_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 246
11k
|
|---|---|
5836 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम (एमडीएस) उमेर-निर्भर स्टेम सेल मालिगन्नेस हो जुन सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र अप्रभावी हेमोटोपोइसिसको जैविक विशेषताहरू साझा गर्दछ। यहाँ हामी रिपोर्ट गर्छौं कि माइलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोषहरू (एमडीएससी), जुन क्लासिकल रूपमा प्रतिरक्षा दमन, सूजन र क्यान्सरसँग सम्बन्धित छ, एमडीएस बिरामीहरूको हड्डीको मज्जामा उल्लेखनीय रूपमा विस्तार भयो र अप्रभावी हेमोटोपोएसिसको विकासमा रोगजनक भूमिका खेले। यी क्लोनली भिन्न एमडीएससीले हेमोटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्सको उत्पादन गर्दछ र स्वतः हेमोटोपोएटिक पूर्वजहरूलाई लक्षित गर्ने शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावकर्ताहरूको रूपमा कार्य गर्दछ। धेरै ट्रान्सफेक्टेड सेल मोडेलहरू प्रयोग गरेर, हामीले पत्ता लगायौं कि एमडीएससी विस्तार सीडी३३ सँग प्रोइन्फ्लेमेटरी अणु एस१००ए९ को अन्तरक्रियाद्वारा संचालित हुन्छ। यी २ प्रोटीनले एक फंक्शनल लिग्यान्ड/ रिसेप्टर जोडी गठन गरे जसले CD33s इम्युनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) मा कम्पोनेन्टहरू भर्ती गरे, जसले अयोग्य माइलोइड कोशिकाहरू द्वारा दमनकारी साइटोकिन्स IL-१० र TGF-β को स्राव उत्पन्न गर्दछ। एस१००ए९ ट्रान्सजेनिक चूहहरुमा एमडीएससीको अस्थि मज्जामा संचय देखा पर्यो जसका साथ प्रगतिशील बहु- वंशावली साइटोपेनिया र साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसियाको विकास भयो। महत्वपूर्ण कुरा, एमडीएससीको प्रारम्भिक बाध्य परिपक्वता या त सबै- ट्रान्स- रेटिनोइक एसिड उपचार वा सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियता मोटिफ- बेयरिंग (आईटीएएम- बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी१२) सीडी ३३ सिग्नलिंगको अवरोधले हेमोटोलॉजिकल फेनोटाइपलाई बचायो। यी निष्कर्षहरूले संकेत गर्दछ कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित MDSC को प्राथमिक हड्डीको मज्जा विस्तारले हेमोटोपोइसिसलाई बाधा पुर्याउँछ र MDS को विकासमा योगदान गर्दछ। |
7912 | आईडी तत्वहरू छोटो अन्तराल तत्वहरू (SINEs) हुन् जुन धेरै कृन्तक जीनोमहरूमा उच्च प्रतिलिपि नम्बरमा पाइन्छ। BC1 RNA, एक ID- सम्बन्धित प्रतिलिपि, BC1 RNA जीनको एकल प्रतिलिपिबाट व्युत्पन्न हुन्छ। बीसी१ आरएनए जीन कृन्तकको जीनोममा आईडी तत्व प्रवर्धनको लागि मास्टर जीन भएको देखाइएको छ। आईडी तत्वहरू एक प्रक्रियाको माध्यमबाट फैलिन्छन् जसलाई रिट्रोपोसेसन भनिन्छ। प्रतिस्थापन प्रक्रियामा धेरै सम्भावित नियामक कदमहरू समावेश छन्। यी नियामक चरणहरूमा उपयुक्त ऊतकमा प्रतिलेखन, ट्रान्सक्रिप्ट स्थिरता, रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन र एकीकरणको लागि आरएनए ट्रान्सक्रिप्टको प्राइमिङ समावेश हुन सक्छ। यस अध्ययनले रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनका लागि आरएनए ट्रान्सक्रिप्टको प्राइमिङमा ध्यान केन्द्रित गरेको छ। बीसी१ आरएनए जीन ट्रान्सक्रिप्टले आफ्नो रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनलाई प्रभावकारी इन्ट्रामोलेकुलर र साइट-विशिष्ट तरिकाले प्राइम गर्न सक्षम भएको देखाइएको छ। यो आत्म-प्रिमिङ क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्रको माध्यमिक संरचनाको परिणाम हो। कृन्तक विकासको क्रममा सक्रिय रूपमा प्रवर्धित जीनले आरएनएलाई कुशल आत्म-प्रिमिङ रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शनको लागि सक्षम बनाउँछ भन्ने अवलोकनले बलियो रूपमा सुझाव दिन्छ कि आत्म-प्रिमिङ कम्तिमा एउटा विशेषता हो जसले बीसी१ आरएनए जीनलाई आईडी तत्वहरूको प्रवर्धनको लागि मास्टर जीनको रूपमा स्थापित गर्दछ। |
18670 | मानव स्वास्थ्य र रोगमा जैविक प्रक्रियामा डीएनए मेथिलेसनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। हालैको प्राविधिक प्रगतिले मानव कोषहरूमा निष्पक्ष सम्पूर्ण जीनोम डीएनए मेथिलेसन (मेथिलोम) विश्लेषण गर्न अनुमति दिन्छ। पूर्ण जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमणिका प्रयोग गरेर २४.७ गुणा कभरेज (१२.३ गुणा प्रति स्ट्रान्ड) मा, हामी एक व्यापक (९२.६२%) मेथिलोम र मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल (पीबीएमसी) मा अद्वितीय अनुक्रमको विश्लेषण रिपोर्ट गर्छौं जुन उही एशियाई व्यक्तिको हो जसको जीनोमलाई YH परियोजनामा डिक्रिप्ट गरिएको थियो। विश्वभरिका क्लिनिकल रक्त परीक्षणका लागि पीबीएमसी महत्वपूर्ण स्रोत हो। हामीले पत्ता लगायौं कि ६८.४% सीपीजी साइटहरू र < ०.२% गैर-सीपीजी साइटहरू मेथिलेटेड थिए, जसले मानव पीबीएमसीमा गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेसन सानो छ भनेर देखाउँदछ। पीबीएमसी मेथिलोमको विश्लेषणले २० अलग-अलग जीनोमिक सुविधाहरूको लागि एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य प्रकट गर्यो, जसमा नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग, र दोहोर्याउने अनुक्रमहरू समावेश छन्। हाम्रो मेथिलोम डाटालाई वाईएच जीनोम अनुक्रमसँग एकीकृत गर्दा कुनै पनि व्यक्तिको दुई हाप्लोइड मेथिलोमहरू बीच एलील-विशिष्ट मेथिलेसन (एएसएम) को पहिलो व्यापक मूल्यांकन गर्न सक्षम भयो र २ 5 99 जीनलाई समेट्ने 599 haploid भिन्न मेथिलेटेड क्षेत्र (एचडीएमआर) को पहिचान गर्न अनुमति दियो। यीमध्ये ७६ जीनमा एचडीएमआरहरू २ केबी भित्र ट्रान्सक्रिप्शनल स्टार्ट साइटहरू थिए जसमध्ये > ८०% ले एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शन गरे। यी तथ्याङ्कले एएसएम एक पुनरावर्ती घटना हो र मानव पीबीएमसीमा एएसईसँग उच्च सम्बन्ध छ भन्ने देखाउँछ। हालै रिपोर्ट गरिएका यस्तै अध्ययनहरूसँग मिलेर हाम्रो अध्ययनले भविष्यको एपिजेनोमिक अनुसन्धानका लागि व्यापक स्रोत प्रदान गर्दछ र नयाँ अनुक्रमणिका प्रविधिको पुष्टि गर्दछ जुन ठूलो स्तरको एपिजेनोमिक्स अध्ययनहरूको लागि प्रतिमानको रूपमा हो। |
33370 | ग्लियोब्लास्टोमा घातक क्यान्सरहरू हुन् जसले स्व-नवीकरण ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेलहरू (जीएससी) द्वारा राखिएको कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम प्रदर्शन गर्दछ। जीएससीहरू मोलिक्युलर मार्गहरूद्वारा विनियमित हुन्छन् जुन थोक ट्यूमरबाट भिन्न हुन्छ जुन उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्यहरू हुन सक्छ। हामीले निर्धारित गर्यौं कि A20 (TNFAIP3), कोषको अस्तित्व र NF-kappaB मार्गको एक नियामक, mRNA र प्रोटीन दुवै स्तरमा गैर- स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोषहरूको सापेक्ष GSCs मा अति-प्रदर्शन गरिएको छ। जीएससीमा ए२० को कार्यात्मक महत्व निर्धारण गर्न, हामीले छोटो हेयरपिन आरएनए (shRNA) को लेन्टिभिरल-मध्यस्थता वितरणको साथ ए२० अभिव्यक्तिलाई लक्षित गर्यौं। ए२० अभिव्यक्तिलाई रोक्दा जीएससी वृद्धि र जीवितता घट्यो जुन सेल चक्र प्रगति र p65/RelA को कम फास्फोरिलेसनसँग सम्बन्धित संयन्त्रहरू मार्फत घट्यो। जीएससीमा ए २० को उच्च स्तरले एपोप्टोटिक प्रतिरोधमा योगदान पुर्यायोः जीएससीहरू टिएनएफल्फा- प्रेरित सेल मृत्युमा मेल खाने गैर- स्टेम ग्लियोमा सेलहरू भन्दा कम संवेदनशील थिए, तर ए २० नॉकडाउनले जीएससीहरूलाई टीएनएफल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिसमा संवेदनशील बनायो। ए २० को नोकडाउनमा जीएससीको कम अस्तित्वले यी कोशिकाको आत्म-नवीकरण गर्ने क्षमतामा प्राथमिक र माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परीक्षणमा योगदान पुर्यायो। A20 लक्ष्यीकरणको साथ GSCs को ट्यूमोजेनिक क्षमता कम भयो, जसको परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा xenografts बोक्ने चूहोंको बढेको अस्तित्व थियो। ग्लियोमा रोगीको जीनोमिक डाटाबेसको इन सिलिको विश्लेषणले संकेत गर्दछ कि A20 अति अभिव्यक्ति र प्रवर्धन जीवनको साथ उल्टो सम्बन्ध छ। यी सबै तथ्याङ्कले ग्लियोमा स्टेम सेलको उप- जनसंख्यामा प्रभाव पार्ने माध्यमबाट ग्लियोमाको संरक्षणमा ए २० ले योगदान पुर्याउँछ भन्ने देखाउँछ। लिम्फोमामा A20 मा उत्परिवर्तनहरू निष्क्रिय पार्दा A20 ले ट्यूमर सप्रेसरको रूपमा कार्य गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिइएको भए पनि, समान बिन्दु उत्परिवर्तनहरू ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमणिका मार्फत पहिचान गरिएको छैन: वास्तवमा, हाम्रो डाटाले सुझाव दिन्छ कि A20 ले GSC अस्तित्वको प्रवर्द्धनको माध्यमबाट ग्लियोमामा ट्यूमर एन्सिएन्सरको रूपमा कार्य गर्न सक्छ। A20 क्यान्सर बिरूद्ध उपचारलाई सावधानीका साथ हेर्नु पर्छ किनकि ट्यूमरको प्रकारमा निर्भर प्रभाव फरक हुन सक्छ। |
36474 | मानव भ्रूणको स्टेम सेल (एचईएससी) र प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) को पूर्ण क्षमतालाई महसुस गर्न आनुवंशिक संशोधनका लागि कुशल विधिहरू आवश्यक पर्दछ। तर, सेल प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टहरू उत्पन्न गर्ने तरिकाहरू, साथै जीन लक्षित गरेर जीनहरू विघटन, मर्मत वा अति अभिव्यक्त गर्न विश्वसनीय उपकरणहरू, उत्तममा अप्रभावी छन् र त्यसैले नियमित रूपमा प्रयोग गरिदैन। यहाँ हामी मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकामा तीन जीनको अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरणको रिपोर्ट गर्दछौं जस्ताकोशी-फिंगर न्यूक्लिएस (ZFN) -मध्यस्थता गरिएको जीनोम सम्पादन प्रयोग गरेर। पहिलो, ओसीटी४ (पीओयू५एफ१) लोकसका लागि विशिष्ट जेडएफएन प्रयोग गरेर हामीले एचईएससीको प्लुरिपोटेंट अवस्थाको अनुगमन गर्न ओसीटी४-ईजीएफपी रिपोर्टर सेलहरू उत्पन्न गर्यौं। दोस्रो, हामीले एएवीएस१ लोकसमा एउटा ट्रान्सजेन हालेर एचईएससीमा बलियो औषधि-प्रेरित अति-प्रदर्शन प्रणाली उत्पन्न गरेका छौं। अन्तमा, हामीले PITX3 जीनलाई लक्षित गर्यौं, जसले देखाउँछ कि ZFNs हर्मोनल एसिटिभ र हाइपिएसिटिभमा गैर-अभिव्यक्त जीनहरूलाई लक्षित गरेर रिपोर्टर सेलहरू उत्पन्न गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। |
70490 | सम्भाव्यता अनुपातहरू निदान सटीकताको उत्तम उपायहरू मध्ये एक हो, यद्यपि तिनीहरू विरलै प्रयोग गरिन्छ, किनकि तिनीहरूलाई व्याख्या गर्न क्यालकुलेटरको आवश्यकता पर्दछ "सम्भाव्यता" र "बिमारीको" बीचमा पछाडि र पछाडि रूपान्तरण गर्न। यस लेखले सम्भावना अनुपातको व्याख्या गर्ने एक सरल विधि वर्णन गर्दछ, जसले क्यालकुलेटर, नोमोग्राम, र रोगको odds मा रूपान्तरणबाट बच्दछ। धेरै उदाहरणहरूले क्लिनिकले यो विधि कसरी प्रयोग गर्न सक्छ भन्ने देखाउँछ। |
87758 | सामान्य कार्टिड इन्टिमा मिडिया मोटाई (सीआईएमटी) र टखने ब्राचियल प्रेशर इन्डेक्स (एबीपीआई) एथेरोस्क्लेरोसिसको सरुवा मार्करको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, र धमनीको कठोरतासँग सम्बन्धित देखाइएको छ, तथापि समग्र एथेरोस्क्लेरोटिक भारसँग उनीहरूको सम्बन्ध पहिले मूल्याङ्कन गरिएको छैन। हामी सीआईएमटी र एबीपीआईलाई एथेरोमाको भारसँग तुलना गर्छौं जुन सम्पूर्ण शरीरको चुम्बकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्लुबी-एमआरए) द्वारा मापन गरिएको छ। विधि ५० जना बिरामीहरू लक्षणसहितको परिधीय धमनी रोगका साथ भर्ती गरिएका थिए। आराम र व्यायाम एबीपीआई गर्दा सीआईएमटी अल्ट्रासाउन्डको प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो। डब्लुबी-एमआरए १.५ टी एमआरआई स्क्यानरमा ४ वटा भोल्युम अधिग्रहणको प्रयोग गरी इन्ट्राभेनस ग्याडोलिनियम ग्याडोटेरेट मेग्लुमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) को विभाजित डोजको प्रयोग गरेर गरिएको थियो । डब्लुबी-एमआरए डाटालाई ३१ वटा शारीरिक धमनिय खण्डमा विभाजन गरिएको थियो र प्रत्येकलाई लुमिनल संकुचनको डिग्री अनुसार स्कोर गरिएको थियोः ० = सामान्य, १ = < ५०%, २ = -०-७०%, ३ = -०-९९%, ४ = भास्कुलर ओक्ल्युसन। सेगमेन्ट स्कोरहरू जोडिएका थिए र यसबाट एथेरोमा स्कोरको गणना गरिएको थियो। नतिजा एथेरोस्क्लेरोटिक भार उच्च थियो र एथेरोमाको मानकीकृत स्कोर 39. 5±11 थियो। सामान्य सीआईएमटीले सम्पूर्ण शरीरको एथेरोमा स्कोर (β ०.३२, p = ०.०४५) सँग सकारात्मक सम्बन्ध देखाएको थियो, तर यो गर्दन र छातीको खण्डहरू (β ०.४२ p = ०.०१) सँग यसको बलियो सम्बन्धको कारण थियो र शरीरको बाँकी भागसँग कुनै सम्बन्ध थिएन। एबीपीआई सम्पूर्ण शरीर एथेरोमा स्कोर (β- ०.३९, p = ०.०१२) सँग सम्बन्धित थियो, जुन इलियो- फेमरोल भाँडाहरूसँगको बलियो सम्बन्धको कारण थियो, छाती वा घाँटी भाँडाहरूसँग कुनै सम्बन्ध थिएन। बहु- रैखिक प्रतिगमनमा, सीआईएमटी र समग्र एथेरोमा भार बीच कुनै सम्बन्ध थिएन (β ०.१३ पी = ०.४५), जबकि एबीपीआई र एथेरोमा भार बीचको सम्बन्ध कायम रह्यो (β-०.४५ पी = ०.००५) । निष्कर्ष एबीपीआई तर सीआईएमटी होइन, सिम्प्टोमेटिक पेरिफेरल आर्टेरियल रोगको साथ जनसंख्यामा सम्पूर्ण शरीरको कन्ट्रास्ट बढाइएको चुम्बकीय अनुनाद एन्जिओग्राफी द्वारा मापन गरिएको एथेरोमाको समग्र भारसँग सम्बन्धित छ। तर यो मुख्यतया इलियो-फेमोरल एथेरोमाको बोझसँग जोडिएको छ । |
92308 | विश्वभर, लगभग १% गर्भवती महिलाहरू हेपाटाइटिस सी भाइरस (एचसीभी) बाट लगातार संक्रमित छन्। एचसीभीको आमाबाट बच्चामा प्रसारण गर्भावस्थाको ३-५% मा हुन्छ र बाल्यकालमा हुने अधिकांश नयाँ संक्रमणहरूको लागि जिम्मेवार हुन्छ। एचसीभी-विशेष सीडी8 ((+) साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमणको क्लीयरन्समा महत्वपूर्ण छ, तर 60-80% संक्रमणमा जुन निरन्तर रहन्छ, यी कोशिकाहरू कार्यात्मक रूपमा समाप्त हुन्छन् वा म्युटेन्ट भाइरसहरूको लागि चयन गर्दछ जुन टी सेल मान्यताबाट उम्कन्छ। गर्भावस्थामा एचसीभीको प्रतिकृति बढ्दा यो संकेत हुन्छ कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहनशीलता संयन्त्रले एचसीभी- विशिष्ट सीटीएलहरूलाई थप कमजोर पार्न सक्छ, जसले स्थायी भाइरसहरूमा उनीहरूको छनौट दबाबलाई सीमित गर्दछ। यो सम्भावनाको मूल्याङ्कन गर्न हामीले दुई महिलामा लगातारको गर्भावस्थाको समयमा र पछि सर्कुलेटिङ भाइरल क्वैसस्पेसिजको विशेषता दिएका छौं। यसले गर्भावस्थाको समयमा एचएलए क्लास आई एपिटोपमा केही एस्केप म्युटेशनको हानी प्रकट गर्यो जुन अधिक फिट भाइरसहरूको उदयसँग सम्बन्धित थियो। CTL छनौट दबाव बच्चा जन्माए पछि पुनः लागू गरियो, जुन बिन्दुमा यी एपिटोपहरूमा भाग्ने उत्परिवर्तनहरू फेरि अर्ध-प्रजातिहरूमा प्रबल भए र भाइरल लोड एकदमै घटेको थियो। महत्वपूर्ण कुरा, पेरिनटाल ट्रान्समिट गरिएका भाइरसहरू ती थिए जससँग एस्केप म्युटेशनको रिभर्सनको कारण सुधारिएको फिटनेस थियो। हाम्रो निष्कर्षले संकेत गर्दछ कि गर्भावस्थाको प्रतिरक्षा नियामक परिवर्तनले एचसीभी वर्ग I एपिटोपहरूमा सीटीएल चयनात्मक दबाब कम गर्दछ, जसले गर्दा अनुकूलित प्रतिकृति फिटनेसको साथ भाइरसहरूको ठाडो प्रसारणलाई सजिलो बनाउँदछ। |
97884 | स्पाण्डिलोआर्थ्रोपाथी (SpA) शब्दले सम्बन्धित सूजनयुक्त संयुक्त रोगहरूको समूहलाई वर्णन गर्दछ र परिभाषित गर्दछ जुन विशेषता क्लिनिकल सुविधाहरू साझा गर्दछ र प्रमुख हिस्टो-अनुकूलता जटिल वर्ग I अणु HLA-B27 सँग एक अद्वितीय सम्बन्ध छ। पाँच उपसमूहहरू भिन्न हुन सक्छन्: एन्किलोसिङ स्पाण्डिलिटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरियाटिक गठिया, भडकाऊ आंत्र रोगसँग सम्बन्धित गठिया, र असमान स्प्याटेरिया। सक्रोइलियाक जोर्नीहरू स्प्याट ए ए मा केन्द्रित रूपमा संलग्न छन्, सबैभन्दा स्पष्ट र एन्किलोसिing स्पान्डिलिटिसमा रोगविज्ञान, जसमा अधिकांश बिरामीहरू रोगको प्रारम्भिक चरणमा प्रभावित हुन्छन्। प्रारम्भिक सेक्रोइलाइटिसको निदानमा केही कठिनाइहरू पार गर्दै, गतिशील चुम्बकीय अनुनाद इमेजिङले सेक्रोइलायक जोर्नीहरूमा तीव्र र दीर्घकालीन परिवर्तनहरू दुवैलाई दृश्यमा देखाउन देखाइएको थियो। स्पाइक एसिडको रोगीहरूमा हालैमा स्राकियोलियाक जोर्नीमा भएको सूजनको विस्तृत रूपमा जाँच गरियो; इम्युनोहिस्टोलोजी र इन सिटो हाइब्रिडाइजेशनको प्रयोग गरेर, टी-सेल, म्याक्रोफेज, र विभिन्न साइटोकिन्सहरू इन्फिल्ट्रेटमा फेला परे। बायोप्सी नमूनाहरू निर्देशित कम्प्युटर टोमोग्राफीको साथ प्राप्त गरियो, र उही अध्ययनमा, इन्ट्रा-आर्टिकुलर कोर्टेकोस्टेरोइड उपचार सफलतापूर्वक गरिएको थियो। बायोप्सी नमूनाहरूको थप अनुसन्धानले प्रतिक्रियाशील गठिया-सम्बन्धित ब्याक्टेरियाको डीएनएको अनुपस्थिति देखाएको छ। स्पा ए को रोगजनन र sacroiliac जोर्नी को लागि tropism को कारण अझै अस्पष्ट छ। सुरुमा ब्याक्टेरियाको संक्रमण गराउने जीवाणुको पृष्ठभूमिमा स्प्यामको आनुवंशिक पृष्ठभूमिको सम्बन्धको प्रकृति अझै स्थापित हुन बाँकी छ। दीर्घकालीन रोगमा, स्वतः प्रतिरक्षा प्रणाली अझ महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ। |
104130 | हड्डीको ऊतकमा स्टेम सेलको सहायताले निरन्तर परिवर्तन हुन्छ। हालैका अध्ययनहरूले देखाए कि पेरीभास्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल (एमएससी) ले लामो हड्डीहरूको कारोबारमा योगदान पुर्याउँछ। क्रानियोफेसियल हड्डीहरू लामो हड्डीहरू भन्दा फरक भ्रूण उत्पत्तिबाट प्राप्त समतल हड्डीहरू हुन्। क्रानियोफेसियल-हड्डीको एमएससीहरूको पहिचान र नियमन गर्ने स्थान अज्ञात छ। यहाँ, हामी क्रानियोफेसियल हड्डीहरूको लागि मुख्य एमएससी जनसंख्याको रूपमा सिउचर मेसेन्काइम भित्र ग्लिएन१+ कोशिकाहरू पहिचान गर्दछौं। यो प्रणालीको सम्बन्ध रक्त सञ्चार प्रणालीसँग हुँदैन, वयस्कमा सबै मुकुट-मुखका हड्डीहरूको उत्पत्ति हुन्छ र चोटपटकको उपचारको क्रममा सक्रिय हुन्छ। Gli1+ कोशिकाहरू in vitro मा विशिष्ट MSC हरू हुन्। Gli1+ कोषहरूको अपहरणले क्रानियोसिन्स्टोसिस र खोपड़ीको वृद्धि रोक्न सक्छ, जसले यी कोषहरू अपरिहार्य स्टेम सेल जनसंख्या हुन् भन्ने संकेत गर्दछ। ट्विसट १ (२) (२) (३) (४) मा माउसमा क्रानियोसिन्टोसिस भएकोमा सिउचरमा ग्लिएन१+ एमएससीको मात्रा कम भएको देखाइएको छ, जसले क्रानियोसिन्टोसिस कम सिउचर स्टेम सेलको परिणाम हुनसक्ने बताउँछ । हाम्रो अध्ययनले बताउँछ कि क्रानियोफेसियल सिटर्सले क्रानियोफेसियल हड्डीको होमियोस्टेसिस र मर्मतका लागि एमएससीहरूको लागि एक अनौठो स्थान प्रदान गर्दछ। |
116792 | मिर्गीको लागि अधिक प्रभावकारी उपचारको विकास गर्न मिर्गीको मध्यस्थता गर्ने आणविक संयन्त्रहरू बुझ्नु महत्वपूर्ण छ। हामीले हालै पत्ता लगायौं कि स्तनधारीमा हुने र्यापामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्गले मिर्गी पैदा गर्छ, र mTOR इन्हिबिटरले ट्युब्युरस स्क्लेरोसिस जटिलको माउस मोडेलमा मिर्गी रोक्छ। यहाँ, हामीले एमटीओआरको सम्भावित भूमिकाको अनुसन्धान गर्यौं, एउटा मुसाको मोडेलमा, स्टेटस एपिलेप्टिकसको कारण हुने टाउकोको भागको मिर्गीको। तीव्र काइनेट- प्रेरित दौडले mTOR मार्गको द्वि- चरण सक्रियतामा परिणाम दियो, जसलाई फास्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्तिमा वृद्धिले प्रमाणित गर्दछ। पी-एस६ अभिव्यक्तिमा सुरुवाती वृद्धि झण्डै १ घण्टापछि सुरु भयो, ३-६ घण्टामा चरम सीमामा पुग्यो र २४ घण्टामा हिप्पोक्याम्पस र नियोकोर्टेक्स दुवैमा आधारभूत स्तरमा फर्कियो, जुन तीव्र दौडधुप गतिविधिद्वारा mTOR संकेतको व्यापक उत्तेजनालाई प्रतिबिम्बित गर्दछ। स्थिति epilepticus को समाधान पछि, P- S6 मा दोस्रो वृद्धि मात्र हिप्पोकैम्पसमा देखिएको थियो, जुन 3d मा सुरु भयो, 5-10d मा चरम भयो, र कैनाट इंजेक्शन पछि धेरै हप्ता सम्म जारी रह्यो, हिप्पोकैम्पसमा पुरानो epileptogenesis को विकास संग सहसंबंधित। एमटीओआर इन्हिबिटर र्यापामाइसिन, काइनेट भन्दा पहिले दिइएको, दुबै तीव्र र क्रोनिक चरणहरू रोक्छ जडान-प्रेरित एमटीओआर सक्रियता र कम भयो काइनेट-प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर स्प्राउटिंग, र सहज मिर्गीको विकास। र्यापामाइसिनको उपचारले, status epilepticus को समाप्ति पछि, mTOR सक्रियताको दीर्घकालीन चरणलाई रोक्छ र मोसी फाइबर स्प्राउटिंग र मिर्गी कम गर्दछ तर न्यूरोजेनेसिस वा न्यूरोनल मृत्यु होइन। यी निष्कर्षहरूले mTOR सिग्नलिंगले काइनेट चूहों मोडेलमा एपिलेप्टोजेनेसिसको संयन्त्रको मध्यस्थता गर्दछ र mTOR अवरोधकर्ताहरूले यस मोडेलमा सम्भावित एन्टी- एपिलेप्टोजेनिक प्रभावहरू छन्। |
120626 | मोटोपना इन्सुलिन प्रतिरोध र टाइप २ मधुमेहको विकासको बढ्दो जोखिमसँग सम्बन्धित छ। मोटो व्यक्तिहरूमा, एडिपस टिश्यूले गैर-एस्टेरिफाइड फ्याटी एसिड, ग्लिसरॉल, हर्मोन, प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स र अन्य कारकहरू इन्सुलिन प्रतिरोधको विकासमा संलग्न हुन्छन्। जब इन्सुलिन प्रतिरोध प्यानक्रियाटिक आइलेट β- कोशिकाको कार्यमा विकारको साथ हुन्छ - इन्सुलिन जारी गर्ने कोषहरू - रगतमा ग्लुकोजको स्तर नियन्त्रण गर्न असफल हुन्छ। यसैले, टाइप २ मधुमेहको जोखिम र विकासको परिभाषामा बीटा-सेल फंक्शनमा असामान्यताहरू महत्वपूर्ण छन्। यस ज्ञानले रोगको आणविक र आनुवंशिक आधारको अन्वेषण र यसको उपचार र रोकथामको लागि नयाँ दृष्टिकोणलाई बढावा दिइरहेको छ। |
123859 | पोडोजिट्स स्वस्थ ग्लूमेरुलर फिल्टरको रखरखावमा महत्वपूर्ण छ; तथापि, प्राविधिक सीमितताका कारण ती पूरा मृगौलामा अध्ययन गर्न गाह्रो भएको छ। यहाँ हामी पोडोसाइट्स र पेरीटल एपिथेलियल सेल (पीईसी) को गतिशीलतालाई भिभोमा देख्नका लागि धेरै दिनहरूमा एउटै ग्लूमेरुलको सिरियल मल्टीफोटन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) को विकासको रिपोर्ट गर्दछौं। पोडोकिन-जीएफपी चूहहरुमा, पोडोकसाइट्सले एकतर्फी युरेटरल लिगासन पछि छिटपुट बहुकोशिकीय समूहहरू गठन गरे र पारीटल बोमनको क्याप्सुलमा सरे। पोडोकिन कन्फेटी चूहोंमा एकल कोशिकाको ट्र्याकिङले सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी वा आरएफपीको सेल-विशिष्ट अभिव्यक्ति देखाउँदै बहु पोडोकसाइटहरूको एक साथ प्रवास प्रकट गर्यो। फोस्फोनोलपाइरुवेट कार्बक्सिनेज (पीईपीके) -जीएफपी चूहोंमा, सीरियल एमपीएमले पीईसी-देखि-पोडोजिट माइग्रेसन र नानोट्युबुल जडानहरू फेला पारे। हाम्रो डाटाले स्थिर नभई अत्यधिक गतिशील ग्लोमेरुलर वातावरण र सेलुलर संरचनाको समर्थन गर्दछ। भविष्यमा यो नयाँ दृष्टिकोणको प्रयोगले ग्लुमेरुलर चोटपटक र पुनर्जन्मको प्रक्रियाबारे हाम्रो बुझाइमा सुधार ल्याउनेछ। |
140874 | यो मानिन्छ कि H19 छाप नियन्त्रण क्षेत्र (आईसीआर) एक CTCF- निर्भर क्रोमेटिन इन्सुलेटर मार्फत मातृ विरासतमा Igf2 एलीलको साइलेंसिंग निर्देशित गर्दछ। आईसीआरले आईजीएफ २ मा एक साइलेंसर क्षेत्रसँग शारीरिक रूपमा अन्तरक्रिया गरेको देखाइएको छ, तर यस क्रोमेटिन लूपमा सीटीसीएफको भूमिका र यसले आईजीएफ २ मा डिस्टल एनहांसर्सको भौतिक पहुँचलाई सीमित गर्दछ कि गर्दैन भन्ने कुरा थाहा छैन। हामीले क्रोमोजोम कन्फर्मेशन क्याप्चर विश्लेषणलाई प्रणालीगत रूपमा Igf2/H19 क्षेत्रमा >160 kb मा प्रदर्शन गर्यौं, जसले भौतिक रूपमा डिस्टल एनहांसरहरू र आईसीआरसँग अन्तरक्रिया गर्ने अनुक्रमहरूको पहिचान गर्यो। हामीले पत्ता लगायौं कि, पितृ क्रोमोसोममा, एन्हांसरहरू Igf2 प्रमोटरहरूसँग अन्तरक्रिया गर्दछन् तर, मातृ एलीलमा, यो H19 ICR भित्र CTCF बाध्यता द्वारा रोकिन्छ। मातृ आईसीआरमा सीटीसीएफको बाध्यताले आईजीएफ २ मा म्याट्रिक्स एट्याचमेन्ट क्षेत्र (एमएआर) and र डीएमआर १ सँग यसको अन्तरक्रियालाई नियमित गर्दछ, यसैले मातृ आईजीएफ २ लोकसको वरिपरि एक कडा लूप बनाउँदछ, जसले यसको श्वासप्रश्वासमा योगदान पुर्याउन सक्छ। H19 ICR मा CTCF बाँध्ने साइटहरूको उत्परिवर्तनले CTCF बाँध्ने र Igf2 DMR1 भित्र CTCF लक्षित साइटको de novo मेथिलेसनको हानि गर्दछ, जसले देखाउँदछ कि CTCF ले क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्कहरू समन्वय गर्न सक्छ। यो प्रणालीगत क्रोमोजोम कन्फर्म्यासन क्याप्चर विश्लेषणले इम्प्रेन्टिङ क्लस्टरको सीटीसीएफको उच्च क्रमको क्रोमेटिन संरचनाको एपिजेनेटिक नियमन र जीनोममा पर्याप्त दूरीमा जीन साइलेंसिंगमा महत्वपूर्ण भूमिका रहेको देखाउँछ। |
164985 | ट्युमरको सूक्ष्म वातावरण (टीएमई) ले ट्युमरको कोशिकाको विकासमा प्रमुख भूमिका खेल्छ। टीएमईको प्रमुख भडकाउने घटकको रूपमा, एम२डी म्याक्रोफाजहरू टीएमईद्वारा शिक्षित हुन्छन् जसले गर्दा उनीहरूले प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनाउँछन् जसले ट्यूमर मेटास्टेसिस र प्रगतिलाई बढावा दिन्छ। फ्रै-१ ले जुन पार्टनरसँग एक्टिभेटर प्रोटीन-१ हेटरोडायमर बनाउँछ र जीन ट्रान्सक्रिप्शन चलाउँछ। फ्रै-१ ले ट्युमरको उत्पत्ति र प्रगतिलाई तीव्र रूपमा बढाउँछ भन्ने विश्वास गरिन्छ। तर, एम२डी म्याक्रोफेजको निर्माणमा फ्रा-१ को कार्यशील भूमिका अहिले सम्म राम्रोसँग बुझ्न सकिएको छैन। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि 4T1 स्तन क्यान्सरको कोशिका, जब RAW264.7 म्याक्रोफेज कोशिकासँग सह-संस्कृत हुन्छ, RAW264.7 म्याक्रोफेज कोशिका भिन्नतालाई M2d म्याक्रोफेजमा विकृत गर्दछ। 4T1 कोषहरूले RAW264. 7 कोषहरूमा Fra- 1 को de novo अति- अभिव्यक्तिलाई उत्तेजित गर्दछ, र त्यसपछि Fra- 1 ले RAW264. 7 कोषहरूमा साइटोकिन IL- 6 को उत्पादन बढाउन इन्टरलेकिन 6 (IL- 6) प्रमोटरसँग बाँध्छ। IL-६ ले RAW264.7 म्याक्रोफेज कोषको भिन्नतालाई M2d म्याक्रोफेजमा बदल्नको लागि एक अटोक्रिन मोडमा कार्य गर्दछ। यी निष्कर्षहरूले एम२डी म्याक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहनशीलतालाई कसरी उल्टाउन सकिन्छ भन्नेमा नयाँ अन्तरदृष्टि खोल्दछन् ताकि इम्यूनोथेराप्युटिक दृष्टिकोणको प्रभावकारिता सुधार गर्न सकिन्छ। |
169264 | धेरै रासायनिक, कस्मेटिक, औषधि र इलेक्ट्रोनिक उत्पादनहरूमा टाइटेनियम अक्साइड (TiO2), जिंक अक्साइड, एल्युमिनियम अक्साइड, सुन अक्साइड, चाँदी अक्साइड, फलाम अक्साइड, र सिलिका अक्साइड जस्ता नानो पार्टिकल्सको भीड पाइन्छ। हालसालै, SiO2 नानो पार्टिकल्सको एक निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफाइल देखाइएको छ र पशु मोडेलहरूमा अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तनको साथ कुनै सम्बन्ध छैन। यसैले, सियो२ नानो पार्टिकल्सको जोखिम बढ्दो छ। सिओ२ नानो पार्टिकल्स नियमित रूपमा धेरै सामग्रीहरूमा प्रयोग गरिन्छ, कंक्रीट र अन्य निर्माण कम्पोजिटहरूको लागि भरण बलियो बनाउन, जैव चिकित्सा अनुप्रयोगको लागि गैर-विषाक्त प्लेटफर्महरूमा, जस्तै औषधि वितरण र थेराग्नोस्टिकहरू। अर्कोतर्फ, भर्खरैका इन भिट्रो प्रयोगहरूले संकेत गरे कि SiO2 नानो पार्टिकल्स साइटोटोक्सिक थिए। त्यसैले, हामीले यी नानो पार्टिकल्सको अनुसन्धान गधाको रगत र मस्तिष्कमा सियो२ नानो पार्टिकल्सको सतहमा रहेको एड्सरब्ड प्रोटिनको कोरोनाको विश्लेषण गरेर सम्भावित विषाक्त मार्गहरू पहिचान गर्नका लागि गरेका थियौं। अनुसन्धानका लागि चार प्रकारका SiO2 नानो पार्टिकल्स छनौट गरियो र प्रत्येक प्रकारको प्रोटीन कोरोनालाई तरल क्रोमोटोग्राफी-टान्डम मास स्पेक्ट्रोमेट्री टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर विश्लेषण गरियो। कुल मिलाएर, चूहोंबाट ११५ र ४८ प्लाज्मा प्रोटीनहरू क्रमशः २० एनएम र १०० एनएम SiO2 नानो पार्टिकल्ससँग जोडिएको रूपमा पहिचान गरियो, र क्रमशः २० एनएम र १०० एनएम अर्जिनिन-कोटेड SiO2 नानो पार्टिकल्सका लागि ५० र ३६ प्रोटीनहरू फेला पारियो। प्रोटिनको उच्च संख्या 20 एनएम आकारको SiO2 नानो पार्टिकल्समा 100 एनएम आकारको नानो पार्टिकल्समा चार्जको परवाह नगरी एड्सोर्ब गरिएको थियो। जब प्रोटिनहरू दुई चार्जहरू बीच तुलना गरिएको थियो, नकारात्मक चार्ज गरिएको नानो पार्टिकल्सको तुलनामा आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक चार्ज गरिएको SiO2 नानो पार्टिकल्सका लागि प्रोटिनहरूको उच्च संख्या फेला पर्यो। SiO2 नानो पार्टिकल्सबाट कोरोनामा बाँधिएको रूपमा पहिचान गरिएका प्रोटीनहरू ClueGO, प्रोटीन ओन्टोलोजीमा प्रयोग हुने साइटोस्केप प्लगइन र जैविक अन्तरक्रिया मार्गहरूको पहिचानको लागि थप विश्लेषण गरिएको थियो। नानो पार्टिकल्सको सतहमा बाँधिएका प्रोटिनहरूले जटिल जैविक प्रक्रियाहरूमा कार्यात्मक र संरचनात्मक गुणहरू र वितरणलाई असर गर्न सक्छ। |
188911 | एन्टिजेन-प्रस्तुत गर्ने, प्रमुख हिस्टो- अनुकूलता जटिल (एमएचसी) वर्ग २- समृद्ध डेंड्रिक कोशिका हड्डीको मज्जाबाट उत्पन्न हुने ज्ञात छ। तर, मेरुदण्डमा परिपक्व डन्डि्रटिक कोशिकाको अभाव हुन्छ र कम परिपक्व कोशिकाको प्रशस्त संख्याको पहिचान हुन बाँकी छ। हालसालै माउस रगतको लागि वर्णन गरिएको डेंड्रिटिक सेल वृद्धिलाई प्रेरित गर्ने विधिलाई अब मेरुदण्डमा एमएचसी वर्ग २-नकारात्मक पूर्ववर्तीहरूमा परिमार्जन गरिएको छ। एउटा मुख्य कदम भनेको संस्कृतिको पहिलो २-४ दिनमा हल्का धुने तरिकाले गैर-एडहेन्सिभ, नयाँ बनेका ग्रान्युलोसाइट्सको बहुमत हटाउनु हो। यसले बढ्दो समूहहरूलाई छोड्छ जुन अझ दृढतापूर्वक "स्ट्रोमा" मा ढिलोसँग जोडिएको हुन्छ। दिन ४-६ मा समूहहरू हटाउन सकिन्छ, १-जी तलछटबाट अलग गर्न सकिन्छ, र पुनः खेती गर्दा ठूलो संख्यामा डेंड्रिटिक कोशिकाहरू जारी हुन्छन्। पछिल्लाहरू सजिलैसँग उनीहरूको भिन्न सेल आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, र एन्टिजेनहरूको रेपर्टोरको आधारमा पहिचान गरिन्छ, जुन मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूको प्यानलको साथ पत्ता लगाइएको छ। डन्डि्रटिक कोशिकाले उच्च स्तरको एमएचसी वर्ग २ उत्पादनहरू व्यक्त गर्दछ र मिश्रित ल्युकोसाइट प्रतिक्रिया सुरु गर्न शक्तिशाली सहायक कोशिकाको रूपमा कार्य गर्दछ। न त क्लस्टर न त परिपक्व डन्ड्रिटिक कोशिका उत्पन्न हुन्छ यदि ग्रेन्युलोसाइट / म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) को सट्टा म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक लागू गरिएको छ। यसैले, जीएम-सीएसएफले माइलोइड कोशिका (ग्रान्युलोसाइट्स, म्याक्रोफेज, र डेंड्रिटिक कोशिका) को तीनै वंश उत्पन्न गर्दछ। > ५ x १०) डेंड्रिटिक कोशिकाहरू एक जनावरको पछाडिको अङ्गको हड्डीमा रहेको अग्रदूतबाट १ हप्तामा विकसित हुने भएकाले मेरुदण्डका पूर्वजहरूले डेंड्रिटिक कोशिकाको प्रमुख स्रोतको रूपमा काम गर्न सक्छन्। यो विशेषता भविष्यमा यो माटोको सेल प्रकारको आणविक र क्लिनिकल अध्ययनको लागि उपयोगी साबित हुनुपर्छ। |
195352 | [पृष्ठ २-मा भएको चित्र] यसले इन्सुलिनको स्राव बढाउँछ तर कलेजो, कंकालको मांसपेशी र एडिपस टिश्युमा इन्सुलिनको मेटाबोलिक क्रियालाई कम गर्छ । तर, विरोधाभासी प्रमाणहरूले मोटोपन र मधुमेहको विकासको क्रममा यी घटनाहरूको समयको बारेमा ज्ञानको कमीलाई संकेत गर्दछ, जसले मेटाबोलिक रोगको बारेमा हाम्रो बुझाइमा प्रमुख अन्तरलाई औंल्याउँछ। यो परिप्रेक्ष्यमा हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटोपना र इन्सुलिन प्रतिरोधबीचको समसामयिक र यान्त्रिक सम्बन्धमा वैकल्पिक दृष्टिकोण र हालका परिणामहरूको समीक्षा गरिएको छ। इन्सुलिनको संकेतको क्रममा हुने प्रारम्भिक चरणहरूमा धेरै ध्यान दिइएको भए तापनि मोटोपनामा इन्सुलिन प्रतिरोधात्मकता यी चरणहरूको पछिल्लो चरणमा हुने देखिन्छ। नयाँ खोजहरूले इन्सुलिन प्रतिरोधलाई कलेजो, बोसो ऊतक, अग्न्याशय र कंकालको मांसपेशीबीच व्यापक रूपले चयापचयको क्रस-टॉकसँग पनि जोडेको छ। यी र विगत ५ वर्षका अन्य प्रगतिहरूले टाइप-२ मधुमेहको उपचारका लागि नयाँ उपचारात्मक रणनीतिहरूको विकासका लागि उत्साहजनक अवसरहरू र डरलाग्दो चुनौतीहरू प्रस्तुत गर्दछन्। |
202259 | पृष्ठभूमि डायलिसिसमा रहेका बिरामीहरूमा हृदय रोगको मृत्यु र बिरामी हुने जोखिम धेरै हुन्छ। यद्यपि धेरै परीक्षणहरूले सामान्य जनसंख्यामा रक्तचाप कम गर्ने हृदय रोगको फाइदा देखाएको छ, डायलिसिसमा बिरामीहरूमा रक्तचाप कम गर्ने प्रभावकारिता र सहनशीलताको बारेमा अनिश्चितता छ। हामीले डायलिसिसमा रहेका बिरामीहरूमा रक्तचाप कम गर्ने प्रभावको मूल्याङ्कन गर्न व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण गर्यौं। हामीले व्यवस्थित रूपमा मेडलाइन, एम्बेस, र कोक्रेन लाइब्रेरी डाटाबेसको खोजी गर्यौं, सन् १९५० देखि नोभेम्बर २००८ सम्मको परीक्षणको लागि, भाषाको कुनै प्रतिबन्ध बिना। हामीले रक्तचाप कम गर्ने र्यान्डम नियन्त्रण परीक्षणबाट मानक डाटासेट निकालेका छौं। मेटा-विश्लेषण एक अनियमित प्रभाव मोडेलको साथ गरिएको थियो। निष्कर्ष हामीले आठ वटा प्रासंगिक परीक्षणहरू पहिचान गर्यौं, जसले १६७९ बिरामी र ४९५ हृदयघातका घटनाहरूको डेटा प्रदान गर्यो। सक्रिय उपचार गरिएका बिरामीहरूमा औसत वजन गरिएको सिस्टोलिक रक्तचाप ४.५ एमएमएचजी कम र डायस्टोलिक रक्तचाप २.३ एमएमएचजी कम थियो। रक्तचाप कम गर्ने उपचारको तुलनामा हृदय रोगको घटना (आरआर ०.७१, ९५% आईसी ०.५५- ०.९२; पी = ०.००९), सबै कारणको मृत्यु (आरआर ०.८०, ०.६६- ०.९६; पी = ०.०१४), र हृदय रोगको मृत्यु (आरआर ०.७१, ०.५०- ०.९९; पी = ०.०४४) को जोखिम कम थियो। अध्ययनमा समावेश विभिन्न बिरामी समूहमा यसको प्रभाव समान देखिन्छ। व्याख्या रक्तचाप कम गर्ने औषधिहरू प्रयोग गरेर उपचार गर्ने व्यक्तिहरूलाई डायलिसिस गराइयो भने यो समूहमा हुने उच्च हृदय रोग र मृत्युदर कम गर्न सकिन्छ। |
219475 | ट्युमरको कोशिकाको आगमन हुनुअघि प्राथमिक ट्युमरले चयनित टाढाको अंगलाई कसरी असर गर्छ भन्ने कुराको स्पष्टीकरण अझै आउन बाँकी छ। यो रिपोर्टले देखाउँछ कि ट्युमर सेलको आगमनभन्दा पहिले स्तनको एडेनोकार्सिनोमा भएका चूहोंको फोक्सोमा Gr-1+CD11b+ कोशिकाको संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि भएको छ। प्रेमेटास्टेटिक फोक्सोमा, यी अपरिपक्व माइलोइड कोशिकाहरूले आईएफएन-गामा उत्पादनलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्दछ र प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स बढाउँछ। यसका अतिरिक्त, यसले ठूलो मात्रामा म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज ९ (एमएमपी९) उत्पादन गर्छ र रक्तनलीको पुनर्निर्माणलाई बढावा दिन्छ। एमएमपी९ को हटाउनाले मिटिसक्ने फोक्सोमा अप्राकृतिक रक्तनलीलाई सामान्य बनाउँछ र फोक्सोको मेटास्टेसिस कम गर्छ । एमएमपी९ को उत्पादन र क्रियाकलाप चुनिंदा रूपमा फोक्सो र अंगहरूमा सीमित छ जसमा धेरै संख्यामा Gr-१+CD11b+ कोशिकाहरू छन्। हाम्रो कामले ग्रिन-१+सीडी११बी+ कोषिकाहरूको लागि एक उपन्यास प्रोटुमर संयन्त्रको खुलासा गर्दछ जसले प्रीमेटास्टेटिक फोक्सोलाई भडकाउने र प्रजनन वातावरणमा परिवर्तन गर्दछ, प्रतिरक्षा संरक्षण कम गर्दछ, र विचलित भास्कुलर गठनको माध्यमबाट मेटास्टेसिसलाई बढावा दिन्छ। यसरी, Gr-1+CD11b+ कोषहरूको रोकथामले मेटास्टेटिक फोक्सोको वातावरणलाई सामान्य बनाउन सक्छ, होस्ट इम्यूनोसुर्भेलेन्स सुधार गर्न सक्छ, र ट्यूमर मेटास्टेसिसलाई रोक्न सक्छ। |
226488 | एक्टिभिन/ नोडल ग्रोथ फ्याक्टरले धेरै प्रकारका जैविक प्रक्रियाहरू नियन्त्रण गर्दछ, जसमा प्रारम्भिक सेल भाग्य निर्णय, अंग निर्माण र वयस्क ऊतक होमियोस्टेसिस समावेश छन्। यहाँ, हामी क्रियाशीलता/ नोडल सिग्नलिंग मार्गले विकासको यी विभिन्न चरणहरूमा स्टेम सेल कार्यलाई नियन्त्रण गर्ने संयन्त्रहरूको एक सिंहावलोकन प्रदान गर्दछौं। हामी हालैका खोजहरू वर्णन गर्दछौं जसले एक्टिभिन/नोडल सिग्नलिंगलाई रोगजनक अवस्थासँग जोड्छ, ट्युमरजेनेसिसमा क्यान्सर स्टेम सेलहरूमा केन्द्रित हुन्छ र यसको उपचारको लागि लक्षितको रूपमा यसको सम्भावना हुन्छ। यसबाहेक, हामी स्टेम सेल स्व-नवीकरण, भिन्नता र प्रजननमा एक्टिभिन/नोडल सिग्नलिंगको भूमिकामा भविष्यका दिशाहरू र हालसम्म अनुत्तरित रहेका प्रश्नहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं। |
266641 | नियामक टी (टी रेग) कोषहरू प्रतिरक्षा सहनशीलताको महत्वपूर्ण नियामकहरू हुन्। अधिकांश टी रेग कक्षहरू सीडी४, सीडी२५ र ट्रान्सक्रिप्शन कारक, फोक्सपी३ को अभिव्यक्तिमा आधारित हुन्छन्। यद्यपि, यी मार्करहरू मानवमा यो विशेष टी सेल उपसमूहलाई विशिष्ट रूपमा परिभाषित गर्न समस्याग्रस्त साबित भएका छन्। हामीले पत्ता लगायौं कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रगतमा CD4+ T कोषहरूको उपसमूहमा डाउन-रेगुलेटेड छ। हामी देखाउँछौं कि यी कोषहरूको बहुमत FoxP3+ हो, ती कम स्तर वा कुनै CD25 व्यक्त गर्ने सहित। सीडी४, सीडी२५ र सीडी१२७ को संयोजनको परिणाम स्वरूप उच्च शुद्धता भएको टी रेग सेलको जनसंख्यामा अन्य सेल सतह मार्करको आधारमा पहिले पहिचान गरिएका कोशिकाको तुलनामा धेरै कोशिकाहरू थिए। यी कोशिकाहरू कार्यशील दमनकारी परीक्षणहरूमा अत्यधिक दमनकारी थिए। वास्तवमा, केवल CD4 र CD127 अभिव्यक्तिमा आधारित सेलहरू अलग गरियो र कम्तिमा तीन गुणा सेलहरूको संख्या प्रतिनिधित्व गर्दछ (दुबै CD25 + CD4 + र CD25-CD4 + T सेल उपसमूह सहित), classic CD4 + CD25hi T reg सेल उपसमूहको रूपमा दमनकारी थियो। अन्तमा, हामी देखाउँछौं कि सीडी१२७ को प्रयोग टाइप १ मधुमेह भएका व्यक्तिहरूमा टी रेग सेल सबसेटको मात्रा निर्धारण गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ जसले मानव टी रेग सेलहरूको बायोमार्करको रूपमा सीडी१२७ को प्रयोगलाई समर्थन गर्दछ। |
275294 | मानिससहित सबै कशेरुकाहरू सूर्यको प्रकाशमा नियमित रूपमा पर्दा आफ्नो दैनिक भिटामिन डीको अधिकांश आवश्यकता पूरा गर्छन्। सूर्यको प्रकाशमा पर्दा, सौर्य अल्ट्राभायोलेट बी फोटोनहरू (२९०-३१५ एनएम) छालामा प्रवेश गर्छन् जहाँ उनीहरूले ७-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोलको फोटोलिसिसलाई प्रिकोलेक्लसिफेरोलमा परिणत गर्छन्। एक पटक गठन भएपछि, प्रीकोलेक्लसिफेरलले कोलेक्लसिफेरल बनाउन यसको डबल बांडहरूको थर्मल प्रेरित पुनर्गठन गर्दछ। छालाको रङको वृद्धि, उमेर बढ्ने, र सूर्यको सुरक्षाको लागि प्रयोग गरिने सल्सरको प्रयोगले छालामा कोलेक्याल्सिफेरलको उत्पादन कम गर्छ। अक्षांश, मौसम, र दिनको समय साथै वायुमण्डलमा ओजोन प्रदूषणले पृथ्वीको सतहमा पुग्ने सौर्य अल्ट्राभायोलेट बी फोटोनहरूको संख्यालाई असर गर्छ, र यसैले, कोलेकल्सिफेरलको छाला उत्पादनलाई परिवर्तन गर्दछ। बोस्टनमा नोभेम्बरदेखि फेब्रुअरीसम्मको महिनामा सूर्यको प्रकाशमा पर्दा छालामा कुनै पनि महत्त्वपूर्ण मात्रामा कोलेक्याल्सिफेरल उत्पादन हुँदैन। विन्डोको काँचले अल्ट्राभायोलेट बी रेडिएसन सोस्दछ, काँचको झ्यालबाट सूर्यको प्रकाशको जोखिमले कोलेकल्सिफेरलको कुनै उत्पादन हुने छैन। अहिले यो कुरा थाहा भएको छ कि वृद्ध मानिसहरूमा भिटामिन डीको कमी र कमी सामान्य छ, विशेष गरी ती मानिसहरूमा जो अशक्त छन् र सूर्यको प्रकाशमा पर्दैनन् वा जो अक्षांशमा बस्छन् जहाँ तिनीहरूलाई हिउँदको महिनाहरूमा सूर्यको प्रकाशद्वारा सञ्चालित कोलेक्याल्सिफेरल उपलब्ध हुँदैन। भिटामिन डीको अपर्याप्तता र कमीले अस्थिपोरोसिसलाई बढाउँछ, अस्थिमाल्यासियाको कारण हुन्छ, र कंकालको भाँच्ने जोखिम बढाउँछ। भिटामिन डीको अपर्याप्तता र कमीलाई सूर्यको प्रकाशमा जिम्मेवार रूपमा पर्न र/वा १० माइक्रोग्राम (४०० IU) भिटामिन डी भएको मल्टिभिटामिन ट्याब्लेटको सेवनलाई प्रोत्साहित गरेर रोक्न सकिन्छ। |
285794 | नयाँ लाइट साइक्लर प्रविधिलाई क्लिनिकल नमूनाहरूमा हेपाटाइटिस सी भाइरस (एचसीभी) आरएनए पत्ता लगाउनका लागि प्रयोग गरिएको थियो। ८१ जना बिरामीको सीरालाई लाइट साइक्लर पीसीआर, एम्प्लिकोर एचसीभी मोनिटर र इन-हाउस पीसीआर परीक्षण गरिएको थियो। हाम्रो डाटाले देखाउँछ कि लाइट साइक्लर एचसीभी आरएनएको पहिचान र मात्रा निर्धारणको लागि द्रुत र भरपर्दो विधि हो। |
293661 | ट्युमर र सामान्य कोषिकाहरू बीचको चयापचयमा उल्लेखनीय भिन्नताहरूले चयापचयमा आधारित ट्युमर विरोधी उपचारको विकासलाई प्रेरित गरेको छ। अर्गिनिन एक अर्ध-आवश्यक एमिनो एसिड हो किनभने सामान्य कोशिकाले अर्गिनिनलाई नयाँ रूपमा संश्लेषित गर्न मात्र सक्दैन तर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिन पनि लिन सक्छ। धेरै प्रकारका ट्युमरमा अर्गिनिन मेटाबोलिज्म एन्जाइममा असामान्यता हुन्छ र आवश्यक जैविक प्रक्रियालाई समर्थन गर्न पूर्ण रूपमा एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिनमा निर्भर हुन्छ। यो गुणलाई अर्जिनिन अक्सोट्रफी भनिन्छ। ट्युमरमा अर्जिनिन अक्सोट्रफीको फाइदा उठाउँदै, अर्जिनिनको अभाव, जुन सामान्यतया अर्जिनिन डिमिन्याज (एडीआई) र अर्जिन्याज I को प्रयोगबाट प्रेरित हुन्छ, क्यान्सर थेरापीको लागि नयाँ रणनीतिको रूपमा अनुसन्धान गरिएको छ। अर्जिनिनको अभावले अर्जिनिन-अक्सोट्रोफिक ट्युमरको बिरूद्ध आशाजनक प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो। क्लिनिकल ओन्कोलोजिस्ट र प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुवैको दृष्टिकोणलाई एकीकृत गरेर, यस लेखले आर्गिनिनको अभावलाई एक आशाजनक एन्टी-क्यान्सर थेरापीको रूपमा महत्त्वपूर्ण पक्षहरूको समीक्षा गर्दछ। |
306006 | टी सेल सक्रियता टी सेल रिसेप्टर र पेप्टाइड- प्रमुख हिस्टोकोम्पेटिबिलिटी (pMHC) लिग्यान्डहरू बीचको अन्तरक्रियामा आधारित छ। pMHC अणुको उत्तेजक शक्ति निर्धारण गर्ने कारकहरू स्पष्ट छैनन्। हामी परिणामहरू वर्णन गर्दछौं जसले देखाउँदछ कि कमजोर एगोनिस्टको धेरै हॉलमार्कहरू प्रदर्शन गर्ने पेप्टाइडले टि-सेलहरूलाई जंगली-प्रकार एगोनिस्ट लिगान्ड भन्दा बढी प्रजनन गर्न उत्प्रेरित गर्दछ। एक इन सिलिको दृष्टिकोणले सुझाव दियो कि केन्द्रीय सुपरमोलेकुलर एक्टिभेसन क्लस्टर (सीएसएमएसी) गठन गर्न असमर्थता बढेको प्रसारको आधार हुन सक्छ। यो निष्कर्ष प्रयोगद्वारा समर्थित थियो जसले cSMAC गठन बढाउनेले कमजोर पेप्टाइडको उत्तेजक क्षमता कम गरेको देखाएको थियो। हाम्रो अध्ययनले टी-सेल एन्टिजेनको गुणस्तर निर्धारण गर्ने कारकहरूको जटिल अन्तरक्रियालाई उजागर गरेको छ। |
306311 | चूहोंको हाइपोथालामिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियसमा उत्तेजक सिनाप्टिक ट्रान्समिशनको विश्लेषणले पत्ता लगायो कि ग्लुटामेट क्लियरन्स र फलस्वरूप, ग्लुटामेट एकाग्रता र एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेसमा फैलावट यसको न्यूरन्सको एस्ट्रोसाइटिक कभरेजको डिग्रीसँग सम्बन्धित छ। ग्लुटामेट क्लियरन्समा कमी, चाहे फार्माकोलोजिकल रूपमा प्रेरित होस् वा सिनाप्सको नजिक ग्लियल कभरेजको सापेक्ष कमीसँग सम्बन्धित, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लुटामेट रिसेप्टर्सको मोडुलेशन मार्फत ट्रान्समिटर रिलीज प्रभावित हुन्छ। न्युरोनको एस्ट्रोसाइटिक लपेटले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा सिनाप्टिक प्रभावकारिताको नियमनमा योगदान दिन्छ। |
317204 | डिसेभेल्ड (Dvl) प्रोटीनहरू क्यानोनिकल बीटा-क्याटेनिन / डब्ल्यूएनटी मार्गको महत्त्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक हुन्, जसले सेल प्रजनन र ढाँचा नियन्त्रण गर्दछ, र प्लानार सेल पोलारिटी (पीसीपी) मार्ग, जसले सेलको पाना भित्र सेल पोलारिटी समन्वय गर्दछ र कन्भर्जेन्ट एक्स्टेन्सन सेल (सीई) आन्दोलनहरू पनि निर्देशित गर्दछ जसले ऊतकको संकुचन र विस्तार उत्पादन गर्दछ। तीन स्तनधारी डीभिएल जीनहरू पहिचान गरिएको छ र डीभिएल१ र डीभिएल२ को विकासात्मक भूमिका पहिले नै निर्धारण गरिएको थियो। यहाँ, हामी विकासमा Dvl3 को कार्यहरू पहिचान गर्छौं र तीन मुरिन Dvls बीच कार्यात्मक रिडन्डन्सीको प्रमाण प्रदान गर्दछौं। Dvl3(-/-) मुसाहरू हृदयको बाहिरी प्रवाह मार्गको असामान्यताको साथ पेरिनटाल मृत्यु भयो, डबल आउटलेट दायाँ भ्यान्ट्रिकल र लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस सहित। यी उत्परिवर्तनहरूले पनि कोर्टीको अंगमा एक गलत दिशा stereocilia प्रदर्शन गरे, एक फेनोटाइप जुन पीसीपी घटक Vangl2 / Ltap (LtapLp / +) को एकल एलीलको अतिरिक्त हानि संग बढाइएको थियो। यद्यपि Dvl3(-/-) र LtapLp/+ दुवै प्रकारका म्युटेन्टहरूमा न्युरोलेसन सामान्य देखियो, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्युटेन्टहरूमा न्युरल ट्युब बन्द हुने अवस्था देखियो। महत्वपूर्ण कुरा, हामी देखाउँछौं कि Dvl3 को धेरै भूमिकाहरू Dvl1 र Dvl2 द्वारा पनि साझा गरिन्छ। Dvl3 mutants मा अर्को Dvl को कमी संग अधिक गम्भीर phenotypes अवलोकन गरियो, र Dvl transgenes संग आनुवंशिक Dvl खुराक बढ्दै Dvls को क्षमता एक अर्काको लागि सामान्य विकास सक्षम गर्न को लागी प्रदर्शन गर्यो। रोचक कुरा के छ भने, डबल डब्ल्युआई म्युटेन्टमा ग्लोबल क्यानोनिकल डब्ल्युआई सिग्नलिंगमा खासै असर परेको छैन, जसले यो संकेत दिन्छ कि डबल डब्ल्युआईको कम स्तर फंक्शनल क्यानोनिकल डब्ल्युआई सिग्नलका लागि पर्याप्त छ। सारांशमा, हामी देखाउँछौं कि Dvl3 हृदयको बहिर्गमन मार्गको विकासको लागि आवश्यक छ र न्यूरोलेशन र कोक्लिया विकासको क्रममा पीसीपी मार्गमा यसको महत्त्व वर्णन गर्दछ। अन्तमा, हामी विकासका प्रक्रियाहरू स्थापना गर्दछौं जसमा तीनवटा डीभिएलहरू कार्यरत छन्। |
323030 | एपिथेलियल क्याडेरीन (ई-क्याडेरीन) - क्याटेनिन जटिलले साइटोस्केलेटल कम्पोनेन्टहरू र नियामक र सिग्नलिंग अणुहरूलाई परिपक्व एडेरेन्स जंक्शन (एजे) बनाउन बाध्य गर्दछ। यो गतिशील संरचनाले शारीरिक रूपमा छिमेकी एपिथेलियल कोशिकाहरूलाई जोड्दछ, साइटोस्केलेटनमा अन्तर-सेल्युलर चिपकने सम्पर्कहरू जोड्दछ, र प्रत्येक सेलको एपिकल-बेसियल अक्ष परिभाषित गर्न मद्दत गर्दछ। यी क्रियाकलापहरू मिलेर एपिथेलियममा सबै कोषहरूको रूप, ध्रुवीयता र कार्यलाई समन्वय गर्दछन्। धेरै अणुहरूले एजे गठन र अखण्डतालाई नियमित गर्दछ, जसमा रो परिवार जीटीपीएज र पार पोलरिटी प्रोटीनहरू समावेश छन्। तर हालै मात्र, जीवित कोशिकाको इमेजिंगको विकाससँगै, ई-काडेरीनको सक्रिय रूपले जंक्शनमा उल्टाउने हदसम्मको सराहना गर्न थालिएको छ। यो कारोबारले जंक्शन गठन र ऊतक होमियोस्टेसिस र रिमोडेलिङको समयमा एपिथेलल अखण्डताको रखरखावमा योगदान गर्दछ। |
327319 | जैविक क्रियाकलाप र साना अणुहरूको उपलब्धताबारे धेरै प्रश्नहरू अनुसन्धानकर्ताहरूको पहुँचमा छैनन्। रसायन विज्ञान र जीव विज्ञान बीचको अन्तर कम गर्न, हामीले लिग्यान्ड एनोटेसन, खरीद, लक्ष्य, र जीव विज्ञान संघ उपकरणहरूको एक सूट विकास गरेका छौं, ZINC मा समावेश गरिएको छ र अनुसन्धानकर्ताहरूको लागि हो जुन कम्प्युटर विशेषज्ञहरू होइनन्। नयाँ संस्करणमा १२० मिलियन भन्दा बढी किन्न सकिने "औषधि जस्तो" यौगिकहरू छन् - वास्तवमा सबै जैविक अणुहरू जुन बिक्रीका लागि छन् - जसमध्ये एक चौथाई तत्काल वितरणका लागि उपलब्ध छन्। ZINC ले खरिदयोग्य यौगिकहरूलाई उच्च मूल्यको जस्तै मेटाबोलिट, औषधि, प्राकृतिक उत्पादनहरू, र साहित्यबाट एनोटेट गरिएको यौगिकहरूसँग जोड्दछ। यौगिकहरू जुन जीनका लागि तिनीहरू एनोटेट गरिएको छ साथै ती जीनहरू सम्बन्धित प्रमुख र माइनर लक्ष्य वर्गहरू द्वारा पहुँच गर्न सकिन्छ। यसले नयाँ विश्लेषण उपकरणहरू प्रदान गर्दछ जुन गैर-विशेषज्ञहरूका लागि सजिलो छ तर विज्ञहरूका लागि केही सीमितताहरू छन्। ZINC ले यसको मूल ३ डी जडहरू राख्दछ - सबै अणुहरू जैविक रूपमा सान्दर्भिक, तयार-गर्न-डोक ढाँचामा उपलब्ध छन्। ZINC http://zinc15.docking.org मा निःशुल्क उपलब्ध छ। |
341324 | यसबाहेक, उपचार असफल भएका ७ मध्ये ५ जना बिरामीले ६ महिनामा पनि औषधिप्रति संवेदनशील जीवाणुहरू सफा गर्न जारी राखे। २६२ मध्ये ३८ जना (१४%) बिरामीमा औषधिको प्रतिकूल प्रभाव देखिएको थियो। केवल ३ (१.१%) लाई मात्र उपचारमा परिवर्तनको आवश्यकता थियो। निष्कर्ष यो हप्तामा तीन पटक ६ महिनासम्म हुने क्षयरोगविरुद्धको औषधि पूर्ण पर्यवेक्षणमा दिँदा एचआईभी नेगेटिभ र स्पुतम स्मेयर पोजिटिभ फोक्सो क्षयरोगको नयाँ निदान भएका बिरामीमा उपचारको सकारात्मक परिणामको दर उच्च हुन्छ । यी बिरामीहरूमा औषधिको प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू थोरै छन्। पृष्ठभूमि भारतको संशोधित राष्ट्रिय क्षयरोग नियन्त्रण कार्यक्रम अन्तर्गत, स्मेयर-पोजेटिभ फोक्सो क्षयरोग भएका बिरामीहरूलाई ६ महिनासम्म प्रति हप्ता तीन पटक एन्टिट्युबर्कुलर ड्रग्स (२ एच (३) आर (३) जेड (३) ई (३) / ४ एच (३) आर (३) [एच आइसोनियाजिड, र्याम्पिसिन, जेड पाइराजाइनामाइड र ई ईथम्बटोल] को उपचार गरिन्छ। हामीले एचआईभी-नेगेटिभ र स्मेयर-पोजेटिभ फोक्सोको क्षयरोगको नयाँ निदान भएका बिरामीहरूमा क्लिनिकल परीक्षणको अवस्थामा यस उपचारको प्रभावकारिता र सहनशीलताको पूर्वव्यापी विश्लेषण गरेका छौं। हामीले २९००१-०६ को अवधिमा भारतको चेन्नईस्थित राष्ट्रिय क्षयरोग अनुसन्धान संस्थानमा गरिएको दुई क्लिनिकल परीक्षणमा नियन्त्रण (२एच (३आर) (३जेड (३) (ई (३) (४एच (३) (आर (३)) को उपचारमा संलग्न बिरामीहरूको तथ्याङ्कलाई पछाडि फर्केर विश्लेषण गर्यौं। परिणाम यस योजनाको साथ उपचार गरिएका २६८ बिरामीहरूमध्ये, प्रभावकारिता विश्लेषणको लागि २४९ जनाको डेटा उपलब्ध थियो। उपचारको अन्तमा, २ 249 बिरामीहरू मध्ये २ 238 (96%) को अनुकूल स्थिति थियो। बाँकी ११ जनामा उपचार असफल भयोः ७ जनामा सुरुमा औषधिप्रति संवेदनशील र ४ जनामा औषधि प्रतिरोधात्मकता देखियो । उपचारको अन्त्यमा अनुकूल अवस्था भएका २३८ बिरामीमध्ये १४ जना (६%) मा २४ महिनामा क्षयरोगको पुनरावृत्ति देखियो। उपचारको आशय विश्लेषणमा २६२ मध्ये २४५ (९४%) बिरामीको उपचारको अन्त्यमा अनुकूल स्थिति थियो। २८ जना बिरामीमध्ये २४ जना (८६%) लाई औषधि प्रतिरोधात्मक रोगको सकारात्मक परिणाम प्राप्त भएको थियो। यी २४ जनामध्ये ४ जनामा मात्र २ वर्षको अनुगमनमा क्षयरोगको पुनरावृत्ति देखियो। सुरुमा औषधिप्रति संवेदनशील जीवहरूबाट संक्रमित २२१ बिरामीहरूमध्ये उपचार असफल भएका ७ जना बिरामीहरू वा क्षयरोगको पुनरावृत्ति भएका १० जना बिरामीहरूमा औषधि प्रतिरोध विकास भएन। |
343052 | कुर्कुमको प्रमुख घटक कर्कुमिनले एन्टी-अक्सिडेन्ट र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी क्रियाकलापहरू देखाएको छ। वर्तमान अध्ययन माउसमा कोलेजेन प्रेरित गठिया (सीआईए) र फाइब्रोब्लास्ट- जस्तो सिन्भोयोसाइट्स (एफएलएस) मा आईएल- १- बीटा प्रेरित सक्रियता दुवै विरुद्ध कर्कुमिन प्रभावकारी छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्नका लागि गरिएको थियो। डीबीए/ १ माउसलाई बोवाइन टाइप-२ कोलेजेन (सीआईआई) को खोप दिइएको थियो र सुरुवाती खोपपछि २ हप्तासम्म हरेक दिन कर्कुमिनको उपचार गरिएको थियो । गठियाका लागि हामीले रोगको घटनाको मूल्याङ्कन गर्यौं र खुट्टाको मोटाईमा आधारित गठियाको सूचकांक प्रयोग गर्यौं। आईएफएन- गामा उत्पादनको प्रयोग गरेर सिआईआई वा कन्कानभालिन ए प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिकाको इन भिट्रो प्रजननको जाँच गरियो। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा र आईएल- १ बीटा माउसको टखनेको संयुक्तमा जाँच गरियो र सीरम आईजीजी १ र आईजीजी २ ए आइसोटाइपहरू विश्लेषण गरियो। मानव FLS मा प्रोस्टाग्लान्डिन E ((२) (PGE ((२)) को अभिव्यक्ति स्तर, साइक्लोऑक्सीजेनेज-२ (COX-२), र म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (MMPs) पनि निर्धारित गरियो। परिणामले देखाएको छ कि उपचार नगरिएका सीआईए मुसाको तुलनामा, कर्कुमिन उपचार गरिएका मुसाले क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी सेलहरूको वृद्धि, टिएनएफ-अल्फा र आईएल-१बीटाको अभिव्यक्ति स्तरलाई टखने संयुक्तमा, र आईजीजी २ एको अभिव्यक्ति स्तरलाई सीरममा डाउनरेगुलेटेड गरेको छ। यसको अतिरिक्त, FLSs मा न्यूक्लियर फैक्टर (NF) - kappaB ट्रान्सक्रिप्शन गतिविधि परिवर्तन गरेर, कर्कुमिनले PGE (२) उत्पादन, COX- २ अभिव्यक्ति, र MMP स्रावलाई रोकेको छ। यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि कर्कुमिनले प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थकर्ताहरूलाई रोक्न र ह्युमरल र सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू नियमित गरेर प्रभावकारी रूपमा सूजन प्रतिक्रियालाई दबाउन सक्छ। |
350542 | पृष्ठभूमि २५-मेर एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडाइनले ब्याक्टेरिसाइडल क्रियाकलाप गर्ने गरेको छ। तर, सामान्य एन्टिबायोटिक र पेप्टाइडको एन्टिबायोफिलिम प्रभावको संयोजनमा प्लेउरोसिडाइनको तालमेलको क्रिया र संयन्त्रको बारेमा कमै जानकारी छ । विधिहरू प्लेरोसिडिन र एन्टिबायोटिक बीचको अन्तरक्रिया चेकरबोर्ड परिक्षण प्रयोग गरी मूल्याङ्कन गरिएको थियो। तिनीहरूको तालमेलमा संलग्न संयन्त्रको अध्ययन गर्न, हामीले 3 - ((p-hydroxyphenyl) फ्लोरेसिन प्रयोग गरेर हाइड्रोक्सिल रेडिकल गठन पत्ता लगायौं, NAD ((+) / NADH अनुपात नाप NAD ((+) साइक्लि ass ass टेस्ट द्वारा, हाइड्रोक्सिल रेडिकल स्केभेन्जर थाइओरियाको साथ ब्याक्टेरियाको जीवनशैलीमा परिवर्तन देखियो, र प्रोपिडियम आयोडाइड प्रयोग गरेर साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षति अनुसन्धान गरियो। साथै, टिश्यु कल्चर प्लेट विधिबाट प्लेउरोसिडिनको एन्टीबियोफिलम प्रभावको जाँच गरियो । परिणामहरू सबै संयोजनहरू pleurocidin र एन्टिबायोटिक ब्याक्टेरिया तनाव विरुद्ध synergistic अन्तरक्रिया देखाए (भाज्य निषेधात्मक एकाग्रता सूचकांक (FICI) ≤0. 5) पेप्टाइड र ampicillin को संयोजन संग उपचार Enterococcus faecium को बाहेक (FICI = 0. 75) । हामीले पत्ता लगायौं कि एक्लै र एन्टिबायोटिकसँग मिलेर प्लेरोसिडाइनले हाइड्रोक्सिल रेडिकलको निर्माण गराउँछ। अक्सिडेटिभ तनाव NADH को एक क्षणिक कमीको कारण भएको थियो र thiourea को थपले ब्याक्टेरियाको मृत्युलाई रोकेको थियो, विशेष गरी pleurocidin र ampicillin को संयुक्त उपचारको मामलामा synergisms देखाउँदै। प्लेउरोसिडाइन र एरिथ्रोमाइसिनको संयोजनले ब्याक्टेरियाको साइटोप्लाज्मिक झिल्लीको पारगम्यता बढाउँछ। यसको अतिरिक्त, प्लेरोसिडाइनले ब्याक्टेरियाको जीवको पूर्वनिर्मित बायोफिल्ममा शक्तिशाली निषेधात्मक प्रभाव देखाएको छ। निष्कर्षमा, pleurocidin हाइड्रोक्सिल कट्टरपंथी गठन र झिल्ली-सक्रिय संयन्त्र मार्फत एन्टिबायोटिक संग synergized, र एन्टिबायोफिल्म गतिविधि प्रदर्शन। सामान्य महत्व प्लेरोसिडाइन र एन्टिबायोटिक बीचको तालमेल प्रभावले एएमपी एक सम्भावित चिकित्सीय एजेन्ट र एन्टिमाइक्रोबियल केमोथेरापीको लागि सहायक हो भनेर सुझाव दिन्छ। |
364522 | उद्देश्यहरू क्याल्सिफिक एओर्टिक भल्भ (एवी) रोग एक सूजन-सम्बन्धित प्रक्रिया हो। उच्च गतिशीलता समूह बक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रोटीन र टोल-जस्तो रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) धेरै भडकाऊ रोगहरूमा भाग लिने रिपोर्ट गरिएको छ। वर्तमान अध्ययनको उद्देश्य HMGB1- TLR4 अक्ष क्याल्सिफिक ए. वी. रोगमा संलग्न छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्नु र HMGB1 को प्रभाव र यसको सम्भावित संयन्त्रहरूको मूल्यांकन गर्नु थियो, भ्याल्भ्युलर इन्टरस्टिशल सेल (VICs) को प्रो- ओस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तनमा। मानव क्याल्सिफिक ए.वी.हरूमा एचएमजीबी१ र टीएलआर४ को अभिव्यक्तिलाई इम्युनोहिस्टोकेमिकल रङ र इम्युनोब्लोटिंग प्रयोग गरेर मूल्याङ्कन गरिएको थियो। संस्कृतियुक्त वीआईसीलाई इन भिट्रो मोडेलको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो। VIC हरूलाई HMGB1 को साथ विश्लेषणको लागि उत्तेजित गरिएको थियो, TLR4 सानो हस्तक्षेप गर्ने रिबोन्यूक्लिक एसिड (siRNA), c- जुन एन- टर्मिनल किनेज मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज (JNK MAPK), र आणविक कारक काप्पा- बी (NF-κB) अवरोधकर्ताहरूको साथ। परिणाम HMGB1 र TLR4 को बढ्दो संचय क्याल्सिफिक भल्भमा देखियो। यसबाहेक, हामीले पत्ता लगायौं कि एचएमजीबी१ ले उच्च स्तरको प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादनलाई प्रेरित गर्दछ र वीआईसीको ओस्टियोब्लास्टिक भिन्नता र क्याल्सिफिकेशनलाई बढावा दिन्छ। यसको अतिरिक्त, एचएमजीबी१ ले जेएनके एमएपीके र एनएफ-केबीको फास्फोरिलेसन गरायो। तर, यी प्रभावहरू टीएलआर४ को सिएआरएनए श्वासप्रश्वासद्वारा स्पष्ट रूपमा दबाइयो। यसको अतिरिक्त, जेएनके एमएपीके र एनएफ-κबी फास्फोरिलेसनको रोकथामले एचएमजीबी-१ प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारकहरूको उत्पादन र वीआईसीहरूको खनिजकरणलाई निषेध गर्यो। निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीनले TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्गको माध्यमबाट VICs को osteoblastic भिन्नता र क्याल्सिफिकेशनलाई बढावा दिन सक्छ। |
368506 | p75 ((NTR) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर धेरै जैविक र रोग प्रक्रियामा संलग्न छ। हालैमा पी७५ (NTR) को शारीरिक भूमिका बुझ्नमा महत्वपूर्ण प्रगति भएको छ, तर धेरै विवरण र पक्षहरू निर्धारण गर्न बाँकी छ। यो आंशिक रूपमा दुई अवस्थित नकआउट माउस मोडेलहरू (Exons 3 वा 4 क्रमशः हटाइएको), दुबै प्रदर्शन सुविधाहरू जुन अन्तिम निष्कर्षलाई चुनौती दिन्छ। यहाँ हामी सोंचहरूको पुस्ता वर्णन गर्दछौं जसले सशर्त p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) एलील बोक्दछ जुन एक्जोनहरू 4-6 लाई फ्ल्यान्किंग गरेर बनाइएको छ, जसले ट्रान्समेम्ब्रेन र सबै साइटोप्लाज्मिक डोमेनहरू, loxP साइटहरू द्वारा कोड गर्दछ। यो उपन्यास सशर्त एलीललाई मान्य गर्न, दुबै न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75 ((NTR) / Wnt1-Cre उत्परिवर्तन र परम्परागत p75 ((NTR) शून्य उत्परिवर्तन उत्पन्न गरियो। दुवै म्युटेन्टले असामान्य पछाडिको अंग प्रतिबिम्ब प्रदर्शन गरे, यसले संकेत गर्दछ कि न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न कोशिकाहरूमा p75 ((NTR) को हानिले पारंपरिक p75 ((NTR) म्युटेन्टहरूमा देखा पर्ने समान परिधीय न्यूरोपैथीको कारण दिन्छ। यो उपन्यास ससर्त p75 ((NTR) एलीलले विशिष्ट ऊतक र कोशिकामा p75 ((NTR) को भूमिकाको अनुसन्धान गर्न नयाँ अवसरहरू प्रदान गर्नेछ। |
381602 | प्रतिरक्षा कोषिकाहरूले प्राथमिक ट्युमरबाट क्यान्सरको कोषिकाहरूको प्रारम्भिक मेटास्टेटिक फैलावटलाई बढावा दिन्छन्। मेटास्टेसिसको प्रारम्भिक चरणमा राम्रोसँग अध्ययन गरिएको कार्यहरूको विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कास्केडको महत्वपूर्ण पछिल्लो चरणहरूमा प्रगतिलाई सहयोग पुर्याउन इम्यूनोसाइटहरूको विशिष्ट भूमिकाहरू कम बुझिन्छ। यहाँ, हामी न्यूट्रोफिलको उपन्यास कार्यहरू परिभाषित गर्दछौं जसले मेटास्टेटिक फैलावटको साइटहरूमा इन्ट्रालुमिनल बाँच्न र एक्सट्राभासेसनलाई बढावा दिन्छ। हामी देखाउँछौं कि CD11b(+) / Ly6G(+) न्यूट्रोफिलले दुई भिन्न संयन्त्रहरू मार्फत मेटास्टेसिस गठन बढाउँछ। पहिलो, न्युट्रोफिलले प्राकृतिक किलर सेलको कार्य रोक्छ, जसले ट्युमर सेलको इन्ट्रालुमिनल बाँच्ने समयमा उल्लेखनीय वृद्धि गर्दछ। त्यसपछि, न्यूट्रोफिलहरू IL1β र म्याट्रिक्स मेटलप्रोटिनेजको स्रावको माध्यमबाट ट्यूमर सेलहरूको एक्स्ट्राभासेसनलाई सजिलो बनाउन कार्य गर्दछन्। यी नतिजाहरूले न्यूट्रोफिलहरूलाई इन्ट्रालुमिनल बाँच्ने र एक्स्ट्राभासेसनको प्रमुख नियामकको रूपमा होस्ट सेलहरू र फैलिने कार्सिनोमा सेलहरूसँग क्रस-टॉक मार्फत पहिचान गर्दछ। यो अध्ययनले क्यान्सर मेटास्टेसिसमा न्यूट्रोफिलको प्रणालीगत योगदानको बारेमा महत्त्वपूर्ण जानकारी प्रदान गर्दछ। हामी न्युट्रोफिलले प्राकृतिक हत्यारा कोषको क्रियाकलापलाई दबाउँछ र ट्युमर कोषको विस्तार बढाउँछ भन्ने कुरा देखाउँछौं। क्यान्सर डिस्कोभ; ६६०-६६; ६३०-४९। ©२०१६ एएसीआर.यो लेख यस अङ्कको पृष्ठ ५६१ मा छ। |
409280 | पृष्ठभूमि चिकित्सकको विशेषता वा बिरामीको विशेषता, विशेष गरी लिङ्ग अनुसार हृदय रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देशहरूको चिकित्सकको अनुपालनको मूल्यांकन गर्न थोरै डाटा छ। विधि र परिणामहरू एउटा अनलाइन अध्ययनमा ५०० जना डाक्टरहरू (३०० प्राथमिक उपचार चिकित्सक, १०० प्रसूति/स्त्री रोग विशेषज्ञ र १०० हृदय रोग विशेषज्ञ) लाई अनियमित रूपमा चयन गरिएको थियो। एक प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइनले चिकित्सकको शुद्धता र सीवीडी जोखिम स्तरको निर्धारणकर्ता र उच्च, मध्यवर्ती, वा कम जोखिम भएका बिरामीहरूमा दिशानिर्देशहरूको प्रयोगको परीक्षण गर्यो। मध्यवर्ती जोखिम भएका महिलाहरू, फ्रेमिङ्घम जोखिम स्कोरद्वारा मूल्याङ्कन गरिए अनुसार, समान जोखिम प्रोफाइल भएका पुरुषहरू (पी < ०,००,००१) भन्दा प्राथमिक उपचार चिकित्सकहरूले कम जोखिमको श्रेणीमा राख्ने सम्भावना बढी थियो र प्रसूति चिकित्सक/ स्त्री रोग विशेषज्ञ र हृदय रोग विशेषज्ञहरूको लागि प्रवृत्ति समान थियो। जोखिम स्तरको निर्धारणले जीवनशैली र रोकथाम औषधि थेरापीका लागि महत्वपूर्ण रूपमा सिफारिसहरू अनुमान गरेको छ। जोखिम निर्धारणका लागि समायोजन गरेपछि, रोकथाम हेरचाहमा बिरामीको लिंगको प्रभाव महत्त्वपूर्ण थिएन, कम एस्पिरिन (पी < ०.०१) र अधिक वजन व्यवस्थापन (पी < ०.०४) को लागि मध्यवर्ती जोखिम महिलाहरूको लागि सिफारिस गरिएको बाहेक। चिकित्सकहरूले बिरामीहरूलाई सीवीडी रोक्न मद्दत गर्ने क्षमतामा आफूलाई धेरै प्रभावकारी ठान्दैनन्। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] निष्कर्ष जोखिमको धारणा मुख्य कारक थियो जुन सीवीडी रोकथाम सिफारिसहरूसँग सम्बन्धित थियो। पुरुषको तुलनामा महिलामा हुने जोखिम कम भए पनि रोकथाम उपचारका लागि सिफारिसमा लैंगिक असमानता धेरै हदसम्म कम भएको बताइएको छ । सीवीडी रोकथामको गुणस्तर सुधार गर्न र पुरुष र महिलामा सीवीडीबाट हुने रोग र मृत्युदर कम गर्न चिकित्सकहरूको लागि शैक्षिक हस्तक्षेप आवश्यक छ। |
427082 | न्युरल क्रस्ट (एनसी) एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोष जनसंख्या हो जसले पेशीगत वंशहरूको विविध सरणी उत्पन्न गर्दछ, जसमा बाह्य न्यूरन्स, माइलिनिंग श्वान कोषहरू, र मेलानोसाइट्स, अन्यहरू मध्ये। तथापि, यो व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्यले व्यक्तिगत एनसी कोषहरूको इन भिभो बहुशक्तिलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ वा एनसी वंश-प्रतिबन्धित पूर्वजहरूको विषम मिश्रणबाट बनेको छ कि भन्ने बारेमा लामो समयदेखि विवाद छ। यहाँ, हामी यो विवादलाई समाधान गर्छौं र R26R-Confetti माउस मोडेल प्रयोग गरेर एकल ट्रंक NC कोषहरूको भाग्य म्यापिङ दुवै प्रिमिग्रेटरी र माइग्रेटरी चरणमा प्रदर्शन गर्दछौं। गुणात्मक क्लोनल विश्लेषणलाई भिन्नताको निश्चित मार्करहरूसँग मिलाएर हामी यो देखाउँछौं कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोषहरू बहु-शक्तिशाली हुन्छन्, केवल केही क्लोनहरू एकल व्युत्पन्नहरूमा योगदान पुर्याउँछन्। रोचक कुरा के छ भने, प्रवासी एनसी कोषहरूमा बहुशक्ति कायम रहन्छ। यस प्रकार, हाम्रो निष्कर्षले माउसमा प्रिमियग्रेटरी र माइग्रेटिंग एनसी कोषहरूको इन भिभो बहुशक्तिको लागि निश्चित प्रमाण प्रदान गर्दछ। |
427865 | आईवीएफको समयमा ओभारियनको कम प्रतिक्रिया (पीओआर) लाई परिभाषित गर्न बोलोनिया मापदण्डले सहायक गर्भाधानको यस क्षेत्रमा नयाँ अनुसन्धानको लागि उपयोगी टेम्प्लेट प्रदान गर्दछ। तथापि, मानव प्रजनन र भ्रूणविज्ञानका लागि युरोपियन सोसाइटीको POR मापदण्डको वरिपरि अध्ययन डिजाइन गर्ने कार्य विधिगत रूपमा चुनौतीपूर्ण हुन सक्छ, किनकि नयाँ परिभाषामा विभिन्न आधारभूत विशेषताहरू र अज्ञात क्लिनिकल पूर्वानुमानको साथ विभिन्न POR उप-जनसंख्याहरू समावेश छन्। आरसीटीको डिजाइन गर्दा, यदि प्रत्येक उप-जनसंख्याका महिलाहरूलाई हस्तक्षेप समूहहरू बीच समान रूपमा विनियोजन गरिएको छैन भने सम्भावित परिणाम पूर्वाग्रह ल्याउन सकिन्छ। सानो वा मध्यम आकारको आरसीटीको मामलामा, एकल अनुक्रम अनियमितता विधिले समूहहरू बीच सन्तुलित आवंटन सुनिश्चित गर्न सक्दैन। स्तरीकृत अनियमितकरण विधिहरूले वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान गर्दछ। चयनित विधिमा निर्भर गर्दै, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह भित्रका बिरामी विशेषताहरू र परिणामहरू सम्बन्धित उप-जनसंख्या अनुसार राम्रोसँग रिपोर्ट गर्न सकिन्छ। |
435529 | HEN1-मध्यस्थता 2 -O-methylation पौधे microRNAs (miRNAs) र साना हस्तक्षेप गर्ने RNAs (siRNAs) साथै पशु piwi-अन्तरक्रियाशील RNAs (piRNAs) लाई क्षय र 3 टर्मिनल uridylation बाट बचाउनको लागि एक प्रमुख संयन्त्र देखाइएको छ [1- 8]। तर, hen1 मा unmethylated miRNAs, siRNAs, वा piRNAs uridylating एन्जाइमहरू अज्ञात छन्। यस अध्ययनमा, आनुवंशिक स्क्रिनले दोस्रो साइट उत्परिवर्तन हेन १ सुप्रेसर १-२ (हेसो १-२) पहिचान गर्यो जसले आंशिक रूपमा हाइपोमोर्फिक हेन १-२ एलील र अरबिडोप्सिसमा शून्य हेन १-१ एलीलको मोर्फोलॉजिकल फेनोटाइपलाई दबाउँछ। HESO1 ले टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरसलाई कोड गर्दछ जसले आरएनएको 3 अन्त्यमा अनटेम्प्लेटेड यूरिडिन थप्न रुचाउँछ, जुन 2 -O-मेथिलिनेसनद्वारा पूर्ण रूपमा हटाइन्छ। हेसो १-२ ले यू-टेल मिआरएनए र सिआरएनएको प्रोफाइललाई असर गर्छ र हर्न १ मा ट्रन्क गरिएको र / वा सामान्य आकारको प्रशस्तता बढाउँछ, जसको परिणामस्वरूप अक्सर हर्न १ मा मिआरएनए र सिआरएनएको कुल मात्रा बढ्छ। यसको विपरीत, HESO1 को अति-प्रदर्शनले हन्नी-१-२ मा अधिक गम्भीर रूपात्मक दोष र miRNAs को कम संचयको कारण हुन्छ। यी परिणामहरूले देखाउँछन् कि HESO1 एक एंजाइम हो जसले hen1 मा unmethylated miRNAs र siRNAs uridylating गर्दछ। यी अवलोकनहरूले यो पनि सुझाव दिन्छ कि यूरिडिलाइलेसनले अज्ञात संयन्त्रको माध्यमबाट मिथाइलेटेड मिआरएनएलाई अस्थिर गर्न सक्छ र हन्नीमा 3 -to-5 exoribonuclease गतिविधिहरूसँग प्रतिस्पर्धा गर्न सक्छ। यो अध्ययनले पिरिआरएनए युरिडिलासनमा असर पार्नेछ। |
439670 | यस अध्ययनको उद्देश्य गर्भवती आमाको शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) अनुसार गर्भावस्था मधुमेह (जीडीएम) को जोखिमको मूल्या and्कन र मात्रा निर्धारण गर्नु हो। यो डिजाइन विगत ३० वर्षमा प्रकाशित भएका अवलोकनसम्बन्धी अध्ययनहरूको व्यवस्थित समीक्षा हो। प्रकाशनहरू (१९७७-२००७) को लागि चार इलेक्ट्रोनिक डाटाबेसहरू खोजिएका थिए। मोटोपनको मापनको लागि मात्र बीएमआईलाई प्रयोग गरिएको थियो र जीडीएमको लागि सबै मापदण्डहरू स्वीकार गरिएको थियो। जीएमडीका लागि छनौट गरिएको स्क्रीनिंगका साथ अध्ययनहरू बहिष्कृत गरियो। भाषाको कुनै सीमा थिएन। प्राथमिक अध्ययनको विधिगत गुणस्तरको मूल्यांकन गरिएको थियो। लगभग १७४५ उद्धरणहरू छानबिन गरियो र ७० अध्ययनहरू (दुई अप्रकाशित) ६७१,९४५ महिलाहरू (५९ समूह र ११ केस-कन्ट्रोल) समावेश गरियो। अधिकांश अध्ययनहरू उच्च वा मध्यम गुणस्तरका थिए। सामान्य बीएमआई भएका महिलाको तुलनामा, कम वजन भएका महिलामा जीडीएम हुने असंगत सम्मिलित सम्भावना अनुपात (ओआर) ०.७५ (९५% विश्वास अन्तराल [सीआई] ०.६९ देखि ०.८२) थियो। अधिक वजन, मध्यम मोटापा र रोगजनक मोटापा भएका महिलाहरूको लागि ओआर क्रमशः १. ९७ (९५% आईसी १. ७७ देखि २. १९), ३. ०१ (९५% आईसी २. ३४ देखि ३. ८७) र ५. ५५ (९५% आईसी ४. २७ देखि ७. २१) थियो। हरेक १ किलोग्राम (मिटरमा २) बृद्धि हुने बीएमआईका कारण जीडीएमको प्रवृत्ति ०.९२% (९५% आईसी ०.७३ देखि १.१०) ले बढ्यो। GDM को जोखिम गर्भवती BMI सँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छ। गर्भवती महिलालाई सल्लाह दिने बेलामा यो जानकारी महत्त्वपूर्ण हुन्छ। |
456304 | पृष्ठभूमि अस्वस्थ व्यवहार प्रायः संयोजनमा देखा पर्दछ। यस अध्ययनमा, शिक्षा र जीवनशैलीबीचको सम्बन्धलाई विश्लेषण गरिएको छ, जुन जोखिमपूर्ण व्यवहारको समूहको रूपमा परिभाषित गरिएको छ, समयसँगै जोखिमपूर्ण व्यवहारमा सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनहरूको मूल्याङ्कन गर्ने उद्देश्यले। बेल्जियममा सन् १९९७, २००१ र २००४ मा गरिएको स्वास्थ्य सम्बन्धी अन्तर्वार्ता सर्वेक्षणको क्रस सेक्सनल डाटाको विश्लेषण गरिएको थियो। यो अध्ययन १५ वर्ष वा सो भन्दा कम उमेरका व्यक्तिहरूमा मात्र सीमित छ, जसको स्वास्थ्य सम्बन्धी व्यवहार र शिक्षा सम्बन्धी जानकारी छ (अनुक्रमशः n = ७४३१, n = ८१४२ र n = ७४५९) । चारवटा अस्वस्थ व्यवहारको योगको आधारमा जीवनशैली सूचकांक तयार पारिएको थियो: धूम्रपान गर्नेहरू बनाम धूम्रपान नगर्नेहरू, जोखिमपूर्ण बनाम गैर-जोखिमपूर्ण मदिराको प्रयोग, शारीरिक रूपमा सक्रिय बनाम शारीरिक रूपमा सक्रिय र गरीब बनाम स्वस्थ आहार। जीवनशैली सूचकांकलाई निम्न (०-२) र उच्च (३-४) को रूपमा विभाजन गरिएको थियो। बहु जोखिम व्यवहारमा सामाजिक-आर्थिक असमानताको मूल्याङ्कनका लागि, ओड्स रेश्यो (ओआर) र असमानताको सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) को रूपमा सारांश उपायहरू लगिस्टिक प्रतिगमनको प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो, जुन लिंग द्वारा स्तरीकृत गरिएको थियो। परिणामहरू वयस्क जनसंख्याको ७.५ प्रतिशतले तीनदेखि चारवटा अस्वस्थ व्यवहारहरू एकसाथ गरेका थिए। कम पढेलेखेका पुरुषहरू सबैभन्दा बढी जोखिममा छन्। यसबाहेक, पुरुषहरूको बीचमा ओआर सन् २००१ मा १.६ बाट सन् २००४ मा ३.४ मा उल्लेखनीय वृद्धि भयो (पी = ०.०२९) । महिलाहरूमा ओआरको वृद्धि कम स्पष्ट थियो। तर, आरआईआईमा पुरुष र महिला दुवैमा कुनै भिन्नता देखिएको छैन। निष्कर्ष धेरै जोखिम व्यवहार कम शिक्षित मानिसहरु बीच अधिक सामान्य छ। २००१ देखि २००४ सम्म पुरुषहरूको बीचमा सामाजिक-आर्थिक असमानतामा बढ्दो ध्रुवीकरणको मूल्याङ्कन गरिएको छ। यसकारण स्वास्थ्य प्रवद्र्धन कार्यक्रमहरू निम्न सामाजिक-आर्थिक वर्गहरूमा केन्द्रित हुनुपर्दछ र जोखिमपूर्ण व्यवहारहरूलाई एकै साथ लक्षित गर्नुपर्दछ। |
457630 | उद्देश्य मोतियाबिन्दुका कारण दृष्टिविहीन भएका व्यक्तिहरूको स्वास्थ्यमा पर्ने भारको विश्वव्यापी प्रवृत्तिलाई अपाङ्गतामा समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) र यसको सामाजिक-आर्थिक विकासको राष्ट्रिय स्तरसँगको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्ने। विधिहरू विश्वव्यापी, क्षेत्रीय र राष्ट्रिय DALY संख्या, कच्चा दर, र मोतियाबिन्दु दृष्टि हानि को उमेर र लिंग द्वारा उमेर-मानकीकृत दर रोग को ग्लोबल बोझ अध्ययन 2015 को डाटाबेस बाट प्राप्त गरिएको थियो। मानव विकास सूचकांक, प्रतिव्यक्ति कुल गार्हस्थ उत्पादन र अन्य देश स्तरको तथ्याङ्क अन्तर्राष्ट्रिय खुला डेटाबेसबाट लिइएको हो। उमेरमा आधारित डीएएलवाई दर र सामाजिक आर्थिक चरहरू बीचको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्न प्रतिगमन विश्लेषण प्रयोग गरिएको थियो। परिणामहरू मोतियाबिन्दु दृष्टि हानि को वैश्विक DALY संख्या 89. 42%, 2048.. 18 (95% आईसी [विश्वास अन्तराल]: 1457. 60-2761. 80) हजार 1990 मा 3879. 74 (95% आईसीः 2766. 07-5232. 43) हजार 2015 मा (पी < 0. 001) बाट बढ्यो। महिलाहरुमा उमेर र देशका लागि समायोजन गरेपछि ३१५.८३ (९५% आईसीआईः २३७.१७-३९४.४) र कच्चा दर ३८.२९ (९५% आईसीआईः ३५.३५-४१.२३) को उच्च डीएएलवाई नम्बर थियो (सबै पी < ०.००१) । मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) कम भएका देशहरूमा उमेर-मानकीकृत डीएएलवाई दर उच्च थियो, जुन क्रमशः कम एचडीआईको लागि 91.03 (95% आईसीआईः 73.04-108.75), मध्यम एचडीआईको लागि 81.67 (95% आईसीआईः 53.24-108.82), उच्च एचडीआईको लागि 55.89 (95% आईसीआईः 36.87-69.63) र धेरै उच्च एचडीआई देशहरूको लागि 17.10 (95% आईसीआईः 13.91-26.84) थियो (पी < 0.01) । सन् २०१५ मा राष्ट्रिय उमेरमा आधारित डीएएलवाई दरहरू एचडीआई (आर२ = ०.४८९, पी < ०.००१) र प्रतिव्यक्ति कुल घरेलु उत्पादन (आर२ = ०.३३१, पी < ०.००१) दुवैसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए। चरणबद्ध बहु प्रतिगमनले देखाएको छ कि एचडीआई अन्य कन्फ्युन्डिङ कारकहरूको लागि समायोजन गरेपछि २०१५ मा राष्ट्रिय उमेर-मानक DALY दरहरूसँग महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थियो (पी < ०.००१) । निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन र भिजन २०२० पहलबाट भएको ठूलो प्रयासको बाबजुद सन् १९९० देखि २०१५ सम्म मोतियाबिन्दुका कारण दृष्टि गुमाउनुको विश्वव्यापी स्वास्थ्य बोझ बढेको छ। |
461550 | आनुवंशिक रूपहरू र तत्वहरूको कार्यशील स्पष्टीकरणको लागि सटीक जीनोम सम्पादन प्रविधिहरू आवश्यक पर्दछ। प्रकार II प्रोक्यारोटिक CRISPR (क्लस्टर नियमित अन्तरिक्ष छोटो palindromic पुनरावृत्ति) / कास अनुकूलन प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन सुविधाजनक देखाइएको छ। हामीले दुईवटा फरक प्रकारका II CRISPR/Cas प्रणालीहरू निर्माण गरेका छौं र देखाएका छौं कि Cas9 न्यूक्लियसलाई छोटो आरएनएद्वारा निर्देशित गर्न सकिन्छ ताकि मानव र मुसाको कोषहरूमा अन्तर्जात जीनोमिक लोसीमा सटीक विभाजन गराउन सकियोस्। Cas9 लाई पनि एक nicking एंजाइममा रूपान्तरण गर्न सकिन्छ न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि संग homology- निर्देशित मरम्मत को सुविधा को लागी। अन्तमा, धेरै गाईड अनुक्रमहरू एकल CRISPR एरेमा एन्कोड गर्न सकिन्छ स्तनपायी जीनोम भित्र धेरै साइटहरूको एक साथ सम्पादन गर्न सक्षम गर्न, सजिलो प्रोग्रामेबिलिटी र आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियस टेक्नोलोजीको व्यापक अनुप्रयोग प्रदर्शन गर्दै। |
469066 | कोर्टिकोजेनेसिसको क्रममा पिरामिडल न्यूरोन (cortical न्यूरोनको ~ ८०%) भन्ट्रिकुलर जोनबाट उत्पन्न हुन्छ, बहुध्रुवीय चरणबाट पार गरेर द्विध्रुवीय हुन्छ र रेडियल ग्लियामा जोडिएको हुन्छ, र त्यसपछि कोर्टेक्स भित्र आफ्नो उचित स्थानमा सर्छ। पिरामिड न्यूरन्सहरू रेडियल रूपमा बसाइँ सर्दा तिनीहरू उप-कक्षीय र मध्यवर्ती क्षेत्रहरू, ट्यान्जेन्टिअली माइग्रेट गर्ने इन्टरनेरन्स र एक्सन फाइबर ट्र्याक्टहरूमा धनी क्षेत्रहरू पार गर्दा उनीहरूको ग्लियाल सब्सट्रेटमा संलग्न रहन्छन्। हामीले लेमेलिपोडिन (एलपीडी) को भूमिकाको अध्ययन गर्यौं, जुन क्यानोरहाबिडिटिस एलेगन्समा न्यूरोनल माइग्रेसन र ध्रुवीकरणको प्रमुख नियामकको एक समकक्ष हो। एलपीडीको कमीले द्विध्रुवीय पिरामिडल न्यूरोनहरूलाई सेलको भाग्यलाई असर नगरी ट्यान्जेन्टल, रेडियल-ग्लियाल भन्दा माइग्रेसन मोड अपनाउनको लागि प्रेरित गर्यो। यान्त्रिक रूपमा, एलपीडीको कमीले एसआरएफको गतिविधिलाई कम गर्यो, एक ट्रान्सक्रिप्शन कारक पोलीमराइज्ड र अनपोलीमराइज्ड एक्टिनको अनुपातमा परिवर्तन द्वारा विनियमित। यसैले, एलपीडीको कमीले एसआरएफको लागि पिरामिडल न्यूरन्सलाई ट्यान्जेन्टल माइग्रेसन मोडको सट्टा ग्लियाको साथ रेडियल माइग्रेसन मार्ग चयन गर्न निर्देशन दिन भूमिका उजागर गर्दछ। |
471921 | वायु प्रदूषण ग्याँस, तरल पदार्थ र कणहरूको एक विषम, जटिल मिश्रण हो। महामारी विज्ञान अध्ययनहरूले हृदय रोगको घटनाहरूको लागि लगातार वृद्धि भएको जोखिम देखाएको छ दुबै छोटो र दीर्घकालीन एक्सपोजरको लागि वातावरणीय कण पदार्थको वर्तमान सांद्रतामा। धेरै सम्भावित यन्त्रिक मार्गहरू वर्णन गरिएको छ, जसमा वृद्धि भएको कोएगुलेशन / थ्रोम्बोसिस, एरिथमियाको लागि प्रवृत्ति, तीव्र धमनी भासोकोन्स्ट्रिकसन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया, र एथेरोस्क्लेरोसिसको दीर्घकालीन पदोन्नति समावेश छ। यस वक्तव्यको उद्देश्य स्वास्थ्य सेवाका पेशेवरहरू र नियामक एजेन्सीहरूलाई वायु प्रदूषण र हृदय रोगको बारेमा साहित्यको विस्तृत समीक्षा प्रदान गर्नु हो। यसबाहेक, सार्वजनिक स्वास्थ्य र नियामक नीतिहरूको सम्बन्धमा यी निष्कर्षहरूको प्रभावहरू सम्बोधन गरिन्छ। स्वास्थ्य सेवा प्रदायक र तिनका बिरामीहरूका लागि व्यावहारिक सुझावहरू दिइएका छन्। अन्तिम खण्डमा, बाँकी रहेका वैज्ञानिक प्रश्नहरूको समाधान गर्न भविष्यका अनुसन्धानका लागि सुझावहरू दिइएका छन्। |
485020 | केस व्यवस्थापनको प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिङहरूमा सेवाहरू समन्वय गर्नु र समुदायमा प्रस्ताव गरिएका अन्य प्रकारका सेवाहरूसँग पदार्थ दुरुपयोग सेवाहरू एकीकृत गर्नु हो, जसमा आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा, र सामाजिक सेवाहरू समावेश छन्। यद्यपि, केस व्यवस्थापन एउटा विश्वव्यापी संरचना हो जसमा धेरै प्रमुख आयामहरू हुन्छन्, जसमा केस व्यवस्थापन कभरेजको सीमा, रेफरल प्रक्रियाको व्यवस्थापनको डिग्री, र केस व्यवस्थापन गतिविधि (अन-साइट, अफ-साइट, वा दुबै) को स्थान समावेश छ। यस अध्ययनले मादक पदार्थ दुरुपयोगको उपचारमा स्वास्थ्य र सहायक सामाजिक सेवाहरूको प्रयोग र केस व्यवस्थापनको विशिष्ट आयामहरू बीचको सम्बन्धको जाँच गर्दछ। सामान्यतया, परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि रेफरल प्रक्रियाको बखत अधिक सक्रिय केस व्यवस्थापन र साइटमा र अफ-साइट दुबै केस व्यवस्थापन प्रदान गर्ने हाम्रो पूर्वानुमानहरूसँग सुस्त पदार्थ दुरुपयोग ग्राहकहरू द्वारा स्वास्थ्य र सहायक सामाजिक सेवाहरूको अधिक प्रयोगको साथ सबैभन्दा मिल्दो छ। तर, यी प्रभावहरू सामान्य स्वास्थ्य सेवा र मानसिक स्वास्थ्य सेवाहरूमा विशेष हुन्छन्। सामाजिक सेवा वा पछिको हेरचाह योजनाहरूको प्रयोगमा केस व्यवस्थापनको प्रभाव कम देखिन्छ। |
496873 | भास्कुलिटिस, भास्कुल भित्ताको सूजन, रक्तस्राव, एनेरिज्म गठन, र इन्फार्क्शन, वा इन्टिमल-मध्य हाइपरप्लाशिया र त्यसपछिको तन्काससहितको भित्ताको विनाशको परिणाम हुन सक्छ। छाला, यसको ठूलो भास्कुलर बेड, चिसो तापक्रमको जोखिम, र स्ट्यासिसको बारम्बार उपस्थितिको कारण, धेरै भिन्न र साथै नाम नभएको भास्कुलिटिक सिन्ड्रोममा संलग्न छ जुन स्थानीयकृत र आत्म-सीमितदेखि सामान्यीकृत र बहु-अङ्ग रोगको साथ जीवन-धम्कीपूर्णमा भिन्न हुन्छ। भास्कुलिटिसको नक्कल गर्न, छाला भास्कुलिटिसको निदान बायोप्सीको पुष्टिकरणको आवश्यकता पर्दछ जहाँ यसको तीव्र संकेतहरू (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), दीर्घकालीन संकेतहरू (एन्डरटेराइटिस ओब्लिटरन्स), वा विगतका संकेतहरू (चिकित्सा गरिएको धमनीशोथको एसेलुलर निशान) पहिचान गर्नुपर्दछ र बाह्य भेषजन्य निष्कर्षहरूको उपस्थिति जस्तै ढाँचा फाइब्रोसिस वा कोलेजेनोलिटिक ग्रान्युलोमा नोट गरिनुपर्दछ। यद्यपि भास्कुलिटिसलाई एटिओलोजीद्वारा वर्गीकृत गर्न सकिन्छ, धेरै केसहरूमा कुनै पहिचान योग्य कारण हुँदैन, र एकल एटिओलोजिकल एजेन्टले भास्कुलिटिसको धेरै भिन्न क्लिनिकोपाथोलोजिकल अभिव्यक्तिहरू उत्पन्न गर्न सक्छ। त्यसैले छालाको भास्कुलिटिसको वर्गीकरणलाई सबैभन्दा राम्रो तरिकाले शरीरको आकार र मुख्य भडकाउने प्रतिक्रियाको आधारमा गरिन्छ । यी हिस्टोलॉजिकल ढाँचाहरू लगभग रोगजनक संयन्त्रहरूसँग सम्बन्धित हुन्छन् जुन, जब प्रत्यक्ष इम्युनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एन्टी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एन्टिबडी (एएनसीए) स्थिति, र प्रणालीगत रोगको लागि काम-अपबाट फेला पार्दछ, विशिष्ट निदानको लागि अनुमति दिन्छ, र अन्ततः, अधिक प्रभावकारी उपचार। यहाँ हामी छालाको भास्कुलिटिसको विश्लेषण गर्छौं, जुन रोगको पहिचान, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, रोगको कारण, रोगको उत्पत्ति र छालाको भास्कुलिटिस बिरामीको मूल्यांकनमा केन्द्रित छ। |
502591 | E2F प्रोटीनले या त ट्रान्सक्रिप्शनलाई सक्रिय वा दमन गर्न सक्छ। मिटोजेनिक उत्तेजना पछि, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज जटिलहरू लक्षित प्रवर्तकहरूसँग सम्बन्धित हुँदा सक्रिय प्रजातिहरू (E2F1, -२ र -3) सँग विच्छेदन हुन्छन्। हिस्टोन H3 र H4 एकै साथ हाइपरएसिटिलेटेड हुन्छन्, तर यो स्पष्ट छैन कि यो एक पूर्व शर्त हो वा E2F बाध्यताको परिणाम हो। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि मानव कोषहरूमा लक्षित क्रोमाटिनको हाइपरएसिटिलेसनका लागि सक्रिय ई२एफ प्रजातिहरू आवश्यक छन्। सीरम- उत्तेजित T98G कोषहरूमा एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तनको अति अभिव्यक्तिले सबै E2F बाध्यकारी, H4 एसिटिलेशन, र, आंशिक रूपमा, H3 एसिटिलेशन रोक्दछ। लक्षित जीन सक्रियता र एस-चरण प्रवेश पनि DN E2F1 द्वारा अवरुद्ध गरिएको थियो। यसको विपरीत, E2F1 को ectopic सक्रियताले H3 र H4 एसिटिलेसनलाई द्रुत रूपमा प्रेरित गर्यो, यी घटनाहरूमा E2F को लागि प्रत्यक्ष भूमिका प्रदर्शन गर्दै। E2F1 ले पहिले हस्टोन एसिटाइल ट्रान्सफरेस (HATs) p300/CBP र PCAF/GCN5 लाई बाँध्ने देखाइएको थियो। हाम्रो हातमा, एक्टोपिक रूपमा व्यक्त गरिएको E2F1 ले पनि सम्बन्धित HAT Tip60 लाई बाँध्यो र Tip60 जटिलको पाँच उप-इकाईहरूको भर्ती (Tip60, TRRAP, p400, Tip48, र Tip49) लाई vivo मा प्रवर्तकहरूलाई लक्षित गर्न प्रेरित गर्यो। यसबाहेक, क्रोमाटिनमा टिप 60 को E2F- निर्भर भर्ती लेट G मा देखा पर्यो) सीरम उत्तेजना पछि। हामी अनुमान गर्छौं कि बहु HAT जटिलहरूको गतिविधिहरू E2F- निर्भर एसिटिलेसन, ट्रान्सक्रिप्शन, र S- चरण प्रविष्टिको लागि खाता हो। |
502797 | स्टेम सेलको भाग्य र कार्यलाई मोडुलेट गर्ने साना अणुहरूले स्टेम सेलको उपचारात्मक क्षमताको पूर्ण प्राप्ति गर्न महत्त्वपूर्ण अवसरहरू प्रदान गर्दछ। साना अणुहरूको लागि तर्कसंगत डिजाइन र स्क्रीनिंगले स्टेम सेल आत्म-नवीकरण, भिन्नता, र पुनः प्रोग्रामिंगको मौलिक संयन्त्रहरूको छानबिन गर्न उपयोगी यौगिकहरूको पहिचान गरेको छ र सेल-आधारित थेरापी र उपचारात्मक औषधिहरूको विकासलाई सुविधा पुर्याएको छ जुन मर्मत र पुनर्जननको लागि अन्तर्जात स्टेम र पूर्वज कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्दछ। यहाँ हामी वैज्ञानिक र उपचारात्मक प्रगति, साथै स्टेम सेल जीवविज्ञान र पुनर्जनन चिकित्सामा रासायनिक दृष्टिकोण प्रयोग गर्नका लागि नयाँ दृष्टिकोण र भविष्यका चुनौतीहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं। |
515489 | धेरै प्रोटिन-कोडिङ ओन्कोफेटल जीनहरू मुरिन र मानव भ्रूण कलेजोमा अत्यधिक व्यक्त हुन्छन् र वयस्क कलेजोमा मौन हुन्छन्। यी हेपेटिक ओन्कोफेटल जीनका प्रोटीन उत्पादनहरू हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) को पुनरावृत्तिका लागि क्लिनिकल मार्करको रूपमा र एचसीसीका लागि थेराप्युटिक लक्ष्यको रूपमा प्रयोग गरिएको छ। यहाँ हामीले मुसाको भ्रुण र वयस्क कलेजोमा पाइने लामो ननकोडिङ आरएनए (lncRNAs) को अभिव्यक्ति प्रोफाइलको जाँच गर्यौं। धेरै भ्रूण हेपेटिक lncRNAs पहिचान गरियो; यी मध्ये एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA हो जुन सेल प्रजनन, सेल चक्र, र मुरिन सेलहरूको स्टेम सेल-जस्तो गुणहरूको अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन पाइयो। रोचक कुरा के छ भने हामीले पत्ता लगायौं कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसीका ऊतकहरूमा माथि-नियन्त्रित थियो र उच्च lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति भएका बिरामीहरूको खराब क्लिनिकल पूर्वानुमान थियो। ह्कको कोशिकाको कोशिकाको वृद्धि, कोशिका चक्र र स्टेम सेल जस्तो गुणहरूमा lncRNA- hPVT1 को प्रोटुमोजोरिजेनिक प्रभावहरू in vitro र in vivo दुवै प्रकार्य- लाभ र हानि-प्रक्रिया प्रयोगहरू द्वारा पुष्टि गरिएको थियो। यसबाहेक, एमआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइल डाटाले देखाए कि lncRNA-hPVT1 ले SMMC-7721 कोषहरूमा सेल चक्र जीनहरूको श्रृंखला माथि-नियन्त्रित गर्यो। आरएनए पुलडाउन र मास स्पेक्ट्रम प्रयोगहरूद्वारा हामीले एनओपी २ लाई आरएनए-बाइन्डिंग प्रोटीनको रूपमा पहिचान गर्यौं जुन lncRNA-hPVT1 सँग बाँधिएको छ। हामीले पुष्टि गर्यौं कि lncRNA-hPVT1 ले NOP2 को स्थिरता बढाएर NOP2 लाई माथि-नियन्त्रण गर्यो र त्यो lncRNA-hPVT1 को कार्य NOP2 को उपस्थितिमा निर्भर गर्दछ। निष्कर्ष हाम्रो अध्ययनले देखाउँछ कि धेरै lncRNAs को अभिव्यक्ति कलेजोको प्रारम्भिक विकासमा माथि-नियन्त्रित हुन्छ र HCC को लागि नयाँ निदान मार्करहरूको खोजी गर्न भ्रूण कलेजो प्रयोग गर्न सकिन्छ। LncRNA-hPVT1 ले NOP2 प्रोटीनलाई स्थिर बनाएर सेल प्रजनन, सेल चक्र, र एचसीसी सेलहरूमा स्टेम सेल-जस्तो गुणहरूको अधिग्रहणलाई बढावा दिन्छ। lncRNA-hPVT1/ NOP2 मार्गको नियमनले HCC को उपचारमा लाभदायक प्रभाव पार्न सक्छ। |
516867 | युनिकोल्युलर युकार्योटिक जीवहरू युकार्योटहरूमा बुढेसकाल बुझ्नको लागि लोकप्रिय मोडेल प्रणालीहरूको प्रतिनिधित्व गर्दछ। क्यान्डिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी फंगस, बुढेसकालको अर्को विशिष्ट एककोशिकीय मोडेल जस्तो देखिन्छ, साथै बुढो खमीर Saccharomyces cerevisiae र विखंडन खमीर Schizosaccharomyces pombe। क्यान्डिडा कोषिकाका दुई प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) र हाइफा (फिलामेन्टास) को समान प्रतिकृति जीवनकाल हुन्छ । शरीरको आकारमा हुने परिवर्तनको फाइदा उठाउँदै हामी विभिन्न उमेरका कोशिकाहरू प्राप्त गर्न सक्छौं। पुरानो क्यान्डिडा कोषहरू ग्लाइकोजेन र अक्सिडेटिभ क्षतिग्रस्त प्रोटीनहरू जम्मा गर्ने गर्छन। SIR2 जीनको मेटाउनेले आयु घटाउँछ, जबकि SIR2 को अतिरिक्त प्रतिलिपि सम्मिलित गर्दा आयु बढ्छ, जसले संकेत गर्दछ कि S. cerevisiae मा जस्तै, Sir2 ले सेलुलर बुढेसकाललाई नियन्त्रण गर्दछ। अल्बिकन्स। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, Sir2 हटाउँदा एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुहरूको संचय हुँदैन, तर यसले आमाको कोषहरूमा अक्सिडाइज्ड प्रोटीनहरूको अवधारणलाई प्रभाव पार्छ, जसले सुझाव दिन्छ कि एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुहरू सेलुलर बुढेसकालसँग सम्बन्धित नहुन सक्छ। अल्बिकन्स। यो नयाँ बुढेसकाल मोडेलले पुरानो कोषहरूको कुशल ठूलो-स्तरको पृथक्करणलाई अनुमति दिन्छ, सेलुलर बुढेसकालको जैव रसायनिक विशेषता र जीनोमिक्स / प्रोटोमिक्स अध्ययनलाई सजिलो बनाउन सक्छ, र एस सेरेभिसिया सहित अन्य जीवहरूमा अवलोकन गरिएको बुढेसकाल मार्गहरू प्रमाणित गर्न मद्दत गर्दछ। |
520579 | उद्देश्य प्रयोगात्मक प्रमाणहरूले सुझाव दिन्छ कि १.२५-डिहाइड्रोक्सीभिटामिन डी र यसको पूर्ववर्ती, २५-हाइड्रोक्सीभिटामिन डी [२५[२] ओएच]डी] ले कोलोरेक्टल क्यान्सरको रोकथाममा मद्दत गर्न सक्छ। हामीले यसकारण प्लाज्मामा यी भिटामिन डी मेटाबोलिटको सान्द्रतासँग सम्बन्धित जोखिमको जाँच गर्यौं। नर्सहरूको स्वास्थ्य अध्ययनमा महिलाहरूबीच गरिएको एक अध्ययनमा हामीले १९३ जना कोलोरेक्टल क्यान्सरका बिरामीहरू पत्ता लगायौं, जसको उमेर ४६ देखि ७८ वर्ष थियो र रगत संकलन गरेको ११ वर्षपछि मात्र यो रोग पत्ता लागेको थियो। प्रत्येक बिरामीको जन्मको वर्ष र रगत लिने महिनाको आधारमा दुई जनाको परीक्षण गरिएको थियो। कोलोरेक्टल क्यान्सरको जोखिमको लागि सम्भावना अनुपात (OR) को गणना शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हर्मोन प्रतिस्थापन थेरापीको प्रयोग, एस्पिरिनको प्रयोग, र आहार सेवनको लागि समायोजित सशर्त लगिस्टिक रिग्रेसन प्रयोग गरेर गरिएको थियो। परिणाम हामीले प्लाज्मा २५.. ओएच. डी र कोलोरेक्टल क्यान्सरको जोखिमबीच महत्वपूर्ण उल्टो रैखिक सम्बन्ध पत्ता लगायौं (पी = ०. ०२) । उच्चतम क्विन्टिलेमा रहेका महिलाहरूमा, ओआर (९५% विश्वास अन्तराल) ०.५३ (०.२७- १.०४) थियो। यो उल्टो सम्बन्ध बलियो रह्यो जब रक्त संग्रहमा महिलाहरू > वा = 60० बर्षको उमेरमा सीमित थियो (पी = ०.००)) तर युवा महिलाहरूमा स्पष्ट थिएन (पी = ०.70०) । उच्च २५.. ओएच. डी. कोन्सेन्ट्रेसनबाट डिस्टल कोलोन र रेक्टमको क्यान्सरमा फाइदा देखियो (पी = ०.०२) तर प्रोक्सिमल कोलोनको क्यान्सरमा भने यो फाइदा देखिएको थिएन (पी = ०.८१) । 25 ओएचडीको विपरित, हामीले 1,25-डिहाइड्रोक्सीभिटामिन डी र कोलोरेक्टल क्यान्सरको बीचमा कुनै सम्बन्ध देखेनौं, यद्यपि उच्च क्विन्टिलेमा महिलाहरूमा जोखिम बढेको थियो यदि तिनीहरू 25 ओएचडी वितरणको तल्लो आधामा पनि थिए भने (ओआर, २.५२; 95% विश्वास अन्तराल, १.०४-६.११) । यी परिणामहरू र अघिल्लो अध्ययनबाट समर्थन गर्ने प्रमाणबाट हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि 25 ((OH) D को उच्च प्लाज्मा स्तरहरू वृद्ध महिलाहरूमा कोलोरेक्टल क्यान्सरको कम जोखिमसँग सम्बन्धित छ, विशेष गरी डिस्टल कोलोन र रेक्टमको क्यान्सरको लागि। |
581832 | पृष्ठभूमि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) र अपाङ्गतामा समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) ले भौगोलिक क्षेत्र र समयको स्वास्थ्यको सारांश उपाय प्रदान गर्दछ जसले महामारी विज्ञान ढाँचा र स्वास्थ्य प्रणाली प्रदर्शनको आकलन गर्न मद्दत गर्दछ, अनुसन्धान र विकासमा लगानीलाई प्राथमिकता दिन मद्दत गर्दछ, र दिगो विकास लक्ष्य (एसडीजी) को दिशामा भएको प्रगति अनुगमन गर्दछ। हामीले विश्वभरका भौगोलिक क्षेत्रहरूका लागि अद्यावधिक एचएएलई र डीएएलवाई प्रदान गर्ने र विकासको साथ रोगको भार कसरी परिवर्तन हुन्छ भन्ने मूल्यांकन गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। विधिहरू हामीले रोग, चोटपटक र जोखिम कारकहरूको विश्वव्यापी भार अध्ययन २०१ 2015 (GBD 2015) बाट सबै कारणको मृत्युदर, कारण-विशिष्ट मृत्युदर, र गैर-घातक रोगको भारको लागि परिणामहरू प्रयोग गर्यौं HALE र DALYs लाई १ 195 countries देशहरू र क्षेत्रहरूको लागि १ 1990 ० देखि २०१ 2015 सम्मको लागि। हामीले DALY हरूको गणना गर्यौं जीवनको वर्षहरू हराएको (YLLs) र जीवनको वर्षहरू अशक्तताका साथ (YLDs) प्रत्येक भूगोल, उमेर समूह, लिङ्ग, र वर्षका लागि। हामीले सुलिवान विधि प्रयोग गरेर एचएएलईको अनुमान गरेका थियौं, जुन उमेर-विशिष्ट मृत्यु दर र प्रति व्यक्ति YLD बाट लिन्छ। हामीले त्यसपछि डीएएलवाई र एचएएलईको अवलोकन गरिएका स्तरहरू सामाजिक जनसांख्यिकीय सूचकांक (एसडीआई) को साथ गणना गरिएको अपेक्षित प्रवृत्तिहरूबाट कसरी भिन्न थिए भनेर मूल्याङ्कन गर्यौं, प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्षहरूको शिक्षा र कुल प्रजनन दरको मापनबाट निर्मित एक समग्र सूचक। कुल विश्वव्यापी DALYs सन् १९९० देखि २०१५ सम्ममा लगभग अपरिवर्तित रह्यो, संक्रामक, नवजात, मातृ र पोषण (समूह १) रोग DALYs मा कमी गैर-संचारी रोग (NCDs) को कारण DALYs मा वृद्धिले क्षतिपूर्ति दिएको छ। यो महामारी विज्ञानको संक्रमणको धेरै कारण जनसंख्या वृद्धि र वृद्धिको परिवर्तनले गर्दा भएको थियो, तर एसडीआईमा व्यापक सुधारले यसलाई तीव्र बनायो जुन एनसीडीको बढ्दो महत्त्वसँग पनि जोडिएको थियो। सन् २०१५ सम्ममा समूह १ को अधिकांश कारणका कारण कुल डीएएलवाई र उमेरमा आधारित डीएएलवाई दर दुवैमा उल्लेखनीय कमी आएको थियो र यद्यपि एनसीडीको बहुमतको लागि कुल भार बढेको थियो, एनसीडीको कारण उमेरमा आधारित डीएएलवाई दरमा कमी आएको थियो। यद्यपि, धेरै उच्च भारका गैर-रोगी रोगहरू (अस्थि संधिशोथ, लागुऔषध दुर्व्यवहार, डिप्रेसन, मधुमेह, जन्मजात जन्मजात दोष, र छाला, मौखिक, र अनुभूति अंग रोगहरू सहित) को कारण उमेर-मानक DALY दरहरू बढेको वा अपरिवर्तित रहेको छ, जसले धेरै भौगोलिक क्षेत्रमा उनीहरूको सापेक्षिक श्रेणीमा वृद्धि भएको छ। सन् २००५ देखि २०१५ सम्म, पुरुषहरूको लागि जन्ममा एचएएलई औसत २.९ वर्ष (९५% अनिश्चितता अन्तराल २.९-३.०) र महिलाहरूको लागि ३.५ वर्ष (३.४-३.७) ले वृद्धि भएको थियो, जबकि ६५ वर्षको उमेरमा एचएएलई क्रमशः ०.८५ वर्ष (०.७८-०.९२) र १.२ वर्ष (१.१-१.३) ले सुधार भएको थियो। एसडीआईको वृद्धि निरन्तर उच्च एचएएलई र केही कम जीवनको अनुपातसँग सम्बन्धित थियो जुन स्वास्थ्यको कार्यक्षमतामा हानि थियो; तथापि, एसडीआईको वृद्धि कुल अशक्तताको वृद्धिसँग सम्बन्धित थियो। मध्य अमेरिका र पूर्वी उप-सहारा अफ्रिकाका धेरै देश र क्षेत्रहरूमा रोगको भार उनीहरूको एसडीआईलाई दिईएको अपेक्षा भन्दा कम थियो। यसैबीच, भौगोलिक क्षेत्रहरूको एउटा उपसमूहमा देखिएको र अपेक्षित स्तरको बीचमा बढ्दो अन्तर देखिएको छ। यो प्रवृत्ति मुख्यतः युद्ध, अन्तर-व्यक्तिगत हिंसा र विभिन्न एनसीडीको कारण बढ्दो बोझले गर्दा भएको हो। व्याख्या विश्वव्यापी रूपमा स्वास्थ्यमा सुधार हुँदैछ, तर यसको अर्थ यो हो कि धेरै जनसंख्याले स्वास्थ्यको कार्यक्षमतामा हानीको साथ धेरै समय बिताइरहेका छन्, रोगको पूर्ण विस्तार। रोगको अनुपातमा वृद्धि भएको एसडीआईको साथ बिरामी जीवनको अनुपात केही कम हुन्छ, रोगको सापेक्षिक संपीडन, जसले व्यक्तिगत आय बढाउन, शिक्षा सुधार गर्न, र प्रजनन क्षमता सीमित गर्न निरन्तर प्रयासहरूलाई समर्थन गर्दछ। हाम्रो DALY र HALE को विश्लेषण र एसडीआईसँगको सम्बन्धले भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन र एसडीजी प्रगतिलाई बेन्चमार्क गर्न बलियो ढाँचाको प्रतिनिधित्व गर्दछ। रोगको भारका देश-विशिष्ट कारकहरू, विशेष गरी अपेक्षित भन्दा उच्च DALYs भएका कारणहरूका लागि, वित्तीय र अनुसन्धान लगानी, रोकथाम प्रयासहरू, स्वास्थ्य नीतिहरू, र विकास निरन्तरताको साथ सबै देशहरूको लागि स्वास्थ्य प्रणाली सुधार पहलहरू सूचित गर्नुपर्दछ। बिल एण्ड मेलिन्डा गेट्स फाउन्डेसनको कोष |
583260 | औषधीको प्रतिकूल घटना (एडीई) सामान्य औषधीको सामान्य खुराकमा प्रयोगको साथ सम्बन्धित हानी हो, जुन औषधीलाई क्लिनिकल प्रयोगमा अनुमोदन गर्न वा बजारमा रहनको लागि महत्वपूर्ण छ। धेरै एडीईहरू परीक्षणमा पहिचान हुँदैन जबसम्म औषधि क्लिनिकल प्रयोगको लागि अनुमोदित हुँदैन, जसको परिणाम प्रतिकूल रोग र मृत्यु हुन्छ। आजसम्म, संसारभरि लाखौं एडीईहरू रिपोर्ट गरिएको छ। एडीईहरूबाट बच्ने वा कम गर्ने तरिकाहरू औषधि खोज र विकासका लागि महत्त्वपूर्ण मुद्दा हुन्। यहाँ, हामीले प्रतिकूल औषधि घटनाहरूको विस्तृत डाटाबेस (विशेष गरी मेटाएडीईडीबी) रिपोर्ट गरेका छौं, जसमा डाटा एकीकरण र पाठ खानी द्वारा 3,059 अद्वितीय यौगिकहरू (१,330० औषधिहरू सहित) र १,,200०० एडीई वस्तुहरू बीच 5२०,००० भन्दा बढी औषधि-एडीई संघहरू समावेश छन्। सबै यौगिकहरू र एडीईहरू मेडिकल विषय शीर्षक (MeSH) मा परिभाषित सबैभन्दा सामान्य प्रयोग गरिएका अवधारणाहरूको साथ एनोटेट गरिएको थियो। यसैबीच, डाटाबेसमा आधारित सम्भावित एडीईहरूको भविष्यवाणी गर्नका लागि कम्प्युटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मोडेल (पीएनआईएम) विकसित गरिएको थियो। प्राप्त परिचालन विशेषता वक्र (AUC) को तल क्षेत्र १० गुणा क्रस मान्यकरण द्वारा ०.९ भन्दा बढी छ, जबकि AUC मान ०.९१२ थियो एक बाह्य मान्यकरण सेट को लागी US-FDA प्रतिकूल घटना रिपोर्टि System प्रणाली बाट निकालेको थियो, जसले संकेत गर्यो कि विधि को पूर्वानुमान क्षमता विश्वसनीय थियो। मेटाएडीईडीबी निःशुल्क रुपमा http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ मा उपलब्ध छ। डाटाबेस र विधिले हामीलाई ज्ञात साइड इफेक्टहरू खोज्न वा दिइएको औषधि वा यौगिकको सम्भावित साइड इफेक्टहरूको भविष्यवाणी गर्न उपयोगी उपकरण प्रदान गर्दछ। |
597790 | यद्यपि मास्ट सेल कार्यहरू क्लासिकल रूपमा एलर्जी प्रतिक्रियाहरूसँग सम्बन्धित छन्, हालसालैका अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि यी कोशिकाहरूले अन्य सामान्य रोगहरू जस्तै मल्टिपल स्क्लेरोसिस, रुमेटोइड गठिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, एओर्टिक एनीरिज्म र क्यान्सरमा योगदान पुर्याउँछन्। यो अध्ययनले यो कुराको प्रमाण दिन्छ कि मास्ट सेलले पनि आहारको कारण हुने मोटोपना र मधुमेहमा योगदान पुर्याउँछ। उदाहरणका लागि, मोटो मानिस र चूहोंको सेतो एडिपस टिश्यु (वाट) मा स्लिम समकक्षहरूको भन्दा बढी मास्ट सेलहरू हुन्छन्। यसका साथै, पश्चिमी आहारमा चूहोंको सन्दर्भमा, आनुवंशिक रूपमा प्रेरित मास्ट सेलको कमी, वा उनीहरूको औषधीय स्थिरता, शरीरको वजन वृद्धि र सीरम र WAT मा सूजन साइटोकिन्स, केमोकिन्स र प्रोटेजको स्तर कम गर्दछ, सुधारिएको ग्लुकोज होमियोस्टेसिस र ऊर्जा खर्चको साथ। मेकानिकल अध्ययनले बताउँछ कि मास्ट सेलले वाट र मांसपेशी एन्जिओजेनेसिस र सम्बन्धित सेल एपोप्टोसिस र क्याथेप्सिन गतिविधिमा योगदान दिन्छ। साइटोकिन-अल्पता भएका मास्ट सेलहरूको एडप्टिभ ट्रान्सफर प्रयोगहरूले देखाउँछ कि यी सेलहरूले इन्टरल्युकिन-६ (आईएल-६) र इन्टरफेरोन-गामा (आईएफएन-गामा) उत्पादन गरेर माउस एडिपस टिश्यु सिस्टीन प्रोटेज क्याथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस र एन्जिओजेनेसिसमा योगदान पुर्याउँछन्, जसले गर्दा आहार-प्रेरित मोटोपना र ग्लुकोज असहिष्णुतालाई बढावा दिन्छ। हाम्रो परिणामले मोटोपन र मधुमेहमा कमी देखाउँदै माउसहरूमा क्लिनिक रूपमा उपलब्ध मास्ट सेल-स्थिरिकरण गर्ने एजेन्टहरू यी सामान्य मानव मेटाबोलिक विकारहरूको लागि नयाँ उपचारहरू विकास गर्ने सम्भावनालाई सुझाव दिन्छ। |
612002 | आयोनोट्रपिक ग्लुटामेट रिसेप्टर सबयुनिटको एक्स्ट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) ले सबै ग्लुटामेट रिसेप्टरहरूको अर्ध-स्वायत्त घटक बनाउँछ जुन झिल्लीमा डिस्टलमा बस्दछ र रिसेप्टर कार्यहरूको आश्चर्यजनक विविध सेटलाई नियन्त्रण गर्दछ। यी कार्यहरूमा उप-इकाई भेला, रिसेप्टर ट्राफिकिंग, च्यानल गेटिंग, एगोनिस्ट शक्ति, र एलोस्टेरिक मोडुलेशन समावेश छ। विभिन्न आयोनोट्रपिक ग्लुटामेट रिसेप्टर वर्ग र एक वर्ग भित्र विभिन्न उप-इकाईहरूको धेरै भिन्नताहरू एमिनो-टर्मिनल डोमेनहरू द्वारा भिन्न विनियमनबाट उत्पन्न हुन सक्छ। यहाँ समीक्षा गरिएको एमिनो-टर्मिनल डोमेनको संरचना र कार्यको उदीयमान ज्ञानले ग्लुटामेटरजिक सिग्नलिंगको चिकित्सीय मोडुलेशनको लागि यस क्षेत्रलाई लक्षित गर्न अनुमति दिन सक्छ। यस उद्देश्यका लागि, NMDA रिसेप्टर विरोधीहरू जसले GluN2B ATD सँग अन्तरक्रिया गर्दछन् इश्मेमिया, न्यूरोप्याथिक दुखाइ, र पार्किन्सन रोगको पशु मोडेलहरूमा आशाजनक देखाउँछन्। |
623486 | सेन्ट्रिफ्युगल एलुट्रिशनलाई मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) लाई मोनोन्यूक्लियर-समृद्ध कोशिकाबाट अलग गर्न प्रयोग गरियो जुन प्लेटलेट एकाग्रता संग्रह नमूनाहरूको पछि दोस्रो घटकको रूपमा संकलन गरिएको थियो। एचपीबीएम एक वा दुई जनसंख्यामा पुनः प्राप्त गरियो जसमा या त कुल एचपीबीएम वा सानो (एसएम) र ठूलो मोनोसाइट्स (एलएम) समावेश छ। एल्युट्रिशन ३,५०० +/- ५ आरपीएम मा लिम्फोसाइट्स र एचपीबीएम को पृथक्करणका लागि ईडीटीए बिना Ca++ र Mg++ मुक्त PBS मा गरिएको थियो। ९५% शुद्धता +/- ३% सहित कुल एचपीबीएमएममा ५.०५ +/- १.५० X १०) एचपीबीएमएमको औसत पुनः प्राप्ति भएको थियो। एसएम र एलएम कुल एचपीबीएमलाई दुई बराबर जनसंख्यामा विभाजन गरेर प्राप्त गरिएको थियो जसमा एचपीबीएम शुद्धता क्रमशः ९२% +/- ३% र ९३% +/- ३ थियो, गैर विशिष्ट एस्टेरेस रंगाई द्वारा। ट्राइप्यान नीलो बहिष्करणद्वारा एलुट्रिशन मिडियाको जीवनशैलीमा कुनै प्रभाव नपर्ने देखियो। यी तीनै एचपीबीएम जनसङ्ख्या हिस्टोकेमिकल (लेउ-१ र लेउ-७ प्रति प्रतिक्रियाशीलताको अभाव) र फंक्शनल (एनके सेल क्रियाकलापको कमी) ले लिम्फोसाइट जनसङ्ख्याबाट शुद्ध भएको देखिएको थियो। एचपीबीएम जनसंख्या एचएलए-ड्र, ओकेएम-१, ओकेएम-५, एमवाई-८ र ल्यु एम-३ मोनोक्लोनल एन्टिबडी मार्कर रङमा समृद्ध थियो। एसएम र एलएम जनसंख्याहरू बीचको सकारात्मक कोशिकाको प्रतिशतमा कुनै पनि मोनोसाइट-विशेष मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूको लागि कुनै भिन्नता थिएन। मानव लाल रक्त कोशिकामा एन्टिबडी- निर्भर सेल- मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटीको माध्यमबाट तीनै मोनोसाइट जनसंख्याहरू मध्यस्थता गरियो, एलएमले एसएम (७% +/- 3%) भन्दा बढी lysis (२7. ०% +/- 5%) मध्यस्थता गर्यो। (२५० शब्दमा संक्षिप्त) |
641786 | तीव्र उपचारको बावजूद, पुनरावर्ती बाल्यकाल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) को खराब पूर्वानुमान हुन्छ, यसको अन्तर्निहित औषधि प्रतिरोधको कारण। प्रतिरोधको माध्यमबाट जैविक मार्गहरू अज्ञात छन्। यहाँ, हामी आरएनए अनुक्रमणिका प्रयोग गरेर बालबालिकाको बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया भएका १० जना व्यक्तिको अनुकरण गरिएको निदान र पुनः दोहोरिने अस्थि मज्जा नमूनाहरूको ट्रान्सक्रिप्टोम प्रोफाइलहरू रिपोर्ट गर्दछौं। ट्रान्सक्रिप्टोम अनुक्रमणिकाले २० नयाँ प्राप्त, उपन्यास गैर- समानार्थी उत्परिवर्तनहरू पहिचान गर्यो जुन प्रारम्भिक निदानमा उपस्थित थिएनन्, २ व्यक्तिहरू एउटै जीन, NT5C2 मा रिसाइक्लि-विशेष उत्परिवर्तनहरू राख्दछन्, जसले 5 - न्यूक्लियोटाइडेसलाई इन्कोड गर्दछ। NT5C2 को पूर्ण exon अनुक्रमिकरण 61 थप रिसाइक्लिङ नमूनाहरूमा पूरा भयो, 5 घटनाहरूमा थप उत्परिवर्तनहरूको पहिचान गर्दै। उत्परिवर्तन प्रोटीनको एन्जाइमेटिक विश्लेषणले देखाएको छ कि बेस प्रतिस्थापनले बढेको एन्जाइमेटिक गतिविधि र न्यूक्लियोसाइड एनालग थेरापीको साथ उपचार प्रतिरोध प्रदान गर्दछ। क्लिनिक रूपमा, NT5C2 उत्परिवर्तनहरू भएका सबै व्यक्तिहरू प्रारम्भिक निदान (पी = ०.०३) को ३६ महिना भित्रमा प्रारम्भिक पुनः शुरुवात भयो। यी नतिजाहरूले सुझाव दिन्छ कि NT5C2 मा उत्परिवर्तनहरू ALL मा औषधि प्रतिरोधी क्लोनहरूको आउटग्रोथसँग सम्बन्धित छ। |
649951 | तर्क: सीबी१ क्यानाबिनोइड रिसेप्टर्सको माध्यमबाट काम गर्ने अन्तर्जात र बाह्य क्यानाबिनोइडहरू भावनात्मक प्रतिक्रियाहरू, र सिक्ने र मेमोरी प्रक्रियाहरू सहित विभिन्न व्यवहारिक र न्यूरोएन्डोक्राइन कार्यहरूको नियन्त्रणमा संलग्न छन्। हालै, सीबी१ क्यानाबिनोइड रिसेप्टरमा कमी भएको नॉकआउट चूहों उत्पन्न गरिएको छ, र यी जनावरहरू अन्तर्जात क्यानाबिनोइड प्रणालीको न्यूरोफिजियोलोजीको मूल्यांकन गर्न एक उत्कृष्ट उपकरणको रूपमा परिणाम दिन्छ। उद्देश्य: सीबी१ क्यानाबिनोइड रिसेप्टरको भूमिकालाई आक्रामकता, चिन्ता, डिप्रेसन र सिकाइ मोडेलहरू सहित धेरै भावनात्मक-सम्बन्धित व्यवहारिक प्रतिक्रियाहरूमा स्थापित गर्न, सीबी१ नकआउट चूहोंको प्रयोग गरेर। विधि: हामीले सीबी१ नॉकआउट चूहों र जंगली प्रकारको नियन्त्रणको सहज प्रतिक्रियाको मूल्यांकन विभिन्न व्यवहारिक प्रतिमान अन्तर्गत गर्यौं, जसमा प्रकाश/अँध्यारो बाकस, दीर्घकालीन अप्रत्याशित हल्का तनाव, निवासी-घुसपैठ परीक्षण र सक्रिय बचाउ प्रतिमान समावेश छ। परिणाम: हाम्रो निष्कर्षले देखाएको छ कि सीबी१ नॉकआउट चूहोंले रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्टमा मापन गरिएको आक्रामक प्रतिक्रियामा वृद्धि र प्रकाश/अँध्यारो बक्समा एन्जिओजेनिक जस्तो प्रतिक्रिया प्रस्तुत गर्यो। यसबाहेक, सीबी१ नॉकआउट चूहहरुमा दीर्घकालीन अप्रत्याशित हल्का तनाव प्रक्रियामा डिप्रेसिभ-जस्तो प्रतिक्रियाहरू प्रदर्शन गर्न उच्च संवेदनशीलता देखिएको थियो, जसले यी जनावरहरूमा एन्हेडोनिक अवस्था विकास गर्न बढेको संवेदनशीलतालाई सुझाव दिन्छ। अन्तमा, सीबी१ नॉकआउट चूहोंले सक्रिय बचाउ मोडेलमा उत्पादित सशर्त प्रतिक्रियाहरूमा उल्लेखनीय वृद्धि देखाए, जसले सिकाई र मेमोरी प्रक्रियामा सुधारको सुझाव दिन्छ। निष्कर्ष: यी निष्कर्षहरूले देखाउँछ कि सीबी१ रिसेप्टर्सको सक्रियता मार्फत अन्तर्जात क्यानाबिनोइडहरू भावनात्मक व्यवहारको नियन्त्रणमा संलग्न हुन्छन् र सिकाइ र मेमोरीको शारीरिक प्रक्रियामा भाग लिन्छन्। |
654735 | ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क ट्युमरको सबैभन्दा सामान्य प्रकार हो। एक्स्ट्रासेल्युलर भेसिकल्स, एक्जोसोमको रूपमा, विभिन्न माइक्रोआरएनए (मिरएनए) सहित सेल-व्युत्पन्न प्रोटीन र न्यूक्लिक एसिडहरू ढुवानी गरेर सेल-सेल संचारको मध्यस्थता गर्न परिचित छन्। यहाँ हामीले पुनः आवर्ती ग्लियोमा भएका बिरामीहरूको सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) लाई क्यान्सरसँग सम्बन्धित मिआरएनएको स्तरको लागि जाँच गर्यौं, र सीएसएफ, सीरम र एक्जोसोम-समाहित मिआर -२१ स्तरहरूको मापनहरू तुलना गरेर पूर्वानुमानको लागि मानहरूको मूल्यांकन गर्यौं। ७० जना ग्लियोमाका बिरामीको शल्यक्रियापछि लिइएको नमुनालाई मस्तिष्कमा चोट लागेको बिरामीको नमुनासँग तुलना गरिएको थियो । ग्लियोमा भएका बिरामीहरूको सीएसएफमा एक्जोसोमल मिआर -२१ को स्तर नियन्त्रणमा भन्दा धेरै उच्च पाइयो; जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्जोसोमल मिआर -२१ अभिव्यक्तिमा कुनै भिन्नता पत्ता लगाइएको थिएन। सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर-२१ लेभल ट्यूमर स्पाइनल / भन्ट्रिकुलर मेटास्टेसिस र एनाटोमिकल साइट प्राथमिकताको साथ पुनरावृत्तिसँग सम्बन्धित छ। थप १९८ ग्लियोमा टिश्यु नमूनाहरूबाट हामीले पुष्टि गर्यौं कि miR-२१ लेभल ट्युमर ग्रेडको निदानसँग सम्बन्धित छ र बिरामीको समग्र बाँच्ने समयको मध्य मानसँग नकारात्मक सम्बन्ध छ। हामीले U251 कोषहरूमा miR-21 अभिव्यक्तिलाई दबाउनका लागि एक लेन्टिभिरल इन्हिबिटर प्रयोग गर्यौं। परिणामले देखाए कि PTEN, RECK र PDCD4 को miR- 21 लक्षित जीनको स्तर प्रोटीन स्तरमा माथि- विनियमित थियो। यसैले, हामीले निष्कर्ष निकाल्यौं कि एक्सोसोमल एमआईआर-२१ लेभल ग्लियोमा निदान र प्रोगनोसिसका लागि आशाजनक सूचकको रूपमा प्रदर्शन गर्न सकिन्छ, विशेष गरी ट्यूमर रिसीभर्स वा मेटास्टेसिसको भविष्यवाणी गर्नका लागि मानहरूसँग। |
663464 | हालैका अध्ययनहरूले मानव बुढेसकालसँग डीएनए मेथिलेसन र प्रोटीन-कोडिङ जीनको अभिव्यक्तिको सम्बन्धको प्रमाण प्रदान गर्दछ। उमेर र उमेरसँग सम्बन्धित क्लिनिकल परिणामहरूसँग माइक्रोआरएनए अभिव्यक्तिको सम्बन्ध पूर्ण रूपमा चित्रण गरिएको छैन। हामीले ५२२१ वयस्कहरूमा पूर्ण रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्तिसँग उमेरको सम्बन्धको खोजी गर्यौं र १२७ माइक्रोआरएनएहरू पहिचान गर्यौं जुन उमेरमा फरक फरक व्यक्त गरिएको थियो P < ३.३ × १०-४ (बोनफेरोनी- सुधारिएको) । अधिकांश माइक्रोआरएनएहरू वृद्ध व्यक्तिहरूमा कम व्यक्त भएका थिए। माइक्रोआरएनए र एमआरएनए अभिव्यक्ति को एकीकृत विश्लेषणले आरएनए प्रोसेसिंग, अनुवाद, र प्रतिरक्षा समारोह समावेश गर्ने मार्गहरुमा सम्भवतः उमेर-सम्बन्धित माइक्रोआरएनए द्वारा संचालित उमेर-सम्बन्धित एमआरएनए अभिव्यक्ति मा परिवर्तन प्रकट गर्यो। हामीले माइक्रोआरएनए उमेर को भविष्यवाणी गर्नका लागि एक रैखिक मोडेल प्रयोग गर्यौं जसमा ८० माइक्रोआरएनएको अभिव्यक्ति स्तर समावेश गरिएको थियो। माइक्रोआरएनए उमेरले डीएनए मेथिलेसन (आर = ०.३) र एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = ०.२) बाट पूर्वानुमानित उमेरसँग मामूली सम्बन्ध राख्यो, जसले सुझाव दिन्छ कि माइक्रोआरएनए उमेरले एमआरएनए र एपिजेनेटिक उमेर पूर्वानुमान मोडेलहरूको पूरक हुन सक्छ। हामीले माइक्रोआरएनए उमेर र कालानुक्रमिक उमेरको बीचको फरकलाई तीव्र वृद्धिको बायोमार्कर (Δage) को रूपमा प्रयोग गर्यौं र पत्ता लगायौं कि Δage सबै कारणको मृत्युदरसँग सम्बन्धित थियो (जोखिम अनुपात १.१ प्रति वर्ष फरक, P = ४.२ × १०-५ लिंग र कालानुक्रमिक उमेरका लागि समायोजित) । यसको अतिरिक्त, Δage को कोरोनरी हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप, र ग्लुकोजको स्तरसँग सम्बन्धित थियो। निष्कर्षमा, हामीले माइक्रोआरएनए उमेर भविष्यवाणी मोडेल निर्माण गर्यौं जुन सम्पूर्ण रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलमा आधारित छ। उमेरसँग सम्बन्धित माइक्रोआरएनए र तिनका लक्षितहरू तीव्र वृद्धावस्था पत्ता लगाउन र उमेरसँग सम्बन्धित रोगहरूको जोखिमको भविष्यवाणी गर्नका लागि सम्भावित उपयोगिता छन्। |
665817 | एआईएमएस फ्रन्टोटोम्पोरल लोबर डिजेनेरेशन (एफटीएलडी) क्लिनिक र प्याथोलोजिकल रूपमा विविधीकरण छ। यद्यपि MAPT, GRN र C9ORF72 मा भिन्नताहरूसँग सम्बन्धित छ, यी र अन्य गैर-आनुवंशिक, FTLD को रूपहरूको रोगजनन अज्ञात रहन्छ। एपिजेनेटिक कारकहरू जस्तै हिस्टोन डाइसेटिलेज (एचडीएसी) द्वारा हिस्टोन विनियमनले ट्रान्सक्रिप्शनल गतिविधिको डिसरेगुलेसनमा भूमिका खेल्न सक्छ, जुन न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रक्रियालाई समर्थन गर्ने मानिन्छ। एचडीएसी ४, ५ र ६ को वितरण र तीव्रतालाई हिप्पोक्याम्पस र सेरेबेलम सहितको temporal cortex को immunostained खण्डमा FTLD को ३३ रोगजनक पुष्टि भएका केस र २७ नियन्त्रणमा अर्ध- मात्रात्मक रूपमा मूल्याङ्कन गरिएको थियो। हामीले HDAC4 र HDAC6 को लागि साइटोप्लाज्मिक इम्यूनोस्टैनिंगको एक महत्त्वपूर्ण उच्च तीव्रता फेला पारेका छौं दाँतदार ग्यारसको ग्रान्युल सेलहरूमा FTLD को मामलामा समग्रमा नियन्त्रणको तुलनामा, र विशेष गरी FTLD tau-Picks को मामलामा FTLD tau-MAPT र नियन्त्रणको तुलनामा। एफटीएलडी-टीडीपी उपप्रकारहरू वा एफटीएलडीका विभिन्न आनुवंशिक र गैर-आनुवंशिक रूपहरू बीच कुनै भिन्नताहरू देखिएका छैनन्। कुनै पनि एफटीएलडी वा नियन्त्रण केसहरूमा एचडीएसी५ मा कुनै परिवर्तन देखिएको थिएन। निष्कर्ष HDAC4 र / वा HDAC6 को dysregulation पिक निकायहरु संग सम्बन्धित FTLD-tau को रोगजनन मा एक भूमिका खेल्न सक्छ, यद्यपि तिनीहरूको प्रतिरक्षा को कमीले यस्तो परिवर्तनले पिक निकायहरु को गठन मा प्रत्यक्ष योगदान गर्दैन। |
667451 | क्लोनल विकास क्यान्सरको प्रगति र पुनः विकासको प्रमुख विशेषता हो। हामीले १४९ वटा क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) का बिरामीहरूमा इन्ट्राट्यूमोरल हेटरोजेनिटीको अध्ययन गरेका थियौं। यसमा सम्पूर्ण एक्जोम अनुक्रम र प्रतिलिपि संख्याको एकीकरण गरेर प्रत्येक सोमेटिक उत्परिवर्तन भएको क्यान्सर कोषहरूको अंशको मापन गरिएको थियो। हामीले ड्राइभर उत्परिवर्तनहरूलाई मुख्यतः क्लोनल (जस्तै, MYD88, ट्राइसोमी १२, र del(१३q)) वा सबक्लोनल (जस्तै, SF3B1 र TP53) को रूपमा पहिचान गर्यौं, जुन CLL विकासमा पहिले र पछि घटनाहरूसँग मेल खान्छ। हामीले १८ जना बिरामीको ल्युकेमियाको कोषको नमूना लिएका थियौं १२ वटा सीएलएल केसमध्ये १० वटामा केमोथेरापीको प्रयोग गरिएको थियो (तर उपचार नभएका ६ मध्ये एउटामा मात्र) क्लोनल विकास भएको थियो, जसमा मुख्यतः ड्राइभर उत्परिवर्तन (जस्तै, एसएफ३बी१ र टीपी५३) भएका उपक्लोनहरू समावेश थिए जुन समयसँगै विस्तारित हुँदै गयो। यसबाहेक, रोगको तीव्र प्रगतिका लागि एक स्वतन्त्र जोखिम कारक थियो, एउटा उप- क्लोनल चालक उत्परिवर्तनको उपस्थिति। हाम्रो अध्ययनले सीएलएलमा क्लोनल विकासको ढाँचा पत्ता लगाउँछ, यसको चरणबद्ध रूपान्तरणमा अन्तरदृष्टि प्रदान गर्दछ, र प्रतिकूल क्लिनिकल परिणामहरूको साथ सबक्लोनहरूको उपस्थितिलाई जोड दिन्छ। |
680949 | बुढो खमीरको डिप्लोइड कोशिकाले स्पोरोलेशनको विकासात्मक कार्यक्रमको माध्यमबाट हाप्लोइड कोशिकाहरू उत्पादन गर्दछ, जुन मेयोसिस र स्पोरा मोर्फोजेनेसिस समावेश गर्दछ। प्राय सबै खमीरको जीन समावेश गर्ने डीएनए माइक्रो-अरेहरू स्पोरोलेसनको समयमा जीन अभिव्यक्तिमा परिवर्तनको परीक्षण गर्न प्रयोग गरियो। कमसेकम सातवटा अलग-अलग समयको नमुनाहरू देखिएका थिए। एनडीटी८० ट्रान्सक्रिप्शन कारक मेयोटिक प्रोफाइसको अन्त्यमा जीनहरूको ठूलो समूहको प्रेरणका लागि महत्त्वपूर्ण देखिन्छ। समय नियमनका लागि जिम्मेवार मानिने वा प्रस्तावित सहमति अनुक्रमहरू समन्वयपूर्वक व्यक्त गरिएका जीनहरूको अनुक्रमको विश्लेषणबाट मात्र पहिचान गर्न सकिन्छ। अस्थायी अभिव्यक्ति ढाँचाले सयौं पहिलेको अज्ञात जीनहरूको सम्भावित कार्यहरूको सुराग प्रदान गर्यो, जसमध्ये केहीमा कशेरुका समकक्षहरू छन् जुन गेमेटोजेनेसिसको बखत कार्य गर्न सक्दछन्। |
704526 | पृष्ठभूमि प्रमाणमा आधारित अभ्यासको डिजाइन र कार्यान्वयनमा सुधार सफल व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेपमा निर्भर गर्दछ। यस उद्देश्यका लागि हस्तक्षेपहरूको विशेषता र लक्षित व्यवहारको विश्लेषणसँग जोड्नको लागि उपयुक्त विधि आवश्यक छ। व्यवहार परिवर्तनका लागि धेरै ढाँचाहरू छन्, तर ती ढाँचाहरूले यो उद्देश्यलाई कति राम्रोसँग पूरा गर्छन् भन्ने स्पष्ट छैन। यस लेखमा यी ढाँचाहरूको मूल्यांकन गरिएको छ र यसको सीमितताहरूलाई हटाउने नयाँ ढाँचाको विकास र मूल्यांकन गरिएको छ। व्यवहार परिवर्तनका लागि हस्तक्षेपका लागि ढाँचाको पहिचान गर्नका लागि विद्युतीय डेटाबेसको व्यवस्थित खोजी र व्यवहार परिवर्तनका विशेषज्ञसँग परामर्श लिइएको थियो । यी तीन मापदण्ड अनुसार मूल्यांकन गरिएको थियो: व्यापकता, सुसंगतता, र एक व्यापक व्यवहार मोडेलमा स्पष्ट लिंक। यी मापदण्ड पूरा गर्नका लागि नयाँ ढाँचा तयार पारिएको थियो। यसको प्रयोगको विश्वसनीयतालाई व्यवहार परिवर्तनको दुई क्षेत्रमा जाँच गरियोः धुम्रपान नियन्त्रण र मोटोपना। नतिजाहरू यी हस्तक्षेपहरूलाई सक्षम पार्न सक्ने नौ हस्तक्षेप कार्यहरू र सात नीतिगत कोटीहरू समावेश गर्ने १९ ढाँचाहरू पहिचान गरिएका थिए। समीक्षा गरिएका कुनै पनि ढाँचाले हस्तक्षेपका कार्यहरू वा नीतिहरूको पूर्ण दायरालाई समेट्न सकेनन् र केवल अल्पसंख्यकले व्यवहारको मोडेलमा सुसंगतता वा लिङ्कको मापदण्ड पूरा गरे। प्रस्तावित नयाँ ढाँचाको केन्द्रमा तीनवटा आवश्यक शर्तहरू समावेश गर्ने व्यवहार प्रणाली छ: क्षमता, अवसर र प्रेरणा (जसलाई हामी COM-B प्रणाली भन्छौं) । यसले "व्यवहार परिवर्तन चक्र" (बीसीडब्ल्यू) को केन्द्र बनाउँछ जसको वरिपरि नौ हस्तक्षेप कार्यहरू एक वा बढी यी अवस्थाहरूमा घाटा सम्बोधन गर्ने उद्देश्यले राखिन्छ; यसको वरिपरि सात नीतिगत कोटीहरू राखिन्छन् जसले ती हस्तक्षेपहरू हुन अनुमति दिन सक्छ। सन् २०१० मा अंग्रेजी स्वास्थ्य विभागले बनाएको सुर्तीजन्य पदार्थ नियन्त्रण सम्बन्धी रणनीति र न्यासल इन्स्टिच्युट अफ हेल्थ एण्ड क्लिनिकल एक्सेलेन्सले बनाएको मोटोपन घटाउने सम्बन्धी मार्गदर्शनमा आधारित उपायहरूको वर्णन गर्नका लागि बीसीडब्लुको प्रयोग गरिएको थियो। अन्तर्वार्ता र नीतिहरू व्यवहार परिवर्तन गर्न उपयोगी हुन सक्छ BCW को माध्यमबाट विशेषता होः हबमा व्यवहार प्रणाली , हस्तक्षेप कार्यहरू द्वारा र त्यसपछि नीति कोटीहरू द्वारा घेरिएको। बीसीडब्लूले प्रभावकारी हस्तक्षेपको अधिक कुशल डिजाइन गर्न कत्तिको नेतृत्व गर्न सक्छ भन्ने कुराको निर्धारण गर्न अनुसन्धान आवश्यक छ। |
708425 | एचआईभी विश्वव्यापी रूपमा मुख्यतया यौन सम्पर्कको माध्यमबाट फैलिइरहेको छ। उपचार र हेरचाहमा प्रगति भए पनि खोप वा माइक्रोबिसिडको प्रयोगबाट संक्रमण रोक्न कठिन छ। एचआइभीको संक्रमणबाट बच्नको लागि एउटा आशाजनक उपाय हो, एचआइभीको संक्रमण हुनुअघि एन्टिरेट्रोभाइरल औषधीको प्रयोग गरेर रोगको रोकथाम गर्नु। रिभर्स ट्रान्सक्रिप्टेज इन्हिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) वा ट्रुभाडा (टीडीएफ प्लस एट्रिसिटाबिन) को दैनिक उपचारको प्रभावकारिताको मूल्याङ्कन गर्ने क्लिनिकल परीक्षणहरू चलिरहेका छन्। हामीले अनुमान गरेका थियौं कि लामो समयसम्म काम गर्ने एन्टिभाइरल औषधीको साथ अन्तरालमा रोकथाम उपचार भाइरल प्रतिकृति को प्रारम्भिक चरणहरू रोक्न र श्लेष्म पञ्जा प्रसारण रोक्न दैनिक खुराक जत्तिकै प्रभावकारी हुनेछ। हामीले यो परिकल्पनाको परीक्षण गर्यौं, म्याकाक बाँदरहरूलाई रोकथामको लागि ट्रुभाडा दिएर र त्यसपछि १४ हप्तासम्म हप्तामा एक पटक मानव-माइमन इम्युनोडेफिशियन्सी भाइरस (एसआईभी) लाई रेक्टलको माध्यमबाट प्रयोग गरेर। एक साधारण उपचार प्रणालीमा १, ३ वा ७ दिन पहिले खुवाउने र त्यसपछि २ घण्टापछि खुवाउने गरी मात्र खुवाउने ट्रुभाडाको औषधिले दैनिक औषधि सेवन गरे झैं सुरक्षा प्रदान गरेको थियो । यसको अतिरिक्त, दुई- खुराक को एक योजना 2 घण्टा पहिले वा भाइरस को जोखिम पछि प्रभावी थियो, र पूर्ण सुरक्षा दुबै खुराक मा Truvada एकाग्रता दोब्बर गरेर प्राप्त भएको थियो। हामीले कुनै सुरक्षा देखेनौं यदि पहिलो खुराक एक्सपोजर पछि २ 24 घण्टा सम्म ढिला भयो भने, श्लेष्मकोषमा प्रारम्भिक प्रतिकृति रोक्नको महत्त्वलाई जोड दिँदै। हाम्रो परिणामले देखाउँछ कि एन्टिभाइरल औषधीको साथ अन्तराल रोगनिरोधक उपचार SHIV संक्रमण रोक्नमा अत्यधिक प्रभावकारी हुन सक्छ, सुरक्षाको एक विस्तृत विन्डोको साथ। यसले मानिसमा एचआईभी संक्रमण रोक्नको लागि व्यावहारिक र लागत-प्रभावकारी रणनीतिहरू विकास गर्ने सम्भावनालाई बलियो बनाउँछ। |
712078 | सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रान्समम्ब्रेन कन्डक्टन्स रेगुलेटर (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड गरिएको) मा उत्परिवर्तनको कारण हुन्छ जसले बाइकार्बोनेट यातायातलाई समर्थन गर्ने एपिकल क्लोराइड च्यानलको रूपमा यसको भूमिका बिगार्दछ। सिस्टिक फाइब्रोसिस भएका व्यक्तिहरूमा बान्ता भएको, गाढा भएको श्लेष्म हुन्छ जसले वायुमार्गहरू बन्द गर्छ र प्रकाश अंगहरूलाई अवरुद्ध गर्छ साथै अन्य धेरै असामान्यताहरू देखा पर्दछ जसमा प्रभावित अंगहरूको सूजन, लिपिड मेटाबोलिज्ममा परिवर्तन र इन्सुलिन प्रतिरोध समावेश छ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका र Cftr-असन्तुलित चूहोंबाट सम्पूर्ण फोक्सो ऊतकले पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPAR-गामा, Pparg द्वारा एन्कोड गरिएको) प्रकार्यमा दोष देखाउँदछ जुन जीन अभिव्यक्तिको एक रोगविज्ञान कार्यक्रममा योगदान गर्दछ। कोलोनियल एपिथेलियल कोशिकाको लिपिडमिक विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि यो दोष आंशिक रूपमा एन्डोजेनस पीपीएआर-गामा लिग्यान्ड १ 15- केटो-प्रोस्टाग्लान्डिन ई ((२) (१५- केटो-पीजीई ((२)) को कम मात्राको परिणाम हो। Cftr- कम चूहाको उपचारमा सिंथेटिक PPAR- गामा लिगाण्ड रोसिग्लियाजोनले आंशिक रूपमा Cftr कमीसँग सम्बन्धित परिवर्तन गरिएको जीन अभिव्यक्ति ढाँचालाई सामान्य बनाउँछ र रोगको गम्भीरतालाई कम गर्दछ। रोसिग्लियाजोनले कोलोनमा क्लोराइड स्रावमा कुनै असर गर्दैन, तर यसले कार्बनिक एनिड्रासेस ४ र २ (कार्बनिक एनिड्रासेस ४ र कार्बनिक एनिड्रासेस २) को लागि कोड गर्ने जीनको अभिव्यक्ति बढाउँछ, बाइकार्बोनेट स्राव बढाउँछ र बलगम अवधारण कम गर्छ। यी अध्ययनहरूले सीएफटीआर-असन्तुलित कोशिकाहरूमा पीपीएआर-गामा सिग्नलिंगमा एक प्रतिवर्ती दोष प्रकट गर्दछ जुन चूहोंमा सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइपको गम्भीरतालाई सुधार गर्न औषधीय रूपमा सुधार गर्न सकिन्छ। |
750781 | पृष्ठभूमि मधुमेह र बिना मधुमेह रोगीहरूको बीचमा लामो समयसम्म बाइपास ग्राफ्टको तुलना गर्न केही अध्ययनहरू छन्, र मधुमेहले स्वतन्त्र रूपमा CABG पछि खराब क्लिनिकल परिणामको भविष्यवाणी गर्दछ कि भनेर अनिश्चितता छ। विधि र नतिजा BARI मा १५२६ बिरामीहरु मध्ये जो CABG को प्रारम्भिक revascularization को रूप मा गरिएको थियो, २९२ (३४%) को उपचार मधुमेह (TDM) (इन्सुलिन वा मौखिक hypoglycemic एजेन्टहरु) र १२३४ (३८%) को बिना TDM को साथ ९९ को अनुवर्ती एंजियोग्राफी थियो। प्रारम्भिक शल्यक्रिया र कुनै पनि पर्कुटेन ग्राफ्ट हस्तक्षेप (औसत ३.९ वर्ष) भन्दा पहिलेको सबैभन्दा लामो अन्तरालको साथ एंजियोग्रामहरू समीक्षा गरियो। TDM (n=297; आन्तरिक स्तन धमनी [IMA], 33%) र TDM बिनाका बिरामीहरूका लागि 2. 9 ग्राफ्टहरू (n=1347; IMA, 34%) को शुरुवात CABG मा औसत 3. 0 ग्राफ्टहरू राखिएको थियो। टीडीएम भएका बिरामीहरूमा बिना साना (< १.५ मिमी) ग्राफ्ट्ड डिस्टल भास्कुलहरू (२९% बनाम २२%) र खराब गुणस्तरका भास्कुलहरू (९% बनाम ६%) हुने सम्भावना बढी थियो। अनुगमन एन्जिओग्राफीमा, ८९% आईएमए ग्राफ्टहरू स्टेनोसिस मुक्त थिए > वा = ५०% टीडीएम भएका बिरामीहरूमा तुलनामा ८५% टीडीएम नभएका बिरामीहरूमा (पी=०.२३) । नसको प्रत्यारोपणको लागि, सम्बन्धित प्रतिशतहरू 71१% बनाम 75% (पी = ०.४०) थिए। तथ्याङ्कमा समायोजन गरेपछि, टीडीएम ग्राफ्ट स्टेनोसिस भएकोमा सम्बन्धित थिएन > वा =50% (समायोजित सम्भावना अनुपात, 0.87; 95% CI, 0.58 देखि 1. 32 सम्म) । मधुमेहका बिरामीहरूको सानो डिस्टल भास्कुलहरू र खराब गुणस्तरको भास्कुलहरू भए पनि मधुमेहले औसतमा ४ वर्षको अनुगमनमा आईएमए वा शिरा प्रत्यारोपणको पारदर्शितामा प्रतिकूल असर पार्ने देखिँदैन। मधुमेह र बिना CABG- उपचार गरिएका बिरामीहरू बीचमा बाँच्नमा पहिले देखिएको भिन्नताहरू धेरै हदसम्म गैर- हृदय कारणहरूको मृत्युको भिन्न जोखिमको परिणाम हुन सक्छ। |
751192 | पृष्ठभूमि खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रहरू विकासमा सक्रिय नियामक तत्वहरूसँग सम्बन्धित छन् र रोगहरूमा विघटन हुन्छन्। BAF (SWI/SNF) जटिल विकासको लागि आवश्यक छ, र पुनःस्थापित क्रोमेटिनलाई in vitro मा पुनः निर्माण गर्न र केही व्यक्तिगत क्षेत्रहरूको पहुँचलाई in vivo मा नियन्त्रण गर्न प्रदर्शन गरिएको छ। यद्यपि, यो स्पष्ट छैन कि मानव एपिडर्मल भिन्नता जस्ता विकास प्रक्रियाहरू नियमित गर्न बीएएफले खुला क्रोमेटिन परिदृश्यलाई कहाँ र कसरी नियन्त्रण गर्दछ। नतिजाहरू एटीएसी-अनुक्रमणिकाको नयाँ "प्लेट-मा" दृष्टिकोण प्रयोग गरी कम संख्यामा चिप्लने कोशिकाहरूको साथ खुला क्रोमेटिन परिदृश्यहरूको प्रोफाइलिंग गर्न, हामी देखाउँदछौं कि बीएएफ जटिल एपिडर्मल भिन्नतामा खुला क्रोमेटिन क्षेत्रहरूको ११.६% कायम राख्न आवश्यक छ। यी बीएएफ- निर्भर खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रहरू अत्यधिक सेल-प्रकार-विशिष्ट छन् र p63 को लागि बाध्यकारी साइटहरूको लागि कडा रूपमा समृद्ध छन्, एक मास्टर एपिडर्मल ट्रान्सक्रिप्शन कारक। p63 बाँध्ने साइटहरूको डीएनए अनुक्रमहरू आन्तरिक रूपमा न्यूक्लियोसोम गठनलाई समर्थन गर्दछ र p63 बिना अन्य सेल प्रकारहरूमा पहुँचयोग्य हुँदैन ताकि एक्टोपिक सक्रियता रोक्न सकियोस्। एपिडर्मल कोषहरूमा, बीएएफ र पी६३ एक अर्कालाई १४,८५३ खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रहरू कायम राख्नको लागि आपसी रूपमा भर्ती गर्दछन्। हामी थप देखाउँछौं कि बीएएफ र पी 63 ले सहकारी रूपमा न्यूक्लियोसोमहरू पी 63 बाइन्डि sites साइटहरूबाट टाढा राख्छन् र टिश्यू भिन्नता नियन्त्रण गर्न ट्रान्सक्रिप्शनल मेसिनरी भर्ती गर्दछन्। निष्कर्ष BAF ले एपिडर्मल भिन्नताका बेला खुला क्रोमेटिन ल्याण्डस्केप नियन्त्रण गर्न उच्च विशिष्टता प्रदर्शन गर्दछ। यसले वंश-विशिष्ट खुला क्रोमेटिन क्षेत्रहरू कायम राख्न मास्टर ट्रान्सक्रिप्शन कारक p63 सँग सहकार्य गर्दछ। |
752423 | पृष्ठभूमि बृहत् हृदय-थोरैसिक (केन्द्रीय) धमनीहरूको अनुपालनमा कमी उमेर बढ्दै जाँदा हृदय रोगको विकासको लागि एक स्वतन्त्र जोखिम कारक हो। विधि र परिणाम हामीले उमेरसँग सम्बन्धित केन्द्रीय धमनी अनुपालनमा कमीमा नियमित व्यायामको भूमिका निर्धारण गर्यौं। १८ देखि ७७ वर्ष उमेरका १५१ जना स्वस्थ पुरुषहरूमा अध्ययन गरियो। ५४ जनाले धेरै समय बस्ने, ४५ जनाले मनोरञ्जनका लागि सक्रिय हुने र ५३ जनाले व्यायाम गर्ने गर्थे। मध्यवर्ती र वृद्ध पुरुषहरूमा तीनै समूहका युवा पुरुषहरूको तुलनामा केन्द्रीय धमनी अनुपालन (सामान्य कैरोटिड धमनीमा एकसाथ बी- मोड अल्ट्रासाउन्ड र धमनी एप्लासन टोनोमेट्री) कम थियो (पीः < ०. ०5) । कुनै पनि उमेरमा, आरामका लागि सक्रिय पुरुषहरू र बस्ने पुरुषहरूबीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता थिएन। तर, धमनिय अनुपालन क्षमता प्रशिक्षण प्राप्त मध्यम उमेर र वृद्ध पुरुषहरूमा २० देखि ३५ प्रतिशत बढी थियो, जुन कम सक्रिय दुई समूहमा (पी: < ०.०१) भन्दा बढी थियो। यसैले, केन्द्रीय धमनी अनुपालनमा उमेर-सम्बन्धित भिन्नताहरू स्थिरता-प्रशिक्षित पुरुषहरूमा कम थिए जुन पुरुषहरू भन्दा बढी र मनोरञ्जन सक्रिय थिए। दोस्रो, हामीले २० जना मध्यम उमेरका र त्यसभन्दा ठूला (५३+/२ वर्ष) स्वस्थ पुरुषहरूको अध्ययन गर्यौं, जो ३ महिनासम्म एरोबिक व्यायाम (मुख्यतया हिँडडुल) गर्नुअघि र पछि पनि धेरै समय बस्थे। नियमित व्यायामले मध्य उमेर र वृद्ध पुरुषहरूको जस्तै केन्द्रीय धमनीको अनुपालन (पी: < ०.०१) बढायो। यी प्रभावहरू शरीरको द्रव्यमान, एडिपोसिटी, धमनी रक्तचाप, वा अधिकतम अक्सिजन खपतमा परिवर्तनबाट स्वतन्त्र थिए। निष्कर्ष नियमित एरोबिक सहनशीलता व्यायामले केन्द्रीय धमनी अनुपालनमा उमेरसँग सम्बन्धित कमीलाई कम गर्छ र पहिले स्वस्थ मध्यम उमेर र वृद्ध पुरुषहरूमा स्तरहरू पुनर्स्थापित गर्दछ। यो एउटा यस्तो तरिका हुन सक्छ जसद्वारा नियमित व्यायामले हृदय रोगको जोखिम कम गर्छ। |
778436 | यीस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल एक्टिभेटर GAL4 ले DNA मा विशिष्ट साइटहरूलाई जोड्दछ ताकि आसन्न जीन १-५ को ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय गर्न सकियोस्। GAL4 को भिन्न सक्रिय क्षेत्रहरू एसिड अवशेषहरूमा धनी छन् र यो सुझाव दिइएको छ कि यी क्षेत्रहरू ट्रान्सक्रिप्शनल मेसिनरीको अर्को प्रोटीन घटकसँग अन्तरक्रिया गर्दछ (जस्तै TATA- बाध्यकारी प्रोटीन वा RNA पोलीमरेस II) जबकि DNA- बाध्यकारी क्षेत्रले सक्रिय क्षेत्रलाई जीनको नजिकै स्थित पार्नको लागि काम गर्दछ।6,7,8। यहाँ हामी देखाउँछौं कि विभिन्न GAL4 व्युत्पन्नहरू, जब खमीरमा उच्च स्तरमा व्यक्त हुन्छन्, GAL4 बाइन्डि sites साइटहरू नभएको निश्चित जीनहरूको ट्रान्सक्रिप्शन रोक्दछ, कि अधिक कुशल एक्टिभेटरहरूले अधिक कडा रूपमा रोक्दछन् र त्यो अवरोध डीएनए-बाध्यकारी डोमेनमा निर्भर हुँदैन। हामी सुझाव दिन्छौं कि यो अवरोध, जसलाई हामी श्वासप्रश्वास भन्छौं, GAL4 को सक्रिय क्षेत्र द्वारा एक ट्रान्सक्रिप्शन कारक को टाइट्रेशन प्रतिबिम्बित गर्दछ। |
791050 | नर्सहरूको स्वास्थ्य अध्ययन नर्स हेल्थ स्टडीमा सहभागी ७१,२७१ महिलाहरू अमेरिकाको सिमानामा बसोबास गर्छन् र उनीहरूसँग कम्तीमा एक एक्सपोजर अवधिमा कणहरूको जोखिमको बारेमा मान्य अनुमानहरू र चिन्ताका लक्षणहरूको बारेमा जानकारी थियो। मुख्य परिणाम लक्षणहरू चिन्ताको अर्थपूर्ण उच्च लक्षणहरू, क्राउन-क्रिसप सूचकांकको फोबिक चिन्ता उप-स्केलमा 6 अंक वा सोभन्दा बढीको स्कोरको रूपमा परिभाषित, 2004 मा प्रशासित। परिणाम ७१,२७१ महिलाहरू चिन्ताको लक्षणको मूल्याङ्कन गर्दा ५७ देखि ८५ वर्ष (औसत ७० वर्ष) उमेरका थिए। कण पदार्थको जोखिमको विशेषता कण पदार्थको अनुमानित औसत एक्सपोजर < २.५ माइक्रोन व्यास (पीएम २.५) र २.५ देखि १० माइक्रोन व्यास (पीएम २.५-१०) मा एक महिना, तीन महिना, छ महिना, एक वर्ष, र १५ वर्ष पहिले चिन्ता लक्षणको आकलन र मूल्यांकनको दुई वर्ष अघि निकटतम मुख्य सडकमा आवासीय दूरीको प्रयोग गरी गरिएको थियो। उच्च चिन्ता लक्षणको सम्भावना धेरै पटक औसत अवधिमा PM2. 5 को उच्च जोखिमको साथ देखा पर्यो (उदाहरणका लागि, १० μg/ m3 प्रति सम्भावना अनुपात) एक महिना अघि औसत PM2. 5: १.१२, ९५% विश्वास अन्तराल १.०६ देखि १.१९; १२ महिना अघि औसत PM2. 5: १.१५, १.०६ देखि १.२६) । बहु जोखिम विन्डोहरू समावेश गर्ने मोडेलहरूले सुझाव दिए कि छोटो अवधिको औसत अवधि लामो अवधिको औसत अवधि भन्दा बढी सान्दर्भिक थियो। PM२.५-१० को जोखिम र चिन्ताबीच कुनै सम्बन्ध थिएन। मुख्य सडकको नजिकको आवासीय स्थानले चिन्ताको लक्षणलाई खुराक निर्भर तरिकामा जोडिएको थिएन। निष्कर्ष सफा कण पदार्थ (पीएम २.५) को जोखिम चिन्ताको उच्च लक्षणसँग सम्बन्धित थियो, हालसालैका जोखिमहरू अधिक टाढाको जोखिमहरू भन्दा बढी सान्दर्भिक छन्। वातावरणीय PM२.५ को जोखिममा कमी ल्याउँदा जनसंख्या स्तरमा क्लिनिक रूपमा सान्दर्भिक चिन्ताको लक्षणको भार कम हुन्छ कि हुँदैन भनेर मूल्यांकन गर्ने अनुसन्धानको आवश्यकता छ। उद्देश्य वायु प्रदूषणका कणहरूको उच्च स्तरको पूर्ववर्ती जोखिम चिन्ताको उच्च लक्षणहरूको साथ सम्बन्धित छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्न। डिजाइन अवलोकनात्मक कोहोर्ट अध्ययन। |
797114 | हालै गरिएको एक अध्ययनले प्राकृतिक यौगिकद्वारा खमीरमा बुढेसकाल ढिलाइ गर्ने संयन्त्रको खुलासा गरेको छ जसले विशेष रूपमा माइटोकन्ड्रियल रेडक्स प्रक्रियाहरूलाई असर गर्छ। यस संयन्त्रमा, बाह्य रूपमा थपिएको लिथोकोलिक पित्त एसिड खमीरको कोषहरूमा प्रवेश गर्दछ, मुख्यतया भित्री माइटोकन्ड्रियल झिल्लीमा जम्मा हुन्छ, र दुबै माइटोकन्ड्रियल झिल्ली भित्र फास्फोलिपिड संश्लेषण र आन्दोलनको उमेरसँग सम्बन्धित पुनः निर्माण उत्पन्न गर्दछ। मिटोकोन्ड्रियल फास्फोलिपिड गतिशीलताको यस्तो पुनः निर्माण खमीर कोषको कालानुक्रमिक उमेरको साथ प्रगति गर्दछ र अन्ततः मिटोकोन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोममा महत्त्वपूर्ण परिवर्तनहरूको कारण हुन्छ। झिल्ली फास्फोलिपिडको संरचनामा भएका यी परिवर्तनहरूले माइटोकन्ड्रियल प्रचुरता र आकारशास्त्रलाई परिवर्तन गर्दछ, जसले गर्दा माइटोकन्ड्रियल श्वसन, माइटोकन्ड्रियल झिल्ली क्षमताको रखरखाव, माइटोकन्ड्रियल उत्पादन गरिएको प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरूको सेलुलर होमियोस्टेसको संरक्षण, र एटीपी संश्लेषणमा इलेक्ट्रोन यातायातको युग्मन जस्ता दीर्घायु परिभाषित रेडॉक्स प्रक्रियाहरूको उमेर-सम्बन्धित कालक्रममा परिवर्तनहरू ट्रिगर गर्दछ। |
803312 | मानव मस्तिष्कको जटिलताले धेरै मस्तिष्क विकारहरूको अध्ययनलाई मोडेल जीवहरूमा कठिन बनाएको छ, मानव मस्तिष्क विकासको इन भिट्रो मोडेलको आवश्यकतालाई जोड दिँदै। यहाँ हामीले मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलबाट व्युत्पन्न तीन आयामिक अर्गोनोइड संस्कृति प्रणाली विकसित गरेका छौं, जसलाई सेरेब्रल अर्गोनोइड भनिन्छ, जसले विभिन्न भिन्न, यद्यपि परस्पर निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्रहरू विकास गर्दछन्। यीमध्ये सेरेब्रल कोर्टेक्समा पूर्वज जनसंख्याहरू हुन्छन् जसले परिपक्व कोर्टेकल न्यूरॉन उपप्रकारहरू व्यवस्थित र उत्पादन गर्दछन्। यसबाहेक, सेरेब्रल अर्गोनोइड्स मानव कोर्टेकल विकासको विशेषताहरू पुनः प्रस्तुत गर्न देखाइएको छ, अर्थात् बाहिरी रेडियल ग्लियल स्टेम सेलहरूको प्रचुरताका साथ विशेषता पूर्वज क्षेत्र संगठन। अन्तमा, हामी आरएनए हस्तक्षेप र बिरामी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलहरू प्रयोग गर्छौं माइक्रोसेफलीको मोडेल बनाउन, एउटा विकार जुन चूहोंमा पुनः प्रस्तुत गर्न गाह्रो छ। हामी रोगीको अंगमा समयपूर्व न्यूरोनल भिन्नता देखाउँछौं, यो दोषले रोगको फेनोटाइपलाई व्याख्या गर्न मद्दत गर्न सक्छ। यी तथ्याङ्कले तीन आयामिक अर्गोनोइडले मानवको यो जटिल ऊतकमा पनि विकास र रोगको पुनरावृत्ति गर्न सक्छ भन्ने देखाउँछ। |
810480 | मिर्गीमा आनुवंशिक योगदानको लागि बलियो प्रमाण छ, तर यो सामान्यतया मानिन्छ कि यो आनुवंशिक योगदान सामान्यीकृत मिर्गीमा सीमित छ, र कि आंशिक मिर्गीको अधिकांश रूपहरू गैर-आनुवंशिक छन्। ११ जना संक्रमित व्यक्तिहरू भएको एउटा परिवारको सम्बन्ध विश्लेषणमा हामीले आंशिक मिर्गीको लागि जीनको स्थानीयकरणको लागि बलियो प्रमाण प्राप्त गर्यौं। यो संवेदनशीलता जीन क्रोमोसोम १०q मा म्याप गरिएको छ, D10S192 को लागि अधिकतम दुई-बिन्दु लोड स्कोर 3.99 को θ = 0.0 मा। सबै प्रभावित व्यक्तिहरू सात कडा जोडिएको आसन्न मार्करहरूको लागि एकल हाप्लोटाइप साझा गर्छन्; यस हाप्लोटाइपको लागि अधिकतम लोड स्कोर 4.83 छ θ = 0.0 मा। कुञ्जी पुनः संयोजकहरूले १० सेन्टिमोर्गन अन्तराल भित्र संवेदनशीलता स्थान राख्छन्। |
831167 | हालैका वर्षहरूमा, क्यान्सर सेल लाइन डाटा सेटबाट जैविक रूपमा सूचित जीन नेटवर्कहरू निर्माण र विश्लेषण गर्न ग्राफ सिद्धान्त प्रविधिको अनुप्रयोगमा व्यापक चासो र ठूलो संख्यामा प्रकाशनहरू भएका छन्। हालको अनुसन्धान प्रयासहरूले मुख्यतया नेटवर्कको समग्र स्थिर, टोपोलोजिकल प्रतिनिधित्वलाई हेरेका छन्, र क्यान्सरको विकासवादी अनुसन्धानमा ग्राफ सैद्धान्तिक प्रविधिको प्रयोगको अनुसन्धान गरेका छैनन्। यी अध्ययनहरूको एक संख्याले ग्राफ सिद्धान्त मेट्रिक्स प्रयोग गरेको छ, जस्तै डिग्री, बीचमा, र निकटता केन्द्रीयता, यी नेटवर्कहरूमा महत्त्वपूर्ण हब जीनहरू पहिचान गर्न। तर, यी अध्ययनहरूले रोगको विभिन्न चरणहरूमा जीनहरूको महत्त्वबारे पूर्ण रूपमा अनुसन्धान गरेका छैनन्। मानव ग्लियोब्लास्टोमामा आधारित अघिल्लो प्रकाशनहरूले वयस्कहरूमा ग्लियोब्लास्टोमाका चार उपप्रकारहरू पहिचान गरेका छन्। यस्तो एउटा प्रकाशनमा, Verhaak et al. यो सबटाइपले सबैभन्दा आक्रामक उपप्रकारको लागि ११.३ महिनादेखि कम आक्रामकको लागि १३.१ महिनासम्मको साँघुरो औसत बाँच्ने सीमासँग मेल खान्छ। यस कार्यमा, हामी ग्लियोब्लास्टोमाको विकासवादी ग्राफ सिद्धान्त अध्ययन प्रस्तुत गर्दछौं जुन अस्तित्व डेटा वर्गीकरणमा आधारित छ, स्थापित ग्राफ सिद्धान्त मेट्रिक्सको प्रयोग गरेर पहिचान गरिएका विभिन्न अस्तित्व समयसँग सम्बन्धित जीनहरूको पुष्टि गर्दछ। यो कार्यले ग्राफ सिद्धान्तको प्रयोगलाई क्यान्सरको कोशिका रेखाको विकासको अध्ययनमा विस्तार गरेको छ। |
841371 | उद्देश्य चिकित्सकहरूलाई आर्थिक प्रोत्साहन प्रदान गर्ने आधारको रूपमा बिरामीहरूको अनुभवको नयाँ राष्ट्रिय सर्वेक्षणमा बिरामीहरूको प्रतिक्रियाको बलियोपनको मूल्याङ्कन गर्ने। जीपी बिरामी सर्वेक्षणमा उत्तरदाताहरूको प्रतिनिधित्वको विश्लेषण नमूनामा परेकाहरू (जनवरी २००९ मा इ England्ल्यान्डमा 8२737 सामान्य अभ्यासहरूमा दर्ता भएका .5..5 मिलियन बिरामीहरू) र सामान्य जनसंख्यासँग तुलना गरिएको। गैर-उत्तर पूर्वाग्रहको विश्लेषणले अभ्यास प्रतिक्रिया दर र सर्वेक्षणमा स्कोर बीचको सम्बन्धलाई हेरेको थियो। सर्वेक्षणको विश्वसनीयताको विश्लेषणले अभ्यासका बीचमा वास्तविक भिन्नताका कारण अभ्यास स्कोरमा भिन्नताको अनुपात अनुमानित गर्यो। नतिजा समग्र प्रतिक्रिया दर ३८.२% (२.२ मिलियन प्रतिक्रियाहरू) थियो, जुन बेलायतमा समान पद्धति प्रयोग गरेर गरिएको सर्वेक्षणसँग तुलना गर्न सकिन्छ। पुरुष, युवा वयस्क र विपन्न क्षेत्रका मानिसहरुको प्रतिनिधित्व कम थियो । तर, प्रदर्शनका लागि पारिश्रमिकसँग सम्बन्धित प्रश्नहरूको लागि, प्रतिक्रिया दर र प्रश्नावली स्कोरहरू बीच कुनै व्यवस्थित सम्बन्ध थिएन। सामान्य चिकित्सकहरूलाई भुक्तानी गर्ने दुई प्रश्नहरू व्यवहारको प्रदर्शनको विश्वसनीय मापन थिए, औसत अभ्यास-स्तर विश्वसनीयता गुणांकहरू 93.2% र 95.0% थिए। ३% र ०.५% भन्दा कम अभ्यासहरूले ९०% र ७०% को परम्परागत विश्वसनीयता स्तर प्राप्त गर्न आवश्यक प्रतिक्रियाहरूको संख्या भन्दा कम प्रतिक्रिया पाएका थिए। २००९ मा भुक्तानी सूत्रमा भएको परिवर्तनले २००७ र २००८ मा गरिएको भुक्तानीको तुलनामा सामान्य चिकित्सकहरूलाई भुक्तानीमा बिरामी स्कोरमा हुने अनियमित भिन्नताको औसत प्रभावमा वृद्धि भएको थियो। निष्कर्ष केही सामान्य चिकित्सकहरूको चिन्तालाई समर्थन गर्ने थोरै प्रमाणहरू छन् कि कम प्रतिक्रिया दर र छनौट गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रहले प्रश्नावली स्कोरमा संलग्न भुक्तानीमा व्यवस्थित अन्याय निम्त्याएको छ। अध्ययनले बिरामीको सर्वेक्षणमा आधारित भुक्तानीको वैधता र विश्वसनीयतासँग सम्बन्धित मुद्दाहरू उठाउँछ र बेलायत र अन्य देशहरूका लागि प्रदर्शन योजनाहरूको लागि भुक्तानीको भागको रूपमा बिरामीको अनुभवको प्रयोग गर्ने विचारमा पाठ प्रदान गर्दछ। |
849771 | उद्देश्य कम अल्कोहल लेबलहरू पेय पदार्थहरूमा अल्कोहल सामग्रीलाई दर्शाउन कम वा हल्का जस्ता वर्णकहरू बोक्ने लेबलहरूको सेट हो। नीति निर्माता र उत्पादकहरूको तर्फबाट कम शक्ति भएको मदिरा उत्पादनहरूमा बढ्दो चासो छ। तर, सामान्य जनसङ्ख्याले बलको मौखिक वर्णन कसरी बुझ्छन् भन्नेबारेमा प्रमाणको अभाव छ। हालको अनुसन्धानले कम वा उच्च अल्कोहल मौखिक वर्णनकर्ताहरूको प्रयोग गरेर अल्कोहल उत्पादनहरूको शक्ति (% ABV) र अपीलको उपभोक्ताहरूको धारणाको जाँच गर्दछ। डिजाइन एउटा अन्तर-विषय प्रयोगात्मक अध्ययन जसमा सहभागीहरूले १८ वटा शब्दहरूको शक्ति र अपीललाई कम (नौ शब्द), उच्च (आठ शब्द) र नियमित (एक शब्द) शक्तिलाई दर्शाउने क्रममा १) वाइन वा २) बियरलाई पिउने प्राथमिकता अनुसार दर्जा दिए। विधि एक हजार छ सय वयस्कहरू (७९६ वाइन र ८०४ बियर पिउनेहरू) राष्ट्रिय प्रतिनिधित्व गर्ने बेलायतको प्यानलबाट नमूना लिएका थिए। परिणाम कम, कम, हल्का, हल्का र कम भएकोले क्लस्टर बनेको थियो र नियमित भन्दा कम शक्ति उत्पादनहरू दर्शाउने रूपमा मूल्या rated्कन गरिएको थियो, तर एक्स्ट्रा कम, सुपर कम, अतिरिक्त प्रकाश, र सुपर प्रकाश समावेश भएको क्लस्टर भन्दा उच्च शक्ति। उच्च मौखिक वर्णनकर्ताहरू बीच कथित शक्तिमा समान क्लस्टरिंग अवलोकन गरिएको थियो। नियमित सबैभन्दा आकर्षक शक्ति वर्णनकर्ता थियो, कम र उच्च मौखिक वर्णनकर्ताहरूसँग प्रवर्धकहरू कम आकर्षक मूल्या rated्कन गरिएको थियो। निष्कर्ष रक्सी उत्पादनको कथित शक्ति र अपील शब्द वर्णनकर्ताहरूले नियमितबाट विचलनको संकेत गरे जति धेरै कम भयो। यी निष्कर्षहरूको प्रभावहरू कम शक्ति रक्सीको लेबलिंग र सम्बन्धित सार्वजनिक स्वास्थ्य परिणामहरूको लागि नीतिगत प्रभावहरूको सन्दर्भमा छलफल गरिन्छ। योगदानको विवरण यस विषयमा के थाहा छ? वर्तमान बेलायत र ईयू कानूनले कम शक्ति मौखिक वर्णनकर्ताहरूको संख्या र सम्बन्धित मात्रामा अल्कोहल (एबीवी) लाई १.२% एबीवी र कममा सीमित गर्दछ। नीति निर्माता र उत्पादकहरूको तर्फबाट राष्ट्रिय कानूनमा १.२% एबीवीको हालको सीमाभन्दा माथि कम शक्ति भएको मदिरा उत्पादनहरूको दायरा विस्तार गर्न चासो बढिरहेको छ। सामान्य जनसंख्याले अल्कोहल उत्पादनको शक्ति (कम र उच्च दुवै) को मौखिक वर्णनकर्ताहरू कसरी बुझ्दछन् भन्ने बारे प्रमाणको अभाव छ। यस अध्ययनले के थपेको छ? कम शक्ति वाइन र बियरको मौखिक वर्णनकर्ताहरूले दुई समूह बनाउँछन् र प्रभावकारी रूपमा कम अल्कोहल सामग्री संचार गर्दछ। कम, कम, हल्का, हल्का र कम नियमित भन्दा कम शक्ति (औसत % एबीवी) मा मानिन्छ। तीव्रता बढाउने (एक्स्ट्रा लो, सुपर लो, एक्स्ट्रा लाइट, र सुपर लाइट) प्रयोग गर्ने वर्णकहरूलाई कम शक्तिमा मानिन्छ। उच्च मौखिक वर्णनकर्ताहरू बीच कथित शक्तिमा समान क्लस्टरिंग अवलोकन गरिएको थियो। रक्सीयुक्त उत्पादनको आकर्षण जति धेरै मौखिक वर्णनकर्ताहरूले नियमितबाट विचलनको संकेत गरे त्यति नै कम भयो। |
857189 | प्रोटीन साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट एन्टिजेन-४ (CTLA-४) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको एक आवश्यक नकारात्मक नियामक हो, र यसको हानिले चूहोंमा घातक स्वतः प्रतिरक्षाको कारण दिन्छ। हामीले एउटा ठूलो परिवारको अध्ययन गर्यौं जसमा पाँच जना व्यक्तिहरू जटिल, अटोसोमल डोमिनन्ट इम्यून डिसरेगुलेसन सिन्ड्रोमका साथ हाइपोग्यामाग्लोबुलिनियमिया, पुनरावर्ती संक्रमण र बहु autoimmune क्लिनिकल सुविधाहरू द्वारा विशेषता थिए। हामीले सीटीएलए४ को एक्सन १ मा हेटरोजाइगोस नन्सेंस म्युटेशन पत्ता लगायौं। तुलनात्मक क्लिनिकल फेनोटाइप भएका ७१ जना असम्बद्ध बिरामीहरूको स्क्रीनिंगले CTLA4 मा पहिले वर्णन नगरिएको स्प्लाईस साइट र मिससेन्स उत्परिवर्तन भएका पाँच थप परिवार (नौ व्यक्ति) लाई पहिचान गर्यो। क्लिनिकल प्रवेश अपूर्ण थियो (आठ जना वयस्कहरू कुल १ 19 आनुवंशिक रूपमा प्रमाणित CTLA4 उत्परिवर्तन वाहकहरू प्रभावित भएनन्) । तर, CTLA- ४ प्रोटिनको अभिव्यक्ति CTLA- ४ उत्परिवर्तन भएका बिरामी र वाहक दुवैमा नियामक टी- कोषिका (Treg cells) मा घटेको थियो। जबकि Treg कोशिकाहरू सामान्यतया यी व्यक्तिहरूमा उच्च संख्यामा उपस्थित थिए, तिनीहरूको दमनकारी कार्य, CTLA- ४ लिगाण्ड बाइन्डिङ र CD80 को ट्रान्सएन्डोसाइटोसिस बिग्रिएको थियो। सीटीएलए४ मा उत्परिवर्तन पनि सर्कुलेटिङ बी सेल संख्यामा कमी संग सम्बन्धित थियो। CTLA- ४ मा उत्परिवर्तनले CTLA- ४ को हाप्लोइन अपर्याप्तता वा लिगाण्डको सम्बन्धमा कमी ल्याउँछ । |
881332 | हाम्रो उद्देश्य गर्भपतनको इतिहास भएका महिलाहरूमा गर्भपतनको इतिहास नभएका महिलाहरूको तुलनामा गर्भावस्थाको अन्तिम समयमा र प्रसवपछिको १, ६ र १२ महिनामा डिप्रेसनको जोखिम बढेको थियो भन्ने परिकल्पनाको परीक्षण गर्नु थियो। हामीले पहिलो बच्चा अध्ययन नामक एक अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अध्ययनको दोस्रो विश्लेषण गर्यौं र गर्भपतनको इतिहास भएका ४४८ गर्भवती महिलाहरूको तुलनामा गर्भपतनको इतिहास नभएका २,३४३ गर्भवती महिलाहरूको तुलनामा सम्भावित डिप्रेसनको जोखिममा (एडिन्बर्ग पोस्टनेटल डिप्रेसन स्केलमा स्कोर > १२) । प्रत्येक समय बिन्दुमा अनुमानित अनुपात अनुमान गर्न लजिस्टिक रिग्रेसन मोडेलहरू प्रयोग गरियो र सामान्यीकृत अनुमानित समीकरणहरू अनुदैर्ध्य विश्लेषणमा अनुमान प्राप्त गर्न प्रयोग गरियो। गर्भपतनको इतिहास भएका महिलाहरूमा गर्भपतनको इतिहास नभएका महिलाहरूको तुलनामा तेस्रो त्रैमासिक वा प्रसवपछिको ६ वा १२ महिनामा डिप्रेसनको सम्भावना हुने सम्भावना बढी थिएन तर प्रसवपछिको १ महिनामा सामाजिक जनसांख्यिकीय कारकहरूको समायोजन पछि (ओआर १.६६, ९५% आईसी १.०३- २.६९) बढी थियो। गर्भपतनको इतिहास भएका महिलाहरू गर्भपतन नभएका महिलाहरू भन्दा डिप्रेसनको लागि पहिलो महिनाको अवधिमा बढी संवेदनशील हुन सक्छन्, तर यो प्रभाव यस अवधिमा पछि लाग्ने देखिँदैन। हामी यस मुद्दाको वरिपरि जागरूकता बढाउन समर्थन गर्दछौं र सिफारिस गर्दछौं कि जोखिम कारकहरू पहिचान गर्न अनुसन्धानको योजना बनाइएको छ जसले गर्भपतनको इतिहास भएको महिलालाई डिप्रेसनको उच्च जोखिममा राख्न सक्छ। |
883747 | समूह २ को जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी२) ले टाइप २ साइटोकिन्स स्राव गर्दछ, जसले परजीवीहरूबाट बचाउँछ तर विभिन्न प्रकारका भडकाउने वायुमार्ग रोगहरूमा पनि योगदान पुर्याउन सक्छ। हामी यहाँ रिपोर्ट गर्छौं कि इन्टरल्युकिन १β (आईएल-१β) ले मानव आईएलसी२ लाई प्रत्यक्ष सक्रिय गर्यो र आईएल-१२ ले यी सक्रिय आईएलसी२ लाई इन्टेरफेरन-γ (आईएफएन-γ) उत्पादक आईएलसी१ मा रूपान्तरण गर्न प्रेरित गर्यो, जुन आईएल-४ द्वारा उल्टाइएको थियो। आईएलसीको प्लास्टिसिटी गम्भीर क्रोनिक अवरोधात्मक फोक्सो रोग (सीओपीडी) वा नाकको पोलिपस (सीआरएसडब्लुएनपी) सहितको क्रोनिक राइनोसिनासाइटिस भएका बिरामीहरूको बिरामी ऊतकहरूमा देखा पर्यो, जसले क्रमशः आईएल- १२ वा आईएल- ४ हस्ताक्षर र आईएलसी १ वा आईएलसी २ को संचय प्रदर्शन गरे। आईएल-४ को प्रमुख सेलुलर स्रोत इओसिनोफिलहरू थिए, जसले आईएल-५ उत्पादन गर्ने आईएलसी२ र आईएल-४ उत्पादन गर्ने इओसिनोफिलहरू बीच क्रस-टाक प्रकट गर्यो। हामी प्रस्ताव गर्छौं कि आईएल-१२ र आईएल-४ ले आईएलसी-२ को कार्यात्मक पहिचानलाई नियन्त्रण गर्छ र तिनीहरूको असन्तुलनको परिणाम टाइप १ वा टाइप २ सूजनको निरन्तरता हुन्छ। |
885056 | स्टेरोइड रिसेप्टर आरएनए एक्टिभेटर (एसआरए), एकमात्र ज्ञात आरएनए कोएक्टिभेटर, आणविक रिसेप्टर (एनआर) द्वारा ट्रान्सएक्टिभेसन बढाउँछ। हामीले एसआरए, एसटीआर७ को कार्यात्मक उपसंरचनामा बाँध्ने एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप अन्तरक्रियाशील आरएनए बाइन्डिङ प्रोटीन) लाई पहिचान गर्यौं। एसएलआईआरपी सामान्य र ट्युमर टिश्युमा व्यक्त हुन्छ, यसमा आरएनए रेकग्निसन मोटिफ (आरआरएम) हुन्छ, एसआरए र आरआरएममा निर्भर एनआर ट्रान्सएक्टिभेसनलाई दबाउँछ, टमक्सिफेनको प्रभाव बढाउँछ, र एसआरसी-१ को एसआरएसँगको सम्बन्धलाई मोडुलेट गर्दछ। एसआरआरपी, एक आरआरएम-समावेशी कोरप्रेसर, पनि एसटीआर७ लाई बाँध्छ, एसएलआईआरपीको साथ दमन बढाउँदै। एसएलआईआरपीले स्किप (Chr14q24.3) सँग कोलोकल गर्दछ, अर्को एनआर कोरेगुलेटर, र स्किप-प्रभावित एनआर सिग्नलिंग कम गर्दछ। एसएलआईआरपी अन्तर्जात प्रवर्तक (पीएस२ र मेटलथियोनिन) मा भर्ती हुन्छ, पछिल्लो एसआरए-निर्भर तरिकामा, जबकि एनसीओआर प्रवर्तक भर्ती एसएलआईआरपीमा निर्भर हुन्छ। अधिकांश अन्तर्जात एसएलआईआरपी माइटोकन्ड्रियामा रहन्छ। हाम्रो डाटाले देखाउँछ कि SLIRP ले NR ट्रान्सएक्टिभेसनलाई मोडुलेट गर्दछ, यसले माइटोकन्ड्रियल फंक्शनलाई नियमित गर्न सक्छ, र SRA, SLIRP, SRC-1, र NCoR बीचको अन्तरक्रियामा मेकानिकल अन्तर्दृष्टि प्रदान गर्दछ। |
888896 | नरिन्जेनिन, एक फ्लेभोनोइड, को एन्टीइन्फ्लेमेटरी र इम्युनोमोड्युलेटर गुणहरू छन्। हामीले अनुसन्धान गर्यौं कि नरिन्जेनिनले एलर्जी-प्रेरित वायुमार्गको सूजन कम गर्न सक्छ र यसको सम्भावित संयन्त्र मुरिन मोडलमा दमको। चूहोंलाई ओवलबुमिनको प्रयोग गरेर संवेदनशील बनाइयो। केही चूहोंलाई ओभलबुमिन चुनौती भन्दा पहिले नै नरिन्जेनिन दिइएको थियो। हामीले वायुमार्गको सूजन र प्रतिक्रियाशीलताको विकासको मूल्यांकन गर्यौं। इन्टरल्युकिन (आईएल) ४, आईएल १३, केमोकिन (सी-सी मोटिफ) लिग्यान्ड (सीसीएल) ५ र सीसीएल ११ ब्रोन्कोअलभेओलर लाभाज फ्लुइड र सीरम कुल आईजीईमा इलिसाद्वारा पत्ता लगाइएको थियो। इकाप्पा बलफाको क्षय र फोक्सोमा इन्डक्सिबल नाइट्रिक अक्साइड सिन्थेस (आईएनओएस) लाई वेस्टर्न ब्लोटद्वारा मापन गरिएको थियो। हामीले इलेक्ट्रोफोरेटिक मोबिलिटी शिफ्ट परिक्षणद्वारा एनएफ-क्याप्पाबी बाध्यकारी गतिविधि पनि परीक्षण गरेका छौं। iNOS, CCL5, र CCL11 को mRNA स्तर वास्तविक समय PCR द्वारा पत्ता लगाइएको थियो। नरिन्जेनिनले प्रयोगात्मक चूहहरुमा ओवलबुमिनद्वारा प्रेरित वायुमार्गको सूजन र वायुमार्गको प्रतिक्रियाशीलतालाई कम गर्यो। नरिन्जेनिनको उपचार गरिएका चूहोंमा ब्रोन्कोअलभेओलर लभ्याज फ्लुइडमा आईएल४ र आईएल१३ को स्तर कम थियो र कुल सीरम आईजीईको स्तर कम थियो। यसबाहेक, नरिन्जेनिनले फोक्सोको इकाप्पाबाल्फा क्षय र एनएफ- काप्पाबी डीएनए- बाध्यकारी गतिविधिलाई रोकेको थियो। सीसीएल५, सीसीएल११ र आईएनओएसको स्तर पनि निकै कम भएको थियो । नतिजाले नरिन्जेनिनले दमको प्रक्रियामा सुरक्षात्मक भूमिका खेल्न सक्ने संकेत गरेको छ। एनएफ-क्याप्पाबीको अवरोध र यसको लक्षित जीनको अभिव्यक्ति कम भएकोले यो घटना हुन सक्छ। |
928281 | टेट्राप्लोइडी स्तनधारीको कोषहरूमा विभिन्न मिटोटिक वा स्लिभ्याज दोषबाट उत्पन्न हुन सक्छ, र बहु केन्द्रकोषहरूको विरासतले टेट्राप्लोइड कोषहरू चक्र जारी राख्दा एनुप्लोइडी उत्पन्न गर्दछ। यसैले टेट्राप्लोइड सेल चक्रको रोकथाम एक महत्वपूर्ण सेलुलर नियन्त्रण हो। हामी यहाँ रिपोर्ट गर्छौं कि प्राथमिक चूहों भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट्स (REF52) र मानव पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट्स को tetraploid G1 मा सेल विभाजन को ड्रग- वा सानो हस्तक्षेप गर्ने आरएनए (siRNA) - प्रेरित विफलता पछि senescent हुन्छ। यसको विपरीत, टी-एन्टिजेन-परिवर्तित REF52 र p53+/+ HCT116 ट्यूमर कोशिकाहरू छिटो स्लिभ असफल भएपछि चक्र जारी राखेर एनुप्लोइड हुन्छन्। टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिकाहरू छिटो आराममा परिणत हुन्छन्, Ki-67 प्रजनन मार्करको हानि र फ्लोरोसेन्ट युबिक्विटिनेशन-आधारित सेल चक्र सूचक / लेट सेल चक्र मार्कर geminin द्वारा निर्धारित। डीएनए क्षतिको कारण रोकिएको छैन, किनकि γ-H2AX डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोइडी प्रेरण पछि नियन्त्रण स्तरमा रहन्छ। रोकिएको टेट्राप्लोइड कोशिकाहरू अन्ततः सेनेसेन्ट हुन्छन्, जुन एसए-β-ग्यालेक्टोसिडेस गतिविधि द्वारा निर्धारित हुन्छ। टेट्राप्लोइड रोक p16INK4a अभिव्यक्तिमा निर्भर छ, किनकि p16INK4a को siRNA दमनले टेट्राप्लोइड रोकलाई बाइपास गर्दछ, प्राथमिक कोशिकालाई एनुप्लोइड हुन अनुमति दिदै। हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोषहरू डीएनए क्षति बिना नै सेनेसेन्ट हुन सक्छन् र टेट्राप्लोइडी रोक्नको लागि सेनेसेन्सको प्रेरण महत्वपूर्ण छ। |
935034 | प्रकाशक सारांश कोशिका मृत्युको वर्गीकरण शरीरको आकृति वा जैव रासायनिक मापदण्ड वा यसको घटनाको परिस्थितिमा आधारित हुन सक्छ। हाल, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक परिवर्तनले मृत्युको एकमात्र स्पष्ट प्रमाण प्रदान गर्दछ; सेल मृत्युको जैव रासायनिक सूचकहरू जुन विश्वव्यापी रूपमा लागू हुन्छन् ठीकसँग परिभाषित गर्नुपर्दछ र सेल प्रकार्य वा प्रजनन क्षमताको अध्ययनले मृत्यु र निद्रा अवस्थाहरू बीच भिन्नता राख्दैन जसबाट रिकभरी सम्भव हुन सक्छ। यो पनि सम्भव छ कि सबै मर्ने कोषहरू नभए पनि मर्ने कोषहरूलाई दुई भिन्न र विशिष्ट ढाँचाको रूपरेखा परिवर्तनको एक वा अर्कोमा वर्गीकृत गर्न सम्भव छ, जुन सामान्यतया फरक तर व्यक्तिगत विशेषता परिस्थितिहरूमा देखा पर्दछ। यी ढाँचाहरू मध्ये एक प्लाज्मा र अंगिका झिल्लीको विच्छेदन र संगठित संरचना-संचालित कोएग्युलेटिभ नेक्रोसिसको विघटनको लागि सूजन हो। यो विषाक्त पदार्थ र इस्केमिया जस्ता एजेन्टहरूद्वारा हुने चोटको परिणाम हो, यसले एकल रूपमा भन्दा समूहमा कोशिकाहरूलाई असर गर्छ, र जब यो in vivo विकसित हुन्छ यसले एक्सुडेटिभ सूजनलाई उत्तेजित गर्दछ। अन्य आकारशास्त्रीय ढाँचाको विशेषता भनेको कोशिकाको संक्षेपण हो जुन अंगको अखण्डता र सतहको उभारको गठनको साथ हुन्छ जुन झिल्ली-बाँधिएको ग्लोबुलको रूपमा अलग हुन्छ; ऊतकोंमा, यी फागोसाइटोसेड हुन्छन् र निवासी कोशिकाहरू द्वारा पचाइन्छ, कुनै सम्बन्धित सूजन हुँदैन। |
935538 | हामी यहाँ देखाउँछौं कि GRSF1, पहिले इन्फ्लुएन्जा mRNAs को बाध्यकारी र छनौट अनुवादमा संलग्न छ, माइटोकन्ड्रियामा लक्षित छ जहाँ यसले ग्रान्युलहरू बनाउँछ जुन माइटोकन्ड्रियल न्यूक्लियोइडको छेउमा नयाँ संश्लेषित mtRNA को फोकससँग कोलोकल हुन्छ। जीआरएसएफ१ ले एमटीडीएनएको हल्का स्ट्रान्डमा तीनवटा सँगैका जीनहरूबाट लिपिबद्ध आरएनएहरू, एनडी६ एमआरएनए, र साइटब र एनडी५ का लागि लामो गैर-कोडिङ आरएनएहरूलाई प्राथमिकताका साथ बाँध्छ, जसमध्ये प्रत्येकमा बहुविध सहमति बाध्यकारी अनुक्रमहरू हुन्छन्। आरएनएआई- मध्यस्थता गरिएको जीआरएसएफ १ को नोकडाउनले माइटोकन्ड्रियल आरएनए स्थिरतामा परिवर्तन ल्याउँछ, माइटोकन्ड्रियल राइबोसोममा एमआरएनए र lncRNAs को असामान्य लोड, र रिबोसोम असेंबली बिग्रेको छ। यसले प्रोटीन संश्लेषणमा विशेष दोष र अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसन कम्प्लेक्सको सामान्य मात्राको असम्भवता निम्त्याउँछ। यी डाटाले GRSF1 लाई पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकन्ड्रियल जीन अभिव्यक्तिको प्रमुख नियामकको रूपमा समावेश गर्दछ। आरएनए-बाध्यकारी प्रोटिनहरू पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल जीन नियमनको केन्द्रमा छन्, सेलुलर आरएनएको प्रशोधन, भण्डारण र ह्यान्डलिंग समन्वय गर्दछन्। |
952111 | क्यान्सरसँग सम्बन्धित फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्युमर माइक्रोइकोनोमिटरको सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण घटक हो जसले विभिन्न संयन्त्रहरूद्वारा क्यान्सर कोषहरूको वृद्धि र आक्रमणलाई बढावा दिन्छ। सीएएफले आफ्नो विभिन्न उत्पत्तिको कारण उच्च स्तरको विषमता प्रदर्शन गर्दछ; तथापि, सीएएफका धेरै भिन्न रूपात्मक विशेषताहरू र शारीरिक कार्यहरू पहिचान गरिएको छ। यो स्पष्ट हुँदै गइरहेको छ कि क्यान्सरको कोषहरू र CAFs बीचको क्रसस्टकले क्यान्सरको प्रगतिमा प्रमुख भूमिका खेल्छ, र यस पारस्परिक सम्बन्धलाई बुझेर अन्ततः हामीलाई क्यान्सरका बिरामीहरूको उपचार गर्न सक्षम बनाउँदछ CAFs लक्षित गरेर। यस समीक्षामा, हामी ट्युमरजेनेसिस र मेटास्टेसिसमा सीएएफको भूमिकाका साथै सीएएफको सम्भावित चिकित्सीय प्रभावका बारेमा पछिल्ला निष्कर्षहरूको बारेमा छलफल गर्नेछौं। |
970012 | सर्दीसँग सम्बन्धित उच्च हृदय रोगको जोखिमको आधारमा रहेको आणविक संयन्त्रहरू अज्ञात छन्। यहाँ, हामी देखाउँछौं कि चिसो-ट्रिगर गरिएको खाना-खाने-स्वतन्त्र लिपोलिसिसले साना कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेषहरूको प्लाज्मा स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि गर्यो, जसले चूहोंमा एथेरोस्क्लेरोटिक घाउको तीव्र विकासलाई निम्त्याउँछ। दुई आनुवंशिक माउस नॉकआउट मोडेलहरूमा (एपोलिपोप्रोटीन ई- / - - [ApoE- / -] र एलडीएल रिसेप्टर- / - - [Ldlr- / -] चूहों), लगातार चिसोको जोखिमले लिपिड निक्षेप बढाएर एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट वृद्धिलाई उत्तेजित गर्यो। यसको अतिरिक्त, भडकाऊ कोशिका र पट्टिका-सम्बन्धित माइक्रोवेसल्सको उल्लेखनीय वृद्धिलाई चिसो-आकृति ApoE ((-/ -)) र Ldlr ((-/ -)) माउसमा पत्ता लगाइएको थियो, जसले पट्टिका अस्थिरता निम्त्याउँछ। अपोई-/- स्ट्रेनमा रहेको चूहोंमा ब्राउन एडिपस टिश्यु (बीएटी) मा थर्मोजेनेसिसमा संलग्न एक प्रमुख माइटोकन्ड्रियल प्रोटीन अनकपलिंग प्रोटीन १ (यूसीपी१) को डेलिगेशनले चूहोंलाई चिसोबाट उत्पन्न एथेरोस्क्लेरोटिक लेसनबाट पूर्ण रूपमा सुरक्षित राख्यो। चिसोमा अभ्यस्तताले एडिपोनेक्टिनको प्लाज्मा स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो, र एडिपोनेक्टिनको प्रणालीगत वितरणले प्लेक विकासबाट एपोई ((- / -)) चूहोंलाई सुरक्षित गर्यो। यी निष्कर्षहरूले कम तापक्रमसँग सम्बन्धित हृदय रोगको जोखिममा यान्त्रिक अन्तर्दृष्टि प्रदान गर्दछ। |
980196 | मदिरा सेवनले मानिसलाई दुर्घटनामा पार्छ यसअघि मदिरा सेवन र हिंसात्मक चोटपटकको सम्बन्धमा गरिएको अनुसन्धान सर्वेक्षणमा आधारित तथ्याङ्कमा मात्र सीमित थियो र पर्याप्त नियन्त्रण बिना एउटा ट्रमा सेन्टरबाट आएका घटनाहरू समावेश गरिएको थियो। यी सीमाहरूभन्दा बाहिर, पहिलेका अनुसन्धानकर्ताहरूले अधिकांश रक्सीको बिक्रीलाई व्यापक रूपमा समेट्न असमर्थ थिए। ओन्टारियोमा, अधिकांश रक्सी प्रान्तीय सरकारद्वारा सञ्चालित खुद्रा बिक्री केन्द्रहरू मार्फत बेचिन्छ, र अस्पतालहरू प्रान्तीय स्वास्थ्य सेवा प्रणाली अन्तर्गत वित्त पोषित हुन्छन्। हामीले ओन्टारियोमा मदिराको खुद्रा बिक्रीको सम्बन्धमा आक्रमणको कारण अस्पताल भर्ना हुने जोखिमको मूल्याङ्कन गर्यौं। हामीहरूले ओन्टारियोमा १ अप्रिल २००२ देखि १ डिसेम्बर २००४ सम्म १३ वर्ष वा सोभन्दा माथिका सबै व्यक्तिहरूको जनसंख्यामा आधारित केस-क्रसओभर विश्लेषण गर्यौं। प्रत्येक आक्रमणको घटनाको अस्पताल भर्ना हुनु अघिल्लो दिन, पीडितको घरको नजिकको पसलमा बेचेको रक्सीको मात्राको तुलना सात दिन अघि उही पसलमा बेचेको रक्सीको मात्रासँग गरिएको थियो। सशर्त लगिस्टिक रिग्रेसन विश्लेषणको प्रयोग गरी सम्बन्धित सापेक्षिक जोखिम (आरआर) प्रति १,००० लिटर अधिक दैनिक बिक्रीको रक्सीको निर्धारण गर्न प्रयोग गरिएको थियो। आक्रमणको लागि अस्पतालमा भर्ना भएका ३,२१२ जनामध्ये लगभग २५ प्रतिशत १३ देखि २० वर्ष उमेर समूहका थिए र ८३ प्रतिशत पुरुष थिए। कुल ११५० आक्रमण (३६%) मा धारिलो वा कुहिरो हतियारको प्रयोग गरिएको थियो र १५३२ (४८%) मा निशस्त्र झगडा वा लडाइँको क्रममा भएको थियो। हरेक दिन प्रति पसल १,००० लिटर बढी रक्सी बिक्री भएमा आक्रमणको कारण अस्पताल भर्ना हुने सापेक्षिक जोखिम १.१३ थियो (९५% विश्वास अन्तराल [सीआई] १.०२-१.२६) । पुरुषहरूमा जोखिम बढेको थियो (१.१८, ९५% आईसी १.०५- १.३३), १३ देखि २० वर्ष उमेरका युवाहरूमा (१.२१, ९५% आईसी ०.९९- १.४६), र शहरी क्षेत्रमा (१.१९, ९५% आईसी १.०६- १.३५) । [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] मदिरा सेवनका कारण हुने हिंसा रोक्नका लागि नयाँ तरिकाहरू खोज्नुपर्छ। |
982650 | ट्युमरको कोशिकाले अटोफाजीको कारण हाइपोक्सिक अवस्थाबाट बच्न सक्छ। हामीले हाइपोक्सिक अवस्थाहरूमा हेपाटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) कोषहरूको स्वतः भस्मलाई नियन्त्रण गर्नमा माइक्रोआरएनए (मिरएनए) को भूमिकाको अनुसन्धान गरेका छौं। मानव एचसीसी सेल लाइन (Huh7 र Hep3B) मा हाइपोजिक अवस्थाहरूमा स्वतः भस्ममा miRNAs को प्रभावको मूल्यांकन गर्नका लागि हामीले लाभ र हानि-को-कार्य विधिहरू प्रयोग गर्यौं। अटोफ्याजीलाई इम्युनोब्लोट, इम्युनोफ्लुरेन्सन्स, र ट्रान्समिशन इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी विश्लेषणद्वारा र बाफिलोमाइसिन ए१ को साथ कोशिकाको इनक्यूबेशन पछि मात्रात्मक गरिएको थियो। हामीले लुसिफेरेस रिपोर्टर परिक्षण प्रयोग गरेर माइक्रोन आरएनए र यसको लक्ष्यबीचको सम्बन्ध पुष्टि गरेका छौं। हामीले नङ नखुलेका मुसामा एचसीसी एक्सोइन्ग्राफ्ट ट्युमरको वृद्धिलाई विश्लेषण गर्यौं। परिणामहरू miR- 375 HCC कोष र ऊतकहरूमा डाउन- रेगुलेटेड थियो; यसले LC3I लाई LC3II मा रूपान्तरण गर्न र यसैले autophagic प्रवाहलाई दबाएर hypoxic अवस्थाहरूमा autophagy लाई रोक्छ। miR- ३७५ को क्षमता autophagy लाई रोक्नको लागि ३ - phosphoinositide- निर्भर प्रोटीन किनेज- १- AKT- स्तनपायी लक्ष्य rapamycin संकेत को विनियमन गर्न को क्षमता बाट स्वतन्त्र थियो, तर यसको सट्टा ATG7 को दमन, एक autophagy संग सम्बन्धित जीन। miR-375 एटीजी 7 को 3 अनट्रांसलेटेड क्षेत्रमा एक अनुमानित साइटमा सिधै जोडिएको छ। एमआईआर- ३७५ माथि वा एटीजी७ तल नियामकले एचसीसी कोषहरूको माइटोकन्ड्रियल ऑटोफ्याजीलाई निषेध गर्यो, हाइपोक्सियामा क्षतिग्रस्त माइटोकन्ड्रियाको उन्मूलन घटायो, माइटोकन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीनको रिहाई बढायो, र एचसीसी कोषहरूको जीवनशैली घटायो। चूहहरुमा, एक्सिनग्राफ्ट ट्युमर जसले miR- 375 व्यक्त गरे, यसमा कम अटोफेजिक सेलहरू थिए, नेक्रोसिसको ठूलो क्षेत्र थियो, र HCC सेलहरूबाट ट्युमर भन्दा ढिलो बढ्यो जसले miR- 375 को कम स्तर व्यक्त गरे। miR- 375 ले एटीजी 7 को अभिव्यक्ति कम गरेर स्वतः भस्मलाई रोक्छ र हाइपोक्सिक अवस्थामा संस्कृति र चूहोंमा एचसीसी कोषहरूको जीवन शक्तिलाई बिगार्छ। क्यान्सरको कोशिकाको स्वतः भस्मलाई रोक्ने miRNAs लाई उपचारको रूपमा विकास गर्न सकिन्छ। |
984825 | आरएनए न्यूक्लियोसाइडको पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल परिमार्जन सबै जीवित जीवहरूमा हुन्छ। स्यूडोयुरिडाइन, गैर-कोडिङ आरएनएमा सबैभन्दा प्रचुर मात्रामा परिमार्जित न्यूक्लियोसाइड, आरएनए संरचनालाई स्थिर बनाएर ट्रान्सफर आरएनए र राइबोसोमल आरएनएको कार्यलाई बढाउँछ। मेसेन्जर आरएनएमा पसेउडोयुरिडाइन पाइदैन, तर कृत्रिम पसेउडोयुरिडाइलेसनले एमआरएनए कार्यलाई नाटकीय रूपमा असर गर्छ - यसले रिबोसोम डिकोडिङ सेन्टरमा गैर-क्याननिकल बेस जोडीलाई सहज बनाएर आनुवंशिक कोडलाई परिवर्तन गर्दछ। तर, प्राकृतिक रूपमा हुने एमआरएनए छद्म- युरिडिलाइसनको प्रमाण नभएपछि यसको शारीरिक सम्बन्ध स्पष्ट थिएन । यहाँ हामी साक्कोरोमाइसेस सेरेभिसिया र मानव आरएनएमा छद्म-यूरिडिलासनको व्यापक विश्लेषण प्रस्तुत गर्दछौं। छद्म-यूरिडिन पहिचानको लागि एक जीनोम-व्यापी, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिजोल्यूशन विधि प्रयोग गरेर। स्यूडो-सेकले ज्ञात परिमार्जन साइटहरू साथै गैर-कोडिङ आरएनएहरूमा धेरै नयाँ साइटहरू सही रूपमा पहिचान गर्दछ, र एमआरएनएहरूमा सयौं स्यूडोयूरिडाइलेटेड साइटहरू प्रकट गर्दछ। आनुवंशिक विश्लेषणले हामीलाई नयाँ संशोधन साइटहरू सात संरक्षित छद्म यूरिडिन सिंथेस, पुस १-४, ६, ७ र ९ मध्ये एकमा तोक्न अनुमति दियो। विशेष गरी, एमआरएनएमा बहुसंख्यक pseudouridines वातावरणीय संकेतहरूको प्रतिक्रियामा विनियमित हुन्छन्, जस्तै खमीरमा पोषक तत्वको अभाव र मानव कोशिकामा सीरम भोकमरी। यी परिणामहरूले अनुप्रेषित एमआरएनए संशोधनहरू मार्फत आनुवंशिक कोडको द्रुत र विनियमित पुनः तारको लागि एक संयन्त्र सुझाव दिन्छ। हाम्रो निष्कर्षले छद्म-युरिडिलासनको लागि अप्रत्याशित भूमिका प्रकट गर्दछ र मानव रोगमा संलग्न छद्म-युरिडिन सिंथेसको लक्ष्यहरू पहिचान गर्नका लागि स्रोत प्रदान गर्दछ। |
991137 | प्रतिरक्षा प्रणालीले लगातार यसको जटिलता बढाउँदै विकास गरेको छ जसले संक्रामक एजेन्टहरू भन्दा होस्टलाई फाइदा प्रदान गर्दछ। प्रतिरक्षा मेमोरीको विकासले दीर्घकालीन सुरक्षा प्रदान गर्दछ र होस्टको आयु लम्ब्याउँछ। मेमोरी टी कोषिकाको उपसमूहको निर्माणले हाम्रो सुरक्षा क्षमता बढाउँछ। तर, मेमोरी टी-सेलको उपसमूहको विकास सम्बन्ध बहसको विषय हो। यस राय लेखमा, हालैका घटनाक्रमहरूको प्रकाशमा, हामी सुझाव दिन्छौं कि यो सम्भव छ कि दुई भिन्न वंशहरूले संक्रमणको प्रतिक्रियामा उत्पन्न मेमोरी सीडी 8 + टी-सेल जनसंख्या समावेश गर्दछ। |
991139 | इन्टरल्युकिन (आईएल) -२८बी.आरएस१२९७९८६० जीनको सीसी जीनोटाइपलाई स्वतस्फूर्त हेपाटाइटिस सी भाइरस (एचसीभी) क्लियरन्स र उपचार प्रतिक्रियासँग जोडिएको छ। इजिप्टका स्वास्थ्यकर्मीहरू (एचसीडब्लू) बीच एचसीभी-विशेष सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) प्रतिक्रियाहरूसँग एक IL28B.rs12979860 एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) को वितरण र सहसंबंध ज्ञात छैन। हामीले यो सम्बन्ध ४०२ एचसीडब्लुमा पत्ता लगायौं जसले एचसीभीको ८५ प्रतिशत फैलावट भएका बिरामीहरूको सेवा गर्छन्। हामीले ४०२ एचसीडब्ल्यूलाई चार समूहमा समावेश गर्यौंः समूह १ (n = २५८), सेरोनेगेटिभ एभिरेमिक विषयहरू; समूह २ (n = २५), सेरोनेगेटिभ भाइरेमिक विषयहरू; समूह ३ (n = ४१), स्वभाविक रूपमा समाधान भएको एचसीभी संक्रमण भएका विषयहरू; र समूह ४ (n = ७८), क्रोनिक एचसीभी बिरामीहरू। सबै व्यक्तिहरूलाई एचसीभी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाको लागि एचसीभी जीनोटाइप- ४ ए को नौ एचसीभी जीनोटाइप- ४ ए को प्रयोग गरी एचसीभी प्रोटीनको सबैसँग मेल खाने १५ मेर पेप्टाइड पूलको प्रयोग गरी एक्स- भिभो इन्टेरफेरोन- गामा (आईएफएनजी) इलिसपोट परिक्षणको प्रयोग गरी परीक्षण गरिएको थियो। सबै व्यक्तिहरूलाई वास्तविक समयको पीसीआरद्वारा IL28B.rs12979860 SNP को लागि परीक्षण गरिएको थियो। एचसीभी- विशिष्ट सीएमआई ~ २७% सेरोनेगेटिभ एभिरिमिक एचसीडब्ल्यू (समूह १) मा देखाइएको थियो, जसले एचसीभीको कम स्तरको जोखिम पछि संक्रमणको क्लीयरन्स सुझाव दिन्छ। IL28B. rs12979860 C एलीलको समलक्षणता चार समूहमा क्रमशः ४९%, ४८%, ४९% र २३% थियो, जबकि टी एलीलको क्रमशः १४%, १६%, १२ र १९% थियो, जसले एचसीभीको फरक-फरक अवस्था भएका व्यक्तिहरूमा फरक वितरणको सुझाव दिन्छ। रिपोर्ट गरिए अनुसार, IL28B.rs12979860 ले एचसीभी संक्रमणको नतिजाको भविष्यवाणी गर्यो (p < 0. 05) तर हामीले IL28B जीनोटाइप र चार समूहमा एचसीभी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाको नतिजाबीच कुनै सम्बन्ध फेला पारेनौं (p > 0. 05) । एचसीभीको विभिन्न अवस्था भएका इजिप्टका एचसीडब्ल्यूहरूमा फरक-फरक आईएल२८बी.आरएस१२९७९८६० जीनोटाइप वितरण देखाइएको छ र एचसीडब्ल्यू-विशेष सीएमआई प्रतिक्रियाहरूको नतिजाको भविष्यवाणी गर्न सकिएको छैन। |
994800 | फोर्कहेड बक्स p3(+) (Foxp3(+)) नियामक टी कोशिकाको एक्स्ट्राथिमिक भिन्नताका लागि टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) लिगासन आवश्यक हुन्छ। धेरै प्रमाणहरूले संकेत गर्दछ कि कमजोर टीसीआर उत्तेजनाले बाहिरी क्षेत्रमा फोक्सपी 3 लाई प्रेरित गर्दछ; यद्यपि यो निर्धारण गर्न बाँकी छ कि कसरी टीसीआर लिगान्ड शक्तिले यस प्रक्रियालाई प्रभाव पार्छ। हामीले टीसीआर लिगाण्डको घनत्व र सम्बन्धलाई Foxp3 प्रेरणका लागि अनुकूल बनायौं र पायौं कि एक बलियो एगोनिस्टको कम खुराकले Foxp3 लाई अधिकतम प्रेरणमा परिणाम दिन्छ in vivo। कमजोर एगोनिस्ट पेप्टाइडद्वारा प्रारम्भिक फोक्सप ३ प्रेरण टीसीआर पेप्टाइड प्रमुख हिस्टो कम्प्याटिबिलिटी कम्प्लेक्स (पीएमएचसी) अन्तरक्रिया वा पेप्टाइडको खुराक परिवर्तन गरेर बढाउन सकिन्छ। यद्यपि समयको प्रयोगले देखाएको छ कि कमजोर एगोनिस्ट उत्तेजनाद्वारा प्रेरित फक्सप-३- सकारात्मक कोशिकाहरू हटाइन्छन्, साथै उनीहरूको फक्सप-३- नकारात्मक समकक्षहरू, जबकि फक्सप-३- सकारात्मक कोशिकाहरू कम मात्रामा बलियो एगोनिस्टद्वारा प्रेरित हुन्छन्। हाम्रो परिणामले सुझाव दिन्छ कि, सँगै, pMHC लिग्यान्ड शक्ति, घनत्व, र TCR अन्तरक्रियाको अवधि TCR उत्तेजनाको संचयी मात्रा परिभाषित गर्दछ जसले प्रारम्भिक बाह्य Foxp3 प्रेरण निर्धारण गर्दछ। तर, इन्डक्टेड फोक्सप३ (२) + टी सेलको स्थायित्वमा टीसीआर लिग्यान्डको शक्ति र घनत्व अपरिवर्तनीय कारक हुन् जसले बाह्य सहनशीलतामा प्रभाव पार्छ। |
997143 | स्वास्थ्य सेवामा प्रयोग हुने रेडियो फ्रिक्वेन्सी आइडेंटिफिकेसन (आरएफआईडी) जस्ता स्वचालित पहिचान प्रविधिले बिरामीको सुरक्षा र चिकित्सा उपकरणको ट्रयाकिङ र ट्रेसिंगमा सुधार ल्याउने प्रस्ताव गरिएको छ। तर, मेडिकल उपकरणमा आरएफआईडीको विद्युत चुम्बकीय हस्तक्षेप (ईएमआई) को बारेमा कुनै रिपोर्ट आएको छैन। उद्देश्य आरएफआईडीद्वारा क्रिटिकल केयर उपकरणमा ईएमआईको घटनाको मूल्याङ्कन र वर्गीकरण गर्ने। डिजाइन र सेटिङ रोगी जोडिएको बिना, EMI 2 आरएफआईडी प्रणाली (सक्रिय 125 kHz र निष्क्रिय 868 MHz) द्वारा नियन्त्रित अवस्थामा मे 2006 मा मूल्यांकन गरिएको थियो, 41 मेडिकल उपकरणहरूको नजिक (१७ वर्गमा, 22 विभिन्न निर्माताहरू) मा शैक्षिक मेडिकल सेन्टर, एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नेदरल्याण्ड्सको विश्वविद्यालय। अन्तर्राष्ट्रिय परीक्षण प्रोटोकल अनुसार मूल्यांकन गरिएको थियो। ईएमआईका घटनाहरूलाई क्रिटिकल केयरमा प्रतिकूल घटनाको मापन अनुसार खतरनाक, महत्वपूर्ण वा हल्काको रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो। परिणाम १२३ वटा ईएमआई परीक्षण (प्रत्येक मेडिकल उपकरणमा ३ वटा) मा आरएफआईडीले ३४ वटा ईएमआई घटनाहरू निम्त्यायो: २२ वटालाई खतरनाक, २ वटालाई महत्त्वपूर्ण र १० वटालाई हल्का भनेर वर्गीकरण गरिएको थियो। निष्क्रिय ८६८ मेगाहर्ट्ज आरएफआईडी सिग्नलले सक्रिय १२५ केएचजेड आरएफआईडी सिग्नलको तुलनामा अधिक घटनाहरू उत्पन्न गर्यो (४१ ईएमआई परीक्षणमा २६ घटनाहरू; ६३%) (४१ ईएमआई परीक्षणमा ८ घटनाहरू; २०%) । फरक ४४% (९५% विश्वास अन्तराल, २७% - ५३%; पी <.००१) । निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी संकेतले 26 मेडिकल उपकरणहरूमा ईएमआई उत्पन्न गर्यो, जसमा 8 पनि सक्रिय 125-kHz आरएफआईडी संकेतबाट प्रभावित थिए (26 41 उपकरणहरूमा; 63%) । सबै ईएमआई घटनाहरूमा आरएफआईडी रिडर र मेडिकल उपकरण बीचको मध्य दूरी 30 सेमी (दायरा, 0.1-600 सेमी) थियो। निष्कर्ष एक नियन्त्रित गैर-क्लिनिकल सेटिंग मा, आरएफआईडी चिकित्सा उपकरण मा संभावित खतरनाक घटनाहरु लाई प्रेरित। आरएफआईडीको कार्यान्वयनका लागि अति गहन हेरचाहको वातावरणमा ईएमआई परीक्षण र अन्तर्राष्ट्रिय मापदण्डको अद्यावधिक आवश्यक पर्दछ। |
1031534 | स्पामेनको आयोजकले एम्फिबियन भ्रूणमा डोरसल-भेन्ट्रल (डीवी) ढाँचामा प्रमुख भूमिका खेल्छ। यसले कोरडिन जस्ता फैलिने प्रोटीनहरू स्राव गर्दछ। यो हड्डीको मोर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) को भेंट्रालिज गर्ने प्रतिद्वन्द्वी हो। डी.वी. ढाँचा यति बलियो छ कि शल्यक्रियाद्वारा भन्ट्रल आधा भाग हटाइएका उभयचर भ्रूण सानो तर समानुपातिक ढाँचाको लार्भामा विकास गर्न सक्छ। यहाँ, हामी यो बलियो ढाँचा कोर्डिनाको सहज क्षयमा निर्भर गर्दछ र यसको विपरीत पक्षमा सिज्जल्डको कोर्डिना-प्रोटीनस इन्हिबिटरको अभिव्यक्ति आवश्यक छ। सिज्लेड, जुन स्थिर छ र डीभी अक्षमा व्यापक रूपमा फैलिन्छ, कोरडिनलाई स्थिर बनाउँछ र भन्ट्रल दिशामा यसको वितरण विस्तार गर्दछ। यो विस्तारित Chordin वितरण, बारी मा, BMP- निर्भर Sizzled उत्पादन सीमित, Chordin को गतिविधि आकार दिन को लागी एक अक्ष-व्यापी प्रतिक्रिया पाश गठन। द्विभाजन परीक्षणको प्रयोग गरेर, हामी यो देखाउँछौं कि कोरडिनको क्षय गतिशील रूपमा भ्रूण-आकार-युग्मित सिज्ल्ड संचय द्वारा नियन्त्रित हुन्छ। हामी एउटा स्केलिङ मोडल प्रस्ताव गर्छौं जसले डी.वी. ढाँचालाई भ्रूण अक्ष आकारसँग समानुपातिक रूपमा समायोजन गर्न सक्षम बनाउँछ। |
1032372 | प्रतिरक्षा प्रणालीसँग सम्बन्धित जीनहरूको एपिजेनेटिक साइलेंसिंग क्यान्सर जीनोमको एक उल्लेखनीय विशेषता हो जुन ट्युमरजेनेसिसको प्रक्रियामा हुन्छ। यो घटनाले ट्युमर कोषद्वारा एन्टिजेन प्रोसेसिंग र एन्टिजेन प्रस्तुतीकरणलाई असर गर्छ र इम्युनोसर्भेलेन्सको परिकल्पनालाई सजिलो बनाउँछ। ट्युमर माइक्रोएन्टरनेमेन्टको थप मोडुलेशनले प्रतिरक्षा-दमनकारी साइटोकिन्सको परिवर्तन गरिएको अभिव्यक्तिले एन्टिजेन-प्रस्तुत गर्ने कोशिका र साइटोलिटिक टी-सेल कार्यमा ह्रास ल्याउँछ। एपिजेनेटिक मोडुलेशनद्वारा प्रतिरक्षा दमनको सम्भावित उल्टाउने कार्य अन्तर्जात प्रतिरक्षा मान्यता र ट्यूमर lysis पुनः स्थापित गर्नको लागि एक आशाजनक र बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण हो। प्रि-क्लिनिकल अध्ययनहरूले प्रतिरक्षा प्रणालीका बहु तत्वहरू पहिचान गरेका छन् जुन एपिजेनेटिक संयन्त्रहरू द्वारा मोडुलेट गर्न सकिन्छ र एन्टिजेन प्रस्तुतीकरण, प्रभावकारी टी-सेल प्रकार्य, र दमनकारी संयन्त्रहरूको ब्रेकडाउनमा सुधार हुन्छ। हालैका क्लिनिकल अध्ययनहरूले क्लिनिकल परिणामहरू सुधार गर्न प्रतिरक्षा उपचारहरू भन्दा पहिले वा संयोजनमा एपिजेनेटिक थेरापीहरू प्रयोग गरिरहेका छन्। |
1049501 | न्युट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्र्याप (नेट) लाई स्वतः प्रतिरक्षामा समावेश गरिएको छ, तर कसरी तिनीहरू उत्पन्न हुन्छन् र बाँझ सूजनमा उनीहरूको भूमिका अस्पष्ट रहन्छ। रिबोन्युक्लियोप्रोटिन इम्यून कम्प्लेक्स (आरएनपी आईसी), एनईटीओसिसको प्रेरक, अधिकतम एनईटी उत्तेजनाको लागि माइटोकन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति (आरओएस) को आवश्यकता छ। न्यूट्रोफिलको आरएनपी आईसी उत्तेजना पछि, माइटोकन्ड्रिया हाइपोपोलोराइज्ड हुन्छन् र सेल सतहमा ट्रान्सलोकेट हुन्छन्। अक्सिडाइज्ड माइटोकन्ड्रियल डीएनएको एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज इन विट्रो प्रोइन्फ्लेमेटरी हो, र जब यो डीएनए चूहोंमा इंजेक्ट गरिन्छ, यसले डीएनए सेन्सर स्टिंगमा निर्भर मार्ग मार्फत टाइप आई इन्टरफेरोन (आईएफएन) संकेतलाई उत्तेजित गर्दछ। माइटोकन्ड्रियल आरओएस पनि प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटोसस भएका व्यक्तिहरूको कम घनत्वको ग्रान्युलोसाइट्सको स्वतस्फूर्त नेटोसिसको लागि आवश्यक छ। यो पनि क्रोनिक ग्रान्युलोमेटोस रोग भएका व्यक्तिहरूमा देखिएको थियो, जसलाई एनएडीपीएच अक्सिडेस गतिविधि छैन तर अझै पनि स्वतः प्रतिरक्षा र टाइप I आईएफएन हस्ताक्षरहरू विकास गर्दछ। माइटोकन्ड्रियल आरओएस इन्हिबिशनले ल्युपसको माउस मोडेलमा रोगको गम्भीरता र टाइप-१ आईएफएन प्रतिक्रियाहरूलाई कम गर्दछ। यी निष्कर्षहरूले मिटोकोन्ड्रियाको लागि एनईटी मात्र नभई स्वतः प्रतिरक्षा रोगहरूमा प्रो-इन्फ्लेमेटरी अक्सिडेटेड मिटोकोन्ड्रियल डीएनएको उत्पादनमा भूमिकालाई जोड दिन्छ। |
1065627 | कठोरता बाह्य कोशिकाको एक जैव भौतिक गुण हो जसले सेल्युलर कार्यहरूलाई मोडुलेट गर्दछ, जसमध्ये प्रजनन, आक्रमण र भिन्नता समावेश छ, र यसले उपचारात्मक प्रतिक्रियाहरूलाई पनि असर गर्न सक्छ। क्यान्सर उपचारमा उपचारात्मक स्थायित्व रसायनिक उपचार र मार्ग-लक्षित औषधि दुवैको लागि समस्या रहन्छ, तर यसको कारणहरू राम्रोसँग बुझिएको छैन। ट्युमर प्रगति ऊतकको जैव भौतिक गुणहरूमा परिवर्तनको साथ हुन्छ, र हामीले सोध्यौं कि म्याट्रिक्स कठोरताले HER2- एम्प्लिफाइड स्तन क्यान्सर सेल प्रतिक्रियामा HER2- लक्षित किनेज अवरोधकर्ता ल्यापटिनिबमा संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी राज्यहरू मोडुलेट गर्दछ कि गर्दैन। ल्यापटिनिबको एन्टीप्रोलिफरेटिभ प्रभाव चिपकने वाला सब्सट्रेटको लोचदार मोड्युलसको विपरित आनुपातिक थियो। मेकानोसेन्सिटिभ ट्रान्सक्रिप्शन कोएक्टिभेटरहरू याप र टीएजेडको डाउनरेगुलेसन, या त siRNA द्वारा वा सानो- अणु YAP / TEAD अवरोधकर्ता verteporfin संग, मोड्युलस- निर्भर lapatinib प्रतिरोध हटाइयो। माउसमा YAP को in vivo कमीले पनि HER2- एम्पलीफाइड ट्यूमरको वृद्धिलाई सुस्त बनायो, जसले YAP कम भएपछि lapatinib को संवेदनशीलता बढाउने प्रवृत्ति देखाउँछ। यस प्रकार हामी हिप्पो मार्गको मेकानोट्रान्सडक्सन हात मार्फत HER2 मार्ग-लक्षित थेरापोटिकको प्रतिरोध र प्रभावकारितामा कठोरताको भूमिकालाई सम्बोधन गर्दछौं। |
Subsets and Splits