_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 246
11k
|
|---|---|
1071991 | जीवित कमजोर गरिएको सिमीयन इम्यूनोडेफिशियन्सी भाइरस (एसआईवी) खोप (एलएभी) एचआईभी र एड्सको गैरमानव प्राइमेट मोडेलहरूमा सबै खोपहरू मध्ये सबैभन्दा प्रभावकारी रहन्छ, तर उनीहरूको बलियो सुरक्षाको आधार अझै पनि कम बुझिएको छ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि भित्री रूपमा दिइने जंगली प्रकारको SIVmac239 चुनौतीको बिरूद्ध LAV- मध्यस्थता गरिएको सुरक्षाको डिग्री लिम्फ नोडमा SIV- विशिष्ट, प्रभावकर्ता-विभेदित T कोशिकाको परिमाण र प्रकार्यसँग कडा सम्बन्ध राख्छ तर रगतमा त्यस्ता T कोशिकाको प्रतिक्रिया वा अन्य सेलुलर, हाउमरल र जन्मजात प्रतिरक्षा प्यारामिटरहरूसँग होइन। हामीले पत्ता लगायौं कि सुरक्षात्मक टी-सेल प्रतिक्रियाहरूको रखरखाव लिम्फ नोडमा लगातार LAV प्रतिकृतिसँग सम्बन्धित छ, जुन लगभग विशेष रूपमा फोलिकुलर सहयोगी टी-सेलहरूमा देखा पर्दछ। यसैले, प्रभावकारी LAVs ले लिम्फोइड टिश्यु-आधारित, प्रभावकर्ता-विभेदित, SIV-विशेष टी-कोषहरू कायम गर्दछ जसले प्रारम्भिक जंगली प्रकारको SIV प्रवर्धनलाई रोक्दछ र दबाउँछ र यदि पर्याप्त आवृत्तिहरूमा उपस्थित छ भने, पूर्ण रूपमा नियन्त्रण गर्न सक्छ र सायद संक्रमणलाई स्पष्ट पार्दछ, एक अवलोकन जसले सुरक्षित, लगातार भेक्टरहरूको विकासको लागि तर्क प्रदान गर्दछ जसले यस्तो प्रतिक्रियाहरू उत्पन्न गर्न र कायम राख्न सक्छ। |
1084345 | चापरोन-मध्यस्थता भएको अटोफ्याजी (सीएमए), लिजोसोममा साइटोसोलिक प्रोटीनहरूको क्षयको लागि एक छनौट संयन्त्र, सेलुलर गुणस्तर-नियन्त्रण प्रणालीको भागको रूपमा परिवर्तन भएका प्रोटीनहरूको हटाउन योगदान गर्दछ। हामीले पहिले पत्ता लगायौं कि सीएमए गतिविधि वृद्ध जीवहरूमा घट्छ र प्रस्तावित गरेको छ कि सेलुलर क्लियरन्समा यो विफलताले परिवर्तन भएका प्रोटीनहरूको संचय, असामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस र अन्ततः वृद्ध जीवहरूको विशेषता कार्यक्षमता गुमाउन योगदान पुर्याउन सक्छ। वृद्धावस्थाको यी नकारात्मक पक्षलाई जीवनको अन्तिम समयसम्म प्रभावकारी स्वयंसिद्ध गतिविधि कायम राखेर रोक्न सकिन्छ कि सकिँदैन भन्ने कुराको निर्धारण गर्नका लागि यस कार्यमा हामीले वृद्ध कृन्तकहरूमा सीएमए दोषलाई सच्याएका छौं। हामीले डबल ट्रान्सजेनिक माउस मोडेल निर्माण गरेका छौं जसमा सीएमएका लागि लिजोसोमल रिसेप्टरको मात्रा, जुन उमेरसँगै घट्ने देखिएको छ, त्यसलाई मोडुलेट गर्न सकिन्छ। हामीले यस मोडेलमा उमेरमा निर्भर रिसेप्टरको कमीलाई रोकथाम गर्ने परिणामको विश्लेषण गरेका छौं। हामी यहाँ देखाउँछौं कि यदि रिसेप्टरको मात्रामा कमीलाई रोक्न सकियो भने सीएमए गतिविधिलाई उन्नत उमेरसम्म कायम राखिन्छ र यो कि अटोफ्याजिक गतिविधिको संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीनको कम इन्ट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षतिलाई सम्हाल्नको लागि राम्रो क्षमता र सुधारिएको अंग कार्यसँग सम्बन्धित छ। |
1103795 | एन्टिबायोटिकको मोड अफ एक्शन वर्गीकरण ड्रग-टार्गेट अन्तर्क्रियामा आधारित छ र के सेलुलर प्रकार्यको परिणामस्वरूप अवरोध ब्याक्टेरियाको लागि घातक छ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि ब्याक्टेरिसिडल एन्टिबायोटिकको तीन प्रमुख वर्ग, औषधि-लक्षित अन्तरक्रियाको पर्वाह नगरी, अत्यधिक हानिकारक हाइड्रोक्सिल रेडिकलको उत्पादनलाई उत्तेजित गर्दछ ग्र्याम-नकारात्मक र ग्र्याम-सकारात्मक ब्याक्टेरियामा, जसले अन्ततः सेल मृत्युमा योगदान गर्दछ। यसको विपरित, हामीले यो पनि देखाउँछौं कि ब्याक्टेरियोस्टेटिक औषधिहरूले हाइड्रोक्सिल रेडिकलहरू उत्पादन गर्दैनन्। हामी देखाउँछौं कि ब्याक्टेरिसिडल एन्टिबायोटिकद्वारा प्रेरित हाइड्रोक्सिल रेडिकल गठनको संयन्त्र ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएचको एक क्षणिक कमी, फलाम-सल्फर क्लस्टरहरूको अस्थिरता, र फेन्टन प्रतिक्रियाको उत्तेजना समावेश गर्ने अक्सिडेटिभ क्षति सेल मृत्यु मार्गको अन्तिम उत्पादन हो। हाम्रो परिणामले सुझाव दिन्छ कि ब्याक्टेरिसाइडल औषधीहरूको सबै तीन प्रमुख वर्गहरू ब्याक्टेरिया प्रणालीहरूलाई लक्षित गरेर शक्ति प्रदान गर्न सकिन्छ जसले हाइड्रोक्सिल रेडिकल क्षतिलाई ठीक गर्दछ, जसमा प्रोटीनहरू समावेश छन् जसले डीएनए क्षति प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्दछ, उदाहरणका लागि, रेका। |
1122198 | म्याक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिकाहरूले एपोलिपोप्रोटीन ई (एपोई) प्रशस्त मात्रामा एथेरोस्क्लेरोटिक घाउमा व्यक्त गर्दछ। एपोइ जीनका लागि शून्य वा जंगली प्रकारका म्याक्रोफाजहरू भएको सी५७बीएल/६ चूहोंलाई पुनर्स्थापित गर्न एपोइ स्रावको एथेरोजेनेसिसमा म्याक्रोफाजको शारीरिक भूमिकाको जाँच गर्न अस्थि मज्जा प्रत्यारोपणको प्रयोग गरिएको थियो। एथेरोजेनिक आहारमा १३ हप्तापछि, एपोई नल मार्कको साथ पुनः निर्माण गरिएको सी ५७ बीएल/ ६ चूहोंमा सीरम कोलेस्ट्रोल स्तर वा लिपोप्रोटीन प्रोफाइलमा महत्वपूर्ण भिन्नता नभएमा नियन्त्रण भन्दा १० गुणा बढी एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित भयो। एपोई नोल मार्भलको साथ पुनः निर्माण गरिएको C57BL/ 6 चूहोंको म्याक्रोफेज व्युत्पन्न फोम सेलहरूमा एपोई अभिव्यक्ति अनुपस्थित थियो। यसैले, म्याक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति को कमी फोम सेल गठन लाई बढावा दिन्छ। यी तथ्याङ्कले प्रारम्भिक एथेरोजेनेसिसमा म्याक्रोफेजद्वारा एपोई अभिव्यक्तिलाई सुरक्षा दिने भूमिकालाई समर्थन गर्दछ। |
1127562 | बहुकोशिकीय प्राणीहरू आफ्नो शरीरबाट मर्ने कोषहरू छिटो सफा गर्छन्। यो कोशिका हटाउने प्रक्रियामा मध्यस्थता गर्ने धेरै मार्गहरू विकासको माध्यमबाट संरक्षित छन्। यहाँ, हामी एसआरजीपी-१ लाई क्यानोरहाबिडिटिस एलेगन्स र स्तनधारी कोषहरू दुवैमा कोषहरूको निकासीको नकारात्मक नियामकको रूपमा पहिचान गर्दछौं। एसआरजीपी-१ को कार्यको हानिले एपोप्टोटिक कोशिकाको सुधारिएको समापनमा परिणाम दिन्छ, जबकि एसआरजीपी-१ को अति अभिव्यक्तिले एपोप्टोटिक कोशिका शव हटाउने कार्यलाई रोक्छ। हामी देखाउँछौं कि एसआरजीपी-१ ले एन्गलफिंग सेलहरूमा कार्य गर्दछ र सीईडी-१० (आरएसी१) को लागि जीटीपीएज सक्रिय प्रोटीन (जीएपी) को रूपमा कार्य गर्दछ। रोचक कुरा के छ भने, एसआरजीपी-१ को कार्यको हानिले पहिले नै मृत कोशिकाको सफाइलाई मात्र बढावा दिँदैन, तर उप-घातक एपोप्टोटिक, नेक्रोटिक वा साइटोटोक्सिक आक्रमणको माध्यमबाट मृत्युको छेउमा ल्याइएको कोशिकाको हटाउने काम पनि गर्छ। यसको विपरीत, खराब इन्गलमेन्टले क्षतिग्रस्त कोशिकालाई क्लियरेन्सबाट उम्कन अनुमति दिन्छ, जसको परिणामस्वरूप दीर्घकालीन अस्तित्वमा वृद्धि हुन्छ। हामी प्रस्ताव गर्छौं कि सी. एलिगन्सले इन्गलमेन्ट मेसिनरीलाई आदिम, तर विकासवादी रूपमा संरक्षित, सर्वेक्षण संयन्त्रको भागको रूपमा प्रयोग गर्दछ जुन ऊतक भित्र अयोग्य कोशिकाहरूको पहिचान र हटाउँछ। |
1145473 | डाउन सिन्ड्रोम (डीएस) भएका बच्चाहरूमा प्रारम्भिक बाल्यकालमा तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्युकेमिया (एएमकेएल) को उच्च आवृत्ति हुन्छ। कमसेकम २ वटा इन यूटोरो आनुवंशिक घटनाहरू आवश्यक छन्, यद्यपि पर्याप्त छैन, DS-AMKL का लागिः ट्राइसोमी २१ (T21) र N- टर्मिनल ट्रन्केटिंग GATA1 उत्परिवर्तनहरू। डीएस-एएमकेएलमा टी२१ को भूमिकाको अनुसन्धान गर्न हामीले डीएसमा बिना गटा१ उत्परिवर्तनको दोस्रो त्रैमासिक हेमोपोइसिसको तुलना गर्भावस्था-मिलान सामान्य नियन्त्रणसँग गर्यौं। सबै डीएस भ्रूण लिभर (एफएल) मा, तर नर्भसमा, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वजको आवृत्ति बढेको थियो (५५. ९% +/- ४% बनाम १७. १% +/- ३%, सीडी३४ (((+) सीडी३८ (((+) कोषहरू; पी < .००१) सामान्य माइलोइड पूर्वजहरू (१९. ६% +/- २% बनाम ४४. ०% +/- ७%) र ग्रान्युलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वजहरू (१५. ८% +/- ४% बनाम ३४. ५% +/- ९%) सँगसँगै कम गरिएको थियो। सामान्य FL CD34 ((+) को तुलनामा DS- FL को क्लोनोजेनिकिटी एकदमै बढेको थियो (७८% +/- ७% बनाम १५% +/- ३%) जसले मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (लगभग ७ गुणा बढी) र GM र कोलोनी- गठन गर्ने एकाई- ग्रान्युलोसाइट, एरिथ्रोसाइट म्याक्रोफाज, मेगाकार्योसाइट (CFU- GEMM) पूर्वजहरूलाई असर गर्यो। सीएफयू-जीईएमएमको प्रतिस्थापन दक्षता पनि उल्लेखनीय रूपमा बढेको थियो। यी डाटाले संकेत गर्दछ कि T21 आफैंले FL हेमोपोइसिसलाई गहिरो रूपमा खलल गर्दछ र यसले डीएस-एएमकेएल र डीएस-सम्बन्धित ट्रान्जिन्ट माइलोप्रोलिफरेटिभ डिसअर्डरमा GATA1 उत्परिवर्तनको लागि बढेको संवेदनशीलतालाई व्याख्या गर्न परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान गर्दछ। |
1148122 | अनुकूलनको आनुवंशिक आधार बुझ्न जीवविज्ञानमा केन्द्रीय समस्या हो। तर, यसको अन्तर्गत रहेका आणविक संयन्त्रहरू पत्ता लगाउन चुनौतीपूर्ण छ किनकि फिटनेसमा परिवर्तन धेरै मार्गहरूमा विकारको परिणाम हुन सक्छ, जसमध्ये कुनै पनिले अपेक्षाकृत थोरै योगदान दिन सक्छ। हामीले यो समस्या समाधान गर्नका लागि प्रयोगात्मक/गणनात्मक ढाँचाको संयोजन गरेका छौं र यसलाई एस्चेरिचिया कोलाईमा इथेनोल सहनशीलताको आनुवंशिक आधार बुझ्न प्रयोग गरेका छौं। हामीले इथेनॉलको प्रभावका सन्दर्भमा एकल-लोकस विचलनहरूको परिणामहरू मापन गर्न फिटनेस प्रोफाइलिंग प्रयोग गर्यौं। त्यसपछि, मोड्युल स्तरको कम्प्युटेशनल विश्लेषणको प्रयोग सेलुलर प्रक्रिया र नियामक मार्गहरूमा योगदान गर्ने लोकोको संगठन प्रकट गर्न प्रयोग गरियो (उदाहरणका लागि, ओस्मोरेगुलेसन र सेल-वाल बायोजेनेसिस) जसको परिमार्जनले इथेनॉल सहिष्णुतामा महत्त्वपूर्ण असर पार्छ। अचम्मको कुरा, हामीले पत्ता लगायौं कि अनुकूलनको एउटा प्रमुख घटक मेटाबोलिक रिवाइरिङ हो जसले ईन्ट्रासेल्युलर इथेनॉलको अपघटन र आत्मसातलाई बढाउँछ। प्रयोगशालामा विकसित इथेनॉल-सहिष्णु प्रजातिको फेनोटाइपिक र मेटाबोलोमिक विश्लेषणको माध्यमबाट हामीले प्राकृतिक रूपमा पहुँचयोग्य इथेनॉल सहिष्णुताको मार्गहरूको अनुसन्धान गर्यौं। आश्चर्यजनक कुरा के छ भने, प्रयोगशालामा विकसित यी प्रजातिहरू सामान्यतया फिटनेस क्षेत्रमा हाम्रो खोजबाट पत्ता लागेको अनुकूलन मार्गको अनुसरण गर्छन्। |
1153655 | क्र निक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) को कारणमा आनुवंशिक कारकको महत्व परिवार र जनसंख्या अध्ययनबाट सुझाव दिइएको छ। तर, सीएलएलसँग आनुवंशिक कारकहरू साझा गर्ने र पारिवारिक जोखिममा लिङ्ग र उमेरको प्रभावको बारेमा जानकारी छैन । हामीले स्वीडिश परिवार- क्यान्सर डाटाबेस प्रयोग गरी सीएलएल र अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिभ ट्युमरको बढ्दो पारिवारिक जोखिमको परीक्षण गरेका छौं। १९५८ देखि १९९८ सम्म क्यान्सरको निदान ५९१८ एलएलसीका १४,३३६ र ११,७७८ नियन्त्रणका २८,८७६ प्रथम श्रेणीका आफन्तहरूमा गरिएको थियो। क्यान्सरको जोखिमलाई केसका आफन्तहरूसँग तुलना गरिएको थियो र सीमान्त जीवित मोडेलहरू प्रयोग गरेर नियन्त्रणका आफन्तहरूसँग तुलना गरिएको थियो। केसका आफन्तहरूमा CLL को लागि महत्त्वपूर्ण वृद्धि जोखिम थियो (सापेक्ष जोखिम [RR] = 7. 52; 95% विश्वास अन्तराल [CI], 3. 63. 15- 15. 56), गैर- Hodgkin लिम्फोमाको लागि (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), र Hodgkin लिम्फोमाको लागि (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) । सीएलएलको जोखिम आमाबाबु, भाइबहिनी र बच्चाहरूमा, पुरुष र महिला आफन्तहरूमा समान थियो, र निदानको समयमा केसको उमेरबाट प्रभावित थिएन। जीवन तालिका विधिहरू प्रयोग गरेर विश्लेषण गर्दा पूर्वानुमान महत्त्वपूर्ण थिएन। हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि सीएलएलको पारिवारिक घटक अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिभ घातक रोगहरूसँग साझा छ, जसले सामान्य आनुवंशिक मार्गहरू सुझाव दिन्छ। तर क्लिनिक रूपमा पहिचान गरिएको CLL असामान्य भएको कारण, आफन्तहरूलाई हुने जोखिम कम छ। |
1173667 | विश्वव्यापी मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (१९५५-७२) बाट प्राप्त अनुभवले केही देशहरूलाई मलेरिया सफलतापूर्वक उन्मूलन गर्न सक्षम बनाउने साझा प्राविधिक र परिचालन कारकहरूको सेटको पहिचान गर्यो। यी कारकहरूको लागि स्थानिक डाटा सबै मलेरिया-स्थानिय देशहरूको लागि भेला गरिएको थियो र प्राविधिक, परिचालन र संयुक्त उन्मूलन सम्भाव्यता द्वारा देशहरूको उद्देश्य, सापेक्ष श्रेणी प्रदान गर्न संयोजन गरिएको थियो। प्लास्मोडियम फाल्सिपेरम र प्लास्मोडियम भिभाक्सका लागि अलग अलग विश्लेषण गरिएको थियो र यस दृष्टिकोणका सीमितताहरूको बारेमा छलफल गरिएको थियो। सापेक्षिक श्रेणीकरणले सुझाव दियो कि मलेरिया उन्मूलन अमेरिका र एशियाका देशहरूमा सबैभन्दा सम्भव हुनेछ, र मध्य र पश्चिम अफ्रिकाका देशहरूमा कम सम्भव हुनेछ। प्राविधिक वा परिचालन कारकहरूद्वारा सम्भाव्यता मापन गर्दा परिणामहरू भिन्न थिए, प्रत्येक देशले सामना गर्ने विभिन्न प्रकारका चुनौतीहरूलाई उजागर गर्दै। यी नतिजाहरू नियम, भविष्यवाणी वा पूर्ण सम्भाव्यताको आकलन गर्ने उद्देश्यले तयार पारिएका होइनन्, तर यसले देखाउँछ कि मलेरिया उन्मूलनको सापेक्ष सम्भाव्यताको देश अनुसारको प्रमाणमा आधारित आकलन गर्नका लागि स्थानिक जानकारी उपलब्ध छ, जुन छिटो अद्यावधिक गर्न सकिन्छ। |
1180972 | वयस्कतामा मोटोपनामा आनुवंशिक प्रभावको एउटा दत्तक अध्ययन गरिएको थियो जसमा जीवनको धेरै प्रारम्भिक समयमा नै आफ्ना प्राकृतिक आमाबाबुबाट अलग भएका दत्तकहरूलाई उनीहरूको जैविक पूर्ण र आधा भाइबहिनीहरूसँग तुलना गरिएको थियो जुन उनीहरूको प्राकृतिक आमाबाबुले हुर्काएका थिए। चार समूहका बालबालिकालाई गोद लिइएको थियो, जसलाई ठूलो जनसंख्याबाट नमूना बनाइएको थियो र ती समूहलाई दुब्लो, मध्यम तौल, अधिक तौल वा मोटोपनको श्रेणीमा राखिएको थियो। ५७ जना दत्तक सन्तानका ११५ जना दाजुभाइ तथा ३४१ जना दत्तक सन्तानका ८५० जना अर्ध दाजुभाइ तथा दिदीबहिनीको तौल र उचाइको अध्ययन गरियो। पूर्ण भाइबहिनीहरूमा शरीरको द्रव्यमान सूचकांक (किलो/मिटर) ग्रहण गरिएकाहरूको तौलसँग महत्त्वपूर्ण रूपमा बढेको छ। अर्काका दिदीबहिनीको शरीरको द्रव्यमान सूचकांकले चारवटा तौल समूहमा स्थिर तर कम कमजोर वृद्धि देखाएको छ। त्यहाँ कुनै पनि महत्त्वपूर्ण अन्तरक्रियाहरू थिएनन् जुन अंगीकृतको लिंग, भाइबहिनीको लिंग, वा (आधा भाइबहिनीहरूको लागि) साझा आमाबाबुको लिंगसँग थियो। आधा भाइबहिनी र (पहिले) प्राकृतिक आमाबाबुमा फेला परेका तथ्यहरूको विपरीत, अधिक वजन र मोटापा भएका गोद लिनेहरूको पूर्ण भाइबहिनीहरू बीच शरीरको द्रव्यमान सूचकांकमा उल्लेखनीय वृद्धि भएको थियो। मोटोपनको डिग्री एउटै परिवेशमा बस्ने वयस्कहरूमा लिङ्गबाट स्वतन्त्र आनुवंशिक कारकहरूद्वारा प्रभावित देखिन्छ, जसमा पोलिजेनिक साथै मोटोपनामा प्रमुख जीन प्रभावहरू समावेश हुन सक्छन्। |
1191830 | उद्देश्य सन् १९८७ मा अमेरिकन कलेज अफ र्युमेटोलोजी (एसीआर; पूर्वमा अमेरिकन र्युमेटिज्म एसोसिएसन) ले तयार पारेको र्युमेटोइड आर्थराइटिस (आरए) को वर्गीकरणको मापदण्डको आलोचना गरिएको छ। यो काम आरए को लागि नयाँ वर्गीकरण मापदण्ड विकास गर्न को लागी शुरू गरिएको थियो। एसीआर र युरोपेली लिग अफ अगेन्स्ट रिमाटिज्मको संयुक्त कार्यदलले तीन चरणमा राइमेटिज्मको वर्गीकरण गर्ने नयाँ दृष्टिकोण विकास गर्यो। यो काम नयाँ बिरामीहरू बीचमा पहिचान गर्नमा केन्द्रित थियो, जुन असमान सूजन सिनोवाइटिसको साथ प्रस्तुत गरिएको थियो, कारकहरू जसले ती व्यक्तिहरू र ती व्यक्तिहरू बीचमा राम्रो भेदभाव गरे जो लगातार र / वा क्षयकारी रोगको लागि उच्च जोखिममा थिए - यो रोग निर्माण आरए को अन्तर्गत उपयुक्त वर्तमान प्रतिमान हो। नतिजा नयाँ मापदण्डमा, परिभाषित आरए को रूपमा वर्गीकरण कम्तिमा एउटा जोडीमा साइनोवाइटिसको पुष्टि भएको उपस्थिति, साइनोवाइटिसलाई राम्रोसँग व्याख्या गर्ने वैकल्पिक निदानको अभाव, र चार डोमेनमा व्यक्तिगत स्कोरबाट ६ वा बढी (सम्भव १० मध्ये) को कुल स्कोर प्राप्त गर्नेमा आधारित हुन्छः संलग्न जोडीहरूको संख्या र साइट (रेंज ०-५), सेरोलोजिकल असामान्यता (रेंज ०-३), उच्च तीव्र चरण प्रतिक्रिया (रेंज ०-१ लक्षण) र अवधि (दुई स्तर; दायरा ०-१) । यो नयाँ वर्गीकरण प्रणालीले आरएको वर्तमान प्रतिमानलाई पुनः परिभाषित गर्दछ। यसले रोगको प्रारम्भिक चरणमा भएका लक्षणहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्छ जुन लगातार र/वा क्षयशील रोगसँग सम्बन्धित हुन्छ। यसले रोगको प्रारम्भिक निदान र रोगलाई दबाउने प्रभावकारी उपचारको स्थापनाको महत्त्वपूर्ण आवश्यकतामा ध्यान केन्द्रित गर्नेछ जसले वर्तमानमा रोग निर्माण आरए को आधारभूत प्रतिमानलाई समावेश गर्ने अवांछनीय अनुक्रमको घटनालाई रोक्न वा कम गर्न सक्छ। |
1192458 | सिगरेटको धुवाँ र धुवाँ रहित सुर्तीजन्य पदार्थमा धेरै प्रकारका क्यान्सरजन्य पदार्थहरू हुन्छन् तर सुर्तीजन्य पदार्थमा हुने क्यान्सरजन्य पदार्थहरूमा दीर्घकालीन रूपमा पर्दा ट्युमरको विकास र विकास कसरी हुन्छ भन्नेबारे धेरै कुरा थाहा छैन। यहाँ हामी मानव मौखिक फाइब्रोब्लास्टमा धुवाँ रहित सुर्तीजन्य पदार्थको प्रभावको जाँच गर्छौं। हामीले देखाएका छौं कि धुवाँ रहित सुर्तीजन्य पदार्थले अन्तरकोषीय प्रतिक्रियाशील अक्सिजनको स्तर बढाएको छ, अक्सिडेटिभ डीएनए क्षति, र डबल-स्ट्रान्ड डीएनए ब्रेकहरू एक खुराक-निर्भर तरिकामा। फाइब्रोब्लास्ट्सलाई सेनेसेन्स जस्तो विकास रोक्नको लागि प्रेरित गरिएको थियो, स्राव फेनोटाइपमा उल्लेखनीय परिवर्तनको साथ। धुवाँ रहित सुर्तीजन्य पदार्थको प्रयोगबाट उत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट र अमर तर ट्युमर न भएका केराटिनोसाइटको प्रयोग गरेर हामीले यो पनि देखाएका छौं कि सुर्तीजन्य पदार्थबाट बनेका फाइब्रोब्लास्टबाट उत्पन्न हुने कारकहरूले आंशिक रूपले परिवर्तन भएका एपिथेलियल कोशिकाको वृद्धि र आक्रमण क्षमता बढाउँछन्, तर सामान्य कोशिकाको वृद्धि गर्दैन। यसको अतिरिक्त, धुवाँ रहित सुर्तीजन्य पदार्थको प्रयोगले आंशिक रूपले परिवर्तन भएका केराटिनोसाइट्सले ई-काडेरिन र जेओ-१ को अभिव्यक्ति गुमाउनका साथै इट्युप्लुरीन पनि गुमाउन सक्छ, परिवर्तनहरू जुन कमजोरी एपिथेलियल कार्यको संकेत हो र सामान्यतया घातक प्रगतिसँग सम्बन्धित हुन्छ। हाम्रो परिणामले संकेत गर्छ कि फाइब्रोब्लास्टहरूले एपिथेलियल सेलको आक्रामकता बढाएर ट्युमरको उत्पत्तिमा अप्रत्यक्ष रूपमा योगदान पुर्याउन सक्छ। यसरी, सुर्तीजन्य पदार्थले एपिथेलियल कोशिकामा उत्परिवर्तनकारी परिवर्तन मात्र गराउँदैन, तर यसले क्यान्सरजन्य वातावरण सिर्जना गरेर उत्परिवर्तनशील कोशिकाको वृद्धि र आक्रमणलाई पनि बढावा दिन्छ। |
1196631 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) द्वारा एन्टिजेन क्रस-प्रस्तुतिलाई क्यान्सरको बिरूद्ध एक पॉलीक्लोनल र टिकाऊ टी सेल प्रतिक्रिया ड्राइभ गर्नमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्ने मानिन्छ। यसबाट, ट्युमर उन्मूलनको लागि इम्यूनोथेरापिक एजेन्टहरूको क्षमता ट्युमर उन्मूलनको लागि एन्टिजेन क्रस-प्रस्तुति गराउने क्षमतामा निर्भर हुन सक्छ। इम्मुन- मोबिलाइजिंग मोनोक्लोनल टीसीआर (क्यान्सर विरुद्ध टी सेल रिसेप्टर्स) क्यान्सर विरुद्धको नयाँ प्रकारको विलेय द्वि- विशिष्ट एन्टि- क्यान्सर एजेन्ट हो जसले पिको- मोलर एफिनिटी टीसीआरमा आधारित एन्टिजेन मान्यतालाई सीडी- ३ विशिष्ट एन्टिबडी टुक्रा मार्फत टी सेल सक्रियतासँग जोड्दछ। इम्मुटाकहरूले विशेष रूपमा क्यान्सरकोषहरूद्वारा प्रस्तुत मानव ल्युकोसाइट एन्टिजेन (एचएलए) -प्रतिबन्धित ट्यूमर-सम्बन्धित एन्टिजेनहरू पहिचान गर्दछ, जसले टी-सेल पुनःनिर्देशन र एक शक्तिशाली एन्टी-ट्यूमर प्रतिक्रिया निम्त्याउँछ। HLA-A*02 प्रतिबन्धित पेप्टाइडका लागि विशेष ImmTAC प्रयोग गरेर, जुन मेलेनोमा एन्टिजेन gp100 (IMCgp100 भनिन्छ) बाट प्राप्त हुन्छ, हामी यहाँ अवलोकन गर्छौं कि ImmTAC- संचालित मेलेनोमा सेल मृत्युले DCs द्वारा मेलेनोमा एन्टिजेनहरूको क्रस-प्रस्तुति गर्दछ। यसले मेलेनोमा-विशेष टी कोशिका र आईएमसीजीपी१०० द्वारा पुनः निर्देशित पोलिक्लोनल टी कोशिका दुवैलाई सक्रिय पार्न सक्छ। यसको अतिरिक्त, क्रस-प्रस्तुत डीसी द्वारा मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिकाको सक्रियता आईएमसीजीपी १०० को उपस्थितिमा बढाइन्छ; एउटा विशेषता जसले ट्यूमर माइक्रो-पर्यावरणमा सहनशीलता तोड्ने सम्भावना बढाउँछ। डीसी क्रस-प्रस्तुति को संयन्त्र "क्रस-ड्रेसिंग" को माध्यम बाट हुन्छ जसमा डीसी द्वारा झिल्लीको टुक्राहरू ट्यूमर सेलहरूबाट छिटो र प्रत्यक्ष कब्जा समावेश हुन्छ। जीपी१००- पेप्टाइड- एचएलए कम्प्लेक्सको डीसी क्रस- प्रस्तुतीकरणलाई दृश्यमा देखाइएको थियो र फ्लोरोसेन्ट लेबल गरिएको घुलनशील टीसीआर प्रयोग गरेर मात्रात्मक रूपमा गणना गरिएको थियो। यी डाटाले देखाउँछ कि कसरी ImmTACs प्रतिरक्षा प्रणालीको जन्मजात र अनुकूलनशील घटकहरूसँग संलग्न हुन्छन् जसले बिरामीहरूमा प्रभावकारी र दिगो एन्टी- ट्यूमर प्रतिक्रियाको मध्यस्थता गर्ने सम्भावना बढाउँदछ। |
1203035 | मानव पेपिलोमाभाइरस (एचपीवी) संक्रमण गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरोजनेसिसमा प्रारम्भिक घटना जस्तो देखिन्छ र जैविक रूपान्तरणको लागि थप असामान्यताहरू आवश्यक छ। हामीले १७९ कम-ग्रेड सर्भिकल स्क्वामस इन्ट्रा-एपिथेलियल लेसन (एसआईएल) र १५ सामान्य सर्भिसलाई एचपीभीको उपस्थितिका लागि इन-सिट्यु हाइब्रिडाइजेशन र पोलीमरेस चेन रिएक्सन (पीसीआर) दुवै प्रयोग गरेर विश्लेषण गरेका छौं। पीसीआर जीपी५+/ जीपी६+ प्राइमरको साथ कम (एचपीवी ६, ११, ४०, ४२, ४३, ४४), मध्यवर्ती (एचपीवी ३१, ३३, ३५, ३९, ५१, ५२, ५८, ५९, ६६ र ६८) र उच्च जोखिम एचपीवी (एचपीवी १६, १८, ४५ र ५६) को लागि प्रोबको प्रयोग गरी हाइब्रिडाइजेशनको साथ गरिएको थियो। क्रमोसोम १, ३, ४, ६, १०, ११, १७, १८ र एक्सका लागि पेरिसेंट्रोमेरिक प्रोब प्रयोग गरी इन्टरफेज साइटोजेनिक विश्लेषण पनि गरिएको थियो। सबै नौ क्रोमोजोमको टेट्रासोमी बेसल केराटिनोसाइट्स भित्र पहिचान गरिएको थियो, उच्च जोखिम (१७ मध्ये ४६) वा मध्यवर्ती जोखिम (८३ मध्ये २३) एचपीभी संक्रमित एपिथेलियामा सीमित थियो तर एचपीवी प्रकार- विशिष्ट थिएन। कम जोखिम HPVs (n = 62) बाट संक्रमित कुनै पनि एपिथेलियमा टेट्रासोमी पहिचान गरिएको थिएन। यी संख्याहरूमा बहु संक्रमणहरू समावेश छन्। यी निष्कर्षहरूले टेट्रासोमीको प्रेरण उच्च र मध्य-जोखिमको एचपीवी प्रकारहरूमा सीमित सम्पत्ति हो तर यो प्रकार-विशिष्ट होइन। कुन-कुन बिग्रिएर यो असामान्यता विकास हुन्छ भन्ने कुराको निर्धारण गर्ने कारकहरू अझै स्पष्ट छैनन्। © २००० क्यान्सर अनुसन्धान अभियान |
1215116 | विगत दुई दशकमा केही महत्त्वपूर्ण मानव उष्णकटिबंधीय संक्रमणहरूको नियन्त्रणमा महत्त्वपूर्ण उपलब्धिहरू भएका छन्। [१] यी उपलब्धिहरूमा लिम्फेटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसेर्केसिस, गिनीकोर्म, कुष्ठरोग, र ट्रकोमा जस्ता तथाकथित उपेक्षित रोगहरूको प्रसार र घटनामा उल्लेखनीय कमी समावेश छ (बक्स १) । यी उपेक्षित रोगहरूमध्ये प्रत्येक गरिबी बढाउने र प्रायः कलंकित हुने अवस्था हो जुन कम आय भएका देशहरूका ग्रामीण क्षेत्रमा मुख्य रूपमा देखा पर्दछ (बक्स २) । [3] [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] तर अब, आक्रामक क्षेत्रीय ठाडो हस्तक्षेपको परिणामको रूपमा, त्यहाँ एक सम्भावना छ कि केहि उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमणहरू अन्ततः केही स्थानियता [२-८] मा उन्मूलनको बिन्दुमा नियन्त्रण गर्न सकिन्छ। गिनी कृमि संक्रमणको मामलामा, रोग उन्मूलन पनि चाँडै सम्भव हुन सक्छ [९]। बक्स २। उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोगहरूको साझा विशेषताहरू प्राचीन पीडाहरू जुन शताब्दीयौंदेखि मानवतालाई बोझ बनाएको छ गरिबी बढाउने अवस्थाहरू कलंकसँग सम्बन्धित कम आय भएका देशहरू र कमजोर राज्यहरूको ग्रामीण क्षेत्रहरू यी रोगहरूलाई लक्षित गर्ने उत्पादनहरूको लागि कुनै व्यावसायिक बजार छैन हस्तक्षेप, जब लागू हुन्छ, सफलताको इतिहास हुन्छ। |
1220287 | हन्टिन्टन रोग (एचडी) एक आनुवंशिक न्यूरोडिजेनेरेटिभ डिसअर्डर हो जसको उपचार अहिले छैन र यसले मस्तिष्कमा हुने परिवर्तनलाई रोक्ने वा सुस्त पार्ने कुनै उपाय छैन। वर्तमान अध्ययनमा हामीले एफटीवाई ७२०, मल्टीपल स्क्लेरोसिसको लागि पहिलो स्वीकृत मौखिक थेरापी, एचडी मोडेलमा प्रभावकारी हुन सक्छ र अन्ततः रोगको उपचारका लागि वैकल्पिक उपचारात्मक दृष्टिकोणको रूपमा गठन गर्न सक्छ कि भनेर अनुसन्धान गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। यहाँ, हामीले प्रिक्लिनिकल टारगेट भ्यालिडेशन प्रतिमानको उपयोग गर्यौं र आर६/२ एचडी माउस मोडेलमा एफटीवाई ७२० को दीर्घकालीन प्रशासनको इन भिभो प्रभावकारिताको जाँच गर्यौं। हाम्रो निष्कर्षले संकेत गर्छ कि एफटीवाई७२० ले आर६/२ मुसामा मोटर फंक्शनमा सुधार, लामो समयसम्म बाँच्न र मस्तिष्कको क्षय कम गर्न मद्दत गर्यो। एफटीवाई ७२० को फाइदाजनक प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि र कनेक्टिभिटीको उल्लेखनीय बृद्धि र उत्परिवर्तन हन्टिन्गटिन एग्रीगेट्सको कमीसँग जोडिएको थियो र यो पनि सेरिन १३/ १६ अवशेषमा उत्परिवर्तन हन्टिन्गटिनको बढ्दो फास्फोरिलेसनसँग मिल्दोजुल्दो थियो जसले प्रोटीन विषाक्तता कम गर्ने अनुमान गरिएको छ। |
1227277 | स्तनधारीमा र्यापामाइसिन (mTOR) को लक्ष्य एक असामान्य प्रोटीन किनास हो जसले पोषक तत्व, वृद्धि कारक र सेलुलर ऊर्जा स्तरको प्रतिक्रियामा वृद्धि र चयापचय नियन्त्रण गर्दछ, र यो क्यान्सर र मेटाबोलिक डिसअर्डरमा प्रायः अनियमित हुन्छ। रपामाइसिन एमटीओआरको एलोस्टेरिक इन्हिबिटर हो, र यसलाई १९९९ मा प्रतिरक्षा-दमनकारी औषधिको रूपमा स्वीकृत गरिएको थियो। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] यद्यपि, र्यापामाइसिन र यसको एनालग (रापालोग्स) को कार्यक्षमता क्यान्सरको उपसमूहमा पृथक सफलताको बाबजुद अस्पष्ट रहेको छ, यसले सुझाव दिन्छ कि mTOR लाई लक्षित गर्ने पूर्ण चिकित्सीय सम्भावना अझै प्रयोगमा ल्याउन बाँकी छ। एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधकर्ताहरूको नयाँ पुस्ता जसले प्रत्यक्ष रूपमा mTOR उत्प्रेरक साइटलाई लक्षित गर्दछ यसले mTOR को शक्तिशाली र व्यापक अवरोध प्रदर्शन गर्दछ र प्रारम्भिक क्लिनिकल परीक्षणमा छ। |
1234098 | जीवाणु रोगजनकहरूले जीवाणुनाशक प्रतिरक्षा अणुहरूबाट बचाउन जटिल कार्बोहाइड्रेट क्याप्सुलहरू उत्पादन गर्छन्। विरोधाभासी रूपमा, निमोकोकल क्याप्सुलले ब्याक्टेरियालाई एपिथेलियल सतहहरूमा पाइने एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडप्रति संवेदनशील बनाउँछ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्ससँगको अन्तरक्रियामा, क्याप्सुल गरिएको पनेमोकोसीले आत्महत्या एमिडाज अटोलिसीन लिटामा निर्भर प्रक्रियामा केही मिनेटमा क्याप्सुललाई कोशिकाको सतहबाट हटाएर बाँच्दछ। क्लासिकल ब्याक्टेरियाको अटोलिसिसको विपरीत, क्याप्सुलको बगाउँदा, LytA ले ब्याक्टेरियाको अस्तित्वलाई बढावा दिन्छ र सेलको वरिपरि परिधिबद्ध रूपमा फैलिन्छ। तर, दुवै अटोलिसिस र क्याप्सुल शेडिंग LytA को सेल पर्खाल हाइड्रोलिटिक गतिविधिमा निर्भर गर्दछ। क्याप्सुलको झर्ने क्रमले एपिथेलियल कोशिकाको आक्रमणलाई तीव्र रूपमा बढाउँछ र मुख्य मार्ग हो जसद्वारा प्युमोकोकले चूहोंको प्रारम्भिक तीव्र फोक्सोको संक्रमणको समयमा सतहमा बाँधिएको क्याप्सुललाई कम गर्दछ। एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सको विरुद्ध लड्न क्याप्सुल हटाउनमा LytA को पहिले पहिचान नभएको भूमिकाले वर्णन गर्न सक्छ कि एन्टिबायोटिकको घातक छनौट दबावको बाबजुद प्युमोकोकीको लगभग सबै क्लिनिकल पृथकहरूले यो एन्जाइमलाई किन संरक्षण गर्दछ। |
1243475 | एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमाको एउटा विशेषता भनेको टी-सेलको उत्पत्ति भए पनि टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रमको महत्त्वपूर्ण दमन हो। टी-सेल फेनोटाइपको यो डाउन-रेगुलेसनको कारण अझै अज्ञात छ। एपिजेनेटिक संयन्त्रहरू टी-सेल फेनोटाइपको हानीको लागि जिम्मेवार छन् कि भनेर स्पष्ट गर्न, हामीले एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमा र टी-सेल लिम्फोमा / ल्युकेमिया सेल लाइनहरू (n = 4, प्रत्येक) लाई एपिजेनेटिक परिमार्जकहरूसँग डीएनए डेमेथिलासन र हिस्टोन एसिटिलेशनको लागि उपचार गर्यौं। उपचारित र उपचारित नभएका कोशिका रेखाबाट ग्लोबल जीन अभिव्यक्ति डाटा उत्पन्न र चयन गरियो, र भिन्नता व्यक्त जीन वास्तविक समय रिभर्स ट्रान्सक्रिप्टेज पोलीमरेस चेन रिएक्शन र पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन गरियो। यसको अतिरिक्त, हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ ट्राइमेथिलिएसनलाई क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशनद्वारा विश्लेषण गरिएको थियो। संयुक्त डीएनए डिमेथिलिटेसन र हिस्टोन एसिटिलेसनले एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमा कोषहरूको T- सेल फेनोटाइप पुनः निर्माण गर्न सकेन। यसको सट्टामा, उही उपचारले टी कोशिकामा प्रेरित गर्यो: (i) एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमा-विशेषता जीनहरूको अप-रेगुलेसन (उदाहरणका लागि, एसीएल) । ID2, LGALS1, c-JUN), र (ii) CD3, LCK र ZAP70 सहित उनीहरूको T-सेल फेनोटाइपको लगभग पूर्ण विलुप्तता। यसको अतिरिक्त, महत्वपूर्ण टी- सेल ट्रान्सक्रिप्शन कारक जीन (GATA3, LEF1, TCF1) को हिस्टोन H3 lysine 27 को दमनकारी ट्रिमेथिलासन एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमा कोषहरुमा उपस्थित थियो, जुन इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित प्राथमिक ट्यूमर नमूनाहरुमा तिनीहरुको अनुपस्थिति संग लाइनमा छ। हाम्रो डेटाले सुझाव दिन्छ कि एपिजेनेटिक सक्रिय सप्रेसरहरू (उदाहरणका लागि, आईडी२) ले एनाप्लास्टिक ठूलो सेल लिम्फोमामा टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रमको डाउन-रेगुलेसनमा योगदान पुर्याउँछ, जुन हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ को ट्रिमेथिलिटेसनद्वारा कायम राखिएको हुन्छ । |
1263446 | नवजात शिशु मृत्युदरसँग सम्बन्धित कारकहरूको समझ नवजात शिशु मृत्युदर रोक्नका लागि केन्द्रित र प्रमाणमा आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेपहरूको विकासलाई मार्गदर्शन गर्न महत्त्वपूर्ण छ। सन् १९९७ देखि २००२ सम्म जन्मेका बच्चाहरूको राष्ट्रिय प्रतिनिधित्व गर्ने नमूनाको आधारमा इन्डोनेसियामा नवजात शिशुको मृत्युदर निर्धारण गर्ने कारकहरू पत्ता लगाउने उद्देश्यले यो अध्ययन गरिएको थियो। विश्लेषणको लागि डेटा स्रोत २००२-२००३ इन्डोनेसिया डेमोग्राफिक र हेल्थ सर्वे थियो जसमा १९९७ देखि २००२ को बीचमा जन्मेका १५,९५२ सिंगलटन जीवित जन्मेका शिशुहरूको बाँच्ने जानकारीको जाँच गरिएको थियो। समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिति र निकटता निर्धारणकर्ताहरूको प्रयोग गरी नवजात मृत्युसँग सम्बन्धित कारकहरूको विश्लेषण गर्न एक पदानुक्रमित दृष्टिकोण प्रयोग गरेर बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन गरिएको थियो। समुदायको स्तरमा, नवजात मृत्युको सम्भावना पूर्वी जाभाका शिशुहरूको लागि (OR = 5.01, p = 0.00) र उत्तर, मध्य र दक्षिणपूर्व सुलावेसी र गोरोन्टालो संयुक्त (OR = 3.17, p = 0.03) मा तुलनात्मक रूपमा उच्च थियो। क्लस्टरमा प्रशिक्षित डेलिभरी अटेंडेंटद्वारा सहयोग गरिएको डेलिभरीको प्रतिशत बढ्दै जाँदा यो सम्भावनामा क्रमिक कमी आएको पाइएको थियो। नवजात शिशुको मृत्युको सम्भावना आमा र बुबा दुवैको रोजगारमा रहेका शिशुहरूको लागि बढी थियो (OR = १.८४, p = ०.००) र बेरोजगार बुबाको जन्म भएका शिशुहरूको लागि (OR = २.९९, p = ०.०२) । यो सम्भावना पनि उच्च श्रेणीका शिशुहरूको लागि छोटो जन्म अन्तराल (OR = २.८२, p = ०.००), पुरुष शिशुहरू (OR = १.४९, p = ०.०१), औसत आकारका शिशुहरू भन्दा सानो (OR = २.८०, p = ०.००), र शिशुहरूको लागि जसको आमाको जन्म जटिलताको इतिहास थियो (OR = १.८१, p = ०.००) । कुनै पनि प्रसव पश्चातको हेरचाह प्राप्त गर्ने शिशुहरू नवजात मृत्युबाट महत्त्वपूर्ण रूपमा सुरक्षित थिए (OR = ०.६३, p = ०.०३) । निष्कर्ष नवजात मृत्युदर घटाउनका लागि जनस्वास्थ्य हस्तक्षेपले इन्डोनेसियामा नवजात मृत्युदरलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा प्रभाव पार्ने समुदाय, घर र व्यक्तिगत स्तरका कारकहरूलाई सम्बोधन गर्नुपर्छ। इन्डोनेसियामा नवजात शिशुको मृत्युदर घटाउनका लागि योजना बनाउँदा कम जन्म तौल र छोटो जन्मको अन्तरालका साथै प्रसूति स्वास्थ्य सेवाका कारकहरू जस्तै कुशल प्रसूति सेवाको उपलब्धता र प्रसूतिपछिको हेरचाहको उपयोगलाई ध्यानमा राख्नुपर्छ। नवजात शिशुको मृत्युदर विश्वभर पाँच वर्षभन्दा कम उमेरका बालबालिकाको मृत्युदरको ४० प्रतिशत हिस्सा हो। |
1265945 | क्रोन रोग र अल्सरयुक्त कोलाइटिसको रूपमा चिनिने सम्बन्धित क्रोनिक इन्फ्लेमेटरी बोवेल रोग (आईबीडी) को जीनोम-व्यापी सम्बन्ध अध्ययनले प्रमुख हिस्टो-अनुकूलता जटिल (एमएचसी) सँग सम्बन्धको बलियो प्रमाण देखाएको छ। यो क्षेत्रले एन्टिजेन प्रस्तुत गर्ने क्लासिकल ह्युमन ल्युकोसाइट एन्टिजेन (एचएलए) अणुहरू सहित ठूलो संख्यामा प्रतिरक्षा अभ्यर्थीहरूलाई कोड गर्दछ। आईबीडीमा गरिएको अध्ययनले एचएलए र गैर-एचएलए जीनमा धेरै स्वतन्त्र संघहरू रहेको संकेत गरेको छ, तर उनीहरूले संघ र कारण एलीलहरूको वास्तुकला परिभाषित गर्न सांख्यिकीय शक्तिको अभाव रहेको छ। यसलाई सम्बोधन गर्न, हामीले आईबीडी भएका ३२,००० भन्दा बढी व्यक्तिहरूमा एमएचसीको उच्च-घनत्व एसएनपी टाइपिङ गरेका थियौं, जसमा बहु HLA एलीलहरू समावेश छन्, जसमा एचएलए-डीआरबी१*०१ः०३ को मुख्य भूमिका क्रोहन रोग र अल्सरयुक्त कोलाइटिस दुवैमा छ। यी रोगहरू बीच उल्लेखनीय भिन्नताहरू अवलोकन गरियो, जसमा कक्षा II HLA भेरियन्टहरूको लागि प्रमुख भूमिका र अल्सरिटिभ कोलाइटिसमा अवलोकन गरिएको हेटरोजाइगोट फाइदा समावेश छ, जसले आईबीडीको रोगजननमा कोलोनिक वातावरणमा अनुकूलन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको महत्त्वपूर्ण भूमिका सुझाव दिन्छ। |
1281769 | बार्डेट-बिड्ल सिन्ड्रोम, बीबीएस, एक दुर्लभ अटोसोमल रिसेसिभ डिसअर्डर हो जसमा पोलीडाक्टिलिया, रेटिनोपैथी, हाइपरफ्यागिया, मोटापा, छोटो कद, संज्ञानात्मक कमजोरी, र विकासात्मक ढिलाइ समावेश छ। विभिन्न जीवहरूमा बीबीएस प्रोटीनको विघटनले सिलिया गठन र कार्यमा ह्रास ल्याउँछ र बीबीएसको बहु-अङ्ग दोषहरू विभिन्न सिलिया-सम्बन्धित सिग्नलिंग मार्गहरूमा कमीको कारण भएको छ। सी. एलेगन्समा, बीबीएस जीनहरू यी जनावरहरूको ६० वटा सिलेटेड सेन्सरि न्यूरोनहरूमा विशेष रूपमा व्यक्त हुन्छन् र बीबीएस म्युटेन्टहरूले सेन्सरि दोषहरू साथै शरीरको आकार, भोजन र मेटाबोलिक असामान्यताहरू देखाउँछन्। यहाँ हामी देखाउँछौं कि अन्य धेरै सिलिया-दोषपूर्ण म्युटेन्टहरूको विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस म्युटेन्टहरूले इन्सुलिन, न्युरोपेप्टाइड, र बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग मार्गहरूको बृद्धि गतिविधिहरूसँग सम्बन्धित घना-कोर वेसिकुलहरू र जीव-व्यापी फेनोटाइपहरूको वृद्धि भएको रिलीज प्रदर्शन गर्दछ। हामी देखाउँछौं कि बीबीएस म्युटेन्टको शरीरको आकार परिवर्तन, खाना, र चयापचयको असामान्यताहरू सिलोरी दोषहरूको साथसाथै सुधार बिना घना-कोर भेसिकलहरूको बढेको स्रावलाई रद्द गरेर जंगली प्रकारको स्तरमा सच्याउन सकिन्छ। यी निष्कर्षहरूले घना-कोर-भेसिकल एक्जोसाइटोसिसको नियमनमा बीबीएस प्रोटीनको भूमिका विस्तार गर्दछ र सुझाव दिन्छ कि बार्डेट-बिड्ल सिन्ड्रोमका केही सुविधाहरू अत्यधिक न्यूरोएन्डोक्राइन स्रावको कारण हुन सक्छ। |
1285713 | व्यापक प्रमाणले लिपिड फोस्फेटिडिलिनोसाइड ३-किनेज (पीआई३के) मार्गको सक्रियतालाई विभिन्न मानव क्यान्सरको उत्पत्ति र प्रगतिमा समावेश गर्दछ। यसैले PI3K इन्हिबिटरहरूसँग आणविक क्यान्सर थेरापीको रूपमा पर्याप्त सम्भावना छ। यहाँ, हामी कक्षा I PI3K को अवरोधकर्ताहरूको नयाँ श्रृंखलाको प्रोटोटाइपको औषधीय गुणहरूको विवरण दिन्छौं। PI103 एक शक्तिशाली अवरोधक हो र कम आईसी 50 मानहरू पुनः संयोजक PI3K isoforms p110alpha (2 nmol/L), p110beta (3 nmol/L), p110delta (3 nmol/L), र p110gamma (15 nmol/L) को बिरूद्ध। PI103 ले पनि TORC1 लाई 83. 9% ले 0.5 micromol/ L मा रोक्छ र DNA- PK विरुद्ध 14 nmol/ L को IC50 प्रदर्शन गर्दछ। ७० प्रोटीन किनेजको समूहमा पाइ १०३ को सक्रियता नहुँदा पीआई३के परिवारका लागि उच्च स्तरको चयनात्मकता देखिएको थियो। PI103 ले विट्रोमा विभिन्न प्रकारका मानव क्यान्सर कोषहरूको प्रसार र आक्रमणलाई शक्तिशाली रूपमा रोक्दछ र PI3K संकेतको अवरोधसँग मिल्दो बायोमार्कर मोडुलेशन देखाउँदछ। PI103 व्यापक रूपले मेटाबोलाइज गरिएको थियो, तर ऊतक र ट्युमरमा द्रुत रूपमा वितरित भयो। यसले विभिन्न प्रकारका PI3K मार्गको असामान्यताका साथ आठ फरक मानव क्यान्सर xenograft मोडेलहरूमा ट्यूमर वृद्धि ढिलाइमा परिणाम दियो। AKT को फास्फोरिलिलेसनमा कमी U87MG ग्लियोमामा देखिएको थियो, जुन औषधि स्तरसँग मिल्दोजुल्दो छ। हामीले ओर्थोटोपिक स्तन र अंडाशयको क्यान्सरको एक्सनोग्राफ्ट मोडेलमा आक्रमणको रोकथाम पनि देखाएका छौं र PI103 सँग एन्टी-एन्जिओजेनिक क्षमता छ भन्ने प्रमाण प्राप्त गरेका छौं। यसको द्रुत इन भिभो मेटाबोलिज्मको बाबजुद, PI103 कक्षा I PI3K को जैविक कार्य अन्वेषण गर्नका लागि एक मूल्यवान उपकरण यौगिक हो र लक्षित आणविक क्यान्सर थेरापीको यस उपन्यास वर्गको थप अनुकूलनको लागि महत्त्वपूर्ण नेतृत्व प्रतिनिधित्व गर्दछ। |
1287809 | अमेरिकन कलेज अफ कार्डियोलोजी र अमेरिकन हार्ट एसोसिएसन (एसीसी/ एएचए) को कोलेस्ट्रोल उपचार दिशानिर्देशहरूको एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोभास्कुलर रोग (एएससीवीडी) को इतिहास बिना वयस्कहरूको उपचारको लागि व्यापक स्तरमा प्रभाव छ। उद्देश्य एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रोल उपचार दिशानिर्देशहरूमा प्रयोग गर्न सकिने विभिन्न १० वर्षे एएससीवीडी जोखिम सीमाहरूको लागत-प्रभावकारिताको अनुमान लगाउनु। डिजाइन, सेटिङ, र सहभागीहरू माइक्रोसिमुलेसन मोडेल, जीवनकालको समय क्षितिज, अमेरिकी सामाजिक परिप्रेक्ष्य, लागतको लागि 3% छुट दर, र स्वास्थ्य परिणामहरू सहित। मोडेलमा, ४० देखि ७५ वर्ष उमेर समूहका अमेरिकी जनसंख्याका व्यक्तिहरूले स्टेटिनको उपचार पाए, एएससीवीडी घटनाहरू अनुभव गरे, र एएससीवीडी सम्बन्धित वा गैर-एएससीवीडी सम्बन्धित कारणहरूको कारण एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास र स्टेटिन उपचार प्यारामिटरहरूको आधारमा मरे। मोडेल प्यारामिटरहरूको लागि डाटा स्रोतहरू राष्ट्रिय स्वास्थ्य र पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, ठूला क्लिनिकल परीक्षणहरू र स्ट्याटिन लाभ र उपचारको लागि मेटा-विश्लेषण, र अन्य प्रकाशित स्रोतहरू समावेश गर्दछ। मुख्य परिणाम र उपायहरू अनुमानित एएससीवीडी घटनाहरू रोकियो र गुणस्तर-समायोजित जीवन वर्ष (क्यूएएलवाई) प्रति वृद्धिशील लागतहरू प्राप्त भयो। परिणाम आधारभूत परिदृश्यमा, हालको एएससीवीडी थ्रेसहोल्ड ७.५% वा सोभन्दा बढी, जुन स्ट्याटिनससँग उपचार गरिएका ४८% वयस्कसँग सम्बन्धित थियो, १०% वा सोभन्दा बढी थ्रेसहोल्डको तुलनामा ३७,००० डलर/ क्वालिटी लाइभको वृद्धिशील लागत-प्रभावकारिता अनुपात (आईसीईआर) थियो। अधिक हल्का एएससीवीडी थ्रेसहोल्ड्स 4. 0% वा अधिक (61% वयस्क उपचार) र 3. 0% वा अधिक (67% वयस्क उपचार) क्रमशः $ 81,000/ QALY र $ 140,000/ QALY को आईसीईआर थियो। ७. ५% वा सो भन्दा माथि एएससीवीडी जोखिम सीमाबाट ३. ०% वा सो भन्दा माथि एएससीवीडी जोखिम सीमामा सरेमा थप १६१,५६० हृदय रोग घटनाहरू रोकिएको अनुमान गरिएको थियो। लागत प्रभावकारिता परिणामहरू दैनिक एक गोली लिने, स्ट्याटिन मूल्य, र स्ट्याटिन- प्रेरित मधुमेहको जोखिमसँग सम्बन्धित असुविधामा परिवर्तनको लागि संवेदनशील थिए। सम्भावित संवेदनशीलता विश्लेषणमा, त्यहाँ 93% भन्दा बढी मौका थियो कि इष्टतम ASCVD थ्रेसहोल्ड 5.0% वा कम थियो $100,000/QALY को लागत-प्रभावीता थ्रेसहोल्ड प्रयोग गरेर। निष्कर्ष र सान्दर्भिकता [सुधार गरिएको] 45 देखि 75 वर्ष उमेरका अमेरिकी वयस्कहरूको यस माइक्रोसिमुलेशन मोडेलमा, एसीसी / एएचए कोलेस्ट्रोल उपचार दिशानिर्देशहरूमा प्रयोग गरिएको हालको १० बर्षको एएससीवीडी जोखिम थ्रेसहोल्ड (≥7.5% जोखिम थ्रेसहोल्ड) सँग स्वीकार्य लागत-प्रभावकारिता प्रोफाइल छ (आईसीईआर, $ 37, 000 / QALY), तर अधिक उदार एएससीवीडी थ्रेसहोल्डहरू $ 100,000 / QALY (≥4. 0% जोखिम थ्रेसहोल्ड) वा $ 150,000 / QALY (≥3. 0% जोखिम थ्रेसहोल्ड) को लागत-प्रभावकारिता थ्रेसहोल्ड प्रयोग गरेर इष्टतम हुनेछ। एएससीवीडीको लागि इष्टतम सीमा बिरामीको प्राथमिकतामा दैनिक एक गोली लिन, स्टेटिन मूल्यमा परिवर्तन, र स्टेटिन- प्रेरित मधुमेहको जोखिममा संवेदनशील थियो। |
1333643 | बहुकोशिकीय युकार्योटहरूले दुई सामान्य प्रकारका साना आरएनए अणुहरू (लगभग २१-२४ न्यूक्लियोटाइडहरू) उत्पादन गर्दछन्, माइक्रोआरएनए (मिरएनए) र छोटो हस्तक्षेप गर्ने आरएनए (सिआरएनए) । तिनीहरू सामूहिक रूपमा अनुक्रम-विशिष्ट मार्गनिर्देशनहरूको रूपमा कार्य गर्दछन् जीन, ट्रान्सपोसनहरू, र भाइरसहरूलाई मौन वा विनियमित गर्न र क्रोमेटिन र जीनोम संरचना परिमार्जन गर्न। साना आरएनएहरूको गठन वा गतिविधिलाई जीन परिवारका कारकहरू चाहिन्छ जसले DICER (वा DICER-LIKE [DCL]) र ARGONAUTE प्रोटीनहरू र केही siRNAs को मामलामा, आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेस (RDR) प्रोटीनहरू कोड गर्दछ। धेरै जनावरहरूको विपरीत, बिरुवाहरूले धेरै डीसीएल र आरडीआर प्रोटीनहरू कोड गर्दछन्। अराबिडोप्सिस थालियानाको सम्मिलन उत्परिवर्तनहरूको श्रृंखला प्रयोग गरेर, तीन डीसीएल प्रोटीनहरूको लागि अद्वितीय कार्यहरू miRNA (DCL1), अन्तर्जात siRNA (DCL3), र भाइरल siRNA (DCL2) बायोजेनेसिसमा पहिचान गरियो। सबै अन्तर्जात siRNAs विश्लेषणको लागि एक RDR प्रोटीन (RDR2) आवश्यक थियो। डीसीएल३ र आरडीआर२ उत्परिवर्तनमा अन्तर्जात सिएआरएनएको हानी हेटरोक्रोमेटिक मार्कहरूको हानी र केही स्थानहरूमा ट्रान्सक्रिप्ट संचयको वृद्धिसँग सम्बन्धित थियो। डीसीएल२ उत्परिवर्तन भएका बिरुवाहरूमा टर्निप क्रिकल भाइरसको प्रतिक्रियामा सिएआरएनए-उत्पादन गतिविधिमा त्रुटिहरू भाइरसको संवेदनशीलतामा वृद्धिसँग सम्बन्धित छ। हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि वनस्पतिहरूको विकासको क्रममा डीसीएल र आरडीआर जीनहरूको प्रसार र विविधताले विकास, क्रोमेटिन संरचना र रक्षाको लागि सानो आरएनए निर्देशित मार्गहरूको विशेषज्ञतामा योगदान पुर्यायो। |
1336292 | थिमसको एउटा प्रमुख भूमिका भनेको परिपक्व टी-सेलहरूद्वारा बाहिरी प्रतिरक्षा प्रणालीलाई आपूर्ति गर्नु हो, तर सेल निर्यात गर्ने संयन्त्रहरू पूर्ण रूपमा बुझिएको छैन। यस अध्ययनमा हामीले एफटीवाई ७२० नामक नयाँ प्रतिरक्षा दमनकारी अभिकर्मकको क्षमताको जाँच गर्यौं, जसले थाइमसबाट टी कोशिका निर्यात रोक्न सक्छ। एफटीवाई ७२० को दैनिक १ एमजी/ किलोग्रामको खुराकको कारण परिधीय रक्त टी लिम्फोसाइट्सको संख्यामा उल्लेखनीय कमी आएको छ। थाइमसमा, FTY720 को दीर्घकालीन दैनिक प्रशासनले परिपक्व मेडुलरी थाइमोसाइट्स (CD4 (((+) CD8 (((-) र CD4 (((-) CD8 (((+)) को अनुपातमा तीनदेखि चार गुणा वृद्धि गरायो साथै डबल-पोजिटिभ सेल (CD4 (((+) CD8 (((+)) को अनुपातमा हल्का कमी आएको छ। फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआरल्फा बीटा, एच-२के, डी), सीडी४४, सीडी६९ र सीडी२४ ले यी बढेको उपसमूहहरूले सम्भव परिधीय हालको थाइमिक प्रवासीहरूको प्रतिनिधित्व गर्दछ। यी उपसमूहहरू द्वारा एल-सेलेक्टिनको उच्च स्तर अभिव्यक्तिले थप सुझाव दिन्छ कि उनीहरूलाई थाइमस छोड्नबाट रोक्न सकिन्छ। फ्लोरेसिन आइसोथियोसियनेटको साथ इन्ट्राथिमिक लेबलिंगको माध्यमबाट, एल्युमिनियमको साथ उपचार गरिएको चूहोंको तुलनामा FTY720 उपचार गरिएको चूहोंको लिम्फ नोडहरू र मिर्गौलामा लेबल गरिएका कोशिकाहरूको एक चौथाई मात्र पत्ता लगाउन सकिन्छ। यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि एफटीवाई७२० को प्रतिरक्षा दमनकारी क्रिया कम्तिमा आंशिक रूपमा यसको टी सेल पलायनमा यसको अवरोधात्मक प्रभावको कारण हुन सक्छ। |
1344498 | एमिनो एसिडले अत्यधिक संरक्षित किनेज टीओआरसी१ लाई सक्रिय बनाएर कोषको वृद्धिलाई नियन्त्रण गर्छ । ग्लुटामाइन कोशिका वृद्धि नियन्त्रण र मेटाबोलिज्ममा विशेष गरी महत्त्वपूर्ण एमिनो एसिड हो। तर, TORC1 सक्रियतामा ग्लुटामाइनको भूमिका अझै पनि राम्रोसँग परिभाषित छैन। ग्लुटामाइन ग्लुटामिनोलिसिसको माध्यमबाट α- ketoglutarate उत्पादन गर्न मेटाबोलाइज हुन्छ। हामीले यो देखाएका छौं कि ल्युसिनको साथ ग्लुटामाइनले स्तनधारीको टीओआरसी१ (एमटीओआरसी१) लाई ग्लुटामाइनोलिसिस र α- केटोग्लुटरेट उत्पादन बढाएर सक्रिय पार्छ। ग्लुटामिनोलिसिसको रोकथामले रग्बीको जीटीपी लोड र लिजोसोमल ट्रान्सलोकेशन र एमटीओआरसी१ को पछिल्लो सक्रियतालाई रोकेको थियो। संरचनात्मक रूपमा सक्रिय रग हेटरोडिमरले ग्लुटामिनोलिसिसको अभावमा mTORC1 सक्रिय बनायो। यसको विपरीत, वृद्धि गरिएको ग्लुटामिनोलिसिस वा सेल- पारगम्य α- ketoglutarate एनालगले lysosomal translocation र mTORC1 को सक्रियतालाई उत्तेजित गर्यो। अन्तमा, सेल वृद्धि र स्वतः संचय, mTORC1 द्वारा नियन्त्रित दुई प्रक्रियाहरू, ग्लुटामिनोलिसिसद्वारा विनियमित गरियो। यसैले, mTORC1 ले ग्लुटामाइन र लेउसीनद्वारा ग्लुटामाइनोलिसिस र α- ketoglutarate उत्पादनको माध्यमबाट रगको माथिबाट महसुस गर्दछ र सक्रिय हुन्छ। यसले क्यान्सरको कोषहरूमा ग्लुटामाइनको लतको कारण बुझाउन सक्छ। |
1358909 | वृद्ध जनसंख्यामा आयु र लिंग-विशिष्ट बाह्य धमनी रोग (पीएडी) र अन्तराल क्लडिकेसन (आईसी) को प्रवृत्ति मूल्यांकन गर्न, हामीले ५५ वर्ष र त्यसभन्दा माथिका ७७१५ जना (४०% पुरुष, ६०% महिला) मा जनसंख्या-आधारित अध्ययन गरेका थियौं। पीएडी र आईसीको उपस्थिति क्रमशः टखने-हात सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) मापन गरेर र विश्व स्वास्थ्य संगठन / रोज प्रश्नावलीको माध्यमबाट निर्धारण गरिएको थियो। पीएडीलाई तब उपस्थित मानिन्छ जब एएआई < ०.९० कुनै पनि खुट्टामा हुन्छ । पीएडीको प्रसार १.. १% (९५% विश्वास अन्तराल, १८. १% देखि २०. ०%): पुरुषहरूमा १६. ९% र महिलाहरूमा २०. ५% थियो। अध्ययनमा सहभागी १.६ प्रतिशत (९५ प्रतिशत विश्वास अन्तराल, १.३ देखि १.९ प्रतिशत) पुरुषमा २.२ प्रतिशत र महिलामा १.२ प्रतिशतले आईसीको लक्षण देखाएको पाइएको छ । पीएडी भएकामध्ये ६.३ प्रतिशतले आईसीको लक्षण देखाएका थिए (८.७ प्रतिशत पुरुषमा, ४.९ प्रतिशत महिलामा) जबकि आईसी भएका ६८.९ प्रतिशतमा एएआई ०.९० भन्दा कम पाइएको थियो । ०. ९० वा सोभन्दा बढी एएआई भएका व्यक्तिहरूको तुलनामा एएआई < ०. ९० भएका व्यक्तिहरू धूम्रपान गर्ने, उच्च रक्तचाप हुने, र लक्षणसहितको वा लक्षणविहीन हृदय रोग हुने सम्भावना बढी थियो। लेखकहरूको निष्कर्ष छ कि वृद्धहरूमा पीएडीको प्रसार उच्च छ जबकि आईसीको प्रसार एकदम कम छ, यद्यपि दुवै प्रसार उमेर बढ्दै जाँदा स्पष्ट रूपमा बढ्छ। पीएडीका बिरामीहरूको विशाल बहुमतले आईसीको कुनै लक्षणहरू रिपोर्ट गर्दैनन्। |
1360607 | व्यायामले प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१ बीटा, र आईएल-६ लाई बढाउँछ, तर टीएनएफ-अल्फा र आईएल-१ बीटाको उत्तेजना र स्रोतहरू ठूलो हदसम्म अज्ञात छन्। हामीले अक्सिडेटिभ तनावको भूमिका र यस साइटोकिन (विशेष गरी आईएल-१-बेटा) प्रतिक्रियामा मोनोसाइट्सको सम्भावित योगदानको परीक्षण गरेका थियौं। ६ जना स्वस्थ गैर-एथलीटहरूले ४५ मिनेटको दुईवटा साइकल व्यायाम सत्रहरू ७०% भोस २ अधिकतममा एन्टिअक्सिडेन्टहरूको संयोजन (भिटामिन ई, ए, र सी ६० दिनसम्म; एलोप्रिनोल १५ दिनसम्म; र एन-एसिटाइलसिस्टीन ३ दिनसम्म) अघि र पछि गरे । रक्त परीक्षण शुरुवात, व्यायामको अन्त्य र ३० र १२० मिनेटपछि गरिएको थियो । प्लाज्मा साइटोकिन्स ELISA र मोनोसाइट इन्ट्रासेल्युलर साइटोकिन्स स्तर प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित गरिएको थियो। एन्टिअक्सिडेन्टको प्रयोग नभएपछि टीएनएफ-अल्फा ६० प्रतिशत, आईएल-१-बेटा तीन गुणा, र आईएल-६ व्यायामका कारण छ गुणा बढेको थियो (पी < ०.०५) । एन्टिअक्सिडेन्टको प्रयोगपछि प्लाज्मामा आईएल-१ बीटा पत्ता लगाउन नसकिने भयो, व्यायाममा टीएनएफ-अल्फा प्रतिक्रिया समाप्त भयो र आईएल-६ प्रतिक्रियामा उल्लेखनीय कमी आयो (पी < ०.०५) । व्यायामले साइटोकिन्स उत्पादन गर्ने मोनोसाइट्सको प्रतिशत वा तिनीहरूको औसत फ्लोरेन्सिसिटी तीव्रता बढाएन। हामी निष्कर्षमा पुग्छौं कि तालिम नपाएका मानिसहरूमा व्यायामद्वारा प्रेरित साइटोकिन उत्पादनको लागि अक्सिडेटिभ तनाव एउटा प्रमुख उत्तेजना हो र यस प्रक्रियामा मोनोसाइटहरूले कुनै भूमिका खेल्दैनन्। |
1386103 | [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] प्रतिरक्षा कम भएका व्यक्तिहरूमा क्षयरोगको लागि बढ्दो संवेदनशीलता र धेरै प्रयोगात्मक अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि टी-सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिरोधमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। लिम्फोकिन इन्टेरफन गामा (आईएफएन- गामा) लाई म्याक्रोफेज सक्रियता र इन्ट्रासेल्युलर रोगजनक प्रतिरोधको मुख्य मध्यस्थकर्ता मानिन्छ। आईएफएन-गामाको लागि जीनको लक्षित अवरोधको कारण आईएफएन-गामा (जीकेओ) उत्पादन गर्न असफल हुने चूहों विकसित गरिएको छ। माइकोब्याक्टेरियम ट्युबरकुलोसिसको संक्रमण भएपछि ग्रान्युलोमा भए पनि जीको माउसले प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन मध्यवर्ती उत्पादन गर्न सक्दैन र ब्यासिलको वृद्धिलाई रोक्न सक्दैन । नियन्त्रण चूहों को विपरीत, gko चूहों ऊतक नेक्रोसिस को प्रदर्शन गर्दछ र क्षयरोग को एक द्रुत र घातक पाठ्यक्रम को लागी जो ढिलाइ गर्न सकिन्छ, तर रोकथाम छैन, बाह्य पुनः संयोजक IFN- गामा संग उपचार द्वारा। |
1387104 | CONTEXT क्यान्सरका बिरामीहरूमा भेनोस थ्रोम्बोसिस एउटा सामान्य जटिलता हो, जसले थप रोग र जीवनको गुणस्तरमा असर पार्छ। उद्देश्य थ्रोम्बोटिक जोखिम बढेको क्यान्सर भएका व्यक्तिहरूको पहिचान गर्न, विभिन्न ट्युमर साइटहरूको मूल्यांकन गर्न, टाढाको मेटास्टेजको उपस्थिति, र प्रोथ्रोम्बोटिक उत्परिवर्तनको वाहक स्थिति। डिजाइन, सेटिङ, र बिरामीहरू १ मार्च, १९९९ देखि ३१ मे, २००२ सम्म नेदरल्याण्ड्सका ६ वटा एन्टिकोएगुलेशन क्लिनिकमा १ देखि ७० वर्षसम्मका ३२२० जना बिरामीहरूमा गरिएको एक ठूलो जनसंख्या आधारित, केस- कन्ट्रोल (भेनोस थ्रोम्बोसिसका लागि जोखिम कारकहरूको बहु वातावरणीय र आनुवंशिक मूल्यांकन [मेगा]) अध्ययन, पहिलो पटक खुट्टाको गहिरो भेनोस थ्रोम्बोसिस वा फोक्सोको एम्बोलिज्म भएको थियो, र २,१३१ अलग-अलग नियन्त्रण सहभागीहरू (रोगीहरूका पार्टनरहरू) भेनोस थ्रोम्बोसिसका लागि जोखिम कारकहरूको बारेमा प्रश्नावली मार्फत रिपोर्ट गरिएको थियो। एन्टिकोआगुलेन्ट थेरापी बन्द गरेपछि तीन महिनापछि सबै बिरामी र नियन्त्रणहरूसँग अन्तर्वार्ता लिइयो, रगतको नमूना लिइयो, र कारक V Leiden र prothrombin 20210A उत्परिवर्तनहरू निर्धारण गर्न डीएनए अलग गरियो। मुख्य बाहिरी उपाय शिराको थ्रोम्बोसिसको जोखिम परिणाम भेरियस थ्रोम्बोसिसको समग्र जोखिम मालिगन्मेन्ट भएका बिरामीहरूमा ७ गुणा बढेको थियो (असंभाव्यता अनुपात [OR], ६.७; ९५% विश्वास अन्तराल [CI], ५.२- ८.६) मालिगन्मेन्ट नभएका बिरामीहरूको तुलनामा। हेमोटोलॉजिकल घातक रोगका रोगीहरूमा आयु र लिंगका लागि समायोजित भएमा शिरापरक थ्रोम्बोसिसको उच्च जोखिम थियो (समायोजित OR, २८. ०; ९५% CI, ४. ०- १९. ७), त्यसपछि फोक्सोको क्यान्सर र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल क्यान्सर थियो। मेलिन्टोसिसको निदान पछि पहिलो केही महिनामा शिरापरक थ्रोम्बोसिसको जोखिम सबैभन्दा बढी थियो (समायोजित OR, 53.5; 95% CI, 8. 6- 334.3) । टाढाको मेटास्टेज भएका क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा टाढाको मेटास्टेज नभएका बिरामीहरूको तुलनामा बढी जोखिम थियो (समायोजित OR, 19.8; 95% CI, 2. 6- 149. 1) । कारक वी लेडेन उत्परिवर्तनका वाहकहरू जो क्यान्सर पनि थिए, क्यान्सर र कारक वी लेडेन बिनाका व्यक्तिको तुलनामा १२ गुणा बढी जोखिम थियो (समायोजित ओआर, १२. १; ९५% आईसी, १.६- ८८.१) । यस्तै परिणामहरू क्यान्सरका बिरामीहरूमा प्रोट्रोम्बिन २०२१० ए उत्परिवर्तनको लागि अप्रत्यक्ष रूपमा गणना गरिएको थियो। क्यान्सरका बिरामीहरूमा विशेष गरी निदान पछि पहिलो केही महिनाहरूमा र टाढाको मेटास्टेसिसको उपस्थितिमा भेनोस थ्रोम्बोसिसको अत्यधिक जोखिम हुन्छ। कारक V Leiden र prothrombin 20210A उत्परिवर्तनका वाहकहरूसँग अझ बढी जोखिम देखिन्छ। |
1387654 | यद्यपि अंगको आकार नियन्त्रणमा हिप्पो सिग्नलिंगको विकासात्मक भूमिका राम्रोसँग सराहना गरिएको छ, तर यो मार्गले कसरी ऊतक पुनर्जननमा कार्य गर्दछ भन्ने कुरा धेरै हदसम्म अज्ञात छ। यहाँ हामी यो मुद्दालाई डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) प्रेरित कोलोनिक पुनर्जनन मोडेल प्रयोग गरेर सम्बोधन गर्दछौं। हामी फेला पार्दछौं कि पुनरुत्थान क्रिप्ट्सले उच्च हाँ-सम्बन्धित प्रोटीन (YAP) स्तरहरू व्यक्त गर्दछ। सामान्य होमियोस्टेसिसमा YAP को निष्क्रियताले स्पष्ट आंतिक दोषहरू उत्पन्न गर्दैन, तर DSS- प्रेरित आंतिक पुनर्जन्मलाई गम्भीर रूपमा बिगार्दछ। यसको विपरीत, YAP को अति सक्रियता DSS उपचार पछि व्यापक प्रारम्भिक- शुरुआत पोलिप गठनमा परिणाम दिन्छ। यसैले, वाईएपी ओन्कोप्रोटीनलाई टिश्यु रेजेनेरेशनमा उत्कृष्ट नियन्त्रण गर्नुपर्दछ क्षतिपूर्ति प्रजननको लागि र टिश्यु रेजेनेरेशन प्रोग्रामको आन्तरिक ओन्कोजेनिक सम्भावनालाई रोक्नको लागि। |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) जीनोम भिन्नताको एक प्रचुर रूप हो, जुन दुर्लभ भिन्नताबाट भिन्न हुन्छ जुन कम प्रचुर एलीलको आवृत्ति १% वा अधिक हुनुपर्दछ। एसएनपीहरूको अध्ययन र प्रयोगबाट आनुवंशिकी विषयहरूको विस्तृत श्रृंखलाले ठूलो फाइदा लिन सक्छ। हालैको एसएनपीमा भएको रुचीको वृद्धि धेरै अनुसन्धान क्षेत्रहरूको एकीकरण र परिपक्वतामा निर्भर छ, अर्थात् (i) ठूलो मात्रामा जीनोम विश्लेषण र सम्बन्धित प्रविधिहरू, (ii) बायो-इन्फर्मेटिक्स र कम्प्युटिङ, (iii) सरल र जटिल रोग अवस्थाको आनुवंशिक विश्लेषण, र (iv) विश्वव्यापी मानव जनसंख्या आनुवंशिकी। यी क्षेत्रहरू अब अगाडी बढ्नेछन्, प्रायः अन्वेषण नगरिएका क्षेत्रहरूमा, निरन्तर खोज प्रयासहरूद्वारा जुन आउँदो केही वर्षमा सयौं हजार मानव एसएनपीहरू उत्पादन गर्ने प्रतिज्ञा गर्दछ। आगामी एसएनपी क्रान्तिको पूर्ण क्षमतालाई खुला गर्ने सबैभन्दा प्रभावकारी तरिकाका बारेमा अहिले प्रयोगात्मक, सैद्धान्तिक र नैतिक रूपमा प्रमुख प्रश्नहरू सोधिएका छन्। |
1389264 | मस्तिष्क मेटास्टेज HER2- सकारात्मक स्तन क्यान्सरको उपचारमा सबैभन्दा ठूलो क्लिनिकल चुनौती हो। हामी HER2- अभिव्यक्त गर्ने स्तन क्यान्सर मस्तिष्क मेटास्टेज (BCBM) को ओर्थोटोपिक बिरामी-व्युत्पन्न xenografts (PDXs) को विकास र लक्षित संयोजन थेरापीको पहिचानको लागि तिनीहरूको प्रयोगको रिपोर्ट गर्दछौं। PI3K र mTOR को संयुक्त अवरोधले पाँच PDXs मध्ये तीनमा ट्यूमरको दिगो प्रतिगमनको परिणाम दियो, र थेरापी प्रतिक्रिया 4EBP1 को फास्फोरिलेशनमा कमीको साथ सम्बन्धित थियो, mTORC1 प्रभावकर्ता। दुई गैर-उत्तरदायी PDX हरूले डीएनए-रिपेयरिंग जीनमा उत्परिवर्तनको समृद्धिको साथ हाइपरम्युटेटेड जीनोमहरू देखाए, जसले उपचारात्मक प्रतिरोधको साथ जीनोमिक अस्थिरताको सम्बन्धलाई सुझाव दिन्छ। यी निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि HER2- सकारात्मक BCBM भएका बिरामीहरूको लागि mTOR अवरोधकर्ताको साथ PI3K अवरोधकर्ताको संयोजनमा बायोमार्कर- संचालित क्लिनिकल परीक्षण गर्नुपर्दछ। |
1391126 | प्राइमेटहरू प्रायः सामाजिक अन्तरक्रियाको मध्यस्थता गर्न आवाज संचारमा निर्भर हुन्छन्। यद्यपि प्राइमेट आवाजको ध्वनिक संरचना र सामाजिक सन्दर्भको बारेमा धेरै कुरा थाहा छ, जुन सामान्यतया बोल्दछन्, प्राइमेटमा अडियो-भोकल अन्तर्क्रियाको नियोकोर्टिकल नियन्त्रणको बारेमा हाम्रो ज्ञान अझै पनि शुरुवातमा छ, जुन प्रायः गिलहरी बाँदर र म्याकाकमा हुने क्षतिको अध्ययनबाट प्राप्त हुन्छ। नयाँ विश्वका प्राइमेट प्रजातिहरू, सामान्य मार्मोसेटमा स्वर नियन्त्रणसँग सम्बन्धित नियोकोर्टिकल क्षेत्रहरूको नक्सा बनाउन हामीले अन्य कशेरुका प्रजातिहरूमा सफलतापूर्वक प्रयोग गरिएको एक विधि प्रयोग गर्यौं: स्वतन्त्र रूपमा व्यवहार गर्ने जनावरहरूमा तत्काल प्रारम्भिक जीन ईजीआर-१ को अभिव्यक्ति विश्लेषण। तीन मार्मोसेट्समा ईजीआर-१ इम्युनोरेक्टिभ सेलहरूको नियोकोर्टिकल वितरण जुन समान विशिष्ट आवाजको प्लेब्याकमा पर्दाफास गरिएको थियो र स्वतः स्वरमा (एच / वी समूह) तीन अन्य मार्मोसेट्सबाट डाटाको तुलनामा प्लेब्याक सुनेको थियो तर आवाज निकालेको थिएन (एच / एन समूह) । H/V समूहमा H/n जनावरको तुलनामा एन्टेरियर सिङ्गुलेट कोर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स र भेन्ट्रोलेटरल प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा Egr-१ इम्युनोरेक्टिभ कोशिकाको संख्या बढी थियो। हाम्रो परिणामले प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान गर्दछ कि भेंट्रोलेटरल प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स, जुन क्षेत्रले मानिसमा ब्रोकाको क्षेत्र समावेश गर्दछ र प्रजाति-विशिष्ट आवाजको श्रवण प्रसंस्करण र माकाकमा ओरोफेसियल नियन्त्रणसँग सम्बन्धित छ, मार्मोसेटमा स्वर उत्पादनको समयमा संलग्न छ। हाम्रो निष्कर्षले यो धारणालाई समर्थन गर्छ कि मार्मोसेटमा स्वर संचारसँग सम्बन्धित नियोकोर्टिकल क्षेत्रको सञ्जाल पुरानो विश्वका प्राइमेटको जस्तै छ। यी क्षेत्रहरूले स्वर उत्पादनमा खेल्ने भूमिका र प्राइमेटहरूमा बोलीको विकासका लागि उनीहरूको महत्त्वको बारेमा छलफल गरिएको छ। |
1398021 | पृष्ठभूमि पारिवारिक हाइटल हर्नियाको दुर्लभ रूपमा मात्र दस्तावेजीकरण गरिएको छ। परिवारमा हुने हियाटल हर्नियाको विरासतको वर्णन गर्ने विषयहरू पाँच पुस्तासम्मको पारिवारिक वंशावलीका ३८ जना सदस्यहरू परिवारका सबै सदस्यहरूको अन्तर्वार्ता लिइयो र ब्यारियमको आटाको प्रयोग गरेर हिटल हर्नियाको प्रमाणको जाँच गरियो। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] कुनै पनि व्यक्तिमा हाइटल हर्निया भएको छैन। एक घटनामा पुरुषबाट पुरुषमा सिधै संक्रमण भएको देखिएको छ । निष्कर्ष पारिवारिक विरासतमा पाइने हाइटल हर्नियाको समस्या हुन्छ। प्रत्यक्ष पुरुषबाट पुरुषमा प्रसारणको प्रमाणले आटोसोमल प्रमुख विरासत मोडमा संकेत गर्दछ। |
1428830 | एटिपिकल एन्टिसाइकोटिक औषधि जस्तै ओलानजापाइनले अक्सर अत्यधिक वजन बढाउने र टाइप २ मधुमेह उत्पन्न गर्छ । तर, औषधिले गर्दा हुने मेटाबोलिक गडबडीको कारणबारे अझै पनि राम्रोसँग बुझ्न सकिएको छैन। यहाँ, हामीले एउटा प्रयोगात्मक मोडेल प्रयोग गर्यौं जसले ओलानजापाइनद्वारा प्रेरित हाइपरफ्यागिया र मोटोपनालाई पुनः उत्पादन गर्दछ। हामीले पत्ता लगायौं कि ओलानजापाइन उपचारले चूहोंमा खानाको सेवन तीव्र रूपमा बढायो, ग्लुकोज सहनशीलतामा कमी आयो, र शारीरिक गतिविधि र ऊर्जा खर्चमा परिवर्तन आयो। यसबाहेक, ओलानजापाइनद्वारा प्रेरित हाइपरफ्यागिया र वजन वृद्धि माउसमा सेरोटोनिन २ सी रिसेप्टर (एचटीआर २ सी) को अभावमा कम भएको थियो। अन्तमा, हामीले HTR2C- विशिष्ट एगोनिस्ट लोरकेसिरिनको उपचारले ओलानजापाइनद्वारा प्रेरित हाइपरफ्यागिया र वजन बढाउने कार्यलाई दबाएको देखायौं। लोर्केसेरिन उपचारले ओलानजापाइन खुवाउने चूहहरुमा ग्लुकोज सहनशीलतामा पनि सुधार ल्यायो। हाम्रो अध्ययनले बताउँछ कि ओलानजापाइनले एचटीआर२सीको प्रतिरोधको माध्यमबाट यसको केही प्रतिकूल मेटाबोलिक प्रभावहरू देखाउँछ। |
1428840 | यो सुझाव दिइएको छ कि endometrial क्यान्सर को लागी पहिचान जोखिम कारक एक etiological मार्ग को माध्यम बाट काम गर्दछ, अर्थात्, unopposed एस्ट्रोजेन को अपेक्षाकृत उच्च स्तर को लागी जोखिम (progestins को अनुपस्थिति मा एस्ट्रोजेन) । तर, केही अध्ययनले मात्र यो विषयमा प्रत्यक्ष रूपमा छलफल गरेका छन्। हामी स्टेरॉयड हर्मोन र सेक्स हर्मोन-बाइन्डिंग ग्लोबुलिन (एसएचबीजी) को स्तरको सम्बन्धमा प्रिमेनोपौज र पोस्टमेनोपौज महिलाहरूमा एन्डोमेट्रियल क्यान्सरको विकासको जोखिमको मूल्याङ्कन गर्यौं। हर्मोनको स्वतन्त्र प्रभाव अन्य ज्ञात जोखिम कारकहरूको लागि समायोजन पछि मूल्याङ्कन गरिएको थियो। विश्लेषणमा प्रयोग गरिएका तथ्याङ्कहरू संयुक्त राज्य अमेरिकाका पाँच भौगोलिक क्षेत्रमा गरिएको केस-कन्ट्रोल अध्ययनबाट लिइएको हो। १ जुन, १९८७ देखि १५ मे, १९९० सम्मको अवधिमा नयाँ घटनाहरू पत्ता लागेका थिए। २० देखि ७४ वर्ष उमेर समूहका बिरामीहरूलाई उमेर, जात र भौगोलिक क्षेत्र अनुसार कन्ट्रोल समूहसँग मिलाइएको थियो। सामुदायिक नियन्त्रण विषयहरू अनियमित-अंक डायल प्रक्रियाहरू (२०-६४ वर्ष उमेरका विषयहरूका लागि) र स्वास्थ्य हेरचाह वित्तपोषण प्रशासनको फाइलहरूबाट (65 वर्ष उमेरका विषयहरूका लागि) प्राप्त गरियो। अन्य नियन्त्रण समूहका बिरामीहरू पनि सहभागी केन्द्रबाट ल्याइएको थियो। अन्तर्वार्ताको ६ महिना भित्र बाह्य एस्ट्रोजेन वा मौखिक गर्भनिरोधक प्रयोग गर्ने महिलालाई बहिष्कृत गरिएको थियो, जसको परिणाम स्वरूप ६८ जना केस बिरामी र १०७ जना नियन्त्रण विषयहरू प्रिमेनोपाउसल महिलाहरू र २०८ जना केस बिरामी र २०९ जना नियन्त्रण विषयहरू पोस्टमेनोपाउसल महिलाहरू थिए। हर्मोन विश्लेषण सर्जरी भन्दा पहिले केस बिरामीहरु वा हिस्टेरेक्टोमी नियन्त्रण विषयहरु बाट प्राप्त रगत नमूनाहरु मा प्रदर्शन गरिएको थियो। नतिजा अनुपात (ओआर) र ९५% विश्वास अन्तराल (सीआई) को अनुमान बिना शर्त तार्किक प्रतिगमन विश्लेषणको प्रयोग गरेर गरिएको थियो। सबै पी मानहरू दुई-पक्षीय थिए। परिणाम अन्य कारकहरूको लागि समायोजन गरेपछि, उच्च परिसंचारी स्तरको एन्ड्रोस्टेनेडियोन क्रमशः 3. 6 गुणा र 2. 8 गुणा बढेको जोखिमसँग सम्बन्धित थियो (P for trend = .01 र < .001, क्रमशः) । अन्य हर्मोनका अंशहरूसँग सम्बन्धित जोखिमहरू रजोनिवृत्ति अवस्था अनुसार फरक-फरक थिए। पोस्टमेनोपौसल महिलाहरूमा, उच्च SHBG स्तरसँग कम जोखिम सम्बन्धित थियो र मोटापा र अन्य कारकहरूको लागि समायोजन गरेपछि जारी रह्यो (OR = ०.५१; 95% CI = ०.२७- ०.९५) । उच्च एस्ट्रोन स्तर जोखिमको वृद्धिसँग सम्बन्धित थियो (OR = 3.8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), यद्यपि अन्य जोखिम कारकहरूको लागि समायोजन (विशेष गरी शरीरको द्रव्यमान सूचकांक) प्रभाव कम भयो (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4) । एल्ब्युमिन- बान्डेड एस्ट्राडियोल (ई२), जैविक रूपले उपलब्ध अंशको मार्कर, अन्य कारकहरूको लागि समायोजन गरेपछि पनि महत्त्वपूर्ण जोखिम कारक बनेको थियो (ओआर = २. ०; ९५% आईसी = १.०- ३.९) । यसको विपरीत, कुल, स्वतन्त्र र एल्ब्युमिन- बाध्य ई २ को उच्च सांद्रता प्रिमेनोपाउसल महिलाहरूमा जोखिम बढेकोसँग सम्बन्धित थिएन। प्रेमेनोपाउसल र पोस्टमेनोपाउसल दुवै समूहमा हर्मोनको समायोजनले मोटोपना र बोसो वितरणसँग सम्बन्धित जोखिमलाई असर गरेको थिएन । निष्कर्ष उच्च अन्तर्जात स्तरको अन-ओपोसिटेड एस्ट्रोजेनले एन्डोमेट्रियल क्यान्सरको जोखिम बढाउँछ, तर अन्य जोखिम कारकहरूबाट उनीहरूको स्वतन्त्रता एक सामान्य अन्तर्निहित जैविक मार्ग हो जसबाट एन्डोमेट्रियल क्यान्सरका लागि सबै जोखिम कारकहरू कार्य गर्दछन्। अन्वेषणको उद्देश्य मोटोपना र शरीरको बोसो वितरणसँग सम्बन्धित जोखिमका लागि वैकल्पिक एन्डोक्रिनोलोजिकल संयन्त्रहरू र रजोनिवृत्तिपूर्व र रजोनिवृत्तिपछिको रोग दुवैमा एन्ड्रोस्टेनिओनसँग सम्बन्धित जोखिमको जैविक सान्दर्भिकतामा केन्द्रित हुनुपर्दछ। |
1454773 | प्रोग्राम गरिएको मृत्यु-१ (पीडी-१) रिसेप्टरले प्रतिरक्षा जाँचको रूपमा काम गर्दछ, बाहिरी ऊतक क्षतिलाई सीमित गर्दछ र भडकाउने प्रतिक्रियाको समयमा स्वतः प्रतिरक्षाको विकासलाई रोक्दछ। PD-१ सक्रिय टी-सेलद्वारा व्यक्त हुन्छ र एन्टिजेन प्रस्तुत गर्ने कोशिकामा यसको लिगान्ड, PD-L1 र PD-L2 सँग बाँधिएपछि टी-सेल प्रभावकर्ता कार्यहरूलाई डाउनमोड्युलेट गर्दछ। क्यान्सरका बिरामीहरूमा, ट्युमर- घुसपैठ लिम्फोसाइटहरूमा पीडी-१ को अभिव्यक्ति र ट्युमर माइक्रोइन्भेन्मेन्टमा ट्युमर र प्रतिरक्षा कोशिकाहरूमा लिगान्डहरूसँग यसको अन्तरक्रियाले एन्टिट्युमर प्रतिरक्षालाई कमजोर पार्छ र क्यान्सर इम्यूनोथेरापीमा पीडी-१ ब्लकको लागि यसको तर्कलाई समर्थन गर्दछ। यो रिपोर्टले निभोलुमाबको विकास र विशेषताको विवरण दिन्छ, जुन पूर्ण मानव IgG4 (S228P) एन्टी-PD-1 रिसेप्टर-ब्लक गर्ने मोनोक्लोनल एन्टिबडी हो। निभोलुमाबले उच्च आत्मीयता र विशिष्टताका साथ पीडी- १ लाई बाँध्छ र पीडी- १ र यसको लिगान्डहरू बीचको अन्तरक्रियालाई प्रभावकारी रूपमा रोक्छ। इन भिट्रो परिक्षणले निभोलुमाबको क्षमतालाई टी- सेल प्रतिक्रिया र साइटोकिन उत्पादनलाई शक्तिशाली रूपमा बढाउनका लागि मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया र सुपरएन्टिजेन वा साइटोमेगालोभाइरस उत्तेजना परिक्षणमा देखाएको छ। निभोलुमाब र सक्रिय टी कोशिकालाई लक्षित गरेर प्रयोग गर्दा कुनै पनि इन भिट्रो एन्टिबडी- निर्भर सेल- मध्यस्थता वा पूरक- निर्भर साइटोटोक्सिसिटी देखिएको छैन। निभोलुमाब उपचारले प्रतिकूल प्रतिरक्षा- सम्बन्धित घटनाहरू उत्पन्न गरेन जब उच्च सांद्रतामा cynomolgus macaques मा दिइयो, जहाँ सर्कुलेटिंग एन्टि- निभोलुमाब एन्टिबडीहरू अवलोकन गरिएको थियो। यी डाटाले निभोलुमाबको व्यापक प्रिक्लिनिकल चरित्र प्रदान गर्दछ, जसको एन्टिट्यूमर गतिविधि र सुरक्षा विभिन्न ठोस ट्यूमरमा मानव क्लिनिकल परीक्षणमा प्रदर्शन गरिएको छ। |
1456068 | पृष्ठभूमि यद्यपि चुरोटको धुम्रपान, अत्यधिक मदिरा सेवन, मोटोपना, र अन्य धेरै राम्रोसँग अध्ययन गरिएका अस्वस्थ जीवनशैलीसँग सम्बन्धित कारकहरू प्रत्येकलाई बहु-क्रोनिक रोग र समयपूर्व मृत्युको जोखिमसँग जोडिएको छ, विशेष गरी चिनियाँ र अन्य गैर-पश्चिमी जनसंख्याहरूमा मृत्युदरमा संयुक्त प्रभावको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। यस अध्ययनको उद्देश्य चिनियाँ महिलाहरूमा सबै कारण र कारण-विशिष्ट मृत्युदरमा सक्रिय चुरोट धूम्रपान र रक्सीको खपत भन्दा जीवनशैलीसँग सम्बन्धित कारकहरूको समग्र प्रभावलाई मात्रात्मक रूपमा निर्धारण गर्नु थियो। हामीले चीनमा जारी जनसंख्यामा आधारित सम्भावित समूह अध्ययन शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययनको तथ्याङ्क प्रयोग गरेका छौं। सन् १९९६ देखि २००० सम्ममा ४० देखि ७० वर्ष उमेर समूहका ७१,२४३ जना महिलाहरू यसमा सहभागी थिए। स्वस्थ जीवनशैलीको स्कोर पाँच जीवनशैलीसँग सम्बन्धित कारकहरूको आधारमा सिर्जना गरिएको थियो जुन मृत्युदरको परिणामसँग स्वतन्त्र रूपमा सम्बन्धित छ (सामान्य तौल, कम कमर-हिप अनुपात, दैनिक व्यायाम, जीवनसाथीको धूम्रपानको जोखिममा कहिल्यै, उच्च दैनिक फलफूल र तरकारी सेवन) । [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] ९ वर्षको औसत अनुगमन अवधिमा २,८६० जनाको मृत्यु भयो, जसमा ७७५ जनाको मृत्यु हृदय रोग (सीवीडी) र १,३५१ जनाको मृत्यु क्यान्सरका कारण भयो। मृत्युदरका लागि जोखिम अनुपातहरू स्वस्थ जीवनशैलीका कारकहरूको संख्या बढ्दै जाँदा क्रमशः घट्दै गयो। शून्य स्कोर भएका महिलाहरूको तुलनामा, चारदेखि पाँच कारक भएका महिलाहरूको लागि जोखिम अनुपात (९५% विश्वास अन्तराल) कुल मृत्युदरको लागि ०.५७ (०.४४-०.७४), सीवीडी मृत्युदरको लागि ०.२९ (०.१६-०.५४) र क्यान्सर मृत्युदरको लागि ०.७६ (०.५४-१.०६) थियो। स्वस्थ जीवनशैली स्कोर र मृत्युदर बीचको उल्टो सम्बन्ध आधारभूत अवस्थामा दीर्घकालीन रोग स्थिति बिना लगातार देखियो। ४-५ स्वस्थ जीवनशैलीका कारकहरू नभएको जनसंख्यामा जिम्मेवार जोखिम कुल मृत्युको ३३%, सीवीडी मृत्युको ५९% र क्यान्सर मृत्युको १९% थियो। निष्कर्ष यस पहिलो अध्ययनमा, हाम्रो ज्ञानको लागि, चिनियाँ महिलाहरूमा मृत्युदरको नतिजामा जीवनशैलीसँग सम्बन्धित कारकहरूको संयुक्त प्रभावलाई मात्रामा, स्वस्थ जीवनशैली ढाँचा - सामान्य वजनको हुनु, कम केन्द्रीय एडिपोसिटी, शारीरिक गतिविधिमा सहभागिता, पतिपत्नी धूम्रपानको जोखिममा नहुनु, र उच्च फलफूल र तरकारीको सेवन - जीवनभर धूम्रपान नगर्ने र नपिउने महिलाहरूको बीचमा कुल र कारण-विशिष्ट मृत्युदरमा कमीको साथ सम्बन्धित थियो, रोगको रोकथाममा समग्र जीवनशैली परिमार्जनको महत्त्वलाई समर्थन गर्दै। कृपया सम्पादकहरूको सारांशको लागि लेखमा पछि हेर्नुहोस्। |
1469751 | हाल, आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) आधारित हड्डी एनाबोलिक रणनीतिहरूको सुरक्षा र प्रभावकारिताको बारेमा प्रमुख चिन्ता अझै पनि अवस्थित छ किनकि ओस्टियोजेनिक siRNAs को लागि प्रत्यक्ष ओस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट डिलिवरी प्रणालीको अभाव छ। यहाँ हामीले अप्टामर सीएच६ लाई सेल-सेलेक्सद्वारा विशेष गरी चूहों र मानव ओस्टियोब्लास्टहरूलाई लक्षित गरेर स्क्रीनिंग गर्यौं, र त्यसपछि हामीले सीएच६ अप्टामर-फंक्शनलाइज्ड लिपिड नानो पार्टिकल्स (एलएनपी) विकसित गर्यौं जसले ओस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमोलोजी डोमेन-समावेशी परिवार ओ सदस्य १ (प्लेको१) सिआरएनए (सीएच६-एलएनपीएस-सिआरएनए) लाई इन्कैप्सुलेट गर्दछ। हाम्रो नतिजाले देखाउँछ कि CH6 ले in vitro osteoblast-selective uptake of Plekho1 siRNA लाई सुगम बनायो, मुख्यतः macropinocytosis मार्फत, र in vivo osteoblast- विशिष्ट Plekho1 जीन silencing लाई बढावा दियो, जसले हड्डी गठनलाई बढावा दियो, हड्डीको माइक्रोआर्किटेक्चर सुधार गर्यो, हड्डीको द्रव्यमान बढ्यो र दुबै osteopenic र स्वस्थ कृन्तकहरूमा सुधारिएको मेकानिकल गुणहरू। यी परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि ओस्टियोब्लास्ट-विशेष एप्टामर-कार्यशील एलएनपीहरूले नयाँ आरएनएआई-आधारित हड्डी एनाबोलिक रणनीतिको रूपमा कार्य गर्न सक्दछन्, ऊतक स्तरबाट सेलुलर स्तरमा ओस्टियोजेनिक siRNAs को लक्षित डेलिभरी चयनशीलतालाई अगाडि बढाउँदै। |
1499964 | एनएफ-केबी ३० वर्ष पहिले एक तीव्र गतिमा प्रेरित हुने ट्रान्सक्रिप्शन कारकको रूपमा पत्ता लागेको थियो। त्यस समयदेखि, यो विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रियाहरूमा जीन प्रेरणमा व्यापक भूमिका खेल्ने पाइएको छ, विशेष गरी प्रतिरक्षा प्रणाली भर। यहाँ, हामी यस प्रतिलेखन कारकलाई समावेश गर्ने विस्तृत नियामक मार्गहरूको सारांश दिन्छौं र मानव आनुवंशिक रोगहरूमा हालसालैका खोजहरू प्रयोग गर्दछौं उनीहरूको सान्दर्भिक चिकित्सा र जैविक सन्दर्भहरूमा विशिष्ट प्रोटीनहरू राख्न। |
1507222 | क्यान्सर क्याकेक्सियामा तौल घटाउनु कम खानाको सेवन र/ वा ऊर्जा खर्च बढाउनु हो। हामीले माइसिन मोडलमा क्याकेक्सिया, एमएसी१६ एडेनोकार्सिनोमामा युकप्ल्याङ प्रोटिन (यूसीपी) युसीपीआई, -२ र -३ को भूमिकाको अनुसन्धान गरेका थियौं । १८ दिनपछि, मोटोपनको मात्रा (६७%; पी < ०.०१) र मांसपेशीको मात्रा (२०%; पी < ०.०१) मा उल्लेखनीय कमी आएको थियो। दिन १७-१८ मा खानाको सेवन नियन्त्रण समूहको तुलनामा २६-६०% कम (पी < ०.०१) थियो। ट्युमर नभएका मुसाहरू, जोडी- खुवाउने म्याक१६- प्रेरित हाइपोफ्यागियासँग मेल खाने गरी खुवाइएको थियो, कम तौल घटाइएको थियो (नियन्त्रणहरू भन्दा १०% कम, पी < ०.०१; म्याक- १६ भन्दा १६% बढी, पी < ०.०१) र फ्याट- प्याड मासमा सानो कमी देखियो (नियन्त्रणहरू भन्दा २१% कम, पी < ०.०१) । म्याक १६ माउसमा कन्ट्रोलमा भन्दा केन्द्रको तापक्रम (-२.४ डिग्री सेल्सियस, पी < ०.०१) कम थियो र जोडीमा खुवाउने कुनै असर थिएन । म्याक १६ माउसले ब्राउन एडिपस टिश्यु (बीएटी) मा कन्ट्रोलमा भन्दा धेरै युसीपी१ एमआरएनए स्तर देखाए (६३%, पी < ०.०१), र जोडी खुवाउने कुनै प्रभाव थिएन। बेस्ट बेनिफिटमा यूसीपी-२ र -३ अभिव्यक्ति समूहहरूबीच महत्वपूर्ण भिन्नता थिएन। यसको विपरीत, अस्थि मांसपेशीमा UCP2 mRNA स्तरहरू तुलनात्मक रूपमा वृद्धि भएको थियो दुवै MAC16 र जोडी- खुवाउने समूहहरूमा (क्रमशः, १ 183% र १ 163% नियन्त्रणहरू भन्दा माथि; दुबै, P < ०. ०।), यी दुई समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता बिना। यस्तै, UCP3 mRNA दुवै MAC16 (+163%, P < 0. 05) र जोडी- खुवाउने (+253%, P < 0. 01) समूहहरूमा नियन्त्रणहरू भन्दा महत्त्वपूर्ण रूपमा उच्च थियो, दुई प्रयोगात्मक समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता बिना। म्याक१६ ले युक्त चूहहरुमा यूसीपी१ को अति अभिव्यक्ति हाइपोथर्मियाको अनुकूली प्रतिक्रिया हुन सक्छ, जुन ट्युमर उत्पादनहरु द्वारा स्पष्ट रूपमा प्रेरित हुन्छ; बेस्ट इन्फ्रास्ट्रक्चरमा थर्मोजेनेसिसको वृद्धिले कुल ऊर्जा खर्च बढाउन सक्छ र यसैले ऊतक बर्बाद गर्न योगदान पुर्याउँछ। मांसपेशीमा UCP2 र -3 अभिव्यक्ति दुवै कम खाना सेवनको कारण हो र MAC16- प्रेरित क्याकेक्सियामा lipolysis को समयमा लिपिड उपयोगमा संलग्न हुन सक्छ। |
1522336 | पृष्ठभूमि स्ट्याटिनहरू सामान्यतया धमनीको धमनिरोगको विरुद्ध प्रयोग गरिन्छ, तर हालैका पूर्वव्यापी विश्लेषणहरूले सुझाव दिएका छन् कि स्ट्याटिनहरूले क्यान्सरलाई पनि रोक्दछन्। यस व्यवस्थित समीक्षाको उद्देश्य टाउको र घाँटी स्क्वामोस सेल कार्सिनोमामा स्टेटिनको विट्रो एन्टी ट्युमर प्रभावहरू प्रमाणित गर्नु हो। मे ९, २०१५ सम्म कोच्रेन, मेडलाइन, इम्बेस, लिलास, र पबमेडमा खोजेर अध्ययनहरू संकलन गरियो, कुनै समय वा भाषाको प्रतिबन्ध बिना। टाउको र घाँटीको क्यान्सरमा स्टाटिनको प्रभावको बारेमा छलफल गर्ने इन भिट्रो अध्ययनहरू मात्र चयन गरियो। परिणामहरू १५३ वटा अध्ययनहरू पहिचान गरियो। यी अध्ययनहरूले देखाए कि स्ट्याटिनले टाउको र घाँटी स्क्वामोस सेल कार्सिनोमा सेल लाइनहरूमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव पारेको थियो र सेल लाइभबिलिटी, सेल चक्र, सेल मृत्यु, र प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरहरू कार्सिनोजेनेसिसको मार्गमा संलग्न थिए, जसले सम्भावित इन भिट्रो एन्टी- ट्यूमर प्रभावहरूको साथ पुष्टि गर्दछ। यसले क्यान्सरको लागि एक्लै वा परम्परागत उपचारको साथ प्रयोग गरिने स्ट्याटिनको जैविक संयन्त्रको बारेमा जानकारी दिन्छ। निष्कर्ष यद्यपि यस विषयमा थोरै अध्ययनहरू छन्, हाल उपलब्ध प्रमाणले सुझाव दिन्छ कि स्टेटिनले देखाउँदछ कि प्रिक्लिनिकल प्रयोगहरूले क्यामोथेरापी र / वा रेडियोथेरापी दृष्टिकोणमा नियमित रूपमा एचएनएससीसीको व्यवस्थापनमा प्रयोग हुने स्टेटिनको सहायक एजेन्टको रूपमा क्षमतालाई समर्थन गर्दछ र थप क्लिनिकल मूल्यांकनको अधीनमा हुनुपर्दछ। |
1522647 | म्युटोकोन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) तथापि, एमटीडीएनए स्तरलाई गहन उपचार इकाई (आईसीयू) मा बायोमार्करको रूपमा यसको भूमिकाको लागि परीक्षण गरिएको छैन। हामीले अनुमान लगायौं कि सेल-मुक्त एमटीडीएनए स्तर मृत्युदरसँग सम्बन्धित छ र आईसीयू बिरामीहरूमा जोखिम पूर्वानुमान सुधार गर्दछ। विधि र निष्कर्ष आईसीयू बिरामीहरूको दुई सम्भावित अवलोकन सहवास अध्ययनहरू (क्रिटिकल रोगको ब्रिघम र महिला अस्पताल रजिस्ट्री [BWH RoCI, n = 200] र तीव्र श्वसन डिस्ट्रिस सिन्ड्रोमको आणविक महामारी विज्ञान [ME ARDS, n = 243]) बाट प्राप्त रक्त नमूनाहरूमा एमटीडीएनए स्तरको विश्लेषण गरिएको थियो। प्लाज्मामा एमटीडीएनए स्तरहरू मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर प्रयोग गरेर एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज १ जीनको प्रतिलिपि संख्या मापन गरेर मूल्या were्कन गरिएको थियो। चिकित्सा आईसीयूका बिरामीहरूमा उच्च एमटीडीएनए स्तर (≥3,200 प्रतिलिपिहरू/ μl प्लाज्मा) सँग आईसीयूमा भर्ना भएको २८ दिन भित्र मृत्यु हुने सम्भावना बढेको थियो दुवै BWH RoCI (odds ratio [OR] 7. 5, 95% CI 3. 6- 15. 8, p = 1×10- 7) र ME ARDS (OR 8. 4, 95% CI 2. 9- 24. 2, p = 9×10- 5) कोहोर्टमा, जबकि गैर- चिकित्सा आईसीयू बिरामीहरूमा कुनै सम्बन्धको प्रमाण देखिएको थिएन। एक उच्च mtDNA स्तर को अतिरिक्त चिकित्सा आईसीयू बिरामीहरु बीच 28- दिन मृत्यु को शुद्ध पुनः वर्गीकरण सूचकांक (एनआरआई) मा सुधार भयो जब दुबै BWH RoCI (NRI 79%, मानक त्रुटि 14%, p<1×10(- 4)) र ME ARDS (NRI 55%, मानक त्रुटि 20%, p = 0. 007) कोहोर्ट्स मा क्लिनिकल मोडेलहरु मा जोडियो। बीडब्ल्यूएच रोसीआई कोहोर्टमा, उच्च एमटीडीएनए स्तर भएका बिरामीहरूमा मृत्युको जोखिम बढेको थियो, सेप्सिस वा तीव्र श्वसन संकट सिन्ड्रोमका बिरामीहरूमा सीमित विश्लेषणहरूमा पनि। अध्ययनका सीमितताहरूमा बिरामीहरूमा एमटीडीएनएको संक्षिप्त रोगविज्ञान भूमिका स्पष्ट पार्ने डाटाको अभाव र केही बायोमार्करहरूको लागि मापनको सीमित संख्या समावेश छ। निष्कर्ष एमटीडीएनएको स्तर बढ्नु आईसीयू मृत्युदरसँग जोडिएको छ र एमटीडीएनए स्तरको समावेशले मेडिकल आईसीयू बिरामीहरूमा जोखिम पूर्वानुमान सुधार गर्दछ। हाम्रो डाटाले एमटीडीएनएलाई चिकित्सा आईसीयू बिरामीहरूमा एक व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्करको रूपमा काम गर्न सक्ने सुझाव दिन्छ। |
1550937 | लिम्फोसाइट्सले न्यूनतम भडकाऊ रोगविज्ञानको साथ रोगजनकहरू विरुद्ध इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान गर्दछ। तर, यी प्रतिक्रियाहरू नियन्त्रण गर्ने आन्तरिक संयन्त्रहरू अज्ञात छन्। यहाँ, हामी लिम्फोसाइटमा दुवै ट्रान्सक्रिप्शन कारक Egr2 र Egr3 को मेटाउने परिणाममा अत्यधिक सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको साथ घातक अटोइम्यून सिन्ड्रोमको परिणाम दिन्छ तर एन्टिजेन रिसेप्टर-प्रेरित बी र टी कोशिकाको प्रजननमा पनि कमजोरी हुन्छ। Egr2- र Egr3- दोषपूर्ण B र T कोषहरूमा अति सक्रिय सिग्नल ट्रान्सड्यूसर र ट्रान्सक्रिप्शन-१ (STAT1) र STAT3 को सक्रियकर्ता थियो जबकि एन्टिजेन रिसेप्टर- प्रेरित ट्रान्सक्रिप्शन कारक AP-१ को सक्रियता गम्भीर रूपमा बिग्रेको थियो। हामीले पत्ता लगायौं कि Egr2 र/ वा Egr3 ले सिटोकिन सिग्नलिंग-१ (SOCS1) र SOCS3 को सप्रेसरको अभिव्यक्तिलाई प्रत्यक्ष रूपमा प्रेरित गर्यो, STAT1 र STAT3 को अवरोधकर्ताहरू, र बी र टी कोशिकामा एपी-१ अवरोधकर्ता, Batf को कार्यलाई पनि रोकेको छ। यस प्रकार, Egr2 र Egr3 ले एन्टिजेन रिसेप्टर सिग्नलिंगलाई बढावा दिएर र सूजन नियन्त्रण गरेर अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया र होमियोस्टेसिसमा बी र टी सेल कार्यलाई विनियमित गर्दछ। |
1568684 | हालै मानवमा कार्यशील BAT को खोज संगै मेटाबोलिक रोगको विरुद्ध लड्नका लागि ब्राउन एडिपस टिश्यु (BAT) को उपयोगमा रुचि पुनः स्थापित भएको छ। कृन्तकहरूमा, BAT पित्त एसिडद्वारा सक्रिय गर्न सकिन्छ, जसले BAT मा टाइप २ आयोडोथिरोनिन डिओडिन्याज (D2) लाई G- युग्मित प्रोटीन रिसेप्टर TGR5 मार्फत सक्रिय गर्दछ, जसको परिणामस्वरूप अक्सिजन खपत र ऊर्जा खर्च बढ्छ। यहाँ हामीले मानवमा पाइने BAT गतिविधिमा पित्त एसिड चेनोडेक्सिकोलिक एसिड (सीडीसीए) को मौखिक पूरकको प्रभावको जाँच गर्यौं। १२ जना स्वस्थ महिलामा २ दिनसम्म सीडीसीएको प्रयोग गर्दा बेस्ट प्रविधिमा पाइने गुणस्तरमा वृद्धि भएको पाइयो । सीडीसीए उपचारपछि सम्पूर्ण शरीरको ऊर्जा खर्च पनि बढेको थियो । सीडीसीए वा विशिष्ट टीजीआर ५ एगोनिस्टबाट प्राप्त मानव ब्राउन एडिपोसाइट्सको इन भिट्रो उपचारले माइटोकन्ड्रियल डिसकपलिंग र डी२ अभिव्यक्ति बढाएको थियो, जुन प्रभाव मानव प्राथमिक सेतो एडिपोसाइट्समा अनुपस्थित थियो। यी निष्कर्षहरूले पित्त एसिडहरूलाई मानवमा BAT सक्रिय गर्नका लागि लक्षितको रूपमा पहिचान गर्दछ। |
1574014 | मानव हर्पेसभाइरस 8 द्वारा एन्कोड गरिएको खुला पठन फ्रेम 74 (ORF74) एक अत्यधिक constitutively सक्रिय सात transmembrane (7TM) रिसेप्टर एंजियोजेनिक chemokines द्वारा उत्तेजित छ, जस्तै वृद्धि- सम्बन्धित ओन्कोजेन- अल्फा, र एन्जिओस्टेटिक केमोकाइनहरू द्वारा रोकिन्छ जस्तै इन्टेरफन-गामा-प्रेरित प्रोटीन सीडी२ प्रमोटरको नियन्त्रणमा ओआरएफ ७४ व्यक्त गर्ने ट्रान्सजेनिक चूहहरुमा अत्यधिक भास्कुलराइज्ड कापोसीको सारकोमा जस्तो ट्युमरको विकास हुन्छ । लक्षित उत्परिवर्तनको माध्यमबाट हामी यहाँ ORF74 को तीन भिन्न फेनोटाइपहरू सिर्जना गर्दछौंः एक सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंगको साथ एक रिसेप्टर फास्फोलिप्याज सी मार्ग मार्फत तर एन-टर्मिनल विस्तारबाट २२ एमिनो एसिडको मेटाई प्राप्त केमोकिन्सको बाध्यता र कार्यबाट वञ्चित; एक उच्च घटक गतिविधि संग एक ORF74 तर एन्जिओजेनिक केमोकिन्स द्वारा उत्तेजक विनियमनको छनौट उन्मूलन TM-V वा TM-VI को एक्स्ट्रासेल्युलर अन्त्यमा आधारभूत अवशेषहरूको प्रतिस्थापनको माध्यमबाट प्राप्त; र एक ORF74 गठन गतिविधि को अभाव तर एजेन्सीको माध्यमबाट प्राप्त एजेन्सी द्वारा उत्तेजित गर्न संरक्षित क्षमताको साथ। यो निष्कर्षमा पुगेको छ कि सावधानीपूर्वक आणविक विच्छेदनले एगनिस्ट वा उल्टो एगनिस्ट मोडुलेशनको साथसाथै भाइरल एन्कोडेड ओआरएफ 74 को उच्च गठनात्मक गतिविधिलाई छनौट गरेर हटाउन सक्छ र यी उत्परिवर्ती रूपहरू ट्रान्सजेनिक जनावरहरूमा यसको रूपान्तरण गतिविधिको आणविक संयन्त्र पहिचान गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। |
1576955 | daf-२ र age-१ ले इन्सुलिन जस्तो संकेत दिने मार्गको कम्पोनेन्टहरू इन्कोड गर्छ। दुबै daf-२ र age-१ ले समान बिन्दुमा कार्य गर्दछ आनुवंशिक epistasis मार्गमा dauer रोक र दीर्घायुको लागि र daf-१६ जीनको गतिविधिलाई विनियमित गर्दछ। daf-१६ मा उत्परिवर्तनले एक dauer- दोषपूर्ण फेनोटाइपको कारण हुन्छ र daf-२ र age-१ म्युटेन्टको डायपज अरेस्ट र जीवन विस्तार फेनोटाइपमा एपिस्टेटिक हुन्छ। यहाँ हामी यो बाटो मा उत्परिवर्तन पनि प्रजनन र भ्रूण विकास असर भनेर देखाउँछ। कमजोर daf-2 एलीलहरू, र मातृ-बचाई उमेर-1 एलीलहरू जसले जीवनको विस्तारको कारण गर्दछ तर ड्यूर चरणमा रोक्दैन, यसले प्रजनन क्षमता र जीवनयापन पनि कम गर्दछ। हामी पाउँछौं कि उमेर-१ (hx546) ले मातृ र जिगोटिक उमेर-१ गतिविधि दुवै घटाएको छ। daf-१६ उत्परिवर्तनले daf-२ र age-१ फेनोटाइपलाई दबाउँछ, जसमा जीवनको रोकथाम, जीवन विस्तार, कम प्रजनन क्षमता, र जीवनयापन दोषहरू समावेश छन्। यी डाटाले देखाउँछ कि इन्सुलिन सिग्नलिंग, DAF-२ द्वारा AGE-१ फास्फेटिडाइलिनोसिटोल-३-OH किनेजको माध्यमबाट मध्यस्थता गरिएको, प्रजनन र भ्रूण विकास, साथै ड्युर डायपोज र जीवनकाललाई नियन्त्रण गर्दछ, र DAF-१६ ले यी संकेतहरूलाई ट्रान्सड्युस गर्दछ। प्रजनन क्षमता, जीवनकाल र चयापचयको नियमन इन्सुलिन जस्तो संकेत मार्गले स्तनधारी इन्सुलिन संकेतद्वारा चयापचय र प्रजनन क्षमताको अन्तःस्रावी नियमनसँग मिल्दोजुल्दो छ। daf-२ र age-१ मा भएको उत्परिवर्तनले दीर्घायुमा नाटकीय वृद्धि हुन्छ साथै Caenorhabditis elegans मा dauer diapause चरणमा विकासात्मक रोक लगाउँछ। |
1590744 | एएमपी- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) सेल्युलर र सम्पूर्ण शरीर ऊर्जा होमियोस्टेसको एक प्रमुख नियामक हो, जसले सेल्युलर ऊर्जा चार्ज समाप्त भएमा ऊर्जा होमियोस्टेस पुनर्स्थापित गर्न कार्य गर्दछ। पछिल्ला २ दशकमा, यो स्पष्ट भएको छ कि एएमपीकेले अन्य धेरै सेलुलर कार्यहरू नियन्त्रण गर्दछ र हृदयकोषीय ऊतकहरूमा विशिष्ट भूमिकाहरू छन्, हृदय चयापचय र संकुचन कार्यलाई नियन्त्रण गर्न कार्य गर्दछ, साथै रक्त वाहिकाहरूमा एन्टि-कन्ट्राक्टाइल, एन्टी-इन्फ्लेमेटरी, र एन्टिथेरोजेनिक कार्यहरू प्रबर्धन गर्दछ। यस समीक्षामा, हामी हृदय प्रणालीमा एएमपीकेको भूमिकाको बारेमा छलफल गर्छौं, जसमा एएमपीकेमा उत्परिवर्तनको आणविक आधार समावेश छ जसले हृदयको शरीर विज्ञान र प्रस्तावित संयन्त्रहरू परिवर्तन गर्दछ जसद्वारा एएमपीकेले शारीरिक र प्याथोफिजियोलोजिकल सर्तहरूमा भास्कुलर प्रकार्यलाई विनियमित गर्दछ। |
1595617 | स्तनधारी विकासको क्रममा जीनोमको एन्डोर्डुप्लीकेशन एक दुर्लभ घटना हो जसको संयन्त्र अज्ञात छ। यो पहिलो पटक देखा पर्दछ जब फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फ्याक्टर ४ (एफजीएफ४) को अभावले ट्रफोब्लास्ट स्टेम सेल (टीएस) को डिफरेंसेसनलाई भ्रूण प्रत्यारोपणको लागि आवश्यक ट्रफोब्लास्ट विशाल (टीजी) को गैर-प्रोलिफरेटिंग सेलमा प्रेरित गर्दछ। यहाँ हामी देखाउँछौं कि RO3306 ले साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज १ (CDK1) लाई रोक्छ, mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitochondrial mitoch यसको विपरीत, आरओ३३०६ ले भ्रूणको स्टेम सेलमा गर्भपात भएको एन्डोरेड्युप्लिकेसन र एपोप्टोसिस गरायो, जसले सीडीके१ को निष्क्रियताले केवल पोलीप्लोइड सेलमा विभेदित हुन प्रोग्राम गरिएको सेलमा एन्डोरेड्युप्लिकेसन ट्रिगर गर्छ भन्ने कुरा प्रकट गर्दछ। त्यस्तै, एफजीएफ४ को अभावले सीडीके १ लाई रोक्यो, दुई सीडीके- विशिष्ट इन्हिबिटरहरू, p५७/ KIP२ र p२१/ CIP१ लाई अति- अभिव्यक्त गरेर। टीएस सेल म्युटेन्टले देखाए कि p57 लाई CDK1 लाई रोक्दै endoreduplication ट्रिगर गर्न आवश्यक थियो, जबकि p21 ले चेकपोइन्ट प्रोटीन किनेज CHK1 को अभिव्यक्तिलाई दबायो, जसले एपोप्टोसिसको प्रेरणलाई रोक्छ। यसबाहेक, सीडीके२-/-टीएस कोषहरूले सीडीके१ लाई रोक्दा सीडीके२ लाई एन्डोरेड्युप्लिकेसनको लागि आवश्यक हुन्छ भन्ने कुरा प्रकट गर्यो। टीजी कोषहरूमा p57 को अभिव्यक्ति G- चरणको नाभिकमा सीमित थियो ताकि S चरणको CDK सक्रियता सम्भव होस्। यस प्रकार, टीएस कोषहरूमा एन्डोरेडप्लिकेसन सीडीके१ को p57 अवरोधद्वारा ट्रिगर हुन्छ र साथसाथै डीएनए क्षति प्रतिक्रिया p21 द्वारा दमन हुन्छ। |
1605196 | सफल पुस्ताको कारण pluripotent स्टेम सेल को एक प्रमुख metabolic स्विच mitochondrial oxidative phosphorylation देखि glycolysis गर्न reprogramming प्रक्रिया को समयमा। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] यहाँ, हाम्रो नतिजाले एटीजी-५ स्वतन्त्र अटोफाजिक प्रक्रियाले माइटोकन्ड्रियल क्लियरेन्सको मध्यस्थता गर्छ, जुन मेटाबोलिक स्विचमा संलग्न हुने एउटा विशेषता घटना हो। हामीले पत्ता लगायौं कि यस्तो स्वयंसिद्धता रोक्ने, तर कैननिकल स्वयंसिद्धता होइन, माइटोकन्ड्रियल क्लियरन्सलाई रोक्छ, जसले गर्दा आईपीएससीको उत्प्रेरणा रोकिन्छ। यसबाहेक, एएमपीके यो स्वतःभोजी मार्गको माथिल्लो भागमा देखिन्छ र मेटाबोलिक पुनः प्रोग्रामिंगको समयमा माइटोकन्ड्रियल क्लियरन्सलाई मोडुलेट गर्न साना अणुहरू द्वारा लक्षित गर्न सकिन्छ। हाम्रो कामले केवल यो मात्र प्रकट गर्दैन कि एटीजी ५ स्वतन्त्र अटोफ्याजी प्लुरिपोटेंसी स्थापना गर्नका लागि महत्वपूर्ण छ, तर यसले यो पनि सुझाव दिन्छ कि आईपीएससी उत्पादन र ट्युमरजेनेसिस समान मेटाबोलिक स्विच साझा गर्दछ। |
1605392 | प्रतिरक्षा कोषहरुको एन्टिजेन उत्तेजना Ca2+ लाई Ca2+ रिहाई- सक्रिय Ca2+ (CRAC) च्यानलहरु मार्फत प्रवेश गराउँछ, जसले प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई बढावा दिन्छ। हामीले पहिले नै देखाएका छौं कि एक प्रकारको आनुवंशिक गम्भीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) सिन्ड्रोम भएका बिरामीका कोषहरू भण्डार-संचालित Ca2+ प्रवेश र CRAC च्यानल प्रकार्यमा दोषपूर्ण छन्। यहाँ हामी यी बिरामीहरूमा आनुवंशिक दोष पहिचान गर्छौं, दुई निष्पक्ष जीनोम-व्यापी दृष्टिकोणहरूको संयोजन प्रयोग गरेरः एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता सरणीहरूको साथ परिमार्जित लिंकेज विश्लेषण, र स्टोर-संचालित Ca2+ प्रविष्टि र NFAT आणविक आयातको नियामकहरू पहिचान गर्न डिजाइन गरिएको ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन। यी दुवै दृष्टिकोणले एउटा नयाँ प्रोटीनमा जोड दिए जुन हामीले ओराई १ भन्यौं, जसमा चारवटा पार-झिल्ली खण्डहरू छन्। एससीआईडीका बिरामीहरू ओआरएआई १ मा एकल मिससेन्स उत्परिवर्तनका लागि होमोजाइगोट हुन्छन्, र एससीआईडी टी कोशिकामा जंगली प्रकारको ओआरएआई १ को अभिव्यक्तिले स्टोर-संचालित Ca2 + प्रवाह र CRAC वर्तमान (ICRAC) पुनर्स्थापित गर्दछ। हामी प्रस्ताव गर्छौं कि ओराई १ सीआरएसी च्यानल जटिलको एक आवश्यक घटक वा नियामक हो। |
1606628 | सन्दर्भ संयुक्त राष्ट्र संघको सहस्राब्दी विकास लक्ष्यको एउटा प्रमुख लक्ष्य भनेको सन् १९९० देखि २०१५ सम्ममा पाँच वर्षभन्दा कम उमेरका बालबालिकाहरूमा कम तौलको समस्या आधा घटाउनु हो। उद्देश्य बालबालिकाको कम तौलको प्रवृत्तिलाई विश्वका भौगोलिक क्षेत्रहरू अनुसार अनुमानित गर्ने। डिजाइन, सेटिङ र सहभागीहरू समय श्रृंखला अध्ययन कम वजनको प्रसारको, वजनको रूपमा परिभाषित गरिएको 2 एसडीहरू स्वास्थ्य तथ्याङ्कका लागि राष्ट्रिय केन्द्र र विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) सन्दर्भ जनसंख्याको औसत वजनको लागि। राष्ट्रिय प्रसार दरहरू डब्ल्यूएचओ ग्लोबल डाटाबेस अफ चाइल्ड ग्रोथ एण्ड कुपोषणबाट प्राप्त गरिएको हो, जसमा सन् १९६५ देखि २००२ सम्म १३९ देशहरूमा ४१९ राष्ट्रिय पोषण सर्वेक्षणमा भाग लिने ५ वर्षभन्दा कम उमेरका करिब ३१ मिलियन बच्चाहरूको डेटा समावेश छ। मुख्य नतिजा मापन सन् १९९० र २०१५ मा क्षेत्र अनुसार कम तौल भएका बालबालिकाको संख्या र प्रवृत्ति दर अनुमान गर्न र सन् १९९० र २०१५ को बीचमा यी मानमा भएको परिवर्तन (अर्थात् वृद्धि वा कमी) को गणना गर्नका लागि लाइनियर मिश्रित प्रभाव मोडेलिंगको प्रयोग गरिएको थियो। परिणाम विश्वव्यापी रूपमा, कम वजनको प्रसार सन् १९९० मा २६.५ प्रतिशतबाट सन् २०१५ मा १७.६ प्रतिशतमा घट्ने अनुमान गरिएको थियो, जुन परिवर्तन ३४ प्रतिशत (९५ प्रतिशत विश्वास अन्तराल [CI], ४३ प्रतिशतदेखि २३ प्रतिशत) थियो। विकसित देशहरूमा, यो रोगको प्रसार १.६% बाट ०.९% मा घट्ने अनुमान गरिएको थियो, जुन -४१% (९५% आईसी, -९२% देखि ३४३% सम्म) परिवर्तन हो। विकासशील क्षेत्रहरूमा, यो रोगको प्रसार ३०.२% बाट घटेर १९.३% हुने अनुमान गरिएको थियो, जुन परिवर्तन -३६% (९५% आईसी, -४५% देखि -२६%) थियो। अफ्रिकामा, कम वजनको प्रसार २४.०% बाट २६.८% मा वृद्धि हुने अनुमान गरिएको थियो, जुन १२% (९५% आईसी, ८-१६%) को परिवर्तन हो। एसियामा, यो प्रवृत्ति ३५.१% बाट घटेर १८.५% मा पुगेको अनुमान गरिएको छ, जुन परिवर्तन -४७% (९५% आईसी, -५८% देखि -३४%) हो। विश्वभर, कम तौल भएका बालबालिकाको संख्या सन् १९९० मा १६३.८ मिलियनबाट सन् २०१५ मा ११३.४ मिलियनमा झर्ने अनुमान गरिएको थियो, जुन परिवर्तन -३१% (९५% आईसी, -४०% देखि -२०%) थियो। उप-सहारा, पूर्वी, मध्य र पश्चिमी अफ्रिकाका उप-क्षेत्रहरू बाहेक सबै उप-क्षेत्रहरूमा संख्या घट्ने अनुमान गरिएको छ, जसमा कम तौल भएका बच्चाहरूको संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि हुने अपेक्षा गरिएको छ। निष्कर्ष विश्वव्यापी स्थितिमा समग्र सुधारको अपेक्षा गरिएको छ; तथापि, न त विश्वको रूपमा, न त विकासशील क्षेत्रहरू, मिलेनियम विकास लक्ष्यहरू प्राप्त गर्ने अपेक्षा गरिएको छ। यो मुख्यतया अफ्रिकाको बिग्रिदै गएको अवस्थाका कारण हो जहाँ उत्तरी अफ्रिका बाहेक सबै उपक्षेत्रहरूले लक्ष्य पूरा गर्न असफल हुने अपेक्षा गरिएको छ। |
1616661 | प्रत्येक अंग अक्सिजन र पोषक तत्वका लागि रक्त वाहिकाहरूमा निर्भर हुन्छ, तर व्यक्तिगत अंगहरूसँग सम्बन्धित रक्तवाहिका संरचनात्मक र आणविक रूपमा विविध हुन सक्छ। केन्द्रीय स्नायु प्रणाली (सीएनएस) को रक्तनलीमा कडा रूपमा बन्द गरिएको एन्डोथेलियम हुन्छ जसले रगत-मस्तिष्क अवरोध बनाउँछ, जबकि अन्य अंगहरूको रक्तनलीहरू अधिक छिद्रयुक्त हुन्छन्। Wnt7a र Wnt7b दुई Wnt लिगान्डहरू कोड गर्दछ जुन विकासशील CNS को न्यूरोपिथेलियम द्वारा संवहनी आक्रमणको साथ मेल खान्छ। अनुवांशिक माउस मोडेलहरू प्रयोग गरेर, हामीले पत्ता लगायौं कि यी लिगान्डहरू सीधा भास्कुलर एन्डोथेलियमलाई लक्षित गर्दछन् र सीएनएसले अंगको भास्कुलरको गठन र सीएनएस-विशिष्ट भिन्नतालाई प्रबर्द्धन गर्न क्यानोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्ग प्रयोग गर्दछ। |
1631583 | प्रकाशक सारांश खमीर Saccharomyces cerevisiae अब एक साधारण यूकेरियोट जसको जीनोम सजिलै हेरफेर गर्न सकिन्छ प्रतिनिधित्व गर्ने एक मोडेल प्रणालीको रूपमा मान्यता प्राप्त छ। खमीरको जीवाणुको तुलनामा थोरै मात्र आनुवंशिक जटिलता छ र प्रोक्यारियोट्स र उनीहरूको भाइरसहरूको आणविक आनुवंशिकीमा द्रुत प्रगतिलाई अनुमति दिने धेरै प्राविधिक फाइदाहरू साझा गर्दछ। यीस्टलाई विशेष गरी जैविक अध्ययनका लागि उपयुक्त बनाउने केही गुणहरूमा तीव्र वृद्धि, फैलिएका कोषहरू, प्रतिकृति प्लेटिङ र उत्परिवर्तन पृथक्करणको सहजता, राम्ररी परिभाषित आनुवंशिक प्रणाली, र सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण, अत्यधिक बहुमुखी डीएनए रूपान्तरण प्रणाली समावेश छ। [पृष्ठ २३-मा भएको चित्र] सामान्य बेकरको खमीरको ठूलो मात्रा बजारमा उपलब्ध छ र जैव रासायनिक अध्ययनको लागि सस्तो स्रोत प्रदान गर्न सक्छ। डीएनए परिवर्तनको विकासले यीस्टलाई विशेष गरी जीन क्लोनिङ र जेनेटिक इन्जिनियरिङ प्रविधिहरूको लागि सुलभ बनाएको छ। लगभग कुनै पनि आनुवंशिक विशेषता अनुरूप संरचनात्मक जीन प्लास्मिड पुस्तकालयहरु बाट पूरक द्वारा पहिचान गर्न सकिन्छ। प्लास्मिडलाई खमीरको कोषमा प्रतिकृति गर्ने अणुको रूपमा वा जीनोममा एकीकृत गरेर ल्याउन सकिन्छ। अन्य जीवहरूको तुलनामा, खमीरमा डीएनए परिवर्तन गर्ने एकीकरणात्मक पुनः संयोजन केवल होमोलोगो पुनः संयोजनको माध्यमबाट हुन्छ। यसैले प्लास्मिडमा विदेशी अनुक्रमहरूसँगै क्लोन गरिएको खमीर अनुक्रमहरू, जीनोममा विशिष्ट स्थानहरूमा इच्छा अनुसार निर्देशित गर्न सकिन्छ। |
1676568 | इन्टिग्रेनमा आधारित फोकल एडहेसन (एफए) को एक्स्ट्रासेल्युलर म्याट्रिक्स (ईसीएम) सँगको टर्नओभर समन्वयित सेल आन्दोलनका लागि आवश्यक छ। सामूहिक रूपमा बसाई सरेको मानव केराटिनोसाइट्समा, एफए अग्रणी किनारको नजिक भेला हुन्छन्, संकुचन बलको परिणाम स्वरूप बढ्छन् र परिपक्व हुन्छन् र अग्रिम सेल शरीर मुनि विघटन हुन्छन्। हामी रिपोर्ट गर्छौं कि एफएको वरिपरि माइक्रोट्युबुल-सम्बन्धित CLASP1 र CLASP2 प्रोटीनको क्लस्टरिंगले एफए कारोबारसँग समसामयिक सम्बन्ध राख्छ। CLASPs र LL5β (जसलाई PHLDB2 पनि भनिन्छ), जसले CLASPs लाई FA मा भर्ती गर्दछ, FA विघटनलाई सजिलो बनाउँदछ। CLASP हरू FA- सम्बन्धित ECM क्षयको लागि थप आवश्यक छ, र म्याट्रिक्स मेटलोप्रोटेज अवरोधले FA विघटनलाई CLASP वा PHLDB2 (LL5β) खेर जाने जस्तै ढिलो गर्दछ। अन्तमा, एफएमा सीएलएएसपी-मध्यस्थता माइक्रोट्युबल टेथरिंगले एफए नजिकै एक्जोजिटिक भेसिकलहरूको डिलिवरी, डोकिङ र स्थानीयकृत फ्यूजनको लागि एफए-निर्देशित यातायात मार्ग स्थापना गर्दछ। हामी प्रस्ताव गर्छौं कि CLASP ले माइक्रोट्युबुल संगठन, भेसिकल ट्रान्सपोर्ट र ईसीएमको साथ सेल अन्तर्क्रिया जोड्दछ, स्थानीय स्राव मार्ग स्थापना गर्दछ जसले सेल-म्याट्रिक्स जडानहरू काटेर एफए कारोबारलाई सजिलो बनाउँदछ। |
1686997 | अक्सिडेटिभ पेन्टोस फास्फेट मार्ग (पीपीपी) ले ट्युमर वृद्धिमा योगदान पुर्याउँछ, तर ट्युमरजननमा 6- फास्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6PGD), यस मार्गमा तेस्रो एन्जाइमको सटीक योगदान अस्पष्ट छ। हामीले पत्ता लगायौं कि ६ पीजीडीको दमनले क्यान्सरको कोशिकामा लिपोजेनेसिस र आरएनए बायोसिन्थेसिस कम गर्छ र आरओएसको स्तर बढाउँछ, जसले कोशिकाको वृद्धि र ट्युमरको वृद्धिलाई कम गर्छ। 6PGD- मध्यस्थतामा रिबुलोज- ५- फास्फेट (Ru- ५- P) को उत्पादनले सक्रिय LKB1 जटिललाई विघटन गरेर AMPK सक्रियतालाई रोक्छ, जसले एसिटाइल- CoA कार्बॉक्सिलेज १ र लिपोजेनेसिस सक्रिय गर्दछ। रु-५-पी र एनएडीपीएचलाई क्रमशः आरएनए बायोसिन्थेसिस र लिपोजेनेसिसमा अग्रदूत मानिन्छ; यसैले, हाम्रो निष्कर्षले अक्सिडेटिभ पीपीपी र लिपोजेनेसिस बीचको अतिरिक्त लिंक प्रदान गर्दछ रु-५-पी-निर्भर रोकथामको माध्यमबाट LKB1-AMPK संकेत। यसबाहेक, हामीले 6PGD अवरोधकर्ताहरू, physcion र यसको व्युत्पन्न S3 लाई पहिचान र विकास गर्यौं, जसले प्रभावकारी रूपमा 6PGD, क्यान्सर सेल प्रजनन र ट्यूमर वृद्धिलाई रोक्दछ नग्न चूहों xenografts स्पष्ट विषाक्तता बिना, सुझाव दिदै कि 6PGD एक एन्टि-क्यान्सर लक्ष्य हुन सक्छ। |
1695604 | सबै युकार्योटहरूमा तीनवटा न्यूक्लियर डीएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेसहरू हुन्छन्, अर्थात्, पोल I, II, र III। रोचक कुरा के छ भने, बिरुवाहरूमा चौथो आणविक पोलीमरेस, पोल-४ का लागि उत्प्रेरक उप-एकलहरू हुन्छन्। आनुवंशिक र जैविक रसायनिक प्रमाणले पोल IV लाई पोल I, II, वा III सँग कार्यात्मक रूपमा ओभरल्याप गर्दैन र यो जीवनको लागि आवश्यक छैन। तर, पोल IV उत्प्रेरक उप-इकाई जीन NRPD1 वा NRPD2 को विघटनले क्रोमोसेन्टरमा हेटरोक्रोमेटिन एसोसिएसनलाई रोक्छ, जुन पेरीसेन्ट्रोमेरिक 5S जीन क्लस्टर र AtSN1 रेट्रोइलेमेन्टमा साइटोसिन मेथिलेसनमा भएको क्षतिसँग मेल खान्छ। पोल IV उत्परिवर्तनमा CG, CNG, र CNN मेथिलेसनको हानिले पोल IV र आरएनए निर्देशित डे नोभो मेथिलेसनको लागि जिम्मेवार मेथिल ट्रान्सफरेस बीचको साझेदारीलाई संकेत गर्दछ। यो परिकल्पनासँग मिल्दोजुल्दो, 5S जीन र AtSN1 siRNAs अनिवार्य रूपमा पोल IV उत्परिवर्तनहरूमा हटाइन्छ। तथ्याङ्कले पोल-४ ले सिआरएनए उत्पादन गर्न मद्दत गर्छ जसले फ्याक्टेटिभ हेटरोक्रोमेटिन गठन र उच्च-अर्डर हेटरोक्रोमेटिन संघको लागि आवश्यक डे नोभो साइटोसिन मेथिलेसन घटनाहरूलाई लक्षित गर्दछ। |
1701063 | सेमाफोरिन 3A (Sema3A) एक फैलाउन योग्य axonal chemorepellent हो जुन axon मार्गदर्शन मा एक महत्वपूर्ण भूमिका छ। यसअघिका अध्ययनहरूले देखाएका छन् कि सेमा३ए-/- चूहोंमा असामान्य न्यूरोनल इन्नेभ्रेसनका कारण विकासमा धेरै खामियां छन्। यहाँ हामी चूहोंमा देखाउँछौं कि Sema3A हड्डीमा प्रशस्त व्यक्त हुन्छ, र सेल-आधारित परीक्षणहरूले देखाए कि Sema3A ले सेल-स्वायत्त मोडमा ओस्टियोब्लास्ट भिन्नतालाई असर गर्यो। यस अनुसार, सेमा३ए-/- चूहोंमा हड्डीको कमीका कारण हड्डीको मात्रा कम थियो। तर, ओस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा३ए-अल्पता भएका चूहों (सेमा३एकोल१-/ - र सेमा३एओएक्स-/ - चूहों) को हड्डीको द्रव्यमान सामान्य थियो, यद्यपि हड्डीमा सेमा३एको अभिव्यक्तिमा उल्लेखनीय कमी आएको थियो। यसको विपरीत, न्यूरोनमा सेमा 3 ए को कमी भएको चूहों (सेमा 3 एसिनेप्सिन - / - र सेमा 3 एनेस्टिन - / - चूहों) को कम हड्डीको द्रव्यमान थियो, सेमा 3 ए - / - चूहों जस्तै, यो संकेत गर्दछ कि न्यूरोन व्युत्पन्न सेमा 3 ए हड्डीमा अवलोकन गरिएको हड्डी असामान्यताको लागि जिम्मेवार छ। वास्तवमा, ट्राबेकुलर हड्डीको संवेदी इनर्विएसनको संख्या Sema3asynapsin-/ - माउसमा उल्लेखनीय रूपमा घटेको थियो, जबकि ट्राबेकुलर हड्डीको सहानुभूतिपूर्ण इनर्विएसन अपरिवर्तित थियो। यसको अतिरिक्त, संवेदी तंत्रिकाहरु लाई हटाउनाले जंगली प्रकारको चूहहरुमा हड्डीको द्रव्यमान कम भयो, जबकि यसले सेमा3 एनेस्टिन-/ - चूहहरुमा कम हड्डीको द्रव्यमानलाई कम गरेन, सामान्य हड्डी होमियोस्टेसमा संवेदी तंत्रिका प्रणालीको आवश्यक भूमिकालाई समर्थन गर्दछ। अन्तमा, Sema3a−/− माउसमा न्यूरोनल असामान्यताहरू, जस्तै गन्ध विकास, Sema3asynasin−/− माउसमा पहिचान गरियो, जसले देखाउँदछ कि न्यूरोन-व्युत्पन्न Sema3A ले Sema3a−/− माउसमा देखिएको असामान्य न्यूरोन विकासमा योगदान पुर्याउँछ, र संकेत गर्दछ कि न्यूरोनमा उत्पादित Sema3A ले न्यूरोन विकासलाई एक स्वतः क्रिन तरिकामा विनियमित गर्दछ। यो अध्ययनले देखाउँछ कि सेमा३ए ले संवेदी स्नायु विकासलाई मोडुलिङ गरेर हड्डीको पुनर्निर्माणलाई अप्रत्यक्ष रूपमा नियन्त्रण गर्छ, तर प्रत्यक्ष रूपमा अस्टियोब्लास्टमा प्रभाव पार्न सक्दैन। |
1733337 | वयस्क चूहोंको जीवनकालमा व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) को बायोसिन्थेसिसको जाँच गर्न दुई अलग-अलग इन भिट्रो परीक्षणहरू प्रयोग गरियो। केवाईएनएको एनाबोलिक एन्जाइम किनुरेनिन एमिनोट्रान्सफेरेसको मूल्याङ्कनले ३ देखि २४ महिनाको उमेरमा मस्तिष्कका सबै पाँच क्षेत्रमा जाँच गर्दा लगातार वृद्धि भएको देखाएको छ। कलेजोमा कुनै परिवर्तन देखिएको थिएन। अध्ययन अवधिमा एन्जाइमको क्रियाकलाप तीन गुणा बढेको कन्ट्रेक्स र स्ट्रिटममा परिवर्तनहरू विशेष रूपमा स्पष्ट थिए। यसको बायोप्रिकर्सर एल-क्विनुरिनबाट केवाईएनए उत्पादन पनि टिश्यु स्लाईसमा अनुसन्धान गरिएको थियो र पुरानो जनावरहरूको कोर्टेक्स र हिप्पोक्याम्पसमा उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि भएको पाइएको थियो। डिपोलराइज गर्ने एजेन्ट वा सोडियम प्रतिस्थापनको प्रभाव युवा र वृद्ध चूहोंको ऊतकमा लगभग समान थियो। यी तथ्याङ्कहरू, जुन मस्तिष्कको ऊतकमा KYNA को एकाग्रतामा उमेर-निर्भर वृद्धिबारे रिपोर्टहरूसँग उत्कृष्ट सहमत छन्, वृद्ध मस्तिष्कमा KYNA टोन बढाइएको सुझाव दिन्छ। उमेरसँगै मस्तिष्कमा उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टरको घनत्वमा भएको गिरावटसँगै, KYNA को उत्पादन बढ्नुले वृद्ध जनावरहरूमा संज्ञानात्मक र मेमोरी डिसफंक्शनमा भूमिका खेल्न सक्छ। |
1748921 | प्रोटीन र सेल कार्यका लागि आवश्यक ट्रान्सलेसनल फिडेलिटीका लागि सटीक ट्रान्सफर आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलेसनको आवश्यकता पर्दछ। शुद्ध aminoacyl-tRNA synthetases प्रति १०,००० देखि १००,००० युग्मनमा एक त्रुटि को एक निष्ठा प्रदर्शन गर्दछ। तर, टिआरएनए एमिनोएसिलेसनको सटीकता निश्चित छैन र यो निकै कम हुन सक्छ। यहाँ हामी स्तनधारी कोषहरूमा प्रोटीन संश्लेषणमा प्रयोग गरिने लगभग १% मेथियोनिन (मेट) अवशेषहरू गैर-मेथियोनिल-टीआरएनएहरूमा एमिनोएसिलेटेड हुन्छन् भन्ने देखाउँछौं। उल्लेखनीय कुरा के छ भने, मेट-मिस्यासिलिटेसनले कोषहरूलाई जीवित वा गैर-संक्रामक भाइरसहरू, टोल-जस्तो रिसेप्टर लिगान्डहरू वा रासायनिक रूपमा प्रेरित अक्सिडेटिभ तनावमा पर्दा दश गुणासम्म वृद्धि हुन्छ। मेटाइल विशिष्ट गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए परिवारहरूमा मिस्याइलेटेड हुन्छ, र यी मेटाइल-मिसाइलेटेड टीआरएनएहरू अनुवादमा प्रयोग गरिन्छ। मेट- मिस्याइलिनेसनलाई सेलुलर अक्सिडेसको इन्हिबिटरद्वारा रोकिएको छ, जसले प्रतिक्रियात्मक अक्सिजन प्रजाति (आरओएस) लाई मिस्याइलिनेसन ट्रिगरको रूपमा समावेश गर्दछ। परीक्षण गरिएका ६ वटा एमिनो एसिडमध्ये, मेटको प्रयोगमा मात्र टीआरएनए मिस्याइलिलेसन हुन्छ। मेटाको अवशेषले आरओएस-मध्यस्थता क्षतिबाट प्रोटीनको रक्षा गर्ने कुरा थाहा भएकोले हामी प्रस्ताव गर्छौं कि मेटा-माइसाइललेसनले प्रोटीनमा मेटाको समावेश बढाउनका लागि अनुकूलनशील रूपमा कार्य गर्दछ। एमआरएनए डिकोडिङको अप्रत्याशित ससर्त पक्षलाई प्रदर्शन गर्दा, हाम्रो निष्कर्षले आनुवंशिक कोडको वैकल्पिक पुनरावृत्तिलाई विचार गर्ने महत्त्वलाई चित्रण गर्दछ। |
1754001 | सरटुइनहरू एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेसेटिलेजहरूको एक फाईलोजेनेटिक रूपले संरक्षित परिवार हो जुन प्रत्येक डेसेटिलेटेड लिसाइन साइड चेनको लागि एनएडी (((+) को एक अणु खपत गर्दछ। एनएडीको लागि तिनीहरूको आवश्यकताले उनीहरूलाई एनएडी (१) वा बायोसिन्थेसिस मध्यवर्तीमा उतार चढावको कारण विनियमन गर्न प्रवण बनाउँदछ, यसैले तिनीहरूलाई सेलुलर मेटाबोलिज्मसँग जोड्दछ। Saccharomyces cerevisiae बाट Sir2 प्रोटीन sirtuin परिवार को संस्थापक सदस्य हो र एक histone deacetylase को रूप मा राम्रो तरिकाले विशेषता गरिएको छ कि heterochromatin डोमेन को transcriptional silencing मा कार्य गर्दछ र प्रतिकृति जीवन span (RLS) को लागि एक प्रो-दीर्घायु कारक को रूप मा, बुढेसकाल भन्दा पहिले एक आमा सेल विभाजन (बुड) को संख्या को रूप मा परिभाषित। SIR2 लाई हटाउँदा आरएलएस छोटो हुन्छ, जबकि बढ्दो जीन खुराकले विस्तारको कारण हुन्छ। यसबाहेक, Sir2 लाई जीवनकालमा क्यालोरी प्रतिबन्ध (सीआर) को लाभदायक प्रभावको मध्यस्थतामा संलग्न गरिएको छ, केवल खमीरमा मात्र होइन, तर उच्च युकार्योटहरूमा पनि। यद्यपि यस प्रतिमानमा असहमति र बहसको हिस्सा रहेको छ, यसले उमेरको अनुसन्धान क्षेत्रलाई छिटो अगाडि बढाउन पनि मद्दत गरेको छ। एस. सेरेभिसियामा चार अतिरिक्त सिर्टुइनहरू छन्, एचएसटी१, एचएसटी२, एचएसटी३ र एचएसटी४। यस समीक्षाले प्रतिकृति वृद्धिको र कालानुक्रमिक वृद्धिको क्रममा Sir2 र Hst समकक्षहरूको कार्यको बारेमा छलफल गर्दछ, र कसरी सर्टुइनहरू सीआर जस्ता वातावरणीय तनावको प्रतिक्रियामा विनियमित हुन्छन् भन्ने कुरा पनि सम्बोधन गर्दछ। |
1780819 | तर, ह्यान्ड-२ डीएनए मेथिलेसनको वास्तविक क्लिनिकल उपयोगिताको लागि सम्भावित अध्ययनहरूमा थप प्रमाणिकरण आवश्यक छ। कृपया सम्पादकहरूको सारांशको लागि लेखमा पछि हेर्नुहोस्। पृष्ठभूमि वर्तमान उमेर बढ्ने र मोटोपनाको महामारीको कारण गर्भनिरोधक क्यान्सरको घटना बढ्दै गएको छ। एन्डोमेट्रियल क्यान्सरको विकासको धेरैजसो जोखिम वातावरण र जीवनशैलीबाट प्रभावित हुन्छ। संचित प्रमाणले सुझाव दिन्छ कि एपिजेनोमले जीनोम र वातावरण बीचको इन्टरफेसको रूपमा काम गर्दछ र स्टेम सेल पोलिकम्ब समूह लक्षित जीनको हाइपरमेथिलासन क्यान्सरको एपिजेनेटिक हॉलमार्क हो। यस अध्ययनको उद्देश्य एन्डोमेट्रियल क्यान्सरको विकासमा एपिजेनेटिक कारकहरूको कार्यात्मक भूमिका निर्धारण गर्नु थियो। एन्डोमेट्रियल क्यान्सर टिश्यु नमूनाहरू (n = 64) र नियन्त्रण नमूनाहरू (n = 23) मा २,७,००० सीपीजी साइटहरूको एपिजेनोम-व्यापी मेथिलिटी विश्लेषणले HAND2 (एन्डोमेट्रियल स्ट्रोमामा व्यक्त ट्रान्सक्रिप्शन कारकको लागि एन्कोडिंग गर्ने जीन) सबैभन्दा सामान्य हाइपरमेथिलेटेड र एन्डोमेट्रियल क्यान्सरमा मौन जीनहरू मध्ये एक हो भनेर प्रकट गर्यो। एक उपन्यास एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इन्ट्राक्टोम विश्लेषणले थप पत्ता लगायो कि HAND2 एन्डोमेट्रियल क्यान्सरमा सबैभन्दा उच्च श्रेणीको भिन्न मेथिलेसन हटस्पटको केन्द्र हो। यी निष्कर्षहरू कुल २७२ थप महिलाहरूको ऊतक नमूनाहरूको बहु क्लिनिकल नमूना सेटहरूमा उम्मेदवार जीन मेथिलेसन विश्लेषण प्रयोग गरेर मान्य गरिएको थियो। एचएन्ड२ मेथिलेसनको वृद्धि पूर्व- घातक एन्डोमेट्रियल बिग्रने लक्षण थियो र आरएनए र प्रोटीनको स्तरमा कमीको साथ देखा पर्यो। यसबाहेक, महिलाहरु मा उच्च endometrial HAND2 मेथिलेसन संग आफ्नो premalignant घाउ मा progesterone उपचार प्रतिक्रिया कम संभावना थियो। पोस्टमेनोपौज रक्तस्राव भएका महिलाबाट लिइएको उच्च योनि swabs को प्रयोग गरेर एकत्रित endometrial स्राव को HAND2 मेथिलेसन विश्लेषण विशेष गरी ती बिरामीहरु लाई पहिचान गरीयो जुन प्रारम्भिक चरण endometrial क्यान्सर संग उच्च संवेदनशीलता र उच्च विशिष्टता दुवै संग (रिसीभर अपरेटिंग विशेषताहरु वक्र अन्तर्गत क्षेत्र = 0. 91 चरण 1A को लागी र 0. 97 चरण 1A भन्दा माथि को लागी) । अन्तमा, चूहों जो आफ्नो endometrium मा एक Hand2 knock- out विशेष गरी उमेर बढ्दै संग precancerous endometrial घाउ विकास गर्न देखाइएको थियो, र यी घाउ पनि PTEN अभिव्यक्ति को कमी देखाए। निष्कर्ष HAND2 मेथिलेसन एन्डोमेट्रियल क्यान्सरमा सामान्य र महत्वपूर्ण आणविक परिवर्तन हो जुन एन्डोमेट्रियल क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानको लागि बायोमार्करको रूपमा र उपचार प्रतिक्रियाको भविष्यवाणीको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। |
1791637 | भ्रूण स्टेम सेलमा, दमनकारी (H3 lysine 27 tri-methylation) र सक्रिय (H3 lysine 4 tri-methylation) हस्टोन संशोधनहरूसँग दोहोरो क्रोमेटिन डोमेनहरू २,००० भन्दा बढी जीनहरूको प्रवर्तकहरू चिन्ह लगाउँछन्। द्विगुणित डोमेनको संरचना र कार्यको बारेमा जानकारी प्राप्त गर्न, हामीले क्रोमेटिन इम्यूनोप्रिसिपिटेशनद्वारा मानव र माउस ईएस कोषहरूमा पोलिकम्ब-रेप्रेसिभ कम्प्लेक्स १ र २ (पीआरसी १ र पीआरसी २) को कुञ्जी हिस्टोन परिमार्जन र उप-इकाईहरूको जीनोमव्यापी नक्शा बनायौं, त्यसपछि अल्ट्रा-उच्च-प्रवाह अनुक्रमणिका। हामीले पत्ता लगायौं कि द्वि-सन्तुलित डोमेनलाई दुई वर्गमा विभाजन गर्न सकिन्छ - पहिलो PRC2 र PRC1 (PRC1-सकारात्मक) द्वारा कब्जा गरिएको र दोस्रो विशेष रूपमा PRC2 (केवल PRC2) द्वारा बाध्य। PRC1- सकारात्मक द्विगुणित डोमेनहरू कार्यात्मक रूपमा भिन्न देखिन्छन् किनकि तिनीहरू अधिक कुशलतापूर्वक लिसाइन २ 27 ट्राइ-मेथिलिएसनलाई विभेदित गर्दा राख्छन्, क्रोमेटिन राज्यको कडा संरक्षण देखाउँछन्, र विकास नियामक जीन प्रमोटरहरूको एक भारी संख्यासँग सम्बन्धित छन्। हामीले कम्प्युटेशनल जीनोमिक्सको प्रयोग गरेर पोलिकोम्ब बाइन्डिङको अनुक्रम निर्धारण गर्ने तत्वको खोजी पनि गर्यौं। यस विश्लेषणले खुलासा गर्यो कि पीआरसी २ र पीआरसी १ को जीनोमव्यापी स्थानहरू सीपीजी टापुहरूको स्थान, आकार, र अन्तर्निहित मोटिफ सामग्रीबाट ठूलो हदसम्म भविष्यवाणी गर्न सकिन्छ। हामी प्रस्ताव गर्छौं कि सक्रियता मोटिफहरूबाट विपन्न ठूला सीपीजी टापुहरूले प्लुरिपोटेंट कोशिकाहरूमा पोलिकम्ब कम्प्लेक्सहरूको पूर्ण रेपर्टोरियम भर्ती गरेर एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान गर्दछ। |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन र एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) दुई आधारभूत प्रक्रियाहरू हुन् जुन बहुकोशिकीय जीवहरूको विकास र कार्यका लागि महत्त्वपूर्ण हुन्छन्। हामीले पत्ता लगायौं कि असममित कोशिका विभाजन र एपोप्टोसिसको प्रक्रियाहरू कार्यगत रूपमा जोडिएका हुन सक्छन्। विशेष गरी, हामीले देखाएका छौं कि नेमाटोड क्यानोरहाबिडिटिस एलेगन्समा असममित कोशिका विभाजन तीन जीनहरू, डीएनजी-११ एमआईडीए१, सीईएस-२ एचएलएफ, र सीईएस-१ स्निगल, जो एपोप्टोसिसका लागि जिम्मेवार एन्जाइमेटिक मेसिनरीलाई प्रत्यक्ष नियन्त्रण गर्दछ, द्वारा मध्यस्थता गरिएको छ। रोचक कुरा के छ भने, MIDA1-जस्तो प्रोटिन GlsA को अल्गा Volvox carteri, साथै Snail-सम्बन्धी प्रोटिन Snail, Escargot, र Worniu को Drosophila melanogaster, पहिले नै असममित सेल डिभिजनमा संलग्न भएको थियो। यसैले, C. elegans dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, र ces-1 Snail एक पथको घटक हुन सक्छ जुन असममित सेल डिभिजनमा संलग्न छ जुन सम्पूर्ण बोटबिरुवा र पशु राज्यहरूमा संरक्षित छ। यसबाहेक, हाम्रो नतिजाको आधारमा, हामी यो मार्गले सी. एलिगन्समा एपोप्टोटिक भाग्यलाई प्रत्यक्ष नियन्त्रण गर्ने प्रस्ताव गर्छौं, र सम्भवतः अन्य जनावरहरूमा पनि। |
1800734 | सक्रिय भएपछि, न्युट्रोफिलहरूले एन्टिमाइक्रोबियल प्रोटीनले सजाइएका डीएनए फाइबरहरू रिलीज गर्छन्, जसले न्युट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जालहरू (NETs) बनाउँछन्। यद्यपि NETs जीवाणुनाशक छन् र जन्मजात होस्ट रक्षामा योगदान गर्दछन्, अत्यधिक NET गठन स्वतः भड़काउने रोगहरूको रोगजननसँग सम्बन्धित छ। तर, NET को गठनलाई नियन्त्रण गर्ने संयन्त्रहरू, विशेष गरी दीर्घकालीन सूजनको समयमा, राम्रोसँग बुझिएको छैन। यहाँ हामी देखाउँछौं कि जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर २ ले नेट गठनको मध्यस्थता गर्दछ। डाउनस्ट्रीम विश्लेषणले देखाए कि CXCR2- मध्यस्थता NET गठन NADPH ओक्सिडेस र संलग्न Src परिवार किनासेसबाट स्वतन्त्र थियो। हामी यो संयन्त्रको रोग-शारीरिक सम्बन्धलाई सिस्टिक फाइब्रोसिस फोक्सोको रोगमा देखाउँछौं, जुन क्रोनिक न्यूट्रोफिलिक सूजनको विशेषता हो। हामीले सिस्टिक फाइब्रोसिस र माउस सिस्टिक फाइब्रोसिस फोक्सो रोग भएका व्यक्तिहरूको वायुमार्गको तरल पदार्थमा प्रशस्त मात्रामा एनईटीहरू फेला पारेका छौं, र एनईटीको मात्रा बिग्रेको अवरोधात्मक फोक्सोको कार्यसँग सम्बन्धित छ। साना- अणु विरोधीहरूको वायुमार्ग भित्र वितरण द्वारा CXCR2 को फुफ्फुसीय अवरोधले न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलिटिक गतिविधि वा जीवाणुरोधी होस्ट रक्षालाई असर नगरी NET गठन र फ्लेमेमेरोल फंक्शनमा सुधार गर्यो। यी अध्ययनहरूले CXCR2 लाई NADPH-oxidase- स्वतन्त्र NET गठनको मध्यस्थता गर्ने रिसेप्टरको रूपमा स्थापित गर्दछ र प्रमाण प्रदान गर्दछ कि यो GPCR मार्ग सिस्टिक फाइब्रोसिस फोक्सो रोगमा कार्यशील र औषधीय छ। |
1805641 | पृष्ठभूमि प्लास्मोडियम फाल्सिपाराम मलेरियाको लागि हालै ल्याइएको संयोजन थेरापी (एसीटी) मा प्रयोग गरिने आर्टेमिसिनिन डेरिभेटिभले बिरामीको संक्रमणलाई कम गर्छ र जनसंख्या स्तरमा परजीवीको प्रसारणलाई कम गर्ने क्षमता राख्छ। मलेरिया उन्मूलनमा बढ्दो चासोका साथ, विभिन्न औषधीय औषधीको साथ ACT र अन्य एन्टिमालारिया औषधीको प्रसारणमा प्रभाव बुझ्नु एक प्रमुख मुद्दा बन्छ। यो अध्ययनले रोगको प्रसारणमा कमी ल्याउन सक्ने अनुमान गरेको छ। हामीले एउटा गणितीय मोडेलको विकास गर्यौं जसले तान्जानियामा संक्रमणको तीव्रता फरक-फरक भएका ६ वटा क्षेत्रमा जटिलता नभएको मलेरियाको पहिलो पंक्ति उपचारको रूपमा एसीटीको प्रयोगले संक्रमणको नतिजामा पार्ने सम्भावित प्रभावको भविष्यवाणी गर्न सक्छ। हामीले विभिन्न प्रकारका एन्टीमलेरिया औषधिहरूबाट हुने प्रभावको अनुमान पनि गरेका छौं, जसको प्रभावकारिता, रोकथाम समय र गेमेटोसाइटोसाइडल प्रभाव फरक छ। उपचार, लक्षणविहीन संक्रमण र लक्षणसहितको संक्रमणको दरको अनुमान ६ वटा अध्ययन क्षेत्रमा गरिएको थियो । एसीटी र अन्य औषधि प्रकारहरूको प्रभाव गामेटोसाइटिमिया र लामखुट्टेमा संक्रमणको बारेमा क्लिनिकल परीक्षण डाटाबाट स्वतन्त्र रूपमा अनुमान गरिएको थियो। संक्रमणको प्रसार र क्लिनिकल एपिसोडको घटनामा ACT द्वारा प्राप्त हुने प्रतिशत घटाउने क्षेत्रहरू कम प्रारम्भिक प्रसारण भएका क्षेत्रहरूमा सबैभन्दा बढी थिए। संक्रमणको प्रसारमा ५३% कमी देखियो यदि १००% वर्तमान उपचार ACT मा परिवर्तन गरियो भने जहाँ परजीवी रक्तचापको शुरुवात स्लाइड- प्रसारण सबैभन्दा कम थियो (३.७%) तुलनामा ११% को उच्चतम प्रसारण सेटिंगमा (बिसलाइन स्लाइड प्रसार = ५७.१%) । क्लिनिकल एपिसोडको घटनामा अनुमानित प्रतिशत कमी समान थियो। तर, जनस्वास्थ्यमा प्रभावको निरपेक्ष आकार सबैभन्दा बढी संक्रमण भएको क्षेत्रमा बढी थियो, जहाँ प्रति वर्ष प्रति १०० जनामा ५४ वटा क्लिनिकल एपिसोड रोकिएको थियो भने सबैभन्दा कम संक्रमण भएको क्षेत्रमा प्रति वर्ष प्रति १०० जनामा पाँचवटा एपिसोड रोकिएको थियो। उच्च कवरेज महत्त्वपूर्ण थियो। सुधारिएको निदानको माध्यमबाट अनुमानित उपचार घटाउँदा कम प्रसारण सेटिंग्समा क्लिनिकल एपिसोड प्रति उपचार कोर्सको संख्या घटाइएको छ, यद्यपि प्रसारणमा समग्र प्रभावको केही हानि भएको छ। कुनै विशेष गैमेटोसाइटोसाइडल गुणहरू नभएको तर लामो रोकथाम समयको साथ एक प्रभावकारी एन्टिमालारिया रेजिमेन्ट उच्च प्रसारण सेटिंगमा छोटो-अभिनय ACT भन्दा प्रसारण घटाउनमा बढी प्रभावकारी भएको अनुमान गरिएको थियो। निष्कर्ष हाम्रो परिणामले एसीटीले कम प्रसारणको वातावरणमा कीटनाशकको उपचार गरिएको जालबाट प्राप्त हुने प्रसारण घटाउने सम्भावना रहेको देखाउँछ। ACT पार्टनर ड्रग्स र लामो प्रोफिल्याक्टिक समयको साथ गैर-आर्टमेसिनिन रेजिमेन्टले उच्च प्रसारण सेटिंग्समा ठूलो प्रभाव पार्न सक्छ, यद्यपि उनीहरूको दीर्घकालीन लाभलाई परजीवी प्रतिरोधको विकासको जोखिमको सम्बन्धमा मूल्या be्कन गर्नुपर्दछ। |
1834762 | मानव माइक्रोबायोममा गरिएको अनुसन्धानले यो स्थापित गरेको छ कि कमेंसल र रोगजनक ब्याक्टेरियाहरूले मोटोपना, क्यान्सर र स्वतः प्रतिरक्षालाई प्रायः अज्ञात संयन्त्रहरू मार्फत प्रभाव पार्न सक्छ। हामीले पत्ता लगायौं कि ब्याक्टेरियाको बायोफिल्मको एउटा घटक, एमाइलोइड प्रोटीन कर्ली, बायोफिल्म निर्माणको क्रममा ब्याक्टेरियाको डीएनएसँग अपरिवर्तनीय रूपमा फाइबरहरू बनाउँछ। यो अन्तरक्रियाले एमाइलोइड पोलीमरिजेसनलाई तीव्र बनायो र शक्तिशाली इम्युनोजेनिक कम्प्लेक्सहरू सिर्जना गर्यो जसले डेंड्रिटिक कोशिकाहरू सहित प्रतिरक्षा कोशिकाहरूलाई साइटोकिन्स उत्पादन गर्न सक्रिय बनायो जस्तै टाइप I इन्टरफेरोन्स, जुन प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) मा रोगजनक हुन्छ। प्रणालीगत रूपमा दिइएपछि, कर्ली-डीएनए कम्पोजिटहरूले प्रतिरक्षा सक्रियता र ल्युपस-प्रवण र जंगली प्रकारका चूहोंमा स्वतः एन्टिबडीहरूको उत्पादनलाई ट्रिगर गर्यो। हामीले यो पनि पत्ता लगायौं कि ल्युपसको सम्भावना भएको चूहोंमा कर्ली उत्पादन गर्ने ब्याक्टेरियाको संक्रमणले कर्ली-अभावी ब्याक्टेरियाको तुलनामा उच्च स्वतः एन्टिबडी टाइटर्सलाई ट्रिगर गर्यो। यी तथ्याङ्कहरूले माइक्रोबायोम र बायोफिल्म उत्पादन गर्ने आंतिक संक्रमणले एसएलईको प्रगतिमा योगदान पुर्याउने र स्वतः प्रतिरक्षाको उपचारका लागि सम्भावित आणविक लक्ष्यलाई संकेत गर्ने संयन्त्र प्रदान गर्दछ। |
1848452 | स्टेम सेलको गिरावट धेरै ऊतकोंमा बुढेसकालसँग सम्बन्धित रोगविज्ञानको एक महत्त्वपूर्ण सेल्युलर चालक हो। स्टेम सेलको कार्यको स्थापना र कायम राख्नको लागि एपिजेनेटिक नियमन केन्द्रीय हो, र उदीयमान प्रमाणले संकेत गर्दछ कि एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशनले बुढेसकालको समयमा स्टेम सेलको परिवर्तन क्षमतामा योगदान पुर्याउँछ। टर्मिनल डिफरेंसिटेड सेलहरूको विपरीत, स्टेम सेलहरूमा एपिजेनेटिक डिसरेगुलेसनको प्रभाव स्वयंभन्दा बाहिर फैलिन्छ; परिवर्तनहरू आत्म-नवीकरण विभाजनको माध्यमबाट स्टेम सेल पूल भित्र निरन्तर र प्रवर्धित हुनुको अतिरिक्त, भिन्न वंशमा विरासतमा प्रसारित गर्न सकिन्छ। यो समीक्षाले हालैका अध्ययनहरूमा केन्द्रित छ जसले होमियोस्टेसिस, बुढ्यौली र बुढ्यौलीसँग सम्बन्धित रोगहरूमा टिश्यु-विशेष स्टेम सेलहरूको एपिजेनेटिक नियमनको जाँच गर्दछ। |
1871230 | न्यूट्रोफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनः परिसंचरण र मोनोसाइट तस्करी सबै रक्त-संवहनी पर्खालहरु मार्फत आसंजन र प्रसारण को आवश्यकता छ। परम्परागत तीन चरणहरू रोलिङ, सक्रियता र दृढ आसंजन हालै विस्तार र परिष्कृत गरिएको छ। अब ढिलो रोलिङ, अड्रेसन बलियो बनाउने, इन्ट्रालुमिनल क्रलिङ र प्यारासेल्युलर र ट्रान्ससेल्युलर माइग्रेसनलाई अलग, अतिरिक्त चरणको रूपमा मान्यता दिइएको छ। न्युट्रोफिलमा, दोस्रो सक्रियता मार्ग पत्ता लगाइएको छ जसलाई G- प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टरहरू मार्फत संकेतको आवश्यकता पर्दैन र इन्टिग्रेन सक्रियतामा अग्रणी सिग्नलिंग चरणहरू देखा पर्न थालेका छन्। यो समीक्षाले सूजन र प्रतिरक्षाको एउटा मुख्य मोडेलको नयाँ पक्षहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्दछ - ल्युकोसाइट आसंजन कास्केड। |
1871499 | 5- हाइड्रोक्सीमेथिल साइटोसिन (5-hmC) साइटोसिनको नयाँ एपिजेनेटिक परिमार्जन प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ। हालैमा न्यूरोडेभलपमेन्टको समयमा ५-एचएमसीको गतिशीलताबारे रिपोर्ट गरिएको छ, तर हन्टिङटन रोग (एचडी) जस्ता न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा यसको जीनोमिक वितरण र कार्यको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। हामीले यहाँ एचडी माउस मस्तिष्कको वाइएसी १२८ (१२८ सीएजी पुनरावृत्तिको साथ खमीर कृत्रिम क्रोमोसोम ट्रान्सजेन) मा ५-एचएमसी संकेतको उल्लेखनीय कमी देख्यौं जब उमेर-मिल्दो जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहोंको तुलनामा, पोस्टनेटल विकासको समयमा एचडी मस्तिष्कमा ५-एचएमसी पुनर्निर्माणको कमीलाई सुझाव दिँदै। जीनोम-व्यापी वितरण विश्लेषणले एचडी माउसको स्ट्रिटम र कोर्टेक्समा 5-एमसीसी सिग्नलको कमी पुष्टि गर्यो। सामान्य जीनोमिक विशेषताहरू 5-hmC अत्यधिक संरक्षित छन्, न त रोग वा मस्तिष्क क्षेत्रहरू द्वारा प्रभावित छन्। रोचक कुरा के छ भने हामीले रोग-विशिष्ट (वाईएसी१२८ बनाम डब्लुटी) फरक हाइड्रोक्सीमेथिलेटेड क्षेत्रहरू (डीएचएमआर) पहिचान गरेका छौं, र पत्ता लगायौं कि जीन शरीरमा डीएचएमआरको अधिग्रहण जीन अभिव्यक्तिका लागि सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक हो। जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अनोटेड जीनहरूको इनोनिटी मार्ग विश्लेषण (आईपीए) ले न्युरोनल विकास / भिन्नता (डब्ल्यूएनटी / बीटी-क्याटेनिन / सोक्स मार्ग, एक्सोनल गाइड सिग्नलिंग मार्ग) र न्युरोनल प्रकार्य / उत्तरजीविता (ग्लुटामेट रिसेप्टर / क्याल्शियम / सीआरईबी, गाबा रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डार्प 32 फीडब्याक मार्ग, आदि) समावेश गर्ने कैयनिकल मार्गहरूको वैकल्पिकता प्रकट गर्यो। एचडीको शुरुवातका लागि महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ। हाम्रो परिणामले संकेत गर्छ कि 5-hmC मार्करको हानी एचडीमा नयाँ एपिजेनेटिक विशेषता हो, र यो अप्राकृतिक एपिजेनेटिक नियमनले एचडी मस्तिष्कमा न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल फंक्शन र अस्तित्वलाई बिगार्न सक्छ। हाम्रो अध्ययनले एचडी उपचारको लागि नयाँ बाटो पनि खोल्छ; मूल 5-hmC परिदृश्य पुनः स्थापना गर्दा एचडीको प्रगतिलाई ढिलो/अवरुद्ध गर्ने क्षमता हुन सक्छ। |
1889358 | हामीले मुरिन मस्तिष्क किनेसन सुपर परिवारको एउटा नयाँ सदस्यको क्लोन बनाएका छौं, KIF3B, र पत्ता लगायौं कि यसको एमिनो एसिड अनुक्रम अत्यधिक होमोलोगिक छ तर KIF3A सँग मिल्दोजुल्दो छैन, जुन हामीले पहिले क्लोन बनाएका थियौं र KIF3 नाम दिएका थियौं (47% समान) । KIF3B विभिन्न अंगका ऊतकहरूमा स्थानीयकृत हुन्छ र चूहोंको विकासशील न्यूरन्स र स्नायु axons को ligation पछि anterogradally चलती झिल्लीय organelles संग संचय गर्दछ। मस्तिष्कको इम्युनोप्रेसिपिटेसन परिक्षणले केआईएफ३बीले केआईएफ३ए र अन्य तीन उच्च आणविक तौल (लगभग १०० केडी) -सम्बन्धित पोलिपेप्टाइड्ससँग किनेसिन्स सुपरफ्यामिली-सम्बन्धित प्रोटीन ३ (केएपी३) नामक जटिल बनाएको देखाएको छ। बाकुलोभाइरस अभिव्यक्ति प्रणाली प्रयोग गरेर इन भिट्रो पुनर्निर्माणले देखाएको छ कि KIF3A र KIF3B KAP3 को अनुपस्थितिमा एक अर्कासँग सीधा बाँध्छन्। पुनः संयोजक KIF3A/ B जटिल (लगभग ५० एनएम छडी दुई गोलाकार टाउको र एक गोलाकार पुच्छरको साथ) ले in vitro मा प्लस अन्त-निर्देशित माइक्रोट्युबुल स्लाइडिंग गतिविधि प्रदर्शन गर्यो। यसको अतिरिक्त, हामीले यो पनि देखाएका छौं कि KIF3B मा नै in vitro मोटर गतिविधि हुन्छ, जसमा जंगली प्रकारको KIF3B र एक chimeric मोटर प्रोटीन (KIF3B हेड र KIF3A रड टेल) को जटिल बनाइएको हुन्छ। माउस मस्तिष्कको होमोजेनटको उप-सेल्युलर फ्रक्सनले सिनाप्टिक भेसिकल बाहेक अन्य झिल्ली फ्रक्सनसँग सम्बन्धित मूल KIF3 जटिलको पर्याप्त मात्रा देखाएको छ। एन्टी- KIF3B एन्टिबडी- कन्जुगेटेड मोतीहरूद्वारा इम्यूनोप्रिसिपिटेशन र यसको इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपिक अध्ययनले पनि KIF3 झिल्लीयुक्त अंगिकासँग सम्बन्धित रहेको देखाएको छ। यसको अतिरिक्त, हामीले पत्ता लगायौं कि केएपी ३ को संरचना मस्तिष्क र अण्डकोषमा फरक छ। हाम्रो निष्कर्षले सुझाव दिन्छ कि KIF3B ले KIF3A सँग एक हेटरोडिमर बनाउँछ र झिल्लीयुक्त अंगिकाहरूको लागि नयाँ माइक्रोट्युबुल-आधारित एन्टरोग्रेड ट्रान्सलोकेटरको रूपमा कार्य गर्दछ, र त्यो KAP3 ले विभिन्न प्रकारका कोशिकाहरूमा KIF3 जटिलको कार्यात्मक विविधता निर्धारण गर्न सक्छ in vivo। |
1900152 | प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट इन्हिबिटरहरू मेलेनोमामा यसको नाटकीय प्रतिक्रियालाई पीडी-१/पीडी-एल१ अवरुद्ध गर्नका लागि सफलतापूर्वक उपचारको रूपमा पहिचान गरिएको छ। यो सम्भावना धेरै अन्य क्यान्सरहरूमा पनि विस्तारित हुनेछ किनकि विभिन्न प्रकारका घातक क्यान्सरहरूमा यस रोचक उपचार विधि प्रयोग गरेर सयौं क्लिनिकल परीक्षणहरू सञ्चालन वा प्रस्तावित गरिएको छ। प्रतिरक्षा जाँच बिन्दु अवरोधकर्ताहरू मेलेनोमामा र हालै फोक्सोको क्यान्सरमा व्यापक रूपमा अध्ययन गरिएको छ, अन्य क्यान्सरहरूमा प्रतिरक्षा जाँच बिन्दु अवरोधको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। यो समीक्षा ट्युमर इम्यून माइक्रो एनवायरनमेन्ट, पीडी-१/पीडी-एल१ को अभिव्यक्ति र पीडी-१ वा पीडी-एल१ इन्हिबिटर प्रयोग गरेर इम्यून मोडुलेशनको प्रभावमा केन्द्रित हुनेछ। |
1904291 | हाइपोग्लाइसेमिक लक्षणहरू स्वायत्त वा न्यूरोग्लाइकोपेनिक समूहहरूमा बाँडफाँड पूर्वनिर्धारित आधारमा हुन्छ। हाइपोग्लाइसीमियाको लक्षणको लागि स्पष्ट मार्करको व्यावहारिक आवश्यकतालाई ध्यानमा राख्दै, अधिक वैज्ञानिक दृष्टिकोण अपनाउनु पर्छ। हामीले गरेका दुई ठूला अध्ययनबाट पर्याप्त प्रमाण प्रस्तुत गरिएको छ जसले मधुमेहका बिरामीहरूले रिपोर्ट गरेको लक्षणहरू बीच पत्ता लगाइएको सांख्यिकीय संघहरूमा आधारित हाइपोग्लाइसेमिक सिम्टोम्याटोलोजीको तीन कारक मोडेललाई समर्थन गर्दछ। अध्ययन १ मा २९५ इन्सुलिन उपचार गरिएका बाहिरी बिरामीहरू समावेश थिए र ११ प्रमुख हाइपोग्लाइसेमिक लक्षणहरू तीन स्पष्ट कारकहरूमा विभाजित भएको पाइयोः स्वायत्तता (पसिना, हृदयगर्ने, कम्पन र भोक), न्यूरोग्लाइकोपेनिक (भ्रम, निन्द्रा, अनौठो व्यवहार, बोलीमा कठिनाई र असहयोग), र अस्वस्थता (नब्ज र टाउको दुख्ने) । यी तीन कारकहरू ३०३ जना इन्सुलिन उपचार गरिएका मधुमेहका बिरामीहरूको छुट्टै समूहमा प्रमाणित गरियो। पुष्टिकरण कारक विश्लेषणले देखाए कि तीन कारक मोडेल प्रत्येक समूहमा लक्षण कोभेरियन्सको व्याख्या गर्नको लागि इष्टतम मोडेल थियो। बहु-नमूना पुष्टिकरण कारक विश्लेषणले समूहहरूमा कारकहरूमा लक्षणहरूको सापेक्ष भार बराबर थियो भन्ने कठोर धारणाहरूको परीक्षण गर्यो, र प्रत्येक लक्षणको लागि अवशिष्ट भिन्नता समूहहरूमा समान थियो। यी धारणाहरू सफल थिए, जसले तीन कारक मोडेल यी दुई ठूला नमूनाहरूमा विस्तृत रूपमा दोहोर्याइएको थियो भनेर संकेत गर्दछ। यो सुझाव दिइएको छ कि परिणामहरूले लक्षणहरूको मान्य समूहहरू संकेत गर्दछ जुन भविष्यको अनुसन्धान र क्लिनिकल अभ्यासमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। |
1907601 | एडिपोज टिश्यु हाइपॉक्सिया र इन्फ्लेमेसन मोटोपना-प्रेरित इन्सुलिन प्रतिरोधमा कारणगत रूपमा संलग्न छन्। यहाँ, हामी रिपोर्ट गर्छौं कि, उच्च-मोटो आहार (एचएफडी) खुवाउने र मोटोपनाको प्रारम्भिक चरणमा, एडिपोसाइट श्वासप्रश्वास असंगत हुन्छ, जसले अक्सिजन खपत बढाउँछ र सापेक्ष एडिपोसाइट हाइपोक्सियाको अवस्था हुन्छ। यी घटनाहरू एचआईएफ-१-α इन्डक्शन ट्रिगर गर्न पर्याप्त छन्, जुन मोटोपनाको लक्षणको रूपमा दीर्घकालीन एडिपस टिश्यु इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया सुरु गर्दछ। आणविक स्तरमा, यी घटनाहरूमा एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रान्सलोकेस २ (एएनटी२) को संतृप्त फ्याटी एसिड उत्तेजना समावेश छ, जुन भित्री माइटोकन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन हो, जसले अनकपल्ड श्वसन अवस्था निम्त्याउँछ। एन्टि- एएनटी२ वा एचआईएफ-१-α को आनुवंशिक वा औषधीय रोकथामले इन्सुलिन संवेदनशीलता र ग्लुकोज सहनशीलताको अवस्थालाई पुनःस्थापना गर्दै यी रोग-शारीरिक घटनाहरूलाई रोक्न वा उल्टाउन सक्छ। यी नतिजाहरूले मोटोपनाबाट हुने जलन र इन्सुलिन प्रतिरोधमा हुने घटनाहरूको क्रमबद्ध श्रृंखला प्रकट गर्दछ। |
1921218 | ट्युमर पुनरावृत्तिले एउटा ठूलो क्लिनिकल चुनौतीको प्रतिनिधित्व गर्छ। हाम्रो डेटाले देखाउँछ कि उभरिरहेको पुनरावर्ती ट्युमरले मूल ट्युमरभन्दा भिन्न फेनोटाइप प्राप्त गर्दछ। यो फेनोटाइपले तिनीहरूलाई अतिथिबाट प्राप्त जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाबाट बच्न अनुमति दिन्छ जुन न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) बाट सक्रिय रूपमा बढ्दो पुनरावृत्तिमा प्रगतिबाट उत्पन्न हुन्छ। यो जन्मजात प्रतिक्रियाको लागि स्क्रीनिंगले सही रूपमा भविष्यवाणी गर्यो कि कुन चूहमा पुनरावृत्ति हुनेछ। प्राथमिक उपचारको लागि एमआरडी पुनः संवेदनशील बनाइएको थियो, जसले सुस्त रोगको क्लिनिकल उपचारको लागि सम्भवतः प्रतिमान परिवर्तनको सुझाव दिन्छ जसमा वर्तमान प्रत्याशित दृष्टिकोणलाई एमआरडी पत्ता लगाउन सक्रिय प्रयासहरू द्वारा प्रतिस्थापित गरिन्छ। जन्मजात असंवेदनशीलतालाई लक्षित गरी दोस्रो लाइन उपचारको साथ स्क्रीनिंगको संयोजन गरेर, अन्यथा रिसाइकल हुने चूहोंको १००% सम्म निको भयो। यी डाटाले ट्युमरको प्रारम्भिक पहिचान र उचित समय, ट्युमरको पुनरावृत्तिको उच्च लक्षित उपचारको लागि नयाँ मार्गहरू खोल्न सक्छ ट्युमर प्रकार वा फ्रन्टलाइन उपचारको पर्वाह नगरी। |
1922901 | विकासको क्रममा, मेकानिकल बलहरूले आकार, आकार, संख्या, स्थिति, र कोशिकाको जीन अभिव्यक्तिमा परिवर्तन ल्याउँछ। यसैले तिनीहरू कुनै पनि मोर्फोजेनेटिक प्रक्रियाको अभिन्न अंग हुन्। एक्टिन-मायोसिन नेटवर्कहरूद्वारा बल उत्पादन र चिपकने जटिलहरू मार्फत बल प्रसारण दुई स्व-संगठित घटनाहरू हुन् जसले ऊतक मोर्फोजेनेसिस चलाउँछन्। ऊतक भित्रको कोशिकाको दीर्घ-अवधि बल प्रसारण र मेकानोसेन्सिंगद्वारा बलहरूको समन्वय र एकीकरणले ठूलो मात्रामा ऊतक आकार परिवर्तनहरू उत्पन्न गर्दछ। बाह्य यांत्रिक शक्तिहरूले पनि कोशिकाको भाग्य विशिष्टता र भिन्नतालाई मोडुलिङ गरेर ऊतक ढाँचालाई नियन्त्रण गर्दछ। यसरी, टिश्यु मेकानिक्स र बायोकेमिकल सिग्नलिंगको बीचको अन्तरक्रियाले टिश्यु मोर्फोजेनेसिस र विकासमा ढाँचाको संयोजन गर्दछ। |
1933281 | इन्भेरिएन्ट नेचुरल किलर टी सेल (आईएनकेटी सेल) माइक्रोबियल संक्रमण विरुद्ध होस्ट रक्षामा संलग्न हुन्छन्। यद्यपि यो ज्ञात छ कि iNKT कोषहरूले CD1d द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिडहरू चिन्न सक्छन्, कसरी र कहाँ तिनीहरू एन्टिजेन इन भिभोमा भेट्छन् भन्ने कुरा अस्पष्ट छ। यहाँ हामीले मल्टीफोटन माइक्रोस्कोपी प्रयोग गर्यौं लिम्फ नोडमा आईएनकेटी कोषिकाको गतिशीलता र सक्रियतालाई दृश्यमा हेर्नका लागि। एन्टिजेन प्रशासन पछि, iNKT कोषहरू CD1d- निर्भर तरिकामा उप- क्याप्सुलर साइनस CD169 ((+) म्याक्रोफाजको नजिकै सीमित भए। यी म्याक्रोफेजहरू लिपिड एन्टिजेनलाई कायम राख्छन्, आन्तरिक बनाउँछन् र प्रस्तुत गर्छन् र आईएनकेटी सेल सक्रियता, साइटोकिन उत्पादन र जनसंख्या विस्तारको लागि आवश्यक हुन्छन्। यस प्रकार, CD169 (((+) म्याक्रोफेजहरू वास्तविक एन्टिजेन-प्रस्तुत गर्ने कोशिकाको रूपमा कार्य गर्न सक्छन् जसले प्रारम्भिक iNKT कोशिका सक्रियतालाई नियन्त्रण गर्दछ र प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूको द्रुत सुरुवातलाई समर्थन गर्दछ। |
1941721 | डीएनए डबल-स्ट्रान्ड ब्रेक रिपेयर मार्गमा कमी भएका कोशिकाहरूले क्रोमोसोम ब्रेकहरू बढाउँछन्; यद्यपि यी क्रोमोसोम ब्रेकहरूको स्रोत अपरिभाषित रह्यो। यहाँ, हामी देख्छौं कि देखिएको स्वस्फूर्त क्रोमोसोम ब्रेकहरू सेलुलर अक्सिजन तनाव घटाएर आंशिक रूपमा दबाइन्छ। यसको विपरीत, ट्रान्सजेनिक चूहमा एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइम सुपरअक्साइड डिस्मुटेज १ (एसओडी१) लाई अतिप्रदर्शन गरेर प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिको स्तर बढाउँदा क्रोमोजोम ब्रेकडाउन बढ्छ। एसओडी१ को प्रभाव पनि सेलुलर अक्सिजन तनाव द्वारा मोडुलेट गर्न सकिन्छ। उच्च गुणसूत्र विच्छेद Ku86(-/-) SOD1 ट्रान्सजेनिक भ्रूणमा Ku86(-/-) भ्रूणमा देखिएको भन्दा न्यूरोनल सेल मृत्युको मात्रामा उल्लेखनीय वृद्धिसँग हिस्टोलॉजिकल रूपमा सम्बन्धित छ। यसैले, अक्सिजन मेटाबोलिजम एनएचईजे-अभावयुक्त कोषहरूमा र सम्भवतः सबै कोषहरूमा देखिएको जीनोमिक अस्थिरताको प्रमुख स्रोत हो। |
1944452 | समीक्षाको उद्देश्य हालैका प्रिक्लिनिकल र क्लिनिकल अध्ययनहरूले देखाए कि हेमोटोपोएटिक सेलहरूको क्रोमोजोमल डीएनएमा ट्रान्सजेनहरूको अर्ध-र्यान्डम सम्मिलनले क्लोनल प्रतिस्पर्धालाई प्रेरित गर्न सक्छ, जसले सम्भावित रूपमा लेउकेमिया वा सार्कोमा ट्रिगर गर्न सक्छ। जीन भेक्टरको कारण हुने इन्सेसनल म्युटेजेनेसिसले उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरापी विकास गर्नेहरूका बीचमा ठूलो अनिश्चितता निम्त्याएको छ। यस समीक्षाले अन्तर्निहित संयन्त्रहरूको उपन्यास अध्ययनहरूको सारांश दिन्छ; यी अध्ययनहरूले सुधारिएको जीन भेक्टर जैव सुरक्षाको सम्भावना देखाएका छन् र स्टेम सेल जीवविज्ञानमा नयाँ अन्तर्दृष्टि उत्पन्न गरेका छन्। हालैका खोजहरू विभिन्न रेट्रोभाइरल जीन भेक्टर प्रणालीहरूको विशेषता सम्मिलन ढाँचा भाइरल इन्टिग्रेज र सम्बन्धित सेलुलर कोफ्याक्टरहरूको गुणहरू द्वारा व्याख्या गर्न सकिन्छ। सेल संस्कृति परीक्षण र पशु मोडेलहरू, रोग-विशिष्ट र क्यान्सर-प्रवण माउस मोडेलहरू सहित, उदय हुँदैछन् जसले क्लोनल असन्तुलनको प्रेरणामा भेक्टर सुविधाहरू र प्रणालीगत कारकहरूको योगदान प्रकट गर्दछ। डाटाबेसहरू जसले प्रमुख हेमोटोपोएटिक क्लोनहरूमा भेक्टर सम्मिलन साइटहरूको सारांश दिन्छ क्लोनल होमियोस्टेसिसलाई विनियमित गर्ने जीनहरू पहिचान गर्न नयाँ उपकरणहरूको रूपमा विकसित हुँदैछ। सारांश यादृच्छिक जीन भेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन म्युटेजेनेसिसको मेकानिकल अध्ययनले उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरापीका लागि सुधारिएको उपकरणहरू निम्त्याउनेछ। एकै साथ, कोशिकाको स्वास्थ्यलाई नियमन गर्ने जीन सञ्जालहरूमा आकर्षक अन्तरदृष्टि उत्पन्न हुनेछ, हेम्याटोलोजी, ओन्कोलोजी र पुनःप्राप्ति चिकित्साको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण परिणामहरू हुनेछन्। |
1946610 | तान्जानियामा व्यावसायिक आईटीएन रिटेलरहरूको राम्रो विकसित नेटवर्क छ। सन् २००४ मा सरकारले गर्भवती महिलाका लागि भउचर अनुदानको व्यवस्था गरेको थियो र सन् २००५ को मध्यमा बाल स्वास्थ्य अभियानको क्रममा दक्षिणी तटमा रहेको रुफिजीसहित केही जिल्लामा पाँच वर्षभन्दा कम उमेरका बालबालिकालाई निःशुल्क जाली वितरण गर्न सहयोग गरेको थियो। यी धेरै कीटनाशक-उपचारित नेट वितरण रणनीतिहरूको योगदानहरू एक गरीब ग्रामीण समुदायमा कभरेजको लागि एकै समयमा र स्थानमा अवस्थित थियो। विधिहरू जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणालीको ३१ ग्रामीण गाउँहरूको १,७५२ घरपरिवारका ६,३३१ सदस्यहरूमा पार-अनुभागीय सर्वेक्षण २००६ मा दक्षिणी तान्जानियाको रुफिजी जिल्लामा गरिएको थियो। प्रत्येक उत्तरदातालाई नेट प्रयोग, उपचार स्थिति र वितरण संयन्त्रको बारेमा एक प्रश्नावली प्रशासित गरिएको थियो। निष्कर्ष कुल प्रयोगको ६२.७% थियो, शिशु (० देखि १ वर्ष) मा ८७.२%, साना बच्चा (१ देखि ५ वर्ष) मा ८१.८%, ठूला बच्चा (६ देखि १५ वर्ष) मा ५४.५% र वयस्क (१५ वर्ष) मा ५९.६% । सबै जालको ३०.२ प्रतिशतलाई अन्तर्वार्ताको ६ महिना अघि उपचार गरिएको थियो। शिशुहरूले प्रयोग गर्ने सबैभन्दा ठूलो स्रोत निजी क्षेत्रबाट वाउचर अनुदानमा खरिद गरिएको थियो (४१.८%) । साना बालबालिकाले प्रयोग गर्ने आधा जाल (५०.०%) र ठूला बालबालिकाले प्रयोग गर्ने एक तिहाइ भन्दा बढी जाल (३७.२%) खोप अभियानमार्फत निःशुल्क प्राप्त गरेका थिए। कुल जनसंख्यामा सबैभन्दा बढी जालको स्रोत व्यावसायिक खरिद (४५.१ प्रतिशत प्रयोग) र वयस्कहरूको सुरक्षाका लागि प्राथमिक साधन (६०.२ प्रतिशत प्रयोग) थियो । सबै वितरण संयन्त्रहरू, विशेष गरी पूर्ण बजार मूल्यमा जाल बिक्रीले गरीबहरूलाई कम सेवा दियो तर भाउचर-अनुदानित र स्वतन्त्र रूपमा वितरण गरिएका जालहरू बीच इक्विटीमा कुनै भिन्नता देखिएको छैन। निष्कर्षः यी तीनवटै वितरण रणनीतिले गरिब ग्रामीण समुदायलाई सम्पूर्ण जनसंख्याको लागि व्यक्तिगत र सामुदायिक स्तरमा सुरक्षा प्रदान गर्न पर्याप्त उच्च शुद्ध कवरेज प्राप्त गर्न सक्षम बनायो। प्रत्येकले आफ्नो लक्षित समूहमा पुग्ने र निःशुल्क नेटले अस्थायी रूपमा नेट बजारलाई दबाउने मात्र हो, जसले यो देखाउँछ कि यस परिदृश्यमा यी एक अर्कालाई बाहेकका भन्दा पूरक दृष्टिकोणहरू हुन्। |
1967017 | Kurreeman FAS, Padyukov L, Marques RB, Schrodi SJ, Seddighzadeh M, et al का लागि सुधार गरिएको छ। (२००७) एक उम्मेदवार जीन दृष्टिकोणले ट्राफ १/सी ५ क्षेत्रलाई रुमेटोइड गठियाको लागि जोखिम कारकको रूपमा पहिचान गर्दछ। PLoS Med 4 ((9): e278। doi:10.1371/journal.pmed.0040278 तालिका १ मा, स्तम्भ आठ (एलेल अनुपात बीः केस, कन्ट्रोल) मा एलेल एः एलेल बी र एलेल १ः एलेल २ लाई सन्दर्भित गर्दछ, फुटनोट बी मा वर्णन गरिएको अनुसार, एलेल ए एलिलेलको रूपमा संवेदीकरण एलिलेल हो। फुटनोटमा यस्तो लेख्नुपर्छ: bएलेलहरूको संख्या केसहरू र नियन्त्रणहरू बीच तुलना गरिएको थियोः एलेल एः एलेल बी केसहरू, एलेल एः एलेल बी नियन्त्रणहरू। एलेल ए ले सातौं स्तम्भमा दिइएको संवेदनशीलता एलेललाई जनाउँछ। |
1967410 | यद्यपि विगत २० वर्षमा अल्जाइमर रोगको रोगजनकताबारे हाम्रो बुझाइमा उल्लेखनीय प्रगति भएको छ, तर हामीले अझैसम्म यो रोगको क्लिनिकल पाठ्यक्रमलाई परिवर्तन गर्न सक्ने रोग-संशोधन गर्ने उपचारको पहिचान गर्न बाँकी छ। यस छोटो समीक्षामा, हामी २ दृष्टिकोणहरू छलफल गर्दछौं जुन हाल क्लिनिक रूपमा परीक्षण भइरहेको छ (γ-secretase अवरोध र γ-secretase मोडुलेशन) र यी २ चिकित्सीय दृष्टिकोणहरू बीचको महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरूमा जोड दिन्छ। हामी आनुवंशिक र बायोमार्करमा आधारित अनुवाद र क्लिनिकल परीक्षण प्रतिमानहरूको बारेमा पनि छलफल गर्छौं जसले उपयोगी चिकित्सीय एजेन्टको विकासमा सहयोग पुर्याउन सक्छ। |
1970884 | साइटोप्लाज्मामा प्रतिकृति गर्ने भाइरसहरूले होस्टको आणविक क्यापिंग मेसिनरीमा पहुँच गर्न सक्दैनन्। यी भाइरसले आफ्नो आरएनएको एन-७ र २ -ओ क्यापलाई मेथिलेट गर्न भाइरल मेथिल ट्रान्सफरेस (VMTRs) विकसित गरेका छन्; वैकल्पिक रूपमा, तिनीहरूले भाइरल आरएनएको ५ अन्त्य बनाउन होस्ट एमआरएनए क्यापलाई "स्न्याच" गर्छन्। भाइरल आरएनए क्यापको २ - O मेथिलेसनको कार्य सेलुलर एमआरएनएको नक्कल गर्नु र होस्टको जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबन्धबाट बच्नु हो। 2 -O मेथिलेसनमा दोषपूर्ण साइटोप्लाज्मिक भाइरस प्रतिकृतिशील हुन्छ, तर यसको भाइरल आरएनएमा 2 -O मेथिलेसनको अभाव हुन्छ र होस्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाद्वारा पहिचान र हटाइन्छ। यस्तो उत्परिवर्तन भएको भाइरसलाई तर्कसंगत रूपमा जीवित कमजोर खोपको रूपमा डिजाइन गर्न सकिन्छ। यहाँ, हामी जापानी इन्सेफलाइटिस भाइरस (जेईभी) को प्रयोग गर्छौं, यो नयाँ भ्याक्सिन अवधारणा प्रमाणित गर्नका लागि एउटा महत्वपूर्ण लामखुट्टेबाट सर्ने फ्लेभिभाइरस। हामी जेईवी मेथिल ट्रान्सफरेस एन-७ र २-ओ क्याप मेथिलेसनका साथै होस्टको जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाबाट बच्नका लागि जिम्मेवार रहेको देखाउँछौं। पुनः संयोजक भाइरस २- ओ मेथिलेसनमा पूर्ण रूपमा दोषपूर्ण थियो र > ३० दिनसम्म सेल संस्कृतिमा स्थिर थियो। म्युटेन्ट भाइरसलाई चूहोंमा कमजोर पारियो, बलियो हाउमरल र सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न भयो, र इन्जिनियरिङ म्युटेशनलाई इन भिभोमा कायम राखियो। एक पटकको खोपले मुसामा जेईभीको घातक स्ट्रेनबाट पूर्ण सुरक्षा प्रदान गरेको थियो। मेकानिकल रूपमा, एटिएनुएसन फेनोटाइपलाई इन्टेरफन र आईएफआईटी प्रोटीनको एन्टिभाइरल प्रभावहरूमा उत्परिवर्तन गरिएको भाइरसको बढ्दो संवेदनशीलतालाई जिम्मेवार ठहराइएको थियो। समग्रमा, परिणामहरूले भ्याक्सिन दृष्टिकोणको रूपमा २ -ओ मेथिलेसन-दोषयुक्त भाइरस प्रयोग गर्ने सम्भाव्यता देखाउँदछ; यो भ्याक्सिन दृष्टिकोण अन्य फ्लेभिभिरस र नन-फ्लेभिभिरसहरूमा लागू हुनुपर्दछ जुन उनीहरूको आफ्नै भाइरल २ -ओ मेथिल ट्रान्सफरेसहरू कोड गर्दछ। |
1974176 | उद्देश्यः विभिन्न फलहरूबाट टाइप २ मधुमेह हुने सम्भावना छ कि छैन भनेर पत्ता लगाउने। डिजाइन सम्भावित अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अध्ययन। संयुक्त राज्य अमेरिकाका स्वास्थ्यकर्मीहरू नर्स हेल्थ स्टडी (१९८४-२००८) का ६६,१०५ महिला, नर्स हेल्थ स्टडी (२००९-२००९) का ८५,१०४ महिला र हेल्थ प्रोफेशनल्स फलोअप स्टडी (१९८६-२००८) का ३६,१७३ पुरुष, जो यी अध्ययनको सुरुमा प्रमुख दीर्घ रोगबाट मुक्त थिए । मुख्य परिणाम उपाय प्रकार २ मधुमेहका घटनाहरू, आत्म रिपोर्ट मार्फत पहिचान गरियो र पूरक प्रश्नावलीहरू द्वारा पुष्टि गरियो। नतिजा ३,४६४,६४१ व्यक्तिको वर्षसम्मको अनुगमनमा १२,१९८ जनामा टाइप २ मधुमेहको विकास भयो। व्यक्तिगत, जीवनशैली, र मधुमेह को आहार जोखिम कारक को लागी समायोजन पछि, कुल पूरा फल खपत को हरेक तीन सर्भिस / हप्ता को लागी टाइप 2 मधुमेह को जोखिम अनुपात 0.98 थियो (95% विश्वास अन्तराल 0.97 [सुधार] 0.99 गर्न) । व्यक्तिगत फलहरूको आपसी समायोजनको साथ, ब्लूबेरीहरूको लागि प्रत्येक तीन सर्भिस/हप्ताको लागि टाइप २ मधुमेहको जोखिम अनुपात ०.७४ (०.६६ देखि ०.८३) थियो, अङ्गुर र किशमिशको लागि ०.८८ (०.८३ देखि ०.९३) थियो, प्लमहरूको लागि ०.८९ (०.७९ देखि ०.११) थियो, स्याउ र नाशपातीको लागि ०.९३ (०.९० देखि ०.९६) थियो, केलेको लागि ०.९५ (०.९१ देखि ०.९८) थियो, ग्रेपफ्रुटको लागि ०.९५ (०.९९ देखि १.०२) थियो, आलु, प्लम र एप्रिकोट्सको लागि ०.९९ (०.९५ देखि १.०३) थियो, सुन्तलाको लागि ०.७४ (०.६६ देखि १.८३) थियो, स्ट्रबेरीहरूको लागि ०.८९ (०.९५ देखि १.१८) थियो, र कन्टेलुपको लागि १.० (१.० देखि १.१०) थियो। फलफूलको रसको सेवनमा भएको वृद्धिमा जोखिम अनुपात १.०८ (१.०५ देखि १.११) थियो । टाइप २ मधुमेहको जोखिमसँगको सम्बन्ध व्यक्तिगत फलहरूको बीचमा महत्त्वपूर्ण भिन्नता थियो (पी < ०.००१ सबै समूहहरूमा) । निष्कर्ष हाम्रो निष्कर्षले व्यक्तिगत फलफूलको सेवन र टाइप २ मधुमेहको जोखिमबीचको सम्बन्धमा विविधीकरणको उपस्थिति देखाउँछ। विशेषगरी ब्लुबेरी, अङ्गुर र स्याउको बढी सेवनले टाइप-२ मधुमेहको जोखिम कम हुने गर्छ भने फलफूलको रसको बढी सेवनले बढी जोखिम निम्त्याउँछ । |
1982286 | टी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (टी-एएलएल) को रोगजननमा टीएलएक्स१ र टीएलएक्स३ ट्रान्सक्रिप्शन फ्याक्टर ओन्कोजेनको प्रमुख भूमिका छ। यहाँ हामीले ग्लोबल ट्रान्सक्रिप्शनल नेटवर्कको रिभर्स इन्जिनियरिङ प्रयोग गरेर टीएलएक्स१ र टीएलएक्स३ द्वारा नियन्त्रित ओन्कोजेनिक नियामक सर्किटको डिक्रिप्ट गरे। यो प्रणाली जीवविज्ञान विश्लेषणले टी-सेल ल्युकेमिया होमियोबक्स १ (TLX1) र TLX3 लाई T-ALL लाई नियन्त्रण गर्ने एक ओन्कोजेनिक ट्रान्सक्रिप्शनल सर्किटको मास्टर रेगुलेटरको रूपमा परिभाषित गर्यो। विशेष गरी, यो पदानुक्रमित नेटवर्कको नेटवर्क संरचना विश्लेषणले RUNX1 लाई TLX1 र TLX3 द्वारा प्रेरित T-ALL को एक प्रमुख मध्यस्थकर्ताको रूपमा पहिचान गर्यो र टी सेल रूपान्तरणमा RUNX1 को लागि ट्यूमर-दमनकारी भूमिकाको भविष्यवाणी गर्यो। यी नतिजाहरूसँग मिल्दोजुल्दो, हामीले मानव टी-एएलएलमा RUNX1 मा पुनरावर्ती सोमेटिक हानि-को-कार्य उत्परिवर्तनहरू पहिचान गर्यौं। समग्रमा, यी नतिजाहरूले टीएलएक्स१ र टीएलएक्स३ लाई ल्युकेमिया विकास नियन्त्रण गर्ने ओन्कोजेनिक ट्रान्सक्रिप्शनल नेटवर्कको शीर्षमा राख्छ, मानव क्यान्सरलाई नियन्त्रण गर्ने नियामक सर्किटमा प्रमुख तत्वहरू पहिचान गर्न नेटवर्क विश्लेषणको शक्ति देखाउँदछ र टी-एएलएलमा ट्यूमर-दमनकारी जीनको रूपमा आरयूएनएक्स१ लाई पहिचान गर्दछ। |
1986482 | पृष्ठभूमि नोभेम्बर २००९ देखि, डब्ल्यूएचओले एचआईभी संक्रमित वयस्कहरूलाई एन्टिरेट्रोभाइरल थेरापी (एआरटी) सुरु गर्न सिफारिस गर्दछ जब सीडी ४+ कोषहरूको संख्या ≤३५० कोषहरू/μl भन्दा ≤२०० कोषहरू/μl हुन्छ। दक्षिण अफ्रिकाले यो रणनीति गर्भवती र क्षयरोगको सह-संक्रमित बिरामीहरूको लागि मात्र अपनाउने निर्णय गर्यो। हामीले एचआईभी महामारीको गतिशीलता र यससँग सम्बन्धित लागतमा विश्व स्वास्थ्य संगठनको नयाँ दिशानिर्देशहरू पूर्ण रूपमा अपनाउने प्रभावको अनुमान गरेका छौं। हामीले एचआईभीको प्रसारण र नियन्त्रणको एउटा स्थापित मोडेल प्रयोग गर्यौं जुन यौन सम्पर्कको विशेष नेटवर्क र स्वास्थ्य सेवाको क्षेत्रमा प्रयोग गरिएको थियो। हामीले मोडेललाई क्वाजुलु-नाताल, दक्षिण अफ्रिकाको हलाबिसा उपजिल्लाको प्रतिनिधित्व गर्नका लागि मात्रात्मक बनायौं। हामीले एचआईभी महामारीको गतिशीलता, एआरटीमा संख्या र कार्यक्रम लागतको भविष्यवाणी गर्यौं नयाँ दिशानिर्देशहरू अन्तर्गत बिरामीहरूको उपचारको लागि ≤ २०० कोषहरू / μl अर्को years० बर्षको लागि। पहिलो पाँच वर्षमा डब्लुएचओको नयाँ उपचार दिशानिर्देश अनुसार वार्षिक ७ प्रतिशत अतिरिक्त लगानी आवश्यक हुन्छ, जबकि २८ प्रतिशत बढी बिरामीले उपचार पाउँछन्। यसको अतिरिक्त, एचआईभीको घटनामा यसको प्रभाव अझ बढी हुनेछ, जसको कारण सात वर्षपछि वार्षिक लागत अपेक्षाकृत कम हुनेछ। यसबाट उत्पन्न हुने संचयी शुद्ध लागत औसत १६ वर्षपछि ब्रेक-इभेन पोइन्टमा पुग्छ। निष्कर्ष हाम्रो अध्ययनले एचआईभी संक्रमित सबै बिरामीहरूको लागि एआरटीलाई ≤350 कोशिका/μl बाट सुरु गर्ने डब्ल्यूएचओको सिफारिसलाई बलियो बनाउँछ। धेरै जीवन वर्ष बचाएको लाभको अलावा, एक मामूली अग्रिम वितरणले सीमित समय क्षितिज भित्र शुद्ध बचत गर्न सक्छ। यो निष्कर्ष वैकल्पिक धारणा र एआरटी मूल्य र प्रभावकारितामा अनुमानित परिवर्तनहरूको लागि बलियो छ। यसैले, दक्षिण अफ्रिकाले नयाँ डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देशहरू पूर्ण रूपमा अपनाउनको लागि आफ्नो स्वास्थ्य सेवा पूर्वाधारको द्रुत विस्तार गर्ने लक्ष्य राख्नु पर्छ। |
1996292 | बीएमआई-१ विभिन्न प्रकारका क्यान्सरमा अतिप्रदर्शन हुन्छ, जसले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्न सक्छ जसले स्वतः प्रतिरक्षा निकायहरूको उत्प्रेरणा निम्त्याउँछ। तर, बीएमआई-१ अटो एन्टिबडीलाई बायोमार्करको रूपमा नासोफ्यारेन्जियल कार्सिनोमाको अपवाद बाहेक अन्य अवस्थामा अध्ययन गरिएको छैन। बीएमआई-१ अटो एन्टिबडीलाई गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरको लागि बायोमार्करको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ कि सकिँदैन भन्ने स्पष्ट छैन। यस अध्ययनमा, बीएमआई-१ प्रोटीनहरू मिश्रित ग्रीवाको क्यान्सरको ऊतकबाट टी७ फाग सीडीएनए लाइब्रेरीको स्क्रीनिंगद्वारा पृथक गरिएको थियो। हामीले एलआईएसए र इम्युनब्लोट प्रयोग गरेर ६७ जना गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सर भएका र ६५ जना नियन्त्रण बिरामीहरूको सिरम नमूनामा बीएमआई-१ अटोएन्टिबडीको स्तरको विश्लेषण गरेका थियौं। बीएमआई-१ एमआरएनए वा प्रोटीनको स्तर गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरको कोशिका लाइनमा अत्यधिक व्यक्त गरिएको थियो। इम्युनोब्लोट परिणामले सामान्य सेराको तुलनामा बिरामीको सेरामा बीएमआई-१ अटोएन्टिबडीको स्तर बढेको देखाएको छ। यसको अतिरिक्त, एन्टिबडी एफ़िनिटी परिक्षणको परिणामले देखाएको छ कि बीएमआई-१ अटोएन्टिबडी स्तरको गर्भाशय ग्रीवा पोलीप र सामान्य सीरा बीच कुनै भिन्नता थिएन, तर यो सामान्य नियन्त्रणको तुलनामा बिरामी सीरामा महत्त्वपूर्ण रूपमा ठूलो थियो (बिरामी ०.८२७±०.०४३ र सामान्य ०.४४५±०.०२३; पी < ०.००१) । यसको अतिरिक्त, बीएमआई- १ अटो एन्टिबडीको स्तर स्टेज-१ (०.६७२±०.०१९) मा सामान्य सेरा (पी<०.००१) को तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा बढ्यो, र बीएमआई- १ अटो एन्टिबडीको स्तर ट्यूमर प्रगति (स्टेज-१ ०.६७२±०.०१९; स्टेज-२ ०.७७५±०.०१९; स्टेज-३ ०.८९०±०.०२७; स्टेज-४ १.०४३±०.०४१) को क्रममा क्रमिक रूपमा बढ्यो, जुन गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरको रोग प्रगतिसँग महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थियो (पी<०.००१) । सांख्यिकीय विश्लेषणहरूले लजिस्टिक रिग्रेसन र रिसीभर अपरेटिङ विशेषताहरू (आरओसी) वक्रहरू प्रयोग गरेर संकेत गरे कि बीएमआई -१ अटोएन्टिबडी स्तर गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरको लागि बायोमार्करको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ (संवेदनशीलता ०.७८ र विशिष्टता ०.७६; एयूसी = ०.९२२) । निष्कर्षमा, गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा बीएमआई-१ अटोएन्टिबडी स्तरको मापनले क्लिनिकल प्रोग्नोस्टिक मूल्यको साथसाथै बीएमआई-१ व्यक्त गर्ने नियोप्लाज्महरूको लागि गैर- ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर पनि हुन सक्छ। |
2014909 | माइलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोषहरू (एमडीएससी) प्राथमिक र मेटास्टेटिक क्यान्सर प्रगतिमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। एमडीएससी नियमन समान प्रकारको घातक ट्यूमर भएका बिरामीहरूको बीचमा पनि व्यापक रूपमा भिन्न हुन्छ, र यस्तो विभेदकता नियन्त्रण गर्ने संयन्त्रहरू ठूलो हदसम्म अज्ञात छन्। यहाँ, मानव ट्युमर जीनोमिक्स र सिन्जेनिक स्तन ट्युमर मोडेलहरू एकीकृत गर्दै, हामी देखाउँछौं कि क्यान्सर कोषहरूमा mTOR सिग्नलिंगले स्तन ट्युमरको क्षमतालाई G-CSF लाई विनियमित गरेर MDSC संचयलाई प्रोत्साहित गर्न निर्देशन दिन्छ। यो मार्ग वा यसको एक्टिभेटर (उदाहरणका लागि, FGFR) लाई रोक्दा ट्युमर प्रगति बिगार्छ, जुन आंशिक रूपमा MDSCs वा G- CSF पुनर्स्थापना गरेर बचाइन्छ। ट्युमर-आदिम कोशिका (टीआईसी) ले वृद्धि भएको जी-सीएसएफ देखाउँछ। एमडीएससीले ट्युमर सेलमा नच सक्रिय गरेर फिडफर्वार्ड लूप बनाएर टीआईसीको आवृत्ति बढाउँछ । प्राथमिक स्तन क्यान्सर र बिरामी-व्युत्पन्न xenografts को विश्लेषण बिरामीहरुमा यी संयन्त्रहरु corroborate। यी निष्कर्षहरूले प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससीहरूको भर्तीमा एमटीओआर सिग्नलिंगको गैर-क्यानोनिकल ओन्कोजेनिक भूमिका स्थापना गर्दछ र परिभाषित क्यान्सर उपसमूहहरू कसरी विकसित हुन सक्छ भनेर देखाउँदछ र एक फरक प्रतिरक्षा माइक्रो-पर्यावरणमा निर्भर गर्दछ। |
2015126 | स्तन क्यान्सरको लागि आनुवंशिक प्रवृत्ति भएका महिलाहरूको उपचारमा सावधानीपूर्वक योजना बनाउनु आवश्यक छ। बीआरसीए १ र बीआरसीए २ उत्परिवर्तन भएका महिलामा स्तन क्यान्सर र अन्य क्यान्सरको जोखिम पनि बढेको हुन्छ, विशेष गरी अण्डकोषको क्यान्सर। स्क्रिनिङ, प्रोफिल्याक्टिक सर्जरी, र केमोप्रिभेन्सन यी बिरामीहरूको व्यवस्थापनमा सामान्यतया प्रयोग गरिने रणनीतिहरू हुन्, र महिलाहरूले यी रणनीतिहरू मध्ये एक भन्दा बढी छनौट गर्न सक्दछन्। कुनै पनि अनियमित सम्भावित परीक्षणले विशेष गरी उत्परिवर्तन वाहकहरूमा यी रणनीतिहरूको प्रभावको मूल्यांकन गरेको छैन। सबै बिरामीहरूलाई जानकारी दिनुपर्छ कि स्क्रिनिङ, प्रोफिल्याक्टिक सर्जरी, र केमोप्रिभेन्सनले हानि र फाइदाको सम्भावना छ। |
2015929 | एमीओट्रॉफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस) एक घातक मोटर न्यूरॉन रोग हो, जसमा एस्ट्रोसाइट्स परिवारिक (एफ) एएलएसमा मोटर न्यूरॉन मृत्युमा पर्याप्त योगदान पुर्याउने रूपमा संलग्न छन्। तर, एएलएसको रोगविज्ञानमा एस्ट्रोसाइट्सको प्रस्तावित भूमिका आंशिक रूपमा एएलएसका सबै केसहरूको <२% को लागि लेखांकन गर्ने सुपरअक्साइड डिसम्युटेज १ (एसओडी१) जीन भित्र प्रमुख उत्परिवर्तनमा आधारित एफएएलएसको कृन्तक मोडेलबाट आएको हो। एएलएसका बिरामीमध्ये ९० प्रतिशतभन्दा बढीलाई असर गर्ने स्पोराडिक (एस) एएलएसमा यसको भूमिकाबारे अझै पत्ता लाग्न बाँकी छ। FALS र SALS दुवै बिरामीको पोस्टमॉर्टम टिश्युबाट उत्पन्न एस्ट्रोसाइट्स प्रयोग गरेर हामी देखाउँछौं कि दुवै बिरामी समूहबाट प्राप्त एस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरोनका लागि समान रूपमा विषाक्त हुन्छन्। हामी यो पनि देखाउँछौं कि एसओडी१ सल्सको लागि एक व्यवहार्य लक्ष्य हो, किनकि यसको खसाल्दा एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता मोटर न्यूरोनहरू तिर उल्लेखनीय रूपमा कम हुन्छ। हाम्रो डाटाले एसएएलएसमा गैर-सेल स्वायत्त घटकको रूपमा एस्ट्रोसाइट्सलाई हाइलाइट गर्दछ र सामान्य रोग संयन्त्रहरूको अनुसन्धान गर्न र एसएएलएस र एफएएलएसको लागि सम्भावित उपचारहरूको मूल्या evalu्कन गर्न इन भिट्रो मोडेल प्रणाली प्रदान गर्दछ। |
2028532 | यस परीक्षणको उद्देश्य भनेको उच्च तीव्रताका व्यायामले दैनिक जीवनका गतिविधिहरूमा निर्भर वृद्ध व्यक्तिहरूमा सन्तुलन, हिँड्ने क्षमता र तल्लो अंगको शक्तिमा सुधार ल्याउँछ र व्यायामपछि तुरुन्तै प्रोटिनयुक्त ऊर्जा पूरक आहारको सेवनले प्रशिक्षणको प्रभाव बढाउँछ भन्ने कुरा पत्ता लगाउनु थियो। दैनिक जीवनका गतिविधिहरूमा निर्भर १ सय ९१ जना वृद्धहरू, आवासीय हेरचाह सुविधाहरूमा बस्ने, र मिनी-मनोवैज्ञानिक राज्य परीक्षा (एमएमएसई) स्कोरको साथ ? १० जना सहभागी थिए। ती व्यक्तिहरूलाई उच्च तीव्रताका व्यायाम कार्यक्रम वा ३ महिनामा २९ वटा सत्र समावेश भएको नियन्त्रण गतिविधिमा र प्रोटिनयुक्त ऊर्जा पूरक वा प्लेसबोमा भाग लिनका लागि र्यान्डम गरिएको थियो। बर्ग ब्यालेन्स स्केल, आत्म-गति र अधिकतम हिड्ने गति, र तल्लो खुट्टाको बलमा अधिकतम एक-दोहोर्याइएको तीन र छ महिनामा अनुगमन गरिएको थियो र २ x २ फैक्टोरियल एएनसीओवीए द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो, उपचारको लागि आशय सिद्धान्त प्रयोग गरेर। तीन महिनापछि, व्यायाम समूहमा कन्ट्रोल समूहको तुलनामा आत्म-गतिशील गतिमा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो (औसत भिन्नता ०.०४ मिटर/ सेकेन्ड, पी = ०.०२) । छ महिनामा, बर्ग ब्यालेन्स स्केल (१.९ अंक, पी = ०.०५), स्व-गतियुक्त हिँड्ने गति (०.०५ मिटर/सेकेन्ड, पी = ०.००९) र तल्लो अंगको शक्ति (१०.८ किलोग्राम, पी = ०.०३) को लागि व्यायाम समूहको पक्षमा उल्लेखनीय सुधारहरू थिए। व्यायाम र पोषणको बीचमा कुनै अन्तरक्रिया प्रभाव देखिएको थिएन। निष्कर्षमा, उच्च तीव्रताका शारीरिक व्यायाम कार्यक्रमले दैनिक जीवनका गतिविधिहरूमा निर्भर वृद्ध व्यक्तिको लागि सन्तुलन, हिँड्ने क्षमता, र तल्लो अंगको शक्तिमा सकारात्मक दीर्घकालीन प्रभाव पार्छ। प्रोटिनले समृद्ध ऊर्जा पूरकको सेवनले व्यायामको प्रभाव बढाउँदैन । |
2030623 | माइलोइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) ले टी-सेल प्रतिरक्षालाई रोक्ने र घातक कोशिकाको वृद्धि र पलायनलाई बढावा दिँदै ट्यूमर वृद्धिलाई बढावा दिन्छ। ट्युमरमा एमडीएससी रोक्ने उपचारात्मक क्षमता उनीहरूको विषमता, प्लास्टिसिटी, र विभिन्न केमोथेरापी एजेन्टहरूमा प्रतिरोधात्मकताले सीमित गरिएको छ। हालैका अध्ययनहरूले प्रतिरक्षा कोषिकाहरूको भिन्नता र कार्यमा ऊर्जा चयापचय मार्गहरूको भूमिकालाई उजागर गरेका छन्; तथापि, एमडीएससीलाई विनियमित गर्ने चयापचय विशेषताहरू अस्पष्ट छन्। हामीले एमडीएससीद्वारा प्रयोग गरिने ऊर्जा चयापचय मार्गहरू निर्धारण गर्ने, उनीहरूको प्रतिरक्षा दमनकारी कार्यमा यसको प्रभाव स्थापित गर्ने, र यसको अवरोधले एमडीएससी रोक्छ र एन्टिट्यूमर थेरापी बढाउँछ कि भनेर परीक्षण गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। धेरै मुरिन ट्युमर मोडेलहरू प्रयोग गरेर हामीले ट्युमर-इनफिल्ट्रेटिङ एमडीएससी (टी-एमडीएससी) ले फ्याटी एसिडको अपटेक बढाएको र फ्याटी एसिड अक्सिडेसन (एफएओ) लाई सक्रिय गरेको पाएका छौं। यो बढेको माइटोकन्ड्रियल द्रव्यमान, प्रमुख एफएओ एन्जाइमहरूको अपरेग्युलेसन, र अक्सिजन खपत दरको वृद्धिसँग थियो। एफएओको औषधीय रोकथामले टी-एमडीएससीमा प्रतिरक्षा अवरोधात्मक मार्ग र कार्यहरू रोक्छ र अवरोधात्मक साइटोकिन्सको उत्पादन कम गर्दछ। एफएओ इन्हिबिशनले मात्र टि-सेल निर्भर तरिकामा ट्युमर वृद्धिलाई उल्लेखनीय ढिलाइ गर्यो र एडप्टिभ टी-सेल थेरापीको एन्टिट्युमर प्रभावलाई बढाइदियो। यसबाहेक, कम खुराक केमोथेरापी संग संयुक्त FAO अवरोधले पूर्ण रूपमा T- MDSC प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभावहरूलाई रोक्छ र महत्त्वपूर्ण एन्टिट्यूमर प्रभाव उत्पन्न गर्दछ। रोचक कुरा के छ भने, फैटी एसिडको अप्सोर्ब र एफएओसँग सम्बन्धित एन्जाइमको अभिव्यक्तिमा पनि यस्तै वृद्धि भएको पाइएको छ। यी नतिजाहरूले एमडीएससी रोक्न र विभिन्न क्यान्सर थेरापीहरू बढाउनको लागि एक नयाँ दृष्टिकोणको रूपमा एफएओ अवरोधको परीक्षणको सम्भावनालाई समर्थन गर्दछ। |
2042250 | इन्टरल्युकिन-३३ (आईएल-३३), आईएल-१ परिवारको एक नयाँ वर्णन गरिएको सदस्य, प्रो-इन्फ्लेमेटरी उत्तेजना पछि धेरै सेल प्रकारहरू द्वारा व्यक्त गरिन्छ र सेल lysis मा जारी गरिएको मानिन्छ। आईएल-३३ रिसेप्टर, एसटी२ र आईएल-१ रिसेप्टर सहायक प्रोटीनबाट बनेको छ, विशेष गरी टी हेल्पर २ (टीएच२) कोष र मास्ट सेलबाट व्यापक रूपमा व्यक्त हुन्छ। IL-३३ ले हेल्मिन्थ इन्फेक्सन विरुद्ध होस्ट-प्रोटेक्टिभ हुन्छ र TH2-प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूलाई बढावा दिदै एथेरोस्क्लेरोसिस कम गर्छ। तर, आईएल-३३ ले थिएच२ कोषहरूको विस्तार गरेर दमको रोगलाई बढावा दिन सक्छ र मास्ट सेल सक्रियताद्वारा जोर्नीको सूजन, एटोपिक डर्मटाइटिस र एनाफिलेक्सिसलाई मध्यस्थता गर्न सक्छ। यसैले IL-33 विभिन्न रोगहरूमा उपचारात्मक हस्तक्षेपको लागि नयाँ लक्ष्य हुन सक्छ। |
2048139 | पृष्ठभूमिमा पदार्थ प्रयोग विकार (एसयूडी) भएका व्यक्तिहरूमा हेपाटाइटिस सी भाइरल संक्रमण (एचसीभी) को जोखिम बढेको छ र केही अध्ययनहरूले उनीहरूको उपचार प्रतिक्रियालाई अनुभवजन्य रूपमा अन्वेषण गरेका छन्। यस अध्ययनको उद्देश्य एचसीभीका बिरामीहरूमा इन्टरफेरोन अल्फा थेरापी (आईएफएन) को पूरा हुने र प्रतिक्रिया दरहरूको मूल्याङ्कन गर्नु थियो जसमा सह- रोगजनक एसयूडीको इतिहास थियो। यी बिरामीहरूको लागि उपचार रणनीति र दिशानिर्देशहरू सूचित गर्न थप डाटा आवश्यक छ। चिकित्सा रेकर्ड डाटाबेस प्रयोग गरेर, जानकारी retrospectively 307,437 दिग्गजहरु मा भेटेको थियो दिग्गज एकीकृत सेवा नेटवर्क 20 (VISN 20) मा दिग्गज स्वास्थ्य सेवा प्रशासन (VHA) को 1998 र 2003 को बीच। परिणाम- ओड्स अनुपात विश्लेषणले देखाए कि एसयूडी- समूहको तुलनामा, एसयूडी- समूहमा आईएफएन थेरापी पूरा गर्ने सम्भावना समान थियो यदि तिनीहरूसँग जीनोटाइप २ र 3 (73. १% बनाम . आईएफएन थेरापी सुरु गरेका सबै बिरामीहरूको नमूना भित्र, एसयूडी र एसयूडी + समूहहरू उपचारको प्रतिक्रियाको अन्त्य (जेनोटाइप २ र ३, ५२.८% बनाम ५४.३%; जेनोटाइप १ र ४, २४.५% बनाम २४.८%) र एक दिगो भाइरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप २ र ३, ४२.६% बनाम ४१.१%; जेनोटाइप १ र ४ः १६.०% बनाम २२.३%) प्राप्त गर्ने समान सम्भावना थियो। निष्कर्ष यी निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि SUD र HCV को साथसाथै रोगग्रस्त रोगहरू भएका बिरामीहरूले एन्टिभाइरल थेरापीको सफलतापूर्वक पूरा गर्न सक्दछन्। |
2052720 | उद्देश्य ग्यास्ट्रिक क्यान्सर र हेलिकोबेक्टर पाइलोरीको संक्रमणबीचको सम्बन्धको अनुसन्धान गर्ने। डिजाइन केस-कन्ट्रोल तुलनामा, एच पिलोरीको विरुद्धमा आईजीजी एन्टिबडीको प्रचलन, ग्यास्ट्रिक क्यान्सरको निदान हुनुअघि रगतको नमूनामा संकलन गरिएको थियो । एच पिलोरी एन्टिबडीको उपस्थिति (१० माइक्रोग्राम आईजीजी/एमएल भन्दा बढी) एन्जाइम लिंक्ड इम्यूनोसोर्बन्ट परिक्षण (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित। २९ जना पुरुषहरूमा पेटको क्यान्सरको निदान गरियो र ११६ जना वृद्धहरू मध्य उमेरका २२,००० भन्दा बढी पुरुषहरूमध्येबाट चयन गरियो। यी पुरुषहरू बेलायतको युनाइटेड प्रोभिडन्ट एसोसिएसनको अध्ययन र क्यारफिलीको हृदय रोगको अध्ययनमा सहभागी थिए। सन् १९७५ देखि १९८२ सम्ममा यी पुरुषहरूले रक्तको नमुना दिएका थिए। परिणाम २९ मध्ये २० जनामा (६९%) र ११६ मध्ये ५४ जनामा (४७%) एच पाइलोरी विशिष्ट एन्टिबडीको परीक्षण गर्दा पोजिटिभ देखियो । मध्यम विशिष्ट IgG एकाग्रता नियन्त्रणहरू भन्दा केसहरूमा महत्त्वपूर्ण रूपमा उच्च थियो (90 micrograms/ ml v 3. 6 micrograms/ ml, p 0. 01 भन्दा कम) । एच पिलोरीको संक्रमणको इतिहास भएकाहरूमा ग्यास्ट्रिक क्यान्सरको जोखिमको लागि अनुमानित सम्भावना अनुपात २.७७ थियो (९५% विश्वास अन्तराल १.०४ देखि ७.९७, २ पी = ०.०३९) । निष्कर्ष एच पिलोरी संक्रमण ग्यास्ट्रिक क्यान्सरको एउटा महत्त्वपूर्ण कारण हुन सक्छ; सबै केसहरूको ३५ देखि ५५ प्रतिशत यस्तो संक्रमणसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। |
2053540 | ओन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) र ल्युकेमिया इन्हिबिटरिभरी फ्याक्टर (एलआईएफ) साइटोकिन्सको इन्टरल्युकिन-६ (आईएल-६) उपपरिवारका सदस्य हुन् जसले साझा संकेत ट्रान्सड्युसर जीपी१३० प्रयोग गर्दछन् । मानव ओएसएम (hOSM) र LIF एक कार्यात्मक उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर साझा गर्दछ जुन gp130 र LIF रिसेप्टर बीटा सबयुनिट (LIFRbeta) बाट बनेको छ। हालै hOSM को लागि दोस्रो उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर gp130 र hOSM रिसेप्टर बीटा उप-इकाई द्वारा गठन गरिएको पाइएको थियो। तर, मुरिन ओएसएम (एमओएसएम) र यसको रिसेप्टर्सको प्रकृति अझै अज्ञात छ । हालै क्लोन गरिएको मोसम सीडीएनए प्रयोग गरेर हामीले पुनः संयोजक मोसम उत्पादन गर्यौं र यसको जैविक गतिविधि र रिसेप्टर संरचनाको अध्ययन गर्यौं। मुरिन हेमोटोपोएटिक सेल लाइनहरू M1 र DA1.a, एउटा भ्रूण स्टेम सेल लाइन CCE, र gp130 र LIFRbeta व्यक्त गर्ने Ba/ F3 ट्रान्सफेक्टन्टहरूले मुरिन LIF (mLIF) र hOSM लाई समान रूपमा राम्रोसँग प्रतिक्रिया दिए, जबकि यी कोशिकाहरूले mOSM लाई मात्र mLIF र hOSM भन्दा 30 गुणा देखि 100 गुणा बढी एकाग्रतामा प्रतिक्रिया दिए। यसको विपरीत, एनआईएच३टी३ कोषिकाहरूले एमओएसएममा प्रतिक्रिया देखाए, तर एमएलआईएफ र एचओएसएममा प्रतिक्रिया देखाएनन्। स्केचर्ड प्लट विश्लेषणले देखाएको छ कि mOSM कम आत्मीयता (kd = २.८ देखि ४.२ nmol/ L) संग gp130 मा बाँधिएको छ र LIFRbeta को उपस्थितिमा बाध्यकारी आत्मीयता बढेको छैन। यद्यपि, mOSM NIH3T3 कोषहरूमा उच्च-सम्बद्धता (kd = 660 pmol/L) सँग बाँधिएको थियो, जबकि mLIF NIH3T3 कोषहरूमा बाँधिएको थिएन। यी नतिजाहरूले संकेत गर्दछ कि hOSM को विपरीत, mOSM र mLIF सँग समान कार्यात्मक रिसेप्टर छैन, र mOSM ले यसको विशिष्ट रिसेप्टर जटिल मार्फत मात्र संकेतहरू प्रदान गर्दछ। चूहहरुमा गरिने थप अध्ययनले ओएसएमको शारीरिक भूमिकालाई परिभाषित गर्नेछ । |
2058909 | यो अध्ययनको उद्देश्य इंग्ल्याण्डमा सामाजिक आर्थिक समूहहरूबीच क्यान्सरको उपचारमा हुने फरक-फरक कुराको अध्ययन गर्नु थियो। क्यान्सर र विधिहरू क्यान्सर रजिस्टरको अभिलेखबाट सन् १९९६ देखि २००४ सम्म बेलायतमा कोलोरेक्टल क्यान्सर भएको व्यक्तिहरूको पहिचान गरिएको थियो। पाँच वर्षको सापेक्षिक बाँच्ने दर र मृत्युदरको गणना गरिएको थियो । नतिजा कोलोन क्यान्सरका लागि अनुगमनको पहिलो महिनामा मृत्युदर धेरै उच्च थियो र सामाजिक-आर्थिक रूपमा विपन्न समूहमा मृत्युदर सबैभन्दा बढी थियो। त्यसपछिका अवधिमा मृत्युदर निकै कम थियो र सामाजिक-आर्थिक भिन्नता पनि कम थियो । मृत्युदरमा परिवर्तनको ढाँचा सामान्यतया रेक्टल क्यान्सरमा समान थियो तर मृत्युदरमा सामाजिक-आर्थिक भिन्नता धेरै वर्षसम्म जारी रह्यो। यदि सम्पूर्ण कोलोरेक्टल क्यान्सर बिरामीहरूको जनसंख्यामा मृत्युदरको वृद्धि दर सबैभन्दा धनी सामाजिक-आर्थिक क्विन्टिलेमा देखिएको मृत्युदरको तुलनामा भएमा कोलोन क्यान्सरमा हुने मृत्युदरमा ३६० र रिक्टल क्यान्सरका बिरामीहरूमा हुने मृत्युदरमा ३३६ को वार्षिक कमी हुने थियो। यी मृत्युहरू निदान पछि पहिलो महिना र पहिलो वर्षमा लगभग पूर्ण रूपमा देखा पर्यो। निष्कर्ष राष्ट्रिय क्यान्सर नियन्त्रण एजेन्डामा हालैका घटनाक्रमहरूले परिणाम मापनमा बढ्दो जोड दिएका छन्, क्यान्सर नियन्त्रणमा भिन्नता र प्रगतिको एक परिचालन मापनको रूपमा छोटो अवधिको क्यान्सर बाँच्नको साथ। सामाजिक आर्थिक समूहहरू बीचको अस्तित्वको भिन्नताको प्रकृतिमा सुराग प्रदान गर्दै, यहाँ प्रस्तुत गरिएका परिणामहरूले यस रणनीतिको लागि बलियो समर्थन प्रदान गर्दछ। |
2060137 | हृदयको कोशिकाको संरचनात्मक र कार्यशील अखण्डता कायम राख्नको लागि सेल-टु-सेल आसंजनहरू महत्त्वपूर्ण हुन्छन्। सेल-देखि-सेल अन्तरक्रियाको मेकानोसेन्सिटिभिटी र मेकानोट्रान्सडक्सनको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। कार्डियक मेकानोट्रान्सडक्सन र मायोफिब्रिलोजेनेसिसको अधिकांश अध्ययनहरू सेल-एक्सट्रासेल्युलर म्याट्रिक्स (ईसीएम) -विशेष अन्तरक्रियामा केन्द्रित छन्। यो अध्ययनले नवजात भ्यान्ट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्सको आकृति र आन्तरिक संगठनमा अन्तरकोषीय आसंजनको प्रत्यक्ष भूमिकाको मूल्यांकन गर्दछ, विशेष गरी एन-काडेरीन-मध्यस्थता मेकानोट्रान्सडक्सनको। परिणामले देखाउँछ कि क्याडेरीन-मध्यस्थतायुक्त सेल संलग्नताहरू सिटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रियालाई इन्टिग्रेन-मध्यस्थता बल प्रतिक्रिया र प्रसारणको समान उत्पन्न गर्न सक्षम छन्, मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार, र कर्कटिकल कठोरतालाई असर पार्दै। एन-काडेरीनद्वारा मध्यस्थता गरिएको ट्र्याक्सन बलहरू ईसीएमद्वारा कायम राखिएकाहरूसँग तुलना गर्न सकिन्छ। निर्धारित भार (जेल कठोरता) को कार्यको रूपमा अनुमानित कर्षण बलहरूमा दिशात्मक परिवर्तनहरूले एन-काडेरिन एक मेकानोरेस्पोन्सिभ आसंजन रिसेप्टर हो भन्ने थप प्रमाण प्रदान गर्दछ। अचम्मको कुरा, मेकानिकल संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) मापन गरिएको सेल-प्रसार क्षेत्रको रूपमा लागू गरिएको लोड (संलग्न सब्सट्रेट कठोरता) को रूपमा मापन गरिएको ईसीएम प्रोटीन-कोटेड सतहहरूको तुलनामा एन-काडेरीन-कोटेड सतहहरूको लागि लगातार उच्च थियो। यसको अतिरिक्त, एन-काडेरिन चिपकने वाला सूक्ष्म वातावरणमा मायोसाइट्सको साइटोस्केलेटल वास्तुकला ईसीएम वातावरणमा भन्दा विशेषता फरक थियो, जसले सुझाव दिन्छ कि दुई मेकानोट्रान्सडक्टिव सेल आसंजन प्रणालीहरूले मायोसाइट साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठनमा दुबै स्वतन्त्र र पूरक भूमिका खेल्न सक्छ। यी परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि सेल-देखि-सेल-मध्यस्थ बल धारणा र प्रसारण संगठन र हृदय संरचना र प्रकार्यको विकासमा संलग्न छन्। |
Subsets and Splits