്ലക്സുകള് രൂപപ്പെടാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ലിപിഡ് റാഫ്റ്റ് അഗ്രഗേഷന് ഇല്ലെങ്കില് , ടിസിആര് സമ്പുഷ്ടമായ ഒരു കേന്ദ്ര ക്ലസ്റ്റര് രൂപപ്പെടുന്നില്ലെങ്കില് . |
2828460 | റേഷണല് ഫൈബ്രോസിസ് ഹൃദയം യില് കോശത്തിന് പുറത്തെ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകള് വഴി സംഭവിക്കുന്നു. ഈ മെസെൻകൈമൽ കോശങ്ങൾക്ക് ഒന്നിലധികം ഭ്രൂണ ഉത്ഭവം ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ വൈവിധ്യത്തിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ അനന്തരഫലം അജ്ഞാതമാണ്. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഹൃദയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി ഉപരിതല മാർക്കറുകളുടെ ഒരു പാനലിനെ സാധൂകരിക്കാന് ഞങ്ങള് ശ്രമിച്ചു. ഹൃദയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ വികാസത്തിന്റെ ഉത്ഭവം നാം വിശദീകരിച്ചു, അവയുടെ അനുബന്ധ ഫിനോടൈപ്പുകളെ സ്വഭാവരൂപീകരിച്ചു. അമിത സമ്മർദ്ദത്തിനു ശേഷം ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ ഓരോ വികസന ഉപസമിതിയുടെയും വളർച്ചാ നിരക്ക് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. രീതികളും ഫലങ്ങളും Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) കോശങ്ങളാണ് ഹൃദയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും എന്ന് നാം തെളിയിച്ചു. ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി, എപ്പിഫ്ലൂറസൻസ്, കോൺഫോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പി, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രൊഫൈലിംഗ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചാണ് ഈ കോശങ്ങളെ ഞങ്ങൾ വിശേഷിപ്പിച്ചത് (റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷനും ആർഎൻഎ-സെക്യുവും ഉപയോഗിച്ച്). വംശാവലി കണ്ടെത്തൽ, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ പഠനങ്ങൾ, പാരബയോസിസ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു, മിക്ക മുതിർന്ന ഹൃദയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും എപ്പികാർഡിയത്തിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്, ഒരു ന്യൂനപക്ഷം എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്, ഒരു ചെറിയ ഭാഗം പക്സ് 3 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ നിന്നാണ്. അസ്ഥി മജ്ജയിലോ രക്തചംക്രമണ കോശങ്ങളിലോ ഹൃദയാഘാത ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ ഉല് പാദനത്തെ നാം കണ്ടെത്തിയില്ല. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പരിക്കേറ്റപ്പോൾ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് ഉപസെറ്റുകളുടെ വർദ്ധനവ് സമാനമായിരുന്നു, പരിക്കേറ്റതിനുശേഷം ഓരോ വംശത്തിന്റെയും ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി അതേപടി തുടർന്നു. ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വംശങ്ങളുടെ അനാട്ടമിക് വിതരണവും സമ്മർദ്ദ അമിതഭാരത്തിനുശേഷം മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. കൂടാതെ, ഓരോ ഓപ്പറേഷൻ ഗ്രൂപ്പിലും Tie2- ഉല്പാദിപ്പിച്ചതും Tbx18- ഉല്പാദിപ്പിച്ചതുമായ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ സമാനമായ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ആർഎൻഎ- സെക് വിശകലനം തെളിയിച്ചു. ഉപസംഹാരങ്ങള് ട്രാൻസാഓർട്ടിക്കൽ കോൺസ്റ്റിറക്ഷന് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം ഹൃദയം ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ സെല്ലുലാർ വികാസം ഏതെങ്കിലും ഒരു വികസന ഉപസമിതിയിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ അമിതഭാരത്തിൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന ജനസംഖ്യയുടെ സമാന്തരമായ വർദ്ധനവും സജീവമാക്കലും സാധാരണ സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനങ്ങൾ അവരുടെ രോഗപ്രതികരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
2829179 | പ്രീ- എക്ലാംപ്സിയ ഗർഭകാലത്തെ ഒരു ഹൈപ്പർടെൻഷണൽ രോഗമാണ്, ലോകമെമ്പാടും 5-8% സംഭവിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനം അഞ്ജിയോഗെനെസിസും മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രീ- എക്ലാംപ്സിയ ഗവേഷണത്തിലെ സമീപകാല സംഭവവികാസങ്ങളെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. അംജിയോജെനിക് അസന്തുലിതാവസ്ഥ എന്ന സിദ്ധാന്തത്തെ ആദ്യം നാം അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നു, ഇത് പ്രീ-എക്ലാംപ്സിയ അംജിയോജെനിസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ എതിർക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ അസന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ നിന്നാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്, ഉദാഹരണത്തിന് ലയിക്കുന്ന fms പോലുള്ള ടൈറോസിൻ കിനേസ് (sFlt1), 2-മെത്തോക്സി എസ്ട്രാഡിയോൾ (2-ME), കാറ്റക്കോൾ-ഒ-മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറസ് (COMT). അടുത്തതായി, പ്രീ-എക്ലാംപ്സിയയും ഹൊമൊസിസ്റ്റീന്റെയും പ്ലാസന്റൽ ഗ്ലൈക്കോജന്റെയും പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഉപാപചയവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. പ്രീ-എക്ലാംപ്സിയയില് ആന് ജിയോഗെനെസിസും മെറ്റബോളിസവും തമ്മിലുള്ള വിവിധ ബന്ധങ്ങള് വെളിച്ചം വീശുന്നത് രോഗകാരണത്തിന്റെ പഴയ മാതൃകകള് അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനോ പുനഃപരിശോധിക്കുന്നതിനോ സഹായിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങള് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. |
2831620 | ലിസിൻ അസറ്റൈലേഷൻ ഒരു റിവേഴ്സബിൾ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ലേഷണൽ മോഡിഫിക്കേഷനാണ്, ഒരു എപ്പിജെനെറ്റിക് പ്രതിഭാസമാണ്, ഇത് അസറ്റൈൽ ഗ്രൂപ്പ് അസറ്റൈൽ കോഎയിൽ നിന്ന് ടാർഗെറ്റ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീന്റെ ലിസിൻ ഇ- അമിനോ ഗ്രൂപ്പിലേക്ക് കൈമാറുന്നു, ഇത് അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസുകൾ (ഹിസ്റ്റോൺ / ലിസിൻ (കെ) അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസുകൾ, എച്ച്എടി / കെഎടി) ഡയാസെറ്റിലേസുകൾ (ഹിസ്റ്റോൺ / ലിസിൻ (കെ) ഡയാസെറ്റിലേസുകൾ, എച്ച്ഡിഎസി / കെഡിഎസി) വഴി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ലിസിൻ അസറ്റൈലേഷൻ വിവിധ ഉപാപചയ പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണം, ക്രെബ്സ് ചക്രം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫറിലേഷൻ, ആൻജിയോജെനിസിസ് തുടങ്ങിയവ. അതിനാൽ ലിസിൻ അസറ്റിലേഷന്റെ തകരാറുകൾ അമിതവണ്ണം, പ്രമേഹം, ഹൃദയ രോഗം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. പ്രോട്ടോമിക് അസറ്റൈലേഷനെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കുമ്പോൾ, ലിസിൻ അസറ്റൈലേഷനും കോശ രോഗപ്രതിരോധ നിലയിലും അപസ്മാരം രോഗങ്ങളിലും ഉൾപ്പെടുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന്, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗവും ഹണ്ടിംഗ്ടൺ രോഗവും. ഈ അവലോകനം പ്രധാനമായും മെറ്റബോളിസം മോഡുലേഷനിലും മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളിലും ലിസിൻ അസറ്റിലേഷനെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ പഠനങ്ങളെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, അതായത് ഹൃദയ രോഗം, കൊഴുപ്പ് ഉപാപചയ തകരാറുകൾ. |
2832403 | പശ്ചാത്തലം അടുത്തിടെ നടന്ന പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ബീറ്റാ ക്ലോത്തോയും എൻഡോക്രിൻ എഫ്ജിഎഫ് 19 ഉം എഫ്ജിഎഫ് 21 ഉം എഫ്ജിഎഫ്ആര് സിഗ്നലിനെ മെറ്റബോളിക് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും അമിതവണ്ണവും പ്രമേഹവും തടയുന്നതിനും വഴിതിരിച്ചുവിടുന്നു എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, FGF19- ന്റെയും FGF21- ന്റെയും വ്യത്യാസ പ്രവർത്തനങ്ങളെയും ഉപാപചയ ഫലങ്ങളെയും നിർണായകമായി ഇടപെടുന്ന ഒരു പ്രധാന FGFR- KLB സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന പ്രധാന മെറ്റബോളിക് ടിഷ്യുവിന്റെ ഐഡന്റിറ്റി വ്യക്തമല്ല. FGF19-ഉം FGF21-ഉം എലികളില് നല്കിയപ്പോള് നേരിട്ടുള്ള, സെൻസിറ്റീവ്, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ബൈന്ഡിംഗ് കിനറ്റിക്സ്, സിഗ്നല് ട്രാന്സ്ഡക്ഷന് , ആദ്യകാല പ്രതികരണ ജീനിന്റെ എക്സ്പ്രഷന് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട് FGF19-ന്റെ റിസപ്റ്ററും ടിഷ്യു സ്പെസിഫിസിറ്റിയും FGF19-നുമായി താരതമ്യം ചെയ്ത് ഞങ്ങള് നിര് ണയിച്ചു. KLB ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ FGF21 FGFR1 നെ FGFR4- നെക്കാൾ വളരെ ഉയർന്ന അഫിനിറ്റിയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി; അതേസമയം FGF19 KLB ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ FGFR1- നും FGFR4- നും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന അഫിനിറ്റിയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. FGF21- ന്റെയും FGFR4- KLB- ന്റെയും ഇടപെടൽ വളരെ ദുർബലമാണ്, ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലും, ശാരീരിക സാന്ദ്രതയിൽ അവഗണനയാകാം. FGF19 ഉം FGF21 ഉം KLB യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ അഫിനിറ്റി കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ FGF1 അല്ല. FGF1 ന്റെ ബന്ധനം FGFR കൾ എവിടെയാണെന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. FGF19 ഉം FGF21 ഉം FGF1 ബന്ധനത്തെ മാറ്റാൻ കഴിയില്ല, കൂടാതെ FGF1 ന് FGF19 ഉം FGF21 ബന്ധനവും മാറ്റാൻ കഴിയില്ല. FGF1 ന് ആവശ്യമില്ലാത്ത FGF19 ഉം FGF21 ഉം FGFR കളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് KLB ഒരു അനിവാര്യമായ ഇടനിലക്കാരനാണെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. FGF19 ന് പ്രധാനമായും കരൾ പ്രതികരണങ്ങൾ സജീവമാക്കാനും അഡിപ്പോസിറ്റ് ടിഷ്യു കുറച്ചുകൂടി സജീവമാക്കാനും കഴിയുമെങ്കിലും, FGF21 ന് അഡിപ്പോസിറ്റ് ടിഷ്യു, അഡിപ്പോസിറ്റ് എന്നിവയിൽ മാത്രമേ കാര്യമായ രീതിയിൽ സജീവമാക്കാൻ കഴിയൂ. പല ഉപാപചയ, എൻഡോക്രിൻ ടിഷ്യുകളിൽ, എഡിപോസ് ടിഷ്യുവിന്റെ പ്രതികരണം FGF21 ന് മേൽനോട്ടം വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ KLB അല്ലെങ്കിൽ FGFR1 നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട് ഇത് മന്ദഗതിയിലാക്കാം. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് FGF19- ല് നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, FGF21 ന് FGFR4- KLB കോംപ്ലക്സിനോട് FGFR1- KLB- യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ബന്ധം പുലർത്താൻ കഴിയില്ല, അതിനാൽ, ഫിസിയോളജിക്കൽ സാന്ദ്രതയിൽ FGFR4- KLB പ്രധാനമായും താമസിക്കുന്ന കരളിനെ നേരിട്ട് ലക്ഷ്യമിടാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്. എന്നിരുന്നാലും, FGF21 ഉം FGF19 ഉം പ്രധാനമായും FGFR1- KLB ഉള്ളടക്കമുള്ള കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു പ്രതികരണങ്ങൾ സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവുണ്ട്. |
2842550 | പശ്ചാത്തലം അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോം (എസിഎസ്) ന്റെ ഇസ്കെമിക് സങ്കീർണതകളുടെ രോഗകാരിക്ക് പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് നിക്ഷേപവും കൂട്ടിച്ചേർക്കലും പ്രധാനമാണ്. പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ IIb/ IIIa എതിരാളിയായ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡിന്റെ ഫാർമക്കോഡൈനാമിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ACS ഉള്ള രോഗികളിൽ കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. അസ്ഥിരമായ ആൻജിന: ഇന്റഗ്രിലിൻ (എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ്) തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് റിസപ്റ്റർ സപ്രഷൻ (PURSUIT) എന്ന എസിഎസിന്റെ ട്രയലിൽ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ IIb/ IIIa ൽ ചേർന്ന രോഗികളിൽ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ് എക്സ് വിവോ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷനിൽ പ്രഭാവം വിലയിരുത്തി. രീതികളും ഫലങ്ങളും രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി ഒരു ഇംത്രവെനൊസല് ബോളസ് (180 മൈക്രോഗ്രാം/ കിലോ) എന്ന അളവിലും 72 മണിക്കൂർ ഇൻഫ്യൂഷൻ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ് (2. 0 മൈക്രോഗ്രാം/ കിലോഗ്രാം മിനിറ്റിൽ, n=48) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ (n=50) എന്ന അളവിലും ക്രമീകരിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്കിടെ 5 മിനിറ്റ്, 1, 4, 24, 48, 72 മണിക്കൂർ, ഇൻഫ്യൂഷൻ അവസാനിച്ചതിന് ശേഷം 4 മണിക്കൂറും 8 മണിക്കൂറും എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ് അളവ് രെസെപ്റ്റർ ഒക്യുപ്പൻസി, എക്സ് വിവോ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ തടയൽ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ബഫര് ചെയ്ത സിട്രേറ്റ്, ഡി-ഫെനിലലാനില് -എല് -പ്രോയില് -എല് -അര് ഗിനീന് ക്ലോറോമെഥില് കെറ്റോണ് ആന്റി കോഗുലാന്റുകളില് നിന്നും രക്തം ശേഖരിച്ചു. എപ്റ്റിഫിബാറ്റിഡ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷന്റെ ആഴത്തിലുള്ളതും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതുമായ തടസ്സം സൃഷ്ടിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ബോളസ് കഴിഞ്ഞ് 4 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ അഗ്രഗേഷൻ ഭാഗികമായി വീണ്ടെടുക്കുന്നതായി കാണപ്പെട്ടു. ത്രോംബിൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് പെപ്റ്റിഡ് ഉപയോഗിച്ച് എഡിപി ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ച് സംയോജനം പ്രതികരണം കൂടുതലായിരുന്നു; ഡി- ഫെനിലലാനിൽ- എൽ- പ്രൊലൈൽ- എൽ- ആർഗിനൈൻ ക്ലോറോമെഥൈൽ കെറ്റോൺ (പിപിഎസിഎക്) ഉപയോഗിച്ച് ആന്റി കോഗുലേറ്റഡ് രക്ത സാമ്പിളുകളിൽ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് സംയോജനത്തിന്റെ തടസ്കരണം കൂടുതലായിരുന്നു. പ്ലാസ്മ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ് അളവ് റിസപ്റ്റർ ഒക്യുപ്പൻസിയിൽ കാര്യമായ ബന്ധം പുലർത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷന്റെ തടസ്സവുമായി ബന്ധമില്ല. ACS ഉള്ള രോഗികളിൽ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡ് ബോളസും ഇൻഫ്യൂഷനും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷനെ ഗൌരവമായി തടയുന്നു, അതിനുശേഷം ഹ്രസ്വവും ഭാഗികവുമായ വീണ്ടെടുക്കൽ ഉണ്ടാകുന്നു. ഇത്തരം രോഗികളിൽ എപ്റ്റിഫിബറ്റൈഡിന്റെ ഫാർമക്കോഡൈനാമിക്, ക്ലിനിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയെ ഈ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. |
2851611 | പ്രധാനമായി, ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ കാരണമാകുന്ന bmrCD എക്സ്പ്രഷന് bmrB യുടെ പരിഭാഷ ആവശ്യമാണ്, ഇത് BmrB ഒരു റെഗുലേറ്ററി ലീഡർ പെപ്റ്റൈഡായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില് , നാം ആദ്യമായി തെളിയിക്കുന്നു ഒരു റിബോസോം-മധ്യസ്ഥ ട്രാന് സ്ക്രിപ്ഷനല് അറ്റന് യുയേഷന് സംവിധാനം ഒരു മൾട്ടി ഡ്രഗ് എബിസി ട്രാൻസ്പോര് ട്ടറിന്റെ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കാന് കഴിയുമെന്ന്. ആന്റിബയോട്ടിക് സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി പ്രത്യേക മയക്കുമരുന്ന് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ബാക്ടീരിയയുടെ മൾട്ടി ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന്റിന്റെ വികാസത്തിലെ നിർണായക ഘടകമാണ്, ഇത് മനുഷ്യന്റെ ആരോഗ്യത്തിന് ഗുരുതരമായ ആശങ്കയാണ്. അടിസ്ഥാന നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനായി, ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് മോഡൽ ബാക്ടീരിയ ബാസിലസ് സബ് ടൈലസിന്റെ എടിപി-ബൈൻഡിംഗ് കാസറ്റ് (എബിസി) ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ബിഎംആർസി / ബിഎംആർഡിയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ഞങ്ങൾ വിഭജിച്ചു. പ്രമോട്ടർ-ജിഎഫ്പി ഫ്യൂഷനുകളും ലൈവ് സെൽ അറേ ടെക്നോളജിയും ഉപയോഗിച്ച്, പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസിനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് bmrCD ജീനുകളുടെ ഒരു സമയ നിയന്ത്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ഞങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ആന്റിബയോട്ടിക് വെല്ലുവിളിയുടെ സമയത്തെ പരിഗണിക്കാതെ, ബിഎംആർസിഡി എക്സ്പ്രഷൻ വൈകി എക്സ്പോണൻഷ്യൽ, സ്റ്റേഷനറി വളർച്ചാ ഘട്ടങ്ങളിൽ മാത്രമേ സംഭവിക്കുകയുള്ളൂ. പരിവർത്തന അവസ്ഥയിലെ നിയന്ത്രണ ഏജന് റ് അബ്ര് ബി യുടെ കർശനമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണല് നിയന്ത്രണമാണ് ഇതിനു കാരണമെന്നു നാം തെളിയിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് bmrCD ജീനുകൾ bmrB (yheJ) യുമായി സഹ-ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, bmrC- യുടെ ഉടനടി മുകളിലുള്ള ഒരു ചെറിയ തുറന്ന വായനാ ഫ്രെയിം, മൂന്ന് ഇതര സ്റ്റെം-ലൂപ്പ് ഘടനകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ആന്റിബയോട്ടിക് പ്രേരിതമായ ബിഎംആർസിഡി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് ഈ സ്റ്റെം-ലൂപ്പുകൾ വളരെ പ്രധാനമാണ്. |
2867345 | കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന്റെ വ്യാപനത്തിലും സംഭവങ്ങളിലും ഒരു ലൈംഗിക ദ്വിരൂപത നിലനിൽക്കുന്നു - പുരുഷന്മാർക്ക് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ബാധിക്കുന്നു. ഈ ലൈംഗിക അസമത്വത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിൽ Y ക്രോമസോമിന്റെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ബ്രിട്ടീഷ് ഹാർട്ട് ഫൌണ്ടേഷന് ഫാമിലി ഹാർട്ട് സ്റ്റഡി (ബി എച്ച് എഫ് എഫ് എച്ച് എസ്), വെസ്റ്റ് ഓഫ് സ്കോട്ട്ലാന്റ് കൊറോണറി പ്രിവൻഷൻ സ്റ്റഡി (ഡബ്ല്യു എ സ് സി ഒ പി എസ്), കാർഡിയോജെനിക്സ് സ്റ്റഡി എന്നീ മൂന്ന് സംഘങ്ങളിൽ നിന്നായി 3233 ജൈവപരമായി ബന്ധമില്ലാത്ത ബ്രിട്ടീഷ് പുരുഷന്മാരിൽ Y ക്രോമസോമിന്റെ പുരുഷ-നിർദ്ദിഷ്ട മേഖലയിലെ 11 മാർക്കറുകളെ ഞങ്ങൾ ജെനോടൈപ്പ് ചെയ്തു. ഈ വിവരങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ഓരോ Y ക്രോമസോമും ഹാപ്ലോഗ്രുപ്പുകളായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട 13 പുരാതന വംശങ്ങളിലൊന്നിലേക്ക് തിരിച്ചെത്തി. സാധാരണ Y ക്രോമസോം ഹാപ്ലോഗ്രൂപ്പുകളും കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. അവസാനമായി, ഹൃദയശാസ്ത്ര പഠനത്തില് നിന്നുള്ള ബ്രിട്ടീഷ് പുരുഷന്മാരുടെ മോണോസൈറ്റുകളിലും മാക്രോഫേജുകളിലും Y ക്രോമസോം പ്രഭാവത്തിന്റെ പ്രവർത്തന വിശകലനം ഞങ്ങള് നടത്തി. കണ്ടെത്തിയ ഒമ്പത് ഹാപ്ലോഗ്രൂപ്പുകളിൽ രണ്ടെണ്ണം (R1b1b2 ഉം I ഉം) ബ്രിട്ടീഷ് പുരുഷന്മാരുടെ Y ക്രോമസോം വേരിയന്റുകളുടെ 90% വരും. ഹാപ്ലോഗ് I ന്റെ കാരിയറുകൾക്ക് മറ്റ് Y ക്രോമസോം വംശങ്ങളുള്ള പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് ഏകദേശം 50% ഉയർന്ന കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗം BHF- FHS (ആഡ്സ് റേറ്റിംഗ് 1· 75, 95% CI 1· 20-2· 54, p=0· 004), WOSCOPS (1· 45, 1· 08-1· 95, p=0· 012), രണ്ട് ജനസംഖ്യകളുടെയും സംയുക്ത വിശകലനം (1· 56, 1· 24-1· 97, p=0· 0002). ഹാപ്ലോഗ്രുപ്പ് I ഉം കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന്റെ വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരമ്പരാഗത ഹൃദയ - രക്തചംക്രമണ - സാമൂഹിക - സാമ്പത്തിക അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു. കാർഡിയോജെനിക്സ് പഠനത്തിലെ മാക്രോഫേജ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിന്റെ വിശകലനം ഹാപ്ലോഗ് I ഉം Y ക്രോമസോമിന്റെ മറ്റ് വംശങ്ങളും ഉള്ള പുരുഷന്മാർക്കിടയിൽ ശക്തമായ വ്യത്യാസ പ്രകടനം കാണിക്കുന്ന 19 തന്മാത്രാ പാതകൾ വീക്കം, പ്രതിരോധശേഷി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പൊതുവായ ജീനുകൾ പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്നും അവയിൽ ചിലത് അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസുമായി ശക്തമായ പ്രസക്തി പുലർത്തുന്നുവെന്നും വെളിപ്പെടുത്തി. വ്യാഖ്യാനം മനുഷ്യ Y ക്രോമസോം യൂറോപ്യൻ വംശജരായ പുരുഷന്മാരിൽ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ പ്രതിരോധശേഷിയും വീക്കവും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിലൂടെ. ബ്രിട്ടീഷ് ഹാർട്ട് ഫൌണ്ടേഷൻ; ബ്രിട്ടീഷ് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഹെൽത്ത് റിസര്ച്ച്; ലെവ് കാർട്ടി ചാരിറ്റബിൾ ഫണ്ട്; നാഷണൽ ഹെൽത്ത് ആന്റ് മെഡിക്കൽ റിസര്ച്ച് കൌൺസിൽ ഓഫ് ഓസ്ട്രേലിയ; യൂറോപ്യൻ യൂണിയന്റെ ആറാം ചട്ടക്കൂട് പരിപാടി; വെല് ക്കം ട്രസ്റ്റ്. |
2888272 | ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രസീപിറ്റേഷൻ പരിശോധനകൾ ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിലെ ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങളുടെ പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നതിൽ വളരെയധികം സംഭാവന നൽകിയിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, അവ ഒറ്റ കോശ പരിഹാരത്തോടെയുള്ള വിശകലനം അനുവദിക്കുന്നില്ല, അതിനാൽ വൈവിധ്യമാർന്ന കോശങ്ങളുടെ വിശകലനങ്ങളെ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കുന്നു. ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷനും പ്രോക്സിമിറ്റി ലിഗേഷൻ പരീക്ഷണങ്ങളും സംയോജിപ്പിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്ന ഫോർമാൽഡിഹൈഡ്-ഫിക്സഡ് പാരഫിൻ-ഇൻബെഡഡ് ടിഷ്യു വിഭാഗങ്ങളിൽ ഒറ്റ സെൽ റെസല്യൂഷനുള്ള സിംഗിൾ ജെനോമിക് ലൊക്കികളുടെ ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കാരങ്ങൾ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്ന ഒരു രീതി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. MYH11 ലൊക്കസിൽ ഹിസ്റ്റോൺ H3 (H3K4me2) ന്റെ ലിസിൻ 4 ന്റെ ഡൈമെത്തിലേഷൻ മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും ടിഷ്യു വിഭാഗങ്ങളിലെ സ്മൂത്ത് മസിൽ സെൽ (SMC) വംശാവലിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നുവെന്നും SMC മാർക്കർ ജീനുകളുടെ കണ്ടെത്താനാകാത്ത ആറ്ററോസ്ക്ലെറോറ്റിക് ലെസിയനുകളിൽ ഫെനോടൈപ്പിക് മോഡുലേറ്റഡ് SMC- ൽ പോലും അടയാളം നിലനിൽക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. വികസനത്തിലും രോഗങ്ങളിലും സങ്കീർണ്ണമായ ബഹുസെല്ലുലാർ ടിഷ്യുക്കളിലെ എപ്പിജെനെറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ ഈ രീതിശാസ്ത്രത്തിന് വിശാലമായ പ്രയോഗങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. |
2890952 | യൂക്കറിയോട്ടുകളിലെ എൻഎൻആർ കോഡോണുകളുടെ ശരിയായ ഡീകോഡിംഗിനായി ടിആർഎൻഎകളിലെ 5-മെത്തോക്സി കാർബോണൈൽമെഥൈൽ-2-തിയൊഉരിഡിൻ (mcm(5) എസ്(2) യുയിലെ ചാഞ്ചാട്ട പരിഷ്കരണം ആവശ്യമാണ്. 2-തയോ ഗ്രൂപ്പ് C3 -എൻഡോ റൈബോസ് പക്ക്കിംഗ് വലിയ തോതിൽ പരിഹരിക്കുന്നതിലൂടെ mcm(5) s(2) U യുടെ ഘടനാപരമായ കാഠിന്യം നൽകുന്നു, ഇത് സ്ഥിരവും കൃത്യവുമായ കോഡൺ-ആന്റികോഡൺ ജോടിയാക്കൽ ഉറപ്പാക്കുന്നു. സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയയിൽ YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) ഉം YGL211w (NCS6) എന്നീ അഞ്ച് ജീനുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അവ mcm(5) s(2) U ന്റെ 2-thiolation ന് ആവശ്യമാണ്. ഒരു ഇൻ വിറ്റോ സൾഫർ ട്രാൻസ്ഫർ പരീക്ഷണത്തിൽ Tum1p Nfs1p ന്റെ സിസ്റ്റീൻ ഡെസൾഫുറേസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും Nfs1p യിൽ നിന്നുള്ള പെർസൾഫൈഡ് സൾഫറുകൾ സ്വീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. URM1 ഒരു ഉബികിറ്റിൻ സംബന്ധമായ മോഡിഫയർ ആണ്, UBA4 പ്രോട്ടീൻ ഉർമിലേഷനിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു E1- പോലുള്ള എൻസൈമാണ്. Urm1p ന്റെ കാർബോക്സി- ടെർമിനസ് ഒരു ആസിലി- അഡെനിലേറ്റ് (-COAMP) ആയി സജീവമാക്കി, തുടർന്ന് Uba4p വഴി തിയോകാർബോക്സിലൈറ്റ് ചെയ്തു (-COSH). Ncs2p/Ncs6p ഇടപെടലിലൂടെ 2- ത്യോയുറിഡിൻ രൂപീകരണത്തിനുള്ള തുടർന്നുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ സജീവമായ ത്യോ കാർബോക്സൈലേറ്റ് ഉപയോഗിക്കാം. നമുക്ക് വിജയകരമായി 2- ത്യോയിറിഡിൻ രൂപീകരണം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു റികോമ്പിനന്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻ വിറ്റോ. ഈ പഠനത്തിൽ 2- ത്യൊഉരിദിന് രൂപീകരണം പ്രോട്ടീൻ ഉര്മ്യ്ലെതിഒന് ഒരു പാത പങ്കിടുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. സൾഫർ-റിലേ സിസ്റ്റം സൾഫർ-റിലേ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. |
2919030 | Cu/Zn സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് (SOD1) ഒരു സമൃദ്ധമായ എൻസൈമാണ്, ഇത് ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഒരു റെഗുലേറ്ററായി നന്നായി പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈസ്റ്റ് സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയ ഉപയോഗിച്ച്, SOD1 ശ്വസനം അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് ഓക്സിജനിൽ നിന്നും ഗ്ലൂക്കോസിൽ നിന്നും സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ശ്വാസകോശ അടിച്ചമർത്തലിന് ആവശ്യമായ Yck1p, Yck2p എന്നീ രണ്ട് കേസിൻ കിനേസ് 1- ഗാമ (CK1γ) ഹൊമോലോഗുകളുടെ SOD1- ഇടപെടൽ സ്ഥിരതയെയാണ് ഈ സംവിധാനം ഉൾക്കൊള്ളുന്നത്. Yck1p/Yck2p യില് ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തിയ C- ടെര് മിനല് ഡിഗ്രോണുമായി SOD1 ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സൂപ്പര് ഓക്സൈഡ് പെറോക്സൈഡിലേക്ക് പരിവര് ത്തനം നടത്തുന്നതിലൂടെ കിനേസ് സ്ഥിരതയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. CK1γ ന്റെ സ്ഥിരതയില് SOD1 ന്റെ സ്വാധീനം സസ്തനികളിലെ SOD1 യിലും CK1γ യിലും മനുഷ്യ കോശ വംശത്തിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, ഒരൊറ്റ സർക്യൂട്ടിൽ, SOD1/CK1γ സിഗ്നലിംഗിലൂടെ ഓക്സിജനും ഗ്ലൂക്കോസും പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജനും ശ്വസനത്തെ അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയും. അതിനാൽ, എത്ര വേഗത്തിൽ വളരുന്ന കോശങ്ങളും പല ക്യാൻസർ രോഗങ്ങളും എയറോബിക് ഗ്ലൈക്കോളിസിസിന് അനുകൂലമായി ശ്വസനത്തെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഇടപെടൽ അടിച്ചമർത്തുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഉൾക്കാഴ്ച ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ നൽകിയേക്കാം. |
2931832 | സജീവമായ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ വളർച്ചയും, ആൻജിയോജെനിസും, ആക്രമണവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വിതരണ വീതി (പി. ഡി. ഡബ്ല്യു), ശരാശരി പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വോള്യം (എം. പി. വി), പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വിതരണ വീതിയും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് എണ്ണത്തിന്റെ അനുപാതവും (പി. ഡി. ഡബ്ല്യു/ പി), ശരാശരി പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വോള്യം- പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് എണ്ണത്തിന്റെ അനുപാതം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് വോളിയം സൂചികകളിലൂടെ (പി. വി. ഐ.) പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ആക്ടിവിറ്റി നിർണ്ണയിക്കാം. പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകളും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അനുബന്ധ മാർക്കറുകളും, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ്- ടു- ലിംഫോസൈറ്റ് അനുപാതം പോലുള്ളവ, സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികളിൽ കാര്യമായ പ്രവചന ഘടകങ്ങളായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, സ്തനാർബുദത്തില് അതിജീവനം പ്രവചിക്കുന്നതില് പിവിഐകളുടെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്; അതുകൊണ്ട്, സ്തനാർബുദം ബാധിച്ച 275 രോഗികളുടെ ഈ റിട്രോസ്പെക്ടിവ് വിശകലനം ഞങ്ങള് നടത്തി. ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ വേരിയബിളുകളുമായി പിവിഐകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുകയും കോക്സ് അനുപാത അപകട മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് രോഗരഹിത അതിജീവനവുമായി (ഡിഎഫ്എസ്) ബന്ധപ്പെട്ട സ്വതന്ത്ര സൂചകങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. ഉയർന്ന PDW/ P പ്രായം, HER2 നില എന്നിവയുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. യൂണിവേരിയേറ്റ് വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് ഉയർന്ന PDW, MPV, PDW/ P എന്നിവയും ട്യൂമർ വലുപ്പം, ന്യൂക്ലിയർ ഗ്രേഡ്, ലിംഫ് നോഡ് ഇടപെടൽ എന്നിവയും താഴ്ന്ന ഡിഎഫ്എസ് നിരക്കുകളുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ് (ട്യൂമർ വലുപ്പം: p<0. 01; ന്യൂക്ലിയർ ഗ്രേഡ്, ലിംഫ് നോഡ് ഇടപെടൽ, PDW, MPV, PDW/ P: p<0. 05). മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് വിശകലനത്തിൽ, വലിയ ട്യൂമർ വലുപ്പവും ഉയർന്ന PDW/ P ഉം DFS- യ്ക്കുള്ള പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രവചന ഘടകങ്ങളായിരുന്നു, യഥാക്രമം 3. 24 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI]: 1. 24 - 8. 47) ഉം 2. 99 (95% CI: 1. 18 - 7. 57) ഉം (p < 0. 05). നമ്മുടെ പഠനമാണ് ആദ്യമായി കാണിക്കുന്നത് ഉയര് ന്ന PDW/P, DFS ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികളിൽ. PDW/P അളക്കുന്നത് ലളിതവും താരതമ്യേന ചെലവുകുറഞ്ഞതും സാധാരണ രക്തം എണ്ണുന്നതിലൂടെ ഏകദേശം സാർവത്രികമായി ലഭ്യവുമാണ്; ഇത് മെച്ചപ്പെട്ട അപകടസാധ്യത വിലയിരുത്തലിനായി ആകർഷകമായ ഒരു ബയോ മാർക്കറാക്കി മാറ്റുന്നു. |
2947124 | സ്ഥിരമായ വൈറസ് അണുബാധകളിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത രോഗപ്രതിരോധ സജീവീകരണം, നെഗറ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ റെഗുലേറ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ, ഉയർന്ന ഇന്റർഫെറോൺ സിഗ്നേച്ചർ, ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യു നാശം എന്നിവ രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഒരു IFN- I റിസപ്റ്റർ നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോൺ (IFN- I) സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നത് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ സജീവമാക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും പ്രതിരോധശേഷി നിയന്ത്രിക്കുന്ന നെഗറ്റീവ് തന്മാത്രകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും ലിംഫോയിഡ് വാസ്തുവിദ്യ പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. സ്ഥിരമായ വൈറസ് അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും IFN- I തടയൽ വൈറസ് ക്ലിയറൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും CD4 T സെല്ലുകളെ ആശ്രയിക്കുകയും ചെയ്തു. അതുകൊണ്ട്, IFN-I സിഗ്നലിംഗ്, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം സജീവമാക്കുക, പ്രതിരോധ സംവിധാനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന നെഗറ്റീവ് എക്സ്പ്രഷൻ, ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യു ഡിസോർഗനൈസേഷൻ, വൈറസ് നിലനിൽപ്പ് എന്നിവ തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള ഒരു ബന്ധം ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഐഎഫ്എൻ-ഐയെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ചികിത്സകൾ സ്ഥിരമായ വൈറസ് അണുബാധകളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
2958458 | ഗര് ഭപിണ്ഡം വളര് ന്നുവരുന്ന പരിസ്ഥിതി അതിജീവനത്തിനും ദീർഘകാല ആരോഗ്യത്തിനും വളരെ പ്രധാനമാണ്. സാധാരണ മനുഷ്യ ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വളര് ച്ചയുടെ നിയന്ത്രണത്തില് അമ്മയും, പ്ലസന്റയും, ഗര് ഭപിണ്ഡവും തമ്മിലുള്ള പല മൾട്ടിഡയറക്ഷണല് ഇടപെടലുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. അമ്മയുടെ പോഷകങ്ങളും ഓക്സിജനും ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന് പ്ലാസന്റ വഴി എത്തിക്കുന്നു. മാതൃഗര് ഭത്തില് ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോണുകള് വഴി അമ്മയുടെ പോഷകങ്ങള് നല് കുന്നതിനെ ഗര് ഭപിണ്ഡം സ്വാധീനിക്കുന്നു. മാതാവും ഭ്രൂണവും തമ്മിലുള്ള വിനിമയത്തിന്റെ കേന്ദ്രമാണ് പ്ലാസന്റ. ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ പോലുള്ള വളർച്ചാ നിയന്ത്രണ ഹോർമോണുകളുടെ ഉൽപാദനവും ഉപാപചയവും വഴി ഭ്രൂണത്തിന്റെ വളർച്ചയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ തുടക്കത്തില് ട്രോഫോബ്ലാസ്റ്റ് അധിനിവേശവും ഗര് ഭപാത്രത്തില് രക്തപ്രവാഹം കൂടുതല് കൂടുതല് ആകുന്നതും ഗര് ഭപാത്രം, പ്ലാസന്റ, ഭ്രൂണം എന്നിവയുടെ ആവശ്യമായ വളര് ച്ച ഉറപ്പാക്കുന്നു. പ്ലാസന്റയുടെ വളർച്ചയിലൂടെയും, ഗതാഗത സംവിധാനങ്ങളുടെ സജീവമാക്കലിലൂടെയും, മാതൃശരീരശാസ്ത്രത്തെയും പെരുമാറ്റത്തെയും സ്വാധീനിക്കാൻ പ്ലാസന്റൽ ഹോർമോണുകളുടെ ഉത്പാദനത്തിലൂടെയും മാതൃ പോഷകങ്ങളുടെ ഗതാഗതം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്ലാസന്റ ഭ്രൂണത്തിന്റെ എൻഡോക്രിൻ സിഗ്നലുകളോട് പ്രതികരിക്കാം. ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വളര് ച്ച കുറയുന്നത് ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ടാക്കും, മരണവും രോഗബാധയും കൂടുതലായിരിക്കും. ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വളര് ച്ചയുടെ എൻഡോക്രിന് നിയന്ത്രണം അമ്മയും പ്ലസന്റയും ഗര് ഭപിണ്ഡവും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകള് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഈ ഫലങ്ങള് ദീര് ഘകാല ശരീരശാസ്ത്രത്തെ പരിഷ്കരിക്കാം. |
2973910 | മൈക്രോ വാസ്കുലേറ്ററിന്റെ വ്യാപ്തി കുറയുകയും സാധാരണ മയോകാർഡിയൽ ഘടനകളുടെ തകരാറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഹൃദ്രോഗ ഫൈബ്രോസിസ്, കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള മാട്രിക്സിന്റെ അമിതമായ നിക്ഷേപത്തിന്റെ ഫലമാണ്, ഇത് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റിലൂടെ ഇടപെടുന്നു. ഈ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ ഉറവിടം വ്യക്തമല്ല, പ്രത്യേക ആന്റി ഫൈബ്രോട്ടിക് തെറാപ്പികൾ നിലവിൽ ലഭ്യമല്ല. എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ രൂപവത്കരണവുമായി ഹൃദ്രോഗ ഫൈബ്രോസിസ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് എൻഡോതെലിയൽ-മെസെൻകൈമൽ പരിവർത്തനത്തെ (എൻഡിഎംടി) സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ഹൃദയത്തിലെ ആട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലാർ തലയണയുടെ രൂപീകരണ സമയത്ത് സംഭവിക്കുന്ന സംഭവങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ്. പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന വളർച്ചാ ഘടകം- β1 (TGF- β1) എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളെ EndMT- യിൽ ഉൾപ്പെടുത്താൻ പ്രേരിപ്പിച്ചു, അതേസമയം അസ്ഥി മോർഫോജെനിക് പ്രോട്ടീൻ 7 (BMP-7) എൻഡോതെലിയൽ ഫിനോടൈപ്പ് നിലനിർത്തി. പുനസംയോജിത മനുഷ്യ ബിഎംപി - 7 (rhBMP - 7) ന്റെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ ഉപയോഗം മൌസ് മോഡലുകളിലെ അമിത സമ്മർദ്ദവും വിട്ടുമാറാത്ത അലോഗ്രാഫ്റ്റ് നിരസിക്കലും EndMT- യെയും കാർഡിയാക് ഫൈബ്രോസിസിന്റെ പുരോഗതിയെയും കാര്യമായി തടഞ്ഞു. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് കാണിക്കുന്നത് എൻഡിഎംടി ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്ക് കാരണമാകുമെന്നും എൻഡിഎംടി തടയാനും ഫൈബ്രോസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിട്ടുമാറാത്ത ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്ക് ഇടപെടാനും rhBMP-7 ഉപയോഗിക്കാമെന്നും ആണ്. |
2988714 | സെമാഫൊറിൻ 3 എ (സെമാ 3 എ) യിലേക്കും മറ്റ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശ സൂചനകളിലേക്കും ആക്സോണൽ പ്രതികരണങ്ങളെ ലോക്കൽ ട്രാൻസ്ലേഷൻ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആക്സോണൽ പ്രോട്ടോമിന്റെ ഒരു ഉപസെറ്റ് മാത്രമേ പ്രാദേശികമായി സമന്വയിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുള്ളൂ, അതേസമയം മിക്ക പ്രോട്ടീനുകളും സോമയിൽ നിന്ന് കടത്തപ്പെടുന്നു. ചില പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനുകൾ മാത്രം പ്രാദേശികമായി സംയോജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിന്റെ കാരണം അജ്ഞാതമാണ്. പ്രാദേശിക പ്രോട്ടീൻ സംശ്ലേഷണവും നശീകരണവും വളർച്ചാ കോണുകളിലെ പരസ്പര ബന്ധിത സംഭവങ്ങളാണെന്ന് ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു. വളർച്ചാ കോണുകൾ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഉബികിറ്റിനേഷൻ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും സെമാ 3 എ- പ്രേരിത വളർച്ചാ കോണുകളുടെ തകർച്ചയുടെ ഇടനിലക്കാരനായ റോഎയുടെ ഉബികിറ്റിനേഷനും നശീകരണവും പ്രാദേശിക സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സെമാ 3 എ- പ്രേരിതമായ വളർച്ചാ കോണുകളുടെ തകർച്ചയ്ക്ക് ആവശ്യമായ പ്രോട്ടീൻ- സിന്തസിസ് ആവശ്യകത നീക്കം ചെയ്യുന്നതിന് RhoA വിനാശത്തെ തടയുന്നത് മതിയാകും. RhoA കൂടാതെ, പ്രാദേശികമായി വിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ വളർച്ചാ കോണുകളിലെ യൂബിക്വിറ്റിൻ-പ്രോട്ടീസോം സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രധാന ടാർഗെറ്റുകളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. അതിനാൽ, പ്രാദേശിക പ്രോട്ടീൻ വിഘടിപ്പിക്കൽ വളർച്ചാ കോൺസിന്റെ ഒരു പ്രധാന സവിശേഷതയാണ്, കൂടാതെ വളർച്ചാ കോൺ പ്രതികരണങ്ങൾ നിലനിർത്തുന്നതിന് ആവശ്യമായ പ്രോട്ടീനുകൾ നിറയ്ക്കുന്നതിന് പ്രാദേശിക പരിഭാഷയ്ക്കുള്ള ആവശ്യകത സൃഷ്ടിക്കുന്നു. |
3033830 | RNases P ഉം MRP ഉം യഥാക്രമം tRNA, rRNA പ്രോസസ്സിംഗിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന റിബോ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളാണ്. ഈ രണ്ട് എൻസൈമുകളുടെയും ആർഎൻഎ ഉപഘടകങ്ങൾ പരസ്പരം ഘടനാപരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ എൻസൈമാറ്റിക് പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ അവശ്യ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. രണ്ടും ആർഎൻഎകൾക്ക് വളരെ സംരക്ഷിതമായ ഹെലിക്കൽ മേഖലയുണ്ട്, പി 4, ഇത് ഉത്തേജക പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ പ്രധാനമാണ്. യൂക്കറിയോട്ടിക് ജീവികളുടെ ലഭ്യമായ ജനിതകക്രമം കമ്പ്യൂട്ടേഷണലായി വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി സംരക്ഷിത മൂലകങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബയോഇൻഫോർമാറ്റിക്സ് സമീപനം ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. കൂടാതെ ധാരാളം പുതിയ ന്യൂക്ലിയർ ആർഎൻഎസെ പി, എംആർപി ആർഎൻഎ ജീനുകൾ കണ്ടെത്തി. ഉദാഹരണത്തിന്, എംആർപി ആർഎൻഎയുടെ കാര്യത്തിൽ, ഈ അന്വേഷണം അറിയപ്പെടുന്ന ശ്രേണികളുടെ എണ്ണം മൂന്നിരട്ടിയാക്കുന്നു. പ്രവചിക്കപ്പെട്ട പല ആർഎൻഎകളുടെയും ദ്വിതീയ ഘടന മാതൃകകൾ നാം അവതരിപ്പിക്കുന്നു. എല്ലാ ശ്രേണികളും പി, എംആർപി ആർഎൻഎകളുടെ സമവായ ദ്വിതീയ ഘടനയിലേക്ക് മടക്കിക്കളയാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, വലുപ്പത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, 160 എൻടി നൊസെമ ലോക്കസ്റ്റേ എംആർപി ആർഎൻഎ മുതൽ വളരെ വലിയ ആർഎൻഎകൾ വരെ, ഉദാ. 696 നാനോ ടൺ പ്ലാസ്മോഡിയം നോലെസിയ പി ആർ എൻ എ പി, എംആർപി ആർഎൻഎ ജീനുകൾ ചില പ്രോട്ടിസ്റ്റുകളിൽ ഒരുമിച്ച് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു, ഇത് ഈ ആർഎൻഎകളുടെ അടുത്ത പരിണാമ ബന്ധത്തെ കൂടുതൽ emphas ന്നിപ്പറയുന്നു. |
3038933 | വൈറലൻസ് ഘടകങ്ങൾ നിലനിർത്തുന്നത് പരാന്നഭോജികളുടെ ചൂഷണത്തെ സഹായിക്കുന്നതിനും ഹോസ്റ്റുകൾക്കിടയിൽ വളർച്ചയും / അല്ലെങ്കിൽ സംക്രമണവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് സ്റ്റാൻഡേർഡ് വൈറലൻസ് പരിണാമ സിദ്ധാന്തം അനുമാനിക്കുന്നു. അനാവശ്യ രോഗകാരികൾ (ഒപി) ഈ അനുമാനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ലെന്ന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, പരാന്നഭോജികൾ അല്ലാത്ത സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഗുണങ്ങളുള്ളതിനാൽ വൈറലൻസ് ഘടകങ്ങൾ നിലനിർത്തുന്നു. ഇവിടെ നാം ഓപറേറ്റീവ് പോളിസികളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ വൈറലൻസ് പരിണാമ സിദ്ധാന്തം അവലോകനം ചെയ്യുകയും ഫോക്കൽ വൈറലൻസ് സൈറ്റിന് പുറത്തുള്ള പരിതസ്ഥിതികൾ ഉൾപ്പെടുത്തേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വൈറലൻസ് സെലക്ഷന് ഈ ബാഹ്യവും കേന്ദ്രീകൃതവുമായ ക്രമീകരണങ്ങള് തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും പ്രധാന പാരിസ്ഥിതിക പരസ്പര ബന്ധങ്ങളുടെ ഡ്രൈവറുകളെ കൃത്യമായി ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നുവെന്നും, ജനറലിസ്റ്റ് തന്ത്രങ്ങളെയും ഫെനോടൈപ്പിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയെയും കേന്ദ്രീകരിച്ച്. ഓപ്പറേറ്റീവ് പ്രൊജക്റ്റുകളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് നേരിടേണ്ട പ്രധാനപ്പെട്ട സൈദ്ധാന്തികവും അനുഭവസമ്പത്തും വെല്ലുവിളികളുടെ ഒരു സംഗ്രഹം ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ അവസാനിക്കുന്നു. |
3052213 | അമിതവണ്ണവും ഉപാപചയ രോഗങ്ങളും കൂടുതലായി പടരുന്നതിനാല് അഡിപ്പോസൈറ്റ് ബയോളജി സംബന്ധിച്ച് കൂടുതല് അറിവ് ആവശ്യമായി വരുന്നു. അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ നിയന്ത്രണം പ്രത്യേകിച്ചും പ്രധാനമാണ്, കാരണം ഇത് നിരവധി ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യമാണ്. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഫലങ്ങളെ ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കാരങ്ങളും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ബൈൻഡിംഗും സ്വാധീനിക്കുന്നു. എപ്പിജെനെറ്റിക് അവസ്ഥകളും നിരവധി പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളും എലിയുടെ 3T3- L1 സെൽ ലൈനിൽ പ്രൊഫൈൽ ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മനുഷ്യ അഡിപോസൈറ്റുകളിൽ അത്തരം ഡാറ്റ ഇല്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, മെസെൻകൈമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മനുഷ്യ അഡിപോസൈറ്റുകളിലെ H3K56 അസറ്റൈലേഷൻ സൈറ്റുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. H3K56 CBP, p300 എന്നിവയാൽ അസറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുകയും SIRT1 വഴി ഡീസൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇവയെല്ലാം പ്രമേഹത്തിലും ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിലും പ്രധാനപ്പെട്ട റോളുകളുള്ള പ്രോട്ടീനുകളാണ്. ജനിതകത്തിന്റെ പകുതിയിലധികം ഭാഗങ്ങളിലും H3K56 അസറ്റൈലേഷന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള H3K56 അസറ്റൈലേഷന് അഡിപോകിൻ സിഗ്നലിംഗിലും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിലും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുമായും പ്രോട്ടീനുകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എച്ച് 3 കെ 56 അസറ്റൈലേഷൻ സൈറ്റുകളിലേക്ക് അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസുകളെയും ഡീസെറ്റിലേസുകളെയും റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന്, എച്ച് 3 കെ 56 അസറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്ത പ്രദേശങ്ങൾക്ക് സമീപമുള്ള ഡിഎൻഎ സീക്വൻസുകൾ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, കൂടാതെ ഇ 2 എഫ് തിരിച്ചറിയൽ സീക്വൻസ് സമ്പുഷ്ടമാക്കിയിട്ടുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ ഉപയോഗിച്ചും അതിനുശേഷം ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സീക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ചും, E2F4 ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ജീനുകൾക്കും HSF-1 ഉം C/EBPα ഉം ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ജീനുകൾക്കും പ്രതീക്ഷിച്ചതിലും ഉയർന്ന അളവിൽ H3K56 അസറ്റൈലേഷൻ ഉണ്ടെന്നും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളും അസറ്റൈലേഷൻ സൈറ്റുകളും പലപ്പോഴും സമീപത്താണെങ്കിലും അപൂർവ്വമായി ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുമെന്നും ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. 3T3-L1-ലും മനുഷ്യ അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിലും C/EBPα-യുടെ ബന്ധിത ടാർഗെറ്റുകൾ തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ വ്യത്യാസവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, സ്പീഷിസ്-സ്പെസിഫിക് എപ്പിജെനിക്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് മാപ്പുകൾ നിർമ്മിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയെ ഇത് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. മനുഷ്യ അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിലെ എച്ച് 3 കെ 56 അസറ്റിലേഷൻ, ഇ 2 എഫ് 4, സി / ഇബിപിഎ, എച്ച്എസ്എഫ് -1 ബൈൻഡിംഗ് എന്നിവയുടെ ആദ്യ ജീനോം-വൈഡ് പ്രൊഫൈലാണിത്, കൂടാതെ അഡിപ്പോസൈറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷനെക്കുറിച്ച് നന്നായി മനസിലാക്കാൻ ഇത് ഒരു പ്രധാന വിഭവമായി വർത്തിക്കും. |
3052642 | 1990 കളുടെ തുടക്കത്തിൽ സർക്കുലർ ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ആദ്യമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞെങ്കിലും പരമ്പരാഗത ആർഎൻഎ വിശകലന രീതികളിലൂടെ അവ പഠിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടായതിനാൽ ഈ ഇനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവ് പരിമിതമായി തുടരുന്നു. ഇപ്പോൾ, പുതിയ ബയോഇൻഫോർമാറ്റിക് സമീപനങ്ങളും ബയോകെമിക്കൽ സമ്പുഷ്ടീകരണ തന്ത്രങ്ങളും ആഴത്തിലുള്ള ശ്രേണിയും ചേർന്ന് സർക്കുലർ ആർഎൻഎ സ്പീഷീസുകളെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ പഠനങ്ങൾ നടത്താൻ അനുവദിച്ചു. സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലെ ആയിരക്കണക്കിന് എൻഡോജെനസ് സർക്കുലർ ആർഎൻഎകൾ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവയിൽ ചിലത് വളരെ സമൃദ്ധവും പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടതുമാണ്. ചില circRNA- കൾ മൈക്രോആർഎൻഎ (miRNA) പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുമെന്ന് തെളിവുകൾ ഉയർന്നുവരുന്നു, കൂടാതെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിലെ റോളുകളും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, ഈ ക്ലാസ് നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകളുടെ പഠനം ചികിത്സാ, ഗവേഷണ പ്രയോഗങ്ങളിൽ സാധ്യതയുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ട്. ഈ അസാധാരണമായ തന്മാത്രകളുടെ നിയന്ത്രണവും പ്രവർത്തനവും മനസ്സിലാക്കുക എന്നതാണ് ഈ മേഖലയിലെ പ്രധാന ഭാവി വെല്ലുവിളി എന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു. |
3056682 | അസ്ഥിരമായ ആൻജിന കൊറോണറി ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ നിർണായക ഘട്ടമാണ്, രോഗലക്ഷണങ്ങളും രോഗലക്ഷണങ്ങളും വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഒരു ദശാബ്ദത്തിനു മുമ്പ്, ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി അസ്ഥിരമായ ആൻജീനയുടെ ഒരു വർഗ്ഗീകരണം അവതരിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. ഈ സംവിധാനം പിന്നീട് ഭാവികാല ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിലൂടെ സ്ഥിരീകരിച്ചു, ഇത് രോഗനിർണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആൻജിയോഗ്രാഫിക്, ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. പല വലിയ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലും രോഗികളെ തരംതിരിക്കുന്നതിന് ഇത് ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്. അസ്ഥിരമായ ആൻജീനയിൽ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ആക്ടിവേഷന്റെയും വീക്കം എന്നിവയുടെയും പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ റോളുകൾ സമീപ വർഷങ്ങളിൽ വ്യക്തമായിട്ടുണ്ട്. പിന്നീട് മയോകാർഡിയൽ പരിക്ക്, അക്യൂട്ട്- ഫേസ് പ്രോട്ടീനുകൾ, ഹെമോസ്റ്റാറ്റിക് മാർക്കറുകൾ എന്നിവയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട മാർക്കറുകൾ ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് കണ്ടെത്തി. പ്രത്യേകിച്ചും, ഹൃദയത്തിന് പ്രത്യേകമായുള്ള ട്രോപോണിൻ ടി, ട്രോപോണിൻ I എന്നിവ വിശ്രമസ്ഥലത്ത് ആൻജിന ഉള്ള രോഗികളിൽ ആദ്യകാല അപകടസാധ്യതയുടെ ഏറ്റവും മികച്ച പ്രവചനങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, അസ്ഥിരമായ ആൻജിന രോഗികളുടെ ഒരു വലിയ ഗ്രൂപ്പിനെ ഉപവിഭാഗം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ യഥാർത്ഥ വർഗ്ഗീകരണം വിപുലീകരിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, അതായത്, കഴിഞ്ഞ 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ വിശ്രമിക്കുന്ന ആൻജിന ഉള്ളവർ (ക്ലാസ് III ബി), ട്രോപോണിൻ പോസിറ്റീവ് (ടി പോസിറ്റീവ്)) ട്രോപോണിൻ നെഗറ്റീവ് (ടി നെഗറ്റീവ്)) രോഗികളായി. IIIB- T പോസിറ്റീവ് ക്ലാസ് രോഗികളിൽ മരണത്തിനും മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റിനും 30 ദിവസത്തെ സാധ്യത 20% വരെ ആണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ IIIB- T നെഗറ്റീവ് ക്ലാസ് രോഗികളിൽ < 2% ആണ്. ട്രോപോണിനുകൾ ത്രോംബസ് രൂപീകരണത്തിന് പകരം വരുന്ന മാർക്കറുകളായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്നും ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ IIb/ IIIa എതിരാളികളോ കുറഞ്ഞ തന്മാത്രാ ഭാരമുള്ള ഹെപ്പാരിൻസോ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയെ ഫലപ്രദമായി നയിക്കുമെന്നും പ്രാരംഭ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഈ മാർക്കറുകളുടെ അളവ് ക്ലിനിക്കല് ക്ലാസിഫിക്കേഷന് ചേര് ക്കുന്നതിനുള്ള അധിക പ്രചോദനം നല് കുന്നു. ഈ ഉയര് ന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ ആശയം പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. |
3067015 | ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന് മദ്യം ഒരു സാധാരണവും മാറ്റാവുന്നതുമായ അപകട ഘടകമാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങള് മറ്റ് പെരുമാറ്റ, സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്ര ഘടകങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല, അതേസമയം ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങള് നടപ്പാക്കാന് പ്രയാസമാണ്, അവയ്ക്ക് പരിമിതമായ തുടര് ച്ചാ സമയം ഉണ്ട്. മദ്യപാന അളവുകൾക്കായി ഒരു സർഗാത്മകതയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അൽഡെഹൈഡ് ഡിഹൈഡ്രോജനേസ് 2 (ALDH2) ലെ ഒരു സാധാരണ പോളിമോർഫിസം ഉപയോഗിച്ച് മെൻഡെലിയൻ റാൻഡമിസേഷൻ ഈ അസോസിയേഷന്റെ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് ശക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകാൻ കഴിയും. ALDH2 മദ്യത്തിന്റെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രധാന എൻസൈമിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. പൂജ്യം വകഭേദത്തിന് (* 2 * 2) ഹൊമൊജ്യ്ഗൊത്സ് വ്യക്തികൾ മദ്യം കുടിക്കുമ്പോൾ പ്രതികൂല ലക്ഷണങ്ങൾ അനുഭവപ്പെടുകയും തത്ഫലമായി കാട്ടുതരം ഹൊമൊജ്യ്ഗൊത്സ് (* 1 * 1) അല്ലെങ്കിൽ ഹെതെരൊജ്യ്ഗൊത്സ് അപേക്ഷിച്ച് ഗണ്യമായി കുറവ് മദ്യം കുടിക്കുകയും. ഈ പോളിമോര് ഫിസം മദ്യപാന സ്വഭാവത്തെ ബാധിച്ചുകൊണ്ട് രക്താതിമർദ്ദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. രീതികളും കണ്ടെത്തലുകളും നാം സ്ഥിരമായ ഫലമുള്ള ALDH2 ജെനോടൈപ്പിന്റെ മെറ്റാ അനാലിസിസ് രക്തസമ്മർദ്ദവും (അഞ്ചു പഠനങ്ങൾ, n = 7, 658) ഹൈപ്പർടെൻഷനും (മൂന്ന് പഠനങ്ങൾ, n = 4, 219) ഉപയോഗിച്ച് നടത്തി. പുരുഷന്മാരിൽ, ഹൈപ്പർടെൻഷന് വേണ്ടി 2. 42 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] 1. 66 - 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6)) എന്ന ഒരു മൊത്തത്തിലുള്ള സാധ്യതാ അനുപാതം * 1 * 1 നെ * 2 * 2 ഹൊമൊസൈഗോട്ടുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടുകളുമായി (മിതമായ അളവിൽ മദ്യപിക്കുന്നവരുടെ പകരക്കാരൻ) * 2 * 2 ഹൊമൊസൈഗോട്ടുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്തപ്പോൾ 1. 72 (95% CI 1. 17 - 2. 52, p = 0. 006) എന്ന ഒരു സാധ്യതാ അനുപാതം ഞങ്ങൾ നേടി. സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം * 1* 1 എന്ന വിഭാഗത്തിൽ * 2* 2 എന്ന വിഭാഗത്തിൽ ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39 - 9. 49, p = 1.1 x 10 - 12) കൂടുതലായിരുന്നു, * 2* 2 എന്ന വിഭാഗത്തിൽ ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് * 1* 1 എന്ന വിഭാഗത്തിൽ ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18 - 6. 31, p = 0. 00005) കൂടുതലായിരുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് മദ്യപാനം രക്തസമ്മർദ്ദത്തിലും രക്താതിമർദ്ദത്തിനുള്ള സാധ്യതയിലും കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു എന്ന അനുമാനത്തിന് പിന്തുണ നല് കുന്നു. |
Subsets and Splits