_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 307
11.2k
|
|---|---|
37138639 | IKK கினேஸ் வளாகம் NF-kappaB அலைவரிசையின் முக்கிய உறுப்பு ஆகும். இது அடிப்படையில் இரண்டு கினேஸ்கள் (ஐ.கே.கால்பா மற்றும் ஐ.கே.கே.பேட்டா) மற்றும் ஒரு ஒழுங்குமுறை துணை அலகு, நெமோ/ஐ.கே.கே.காம்மா ஆகியவற்றால் ஆனது. கூடுதல் கூறுகள் தற்காலிகமாகவோ அல்லது நிரந்தரமாகவோ இருக்கலாம், ஆனால் அவற்றின் தன்மை இன்னும் உறுதியாகத் தெரியவில்லை. கூடுதலாக, இரண்டு தனித்தனி NF- kappaB பாதைகள் செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை மற்றும் செல் வகையைப் பொறுத்து, நியமன (IKKbeta மற்றும் NEMO ஐப் பொறுத்து) மற்றும் நியமனமற்ற பாதை (IKKalpha ஐ மட்டுமே சார்ந்து) இருப்பதைக் காட்டியுள்ளன. NF-kappaB செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை எவ்வாறு கினேஸ் துணை அலகுகளை செயல்படுத்த வழிவகுக்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது முக்கிய கேள்வி, இது அவர்களின் இலக்குகளை ஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்ய அனுமதிக்கிறது மற்றும் இறுதியில் NF-kappaB டைமர்களின் அணு இடமாற்றத்தை தூண்டுகிறது. கடந்த 10 ஆண்டுகளில் குவிக்கப்பட்ட மரபணு, உயிர் வேதியியல் மற்றும் கட்டமைப்பு தரவுகளை மூன்று ஐ.கே.கே. துணை அலகுகளின் செயல்பாடு குறித்து இங்கு ஆய்வு செய்வேன். |
37164306 | எலி கருத்தோட்ட மூலக்கூறு (mESC) பல்புறுதித்தன்மையின் வழிமுறையில் ஒரு முக்கிய நிகழ்வு ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன், டைமரைசேஷன் மற்றும் சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்3 இன் ஆக்டிவேட்டர்3 இன் கருவுக்கு இடமாற்றம் ஆகும். எம்இஎஸ்சி வரிசையில் கோ-சப்பரோன் Hsp70/Hsp90 ஒழுங்கமைக்கும் புரதத்தின் (ஹாப்) அளவை அடக்க ஆர்என்ஏஐயைப் பயன்படுத்தினோம். ஹாப் நாக் டவுன் Stat3 mRNA அளவுகளில் 68% வீழ்ச்சியை ஏற்படுத்தியது, கரைந்த pYStat3 அளவுகள் குறைந்தது, மேலும் Stat3 இன் வெளி அணுசக்தி குவிப்புக்கு வழிவகுத்தது. ஹாப், Hsp90 இன் முக்கிய பிணைப்பு பங்குதாரர், mESC களில் Stat3 இன் சிறிய அணுசக்தி அல்லாத பகுதியுடன் இணைந்து அமைந்துள்ளது, மேலும் Stat3 மற்றும் ஹாப் இரண்டும் Hsp90 உடன் இணைந்து உள்ளன. ஹாப் நாக் டவுன், Nanog மற்றும் Oct4 புரத அளவுகளை பாதிக்கவில்லை; இருப்பினும், Nanog mRNA அளவுகள் குறைக்கப்பட்டன. ஹாப் இல்லாத நிலையில், mESC கள், அடித்தள சவ்வு கொண்ட கரு உடல்களை உருவாக்கும் திறனை இழக்கின்றன. இந்த தரவு, ஹாப் ஸ்டேட் 3 இன் பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் அணு இடமாற்றத்தை எளிதாக்குகிறது என்று கூறுகிறது, இது பல்யூரிபோடென்சி சிக்னலிங்கில் Hsp70/Hsp90 சேப்பரோன் ஹெட்டோகம்பளக்ஸ் இயந்திரத்தின் பங்கைக் குறிக்கிறது. |
37182501 | மனித ஆன்டிபாடிகள் தொகுப்பை உருவாக்குவதற்கு இரண்டு வழிமுறைகள் உள்ளன; V(D) J எலும்பு மார்பகத்தில் B- செல்கள் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மறுசீரமைப்பு மற்றும் முதிர்ந்த B செல்களில் ஆன்டிஜனுக்கு விடையளிக்கும் நோயெதிர்ப்பு குளோபுலின் மரபணுக்களின் சரீர பிறழ்வு. V ((D) J மறுசீரமைப்பு மரபணு பிரிவுகளின் தோராயமாக இணைப்பதன் மூலமும், தோராயமாக புள்ளி மாற்றங்களை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் உடலியல் பிறழ்வின் மூலமும் பன்முகத்தன்மையை உருவாக்குகிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டல பாதுகாப்புக்குத் தேவையான ஆன்டிஜென் ஏற்பி பல்வகைப்படுத்தலின் அளவை அடைவதற்கு இவை இரண்டும் தேவைப்படுகின்றனஃ எந்தவொரு பொறிமுறையிலும் உள்ள குறைபாடுகள் தொற்றுநோய்க்கான அதிகரித்த உணர்திறனுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், ஆன்டிபாடி களஞ்சியத்தில் மிகப்பெரிய சீரற்ற பன்முகத்தன்மையை உருவாக்குவதன் எதிர்மறையான அம்சம் ஆட்டோ ஆன்டிபாடிகளின் உருவாக்கம் ஆகும். சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தடுக்க, சுய ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்தும் B செல்கள், சுய ஆன்டிபாடிகளின் குறிப்பிட்ட தன்மையை மாற்றியமைக்கும் அல்லது அத்தகைய ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்தும் செல்களின் விதியை மாற்றியமைக்கும் கடுமையான வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. B- செல்கள் சுய சகிப்புத்தன்மையின் கோளாறுகள் ஏராளமான தன்னியக்க நோய்த்தொற்று நோய்களுடன் தொடர்புடையவை, ஆனால் குறைபாடுகளின் துல்லியமான தன்மை குறைவாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. ஆரோக்கியமான மனிதர்களிலும், சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுள்ள நோயாளிகளிலும் சுய-வினைப்படைத்த B- செல்கள் பற்றிய சமீபத்திய தரவுகளை இங்கு சுருக்கமாகக் கூறுகிறோம். |
37204802 | ஜுமோஞ்சி கள-உள்ளடக்கிய 6 (JMJD6) என்பது ஜுமோஞ்சி C கள-உள்ளடக்கிய புரதக் குடும்பத்தின் ஒரு உறுப்பினர் ஆகும். குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, JMJD6 இன் செல்லுலார் செயல்பாடு இன்னும் தெளிவாக வரையறுக்கப்படவில்லை மற்றும் அதன் உயிரியல் செயல்பாடு இன்னும் பெரும்பாலும் ஆராயப்படாதது. JMJD6 என்பது கட்டி அடக்குபவர் p53 உடன் இயற்பியல் ரீதியாக தொடர்புடையது என்று இங்கு நாம் அறிக்கை செய்கிறோம். P53 ஹைட்ராக்சைலேஷனைத் தூண்டுவதற்கு JMJD6 ஒரு α- ketoglutarate- மற்றும் Fe ((II) சார்ந்த லிசில் ஹைட்ராக்சைலேஸாக செயல்படுகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். p53 உண்மையில் ஒரு ஹைட்ராக்சைலேட்டட் புரதமாக in vivo உள்ளது என்றும், ஹைட்ராக்சைலேஷன் முக்கியமாக p53 இன் லைசின் 382 இல் நிகழ்கிறது என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். JMJD6 p53 அசிடைலேஷனை எதிர்க்கிறது, p53 இன் எதிர்மறை சீராக்கி MDMX உடன் இணைப்பை ஊக்குவிக்கிறது, மற்றும் p53 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது என்பதை நாங்கள் காட்டினோம். JMJD6 இன் குறைபாடு p53 ஒலிபெயர்ப்பு செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, G1 கட்டத்தில் செல்களைத் தடுக்கிறது, செல் அப்பொப்டோஸை ஊக்குவிக்கிறது, மற்றும் டி. என். ஏ சேதப்படுத்தும் முகவரியால் தூண்டப்பட்ட செல் மரணத்திற்கு செல்களை உணர்திறன் செய்கிறது. முக்கியமாக, JMJD6 இன் நாக் டவுன் p53- சார்ந்த பெருங்குடல் செல் பெருக்கத்தையும், in vivo இல் கட்டி உருவாக்கம் செய்வதையும் அடக்குகிறது, மேலும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், JMJD6 இன் வெளிப்பாடு பல்வேறு வகையான மனித புற்றுநோய்களில் குறிப்பாக பெருங்குடல் புற்றுநோயில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகரிக்கிறது, மேலும் அதிக அணு JMJD6 புரதம் பெருங்குடல் அடெனோகார்சினோமாக்களின் ஆக்கிரமிப்பு மருத்துவ நடத்தைகளுடன் வலுவாக தொடர்புடையது. எமது முடிவுகள் p53 க்கான ஒரு புதிய பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் ஆக்கிரமிப்புக்கான ஒரு சாத்தியமான பயோமார்க்கராகவும் பெருங்குடல் புற்றுநோயின் தலையீட்டிற்கான சாத்தியமான இலக்காகவும் JMJD6 ஐத் தொடர ஆதரிக்கிறது. |
37207226 | இதயம் மிக அதிகமான கலோரி தேவைகளையும், கொழுப்பு அமிலங்களின் (FA) மிக வலுவான ஆக்ஸிஜனேற்றத்தையும் கொண்டுள்ளது. உடல் பருமன் மற்றும் டைப் 2 நீரிழிவு போன்ற நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ், இதய உறிஞ்சுதல் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றம் சமநிலையில் இல்லை மற்றும் இதயங்கள் கொழுப்பைக் குவிக்கின்றன, இது இதய கொழுப்பு நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்தும். இதயத்தால் FAs ஐ சுழற்சியிலிருந்து பெற்றுக்கொள்ளவும், ட்ரைகிளிசரைடுகளை உள் செலில் சேமிக்கவும் பயன்படுத்தப்படும் வழிகளை முதலில் நாம் ஆய்வு செய்வோம். பின்னர் அதிகப்படியான கொழுப்புக் குவிப்பு இதய செயலிழப்பை ஏற்படுத்தும் எலி மாதிரிகள் மற்றும் இந்த நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்க மேற்கொள்ளப்பட்ட பரிசோதனைகள் பற்றி விவரிப்போம். இறுதியாக, இதயத்தின் கொழுப்புப் பரிமாற்றத்திற்கும் மனிதர்களில் செயலிழப்புக்கும் இடையிலான அறியப்பட்ட உறவுகள் சுருக்கமாகக் கூறப்படும். |
37256966 | மெலடோனின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் பலவிதமான உடலியல் நிகழ்வுகளை மாற்றியமைக்கிறது. குறிப்பிட்ட மெலடோனின் சவ்வு ஏற்பிகளின் முக்கியத்துவம் பல உயிரியல் செயல்பாடுகளுக்கு நன்கு நிறுவப்பட்டிருந்தாலும், ரெட்டினோயிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடைய அனாதை ஏற்பி ஆல்பா (RORα) என்பது மருந்தியல் அணுகுமுறைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட முடிவுகளால் அணு மெலடோனின் சமிக்ஞையின் ஒரு ஊடகவியலாளராக பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், மெலடோனின்- நடுநிலையான ஒரு அடுத்து விளைவு தவிர்க்க முடியாது, மேலும் மெலடோனின் மற்றும் RORα இடையே நேரடி தொடர்பு இருப்பதை ஆதரிக்க கூடுதல் ஆதாரங்கள் தேவை. இங்கு, RORα முக்கியமாக மனித Jurkat T-cell கருவில் அமைந்துள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம், மேலும் இது மெலடோனின் உடன் இணை நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தில் உள்ளது. மேலும், நோயெதிர்ப்பு சைட்டோகெமிஸ்ட்ரி ஆய்வுகள் மெலடோனின் மற்றும் RORα ஆகியவற்றின் இணை- இடமயமாக்கலை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன. மெலடோனின் அணு RORα அளவுகளில் நேரத்தை சார்ந்த குறைப்பை ஊக்குவித்தது, இது RORα டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டில் ஒரு பங்கைக் குறிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, RORα ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்சாக செயல்படுகிறது, இது Th17 மற்றும் Treg செல்களின் பரஸ்பர-தவிரவாக்கும் தலைமுறையில் ஈடுபட்டுள்ளது, இவை இரண்டும் சுயதனிமை அல்லது கடுமையான மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிப்பு போன்ற நோயெதிர்ப்பு நிலைகளின் தீங்கு / பாதுகாப்பு சமநிலையில் ஈடுபட்டுள்ளன. எனவே, மெலடோனின் இயற்கையான RORα மாடுலேட்டராக அடையாளம் காணப்படுவது பல்வேறு மருத்துவ கோளாறுகளுக்கு மகத்தான சிகிச்சை திறனை அளிக்கிறது. |
37296667 | குளிர்பதன-உறைபனி செயல்பாட்டின் போது பன்றிக் கறி விந்தணுக்களின் தரத்தை மேம்படுத்துவதற்காக, பன்றிக் கறி விந்தணுக்களின் குளிர்பதன பாதுகாப்பின் வெற்றியில் ட்ரெஹலோஸ் இருப்பின் செல்வாக்கு ஆராயப்பட்டது. வெவ்வேறு ட்ரெஹலோஸ் செறிவுகளை (0, 25, 50, 100 மற்றும் 200mmol/l) சேர்த்து ஒரு அடிப்படை குளிரூட்டும் நீட்டிப்பில் பன்றித் துகள்களின் விந்துச்சத்துக்கள் உறைபனி-உறைபனி சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பீடு செய்தோம், மேலும் ட்ரெஹலோஸின் உகந்த செறிவை தீர்மானிக்க முயற்சித்தோம். பன்றிக் கருவின் கருவூட்டல் திறனை மதிப்பிடுவதற்கு விந்தணுக்களின் இயக்கம், அக்ரோசோமின் ஒருமைப்பாடு, சவ்வு ஒருமைப்பாடு மற்றும் குளிர்பதன திறன் ஆகியவற்றை அளவுருக்களாகத் தேர்ந்தெடுத்தோம். 100mmol/l ட்ரெஹலோஸ்-உதவிப் பொருள்களுடன் கூடிய நீட்டிப்புப் பொருட்களுக்கான சிறந்த முடிவுகளை நாம் பெற்றுள்ளோம், இயக்கத்தன்மைக்கு 49.89%, அக்ரோசோமின் ஒருமைப்பாட்டிற்கு 66.52% மற்றும் சவ்வு ஒருமைப்பாட்டிற்கு 44.61% மதிப்புகள் உள்ளன, அதே நேரத்தில் 200mmol/l ட்ரெஹலோஸுக்கு உறைபனி-உறைபனி சகிப்புத்தன்மை கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. 100mmol/l ட்ரெஹலோஸ் கொண்ட ஒரு நீட்டிப்பு மூலம் நீர்த்த விந்தணுக்களுக்கான CTC மதிப்பெண் முறையே 3. 68% மற்றும் 43. 82% ஆகும். முடிவில், ட்ரெஹலோஸ், பன்றிக் கருக்களை அதிக அளவில் குளிர்பதனப் பாதுகாப்புத் திறன் கொண்டதாக மாற்றும். அடிப்படை நீட்டிப்பதில் 100mmol/l செறிவுடன் ட்ரெஹலோஸ்-உதவி விந்துச்சத்து, சவ்வு ஒருமைப்பாடு மற்றும் அக்ரோசோம் ஒருமைப்பாடு அளவுருக்கள் ஆகியவற்றை கணிசமாக மேம்படுத்தலாம், மேலும் குளிர்பதன பராமரிப்பு செயல்பாட்டின் போது பன்றித்தனம் விந்துச்சத்து குளிர்பதன திறனைக் குறைக்கலாம். |
37297740 | பலமுனைப்பு, ஹாப்லோய்டு குரோமோசோம் எண்ணின் பல பிரதிகள் மூலம் அடையாளம் காணப்படுகிறது, இது தாவரங்கள், பூச்சிகள் மற்றும் பாலூட்டி செல்கள் போன்றவை, பிளேட்லெட் முன்னோடிகள், மெகாக்கரியோசைட்டுகள் ஆகியவற்றில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த செல்கள் பல வேறுபட்ட செல்கள் சுழற்சி மூலம் உயர் ploidy அடைய. மெகாக்கரியோசைட்டுகள் ஒரு எண்டோமிட்டோடிக் செல் சுழற்சியில் ஈடுபடுகின்றன, இது ஒரு இடைவெளியால் இடைநிறுத்தப்பட்ட ஒரு S கட்டத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதன் போது செல்கள் மைடோஸுக்குள் நுழைகின்றன, ஆனால் அனாபேஸ் B மற்றும் சைட்டோகினெசிஸைத் தவிர்க்கின்றன. இந்தச் செல்க் சுழற்சிக்கும் மெகா கேரியோசைட்டுகளில் பாலிப்ளோய்டிக்கு வழிவகுக்கும் வழிமுறைகளை இங்கு ஆய்வு செய்கிறோம். அதே நேரத்தில், உயர் பிளோய்டி அடையப்படும் பிற அமைப்புகளுக்கான விவரங்களுடன் அவற்றை ஒப்பிடுகிறோம். மொத்தத்தில், பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் ஒரு ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட மாற்றத்துடன் பாலிப்ளோய்டி தொடர்புடையது, அவற்றில் சில உயர் பிளொய்டி விளைவாக இருக்கலாம், எனவே ஒரு புதிய செல் உடலியல் தீர்மானிக்கும், மற்றவை பாலிப்ளோய்டிசேஷனின் தூண்டுதல்களாக இருக்கும். இந்த இரண்டு மரபணுக் குழுக்களையும் மேலும் ஆராய்வதை எதிர்கால ஆய்வுகள் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. |
37328025 | டிஎன்ஏ தொகுப்பு முடிவடைவதற்கும், மரபணு நிலையற்ற தன்மை குறைவதற்கும் அனுமதிக்கும் வகையில், பிரதி விளிம்பு முன்னேற்றத்தின் தடையை செல்கள் சமாளிக்கின்றன. தடுக்கப்பட்ட பிரதிமுறைக்கான தீர்வு மாதிரிகள் ஹோலிடே சந்திப்பு கட்டமைப்புகளை உருவாக்க ஃபோர்க் பின்னடைவை உள்ளடக்குகின்றன. மனித RecQ ஹெலிகாஸ்கள் WRN மற்றும் BLM (தொடர்ந்து வெர்னர் மற்றும் ப்ளூம் நோய்க்குறிகளில் குறைபாடு) மரபணு ஸ்திரத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கு முக்கியமானவை மற்றும் பிரதி தடுப்பின் துல்லியமான தீர்மானத்தில் செயல்படும் என்று கருதப்படுகிறது. இந்த கருத்துக்கு ஏற்ப, WRN மற்றும் BLM சில டிஎன்ஏ-சேதமளிக்கும் சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு தடுக்கப்பட்ட பிரதிகளின் தளங்களுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகின்றன மற்றும் பிரதி மற்றும் மறுசீரமைப்பு இடைநிலைகளில் மேம்பட்ட செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. இங்கு நாம் WRN மற்றும் BLM ஆகியவற்றின் செயல்களை ஒரு சிறப்பு ஹோலிடைன் சந்திப்பு அடித்தளத்தில் ஒரு பின்னடைவு பிரதி விளிம்பின் பிரதிபலிப்புகளை ஆய்வு செய்கிறோம். எமது முடிவுகள், ATP ஹைட்ரோலிசிஸ் தேவைப்படும் எதிர்வினைகளில், WRN மற்றும் BLM இரண்டும் இந்த ஹாலிடே சந்திப்பு அடி மூலக்கூறை முதன்மையாக நான்கு-கம்பி பிரதி ஃபோர்க் கட்டமைப்பிற்கு மாற்றுகின்றன, இது கிளை இடம்பெயர்வு தொடங்க ஹாலிடே சந்திப்பை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஹோலிடே இணைப்பு பிணைப்பு புரதமான RuvA WRN- மற்றும் BLM- நடுநிலை மாற்ற எதிர்வினைகளை தடுக்கிறது. முக்கியமாக, இந்த மாற்றம் தயாரிப்பு அதன் முன்னணி மகள் சரம் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ்களால் எளிதில் நீட்டிக்கப்படுவதால் பிரதி செய்ய ஏற்றது. மேலும், இந்த ஹாலிடே சந்திப்புடன் பிணைப்பு மற்றும் மாற்றம் குறைந்த MgCl ((2) செறிவுகளில் உகந்ததாக இருக்கும், இது WRN மற்றும் BLM ஆகியவை ஹாலிடே சந்திப்புகளின் சதுர தட்டையான (திறந்த) வடிவமைப்பில் முன்னுரிமை அளிக்கிறது. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள், ஃபோர்க் பின்னடைவு நிகழ்வுகளுக்குப் பிறகு, WRN மற்றும்/அல்லது BLM ஆகியவை ஃபோர்க் தடையை சமாளிக்க உதவும் வகையில் செயல்பாட்டு பிரதி ஃபோர்க்ஸை மீண்டும் நிறுவ முடியும் என்று கூறுகின்றன. இதுபோன்ற செயல்பாடு WRN மற்றும் BLM குறைபாடுள்ள செல்களுடன் தொடர்புடைய ஃபெனோடைப்புகளுடன் மிகவும் ஒத்துப்போகிறது. |
37362689 | உயர் யூகரிட்ட்களில் பல்வேறு செல்லுலார் செயல்முறைகளால் நுகரப்படும் ஏடிபி பெரும்பாலானவை பொதுவாக உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுக்குள் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஐந்து மல்டிமெரிக் புரத வளாகங்களால் (I-V) தயாரிக்கப்படுகின்றன, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் (OXPHOS) எனப்படும் ஒரு செயல்முறையில் அறியப்படுகிறது. எனவே, பெரும்பாலான உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸை பராமரிப்பது, உயிர் ஆற்றல் தேவைகளில் செல்லுலார் மாற்றங்களை பூர்த்தி செய்யும் திறனைப் பொறுத்தது, இது ஒரு நாள்பட்ட தோல்வியுடன் மனித நோய்க்கான ஒரு அடிக்கடி காரணமாகும். சிக்கலான II ஐத் தவிர, OXPHOS சிக்கல்களின் கட்டமைப்பு துணை அலகுகள் அணு மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் மரபணு இரண்டாலும் குறியிடப்படுகின்றன. இரண்டு மரபணுக்களின் இயற்பியல் பிரிவு, செயல்பாட்டு ஹோலோஎன்சைம் வளாகங்களை இணைப்பதற்காக, 13 மைட்டோகாண்ட்ரியல் குறியிடப்பட்ட பாலிபெப்டைடுகளின் வெளிப்பாடு தொடர்புடைய அணு குறியிடப்பட்ட கூட்டாளர்களுடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட வேண்டும். சிக்கலான உயிரி உருவாக்கம் என்பது மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட செயல்முறையாகும், மேலும் தனிப்பட்ட ஆக்ஸிபோஸ் வளாகங்களின் கூட்டத்தில் தனித்தனி நிலைகளில் செயல்படும் பல அணு குறியிடப்பட்ட காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. |
37424881 | நோக்கம் ஃபோலேட் மற்றும் வைட்டமின் B12 ஆகியவை ஹோமோசிஸ்டீனின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டில் இரண்டு முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்கள், இது தமனிக் கட்டி நிகழ்வுகளின் ஆபத்து காரணி ஆகும். குறைந்த ஃபோலேட் உட்கொள்ளல் அல்லது குறைந்த பிளாஸ்மா ஃபோலேட் செறிவு ஆகியவை மாரடைப்பு அபாயத்தை அதிகரிக்கும். முந்தைய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகள் பக்கவாதம் அபாயத்தை குறைக்கும் ஃபோலிக் அமிலம் சார்ந்த ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்பு விளைவில் முரண்பட்ட கண்டுபிடிப்புகளை வழங்கின. ஹோமோசிஸ்டீனைக் குறைப்பதற்கும், மாரடைப்பு அபாயத்தைக் குறைப்பதற்கும் ஃபோலிக் அமிலம் கூடுதலாகப் பயன்படுத்துவதன் விளைவுகளை வெவ்வேறு ஃபோலேட் வலுவூட்டல் நிலைகள் எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதை சரிபார்க்க பொருத்தமான சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வைச் செய்வதே இந்த மதிப்பாய்வின் நோக்கம். வடிவமைப்பு முறையான இலக்கியத் தேடல் மூலம் தொடர்புடைய சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. ஃபோலேட் வலுவூட்டல் நிலை மூலம் அடுக்குப்படுத்தப்பட்ட துணைக்குழுக்களில் ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்பு ஒப்பிடப்பட்டது. ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்திற்கு இடையேயான தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளியுடன் தொடர்புடைய அபாயங்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. இந்த மெட்டா பகுப்பாய்வில் 14 சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் அடங்கும், மொத்தம் 39 420 நோயாளிகள். முடிவுகள் ஃபோலேட் வலுவூட்டல் இல்லாத துணைக்குழுக்களில், ஃபோலேட் வலுவூட்டல் மற்றும் பகுதி ஃபோலேட் வலுவூட்டல் கொண்ட ஹோமோசிஸ்டீன் குறைப்புகள் முறையே 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) % மற்றும் 21. 30 (sd 1. 98) % ஆகும். ஃபோலேட் வலுவூட்டல் கொண்ட மற்றும் ஃபோலேட் வலுவூட்டல் இல்லாத துணைக்குழுக்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு காணப்பட்டது (P=0·05). ஃபோலேட் வலுவூட்டல் இல்லாத துணைக் குழுவில் பக்கவாதம் ஏற்படும் ஒப்பீட்டு ஆபத்து 0· 88 (95% CI 0· 77, 1· 00, P=0· 05) ஆகவும், ஃபோலேட் வலுவூட்டல் கொண்ட துணைக் குழுவில் 0· 94 (95% CI 0· 58, 1· 54, P=0· 82) ஆகவும், ஃபோலேட் வலுவூட்டல் கொண்ட துணைக் குழுவில் 0· 91 (95% CI 0· 82, 1· 01, P=0· 09) ஆகவும் இருந்தது. முடிவுகள் ஃபோலிக் அமிலம் ஊட்டச்சத்து இல்லாத பகுதிகளில் பக்கவாதம் தடுப்பதில் ஃபோலிக் அமிலம் ஊட்டச்சத்து ஒரு சிறிய நன்மைகளை வழங்கக்கூடும். |
37437064 | மெசென்கைமல் ஸ்டெம் செல்கள் (MSC கள்) கணிசமான செல்-க்கு-செல் மாறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன. இந்த வேறுபாடு தானம் செய்பவர்களிடமும், திசு மூலங்களிடமும், உயிரணு மக்களிடமும் வெளிப்படுகிறது. இத்தகைய பரவலான மாறுபாடு MSC களின் மீளுருவாக்கம் பயன்பாடுகளில் பயன்பாட்டை சிக்கலாக்குகிறது மற்றும் அவற்றின் சிகிச்சை செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்தலாம். பெரும்பாலான வழக்கமான அளவீடுகள் MSC பண்புகளை மொத்தமாக அளவிடுகின்றன, இதன் விளைவாக, இந்த செல்-க்கு-செல் மாறுபாட்டை மறைக்கின்றன. சமீபத்திய ஆய்வுகள், செயல்பாட்டு வேறுபாடு திறன், மூலக்கூறு நிலை (எ. கா. எபிஜெனெடிக், டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் மற்றும் புரதவியல் நிலை), மற்றும் உயிரியல் பண்புகள். இந்த மாறுபாடுகளின் தோற்றம் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படாத நிலையில், சாத்தியமான வழிமுறைகளில் in vivo நுண்ணிய-உடல் அமைப்பு வேறுபாடு, எபிஜெனெடிக் பிஸ்டேபிளிட்டி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஏற்ற இறக்கங்கள் ஆகியவை அடங்கும். MSC மரபணு மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டின் ஒற்றை செல் பகுப்பாய்விற்கான வளர்ந்து வரும் கருவிகள் இந்த செல்கள் மத்தியில் ஒற்றை செல் மாறுபாட்டின் வழிமுறைகள் மற்றும் தாக்கங்கள் பற்றிய கூடுதல் நுண்ணறிவைக் கொடுக்கலாம், இறுதியில் திசு பொறியியல் மற்றும் மீளுருவாக்கம் மருத்துவ பயன்பாடுகளில் MSC களின் மருத்துவ பயன்பாட்டை மேம்படுத்தலாம். இந்த ஆய்வு MSC வேறுபட்ட தன்மை காணப்படும் பரிமாணங்களை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது, இந்த வேறுபட்ட தன்மையை நிர்வகிக்கும் சில அறியப்பட்ட வழிமுறைகளை வரையறுக்கிறது, மேலும் இந்த தனித்துவமான செல் வகையின் நமது புரிதலை மேலும் மேம்படுத்தவும், மருத்துவ பயன்பாட்டை மேம்படுத்தவும் உதவும் வளர்ந்து வரும் தொழில்நுட்பங்களை முன்னிலைப்படுத்துகிறது. |
37450671 | அல்சைமர் நோயின் புரதப் பகுதியாகும் அமிலாய்டு [நியூரோஃபிரிலரி டேங்க்ஸ் (NFT), அமிலாய்டு பிளேக் கோர் மற்றும் காங்கோஃபிலிக் அன்ஜியோபதி] என்பது 4 kd (A4 மோனோமர்) துணை அலகு வெகுஜனத்துடன் கூடிய ஒரு கூட்டு பாலிபெப்டைடு ஆகும். N- முனைய ஹெட்டரோஜெனிட்டி அளவின் அடிப்படையில், அமிலாய்டு முதலில் நியூரானில், பின்னர் செலுலர் இடைவெளியில் வைக்கப்பட்டிருக்கும். செயற்கை பெப்டைடுகளுக்கு எதிராக உயர்த்தப்பட்ட ஆன்டிசெராவைப் பயன்படுத்தி, A4 இன் N முனை (உதவிகள் 1-11) நரம்பியல் இழைகளின் சுருக்கத்தை கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம், மேலும் மூலக்கூறின் உள் பகுதி (உதவிகள் 11-23) பிளேக் கோர்ஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் அமிலாய்டுக்கான சுருக்கத்தை கொண்டுள்ளது. அமிலாய்டின் புரதமற்ற கூறு (அலுமினியம் சிலிகேட்) கூட்டு அமிலாய்டு புரதத்தின் படிகமாக்கல் அல்லது பெருக்கத்திற்கான அடிப்படையை உருவாக்கலாம் (சாத்தியமான சுய பிரதி) அல்சைமர் நோயின் அமிலாய்டு துணை அலகு அளவு, கலவை ஆனால் தொடர்ச்சியாக ஸ்கிராப்பி தொடர்புடைய ஃபைப்ரில் மற்றும் அதன் உறுப்பு பாலிபெப்டைடுகளுக்கு ஒத்ததாகும். NFT இன் வரிசை மற்றும் கலவை சாதாரண நரம்பு இழைகளின் அறியப்பட்ட எந்தவொரு கூறுகளுக்கும் ஒத்ததாக இல்லை. |
37480103 | கர்ப்ப காலத்தில், ஈஸ்ட்ரோஜன், புரோஜெஸ்டிரோன், மற்றும் பிற ஹார்மோன்களின் சீரம் அளவுகள் வாழ்க்கையின் மற்ற காலங்களை விட கணிசமாக அதிகமாக இருக்கும். கர்ப்ப ஹார்மோன்கள் முதன்மையாக பிறைப்பகுதியில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் பிறைப்பகுதி குறைபாடுகளின் அறிகுறிகள் கர்ப்ப காலத்தில் ஹார்மோன் வெளிப்பாடுகளின் மறைமுக குறிகாட்டிகளாக செயல்படலாம். கர்ப்ப காலத்தில், இந்த மார்க்கர்கள் தாயின் மார்பக புற்றுநோயின் அபாயத்துடன் முரண்பாடாக தொடர்புடையவை. நோக்கம் ஹார்மோன் வெளிப்பாடுகளின் மறைமுக குறிகாட்டிகள், அதாவது பிறை எடை மற்றும் பிற கர்ப்ப பண்புகள், மற்றும் மார்பக புற்றுநோயை உருவாக்கும் தாயின் ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை ஆய்வு செய்ய. வடிவமைப்பு மற்றும் அமைத்தல் சுவீடிஷ் பிறப்புப் பதிவு, சுவீடிஷ் புற்றுநோய் பதிவு, சுவீடிஷ் இறப்பு காரணப் பதிவு, மற்றும் சுவீடிஷ் மக்கள் தொகை மற்றும் மக்கள் தொகை மாற்றப் பதிவு ஆகியவற்றிலிருந்து தரவைப் பயன்படுத்தி மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான குழு ஆய்வு. 1982 மற்றும் 1989 க்கு இடையில் ஒற்றை குழந்தைகளை பெற்றெடுத்த சுவீடன் பிறப்பு பதிவேட்டில் உள்ள பெண்கள், பிறந்த தேதி மற்றும் கர்ப்ப வயது பற்றிய முழுமையான தகவல்களுடன். மார்பக புற்றுநோய், மரணம் அல்லது கண்காணிப்பு முடிவு (டிசம்பர் 31, 2001) வரை பெண்கள் கண்காணிக்கப்பட்டனர். ஹார்மோன் வெளிப்பாடுகள் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் அபாயங்களுக்கிடையேயான தொடர்புகளை மதிப்பிடுவதற்கு காக்ஸ் விகிதாசார அபாய மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. முக்கிய வெளிப்புற நடவடிக்கைகள் 2001 வரை கண்காணிப்பின் போது, 314,019 பெண்களில், 2216 (0.7%) பேருக்கு மார்பக புற்றுநோய் ஏற்பட்டது, அவர்களில் 2100 (95%) பேர் 50 வயதிற்கு முன்னர் கண்டறியப்பட்டனர். தொடர்ச்சியாக 2 கர்ப்பங்களில் 500 கிராம் எடையுள்ள பிளான்டஸ் கொண்ட பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மார்பக புற்றுநோயின் ஆபத்து பெண்களுக்கு அதிகரித்தது, அதன் முதல் கர்ப்பத்தில் 500 முதல் 699 கிராம் மற்றும் இரண்டாவது கர்ப்பத்தில் குறைந்தது 700 கிராம் (அல்லது நேர்மாறாக) (சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதம், 1. 82; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1. 07- 3. 08) மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஆபத்து இரட்டிப்பாகியது இரு கர்ப்பங்களிலும் பிளான்டஸ் குறைந்தது 700 கிராம் எடையுள்ள பெண்களுக்கு (சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதம், 2. 05; 95% ஐசி, 1. 156- 3. 4). தொடர்ச்சியான 2 பிறப்புகளில் அதிக பிறப்பு எடை (> அல்லது = 4000 g) மார்பக புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, ஆனால் பிறப்புக்கு முன் ஆனால் பிறழ்வு எடை மற்றும் பிற கூட்டு மாறிகள் (சரிசெய்யப்பட்ட ஆபத்து விகிதம், 1. 10; 95% ஐ. ஐ, 0. 76-1. முடிவுகள் கருப்பை எடை தாய்ப்பால் புற்றுநோய் அபாயத்துடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது. இந்த முடிவுகள் கர்ப்பகால ஹார்மோன்கள் அடுத்தடுத்த தாய் மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்தின் முக்கியமான மாற்றியமைப்பாளர்கள் என்ற கருதுகோளை மேலும் ஆதரிக்கிறது. |
37488367 | குறிக்கோள் கவனக்குறைவு-அதிக செயல்திறன் கோளாறு (ADHD) க்கு பரம்பரை மற்றும் தொடர்ச்சியான மற்றும் வகைப்படுத்தப்பட்ட அணுகுமுறைகளை ஆய்வு செய்ய, ஒரு பெரிய அளவிலான இரட்டை மாதிரி பயன்படுத்தி. முறை ஆஸ்திரேலிய தேசிய சுகாதார மற்றும் மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சிலின் இரட்டைப் பதிவுகளிலிருந்து சேர்க்கப்பட்ட 4 முதல் 12 வயது வரையிலான இரட்டையர்கள் மற்றும் உடன்பிறப்புகளைக் கொண்ட 1,938 குடும்பங்களின் குழு, DSM-III-R அடிப்படையிலான தாய்வழி மதிப்பீட்டு அளவைப் பயன்படுத்தி ADHD ஐ மதிப்பீடு செய்தது. மோனோஸைகோடிக் மற்றும் டிஸைகோடிக் இரட்டையர்கள் மற்றும் உடன்பிறப்புகளில் சோதனை மற்றும் ஒத்திசைவு விகிதங்கள் மற்றும் தொடர்புகள் கணக்கிடப்பட்டன, மேலும் டி ஃப்ரீஸ் மற்றும் ஃபுல்கர் பின்னடைவு நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி பரம்பரை ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் 0.75 முதல் 0.91 வரையிலான ஒரு குறுகிய (கூட்டு) பரம்பரை இருந்தது, இது குடும்ப உறவுகள் (இரட்டை, உடன்பிறப்பு மற்றும் இரட்டை-சகோதர) மற்றும் தொடர்ச்சியின் ஒரு பகுதியாக அல்லது பல்வேறு அறிகுறி வெட்டுக்களுடன் ஒரு கோளாறாக ADHD இன் வரையறைகள் முழுவதும் வலுவாக இருந்தது. சேர்க்கை அல்லாத மரபணு மாறுபாடு அல்லது பகிரப்பட்ட குடும்ப சுற்றுச்சூழல் விளைவுகளுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ADHD என்பது தனித்தனி காரணங்களுடன் கூடிய ஒரு கோளாறாகக் கருதப்படுவதை விட, முழு மக்களிடமும் மரபணு ரீதியாக மாறுபடும் ஒரு நடத்தைகளின் தீவிரமாகவே கருதப்பட வேண்டும் என்பதைக் குறிக்கின்றன. ADHD ஐ வகைப்படுத்துவதற்கும், இந்த நடத்தைக்கான மரபணுக்களை அடையாளம் காண்பதற்கும், நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கு இது தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. |
37549932 | அபோப்டோசிஸுக்கு எதிர்ப்பு, பெரும்பாலும் அபோப்டோசிஸ் எதிர்ப்பு புரதங்களின் அதிக வெளிப்பாட்டால் அடையப்படுகிறது, இது பொதுவானது மற்றும் புற்றுநோயின் தோற்றத்தில் தேவைப்படலாம். இருப்பினும், கட்டி பராமரிப்புக்கு அப்பொப்டோடிக் குறைபாடுகள் அவசியமா என்பது உறுதியாகத் தெரியவில்லை. இதை சோதிக்க, நிபந்தனை BCL-2 மரபணு மற்றும் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவை உருவாக்கும் கட்டமைப்பு சி-மைக் வெளிப்படுத்தும் எலிகளை உருவாக்கியுள்ளோம். BCL- 2 ஐ நீக்குவதன் மூலம் லுகேமியா செல்கள் விரைவாக இழக்கப்பட்டு உயிர்வாழ்வு கணிசமாக நீட்டிக்கப்பட்டது, இது BCL- 2 ஐ புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பகுத்தறிவு இலக்காக முறையாக சரிபார்க்கிறது. இந்த ஒற்றை மூலக்கூறு இழப்பு, மற்ற புற்றுநோய்க்கான நிகழ்வுகள் இருந்தபோதிலும் அல்லது காரணமாக இருக்கலாம் என்ற போதிலும், உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்தியது. இது ஒரு பொதுவான மாதிரியை பரிந்துரைக்கிறது, இதில் புற்றுநோய்க்கு உள்ளார்ந்த விலகல்கள் டோனிக் மரண சமிக்ஞைகளை உருவாக்குகின்றன, இல்லையெனில் தேவையான அபோப்டோடிக் குறைபாட்டால் எதிர்ப்படையாவிட்டால் உயிரணுவைக் கொல்லும். |
37583120 | இந்த முடிவுகள் நடுத்தர வயதில் அதிகரித்த BMI நரம்பியல் மற்றும்/அல்லது மைலின் அசாதாரணங்களுடன் தொடர்புடையது என்று கூறுகின்றன, முதன்மையாக முன்னணி மடிப்பகுதியில். முதுகுத் துளைகளில் உள்ள வெள்ளைப் பொருள் மற்ற துளைகளை விட வயதான விளைவுகளுக்கு ஆளாகிறது என்பதால், எடை அதிகமான நபர்களில் நமது முடிவுகள் விரைவான வயதானதை பிரதிபலிக்கக்கூடும். [பக்கம் 3-ன் படம்] நோக்கம் வயது வந்தவர்களில் உடல் பருமன் மற்றும் அதிக எடை இருப்பது, பின்னர் வாழ்க்கையில் டிமென்ஷியா, குறிப்பாக அல்சைமர் நோய் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் என்று தொடர்ந்து இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இவை அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் மூளை கட்டமைப்பு மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதாகவும் ஆரோக்கியமான பெரியவர்களில் காணப்படுகின்றன. புரோட்டான் காந்த அதிர்வு நிறமாலை மூளையின் நரம்பியல் மற்றும் க்லியல் கூறுகளை வேறுபடுத்தி, மூளை அட்ரோபி மற்றும் அறிவாற்றல் மாற்றங்களுக்கு அடித்தளமாக இருக்கும் நரம்பியல் உயிரியல் வழிமுறைகளை சுட்டிக்காட்டினாலும், எந்தவொரு நிறமாலை ஆய்வுகளும் இன்னும் கொழுப்பு மற்றும் மூளை வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கிடையேயான உறவுகளை மதிப்பீடு செய்யவில்லை. முறைகள் மற்றொரு ஆய்வில் கட்டுப்பாட்டுப் பொருள்களாக ஸ்கேன் செய்யப்பட்ட 50 ஆரோக்கியமான நடுத்தர வயது பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்து (சராசரி வயது, 41.7 +/- 8.5 ஆண்டுகள்; 17 பெண்கள்) காந்த அதிர்வு காட்சி மற்றும் புரோட்டான் காந்த அதிர்வு ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபிக் இமேஜிங் தரவுகளைப் பயன்படுத்தினோம். முடிவுகள் வயது மற்றும் பாலினத்திற்காக சரிசெய்த பிறகு, அதிக உடல் நிறை குறியீடுகள் (பிஎம்ஐ) பின்வருவனவற்றுடன் தொடர்புடையவைஃ (1) முதுகில் (p = 0. 001), சுற்றில் (p = 0. 006), மற்றும் கால (p = 0. 008) வெள்ளை சாரத்தில் N- acetyllaspartate இன் குறைந்த செறிவு; (2) முதுகில் சாம்பல் சாரத்தில் N- acetyllaspartate இன் குறைந்த செறிவு (p = 0. 01); மற்றும் (3) முதுகில் வெள்ளை சாரத்தில் கோலின் கொண்ட வளர்சிதை மாற்றங்களின் குறைந்த செறிவு (சவ்வு வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது) (p = 0. 05). |
37592824 | குடல் மண்டல மாரடைப்புடன் கூடிய 67 நோயாளிகள், சுருக்கமான, மண்டல மாரடைப்பு ஏற்படக்கூடிய பாதிப்புகளின்றி, மண்டல உள் மின்முனைகளால் ஆய்வு செய்யப்பட்டு, மண்டல மண்டல மண்டல அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மாரடைப்பு இல்லாதவர்களாக ஆனவர்கள், அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய தலைமுடி மின்மண்டல புலனாய்வு (EEG) கண்டுபிடிப்புகள், நரம்பியல் உளவியல் சோதனை முடிவுகள், நரம்பியல் படப்பிடிப்பு கண்டுபிடிப்புகள், அறுவை சிகிச்சை முடிவுகள் மற்றும் துண்டிக்கப்பட்ட திசுவின் நோயியல் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் பின்னோக்கி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. 64 நோயாளிகளில் (96%) நீண்டகால கண்காணிப்பின் போது இண்டிக்டல் தலைமுடி EEG, பராக்ஸிஸ்மல் அசாதாரணங்களைக் காட்டியது. இந்த 64 நோயாளிகளில் 60 பேரில் (94%) முதுகுகுப்புற காலப் பகுதியில் இவை உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டன. இருதரப்பு சுயாதீனமான பாராக்ஸிஸ்மல் செயல்பாடு 42% நோயாளிகளில் நிகழ்ந்தது மற்றும் பாதி நோயாளிகளில் மாரடைப்பு தோற்றத்தின் பக்கத்தில் அதிகமாக இருந்தது. மருத்துவ மாரடைப்பு தொடங்கிய நேரத்தில் கண்புரத்தில் EEG மாற்றங்கள் அரிதாக கண்டறியப்பட்டன, ஆனால் மாரடைப்பின் போது ரிதம் மாரடைப்பு செயல்பாட்டின் பக்கவாட்டு கட்டி எழுப்புதல் 80% நோயாளிகளில் ஏற்பட்டது. 13% இல், தலைமுடி EEG மாரடைப்பு கட்டிப்போடுவது, ஆழமான EEG மற்றும் குணப்படுத்தும் அறுவை சிகிச்சை மூலம் பின்னர் தீர்மானிக்கப்பட்டபடி மாரடைப்பு தோற்றத்தின் பக்கத்திற்கு எதிரானது. பக்கவாட்டு பிந்தைய மெதுவாக்கம், இருக்கும்போது, மிகவும் நம்பகமான பக்கவாட்டு கண்டுபிடிப்பாக இருந்தது. 73% நோயாளிகளில் நரம்பியல் உளவியல் பரிசோதனைகள் பக்கவாட்டு கண்டுபிடிப்புகளை மாரடைப்பு தோற்றத்தின் பக்கத்துடன் ஒத்துள்ளன. நரம்பியல் உளவியல் பரிசோதனைகள் முரண்பாடான முடிவுகளை அல்லது பக்கவாட்டு அல்லாத கண்டுபிடிப்புகளை வழங்கியபோது, அந்த நோயாளிகளுக்கு பொதுவாக வலது தற்காலிக மாரடைப்பு தோற்றம் இருப்பதாக கண்டறியப்பட்டது. Intracarotid amobarbital (Amytal) பரிசோதனையில் 63% நோயாளிகளுக்கு மாரடைப்பு தொடங்கிய பக்கத்தில் நினைவக செயல்பாடுகள் இல்லை அல்லது ஓரளவு மட்டுமே இருப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டது, ஆனால் 26 நோயாளிகள் (37%) இருபுறமும் பராமரிக்கப்பட்ட நினைவகத்தைக் கொண்டிருந்தனர். காந்த அதிர்வு காட்சிப் படத்தை எடுத்த நோயாளிகளில், அது நடுத்தர காலத்தின் அசாதாரண நிலைகளை கண்டறிவதில் மிகவும் உணர்திறன் மிக்கதாக இருந்தது. 28 காந்த அதிர்வு படங்களில் 23 படங்களில் இந்த அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன, மேலும் 2 நோயாளிகளைத் தவிர மற்ற அனைவரிடமும் நோயியல் பரிசோதனையில் மீசியல் தற்காலிக ஸ்க்லரோசிஸுடன் ஒத்துப்போனனன. (அகூறு 250 சொற்களுக்கு குறைக்கப்பட்டது) |
37608303 | மைட்டோகாண்ட்ரியல் உள்புற சவ்வுகளின் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட உள்முகங்கள், செலின் ஆற்றல் தேவைகளுக்கு கட்டமைப்பு ரீதியாக பதிலளிக்கின்றன. இந்த மாறும் மாற்றங்கள் கட்டுப்படுத்தப்படும் வழிமுறை மற்றும் அதன் விளைவுகள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. ஒளியியல் வீக்கம் 1 (OPA1) என்பது உள்புற சவ்வு இணைப்பு மற்றும் க்ரிஸ்டே கட்டமைப்பின் பராமரிப்புக்கு பொறுப்பான மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஜிடிபேஸ் ஆகும். இங்கு, OPA1 ஆனது, மார்பக அமைப்புகளை ஒழுங்குபடுத்தும் ஆற்றல் நிலைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு மாறும்படியாக பதிலளிக்கிறது என்று நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். இந்த க்ரிஸ்டே ஒழுங்குமுறை மைட்டோகாண்ட்ரியல் இணைப்பில் OPA1 இன் பங்கிலிருந்து சுயாதீனமானது, ஏனெனில் OPA1 இன் பிறழ்வு இன்னும் ஒலிகோமரைஸ் செய்ய முடியும், ஆனால் எந்த இணைப்பு செயல்பாடும் இல்லை, இது க்ரிஸ்டே கட்டமைப்பை பராமரிக்க முடிந்தது. முக்கியமாக, பசியால் ஏற்படும் உயிரணு இறப்புக்கு எதிர்ப்பு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம், கேலக்டோஸ் ஊடகங்களில் வளர்ச்சி மற்றும் அதன் இணைப்பு செயல்பாட்டிலிருந்து சுயாதீனமாக ATP தொகுப்பை பராமரிப்பதற்காக OPA1 தேவைப்பட்டது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் கரைந்த தாங்கிகள் (SLC25A) OPA1 இடைவினைகளாக அடையாளம் கண்டு அவற்றின் மருந்தியல் மற்றும் மரபணுத் தடுப்பு OPA1 ஒலிகோமரைசேஷன் மற்றும் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதைக் காட்டினோம். எனவே, OPA1 ஆற்றல் மூலக்கூறு கிடைக்கும் தன்மையை உணரும் ஒரு புதிய வழியை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம், இது SLC25A புரதத்தை சார்ந்த முறையில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் கட்டமைப்பின் ஒழுங்குமுறையில் அதன் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. |
37628989 | பின்னணி கன்ஃபோகல் லேசர் எண்டோமிக்ரோஸ்கோபி (CLE) இரைப்பை குடல் எண்டோஸ்கோபிக் இமேஜிங் ஒரு மதிப்புமிக்க கருவியாக விரைவாக உருவாகி வருகிறது. CLE உடன் படத்தை மேம்படுத்த ஃப்ளூரோசென்ட் மாறுபாட்டு முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் நரம்பு ஊடுருவும் ஃப்ளூரோசெசெயின் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மாறுபாட்டு முகவர் ஆகும். ரெடினாவின் நோயறிதல் அன்ஜியோகிராபிக்காக ஃப்ளூரோசெயின் FDA-ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த அறிகுறிகளுக்கு, ஃப்ளூரோசெயின் பாதுகாப்பு விவரம் நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், இன்றுவரை, CLE உடன் ஃப்ளூரோசெயின் பயன்படுத்த அனுமதி இல்லை. நோக்கம்: இரைப்பை குடல் CLE- க்கு உட்செலுத்தப்படும் ஃப்ளூரோசெசீன் காரணமாக ஏற்படும் தீவிர மற்றும் மொத்த பக்க விளைவுகளின் விகிதத்தை மதிப்பிடுவது. CLE இல் உள்ள 16 சர்வதேச கல்வி மருத்துவ மையங்களில் உட்செலுத்தப்படும் ஃப்ளூரோசெசைனை உள்ளடக்கிய செயலில் உள்ள ஆராய்ச்சி நெறிமுறைகளுடன் ஒரு குறுக்குவெட்டு ஆய்வு ஒன்றை நாங்கள் நடத்தினோம். ஊசி மருந்து பயன்படுத்தும் மையங்கள் CLE நோயாளிகளுக்கு ஃப்ளூரோசெசெய்ன் மருந்துகள் வழங்கப்பட்டன. முடிவுகள் 16 மையங்களில் 2272 இரைப்பை குடல் சி. எல். இ. நடைமுறைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. மிகவும் பொதுவான மாறுபட்ட மருந்து அளவு 2. 5 - 5 mL 10% சோடியம் ஃப்ளூரோசெய்ன் ஆகும். தீவிரமான பக்க விளைவுகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. 1. 4% நபர்களில் மயக்கம்/ வாந்தி, அதிர்ச்சி இல்லாமல் தற்காலிக குறைந்த இரத்த அழுத்தம், ஊசி போடப்பட்ட இடத்தில் எரிச்சல், பரவலான வெடிப்பு மற்றும் லேசான மார்பக வலி உள்ளிட்ட லேசான பக்க விளைவுகள் நிகழ்ந்தன. இந்த வரம்பு என்னவென்றால், உடனடி நடைமுறை நிகழ்வுகள் மட்டுமே தீவிரமாக கண்காணிக்கப்பட்டன. முடிவுகள் இரைப்பை குடல் CLE க்கு நரம்பு ஊசி ஃப்ளூரோசெயின் பயன்பாடு சில தீவிர சிக்கல்களுடன் பாதுகாப்பானதாகத் தெரிகிறது. |
37641175 | ஒரு டி. என். ஏ. பகுதியானது மனித, பிற பாலூட்டி, பறவை, நீர்வாழ், தாவர, மற்றும் புரோக்கரியோட் செல்களிலிருந்து உயிரோடு இருந்து தானாகவே வெளியிடப்படுகிறது, ஆனால் இறந்து அல்லது இறந்துவிடவில்லை. தானாக வெளியாகும் டிஎன்ஏ பிரிவு (a) வித்தியாசப்படுத்தப்பட்ட, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, வித்தியாசமான, மறுபுறம், டி.என்.ஏ. பற்றிய ஆரம்பகால ஆட்டோரேடியோகிராஃபிக் மற்றும் உயிர்வேதியியல் மற்றும் அளவு சைட்டோகெமிக்கல் மற்றும் சைட்டோபிசிக் ஆய்வுகள் (1) தீவிரமாக பிரிக்கும் மற்றும் பிரிக்காத, வேறுபட்ட செல் மக்கள் தொகையில் காணப்படும் ஒரு டி.என்.ஏ பகுதியை அடையாளம் காண அனுமதித்தன; (2) லாபில்; மற்றும் (3) வழக்கமான மரபணு டி.என்.ஏ பகுதியை விட குறைந்த மூலக்கூறு எடை இருந்தது. இந்த டிஎன்ஏ பிரிவு வளர்சிதை மாற்ற டிஎன்ஏ (எம்-டிஎன்ஏ) என்று அழைக்கப்பட்டது, மேலும் எம்-ஆர்என்ஏவின் விரைவான உற்பத்திக்கு கூடுதல் மரபணு நகல்களை உருவாக்குவது சாத்தியம் என்று முன்மொழியப்பட்டது, பின்னர் அழிக்கப்படும். எனவே, வளர்சிதை மாற்ற டிஎன்ஏ பிரிவு தானாக வெளியிடப்படும் டிஎன்ஏ பிரிவு உருவாக முன்னோடியை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தக்கூடும் என்று நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம். |
37643601 | பல வைரஸ்கள் மற்றொரு புரவலனுக்கு பரவுவதற்கு முன்னர், ஒருங்கிணைப்பின் இறுதி கட்டங்களில் ஒரு முதிர்ச்சி நிலைக்குச் செல்கின்றன. பிளாவி வைரஸ்களின் முதிர்ச்சி செயல்முறை முன்னோடி சவ்வு புரதத்தின் (prM) புரதச்சீரற்ற பிளவு மூலம் இயக்கப்படுகிறது, இது செயலற்ற வைரஸை தொற்று துகள்களாக மாற்றுகிறது. டெங்கு வைரஸ் prM உறை கிளைகோபுரோட்டீன் E உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள ஒரு மறுசீரமைப்பு புரதத்தின் 2.2 ஆங்ஸ்ட்ரோம் தீர்மானம் கொண்ட படிக கட்டமைப்பை நாங்கள் தீர்மானித்துள்ளோம். இந்த கட்டமைப்பு prM-E ஹெட்டரோடைமரைக் குறிக்கிறது மற்றும் நடுநிலை pH இல் முதிர்ச்சியடையாத வைரஸின் கிரியோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி அடர்த்தியுடன் நன்றாக பொருந்துகிறது. பி. ஆர். பெப்டைடு பீட்டா-பாரெல் அமைப்பு E இல் உள்ள இணைப்பு சுழற்சியை உள்ளடக்கியது, புரவலன் செல்கள் சவ்வுகளுடன் இணைப்பைத் தடுக்கிறது. இந்த அமைப்பு அதன் pH-இயக்கமான உருமாற்றத்தின் நிலைகளை முதிர்ச்சியின் போது அடையாளம் காண ஒரு அடிப்படையை வழங்குகிறது, இது புரவலனிலிருந்து பூக்கும் போது pr வெளியீட்டில் முடிவடைகிறது. |
37673301 | G- புரத இணைந்த ஏற்பிகள் (GPCRs) என்பது பல செயல்பாடுகளை ஊடாகக் கொண்டிருக்கும் ஒரு பெரிய வகை செல் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. பல ஆண்டுகளாக, பல GPCR கள் மற்றும் துணை புரதங்கள் எலும்பு தசைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. இதய மற்றும் நரம்பு மெல்லிய தசை செல்கள் போன்ற மற்ற தசை திசுக்களின் விஷயத்தைப் போலல்லாமல், எலும்பு தசைகளில் GPCR களை முறையாக பகுப்பாய்வு செய்வதற்கான முயற்சிகள் குறைவாகவே உள்ளன. எலும்பு தசைகளில் வெளிப்படும் அனைத்து GPCR களையும் இங்கு தொகுத்துள்ளோம். மேலும், எலும்பு தசை திசுக்களிலும், வளர்ப்பு எலும்பு தசை செல்களிலும் இந்த ஏற்பிகளின் அறியப்பட்ட செயல்பாட்டை நாங்கள் ஆய்வு செய்கிறோம். |
37686718 | க்லியோபிளாஸ்டோமாக்கள் மற்றும் அனாப்ளாஸ்டிக் அஸ்ட்ரோசைட்டோமாக்கள் உள்ளிட்ட தீங்கு விளைவிக்கும் க்லியோமாக்கள் மூளையின் மிகவும் பொதுவான முதன்மை கட்டிகள் ஆகும். கடந்த 30 ஆண்டுகளில், இந்த கட்டிகளுக்கு தரமான சிகிச்சை அதிகபட்ச பாதுகாப்பான அறுவை சிகிச்சை, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் டெமோசோலோமைடு கீமோதெரபி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. க்லியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழ்வு 6 மாதங்களில் இருந்து 14. 6 மாதங்களாக அதிகரித்துள்ள போதிலும், இந்த கட்டிகள் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு தொடர்ந்து மரணத்தை ஏற்படுத்தும். இருப்பினும், புற்றுநோய் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியைப் பற்றிய நமது இயந்திரவியல் புரிதலில் சமீபத்திய குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு, எபிஜெனெடிக் மற்றும் உயிர்வேதியியல் கண்டுபிடிப்புகளை மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்ட சிகிச்சைமுறைகளில் மொழிபெயர்ப்பது இந்த மதிப்பாய்வின் தலைப்பாகும். |
37722384 | உடற்கூறு செல்களை தூண்டப்பட்ட பல்வகைப்படுத்தப்பட்ட மூலக்கூறுகளாக (iPSCs) மறுபரிசீலனை செய்யும் திறன், மனித நோய்களை மாதிரியாகக் கொண்ட பலவகைப்படுத்தப்பட்ட நோயாளி-குறிப்பிட்ட செல் வரிகளை உருவாக்குவதற்கான வாய்ப்பை வழங்குகிறது. இந்த ஐபிஎஸ்சி வரிகள் மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் செலுலர் மாற்று சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு சக்திவாய்ந்த கருவிகளாக இருக்கலாம். ஐபிஎஸ்சி வரிகளை உருவாக்குவதற்கு பல முறைகள் உள்ளன, ஆனால் மனித நோய்களைப் படிப்பதிலும், சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதிலும் பயன்படுத்த மிகவும் பொருத்தமானவை, வரையறுக்கப்பட்ட ஏராளமான மாதிரிகளிலிருந்து ஐபிஎஸ்சிகளை உற்பத்தி செய்ய போதுமான செயல்திறன் கொண்டதாக இருக்க வேண்டும், இது தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் இரத்தத்திலிருந்து உயிரணுக்களை மறுபரிசீலனை செய்யக்கூடியது, மற்றும் தடம் இல்லாதது. பல மறுபரிசீலனை நுட்பங்கள் இந்த அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்கின்றன, மேலும் அடிப்படை அறிவியல் மற்றும் சிகிச்சை நோக்கங்களுடன் திட்டங்களில் ஐபிஎஸ்சிகளை பெற பயன்படுத்தலாம். இந்த மறுபயன்பாட்டு முறைகளை சிக்னலிங் பாதைகளின் சிறிய மூலக்கூறு மாடுலேட்டர்களுடன் இணைப்பது, நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட மிகவும் மறுக்கமுடியாத உடற்கூறியல் செல்களிலிருந்து கூட ஐபிஎஸ்சிகளை வெற்றிகரமாக உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கும். |
37762357 | சைட்டோமெகலோவைரஸ் (CMV) என்பது புரவலன் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பால் கண்டறியப்படுவதைத் தவிர்ப்பதற்கான மிகவும் வளர்ந்த வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது. சமீபத்தில், மனித மற்றும் முதலை CMV இன் மரபணுக்களில், தொடர்ச்சியான திறந்த வாசிப்பு பிரேம்களின் பிரிவுகளைக் கொண்ட ஒரு புதிய மரபணு அடையாளம் காணப்பட்டது மற்றும் உள்நோக்க செல்லுலார் இன்டர்லூகின் -10 (IL-10) க்கு வரையறுக்கப்பட்ட கணிப்பு சமநிலை இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. சிஎம்வி ஐஎல்-10 போன்ற மரபணு தயாரிப்பின் உயிரியல் செயல்பாடுகளை இங்கு ஆய்வு செய்து, அது சக்திவாய்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கும் தன்மை கொண்டது என்பதைக் காட்டுகிறோம். சுத்திகரிக்கப்பட்ட பாக்டீரியா- பெறப்பட்ட மறுசீரமைக்கப்பட்ட CMV IL- 10 மற்றும் மனித உயிரணுக்களின் மேல்தளங்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட CMV IL- 10 இரண்டும் மிட்டோஜென்- தூண்டப்பட்ட புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (PBMCs) பெருக்கத்தை தடுப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, குறிப்பிட்ட செயல்பாடு மறுசீரமைக்கப்பட்ட மனித IL- 10 உடன் ஒப்பிடத்தக்கது. கூடுதலாக, மனித உயிரணுக்களிலிருந்து வெளிப்படுத்தப்பட்ட CMV IL- 10 சைட்டோகின் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் தூண்டப்பட்ட PBMC கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளுக்கு CMV IL- 10 உடன் சிகிச்சையளிப்பது proinflammatory சைட்டோகின்களின் உற்பத்தியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஏற்படுத்தியது. இறுதியாக, CMV IL-10 முக்கிய ஹிஸ்டோகம்பாடிபிலிட்டி சிக்கலான (MHC) வகுப்பு I மற்றும் வகுப்பு II மூலக்கூறுகளின் செல் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதாகக் காணப்பட்டது, அதே நேரத்தில் மாறுபட்ட MHC அல்லாத கிளாசிக் அலெல் HLA- G இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. இந்த முடிவுகள் முதல் முறையாக CMV- க்கு உயிரியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள IL-10 ஒத்தவகை இருப்பதைக் காட்டுகிறது, இது வைரஸ் தொற்றுநோய்களின் போது நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்க பங்களிக்கக்கூடும். |
37768883 | நிக்கல் கொண்ட என்சைம் Klebsiella aerogenes யூரேஸின் in vivo செயல்படுத்தலுக்கு செயல்பாட்டு UreD, UreF மற்றும் UreG துணை புரதங்கள் தேவைப்படுகிறது மற்றும் UreE ஆல் மேலும் எளிதாக்கப்படுகிறது. இந்த துணை புரதங்கள் உலோக மையக் கூட்டத்தில் ஈடுபடுவதாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளது (எம். எச். லீ, எஸ். பி. மல்ரூனி, எம். ஜே. ரெனர், ய. மார்கோவிச், மற்றும் ஆர். பி. ஹவுசிங்கர், ஜே. பாக்டீரியல். 174:4324-4330, 1992) என்ற நூலில் இருந்து பெறப்பட்டது. மூன்று UreD- urease apoprotein complexes தொடர்ச்சியாக ureD ஐ அதிக அளவில் வெளிப்படுத்தும் செல்களில் உள்ளன, மேலும் இந்த complexes ஆனது என்சைமின் in vivo செயல்படுத்தலுக்கு அவசியம் என்று கருதப்படுகிறது (I.-S. Park, M. B. Carr, மற்றும் R. P. Hausinger, Proc. நாட்ல். அகாட். அறிவியல். அமெரிக்கா 91:3233-3237, 1994). இந்த ஆய்வில், யூரேஸ் சிக்கலான உருவாக்கம் மீது துணை மரபணு நீக்கங்களின் விளைவை விவரிக்கிறோம். UreE, ureF, மற்றும் ureG மரபணு தயாரிப்புகள் UreD- urease வளாகங்களை உருவாக்குவதற்கு தேவையில்லை என்று கண்டறியப்பட்டது; இருப்பினும், ureF நீக்குதல் பிறழ்விலிருந்து வளாகங்கள் அளவு விலக்கு நிறமித்திரையில் தாமதமான உயர்த்தலைக் காட்டின. இந்த கடைசி சிக்கலானது உள்நாட்டு ஜெல் எலக்ட்ரோஃபோரெடிக் பகுப்பாய்வின் படி வழக்கமான UreD-urease அளவுகளைக் கொண்டிருந்ததால், UreF UreD-urease சிக்கல்களின் வடிவமைப்பை மாற்றுகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். அதே ஆய்வுகள் urease துணை அலகு மரபணுக்களுடன் ureD, ureF, மற்றும் ureG கொண்ட செல்களில் மட்டுமே இருக்கும் urease apoprotein complexes இன் கூடுதல் தொடர் இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. இந்த புதிய கலவைகளில் யூரேஸ், யுரேடி, யுரேஎஃப், யுரேஜி ஆகியவை இருப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. UreD-UreF-UreG-urease apoprotein complexes ஆனது, உயிரணுக்களில் உள்ள urease apoprotein இன் செயல்படுத்தல்-சாதன வடிவத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகிறது என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
37916361 | நோக்கம் கர்ப்பத்தின் உயர் இரத்த அழுத்தக் கோளாறுகளுக்கு (HDP) முன்னர் சுழற்சியில் கரைந்த கோரின் ஆய்வு குறைவாகவே உள்ளது. இங்கே நாம் HDP நோயாளிகளிடமும் அவர்களின் வயது மற்றும் கர்ப்ப வாரங்களுடன் பொருந்தும் கட்டுப்பாடுகளிடமும் கர்ப்பத்தின் நடுப்பகுதியில் சீரம் கரைக்கும் கோரின் ஆய்வு செய்ய நோக்கமாக இருந்தது. முறைகள் எண்பத்து எட்டு ஜோடிகள் HDP மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. கர்ப்பத்தின் நடுப்பகுதியில் 16 முதல் 20 வாரங்களுக்கு இடையில் இரத்த மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன. சீரம் கரைந்த கோரின் என்பது என்சைம்- இணைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு உறிஞ்சும் முறைகளால் ஆராயப்பட்டது. சீரம் கரைந்த கோரின் மற்றும் HDP இடையேயான உறவு நிபந்தனை லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரிகள் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது. RESULTS கர்ப்பத்தின் நடுப்பகுதியில் சீரம் கரைந்த கோரின், கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது HDP உடன் கூடிய வழக்குகளில் அதிகரித்தது (சராசரி [இடைநிலை வரம்பு]: 1968 [1644- 2332] pg/ mL vs. பங்கேற்பாளர்கள் சீரம் கரைக்கும் கோரின் குவார்டைல்களாக வகைப்படுத்தப்பட்டனர். மிகக் குறைந்த காலாண்டில் உள்ளவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மிக உயர்ந்த காலாண்டில் உள்ள பங்கேற்பாளர்கள் HDP (சந்தேக விகிதம் [OR], 4. 21; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [95% CI], 1. 31-13. 53) க்கான கணிசமான அதிக ஆபத்தை கொண்டிருந்தனர். ஆயினும், இரண்டாவது (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) மற்றும் மூன்றாவது (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70- 11. 18) குவார்ட்டில்களில் பங்கேற்றவர்களுக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரித்த ஆபத்து இல்லை. பின்னர் முதல் மூன்று குவார்டைல்கள் மேற்கோள் குழுவாக இணைக்கப்பட்டு, மிக உயர்ந்த குவார்டைலில் உள்ள பங்கேற்பாளர்களுக்கான HDP இன் OR ஐ கணக்கிடப்பட்டது, மேலும் மிக உயர்ந்த குவார்டைலில் உள்ள தனிநபர்களில் HDP க்கான கணிசமாக அதிகரித்த ஆபத்தை நாங்கள் கண்டறிந்தோம் (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06). கர்ப்பத்தின் நடுப்பகுதியில் சீரம் கரைந்த கோரின் அதிகரிப்பு HDP க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது. கர்ப்பத்தின் நடுப்பகுதியில் அதிகரித்த சீரம் கரைந்த கோரின், HDPக்கான ஒரு குறிகாட்டியாக இருக்கலாம் என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. |
37969403 | உயிரோடு உள்ள வாய்வழி தடுப்பூசிகளாகப் பயன்படுத்தப்படும் சால்மோனெல்லா டைஃபை (Salmonella typhi) யின் புதிய மறுசீரமைப்புப் புலன்கள் வலுவான நோய் எதிர்ப்புத் திறனைத் தூண்டுகின்றன. இந்த ஆய்வில், S. typhi தடுப்பூசிகள் CVD 906, CVD 908 மற்றும் CVD 908 உடன் வாய்வழியாக நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பெறப்பட்ட நபர்களில் குறிப்பிட்ட S. typhi எதிர்ப்புக்கு சைட்டோகின் உற்பத்தி மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்தது. நோய்த்தடுப்பு செய்தபின், நோய்த்தடுப்புக்கு முந்தைய நிலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, சுத்திகரிக்கப்பட்ட S. typhi flagella- க்கு கணிசமாக அதிகரித்த பெருக்கமான பதில்களையும் இன்டர்பெரோன்- காமா உற்பத்தியையும் வெளிப்படுத்திய நபர்களின் இரத்தத்தில் உணர்திறன் கொண்ட லிம்போசைட்டுகள் கண்டறியப்பட்டன. இன்டர்லூகின் - 4 உற்பத்திக்கும் இன்டர்பெரோன்- காமா உற்பத்திக்கும் மற்றும் S. இந்த முடிவுகள், S. typhi இன் குறைக்கப்பட்ட கோடுகள் அல்லது அந்நிய மரபணுவைக் கொண்டிருக்கும் கோடுகள் மூலம் வாய்வழி நோய்த்தடுப்பு, சுத்திகரிக்கப்பட்ட S. typhi ஆன்டிஜென்களுக்கு வலுவான முறையான செல்- நடுநிலை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, இதில் T1 வகை பதில்களுடன் இணக்கமான சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி அடங்கும். |
38023457 | உடல் பருமனில் கடுமையான அளவு மற்றும் தரமான பழுப்பு நிற கொழுப்பு அணுக்கள் குறைபாடுகள் பொதுவானவை. உடல் பருமனில் உள்ள கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஆல்பா (TNF-alpha) இன் மாறுபட்ட வெளிப்பாடு செயல்பாட்டு பழுப்பு நிற கொழுப்பு அட்ரோபியில் ஈடுபடுகிறதா என்பதை ஆராய, இரண்டு TNF ஏற்பிகளை குறியீட்டு மரபணுவில் இலக்கு நோக்கிய பூஜ்ஜிய பிறழ்வுகளைக் கொண்ட மரபணு ரீதியாக உடல் பருமன் (ob/ob) எலிகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். TNF ஏற்பிகள் அல்லது p55 ஏற்பிகள் மட்டும் இல்லாததால் பழுப்பு நிற ஆடிபோசைட் அபோப்டோசிஸ் கணிசமாகக் குறைந்து, பீட்டா- 3 - அட்ரினோரெசெப்டர் மற்றும் பிரிக்கும் புரத- 1 வெளிப்பாடு அதிகரித்தது. TNF- ஆல்பா செயல்பாடு இல்லாத பருமனான விலங்குகளிலும் அதிக எண்ணிக்கையிலான பல இடங்களாக செயல்படும் பழுப்பு நிற கொழுப்புத்தன்மைக் கோள்கள் மற்றும் மேம்பட்ட வெப்ப ஒழுங்குமுறை ஆகியவை காணப்பட்டன. இந்த முடிவுகள், பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசுவின் பல அம்சங்களில் TNF- ஆல்பா முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதையும், உடல் பருமனில் இந்த இடத்தில் ஏற்படும் அசாதாரண நிலைகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பதையும் குறிப்பிடுகின்றன. |
38025907 | மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) என்பது அதிகரித்து வரும் நாள்பட்ட கல்லீரல் நோயாகும், இதற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் எதுவும் கிடைக்கவில்லை. தீவிர ஆராய்ச்சி இருந்தபோதிலும், NAFLD நோய்க்கிருமி மற்றும் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் செல்லுலார் வழிமுறைகள் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. மேற்கத்திய உணவு வாழ்க்கை முறையின் அனைத்து விளைவுகளான உடல் பருமன், நீரிழிவு நோய், இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி ஆகியவை NAFLD வளர்ச்சிக்கு நன்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆபத்து காரணிகளாக இருந்தாலும், NAFLD நோய்க்கிருமிக்கு பங்களிக்கும் ஒரு புதிய வழிமுறையாக சீரற்ற கல்லீரல் அமில வளர்சிதை மாற்றம் உருவாகி வருகிறது. குறிப்பாக, NAFLD நோயாளிகள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 19 (FGF19), குடல்- கல்லீரல் அச்சில் உள்ள ஒரு உட்சுரப்பி ஹார்மோன் குறைபாட்டைக் காட்டுகின்றன, இது புதிய கல்லீரல் அமில தொகுப்பு, லிபோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை கட்டுப்படுத்துகிறது. எளிய ஸ்டீடோசிஸ், ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீடோஹெபடைடிஸ் (NASH), மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயுடன் கூடிய மேம்பட்ட "எரிக்கப்பட்ட" NASH ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியை உள்ளடக்கிய மனித NAFLD இன் மருத்துவ முன்னேற்றத்தை இனப்பெருக்கம் செய்யும் எலி மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, FGF19 மற்றும் ஒரு பொறியியல் அல்லாத புற்றுநோய்க்குரிய FGF19 அனலாக், M70 ஆகியவை கல்லீரல் அமில நச்சுத்தன்மையையும் கல்லீரல் ஆரோக்கியத்தை மீட்டெடுக்க லிபோடாக்ஸிசிட்டியையும் மேம்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். FGF19 அல்லது M70 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் கல்லீரல்களில் வெகுஜன நிறமாலை அடிப்படையிலான லிபிடோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகள் நச்சு லிபிட் வகைகளின் (அதாவது, டயசில் கிளிசரோல்கள், செராமைடுகள் மற்றும் இலவச கொழுப்பு) அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளையும், உள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வுகளின் முக்கிய அங்கமான ஆக்சிஜனேற்றமில்லாத கார்டியோலிபின்களின் அளவுகளில் அதிகரிப்பையும் வெளிப்படுத்தியது. மேலும், FGF19 அல்லது M70 உடன் சிகிச்சையளிப்பது விரைவாகவும் ஆழமாகவும் கல்லீரல் என்சைம்களின் அளவைக் குறைத்து, NASH இன் ஹிஸ்டாலஜிகல் அம்சங்களைத் தீர்த்து, இன்சுலின் உணர்திறன், ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்தியது. இந்த எலிகளில் நீண்டகால வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு FGF19 ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோய் உருவாக்கத்தை தூண்டியது என்றாலும், M70 ஐ வெளிப்படுத்தும் விலங்குகள் இந்த மாதிரியில் கல்லீரல் கட்டி உருவாக்கம் பற்றிய எந்த ஆதாரத்தையும் காட்டவில்லை. முடிவு: நாஷில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் வகையில், பல வழிகளை ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் கொண்ட FGF19 ஹார்மோனை உருவாக்கியுள்ளோம். (ஹெபடாலஜி கம்யூனிகேஷன்ஸ் 2017;1:1024-1042). |
38028419 | வெள்ளை கொழுப்பு திசு (WAT) அடிபோகின்களைப் பிரிக்கிறது, இது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை முக்கியமான முறையில் கட்டுப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வில் ஆடிபோகின்கள் மீது ஆல்கஹால் ஏற்படுத்தும் விளைவுகள் மற்றும் ஆடிபோகின் சீரற்ற தன்மைக்கும் ஆல்கஹாலிக் கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கும் இடையிலான இயந்திரவியல் தொடர்பை ஆய்வு செய்தனர். காலப்போக்கில் அடிபோகின்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆவணப்படுத்த எலிகளுக்கு 2, 4, அல்லது 8 வாரங்களுக்கு மது கொடுக்கப்பட்டது. மதுபானம் உட்கொள்வது கல்லீரல் கொழுப்பு குவிப்புடன் தொடர்புடைய WAT நிறை மற்றும் உடல் எடையைக் குறைத்தது. பிளாஸ்மா அடிபோனெக்டின் செறிவு 2 வாரங்களில் அதிகரித்தது, ஆனால் 4 மற்றும் 8 வாரங்களில் இயல்பு நிலைக்கு குறைந்தது. ஆல்கஹால் வெளிப்பாடு WAT இல் லெப்டின் மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்கியது மற்றும் அளவிடப்பட்ட அனைத்து நேரங்களிலும் பிளாஸ்மா லெப்டின் செறிவைக் குறைத்தது. பிளாஸ்மா லெப்டின் செறிவுக்கும் WAT வெகுஜனத்திற்கும் அல்லது உடல் எடைக்கும் இடையே மிகவும் நேர்மறையான தொடர்பு உள்ளது. மதுவைக் கொண்டிருக்கும் கல்லீரல் கொழுப்பு மாசுபாட்டை லெப்டின் குறைபாடு பாதிக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க, எலிகளுக்கு 8 வாரங்களுக்கு மதுவைக் கொடுத்தனர். லெப்டின் பயன்பாடு பிளாஸ்மா லெப்டின் செறிவை இயல்பாக்கியது மற்றும் ஆல்கஹாலிக் கொழுப்பு கல்லீரலை மாற்றியமைத்தது. கொழுப்பு அமில β- ஆக்சிஜனேற்றம், மிகக் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டீன் உமிழ்வு, மற்றும் ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றில் ஈடுபடும் ஆல்கஹால்- கலந்த மரபணுக்கள் லெப்டின் மூலம் குறைக்கப்பட்டுள்ளன. லெப்டின், சமிக்ஞை மாற்றியாகிய Stat3 மற்றும் அடெனோசின் மோனோஃபோஸ்பேட்- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸின் ஆல்கஹால்- குறைக்கப்பட்ட ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் அளவையும் சீராக்கியது. இந்த தரவு முதல் முறையாக லெப்டின் குறைபாடு WAT வெகுஜன குறைப்புடன் இணைந்து ஆல்கஹாலிக் கொழுப்பு கல்லீரல் நோயின் நோய்க்கிருமியில் பங்களிக்கிறது என்பதை நிரூபித்தது. |
38037690 | சுருக்கம். தூண்டப்பட்ட ராமன் சிதறல் நுண்ணோக்கி (SRS) என்பது இயற்கை தோலின் கட்டமைப்பு மற்றும் வேதியியல் முப்பரிமாண படங்களை உருவாக்க பயன்படுகிறது. SRS நுண்ணோக்கி மூலம் சருமத்தின் நுண்ணிய உடற்கூறியல் அம்சங்களையும், உட்புறமாக பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களின் ஊடுருவலை ஆய்வு செய்தோம். பட ஆழம் அடுக்குகள் வெவ்வேறு அலைநீளங்களில் சேகரிக்கப்படுகின்றன, இது சருமத்தில் உள்ள புரதங்கள், கொழுப்புகள் மற்றும் நீரின் அதிர்வு முறைகளுக்கு ஒத்ததாகும். நாம் பார்த்தது என்னவென்றால், கொர்னீயமின் அடுக்குகளில் உள்ள கொர்னீயோசைட்டுகள் 100 முதல் 250 மைக்ரோமீட்டர் விட்டம் கொண்ட கொத்துகளாக ஒன்று சேர்ந்துள்ளன, அவை 10 முதல் 25 மைக்ரோமீட்டர் அகலமுள்ள மைக்ரோஅனடோமிக் தோல் மடிப்புகளால் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பள்ளத்தாக்குகள் சில நேரங்களில் பன்றி மற்றும் மனித தோலில் உள்ள தட்டையான மேற்பரப்பு பகுதிகளுக்கு கீழே உள்ள தோல்-எபிடெர்மல் சந்திப்புடன் ஒப்பிடக்கூடிய ஆழத்திற்கு நீட்டிக்கப்படுகின்றன. SRS இமேஜிங், செல்கள் மற்றும் பள்ளத்தாக்குகளில் உள்ள வேதிப் பொருட்களின் பரவலைக் காட்டுகிறது. நீர் முக்கியமாக செல்கள் குவியல்களுக்குள் அமைந்துள்ளது, மேலும் அடுக்கு கோர்னியத்திலிருந்து உயிர்வாழும் மேற்புறத்திற்கு மாற்றத்தின் போது அதன் செறிவு வேகமாக அதிகரிக்கிறது. குகைகளில் கண்டறியக்கூடிய அளவு நீர் இல்லை மற்றும் அவை கொழுப்புப் பொருளில் நிறைந்தவை. சருமத்தின் மேற்பரப்பில் ஒலிக் அமிலம்-டி34 பயன்படுத்தப்படும் போது, அது சருமத்தின் மேற்பரப்புக்கு 50 μm ஆழத்திற்கு கீழே உள்ள பள்ளங்களைக் குறைக்கிறது. இந்த அவதானிப்பு, டேப்-ஸ்ட்ரிப்பிங் போன்ற பாரம்பரிய முறைகளைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்படும் உயிரியல் செயல்திறன் கொண்ட பொருட்களின் ஊடுருவல் விவரங்களை மதிப்பீடு செய்வதில் தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும். |
38076716 | மனித மரபணுவின் உயர் செயல்திறன் கொண்ட மெத்திலேஷன் விவரக்குறிப்பை உருவாக்கும் புதிய தலைமுறை மரபணு அளவிலான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பீட்சிப்பை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். புதிய உயர் அடர்த்தி கொண்ட பீட்சிப் 480K CpG தளங்களை அளவிட முடியும் மற்றும் பன்னிரண்டு மாதிரிகளை இணையாக பகுப்பாய்வு செய்ய முடியும். புதுமையான உள்ளடக்கம், 99% RefSeq மரபணுக்களின் உள்ளடக்கத்தை உள்ளடக்கியது, இதில் ஒவ்வொரு மரபணுக்களுக்கும் பல ஆய்வுகள் உள்ளன, UCSC தரவுத்தளத்திலிருந்து 96% CpG தீவுகள், CpG தீவு கரையோரங்கள் மற்றும் முழு மரபணு பிஸ்ல்பைட் வரிசைப்படுத்தல் தரவுகளிலிருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கூடுதல் உள்ளடக்கம் மற்றும் டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் நிபுணர்களின் உள்ளீடு ஆகியவை அடங்கும். நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட இன்ஃபினியம்® அசை பிசுல்பைட்-மாற்றப்பட்ட மரபணு டி.என்.ஏவைப் பயன்படுத்தி சிபிஜி மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்விற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த தொழில்நுட்பத்தை நாம் சாதாரண மற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ மாதிரிகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனை பகுப்பாய்வு செய்ய பயன்படுத்தினோம், அதே மாதிரிகளுக்காக பெறப்பட்ட முழு-ஜெனோம் பிஸ்ல்பைட் வரிசைப்படுத்தல் (WGBS) தரவுகளுடன் முடிவுகளை ஒப்பிட்டுள்ளோம். வரிசை மற்றும் வரிசை முறைகள் மூலம் மிகவும் ஒப்பிடக்கூடிய டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் சுயவிவரங்கள் உருவாக்கப்பட்டன (சராசரி R2 0. 95). மரபணு முழுவதும் மெத்திலேஷன் வடிவங்களை தீர்மானிக்கும் திறன் மெத்திலேஷன் ஆராய்ச்சியை விரைவாக முன்னேற்றும். |
38131471 | டிஎன்ஏ சேதம் என்பது ஒரு உயிரணுவின் வாழ்க்கையில் ஒரு பொதுவான நிகழ்வு ஆகும், மேலும் இது பிறழ்வு, புற்றுநோய் மற்றும் செல்லுலார் அல்லது உயிரின மரணம் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும். டி.என்.ஏ.க்கு ஏற்படும் சேதம் பல செலுலர் பதில்களைத் தூண்டுகிறது, இது சேதத்தை அகற்ற அல்லது சமாளிக்க அல்லது திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு செயல்முறையை செயல்படுத்த உயிரணுக்களை அனுமதிக்கிறது, இது பேரழிவு தரும் பிறழ்வுகளைக் கொண்ட உயிரணுக்களை அகற்றக்கூடும். இந்த டிஎன்ஏ சேத எதிர்வினைகள் பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்குகின்றன: (a) டிஎன்ஏ சேதத்தை அகற்றுதல் மற்றும் டிஎன்ஏ இரட்டைப்பகுதியின் தொடர்ச்சியை மீட்டெடுப்பது; (b) சேதமடைந்த அல்லது முழுமையாக பிரதிசெய்யப்படாத குரோமோசோம்களின் பரவலை சரிசெய்யவும் தடுக்கவும் அனுமதிக்கும் வகையில் செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தை நிறுத்தும் டிஎன்ஏ சேத சோதனை புள்ளியை செயல்படுத்துதல்; (c) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பதில், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் சுயவிவரத்தில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, இது செல் நன்மை பயக்கும்; மற்றும் (d) அபோப்டோசிஸ், இது கடுமையாக சேதமடைந்த அல்லது கடுமையாக ஒழுங்குபடுத்தப்படாத செல்களை நீக்குகிறது. டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளில் நேரடி பழுது, அடிப்படை வெட்டு பழுது, நியூக்ளியோடைடு வெட்டு பழுது, இரட்டை-கம்பி உடைப்பு பழுது, மற்றும் குறுக்கு இணைப்பு பழுது ஆகியவை அடங்கும். டிஎன்ஏ சேதம் கண்டறிவதற்கு மற்றும் சிஎக் 1 மற்றும் சிஎக் 2 செர்/த்ரஸ் கினேஸ்கள் மற்றும் சிடிசி 25 பாஸ்பாடேஸ்களைப் பயன்படுத்தும் சிக்னல் டிரான்ஸ்டுக்ஷன் அலைகளைத் தொடங்க டிஎன்ஏ சேதம் கண்டறிய டிஎன்ஏ சேதம் சோதனைச் சாவடிகள் ஏடிஎம், ஏடிஆர், ரேட்17-ஆர்எஃப்சி வளாகம் மற்றும் 9-1-1 வளாகம் போன்ற சேதம் உணரும் புரதங்களை பயன்படுத்துகின்றன. சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர்கள் p53 ஐ செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் G1 இலிருந்து S (G1/ S சோதனை புள்ளி), டிஎன்ஏ பிரதி (இன்ட்ரா- S சோதனை புள்ளி) அல்லது G2 இலிருந்து மைடோசிஸ் (G2/ M சோதனை புள்ளி) க்கு செல்லும் செல்லுலர் சுழற்சியின் முன்னேற்றத்தை தடுக்கும் வகையில் சைக்லின் சார்ந்த கினேஸ்களை செயலிழக்கச் செய்கின்றன. இந்த ஆய்வு, பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் டிஎன்ஏ சீரமைப்பு மற்றும் டிஎன்ஏ சேத சோதனை புள்ளிகள் பற்றிய மூலக்கூறு வழிமுறைகளை பகுப்பாய்வு செய்கிறது. |
38180456 | குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட நாடுகளின் பூர்த்தி செய்யப்படாத சுகாதாரத் தேவைகளை நிவர்த்தி செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டது குறுகிய கால மருத்துவ சேவைப் பயணங்கள் (எம்.எஸ்.டி). நடவடிக்கைகள் மற்றும் விளைவுகளை விமர்சன ரீதியாக ஆய்வு செய்த அனுபவ சான்றுகள் இல்லாதது கவலை அளிக்கிறது. சுகாதாரப் பாதுகாப்பு வழங்குவதற்கான ஆதார அடிப்படையிலான பரிந்துரைகளை உருவாக்குவதற்கு முறையான ஆராய்ச்சி ஆய்வு தேவைப்படுகிறது. நான் சோதனை முடிவுகளுடன் கூடிய MST வெளியீடுகளில் கவனம் செலுத்தினேன். மே 2013 தேடல்கள் 1993 முதல் வெளியிடப்பட்ட 67 ஆய்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளன, கடந்த 20 ஆண்டுகளில் இந்த தலைப்பில் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரைகளில் 6% மட்டுமே. அறுவை சிகிச்சை பயணங்களில் கிட்டத்தட்ட 80% பேர் அறிக்கை செய்தனர். பாலியல் தொற்றுகள் வளர்ந்து வருகின்ற போதிலும், அதன் மருத்துவ இலக்கியம் பின்தங்கியுள்ளது, கிட்டத்தட்ட அனைத்து அறிவியல் வெளியீடுகளிலும் குறிப்பிடத்தக்க தரவு சேகரிப்பு இல்லை. சேவை பயணங்களில் தரவு சேகரிப்பை இணைப்பதன் மூலம், குழுக்கள் நடைமுறைகளை சரிபார்த்து, மேம்படுத்த வேண்டிய பகுதிகளைப் பற்றிய தகவல்களை வழங்க முடியும். |
38211681 | திருத்தப்பட்ட (மறுஆய்வு செய்யப்பட்ட) பெக் மனச்சோர்வு பட்டியல் (BDI-IA; Beck & Steer, 1993b) மற்றும் பெக் மனச்சோர்வு பட்டியல்-II (BDI-II; Beck, Steer, & Brown, 1996) பல்வேறு மனநல கோளாறுகளுடன் 140 மனநல நோயாளிகளுக்கு சுய நிர்வகிக்கப்பட்டன. BDI-IA மற்றும் BDI-II இன் குணகங்கள் முறையே .89 மற்றும் .91 ஆக இருந்தன. BDI-IA இல் சோகத்திற்கான சராசரி மதிப்பீடு BDI-II இல் இருந்ததை விட அதிகமாக இருந்தது, ஆனால் கடந்தகால தோல்வி, சுய-அசித்தம், தூக்க முறை மாற்றம் மற்றும் பசியின்மை மாற்றம் ஆகியவற்றிற்கான சராசரி மதிப்பீடுகள் BDI-II இல் இருந்ததை விட BDI-IA இல் இருந்ததை விட அதிகமாக இருந்தது. BDI- II மொத்த மதிப்பெணின் சராசரி BDI- IA ஐ விட சுமார் 2 புள்ளிகள் அதிகமாக இருந்தது, மேலும் வெளிநோயாளிகள் BDI- II இல் BDI- IA ஐ விட சுமார் ஒரு அறிகுறியை ஒப்புக் கொண்டனர். பாலினம், இனத்தொகுதி, வயது, மனநிலைக் கோளாறுக்கான நோயறிதல் மற்றும் பெக் கவலைப் பட்டியல் (பெக் & ஸ்டீர், 1993a) ஆகியவற்றில் BDI-IA மற்றும் BDI-II மொத்த மதிப்பெண்களின் தொடர்புகள் ஒரே மாறிகளுக்கு ஒரு புள்ளியில் இருந்தன. |
38252314 | மினிகிரோமோசோம் பராமரிப்பு புரத ஹோமோலொகுகள் MCM8 மற்றும் MCM9 ஆகியவை முன்னர் முறையே டிஎன்ஏ பிரதி நீட்டிப்பு மற்றும் முன் பிரதி சிக்கலான (pre- RC) உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் தொடர்புடையவை. MCM8 மற்றும் MCM9 இரண்டும் ஒன்றோடொன்று இயற்பியல் ரீதியாக தொடர்புபடுகின்றன என்றும், பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் MCM9 புரதத்தின் நிலைத்தன்மைக்கு MCM8 தேவைப்படுகிறது என்றும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மனித புற்றுநோய் செல்களில் MCM8 அல்லது MCM9 இன் குறைபாடு அல்லது செயல்பாட்டை இழப்பது எலி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் MCM9 பிறழ்வு டிஎன்ஏ இன்டர்ஸ்ட்ரான்ட் குறுக்கு இணைப்பு (ஐசிஎல்) முகவர் சிஸ்ப்ளாடினுக்கு செல்களை உணர்திறன் செய்கிறது. ஒத்த மறுசீரமைப்பு (HR) மூலம் ICL களின் பழுதுபார்ப்பில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதால், MCM8 அல்லது MCM9 இன் நாக் டவுன் HR பழுதுபார்ப்பு செயல்திறனை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. மனித DR- GFP செல்கள் அல்லது Xenopus முட்டை சாறு பயன்படுத்தி குரோமடின் நோய் எதிர்ப்புத் தாக்க பகுப்பாய்வு MCM8 மற்றும் MCM9 புரதங்கள் விரைவாக டிஎன்ஏ சேதம் இடங்களில் சேர்க்கப்படுகின்றன மற்றும் RAD51 சேர்க்கை ஊக்குவிக்கப்படுகின்றன என்பதை நிரூபித்தது. எனவே, இந்த இரண்டு மெட்டாசோன்- குறிப்பிட்ட MCM ஹோமோலொக்ஸ்கள் HR இன் புதிய கூறுகள் மற்றும் டிஎன்ஏ குறுக்கு இணைப்பு முகவர்களுடன் இணைந்து புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய இலக்குகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். |
38369817 | பின்னணி தலைமுடிக்கு இடையேயான மாறுபாட்டு டாப்லர் ஆய்வுகள் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது ஆராவுடன் மிக்ரேன் உள்ள நோயாளிகளில் வலமிருந்து இடமாக ஷன்ட்களின் அதிகரித்த பரவலைக் காட்டியுள்ளன. இந்த வலமிருந்து இடமாக இயங்கும் ஷன்ட்களின் உடற்கூறியல் மற்றும் அளவு நேரடியாக மதிப்பிடப்படவில்லை. முறைகள் ஒரு குறுக்குவெட்டு வழக்கு- கட்டுப்பாட்டு ஆய்வில், ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் 93 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் ஆகியவற்றில் 93 தொடர்ச்சியான நோயாளிகளுக்கு டிரான்ஸ்சோபாகல் மாறுபட்ட எக்கோகார்டியோகிராஃபி செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் ஒற்றை முட்டை ஓடு 44 (47% [95% ஐ. ஐ. 37 முதல் 58% வரை]) மற்றும் 16 (17% [95% ஐ. ஐ 10 முதல் 26% வரை]) கட்டுப்பாட்டுப் பரிசோதனைப் பங்கேற்பாளர்களில் காணப்பட்டது (OR 4. 56 [95% ஐ. சிறு அளவிலான ஷன்ட், மிக்ரேன் நோயாளிகளிடமும் (10% [95% ஐசி 5 முதல் 18% வரை]) கட்டுப்பாட்டு குழுவினரிடமும் (10% [95% ஐசி 5 முதல் 18% வரை]), ஆனால் மிதமான அளவிலான அல்லது பெரிய அளவிலான ஷன்ட், மிக்ரேன் குழுவில் அதிகமாக காணப்பட்டது (38% [95% ஐசி 28 முதல் 48% வரை] எதிராக 8% [95% ஐசி 2 முதல் 13% வரை] கட்டுப்பாட்டு குழுவில்; p < 0. 001). சிறிய ஷண்ட்டுக்கு மேல் இருப்பது, ஆராவுடன் மைக்ரேன் ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகளை 7. 78 மடங்கு அதிகரித்தது (95% ஐசி 2. 53 முதல் 29. 30; p < 0. 001). வெளிப்படையான ஓவல் புடைப்பு பரவல் மற்றும் ஷன்ட் அளவு தவிர, மற்ற எக்கோகார்டியோகிராஃபிக் வேறுபாடுகள் ஆய்வுக் குழுக்களுக்கு இடையில் காணப்படவில்லை. தலைவலி மற்றும் ஆரம்ப நிலை பண்புகள், ஷன்ட் கொண்ட மற்றும் இல்லாமல் மிக்ரேன் நோயாளிகளில் வேறுபடவில்லை. முடிவுக்கு வருவது ஆராவுடன் கூடிய மிக்ரேன் நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட பாதிப்பேர் வலமிருந்து இடமாக ஷன்ட் கொண்டிருக்கிறார்கள். மிக்ரேன் நோயாளிகளில் ஷன்ட் அளவு கட்டுப்பாட்டுகளை விட பெரியது. மைக்ரேனின் மருத்துவ விளக்கம் ஓவல் ஓடுதிறன் கொண்டவர்களிடமும் இல்லாதவர்களிடமும் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும். |
38485364 | Tks5/Fish என்பது ஐந்து SH3 களங்கள் மற்றும் ஒரு PX களத்துடன் கூடிய ஒரு கட்டமைப்பான புரதமாகும். Src- மாற்றப்பட்ட செல்களில், Tks5/Fish போடோசோம்களில் உள்ளடங்குகிறது, இது வென்ட்ரல் சவ்வுகளின் தனித்த வெளிப்பாடுகள் ஆகும். நாம் Src-மாற்றப்பட்ட செல்களை உருவாக்கியுள்ளோம், குறைந்த Tks5/Fish அளவுகளுடன். அவை இனி போடோசோம்களை உருவாக்கவில்லை, ஜீலட்டின் சிதைக்கவில்லை, மோசமாக ஆக்கிரமிப்பு செய்யவில்லை. Tks5/Fish என்ற வெளிப்பாட்டை ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய் செல்களில் உள்ள போடோசோம்களில் கண்டறிந்தோம், அதே போல் மனித மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமா மாதிரிகளிலும் கண்டறிந்தோம். மனித புற்றுநோய் செல்களில் புரதச்சத்து உந்துதல் கொண்ட மேட்ரிஜெல் படையெடுப்புக்கு Tks5/ மீன் வெளிப்பாடு தேவைப்பட்டது. இறுதியாக, Tks5/Fish மற்றும் Src ஆகியவை மார்பக உயிரணுக்களில் இணைந்து வெளிப்படுவதால், podosomes தோன்றுகிறது. எனவே, Tks5/Fish என்பது போடோசோம்கள் உருவாகுவதற்கும், செலுக்கு வெளியே உள்ள மேட்ரிக்ஸின் சீரழிவுக்கும், சில புற்றுநோய் செல்கள் படையெடுப்பதற்கும் தேவைப்படுவதாகத் தெரிகிறது. |
38502066 | தைமிக்-பெறப்பட்ட இயற்கையான டி ஒழுங்குமுறை செல்கள் (Tregs) செயல்பாட்டு மற்றும் பினோடைபிக் ஹெட்டரோஜெனிட்டி மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. சமீபத்தில், புற Tregs இன் ஒரு சிறிய பகுதி Klrg1 ஐ வெளிப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் Klrg1 ஒரு தனித்துவமான Treg துணைக்குழுவை எந்த அளவிற்கு வரையறுக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்த ஆய்வில், Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs இலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு முற்றிலும் வேறுபட்ட Treg துணைக்குழுவைக் குறிக்கிறது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த துணைக்குழு சமீபத்திய Ag- பதிலளிக்கக்கூடிய மற்றும் மிகவும் செயல்படுத்தப்பட்ட குறுகிய கால Treg மக்கள் தொகை ஆகும், இது Treg அடக்குமுறை மூலக்கூறுகளின் மேம்பட்ட அளவை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் இது முன்னுரிமை வாய்ந்த சளிமண்டல திசுக்களில் உள்ளது. Klrg1(+) Tregs இன் வளர்ச்சிக்கு விரிவான IL-2R சமிக்ஞை தேவைப்படுகிறது. இந்த செயல்பாடு, Treg ஹோமியோஸ்டாசிஸ் மற்றும் போட்டித் திறன் ஆகியவற்றிற்கு IL-2 இன் பங்களிப்பிலிருந்து சுயாதீனமான ஒரு தனித்துவமான செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது. இந்த மற்றும் பிற பண்புகள் முற்றிலும் வேறுபட்ட குறுகிய கால CD8 ((+) T செயல்திறன் கொண்ட செல்களுக்கு ஒத்தவை. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள், Ag- செயல்படுத்தப்பட்ட வழக்கமான T லிம்போசைட்டுகளை இயக்கும் ஒரு முக்கியமான பாதை Treg களுக்கும் செயல்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. |
38533515 | SNF1/AMP- செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கினேஸ் (AMPK) குடும்பம் அனைத்து யூகரியோடிக் செல்களிலும் ATP உற்பத்தி மற்றும் நுகர்வுக்கு இடையில் சமநிலையை பராமரிக்கிறது. கைனேஸ்கள் ஒரு வினையூக்கி துணை அலகு மற்றும் செல்லுலார் ஆற்றல் மட்டங்களை உணரும் ஒழுங்குமுறை துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஹெட்டரோடிமர்கள் ஆகும். ஆற்றல் நிலை பாதிக்கப்படும்போது, இந்த அமைப்பு கட்டபோலிக் பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் புரதம், கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் லிப்பிட் பயோசிந்தெஸை அத்துடன் செல்கள் வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்தை முடக்குகிறது. அண்மைய முடிவுகள், AMPK அமைப்பு, எரிசக்தி ஹோமியோஸ்டாஸிஸை கட்டுப்படுத்துவதைத் தாண்டி, அதாவது, விலாச்சார செல்களில் செல்களின் துருவநிலையை பராமரிப்பதில் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருப்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. |
38551172 | மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஒரு வலுவான ஆபத்து காரணி ஆகும், ஆனால் இந்த இணைப்பிற்கான அடிப்படை உயிரியல் தெரியவில்லை. வைட்டமின் D மார்பக புற்றுநோய் அபாயத்தை குறைக்கக்கூடும் என்றும் உணவு வழியாக வைட்டமின் D உட்கொள்வது மார்பக அடர்த்தியைக் குறைப்பதாகவும் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. நாங்கள் ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வை நடத்தினோம், இது செவிலியர் சுகாதார ஆய்வின் குழுவில் முறையே 463 மற்றும் 497 மாதவிடாய் நிறுத்தத்திற்குப் பிந்தைய வழக்குகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்திக்கும், பிளாஸ்மாவில் 25-ஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D [25(OH) D] மற்றும் 1,25-டைஹைட்ராக்ஸிவைட்டமின் D [1,25(OH) ((2) D] ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். பிளாஸ்மா வைட்டமின் D வளர்சிதை மாற்றங்கள் மார்பக அடர்த்திக்கும் மார்பக புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்பை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை நாங்கள் மதிப்பீடு செய்தோம். டிஜிட்டல் மார்பகப் படங்களின் மூலம் மார்பகப் படத்தின் அடர்த்தியை அளவிடப்பட்டது. வைட்டமின் D மாற்றுப்பொருளின் ஒரு குவார்டில் சராசரி சதவீத மார்பக அடர்த்தியை நிர்ணயிக்க பொதுவான நேரியல் மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. தொடர்புடைய அபாயங்கள் மற்றும் நம்பகத்தன்மை இடைவெளிகளை கணக்கிட லாஜிஸ்டிக் பின்னடைவு மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து மாதிரிகளும் பொருந்தக்கூடிய மாறிகள் மற்றும் சாத்தியமான குழப்பமான காரணிகளுக்கு சரிசெய்யப்பட்டன. 25 ((OH) D அல்லது 1,25 ((OH) ((2) D ஆகியவற்றின் சுழற்சி நிலைகள் மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தியுடன் எந்தவிதமான குறுக்கு வெட்டு தொடர்பையும் நாங்கள் கண்டறியவில்லை. மிக அதிகமான மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி மற்றும் மிகக் குறைந்த பிளாஸ்மா 25 ((OH) D அளவு கொண்ட பெண்களுக்கு மிகக் குறைந்த மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி மற்றும் மிக உயர்ந்த பிளாஸ்மா 25 ((OH) D அளவு கொண்ட பெண்களை விட மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஆபத்து 4 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது (RR = 3. 8; 95% CI: 2. 0- 7. 3). மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்திக்கும் பிளாஸ்மா 25 ((OH) Dக்கும் இடையிலான ஒட்டுமொத்த தொடர்பு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை (p- h = 0. 20). இந்த முடிவுகள் மம்மோகிராஃபிக் அடர்த்திக்கும் மார்பக புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்பு மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் பிளாஸ்மா வைட்டமின் டி வளர்சிதை மாற்றங்களிலிருந்து சுயாதீனமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. வைட்டமின் டி, மாம்மோகிராஃபிக் அடர்த்தி மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் ஆபத்து ஆகியவற்றைப் பற்றி மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. |
38587347 | நகைச்சுவை நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள் B செல்கள் எதிர்மறையை சந்திப்பதைப் பொறுத்தது, உதவியாளர் T செல்களுடன் தொடர்புகொள்வது, குறைந்த நட்புத்தன்மை கொண்ட பிளாஸ்மா செல்களாக பெருக்கப்படுவது மற்றும் வேறுபடுவது அல்லது, ஒரு கிளையியல் மையமாக (GC) ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட பிறகு, உயர் நட்புத்தன்மை கொண்ட பிளாஸ்மா செல்கள் மற்றும் நினைவக B செல்கள். இந்த நிகழ்வுகள் ஒவ்வொன்றும் லிம்போய்டு திசுக்களின் தனித்தனி துணைப் பிரிவுகளில் உள்ள தனித்தனி ஸ்ட்ரோமல் செல்களுடன் தொடர்புடையதாக நிகழ்கின்றன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. B செல்கள் ஒரு விடையை வெற்றிகரமாக அமைக்க விரைவாகவும், மிகவும் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட முறையிலும் ஒரு இடத்திலிருந்து மற்றொரு இடத்திற்கு இடம்பெயர வேண்டும். சிஎக்ஸ்எல் 13 என்ற கெமோகின், பி செல்களைக் கொண்டு துகள்களை வழிநடத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, அதே நேரத்தில் டி- மண்டல கெமோகின்கள் செயல்படுத்தப்பட்ட பி செல்களை டி மண்டலத்திற்கு வழிநடத்துகின்றன. ஸ்பிங்கோசின்-1-பாஸ்பேட் (S1P) திசுக்களிலிருந்து செல் வெளியேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது, அத்துடன் விளிம்பு மண்டல B- செல் தசையை தடிமனில் நிலைநிறுத்துகிறது. சமீபத்திய ஆய்வுகள், ஈபிவி தூண்டப்பட்ட மூலக்கூறு 2 (EBI2; GPR183) எனப்படும் அனாதை ஏற்பிக்கு, செயல்படுத்தப்பட்ட B செல்களை உள் மற்றும் வெளிப்புற ஃபோலிகுலர் இடங்களுக்கு வழிநடத்துவதில் ஒரு பங்கைக் கண்டறிந்துள்ளன. மேலும் இந்த ஏற்பிகளின் கீழ்நோக்கி ஒழுங்குமுறை செல்களை GC களாக ஒழுங்கமைக்க முக்கியமானது. இந்த ஆய்வு, இரைப்பை நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பதில்களுக்கு அடிப்படையாக இருக்கும் இடம்பெயர்வு நிகழ்வுகளில் கெமோகின்கள், S1P மற்றும் EBI2 ஆகியவை வகிக்கும் பாத்திரங்களின் தற்போதைய புரிதலைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. |
38623601 | ஊட்டச்சத்து பசியின்மைக்கு ஆட்டோபாகியா முக்கிய கதாபோலிக் பதிலாகும், மேலும் இது செயலிழப்பு அல்லது சேதமடைந்த உறுப்புகளை அழிக்க அவசியம், ஆனால் அதிகப்படியான ஆட்டோபாகியா சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லது சைட்டோஸ்டேடிக் ஆக இருக்கலாம் மற்றும் உயிரணு இறப்புக்கு பங்களிக்கிறது. மூலக்கூறு உயிரிச்சேர்க்கையில் ஈடுபடும் என்சைம்களின் ஏராளத்தைப் பொறுத்து, இந்த மூலக்கூறுகளை வழங்க வெளிப்புற ஊட்டச்சத்துக்களை உட்கொள்வதை செல்கள் சார்ந்து இருக்க முடியும். அர்கினினோசுக்ஸினேட் சின்தேஸ் 1 (அஸ்எஸ்1) என்பது அர்கினின் பயோசிந்தெஸில் ஒரு முக்கிய நொதியாகும், மேலும் அதன் ஏராளமான அளவு பல திட கட்டிகளில் குறைக்கப்படுகிறது, இது வெளிப்புற அர்கினின் குறைபாட்டிற்கு உணர்திறன் உடையதாக ஆக்குகிறது. ADI-PEG20 (பெகிலேட்டட் ஆர்ஜினின் டிமினேஸ்) -க்கு வெளிப்படுவதன் மூலம் நீண்ட காலமாக ஆர்ஜினின் பசியால் ஏற்படும் ASS1- குறைபாடுள்ள மார்பக புற்றுநோய் செல்களின் ஆட்டோபாக்யை சார்ந்த மரணத்தை தூண்டியது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், ஏனெனில் இந்த செல்கள் ஆர்ஜினின் ஆக்சோட்ரோஃப்ஸ் (அணுவழி ஆர்ஜினின் உறிஞ்சுதலைப் பொறுத்தது). உண்மையில், இந்த மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் ADI- PEG20- க்கு வெளிப்படும்போது அல்லது அர்ஜினின் இல்லாத நிலையில் வளர்க்கப்படும்போது வளர்ப்பில் இறந்தன. ஆர்கினின் பசியால் மிடோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் ஏற்படுகிறது, இது மிடோகாண்ட்ரியல் பயோஎனெர்ஜெடிக்ஸ் மற்றும் ஒருமைப்பாட்டை பாதிக்கிறது. மேலும், ஆர்கினின் பசியால் மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் உயிர் மற்றும் in vitro இல் தானாக உண்ணும் திறன் கொண்டவை என்றால் மட்டுமே கொல்லப்பட்டன. எனவே, நீண்டகால அர்ஜினின் பசியால் தூண்டப்பட்ட இறப்புத் தன்மைக்கு அடிப்படையான ஒரு முக்கிய வழிமுறை மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஏற்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிக் ஆட்டோபாகியா ஆகும். இறுதியாக, ASS1 என்பது 149 தடயவியல் மார்பக புற்றுநோய் உயிரி மாதிரிகளில் 60% க்கும் அதிகமானவற்றில் குறைந்த அளவிலானதாகவோ அல்லது இல்லாததாகவோ இருந்தது, இது போன்ற கட்டிகள் கொண்ட நோயாளிகள் அர்ஜினின் பசியின்மை சிகிச்சைக்கு வேட்பாளர்களாக இருக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. |
38630735 | கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறிகளுக்கு வழிவகுக்கும் தமனிக் பிளேக்குகள் பெரும்பாலும் அன்ஜியோகிராஃபிக் ரீதியாக லேசான கரோனரி- தமனிக் ஸ்ட்னோசிஸ் இடங்களில் ஏற்படுகின்றன. இத்தகைய நிகழ்வுகளுக்கான காயத்துடன் தொடர்புடைய ஆபத்து காரணிகள் மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. முறைகள் ஒரு முன்னோக்கு ஆய்வில், 697 தீவிர கரோனரி சிண்ட்ரோம் நோயாளிகள் மூன்று- பாத்திர கரோனரி அன்ஜியோகிராபி மற்றும் பர்குடனேஸ் கரோனரி தலையீட்டிற்குப் பிறகு கிரே- ஸ்கேல் மற்றும் ரேடியோஃப்ரெக்வென்சி இன்ட்ராவாஸ்குலர் அல்ட்ராசோனோகிராபிக் இமேஜிங் ஆகியவற்றிற்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். இதய நோய்க்குப் பின்னர் ஏற்பட்ட முக்கிய பக்கவிளைவுகள் (இதய நோயால் மரணம், இதயத் தடுப்பு, மயோகார்டியன் இன்ஃபார்ட்மெண்ட் அல்லது நிலையற்ற அல்லது முன்னேறும் அங்கினா காரணமாக மீண்டும் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல்) முதலில் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட (குற்றவாளி) பாதிப்புகளோ அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாத (குற்றவாளி அல்லாத) பாதிப்புகளோ தொடர்புடையவை என்று தீர்மானிக்கப்பட்டது. பின்- கண்காணிப்பு காலத்தின் சராசரி காலம் 3.4 ஆண்டுகள் ஆகும். முடிவுகள் மூன்று வருடங்களில் ஏற்படும் முக்கிய இதய நோய் நிகழ்வுகளின் கூட்டு விகிதம் 20. 4% ஆகும். 12. 9% நோயாளிகளில் குற்றவாளி காயங்களுடன் சம்பந்தப்பட்டதாகவும், 11. 6% நோயாளிகளில் குற்றவாளி அல்லாத காயங்களுடன் சம்பந்தப்பட்டதாகவும் நிகழ்வுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. பின்தொடர்தல் நிகழ்வுகளுக்குப் பொறுப்பான பெரும்பாலான குற்றமற்ற பாதிப்புகள் அஞ்ஜியோகிராஃபிக் ரீதியாக ஆரம்பத்தில் லேசானவை (சராசரி [± SD] விட்டம் ஸ்ட்னோசிஸ், 32. 3 ± 20. 6%). இருப்பினும், பல மாறி பகுப்பாய்வில், தொடர்ச்சியான நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய குற்றமற்ற பாதிப்புகள் தொடர்ச்சியான நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையவை அல்லாதவை 70% அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பிளேக் சுமை (அபாய விகிதம், 5. 03; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 2. 51 முதல் 10. 11 வரை; P < 0. 001) அல்லது குறைந்தபட்ச ஒளி பரப்பளவு 4.0 mm ((2) அல்லது குறைவாக (அபாய விகிதம், 3. 21; 95% CI, 1. 61 முதல் 6. 42 வரை; P = 0. 001) அல்லது ரேடியோஃப்ரெக்டி இன்ட்ராவாஸ்குலர் அல்ட்ராசோனோகிராஃபி அடிப்படையில் மெல்லிய கேப்ரோதெரோமாக்களாக வகைப்படுத்தப்படுவதற்கு (அபாய விகிதம், 3. 35; 95% CI, 1. 77 முதல் 6. 36 வரை; P < 0. 001). முடிவுகள் கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு தோல் வழியாக கரோனரி தலையீடு செய்யப்பட்டது, பின்தொடர்தல் போது ஏற்படும் முக்கிய இதய நோய்க்குறி நிகழ்வுகள் குற்றவாளி காயங்கள் மற்றும் குற்றவாளி அல்லாத காயங்கள் ஆகியவற்றின் இடத்தில் மீண்டும் நிகழ்தல் காரணமாக சமமாகக் கண்டறியப்பட்டது. எதிர்பாராத நிகழ்வுகளுக்கு காரணமான குற்றமற்ற பாதிப்புகள் பெரும்பாலும் ஆஞ்சியோகிராஃபிக் ரீதியாக லேசானவை என்றாலும், பெரும்பாலானவை மெல்லிய-கை ஃபைப்ரோஅதெரோமாக்கள் அல்லது ஒரு பெரிய பிளேக் சுமை, ஒரு சிறிய ஒளி பகுதி அல்லது இந்த பண்புகளின் சில கலவையால் வகைப்படுத்தப்பட்டவை, இது சாம்பல் அளவிலான மற்றும் ரேடியோ-அதிர்வெண் உள்-உணவு மீயொலி மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. (அபோட் வாஸ்குலர் மற்றும் வோல்கனோ நிதியுதவி; ClinicalTrials.gov எண், NCT00180466. ) |
38675228 | தாவரங்கள் மற்றும் சில விலங்குகள், வளர்ந்த திசுக்களிலிருந்து உறுப்புகளை புதுப்பிக்கும் ஆழ்ந்த திறனைக் கொண்டுள்ளன. புத்துயிர் பெறுவதற்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள், பெரும்பாலும் ஆராயப்படாமல் உள்ளன. இங்கு நாம் அரபிபோப்சிஸ் வேர்களில் உள்ளூர்மயமான மறுஉருவாக்கத்தை ஆய்வு செய்கிறோம். லேசர்-உந்துதல் காயங்கள் ஆக்ஸின்-ஒரு செல்-விதி-கட்டளை தாவர ஹார்மோன்-இன் வேர் முனைகளில் ஓட்டத்தை சீர்குலைக்கிறது, இதன் விளைவாக வரும் செல்-விதி மாற்றங்கள் பிளெத்தோரா, ஷார்ட்ரூட், மற்றும் ஸ்கேரெக்ரோவ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை தேவைப்படுத்துகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், புதுப்பிக்கப்பட்ட வேர் முனைகளில் ஆக்ஸின் போக்குவரத்தை மீண்டும் உருவாக்க PIN ஆக்ஸின் வெளியேற்றத்தை எளிதாக்கும் மெம்பிரேன் புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் துருவ நிலையை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இவ்வாறு, கரு வேர் மூலக்கூறு-முதன்மை செல்கள் வடிவமைக்கும் காரணிகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு மீளுருவாக்கம் பொறிமுறை முதலில் ஒரு புதிய ஹார்மோன் விநியோகத்திற்கு பதிலளிக்கிறது மற்றும் பின்னர் உறுதிப்படுத்துகிறது. |
38712515 | மொத்தம் 13 ஆரோக்கியமான நபர்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டு, அவர்களின் ஆரம்பநிலை TGF- beta உற்பத்திக்கு ஏற்ப குழுவாக பிரிக்கப்பட்டனர். TGF- beta- 1) (n = 7) குறைந்த அடிப்படை நிலை கொண்ட தனிநபர்களிடமிருந்து வரும் செல்கள் தனிப்பட்ட FP பிரிவுகளால் தூண்டப்பட்டபோது (25 microg/ ml), TGF- beta- 1) வெளியீடு அடிப்படை நிலைக்கு மேல் 15% - 66% வரம்பில் அதிகரித்தது (P < 0. 05; மோனோமர், டைமர், மற்றும் டெட்ராமர்). குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட FP பிரிவுகள் (< or= பென்டேமர்) அவற்றின் பெரிய சகாக்களை விட TGF- beta ((1)) சுரப்பியை அதிகரிப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தன (> or= ஹெக்ஸேமர்), மோனோமர் மற்றும் டைமர் ஆகியவை மிகப்பெரிய அதிகரிப்புகளை தூண்டின (ஒழுங்காக 66% மற்றும் 68%). மேற்கூறியவற்றிற்கு மாறாக, அதிக TGF- beta- 1) தொடக்கநிலை நபர்களிடமிருந்து TGF- beta- 1) நீக்கம் (n = 6) தனிப்பட்ட FP பிரிவுகளால் தடுக்கப்பட்டது (P < 0. 05; டிரிமர் மூலம் டிகாமர்). டிரிமரிக் மூலம் டெகாமரிக் பிரிவுகளால் (28% - 42%) மற்றும் மோனோமர்கள் மற்றும் டைமர்கள் TGF- beta ((1) வெளியீட்டை மிதமாக தடுக்கும் போது (17% மற்றும் 23%) தடுப்பு மிகவும் வெளிப்படையானது. TGF-beta உடன் தொடர்புடைய நரம்பு நடவடிக்கைகளை கருத்தில் கொண்டு, ஆரோக்கியமான நபர்களில், FP மூலம் அதன் உற்பத்தியின் ஹோமியோஸ்டேடிக் மாற்றியமைத்தல் ஒரு கூடுதல் வழிமுறையை வழங்குகிறது, இதன் மூலம் FP நிறைந்த உணவுகள் இருதய நோய்க்கான ஆரோக்கியத்திற்கு பயனளிக்கும். சில ஃப்ளேவன்-3-ஓல் மற்றும் ப்ரோசியானிடின்கள் (FP) இருதய நோய்க்கான ஆரோக்கியத்தில் சாதகமான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. காகோவிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட FP, பல சைட்டோகின்கள் மற்றும் ஈகோசானாய்டுகள் உட்பட நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் அழற்சிக்கு தொடர்புடைய பல சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் அளவையும் உற்பத்தியையும் மாற்றியமைக்க முடியும் என்று முன்னர் தெரிவிக்கப்பட்டது. தற்போதைய ஆய்வில், டிகாமர்கள் மூலம் FP பிரிவு மோனோமர்கள் சைட்டோகின் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி (TGF) - பீட்டா) 1) இன் சிராய்ப்புகளை மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (PBMC) இருந்து மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். |
38727075 | நரம்பு மண்டலம் என்பது நரம்பு மற்றும் மேற்பரப்பு எக்டோடெர்மின் எல்லையிலிருந்து எழும் ஒரு பல சக்தி வாய்ந்த, புலம்பெயரும் செல் மக்கள் தொகை ஆகும். எலிகளில், ஆரம்ப புலம்பெயரும் நரம்பியல் மலைச்செல்லைகள் ஐந்து-சோமிட் கட்டத்தில் நிகழ்கின்றன. எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதங்கள் (BMP கள்), குறிப்பாக BMP2 மற்றும் BMP4, நரம்பு மலைச்செல்லை செல் தூண்டல், பராமரிப்பு, இடம்பெயர்வு, வேறுபாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வின் கட்டுப்பாட்டாளர்களாக ஈடுபடுத்தப்பட்டுள்ளன. எலிக்கு மூன்று அறியப்பட்ட BMP2/4 வகை I ஏற்பிகள் உள்ளன, அவற்றில் Bmpr1a நரம்புக் குழாயில் போதுமான அளவு ஆரம்பத்தில் நரம்பு மலை வளர்ச்சியில் ஈடுபட போதுமானதாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது; இருப்பினும், பிற களங்களில் முந்தைய பாத்திரங்கள் நரம்பு மலை வளர்ச்சியில் அதன் தேவையை மறைக்கின்றன. நாம் Bmpr1a ஐ நரம்பு மண்டலத்தில் துண்டித்து விட்டோம், ஐந்து-சொமிட் கட்டத்தில் தொடங்கி. நரம்பு மலை வளர்ச்சியின் பெரும்பாலான அம்சங்கள் சாதாரணமாக நிகழ்கின்றன என்பதை நாங்கள் காண்கிறோம்; ஆரம்பகால நரம்பு மலை உயிரியலின் பல அம்சங்களுக்கு BMPRIA தேவையற்றது என்று பரிந்துரைக்கிறது. இருப்பினும், பிறழ்ந்த கருக்கள் குறைபாடுள்ள வெட்டுதலோடு கூடிய குறுகிய இதய வெளியேற்றப் பாதையைக் காட்டுகின்றன, இது நரம்பு மலைக் கலங்களைத் தேவைப்படும் ஒரு செயல்முறையாகும் மற்றும் பிறப்புக் கால உயிர்வாழ்வுக்கு இன்றியமையாதது. ஆச்சரியம் என்னவென்றால், இந்த கருக்கள் கருத்தரிப்பின் நடுப்பகுதியில் கடுமையான இதய செயலிழப்பால் இறக்கின்றன, இதய மயக்கத்தின் குறைவான பெருக்கத்துடன். இதய மயக்கக் குறைபாடு, இதயத் தலையில் உள்ள நரம்பு மலை வழித்தோன்றல்களின் புதிய, சிறிய மக்கள்தொகையில் குறைக்கப்பட்ட BMP சமிக்ஞையை உள்ளடக்கியிருக்கலாம், இது இதய மயக்கக் கூட்டுத்தொகை பெருக்க சமிக்ஞைகளின் அறியப்பட்ட மூலமாகும். இந்த முடிவுகள் பாலூட்டி நரம்பு மலை வழித்தோன்றல்களில் BMP2/4 சமிக்ஞை வெளியேற்ற பாதை வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாதது மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் மயோகார்டியத்திற்கான ஒரு முக்கியமான பெருக்க சமிக்ஞையை ஒழுங்குபடுத்தக்கூடும் என்பதை நிரூபிக்கின்றன. |
38745690 | தீவிர மைலோயிட் லுகேமியா (AML) நோயாளிகளுக்கு மறுபிறப்பு முக்கிய மரண காரணியாக உள்ளது. குறைந்தபட்ச மீதமுள்ள நோயை (எம்ஆர்டி) மேம்படுத்திய கண்காணிப்பு, சிகிச்சையை சரியான நேரத்தில் சரிசெய்து, மீண்டும் வருவதைத் தடுக்கும். தற்போதைய கண்காணிப்பு நுட்பங்கள், முதிர்ந்த நோயுடன் ஒத்துப்போகும் மற்றும் ஆரம்பகால மறுபிறவியின் போது MRD ஐ மோசமாக பிரதிபலிக்கும் சுழலும் வெடிப்புகளைக் கண்டறிகின்றன. இங்கு, மைக்ரோ ஆர்.என்.ஏ (மை ஆர்.என்.ஏ) பயோமார்க்கருக்கான குறைந்தபட்சமாக ஆக்கிரமிப்பு தளமாக எக்ஸோசோம்களை ஆய்வு செய்கிறோம். AML எக்ஸோசோம்களில் வளப்படுத்தப்பட்ட miRNA தொகுப்பை அடையாளம் கண்டு, சுழலும் எக்ஸோசோம் miRNA அளவைக் கண்காணித்து, லுகேமியா சென்ட்ரான்ட்ரான்ட்ரெட்டுகளை செருகப்படாத மற்றும் மனித CD34+ கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறோம். சுழற்சியில் உள்ள மார்பகக் கட்டி சுமை குறைவாகவும், சுழற்சியில் உள்ள பிளாஸ்ட்களை கண்டறிவதற்கு முன்பும் சுழற்சியில் உள்ள எக்ஸோசோமல் மைக்ரோ ஆர்என்ஏவை வெளிப்படுத்தும் உயிரி புள்ளியியல் மாதிரிகளை நாங்கள் உருவாக்குகிறோம். லுகேமியா பிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மெர்வ் ஸ்ட்ரோமா இரண்டும் சீரம் எக்ஸோசோம் மைக்ரோ ஆர்என்ஏவுக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. AML மீண்டும் ஏற்படுவதைக் கண்காணிப்பதற்கும், ஆரம்பத்தில் கண்டறிவதற்கும் புதிய, உணர்திறன் மிக்க பிரிவு உயிரி குறிப்பாளருக்கு ஒரு தளமாக சீரம் எக்ஸோசோம் மைக்ரோ ஆர்என்ஏவை உருவாக்க நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
38747567 | மனித சி.எம்.வி. (HCMV) இன் மருத்துவ மற்றும் குறைந்த பாதை திரிபுகள் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட UL18 க்கு கூடுதலாக கூடுதல் MHC வகுப்பு I தொடர்பான மூலக்கூறு UL142 ஐ குறியீட்டுக்கு உட்படுத்துகின்றன. UL142 திறந்த வாசிப்பு சட்டகம் ULb பகுதியில் குறியிடப்பட்டுள்ளது, இது பல பொதுவான உயர் பாதை ஆய்வக திரிபுகளில் இல்லை. UL142 ஐ வெளிப்படுத்தும் செல்கள், மற்றும் UL142 ஐ வெளிப்படுத்தும் ஒரு மறுசீரமைக்கப்பட்ட அடெனோவைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், இரு பாலிக்ளோனல் NK செல்கள் மற்றும் NK செல் குளோன்கள் இரண்டையும் திரையிட பயன்படுத்தப்பட்டன, முற்றிலும் தன்னியக்க அமைப்பில். ஐந்து நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட 100 NK செல் குளோன்களின் பகுப்பாய்வு, UL142 ஐ மட்டும் வெளிப்படுத்தும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் தடுக்கப்பட்ட 23 குளோன்களை வெளிப்படுத்தியது. HCMV நோய்த்தொற்றுள்ள செல்களில் UL142 mRNA வெளிப்பாட்டின் சிறிய இடைக்கால RNA- ஊடான நொறுக்கம் lysis க்கு அதிக உணர்திறனை ஏற்படுத்தியது. இந்த தரவுகளிலிருந்து UL142 என்பது HCMV- குறியிடப்பட்ட MHC வகுப்பு I தொடர்பான ஒரு புதிய மூலக்கூறு ஆகும், இது NK செல்கள் கொலையை குளோனல் சார்ந்த முறையில் தடுக்கிறது. |
38751591 | அரபிடோப்சிஸில் உள்ள DELLA புரதங்கள் GAI, RGA, RGL1 மற்றும் RGL2 ஆகியவை தாவர வளர்ச்சி அடக்குமுறைகள் ஆகும், அவை பல்வேறு வளர்ச்சி செயல்முறைகளை அடக்குகின்றன. க்பபெரெலின் (GA) புரதச்சத்து வழியாக அவற்றின் சிதைவைத் தூண்டுவதன் மூலம் DELLA புரதங்களின் அடக்கு செயல்பாட்டைக் குறைப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், GA- தூண்டப்பட்ட புரத சிதைவு DELLA புரதங்களின் உயிரியல் செயல்திறனை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரே வழிமுறையாக இருக்கிறதா என்பது தெரியவில்லை. புகையிலை BY2 செல்கள் GA சிக்னலிங் ஆய்வு செய்ய பொருத்தமான அமைப்பை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். RGL2 BY2 செல்களில் ஒரு பாஸ்போரிலேட்டட் வடிவத்தில் உள்ளது. RGL2 GA- தூண்டப்பட்ட சிதைவுக்கு உட்படுகிறது, மேலும் இந்த செயல்முறை புரதமினா தடுப்பான்கள் மற்றும் செரின் / த்ரோனின் பாஸ்பாடேஸ் தடுப்பான்களால் தடுக்கப்படுகிறது; இருப்பினும், செரின் / த்ரோனின் கினேஸ் தடுப்பான்கள் கண்டறியக்கூடிய விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இது செரின் / த்ரோனின் டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் என்பது புரதமினா பாதை வழியாக RGL2 சிதைவதற்கு ஒரு முன்நிபந்தனையாக இருக்கலாம். 17 சேமித்த செரின் மற்றும் த்ரோனைன் எச்சங்களின் தள-திசைவழி மாற்றீடு, ஆறு பிறழ்வுகள் (RGL2 ((S441D, RGL2 ((S542D), RGL2 ((T271E), RGL2 ((T319E), RGL2 ((T411E) மற்றும் RGL2 ((T535E)) ஆகியவை கட்டமைப்பான பாஸ்போரிலேஷன் நிலையை பின்பற்றுகின்றன, அவை GA- தூண்டப்பட்ட சிதைவுக்கு எதிர்க்கின்றன என்பதைக் காட்டியது. இது இந்த இடங்கள் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் இடங்கள் என்று கூறுகிறது. GA 20-ஆக்ஸிடேஸ் வெளிப்பாட்டின் அடிப்படையில் ஒரு செயல்பாட்டு அளவுகோல் RGL2 (((T271E) ஒருவேளை ஒரு பூஜ்ஜிய பிறழ்வு, RGL2 (((S441D), RGL2 (((S542D), RGL2 (((T319E) மற்றும் RGL2 (((T411E) ஆகியவை காட்டு வகை RGL2 இன் செயல்பாட்டில் சுமார் 4-17% மட்டுமே தக்கவைத்துள்ளன, அதே நேரத்தில் RGL2 (((T535E) காட்டு வகை RGL2 இன் செயல்பாட்டில் சுமார் 66% தக்கவைத்துள்ளது. இருப்பினும், இந்த பிறழ்ந்த புரதங்களை வெளிப்படுத்தும் BY2 செல்களில் GA 20- ஆக்சிடேஸின் வெளிப்பாடு இன்னும் GA க்கு பதிலளிக்கிறது, RGL2 புரதத்தின் ஸ்திரத்தன்மை அதன் உயிரியல் செயல்திறனை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான ஒரே பாதை அல்ல என்பதைக் குறிக்கிறது. |
38752049 | கவனக்குறைவு மற்றும் அதிவேக செயல்திறன் கோளாறு உள்ள இளைஞர்கள் அடிக்கடி தூண்டுதல்களைப் பயன்படுத்தி எடை இழப்பை அனுபவிக்கிறார்கள், இது உகந்த அளவு மற்றும் இணக்கத்தை கட்டுப்படுத்தலாம். உடல் எடை அதிகரிப்புக்கு தூண்டுவதாக மருத்துவ மாதிரிகளில் சைப்ரோஹெப்டாடின் காட்டப்பட்டுள்ளது. நாம் 28 தொடர்ச்சியான குழந்தை மனநல மருத்துவ வெளிநோயாளிகளின் பின்னோக்கி பட்டியலை ஆய்வு செய்தோம். தூண்டுதல்களை எடுத்துக் கொண்டிருக்கும் போது எடை இழப்பு அல்லது தூக்கமின்மைக்கு சைப்ரோஹெப்டாடின் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. இவர்களில் 4 நோயாளிகள் சைப்ரோஹெப்டாடினை ஒருபோதும் தொடர்ந்து எடுத்துக் கொள்ளவில்லை, மேலும் 3 பேர் சகிப்புத்தன்மையற்ற பக்க விளைவுகளால் முதல் 7 நாட்களுக்குள் அதை நிறுத்தினர். குறைந்தது 14 நாட்களுக்கு (சராசரி காலம் = 104. 7 நாட்கள்) இரவு நேரங்களில் 4 - 8 mg சைப்ரோஹெப்டாடின் தொடர்ந்து உட்கொண்ட (சராசரி இறுதி அளவு = 4. 9 mg/ day) 21 மற்ற நோயாளிகளின் (வயது வரம்பு 4 - 15 ஆண்டுகள்) தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. பெரும்பாலானவர்கள் தூண்டுதலால் மட்டுமே எடை இழந்துள்ளனர் (சராசரி எடை இழப்பு 2.1 கிலோ, சராசரி எடை வேகம் -19. 3 கிராம்/ நாள்). அனைத்து 21 பேரும் சைப்ரோஹெப்டாடினை ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக் கொண்டபோது எடை அதிகரித்தனர், சராசரி எடை அதிகரிப்பு 2.2 கிலோ (இணைக்கப்பட்ட t = 6. 87, p < 0. 0001) மற்றும் சராசரி எடை வேகம் 32. 3 g/ day. தூண்டுதலுக்கு மட்டும் ஆரம்ப தூக்கமின்மை பற்றி அறிக்கை செய்த 17 நோயாளிகளில் 11 பேர் சைப்ரோஹெப்டாடின் சேர்க்கப்பட்டவுடன் தூக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைக் குறிப்பிட்டனர். எதிர்காலத்தில் நடத்தப்படும் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் வரை, கவனக் குறைபாடு மற்றும் அதிவேகத்தன்மை கொண்ட இளைஞர்களுக்கு தூண்டுதலால் தூண்டப்பட்ட எடை இழப்புக்கு சைப்ரோஹெப்டாடின் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
38811597 | டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸைலாஸ் (TH, EC 1.14.16.2) மாட்டு மூளைப் புள்ளிகளிலிருந்து அசிட்டோன் தூள் சாற்றிலிருந்து 23 முறை சுத்திகரிக்கப்பட்டது. இந்த என்சைம் தயாரிப்பு ஒரு சுழற்சி AMP [- சார்ந்த புரத ஃபோஸ்ஃபோரைலேஷன் அமைப்புடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டால், என்சைம் செயல்பாட்டின் pH சார்பு மாற்றம் ஏற்படுகிறது. செறிவு பெறும் டெட்ராஹைட்ரோபியோப்டீரின் (BH4) செறிவுக்கான pH உகந்த அளவு pH 6 க்குக் கீழே இருந்து pH 6.7 வரை மாற்றப்படுகிறது. pH 7 இல், செயல்படுத்தல் முக்கியமாக Vmax அதிகரிப்பதாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதேசமயம் pH 6 இல், செயல்படுத்தல் முக்கியமாக pterin cofactor க்கான Km குறைப்பதாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், கட்டுப்பாட்டு என்சைமின் உதவியுடன் கூட, பி.எச். 6 இலிருந்து நடுநிலைக்கு அதிகரிக்கும் போது, பெட்டரின் கோஃபேக்டருக்கான Km அதிவேகமாக குறைகிறது. G-25 செபடெக்ஸ் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் ஸ்ட்ரியடல் TH உடன் இதே போன்ற தரவு பெறப்பட்டது. எலிகளின் ஸ்ட்ரியடல் சினாப்டோசோம்களைப் பயன்படுத்திய சோதனைகள், ஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டிங் நிலைமைகளால் TH இன் இன் சிடோ செயல்படுத்தல் முதன்மையாக டோபமைன் தொகுப்பின் அதிகபட்ச விகிதத்தில் அதிகரிப்பதாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை நிரூபித்தது. இந்த முடிவுகள் சுழற்சி AMP- சார்ந்த புரத ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் காரணமாக TH செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் TH சூழலின் pH- க்கு பெரும் அளவிற்கு சார்ந்திருக்கும் என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
38830961 | TNF ஒரு முக்கிய புற்றுநோய் சைட்டோகின் என்றாலும், TNF க்கு நோயெதிர்ப்பு மந்தமான பின்னூட்ட விளைவுகளும் இருப்பதாக அதிகரிக்கும் சான்றுகள் குறிப்பிடுகின்றன. இந்த ஆய்வில், ஓய்வில் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட நிலையில், எலிகளின் புற CD4 ((+) CD25 ((+) T ஒழுங்குமுறை செல்கள் (Tregs) CD4 ((+) CD25 ((-) T செயல்திறன் செல்களை விட (Teffs) TNFR2 இன் குறிப்பிடத்தக்க அதிக மேற்பரப்பு அளவை வெளிப்படுத்தின. Tregs மற்றும் Teffs ஆகியவற்றின் கூட்டுப் பயிர்களில், Tregs மூலம் Teffs பெருக்கத்தின் தடுப்பு ஆரம்பத்தில் TNF- க்கு வெளிப்படுவதன் மூலம் தற்காலிகமாக நீக்கப்பட்டது, ஆனால் TNF- க்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு அடக்கு விளைவுகளை மீட்டெடுத்தது. டெஃப்ஸின் சைட்டோகின் உற்பத்தி தொடர்ந்து டிரெக்ஸால் அடக்கப்பட்டது. TCR தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் Tregs இன் ஆழ்ந்த ஆற்றல் TNF ஆல் சமாளிக்கப்பட்டது, இது Treg மக்கள் தொகையை விரிவுபடுத்தியது. மேலும், IL- 2 உடன் இணைந்து, TNF Tregs- ஐ விரிவுபடுத்தியது, மேலும் CD25 மற்றும் FoxP3 மற்றும் STAT5 இன் பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை இன்னும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் அதிகரித்தது, மேலும் Tregs- இன் அடக்குதல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது. TNF- க்கு மாறாக, IL- 1 beta மற்றும் IL- 6 ஆகியவை FoxP3- வெளிப்படுத்தும் Tregs- களை அதிகரிப்பதில்லை. மேலும், Tregs எண்ணிக்கை காட்டு வகை எலிகளில் அதிகரித்தது, ஆனால் TNFR2 ((-/-) எலிகளில் அல்ல, இது சப்லெடல் செகல் லிகேஷன் மற்றும் துளையிடலுக்குப் பிறகு. Tregs இன் குறைப்பு, செகல் லிகேஷன் மற்றும் பஞ்சர் ஆகியவற்றிற்குப் பிறகு இறப்பு விகிதத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது. எனவே, TNF இன் Tregs மீதான தூண்டுதல் விளைவு TNF இன் Teffs மீதான அறிக்கையிடப்பட்ட costimulatory விளைவுகளை ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் Tregs மூலம் TNFR2 இன் அதிக வெளிப்பாட்டின் காரணமாக இன்னும் அதிகமாக உள்ளது. மேலும், TNF-க்கு Tregs-கள் Teffs-களை விட மெதுவாக பதிலளிப்பது தாமதமான நோயெதிர்ப்பு மந்தமான பின்னூட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்று எங்கள் ஆய்வு கூறுகிறது. |
38844612 | திசு சரிசெய்தல் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கும் மெசென்கைமல் செல்களின் தோற்றம், குறிப்பாக திசு ஃபைப்ரோசிஸ், கட்டி ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேசிஸ் ஆகியவை மோசமாக புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. இருப்பினும், வளர்ந்து வரும் சான்றுகள், மடுப்பு-மெசென்கைமல் மாற்றங்கள் (EMT) இந்த செல்களின் ஒரு முக்கியமான மூலத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. நாம் இங்கு விவாதிப்பது போல, கருவைப் புகுத்த, கருவளையை உருவாக்குதல், மற்றும் உறுப்பு வளர்ச்சி ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய EMT களுக்கு ஒத்த செயல்முறைகள் நாள்பட்ட அழற்சி திசுக்கள் மற்றும் நியோப்லாசியாக்களால் உள்வாங்கப்பட்டு, சீர்குலைக்கப்படுகின்றன. இந்த நோய் செயல்முறைகளின் போது EMT திட்டங்களை செயல்படுத்த வழிவகுக்கும் சிக்னலிங் பாதைகளை அடையாளம் காண்பது, செல்லுலார் ஃபெனோடைப்களின் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சை தலையீடுகள் பற்றிய புதிய நுண்ணறிவுகளை வழங்குகிறது. |
38873881 | சீர்குலைக்கும் நடத்தை அல்லது சரிசெய்தல் கோளாறுகள் கொண்ட தொடர்ச்சியான குழந்தை மனநல மருத்துவமனை நோயாளிகள், அதிர்ச்சி வெளிப்பாடு மற்றும் பி. டி. எஸ். டி. (PTSD) அறிகுறிகள் மற்றும் பிற மனநோயியல் ஆகியவற்றிற்கான சரிபார்க்கப்பட்ட கருவிகளால் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர். நான்கு நம்பகமான நோயறிதல் குழுக்கள் பின்நோக்கிய வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு வடிவமைப்பில் வரையறுக்கப்பட்டனஃ கவனக்குறைவு அதிவேக கோளாறு (ADHD), எதிர்ப்பு சவால் கோளாறு (ODD), இணைந்த ADHD-ODD மற்றும் சரிசெய்தல் கோளாறு கட்டுப்பாடுகள். ODD மற்றும் (மிகக் குறைவான அளவிற்கு) ADHD ஆகியவை உடல் ரீதியான அல்லது பாலியல் ரீதியான துஷ்பிரயோகத்தின் வரலாற்றோடு தொடர்புடையவை. (அ) ADHD மற்றும் துஷ்பிரயோகம் அல்லது (ஆ) ODD மற்றும் விபத்து / நோய் அதிர்ச்சி ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் ஏற்பட்டால் PTSD அறிகுறிகள் மிகவும் கடுமையானவை. ஒடிடி மற்றும் பி. டி. எஸ். டி அளவுகோல் D (அதிக உற்சாகம்/அதிக விழிப்புணர்வு) அறிகுறிகளுக்கு இடையேயான தொடர்பு ஒன்றுடன் ஒன்று ஒட்டி வரும் அறிகுறிகளை கட்டுப்படுத்திய பின்னர் தொடர்ந்தது, ஆனால் பி. டி. எஸ். டி அறிகுறிகளுடன் ADHD இன் தொடர்பு பெரும்பாலும் ஒன்றுடன் ஒன்று ஒட்டி வரும் அறிகுறி காரணமாக இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், துஷ்பிரயோகம், பிற அதிர்ச்சிகள், மற்றும் பி.டி.எஸ்.டி அறிகுறிகள் ஆகியவற்றிற்கான திரையிடல், குழந்தை பருவ சீர்குலைக்கும் நடத்தை கோளாறுகள் தொடர்பான தடுப்பு, சிகிச்சை மற்றும் ஆராய்ச்சியை மேம்படுத்தலாம் என்று கூறுகின்றன. |
38899659 | எலும்புப் பிளேஸ்டு வம்சத்தின் செல்கள் எலும்பு மார்பில் (BM) B லிம்போபாயெசிஸுக்கு முக்கியமான ஆதரவை வழங்குகின்றன. ஓஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்களில் அதன் ஏற்பி (பிபிஆர்) மூலம் பரபரப்பான பராதீராய்டு ஹார்மோன் (பி. டி. எச்) சிக்னலிங் இரத்தத்தொளி மூலக்கூறுகளின் ஒரு முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளராகும்; இருப்பினும், B லிம்போபாயெசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் அதன் பங்கு தெளிவாக இல்லை. எலும்புப் பெருக்கிகளில் பிபிஆர் நீக்கம் செய்யப்பட்டால், டிராபிகலர் மற்றும் கார்டிகல் எலும்புகளின் கணிசமான இழப்பு ஏற்படுகிறது என்பதை இங்கு நிரூபிக்கிறோம். ஓஸ்டியோபிரஜெனிடர்களில் பிபிஆர் சிக்னலிங், ஆனால் முதிர்ந்த ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது ஆஸ்டியோசைட்டுகளில் அல்ல, ஐஎல் - 7 உற்பத்தி மூலம் பி-செல் முன்னோடி வேறுபாட்டிற்கு முக்கியமானது. சுவாரஸ்யமாக, பிஎம்- ல் பி- செல் முன்னோடிகளின் கடுமையான குறைப்புக்குப் பிறகும், முதிர்ந்த பி- லிம்போசைட்டுகள் எலும்புப் பிபிஆர் இல்லாத எலிகளின் பிஎம்- ல் 3. 5 மடங்கு அதிகரித்தன. முதிர்ந்த IgD ((+) B செல்கள் BM இல் தக்கவைக்கப்படுவது PPR- குறைபாடுள்ள ஆஸ்டியோபிரஜெனிடெட்டர்களால், வாஸ்குலர் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு 1 (VCAM1) அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, மேலும் VCAM1 நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகளுடன் சிகிச்சையளிப்பது, மாறுபட்ட BM இலிருந்து B லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரித்த அணிதிரட்டலுடன் தொடர்புடையது. ஆரம்பகால ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் பிபிஆர் சமிக்ஞை என்பது ஐஎல்-7 இரகசியம் வழியாக B- செல்கள் வேறுபாட்டிற்கும், VCAM1 வழியாக B- லிம்போசைட்டுகள் அணிதிரட்டலுக்கும் அவசியமானது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. |
38919140 | நண்டு ஒலிபெயர்ப்பு காரணி பல்வேறு வளர்ச்சி செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஆனால் பாலூட்டி நரம்பியல் முன்னோடிகளில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படவில்லை. இங்கு, எறும்பு கருவின் கதிரியக்க க்ளியல் முன்னோடி செல்களை ஆய்வு செய்து, ஸ்லைல் அவற்றின் உயிர்வாழ்வை, சுய புதுப்பித்தலை, இடைநிலை முன்னோடிகள் மற்றும் நரம்பியல் செல்களாக வேறுபடுவதை இரண்டு தனித்தனி மற்றும் பிரிக்கக்கூடிய இலக்கு பாதைகள் மூலம் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளோம். முதலாவதாக, ஸ்லைடு p53 சார்ந்த மரணம் பாதையை எதிர்க்கும் மூலம் உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது, ஏனெனில் ஒத்த p53 நாக் டவுன் ஸ்லைடு நாக் டவுன் காரணமாக உயிர்வாழ்வு பற்றாக்குறைகளை மீட்டெடுக்கிறது. இரண்டாவதாக, செல் சுழற்சி ஃபோஸ்ஃபாடேஸ் Cdc25b ஆனது கதிரியக்க முன்னோடிகளில் ஸ்னீல் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதையும், Cdc25b இணை வெளிப்பாடு கதிரியக்க முன்னோடிகளின் குறைக்கப்பட்ட பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை மீட்க போதுமானது என்பதையும் காட்டுகிறோம். எனவே, பாலூட்டிகளின் கரு நரம்பு முன்னோடி உயிரியலின் பல அம்சங்களை ஒருங்கிணைந்து கட்டுப்படுத்த p53 மற்றும் Cdc25b வழியாக ஸ்லைக் செயல்படுகிறது. |
38944245 | நுரையீரல் க்ரூப்பல் போன்ற காரணி (LKLF/KLF2) என்பது எண்டோதீலியல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும், இது எலிகளின் இரத்த நாளக் கட்டமைப்பில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் குறிப்பாக in vitro ஓட்டத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. வயது வந்த மனிதனின் இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள உள்ளூர் ஓட்ட மாறுபாடுகளுடன் ஒரு உறவை இப்போது நாங்கள் காட்டுகிறோம்: நியோயிண்டிமா உருவாக்கம்டன் ஒத்துப்போகும், இலியாக் மற்றும் கரோடிட் தமனிகளுக்கு அயோர்டா பிளவுகளில் குறைக்கப்பட்ட எல்.கே.எல்.எஃப் வெளிப்பாடு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எல். கே. எல். எஃப் இன் இன் விவோ வெளிப்பாட்டில் ஷியர் அழுத்தத்தின் நேரடி ஈடுபாடு சுயாதீனமாக in situ கலப்பினமயமாக்கல் மற்றும் லேசர் மைக்ரோபீம் மைக்ரோடீஸெக்ஷன் / தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ்- பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மூலம் ஒரு எலி கரோடிட் தமனி காலர் மாதிரியில் தீர்மானிக்கப்பட்டது, இதில் உயர்- ஷியர் தளங்களில் எல். LKLF ஒழுங்குமுறையின் பயோமெக்கானிக்ஸை in vitro பகுப்பாய்வு செய்ததில், நிலையான ஓட்டம் மற்றும் துடிப்புள்ள ஓட்டம், அடிப்படை LKLF வெளிப்பாட்டை 15 மற்றும் 36 மடங்கு தூண்டியது, இது சுமார் 5 dyne/ cm2 க்கும் அதிகமான வெட்டு அழுத்தங்களில், சுழற்சி நீட்சிக்கு எந்த விளைவும் இல்லை. நீடித்த ஓட்டத்தின் போது LKLF தூண்டல், ஆஞ்சியோடென்சின் மாற்றும் என்சைம், எண்டோதெலின் - 1, அட்ரினோமெடூலின், மற்றும் எண்டோதெலியல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை மாற்றியமைத்தது. LKLF- ஐ siRNA மூலம் அடக்குவது endothelin-1, adrenomedullin மற்றும் endothelial nitric oxide synthase (P < 0. 05) ஆகியவற்றின் ஓட்ட பதிலை அடக்கியது. இதனால், எண்டோதெலியல் எல்.கே.எல்.எஃப்., உயிர்வாழ்க்கையில் ஓட்டத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதையும், ஓட்டத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, நரம்புத்தோற்றத்தை கட்டுப்படுத்தும் பல எண்டோதெலியல் மரபணுக்களின் ஒலிபெயர்ப்பு ஒழுங்குபடுத்தியாகும் என்பதையும் நிரூபிக்கிறோம். |
39084565 | சோதனை சுய நோயெதிர்ப்பு மயோகார்டைடிஸ் (EAM) என்பது தொற்றுநோய்க்குப் பிந்தைய இதய நோயின் Th17 T செல்- நடுநிலைப்படுத்தப்பட்ட எலி மாதிரியைக் குறிக்கிறது. BALB/ c வன வகை எலிகளில், EAM என்பது சுய-குறைவான நோயாகும், இது ஆல்பா- மயோசின் H சங்கிலி பெப்டைடு (MyHC- ஆல்பா) / CFA நோய்த்தடுப்புக்குப் பிறகு 21 நாட்களுக்குப் பிறகு உச்சத்தை எட்டுகிறது, அதன் பின்னர் பெரும்பாலும் தீர்க்கப்படுகிறது. IFN- காமா R ((-/-) எலிகளில், எ. ஏ. எம் அதிகரிக்கிறது மற்றும் நாள்பட்ட முற்போக்கான நோய்க்குறியைக் காட்டுகிறது. நோய் முன்னேற்றம் என்பது நோய்த்தடுப்பு செய்யப்பட்ட 30 நாட்களுக்குப் பிறகு IFN- காமா R ((-/-) எலிகளின் இதயங்களில் ஊடுருவும் T செல்களிலிருந்து தொடர்ந்து அதிகரித்த IL-17 வெளியீட்டோடு இணைந்து காணப்படுகிறது. உண்மையில், IL- 17 CD11b ((+) மோனோசைட்டுகளின் சேர்க்கையை ஊக்குவித்தது, இது EAM இல் உள்ள முக்கிய இதய- ஊடுருவும் செல்கள். இதையொட்டி, CD11b ((+) மோனோசைட்டுகள் MyHC- ஆல்பா- குறிப்பிட்ட Th17 T செல் பதில்களை IFN- காமா சார்ந்த முறையில் in vitro- ல் அடக்கியுள்ளன. In vivo, IFN- காமா R ((+/+) CD11b ((+) ஐ ஊசி, ஆனால் IFN- காமா R ((-/-) CD11b ((+) ஐ அல்ல, மோனோசைட்டுகள், MyHC- ஆல்பா- குறிப்பிட்ட T செல்களை அடக்கியது, மற்றும் IFN- காமா R ((-/-) எலிகளில் முற்போக்கான நோய் போக்கை நீக்கியது. இறுதியாக, MyHC- ஆல்பா- குறிப்பிட்ட, ஆனால் OVA- டிரான்ஸ்ஜெனிக் அல்லாத, IFN- காமா- வெளியிடும் CD4 ((+) Th1 T செல் வரிசைகள், MyHC- ஆல்பா- குறிப்பிட்ட Th17 T செல்களுடன் சேர்ந்து, RAG2 ((- /-) ஐ EAM இலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டது. முடிவில், CD11b ((+) மோனோசைட்டுகள் EAM இல் இரட்டைப் பங்கைக் கொண்டுள்ளனஃ IL- 17 தூண்டப்பட்ட அழற்சியின் முக்கிய செல்லுலார் அடி மூலக்கூறாக, மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தை கட்டுப்படுத்தும் IFN- காமா சார்ந்த எதிர்மறை பின்னூட்ட சுழற்சியின் மத்தியஸ்தர்களாக. |
39164524 | தசைக் கோளாறுகளில் கொழுப்புத்தொகுதிகள் மற்றும் கொலாஜன் வகை I- உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் (ஃபைப்ரோசிஸ்) குவிந்து காணப்படுகின்றன. இந்த செல்களின் தோற்றம் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை, ஆனால் சமீபத்தில் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி ஆல்பா (PDGFRα) க்கு நேர்மறையான மெசென்கைமல் முன்னோடிகளை எலும்பு தசைகளில் உள்ள அடிபோசைட்டுகளின் தோற்றமாக அடையாளம் கண்டோம். எவ்வாறாயினும், தசை ஃபைப்ரோசிஸின் தோற்றம் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், PDGFRα ((+) செல்கள் கொலாஜன் வகை I-உற்பத்தி செய்யும் செல்களாக வேறுபடுகின்றன என்பதை குளோனல் பகுப்பாய்வுகள் காட்டுகின்றன. உண்மையில், PDGFRα ((+) செல்கள் mdx எலிகளில் உள்ள இழைத்தெரிவு பகுதிகளில் குவிந்துள்ளன, இது டச்சென் தசைக் கோளாறுக்கான ஒரு மாதிரியாகும். மேலும், ஃபைப்ரோசிஸ் மார்க்கர்களின் mRNA, mdx டையாஃப்ரமில் PDGFRα ((+) செல் பிரிவில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்பட்டது. முக்கியமாக, TGF- β isoforms, சக்திவாய்ந்த profibrotic cytokines என அழைக்கப்படுகிறது, PDGFRα ((+) செல்களில் ஃபைப்ரோசிஸ் மார்க்கர்களின் வெளிப்பாட்டை தூண்டியது ஆனால் மயோஜெனிக் செல்களில் இல்லை. புற்றுநோய்க்கான ஆய்வுகள், பி. டி. ஜி. எஃப். ஆர். ஏ. ((+) செல்கள், முன்னர் இருந்த பி. டி. ஜி. எஃப். ஆர். ஏ. ((+) செல்களிலிருந்து முக்கியமாக பெறப்பட்டவை என்றும், பி. டி. ஜி. எஃப். ஆர். ஏ. ((-) செல்கள் மற்றும் சுழற்சி செய்யும் செல்களின் பங்களிப்பு குறைவாக இருப்பதாகவும் வெளிப்படுத்தியது. இந்த முடிவுகள், மெசென்கைமல் முன்னோடிகள் கொழுப்பு சேகரிப்பு மட்டுமல்லாமல் எலும்பு தசை ஃபைப்ரோசிஸுக்கும் முக்கிய காரணம் என்பதைக் குறிக்கின்றன. |
39187170 | எடை அதிகரிக்கும் திசுக்கள் ஆரோக்கியத்திலும் நோயிலும் முக்கியமான எண்டோகிரைன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடுகளை மேற்கொள்கின்றன. ஆனால் இந்த திசுக்களின் உயிரிசக்தி மனிதர்களிடம் இல்லை, பிராந்திய வேறுபாடுகள் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட சுவாச அளவீடு முறையைப் பயன்படுத்தி, பரியாட்ரிக் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 20 பருமனான நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட பயாப்ஸிகளிலிருந்து மனித வயிற்றின் தோல் கீழ் மற்றும் வயிற்றுக்குள் உள்ள உள்ளுறுப்பு (ஓமென்டம் மேஜஸ்) கொழுப்பு திசுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் அளவிடப்பட்டது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ (mtDNA) மற்றும் மரபணு டிஎன்ஏ (gDNA) ஆகியவை மைட்டோகாண்ட்ரியல் அடர்த்தியை மதிப்பிடுவதற்கு PCR நுட்பத்தால் தீர்மானிக்கப்பட்டன. கொழுப்பு திசு மாதிரிகள் ஊடுருவப்பட்டு, சுவாச அளவீடுகள் 37 டிகிரி செல்சியஸில் இரட்டிப்பாக மேற்கொள்ளப்பட்டன. நிலை 3 சுவாசத்திற்கான ADP ((D)) GM க்குப் பிறகு சேர்க்கப்பட்டது. FCCP சேர்த்த பிறகு இணைக்கப்படாத சுவாசம் அளவிடப்பட்டது. உள் கொழுப்பு சருமத்திற்கு கீழ் உள்ள கொழுப்பை விட ஒரு மில்லி கிராம் திசுவில் அதிக மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களைக் கொண்டிருந்தது, ஆனால் செல்கள் சிறியதாக இருந்தன. இரு திசுக்களிலும் வலுவான, நிலையான ஆக்ஸிஜன் ஓட்டங்கள் காணப்பட்டன, மேலும் இணைக்கப்பட்ட நிலை 3 (GMOS ((D)) மற்றும் இணைக்கப்படாத சுவாசம் முறையே உள் (0. 95 +/- 0. 05 மற்றும் 1. 15 +/- 0. 06 pmol O ((2) s ((1) mg)) உடன் ஒப்பிடும்போது உள்நோக்கி (0. 76 +/- 0. 04 மற்றும் 0. 98 +/- 0. 05 pmol O ((2) s ((1) mg)) கொழுப்பு திசுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க (P < 0. 05) அதிகமாக இருந்தது. mtDNA- க்கு வெளிப்படுத்தப்பட்ட, உள் கொழுப்பு திசு கணிசமாக (P < 0. 05) குறைந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தைக் கொண்டிருந்தது. சப்ஸ்கடேனியஸ் கொழுப்பு திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, உளதுருப்பிலுள்ள கட்டுப்பாட்டு விகிதங்கள் அதிகமாகவும், பிரிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு விகிதம் குறைவாகவும் (P < 0. 05) இருந்தன. உள் கொழுப்பு உயிரியல்சக்தி ரீதியாக அதிக செயல்திறன் கொண்டது என்றும், தோல் அடியில் உள்ள கொழுப்பை விட மைட்டோகாண்ட்ரியல் சப்ஸ்ட்ரேட் விநியோகத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது என்றும் முடிவுக்கு வருகிறோம். ஆக்ஸிஜனேற்ற ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் உள்நோக்கிய சருமத்துடன் ஒப்பிடும்போது உள்நோக்கிய கொழுப்பு திசுவில் அதிக தொடர்புடைய செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. |
39225849 | புளூம் நோய்க்குறி ஹெலிகேஸ் (BLM) மரபணு ஸ்திரத்தன்மைக்கு முக்கியமானது. BLM செயல்பாட்டில் உள்ள குறைபாடு புற்றுநோயைத் தூண்டும் ப்ளூம் நோய்க்குறி (BS) விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இங்கே, BLM- குறைபாடுள்ள செல் கோடுகள் மற்றும் முதன்மை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஒரு உள்நோக்கமாக செயல்படுத்தப்பட்ட டிஎன்ஏ இரட்டை-கம்பி பிரேக் பாயிண்ட் செக்பாயிண்ட் பதிலைக் காட்டுகின்றன என்று நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம், இதில் ஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டட் ஹிஸ்டோன் H2AX (கம்மா-H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2), மற்றும் ATM (p(S1981) ATM) ஆகியவை முக்கிய மையங்களில் உள்ளடக்கப்படுகின்றன. சுவாரஸ்யமாக, காமா-எச்2ஏஎக்ஸ் மையங்களின் மிடோடிக் பகுதி பிஎல்எம்-குறைபாடுள்ள செல்களில் அதிகமாக இருப்பதாகத் தெரியவில்லை, இது இடைநிலை காலத்தில் இந்த பாதிப்புகள் தற்காலிகமாக உருவாகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. அயோடிடோக்ஸியூரிடின் மற்றும் இம்யூனோஃப்ளூரெசென்ஸ் நுண்ணோக்கி மூலம் துடிப்பு குறித்தல் காமா- H2AX, ATM மற்றும் Chk2 ஆகியவற்றின் இடப்பெயர்வு மற்றும் பிரதி மையங்களைக் காட்டியது. இந்த பிரதி தளங்களில் ஒத்த மறுசீரமைப்பைக் குறிக்கும் Rad51 க்கான அந்த மையங்கள். எனவே, பி.எஸ். செல்களில் பிரதி உருவாவதை, ஒற்றை மூலக்கூறு அணுகுமுறையை பயன்படுத்தி, தேய்க்கப்பட்ட டி.என்.ஏ. இழைகளில் பகுப்பாய்வு செய்தோம். அதிக அதிர்வெண் கொண்ட பிரதி ஃபோர்க் தடைகளைத் தவிர, BS செல்கள் குறைக்கப்பட்ட சராசரி ஃபோர்க் வேகத்தையும், அதிக அதிர்வெண் கொண்ட மூல தீயை குறிக்கும் உலகளாவிய இடைவெளிகளின் குறைப்பையும் காட்டின. புற்றுநோயை உருவாக்கும் பரம்பரை நோய்களில் பி.எல்.எம் மிகவும் ஊடுருவக்கூடிய ஒன்றாக இருப்பதால், பி.எல்.எம் இல்லாதது, பிரதிபெறும் மன அழுத்தத்துடன் புற்றுநோய்க்கு முந்தைய திசுக்களைப் போன்ற சூழ்நிலையில் செல்களை ஈடுபடுத்துகிறது. நமக்குத் தெரிந்தவரை, இது உயர் ATM-Chk2 கினேஸ் செயல்படுத்தல் மற்றும் BS மாதிரியில் பிரதி குறைபாடுகளுடன் அதன் இணைப்பு பற்றிய முதல் அறிக்கை ஆகும். |
39281166 | பாலூட்டிகளின் மரபணுக்கள் புரத குறியீட்டு மரபணுக்களின் எல்லைகளுக்கு வெளியே விரிவாக எழுதப்படுகின்றன. மரபணு-அளவிலான ஆய்வுகள் சமீபத்தில் சிஸ்-ஒழுங்குமுறை மரபணு கூறுகள், பரிமாற்றக் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன, அதாவது மேம்பாட்டாளர்கள் மற்றும் லோகஸ்-கட்டுப்பாட்டு பகுதிகள், எக்ஸ்ட்ராஜெனிக் குறியீடற்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் முக்கிய தளங்களை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. மேம்படுத்தும்-மாதிரி செய்யப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் மொத்த செல்லுலார் ரிபோசோமல் அல்லாத ஆர்என்ஏவின் மொத்த அளவுக்கு ஒரு சிறிய பங்களிப்பை வழங்குகின்றன; ஆயினும்கூட, மேம்படுத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் விளைவாக மேம்படுத்தும் ஆர்என்ஏக்கள் சில சந்தர்ப்பங்களில், செயல்பாட்டு பாத்திரங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், அணுகக்கூடிய மரபணு பகுதிகளில் வெறும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் சத்தத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதை விட, அதிகரித்து வரும் சோதனை தரவுகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. இந்த கட்டுரையில், மேம்பாட்டாளர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் அதன் செயல்பாட்டு தாக்கங்கள் குறித்த தற்போதைய அறிவை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். |
39285547 | ஸ்ட்ரெப்டோகோகஸ் நிமோனியா என்பது படையெடுக்கும் பாக்டீரியா நோய்க்கான முக்கிய காரணமாகும். இது, தி இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் ஜெனோமிக் ரிசர்ச் நிறுவனத்தில் கிடைக்கும் முழு-ஜெனோம் மைக்ரோஅரேக்களைப் பயன்படுத்தி, S. pneumoniae மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை in vivo ஆய்வு செய்த முதல் ஆய்வு ஆகும். நோய்த்தொற்றுள்ள இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நியூமோகோக்குகள், நோய்த்தொற்றுள்ள மண்டை தண்டு திரவம் மற்றும் ஃபாரஞ்சியல் எபிடெலியல் செல் வரியுடன் இணைக்கப்பட்ட பாக்டீரியாக்களிலிருந்து மொத்த ஆர்என்ஏ in vitro இல் சேகரிக்கப்பட்டது. இந்த மாதிரிகளில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட நிமோகோகல் மரபணுக்களின் மைக்ரோஅரே பகுப்பாய்வு, வைரலென்ஸ் காரணிகள், டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், மொழிபெயர்ப்பு-இணைக்கப்பட்ட புரதங்கள், வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் அறியப்படாத செயல்பாட்டுடன் மரபணுக்களுக்கான உடல்-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாட்டு வடிவங்களை அடையாளம் கண்டது. பல அறியப்படாத மரபணுக்களுக்கு முன்னறிவிக்கப்பட்ட வைரலென்ஸுக்கு பங்களிப்பு, உயிருள்ள வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தியுள்ளது, புகுத்தப்பட்ட இரட்டிப்பு பிறழ்வு மற்றும் பிறழ்வு கொண்ட எலிகளின் சவால் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இறுதியாக, நமது முடிவுகளை முந்தைய ஆய்வுகளுடன் குறுக்கு-குறிப்புடன் இணைத்தோம், இது கையொப்பம்-குறியிடப்பட்ட பிறழ்வு பிறழ்வு மற்றும் மாறுபட்ட ஒளிரும் தூண்டல் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, பரவலான நுரையீரல் கோளாறுகளுக்கு பரவலான நுரையீரல் கோளாறுகள் தேவைப்படும் மரபணுக்களை அடையாளம் காண உதவியது. |
39368721 | உயர் இரத்த அழுத்தம் ஏற்படுவதில் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையின் பங்கை ஆராய்வது குறிக்கோள். 1960 களின் பிற்பகுதியில் மருத்துவ ரீதியாக ஆரோக்கியமான நடுத்தர வயது ஆண்கள் குழுவில் சுகாதார பரிசோதனையின் முடிவுகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு (சராசரி ஆண்டு 1968). 1974 ஆம் ஆண்டில் இதய நோய்க்கான முதன்மை தடுப்பு பரிசோதனையில் பங்கேற்க ஆய்வாளர்கள் அழைக்கப்பட்டனர். 1979 ஆம் ஆண்டில் இந்த வழக்கு முடிவடைந்தது, அந்த ஆண்கள் மீண்டும் விசாரணைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். 1986ல் தொடர்ந்து நடத்தப்பட்டது. SETTING தொழிற்சாலை சுகாதார நிறுவனம், ஹெல்சின்கி, பின்லாந்து மற்றும் இரண்டாவது மருத்துவப் பிரிவு, ஹெல்சின்கி பல்கலைக்கழகம். 1960 களின் பிற்பகுதியில், 1919-34 ஆம் ஆண்டுகளில் பிறந்த 3490 ஆண்கள், ஒரு சுகாதார பரிசோதனையில் பங்கேற்றனர். 1974 ஆம் ஆண்டில், மருத்துவ ரீதியாக ஆரோக்கியமான இந்த ஆண்களில் 1815 பேர் இருதய நோய்களுக்கான முதன்மை தடுப்பு பரிசோதனையில் சேர்க்கப்பட்டனர். மருத்துவ பரிசோதனையில், 1222 ஆண்களுக்கு இதய நோய் ஏற்படும் அபாயம் அதிகமாக இருந்தது. இவர்களில் 612 பேர் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். மொத்தம் 593 ஆண்கள் ஆபத்து காரணிகள் இல்லாமல் இருந்தனர். இந்த ஆய்வில் தலையீடு செய்யாத ஆண்கள் அனைவரும் (n = 1203) அடங்குவர். 1979ல் 1120 ஆண்கள் மீண்டும் பரிசோதிக்கப்பட்டனர், 1986ல் 945 ஆண்கள் தொடர்ந்து பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். பகுப்பாய்விற்கு இரண்டு குழுக்கள் இருந்தன: ஒன்று அனைத்து பாடங்களிலும் அடங்கியிருந்தது, மற்றொன்று 1968 இல் இயல்பான அழுத்தமுள்ள ஆண்களை மட்டுமே உள்ளடக்கியது, அவர்களுக்காக முழுமையான தகவல்கள் கிடைத்தன. 1979 வாக்கில் 103 ஆண்கள் உயர் இரத்த அழுத்த மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டனர், 1986 வாக்கில் 131 ஆண்கள் உயர் இரத்த அழுத்த மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டனர், 12 பேர் உயர் இரத்த இரத்த அழுத்த மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்டனர். முக்கிய வெளியீட்டு அளவீடுகள் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவு ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு ஒரு குளுக்கோஸ் சுமை, இரத்த அழுத்தம் மற்றும் உடல் எடை ஆகியவை 1968, 1974, மற்றும் 1979 இல் அளவிடப்பட்டன. 1986 ஆம் ஆண்டில் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் உடல் எடை ஆகியவை பதிவு செய்யப்பட்டன. 1986 ஆம் ஆண்டில் உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ள ஆண்கள், 1986 ஆம் ஆண்டில் சாதாரண இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களை விட, அனைத்து பரிசோதனைகளிலும், இரத்தத்தில் சர்க்கரை அளவு அதிகரித்த ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, கணிசமாக அதிக இரத்த அழுத்தம் (p 0.0001 க்கும் குறைவாக) மற்றும் (உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் ஆல்கஹால் உட்கொள்ளல் ஆகியவற்றிற்கு சரிசெய்த பிறகு) கணிசமாக அதிக இரத்த சர்க்கரை அளவுகளைக் கொண்டிருந்தனர். 1968ல் குளுக்கோஸ் சுமைக்கு பிறகு இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் செறிவு எவ்வளவு அதிகமாக இருந்ததோ, அவ்வளவு அதிகமாக அடுத்த ஆண்டுகளில் இரத்த அழுத்தம் இருந்தது. 1968 ஆம் ஆண்டில் இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் செறிவின் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது டெர்டியலில் இருந்த ஆண்கள், முதல் டெர்டியலுக்குக் கீழே இருந்தவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது உயர் இரத்த அழுத்தத்தை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்து (சந்தேக விகிதம் 1.71, 95% நம்பகத்தன்மை இடைவெளி 1. 05 முதல் 2.77) இருந்தது. இந்த ஆய்வில் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஏற்பட்ட ஆண்கள் தங்கள் நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுக்கு 18 வருடங்களுக்கு முன்னர் அதிகரித்த குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டினர். குளுக்கோஸ் சுமைக்கு ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு இரத்தத்தில் உள்ள குளுக்கோஸ் செறிவு எதிர்கால உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் ஒரு சுயாதீனமான முன்னறிவிப்பாகும். |
39389082 | மனித RNase H1 இன் படிக கட்டமைப்புகள் ஒரு RNA/DNA மூலக்கூறோடு சிக்கலாக இருப்பதை நாம் இங்கு அறிக்கையிடுகிறோம். B. halodurans RNase H1 போலல்லாமல், மனித RNase H1 ஒரு அடிப்படை வெளிப்பாடு உள்ளது, இது ஒரு டிஎன்ஏ-பிணைப்பு சேனலை உருவாக்குகிறது மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட பாஸ்பேட்-பிணைப்பு பாக்கெட்டுடன் சேர்ந்து B வடிவம் மற்றும் 2 -டெக்சி டிஎன்ஏவுக்கு குறிப்பிட்ட தன்மையை அளிக்கிறது. ஆர்.என்.ஏ சரம் நான்கு தொடர்ச்சியான 2 -OH குழுக்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு இரண்டு உலோக அயனி பொறிமுறையால் பிரிக்கப்படுகிறது. RNase H1 ஒட்டுமொத்தமாக நேர்மறை சார்ஜ் செய்யப்பட்டிருந்தாலும், அடி மூலக்கூறு இடைமுகம் நடுநிலை முதல் அமில தன்மை வரை உள்ளது, இது வினையூக்கி குறிப்பிட்ட தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது. ஸ்கிசில் பாஸ்பேட் மற்றும் இரண்டு வினையூக்கி உலோக அயனிகளின் நிலைகள் ஒன்றுக்கொன்று சார்ந்தவை மற்றும் மிகவும் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. எச்ஐவி தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் (ஆர்.டி) மாதிரி அதன் ஆர்என்ஏ / டிஎன்ஏ அதன் ஆர்என்ஏ H செயலில் உள்ள இடத்தில், துணைப்பொருள் பாலிமரேஸ் செயலில் உள்ள இடத்தை ஒரே நேரத்தில் ஆக்கிரமிக்க முடியாது என்றும், இரண்டு வினையூக்கி மையங்களுக்கு இடையில் மாறுவதற்கு ஒரு வடிவ மாற்றத்திற்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும் என்றும் கூறுகிறது. இந்த வடிவ மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்ற பகுதி எச்ஐவி-குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களை உருவாக்குவதற்கான இலக்கை வழங்குகிறது. |
39443128 | வயது வந்தோருக்கான T- செல்கள் கொண்ட லுகேமியா லிம்போமா (ATLL) என்பது மனித T- லிம்போட்ரோபிக் வைரஸ் 1 (HTLV- I) காரணமாக ஏற்படும் ஒரு தீவிர நோயாகும். இன்டர்பெரோன் ஆல்பா (IFN- ஆல்பா) மற்றும் ஸிடோவுடின் (AZT) க்கான பதில்கள் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, ஆனால் நீண்டகால பின்தொடர்தல் இல்லை. நாங்கள் 15 ATLL நோயாளிகளுக்கு IFN மற்றும் AZT உடன் சிகிச்சை அளித்தோம். 11 நோயாளிகளுக்கு கடுமையான ATLL, இரண்டு பேருக்கு லிம்போமா மற்றும் இரண்டு பேருக்கு அபிவிருத்தியுடன் கூடிய ATLL இருந்தது. முக்கிய அம்சங்கள்ஃ உறுப்பு பெருக்கம் (14), தோல் பாதிப்புகள் (10), அதிக வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் எண்ணிக்கை (11) மற்றும் ஹைப்பர் கால்சீமியா (9). பதினொரு நோயாளிகள் முன்னர் கீமோதெரபி பெற்றுள்ளனர் மற்றும் ஒருவர் ஆட்டோ கிராப்ட்டைப் பெற்றுள்ளார். ஆய்வின் போது, ஏழு நோயாளிகளுக்கு நோய் முன்னேற்றம் அடைந்தது, எட்டு பேர் பகுதி அல்லது முழுமையான மருத்துவ நிவாரணம் அடைந்தனர். 67% நோயாளிகளில் 2+ முதல் 44+ மாதங்கள் வரை நீடித்த பிரதிபலிப்புகள் (PR) காணப்பட்டன; 26% நோயாளிகளுக்கு (NR) பிரதிபலிப்பு இல்லை, ஒரு நோயாளி மதிப்பீடு செய்ய முடியாத நிலையில் இருந்தார். ஹைப்பர்கால்சீமியா ஒரு மோசமான முடிவைக் கணித்தது, ஆனால் வேறுபாடுகள் குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல. 15 நோயாளிகளில் எட்டு பேர் நோயறிதலுக்கு 3-41 மாதங்களுக்குப் பிறகு இறந்துள்ளனர். 15 நோயாளிகளுக்கு சராசரி உயிர்வாழ்வு காலம் 18 மாதங்கள் ஆகும். NR- யின் உயிர்வாழ்வு 4 முதல் 20 மாதங்கள் வரை இருந்தது; ஆறு PR நோயாளிகள் நோயறிதலிலிருந்து 8-82 மாதங்கள் உயிருடன் உள்ளனர். NR (சராசரிஃ 6 மாதங்கள்) மற்றும் PR (55% நோயாளிகள் 4 வருடங்களில் உயிருடன்) இடையே உயிர்வாழ்வில் உள்ள வேறுபாடுகள் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை (P = 0. 002). முடிவில், IFN மற்றும் AZT ATLL நோயாளிகளின் விளைவை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் பதில்களை பராமரிக்க உதவுகிறது. |
39465575 | சமீபத்திய ஆய்வுகள், வரையறுக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள், வேறுபட்ட சரீர உயிரணுக்களை வேறுபட்ட உயிரணு வகைக்கு நேரடியாக மறுபரிசீலனை செய்ய முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. ஆனால், இதன் விளைவாக வரும் உயிரணுக்களின் வரையறுக்கப்பட்ட பெருக்க மற்றும் வம்சாவளி திறன் அவற்றின் சாத்தியமான பயன்பாடுகளின் நோக்கத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது. இங்கு நாம் காண்பிப்பது என்னவென்றால், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, plus E47/Tcf3) கலவையானது எலி ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை நேரடியாக நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் அடையாளத்தை பெற தூண்டுகிறது - இதை நாம் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் (iNSCs) என்று அழைக்கிறோம். ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை நேரடியாக iNSC களாக மறுபரிசீலனை செய்வது என்பது படிப்படியான செயல்முறையாகும், இதில் நன்கொடையாளர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் திட்டம் காலப்போக்கில் அமைதியாகிறது. iNSCகள் செல் உருவவியல், மரபணு வெளிப்பாடு, எபிஜெனெடிக் அம்சங்கள், வேறுபாடு திறன், மற்றும் சுய புதுப்பித்தல் திறன், அத்துடன் காட்டு வகை NSC களுக்கு ஒத்த in vitro மற்றும் in vivo செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. வேறுபட்ட செல்களை குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் வரையறுக்கப்பட்ட தொகுப்புகளால் குறிப்பிட்ட உடலியல் மூலக்கூறு வகைகளாக நேரடியாக மறுபரிசீலனை செய்ய முடியும் என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். |
39481265 | மதிப்பாய்வுக்கான நோக்கம் இடியோபதி நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸ் (ஐபிஎஃப்) என்பது ஒரு மரண நோயாகும், இது குறைந்த சிகிச்சை விருப்பங்களுடன் மற்றும் நுரையீரல் பரந்தளவில் கண்டறியப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டு மாற்றங்களுடன் உள்ளது. IPF நுரையீரலில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் சீர்குலைவுக்கு எபிஜெனெடிக் காரணிகள் பங்களிப்பதாக பல சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. IPF-க்கு ஆளாகக்கூடிய ஆபத்து காரணிகள் - வயது, பாலினம், சிகரெட் புகை, மற்றும் மரபணு மாறுபாடுகள் - இவை அனைத்தும் எபிஜெனெடிக் குறிகளை பாதிக்கின்றன. இந்த ஆய்வு, டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றங்கள் ஆகியவை நோய் மற்றும் ஃபைப்ரோபிரோலிஃபெரேஷன் இருப்பதைக் கொண்டிருப்பதற்கான சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிட்ட மரபணு இடங்களை மையமாகக் கொண்ட இலக்கு ஆய்வுகளுக்கு மேலதிகமாக, மரபணு-முழு அளவிலான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் சுயவிவரங்கள் ஐபிஎஃப் நுரையீரல் திசுக்களில் பரவலான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மாற்றங்களையும், இந்த மெத்திலேஷன் மாற்றங்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க விளைவையும் நிரூபிக்கின்றன. IPF உடன் சமீபத்தில் தொடர்புடைய மரபணு இடங்களும் வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் பகுதிகளைக் கொண்டுள்ளன, இது மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் காரணிகள் IPF நுரையீரலில் மரபணு வெளிப்பாட்டை சீர்குலைக்க ஒருங்கிணைந்து செயல்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. சுருக்கமாக IPF இல் எபிஜெனெடிக்ஸ் பங்கு புரிந்து கொள்ளும் மிக ஆரம்ப கட்டங்களில் இருந்தாலும், உயிர் குறிகள் மற்றும் சிகிச்சை இலக்குகளாக எபிஜெனெடிக் குறிகள் பயன்பாட்டின் சாத்தியம் அதிகமாக உள்ளது, இந்த துறையில் செய்யப்பட்ட கண்டுபிடிப்புகள் இந்த கொடிய நோயை சிறப்பாக கணித்து சிகிச்சையளிப்பதில் நம்மை நெருக்கமாக கொண்டு வரும். |
39532074 | அறிமுகம் முதுகு தண்டு காயம் (SCI) ஏற்பட்ட பின் ஏற்படும் விரோத சூழல், மீளுருவாக்கம் செய்யும் சிகிச்சைகளின் விளைவுகளை பாதிக்கும். நரம்பு முன்னோடி செல்கள் (NPC) மாற்றுவதற்கு முன்னர் QL6 சுய-கூட்டப்பட்ட பெப்டைடுகள் (SAP) மூலம் அதிர்ச்சிக்கு பிந்தைய சூழலை மேம்படுத்துவது, செல்கள் உயிர்வாழ்வது, வேறுபடுதல் மற்றும் செயல்பாட்டு மீட்பு ஆகியவற்றை மேம்படுத்தும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். முறைகள் மொத்தம் 90 விஸ்டார் எலிகளுக்கு C7 இல் கிளிப்- அழுத்த SCI வழங்கப்பட்டது. இரண்டு ஆய்வுக் கைகளில், விலங்குகள் 5 குழுக்களாக (NPC, SAP, NPC+SAP, வாகனம், மற்றும் போலி) சீரற்ற முறையில் பிரிக்கப்பட்டன. காயம் ஏற்பட்ட 1 நாள் மற்றும் 14 நாட்களுக்குப் பிறகு SAP மற்றும் NPC கள் முதுகெலும்புக்குள் செலுத்தப்பட்டன. 7 நாட்களுக்கு மேல் வளர்ச்சி காரணிகளை பெற்று நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்கியுள்ளனர். 4 வாரங்களில் எலிகள் பலியிடப்பட்டு, கருப்பை முதுகுத்தண்டு பகுதிகள் நோயெதிர்ப்பு சக்திக்காக (முதல் ஆய்வுக் கை) தயார் செய்யப்பட்டது. நரம்பியல் செயல்பாடு 8 வாரங்களுக்கு வாராந்திர மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. SCI க்கு ஒன்பது வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஃபைபர்-ட்ராக்கிங் (இரண்டாவது கை) பயன்படுத்தி corticospinal tract மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் SAP- உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகள் கணிசமாக அதிகமான உயிர் பிழைத்த NPC களைக் கொண்டிருந்தன, அவை கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது நியூரான்கள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு அதிக வேறுபாட்டைக் காட்டின. SAP கள் தனியாகவோ அல்லது NPC களுடன் இணைந்து மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது சிறிய உள்- மெடெல்லரி சளி மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட திசுக்களின் பெரிய அளவை ஏற்படுத்தின. இணைந்த சிகிச்சை குழுவில் அஸ்ட்ரோகிளிஓசிஸ் மற்றும் கொன்ட்ரோய்டின் சல்பேட் ப்ரொட்டோகிளான்கள் சேமிப்பு குறைந்துள்ளதைக் காட்டியது. NPC மற்றும் கலப்பு சிகிச்சை குழுக்களில் சினாப்டிக் இணைப்பு அதிகரித்தது. கோர்டிகோஸ்பினல் டிராக் காப்பு மற்றும் நடத்தை முடிவுகள் இணைந்த சிகிச்சையுடன் மேம்பட்டன. SCI க்குப் பிறகு SAP களை ஊசிவிடுவது, NPC இன் பிழைப்பு, ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் செயல்பாட்டு மீட்பை மேம்படுத்துகிறது. முக்கியத்துவம் வாய்ந்த அறிக்கை முதுகெலும்பு காயம் (SCI) ஏற்பட்ட பின்பு ஏற்படும் விரோத சூழல், புத்துணர்ச்சி சிகிச்சைகளின் விளைவுகளை பாதிக்கும். நரம்பு முன்னோடி செல்கள் (NPC) மாற்றுவதற்கு முன்னர் சுய-கூட்டப்பட்ட பெப்டைடுகள் (SAPs) மூலம் இந்த சூழலை மேம்படுத்துவது அவற்றின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஆதரிக்கும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். SAPகள் ஊசி போடப்பட்டவுடன், பழுது மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கு ஒரு ஆதரவான கட்டமைப்பை வழங்குகின்றன. நாம் இதை ஒரு எலி மாதிரி முதுகு தண்டு காயம் பற்றி ஆய்வு செய்தோம். SAP- யுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் அதிக NPC கள் உயிர்வாழ்ந்தன, இவை கட்டுப்பாட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக வேறுபாட்டைக் காட்டின. SAPS தனியாகவோ அல்லது NPC களுடன் இணைந்து சிறிய சிஸ்ட்களையும், அதிக அளவு பாதுகாக்கப்பட்ட திசுக்களையும் ஏற்படுத்தியது. ஒட்டுமொத்தமாக, SAP இன் ஊசி NPC சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது, இது SCI உடன் இருப்பவர்களுக்கு நம்பிக்கைக்குரிய கண்டுபிடிப்பாகும். |
39550665 | பின்னணி மற்றும் குறிக்கோள்கள் ஹெலிகோபேக்டர் பைலோரி என்ற பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளால் ஏற்படும் நாள்பட்ட தொற்று, நாள்பட்ட வாயுவால் ஏற்படும் தொற்று முதல் வயிற்று அசைவப் புற்றுநோய் வரை உள்ள வயிற்று கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது. பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் ஒரு துணைக்குழு மட்டுமே வெளிப்படையான நோயை உருவாக்கும்; வாழ்நாள் காலனித்துவத்திற்குப் பிறகும் பெரும்பாலானவை அறிகுறிகளற்றதாகவே இருக்கும். இந்த ஆய்வு, H pylori நோய்க்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பற்றிய வித்தியாசத்தை விளக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. முறைகள் H பைலோரி தொற்றுநோயின் C57BL/6 எலி மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம், இது ஒரு வகை IV இரகசிய அமைப்பின் செயல்பாட்டின் மூலம் வைரலென்ஸ் காரணி சைட்டோடாக்சின் தொடர்புடைய மரபணு A (CagA) ஐ புரவலன் செல்களில் வழங்கும் திறன் கொண்டது. முடிவுகள் CagA(+) H பைலோரி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 5-6 வாரங்களில் எலிகள் விரைவாக காஸ்ட்ரிடிஸ், காஸ்ட்ரிக் அட்ரோபி, எபிடெலியல் ஹைப்பர்பிளாசியா மற்றும் மெட்டாபிளாசியாவை வகை IV இரகசிய அமைப்பை சார்ந்த முறையில் உருவாக்குகின்றன. இதற்கு மாறாக, அதே வகையான தொற்று நோயால் புதிதாகப் பிறந்த காலத்தில் பாதிக்கப்பட்ட எலிகள், கட்டிக்கு முந்தைய பாதிப்புகளிலிருந்து பாதுகாக்கப்படுகின்றன. H பைலோரி-சிறப்பு புற நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சியிலிருந்து அவற்றின் பாதுகாப்பு விளைகிறது, இது வளர்ச்சி காரணி-β சமிக்ஞையை மாற்றுவதைத் தேவைப்படுத்துகிறது மற்றும் நீண்ட ஆயுள், தூண்டக்கூடிய ஒழுங்குபடுத்தும் டி செல்கள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, மேலும் இது உள்ளூர் CD4 ((+) டி-செல் பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இது முன்கூட்டியே மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. H பைலோரிக்கு சகிப்புத்தன்மை என்பது புதிதாகப் பிறந்த காலத்தில் T- கட்டுப்படுத்தும் செல்கள் மற்றும் T- செயல்திறன் கொண்ட செல்களின் சார்பு விகிதத்தின் காரணமாக உருவாகிறது மற்றும் நீண்டகால குறைந்த அளவிலான ஆன்டிஜென் வெளிப்பாட்டால் விரும்பப்படுகிறது. முடிவுகள் ஒரு புதிய CagA ((+) H பைலோரி தொற்று மாதிரி பயன்படுத்தி, நாம் H பைலோரி பொறுத்து வளர்ச்சி வயிற்று புற்றுநோய் முன்னோடி காயங்கள் இருந்து பாதுகாக்கிறது என்று இங்கே தெரிவிக்க. ஆரம்ப தொற்றுநோயின் போது வயது, பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் எச். பைலோரி-உறவினர் நோய் வெளிப்பாடுகளுக்கு மாறுபட்ட உணர்திறன் காரணமாக இருக்கலாம். |
39558597 | வயதானது, மிடோகாண்ட்ரியல் குறைபாட்டைக் குறிக்கும், எஸ்டிரைஸ் செய்யப்படாத கொழுப்பு அமிலங்களின் (NEFA) குறைபாடுள்ள உறிஞ்சுதலோடு தொடர்புடையது. வயதானது ஒரு முக்கியமான மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஆக்ஸிஜனேற்றியாகும் குளுதாதயோன் (GSH) குறைபாட்டோடு தொடர்புடையது, மேலும் இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது. இந்த ஆய்வில், வயதான காலத்தில் GSH குறைபாடு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் NEFA ஆக்சிடேஷன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு குறைபாடுகளுக்கு பங்களிக்கிறதா, GSH மீட்பு இந்த குறைபாடுகளை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை சோதித்தது. மூன்று ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன: (i) 82 வார வயதுடைய C57BL/ 6 எலிகளில், இயற்கையாக நிகழும் GSH குறைபாடு மற்றும் அதன் மீட்பு ஆகியவற்றின் தாக்கம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் (13) C1- palmitate ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் ஆகியவற்றில் 22 வார வயதுடைய C57BL/ 6 எலிகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டது; (ii) 20 வார வயதுடைய C57BL/ 6 எலிகளில், GSH குறைபாடு ஆகியவற்றின் தாக்கம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் (13) C1- palmitate ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் ஆகியவற்றில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது; (iii) GSH குறைபாடு மற்றும் அதன் மீட்பு ஆகியவற்றின் தாக்கம் வேகமாக NEFA ஆக்ஸிஜனேற்றம் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் GSH குறைபாடுள்ள வயதான மனிதர்களில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது, மேலும் GSH- நிறைந்த இளம் மனிதர்களுடன் ஒப்பிடப்பட்டது. வயதான எலிகள் மற்றும் வயதான மனிதர்களில் நாள்பட்ட GSH குறைபாடு குறைவான வேகமாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் NEFA ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையது, மேலும் இந்த குறைபாடுகள் GSH மீட்டெடுப்பதன் மூலம் மாற்றப்பட்டன. இளம் எலிகளில் GSH இன் கடுமையான குறைப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியல் NEFA ஆக்சிஜனேற்றத்தை குறைத்தது, ஆனால் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றவில்லை. இந்த தரவு, GSH என்பது மைட்டோகாண்ட்ரியல் NEFA ஆக்சிடேஷன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் ஒரு புதிய கட்டுப்பாட்டாளர் என்பதைக் குறிக்கிறது. நாள்பட்ட GSH குறைபாடு NEFA ஆக்சிடேஷன் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு குறைபாடுகளை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் GSH மீட்பு இந்த குறைபாடுகளை மாற்றியமைக்கிறது. GSH குறைபாட்டை சரிசெய்ய வயதான மனிதர்களின் உணவை சிஸ்டைன் மற்றும் கிளைசினுடன் நிரப்புவது குறிப்பிடத்தக்க வளர்சிதை மாற்ற நன்மைகளை வழங்கக்கூடும். |
39559521 | சுய-வினைபுரியும் தைமோசைட்டுகளின் எதிர்மறைத் தேர்வு மெடுலரி தைமிக் எபிடெலியல் செல்களால் திசு-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டைப் பொறுத்தது. இந்த ஆன்டிஜென்களை இயக்குவதில் ஆட்டோஇம்யூன் ரெகுலேட்டர் (Aire) புரதம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் தைமஸில் ஒரு Aire- தூண்டப்பட்ட திசு- குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் கூட இல்லாததால் ஆன்டிஜென் வெளிப்படுத்தும் இலக்கு உறுப்பில் தன்னிச்சையான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஏற்படலாம். சமீபத்தில், சுற்றளவு லிம்போய்டு உறுப்புகளில் அயர் புரதம் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது சுற்றளவு அயர் இங்கு ஒரு நிரப்பு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்று கூறுகிறது. இந்த புற தளங்களில், Aire ஆனது திசு-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களின் ஒரு குழுவின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது தைமஸில் வெளிப்படுத்தப்பட்டவற்றிலிருந்து வேறுபட்டது. மேலும், வெளிப்படையான ஏர்-எக்ஸ்பிரஸ் செய்யும் செல்களில் (eTACs) டிரான்ஸ்ஜெனிக் ஆன்டிஜென் வெளிப்பாடு நீக்க சகிப்புத்தன்மையை ஊக்குவிக்க முடியும், ஆனால் ஏர்-ஆசிரிய, உள்நோக்க திசு-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களின் நோயெதிர்ப்பு முக்கியத்துவம் இன்னும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும். |
39571812 | இனப்பெருக்க செயல்பாடு கோனடோட்ரோபிக் அச்சின் செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது, இது ஹைபோதலாமிக் நரம்பியல் வலையமைப்பால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் முக்கிய செயல்பாடு கோனடோட்ரோபின்- வெளியீட்டு ஹார்மோனின் (GnRH) சுரப்பியை ஒழுங்குபடுத்துவதாகும். இந்த உட்சுரப்பிதப்பு வலையமைப்பு பிறக்கும் போது முதிர்ச்சியடையவில்லை, மேலும் அதன் சாதாரண வளர்ச்சிக்கு கோனடோட்ரோபிக் அச்சின் செயல்படுத்தல்-செயலற்ற நிலைகள் பல கட்டங்கள் தேவை. GnRH வலையமைப்பின் பிறப்பிற்குப் பிந்தைய முதிர்ச்சி கருப்பையில் தொடங்கி பருவமடைவதில் முடிவடையும் ஒரு நரம்பியல் வளர்ச்சி திட்டத்தின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளது. இந்த திட்டம் இடைநிறுத்தப்படும் பல மருத்துவ சூழ்நிலைகள் உள்ளன, இது பிறவிக்குரிய ஹைபோகனடோட்ரோபிக் ஹைபோகனடிசம் (CHH) மற்றும் பருவமடைதல் இல்லாதது. பல ஆண்டுகளாக, கவனம் முக்கியமாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட CHH இன் மரபணு மீது கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. சமீபத்தில், புதிய மரபணு நுட்பங்களின் தோற்றம் மிகவும் அரிதான நோய்க்குறிகளில் மரபணு குறைபாடுகளை விவரிப்பதற்கு வழிவகுத்தது, இதில் சி.எச்.எச் சிக்கலான நரம்பியல் செயலிழப்புகளுடன் தொடர்புடையது. இந்த சிண்ட்ரோம் சிஎச்ஹெச் உடன் தொடர்புடைய மருத்துவ ஃபெனோடைப் மற்றும் மரபணு குறைபாடுகளை இங்கு மதிப்பாய்வு செய்கிறோம். இந்த பகுப்பாய்வு யுபிக்விடின் பாதை, சினாப்டிக் புரதங்கள் மற்றும் சிஎச்எச் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நெருக்கமான தொடர்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது, அத்துடன் நியூக்ளியோலார் புரதங்களை குறியீட்டு மரபணுக்களில் எதிர்பாராத பிறழ்வுகள் உள்ளன. |
39580129 | நோக்கம் பல மைக்ரோ ஆர்என்ஏக்கள் புற்றுநோய்களில் விபரீதமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. miR- 24-3p என்பது புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய செலுலர் செயல்முறைகளில் ஈடுபடுகிறது, இதில் செல் சுழற்சி கட்டுப்பாடு, செல் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் அப்பொப்டோசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஆய்வில், பெருங்குடல் அடினோகார்சினோமாவில் miR- 24-3p வெளிப்பாட்டின் சாத்தியமான நோயறிதல் மற்றும் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். வடிவமைப்பு மற்றும் முறைகள் 182 பெருங்குடல் அடெனோகார்சினோமா மாதிரிகள் மற்றும் 86 ஜோடி புற்றுநோயற்ற பெருங்குடல் சளிமண்டலங்களில் இருந்து மொத்த ஆர்என்ஏ தனிமைப்படுத்தப்பட்டது. 2μg மொத்த RNA இன் பாலிடெனிலிஷன் மற்றும் ஒலிகோ- டிடி-அடாப்டர் ப்ரைமரைப் பயன்படுத்தி முதல்- சரம் cDNA- க்கு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைப் பயன்படுத்திய பிறகு, SYBR கிரீன் வேதியியலை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு உள்- உருவாக்கப்பட்ட தலைகீழ்- டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் நிகழ்நேர அளவு PCR முறையைப் பயன்படுத்தி miR- 24-3p வெளிப்பாடு அளவுப்படுத்தப்பட்டது. SNORD43 (RNU43) என்ற மரபணு ஒரு குறிப்பு மரபணுவாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் miR- 24-3p அளவுகள் பெருங்குடல் அடெனோகார்சினோமா மற்றும் புற்றுநோயற்ற பெருங்குடல் சளிமண்டலங்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை. எனவே, miR-24-3p வெளிப்பாட்டை நோயறிதல் நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்த முடியாது. இருப்பினும், அதிக miR- 24-3p வெளிப்பாடு, கொலொரெக்டல் அடெனோகார்சினோமா நோயாளிகளின் மோசமான நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (DFS) மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) ஆகியவற்றை முன்னறிவிக்கிறது. பல மாறுபாடு கொண்ட கோக்ஸ் பின்னடைவு பகுப்பாய்வு miR- 24-3p அதிகப்படியான வெளிப்பாடு என்பது பெருங்குடல் அடெனோகார்சினோமாவில் மீண்டும் ஏற்படுவதற்கான ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னறிவிப்பாகும் என்பதையும், அதன் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் மற்ற நிறுவப்பட்ட முன்கணிப்பு காரணிகள் மற்றும் நோயாளிகளின் சிகிச்சையிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பதையும் உறுதிப்படுத்தியது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், miR- 24-3p அதிகப்படியான வெளிப்பாடு, முற்போக்கான ஆனால் உள்ளூரில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பெருங்குடல் அடினோகார்சினோமா (T3) மற்றும் தொலைதூர புற்றுநோய்கள் இல்லாத (M0) நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் அதன் மிகவும் சாதகமற்ற முன்கணிப்பு மதிப்பைப் பராமரிக்கிறது. மேலும், miR- 24-3p அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கதிர்வீச்சு சிகிச்சை பெறாத நோயாளிகளுக்கு ஒரு மோசமான முன்கணிப்பு ஆகும். miR- 24-3p இன் வலுவான வெளிப்பாடு, இந்த மனித தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்க்கிருமியில் முன்னறிவிப்புக்கு தற்போது பயன்படுத்தப்படும் மருத்துவ நோயியல் அளவுருக்களில் இருந்து சுயாதீனமாக, பெருங்குடல் அடினோகார்சினோமா நோயாளிகளின் மோசமான DFS மற்றும் OS ஐ கணிக்கிறது. |
39637840 | BLM, WRN, மற்றும் p53 ஆகியவை ஒத்த DNA மறுசீரமைப்பு பாதையில் ஈடுபட்டுள்ளன. டிஎன்ஏ கட்டமைப்பிற்கு குறிப்பிட்ட ஹெலிகேஸ்கள், பிஎல்எம் மற்றும் டபிள்யூஆர்என், ஹோலிடே சந்திப்புகளை (எச்ஜே) அகற்றுகின்றன, இது டிஎன்ஏ பிரதி தயாரிப்பின் போது பொருத்தமற்ற ஒத்த மறுசீரமைப்பை அடக்கக்கூடிய ஒரு செயல்பாடாகும். சுத்திகரிக்கப்பட்ட, மறுசீரமைக்கப்பட்ட p53 BLM மற்றும் WRN ஹெலிகாஸ்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு, செயற்கை HJ ஐ in vitro திறனைக் குறைக்கிறது என்பதை இங்கே காண்பிக்கிறோம். p53 248W பிறழ்வு HJ ஐ பிணைக்கும் மற்றும் ஹெலிகேஸ் செயல்பாடுகளைத் தடுக்கும் திறனைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் p53 273H பிறழ்வு இந்த திறன்களை இழக்கிறது. மேலும், முழு நீள p53 மற்றும் ஒரு C- முனைய பாலிபெப்டைடு (மீதமுள்ள 373-383) BLM மற்றும் WRN ஹெலிகேஸ் செயல்பாடுகளைத் தடுக்கிறது, ஆனால் Ser ((376) அல்லது Ser ((378) இல் ஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் இந்த தடுப்பை முற்றிலும் நீக்குகிறது. டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கம் தடைபட்ட பிறகு, Ser(15) ஃபோஸ்போ-பி53, BLM, மற்றும் RAD51 ஆகியவை அணுக்கரு மையங்களில் கலங்களில் டிஎன்ஏ பிரதி உருவாக்கம் இடைநிலைகளை கொண்டிருக்கும் இடங்களில் கலக்கப்படுகின்றன. பி53 பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு மாற்றங்கள் மற்றும் பிஎல்எம் மற்றும் டபிள்யூஆர்என் டிஎன்ஏ ஹெலிகாஸ்களுடன் செயல்பாட்டு புரத-புரத தொடர்புகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்பு பழுதுபார்ப்புக்கான பி53-மத்தியஸ்த ஒழுங்குமுறைக்கான ஒரு புதிய வழிமுறையுடன் எங்கள் முடிவுகள் ஒத்துப்போகின்றன. |
39668245 | ஈஸ்ட் தனிமைப்படுத்தல்களின் ஒப்பீட்டு நோய்க்கிருமித் தன்மையை நிர்ணயிப்பதற்கான வழக்கமான in vivo பகுப்பாய்வுகள் பல பாலூட்டி இனங்களின் பயன்பாட்டை நம்பியுள்ளன. இங்கு வழங்கப்பட்ட பணிகளின் நோக்கம், ஒரு பூச்சி (கல்லெரியா மெலோனெல்லா) ஐ in vivo நோய்க்கிருமி பரிசோதனைக்கு ஒரு மாதிரி அமைப்பாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை ஆராய்வதாகும். G. mellonella லார்வாக்களின் ஹெமோலிம்ஃப், கடைசி முதுகெலும்பில் ஊசி மூலம், வெவ்வேறு செறிவுகளில் நிலையான கட்ட ஈஸ்ட்ஸ் இனத்தின் கான்டிடாவைக் கொண்ட PBS உடன் ஊசி போடப்பட்டது. லார்வாக்கள் 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் காப்பகப்படுத்தப்பட்டு 72 மணிநேரங்கள் கண்காணிக்கப்பட்டன. நோய்க்கிருமி ஈஸ்ட் கான்டிடா ஆல்பிகன்ஸ் மற்றும் பல கான்டிடா இனங்கள் மூலம் G. mellonella கொல்லப்படலாம் என்று முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் ஈஸ்ட் சாகரோமைசிஸ் செரிவிசியாவால் குறிப்பிடத்தக்க அளவிற்கு அல்ல. மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட C. albicans மூலம் ஊசி போடப்பட்ட லார்வாக்களின் கொலையின் இயக்கவியல், முன்னாள் வகை தனிமைப்படுத்தப்பட்டவை அதிக நோய்க்கிருமிகள் என்று குறிப்பிடுகின்றன. கந்தியா இனங்களின் ஒரு வரம்பின் ஒப்பீட்டு நோய்க்கிருமித்தன்மையின் வேறுபாடுகளை G. mellonellaயை மாதிரியாகப் பயன்படுத்தி வேறுபடுத்திப் பார்க்கலாம். இந்த ஆய்வு, G. mellonella கிருமிகளை பயன்படுத்தி, பாரம்பரிய in vivo நோய்க்கிருமி பரிசோதனையில் பாலூட்டிகளைப் பயன்படுத்தி முன்னர் பெறப்பட்ட தரவுகளுடன் இணக்கமான முடிவுகளை வழங்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது. G. mellonella லார்வாக்கள் வளர்ப்பு செலவு குறைந்தவை, கையாள எளிதானவை, அவற்றின் பயன்பாடு வழக்கமான in vivo நோய்க்கிருமி பரிசோதனைக்கு பாலூட்டிகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான தேவையை குறைக்கலாம், அதே நேரத்தில் பாலூட்டிகளின் துன்பத்தை குறைக்கும். |
39758684 | புற்றுநோய்க்கான அறிகுறிகளை உருவாக்கும் உயிரியல் மாற்றங்களை அடைவதற்கு, புற்றுநோய் செல்களின் மரபணு, மரபணு நிலைத்தன்மை அமைப்புகளின் வலையமைப்பின் செயலிழப்பினால் ஏற்படும் அதிகரித்த மாற்றத்தை பெற வேண்டும், எ. கா. , செல் சுழற்சி நிறுத்தம், டி. என். ஏ. பழுதுபார்ப்பு, மற்றும் டி. என். ஏ. பிரதி உருவாக்கும் போது டி. என். ஏ. தொகுப்பின் அதிக துல்லியம். அனூப்ளோய்டி எனப்படும் எண் குரோமோசோமல் ஏற்றத்தாழ்வு, பல வகையான திட கட்டிகளில் பதிவு செய்யப்படும் மிகவும் பரவலான மரபணு மாற்றங்களாகும். மனித கட்டிகளில் அடிக்கடி அதிக அளவு ஒழுங்குபடுத்தப்படும் ஒரு பிழைக்கு ஆளாகக்கூடிய என்சைம் டி.என்.ஏ பாலிமரேஸ் பீட்டாவின் செல்களில் உள்ள கருப்பையக வெளிப்பாடு, அனீப்ளோய்டி, மைடோசிஸின் போது சென்ட்ரோசோம்-இணைக்கப்பட்ட காமா-டுபுலின் புரதத்தின் அசாதாரண உள்ளூர்மயமாக்கலை தூண்டுகிறது, இது ஒரு குறைபாடுள்ள மைட்டோடிக் சோதனை புள்ளி, மற்றும் நிர்வாண நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளில் கட்டி உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது. எனவே, பாலிமரேஸ் பீட்டா வெளிப்பாட்டின் மாற்றம் ஒரு தீங்கு விளைவிக்கும் ஃபெனோடைப் உடன் தொடர்புடைய முக்கிய மரபணு மாற்றங்களை தூண்டுவதாகத் தெரிகிறது. |
39763465 | நரம்புக் குழாயிலிருந்து வரும் சமிக்ஞைகள் மற்றும் தரைப் பலகை/நோட்டோகார்ட் வளாகம் ஆகியவற்றின் கலவையானது, மயோஜெனிக் bHLH மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டையும், குறிப்பிடப்படாத சோமிட்ட்களில் மயோஜெனிக் வேறுபாட்டு குறிகாட்டிகளையும் ஒருங்கிணைந்து தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் முன்னர் நிரூபித்தோம். இந்த ஆய்வில், தரைத் தகடு/நோட்டோகார்டில் வெளிப்படும் சோனிக் ஹெட்செகோக் (Shh) மற்றும் நரம்புக் குழாயின் முதுகுப் பகுதிகளில் வெளிப்படும் Wnt குடும்ப உறுப்பினர்களின் துணைக்குழு (Wnt-1, Wnt-3, மற்றும் Wnt-4) ஆகியவை இந்த திசுக்களின் தசை தூண்டுதல் செயல்பாட்டைப் பின்பற்றுகின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். Shh மற்றும் Wnt- 1 அல்லது Wnt- 3 ஆகியவை இணைந்து, சோமிடிக் திசுக்களில் மையோஜெனெஸிஸைத் தூண்டுவதற்கு போதுமானவை. எனவே, மயோட்டோமின் உருவாக்கம் in vivo என்பது வென்ட்ரல் மிட்லைன் திசுக்களால் (தரைத் தகடு மற்றும் நோட்டோகோர்டு) மற்றும் முதுகு நரம்புக் குழாயால் சுரக்கப்படும் Wnt இணைப்புகளால் சுரக்கப்படும் Shh இன் இணைந்த செயல்பாட்டால் இயக்கப்படலாம் என்று நாங்கள் முன்மொழிகிறோம். |
39776978 | போதுமான எலும்பு வெகுஜனத்தை பராமரிப்பது பழைய, சேதமடைந்த எலும்புகளை கட்டுப்படுத்தி, சரியான நேரத்தில் அகற்றுவதை சார்ந்துள்ளது. இந்த சிக்கலான செயல்முறை மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்த, பல மூலக்கூறு எலும்புக்கூடுகளால் செய்யப்படுகிறது. கடந்த 15 ஆண்டுகளில், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டின் இயல்பான செயல்பாட்டிற்கு பங்களிக்கும் தோற்றம், வேறுபாடு பாதைகள் மற்றும் செயல்படுத்தும் நிலைகள் ஆகியவற்றை விவரிக்கும் ஒரு விரிவான படம் வெளிவந்துள்ளது. இந்தத் தகவல் முதன்மையாக மரபணு மாற்றப்பட்ட எலி மாதிரிகளின் வளர்ச்சி மற்றும் எலும்பு பகுப்பாய்வு மூலம் பெறப்பட்டுள்ளது. குறிப்பிட்ட மரபணு இடங்களில் பிறழ்வுகளைக் கொண்ட எலிகள், எலும்புக் குழாய்களின் சாதாரண சேர்க்கை, உருவாக்கம் அல்லது செயல்பாட்டில் உள்ள பிறழ்வுகளின் நேரடி விளைவாக எலும்பு குறைபாடுகளைக் காட்டுகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்புகளில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனெஸின் முதன்மை ஊடகவியலாளராக RANK- RANKL- OPG அமைப்பை அடையாளம் காண்பது, அயன் போக்குவரத்து மற்றும் செல்லுலார் இணைப்பு வழிமுறைகளை வகைப்படுத்துதல் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ்- சீரழிவு என்சைம்கள் மறுசுழற்சி செயல்பாட்டின் முக்கிய கூறுகள் என்பதை அங்கீகரித்தல் ஆகியவை அடங்கும். இந்த ஆய்வு எலும்புக்கூடு உயிரியலில் மரபணு எலி மாதிரிகளில் இருந்து பெறப்பட்ட முக்கிய அவதானிப்புகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, மேலும் எலும்புக்கூடு வாழ்நாள் முழுவதும் போதுமான எலும்பு வெகுஜனத்தையும் ஒருமைப்பாட்டையும் பராமரிக்க எவ்வாறு பங்களிக்கிறது என்று கருதப்படும் வளர்ந்து வரும் கருத்துக்களை எடுத்துக்காட்டுகிறது. |
39892135 | குறிக்கோள் spondylarthropathy சிகிச்சையில் sulfasalazine (SSZ) இன் செயல்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவது. முறைகள் ஸ்டீராய்டு அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் சிகிச்சைக்குப் பிறகும் நோய் செயலில் இருந்த ஸ்போண்டிலார்டோபதி நோயாளிகளிடையே 6 மாத தடமறிந்த, மருந்துக் கட்டுப்பாட்டு, இரட்டை குருட்டு, பல மைய ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. நோயாளிகளுக்கு SSZ (3 gm/ day) அல்லது மருந்துப்போலி (placebo) கொடுக்கப்பட்டது. முதன்மை செயல்திறன் மாறிகள் மருத்துவர் மற்றும் நோயாளியின் ஒட்டுமொத்த மதிப்பீடுகள், வலி மற்றும் காலை விறைப்பு ஆகியவை. நோயாளிகளின் நோக்கம் மற்றும் முழுமையான நோயாளிகளின் மக்கள்தொகையில் முடிவு புள்ளிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன; முழுமையான நோயாளிகளின் மக்கள்தொகையில் விளைவின் காலப் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் சேர்க்கப்பட்ட 351 நோயாளிகளில் 263 பேர் (75%) 6 மாத சிகிச்சை காலத்தை நிறைவு செய்தனர். மருந்துக் குழுவில் 35 (20%) மற்றும் SSZ குழுவில் 53 (30%) என்ற விகிதத்தில் இந்த மருந்து நிறுத்தப்பட்டது. நோயின் செயல்திறன் குறித்த நோக்கம்- சிகிச்சை பகுப்பாய்வில், சிகிச்சைக்கு இடையிலான வேறுபாடு 4 முதன்மை முடிவு மாறிகளில் 1 க்கு மட்டுமே புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தை அடைந்தது, நோயாளியின் நோய் செயல்பாட்டின் ஒட்டுமொத்த மதிப்பீடு, இதில் 60% நோயாளிகள் SSZ ஐ எடுத்துக் கொண்டனர், இது 5 புள்ளிகள் அளவிலான குறைந்தபட்சம் 1 புள்ளியால் மேம்பட்டது, 44% நோயாளிகளுக்கு எதிராக பிளேசிபோ எடுத்துக் கொண்டது. சோதனைக் கூடங்களில் உள்ள அழற்சி மார்க்கர்கள் SSZ க்கு சாதகமாக புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்தைக் காட்டின. துணைக்குழு பகுப்பாய்வில், சளியூட்டும் மூட்டு அழற்சி நோயாளிகளில், 4 முதன்மை செயல்திறன் மாறிகள் மற்றும் இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் மாறிகள் போன்ற அழற்சி மூட்டுகளின் எண்ணிக்கை ஆகிய இரண்டிற்கும் மிகவும் ஈர்க்கக்கூடிய விளைவுகள் காணப்பட்டன. சிகிச்சையை நிறுத்திய பின்பு, அனைத்து பக்க விளைவுகளும் தற்காலிகமாக அல்லது மாறிப்போனனன. முடிவு இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், குறிப்பாக தசைப்போக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, செயலில் உள்ள ஸ்போண்டிலார்ரோபதி சிகிச்சையில் SSZ மருந்து பிளேசிபோவை விட அதிக செயல்திறன் கொண்டது என்பதைக் காட்டுகிறது. |
39903312 | விலங்குகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பரிசோதனை ஆய்வுகள் மற்றும் மனிதர்களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், அஸ்பிரின் வழக்கமான பயன்பாடு, பெருங்குடல் அடெனோமாக்கள், பெரும்பாலான பெருங்குடல் புற்றுநோய்களின் முன்னோடிகள் ஆகியவற்றின் அபாயத்தை குறைக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. முறைகள் கொலொரெக்டல் அடெனோமாக்களின் நிகழ்வுகளில் அஸ்பிரின் விளைவை தீர்மானிக்க ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு சோதனை நடத்தப்பட்டது. முந்தைய பெருங்குடல் புற்றுநோயுடன் 635 நோயாளிகளை தினமும் 325 மி. கி. அஸ்பிரின் அல்லது மருந்துக் கலவையை பெறுமாறு தோராயமாக ஒதுக்கினோம். நாம் அடெனோமாக்கள் கொண்ட நோயாளிகளின் விகிதத்தை, மீண்டும் வரும் அடெனோமாக்களின் எண்ணிக்கையை, மற்றும் அடெனோமாக்கள் உருவாகும் வரைக்கும், ரேண்டமிக் பரிசோதனைக்கும், அடுத்தடுத்த கொலோனோஸ்கோபி பரிசோதனைகளுக்கும் இடையே உள்ள காலத்தை நிர்ணயித்தோம். வயது, பாலினம், புற்றுநோய் நிலை, கொலனோஸ்கோபி பரிசோதனைகளின் எண்ணிக்கை, முதல் கொலனோஸ்கோபிக்கு உள்ள காலம் ஆகியவற்றிற்கு ஏற்ப தொடர்புடைய அபாயங்கள் சரிசெய்யப்பட்டன. திட்டமிட்ட இடைக்கால பகுப்பாய்வின் போது புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முடிவுகள் அறிவிக்கப்பட்டபோது, ஒரு சுயாதீன தரவு மற்றும் பாதுகாப்பு கண்காணிப்பு வாரியத்தால் ஆய்வு முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் 517 சீரற்ற நோயாளிகளுக்கு குறைந்தபட்சம் ஒரு கொலோனோஸ்கோபிக் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. அஸ்பிரின் குழுவில் 17 சதவீத நோயாளிகளிலும், பிளேசிபோ குழுவில் 27 சதவீத நோயாளிகளிலும் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அடெனோமாக்கள் கண்டறியப்பட்டன (P=0. 004). அஸ்பிரின் குழுவில் அடினோமாக்களின் சராசரி (+/- SD) எண்ணிக்கை பிளேசிபோ குழுவை விட குறைவாக இருந்தது (0. 30+/- 0. 87 vs 0. 49+/- 0. 99, P=0. 003 வில்கோக்சன் சோதனை மூலம்). அஸ்பிரின் குழுவில் எந்தவொரு மறுபடியும் வரும் அடெனோமாவின் சரிசெய்யப்பட்ட உறவினர் ஆபத்து, மருந்துக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, 0. 65 (95 சதவீத நம்பகத்தன்மை இடைவெளி, 0. 46 முதல் 0. 91). அஸ்பிரின் குழுவில் முதன்முதலாக ஒரு அடெனோமா கண்டறியப்பட்ட காலம், மருந்துக் குழுவை விட நீண்டதாக இருந்தது (புதிய பாலிப் கண்டறியப்பட்ட ஆபத்து விகிதம், 0. 64; 95 சதவிகித நம்பிக்கை இடைவெளி, 0. 43 முதல் 0. 94; P=0. 022). முடிவுகள் முன்னர் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, அஸ்பிரின் தினசரி பயன்பாடு பெருங்குடல் அடெனோமாக்களின் நிகழ்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புடன் தொடர்புடையது. |
39970500 | நோக்கம் இந்த ஆய்வு மனநல மருந்துகள் மற்றும் தற்கொலை முயற்சிகளின் பிரதிநிதித்துவ மாதிரிகளில் அவற்றின் சாத்தியமான மரணத்தை மதிப்பிட்டது. 1996-98 காலகட்டத்தில், ஸ்பெயினின் மாட்ரிட் நகரில் உள்ள ஒரு பொது மருத்துவமனையில் 563 தற்கொலை முயற்சிகள் குறித்து ஆய்வு செய்யப்பட்டது. 456 தற்கொலை முயற்சிகளில் (81%) மருந்துகள் அளவுக்கு அதிகமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. மருந்துகளின் நச்சுத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு உட்கொள்ளப்பட்ட அளவிற்கும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட அதிகபட்ச மருந்து அளவிற்கும் இடையிலான விகிதம் பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் சுய நச்சுத்தன்மையில் பென்சோடியாசெபின்கள் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்பட்ட மருந்துகள் (65% அளவுக்கு அதிகமாக), புதிய மன அழுத்த மருந்துகள் (11%), முச்சக்கர வட்ட மன அழுத்த மருந்துகள் (டி.சி.ஏ.க்கள்) (10%), மற்றும் மனநல மருந்துகள் (8%) ஆகியவை அடுத்த இடத்தைப் பிடித்தன. பின்வரும் மூன்று மனநல மருந்துகளில் ஏதேனும் ஒன்றுடன் அதிக அளவு மருந்து உட்கொள்ளல், அந்த மருந்துகளை பரிந்துரைத்த நோயாளிகளில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. 47% வழக்குகளில் TCA- க்கான அதிகப்படியான அளவுகள் ஆபத்தானவை. இருப்பினும், மனநல மருந்துகளை அதிக அளவு எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகள் அனைவரும் நன்கு குணமடைந்து எந்தவிதமான தொடர்ச்சியான பாதிப்பும் இல்லாமல் வெளியேற்றப்பட்டனர். இந்த ஆய்வு, மனநல மருந்துகள், குறிப்பாக பென்சோடியாசெபின்கள், புதிய மன அழுத்த மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிசைக்கோடிக்ஸ் ஆகியவை சுய விஷத்திற்கு பயன்படுத்தப்படும் போது ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பானவை என்று கூறுகிறது. மன நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்படாவிட்டால், தற்கொலைக்கான அதிக ஆபத்து என்பது தெளிவாகவும் ஆவணப்படுத்தப்பட்டதாகவும் உள்ளது. முடிவுக்கு மனநல மருந்துகளை குறிப்பாக புதிய மருந்துகளை பரிந்துரைப்பது, மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் அளவுக்கு அதிகமாக மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வது என்ற மிகைப்படுத்தப்பட்ட பயம் காரணமாக அவற்றைத் தடுத்து நிறுத்துவதை விட சிறந்தது |
39984099 | பின்னணி புதிய WHO வழிகாட்டுதல்கள் முன்னர் பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட அதிகமான உச்சவரம்பான CD4 செல் எண்ணிக்கை ≤500 செல்கள்/μL கொண்ட எச். ஐ. வி- நேர்மறை நபர்களுக்கு ART தொடங்குவதை பரிந்துரைக்கின்றன. ART தகுதியை மேலும் விரிவுபடுத்துவது குறித்து நாட்டின் முடிவெடுப்பவர்கள் பரிசீலிக்க வேண்டும். முறைகள் தற்போதைய மற்றும் விரிவாக்கப்பட்ட சிகிச்சை கவரேஜ் சூழ்நிலைகளின் கீழ், 20 ஆண்டுகளில் மதிப்பிடப்பட்ட முடிவுகளுடன், பல்வேறு வயது வந்தோருக்கான ART தகுதி அளவுகோல்களின் சாத்தியமான சுகாதார தாக்கம், செலவுகள் மற்றும் செலவு-திறனை மதிப்பிடுவதற்கு, தென்னாப்பிரிக்கா, சாம்பியா, இந்தியா மற்றும் வியட்நாம் ஆகிய நான்கு அமைப்புகளில் பல சுயாதீனமான கணித மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினோம். சிடி4 ≤500 செல்கள்/μL அல்லது அனைத்து எச்ஐவி- நேர்மறை பெரியவர்களையும் உள்ளடக்கிய தகுதியை விரிவுபடுத்துவது குறித்து பரிசீலனைகள் முன்னர் சிடி4 ≤350 செல்கள்/μL உடன் தொடங்குவதற்கான பரிந்துரையுடன் ஒப்பிடும்போது. சுகாதார அமைப்புகளின் பார்வையில் செலவுகளை மதிப்பீடு செய்து, போட்டி உத்திகளை ஒப்பிடுவதற்காக, DALY-க்குத் தடுக்கப்பட்ட கூடுதல் செலவை ($/DALY) கணக்கிட்டுள்ளோம். $/DALY நாட்டின் தனிநபர் மொத்த உள்நாட்டு உற்பத்தியை விட குறைவாக இருந்தால் (GDP; தென்னாப்பிரிக்கா: $8040, சாம்பியா: $1425, இந்தியா: $1489, வியட்நாம்: $1407) மற்றும் $/DALY தனிநபர் மொத்த உள்நாட்டு உற்பத்தியை விட மூன்று மடங்கு குறைவாக இருந்தால் செலவு குறைந்த என்று கருதப்பட்ட உத்திகள். 2010 வழிகாட்டுதல்களுடன் ஒப்பிடும்போது தென்னாப்பிரிக்காவில், சிடி4 ≤500 செல்கள்/μL வரை ART தகுதியை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் DALY க்கு தவிர்க்கப்பட்ட செலவு $237 முதல் $1691/DALY வரை இருந்தது; சாம்பியாவில், விரிவாக்கப்பட்ட தகுதி என்பது செலவுகளைக் குறைக்கும் அதே வேளையில் சுகாதார விளைவுகளை மேம்படுத்துவதில் இருந்து (அதாவது. தற்போதைய வழிகாட்டுதல்களை ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது) $749/DALY. கணிசமாக விரிவாக்கப்பட்ட சிகிச்சை அணுகல் மற்றும் அனைத்து எச்ஐவி- நேர்மறை பெரியவர்களுக்கும் தகுதிபெற விரிவாக்கப்பட்ட சூழ்நிலைகளில் முடிவுகள் ஒத்திருந்தன. பொது மக்களிடையே சிகிச்சை அளிப்பதை விரிவுபடுத்துவது செலவு குறைந்ததாகக் கருதப்பட்டது. இந்தியாவில், அனைத்து எச்.ஐ.வி-பாசிட்டிவ் நபர்களுக்கும் தகுதி $131 முதல் $241/DALY வரை இருந்தது மற்றும் வியட்நாமில் CD4 ≤500 செல்கள்/μL தகுதி $290/DALY செலவாகும். குவிக்கப்பட்ட தொற்றுநோய்களில், முக்கிய மக்களிடையே விரிவாக்கப்பட்ட அணுகல் செலவு குறைந்ததாக இருந்தது. விளக்கம் குறைந்த மற்றும் நடுத்தர வருமானம் கொண்ட சூழல்களில் முந்தைய ART தகுதி மிகவும் செலவு குறைந்ததாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் கூடுதல் தகவல்கள் கிடைத்தவுடன் இந்த கேள்விகளை மறுபரிசீலனை செய்ய வேண்டும். சுகாதார வரவு செலவுத் திட்டங்களுக்காக போட்டியிடும் மற்ற முன்னுரிமை சுகாதாரத் திட்டங்களுடன் ART-ஐ அதிகரிப்பது பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். பில் மற்றும் மெலிண்டா கேட்ஸ் அறக்கட்டளை மற்றும் உலக சுகாதார அமைப்பு. |
40005757 | களைக்கொல்லி பாராக்வாட்டுக்கு கடுமையான வெளிப்பாடு பொதுவாக வயிற்றுப் பாதையில் ஏற்படும் காஸ்டிக் பாதிப்புகள், அதிர்ச்சி மற்றும் கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி அல்லது தீங்கற்ற ஹைபோக்சீமியாவுடன் தொடர்புடைய நுரையீரல் ஃபைப்ரோசிஸின் முற்போக்கான வளர்ச்சி காரணமாக மரணம் ஏற்படுகிறது. 59 வயதுடைய ஒரு மனிதர் தற்கொலைக்கு உட்கொண்ட பராக்வாட் பற்றி நாங்கள் அறிக்கை செய்கிறோம். மோசமான நோயறிதலுக்கான பெரும்பாலான அறிகுறிகள் இந்த நோயாளியில் காணப்பட்டன. சிகிச்சையானது ஆரம்பகால செரிமான சுத்திகரிப்பு மற்றும் ஹீமோடைலீசிஸ் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, அதைத் தொடர்ந்து டிஃபெரோக்சமைன் (100 mg/ kg 24 மணி நேரத்தில்) மற்றும் அசிடைல்கிஸ்டீன் (300 mg/ kg/ day 3 வாரங்களுக்கு) தொடர்ச்சியான ஊசி) உள்ளிட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற சிகிச்சை. நோயாளிக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியற்ற கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு, கல்லீரல் பரிசோதனைகளில் லேசான மாற்றம், மற்றும் சுவாச குறைபாடு இல்லாமல் CO பரிமாற்ற காரணி குறைபாடு ஆகியவை மட்டுமே ஏற்பட்டன. சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் கோளாறுகள் 1 மாதத்திற்குள் முழுமையாக நீங்கிவிட்டன, அதேசமயம் CO பரிமாற்ற காரணி 14 மாதங்களுக்குப் பிறகு மாற்றமடைந்தது. டிஃபெரோக்சமைன் மற்றும் அசிடைல்சிஸ்டீன் உள்ளிட்ட ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற சிகிச்சையை ஆரம்பத்தில் வழங்குவது செரிமான உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கும் அல்லது சிதைவை அதிகரிக்கும் நடவடிக்கைகளுடன் பயனுள்ளதாக தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் அல்லது சாத்தியமான மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் பராக்வாட் நச்சுத்தன்மையின் முறையான நச்சுத்தன்மையைக் கட்டுப்படுத்தும். |
40087494 | இம்ப்ரிண்டிங் என்பது சில மரபணுக்களின் மோனோஅல்லெலிக் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு எபிஜெனெடிக் மாற்றமாகும், மேலும் பாதிக்கப்பட்ட இம்ப்ரிண்டிங் என்பது மனித ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு தடையாக இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, எபிஜெனெடிக் குறிகள் எலி கரு கருவில் (ஈஜி) மற்றும் கரு கரு கரு (இஎஸ்) செல்களில் நிலையற்றவை என்று பரிந்துரைக்கும் ஆய்வுகளின் அடிப்படையில். இருப்பினும், ஸ்டெம் செல் இம்ப்ரிண்டிங் முன்பு மனிதர்களில் நேரடியாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. TSSC5, H19 மற்றும் SNRPN என மூன்று imprinted மரபணுக்கள், in vitro வேறுபடுத்தப்பட்ட மனித EG- பெறப்பட்ட செல்களில் monoallelic வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன, நான்காவது மரபணு, IGF2, 4:1 முதல் 5:1 வரை விகிதத்தில் ஓரளவு தளர்வான imprinting ஐ காட்டுகிறது, இது சாதாரண சரீர செல்களில் காணப்படுவதை ஒப்பிடலாம். கூடுதலாக, H19 மற்றும் IGF2 இம்ப்ரிண்ட்டிங்கை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு இம்ப்ரிண்ட்டிங் கண்ட்ரோல் பிராந்தியத்தின் (ICR) சாதாரண மெத்திலேஷனை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது இம்ப்ரிண்ட்டிங் மனித EG செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க எபிஜெனெடிக் தடையாக இருக்காது என்று கூறுகிறது. இறுதியாக, ஒரு இனங்களுக்கிடையேயான குறுக்குவழியின் 8.5 நாள் கருவிலிருந்து EG செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம், மரபணு அச்சிடுதலின் ஒரு இன்விட்ரோ எலி மாதிரியை உருவாக்க முடிந்தது, இதில் வேறுபடுத்தப்படாத செல்கள் இருவகை வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகின்றன மற்றும் வேறுபடுத்திய பிறகு முன்னுரிமை பெற்றோர் அல்லேல் வெளிப்பாட்டைப் பெறுகின்றன. இந்த மாதிரி, மனித மூலக்கூறு ஆய்வுகளில் சாத்தியமில்லாத, வளர்ப்பு EG செல்களின் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை பரிசோதனை ரீதியாக கையாள அனுமதிக்கிறது. |
40090058 | c- Jun N- முனைய கினேஸ்கள் (JNK கள்) அழற்சியின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாக இருக்கின்றன, மேலும் வளர்க்கப்பட்ட செல்கள் மற்றும் முழு விலங்குகளில் இன்சுலின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன. உடல் பருமன் மொத்த JNK செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, JNK1, ஆனால் JNK2 அல்ல, குறைபாடு குறைக்கப்பட்ட கொழுப்பு மற்றும் மேம்பட்ட இன்சுலின் உணர்திறன் ஆகியவற்றில் விளைகிறது. சுவாரஸ்யமாக, Jnk2 ((-/-) எலிகளில், குறிப்பாக கல்லீரலில், JNK2 செயலாக்கத்தின் சாதாரண அளவை விட அதிகமான அளவு காணப்படுகிறது, இது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பிறழ்ந்த எலிகளில் JNK2 இன் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மறைத்திருக்கக்கூடிய ஐசோஃபார்ம்களுக்கு இடையிலான ஒரு தொடர்பு என்பதைக் குறிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாஸில் JNK2 ஐசோஃபார்மின் பங்கைக் கையாள, நாங்கள் Jnk1 ((-/-) மற்றும் Jnk2 ((-/-) எலிகளை குறுக்குவழி செய்து, உடலின் எடை மற்றும் புதிரான அலெல் சேர்க்கைகளில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆய்வு செய்தோம். பரிசோதிக்கப்பட்ட அனைத்து உயிர்வாழும் மரபணு வகைகளிலும், Jnk1(-/-) மற்றும் Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) எலிகளில் குறைந்த உடல் எடை மற்றும் அதிகரித்த இன்சுலின் உணர்திறன் ஆகியவற்றை மட்டுமே நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த இரண்டு எலிகள் குழுக்களும் மற்ற அனைத்து மரபணு வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது கல்லீரல் திசுக்களில் குறைக்கப்பட்ட மொத்த JNK செயல்பாடு மற்றும் சைட்டோகின் வெளிப்பாட்டைக் காட்டின. இந்த தரவு JNK2 ஐசோஃபார்ம் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் ஈடுபடுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, ஆனால் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களுக்கு இடையிலான ஒழுங்குமுறை குறுக்குவெட்டு காரணமாக JNK1 முழுமையாக வெளிப்படுத்தப்படும்போது அதன் செயல்பாடு வெளிப்படையாக இல்லை. |
40094786 | சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகள் (சிடிஎல்) விரைவாக அவற்றின் இலக்குகளை அழித்துவிடும். CTL- இலக்கு செல் தொடர்பு 5 நிமிடங்களுக்குள் இலக்கு செல் மரணம் ஏற்படுகிறது என்றாலும், CD4 செல்களில் காணப்படும் ஒரு நோயெதிர்ப்பு சினாப்ஸ் விரைவாக CTL இல் உருவாகிறது, உள் சமிக்ஞை மூலக்கூறு களத்தை சுற்றியுள்ள ஒட்டுதல் புரதங்களின் வளையத்துடன். லிடிக் கிரானுல் இரகசியமானது ஒட்டுதல் வளையத்திற்குள் ஒரு தனி களத்தில் நிகழ்கிறது, இது எக்ஸோசைடோசிஸின் போது சமிக்ஞை புரத அமைப்பை பராமரிக்கிறது. உயிரோட்டமான மற்றும் நிலையான உயிரணுக்களின் ஆய்வுகள் இலக்கு உயிரணுக்களின் பிளாஸ்மா சவ்வு மார்க்கர்கள் உயிரணுக்கள் பிரிந்தவுடன் CTL க்கு மாற்றப்படுவதைக் காட்டுகின்றன. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி CTL மற்றும் இலக்கு செல் சவ்வுகளுக்கு இடையில் மெம்பிரேன் பாலங்களை உருவாக்கும் தொடர்ச்சியை வெளிப்படுத்துகிறது, இது இந்த பரிமாற்றத்திற்கான சாத்தியமான வழிமுறையை பரிந்துரைக்கிறது. |
40096222 | இணைப்பு ஒட்டுதல் மூலக்கூறு A (JAM-A, F11r ஆல் குறியிடப்பட்ட) இல்லாத எலிகள் அதிகரித்த குடல் விழிப்புணர்வு, பாக்டீரியா இடமாற்றம், மற்றும் அதிகரித்த பெருங்குடல் லிம்போசைட் எண்களைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் பெருங்குடல் அழற்சியை உருவாக்காது. அதிகரித்த குடல் மார்பக ஊடுருவக்கூடிய தன்மைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் தழுவல் நோய் எதிர்ப்புச் சக்தியின் பங்களிப்பை ஆராய்வதற்காக, கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சியை F11r{\displaystyle F11r} -/-) ராக்{\displaystyle F11r} -/-) ராக்{\displaystyle F11r} -/-) எலிகளின் உணர்திறனை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். F11r(+/+) Rag1(-/-) எலிகளில் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பங்களிப்புகள் மிகக் குறைவாக இருந்தபோதிலும், F11r(-/-) Rag1(-/-) எலிகள் அதிகரித்த நுண்ணிய- திரவ சார்ந்த பெருங்குடல் அழற்சியைக் காட்டின. டி- செல் துணைக்குழுக்களை நீக்குதல் மற்றும் சைட்டோகின் பகுப்பாய்வுகள் எஃப்11ஆர்-/ - எலிகளில் டிஜிஎஃப்-β- உற்பத்தி செய்யும் சிடி4 ((+) டி செல்களுக்கு ஒரு பாதுகாப்புப் பங்கைக் காட்டின. கூடுதலாக, JAM- A இன் இழப்பு சிடி4 ((+) T செல்கள் மற்றும் TGF- β ஆகியவற்றை சார்ந்த உயர்ந்த சளிமண்டல மற்றும் சீரம் IgA ஐ ஏற்படுத்தியது. F11r(+/+) IgA இல்லாதது, F11r(-/-) IgA இல்லாத எலிகளில் நோய் ஏற்படவில்லை, அதேசமயம் F11r(-/-) IgA-/-) எலிகளில், காயத்தால் ஏற்படும் கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சிக்கு அதிக உணர்திறன் காணப்பட்டது. இந்த தரவு, குடல் மேல்மண்டலத் தடையை பாதிக்கும் சூழ்நிலைகளில், கடுமையான பெருங்குடல் அழற்சியிலிருந்து தழுவல் சார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஊடான பாதுகாப்பிற்கான ஒரு பங்கை நிறுவுகிறது. |
40127292 | ஒரு தசாப்தத்திற்கு முன்னர், உயிரணு வெளியேற்ற பம்புகளை குறியீட்டு மரபணுக்கள், உயிரணு வேதியியல் தொடர்பில்லாத புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பரந்த அளவிலான எதிர்ப்பை வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்டன. அண்மையில் பல மருந்துகள் பொதுவான அபோப்டோடிக் திட்டத்தை தூண்டுகின்றன என்பது தெளிவாகிவிட்டது, இந்த திட்டத்தில் உள்ள பிறழ்வுகள் பல மருந்து எதிர்ப்புகளையும் உருவாக்கலாம். இருப்பினும், இந்த "பின் சேதம்" மருந்து எதிர்ப்பு ஃபீனோடைப்பிற்கு apoptotic குறைபாடுகளின் பங்களிப்பை முழுமையாக மதிப்பீடு செய்வது தொழில்நுட்ப ரீதியாக சிக்கலானது, மேலும் இது சிகிச்சையால் தூண்டப்பட்ட உயிரணு இறப்பில் apoptosis இன் ஒட்டுமொத்த முக்கியத்துவம் குறித்து நிச்சயமற்ற தன்மைக்கு வழிவகுத்தது. உதாரணமாக, நோயாளி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி தொடர்புடைய பகுப்பாய்வுகள் பயாப்சி பொருளில் அறியப்படாத பின்னணி பிறழ்வுகளால் வரையறுக்கப்படுகின்றன, மேலும் புற்றுநோய் செல் வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி அளவீடுகள் உடலியல் நிலைமைகளால் சார்புடையதாக இருக்கலாம். சிகிச்சையின் விளைவுகளில் அபோப்டோசிஸின் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்ய ஒரு கையாளக்கூடிய டிரான்ஸ்ஜெனிக் புற்றுநோய் மாதிரியைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் இந்த கட்டுப்பாடுகளைத் தவிர்க்க நாங்கள் முயன்றோம். இங்கே நாம் செல் கலாச்சார அடிப்படையிலான பரிசோதனைகளின் சாத்தியமான எச்சரிக்கைகளைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம், மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட எலிகளின் அம்சங்களை சாத்தியமான மாதிரி அமைப்புகளாக முன்னிலைப்படுத்துகிறோம், மேலும் மரபணு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட காயங்களுடன் ஒரு தொடர் முதன்மை லிம்போமாக்களில் மருந்து பதில்களைப் படிக்க ஒரு கையாளக்கூடிய டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலி மாதிரியை விவரிக்கிறோம். அவற்றின் இயற்கையான இடத்தில் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. பல மருந்து எதிர்ப்பு மருத்துவ புற்றுநோயியல் துறையில் தீர்க்கப்படாத பிரச்சினையாக உள்ளது. |
40145839 | ஆன்ஜியோஜெனெஸிஸுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறு பாதைகளை குறிவைப்பது, இன் விவோ இமேஜிங் தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி நோய்க்கான நோய்களைக் கண்டறிவதில் பெரும் ஆற்றலை வழங்குகிறது. நியோவாஸ்குலரைசேஷன் தொடர, ஆன்ஜியோஜெனெஸிஸ் துவங்குவதற்கு எண்டோதெலியல் செல்கள் செயல்படுத்தப்பட்டு இடம்பெயர வேண்டும். எண்டோதீலியல் செல்கள், இன்டிகிரைன்ஸ் எனப்படும் பல்வேறு வகையான செல் ஒட்டுதல் ஏற்பிகளுடன் குறிப்பிட்ட தொடர்புகள் மூலம் செல்குறிப்பிட்ட மேட்ரிக்ஸுடன் தொடர்புபடுகின்றன. மூன்று பெப்டைடு வரிசை RGD கொண்ட பெப்டைடுகள் ஆஞ்சியோஜெனெஸுடன் தொடர்புடைய ஆல்பாவிபேட்டா3 மற்றும் ஆல்பாவிபேட்டா5 இன்டெக்ரின்களுடன் அதிக நெருக்கம் கொண்டதாக அறியப்படுகிறது. RGD- கொண்ட பெப்டைடு NC-100717 இன் தொகுப்பு மற்றும் இன் விட்ரோ பிணைப்பு பந்தம் மற்றும் இந்த இடைநிலை மூலம் பெறப்பட்ட ஒரு தொடர் மூலக்கூறு ஆய்வுகள் இங்கு வழங்கப்படுகின்றன. |
40156901 | இதய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஏற்படும் கடுமையான சிறுநீரக பாதிப்பு (AKI) நோய்வாய்ப்பு மற்றும் இறப்பு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. METHODS மினியாபோலிஸ் படைவீரர் நிர்வாக மருத்துவ மையத்தில் கரோனரி தமனி கிராப்ட்டு அல்லது வால்வு அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 2,104 தொடர்ச்சியான நோயாளிகளில் ஸ்டாடின் சிகிச்சை அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய AKI இன் குறைந்த நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையதா என்பதை நாங்கள் மதிப்பீடு செய்தோம். கடுமையான சிறுநீரக பாதிப்பு என்பது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 48 மணி நேரத்திற்குள் 0. 3 mg/ dl ஐ விட அதிகமான அல்லது சீரம் கிரியேட்டினினின் ஆரம்ப நிலையை விட 50% க்கும் அதிகமான அல்லது AKI நெட்வொர்க்கிற்கு பிந்தைய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஹீமோடைலிசிஸ் தேவைப்படும் அளவுக்கு வரையறுக்கப்பட்டது. ஸ்டேடின் மற்றும் ஸ்டேடின் இல்லாத சிகிச்சை குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை சரிசெய்ய நோக்குநிலை மதிப்பெண்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. அனைத்து ஸ்டாடின்களும் சமமான அளவிலான சிம்பாஸ்டாடினாக மாற்றப்பட்டு, உயர் அளவிலான (≥40 mg) மற்றும் குறைந்த அளவிலான (< 40 mg) ஸ்டாடின் குழுக்களை உருவாக்க மத்தியில் பிரிக்கப்பட்டன. 2, 104 நோயாளிகளில், 1,435 (68%) பேர் ஸ்டேடின்களை (638 உயர் டோஸ்) எடுத்துக்கொண்டிருந்தனர் மற்றும் 495 (24%) பேர் AKI ஐ உருவாக்கியுள்ளனர் (25% உயர் டோஸ் vs 40% குறைந்த டோஸ் vs 35% ஸ்டேடின் இல்லாதது; p = 0. 014). கருப்பை வலிப்புத்தன்மை (p = 0. 03) இன் மதிப்பிடப்பட்ட முன் அறுவை சிகிச்சை முந்தைய குளுகுளுகுளு வடிகட்டுதல் விகிதம் (p = 0. 03), நீரிழிவு நோய் (p = 0. 02), கரோனரி தமனி பைபாஸ் கிராப்ட்டுடன் அல்லது இல்லாமல் வால்வு அறுவை சிகிச்சை (p = 0. 024), இதய- நுரையீரல் பைபாஸ் நேரம் (p = 0. 001), மற்றும் இன்ட்ராஆர்ட்ட்டிக் பலூன் பம்ப் (p = 0. 055) ஆகியவை சுயாதீனமான கணிப்புகளாக இருந்தன. நோக்குநிலை சரிசெய்த பிறகு ஸ்டேடின் சிகிச்சை அறுவை சிகிச்சைக்கு பிந்தைய AKI உடன் தொடர்புடையதாக இல்லை (சந்தேக விகிதம் 0. 79; 95% நம்பிக்கை இடைவெளி 0. 59 முதல் 1. 06; p = 0. 11 உயர் அளவிற்கு ஸ்டேடின் இல்லாதது). ஏ.கே.ஐ.யின் அனைத்து சுயாதீனமான கணிப்புகளுக்கான முழுமையான சரிசெய்தல் முடிந்தபின், முடிவுகள் மாறவில்லை. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் ஹெமோடைலீசிஸ் நிகழ்வுகளில் ஸ்டாடின்கள் எந்தவித தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை (0. 8% அதிக அளவு vs 1. 9% குறைந்த அளவு vs 1% ஸ்டாடின் இல்லாதது; p = 0. 15). முடிவுகள் ஸ்டேடின் சிகிச்சை இதய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு AKI இன் குறைந்த நிகழ்வுடன் தொடர்புடையது அல்ல. |
40164383 | மேசன்சைமா ஸ்டெம் செல்கள் (MSCs) இஸ்கெமிக் கார்டியோமியோபதி (ICM) சிகிச்சையாக மதிப்பீடு செய்யப்படுகின்றன. தன்னியக்க மற்றும் அலோஜெனிக் MSC சிகிச்சைகள் இரண்டும் சாத்தியம்; எனினும், அவற்றின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஒப்பிடப்படவில்லை. நோக்கம் ICM காரணமாக இடது காதுகுழாய் (LV) செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு ஆட்டோலோஜன் MSC கள் போன்ற பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறதா என்பதை சோதிக்க. வடிவமைப்பு, அமைத்தல் மற்றும் நோயாளிகள் ஏப்ரல் 2, 2010 முதல் செப்டம்பர் 14, 2011 வரை ஐசிஎம் காரணமாக LV செயலிழப்புடன் 30 நோயாளிகளில் அலோஜெனிக் மற்றும் ஆட்டோலோஜஸ் MSC களின் ஒரு கட்டம் 1/2 சீரற்ற ஒப்பீடு (போஸைடன் ஆய்வு) ஒரு அமெரிக்க மூன்றாம் நிலை-பராமரிப்பு பரிந்துரை மருத்துவமனையில் 13 மாத பின்தொடர்தலுடன். 20 மில்லியன், 100 மில்லியன் அல்லது 200 மில்லியன் செல்கள் (ஒவ்வொரு செல் வகைக்கும் டோஸ் அளவிற்கு 5 நோயாளிகள்) 10 LV இடங்களில் டிரான்ஸ்- எண்டோகார்டியல் ஸ்டெம் செல் ஊசி மூலம் வழங்கப்பட்டன. முதன்மை வெளிச்செல்லும் நடவடிக்கைகள் முப்பது நாள் காதிட்டரிஸிங் பின் முன்கூட்டியே வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சையால் ஏற்படும் கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் (SAEs) நிகழ்வு. செயல்திறன் மதிப்பீடுகளில் 6 நிமிட நடைப்பயிற்சி சோதனை, உடற்பயிற்சி உச்ச VO2, மினசோட்டா வாழ்வு இதய செயலிழப்பு வினாத்தாள் (MLHFQ), நியூயார்க் இதய சங்க வகுப்பு, எல்வி தொகுதிகள், வெளியேற்றப் பகுதி (EF), ஆரம்ப மேம்பாட்டு குறைபாடு (EED; மாரடைப்பு அளவு), மற்றும் கோள குறியீடு ஆகியவை அடங்கும். 30 நாட்களுக்குள், ஒவ்வொரு குழுவிலும் 1 நோயாளி (சிகிச்சையால் வெளிவந்த SAE விகிதம், 6. 7%) இதய செயலிழப்பால் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டார், இது 25% இன் முன் வரையறுக்கப்பட்ட நிறுத்த நிகழ்வு விகிதத்தை விட குறைவாக இருந்தது. ஒரு வருடத்தில் ஏற்படும் SAE- கள் 33. 3% (n = 5) ஆலோஜெனிக் குழுவில் மற்றும் 53. 3% (n = 8) ஆட்டோலோஜஸ் குழுவில் (P = . 1 வருடத்தில், ஆட்டோலோஜஸ் குழுவில் 4 நோயாளிகளுடன் (26. 7%) ஒப்பிடும்போது, அலோஜெனிக் பெறுநர்களிடையே காற்றோட்ட அரித்மியா SAE கள் எதுவும் காணப்படவில்லை (P = . ஆரம்ப நிலைக்கு ஒப்பிடும்போது, தன்னியக்க ஆனால் அல்லோஜெனிக் MSC சிகிச்சை 6 நிமிட நடை சோதனை மற்றும் MLHFQ மதிப்பெண்ணில் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது, ஆனால் உடற்பயிற்சி VO2 max இல் எந்த முன்னேற்றமும் இல்லை. அனைத்துஜெனிக் மற்றும் ஆட்டோலோஜஸ் MSC கள் சராசரி EED ஐ - 33. 21% (95% CI, - 43. 61% முதல் - 22. 81% வரை; P < . அலோஜெனிக் MSC கள் LV- end- diastolic தொகுதிகளை குறைத்தன. குறைந்த அளவிலான MSC கள் (20 மில்லியன் செல்கள்) LV தொகுதிகளில் மிகப்பெரிய குறைப்புகளையும் அதிகரித்த EF ஐயும் உருவாக்கியது. அலோஜெனிக் MSC கள் குறிப்பிடத்தக்க நன்கொடையாளர்- குறிப்பிட்ட அலோஇம்யூன் எதிர்வினைகளை தூண்டவில்லை. முடிவுகள் ICM நோயாளிகளிடம் இந்த ஆரம்ப கட்ட ஆய்வில், பிளேசிபோ கட்டுப்பாட்டு இல்லாமல் அனைத்துஜெனிக் மற்றும் ஆட்டோலோஜஸ் MSC களை டிரான்ஸ் எண்டோகார்டியல் ஊசி மருந்துகள் இருவரும் நோய்த்தடுப்பு எதிர்வினைகள் உட்பட சிகிச்சையால் வெளிப்படும் SAE களின் குறைந்த விகிதங்களுடன் தொடர்புடையவை. ஒட்டுமொத்தமாக, MSC ஊசி நோயாளியின் செயல்பாட்டு திறன், வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் கருவளைய மறுவடிவமைப்பை சாதகமாக பாதித்தது. சோதனை பதிவு clinicaltrials.gov அடையாளம்ஃ NCT01087996. |
40234452 | c-Kit+Sca-1+Lin- (KSL) செல் மக்கள்தொகையில் எலி நீண்டகால இரத்த உருவாக்கும் மறுசீரமைப்பு செல்கள் உள்ளன; அவற்றில், CD34 ((குறைந்த / -)) செல்கள் வயது வந்த எலும்பு மார்பில் இரத்த உருவாக்கும் மூலக்கூறுகளின் மிகவும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட மக்களைக் குறிக்கின்றன. இங்கே, CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) செல்களின் ரெட்ரோவைரஸ்-மத்தியஸ்த மாற்றம் HES-1 மரபணுவுடன், இது ஒரு அடிப்படை ஹெலிக்ஸ்-லூப்-ஹெலிக்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி குறியீட்டுடன், நொட்ச் ஏற்பிக்கு கீழே செயல்படுகிறது, மேலும் கருவில் நரம்பியல் மூலக்கூறுகளின் வளர்ச்சி கட்டத்திற்கான ஒரு முக்கிய மூலக்கூறாகும், இந்த செல்களின் நீண்டகால மறுசீரமைப்பு செயல்பாட்டை விட்ரோவில் பாதுகாக்கிறது. HES-1-உருவாக்கப்பட்ட 34-KSL மக்கள்தொகையில் இருந்து பெறப்பட்ட செல்கள் எதிர்மறை ஹோக்ச்ட் வண்ணப்பூச்சு நிறம், இது பக்க மக்கள்தொகையை வரையறுக்கிறது, மற்றும் CD34 ((குறைந்த / -)) சுயவிவரம் எலும்பு மார்பக KSL மக்கள்தொகையில் ஒவ்வொரு பெறுநர் எலியிலும் 3.5 மற்றும் 7.8 மடங்கு விகிதத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. HES-1 34- KSL ஸ்டெம் செல்களின் நீண்டகால மறுசீரமைப்பு இரத்த உருவாக்கும் செயல்பாட்டை ex vivo இல் பாதுகாக்கிறது என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். தேவையற்ற செல்கலப் பிரிவினைக்கு முன்னர், அதாவது, ரெட்ரோவைரஸ் மாற்றம் இல்லாமல், 34- கே. எஸ். எல். மக்களில் HES-1 புரதத்தின் உயர்- ஒழுங்குமுறை, இரத்தத்தீய மூலக்கூறுகளின் முழுமையான விரிவாக்கத்திற்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த அணுகுமுறையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தலாம். |
40254495 | குறியாக்க ஒழுங்குமுறை செல் செயல்பாட்டிற்கு அவசியமானது, மற்றும் தவறான ஒழுங்குமுறை நோய்க்கு வழிவகுக்கும். டிரான்ஸ்கிரிப்டோமை ஆய்வு செய்ய தொழில்நுட்பங்கள் இருந்தபோதிலும், டிரான்ஸ்கிரிப்ட் இயக்கவியல் பற்றிய விரிவான புரிதல் நமக்கு இல்லை, இது அளவு உயிரியலை கட்டுப்படுத்துகிறது. இது கரு வளர்ச்சிக்கு ஒரு தீவிர சவாலாகும், அங்கு மரபணு வெளிப்பாட்டில் விரைவான மாற்றங்கள் செல் விதி முடிவுகளை நிர்ணயிக்கின்றன. Xenopus கருக்களின் அதி அதி அதிர்வெண் மாதிரிகள் மற்றும் வரிசை வாசிப்புகளின் முழுமையான இயல்பாக்கம் மூலம், முழுமையான டிரான்ஸ்கிரிப்ட் எண்களில் மென்மையான மரபணு வெளிப்பாடு பாதைகளை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். மனித கர்ப்பத்தின் முதல் 8 வாரங்களுக்கு நெருக்கமான ஒரு வளர்ச்சிக் காலத்தில், டிரான்ஸ்கிரிப்ட் கினெடிக்ஸ் எட்டு அளவுகளில் மாறுபடும். மரபணுக்களை வெளிப்பாட்டு இயக்கவியல் மூலம் வரிசைப்படுத்துவதன் மூலம், "கால ஒத்திசைவு வெளிப்பாடு" பொதுவான மரபணு செயல்பாட்டைக் கணிக்கிறது என்பதைக் காண்கிறோம். குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ஒரு ஒற்றை அளவுரு, பண்பு நேர அளவு, உலகளாவிய ரீதியில் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் இயக்கவியலை வகைப்படுத்தலாம் மற்றும் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் மரபணுக்களிலிருந்து வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் மரபணுக்களை வேறுபடுத்தலாம். ஒட்டுமொத்தமாக, நமது பகுப்பாய்வு தாய் மற்றும் கருவின் ஒழுங்குமுறைகளை மறுசீரமைப்பதில் முன்னோடியில்லாத நுண்ணறிவை வழங்குகிறது, மேலும் அளவு உயிரியலைச் செய்வதற்கான நமது திறனை மறுவரையறை செய்கிறது. |
40312663 | சில சுய அழற்சி நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும் பிறவிக்குரிய நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளுக்கு அழற்சி- ஊடாக IL- 1 beta உற்பத்தி முக்கியமானது மற்றும் சுய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிக்கும் IL- 17 உற்பத்தி செய்யும் CD4 ((+) T (Th17) செல்களின் உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இருப்பினும், தொற்றுநோய்க்கு தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செலுத்துவதில் அழற்சிசூத்திரத்தின் பங்கு ஆராயப்படவில்லை. இந்த கட்டுரையில், அழற்சி-மருந்து மூலம் இயங்கும் IL-1beta ஆனது Ag- குறிப்பிட்ட Th17 செல்களை ஊக்குவிப்பதிலும், Bordetella pertussis தொற்றுநோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். எலிகளின் சுவாச சவாலைப் பயன்படுத்தி, IL-1R வகை I- குறைபாடுள்ள (IL-1RI(-/-)) எலிகளில் B. pertussis தொற்றுநோயின் போக்கு கணிசமாக அதிகரித்திருப்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். B. pertussis உமிழ்ந்துள்ள முக்கிய நோய் எதிர்ப்பு காரணி adenylate cyclase toxin (CyaA) காஸ்பேஸ்-1 மற்றும் NALP3- கொண்ட அழற்சித் தொகுதிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் வலுவான IL-1 beta உற்பத்தியை தூண்டியது என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மாறுபட்ட நச்சுகளை பயன்படுத்தி, காஸ்பேஸ்-1 இன் CyaA- நடுநிலை செயல்படுத்தல் அட்னிலைட் சைக்லேஸ் என்சைம் செயல்பாட்டை சார்ந்தது அல்ல, ஆனால் CyaA இன் துளையிடும் திறனை சார்ந்தது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். கூடுதலாக, CyaA வன வகை ஆனால் IL- 1RI- க்கு அல்லாத எலிகளில் Ag- குறிப்பிட்ட Th17 செல்களை தூண்டியது. மேலும், IL- 17 குறைபாடுள்ள எலிகளில் பாக்டீரியா சுமை அதிகரித்தது. B. pertussis-இல் இருந்து ஒரு வைரலென்ஸ் காரணி CyaA, NALP3 அழற்சிக் கிருமித்தொற்றின் செயல்பாட்டின் மூலம் பிறவிக்குரிய IL-1beta உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது என்பதையும், இதனால், Th17 துணை வகைக்கு எதிராக T செல்கள் பதில்களைப் பிரிக்கிறது என்பதையும் எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன. விருந்தினரின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைக் குறைப்பதில் அதன் அறியப்பட்ட பங்கைத் தவிர, IL-1beta- நடுநிலையான Th17 செல்களை CyaA ஊக்குவிக்கக்கூடும் என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன, இது சுவாசக் குழாயிலிருந்து பாக்டீரியாக்களை அகற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. |
40323148 | நுண்ணுயிர் நோய்க்கிருமிகளின் அழற்சித் தன்மை கொண்ட ஃபாகோசைடோசிஸ் மற்றும் அபோப்டோடிக் செல்களின் அழற்சி அல்லாத ஃபாகோசைடோசிஸ் ஆகியவை விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டிருந்தாலும், தொற்றுநோயின் நேரடி விளைவாக அபோப்டோசிஸ் அனுபவிக்கும் புரவலன் செல்களின் பிறவிலிய நோயெதிர்ப்பு அங்கீகாரத்தின் விளைவுகள் தெளிவாக இல்லை. இந்த சூழ்நிலையில், பிறவிக்குரிய நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு கலவையான சமிக்ஞைகளை எதிர்கொள்கிறது, அவை apoptotic செல்கள் மற்றும் நோய்த்தொற்று நோய்க்கிருமிகளிடமிருந்து வருகின்றன. அணு ஏற்பி செயல்படுத்தல் என்பது அபோப்டோடிக் செல் அங்கீகாரத்தின் கீழ்நோக்கி தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் டோல் போன்ற ஏற்பிகள் தொற்றுநோய்களின் போது ஈடுபடும் முன்மாதிரியான அழற்சி ஏற்பிகள் ஆகும். இரண்டு சமிக்ஞைகளும் இணைந்தால், புதிய நிகழ்வுகள் ஒரு புதிய தொகுப்பு ஏற்படுகிறது, இது ஒரு அழற்சி-பதிலீட்டு மரபணுக்களின் துணைக்குழுவின் டிரான்ஸ்பிரெஷன் தொடங்கி, டி ஹெல்பர் -17 தழுவல் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை தூண்டப்படுவதன் மூலம் முடிவடைகிறது. இந்த எதிர்வினை நோய்த்தொற்றை உருவாக்கும் நோய்க்கிருமியை அகற்றுவதற்கும், தொற்றுநோய்களின் போது புரவலன் திசுக்களுக்கு ஏற்பட்ட சேதத்தை சரிசெய்வதற்கும் மிகவும் பொருத்தமானது. |
40323454 | IGH@ மற்றும் BCL3 இடங்களை உள்ளடக்கிய t(14;19)(q32;q13) என்பது B- செல்கள் கொண்ட தீங்கு விளைவிக்கும் நோய்களில் கண்டறியப்பட்ட அரிதான சைட்டோஜெனெடிக் அசாதாரணமாகும். நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா/சிறிய லிம்போசைடிக் லிம்போமா (CLL/SLL) 14 வழக்குகளின் மருத்துவ நோயியல், சைட்டோஜெனெடிக் மற்றும் மூலக்கூறு மரபணு பண்புகளை t(14;19) ((q32;q13) உடன் விவரிக்கிறோம். அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் (10 ஆண்கள் மற்றும் 4 பெண்கள்) லிம்போசைடோசிஸ் இருந்தது; 10 பேருக்கு லிம்படெனோபதி இருந்தது. இரத்த மற்றும் எலும்பு மார்பக நரம்பு செல்கள் பெரும்பாலும் சிறியவை, ஆனால் சைட்டாலஜி மற்றும் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் முறையில் அட்டீபிக். அனைத்து வழக்குகளிலும், t ((14;19) என்பது நியோபிளாஸ்டிக் ஸ்டெம் லைனில் காணப்பட்டது; இது 4 இல் ஒரே அசாதாரணமாக இருந்தது. பத்து வழக்குகளில் கூடுதல் சைட்டோஜெனெடிக் அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன, இதில் 9 இல் டிரிசோமியா 12 மற்றும் 7 இல் சிக்கலான காரியோடைப்கள் அடங்கும். ஃப்ளூரோசென்ஸ் இன் சிட்டு கலப்பினமயமாக்கல் அனைத்து சந்தர்ப்பங்களிலும் IGH@/ BCL3 இணைவு மரபணுவை நிரூபித்தது. அனைத்து நிகழ்வுகளிலும், IGHV மரபணுக்கள் மாறுபடாமல் இருந்தன, ஆனால் 7 மட்டுமே ZAP70 ஐ வெளிப்படுத்தின. ஏழு வழக்குகளில் IGHV4-39 ஐ முன்னுரிமை பெற்றனர். எமது முடிவுகள் t(14;19)(q32;q13) தனித்துவமான மருத்துவ நோயியல் மற்றும் மரபணு அம்சங்களுடன் CLL/SLL இன் ஒரு துணைக்குழுவை அடையாளம் காட்டுகிறது என்பதைக் குறிப்பிடுகின்றன. மேலும், t ((14;19) என்பது ஆரம்ப, முதன்மை, மரபணு நிகழ்வைக் குறிக்கலாம். |
Subsets and Splits