_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
3078080 | രോഗിയുടെ പരിചരണ ഓപ്ഷനുകളും പകർച്ചവ്യാധികളുടെ അപകടസാധ്യതകളും വിലയിരുത്തുന്നതിന് ക്രൂറ്റ്സ്ഫെൽഡ് ജേക്കബ് രോഗത്തിന്റെ (സിജെഡി) വേഗത്തിലുള്ളതും കൃത്യവുമായ രോഗനിർണയം പ്രധാനമാണ്. സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തിന്റെ (സി. എസ്. എഫ്) റിയൽ ടൈം ക്വിക്ക് ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൺവേർഷൻ (ആർ. ടി-ക്വിക്) പരിശോധനയും നാസൽ ബ്രഷിംഗ് സാമ്പിളുകളും സിജെഡി അല്ലാത്ത അവസ്ഥകളിൽ നിന്ന് സിജെഡി വേർതിരിച്ചറിയുന്നതിൽ വിലപ്പെട്ടതാണ്, പക്ഷേ 2.5 മുതൽ 5 ദിവസം വരെ ആവശ്യമാണ്. ഇവിടെ, മെച്ചപ്പെട്ട RT-QuIC പരിശോധനയാണ് വിവരിച്ചിരിക്കുന്നത്, അത് 4 മുതൽ 14 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ മികച്ച വിശകലന സംവേദനക്ഷമതയോടെ പോസിറ്റീവ് CSF സാമ്പിളുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കൂടാതെ, 11 സി. ജെ. ഡി രോഗികളുടെ വിശകലനം, 7 പേർക്ക് പഴയ അവസ്ഥ ഉപയോഗിച്ച് RT- ക്വിക് ഐസി പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും, 10 പേർക്ക് പുതിയ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച് പോസിറ്റീവ് ആണെന്നും തെളിയിച്ചു. ഈ വിശകലനങ്ങളിലും തുടർ വിശകലനങ്ങളിലും, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള സിജെഡി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള 48 സിഎസ്എഫ് സാമ്പിളുകളിൽ മൊത്തം 46 എണ്ണം പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു, അതേസമയം സിജെഡി അല്ലാത്ത 39 രോഗികൾ നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു, ഇത് 95. 8% ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 100% സ്പെസിഫിസിറ്റിയും നൽകി. രണ്ടാമത്തെ തലമുറ RT- ക്വിക് പരിശോധന സിജെഡി രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സിഎസ്എഫ് സാമ്പിളുകളിൽ പ്രിയോൺ വിത്തുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള വേഗതയും സംവേദനക്ഷമതയും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി. ഇത് മരണത്തിനു മുമ്പുള്ള സിജെഡി രോഗനിർണയത്തിന് വേഗത്തിലും കൃത്യമായും സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും. പ്രാധാന്യം വിവിധ ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ് പ്രോട്ടീൻ മിസ് ഫോൾഡിംഗ് രോഗങ്ങളെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലെ ദീർഘകാല പ്രശ്നമാണ് നേരത്തെയുള്ളതും കൃത്യവുമായ രോഗനിർണയം. സിജെഡി പോലുള്ള മനുഷ്യ പ്രയോൺ രോഗങ്ങളിൽ ഈ പ്രശ്നം പ്രത്യേകിച്ചും പ്രധാനമാണ്, കാരണം പ്രയോണുകൾ മാരകവും പകർച്ചവ്യാധിയും അണുനാശിനി നിർമ്മാർജ്ജനം ചെയ്യുന്നതിന് അസാധാരണമായി പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമാണ്. അടുത്തിടെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത RT-QuIC പരിശോധന മനുഷ്യന്റെ സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ദ്രാവകത്തില് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആയതും പ്രത്യേകവുമായ സി.ജെ.ഡി. കണ്ടെത്താന് സഹായിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതുപോലെ, RT-QuIC 2.5 മുതൽ 5 ദിവസം വരെ എടുക്കും, കൂടാതെ 11 മുതൽ 23% വരെ CJD കേസുകൾ നഷ്ടപ്പെടും. മനുഷ്യരുടെ സി.എസ്.എഫ്. പരിശോധനയില് നാം കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. സി.ജെ.ഡി. രോഗികളെയും അല്ലാത്തവരെയും കുറച്ചു മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ തിരിച്ചറിയാന് സാധിക്കും. ഈ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് സി.ജെ.ഡി. പരിശോധനയ്ക്ക് വളരെ വേഗത്തിലും കൃത്യതയുമുള്ളതും പ്രായോഗികവുമായ പരിശോധനയ്ക്ക് അനുവദിക്കും. വിശാലമായ രീതിയിൽ, ഞങ്ങളുടെ പഠനം അൽഷിമേഴ്സ്, പാർക്കിൻസൺസ്, ടയോപ്പതി തുടങ്ങിയ പ്രധാനപ്പെട്ട അമിലോയിഡ് രോഗങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന തെറ്റായ മടക്കിയ പ്രോട്ടീൻ കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളുടെ പരിശോധനയ്ക്കുള്ള ഒരു മാതൃക നൽകുന്നു. |
3078550 | ചില ന്യോപ്ലാസ്റ്റിക് സെൽ ലൈനുകളുടെ ലിഗാന്റ്- ടോക്സിൻ ചിമെറ ചികിത്സയോടുള്ള പൊതുവായ പ്രതിരോധം, ചിമെറ- റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സിന്റെ എൻഡോസൈറ്റോസിസ് ശേഷം ലിസോസോമൽ അപ്ഹാബ്ബും ഡീഗ്രേഡേഷനും വർദ്ധിച്ചതിനാലാണ്. ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസ് (പിഎൽ 3- കിനേസ്) പ്രവർത്തനം കോശത്തിനുള്ളിലെ ട്രാഫിക്കിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് എൻഡോസോമുകളിൽ നിന്ന് ലിസോസോമുകളിലേക്ക്, ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നതിനാൽ, പ്ലി 3- കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ, വോർട്ട്മാനിൻ എന്നിവയ്ക്ക് കോശങ്ങളെ സഹ-പ്രത്യക്ഷമാക്കുന്നത് ലിഗാൻഡ്-ടോക്സിൻ ചിമെറകളുടെ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. രീതികൾ മനുഷ്യ ന്യൂപോളാസ്റ്റിക്കൽ സെൽ ലൈനുകളുടെ ഒരു പാനലിനെതിരെ ഈ Pl 3- കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ അഭാവത്തിലോ അഞ്ച് റിസെപ്റ്റർ ഡയറക്ട്ഡ് ടോക്സിൻ ചിമെറുകളുടെ (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) ഒരു ഇമ്മ്യൂണോടോക്സിൻ (11A8- SAP) ന്റെ സിറ്റോടോക്സിസിറ്റി In vitro പരിശോധിച്ചുഃ SK- MEL- 5 (മെലാനോം), PA- 1 (ഒവറിക് ടെറാറ്റോകാർസിനോം), DU145 (പ്രോസ്റ്റാറ്റിക് കാർസിനോം), MCF- 7 (ബ്രെസ്റ്റ് കാർസിനോം). വര് ട്ട് മാനിനിനെ (1 അല്ലെങ്കിൽ 2 mg/kg i. p.) സംയോജിപ്പിച്ചുള്ള ചികിത്സാ സംവിധാനത്തിന്റെ അംതിട്യൂമര് പ്രവര് ത്തനം bFGF-SAP (10 മൈക്രോഗ്രാം/കിലോഗ്രാം ഐ. വി.) FSallC മ്യൂറിൻ ഫൈബ്രോസാർകോമയുമായി സി 3 എച്ച് / ഹെൻ എലികൾക്ക് ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 4 ആഴ്ചകളോളം ഓരോ ഏജന്റും ഒറ്റയ്ക്ക് നൽകിയതിനേക്കാൾ വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് Pl 3- kinase തടയലിന് (1 - 10 microM) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത Ki യേക്കാൾ കൂടുതലുള്ള സാന്ദ്രതയില്, സപ്പോരിന് അല്ലെങ്കില് ജെലോനിന് ചിമെറുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ചാല് വര് ട്ട്മാനിന് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ സ്യൂഡോമോണാസ് എക്സോട്ടോക്സിൻ ചിമെറുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ചാല് സബ്അഡിറ്റീവ് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഉല്പാദിപ്പിച്ചു. Pl3- kinase തടയലിന് (5- 100 nM) വേണ്ടി തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട താഴ്ന്ന നാനോമോളാർ സാന്ദ്രത ഒരു റിസപ്റ്റർ ഡയറക്ട് ചെയ്ത ടോക്സിൻ ചിമെറയിൽ പ്രഭാവം പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, വോർട്ട്മാനിൻ നാല് സെൽ ലൈനുകളിൽ മൂന്നിൽ bFGF- SAP സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി നാടകീയമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റൊരു Pl3- കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ, LY294002 (Ki ഏകദേശം 1 microM), bFGF- SAP നെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. എലികൾക്ക് വര് ട്ട്മാനിന് bFGF- SAP യുമായി ചേര് ന്ന് നല് കിയപ്പോള് വെഹിക്കിള് ചികിത്സിച്ച നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള് ട്യൂമര് വോള്യങ്ങളുടെ കാര്യമായ കുറവ് ഉണ്ടാകുന്നു. ചില റിസപ്റ്റർ- ഡയറക്ട് ചെയ്ത ചിമെറുകളുടെ സൈറ്റോടോക്സിക് ഫലപ്രാപ്തി വർട്ട്മാനിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, പ്ലൂറസ് 3- കിനേസ് ഇൻഹിബിഷൻ ഉൾപ്പെടാത്ത ഒരു ബദൽ പാതയിലൂടെയും ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംഭവിക്കാമെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
3083927 | നാം ഒരു മാതൃക മുന്നോട്ടുവയ്ക്കുന്നു, അതിൽ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടികോയിഡ് റിസപ്റ്റർ പ്രതിരോധം (ജിസിആർ) ഉണ്ടാക്കുന്നു, അത് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതിന് പരാജയപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ നാം രണ്ടു വൈറൽ-ചലഞ്ച് പഠനങ്ങളിലൂടെ മാതൃക പരീക്ഷിക്കുന്നു. പഠനം 1 ൽ, 276 ആരോഗ്യമുള്ള മുതിർന്ന സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ, വെല്ലുവിളി വൈറസ്, പ്രായം, ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബിഎംഐ), സീസൺ, വംശം, ലിംഗഭേദം, വിദ്യാഭ്യാസം, വൈറസ് തരം എന്നിവയ്ക്കെതിരായ അടിസ്ഥാന ആന്റിബോഡി ഉൾപ്പെടെയുള്ള സമ്മർദ്ദകരമായ ജീവിത സംഭവങ്ങൾ, ജിസിആർ, നിയന്ത്രണ വേരിയബിളുകൾ എന്നിവ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. തുടർന്ന് സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരെ ക്വാറന്റൈനിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കുകയും, രണ്ട് റിനോവൈറസുകളിൽ ഒന്നിന് വിധേയരാക്കുകയും, വൈറസ് ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനും സാധാരണ ജലദോഷത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ/ ലക്ഷണങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനും 5 ദിവസത്തേക്ക് മൂക്ക് കഴുകിക്കൊണ്ട് നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. പഠനത്തില് 2, ഒരു റിനോവൈറസിന് തുടര് ന്ന് വിധേയരായ 79 വ്യക്തികളില് ഒരേ നിയന്ത്രണ വേരിയബിളുകളും GCR- യും വിലയിരുത്തി, പ്രാദേശിക (നോസല് സ്രവങ്ങളില്) പ്രോ- വീക്കം ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളുടെ (IL- 1β, TNF- α, IL- 6) ഉല് പാദനത്തിനായി തുടക്കത്തില് തന്നെ നിരീക്ഷിക്കുകയും വൈറസ് ബാധയ്ക്ക് ശേഷം 5 ദിവസം നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. പഠനം 1: നിയന്ത്രണ വേരിയബിളുകൾ കോവറൈസ് ചെയ്ത ശേഷം, അടുത്തിടെ ഒരു ദീർഘകാല ഭീഷണിപ്പെടുത്തുന്ന സമ്മർദ്ദകരമായ അനുഭവത്തിന് വിധേയരായവർ GCR പ്രകടമാക്കി; GCR ഉള്ളവർക്ക് പിന്നീട് ഒരു ജലദോഷം വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു. പഠനം 2: പഠനം 1 ൽ ഉപയോഗിച്ച അതേ നിയന്ത്രണങ്ങളോടെ, കൂടുതൽ GCR രോഗബാധിതരായ വ്യക്തികളിൽ കൂടുതൽ പ്രാദേശിക പ്രോ- വീക്കം സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ ഉത്പാദനം പ്രവചിച്ചു. ഈ ഡാറ്റ ഒരു മോഡലിന് പിന്തുണ നൽകുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ദീർഘകാല സമ്മർദ്ദങ്ങൾ GCR- യിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് വീക്കം ശരിയായ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഇടപെടുന്നു. പലതരം രോഗങ്ങളുടെ ആരംഭത്തിലും പുരോഗതിയിലും വീക്കം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നതിനാൽ, ആരോഗ്യത്തിൽ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ പങ്ക് മനസിലാക്കുന്നതിന് ഈ മാതൃകയ്ക്ക് വിശാലമായ അർത്ഥങ്ങളുണ്ടാകാം. |
3085264 | തലച്ചോറിലെ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ പ്രധാനമായും സിനാപ്റ്റിക് റിലീസ് ചെയ്യുന്ന ഗ്ലൂട്ടമാറ്റിനെ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിലേക്ക് Na ( +) ആശ്രിത ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർമാരായ GLT - 1 ഉം GLAST ഉം വഴി അതിവേഗം ആഗിരണം ചെയ്യുകയും ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ സിന്തേസ (GS) എന്ന എൻസൈം ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ സിന്താമൈൻ ആക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ പരിഭാഷാനന്തര പരിഷ്ക്കരണത്തിലൂടെ ഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ആഗിരണം വേഗത്തിൽ മാറ്റുന്ന നിരവധി ഘടകങ്ങൾ ഇന്നുവരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഗ്ലിയാ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെയും GS യുടെയും പ്രകടനത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒരേയൊരു അവസ്ഥ ന്യൂറോണുകളുമായി ഗ്ലിയയുടെ സഹസംസ്കാരമാണ്. ന്യൂറോണുകൾ ഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റിന്റെ വിറ്റുവരവ് പൈപ്പ്യൂട്ടറി അഡെനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസ്-ആക്റ്റിവേറ്റീവ് പോളി പെപ്റ്റിഡ് (പി എ സി എ പി) വഴി നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇപ്പോൾ തെളിയിക്കുന്നു. സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ, പാക്കാപ്പ് ന്യൂറോണുകൾ സംയോജിപ്പിക്കുകയും ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് വിറ്റുവരവിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന അസ്ത്രോഗ്ലിയയുടെ ഉപജനങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. GLT-1, GLAST, GS എന്നിവയുടെ പ്രകടനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ PACAP ന്റെ ആസ്ട്രോഗ്ലിയയുടെ എക്സ്പോഷർ [(3) H] ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിന്റെ പരമാവധി വേഗത വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, ഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ എക്സ്പ്രഷന് നെറോൺ കണ്ടിഷനഡ് മീഡിയത്തിന്റെ ഉത്തേജക ഫലങ്ങൾ PACAP- നെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡികളുടെ സാന്നിധ്യത്തിലോ PACAP റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ PACAP 6-38 ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ കുറഞ്ഞു. PACAP- യ്ക്ക് വിപരീതമായി, വാസോ ആക്റ്റീവ് കുടൽ പെപ്റ്റിഡ് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ എക്സ്പ്രഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചത് വളരെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതകളിൽ മാത്രമാണ്, PACAP PAC1 റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി ഗ്ലിയൽ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് വിറ്റുവരവിൽ അതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. PAC1 റിസപ്റ്ററുകളെ ആശ്രയിച്ചുള്ള പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് എ (PKA) ആക്ടിവേഷൻ GLAST ന്റെ എക്സ്പ്രഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് മതിയായതാണെങ്കിലും, GLT- 1 എക്സ്പ്രഷനെ മികച്ച രീതിയിൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് PKA യും പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് C (PKC) യും ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. വിവിധ തലങ്ങളില് PKA, PKC എന്നിവ സജീവമാക്കുന്ന വിവിധ PAC1 റിസപ്റ്റര് ഐസോഫോമുകള് നിലവിലുണ്ടെന്നത് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോള്, ഈ കണ്ടെത്തലുകള് PACAP ഗ്ലിയല് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ഗതാഗതവും ഉപാപചയവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ സംവിധാനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുടെ തകരാറുകള് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോളജിക്കൽ, സൈക്കിയാട്രിക് രോഗങ്ങളുടെ പ്രധാന കാരണമായിരിക്കാം. |
3090454 | 93 അലോഗ്രാഫ്റ്റ് സ്വീകർത്താക്കളിൽ, 80 -ാം ദിവസവും 365 -ാം ദിവസവും മെർക്കുറി ബി- സെൽ പ്രിസർക്കർമാരുടെ എണ്ണം രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ബി- സെൽ എണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പോസ്റ്റ്- ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ബി- സെൽ കുറവ് കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായി അപര്യാപ്തമായ ബി ലിംഫോപിയോയിസിസ് മൂലമാണെന്ന്. ബി ലിംഫോപിയോയിസിസിനെ ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ വിലയിരുത്തി. ഗ്രേഡ് 0 മുതൽ 1 വരെയുള്ള അക്യൂട്ട് GVHD രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗ്രേഡ് 2 മുതൽ 4 വരെയുള്ള അക്യൂട്ട് ഗ്രാഫ്റ്റ്- വെർസസ് ഹോസ്റ്റ് രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ 30 - യും 80 - യും ദിവസങ്ങളിൽ മെർറോ ബി- സെൽ പ്രിസർക്കർമാരുടെ എണ്ണം കുറഞ്ഞത് 4 മടങ്ങ് കുറവായിരുന്നു. 365 -ാം ദിവസം ബി- സെൽ പ്രിസര് ക്കറുകളുടെ എണ്ണം, വിപുലമായ വിട്ടുമാറാത്ത GVHD ഉള്ള രോഗികളിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത GVHD ഇല്ലാത്തതോ പരിമിതമായതോ ആയ രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 18 മടങ്ങ് കുറവാണ്. ബി സെൽ പ്രിസര് ക്കറുകളുടെ എണ്ണം സിഡി 34 സെൽ ഡോസ്, ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് ചെയ്ത തരം (മസ്തിഷ്ക മജ്ജ vs രക്തം സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ), ദാതാവിന്റെ പ്രായം, രോഗിയുടെ പ്രായം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടില്ല. ഗ്വാട്ടിക് വിയർപ്പ് രോഗം മൂലമുള്ള ബി ലിംഫോപിയോയിസിസ് തടയലും അതിന്റെ ചികിത്സയും മൂലമാണ് ബി സെൽ കുറവ് ഉണ്ടാകുന്നതെന്ന് നിഗമനം ചെയ്യപ്പെട്ടു. |
3093512 | AIM പെരിഫറൽ ആർട്ടറി ഡിസീസ് (PAD) പെരിഫറൽ രക്തചംക്രമണത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു വാസ്കുലർ രോഗമാണ്. അടുത്തിടെ, ജീനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങൾ ADAMTS7- ൽ (ത്രോംബോസ്പോണ്ടിൻ മോട്ടീവ് 7 ഉള്ള ഒരു ഡിസിന്റീഗ്രിൻ, മെറ്റലോപ്രോട്ടേസ്) സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങളും (SNPs) ധമനികളുമായുള്ള ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ പഠനത്തിൽ, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളിലെ (പിബിഎംസി) ADAMTS7 എക്സ്പ്രഷനും, PAD ഉള്ള തുർക്കി രോഗികളിൽ ഒരു സാമ്പിളിൽ ADAMTS7 rs1994016 ഉം rs3825807 പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ ആവൃത്തിയും നിർണ്ണയിക്കാനും, PAD വികസനവുമായി മാട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനാസ് (MMP) അളവുകളുടെ ബന്ധം വിലയിരുത്താനും ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടു. രീതികൾ ഈ കേസ്- കൺട്രോൾ പഠനത്തിൽ, റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ ടൈം പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ (ആർടി- ക്യുപിസിആർ), വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ADAMTS7 ന്റെ mRNA, പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ നിർണ്ണയിക്കുകയും, 115 PAD രോഗികളിലും 116 ആരോഗ്യമുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളിലും യഥാർത്ഥ സമയ PCR ഉപയോഗിച്ച് ADAMTS7 ന്റെ rs1994016 , rs3825807 വേരിയന്റുകൾ നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരു മൾട്ടിപ്ലക്സ് ഇമ്യൂണോഅസ്സേ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച് ഒമ്പത് എംഎംപികളുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് നിർണ്ണയിച്ചു. ഫലങ്ങള് PAD രോഗികളിൽ ADAMTS7 mRNA അളവ് നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു (t=2. 75, P=. 007). PAD രോഗികളും നിയന്ത്രണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള rs1994016 ഉം rs3825807 ഉം തമ്മിലുള്ള ആവൃത്തിയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ലായിരുന്നു (P>. 05). PAD രോഗികളിൽ, rs1994016 (t= - 2.31, P=. 026) എന്ന CC ജെനോടൈപ്പിനും rs3825807 (t= - 2.23, P=. 032) എന്ന TT ജെനോടൈപ്പിനും ADAMTS7 mRNA അളവ് കാര്യമായി വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, MMP - 1, MMP - 3, MMP - 7, MMP - 10, MMP - 12, MMP - 13 എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് PAD രോഗികളിൽ നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു (P<. 05). PAD ഉം ADAMTS7 എക്സ്പ്രഷനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചും rs1994016 ഉം rs3825807 ഉം PAD വികസനത്തെ ബാധിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഉള്ള ആദ്യത്തെ റിപ്പോർട്ടാണിത്. ADAMTS7 PAD യുടെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. |
3098821 | ഡി.എൻ.എ മെഥിലേഷന് റെ മുഴുവൻ ജനിതക വിശകലനത്തിന് വിശ്വസനീയമായ ഒരു രീതി വികസിപ്പിക്കുക. മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും ഡി.എൻ.എ മെത്തിലേഷന്റെ ജനിതക സ്കെയിലിലെ വിശകലനത്തിൽ മെഥൈൽ-സി.പി.ജി. -ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സമ്പുഷ്ടീകരണം പോലുള്ള അഫിനിറ്റി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സമീപനങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ രീതികളിലൊന്ന്, മെഥിലേറ്റഡ്-സിപിജി ഐലന്റ് റിക്കവറി അസ്സെ (മിറ) ആണ്, ഇത് സിപിജി മെഥിലേറ്റഡ് ഡിഎൻഎയ്ക്കായി എംബിഡി 2 ബി - എംബിഡി 3 എൽ 1 കോംപ്ലക്സിന്റെ ഉയർന്ന ആപേക്ഷികതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. മിറയുടെ വിശദമായ വിവരണം ഇവിടെ നല് കുന്നു. അടുത്ത തലമുറയിലെ സീക്വൻസിംഗ് പ്ലാറ്റ്ഫോമുകളുമായി (മിറ-സെക്) ഇത് സംയോജിപ്പിക്കുന്നു. ഫലങ്ങള് ഞങ്ങള് മിറ- സെക്വിന്റെ പ്രകടനം വിലയിരുത്തി, ഡാറ്റയെ മുഴുവൻ ജീനോം ബിസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിംഗുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. സിപിജി സമ്പുഷ്ടമായ ജനിതക മേഖലകളിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വ്യത്യാസങ്ങൾ സ്കോർ ചെയ്യുന്നതിനുള്ള വിശ്വസനീയമായ, ജനിതക സ്കെയിലിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വിശകലന പ്ലാറ്റ്ഫോമാണ് മിറ-സെക്. ഈ രീതി പ്രൈമറിനോ സോണ്ടിനോ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. |
3107733 | സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലെ വിവിധ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പെറോക്സിസോമുകൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് വളരെക്കാലമായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ലിപിഡുകളുടെയും പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെയും ഉപാപചയത്തെ നിയന്ത്രിക്കാൻ ഈ ഓർഗാനലുകൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുമായി ചേർന്ന് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആന്റിവൈറൽ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷന്റെ ഒരു പ്രധാന സൈറ്റായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിരോധത്തിൽ പെറോക്സിസോമുകളുടെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, RIG-I- പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ (RLR) അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ MAVS പെറോക്സിസോമുകളിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലും സ്ഥിതിചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. പെറോക്സിസോമൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ MAVS എന്നിവ ഒരു ആന്റിവൈറൽ സെല്ലുലാർ അവസ്ഥ സൃഷ്ടിക്കാൻ തുടർച്ചയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. വൈറൽ അണുബാധയെത്തുടർന്ന്, പെറോക്സിസോമൽ എംഎവിഎസ് പ്രതിരോധ ഘടകങ്ങളുടെ ഇന്റർഫെറോൺ- സ്വതന്ത്രമായ വേഗത്തിലുള്ള ആവിഷ്കാരത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അത് ഹ്രസ്വകാല സംരക്ഷണം നൽകുന്നു, അതേസമയം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ എംഎവിഎസ് കാലതാമസമുള്ള ചലനാത്മകതയുള്ള ഇന്റർഫെറോൺ- ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗ് പാത സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് ആന്റിവൈറൽ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും സ്ഥിരപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പെറോക്സിസോമുകളിൽ നിന്നുള്ള MAVS- ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഇന്റർഫെറോൺ റെഗുലേറ്ററി ഘടകം IRF1 ഒരു നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് പെറോക്സിസോമുകള് ആന്റിവൈറല് സിഗ്നല് ട്രാന്സ്ഡക്ഷന് ഒരു പ്രധാന സൈറ്റാണെന്ന് സ്ഥാപിക്കുന്നു. |
3113630 | അറ്റാക്സി ടെലാഞ്ചിക്ടാസിയ എന്നത് എടിഎം ജീനിന്റെ മ്യൂട്ടേഷന് കാരണമായ ഒരു ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗമാണ്. അറ്റാക്സി ടെലാഞ്ചിക്ടാസിയ മ്യൂട്ടേറ്റഡ് (എടിഎം) കുറവ് ന്യൂറോണുകളിൽ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് 4 (എച്ച്ഡിഎസി 4) ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകുകയും ന്യൂറോഡെജെനറേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ന്യൂക്ലിയർ എച്ച്ഡിഎസി 4 ക്രോമാറ്റിനുമായി, മയോസൈറ്റ് എൻഹാൻസർ ഫാക്ടർ 2 എ (എംഇഎഫ് 2 എ) യും സിഎംപി- റെസ്പോൺസീവ് എലമെന്റ് ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനും (സിആർഇബി) എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെത്തിലേഷനും ന്യൂറോണൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ മാറ്റത്തിനും കാരണമാകുന്നു. എച്ച്ഡിഎസി 4 പ്രവർത്തനമോ അതിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണമോ തടയുന്നത് ഈ ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ് മാറ്റങ്ങളെ മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും എടിഎം കുറവുള്ള എലികളുടെ നിരവധി പെരുമാറ്റ തകരാറുകൾ രക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ന്യൂറോഡെജെനറേഷന്റെ പൂർണ്ണമായ രക്ഷാപ്രവർത്തനത്തിന് സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിൽ എച്ച്ഡിഎസി 4 ന്റെ സാന്നിധ്യം ആവശ്യമാണ്, ഇത് അറ്റാക്സി ടെലാംജെക്ടേസിയ ഫിനോടൈപ്പ് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് എച്ച്ഡിഎസി 4 ന്റെ നഷ്ടത്തിൽ നിന്നും അതിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണത്തിൽ നിന്നും ഉണ്ടാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ആയി തുടരുന്നതിന്, എച്ച്ഡിഎസി 4 ഫോസ്ഫറൈലേറ്റ് ചെയ്യണം. എച്ച്ഡിഎസി 4 ഫോസ്ഫേറ്റേസ്, പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് 2 എ (പിപി 2 എ) യുടെ പ്രവർത്തനം എടിഎം ഇടപെടലുള്ള ഫോസ്ഫറൈലേഷൻ വഴി കുറയ്ക്കുന്നു. എടിഎം കുറവ് ഉണ്ടായാൽ, പിപി 2 എയുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം എച്ച്ഡിഎസി 4 ന്റെ ഡിഫോസ്ഫൊറിലേഷനും എച്ച്ഡിഎസി 4 ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ അക്യുമുലേഷനും നയിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് അറ്റാക്സി ടെലാഞ്ചിക്റ്റാസിയ ന്യൂറോഡെജനറേഷന് കാരണമാകുന്ന സംഭവങ്ങളില് HDAC4 ന്റെ സെല്ലുലര് ലോക്കലൈസേഷന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്നു. |
3118719 | ഇ- കാഡെറിൻ ഏറ്റവും മികച്ചത് അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് ഹോമോടൈപ്പിക് ഇടപെടലുകളിലൂടെ എപ്പിത്തീലിയൽ ബാരിയർ പ്രവർത്തനം നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കുന്നു. എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ, ഇ- കാഡെറിൻ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വാൽ കാറ്റിനിനുകളുമായി ഒരു ചലനാത്മക സമുച്ചയം രൂപപ്പെടുത്തുകയും Wnt / β- കാറ്റിനീൻ, PI3K / Akt, Rho GTPase, NF-κB സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ പാതകളെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മോണോ ന്യൂക്ലിയർ ഫാഗോസൈറ്റ് പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ഈ അഡെഷൻ തന്മാത്രയ്ക്ക് പുതിയതും നിർണായകവുമായ ഒരു പങ്ക് സമീപകാല പുരോഗതി കണ്ടെത്തി. E- കാഡെറിൻ ലാംഗെർഹാൻസ് കോശങ്ങളുടെ പക്വതയെയും കുടിയേറ്റത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ അതിന്റെ ലിഗേഷൻ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്നുള്ള ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളിൽ (ഡിസി) ടോളറജൻ അവസ്ഥയുടെ പ്രേരണയെ തടയുന്നു. ഈ വിഷയത്തില്, ബെറ്റാ-കാറ്റെനിന് റെ പ്രവർത്തനക്ഷമത, സി. ഡി. കളുടെ ഇംമുനൊജെനിസിറ്റിയും ടോളറജെനിസിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥ in vitro, in vivo എന്നിവയില് നിര് ണയിക്കുന്നതില് സഹായകമാകും. ബദലായി സജീവമാകുന്ന മാക്രോഫാഗുകളുടെയും ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളുടെയും സംയോജനം ഇ- കാഡെറിൻ ആശ്രിതമാണ്. കൂടാതെ, E- കാഡെറിൻ ലിഗാൻഡുകളായ CD103 ഉം KLRG1 ഉം DC, T, NK- സെൽ ഉപസെറ്റുകളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ E- കാഡെറിൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന DC- കളുമായും മാക്രോഫാഗുകളുമായും അവയുടെ ഇടപെടലിന് സംഭാവന നൽകുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ഈ കേന്ദ്ര ഓർകെസ്റ്ററേറ്ററുകളിൽ ഇ-കാഡെറിൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം, പ്രവർത്തനം, പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ എന്നിവ ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
3127341 | ഗ്ലൂക്കഗോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് - 1 റിസപ്റ്റർ (ജിഎൽപി - 1 ആർ) ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ശാരീരിക നിയന്ത്രണവും ടൈപ്പ് II പ്രമേഹത്തിന്റെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന ചികിത്സാ ലക്ഷ്യവുമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, GLP-1R പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം റിസപ്റ്ററുമായി ഇടപഴകുന്ന ഒന്നിലധികം എൻഡോജെനസ് പെപ്റ്റൈഡുകളുമായി സങ്കീർണ്ണമാണ്, അതിൽ പൂർണ്ണ-നീളമുള്ള (1-37) കൂടാതെ ട്രങ്കുചെയ്ത (7-37) രൂപങ്ങളുള്ള GLP-1 ഉം അമിഡേറ്റ് രൂപത്തിൽ (GLP-1 ((1-36) NH2 ഉം GLP-1 ((7-36) NH2) ഉം ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് ഓക്സിന്തോമോഡുലിൻ. കൂടാതെ, എക്സെൻഡിൻ -4 ഉൾപ്പെടെയുള്ള എക്സോജെനസ് അഗോണിസ്റ്റുകളും, ആലോസ്റ്ററിക് മോഡുലേറ്റർ, സംയുക്തം 2 (6,7-ഡിക്ലോറോ -2-മെഥൈൽ സൾഫോണൈൽ -3- ടെർട്ട്- ബ്യൂട്ടിലാമിനോക്വിനോക്സാലിൻ) എന്നിവയും ജിഎൽപി - 1 ആർ കൈവശമുണ്ട്. ഈ ലിഗാൻഡ്-റിസപ്റ്റർ സിസ്റ്റത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണത റിസപ്റ്ററിലുടനീളം വിതരണം ചെയ്യുന്ന നിരവധി സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ (എസ്എൻപി) സാന്നിധ്യത്താൽ കൂടുതൽ വർദ്ധിക്കുന്നു. 10 GLP-1R SNP- കൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു, അവയെ മൂന്ന് ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രസക്തമായ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളിൽ (cAMP ശേഖരണം, സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ നിയന്ത്രിത കിനേസ് 1/2 ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ Ca2+ മൊബിലൈസേഷൻ) സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ളവയാണ്; ലിഗാൻഡ് ബൈൻഡിംഗും സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ഒന്നിലധികം എസ്എൻപി- കൾക്ക് ലിഗാൻഡ്- പാത്ത്വേ- സ്പെസിഫിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, മെറ്റ് 149 റിസപ്റ്റർ വേരിയന്റിനായി ഏറ്റവും നാടകീയമായ ഫലം നിരീക്ഷിച്ചു. Met149 വേരിയന്റിൽ, പരിശോധിച്ച എല്ലാ പാതകളിലും പെപ്റ്റൈഡ്- പ്രേരിത പ്രതികരണങ്ങളുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത നഷ്ടം ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ ചെറിയ തന്മാത്രാ സംയുക്തത്തിന് പ്രതികരണത്തിന്റെ സംരക്ഷണം 2. ഇതിനു വിപരീതമായി, Cys333 വേരിയന്റിൽ, പെപ്റ്റിഡ് പ്രതികരണങ്ങൾ നിലനിർത്തിയിരുന്നുവെങ്കിലും സംയുക്തം 2 ന് കുറവുള്ള പ്രതികരണം ഉണ്ടായിരുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, Met149 റിസപ്റ്റർ വേരിയന്റിലെ പെപ്റ്റൈഡ് ഫംഗ്ഷൻ നഷ്ടപ്പെടുന്നത് സംയുക്തം 2 ഉപയോഗിച്ച് ആലോസ്റ്റെറിക് ആയി രക്ഷപ്പെടുത്താൻ കഴിയും, ഈ ഫംഗ്ഷൻ നഷ്ടപ്പെട്ട വേരിയന്റുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ ആലോസ്റ്റെറിക് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കാമെന്നതിന് തെളിവ് നൽകുന്നു. |
3150030 | സെറം 25.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . സെറം 25 ((OH) D അളവ് ശരാശരി 54 nmol/ l ആയിരുന്നു, പുരുഷന്മാരേക്കാൾ സ്ത്രീകളിൽ കൂടുതലായിരുന്നു, വെള്ളക്കാരിൽ വെള്ളക്കാരല്ലാത്തവരേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു. അക്ഷാംശത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ സെറം 25 ((OH) D ലെവലിൽ ഒരു മാറ്റവും ഉണ്ടായില്ല. വിറ്റാമിൻ ഡി കുറവ് വ്യാപകമായിരുന്നു. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള തദ്ദേശീയരായ വിഷയങ്ങളിൽ വിറ്റാമിൻ ഡി നില (സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സി-വിറ്റാമിൻ ഡി [25(OH) D ആയി പ്രകടിപ്പിച്ചു) ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. പബ്മെഡ്, എംബേസ്, വെബ് ഓഫ് സയൻസ് എന്നീ വെബ്സൈറ്റുകളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച 25 ((OH) D എന്നതിനെക്കുറിച്ച് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന പഠനങ്ങളുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസും മെറ്റാ റിഗ്രഷനും സെറം, 25-ഹൈഡ്രോക്സി വിറ്റാമിൻ ഡി, ചോളെകാൽസിഫെറോൾ, മനുഷ്യ എന്നീ പദങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്. ആകെ 394 പഠനങ്ങളാണ് ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നത്. ശരാശരി 25 ((OH) D നില 54 nmol/ l ആയിരുന്നു (95% CI: 52- 57 nmol/ l). പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകളില് 25OH) D അളവ് കൂടുതലായിരുന്നു. വെള്ളക്കാരില് വെള്ളക്കാരല്ലാത്തവരെ അപേക്ഷിച്ച് വെള്ളക്കാരുടെ അളവ് കൂടുതലായിരുന്നു. 25 പ്രായമുള്ളവരിൽ OH) D അളവ് കൂടുതലാണ് 15 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ളവരിൽ ചെറുപ്പക്കാരേക്കാൾ. 25.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . കൌക്കസിയൻ ജനതയുടെ അക്ഷാംശത്തിൽ കാര്യമായ കുറവുണ്ടായി (ഡിഗ്രിക്ക് -0.69 ± 0.30 nmol/l, p = 0.02), എന്നാൽ കൌക്കസിയൻ അല്ലാത്തവരുടെ കാര്യത്തിൽ (0.03 ± 0.39 nmol/l, p = 0.14) കാര്യമായ കുറവുണ്ടായി. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, വംശീയത എന്നിവയുമായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, 25 ((OH) D ഉം അക്ഷാംശവും തമ്മിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള ഒരു ബന്ധവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (−0.29 ± 0.24 nmol/l per degree, p = 0.23). 25 OH) D ന് അക്ഷാംശത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, പ്രത്യേക വിശകലനങ്ങളിൽ 25 OH) D കൌക്കസിയൻമാരിൽ അക്ഷാംശത്തോടൊപ്പം കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ കൌക്കസിയൻ അല്ലാത്തവരിൽ അല്ല. നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ട പരിധിയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് വിറ്റാമിന് ഡി യുടെ വ്യാപകമായ ആഗോള അപര്യാപ്തത ഉണ്ടായിരുന്നു. |
3153673 | മൃഗങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻഡോജെനസ് ചെറിയ തന്മാത്രാ മെറ്റബോളൈറ്റുകൾ ആരോഗ്യത്തെയും ആയുസ്സിനെയും സ്വാധീനിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ മാർഗമായി ഉയർന്നുവരുന്നു. സി. എലെഗാൻസിൽ, ഡാഫാക്രോണിക് ആസിഡുകൾ (ഡിഎ) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന പാൽ ആസിഡ് പോലുള്ള സ്റ്റിറോയിഡുകൾ വികസന സമയവും ആയുർദൈർഘ്യവും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് സംരക്ഷിത ന്യൂക്ലിയർ ഹോർമോൺ റിസപ്റ്റർ ഡാഫ് -12 വഴിയാണ്, സസ്തനികളുടെ സ്റ്റെറോൾ നിയന്ത്രിത റിസപ്റ്ററുകളുടെ എൽഎക്സ്ആർ, എഫ് എക്സ് ആർ എന്നിവയുടെ ഹൊമോളോഗ്. മെറ്റബോളിക് ജനിതകശാസ്ത്രം, മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി, ബയോകെമിക്കൽ സമീപനങ്ങൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച്, ഡിഎ ബയോസിന്തസിസിലെ പുതിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുകയും പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഹ്രസ്വ ചെയിൻ ഡീഹൈഡ്രജനേസായ ഡിഎച്ച്എസ് -16 ഒരു പുതിയ 3-ഹൈഡ്രോക്സിസ്റ്റീറോയിഡ് ഡീഹൈഡ്രജനേസായി ചിത്രീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഡിഎ ഉല്പാദനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ, ഗോണഡിൽ നിന്നുള്ള സിഗ്നലുകളോട് പ്രതികരിച്ച് ദീർഘായുസ്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഡിഎഎഫ് -12 പ്രവർത്തനത്തെ ഡിഎച്ച്എസ് -16 നിയന്ത്രിക്കുന്നു. സി. എലെഗാൻസിന്റെ പശു ആസിഡുകളുടെ ബയോസിന്തറ്റിക് പാതകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ വിശദീകരണം പുതിയ ലിഗാൻഡുകളുടെ സാധ്യതയും മറ്റ് മൃഗങ്ങളിലേക്ക് ശ്രദ്ധേയമായ ജൈവ രാസ സംരക്ഷണവും വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് മെറ്റാസോയനുകളിൽ ദീർഘായുസ്സ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പുതിയ ടാർഗെറ്റുകൾ പ്രകാശിപ്പിക്കും. |
3154880 | അര് ഗോണൌട്ട് പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകളും ചെറിയ റെഗുലേറ്ററി ആർഎൻഎകളും അടങ്ങിയ റിബോ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകള് വൈവിധ്യമാർന്ന ജൈവ പ്രക്രിയകളില് പ്രവര് ത്തിക്കുന്നു. ഈ ചെറിയ നിയന്ത്രണ ആർഎൻഎകളിൽ പലതും ന്യൂക്ലിയസ് ഉള്ളിൽ ഭാഗികമായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു. Caenorhabditis elegans ന്റെ ന്യൂക്ലിയസുകളിലെ RNA ഇടപെടലിന് (RNAi) അനിവാര്യമായ ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു ജനിതക സ്ക്രീൻ നടത്തി, കൂടാതെ ആർഗോനൌട്ട് പ്രോട്ടീൻ NRDE-3 തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്തു. ചെറിയ ഇടപെടുന്ന RNA- കൾ (siRNA- കൾ) ഇല്ലാത്തതിനാൽ, NRDE- 3 സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിൽ നിലനിൽക്കുന്നു. NRDE-3 സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിലെ മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎ ടെംപ്ലേറ്റുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ആർഎൻഎ- ഡിപൻഡന്റ് ആർഎൻഎ പോളിമറേസുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന സിആർഎൻഎകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് പുനർവിതരണം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. NRDE-3 ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ പുനർവിതരണം ഒരു ഫങ്ഷണൽ ന്യൂക്ലിയർ ലോക്കലൈസേഷൻ സിഗ്നൽ ആവശ്യമാണ്, ഇത് ന്യൂക്ലിയർ ആർഎൻഐക്ക് ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ ന്യൂക്ലിയർ ലോക്കലൈസ് ചെയ്ത നസെന്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുമായി NRDE-3 അസോസിയേഷനിൽ ഫലമുണ്ടാക്കുന്നു. അതിനാൽ, പ്രത്യേക അർഗോനൌട്ട് പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് പ്രത്യേക ക്ലാസുകളിലെ ചെറിയ നിയന്ത്രണ ആർഎൻഎകളെ പ്രത്യേക സെല്ലുലാർ കമ്പാർട്ട്മെന്റുകളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകാനും ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കാനും കഴിയും. |
3155374 | പ്ലാസ്മ മെംബ്രനും സൈറ്റോസ്കെലെറ്റും തമ്മിലുള്ള ബന്ധിത ഇടപെടലുകൾ സെൽ രൂപം, സെൽ പ്രക്രിയകളുടെ രൂപീകരണം, സെൽ ചലനം, എൻഡോസൈറ്റോസിസ് തുടങ്ങിയ സെൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിർവചിക്കുന്നു. ഇവിടെ നാം ഒപ്റ്റിക്കൽ പിന് സിറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ടെതര് ഫോഴ്സ് അളവുകൾ നടത്തുകയും പ്ലാസ്മ മെംബ്രന് ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 4,5-ബിസ് ഫോസ് ഫേറ്റ് (പിഐപി 2) സൈറ്റോസ്കെലെറ്റിനും പ്ലാസ്മ മെംബ്രനും തമ്മിലുള്ള അഡെഷൻ എനർജിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു രണ്ടാം മെസഞ്ചറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പിഐപി 2 ഹൈഡ്രോളൈസ് ചെയ്യുന്ന റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനങ്ങൾ അഡെഷൻ എനർജി കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് പിഐപി 2 സെക്വെസ്റ്റർ ചെയ്യുന്ന പിഎച്ച് ഡൊമെയ്നുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്ക് 5 -പിഐപി 2- ഫോസ്ഫാറ്റേസിനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെയോ അനുകരിക്കാവുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയാണ്. ആക്റ്റിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കോർട്ടിക്കൽ സൈറ്റോസ്കെലെറ്റും പ്ലാസ്മ മെംബ്രനും തമ്മിലുള്ള അഡെഷൻ പ്രാദേശികമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ പിഐപി 2 ഡൈനാമിക് മെംബ്രൻ പ്രവർത്തനങ്ങളും സെൽ രൂപവും നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
3155731 | അണുബാധയ്ക്കും ക്യാൻസറിനും എതിരായ സംരക്ഷണത്തില് ടി കോശങ്ങള് ക്ക് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട പങ്കുണ്ട്. ശരീരത്തിൽ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ കടത്ത് അവയുടെ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെങ്കിലും, ചില മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രത്യേകത അതുല്യമായ ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് ഉപസെറ്റുകളായി ഹോസ്റ്റിന് മെച്ചപ്പെട്ട പ്രാദേശിക പ്രതിരോധശേഷി നൽകുന്നുവെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കഴിഞ്ഞ വർഷങ്ങളിൽ, ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് ടി സെൽ വികസനത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്, ഇത് യുക്തിസഹമായ വാക്സിൻ രൂപകൽപ്പനയെ സ്വാധീനിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട സംരക്ഷണ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ അവലോകനം ഈ മേഖലയിലെ പ്രധാന പുരോഗതികളും പുതിയ ആശയങ്ങളും ചർച്ച ചെയ്യുന്നു, ശരീരത്തിലെ വിവിധ ടിഷ്യുകളിലെ ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തെക്കുറിച്ചും സംരക്ഷണ പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ചും അറിയപ്പെടുന്നവ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഉത്തരം ലഭിക്കാത്ത പ്രധാന ചോദ്യങ്ങൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. |
3203590 | യൂക്കറിയോട്ടിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളിൽ ഹെറ്ററോഡൈമൈസേഷൻ ഒരു സാധാരണ മാതൃകയാണ്. 9- സിസ് റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ (ആർഎക്സ്ആർ) തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോൺ റിസപ്റ്റർ (ടി 3 ആർ), റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ് റിസപ്റ്റർ (ആർഎആർ) എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ഒരു സാധാരണ ഹെറ്ററോഡൈമറൈസേഷൻ പങ്കാളിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ കോംപ്ലക്സുകൾക്ക് ഇരട്ട ഹോർമോൺ പ്രതികരണശേഷി ഉണ്ടോ എന്ന ചോദ്യം ഉയരുന്നു. ഓരോ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു തന്ത്രം ഞങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തു. ഒറ്റയ്ക്കോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ഹെറ്ററോഡൈമറിക് പങ്കാളിയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചോ. RXR യുടെ അന്തർലീനമായ ബന്ധന സ്വഭാവം T3R-RXR, RAR-RXR ഹെറ്ററോഡൈമറുകളിൽ മറഞ്ഞിരിക്കുന്നു എന്ന് നാം കണ്ടെത്തുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻജിഎഫ്ഐ- ബി / നുർ 1 അനാഥ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ഡിഎൻഎ- ബൈൻഡിംഗ് അല്ലാത്ത ഒരു കോഫാക്ടറായി ആർഎക്സ്ആർ സജീവമാണ്. RXR- യുടെ constitutively active NGFI- B/ Nurr1- യുമായി ഹെറ്ററോഡൈമറൈസേഷൻ ഒരു പുതിയ ഹോർമോൺ ആശ്രിത കോംപ്ലക്സ് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഹെറ്ററോഡൈമറുകൾ തമ്മിലുള്ള അലോസ്റ്റെറിക് ഇടപെടലുകൾ അദ്വിതീയ സ്വഭാവമുള്ള കോംപ്ലക്സുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹോർമോൺ പ്രതികരണ ശൃംഖലകളിലെ വൈവിധ്യത്തിന്റെ ഉത്പാദനത്തിന് അടിവരയിടുന്ന ഒരു നിർണായക സവിശേഷതയാണ് അലോസ്ട്രിയ എന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
3210545 | എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസീനോമയുടെ നാലിൽ മൂന്നു ഭാഗവും ആദ്യഘട്ടത്തിൽ ചികിത്സിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ രോഗികളിൽ 15 മുതൽ 20% വരെ രോഗം വീണ്ടും സംഭവിക്കുന്നു, വ്യവസ്ഥാപിതമായ ചികിത്സകളിൽ നിന്ന് ചെറിയ ഫലം ലഭിക്കുന്നു. മനുഷ്യ ക്യാൻസറുകളുടെ ട്യൂമർ ജനസത്തിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസീനോമകളിൽ KRAS നിലയുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രസക്തിയെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ അറിവുണ്ട്. പ്രാഥമികവും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസർ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകളുമായും കോപ്പി നമ്പർ മാറ്റങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതകവ്യാപകമായ എക്സ്പ്രഷന്റെ സമഗ്രവും സംയോജിതവുമായ സ്വഭാവം ക്ലിനിക്കൽ, ഹിസ്റ്റോപതോളജിക്കൽ ഡാറ്റയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഞങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. 414 പ്രൈമറി ട്യൂമറുകളും 61 മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ലീസുകളും അടങ്ങുന്ന ഒരു പ്രാഥമിക അന്വേഷണ സെറ്റും ക്ലിനിക്കൽ വാലിഡേഷൻ സെറ്റും ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് പ്രാഥമിക രോഗബാധകളുടെ 3% - ലും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗബാധകളുടെ 18% - ലും ഉള്ള KRAS- ന്റെ വർദ്ധനയും വർദ്ധനയും മോശം ഫലവുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇന്റർനാഷണൽ ഫെഡറേഷൻ ഓഫ് ഗൈനക്കോളജി ആന്റ് ഒബ്സ്റ്റട്രിക്സ് ഉയർന്ന ഘട്ടം, എൻഡോമെട്രിയോയിഡ് അല്ലാത്ത ഉപതരം, ഉയർന്ന ഗ്രേഡ്, അനെപ്ലോയിഡി, റിസപ്റ്റർ നഷ്ടം, ഉയർന്ന KRAS mRNA അളവ് എന്നിവയും ആക്രമണാത്മക ഫീനോടൈപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തി. ഇതിനു വിപരീതമായി, പ്രാഥമിക പരിക്കുകളുടെ 14. 7% ത്തിലും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പരിക്കുകളുടെ വർദ്ധനവില്ലാതെ KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അവ ഫലത്തെ സ്വാധീനിച്ചില്ല, പക്ഷേ എൻഡോമെട്രിയോയിഡ് ഉപതരം, കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ്, അമിതവണ്ണം എന്നിവയുമായി ഇത് ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് KRAS ആംപ്ലിഫിക്കേഷനും KRAS mRNA എക്സ്പ്രഷനും പ്രാഥമിക പരിക്കില് നിന്ന് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പരിക്കുകളിലേക്ക് വർദ്ധിക്കുന്നതും എൻഡോമെട്രിയല് കര് സിനോമ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിക്ക് പ്രസക്തമാണെന്ന് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
3215494 | ഹൈപ്പർഹൊമൊസിസ്റ്റീനെമിയ അടുത്തിടെ അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് വാസ്കുലർ രോഗത്തിന്റെ പ്രധാന അപകട ഘടകമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഈ ലേഖനം ഹൊമൊച്യ്സ്തെഇനെ ഉപാപചയ, ഹ്യ്പെര്ഹൊമൊച്യ്സ്തെഇനെമിഅ കാരണങ്ങൾ, ഈ രോഗം പതൊഫിസിഒലൊഗിചല് കണ്ടെത്തലുകൾ, ഒപ്പം ഹൊമൊച്യ്സ്തെഇനെ ആൻഡ് രക്തക്കുഴലുകളുടെ രോഗനിർണയം പഠനങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ഹൈപ്പർഹൊമൊസിസ്റ്റീനെമിയയ്ക്കുള്ള സ്ക്രീനിംഗ്, വാസ്കുലർ രോഗത്തിനുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹോമൊസിസ്റ്റീൻ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ തകരാറുകളിൽ പരിഗണിക്കണം. വാസ്കുലര് രോഗത്തിന്റെ പ്രാഥമിക പ്രതിരോധത്തിനായി, 14 മൈക്രോമോള്/ ലിറ്റര് അല്ലെങ്കിൽ അതില് കൂടുതല് ഹൊമോസിസ്റ്റീന് അളവുള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സ പരിഗണിക്കണം. സെക്കണ്ടറി പ്രിവൻഷന് വേണ്ടി, 11 മൈക്രോമോള്/ ലിറ്റര് അല്ലെങ്കിൽ അതില് കൂടുതല് ഹൊമോസിസ്റ്റീന് അളവുകളുള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സ പരിഗണിക്കണം. ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റ് (400 - 1000 മൈക്രോഗ്രാം) ആയിരിക്കും ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ചികിത്സ. ചില രോഗികളിൽ ഫോളിക് ആസിഡും സയനോകോബാലാമിനും കൂടുതലായി കഴിക്കേണ്ടി വന്നേക്കാം. ഭാവിയിൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഡാറ്റ ലഭ്യമാകുന്നതുവരെ, ഹൈപ്പർഹൊമൊസൈസ്റ്റെയിനീമിയ രോഗികളുടെ രോഗനിർണയം, വിലയിരുത്തൽ, ചികിത്സ എന്നിവയ്ക്കായി സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവും തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതുമായ സമീപനം ഈ കൺസർവേറ്റീവ് ശുപാർശകൾ നൽകുന്നു. |
3222187 | ജീനോം- വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങളിൽ (ജിഡബ്ല്യുഎഎസ്) ജിസി, സിപ്യു 2 ആർ 1, സിപ്യു 24 എ 1, നാഡ്സിൻ 1 / ഡിഎച്ച്സിആർ 7 ജീനുകളിൽ അല്ലെങ്കിൽ സമീപം സാധാരണ പോളിമോർഫിസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അവ യൂറോപ്യൻ ജനസംഖ്യകളിൽ 25- ഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിൻ ഡി [25.. ഈ GWAS കണ്ടെത്തലുകൾ ആവർത്തിക്കുന്നതിനായി, ഈ പ്രദേശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തിരഞ്ഞെടുത്ത ആറ് പോളിമോർഫിസങ്ങളും അവയുടെ ബന്ധവും പരിശോധിച്ചു 25 ((OH) D ലെവലുകൾ 1,605 ഹിസ്പാനിക് സ്ത്രീകളിൽ (629 യുഎസ് ഹിസ്പാനിക്, 976 മെക്സിക്കൻ) 354 ഹിസ്പാനിക് ഇതര വെളുത്ത (NHW) സ്ത്രീകളിൽ. ഈ വകഭേദങ്ങളും 25.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . രണ്ട് GC പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ (rs7041 ഉം rs2282679) ചെറിയ അലീലുകൾ ഹിസ്പാനിക്, എൻഎച്ച്ഡബ്ല്യു സ്ത്രീകളിൽ താഴ്ന്ന 25 ((OH) D അളവുകളുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. CYP2R1 പോളിമോര് ഫിസം, rs2060793, ഇരു ഗ്രൂപ്പുകളിലും 25 ((OH) D അളവുകളുമായി കാര്യമായ ബന്ധം പുലർത്തിയിരുന്നു. CYP24A1- യിലെ പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ കാര്യമായ ബന്ധം കണ്ടെത്തിയില്ല. ഹിസ്പാനിക് നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ, 25 ((OH) D അളവ് rs12785878T, rs1790349G ഹാപ്ലോടൈപ്പുകളുമായി NADSYN1/ DHCR7 മേഖലയിൽ കാര്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. GC rs2282679 ഉം BMI ഉം rs12785878 ഉം പുറംകാഴ്ചകളില് ചെലവഴിച്ച സമയവും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ഇടപെടലുകള് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ഈ ഫലങ്ങള്, ചലിക്കുന്ന 25.. ഒ. എച്ച്. ഡി അളവുകളില് വ്യക്തിഗത വ്യതിയാനത്തിന് പൊതുവായ ജനിതക വകഭേദങ്ങള് നല്കുന്ന സംഭാവനയ്ക്ക് കൂടുതല് പിന്തുണ നല്കുന്നു. എസ്എൻപിസും ജനിതകേതര ഘടകങ്ങളും തമ്മിലുള്ള നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഇടപെടലുകൾ സ്ഥിരീകരണം ആവശ്യപ്പെടുന്നു. |
3230361 | മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്ത H3- K9 സ്ഥാനത്തിനെതിരെ സംവിധാനം ചെയ്തിട്ടുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ എന്ന മുയൽ പോളിക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളുടെ വികസനവും സ്വഭാവവും ഈ അധ്യായത്തിൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു. പെപ് റ്റിഡ് രൂപകല് പന, മുയല് രോഗപ്രതിരോധം, മെഥൈല് - ലിസിന് ഹിസ്റ്റോണ് ആന്റിബോഡികളുടെ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണം എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രോട്ടോക്കോളുകള് ഇതില് നല് കുന്നു. അതിനുശേഷം, സുവ് 39 ഹ് ഹിസ്റ്റോണ് മെഥൈല് ട്രാന് സ്ഫെറാസുകള് (എം. ടി. എസുകള് ) കുറവുള്ള വൈല് ഡ് ടൈപ്പ് (വൈ. ടി.) യിലെയും പരിവര് ത്തിയ എലിയുടെ കോശങ്ങളിലെയും ഇന് ത്രേന് റ് - മെറ്റാഫേസ് ക്രോമറ്റിന് ന്റെ പരോക്ഷമായ ഐ. എഫ് ഉപയോഗിച്ച് അവയുടെ ഇൻ വിവോ സ്വഭാവരൂപീകരണം. ഹിസ്റ്റോൺ അമിനോ ടെർമിനലുകൾ (വാലുകൾ) ന്യൂക്ലിയോസോം കോർ മുതൽ പുറത്തുവരുന്നു, കൂടാതെ അസറ്റൈലേഷൻ (ലിസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ), ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ (സെറിൻ, ത്രിയോണിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ), മെത്തിലേഷൻ (ലിസിൻ, ആർജിനിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ), യുബിക്വിറ്റിനേഷൻ (ലിസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ), എഡിപി- റിബോസിലേഷൻ (ഗ്ലൂട്ടാമിക് ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ) എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി പോസ്റ്റ്- ട്രാൻസ്ലേഷണൽ പരിഷ്കാരങ്ങൾക്ക് വിധേയമാണ്. ഘടനാപരമായ റോളുകൾക്കു പുറമേ, അടിസ്ഥാന ന്യൂക്ലിയോസോമൽ ടെംപ്ലേറ്റിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഹിസ്റ്റോണുകൾ പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്നു. ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള, സ്ഥാന-നിർദ്ദിഷ്ട മെഥൈൽ-ലിസിൻ ഹിസ്റ്റോൺ ആന്റിബോഡികളുടെ വികസനം എപിജെനെറ്റിക് വിവരങ്ങളുടെ കൂടുതൽ ഡീകോഡിംഗിനായി പ്രധാനപ്പെട്ട ഉപകരണങ്ങൾ നൽകുമെന്നതിൽ സംശയമില്ല, ഇത് ഭാഗികമായി ഹിസ്റ്റോൺ അമിനോ-ടെർമിനുകളിലെ സെലക്ടീവ് ലിസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ വ്യത്യസ്ത മെത്തിലേഷൻ അവസ്ഥകളാൽ സൂചികയിലാക്കപ്പെടുന്നു. ലഭ്യമായ മെഥൈല് - ലിസിന് ഹിസ്റ്റോണ് ആന്റിബോഡികളുടെ പ്രത്യേകതയിലും ആവിഡിയിലും കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ഒരു താരതമ്യ വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോണ് ലിസിന് മെഥൈലേഷന് വളരെ സങ്കീർണ്ണമായെങ്കിലും പരീക്ഷണ ഡാറ്റ ശരിയായി വ്യാഖ്യാനിക്കാന് കഴിയുന്നതിനായി വിപുലമായ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ ആവശ്യകത ഉയര് ന്നുകാണിക്കുന്നു. |
3270834 | അസാധാരണമായ പോഷകങ്ങളുടെ ഉപാപചയപ്രക്രിയ പ്രായമാകലിന്റെ ഒരു അടയാളമാണ്, അതിന് പിന്നിലുള്ള ജനിതകവും പോഷക ചട്ടക്കൂടും അതിവേഗം കണ്ടെത്തുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും സി. എലഗാൻസിനെ മാതൃകയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സി. എലെഗാൻസിന്റെ ജീവിത ചരിത്രത്തിലെ അസ്വസ്ഥതകളുടെ നേരിട്ടുള്ള ഉപാപചയ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ല. മെറ്റബോളമിക്സ് മേഖലയിലെ സമീപകാല പുരോഗതികളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, പുഴുക്കളിലെ പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റ് ക്ലാസുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി സെൻസിറ്റീവ് മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി (എംഎസ്) പ്ലാറ്റ്ഫോം ഞങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുകയും സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രായവും ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങളും പഠിക്കാൻ ഇത് പ്രയോഗിച്ചു. 2500 പുഴുക്കളുടെ സാമ്പിളിൽ 600 ലധികം ഉപാപചയ വസ്തുക്കളുടെ കണ്ടെത്തലിന് അനുവദിച്ച ഈ പ്ലാറ്റ്ഫോം ഉപയോഗിച്ച്, പുഴുക്കളുടെ ജീവിത ചരിത്രത്തിൽ കൊഴുപ്പ് ആസിഡുകളിലും അമിനോ ആസിഡുകളിലും ഫോസ്ഫോലിപിഡുകളിലും ശ്രദ്ധേയമായ മാറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, അവ ജെർമൽ ലൈനിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു. പ്രായപൂർത്തിയായ ശേഷം പുഴുക്കളുടെ ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ മാറ്റം സംഭവിച്ചു, ഇത് കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായി മെറ്റബോളിക് റെഗുലേറ്റർ AAK-2 / AMPK നിയന്ത്രിച്ചിരുന്നു. പ്രായമായ പുഴുക്കളിൽ ശേഖരിക്കുന്ന അസ്പാർട്ടിക്ക ആസിഡും ഗ്ലൈസിനുമൊഴികെ മിക്ക അമിനോ ആസിഡുകളും വികസന സമയത്ത് ഉയർന്നതാണ്. ആഹാരക്രമം പുഴുക്കളുടെ മെറ്റബോലൈറ്റ് പ്രൊഫൈലുകളെയും സ്വാധീനിച്ചു, മെറ്റബോലൈറ്റ് ക്ലാസിനെ ആശ്രയിച്ച് നിയന്ത്രണം വളരെ പ്രത്യേകമായിരുന്നു. പ്രായമാകുന്നതിലും ഉപാപചയ പ്രവർത്തനത്തിലും ഉപയോഗിക്കുന്ന ഈ രീതികൾ പുഴുക്കളുടെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ ഉപകരണങ്ങളാണ്. |
3285059 | അസ്ഥി പേശികളുടെ അടിമണ്ണ് ഉപയോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പൈറുവേറ്റ് ഡെഹൈഡ്രജനേസ് (പിഡിഎച്ച്) ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. വ്യായാമത്തിനിടയില് ഐഎല് - 6 അസ്ഥികൂടത്തില് ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, കാലതാമസത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെയും ഓക്സീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കാന്, പേശികളില് ഗ്ലൂക്കോസ് എടുക്കാന്, ആഹാരം നല്കിയ എലികളുടെ അസ്ഥികൂടത്തില് പിഡിഎ ആക്റ്റിവിറ്റി കുറയ്ക്കാന് ഇത് സഹായിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, പേശികളുടെ IL- 6 പേശികളുടെ പേശികളിലെ വ്യായാമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന PDH നിയന്ത്രണത്തിന് കാരണമാകുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. അസ്ഥികൂടത്തിന് പ്രത്യേകമായി ഐഎല് - 6 നോക്ക് ഔട്ട് (ഐഎല് - 6 എംകോ) എലികളും ഫ്ലോക്സഡ് ലിറ്റർമെറ്റ് കൺട്രോളുകളും (കൺട്രോൾ) 10, 60 അല്ലെങ്കിൽ 120 മിനിറ്റ് ദൈർഘ്യമുള്ള ട്രെഡ്മിൽ വ്യായാമത്തിന്റെ ഒരു സെറ്റ് പൂർത്തിയാക്കി, ഓരോ ജെനോടൈപ്പിന്റെയും വിശ്രമിച്ച എലികൾ ബേസൽ കൺട്രോളുകളായി പ്രവർത്തിച്ചു. 120 മിനിറ്റ് ട്രെഡ്മിൽ വ്യായാമം ചെയ്ത എലികളേക്കാൾ IL- 6 MKO- യിൽ ശ്വാസകോശ എക്സ്ചേഞ്ച് അനുപാതം (RER) മൊത്തത്തിൽ കൂടുതലായിരുന്നു (P< 0. 05) റേറ്റിംഗ് ട്രെഡ്മിൽ വ്യായാമം ചെയ്ത എലികളേക്കാൾ, അതേസമയം ജെനോടൈപ്പിനെ ആശ്രയിച്ച് വ്യായാമം ചെയ്തപ്പോൾ RER കുറഞ്ഞു. ജെനോടൈപ്പിനെ ആശ്രയിക്കാതെ വ്യായാമം ചെയ്യുമ്പോഴും എഎംപികെ, എസിസി ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ എന്നിവയും വർദ്ധിച്ചു. 10 മിനിറ്റ്, 60 മിനിറ്റ് വ്യായാമത്തിനുശേഷം വിശ്രമിക്കുന്ന എലികളേക്കാൾ കൂടുതൽ (P< 0. 05) PDHa ആക്റ്റിവിറ്റി ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ IL- 6 MKO എലികളിൽ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. കൂടാതെ, വിശ്രമത്തിലും 60 മിനിറ്റ് വ്യായാമത്തിലും ഉള്ള എലികളേക്കാൾ IL- 6 MKO- യിൽ PDHa ആക്റ്റിവിറ്റി കൂടുതലായിരുന്നു (P< 0. 05). പിഡിഎച്ച് ഫോസ്ഫൊറൈലേഷനോ അസറ്റൈലേഷനോ പിഡിഎച്ച് ആക്ടിവിറ്റിയിലെ ജെനോടൈപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ വിശദീകരിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. ഇത് മൊത്തത്തിൽ, അസ്ഥികൂട പേശികളുടെ IL-6 വിശ്രമത്തിലും ദീർഘകാല വ്യായാമത്തിലും PDH നിയന്ത്രണത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്നതിന് തെളിവ് നൽകുന്നു, കൂടാതെ പേശികളുടെ IL-6 സാധാരണയായി PDH- യിൽ സ്വാധീനത്തിലൂടെ ദീർഘകാല വ്യായാമത്തിനിടയിൽ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് വിനിയോഗം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
3285322 | BRCA1 - ലും BRCA2 - ലും ഉള്ള ജീനുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ സ്തനാർബുദം വരാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. BRCA മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ളവരും ഇല്ലാത്തവരുമായ രോഗികളിൽ ട്യൂമർ പാത്തോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളും ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളും വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. രോഗികളും രീതികളും 1997 നും 2006 നും ഇടയില് ബ്രെസ് റ്റ് ക്യാൻസർ ബാധിച്ച 491 സ്ത്രീകളില് ബ്രെസ് റ്റ് ക്യാൻസർ ബാധിതരായ 491 സ്ത്രീകളില് ട്യൂമര് പാത്തോളജി സവിശേഷതകളും ക്ലിനിക്കല് സവിശേഷതകളും പരിശോധിച്ചു. രോഗനിർണയ സമയത്ത് വംശീയത, പ്രായം, ക്ലിനിക്കൽ സ്റ്റേജ്, പാരിറ്റി പ്രായം, പൂർണ്ണമായ ഗർഭധാരണങ്ങളുടെ എണ്ണം, ഓറൽ കൺട്രാസെപ്റ്റീവുകളുടെ ഉപയോഗം, ഹോർമോൺ റീപ്ലേസ്മെന്റ് തെറാപ്പി, BRCA മ്യൂട്ടേഷൻ നില എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി മെഡിക്കൽ രേഖകളുടെ ഒരു ആവർത്തന അവലോകനം നടത്തി. ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ തരം, ട്യൂമർ ഗ്രേഡ്, എസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ, പ്രോജസ്ട്രോൺ റിസപ്റ്റർ, HER- 2/ neu നില എന്നിവ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി ട്യൂമർ പതോളജി അവലോകനം ചെയ്തു. കണ്ടെത്തിയ 491 സ്തന കാൻസർ രോഗികളിൽ 391 രോഗികൾ BRCA നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു, 86 രോഗികൾ BRCA പോസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് സ്തനാർബുദം (അതായത്, നെഗറ്റീവ് ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ, പ്രോജസ്ട്രോൺ റിസപ്റ്റർ, HER-2/ neu സ്റ്റാറ്റസ് എന്നിവയുള്ളവ) 57. 1% BRCA1- പോസിറ്റീവ് രോഗികളിൽ, 23. 3% BRCA2- പോസിറ്റീവ് രോഗികളിൽ, 13. 8% BRCA- നെഗറ്റീവ് രോഗികളിൽ രോഗനിർണയം നടത്തി. BRCA1 മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകൾക്ക് മറ്റ് രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ ന്യൂക്ലിയർ ഗ്രേഡ് ട്യൂമറുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു (P < . 001). ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് കാൻസർ രോഗികളിൽ, BRCA2 മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകൾ BRCA1 മ്യൂട്ടേഷൻ കാരിയറുകളേക്കാളും നോൺ കാരിയറുകളേക്കാളും രോഗനിർണയം നടത്തുമ്പോൾ പ്രായമുള്ളവരായിരുന്നു (P < . ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് BRCA1 മ്യൂട്ടേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ട്യൂമറുകളെ ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ്, നോൺ ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് എന്നീ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത ഗ്രൂപ്പുകളായി വിഭജിക്കാമെന്നാണ്. BRCA1 മ്യൂട്ടേഷനുകളും ട്രിപ്പിൾ നെഗറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസറും ഉള്ള രോഗികൾ സമാനമായ ട്യൂമർ പതോളജി ഉള്ള BRCA നെഗറ്റീവ് രോഗികളേക്കാൾ മികച്ച ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഭാവി പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തണം. |
3308636 | ഇന്റർഫെറോണുകള് (ഐഎഫ്എന്) ശക്തമായ ആന്റി വൈറല് പ്രവര് ത്തനങ്ങളുള്ള ഗ്ളൈക്കോപ്രോട്ടീനുകളാണ്, അവ ആക്രമണകാരികളായ രോഗകാരികളോടുള്ള ഹോസ്റ്റിന്റെ പ്രതിരോധത്തിന്റെ ആദ്യ നിരകളിലൊന്നാണ്. ഈ പ്രോട്ടീനുകളെ സെൽ ഉപരിതലത്തിലെ അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഘടനയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി തരം I, II, III ഐഎഫ്എൻ എന്നീ മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളായി തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് കാരണം, വിട്ടുമാറാത്ത വൈറസ് അണുബാധകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ആകർഷകമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളായി അവ മാറിയിരിക്കുന്നു. മറ്റ് മരുന്നുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി (എച്ച് സി വി) ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി (എച്ച്ബിവി) അണുബാധയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ ടൈപ്പ് I ഐഎഫ്എൻ " സ്റ്റാൻഡേർഡ് കെയർ " ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതേസമയം ടൈപ്പ് III ഐഎഫ്എൻ മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ എച്ച് സി വി അണുബാധയ്ക്കുള്ള ചികിത്സയായി പ്രോത്സാഹജനകമായ ഫലങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു. ഐഎഫ്എൻ ഉപയോഗം ഫലപ്രദമാണെങ്കിലും അതീവ ജാഗ്രത പാലിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഐഎഫ്എനുകൾ വളരെ ശക്തമായ സൈറ്റോകൈനുകളാണ്, അവ വൈവിധ്യമാർന്ന സെൽ തരങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു; തത്ഫലമായി, രോഗികൾക്ക് സാധാരണയായി അസുഖകരമായ ലക്ഷണങ്ങൾ അനുഭവപ്പെടുന്നു, ചില രോഗികളിൽ സിസ്റ്റം വൈഡ് ഇഫക്റ്റുകൾ അനുഭവപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, വൈറസ് അണുബാധയെ അടിച്ചമർത്തുകയും ജീവിത നിലവാരം നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്ന ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കുന്നതിന് IFN ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് നിരന്തരമായ നിരീക്ഷണം ആവശ്യമാണ്. |
3329824 | പശ്ചാത്തലം ട്രാസ്റ്റുസുമാബിന്റെ സഹായത്തിനുശേഷം ആദ്യത്തെ റികീപ്സിന്റെ സൈറ്റായി കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥ (സിഎൻഎസ്) രോഗം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് അഡ്യൂവന്റ് ഉപയോഗിച്ച് HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദം ബാധിച്ച രോഗികളിൽ സി. എൻ. എസ് മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ ആദ്യ പുനരധിവാസ കേന്ദ്രമായി റിസ്ക് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി സമഗ്രമായ മെറ്റാ അനാലിസിസ് ഞങ്ങൾ നടത്തി. HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദം ഉള്ള രോഗികളിൽ 1 വര്ഷം വരെ ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് അഡ്യൂവന്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള റാൻഡമിക് ട്രയലുകള് യോഗ്യമായ പഠനങ്ങള് ഉൾപ്പെടുന്നു. സ്ഥിരമായ ഫലങ്ങളുള്ള വിപരീത വ്യതിയാനവും റാൻഡം ഫലങ്ങളുള്ള മോഡലുകളും ഉപയോഗിച്ച് സംഭവസാധ്യത, ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യത (ആർആർ), 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകൾ (സിഐ) എന്നിവ കണക്കാക്കാൻ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ വിശകലനം നടത്തി. ഫലം മൊത്തം 9020 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി. HER2- പോസിറ്റീവ് രോഗികളിൽ അഡ്യൂവന്റ് ട്രാസ്റ്റുസുമബ് ലഭിക്കുന്നതിൽ ആദ്യത്തെ രോഗം പുനരാരംഭിക്കുന്ന കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം മെറ്റാസ്റ്റാസുകളുടെ സംഭവം 2. 56% (95% ഐസി 2. 07 മുതൽ 3. 01%) ആയിരുന്നു. ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് ചികിത്സയില്ലാത്ത നിയന്ത്രണ വിഭാഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളിൽ ആദ്യത്തെ റിലാഷ് സൈറ്റായി സിഎൻഎസിന്റെ RR 1. 35 (95% CI 1. 02-1. 78, P = 0. 038) ആയിരുന്നു. സി. എൻ. എസ് മെറ്റാസ്റ്റാസുകളുടെയും മൊത്തം ആവർത്തന സംഭവങ്ങളുടെയും അനുപാതം യഥാക്രമം 16. 94% (95% ഐസി 10. 85 മുതൽ 24. 07%) ഉം 8. 33% (95% ഐസി 6. 49 മുതൽ 10. 86%) ഉം ആയിരുന്നു ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലും. ട്രാസ്റ്റുസുമബ് ഷെഡ്യൂളിന്റെയോ ശരാശരി തുടര്ച്ചയുടെയോ അടിസ്ഥാനത്തില് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ഒന്നും തന്നെ കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. പ്രസിദ്ധീകരണ പക്ഷപാതത്തിന്റെ തെളിവുകളൊന്നും കണ്ടില്ല. ഉപസംഹാരങ്ങള് HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാര്ബുദ രോഗികളില് ആദ്യമായി പുനരാരംഭിക്കുന്ന കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവോടെയാണ് അഡ്യൂവന്റ് ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നത്. |
3330111 | അക്യൂട്ട് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്പോൺസിന്റെ അവസാന എഫെക്ടർ സെല്ലുകളായി ന്യൂട്രോഫിലുകളെ ദീർഘകാലമായി കണക്കാക്കുന്നു, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ രോഗകാരികളെ നീക്കം ചെയ്യുന്നതിൽ പ്രാഥമിക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം വിപുലീകരിച്ചതായി പുതിയ തെളിവുകൾ ന്യൂട്രോഫിൽ ആയുധശാലയിലെ പുതുതായി കണ്ടെത്തിയ ഫലപ്രദമായ തന്മാത്രകളുടെ ശേഖരത്തിൽ വൈവിധ്യമാർന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ, കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള കെണികൾ, ജന്മനാ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ഹുമറൽ ഭുജത്തിലെ ഫലപ്രദമായ തന്മാത്രകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, ജന്മനാ ഉള്ളതും അനുരൂപവുമായ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ സജീവമാക്കലും നിയന്ത്രണവും ഫലപ്രദമായ പ്രവർത്തനങ്ങളും ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. അതനുസരിച്ച്, കോശത്തിനകത്തെ രോഗകാരികൾ, സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം, കാൻസർ എന്നിവ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അണുബാധകൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി രോഗങ്ങളുടെ രോഗകാരിത്വത്തിൽ ന്യൂട്രോഫൈലുകൾക്ക് നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. |
3355397 | പ്രധാനം പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പിയോഗ്ലിറ്റാസോണിന്റെ ഉപയോഗം ക്യാൻസർ സാധ്യത കൂട്ടുമെന്ന്. പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ പ്രമേഹത്തിന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് മൂത്രസഞ്ചി, മറ്റ് 10 കാൻസർ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കുക. ഡിസൈന്, സെറ്റിംഗ്, പങ്കാളികള് പ്രമേഹരോഗികളില് കോഹോര് ട്ട്, നെസ്റ്റഡ് കേസ്-കണ് ട്രോൾ വിശകലനങ്ങള് 1997-2002 കാലയളവിൽ 40 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള 193,099 പേരെ 2012 ഡിസംബർ വരെ മൂത്രസഞ്ചി കാൻസർ നിരീക്ഷിച്ചു; 464 രോഗികളെയും 464 പൊരുത്തപ്പെട്ട നിയന്ത്രണങ്ങളെയും അധിക ആശയക്കുഴപ്പങ്ങളെക്കുറിച്ച് സർവേ ചെയ്തു. 1997-2005 കാലയളവിൽ 40 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള 236,507 പേരെ ഉൾപ്പെടുത്തി 10 അധിക ക്യാൻസർ രോഗങ്ങളുടെ ഒരു കോഹോർട്ട് വിശകലനം നടത്തി 2012 ജൂൺ വരെ നിരീക്ഷിച്ചു. കെയ്സർ പെര്മെന്റന്റ് നോർത്തേൺ കാലിഫോർണിയയിൽ നിന്നാണ് സംഘം. എക്സ്പോഷറുകൾ എപ്പോഴെങ്കിലും ഉപയോഗിച്ചതോ, കാലാവധി, കൂട്ടിച്ചേർത്ത അളവ്, പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ തുടങ്ങിയതിനു ശേഷമുള്ള സമയം എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും നടപടികളും മൂത്രസഞ്ചി, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, പെൺ സ്തനാർബുദം, ശ്വാസകോശം / ബ്രോങ്കസ്, എൻഡോമെട്രിയൽ, കോളൺ, നോൺ- ഹോഡ്ജിൻ ലിംഫോമ, പാൻക്രിയാസ്, വൃക്ക / വൃക്ക പെൽവിസ്, റെക്ടം, മെലനോമ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള കാൻസർ സംഭവങ്ങൾ. മൂത്രസഞ്ചി കാൻസർ കോഹോർട്ടിൽ 193, 099 പേരിൽ 34, 181 (18%) പേർക്ക് പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ (മധ്യ ദൈർഘ്യം 2. 8 വർഷം; പരിധി 0. 2 മുതൽ 13. 2 വർഷം വരെ) ലഭിച്ചു. പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ ഉപയോഗിക്കുന്നവരിലും ഉപയോഗിക്കാത്തവരിലും മൂത്രസഞ്ചി കാൻസറിന്റെ അസംസ്കൃത സംഭവങ്ങൾ യഥാക്രമം 100,000 വ്യക്തി- വർഷത്തിൽ 89. 8 ഉം 75. 9 ഉം ആയിരുന്നു. പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ എപ്പോഴെങ്കിലും ഉപയോഗിക്കുന്നത് മൂത്രസഞ്ചി കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല (അപകട അനുപാതം [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89- 1. 26). കേസ്- കൺട്രോൾ വിശകലനങ്ങളിൽ ഫലങ്ങൾ സമാനമായിരുന്നു (പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ ഉപയോഗം: കേസ് രോഗികളിൽ 19. 6% ഉം നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ 17. 5% ഉം; ക്രമീകരിച്ച ക്വാട്ട അനുപാതം, 1. 18; 95% ഐ. ഐ, 0. 78- 1. 80). 10 അധിക ക്യാൻസറുകളിൽ 8 എണ്ണവുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലാത്തതായി ക്രമീകരിച്ച വിശകലനങ്ങളിൽ കണ്ടെത്തി; പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ എപ്പോഴെങ്കിലും ഉപയോഗിക്കുന്നത് പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറിനും (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസറിനും (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16 - 1. 71) സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ ഉപയോഗിക്കുന്നവരിലും ഉപയോഗിക്കാത്തവരിലും പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ എന്നിവയുടെ അസംസ്കൃത സംഭവങ്ങൾ യഥാക്രമം 453. 3 vs 449. 3 ഉം 81.1 vs 48. 4 ഉം ആയിരുന്നു. ആരംഭം, ദൈർഘ്യം, അല്ലെങ്കിൽ ഡോസ് എന്നിവ മുതൽ ഏതെങ്കിലും കാൻസറിന് വ്യക്തമായ അപകടസാധ്യതാ മാതൃകകളൊന്നും നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ഉപസംഹാരങ്ങളും പ്രസക്തിയും പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ ഉപയോഗം മൂത്രസഞ്ചി കാൻസറിന് ഒരു സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ വർദ്ധനവ് വരുത്തിയില്ല, എന്നിരുന്നാലും മുമ്പ് നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ ഒരു വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യത ഒഴിവാക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. പിയോഗ്ലിറ്റാസോൺ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ അപകടസാധ്യതകൾ കൂടുതലാണ്, ഇവ കാരണമാണോ അതോ ആകസ്മികത, അവശേഷിക്കുന്ന ആശയക്കുഴപ്പം, അല്ലെങ്കിൽ വിപരീത കാരണമാണോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ അന്വേഷണം ആവശ്യമാണ്. |
3360421 | മനുഷ്യ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റുകളിൽ നിന്ന് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ (ഇ. എസ്) ഉത്ഭവം നാം വിവരിക്കുന്നു. പ്ലൂറിപോട്ടന്റ് പ്രൈമറ്റ് കോശങ്ങളുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ള മാർക്കറുകളുടെ പ്രകടനം നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് രണ്ട് ഡിപ്ലോയിഡ് ഇ. എസ്. കോശരീതികൾ ഇൻ വിറ്റോയിൽ ദീർഘകാലത്തേക്ക് കൃഷി ചെയ്തു. മനുഷ്യന്റെ ഇ. എസ്. കോശങ്ങൾ മൌസിലെ പ്ലൂറിപോട്ടൻഷ്യൽ കോശങ്ങളുടെ വികാസത്തിന് അത്യാവശ്യമായ ഒക്റ്റ് -4 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. സ്കിഡ് എലികളിലേക്ക് ഗ്രാഫ്റ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ, രണ്ട് വരികളും മൂന്ന് ഭ്രൂണ ജെർമൽ പാളികളുടെയും ഡെറിവേറ്റീവുകൾ അടങ്ങിയ ടെറട്ടോമകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. രണ്ട് കോശങ്ങളും വിറ്റോയിൽ എക്സ്ട്രാ എംബ്രിയോണിക്, സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളിൽ വേർതിരിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ പ്രോഗെനറ്റർ സെല്ലുകളെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്ന ഇ. എസ് സെൽ സംസ്കാരങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ച് മുതിർന്ന ന്യൂറോണുകൾ രൂപപ്പെടുത്താൻ പ്രേരിപ്പിക്കാം. ആദ്യകാല മനുഷ്യ ഭ്രൂണശാസ്ത്രത്തെ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മാതൃകയും പുതിയ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളും മരുന്നുകളും കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ഗവേഷണ ഉപകരണവും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ തെറാപ്പിയിലുള്ള ഉപയോഗത്തിനുള്ള കോശങ്ങളുടെ സാധ്യതയുള്ള ഉറവിടവുമാണ് ഭ്രൂണ വംശജമായ കോശങ്ങൾ. |
3360428 | ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ വ്യാപനം സാധാരണ അണ്ഡാശയത്തിൽ 0. 00% (n=0/ 7) ആയിരുന്നു, അതേസമയം സൌമ്യമായ, ബോർഡർലൈൻ, മാലിഗ്നസ് മ്യൂക്കിനസ് ന്യൂപോളാസമുകളിൽ വ്യാപനം യഥാക്രമം 57. 14% (n=4/7), 90. 00% (n=9/ 10) 75. 61% (n=31/41) ആയിരുന്നു. മ്യൂസിനസ് കര് സിനോമയുടെ 6 കേസുകളിൽ ഒന്നിലധികം ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി, G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) എന്നിവയുൾപ്പെടെ 5 ഇരട്ട മ്യൂട്ടേഷനുകളും A11V/ G13N/ V14I (n=1) എന്ന ഒരു ട്രിപ്പിൾ മ്യൂട്ടേഷനും. കോസ്മിക് ഡാറ്റാബേസിൽ മുമ്പ് വിവരിച്ചിട്ടില്ലാത്ത 3 പുതിയ ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള ആറ് കേസുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അവയിൽ മ്യൂക്കിനസ് കാൻസർനോമകളിലെ A11V (n=3) ഉം V14I (n=2) ഉം, മ്യൂക്കിനസ് ബോർഡർലൈൻ ട്യൂമറിലെ A11T (n=1) ഉം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, അണ്ഡാശയത്തിലെ മ്യൂക്കിനസ് അഡെനോമ-ബോർഡർലൈൻ ട്യൂമർ-കാർസിനോമ ശ്രേണിയിലെ അനിവാര്യമായ സംഭവങ്ങളിലൊന്നാണ് ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷൻ എന്ന് തോന്നുന്നു, കാരണം അണ്ഡാശയത്തിലെ മ്യൂക്കിനസ് ന്യൂപോസ്മാസിലെ വ്യക്തമായ മാലിന്യാവസ്ഥയുടെ ഏറ്റവും ശക്തമായ പ്രവചനമാണ് ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ വർദ്ധിച്ച എണ്ണം എന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷൻ മനുഷ്യരിലെ പല ന്യൂപോസ്മാസുകളിലും ഒരു സാധാരണ പ്രതിഭാസമാണ്. സാധാരണ അണ്ഡാശയങ്ങളിൽ നിന്നും സൌമ്യവും അതിർത്തിത്തർക്കവും മാലിന്യവും ആയ അണ്ഡാശയ മ്യൂക്കിനസ് ന്യൂപോളാസ്മകളുടെ വികാസത്തിലേക്കുള്ള ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ തുടർച്ചയിലൂടെ ക്രാസ് മ്യൂട്ടേഷണൽ സ്റ്റാറ്റസ് വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. 41 മാരകരോഗ കേസുകള് , 10 ബോർഡര് ലൈന് കേസുകള് , 7 സൌമ്യമായ അണ്ഡാശയ മ്യൂക്കിനസ് ട്യൂമര് കേസുകള് , 7 സാധാരണ അണ്ഡാശയ കോശങ്ങള് എന്നിവ ഞങ്ങള് വിശകലനം ചെയ്തു. |
3376731 | ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിലെ വിവിധ ഘടകങ്ങളും സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങളും പല ക്യാൻസറുകളിലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ഡ്രൈവറുകളാണ്. ഇവിടെ, എസോഫേജൽ സ്ക്വാമസ് സെൽ കാൻസിനോമ (ESCC) ഉള്ള രോഗികളിൽ കീമോറെസിസ്റ്റൻസിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഘടകങ്ങളും തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളും ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ 3/ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ-κB പാതയുടെ ആക്റ്റിവേറ്ററും വഴി C-X-C മോട്ടീവ് കെമോകൈൻ റിസപ്റ്റർ 7 (CXCR7) എക്സ്പ്രഷനെ ഉയർത്തുന്നതിലൂടെ കാൻസർ-അസോസിയേറ്റഡ് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ നിന്ന് പ്രധാനമായും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഇന്റർലൂക്കിൻ 6 (IL6) കീമോറെസിസ്റ്റൻസിൽ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. CXCR7 തകരുന്നത് IL6- പ്രേരിതമായ വർദ്ധനവിനെയും കീമോറെസിസ്റ്റൻസിനേയും തടയുന്നു. കൂടാതെ, CXCR7 നിശബ്ദമാക്കല്, സ്റ്റെംനെസ്, കെമിയോറെസിസ്റ്റൻസ്, എപിഥെലിയൽ- മെസെൻകൈമൽ ട്രാൻസിഷൻ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ത്രിമാന കൾച്ചർ സിസ്റ്റങ്ങളിലും ആൻജിയോജെനിസിസ് അളവിലും ESCC കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് കഴിവ് അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്തു. ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ, സിസ്പ്ലാറ്റിൻ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം ലഭിച്ചപ്പോൾ, സിക്സ്സിആർ 7, ഐഎൽ6 എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷനുള്ള ഇഎസ്സിസി രോഗികൾക്ക് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനവും ഗണ്യമായി മോശമായിരുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് IL6- CXCR7 അക്ഷം ESCC ചികിത്സയ്ക്കായി ഒരു വാഗ്ദാന ലക്ഷ്യം നൽകിയേക്കാം എന്നാണ്. |
3391547 | മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോംസ് എന്നത് ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഹെമറ്റോപോയസിസും ലുക്കീമിക് പരിവർത്തനത്തിനുള്ള പ്രവണതയും ഉള്ള ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടമാണ്. അവയുടെ രോഗകാരി സങ്കീർണ്ണമാണ്, അവ അപൂർവമായ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് കോശങ്ങളും അവയുടെ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗ പരിണാമത്തിൽ നിച്ച് കോശങ്ങൾ എങ്ങനെ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നത് മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ നിച്ചിന്റെ രൂപരേഖയും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകയിൽ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് രോഗത്തിൽ അതിന്റെ പങ്ക് ചോദ്യം ചെയ്യാനുള്ള കഴിവും സമീപ വർഷങ്ങളിൽ നമ്മുടെ ഉൾക്കാഴ്ചകളെ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തി. മൈലോഡിസ്പ്ലാസിയയുടെയും മൈലോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിന്റെയും പരിണാമത്തിൽ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതിക്ക് സജീവമായ പങ്ക് വഹിക്കാനാകുമെന്ന കാഴ്ചപ്പാടിനെ ഈ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതിനാൽ ഈ രോഗങ്ങളിൽ മെസെൻകൈമൽ- ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് ഇടപെടലുകളുടെ ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റിംഗ് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിന് കൂടുതൽ യുക്തിസഹമായ കാരണങ്ങൾ നൽകുന്നു. |
3413083 | യുകെയിലെ നോൺ-സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ്, കമ്മ്യൂണിറ്റി ക്രമീകരണങ്ങളിലേക്ക് ഛ്ലാമീഡിയ പരിശോധന വ്യാപകമായി വ്യാപിപ്പിച്ചതിനെത്തുടർന്ന്, സമഗ്രമായ എസ്.ടി.ഐ, എച്ച്ഐവി പരിശോധന വാഗ്ദാനം ചെയ്യാതെ തന്നെ പല വ്യക്തികളും ഛ്ലാമീഡിയ പരിശോധന നടത്തുന്നു. മറ്റ് എസ്.ടി.ഐ. രോഗനിർണയ സേവനങ്ങള് ആവശ്യമുണ്ടോ എന്ന് മനസിലാക്കാന് വേണ്ടി വിവിധ സാഹചര്യങ്ങളില് ടെസ്റ്റര് മാരുടെ ലൈംഗിക പെരുമാറ്റത്തെ വിലയിരുത്തുന്നു. രീതികൾ 2010-2012 കാലയളവിൽ ബ്രിട്ടീഷ് ജനസംഖ്യയിൽ നടത്തിയ ഒരു സാദ്ധ്യതാ സാമ്പിൾ സർവേ (ലൈംഗിക മനോഭാവങ്ങളുടെയും ജീവിതശൈലികളുടെയും മൂന്നാമത്തെ ദേശീയ സർവേ). കഴിഞ്ഞ ഒരു വര് ഷം (4992 സ്ത്രീകളും 3406 പുരുഷന്മാരും) കുറഞ്ഞത് ഒരു ലൈംഗിക പങ്കാളിയെ കുറിച്ചുള്ള 16-44 വയസ് പ്രായമുള്ള വ്യക്തികളുടെ ഏറ്റവും പുതിയ പരിശോധനയുടെ സ്ഥാനം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ക്ളാമീഡിയ പരിശോധനയുടെ (കഴിഞ്ഞ വര് ഷം) ഭാരമേറിയ ഡാറ്റയും രോഗനിർണയവും (കഴിഞ്ഞ 5 വര് ഷം) ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. കഴിഞ്ഞ ഒരു വര്ഷം ക്ളാമീഡിയ പരിശോധന നടത്തിയ 26. 8% (95% CI 25. 4% മുതൽ 28. 2% വരെ) സ്ത്രീകളും 16. 7% (15. 5% മുതൽ 18. 1% വരെ) പുരുഷന്മാരും, 28. 4% സ്ത്രീകളും 41. 2% പുരുഷന്മാരും ജനനേന്ദ്രിയ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ (GUM) പരിശോധന നടത്തിയിട്ടുണ്ട്, 41. 1% പുരുഷന്മാരും 20. 7% സ്ത്രീകളും യഥാക്രമം ജനറൽ പ്രാക്ടീസ് (GP) യിൽ പരിശോധന നടത്തിയിട്ടുണ്ട്, ബാക്കിയുള്ളവർ GUM അല്ലാത്ത മറ്റ് ക്രമീകരണങ്ങളിൽ പരിശോധന നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. GUM യില് നിന്നു പുറത്തുനിന്നുള്ള സ്ത്രീകളില് പ്രായമുള്ളവരും, ബന്ധമുള്ളവരും, ഗ്രാമപ്രദേശങ്ങളില് താമസിക്കുന്നവരുമാണ് കൂടുതല് . GUM- യിൽ പരീക്ഷിച്ച വ്യക്തികൾ അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെ കുറച്ചാണ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത്; എന്നിരുന്നാലും, 11.0% (8.6% മുതൽ 14.1%) സ്ത്രീകളും 6.8% (3.9% മുതൽ 11.6%) പുരുഷന്മാരും GP- യിൽ പരീക്ഷിച്ചു, 13.2% (10.2% മുതൽ 16.8%) സ്ത്രീകളും 9.6% (6.5% മുതൽ 13.8%) പുരുഷന്മാരും GUM- യിൽ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ലാത്ത മറ്റ് ക്രമീകരണങ്ങളിൽ പരീക്ഷിച്ചു, അസുരക്ഷിത ലൈംഗികത റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, ഇത് രണ്ട് അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ പങ്കാളികളായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു, കഴിഞ്ഞ വർഷം ഒരു പങ്കാളിയുമായും കോണ്ടം ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ല. കഴിഞ്ഞ 5 വര്ഷം ഗ്വാള്ള് മര്ഗത്തില് അല്ലാത്ത ക്ളാമീഡിയയ്ക്ക് ചികിത്സിക്കപ്പെട്ട വ്യക്തികള് ആ കാലയളവില് എച്ച്ഐവി പരിശോധനയില് നിന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാനുള്ള സാധ്യത കുറവായിരുന്നു (സ്ത്രീകള്: 54. 5% (42. 7% മുതൽ 65. 7%) ഗ്വാള് മര്ഗത്തില് 74. 1% (65. 9% മുതൽ 80. 9%) നേ നേരെ; പുരുഷന്മാര്: 23. 9% (12. 7% മുതൽ 40. 5% വരെ) 65. 8% (56. 2% മുതൽ 74. 3%) നേരെ). നിഗമനങ്ങള് മിക്ക ക്ളാമീഡിയ പരിശോധനകളും ജി.യു.എം. അല്ലാത്ത ഇടങ്ങളില് , അപകടകരമായ പെരുമാറ്റങ്ങള് കുറവാണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന ജനസംഖ്യയില് നടന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഉയര് ന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള വര് ധനയേറിയ ന്യൂനപക്ഷത്തിന്, സമഗ്രമായ എസ്.ടി.ഐ പരിചരണത്തിനുള്ള വഴികള് നല് കേണ്ട ആവശ്യമുണ്ട്. |
3462075 | പശ്ചാത്തലം സിഡി 19 - സ്പെസിഫിക് ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (സിഎആർ) ടി സെല്ലുകൾ റികേർഡ് ചെയ്ത ബി- സെൽ അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (എഎൽഎൽ) ഉള്ള രോഗികളിൽ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള പ്രാരംഭ പ്രതികരണവും രോഗികളുടെ ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പിൽ ദീർഘകാല ആശ്വാസം നൽകുന്നു. രീതികൾ മെമ്മോറിയൽ സ്ലോൺ കെറ്ററിംഗ് കാൻസർ സെന്ററിൽ (എംഎസ്കെസിസി) 19-28z CAR പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഓട്ടോലോഗ് ടി സെല്ലുകളുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ച ബി- സെൽ ALL ഉള്ള മുതിർന്നവരിൽ ഞങ്ങൾ ഒരു ഘട്ടം 1 പരീക്ഷണം നടത്തി. സുരക്ഷയും ദീർഘകാല ഫലങ്ങളും, ജനസംഖ്യാശാസ്ത്ര, ക്ലിനിക്കൽ, രോഗ സവിശേഷതകളുമായുള്ള അവയുടെ ബന്ധങ്ങളും വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് മൊത്തം 53 മുതിര് ന്നവര് ക്ക് 19-28z CAR T കോശങ്ങള് നല് കിയിരുന്നു. ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം 53 രോഗികളിൽ 14 പേരില് (26%; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 15 മുതൽ 40 വരെ) ഗുരുതരമായ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം സംഭവിച്ചു; 1 രോഗി മരിച്ചു. 83% രോഗികളിൽ പൂർണ്ണമായ ആശ്വാസം ലഭിച്ചു. 29 മാസത്തെ ശരാശരി തുടര്ച്ച (റേഞ്ച്, 1 മുതൽ 65 വരെ), ശരാശരി സംഭവവികാസരഹിത അതിജീവന കാലയളവ് 6.1 മാസമായിരുന്നു (95% ഐസി, 5. 0 മുതൽ 11. 5 വരെ), ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന കാലയളവ് 12. 9 മാസമായിരുന്നു (95% ഐസി, 8. 7 മുതൽ 23. 4 വരെ). ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ് രോഗബാധ കുറഞ്ഞ (< 5% അസ്ഥി മജ്ജ സ്ഫോടനം) രോഗികൾക്ക് രോഗശാന്തി ദൈർഘ്യവും അതിജീവനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, 10. 6 മാസത്തെ (90% ഐസി, 5. 9 മുതൽ എത്തിയിട്ടില്ല) ശരാശരി ഇവന്റ്- ഫ്രീ അതിജീവനം, 20. 1 മാസത്തെ (90% ഐസി, 8. 7 മുതൽ എത്തിയിട്ടില്ല) ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം. രോഗബാധ കൂടുതലുള്ള രോഗികളിൽ (≥5% അസ്ഥി മജ്ജ സ്ഫോടനങ്ങളോ എക്സ്ട്രാമെഡുലറി രോഗമോ) സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ന്യൂറോടോക്സിക് സംഭവങ്ങൾ എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച സംഭവങ്ങളും കുറഞ്ഞ രോഗബാധയുള്ള രോഗികളേക്കാൾ ഹ്രസ്വമായ ദീർഘകാല അതിജീവനവും ഉണ്ടായിരുന്നു. നിഗമനങ്ങള് ഈ കൂട്ടത്തില് മൊത്തം അതിജീവനത്തിന്റെ ശരാശരി 12. 9 മാസമായിരുന്നു. കുറഞ്ഞ രോഗബാധയുള്ള രോഗികളിൽ, ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന സമയം 20. 1 മാസമായിരുന്നു, ഉയർന്ന രോഗബാധയുള്ള രോഗികളിൽ നിരീക്ഷിച്ചതിനേക്കാൾ 19-28z CAR T- സെൽ ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം സൈറ്റോക്കിൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ന്യൂറോടോക്സിക് ഇവന്റുകൾ എന്നിവയുടെ പ്രകടമായ കുറവാണ് ഇത്. (കോമൺവെൽത്ത് ഫൌണ്ടേഷൻ ഫോർ കാൻസർ റിസർച്ച് മുതലായവയുടെ ഫണ്ട്; ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസ്. ഗവൺമെന്റ് നമ്പർ, NCT01044069.) |
3464191 | അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവനത്തിന് ഇപ്പോഴും മോശമായി സ്വഭാവമുള്ള അസ്ഥികൂട കോശങ്ങളുടെ (എസ്എസ്സി) സജീവമാക്കലിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, എലികളിലെ അസ്ഥി മജ്ജ സ്ട്രോമൽ സെല്ലുകൾ / സ്കെലെറ്റൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുമായി (ബിഎംഎസ്സി) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പെരിയോസ്റ്റിയത്തിൽ ഉയർന്ന അസ്ഥി പുനരുജ്ജീവന സാധ്യതയുള്ള എസ്എസ്സി അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. പെരിയോസ്റ്റൽ സെല്ലുകളും (പിസി) ബിഎംഎസ്സികളും ഒരു സാധാരണ ഭ്രൂണ മെസെൻഷിമൽ വംശത്തിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിച്ചതെങ്കിലും, ജനനാനന്തര പിസികൾ ബിഎംഎസ്സികളേക്കാൾ വലിയ ക്ലോണോജെനിസിറ്റി, വളർച്ച, വ്യത്യാസ ശേഷി എന്നിവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. അസ്ഥി നന്നാക്കുന്ന സമയത്ത്, പിസിക്ക് കാർട്ടിലേജിനും അസ്ഥിക്കും കാര്യക്ഷമമായി സംഭാവന ചെയ്യാനും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ശേഷം ദീർഘകാലത്തേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കാനും കഴിയും. പരോസ്റ്റീനും മറ്റ് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സ് തന്മാത്രകളും കോശങ്ങളുടെ പരിക്കിനുള്ള പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകൾ മോളിക്യുലാർ പ്രൊഫൈലിംഗ് കണ്ടെത്തുന്നു. പെരിയോസ്റ്റിൻ ജീൻ ഡിലീഷൻ പിസി ഫംഗ്ഷനുകളെയും ഒടിവുകളുടെ ഏകീകരണത്തെയും ബാധിക്കുന്നു. പീരിയോസ്റ്റിൻ കുറവുള്ള പെരിയോസ്റ്റിന് പരിക്കേറ്റ ശേഷം പിസിസിന്റെ ഒരു കൂട്ടം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയില്ല, ഇത് പെരിയോസ്റ്റിൻ ഉള്ളിൽ എസ്എസ്സി സാന്നിധ്യവും ഈ കൂട്ടം നിലനിർത്തുന്നതിന് പെരിയോസ്റ്റിൻ ആവശ്യകതയും തെളിയിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില് , നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് പെരിയോസ്റ്റെയവും പിസിസിയും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതില് അസ്ഥി ഫിനോടൈപ്പുകളെ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള പ്രാധാന്യം ഉയര് ത്തുന്നു. |
3471191 | പ്രാധാന്യം പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത മരണം 1 (PD - 1) വഴി മെലനോമയോടുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ മനുഷ്യവൽക്കരിച്ച anti- PD - 1 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി പെംബ്രോലിസുമാബും ഉപയോഗിച്ച് തടയാൻ കഴിയും. ലക്ഷ്യം: പുരോഗമിച്ച മെലനോമ രോഗികളിൽ ട്യൂമർ പ്രതികരണവും മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും തമ്മിലുള്ള പെംബ്രോലിസുമാബിന്റെ ബന്ധം വിശദീകരിക്കുക. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണങ്ങൾ, പങ്കാളികൾ തുറന്ന ലേബൽ, മൾട്ടികോഹോർട്ട്, ഘട്ടം 1 ബി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ (എൻറോൾമെന്റ്, ഡിസംബർ 2011-സെപ്റ്റംബർ 2013). തുടര് ച്ചയുടെ ശരാശരി കാലാവധി 21 മാസമായിരുന്നു. ഓസ്ട്രേലിയ, കാനഡ, ഫ്രാൻസ്, അമേരിക്ക എന്നിവിടങ്ങളിലെ അക്കാദമിക് മെഡിക്കൽ സെന്ററുകളിൽ ഈ പഠനം നടന്നു. യോഗ്യതയുള്ള രോഗികൾ 18 വയസും അതിൽ കൂടുതലും പ്രായമുള്ളവരും പുരോഗമിച്ചതോ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് മെലനോമയോ ഉള്ളവരുമായിരുന്നു. 655 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേര് ത്തു (135 രോഗികൾ ക്രമരഹിതമായി തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട നിരയിൽ നിന്നും [n = 87 ഇപിലിമുമാബ് നൈവി; n = 48 ഇപിലിമുമാബ് ചികിത്സ] 520 രോഗികൾ ക്രമരഹിതമായി തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട നിരയിൽ നിന്നും [n = 226 ഇപിലിമുമാബ് നൈവി; n = 294 ഇപിലിമുമാബ് ചികിത്സ]). സുരക്ഷാ വിശകലനങ്ങളുടെ അവസാന തീയതി 2014 ഏപ്രിൽ 18 ഉം ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനങ്ങളുടെ അവസാന തീയതി 2014 ഒക്ടോബർ 18 ഉം ആയിരുന്നു. രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതുവരെ, അസഹനീയമായ വിഷാംശം, അല്ലെങ്കിൽ അന്വേഷകന്റെ തീരുമാനം വരെ ഓരോ രണ്ടാഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 10 mg/ kg, ഓരോ 3 ആഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 10 mg/ kg, അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 3 ആഴ്ച കൂടുമ്പോഴും 2 mg/ kg എന്നിങ്ങനെ പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗം തുടർന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് സ്ഥിരീകരിച്ച ലക്ഷ്യം പ്രതികരണ നിരക്ക് (പൂർണ്ണ പ്രതികരണത്തിന്റെ അല്ലെങ്കിൽ ഭാഗിക പ്രതികരണത്തിന്റെ മികച്ച മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണം) അടിസ്ഥാനത്തിൽ അളക്കാവുന്ന രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ സ്വതന്ത്ര കേന്ദ്ര അവലോകന പ്രകാരം. സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റുകളിൽ വിഷാംശം, പ്രതികരണത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം, പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനകാലം, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനകാലം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. 655 രോഗികളിൽ (മധ്യ [പരിധി] പ്രായം, 61 [18-94] വയസ്സ്; 405 [62%] പുരുഷന്മാർ), 581 പേർക്ക് തുടക്കത്തിൽ അളക്കാവുന്ന രോഗം ഉണ്ടായിരുന്നു. 581 രോഗികളിൽ 194 പേരില് (33% [95% CI, 30% - 37%) ഒരു വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള 133 രോഗികളിൽ 60 പേരില് (45% [95% CI, 36% മുതൽ 54% വരെ] ഒരു വസ്തുനിഷ്ഠ പ്രതികരണം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മൊത്തത്തില്, 74% (152/ 205) രോഗികള് ക്ക് രോഗപ്രതികരണങ്ങള് ഡാറ്റയുടെ അവസാന ഘട്ടത്തില് തുടരുകയായിരുന്നു; 44% (90/205) രോഗികള് ക്ക് കുറഞ്ഞത് 1 വര്ഷം പ്രതികരണ കാലാവധിയും 79% (162/ 205) രോഗികള് ക്ക് കുറഞ്ഞത് 6 മാസം പ്രതികരണ കാലാവധിയും ഉണ്ടായിരുന്നു. 12 മാസത്തെ രോഗബാധയില്ലാത്ത അതിജീവന നിരക്ക് മൊത്തം രോഗികളിൽ 35% (95% ഐ. ഐ. , 31% - 39%) ഉം ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള രോഗികളിൽ 52% (95% ഐ. ഐ. , 43% - 60%) ഉം ആയിരുന്നു. മൊത്തം ജനസംഖ്യയിലെ ശരാശരി മൊത്തം അതിജീവന നിരക്ക് 23 മാസമായിരുന്നു (95% ഐസി, 20-29), 12 മാസത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 66% (95% ഐസി, 62% - 69%) 24 മാസത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 49% (95% ഐസി, 44% - 53%). ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള രോഗികളിൽ, ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന സമയം 31 മാസമായിരുന്നു (95% CI, 24 മുതൽ എത്തിയിട്ടില്ല) 12- മാസം അതിജീവന നിരക്ക് 73% (95% CI, 65% - 79%) ഉം 24- മാസം അതിജീവന നിരക്ക് 60% (95% CI, 51% - 68%). 655 രോഗികളിൽ 92 പേർക്കാണ് (14%) കുറഞ്ഞത് 1 ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 പ്രതികൂല സംഭവം (AE) ഉണ്ടായത്. 59 രോഗികളില് (9%) ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗുരുതരമായ അബദ്ധങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. നിഗമനങ്ങളും പ്രസക്തിയും പുരോഗമിച്ച മെലനോമ രോഗികളിൽ, പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് മൊത്തം ലക്ഷ്യം പ്രതികരണ നിരക്ക് 33%, 12- മാസം പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവന നിരക്ക് 35%, ശരാശരി മൊത്തം അതിജീവന നിരക്ക് 23 മാസം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എ. ഇ. ട്രയൽ രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രിയൽസ്. ഗോവ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT01295827. |
3475317 | ഗ്രാനുലോമസ് ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ (ടിബി) രോഗലക്ഷണമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, അവയുടെ പ്രവർത്തനവും രൂപീകരണ സംവിധാനങ്ങളും ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. ക്ഷയരോഗത്തില് ഗ്രാന് റുലോമകളുടെ പങ്ക് മനസ്സിലാക്കാന് , ക്ഷയരോഗികളില് നിന്നുള്ള ഗ്രാന് റുലോമകളുടെ പ്രോട്ടോമുകള് ഞങ്ങള് വിശകലനം ചെയ്തു. ലേസർ ക്യാപ്ചർ മൈക്രോ ഡിസെക്ഷൻ, മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി, കോൺഫോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച്, മനുഷ്യ ഗ്രാനുലോമകളുടെ വിശദമായ തന്മാത്രാ മാപ്പുകൾ ഞങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു. ഗ്രാനുലോമകളുടെ കേന്ദ്രങ്ങളിൽ കോശനാശിനി വിരുദ്ധ പെപ്റ്റൈഡുകൾ, പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ, കോശനാശിനി വിരുദ്ധ എക്കോസാനോയിഡുകൾ എന്നിവയുടെ സാന്നിധ്യം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഒരു കോശനാശിനി വിരുദ്ധ അന്തരീക്ഷം ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഇതിനു വിപരീതമായി, കേസിയം ചുറ്റുമുള്ള ടിഷ്യുവിന് താരതമ്യേന വിരുദ്ധ-വീക്കം അടയാളമുണ്ട്. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ആറ് മനുഷ്യരിലും മുയലുകളിലും സ്ഥിരതയുള്ളതാണ്. സിസ്റ്റമിക് പ്രോ- ആൻഡ് ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലുകൾ തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥ ടിബി രോഗത്തിന്റെ ഫലത്തിന് നിർണായകമാണെങ്കിലും, ഇവിടെ ഈ സിഗ്നലുകൾ ഓരോ ഗ്രാനുലോമയിലും ഭൌതികമായി വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. ഇവിടെ വിശകലനം ചെയ്ത മനുഷ്യരുടെയും മുയലുകളുടെയും പരിക്കുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ, ലിപിഡ് സ്നാപ്പ്ഷോട്ടുകളിൽ നിന്ന്, ടിബിക്ക് പാത്തോളജിക്കൽ പ്രതികരണം ഗ്രാനുലോമയുടെ വികസന സമയത്ത് ഈ വീക്കം പാതകളുടെ കൃത്യമായ അനാട്ടമിക് ലൊക്കേഷനിൽ നിന്ന് രൂപം കൊള്ളുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. |
3493623 | ഒബ്ജക്റ്റീവ് ഇന്റർഫെറോണുകൾ (ഐഎഫ്എനുകൾ) നേരിട്ടുള്ള ആന്റിവൈറൽ പ്രവർത്തനത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. വൈറസ് അണുബാധയ്ക്കെതിരായ ആതിഥേയന്റെ ആദ്യകാല രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ അവ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് വൈറസ് അണുബാധകളേക്കാൾ എച്ച്ബിവി അണുബാധയ്ക്ക് ഐഎഫ്എൻ തെറാപ്പി കുറവാണ്. ഡിസൈന് പ്രോട്ടീം-വൈഡ് സ്ക്രീനിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് ഐഎഫ്എന് - കളോടുള്ള പ്രതികരണമായി എച്ച്ബിവിയുടെ സെല്ലുലാർ ടാർഗെറ്റുകൾ ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് LC-MS/MS ഉപയോഗിച്ച്, HBV X പ്രോട്ടീന് (HBx) - സ്ഥിരതയുള്ള കോശങ്ങളിലും നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളിലും IFN ചികിത്സയിലൂടെ നിയന്ത്രണം കുറയ്ക്കുന്നതും നിയന്ത്രണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായ പ്രോട്ടീനുകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. എച്ച്ബിഎക്സ് വഴി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന നിരവധി ഐഎഫ്എൻ- ഉത്തേജിത ജീനുകൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ട്രിം 22 ഉൾപ്പെടെ, ഇത് ഒരു ആന്റി റെട്രോവൈറൽ പ്രോട്ടീൻ എന്നറിയപ്പെടുന്നു. 5 - യുടിആറിൽ സിംഗിൾ സിപിജി മെത്തിലേഷൻ വഴി എച്ച്ബിഎക്സ് ട്രിം 22 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, ഇത് ഐഎഫ്എൻ റെഗുലേറ്ററി ഫാക്ടർ - 1 ബൈൻഡിംഗ് അഫിനിറ്റി കുറയ്ക്കുന്നു, അങ്ങനെ ഐഎഫ്എൻ ഉത്തേജിപ്പിച്ച ട്രിം 22 ന്റെ ഇൻഡക്ഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. നിഗമനങ്ങള് ഞങ്ങള് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് ഒരു എലിയുടെ മാതൃകയും പ്രാഥമിക മനുഷ്യ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളും മനുഷ്യ കരൾ കോശങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ എച്ച്ബിവി ആതിഥേയന്റെ ജന്മനാ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ മറികടക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനത്തെ വിശദീകരിക്കുന്നു. |
3495456 | ചുരുക്കത്തില് ന്യൂട്രോഫില്ലുകള് പ്രത്യേകമായ ജന്മകോശങ്ങളാണ് അവയുടെ ഹ്രസ്വമായ അർദ്ധായുസ് കാരണം അവയുടെ നിരന്തരമായ പുനരുദ്ധാരണത്തിന് പ്രോലിഫറേറ്റീവ് അസ്ഥി മജ്ജ (ബിഎം) പ്രിസെര് ക്കറുകളില് നിന്ന് ആവശ്യമുണ്ട്. ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്- മാക്രോഫേജ് മുന് ഗാമത്തിൽ (ജിഎംപി) നിന്നാണ് ന്യൂട്രോഫില്ലുകൾ ഉത്ഭവിക്കുന്നതെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ജിഎംപിയിൽ നിന്ന് പ്രവർത്തനക്ഷമമായ പക്വമായ ന്യൂട്രോഫില്ലുകളിലേക്കുള്ള വ്യത്യാസ പാതകൾ മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മാസ് സൈറ്റോമെട്രിയും സെൽ സൈക്കിൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ച്, BM- യിൽ മൂന്ന് ന്യൂട്രോഫിൽ ഉപസെറ്റുകൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞുഃ ഒരു പ്രതിജ്ഞാബദ്ധമായ പ്രോലിഫറേറ്റീവ് ന്യൂട്രോഫിൽ മുൻഗാമി (പ്രീ- ന്യൂ) ഇത് നോൺ- പ്രോലിഫറേറ്റീവ് പക്വതയില്ലാത്ത ന്യൂട്രോഫിലുകളായും പക്വതയുള്ള ന്യൂട്രോഫിലുകളായും വേർതിരിക്കുന്നു. ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിക് പ്രൊഫൈലിംഗും ഫങ്ഷണൽ അനാലിസിസും പ്രീനെവയ്ക്ക് ജിഎംപിയിൽ നിന്ന് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് സി / ഇബിപി & ഗ്രെ; ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ആവശ്യമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവയുടെ പ്രജനന പരിപാടിക്ക് പകരം മൈഗ്രേറ്ററി, എഫെക്ടർ ഫംഗ്ഷന്റെ നേട്ടമാണ് അവ പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ. മൈക്രോബയൽ, ട്യൂമറൽ സ്ട്രെസ് മൂലം പ്രെനെസ് വികസിക്കുകയും, പക്വതയില്ലാത്ത ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ട്യൂമർ വഹിക്കുന്ന എലികളുടെ ചുറ്റളവിൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ചുരുക്കത്തില് , നമ്മുടെ പഠനം ഹോമിയോസ്റ്റസിസിനും സ്ട്രെസ് പ്രതികരണങ്ങള് ക്കും കീഴില് വിതരണം ഉറപ്പാക്കുന്ന പ്രത്യേക ബിഎം ഗ്രാന് റുലോസൈറ്റിക് ജനസംഖ്യകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഗ്രാഫിക് അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് ചിത്രം ലഭ്യമായ അടിക്കുറിപ്പുകൾ ഇല്ല. പ്രധാനപ്പെട്ടവപ്രകൃതി വർദ്ധനവ് മൂലം കാൻസർ വികസനം സംഭവിക്കുന്നു &NA; ന്യൂട്രോഫിൽ ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ പാത മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എവ്രാര്ഡും കൂട്ടരും. അല് . അസ്ഥി മജ്ജയിലെ ന്യൂട്രോഫിൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ അവയുടെ പ്രത്യുൽപാദന ശേഷിയുടെയും തന്മാത്രാ ചിഹ്നങ്ങളുടെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ വിശേഷിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു വർക്ക്ഫ്ലോ പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ വികസന പാതയും പ്രവർത്തന സ്വഭാവങ്ങളും നിർവചിക്കുകയും ചെയ്യുക. |
3504761 | MAP കിനേസ് കിനേസ് കിനേസ് TGFβ- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് കിനേസ് 1 (TAK1) TLRs, IL-1, TNF, TGFβ എന്നിവയാൽ സജീവമാവുകയും അതാകട്ടെ സെൽ അതിജീവനവും വളർച്ചയും ട്യൂമർ ജനസും ഉപാപചയവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന IKK- NF- kB, JNK എന്നിവ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. TAK1 സിഗ്നലിംഗ് AMPK പ്രവർത്തനത്തെയും ഓട്ടോഫാഗിയെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇവിടെ, TAK1- ന് അനുസൃതമായി ഓട്ടോഫാഗി, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസം, കരളില് ട്യൂമർ ജനീസിസ് എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്- പ്രത്യേകമായി Tak1 ഇല്ലാതാക്കിയ നോമ്പ് എലികളിൽ അവരുടെ WT എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ mTORC1 പ്രവർത്തനവും ഓട്ടോഫാഗിയുടെ അടിച്ചമർത്തലും വർദ്ധിച്ച കടുത്ത ഹെപ്പറ്റോസ്റ്റീറ്റോസിസ് കാണിക്കുന്നു. TAK1- ന്റെ കുറവുള്ള ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ, വിശപ്പും മെറ്റ്ഫോമിൻ ചികിത്സയും പ്രതികരിക്കുമ്പോൾ അമിത AMPK പ്രവർത്തനവും ഓട്ടോഫാഗിയും കാണിക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, AMPK യുടെ എക്ടോപിക് ആക്റ്റിവേഷൻ ഈ കോശങ്ങളിൽ ഓട്ടോഫാഗി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. പെറോക്സിസോം പ്രോലിഫറേറ്റർ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ α (PPARα) ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളും, ഹെപ്പറ്റിക്കൽ ലിപിഡ് ഡീഗ്രേഡേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന β- ഓക്സീകരണവും TAK1 ഇല്ലാത്ത ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടു. ഓട്ടോഫാഗിയും β- ഓക്സീകരണവും അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടതിനാൽ, ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്- പ്രത്യേകമായ Tak1 ഇല്ലാതാക്കുന്ന എലികളിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം സ്റ്റെറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് വഷളാക്കി. പ്രത്യേകിച്ചും, mTORC1 യുടെ തടസ്സം, ടാക് 1 കുറവുള്ള കരളില് പുനഃസ്ഥാപിച്ച ഓട്ടോഫാഗിയും PPARα ടാർഗെറ്റ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും, ഇത് ടാക് 1 mTORC1 ന്റെ മുകളിലായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. mTORC1 തടയൽ സ്വമേധയാ ഉള്ള കരൾ ഫൈബ്രോസിസും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്- പ്രത്യേകമായ Tak1 ഇല്ലാതാക്കലും ഉള്ള മൃഗങ്ങളിൽ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്- പ്രത്യേകമായ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ഇല്ലാതാക്കലും അടിച്ചമർത്തുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് TAK1 കരൾ ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസവും ട്യൂമർ ജനസും AMPK/ mTORC1 അക്ഷത്തിലൂടെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും ഇത് ഓട്ടോഫാഗിയെയും PPARα പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കുന്നുവെന്നും. |
3506723 | ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലെറ്റും അഡെഷൻ ജംഗ്ഷനുകളും എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സെൽ-സെൽ ഇന്റർഫേസിൽ ശാരീരികമായും പ്രവർത്തനപരമായും ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ജംഗ്ഷണൽ ആക്റ്റിന്റെ വിറ്റുവരവിൽ ആക്റ്റിൻ റെഗുലേറ്ററി കോംപ്ലക്സ് ആർപി 2/3 ന് ഒരു സ്ഥാപിത പങ്ക് ഉണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, ആക്റ്റിൻ റെഗുലേറ്ററുകളുടെ ഏറ്റവും വലിയ ഗ്രൂപ്പായ ഫോർമിൻസിന്റെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. ഫോർമിൻ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റിനെ ചലനാത്മകമായി രൂപപ്പെടുത്തുകയും കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ വിവിധ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, കോശ-കോശ സമ്പർക്കങ്ങളിൽ ഫോർമിൻ ആക്റ്റിൻ ഡൈനാമിക്സ് എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല പുരോഗതി ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു, കൂടാതെ എപ്പിത്തീലൈസേഷന് ആവശ്യമായ പോളറൈസ്ഡ് പ്രോട്ടീൻ ട്രാഫിക്കിനിടെ ഫോർമിൻ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. |
3514072 | പ്രമോട്ടറുകളിലേക്കും മറ്റ് നിയന്ത്രണ ഡിഎൻഎ ഘടകങ്ങളിലേക്കും ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടലാണ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത്. റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക മേഖലകളുടെ ഒരു പൊതു സ്വഭാവം ഡിഎൻഎസെ ഐ ദഹനത്തിന് ഉച്ചത്തിലുള്ള സംവേദനക്ഷമതയാണ്. നാം ജനിതകത്തിന്റെ മുഴുവൻ ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള മാപ്പുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു ഡിഎൻഎസെ I ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റീവ് (ഡിഎച്ച്) തൈകൾ, അരി (ഒറിസ സാറ്റിവ) എന്നിവയുടെ കോളിന് റെ ടിഷ്യു എന്നിവയിൽ നിന്ന്. രണ്ട് ടിഷ്യുവുകളിലെയും ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളിൽ ഏകദേശം 25% പ്രമോട്ടറുകളിൽ കണ്ടെത്തി, ഇത് അരിയിലെ ഭൂരിഭാഗം ജീൻ റെഗുലേറ്ററി ഘടകങ്ങളും പ്രമോട്ടർ പ്രദേശങ്ങളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. തൈകളില് ഉള്ളതിനേക്കാൾ 58% കൂടുതല് ഡി.എച്ച്. സൈറ്റുകള് നാം കണ്ടെത്തി. തൈയിലും കാളസിലും കണ്ടെത്തിയ ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളിൽ 31% പേരും രണ്ട് ടിഷ്യുക്കളിലും ഡിഎൻഎസെ I സെൻസിറ്റിവിറ്റിയുടെ വ്യത്യസ്ത തലങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. തൈയിലും കാളസിലും വ്യത്യാസപ്പെട്ട രീതിയിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ജീനുകൾ പലപ്പോഴും ഇരു ടിഷ്യുകളിലും ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഡിഎൻഎ സീക്വൻസുകൾ ഹൈപ്പോമെഥൈലേറ്റ് ചെയ്തിരുന്നു, സജീവ ജീൻ റെഗുലേറ്ററി ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് അറിയപ്പെടുന്നതിന് അനുസൃതമായി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പ്രോമോട്ടറുകളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകൾ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ലെവൽ പ്രോമോട്ടറുകളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന എല്ലാ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ലെവലിനേക്കാൾ ഉയർന്നതായി കാണിച്ചു. ഇന്റർജെനിക് ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളുമായി H3K27me3 ന്റെ വ്യക്തമായ ഉയർച്ച ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വികസന സമയത്ത് ഡിഎച്ച് സൈറ്റുകളുടെ എണ്ണത്തിലും ഡിഎൻഎസ I സംവേദനക്ഷമതയിലും എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങള് ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
3531388 | അസ്ഥി രൂപീകരണ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളും അസ്ഥി നശീകരണ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകളും തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥയിലൂടെ അസ്ഥി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നു. ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകൾക്ക് മെസെൻകൈമൽ ഉത്ഭവം ഉള്ളപ്പോൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റുകൾ മൈലോയിഡ് വംശപരമ്പരയിൽ പെടുന്നു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റും തമ്മിലുള്ള ആശയവിനിമയം ലയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ സ്രവണം, കോശ-അസ്ഥി ഇടപെടൽ, കോശ-കോശ സമ്പർക്കം എന്നിവയിലൂടെ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മെസെൻകൈമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എംഎസ്സി) ഉൾപ്പെടെ വിവിധ തരം കോശങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ സൂപ്പർ ഫാമിലി അംഗമാണ് സിഡി 200. സിഡി 200 റിസപ്റ്റർ (സിഡി 200 ആർ) മോണോസൈറ്റുകൾ / മാക്രോഫാഗുകൾ പോലുള്ള മയോളോയിഡ് കോശങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റെജെനസിസ് നിയന്ത്രണത്തില് ഏര് പെടുന്ന ഒരു പുതിയ തന്മാത്രയായിരിക്കാമെന്നും മനുഷ്യരിലെ എംഎസ്സി-ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റെ ആശയവിനിമയത്തില് ഒരു പങ്കു വഹിക്കാമെന്നും ഞങ്ങള് കരുതുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ലയിക്കുന്ന CD200 ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രിസര് ക്കറുകളുടെ വ്യത്യാസവും അവയുടെ പക്വതയും അസ്ഥി- പുനരുപയോഗിക്കുന്ന കോശങ്ങളില് in vitro തടയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ലയിക്കുന്ന CD200 മോണോസൈറ്റ് ഫെനോടൈപ്പിനെ മാറ്റിയില്ല, പക്ഷേ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ കപ്പാ- ബി ലിഗാൻഡിന്റെ (RANKL) റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേറ്റർ സിഗ്നലിംഗ് പാതയെയും ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് അസോസിയേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ (OSCAR) പോലുള്ള ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് മാർക്കറുകളുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെയും ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ടി സെല്ലുകളുടെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് 1 (NFATc1) നെ തടഞ്ഞു. കൂടാതെ, MSC- കൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് രൂപീകരണം തടഞ്ഞു, ഇത് സെൽ- സെൽ സമ്പർക്കത്തെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നു, കൂടാതെ MSC ഉപരിതലത്തിൽ CD200 എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് വ്യക്തമായി കാണിക്കുന്നത്, സിഡി200 പ്രകടനത്തിലൂടെ, അസ്ഥി പുനരുപയോഗത്തിന്റെയും അസ്ഥി ശാരീരികശാസ്ത്രത്തിന്റെയും നിയന്ത്രണത്തില് എംഎസ്സി പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും, അസ്ഥി രോഗങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ലക്ഷ്യമായി സിഡി200-സിഡി200ആര് ദമ്പതികൾ ആകാമെന്നും. |
3545805 | സിഡി4+ ടി കോശങ്ങൾക്ക് ഒന്നിലധികം ഇഫക്ടർ ഉപസെറ്റുകളായി വേർതിരിക്കാനാകും, പക്ഷേ ആന്റി- ട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷിയിൽ ഈ ഉപസെറ്റുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള റോളുകൾ പൂർണ്ണമായി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തിട്ടില്ല. മനുഷ്യരോഗത്തെ അനുകരിക്കുന്ന ഒരു മാതൃകയിൽ ട്യൂമർ നിരസിക്കുന്നതിൽ സിഡി 4 + ടി സെൽ പോളറൈസേഷന്റെ സ്വാധീനം പഠിക്കാൻ ശ്രമിച്ചുകൊണ്ട്, ഞങ്ങൾ ഒരു പുതിയ എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് II- നിയന്ത്രിത, ടി-സെൽ റിസപ്റ്റർ (ടിസിആർ) ട്രാൻസ്ജെനിക് മൌസ് മോഡൽ സൃഷ്ടിച്ചു, അതിൽ സിഡി 4 + ടി സെല്ലുകൾ ടൈറോസിനേസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ 1 (ടിആർപി -1) ലെ ഒരു പുതിയ എപ്പിറ്റോപ്പിനെ തിരിച്ചറിയുന്നു, സാധാരണ മെലനോസൈറ്റുകളും ബി 16 മൌറിൻ മെലനോമയും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ആന്റിജൻ. സിറ്റോകൈൻ, കെമോകൈൻ, അഡെഷൻ തന്മാത്രാ പ്രൊഫൈലുകൾ, ഉപരിതല മാർക്കറുകൾ എന്നിവ തെളിയിക്കുന്നതുപോലെ, വിറ്റോയിൽ Th0, Th1, Th17 ഉപതരം കോശങ്ങളെ ശക്തമായി ധ്രുവീകരിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് ഇൻ വിവോയിലെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇഫക്ടർ പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള സാധ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ട്യൂമർ നിരസിക്കുന്നതില് Th1 കോശങ്ങള് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്ന നിലവിലെ അഭിപ്രായത്തിന് വിരുദ്ധമായി, Th17-പോളറൈസ് ചെയ്ത കോശങ്ങള് വിപുലമായ B16 മെലനോമയുടെ നാശത്തെ മികച്ച രീതിയിൽ സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. ഇവയുടെ ചികിത്സാ പ്രഭാവം ഇന്റർഫെറോൺ- ഗാമ (ഐഎഫ്എൻ- ഗാമ) ഉല്പാദനത്തെ ഗുരുതരമായി ആശ്രയിച്ചിരുന്നു, അതേസമയം ഇന്റർലൂക്കിൻ (ഐഎൽ) - 17 എ, ഐഎൽ - 23 എന്നിവയുടെ ക്ഷാമം ചെറിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം കൂടി കണക്കിലെടുത്താല്, സിഡി4+ ടി സെല്ലുകളുടെ ശരിയായ ഇൻ വിറ്റോ പോളറൈസേഷന് വിജയകരമായ ട്യൂമർ ഇല്ലാതാക്കലിന് നിർണായകമാണ്. മനുഷ്യന് റെ മാലിന്യം ബാധിച്ച രോഗങ്ങള് ക്ക് അനന്തരമായി കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സ ഉൾപ്പെടുന്ന ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങള് രൂപകല് പ്പിക്കുന്നതില് ഈ തത്ത്വം പരിഗണിക്കണം. |
3552753 | സമുദായത്തില് ഏറ്റെടുത്ത ന്യുമോണിയയുടെ (സിഎപി) ഗുരുതരതയുടെ വിലയിരുത്തലില് , ഭേദഗതി ചെയ്ത ബ്രിട്ടീഷ് തോറാസിക് സൊസൈറ്റി (എംബിടിഎസ്) നിയമം ഗുരുതരമായ ന്യുമോണിയ ഉള്ള രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നു, പക്ഷേ ഹോം മെഡിക്കലിന് അനുയോജ്യമായ രോഗികളെ അല്ല. CAP ഉപയോഗിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച മുതിർന്നവരെ വിവിധ മാനേജ്മെന്റ് ഗ്രൂപ്പുകളായി തരംതിരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രായോഗിക ഗുരുതരാവസ്ഥാ വിലയിരുത്തൽ മാതൃകയെ ഉരുത്തിരിവാക്കുന്നതിനും സാധൂകരിക്കുന്നതിനും ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ പഠനം നടത്തി. യുകെ, ന്യൂസിലാന്റ്, നെതര് ലാന്റ്സ് എന്നിവിടങ്ങളില് നടത്തിയ മൂന്നു സാദ്ധ്യമായ പഠനങ്ങളില് നിന്നുള്ള വിവരങ്ങള് സംയോജിപ്പിച്ചു. ഈ മാതൃക വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് 80% ഡേറ്റ അടങ്ങിയ ഒരു ഡെറിവേറ്റീവ് കോഹോർട്ട് ഉപയോഗിച്ചു. 30 ദിവസത്തെ മരണനിരക്ക് എന്നതിനുള്ള ഫലമായി മൾട്ടിപ്പിൾ ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ച് പ്രവചനപരമായ വേരിയബിളുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അന്തിമ മാതൃക പരിശോധനാ സംഘവുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് 1068 രോഗികളെ പഠിച്ചു (ശരാശരി പ്രായം 64 വയസ്സ്, 51. 5% പുരുഷന്മാര്, 30 ദിവസത്തെ മരണനിരക്ക് 9%). 65 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ളവർ (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 മുതൽ 8. 0 വരെ) കൂടാതെ ആൽബുമിൻ < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 മുതൽ 8. 7 വരെ) എന്നിവർ സ്വതന്ത്രമായി mBTS നിയമത്തിന് മുകളിലുള്ള മരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 മുതൽ 10 വരെ). ആശുപത്രിയിൽ തുടക്കത്തിൽ ലഭ്യമായ വിവരങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, 6 പോയിന്റ് സ്കോർ, ഓരോന്നിനും ഒരു പോയിന്റ്, ആശയക്കുഴപ്പം, യൂറിയ > 7 mmol/ l, ശ്വസന നിരക്ക് >/ = 30/ min, കുറഞ്ഞ സിസ്റ്റോളിക് (< 90 mm Hg) അല്ലെങ്കിൽ ഡയസ്റ്റോളിക് (</ = 60 mm Hg) രക്തസമ്മർദ്ദം, പ്രായം >/ = 65 വർഷം (CURB- 65 സ്കോർ) എന്നിവ മൂലം, മരണസാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി രോഗികളെ തരംതിരിക്കാനാകുംഃ സ്കോർ 0, 0. 7%; സ്കോർ 1, 3. 2%; സ്കോർ 2, 3%; സ്കോർ 3, 17%; സ്കോർ 4, 41. 5%; സ്കോർ 5, 57%. പരിശോധനാ സംഘം സമാനമായ ഒരു മാതൃക സ്ഥിരീകരിച്ചു. CAP രോഗികളെ വിവിധ മാനേജ്മെന്റ് ഗ്രൂപ്പുകളായി തരം തിരിക്കുന്നതിന് ആശയക്കുഴപ്പം, യൂറിയ, ശ്വസന നിരക്ക്, രക്തസമ്മർദ്ദം, പ്രായം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു ലളിതമായ ആറ് പോയിന്റ് സ്കോർ ഉപയോഗിക്കാം. |
3553087 | സിഗരറ്റ് പുകവലിയും ജനിതക ഘടകങ്ങളും തമ്മിലാണ് ക്രോണിക് ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് പൾമണറി ഡിസീസ് (സിഒപിഡി) ബന്ധപ്പെടുന്നത്. ഐര് പി 2 എന്ന പ്രോട്ടീന് സിഒപിഡി ബാധിക്കാന് കാരണമാകുന്ന ഒരു പ്രധാന ജീന് ആണെന്ന് നേരത്തെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നു. സിഒപിഡി ബാധിച്ചവരുടെ ശ്വാസകോശത്തില് ഐര് പി 2 പ്രോട്ടീന് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇര് പി 2 കുറവുള്ള എലികളെ സിഗരറ്റ് പുക (സി.എസ്) മൂലമുണ്ടാകുന്ന പരീക്ഷണ COPD യിൽ നിന്നും സംരക്ഷിച്ചു എന്ന് ഇവിടെ നാം തെളിയിക്കുന്നു. ആർഎൻഎ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ, തുടർച്ചയായ സീക്വൻസിംഗ് (ആർഐപി-സെക്), ആർഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ് (ആർഎൻഎ-സെക്), ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും ഫങ്ഷണൽ എൻറൈക്കിംഗ് ക്ലസ്റ്ററിംഗ് വിശകലനവും സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്, എലികളുടെ ശ്വാസകോശത്തിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ റെഗുലേറ്ററായി ഞങ്ങൾ ഐആർപി 2 കണ്ടെത്തി. ഐആർപി 2 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഇരുമ്പ് ലോഡിംഗും സൈറ്റോക്രോം സി ഓക്സിഡേസിന്റെ (സിഒഎക്സ്) അളവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തകരാറിലേക്കും തുടർന്നുള്ള പരീക്ഷണ COPD ലേക്കും നയിച്ചു. ഫ്രാറ്റാക്സിൻ കുറവുള്ള എലികളിൽ, ഉയർന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഇരുമ്പ് ലോഡ് ഉള്ളപ്പോൾ, ശ്വാസകോശത്തിലെ മ്യൂക്കോസിലിയറി ക്ലിയറൻസ് (എംസിസി) കുറയുകയും ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു, അതേസമയം സിറ്റോക്രോം സി ഓക്സിഡേസിന്റെ സിന്തസിസ് കുറവുള്ള എലികളിൽ, COX കുറയുകയും ചെയ്തു, സിഎസ്- പ്രേരിത ശ്വാസകോശ വീക്കം, എംസിസി കുറയുന്നു. ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഇരുമ്പ് കെലേറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളോ കുറഞ്ഞ ഇരുമ്പ് ഭക്ഷണത്തിൽ കഴിച്ച എലികളോ സിഎസ്- പ്രേരിത COPD- യിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. സി. ഒ. പി. ഡി. ബാധിച്ച എലികളില് സി. എസ്. - പ്രേരിതമായ എം. സി. സി. ന്റെ തകരാറും സി. എസ്. - പ്രേരിതമായ ശ്വാസകോശ വീക്കം, സി. എസ്. - അനുബന്ധ ശ്വാസകോശ പരിക്കുമെല്ലാം മിറ്റോകോണ്ട്രിയല് ഇരുമ്പ് കെലേഷന് ലഘൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു. |
3559136 | ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാക്രോഫേജുകൾ (ടിഎം) ട്യൂമറിന്റെ പുരോഗതിയുടെ എല്ലാ വശങ്ങളിലും സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. TAM- നെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിന് CSF1R ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഉപയോഗം ചികിത്സാപരമായി ആകർഷകമാണ്, പക്ഷേ വളരെ പരിമിതമായ ആന്റി- ട്യൂമർ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഇവിടെ, CSF1R ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സയുടെ പ്രഭാവം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന സംവിധാനം ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ക്യാര് സിനോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകള് (CAF) ക്യാമറകളിലേക്ക് ഗ്രാന് റുലോസൈറ്റുകളെ ആകര് ഷിക്കുന്ന കീമോകൈനുകളുടെ പ്രധാന സ്രോതസ്സുകളാണെന്ന് നാം തെളിയിച്ചു. ട്യൂമർ സെല്ലുകളില് ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന CSF1 ഗ്രാന്റോളോസൈറ്റ്- പ്രത്യേക കീമോകൈൻ എക്സ്പ്രഷന് HDAC2- മാധ്യമീകരിച്ച ഡൌണ് റെഗുലേഷന് കാരണമായി, ഇത് CAF യില് ഈ സെല്ലുകളുടെ ട്യൂമറുകളിലേക്കുള്ള മൈഗ്രേഷനെ പരിമിതപ്പെടുത്തി. സിഎസ്എഫ് 1ആർ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായുള്ള ചികിത്സ ഈ ക്രോസ്സ്റ്റോക്കിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ട്യൂമറുകളിലേക്ക് ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റിന്റെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തു. സിഎസ്എഫ് 1ആർ ഇൻഹിബിറ്റർ ഒരു സിഎക്സ്സിആർ 2 ആന്റഗോണിസ്റ്റുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ട്യൂമറുകളിലെ ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് അണുനശീകരണം തടഞ്ഞു, ശക്തമായ ആന്റി ട്യൂമർ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. |
3566945 | എച്ച്ഐവി-1 ന് വിശാലമായി നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡികൾ (bnAbs) വർഷങ്ങൾക്കുശേഷം വൈറസ് രക്ഷപ്പെടലിന്റെയും ആന്റിബോഡി അനുരൂപീകരണത്തിന്റെയും ആവർത്തന പ്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം വികസിച്ചേക്കാം, എച്ച്ഐവി-1 വാക്സിൻ രൂപകൽപ്പന അനുകരിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്നു. ഇത് സാധ്യമാക്കുന്നതിനായി, bnAb പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നതിനു കഴിവുള്ള എച്ച്ഐവി -1 എൻവലപ്പുകളെ (Env) നിർവചിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഇവിടെ, ബിഎൻഎബി ഇൻഡക്ഷന് മുമ്പും തുടക്കത്തിലും പ്രചരിക്കുന്ന വൈറസ് ജനസംഖ്യകളുടെ ഫെനോടൈപ്പിക് മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി എച്ച്ഐവി -1 സബ് ടൈപ്പ് സി സൂപ്പർ ഇൻഫെക്റ്റ് ചെയ്ത ദാതാവായ CAP256 ൽ വി 2 അപ്ക്സ് സംവിധാനം ചെയ്ത ബിഎൻഎബി വംശാവലി VRC26 ന്റെ പരിണാമം ഞങ്ങൾ പിന്തുടർന്നു. VRC26- യിൽ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള പ്രാഥമിക അണുബാധ (PI) വൈറസ്, VRC26- സെൻസിറ്റീവ് സൂപ്പർ ഇൻഫെക്റ്റിംഗ് (SU) വൈറസ്, തുടർന്നുള്ള PI- SU റീകോമ്പിനന്റുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്ന് പരിണാമം സംഭവിച്ച ദീർഘകാല വൈറസുകൾ Env- യിൽ കാര്യമായ ഫെനോടൈപ്പിക് മാറ്റങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി, VRC26- ന് നേരത്തെയുള്ള പ്രതിരോധശേഷിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന Env സ്വഭാവത്തിലെ ഒരു മാറ്റം. എസിയു പോലുള്ള വൈറസുകളുടെ വിആർസി26- ലേക്കുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റി കുറയുന്നത്, അണുബാധ കുറയുന്നതും, മാറ്റം വരുത്തിയ എൻട്രി കിനറ്റിക്സ്, സിഡി4 അറ്റാച്ച്മെന്റിനുശേഷം നിഷ്പക്ഷതയോടുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റി കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കോശവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട CAP256 വൈറസിനെതിരെ VRC26 നിഷ്പക്ഷത പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തി, ഇത് കോശ- കോശ സംക്രമണ പാതയിലൂടെയുള്ള രക്ഷപ്പെടൽ ഒരു പ്രധാന രക്ഷപ്പെടൽ പാതയല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആദ്യകാല രക്ഷപ്പെടൽ വകഭേദങ്ങളുടെ കുറവുള്ള ഫിറ്റ്നസ്, സെൽ-സെൽ ട്രാൻസ്മിഷനിൽ സുസ്ഥിരമായ സംവേദനക്ഷമത എന്നിവ രണ്ടും വൈറസ് റെപ്ലിക്കേഷനെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന സവിശേഷതകളാണ്, അങ്ങനെ വേഗത്തിലുള്ള രക്ഷപ്പെടലിനെ തടയുന്നു. ഇത് ഒരു ദീർഘകാലത്തേക്ക് വിആർസി26 ഭാഗിക വൈറൽ രക്ഷപ്പെടലിന് മാത്രമേ അനുവദിച്ചിട്ടുള്ളൂ എന്ന ഒരു സാഹചര്യത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ഇത് bnAb പക്വതയ്ക്കുള്ള സമയ വിൻഡോ വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം. എച്ച്ഐവി-1 എൻവിയുടെ ബിഎൻഎബി സമ്മർദ്ദത്തെ മറികടക്കുന്നതിലെ ഫെനോടൈപ്പിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും എൻവി ഇമ്മ്യൂണജെനുകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ ഫെനോടൈപ്പിക് സ്വഭാവവിശേഷങ്ങൾ പരിഗണിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു. CAP256 ന് വേണ്ടി ഇവിടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, വ്യത്യസ്ഥമായ ഫെനോടൈപ്പിക് പാറ്റേണുകളും bnAb സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും ഉള്ള Env വേരിയന്റുകളുടെ സംയോജനങ്ങൾ വാക്സിനേഷനിലൂടെ bnAb പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കാനുള്ള സാധ്യത പരമാവധി വർദ്ധിപ്പിക്കും. |
3572885 | ട്യൂമർ- സ്പെസിഫിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഇമ്യൂണജെനിക് നിയോ ആന്റിജനുകളിലേക്ക് നയിക്കും, ഇവ രണ്ടും ഉയർന്ന മ്യൂട്ടജെനിക് കാൻസറുകളിൽ ഇമ്യൂൺ ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളോടുള്ള പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ (എംഎം) യിൽ ഒറ്റ ഏജന്റ് ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ആദ്യകാല ഫലങ്ങൾ നിരാശാജനകമായിരുന്നു. അതുകൊണ്ട്, മ്യൂട്ടേഷനും, എം.എം. രോഗികളുടെ നിയോ ആന്റിജൻ ലാൻഡ്സ്കേപ്പും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും, ചികിത്സകളോടുള്ള പ്രതികരണവും മനസ്സിലാക്കാന് ഞങ്ങള് ശ്രമിച്ചു. 664 എംഎം രോഗികളിൽ നടത്തിയ എംഎംആർഎഫ് കോഎംഎംപാസ് പഠനത്തിലെ (എൻസിടി 01454297) ഇടക്കാല ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷൻ ലോഡ്, നിയോ ആന്റിജൻ ലോഡ്, ചികിത്സയോടുള്ള പ്രതികരണം എന്നിവ നിർണ്ണയിച്ചു. ഈ ജനസംഖ്യയിൽ, ശരാശരി സൊമാറ്റിക്, മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷൻ ലോഡുകൾ യഥാക്രമം 405. 84 ((s=608. 55) ഉം 63. 90 ((s=95. 88)) ഉം ആയിരുന്നു. മ്യൂട്ടേഷനും നിയോ ആന്റിജൻ ഭാരവും തമ്മിൽ ഒരു നല്ല രേഖീയ ബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നു (R2=0.862). ശരാശരി പ്രവചിക്കപ്പെട്ട നിയോ ആന്റിജൻ ലോഡ് 23. 52 (((s=52.14) നിയോ ആന്റിജൻ ആയിരുന്നു, ശരാശരി 9. 40 (((s=26. 97) നിയോ ആന്റിജൻ പ്രകടിപ്പിച്ചു. അതിജീവന വിശകലനം ശരാശരിയെക്കാൾ കൂടുതലുള്ള സൊമാറ്റിക് മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷൻ ലോഡ് (N=163, 0. 493 vs 0. 726 2- വർഷം PFS, P=0. 0023) ഉള്ള രോഗികളിൽ ഗണ്യമായി കുറവുള്ള പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവന (PFS) പ്രകടമാക്കി, പ്രവചിക്കപ്പെട്ട നിയോആന്റിജൻ ലോഡ് (N=214, 0. 555 vs 0. 729 2- വർഷം PFS, P=0. 0028) രോഗത്തിന്റെ ഘട്ടവും സൈറ്റോജെനിക് അസാധാരണതകളും അനുസരിച്ച് സ്റാറ്റൈഫൈ ചെയ്താൽ ഈ മാതൃക നിലനിർത്തുന്നു. അതുകൊണ്ട്, നിലവിലുള്ള പരിചരണ നിലവാരപ്രകാരം എം. എം. രോഗികളുടെ അതിജീവനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കലായി പ്രസക്തമായ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളാണ് ഉയർന്ന മ്യൂട്ടേഷനും നിയോ ആന്റിജൻ ലോഡും. |
3578380 | പ്രാധാന്യം പുതിയ മരുന്നുകളുടെയും ജൈവവസ്തുക്കളുടെയും വിപണിയിലെത്തിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള സുരക്ഷാ സംഭവങ്ങൾ ഈ ചികിത്സാ വസ്തുക്കളുടെ ആദ്യ നിയന്ത്രണ അംഗീകാരത്തിനു ശേഷം പുതിയ സുരക്ഷാ അപകടസാധ്യതകൾ കണ്ടെത്തിയാൽ സംഭവിക്കുന്നു. ഈ സുരക്ഷാ സംഭവങ്ങൾ പുതിയ ചികിത്സാ രീതികൾ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന രീതി മാറ്റുകയും രോഗിയുടെയും ക്ലിനിക്കൽ തീരുമാനമെടുക്കലിനെ അറിയിക്കുകയും ചെയ്യും. ലക്ഷ്യങ്ങള് യു. എസ് ഫുഡ് ആന്റ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്. ഡി. എ) അംഗീകരിച്ച പുതിയ ചികിത്സാ രീതികളിലെ വിപണിയിലിറക്കിയതിനു ശേഷമുള്ള സുരക്ഷാ സംഭവങ്ങളുടെ ആവൃത്തിയെ വിവരിക്കാനും എഫ്. ഡി. എ അംഗീകാര സമയത്ത് അറിയപ്പെടുന്ന ഏതെങ്കിലും പുതിയ ചികിത്സാ സവിശേഷതകൾ വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കാനും. 2001 ജനുവരി 1 നും 2010 ഡിസംബർ 31 നും ഇടയിൽ എഫ് ഡി എ അംഗീകരിച്ച എല്ലാ പുതിയ ചികിത്സാ രീതികളുടെയും ഡിസൈൻ ആൻഡ് സെറ്റിംഗ് കോഹോർട്ട് പഠനം, 2017 ഫെബ്രുവരി 28 വരെ പിന്തുടർന്നു. എഫ്. ഡി. എ അംഗീകാര സമയത്ത് അറിയപ്പെടുന്ന പുതിയ ചികിത്സാ സവിശേഷതകൾ, മയക്കുമരുന്ന് ക്ലാസ്, ചികിത്സാ മേഖല, മുൻഗണനാ അവലോകനം, ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരം, അനാഥ നില, നിയന്ത്രണ കാലാവധിക്ക് സമീപമുള്ള അംഗീകാരം, നിയന്ത്രണ അവലോകന സമയം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ. പ്രധാന ഫലങ്ങളും നടപടികളും (1) സുരക്ഷാ കാരണങ്ങളാൽ പിൻവലിക്കലുകൾ, (2) വിപണനത്തിനു ശേഷമുള്ള കാലയളവിൽ എഫ്ഡിഎ കൂട്ടിച്ചേർത്ത ബോക്സ് മുന്നറിയിപ്പുകൾ, (3) എഫ്ഡിഎ സുരക്ഷാ ആശയവിനിമയങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഒരു സംയോജനമാണ്. ഫലങ്ങള് 2001 മുതല് 2010 വരെ എഫ് ഡി എ 222 പുതിയ ചികിത്സാ രീതികള് (183 ഫാര് മസ്യൂട്ടിക്കല് ഉത്പന്നങ്ങളും 39 ബയോളജിക്കുകളും) അംഗീകരിച്ചു. വിപണിയിലിറക്കിയതിനു ശേഷം 123 പുതിയ സുരക്ഷാ സംഭവങ്ങൾ (3 പിൻവലിക്കലുകൾ, 61 ബോക്സ് ചെയ്ത മുന്നറിയിപ്പുകൾ, 59 സുരക്ഷാ ആശയവിനിമയങ്ങൾ) 11. 7 വർഷത്തെ ഒരു മീഡിയൻ ഫോളോ- അപ്പ് കാലയളവിൽ (ഇന്റര് ക്വാർട്ടൈൽ റേഞ്ച് [ഐക്യുആർ], 8. 7 മുതൽ 13. 8 വർഷം വരെ) ഉണ്ടായി, ഇത് പുതിയ ചികിത്സാ രീതികളുടെ 71 (32. 0%) ബാധിച്ചു. അംഗീകാരത്തില് നിന്നും വിപണിയിൽ എത്തിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യ സുരക്ഷാ സംഭവം വരെയുള്ള ശരാശരി സമയം 4.2 വര്ഷം (ഐക്യുആര് 2. 5- 6. 0 വര്ഷം) ആയിരുന്നു, വിപണിയിൽ എത്തിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള സുരക്ഷാ സംഭവം ബാധിച്ച പുതിയ ചികിത്സാ രീതികളുടെ അനുപാതം 10 വര്ഷം 30. 8% ആയിരുന്നു (95% ഐസി, 25. 1% - 37. 5%). മൾട്ടി- വേരിയബിൾ വിശകലനത്തിൽ, വിപണിയിലെത്തിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള സുരക്ഷാ സംഭവങ്ങൾ ജൈവവസ്തുക്കളിൽ (ആവശ്യകത അനുപാതം [IRR] = 1. 93; 95% CI, 1. 06- 3. 52; P = . 03) കൂടുതൽ പതിവായിരുന്നു, മാനസികരോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി സൂചിപ്പിച്ച ചികിത്സകൾ (IRR = 3. 78; 95% CI, 1. 77- 8. 06; P < . 001), ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരം ലഭിച്ചവ (IRR = 2. 20; 95% CI, 1. 15- 4. 21; P = 0. 02) കൂടാതെ നിയന്ത്രിത കാലാവധിക്ക് സമീപമുള്ള അംഗീകാരമുള്ളവ (IRR = 1. 90; 95% CI, 1. 19- 3. 05; P = . 008); 200 ദിവസത്തിൽ കുറവ് നിയന്ത്രിത അവലോകന സമയമുള്ളവയിൽ (IRR = 0. 46; 95% CI, 0. 24- 0. 87; P = . 02) സംഭവങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു. നിഗമനങ്ങളും പ്രസക്തിയും 2001 മുതൽ 2010 വരെ എഫ്. ഡി. എ അംഗീകരിച്ച 222 പുതിയ ചികിത്സാ മരുന്നുകളിൽ 32% മാർക്കറ്റിന് ശേഷമുള്ള സുരക്ഷാ സംഭവത്തെ ബാധിച്ചു. ബയോളജിക്കുകള് , മാനസിക ചികിത്സാ മരുന്നുകള് , വേഗത്തിലുള്ളതും നിയന്ത്രണപരമായ സമയപരിധിയോടടുത്തുള്ള അംഗീകാരം എന്നിവ കൂടുതല് സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവയുടെ ജീവിതചക്രം മുഴുവന് പുതിയ ചികിത്സാ മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷ നിരന്തരമായി നിരീക്ഷിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത ഉയര് ത്തു. |
3580005 | ജര് മനിയില് ക്രോണിക് ഒബ്സ്ച്രുച്വറി പല്മോണറി ഡിസീസ് (സി.ഒ.പി.ഡി.) വളരെ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. അടുത്ത വർഷങ്ങളില് ഇതില് കൂടുതലായി കാണാന് സാധിക്കുമെന്നാണ് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത്. വ്യക്തിഗത തലത്തിലുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് വ്യാപകമായി അറിവുണ്ടെങ്കിലും, കോപിഡിയുടെ സ്പേഷ്യൽ ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയെക്കുറിച്ചും ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ചും വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ജനസംഖ്യാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വിശാലമായ പ്രക്രിയകളെക്കുറിച്ചുള്ള പശ്ചാത്തല അറിവ് ഭാവിയിൽ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ആവശ്യകതയുമായി കൂടുതൽ യോജിക്കുന്ന ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയും പ്രതിരോധ തന്ത്രങ്ങളും ആസൂത്രണം ചെയ്യാൻ സഹായിക്കും. ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, വടക്കുകിഴക്കൻ ജര് മനിയില് കോപിഡി വ്യാപനം എത്രമാത്രം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിനെ വിശകലനം ചെയ്യുകയും, AOK നോര് ഡോസ്റ്റിന്റെ ആരോഗ്യ ഇൻഷുറൻസ് ക്ലെയിമുകള് ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥല-നിര് ണിത ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങള് തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ്. COPD യുടെ വ്യാപനത്തിന്റെ സ്പേഷ്യൽ വിതരണം മുനിസിപ്പാലിറ്റികളുടെയും നഗര ജില്ലകളുടെയും തലത്തിൽ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ കണ്ടീഷണൽ ഓട്ടോറെഗ്രസീവ് ബെസാഗ്-യോർക്ക്-മോളിയെ (BYM) മോഡൽ ഉപയോഗിച്ചു. COPD യ്ക്കുള്ള സ്ഥല- പ്രത്യേക പരിസ്ഥിതി അപകട ഘടകങ്ങളെ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായി ഭാരമേറിയ റിഗ്രഷൻ മോഡലിംഗ് (GWR) പ്രയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് 2012ല് COPD യുടെ പ്രചാരത്തില് ലിംഗവും പ്രായവും 6.5% ആയിരുന്നു. വടക്കുകിഴക്കൻ ജര് മനിയില് ഇത് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു. 65 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ളവരും കുടിയേറ്റ പശ്ചാത്തലമുള്ളവരും കുടുംബത്തിന്റെ വലിപ്പവും വിസ്തീർണവും അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളാണ് ജനസംഖ്യ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾ. ജി.ഡബ്ല്യു.ആർ മാതൃകയുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, സി.ഒ.പി.ഡി. ബാധിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ജനസംഖ്യ വടക്കുകിഴക്കൻ ജര് മനിയില് വലിയ വ്യത്യാസമാണ് ഉള്ളതെന്ന്. സി.ഒ.പി.ഡിയുടെ വ്യാപനത്തിന് പ്രദേശത്തെ അഭാവം നേരിട്ടും അല്ലാതെയും സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. സാമൂഹികമായി പിന്നാക്കം നിൽക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങളില് പ്രായമാകുന്നവര് ക്ക് കോപിഡി ബാധിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, വ്യക്തിഗത തലത്തില് അവരിൽ നേരിട്ട് ബാധകമാകാത്ത സാഹചര്യത്തിലും. ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയുടെ ആസൂത്രണത്തില് പ്രദേശത്തിന്റെ അഭാവം ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം ഇത് അടിവരയിടുന്നു. കൂടാതെ, പഠന മേഖലയിലെ ചില ഭാഗങ്ങളില് കുടിയേറ്റ പശ്ചാത്തലമുള്ള ഇൻഷുറന് സര് ക്കാരും ഒന്നിലധികം ആളുകളുള്ള കുടുംബങ്ങളില് താമസിക്കുന്ന വ്യക്തികളും കോപിഡി ബാധിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
3590806 | പശ്ചാത്തലം ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ മാരകമായ മുഴകളിൽ ഒന്നാണ് കൊളോറക്റ്റൽ ക്യാൻസർ. കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസർ ആരംഭിക്കുന്ന കോശങ്ങൾ (സിസിഐസി) കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസറിന്റെ മാരകമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് ഉത്തരവാദികളായ ഒരു ചെറിയ ഉപജനമാണ്. Wnt പാതകളുടെ തെറ്റായ ആക്ടിവേഷന് സിസിഐസിയുടെ സ്വയം പുതുക്കലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, അടിസ്ഥാന സംവിധാനം ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. രീതികൾ റിട്രോവൈറൽ ലൈബ്രറി സ്ക്രീനിംഗ് വഴി, സമ്പുഷ്ടമായ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ കൊളോസ്ഫിയർ സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള Wnt പാതയുടെ ഒരു പുതിയ ഇന്ററാക്ടറായി ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ-ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (NRIP2) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. NRIP2 ന്റെയും റെറ്റിനോയിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അനാഥ റിസപ്റ്റർ β (RORβ) ന്റെയും എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ FISH, qRT- PCR, IHC, വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ പരിശോധിച്ചു. NRIP2 ന്റെ Wnt പാതയിലെ പങ്ക് പഠിക്കുന്നതിനായി NRIP2 അമിതമായി പ്രകടിപ്പിച്ചതും തകർക്കുന്നതുമായ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾ നിർമ്മിച്ചു. NRIP2- നും RORβ- നും ഇടയിലുള്ള ബന്ധവും ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുകയും RORβ- ന്റെ CCIC- കളിലെ പ്രഭാവം in vitro, in vivo എന്നിവയിൽ പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ജീന് ചിപ് സ്കാനിംഗ് എച്ച്ബിപി 1 എന്ന ലക്ഷ്യം കുറച്ചുകാണുന്നു. NRIP2, RORβ, HBP1 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട്, ചൈപ്പ്, ലൂസിഫെറസ് റിപ്പോർട്ടർ എന്നിവയും ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് പ്രാഥമിക കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ ടിഷ്യുവുകളിൽ നിന്നും കോശ ലൈനുകളിൽ നിന്നും CCIC കളിൽ NRIP2 കാര്യമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. NRIP2 ന്റെ ശക്തമായ എക്സ്പ്രഷന് Wnt ആക്റ്റിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം NRIP2 മൌനം Wnt ആക്റ്റിവിറ്റി കുറഞ്ഞു. NRIP2 Wnt പാതയുടെ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ടാർഗെറ്റായിരുന്നു RORβ എന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ. RORβ Wnt പാതയിലെ HBP1 എന്ന ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ എൻഹാൻസർ ആയിരുന്നു. NRIP2 RORβ യെ HBP1 പ്രമോട്ടർ മേഖലകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്നും തടഞ്ഞു, HBP1 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കുറഞ്ഞു. ഇത്, TCF4- മാധ്യമീകരിച്ച ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ HBP1- ആശ്രിത തടയൽ കുറയ്ക്കുന്നു. കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ ആരംഭിക്കുന്ന കോശങ്ങളിലെ Wnt പാതയുടെ ഒരു പുതിയ ഇന്ററാക്ടറാണ് NRIP2. NRIP2, RORβ, HBP1 എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ Wnt പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ CCIC സ്വയം പുതുക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സംവിധാനത്തെ ഇടപെടുന്നു. |
3610080 | പൊതുവായ ശാസ്ത്രരംഗത്ത് രോഗികളും ഡോക്ടർമാരും തമ്മിലുള്ള തെറ്റിദ്ധാരണകളെ തിരിച്ചറിയുകയും വിവരിക്കുകയും ചെയ്യുക. ഡിസൈന് ഗുണപരമായ പഠനം. വെസ്റ്റ് മിഡ്ലാന്റുകളിലും തെക്കുകിഴക്കൻ ഇംഗ്ലണ്ടിലും 20 പൊതുവായ രീതികൾ സ്ഥാപിച്ചു. പങ്കെടുത്തവർ 20 ജനറല് പ്രാക്റ്റീഷന് ഡോക്ടര്മാരും 35 കൺസല് ട്ടന് റ് രോഗികളും പ്രധാന പരിഹാരങ്ങള് രോഗികളും ഡോക്ടര്മാരും തമ്മിലുള്ള തെറ്റിദ്ധാരണകളാണ് മരുന്ന് കഴിക്കുന്നതില് സാധ്യതയുള്ളതോ യഥാർത്ഥമോ ആയ പ്രതികൂല ഫലങ്ങള് ഉണ്ടാക്കുന്നത്. രോഗിയുടെ വിവരങ്ങള് ഡോക്ടര് ക്ക് അറിയാത്തത്, രോഗിയുടെ വിവരങ്ങള് ഡോക്ടര് ക്ക് അറിയാത്തത്, പരസ്പരവിരുദ്ധമായ വിവരങ്ങള്, പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ ആരോപണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അഭിപ്രായവ്യത്യാസം, ഡോക്ടറുടെ തീരുമാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആശയവിനിമയ പരാജയം, ബന്ധ ഘടകങ്ങള് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 14 തരം തെറ്റിദ്ധാരണകൾ കണ്ടെത്തി. എല്ലാ തെറ്റിദ്ധാരണകളും ബന്ധപ്പെട്ടത് ഡോക്ടറുടെ തീരുമാനങ്ങളോടും പ്രവര് ത്തനങ്ങളോടും രോഗികള് പ്രതികരിക്കാത്തതിനാലാണ്. അവയെല്ലാം ചികിത്സയുടെ ലംഘനം പോലുള്ള സാധ്യതയുള്ളതോ യഥാർത്ഥമോ ആയ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു. പലതും തെറ്റായ ഊഹങ്ങളെയും അനുമാനങ്ങളെയും അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതായിരുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും ഡോക്ടര് മാര് ക്ക് രോഗികളുടെ മരുന്നുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ആശയങ്ങള് വിജയകരമായ കുറിപ്പടിക്ക് പ്രാധാന്യം നല് കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ബോധവാനല്ലെന്ന് തോന്നി. ഉപസംഹാരങ്ങള് രോഗികളുടെ പങ്കാളിത്തവും പങ്കാളിത്തത്തിന്റെ അഭാവത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളും പ്രധാനമാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി രചയിതാക്കൾ ഒരു വിദ്യാഭ്യാസ ഇടപെടൽ വികസിപ്പിക്കുന്നു. |
3613041 | ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 70 മില്ലിഗ്രാം ആൽഡ്രോണേറ്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ സൌകര്യപ്രദവും ചികിത്സാപരമായി തുല്യവുമായ പ്രതിദിന ഡോസിംഗിന് പകരമായി നൽകുമെന്നും ചികിത്സയുടെ അനുസരണവും ദീർഘകാല സ്ഥിരതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. ഏതെങ്കിലും രോഗത്തിന്റെ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയ്ക്ക് ഡോസിംഗ് സൌകര്യപ്രദമാണ്, കൂടാതെ ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസിന്റെ ദീർഘകാല ചികിത്സയിൽ ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. ഏതെങ്കിലും മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പതിവ് അളവ് കുറയ്ക്കുന്നത് അനുസരണം വർദ്ധിപ്പിക്കും, അങ്ങനെ ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കും. അലെൻഡ്രോണേറ്റ് 70 മില്ലിഗ്രാം ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ (7 തവണ പ്രതിദിന മരുന്നിന്റെ അളവ്) അലെൻഡ്രോണേറ്റ് 10 മില്ലിഗ്രാം പ്രതിദിന മരുന്നിന് സമാനമായ ഫലപ്രാപ്തി നൽകുമെന്ന് മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, ദിവസേനയുള്ള ഓറൽ ബിസ്ഫോസ്ഫോണേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കാണപ്പെടുന്ന അഴകുവേദനയുടെ സാധ്യത ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ മാത്രമുള്ള ഡോസിംഗിൽ ഗണ്യമായി കുറയുമെന്ന് നായകളിലെ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഡോസിംഗ് രീതി രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ സൌകര്യമൊരുക്കുകയും രോഗിയുടെ അനുസരണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ബാധിച്ച (അരയോളം നട്ടെല്ലിന്റെയോ തുടയുടെ കഴുത്തിന്റെയോ അസ്ഥി ധാതു സാന്ദ്രത [BMD] ഏറ്റവും കുറഞ്ഞത് 2.5 SDs താഴെ, അല്ലെങ്കിൽ മുൻകാല വെർട്ടെറൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ) ആർത്തവവിരാമം കഴിഞ്ഞ സ്ത്രീകളിൽ (പ്രായപരിധി 42 മുതൽ 95 വരെ) ഒരു വർഷത്തെ, ഇരട്ട അന്ധമായ, മൾട്ടിസെന്റർ പഠനത്തിൽ, ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 70 mg അലെൻഡ്രോണേറ്റ് (N=519), ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ 35 mg അലെൻഡ്രോണേറ്റ് (N=369), പ്രതിദിനം 10 mg അലെൻഡ്രോണേറ്റ് (N=370) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അന്തിമ പോയിന്റ്, മുൻകൂട്ടി നിർവചിക്കപ്പെട്ട സമത്വ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ലംബാർ സ്പൈൻ BMD- യുടെ വർദ്ധനവിന്റെ താരതമ്യമാണ്. ബയോകെമിക്കൽ മാർക്കറുകളിലൂടെ വിലയിരുത്തപ്പെട്ട ഹിപ്, ടോട്ടൽ ബോഡി എന്നിവയിലെ ബിഎംഡിയിലെ മാറ്റങ്ങളും അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന്റെ നിരക്കും സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റുകളായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. രണ്ട് പുതിയ ചികിത്സാ രീതികളും പ്രതിദിന ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തുല്യത മാനദണ്ഡങ്ങൾ പൂർണ്ണമായും പാലിച്ചു. 12 മാസത്തിനുശേഷം, ലംബാർ സ്പൈൻ BMD യുടെ ശരാശരി വർദ്ധനവ്ഃ ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 70 mg ഗ്രൂപ്പിൽ 5. 1% (95% CI 4. 8, 5. 4), ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ 35 mg ഗ്രൂപ്പിൽ 5. 2% (4. 9, 5. 6), പ്രതിദിനം 10 mg ഗ്രൂപ്പിൽ 5. 4% (5. 0, 5. 8) ആയിരുന്നു. മൊത്തം ഹിപ്, ഫെമറൽ കഴുത്ത്, ട്രോക്കന്റർ, മൊത്തം ബോഡി എന്നിവിടങ്ങളിലെ ബിഎംഡിയുടെ വർദ്ധനവ് മൂന്ന് ഡോസിംഗ് സ്കീമുകൾക്കും സമാനമായിരുന്നു. മൂന് ന്നു ചികിത്സാ സംഘങ്ങളിലും അസ്ഥി പുനര് ശ്വസനത്തിന്റെ (മൂത്രത്തില് തരം I കൊളാജന് N- ടെലോപെപ്റ്റിഡുകള്) അസ്ഥി രൂപീകരണത്തിന്റെ (സെറം അസ്ഥി- പ്രത്യേക ആൽക്കലൈന് ഫോസ്ഫറ്റേസ്) ജൈവ രാസ മാർക്കറുകള് സമാനമായി പ്രെമെനൊപൌസല് റഫറന് സ് പരിധിയുടെ മധ്യഭാഗത്തേക്ക് കുറഞ്ഞു. എല്ലാ ചികിത്സാ രീതികളും നന്നായി സഹിക്കപ്പെട്ടു, മുകളിലെ GI- യിൽ പ്രതികൂല അനുഭവങ്ങളുടെ സമാനമായ സംഭവവികാസങ്ങളുമായി. ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ മാത്രമുള്ള ഡോസിംഗ് ഗ്രൂപ്പിൽ പ്രതിദിന ഡോസിംഗ് ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗ്യാസ്ട്രോബയൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവാണ്. ഈ ഡാറ്റ ക്ലിനിക്കല് മുമ്പുള്ള മൃഗ മാതൃകകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ ഡോസ് ചെയ്യുന്നത് മുകളിലെ GI സഹിഷ്ണുത മെച്ചപ്പെടുത്താനുള്ള സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ഒടിവുകള് , പ്രതികൂല അനുഭവങ്ങളായി രേഖപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നത്, ഗ്രൂപ്പുകള് ക്കിടയില് സമാനമായിരുന്നു. |
3616843 | പശ്ചാത്തലം അഥെറോസ്ക്ലിറോസിസിന്റെ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ രൂപങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ മോണോസൈറ്റ് സജീവീകരണത്തിൽ ടോൾ- ലീക്ക് റിസപ്റ്റർ 4 (ടിഎൽആർ - 4) ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, രക്തചംക്രമണത്തിലെ മോണോസൈറ്റുകളിലെ ടിഎൽആർ - 4 ന്റെ പ്രകടനവും കൊറോണറി പ്ലാക്ക് ദുർബലതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം മുമ്പ് വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. സ്ഥിരമായ ആൻജീന പെക്റ്റോറിസ് (എസ.പി.) ഉള്ള രോഗികളിൽ 64 സ്ലൈസ് മൾട്ടി ഡിറ്റക്ടർ കമ്പ്യൂട്ടർ ടോമോഗ്രാഫി (എം.ഡി.സി.ടി) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഈ ബന്ധം പരിശോധിച്ചത്. രീതികളും ഫലങ്ങളും: എം.ഡി.സി.ടി. മൂന്ന് മോണോസൈറ്റ് ഉപസെറ്റുകളും (സിഡി 14 + സിഡി 16-, സിഡി 14 + സിഡി 16 +, സിഡി 14 + സിഡി 16 +) ടിഎൽആർ -4 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനും ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു. 64 കഷണങ്ങളുള്ള എംഡിസിടി ഉപയോഗിച്ച് കൊറോണറി പ്ലാക്കുകൾ വിലയിരുത്തി. പോസിറ്റീവ് റിമോഡലിംഗ് (റിമോഡലിംഗ് സൂചിക > 1.05) കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ സിടി അറ്റൻവേഷൻ (< 35 HU) അനുസരിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇൻട്രാ കൊറോണറി പ്ലാക്കുകളുടെ ദുർബലത നിർവചിച്ചു. സിഡി 14 + സിഡി 16 + മോണോസൈറ്റുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ സിഡി 14 + സിഡി 16 + സിഡി 14 + സിഡി 16 + മോണോസൈറ്റുകളാണ് സർക്കുലേഷനിലെ സിഡി 14 + സിഡി 16 + മോണോസൈറ്റുകൾ ടിഎൽആർ -4 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് (പി < 0. 001). സിഡി14++സിഡി16+ മോണോസൈറ്റുകളിലെ ടിഎൽആർ - 4 പ്രകടനത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക അനുപാതം രോഗികളിൽ സെൻസിറ്റീവ് പ്ലാക്ക് ഉള്ളവരിൽ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (10. 4 [4. 1 - 14. 5] % vs. കൂടാതെ, CD14++CD16+ മോണോസൈറ്റുകളിലെ TLR- 4 പ്രകടനത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക അനുപാതം പുനർനിർമ്മാണ സൂചികയുമായി (r=0. 28, P=0. 025) പോസിറ്റീവായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ CT അറ്റൻവേഷൻ മൂല്യവുമായി (r=- 0. 31, P=0. 013) നെഗറ്റീവായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സിഡി14++ സിഡി16+ മോണോസൈറ്റുകളിലെ ടിഎൽആർ - 4 ന്റെ ഉപ്രെഗുലേഷൻ, സാപ് രോഗികളിൽ കൊറോണറി പ്ലാക്ക് ദുർബലതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. |
3619931 | സ്ട്രെസ് പ്രതികരണങ്ങൾക്കിടയിൽ സെല്ലുലാർ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിന് തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോൺ (TH) നിർണായകമാണ്, പക്ഷേ ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസിലെ അതിന്റെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ നാം കണ്ടെത്തിയത്, TH ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഒരു എൻസൈമായ iodothyronine deiodinase 2 (DIO2) ന്റെ പ്രവർത്തനവും എക്സ്പ്രഷനും, idiopathic pulmonary fibrosis ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന് ശ്വാസകോശത്തിൽ കൂടുതൽ ഉയർന്നതാണെന്നും രോഗത്തിന്റെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും. ഡിയോ 2 നോക്ക് ഔട്ട് എലികളില് ബ്ലിയോമൈസിന് കാരണമായ ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. എയ്റോസോളിസ്ഡ് TH ഡെലിവറി മൂലം എലികളിലെ ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസിന്റെ രണ്ട് മോഡലുകളിൽ (ഇൻട്രാട്രേഷ്യൽ ബ്ലൂമൈസിൻ, ഇൻഡക്റ്റബിൾ ടിജിഎഫ്- β1) അതിജീവനവും ഫൈബ്രോസിസ് പരിഹരിക്കലും വർദ്ധിച്ചു. സൊബെറ്റിറോം, ഒരു TH മിമിറ്റിക്, ബ്ലൂമൈസിൻ- പ്രേരിത ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് കുറയ്ക്കുന്നു. ബ്ലിയോമൈസിൻ- പ്രേരിതമായ പരിക്കിന് ശേഷം, TH mitochondrial biogenesis പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും mitochondrial bioenergetics മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും mitochondria- നിയന്ത്രിത അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു in vivo, in vitro രണ്ടും അൽവിയോലാർ എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ. പിപര് ഗ്ച്അ - അല്ലെങ്കിൽ പിന്ക്- നോക്ക് ഔട്ട് എലികളിലെ ഫൈബ്രോസിസ് TH കുറച്ചില്ല, ഈ പാതകളിലുള്ള ആശ്രിതത്വം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. TH യുടെ ആന്റിഫൈബ്രോട്ടിക് ഗുണങ്ങൾ അൽവിയോലാർ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ സംരക്ഷണവും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പുനഃസ്ഥാപനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും TH ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസിനുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സയെ പ്രതിനിധീകരിക്കാമെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
3623127 | സാങ്കേതിക പുരോഗതിയുടെ ഫലമായി, പത്തൊൻപതാം നൂറ്റാണ്ടിന് ശേഷം മനുഷ്യജീവിതത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷിത ദൈർഘ്യം വളരെയധികം വർദ്ധിച്ചു. ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രപരമായ തെളിവുകള് പ്രകാരം, വാർദ്ധക്യകാല മരണനിരക്ക് നിരന്തരം കുറയുകയും മരണത്തിനുള്ള പരമാവധി പ്രായം ഉയരുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇത് മനുഷ്യരുടെ ആയുസ്സ് ക്രമേണ നീട്ടിക്കൊണ്ടിരിക്കും. വിവിധ മൃഗങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് വഴക്കമുള്ളതാണെന്നും ജനിതകമോ ഔഷധമോ ഉപയോഗിച്ച് ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കാമെന്നും നിരീക്ഷിച്ചതോടെ, ഈ ഫലങ്ങൾ ആയുർദൈർഘ്യം കർശനമായ, സ്പീഷിസ്-നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് വിധേയമാകില്ലെന്ന നിർദ്ദേശങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചു. ലോകജനസംഖ്യാ വിവരങ്ങളുടെ വിശകലനം വഴി, നൂറാം വയസ്സിൽ മരണനിരക്ക് കുറയുന്നുവെന്നും ലോകത്തിലെ ഏറ്റവും പ്രായമുള്ള വ്യക്തിയുടെ മരണ പ്രായം 1990 കൾ മുതൽ വർദ്ധിച്ചിട്ടില്ലെന്നും നാം കാണിക്കുന്നു. മനുഷ്യരുടെ പരമാവധി ആയുസ്സ് നിശ്ചിതമാണെന്നും പ്രകൃതി നിയന്ത്രണങ്ങൾക്ക് വിധേയമാണെന്നും ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
3662510 | ലക്ഷ്യം: സബ് സാഹാറൻ ആഫ്രിക്കൻ രാജ്യങ്ങളിൽനിന്ന് ഓസ്ട്രേലിയ, കാനഡ, യു. കെ, അമേരിക്ക എന്നിവിടങ്ങളിലേക്ക് കുടിയേറുന്ന സ്വദേശികളായ ഡോക്ടർമാരുടെ നഷ്ടം കണക്കാക്കുക. ഡിസൈന് പൊതുവായി ലഭ്യമായ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യ മൂലധന ചെലവ് വിശകലനം. സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കൻ രാജ്യങ്ങള് എച്ച്ഐവി ബാധിതരുടെ എണ്ണം 5% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ള ഒമ്പത് സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കൻ രാജ്യങ്ങളിലോ എച്ച്ഐവി/എയ്ഡ്സ് ബാധിതരുടെ എണ്ണം ഒരു ദശലക്ഷത്തിലധികം വരുന്ന രാജ്യങ്ങളിലോ കുറഞ്ഞത് ഒരു മെഡിക്കൽ സ്കൂളെങ്കിലും ഉള്ള ഒമ്പത് രാജ്യങ്ങളിലോ (എത്യോപ്യ, കെനിയ, മലാവി, നൈജീരിയ, ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക, ടാൻസാനിയ, ഉഗാണ്ട, സാംബിയ, സിംബാബ്വെ) ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങളിലെ ഡോക്ടർമാരുടെ എണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാണ്. പ്രധാന വരുമാന അളവുകൾ ഒരു ഡോക്ടറെ (പ്രാഥമിക, സെക്കൻഡറി, മെഡിക്കൽ സ്കൂൾ എന്നിവയിലൂടെ) വിദ്യാഭ്യാസം നൽകുന്നതിനുള്ള സാമ്പത്തിക ചെലവ്, ബിരുദാനന്തര ബിരുദാനന്തര ബിരുദത്തിന് ശേഷം കുടിയേറ്റം സംഭവിച്ചുവെന്ന് കരുതുക, നിലവിലെ രാജ്യ നിർദ്ദിഷ്ട പലിശ നിരക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് യുഎസ് ഡോളറിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്ത സമ്പാദ്യം; ഉത്ഭവ രാജ്യത്തിലെ ഡോക്ടർമാരുടെ എണ്ണം അനുസരിച്ച് ചെലവ് നിലവിൽ ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു; പരിശീലനം ലഭിച്ച ഡോക്ടർമാരെ സ്വീകരിക്കുന്ന ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങളിലെ സമ്പാദ്യം. ഫലം ഒമ്പതു രാജ്യങ്ങളിലെ ഡോക്ടറുടെ വിദ്യാഭ്യാസത്തിന് ഗവണ് മെന്റ് സബ്സിഡി നൽകുന്ന ചെലവ് ഉഗാണ്ടയിൽ 21,000 ഡോളറിൽ നിന്നും ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിൽ 58,700 ഡോളറിലേക്കും ആണ്. ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങളില് നിലവിൽ ജോലി ചെയ്യുന്ന എല്ലാ ഡോക്ടര്മാര് ക്കും നിക്ഷേപത്തില് നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന വരുമാനത്തില് മൊത്തം നഷ്ടം 2.17 ബില്ല്യണ് ഡോളര് (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 2.13 ബില്ല്യണ് മുതൽ 2.21 ബില്ല്യണ് വരെ) ആയിരുന്നു. ഓരോ രാജ്യത്തിനും ചെലവ് 2.16 മില്ല്യണ് ഡോളര് (1.55 മില്ല്യണ് മുതൽ 2.78 മില്ല്യണ് ഡോളര് വരെ) മലാവിക്ക് 1.41 ബില്ല്യണ് ഡോളര് (1.38 ബില്ല്യണ് മുതൽ 1.44 ബില്ല്യണ് ഡോളര് വരെ) ദക്ഷിണാഫ്രിക്കക്ക്. മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉല് പ്പന്നത്തിന്റെ കണക്ക് അനുസരിച്ച് നഷ്ടപ്പെട്ട നിക്ഷേപത്തിന്റെ അനുപാതം കാണിക്കുന്നത് സിംബാബ്വെയിലും ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിലും ഏറ്റവും വലിയ നഷ്ടമാണ് ഉണ്ടായതെന്ന്. പരിശീലനം ലഭിച്ച ഡോക്ടര് മാരെ നിയമിക്കുന്നതിലൂടെ ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങള് ക്ക് ലഭിക്കുന്ന നേട്ടം ഏറ്റവും കൂടുതല് യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം (2.7 ബില്ല്യണ് ഡോളര് ) യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ് (846 ദശലക്ഷം ഡോളര് ) ആയിരുന്നു. അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ, അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തിൽ. ലക്ഷ്യസ്ഥാന രാജ്യങ്ങള് , ഉല് പാദന രാജ്യങ്ങള് ക്ക് അളക്കാവുന്ന പരിശീലനത്തില് നിക്ഷേപം നടത്താനും അവരുടെ ആരോഗ്യ സംവിധാനങ്ങള് ശക്തിപ്പെടുത്താനും ആലോചിക്കണം. |
3672261 | മനുഷ്യന്റെ ആരോഗ്യവും രോഗവും സംബന്ധിച്ച പ്രധാന സൂചകങ്ങള് നല് കുന്നത് ചര് ച്ച ചെയ്യുന്ന രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ അളവും വിശേഷണവുമാണ്. പരിസ്ഥിതി, ജനിതക ഘടകങ്ങളുടെ ആപേക്ഷികമായ ഫലങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി, ഗര് ഭസ്ഥിതി അവസ്ഥകളില് സ്വതസിദ്ധവും അനുരൂപവുമായ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ പരാമീറ്ററുകളില് വ്യത്യാസങ്ങള് കണ്ടെത്താന്, ഞങ്ങള് രക്തത്തിലെ ലെഉകൊച്യ്തെസ് എന്ന സ്റ്റാന് ഡര് ഡൈസ്ഡ് ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രിയും, പടിഞ്ഞാറന് യൂറോപ്യന് വംശജരായ 1000 ആരോഗ്യമുള്ള, ബന്ധമില്ലാത്ത ആളുകളുടെ ജനിതക ഘടനയില് ജനിതക ഘടനയില് ഒരു കൂട്ടം കൂട്ടിച്ചേര് ന്നു. മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ പാരാമീറ്ററുകളിലെ വ്യതിയാനത്തെ ബാധിക്കുന്ന പ്രധാന ജനിതകമല്ലാത്ത ഘടകങ്ങളാണ് പുകവലി, പ്രായം, ലൈംഗികത, സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് ബാധ എന്നിവയെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. 166 ഇംമുനൊഫെനൊത്യ്പ്സുകളുടെ ജീനോം- വൈഡ് അസോസിയേഷൻ പഠനങ്ങളിൽ 15 ലൊക്കേഷനുകൾ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വകഭേദങ്ങളുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണം കാണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ജനിതക വ്യതിയാനത്താൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ജനിതക കോശങ്ങളുടെ പരാമീറ്ററുകൾ പരിസ്ഥിതി പ്രഭാവത്താൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന അനുരൂപ കോശങ്ങളേക്കാൾ ശക്തമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ ഒരു വിഭവം സ്ഥാപിക്കുന്നു, അത് രോഗപ്രതിരോധശാസ്ത്രത്തിൽ പുതിയ അനുമാനങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും സാധാരണ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളോട് അനുഭാവമുള്ളതിൽ ജന്മനാ ഉള്ള പ്രതിരോധശേഷിയുടെ പങ്ക് ഉയർത്തിക്കാട്ടുകയും ചെയ്യും. പരിസ്ഥിതി ഘടകങ്ങളും ജനിതക ഘടകങ്ങളും മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ആൽബർട്ടും സഹപ്രവർത്തകരും മിലിയു ഇന്റീരിയർ കൺസോർഷ്യം (Milieu Intérieur Consortium) യിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് ജീവിതശൈലി, പരിസ്ഥിതി, ജനിതകശാസ്ത്രം എന്നിവയുടെ മനുഷ്യന്റെ സ്വതസിദ്ധവും അനുയോജ്യവുമായ പ്രതിരോധശേഷിയെക്കുറിച്ചുള്ള ഫലങ്ങൾ സമഗ്രമായി വിവരിക്കുന്നു. |
3680979 | ആന്റിജൻ-ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ഇ (ഐജിഇ) കോംപ്ലക്സുകൾ, ബാക്ടീരിയകൾ, വൈറസുകൾ, സൈറ്റോകൈനുകൾ, ഹോർമോണുകൾ, പെപ്റ്റൈഡുകൾ, മരുന്നുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലുകൾ സജീവമാക്കാൻ കഴിയുന്ന റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു ശ്രേണി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന അദ്വിതീയ ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളാണ് മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ. മാസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ ടിഷ്യുക്കളിലെ ഒരു ചെറിയ ജനസംഖ്യയാണ്, പക്ഷേ ഗ്രാനുലായി സംഭരിച്ചതും പുതുതായി നിർമ്മിച്ചതുമായ ഇടനിലക്കാരെ പുറത്തുവിടുന്നതിലൂടെ അതിവേഗം പ്രതികരിക്കാനുള്ള അവരുടെ അസാധാരണമായ കഴിവ് ആരോഗ്യത്തിലും രോഗത്തിലും അവരുടെ പ്രാധാന്യത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഞങ്ങൾ മാസ്റ്റ് സെല്ലുകളുടെ ജീവശാസ്ത്രത്തെ രേഖപ്പെടുത്തുകയും മനുഷ്യരോഗങ്ങളിൽ അവരുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് പുതിയ ആശയങ്ങളും അഭിപ്രായങ്ങളും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. IgE- ഇടപെടൽ അലർജി പ്രതികരണങ്ങൾക്കും പരാന്നഭോജികൾക്കെതിരായ പ്രവർത്തനത്തിനും അപ്പുറം. മാസ്റ്റ് സെൽ റിസർച്ച്, മാസ്റ്റ് സെൽ ഫംഗ്ഷനുകളുടെ നിയന്ത്രണം, ഡിഫറൻസേഷൻ, അതിജീവനവും പുതിയ മൌസ് മോഡലുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകളും സംഭവവികാസങ്ങളും ഞങ്ങൾ വെളിച്ചത്തിലേക്ക് കൊണ്ടുവരുന്നു. അവസാനമായി, വീക്കം ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങളില് മാസ്റ്റ് സെല് ഫംഗ്ഷനുകളുടെ ചികിത്സാ ഇടപെടലിനുള്ള നിലവിലുള്ളതും ഭാവിയിലുമുള്ള അവസരങ്ങള് ഞങ്ങള് ഉയര് ത്തുന്നു. |
3684342 | LIN28B ഒരു RNA- ബോണ്ടിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് പ്രധാനമായും let-7 microRNA- കളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് വീക്കം, മുറിവ് സുഖപ്പെടുത്തൽ, ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ, കാൻസർ എന്നിവയിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങളുണ്ട്. LIN28B എക്സ്പ്രഷൻ ട്യൂമർ ആരംഭം, പുരോഗതി, പ്രതിരോധം, ശ്വാസകോശ കാൻസർ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി സോളിഡ് കാൻസറുകളിൽ മോശം ഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, LIN28B യുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് ചെറിയ കോശങ്ങളല്ലാത്ത ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമകളിൽ, അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. ഇവിടെ, ഒരു സ്വദേശി KRASG12V- നയിക്കുന്ന എലിയുടെ മാതൃകയിൽ LIN28B ട്രാൻസ്ജെനിക് ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ശ്വാസകോശ ട്യൂമർ ജനസിലുള്ള LIN28B എക്സ്പ്രഷന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. LIN28B അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് CD44+/ CD326+ ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും VEGF-A, miR-21 എന്നിവയെ ഉന്നതമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും ട്യൂമർ ആൻജിയോജെനിസിസ്, എപ്പിഥെലിയൽ- ടു- മെസെൻകൈമൽ ട്രാൻസിഷൻ (EMT) എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, LIN28B ട്യൂമർ ആരംഭവും വർദ്ധിച്ച പ്രോലിഫറേഷനും ത്വരിതപ്പെടുത്തി, ഇത് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിന് കാരണമായി. കൂടാതെ, കാൻസർ ജീനോം അറ്റ്ലസിന്റെ (ടിസിജിഎ) ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമകളെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, കെആർഎഎസ്-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് കേസുകളിൽ 24% ൽ ലിൻ 28 ബി എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തി, ഇത് ഞങ്ങളുടെ മോഡലിന്റെ പ്രസക്തി അടിവരയിടുന്നു. |
3690068 | ഭാഗിക കട്ടിയുള്ള പൊള്ളലേറ്റതിന്റെ സാധാരണ ചികിത്സയിൽ വെള്ളി സൾഫാഡിയാസിൻ (എസ്എസ്ഡി) ക്രീം, വെള്ളി അടങ്ങിയ നുര (മെപിലക്സ് ആഗ്; മോൾൺലികെ ഹെൽത്ത് കെയർ, ഗോഥെൻബർഗ്, സ്വീഡൻ) വെള്ളി നിറഞ്ഞ ഷീറ്റുകൾ (അക്വാസെൽ ആഗ്; കോൺവടെക്, സ്കിൽമാൻ, എൻജെ) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള അടച്ച ബാൻഡേഴ്സുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. നിലവിലെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ സംവിധാനം വിഭവങ്ങളുടെ പരിമിതികളുള്ളതാണ്. തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഫലങ്ങളും ചെലവ് കുറഞ്ഞ ചികിത്സകളും ആണ് പ്രധാനം. ഈ പഠനത്തിൽ 20% ല് കുറവ് ടിബിഎസ്എ ഉള്ള ഭാഗിക കട്ടിയുള്ള പൊള്ളലേറ്റ രോഗികളിൽ എസ്എസ്ഡിയുമായി അടച്ച വെള്ളി സ്ട്രാപ്പുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഇൻക്രിമെന്റൽ കോസ്റ്റ്- യൂട്ടിലിറ്റി അനുപാതമുള്ള ഒരു തീരുമാന വിശകലനം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഭാഗികമായ കനം കത്തുന്ന രോഗികളിൽ ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തമായ ആരോഗ്യ അവസ്ഥകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി സമഗ്രമായ ഒരു സാഹിത്യ അവലോകനം നടത്തി. ഈ ആരോഗ്യ അവസ്ഥകളിൽ വിജയകരമായ രോഗശാന്തി, അണുബാധ, ശസ്ത്രക്രിയയോ കൺസർവേറ്റീവ് മാനേജ്മെന്റോ ആവശ്യമുള്ള അണുബാധയില്ലാത്ത വൈകിയ രോഗശാന്തി എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ ആരോഗ്യ അവസ്ഥകളുടെ സാധ്യതകളെ മെഡിക്യാർ സിപിടി റീഫണ്ട് കോഡുകളുമായി (ചെലവ്) രോഗിക്ക് ലഭിക്കുന്ന യൂട്ടിലിറ്റികളുമായി ചേർത്ത് തീരുമാന മോഡലിലേക്ക് ചേർത്തു. രോഗികളുമായി നടത്തിയ അഭിമുഖത്തില് ഒരു വിഷ്വല് അനലോഗ് സ്കെയിലിലൂടെയാണ് ഗുണങ്ങള് കണ്ടെത്തിയത്. പ്രതീക്ഷിച്ച ചെലവും ഗുണനിലവാരത്തിന് അനുസൃതമായുള്ള ജീവിത വർഷങ്ങളും (QALYs) റോൾ ബാക്ക് രീതി ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. എസ്എസ്ഡിയ്ക്ക് സമാനമായി അടച്ച വെള്ളി വസ്ത്രധാരണത്തിനുള്ള വർദ്ധിച്ച ചെലവ്-ഉപയോഗ അനുപാതം 40,167.99 ഡോളർ/കുവൈ ആയിരുന്നു. സങ്കീർണതകളുടെ നിരക്കിന്റെ ഏകപക്ഷീയമായ സെൻസിറ്റിവിറ്റി വിശകലനം മാതൃകയുടെ കരുത്തുറ്റതയെ സ്ഥിരീകരിച്ചു. 50,000 ഡോളർ/QALY അടയ്ക്കാൻ പരമാവധി സന്നദ്ധതയുണ്ടെന്ന് കരുതുക, എസ്എസ്ഡിയ്ക്കുള്ള സങ്കീർണത നിരക്ക് 22% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലായിരിക്കണം. എസ്എസ്ഡിക്കും അടച്ച വെള്ളി സഞ്ചിക്ക് വ്യത്യസ്ത സങ്കീർണത നിരക്കുകളിലൂടെ, ഇരുവശങ്ങളിലുമുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റി വിശകലനം തെളിയിച്ചത്, അടച്ച വെള്ളി സഞ്ചി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ചെലവ് ഫലപ്രാപ്തി, രണ്ട് ചികിത്സാ രീതികൾക്കും സങ്കീർണത നിരക്കുകളുടെ ഭൂരിഭാഗത്തിലും. ഭാഗികമായ കട്ടിയുള്ള പൊള്ളലേറ്റ മുറിവുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ചെലവ് കുറഞ്ഞ മാർഗമാണ് അടച്ച വെള്ളി സ്ട്രാപ്പുകൾ. |
3692112 | ഈ പ്രതീക്ഷിത, റാൻഡമിസ്ഡ് പഠനം, ശരീരത്തിന്റെ 5% മുതൽ 40% വരെ കവർ ചെയ്യുന്ന ഭാഗിക കട്ടിയുള്ള പൊള്ളലേറ്റ മുറിവുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനായി 21 ദിവസം വരെ വെള്ളി (n = 42) അല്ലെങ്കിൽ വെള്ളി സൾഫാഡിയാസിൻ (n = 42) ഉപയോഗിച്ച് AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) ഡ്രാസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് പരിചരണ പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. അക്വാസെല് അഗ് ഡ്രസ്സിംഗ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഡ്രസ്സിംഗ് മാറ്റുന്നതിനിടയില് വേദനയും ഉത്കണ്ഠയും കുറയുന്നതും, ധരിക്കുമ്പോള് കത്തുന്നതും കടിയുന്നതും, ഡ്രസ്സിംഗ് മാറ്റുന്നതും, മുലയൂട്ടുന്ന സമയവും, നടപടിക്രമങ്ങളില് ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകളും കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സിൽവർ സൾഫാഡിയാസിൻ കൂടുതൽ വഴക്കവും ചലനസൌകര്യവും ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തി. അണുബാധ ഉൾപ്പെടെയുള്ള പാർശ്വഫലങ്ങൾ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതായിരുന്നു. AQUACEL Ag ഡ്രസ്സിംഗ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ചികിത്സയുടെ മൊത്തം ചെലവ് കുറവാണ് (ഡോളർ 1040 vs. 1180 ഡോളർ) ഉം വീണ്ടും എപ്പിത്തീലൈസേഷൻ നിരക്ക് (73. 8% vs 60. 0%) ഉം കൂടുതലാണ്, ഇത് ഒരു പൊള്ളലേറ്റതിന് 1. 409. 06 ഡോളർ AQUACEL Ag ഡ്രസ്സിംഗിനും 1. 967. 95 ഡോളർ സിൽവർ സൾഫാഡിയാസിനും ചെലവ് ഫലപ്രദമായി നൽകുന്നു. അല്പം കട്ടിയുള്ള പൊള്ളലേറ്റ രോഗികളിൽ AQUACEL ((R) Ag ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന പ്രോട്ടോക്കോൾ, സിൽവർ സൾഫാഡിയാസിനുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ, സാമ്പത്തിക നേട്ടങ്ങൾ നൽകുന്നു. |
3698758 | 1980 കളുടെ തുടക്കം മുതലുള്ള കാലത്ത് രക്തത്തിലൂടെയും രക്ത ഉൽപന്നങ്ങളിലൂടെയും എച്ച് സി വി പകരുന്നതിനുള്ള സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. ശമ്പളമില്ലാത്ത ദാതാക്കളെ തെരഞ്ഞെടുക്കുക, എച്ച്ഐവി പകരുന്നത് തടയുന്നതിനായി ദാതാക്കളെ തെരഞ്ഞെടുക്കുക, ചില പ്രദേശങ്ങളിലെ ആദ്യകാല സര് ജ്ജറ്റ് പരിശോധന, എച്ച്സിവി വിരുദ്ധ പരിശോധന തുടങ്ങിയവയാണ് ഇതിനു കാരണമായത്. എൽ.എ.ടി. സര് റോഗേറ്റ് പരിശോധന എച്ച്.സി.വി. പരിശോധന തുടങ്ങിയതിനു ശേഷം കാലഹരണപ്പെട്ടു. നിലവിൽ, കോശ ഉത്പന്നങ്ങളുടെ രക്തദാനത്തിൽ HCV സംക്രമണത്തിന്റെ ശേഷിക്കുന്ന സാധ്യത 100,000 ൽ 1 ആണ്, കൂടാതെ ലായനി- ഡിറ്റർജന്റ് ചികിത്സ പോലുള്ള ആധുനിക നിഷ്ക്രിയമാക്കൽ രീതികളാൽ ചികിത്സിച്ച പ്ലാസ്മ ഉത്പന്നങ്ങളിലൂടെ HCV സംക്രമണം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല. നിലവിൽ സ്ഥാപിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഹെമൊവിജിലൻസ് പരിപാടികൾ രക്തം ശ്വസിക്കുന്നതിലെ സുരക്ഷയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കും. പ്ലാസ്മ ഉല് പ്പന്നങ്ങളുടെ നിർമ്മാണ ശേഖരങ്ങളുടെ ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണത്തിനായോ അല്ലെങ്കിൽ മിനിപൂളുകളിലൂടെ രക്തദാതാക്കളുടെ പരിശോധനയുടെ ഒരു രൂപമായോ എച്ച് സി വി ന്യൂക്ലിയക് ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ ടെക്നോളജി (എൻ എ ടി) യുടെ ആവിർഭാവം വരും വർഷങ്ങളിൽ പല യൂറോപ്യൻ രാജ്യങ്ങളിലും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നുണ്ട്. വ്യവസായ വികസനം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, വ്യക്തിഗത രക്തദാനത്തിന്റെ NAT പരിശോധന അടുത്ത 2 വർഷത്തിനുള്ളിൽ ലഭ്യമാകും. എച്ച് സി വി നാറ്റ് പരിശോധന ബാക്കിയുള്ള അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുകയും മറ്റു പൊതുജനാരോഗ്യ നടപടികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് ചെലവ് കുറഞ്ഞതാക്കുകയും ചെയ്യും. |
3707035 | വരും ദശകങ്ങളില് ജനസംഖ്യയുടെ വര് ദ്ധിച്ചുവരുന്ന വിഭാഗത്തില് വര് ധിച്ച മാറ്റം ലോകമെമ്പാടുമുള്ള വന് സാമൂഹിക, സാമ്പത്തിക പ്രത്യാഘാതങ്ങള് ഉണ്ടാക്കും. ഈ വർധനയെ മറികടക്കാനുള്ള ഒരു വഴി ജെറോപ്രൊട്ടക്ടറുകളുടെ വികസനം വേഗത്തിലാക്കുക എന്നതാണ്, പ്രായമാകൽ മന്ദഗതിയിലാക്കുകയും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കുകയും ആരോഗ്യകരമായ ആയുസ്സ് നീട്ടുകയും ചെയ്യുന്ന വസ്തുക്കളാണ് ഇവ. 200-ലധികം ജെറോപ്രൊട്ടക്ടറുകൾ ഇപ്പോൾ മോഡൽ ജീവികളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ചിലത് പ്രത്യേക രോഗ സൂചനകൾക്കായി മനുഷ്യരിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, മനുഷ്യരിൽ വാർദ്ധക്യത്തെ അവ ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള പാത അവ്യക്തമാണ്. പ്രായമാകുന്ന പ്രക്രിയയുടെ സങ്കീർണ്ണതയും അവയുടെ പ്രവർത്തനരീതിയിലെ വലിയ വൈവിധ്യവും കണക്കിലെടുത്ത് ഈ വസ്തുക്കളെ നിർവചിക്കുന്നതിനും തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനും തരംതിരിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു കൂട്ടം മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അഭാവം ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരവധി പ്രശ്നങ്ങളാൽ ക്ലിനിക്കിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനം തടസ്സപ്പെടുന്നു. ജെറോപ്രൊട്ടക്ടറുകളുടെ നിർവചനം, ജെറോപ്രൊട്ടക്ടറുകളുടെ തെരഞ്ഞെടുപ്പ് മാനദണ്ഡം, സമഗ്രമായ വർഗ്ഗീകരണ സംവിധാനം, വിശകലന മാതൃക എന്നിവയെ സംബന്ധിച്ചുള്ള ശാസ്ത്രീയമായ ഒരു സമവായം രൂപപ്പെടുന്നതിലൂടെ പരിഭാഷാ ഗവേഷണ ശ്രമങ്ങൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കും. ഇവിടെ, നാം തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് നിലവിലെ സമീപനങ്ങൾ അവലോകനം നമ്മുടെ സ്വന്തം നിർദ്ദേശിച്ച തിരഞ്ഞെടുപ്പ് മാനദണ്ഡങ്ങൾ മുന്നോട്ട് വെച്ചു. ജെറോപ്രൊട്ടക്ടറുകളുടെ തെരഞ്ഞെടുപ്പ് ഏകീകരിക്കുന്നത് പുതിയ സ്ഥാനാർത്ഥികളുടെ കണ്ടെത്തലും വിശകലനവും കാര്യക്ഷമമാക്കും, ക്ലിനിക്കിലേക്കുള്ള പരിവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സമയവും ചെലവും ലാഭിക്കും. |
3710557 | WNT സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലെ ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന സെൽ ഉപരിതല കാഡെറിൻ പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു ഉപഘടകമാണ് β- കാറ്റെനിൻ (CTNNB1 ഉപയോഗിച്ച് എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു). അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെയും മറ്റ് കരൾ രോഗങ്ങളുടെയും വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. WNT ഒഴികെ, അധിക സിഗ്നലിംഗ് പാതകളും β- കാറ്റനിനിൽ ഒത്തുചേരാം. ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ടി- സെൽ ഫാക്ടർ, ഫോർക്ക്ഹെഡ് ബോക്സ് പ്രോട്ടീൻ ഒ, ഹൈപ്പോക്സിയ ഇൻഡക്സിബിൾ ഫാക്ടർ 1α എന്നിവയുമായും β- കാറ്റെനിൻ ഇടപഴകുന്നു. മുതിർന്നവരുടെ കരളില് മെറ്റബോളിക് സോണേഷന് ബീറ്റാ-കാറ്റെനിന് റെ പങ്ക് നാം ചർച്ച ചെയ്യും. ഗ്ലൂക്കോസ്, പോഷകങ്ങൾ, ക്സെനോബയോട്ടിക്സ് എന്നിവയുടെ ഉപാപചയത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനും β- കാറ്റെനിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു; അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് സ്റ്റെറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസിന്റെ രോഗകാരിക്ക് കാരണമാകാം. β- കാറ്റനിൻ സിഗ്നലിംഗിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഹെപ്പറ്റിക്കൽ സ്റ്റെല്ലേറ്റ് സെല്ലുകളുടെ സജീവതയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, ഇത് ഫൈബ്രോസിസിന് ആവശ്യമാണ്. ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ അഡെനോമകൾ, ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ ക്യാൻസറുകൾ, ഹെപ്പറ്റോബ്ലാസ്റ്റോമകൾ തുടങ്ങിയ പല കരൾ ട്യൂമറുകളിലും CTNNB1 ൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടാകുന്നു, ഇത് β- കാറ്റെനിന്റെ ഘടനാപരമായ സജീവമാക്കലിന് കാരണമാകുന്നു, അതിനാൽ ഈ തന്മാത്ര ഒരു ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റാകാം. β- കാറ്റനിന് ആക്ടിവിറ്റിയിലെ മാറ്റങ്ങള് കരൾ രോഗത്തിന് എങ്ങനെ കാരണമാകുന്നുവെന്നും രോഗനിര് ണയത്തിലും രോഗനിര് ണയത്തിലും അതുപോലെ തന്നെ ചികിത്സാ വികസനത്തിലും ഇവ എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാമെന്നും നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
3716075 | പശ്ചാത്തലം ഡെങ്കി ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ അര് ബോവൈറസ് അണുബാധയാണ്, പക്ഷേ അതിന്റെ ഭാരം അളക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. 2013 ലെ ആഗോള രോഗബാധ പഠനത്തിനായി ഡെങ്കി മരണനിരക്ക്, രോഗബാധിതരുടെ എണ്ണം, ബാധ്യത എന്നിവ കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. മരണകാരണങ്ങളുടെ കൂട്ടായ മോഡലിംഗ് ഉപകരണം ഉപയോഗിച്ച് ജീവകാരുണ്യ രേഖ, വാക്കാലുള്ള ശവസംസ്കാരം, നിരീക്ഷണ ഡാറ്റ എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഞങ്ങൾ മരണനിരക്ക് മാതൃകയാക്കി. ഔദ്യോഗികമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത കേസുകളിൽ നിന്ന് ഞങ്ങൾ സംഭവബഹുലത മാതൃകയാക്കി, വികസന ഘടകങ്ങളുടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച കണക്കുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യാത്തതിനായി ഞങ്ങളുടെ അസംസ്കൃത കണക്കുകൾ ക്രമീകരിച്ചു. മൊത്തത്തില് , 130 രാജ്യങ്ങളില് നിന്നുള്ള 1780 രാജ്യവര് ഷ മരണനിരക്ക് വിവരങ്ങള് , 76 രാജ്യങ്ങളില് നിന്നുള്ള 1636 രാജ്യവര് ഷ ഡെങ്കി കേസുകള് , 14 രാജ്യങ്ങളിലെ വ്യാപന ഘടകങ്ങളുടെ കണക്കുകള് എന്നിവ ഞങ്ങള് ക്ക് ലഭിച്ചു. 1992 ലെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ 8277 (95% അനിശ്ചിതത്വമുള്ള കണക്കുകൾ 5353-10649) ൽ നിന്ന് 2010 ലെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന 11302 (6790-13 722) ആയി ഉയർന്നു. 2013ല് ഡെങ്കി പനി മൂലം 576 900 (330 000-701 200) വര് ഷം വരെ ജീവന് നഷ്ടപ്പെട്ടു. 1990 നും 2013 നും ഇടയില് ഡെങ്കി രോഗബാധിതരുടെ എണ്ണം വര് ധിച്ചു. ഓരോ ദശകത്തിലും കേസുകളുടെ എണ്ണം ഇരട്ടിയായി. 1990 ലെ 8.3 ദശലക്ഷം (3.3 ദശലക്ഷം - 17.2 ദശലക്ഷം) കേസുകളിൽ നിന്ന് 2013 ലെ 58.4 ദശലക്ഷം (23.6 ദശലക്ഷം - 121.9 ദശലക്ഷം) കേസുകളായി. മിതമായതും കഠിനവുമായ അക്യൂട്ട് ഡെങ്കി ബാധിതരായവരുടെയും, ഡെങ്കി ബാധിതരായവരുടെയും ക്ഷീണം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, 2013 ൽ 566000 (186000-1415) വർഷം വൈകല്യത്തോടെ ജീവിച്ചവർ ഡെങ്കി ബാധിതരായി. മരണവും മരണകാരണമില്ലാത്തതുമായ ഫലങ്ങൾ ഒന്നിച്ച് കണക്കാക്കുകയാണെങ്കിൽ, 2013 ൽ 1.14 ദശലക്ഷം (0·73 ദശലക്ഷം - 1.98 ദശലക്ഷം) വൈകല്യത്തിന് അനുസൃതമായ ജീവിത വർഷങ്ങൾക്ക് ഡെങ്കി കാരണമായി. ഡെങ്കി രോഗം ബാധിക്കുന്നവരുടെ എണ്ണം സാധാരണയായി പ്രതിവർഷം 50 ദശലക്ഷം മുതൽ 100 ദശലക്ഷം വരെയാകുമെന്നാണ് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നത്. നമ്മുടെ മരണനിരക്ക് കണക്കാക്കുന്നത് മറ്റെവിടെയെങ്കിലും അവതരിപ്പിച്ചതിനേക്കാൾ കുറവാണ്. ഡെങ്കി മരണനിരക്ക് കൂടുതലായിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന തെളിവുകളുടെ മൊത്തം കണക്കിലെടുത്ത് ഇത് പരിഗണിക്കണം. ബില് ആന് ഡ് മെലിൻഡ ഗേറ്റ്സ് ഫൌണ്ടേഷന് നല് കുന്ന സംഭാവന |
3727986 | കാൻസർ സംബന്ധമായ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ (CAFs) ട്യൂമർ ആക്രമണത്തെയും മെറ്റാസ്റ്റാസുകളെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങള് ക്ക് ശാരീരികമായ ഒരു ശക്തി നല് കുന്നതാണ് കാൻസർ കോശങ്ങള് ക്ക് കൂട്ടായ ആക്രമണം സാധ്യമാക്കുന്നത് എന്ന് നാം കാണിക്കുന്നു. CAF മെംബ്രണിലെ N- കാഡെറിനും ക്യാൻസർ സെൽ മെംബ്രണിലെ E- കാഡെറിനും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ഹെറ്ററോഫൈലിക് അഡെഷൻ ആണ് ഫോഴ്സ് ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇടപെടുന്നത്. ഈ അഡെഷൻ യാന്ത്രികമായി സജീവമാണ്; ബലപ്രയോഗത്തിന് വിധേയമാകുമ്പോൾ അത് α-catenin / vinculin ഇടപെടലിനെ ആശ്രയിച്ച് β-catenin റിക്രൂട്ട്മെന്റും അഡെഷൻ ശക്തിപ്പെടുത്തലും പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു. ഇ- കാഡെറിൻ/ എൻ- കാഡെറിൻ അഡെഷൻ കുറയുന്നത്, കൂട്ടായ കോശങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റത്തെ നയിക്കാനുള്ള CAF- കളുടെ കഴിവ് ഇല്ലാതാക്കുകയും കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ആക്രമണം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് CAF- കളുടെ റിപോളറൈസേഷനും N- കാഡെറിൻ ഇടപെടുന്നു. സമാന്തരമായി, നെക്റ്റിൻസും അഫാഡിനും കാൻസർ സെൽ / സിഎഎഫ് ഇന്റർഫേസിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ സിഎഎഫ് റിപോളറൈസേഷൻ അഫാഡിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. രോഗി-നിർമിത വസ്തുക്കളില് സി. എ. എഫ്. സികളും ക്യാന്സര് കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഹെതെരൊത്യ്പിച് ജന്ക്ഷന്സ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് കാണിക്കുന്നത് CAF-കളും ക്യാന് സര് കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള യാന്ത്രികമായി സജീവമായ ഹെറ്ററോഫൈലിക് അഡെഷന് സഹകരണത്തോടെയുള്ള ട്യൂമര് അധിനിവേശത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. |
3730196 | ചെറുകോശ ശ്വാസകോശ കാൻസറിന് (എസ്സിഎൽസി) ചികിത്സയില് പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, അതിന്റെ മൾട്ടിഡ്രഗ് കെമിയോറെസിസ്റ്റന് സും മോശം പ്രവചനവും ഇപ്പോഴും നിലനിൽക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, മൈക്രോ അറേ ഡാറ്റ, ഇൻ വിറ്റോ, ഇൻ വിവോ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ച് എസ്സിഎൽസി കെമോറെസിസ്റ്റന്റുമായി സംഭാവന ചെയ്യുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ ആഗോളതലത്തിൽ നീണ്ട നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകൾ (lncRNAs) വിലയിരുത്തി. ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത്, എസ്സിഎൽസിയിൽ പതിവായി വർദ്ധിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു lncRNA- യ്ക്ക് കോഡിംഗ് നൽകുന്ന HOTTIP, എസ്സിഎൽസി സെൽ കെമിയോസെൻസിറ്റിവിറ്റി, പ്രോലിഫറേഷൻ, എസ്സിഎൽസി രോഗികളുടെ മോശം രോഗനിർണയം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ miR- 216a- യുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് ട്യൂമർ- സപ്രെസീവ് ഫംഗ്ഷൻ റദ്ദാക്കിക്കൊണ്ട് എസ്സിഎൽസി പുരോഗതിയിൽ ഒരു ഓങ്കോജെൻ ആയി HOTTIP പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് മെക്കാനിസ്റ്റിക് അന്വേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. മറുവശത്ത്, miR- 216a യുടെ മറ്റൊരു പ്രധാന ടാർഗെറ്റ് ജീനായ ആന്റി- അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ഫാക്ടർ BCL- 2 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ HOTTIP വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും BCL- 2 നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ SCLC യുടെ കെമിയോറെസിസ്റ്റൻസ് കൂട്ടുകയും ചെയ്തു. എല്ലാം കൂടി ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ, സ്കെല് സിയുടെ പുരോഗതിയിലും കെമിയോറെസിസ്റ്റൻസില് ഹൊട്ടിപിന് ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു. സ്കെല് സിയുടെ ക്ലിനിക്കല് മാനേജ്മെന്റിന് ഒരു പുതിയ രോഗനിർണയ, പ്രവചന ബയോ മാർക്കറായി അതിന്റെ സ്ഥാനാർത്ഥിത്വത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
3748310 | നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഫൊക്സോ പ്രോട്ടീനുകളെ ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് PKB ലഘുചെയിൻ പുനഃസംയോജനം തടയുന്നു എന്നാണ്, അതേസമയം SLP- 65 ന്റെ പുനഃസംയോജനം PKB ആക്റ്റിവേഷനെ പ്രതിരോധിക്കുകയും പ്രീ- ബി സെല്ലുകളിൽ Foxo3a, Foxo1 പ്രവർത്തനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഡാറ്റ ഒരുമിച്ച് SLP- 65 ന്റെ തന്മാത്രാ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രകാശിപ്പിക്കുകയും ലൈറ്റ് ചെയിൻ പുനഃസംയോജനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലും റിസപ്റ്റർ എഡിറ്റിംഗിലും ബി സെൽ സെലക്ഷനിലും ഫോക്സോ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രീ- ബി സെൽ ഡിഫറൻസേഷനിൽ SLP-65 എന്ന അഡാപ്റ്റർ പ്രോട്ടീന്റെ പ്രധാന പങ്ക് സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് അടിവരയിടുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനം മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, SLP-65- ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗും ഫോസ്ഫോയിനോസിറ്റൈഡ് -3-OH കിനേസ് (PI(3) കെ) -പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് ബി (പികെബി) -ഫോക്സോ പാതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. ഫോർക്ക്ഹെഡ് ബോക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ഫോക്സോ 3 എ പ്രീ-ബി കോശങ്ങളിലെ ലൈറ്റ് ചെയിൻ പുനഃക്രമീകരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. |
3756384 | ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് (HBV) ആവർത്തിക്കുന്ന ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ ക്രോമറ്റൈൻ മോഡിഫൈയിംഗ് പോളികോംബ് റിപ്രസീവ് കോംപ്ലക്സ് 2 (PRC2) ന്റെ നഷ്ടം കാണിക്കുന്നു, അതിന്റെ ഫലമായി പ്രത്യേക സെല്ലുലാർ PRC2- റിപ്രസ്സുചെയ്ത ജീനുകളുടെ പുനർപ്രകടനം സംഭവിക്കുന്നു. എപ്പിഥെലിയൽ സെൽ അഡെഷൻ മോളിക്യൂൾ (EpCAM) ഒരു PRC2- അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട ജീനാണ്, സാധാരണയായി കരൾ പ്രജനനങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ കരൾ കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ (hCSCs) വീണ്ടും പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, എച്ച്ബിവി- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ഹെപ്പറ്റോകാർസിനോജെനിസിസിലെ എപ്കാം റീ- എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. രീതികൾ തന്മാത്രാ സമീപനങ്ങളിലൂടെ (ട്രാൻസ്ഫെക്ഷനുകൾ, ഫ്ലൂറസെൻസ് ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സെൽ സോർട്ടിംഗ്, ഇമ്മ്യൂണൊബ്ലോട്ടിംഗ്, ക്യുആർടി-പിസിആർ) എച്ച്ബിവി റെപ്ലിക്കേഷൻ സെല്ലുകളിൽ എപ്കാം നിയന്ത്രിത ഇൻട്രാം മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീലിസിസിന്റെ (ആർഐപി) പങ്ക് ഞങ്ങൾ ഇൻ വിറ്റോയിലും എച്ച്ബിവി എക്സ് / സി-മൈക് എലികളിൽ നിന്നുള്ള കരൾ ട്യൂമറുകളിലും എച്ച്ബിവി ക്രോണിക് ആയി ബാധിച്ച രോഗികളിലും അന്വേഷിച്ചു. ഫലങ്ങള് എപ്കാം എച്ച്ബിവി കോശങ്ങളുടെ ആവർത്തനത്തില് RIP കടന്നുപോകുകയും കാനോനിക്കല് Wnt സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Wnt- പ്രതികരിക്കുന്ന പ്ലാസ്മിഡിന്റെ ഗ്രീൻ ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ (GFP) പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ HBV കോശങ്ങളുടെ ഒരു GFP + ജനസംഖ്യ കണ്ടെത്തി. ഈ GFP+/ Wnt+ കോശങ്ങൾ hCSC- കളെ പോലെ സിസ്പ്ലാറ്റിൻ, സോറഫെനിബ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വളർച്ചയും പ്ലൂറിപൊട്ടൻസി ജീനുകളായ NANOG, OCT4, SOX2, hCSC മാർക്കറുകളായ BAMBI, CD44 എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷനും പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ ജീനുകളെ EpCAM RIP എന്നും Wnt- ഉളവാക്കിയ hCSC- പോലുള്ള ജീൻ സിഗ്നേച്ചർ എന്നും വിളിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ ജീൻ സിഗ്നേച്ചർ എക്സ്/സി-മൈക് ബിട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളുടെ കരൾ ട്യൂമറുകളിലും അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ആയി, എച്ച്ബിവി അസ്സോസിയേറ്റ് ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലര് കാര്സിനോമുകളുടെ ഒരു സംഘം തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, അവ hCSC- പോലുള്ള ജീന് സിഗ്നേച്ചറിന്റെ ഉയര് ന്ന എക്സ്പ്രഷന് കാണിക്കുന്നു, ശസ്ത്രക്രിയാ ശേഷമുള്ള മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന കാലയളവ് കുറയുന്നു. നിഗമനങ്ങള് എച്ച്.ബി.വി. - ഉളവാക്കുന്ന എച്ച്.സി.സി.സികളുടെ ഉപരൂപങ്ങളെ തരം തിരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രവചന ഉപകരണമായി എച്ച്.സി.എസ്.സി പോലുള്ള ജീൻ സിഗ്നേച്ചർ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. എപ്കാം റിപ്, വ്ന്ത് സിഗ്നലിങ് എന്നിവ ഈ എച്ച്സിഎസ്സി പോലുള്ള സിഗ്നേച്ചറിന്റെ പ്രകടനത്തെ നയിക്കുന്നതിനാൽ, ഈ പാതകളുടെ തടസ്സം ഈ എച്ച്ബിവി- അസോസിയേറ്റഡ് എച്ച്സിസികളുടെ ഉപതരം ചികിത്സാ തന്ത്രമായി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാം. ഈ പഠനത്തിൽ, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് ബാധിതനായ രോഗം കരൾ കാൻസറിന് കാരണമാകുന്നതിന്റെ തെളിവ് നാം നൽകുന്നു. ഈ സംവിധാനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സാധ്യമായ ചികിത്സാ ഇടപെടലുകള് നിര് ദേശിക്കുന്നു. |
3773719 | മനുഷ്യ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എച്ച്.പി.എസ്.സി) മനുഷ്യ രോഗങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിലും മനസ്സിലാക്കുന്നതിലും അടിസ്ഥാനപരമായി മാറ്റം വരുത്താനുള്ള കഴിവുണ്ട്. ഈ അസാധാരണമായ കഴിവുണ്ടെങ്കിലും, ഈ കോശങ്ങൾക്ക് അവരുടെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് അവസ്ഥയിൽ അവതരിപ്പിക്കുമ്പോൾ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവുള്ള വ്യക്തികളിൽ ട്യൂമറുകൾ രൂപപ്പെടുത്താനുള്ള സ്വതസിദ്ധമായ കഴിവുണ്ട്. നിലവിലെ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ട എച്ച്പിഎസ്സി ഡെറിവേറ്റീവുകൾ മാത്രം ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്ത സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ പൂർണ്ണമായും വ്യത്യാസമില്ലാത്ത സെല്ലുകളുടെ ഒരു ചെറിയ ശതമാനം അടങ്ങിയിരിക്കാമെന്ന ആശങ്ക ഇപ്പോഴും നിലനിൽക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഈ കോശങ്ങള് ക്ക് ജനിതകമാറ്റം ഉണ്ടെന്ന് പലപ്പോഴും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ചില കേസുകളില് ചിലതരം മനുഷ്യ ക്യാന്സറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, നാം ഭീതി യാഥാര് ത്ഥ്യത്തില് നിന്ന് വേര് പെടുത്താന് ശ്രമിക്കുന്നു ഈ കോശങ്ങളുടെ യഥാര് ത്ഥ ട്യൂമര് ജനിക് സാധ്യതകളെ യുക്തിസഹമായി വിലയിരുത്തുന്നു. ഈയിടെ നടന്ന ഒരു പഠനത്തിലും സംസ്കാരത്തിന്റെ അവസ്ഥകൾ എച്ച്.പി.എസ്.സികളുടെ ജനിതകപരമായ സമഗ്രതയെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നുണ്ട്. അവസാനമായി, hPSC- ഉല് പാദിപ്പിച്ച കോശങ്ങളുടെ ട്യൂമർജെനിക് സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു കൂട്ടം ന്യായമായ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. © 2016 രചയിതാക്കൾ വില്ലി പീരിയോഡിക്കല്സ്, ഇങ്ക് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച സെല്ലിനുള്ളിലെ |
3776162 | പശ്ചാത്തലം പുതിയ സെപ്സിസ്, സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് നിർവചനങ്ങൾ മാനദണ്ഡങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാരണം സെപ്സിസിന്റെ പകർച്ചവ്യാധിശാസ്ത്രത്തെ മാറ്റിയേക്കാം. അതുകൊണ്ട് പഴയതും പുതിയതുമായ നിർവചനങ്ങളില് നിന്ന് കണ്ടെത്തിയ സെപ്സിസ് ജനസംഖ്യകളെ ഞങ്ങള് താരതമ്യം ചെയ്തു. രീതികൾ 2011 ജനുവരി മുതൽ 2015 ഡിസംബർ വരെ ഇംഗ്ലണ്ടിലെ 189 മുതിർന്നവരുടെ ഐസിയുവിൽ തുടർച്ചയായി പ്രവേശിപ്പിച്ച 654,918 പേരുടെ ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള ദേശീയ, തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റ് (ഐസിയു) ഡാറ്റാബേസ് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. പ്രാഥമിക ഔട്ട് ലുക്ക് ആശുപത്രി മരണനിരക്ക് ആയിരുന്നു. പഴയ (സെപ്സിസ് -2) പുതിയ (സെപ്സിസ് -3) സംഭവങ്ങളും, ഫലങ്ങളും, ഫലങ്ങളിലെ പ്രവണതകളും, സെപ്സിസ്, സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് ജനസംഖ്യകളുടെ പ്രവചന സാധുതയും ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് 197 724 സെപ്സിസ് - 2 ഗുരുതരമായ സെപ്സിസ് കേസുകളും 197 142 സെപ്സിസ് - 3 സെപ്സിസ് കേസുകളും ഇടയില് 153 257 സെപ്സിസ് - 2 സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് കേസുകളും 39 262 സെപ്സിസ് - 3 സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് കേസുകളും ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. 2015 ൽ സെപ്സിസ് 3 സെപ്സിസ്, സെപ്സിസ് 3 സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് എന്നിവയുടെ എക്സ്ട്രാപോലേറ്റ് ജനസംഖ്യാ സംഭവവികാസങ്ങൾ യഥാക്രമം 100000 വ്യക്തി-വർഷത്തിൽ 101.8 ഉം 19.3 ഉം ആയിരുന്നു. സെപ്സിസ് - 2 ഗുരുതരമായ സെപ്സിസ്, സെപ്സിസ് - 3 സെപ്സിസ് എന്നിവയ്ക്ക് സമാനമായ സംഭവങ്ങളും സമാനമായ മരണനിരക്കും ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ മരണനിരക്കിൽ കാലക്രമേണ റിസ്ക് അഡ്ജസ്റ്റു ചെയ്ത കാര്യമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ കാണിച്ചു. സെപ്സിസ് - 3 സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക്, അക്യൂട്ട് ഫിസിയോളജി ആന്റ് ക്രോണിക് ഹെൽത്ത് അവാലുവേഷൻ II (APACHE II) സ്കോറിന് വളരെ ഉയർന്നതാണ്, മരണനിരക്ക് കൂടുതലാണ്, സെപ്സിസ് - 2 സെപ്റ്റിക് ഷോക്കുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മരണനിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ റിസ്ക് അഡ്ജസ്റ്റു ചെയ്ത പ്രവണതകളൊന്നും ഇല്ല. സെപ്സിസ് - 3 സെപ്സിസ് അഥവാ സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് എന്നും സെപ്സിസ് - 2 കടുത്ത സെപ്സിസ് അഥവാ സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് എന്നും തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിച്ചവരുടെ മരണനിരക്ക് സെപ്സിസ് അല്ലാത്തവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ അപകടസാധ്യതയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (P< 0. 001). സെപ്സിസ് - 3 സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിനുള്ള പ്രവചന സാധുത ഏറ്റവും കൂടുതലായിരുന്നു. നിഗമനങ്ങള് ഒരു ഐസിയു ഡാറ്റാബേസിൽ, സെപ്സിസ് -2, സെപ്സിസ് -3 എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 92% ഓവർലാപ്പ് ഉള്ള സമാനമായ സെപ്സിസ് ജനസംഖ്യയും മെച്ചപ്പെട്ട പ്രവചന സാധുതയുള്ള വളരെ ചെറിയ സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് ജനസംഖ്യയും തിരിച്ചറിയുന്നു. |
3788528 | ടി സെൽ ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട റെപ്പർട്ടറി സ്വയം തന്മാത്രകളുടെ ത്യാമിക് എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ രൂപപ്പെടുത്തിയതായി കരുതപ്പെടുന്നു. മൈലിൻ ബേസിക് പ്രോട്ടീൻ (എംബിപി) പോലുള്ള ജീൻ (ഗോളി-എംബിപി) രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ കോശങ്ങളിലൂടെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടതിനാൽ, ഗോളി-എംബിപി ജീൻ എലിയുടെ തൈമസിൽ പ്രകടിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനും, അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, ഈ അവയവത്തിലെ ഈ ജീനിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളെ സവിശേഷമാക്കുന്നതിനും ഈ പഠനം ആരംഭിച്ചു. എംബിപി, ഗോളി-എംബിപി എന്നിവയ്ക്കായി എക്സോൺ-നിർദ്ദിഷ്ട പ്രൈമറുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, തൈമസിൽ നിന്നും മറ്റ് ടിഷ്യുകളിൽ നിന്നുമുള്ള സിഡിഎൻഎ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ എക്സോൺ-നിർദ്ദിഷ്ട ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പ്രോബുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സതേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്ത ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ആംപ്ലിഫൈഡ് ഉത്പന്നങ്ങളെ സബ് ക്ലോൺ ചെയ്യുകയും, അവയുടെ ഇൻസെർട്ടുകളെ ഡിഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ് മുഖേന സവിശേഷമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഗോളി- എംബിപി എക്സോണുകൾ 1, 2, 3, 5 എ, 5 ബി, 5 സി, 6, 7, 8, 11 എന്നിവ ഥൈമിക് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. |
3790895 | മൂത്രസഞ്ചി കാൻസർ (ബിസിഎ) രോഗികളിൽ മൈക്രോആർഎൻഎ (മിആർഎൻഎ) കണ്ടെത്തലിന്റെ രോഗനിർണയ മൂല്യം വിവാദപരമാണ്. ബിസിഎ രോഗനിർണയം നടത്തുന്നതിന് മിആർഎൻഎ പരിശോധനകളുടെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ തെളിവുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മെറ്റാ- അനാലിസിസ് നടത്തി. 2015 മാർച്ച് 31ന് മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങളെ പബ് മെഡ്, എംബേസ്, വെബ് ഓഫ് സയൻസ് എന്നീ ശാഖകളിൽ നാം നിരന്തരം തിരഞ്ഞു. സംയോജിത സംവേദനക്ഷമത, പ്രത്യേകത, പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് പ്രോബിലിറ്റി അനുപാതം, ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഓഡ്സ് അനുപാതം, കർവ് (AUC) നു കീഴിലുള്ള ഏരിയ എന്നിവ മൊത്തത്തിലുള്ള പരിശോധനാ പ്രകടനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. പഠനങ്ങള് തമ്മിലുള്ള വൈവിധ്യത്തെക്കുറിച്ച് അറിയാന് ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. പ്രസിദ്ധീകരണ പക്ഷപാതം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഡീക്സിന്റെ ഫണൽ പ്ലോട്ട് അസമത്വ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു. റെവ്മാന് 5.2 ന്റെയും സ്റ്റാറ്റ 11.0 ന്റെയും സോഫ്റ്റ് വെയര് മെറ്റാ അനാലിസിസില് പ്രയോഗിച്ചു. ഫലം ഒമ്പത് ലേഖനങ്ങളില് നിന്നുള്ള 23 പഠനങ്ങള് മൊത്തം 719 രോഗികളിലും 494 നിയന്ത്രണങ്ങളിലും ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. സംയോജിത സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും യഥാക്രമം 0. 75 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 0. 68- 0. 80) ഉം 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) ഉം ആയിരുന്നു. പോസിറ്റീവ് സാധ്യതാ അനുപാതം 3. 03 (95% ഐ. ഐ, 2. 50 - 3. 67) ആയിരുന്നു; നെഗറ്റീവ് സാധ്യതാ അനുപാതം 0. 33 (95% ഐ. ഐ, 0. 27 - 0. 42) ആയിരുന്നു; രോഗനിർണയ സാധ്യതാ അനുപാതം 9. 07 (95% ഐ. ഐ, 6. 35 - 12. 95) ആയിരുന്നു. സംയോജിത AUC 0. 81 ആയിരുന്നു (95% CI, 0. 78- 0. 85). ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മൾട്ടിപ്പിൾ മൈആർഎൻഎ പരിശോധനകളും മൂത്രത്തിലെ സൂപ്പർനറ്റന്റ് പരിശോധനകളും ബിസിഎ രോഗനിർണയത്തിൽ ഉയർന്ന കൃത്യത കാണിക്കുന്നു എന്നാണ്. ബിസിഎ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള നോൺ ഇൻവാസിവ് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപകരണമായി മൈആർഎൻഎ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, ബിസിഎ രോഗനിർണയത്തിനായി മിആർഎൻഎ പരിശോധനയുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗത്തിന് വലിയ സാധ്യതയുള്ള പഠനങ്ങളിലൂടെ കൂടുതൽ സാധൂകരണം ആവശ്യമാണ്. |
3805841 | MYC ഓങ്കോജെൻ MYC- നെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, ഇത് ഇ-ബോക്സുകൾ (5 - CACGTG-3 ) എന്ന് വിളിക്കുന്ന സൈറ്റുകളിലൂടെ ജീനോമിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഹെറ്ററോഡൈമറിക് CLOCK- BMAL1 മാസ്റ്റർ സിർകാഡിയൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകത്തിന്റെ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളുമായി സമാനമാണ്. അതുകൊണ്ട്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ സര് ക്കാഡിയന് ശൃംഖലയുടെ ഇ-ബോക്സ് നയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ നിയന്ത്രണം വിട്ട് കൊണ്ട്, മൈക് എക്സ്പ്രഷന് ക്ലോക്കിനെ അസ്വസ്ഥമാക്കുന്നു എന്നാണു ഞങ്ങളുടെ അനുമാനം. MYC അല്ലെങ്കിൽ N-MYC യുടെ നിയന്ത്രണം വിട്ട് വരുന്ന പ്രകടനം, രെവ്-എര്ബയെ നേരിട്ട് ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ബെമാല് 1 ന്റെ പ്രകടനവും ആന്ദോളനവും കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ മോളിക്യുലര് ക്ലോക്കിനെ ഇൻ വിറ്റോയില് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഇത് രെവ്-എര്ബയെ തകരാറിലാക്കുന്നതിലൂടെ രക്ഷപ്പെടുത്താമെന്നും ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റിമ സെൽ ലൈനുകളിൽ എക്ടോപിക് BMAL1 ന്റെ വീണ്ടും എക്സ്പ്രഷൻ അവയുടെ ക്ലോണജെനിസിറ്റി അടിച്ചമർത്തുന്നു. കൂടാതെ, ഗര് ഭാശയത്തിനു പുറത്തുള്ള MYC ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപാപചയത്തിന്റെ ചാഞ്ചാട്ടത്തെ ഗൌരവമായി മാറ്റുകയും ഗ്ലൂട്ടാമിനോളിസിസിനെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ഓങ്കോജെനിക് പരിവർത്തനവും, സിര് കാഡിയന് , മെറ്റബോളിക് ഡിസ് റൈത് മിയയും തമ്മിലുള്ള അപ്രതീക്ഷിത ബന്ധമാണ്, അത് ക്യാൻസറിന് ഗുണം ചെയ്യുമെന്ന് ഞങ്ങള് കരുതുന്നു. |
3825472 | ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പ്രീ- പോസ്റ്റ്- സിനാപ്റ്റിക് മെംബ്രണുകളുടെ പുനർനിർമ്മാണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അവ സെൽ അഡെഷൻ തന്മാത്രകളിലൂടെ അവയുടെ അപ്പോസിഷൻ നിലനിർത്തുന്നു. അവയിൽ, എൻ-കാഡെറിൻ പുനർവിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് വിധേയമാകുന്നു, കൂടാതെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് ആവശ്യമാണ്. ഇവിടെ, നാം കാണിക്കുന്നത് ഡിപോളറൈസേഷൻ നട്ടെല്ലിന്റെ വീതി വർദ്ധിപ്പിക്കാന് കാരണമാകുന്നുവെന്നും, ഈ സിനാപ്റ്റിക് പുനഃക്രമീകരണത്തിന് കാഡെറിൻ പ്രവർത്തനം അത്യന്താപേക്ഷിതമാണെന്നും. ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോണുകളിലെ പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ ഉപയോഗിച്ച് ദൃശ്യവൽക്കരിച്ച ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകൾ എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററിന്റെ സജീവമാക്കൽ വഴി ഒരു വിപുലീകരണം കാണിക്കുന്നു, അതിനാൽ സിനാപ്റ്റിക് അപ്പോസിഷൻ സോൺ വിപുലീകരിക്കാം. N- കാഡെറിൻ- വെനസ് ഫ്യൂഷൻ പ്രോട്ടീൻ വശങ്ങളിലായി വിപുലീകരിക്കുന്ന നട്ടെല്ലിന്റെ തലയിൽ വ്യാപിക്കുന്നു. N- കാഡെറിനിന്റെ മേധാവി- നെഗറ്റീവ് രൂപങ്ങളുടെ അമിതപ്രകടനം നട്ടെല്ല് വികാസത്തിന്റെ റദ്ദാക്കലിലേക്ക് നയിച്ചു. സൈറ്റോകാലാസിൻ ഡി ഉപയോഗിച്ച് ആക്റ്റിൻ പോളിമറൈസേഷന്റെ തടസ്സം നട്ടെല്ലിന്റെ വികാസം ഇല്ലാതാക്കി. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സിനാപ്റ്റിക് അപ്പോസിഷൻ സോണിന്റെ പുനർനിർമ്മാണത്തിന് ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റുമായി ചേർന്ന് കാഡെറിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അഡെഷൻ സംവിധാനം നിർണായകമാണെന്ന്. |
3831884 | കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് അവയുടെ സാധാരണ പ്രതിപ്രവർത്തകരിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്ന ഉപാപചയ ആശ്രിതത്വങ്ങളുണ്ട്. അനാബോളിക് പ്രക്രിയകൾക്ക് ഇന്ധനമായി അമിനോ ആസിഡ് ഗ്ലൂട്ടാമിൻ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഗ്ലൂട്ടാമിൻ ആശ്രിത ട്യൂമറുകളുടെ സ്പെക്ട്രവും ഗ്ലൂട്ടാമിൻ കാൻസർ മെറ്റബോളിസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളും ഇപ്പോഴും സജീവമായ ഗവേഷണ മേഖലകളാണ്. മനുഷ്യ പാൻക്രിയാറ്റിക് ഡക്റ്റൽ അഡെനോകാർസിനോമ (പിഡിഎസി) കോശങ്ങളില് ട്യൂമര് വളര് ച്ചയ്ക്ക് ആവശ്യമായ ഗ്ലൂട്ടാമിൻ ഉപയോഗത്തിന്റെ കാനോനിക്കല് അല്ലാത്ത ഒരു പാത കണ്ടെത്തിയതായി ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. മിക്ക കോശങ്ങളും ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഡെഹൈഡ്രോജനേസ് (GLUD1) ഉപയോഗിച്ച് ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഡെറിവേറ്റഡ് ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ട്രൈകാർബോക്സിലിക് ആസിഡ് ചക്രം ഇന്ധനമായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ α- കെറ്റോഗ്ലൂറേറ്റായി പരിവർത്തനം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഡെറിവേറ്റഡ് അസ്പാർട്ടേറ്റ് സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്ന ഒരു പ്രത്യേക പാതയെ PDAC ആശ്രയിക്കുന്നു, അവിടെ അത് അസ്പാർട്ടേറ്റ് ട്രാൻസ് അമിനേസ് (GOT1) ഓക്സലോഅസറ്റേറ്റായി പരിവർത്തനം ചെയ്യാനാകും. പിന്നീട് ഈ ഓക്സലോഅസറ്റേറ്റ് മാലേറ്റ് ആയും പൈറുവേറ്റ് ആയും പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് NADPH/NADP ((+) അനുപാതം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സെല്ലുലാർ റെഡോക്സ് അവസ്ഥ നിലനിർത്താൻ കഴിയും. പ്രധാനമായി, PDAC കോശങ്ങൾ ഈ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ ശക്തമായി ആശ്രയിക്കുന്നു, കാരണം ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ അഭാവം അല്ലെങ്കിൽ ഈ പാതയിലെ ഏതെങ്കിലും എൻസൈമിന്റെ ജനിതക തടസ്സം പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെ വർദ്ധനവിനും കുറച്ച ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിന്റെ കുറവിനും കാരണമാകുന്നു. കൂടാതെ, ഈ പ്രതിപ്രവർത്തന പരമ്പരയിലെ ഏതെങ്കിലും ഘടക എൻസൈമിന്റെ തകരാറും ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും പിഡിഎസി വളർച്ചയെ ശക്തമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു. കൂടാതെ, ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഉപാപചയത്തിന്റെ പുനഃപരിപാടി ഓങ്കോജെനിക് KRAS മുഖേനയാണ് നടക്കുന്നത്, PDAC- യിലെ സിഗ്നേച്ചർ ജനിതകമാറ്റം, ഈ പാതയിലെ പ്രധാന മെറ്റബോളിക് എൻസൈമുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അപ്റഗുലേഷനും അടിച്ചമർത്തലും വഴി. ഈ പാതയുടെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്നും സാധാരണ കോശങ്ങളിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയാത്തതാണെന്നും ഈ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ട്യൂമറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾ നൽകാം. |
3835423 | ടിഷ്യു- റെസിഡന്റ് മെമ്മറി ടി (ട്രിം) സെല്ലുകൾ മ്യൂക്കോസൽ സൈറ്റുകളിലെ അണുബാധയ്ക്കെതിരെ മെച്ചപ്പെട്ട സംരക്ഷണം നൽകുന്നു. ഇവിടെ നാം കണ്ടെത്തിയത്, സിഡി4 () ടി കോശങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ ശ്വാസകോശ-നിവാസ സിഡി8 () ടി കോശങ്ങളുടെ രൂപീകരണത്തിന് പ്രധാനമാണ്. സിഡി4 () +) ടി കോശങ്ങളുടെ അഭാവത്തിൽ, സിഡി8 () + ടി കോശങ്ങൾ സിഡി103 (ഇറ്റ്ഗേ) ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു, ശ്വാസകോശ എപ്പിത്തീലിയത്തിൽ നിന്ന് അകന്നുപോയി, കൂടാതെ ഹെറ്ററോസബ് ടൈപ്പിക് വെല്ലുവിളിക്ക് ശേഷം ശ്വാസകോശ ശ്വാസകോശങ്ങളിലേക്ക് സിഡി8 () + ടി കോശങ്ങൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള കഴിവ് കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു. സിഡി4 () +) ടി സെൽ- ഡെറിവേറ്റഡ് ഇന്റർഫെറോൺ- γ ശ്വാസകോശ- സ്ഥിരതയുള്ള സിഡി103 () + സിഡി8 () + റ്റിആർഎം സെല്ലുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായിരുന്നു. കൂടാതെ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ടി- ബെറ്റിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ " സഹായമില്ലാത്ത " ശ്വാസകോശ ട്രിം സെല്ലുകളിൽ വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ സിഡി 4 (ഡി) + ടി സെൽ സഹായമില്ലാതെ ടി- ബെറ്റിന്റെ കുറവ് സിഡി 103 എക്സ്പ്രഷൻ രക്ഷിച്ചു. അതിനാൽ, സിഡി 4 ((+) ടി സെൽ ആശ്രിത സിഗ്നലുകൾ ടി-ബെറ്റിന്റെ ആവിഷ്കാരം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനും ശ്വാസകോശ അണുബാധയെത്തുടർന്ന് ശ്വാസകോശത്തിലെ ശ്വാസകോശത്തിലെ സിഡി 103 ((+) സിഡി 8 ((+) ട്രിം സെല്ലുകളുടെ വികസനം അനുവദിക്കുന്നതിനും പ്രധാനമാണ്. |
3840043 | ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ പുരോഗമിച്ച സെൽ തരങ്ങൾ, എപ്പിഎസ്സി പോലുള്ളവ, ഇംപ്ലാന്റേഷൻ-മുമ്പുള്ള ഘട്ടത്തിലെ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റുകളിലേക്ക് കുത്തിവച്ചാൽ ചിമെറകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാൻ പരാജയപ്പെടുന്നു, കാരണം കുത്തിവച്ച സെല്ലുകൾ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന് വിധേയമാകുന്നു. അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് വിരുദ്ധ ജീൻ ബിസിഎൽ 2 പ്രകടനത്തിലൂടെ സെൽ അതിജീവനത്തിന്റെ താൽക്കാലിക പ്രമോഷൻ എപ്പിഎസ്സി, സോക്സ് 17+ എൻഡോഡെർം മുന് ഗാമികളെ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റുകളിലേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കാനും ചിമെറിക് ഭ്രൂണങ്ങളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാനും പ്രാപ്തമാക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റിലേക്ക് കുത്തിവച്ച ശേഷം, ബിസിഎൽ 2 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എപ്പിഎസ്സികൾ ചിമെറിക് മൃഗങ്ങളിലെ എല്ലാ ശരീര ടിഷ്യുകളിലേക്കും സംഭാവന നൽകി, അതേസമയം സോക്സ് 17+ എൻഡോഡെർം പ്രോഗെനന്റുകൾ പ്രത്യേകമായി എൻഡോഡെർമൽ ടിഷ്യുകളിലേക്ക് ഒരു മേഖല- പ്രത്യേക രീതിയിൽ സംഭാവന നൽകി. കൂടാതെ, BCL2 എക്സ്പ്രഷൻ എലി എപ്പിഎസ്സികളെ എലിയുടെ ഭ്രൂണ ചിമേറകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യാൻ പ്രാപ്തമാക്കി, അങ്ങനെ മുതിർന്നവരിലേക്ക് അതിജീവിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഇംതെർസ്പീഷിസ് ചിമേറകൾ രൂപം കൊള്ളുന്നു. അതുകൊണ്ട് നമ്മുടെ സിസ്റ്റം ഒരു രീതി പ്രദാനം ചെയ്യുന്നു കോശങ്ങളുടെ അനുയോജ്യതയെ കുറിച്ചുള്ള പ്രശ്നങ്ങൾ മറികടക്കാൻ സാധാരണയായി ഇത് ചിമേര രൂപീകരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ രീതി പ്രയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ, അടിസ്ഥാന വികസന ജീവശാസ്ത്ര ഗവേഷണത്തിനും പുനരുജ്ജീവന വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിനും വേണ്ടി, മേഖലാ നിർദ്ദിഷ്ട ചിമേറകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഭ്രൂണ ചിമേറകളുടെ ഉപയോഗം വിപുലീകരിക്കാൻ കഴിയും. |
3849194 | മുതിർന്നവരുടെ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ എൻഡോജെനസ് Dnmt3a, Dnmt3b എന്നിവയുടെ ജനിതകവ്യാപകമായ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും പ്രവർത്തനവും അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, മനുഷ്യ എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ, രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും ഏറ്റവും സജീവമായ എൻഹാൻസറുകളുമായി ഹിസ്റ്റോൺ H3K36me3- ആശ്രിത രീതിയിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും അവയുടെ അനുബന്ധ എൻഹാൻസർ ആർഎൻഎകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും സൂപ്പർ എൻഹാൻസറുകളെ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നു, ഇത് എക്ടോഡെർമൽ വംശാവലി നിർവചിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെം സെല്ലും വ്യത്യാസപ്പെട്ട സംസ്ഥാനങ്ങളും സ്ഥാപിക്കുന്ന ജീനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എൻഹാൻസർ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ സംവിധാനത്തിൽ Dnmt3a, Dnmt3b എന്നിവ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുഃ ഡിഎൻഎംടി 3 എ, പി 63 യുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഡിഎൻഎ ഹൈഡ്രോക്സിമെത്തിലേഷൻ നിലനിർത്തുന്നു. ഏതെങ്കിലും പ്രോട്ടീന്റെ ക്ഷാമം അവയുടെ ടാർഗെറ്റ് എൻഹാൻസറുകളെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നു, ഇത് എപ്പിഡെർമൽ സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, രോഗത്തിലും ട്യൂമർ ജനസിലും അവയുടെ പങ്കിന് സംഭാവന നൽകുന്ന എൻഹാൻസറുകളിൽ Dnmt3a, Dnmt3b എന്നിവയുടെ പുതിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
3851329 | സൈക്ലിൻ ആശ്രിത കിനാസുകളെ (സി.ഡി.കെ) തടയുന്ന മരുന്നുകളുടെ അന്വേഷണം 15 വർഷത്തിലേറെയായി ഗവേഷണത്തിന്റെ തീവ്രമായ മേഖലയാണ്. ആദ്യ തലമുറ ഇൻഹിബിറ്ററുകളായ ഫ്ലാവോപിരിഡോൾ, സി. വൈ -202 എന്നിവ അവസാന ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലാണ്, പക്ഷേ ഇതുവരെ അവ മിതമായ പ്രവർത്തനം മാത്രമേ കാണിച്ചിട്ടുള്ളൂ. പല രണ്ടാം തലമുറ ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ഇപ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലാണ്. ക്ലിനിക്കല് ഗുണം നിര് ണയിക്കാന് ഭാവിയില് സ്വീകരിക്കുന്ന സമീപനങ്ങള് ഈ ആദ്യകാല സംയുക്തങ്ങളില് നിന്നും പഠിച്ച പാഠങ്ങളും, ക്ലിനിക്കല് മുന് പുള്ള മാതൃകകളില് സി. ഡി. കെ. കളുടെ ജനിതക വിശകലനത്തില് നിന്നും അടുത്തിടെ ലഭിച്ച വിവരങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളേണ്ടതുണ്ട്. ഇവിടെ നാം കാൻസർ ചികിത്സയിൽ സിഡികെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗം പരിശോധിക്കുമ്പോൾ പരിഗണിക്കേണ്ട പ്രധാന ആശയങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
3858268 | സെൻസിറ്റീവ് സിംഗിൾ സെൽ അനാലിസിസ് ടൂളുകളുടെ അഭാവം കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ മെറ്റബോളിക് ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ സ്വഭാവത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഒറ്റപ്പെട്ട ജീവജാലങ്ങളുടെ ഹൈപ്പര് സ്പെക്ട്രല്- സ്റ്റിമുലേഷന് റാമന് സ്കാറ്ററിംഗ് ഇമേജിംഗ്, വേര് ത്തെടുത്ത ലിപിഡുകളുടെ മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി വിശകലനം എന്നിവയിലൂടെ, അണ്ഡാശയ കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ (സിഎസ്സി) നോൺ-സിഎസ്സികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അസംതൃപ്തമായ ലിപിഡുകളുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. അണ്ഡാശയ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെയോ പ്രാഥമിക കോശങ്ങളുടെയോ ഏക പാളി സംസ്കാരങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സിഎസ്സി സമ്പുഷ്ടമായ സ്ഫെറോയിഡുകളിൽ ഉയർന്ന ലിപിഡ് അപൂരിത അളവ് കണ്ടെത്തി. ലിപിഡ് ഡെസതുരേസുകളുടെ തടസ്സം ഫലപ്രദമായി സിഎസ്സികളെ ഇല്ലാതാക്കി, ഗോള രൂപീകരണം ഇൻ വിറ്റോയിൽ അടിച്ചമർത്തുകയും ട്യൂമർ ആരംഭ ശേഷി ഇൻ വിവോയിൽ തടയുകയും ചെയ്തു. മെക്കാനിസ്റ്റിക് ആയി, ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ κB (NF-κB) ലിപിഡ് ഡെസറ്റൂറസുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ നേരിട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും, ഡെസറ്റൂറസുകളുടെ തടസ്സം NF-κB സിഗ്നലിംഗിനെ തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് കാണിക്കുന്നത് ലിപിഡ് അപൂരിതാവസ്ഥയുടെ വർദ്ധനവ് അണ്ഡാശയ സി.എസ്.സി.കെ.കളുടെ ഒരു മെറ്റബോളിക് മാർക്കറാണെന്നും സി.എസ്.സി. പ്രത്യേക ചികിത്സയുടെ ഒരു ലക്ഷ്യമാണെന്നും. |
3863543 | മെസെൻകൈമൽ നിച്ച് സെല്ലുകൾ ടിഷ്യു പരാജയത്തിനും ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സിസ്റ്റത്തിലെ മാലിന്യ പരിവർത്തനത്തിനും കാരണമാകാം, പക്ഷേ അടിസ്ഥാന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളും മനുഷ്യ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, പ്രീ-ലുക്കീമിക് ഡിസോർഡർ ഷ്വാച്ച്മാൻ-ഡയമണ്ട് സിൻഡ്രോം (എസ്ഡിഎസ്) ന്റെ ഒരു മൌസ് മോഡലിലെ മെസെൻകൈമൽ സെല്ലുകളുടെ ശല്യപ്പെടുത്തൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിസ്ഫംഗ്ഷൻ, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും മുന് ഗാമികളിലും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണങ്ങളുടെ സജീവമാക്കൽ എന്നിവ ഉളവാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എസ്ഡിഎസ് എലികളുടെ മാതൃകയിലും മനുഷ്യ പ്രീ- ല്യൂക്കീമിക് സിൻഡ്രോമുകളുടെ ഒരു ശ്രേണിയിലും ഉയർന്ന ശുദ്ധീകരണമുള്ള മെസെൻഷിമൽ കോശങ്ങളുടെ വൻതോതിലുള്ള സമാന്തര ആർഎൻഎ സീക്വൻസിംഗ്, ജെനോടോക്സിക് സ്ട്രെസിന്റെ ഒരു സാധാരണ ഡ്രൈവിംഗ് സംവിധാനമായി p53- S100A8 / 9- TLR വീക്കം സിഗ്നലിംഗ് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മെസെൻകൈമൽ നിച്ചിലെ ഈ സിഗ്നലിംഗ് ആക്സിസിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്ടിവേഷൻ പ്രധാന ലെഉക്കീമിയ പ്രെഡിസ്പോസിഷൻ സിൻഡ്രോം ആയ മൈലോഡിസ്പ്ലാസ്റ്റിക് സിൻഡ്രോം (എംഡിഎസ്) യിൽ ലെഉക്കീമിക് പരിണാമവും പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനവും പ്രവചിച്ചു. മനുഷ്യ പ്രീ-ലെക്കീമിയയിലെ രോഗ ഫലത്തിന്റെ ലക്ഷ്യമിടാവുന്ന നിർണ്ണായക ഘടകമായി നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ ഹെറ്ററോടൈപ്പിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും മുന് ഗാമികളായ സെല്ലുകളിലും മെസെൻകൈമൽ നിച്ച്-പ്രേരിത ജെനോടോക്സിക് സ്ട്രെസ് തിരിച്ചറിയുന്നു. |
3866315 | ലിപ്പോക്സിജനേസുകളില് നേരിട്ട് പ്രവര് ത്തിക്കാതെ ആസ്പിരിന് ചികിത്സ പ്രോസ്റ്റഗ്ലാന്റിന് ബയോസിന്തസിസ് തടയുന്നു, എന്നിരുന്നാലും സൈക്ലോക്സിജനേസ് 2 (COX - 2) ന്റെ അസറ്റൈലേഷനിലൂടെ ഇത് കാർബൺ 15 (15- എപി - LX, ആസ്പിരിന് പ്രവർത്തനക്ഷമമായ LX [ATL] എന്നും വിളിക്കുന്നു) യില് ബയോ ആക്റ്റീവ് ലിപ്പോക്സിൻസ് (LXs) എപ്പിമെറിക് ആയി നയിക്കുന്നു. ω-3 പോളിഅൻസതുരേറ്റഡ് ഫാറ്റി ആസിഡും ആസ്പിരിനും (ASA) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ നിന്നുള്ള കോശജ്വലന പ്രവാഹം പുതിയൊരു തരം ജൈവപ്രവർത്തന ലിപിഡ് സിഗ്നലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. C20: 5 ω - 3 ASA പരിവർത്തനം ചെയ്ത 18R- ഹൈഡ്രോക്സി- ഐക്കോസാപെന്റേനോയിക് ആസിഡിലേക്കും (HEPE) 15R- HEPE ലേക്കും പരിവർത്തനം ചെയ്ത COX - 2 ഉം ഉയർന്ന അളവിൽ ക്രമീകരിച്ച മനുഷ്യ എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾ. 5- സീരീസ് 15R- LX5, 5, 12, 18R- triHEPE എന്നിവയുൾപ്പെടെ പുതിയ ട്രൈഹൈഡ്രോക്സി അടങ്ങിയ മീഡിയേറ്ററുകളുടെ പ്രത്യേക ക്ലാസുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ പോളിമോർഫോണൂക്ലിയർ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾ ഓരോന്നും ഉപയോഗിച്ചു. ഈ പുതിയ സംയുക്തങ്ങൾ മനുഷ്യ പോളിമോർഫോണൂക്ലിയർ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളുടെ ട്രാൻസെൻഡോതെലിയൽ മൈഗ്രേഷന്റെയും ഇൻഫിൽട്രേഷന്റെയും ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകളാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു (ATL അനലോഗ് > 5, 12, 18R- ട്രൈഹെപെ > 18R- ഹെപെ). രക്തപ്രതിരോധക കോക്സ-2 യും മറ്റ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ ω - 5 ഉം ω - 9 ഉം ഓക്സിജൻ പ്രയോഗിച്ച് 18R- ഹെപെ, 15R- ഹെപെ ഉൽപാദനവും അസറ്റാമിനോഫെനും ഇൻഡോമെത്താസിനും അനുവദിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കോക്സ് - 2 നോൺ സ്റ്റിറോയിഡൽ ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകളെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഓക്സിജൻ, മൈക്രോ ഇൻഫ്ലമേഷനെ ബാധിക്കുന്ന സെൽ- സെൽ ഇടപെടലുകൾ എന്നിവയിലൂടെ ബയോ ആക്റ്റീവ് ലിപിഡ് മീഡിയേറ്റർമാരുടെ ശ്രേണികൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ട്രാൻസ് സെല്ലുലാർ റൂട്ടുകൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു. ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെയും അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങളുടെയും ഉത്പാദനം ω-3 ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളുടെ ചികിത്സാ ഗുണങ്ങൾക്ക് ഒരു പുതിയ സംവിധാനം നൽകുന്നു, ഇത് വീക്കം, ന്യൂപോളാസി, വാസ്കുലർ രോഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ പ്രധാനപ്പെട്ടതാകാം. |
3870062 | ഗ്ലിയൽ സ്കാർ യിൽ അപ്റഗുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന കോണ്ട്രോയിറ്റിൻ സൾഫേറ്റ് പ്രോട്ടീഗ്ലിക്കൻ (സി. എസ്. പി. ജി.) സൾഫേറ്റഡ് ഗ്ലൈക്കോസാമിനോഗ്ലിക്കൻ (ജി. എ. ജി.) മുഖേന ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനത്തെ തടയുന്നു. ക്രോണ്ട്രോയിറ്റിൻ 6- സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറസ് - 1 (C6ST - 1) പരിക്കിന് ശേഷം ഉയർന്ന അളവിൽ ക്രമീകരിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് 6- സൾഫേറ്റഡ് GAG ന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, 6- സൾഫേറ്റഡ് ഗ്യാഗ് വർദ്ധനവ് ഗ്ലിയൽ സ്കാർ ഉള്ളിലെ വർദ്ധിച്ച തടസ്സത്തിന് കാരണമാണോ അതോ 6- സൾഫേറ്റഡ് ഗ്ലൈക്കോസാമിനോഗ്ലിക്കാനുകൾ (GAGs) ആധിപത്യം പുലർത്തുന്ന അനുവദനീയമായ ഭ്രൂണാവസ്ഥയിലേക്കുള്ള ഭാഗികമായ ഒരു തിരിച്ചുവരവിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ചോദിക്കുന്നു. C6ST-1 നോക്ക് ഔട്ട് എലികളെ (KO) ഉപയോഗിച്ച്, പരിക്കിന് ശേഷമുള്ള ക്രോണ്ട്രോയിറ്റിൻ സൾഫോ ട്രാൻസ്ഫെറസ് (CSST) എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങളും കേന്ദ്ര, പെരിഫറൽ ആക്സൺ പുനരുജ്ജീവനത്തിൽ ക്രോണ്ട്രോയിറ്റിൻ 6- സൾഫേറ്റുകളുടെ ഫലവും ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. സിഎൻഎസ് പരിക്ക് ബാധിച്ച ശേഷം, കാട്ടുതീവ്രതയുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ (WT) C6ST-1, C6ST-2, C4ST-1 എന്നിവയ്ക്കുള്ള mRNA- യിൽ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ KO ഏതെങ്കിലും CSST- കളെ ഉയർത്തുന്നില്ല. പിഎൻഎസ് പരിക്ക് ശേഷം, WT C6ST-1 നെ നിയന്ത്രിക്കുമ്പോൾ, KO C6ST-2 നെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നിഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ആക്സോണുകളുടെ പുനരുജ്ജീവനത്തെ നാം പരിശോധിച്ചു, അത് WT യിൽ നേരിയ സ്വമേധയാ ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനത്തെ പ്രകടമാക്കുന്നു. കെഒ, ഡബ്ല്യുടി യേക്കാൾ വളരെ കുറച്ച് ആക്സോണുകൾ പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുകയും കൂടുതൽ ആക്സോണൽ റിട്രാക്ഷൻ കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, പിഎൻഎസിൽ, മീഡിയൻ, അൾനാർ ഞരമ്പുകളുടെ നന്നാക്കൽ WT, KO എന്നിവയിൽ സമാനവും സാധാരണവുമായ ആക്സൺ പുനരുജ്ജീവനത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. അറ്റകുറ്റപ്പണിക്ക് ശേഷമുള്ള പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സംബന്ധിച്ച ഫങ്ഷണൽ ടെസ്റ്റുകളിലും കോക്ടെയ്ലിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി വർദ്ധിച്ചതായി തെളിവുകളില്ല. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പരിക്കിന് ശേഷം 6- സൾഫേറ്റ്ഡ് GAG ന്റെ അപ്റഗുലേഷൻ അക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനത്തിന് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സിനെ കൂടുതൽ അനുവദിക്കുന്നുവെന്നും, പരിക്കിന്റെ സ്ഥലത്തിന് ചുറ്റുമുള്ള മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിലെ വ്യത്യസ്ത സിഎസ്സിന്റെ സന്തുലിതാവസ്ഥ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പരിക്ക് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്നും. |
3874000 | പുനരുജ്ജീവന വൈദ്യശാസ്ത്രം വികസനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെ മനസ്സിലാക്കുന്നതിലും ഈ വ്യവസ്ഥകൾ സ്റ്റെം സെൽ വിധിക്ക് നേരിട്ട് പ്രയോഗിക്കുന്നതിലും അധിഷ്ഠിതമാണ്. കോശ-കോശ, കോശ-മാട്രിക്സ് ഇടപെടലുകളാണ് ഭ്രൂണസൃഷ്ടിക്ക് വഴികാട്ടുന്നത്, പക്ഷേ ഈ ഭൌതിക സൂചനകൾ സംസ്കാരത്തിലെ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമല്ല. മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (hESCs) ഉപയോഗിച്ച്, കോശത്തിന് പുറത്തെ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ മെക്കാനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ മെസോഡെർം സവിശേഷതകളെ വ്യത്യാസപ്പെടുത്താൻ കഴിയുമോ എന്ന് പരിശോധിച്ചു. ഹൈഡ്രോജെൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള അനുയോജ്യമായ മാട്രിക്സിൽ, hESC- കൾ സെൽ-സെൽ അഡെഷനുകളിൽ β- കാറ്റനിൻ ശേഖരിക്കുകയും Wnt- ആശ്രിത മെസോഡെർം ഡിഫറൻസേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മെക്കാനിസ്റ്റിക് ആയി, Cbl പോലുള്ള ഉബികിറ്റിൻ ലിഗേസ് വഴി E- കാഡെറിൻ Src- നയിക്കുന്ന ഉബികിറ്റിനിസേഷൻ P120- കാറ്റനിൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, ഇത് β- കാറ്റനിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനം സുഗമമാക്കുന്നു, ഇത് മെസോഡെർം ഡിഫറൻസേഷൻ ആരംഭിക്കുകയും ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, കട്ടിയുള്ള ഹൈഡ്രോജെൽ മാട്രിക്സിൽ, hESC- കൾ ഇൻട്രിൻ- ആശ്രിത GSK3 ഉം Src പ്രവർത്തനവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് β- കാറ്റനിൻ വിഘടിപ്പിക്കുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും വ്യത്യാസം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റൽ മാട്രിക്സിന്റെ മെക്കാനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ മോർഫോജെനുകളോടുള്ള സെല്ലുലാർ പ്രതികരണത്തെ മാറ്റിക്കൊണ്ട് hESC- കളുടെ ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് ഡിഫറൻസേഷനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. |
3878434 | സെപ്സിസ് - 3 ൽ, ദ്രുത ക്രമത്തിലുള്ള അവയവ പരാജയ വിലയിരുത്തൽ (qSOFA) സ്കോർ മോശം ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായേക്കാവുന്ന രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള മാനദണ്ഡമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. സെപ്സിസ്, മരണനിരക്ക്, തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ പ്രവേശനം എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് ഉപകരണമായി qSOFA സ്കോറിന്റെ പ്രവചന പ്രകടനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് ഈ പഠനം നടത്തിയത്. സിസ്റ്റമിക് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്പോൺസ് സിൻഡ്രോം (SIRS) മാനദണ്ഡങ്ങളുമായും ഫ്നെക്കുള്ള മൾട്ടിനാഷണൽ അസോസിയേഷൻ ഓഫ് സപ്പോർട്ടീവ് കെയർ ഇൻ കാൻസർ (MASCC) സ്കോറുമായും ഞങ്ങൾ അതിന്റെ പ്രകടനം താരതമ്യം ചെയ്യാൻ ശ്രമിച്ചു. മുതിർന്നവരുടെ എഫ്.എൻ. ഡാറ്റാ രജിസ്ട്രി ഉപയോഗിച്ചാണ് ഞങ്ങൾ ഇത് നടത്തിയത്. qSOFA, SIRS സ്കോറുകൾ മുൻകൂട്ടി ഉണ്ടായിരുന്ന ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചും കണക്കാക്കി. പ്രാഥമിക ഫലമായി സെപ്സിസ് വികസിച്ചു. ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചതും 28 ദിവസത്തെ മരണനിരക്കും ആയിരുന്നു സെക്കണ്ടറി ഔട്ട്മെന്റുകൾ. 615 രോഗികളിൽ 100 പേർക്ക് സെപ്സിസ് ബാധിക്കുകയും 20 പേർ മരിക്കുകയും 38 പേർ ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിക്കുകയും ചെയ്തു. മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് വിശകലനത്തിൽ, സെപ്സിസും ഐസിയുവിൽ പ്രവേശനവും പ്രവചിക്കുന്ന ഒരു സ്വതന്ത്ര ഘടകമായിരുന്നു qSOFA. എന്നിരുന്നാലും, MASCC സ്കോറുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, qSOFA യുടെ റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിംഗ് കർവ്വിന് താഴെയുള്ള ഏരിയ കുറവാണ്. qSOFA- യുടെ സെൻസിറ്റിവിറ്റി കുറവാണ് (0. 14, 0. 2, 0. 23), എന്നാൽ സെപ്സിസ്, 28 ദിവസത്തെ മരണനിരക്ക്, ഐസിയു പ്രവേശനം എന്നിവ പ്രവചിക്കുന്നതിൽ ഉയർന്ന സ്പെസിഫിസിറ്റി (0. 98, 0. 97, 0. 97) കാണിക്കുന്നു. qSOFA സ്കോറിന്റെ പ്രകടനം MASCC സ്കോറിനേക്കാൾ മോശമായിരുന്നു. നിലവിലുള്ള റിസ്ക് സ്ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ ഉപകരണം ഫെനൈറ്റിസ് ഉള്ള രോഗികളുടെ ഫലങ്ങൾ പ്രവചിക്കാൻ കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്രദമാണ്. |
3883485 | രണ്ട് വ്യത്യസ്ത സ്ത്രീകളുടെ ഓസൈറ്റുകൾക്കിടയിൽ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ഫർ വഴി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ അടുത്തിടെ എംടിഡിഎൻഎ രോഗങ്ങളുടെ പാരമ്പര്യം തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു തന്ത്രമായി ഉയർന്നുവന്നു. മനുഷ്യ ഓസിയറ്റുകളിലെ പരീക്ഷണങ്ങള് ഫലപ്രദമായ മാറ്റിസ്ഥാപനം കാണിച്ചെങ്കിലും, ചെറിയ അളവിലുള്ള എംടിഡിഎൻഎ ട്രാൻസ്ഫറുകളുടെ അനന്തരഫലങ്ങള് വേണ്ടത്ര പഠിച്ചിട്ടില്ല. മനുഷ്യ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ സ്റ്റെം സെൽ ലൈനുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ഫർ സമയത്ത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കാരിയോവർ മനുഷ്യ ഓസൈറ്റുകളിൽ അവതരിപ്പിച്ച ഹെറ്ററോപ്ലാസ്മിയുടെ കുറഞ്ഞ അളവ് പലപ്പോഴും അപ്രത്യക്ഷമാകുമെങ്കിലും, ചിലപ്പോൾ അവയ്ക്ക് പകരം എംടിഡിഎൻഎ ജെനോടൈപ്പിക് ഡ്രിഫ്റ്റും യഥാർത്ഥ ജെനോടൈപ്പിലേക്ക് മടങ്ങുന്നതും കാരണമാകും. സമാനമായ ഓസൈറ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂക്ലിയർ ഡിഎൻഎ ഉള്ള കോശങ്ങളുടെ താരതമ്യം എന്നാൽ വ്യത്യസ്ത എംടിഡിഎൻഎ കാണിക്കുന്നത് എംടിഡിഎൻഎ ജെനോടൈപ്പ് ന്യൂക്ലിയസുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നുവെന്നും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണെന്നും. അതിനാൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീനോമിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ മാറ്റിസ്ഥാപനം സാധ്യമാണെങ്കിലും, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഹെറ്ററോപ്ലാസ്മിയ പോലും എംടിഡിഎൻഎ ജെനോടൈപ്പിന്റെ സ്ഥിരതയെ ബാധിക്കുകയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മാറ്റിസ്ഥാപനത്തിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും. |
3896759 | രക്തവും ലിംഫാറ്റിക് പാത്രങ്ങളും മിക്കവാറും എല്ലാ ശരീര കോശങ്ങളിലും വ്യാപിക്കുകയും ഫിസിയോളജിയിലും രോഗത്തിലും നിരവധി സുപ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ശൃംഖലകളുടെ അകത്തെ പാളി എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളുടെ ഒരൊറ്റ പാളി കൊണ്ടാണ് നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്, അത് അത് വിതരണം ചെയ്യുന്ന ടിഷ്യുവിന്റെ ആവശ്യങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് പ്രത്യേകത പുലർത്തുന്നു. രക്തത്തിന്റെയും ലിംഫാറ്റിക് പാത്രങ്ങളുടെയും വികാസത്തിന്റെ പൊതുവായ സംവിധാനങ്ങൾ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തന്മാത്രാ കൃത്യതയോടെ നിർവചിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും എൻഡോതെലിയൽ സ്പെഷ്യലൈസേഷൻ പ്രക്രിയകളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ കൂടുതലും വിവരണാത്മകമായി തുടരുന്നു. ജനിതക മൃഗ മാതൃകകളിൽ നിന്നുള്ള സമീപകാല ഉൾക്കാഴ്ചകൾ എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾ പരസ്പരം എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും അവയുടെ ടിഷ്യു പരിതസ്ഥിതികളുമായി എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്നും പ്രകാശിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പാത്ര തരം, അവയവ-നിർദ്ദിഷ്ട എൻഡോതെലിയൽ വ്യത്യാസത്തിന് മാതൃകകൾ നൽകുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണ തത്വങ്ങള് വിശദീകരിക്കുന്നത് ടിഷ്യു വികസിക്കുകയും നിലനിര് ത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, രോഗം മൂലം അവയുടെ പ്രവര് ത്തനം അസ്വാഭാവികമാകുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നതിനെ മനസ്സിലാക്കാന് വളരെ പ്രധാനമാണ്. |
3898784 | പ്രാധാന്യം നോൺ- വിറ്റാമിൻ കെ ആന്റഗോണിസ്റ്റ് ഓറൽ ആന്റി കോഗുലന്റുകൾ (NOACs) കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ത്രോംബോഎംബോളിക് രോഗം തടയുന്നതിന്, NOAC- മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇൻട്രാസെറെബ്രൽ ഹെമറേജുകളെ (ICH) കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ പരിമിതമാണ്. ലക്ഷ്യം മുൻപുള്ള ഓറൽ ആന്റി കോഗുലന്റ് ഉപയോഗവും (വാർഫറിൻ, നോ ആക്, ഓറൽ ആന്റി കോഗുലന്റ്സ് [OACs]) ഐ. സി. എച്ച് രോഗികളിൽ ആശുപത്രി മരണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്തുക. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ 2013 ഒക്ടോബർ മുതൽ 2016 ഡിസംബർ വരെ 1662 ഗെറ്റ് വിത്ത് ദി ഗൈഡ് ലൈൻസ്-സ്ട്രോക്ക് ആശുപത്രികളിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച 141 311 ഐസിഎച്ച് രോഗികളിൽ നടത്തിയ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനം. എക്സ്പോഷറുകൾ ICH ന് മുമ്പുള്ള ആന്റി കോഗുലേഷൻ തെറാപ്പി, ആശുപത്രിയിൽ എത്തുന്നതിന് 7 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ OACs ഉപയോഗിക്കുന്നതായി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും ആശുപത്രി മരണനിരക്ക് ഫലങ്ങള് ICH ഉള്ള 141, 311 രോഗികളിൽ (ശരാശരി [SD] പ്രായം, 68. 3 [15. 3] വർഷം; 48. 1% സ്ത്രീകൾ), 15, 036 (10. 6%) പേർ വാർഫറിൻ കഴിക്കുകയും 4918 (3. 5%) പേർ ICH ന് മുമ്പുള്ള NOACs കഴിക്കുകയും ചെയ്തു, 39 585 (28. 0%) പേർ ഒരേസമയം സിംഗിൾ ആൻഡ് ഡ്യുവൽ ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഏജന്റ്സ് ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. വാർഫാരിൻ അല്ലെങ്കിൽ നോ ആക്സിഡന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന രോഗികൾ പ്രായമുള്ളവരും മുൻപുള്ള അട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ, സ്ട്രോക്ക് എന്നിവയുടെ പ്രചാരവും കൂടുതലായിരുന്നു. അക്യൂട്ട് ഐസിഎച്ച് സ്ട്രോക്ക് കാഠിന്യം (നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് സ്ട്രോക്ക് സ്കെയിൽ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്നത്) 3 ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ലായിരുന്നു (മധ്യഭാഗം, 9 [ഇന്റർക്വാർട്ടൈൽ പരിധി, 2-21] വാർഫറിന്, 8 [2-20] NOAC- കൾക്കും 8 [2-19] OAC- കൾ ഇല്ലാത്തവർക്കും). വാർഫാരിന് 32. 6%, നോ എസിസിക്ക് 26. 5%, ഒ എസിസി ഇല്ലാത്തവർക്കു 22. 5% എന്നിങ്ങനെയാണ് ക്രമീകരണം നടക്കാത്ത ആശുപത്രി മരണ നിരക്ക്. മുൻപൊരിക്കലും OACs ഉപയോഗിക്കാത്ത രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, മുൻപൊരിക്കൽ വാർഫറിൻ ഉപയോഗിച്ച രോഗികളിൽ ആശുപത്രിയിൽ മരണസാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു (അപകട വ്യത്യാസം [ARD], 9. 0% [97. 5% CI, 7. 9% മുതൽ 10. 1% വരെ]; ക്രമീകരിച്ച ക്വാളിറ്റി അനുപാതം [AOR], 1. 62 [97. 5% CI, 1. 53 മുതൽ 1. 71]) മുൻപൊരിക്കൽ NOACs ഉപയോഗിച്ച രോഗികളിൽ (ARD, 3. 3% [97. 5% CI, 1. 7% മുതൽ 4. 8% വരെ]; AOR, 1. 21 [97. 5% CI, 1. 11 മുതൽ 1. 32 വരെ) കൂടുതലായിരുന്നു. വാർഫാരിൻ ഉപയോഗിച്ച രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, NOACs ഉപയോഗിച്ച രോഗികൾക്ക് ആശുപത്രിയിൽ മരണസാധ്യത കുറവാണ് (ARD, - 5. 7% [97. 5% CI, - 7. 3% മുതൽ - 4. 2% വരെ]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 മുതൽ 0. 81]). NOAC ചികിത്സിച്ച രോഗികളും വാർഫറിൻ ചികിത്സിച്ച രോഗികളും തമ്മിലുള്ള മരണനിരക്കിലെ വ്യത്യാസം, മുൻകൂട്ടി ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഏജന്റ്സ് ഉപയോഗിച്ച രോഗികളിൽ (32. 7% vs 47. 1%; ARD, - 15. 0% [95. 5% CI, - 26. 3% മുതൽ - 3. 8% വരെ]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 മുതൽ 0. 86]) മുൻകൂട്ടി ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ചികിത്സ ഇല്ലാതെ ഈ ഏജന്റ്സ് ഉപയോഗിക്കുന്നവരേക്കാൾ (26. 4% vs 31. 7%; ARD, - 5. 0% [97. 5% CI, - 6. 8% മുതൽ - 3. 2% വരെ]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 മുതൽ 0. 85]), എങ്കിലും P മൂല്യം (. 07) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായതല്ല. നിഗമനങ്ങളും പ്രസക്തിയും ICH ഉള്ള രോഗികളിൽ, മുൻപുള്ള NOACs അല്ലെങ്കിൽ വാർഫറിൻ ഉപയോഗം OACs ഇല്ലാത്തവരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആശുപത്രിയിൽ മരണനിരക്ക് കൂടുതലാണ്. വാർഫാരിന് മുമ്പുള്ള ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ NOAC- കളുടെ മുൻപുള്ള ഉപയോഗം ആശുപത്രി മരണത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
3899896 | വിവിധതരം ക്യാൻസറുകളുടെ മോശം പ്രവചനവുമായി ഉയർന്ന റെഡ് ബ്ലഡ് സെൽ ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ വീതി (ആർഡിഡബ്ല്യു) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലാത്ത റക്ടൽ കാൻസറിന് റെസെക്ഷന് വിധേയരായ രോഗികളിൽ RDW യുടെ പ്രവചനപരമായ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. 2009 ജനുവരി മുതൽ 2014 ഡിസംബർ വരെ ഞങ്ങളുടെ സ്ഥാപനത്തിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലാത്ത റക്ടൽ കാൻസറിന് ചികിത്സാ വിസർജ്ജനത്തിന് വിധേയരായ 625 തുടർച്ചയായ രോഗികളുടെ ഒരു ഡാറ്റാബേസ് ഞങ്ങൾ ആവർത്തിച്ച് അവലോകനം ചെയ്തു. റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിങ് സ്വഭാവം കർവ് ഉപയോഗിച്ച് RDW ന്റെ കട്ട് ഓഫ് മൂല്യം കണക്കാക്കിയിരുന്നു. ഉയർന്ന RDW- cv ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികൾക്ക് കുറഞ്ഞ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും (OS) (P = 0. 018) രോഗരഹിത അതിജീവനവും (P = 0. 004) ഉണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഉയർന്ന RDW-sd ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികൾക്ക് ഗണ്യമായി താഴ്ന്ന OS (P = .033) ഉള്ളതായി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, അതേസമയം രോഗരഹിത അതിജീവന (DFS) ഗണ്യമായി വ്യത്യസ്തമല്ല (P = .179). മൾട്ടിവാരിയേറ്റ് വിശകലനത്തിൽ, ഉയർന്ന RDW-cv മോശം DFS (ഹാർസ് റേഷ്യോ [HR] = 1.56, P = .010) മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും RDW-sd ഒരു മോശം OS പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുമെന്നും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (HR = 1.70, P = .009). ഉയർന്ന RDW ഒരു സ്വതന്ത്രമായ പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക് ഘടകമായിരിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു. അതുകൊണ്ട് ഭാവിയിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലാത്ത റക്ടൽ കാൻസറും ഉയർന്ന RDW മൂല്യങ്ങളും ഉള്ള രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ ഇടപെടലുകളോ നിരീക്ഷണങ്ങളോ നൽകാം. |
3903084 | ലക്ഷ്യം: പ്രത്യേക ജീവിതശൈലിയും ജനിതക ഘടകങ്ങളും ബന്ധപ്പെട്ട് ആരോഗ്യത്തിന് ഉണ്ടാകുന്ന വിവിധ ഫലങ്ങള് പരിശോധിക്കുക. മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും: 2004 മാർച്ചില് നിന്ന് 2006 ഏപ്രിലിലേയ്ക്, മൂന്നു വ്യത്യസ്ത ആരോഗ്യ, അക്കാദമിക് സ്ഥാപനങ്ങളിലെ ജീവനക്കാരെയും അവരുടെ കുടുംബാംഗങ്ങളെയും വിവരമറിഞ്ഞ് സമ്മതം നല് കിയ ശേഷം പഠനത്തില് ചേര് ത്തു. തുടക്കത്തിലും തുടർനടപടികളിലും (2010-2013) പങ്കാളികൾ സ്വയം നൽകിയ ചോദ്യാവലി പൂരിപ്പിച്ചു, ശാരീരിക പരിശോധന നടത്തി, രക്ത സാമ്പിളുകൾ നൽകി. ഫലങ്ങള്: 6 മുതല് 94 വയസ് വരെ പ്രായമുള്ള ആകെ 10 729 പങ്കാളികളെ അടിസ്ഥാന നിരക്കിൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു. ഇവരിൽ 70% സ്ത്രീകളും 50% മെക്സിക്കൻ സാമൂഹ്യ സുരക്ഷാ സ്ഥാപനത്തിലെ അംഗങ്ങളുമാണ്. സാമ്പിളിലെ 42% മുതിർന്നവരും അമിതവണ്ണമുള്ളവരും 20% അമിതവണ്ണമുള്ളവരുമായിരുന്നു. നിഗമനം: മെക്സിക്കോക്കാരില് നിന്നുള്ള ഒരു വലിയ സാമ്പിളിലെ റിസ്ക് ഫാക്ടര് വിവരങ്ങളുടെ വിശകലനത്തിലൂടെ രോഗവ്യാപന സംവിധാനങ്ങളെയും പ്രതിരോധത്തെയും കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന് നല് കാനാകും. |
3929361 | പശ്ചാത്തലം മലേറിയ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിന് വ്യത്യസ്തമായ സംക്രമണ ക്രമീകരണങ്ങള് ക്ക് വ്യക്തിഗതമായി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത വിവിധ സമീപനങ്ങള് ആവശ്യമാണ്. തെക്കുപടിഞ്ഞാറൻ കംബോഡിയയിലെ സീസണൽ ട്രാൻസ്മിഷൻ കുറവുള്ള ഒരു പ്രദേശത്ത് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു ഫീൽഡ് പഠനത്തിൽ, ആർടെമിസിനീൻ-പൈപ്പറക്വിൻ പ്ലസ് പ്രിമാക്വിൻ ഉപയോഗിച്ച് ലക്ഷണങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് കൂട്ടായ മരുന്നുകൾ നൽകിയതിനുശേഷം (MDA) മലേറിയ പരാന്നഭോജികളുടെ വ്യാപ്തി ഗണ്യമായി കുറയുകയും ഉയർന്ന ചികിത്സാ പരിധി കൈവരിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ പഠനത്തില് പല തന്ത്രങ്ങളും സംയോജിപ്പിച്ചു. മലേറിയ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഓരോരുത്തര് ക്കും എന്ത് സംഭാവനയാണുള്ളതെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ ഇടപെടലുകളുടെ വിവിധ ഘടകങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്താനും, മികച്ച ഉന്മൂലന തന്ത്രങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാനും, അടുത്തിടെ പടിഞ്ഞാറൻ കംബോഡിയയിൽ കണ്ടെത്തിയ ആർട്ടെമിസിനൈൻ പ്രതിരോധവുമായി അവയുടെ ഇടപെടലുകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാനും, പരീക്ഷണ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഒരു ഗണിത മാതൃക ഉപയോഗിച്ചു. പി. ഫല് സിപാരം മലേറിയയുടെ ആദ്യകാല കുറവ് ആർടെമിസിനീന് - പൈപ്പറക്വിന് ഉപയോഗിച്ച് MDA യുടെ ഫലമാണെന്ന് മോഡലിംഗ് സൂചിപ്പിച്ചു. തുടർന്നുള്ള തുടർച്ചയായ കുറവും ഏതാണ്ട് ഇല്ലാതാക്കലും പ്രധാനമായും ആർടെമിസിനീൻ- പൈപ്പറക്വിൻ ചികിത്സയുടെ ഉയർന്ന കവറേജാണ്. ഈ രണ്ട് തന്ത്രങ്ങളും പ്രിമാക്വിൻ ചേർത്താൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ആർടെമിസിനീന് കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി (എസിടി) ഉപയോഗിച്ച് എംഡിഎ ആർടെമിസിനീന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള അണുബാധകളുടെ അനുപാതം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, എന്നിരുന്നാലും സിംപ്റ്റോമാറ്റിക് കേസുകളുടെ ചികിത്സയെ അപേക്ഷിച്ച് വളരെ കുറവാണ്, കൂടാതെ പ്രിമാക്വിൻ ചേർത്തുകൊണ്ട് ഈ വർദ്ധനവ് മന്ദഗതിയിലായി. ആർടെമിസിനിന് പ്രതിരോധം വളരെ ഉയർന്ന പ്രചാരമുള്ളപ്പോൾ ACT ഉപയോഗിച്ച് ഇടപെടലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറച്ചിരുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് പ്രിമാക്വിന് പ്രവര്ത്തനത്തെയും പ്രതിരോധശേഷിയെയും കുറിച്ചുള്ള അനുമാനങ്ങള്ക്ക് അനുസൃതമായിരുന്നു. ഈ മാതൃകാ ഫലങ്ങളുടെ പ്രധാന സന്ദേശങ്ങൾ നയരൂപീകരണക്കാർക്ക്ഃ ഉയർന്ന എസിടി ചികിത്സാ പരിധി മലേറിയയുടെ ദീർഘകാല കുറവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു, അതേസമയം എംഡിഎയുടെ സ്വാധീനം സാധാരണയായി ഹ്രസ്വകാലമാണ്; മലേറിയ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിൽ എസിടി ഫലത്തെ പ്രമാക്വിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ആർടെമിസിനിനോട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള അണുബാധകളുടെ അനുപാതത്തിലെ വർദ്ധനവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു; രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള കേസുകളുടെ എണ്ണത്തേക്കാൾ പരാന്നഭോജികളുടെ വ്യാപനം ഇല്ലാതാക്കൽ പരിപാടികൾക്കുള്ള മികച്ച നിരീക്ഷണ നടപടിയാണ്; ഇടപെടലുകളുടെ സംയോജനം ഏറ്റവും ഫലപ്രദമാണ്, വിജയകരമായ ഇല്ലാതാക്കലിന് സുസ്ഥിര ശ്രമങ്ങൾ നിർണായകമാണ്. |
3930020 | എപ്പിഡെർമൽ ലാംഗെർഹാൻസ് കോശങ്ങൾ (എൽസി) രോഗപ്രതിരോധ പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളിലും നിരവധി രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങളിലും പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഈ റിപ്പോർട്ടിൽ, C57BL/6 എലികളെ സ്കിസ്റ്റോസോമ മാൻസോണി എന്ന ഹെൽമിന്ത് പരാന്നഭോജിയുമായി അണുബാധിക്കുന്നത് എൽസി സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും എന്നാൽ അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, അവയെ പുറംതൊലിയിലെ നിലനിർത്തുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ (ടിഎൻഎഫ്) -α പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന എൽസി മൈഗ്രേഷന്റെ ഒരു പരീക്ഷണ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച്, പരാന്നഭോജികൾ എപ്പിഡെർമിസിൽ നിന്ന് എൽസി പുറപ്പെടുന്നതിനെയും ഡ്രെയിനിംഗ് ലിംഫ് നോഡുകളിലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളായി അവയുടെ തുടർന്നുള്ള ശേഖരണത്തെയും താൽക്കാലികമായി തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇൻഹിബിറ്ററി പ്രഭാവം പരാന്നഭോജികൾ പുറത്തുവിടുന്ന ലയിക്കുന്ന ലിപ്പോഫൈലിക് ഘടകങ്ങളാൽ ഇടപെടുന്നു, ഹോസ്റ്റ്- ഡെറിവേറ്റഡ് ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളല്ല, ഉദാഹരണത്തിന് ഇന്റർലൂക്കിൻ - 10. പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ (പിജി) ഡി 2 പ്രത്യേകമായി തടയുന്നു, പക്ഷേ പരാന്നഭോജികൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന മറ്റ് പ്രധാന ഇക്കോസനോയിഡുകൾ അല്ല, അഡെനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസ്-കോപ്ലഡ് പിജിഡി 2 റിസപ്റ്റർ (ഡിപി റിസപ്റ്റർ) വഴി ടിഎൻഎഫ്-α- പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കിയ എൽസി മൈഗ്രേഷനെ തടയുന്നു. കൂടാതെ, ശക്തമായ ഡിപി റിസപ്റ്റർ എതിരാളി BW A868C രോഗബാധിത എലികളിൽ എൽസി മൈഗ്രേഷൻ പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു. അവസാനമായി, കോൺടാക്റ്റ് അലർജൻ-പ്രേരിതമായ എൽസി മൈഗ്രേഷന്റെ ഒരു മാതൃകയിൽ, ഡിപി റിസപ്റ്ററിന്റെ ആക്റ്റിവേഷൻ എൽസി എമിഗ്രേഷനെ തടയുക മാത്രമല്ല, വെല്ലുവിളിക്ക് ശേഷം കോൺടാക്റ്റ് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണങ്ങൾ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എൽസി മൈഗ്രേഷന്റെ തടസ്സം ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാൻ സ്കിസ്റ്റോസോമുകൾക്ക് ഒരു അധിക തന്ത്രം പ്രതിനിധീകരിക്കാമെന്നും പിജിഡി 2 ചർമ്മ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
3935126 | പശ്ചാത്തലം ഒരു ഘട്ടം 1 പരീക്ഷണത്തില്, ആക്സികാബറ്റേജെൻ കിലോലൂസെൽ (ആക്സി- സെൽ), ഒരു ഓട്ടോലോഗ് ആന്റി- സിഡി 19 ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (കാർ) ടി- സെൽ തെറാപ്പി, പരമ്പരാഗത തെറാപ്പി പരാജയപ്പെട്ട ശേഷം, ശക്തിയേറിയ വലിയ ബി- സെൽ ലിംഫോമ രോഗികളിൽ ഫലപ്രാപ്തി കാണിച്ചു. ഈ മൾട്ടിസെന്റർ, ഫേസ് 2 ട്രയലിൽ, ഞങ്ങൾ 111 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി, ഡിഫ്യൂസ്ഡ് വലിയ ബി- സെൽ ലിംഫോമ, പ്രാഥമിക മീഡിയസ്റ്റിനൽ ബി- സെൽ ലിംഫോമ, അല്ലെങ്കിൽ മുൻകൂട്ടി ശുപാർശ ചെയ്ത ചികിത്സയ്ക്ക് വിധേയരായെങ്കിലും റിഫ്രാക്ടറി രോഗം ഉള്ള പരിവർത്തനം ചെയ്ത ഫോളിക്കുലാർ ലിംഫോമ. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്, ഫ്ലുഡറാബിൻ എന്നിവയുടെ ഒരു കണ്ടീഷനിംഗ് റെജിമെന്റ് ലഭിച്ചതിനുശേഷം രോഗികൾക്ക് ശരീരഭാരത്തിന്റെ കിലോഗ്രാമിന് 2 × 106 ആന്റി- സിഡി 19 കാർ ടി സെല്ലുകളുടെ ടാർഗെറ്റ് ഡോസ് ലഭിച്ചു. പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് ആയിരുന്നു ലക്ഷ്യം പ്രതികരണ നിരക്ക് (പൂർണ്ണ പ്രതികരണത്തിന്റെയും ഭാഗിക പ്രതികരണത്തിന്റെയും സംയോജിത നിരക്കുകളായി കണക്കാക്കിയത്). സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റുകളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും, സുരക്ഷയും, ബയോ മാർക്കർ വിലയിരുത്തലുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഫലങ്ങള് 111 രോഗികളില്, 110 (99%) പേരില് ആക്സി- സെല് വിജയകരമായി നിർമ്മിക്കുകയും 101 (91%) പേരില് നല്കുകയും ചെയ്തു. ലക്ഷ്യം പ്രതികരണ നിരക്ക് 82% ആയിരുന്നു, പൂർണ്ണ പ്രതികരണ നിരക്ക് 54%. ശരാശരി 15. 4 മാസത്തെ നിരീക്ഷണത്തോടെ, 42% രോഗികൾക്ക് പ്രതികരണം തുടർന്നു, 40% പേർക്ക് പൂർണ്ണ പ്രതികരണം തുടർന്നു. 18 മാസത്തിനുശേഷം മൊത്തം അതിജീവന നിരക്ക് 52% ആയിരുന്നു. ചികിത്സയ്ക്കിടെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ന്യൂട്രോപീനിയ (78% രോഗികളിൽ), അനീമിയ (43%), ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (38%). ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ അതിലും ഉയർന്ന സൈറ്റോക്കിൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ന്യൂറോളജിക്കൽ ഇവന്റുകൾ എന്നിവ യഥാക്രമം 13% നും 28% നും സംഭവിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്കിടെ മൂന്നു രോഗികള് മരിച്ചു. രക്തത്തിലെ ഉയർന്ന CAR T- സെൽ അളവ് പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ മൾട്ടിസെന്റർ പഠനത്തിൽ, ആക്സിസെൽ ഉപയോഗിച്ച് CAR T- സെൽ തെറാപ്പി ലഭിച്ച, വലിയ ബി- സെൽ ലിംഫോമ രോഗികൾക്ക് മൈലോസോപ്രെഷൻ, സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ന്യൂറോളജിക്കൽ ഇവന്റുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ ഉപയോഗിച്ച് ഉയർന്ന നിലയിലുള്ള പ്രതികരണം ഉണ്ടായിരുന്നു. (കൈറ്റ് ഫാർമയും ലുക്കീമിയ ആന്റ് ലിംഫോമ സൊസൈറ്റി തെറാപ്പി ആക്സിലറേഷൻ പ്രോഗ്രാമും ഫണ്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നു; ZUMA-1 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസ്. ഗോവ് നമ്പർ, NCT02348216.) |
3943235 | ശാരീരികമോ മാനസികമോ ആയ സമ്മർദ്ദത്തിനിടയിൽ, സിംപാറ്റിക് നാഡീവ്യവസ്ഥ (എസ്എൻഎസ്) ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന കാറ്റക്കോളാമിനുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. നേരത്തെ നടത്തിയ പഠനങ്ങള് പ്രകാരം β- അഡ്രിനേർജിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ (βARs) ആക്ടിവേഷന് കാറ്റെക്കോളാമിനുകളുടെ പ്രവര് ത്തനങ്ങള് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുകയും വിവിധ കോശ തരങ്ങളില് കോശങ്ങള് ക്ക് വിരുദ്ധമായി കോശങ്ങള് ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സാമൂഹിക പരാജയത്തിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ എസ്എൻഎസിന്റെ സ്വാധീനം പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. സാമൂഹിക അസ്വസ്ഥതയുടെ സമ്മർദ്ദത്തിനിടയിൽ (എസ്ഡിആർ) എസ്എൻഎസ് സജീവമാക്കൽ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തെയും സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദത്തിന് ശേഷം സ്പ്ലെനോസൈറ്റുകളുടെ സജീവമാക്കൽ, പ്രൈമിംഗ്, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് പ്രതിരോധം എന്നിവയെ സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഇനിപ്പറയുന്ന പഠനങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. സിഡി - 1 എലികളെ എസ്ഡിആർ പരിശോധനയുടെ ഒന്നോ മൂന്നോ ആറോ ചക്രങ്ങളില് ഏര് പ്പെടുത്തി. ആറ് എസ്ഡിആർ ചക്രങ്ങൾക്കു ശേഷം, ഉത്കണ്ഠയ്ക്ക് സവിശേഷമായ സ്വഭാവം അളക്കാൻ ഓപ്പൺ ഫീൽഡ് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിലെ സാമൂഹിക പരാജയത്തെ തടയുന്നതിനെ തടയാൻ β- അഡ്രിനേർജിക് ആന്റഗോണിസ്റ്റ് പ്രൊപ്രാനോളോൾ ഉപയോഗിച്ച് മുൻകൂർ ചികിത്സ ഉപയോഗിച്ചു. β- അഡ്രിനേർജിക് എതിരാളിയായ പ്രൊപ്രാനോലോലുമായി മുൻകൈയെടുത്താൽ കോർട്ടികോസ്റ്ററോൺ അളവിൽ കാര്യമായ മാറ്റം സംഭവിച്ചില്ല, ഹൈപ്പോത്തലാമിക്- ഹൈപ്പോഫൈറ്ററി- അഡ്രിനൽ അക്ഷത്തിന്റെ സജീവതയിൽ വ്യത്യാസമില്ല. ഉത്കണ്ഠ പോലുള്ള പെരുമാറ്റത്തിനു പുറമെ, എസ്. ഡി. ആർ. ഉളവാക്കിയ സ്പ്ലെനോമെഗാലിയയും പ്ലാസ്മ IL - 6, TNFα, MCP - 1 എന്നിവയുടെ വർദ്ധനവും പ്രൊപ്രാനോളോളോള് ഉപയോഗിച്ച് പ്രീ- ചികിത്സയിലൂടെ തിരിച്ചെത്തി. കൂടാതെ, പ്രൊപാനോളോളോള് പ്രീ ട്രീറ്റ് ചെയ്ത എലികളില് നിന്നുള്ള കോശങ്ങളുടെ ഫ്ലോ സിറ്റോമെട്രിക് വിശകലനം, സിഡി11 ബി () + സ്പ്ലെനിക് മാക്രോഫാഗുകളുടെ ശതമാനത്തിലെ എസ്ഡിആര്- പ്രേരിത വർദ്ധനവ് കുറയ്ക്കുകയും ഈ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തില് ടിഎല്ആര് 2, ടിഎല്ആര് 4, സിഡി86 എന്നിവയുടെ പ്രകടനം കാര്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, പ്രൊപ്രാനോളോൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച SDR എലികളിൽ നിന്നുള്ള 18h LPS- ഉത്തേജിത എക്സ് വിവോ സ്പ്ലെനോസൈറ്റ് സംസ്കാരങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സൂപ്പർനറ്റന്റുകളിൽ IL-6 കുറവാണ്. അതുപോലെ തന്നെ, എസ് ഡി ആർ വെഹിക്കിൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ നിന്നുള്ള സ്പ്ലെനോസൈറ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സിഡി 11 ബി (സിഡി 11 ബി) + കോശങ്ങളുടെ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് സംവേദനക്ഷമത ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഈ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, SDR യുടെ രോഗപ്രതിരോധ സജീവമാക്കലും പ്രൈമിംഗ് ഇഫക്റ്റുകളും ഭാഗികമായി SNS സജീവമാക്കലിന്റെ ഫലമാണ്. |
3944632 | തലച്ചോറിലെ മെറ്റാസ്റ്റാസുകളുള്ള രോഗികളിൽ, സ്റ്റീരിയോടാക്റ്റിക് റേഡിയോ സർജറി (എസ്ആർഎസ്) യ്ക്ക് മുൻകൂട്ടി മൊത്തം തലച്ചോറിലെ റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി (ഡബ്ല്യുബിആർടി) ചേർക്കുന്നത് എസ്ആർഎസിനൊപ്പം മാത്രം താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മരണനിരക്കിനെയോ ന്യൂറോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനത്തെയോ ഗുണം ചെയ്യുന്നുണ്ടോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ലക്ഷ്യം WBRT- യ്ക്കും SRS- നും ചേര് ന്ന് അതിജീവനത്തിലും, മസ്തിഷ്ക ട്യൂമര് നിയന്ത്രണത്തിലും, പ്രവർത്തനപരമായ സംരക്ഷണ നിരക്കിലും, ന്യൂറോളജിക്കൽ മരണത്തിന്റെ ആവൃത്തിയിലും മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് ഉണ്ടോ എന്ന് കണ്ടെത്താന് . ഡിസൈന് , ക്രമീകരണം, രോഗികള് 1999 ഒക്ടോബറിനും 2003 ഡിസംബറിനും ഇടയില് ജപ്പാനിലെ 11 ആശുപത്രികളില് രജിസ്റ്റര് ചെയ്ത 1 മുതല് 4 വരെ തലച്ചോറിലെ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുള്ള 132 രോഗികളുടെ ക്രമരഹിത നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം. ഇടപെടലുകൾ WBRT + SRS (65 രോഗികൾ) അല്ലെങ്കിൽ SRS മാത്രം (67 രോഗികൾ) സ്വീകരിക്കുന്നതിന് രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനമായിരുന്നു; സെക്കണ്ടറി അന്തിമ പോയിന്റുകള് മസ്തിഷ്ക ട്യൂമര് ആവർത്തനം, മസ്തിഷ്ക ചികിത്സ, പ്രവർത്തനപരമായ സംരക്ഷണം, വികിരണത്തിന്റെ വിഷപ്രഭാവം, മരണകാരണം എന്നിവയായിരുന്നു. ഫലങ്ങള് WBRT + SRS ഗ്രൂപ്പില് ശരാശരി അതിജീവന കാലവും 1 വര് ഷത്തെ ആക്ച്വറിയല് അതിജീവന നിരക്കും 7. 5 മാസവും 38. 5% ഉം (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 26. 7% - 50. 3%) ആയിരുന്നു, SRS മാത്രം 8. 0 മാസവും 28. 4% ഉം (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 17. 6% - 39. 2%) ആയിരുന്നു (P = . 12 മാസത്തെ തലച്ചോറിലെ ട്യൂമർ റിസിപ്പന്റ് നിരക്ക് WBRT + SRS ഗ്രൂപ്പിൽ 46. 8% ഉം SRS മാത്രം ഗ്രൂപ്പിൽ 76. 4% ഉം ആയിരുന്നു (P <. 001). എസ്. ആർ. എസ്. മാത്രം (n = 29) ഉപയോഗിച്ചതിനേക്കാൾ WBRT + SRS ഗ്രൂപ്പിൽ (n = 10) കുറവ് തവണയാണ് രക്ഷാ മസ്തിഷ്ക ചികിത്സ ആവശ്യമായി വന്നത് (P<. WBRT + SRS ഗ്രൂപ്പിലെ 22. 8% രോഗികളിലും SRS മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചവരിൽ 19. 3% രോഗികളിലും ന്യൂറോളജിക്കൽ കാരണങ്ങളാൽ മരണം സംഭവിച്ചു (P = . വ്യവസ്ഥാപിതമായ, ന്യൂറോളജിക്കൽ പ്രവർത്തന സംരക്ഷണത്തിലും, വികിരണത്തിന്റെ വിഷപ്രഭാവത്തിലും കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. SRS ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, WBRT- യുടെയും SRS- യുടെയും ഉപയോഗം 1 മുതൽ 4 വരെ തലച്ചോറിലെ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുള്ള രോഗികളുടെ അതിജീവനത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നില്ല, പക്ഷേ WBRT ലഭിക്കാത്തവരിൽ ഇൻട്രാക്രാനിയൽ റിലാപ്സ് വളരെ കൂടുതലായി സംഭവിച്ചു. അതിനാൽ, മുൻകൂട്ടി WBRT ഉപയോഗിക്കാത്തപ്പോൾ, പലപ്പോഴും രക്ഷാപ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. ട്രയൽ രജിസ്ട്രേഷൻ umin.ac.jp/ctr ഐഡന്റിഫയർ: സി |
3973445 | അഡെനോസിൻ 5 - മോണോഫോസ്ഫേറ്റ് ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് (എഎംപികെ) കോശീയവും ജൈവപരവുമായ തലങ്ങളിൽ ഉപാപചയത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ്. എഎംപികെ വീക്കം അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. വിവിധ കോശങ്ങളിലെ ജാനസ് കിനേസ് (ജെഎകെ) - സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറും ആക്റ്റിവേറ്ററും (എസ്ടിഎടി) പാതയെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ എഎംപികെ വേഗത്തിൽ തടയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ജെഎക് 1 ന്റെ Src ഹൊമോലജി 2 ഡൊമെയ്നിനുള്ളിലെ രണ്ട് അവശിഷ്ടങ്ങളെ (സെർ 515 ഉം സെർ 518) എഎംപികെ നേരിട്ട് ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്തതായി ഇൻ വിറ്റോ കിനേസ് പരിശോധനകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. AMPK യുടെ ആക്ടിവേഷന് ജെഎക് 1 ഉം 14 - 3 - 3 പ്രോട്ടീനുകളും തമ്മിലുള്ള സംവേദനം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് സംസ്കരിച്ച വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളിലും ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിലും, Ser515 ഉം Ser518 ഉം ഉണ്ടായിരിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ AMPK കട്ടലൈറ്റിക് സബ് യൂണിറ്റുകൾ ഇല്ലാത്ത സെല്ലുകളിൽ ഇത് ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്തു. സെര് 515- ന്റെയും സെര് 518- ന്റെയും മ്യൂട്ടേഷൻ മനുഷ്യ ഫൈബ്രോസാർകോമ കോശങ്ങളിലെ sIL- 6Rα/ IL- 6 കോംപ്ലക്സ് അല്ലെങ്കിൽ ഒരു സജീവമായ V658F- മ്യൂട്ടന്റ് JAK1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന JAK- STAT സിഗ്നലിംഗിന്റെ AMPK- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള തടയൽ ഇല്ലാതാക്കി. ക്ലിനിക്കല് ഉപയോഗിക്കുന്ന AMPK ആക്റ്റിവേറ്ററുകളായ മെറ്റ്ഫോമിന് സാലിസിലേറ്റ് എൻഡോജെനസ് JAK1 ന്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന് സഹായിക്കുകയും പ്രാഥമിക വാസ്കുലര് എൻഡോതെലിയല് കോശങ്ങളില് STAT3 ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന് തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. അതുകൊണ്ട്, ജെഎക്1 പ്രവർത്തനവും കോശജ്വലന സിഗ്നലിംഗും മെറ്റബോളിക് സ്ട്രെസിന് മറുപടിയായി അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്ന ഒരു സംവിധാനം ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ ജെഎക്- സ്റ്റാറ്റ് പാതയുടെ വർദ്ധിച്ച ആക്റ്റിവേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി രോഗങ്ങളിൽ എഎംപികെ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മെക്കാനിസ്റ്റിക് യുക്തിസഹമായ വിശദീകരണം നൽകുന്നു. |
3981033 | സെല്ലുലാർ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഓഫ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് (സിഐഎപി) 1 ഉം 2 ഉം ഏകദേശം 3% കാൻസറുകളിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒഴിവാക്കുന്നതിൽ അവരുടെ പങ്കിന്റെ ഫലമായി ഒന്നിലധികം മാലിഗ്നൻസുകളിൽ സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ടാർഗെറ്റുകളായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. തത്ഫലമായി, LCL161 പോലുള്ള ചെറിയ തന്മാത്ര IAP എതിരാളികൾ, ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ (TNF) ഇടപെടുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഉളവാക്കാനുള്ള അവരുടെ കഴിവ് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പ്രവേശിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, cIAP1, cIAP2 എന്നിവ മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമയിൽ (MM) ആവർത്തിച്ച് ഹൊമൊസൈഗോസ് ആയി ഇല്ലാതാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് കാനോനിക്കൽ അല്ലാത്ത ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ (NF) - കെബി പാതയുടെ ഘടനാപരമായ സജീവമാക്കലിന് കാരണമാകുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ആശ്ചര്യത്തിന്, LCL161 ന്റെ ശക്തമായ ഇൻ വിവോ ആന്റി മൈലോമ ആക്റ്റിവിറ്റി ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് മൈലോമ മൌസ് മോഡലിലും റിലാപ്സ്ഡ്- റിഫ്രാക്ടറി എംഎം ഉള്ള രോഗികളിലും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, അവിടെ സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് ചേർക്കുന്നത് 10 മാസത്തെ ശരാശരി പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനത്തിന് കാരണമായി. ഈ പ്രഭാവം ട്യൂമർ സെൽ മരണത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള ഇൻഡക്ഷന് കാരണമായിരുന്നില്ല, മറിച്ച് ട്യൂമർ സെൽ- ഓട്ടോണമസ് ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോൺ (ഐഎഫ്എൻ) സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഉന്നത നിയന്ത്രണവും ശക്തമായ വീക്കം പ്രതികരണവും ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ ഫാഗോസൈറ്റോസിസ് നയിക്കുന്ന മാക്രോഫാഗുകളുടെയും ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളുടെയും സജീവമാക്കലിന് കാരണമായി. ഒരു എംഎം മൌസ് മോഡലിന് എൽസിഎൽ161 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് ദീർഘകാല ആന്റി ട്യൂമർ സംരക്ഷണം സ്ഥാപിക്കുകയും എലികളുടെ ഒരു ഭാഗത്ത് റിഗ്രഷൻ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രത്യേകിച്ചും, LCL161 ന്റെയും ഇമ്യൂൺ- ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്റർ ആന്റി- പിഡി 1 ന്റെയും സംയോജനം ചികിത്സിച്ച എല്ലാ എലികളിലും രോഗശമനം ചെയ്തു. |
Subsets and Splits