_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10k
|
|---|---|
1071991 | एचआयव्ही आणि एड्सच्या गैर-मानवी प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये सर्व लसींमध्ये लाइव्ह अॅटीन्यूएटेड सिमीयन इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस (एसआयव्ही) लस (एलएव्ही) सर्वात प्रभावी आहेत, परंतु त्यांच्या मजबूत संरक्षणाचा आधार अद्याप कमी समजला आहे. येथे आम्ही दाखवतो की, इंट्राव्हेन्यूज वाइल्ड-टाइप SIVmac239 आव्हानाच्या विरोधात एलएव्ही-मध्यस्थीकृत संरक्षणाची पातळी लिम्फ नोडमधील एसआयव्ही-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित टी पेशींच्या परिमाण आणि कार्याशी जोरदार संबंध आहे परंतु रक्तातील अशा टी पेशींच्या प्रतिसादाशी किंवा इतर सेल्युलर, विनम्र आणि जन्मजात रोगप्रतिकार मापदंडांशी नाही. आम्ही शोधले की संरक्षणात्मक टी पेशी प्रतिसादांची देखभाल लिम्फ नोडमध्ये सतत एलएव्ही प्रतिकृतीशी संबंधित आहे, जे जवळजवळ पूर्णपणे फोलिक्युलर हेल्पर टी पेशींमध्ये होते. अशा प्रकारे, प्रभावी एलएव्ही लिम्फोइड टिशू-आधारित, प्रभावक-भिन्न, एसआयव्ही-विशिष्ट टी पेशी राखतात जे वन्य-प्रकारच्या एसआयव्हीच्या लवकर प्रवर्धनास अडथळा आणतात आणि दडपतात आणि पुरेशा वारंवारतेत उपस्थित असल्यास, पूर्णपणे नियंत्रित करू शकतात आणि कदाचित संसर्ग स्पष्ट करू शकतात, एक निरीक्षण जे सुरक्षित, सतत वेक्टरच्या विकासासाठी तर्कसंगत आधार प्रदान करते जे अशा प्रतिसादांना आकर्षित करू शकतात आणि टिकवून ठेवू शकतात. |
1084345 | चापरॉन-मध्यस्थीकृत ऑटोफॅगी (सीएमए), लिझोसोममध्ये साइटोसोलिक प्रथिने नष्ट करण्यासाठी एक निवडक यंत्रणा, सेल्युलर गुणवत्ता-नियंत्रण प्रणालीचा भाग म्हणून बदललेल्या प्रथिनांना काढून टाकण्यास योगदान देते. यापूर्वी आम्ही शोधून काढले आहे की वृद्ध जीवनामध्ये सीएमए क्रिया कमी होते आणि असे प्रस्तावित केले आहे की सेल्युलर क्लीयरन्समध्ये ही अपयश बदललेल्या प्रथिनांच्या संचयनास, असामान्य सेल्युलर होमिओस्टॅसिस आणि अखेरीस वृद्ध जीवनाचे वैशिष्ट्यपूर्ण कार्यक्षम नुकसान होण्यास योगदान देऊ शकते. वृद्धत्वाचे हे नकारात्मक गुणधर्म जीवनाच्या शेवटच्या टप्प्यापर्यंत कार्यक्षम ऑटोफॅजिक क्रियाकलाप राखून टाकता येतील का हे निर्धारित करण्यासाठी, या कामात आम्ही वृद्ध कृंतकांमध्ये सीएमए दोष सुधारला आहे. आम्ही दुहेरी ट्रान्सजेनिक माउस मॉडेल तयार केले आहे ज्यामध्ये सीएमएसाठी लिझोसोमल रिसेप्टरची मात्रा, पूर्वी दर्शविली गेली होती की वयाबरोबर विपुलतेने कमी होते, ते बदलले जाऊ शकते. या मॉडेलमध्ये आम्ही वृद्ध किडींमध्ये पेशी आणि अवयव स्तरावर रिसेप्टर्सच्या प्रमाणात वयावर अवलंबून असलेल्या घटसंधीचे परिणाम विश्लेषित केले आहेत. आम्ही येथे दाखवतो की सीएमए क्रियाकलाप वृद्धावस्थेपर्यंत टिकून राहतो जर रिसेप्टरच्या प्रमाणात घट होण्यास प्रतिबंध केला गेला आणि ऑटोफॅजिक क्रियाकलापाचे जतन करणे हे खराब झालेल्या प्रथिनांच्या कमी इंट्रासेल्युलर संचयनाशी संबंधित आहे, प्रथिनांचे नुकसान हाताळण्याची अधिक क्षमता आणि सुधारित अवयव कार्य. |
1103795 | प्रतिजैविक क्रियापद्धतीचे वर्गीकरण औषध-लक्ष्य परस्परसंवादावर आणि सेल्युलर कार्याचे परिणामी प्रतिबंध जीवाणूंसाठी घातक आहे की नाही यावर आधारित आहे. येथे आम्ही दाखवतो की जीवाणूनाशक प्रतिजैविकांच्या तीन प्रमुख वर्गांमुळे, औषध-लक्ष्य परस्परसंवादाचा विचार न करता, ग्रॅम-नकारात्मक आणि ग्रॅम-पॉझिटिव्ह जीवाणूंमध्ये अत्यंत हानिकारक हायड्रॉक्सिल रॅडिकल्सचे उत्पादन उत्तेजित करते, जे शेवटी पेशी मृत्यूमध्ये योगदान देते. याच्या उलट, आम्ही हेही दाखवतो की जीवाणूनाशक औषधे हायड्रॉक्सिल रॅडिकल तयार करत नाहीत. आम्ही हे सिद्ध करतो की जीवाणूनाशक प्रतिजैविकाने प्रेरित हायड्रॉक्सिल रॅडिकल निर्मितीची यंत्रणा ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान सेल्युलर मृत्यूच्या मार्गाचे अंतिम उत्पादन आहे ज्यामध्ये ट्रायकार्बोक्साइलिक acidसिड चक्र, एनएडीएचची क्षणिक घसरण, लोह-सल्फर क्लस्टरचे अस्थिरता आणि फेन्टन प्रतिक्रियेचे उत्तेजन यांचा समावेश आहे. आमच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले आहे की जीवाणूनाशक औषधांच्या सर्व तीन प्रमुख वर्गांना हायड्रॉक्सिल रेडिकल नुकसानीची दुरुस्ती करणाऱ्या जीवाणू प्रणालींना लक्ष्य करून वाढविले जाऊ शकते, ज्यात डीएनए नुकसानीच्या प्रतिसादाला ट्रिगर करण्यात सहभागी प्रोटीनचा समावेश आहे, उदा. |
1122198 | मॅक्रोफॅज-व्युत्पन्न फोम पेशी एपोलिपोप्रोटीन ई (एपोई) एथेरोस्क्लेरोटिक दुखापतींमध्ये भरपूर प्रमाणात व्यक्त करतात. एपोई जनुकासाठी शून्य किंवा वन्य प्रकाराचे मॅक्रोफॅग असलेल्या C57BL/6 उंदीरांना पुनर्निर्मित करण्यासाठी ऑस्टिन मॅरो ट्रान्सप्लांटचा वापर एपोई स्रावच्या एथेरोजेनेसिसमधील शारीरिक भूमिकेची तपासणी करण्यासाठी करण्यात आला. एथेरोजेनिक आहार घेतल्याच्या १३ आठवड्यांनंतर, सी ५७ बीएल/ ६ मासांना एपोई नल मार्कसह तयार केल्यावर सीरम कोलेस्ट्रॉल पातळी किंवा लिपोप्रोटीन प्रोफाइलमध्ये लक्षणीय फरक नसतानाही नियंत्रणापेक्षा १० पट अधिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित झाले. एपोई शून्य मज्जातंतूसह पुनर्संचयित केलेल्या सी 57 बीएल / 6 उंदीरच्या मॅक्रोफॅज- व्युत्पन्न फोम पेशींमध्ये एपोई अभिव्यक्ती अनुपस्थित होती. अशा प्रकारे, मॅक्रोफॅजद्वारे एपोई अभिव्यक्तीचा अभाव फोम सेल निर्मितीला प्रोत्साहन देते. या आकडेवारीमुळे प्रारंभिक एथेरोजेनेसिसमध्ये मॅक्रोफॅजद्वारे एपोई अभिव्यक्तीसाठी संरक्षक भूमिका समर्थित आहे. |
1127562 | बहुकोशिका प्राणी आपल्या शरीरातून मरणासन्न पेशी वेगाने काढून टाकतात. या पेशींच्या विसर्जनासाठी मध्यस्थी करणारे अनेक मार्ग उत्क्रांतीच्या माध्यमातून संरक्षित केले जातात. येथे, आम्ही एसआरजीपी-१ ला कॅनोरहाबिडिटीस एलेगन्स आणि सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये पेशींच्या क्लीयरन्सचे नकारात्मक नियामक म्हणून ओळखतो. एसआरजीपी-१ च्या कार्यक्षमता कमी झाल्याने अपोप्टोटिक पेशींचे अधिक प्रमाणात विसर्जन होते, तर एसआरजीपी-१ ची अतिप्रकटीकरणाने अपोप्टोटिक पेशींचे मृतदेह काढून टाकण्यास प्रतिबंध होतो. आम्ही दाखवतो की एसआरजीपी-१ हे सेलला व्यापून टाकणारे आणि सीईडी-१० (आरएसी-१) साठी जीटीपीएज सक्रिय करणारे प्रोटीन (जीएपी) म्हणून कार्य करते. मनोरंजकपणे, एसआरजीपी -१ कार्यक्षमता गमावणे केवळ आधीच मृत पेशींच्या साफसफाईसच प्रोत्साहन देत नाही तर उपघातक अपोप्टोटिक, नेक्रोटिक किंवा साइटोटॉक्सिक प्रहाराने मृत्यूच्या कडापर्यंत आणलेल्या पेशींचे काढून टाकणे देखील प्रोत्साहन देते. याउलट, खराब झालेले ग्लफमेंटमुळे खराब झालेल्या पेशींना क्लीयरन्सपासून सुटका मिळते, ज्यामुळे दीर्घकालीन जगण्याची शक्यता वाढते. आम्ही असे सुचवितो की सी. एलिगन्स हे एक आदिम, पण उत्क्रांतीच्या दृष्टीने संरक्षित, सर्वेक्षण यंत्रणेचा भाग म्हणून गिळण्याची यंत्रणा वापरते जे ऊतीमध्ये अयोग्य पेशी ओळखते आणि काढून टाकते. |
1145473 | डाऊन सिंड्रोम (डीएस) असलेल्या मुलांना बालपणात तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्युकेमिया (एएमकेएल) ची उच्च वारंवारता असते. डीएस- एएमकेएलसाठी किमान 2 इन यूटो आनुवंशिक घटना आवश्यक आहेत, जरी पुरेसे नसले तरीः ट्रायसोमी 21 (टी 21) आणि एन- टर्मिनल- ट्रंकिंग गॅटा 1 उत्परिवर्तन. डीएस- एएमकेएलमध्ये टी 21 च्या भूमिकेची तपासणी करण्यासाठी, आम्ही डीएसमध्ये जीएटीए 1 उत्परिवर्तन नसलेल्या दुसऱ्या तिमाहीच्या रक्त निर्मूलनाची तुलना गर्भधारणेच्या जुळलेल्या सामान्य नियंत्रणाशी केली. सर्व डीएस भ्रूण यकृत (एफएल) मध्ये, पण मज्जातंतू नाही, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वज वारंवारता वाढली होती (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, सीडी 34 (((+) सीडी 38 (((+) पेशी; पी < . 001) सामान्य मायलोइड पूर्वज (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) आणि ग्रॅन्युलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) सहसा कमी होते. डीएस- एफएल क्लोनोजेनिकता सामान्य एफएल सीडी 34 (((+) पेशींच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या वाढली होती (78% +/- 7% vs 15% +/- 3%) मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (सुमारे 7 पट जास्त) आणि जीएम आणि कॉलनी- बनवणारे युनिट- ग्रॅन्युलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मॅक्रोफॅज, मेगाकार्योसाइट (सीएफयू- जीईएमएम) पूर्वज. सीएफयू-जीईएमएमची पुनर्स्थापना कार्यक्षमता देखील लक्षणीयरीत्या वाढली. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की टी - २१ स्वतःच एफएल हेमोपोएसिसला गंभीरपणे प्रभावित करते आणि डीएस- एएमकेएल आणि डीएस- संबंधित ट्रान्झिटरी मायलोप्रोलिफरेटिव्ह डिसऑर्डरमध्ये जीएटीए 1 उत्परिवर्तनाची वाढलेली संवेदनशीलता स्पष्ट करण्यासाठी ते एक चाचणी करण्यायोग्य गृहीते प्रदान करतात. |
1148122 | अनुवादाचे अनुवांशिक आधार समजून घेणे ही जीवशास्त्रातील एक प्रमुख समस्या आहे. तथापि, मूळ आण्विक यंत्रणा उघड करणे आव्हानात्मक आहे कारण फिटनेसमध्ये बदल अनेक मार्गांच्या व्यत्ययामुळे होऊ शकतात, त्यापैकी कोणतेही तुलनेने थोडेसे योगदान देऊ शकते. आम्ही या समस्येवर उपाय शोधण्यासाठी एक प्रयोगात्मक आणि संगणकीय फ्रेमवर्क विकसित केले आहे आणि त्याचा उपयोग एस्चेरिचिया कोलाईमध्ये इथेनॉल सहनशीलतेच्या अनुवांशिक आधारावर समजून घेण्यासाठी केला आहे. इथेनॉलच्या प्रदर्शनाच्या संदर्भात एका-स्थानातील व्यत्ययाचे परिणाम मोजण्यासाठी आम्ही फिटनेस प्रोफाइलिंगचा वापर केला. नंतर सेल्युलर प्रक्रियेमध्ये योगदान देणाऱ्या स्थळांची संघटना आणि नियामक मार्गांवर (उदा. ऑस्मोरेग्युलेशन आणि सेल- वॉल बायोजेनेसिस) ज्यांचे बदल इथेनॉल टॉलरन्सवर लक्षणीय परिणाम करतात. आश्चर्य म्हणजे, आम्हाला आढळले की अनुकूलतेचा एक प्रमुख घटक म्हणजे चयापचय पुनर्निर्माण ज्यामुळे इंट्रासेल्युलर इथेनॉलचे विघटन आणि आत्मसात होण्यास चालना मिळते. प्रयोगशाळेत विकसित केलेल्या इथेनॉल-सहिष्णुता असलेल्या जातींचे फेनोटाइपिक आणि मेटाबोलोमिक विश्लेषण करून, आम्ही इथेनॉल सहिष्णुतेच्या नैसर्गिकरित्या प्रवेश करण्यायोग्य मार्गांची तपासणी केली. आश्चर्य म्हणजे, प्रयोगशाळेत विकसित झालेल्या या जाती, साधारणपणे, तंदुरुस्तीच्या क्षेत्राच्या आमच्या कच्च्या आकृतीच्या शोधांमधून निष्पन्न झालेल्या त्याच अनुकूली मार्गाचे अनुसरण करतात. |
1153655 | क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) च्या इटियोलॉजीमध्ये अनुवांशिक घटकांचे महत्त्व कौटुंबिक आणि लोकसंख्या अभ्यासाने सूचित केले आहे. तथापि, सीएलएलशी संबंधित आनुवंशिक घटकांची आणि कौटुंबिक जोखमीवर लिंग आणि वयाचा प्रभाव असलेल्या दुर्भावनायुक्त आजारांचे स्पेक्ट्रम अज्ञात आहे. आम्ही स्वीडिश फॅमिली-कँसर डेटाबेसचा वापर सीएलएल आणि इतर लिम्फोप्रोलिफरेटिव्ह ट्यूमरच्या वाढीच्या कौटुंबिक जोखमीसाठी केला. १९५८ ते १९९८ दरम्यान ५९१८ एलएलसी रुग्णांच्या १४,३३६ पहिल्या दर्जाच्या नातेवाईकांमध्ये आणि ११,७७८ नियंत्रणांच्या २८,८७६ पहिल्या दर्जाच्या नातेवाईकांमध्ये कर्करोगाचे निदान केले गेले. प्रकरणांच्या नातेवाईकांमध्ये कर्करोगाचा धोका मर्यादित जगण्याची मॉडेल वापरून नियंत्रणांच्या नातेवाईकांशी तुलना करण्यात आला. प्रकरणांच्या नातेवाईकांमध्ये CLL (सापेक्ष जोखीम [RR] = 7. 52; 95% विश्वास कालावधी [CI], 3. 63. 15- 13. 56) साठी, नॉन- हॉजकिन लिम्फोमा (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), आणि हॉजकिन लिम्फोमा (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) साठी लक्षणीय वाढीचा धोका होता. या रुग्णांच्या पालकांमध्ये, भावंडांमध्ये आणि मुलांमध्ये, पुरुष आणि महिला नातेवाईकांमध्ये सीएलएलचे धोके समान होते आणि निदान वेळी रुग्णाच्या वयाचा त्यांच्यावर परिणाम झाला नाही. जीवन सारणी पद्धती वापरून विश्लेषण केल्यावर अपेक्षा लक्षणीय नव्हती. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की सीएलएलचा कौटुंबिक घटक इतर लिम्फोप्रोलिफरेटिव्ह malignancies सह सामायिक केला जातो, जे सामान्य अनुवांशिक मार्गांचा सल्ला देते. मात्र क्लिनिकली निदान झालेला CLL असामान्य असल्याने नातेवाईकांवर असलेला हा धोका कमी आहे. |
1173667 | जागतिक मलेरिया निर्मूलन कार्यक्रमाच्या (1955-72) अनुभवामुळे काही देशांना मलेरियाचे यशस्वीपणे उच्चाटन करण्यास सक्षम बनविणारे सामायिक तांत्रिक आणि ऑपरेशनल घटकांचा संच ओळखला गेला. या घटकांसाठी सर्व मलेरिया-प्रचलित देशांसाठी स्थानिक डेटा एकत्रित केला गेला आणि तांत्रिक, ऑपरेशनल आणि एकत्रित निर्मूलनाची व्यवहार्यता या देशांची एक उद्दीष्ट, सापेक्ष क्रमवारी प्रदान करण्यासाठी एकत्रित केले गेले. प्लाझ्मोडियम फाल्सीपॅरम आणि प्लाझ्मोडियम विव्हॅक्ससाठी हा विश्लेषण स्वतंत्रपणे करण्यात आला आणि या दृष्टिकोनाच्या मर्यादांवर चर्चा करण्यात आली. सापेक्ष क्रमवारीत असे दिसून आले की मलेरिया नष्ट करणे अमेरिका आणि आशियामधील देशांमध्ये सर्वात व्यवहार्य असेल आणि मध्य आणि पश्चिम आफ्रिकेतील देशांमध्ये सर्वात कमी व्यवहार्य असेल. जेव्हा व्यवहार्यता तांत्रिक किंवा ऑपरेशनल घटकांवर मोजली जाते तेव्हा परिणाम भिन्न असतात, प्रत्येक देशाने तोंड दिलेली वेगवेगळी आव्हाने अधोरेखित करतात. परिणामांचा हेतू हे निर्धारित करणे, अंदाज करणे किंवा व्यवहार्यतेचे पूर्ण मूल्यांकन करणे हा नाही, परंतु ते दर्शवतात की स्थानिक माहिती उपलब्ध आहे जे देशानुसार मलेरिया निर्मूलनाच्या सापेक्ष व्यवहार्यतेचे पुरावा-आधारित मूल्यांकन सुलभ करते जे जलदपणे अद्यतनित केले जाऊ शकते. |
1180972 | प्रौढ वयात लठ्ठपणावर अनुवांशिक प्रभावांचा अवलंब अभ्यास केला गेला ज्यामध्ये त्यांच्या पालकांकडून खूप लवकर वेगळे झालेल्या दत्तक मुलांची तुलना त्यांच्या जैविक पालकांद्वारे वाढवलेल्या त्यांच्या जैविक पूर्ण आणि अर्ध्या भावा-बहिणींशी केली गेली. दत्तक घेतलेल्या व्यक्ती चार गटांचे प्रतिनिधित्व करतात ज्यांना मोठ्या लोकसंख्येच्या नमुना घेतल्याने बारीक, मध्यम वजन, जादा वजन किंवा लठ्ठपणाचे वर्गीकरण केले गेले. ५७ दत्तक घेतलेल्या मुलांचे ११५ पूर्ण भाऊ-बहिणी आणि ३४१ दत्तक घेतलेल्या मुलांचे ८५० अर्ध-भाऊ-बहिणींचे वजन आणि उंचीची माहिती घेतली गेली. पूर्ण भावंडांमध्ये शरीरातील द्रव्यमान निर्देशांक (किलो / एम 2) दत्तक घेतलेल्यांच्या वजनासह लक्षणीय वाढला. अर्धा भाऊ-बहिणींच्या बॉडी मास इंडेक्समध्ये चार वजन गटांमध्ये सातत्याने परंतु कमी वाढ झाली. दत्तक घेतलेल्या मुलांच्या लिंग, भावंडांच्या लिंग किंवा (अर्ध-भावा-बहिणींसाठी) सामान्य पालकांच्या लिंग यांच्याशी कोणतेही महत्त्वपूर्ण परस्परसंवाद नव्हते. अर्धा भाऊ आणि (पूर्वी) नैसर्गिक पालकांमधील निष्कर्षांपेक्षा, जादा वजन आणि लठ्ठ दत्तक घेतलेल्यांच्या संपूर्ण भावंडांमध्ये बॉडी मास इंडेक्समध्ये उल्लेखनीय, लक्षणीय वाढ झाली. एकाच वातावरणात राहणाऱ्या प्रौढांमध्ये लठ्ठपणाची पातळी लैंगिकतेपासून स्वतंत्र अनुवांशिक घटकांद्वारे प्रभावित होते, ज्यात लठ्ठपणावर पॉलीजेनिक तसेच प्रमुख जनुकीय प्रभाव समाविष्ट असू शकतात. |
1191830 | उद्देश 1987 अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (एसीआर; पूर्वी अमेरिकन रुमेटीझम असोसिएशन) च्या रुमेटोइड आर्थराइटिस (आरए) च्या वर्गीकरण निकषांवर रोगाच्या सुरुवातीच्या काळात संवेदनशीलतेच्या अभावामुळे टीका केली गेली आहे. RA साठी नवीन वर्गीकरण निकष विकसित करण्यासाठी हे काम करण्यात आले. पद्धती एसीआर आणि युरोपियन लीग विरुद्ध र्युमेटिझमच्या संयुक्त कार्य गटाने तीन टप्प्यात र्युमेटिझमचे वर्गीकरण करण्यासाठी एक नवीन पद्धत विकसित केली. या कामात, नवीन रुग्णांमध्ये, अविभाजित दाहक सायनोवाइटिस असलेल्या रुग्णांमध्ये, ज्यांना सतत आणि / किंवा संक्षारक रोगाचा धोका आहे आणि ज्यांना नाही अशा लोकांमध्ये सर्वोत्तम भेदभाव करणारे घटक ओळखण्यावर लक्ष केंद्रित केले गेले - हा आजार तयार करण्याच्या आधारे योग्य वर्तमान पॅराडाइम आहे. परिणामी, नवीन निकषात, "परिभाषित आरए" म्हणून वर्गीकरण करणे, कमीतकमी एका सांध्यात सायनोवाइटिसची पुष्टी, सायनोवाइटिसचे स्पष्टीकरण करणारा पर्यायी निदान नसणे आणि चार क्षेत्रांमध्ये वैयक्तिक स्कोअरमधून 6 किंवा त्यापेक्षा जास्त (शक्य 10) एकूण स्कोअर प्राप्त करणे यावर आधारित आहेः प्रभावित सांध्यांची संख्या आणि साइट (श्रेणी 0-5), सीरोलॉजिकल असामान्यता (श्रेणी 0-3), तीव्र-चरण प्रतिसाद वाढविणे (श्रेणी 0-1 लक्षण) आणि कालावधी (दोन स्तर; श्रेणी 0-1). निष्कर्ष या नवीन वर्गीकरण प्रणालीने रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यातील वैशिष्ट्यांवर लक्ष केंद्रित करून आरएच्या सध्याच्या पॅराडिग्माची पुनर्रचना केली आहे, जी रोगाच्या शेवटच्या टप्प्यातील वैशिष्ट्यांनुसार रोगाची व्याख्या करण्याऐवजी सतत आणि / किंवा क्षारक रोगाशी संबंधित आहेत. यामुळे आजारपणात लवकर निदान आणि प्रभावी रोग-दडपशाही थेरपीची स्थापना करण्याची महत्वाची गरज यावर लक्ष केंद्रित केले जाईल जेणेकरून आजारपणातील "आरए" च्या आधारे नमुना बनविणार्या अवांछित अनुक्रम होण्यापासून रोखता येईल किंवा कमीतकमी कमी करता येईल. |
1192458 | सिगारेटच्या धुरामध्ये आणि धुम्रपान न केलेल्या तंबाखूच्या अर्कमध्ये अनेक कर्करोगकारक संयुगे असतात, परंतु तंबाखू उत्पादनांमध्ये असलेल्या कर्करोगाच्या पदार्थांच्या दीर्घकालीन प्रदर्शनामुळे ट्यूमर विकसित आणि प्रगती करण्याच्या यंत्रणेबद्दल फारच कमी माहिती आहे. येथे, आम्ही मानवी तोंडी फायब्रोब्लास्ट्सवर धुम्रपान नसलेल्या तंबाखूच्या अर्कच्या प्रभावांचे परीक्षण करतो. आम्ही दाखवतो की धुम्रपान नसलेल्या तंबाखूच्या अर्काने इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजनची पातळी वाढवली, ऑक्सिडेटिव्ह डीएनएची हानी झाली, आणि डीएनए दुहेरी-स्ट्रॅन्ड ब्रेक डोस-अवलंबून पद्धतीने. अर्क लांब प्रदर्शनामुळे फायब्रोब्लास्ट्स वृद्धत्वासारख्या वाढीच्या थांबाला बळी पडतात, ज्यामुळे स्रावात्मक फेनोटाइपमध्ये लक्षणीय बदल होतात. धुम्रपान न केलेल्या तंबाखूच्या अर्काने उघड केलेल्या फायब्रोब्लास्ट्स आणि अमर परंतु नॉनट्यूमरोजेनिक केराटिनोसाइट्सच्या कोकल्चरचा वापर करून आम्ही पुढे दर्शवितो की अर्क-संशोधित फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे सोडलेले घटक अंशतः रूपांतरित एपिथेलियल पेशींचे प्रसार आणि आक्रमकता वाढवतात, परंतु त्यांच्या सामान्य भागांमध्ये नाही. याव्यतिरिक्त, धुम्रपान नसलेल्या तंबाखूच्या अर्काने उघड केलेल्या फायब्रोब्लास्ट्समुळे अंशतः रूपांतरित केराटिनोसाइट्सने ई- कॅडेरिन आणि झेडओ -१, तसेच इव्हॅक्ट्र्युलिनची अभिव्यक्ती गमावली, बदल हे कमकुवत एपिथेलियल फंक्शनचे संकेत आहेत आणि सामान्यतः दुर्भावनायुक्त प्रगतीशी संबंधित आहेत. एकत्रितपणे, आमचे परिणाम असे सूचित करतात की फायब्रोब्लास्ट्स एपिथेलियल सेल आक्रमकता वाढवून अप्रत्यक्षपणे ट्यूमरजेनेसिसमध्ये योगदान देऊ शकतात. अशा प्रकारे, तंबाखू केवळ उपकला पेशींमध्ये उत्परिवर्तनशील बदल घडवून आणत नाही तर उत्परिवर्तनशील पेशींची वाढ आणि आक्रमण करण्यास प्रोत्साहन देते. |
1196631 | डेंड्रिटिक पेशी (डीसी) द्वारे प्रतिजन क्रॉस-प्रस्तुतीकरण कर्करोगाविरूद्ध पॉलीक्लोनल आणि टिकाऊ टी सेल प्रतिसाद चालविण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते असे मानले जाते. त्यामुळे असे दिसते की, ट्यूमर नष्ट करण्याच्या उद्देशाने इम्यूनोथेरपिक एजंट्सची क्षमता ट्यूमर क्रॉस-प्रेझेंटेशनची क्षमता वाढवण्यावर अवलंबून असते. इम्मुन- मोबिलाइझिंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर्स) कर्करोगाविरुद्ध इम्मुन- मोबिलाइझिंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर्स) हे कर्करोगाविरुद्ध विद्रव्य द्वि- विशिष्ट कर्करोगाच्या एजंट्सचे एक नवीन वर्ग आहेत जे पिको- मोलर एफिनिटी टीसीआर- आधारित प्रतिजन ओळखणे आणि सीडी 3- विशिष्ट प्रतिपिंड तुकड्याद्वारे टी सेल सक्रिय करणे यांचे संयोजन करतात. इम्मुटाक कर्करोगाच्या पेशींमधून दिसणारे मानवी ल्यूकोसाइट अँटीजेन (एचएलए) प्रतिबंधित ट्यूमर- संबंधित प्रतिजन ओळखतात, ज्यामुळे टी पेशींचे पुनर्निर्देशन होते आणि ट्यूमरविरोधी प्रतिसाद होतो. मेलेनोमा अँटीजेन जीपी 100 (आयएमसीजीपी 100) पासून प्राप्त एचएलए-ए * 02 प्रतिबंधित पेप्टाइडसाठी विशिष्ट आयएमटीएसीचा वापर करून, आम्ही येथे निरीक्षण करतो की आयएमटीएसी-चालित मेलेनोमा सेल मृत्यूमुळे डीसी द्वारे मेलेनोमा प्रतिजैविकांचे क्रॉस-प्रस्तुती होते. यामधून, ते मेलेनोमा- विशिष्ट टी पेशी आणि आयएमसीजीपी 100 द्वारे पुनर्निर्देशित पॉलीक्लोनल टी पेशी दोन्ही सक्रिय करू शकतात. याव्यतिरिक्त, क्रॉस-प्रेझेंटिंग डीसी द्वारे मेलेनोमा- विशिष्ट टी पेशींचे सक्रियकरण आयएमसीजीपी 100 च्या उपस्थितीत वाढते; ट्यूमर मायक्रोइंटरनमेंटमध्ये सहनशीलता तोडण्याची शक्यता वाढविणारी एक वैशिष्ट्य. डीसी क्रॉस-प्रस्तुतीकरण यंत्रणा क्रॉस-ड्रेसिंगद्वारे होते ज्यामध्ये डीसीद्वारे मेम्ब्रेनचे तुकडे मरणासन्न ट्यूमर पेशींमधून त्वरित आणि थेट पकडणे समाविष्ट असते. जीपी १००- पेप्टाइड- एचएलए कॉम्प्लेक्सचे डीसी क्रॉस- प्रेझेंटेशन व्हिज्युअलाइज केले गेले आणि फ्लोरोसेंट लेबल केलेले विद्रव्य टीसीआर वापरून त्याचे प्रमाणिकरण केले गेले. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की ImmTACs रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या जन्मजात आणि अनुकूली घटकांशी कसे संवाद साधतात ज्यामुळे रुग्णांमध्ये प्रभावी आणि टिकाऊ अँटी- ट्यूमर प्रतिसादाची शक्यता वाढते. |
1203035 | मानवी पेपिलोमाव्हायरस (एचपीव्ही) संसर्ग हे गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या निर्मितीमध्ये लवकर घडणारी घटना आहे आणि जैविक परिवर्तनासाठी अतिरिक्त विकृती आवश्यक आहेत. आम्ही 179 कमी दर्जाचे गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या स्क्वेमस इंट्रा-एपिथेलियल लेशन्स (एसआयएल) आणि 15 सामान्य गर्भाशयाच्या ग्रीवाचे एचपीव्हीच्या उपस्थितीसाठी इन-सिटू हायब्रिडाइझेशन आणि पॉलिमरस चेन रिअॅक्शन (पीसीआर) दोन्हीचा वापर करून विश्लेषण केले आहे. पीसीआर GP5+/ GP6+ प्राइमर वापरून करण्यात आला आणि त्यानंतर हायब्रिडाईझेशन करण्यात आले. क्रॉमोसोम 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 आणि X साठी पेरिकेंट्रोमेरिक प्रोब वापरून इंटरफेज साइटोजेनेटिक विश्लेषण क्रमांक क्रॉमोसोमल विकृती ओळखण्यासाठी देखील केले गेले. मूळ केराटिनोसाइट्समध्ये सर्व नऊ गुणसूत्रांची टेट्रासोमी ओळखली गेली, ती उच्च जोखीम (17 पैकी 46) किंवा मध्यम जोखीम (23 पैकी 83) एचपीव्हीने संक्रमित एपिथेलियापर्यंत मर्यादित होती परंतु एचपीव्ही प्रकार- विशिष्ट नव्हती. कमी धोका असलेल्या एचपीव्ही (n = 62) संक्रमित कोणत्याही एपिथेलियममध्ये टेट्रासोमीची ओळख पटली नाही. या संख्येमध्ये एकाधिक संसर्ग समाविष्ट आहेत. या निष्कर्षांनी हे सूचित केले आहे की टेट्रासोमीची उत्तेजना ही उच्च आणि मध्यम- जोखीम असलेल्या एचपीव्ही प्रकारांवर मर्यादित आहे परंतु ती प्रकार- विशिष्ट नाही. कोणत्या घावात हा विकार विकसित होईल हे ठरवणारे घटक अद्याप अस्पष्ट आहेत. © 2000 कर्करोग संशोधन मोहीम |
1215116 | गेल्या दोन दशकांमध्ये काही महत्त्वाच्या मानवी उष्णकटिबंधीय संसर्गाच्या नियंत्रणामध्ये महत्त्वपूर्ण यश मिळाले आहे [1]. या कामगिरीमध्ये लिम्फॅटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसर्केसिस, गिनी कृमी, कुष्ठरोग आणि ट्रॅकोमा या तथाकथित दुर्लक्षित रोगांच्या प्रसारामध्ये आणि घटनेत लक्षणीय घट झाली आहे (बॉक्स 1) [2]. यापैकी प्रत्येक दुर्लक्षित रोग हा गरिबी वाढवणारा आणि अनेकदा कलंकित करणारा रोग आहे जो प्रामुख्याने कमी उत्पन्न असलेल्या देशांच्या ग्रामीण भागात आढळतो (बॉक्स 2) [3]. बायबल आणि इतर प्राचीन ग्रंथांमध्ये वर्णन केलेल्या, हजारो वर्षांपासून मानवजातीला त्रास देणाऱ्या प्राचीन संकटांचा हा एक भाग आहे [3]. परंतु आता, प्रादेशिक आक्रमक आडव्या हस्तक्षेपाने, काही दुर्लक्षित उष्णकटिबंधीय संसर्गांवर नियंत्रण ठेवता येईल आणि काही स्थानिक भागात ते पूर्णपणे नष्ट करता येतील. गिनी वर्मच्या संसर्गाच्या बाबतीत, रोगाचा नाश लवकरच शक्य होईल [9]. बॉक्स २ दुर्लक्षित उष्णकटिबंधीय रोगांचे सामान्य वैशिष्ट्ये शतकानुशतके मानवतेला त्रास देणारी प्राचीन संकटे गरिबी वाढविणारी परिस्थिती कलंकाने जोडलेली कमी उत्पन्न असलेल्या देशांचे ग्रामीण भाग आणि नाजूक राज्ये या रोगांना लक्ष्य करणार्या उत्पादनांची व्यावसायिक बाजारपेठ नाही हस्तक्षेप, जेव्हा लागू केले जाते तेव्हा यश मिळवण्याचा इतिहास असतो |
1220287 | हंटिंग्टन रोग हा एक अनुवांशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह डिसऑर्डर आहे ज्याला सध्या कोणताही उपचार नाही आणि मेंदूतील बदल थांबवण्याचा किंवा धीमा करण्याचा कोणताही मार्ग नाही. या अभ्यासामध्ये, आम्ही एफटीवाय 720 चा शोध लावण्याचा प्रयत्न केला, मल्टीपल स्केलेरोसिससाठी प्रथम मंजूर केलेला तोंडी उपचार, एचडी मॉडेलमध्ये प्रभावी असू शकतो आणि अखेरीस रोगाच्या उपचारासाठी पर्यायी उपचारात्मक दृष्टिकोन बनू शकतो. येथे, आम्ही क्लिनिकल लक्ष्य प्रमाणीकरण पॅराडाइमचा वापर केला आणि आर 6/ 2 एचडी माउस मॉडेलमध्ये एफटीवाय 720 च्या तीव्र प्रशासनाची इन व्हिवो कार्यक्षमता तपासली. आमच्या निष्कर्षानुसार FTY720 ने आर 6/2 माशांमध्ये मोटर फंक्शन सुधारले, दीर्घकाळ जगण्याची शक्यता वाढवली आणि मेंदूचे क्षय कमी केले. FTY720 च्या फायदेशीर प्रभावामुळे न्यूरोनल क्रियाकलाप आणि कनेक्टिव्हिटीची लक्षणीय वाढ झाली आणि उत्परिवर्तन झालेल्या हंटिंग्टिनच्या संचयीका कमी झाल्या आणि त्याबरोबरच सेरीन 13/16 अवशेषांवर उत्परिवर्तन झालेल्या हंटिंग्टिनचे फॉस्फोरिलेशन वाढले, ज्यामुळे प्रथिने विषबाधा कमी होण्याची शक्यता आहे. |
1227277 | सस्तन प्राण्यांमध्ये रॅपामाइसिन (एमटीओआर) हे एक असामान्य प्रोटीन किनास आहे जे पोषक घटकांच्या, वाढीच्या घटकांच्या आणि सेल्युलर उर्जा पातळीच्या प्रतिसादात वाढ आणि चयापचय नियंत्रित करते आणि कर्करोग आणि चयापचय विकारांमध्ये हे वारंवार डिसरेग्युलेटेड असते. रॅपामाइसिन हे एमटीओआरचे अॅलोस्टेरिक इनहिबिटर आहे आणि 1999 मध्ये रोगप्रतिकारक म्हणून मंजूर करण्यात आले होते. अलिकडच्या वर्षांत, कर्करोगाच्या औषध म्हणून त्याच्या संभाव्यतेवर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे. तथापि, कर्करोगाच्या उपसमूहात वेगळ्या यश मिळवण्यावरुनही रॅपॅमिसिन आणि त्याचे एनालॉग्स (रॅपॅलॉग्स) ची कार्यक्षमता अस्पष्ट आहे, असे सुचविते की एमटीओआरला लक्ष्य करण्याच्या संपूर्ण उपचारात्मक संभाव्यतेचा अद्याप उपयोग केला गेला नाही. एटीपी- स्पर्धात्मक इनहिबिटरची नवीन पिढी जी थेट mTOR उत्प्रेरक स्थळाला लक्ष्य करते, ती mTOR ची प्रभावी आणि सर्वसमावेशक इनहिबिशन दर्शवते आणि ती क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आहे. |
1234098 | जीवाणूजन्य रोगजनकांच्या शरीरात जीवाणूनाशक रोगप्रतिकारक रेणूंपासून संरक्षण करण्यासाठी जटिल कार्बोहायड्रेट कॅप्सूल तयार होतात. विरोधाभासीपणे, न्यूमोकोकल कॅप्सूल जीवाणूला उपकला पृष्ठभागावर आढळणार्या प्रतिजैविक पेप्टाइड्ससाठी संवेदनशील करते. येथे आम्ही दाखवतो की, अँटी- मायक्रोबियल पेप्टाइड्सशी संवाद साधल्यानंतर, आत्मघाती अमिडास ऑटोलिसीन लिटावर अवलंबून असलेल्या प्रक्रियेत काही मिनिटांत कॅप्सूल सेल पृष्ठभागावरून काढून टाकून एनकॅप्सुलेटेड न्यूमोकोकी जिवंत राहतात. पारंपारिक जीवाणू ऑटोलिसिसच्या विपरीत, कॅप्सूल शेडिंग दरम्यान, LytA जीवाणूंच्या जगण्याला चालना देते आणि पेशीच्या सभोवतालच्या भागात पसरते. तथापि, ऑटोलिसिस आणि कॅप्सूल शेडिंग दोन्ही LytA च्या सेल भिंतीच्या हायड्रोलिटिक क्रियाकलापावर अवलंबून असतात. कॅप्सूल शेडिंगमुळे एपिथेलियल पेशींचे आक्रमण मोठ्या प्रमाणात वाढते आणि हे मुख्य मार्ग आहे ज्याद्वारे न्यूमोकोकी उंदीरांच्या लवकर तीव्र फुफ्फुसाच्या संसर्गादरम्यान पृष्ठभागाशी जोडलेले कॅप्सूल कमी करतात. अँटीमायक्रोबियल पेप्टाइड्सचा सामना करण्यासाठी कॅप्सूल काढून टाकण्यात LytA ची पूर्वीची अज्ञात भूमिका स्पष्ट करू शकते की अँटीबायोटिक्सच्या घातक निवडक दबावाच्या असूनही जवळजवळ सर्व क्लिनिकल न्यूमोकोकचे पृथक्करण हे एंजाइम जतन करतात. |
1243475 | अॅनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमाचे वैशिष्ट्य म्हणजे टी-सेल उत्पत्ती असूनही टी-सेल अभिव्यक्ती कार्यक्रमाचे लक्षणीय दडपशाही. टी- सेल फेनोटाइपच्या या डाउन- रेग्युलेशनची कारणे अद्याप अज्ञात आहेत. टी-सेल फेनोटाइपच्या नुकसानीसाठी एपिजेनेटिक यंत्रणा जबाबदार आहे का हे स्पष्ट करण्यासाठी, आम्ही डीएनए डीमेथिलायझेशन आणि हिस्टोन एसिटिलेशनला उत्तेजित करण्यासाठी एपिजेनेटिक मॉडिफायर्ससह अॅनप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा आणि टी-सेल लिम्फोमा / ल्यूकेमिया सेल लाइन (एन = 4, प्रत्येक) वर उपचार केले. उपचार केलेल्या आणि उपचार न केलेल्या पेशींच्या रेषांमधून जागतिक जीन अभिव्यक्ती डेटा तयार आणि निवडला गेला आणि रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस पॉलिमरॅस चेन रिअॅक्शन आणि वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषणाने भिन्नतेने व्यक्त केलेल्या जीन्सचे मूल्यांकन केले गेले. याव्यतिरिक्त, क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशनद्वारे हिस्टोन एच 3 लिझिन 27 ट्रायमेथिलायझेशनचे विश्लेषण केले गेले. डीएनए डीमेथिलायझेशन आणि हिस्टोन एसिटिलेशन यांचे संयोजन करून अॅनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा पेशींचे टी- सेल फेनोटाइप तयार करण्यात अक्षम होते. त्याऐवजी, त्याच उपचारामुळे टी पेशींमध्येः (i) अॅनप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा-वैशिष्ट्यपूर्ण जीन्सचे अप-रेग्युलेशन (उदा. ID2, LGALS1, c-JUN) आणि (ii) त्यांच्या टी-सेल फेनोटाइपचा जवळजवळ पूर्ण विलोपन ज्यात CD3, LCK आणि ZAP70 समाविष्ट आहेत. याव्यतिरिक्त, महत्वाच्या टी- सेल ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर जीन्स (GATA3, LEF1, TCF1) च्या हिस्टोन H3 लिसाइन 27 ची दडपशाही ट्रायमेथिलायझेशन अॅनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा पेशींमध्ये आढळली, जी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्रीद्वारे दर्शविल्याप्रमाणे प्राथमिक ट्यूमर नमुन्यांमध्ये त्यांच्या अनुपस्थितीशी सुसंगत आहे. आमच्या माहितीनुसार, एपिजेनेटिकली अॅक्टिवेटेड सप्रेसर (उदा. आयडी२) ने अॅनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमामध्ये टी- सेल एक्सप्रेशन प्रोग्रामच्या डाउन- रेग्युलेशनमध्ये योगदान दिले आहे, जे हिस्टोन एच३ लिसाइन २७ च्या ट्रिमेथिलेशनद्वारे राखले जाते. |
1263446 | नवजात मृत्यू टाळण्यासाठी लक्ष केंद्रित आणि पुरावा आधारित आरोग्य हस्तक्षेप विकसित करण्यासाठी नवजात मृत्यूशी संबंधित घटकांची समज महत्वाची आहे. या अभ्यासाचा उद्देश इंडोनेशियातील नवजात मृत्यूचे निर्धारक शोधणे हा होता. पद्धती विश्लेषण डेटाचा स्रोत २००२-२००३ इंडोनेशिया डेमोग्राफिक आणि हेल्थ सर्वे होता ज्यातून १९९७ ते २००२ दरम्यान जन्मलेल्या १५,९५२ सिंगलटन जिवंत जन्मलेल्या बाळांच्या जगण्याची माहिती तपासली गेली. समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिती आणि जवळच्या निर्धारक वापरुन नवजात मृत्यूशी संबंधित घटकांचे विश्लेषण करण्यासाठी पदानुक्रमित दृष्टिकोन वापरून बहुस्तरीय लॉजिस्टिक रिग्रेशन केले गेले. परिणाम समुदायाच्या पातळीवर, नवजात मृत्यूची शक्यता पूर्व जावा (OR = 5.01, p = 0.00) मधील बाळांसाठी आणि उत्तर, मध्य आणि दक्षिणपूर्व सुलावेसी आणि गोरोंटालो एकत्रितपणे (OR = 3.17, p = 0.03) बाली, दक्षिण सुलावेसी आणि जांबी प्रांतांच्या सर्वात कमी नवजात मृत्यूच्या क्षेत्रांच्या तुलनेत लक्षणीय होती. क्लस्टरमध्ये प्रशिक्षित डिलिव्हरी अटेंडंट्सद्वारे सहाय्य केलेल्या डिलिव्हरीची टक्केवारी वाढत असताना शक्यतांमध्ये हळूहळू घट आढळली. आई व वडील दोघेही नोकरी करणाऱ्या (OR = 1.84, p = 0.00) आणि बेरोजगार वडिलांकडून जन्मलेल्या (OR = 2.99, p = 0.02) बाळांमध्ये नवजात मृत्यूची शक्यता जास्त होती. उच्च दर्जाच्या बाळांना जन्म कालावधी कमी (OR = 2. 82, p = 0. 00), पुरुष बाळांना (OR = 1.49, p = 0. 01) सरासरीपेक्षा लहान आकाराच्या बाळांना (OR = 2. 80, p = 0. 00) आणि ज्या बाळाच्या आईला प्रसूतीच्या गुंतागुंतचा इतिहास होता (OR = 1.81, p = 0. 00) अशा बाळांमध्येही ही शक्यता जास्त होती. प्रसूतीनंतरच्या कोणत्याही प्रकारची काळजी घेतलेल्या बाळांना नवजात मृत्यूपासून लक्षणीय संरक्षण होते (OR = 0. 63, p = 0. 03). नवजात मृत्यू कमी करण्यासाठी सार्वजनिक आरोग्य हस्तक्षेपाने समुदाय, घरगुती आणि वैयक्तिक पातळीवरील घटकांना संबोधित केले पाहिजे जे इंडोनेशियातील नवजात मृत्यूवर लक्षणीय परिणाम करतात. इंडोनेशियातील नवजात मृत्यू कमी करण्यासाठी हस्तक्षेप करण्याच्या नियोजनात कमी जन्म वजन आणि लहान जन्म अंतर तसेच प्रसूती आरोग्य सेवा घटक, जसे की कुशल जन्म उपस्थिती आणि प्रसूतीनंतरच्या काळजीचा वापर यांचा विचार केला पाहिजे. जागतिक पातळीवर पाच वर्षांखालील मुलांच्या मृत्यूच्या प्रमाणात नवजात मृत्यूचे प्रमाण 40 टक्के आहे. |
1265945 | क्रोहन रोग आणि अल्सरॅटिव्ह कोलाईटिस म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या संबंधित क्रोनिक दाहक आतड्यांसंबंधी रोगांच्या (आयबीडी) जीनोम-व्यापी असोसिएशन अभ्यासामध्ये प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) शी संबंध असल्याचे मजबूत पुरावे दिसून आले आहेत. या भागात मोठ्या संख्येने प्रतिरक्षात्मक उमेदवार असतात, ज्यात प्रतिजैविक- सादर करणारे क्लासिक मानवी ल्यूकोसाइट प्रतिजैविक (एचएलए) रेणू समाविष्ट असतात. आयबीडीच्या अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की एचएलए आणि नॉन-एचएलए जीन्समध्ये अनेक स्वतंत्र संघटना अस्तित्वात आहेत, परंतु संघटना आणि कारणे आरेची रचना परिभाषित करण्यासाठी त्यांच्याकडे सांख्यिकीय शक्तीची कमतरता आहे. या समस्येवर उपाय म्हणून आम्ही IBD असलेल्या 32,000 पेक्षा जास्त व्यक्तींमध्ये MHC चे उच्च-घनता SNP टाइपिंग केले, ज्यामध्ये एकाधिक HLA एलील्सचा समावेश आहे, ज्यामध्ये HLA-DRB1*01:03 ची क्रोहन रोग आणि अल्सरयुक्त कोलाईटिस या दोन्हीमध्ये प्राथमिक भूमिका आहे. या रोगांमध्ये लक्षणीय फरक आढळले, ज्यात वर्ग II एचएलए प्रकारांची प्रमुख भूमिका आणि अल्सरॅटिव्ह कोलाईटिसमध्ये आढळलेला हेटरोझिगोट फायदा, ज्यामुळे आयबीडीच्या रोगनिर्मितीमध्ये कोलन वातावरणातील अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसादाची महत्त्वपूर्ण भूमिका सूचित होते. |
1281769 | बार्डे-बिडल सिंड्रोम, बीबीएस, हा एक दुर्मिळ ऑटोसोमल रेसिसिव्ह डिसऑर्डर आहे ज्यात क्लिनिकल प्रेझेंटेशनमध्ये पॉलीडाक्टिली, रेटिनोपॅथी, हायपरफॅगिया, लठ्ठपणा, कमी उंची, संज्ञानात्मक बिघाड आणि विकासाच्या विलंबाचा समावेश आहे. विविध जीवांमध्ये बीबीएस प्रथिनेचे विघटन केल्याने सिलिया निर्मिती आणि कार्य बिघडते आणि बीबीएसच्या बहु-अंग दोषांना सिलिया-संबंधित सिग्नलिंग मार्गांच्या विविध कमतरतेमुळे कारणीभूत ठरले आहे. C. elegans मध्ये, बीबीएस जीन्स केवळ या प्राण्यांच्या साठ सिलिएटेड सेन्सरिअल न्यूरॉन्समध्ये व्यक्त होतात आणि बीबीएस म्युटेट्समध्ये सेन्सरिअल दोष तसेच शरीराचा आकार, आहार आणि चयापचय विकृती दिसून येतात. येथे आम्ही दाखवतो की इतर अनेक सिलीया-दोषग्रस्त उत्परिवर्तनांच्या विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस उत्परिवर्तनांमध्ये इंसुलिन, न्यूरोपेप्टाइड आणि बायोजेनिक अमाइन सिग्नलिंग मार्गांच्या वाढीव क्रियाकलापांशी संबंधित दाट-कोर व्हेसिकल्स आणि ऑर्गॅनिझम-व्यापी फेनोटाइपचे प्रमाण वाढते. आम्ही दाखवतो की बीबीएस उत्परिवर्तनांचे बदललेले शरीर आकार, आहार आणि चयापचय विकृती, सिलियरी दोषांच्या समवर्ती सुधारणेशिवाय दाट-कोर व्हेसिकल्सचे वर्धित स्राव रद्द करून वन्य-प्रकार पातळीवर दुरुस्त केली जाऊ शकते. या निष्कर्षांनी घन-कोर-पंखुडी एक्झोसायटोसिसच्या नियमनात बीबीएस प्रथिनांची भूमिका वाढविली आहे आणि असे सूचित केले आहे की बार्डेट-बिडल सिंड्रोमची काही वैशिष्ट्ये जास्त न्यूरोएंडोक्राइन स्रावमुळे उद्भवू शकतात. |
1285713 | मानवी कर्करोगाच्या उत्पत्ती आणि प्रगतीमध्ये लिपिड फॉस्फेटिडिलिनोसाइड 3- किनेझ (पीआय 3 के) मार्गाचे सक्रियकरण व्यापक पुरावा दर्शवितो. PI3K इनहिबिटरमुळे कर्करोगाच्या आण्विक उपचारात लक्षणीय क्षमता आहे. येथे, आम्ही वर्ग I PI3K च्या इनहिबिटरच्या नवीन मालिकेच्या प्रोटोटाइपचे औषधी गुणधर्म तपशीलवार वर्णन करतो. PI103 हा एक शक्तिशाली इनहिबिटर आहे ज्यामध्ये रिकॉम्बिनेंट PI3K आयसोफॉर्म p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), आणि p110gamma (15 nmol/ L) विरुद्ध कमी IC50 मूल्य आहे. PI103 ने 0.5 मायक्रोमोल/ एल वर 83. 9% TORC1 ची व्यत्यय आणली आणि डीएनए- पीके विरुद्ध 14 nmol/ L चा IC50 प्रदर्शित केला. 70 प्रोटीन किनासेसच्या पॅनेलमध्ये PI103 ची क्रियाशीलता नसल्याने PI3K कुटुंबासाठी उच्च पातळीची निवड दर्शविली गेली. PI103 ने विट्रोमध्ये विविध प्रकारच्या मानवी कर्करोगाच्या पेशींचे प्रसार आणि आक्रमण रोखले आणि PI3K सिग्नलिंगच्या प्रतिबंधाशी सुसंगत बायोमार्कर मॉड्युलेशन दर्शविले. PI103 मोठ्या प्रमाणात चयापचय होते, परंतु त्वरीत ऊतींमध्ये आणि ट्यूमरमध्ये वितरित होते. यामुळे विविध PI3K मार्गातील विकृती असलेल्या आठ वेगवेगळ्या मानवी कर्करोगाच्या एक्सनोग्रॅफ्ट मॉडेलमध्ये ट्यूमर वाढीमध्ये विलंब झाला. U87MG ग्लियोमामध्ये AKT चे फॉस्फोरिलेशन कमी झाले, जे औषध पातळीशी सुसंगत होते. आम्ही ऑर्थोटॉपिक स्तनाचा आणि अंडाशय कर्करोगाच्या एक्सनोग्रॅफ्ट मॉडेलमध्ये आक्रमण रोखण्याचेही प्रदर्शन केले आणि पीआय 103 मध्ये अँटी- एंजियोजेनिक क्षमता असल्याचे पुरावे प्राप्त केले. जीवनातील वेगवान चयापचय असूनही, आयआय 103 हा वर्ग I आयआय 3 केच्या जैविक कार्याचा शोध घेण्यासाठी एक मौल्यवान साधन आहे आणि लक्ष्यित आण्विक कर्करोगाच्या थेरप्यूटिकच्या या नवीन वर्गाच्या पुढील ऑप्टिमायझेशनसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. |
1287809 | अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डिओलॉजी आणि अमेरिकन हार्ट असोसिएशन (एसीसी/ एएचए) च्या कोलेस्ट्रॉल उपचाराच्या मार्गदर्शक सूचनांमध्ये एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डिओव्हास्कुलर रोग (एएससीव्हीडी) चे इतिहास नसलेल्या प्रौढांना स्टॅटिनच्या उपचारासाठी व्यापक परिणाम आहेत. उद्देश एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या विविध दहा वर्षांच्या एएससीव्हीडी जोखीम थ्रेशोल्डच्या खर्च-प्रभावीतेचा अंदाज लावणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी मायक्रोसिमुलेशन मॉडेल, ज्यात जीवनकाळातील वेळ, यूएस सामाजिक दृष्टीकोन, खर्चासाठी 3% सवलत दर आणि आरोग्याच्या परिणामांचा समावेश आहे. मॉडेलमध्ये, 40 ते 75 वर्षे वयोगटातील प्रतिनिधीत्व असलेल्या अमेरिकन लोकसंख्येतील काल्पनिक व्यक्तींना स्टेटिन उपचार देण्यात आले, एएससीव्हीडी घटना अनुभवल्या आणि एएससीव्हीडी संबंधित किंवा एएससीव्हीडी संबंधित नसलेल्या कारणांमुळे एएससीव्हीडी नैसर्गिक इतिहास आणि स्टेटिन उपचार मापदंडांवर आधारित मृत्यू झाला. मॉडेल पॅरामीटर्ससाठी डेटा स्त्रोतांमध्ये राष्ट्रीय आरोग्य आणि पोषण तपासणी सर्वेक्षण, मोठ्या क्लिनिकल चाचण्या आणि स्टॅटिन फायद्यांसाठी आणि उपचारांसाठी मेटा-विश्लेषण आणि इतर प्रकाशित स्त्रोतांचा समावेश आहे. मुख्य परिणाम आणि उपाययोजना ASCVD च्या अंदाजे घटना टाळल्या आणि गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्षा (QALY) प्रति वाढीव खर्च मिळवले. परिणाम बेस केस परिस्थितीमध्ये, सध्याचा 7. 5% किंवा त्यापेक्षा जास्त असलेला एएससीव्हीडी थ्रेशोल्ड, जो स्टॅटिनने उपचार केलेल्या 48% प्रौढांशी संबंधित असल्याचे अंदाज लावला गेला, त्याच्या वाढीव खर्च-प्रभावीतेचे प्रमाण (आयसीईआर) $ 37, 000 / क्यूएएलवाय 10% किंवा त्यापेक्षा जास्त थ्रेशोल्डच्या तुलनेत होते. 4. 0% किंवा त्यापेक्षा जास्त (61% उपचारित प्रौढांमध्ये) आणि 3.0% किंवा त्यापेक्षा जास्त (67% उपचारित प्रौढांमध्ये) अधिक सौम्य ASCVD कंबर $ 81,000/ QALY आणि $ 140,000/ QALY चे आयसीईआर होते. 7. 5% किंवा त्यापेक्षा जास्त ASCVD जोखीम थ्रेशोल्ड वरून 3. 0% किंवा त्यापेक्षा जास्त ASCVD जोखीम थ्रेशोल्डवर जाणे हे अतिरिक्त 161, 560 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या घटना टाळण्याशी संबंधित असल्याचे अंदाज लावण्यात आले. दररोज एक गोळी घेण्याशी संबंधित असुविधा, स्टेटिन किंमत आणि स्टेटिन- प्रेरित मधुमेहाचा धोका यामध्ये झालेल्या बदलांमुळे खर्च- परिणामकारकता परिणाम संवेदनशील होते. संभाव्य संवेदनशीलता विश्लेषणामध्ये, 93% पेक्षा जास्त शक्यता होती की इष्टतम एएससीव्हीडी कमाल मर्यादा 5.0% किंवा कमी आहे. निष्कर्ष आणि प्रासंगिकता 45 ते 75 वर्षे वयाच्या अमेरिकन प्रौढांच्या या सूक्ष्म अनुकरण मॉडेलमध्ये [सुधारित] एसीसी / एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार मार्गदर्शक तत्त्वांमध्ये वापरल्या जाणार्या सध्याच्या 10- वर्षाच्या एएससीव्हीडी जोखीम थ्रेशोल्ड (≥7. 5% जोखीम थ्रेशोल्ड) मध्ये स्वीकार्य खर्च-प्रभावी प्रोफाइल आहे (आयसीईआर, $ 37, 000 / क्यूएएलवाय), परंतु अधिक सौम्य एएससीव्हीडी थ्रेशोल्ड्स $ 100,000 / क्यूएएलवाय (≥4. 0% जोखीम थ्रेशोल्ड) किंवा $ 150,000 / क्यूएएलवाय (≥ 3. 0% जोखीम थ्रेशोल्ड) च्या खर्च-प्रभावी थ्रेशोल्डचा वापर करून इष्टतम असतील. ASCVD ची इष्टतम सीमा दररोज एक गोळी घेण्यासाठी रुग्णांच्या पसंती, स्टेटिनच्या किंमतीत बदल आणि स्टेटिन- प्रेरित मधुमेहाचा धोका यावर संवेदनशील होती. |
1333643 | बहुकोशिकीय युकेरियोट्स दोन सामान्य प्रकारचे लहान आरएनए रेणू (सुमारे 21-24 न्यूक्लियोटाइड्स) तयार करतात, मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) आणि शॉर्ट इंटरफेरिंग आरएनए (एसआयआरएनए). ते एकत्रितपणे अनुक्रम-विशिष्ट मार्गदर्शक म्हणून कार्य करतात जीन्स, ट्रान्सपोजन्स आणि व्हायरस शांत किंवा नियंत्रित करण्यासाठी आणि क्रोमेटीन आणि जीनोम संरचना सुधारण्यासाठी. छोट्या आरएनएची निर्मिती किंवा क्रियाकलाप करण्यासाठी डीसीईआर (किंवा डीसीईआर-लाइक [डीसीएल]) आणि एआरजीओएनएटीई प्रोटीन आणि काही सिएआरएनएच्या बाबतीत आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलिमरॅस (आरडीआर) प्रोटीन एन्कोड करणाऱ्या जीन्सच्या कुटुंबाशी संबंधित घटकांची आवश्यकता असते. अनेक प्राण्यांप्रमाणे, वनस्पती अनेक डीसीएल आणि आरडीआर प्रथिने एन्कोड करतात. अरबीडॉप्सिस थालियानाच्या समाविष्टीकरण उत्परिवर्तनाच्या मालिकेचा वापर करून, तीन डीसीएल प्रथिनांसाठी अद्वितीय कार्ये मायआरएनए (डीसीएल 1), अंतर्गंत सिआरएनए (डीसीएल 3) आणि व्हायरल सिआरएनए (डीसीएल 2) बायोजेनेसिसमध्ये ओळखली गेली. सर्व अंतर्गंत siRNAs साठी एक RDR प्रोटीन (RDR2) आवश्यक होते. डीसीएल 3 आणि आरडीआर 2 म्युटेट्समध्ये एंडोजेनस सिएआरएनएचे नुकसान हेटरोक्रोमॅटिक मार्क्सच्या नुकसानीशी आणि काही लोकसमध्ये ट्रान्सक्रिप्ट जमा होण्याशी संबंधित होते. डीसीएल 2 उत्परिवर्तन झालेल्या वनस्पतींमध्ये टर्निप क्रिकल व्हायरसच्या प्रतिसादात सिआरएनए-जनरेशन क्रियाकलापातील दोष व्हायरसच्या वाढत्या संवेदनाक्षमतेशी संबंधित आहेत. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की वनस्पतींच्या उत्क्रांतीदरम्यान डीसीएल आणि आरडीआर जीन्सच्या प्रसार आणि विविधतेमुळे विकास, क्रोमॅटिन रचना आणि संरक्षण यासाठी लहान आरएनए-निर्देशित मार्गांच्या विशेषीकरणात योगदान दिले. |
1336292 | थायमसची एक प्रमुख भूमिका म्हणजे परिधीय रोगप्रतिकारक शक्तीला परिपक्व टी पेशी पुरवणे, परंतु सेल्युलर निर्यातीशी संबंधित यंत्रणा पूर्णपणे समजली जात नाही. या अभ्यासात, आम्ही FTY720 नावाच्या इम्यूनोसप्रेसिव्ह अभिकर्मकाची क्षमता तपासली, जी थायमसमधून टी पेशींच्या निर्यातीस प्रतिबंध करते. FTY720 चे दररोज 1 mg/ kg डोस घेतल्याने परिघीय रक्तातील टी लिम्फोसाइट्सची संख्या लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली. थायमसमध्ये, FTY720 च्या दीर्घकालीन दैनिक प्रशासनामुळे परिपक्व मेदुलर थायमोसाइट्स (CD4 (((+)) आणि CD4 (((-) CD8 (((+)) च्या प्रमाणात तीन ते चार पट वाढ झाली तसेच दुहेरी- सकारात्मक पेशी (CD4 (((+)) च्या प्रमाणात किंचित घट झाली. फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआरल्फा बीटा, एच-२के, डी), सीडी४४, सीडी६९ आणि सीडी२४) ने हे उघड केले की ही वाढलेली उपसमूह संभाव्य परिघीय अलीकडील थायमिक स्थलांतरितांचे प्रतिनिधित्व करतात. या उपसमूहाने एल- सिलेक्टिनची उच्च पातळीची अभिव्यक्ती पुढे सूचित करते की त्यांना थायमस सोडण्यास प्रतिबंधित केले गेले होते. फ्लूरोसेइन आयसोथिओसियनेटने इंट्राथिमिक लेबलिंग करून, लसीका नोडस् आणि FTY720 उपचार केलेल्या उंदरांच्या तामचीनीमध्ये केवळ एक चतुर्थांश लेबल केलेल्या पेशींचे परीक्षण केले जाऊ शकते. एकत्रितपणे, हे परिणाम असे सूचित करतात की एफटीवाय 720 चे रोगप्रतिकारक प्रभाव कमीतकमी अंशतः, थायमसपासून परिघीय भागात टी पेशींच्या पलायनवर त्याच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावामुळे होऊ शकतो. |
1344498 | अमीनो idsसिड उच्च संरक्षित किनास टीओआरसी 1 च्या सक्रियतेद्वारे पेशींच्या वाढीस नियंत्रित करतात. पेशींच्या वाढीवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी आणि चयापचयात ग्लूटामाइन हा एक महत्वाचा अमीनो acidसिड आहे. तथापि, TORC1 सक्रियतेमध्ये ग्लूटामाइनची भूमिका अद्याप अस्पष्ट आहे. ग्लूटामाइनचे ग्लूटामाइनॉलिसिसद्वारे चयापचय होते आणि α- केटोग्लुटरेट तयार होते. आम्ही हे सिद्ध केले आहे की ल्युसीनच्या संयोजनात ग्लूटामाइन स्तनपानाच्या टीओआरसी 1 (एमटीओआरसी 1) सक्रिय करते. ग्लूटामाइनोलिसिस आणि α- केटोग्लुटरेट उत्पादन वाढवून. ग्लुटामिनोलायसिसच्या प्रतिबंधाने रॅगबीचे जीटीपी लोडिंग आणि लिझोसोमल ट्रान्सलोकेशन आणि त्यानंतरच्या एमटीओआरसी 1 चे सक्रियकरण रोखले. घटकाप्रमाणे सक्रिय रॅग हेटरोडायमरने ग्लूटामिनोलिसिस नसताना mTORC1 सक्रिय केले. उलट, वाढीव ग्लूटामिनोलिसिस किंवा सेल- पारगम्य α- केटोग्लुटरेट एनालॉगने लिझोसोमल ट्रान्सलोकेशन आणि mTORC1 चे सक्रियकरण उत्तेजित केले. शेवटी, सेल वाढ आणि ऑटोफॅगी, mTORC1 द्वारे नियंत्रित दोन प्रक्रिया, ग्लूटामिनोलिसिसद्वारे नियंत्रित केल्या गेल्या. त्यामुळे mTORC1 हे ग्लूटामाइन आणि ल्युसीन द्वारे ग्लूटामाइनॉलिसिस आणि रॅगच्या पूर्वेस α- केटोग्लुटरेट निर्मितीद्वारे ओळखते आणि सक्रिय होते. यामुळे कर्करोगाच्या पेशींमध्ये ग्लूटामाइन व्यसनाचे स्पष्टीकरण मिळू शकते. |
1358909 | वृद्ध लोकसंख्येमध्ये पेरिफेरल आर्टेरियल डिसीज (पीएडी) आणि इंटरमिटेंट क्लॉडिकेशन (आयसी) च्या वय- आणि लिंग-विशिष्ट प्रादुर्भावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी आम्ही 55 वर्षे आणि त्यापेक्षा जास्त वयाच्या 7715 विषयांमध्ये (40% पुरुष, 60% महिला) लोकसंख्येवर आधारित अभ्यास केला. PAD आणि IC ची उपस्थिती अनुक्रमे टखने- बाहू सिस्टोलिक रक्तदाब निर्देशांक (AAI) आणि जागतिक आरोग्य संघटना/ गुलाब प्रश्नावलीच्या माध्यमातून मोजली गेली. जेव्हा दोन्ही पायांमध्ये एएआय < 0. 90 होते तेव्हा पीएडी अस्तित्वात असल्याचे मानले जाते. पुरुषात 16. 9% आणि स्त्रियांमध्ये 20. 5%: पीएडीचा प्रादुर्भाव 19. 1% (95% विश्वासार्हता कालावधी, 18. 1% ते 20. 0%) होता. अभ्यास लोकसंख्येच्या 1. 6% (९५% विश्वासार्हता कालावधी, १. ३% ते १. ९%) लोकांनी (पुरुषात २. २%, स्त्रियांमध्ये १. २%) आयसीची लक्षणे नोंदवली. PAD असलेल्यांपैकी 6. 3% लोकांनी IC ची लक्षणे नोंदवली (8. 7% पुरुषांमध्ये, 4. 9% स्त्रियांमध्ये), तर IC असलेल्या 68. 9% लोकांमध्ये AAI 0. 90 पेक्षा कमी आढळले. एएआय < ०. ९० असणाऱ्या व्यक्तींमध्ये धूम्रपान करण्याची, उच्च रक्तदाब होण्याची आणि लक्षणे असलेली किंवा लक्षणे नसलेली हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाची शक्यता ०. ९० किंवा त्यापेक्षा जास्त असलेल्या व्यक्तींच्या तुलनेत जास्त होती. या अहवालात असे म्हटले आहे की, वृद्ध व्यक्तींमध्ये पीएडीचा प्रादुर्भाव जास्त आहे, तर आयसीचा प्रादुर्भाव कमी आहे, परंतु वृद्धत्वाबरोबरच दोन्ही प्रादुर्भाव वाढतात. पीएडी रुग्णांपैकी बहुसंख्य रुग्णांना आयसीची कोणतीही लक्षणे दिसून येत नाहीत. |
1360607 | व्यायामाने प्लाझ्मा टीएनएफ-अल्फा, आयएल-१बीटा आणि आयएल-६ वाढवते, परंतु टीएनएफ-अल्फा आणि आयएल-१बीटाचे उत्तेजन आणि स्रोत मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहेत. या साइटोकिन (विशेषतः आयएल-१ बीटा) प्रतिसादामध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणावाची भूमिका आणि मोनोसाइट्सचा संभाव्य योगदान यापूर्वी प्रशिक्षित नसलेल्या व्यक्तींमध्ये आम्ही चाचणी केली. ६ निरोगी गैर-खेळाडूंनी ७०% व्होटेज (२ कमाल) वर ४५ मिनिटांचे दोन सायकल व्यायाम सत्र केले. रक्त तपासणी सुरुवातीला, व्यायाम संपल्यानंतर आणि ३० आणि १२० मिनिटांनी केली गेली. प्लाझ्मा साइटोकिन्स ELISA द्वारे आणि मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्स पातळी फ्लो साइटोमेट्रीद्वारे निर्धारित केली गेली. अँटीऑक्सिडंट्सच्या वापरापूर्वी, टीएनएफ-अल्फा ६०% ने वाढला, आयएल-१ बीटा तीनपट आणि आयएल-६ व्यायाम केल्यानंतर सहापट वाढला (पी < ०. ०५). अँटीऑक्सिडंट्स घेतल्यानंतर, प्लाझ्मा आयएल- १ बीटा शोधता येत नाही, व्यायामासाठी टीएनएफ- अल्फा प्रतिसाद रद्द झाला आणि आयएल- ६ प्रतिसाद लक्षणीय प्रमाणात कमी झाला (पी < ०. ०५). व्यायामामुळे साइटोकिन्स तयार करणाऱ्या मोनोसाइट्सची टक्केवारी किंवा त्यांची सरासरी फ्लूरोसेन्स तीव्रता वाढली नाही. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की प्रशिक्षित नसलेल्या मानवांमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणाव हा व्यायाम-प्रेरित साइटोकिन निर्मितीसाठी एक प्रमुख उत्तेजन आहे आणि या प्रक्रियेत मोनोसाइट्सची कोणतीही भूमिका नाही. |
1386103 | विकासशील देशांतील एक प्रमुख आरोग्य समस्या असलेल्या क्षयरोगाचा अलिकडच्या वर्षांत अनेक औद्योगिक देशांमध्ये पुन्हा उद्रेक झाला आहे. प्रतिरक्षा कमी असलेल्या व्यक्तींमध्ये क्षयरोगाची वाढलेली संवेदनशीलता आणि अनेक प्रायोगिक अभ्यास असे दर्शवतात की टी सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिकारशक्तीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. लिम्फोकिन इंटरफेरोन गामा (आयएफएन- गामा) हे मॅक्रोफॅज सक्रियता आणि इंट्रासेल्युलर रोगजनकांवर प्रतिकारशक्तीचे मुख्य मध्यस्थ मानले जाते. आयएफएन- गॅमाच्या जीनाच्या लक्ष्यित व्यत्ययामुळे आयएफएन- गॅमा (जीकेओ) तयार करण्यात अयशस्वी होणारे उंदीर विकसित केले गेले आहेत. मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोगाच्या संसर्गामुळे ग्रॅन्युलोमा विकसित होत असले तरी जीको माउसमध्ये प्रतिक्रियाशील नायट्रोजन इंटरमीडिएट्स तयार होत नाहीत आणि बॅसिलच्या वाढीस प्रतिबंध करण्यास असमर्थ असतात. नियंत्रणातील उंदरांच्या तुलनेत, जीकेओ उंदरांमध्ये ऊतींचा नक्रोस वाढतो आणि क्षयरोगाच्या वेगवान आणि प्राणघातक प्रक्रियेस बळी पडतात ज्यास विलंब होऊ शकतो, परंतु प्रतिबंधित नाही, बाह्य संमिश्र आयएफएन- गॅमासह उपचार करून. |
1387104 | CONTEXT कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये व्हेनस थ्रोम्बोसिस ही एक सामान्य गुंतागुंत आहे, ज्यामुळे अतिरिक्त रुग्णसंख्या वाढते आणि जीवनमान कमी होते. उद्देश: कर्करोगाच्या रुग्णांना थ्रोम्बोटिक धोका वाढल्यास, ट्यूमरच्या वेगवेगळ्या जागेचे मूल्यांकन करणे, दूरस्थ मेटास्टॅसेसची उपस्थिती आणि प्रोट्रोम्बोटिक उत्परिवर्तनांची वाहक स्थिती. रचना, सेटिंग आणि रुग्ण १ मार्च १९९९ ते ३१ मे २००२ दरम्यान नेदरलँड्समधील ६ अँटीकोएग्युलेशन क्लिनिकमध्ये पाय किंवा फुफ्फुसाच्या रक्तस्राव किंवा फुफ्फुसाच्या रक्तस्राव यामध्ये प्रथम गहन रक्तस्राव झालेल्या ३२२० रुग्णांचा एक मोठा लोकसंख्या- आधारित, केस- कंट्रोल (वेन्यूझ थ्रोम्बोसिससाठी जोखीम घटक अनेक पर्यावरणीय आणि अनुवांशिक मूल्यांकन [MEGA]) अभ्यास आणि २,१३१ स्वतंत्र नियंत्रण सहभागी (रुग्णांच्या भागीदारांना) नेत्र थ्रोम्बोसिससाठी विकत घेतलेल्या जोखीम घटकांविषयी प्रश्नावलीद्वारे नोंदवले. रक्तस्त्राव रोखणारे औषध बंद केल्यानंतर तीन महिन्यांनी सर्व रुग्णांची आणि नियंत्रणाची मुलाखत घेण्यात आली, रक्त नमुना घेतला गेला आणि फॅक्टर व्ही लीडेन आणि प्रोट्रोम्बिन २०२१० ए म्युटेशनची खात्री करण्यासाठी डीएनए वेगळे केले गेले. मुख्य उपाय शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसचा धोका. परिणाम विषाणूजन्य रक्तस्राव होण्याचा एकूण धोका 7 पट वाढला होता (दुर्भावना प्रमाण [OR], 6. 7; 95% विश्वास अंतर [CI], 5. 2- 8. 6) दुर्मिळता नसलेल्या व्यक्तींच्या तुलनेत. रक्तस्राव संबंधी घातक आजारांमुळे ग्रस्त रुग्णांमध्ये वय आणि लिंगानुसार समायोजित केलेल्या (समायोजित OR, 28. 0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) व्हेनोस थ्रोम्बोसिसचा सर्वाधिक धोका होता, त्यानंतर फुफ्फुसाचा कर्करोग आणि जठरा- आतड्यांचा कर्करोग होता. कर्करोगाच्या निदानानंतर पहिल्या काही महिन्यांत शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसचा धोका सर्वाधिक होता (समायोजित OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6 - 334. 3). दूरस्थ मेटास्टेस असलेल्या कर्करोगाच्या रुग्णांना दूरस्थ मेटास्टेस नसलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत जास्त धोका होता (समायोजित ओआर, 19. 8; 95% आयसी, 2. 6 - 149. 1). कर्करोगाशिवाय आणि कर्करोगाशिवाय व्ही लीडेन उत्परिवर्तन असलेल्या कारणाचे वाहक 12 पट जास्त धोका असत (समायोजित ओआर, 12. 1; 95% आयसी, 1. 6 ते 88. 1). कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये प्रोट्रोम्बिन २०२१० ए उत्परिवर्तनासाठी अप्रत्यक्षपणे असेच परिणाम मोजले गेले. निष्कर्ष कर्करोगाच्या रुग्णांना विशेषतः निदानानंतर पहिल्या काही महिन्यांत आणि दूरच्या मेटास्टॅसेसच्या उपस्थितीत शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसचा धोका जास्त असतो. फॅक्टर व्ही लीडेन आणि प्रोट्रोम्बिन २०२१० ए म्युटेशनचे वाहक यांचे धोका अधिक असल्याचे दिसते. |
1387654 | अवयवांच्या आकाराच्या नियंत्रणामध्ये हिप्पो सिग्नलिंगची विकासात्मक भूमिका चांगली आहे, परंतु ऊतींच्या पुनरुज्जीवनात हा मार्ग कसा कार्य करतो हे मुख्यत्वे अज्ञात आहे. येथे आम्ही डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) -प्रेरित कोलनिक पुनर्जन्म मॉडेलचा वापर करून या समस्येचे निराकरण करतो. आम्हाला आढळले की पुनरुत्पादित क्रिप्ट्स उच्च होय-संबंधित प्रथिने (YAP) पातळी व्यक्त करतात. यापीचे निष्क्रियकरण सामान्य होमिओस्टॅसिसमध्ये आतड्यांसंबंधी स्पष्ट दोष निर्माण करत नाही, परंतु डीएसएस- प्रेरित आतड्यांसंबंधीच्या पुनर्जन्मामध्ये गंभीरपणे बिघाड होतो. याउलट, डीएसएस उपचारांनंतर यॅपच्या अतिसक्रियतेमुळे लवकर-उपस्थितीत पॉलीप निर्मिती होते. अशा प्रकारे, ऊतींच्या पुनरुज्जीवनात YAP ऑन्कोप्रोटीनला उत्कृष्टपणे नियंत्रित केले पाहिजे जेणेकरून तो भरपाई देणारा प्रसार होऊ शकेल आणि ऊतींच्या पुनरुज्जीवन कार्यक्रमाचे मूळ ऑन्कोजेनिक संभाव्य रोखू शकेल. |
1388704 | सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) हे जीनोमच्या विविधतेचे एक प्रचंड स्वरूप आहे, जे 1% किंवा त्याहून अधिक वारंवारता असणे आवश्यक आहे. अनुवांशिक विषयांच्या विस्तृत श्रेणीला एसएनपीच्या अभ्यासाचा आणि वापराचा मोठा फायदा होऊ शकतो. एसएनपीमध्ये नुकतीच वाढलेली रुची अनेक संशोधन क्षेत्रांच्या विलीनीकरण आणि संयोगाने परिपक्वता यावर अवलंबून आहे, आणि अजूनही आहे. (i) मोठ्या प्रमाणात जीनोम विश्लेषण आणि संबंधित तंत्रज्ञान, (ii) बायो-इन्फॉर्मेटिक्स आणि संगणकीय, (iii) साध्या आणि जटिल रोगांच्या स्थितीचे अनुवांशिक विश्लेषण आणि (iv) जागतिक मानवी लोकसंख्या आनुवंशिकी. या क्षेत्रांना आता पुढे नेले जाईल, अनेकदा न शोधलेल्या क्षेत्रांमध्ये, चालू असलेल्या शोध प्रयत्नांद्वारे जे येत्या काही वर्षांत शेकडो हजारो मानवी एसएनपी देण्याचे वचन देतात. आगामी एसएनपी क्रांतीची संपूर्ण क्षमता उघडून काढण्यासाठी सर्वात प्रभावी मार्ग कोणता असावा, याबाबत प्रायोगिक, सैद्धांतिक आणि नैतिकदृष्ट्या आता महत्त्वाचे प्रश्न विचारण्यात येत आहेत. |
1389264 | मेंदूतील मेटास्टॅसेस हे एचईआर-२ पॉझिटिव्ह स्तनाच्या कर्करोगाच्या उपचारासाठी सर्वात मोठे नैदानिक आव्हान आहे. HER2- व्यक्त करणाऱ्या स्तनाच्या कर्करोगाच्या मेंदूच्या मेटास्टॅसेस (BCBM) च्या ऑर्थोटॉपिक रुग्ण-व्युत्पन्न एक्सेंनोग्राफ्ट्स (PDXs) च्या विकासाची आणि लक्ष्यित संयोजन थेरपीच्या ओळखण्यासाठी त्यांचा वापर आम्ही नोंदवतो. PI3K आणि mTOR च्या एकत्रित प्रतिबंधामुळे पाच पैकी तीन PDXs मध्ये टिकाऊ ट्यूमर रिग्रेशन होते आणि थेरप्यूटिक प्रतिसाद 4EBP1 च्या फॉस्फोरिलेशनमध्ये घट, एक mTORC1 प्रभावक सह संबंधित होता. दोन प्रतिसाद न दिलेल्या पीडीएक्समध्ये डीएनए- दुरुस्ती जनुकांमध्ये उत्परिवर्तनाच्या समृद्धीसह हायपरम्युटेटेड जीनोम दिसून आले, ज्यामुळे उपचारात्मक प्रतिरोधकतेसह जीनोमिक अस्थिरतेचा संबंध सुचतो. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एचईआर - २ पॉझिटिव्ह बीसीबीएम असलेल्या रुग्णांसाठी एमटीओआर इनहिबिटरसह आयआय 3 के इनहिबिटरची बायोमार्कर- चालित क्लिनिकल चाचणी केली पाहिजे. |
1391126 | प्राण्यांमध्ये सामाजिक संबंधांसाठी आवाजाच्या संवादावर अवलंबून असते. प्राण्यांच्या आवाजाच्या ध्वनिक संरचनेबद्दल आणि ते ज्या सामाजिक संदर्भात सामान्यतः उच्चारले जातात त्याबद्दल बरेच काही माहित असले तरी, प्राण्यांमध्ये ऑडिओ-व्होकल परस्परसंवादाच्या नियोकोर्टेकल नियंत्रणाबद्दलचे आपले ज्ञान अद्याप सुरू आहे, बहुतेक गरुड वानरांमध्ये आणि मॅकॅकमध्ये घाव अभ्यासातून घेतले गेले आहे. नव्या जगाच्या प्राण्यांमध्ये आवाजाच्या नियंत्रणाशी संबंधित नव-कोर्टेकल क्षेत्रांचा नकाशा काढण्यासाठी, आम्ही पूर्वी इतर कशेरुक प्रजातींमध्ये यशस्वीरित्या वापरलेली एक पद्धत वापरली: मुक्तपणे वागणार्या प्राण्यांमध्ये तत्काळ लवकर जनुक Egr-1 च्या अभिव्यक्तीचे विश्लेषण. तीन मार्मोसेटमध्ये ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव्ह पेशींचे न्यूकोर्टायटल वितरण जे समान प्रकारच्या आवाजाने प्लेबॅक केले गेले होते आणि स्वयंचलितपणे (एच / व्ही गट) आवाज देतात, त्यांच्याशी इतर तीन मार्मोसेटच्या डेटाची तुलना केली गेली होती ज्यांनी प्लेबॅक ऐकले पण आवाज दिला नाही (एच / एन गट). एच/व्ही गटात एच/एन प्राण्यांपेक्षा आघाडीच्या सिंग्युलेट कॉर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स आणि व्हेंट्रोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये ईजीआर-१ इम्यूनोरेक्टिव्ह पेशींची संख्या जास्त होती. आमच्या परिणामांमध्ये थेट पुरावा आहे की वेंट्रोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, हा भाग जो मनुष्यातील ब्रोकाच्या क्षेत्राचा समावेश करतो आणि प्रजाती-विशिष्ट आवाज आणि मॅकॅकमध्ये ऑरोफेशियल नियंत्रणाच्या श्रवण प्रक्रियेशी संबंधित आहे, मार्मोसेटमध्ये आवाजाच्या उत्पादनादरम्यान गुंतलेले आहे. एकूणच, आमचे निष्कर्ष या कल्पनेला समर्थन देतात की मार्मोसेटमध्ये आवाजाच्या संवादाशी संबंधित नियोकोर्टेकल क्षेत्रांचे जाळे जुन्या जगाच्या सजीवांसारखेच आहे. या भागांमुळे बोलण्यात होणारी भूमिका आणि प्राण्यांमध्ये भाषण उत्क्रांतीसाठी त्यांचे महत्त्व यावर चर्चा केली जाते. |
1398021 | पार्श्वभूमी कौटुंबिक हिअटल हर्नियाची नोंद क्वचितच झाली आहे. कुटुंबातील हिअटल हर्नियाच्या वारसाची पद्धत वर्णन करणे. विषय पाच पिढ्यांमध्ये एक कुटुंब वंशावळ तीस-आठ सदस्य. पद्धती सर्व कुटुंबातील सदस्यांची मुलाखत घेतली गेली आणि हिअटल हर्नियाच्या पुराव्यासाठी बॅरियम भाताने तपासणी केली गेली. परिणामी, कुटुंबातील ३८ सदस्यांपैकी २३ सदस्यांना हिअटल हर्नियाचे रेडिओलॉजिकल पुरावे मिळाले. हिअटल हर्निया असलेली कोणतीही व्यक्ती हिअटल हर्निया नसलेल्या आई-वडिलांना जन्मलेली नाही. एका प्रकरणात पुरुष ते पुरुष यांचे थेट संक्रमण झाल्याचे दिसून आले. निष्कर्ष हायटस हर्नियाची कौटुंबिक वारसा घडते. पुरुष ते पुरुष यांचे थेट संसर्ग झाल्याचे पुरावे आटोसोमल डोमिनेंट पद्धतीने वारसा मिळण्याची शक्यता दर्शवतात. |
1428830 | ओलानझापाइन सारख्या असामान्य अँटीसायकोटिक औषधांमुळे अनेकदा जास्त वजन वाढते आणि टाइप 2 मधुमेह होतो. तथापि, या औषधामुळे होणाऱ्या चयापचय व्यत्ययांच्या मागे असलेली यंत्रणा अद्याप कमी समजली गेली आहे. येथे, आम्ही प्रयोगात्मक मॉडेल वापरले जे ओलानझापाइन-प्रेरित हायपरफॅगिया आणि स्त्री सी 57 बीएल / 6 उंदीरांमध्ये लठ्ठपणाची पुनरुत्पादन करते. आम्हाला आढळले की ओलानझापाइन उपचारामुळे चूहात अन्न सेवन तीव्रपणे वाढते, ग्लुकोज सहनशक्ती कमी होते आणि शारीरिक क्रियाकलाप आणि ऊर्जा खर्च बदलतो. याव्यतिरिक्त, सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर 2 सी) नसलेल्या उंदरांमध्ये ओलानझापाइनमुळे होणारी हायपरफॅगिया आणि वजन वाढ कमी होते. अखेरीस, आम्ही हे दाखवले की एचटीआर 2 सी- विशिष्ट अॅगोनिस्ट लॉर्केसेरिनने ओलानझापाइन-प्रेरित हायपरफॅगिया आणि वजन वाढीस आळा घातला. ओलान्झापाइनने आहार घेतलेल्या उंदरांमध्ये लॉर्केसेरिन उपचारामुळे ग्लुकोज सहनशीलताही सुधारली. एकूणच, आमच्या अभ्यासानुसार असे सूचित होते की ओलानझापाइन एचटीआर 2 सीच्या विरोधात काही प्रतिकूल चयापचय प्रभाव आणते. |
1428840 | पार्श्वभूमी असे सुचवण्यात आले आहे की एंडोमेट्रियल कर्करोगासाठी ओळखले जाणारे जोखीम घटक एकाच इटिओलॉजिकल मार्गाद्वारे कार्य करतात, म्हणजेच, अनियंत्रित इस्ट्रोजेनच्या तुलनेने उच्च पातळीवर (प्रोजेस्टिनच्या अनुपस्थितीत इस्ट्रोजेन) असणे. मात्र, या विषयावर काही अभ्यास प्रत्यक्षपणे झाले आहेत. आम्ही स्त्राव होर्मोन आणि सेक्स होर्मोन- बाइंडिंग ग्लोबुलिन (SHBG) च्या परिसंचारी पातळीच्या संबंधात प्रीमेनोपॉझल आणि पोस्टमेनोपॉझल स्त्रियांमध्ये एंडोमेट्रियल कर्करोगाचा धोका मूल्यांकन केला. इतर ज्ञात जोखीम घटकांसाठी समायोजित केल्यानंतर संप्रेरकांच्या स्वतंत्र प्रभावाचे मूल्यांकन केले गेले. पद्धती विश्लेषणात वापरण्यात आलेली माहिती अमेरिकेतील पाच भौगोलिक क्षेत्रांमध्ये करण्यात आलेल्या केस-कंट्रोल अभ्यासावर आधारित आहे. १ जून १९८७ ते १५ मे १९९० या कालावधीत नवीन रुग्ण आढळले. 20 ते 74 वयोगटातील रुग्णांची वय, वंश आणि भौगोलिक क्षेत्राच्या आधारावर नियंत्रण विषयाशी जुळवाजुळव करण्यात आली. समुदाय नियंत्रण विषय यादृच्छिक- अंकी- डायलिंग प्रक्रियेद्वारे (२० ते ६४ वर्षांच्या विषयांसाठी) आणि आरोग्य सेवा वित्तपुरवठा प्रशासनाच्या फायलींमधून (65 वर्षांच्या विषयांसाठी) प्राप्त झाले. अतिरिक्त नियंत्रण विषय ज्यांना सौम्य परिस्थितीसाठी हिस्टेरक्टॉमी केली जात होती ते सहभागी केंद्रांकडून प्राप्त झाले. मुलाखतीच्या 6 महिन्यांच्या आत बाह्य इस्ट्रोजेन किंवा तोंडी गर्भनिरोधक वापरल्याची नोंद करणाऱ्या स्त्रियांना वगळण्यात आले, ज्यामुळे 68 प्रकरणे आणि 107 नियंत्रण विषय प्रीमेनोपॉझल स्त्रियांमध्ये आणि 208 प्रकरणे आणि 209 नियंत्रण विषय पोस्टमेनोपॉझल स्त्रियांमध्ये होते. या रुग्णांच्या किंवा हिस्टेरॅक्टॉमी कंट्रोल रुग्णांच्या शस्त्रक्रियेपूर्वी घेतलेल्या रक्त नमुन्यावर हार्मोनल विश्लेषण करण्यात आले. आम्ही जुळणारे व्हेरिएबल्स आणि संभाव्य गोंधळात टाकणारे घटक नियंत्रित केल्यानंतर बेकायदेशीर लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण वापरून ऑड्स रेशो (ओआर) आणि 95% विश्वास अंतर (सीआय) चे अंदाज लावले गेले. सर्व पी मूल्य दोन बाजूचे होते. परिणामी, इतर घटकांसाठी समायोजित केल्यानंतर, उच्च प्रमाणात एंड्रोस्टेनॅडियोनचा प्रसार 3. 6 पट आणि 2. 8 पट वाढीच्या जोखमीशी संबंधित होता. इतर संप्रेरक घटकांशी संबंधित जोखीम रजोनिवृत्तीच्या स्थितीनुसार बदलते. रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रियांमध्ये, उच्च SHBG पातळीशी कमी होणारा धोका संबंधित होता आणि लठ्ठपणा आणि इतर घटकांसाठी समायोजित केल्यानंतर तो कायम राहिला (OR = 0. 51; 95% CI = 0. 27- 0. 95). उच्च एस्ट्रोन पातळीमुळे धोका वाढला (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), जरी इतर जोखीम घटकांसाठी (विशेषतः बॉडी मास इंडेक्स) समायोजित केल्याने परिणाम कमी झाला (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). अल्ब्युमिन- बाउंड इस्ट्रॅडियोल (ई 2), जैवउपलब्ध घटकाचा एक मार्कर, इतर घटकांसाठी समायोजित केल्यानंतर देखील एक महत्त्वपूर्ण जोखीम घटक राहिला (OR = 2.0; 95% CI = 1. 0-3. 9). याउलट, एकूण, मुक्त आणि अल्ब्युमिन- बंधित E2 ची उच्च सांद्रता रजोनिवृत्तीपूर्व स्त्रियांमध्ये वाढलेल्या जोखमीशी संबंधित नव्हती. दोन्ही प्रीमेनोपॉझल आणि पोस्टमेनोपॉझल गटांमध्ये, लठ्ठपणा आणि चरबीच्या वितरणाने होणारे धोका हार्मोनसाठी समायोजित करून प्रभावित झाले नाहीत. निष्कर्ष उच्च अंतर्गंत ईस्ट्रोजेनची पातळी एंडोमेट्रियल कर्करोगाच्या वाढीच्या जोखमीशी संबंधित आहे, परंतु इतर जोखीम घटकांपासून त्यांचे स्वातंत्र्य हे एक सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्ग आहे ज्याद्वारे एंडोमेट्रियल कर्करोगाचे सर्व जोखीम घटक कार्य करतात. परिणाम ओबेसिटी आणि शरीरातील चरबीच्या वितरणात आणि एंड्रोस्टेनॅडिऑनशी संबंधित वाढीव जोखमीच्या जैविक संदर्भासाठी प्रीमेनोपॉझल आणि पोस्टमेनोपॉझल दोन्ही रोगांमध्ये संबंधित संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव्य संभाव |
1454773 | प्रोग्राम केलेला डेथ-१ (पीडी-१) रिसेप्टर इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉईंट म्हणून कार्य करतो, जे आसपासच्या ऊतींचे नुकसान मर्यादित करते आणि दाहक प्रतिसादादरम्यान ऑटोइम्यूनिटीच्या विकासास प्रतिबंधित करते. PD- 1 सक्रिय टी पेशींद्वारे व्यक्त केले जाते आणि प्रतिजैविक- सादर करणार्या पेशींवर त्याच्या लिगांड्स, PD- L1 आणि PD- L2 शी बांधणी केल्यावर टी- सेल प्रभावक कार्ये डाउनमोड्युलेट करते. कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये, ट्यूमर- घुसखोरी करणाऱ्या लिम्फोसाइट्सवर पीडी- १ चे अभिव्यक्ती आणि ट्यूमर मायक्रोइंटरनमेंटमधील ट्यूमर आणि रोगप्रतिकारक पेशींवर असलेले लिगांड्स यांच्याशी त्याचे परस्परसंवाद ट्यूमर प्रतिरक्षा कमी करतात आणि कर्करोग प्रतिरक्षामध्ये पीडी- १ च्या अडथळ्याचे समर्थन करतात. या अहवालात निवोलुमाबच्या विकास आणि वैशिष्ट्याचा तपशील देण्यात आला आहे, जो पूर्णपणे मानवी आयजीजी 4 (एस 228 पी) अँटी- पीडी -1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे. निवोलुमाब पीडी- १ शी उच्च आत्मीयता आणि विशिष्टतेने जोडला जातो आणि पीडी- १ आणि त्याच्या लिगँड्स दरम्यानच्या परस्परसंवादास प्रभावीपणे प्रतिबंधित करतो. इन विट्रो चाचण्यांनुसार, निवोलुमाबची टी- सेल प्रतिसाद आणि साइटोकिन्स निर्मितीमध्ये लक्षणीय वाढ झाली आहे. निवोलुमाब आणि सक्रिय टी पेशींना लक्ष्य म्हणून वापरताना इन विट्रो अँटीबॉडी- अवलंबून सेल- मध्यस्थीकृत किंवा पूरक- अवलंबून साइटोटॉक्सिसिटी आढळली नाही. उच्च सांद्रतेत सायनोमॉलगस मॅकाक यांना दिल्यास निवोलुमाब उपचारामुळे रोगप्रतिकारक शक्तीशी संबंधित प्रतिकूल घटना घडल्या नाहीत, जेथे निवोलुमाबविरोधी प्रतिपिंडे दिसून आल्या. या आकडेवारीतून निवोलुमाबचे व्यापक पूर्व क्लिनिकल वैशिष्ट्य उपलब्ध होते, ज्याचे ट्यूमरविरोधी कार्य आणि सुरक्षितता मानवी क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये विविध घन ट्यूमरमध्ये दर्शविली गेली आहे. |
1456068 | पार्श्वभूमी सिगारेट धूम्रपान, जास्त प्रमाणात मद्यपान, लठ्ठपणा आणि इतर अनेक आरोग्यदायी जीवनशैलीशी संबंधित घटक या सर्वांचा अनेक तीव्र आजारांचा आणि अकाली मृत्यूच्या जोखमीशी संबंध आहे, परंतु विशेषतः चिनी आणि इतर गैर-पश्चिम लोकसंख्येमध्ये मृत्यूच्या परिणामांवर एकत्रित परिणाम याबद्दल फारशी माहिती नाही. या अभ्यासाचा उद्देश चिनी महिलांमध्ये सर्व कारणामुळे आणि विशिष्ट कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूवर सिगारेटचे सक्रिय सेवन आणि अल्कोहोलच्या वापराव्यतिरिक्त जीवनशैलीशी संबंधित घटकांचा एकूण परिणाम मोजणे हा होता. पद्धती आणि निष्कर्ष आम्ही शांघाय महिला आरोग्य अभ्यासाचे डेटा वापरला, चीनमध्ये चालू असलेल्या लोकसंख्येवर आधारित संभाव्य कोहोर्ट अभ्यास. यामध्ये १९९६ ते २००० दरम्यान नोंदणी केलेल्या ४० ते ७० वयोगटातील ७१,२४३ अशा महिलांचा समावेश होता, ज्यांनी कधीही धूम्रपान केले नाही किंवा नियमितपणे मद्यपान केले नाही. आरोग्यदायी जीवनशैलीची स्कोअर पाच जीवनशैलीशी संबंधित घटकांच्या आधारे तयार केली गेली जी मृत्यूच्या परिणामाशी स्वतंत्रपणे संबंधित असल्याचे सिद्ध झाले (सामान्य वजन, कंबर-हिप गुणोत्तर कमी, दररोज व्यायाम, जोडीदाराच्या धूम्रपानात कधीही नसलेले, दररोजचे फळ आणि भाज्यांचे प्रमाण जास्त). या स्कोअरमध्ये शून्य (सर्वात कमी निरोगी) ते पाच (सर्वात निरोगी) अंकापर्यंत फरक होता. 9 वर्षांच्या सरासरी देखरेखीदरम्यान, 2, 860 मृत्यू झाले, ज्यात 775 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे (सीव्हीडी) आणि 1, 351 कर्करोगामुळे झाले. निरोगी जीवनशैलीच्या घटकांच्या वाढत्या संख्येमुळे मृत्यूचे समायोजित जोखीम प्रमाण हळूहळू कमी झाले. शून्य गुणांसह महिलांच्या तुलनेत चार ते पाच घटकांसह महिलांसाठी धोका गुणोत्तर (९५% विश्वास अंतर) एकूण मृत्यूसाठी ०. ५७ (०. ४४- ०. ७४), सीव्हीडी मृत्यूसाठी ०. २९ (०. १६- ०. ५४) आणि कर्करोगाच्या मृत्यूसाठी ०. ७६ (०. ५४- ०. ०६) होते. निरोगी जीवनशैली स्कोअर आणि मृत्यूदर यांच्यातील उलट संबंध, बेसिक लाइनवर तीव्र आजाराच्या स्थितीची पर्वा न करता, सातत्याने दिसून आला. ४-५ निरोगी जीवनशैली घटक नसताना लोकसंख्येला होणारा धोका एकूण मृत्यूंसाठी ३३%, सीव्हीडी मृत्यूंसाठी ५९% आणि कर्करोगाच्या मृत्यूंसाठी १९% होता. निष्कर्ष या पहिल्या अभ्यासात, आमच्या माहितीनुसार, जीवनशैलीशी संबंधित घटकांचा मृत्युच्या परिणामावर एकत्रित परिणाम मोजण्यासाठी चीनी स्त्रियांमध्ये, निरोगी जीवनशैलीचे नमुना - सामान्य वजन असणे, कमी मध्यवर्ती वसाहती, शारीरिक क्रियाकलापांमध्ये सहभाग, जोडीदार धूम्रपान न करणे आणि फळ आणि भाजीपाला सेवन जास्त प्रमाणात घेणे - जीवनभर नॉन-धूम्रपान आणि नॉन-ड्रिंकिंग स्त्रियांमधील एकूण आणि कारण-विशिष्ट मृत्यूमध्ये घट झाली, रोग प्रतिबंधक रोगाच्या एकूण जीवनशैली सुधारणेचे महत्त्व समर्थन करते. कृपया संपादकांच्या सारांशसाठी लेखात नंतर पहा. |
1469751 | सध्या, आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआय) आधारित हाडांच्या अॅनाबॉलिक धोरणांच्या सुरक्षिततेबद्दल आणि कार्यक्षमतेबद्दल प्रमुख चिंता अजूनही अस्तित्वात आहेत कारण ऑस्टिओजेनिक सिएआरएनएसाठी थेट ऑस्टिओब्लास्ट-विशिष्ट वितरण प्रणालीचा अभाव आहे. येथे आम्ही सेल-सेलेक्सद्वारे अप्टॅमर सीएच 6 चे स्क्रीनिंग केले, विशेषतः उंदीर आणि मानवी ऑस्टिओब्लास्ट्स दोन्ही लक्ष्य केले आणि नंतर आम्ही सीएच 6 अप्टॅमर-फंक्शनलाइज्ड लिपिड नॅनो पार्टिकल्स (एलएनपी) विकसित केले ज्यामध्ये ऑस्टिओजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमोलॉजी डोमेन-समाविष्ट कुटुंब ओ सदस्य 1 (प्लेको 1) सिआरएनए (सीएच 6-एलएनपी-सिआरएनए) समाविष्ट आहे. आमच्या परिणामांनी दर्शविले की CH6 ने Plekho1 siRNA चे in vitro ऑस्टियोब्लास्ट- निवडक शोषण सुलभ केले, मुख्यतः मॅक्रोपिनोसायटोसिसद्वारे, आणि in vivo ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट Plekho1 जीन साइलेंसिंगला चालना दिली, ज्यामुळे हाडांची निर्मिती वाढली, हाडांची सूक्ष्म वास्तुकला सुधारली, हाडांची संख्या वाढली आणि ऑस्टियोपेनिक आणि निरोगी कृमी दोन्हीमध्ये यांत्रिक गुणधर्म सुधारले. या परिणामांनी असे सूचित केले आहे की ऑस्टिओब्लास्ट- विशिष्ट अॅप्टॅमर- फंक्शनलाइज्ड एलएनपी नवीन आरएनएआय- आधारित अस्थी अॅनाबॉलिक रणनीती म्हणून कार्य करू शकतात, जे ऊतीच्या पातळीपासून सेल्युलर पातळीपर्यंत ऑस्टिओजेनिक सिएआरएनएच्या लक्ष्यित वितरण निवडकतेस प्रोत्साहन देते. |
1499964 | एनएफ-केबीला 30 वर्षांपूर्वी एक वेगाने प्रेरित होणारा ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर म्हणून शोधण्यात आले. तेव्हापासून, विविध सेल्युलर प्रतिसादांमध्ये, विशेषतः रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये जीन प्रेरणात त्याची व्यापक भूमिका असल्याचे आढळून आले आहे. येथे, आम्ही या प्रतिलेखन घटकाचा समावेश असलेल्या विस्तृत नियामक मार्गांचा सारांश देतो आणि मानवी अनुवांशिक रोगांमध्ये अलीकडील शोधांचा वापर विशिष्ट प्रथिने त्यांच्या संबंधित वैद्यकीय आणि जैविक संदर्भात ठेवण्यासाठी करतो. |
1507222 | कर्करोगाच्या कॅशेक्सियामध्ये वजन कमी होणे हे कमी अन्न सेवन आणि / किंवा वाढीव ऊर्जा खर्चामुळे होते. आम्ही कॅकेक्सियाच्या माउस मॉडेलमध्ये, एमएसी१६ अॅडिनोकार्सीनोमामध्ये अनकूपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआय, -२ आणि -३ च्या भूमिकांची तपासणी केली. मॅक १६ लसीकरणानंतर १८ दिवसांनी, नॉन- ट्यूमर असणाऱ्या कंट्रोल्सच्या तुलनेत वजन २४% कमी झाले (पी < ०. ०१) आणि फॅट पॅड मास (- ६७%; पी < ०. ०१) आणि स्नायू मास (- २०%; पी < ०. ०१) मध्ये लक्षणीय घट झाली. दिवस 17-18 रोजी नियंत्रणातील लोकांपेक्षा अन्न सेवन 26-60% कमी (पी < 0. 01) होते. मॅक- १६ द्वारे प्रेरित हायपोफॅगियाशी जुळण्यासाठी जोडीने दिलेली ट्यूमर नसलेली उंदीर कमी वजन कमी झाली (नियंत्रण गटापेक्षा १०% कमी, पी < ०. ०१; मॅक- १६ पेक्षा १६% जास्त, पी < ०. ०१) आणि चरबी पॅडच्या वस्तुमानात कमी घट झाली (नियंत्रण गटापेक्षा २१% कमी, पी < ०. ०१). मॅक १६ च्या उंदरांमध्ये कोर तापमान नियंत्रणातील (−२. ४ डिग्री सेल्सियस, पी < ०. ०१) पेक्षा लक्षणीय कमी होते आणि जोडप्यामध्ये आहार घेण्यावर कोणताही परिणाम झाला नाही. मॅक १६ च्या उंदरांमध्ये ब्राऊन अॅडिपस टिश्यू (बीएटी) मध्ये नियंत्रणातील (६३% , पी < ०. ०१) पेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त यूसीपी१ एमआरएनए पातळी दिसून आली आणि जोडी- आहारावर कोणताही परिणाम झाला नाही. बीटीएटीमध्ये यूसीपी 2 आणि -3 अभिव्यक्ती गटांमधील लक्षणीय फरक नव्हती. याउलट, स्केलेटल स्नायूंमध्ये UCP2 mRNA चे स्तर MAC16 आणि जोडी- खाल्लेल्या गटांमध्ये (अनुक्रमे, 183 आणि 163% नियंत्रण गटापेक्षा जास्त; दोन्ही, P < 0. 05) तुलनात्मकदृष्ट्या वाढले होते, या दोन गटांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता. त्याचप्रमाणे, UCP3 mRNA दोन्ही MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) आणि जोडप्याने दिलेला (+ 253%, P < 0. 01) गटांमध्ये नियंत्रणापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होते, दोन प्रयोगात्मक गटांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता. मॅक१६ असणाऱ्या उंदरांमध्ये यूसीपी१ ची अतिप्रदर्शन ही हायपोथर्मियाची अनुकूली प्रतिक्रिया असू शकते, जी ट्यूमर उत्पादनांद्वारे प्रेरित आहे; बीटीएटीमध्ये वाढलेली थर्मोजेनेसिसमुळे एकूण ऊर्जा खर्च वाढू शकतो आणि अशा प्रकारे ऊतींचा अपव्यय होऊ शकतो. स्नायूंमध्ये UCP2 आणि -3 ची वाढलेली अभिव्यक्ती ही दोन्ही कमी अन्न सेवनाने उद्भवते आणि MAC16- प्रेरित कॅकेक्सियामध्ये लिपोलिसिस दरम्यान लिपिड वापरात सहभागी असू शकते. |
1522336 | पार्श्वभूमी स्टॅटिनचा वापर सामान्यतः धमन्यांच्या रक्तविक्षेप रोगाच्या विरूद्ध केला जातो, परंतु अलीकडील मागील विश्लेषणानुसार असे सूचित केले आहे की स्टॅटिन कर्करोगास प्रतिबंधित करते. या पद्धतशीर पुनरावलोकनाचा उद्देश हे आहे की, टाळू आणि मानच्या स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमावर स्टॅटिनचे विट्रो अँटी ट्यूमर प्रभाव तपासणे. पद्धती अभ्यास 9 मे 2015 पर्यंत कोच्रॅन, मेडलाइन, एम्बेस, लिलास आणि पबमेड शोधून एकत्रित केले गेले, वेळ किंवा भाषेच्या निर्बंधाशिवाय. फक्त in vitro अभ्यास ज्यात टाळू आणि मान कर्करोगावर स्टेटिनच्या प्रभावावर चर्चा केली गेली. 153 पैकी 14 अभ्यास या निकषांची पूर्तता करतात. या अभ्यासातून असे दिसून आले की स्टॅटिनचा डोके आणि मानच्या स्क्वेमोज सेल कार्सिनोमाच्या सेल लाइनवर लक्षणीय परिणाम झाला आणि पेशीची जीवनक्षमता, पेशी चक्र, पेशी मृत्यू आणि कर्करोगाच्या मार्गात सहभागी प्रोटीन अभिव्यक्ती पातळीवर परिणाम झाला, जे संभाव्य इन विट्रो ट्यूमरविरोधी प्रभावांसह सुसंगत आहे. यामध्ये कॅन्सरवर उपचार करण्यासाठी स्टॅटिनचा वापर केला जातो. निष्कर्ष जरी या विषयावर काही अभ्यास आहेत, सध्या उपलब्ध पुरावा असे सूचित करतो की स्टॅटिन दर्शविते की क्लिनिकलपूर्व प्रयोग हे एचएनएससीसीच्या व्यवस्थापनात नियमितपणे वापरल्या जाणार्या केमोथेरपी आणि / किंवा रेडिएशन थेरपी पद्धतींमध्ये सहाय्यक एजंट म्हणून स्टॅटिनची क्षमता समर्थित करतात आणि पुढील क्लिनिकल मूल्यांकन केले पाहिजे. |
1522647 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) हे दाह आणि जन्मजात रोगप्रतिकारक यंत्रणेचे एक महत्त्वपूर्ण सक्रियक आहे. मात्र, अतिदक्षता विभागात (आयसीयू) बायोमार्कर म्हणून एमटीडीएनए पातळीची चाचणी केली गेली नाही. आम्ही असा गृहीता केला की, सेल-फ्री एमटीडीएनए पातळी मृत्यूशी संबंधित असेल आणि आयसीयू रुग्णांमध्ये जोखीम अंदाज सुधारेल. पद्धती आणि निष्कर्ष आयसीयू रुग्णांच्या दोन संभाव्य निरीक्षणात्मक कोहोर्ट अभ्यासातून (ब्रिघम आणि महिला हॉस्पिटल रजिस्ट्री ऑफ क्रिटिकल इलनेस [बीडब्ल्यूएच आरओसीआय, एन = 200] आणि अती तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोमचे आण्विक एपिडेमियोलॉजी [एमई एआरडीएस, एन = 243]) प्राप्त झालेल्या रक्त नमुन्यावर एमटीडीएनए पातळीचे विश्लेषण केले गेले. प्लाझ्मामधील एमटीडीएनए पातळीचे मूल्यांकन एनएडीएच डिहायड्रोजनेस 1 जनुकाच्या प्रत संख्या मोजून केले गेले. उच्च एमटीडीएनए पातळी (≥3, 200 प्रती/μl प्लाझ्मा) असलेले वैद्यकीय आयसीयू रुग्णांचे आयसीयू प्रवेशानंतर 28 दिवसांच्या आत मृत्यू होण्याची शक्यता वाढली होती, दोन्ही बीडब्ल्यूएच आरओसीआय (ऑड्स रेशो [OR] 7. 5, 95% आयसी 3. 6 - 15. 8, पी = 1 × 10 - 7) आणि एमई एआरडीएस (OR 8. 4, 95% आयसी 2. 9 - 24. 2, पी = 9 × 10 - 5) कोहोर्ट्स, तर गैर- वैद्यकीय आयसीयू रुग्णांमध्ये संबंधाचा कोणताही पुरावा आढळला नाही. उच्च एमटीडीएनए पातळीच्या समाविष्टीमुळे वैद्यकीय आयसीयू रुग्णांमध्ये 28- दिवस मृत्यूच्या निव्वळ पुनर्वर्गीकरण निर्देशांक (एनआरआय) मध्ये सुधारणा झाली जेव्हा बीडब्ल्यूएच आरओसीआय (एनआरआय 79%, मानक त्रुटी 14%, पी < 1 × 10 - 4) आणि एमई एआरडीएस (एनआरआय 55%, मानक त्रुटी 20%, पी = 0. 007) दोन्ही कोहोर्ट्समध्ये क्लिनिकल मॉडेलमध्ये जोडले गेले. BWH RoCI कोहोर्टमध्ये, ज्यांच्यामध्ये एमटीडीएनएची पातळी वाढली होती, त्यांच्यात मृत्यूचा धोका वाढला होता, अगदी सेप्सिस किंवा तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांवर मर्यादित विश्लेषणातही. या अभ्यासाच्या मर्यादांमध्ये रुग्णांमध्ये एमटीडीएनएच्या संक्षिप्त पॅथॉलॉजिकल भूमिका स्पष्ट करणारे डेटाचा अभाव आणि काही बायोमार्करसाठी मर्यादित संख्येने मोजमाप समाविष्ट आहेत. निष्कर्ष एमटीडीएनएची वाढलेली पातळी आयसीयू मृत्युशी संबंधित आहे आणि एमटीडीएनए पातळीचा समावेश वैद्यकीय आयसीयू रुग्णांमध्ये जोखीम अंदाज सुधारतो. आमच्या डेटावरून असे दिसून आले आहे की एमटीडीएनए वैद्यकीय आयसीयू रुग्णांमध्ये एक व्यवहार्य प्लाझ्मा बायोमार्कर म्हणून काम करू शकते. |
1550937 | लिम्फोसाइट्स कमीतकमी दाहक पॅथॉलॉजीसह रोगजनकांवर इष्टतम प्रतिसाद प्रदान करतात. तथापि, या प्रतिसादांचे नियमन करणारी अंतर्निहित यंत्रणा अज्ञात आहे. येथे, आम्ही लिम्फोसाइट्समध्ये Egr2 आणि Egr3 या दोन्ही प्रतिलेखन घटकांच्या नष्ट होण्यामुळे सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सच्या जास्त प्रमाणात प्राणघातक ऑटोइम्यून सिंड्रोम उद्भवल्याचे परंतु बी आणि टी पेशींच्या प्रतिजन-प्रतिरोधक-प्रेरित प्रजननामध्येही बिघाड झाल्याचे अहवाल देतो. Egr2- आणि Egr3- दोषपूर्ण B आणि T पेशींमध्ये अतिसक्रिय सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आणि ट्रान्सक्रिप्शन- 1 (STAT1) आणि STAT3 चे सक्रिय करणारे होते तर प्रतिजैविक- रिसेप्टर- प्रेरित ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर AP- 1 चे सक्रियकरण गंभीरपणे कमी झाले होते. आम्हाला आढळले की Egr2 आणि/ किंवा Egr3 ने थेट साइटोकिन सिग्नलिंग-1 (SOCS1) आणि SOCS3, STAT1 आणि STAT3 च्या इनहिबिटरची अभिव्यक्ती प्रेरित केली आणि B आणि T पेशींमध्ये एपी- 1 इनहिबिटर Batf चे कार्य देखील अवरोधित केले. अशा प्रकारे, Egr2 आणि Egr3 अँटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंगला प्रोत्साहन देऊन आणि जळजळ नियंत्रित करून अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसाद आणि होमिओस्टॅसिसमध्ये बी आणि टी सेल फंक्शनचे नियमन करतात. |
1568684 | ब्राऊन अॅडिपस टिश्यू (बीएटी) मध्ये चयापचय रोगाचा सामना करण्यासाठी लक्ष्याचे लक्ष अलीकडेच मनुष्यामध्ये कार्यशील बीएटीच्या शोधासह पुन्हा एकदा वाढले आहे. कृंतकांमध्ये, बीटीएला पित्ताच्या आम्लाने सक्रिय केले जाऊ शकते, जे बीटीएमध्ये टाइप 2 आयोडोटायरोनिन डिओडिनॅस (डी 2) जी-कपल्ड प्रोटीन रिसेप्टर टीजीआर 5 द्वारे सक्रिय करते, ज्यामुळे ऑक्सिजनचा वापर आणि ऊर्जा खर्च वाढतो. यामध्ये आम्ही माणसाच्या BAT क्रियाकलापांवर पित्ताचा ऍसिड चेनोडॉक्सिचोलिक ऍसिड (CDCA) च्या तोंडी पूरक आहाराच्या प्रभावाची तपासणी केली. १२ निरोगी महिलांना दोन दिवस सीडीसीएने उपचारामुळे बीटीएटीची क्रिया वाढली. सीडीसीए उपचारामुळे संपूर्ण शरीराचा ऊर्जा खर्चही वाढला. मानवी ब्राऊन अॅडिपोसाइट्सचे इन विट्रो उपचार सीडीसीए किंवा विशिष्ट टीजीआर 5 अॅगोनिस्ट्सने केले तर माइटोकॉन्ड्रियल डिसकूपलिंग आणि डी 2 एक्सप्रेशन वाढते, हा प्रभाव मानवी प्राथमिक पांढर्या अॅडिपोसाइट्समध्ये नसतो. या निष्कर्षांनी माणसांमध्ये बीटीएटी सक्रिय करण्यासाठी पित्ताशयाचे आम्ल लक्ष्य म्हणून ओळखले आहे. |
1574014 | मानवी हर्पेसव्हायरस 8 द्वारे एन्कोड केलेला ओपन रीडिंग फ्रेम 74 (ओआरएफ 74) एक अत्यंत संवैधानिकरित्या सक्रिय सात ट्रान्समब्रॅन (7 टीएम) रिसेप्टर आहे जो एंजिओजेनिक केमोकिन्सद्वारे उत्तेजित होतो, उदा. वाढ- संबंधित ऑन्कोजेन- अल्फा, आणि अँजिओस्टॅटिक केमोकिन्स द्वारे प्रतिबंधित उदा. इंटरफेरोन-गामा-प्रेरित होणारे प्रथिने सीडी 2 प्रमोटरच्या नियंत्रणाखाली ओआरएफ 74 व्यक्त करणारे ट्रान्सजेनिक उंदीर अत्यंत संवहनीकृत कापोसी सारकोमा सारख्या ट्यूमर विकसित करतात. लक्ष्यित उत्परिवर्तनाद्वारे आम्ही येथे ओआरएफ 74 चे तीन भिन्न फेनोटाइप तयार करतोः फॉस्फोलिपाझ सी मार्गाद्वारे सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंगसह एक रिसेप्टर परंतु एन-टर्मिनल विस्तारातून 22 अमीनो idsसिडस् नष्ट करून मिळवलेल्या केमोकिन्सचे बंधन आणि कृतीपासून वंचित; उच्च घटक क्रियाकलाप असलेला ओआरएफ 74 परंतु टीएम-व्ही किंवा टीएम-व्हीआयच्या बाह्य सेल्युलर अंतरांवर मूलभूत अवशेषांच्या बदलीद्वारे प्राप्त झालेल्या अँजिओजेनिक केमोकिन्सद्वारे उत्तेजक नियमनची निवडक निर्मूलन; आणि ओआरएफ 74 मध्ये घटक क्रियाकलाप नसतो परंतु टीएम-आयआयच्या हायड्रोफोबिक झिल्लीवर एस्पो अवशेषांच्या परिचयाने प्राप्त झालेल्या अॅगोनिस्ट केमोकिन्सद्वारे उत्तेजित होण्याची क्षमता राखली जाते. या निष्कर्षापर्यंत पोहचले की काळजीपूर्वक आण्विक विच्छेदन केल्याने व्हायरल एन्कोडेड ऑन्कोजेन ओआरएफ 74 चे एकतर अॅगोनिस्ट किंवा उलट अॅगोनिस्ट मोड्युलेशन तसेच उच्च घटक क्रियाकलाप निवडकपणे काढून टाकले जाऊ शकते आणि हे उत्परिवर्ती फॉर्म ट्रान्सजेनिक प्राण्यांमध्ये त्याच्या रूपांतरणाच्या क्रियाकलापाची आण्विक यंत्रणा ओळखण्यासाठी वापरले जाऊ शकतात. |
1576955 | daf-2 आणि age-1 इन्सुलिन सारख्या सिग्नलिंग मार्गाचे घटक एन्कोड करतात. daf-2 आणि age-1 दोन्हीच गुणधर्म, जेनेटिक एपिस्टॅसिस मार्गाच्या समान ठिकाणी कार्य करतात आणि daf-16 जनुकाचे क्रियाकलाप नियंत्रित करतात. daf-१६ मधील उत्परिवर्तन एक डाएअर-दोषपूर्ण फेनोटाइप बनवते आणि daf-२ आणि age-१ म्युटेट्सच्या डायपॉज अटॅस्ट आणि आयुर्मान विस्तार फेनोटाइपमध्ये एपिस्टेटिक असतात. या मार्गातील उत्परिवर्तन प्रजननक्षमता आणि भ्रूण विकासावरही परिणाम करते हे येथे दाखवले आहे. कमकुवत daf-2 एलील्स आणि मातृ-रक्षण वय-1 एलील्स जे आयुष्य वाढवतात परंतु ड्यूअर स्टेजवर थांबत नाहीत, ते देखील प्रजननक्षमता आणि जीवनक्षमता कमी करतात. आम्हाला असे आढळले की वय-१ ((एचएक्स५४६) ने मातृ आणि जिगोटिक वय-१ या दोन्ही क्रियाकलाप कमी केले आहेत. daf- 16 उत्परिवर्तन daf- 2 आणि age- 1 सर्व फेनोटाइपला दडपते, ज्यात आयुर्मान थांबवणे, आयुर्मान वाढवणे, कमी झालेली प्रजनन क्षमता आणि जीवनक्षमता दोष यांचा समावेश आहे. या आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की, डीएएफ-२ द्वारे एजीई-१ फॉस्फेटिडायलिनोसिटोल-३-ओएच किनासद्वारे मध्यस्थी केलेले इन्सुलिन सिग्नलिंग प्रजनन आणि भ्रूण विकासाचे तसेच डायर डायपॉज आणि आयुर्मान नियंत्रित करते आणि डीएएफ-१६ हे सिग्नल ट्रान्सड्यूस करते. प्रजननक्षमता, आयुष्य आणि चयापचय नियमन हे इन्सुलिनसारख्या सिग्नलिंग मार्गाद्वारे स्तनधार्यांच्या इन्सुलिन सिग्नलिंगद्वारे चयापचय आणि प्रजननक्षमता यांचे अंतःस्रावी नियमन करण्यासारखे आहे. daf-2 आणि age-1 मधील उत्परिवर्तन दीर्घायुष्यामध्ये नाट्यमय वाढ तसेच Caenorhabditis elegans मध्ये dauer diapause स्टेजवर विकासाची थांबा. |
1590744 | एएमपी- सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) सेल्युलर आणि संपूर्ण शरीराच्या ऊर्जा होमिओस्टॅसिसचा एक प्रमुख नियामक आहे, जो सेल्युलर ऊर्जा शुल्क कमी झाल्यावर ऊर्जा होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करण्यासाठी कार्य करतो. गेल्या 2 दशकांमध्ये हे स्पष्ट झाले आहे की एएमपीके इतर अनेक सेल्युलर फंक्शन्सचे नियमन करते आणि हृदय व रक्तवाहिन्यांच्या ऊतींमध्ये विशिष्ट भूमिका बजावते, हृदय चयापचय आणि संकुचित कार्य नियमन करण्यासाठी कार्य करते, तसेच रक्तवाहिन्यांमध्ये अँटी-कंट्राक्टिअल, विरोधी दाहक आणि अँटी-एथेरोजेनिक क्रियांना प्रोत्साहन देते. या पुनरावलोकनात, आम्ही हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीमध्ये एएमपीकेच्या भूमिकेवर चर्चा करतो, ज्यात एएमपीके म्युटेशनचे आण्विक आधार आहे जे हृदय शरीरशास्त्र बदलते आणि प्रस्तावित यंत्रणा ज्याद्वारे एएमपीके शारीरिक आणि पॅथोफिझियोलॉजिकल परिस्थितीत रक्तवाहिन्यांचे कार्य नियंत्रित करते. |
1595617 | स्तनपानाच्या विकासादरम्यान जीनोम एंडोरेडूप्लिकेशन ही एक दुर्मिळ घटना आहे ज्याची यंत्रणा अज्ञात आहे. जेव्हा फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर 4 (एफजीएफ 4) च्या कमतरतेमुळे ट्रॉफोब्लास्ट स्टेम सेल (टीएस) ची डिफरेंशिएशन ट्रॉफोब्लास्ट जायंट (टीजी) पेशींमध्ये होते जे भ्रूण रोपणसाठी आवश्यक असतात. येथे आम्ही दाखवतो की RO3306 ने सायक्लिन- अवलंबून प्रोटीन किनेझ 1 (CDK1) ची इनहिबिशन, माइटोसिसमध्ये प्रवेश करण्यासाठी आवश्यक एंजाइम, TS पेशींचे TG पेशींमध्ये भिन्नता निर्माण केली. याउलट, आरओ३३०६ने भ्रूण स्टेम सेलमध्ये गर्भपात होणारी एंडोरेड्युप्लिकेशन आणि अॅपॉपटोसिस प्रेरित केले, हे उघड करते की सीडीके१ चे निष्क्रियकरण केवळ पॉलीप्लोइड पेशींमध्ये भिन्नता आणण्यासाठी प्रोग्राम केलेल्या पेशींमध्ये एंडोरेड्युप्लिकेशन ट्रिगर करते. त्याचप्रमाणे, एफजीएफ 4 च्या वंचिततेमुळे सीडीके- विशिष्ट दोन इनहिबिटर, पी 57 / केआयपी 2 आणि पी 21 / सीआयपी 1 चे अतिप्रदर्शन करून सीडीके 1 प्रतिबंधित होते. टीएस पेशींच्या उत्परिवर्तनामुळे असे दिसून आले की सीडीके 1 रोखून एंडोरेड्युप्लिकेशन ट्रिगर करण्यासाठी पी 57 आवश्यक होते, तर पी 21 ने चेकपॉईंट प्रोटीन किनास सीएचके 1 ची अभिव्यक्ती दडपली, ज्यामुळे अॅपॉप्टोसिसची प्रेरणा रोखली गेली. याव्यतिरिक्त, सीडीके 2 ((- / -)) टीएस पेशींनी हे उघड केले की सीडीके 1 प्रतिबंधित झाल्यावर एंडोरेडूप्लिकेशनसाठी सीडीके 2 आवश्यक आहे. टीजी पेशींमध्ये p57 ची अभिव्यक्ती जी- फेज न्यूक्लियसपर्यंत मर्यादित होती जेणेकरून एस फेजचे सीडीके सक्रिय होण्यास अनुमती मिळेल. त्यामुळे, टीएस पेशींमध्ये एंडोरेडूप्लिकेशन सीडीके 1 च्या p57 इनहिबिशनद्वारे ट्रिगर केले जाते आणि त्याच वेळी डीएनए नुकसान प्रतिसादाचे p21 द्वारे दडपले जाते. |
1605196 | पुनरुत्पादित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलची यशस्वी निर्मिती म्हणजे रीप्रोग्रामिंग प्रक्रियेदरम्यान माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनपासून ग्लायकोलिसिसपर्यंत एक प्रमुख चयापचय स्विच. या चयापचय पुनर्प्रोग्रामिंगची यंत्रणा मात्र अद्यापही अस्पष्ट आहे. येथे, आमचे परिणाम असे सूचित करतात की एटीजी 5-स्वतंत्र ऑटोफॅजिक प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरन्सची मध्यस्थी करते, चयापचय स्विचमध्ये सामील असलेली एक वैशिष्ट्यपूर्ण घटना. आम्हाला आढळले की अशा स्वयंचलितपणे खाणे थांबवणे, पण स्वयंचलितपणे खाणे थांबवणे नाही, माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरन्सला प्रतिबंधित करते, आणि आयपीएससीची प्रवृत्ती रोखते. याव्यतिरिक्त, एएमपीके या ऑटोफॅजिक मार्गाच्या पूर्वेस असल्याचे दिसते आणि चयापचय रीप्रोग्रामिंग दरम्यान माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरन्स मॉड्यूल करण्यासाठी लहान रेणूंद्वारे लक्ष्य केले जाऊ शकते. आमचे काम केवळ हेच प्रकट करत नाही की प्लुरिपोटेंसी स्थापन करण्यासाठी एटीजी-५ स्वतंत्र ऑटोफॅगी महत्वाची आहे, परंतु हे देखील सूचित करते की आयपीएससी निर्मिती आणि ट्यूमरजेनेसिस समान चयापचय स्विच सामायिक करतात. |
1605392 | प्रतिरक्षा पेशींचे प्रतिजैविक उत्तेजन Ca2+ च्या Ca2+ रिलीझ- सक्रिय Ca2+ (CRAC) वाहिन्यांद्वारे Ca2+ प्रवेश प्रवृत्त करते, जे एनएफएटी ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर सक्रिय करून रोगजनकांवर प्रतिरक्षा प्रतिसादास प्रोत्साहन देते. आम्ही आधीच दाखवले आहे की, वारसा गंभीर एकत्रित रोगप्रतिकारक कमतरता (SCID) सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांच्या पेशींमध्ये स्टोअर-ऑपरेटेड Ca2+ प्रवेश आणि CRAC चॅनेल फंक्शनमध्ये दोष आहे. येथे आम्ही या रुग्णांमध्ये अनुवांशिक दोष ओळखतो, दोन निःपक्षपाती जीनोम-व्यापी दृष्टिकोनांचा वापर करून: सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम अॅरेसह सुधारित लिंकेज विश्लेषण आणि स्टोअर-ऑपरेटेड सीए 2+ एंट्री आणि एनएफएटी न्यूक्लियर इम्पोर्टचे नियामक ओळखण्यासाठी डिझाइन केलेले ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन. दोन्ही पद्धतींनी एका नवीन प्रथिनेवर लक्ष केंद्रित केले ज्याला आपण ओरई 1 म्हणतो, ज्यात चार संभाव्य ट्रान्समब्रॅन सेगमेंट्स आहेत. एससीआयडी रुग्ण ओआरएआय 1 मधील एका चुकीच्या संवेदना उत्परिवर्तनासाठी समलस आहेत आणि एससीआयडी टी पेशींमध्ये वन्य-प्रकार ओआरएआय 1 ची अभिव्यक्ती स्टोअर- ऑपरेटेड सीए 2+ प्रवाह आणि सीआरएसी चालू (आयसीआरएसी) पुनर्संचयित करते. आम्ही असे सुचवितो की ओराई 1 हा सीआरएसी चॅनेल कॉम्प्लेक्सचा एक आवश्यक घटक किंवा नियामक आहे. |
1606628 | संयुक्त राष्ट्रांच्या मिलेनियम डेव्हलपमेंट गोलमध्ये 1990 ते 2015 या कालावधीत 5 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये कमी वजनाच्या मुलांमध्ये होणारी वाढ अर्ध्याने कमी करणे हे एक प्रमुख लक्ष्य आहे. उद्देश जगातील भौगोलिक क्षेत्रांमध्ये बालपणातील कमी वजनाच्या प्रवृत्तीचा अंदाज लावणे. डिझाईन, सेटिंग आणि सहभागी कमी वजनाच्या प्रभावाचा वेळ मालिका अभ्यास, ज्याचे वजन राष्ट्रीय आरोग्य आकडेवारी केंद्र आणि जागतिक आरोग्य संघटनेच्या (डब्ल्यूएचओ) संदर्भ लोकसंख्येच्या सरासरी वजनापेक्षा 2 एसडी खाली आहे. बाल वाढ आणि कुपोषणाच्या जागतिक डेटाबेसवर आधारित राष्ट्रीय प्रसार दर, ज्यात 1965 ते 2002 पर्यंत 139 देशांमध्ये 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षणात भाग घेतलेल्या 5 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या अंदाजे 31 दशलक्ष मुलांचा डेटा समाविष्ट आहे. 1990 आणि 2015 मध्ये प्रांतानुसार कमी वजनाच्या मुलांची संख्या आणि प्रमाण आणि 1990 ते 2015 दरम्यान या मूल्यांमधील बदलांची (म्हणजे वाढ किंवा घट) गणना करण्यासाठी रेषेचा मिश्र-प्रभाव मॉडेलिंगचा वापर केला गेला. परिणाम जगभरात, कमी वजनाचा प्रादुर्भाव 1990 मध्ये 26.5% वरून 2015 मध्ये 17.6% पर्यंत कमी होण्याचा अंदाज आहे, -34% (95% विश्वासार्हता अंतर [CI], -43% ते -23%) बदल. विकसित देशांमध्ये, प्रादुर्भाव 1. 6% वरून 0. 9% पर्यंत कमी झाल्याचे अनुमान आहे, - 41% (95% CI, - 92% ते 343%) बदल. विकसनशील प्रदेशांमध्ये, प्रादुर्भाव 30. 2% वरून 19. 3% पर्यंत कमी होण्याची शक्यता होती, -36% (95% आयसी, -45% ते -26%) बदल. आफ्रिकेत, कमी वजनाच्या प्रादुर्भावाची शक्यता 24. 0% वरून 26. 8% पर्यंत वाढली, 12% (95% CI, 8% - 16%) बदल. आशियामध्ये, प्रादुर्भाव 35. 1% वरून 18. 5% पर्यंत कमी झाल्याचे अनुमान आहे, - 47% (95% CI, - 58% ते - 34%) बदल. जगभरात, कमी वजनाच्या मुलांची संख्या 1990 मध्ये 163.8 दशलक्ष वरून 2015 मध्ये 113.4 दशलक्ष पर्यंत कमी होण्याचा अंदाज आहे, -31% (95% CI, -40% ते -20% पर्यंत) बदल. उप-सहारा, पूर्व, मध्य आणि पश्चिम आफ्रिकेच्या उप-प्रदेशांव्यतिरिक्त सर्व उप-प्रदेशांमध्ये संख्या कमी होण्याची शक्यता आहे, ज्यामध्ये कमी वजनाच्या मुलांच्या संख्येत लक्षणीय वाढ होण्याची अपेक्षा आहे. निष्कर्ष जागतिक परिस्थितीत एकूण सुधारणा अपेक्षित आहे; तथापि, संपूर्ण जग किंवा विकसनशील क्षेत्रांना मिलेनियम विकास उद्दीष्टे साध्य करण्याची अपेक्षा नाही. आफ्रिकेतील परिस्थिती बिघडल्यामुळे उत्तर आफ्रिकेशिवाय सर्व उप-प्रदेश हे लक्ष्य पूर्ण करण्यात अपयशी ठरतील. |
1616661 | प्रत्येक अवयव ऑक्सिजन आणि पोषक तत्वांसाठी रक्तवाहिन्यांवर अवलंबून असतो, परंतु वैयक्तिक अवयवांशी संबंधित रक्तवाहिन्या संरचनात्मक आणि आण्विकदृष्ट्या भिन्न असू शकतात. केंद्रीय मज्जासंस्थेच्या (सीएनएस) रक्तवाहिन्यामध्ये एक घट्ट सीलबंद एंडोथेलियम असतो जो रक्त-मेंदूचा अडथळा बनवतो, तर इतर अवयवांच्या रक्तवाहिन्या अधिक छिद्रयुक्त असतात. Wnt7a आणि Wnt7b दोन Wnt लिगांड्सचे एन्कोड करतात जे विकसित सीएनएसच्या न्यूरोएपिथेलियमद्वारे तयार केले जातात जे संवहनी आक्रमणासह जुळतात. जनुकीय माउस मॉडेलचा वापर करून, आम्हाला आढळले की हे लिगँड थेट संवहनी एंडोथेलियमला लक्ष्य करतात आणि सीएनएस कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग वापरतो ज्यामुळे अवयवाच्या रक्तवाहिन्याची निर्मिती आणि सीएनएस-विशिष्ट भिन्नता वाढते. |
1631583 | प्रकाशक सारांश यीस्ट सॅकरॉमाइसेस सेरेव्हिसीया आता एक साधी युकेरियोट ज्याचे जीनोम सहजपणे हाताळले जाऊ शकते त्यास प्रतिनिधित्व करणारी एक मॉडेल प्रणाली म्हणून ओळखले जाते. खमीरमध्ये जीवाणूंपेक्षा केवळ थोडीशी जास्त अनुवांशिक जटिलता आहे आणि प्रोकॅरिओट्स आणि त्यांच्या व्हायरसच्या आण्विक अनुवांशिकतेमध्ये वेगवान प्रगती करण्यास अनुमती देणारे अनेक तांत्रिक फायदे सामायिक करतात. काही गुणधर्म जे यीस्टला जैविक अभ्यासासाठी विशेषतः योग्य बनवतात, त्यामध्ये वेगवान वाढ, विखुरलेल्या पेशी, प्रतिकृती प्लेटिंगची सोपी आणि उत्परिवर्तन अलगाव, एक सुस्पष्टपणे परिभाषित अनुवांशिक प्रणाली आणि सर्वात महत्वाचे म्हणजे अत्यंत अष्टपैलू डीएनए परिवर्तन प्रणाली समाविष्ट आहे. रोगकारक नसलेल्या यीस्टला थोड्या सावधगिरीने हाताळता येते. सामान्य बेकरच्या यीस्टची मोठी मात्रा व्यावसायिकरित्या उपलब्ध आहे आणि जैवरासायनिक अभ्यासासाठी स्वस्त स्त्रोत प्रदान करू शकते. डीएनए परिवर्तनाच्या विकासामुळे यीस्ट विशेषतः जनुक क्लोनिंग आणि जनुक अभियांत्रिकी तंत्रांसाठी सुलभ झाले आहे. जवळजवळ कोणत्याही अनुवांशिक वैशिष्ट्याशी संबंधित स्ट्रक्चरल जीन्सची ओळख प्लाझ्मिड लायब्ररीमधून पूरकतेद्वारे केली जाऊ शकते. प्लाझ्मिड हे खमीर पेशींमध्ये प्रतिकृती आण्विक म्हणून किंवा जीनोममध्ये एकत्रीकरण करून सादर केले जाऊ शकतात. इतर बहुतेक जीवांच्या विपरीत, यीस्टमध्ये डीएनए बदलण्याचे एकात्मिक पुनर्संयोजन केवळ समरूप पुनर्संयोजनद्वारे होते. क्लोन केलेल्या यीस्ट अनुक्रमांसह, प्लाझ्मिडवरील परकीय अनुक्रमांसह, जीनोममधील विशिष्ट ठिकाणी इच्छेनुसार निर्देशित केले जाऊ शकते. |
1676568 | इंटिग्रिन आधारित फोकल अडहेशन (एफए) ची एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ईसीएम) सह फेरबदल समन्वित सेल हालचालीसाठी आवश्यक आहे. एकत्रितपणे स्थलांतरित होणाऱ्या मानवी केराटिनोसाइट्समध्ये, एफए अग्रभागी एकत्रित होतात, संकुचित शक्तींच्या परिणामी वाढतात आणि परिपक्व होतात आणि पुढे जाणाऱ्या सेल बॉडीच्या खाली वेगळे होतात. आम्ही अहवाल देतो की एफएच्या आसपास मायक्रोट्युब्युल-संबंधित CLASP1 आणि CLASP2 प्रथिने क्लस्टर करणे एफएच्या उलाढालीशी तात्पुरते संबंधित आहे. CLASP आणि LL5β (PHLDB2 म्हणूनही ओळखले जाते), जे CLASP ला FA मध्ये भरती करते, FA च्या विघटनस सुलभ करते. FA- संबंधित ECM अपघटनसाठी CLASP ची आवश्यकता आहे आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटेस इनहिबिशन FA विघटन मंद करते CLASP किंवा PHLDB2 (LL5β) कमी होण्यासारखे. अखेरीस, एफएमध्ये सीएलएएसपी-मध्यस्थीकृत मायक्रोट्युबल टेथरिंग एफएच्या जवळ एक्झोसाइटिक व्हेसिकल्सच्या वितरणासाठी, डॉकिंग आणि स्थानिक संलयनसाठी एफए-निर्देशित वाहतूक मार्ग स्थापित करते. आम्ही प्रस्तावित करतो की सीएलएएसपी मायक्रोट्युब्युल ऑर्गनायझेशन, व्हेसिकल ट्रान्सपोर्ट आणि सेल इंटरॅक्शनला ईसीएमशी जोडते, स्थानिक स्राव मार्ग स्थापित करते जे सेल-मॅट्रिक्स कनेक्शन तोडून एफए टर्नओव्हरला सुलभ करते. |
1686997 | ऑक्सिडेटिव्ह पेंटोस फॉस्फेट मार्ग (पीपीपी) ट्यूमर वाढीस योगदान देतो, परंतु ट्यूमर निर्मितीमध्ये 6- फॉस्फोग्लुकोनेट डिहायड्रोजनेस (6 पीजीडी) चा अचूक योगदान, या मार्गातील तिसरा एंजाइम अस्पष्ट आहे. आम्ही शोधले की 6PGD च्या दडपशाहीमुळे लिपोजेनेसिस आणि आरएनए बायोसिंथेसिस कमी होते आणि कर्करोगाच्या पेशींमध्ये आरओएसची पातळी वाढते, पेशींचे प्रसार आणि ट्यूमरची वाढ कमी होते. 6PGD द्वारे रिबुलोज- ५- फॉस्फेट (Ru- ५- P) चे उत्पादन सक्रिय LKB1 कॉम्प्लेक्समध्ये व्यत्यय आणून AMPK सक्रियता रोखते, ज्यामुळे एसिटाइल- CoA कार्बॉक्सिलेझ १ आणि लिपोजेनेसिस सक्रिय होते. आरएनए बायोसिंथेसिस आणि लिपोजेनेसिसमध्ये अनुक्रमे रु-५-पी आणि एनएडीपीएच पूर्ववर्ती मानले जातात; अशा प्रकारे, आमचे निष्कर्ष एलकेबी-एएमपीके सिग्नलिंगच्या रु-५-पी-निर्भर प्रतिबंधाद्वारे ऑक्सिडेटिव्ह पीपीपी आणि लिपोजेनेसिस दरम्यान अतिरिक्त दुवा प्रदान करतात. याव्यतिरिक्त, आम्ही 6PGD अवरोधक, फिशियन आणि त्याचे व्युत्पन्न S3 ओळखले आणि विकसित केले, जे 6PGD, कर्करोगाच्या पेशींचे प्रसार आणि ट्यूमर वाढीस प्रभावीपणे प्रतिबंधित करते. हे स्पष्ट विषारीपणाशिवाय उघड्या उंदीरमध्ये केले गेले, जे सुचवते की 6PGD कर्करोगविरोधी लक्ष्य असू शकते. |
1695604 | सर्व युकेरियोट्समध्ये तीन न्यूक्लियर डीएनए-निर्भर आरएनए पॉलिमरस असतात, म्हणजे पोल I, II आणि III. रोचक गोष्ट म्हणजे, वनस्पतींमध्ये चौथ्या आण्विक पॉलिमरस, पोल IV साठी उत्प्रेरक उपविभाग आहेत. अनुवांशिक आणि जैवरासायनिक पुरावा असे दर्शवितो की पोल IV कार्यात्मकदृष्ट्या पोल I, II किंवा III सह आच्छादित नाही आणि जीवनासाठी आवश्यक नाही. तथापि, पोल IV उत्प्रेरक उप- एकक जीन्स एनआरपीडी 1 किंवा एनआरपीडी 2 च्या व्यत्ययामुळे क्रोमोसेंटरमध्ये हेटरोक्रोमेटीन असोसिएशनला प्रतिबंधित करते, जे सायटोसिन मेथिलेशनमध्ये पेरिकेंट्रोमेरिक 5 एस जीन क्लस्टर आणि एटीएसएन 1 रेट्रोइलेमेंट्समध्ये होणाऱ्या नुकसानीशी जुळते. पोल IV म्युटेट्समध्ये CG, CNG आणि CNN मेथिलेशनचे नुकसान पोल IV आणि आरएनए-दिग्दर्शित डी नोवो मेथिलेशनसाठी जबाबदार मेथिल ट्रान्सफेरॅस यांच्यात भागीदारी दर्शवते. या गृहीतेनुसार, 5S जीन आणि AtSN1 siRNAs पोल IV म्युटेट्समध्ये अनिवार्यपणे काढून टाकले जातात. या आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की पोल- IV हे सिआरएनए तयार करण्यास मदत करते जे डी नोवो साइटोसिन मेथिलेशन इव्हेंट्सला लक्ष्य करते जे वैकल्पिक हेटरोक्रोमेटिन निर्मिती आणि उच्च- क्रमांकाच्या हेटरोक्रोमेटिन संघटनांसाठी आवश्यक असतात. |
1701063 | सेमाफोरिन 3 ए (सेमा 3 ए) एक विखुरलेला अक्षीय केमोरेपेलेंट आहे ज्यामध्ये अक्षीय मार्गदर्शनात महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. पूर्वीच्या अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की सेमा 3 ए - / - माशांमध्ये असामान्य न्यूरॉनल इनर्वेशन्समुळे अनेक विकासात्मक दोष आहेत. येथे आम्ही माशांमध्ये दाखवतो की सेमा 3 ए हाडात भरपूर प्रमाणात व्यक्त होतो आणि सेल-आधारित चाचण्यांमधून असे दिसून आले की सेमा 3 एने सेल-स्वायत्त पद्धतीने ऑस्टियोब्लास्ट भिन्नता प्रभावित केली. त्यानुसार, सेमा 3 ए - / - माशांमध्ये कमी हाडांच्या निर्मितीमुळे कमी हाडांचा वस्तुमान होता. तथापि, ऑस्टिओब्लास्ट- विशिष्ट सेमा3ए- कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये (सेमा3एकोल1- / - आणि सेमा3एओएक्स- / - उंदरांमध्ये) सामान्य हाडांचा द्रव्यमान होता, जरी हाडातील सेमा3एची अभिव्यक्ती लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली असली तरी. याउलट, न्यूरॉन्समध्ये सेमा 3 एची कमतरता असलेल्या उंदरांमध्ये (सेमा 3 एसिनेप्सिन - / - आणि सेमा 3 एनेस्टिन - / - उंदरांमध्ये) सेमा 3 ए - / - उंदरांसारखेच कमी हाडाचे प्रमाण होते, हे दर्शविते की न्यूरॉन- व्युत्पन्न सेमा 3 ए हाडांमध्ये सेमा 3 एच्या स्थानिक प्रभावापासून स्वतंत्रपणे आढळलेल्या हाडांच्या विकृतीसाठी जबाबदार आहे. खरंच, सेमा3असिनाप्सिन- / - माशांमध्ये ट्रॅबेकुलर हाडाच्या संवेदनात्मक इंद्रियांची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी झाली, तर ट्रॅबेकुलर हाडाच्या सहानुभूतीपूर्ण इंद्रियांची संख्या अपरिवर्तित होती. याव्यतिरिक्त, संवेदी मज्जातंतूंचे विच्छेदन केल्याने वन्य-प्रकारच्या उंदरांमध्ये हाडांचे प्रमाण कमी झाले, तर सेमा3एनेस्टिन- / - उंदरांमध्ये हाडांचे कमी प्रमाण कमी झाले नाही, सामान्य हाडांच्या होमिओस्टॅसिसमध्ये संवेदी मज्जासंस्थेची आवश्यक भूमिका समर्थित करते. अखेरीस, सेमा3ए−/− माशांमध्ये न्यूरॉनल विकृती, जसे की गंधक विकास, सेमा3असिनासिन−/− माशांमध्ये ओळखले गेले, हे दर्शविते की न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा3ए सेमा3ए−/− माशांमध्ये आढळलेल्या असामान्य न्यूरल विकासास योगदान देते आणि हे दर्शविते की न्यूरॉन्समध्ये तयार केलेला सेमा3ए न्यूरल विकासास ऑटोक्रिन पद्धतीने नियंत्रित करते. या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सेमा 3 ए हा संवेदी मज्जातंतूच्या विकासाला नियंत्रित करून अप्रत्यक्षपणे हाडांच्या पुनर्निर्मितीला नियंत्रित करते, परंतु थेट ऑस्टियोब्लास्टवर कार्य करून नाही. |
1733337 | प्रौढ उंदीरांच्या आयुष्यादरम्यान विस्तृत स्पेक्ट्रम उत्तेजक अमीनो अॅसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक acidसिड (केवायएनए) च्या बायोसिंथेसिसची तपासणी करण्यासाठी दोन स्वतंत्र इन विट्रो चाचण्या वापरण्यात आल्या. केवायएनएच्या अॅनाबॉलिक एंजाइम किनुरेनिन अमीनोट्रान्सफेरेसच्या मूल्यांकनातून 3 ते 24 महिन्यांच्या वयोगटातील सर्व पाच मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये सातत्याने वाढ झाल्याचे दिसून आले. यकृतात कोणतेही बदल आढळले नाहीत. या बदलांमध्ये कॉर्टेक्स आणि स्ट्रीटममध्ये विशेष लक्षणीय बदल झाले होते, जिथे अभ्यास कालावधीत एंजाइमची क्रिया तीन पटीने वाढली. याच्या बायोप्रिक्युसर एल- किनुरेनिनपासून केवायएनए निर्मितीची देखील ऊतीच्या स्लाईसमध्ये तपासणी करण्यात आली आणि वृद्ध प्राण्यांच्या कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये लक्षणीय वाढ झाल्याचे आढळून आले. डिपोलरायझिंग एजंट्स किंवा सोडियम रिप्लेसमेंटचा प्रभाव तरुण आणि जुन्या उंदीरांच्या ऊतींमध्ये अक्षरशः समान होता. मेंदूच्या ऊतीमध्ये वयानुसार KYNA च्या वाढीच्या अहवालाशी उत्तम प्रकारे सहमत असलेले हे डेटा वृद्ध मेंदूमध्ये KYNA टोन वाढवण्याची सूचना करतात. वयाबरोबर मेंदूच्या उत्तेजक अमीनो acidसिड रिसेप्टरच्या घनतेत नोंदवलेल्या घटसह, केवायएनएचे वाढलेले उत्पादन वृद्ध प्राण्यांमध्ये संज्ञानात्मक आणि स्मृती विकारांमध्ये भूमिका बजावू शकते. |
1748921 | प्रथिने आणि पेशी कार्यासाठी आवश्यक असलेल्या ट्रान्सलेशनल फिडेलिटीसाठी अचूक ट्रान्सफर आरएनए (टीआरएनए) अमीनोएसिलेशनची आवश्यकता असते. शुद्ध अमीनोअॅसिल-टीआरएनए संश्लेषणात १०,००० ते १००,००० जोड्यांमध्ये एक त्रुटीची निष्ठा दिसून येते. तथापि, इन व्हिवोमध्ये टीआरएनए अमीनोअॅसिलेशनची अचूकता अनिश्चित आहे आणि ती लक्षणीयरीत्या कमी असू शकते. येथे आपण दाखवतो की सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये, प्रोटीन संश्लेषणात वापरल्या जाणाऱ्या मेथिओनिन (Met) अवशेषांपैकी अंदाजे 1% नॉन-मेथिओनिल-टीआरएनएमध्ये अमीनोएसिलेटेड असतात. उल्लेखनीय म्हणजे, मेट-मिसासायलेशन पेशींना जिवंत किंवा नॉन- संसर्गजन्य विषाणूंना, टोल-सारख्या रिसेप्टर लिगँड्स किंवा रासायनिकरित्या प्रेरित ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या संपर्कात आणल्यास दहापट वाढते. मेटासायलेट विशिष्ट नॉन- मेथियोनिल- टीआरएनए कुटुंबांमध्ये मिससायलेट केले जाते आणि हे मेटासायलेट- मिससायलेट टीआरएनए भाषांतरात वापरले जातात. मेट- मिसॅकलायशन सेल्युलर ऑक्सिडासच्या इनहिबिटरने अवरोधित केले आहे, ज्यामुळे प्रतिक्रियात्मक ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) मिसॅकलायशन ट्रिगर म्हणून सामील होतात. चाचणी केलेल्या सहा अमीनो आम्लमध्ये, टीआरएनए मिसॅकलायशन केवळ मेटामॉर्गॅमच्या बाबतीतच होते. मेटामॅटमचे अवशेष आरओएस-मध्यस्थीकृत नुकसानीपासून प्रथिने संरक्षित करतात म्हणून आम्ही असे प्रस्तावित करतो की ऑक्सिडेटिव्ह तणावापासून पेशींचे संरक्षण करण्यासाठी मेटामॅटमचा प्रथिनेमध्ये समावेश वाढविण्यासाठी मेटा-मिसासायलेशन कार्य अनुकूलपणे करते. एमआरएनए डीकोडिंगचा अनपेक्षित सशर्त पैलू प्रदर्शित करताना, आमचे निष्कर्ष अनुवांशिक कोडच्या पर्यायी पुनरावृत्तीचा विचार करण्याचे महत्त्व दर्शवतात. |
1754001 | सरटुइन्स हे एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेसिटिलेसेसचे एक फिलोजेनेटिकली संरक्षित कुटुंब आहे जे प्रत्येक डेसिटिलेटेड लिसाइन साइड चेनसाठी एनएडी (((+) चे एक रेणू वापरतात. एनएडी (((+) ची त्यांची गरज त्यांना एनएडी (((+) किंवा बायोसिंथेसिस इंटरमीडिएट्समधील चढउतारांद्वारे नियमन करण्यास प्रवण बनवते, अशा प्रकारे त्यांना सेल्युलर चयापचयशी जोडते. सॅकरॉमाइसेस सेरेविसीया मधील सर 2 प्रोटीन हे सरट्यूइन कुटुंबातील संस्थापक सदस्य आहे आणि हे हेटरोक्रोमॅटिन डोमेनच्या ट्रान्सक्रिप्शनल साइलेंसिंगमध्ये कार्य करणारे हिस्टोन डेसिटायलेझ म्हणून आणि पुनरुत्पादक आयुर्मान (आरएलएस) साठी दीर्घायुष्य घटक म्हणून परिभाषित केले गेले आहे, जे वृद्ध होण्यापूर्वी मदर सेल विभागणी (बुड) च्या संख्येने परिभाषित केले आहे. SIR2 हटविणे RLS कमी करते, तर वाढीव जीन डोसमुळे विस्तार होतो. याव्यतिरिक्त, सर 2 हे केवळ यीस्टमध्येच नव्हे तर उच्च युकेरियोट्समध्येही जीवन कालावधीवर कॅलरी प्रतिबंध (सीआर) च्या फायदेशीर प्रभावांचे मध्यस्थी करण्यात गुंतलेले आहे. या नमुन्यावर मतभेद आणि वादविवाद होत असला तरी, यामुळे वृद्ध संशोधन क्षेत्राला वेगाने पुढे नेण्यास मदत झाली आहे. एस. सेरेविसीयामध्ये चार अतिरिक्त सिर्टुइन्स आहेत, एचएसटी 1, एचएसटी 2, एचएसटी 3 आणि एचएसटी 4. या पुनरावलोकनात सर 2 आणि एचएसटी समकक्षांच्या प्रतिकृती वृद्धिंगत आणि कालानुक्रमिक वृद्धिंगततेच्या कार्यात चर्चा केली आहे आणि सीआर सारख्या पर्यावरणीय ताणतणावांना प्रतिसाद म्हणून सरट्यूइन्सचे नियमन कसे केले जाते यावर देखील लक्ष दिले आहे. |
1780819 | तथापि, HAND2 डीएनए मेथिलेशनची खरी क्लिनिकल उपयुक्तता संभाव्य अभ्यासात पुढील प्रमाणीकरणाची आवश्यकता आहे. कृपया संपादकांच्या सारांशसाठी लेखात नंतर पहा. पार्श्वभूमी सध्याच्या वृद्धी आणि लठ्ठपणाच्या साथीच्या आजारामुळे एंडोमेट्रियल कर्करोगाचे प्रमाण वाढत आहे. एंडोमेट्रियल कर्करोगाचा धोका पर्यावरण आणि जीवनशैलीमुळे प्रभावित होतो. पुरावा जमा झाल्यामुळे असे दिसून येते की एपिजेनोम जीनोम आणि पर्यावरण यांच्यातील इंटरफेस म्हणून काम करते आणि स्टेम सेल पॉलीकॉम्ब ग्रुप लक्ष्य जीन्सचे हायपरमिथायलेशन कर्करोगाचे एपिजेनेटिक हॉलमार्क आहे. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट एंडोमेट्रियल कर्करोगाच्या विकासामध्ये एपिजेनेटिक घटकांची कार्यशील भूमिका निश्चित करणे हे होते. पद्धती आणि निष्कर्ष एपिजेनोम- वाइड मेथिलेशन विश्लेषण > २७,००० सीपीजी साइट्समध्ये एंडोमेट्रियल कर्करोगाच्या ऊती नमुन्यांची (एन = 64) आणि नियंत्रण नमुने (एन = 23) मध्ये असे दिसून आले की एचएंड२ (एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमामध्ये व्यक्त केलेल्या ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरचे एन्कोडिंग करणारे जीन) हे एंडोमेट्रियल कर्करोगामध्ये सर्वात सामान्यपणे हायपरमेथिलेटेड आणि साइलेंट केलेले जीन्सपैकी एक आहे. नवीन एकात्मिक एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरॅक्टोम विश्लेषणाने पुढे हे उघड केले की HAND2 हे एंडोमेट्रियल कर्करोगातील सर्वात उच्च रँक केलेले भिन्न मेथिलेशन हॉटस्पॉटचे केंद्र आहे. या निष्कर्षांची पुष्टी २७२ अतिरिक्त महिलांच्या ऊतींच्या नमुन्यांच्या एकाधिक क्लिनिकल नमुन्यांच्या संचामध्ये उमेदवार जनुक मेथिलेशन विश्लेषणाचा वापर करून केली गेली. एचएंड२ मेथिलेशन वाढणे हे प्रीमॅलिग्नेंट एंडोमेट्रियल लेशन्सचे वैशिष्ट्य होते आणि आरएनए आणि प्रोटीन पातळी कमी झाल्याचे दिसून आले. याव्यतिरिक्त, ज्या स्त्रियांना त्यांच्या पूर्व- कुरूपतेच्या दुखापतीमध्ये उच्च एंडोमेट्रियल HAND2 मेथिलेशन होते, त्यांना प्रोजेस्टेरॉन उपचाराला प्रतिसाद देण्याची शक्यता कमी होती. मेनोपॉझल रक्तस्त्राव असलेल्या स्त्रियांमधून घेतलेल्या उच्च योनीच्या स्वाबचा वापर करून एकत्रित केलेल्या एंडोमेट्रियल स्रावचे HAND2 मेथिलेशन विश्लेषण विशेषतः उच्च संवेदनशीलता आणि उच्च विशिष्टता (स्टेज 1A साठी वक्र अंतर्गत रिसीव्हर ऑपरेटिंग वैशिष्ट्ये क्षेत्र = 0. 91 आणि स्टेज 1A पेक्षा जास्तसाठी 0. 97) असलेल्या लवकर स्टेजच्या एंडोमेट्रियल कर्करोगासह त्या रुग्णांना विशिष्टपणे ओळखले. अखेरीस, त्यांच्या एंडोमेट्रियममध्ये विशिष्टपणे हँड 2 नॉकआउट असलेल्या उंदरांमध्ये वाढत्या वयाबरोबर कर्करोगाच्या आधीच्या एंडोमेट्रियल दुखापती विकसित झाल्याचे दिसून आले आणि या दुखापतींमध्ये पीटीईएन अभिव्यक्तीचा अभाव असल्याचेही दिसून आले. निष्कर्ष HAND2 मेथिलेशन हे एंडोमेट्रियल कॅन्सरमध्ये एक सामान्य आणि महत्त्वपूर्ण आण्विक बदल आहे जे संभाव्यतः एंडोमेट्रियल कॅन्सरच्या लवकर निदानसाठी आणि उपचारांच्या प्रतिसादाचा अंदाज म्हणून बायोमार्कर म्हणून वापरला जाऊ शकतो. |
1791637 | भ्रूण स्टेम सेलमध्ये, द्विगुणित क्रोमॅटिन डोमेन ज्यामध्ये अतिव्यापी दमनकारी (एच 3 लिसाइन 27 ट्राय-मेथिलायझेशन) आणि सक्रिय (एच 3 लिसाइन 4 ट्राय-मेथिलायझेशन) हिस्टोन सुधारणा आहेत, 2,000 हून अधिक जीन्सचे प्रवर्तक आहेत. द्विगुणित डोमेनची रचना आणि कार्य समजून घेण्यासाठी, आम्ही क्रोमॅटिन इम्यूनोप्रिसिपेटिशनद्वारे मानवी आणि माउस ईएस पेशींमध्ये पॉलीकॉम्ब-रेप्रेसिव्ह कॉम्प्लेक्स 1 आणि 2 (पीआरसी 1 आणि पीआरसी 2) चे मुख्य हिस्टोन बदल आणि उप-युनिट्सचे जीनोम वाइड मॅप केले, त्यानंतर अल्ट्रा-हाय थ्रूपुट अनुक्रमांकन केले. आपल्याला आढळले की द्विगुणित डोमेन दोन वर्गांमध्ये विभागले जाऊ शकतात - प्रथम पीआरसी 2 आणि पीआरसी 1 (पीआरसी 1 सकारात्मक) द्वारे व्यापलेले आणि दुसरे विशेषतः पीआरसी 2 (केवळ पीआरसी 2) द्वारे बंधनकारक आहे. पीआरसी 1-पॉझिटिव्ह द्विगुणित डोमेन कार्यक्षमतेने वेगळे दिसतात कारण ते भिन्नतेवर लिसाइन 27 ट्राय-मेथिलायझेशन अधिक कार्यक्षमतेने टिकवून ठेवतात, क्रोमॅटिन स्थितीचे कठोर संरक्षण दर्शवतात आणि विकासाच्या नियामक जीन प्रमोटरच्या जबरदस्त संख्येशी संबंधित असतात. आम्ही संगणकीय जीनोमिक्सचा वापर केला. पॉलीकॉम्ब बंधनकारक घटकांचा शोध घेण्यासाठी. या विश्लेषणातून असे दिसून आले की, सीपीजी बेटांचे स्थान, आकार आणि मूळ मोटिफ सामग्रीवरून पीआरसी 2 आणि पीआरसी 1 चे जीनोमव्यापी स्थान मोठ्या प्रमाणात अंदाज लावले जाऊ शकते. आम्ही असे सुचवितो की सक्रिय करणारे मोटिफ्स कमी झालेल्या मोठ्या सीपीजी बेटांनी प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये पॉलीकॉम्ब कॉम्प्लेक्सच्या संपूर्ण रेपेर्टोरियमची भरती करून एपिजेनेटिक मेमरी प्रदान केली आहे. |
1797622 | असममित पेशी विभाजन आणि अॅपॉप्टोसिस (प्रोग्राम केलेला पेशी मृत्यू) ही दोन मूलभूत प्रक्रिया आहेत जी बहुकोशिकांच्या जीवनाच्या विकासासाठी आणि कार्यासाठी महत्वाची आहेत. आम्हाला आढळले आहे की असममित पेशी विभाजन आणि अपोप्टोसिसची प्रक्रिया कार्यक्षमतेने जोडली जाऊ शकते. आम्ही हे दाखवून दिले की, कॅनोरहाबिडिटीस एलेगन्स या निमाटोडमध्ये असममित पेशी विभाजन तीन जीन्स, डीएनजी-11 एमआयडीए1, सीईएस-2 एचएलएफ आणि सीईएस-1 स्निगल यांचा समावेश असलेल्या मार्गाद्वारे केले जाते, जे थेट एपोप्टोसिससाठी जबाबदार असलेल्या एंजाइमॅटिक यंत्रणेवर नियंत्रण ठेवतात. मनोरंजकपणे, MIDA1-सारखा प्रथिने GlsA अल्गा व्होल्व्हॉक्स कार्टेरि, तसेच स्निगल-संबंधित प्रथिने स्निगल, एस्कार्गोट आणि ड्रोसोफिला मेलोनोगास्टरचे वर्न्यू यापूर्वी असममित पेशी विभागणीमध्ये सामील झाले आहेत. म्हणून, सी. एलेगन्स डीएनजी -11 एमआयडीए 1, सीईएस -२ एचएलएफ आणि सीईएस -१ स्लॅक हे असममित पेशी विभागणीमध्ये सहभागी असलेल्या मार्गाचे घटक असू शकतात जे संपूर्ण वनस्पती आणि प्राणी राज्यात संरक्षित आहे. आमच्या परिणामांवर आधारित, आम्ही असे सुचवितो की हा मार्ग थेट C. elegans मध्ये अपोप्टोटिक नियती नियंत्रित करतो, आणि शक्यतो इतर प्राण्यांमध्येही. |
1800734 | सक्रिय झाल्यावर, न्यूट्रोफिल अँटी- मायक्रोबियल प्रथिनेने सजवलेले डीएनए तंत्रे सोडतात, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (नेट्स) तयार करतात. जरी NETs जीवाणूनाशक आहेत आणि जन्मजात होस्ट बचावामध्ये योगदान देतात, परंतु जास्त प्रमाणात NET निर्मिती ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगांच्या पॅथोजेनेसिसशी संबंधित आहे. तथापि, NET निर्मितीचे नियमन करणारी यंत्रणा, विशेषतः तीव्र दाह दरम्यान, कमी समजली जाते. येथे आम्ही दाखवतो की जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर 2 नेट निर्मितीचे मध्यस्थी करते. डाउनस्ट्रीम विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की सीएक्ससीआर -२ द्वारे मध्यस्थी केलेली नेट निर्मिती एनएडीपीएच ऑक्सिडेसपासून स्वतंत्र होती आणि एसआरसी फॅमिली किनासेसचा समावेश होता. आम्ही सिस्टिक फायब्रोसिस फुफ्फुसाच्या आजारात या यंत्रणेची पॅथोफिझिओलॉजिकल प्रासंगिकता दर्शवितो, जी तीव्र न्यूट्रोफिलिक जळजळ द्वारे दर्शविली जाते. आम्हाला सिस्टिक फायब्रोसिस आणि माउस सिस्टिक फायब्रोसिस फुफ्फुसाच्या आजाराने ग्रस्त व्यक्तींच्या श्वसनमार्गाच्या द्रवपदार्थांमध्ये प्रचंड प्रमाणात एनईटी आढळले आणि एनईटीचे प्रमाण फुफ्फुसाच्या अडथळ्याच्या कार्यक्षमतेशी संबंधित आहे. छोट्या रेणूतील विरोधी औषधांच्या वायुमार्गाच्या आत पुरवठ्याद्वारे सीएक्ससीआर 2 चे फुफ्फुसाच्या अवरोधाने न्यूट्रोफिल भरती, प्रोटिओलिटिक क्रियाकलाप किंवा अँटीबैक्टीरियल होस्ट संरक्षण प्रभावित न करता एनईटी निर्मिती रोखली आणि फुफ्फुसाचे कार्य सुधारले. या अभ्यासानुसार CXCR2 हा रिसेप्टर एनएडीपीएच ऑक्सिडेस-स्वतंत्र नेट निर्मितीचे मध्यस्थी करणारा आहे आणि हा जीपीसीआर मार्ग सिस्टिक फायब्रोसिस फुफ्फुसाच्या आजारात कार्यरत आहे आणि औषधोपचार करण्यायोग्य आहे याचा पुरावा उपलब्ध आहे. |
1805641 | पार्श्वभूमी प्लाझ्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरियासाठी अलीकडेच सुरू करण्यात आलेल्या संयोजन थेरपी (एसीटी) मध्ये वापरल्या जाणाऱ्या आर्टेमिसिनिन डेरिव्हेटिव्ह्समुळे रुग्णांची संसर्गजन्यता लक्षणीयरीत्या कमी होते आणि परजीवीचे लोकसंख्या-स्तरीय प्रसार कमी करण्याची क्षमता असते. मलेरिया नष्ट करण्याच्या वाढत्या व्याजदरानुसार, ACT आणि इतर अँटीमॅलारियाल औषधांचा प्रसारणावर होणारा परिणाम समजून घेणे हा एक महत्त्वाचा मुद्दा बनतो. या अभ्यासामध्ये, रोगप्रसारण कमी होण्यासाठी, रोगप्रतिकारक असलेल्या भागात लक्षणे असलेल्या पी. फाल्सीपेरम मलेरियावर विविध प्रकारचे उपचार सुरू करणे आवश्यक आहे. पद्धती आणि निष्कर्ष आम्ही एक गणिती मॉडेल विकसित केले आहे जे टांझानियामध्ये संक्रमण तीव्रतेच्या वेगवेगळ्या सहा भागात अनियंत्रित मलेरियासाठी प्रथम-लाइन उपचार म्हणून ACT लावण्याच्या संक्रमणाच्या परिणामावर संभाव्य परिणाम होण्याचा अंदाज लावण्यासाठी. आम्ही मलेरियाविरोधी औषधांचा परिणाम वेगवेगळ्या कार्यक्षमतेने, प्रतिबंधात्मक वेळेसह आणि गेमेटोसायटोसिडल प्रभावांसह मिळवू शकतो असा अंदाज देखील लावला. सल्फाडॉक्साइन-पायरीमेथॅमिनपासून एसीटीकडे धोरण बदलण्यापूर्वी 5,667 व्यक्तींच्या क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षणाच्या डेटासह सहा अभ्यास क्षेत्रांमध्ये उपचार, लक्षणे नसलेल्या संसर्गाचे आणि लक्षणे असलेल्या संसर्गाचे प्रमाण अंदाजे अंदाजे केले गेले. गामेटोसायटेमिया आणि डासांवरील संसर्गजन्यतेवर ACT आणि इतर औषध प्रकारांचे परिणाम क्लिनिकल चाचणीच्या डेटापासून स्वतंत्रपणे अंदाज लावण्यात आले. ACT द्वारे प्राप्त झालेल्या संसर्गाच्या प्रादुर्भावामध्ये आणि क्लिनिकल एपिसोडच्या घटनेत अपेक्षित टक्केवारी कमी कमी कमी प्रारंभी कमी संक्रमणासह असलेल्या भागात होते. जर सध्याच्या उपचारात १००% ACT वर स्विच केले गेले तर संसर्गाच्या प्रादुर्भावात ५३% कमी दिसून आले, ज्या भागात परजीवीजन्य रक्ताचा प्रादुर्भाव सर्वात कमी होता (३. ७%) तुलनेत सर्वाधिक प्रसारित सेटिंगमध्ये ११% कमी दिसून आले (प्रारंभिक प्रादुर्भाव = ५७. १%) क्लिनिकल इपीसोड्सच्या घटनेत अंदाजे टक्केवारीत घट समान होती. तथापि, सार्वजनिक आरोग्यावर होणाऱ्या परिणामाचा परिपूर्ण आकार सर्वाधिक प्रसारित भागात जास्त होता, ज्यामध्ये दर 100 व्यक्तींना दर वर्षी 54 क्लिनिकल एपिसोड टाळले गेले होते, कमीत कमी प्रसारित भागात दर 100 व्यक्तींना दर वर्षी पाच. उच्च कव्हरेज महत्वाचे होते. सुधारित निदानाने संभाव्य उपचाराची संख्या कमी केल्याने कमी प्रसारित सेटिंग्जमध्ये प्रत्येक क्लिनिकल एपिसोडसाठी आवश्यक असलेल्या उपचार कोर्सची संख्या लक्षणीय प्रमाणात कमी झाली आहे, जरी प्रसारणावर एकूण परिणाम कमी झाला आहे. उच्चतम प्रसारणाच्या सेटिंगमध्ये अल्प- कृती करणाऱ्या ACT पेक्षा विशिष्ट gametocytocidal गुणधर्म नसलेले परंतु दीर्घ निवारक वेळ असलेले एक प्रभावी मलेरियाविरोधी रेजिमेंट प्रसार कमी करण्यासाठी अधिक प्रभावी असल्याचे मूल्यांकन केले गेले. निष्कर्ष आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की ACT मध्ये कमी प्रसारणाच्या सेटिंग्जमध्ये कीटकनाशकांसह उपचार केलेल्या जाळीद्वारे प्राप्त झालेल्या संक्रमणाच्या कमी होण्याच्या संभाव्यतेची शक्यता आहे. ACT सहकारी औषधे आणि नॉन- आर्टेमिसिनिन रेजिमेन्ट्स ज्यांचा दीर्घ प्रतिबंधात्मक वेळ असतो, त्याचा परिणाम उच्च प्रसारित सेटिंग्जमध्ये अधिक परिणाम होऊ शकतो, जरी त्यांचा दीर्घकालीन फायदा परजीवी प्रतिकारशक्तीच्या जोखमीशी संबंधित असावा. |
1834762 | मानवी सूक्ष्मजीवनावर संशोधनाने हे सिद्ध केले आहे की कॉमेन्सल आणि पॅथोजेनिक जीवाणू लठ्ठपणा, कर्करोग आणि ऑटोइम्यूनिटीवर प्रभाव टाकू शकतात. आम्हाला आढळले की जीवाणू बायोफिल्म्सचा एक घटक, अमाइलॉइड प्रोटीन कर्ली, जीवाणू डीएनएसह फायबर तयार करते जीवाणू बायोफिल्म निर्मिती दरम्यान. या परस्परसंवादामुळे अॅमायलोइड पॉलिमरझेशनला गती मिळाली आणि शक्तिशाली इम्यूनोजेनिक कॉम्प्लेक्स तयार झाले ज्याने डेंड्रिटिक पेशींसह रोगप्रतिकारक पेशींना सक्रिय केले जेणेकरून सिस्टमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस (एसएलई) मध्ये पॅथोजेनिक असलेल्या टाइप I इंटरफेरोन्स सारख्या साइटोकिन्स तयार होतात. जेव्हा सिस्टीमली दिले जाते, तेव्हा कर्ली- डीएनए कंपोझिटने ल्युपस-प्रवण आणि वन्य-प्रकारच्या उंदीरांमध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय केली आणि ऑटो- अँटीबॉडीजची निर्मिती केली. आम्हाला हेही आढळले की ल्युपस होण्याची शक्यता असलेल्या उंदरांना कर्ली-निर्मिती करणाऱ्या जीवाणूंमुळे कर्ली-अभावी जीवाणूंच्या तुलनेत उच्च ऑटो-अँटीबॉडी टायटर्स ट्रिगर होतात. या माहितीमध्ये एक यंत्रणा उपलब्ध आहे ज्याद्वारे सूक्ष्मजीव आणि बायोफिल्म उत्पादक आतड्यांसंबंधी संसर्ग एसएलईच्या प्रगतीस योगदान देऊ शकतात आणि ऑटोइम्यूनिटीच्या उपचारासाठी संभाव्य आण्विक लक्ष्य दर्शवतात. |
1848452 | स्टेम सेलची घट ही अनेक ऊतींमध्ये वृद्धत्वाशी संबंधित पॅथोफिजियोलॉजीची एक महत्त्वपूर्ण सेल्युलर ड्रायव्हर आहे. स्टेम सेल फंक्शनची स्थापना आणि देखभाल करण्यासाठी एपिजेनेटिक रेग्युलेशन महत्त्वाचे आहे आणि उदयोन्मुख पुरावे असे दर्शवतात की एपिजेनेटिक डिसरेग्युलेशन वृद्धत्वादरम्यान स्टेम सेल्सच्या बदललेल्या संभाव्यतेमध्ये योगदान देते. टर्मिनली डिफरेंशिएटेड पेशींप्रमाणे, स्टेम सेल्समध्ये एपिजेनेटिक डिसरेग्युलेशनचा परिणाम स्वतःहून पलीकडे पसरतो; बदल हे स्वतः ची नूतनीकरण विभाजनांद्वारे स्टेम सेल पूलमध्ये कायमस्वरुपी आणि वर्धित होण्याव्यतिरिक्त, भिन्न वंशजांना अनुवांशिकरित्या प्रसारित केले जाऊ शकतात. या पुनरावलोकनात होमियोस्टॅसिस, वृद्धत्व आणि वृद्धत्व संबंधित रोगांमध्ये ऊतक-विशिष्ट स्टेम पेशींच्या एपिजेनेटिक नियमनची तपासणी करणार्या अलीकडील अभ्यासावर लक्ष केंद्रित केले आहे. |
1871230 | न्यूट्रॉफिलची भरती, लिम्फोसाइट्सची पुनर्वसन आणि मोनोसाइट्सची तस्करी या सर्वांसाठी रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींमधून आसंजन आणि प्रसार आवश्यक आहे. रोलिंग, अॅक्टिवेशन आणि फर्म अॅडहेशन या तीन पारंपरिक चरणांना अलीकडेच वाढविण्यात आले आहे. हळूहळू रोलिंग, अडशेन बळकट करणे, इंट्राल्युमिनल क्रॉलिंग आणि पॅरासेल्युलर आणि ट्रान्ससेल्युलर स्थलांतर आता स्वतंत्र, अतिरिक्त पावले म्हणून ओळखले जाते. न्यूट्रोफिलमध्ये, दुसरा सक्रिय मार्ग शोधला गेला आहे ज्यास जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्सद्वारे सिग्नलिंगची आवश्यकता नसते आणि इंटिग्रिन सक्रियतेकडे नेणारी सिग्नलिंग पावले उदयास येऊ लागली आहेत. या पुनरावलोकनात सूज आणि रोग प्रतिकारशक्तीच्या केंद्रीय पॅराडिग्मांपैकी एका नवीन पैलूवर लक्ष केंद्रित केले आहे - ल्युकोसाइट आसंजन कॅस्केड. |
1871499 | 5-हायड्रॉक्सीमेथिलसायटोसिन (5-एचएमसी) सायटोसिनचे नवीन एपिजेनेटिक बदल दर्शवू शकते. न्यूरो डेव्हलपमेंट दरम्यान 5-hmC च्या प्रेरक शक्तीची अलीकडेच नोंद झाली आहे, तर हंटिंग्टन रोग (एचडी) सारख्या न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांमध्ये त्याच्या जीनोमिक वितरण आणि फंक्शनबद्दल थोडेच माहिती आहे. आम्ही येथे YAC128 (128 CAG पुनरावृत्तीसह यीस्ट कृत्रिम गुणसूत्र ट्रान्सजेन) एचडी माउस मेंदूच्या ऊतींमध्ये 5-hmC सिग्नलची लक्षणीय घट पाहिली जेव्हा वयाच्या जुळलेल्या वन्य-प्रकार (डब्ल्यूटी) माशांच्या तुलनेत, पोस्टनेटल विकासादरम्यान एचडी मेंदूमध्ये 5-hmC पुनर्बांधणीची कमतरता दर्शविते. 5- एचएमसीच्या जीनोम- वाइड वितरण विश्लेषणामुळे YAC128 एचडी माशांच्या स्ट्रिटम आणि कॉर्टेक्समध्ये 5- एचएमसी सिग्नल कमी झाल्याची पुष्टी झाली. 5-hmC चे सामान्य अनुवांशिक वैशिष्ट्ये अत्यंत संरक्षित आहेत, रोग किंवा मेंदूच्या क्षेत्रांद्वारे प्रभावित होत नाहीत. मनोरंजकपणे, आम्ही रोग-विशिष्ट (YAC128 वि. WT) भिन्न हायड्रॉक्सीमेथिलेटेड प्रदेश (डीएचएमआर) ओळखले आहेत आणि असे आढळले आहे की जीन्स बॉडीमध्ये डीएचएमआरचे अधिग्रहण जीन्स अभिव्यक्तीसाठी सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक आहे. जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अॅनोटेटेड जीन्सच्या इनोसिटी पाथवे विश्लेषण (आयपीए) ने असे उघड केले की न्यूरोनल विकास / भिन्नता (डब्ल्यूएनटी / बीटी-कॅटिनिन / सॉक्स मार्ग, एक्सोनल मार्गदर्शनाचे सिग्नलिंग मार्ग) आणि न्यूरोनल फंक्शन / जगण्याची (ग्लूटामेट रिसेप्टर / कॅल्शियम / सीआरईबी, जीएबीए रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डीएआरपीपी 32 फीडबॅक मार्ग इ.) यासह अनेक कॅनॉनिकल मार्गांचे वैकल्पिकरण एचडीच्या प्रारंभासाठी महत्वाचे असू शकते. आमचे निष्कर्ष असे दर्शवतात की 5-hmC मार्करचे नुकसान एचडीमध्ये एक नवीन एपिजेनेटिक वैशिष्ट्य आहे आणि हे अप्रासंगिक एपिजेनेटिक नियमन एचडी मेंदूमध्ये न्यूरोजेनेसिस, न्यूरॉनल फंक्शन आणि जगण्याची क्षमता कमी करू शकते. एचडीच्या उपचारासाठी आमचा अभ्यास एक नवीन मार्ग देखील उघडतो; मूळ 5-hmC लँडस्केपची पुनर्संचयित करणे एचडीच्या प्रगतीस धीमा / थांबविण्याची क्षमता असू शकते. |
1889358 | आम्ही माऊरिन ब्रेन किनेसीन सुपरफॅमिलीचे एक नवीन सदस्य क्लोन केले, KIF3B, आणि त्याच्या अमीनो acidसिड अनुक्रमाची उच्च प्रमाणात समरूपता आढळली पण KIF3A सारखी नाही, जी आम्ही पूर्वी क्लोन केली होती आणि KIF3 (47% सारखी) नाव दिले होते. केआयएफ 3 बी विविध अवयव ऊतींमध्ये आणि उंदीरांच्या न्यूरॉन्समध्ये विकसित होतो आणि मज्जातंतूच्या अक्षिकांच्या बंधनानंतर अँटेरोग्रेडली हलवून झिल्लीदार ऑर्गेनेल्समध्ये जमा होतो. मेंदूच्या इम्यूनोप्रिसिपीटेशन टेस्टने हे उघड केले की KIF3B KIF3A आणि इतर तीन उच्च आण्विक वजन (सुमारे 100 kD) संबंधित पॉलीपेप्टाइड्ससह एक कॉम्प्लेक्स तयार करते, ज्याला किनेसीन सुपरफॅमिली-असोसिएटेड प्रोटीन 3 (KAP3) म्हणतात. बॅकुलॉव्हायरस एक्सप्रेशन सिस्टिमचा वापर करून इन विट्रो पुनर्रचना केल्यावर असे दिसून आले की KIF3A आणि KIF3B थेट एकमेकांशी KAP3 च्या अनुपस्थितीत बांधतात. रिकॉम्बिनेंट KIF3A/ B कॉम्प्लेक्स (सुमारे 50 nm रॉड दोन ग्लोब्युलर हेड्स आणि सिंगल ग्लोब्युलर टेल) ने in vitro मध्ये अधिक अंत- निर्देशित मायक्रोट्युबुल स्लाइडिंग क्रियाकलाप दर्शविला. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे दाखवून दिले की KIF3B स्वतःच मोटार क्रियाकलाप आहे in vitro, वन्य प्रकारच्या KIF3B आणि एक चिमेरिक मोटार प्रोटीन (KIF3B डोके आणि KIF3A रॉड शेपटी) बनवून. माऊस मेंदूच्या समविभागाच्या उपकोशिकीय फ्रॅक्शनेशनमध्ये सिनाप्टिक व्हेसिकल्स व्यतिरिक्त मेम्ब्रेन फ्रॅक्शन्सशी संबंधित असलेल्या मूळ केआयएफ 3 कॉम्प्लेक्सची महत्त्वपूर्ण मात्रा दिसून आली. KIF3B-विरोधी प्रतिपिंडे-संयुग्मित बीड्सद्वारे इम्यूनोप्रिसिप्टिशन आणि त्याचे इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शक अभ्यासाने हे देखील उघड केले की KIF3 झिल्लीयुक्त ऑर्गेनेल्सशी संबंधित आहे. याशिवाय, आम्हाला आढळले की केएपी 3 ची रचना मेंदू आणि वृषणात वेगळी आहे. आमच्या निष्कर्षानुसार KIF3B KIF3A सह हेटरोडायमर बनवते आणि झिल्लीयुक्त ऑर्गेनेल्ससाठी नवीन मायक्रोट्युबुल-आधारित अँटेरोग्रॅड ट्रान्सलोकेटर म्हणून कार्य करते आणि KAP3 विविध प्रकारच्या पेशींमध्ये KIF3 कॉम्प्लेक्सची कार्यशील विविधता निश्चित करू शकते. |
1900152 | रोगप्रतिकारक तपासणी बिंदू प्रतिबंधक रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोगाचा रोग या प्रकाराचा इतर अनेक प्रकारच्या कर्करोगांमध्येही वापर होण्याची शक्यता आहे कारण अनेक प्रकारच्या कर्करोगांमध्ये या रोमांचक उपचार पद्धतीचा वापर करून शेकडो क्लिनिकल चाचण्या केल्या जात आहेत किंवा प्रस्तावित आहेत. इम्यून चेकपॉईंट इनहिबिटरचा मेलेनोमा आणि अलीकडेच फुफ्फुसाच्या कर्करोगामध्ये मोठ्या प्रमाणात अभ्यास केला गेला आहे, तर इतर कर्करोगांमध्ये इम्यून चेकपॉईंट ब्लॉकबद्दल फारच कमी माहिती आहे. या पुनरावलोकनात ट्यूमर इम्यून मायक्रोइंटरनमेंट, पीडी-१/पीडी-एल१ ची अभिव्यक्ती आणि पीडी-१ किंवा पीडी-एल१ इनहिबिटरचा वापर करून इम्यून मोड्युलेशनचा परिणाम डोके आणि मान, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, किडनी, स्तनाचा, जठरांत्र व फुफ्फुसाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांवर लक्ष केंद्रित केले जाईल. |
1904291 | हायपोग्लाइकॅमिक लक्षणांचे वर्गीकरण स्वायत्त किंवा न्यूरोग्लिकोपेनिक गटांमध्ये पूर्वीपासूनच होते. हायपोग्लाइकियाची स्पष्ट लक्षणे दर्शविण्याची व्यावहारिक गरज लक्षात घेता, अधिक वैज्ञानिक दृष्टिकोन अवलंबले पाहिजेत. आम्ही केलेल्या दोन मोठ्या प्रमाणावरील अभ्यासातून महत्त्वपूर्ण पुरावे सादर केले आहेत जे मधुमेहाच्या रुग्णांनी नोंदवलेल्या लक्षणांमध्ये आढळलेल्या सांख्यिकीय संघटनांच्या आधारे हायपोग्लुकेमिक सिम्टोमॅटॉलॉजीच्या तीन-घटक मॉडेलचे समर्थन करतात. अभ्यास १ मध्ये २९५ इन्सुलिन उपचाराच्या रूग्णांना सहभागी करण्यात आले होते आणि असे आढळून आले की ११ प्रमुख हायपोग्लाइकॅमिक लक्षणे तीन स्पष्ट घटकांमध्ये विभागली गेलीः स्वायत्तता (स्वत्वर येणे, हृदयाची धडधडणे, थरथरणे आणि भूक) न्यूरोग्लिकोपेनिक (गोंधळ, निद्रानाश, विचित्र वर्तन, भाषण अडचण आणि असहकार) आणि अस्वस्थता (उमाशी आणि डोकेदुखी). इन्सुलिनने उपचार घेतलेल्या 303 मधुमेह बाह्यरुग्णांच्या स्वतंत्र गटात या तीन घटकांची पुष्टी करण्यात आली. पुष्टीकारक घटक विश्लेषणाने हे सिद्ध केले की तीन- घटक मॉडेल प्रत्येक गटात लक्षणांच्या सह- भिन्नतेचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी इष्टतम मॉडेल होते. एकाधिक नमुन्यांच्या पुष्टीकारक घटक विश्लेषणाद्वारे कठोर गृहीतकांची चाचणी केली गेली की लक्षणांचे सापेक्ष भार घटकांवर गटांमध्ये समान होते आणि प्रत्येक लक्षणासाठी अवशिष्ट भिन्नता गटांमध्ये समान होती. या गृहीतकांचा यशस्वी झाला, ज्यावरून असे दिसून येते की तीन-घटक मॉडेल या दोन मोठ्या नमुन्यांमध्ये तपशीलवारपणे पुनरावृत्ती केले गेले. या परिणामांमुळे भविष्यातील संशोधनात आणि क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या लक्षणांचे वैध गट तयार करता येतील. |
1907601 | लठ्ठपणामुळे होणाऱ्या इन्सुलिन प्रतिरोधात एडीपोज टिश्यू हायपॉक्सिया आणि जळजळ हे कारणाने संबंधित आहेत. येथे, आम्ही अहवाल देतो की, उच्च-चरबीयुक्त आहार (एचएफडी) आहार आणि लठ्ठपणाच्या प्रक्रियेच्या सुरुवातीला, अॅडिपोसाइट श्वासोच्छ्वास विभक्त होतो, ज्यामुळे ऑक्सिजनचा वापर वाढतो आणि सापेक्ष अॅडिपोसाइट हायपॉक्सीची स्थिती होते. ही घटना एचआयएफ-१-अॅफ इंडक्शन ट्रिगर करण्यासाठी पुरेशी आहे, जी लठ्ठपणासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण तीव्र वसायुक्त ऊतीचा दाहक प्रतिसाद सुरू करते. आण्विक पातळीवर, या घटनांमध्ये अडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रान्सलोकेस 2 (एएनटी 2), अंतर्गत माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रथिनाचे संतृप्त फॅटी acidसिड उत्तेजन समाविष्ट आहे, ज्यामुळे अनकपल्ड श्वसन स्थिती उद्भवते. एएनटी२ किंवा एचआयएफ-१-अ यांचे अनुवांशिक किंवा औषधीय प्रतिबंध या पॅथॉफिजियोलॉजिकल घटनांना प्रतिबंधित किंवा उलट करू शकतो, ज्यामुळे इंसुलिन संवेदनशीलता आणि ग्लुकोज सहनशीलता यांची स्थिती पुनर्संचयित होते. या परिणामांमध्ये लठ्ठपणामुळे होणारी जळजळ आणि इन्सुलिन प्रतिरोधकतेच्या घटनांची अनुक्रमिक मालिका दिसून येते. |
1921218 | ट्यूमरची पुनरावृत्ती ही एक मोठी क्लिनिकल आव्हान आहे. आमच्या आकडेवारीवरून दिसून आले आहे की उदयोन्मुख पुनरावृत्ती ट्यूमर त्यांच्या मूळ प्राथमिक ट्यूमरपेक्षा मूलतः भिन्न फेनोटाइप प्राप्त करतात. या फेनोटाइपमुळे त्यांना अतिथी-व्युत्पन्न जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसाद टाळता येतो ज्यामुळे किमान अवशिष्ट रोग (एमआरडी) पासून सक्रियपणे वाढणार्या पुनरावृत्तीपर्यंत प्रगती होते. या जन्मजात प्रतिसादाची तपासणी केल्याने अचूकपणे अंदाज लावला की कोणत्या उंदीरात पुनरावृत्ती होईल. प्राथमिक उपचारासाठी एमआरडीला पुनरावृत्तीची लवकर प्रवृत्तीमुळे पुन्हा संवेदनशील बनते, जे सुप्त रोगाच्या क्लिनिकल उपचारासाठी संभाव्य नमुना बदल सुचवते ज्यामध्ये सध्याचा अपेक्षित दृष्टिकोन एमआरडीचा शोध लावण्याच्या सक्रिय प्रयत्नांनी बदलला जातो. जन्मजात असंवेदनशीलतेला लक्ष्य करून दुसऱ्या रांगेत उपचार करून, 100% पर्यंत उंदीर बरे झाले. या माहितीमुळे ट्यूमरच्या पुनरावृत्तीची लवकर ओळख आणि योग्य वेळी, अत्यंत लक्ष्यित उपचार करण्यासाठी नवीन मार्ग उघडू शकतात, ट्यूमर प्रकार किंवा फ्रंटलाइन उपचारांचा विचार न करता. |
1922901 | विकासादरम्यान, यांत्रिक शक्तीमुळे पेशींचा आकार, आकार, संख्या, स्थिती आणि जनुक अभिव्यक्तीमध्ये बदल होतो. त्यामुळे ते कोणत्याही मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियेचा अविभाज्य भाग आहेत. अॅक्टिन-मायसिन नेटवर्कद्वारे शक्ती निर्माण करणे आणि चिकट कॉम्प्लेक्सद्वारे शक्ती प्रसारित करणे ही दोन स्वयं-संरचनात्मक घटना आहेत जी ऊती मॉर्फोजेनेसिस चालवतात. ऊतींमधील पेशींचे दीर्घ-श्रेणीचे बलप्रसारण आणि यंत्रज्ञानाने शक्तींचे समन्वय आणि एकत्रीकरण मोठ्या प्रमाणात ऊती आकारात बदल घडवून आणते. बाह्य यांत्रिक शक्ती देखील पेशीच्या नियतीची विशिष्टता आणि भिन्नता नियंत्रित करून ऊतींचे नमुने नियंत्रित करतात. अशा प्रकारे, ऊतक यांत्रिकी आणि जैवरासायनिक सिग्नलिंग दरम्यानचे परस्परसंबंध ऊतक मॉर्फोजेनेसिस आणि विकासामध्ये नमुना तयार करतात. |
1933281 | इन्व्हॅरिएंट नॅचरल किलर टी सेल्स (iNKT सेल्स) हे मायक्रोबियल संसर्गापासून होणाऱ्या संरक्षणामध्ये सहभागी असतात. जरी हे ज्ञात आहे की आयएनकेटी पेशी सीडी 1 डी द्वारे सादर केलेल्या ग्लायकोलिपिड्स ओळखतात, परंतु ते कसे आणि कोठे इन व्हिवो अँटीजेनला भेटतात हे अस्पष्ट आहे. येथे आम्ही मल्टीफोटन सूक्ष्मदर्शकाचा वापर लिम्फ नोड्समध्ये आयएनकेटी पेशींच्या गतिशीलतेचे आणि सक्रियतेचे दृश्य करण्यासाठी केला. प्रतिजैविक प्रक्रियेनंतर, iNKT पेशी CD1d- अवलंबून रीतीने उपकॅप्सुलर सिनस CD169 (((+) मॅक्रोफॅगच्या अगदी जवळच मर्यादित झाल्या. या मॅक्रोफॅग्सने लिपिड अँटीजेन ठेवला, आतील केले आणि सादर केले आणि आयएनकेटी सेल सक्रियता, साइटोकिन उत्पादन आणि लोकसंख्या विस्तार यासाठी आवश्यक होते. अशा प्रकारे, सीडी 169 (((+) मॅक्रोफॅज वास्तविक प्रतिजैविक-प्रस्तुत करणारी पेशी म्हणून कार्य करू शकतात जे लवकर iNKT पेशी सक्रियतेवर नियंत्रण ठेवतात आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे जलद प्रारंभ करण्यास मदत करतात. |
1941721 | डीएनए दुहेरी-स्ट्रॅन्ड ब्रेक रिपेअर पथ (नॉन-होमोगोझ डीएनए एंड जॉइनिंग [एनएचईजे]) मध्ये कमतरता असलेल्या पेशींमध्ये क्रोमोसोम ब्रेकचे प्रमाण वाढले आहे; तथापि, या क्रोमोसोम ब्रेकचे स्रोत अपरिभाषित राहिले आहेत. येथे, आम्ही दर्शवितो की आढळलेल्या स्वयंचलित गुणसूत्र ब्रेक अंशतः सेल्युलर ऑक्सिजन तणाव कमी करून दडपल्या जातात. उलट, ट्रान्सजेनिक माऊसमध्ये अँटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस 1 (एसओडी 1) चे अतिप्रदर्शन करून प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींची पातळी वाढविणे, गुणसूत्र ब्रेकडाउन वाढवते. SOD1 चा प्रभाव सेल्युलर ऑक्सिजन तणावाद्वारे देखील बदलला जाऊ शकतो. उच्च गुणसूत्र विखंडन हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या Ku86(-/-) SOD1 ट्रान्सजेनिक भ्रूणांमध्ये न्यूरॉनल सेल मृत्यूच्या प्रमाणात लक्षणीय वाढीसह संबंधित आहे, जे Ku86(-/-) भ्रूणांमध्ये दिसून आले आहे. त्यामुळे एनएचईजे-अभावी पेशींमध्ये आणि सर्व पेशींमध्ये आढळणाऱ्या जीनोमिक अस्थिरतेचा प्रमुख स्रोत ऑक्सिजन चयापचय आहे. |
1944452 | पुनरावलोकनाचा हेतू अलीकडील पूर्व- क्लिनिकल आणि क्लिनिकल अभ्यासानुसार हे दिसून आले आहे की रक्त निर्मिती पेशींच्या क्रोमोसोमल डीएनएमध्ये ट्रान्सजेन्सचे अर्ध- यादृच्छिक समाविष्ट करणे क्लोनल स्पर्धा निर्माण करू शकते, जे संभाव्यपणे ल्यूकेमिया किंवा सारकोमा देखील होऊ शकते. जनुक वेक्टरमुळे होणाऱ्या इंसेक्शनल म्युटेजेनेसिसमुळे प्रगत रक्त निर्मिती पेशींच्या उपचारांचा विकास करणाऱ्यांमध्ये मोठी अनिश्चितता निर्माण झाली आहे. या पुनरावलोकनात मूलभूत यंत्रणेच्या नवीन अभ्यासाचे सारांश आहे; या अभ्यासामुळे सुधारित जीन वेक्टर जैव सुरक्षाची शक्यता दिसून आली आहे आणि स्टेम सेल जीवशास्त्रात नवीन अंतर्दृष्टी निर्माण झाली आहे. अलीकडील निष्कर्ष विविध रेट्रोव्हायरल जीन वेक्टर सिस्टीमचे वैशिष्ट्यपूर्ण समाविष्टीकरण नमुना व्हायरल इंटिग्रेस आणि संबंधित सेल्युलर कोफॅक्टरच्या गुणधर्मांद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते. पेशी संस्कृतीचे परीक्षण आणि प्राणी मॉडेल, ज्यात रोग-विशिष्ट आणि कर्करोगाच्या प्रवृत्तीचे माउस मॉडेल समाविष्ट आहेत, जे क्लोनल असंतुलनाच्या प्रेरणेसाठी वेक्टर वैशिष्ट्ये आणि प्रणालीगत घटकांचे योगदान प्रकट करतात. क्लोनच्या होमियोस्टॅसिसवर नियंत्रण ठेवणाऱ्या जीन्सची ओळख पटवण्यासाठी हे डेटाबेस हे नवीन साधन म्हणून विकसित होत आहेत. थोडक्यात यादृच्छिक जीन वेक्टर समाविष्ट करून समाविष्टिकरण उत्परिवर्तन यांत्रिकी अभ्यासाने प्रगत रक्त निर्मिती पेशी थेरपीसाठी सुधारित साधने मिळतील. त्याचबरोबर, पेशींच्या तंदुरुस्तीवर नियंत्रण ठेवणाऱ्या जनुकांच्या जाळ्याबद्दलची माहिती मिळणार आहे. हेमॅटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी आणि पुनरुज्जीवन औषधाच्या क्षेत्रात महत्त्वाचे परिणाम घडवतील. |
1946610 | पार्श्वभूमी टांझानियामध्ये व्यावसायिक आयटीएन किरकोळ विक्रेत्यांचे चांगले विकसित नेटवर्क आहे. २००४ मध्ये सरकारने गर्भवती महिलांसाठी एक वाउचर सबसिडी सुरू केली आणि २००५ च्या मध्यात, मुलांच्या आरोग्यासाठी मोहिमेदरम्यान, दक्षिणेकडील किनाऱ्यावरील रुफिजीसह काही जिल्ह्यांमध्ये पाच वर्षांखालील मुलांना विनामूल्य जाळी वितरीत करण्यात मदत केली. या अनेक कीटकनाशकांसह उपचार केलेल्या जाळीच्या वितरणाच्या धोरणांचे योगदान, एका गरीब ग्रामीण समाजात कव्हरेजसाठी एकाच वेळी आणि ठिकाणी अस्तित्वात आहे. पद्धती 2006 मध्ये दक्षिण टांझानियाच्या रुफिजी जिल्ह्यातील लोकसंख्या निरीक्षण प्रणालीच्या 31 ग्रामीण गावातील यादृच्छिक निवडलेल्या 1,752 घरांच्या 6,331 सदस्यांमध्ये क्रॉस-सेक्शनल घरगुती सर्वेक्षण करण्यात आले. प्रत्येक प्रतिसादकर्त्याला नेट वापर, उपचार स्थिती आणि वितरण यंत्रणेबद्दल प्रश्नावली दिली गेली. निष्कर्ष एकूणच 62. 7% , बालकांत (० ते १ वर्षापर्यंत), लहान मुलांमध्ये (१ ते ५ वर्षे) ८१. ८%, मोठ्या मुलांमध्ये (६ ते १५ वर्षे) ५४. ५% आणि प्रौढांमध्ये (१५ वर्षे) ५९. ६% हे प्रमाण होते. मुलाखतीच्या सहा महिन्यांपूर्वी सर्व जाळींपैकी 30.2% जाळीवर उपचार केले गेले होते. बालकांच्या वापरासाठी जाळीचा सर्वात मोठा स्रोत म्हणजे खाजगी क्षेत्रातून खरेदी करणे आणि कूपन सबसिडी (41.8%) देणे. लहान मुलांच्या वापरासाठी निम्म्याहून अधिक जाळी (50.0%) आणि मोठ्या मुलांच्या वापरासाठी एक तृतीयांश जाळी (37.2%) लसीकरण मोहिमेद्वारे मोफत मिळविली गेली. एकूणच लोकसंख्येमध्ये जाळीचा सर्वात मोठा स्रोत व्यावसायिक खरेदी (४५.१% वापर) आणि प्रौढांच्या संरक्षणासाठी प्राथमिक साधन (६०.२% वापर) होता. सर्व वितरण यंत्रणा, विशेषतः पूर्ण बाजारभावाने जाळीची विक्री, गरीब लोकांना कमी सेवा दिली परंतु व्हाउचर-अनुदानित आणि मुक्तपणे वितरित जाळीमध्ये समतेत कोणताही फरक दिसून आला नाही. निष्कर्ष सर्व तीन वितरण धोरणांनी गरीब ग्रामीण समुदायाला संपूर्ण लोकसंख्येसाठी वैयक्तिक आणि समुदायाच्या पातळीवर संरक्षण देण्यासाठी पुरेसे उच्च निव्वळ कव्हरेज मिळविण्यास सक्षम केले. यापैकी प्रत्येकाने त्यांच्या संबंधित लक्ष्य गटापर्यंत पोहोचले आणि मुक्त जाळीने केवळ तात्पुरतेच जाळी बाजारपेठ रोखली, हे दर्शविते की या सेटिंगमध्ये हे परस्पर-वगळण्याऐवजी पूरक आहेत. |
1967017 | कुरीमन एफएएस, पाड्यूकोव्ह एल, मार्क्स आरबी, श्रोडी एसजे, सेदघिझदाह एम, व इतर यांच्यासाठी दुरुस्ती. (2007) एक उमेदवार जीन दृष्टिकोन रेमॅटोइड संधिवात साठी जोखीम घटक म्हणून TRAF1/C5 प्रदेश ओळखतो. पीएलओएस मेड 4 ((9): ई 278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 टेबल १ मध्ये, स्तंभ आठ (अॅलेले रेशियोस्बः केस, कंट्रोल्स) मधील एलेल रेशो एलेल एः एलेल बी आणि एलेल १ः एलेल २ नाही, जसे फुटनोट बी मध्ये वर्णन केले आहे, एलेल ए हे सातव्या स्तंभात दर्शविल्याप्रमाणे संवेदनशीलता एलेल आहे. पादत्राणाच्या तळटीपात असे लिहीले पाहिजेः बी. प्रकरणांमध्ये आणि नियंत्रणांमध्ये एलेल्सची संख्या तुलना केली गेलीः एलेल एः एलेल बी प्रकरणे, एलेल एः एलेल बी नियंत्रणे. एलेल ए हा कॉलम सात मध्ये दिलेल्या संवेदनशीलता एलेल्सचा संदर्भ आहे. |
1967410 | अलझायमर रोगाच्या रोगनिर्मितीबद्दलच्या आपल्या समजाविषयी गेल्या २० वर्षांत महत्त्वपूर्ण प्रगती झाली असली तरी, या प्रचलित न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगाच्या क्लिनिकल प्रक्रियेमध्ये लक्षणीय बदल घडवून आणण्यास सक्षम रोग-परिवर्तन करणारे उपचार अद्याप शोधले गेले नाहीत. या संक्षिप्त आढावा मध्ये, आम्ही सध्या क्लिनिकल चाचणीत असलेल्या 2 पद्धती (γ-secretase inhibition आणि γ-secretase modulation) वर चर्चा करतो आणि या 2 उपचारात्मक पद्धतींमधील महत्त्वपूर्ण फरकावर भर देतो. आम्ही काही अनुवांशिक आणि बायोमार्कर-आधारित ट्रान्सलेशनल आणि क्लिनिकल ट्रायल पॅराडाइमॅड्सवर देखील चर्चा करतो जे उपयुक्त उपचारात्मक एजंट विकसित करण्यात मदत करू शकतात. |
1970884 | सायटोप्लाझममध्ये पुनरुत्पादित होणारे व्हायरस होस्ट न्यूक्लियर कॅपिंग यंत्रणेमध्ये प्रवेश करू शकत नाहीत. या व्हायरसने त्यांच्या आरएनएच्या एन -7 आणि 2 -ओ कॅपला मेथिलेट करण्यासाठी व्हायरल मेथिलट्रान्सफेरॅस विकसित केले आहे; वैकल्पिकरित्या, ते व्हायरल आरएनएच्या 5 शेवटी तयार करण्यासाठी होस्ट एमआरएनए कॅप "स्नॅच" करतात. व्हायरल आरएनए कॅपच्या 2 - O मेथिलेशनचे कार्य सेल्युलर एमआरएनएचे अनुकरण करणे आणि होस्टच्या जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिबंध टाळणे आहे. 2 -O मेथिलेशनमध्ये दोष असलेला सायटोप्लाझमिक विषाणू प्रतिकृती आहे, परंतु त्याच्या व्हायरल आरएनएमध्ये 2 -O मेथिलेशनचा अभाव आहे आणि होस्ट रोगप्रतिकार प्रतिसादाद्वारे ओळखले जाते आणि काढून टाकले जाते. अशा प्रकारच्या उत्परिवर्तन झालेल्या विषाणूला तर्कसंगतपणे जिवंत क्षीण लस म्हणून डिझाइन केले जाऊ शकते. येथे, आम्ही जपानी एन्सेफॅलिटिस व्हायरस (जेईव्ही) वापरतो, हा एक महत्त्वाचा डास-वाहक फ्लॅव्हीव्हायरस, या नवीन लसीच्या संकल्पनेचा पुरावा देण्यासाठी. आम्ही दाखवतो की जेईव्ही मेथिल ट्रान्सफेरस एन -7 आणि 2 -ओ कॅप मेथिलेशन तसेच होस्टच्या जन्मजात रोगप्रतिकार प्रतिसादापासून बचाव करण्यासाठी जबाबदार आहे. २- ओ मेथिलेशनमध्ये पूर्णपणे दोष असलेला पुनर्संयोजित विषाणू > ३० दिवसांनंतर सेल कल्चरमध्ये स्थिर होता. म्युटेट व्हायरसचे माशांमध्ये कमकुवत केले गेले, मजबूत ह्युमरल आणि सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिसाद निर्माण केले आणि इंजिनिअर केलेल्या म्युटेशनला इन व्हिव्होमध्ये कायम ठेवले. ज्युईव्हीच्या स्ट्रेनमुळे होणाऱ्या प्राणघातक संसर्गापासून इम्यूनिकेशनच्या एका डोसमुळे चूहरांना पूर्ण संरक्षण मिळाले. यांत्रिकदृष्ट्या, इंटरफेरोन आणि आयएफआयटी प्रथिनांच्या अँटीव्हायरल प्रभावांना उत्परिवर्तन झालेल्या विषाणूची वाढलेली संवेदनशीलता कमी होण्याच्या फेनोटाइपला कारणीभूत ठरली. एकत्रितपणे, परिणाम 2 -O मेथिलेशन-दोषग्रस्त विषाणूचा लसीचा दृष्टिकोन म्हणून वापर करण्याची व्यवहार्यता दर्शविते; हा लसीचा दृष्टिकोन इतर फ्लेव्हीव्हायरस आणि नॉनफ्लेव्हीव्हायरसवर लागू केला पाहिजे जो त्यांच्या स्वतः च्या व्हायरल 2 -O मेथिल ट्रान्सफेरसचे एन्कोड करतात. |
1974176 | प्रकार २ मधुमेहाच्या जोखमीशी संबंधित वेगवेगळ्या फळांचा संबंध आहे का हे ठरविणे. डिझाईन प्रॉस्पेक्टिव्ह लोंगीट्युडिनल कोहोर्ट अभ्यास. अमेरिकेतील आरोग्य व्यावसायिकांची स्थिती नर्स हेल्थ स्टडी (१९८४- २००८) मधील ६६,१०५ महिला, नर्स हेल्थ स्टडी (२) मधील ८५,१०४ महिला (१९९१- २००९) आणि हेल्थ प्रोफेशनल्स फॉलो-अप स्टडी (१९८६- २००८) मधील ३६,१७३ पुरुष ज्यांना या अभ्यासात सुरुवातीला गंभीर जुनाट आजार नव्हते. मुख्य परिणामकारकता प्रकार 2 मधुमेहाची घटना, स्वतः च्या अहवालाद्वारे ओळखली गेली आणि पूरक प्रश्नावलीद्वारे पुष्टी केली गेली. परिणामी, 3,464,641 व्यक्ती वर्षांच्या देखरेखीदरम्यान, 12,198 सहभागींना टाइप 2 मधुमेह झाला. मधुमेहाचे वैयक्तिक, जीवनशैली आणि आहारातील जोखीम घटकांसाठी समायोजन केल्यानंतर, एकूण संपूर्ण फळांच्या प्रत्येक तीन सेवेसाठी / आठवड्यात टाइप 2 मधुमेहाचा एकत्रित जोखीम गुणोत्तर 0. 98 होता (95% विश्वास अंतर 0. 97 [सुधारित] ते 0. 99). प्रत्येक फळाच्या परस्पर समायोजनासह, दर तीन वेळा / आठवड्यात ब्ल्यूबेरीसाठी टाइप 2 मधुमेहाचे एकूण जोखीम प्रमाण 0.74 (0.66 ते 0.83) होते, द्राक्षे आणि किशमिशसाठी 0.88 (0.83 ते 0.93) होते, स्प्रूमसाठी 0.89 (0.79 ते 1.01) होते, सफरचंद आणि मोहरीसाठी 0.93 (0.90 ते 0.96) होते, केळीसाठी 0.95 (0.91 ते 0.98) होते, द्राक्षफळासाठी 0.95 (0.91 ते 0.99) होते, आंब्या, प्लम आणि खुरपातीसाठी 0.97 (0.92 ते 1.02) होते, संत्रीसाठी 0.99 (0.95 ते 1.03) होते, स्ट्रॉबेरीसाठी 1.03 (0.96 ते 1.10) होते आणि कॅन्टॅलोपसाठी 1.10 (1.02 ते 1.18) होते. फळ रस सेवन वाढीसाठी हा जोखीम गुणोत्तर 1.08 (1.05 ते 1.11 पर्यंत) होता. प्रकार 2 मधुमेहाच्या जोखमीशी संबंधित संबंध वेगवेगळ्या फळांमध्ये लक्षणीय प्रमाणात भिन्न होते (पी < 0. 001 सर्व समुहात). निष्कर्ष: आमच्या निष्कर्षानुसार व्यक्तीच्या फळांच्या सेवनाने आणि टाइप 2 मधुमेहाच्या जोखमीच्या संबंधात विषमता आढळते. काही विशिष्ट फळांचा, विशेषतः ब्ल्यूबेरी, द्राक्ष आणि सफरचंद यांचा जास्त प्रमाणात वापर केल्यास टाइप २ मधुमेहाचा धोका कमी होतो, तर फळांचा रस जास्त प्रमाणात घेण्यामुळे धोका वाढतो. |
1982286 | टी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (टी- एएलएल) च्या रोगनिदानात टीएलएक्स 1 आणि टीएलएक्स 3 ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर ऑन्कोजेन्सची महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. येथे आम्ही टीएलएक्स१ आणि टीएलएक्स३ द्वारे नियंत्रित ऑन्कोजेनिक नियामक सर्किटचे डीकोडिंग करण्यासाठी जागतिक ट्रान्सक्रिप्शनल नेटवर्कचे रिव्हर्स इंजिनिअरिंग वापरले. या प्रणाली जीवशास्त्राच्या विश्लेषणामध्ये टी सेल ल्युकेमिया होमियोबॉक्स 1 (टीएलएक्स 1) आणि टीएलएक्स 3 हे टी-एएलएलला नियंत्रित करणारे ऑन्कोजेनिक ट्रान्सक्रिप्शनल सर्किटचे मास्टर रेग्युलेटर म्हणून परिभाषित केले गेले. या श्रेणीबद्ध नेटवर्कच्या नेटवर्क स्ट्रक्चर विश्लेषणाने टीएलएक्स 1 आणि टीएलएक्स 3 द्वारे प्रेरित टी-एएलएलचा एक प्रमुख मध्यस्थ म्हणून आरयूएनएक्स 1 ची ओळख पटली आणि टी सेल रूपांतरणामध्ये आरयूएनएक्स 1 साठी ट्यूमर-दबावणारा भूमिका वर्तविली. या परिणामांच्या अनुषंगाने, आम्ही मानवी टी-एएलएलमध्ये आरयूएनएक्स 1 मध्ये पुनरावृत्ती होणारी सोमेटिक लॉस-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन ओळखले. एकूणच, हे परिणाम टीएलएक्स 1 आणि टीएलएक्स 3 ला ल्यूकेमियाच्या विकासास नियंत्रित करणाऱ्या ऑन्कोजेनिक ट्रान्सक्रिप्शनल नेटवर्कच्या शीर्षस्थानी ठेवतात, मानवी कर्करोगाला नियंत्रित करणाऱ्या नियामक सर्किटमधील प्रमुख घटकांची ओळख पटविण्यासाठी नेटवर्क विश्लेषणाची शक्ती दर्शवतात आणि टी-एएलएलमध्ये ट्यूमर-सप्रेसर जीन म्हणून आरयूएनएक्स 1 ची ओळख पटवतात. |
1986482 | पार्श्वभूमी नोव्हेंबर 2009 पासून, डब्ल्यूएचओ शिफारस करतो की एचआयव्ही संक्रमित प्रौढांनी अँटीरेट्रोव्हायरल थेरपी (एआरटी) सुरू करावी सीडी 4 + सेलची संख्या ≤350 पेशी / μl ऐवजी ≤200 पेशी / μl. दक्षिण आफ्रिकेने ही रणनीती केवळ गर्भवती आणि क्षयरोगाच्या संक्रमणासह असलेल्या रुग्णांसाठी अवलंबण्याचा निर्णय घेतला. एचआयव्ही संसर्गाच्या गतिशीलतेवर आणि संबंधित खर्चावर डब्ल्यूएचओच्या नवीन मार्गदर्शक तत्त्वांचा पूर्णपणे अवलंब केल्यामुळे होणारा परिणाम आम्ही अंदाज लावला. आम्ही एचआयव्हीच्या प्रसारणाचे आणि नियंत्रणाचे एक प्रस्थापित मॉडेल वापरले आहे. आम्ही हे मॉडेल दक्षिण आफ्रिकेतील क्वाझुलु-नाटाल येथील हलाबिसा उपजिल्ह्याचे प्रतिनिधित्व करण्यासाठी केले. आम्ही एचआयव्ही संसर्गाची गतिशीलता, एआरटीवरील संख्या आणि कार्यक्रम खर्च पुढील 30 वर्षांसाठी ≤200 पेशी/μl वर रुग्णांवर उपचार करण्याच्या नवीन मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार अंदाज लावला. पहिल्या पाच वर्षांत, डब्ल्यूएचओच्या नवीन उपचार मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार सुमारे 7% अतिरिक्त वार्षिक गुंतवणुकीची आवश्यकता आहे, तर 28% अधिक रुग्णांना उपचार मिळतात. याव्यतिरिक्त, एचआयव्ही प्रकरणांवर याचा अधिक परिणाम होईल, ज्यामुळे सात वर्षांनंतर वार्षिक खर्च कमी होईल. परिणामी एकत्रित निव्वळ खर्च सरासरी 16 वर्षांनंतर ब्रेक-इव्हन बिंदूपर्यंत पोहोचतो. निष्कर्ष: हा अभ्यास एचआयव्ही संक्रमित रुग्णांसाठी आरटीएटीची सुरुवात ≤350 पेशी/μl वर करण्याच्या डब्ल्यूएचओच्या शिफारशीला बळकटी देतो. अनेक आयुष्य वाचवण्याशी संबंधित फायद्यांव्यतिरिक्त, मर्यादित वेळेत एकूण बचत होण्याकरिता एक विनम्र पूर्व-वितरण दिसते. या निष्कर्षामुळे पर्यायी गृहीतके आणि एआरटीच्या किंमती आणि परिणामकारकता यामध्ये होणारे बदल लक्षात घेता हे निष्कर्ष योग्य आहेत. म्हणूनच, दक्षिण आफ्रिकेने नवीन डब्ल्यूएचओ मार्गदर्शक तत्त्वांचा पूर्णपणे अवलंब करण्यासाठी आरोग्यसेवा पायाभूत सुविधांचा वेगाने विस्तार करण्याचे उद्दीष्ट ठेवले पाहिजे. |
1996292 | बीएमआय-१ विविध प्रकारच्या कर्करोगामध्ये अतिप्रदर्शन होते, ज्यामुळे प्रतिरक्षा प्रतिसाद निर्माण होतो ज्यामुळे ऑटो अँटीबॉडीज निर्माण होतात. तथापि, बीएमआय- 1 ऑटो अँटीबॉडीचा बायोमार्कर म्हणून क्वचितच अभ्यास केला गेला आहे. बीएमआय-१ ऑटोअँटीबॉडीजचा वापर गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगासाठी बायोमार्कर म्हणून केला जाऊ शकतो की नाही हे स्पष्ट नाही. या अभ्यासात, मिश्रित गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या ऊतींमधून टी 7 फाग सीडीएनए लायब्ररीची स्क्रीनिंग करून बीएमआय -१ प्रथिने वेगळे केले गेले. आम्ही इलिसा आणि इम्यूनोब्लॉटचा वापर करून गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या 67 रुग्णांच्या आणि 65 नियंत्रणांच्या सीरम नमुन्यांमध्ये बीएमआय- 1 ऑटोअँटीबॉडी पातळीचे विश्लेषण केले. बीएमआय- १ एमआरएनए किंवा प्रोटीनची पातळी गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या सेल लाइनमध्ये जास्त व्यक्त केली गेली. इम्यूनोब्लोटच्या परिणामांमध्ये रुग्णांच्या सीरममध्ये बीएमआय- १ ऑटो अँटीबॉडीचे प्रमाण सामान्य सीरमच्या तुलनेत वाढले आहे. याव्यतिरिक्त, प्रतिपिंड आत्मीयता चाचणीच्या परिणामांमध्ये असे दिसून आले की बीएमआय - १ ऑटो- प्रतिपिंड पातळीमध्ये गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या पोलीप्स आणि सामान्य सीरममध्ये फरक नव्हता, परंतु सामान्य नियंत्रणापेक्षा रुग्णांच्या सीरममध्ये ते लक्षणीय प्रमाणात जास्त होते (रुग्ण ०. ८२७±०. ०४३ आणि सामान्य ०. ४४५±०. ०२३; पी < ०.००१). याव्यतिरिक्त, बीएमआय - १ ऑटो अँटीबॉडीचे स्तर स्टेज I मध्ये (0. 672±0. 019) सामान्य सीरम (पी < 0. 001) च्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या वाढले आणि ट्यूमर प्रगततेदरम्यान बीएमआय - १ ऑटो अँटीबॉडीचे स्तर हळूहळू वाढले (स्टेज I 0. 672±0. 019; स्टेज II 0. 775 ±0. 019; स्टेज III 0. 890 ±0. 027; स्टेज IV 1.043±0. 041) जे गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या रोगाच्या प्रगतीशी लक्षणीय संबंध होते (पी < 0. 001). लॉजिस्टिक रिग्रेशन आणि रिसीव्हर ऑपरेटिंग कॅरेक्टेरिस्टिक्स (आरओसी) वक्र वापरून सांख्यिकीय विश्लेषणाने असे सूचित केले की बीएमआय - १ ऑटो अँटीबॉडी पातळी गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगासाठी बायोमार्कर म्हणून वापरली जाऊ शकते (संवेदनशीलता ०. ७८ आणि विशिष्टता ०. ७६; एयूसी = ०. ९२२). परिणामी, गर्भाशयाच्या ग्रीवाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांच्या बीएमआय- १ ऑटोअँटीबॉडी पातळीचे मापन क्लिनिकल प्रोजेस्टिक मूल्य तसेच बीएमआय- १ व्यक्त करणाऱ्या नियोप्लाझम्ससाठी नॉन- टिश्यू विशिष्ट बायोमार्कर असू शकते. |
2014909 | मायोलाइड-व्युत्पन्न दमनकारी पेशी (एमडीएससी) प्राथमिक आणि मेटास्टॅटिक कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. एमडीएससी नियमन समान प्रकारचे दुर्भावनायुक्त असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील मोठ्या प्रमाणात बदलते आणि अशा विषमता नियंत्रित करणारी यंत्रणा मोठ्या प्रमाणात अज्ञात आहे. येथे, मानवी ट्यूमर जीनोमिक्स आणि सिंजेनिक स्तनाच्या ट्यूमर मॉडेलचा समावेश करून, आम्ही हे दर्शवितो की कर्करोगाच्या पेशींमध्ये mTOR सिग्नलिंग जी-सीएसएफच्या नियमनाने एमडीएससी जमा करण्यास उत्तेजन देण्याची स्तनाच्या ट्यूमरची क्षमता निर्धारित करते. या मार्गाला किंवा त्याच्या सक्रियकांना (उदाहरणार्थ, FGFR) प्रतिबंधित केल्याने ट्यूमरची प्रगती कमी होते, जी एमडीएससी किंवा जी- सीएसएफच्या पुनर्संचयनाद्वारे अंशतः वाचविली जाते. ट्यूमर- सुरु करणाऱ्या पेशींमध्ये (टीआयसी) वाढीव जी- सीएसएफ दिसून येते. एमडीएससी ट्यूमर पेशींमध्ये नॉच सक्रिय करून आणि फीड फॉरवर्ड लूप तयार करून परस्पर टीआयसीची वारंवारता वाढवतात. प्राथमिक स्तनाच्या कर्करोगाचे विश्लेषण आणि रुग्णांकडून प्राप्त एक्सेंनग्रॅफ्ट्स रुग्णांमध्ये या यंत्रणांना पुष्टी देतात. या निष्कर्षांनी प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससीची भरती करण्यात एमटीओआर सिग्नलिंगची नॉन-कॅनॉनिकल ऑन्कोजेनिक भूमिका स्थापित केली आहे आणि परिभाषित कर्करोगाचे उपसमूह विशिष्ट रोगप्रतिकारक सूक्ष्म वातावरणावर अवलंबून राहण्यासाठी कसे विकसित होऊ शकतात हे दर्शविले आहे. |
2015126 | ज्या स्त्रियांना स्तनाचा कर्करोग होण्याची अनुवांशिक प्रवृत्ती आहे, त्यांच्यावर उपचार करण्यासाठी काळजीपूर्वक नियोजन करणे आवश्यक आहे. ज्या स्त्रियांमध्ये बीआरसीए 1 आणि बीआरसीए 2 म्युटेशन आहेत, त्यांना स्तनाचा कर्करोग होण्याचा धोका वाढतो आणि इतर कर्करोगाचा धोका देखील वाढतो, विशेषतः अंडाशय कर्करोग. या रुग्णांच्या व्यवस्थापनात स्क्रीनिंग, प्रोफिलॅक्टिक शस्त्रक्रिया आणि केमोप्रिव्हेंशन ही सामान्यतः वापरली जाणारी रणनीती आहेत आणि स्त्रिया यापैकी एकापेक्षा जास्त रणनीती निवडू शकतात. या धोरणांचा परिणाम विशेषतः उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये कोणताही यादृच्छिक संभाव्य चाचणीने मूल्यांकन केला नाही. सर्व रुग्णांना माहिती दिली पाहिजे की स्क्रीनिंग, प्रोफिलॅक्टिक शस्त्रक्रिया आणि केमोप्रिव्हेंशनमध्ये हानी तसेच लाभ होण्याची शक्यता आहे. |
2015929 | अमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) हा एक घातक मोटर न्यूरॉन रोग आहे, ज्यामध्ये कौटुंबिक (एफ) एएलएसमध्ये मोटर न्यूरॉन मृत्यूमध्ये महत्त्वपूर्ण योगदान देणारी अॅस्ट्रोसाइट्सचा समावेश आहे. तथापि, एएलएसच्या पॅथॉलॉजीमध्ये अॅस्ट्रोसाइट्सची प्रस्तावित भूमिका एएलएसच्या सर्व प्रकरणांमध्ये <2% असलेल्या सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस 1 (एसओडी 1) जनुकाच्या आत प्रमुख उत्परिवर्तनांवर आधारित एफएएलएसच्या कृंतक मॉडेलमधून अंशतः प्राप्त होते. अल्सरच्या रुग्णांपैकी > ९०% रुग्णांवर परिणाम करणाऱ्या स्पोराडिक (एस) एएलएसमध्ये त्यांची भूमिका अद्याप निश्चित केली गेली नाही. FALS आणि SALS रुग्णांच्या मृत्यूनंतरच्या ऊतींमधून तयार केलेल्या अॅस्ट्रोसाइट्सचा वापर करून आम्ही दाखवतो की दोन्ही रुग्ण गटांमधून तयार केलेल्या अॅस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरॉन्ससाठी समान विषारी आहेत. आम्ही हे देखील दाखवून देतो की एसओडी 1 सॅल्ससाठी एक व्यवहार्य लक्ष्य आहे, कारण त्याचे दणका महत्त्वपूर्णपणे मोटार न्यूरॉन्सकडे अॅस्ट्रोसाइट-मध्यस्थ विषारीपणा कमी करते. आमच्या डेटामध्ये एस्ट्रोसाइट्स हे सॉलसमध्ये सेल-स्वायत्त घटक म्हणून दर्शविले गेले आहेत आणि सामान्य रोग यंत्रणेची तपासणी करण्यासाठी आणि सॉलस आणि फॉलससाठी संभाव्य उपचारांचे मूल्यांकन करण्यासाठी इन विट्रो मॉडेल सिस्टम प्रदान केली आहे. |
2028532 | या यादृच्छिक नियंत्रित चाचणीचे उद्दीष्ट हे ठरविणे होते की उच्च-तीव्रता कार्यक्षम व्यायाम कार्यक्रमात संतुलन, चालण्याची क्षमता आणि दैनंदिन जीवनातील क्रियाकलापांवर अवलंबून असलेल्या वृद्ध व्यक्तींमध्ये खालच्या पाय-पायांची शक्ती सुधारते आणि व्यायामानंतर लगेच प्रथिने समृद्ध ऊर्जा पूरक आहार घेतल्यास प्रशिक्षणाचे परिणाम वाढतात की नाही. दैनंदिन जीवनातील उपक्रमांवर अवलंबून असलेले, निवासी काळजी सुविधांमध्ये राहणारे आणि मिनी-मेंटल स्टेट एक्झामिनेशन (एमएमएसई) चे स्कोअर असलेल्या एकशे नव्वद-एक वृद्ध व्यक्ती १० जणांनी सहभाग घेतला. त्यांना उच्च तीव्रतेच्या कार्यक्षम व्यायाम कार्यक्रमासाठी किंवा नियंत्रण क्रियाकलापासाठी यादृच्छिकपणे वाटप करण्यात आले, ज्यात 3 महिन्यांत 29 सत्रांचा समावेश होता, तसेच प्रथिने समृद्ध ऊर्जा पूरक किंवा प्लेसबो. बर्ग बॅलन्स स्केल, स्व- गती आणि जास्तीत जास्त चालण्याची गती, आणि खालच्या पायातील ताकद मध्ये एक पुनरावृत्ती जास्तीत जास्त तीन आणि सहा महिन्यांनी पाठपुरावा केला गेला आणि 2 x 2 फॅक्टोरियल ANCOVA द्वारे विश्लेषण केले गेले, हेतू- उपचार तत्त्वाचा वापर करून. तीन महिन्यांनी, व्यायाम गटात नियंत्रण गटाच्या तुलनेत स्वतः ची चालण्याची गती लक्षणीय सुधारली होती (सरासरी फरक 0. 04 मीटर/ से, पी = 0. 02). सहा महिन्यांनी बर्ग बॅलन्स स्केल (1.9 गुण, p = 0.05), स्व-गती चालण्याची गती (0.05 मीटर/ से, p = 0.009), आणि खालच्या पाय-पायांची शक्ती (10.8 किलो, p = 0.03) यामध्ये व्यायाम गटाच्या फायद्यासाठी लक्षणीय सुधारणा झाली. व्यायाम आणि पोषण यामध्ये परस्परसंवादाचे कोणतेही परिणाम आढळले नाहीत. निष्कर्ष म्हणून, उच्च-तीव्रता कार्यक्षम व्यायाम कार्यक्रमाचा सकारात्मक दीर्घकालीन परिणाम संतुलन, चालण्याची क्षमता आणि खालच्या पाय-पायांची शक्ती यामध्ये वृद्ध व्यक्तींना दैनंदिन जीवनातील क्रियाकलापांवर अवलंबून असते. प्रोटीन युक्त एनर्जी सप्लीमेंट्सचा व्यायाम केल्यानंतर लगेच सेवन केल्याने प्रशिक्षणाचा परिणाम वाढत नाही. |
2030623 | मायलोइड- व्युत्पन्न दमनकारी पेशी (एमडीएससी) टी- पेशी रोगप्रतिकारक शक्ती रोखून आणि दुर्भावनायुक्त पेशींच्या प्रसार आणि स्थलांतरणास प्रोत्साहन देऊन ट्यूमर वाढीस प्रोत्साहन देतात. ट्यूमरमध्ये एमडीएससी अवरोधित करण्याचे उपचारात्मक संभाव्य त्यांच्या विविधीकरण, प्लास्टिसिटी आणि विविध केमोथेरपी एजंट्सला प्रतिरोधकतेमुळे मर्यादित आहे. अलीकडील अभ्यासाने रोगप्रतिकारक पेशींच्या भिन्नतेमध्ये आणि कार्यात उर्जा चयापचय मार्गांची भूमिका अधोरेखित केली आहे; तथापि, एमडीएससीचे नियमन करणारे चयापचय वैशिष्ट्ये अस्पष्ट आहेत. एमडीएससी द्वारे वापरल्या जाणाऱ्या ऊर्जा चयापचय मार्गाचे (एनएमटीपी) निश्चित करणे, त्यांच्या रोगप्रतिकारक कार्यप्रणालीवर त्याचा प्रभाव निश्चित करणे आणि त्याचे प्रतिबंध एमडीएससी अवरोधित करते आणि अँटीट्यूमर थेरपी वाढवते की नाही हे तपासणे हे आमचे ध्येय होते. अनेक माऊस ट्यूमर मॉडेलचा वापर करून, आम्ही शोधले की ट्यूमर-अडथळा एमडीएससी (टी-एमडीएससी) ने फॅटी acidसिडचे सेवन वाढविले आणि फॅटी acidसिड ऑक्सिडेशन (एफएओ) सक्रिय केले. यामध्ये माइटोकॉन्ड्रियल मास वाढले, प्रमुख एफएओ एंजाइमचे अपरेग्युलेशन झाले आणि ऑक्सिजन वापर दर वाढला. एफएओच्या फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशनने टी- एमडीएससीमध्ये इम्यून इनहिबिटर मार्ग आणि फंक्शन्स अवरोधित केले आणि त्यांचे इनहिबिटर सायटोकिन्सचे उत्पादन कमी केले. एफएओ प्रतिबंधाने केवळ टी- सेल- अवलंबून ट्यूमर वाढीला लक्षणीय विलंब झाला आणि दत्तक टी- सेल थेरपीचा अँटीट्यूमर प्रभाव वाढला. याव्यतिरिक्त, कमी डोस केमोथेरपीसह एकत्रितपणे एफएओ प्रतिबंधाने टी- एमडीएससी इम्यूनोसप्रेसिव्ह प्रभाव पूर्णपणे रोखला आणि लक्षणीय अँटीट्यूमर प्रभाव निर्माण केला. मनोरंजकपणे, मानवी एमडीएससीमध्ये परिधीय रक्त आणि ट्यूमरमध्ये फॅटी acidसिड शोषण आणि एफएओ-संबंधित एंजाइमच्या अभिव्यक्तीमध्ये समान वाढ आढळली. एमडीएससी रोखण्यासाठी आणि विविध कर्करोगाच्या उपचारांना चालना देण्यासाठी नवीन दृष्टिकोन म्हणून एफएओ प्रतिबंधाची चाचणी घेण्याची शक्यता या परिणामांद्वारे समर्थित आहे. |
2042250 | इंटरल्यूकिन -३३ (आयएल -३३), आयएल -१ कुटुंबातील एक नवीन वर्णन केलेला सदस्य, प्रो-प्रज्वलन उत्तेजना नंतर अनेक पेशी प्रकारांद्वारे व्यक्त केला जातो आणि पेशी lysis वर सोडला जातो असे मानले जाते. आयएल -३३ रिसेप्टर, ज्यात एसटी२ आणि आयएल -१ रिसेप्टर ऍक्सेसरी प्रोटीनचा समावेश आहे, विशेषतः टी हेल्पर २ (टीएच२) पेशी आणि मास्ट पेशींद्वारे मोठ्या प्रमाणात व्यक्त केले जाते. आयएल- ३३ हेल्मिंथ संसर्गापासून होस्ट- संरक्षक आहे आणि टीएच- २ प्रकारच्या रोगप्रतिकार प्रतिसादास प्रोत्साहन देऊन एथेरोस्क्लेरोसिस कमी करते. तथापि, आयएल -३३ थिसोक्लोराइड-२ पेशींचा विस्तार करून अस्थमाच्या रोगनिदानस प्रोत्साहन देऊ शकते आणि मास्ट सेल सक्रियतेद्वारे संयुक्त जळजळ, एटोपिक डर्मॅटाइटिस आणि अॅनाफिलेक्सिसमध्ये मध्यस्थी करू शकते. अशा प्रकारे IL-33 हा रोगांच्या श्रेणीमध्ये उपचारात्मक हस्तक्षेप करण्यासाठी एक नवीन लक्ष्य असू शकतो. |
2048139 | पार्श्वभूमी पदार्थ सेवन विकार असलेल्या व्यक्तींना हेपेटाइटिस सी व्हायरल इन्फेक्शन (एचसीव्ही) होण्याचा धोका जास्त असतो आणि त्यांच्या उपचारांना होणाऱ्या प्रतिसादाचा अभ्यास करून पाहणे हे फारच कमी आहे. या अभ्यासाचे उद्दीष्ट हे होते की, एचसीव्ही असलेल्या रुग्णांमध्ये इंटरफेरोन अल्फा (आयएफएन) थेरपी पूर्ण होणे आणि प्रतिसाद दर यांचे मूल्यांकन करणे ज्यांना कॉमॉर्बिड एसयूडीचा इतिहास आहे. या रुग्णांसाठी उपचार धोरण आणि मार्गदर्शक सूचना तयार करण्यासाठी अधिक माहितीची आवश्यकता आहे. वैद्यकीय रेकॉर्ड डेटाबेसचा वापर करून, 1998 ते 2003 दरम्यान व्हेटरन्स हेल्थकेअर अॅडमिनिस्ट्रेशन (व्हीएचए) च्या व्हेटरन्स इंटिग्रेटेड सर्व्हिस नेटवर्क 20 (व्हीआयएसएन 20) मध्ये पाहिलेल्या 307,437 दिग्गजांची माहिती मागील स्वरूपात गोळा केली गेली. परिणाम- शक्यता प्रमाण विश्लेषणाने असे दिसून आले की एसयूडी- गटाच्या तुलनेत एसयूडी- गटातील रुग्णांना आयएफएन उपचार पूर्ण होण्याची शक्यता समान होती जर त्यांच्याकडे जीनोटाइप 2 आणि 3 (73. 1% विरूद्ध 68. 0%) असेल आणि जर त्यांच्याकडे जीनोटाइप 1 आणि 4 (39. 5% विरूद्ध 39. 9%) असेल. IFN उपचार सुरू केलेल्या सर्व रुग्णांच्या नमुन्यात, SUD आणि SUD+ गटांमध्ये उपचार प्रतिसाद संपण्याची शक्यता समान होती (जीनोटाइप 2 आणि 3, 52. 8% विरुद्ध 54. 3%; जीनोटाइप 1 आणि 4, 24. 5% विरुद्ध 24. 8%) आणि सतत व्हायरल प्रतिसाद (जीनोटाइप 2 आणि 3, 42. 6% विरुद्ध 41. 1%; जीनोटाइप 1 आणि 4: 16. 0% विरुद्ध 22. 3%) निष्कर्ष: एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष असे सूचित करतात की ज्या रुग्णांना सह- रोगकारक एसयूडी आणि एचसीव्ही निदान आहे ते अँटीव्हायरल थेरपीचा कोर्स यशस्वीरित्या पूर्ण करू शकतात. |
2052720 | उद्देश गॅस्ट्रिक कर्करोग आणि हेलिकोबॅक्टर पायलोरीच्या आधीच्या संसर्गाच्या संबंधाची तपासणी करणे. प्रकरणांमध्ये गॅस्ट्रिक कर्करोगाचा निदान होण्यापूर्वी, संभाव्यपणे गोळा केलेल्या रक्त नमुन्यांमध्ये एच पायलोरीला आयजीजी प्रतिपिंडांच्या प्रसाराची केस-कंट्रोल तुलना. एच. पायलोरी अँटीबॉडीची उपस्थिती (१० मायक्रोग्राम आयजीजी/ मिली पेक्षा जास्त) एन्झाइम लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट टेस्ट (ईएलआयएसए) द्वारे निर्धारित केली जाते. गॅस्ट्रिक कॅन्सरचे निदान झालेले 29 पुरुष आणि 116 वृद्ध जुळणारे नियंत्रण, दोन चालू असलेल्या कोहोर्ट अभ्यासात (ब्रिटिश युनायटेड प्रोविडेंट असोसिएशन अभ्यास आणि कॅरफिलि सहयोगी हृदय रोग अभ्यास) सहभागी झालेल्या 22,000 पेक्षा जास्त मध्यम वयोगटातील पुरुषांमधून निवडले गेले होते, ज्यांनी 1975-1982 दरम्यान रक्त नमुने दिले होते. परिणामी 29 पैकी 20 प्रकरणे (69%) आणि 116 नियंत्रणांपैकी 54 (47%) एच. पायलोरी विशिष्ट प्रतिपिंडेसाठी सकारात्मक होते. रुग्णांमध्ये विशिष्ट IgG चे प्रमाण नियंत्रणातील रुग्णांपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात जास्त होते (90 मायक्रोग्राम/ मिली विरुद्ध 3. 6 मायक्रोग्राम/ मिली, p 0. 01 पेक्षा कमी). एच. पायलोरी संसर्गाचा इतिहास असलेल्या रुग्णांमध्ये गॅस्ट्रिक कर्करोगाच्या जोखमीसाठी अंदाजित शक्यता प्रमाण 2. 77 (95% विश्वासार्हता अंतर 1. 04 ते 7. 97, 2 पी = 0. 039) होते. निष्कर्ष एच. पायलोरी संसर्ग हा गॅस्ट्रिक कर्करोगाचा एक महत्त्वाचा कारण असू शकतो; सर्व प्रकरणांपैकी 35 ते 55 टक्के प्रकरणे अशा संसर्गाशी संबंधित असू शकतात. |
2053540 | ऑन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) आणि ल्युकेमिया इनहिबिटर फॅक्टर (एलआयएफ) हे साइटोकिन्सच्या इंटरल्यूकिन - 6 (आयएल - 6) उपकुटुंबातील सदस्य आहेत जे सामान्य सिग्नल ट्रान्सड्यूसर जीपी 130 वापरतात. मानवी ओएसएम (hOSM) आणि एलआयएफमध्ये एक फंक्शनल हाय-अफिनिटी रिसेप्टर सामायिक आहे जो जीपी 130 आणि एलआयएफ रिसेप्टर बीटा सबयुनिट (एलआयएफआरबीटा) द्वारे बनलेला आहे. नुकतेच असे आढळून आले आहे की hOSM साठी दुसरा उच्च-बंधुत्व असलेला रिसेप्टर gp130 आणि hOSM रिसेप्टर बीटा उप-युनिटद्वारे तयार केला जातो. तथापि, माऊरिन ओएसएम (एमओएसएम) आणि त्याचे रिसेप्टर्सचे स्वरूप अज्ञात राहिले आहे. नुकत्याच क्लोन केलेल्या एमओएसएम सीडीएनएचा वापर करून आम्ही पुनर्संयोजक एमओएसएम तयार केले आणि त्याच्या जैविक क्रियाकलाप आणि रिसेप्टर संरचनाचा अभ्यास केला. माऊन हेमॅटोपोएटिक सेल लाईन्स M1 आणि DA1. a, एक भ्रूण स्टेम सेल लाइन CCE, आणि Ba/ F3 ट्रान्सफेक्टंट्स जीपी 130 आणि LIFRbeta व्यक्त करतात, त्यांनी माऊन LIF (mLIF) आणि hOSM ला समान उत्तरे दिली, तर या पेशींनी mOSM ला फक्त mLIF आणि hOSM पेक्षा 30 ते 100 पट जास्त एकाग्रतेवर प्रतिसाद दिला. याउलट, NIH3T3 पेशी mOSM ला प्रतिसाद देतात, परंतु mLIF आणि hOSM ला प्रतिसाद देत नाहीत. स्केचर्ड प्लॉटच्या विश्लेषणानुसार mOSM कमी आत्मीयतेने gp130शी जोडला जातो (kd = 2. 8 ते 4. 2 nmol/ L) आणि LIFRbetaच्या उपस्थितीत बंधनकारक आत्मीयता वाढत नाही. तथापि, mOSM ने NIH3T3 पेशींना उच्च-बंधन (kd = 660 pmol/L) सह बांधले, तर mLIF ने NIH3T3 पेशींना बांधले नाही. या परिणामांमुळे असे दिसून आले आहे की hOSM च्या विपरीत, mOSM आणि mLIF समान कार्यशील रिसेप्टर सामायिक करत नाहीत आणि mOSM केवळ त्याच्या विशिष्ट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सद्वारे सिग्नल वितरीत करते. उंदरांवर पुढील अभ्यास केल्यास ओएसएमची शारीरिक भूमिका निश्चित केली जाईल. |
2058909 | या अभ्यासाचे उद्दीष्ट इंग्लंडमधील सामाजिक-आर्थिक गटांमधील कर्करोगाच्या जगण्याच्या अंतरानुसार, अल्प कालावधीच्या अनुवर्ती कालावधीत जगण्यावर विशेष लक्ष देणे होते. रुग्ण आणि पद्धती इंग्लंडमध्ये १९९६ ते २००४ दरम्यान कोलोरेक्टल कर्करोगाची लागण झालेल्या व्यक्तींची कर्करोग नोंदणी नोंदीतून ओळख पटली. पाच वर्षांच्या संचयी सापेक्ष जगण्याची आणि मृत्यूचे प्रमाण मोजले गेले. परिणामी पहिल्या महिन्यात कोलन कर्करोगाच्या बाबतीत मृत्यूचे प्रमाण जास्त होते आणि सामाजिक-आर्थिकदृष्ट्या वंचित गटांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण जास्त होते. त्यानंतरच्या काळात मृत्यूचे प्रमाण कमी होते आणि सामाजिक-आर्थिक बदल कमी होते. गुद्दद्वाराच्या कर्करोगाच्या बाबतीत मृत्यूच्या प्रमाणात बदल होण्याची पद्धत साधारणपणे सारखीच होती परंतु मृत्यूच्या प्रमाणात सामाजिक-आर्थिक फरक अनेक वर्षे टिकला. जर संपूर्ण कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या रुग्णांच्या लोकसंख्येतील मृत्यूचे प्रमाण सर्वात श्रीमंत सामाजिक-आर्थिक पंचमांशात दिसून आले त्याप्रमाणेच असेल तर कोलोन कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये 360 मृत्यू आणि गुद्द्वार कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये 336 मृत्यू दरवर्षी कमी होतील. निदानानंतर पहिल्या महिन्यात आणि पहिल्या वर्षात हे मृत्यू जवळजवळ पूर्णपणे घडले. निष्कर्ष राष्ट्रीय कर्करोग नियंत्रण अजेंड्यातील अलीकडील घडामोडींमध्ये परिणामांच्या मापनावर वाढते भर देण्यात आला आहे, कर्करोगाच्या अल्पकालीन जगण्याची शक्यता कर्करोगाच्या नियंत्रणामध्ये बदल आणि प्रगतीचे एक ऑपरेशनल उपाय आहे. सामाजिक-आर्थिक गटांमधील जगण्याची शक्यता असलेल्या फरकांच्या स्वरूपाची माहिती देऊन येथे सादर केलेले परिणाम या धोरणाला जोरदार समर्थन देतात. |
2060137 | पेशी-ते-पेशी आसंजन हृदय पेशींची संरचनात्मक आणि कार्यशील अखंडता राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. सेल-टू-सेल परस्परसंवादाच्या यंत्रसंवेदीपणा आणि यंत्रप्रसारणाबद्दल थोडेसे ज्ञात आहे. कार्डियक मेकॅनोट्रांसडक्शन आणि मायोफिब्रिलोजेनेसिसच्या बहुतेक अभ्यासात सेल- एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ईसीएम) - विशिष्ट परस्परसंवादावर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे. नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्सच्या आकारशास्त्र आणि अंतर्गत संघटनेवर आंतरकोशिकीय आसंजन, विशेषतः एन-कॅडेरिन-मध्यस्थीकृत मेकॅनोट्रांसडक्शनची थेट भूमिका या अभ्यासाद्वारे मूल्यांकन केली जाते. परिणाम दर्शवतात की कॅडेरीन-मध्यस्थीकृत सेल संलग्नक एक साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिसाद प्राप्त करण्यास सक्षम आहेत जे इंटिग्रिन-मध्यस्थीकृत शक्ती प्रतिसाद आणि प्रसारणासारखे आहे, मायोफिब्रिलर संघटना, मायोसाइट आकार आणि कॉर्टेकल कडकपणावर परिणाम करते. एन- कॅडेरिनद्वारे मध्यस्थी केलेले ट्रॅक्शन फोर्स ईसीएमद्वारे टिकवून ठेवलेल्या तुलनेत असल्याचे दर्शविले गेले. प्रलंबित भार (जेल कडकपणा) च्या फंक्शन म्हणून अनुमानित कर्षण शक्तीतील दिशात्मक बदल एन-कॅडेरिन एक मेकॅनरेस्पॉन्सिव्ह अडहेशन रिसेप्टर आहे याचा अतिरिक्त पुरावा प्रदान करतात. धक्कादायक बाब म्हणजे, एन-कॅडेरिन लेपित पृष्ठभागांच्या तुलनेत ईसीएम प्रोटीन लेपित पृष्ठभागांच्या तुलनेत मोजलेल्या सेल-प्रसार क्षेत्राच्या परिमाणानुसार (संलग्न सब्सट्रेट कठोरता) यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिसाद (लाभ) सातत्याने जास्त होता. याव्यतिरिक्त, एन-कॅडेरिन चिकट सूक्ष्म वातावरणातील मायोसाइट्सची साइटोस्केलेटल आर्किटेक्चर ईसीएम वातावरणातील वैशिष्ट्यपूर्णपणे भिन्न होती, असे सुचविते की दोन मेकॅनोट्रांसडक्टिव्ह सेल आसंजन प्रणाली मायोसाइट साइटोस्केलेटल अवकाशीय संघटनेत स्वतंत्र आणि पूरक दोन्ही भूमिका बजावू शकतात. या परिणामांवरून असे दिसून येते की सेल-टू-सेल-मध्यस्थीकृत शक्ती धारणा आणि प्रसारण हृदय रचना आणि कार्याच्या संघटनेत आणि विकासामध्ये सामील आहे. |
Subsets and Splits