_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
4483571 | ഏതെങ്കിലും സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സി- കോളകാൽസിഫെറോൾ സാന്ദ്രത കൈവരിക്കാനോ നിലനിർത്താനോ ആവശ്യമായ കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഇൻപുട്ടുകൾ അറിയപ്പെടുന്നില്ല, പ്രത്യേകിച്ചും വിറ്റാമിന്റെ സാധ്യതയുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ സപ്ലൈയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ശ്രേണികളിൽ. സ്ഥിരസ്ഥിതി അവസ്ഥയിലെ കൊളോകല് സിഫെറോളിന്റെ അളവും അതുവഴി ലഭിക്കുന്ന സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സികൊളോകല് സിഫെറോളിന്റെ അളവും തമ്മിലുള്ള അളവ് കണക്കുകൂട്ടുക, ശരീരത്തിലെ ടിഷ്യു സ്റ്റോറുകളിലെ കൊളോകല് സിഫെറോളിന്റെ കരുതൽ ശൈത്യകാലത്ത് പ്രതിദിന ആവശ്യകതയുടെ അനുപാതം കണക്കാക്കുക എന്നതായിരുന്നു ലക്ഷ്യങ്ങൾ. ഡിസൈന് ഒമാഹയില് (വടക്കൻ അക്ഷാംശം 41. 2 ഡിഗ്രി) താമസിക്കുന്ന 67 പുരുഷന്മാര് ക്ക് ശൈത്യകാലത്ത് ഏകദേശം 20 ആഴ്ചകളോളം 0, 25, 125, 250 മൈക്രോ ഗ്രാം കൊളോകല്സിഫെറോൾ എന്ന ലേബല് ചെയ്ത നിയന്ത്രിത ഓറല് ഡോസുകളില് കൊളോകല്സിഫെറോൾ ദിവസേന നല്കിയിരുന്നു. സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സിചോളെ കാൽസിഫെറോളിന്റെ അളവ് ചികിത്സയുടെ കാലയളവിൽ ഇടവേളകളിൽ അളന്നു. ഫലം ശൈത്യകാലത്ത് ശരാശരി 70. 3 nmol/ L എന്ന അടിസ്ഥാന മൂല്യം മുതൽ, സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സിചോളെ കാൽസിഫെറോളിന്റെ സന്തുലിതാവസ്ഥാ സാന്ദ്രത ഡോസിനു നേരിട്ട് അനുപാതത്തിൽ മാറി, ഓരോ അധിക 1 മൈക്രോ ഗ്രാം കൊളെ കാൽസിഫെറോളിനും ഏകദേശം 0. 70 nmol/ L എന്ന ചരിവോടെ. പഠനത്തിന് മുമ്പ് (അതായത്, ശരത്കാലത്തിലാണ്) സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സിചോളെകാൽസിഫെറോൾ സാന്ദ്രത നിലനിർത്തുന്നതിന് ആവശ്യമായ കണക്കാക്കിയ ഓറൽ ഇൻപുട്ട് 12.5 മൈക്രോ ഗ്രാം (500 IU) / d ആയിരുന്നു, അതേസമയം എല്ലാ സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്നും (സപ്ലിമെന്റ്, ഭക്ഷണം, ടിഷ്യു സ്റ്റോറുകൾ) ആരംഭ 25- ഹൈഡ്രോക്സിചോളെകാൽസിഫെറോൾ സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ ആവശ്യമായ ആകെ അളവ് ഏകദേശം 96 മൈക്രോ ഗ്രാം (ഏകദേശം 3800 IU) / d ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. വ്യത്യാസത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തില് ടിഷ്യു സ്റ്റോര്സ് ഏകദേശം 78-82 മൈക്രോ ഗ്രാം/ദിവസം നല് കുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള പുരുഷന്മാർ പ്രതിദിനം 3000-5000 IU കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്, മുമ്പത്തെ വേനൽക്കാല മാസങ്ങളിൽ സോളാർ സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് ചർമ്മത്തിൽ സമന്വയിപ്പിച്ച ശേഖരണങ്ങളിലൂടെ അവരുടെ ശൈത്യകാല കൊളോകാൽസിഫെറോൾ ആവശ്യകതയുടെ > 80% നിറവേറ്റുന്നു. നിലവിലെ ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്ന വിറ്റാമിൻ ഡി അളവ് സെറം 25- ഹൈഡ്രോക്സിചോളെ കാൽസിഫെറോൾ സാന്ദ്രത നിലനിർത്തുന്നതിന് അപര്യാപ്തമാണ്, കാരണം വിറ്റാമിൻ ഡി പ്രധാനമായും ചർമ്മത്തിലൂടെ ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നില്ല. |
4489217 | പശ്ചാത്തലം ഇൻട്രാ ട്യൂമർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി ട്യൂമർ പരിണാമത്തെയും അനുരൂപീകരണത്തെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ഒറ്റ ട്യൂമർ ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളുടെ ഫലങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത-മരുന്ന് തന്ത്രങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. പ്രാഥമിക വൃക്ക കര് സിനോമകളില് നിന്നും അനുബന്ധ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സൈറ്റുകളില് നിന്നും ലഭിച്ച ഒന്നിലധികം സ്പേഷ്യല് വേര് പിരിഞ്ഞ സാമ്പിളുകളില് എക്സോം സീക്വന് സിംഗ്, ക്രോമസോം അബെറേഷന് അനാലിസിസ്, പ്ലോയിഡി പ്രൊഫൈലിംഗ് എന്നിവയിലൂടെ ഇൻട്രാ ട്യൂമര് ഹെറ്ററോജെനിസിറ്റി പരിശോധിച്ചു. ഇംമുനൊഹിസ്തൊഛെമിച് വിശകലനം, മ്യൂട്ടേഷൻ ഫങ്ഷണൽ വിശകലനം, മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രൊഫൈലിംഗ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാ ട്യൂമർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയുടെ അനന്തരഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ സ്വഭാവരൂപിച്ചു. ഫലം ഫൈലൊജെനെറ്റിക് പുനർനിർമ്മാണത്തിലൂടെ ശാഖിതമായ പരിണാമ ട്യൂമർ വളർച്ച വെളിപ്പെടുത്തി, എല്ലാ ട്യൂമർ മേഖലകളിലും 63 മുതൽ 69% വരെ സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്താനായില്ല. സസ്തനികളിലെ റാപാമൈസിൻ (mTOR) കിനേസിന്റെ ടാർഗെറ്റിന്റെ ഓട്ടോ ഇൻഹിബിറ്ററി ഡൊമെയ്നിലെ ഒരു മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടി ഇൻട്രാ ട്യൂമർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി നിരീക്ഷിച്ചു, ഇത് S6 ഉം 4EBP ഫോസ്ഫറിലേഷനും ഇൻ വിവോയും mTOR കിനേസ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഘടനാപരമായ ആക്റ്റിവേഷനും ഇൻ വിറ്റോയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രവർത്തന നഷ്ടത്തിൽ ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ-സപ്രെസർ ജീനുകൾ ഒത്തുചേരുന്നതിന് മ്യൂട്ടേഷണൽ ഇൻട്രാ ട്യൂമർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി നിരീക്ഷിച്ചു; SETD2, PTEN, KDM5C എന്നിവ ഒരു ട്യൂമറിനുള്ളിൽ ഒന്നിലധികം വ്യത്യസ്തവും സ്പേഷ്യലായി വേർതിരിക്കപ്പെട്ടതുമായ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് വിധേയമായി, ഇത് ഒത്തുചേരുന്ന ഫെനോടൈപ്പിക് പരിണാമം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരേ ട്യൂമറിന്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിൽ നല്ലതും മോശവുമായ പ്രവചനത്തിന്റെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ സിഗ്നേച്ചറുകൾ കണ്ടെത്തി. അലിലിക് ഘടനയും പ്ലോയിഡി പ്രൊഫൈലിംഗ് വിശകലനവും ട്യൂമർ ഇൻട്രാ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി വെളിപ്പെടുത്തി, നാല് ട്യൂമറുകളിൽ നിന്നുള്ള 30 ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളിൽ 26 എണ്ണവും വ്യത്യസ്ത അലിലിക്- അസന്തുലിത പ്രൊഫൈലുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, കൂടാതെ നാല് ട്യൂമറുകളിൽ രണ്ടിൽ പ്ലോയിഡി ഹെറ്ററോജെനിറ്റി. ഉപസംഹാരങ്ങള് ട്യൂമറിനുള്ളിലെ വൈവിധ്യവത്കരണം ഒറ്റ ട്യൂമർ ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളിൽ നിന്ന് ചിത്രീകരിച്ച ട്യൂമർ ജെനോമിക്സ് ലാൻഡ്സ്കേപ്പിനെ കുറച്ചുകാണാൻ ഇടയാക്കും, വ്യക്തിഗതമാക്കിയ മരുന്നിനും ബയോ മാർക്കർ വികസനത്തിനും ഇത് വലിയ വെല്ലുവിളികൾ സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം. ഹെട്രോജെനസ് പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇൻട്രാ ട്യൂമർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി, ഡാർവിൻ സെലക്ഷൻ വഴി ട്യൂമർ അഡാപ്റ്റേഷനും ചികിത്സാ പരാജയവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം. (മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിലും മറ്റുള്ളവരും ഫണ്ട് നല് കുന്നു. ) എന്നായിരുന്നു. |
4500832 | പല സസ്യവിത്തുകളിലും അമേരിക്കൻ ഭക്ഷണത്തിലും ഗാമ-ടോകോഫെറോൾ ആണ് പ്രധാന വിറ്റാമിൻ ഇ. എന്നാൽ ടിഷ്യുവിൽ വിറ്റാമിൻ ഇ യുടെ പ്രധാന രൂപവും സപ്ലിമെന്റുകളിലെ പ്രാഥമിക രൂപവുമായ ആൽഫ-ടോകോഫെറോളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇത് വളരെ ശ്രദ്ധ ആകർഷിച്ചിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഗ്യാമ-ടോകോഫെറോൾ മനുഷ്യ ആരോഗ്യത്തിന് പ്രധാനപ്പെട്ടതാണെന്നും ആൽഫ-ടോകോഫെറോളില് നിന്ന് വേറിട്ടുനിൽക്കുന്ന സവിശേഷ സവിശേഷതകളുണ്ടെന്നും സമീപകാല പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആൽഫ-ടോക്കോഫെറോളിനേക്കാൾ ഗാമാ-ടോക്കോഫെറോൾ ലിപ്പോഫൈലിക് ഇലക്ട്രോഫൈലുകൾക്കായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ഒരു കെണി ആണെന്ന് തോന്നുന്നു. ഗാമ- ടോക്കോഫെറോൾ നന്നായി ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചില മനുഷ്യ ടിഷ്യുകളിൽ ഗണ്യമായ അളവിൽ ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, ഇത് പ്രധാനമായും 2, 7, 8- ട്രൈമെഥൈൽ -2- ((ബീറ്റാ - കാർബോക്സിഎഥൈൽ) -6- ഹൈഡ്രോക്സിക്രോമൻ (ഗാമ- സിഇഎച്ച്സി) ആയി ഉപാപചയമാകുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും മൂത്രത്തിലൂടെ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. ഗ്യാമാ- സിഇഎച്ച്സി, പക്ഷേ ആൽഫ- ടോകോഫെറോളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ അനുബന്ധ മെറ്റബോലൈറ്റിന്, ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രാധാന്യമുള്ള നാട്രിയൂറെറ്റിക് പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്. ഗാമ- ടോകോഫെറോളും ഗാമ- സിഇഎച്ച്സിയും, പക്ഷേ ആൽഫ- ടോകോഫെറോളല്ല, സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു, അതിനാൽ, വിരുദ്ധ വീക്കം പ്രോപ്പർട്ടികൾ ഉണ്ട്. ചില മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും നടത്തിയ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗ്യാമാ- ടോകോഫെറോളിന്റെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത ഹൃദയ രോഗങ്ങളുടെയും പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസറിന്റെയും സംഭവവികാസങ്ങളുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഗ്യാമാ- ടോകോഫെറോളിന്റെയും അതിന്റെ മെറ്റബോലൈറ്റിന്റെയും ഈ പ്രത്യേക സവിശേഷതകൾ ഗ്യാമാ- ടോകോഫെറോൾ മനുഷ്യന്റെ ആരോഗ്യത്തിന് മുമ്പ് തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ലാത്ത വിധത്തിൽ ഗണ്യമായി സംഭാവന ചെയ്യാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സാധ്യത കൂടുതല് വിലയിരുത്തേണ്ടതുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും ഉയര് ന്ന അളവിലുള്ള ആല് ഫാ-ടോകോഫെറോൾ പ്ലാസ്മയിലും ടിഷ്യുവിലും ഗ്യാമാ-ടോകോഫെറോൾ കുറയ്ക്കുന്നു, ഗ്യാമാ-ടോകോഫെറോൾ ഉപയോഗിച്ച് സപ്ലിമെന്റേഷന് വിപരീതമായി, ഇത് രണ്ടും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഗ്യാമാ-ടോകോഫെറോളിന്റെ ജൈവ ലഭ്യത, ഉപാപചയ പ്രവർത്തനം, രാസഘടന, നോൺ- ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ വിവരങ്ങൾ, ഗാമാ-ടോകോഫെറോളും ഹൃദയസംബന്ധിയായ രോഗങ്ങളും ക്യാൻസറും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ എന്നിവ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. |
4505748 | അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ E (APOE) ജെനോടൈപ്പ് അൽഷിമേഴ്സ് രോഗത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയെക്കുറിച്ച് വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു, പക്ഷേ രോഗികളുടെയും അവരുടെ കുടുംബാംഗങ്ങളുടെയും ജെനോടൈപ്പിംഗ് നിരുത്സാഹപ്പെടുത്തുന്നു. നാം ഒരു സാധ്യതയുള്ള, ക്രമരഹിതമായ, നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തില് ജെനോടൈപ്പ് വെളിപ്പെടുത്തലിന്റെ പ്രഭാവം പരിശോധിച്ചു. രീതികൾ അല് ജൈമര് രോഗമുള്ള മാതാപിതാക്കളുള്ള 162 രോഗലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്ത മുതിര് ന്നവരെ അവരുടെ സ്വന്തം APOE ജെനോടൈപ്പിംഗ് (പ്രകടിപ്പിച്ച ഗ്രൂപ്പ്) ഫലങ്ങള് സ്വീകരിക്കാന് അല്ലെങ്കില് അത്തരം ഫലങ്ങള് സ്വീകരിക്കാന് അല്ല (പ്രകടിപ്പിക്കാത്ത ഗ്രൂപ്പ്) നാം ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. ടെസ്റ്റ് വെളിപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം 6 ആഴ്ച, 6 മാസം, 1 വർഷം എന്നിങ്ങനെ ടെസ്റ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം, വിഷാദരോഗം എന്നിവയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അളന്നു. ഫലങ്ങള് സമയ- ശരാശരി അളവുകളായ ഉത്കണ്ഠയുടെ (പ്രകടിപ്പിച്ച ഗ്രൂപ്പില് 4. 5 ഉം വെളിപ്പെടുത്താത്ത ഗ്രൂപ്പില് 4. 4 ഉം, P=0. 84), വിഷാദരോഗം (പ്രകടിപ്പിച്ച 8. 8 ഉം 8. 7 ഉം, P=0. 98), അല്ലെങ്കിൽ പരിശോധനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ദുരിതം (പ്രകടിപ്പിച്ച 6. 9 ഉം 7. 5 ഉം, P=0. 61) എന്നിവയില് ഈ രണ്ടു ഗ്രൂപ്പുകള് തമ്മില് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. APOE epsilon4 ആലീൽ (അത് വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു) ഉള്ള ആളുകളുടെ വെളിപ്പെടുത്താത്ത ഗ്രൂപ്പും വെളിപ്പെടുത്താത്ത ഉപഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള ദ്വിതീയ താരതമ്യങ്ങളും കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, എപ്സിലോൺ -4 നെഗറ്റീവ് ഉപഗ്രൂപ്പിൽ ടെസ്റ്റ് സംബന്ധമായ വിഷാദത്തിന്റെ അളവ് എപ്സിലോൺ -4 പോസിറ്റീവ് ഉപഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ് (P=0. 01). മാനസിക ഫലങ്ങളില് ക്ലിനിക്കല് കാര്യമായ മാറ്റങ്ങളുള്ള വ്യക്തികളെ വെളിപ്പെടുത്താത്ത ഗ്രൂപ്പിലും എപ്സിലോണ് - 4 പോസിറ്റീവ്, എപ്സിലോണ് - 4 നെഗറ്റീവ് ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലും തുല്യമായി വിതരണം ചെയ്തു. ഉത്കണ്ഠയ്ക്കും വിഷാദത്തിനും ഉള്ള അടിസ്ഥാന സ്കോറുകൾ ഈ അളവുകളുടെ പോസ്റ്റ്- ഡിസ്പ്ലോസിംഗ് സ്കോറുകളുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P< 0. 001 രണ്ട് താരതമ്യങ്ങൾക്കും). അല് ജൈമര് രോഗമുള്ള രോഗികളുടെ മുതിര് ന്ന കുട്ടികള് ക്ക് APOE ജെനോടൈപ്പിംഗ് ഫലങ്ങള് വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് കാര്യമായ ഹ്രസ്വകാല മാനസിക അപകടങ്ങള് ക്ക് കാരണമായില്ല. APOE epsilon4- നെഗറ്റീവ് ആണെന്ന് പഠിച്ചവരിൽ പരിശോധനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷമം കുറഞ്ഞു. ജനിതക പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരാകുന്നതിന് മുമ്പ് ഉയർന്ന തോതിലുള്ള വൈകാരിക ബുദ്ധിമുട്ട് അനുഭവിച്ച വ്യക്തികൾക്ക് വെളിപ്പെടുത്തലിനുശേഷം വൈകാരിക ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലായിരുന്നു. (ക്ലിനിക്കല് ട്രയല്സ്. ഗവണ്മെന്റ് നമ്പര് , NCT00571025.) |
4506414 | ഒരു സമകാലീന ജനസംഖ്യയിലെ സംഭവിക്കുന്ന ഹൃദയ രോഗത്തിന്റെ വിവിധ പ്രകടനങ്ങളുമായി രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ബന്ധങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തിട്ടില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, 12 വ്യത്യസ്ത ഹൃദയ രോഗങ്ങളുമായി രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ബന്ധം വിശകലനം ചെയ്യുകയായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. മെത്തഡികള് 1997 മുതൽ 2010 വരെ കാലിബര് (ലിങ്ക്ഡ് ബെസ്ഡോക്ക് പഠനങ്ങളും ഇലക്ട്രോണിക് ഹെൽത്ത് റെക്കോർഡുകളും ഉപയോഗിച്ച് കാർഡിയോകാസ്കുലര് റിസര് ച്ച്) പ്രോഗ്രാമില് നാം ലിങ്ക്ഡ് ഇലക്ട്രോണിക് ഹെല്ത്ത് റെക്കോർഡുകള് ഉപയോഗിച്ചു. ക്ലിനിക്കല് അളവിലുള്ള രക്തസമ്മര് ദ്ധനയുടെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് 12 അക്യൂട്ട്, ക്രോണിക് കാര്ഡിയോ വാസ്കുലര് രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നാം പഠനം നടത്തി. ജീവിതകാലത്തെ അപകടസാധ്യതകളും (95 വയസ്സ് വരെ) ഹൃദയ രോഗങ്ങളില്ലാത്ത ജീവിതകാലത്തെ നഷ്ടവും 30, 60, 80 വയസ്സില് മറ്റ് അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളുമായി ക്രമീകരിച്ചു. ഈ പഠനം ക്ലിനിക്കല് ട്രയല്സ്. ഗോവിലെ നമ്പര് NCT01164371 ൽ രജിസ്റ്റര് ചെയ്തിരിക്കുന്നു. കണ്ടെത്തലുകൾ 5·2 വർഷത്തെ ശരാശരി നിരീക്ഷണ കാലയളവിൽ 83,098 പ്രാരംഭ ഹൃദ്രോഗം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ഓരോ പ്രായ വിഭാഗത്തിലും, ഹൃദയ രോഗത്തിനുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ സാധ്യത സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 90 - 114 mm Hg ഉം ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം 60 - 74 mm Hg ഉം ഉള്ളവരിലാണ്, താഴ്ന്ന രക്തസമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ ഒരു ജെ ആകൃതിയിലുള്ള അപകടസാധ്യതയുടെ തെളിവുകളില്ല. ഹൈപ്പർടെൻഷന് റെ ഫലം ഹൃദ്രോഗം എന്ന അവസാന പോയിന്റിൽ നിന്ന് വളരെ പോസിറ്റീവ് മുതൽ ഫലം ഇല്ലാത്തതുവരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു. ഉയർന്ന സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഉള്ളിലെ രക്തസ്രാവം (അപകട അനുപാതം 1·44 [95% ഐസി 1·32-1·58]), സബ് അരാക്നോയിഡ് രക്തസ്രാവം (1·43 [1·25-1·63]), സ്ഥിരമായ ആൻജിന (1·41 [1·36-1·46]), വയറുവേദന അയോർട്ടിക്കൽ ന്യൂററിസം (1·08 [1·00-1·17] എന്നിവയിൽ ഏറ്റവും കുറവായിരുന്നു. ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഉയർന്ന സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം ആൻജിന, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ്, പെരിഫറൽ ആർട്ടറി രോഗം എന്നിവയിൽ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തി, അതേസമയം ഉയർന്ന ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം ആബൊഡ്മിനൽ അയോർട്ടിക് ന്യൂററിസത്തിൽ സിസ്റ്റോളിക് മർദ്ദത്തെക്കാൾ വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി. പൾസ് പ്രഷർ അസോസിയേഷനുകൾ വയറുവേദന അയോർട്ടക് അനെവിസ്മ (HR 10 mm Hg 0. 91 [95% CI 0. 86- 0. 98]) ന്റെ വിപരീതമായിരുന്നു, കൂടാതെ പെരിഫറൽ ആർട്ടീരിയൽ ഡിസീസ് (1· 23 [1· 20 - 1· 27]) ഏറ്റവും ശക്തമായിരുന്നു. ഹൈപ്പർടെൻഷൻ (രക്തസമ്മർദ്ദം ≥ 140/ 90 mm Hg അല്ലെങ്കിൽ രക്തസമ്മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നവർ) ഉള്ളവർക്ക് 30 വയസ്സ് പ്രായമുള്ളപ്പോൾ 63% (95% ഐസി 62· 9 - 63· 8) എന്ന ആജീവനാന്ത ഹൃദയ രോഗ സാധ്യതയുണ്ട്, സാധാരണ രക്തസമ്മർദ്ദം ഉള്ളവർക്ക് 46% (45· 5-46· 8) എന്നതിനേക്കാൾ, 5 വർഷം മുമ്പ് ഹൃദയ രോഗം വികസിപ്പിച്ചവർ (95% ഐസി 4· 8-5· 2). ഹൈപ്പര് ടെന്ഷന് കാരണം ഹൃദയ രോഗം ബാധിക്കാത്തവരുടെ ജീവിതത്തില് 30 വയസ്സില് നിന്ന് കൂടുതല് (43%) കേടുപാടുകള് സംഭവിക്കുന്നത് സ്ഥിരവും അസ്ഥിരവുമായ ആന്ജിനയില് ആണ്. അതേസമയം ഹൃദയ തകരാറുകളും സ്ഥിരമായ ആന്ജിനയും 80 വയസ്സില് നിന്ന് കൂടുതല് (19%) കേടുപാടുകള് സംഭവിക്കുന്നത് 80 വയസ്സില് ആണ്. വ്യാഖ്യാനം രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന് എല്ലാ ഹൃദയ രോഗങ്ങളുടെയും പ്രകടനവുമായി ശക്തമായ ബന്ധമുണ്ടെന്നും ഡയസ്റ്റോളിക്, സിസ്റ്റോളിക് ബന്ധങ്ങൾ യോജിക്കുന്നുവെന്നും വ്യാപകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട അനുമാനങ്ങൾ ഈ ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകളാൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. ആധുനിക ചികിത്സകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഹൈപ്പർടെൻഷന് റെ ആജീവനാന്ത ഭാരം വളരെ വലുതാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് പുതിയ രക്തസമ്മര് ദ്ധന കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങളുടെ ആവശ്യകതയ്ക്ക് ഊന്നല് നല് കുന്നു. അവയെ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ക്രമരഹിതമായ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ രൂപകല് പനയെ സഹായിക്കും. മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിൽ, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഹെൽത്ത് റിസർച്ച്, വെല് ക്കം ട്രസ്റ്റ് എന്നിവയുടെ ഫണ്ടിംഗ്. |
4515975 | കുട്ടികളുടെ വളര് ച്ചയില് സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റിന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്താന് നിരവധി പഠനങ്ങള് നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല, ഈ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങള്ക്ക് കാരണമായ ഘടകങ്ങള് അജ്ഞാതമാണ്. ലക്ഷ്യം അതിനാൽ, റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത ഇടപെടൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസ് പൂർത്തീകരിച്ചു, പ്രീ- പ്യൂബറൽ കുട്ടികളുടെ ശാരീരിക വളർച്ചയിലും സെറം സിങ്ക് സാന്ദ്രതയിലും സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നതിന്. ഡിസൈന് മെഡിലൈൻ (നാഷണൽ ലൈബ്രറി ഓഫ് മെഡിസിൻ, ബേഥെസ്ഡ, എംഡി) തിരയലുകളും മറ്റു രീതികളും ഉപയോഗിച്ച് ഉചിതമായ ഡാറ്റയുള്ള ആകെ 33 സ്വീകാര്യമായ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഉയരം, ഭാരം, ഭാരം-ഉയരം, സെറം സിങ്ക് സാന്ദ്രത എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾക്കായി റാൻഡം ഇഫക്ട്സ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഭാരം കുറഞ്ഞ ശരാശരി ഇഫക്റ്റ് വലുപ്പങ്ങൾ (എസ്ഡി യൂണിറ്റുകളിൽ പ്രകടിപ്പിച്ചു) കണക്കാക്കി; ഇഫക്റ്റ് വലുപ്പങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങൾ മെറ്റാ റിഗ്രഷൻ ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റേഷന് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതും, ഉയരത്തിലും ശരീരഭാരത്തിലും വർദ്ധനവുണ്ടാക്കി, ഫലത്തിന്റെ വലുപ്പങ്ങൾ യഥാക്രമം 0. 350 (95% ഐസിഃ 0. 189, 0. 511) ഉം 0. 309 (0. 178, 0. 439) ഉം ആയിരുന്നു. തൂക്കത്തിന് ഉയരം സൂചികകളിൽ സിങ്കിന് കാര്യമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല [ഭാരോദ്വഹനത്തിന്റെ ശരാശരി വലിപ്പം: -0. 018 (-0. 132, 0. 097) ]. സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റേഷന് കുട്ടികളുടെ സെറം സിങ്ക് സാന്ദ്രതയില് വലിയ വർദ്ധനവ് വരുത്തി, 0. 820 (0. 499, 1. 14) എന്ന ഇഫക്ട് വലുപ്പത്തോടെ. പ്രായം അനുസരിച്ച് ശരീരഭാരം കുറഞ്ഞ കുട്ടികളിലും പ്രായം അനുസരിച്ച് ഉയരം കുറഞ്ഞ 6 മാസം പ്രായമുള്ള കുട്ടികളിലും വളർച്ചാ പ്രതികരണങ്ങൾ കൂടുതലായിരുന്നു. കുട്ടികളുടെ സിങ്ക് പോഷണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഇടപെടലുകൾ സിങ്ക് കുറവ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ജനസംഖ്യകളിൽ, പ്രത്യേകിച്ചും ശരീരഭാരം കുറവുള്ളവരുടെയോ വളർച്ച കുറയുന്നവരുടെയോ ഉയർന്ന നിരക്കുകൾ ഉള്ളിടത്ത് പരിഗണിക്കണം. കുട്ടികളില് സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റുകള് വിജയകരമായി വിതരണം ചെയ്യുകയും ആഗിരണം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഉപയോഗപ്രദമായ സൂചകമാണ് സെറം സിങ്ക് സാന്ദ്രതയുടെ ജനസംഖ്യാ ശരാശരി. |
4530659 | പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാക്യുലര് ഡീജനറേഷന് (എഎംഡി), 90% രോഗികളിലും ചികിത്സിക്കാനാവാത്ത ഒരു പുരോഗമന അവസ്ഥയാണ്, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള പ്രായമായവരിലെ അന്ധതയുടെ പ്രധാന കാരണം. വെറ്റ് ആൻഡ് ഡ്രൈ എന്നീ രണ്ട് തരം എഎംഡിയെ യഥാക്രമം റെറ്റിനയെ തകരാറിലാക്കുന്ന രക്തക്കുഴലുകളുടെ സാന്നിധ്യമോ അഭാവമോ അടിസ്ഥാനമാക്കി തരംതിരിക്കുന്നു. ഈർപ്പമുള്ള എഎംഡിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വിശദമായ ധാരണ നിരവധി ശക്തമായ എഫ്ഡിഎ അംഗീകൃത ചികിത്സകളിലേക്ക് നയിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, വരണ്ട എഎംഡിയ്ക്ക് അംഗീകൃത ചികിത്സകളൊന്നുമില്ല. ഈ അവലോകനത്തിൽ, രോഗത്തിന്റെ ഓരോ രൂപത്തെയും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നിർണായക ഫലപ്രദമായ പാതകളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു. എഎംഡിയുടെ രോഗകാരണത്തിന്റെ മിക്ക വശങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു ആവർത്തിച്ചുള്ള തീം ക്ലാസിക് ഇമ്യൂൺ-പ്രിഫറൻഷ്യൽ ഒക്യുലർ ഹാവേസിലെ തകരാറുള്ള രോഗപ്രതിരോധ മോഡുലേഷനാണ്. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എ.എം.ഡി. ഗവേഷണത്തിലെ ഏറ്റവും പുതിയ പുരോഗതി മറ്റ് ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുമായി സാധാരണമായ മോളിക്യുലാർ രോഗ പാതകളെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. അവസാനമായി, AMD രോഗകാരി എന്നറിയപ്പെടുന്ന മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഘട്ടങ്ങളിൽ ഇടപെടുന്നതിന്റെ ചികിത്സാ സാധ്യതകൾ ചർച്ചചെയ്യുന്നു. |
4544916 | നമ്മുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻ-എൻഡ് റൂൾ പാതയുടെ ആർജിൻലൈലേഷൻ ബ്രാഞ്ച് മോഡൽ പാത്തോജൻ പ്സ്യൂഡോമോണാസ് സിറിംഗേ എവ്ര്പിഎം 1 നെതിരായ പ്രതിരോധ പരിപാടിയുടെ സമയവും വ്യാപ്തിയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നാണ്. രോഗകാരികളെ ഫലപ്രദമായി പ്രതിരോധിക്കാൻ, പ്രതിരോധ പരിപാടികളുടെ സമയബന്ധിതമായ സജീവമാക്കൽ, ഉചിതമായ ദൈർഘ്യം, മതിയായ വ്യാപ്തി എന്നിവ അനുവദിക്കുന്നതിന് കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു കൂട്ടം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ സസ്യങ്ങൾ ആശ്രയിക്കുന്നു. സസ്യങ്ങളുടെ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ ഏകോപനം യൂബിക്വിറ്റിൻ / പ്രൊട്ടിയോസോം സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് യൂകാരിയോട്ടുകളിലെ പ്രോട്ടീനുകളുടെ സ്ഥിരതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇവിടെ, യുബിക്വിറ്റിൻ/പ്രോട്ടോസോം സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഒരു ഉപസെറ്റ് ആയ എൻ-എൻഡ് റൂൾ പാത്ത്വേ, മോഡൽ പ്ലാന്റായ അറബിഡോപ്സിസ് താലിയാനയിൽ വൈവിധ്യമാർന്ന ബാക്ടീരിയൽ, ഫംഗസ് രോഗകാരികൾക്കെതിരായ പ്രതിരോധത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഈ പാത ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റുകള് പോലുള്ള സസ്യ-പ്രതിരോധ ഉപാപചയങ്ങളുടെ ബയോസിന്തസിസ് ക്രമീകരിക്കുന്നതായും സസ്യ പ്രതിരോധശേഷിയില് പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഫൈറ്റോഹോര്മോണ് ജാസ്മോണിക് ആസിഡിനോടുള്ള ബയോസിന്തസിസ് പ്രതികരണവും ക്രമീകരിക്കുന്നതായും ഞങ്ങള് കാണിക്കുന്നു. |
4561402 | ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ പോളിൻഡോക്രിനോപ്പതി സിൻഡ്രോം ടൈപ്പ് 1 ഒരു പുതിയ ജീൻ, എഐആർഇയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു ആവർത്തന മെൻഡെലിയൻ ഡിസോർഡർ ആണ്, ഇത് അവയവ-നിർദ്ദിഷ്ട ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുടെ ഒരു സ്പെക്ട്രം സ്വഭാവ സവിശേഷതയാണ്. AIRE മ്യൂട്ടേഷന്റെ ഫലമായി എന്ത് ടോളറൻസ് സംവിധാനങ്ങളാണ് തകരാറിലാകുന്നത് എന്ന് അറിയില്ല. അയിര് പരിവർത്തനം ഉള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിലെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ആന്റിജനുമായി ഉയർന്ന ബന്ധമുള്ള ഓട്ടോറീക്റ്റീവ് സിഡി 4 + ടി സെല്ലുകളുടെ വിധി കണ്ടെത്തുന്നതിലൂടെ, അയിര് കുറവ് തൈമസിലെ അവയവ-നിർദ്ദിഷ്ട കോശങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിൽ ഏതാണ്ട് പൂർണ്ണമായ പരാജയത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, നിരോധിത ടി സെൽ ക്ലോണുകളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രത്യേക സംവിധാനത്തിന്റെ പരാജയമാണ് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ പോളിൻഡോക്രിനോപ്പതി സിൻഡ്രോം 1 ന്റെ കാരണം, ഈ സഹിഷ്ണുത സംവിധാനത്തിന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് സ്ഥാപിക്കുന്നു. |
4583180 | ഹൈപ്പോക്സിയയും പോഷക ക്ഷാമവും പോലുള്ള ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ അവസ്ഥകൾ ക്യാൻസർ പുരോഗതിയിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ക്യാൻസർ പുരോഗതിയിൽ ആസിഡ് എക്സ്റ്റാ സെല്ലുലാർ പിഎച്ച് പങ്ക് ഹൈപ്പോക്സിയ പോലെ വിപുലമായി പഠിച്ചിട്ടില്ല. ഇവിടെ, കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള അസിഡിക് പി.എച്ച് (പി.എച്ച് 6.8) സ്റ്റെറോൾ റെഗുലേറ്ററി എലമെന്റ്-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 2 (SREBP2) സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ അതിന്റെ ടാർഗെറ്റുകളിലേക്ക് ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും പ്രൊമോട്ടർ ബൈൻഡിംഗും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കോശത്തിനുള്ളിലെ അസിഡിഫിക്കേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, SREBP2 ന്റെ തടയൽ, പക്ഷേ SREBP1 അല്ല, കുറഞ്ഞ pH- യിൽ ഉണ്ടാകുന്ന കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ അപ്റഗുലേഷൻ അടിച്ചമർത്തുന്നു. കൂടാതെ, നേരിട്ടുള്ള SREBP2 ടാർഗെറ്റായ ആസിലി- CoA സിന്തറ്റേസ് ഷോർട്ട് ചെയിൻ ഫാമിലി മെമ്പർ 2 (ACSS2) അസിഡിറ്റി പി. എച്ചിന് കീഴിൽ കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് വളർച്ചാ ഗുണം നൽകി. കൂടാതെ, അസിഡിക് പിഎച്ച്- പ്രതികരിക്കുന്ന SREBP2 ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾ കാൻസർ രോഗികളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നത് SREBP2 എന്നത് ഉപാപചയ ജീനുകളുടെയും കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ പുരോഗതിയുടെയും ഒരു പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററാണ്, ഭാഗികമായി എക്സ്റ്റാ സെല്ലുലാർ അസിഡിഫിക്കേഷന് മറുപടിയായി. |
4587978 | മനുഷ്യന്റെ ദൈനംദിന പ്രവർത്തനരീതികൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഒരു ആന്തരിക സിർകാഡിയൻ ക്ലോക്കാണ്, ഇത് പല പെരുമാറ്റ, ശാരീരിക പ്രക്രിയകളിലും ~ 24 മണിക്കൂർ താളം പ്രമോട്ടുചെയ്യുന്നു. വൈകിയ ഉറക്ക ഘട്ടം തകരാറിൽ (ഡി.എസ്.പി.ഡി) ഈ സംവിധാനം മാറ്റപ്പെടുന്നു, ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെ ഒരു സാധാരണ രൂപമാണ്, അതിൽ ഉറക്കത്തിന്റെ എപ്പിസോഡുകൾ സമൂഹത്തിന്റെ മാനദണ്ഡങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാത്തതായി പിന്നീട് മാറ്റുന്നു. ഇവിടെ, സിർകാഡിയൻ ക്ലോക്ക് ജീൻ CRY1 ലെ ഒരു പ്രധാന കോഡിംഗ് വ്യതിയാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പാരമ്പര്യ രൂപമായ ഡി. എസ്.പി.ഡിയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് സിർകാഡിയൻ ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീനുകൾ ക്ലോക്കും ബിമാൽ 1 നും വർദ്ധിച്ച അഫിനിറ്റിയുമായി ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഇൻഹിബിറ്റർ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഈ CRY1 വേരിയന്റ് പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ടാർഗെറ്റുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിനും സിക്കാർഡിയൻ മോളിക്യുലർ റിഥംസിന്റെ കാലയളവ് നീട്ടുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് ഡിഎസ്പിഡി ലക്ഷണങ്ങളുമായി ഒരു മെക്കാനിസ്റ്റിക് ലിങ്ക് നൽകുന്നു. ഈ അലീലിന് 0.6% വരെ ആവൃത്തിയുണ്ട്, കൂടാതെ ബന്ധമില്ലാത്ത കുടുംബങ്ങളുടെ വിപരീത ഫെനോടൈപ്പിംഗ് കാരിയറുകളിൽ വൈകി അല്ലെങ്കിൽ വിഭജിത ഉറക്കരീതികളെ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, ഇത് മനുഷ്യ ജനസംഖ്യയുടെ ഒരു വലിയ ഭാഗത്തെ ഉറക്ക സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
4627816 | ലക്ഷ്യം ഈ പഠനം മധ്യവയസ്കരായ ജാപ്പനീസ് പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും തമ്മിലുള്ള ഗ്ളൈക്കേഷൻ അന്തിമ ഉൽപ്പന്ന ശേഖരണവും അസ്ഥി പേശികളുടെ അളവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നതിനാണ്. ഈ ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പഠനത്തിൽ ആകെ 132 പേർ പങ്കെടുത്തു. ത്വക്ക് ഓട്ടോഫ്ലൂറസെൻസ് ഒരു അളവുകോലായി വിലയിരുത്തി. അപ്ഡിക്കുലാർ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ അളവ് ഡ്യുവൽ എനർജി എക്സ്-റേ അബ്സോർപ്റ്റോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുകയും അപ്ഡിക്കുലാർ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ അളവ് ഉയരം സ്ക്വയറിൽ വിഭജിച്ച് കണക്കുകൂട്ടുകയും ചെയ്തു. സാർകോപീനിയയുടെ രോഗനിർണയത്തിനായി ഏഷ്യൻ വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് സാർകോപീനിയയുടെ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ സൂചിക മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് പങ്കെടുക്കുന്നവരെ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളായി (കുറഞ്ഞ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ സൂചികയും സാധാരണ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ സൂചികയും) വിഭജിച്ചു. മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ വിശകലനവും റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിങ് കറക്ടറിക് കർവ് കീഴിലുള്ള ഏരിയയും ഉപയോഗിച്ച് കുറഞ്ഞ സ്കെലെറ്റ് മസിലിന്റെ സൂചികയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ഘടകങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഫലങ്ങള് പങ്കെടുത്തവരില് 70 പുരുഷന്മാരും (ശരാശരി പ്രായം 57 ± 10 വയസ്) 62 സ്ത്രീകളും (ശരാശരി പ്രായം 60 ± 11 വയസ്) ഉണ്ടായിരുന്നു. കുറഞ്ഞ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ സൂചികയും സാധാരണ സ്കെലെറ്റൽ മസിലുകളുടെ സൂചികയും ഉള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ യഥാക്രമം 31 ഉം 101 ഉം പങ്കാളികളുണ്ടായിരുന്നു. സാധാരണ സ്കെലെറ്റ് മസിലിന്റെ സൂചികയുള്ള ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറഞ്ഞ സ്കെലെറ്റ് മസിലിന്റെ സൂചികയുള്ള ഗ്രൂപ്പിൽ ചർമ്മത്തിന്റെ ഓട്ടോഫ്ലൂറസൻസ് ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (P < 0. 01). മുല് റ്റി വാരിയേറ്റ് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ വിശകലനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ സ്കെലെറ്റ് മസിലിന്റെ കുറഞ്ഞ സൂചികയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രധാന സ്വതന്ത്ര ഘടകമായിരുന്നു ചർമ്മത്തിന്റെ ഓട്ടോഫ്ലൂറസൻസ് (അവസര അനുപാതം 15. 7, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 85- 133. 01; P = 0. 012). 0. 75 ന്റെ സംവേദനക്ഷമതയും 0. 91 ന്റെ പ്രത്യേകതയും ഉള്ള ചർമ്മത്തിന്റെ ഓട്ടോഫ്ലൂറസൻസിക്ക് 2. 45 സ്വമേധയാ ഉള്ള യൂണിറ്റുകൾ ആയിരുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള് ചർമ്മത്തിന്റെ ഓട്ടോഫ്ലൂറസെന്സ് ഒരു സ്വതന്ത്ര ഘടകമായിരുന്നു, മധ്യവയസ്കരായ പ്രായമായ ജാപ്പനീസ് പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും അസ്ഥി പേശികളുടെ കുറഞ്ഞ സൂചികയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. ജെറിയാട്രി ഗെറോന്റോൾ Int 2017; 17: 785-790. |
4647303 | പശ്ചാത്തലം കുട്ടിക്കാലത്തും കൌമാരത്തിലും ഹൃദയസംബന്ധമായ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ജീവൻ കഴിഞ്ഞാൽ അത്റെസ്ക്ലറോസിസ് ഉണ്ടാകാം. കുട്ടിക്കാലത്തും കൌമാരത്തിലും അളക്കപ്പെട്ട ഹൃദയ- രക്തക്കുഴലുകളുടെ അപകടസാധ്യതയും മുതിർന്നവരിൽ അളക്കപ്പെട്ട സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ആർട്ടറി ഇൻറ്റിമ- മീഡിയ കനം (ഐഎംടി) യും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പഠിക്കുക എന്നതാണ് ലക്ഷ്യം. 1980 ൽ 3 മുതൽ 18 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരായ 2229 വെളുത്ത മുതിർന്നവരിൽ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള, ഭാവികാലത്തു കോഹോർട്ട് പഠനം ഫിൻലാൻഡിലെ 5 കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നടത്തി. പ്രധാന ഫല അളവുകൾ കുട്ടിക്കാലത്തും മുതിർന്നവരിലും അളക്കപ്പെട്ട ഹൃദയ-രക്തചംക്രമണ റിസ്ക് വേരിയബിളുകൾ (കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ കൊളസ്ട്രോൾ [എൽഡിഎൽ- സി], ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ കൊളസ്ട്രോൾ [എച്ച്ഡിഎൽ- സി], ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ; എൽഡിഎൽ- സി / എച്ച്ഡിഎൽ- സി അനുപാതം; സിസ്റ്റോളിക്, ഡയസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം; ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്; പുകവലി) തമ്മിലുള്ള ബന്ധം മുതിർന്നവരിൽ അളക്കപ്പെട്ട സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ആർട്ടറി ഐഎംടി. ഫലങ്ങള് പ്രായത്തിനും ലിംഗത്തിനും അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്ന മൾട്ടി വാരിയേബിൾ മോഡലുകളില്, മുതിര്ന്നവരിലെ IMT കുട്ടിക്കാലത്തെ LDL- C അളവുകളുമായി (P =. 001), സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം (P <. 001), ബോഡി മാസ് ഇന്ഡക്സ് (P =. 007), പുകവലി (P =. 02) എന്നിവയുമായി, മുതിര്ന്നവരിലെ സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം (P <. 001), ബോഡി മാസ് ഇന്ഡക്സ് (P <. 001), പുകവലി (P =. 004) എന്നിവയുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 12 മുതൽ 18 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള കൌമാരക്കാരില് അളന്ന റിസ്ക് ഘടകങ്ങളുടെ എണ്ണം, ഉയര്ന്ന അളവുകള് (അതായത്, പ്രായത്തിനും ലിംഗത്തിനും പ്രത്യേകമായ 80 ാം ശതമാനത്തില്) LDL- C, സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മര്ദ്ദം, ബോഡി മാസ് ഇന്ഡക്സ്, സിഗരറ്റ് പുകവലി എന്നിവയടക്കം 33 മുതൽ 39 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള ചെറുപ്പക്കാരില് അളന്ന കരോട്ടിഡ് IMT- മായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (P <. 3 മുതൽ 9 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ളവരിൽ അളന്ന റിസ്ക് ഘടകങ്ങളുടെ എണ്ണം 24 മുതൽ 30 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ (P =. 02) കരോട്ടിഡ് IMT യുമായി ഒരു ദുർബലമായ നേരിട്ടുള്ള ബന്ധം തെളിയിച്ചു, പക്ഷേ സ്ത്രീകളിൽ (P =. 12 മുതൽ 18 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള കൌമാരക്കാരില് വിലയിരുത്തിയ റിസ്ക് ഫാക്ടര് പ്രൊഫൈല് മുതിര് ന്ന സാധാരണ കരോട്ടിഡ് ആർട്ടറി IMT പ്രവചിക്കുന്നു, ഒരേ സമയം ഉണ്ടാകുന്ന റിസ്ക് ഫാക്ടറുകളെ ആശ്രയിക്കാതെ തന്നെ. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യകാലങ്ങളിൽ ഹൃദയ-രക്തചംക്രമണ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങള് ക്ക് വിധേയമാകുന്നത് ധമനികളിലെ മാറ്റങ്ങള് ഉളവാക്കുകയും അത് ധമനികളിലെ മര് ദ്ദത വികസനത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുമെന്ന്. |
4653837 | പ്രായമാകൽ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പേശികളുടെ ക്ഷീണം വികസിക്കുന്നതിന്റെ സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. മൈക്രോആർഎൻഎ ശ്രേണിയും വ്യക്തിഗത ക്യുപിസിആർ വിശകലനങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച്, പ്രായമായ എലിശല്യം ചെയ്യുന്നവരുടെ പേശികളിൽ miR-29 ന്റെ കാര്യമായ നിയന്ത്രണം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പ്രായമാകുന്നതോടെ, p85α, IGF- 1, B- myb എന്നിവയുടെ അളവ് കുറയുകയും ചില സെൽ അറസ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ (p53, p16, pRB) എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. മസ്കുലര് പ്രോഗെനറ്റര് സെല്ലുകളില് (എംപിസി) മിര് - 29 പ്രകടിപ്പിക്കുമ്പോള് അവയുടെ വിപുലീകരണം കുറഞ്ഞു, അതേസമയം എസ്എ- β ഗല് എക്സ്പ്രഷന് വര്ദ്ധിച്ചു, ഇത് വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ വികാസത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മയോബ്ലാസ്റ്റ് പ്രോലിഫറേഷന്റെ ഈ ഇടനിലക്കാരുടെ പരിഭാഷയെ അടിച്ചമർത്തുന്ന p85a, IGF-1, B- myb എന്നിവയുടെ miR- 29 ഉം 3 - UTR ഉം തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകളാണ് MPC പ്രോലിഫറേഷന്റെ തകരാറുകൾക്ക് കാരണമായത്. In vivo, യുവ എലികളുടെ പേശികളിലേക്ക് miR- 29 ന്റെ ഇലക്ട്രോപോറേഷൻ സെല്ലുലാർ അറസ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ വർദ്ധനവ്, വർദ്ധിച്ച അളവ് എന്നിവ അടിച്ചമർത്തുകയും പേശികളിലെ വാർദ്ധക്യ- പ്രേരിത പ്രതികരണങ്ങൾ പുനർനിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്തു. എംപിസികളുടെ പ്രാഥമിക സംസ്കാരങ്ങളിൽ എക്സോജെനസ് Wnt-3a miR-29 എക്സ്പ്രഷനെ 2.7 മടങ്ങ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയതിനാൽ, miR-29 എക്സ്പ്രഷന്റെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള ഉത്തേജനം Wnt-3a ആണ്. അതിനാൽ, Wnt- 3a വഴി miR- 29 സജീവമാക്കുന്നത് മൂലം വാർദ്ധക്യ- പ്രേരിതമായ പേശി വാർദ്ധക്യം സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് പേശി ക്ഷയത്തിന് കാരണമാകുന്ന MPC- കളുടെ വ്യാപനം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഏകോപിതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന നിരവധി സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ (p85α, IGF- 1, B- myb) അടിച്ചമർത്തൽ പ്രകടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. miR- 29 ലെ വർദ്ധനവ് പ്രായമാകൽ കാരണമായ സാർകോപീനിയയ്ക്ക് ഒരു സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനം നൽകുന്നു. |
4664540 | ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്-ബൈൻഡിംഗ്, ഒലിഗോമറൈസേഷൻ ഡൊമെയ്ൻ (NOD) പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ (NLR) പ്രോട്ടീനുകൾ ജന്മനാ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ്, അവ സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ സെൻസിംഗിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ആന്റിമൈക്രോബിയൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. പല എൻഎൽആർ കുടുംബാംഗങ്ങളുടെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ക്രമക്കേട് എലികളിലും മനുഷ്യരിലും അണുബാധയ്ക്കും സ്വയം- വീക്കം ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങൾക്കും ഒരു പ്രവണതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എൻഎൽആർ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചും ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചും നമ്മുടെ വർദ്ധിച്ച ധാരണ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സെൻസിംഗ്, ഡൌൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ്, ഇൻ വിവോ പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പല വശങ്ങളും അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, എൻഎൽആർ കുടുംബത്തിലെ പ്രധാന അംഗങ്ങളിൽ ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, വിവിധ സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ സജീവമാക്കൽ, താഴെയുള്ള ഇഫക്ടർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, പരസ്പരം ഇടപെടലുകൾ, മറ്റ് ജന്മനാ സെൻസർ പ്രോട്ടീൻ കുടുംബങ്ങൾ എന്നിവ വിവരിക്കുന്നു. മൈക്രോബയൽ പ്രതിരോധത്തിൽ സഹകരിക്കുന്ന അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ ഭുജം സജീവമാക്കുന്നതിന് നയിക്കുന്ന എൻഎൽആർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ സംവേദനത്തിന്റെ പങ്കും ചർച്ചചെയ്യപ്പെടുന്നു. |
4678846 | കോണ്ടെക്സ്റ്റ് കമ്പ്യൂട്ടർ ടോമോഗ്രാഫി സ്കാനിംഗിന് വിധേയരായ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനം കുറവുള്ള രോഗികളിൽ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് അസറ്റൈൽസിസ്റ്റൈൻ അക്യൂട്ട് കോൺട്രാസ്റ്റ് നെഫ്രോടോക്സിസിറ്റി തടയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കൊറോണറി ആൻജിയോഗ്രാഫിയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. ലക്ഷ്യം: തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട കൊറോണറി ആന്ജിയോഗ്രാഫിക്ക് വിധേയരായ മിതമായ വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തതയുള്ള രോഗികളിൽ, വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ അടിയന്തരമായ ക്ഷീണം തടയാൻ അടിയന്തരമായി കഴിക്കുന്ന അസറ്റൈല് സിസ്റ്റീന് സഹായിക്കുമോ എന്ന് കണ്ടെത്തുക. രൂപകല്പനയും ക്രമീകരണവും ഹോങ്കോംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ഗ്രാന്റം ഹോസ്പിറ്റലിൽ 2000 മെയ് മുതൽ 2001 ഡിസംബർ വരെ നടത്തിയ ഒരു പ്രതീക്ഷിത, റാൻഡമിസ്ഡ്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം. പങ്കാളികൾ ശരാശരി (SD) 68 (6. 5) വയസ്സുള്ള സ്ഥിരമായ മിതമായ വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തത (ക്രേറ്റിനൈൻ ക്ലിയറൻസ് < 60 mL/ min [1. 00 mL/ s]) ഉള്ള ഇരുനൂറു ചൈനീസ് രോഗികൾ ഇടപെടലോടെയോ അല്ലാതെയോ ഇലക്ടീവ് കൊറോണറി ആൻജിയോഗ്രാഫിക്ക് വിധേയരായി. ഇന്റര്വെന്ഷന് പങ്കെടുത്തവരെ ക്രമരഹിതമായി ക്രമീകരിച്ചു, ആന്ജിയോഗ്രാഫിക്ക് മുമ്പുള്ള ദിവസവും അന്നേദിവസവും ഓറല് അസറ്റൈല് സിസ്റ്റീന് ((600 mg രണ്ടു തവണ പ്രതിദിനം; n = 102) അല്ലെങ്കിൽ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പ്ലാസിബോ ഗുളികകൾ (n = 98) സ്വീകരിക്കുന്നതിന്. എല്ലാ രോഗികള്ക്കും കുറഞ്ഞ ഓസ്മോലാലിറ്റി ഉള്ള ഒരു കോണ്ട്രസ്റ്റ് ഏജന്റ് ലഭിച്ചു. കോണ്ട്രാസ്റ്റ് നൽകിയതിന് ശേഷം 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ സെറം ക്രയോട്ടിനിൻ ലെവലിൽ 25% ത്തിലധികം വർദ്ധനവ്; ക്രയോട്ടിനിൻ ക്ലിയറൻസിലും സെറം ക്രയോട്ടിനിൻ ലെവലിലും മാറ്റം. ഫലങ്ങള് കോണ്ട്രാസ്റ്റ് നല്കി 48 മണിക്കൂറിനകം പന്ത്രണ്ടു നിയന്ത്രണ രോഗികളിലും (12%) 4 അസറ്റൈല് സിസ്റ്റീന് രോഗികളിലും (%) സെറം ക്രേറ്റൈനിന് ലെവല് 25% ല് കൂടുതലായി വർദ്ധിച്ചു (ബന്ധുപരമായ റിസ്ക്, 0. 32; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 0. 10- 0. 96; P =. 03). അസറ്റൈല് സിസ്റ്റൈന് ഗ്രൂപ്പില് സെറം ക്രേറ്റൈനിന് കുറവായിരുന്നു (1. 22 mg/ dL [107. 8 micromol/ L]; 95% CI, 1. 11-1. 33 mg/ dL vs 1. 38 mg/ dL [122. 9 micromol/ L]; 95% CI, 1. 27-1. 49 mg/ dL; P =. 006) ആന്ജിയോഗ്രാഫി കഴിഞ്ഞ് ആദ്യത്തെ 48 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ. അസറ്റൈല് സിസ്റ്റീന് ചികിത്സ ക്രേടൈനിന് ക്ലിയറന്സ് 44. 8 mL/ min (0. 75 mL/ s) (95% CI, 42. 7 - 47. 6 mL/ min) ൽ നിന്നും 58. 9 mL/ min (0. 98 mL/ s) (95% CI, 55. 6 - 62. 3 mL/ min) ആയി ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു കോണ്ട്രസ്റ്റിന് ശേഷം 2 ദിവസം കഴിഞ്ഞ് (P<. 001). ഈ വർദ്ധനവ് നിയന്ത്രണ സംഘത്തിൽ കാര്യമായ ഒന്നുമല്ല (42.1 മുതൽ 44. 1 mL/ min വരെ [0. 70 മുതൽ 0. 74 mL/ s വരെ]; P =. അസറ്റൈല് സിസ്റ്റീനിന് വിവിധ രോഗി ഉപഗ്രൂപ്പുകളില് സ്ഥിരതയാർന്ന പ്രയോജനവും കുറഞ്ഞത് 7 ദിവസമെങ്കിലും നിലനിന്നിരുന്നു. ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വലിയ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. കൊറോണറി ആന്ജിയോഗ്രാഫിക് നടപടിക്രമങ്ങൾക്കു ശേഷം മിതമായ അളവിലുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തതയുള്ള രോഗികളെ കൺട്രാസ്റ്റ്- പ്രേരിതമായ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനം മോശമാകുന്നതിൽ നിന്നും കുറഞ്ഞ ചെലവിലും കുറഞ്ഞ പാർശ്വഫലങ്ങളോടെയും അസറ്റൈല് സിസ്റ്റിനെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. |
4679264 | ക്രോമാറ്റിൻ ഘടനയുടെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും ഒരു എപ്പിജെനെറ്റിക് റെഗുലേറ്ററായ ഡിഎൻഎ സൈറ്റോസിൻ മെത്തിലേഷന്റെ പങ്ക് സാധാരണവും രോഗബാധിതവുമായ തലച്ചോറിന്റെ വികാസത്തിലും വാർദ്ധക്യത്തിലും അവ്യക്തമാണ്. ഇവിടെ, മെഥ്യ്ലൈറ്റ് പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച്, ഗർഭകാലത്തെ 17 ആഴ്ച മുതൽ 104 വയസ്സ് വരെയുള്ള 125 വ്യക്തികളുടെ ടെമ്പറൽ നിയോകോർട്ടക്സിൽ, പ്രധാനമായും 5′ സിപിജി ദ്വീപുകളുള്ള സിഎൻഎസ് വളർച്ചയും വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ 50 ലൊക്കീസുകളിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ നില ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. രണ്ട് മാനസികരോഗ വിഭാഗങ്ങളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് - അവയിൽ ക്രോണിക് ന്യൂറോഡെജെനറേഷൻ (അൽഷിമേഴ്സ്) അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ അഭാവം (സ്കീസോഫ്രീനിയ) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. 8/50 ലോസികൾ (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) യിൽ സാധാരണയായി അനുബന്ധ mRNAകളുടെ അളവ് കുറയുന്നതോടെ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ അളവിൽ ശക്തവും പുരോഗമനപരവുമായ വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ജനനത്തിനു ശേഷം ആദ്യത്തെ ഏതാനും മാസങ്ങളോ വർഷങ്ങളോ ഉള്ളില് ഡി.എന്.എ മെഥിലേഷന് ലെവലുകളില് കുത്തനെ ഉയര് ന്നത് മറ്റൊരു 16 ലൊക്കുകളെ നിര് ണയിച്ചു. അല് ജൈമര് രോഗബാധിതരായ രോഗത്തില് 2/5 ലൊക്കീസുകള് മാത്രമായിരുന്നു മാറ്റങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നത്, ഇത് പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങള് സാധാരണ തലച്ചോറിലെ വേഗതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതായി കാണപ്പെട്ടു. കൂടാതെ, തരംതിരിച്ച ന്യൂക്ലിയുകളിലെ മെത്തിലേഷൻ പഠനങ്ങൾ, കുട്ടിക്കാലം മുതൽ പ്രായമായ പ്രായം വരെയുള്ള കാലഘട്ടത്തിൽ കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ദ്വിദിശ മെത്തിലേഷൻ സംഭവങ്ങൾക്ക് തെളിവുകൾ നൽകി, ഇത് 3 ൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിലും 10 ൽ 1 ൽ കുറവിലും പ്രതിഫലിക്കുന്നു. കൂടാതെ, DNMT3a ഡി നോവോ ഡിഎൻഎ മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറസ് എല്ലാ പ്രായത്തിലുമുള്ളവരിലും പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, അതിൽ പക്വമായ കോർട്ടക്സിന്റെ III, V പാളികളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് ഉൾപ്പെടുന്നു. അതുകൊണ്ട് ഡി.എൻ.എ മെഥൈലേഷൻ മനുഷ്യന്റെ തലച്ചോറിലെ കോർട്ടക്സിൽ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, വ്യത്യാസപ്പെട്ട ന്യൂറോണുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധനവിലൂടെ പ്രധാനമായും ജീനുകളുടെ ഒരു വലിയ ഭാഗത്തെ ബാധിക്കുന്നു. |
4687948 | പശ്ചാത്തലം അടുത്തിടെ നടന്ന മൃഗ പഠനങ്ങളിൽ 3- ഹൈഡ്രോക്സി -3- മെഥൈല് ഗ്ലൂട്ടറൈല് കോഎൻസൈം എ (എച്ച്എംജി - കോഎ) ലിപിഡ്- കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ (സ്റ്റാറ്റിന്) അസ്ഥി രൂപീകരണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ മനുഷ്യരിൽ സ്റ്റാറ്റിന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കല് അർത്ഥവത്തായ അസ്ഥി രൂപീകരണത്തിലോ ഓസ്റ്റിയോപോറോട്ടിക് ഒടിവുകളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനോ കാരണമാകുമോ എന്ന് അറിയില്ല. സ്റ്റാറ്റിന് ഉപയോഗം മുടിയുടെ ഒടിവുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുക. ഡിസൈന് കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനം 65 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള ന്യൂജേഴ്സി നിവാസികളായ 6110 പേർ മെഡിക്കെയറിലും മെഡിക്കെയ്ഡിലും പ്രായമായവർക്കും വൈകല്യമുള്ളവർക്കും ഫാർമസി അസിസ്റ്റൻസ് പ്രോഗ്രാമിലും ചേർന്നിട്ടുണ്ട്. കേസ് രോഗികൾ (n=1222) 1994 ൽ ഒരു ഹിപ് ഫ്രാക്റ്ററിന് ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ പരിഹാരം കണ്ടു. നിയന്ത്രണ രോഗികളെ (n=4888) 4: 1 എന്ന അനുപാതത്തിൽ കണ്ടെത്തി, പ്രായം, ലിംഗഭേദം എന്നിവയുമായി രോഗികളുടെ ആവൃത്തി പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. പ്രധാന ഫല അളവ്: ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രപരവും ക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ ഉപയോഗവും കണക്കിലെടുത്ത് ക്രമീകരിച്ച 180 ദിവസങ്ങളിലും, സൂചിക തീയതിക്ക് (ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കായി പ്രവേശിപ്പിച്ച ആദ്യ തീയതി) മുമ്പുള്ള 3 വർഷങ്ങളിലും സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ചതിന് ശേഷം ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത അനുപാതം (OR) ഫലം കഴിഞ്ഞ 180 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ (അഡ്ജസ്റ്റഡ് OR, 0. 50; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 0. 33- 0. 76) അല്ലെങ്കിൽ 3 വർഷത്തിനുള്ളിൽ (അഡ്ജസ്റ്റഡ് OR, 0. 57; 95% CI, 0. 40- 0. 82) സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് അരക്കെട്ട് തകരാറുള്ള അപകടസാധ്യതയിൽ കാര്യമായ കുറവുണ്ടാക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, വംശീയത, ഇൻഷുറൻസ് നില, സൈക്കോ ആക്റ്റീവ് മരുന്നുകൾ, എസ്ട്രജൻ, ത്യാസൈഡ് ഉപയോഗം, ഇസ്കെമിക് ഹൃദ്രോഗം, കാൻസർ, പ്രമേഹം തുടങ്ങിയ ഘടകങ്ങളെ നിയന്ത്രിച്ചതിനുശേഷവും. നോൺ സ്റ്റാറ്റിൻ ലിപിഡ്- ലോവർ ഏജന്റുമാരുടെ ഉപയോഗവും ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ റിസ്കും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ റിസ്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗത്തിനുമുള്ള അളവ് തമ്മിലുള്ള വ്യക്തമായ ബന്ധം നിരീക്ഷിച്ചു; സ്റ്റാറ്റിൻ അല്ലാത്ത ലിപിഡ്- ലോവർ ഏജന്റുമാരുമായി അത്തരം ബന്ധത്തിന് തെളിവുകളൊന്നുമില്ല. കഴിഞ്ഞ 3 വര്ഷങ്ങളിലെ സ്റ്റാറ്റിന് ഉപയോഗത്തിന്റെ വ്യാപ്തി കണക്കിലെടുത്താല്, നിലവിലെ ഉപയോഗം (ഇന്ഡക്സ് തീയതിയില്) 71% റിസ്ക് കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (അനുഷ്ഠിച്ച OR, 0. 29; 95% CI, 0. 10- 0. 81). കഴിഞ്ഞ 180 ദിവസങ്ങളിലെ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശനം അല്ലെങ്കിൽ നഴ്സിംഗ് ഹോം താമസം, കൂടാതെ അവരുടെ ഇൻഡക്സ് തീയതിക്ക് മുമ്പ് ഒരു നഴ്സിംഗ് ഹോമിൽ ഉണ്ടായിരുന്ന രോഗികളെ ഒഴിവാക്കിയ ശേഷം അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ ഇൻഡക്സ് തീയതിക്ക് ശേഷം ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ മരിച്ച രോഗികളെ ഒഴിവാക്കിയ ശേഷം മരുന്നുകളുടെ എണ്ണം, ചാൾസൺ കോമോർബിഡിറ്റി സൂചിക സ്കോർ, പോലുള്ള വേരിയബിളുകൾ എന്നിവ നിയന്ത്രിച്ചതിനുശേഷം സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗവും ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ റിസ്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിലനിന്നു. നോൺ സ്റ്റാറ്റിൻ ലിപിഡ്- ലോവർ ഏജന് സുകളുടെ ഉപയോഗം ഈ ബദൽ മോഡലുകളിലോ വിശകലനങ്ങളിലോ ഹിപ് ഫ്രാക്ചർ റിസ്ക് കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് പ്രായമായ രോഗികള് സ്റ്റാറ്റിന് ഉപയോഗിക്കുന്നതും ഹിപ് ഫ്രാക്റ്റര് റിസ്ക് കുറയ്ക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. അളക്കാത്ത ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന വസ്തുക്കളുടെ സാധ്യത ഒഴിവാക്കാൻ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ജമാ. 2000;283:3211-3216 പലിശനിരക്ക് കുറയുന്നു |
4688340 | തലയും കഴുത്തും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാൻസീനോമ (എച്ച്എൻഎസ്സിസി) ഉൾപ്പെടെയുള്ള ക്യാൻസറുകളുടെ ചികിത്സയിൽ റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പിക്ക് പ്രതിരോധം ഒരു പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന ഘടകമായി തുടരുന്നു. ഒരേ സമയം β1 ഇന്റഗ്രിനിനെയും EGFR- യെയും ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത്, പരീക്ഷിച്ച ഭൂരിഭാഗം HNSCC കാൻസർ മോഡലുകളിലും മോണോ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന റേഡിയോ സെൻസിറ്റൈസിംഗ് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ട്യൂമർ-ഇനിഷിറ്ററിംഗ് സെല്ലുകൾ (ടിഐസി) ചികിത്സാ പ്രതിരോധത്തിനും ആവർത്തനത്തിനും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഗോള രൂപീകരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ സമ്പുഷ്ടമാക്കാമെന്നും കരുതപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഗോള രൂപീകരണ കോശങ്ങളുടെ (എസ്എഫ്സി) പെരുമാറ്റത്തിൽ എക്സ്-റേ വികിരണമില്ലാതെ അല്ലെങ്കിൽ സംയോജിപ്പിച്ച് β1 ഇന്റഗ്രിൻ / ഇജിഎഫ്ആർ ടാർഗെറ്റിംഗിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി ഈ പഠനം പരിശോധിച്ചു. രീതികൾ ട്യൂമർ അപ്പ്-അപ്പ് ചെയ്യുന്നതിനായി എച്ച്എൻഎസ്സിസി സെൽ ലൈനുകൾ (യുടിഎസ്സിസി 15, യുടിഎസ്സിസി 5, കാൽ 33, എസ്എഎസ്) നഗ്ന എലികൾക്ക് ഉപചർമ്മത്തിൽ കുത്തിവയ്ക്കുകയും സ്ഫെറിക്കൽ ഫ്ലൂക്കോസിൻറെ സമ്പുഷ്ടീകരണവും അവയുടെ സ്വയം പുതുക്കൽ ശേഷിയും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്ന നോൺ-അഡെസിവ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രാഥമിക, ദ്വിതീയ ഗോള രൂപീകരണത്തിനായി പ്ലേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. β1 ഇന്റഗ്രിനു (AIIB2) എഗ്ഫ്ര് (സെറ്റക്സിമാബ്) യും എക്സ്- റേ വികിരണവും (2 - 6 Gy ഒറ്റ ഡോസുകൾ) ഉപയോഗിച്ചാണ് ചികിത്സ നടത്തിയത്. കൂടാതെ, ടിഐസി മാർക്കർ എക്സ്പ്രഷനും സെൽ സൈക്ലിങ്ങിനും ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി ഉപയോഗിച്ചു. ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷനും ഫോസ്ഫോറൈലേഷനും വേണ്ടി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. മറ്റ് എച്ച്എൻഎസ്സിസി സെൽ ലൈനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എസ്എഎസ് സെല്ലുകളുടെ പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ പനോരമ രൂപപ്പെടുത്തൽ ശേഷി കൂടുതലാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് യുടിഎസ്സിസി 15 സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എസ്എഎസിന്റെ ട്യൂമർ അപ്-അപ്പ് നിരക്കുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. AIIB2- യും Cetuximab- ഉം SFC- യിൽ ചെറിയ സൈറ്റോടോക്സിക് ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും റേഡിയോ സെൻസിറ്റൈസിംഗ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കാതിരിക്കുകയും ചെയ്തു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പ്രാഥമിക ഗോളങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ദ്വിതീയ എസ്എഎസ് ഗോളങ്ങൾ, കടന്നുപോകുമ്പോൾ അതിജീവിക്കുന്ന എസ്എഫ്സിയുടെ വിഭജനം പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, പ്രാഥമിക ഗോളങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെയധികം വർദ്ധിച്ച റേഡിയോ സെൻസിറ്റിവിറ്റി കാണിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, AIIB2 ഉം Cetuximab ഉം അടിസ്ഥാന പനോരമ രൂപപ്പെടുത്തുന്ന ശേഷിയെയും റേഡിയോ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയെയും കാര്യമായി മാറ്റിയില്ല. സെക്കണ്ടറി എസ്എഎസ് ഗോളങ്ങളിൽ ജി0/ജി1 ഫേസ് സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധിച്ച ശേഖരം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുമ്പോൾ, എടിഎമ്മും ചക്2യും വികിരണം ചെയ്ത ശേഷം കാര്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട ഡിഫോസ്ഫൊറൈലേഷന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഡിഎൻഎ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്ക് റിപ്പയർ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. HNSCC മാതൃകയിൽ, ആന്റി- β1 ഇന്റഗ്രിൻ, ആന്റി- EGFR തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ആന്റിബോഡികൾ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രതിരോധശേഷിയില്ലാത്ത കോശങ്ങൾക്കാണ് ഗോള രൂപീകരണ അവസ്ഥകൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത്. പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ ഗോള രൂപീകരണത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ഈ രണ്ട് എസ്എഫ്സി ഫ്രാക്ഷനുകളും β1 ഇന്റഗ്രിൻ, ഇജിഎഫ്ആർ എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ അതിജീവന തന്ത്രങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും എസ്എഫ്സിയിലെ പുതിയ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കാവുന്ന കാൻസർ ടാർഗെറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കുന്നതിന് ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും എസ്എഫ്സി അതിജീവനവും സമ്പുഷ്ടീകരണവും നന്നായി മനസിലാക്കാൻ ഭാവിയിൽ പ്രവർത്തിക്കേണ്ടതുണ്ടെന്നും ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
4695046 | മാനസികരോഗങ്ങളുടെ തിരിച്ചറിയലും, ചികിത്സയും, മാനസികരോഗങ്ങളുടെ ഫലവും സംബന്ധിച്ച് മാനസികരോഗ വിദഗ്ധരുടെ ചോദ്യാവലി പതിവായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ പ്രഭാവം പരിശോധിക്കുക. എംബേസ്, മെഡ്ലൈൻ, സൈക്ലിറ്റ്, സിനഹ്ല, കോക് റെയ്ൻ നിയന്ത്രിത ട്രയൽസ് രജിസ്റ്റർ, പ്രധാന ജേണലുകളിലെ കൈ തിരയലുകൾ. മാനസികരോഗ പരിശോധനയുടെയും ഫലങ്ങളുടെയും ചോദ്യാവലികളുടെ ക്രമരഹിതമായ അവലോകനം മാനസികരോഗമില്ലാത്ത ക്രമീകരണങ്ങളിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഡോക്ടർമാർക്കായി. പ്രധാന രൂപകല് പന സവിശേഷതകളും അന്തിമ പോയിന്റുകളും സംബന്ധിച്ച വിവരണപരമായ അവലോകനം, അതുപോലെ തന്നെ താരതമ്യപഠനങ്ങളുടെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് സിന്തസിസ്. പ്രധാന ഫലങ്ങൾ ചോദ്യാവലി ഫലങ്ങളുടെ ഫീഡ്ബാക്ക് ലഭിച്ച ശേഷം മാനസികരോഗങ്ങൾ തിരിച്ചറിയൽ; മാനസികരോഗങ്ങൾക്കുള്ള ഇടപെടലുകൾ; മാനസികരോഗങ്ങളുടെ ഫലം. പ്രാഥമിക പരിചരണത്തിലും പൊതു ആശുപത്രികളിലും സാധാരണ മാനസികരോഗ ഉപകരണങ്ങളുടെ ഉപയോഗം പരിശോധിച്ച ഒമ്പത് റാൻഡമിസ്ഡ് പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ ഉപകരണങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും, ഫലം സംബന്ധിച്ച ഫീഡ്ബാക്ക് ഡോക്ടർമാരോട് ലഭിച്ചതും, ഫീഡ്ബാക്ക് ഇല്ലാത്തതും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യമാണ് പഠനങ്ങളിൽ നടത്തിയത്. വിഷാദരോഗങ്ങളുടെ തിരിച്ചറിയലില് ഫീഡ്ബാക്കിന്റെ സ്വാധീനം അളക്കുന്ന ഈ പഠനങ്ങളില് നാലില് (2457 പങ്കാളികള്) മെറ്റാ അനലിറ്റിക് പൂളിംഗ് സാധ്യമായിരുന്നു. എല്ലാ രോഗികൾക്കും (സ്കോർ പരിഗണിക്കാതെ) പതിവായി നൽകുകയും സ്കോറുകളുടെ ഫീഡ്ബാക്ക് നൽകുകയും ചെയ്താൽ ഉത്കണ്ഠയും വിഷാദവും പോലുള്ള മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുടെ തിരിച്ചറിയൽ നിരക്ക് വർദ്ധിക്കുന്നില്ല (ഫീഡ്ബാക്ക് ലഭിച്ചതിനുശേഷം ക്ലിനിക്കൽ ഡോക്ടർമാർക്ക് വിഷാദരോഗം കണ്ടെത്താനുള്ള ആപേക്ഷിക സാധ്യത 0. 95, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 0. 83 മുതൽ 1. 09). രണ്ട് പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, പതിവായി ഉപയോഗിക്കുന്നതും അതിനുശേഷം തെരഞ്ഞെടുത്ത ഫീഡ്ബാക്ക് ലഭിക്കുന്നതും ഉയര് ന്ന സ്കോറുള്ളവര് ക്ക് മാത്രം വിഷാദരോഗം തിരിച്ചറിയാനുള്ള നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ഫീഡ്ബാക്ക് ലഭിച്ചതിനുശേഷം വിഷാദരോഗം കണ്ടെത്താനുള്ള ആപേക്ഷിക സാധ്യത 2. 64, 1. 62 മുതൽ 4. 31 വരെ). എന്നിരുന്നാലും, ഈ അംഗീകാരം വർദ്ധിച്ചതു്, ഇടപെടലുകളുടെ നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല. പൊതുവേ, മാനസികാരോഗ്യ നടപടികളുടെ പതിവ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനിലെ പഠനങ്ങൾ രോഗിയുടെ ഫലത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ഫലത്തെ നിരന്തരം അളക്കുന്നത് ചെലവേറിയ ഒരു പ്രവര് ത്തനമാണ്. മാനസികരോഗമുള്ളവരുടെ മാനസികരോഗങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ ഇത് ഗുണം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. |
4700428 | സിസ്റ്റൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളിലൂടെയും സിസ്റ്റൈൻ/ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് എക്സ്ചേഞ്ചറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെയും NAC എടുക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചാണ് ഈ രണ്ട് ഫലങ്ങളും. അവസാനമായി, mGluR5 തടയുന്നതിലൂടെ NAC കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്നതിനെ തടയുന്നത് ശക്തമാക്കിയെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. കോക്കയിന് റെ തിരച്ചിലില് വീണ്ടും വീണ്ടെടുക്കല് ന് ന്യാക് ന്റെ പ്രഭാവം ന്യാക് കോര് ലെ mGluR2 / 3 ഉം mGluR5 ഉം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതില് തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ mGluR5 ഒരേസമയം തടയുന്നതിലൂടെ NAC ന്റെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്താം. കോക്കയിന് റെ തിരച്ചിലിലേക്കുള്ള തിരിച്ചുവരവ് നുകുലസ് അക്യുബെൻസ് കോർ (എൻഎസിഒ) യിലെ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റിന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സിസ്റ്റമിക് എൻ-അസെറ്റൈൽസിസ്റ്റീൻ (എൻഎസി) ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും കൊക്കെയ്ൻ തിരയലിലേക്ക് വീണ്ടെടുക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും പിഎഫ്സി-എൻഎസി കോർ സിനാപ്സുകളെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ, PFC-NAcore സിനാപ്സുകളിലെ റികോർഡിനും ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനും നേരിട്ട് NAcore- ൽ പ്രയോഗിക്കുന്ന NAC- ന്റെ ഫലങ്ങളും മെറ്റബോട്രോപിക് ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ 2/3 (mGluR2/3) ഉം 5 (mGluR5) ഉം ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. 2 ആഴ്ച കോക്കൈൻ സ്വയം നൽകുന്നതിന് എലികളെ പരിശീലിപ്പിച്ചു. അവയുടെ മരണശേഷം ഇൻട്രാ അക്യുബെൻസ് എൻഎസി, സിസ്റ്റമിക് എൻഎസി എന്നിവ യഥാക്രമം 30 അല്ലെങ്കിൽ 120 മിനിറ്റ് നേരം നൽകി. കൂടാതെ, ഗ്ലിയൽ സസ്യങ്ങളിൽ സിസ്റ്റൈൻ, ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് എന്നിവയുടെ അളവ് പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ഫലം നാക്കിന്റെ മൈക്രോ ഇഞ്ചക്ഷന് നാക്കോറിന് കോക്കയിന് വേണ്ടി തിരച്ചിൽ നടത്തുന്നതിനെ തടഞ്ഞു. സ്ലൈസുകളിൽ, കുറഞ്ഞ അളവിൽ NAC ഉപയോഗിക്കുന്നത് mGluR2/3- ന് അനുസൃതമായി NAcore- ൽ ഉളവാക്കിയ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റർജിക് സിനാപ്റ്റിക് കറന്റുകളുടെ വ്യാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം ഉയർന്ന അളവിൽ NAC ഉപയോഗിക്കുന്നത് mGluR5- ന് അനുസൃതമായി വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. |
4702639 | തുമ്പ് സമാനമായ ഗുണങ്ങളുള്ള ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ വളരെ ആക്രമണാത്മകമാണ്, പലപ്പോഴും മരുന്നുകൾക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കാണിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ഇന്റഗ്രിൻ αvβ3 സ്തന, ശ്വാസകോശ, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസിനോമകളുടെ ഒരു മാർക്കറായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അവയ്ക്ക് എർലോട്ടിനിബ് പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളോട് ഉയർന്ന പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള സ്റ്റെം പോലുള്ള ഗുണങ്ങളുണ്ട്. ഇത് in vitro യിലും രോഗിയുടെ ട്യൂമർ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് ഉള്ള എലികളിലും അല്ലെങ്കിൽ എര് ലോറ്റിനിബില് പുരോഗമിച്ച ശ്വാസകോശ ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ക്ലിനിക്കല് സാമ്പിളുകളിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. യാന്ത്രികമായി, αvβ3, അലിഗൻഡ് ചെയ്യാത്ത അവസ്ഥയിൽ, KRAS ഉം RalB ഉം ട്യൂമർ സെൽ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് TBK1, NF- kB എന്നിവയുടെ സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തില്, αvβ3 എക്സ്പ്രഷനും തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന KRAS- RalB- NF- kB പാതയും ട്യൂമര് ആരംഭിക്കുന്നതിനും, ആങ്കറേജ് സ്വാതന്ത്ര്യത്തിനും, സ്വയം പുതുക്കലിനും, എര്ലോട്ടിനിബിനോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിനും ആവശ്യമായതും മതിയായതുമായിരുന്നു. ഈ പാതയെ ബോർറ്റെസോമിബുമായി ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ടാർഗെറ്റിംഗ് ട്യൂമർ സ്റ്റീംനെസും എർലോട്ടിനിബിനോടുള്ള പ്രതിരോധവും രണ്ടും വിപരീതമാക്കി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ αvβ3 കര് സിനോമ സ്റ്റെയിന് സ് എന്ന ഒരു മാർക്കര് / ഡ്രൈവർ ആയി തിരിച്ചറിയുക മാത്രമല്ല, RTK തടയലിന് അത്തരം ട്യൂമറുകളെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ചികിത്സാ തന്ത്രവും വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
4709641 | അല് ജൈമര് രോഗത്തിന് (എ.ഡി.) മരുന്നുകള് വികസിപ്പിക്കാനുള്ള ശ്രമങ്ങള് മൃഗപരിശോധനയില് വാഗ്ദാനങ്ങള് കാണിച്ചു, മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങളില് പരാജയപ്പെടാന് മാത്രം, മനുഷ്യ മാതൃകാ സംവിധാനങ്ങളില് എ.ഡി. പഠിക്കേണ്ട അടിയന്തര ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ E4 (ApoE4) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മനുഷ്യ ന്യൂറോണുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, APOE ജീൻ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ ഒരു വകഭേദം, AD- യുടെ പ്രധാന ജനിതക അപകടസാധ്യത ഘടകം, ApoE4- പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളിൽ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള tau ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, അവയുടെ വർദ്ധിച്ച ഉത്പാദനവുമായി ബന്ധമില്ല അമിലോയിഡ്-β (Aβ) പെപ്റ്റൈഡുകൾ, കൂടാതെ അവ GABAergic ന്യൂറോൺ അപചയം പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ApoE4 മനുഷ്യന്, പക്ഷേ എലിയുടെ ന്യൂറോണുകളിൽ Aβ ഉല്പാദനം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് വഴി ApoE4 നെ ApoE3 ലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്തതിലൂടെ ഈ ഫിനോടൈപ്പുകൾ രക്ഷപ്പെട്ടു, ഇത് ApoE4 ന്റെ പ്രത്യേക ഫലങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. APOE ഇല്ലാത്ത ന്യൂറോണുകൾ ApoE3 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നവയ്ക്ക് സമാനമായി പ്രവർത്തിച്ചു, ApoE4 എക്സ്പ്രഷൻ അവതരിപ്പിക്കുന്നത് രോഗശാസ്ത്രപരമായ ഫിനോടൈപ്പുകളെ പുനരവലോകനം ചെയ്തു, ഇത് ApoE4 ൽ നിന്ന് വിഷബാധയുടെ ഫലങ്ങൾ നേടുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ApoE4- എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ചികിത്സ ഒരു ചെറിയ തന്മാത്രാ ഘടന തിരുത്തൽ കൊണ്ട് ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തി, അങ്ങനെ ApoE4- ന്റെ രോഗകാരിയായ രൂപരേഖ തിരുത്തുന്നത് ApoE4- മായി ബന്ധപ്പെട്ട AD- യ്ക്ക് ഒരു പ്രായോഗിക ചികിത്സാ സമീപനമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. |
4729644 | നീണ്ട നോൺ- കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ ന്യൂക്ലിയർ പാരാസെക്ലെ അസംബ്ലി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് 1 (NEAT1) അപ്റഗുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുകയും നാസോഫാരൻജൽ കാർസിനോമ (എൻപിസി) യിലെ ഓങ്കോജെനിക് വളർച്ചയിലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിലും പങ്കാളിയാകുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, എൻപിസിയുടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിൽ NEAT1 ന്റെ കൃത്യമായ റോളുകളും അതിന്റെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും വലിയ തോതിൽ അവ്യക്തമാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, NEAT1, let- 72-5p, Rsf- 1 mRNA എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷനുകൾ റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ- ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ (RT- qPCR) വഴി കണ്ടെത്തി. 3- -4, 5- ഡൈമെഥൈല് ഥിയാസോല് -2- യ്ല്) -2, 5- ഡൈഫെനൈല് ടെട്രാസോലിയം ബ്രോമൈഡ് (എം ടി ടി) പരിശോധനയും 5- എഥിനൈല് -20- ഡീഓക്സിയൂറിഡിൻ (എഡു) പരിശോധനയും ഉപയോഗിച്ച് എൻ പി സി കോശങ്ങളുടെ കോശപ്രവാഹത്തിനും സിസ് പ്ലാറ്റിൻ പ്രതിരോധത്തിനും നെഅറ്റ് 1 ന്റെയും ലെറ്റ് -72 - 5 പി ന്റെയും ഫലങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. Rsf-1, Ras, p- Raf1, Raf1, p- MEK1, MEK1, p- ERK1/ 2 എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ അളവ് കണ്ടെത്താനായി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം നടത്തി. എൻപിസി ട്യൂമർ വളർച്ചയിൽ എൻഇഎടി1 ന്റെ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്നതിനായി ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് ട്യൂമർ അസ്സെ ചെയ്തു. NPC കോശങ്ങളില് NEAT1 ഉച്ചസ്ഥായിയിലാണെന്നും let-7a-5p താഴ്ന്നസ്ഥായിയിലാണെന്നും NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC കോശങ്ങളില് NPC NEAT1 ന്റെ തടയല് NPC കോശങ്ങളുടെ സിസ്പ്ലാറ്റിന് പ്രതിരോധം അടിച്ചമർത്തുന്നു. ലെറ്റ് -7 എ -5 പി യുമായി NEAT1 ഇടപെടുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, നെറ്റ്- 7 എ - 5 പി പ്രകടനവും നെറ്റ്- 7 എ - 5 പി പ്രകടനവും തമ്മിലുള്ള നെഗറ്റീവ് ബന്ധം എൻപിസി ടിഷ്യുവുകളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ലെറ്റ്-7എ-5പി ന്റെ ലക്ഷ്യസ്ഥാനം ആർഎസ്എഫ്-1 ആണെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു. എൻപിസി കോശങ്ങളുടെ സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പ്രതിരോധത്തെ ലെറ്റ് - 7 ക്യു - 5 പി തടയുന്ന പ്രഭാവം NEAT1 ശ്രദ്ധേയമായി in vitro ൽ മാറ്റിയിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, NEAT1 നിരോധനം NPC കോശങ്ങളിലെ Ras- MAPK പാതയെ തടഞ്ഞു. സിസ്പ്ലാറ്റിന് സാന്നിധ്യത്തില് NEAT1 തകരാറുകള് ട്യൂമര് വളര്ച്ചയെ നിരോധിച്ചു മൊത്തത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, NEAT1/let-7a-5p അക്ഷം, Rsf-1 നെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെയും Ras- MAPK സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും NPC- യിലെ സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പ്രതിരോധത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
4740447 | ബാക്ടീരിയൽ ആർഎൻഎ പോളിമറേസ് (ആർഎൻഎപി) വഴി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തടയുന്നതാണ് ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പെപ്റ്റൈഡ് മൈക്രോസിൻ ജെ 25 (എംസിസിജെ 25). എൻടിപി ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതോ ആർഎൻഎപി വഴി എൻടിപി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതോ ആയ തലത്തിലാണ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ തടസ്സം സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് ബയോകെമിക്കൽ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിനുള്ളിലെ (NTP- അപ്റ്റേക്ക് ചാനൽ അഥവാ " പോറസ് " എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) 50 ലധികം അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയ ഒരു വിപുലമായ നിർണ്ണയിക്കുന്നയാൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തടയൽ ആവശ്യമാണെന്ന് ജനിതക ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ബയോഫിസിക്കൽ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് തടയല്, RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിനുള്ളില് MccJ25 യുടെ ബന്ധനം ഉൾപ്പെടുന്നു എന്നാണ്. RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിനുള്ളിലെ MccJ25 യുടെ ബന്ധനം RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് മോളിക്യുലാർ മോഡലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. MccJ25 ആന്തരികമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ തടയുന്നു എന്നാണു് നമ്മുടെ നിഗമനം. മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തലിന് ആകർഷകമായ ഒരു ലക്ഷ്യമാണ് RNAP സെക്കണ്ടറി ചാനലിന്റെ തടസ്സം. |
4767806 | ജനിതക വസ്തുക്കളുടെ സംരക്ഷണവും കൃത്യമായ പ്രചാരവും ശരീരശാസ്ത്രപരമായ വികാസത്തിനും ക്ഷേമത്തിനും പ്രധാനമാണ്. കോശചക്രം ഒരു തവണ മാത്രമേ ആവർത്തിക്കാവൂ എന്ന് ഉറപ്പുവരുത്തുന്നതിനാൽ ആവർത്തിക്കാനുള്ള ലൈസൻസിംഗ് സംവിധാനം ആവർത്തിക്കാനുള്ള കൃത്യതയ്ക്ക് വളരെ പ്രധാനമാണ്. അതിനാൽ, ആവർത്തിച്ചുള്ള ആവർത്തനം ഒഴിവാക്കാൻ റെപ്ലിക്കേഷൻ ലൈസൻസിംഗ് അപ്ലയൻസിനെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നില കർശനമായി നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു; പുനർനിർമ്മാണത്തിന്റെ ഒരു രൂപം, ഇത് ഗ്നോമിക് അസ്ഥിരതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് ക്യാൻസറിന്റെ ഒരു സവിശേഷതയാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ നാം ആവർത്തിക്കാനുള്ള അനുമതി നിരോധനത്തിന്റെ സംവിധാനപരമായ അടിസ്ഥാനത്തെക്കുറിച്ച് ചർച്ചചെയ്യുന്നു, ഇത് വ്യവസ്ഥാപിതമായ ഫലങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, കാൻസർജനസിസിലും വിവിധതരം ജനിതക സിൻഡ്രോമുകളിലും അതിന്റെ പങ്ക് ഉദാഹരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ ഒരു പ്രത്യേക പരിധിക്ക് മുകളിലുള്ള റെപ്ലിക്കേഷൻ ലൈസൻസിംഗ് ഘടകം Cdc6 ആഗോള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് പര്യവേക്ഷണത്തിന്റെ പുതിയ വരികൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. കാൻസറില് വാര് സവ ബ്രേക്ക് സിൻഡ്രോം എന്ന രോഗത്തില് പരിവർത്തനം സംഭവിച്ച ChlR1/DDX11 എന്ന ആവർത്തിക്കാവുന്ന അനുമതി നൽകുന്ന ഘടകത്തിന്റെ പങ്ക് കൂടി പരിഗണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ആവർത്തിക്കാനുള്ള അനുമതി നൽകുന്ന ഘടകങ്ങളെ, പ്രത്യേകിച്ച് Cdc6 നെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സാ ഗുണത്തെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള ഭാവി കാഴ്ചപ്പാടുകൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
4784069 | ഒരു മുതിർന്ന ജീവികളുടെ എല്ലാ പ്രത്യേകതകളുള്ള കോശങ്ങളും ഉല് പാദിപ്പിക്കാനുള്ള ഒരൊറ്റ കോശത്തിന്റെ ശ്രദ്ധേയമായ കഴിവാണ് പ്ലൂരിപോറ്റൻസി. സ്വയം പുതുക്കാവുന്ന ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ (ഇ.എസ്.സി) ഉത്ഭവത്തിലൂടെ ഈ സ്വത്ത് അനിശ്ചിതമായി പിടിച്ചെടുക്കാൻ കഴിയും, ഇത് സെൽ വിധി തീരുമാനങ്ങളും രോഗങ്ങളും അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള വിലമതിക്കാനാവാത്ത ഒരു പ്ലാറ്റ്ഫോമാണ്. അടുത്തിടെയുള്ള പുരോഗതികൾ വ്യക്തമായ സിഗ്നലിംഗ് സൂചനകളുടെ കൃത്രിമത്വം ESC- കൾ പ്ലൂറിപോറ്റൻസിയുടെ ഏകീകൃത "ഗ്രൌണ്ട് സ്റ്റേറ്റ്" ആക്കി മാറ്റാൻ കഴിയുമെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് പ്ലൂറിപോറ്റൻസിയായ നിഷ്ക്രിയ എപ്പിബ്ലാസ്റ്റിനോട് കൂടുതൽ അടുക്കുന്നു. പ്ലൂരിപോറ്റൻസി സ്വഭാവത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബാഹ്യവും അന്തർലീനവുമായ നിയന്ത്രണ തത്വങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഇവിടെ ചർച്ചചെയ്യുകയും പ്ലൂരിപോറ്റൻസി സംസ്ഥാനങ്ങളുടെ ഉയർന്നുവരുന്ന സ്പെക്ട്രം പരിഗണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
4791384 | പശ്ചാത്തലം ചരിത്രപരമായി, കുട്ടികളുടെ മരണനിരക്ക് സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങളുടെ പ്രധാന കേന്ദ്രം ശിശുക്കളുടെയും അഞ്ചു വയസ്സിന് താഴെയുള്ള കുട്ടികളുടെയും മരണനിരക്കുകളാണ്. നവജാത മരണത്തിന് (പ്രായം 28 ദിവസത്തിൽ താഴെ) പരിമിതമായ ശ്രദ്ധ ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത്തരം മരണങ്ങൾ എല്ലാ കുട്ടികളുടെയും മരണത്തിന്റെ 41% വരും. പുരോഗതി വിലയിരുത്താന്, 1990-2009 കാലയളവിലെ 193 രാജ്യങ്ങളിലെ നവജാത ശിശുമരണ നിരക്കുകളുടെയും നവജാത ശിശുമരണങ്ങളുടെയും വാർഷിക കണക്കുകള് ഞങ്ങള് വികസിപ്പിച്ചു. രീതികളും കണ്ടെത്തലുകളും നവജാതശിശുക്കളിലും കുട്ടികളിലും (< 5 വയസ്സ്) 3,551 രാജ്യ-വർഷങ്ങളുടെ വിവരങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു ഡാറ്റാബേസ് ഞങ്ങൾ സമാഹരിച്ചു. 1990 മുതൽ 2009 വരെയുള്ള കാലയളവിലെ വിശ്വസനീയമായ സിവിൽ രജിസ്ട്രേഷൻ ഡാറ്റ 38 രാജ്യങ്ങളിൽ ലഭ്യമാണ്. ബാക്കിയുള്ള 155 രാജ്യങ്ങളുടെ എൻഎംആര് കണക്കാക്കാനായി ഒരു സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മോഡൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, അവയില് 17 രാജ്യങ്ങള് ക്ക് ദേശീയ ഡാറ്റ ഇല്ലായിരുന്നു. ഡാറ്റാ ഇൻപുട്ടുകളും അവലോകന കണക്കുകളും കണ്ടെത്തുന്നതിനായി രാജ്യങ്ങളുമായി കൂടിയാലോചന നടത്തി. 2009 ൽ, ഏകദേശം 3.3 ദശലക്ഷം ശിശുക്കൾ ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ മാസത്തിൽ മരിച്ചു-1990 ലെ 4.6 ദശലക്ഷം നവജാതശിശു മരണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ലോകത്തെ അഞ്ച് രാജ്യങ്ങളിലാണ് നവജാതശിശു മരണങ്ങളിൽ പകുതിയിലധികം (44% ആഗോള തത്സമയ ജനനങ്ങളിൽ): ഇന്ത്യ 27.8% (19.6% ആഗോള തത്സമയ ജനനങ്ങളിൽ), നൈജീരിയ 7.2% (4.5%), പാകിസ്ഥാൻ 6.9% (4.0%), ചൈന 6.4% (13.4%), ഡെമോക്രാറ്റിക് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് കോംഗോ 4.6% (2.1%). 1990 നും 2009 നും ഇടയില് ആഗോള എൻഎംആര് 28 ശതമാനം കുറഞ്ഞു. നവജാതശിശു മരണങ്ങളുടെ അനുപാതം ലോകത്തെ എല്ലാ പ്രദേശങ്ങളിലും വർദ്ധിച്ചു, ആഗോളതലത്തില് ഇത് 41% ആണ്. ലോകത്തിലെ ചില പ്രദേശങ്ങളില് എൻഎംആര് പകുതിയായി കുറയുമ്പോള് ആഫ്രിക്കയിലെ എൻഎംആര് 17.6% (43.6 മുതൽ 35.9 വരെ) മാത്രമാണ് കുറച്ചത്. നിഗമനങ്ങള് ലോകത്തെ എല്ലാ പ്രദേശങ്ങളിലും നവജാതശിശു മരണനിരക്ക് കുറഞ്ഞു. ഉയര് ന്ന എൻഎംആര് ഉള്ള പ്രദേശങ്ങളില് പുരോഗതി വളരെ മന്ദഗതിയിലായിരുന്നു. മില്യന് റിയം ഡെവലപ്മെന്റ് ഗെറ്റ് 4 (കുട്ടികളുടെ മരണനിരക്ക് മൂന്നിൽ രണ്ട് കുറയ്ക്കല്) നേടാന് ആഗോള ആരോഗ്യ പരിപാടികള് നവജാതശിശു മരണങ്ങളെ കൂടുതല് കാര്യക്ഷമമായി കൈകാര്യം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. |
4795303 | ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ എറിത്രോയിഡ് 2- മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകം 2 (Nrf2) ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസിനും ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സിനും എതിരായ ഒരു പ്രധാന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്. ഫെനൈലെത്തനൊയിഡ് ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ (PhG- കൾ; സാലിഡ്രോസൈഡ്, ആക്റ്റോസൈഡ്, ഐസോ ആക്റ്റോസൈഡ്, എച്ചിനാകോസൈഡ്) ആന്റിഓക്സിഡന്റും ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് ബയോ ആക്റ്റിവിറ്റിയും കാണിക്കുന്നു. PhG- കളുടെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് പ്രഭാവവും തന്മാത്രാ സംവിധാനവും പരിശോധിക്കുന്നതിനാണ് ഈ പഠനം നടത്തിയത്. പി. സി. 12 കോശങ്ങളിലെ H2O2 പ്രേരിത സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി ഗണ്യമായി അടിച്ചമർത്താൻ PhG- യുടെ പ്രീ- ട്രീറ്റ്മെന്റ് സഹായിച്ചു. Nrf2 siRNA അഥവാ HO- 1 ഇൻഹിബിറ്റർ സിങ്ക് പ്രോട്ടോപോർഫിരിൻ (ZnPP) ന്റെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് പ്രഭാവം കുറഞ്ഞു. കെൽച്ച് പോലുള്ള ECH- അസോസിയേഷൻ പ്രോട്ടീൻ 1 (Keap1) യിലെ Nrf2 ബന്ധന സ്ഥാനവുമായി PhG- കൾക്ക് സാധ്യമായ ഇടപെടൽ കാണിക്കുന്നു. ഈ ഫലം PhG- കൾ Nrf2- യുടെ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളാണെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. PhG- കളും Keap1- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് Nrf2/ARE പാതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടുതൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുള്ള PhG- കൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണ്. |
4810810 | ചില രാജ്യങ്ങളിലെ ചൂടോ തണുപ്പോ മൂലമുള്ള അകാല മരണങ്ങളുടെ കണക്കുകൾ പഠനങ്ങളിൽ ലഭ്യമാണെങ്കിലും, വ്യത്യസ്ത കാലാവസ്ഥകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനസംഖ്യകളുടെ മുഴുവൻ താപനില ശ്രേണിയിലും ഇതുവരെ ഒരു സിസ്റ്റമാറ്റിക് വിലയിരുത്തലും ലഭ്യമായിട്ടില്ല. നാം ഉദ്ദേശിച്ചത്, മൊത്തം മരണനിരക്ക് കണക്കാക്കുക എന്നതാണ്. അനുയോജ്യമല്ലാത്ത അന്തരീക്ഷ താപനിലയും, തണുപ്പും ചൂടും, മിതമായതും അങ്ങേയറ്റത്തെ താപനിലയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും. ഓസ്ട്രേലിയ, ബ്രസീൽ, കാനഡ, ചൈന, ഇറ്റലി, ജപ്പാൻ, ദക്ഷിണ കൊറിയ, സ്പെയിൻ, സ്വീഡൻ, തായ്വാൻ, തായ്ലൻഡ്, യു. എസ്. എ. എന്നീ രാജ്യങ്ങളിലെ 384 സ്ഥലങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ശേഖരിച്ചു. ഓരോ സ്ഥലത്തിനും ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് ടൈം സീരീസ് പോഷോൺ മോഡൽ ഞങ്ങൾ ചേർത്തു, പ്രവണതകളും ആഴ്ചയിലെ ദിവസവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. 21 ദിവസത്തെ ലാഗ് ഉള്ള ഒരു വിതരണ ലാഗ് നോൺ-ലീനിയർ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് താപനില-മരണ സംയോജനം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി, തുടർന്ന് രാജ്യ സൂചകങ്ങളും താപനില ശരാശരിയും ശ്രേണിയും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു മൾട്ടി-വേരിയേറ്റ് മെറ്റാ റിഗ്രഷനിൽ അവ കൂട്ടിച്ചേർത്തു. ചൂടും തണുപ്പും മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണങ്ങൾ നാം കണക്കാക്കി. ഏറ്റവും നല്ല താപനിലയ്ക്ക് മുകളിലും താഴെയുമുള്ള താപനിലകളായി ഇത് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. 1985 നും 2012 നും ഇടയില് വിവിധ കാലഘട്ടങ്ങളില് 74,225,200 മരണങ്ങള് ഞങ്ങള് വിശകലനം ചെയ്തു. മൊത്തത്തില്, പഠന കാലയളവില് തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട രാജ്യങ്ങളിലെ മരണത്തിന്റെ 7·71% (95% അനുഭവസമ്പത്തോടുകൂടിയ ഐ. സി. 7·43-7·91) അനുയോജ്യമല്ലാത്ത താപനിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, രാജ്യങ്ങള് തമ്മില് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട്, തായ്ലാന്റിലെ 3·37% (3·06 മുതൽ 3·63) വരെയും ചൈനയിലെ 11·00% (9·29 മുതൽ 12·47) വരെയും. കുറഞ്ഞ മരണനിരക്ക് താപനിലയുടെ ശതമാനം ഉഷ്ണമേഖലാ പ്രദേശങ്ങളിൽ ഏകദേശം 60 ശതമാനത്തിൽ നിന്ന് മിതമായ പ്രദേശങ്ങളിൽ 80-90 ശതമാനത്തിൽ വരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ചൂടിനെക്കാൾ തണുപ്പ് (7·29%, 7·02-7·49) കൂടുതലായി മരണത്തിന് കാരണമായിട്ടുണ്ട് (0·42%, 0·39-0·44). ആകെ മരണസംഖ്യയുടെ 0.86% (0·84-0·87) കാരണക്കാരായി ചൂടും തണുപ്പും കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. വ്യാഖ്യാനം താപനിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണനിരക്ക് കൂടുതലും തണുപ്പിന്റെ സംഭാവനയാൽ സംഭവിച്ചതാണ്. തീവ്രമായ താപനിലയുള്ള ദിവസങ്ങളുടെ സ്വാധീനം മിതമായതും എന്നാൽ മികച്ചതല്ലാത്തതുമായ കാലാവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെ കുറവാണ്. ഈ തെളിവുകള് , പ്രതികൂല താപനിലകളുടെ ആരോഗ്യപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പൊതുജനാരോഗ്യ ഇടപെടലുകള് ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നതിലും കാലാവസ്ഥാ വ്യതിയാന രംഗങ്ങളിലെ ഭാവിയിലെ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് പ്രവചിക്കുന്നതിലും പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രാധാന്യമുണ്ട്. യുകെ മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിൽ ഫണ്ടിംഗ്. |
4816339 | ക്രോമസോം വിന്യാസ കോംപ്ലക്സിന്റെ അംഗമാണ് സർവിവിൻ, ഇത് ക്രോമസോം വിന്യാസം, വേർതിരിക്കൽ, സൈറ്റോകിനേസിസ് എന്നിവയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെയും പ്രോഗെനറ്റർ സെല്ലുകളുടെയും വർദ്ധനവിനും അതിജീവനത്തിനും സർവൈവിൻ ആവശ്യമാണെങ്കിലും, മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകളുടെ എൻഡോമിറ്റോസിസിന് ഇത് എത്രത്തോളം ആവശ്യമാണ് എന്നത് വിവാദപരമായി തുടരുന്നു. പോളിപ്ലോയിഡൈസേഷന് സര് വിവിന് ആവശ്യമാണോ എന്ന് തീരുമാനിക്കാൻ, മെഗാകാരിയോസൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ടമായ നീക്കം ചെയ്ത എലികളെ ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. PF4- Cre/ survivin ((fl/ fl) എലികൾക്ക് സാധാരണ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് എണ്ണം ഉണ്ടായിരുന്നു, മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകൾ നിയന്ത്രണ ലിറ്റർമാറ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന പ്ലോയിഡി അവസ്ഥയിലെത്തി. ഈ മൃഗങ്ങളിലെ CD41 ((+) കോശങ്ങൾ ചെറിയ എക്സൈഷൻ കാണിച്ചുവെങ്കിലും അനെക്സിൻ V കളറിംഗ് വർദ്ധിച്ചു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മെഗാകാരിയോസൈറ്റ് പ്രോഗെനറുകളുടെ അതിജീവനത്തിന് സർവിവൈൻ ആവശ്യമാണ് എന്നാണ്. ഇതിനു വിപരീതമായി, അതിജീവനം എക്സ് വിവോയിൽ നീക്കം ചെയ്ത മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകൾ ശക്തമായ നീക്കം ചെയ്യലും പോളിപ്ലോയിഡൈസേഷന്റെ വർദ്ധിച്ച അളവും കാണിച്ചു. മെഗാകാരിയോസൈറ്റ് മാതൃകകളുടെ അതിജീവനത്തിന് സർവൈവിൻ ആവശ്യമാണെന്നും എന്നാൽ പ്രതിജ്ഞാബദ്ധമായ മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകളുടെ പോളിപ്ലോയിഡൈസേഷന് ഇത് ആവശ്യമില്ലെന്നും ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
4820792 | മനുഷ്യ എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (HER) - 2 ന്റെ അമിതപ്രകടനവും മനുഷ്യ സ്തനാർബുദങ്ങളുടെ 20% ത്തിലും അതിക്രമപരമായ വളർച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും HER2- ടാർഗെറ്റുചെയ്ത തെറാപ്പികൾ, ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് (T) ലാപാറ്റിനിബ് (L) എന്നിവയുടെ വ്യാപകമായ ഉപയോഗത്തിന് കാരണമായി. ഈ മരുന്നുകളുടെ വിജയം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, അവരുടെ ട്യൂമറുകൾ ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതിരോധം കാണിക്കുന്ന രോഗികളിൽ അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതമാണ്. β1 ഇന്റഗ്രിൻ സ്തനാർബുദ കോശത്തിന്റെ മെംബ്രണിൽ വസിക്കുന്നു, പ്രോലിഫറേഷനും അതിജീവനവും ഉൾപ്പെടെ സ്തനാർബുദത്തിന്റെ പുരോഗതിയുടെ നിരവധി ഘടകങ്ങൾ സജീവമാക്കുന്നു. രീതികൾ ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ വഴി എൽ, ടി, ശക്തമായ എൽടി കോമ്പിനേഷനുകൾ എന്നിവയ്ക്കെതിരെ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള HER2- ഓവർ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന സെൽ ലൈനുകളുടെ ഒരു പാനൽ ഞങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുകയും ഈ മോഡലുകൾ 3D സംസ്കാരത്തിൽ സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു. മാതാപിതാക്കളുടെയും എൽ/ ടി/ എൽടി പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കോശങ്ങൾ HER2 ഉം β1 ഇന്റഗ്രിൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളും 3D യിൽ ഉപയോഗിക്കുകയും 12 ദിവസം നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു, അതിനുശേഷം കോളനി എണ്ണം അളക്കുകയും ചെയ്തു. Ki-67 ന്റെയും ടെർമിനൽ ഡെസോക്സി ന്യൂക്ലിയോടൈഡൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറസ് dUTP നിക്കെൻഡ് ലേബലിംഗിന്റെയും (TUNEL) നിറം കോശങ്ങൾ നിറച്ചതോ അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീൻ ശേഖരിച്ച് ഇമ്യൂണൊബ്ലോട്ട് ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തതോ ആയ സമാന്തര പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. ഫലങ്ങള് വൈരുദ്ധ്യവും രേഖീയ വ്യത്യാസവും ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥിതിവിവര പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയമാക്കി, അതിനുശേഷം സിഡാക്ക് രീതി ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരണം നടത്തി. ഫലങ്ങള് BT474 ഉം HCC1954 ഉം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഒന്നിലധികം സെൽ ലൈനുകള് ഉപയോഗിച്ച്, EGFR/HER1, HER2, HER3 എന്നിവയുടെ ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ ശക്തമായി തടയുന്ന L, LT പ്രതിരോധത്തില്, β1 ഇന്റഗ്രിനിന് താഴെയുള്ള കിനാസുകള് - ഫോക്കല് അഡെഷന് കിനാസ് (FAK), Src എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ - നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. AIIB2 ആന്റിബോഡി β1 തടയുന്നത് ഈ അപ്- റെഗുലേഷൻ റദ്ദാക്കുകയും 3D യിൽ L, LT പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കോശങ്ങളുടെ കാര്യമായ വളർച്ചാ തടസ്സം പ്രവർത്തനപരമായി നേടുകയും ചെയ്യുന്നു, മാതാപിതാക്കളുടെ കോശങ്ങളെ നാടകീയമായി ബാധിക്കാതെ. β1- നെതിരായ SiRNA- യ്ക്കും FAK- യുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇൻഹിബിഷനും ഒരേ വളർച്ചാ- തടയൽ പ്രഭാവം കൈവരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്ത EGFR/ HER1, HER2, HER3 എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന അളവ് നിലനിർത്തുന്ന ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കോശങ്ങൾ എഐഐബി 2 വഴി ചെറുതായി മാത്രമേ വളർച്ചയെ തടയുന്നുള്ളൂ. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രതിരോധത്തിൽ അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്ന HER2 പ്രവർത്തനം, പക്ഷേ ടി മാത്രം ഉൾപ്പെടുന്നില്ല, ബെറ്റ 1 ഒരു ബദൽ പാതയിലൂടെ പ്രതിരോധം നയിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളെ ന്യായീകരിക്കുന്നു, അത് ബിറ്റ 1 ന്റെ തടയലിനെക്കുറിച്ചോ അതിന്റെ താഴെയുള്ള സിഗ്നലിംഗ് ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ചോ പഠിക്കുന്നു, ഇത് ഏറ്റെടുത്ത എൽ, എൽടി പ്രതിരോധത്തെ മറികടക്കുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങളായി. |
4824840 | പ്രാധാന്യം ക്ലെയിം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വിശകലനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സെപ്സിസിന്റെ സംഭവവികാസങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുകയും സെപ്സിസ് മൂലമുള്ള മരണനിരക്ക് കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ക്ലെയിം ഡാറ്റയിൽ നിന്നുള്ള കണക്കുകൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ വിശ്വാസ്യതയില്ലായിരിക്കാം, കാലക്രമേണ മാറുന്ന രോഗനിർണയവും കോഡിംഗ് രീതികളും ബാധിച്ചേക്കാം. ലക്ഷ്യം വിവിധ ആശുപത്രികളുടെ ഇലക്ട്രോണിക് ഹെൽത്ത് റെക്കോർഡ് (ഇഎച്ച്ആർ) സിസ്റ്റങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിശദമായ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് യുഎസ് ദേശീയ സെപ്സിസ് സംഭവങ്ങളും പ്രവണതകളും കണക്കാക്കുക. 2009-2014 കാലയളവിൽ 409 അക്കാദമിക്, കമ്മ്യൂണിറ്റി, ഫെഡറൽ ആശുപത്രികളിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച മുതിർന്ന രോഗികളുടെ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനം. എക്സ്പോഷറുകൾ സെപ്സിസ് രോഗബാധയുടെയും ഒരേസമയം ഉണ്ടാകുന്ന അക്യൂട്ട് ഓർഗൻ ഡിസ്ഫങ്ഷന്റെയും ക്ലിനിക്കൽ സൂചകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് സെപ്സിസ്, സെപ്റ്റിക് ഷോക്ക് (സെപ്സിസ് - 3) എന്നിവയ്ക്കുള്ള മൂന്നാം ഇന്റർനാഷണൽ കൺസെൻസ് നിർവചനങ്ങൾ വസ്തുനിഷ്ഠവും സ്ഥിരവുമായ ഇഎച്ച്ആർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നിരീക്ഷണത്തിനായി ക്രമീകരിച്ചു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും 2009 - 2014 കാലയളവിലെ സെപ്സിസ് സംഭവങ്ങളും ഫലങ്ങളും പ്രവണതകളും റിഗ്രഷൻ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കണക്കുകൂട്ടുകയും കടുത്ത സെപ്സിസ് അല്ലെങ്കിൽ സെപ്റ്റിക് ഷോക്കിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ മോഡിഫിക്കേഷൻ കോഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇന്റർനാഷണൽ ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ ഓഫ് ഡിസീസ്, ഒൻപതാം റിവിഷൻ, ക്ലെയിം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കണക്കുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മെഡിക്കൽ റെക്കോർഡ് അവലോകനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് കേസ് കണ്ടെത്തൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ സെപ്സിസ് - 3 മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കെതിരെ സാധൂകരിച്ചു. ഫലങ്ങള് 2014 ൽ പഠന ആശുപത്രികളില് പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട 2, 901, 019 മുതിര്ന്നവരില് ആകെ 173, 690 സെപ്സിസ് കേസുകള് (ശരാശരി പ്രായം, 66. 5 [SD, 15. 5] വയസ്സ്; 77, 660 [42. 4%] സ്ത്രീകൾ) ക്ലിനിക്കല് മാനദണ്ഡങ്ങള് ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിഞ്ഞു (6. 0% സംഭവബഹുല്യം). ഇവരില് 26 061 (15. 0%) പേർ ആശുപത്രിയില് വച്ച് മരിച്ചു, 10 731 (6. 2%) പേർ ഹോസ്പിസിലേക്ക് ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്തു. 2009 - 2014 കാലയളവിൽ ക്ലിനിക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് സെപ്സിസ് സംഭവവികാസങ്ങൾ സ്ഥിരമായിരുന്നു (+ 0. 6% ആപേക്ഷിക മാറ്റം / വർഷം [95% ഐ. ഐ, - 2. 3% മുതൽ 3. 5% വരെ], പി = . 67) അതേസമയം ക്ലെയിമുകൾക്കനുസരിച്ച് സംഭവവികാസങ്ങൾ വർദ്ധിച്ചു (+ 10. 3% / വർഷം [95% ഐ. ഐ, 7. 2% മുതൽ 13. 3% വരെ], പി < . 001). ക്ലിനിക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ആശുപത്രി മരണനിരക്ക് കുറഞ്ഞു (−3. 3% / വർഷം [95% CI, -5. 6% മുതൽ -1. 0% വരെ], P = . 004), എന്നാൽ മരണത്തിന്റെ സംയോജിത ഫലത്തിൽ കാര്യമായ മാറ്റമില്ല (−1. 3% / വർഷം [95% CI, -3. 2% മുതൽ 0. 6% വരെ), P = . ഇതിനു വിപരീതമായി, ക്ലെയിമുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മരണനിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (−7. 0% / y [95% CI, -8. 8% മുതൽ -5. 2% വരെ], P < . 001), അതുപോലെ തന്നെ മരണവും ഹോസ്പിസിലേക്ക് ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യലും (−4. 5% / y [95% CI, -6. 1% മുതൽ -2. 8% വരെ], P < . 001). ക്ലിനിക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ക്ലെയിമുകളേക്കാൾ സെപ്സിസ് തിരിച്ചറിയുന്നതിൽ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു (69. 7% [95% ഐസി, 52. 9% മുതൽ 92. 0% വരെ] vs 32. 3% [95% ഐസി, 24. 4% മുതൽ 43. 0% വരെ], P < . 001), സമാനമായ പോസിറ്റീവ് പ്രവചന മൂല്യമുള്ള (70. 4% [95% ഐസി, 64. 0% മുതൽ 76. 8% വരെ] vs 75. 2% [95% ഐസി, 69. 8% മുതൽ 80. 6% വരെ], P = . 409 ആശുപത്രികളിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയില്, മുതിര് ന്നവരില് 6% പേരും സെപ്സിസ് ബാധിതരായിരുന്നു. EHR അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ക്ലിനിക്കല് ഡാറ്റ സെപ്സിസ് നിരീക്ഷണത്തിനായി ക്ലെയിം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഡാറ്റയേക്കാൾ കൂടുതൽ വസ്തുനിഷ്ഠമായ കണക്കുകള് നല്കുന്നുണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
4828631 | ബിഎംഐ കരൾ (1·19, 1·12- 1·27), കോളൺ (1·10, 1·07-1·13), അണ്ഡാശയ (1·09, 1.04-1.14), ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്തനാർബുദം (1·05, 1·03-1·07) എന്നിവയുമായി പോസിറ്റീവായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (എല്ലാ p < 0·0001), എന്നാൽ ഈ ഫലങ്ങളും അടിസ്ഥാന ബിഎംഐ അല്ലെങ്കിൽ വ്യക്തിഗത തലത്തിലുള്ള സവിശേഷതകളാൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രസ്റ്റേറ്റ്, പ്രീമെനോപസൽ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ എന്നിവയുമായി വിപരീത ബന്ധം കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്, മൊത്തത്തിൽ (പ്രോസ്റ്റേറ്റ് 0·98, 0·95-1·00; പ്രീമെനോപസൽ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ 0·89, 0·86-0·92) ഒരിക്കലും പുകവലിക്കാത്തവരിലും (പ്രോസ്റ്റേറ്റ് 0·96, 0·93-0·99; പ്രീമെനോപസൽ ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ 0·89, 0·85-0·94). ഇതിനു വിപരീതമായി, ശ്വാസകോശത്തിനും വായ്നാടകത്തിനും ഉള്ള കാൻസറിന്, ഒരിക്കലും പുകവലിക്കാത്തവരിൽ (ശ്വാസകോശം 0·99, 0·93-1·05; വായ്നാടകത്തിന് 1·07, 0·91-1·26) ഒരു ബന്ധവും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല: നിലവിലെ പുകവലിക്കാരും മുൻ പുകവലിക്കാരും മൊത്തത്തിൽ വിപരീത ബന്ധങ്ങൾ നയിച്ചു, ഒരുപക്ഷേ പുകവലി അളവ് മൂലം അവശേഷിക്കുന്ന ആശയക്കുഴപ്പം കാരണം. കാരണവും ഫലവും ഉണ്ടെന്ന് കരുതുന്നതുകൊണ്ട് 41% ഗർഭാശയവും 10% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലോ പരുക്കൻ കാൻസറും വൃക്ക, കരൾ, കോളൻ കാൻസറും അമിത ഭാരത്തിന് കാരണമാകാം. ജനസംഖ്യയുടെ മൊത്തം തൂക്കത്തില് 1 കിലോഗ്രാം/മീറ്റര് 2 എന്ന തോതിലുള്ള ബി.എം.ഐ. വർദ്ധനവ് മൂലം പ്രതിവർഷം യുകെയില് 3790 രോഗികള് ക്ക് ബി.എം.ഐ.യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പത്തു ക്യാന് സറുകളില് ഒന്നില് വികസനം ഉണ്ടാവുമെന്ന് ഞങ്ങള് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. വ്യാഖ്യാനം ബി.എം.ഐ. കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ജനസംഖ്യാ തലത്തിൽ കാര്യമായ ഫലങ്ങളുണ്ട്. ഈ ഫലങ്ങളുടെ വൈവിധ്യവും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത കാൻസർ സൈറ്റുകളുമായും വ്യത്യസ്ത രോഗി ഉപഗ്രൂപ്പുകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഹെൽത്ത് റിസർച്ച്, വെല് ക്കം ട്രസ്റ്റ്, മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിൽ എന്നിവയുടെ ഫണ്ടിംഗ്. ഉയർന്ന ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബിഎംഐ) പല സൈറ്റ്- സ്പെസിഫിക് കാൻസറുകളിലേക്കും പ്രവണത സൃഷ്ടിക്കുന്നു, പക്ഷേ സാധ്യതയുള്ള ആശയക്കുഴപ്പങ്ങൾക്കായി ക്രമീകരിച്ച എല്ലാ സാധാരണ കാൻസറുകളിലെയും അപകടസാധ്യതയുടെ വിശാലമായ, വ്യവസ്ഥാപിതവും വിശദവുമായ സ്വഭാവം മുമ്പ് ഏറ്റെടുത്തിട്ടില്ല. ബി.എം.ഐയും ഏറ്റവും സാധാരണമായ സൈറ്റ്-സ്പെസിഫിക് കാൻസറുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിക്കാനാണ് ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടത്. ക്ലിനിക്കല് പ്രാക്ടീസ് റിസര്ച്ച് ഡേറ്റാ ലിങ്കിലെ ആളുകളുടെ പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് ബി.എം.ഐ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച്, ബി.എം.ഐയും 22 സാധാരണ കാൻസറുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിക്കുന്നതിന് കോക്സ് മോഡലുകള് ഉപയോഗിച്ചു. ലൈനറി, നോൺ-ലീനിയർ (സ്പ്ലൈൻ) മോഡലുകൾ ഞങ്ങൾ ചേർത്തു; ലിംഗഭേദം, ആർത്തവവിരാമം, പുകവലി, പ്രായം എന്നിവയനുസരിച്ച് ഇഫക്റ്റ് പരിഷ്ക്കരണം അന്വേഷിച്ചു; ജനസംഖ്യാ ഇഫക്റ്റുകൾ കണക്കാക്കി. 5.24 ദശലക്ഷം വ്യക്തികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; 166,955 പേർക്ക് കാൻസർ ബാധിച്ചു. 22 ക്യാൻസറുകളിൽ 17 എണ്ണവുമായി BMI ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ സൈറ്റ് അനുസരിച്ച് ഇഫക്റ്റുകൾ ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു. ഓരോ 5 കിലോഗ്രാം/ മീറ്റർ) ബി. എം. ഐ. യിലും ഉണ്ടാകുന്ന ഓരോ വർദ്ധനയും ഗര് ഭാശയത്തിലെ കാൻസർ (അപകട അനുപാതം [HR] 1·62, 99% CI 1·56-1·69; p< 0·0001), പശുക്കുഴൽ (1·31, 1·12-1·52; p< 0·0001), വൃക്ക (1·25, 1·17-1·33; p< 0·0001), ഗര് ഭാശയവിരക്ക് (1·10, 1·03-1·17; p=0·00035), തൈറോയ്ഡ് (1·09, 1·00-1·19; p=0·0088), ലുക്കീമിയ (1·09, 1·05-1·13; p≤0·0001) എന്നിവയുമായി ഏകദേശം രേഖീയമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
4828984 | ഘടനാപരമായും ജനിതകപരമായും മനുഷ്യ ഹെർപെസ് വൈറസുകൾ ഏറ്റവും വലുതും സങ്കീർണ്ണവുമായ വൈറസുകളിൽ ഒന്നാണ്. ക്രയോ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി (ക്രയോ-ഇഎം) ഉപയോഗിച്ച് ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത ഇമേജ് പുനർനിർമ്മാണ തന്ത്രം ഉപയോഗിച്ച്, ഹെർപെസ് സിംപ്ലെക്സ് വൈറസ് തരം 2 (എച്ച്എസ്വി -2) കാപ്സിഡ് ഘടന 3.1 ആങ്സ്ട്രോമിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഏകദേശം 3000 പ്രോട്ടീനുകൾ നിർമ്മിച്ചതാണ്, ഇത് മൂന്ന് തരം ഹെക്സോണുകളായി (സെൻട്രൽ, പെരിപെന്റോണൽ, എഡ്ജ്), പെന്റോണുകൾ, ട്രിപ്പിൾക്സുകൾ എന്നിവയായി സംഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഹെക്സോണുകളിലും പെന്റോണുകളിലും പ്രധാന കാപ്സിഡ് പ്രോട്ടീൻ VP5 അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു; ഹെക്സോണുകളിൽ ഒരു ചെറിയ കാപ്സിഡ് പ്രോട്ടീൻ VP26 ഉം ട്രിപ്പിൾക്സുകളിൽ VP23 ഉം VP19C ഉം അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. കോർ ഓർഗനൈസർമാരായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന വിപി 5 പ്രോട്ടീനുകൾ വിപുലമായ ഇന്റർമോളിക്യുലർ നെറ്റ്വർക്കുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു, ഒന്നിലധികം ഡിസൾഫൈഡ് ബോണ്ടുകളും (ആകെ 1500) നോൺ-കോവലന്റ് ഇടപെടലുകളും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, വിപി 26 പ്രോട്ടീനുകളും ട്രിപ്പിൾക്സുകളും കാപ്സിഡ് സ്ഥിരതയ്ക്കും അസംബ്ലിക്കും അടിത്തറയായി. ഈ പ്രോട്ടീനുകളുടെ രൂപരേഖാ അനുരൂപീകരണങ്ങൾ അവയുടെ സൂക്ഷ്മ പരിതസ്ഥിതികൾ ഉളവാക്കുന്ന 46 വ്യത്യസ്ത കോണ്ടോർമറുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അവ ഒരു വലിയ ക്വാസിസിംമെട്രിക് ഷെല്ലിലേക്ക് കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്എസ്വിയുടെ ഘടനാപരമായതും പ്രവർത്തനപരവുമായ സങ്കീർണ്ണതയെ വ്യക്തമാക്കുന്നു. |
4841908 | ഉപാപചയത്തിലെ മാറ്റങ്ങള് പരീക്ഷണ മോഡലുകളില് ആയുസ്സിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, പക്ഷേ മനുഷ്യരിലെ വിവരങ്ങള് കുറവാണ്. ഇവിടെ, 217 പ്ലാസ്മ മെറ്റബോളിറ്റുകളെ അളക്കാനും 20 വർഷം വരെ പിന്തുടരുന്ന പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും ഒരു വലിയ കൂട്ടത്തിൽ ആയുർദൈർഘ്യവുമായി അവയുടെ ബന്ധം പരിശോധിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി / മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഉപയോഗിക്കുന്നു. സിട്രിക് ആസിഡ് ചക്രം ഇടത്തരം ആയ ഐസോസിട്രേറ്റ്, പാൽ ആസിഡ് ആയ ടൌറോചോളേറ്റ് എന്നിവയുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത 80 വയസ്സ് വരെ ജീവിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറയുന്നതായി നാം കണ്ടെത്തി. ഐസോസിട്രേറ്റിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത, പക്ഷേ ടാരോകോളേറ്റ് അല്ല, അടിസ്ഥാനത്തിൽ മോശമായ ഹൃദയ രോഗാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതുപോലെ ഭാവിയിൽ ഹൃദയ രോഗവും മരണവും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയും. കണ്ടെത്തിയ മെറ്റബോലൈറ്റുകളൊന്നും കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മനുഷ്യരുടെ ദീർഘായുസ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില, എന്നാൽ എല്ലാ അല്ല, ഉപാപചയ പാതകളും സാധാരണ മരണകാരണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
4854076 | അമിതവണ്ണവും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപാപചയ രോഗങ്ങളും കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നതോടെ കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു ബയോളജിയുടെ എല്ലാ വശങ്ങളും മനസ്സിലാക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയും വർധിച്ചു. അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുടെ പ്രവർത്തനം, അമിതവണ്ണത്തിൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു എങ്ങനെ വികസിക്കുന്നു, മുതിർന്നവരിലെ വിപുലമായ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഫിസിയോളജിയിൽ എങ്ങനെ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, മുതിർന്ന മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു വികസനത്തിന് ഡി നോവോ അഡിപ്പോസൈറ്റ് വ്യത്യാസത്തിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വിലമതിപ്പ് ഞങ്ങൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. എലികളിലെ വെളുത്ത, തവിട്ട്, ബീജ് നിറത്തിലുള്ള അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ ഫിസിയോളജിക്കൽ പോസ്റ്റ് നറ്റൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റിന് കാരണമാകുന്ന അഡിപ്പോസിറ്റ് പ്രിസർക്കർ ജനസംഖ്യകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള സമീപകാല ശ്രമങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ വിശദമായി വിവരിക്കുന്നു, കൂടാതെ അഡിപ്പോസിറ്റ് ടിഷ്യു വികസനത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണത വെളിപ്പെടുത്തുന്ന പുതിയ ഡാറ്റ സംഗ്രഹിക്കുന്നു. |
4856149 | പശ്ചാത്തലം കാൻസറില് ക്ലോണല് മത്സരം എന്നത് ഒരു കോശ ക്ലോണിന്റെ സന്തതി മറ്റ് മത്സരാധിഷ്ഠിത ക്ലോണുകളെ അവരുടെ പ്രവർത്തനപരമായ സ്വഭാവസവിശേഷതകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങള് കാരണം, കൂടുതലും പിന്നീട് നേടിയ മ്യൂട്ടേഷനുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയോ കീഴടക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയെ വിവരിക്കുന്നു. ആ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ മാതൃക പല ട്യൂമറുകളിലും നന്നായി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ക്ലോണൽ സെലക്ഷന്റെ ചലനാത്മക പ്രക്രിയയെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ച് അറിവുകളുണ്ട്. ഓന് കോജിനുകളെ ജനിതക ബാർകോഡുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് γ- റിട്രോവൈറൽ വെക്റ്റർ ലൈബ്രറി ഉപയോഗിച്ച് BcrAbl- പ്രേരിത ലെഉക്കീമിയയിലെ ക്ലോണൽ മത്സരത്തിന്റെ ചലനാത്മകത ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. ഇതിനായി, ട്രാൻസ്ഫ്യൂസ്ഡ് കോശങ്ങളുടെ വളര് ച്ചയുടെ ചലനാത്മകത ക്ലോണല് തലത്തില് ഞങ്ങള് പഠിച്ചു. ഫലം ക്ലോണൽ സമൃദ്ധിയിൽ മിതമായ മാറ്റങ്ങൾ നാം കണ്ടെത്തിയപ്പോൾ, ട്രാൻസ്പ്ലാന്റിനു ശേഷം 6/30 എലികളിൽ മോണോക്ലോണൽ ലുക്കീമിയകൾ നാം നിരീക്ഷിച്ചു, അത് രണ്ട് വ്യത്യസ്ത BcrAbl ക്ലോണുകൾ മാത്രമാണ്. ഈ ക്ലോണുകളുടെ വിജയത്തെ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി, ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് ടിഷ്യു മെയിന്റനൻസ് എന്ന ഒരു ഗണിതശാസ്ത്ര മാതൃക ഞങ്ങൾ പ്രയോഗിച്ചു, ഇത് ഈ രണ്ട് ആധിപത്യ ക്ലോണുകളുടെ വ്യത്യാസമുള്ള ഇഞ്ചാഫ്റ്റ്മെന്റ് ശേഷി ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് സാധ്യമായ വിശദീകരണം നൽകുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് അധികമായി ട്രാൻസ്പ്ലാന്റേഷൻ പരീക്ഷണങ്ങളാലും രണ്ട് ക്ലോണുകളിലും ബിസിആർഎബിഎല് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് അളവുകള് കൂടുതലായും പിന്തുണച്ചു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് കാണിക്കുന്നത് ക്ലോണല് മത്സരം എന്നത് പരിണാമങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു സമ്പൂർണ പ്രക്രിയയല്ല, മറിച്ച് ഒരു പ്രത്യേക പരിസ്ഥിതി സാഹചര്യത്തില് സെലക്ഷന് സംവിധാനങ്ങളെ വളരെയധികം ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
4883040 | പശ്ചാത്തലം മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്ന വൈറസ് (എച്ച് ഐ വി) അണുബാധ ക്ഷയരോഗം വികസിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ അപകട ഘടകമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് സബ്-സഹാറൻ ആഫ്രിക്കയിൽ അതിന്റെ പുനരുജ്ജീവനത്തിന് ഇന്ധനം നൽകുന്നു. 2010 ൽ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള 34 ദശലക്ഷം എച്ച് ഐ വി ബാധിതരുടെ ഇടയിൽ 1.1 ദശലക്ഷം ക്ഷയരോഗബാധിതർ ഉണ്ടായിരുന്നു. എച്ച്ഐവി- അനുബന്ധ ക്ഷയരോഗം തടയുന്നതിന് ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പിക്ക് കാര്യമായ സാധ്യതയുണ്ട്. എച്ച്ഐവി ബാധിതരായ മുതിര് ന്നവരില് ക്ഷയരോഗബാധയുടെ ആഘാതം വിശകലനം ചെയ്ത പഠനങ്ങളുടെ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം ഞങ്ങള് നടത്തി. പബ് മെഡ്, എംബേസ്, ആഫ്രിക്കൻ ഇൻഡക്സ് മെഡിക്യുസ്, ലിലാക്സ്, ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ രജിസ്ട്രികൾ എന്നിവയിൽ വ്യവസ്ഥാപിതമായി തിരയലുകൾ നടത്തി. വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലെ എച്ച്ഐവി ബാധിത മുതിർന്നവരിലെ ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി സ്റ്റാറ്റസ് അനുസരിച്ച് 6 മാസത്തിൽ കൂടുതൽ ഉള്ള ട്യൂബർകുലോസിസ് സംഭവസാധ്യതയെ താരതമ്യം ചെയ്താൽ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ, ഭാവികാല കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങൾ, റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ആന്റി റെട്രോവൈറസ് തെറാപ്പി ആരംഭിക്കുമ്പോൾ സിഡി4 എണ്ണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മെറ്റാ അനാലിസിസിന് നാല് വിഭാഗങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു: (1) 200 സെല്ലുകളിൽ/ മില്ലിഗ്രാമിൽ കുറവ്, (2) 200 മുതൽ 350 സെല്ലുകൾ/ മില്ലിഗ്രാം വരെ, (3) 350 സെല്ലുകളിൽ/ മില്ലിഗ്രാമിൽ കൂടുതൽ, (4) ഏതെങ്കിലും സിഡി4 എണ്ണം. പതിനൊന്ന് പഠനങ്ങള് ഉൾപ്പെടുത്താനുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങള് പാലിച്ചു. എല്ലാ അടിസ്ഥാന സിഡി4 എണ്ണം വിഭാഗങ്ങളിലും ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ ആക്രമണ നിരക്ക് കുറയുന്നതുമായി ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: (1) 200 സെല്ലുകളിൽ/ മൈക്രോ ലിറ്ററിൽ കുറവ് (ഹാഷ് റേറ്റി [HR] 0. 16, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] 0. 07 മുതൽ 0. 36 വരെ), (2) 200 മുതൽ 350 സെല്ലുകൾ/ മൈക്രോ ലിറ്റർ വരെ (HR 0. 34, 95% CI 0. 19 മുതൽ 0. 60 വരെ), (3) 350 സെല്ലുകളിൽ/ മൈക്രോ ലിറ്ററിൽ കൂടുതൽ (HR 0. 43, 95% CI 0. 30 മുതൽ 0. 63 വരെ), (4) ഏതെങ്കിലും സിഡി4 എണ്ണം (HR 0. 35, 95% CI 0. 28 മുതൽ 0. 44 വരെ). അടിസ്ഥാന സിഡി4 എണ്ണ വിഭാഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഹാഷ് റേഷ്യോ പരിഷ്ക്കരണത്തിന് തെളിവുകളൊന്നുമില്ല (p = 0. 20). എല്ലാ സിഡി4 എണ്ണ സ്ക്രാറ്റുകളിലും ക്ഷയരോഗബാധയുടെ കുറവുമായി ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എച്ച്ഐവി- അസ്സോസിയേറ്റഡ് ക്ഷയരോഗ സിൻഡെമിക് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ആഗോള, ദേശീയ തന്ത്രങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി നേരത്തെ ആരംഭിക്കുന്നത് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. സിസ്റ്റമാറ്റിക് റിവ്യൂകളുടെ അന്താരാഷ്ട്ര ഭാവി രജിസ്റ്റർ CRD42011001209 എഡിറ്റർമാരുടെ സംഗ്രഹം ലേഖനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ കാണുക. |
4886637 | കഴിഞ്ഞ ദശകങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് വ്യവസായവത് കരിക്കപ്പെട്ട രാജ്യങ്ങളിൽ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ആഘാതത്താൽ സ്തനാർബുദം, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം എന്നിവയുടെ എണ്ണം വർധിച്ചു. ഇൻസുലിന് റെസിസ്റ്റന് റ്, ഹൈപ്പര് ഇൻസുലിനെമിയ, ഡയബറ്റിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വളര് ച്ചാ ഹോർമോണുകളുടെയും സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളുടെയും സിഗ്നലിങ്ങിലെ മാറ്റങ്ങള് എന്നിവയും സ്തനാര്ബുദ സാധ്യതയെ ബാധിച്ചേക്കാം. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും സ്തനാര്ബുദ സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങളും പ്രമേഹവും സ്തനാര്ബുദവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിലെ ഹോർമോണുകളുടെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച ലഭ്യമായ തെളിവുകളും ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്തു. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും സ്തനാർബുദ സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ഒരു ചെറിയ ബന്ധത്തെ സംയോജിത തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ഇത് പ്രീമെനോപൊസൽ സ്ത്രീകളേക്കാൾ ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ കൂടുതൽ സ്ഥിരത പുലർത്തുന്നു. പല സാധ്യതാ മാർഗ്ഗങ്ങളും നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, പ്രമേഹവും സ്തനാർബുദ സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന് അടിവരയിടുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല, പ്രത്യേകിച്ചും ഈ രണ്ട് രോഗങ്ങളും അമിതവണ്ണം, ഇരിപ്പിട ജീവിതശൈലി, ഒരുപക്ഷേ സാച്ചുറേറ്റഡ് ഫാറ്റ്, റിഫൈൻഡ് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങൾ പങ്കിടുന്നു, ഇത് ഈ ബന്ധത്തെ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കാം. മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം പ്രമേഹവുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ളതും സ്തനാർബുദ സാധ്യതയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന അധിക ഘടകങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സ്തനാർബുദത്തിന്റെ കാൻസീറോജെനിസിസിലെ മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിന്റെ പങ്ക് പഠിച്ചിട്ടില്ല, അതിനാൽ അജ്ഞാതമാണ്. |
4889228 | അസാധാരണമായ ഒരു ബദൽ സ്പ്ലൈസിംഗ് ക്യാൻസറിന്റെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള അടയാളമായി ഉയർത്തിക്കാട്ടിയിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ, ത്രിപ്ലെ നെഗറ്റീവ് സ്തനാർബുദത്തിലെ (ടിഎൻബിസി) തനതായ സ്പ്ലൈസിംഗ് പ്രൊഫൈലിന് ഉത്തരവാദിയായ ഒരു പ്രധാന സ്പ്ലൈസിംഗ് റെഗുലേറ്ററായി ടിഡിപി 43 (ടിഎആർ ഡിഎൻഎ- ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 43) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് TDP43 വളരെ മോശമായ പ്രവചനവുമായി TNBC യിൽ വളരെ ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്നാണ്. TDP43 ന്റെ തകർപ്പൻ പ്രകടനം ട്യൂമർ പുരോഗതിയെ തടയുന്നു, ഇതിൽ പ്രോലിഫറേഷനും മെറ്റാസ്റ്റാസും ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ TDP43 ന്റെ അമിതപ്രകടനം സ്തനമേഖലയിലെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധനവിനും മാലിന്യത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ആഴത്തിലുള്ള സീക്വൻസിംഗ് വിശകലനവും പ്രവർത്തനപരവുമായ പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ടിഡിപി 43 ടിഎൻബിസി പുരോഗതിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ മിക്ക സ്പ്ലൈസിംഗ് സംഭവങ്ങളെയും സ്പ്ലൈസിംഗ് ഫാക്ടർ എസ്ആർഎസ്എഫ് 3 (സെറിൻ / അർജിനൈൻ സമ്പന്നമായ സ്പ്ലൈസിംഗ് ഫാക്ടർ 3) ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റുന്നു എന്നാണ്. TDP43/ SRSF3 കോംപ്ലക്സ് പ്രത്യേക സ്പ്ലൈസിംഗ് സംഭവങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അതിൽ PAR3 ഉം NUMB ഉം ഉൾപ്പെടുന്നു. TDP43 അല്ലെങ്കിൽ SRSF3 ന്റെ തകർച്ചയിൽ കുറച്ച മെറ്റാസ്റ്റാസുകളുടെയും വിപുലീകരണത്തിന്റെയും പ്രഭാവം യഥാക്രമം PAR3 ന്റെയും NUMB എക്സോൺ 12 ന്റെയും സ്പ്ലൈസിംഗ് നിയന്ത്രണത്തിലൂടെയാണ്. TDP43/ SRSF3 കോംപ്ലക്സും PAR3 ഐസോഫോം ഡൌൺസ്ട്രീം യും TNBC യുടെ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളാണ്. |
4910408 | പ്രധാനപ്പെട്ടവ നേരിട്ട് കഴിക്കുന്ന ആന്റി കോഗുലന്റുകൾ (DOACs) നിലവിൽ ലബോറട്ടറി നിരീക്ഷണം ആവശ്യമില്ല. ഡോക് പ്രത്യേക അളവുകൾ ആട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ രോഗികളിൽ താഴ്ന്ന നിരക്കിൽ നടത്തി. ത്രോംബോഎംബോളിക് സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായ രോഗികളിൽ DOAC പ്ലാസ്മ ലെവലുകൾ കുറവായിരുന്നു. ഈ പഠനം സ്ഥിരതയുള്ള അവസ്ഥയില് DOAC അളവുകള് അളക്കാനുള്ള ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ലബോറട്ടറി പരിശോധന അനുസരിച്ച് ഡോസ് ക്രമീകരണം ആവശ്യമില്ലാതെ നേരിട്ട് വായിലൂടെ കഴിക്കുന്ന ആന്റികോഅഗുലന്റുകൾ (DOACs) നിശ്ചിത അളവിൽ നൽകുന്നു. എല്ലാ ഡോക്റ്റോറിയൽ ആക്റ്റീവ് ആൻഡ് ആക്റ്റീവ് മരുന്നുകളുടെയും രക്തത്തിലെ മരുന്നുകളുടെ അളവിൽ ഉയർന്ന വ്യതിയാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ട്. DOAC C- ട്രോവ് ആന്റികോഗ്രന്റ് അളവുകളും ത്രോംബോഎംബോളിക് സംഭവങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഒരു ബന്ധം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, തുടർച്ചയായി 565 മുൻകരുതൽ ഇല്ലാത്ത അട്രിയൽ ഫിബ്രിലേഷൻ (AF) രോഗികളെ START ലബോറട്ടറി രജിസ്ട്രിയിൽ നടത്തിയ ഈ പഠനത്തിലേക്ക് ചേർത്തു. രീതികൾ സി- ട്രോഫിൽ DOAC- ന്റെ പ്രത്യേക അളവുകൾ (ഡൈലുഡ് ത്രോംബിൻ സമയം അല്ലെങ്കിൽ ഡാബിഗട്രാനിനായി ക്രമീകരിച്ച ആന്റി- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ഫാക്ടർ II; റിവറോക്സബാൻ അല്ലെങ്കിൽ അപിക്സബാൻ വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ച ആന്റി- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് എഫ് എക്സ്) ചികിത്സ ആരംഭിച്ച് 15 - 25 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ സ്ഥിരതയുള്ള അവസ്ഥയിൽ പ്രാദേശികമായി നടത്തിയിരുന്നു. ഓരോ DOAC- യ്ക്കും, അളക്കാനുള്ള പരിധി മുതൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന മൂല്യം വരെയുള്ള C- ട്രോഫ് ലെവലുകളുടെ ഇടവേളയെ നാല് തുല്യ ക്ലാസുകളായി വിഭജിക്കുകയും ഫലങ്ങൾ ഈ ക്ലാസുകളിലേക്ക് ആട്രിബ്യൂട്ട് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു; ഫലങ്ങളുടെ മീഡിയൻ മൂല്യങ്ങളും കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഒരു വർഷത്തെ നിരീക്ഷണത്തില് സംഭവിച്ച ത്രോംബോഎംബോളിക് സങ്കീര് ണതകള് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ മരുന്നുകളുടെ അളവിലുള്ള അടിസ്ഥാന സി- ട്രോവ് അളവുകളുള്ള 10 രോഗികളിൽ ത്രോംബോഎംബോളിക് സംഭവങ്ങൾ (1. 8%) സംഭവിച്ചു. ഏറ്റവും താഴ്ന്ന നിലയിലുള്ള വിഭാഗത്തിലെ DOAC C- ട്രോവ് ലെവലുകളുള്ള രോഗികളിൽ ത്രോംബോഎംബോളിക് സംഭവങ്ങളുടെ ആക്കം 2. 4% ആയിരുന്നു, ബാക്കിയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഇത് 0% ആയിരുന്നു. ത്രോംബോട്ടിക് സങ്കീർണതകളുള്ള രോഗികളുടെ ശരാശരി CHA2 DS2 - VASc സ്കോർ മൊത്തം രോഗി ജനസംഖ്യയേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു: 5. 3 (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] 4. 3- 6. 3 എതിരായി 3.0 (95% CI 2. 9- 3. 1). ഈ പഠനത്തിലെ കോഹോർട്ടിൽ, വളരെ കുറഞ്ഞ സി- ട്രോവ് അളവുകളും താരതമ്യേന ഉയർന്ന CHA2 DS2- VASc സ്കോറും ഉള്ള DOAC ചികിത്സിച്ച AF രോഗികളിൽ മാത്രമേ ത്രോംബോട്ടിക് സങ്കീർണതകൾ സംഭവിച്ചിട്ടുള്ളൂ. ഈ പ്രാരംഭ നിരീക്ഷണങ്ങള് സ്ഥിരീകരിക്കാന് വലിയ തോതിലുള്ള പഠനങ്ങള് ആവശ്യമായി വരും. |
4911006 | അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് കോശങ്ങൾ ആന്തരികമായി ടോളറജൻ അല്ലെങ്കിൽ മരിച്ച കോശവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആന്റിജനുകൾക്ക് പ്രത്യേകമായി രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കാൻ കഴിയാത്തവയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഒന്നിലധികം ഉത്തേജകങ്ങള് ഒരു പ്രത്യേകതരം അപ്പോപ്റ്റോസിസ് മരണത്തിന് കാരണമാകും, അത് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ അനുരൂപമായ ഭാഗം ശ്രദ്ധിക്കാതെ പോകില്ല, അതിനെ നാം "ഇമ്മ്യൂണജെനിക് സെൽ ഡെത്ത്" (ഐസിഡി) എന്ന് വിളിക്കുന്നു. കൃത്യമായ സ്പേഷ്യോ-ടൈംപോറൽ കോൺഫിഗറേഷനിൽ ഒരു കൂട്ടം ഇമ്യൂണോസ്റ്റിമുലേറ്ററി ഡാമർ-അസോസിയേറ്റഡ് മോളിക്യുലാർ പാറ്റേണുകളുടെ (ഡിഎംപി) വികിരണമാണ് ഐസിഡിയുടെ മുൻപിലോ അല്ലെങ്കിൽ അതിനൊപ്പം ഉള്ളത്. വിവിധ കീമോതെറാപ്പിക് , റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി എന്നിവയുൾപ്പെടെ പതിറ്റാണ്ടുകളായി ക്ലിനിക്കിൽ വിജയകരമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന നിരവധി ആന്റി കാൻസർ മരുന്നുകൾക്ക് ഐസിഡിയെ ഉളവാക്കാം. കൂടാതെ, കോശമരണത്തെ ഇമ്യൂണജെനിക് ആയി തിരിച്ചറിയാനുള്ള രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ ശേഷിയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഘടകങ്ങളിലെ വൈകല്യങ്ങൾ ഐസിഡി ഇൻഡ്യൂസറുകളുമായി ചികിത്സിക്കുന്ന കാൻസർ രോഗികളിൽ രോഗത്തിന്റെ ഫലത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു. ഐസിഡി - യിൽ നിന്നുള്ള പഠനങ്ങൾ ദൌർഭാഗ്യവശാൽ, ഐസിഡി കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സുവർണ്ണ നിലവാരമുള്ള സമീപനം രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുള്ള എലികളുടെ മാതൃകകളും സിൻജെനിക് കാൻസർ കോശങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്ന വാക്സിനേഷൻ പരീക്ഷണങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് വലിയ സ്ക്രീനിംഗ് കാമ്പെയ്നുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാത്ത ഒരു സമീപനമാണ്. ഇവിടെ, ഐസിഡിയുടെ സരൊഗേറ്റ് മാർക്കറുകൾ ഇൻ വിറ്റോയിൽ കണ്ടെത്തുന്നതിനും, വലിയ കെമിക്കൽ ലൈബ്രറികൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനും, ഉയർന്ന ഉള്ളടക്കവും ഉയർന്ന ത്രൂപുട്ട് പ്ലാറ്റ്ഫോമും അടിസ്ഥാനമാക്കി ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഐസിഡി ഇൻഡ്യൂസറുകൾക്കായി ഞങ്ങൾ തന്ത്രങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നു. സെല്ലിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന കാൽറെറ്റിക്യുലിൻ, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എടിപി, ഹൈ മൊബിലിറ്റി ഗ്രൂപ്പ് ബോക്സ് 1 (എച്ച്എംജിബി 1) എന്നിവ പോലുള്ള ഒന്നിലധികം ഡിഎഎംപികളെ കണ്ടെത്താനും അല്ലെങ്കിൽ അവയുടെ വികിരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന പ്രക്രിയകളെ കണ്ടെത്താനും അത്തരം ഒരു പ്ലാറ്റ്ഫോം അനുവദിക്കുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്കുലം സ്ട്രെസ്, ഓട്ടോഫാഗി, നെക്രോറ്റിക് പ്ലാസ്മ മെംബ്രാൻ പെർമബിലൈസേഷൻ. ഈ സാങ്കേതികവിദ്യ അടുത്ത തലമുറയിലെ ക്യാൻസർ വിരുദ്ധ ചികിത്സാ സംവിധാനങ്ങളുടെ വികസനം സുഗമമാക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, അത് മാരകമായ കോശങ്ങളെ കൊല്ലുകയും ഒരേ സമയം അവയെ കാൻസറിന് പ്രത്യേകമായ ചികിത്സാ വാക്സിനാക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. |
4920376 | നഷ്ടപരിഹാര സംവിധാനങ്ങളുടെ ഉത്തേജനം, ERK പുനരാരംഭിക്കൽ എന്നിവ രാസ്- മ്യൂട്ടന്റ് ക്യാൻസറുകളിൽ Raf, MEK ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ERK യുടെ നേരിട്ടുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടസ്സം KRAS- മ്യൂട്ടന്റ് പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ സെൽ ലൈനുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റിന്റെ വളർച്ചയെ അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്നും ഒരേസമയം ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3- കിനേസ് (PI3K) തടസ്സം സമന്വയിപ്പിച്ച സെൽ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ തീരുമാനിച്ചു. ERK ഇൻഹിബിറ്റർ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന അധിക കോമ്പിനേഷനുകളും കണ്ടെത്തി. അപ്രതീക്ഷിതമായി, സെൻസിറ്റീവ് സെൽ ലൈനുകളുടെ ദീർഘകാല ചികിത്സ മൂലം മൈക് വിഘടിപ്പിക്കലും പി16 പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കലും ഇടപെടുന്ന സെനെസെൻസ് സംഭവിച്ചു. ബേസൽ പിയ്കെ- എക്ട്- എംടോർ സിഗ്നലിങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചത് എര്കെ ഇൻഹിബിറ്ററിന് പുതിയ പ്രതിരോധശേഷിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, അതുപോലെ തന്നെ മറ്റു പ്രോട്ടീൻ കിനാസുകളും കിനോം- വൈഡ് സിആർഎൻഎ സ്ക്രീനിങ്ങിലൂടെയും ജനിതക ഗുണന പ്രവർത്തന സ്ക്രീനിങ്ങിലൂടെയും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് ഈ കിനേസ് കാസ്കേഡിനെ തടയുന്നതിലൂടെ ERK ന്റെ തലത്തില് വ്യക്തമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങള് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
4928057 | സ്ഥിരതയുള്ള ഹൃദയത്തിലെ ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് മാക്രോഫാഗുകളുടെ അവയവ-നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, ഹൃദയ മാക്രോഫേജുകൾ ഡിസ്റ്റൽ ആട്രിയാവെൻട്രിക്കുലാർ നോഡിലൂടെ വൈദ്യുത ചാലകതയെ സുഗമമാക്കുന്നു, അവിടെ ചാലക കോശങ്ങൾ കട്ടിയുള്ളതും കോണക്സിൻ 43 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന നീളമേറിയ മാക്രോഫേജുകളുമായി ഇടകലർന്നിരിക്കുന്നു. കോനെക്സിൻ -43 അടങ്ങിയ വിടവ് ജംഗ്ഷനുകളിലൂടെ സ്വമേധയാ പന്തലിക്കുന്ന കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ, ഹൃദയ മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് നെഗറ്റീവ് വിശ്രമിക്കുന്ന മെംബ്രൻ സാധ്യതയുണ്ട്, കൂടാതെ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുമായി സമന്വയിപ്പിച്ച് ഡിപോളറൈസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. വിപരീതമായി, മാക്രോഫേജുകൾ കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ വിശ്രമിക്കുന്ന മെംബ്രൻ സാധ്യതയെ കൂടുതൽ പോസിറ്റീവ് ആക്കുകയും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ മോഡലിംഗ് അനുസരിച്ച് അവയുടെ റിപോളറൈസേഷൻ ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ചാനൽ റോഡോപ്സിൻ - 2 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മാക്രോഫാഗുകളുടെ ഫോട്ടോസ്റ്റിമുലേഷൻ ആട്രിയോ വെന്റ്രിക്കുലാർ ചാലകത മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു, അതേസമയം മാക്രോഫാഗുകളിൽ കണക്സിൻ 43 ന്റെ വ്യവസ്ഥാപിത ഇല്ലാതാക്കലും മാക്രോഫാഗുകളുടെ അപായസാധ്യതയും ആട്രിയോ വെന്റ്രിക്കുലാർ ചാലകതയെ വൈകിപ്പിക്കുന്നു. Cd11bDTR എലികളിൽ, മാക്രോഫേജ് അബ്ലേഷൻ പുരോഗമനപരമായ ആട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലാർ തടസ്സം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ മാക്രോഫാഗുകളെ സാധാരണവും അപൂർവവുമായ ഹൃദയചാലകതയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു. |
4928282 | &NA; രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നത് സൈറ്റോകൈനുകൾ കൈമാറുന്നതിലൂടെയാണ്. ഇവിടെ, സിദ്ധാന്തപരമായ പരിഗണനകളും പരീക്ഷണ മോഡലുകളും ഉപയോഗിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും സാന്ദ്രമായ ടിഷ്യുവുകളിലെ സൈറ്റോകൈൻ ആശയവിനിമയങ്ങളുടെ സ്പേഷ്യൽ വ്യാപ്തി അളക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. സൈറ്റോകൈൻ വ്യാപനവും ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള മത്സരം, ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈൻ സാന്ദ്രതയുള്ള സ്പേഷ്യൽ നിച്ചുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു. ഈ സ്വയം-സംഘടിപ്പിച്ച നിച്ചുകളുടെ വലുപ്പം സൈറ്റോകൈൻ ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന കോശങ്ങളുടെ സാന്ദ്രതയുമായി സ്കെയിൽ ചെയ്യുന്നു, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളിൽ ട്യൂൺ ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഒരു പാരാമീറ്റർ. In vivo, 80-120 &mgr;m ദൈർഘ്യ സ്കെയിലുകളിലെ ഇടപെടലുകളെ ഞങ്ങൾ അളന്നു, ഇത് സൈറ്റോകൈൻ എക്സ്പോഷറിൽ സെൽ- ടു- സെൽ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഉയർന്ന അളവിൽ കലാശിച്ചു. സിംഗിൾ സെൽ പഠനങ്ങളില് പലപ്പോഴും അവഗണിക്കപ്പെടുന്ന കോശങ്ങള് തമ്മിലുള്ള ജനിതകേതര വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഉറവിടമായിരുന്നു സിറ്റോകൈനുകളുടെ അത്തരം വൈവിധ്യമാർന്ന വിതരണങ്ങള് . നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ മാതൃകയിലെ വ്യതിയാനങ്ങളെ മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു അടിസ്ഥാനം നൽകുന്നു. ഗ്രാഫിക് അബ്സ്ട്രാക്റ്റ് ചിത്രം ലഭ്യമായ അടിക്കുറിപ്പില്ല. പ്രധാനപ്പെട്ടവ ടിഷ്യുവുകളിലെ സൈറ്റോകൈൻ നുഴഞ്ഞുകയറ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഒരു വ്യാപന ഉപഭോഗ സംവിധാനമാണ്സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങൾക്ക് ചുറ്റും ഗോളീയ സൈറ്റോകൈൻ നിച്ചുകൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നുസൈറ്റോകൈൻ ഉപഭോക്താക്കളുടെ സാന്ദ്രതയെ ആശ്രയിച്ച് സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുടെ വലുപ്പംസൈറ്റോകൈൻ നിച്ചുകൾ സമാനമായ കോശങ്ങളിലെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഉറവിടമാണ് &NA; സൈറ്റോകൈൻ ഇടപെടൽ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളെ സന്ദർഭോചിത പ്രതികരണം നേടാൻ അനുവദിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ ആശയവിനിമയം നടക്കുന്ന ദൂരം വ്യക്തമല്ല. ഓയ്ലര് - യാനിവ് അഥവാ മറ്റുള്ളവര് . (2017) ലളിതമായ ഒരു വ്യാപന ഉപഭോഗ സംവിധാനം സൈറ്റോകൈനുകളുടെ സ്പേഷ്യൽ വ്യാപനത്തെ ഇൻ വിവോ അളവുകോലായി വിവരിക്കുന്നുവെന്നും സെൽ-ടു-സെൽ വേരിയബിളിറ്റിക്ക് കാരണമാകുന്ന ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈൻ സാന്ദ്രതയുടെ പ്രാദേശിക നിച്ചുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നും കാണിക്കുന്നു. |
4932668 | പക്ഷികളിലും സസ്തനികളിലും, ഹൃദയത്തിന്റെ വികസനത്തിന് ഹൃദയ നാഡീവ്യൂഹം അത്യാവശ്യമാണ്, കൂടാതെ കോണോട്രങ്കൽ തലയണ രൂപീകരണത്തിനും ഒഴുക്ക് പാത സെപ്റ്റേഷനും സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. സീബ്രാഫിഷ് പ്രോട്ടോടൈപ്പിക് ഹാർട്ട് പുറംതള്ളൽ പാത സെപ്റ്റേഷൻ ഇല്ല, സീബ്രാഫിഷിൽ ഹൃദയ നാഡീവ്യൂഹം നിലവിലുണ്ടോ എന്ന ചോദ്യം ഉയർത്തുന്നു. ഇവിടെ, മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത വംശാവലി ലേബലിംഗ് സമീപനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സീബ്രാഫിഷ് കാർഡിയാക് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് സെല്ലുകളെ തിരിച്ചറിയുകയും ഈ സെല്ലുകൾക്ക് വികസന സമയത്ത് പ്രധാന അറകളുടെ മയോകാർഡിയത്തിൽ MF20- പോസിറ്റീവ് പേശി സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പക്ഷികളിൽ കാണപ്പെടുന്നതിന് സമാനമായ ന്യൂറൽ ട്യൂബ് മേഖലകളിൽ നിന്നും, ഒട്ടിക് വെസിക്കിളിലേക്ക് റോസ്ട്രൽ എന്ന പുതിയ മേഖലയിൽ നിന്നും ഹൃദയ നാഡീവ്യൂഹ കോശങ്ങൾ ഉത്ഭവിക്കുന്നുവെന്ന് ഫേറ്റ് മാപ്പിംഗ് തെളിയിക്കുന്നു. മറ്റ് അസ്ഥികൂടങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, സെബ്രാഫിഷിലെ ഔട്ട്ഫ്ലോ ട്രാക്റ്റ്, അട്രിയം, അട്രിയോ വെൻട്രിക്കുലർ ജംഗ്ഷൻ, വെൻട്രിക്യുൽ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഹൃദയത്തിന്റെ എല്ലാ ഭാഗങ്ങളിലും കാർഡിയാക് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് മയോകാർഡിയം ആക്രമിക്കുന്നു. റോസ്ത്രോകൌഡൽ അക്ഷത്തിനടുത്തുള്ള മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ഗ്രൂപ്പുകളായ പ്രീമിഗ്രേറ്ററി ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് ഹൃദയത്തിലെ വ്യത്യസ്ത സെഗ്മെന്റുകളിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നതിനുള്ള വ്യത്യസ്ത പ്രവണതകളുണ്ട്, കൂടാതെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളുടെ അദ്വിതീയ സംയോജനങ്ങളാൽ അടയാളപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഹൃദയത്തിന്റെ ന്യൂറൽ പീഠവും ഹൃദയ-രക്തചംക്രമണ വികാസവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധം മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള മാതൃകയായി സെബ്രാഫിഷ് പ്രവർത്തിക്കും. |
4959368 | പാൻക്രിയാറ്റിക് ഡക്റ്റൽ അഡെനോകാർസിനോമ (പിഡിഎസി) ഉള്ള മിക്ക രോഗികളും രോഗം പുരോഗമിച്ചതായി കണ്ടെത്തി 12 മാസത്തിൽ താഴെ മാത്രമേ ജീവിക്കുന്നുള്ളൂ. PDAC അമിതവണ്ണവും ഗ്ലൂക്കോസ് അസഹിഷ്ണുതയും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ രക്തചംക്രമണത്തിലെ മെറ്റബോലൈറ്റുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ ആദ്യകാല കാൻസർ പുരോഗതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് അറിയില്ല. ആദ്യകാല രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളെ നന്നായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിനായി, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ ബാധിച്ച വ്യക്തികളിൽ (കേസുകൾ) നിന്ന് മുൻകൂട്ടി രോഗനിർണയം നടത്തിയ പ്ലാസ്മയിലെ ഉപാപചയ വസ്തുക്കളുടെ പ്രൊഫൈലും നാല് പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളും ഞങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ബ്രാഞ്ചഡ് ചെയിൻ അമിനോ ആസിഡുകൾ (ബിസിഎഎ) ഭാവിയിൽ പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ രോഗനിർണയം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത ഇരട്ടിയാക്കുന്നു. ഈ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത അറിയപ്പെടുന്ന മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല, രോഗനിർണയത്തിന് 2 മുതൽ 5 വർഷം മുമ്പ് ശേഖരിച്ച സാമ്പിളുകളുള്ള വ്യക്തികളിൽ ഏറ്റവും ശക്തമായ ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, അദൃശ്യ രോഗം ഉണ്ടായിരിക്കാം. ക്രാസ് എക്സ്പ്രഷന് കാരണമായ പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസര് ആദ്യകാലഘട്ടത്തില് ഉള്ള എലികളില് പ്ലാസ്മയില് ബിസിഎഎ കൂടുതലാണെന്നും, എന്നാൽ മറ്റു ടിഷ്യുകളില് ക്രാസ് കാരണമായ ട്യൂമറുകളുള്ള എലികളില് ഇത് കൂടുതലല്ലെന്നും, ടിഷ്യു പ്രോട്ടീന് തകരാറാണ് ആദ്യകാലഘട്ടത്തില് ഉണ്ടാകുന്ന പ്ലാസ്മയില് ബിസിഎഎ കൂടുതലാണെന്നും നാം കാണിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ഒന്നിച്ച് കാണിക്കുന്നത് ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ പ്രോട്ടീനും തകര് ന്നുപോകുന്നത് പിഡിഎസി വികസനത്തിന്റെ ആദ്യകാല സംഭവമാണ് എന്നാണ്. |
4961038 | ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസ് (പിഐ 3 കെ) സജീവമാക്കുന്ന സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ p110- ആൽഫാ കറ്റാലിറ്റിക് ഉപഘടകത്തിൽ (പിഐകെ 3 സിഎ എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു) തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. അവ ഏറ്റവും കൂടുതൽ കാണപ്പെടുന്നത് രണ്ട് ഹോട്ട്സ്പോട്ടുകളിലാണ്: ഹെലിക്കൽ ഡൊമെയ്ൻ (E545K, E542K) കൂടാതെ കിനേസ് ഡൊമെയ്ൻ (H1047R). പി110- ആൽഫാ മ്യൂട്ടന്റുകൾ ഇൻ വിറ്റോയിൽ രൂപാന്തരപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അവയുടെ ഓങ്കോജെനിക് സാധ്യതകൾ ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ എലികളുടെ മാതൃകയിൽ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടിട്ടില്ല. കൂടാതെ, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ അടുത്തിടെ ആരംഭിച്ചു, അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രത്യേകവും ജനിതകപരമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടതുമായ മാലിന്യം രോഗങ്ങളിൽ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുമോ എന്ന് അറിയില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, p110-alpha H1047R പ്രകടനത്തിലൂടെ ആരംഭിക്കുകയും നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്ന ശ്വാസകോശ അഡെനോകാർസിനോമകളുടെ ഒരു എലിയുടെ മാതൃക ഞങ്ങൾ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്തു. ഈ ട്യൂമറുകളുടെ ചികിത്സ NVP- BEZ235 ഉപയോഗിച്ച്, ഒരു ഡ്യുവൽ പാൻ- PI3K ഉം, ക്ലിനിക്കൽ വികസനത്തിലെ റാപാമൈസിൻ (mTOR) ഇൻഹിബിറ്ററിന്റെ സസ്തനികളുടെ ടാർഗെറ്റ്, പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി- കമ്പ്യൂട്ടർ ടോമോഗ്രാഫി, മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ്, സൂക്ഷ്മപരിശോധന എന്നിവ പ്രകാരം ട്യൂമർ റിഗ്രഷന് കാരണമായി. ഇതിനു വിപരീതമായി, മൌസ് ശ്വാസകോശ കാൻസറുകൾക്ക് മ്യൂട്ടന്റ് ക്രാസ് കാരണമായി ഒറ്റ ഏജന്റ് എൻവിപി- ബിഇസെ 235 ന് കാര്യമായ പ്രതികരണമുണ്ടായില്ല. എന്നിരുന്നാലും, NVP- BEZ235 ഒരു മൈറ്റോജെൻ- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനാസ് കിനാസ് (MEK) ഇൻഹിബിറ്റർ, ARRY- 142886 എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചപ്പോൾ, ഈ ക്രാസ്- മ്യൂട്ടന്റ് ക്യാൻസറുകളുടെ ചുരുക്കത്തിൽ ശ്രദ്ധേയമായ ഒരു സമന്വയം ഉണ്ടായിരുന്നു. ഈ ഇൻ വിവോ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പിഐ3കെ- എംടിഒആര് പാതയുടെ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ പിഐകെ3സിഎ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള ക്യാൻസറുകളില് സജീവമായിരിക്കാമെന്നും, എംഇകെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, കെആര്എഎസ് മ്യൂട്ടേഷനുള്ള ശ്വാസകോശ ക്യാൻസറുകളെ ഫലപ്രദമായി ചികിത്സിക്കാമെന്നും. |
4979184 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ (ജിബിഎം) ഏറ്റവും മാരകമായ തലച്ചോറിലെ ട്യൂമറാണ്, ഇത് തീവ്രമായ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പികളോടും വിഇജിഎഫ് വിരുദ്ധ തെറാപ്പികളോടും വളരെ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതാണ്. ആന്റി- വിഇജിഎഫ് തെറാപ്പിക്ക് പ്രതിരോധശേഷി മെക്കാനിസം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഓങ്കോജെനുകളും, ജിഎഫാപ്- ക്രെ റീകോമ്പിനേസ് (ക്രെ) എലികളുടെ ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ മാർക്കർ ജിഎഫ്പിയും അടങ്ങിയ ലെൻറിവൈറൽ വെക്റ്ററുകളുള്ള p53 (((+/-) ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടസ് എലികളുടെ പരിവർത്തനത്തിലൂടെ ഉളവാക്കിയ ട്യൂമറുകളിലെ ജിബിഎമ്മുകളുടെ പാത്രങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. GFP ((+) വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളെ (ECs) നിരീക്ഷിച്ചതിൽ ഞങ്ങൾ ആശ്ചര്യപ്പെട്ടു. എലിയുടെ ജിബിഎം കോശങ്ങളുടെ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ട്യൂമർ- ഡെറിവേറ്റഡ് എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾ (ടിഡിഇസി) ട്യൂമർ- ആരംഭിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിച്ചതെന്നും ഇസി, ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ കോശ സംയോജനത്തിൽ നിന്നല്ല ഉത്ഭവിച്ചതെന്നും വെളിപ്പെടുത്തി. ഇൻ വിറ്റോ ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ പരീക്ഷണത്തില് ട്യൂമര് സെല്ലുകള് ഇസികളായി വേര്തിരിക്കുന്നതില് ഹൈപ്പോക്സിയ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്നും അത് വിഇജിഎഫിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എലികളിലെ ജിബിഎമ്മുകളില് ടിഡിഇസി രൂപീകരണം ഒരു ആന്റി- വിഇജിഎഫ് റിസപ്റ്റര് ഇൻഹിബിറ്ററിന് പ്രതിരോധം കാണിക്കുക മാത്രമല്ല, അവയുടെ ആവൃത്തിയില് വര്ദ്ധനയുണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. ക്ലിനിക്കൽ സ്പെസിമെന്റുകളിൽ നിന്നും ജിബിഎം രോഗികളിൽ നിന്നും നേരിട്ട് ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ നിന്നും മനുഷ്യ ജിബിഎം ഗോളങ്ങളുടെ ഒരു ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലും ടിഡിഇസികളുടെ സാന്നിധ്യം കാണിച്ചു. വിഇജിഎഫ് വിരുദ്ധ ചികിത്സയ്ക്കെതിരായ പ്രതിരോധത്തിൽ ടിഡിഇസി ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നും അതിനാൽ ജിബിഎം ചികിത്സയുടെ സാധ്യതയുള്ള ലക്ഷ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
4999387 | അണുനാശിനി ഉപയോഗിച്ചുള്ള വലകളും വീടിനുള്ളിലെ അവശിഷ്ട സ്പ്രേയും നിലവിൽ മലേറിയ വെക്റ്റർ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള ഏറ്റവും നല്ല രീതികളാണ്. പല കേസുകളിലും, ഈ രീതികൾ ഒരേ കുടുംബങ്ങളിൽ ഒരുമിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഹോളോഎൻഡെമിക്, ഹൈപ്പർഎൻഡെമിക് സാഹചര്യങ്ങളിൽ സംക്രമണം അടിച്ചമർത്തുന്നതിന്. വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഇത്തരം സഹപ്രയോഗം ഐടിഎൻ അല്ലെങ്കിൽ ഐആർഎസിനെ അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ സംരക്ഷണ ആനുകൂല്യങ്ങൾ നൽകുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന പരിമിതമായ തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. ഈ രണ്ടും കീടനാശിനി അധിഷ്ഠിതവും ഇൻട്രാഡോമിസിലിയറി രീതികളായതിനാൽ, ഈ രണ്ടും സംയോജിപ്പിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ഫലം വീടുകളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്ന കൊതുകുകളെയോ വീടുകളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്ന കൊതുകുകളെയോ ബാധിക്കുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും എന്നാണ് ഈ ലേഖനത്തിൽ കരുതുന്നത്. ഐടിഎന് കളും ഐആര് എസ് യും വ്യത്യസ്തവും എന്നാൽ പരസ്പര പൂരകവുമായ സ്വഭാവങ്ങളുണ്ടെങ്കിൽ മെച്ചപ്പെട്ട കുടുംബ പരിരക്ഷ നേടാനാകുമെന്ന് ഇവിടെ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, ഉദാ. വളരെ വിഷമുള്ള ഐടിഎൻസുമായി കൂട്ടിച്ചേര് ന്ന ഐആര് എസ് സംയുക്തങ്ങള് . കീടനാശിനി പ്രതിരോധത്തിന്റെ പ്രശ്നം ഒഴിവാക്കാന് ഐടിഎന് ഉത്പന്നങ്ങളും ഐആര് എസ് ഉത്പന്നങ്ങളും വ്യത്യസ്ത കീടനാശിനി ക്ലാസുകളിലായിരിക്കണം. പൈറട്രോയിഡ് അധിഷ്ഠിത വലകൾ, അവയവ ഫോസ്ഫേറ്റ് അധിഷ്ഠിത അല്ലെങ്കിൽ കാർബാമേറ്റ് അധിഷ്ഠിത ഐആർഎസ് എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇടപെടലുകളിലൂടെ പരിരക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന ആളുകളുടെ അനുപാതം, വെക്റ്റർ സ്പീഷിസുകളുടെ പെരുമാറ്റം തുടങ്ങിയ മറ്റ് ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും മൊത്തത്തിലുള്ള കമ്മ്യൂണിറ്റി ആനുകൂല്യങ്ങൾ. ഐ.ആർ.എസ്. /ഐ.ടി.എൻ. സംയോജനങ്ങളെ ഐ.ആർ.എസ്. അല്ലെങ്കിൽ ഐ.ടി.എൻ. ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഗണിതശാസ്ത്ര മോഡലിംഗ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള അടിസ്ഥാനപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ ഗവേഷണത്തിന്റെ ആവശ്യകതയ്ക്ക് ഊന്നൽ നൽകിക്കൊണ്ട് ഈ ലേഖനം അവസാനിക്കുന്നു. |
5003144 | രോഗപ്രതിരോധ സ്വയം സഹിഷ്ണുത നിലനിർത്തുന്നതിന് സ്വയം പ്രതിപ്രവർത്തന ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ വഹിക്കുന്ന ലിംഫോസൈറ്റുകൾ നശീകരണ അല്ലെങ്കിൽ വീക്കം ഫലപ്രദമായ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നതിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്ത തടയൽ ആവശ്യമാണ്. ക്ലാസിക്കലായി, സ്വയം പ്രതിപ്രവർത്തന ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ രൂപീകരിച്ച ബി, ടി സെല്ലുകളെ നീക്കംചെയ്യൽ, എഡിറ്റിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ നിശബ്ദമാക്കൽ എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് സ്വയം സഹിഷ്ണുത കാണുന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, വിദേശ ആന്റിജൻ സജീവമാക്കിയ ബി സെല്ലുകൾക്ക് ജെർമിനൽ സെന്ററുകളിലേക്ക് (ജിസി) പ്രവേശിക്കാൻ കഴിയും, അവിടെ അവയുടെ ഇമ്മ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ജീനുകളുടെ സോമാറ്റിക് ഹൈപ്പർമ്യൂട്ടേഷൻ (എസ്എച്ച്എം) വഴി ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ കൂടുതൽ പരിഷ്കരിക്കുന്നു. സ്വയം പ്രതികരിക്കുന്ന, സജീവമായ GC B കോശങ്ങളുടെ അനിവാര്യമായ ആവിർഭാവം സ്വയം സഹിഷ്ണുത നിലനിർത്തുന്നതിന് ഒരു സവിശേഷ വെല്ലുവിളി ഉയർത്തുന്നു, ഇത് സ്വയം ആന്റിബോഡി ഉൽപാദനം ഒഴിവാക്കാൻ വേഗത്തിൽ പ്രതിരോധിക്കണം. സ്വയം പ്രതികരിക്കുന്ന ജിസി ബി കോശങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ പ്രത്യേക ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ബി സെൽ സ്വയം സഹിഷ്ണുത നടപ്പിലാക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ അറിവ് ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. സ്വയം പ്രതികരിക്കുന്ന ജിസിബി കോശങ്ങൾ സ്വയം സഹിഷ്ണുതയിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാനും സ്വയം ആന്റിബോഡി ഉത്പാദനം ആരംഭിക്കാനും അല്ലെങ്കിൽ പകരം എസ്എച്ച്എമ്മിലൂടെ വീണ്ടെടുക്കാനും ഉൽപാദന ആന്റിബോഡി പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കാനും കഴിയുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. |
5035827 | മനുഷ്യന്റെ വാർദ്ധക്യം ഒരു ചെറിയ, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം കൊണ്ട് അടയാളപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, ഈ പ്രതിഭാസത്തെ "വീക്കം" എന്ന് വിളിക്കുന്നു. പ്രായമായവരിലെ രോഗബാധിതത്വത്തിനും മരണത്തിനും വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു അപകട ഘടകമാണ് വീക്കം, കാരണം പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എല്ലാ രോഗങ്ങളും വീക്കം പാത്തോജെനെസിസ് പങ്കിടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്നതിന്റെ കൃത്യമായ കാരണവും ആരോഗ്യത്തിന് ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നതിലെ അതിന്റെ കാരണപരമായ പങ്കും വലിയ തോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വീക്കം നിയന്ത്രിക്കുന്ന പാതകളെ തിരിച്ചറിയുന്നത് പല വ്യവസ്ഥകളിലായി പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. 2013 ഒക്ടോബർ 30 നും 31 നും ബേഥെസ്ഡയിലെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് / നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ഏജിംഗിൽ നടന്ന ജെറോ സയൻസസിലെ പുരോഗതിയുടെ വീക്കം സംബന്ധിച്ച സെഷൻ, വീക്കം സംബന്ധിച്ച ഈ പ്രധാനപ്പെട്ട ഉത്തരം ലഭിക്കാത്ത ചോദ്യങ്ങൾ നിർവചിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ളതാണ്. ഈ ലേഖനം ഈ സെഷന് റെ പ്രധാന ഫലങ്ങള് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. |
5085118 | ലക്ഷ്യം അടുത്തിടെ നാം തെളിയിച്ചത് പ്രിമിറ്റീവ് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് (എൻസി) കോശങ്ങൾ ഭ്രൂണ വികസന സമയത്ത് ഹൃദയ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റിൽ നിന്ന് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ഹൃദയത്തിൽ ഉറങ്ങുന്ന സ്റ്റെം സെല്ലുകളായി തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു, വിവിധ കോശ തരങ്ങളിലേക്ക് വേർതിരിക്കാനുള്ള ശേഷിയുണ്ട്, കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകൾ ഉൾപ്പെടെ. മയോകാർഡിയല് അണുബാധയില് ഈ കോശങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റവും വ്യത്യാസവും നാം പരിശോധിച്ചു. ഫ്ലോക്സഡ് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ എലികളുമായി പ്രോട്ടീൻ -0 പ്രൊമോട്ടർ- ക്രെ എലികളെ ക്രോസ് ചെയ്തുകൊണ്ട് ഇരട്ട- ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളെ ഞങ്ങൾ നേടി, അതിൽ എൻസി കോശങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. നവജാതശിശുവിന്റെ ഹൃദയത്തിൽ, എൻസി സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എൻസിഎസ്സി) പ്രധാനമായും ഒഴുക്ക് പാതയിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ അവ വെന്റ്രിക്കുലാർ മയോകാർഡിയത്തിലുടനീളം അടിത്തട്ടിൽ നിന്ന് അപ്പെക്സിൽ വരെ ഒരു ഗ്രേഡിയന്റിൽ വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ടു. സമയ ലാപ്സ് വീഡിയോ വിശകലനം NCSC- കൾ കുടിയേറ്റമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ചില എൻസിഎസ്സി മുതിർന്നവരുടെ ഹൃദയത്തില് നിലനിന്നു. ഐഎംഐ സമയത്ത്, മോണോസൈറ്റ് കെമിയോഅട്രാക്റ്റന്റ് പ്രോട്ടീൻ - 1 (എംസിപി - 1) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഇസ്കെമിക് ബോർഡർ സോൺ ഏരിയയിൽ (ബിസെഎ) എൻസിഎസ്സി കുമിഞ്ഞു. എക്സ് വിവോ സെൽ മൈഗ്രേഷൻ പരിശോധനകളിലൂടെ MCP- 1 NCSC മൈഗ്രേഷന് കാരണമാകുമെന്നും ഈ കെമോടാക്റ്റിക് പ്രഭാവം ഒരു ആന്റി- MCP- 1 ആന്റിബോഡി കാര്യമായി അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്നും തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. ചെറിയ എൻസി കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകൾ ആദ്യമായി ബിഎസ്ടിയിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടത്, ഐഎം കഴിഞ്ഞ് 2 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം, പിന്നീട് ക്രമേണ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻസിഎസ്സിഎസുകള് എംസിപി - 1 / സിസിആര് 2 സിഗ്നലിംഗ് വഴി ബ്സെയിലിലേക്ക് കുടിയേറുകയും എംഐക്ക് ശേഷം ഹൃദ്രോഗ പുനരുജ്ജീവനത്തിനായി കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളുടെ വിതരണത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. |
5094468 | കഴിഞ്ഞ രണ്ടു ദശാബ്ദങ്ങളായി ഊര് ജിത മൈറ്റോകോണ് ഡ്രിയകളില് കല് സിയം (Ca2+) ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നത് ഏറ്റവും വലിയ ശാരീരിക പ്രാധാന്യമുള്ള ഒരു ജൈവ പ്രക്രിയയായി മാറിയിരിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ Ca2+ അപ്ഹാപ്പ് കോശത്തിനുള്ളിലെ Ca2+ സിഗ്നലിങ്, സെൽ മെറ്റബോളിസം, സെൽ അതിജീവനവും മറ്റ് സെൽ- ടൈപ്പ് പ്രത്യേക പ്രവർത്തനങ്ങളും നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി കാണപ്പെട്ടു. അടുത്തിടെ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ Ca2+ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ സ്വത്വം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് അന്വേഷണത്തിനും തന്മാത്രാ ഇടപെടലിനും പുതിയ കാഴ്ചപ്പാടുകൾ തുറക്കുന്നു. |
5099266 | എൻഎൽആർ (ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്- ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ ലെസീൻ- സമ്പന്നമായ ആവർത്തനം അടങ്ങിയ) കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളും കാസ്പേസ് -1 ഉം ഉൾപ്പെടുന്ന മൾട്ടിപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളാണ് ഇൻഫ്ലാമസോമുകൾ. ബാക്ടീരിയ തന്മാത്രകൾ മാക്രോഫാഗിനുള്ളിൽ അനുഭവപ്പെടുമ്പോൾ, ഇൻഫ്ലമാസോം കൂട്ടിച്ചേർക്കപ്പെടുന്നു, കാസ്പേസ് -1 സജീവമാക്കുന്നതിന് ഇടപെടുന്നു. ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിനും ബാക്ടീരിയൽ ടോക്സിനുകൾക്കും പ്രതികരണമായി കാസ്പേസ് - 11 കാസ്പേസ് - 1 സജീവമാക്കലിനെ ഇടപെടുന്നു, എന്നിട്ടും ബാക്ടീരിയൽ അണുബാധയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്. ലെജിയോണെല്ല, സാൽമണെല്ല, ഫ്രാൻസിസെല്ല, ലിസ്റ്റീരിയ എന്നിവയ്ക്കെതിരായ പ്രതികരണമായി കാസ്പേസ് -1 സജീവമാക്കുന്നതിന് കാസ്പേസ് -11 ആവശ്യമില്ലെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. എല്. പ്നെവൊഫില അണുബാധയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് സജീവ എലിയുടെ കാസ്പേസ് -11 ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അതുപോലെ തന്നെ, മനുഷ്യന്റെ കാസ്പേസ് -4, കാസ്പേസ് -5, എലിയുടെ കാസ്പേസ് -11 ന്റെ ഹൊമോലോഗുകൾ, മനുഷ്യന്റെ മാക്രോഫാഗുകളിലെ എൽ. പ്നെവൊഫില അണുബാധയെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹകരിച്ചു. കോഫിലിൻ വഴി ആക്റ്റിൻ പോളിമറൈസേഷൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തുകൊണ്ട് ലിസോസോമുകളുമായി എൽ. പ്നെവൊഫില വാക്യുലയുടെ സംയോജനം കാസ്പേസ് - 11 പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, രോഗകാരികളല്ലാത്ത ബാക്ടീരിയകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഫാഗോസോമുകളുമായി ലിസോസോമുകളുടെ സംയോജനത്തിന് കാസ്പേസ് -11 ആവശ്യമില്ലായിരുന്നു, ഫാഗോസോമുകളുടെ ചരക്കനുസരിച്ച് അവയുടെ കടത്ത് ഒരു അടിസ്ഥാന വ്യത്യാസം വെളിപ്പെടുത്തി. |
5106691 | അമിതവണ്ണവും അതിന്റെ രോഗശാസ്ത്രപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന ബന്ധം വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം ആണ്. അണുബാധ സിഗ്നലുകൾ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനത്തെ അടിസ്ഥാനപരമായി പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുന്നു എന്ന വിശ്വാസത്തിന് വിപരീതമായി, അഡിപ്പോസൈറ്റിലെ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലിംഗ് യഥാർത്ഥത്തിൽ ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു ശരിയായ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു പുനർനിർമ്മാണത്തിനും വിപുലീകരണത്തിനും. അഡിപ്പോജെനിസിനു വേണ്ടിയുള്ള ശേഷി കുറയുന്ന മൂന്ന് എലികളുടെ മാതൃകകൾ സൃഷ്ടിച്ചു, അവയ്ക്ക് അഡിപ്പോജെനിസിനു വേണ്ടിയുള്ള ശേഷി കുറയുന്നു, അതേസമയം ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ ശേഷി മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുന്നു. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷം, വിസെറൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെ വികാസം പ്രകടമായി ബാധിക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് കുടൽ തടയൽ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതും കരൾ സ്റ്റെറ്റോസിസ് വർദ്ധിക്കുന്നതും ഉപാപചയ തകരാറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അഡിപ്പോസൈറ്റിലെ പ്രാദേശിക കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിന്റെ തകരാറുകൾ ഗർഭാശയത്തിനു പുറത്തുള്ള ലിപിഡ് ശേഖരണം, ഗ്ലൂക്കോസ് അസഹിഷ്ണുത, വ്യവസ്ഥാപിതമായ വീക്കം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, അമിത പോഷകങ്ങളുടെ സുരക്ഷിത സംഭരണം സാധ്യമാക്കുന്ന ഒരു അനുയോജ്യമായ പ്രതികരണമാണ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു വീക്കം, കുടൽ-ഉണ്ടാക്കിയ എൻഡോടോക്സിൻ ഫലപ്രദമായി ഫിൽട്ടർ ചെയ്യുന്ന വിസറൽ ഡിപ്പോ തടസ്സത്തിന് സംഭാവന നൽകുന്നു. |
5107861 | മാനസിക സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാകുന്നത്, അനേകം രോഗങ്ങൾക്കും, അതായത്, അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസിനും കാരണമാകുന്നു. മാനസികാവസ്ഥയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനവും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, സമ്മർദ്ദവും രോഗത്തിന്റെ ആരംഭവും പുരോഗതിയും തമ്മിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സാധ്യതാ സംവിധാനം നൽകുന്നു. തലച്ചോറും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനവും തമ്മിലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന ക്രോസ്-ടോക്കിംഗിൽ ഹൈപ്പോത്തലാമിക്-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രിനൽ അക്ഷവും ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് അഡ്രിനൽ കോർട്ടക്സിൽ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് ഉൽപാദനത്തെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സമ്മർദ്ദത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനായി സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കാറ്റക്കോളമിൻ റിലീസ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന സിംപാറ്റിക്-അഡ്രിനൽ-മെഡുലാർ അക്ഷവും. എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം രക്തചംക്രമണ സ്റ്റെം സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റുന്നുണ്ടോ എന്ന് അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, സമ്മർദ്ദം ഈ ഏറ്റവും ആദിമമായ രക്തസ്രാവം സൃഷ്ടിക്കുന്ന ജീവികളുടെ വർദ്ധനവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, രോഗം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന വീക്കം ഉളവാക്കുന്ന ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളുടെ ഉയർന്ന അളവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു. മനുഷ്യരിൽ വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദം മോണോസൈറ്റോസിസ്, ന്യൂട്രോഫിലിയ എന്നിവ ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്ന് നാം കണ്ടെത്തി. എലികളിലെ ലെഉകൊച്യ്തൊസിസ് എന്ന രോഗത്തിന്റെ ഉറവിടം അന്വേഷിച്ചപ്പോൾ, നാം കണ്ടെത്തിയത്, സമ്മർദ്ദം രക്തജന്യമായ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ സജീവമാക്കുന്നു എന്നാണ്. എലികളിൽ ക്രോണിക് വേരിയബിൾ സ്ട്രെസ് ഉള്ള സാഹചര്യത്തിൽ, സിംപാറ്റിക് നാഡി നാരുകൾ അധിക നോറാഡ്രിനാലിൻ പുറപ്പെടുവിച്ചു, ഇത് അസ്ഥി മജ്ജ നിച്ച് സെല്ലുകളെ സിഗ്നൽ ചെയ്തു β3- അഡ്രിനേർജിക് റിസപ്റ്റർ വഴി CXCL12 ലെവലുകൾ കുറയ്ക്കുക. തത്ഫലമായി, ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ പ്രോലിഫറേഷൻ വർദ്ധിച്ചു, ഇത് ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെയും വീക്കം മോണോസൈറ്റുകളുടെയും വർദ്ധിച്ച ഉൽപാദനത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. അഥെറോസ്ക്ലിറോസിസ് സാധ്യതയുള്ള അപ്പോഇഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎഎ |
5108807 | സിലിയറി ന്യൂറോട്രോഫിക് ഫാക്ടർ (സിഎൻടിഎഫ്) ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും മനുഷ്യരിലും എലിസമ്പന്നരിലും ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. CNTF കേന്ദ്രമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോജെനെസിസ് ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെയും പെരിഫെറലായി കരൾ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റുന്നതിലൂടെയും ലെപ്റ്റിൻ പോലെയാണ്. CNTFRα-IL-6R-gp130β റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സിലൂടെ CNTF സിഗ്നലുകൾ കൊഴുപ്പ് ആസിഡ് ഓക്സീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും AMP- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് (AMPK) സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ അസ്ഥികൂട പേശികളിലെ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കുന്നതിനും, തലച്ചോറിലൂടെയുള്ള സിഗ്നലിംഗിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി കാണിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് കൂടുതല് കാണിക്കുന്നത്, പെരിഫറിക്കില് സി.എന്.ടി.എഫിന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന് എതിരായ ഫലങ്ങള് അസ്ഥികൂടങ്ങള് ക്ക് നേരിട്ട് ഉള്ള ഫലങ്ങള് കൊണ്ടാണ് ഉണ്ടാവുന്നത്, ഈ പെരിഫറല് ഫലങ്ങള് ഭക്ഷണക്രമം മൂലമോ ജനിതക മാതൃകകളിലൂടെയോ അമിതവണ്ണത്തെ അടിച്ചമര് ത്തുന്നില്ല, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന ആവശ്യകതയാണ് ഇത്. |
5114282 | ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (എച്ച് സി വി) ലോകമെമ്പാടുമുള്ള 130-180 ദശലക്ഷം ആളുകളെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഇതിന്റെ ഉത്ഭവം അജ്ഞാതമാണെങ്കിലും വൈറസ് വൈവിധ്യത്തിന്റെ മാതൃകകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച് സി വി ജെനോടൈപ്പ് 1 പശ്ചിമ ആഫ്രിക്കയിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിച്ചതെന്ന്. വൈറസിന്റെ സ്പേഷ്യോ-ടൈംപൊറൽ പാരാമീറ്ററുകൾ കണക്കാക്കാനുള്ള മുൻ ശ്രമങ്ങൾ, ആഗോളമായും പ്രാദേശികമായും, പകർച്ചവ്യാധി എച്ച്സിവി പ്രക്ഷേപണം 1900 ൽ ആരംഭിക്കുകയും 1980 കളുടെ അവസാനം വരെ സ്ഥിരമായി വളരുകയും ചെയ്തുവെന്ന് സൂചിപ്പിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, രണ്ടാം ലോകമഹായുദ്ധത്തിനു ശേഷം എച്ച് സി വി വ്യാപിച്ചതായിരിക്കാമെന്ന് എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആഗോളതലത്തില് എച്ച് സി വി വ്യാപനത്തിന്റെ സമയപരിധിയും വഴിയും വ്യക്തമാക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. രീതികളും കണ്ടെത്തലുകളും അപൂർവ്വമായി ക്രമീകരിച്ച എച്ച് സി വി മേഖല (E2P7NS2) കൂടുതൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന NS5B മേഖലയേക്കാൾ തന്മാത്രാ എപ്പിഡെമിയോളജി പഠനങ്ങളിൽ കൂടുതൽ വിവരദായകമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഏറ്റവും വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്ന എച്ച് സി വി സബ് ടൈപ്പുകളായ 1 എ, 1 ബി എന്നിവയുടെ ആഗോള വ്യാപനത്തിന്റെ സമയ സ്കെയിലും സ്വഭാവവും കണക്കാക്കാനായി, ഈ രണ്ട് ജനിതക മേഖലകളിലെയും വിവരങ്ങളുള്ള ലഭ്യമായ എല്ലാ ആഗോള എച്ച് സി വി ശ്രേണികളുമായി ചേർന്ന് പുതിയ E2P7NS2 ഉം NS5B ശ്രേണികളും ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഫൈലോഡൈനാമിക് രീതികൾ പ്രയോഗിച്ചു. 1940 നും 1980 നും ഇടയില് 1a, 1b എന്നീ ഉപതരം രോഗങ്ങളുടെ വ്യാപനം "സ്ഫോടനം" ആയിരുന്നെന്ന് നാം തെളിയിച്ചു. 1b എന്ന ഉപതരം രോഗം 1a എന്ന ഉപതരം രോഗത്തിന് 16 വര് ഷം മുമ്പേ വ്യാപിച്ചു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 15-17). ലഭ്യമായ എല്ലാ NS5B ശ്രേണികളുടെയും ഫൈലോജിയോഗ്രാഫിക് വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വികസിത ലോകത്ത് നിന്ന് വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലേക്ക് HCV സബ് ടൈപ്പ് 1a, 1b വ്യാപിച്ചു എന്നാണ്. ഉപസംഹാരങ്ങള് നേരത്തെ കരുതിയതിനേക്കാള് വേഗത്തിലാണ് എച്ച് സി വി വിന് റെ പരിണാമം നടക്കുന്നത് . ആഗോളതലത്തില് HCV വ്യാപനം രക്തവും രക്തോല്പാദനങ്ങളും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിലും അണുനാശിനി മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം വ്യാപിക്കുന്നതിലും സംഭവിച്ചുവെങ്കിലും HCV വിരുദ്ധ സ്ക്രീനിംഗ് വ്യാപകമായി നടപ്പാക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഇത് കുറഞ്ഞു. 1a, 1b ഉപതരം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് സംപ്രേഷണ പാതകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ 1b യുടെ താരതമ്യേന നേരത്തെ വികസനത്തിന് ഒരു വിശദീകരണം നൽകുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത്, വികസിത രാജ്യങ്ങളിൽ നിന്ന് വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലേക്ക് എച്ച് സി വി വ്യാപനത്തിന്റെ ഏറ്റവും വിശ്വസനീയമായ റൂട്ട് ആയിരുന്നു. എഡിറ്റേഴ്സ് സംഗ്രഹം ലേഖനത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ കാണുക. |
5123516 | ഗ്ലിയൊബ്ലാസ്റ്റോമ (ജിബിഎം) യിലെ പ്രവർത്തനപരമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി ഗണ്യമായ ശ്രമം നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കിനേസ് എഫഎ 3 ജിബിഎമ്മിൽ കൂടുതലായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും പ്രത്യേകിച്ചും ഏറ്റവും ആക്രമണാത്മകമായ മെസെൻകൈമൽ ഉപതരം. ഗ്ലിയോമയിലെ ട്യൂമർ- ആരംഭിക്കുന്ന സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ EphA3 വളരെ ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നത് പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ മിറ്റോജെൻ- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് സിഗ്നലിംഗ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ട്യൂമർ സെല്ലുകളെ കുറവ് വ്യത്യാസമുള്ള അവസ്ഥയിൽ നിലനിർത്തുന്നതിൽ നിർണായകമായി പങ്കെടുക്കുന്നു. എഫാ3 പോസിറ്റീവ് ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ എഫാ3 നിഷ്ക്രിയമാക്കല് അഥവാ ക്ഷീണം, എഫാ3 പോസിറ്റീവ് ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ എഫാ3 പോസിറ്റീവ് ട്യൂമർജെനിക് സാധ്യത കുറച്ചത്, റേഡിയോലേബൽ ചെയ്ത എഫാ3 സ്പെസിഫിക് മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയ്ക്ക് സമാനമായ അളവിൽ. ഈ ഫലങ്ങള് എഫെഎ 3 ജിബിഎമ്മിലെ ഒരു പ്രവർത്തനപരവും ടാർഗെറ്റുചെയ്യാവുന്നതുമായ റിസപ്റ്ററായി തിരിച്ചറിയുന്നു. |
5132358 | സിഡി19- നുള്ള പ്രത്യേകതയുള്ള ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ- മോഡിഫൈഡ് ടി സെല്ലുകൾ ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയ (സിഎൽഎൽ) ചികിത്സയിൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയയിൽ (ALL) ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി സെല്ലുകൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ പ്രവർത്തനമുണ്ടോ എന്ന് ഇനിയും സ്ഥിരീകരിക്കാനുണ്ട്. ആവർത്തനവും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ പ്രീ- ബി സെൽ ALL ഉള്ള രണ്ട് കുട്ടികള് ക്ക് ശരീരഭാരത്തിന്റെ കിലോഗ്രാമിന് 1.4 × 10 6 മുതൽ 1.2 × 10 7 വരെ CTL019 സെല്ലുകള് എന്ന അളവിൽ, CD19 ആന്റിബോഡി, ഒരു T സെല് സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്ര (CTL019 ചിമെറിക് ആന്റിജന് റിസപ്റ്റര് T സെല്ലുകള്) എന്നിവയുമായി പരിവർത്തനം ചെയ്ത T സെല്ലുകള് നല്കിയിട്ടുണ്ട്. രണ്ട് രോഗികളിലും, CTL019 T കോശങ്ങള് ആദ്യകാല ട്രാൻസ്പ്റാന്റ്മെന്റ് ലെവലിനേക്കാളും 1000 മടങ്ങ് കൂടുതലായി വികസിച്ചു, അവ അസ്ഥി മജ്ജയില് കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡിൽ (സി. എസ്. എഫ്) ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി സെല്ലുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അവിടെ അവ കുറഞ്ഞത് 6 മാസമെങ്കിലും ഉയർന്ന അളവിൽ നിലനിൽക്കുന്നു. എട്ട് ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. രണ്ട് രോഗികളിലും സൈറ്റോക്കിൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, ബി- സെൽ അപ്ലാസിയ എന്നിവ വികസിച്ചു. ഒരു കുട്ടിയുടെ സിറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം ഗുരുതരമായിരുന്നു; എറ്റാനെസെപ്റ്റും ടോസിലിസുമാബും ഉപയോഗിച്ച് സൈറ്റോകൈൻ തടയൽ സിൻഡ്രോം മാറ്റുന്നതിൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു, കൂടാതെ ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി സെല്ലുകളുടെ വികാസം തടയുകയോ ആന്റിലെക്യേമിയ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്തില്ല. ചികിത്സ കഴിഞ്ഞ് 11 മാസത്തിനു ശേഷം ഒരു രോഗിയുടെ പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ചികിത്സ കഴിഞ്ഞ് ഏകദേശം 2 മാസത്തിനു ശേഷം, സിഡി 19 പ്രകടിപ്പിക്കാത്ത ബ്ലാസ്റ്റ് കോശങ്ങളുമായി മറ്റൊരു രോഗിക്ക് ഒരു വീണ്ടെടുക്കൽ ഉണ്ടായി. കീമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ-മോഡിഫൈഡ് ടി സെല്ലുകൾക്ക് അക്രമാസക്തവും ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതുമായ അക്യൂട്ട് ലുക്കീമിയ സെല്ലുകളെ പോലും ഇൻ വിവോയിൽ കൊല്ലാൻ കഴിയും. ടാർഗെറ്റ് എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യാത്ത ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ രൂപം ചില എഎൽഎൽ രോഗികളിൽ സിഡി 19 ന് പുറമെ മറ്റ് തന്മാത്രകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5137019 | സി. എൻ. എസിന്റെ മാക്രോഫാഗുകളിലെ എച്ച്ഐവി - 1 റെപ്ലിക്കേഷൻ പലപ്പോഴും ബുദ്ധിശക്തിയിലും മോട്ടോർ വൈകല്യത്തിലും കലാശിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്ഐവി- അസോസിയേറ്റഡ് ഡിമെൻഷ്യ (എച്ച്എഡി) എന്നറിയപ്പെടുന്നു, അതിന്റെ ഏറ്റവും കഠിനമായ രൂപത്തിൽ. സി. എൻ. എസ്. അണുബാധയുടെ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ ഐ. എഫ്. എൻ- ബീറ്റ ഈ കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ വൈറൽ ആവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ ഫലം താൽക്കാലികമാണ്. എച്ച്ഐവി-1 ഒടുവിൽ ഈ സംരക്ഷണ ജന്മജന്യ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ മറികടന്ന് അജ്ഞാതമായ ഒരു സംവിധാനത്തിലൂടെ ആവർത്തിക്കൽ പുനരാരംഭിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്എഡിയിലേക്കുള്ള പുരോഗതി ആരംഭിക്കുന്നു. ഈ ലേഖനത്തിൽ, സിറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിംഗ് (സോക്സ്) 3 ന്റെ സപ്രെസ്സർ, ഐഎഫ്എൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഒരു തന്മാത്രാ ഇൻഹിബിറ്റർ, സിഎൻഎസ് ഉള്ളിലെ അപായ പ്രതിരോധശേഷി ഒഴിവാക്കാൻ എച്ച്ഐവി -1 നെ അനുവദിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. HAD യുടെ in vivo SIV/macaque മാതൃകയിൽ SOCS3 ഉയർന്നതാണെന്നും വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷന്റെ ആവർത്തനവും സിഎൻഎസ് രോഗത്തിന്റെ ആരംഭവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന രീതിയിലാണെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഇൻ വിറ്റോ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ എച്ച്ഐവി - 1 റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റർ എൻഎഫ്- കപ്പാബി- ആശ്രിതമായി മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും മാക്രോഫാഗുകളിൽ SOCS3 ഉളവാക്കുന്നു. SOCS3 എക്സ്പ്രഷൻ IFN- beta- യ്ക്ക് അടുത്തുള്ള പാത സജീവമാക്കലിന്റെയും താഴേക്കിറങ്ങുന്ന ആന്റിവൈറൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും അളവിൽ മാക്രോഫാഗുകളുടെ പ്രതികരണത്തെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു, അതിനാൽ HIV- 1 റെപ്ലിക്കേഷനിൽ IFN- beta- യുടെ തടസ്സകരമായ ഫലത്തെ മറികടക്കുന്നു. ഈ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എച്ച്ഐവി- 1 ബാധിച്ച തലച്ചോറിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ ട്രാൻസക്റ്റിവേറ്റർ പോലുള്ള ഉത്തേജകങ്ങളിലൂടെ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന SOCS3 എക്സ്പ്രഷന്, മാക്രോഫാഗുകളിലെ എച്ച്ഐവി- 1 റെപ്ലിക്കേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ആന്റിവൈറൽ ഐഎഫ്എൻ- ബീറ്റ സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നു എന്നാണ്. സി. എൻ. എസ്. രോഗം ഉണ്ടാകുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഇൻ വിറ്റോയിലെ SOCS3 എക്സ്പ്രഷന്റെ ഈ അനന്തരഫലം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സി. എൻ. എസ്. യിൽ സംരക്ഷണപരമായ ജന്മസിദ്ധമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ മറികടക്കാൻ SOCS3 എച്ച്ഐവി- 1 നെ അനുവദിക്കുമെന്നും, വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷന്റെ ആവർത്തനത്തെ അനുവദിക്കുകയും, ആത്യന്തികമായി, HAD ലേക്കുള്ള പുരോഗതിയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
5144381 | സെൽ സൈക്കിൾ പുരോഗതിയും അപ്പോപ്റ്റോസിസും നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രധാന സെല്ലുലാർ റെഗുലേറ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ വളരെ നിയന്ത്രിത തകർച്ചയിലൂടെ 26 എസ് പ്രോട്ടീസോം യൂക്കറിയോട്ടിക് ഹോമിയോസ്റ്റാസിൽ ഒരു അടിസ്ഥാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ക്രയോ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയും സിംഗിൾ-പാർട്ടിക്കിൾ വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ച് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ട മനുഷ്യ 26 എസ് പ്രോട്ടീസോമിന്റെ ഘടനയെക്കുറിച്ച് ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, 20 എസ് പ്രോട്ടിയോലിറ്റിക് കോർ മേഖലയിലും 19 എസ് റെഗുലേറ്ററി കണികയിലും സെക്കൻഡറി ഘടന ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ വിവരങ്ങള് ക്രിസ്റ്റല് ഘടനകളുമായും ഹൊമോളജി മോഡലുകളുമായും മറ്റു ജൈവ രാസ വിവരങ്ങളുമായും ചേര് ന്ന് പൂര് ണ്ണ 26 എസ് പ്രോട്ടീസോമിന്റെ ഒരു മോളിക്യുലര് മോഡല് നിര് മ്മിക്കാന് ഞങ്ങള് ഉപയോഗിച്ചു. ഈ മാതൃക 26 എസ് പ്രോട്ടീസോമിനുള്ളിലെ 20 എസ് കോർ വിശദമായി വിവരിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും 19 എസ് റെഗുലേറ്ററി കണികയ്ക്കുള്ളിലെ ഉപഘടകങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള അസൈൻമെന്റ് പുനർനിർവചിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. 26 എസ് പ്രോട്ടീസോമിനെ കുറിച്ചുള്ള മെക്കാനിസ്റ്റിക് ധാരണയ്ക്ക് ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച വിവരങ്ങൾ ശക്തമായ അടിത്തറ നൽകുന്നു. |
5145974 | ഉള് ഘാതം പ്രഭാവം മോഡലുകൾ, പൌഷന് റിഗ്രഷൻ, മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മോഡലുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരേ സ്ത്രീയുടെ ഒന്നിലധികം IVF ചക്രങ്ങളുടെ ഇടയിലുള്ള ബന്ധം കണക്കാക്കിയത് പൊതുവായ കണക്കാക്കൽ സമവാക്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചാണ്. മൂത്രത്തിൽ ബി.പി.എ. സാന്ദ്രതയുടെ ജ്യാമിതീയ ശരാശരി (എസ്.ഡി.) 1.50 (2.22) μg/l ആയിരുന്നു. പ്രായം, മറ്റ് സാധ്യതയുള്ള ആശയക്കുഴപ്പങ്ങൾ (ഡേ 3 സെറം എഫ്എസ്എച്ച്, പുകവലി, ബിഎംഐ) എന്നിവ കണക്കിലെടുത്ത ശേഷം, മൂത്രത്തിലെ ബിപിഎ സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചതും ഓസോസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണം (ആകെ, പക്വതയുള്ളത്) കുറയുന്നതും, സാധാരണ ഗർഭം ധരിച്ച ഓസോസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നതും, ഇ. മൂത്രത്തിലെ ബിപിഎയുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വാറിലിനും ഏറ്റവും താഴ്ന്ന ക്വാറിലിനും ഇടയിലുള്ള ഓസോസൈറ്റുകളുടെയും സാധാരണ ഗർഭം ധരിച്ച ഓസോസൈറ്റുകളുടെയും ശരാശരി എണ്ണം യഥാക്രമം 24%, 27% കുറഞ്ഞു (ട്രെൻഡ് ടെസ്റ്റ് P < 0. 001, 0. 002 എന്നിവ). മൂത്രത്തിൽ BPA ഏറ്റവും താഴ്ന്ന ക്വാറിലിന് മുകളിലുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റ് രൂപീകരണം കുറഞ്ഞു (ട്രെൻഡ് ടെസ്റ്റ് P- മൂല്യം = 0. 08). പരിമിതികളും ജാഗ്രതക്കുള്ള കാരണങ്ങളും ബിപിഎയുടെ വളരെ ഹ്രസ്വമായ അർദ്ധായുസ്സും കാലക്രമേണ അതിന്റെ ഉയർന്ന വ്യതിയാനവും മൂലം എക്സ്പോഷർ തെറ്റായ തരംതിരിക്കൽ; സ്വാഭാവികമായും പരിമിതമായ സാമ്പിളിലൂടെയും ഗർഭം ധരിക്കുന്ന സ്ത്രീകളുടെ പൊതുജനങ്ങളിൽ ഫലങ്ങളുടെ പൊതുവായതയെക്കുറിച്ചുള്ള അനിശ്ചിതത്വം. മനുഷ്യരുടെ ആദ്യകാല പ്രത്യുത്പാദന ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളെ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള മാതൃകയായി IVF ഉപയോഗിച്ച ഈ വിപുലീകൃത പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ, മൂത്രത്തിൽ BPA സാന്ദ്രതയും സെറം പീക്ക് E(2) ഉം ഓസോസൈറ്റ് വിളവും തമ്മിലുള്ള നെഗറ്റീവ് ഡോസ്-പ്രതികരണ ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മെറ്റാഫേസ് II ഓസൈറ്റ് എണ്ണത്തിലും സാധാരണ ഗര് ഭം നല് കുന്ന ഓസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണത്തിലും കാര്യമായ കുറവ് കണ്ടെത്തി. മൂത്രത്തിലെ ബിപിഎ സാന്ദ്രതയും ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റ് രൂപീകരണം കുറയുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എൻവയോൺമെന്റൽ ഹെൽത്ത് സയൻസസിന്റെ ES009718 ഉം ES000002 ഉം നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ഒക്യുപേഷണൽ സേഫ്റ്റി ആന്റ് ഹെൽത്ത് എന്നതിന്റെ OH008578 എന്നീ ഗ്രാന്റുകളാണ് ഈ പഠനത്തിന് പിന്തുണ നൽകിയത്. രചയിതാക്കള് ക്ക് യഥാര് ത്ഥത്തില് അഥവാ സാധ്യതയുള്ള മത്സരാധിഷ്ഠിത സാമ്പത്തിക താത്പര്യങ്ങള് ഇല്ല. ഈ റിപ്പോർട്ടിലെ കണ്ടെത്തലുകളും നിഗമനങ്ങളും രചയിതാക്കളുടെതാണ്, രോഗ നിയന്ത്രണത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനുമുള്ള കേന്ദ്രങ്ങളുടെ കാഴ്ചപ്പാടുകളെ അവ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നില്ല. പഠന ചോദ്യം IVF നടത്തുന്ന സ്ത്രീകളിൽ, മൂത്രത്തിലെ ബിസ്ഫെനോൾ എ (BPA) സാന്ദ്രത അണ്ഡാശയ പ്രതികരണവും ആദ്യകാല പ്രത്യുത്പാദന ഫലങ്ങളും, ഓസൈറ്റ് പക്വതയും ബീജസങ്കലനവും, മൂന്നാം ദിവസത്തെ ഭ്രൂണത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരവും ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റ് രൂപീകരണവും ഉൾപ്പെടെയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ? സംഗ്രഹം: മൂത്രത്തിലെ ബിപിഎയുടെ അളവ് കൂടുതലായാൽ അണ്ഡാശയ പ്രതികരണം കുറയുന്നു, ബീജസങ്കലനത്തിന് വിധേയമായ ഓസോസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണം കുറയുന്നു, ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റുകളുടെ രൂപീകരണം കുറയുന്നു. ഇതിനകം അറിയപ്പെടുന്ന കാര്യങ്ങൾ പരീക്ഷണ മൃഗങ്ങളിലും ഇൻ വിറ്റോ പഠനങ്ങളിലും ബിപിഎ എക്സ്പോഷറും പ്രത്യുത്പാദന ശേഷിക്ക് ദോഷകരമായ ഫലങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഐവിഎഫിന് വിധേയരായ സ്ത്രീകളിൽ മൂത്രത്തിൽ ബിപിഎയും അണ്ഡാശയ പ്രതികരണവും കുറയുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [സെറം എസ്ട്രാഡിയോൾ (ഇ) യും വീണ്ടെടുക്കൽ സമയത്ത് ഓസോസൈറ്റ് എണ്ണവും] എന്നിരുന്നാലും, ബീജസങ്കലനവും ഭ്രൂണ വികാസവും പോലുള്ള പ്രത്യുൽപാദന ആരോഗ്യ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനുഷ്യരിൽ പരിമിതമായ ഡാറ്റയുണ്ട്. പഠന രൂപകല് പന, വലിപ്പവും കാലാവധിയും 2004 നവംബറിനും 2010 ഓഗസ്റ്റിനും ഇടയില് അമേരിക്കയിലെ ബോസ്റ്റണിലെ മസാച്യുസെറ്റ്സ് ജനറൽ ഹോസ്പിറ്റലിലെ ഫെർട്ടിലിറ്റി സെന്ററിൽ 18 നും 45 നും ഇടയില് 237 ഐവിഎഫ് ചക്രങ്ങള് നടത്തിയ 174-ഓളം സ്ത്രീകളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു. ഈ സ്ത്രീകളെ ഒരു ജീവനുള്ള പ്രസവമോ ചികിത്സ അവസാനിപ്പിക്കുന്നതുവരെ നിരീക്ഷിച്ചു. ക്രയോഡൌണും ദാതാക്കളുടെ മുട്ടകളുടെ ചക്രങ്ങളും വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. പങ്കാളികൾ/ വസ്തുക്കൾ, ക്രമീകരണം, രീതികൾ മൂത്രത്തിൽ ബിപിഎയുടെ സാന്ദ്രത അളക്കുന്നത് ഓൺലൈൻ സോളിഡ് ഫേസ് എക്സ്ട്രാക്ഷൻ ഹൈ പെർഫോമൻസ് ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി ഐസോടോപ്പ് ഡിലൂഷൻ ടാൻഡം മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി ഉപയോഗിച്ചാണ്. |
5151024 | ഹൈപ്പർടെൻഷന് റെ രോഗനിര് ണയം പരമ്പരാഗതമായി ക്ലിനിക്കിലെ രക്തസമ്മർദ്ദ അളവുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്, പക്ഷേ ഹോം, ആംബുലേറ്ററി അളവുകൾ ഹൃദ്രോഗ ഫലവുമായി മികച്ച രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആംബുലേറ്ററി നിരീക്ഷണം ഹൈപ്പർടെൻഷൻ രോഗനിർണയത്തിൽ ക്ലിനിക്കിലും ഹോം നിരീക്ഷണത്തിലും കൂടുതൽ കൃത്യമാണ്. ഹൈപ്പര് ടെന് ഷന് രോഗനിര് ണയത്തിനുള്ള വിവിധ തന്ത്രങ്ങളുടെ ചെലവ് കാര്യക്ഷമത താരതമ്യം ചെയ്യാന് ഞങ്ങള് ലക്ഷ്യമിട്ടിരുന്നു. മാര് ക്കോവ് മാതൃക അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു സാധ്യതാ വിലയിരുത്തല് നാം നടത്തി. 40 വയസോ അതിന് മുകളിലോ പ്രായമുള്ള ഒരു സാങ്കൽപ്പിക പ്രാഥമിക പരിചരണ ജനസംഖ്യയെ 140/ 90 mm Hg- യേക്കാൾ കൂടുതലുള്ള ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് രക്തസമ്മർദ്ദ അളവിലും പൊതുജനസംഖ്യയ്ക്ക് തുല്യമായ റിസ്ക് ഫാക്ടർ പ്രചാരത്തിലും ഉപയോഗിച്ചു. മൂന്ന് രോഗനിർണയ തന്ത്രങ്ങൾ ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു ക്ലിനിക്കിലെ രക്തസമ്മർദ്ദം അളക്കൽ, വീട്ടിൽ, ഒരു ആംബുലേറ്ററി മോണിറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ജീവിതകാലത്തെ ചെലവ്, ഗുണനിലവാര-അനുയോജ്യമായ ജീവിത വർഷങ്ങൾ, ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവയുടെ കാര്യത്തിൽ. എല്ലാ പ്രായത്തിലുമുള്ള പുരുഷന്മാര് ക്കും സ്ത്രീകള് ക്കും ഹൈപ്പര് ടെന് ഷന് കണ്ടെത്താന് ഏറ്റവും ചെലവ് കുറഞ്ഞ തന്ത്രം ആംബുലേറ്ററി നിരീക്ഷണമായിരുന്നു. ഇത് എല്ലാ വിഭാഗത്തിനും ചെലവ് ലാഭിക്കുന്നതാണെന്നും (75 വയസ് പ്രായമുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ -56 പൌണ്ട് [95% ഐസി -105 മുതൽ -10 വരെ] 40 വയസ് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ -323 പൌണ്ട് [-389 മുതൽ -222 വരെ] എന്നിങ്ങനെ) 50 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള പുരുഷന്മാർക്കും സ്ത്രീകൾക്കും കൂടുതൽ ഗുണനിലവാരമുള്ള ജീവിത വർഷങ്ങൾ ലഭിച്ചതായും (60 വയസ് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ 0·006 [0·000 മുതൽ 0·015] മുതൽ 70 വയസ് പ്രായമുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ 0·022 [0·012 മുതൽ 0·035] വരെ). അടിസ്ഥാന കേസിനെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന നിർണ്ണായക സംവേദനക്ഷമത വിശകലനങ്ങളുമായി വിലയിരുത്തിയപ്പോൾ ഈ കണ്ടെത്തൽ ശക്തമായിരുന്നു, പക്ഷേ ഹോം മോണിറ്ററിംഗിന് ആംബുലേറ്ററി മോണിറ്ററിംഗിന് തുല്യമായ പരിശോധനാ പ്രകടനം ഉണ്ടെന്ന് വിലയിരുത്തിയാൽ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു വ്യക്തിക്ക് രക്താതിമർദ്ദം ഉണ്ടോ ഇല്ലയോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ ചികിത്സ ഫലപ്രദമാണെന്ന് വിലയിരുത്തിയാൽ ഇത് സെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. വ്യാഖ്യാനം ക്ലിനിക്കിലെ ഒരു പ്രാരംഭ ഉയർന്ന വായനയ്ക്ക് ശേഷം രക്താതിമർദ്ദം കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു രോഗനിർണയ തന്ത്രമായി ആംബുലേറ്ററി നിരീക്ഷണം തെറ്റായ രോഗനിർണയം കുറയ്ക്കുകയും ചെലവ് ലാഭിക്കുകയും ചെയ്യും. ആംബുലേറ്ററി നിരീക്ഷണത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന അധിക ചിലവുകള് , മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സയിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ചിലവ് ലാഭത്തിലൂടെ തുലനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ആന്റിഹൈപ്പർടെൻസീവ് മരുന്നുകൾ തുടങ്ങുന്നതിനു മുമ്പ് മിക്ക രോഗികൾക്കും ആംബുലേറ്ററി നിരീക്ഷണം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. നാഷണല് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോര് ഹെല് ത്ത് റിസര് ച്ച്, നാഷണല് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോര് ഹെല് ത്ത് ആന്റ് ക്ലിനിക്കല് എക്സലന് സി എന്നിവയുടെ ഫണ്ടിംഗ്. |
5185871 | പ്രാധാന്യം സെപ്സിസ് - 3 മാനദണ്ഡം, തുടർച്ചയായ [സെപ്സിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട] അവയവ പരാജയ വിലയിരുത്തൽ (SOFA) സ്കോറിൽ 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതൽ പോയിന്റുകളുടെ മാറ്റത്തിന്റെ മൂല്യം ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു, ദ്രുത SOFA (qSOFA) അവതരിപ്പിച്ചു, സിസ്റ്റമിക് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി റെസ്പോൺസ് സിൻഡ്രോം (SIRS) മാനദണ്ഡം സെപ്സിസ് നിർവചനത്തിൽ നിന്ന് നീക്കം ചെയ്തു. ലക്ഷ്യം ഗുരുതരാവസ്ഥയിലുള്ള രോഗികളുടെ ഇടയില് അണുബാധ സംശയിക്കപ്പെടുന്ന രോഗികളുടെ കാര്യത്തില് 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ പോയിന്റുമായി SOFA സ്കോര് , 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ SIRS മാനദണ്ഡങ്ങള് , അല്ലെങ്കിൽ 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ പോയിന്റുമായി qSOFA സ്കോര് എന്നിവയുടെ വ്യത്യാസങ്ങള് ബാഹ്യമായി പരിശോധിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യുക. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ 2000 മുതൽ 2015 വരെ 182 ഓസ്ട്രേലിയൻ, ന്യൂസിലാന്റ് തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റുകളിൽ (ഐസിയു) അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രാഥമിക പ്രവേശന രോഗനിർണയമുള്ള 184 875 രോഗികളുടെ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് വിശകലനം. ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം 24 മണിക്കൂറിനകം ശേഖരിച്ച വിവരങ്ങള് ക്ക് സോഫ, ക്യുസോഫ, സിആര് എസ് മാനദണ്ഡങ്ങള് പ്രയോഗിച്ചു. പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും പ്രാഥമിക ഫലമായി ആശുപത്രി മരണനിരക്ക് കണക്കാക്കിയിരുന്നു. ആശുപത്രി മരണവും ഐസിയുവിൽ 3 ദിവസമോ അതിൽ കൂടുതലോ താമസിക്കുന്നതും ഒരു സംയുക്ത ദ്വിതീയ ഫലമായിരുന്നു. റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിങ് കറക്ടറി കർവ് (AUROC) നു കീഴിലുള്ള ഏരിയ ഉപയോഗിച്ചാണ് വിവേചനം വിലയിരുത്തപ്പെട്ടത്. സ്കോറിംഗ് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമായ വേരിയബിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അടിസ്ഥാന റിസ്ക് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരിച്ച വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി. ഫലങ്ങള് 184, 875 രോഗികളില് (ശരാശരി പ്രായം 62. 9 വര് ഷം [SD, 17. 4 ]; സ്ത്രീകൾ 82, 540 [44. 6% ]; ഏറ്റവും സാധാരണമായ രോഗനിര് ണയം ബാക്ടീരിയൽ ന്യുമോണിയ, 32, 634 [17. 7% ]), ആകെ 34,578 രോഗികള് (18. 7%) ആശുപത്രിയില് മരിച്ചു, 102, 976 രോഗികള് (55. 7%) മരിച്ചു അല്ലെങ്കിൽ 3 ദിവസമോ അതിലധികമോ ഐസിയു ലോസ് അനുഭവിച്ചു. SOFA സ്കോർ 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതല് പോയിന്റുമായി 90. 1% ൽ വർദ്ധിച്ചു; 86. 7% 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതല് SIRS മാനദണ്ഡങ്ങള് പ്രകടിപ്പിച്ചു, 54. 4% ന് qSOFA സ്കോർ 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതല് പോയിന്റുമായി. അസംസ്കൃത AUROC, 0. 753 [99% CI, 0. 750- 0. 757]) SIRS മാനദണ്ഡങ്ങളേക്കാൾ (അസംസ്കൃത AUROC, 0. 589 [99% CI, 0. 585- 0. 593]) അല്ലെങ്കിൽ qSOFA (അസംസ്കൃത AUROC, 0. 607 [99% CI, 0. 603- 0. 611]) എന്നതിനേക്കാൾ ഗണ്യമായി വലിയ വിവേചനം SOFA ആശുപത്രി മരണനിരക്കിൽ പ്രകടമാക്കി. SOFA vs SIRS മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) ഉം SOFA vs qSOFA (P <. 001) ന്റെ അടിസ്ഥാനത്തില് 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) ഉം ആയിരുന്നു വർദ്ധന മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് . SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) സെക്കണ്ടറി എൻഡ് പോയിന്റിലെ മറ്റ് സ്കോറുകളെ മറികടന്നു (SIRS മാനദണ്ഡം: AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). SOFA vs SIRS മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വർദ്ധനവ് 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ SOFA vs qSOFA (P <. 001) ന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) ആയിരുന്നു. ഒന്നിലധികം സെൻസിറ്റിവിറ്റി വിശകലനങ്ങളില് രണ്ട് ഫലങ്ങള്ക്കും സ്ഥിരതയുണ്ടായി. നിഗമനങ്ങളും പ്രസക്തിയും ഐസിയുവിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച അണുബാധയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മുതിർന്നവരിൽ, 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ള സോഫ സ്കോറിന്റെ വർദ്ധനവ്, സിആർഎസ് മാനദണ്ഡങ്ങളേക്കാളും ക്യുഎസ്ഒഎഫ്എ സ്കോറിനേക്കാളും ആശുപത്രി മരണനിരക്കിന് കൂടുതൽ കൃത്യത നൽകുന്നു. ഐസിയുവിൽ മരണനിരക്ക് പ്രവചിക്കുന്നതിന് SIRS മാനദണ്ഡങ്ങളും qSOFA യും പരിമിതമായ പ്രയോജനമുണ്ടെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5238341 | രക്തം നിലനിൽക്കുന്നതിലും രക്തം കട്ടപിടിക്കുന്നതിലും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റിന് പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്ന് ഒരു കാലത്ത് അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരുന്നെങ്കിലും, ഒരു ബഹുമുഖ കോശമായി ഇത് കൂടുതലായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തില് , രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾക്ക് വൈവിധ്യമാർന്ന അപ്രസക്തമായ രോഗശാരീരിക സംഭവങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്. ഇവിടെ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകളെ വീക്കം കൊണ്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ശ്രദ്ധേയമായ ചില നിരീക്ഷണങ്ങളെ ഞങ്ങൾ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, രക്തചംക്രമണവും രോഗപ്രതിരോധവും രണ്ടും ഉള്ള താഴ്ന്ന അസ്ഥികൂട കോശ തരത്തിൽ നിന്നുള്ള പ്ലേറ്റ്ലെറ്റിന്റെ ഉത്ഭവം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. കൂടാതെ, ക്യാൻസറിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളെയും ട്യൂമറുകളുടെ മൾട്ടിസ്റ്റേജ് വികസനത്തെ പ്ലേറ്റ്ലറ്റുകൾ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നു എന്നതിനെയും കേന്ദ്രീകരിച്ച് ക്യാൻസർ ബയോളജിയിൽ പ്ലേറ്റ്ലറ്റുകളുടെ പ്രസക്തി ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. ഹെമൊസ്റ്റാസിസിലും ത്രോംബോസിസിലും അതിന്റെ പരമ്പരാഗത പങ്ക് കൂടാതെ, ഹെമൊസ്റ്റാസിസ്, ത്രോംബോസിസ്, വീക്കം, കാൻസർ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തിൽ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റിന്റെ പങ്കാളിത്തം സങ്കീർണ്ണമാണ്, എന്നിട്ടും ഓരോ രോഗ പ്രക്രിയയിലും ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് തകരാറുകളുടെയും നിലവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് തെറാപ്പികളുടെയും മൃഗ മാതൃകകളുടെ നിലനിൽപ്പ്, വൈവിധ്യമാർന്ന പാത്തോഫിസിയോലജിക് സംഭവങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള യന്ത്രവൽക്കരിച്ച ഉൾക്കാഴ്ചകൾ മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ചട്ടക്കൂട് നൽകുന്നു. അങ്ങനെ, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് പ്രവർത്തനം പഠിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന ശാസ്ത്രജ്ഞന് പരമ്പരാഗത ഹെമോസ്റ്റാസിസ്, ത്രോംബോസിസ് മാതൃകകളെക്കാളും അപ്പുറം ചിന്തിക്കാൻ കഴിയും, അതേസമയം പരിശീലിക്കുന്ന ഹെമറ്റോളജിസ്റ്റ് വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗ പ്രക്രിയകളിൽ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് പ്രസക്തിയെ വിലമതിക്കണം. |
5252837 | ഡിഎൻഎ ടോപൊയിസോമറസുകൾ ഡിഎൻഎ ലോകത്തിലെ മാന്ത്രികരാണ് - ഡിഎൻഎ സ്ട്രാൻഡുകളോ ഇരട്ട ഹെലികോസുകളോ പരസ്പരം കടന്നുപോകാൻ അനുവദിക്കുന്നതിലൂടെ, ഡിഎൻഎയുടെ തനിപ്പകർപ്പിക്കൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, മറ്റ് സെല്ലുലാർ ഇടപാടുകൾ എന്നിവയിലെ എല്ലാ ടോപ്പോളജിക്കൽ പ്രശ്നങ്ങളും പരിഹരിക്കാൻ അവയ്ക്ക് കഴിയും. കഴിഞ്ഞ മൂന്ന് ദശാബ്ദങ്ങളായി നടത്തിയ സമഗ്രമായ ജൈവ രാസ, ഘടനാപരമായ പഠനങ്ങൾ ഡിഎൻഎ ടോപൊസോമറേസിന്റെ വിവിധ ഉപകുടുംബങ്ങൾ ഡിഎൻഎയെ എങ്ങനെ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു എന്നതിന്റെ തന്മാത്രാ മോഡലുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഈ എൻസൈമുകളുടെ സെല്ലുലാർ റോളുകൾ ഒരു തന്മാത്രാ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന് പരിശോധിക്കുന്നു. |
5254463 | കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളുടെ പ്രധാന കാരണങ്ങളിലൊന്നാണ് കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസർ. അതിന്റെ വികാസത്തിന് പിന്നിലുള്ള സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ഉൾക്കാഴ്ച നേടുന്നതിന്, എപിസി (മിനി) നയിക്കുന്ന പോളിപോസിസിന്റെ എലികളുടെ മാതൃകയിൽ കുടൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന വിപ് 1 ഫോസ്ഫറ്റേസിന്റെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. പോളിപ് രൂപീകരണം ഗണ്യമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ Wip1 നീക്കംചെയ്യൽ APC ((Min) എലികളുടെ ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കുടൽ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന p53 ട്യൂമർ സപ്രെസറാണ് ഈ സംരക്ഷണത്തിന് കാരണം. Wip1- കുറവുള്ള എലികളുടെ, പക്ഷേ വന്യതരം APC (Min) എലികളല്ലാത്ത, സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ സജീവീകരണം, Wnt പാതയെ സജീവമായി സജീവമാക്കുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ചു. അതുകൊണ്ട്, Wip1 ഫോസ്ഫേറ്റേസ് കുടൽ കോശങ്ങളുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. അതാകട്ടെ, Wip1 നഷ്ടം APC- ന്റെ (Min) - നയിക്കുന്ന പോളിപോസിസിനെ താഴ്ത്തുന്നു, ഇത് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ p53- ആശ്രിത അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പരിധി കുറയ്ക്കുന്നു, അങ്ങനെ അവ ട്യൂമർ ആരംഭിക്കുന്ന സ്റ്റെം സെല്ലുകളായി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നത് തടയുന്നു. |
5256564 | കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ തനതായ ഉപാപചയ ആവശ്യകതകൾ കൃത്യമായ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിന്റെ കാലഘട്ടത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തലിന് ഫലപ്രദമായ അവസരങ്ങൾ അടിവരയിടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കാൻസർ ഉപാപചയത്തെ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമാക്കുന്നത് ഇന്നുവരെ അതിശയകരമാംവിധം കുറച്ച് പുതിയ മരുന്നുകളിലേക്ക് നയിച്ചു. ബയോസിന്തസിസ്, സെൽ സിഗ്നലിംഗ്, ഓക്സിഡേറ്റീവ് പരിരക്ഷണം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി മെറ്റബോളിക് പ്രക്രിയകളിൽ നിഷ്പക്ഷ അമിനോ ആസിഡ് ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഒരു പ്രധാന ഇടത്തരം പദവിയുണ്ട്. ഇവിടെ നാം V-9302 ന്റെ പ്രീക്ലിനിക്കൽ വികസനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ട്രാൻസ്മെംബ്രൻ ഗ്ലൂട്ടാമൈൻ ഫ്ലക്സ് ന്റെ മത്സരാധിഷ്ഠിത ചെറിയ തന്മാത്രാ എതിരാളിയാണ്, ഇത് അമിനോ ആസിഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ASCT2 നെ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും ശക്തമായി ടാർഗെറ്റുചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ASCT2 നെ V- 9302 ഉപയോഗിച്ച് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയുന്നത് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയും വ്യാപനവും കുറയാനും കോശങ്ങളുടെ മരണവും ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് വർദ്ധിക്കാനും കാരണമായി, ഇത് ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും ആന്റി ട്യൂമർ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് സംഭാവന നൽകി. ഓങ്കോളജിയില് ഗ്ലൂട്ടാമൈന് ട്രാൻസ്പോർട്ടിന്റെ ഫാര് മക്കോളജിക്കല് ഇന് ഹിബിറ്ററിന്റെ പ്രയോജനത്തെക്കുറിച്ച് തെളിയിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ പഠനമാണിത്. പുതിയ തരത്തിലുള്ള ടാര് ഗെറ്റഡ് തെറാപ്പിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ക്യാന് സര് സെല് മെറ്റബോളിസത്തെ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള മാതൃകാ ചികിത്സകളുടെ ചട്ടക്കൂട് തയ്യാറാക്കുന്നു. |
5262240 | ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളിൽ HbA1c- യിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ മാതൃക ദീർഘകാല തുടർച്ചയായ സബ്ചുറ്റേനിയസ് ഇൻസുലിൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ വഴി നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എങ്ങനെയാണ് എന്ന് പരിശോധിക്കുക. രീതികൾ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള 35 മുതിർന്ന ആളുകളിലും, ദിവസേനയുള്ള ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് ശേഷം ഉയർന്ന HbA1c (≥ 64 mmol/ mol, 8. 0%) ഉള്ളവരിലും, തുടർച്ചയായ 5 വർഷത്തേക്ക് തുടർച്ചയായ ഉപചർമ്മ ഇൻസുലിൻ ഇൻഫ്യൂഷനിലേക്ക് മാറ്റിയവരിലും, കമ്പ്യൂട്ടറൈസ് ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ രേഖകൾ ഉപയോഗിച്ച് HbA1c മാറ്റങ്ങൾ പഠിച്ചു. ഫലങ്ങള് പമ്പ് തെറാപ്പിക്ക് സമാനമായ അടിസ്ഥാന HbA1c ഉള്ള മൂന്ന് ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു: ഗ്രൂപ്പ് എ - മെച്ചപ്പെട്ടതും തുടർന്നുള്ള മോശമായതുമായ (57%); ഗ്രൂപ്പ് ബി - 5 വർഷത്തിലുടനീളം മെച്ചപ്പെട്ടതും തുടർന്നുള്ളതുമായ (31%); ഗ്രൂപ്പ് സി - HbA1c അടിസ്ഥാനത്തിൽ നിന്ന് കാര്യമായി മാറ്റമില്ലാത്തവർ (12%). ഗ്രൂപ്പ് C യിലെ രോഗികളുടെ BMI കൂടുതലായിരുന്നു: 31. 0 ± 5.2 vs 25. 9 ± 3.3 vs 25. 2 ± 3.1 kg/ m2 (ഗ്രൂപ്പ് C vs ഗ്രൂപ്പ് A, ഗ്രൂപ്പ് B; P = 0. 02). ഈ പഠനത്തില് ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള 88% ആളുകള് 5 വര്ഷം കൊണ്ട് തുടര്ച്ചയായി സബ്ക്യുട്ടനല് ഇൻസുലിന് നല്കിക്കൊണ്ട് മെച്ചപ്പെട്ട ഗ്ലൈക്കമിക് നിയന്ത്രണം നിലനിര്ത്തി, പക്ഷേ ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തിയില് വ്യത്യാസങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നു, ചില ആളുകള് മെച്ചപ്പെടുകയും മോശമാവുകയും ചെയ്തു, മറ്റുള്ളവര് കർശന നിയന്ത്രണം നിലനിര്ത്തി, ചില സബ്ക്യുട്ടനല് ഇൻസുലിന് നല്കിക്കൊണ്ട് പ്രതികരിക്കാത്തവരും. |
5266423 | രക്തം കട്ടപിടിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനം നൂറു വർഷം മുമ്പ് പ്ലേറ്റ്ലറ്റുകൾ "രക്തത്തിന്റെ പൊടി" എന്ന് വിളിച്ചിരുന്ന കാലഘട്ടത്തിൽ നിന്ന് വളരെയധികം വികസിച്ചു. ഈ കാലയളവിൽ രക്തത്തിലെ പ്ലേറ്റ്ലറ്റുകളുടെ ഉത്ഭവം മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകളാണെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞു; മജ്ജയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ മെഗാകാരിയോസൈറ്റിക് മുന് ഗാമികളായ കോശങ്ങൾ പ്രവർത്തനപരമായി നിർവചിക്കുകയും ശുദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്തു; പ്രക്രിയയുടെ പ്രാഥമിക റെഗുലേറ്ററായ ത്രോംബോപോയിറ്റിൻ ക്ലോൺ ചെയ്യുകയും സ്വഭാവരൂപിക്കുകയും ചികിത്സാ ത്രോംബോപോയിറ്റിക് ഏജന്റുകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ യാത്രയിൽ, പ്രോപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് രൂപീകരണത്തെ നയിക്കുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ കോശരഹിത സംവിധാനങ്ങളിൽ പുനരവലോകനം ചെയ്യാമെന്നും അവയുടെ ബയോകെമിസ്ട്രി വിലയിരുത്താമെന്നും ഞങ്ങൾ പഠിക്കുന്നത് തുടരുന്നു. എൻഡോമൈറ്റോസിസിന്റെ തന്മാത്രാ അടിത്തറകൾ കൂടുതലായി മനസ്സിലാക്കുന്നു; വലിയ അളവിലുള്ള മെഗാകാരിയോസൈറ്റ് ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഇടപെടൽ വഴി അയയ്ക്കുന്ന ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലുകൾ നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; മെഗാകാരിയോസൈറ്റിക് വിധി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്ന പല ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും തിരിച്ചറിഞ്ഞ് പരീക്ഷണാത്മകമായി കൈകാര്യം ചെയ്തു. ഈ ജൈവ പ്രക്രിയകളിൽ ചിലത് മറ്റു കോശങ്ങളില് കാണപ്പെടുന്നവയെ അനുകരിക്കുമ്പോള് , മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകളും പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകളും വികസനത്തിന് റെ പ്രത്യേക സവിശേഷതകള് കൈവശപ്പെടുത്തുന്നു. |
5268462 | ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, ഡിസ്ലിപിഡീമിയ, നോൺ ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് തുടങ്ങിയ ഉപാപചയ രോഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യതയുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണം എന്നത് ഭക്ഷണവും ഊർജ്ജ ചെലവും തമ്മിലുള്ള അസന്തുലിതാവസ്ഥയുടെ ഫലമാണ്, ഇത് അമിതമായ കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ഇപ്പോൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതില് നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന അധിക ഊര് ജം സംഭരിക്കുന്ന പ്രധാന സ്ഥലമായി മാത്രമല്ല, ഒരു എൻഡോക്രിൻ അവയവമായിട്ടാണ് അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നത്. അഡിപ്പോസിറ്റോക്കൈൻസ് അഥവാ അഡിപോകൈൻസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന നിരവധി ജൈവ-പ്രവർത്തന വസ്തുക്കളാണ് അഡിപ്പോസിറ്റോക്കൈൻ വികാസം വഴി ഉണ്ടാകുന്നത്. അവ ക്രോണിക് കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ് വീക്കം ഉണ്ടാക്കുകയും പല അവയവങ്ങളിലെ പല പ്രക്രിയകളുമായി ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു. കൃത്യമായ സംവിധാനം ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ലെങ്കിലും അമിതമായ അഡിപ്പോസിൻ ടിഷ്യു, അഡിപ്പോസിൻ ടിഷ്യു തകരാറുകൾ എന്നിവ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഈ അഡിപോകിനുകളുടെ ക്രമരഹിതമായ ഉൽപാദനമോ സ്രവമോ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപാപചയ രോഗങ്ങളുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാകാം. ഈ അവലോകനത്തിൽ, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി അഡിപോകൈനുകളുടെ പങ്ക്, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപാപചയ രോഗങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് നാം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണവും അതിന്റെ ഉപാപചയ സങ്കീർണതകളും വികസിപ്പിക്കുന്നതില് അഡിപോകൈനുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഒന്നിലധികം രേഖകളുള്ള തെളിവുകള് വിലപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ച നല്കുന്നു. പുതുതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഏതാനും അഡിപോക്കിനുകളുടെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസിലാക്കാൻ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്. |
5270265 | ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് ഒരു വിജയകരമായ യുക്തിപരമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ERBB2- ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ERBB2- നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സ്തനാർബുദം ഉള്ളവരിൽ പകുതിയോളം പേരും വിവിധ പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ കാരണം ട്രാസ്റ്റുസുമാബ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ട്രാസ്റ്റുസുമബിനോടുള്ള പ്രതിരോധം മറികടക്കുന്നതിന് ക്ലിനിക്കലായി ഉപയോഗിക്കാവുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഇതുവരെ ലഭ്യമല്ല. ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോടുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന മോഡുലേറ്ററാണ് നോൺ- റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കിനേസ് സി- എസ്ആർസി (എസ്ആർസി) എന്നും ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിന്റെ ഒന്നിലധികം പാതകളുടെ താഴെയുള്ള ഒരു സാധാരണ നോഡാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോട് പ്രതിരോധം നേടിയതും പുതിയതുമായ കോശങ്ങളിൽ എസ്ആർസി സജീവമാകുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പിടിഇഎൻ വഴി ഡിഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്ന എസ്ആർസി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ഒരു പുതിയ സംവിധാനം കണ്ടെത്തുന്നു. സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളില് SRC സജീവമാക്കല് കൂടുതല് കൂടുതല് ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോടുള്ള പ്രതിരോധം ഉണ്ടാക്കുകയും രോഗികളില് ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോടുള്ള പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ട്രാസ്റ്റുസുമാബുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് SRC യിൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള കോശങ്ങളുടെ ഒന്നിലധികം വരികളെ ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോട് സംവേദനക്ഷമമാക്കുകയും ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ട്യൂമറുകൾ ഇൻ വിവോ ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനോടുള്ള പ്രതിരോധം മറികടക്കുന്നതിനുള്ള ഈ തന്ത്രത്തിന്റെ സാധ്യതയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5273056 | സാധാരണ കോശവിഭജനത്തിലും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് പ്രതികരണമായും ജീനോം വിശ്വസ്തത സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി യൂക്കറിയോട്ടുകൾക്ക് നിരവധി ചെക്ക് പോയിന്റ് പാതകളുണ്ട്. സെബ്രാഫിഷിലെ G2/M ചെക്ക് പോയിന്റ് റെഗുലേറ്ററുകളുടെ ഒരു സ്ക്രീനിനിലൂടെ, ഞങ്ങൾ ടിക് ററിനെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു (ടോപ്പ് ബി പി 1 സംവേദനം, ചെക്ക് പോയിന്റ്, റെപ്ലിക്കേഷൻ റെഗുലേറ്റർ എന്നിവയ്ക്കായി), മുമ്പ് നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത ഒരു ജീൻ, അയോണിസിംഗ് റേഡിയേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചതിന് ശേഷം മൈറ്റോട്ടിക് പ്രവേശനം തടയുന്നതിന് ആവശ്യമാണ്. സാധാരണ കോശചക്രം പുരോഗതിക്ക് അത്യാവശ്യമായതിനാൽ, പുറമേയുള്ള ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ ഇല്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിൽ ടിക്ആർ കുറവ് ഭ്രൂണ- ലതൽ ആണ്. പ്രത്യേകിച്ചും, ടിക് ററിന്റെ നഷ്ടം ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷനെ ബാധിക്കുകയും എസ് / എം ചെക്ക് പോയിന്റ് തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് അകാല മൈറ്റോട്ടിക് പ്രവേശനത്തിനും മൈറ്റോട്ടിക് ദുരന്തത്തിനും കാരണമാകുന്നു. മനുഷ്യ റ്റിക്ര്ര് ഓര് ഥോളജിന് ടോപ് ബി പി 1 എന്നറിയപ്പെടുന്ന ചെക്ക് പോയിന്റ് പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധമുണ്ടെന്നും ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ പ്രീഇനിഷിറ്റേഷൻ കോംപ്ലക്സിന്റെ (പ്രീ-ഐസി) ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ ടിക്ര് - ടോപ് ബി പി 1 ഇടപെടൽ ക്രോമാറ്റിൻ ഇല്ലാതെ സ്ഥിരതയുള്ളതാണെന്നും ടോപ് ബി പി 1 ന്റെ റെപ്ലിക്കേഷനും ചെക്ക് പോയിന്റ് പ്രവർത്തനത്തിനും ആവശ്യമായ ബിആർസിടി മോട്ടീവുകൾ ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ടിക് റര് കുറവ് പ്രീ-ഐസി ന്റെ ക്രോമറ്റൈൻ ബന്ധനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, പക്ഷേ പ്രീ-പ്രൊപ്ലിക്കേഷൻ കോംപ്ലക്സിന്റെ ഘടകങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നില്ല. ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ, നമ്മുടെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് ടോപ്പ് ബി പി 1 യുമായി ചേർന്ന് ടി ഐ സി ആർ ആർ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്നും പ്രീ- ഐ സി രൂപീകരണത്തിൽ അവശ്യ പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നും. Ticrr യീസ്റ്റ് പ്രീ-ഐസി ഘടകമായ Sld3 ന്റെ കശേരുക്കളുടെ ഓർത്തോലോഗ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുണ്ടോ അതോ ഇതുവരെ അറിയപ്പെടാത്ത മെറ്റാസോയൻ റെപ്ലിക്കേഷനും ചെക്ക് പോയിന്റ് റെഗുലേറ്ററും ആണോ എന്ന് ഇനിയും തീരുമാനിച്ചിട്ടില്ല. |
5278233 | IGF2- യിൽ അടയാളപ്പെടുത്തൽ നഷ്ടപ്പെടുന്നത്, സാധാരണയായി ഒരു H19- സ്വതന്ത്ര സംവിധാനത്തിലൂടെ, അമിത വളർച്ചയും കാൻസർ ആസക്തിയും ഉള്ള രോഗികളിൽ വലിയൊരു ശതമാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു ബെക്ക്വിത്ത്- വൈഡെമാൻ സിൻഡ്രോം (BWS). ക്വിഎൽക്യുടി 1 ലൊക്കസിൽ ഇംപ്രിൻറിംഗ് കൺട്രോൾ ഘടകങ്ങൾ നിലവിലുണ്ടെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം ഒന്നിലധികം ബിഡബ്ല്യുഎസ്-അനുബന്ധ ക്രോമസോം പുനഃക്രമീകരണങ്ങൾ ഈ ജീനിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. KvLQT1 ജീനിന്റെ ഒരു ഇൻട്രോണിൽ പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട, മാതൃ മെഥൈലേറ്റഡ് CpG ദ്വീപ് (KvDMR1) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. സാധാരണ H19 മെത്തിലേഷൻ ഉള്ള 12 BWS കേസുകളിൽ 5 എണ്ണത്തിൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ലിംഫോസൈറ്റ് ഡിഎൻഎയിൽ KvDMR1 ന്റെ ഡെമെത്തിലേഷൻ കാണിക്കുന്നു; അതേസമയം, H19 ഹൈപ്പർമെത്തിലേഷൻ ഉള്ള 4 BWS കേസുകളിൽ KvDMR1 ന്റെ മെത്തിലേഷൻ സാധാരണമായിരുന്നു. ഇപ്രകാരം, H19- ന്റെ നിഷ്ക്രിയീകരണവും KvDMR1- ൽ ഹൈപ്പോമെത്തിലേഷനും (അല്ലെങ്കിൽ അനുബന്ധ പ്രതിഭാസങ്ങൾ) IGF2- ന്റെ ബിയാലെലിക് എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യക്തമായ എപ്പിജെനെറ്റിക് തകരാറുകൾ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മനുഷ്യന്റെയും സിന്തറ്റിക് എലിയുടെയും ലൊക്കീസുകളുടെ റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ- പിസിആർ വിശകലനം, പിതൃ അലീലിൽ നിന്ന് മാത്രമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത ഒരു KvDMR1- അസോസിയേറ്റഡ് ആർഎൻഎയുടെ സാന്നിധ്യം കണ്ടെത്തി, മാതൃപ്രകൃതമായ KvLQT1 ജീനിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം വിപരീത ദിശയിൽ. KvDMR1 ഉം / അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ അനുബന്ധ ആന്റിസെൻസ് ആർഎൻഎയും (KvLQT1-AS) മനുഷ്യന്റെ 11p15.5 ലും എലിയുടെ ഡിസ്റ്റൽ 7 ഇംപ്രസ്ഡ് ഡൊമെയ്നുകളിലും ഒരു അധിക ഇംപ്രസ്റ്റിംഗ് കൺട്രോൾ ഘടകമോ കേന്ദ്രമോ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
5284188 | മുൻ സോവിയറ്റ് യൂണിയനിലെ മിക്ക രാജ്യങ്ങളിലും ക്ഷയരോഗത്തിനുള്ള മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതിരോധം ഒരു പ്രധാന പൊതുജനാരോഗ്യ ഭീഷണിയാണ്. ബെലാറസിൽ ഈ പ്രശ്നത്തിന്റെ വ്യാപ്തിയെക്കുറിച്ച് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതും ഗുണനിലവാരമുള്ളതുമായ വിവരങ്ങളൊന്നും ഇല്ലാത്തതിനാൽ, തലസ്ഥാന നഗരമായ മിൻസ്കിൽ ഒരു സർവേ നടത്തി. 2009 നവംബറിനും 2010 ഡിസംബറിനും ഇടയില് 156 തുടര് ന്ന് രോഗനിര് ണയം നടത്തിയ പുതിയവരും 68 മുമ്പ് ചികിത്സിച്ച സംസ് കാരങ്ങള് പോസിറ്റീവ് ആയ ക്ഷയരോഗികള് മിന് സ്ക് നഗരത്തില് നില് ക്കുന്നവരും ഈ പഠനത്തില് പങ്കെടുത്തു. ഓരോ രോഗികളില് നിന്നും മൈക്കോബാക്ടീരിയം ട്യൂബെര് ക്കുലൊസിസ് ഒറ്റപ്പെട്ടവ ലഭ്യമാക്കുകയും ഒന്നാം നിര, രണ്ടാം നിര ആന്റി- ടിബി മരുന്നുകളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. പുതിയ രോഗികളിൽ 35. 3% (95% ഐസി 27. 7 - 42. 8) ത്തിലും, നേരത്തെ ചികിത്സയിലായിരുന്നവരിൽ 76. 5% (95% ഐസി 66. 1 - 86. 8) ത്തിലും മൾട്ടി ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന്റ് (എം. ഡി. ആർ.) - ടിബി കണ്ടെത്തി. മൊത്തത്തില് , രജിസ്റ്റര് ചെയ്ത രോഗികളില് രണ്ടില് ഒന്നിന് MDR- TB ഉണ്ടായിരുന്നു. 107 എം. ഡി. ആർ. - ടി. ബി രോഗികളിൽ 15 പേരുടെ (14. 0%, 95% ഐ. സി 7. 3 - 20. 7) രോഗാവസ്ഥ വ്യാപകമായി മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ടിബി ആയി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 35 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള രോഗികളിൽ മൾട്ടി ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന്റ് ടിബി ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത 35 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് രണ്ടിരട്ടി കൂടുതലാണ്. മിന് സ്ക് നഗരത്തിലെ ഈ സർവേയിലെ കണ്ടെത്തലുകള് ആശങ്കാജനകമാണ്. ലോകത്ത് ഇതുവരെ രേഖപ്പെടുത്തിയതിൽ ഏറ്റവും ഉയര് ന്ന നിരക്കാണ് ഇത്. ബെലാറസിന്റെ നഗരപ്രദേശങ്ങളിലെ മരുന്നുകളോട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ ഭാരം മനസ്സിലാക്കുന്നതിനു ഈ പഠനം വലിയ സംഭാവന നല് കുന്നു. |
5289038 | രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുകയും വിഭവങ്ങൾ കുറയുകയും (ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ കുറവ് മൂലം) മലേറിയ പാരസെറ്റീമിയയുടെ ഉയരവും താഴ്ന്ന നിലയും രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് രോഗത്തിന്റെ തീവ്രതയെയും പകർച്ചവ്യാധിയെയും ബാധിക്കുന്നു. കാലക്രമേണ ഈ ഫലങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക പങ്ക് അളവുകോലായി വിഭജിക്കുന്നത് വെല്ലുവിളിയാണ്. എലിമാലേറിയയിലെ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച്, ഫലപ്രദമായ പ്രചാര സംഖ്യ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി, ഇത് ഹോസ്റ്റ് നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾ കാലക്രമേണ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ആപേക്ഷിക പ്രാധാന്യം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ രോഗപ്രതിരോധ പരാന്നഭോജികളുടെ അളവിന് സംവേദനക്ഷമതയും ഉണ്ട്. തുടക്കത്തിലെ പരാന്നഭോജികളുടെ വളർച്ചയെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ജന്മസിദ്ധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ശേഷി പരാന്നഭോജികളുടെ അളവിൽ പൂരിതമാകുമെന്നും പരീക്ഷണാത്മകമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ജന്മസിദ്ധ പ്രതിരോധശേഷി പരാന്നഭോജികളുടെ സാന്ദ്രതയെ പരോക്ഷമായി വിഭവ ക്ഷാമത്തിലൂടെ ബാധിക്കുമെന്നും ഞങ്ങളുടെ വിശകലനം തെളിയിച്ചു. മനുഷ്യ ചികിത്സയ്ക്കായി മരുന്നുകളോ വാക്സിനുകളോ ലക്ഷ്യമിടുന്നത് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ഉപകരണം അത്തരം ഒരു സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ഹോസ്റ്റ് റെഗുലേറ്ററി സംവിധാനങ്ങളുടെ ചലനാത്മകതയും ഇടപെടലുകളും വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ. |
5304891 | ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിലെ വിവിധ രോഗകാരികളോടുള്ള സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണങ്ങളുടെ വ്യക്തിഗത വ്യതിയാനത്തെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. വ്യത്യസ്ത രോഗകാരികൾ ഉളവാക്കുന്ന സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണങ്ങളെ വ്യവസ്ഥാപിതമായി വിവരിക്കാനും സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനത്തെ ജനിതക വ്യതിയാനത്തിന്റെ സ്വാധീനം നിർണ്ണയിക്കാനും, മനുഷ്യ ഫങ്ഷണൽ ജെനോമിക്സ് പ്രോജക്റ്റിലെ (200FG) 200 ഫങ്ഷണൽ ജെനോമിക്സ് കൂട്ടത്തിൽ നിന്നുള്ള 197 യൂറോപ്യൻ വംശജരിൽ നിന്ന് പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന സൈറ്റോകൈനുകൾ ഞങ്ങൾ പ്രൊഫൈൽ ചെയ്തു (http://www.humanfunctionalgenomics.org), മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത വർഷങ്ങളിൽ ലഭിച്ചു. ബാക്ടീരിയയും ഫംഗസും ഉളവാക്കിയ സൈറ്റോകൈൻ പ്രൊഫൈലുകളെ താരതമ്യം ചെയ്തപ്പോള് മിക്ക സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണങ്ങളും ഒരു പ്രത്യേക രോഗകാരികളോടുള്ള ശാരീരിക പ്രതികരണത്തിന് ചുറ്റും സംഘടിപ്പിക്കപ്പെട്ടതാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഒരു പ്രത്യേക രോഗപ്രതിരോധ പാതയോ സൈറ്റോകൈനോ ചുറ്റും അല്ല. പിന്നീട് നാം ജീനോം-വൈഡ് സിംഗിൾ-ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസം (എസ്എൻപി) ജെനോടൈപ്പുകളെ സൈറ്റോകൈൻ സമൃദ്ധിയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി ആറ് സൈറ്റോകൈൻ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ട്രീറ്റ് ലോക്കികൾ (ക്യുടിഎൽ) തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അവയില് NAA35- GOLM1 ലൊക്കസിലെ ഒരു സൈറ്റോകൈൻ QTL ഒന്നിലധികം രോഗകാരികളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഇന്റർലൂക്കിൻ (IL) - 6 ഉല്പാദനത്തെ ഗണ്യമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും കാൻഡിഡെമിയയോടുള്ള സംവേദനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, നാം കണ്ടെത്തിയ സൈറ്റോകൈൻ ക്യുടിഎല്ലുകൾ മുമ്പ് പകർച്ചവ്യാധികളുമായും ഹൃദ്രോഗങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട എസ്എൻപി-കളില് സമ്പുഷ്ടമായിരുന്നു. രോഗകാരികളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ സൈറ്റോകൈൻ ഉല്പാദനത്തിലെ വ്യതിയാനത്തെ ഈ ഡാറ്റ വെളിപ്പെടുത്തുകയും വിശദീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
5323845 | രീതികളും ഫലങ്ങളും എൻപി ഉള്ള 21 സ്ത്രീകളിലും പിഐഎച്ച് ഉള്ള 18 സ്ത്രീകളിലും എൻഎൻ ഉള്ള 21 സ്ത്രീകളിലും മൾട്ടി യൂണിറ്റ് ഡിസ്ചാർജുകൾ (എംഎസ്എൻഎ) യും നിർവചിക്കപ്പെട്ട വാസോകോൺസ്ട്രിക്ടർ ഗുണങ്ങളുള്ള സിംഗിൾ യൂണിറ്റുകൾ (എസ്- എംഎസ്എൻഎ) യും ഉപയോഗിച്ച് മസിലുകളുടെ സഹാനുഭൂതി നാഡീ പ്രവർത്തനത്തെ വിലയിരുത്തി. സമാനമായ പ്രായവും ശരീരഭാരവും ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, NP- യിലെ s- MSNA (38+/ 6. 6 impulses/100 beats) NN സ്ത്രീകളേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു (P< 0. 05) (19+/ 1. 8 impulses/100 beats) എന്നാൽ PIH സ്ത്രീകളേക്കാൾ കുറവായിരുന്നു (P< 0. 001) (146+/ - 23. 5 impulses/100 beats). എംഎസ്എൻഎയും സമാനമായ പ്രവണത പിന്തുടർന്നു. എൻഎന്നുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻപി, പിഐഎച്ച് സ്ത്രീകളിൽ കാർഡിയാക് ബാരോ റിസപ്റ്റർ റിഫ്ളക്സ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി (ബിആർഎസ്) കുറഞ്ഞു. പ്രസവത്തിനു ശേഷം, സിംപതിക് ആക്റ്റിവിറ്റി എൻഎന്നിൽ ലഭിച്ചവയ്ക്ക് സമാനമായ മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ ബിആർഎസിൽ വർദ്ധനവുമുണ്ടായി. എൻപി ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ, രക്തസമ്മർദ്ദത്തിലെ ഒരു ചെറിയ മാറ്റം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സിംപതിക് ഔട്ട്പുട്ടിന്റെ കുറവ് സംഭവിച്ചു. സാധാരണ ഗര് ഭകാലത്തെ സ്ത്രീകളില് കേന്ദ്ര സിംപത്തറ്റിക് ഔട്ട്പുട്ട് കൂടുതലായിരുന്നു, ഹൈപ്പര് ടന് ഷിവിന് വിധേയരായ ഗര് ഭകാലത്തെ സ്ത്രീകളില് കൂടുതലായിരുന്നു. ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ അവസാന മാസങ്ങളിലെ മിതമായ സിംപതിക് ഹൈപ്പര് ആക്ടിവിറ്റി, രക്തസമ്മര് ദ്ദം ഗര് ഭകാലത്തുണ്ടാകാത്ത നിലയിലേക്ക് മടങ്ങിവരാന് സഹായിക്കുമെന്ന് കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഗര് ഭകാലം മൂലമുള്ള രക്താതിമർദ്ദം (പിഐഎച്ച്) പ്രീക്ലാംപ്സിയ (പിഇ) എന്നിവയില് പെരിഫറല് സിംപാറ്റിക് നാഡികളില് നിന്നുള്ള നേരിട്ടുള്ള റെക്കോഡിങ്ങുകള് ഒരു വർദ്ധിച്ച സിംപാറ്റിക് ഡ്രൈവ് കാണിക്കുന്നു. സാധാരണ ഗർഭധാരണത്തിലും, രക്തസമ്മർദ്ദം സാധാരണ അല്ലെങ്കിൽ താരതമ്യേന താഴ്ന്നിരിക്കുമ്പോഴും, സഹാനുഭൂതി ഡ്രൈവ് മാറ്റപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം ഗര്ഭകാലത്തും പ്രസവാനന്തരത്തിലും സാധാരണ ഗര്ഭകാല (NP) ത്തിലും PIH യിലും നോർമോട്ടൻസീവ് നോൺ- ഗര്ഭകാല (NN) സ്ത്രീകളിലും പെരിഫറൽ സിംപതിക് ഡിസ്ചാർജ്, അതിന്റെ വാസോകോൺസ്ട്രിക്ടർ പ്രഭാവം, അതിന്റെ ബാരോ റിസപ്റ്റർ നിയന്ത്രണം എന്നിവ അളക്കാനും താരതമ്യം ചെയ്യാനുമായിരുന്നു. |
5372432 | മരണ സമയത്ത് ക്യാൻസർ രോഗനിർണയം രജിസ്ട്രി മരണ സർട്ടിഫിക്കറ്റ് രേഖകളായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെന്നതിന് ചില തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. 1994 നും 2002 നും ഇടയില് മുലയൂട്ടല് , കൊളോറക്ടല് , ശ്വാസകോശം, അണ്ഡാശയത്തില് , പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ എന്നിവ രജിസ്റ്റര് ചെയ്ത രോഗികള് ക്ക് നോര് ട്ടര് ണല് ആന്ഡ് യാര് ക്ക് ഷെയര് കാൻസർ രജിസ്ട്രിയില് നിന്നുള്ള രേഖകള് , ജനറല് പ്രാക്റ്റിക്കന് റെയും ആശുപത്രികളുടെയും സേവനങ്ങള് ക്കുള്ള യാത്രാ സമയം, സാമൂഹികമായ അവഗണന എന്നിവയുടെ അളവുകള് ഉപയോഗിച്ച് പൂര് ത്തിയാക്കി. മരണസമയത്ത് രോഗനിർണയം നടത്തിയ രേഖകളുടെ പ്രവചനങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ചു. മരണസമയത്ത് രോഗനിർണയം നടത്താനുള്ള സാധ്യതയും പ്രാഥമിക പരിചരണത്തിനുള്ള അവസരവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവുമില്ല. സ്തനത്തെ ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ സ്ഥലങ്ങളിലും, മരണസമയത്ത് കാൻസർ രോഗനിർണയം നടത്താനുള്ള ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാധ്യത ആശുപത്രിയിൽ യാത്രാ സമയം ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വാറിയിലുള്ളവരിലാണ്, എന്നിരുന്നാലും ഇത് കൊളോറക്ടൽ, ഓവറി ട്യൂമറുകൾക്ക് മാത്രമേ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമുള്ളൂ. ഏറ്റവും ദരിദ്രവും ദൂരെയുള്ളതുമായ ആശുപത്രി ക്വാറിറ്റിലിലുള്ളവർ ഏറ്റവും സമ്പന്നവും അടുത്തുള്ളതുമായ പ്രദേശങ്ങളിലുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് മരണസമയത്ത് രോഗനിർണയം നടത്താനുള്ള സാധ്യത 2.6 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്. ഉപസംഹാരങ്ങള് ചില തെളിവുകള് ഉണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും സാമൂഹികമായ അസൌകര്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, മൂന്നാംകിട പരിചരണത്തിനുള്ള മോശമായ ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ പ്രവേശനം മരണസമയത്ത് രോഗനിർണയം നടത്താനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം. |
5377059 | ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പിംഗ് നടപടിക്രമങ്ങളുടെ നിലവാരവൽക്കരണം ഒരു പ്രധാന മുൻഗണനയായി മാറിയിരിക്കുന്നു. നാം പൂർണ്ണ രക്തം, സിറിഞ്ച് അധിഷ്ഠിത അളവ് സംവിധാനങ്ങൾ ഒരു സ്യൂട്ട് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് ആ പുനർനിർമ്മാണം വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും ഉത്തേജിത ജന്മനാ അല്ലെങ്കിൽ അനുരൂപമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ. രോഗപ്രതിരോധ നിരീക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രീ- അനലിറ്റിക്കൽ പിശകുകൾ ഒഴിവാക്കിക്കൊണ്ട്, (1) വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായ ബാക്ടീരിയകൾ, ഫംഗസ്, വൈറസുകൾ എന്നിവ ഉളവാക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ സിഗ്നേച്ചറുകൾ ഞങ്ങൾ നിർവചിച്ചു; (2) നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഹോസ്റ്റ് സെൻസറുകൾക്ക് പ്രത്യേകമായ അഗോണിസ്റ്റുകൾ; (3) ക്ലിനിക്കലായി ഉപയോഗിക്കുന്ന സൈറ്റോക്കൈനുകൾ; (4) ടി സെൽ രോഗപ്രതിരോധത്തിന്റെ ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് ആരോഗ്യമുള്ള ദാതാക്കളുടെ റഫറന് സ് മൂല്യങ്ങള് ക്ക് ഒരു പ്രാഥമിക വിലയിരുത്തല് നല് കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന വ്യതിയാനം രോഗത്തിന് വ്യത്യസ്തമായ സംവേദനക്ഷമതയോ ചികിത്സാ ഇടപെടലിനുള്ള പ്രതികരണമോ വിശദീകരിക്കാൻ സഹായിക്കും. ഫങ്ഷണല് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങള് വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പൊതു പരിഹാരം നടപ്പിലാക്കുന്നത് ക്ലിനിക്കല് പഠനങ്ങളുടെയും ഡാറ്റാ പങ്കിടലിന്റെയും ഏകോപനത്തെ സഹായിക്കും. |
5386514 | ക്യാൻസർ രോഗത്തിന് എതിരായ കീമോതെറാപ്പികളുടെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളെ (ഡിസി) ആശ്രയിച്ചിരിക്കും, അവ മരിക്കുന്ന കാൻസർ സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള ആന്റിജനുകളെ ട്യൂമർ- പ്രത്യേക ഇന്റർഫെറോൺ- γ (IFN- γ) ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, മരിക്കുന്ന ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ എടിപി പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, അത് ഡിസിയിൽ നിന്നുള്ള പി 2 എക്സ് 7 പ്യൂറിനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുകയും എൻഒഡി പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, പൈറിൻ ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ-3 പ്രോട്ടീൻ (എൻഎൽആർപി 3) ആശ്രിത കാസ്പേസ് -1 ആക്റ്റിവേഷൻ കോംപ്ലക്സ് ( ഇൻഫ്ലാമസോം ), ഇന്റർലൂക്കിൻ -1β (ഐഎൽ -1β) സ്രവിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. IFN- γ ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന CD8+ T കോശങ്ങളുടെ പ്രൈമിംഗ് മരിക്കുന്ന ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ ഒരു പ്രവർത്തനക്ഷമമായ IL- 1 റിസപ്റ്റർ 1 ന്റെ അഭാവത്തിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ Nlpr3- കുറവുള്ള (Nlrp3- / -) അല്ലെങ്കിൽ കാസ്പേസ്- 1 കുറവുള്ള (Casp- 1- / -) എലികളിൽ പുറമേയുള്ള IL- 1β നൽകിയിട്ടില്ലെങ്കിൽ. അതനുസരിച്ച്, പുരിനെർജിക് റിസപ്റ്റർ P2rx7−/− അല്ലെങ്കിൽ Nlrp3−/− അല്ലെങ്കിൽ Casp1−/− ഹോസ്റ്റുകളിൽ സ്ഥാപിതമായ ട്യൂമറുകൾക്കെതിരെ ആന്റി കാൻസർ കീമോതെറാപ്പി ഫലപ്രദമല്ലെന്ന് തെളിഞ്ഞു. P2RX7 ന്റെ പ്രവർത്തന നഷ്ടം ഉള്ള ഒരു അലീൽ വഹിക്കുന്ന ആൻട്രാസൈക്ലിൻ ചികിത്സയിലുള്ള സ്തനാർബുദമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് സാധാരണ അലീൽ വഹിക്കുന്ന വ്യക്തികളേക്കാൾ വേഗത്തിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗം വികസിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻഎല്ആര്പി3 ഇന്ഫ്ലമസോം ട്യൂമര് സെല്ലുകള് മരിക്കുന്നതിനെതിരെ ജന്മനാ ഉള്ളതും അനുരൂപവുമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
5389523 | ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ സമ്മർദ്ദത്തെ ചെറുക്കാൻ ഹൊമൊലോഗ് പുനഃസംയോജനം (എച്ച്ആർ) ആവശ്യമാണ്. സാധാരണ ദുർബലമായ സൈറ്റ് (സിഎഫ്എസ്) ലൊക്കികൾ പ്രത്യേകിച്ചും ആവർത്തിക്കാനുള്ള സമ്മർദ്ദത്തിന് വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആണ്, കൂടാതെ ട്യൂമറുകളിൽ രോഗശാസ്ത്രപരമായ പുനഃക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. ഈ സ്ഥലങ്ങളിൽ, റെപ്ലിക്കേഷൻ സമ്മർദ്ദം പലപ്പോഴും മൈറ്റോസിസിലെ ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ സിന്തസിസ് സജീവമാക്കുന്നു. മിഡാസ് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഈ മൈറ്റോട്ടിക് ഡിഎൻഎ സിന്തസിസിന് MUS81-EME1 എൻഡോ ന്യൂക്ലിയേസും പോൾ-ഡെൽറ്റ കോംപ്ലക്സിന്റെ കറ്റാലിറ്റിക് അല്ലാത്ത ഉപ യൂണിറ്റായ POLD3 ഉം ആവശ്യമാണ്. മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ മിഡാസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ എച്ച്ആർ ഘടകങ്ങളുടെ സംഭാവന ഞങ്ങൾ ഇവിടെ പരിശോധിക്കുന്നു. RAD51, BRCA2 എന്നിവ മിഡാസ് രോഗത്തിന് ആവശ്യമില്ലാത്തവയാണെന്നും എന്നാൽ S-ഘട്ടത്തിൽ CFS ലൊക്കികളിൽ റെപ്ലിക്കേഷൻ സ്ട്രെസിനെ പ്രതിരോധിക്കാൻ അവ ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, മിഡാസ് RAD52 ന് ആശ്രിതമാണ്, കൂടാതെ ആദ്യകാല മിറ്റോസിസിലെ CFS- കളിലേക്ക് MUS81, POLD3 എന്നിവയുടെ സമയബന്ധിതമായ റിക്രൂട്ട്മെന്റിന് RAD52 ആവശ്യമാണ്. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് മിഡാസ് സംബന്ധിച്ച കൂടുതൽ മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഉൾക്കാഴ്ച നല് കുകയും മനുഷ്യര് ക്കുള്ള RAD52 -ന്റെ പ്രത്യേകമായ ഒരു പ്രവര് ത്തനം നിര് ണയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, മിഡാസിന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത തടസ്സം, ആവർത്തിക്കാവുന്ന സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാകുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങളെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. |
5395426 | പരിക്കേറ്റ ശേഷം കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പുനഃസ്ഥാപനത്തിന് സസ്തനികളെക്കാൾ വലിയ ശേഷി സെബ്രാഫിഷിന് ഉണ്ട്. വിവിധ ഇനം നട്ടെല്ലുള്ള ജീവികളുടെ പുനരുജ്ജീവന പ്രതികരണങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നത് മനുഷ്യരിൽ പുനരുജ്ജീവനത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വെളിച്ചം വീശും. ഹന് ട്ടിങ്ടന് രോഗവും സ്ട്രോക്കും മാതൃകയാക്കുന്നതിന് എലിസബറ്റിക് മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു എക്സിറ്റോടോക്സിൻ ആണ് ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ്. മുതിർന്ന എലിസബറ്റുകളുടെ സ്ട്രൈറ്റാമിലേക്ക് കുത്തിവച്ചാൽ, ഈ വിഷം സബ്വെൻട്രിക്കുലാർ സോൺ ന്യൂറോജെനെസിസും ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റ് മൈഗ്രേഷനും പരിക്ക് ഉണ്ടാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക പുതിയ ന്യൂറോണുകളും അതിജീവിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ക്ഷതം നന്നാക്കുന്നത് വളരെ കുറവാണ്. മുതിർന്ന സീബ്ര ഫിഷ് ടെലെന് സെഫലോണിന് റെ തലയില് മുറിവുണ്ടാക്കാന് ഞങ്ങള് ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ചു. പരിക്കിന് ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ അതിജീവനവും സംയോജനവും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി മുതിർന്ന റേഡിയൽ ഗ്ലിയൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വ്യവസ്ഥാപിത ട്രാൻസ്ജെനിക് വംശാവലി മാപ്പിംഗും ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ടെലെൻസെഫാലിക് ലെഷനിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ്, ഒരു പരിധിവരെ വെഹിക്കിൾ ഇൻജക്ഷൻ, കോശമരണം, മൈക്രോഗ്ലിയൽ ഇൻഫിൽട്രേഷൻ, വർദ്ധിച്ച കോശ വിപുലീകരണം, പരിക്കേറ്റ അർദ്ധഗോളത്തിലെ ന്യൂറോജെനിസിസ് എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. വെഹിക്കിൾ ഇൻജക്ഷൻ ചെയ്തതിനു ശേഷം നൽകിയതിനേക്കാൾ ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ച് നൽകിയപ്പോൾ പരിക്കുകൾ പൂർണമായി ഭേദമായി. ഹെർ 4 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന റേഡിയൽ ഗ്ലിയയുടെ വിധി മാപ്പിംഗ് റേഡിയൽ ഗ്ലിയൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ പരിക്കേറ്റ വികാസം കാണിച്ചു, അത് ന്യൂറോണുകൾക്ക് കാരണമായി, അവ പരിക്കിലേക്ക് കുടിയേറി, കുറഞ്ഞത് 8 ആഴ്ച അതിജീവിക്കുകയും മുൻഭാഗത്തെ കമ്മിഷർ കടന്ന് കൺട്രലേറ്ററൽ ഹെമിസ്ഫിയറിൽ സിനാപ്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സീബ്രാഫിഷ് തലച്ചോറിലെ ക്വിനോലിനിക് ആസിഡ് നാശനഷ്ടം മുതിർന്ന ന്യൂറൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്നാണ്. പുതിയ ന്യൂറോണുകളുടെ ദീർഘദൂര സംയോജനത്തോടെ ശക്തമായ പുനരുജ്ജീവനത്തിന് ഇത് ഉത്തേജനം നൽകുന്നു. സസ്തനികളുടെ തലച്ചോറിന് പരിക്കേറ്റാൽ പുനഃസ്ഥാപിക്കാനുള്ള ചികിത്സയിൽ ഉപയോഗിക്കാവുന്ന പുനഃസ്ഥാപന സംവിധാനങ്ങൾ വിശദീകരിക്കുന്നതിന് ഈ മാതൃക ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. |
5398179 | രോഗലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്ത രോഗം സമയത്ത് സെക്കണ്ടറി ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യൂകളുടെ ബി സെൽ ഫോളിക്കലുകളിലെ സിഡി 4 ((+) ടി സെല്ലുകളിൽ എച്ച്ഐവി - 1 റെപ്ലിക്കേഷൻ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. പരിമിതമായ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജെർമിനൽ സെന്ററുകളിലെ (ജിസി) ടി ഫോളിക്കുലാർ ഹെൽപ്പർ സെല്ലുകളുടെ (ടിഎഫ്എച്ച്) ഒരു ഉപസെറ്റ് എച്ച്ഐവി -1 ന് വളരെ അനുമതി നൽകുന്നു എന്നാണ്. ജിസി ടിഎഫ്എച്ച് പ്രധാന എച്ച്ഐവി- 1 വൈറസ് ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളാണോ എന്ന് ഇൻ വിവോ സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, എച്ച്ഐവി-1 ജിഎഫ്പി റിപ്പോർട്ടർ വൈറസുകളുമായി സ്പിനോകുലേറ്റ് ചെയ്ത് ടോൺസിൽ സെല്ലുകൾ സംസ്കരിച്ചുകൊണ്ട് എച്ച്ഐവി-1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐവി- 1 എച്ച്ഐഎച്ച്ഐഎച്ച്ഐഎച്ച്-എച്ച്ഐഎച്ച്-എച്ച്-എച്ച് ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി ഉപയോഗിച്ച്, GC TFH (CXCR5 (((ഉയർന്ന) PD-1 ((ഉയർന്ന)) യും CXCR5 (((+) പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് -1 (PD-1 (((കുറഞ്ഞ) സെല്ലുകളും GFP (((+)) ആയിരുന്നു, അല്ലാത്ത GC TFH (CXCR5 (((+) PD-1 ((ഇന്റർമീഡിയറ്റ്)) അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്ട്രാ ഫോളിക്കുലർ (EF) (CXCR5 (((-)) സെല്ലുകളേക്കാൾ. എന്നിരുന്നാലും, സ്പിനോകുലേഷന് മുമ്പ് തരംതിരിക്കുമ്പോൾ, CXCR5 (((+) PD-1 (((low) അല്ലെങ്കിൽ EF സെല്ലുകളേക്കാൾ GC TFH ഗണ്യമായി കൂടുതൽ അനുമതി നൽകുന്നു, ഇത് നിർമ്മാണ അണുബാധ സമയത്ത് പല GC TFH യും CXCR5 (((+) PD-1 (((low) ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് മാറുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എയ്ഡ്സ് ഇല്ലാത്ത, ചികിത്സയില്ലാത്ത എച്ച്ഐവി - 1 ബാധിച്ച വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള ഇംഗുയിനൽ ലിംഫ് നോഡ് സെക്ഷനുകളിൽ ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ, ഫോളിക്കിളിലെ നോൺ- ജിസി മേഖലകളേക്കാൾ എച്ച്ഐവി - 1 ആർഎൻഎ ((+) കോശങ്ങളുടെ ഉയർന്ന ആവൃത്തികൾ ജിസിയിൽ വെളിപ്പെടുത്തി. എച്ച്ഐവി- 1 ബാധിച്ച വ്യക്തികളുടെ ലിംഫ് നോഡ് സെല്ലുകളെ ജിഎഫ്പി റിപ്പോർട്ടർ വൈറസ് കൊണ്ട് സൂപ്പർ ഇൻഫെക്ഷൻ ചെയ്യുന്നത് ഫോളിക്കുലാർ സെല്ലുകളുടെ അനുമതി എക്സ് വിവോ സ്ഥിരീകരിച്ചു. ലിംഫ് നോഡ് ഇംമുനൊസ്തെനിന്ഗ് CXCR5 ((+) CD4 ((+) കോശങ്ങളുടെ 96% ഫോളിക്കലുകളിൽ സ്ഥിതി ചെയ്തു. എച്ച്ഐവി ബാധിച്ച നാല് വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള തരംതിരിക്കപ്പെട്ട ലിംഫ് നോഡ് സെല്ലുകളിൽ, ആർടി പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച് നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നതുപോലെ, സിഎക്സ്സിആർ 5 (((+) ഉപസെറ്റുകൾ സിഎക്സ്സിആർ 5 (((-) ഉപസെറ്റുകളേക്കാൾ 11-66 മടങ്ങ് കൂടുതൽ എച്ച്ഐവി -1 ആർഎൻഎ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. അങ്ങനെ, GC TFH എച്ച്ഐവി - 1 ന് വളരെ അനുമതി നൽകുന്നു, പക്ഷേ എച്ച്ഐവി - 1 റെപ്ലിക്കേഷൻ സമയത്ത് PD - 1 നെ കുറയ്ക്കുന്നു, ഒരു പരിധിവരെ CXCR5 നെ കുറയ്ക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ, രോഗലക്ഷണങ്ങളില്ലാത്ത വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്ഐവി-1 അണുബാധയിൽ പ്രധാന എച്ച്ഐവി-1 ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളായി ജിസി ടിഎഫ്എച്ചിനെ കൂടുതൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5402581 | അല് ജൈമര് രോഗവും മറ്റു ഡിമെന് സിയും ഉള്ള ആളുകള് ക്ക് ഭ്രാന്തുപിടിച്ച അവസ്ഥ, അക്രമാസക്തത, അസ്വസ്ഥത എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകള് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സെറിബ്രോ വാസ്കുലര് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത, അതിവേഗത്തിലുള്ള ബുദ്ധിശക്തി കുറയല് , മരണനിരക്ക് എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ആശങ്ക ഉയര് ന്നു. ലക്ഷ്യം ഡിമെൻഷ്യ ബാധിച്ച ആളുകള് ക്ക് അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം മൂലം മരണനിരക്ക് കൂടുതലാണെന്നതിന് തെളിവ് പരിശോധിക്കുക. ഡാറ്റാ ഉറവിടങ്ങള് മെഡ്ലൈന് (1966 മുതൽ ഏപ്രില് 2005 വരെ), കോക് റെയ്ന് നിയന്ത്രിത ട്രയല് റെജിസ്റ്റര് (2005, ലക്കം 1), മീറ്റിംഗ് അവതരണങ്ങള് (1997-2004), സ്പോണ് സര് മാരുടെ വിവരങ്ങള് എന്നിവയില് അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോറ്റിക് മരുന്നുകള് (അരിപിപ്രാസോള് , ക്ലോസാപിന് , ഒലന് സാപിന് , ക്വെറ്റിയാപിന് , റിസ്പെറിഡോണ് , സിപ്രാസൈഡോണ്), ഡിമെന് ഷിയ, അല് ജൈമര് രോഗം, ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് എന്നിവയുടെ പദങ്ങള് ഉപയോഗിച്ച് തിരയുന്നു. അല് ജൈമര് രോഗമോ ഡിമെൻഷ്യയോ ഉള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി അമേരിക്കയില് വിപണിയില് വില്ക്കപ്പെടുന്ന അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതും പ്രസിദ്ധീകരിക്കാത്തതുമായ ക്രമരഹിതമായ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത, സമാന്തര- ഗ്രൂപ്പ് ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങള് രചയിതാക്കളുടെ സമവായത്തോടെയാണ് തിരഞ്ഞെടുത്തത്. ഡാറ്റാ എക്സ്ട്രാക്ഷന്: പരീക്ഷണങ്ങള് , അടിസ്ഥാന സ്വഭാവങ്ങള് , ഫലങ്ങള് , എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും പഠനം നിര്ത്തിവച്ചവര് , മരണങ്ങള് എന്നിവയെല്ലാം ഒരു നിരൂപകന് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ചെയ്തു; ചികിത്സയുടെ എക്സ്പോഷര് ലഭിക്കുകയോ കണക്കാക്കുകയോ ചെയ്തു. ഡാറ്റ ഒരു രണ്ടാമത്തെ നിരീക്ഷകന് പരിശോധിച്ചു. ഡേറ്റാ സംഗ്രഹം പതിനഞ്ചു പരീക്ഷണങ്ങൾ (9 പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടില്ല), സാധാരണയായി 10 മുതൽ 12 ആഴ്ച വരെ നീണ്ടുനിന്നവ, ഇതിൽ 16 എണ്ണം അസാധാരണമായ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെയും പ്ലാസിബോയുടെയും വ്യത്യാസങ്ങൾ (അരിപിപ്രാസോൾ [n = 3], ഒലൻസാപൈൻ [n = 5], ക്വെറ്റിയാപൈൻ [n = 3], റിസ്പെറിഡോൺ [n = 5]). ആകെ 3353 രോഗികളെ പഠന മരുന്നായി ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു, 1757 രോഗികളെ പ്ലാസിബോ ആയി ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തതും ചികിത്സയുടെ മൊത്തം എക്സ്പോഷറിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യതകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഓഡ്സ് റേഷ്യോകളും (ഒആർ) റിസ്ക് വ്യത്യാസങ്ങളും കണക്കാക്കാൻ സ്റ്റാൻഡേർഡ് രീതികൾ (റാൻഡം അല്ലെങ്കിൽ ഫിക്സഡ് എഫക്റ്റ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച്) ഉപയോഗിച്ച് ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. പഠനം ഉപേക്ഷിക്കുന്നവരുടെ എണ്ണത്തിലും വ്യത്യാസമില്ല. മരുന്നുകൾക്ക് ക്രമരഹിതമായി നൽകിയ രോഗികളിൽ മരണനിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു (118 [3. 5% ] vs 40 [2. 3% ]). മെറ്റാ അനാലിസിസ് അനുസരിച്ച് OR 1.54; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 1. 06- 2. 23; പി = . 02; അപകടസാധ്യത വ്യത്യാസം 0. 01; 95% CI, 0. 004- 0. 02; പി = . 01). സെൻസിറ്റിവിറ്റി വിശകലനങ്ങള് ഓരോ മരുന്നിനും, ഗുരുതരതയ്ക്കും, സാമ്പിള് തിരഞ്ഞെടുക്കലിനും, രോഗനിര്ണയത്തിനും വ്യത്യാസമുള്ള അപകടസാധ്യതകളുള്ള തെളിവുകള് കാണിച്ചില്ല. അട്ടിപൊട്ടിക്കൽ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മരണത്തിനുള്ള ചെറിയ വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഈ അപകടസാധ്യത മരുന്നുകളുടെ മെഡിക്കൽ ആവശ്യകത, ഫലപ്രാപ്തി തെളിവുകൾ, മെഡിക്കൽ കോമോർബിഡിറ്റി, ബദലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും എന്നിവയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ പരിഗണിക്കണം. രോഗിയുടെ അതിജീവനവും മരണകാരണങ്ങളും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിന് വ്യക്തിഗത രോഗികളുടെ വിശകലനം ആവശ്യമാണ്. |
5403286 | ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3-കിനാസുകൾ (പിഐ 3 കെ) കോശത്തിനുള്ളിലെ സിഗ്നലിംഗിന്റെ നിർണായക കോർഡിനേറ്ററുകളാണ്. മനുഷ്യ ക്യാൻസറുകളിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായ സംഭവങ്ങളിലൊന്നാണ് PI3K സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകളുടെ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേഷൻ. ഈ അവലോകനത്തിൽ, സാധാരണയിലും ഓങ്കോജെനിക് സിഗ്നലിംഗിലും പ്രത്യേക PI3K ഐസോഫോമുകളുടെ റോളുകളെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവിലെ സമീപകാല പുരോഗതി, PI3K- നെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുന്ന വ്യത്യസ്ത വഴികൾ, ക്ലിനിക്കിൽ ഈ പാതയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനുള്ള നിലവിലെ അവസ്ഥയും ഭാവി സാധ്യതയും ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
5406411 | എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (ഇജിഎഫ്ആർ) ടിഷ്യു വികസനത്തിലും ഹോമിയോസ്റ്റാസിലും അതുപോലെ തന്നെ കാൻസറിന്റെ രോഗകാരിത്വത്തിലും നിർണായകമായി പങ്കാളിയാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ നമ്മൾ കാണിച്ചത് ഫോക്സ്പി 3 () + നിയന്ത്രണ ടി (ട്രെഗ്) കോശങ്ങൾ എ.ജി.എഫ്.ആർ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് വീക്കം ഉള്ള സാഹചര്യത്തിലാണ്. EGF പോലുള്ള വളർച്ചാ ഘടകമായ ആംഫിറഗുലിൻ (AREG) ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജനം Treg സെൽ പ്രവർത്തനത്തെ in vitro ൽ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി, കൂടാതെ കോളിറ്റിസ്, ട്യൂമർ വാക്സിനേഷൻ മോഡലിൽ ഞങ്ങൾ കാണിച്ചത് AREG Treg സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന് in vivo ൽ നിർണായകമാണെന്ന്. കൂടാതെ, മാസ്റ്റ് സെല്ലിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ AREG, മികച്ച Treg സെൽ പ്രവർത്തനം പൂർണ്ണമായും പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് പ്രാദേശിക രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണത്തില് ഒരു ഘടകമായി EGFR വെളിപ്പെടുത്തുകയും മാസ്റ്റോസെല്ലുകളും Treg സെല്ലുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണ സംവിധാനത്തെ ലക്ഷ്യമിടുന്നത് ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ EGFR- നെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ചികിത്സകളുടെ ചികിത്സാ വിജയത്തിന് കാരണമാകും. |
5409905 | വ്യത്യസ്ത സോമാറ്റിക് സെൽ തരങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സ്വാഭാവിക പരസ്പര പരിവർത്തനങ്ങൾ ജെല്ലിഫിഷ്, എലികൾ എന്നിവ പോലെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജീവികളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ചില പുനഃപ്രോഗ്രാമിങ് സംഭവങ്ങളുടെ കാര്യക്ഷമതയും പുനർനിർമ്മാണവും, ശക്തമായ സെൽ പരിവർത്തനം ഉറപ്പാക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഉപയോഗിക്കാത്ത വഴികളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഒരു സംരക്ഷിത H3K27me3/me2 ഡെമെത്തിലേസ്, JMJD-3.1, H3K4 മെഥൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറാസ് സെറ്റ് 1 കോംപ്ലക്സ് എന്നിവ പോസ്റ്റ്മിറ്റോട്ടിക് കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗൻസ് ഹാണ്ട്ഗട്ട് സെല്ലുകളുടെ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് മാറ്റം വരുത്താത്ത ട്രാൻസ്ഡിഫറൻസേഷൻ (Td) ഉറപ്പാക്കാൻ സഹകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. സിംഗിൾ സെൽ റെസല്യൂഷനിൽ, ശക്തമായ പരിവർത്തനത്തിന് ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള ഹിസ്റ്റോൺ-മോഡിഫൈയിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, ഇത് ജെഎംജെഡി -3.1 ന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ഡീഗ്രേഡേഷനിലൂടെയും സെൽ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും ടെർമിനൽ ഡേറ്റ് സെലക്ഷനിലും നിലനിന്ന റോളുകളുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുമായുള്ള ഘട്ട-നിർദ്ദിഷ്ട ഇടപെടലുകളിലൂടെയും ടിഡിയുടെ പ്രത്യേക ഘട്ടങ്ങളായി വിഭജിച്ചിരിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് പ്രകൃതിയില് ശക്തമായ ടിഡിക്ക് അടിത്തറയായിട്ടുള്ള എപിജെനെറ്റിക് സംവിധാനങ്ങളും, വിട്രോയില് കാര്യക്ഷമമായ സെല് റീപ്രോഗ്രാമിംഗും തമ്മില് സമാനതകൾ കാണിക്കുന്നു. |
5415832 | ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എച്ച്എസ്സി) അവയുടെ ശാന്തത നിലനിർത്തുന്നതിനും രക്ത ഉൽപാദനത്തെ ജൈവത്തിന്റെ ആവശ്യങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തുന്നതിനും അസ്ഥി മജ്ജ (ബിഎം) നിച്ചിൽ നിന്നുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങളെ ആശ്രയിക്കുന്നു. രക്തത്തിലെ മാലിന്യം ബാധിച്ച രോഗങ്ങളിൽ സാധാരണയായി BM നിച്ചിലെ മാറ്റങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് രോഗം ആരംഭിക്കുന്ന ലുക്കീമിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ (LSCs) വ്യതിയാന പ്രവർത്തനത്തിൽ നേരിട്ട് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ, സാധാരണ എച്ച്എസ്സി നിച്ചിന്റെ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലാർ നിർണ്ണയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല ഉൾക്കാഴ്ചകൾ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ സ്ട്രോമൽ സെല്ലുകളിലെ ജനിതക മാറ്റങ്ങളും ല്യൂക്കീമിയ-പ്രേരിത ബിഎം നിച്ച് പുനർനിർമ്മാണവും രക്തത്തിലെ മാലിന്യരോഗങ്ങൾക്ക് എങ്ങനെ സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്ന് വിവരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ എൽഎസ്സി നിച്ചിനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന സെൽ-ഓട്ടോണമസ് അല്ലാത്ത തെറാപ്പികളിലേക്ക് എങ്ങനെ പ്രയോഗിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
5468807 | മനുഷ്യരിലെ എല്ലാ ക്യാൻസറുകളിലും ഏറ്റവും കൂടുതലായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്ന എപ്പിജെനെറ്റിക് റെഗുലേറ്ററാണ് SWI/SNF ക്രോമാറ്റിൻ- റീമോഡലിംഗ് കോംപ്ലക്സിന്റെ ഒരു ഉപഘടകം എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ARID1A. ARID1A, TP53 എന്നീ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സാധാരണയായി പരസ്പരം ഒഴിവാക്കുന്നു. ഈ ജനിതക സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചികിത്സാ രീതികൾ ഇനിയും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. ARID1A- പരിവർത്തനം ചെയ്ത അണ്ഡാശയ കാൻസറുകളിൽ HDAC6 പ്രവർത്തനം പ്രധാനമാണെന്ന് ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ബാധകമായ ചെറിയ തന്മാത്രാ ഇൻഹിബിറ്റര് ഉപയോഗിച്ച് HDAC6 ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ തടസ്സം ARID1A- മാറിയ ട്യൂമറുകളുള്ള എലികളുടെ അതിജീവനത്തെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തി. ഇത് ARID1A- യിൽ പരിവർത്തനം സംഭവിച്ച, പക്ഷേ വന്യതയിലുള്ളതല്ല, ട്യൂമറുകളുടെ വളർച്ചയും വ്യാപനവും അടിച്ചമർത്തുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ARID1A- മാറ്റിമറിച്ച കോശങ്ങളിലെ HDAC6 പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നത് ARID1A വഴി HDAC6 ന്റെ നേരിട്ടുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അടിച്ചമർത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എച്ച്ഡിഎസി6 തടയൽ തിരഞ്ഞെടുത്ത രീതിയിൽ ARID1A- മാറിയ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. എച്ച്ഡിഎസി 6 പി 53 ന്റെ ലിസ് 120 നെ നേരിട്ട് ഡീസെറ്റിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഒരു പ്രോ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പോസ്റ്റ്- ട്രാൻസ്ലേഷൻ പരിഷ്ക്കരണമാണ്. അങ്ങനെ, ARID1A മ്യൂട്ടേഷൻ HDAC6 നെ ഉയർത്തിപ്പിടിച്ചുകൊണ്ട് p53 ന്റെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ച് കാണിക്കുന്നത് എച്ച് ഡി എ സി 6 ന്റെ ഫാര് മക്കോളജിക്കല് തടയല് എആര് ഐഡി 1 എ- മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ക്യാന്സര് രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സാ തന്ത്രമാണ്. |
5483793 | മൈലോയിഡ്- ഡെറിവേറ്റഡ് സപ്രെസർ സെല്ലുകൾ (എംഡിഎസ്സി) പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ആന്റിജൻ- സ്പെസിഫിക് സിഡി 8 + ടി- സെൽ ടോളറൻസ് ട്യൂമർ രക്ഷപ്പെടലിന്റെ പ്രധാന സംവിധാനങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഇൻ വിവോ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ടി-സെൽ റിസപ്റ്റർ (ടിസിആർ) -സിഡി 8 കോംപ്ലക്സിൽ ടൈറോസിൻ നൈട്രേഷൻ വഴി സിഡി 8 എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് പ്രത്യേക പെപ്റ്റൈഡ്-മൈജർ ഹിസ്റ്റോകോംപറ്റിബിലിറ്റി കോംപ്ലക്സ് (പിഎംഎച്ച്സി) ഡൈമറുകളുടെ ബന്ധം എംഡിഎസ്സി നേരിട്ട് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയ സിഡി 8 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ടി കോശങ്ങളെ പിഎംഎച്ച്സിയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാനും നിർദ്ദിഷ്ട പെപ്റ്റൈഡിനോട് പ്രതികരിക്കാനും കഴിയുന്നില്ല, എന്നിരുന്നാലും നിർദ്ദിഷ്ട ഉത്തേജനത്തോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള കഴിവ് അവ നിലനിർത്തുന്നു. സെൽ- സെൽ സമ്പർക്കത്തിൽ പ്രതിപ്രവർത്തനക്ഷമമായ ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകളുടെയും പെറോക്സിനിട്രൈറ്റിന്റെയും ഹൈപ്പർ പ്രൊഡക്ഷൻ വഴി ടിസിആർ- സിഡി 8 ന്റെ നൈട്രേഷൻ എംഡിഎസ്സികൾ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ടിസിആർ-സിഡി 8 ന്റെ ഘടനാപരമായ വഴക്കത്തെയും പിഎംഎച്ച്സിയുമായുള്ള അതിന്റെ ഇടപെടലിനെയും ബാധിച്ചേക്കാവുന്ന പ്രത്യേക നൈട്രേഷൻ സൈറ്റുകൾ തന്മാത്രാ മോഡലിംഗ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ കാൻസറിലെ ടി- സെൽ സഹിഷ്ണുതയുടെ മുമ്പ് അറിയപ്പെടാത്ത ഒരു സംവിധാനം തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് എംഡിഎസ്സികളുടെ ശേഖരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പല രോഗാവസ്ഥകളിലും പ്രസക്തമാണ്. |
5484763 | ഫാഗോസൈറ്റ് NADPH ഓക്സിഡേസിന്റെ ഉപഘടകങ്ങളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന 4 ജീനുകളിൽ ഏതെങ്കിലും 1 ലെ റിസെസീവ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഫാഗോസൈറ്റ് സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ക്രോണിക് ഗ്രാനുലോമാറ്റസ് രോഗം (CGD), ആവർത്തിച്ചുള്ള പയോജെനിക് അണുബാധകളും ഗ്രാനുലോമാറ്റസ് വീക്കം ഉള്ള ഒരു രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവാണ്. ഇവയിൽ gp91 (((phox) ഉം p22 (((phox) ഉം ഉൾപ്പെടുന്നു, അവ മെംബറേൻ സംയോജിത ഫ്ലാവോസൈറ്റോക്രോം ബി, സൈറ്റോസോളിക് ഉപഘടകങ്ങൾ p47 (((phox) ഉം p67 (((phox) എന്നിവ രൂപീകരിക്കുന്നു. ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3-ഫോസ്ഫേറ്റുമായി (PtdIns(3) ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഫോക്സ് ഹോമോളജി (PX) ഡൊമെയ്ൻ വഴി ഫാഗോസൈറ്റോസിസ് പ്രേരിതമായ സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനത്തിൽ p40 ((ഫോക്സ്) എന്ന അഞ്ചാമത്തെ ഉപ യൂണിറ്റ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഗ്രാന് റുലോമാറ്റസ് കോളിറ്റിസ് ബാധിച്ച ഒരു കുട്ടിയുടെ എൻസിഎഫ് 4 എന്ന ജീനില് ഓട്ടോസോമല് റിസെസീവ് മ്യൂട്ടേഷന് റെ ആദ്യത്തെ കേസ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ഫാഗോസൈറ്റോസിസിനിടെ അദ്ദേഹത്തിന്റെ ന്യൂട്രോഫിലുകൾക്ക് ഇന്റാ സെല്ലുലാർ സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഉല്പാദനത്തിൽ കാര്യമായ തകരാറുണ്ടായി, അതേസമയം ഫോർബോൾ എസ്റ്റർ അല്ലെങ്കിൽ ഫോർമൈൽ-മെഥിയോണൈൽ- ല്യൂസൈൽ-ഫെനൈലലലാനിൻ (എഫ്എംഎൽഎഫ്) ഉളവാക്കിയ സൂപ്പർ ഓക്സൈഡിന്റെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ റിലീസ് ബാധിച്ചിട്ടില്ല. എൻസിഎഫ് 4 ന്റെ ജനിതക വിശകലനം, ഫ്രെയിം ഷിഫ്റ്റ് മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടി ഹെറ്ററോസൈഗോസിറ്റി കാണിച്ചു, അകാല സ്റ്റോപ്പ് കോഡോണും പിഎക്സ് ഡൊമെയ്നിൽ ഒരു ആർ 105 ക്യു പകരക്കാരനെ പ്രവചിക്കുന്ന ഒരു മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷനും. മാതാപിതാക്കളും ഒരു സഹോദരനും ആരോഗ്യമുള്ള ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടിക് കാരിയറുകളായിരുന്നു. p40(phox) R105Q ന് PtdIns(3) P യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്നില്ല, കൂടാതെ p40(phox) - കുറവുള്ള ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകളിൽ ഫാഗോസൈറ്റോസിസ്- പ്രേരിത ഓക്സിഡേസ് പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു, ഫാഗോസോമുകളിൽ നിന്ന് p40(phox) R105Q ന്റെ അകാല നഷ്ടം. അതിനാൽ, മനുഷ്യ ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ ഫാഗോസൈറ്റോസിസ്-പ്രേരിത ഓക്സിഡന്റ് ഉൽപാദനത്തിന് p40 (((ഫോക്സ്) PtdIns (((3) P യുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നത് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്, കൂടാതെ അതിന്റെ അഭാവം രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. |
5487448 | മുതിർന്നവരുടെ ജീവിതത്തിലെ സ്തനാർബുദ സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് ജനന ഭാരം ഒരു പ്രധാന പ്രവചനമാണ്, ഈ നീണ്ട പ്രക്രിയയുടെ ഒരു ഇടത്തരം ഘട്ടമാണ് മുലയൂട്ടൽ ഗ്രന്ഥി പിണ്ഡം. ജനനസമയത്തെ വലിപ്പവും മാംമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പഠിച്ചു. സ്വീഡനിലെ 893 ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള, മുൻകാല ക്യാൻസർ ഇല്ലാത്ത സ്ത്രീകളുടെ ജനന രേഖകളില് നിന്നും അവരുടെ ഏറ്റവും പുതിയ മാംമോഗ്രാഫിയില് നിന്നും ജനന വലുപ്പത്തെ കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങള് ശേഖരിച്ചു. മീഡിയോ ലാറ്ററൽ ഓബ്ലിക് വ്യൂവിന്റെ ഫിലിം മമ്മോഗ്രാമുകൾ ഡിജിറ്റൈസ് ചെയ്യുകയും കംപ്യൂട്ടർ അസിസ്റ്റഡ് സെമി ഓട്ടോമാറ്റിക് ഡെൻസിറ്റി മാമ്മോഗ്രാഫിക്ക് വേണ്ടി കുമലസ് സോഫ്റ്റ് വെയർ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. സാധ്യമായ ആശയക്കുഴപ്പങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജനറലൈസ്ഡ് ലീനിയർ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഫലങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ജനന ഭാരം (15. 6% മുതൽ 18. 6%) തല ചുറ്റളവ് (15. 5% മുതൽ 20. 4%) എന്നിവയുടെ അങ്ങേയറ്റത്തെ വിഭാഗങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ശരാശരി ശതമാനം മാംമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രത വർദ്ധിച്ചു, അതനുസരിച്ച് രേഖീയ പ്രവണതകൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു (പി മൂല്യങ്ങൾ യഥാക്രമം 0. 02 ഉം 0. 007 ഉം ആണ്). ഉയർന്നതും കുറഞ്ഞതുമായ മാംമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയുടെ കട്ട്ഓഫ് 50% എന്ന ഉയർന്ന മൂല്യത്തിൽ സജ്ജമാക്കുമ്പോൾ അസോസിയേഷനുകൾ പ്രത്യേകിച്ചും ശക്തമായിരുന്നു. ജനനസമയത്ത് 3001- 3500 ഗ്രാം തൂക്കമുള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ജനന ഭാരം 4000 ഗ്രാമിൽ കൂടുതലുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് ഉയർന്ന മാമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രത വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഏകദേശം 3 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ് (അവസര അനുപാതം: 2. 9, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1.1 മുതൽ 7. 9) ജനന ദൈർഘ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് മമ്മോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയുമായി യാതൊരു ബന്ധവും വ്യക്തമല്ല, എന്നിരുന്നാലും ഇത് കൃത്യമായി അളക്കുന്നില്ല. മുതിർന്നവരുടെ മുലപ്പാൽ സാന്ദ്രത, മുലപ്പാൽ കാൻസർ സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് ശക്തമായ പ്രവചനമാണ്, ജനന വലുപ്പത്തിൽ പ്രതിഫലിക്കുന്നതുപോലെ ഗര് ഭാശയത്തിനുള്ളിലെ വേരുകളുണ്ടെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
5492542 | ആന്റിമൈക്കോട്ടിക് സൈക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമിൻ ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഇരുമ്പ് കെലേറ്ററാണ്, ഇതിന് ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം ഉണ്ട്. ഞങ്ങൾ ഓറൽ ഫോർമുലേഷന് സിക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമൈൻ വികസിപ്പിക്കുകയും മനുഷ്യരിൽ ആദ്യ ഘട്ടം I പഠനം നടത്തുകയും ചെയ്തു. 21 ദിവസത്തെ ചികിത്സാ ചക്രത്തില് 5 - 80 mg/ m2 ഓറല് സിക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമിന് ഒരു ദിവസം ഒരു തവണ അഞ്ച് ദിവസം രോഗികള് ക്ക് ചികിത്സ നല്കിയിരുന്നു. ഫാർമക്കോകിനെറ്റിക്, ഫാർമക്കോഡൈനാമിക് അനുബന്ധ പഠനങ്ങൾ ഒരു ഉപവിഭാഗം രോഗികളിൽ നടത്തി. സൈക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമൈനിന്റെ അർദ്ധായുസ്സ് നിർണ്ണയിച്ചതിനു ശേഷം, ഒരു കൂട്ടം രോഗികളെ കൂടി ചേർത്ത് 80 mg/ m2 സൈക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമൈൻ നാലു തവണ പ്രതിദിനം നൽകി. ഈ പരീക്ഷണത്തില് മുഴുവന് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളും ക്ലിനിക്കല് പ്രതികരണവും നിരീക്ഷിച്ചു. 23 രോഗികൾക്ക് പഠന ചികിത്സ ലഭിച്ചു. ചുരുങ്ങിയ അർദ്ധായുസ്സോടെ സിക്ലോപിറോക്സ് വേഗം ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുകയും മായ്ക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു. സിക്ലോപിറോക്സിനു് സജീവമല്ലാത്ത ഒരു ഗ്ലൂക്കുറോണൈഡ് മെറ്റബോലൈറ്റിന്റെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത സിക്ലോപിറോക്സിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു. 10 mg/ m2 യിൽ കൂടുതലുള്ള ഡോസുകളിൽ ദിവസേന ഒരിക്കൽ സൈക്ലോപിറോക്സ് ഒലാമൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ച പെരിഫറൽ രക്തകോശങ്ങളിൽ അതിജീവനം അടിച്ചമർത്തൽ നിരീക്ഷിച്ചു, ഇത് മരുന്നിന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനത്തെ തെളിയിക്കുന്നു. 80 mg/ m2 നാലു പ്രാവശ്യം ദിവസേന ലഭിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന ദഹനനാളത്തിലെ വിഷബാധ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, കൂടാതെ 40 mg/ m2 ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന വിഷബാധ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. രണ്ട് രോഗികളിൽ ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ നിരീക്ഷിച്ചു. പ്രതിദിനത്തിൽ ഒരിക്കൽ മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ, ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിന്യം വീണ്ടും ഉണ്ടാകുന്നതോ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതോ ആയ രോഗികളിൽ ഇത് നന്നായി സഹിക്കപ്പെടുന്നു. |
5500086 | എലികളിലെ ആന്ത്രാസൈക്ലിനുകളുടെ ചില ആന്റി- ന്യൂപ്ലാസ്റ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ, അപായവും ടി സെൽ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ളതുമായ ആന്റി കാൻസർ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രേരണയിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്. എൻഡോസോമൽ പാറ്റേൺ റെക്കഗ്നിഷൻ റിസപ്റ്റർ ടോൾ- ലീക്ക് റിസപ്റ്റർ 3 (TLR3) സജീവമാക്കിയ ശേഷം മാലിഗ്നസ് കോശങ്ങൾ ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോണുകൾ (IFN) വേഗത്തിൽ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനെ ആൻട്രാസൈക്ലിൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ന്യൂപോസ്റ്റിക് സെല്ലുകളിലെ IFN-α, IFN-β റിസപ്റ്ററുകളുമായി (IFNARs) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, ടൈപ്പ് I IFN- കൾ ഓട്ടോക്രിൻ, പാരാക്രിൻ സർക്യൂട്ടറികൾ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു, ഇത് കെമോകൈൻ (സി- എക്സ്- സി മോട്ടിഫ്) ലിഗാൻഡ് 10 (CXCL10) റിലീസ് ചെയ്യുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. Tlr3 അല്ലെങ്കില് Ifnar ഇല്ലാത്ത ട്യൂമറുകൾ കീമോതെറാപ്പിക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നില്ല, യഥാക്രമം ടൈപ്പ് I IFN അല്ലെങ്കില് Cxcl10 കൃത്രിമമായി വിതരണം ചെയ്തില്ലെങ്കില്. കൂടാതെ, ടൈപ്പ് I ഐഎഫ്എനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സിഗ്നേച്ചർ, മോശം പ്രവചനത്തോടെയുള്ള സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികളുടെ നിരവധി സ്വതന്ത്ര കോഹോർട്ടുകളിൽ ആന്ത്രാസൈക്ലിൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പിക്ക് ക്ലിനിക്കൽ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രവചിച്ചു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആന്ത്രാ സൈക്ലിൻ ഇടപെടുന്ന രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ വൈറസ് രോഗകാരികളാൽ ഉളവാക്കപ്പെടുന്നവയെ അനുകരിക്കുന്നു എന്നാണ്. അത്തരം വൈറൽ അനുകരണം വിജയകരമായ കീമോതെറാപ്പിയുടെ ഒരു സവിശേഷതയാണെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. |
5503194 | വികസന സമയത്ത്, കോശങ്ങൾ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള വലിപ്പത്തിലുള്ള അവയവങ്ങൾ ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നതിനായി അവയുടെ ശേഖരണ നിരക്ക് നിരീക്ഷിക്കുകയും ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രധാന അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ ജീനിന്റെ ആൽഫ ഇ-കാറ്റെനിൻ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രത്യേകമായ ഇല്ലാതാക്കൽ, ഹെഡ്ജ്ഹോഗ് പാതയുടെ അസാധാരണമായ സജീവമാക്കലിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു, ഇത് സെൽ സൈക്കിൾ ചെറുതാക്കാനും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കുറയ്ക്കാനും കോർട്ടിക്കൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. സെൽ-ഡെൻസിറ്റി-അടിസ്ഥാനമായ അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷനുകളെ വികസന ഹെഡ്ജ്ഹോഗ് പാതയുമായി ആൽഫ ഇ-കാറ്റെനിൻ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഈ കണക്ഷൻ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിന്റെ വലുപ്പം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പ് നൽകാമെന്നും ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
5508750 | ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ മെമ്മറി അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണിറ്റിയുടെ ഒരു പ്രധാന സവിശേഷതയാണ്, കൂടാതെ വാക്സിനേഷൻ തന്ത്രങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യവുമാണ്. അണുബാധയിൽ നിന്ന് അടിയന്തിരവും ദീർഘകാലവുമായ സംരക്ഷണം നൽകുന്ന വിവിധ ടി ലിംഫോസൈറ്റ് ഉപസെറ്റുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണയിലെ പുരോഗതിയെ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. ഇവയിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകളും ജനിതക നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പ്രധാന സൈറ്റുകളിലേക്കുള്ള അവയുടെ പ്രവേശനക്ഷമതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന അപ്സ്ട്രീം പയനിയറിംഗ് ഘടകങ്ങളും, ഇഫക്ടർ, മെമ്മറി ഉപസെറ്റുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഉപാപചയ നിയന്ത്രണങ്ങളും; ടിഷ്യു-റെസിഡന്റ് മെമ്മറി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ഓൺടോജെനിസും നിർവചന സവിശേഷതകളും; സജീവമാക്കിയ ടി സെല്ലുകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ശ്രദ്ധേയമായ വൈവിധ്യത്തിന്റെ ഉത്ഭവവും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ടി സെല് പ്രതികരണങ്ങളിലെ വൈവിധ്യവത്കരണം നിയന്ത്രിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന പാതകളെ വേര്തിരിക്കുന്നതില് പുരോഗതിയെ അടിവരയിടുന്നു, പക്ഷേ അറിവുകളിലെ വിടവുകളും വാക്സിനേഷനും ഇമ്യൂണോതെറാപ്പിയും വഴി ആവശ്യമുള്ള ടി സെല് പ്രതികരണങ്ങള് യുക്തിസഹമായി ഉളവാക്കുന്നതിന് ഈ അറിവ് പ്രയോഗിക്കുന്നതില് ഉണ്ടാകുന്ന വെല്ലുവിളികളും വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
Subsets and Splits