_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
5836 | మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్లు (MDS) అనేది వయస్సు-ఆధారిత మూల కణాల హానికరమైన వ్యాధులు, ఇవి యాక్టివేటెడ్ అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు అసమర్థ రక్తస్రావానికి సంబంధించిన జీవ లక్షణాలను పంచుకుంటాయి. ఎండిఎస్ రోగుల ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జోలో ఎముక మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జ ఈ క్లోన్ల ద్వారా వేరుచేయబడిన MDSC లు రక్తస్రావ నిరోధక సైటోకిన్లను అధికంగా ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు స్వతంత్ర రక్తస్రావ పూర్వీకులను లక్ష్యంగా చేసుకుని శక్తివంతమైన అపోప్టోటిక్ ఎఫెక్టర్లుగా పనిచేస్తాయి. బహుళ ట్రాన్స్ఫెక్టెడ్ సెల్ మోడళ్లను ఉపయోగించి, MDSC విస్తరణ CD33 తో S100A9 ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ అణువు యొక్క పరస్పర చర్య ద్వారా నడపబడుతుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ 2 ప్రోటీన్లు ఒక ఫంక్షనల్ లిగాండ్/ రిసెప్టర్ జతగా ఏర్పడ్డాయి, ఇది CD33 యొక్క ఇమ్యునోరెసెప్టర్ టైరోసిన్- ఆధారిత నిరోధక మోటిఫ్ (ITIM) కు భాగాలను నియమించింది, అపరిపక్వ మైలోయిడ్ కణాల ద్వారా అణచివేసే సైటోకిన్ల IL-10 మరియు TGF- β స్రావం ప్రేరేపించబడింది. S100A9 ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో ఎముక మజ్జలో MDSC చేరడం, ప్రగతిశీల బహుళ వంశపారంపర్య సైటోపెనియా మరియు సైటోలాజికల్ డైస్ప్లాసియా అభివృద్ధితో పాటుగా కనిపించింది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, MDSC యొక్క ప్రారంభ బలవంతపు పరిపక్వత అన్ని- ట్రాన్స్- రెటినోయిక్ ఆమ్లం చికిత్స ద్వారా లేదా CD33 సిగ్నలింగ్ యొక్క క్రియాశీల ఇమ్యునోరెసెప్టర్ టైరోసిన్- ఆధారిత యాక్టివేషన్ మోటివ్- బేరింగ్ (ITAM- బేరింగ్) అడాప్టర్ ప్రోటీన్ (DAP12) అంతరాయం ద్వారా రక్తసంబంధమైన ఫినోటైప్ను రక్షించింది. ఈ ఫలితాలు S100A9/ CD33 మార్గము ద్వారా ప్రేరేపించబడిన MDSC యొక్క ప్రాధమిక ఎముక మజ్జ విస్తరణ రక్తస్రావం యొక్క అభివృద్ధిని భంగపరుస్తుంది మరియు MDS యొక్క అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తుంది. |
7912 | ఐడి ఎలిమెంట్స్ అనేది చిన్న అంతరాయ ఎలిమెంట్స్ (SINEs) అనేక ఎలుక జన్యువులలో అధిక కాపీ సంఖ్యలో కనిపిస్తాయి. BC1 RNA, ID- సంబంధిత ట్రాన్స్క్రిప్ట్, ఒకే కాపీ BC1 RNA జన్యువు నుండి తీసుకోబడింది. BC1 RNA జన్యువు ఎలుక జన్యువులలో ID మూలకం విస్తరణకు ఒక మాస్టర్ జన్యువుగా నిరూపించబడింది. ఐడి ఎలిమెంట్స్ రెట్రోపోజిషన్ అనే ప్రక్రియ ద్వారా చెదరగొట్టబడతాయి. రిట్రోపోజిషన్ ప్రక్రియలో అనేక సంభావ్య నియంత్రణ దశలు ఉంటాయి. ఈ నియంత్రణ దశలలో తగిన కణజాలంలో ట్రాన్స్క్రిప్షన్, ట్రాన్స్క్రిప్ట్ స్థిరత్వం, రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు ఇంటిగ్రేషన్ కోసం RNA ట్రాన్స్క్రిప్ట్ యొక్క ప్రైమింగ్ ఉండవచ్చు. ఈ అధ్యయనం రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోసం RNA ట్రాన్స్క్రిప్ట్ యొక్క ప్రైమింగ్ పై దృష్టి పెట్టింది. BC1 RNA జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు తమ సొంత రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సమర్థవంతమైన ఇంట్రామోలెక్యులర్ మరియు సైట్-స్పెసిఫిక్ పద్ధతిలో ప్రైమ్ చేయగలవని చూపించబడ్డాయి. ఈ స్వీయ-ప్రేరింగ్ సామర్ధ్యం 3 -అప్రత్యేక ప్రాంతం యొక్క ద్వితీయ నిర్మాణం యొక్క పరిణామం. ఎలుక పరిణామంలో చురుకుగా విస్తరించిన జన్యువు ఒక RNA ను సమర్థవంతమైన స్వీయ-ప్రైమ్డ్ రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ సామర్థ్యాన్ని కలిగిస్తుందని గమనించడం స్వీయ-ప్రైమింగ్ కనీసం ఒక లక్షణం అని సూచిస్తుంది, ఇది BC1 RNA జన్యువును ID మూలకాల విస్తరణకు మాస్టర్ జన్యువుగా స్థాపించింది. |
18670 | మానవ ఆరోగ్యంలో మరియు వ్యాధులలో జీవ ప్రక్రియలలో DNA మిథైలేషన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవలి సాంకేతిక పురోగతి మానవ కణాలపై నిష్పాక్షికమైన మొత్తం జన్యువు DNA మిథైలేషన్ (మెథైలోమ్) విశ్లేషణను నిర్వహించడానికి అనుమతిస్తుంది. మొత్తం జన్యువు బిసల్ఫైట్ సీక్వెన్సింగ్ 24.7 రెట్లు కవరేజ్ (స్ట్రాండ్కు 12.3 రెట్లు) ఉపయోగించి, మేము సమగ్ర (92.62%) మిథైలోమ్ను నివేదిస్తాము మరియు మానవ పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాలలో (పిబిఎంసి) ప్రత్యేకమైన సీక్వెన్సుల విశ్లేషణను నివేదిస్తాము, అదే ఆసియా వ్యక్తి నుండి, దీని జన్యువును YH ప్రాజెక్ట్లో డీకోడ్ చేశారు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా క్లినికల్ రక్త పరీక్షలకు పీబీఎంసీలు ఒక ముఖ్యమైన వనరు. CpG సైట్ల యొక్క 68.4% మరియు CpG కాని సైట్ల యొక్క < 0.2% మిథైలేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది మానవ PBMC లో CpG కాని సైటోసిన్ మిథైలేషన్ చిన్నదని చూపిస్తుంది. PBMC మెథైలోమ్ యొక్క విశ్లేషణ నియంత్రణ, ప్రోటీన్-కోడింగ్, నాన్-కోడింగ్, RNA-కోడింగ్ మరియు పునరావృత క్రమాన్ని కలిగి ఉన్న 20 విభిన్న జన్యు లక్షణాల కోసం గొప్ప ఎపిజెనోమిక్ ప్రకృతి దృశ్యాన్ని వెల్లడించింది. YH జన్యు క్రమం తో మా మిథైలోమ్ డేటాను అనుసంధానం చేయడం ద్వారా ఏ వ్యక్తి యొక్క రెండు హాలోయిడ్ మిథైలోమ్ ల మధ్య అల్లెలే- నిర్దిష్ట మిథైలేషన్ (ASM) యొక్క మొదటి సమగ్ర అంచనాను సాధించగలిగాము మరియు 287 జన్యువులను కవర్ చేసే 599 హాలోయిడ్ డిఫెరెన్షియల్ మిథైలేటెడ్ ప్రాంతాలను (hDMR లు) గుర్తించగలిగాము. వీటిలో 76 జన్యువులలో hDMR లు వాటి ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ప్రారంభ ప్రదేశాల నుండి 2 kb లోపల ఉన్నాయి, వీటిలో > 80% అల్లెలే- నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ (ASE) ను ప్రదర్శించాయి. ఈ డేటా ASM అనేది పునరావృతమయ్యే దృగ్విషయం అని మరియు మానవ PBMC లలో ASE తో అధికంగా సంబంధం కలిగి ఉందని చూపిస్తుంది. ఇటీవల నివేదించబడిన ఇలాంటి అధ్యయనాలతో పాటు, మా అధ్యయనం భవిష్యత్ ఎపిజెనోమిక్ పరిశోధన కోసం సమగ్ర వనరును అందిస్తుంది మరియు కొత్త సీక్వెన్సింగ్ సాంకేతికతను పెద్ద ఎత్తున ఎపిజెనోమిక్స్ అధ్యయనాలకు నమూనాగా నిర్ధారిస్తుంది. |
33370 | గ్లియోబ్లాస్టోమాస్ అనేది ప్రాణాంతక క్యాన్సర్, ఇవి స్వీయ-పునరుద్ధరణ గ్లియోబ్లాస్టోమా స్టెమ్ సెల్స్ (జిఎస్సిలు) ద్వారా నిర్వహించబడుతున్న ఒక క్రియాత్మక సెల్యులార్ సోపానక్రమం ప్రదర్శిస్తాయి. GSC లు పెద్ద కణితి నుండి భిన్నమైన పరమాణు మార్గాల ద్వారా నియంత్రించబడతాయి, ఇవి ఉపయోగకరమైన చికిత్సా లక్ష్యాలు కావచ్చు. కణాల మనుగడ మరియు NF- కాప్పా- B మార్గాల యొక్క నియంత్రకం A20 (TNFAIP3) అనేది mRNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలలో నాన్- స్టెమ్ గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలకు సంబంధించి GSC లలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడిందని మేము నిర్ణయించాము. GSC లలో A20 యొక్క క్రియాత్మక ప్రాముఖ్యతను నిర్ణయించడానికి, మేము చిన్న హెయిర్పిన్ RNA (shRNA) యొక్క లెన్టివైరల్-మధ్యవర్తిత్వ డెలివరీతో A20 వ్యక్తీకరణను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాము. A20 వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం వల్ల కణ చక్రం పురోగతి తగ్గింపు మరియు p65/ RelA యొక్క తగ్గిన ఫాస్ఫోరిలేషన్తో సంబంధం ఉన్న విధానాల ద్వారా GSC పెరుగుదల మరియు మనుగడ తగ్గింది. GSC లలో A20 యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు అపోప్టోటిక్ నిరోధకతకు దోహదపడ్డాయిః TNF- ఆల్ఫా- ప్రేరిత కణ మరణానికి GSC లు సరిపోలిన నాన్- స్టెమ్ గ్లియోమా కణాల కంటే తక్కువ సున్నితంగా ఉండేవి, కాని A20 నాక్డౌన్ TNF- ఆల్ఫా- మాధ్యమ అపోప్టోసిస్కు GSC లను సున్నితంగా చేసింది. A20 నాక్డౌన్ తర్వాత GSC ల యొక్క తగ్గిన మనుగడ ఈ కణాల యొక్క స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాన్ని తగ్గించడానికి దోహదపడింది ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ న్యూరోస్పియర్ నిర్మాణ పరీక్షలలో. A20 లక్ష్యంతో GSC ల యొక్క కణితి ఉత్పాదక సామర్థ్యం తగ్గింది, దీని ఫలితంగా మానవ గ్లియోమా జెనోగ్రాఫ్ట్లు కలిగిన ఎలుకల జీవనశైలి పెరిగింది. గ్లియోమా రోగుల జన్యు డేటాబేస్ యొక్క సిలికో విశ్లేషణ A20 అధిక వ్యక్తీకరణ మరియు విస్తరణ మనుగడతో విలోమంగా సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది. ఈ డేటా మొత్తంగా చూస్తే, గ్లియోమా స్టెమ్ సెల్ సబ్పొప్యులేషన్ పై ప్రభావం ద్వారా గ్లియోమా నిర్వహణకు A20 దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. లింఫోమాలో A20 లోని మ్యుటేషన్లను నిష్క్రియం చేయడం వల్ల A20 కణితి నిరోధకంగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తున్నప్పటికీ, గ్లియోమా జన్యు క్రమబద్ధీకరణ ద్వారా ఇలాంటి పాయింట్ మ్యుటేషన్లను గుర్తించలేదుః వాస్తవానికి, మా డేటా GSC మనుగడను ప్రోత్సహించడం ద్వారా గ్లియోమాలో A20 కణితి పెంచేదిగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తుంది. A20 క్యాన్సర్ చికిత్సలు కణితి రకాన్ని బట్టి ప్రభావాలు భిన్నంగా ఉంటాయని కాబట్టి జాగ్రత్తతో చూడాలి. |
36474 | మానవ పిండం మూల కణాలు (hESC లు) మరియు ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ మూల కణాలు (hiPSC లు) యొక్క పూర్తి సామర్థ్యాన్ని గ్రహించడానికి జన్యు మార్పిడికి సమర్థవంతమైన పద్ధతులు అవసరం. అయితే, కణ రకం-నిర్దిష్ట వంశ నివేదికలను ఉత్పత్తి చేసే పద్ధతులు, అలాగే జన్యు లక్ష్యంగా జన్యువులను అంతరాయం కలిగించడానికి, మరమ్మతు చేయడానికి లేదా అధికంగా వ్యక్తీకరించడానికి నమ్మదగిన సాధనాలు ఉత్తమంగా అసమర్థంగా ఉంటాయి మరియు అందువల్ల క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించబడవు. ఇక్కడ మేము మానవ ప్లూరిపొటెంట్ కణాలలో మూడు జన్యువులను అత్యంత సమర్థవంతంగా లక్ష్యంగా చేసుకుని జింక్-ఫింగర్ న్యూక్లియేస్ (ZFN) -మధ్యవర్తిత్వ జన్యువు సవరణను నివేదిస్తున్నాము. మొదట, OCT4 (POU5F1) లోకస్ కోసం ప్రత్యేకమైన ZFN లను ఉపయోగించి, hESC ల యొక్క ప్లూరిపొటెంట్ స్థితిని పర్యవేక్షించడానికి మేము OCT4-eGFP రిపోర్టర్ కణాలను ఉత్పత్తి చేసాము. రెండవది, మేము ఒక ట్రాన్స్జెన్ ను AAVS1 లోకస్ లోకి ప్రవేశపెట్టాము, హెచ్ఇఎస్సిలలో బలమైన ఔషధ-ప్రేరిత ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ వ్యవస్థను ఉత్పత్తి చేయడానికి. చివరగా, మేము PITX3 జన్యువును లక్ష్యంగా చేసుకున్నాము, hESC లు మరియు hiPSC లలో వ్యక్తీకరించని జన్యువులను లక్ష్యంగా చేసుకుని రిపోర్టర్ కణాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి ZFN లను ఉపయోగించవచ్చని నిరూపించాము. |
70490 | రోగ నిర్ధారణ ఖచ్చితత్వానికి ఉత్తమమైన కొలమానాలలో సంభావ్యత నిష్పత్తులు ఒకటి, అయినప్పటికీ అవి చాలా అరుదుగా ఉపయోగించబడతాయి, ఎందుకంటే వాటిని అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక కాలిక్యులేటర్ అవసరం, ఇది వ్యాధి యొక్క "సంభావ్యత" మరియు "ఆడ్స్" మధ్య ముందుకు వెనుకకు మార్చడానికి. ఈ వ్యాసం సంభావ్యత నిష్పత్తులను అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక సరళమైన పద్ధతిని వివరిస్తుంది, ఇది కాలిక్యులేటర్లు, నోమోగ్రామ్లు మరియు వ్యాధి యొక్క ఆడ్స్ కు మార్పిడులను నివారించింది. ఈ పద్ధతి ద్వారా వైద్యులు మంచం దగ్గర రోగ నిర్ధారణ నిర్ణయాలు తీసుకోవడంలో ఎలా సహాయపడతారో కొన్ని ఉదాహరణలు చూపిస్తున్నాయి. |
87758 | సాధారణ కరోటిడ్ ఇంటీమా మీడియా మందం (CIMT) మరియు చీలమండ బ్రాచీయల్ ప్రెజర్ ఇండెక్స్ (ABPI) ను అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క సర్రోగేట్ మార్కర్గా ఉపయోగిస్తారు, మరియు ధమనుల దృఢత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపించబడింది, అయితే గ్లోబల్ అథెరోస్క్లెరోటిక్ భారంతో వారి సంబంధం ఇంతకుముందు అంచనా వేయబడలేదు. మొత్తం శరీర మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఆంజియోగ్రఫీ (WB-MRA) ద్వారా కొలుస్తారు CIMT మరియు ABPI తో అథెరోమా భారం పోల్చండి. మెథడ్స్ లక్షణాలతో కూడిన పరిధీయ ధమనుల వ్యాధి ఉన్న 50 మంది రోగులను నియమించారు. విశ్రాంతి మరియు వ్యాయామం ABPI నిర్వహించబడినప్పుడు CIMT ను అల్ట్రాసౌండ్ ఉపయోగించి కొలుస్తారు. ఇంట్రావీనస్ గా గాడోలినియం గాడోటేరేట్ మెగ్లూమిన్ (డోటారెం, గెర్బెట్, ఎఫ్ఆర్) ను 4 వాల్యూమ్ అక్విజిషన్లతో 1.5 టి ఎంఆర్ఐ స్కానర్లో డబ్ల్యుబి- ఎంఆర్ఎ నిర్వహించారు. WB- MRA డేటాను 31 శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన ధమనుల విభాగాలుగా విభజించారు, ప్రతి ఒక్కటి ప్రకాశవంతమైన సంకుచితత స్థాయికి అనుగుణంగా స్కోర్ చేయబడ్డాయిః 0 = సాధారణం, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = నాళాల అడ్డుపడటం. ఈ విభాగాల స్కోర్లను కలిపి, దీని ఆధారంగా ప్రామాణికమైన అథెరోమా స్కోర్ను లెక్కించారు. ఫలితాలు అథెరోస్క్లెరోటిక్ భారం అధికంగా ఉంది, ప్రామాణిక అథెరోమా స్కోరు 39. 5±11 గా ఉంది. సాధారణ CIMT మొత్తం శరీర అథెరోమా స్కోరుతో (β 0.32, p = 0.045) సానుకూల అనుసంధానం కలిగివుంది, అయితే ఇది మెడ మరియు ఛాతీ విభాగాలతో (β 0.42 p = 0.01) బలమైన అనుసంధానం కారణంగా ఉంది, మిగిలిన శరీరంతో ఎటువంటి అనుసంధానం లేదు. మొత్తం శరీర అథెరోమా స్కోరు (β -0. 39, p = 0. 012) తో ABPI అనుసంధానించబడింది, ఇది ఇలియో- ఫెమరల్ నాళాలతో బలమైన అనుసంధానం కారణంగా ఉంది, ఛాతీ లేదా మెడ నాళాలతో ఎటువంటి అనుసంధానం లేదు. బహుళ సరళ రిగ్రెషన్లో, CIMT మరియు గ్లోబల్ అథెరోమా భారం మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు (β 0. 13 p = 0. 45), అయితే ABPI మరియు అథెరోమా భారం మధ్య సంబంధం కొనసాగింది (β - 0. 45 p = 0. 005). సింప్టమాటిక్ పెరిఫెరియల్ ఆర్టరీ వ్యాధి ఉన్న జనాభాలో మొత్తం శరీర కాంట్రాస్ట్ మెరుగైన మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఆంజియోగ్రఫీ ద్వారా కొలుస్తారు. అయితే ఇది ప్రధానంగా ఇలియో- ఫెమరల్ అథెరోమా భారం తో బలమైన సంబంధం కారణంగా ఉంది. |
92308 | ప్రపంచవ్యాప్తంగా, సుమారు 1% గర్భిణీ స్త్రీలు హెపటైటిస్ సి వైరస్ (హెచ్సివి) తో నిరంతరం సోకినట్లు తెలుస్తోంది. HCV యొక్క తల్లి నుండి బిడ్డకు సంక్రమణ 3-5% గర్భాలలో సంభవిస్తుంది మరియు చాలా కొత్త బాల్య అంటువ్యాధులకు కారణమవుతుంది. తీవ్రమైన హెచ్సీవీ ఇన్ఫెక్షన్ల క్లియరెన్స్లో హెచ్సీవీ- ప్రత్యేకమైన సిడి8(+) సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్లు (సిటిఎల్ లు) కీలకం, కానీ 60-80% ఇన్ఫెక్షన్లలో ఈ కణాలు పనితీరులో క్షీణించిపోతాయి లేదా టి సెల్ గుర్తింపును తప్పించుకునే మ్యుటేటెడ్ వైరస్ల కోసం ఎంపిక చేయబడతాయి. గర్భధారణ సమయంలో హెచ్సీవీ ప్రతిరూపం పెరగడం వల్ల తల్లి మరియు పిండం యొక్క రోగనిరోధక సహనం యొక్క యంత్రాంగాలు హెచ్సీవీ- ప్రత్యేకమైన సిటిఎల్లను మరింత బలహీనపరుస్తాయి, ఇది స్థిరమైన వైరస్లపై వారి ఎంపిక ఒత్తిడిని పరిమితం చేస్తుంది. ఈ అవకాశాన్ని అంచనా వేయడానికి, మేము రెండు మహిళల్లో వరుసగా గర్భధారణ సమయంలో మరియు తరువాత ప్రసరణలో ఉన్న వైరల్ క్వాసిస్పెసిస్లను వర్ణించాము. గర్భధారణ సమయంలో హెచ్ఎల్ఎ క్లాస్ I ఎపిటోప్లలో కొన్ని ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్ల నష్టం మరింత ఆరోగ్యకరమైన వైరస్ల ఆవిర్భావంతో సంబంధం కలిగి ఉందని ఇది వెల్లడించింది. ప్రసవ తర్వాత CTL ఎంపిక ఒత్తిడి తిరిగి విధించబడింది, ఈ ఎపిటోప్లలోని ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్లు క్వాసిస్పెసిస్లో మళ్లీ ఆధిపత్యం చెలాయించాయి మరియు వైరల్ లోడ్ గణనీయంగా పడిపోయింది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ప్రసవ సమయంలో సంక్రమించే వైరస్లు ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్ల రివర్షన్ కారణంగా మెరుగైన ఫిట్నెస్ ఉన్నవి. గర్భధారణ సమయంలో సంభవించే రోగనిరోధక వ్యవస్థ మార్పులు హెచ్సీవీ క్లాస్ I ఎపిటోప్లపై సిటిఎల్ ఎంపిక ఒత్తిడిని తగ్గిస్తాయని, తద్వారా వైరస్ల యొక్క నిలువు ప్రసారాన్ని సులభతరం చేస్తాయని మా పరిశోధనలో తేలింది. |
97884 | స్పాండిలోఆర్త్రోపతి (SpA) అనే పదం లక్షణాలైన క్లినికల్ లక్షణాలను పంచుకునే మరియు ప్రధాన హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ క్లాస్ I అణువు HLA-B27 తో ప్రత్యేకమైన అనుబంధాన్ని కలిగి ఉన్న సంబంధిత తాపజనక కీళ్ళ వ్యాధి సమూహాన్ని వివరిస్తుంది మరియు నిర్వచిస్తుంది. ఐదు ఉప సమూహాలను వేరు చేయవచ్చుః ఆంకిలోసింగ్ స్పాండిలైటిస్, రియాక్టివ్ ఆర్థరైటిస్, సోరియాటిక్ ఆర్థరైటిస్, వాపు ప్రేగు వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న ఆర్థరైటిస్ మరియు అసమాన స్పాటియో ఆర్థరైటిస్. స్పోండిలైసింగ్ స్పోండిలైటిస్లో, అనకిలోసింగ్ స్పోండిలైటిస్లో, చాలా మంది రోగులు వ్యాధి ప్రారంభంలో ప్రభావితమవుతున్నప్పుడు, సక్రోయిలియాక్ కీళ్ళు స్పాటియాక్ అస్తిత్వంలో కేంద్రంగా పాల్గొంటాయి. ప్రారంభ sacroiliitis యొక్క రోగనిర్ధారణ కొన్ని ఇబ్బందులు అధిగమించి, డైనమిక్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ sacroiliac కీళ్ళు లో తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక మార్పులు రెండు దృశ్యమానం చూపించడానికి చూపబడింది. స్పాటియోలాక్ అస్తిత్వంతో బాధపడుతున్న రోగులలో సాక్రోయిలియాక్ కీళ్ళలో వాపును ఇటీవల మరింత వివరంగా పరిశీలించారు; ఇమ్యునోహిస్టాలజీ మరియు ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ ఉపయోగించి, T కణాలు, మాక్రోఫాగెస్ మరియు వివిధ సైటోకిన్లు చొరబడటంలో కనుగొనబడ్డాయి. గైడెడ్ కంప్యూటరీకరించిన టోమోగ్రఫీ ద్వారా బయోప్సీ నమూనాలను పొందారు, అదే అధ్యయనంలో, ఇంట్రా- ఆర్టికల్ కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స విజయవంతంగా నిర్వహించబడింది. అటువంటి బయాప్సీ నమూనాల యొక్క మరింత పరిశోధన రియాక్టివ్ ఆర్థరైటిస్-సంబంధిత బ్యాక్టీరియా యొక్క DNA లేకపోవడాన్ని చూపించింది. స్పాటియాక్ అస్తిత్వానికి సంబంధించిన రోగనిర్ధారణ మరియు సక్రోయిలియాక్ కీళ్ళకు ట్రోపిజం యొక్క కారణం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. ప్రారంభంలో బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్లను ప్రేరేపించే SpA యొక్క జన్యు నేపథ్యం యొక్క సంబంధం యొక్క స్వభావం ఇంకా స్థాపించబడలేదు. దీర్ఘకాలిక వ్యాధిలో, స్వయం ప్రతిరక్షక యంత్రాంగాలు మరింత ముఖ్యమైనవి కావచ్చు. |
104130 | ఎముక కణజాలం నిరంతరం మూల కణాల మద్దతుతో పునరుత్పత్తి చెందుతుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు పెరివాస్కులర్ మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC లు) పొడవైన ఎముకల టర్నోవర్కు దోహదం చేస్తాయని చూపించాయి. క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలు పొడవైన ఎముకల కంటే భిన్నమైన పిండం మూలం నుండి పొందిన ఫ్లాట్ ఎముకలు. క్రానియోఫేషియల్ ఎముక MSC ల యొక్క గుర్తింపు మరియు నియంత్రించే సముచితం ఇప్పటికీ తెలియదు. ఇక్కడ, మేము మెసెన్చిమ్ లోపల Gli1+ కణాలను క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలకు ప్రధాన MSC జనాభాగా గుర్తించాము. ఇవి వాస్కులటరీతో సంబంధం కలిగి ఉండవు, పెద్దవారిలో అన్ని క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలకు కారణమవుతాయి మరియు గాయం మరమ్మత్తు సమయంలో సక్రియం చేయబడతాయి. Gli1+ కణాలు in vitroలో సాధారణ MSC లు. Gli1+ కణాల తొలగింపు క్రానియోసినోస్టోసిస్ మరియు పుర్రె పెరుగుదల ఆగిపోవడానికి దారితీస్తుంది, ఈ కణాలు ఒక అనివార్యమైన మూల కణ జనాభా అని సూచిస్తుంది. క్రానియోసినోస్టోసిస్ ఉన్న Twist1(+/-) ఎలుకలలో గ్లి 1+ MSC లు తగ్గిపోవడాన్ని చూపాయి, ఇది క్రానియోసినోస్టోసిస్ తగ్గిన సూత్రం మూల కణాల ఫలితంగా సంభవించి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. మా అధ్యయనం ప్రకారం, క్రానియోఫేషియల్ సూత్రాలు క్రానియోఫేషియల్ ఎముక హోమియోస్టాసిస్ మరియు మరమ్మత్తు కోసం MSC లకు ఒక ప్రత్యేకమైన సముచితాన్ని అందిస్తాయి. |
116792 | మూర్ఛ వ్యాధికి మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఎపిలెప్టోజెనిసిస్ మధ్యవర్తిత్వంలో పరమాణు విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం. మేము ఇటీవల కనుగొన్నట్లుగా, క్షీరదాల లక్ష్యమైన రాపమైసిన్ (mTOR) సిగ్నలింగ్ మార్గం ఎపిలెప్టోజెనెసిస్లో పాల్గొంటుంది, మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు ట్యూబరస్ స్క్లెరోసిస్ కాంప్లెక్స్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో మూర్ఛను నివారిస్తాయి. ఇక్కడ, మేము ఎలుక నమూనాలో ఎమ్ టిఒఆర్ యొక్క సంభావ్య పాత్రను పరిశోధించాము తాత్కాలిక లోబ్ మూర్ఛ స్థితి మూర్ఛ ప్రారంభించిన. కైనాట్ ప్రేరిత తీవ్రమైన మూర్ఛలు mTOR మార్గం యొక్క ద్విదశ క్రియాశీలతను కలిగి ఉంటాయి, ఇది ఫాస్ఫో- S6 (P- S6) వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల ద్వారా స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది. P- S6 వ్యక్తీకరణలో ప్రారంభ పెరుగుదల మూర్ఛ ప్రారంభమైన సుమారు 1 గంట తర్వాత ప్రారంభమైంది, 3-6 గంటల వద్ద గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది మరియు హిప్పోకాంపస్ మరియు నియోకార్టెక్స్ రెండింటిలో 24 గంటల తర్వాత ప్రారంభ స్థాయికి తిరిగి వచ్చింది, ఇది తీవ్రమైన మూర్ఛ కార్యకలాపాల ద్వారా mTOR సిగ్నలింగ్ యొక్క విస్తృతమైన ఉద్దీపనను ప్రతిబింబిస్తుంది. స్థితి మూర్ఛ యొక్క పరిష్కారం తరువాత, హిప్పోకాంపస్లో మాత్రమే P- S6 లో రెండవ పెరుగుదల గమనించబడింది, ఇది 3d వద్ద ప్రారంభమైంది, 5-10d వద్ద గరిష్టంగా ఉంది మరియు కైనాట్ ఇంజెక్షన్ తర్వాత అనేక వారాలు కొనసాగింది, హిప్పోకాంపస్లో దీర్ఘకాలిక మూర్ఛల అభివృద్ధితో సంబంధం కలిగి ఉంది. కైనాట్కు ముందు ఇచ్చిన mTOR ఇన్హిబిటర్ రాపమైసిన్, మూర్ఛ- ప్రేరిత mTOR క్రియాశీలత యొక్క తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక దశలను నిరోధించింది మరియు కైనాట్- ప్రేరిత న్యూరోనల్ సెల్ మరణం, న్యూరోజెనిసిస్, మసాలా ఫైబర్ మొలకెత్తడం మరియు స్వతంత్ర మూర్ఛ అభివృద్ధిని తగ్గించింది. స్థితి మూర్ఛ యొక్క ముగింపు తరువాత, రాపమైసిన్ చికిత్స mTOR క్రియాశీలత యొక్క దీర్ఘకాలిక దశను నిరోధించింది మరియు మసాలా ఫైబర్ మొలకెత్తిన మరియు మూర్ఛను తగ్గించింది కాని న్యూరోజెనిసిస్ లేదా న్యూరోనల్ మరణం కాదు. ఈ ఫలితాలు mTOR సిగ్నలింగ్ ఎపిలెప్టోజెనిసిస్ యొక్క యంత్రాంగాలను కైనాట్ ఎలుక నమూనాలో మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు ఈ నమూనాలో సంభావ్య యాంటీఎపిలెప్టోజెనిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. |
120626 | ఊబకాయం ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ అభివృద్ధి చెందడానికి ఎక్కువ ప్రమాదం ఉంది. ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో, కొవ్వు కణజాలం పెరిగిన మొత్తంలో ఎస్టెరిఫైడ్ కాని కొవ్వు ఆమ్లాలు, గ్లిసెరోల్, హార్మోన్లు, ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధిలో పాల్గొన్న ఇతర కారకాలను విడుదల చేస్తుంది. ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో పాటు ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపకల్ప β- కణాల పనిచేయకపోవడం - ఇన్సులిన్ విడుదల చేసే కణాలు - రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను నియంత్రించడంలో వైఫల్యం ఏర్పడుతుంది. అందువల్ల, టైప్ 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదం మరియు అభివృద్ధిని నిర్వచించడంలో β- సెల్ ఫంక్షన్ లో అసాధారణతలు కీలకం. ఈ జ్ఞానం వ్యాధి యొక్క పరమాణు మరియు జన్యుపరమైన ఆధారాన్ని అన్వేషించడం మరియు దాని చికిత్స మరియు నివారణకు కొత్త విధానాలను ప్రోత్సహిస్తోంది. |
123859 | ఆరోగ్యకరమైన గ్లోమెరులార్ ఫిల్టర్ను నిర్వహించడంలో పోడోసైట్లు కీలకం; అయితే, సాంకేతిక పరిమితుల కారణంగా అవి చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న మూత్రపిండంలో అధ్యయనం చేయడం కష్టం. పోడోసైట్లు మరియు పీరియటల్ ఎపిథెలియల్ కణాల (పిఇసి) చలనశీలతను దృశ్యమానం చేయడానికి అదే గ్లోమెరులి యొక్క సీరియల్ మల్టీఫోటాన్ మైక్రోస్కోపీ (ఎంపిఎం) అభివృద్ధిని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము. పోడోసిన్- జిఎఫ్పి ఎలుకలలో, పోడోసైట్లు ఏకపక్ష మూత్రనాళ బంధం తరువాత అప్పుడప్పుడు బహుళ కణ సమూహాలను ఏర్పరుస్తాయి మరియు పీరియటల్ బౌమాన్ యొక్క క్యాప్సూల్లోకి వలసపోతాయి. CFP, GFP, YFP లేదా RFP యొక్క కణ- నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉన్న పోడోసిన్- కాన్ఫెట్టి ఎలుకలలోని ఒకే కణాల ట్రాకింగ్ బహుళ పోడోసైట్ల యొక్క ఏకకాల వలసను వెల్లడించింది. ఫాస్ఫోనోల్పైరువాట్ కార్బాక్సికినేస్ (PEPCK) - GFP ఎలుకలలో, సీరియల్ MPM PEC- to- పోడోసైట్ వలస మరియు నానోట్యూబుల్స్ కనెక్షన్లను కనుగొంది. గ్లోమెరులార్ పర్యావరణం మరియు సెల్యులార్ కూర్పు యొక్క స్థిరమైన స్వభావానికి బదులుగా మా డేటా అత్యంత డైనమిక్ను మద్దతు ఇస్తుంది. ఈ కొత్త పద్ధతి యొక్క భవిష్యత్తు అనువర్తనం గ్లోమెరులర్ గాయం మరియు పునరుత్పత్తి యొక్క యంత్రాంగాల గురించి మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తుంది. |
140874 | H19 ఇంప్రింటింగ్ కంట్రోల్ రీజియన్ (ICR) CTCF- ఆధారిత క్రోమాటిన్ ఐసోలేటర్ ద్వారా తల్లి వారసత్వంగా పొందిన Igf2 అల్లెల్ని నిశ్శబ్దం చేయటానికి నిర్దేశిస్తుందని భావిస్తున్నారు. ఐసిఆర్ ఐజిఎఫ్ 2 లోని ఒక సైలెన్సర్ ప్రాంతంతో భౌతికంగా సంకర్షణ చెందుతుందని తేలింది, అయితే ఈ క్రోమాటిన్ లూప్లో సిటిసిఎఫ్ పాత్ర మరియు ఇది డిస్టల్ ఎన్హెన్సర్స్ యొక్క ఐజిఎఫ్ 2 కు భౌతిక ప్రాప్యతను పరిమితం చేస్తుందో లేదో తెలియదు. మేము >160 kb కంటే ఎక్కువ Igf2/H19 ప్రాంతంలో క్రోమోజోమ్ కన్ఫార్మేషన్ క్యాప్చర్ విశ్లేషణలను నిర్వహించాము, డిస్టల్ ఎన్హెన్సర్స్ మరియు ICR తో భౌతికంగా సంకర్షణ చెందే శ్రేణులను గుర్తించాము. పితృ క్రోమోజోమ్లో, ఎన్హెన్సర్లు Igf2 ప్రమోటర్లతో సంకర్షణ చెందుతాయని మేము కనుగొన్నాము, కాని మాతృ అల్లెల్లో, ఇది H19 ICR లోపల CTCF బైండింగ్ ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. మాతృ ICR లో CTCF బంధం Igf2 వద్ద మాతృక అటాచ్మెంట్ ప్రాంతం (MAR) 3 మరియు DMR1 తో దాని పరస్పర చర్యను నియంత్రిస్తుంది, తద్వారా మాతృ Igf2 లొకస్ చుట్టూ ఒక గట్టి లూప్ ఏర్పడుతుంది, ఇది దాని నిశ్శబ్దాన్ని దోహదపడుతుంది. H19 ICR లో CTCF బైండింగ్ సైట్ల యొక్క మ్యుటేషన్ CTCF బైండింగ్ యొక్క నష్టానికి మరియు Igf2 DMR1 లోని CTCF లక్ష్య సైట్ యొక్క de novo మిథైలేషన్కు దారితీస్తుంది, ఇది CTCF ప్రాంతీయ ఎపిజెనెటిక్ మార్కులను సమన్వయం చేయగలదని చూపిస్తుంది. ఈ క్రమబద్ధమైన క్రోమోజోమ్ కన్ఫార్మేషన్ క్యాప్చర్ విశ్లేషణ ఒక ఇంప్రింటింగ్ క్లస్టర్ యొక్క CTCF కి ఉన్నత-ఆర్డర్ క్రోమాటిన్ నిర్మాణం యొక్క ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రణలో మరియు జన్యువులో గణనీయమైన దూరాలలో జన్యువు నిశ్శబ్దం లో కీలక పాత్ర ఉందని వెల్లడించింది. |
164985 | కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం (టిఎంఇ) కణితి కణాల పెరుగుదలలో ప్రముఖ పాత్ర పోషిస్తుంది. TME యొక్క ప్రధాన వాపు భాగంగా, M2d మాక్రోఫాగెస్ TME చేత విద్యావంతులుగా ఉంటారు, తద్వారా అవి కణితి వ్యాప్తి మరియు పురోగతిని ప్రోత్సహించే రోగనిరోధక పాత్రను అవలంబిస్తాయి. ఫ్రా -1 యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్ -1 హెటెరోడైమర్లను జూన్ భాగస్వాములతో ఏర్పరుస్తుంది మరియు జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నడిపిస్తుంది. Fra-1 కణితి నిర్మాణం మరియు పురోగతిని తీవ్రంగా ప్రేరేపిస్తుంది. అయితే, M2d మాక్రోఫేజ్ల ఉత్పత్తిలో Fra-1 యొక్క క్రియాత్మక పాత్ర ఈనాటి వరకు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడింది. ఇక్కడ, 4T1 రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు, RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణాలతో సహ-సంస్కృతి చేయబడినప్పుడు, RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణ విభజనను M2d మాక్రోఫేజ్లుగా వక్రీకరిస్తాయని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. 4T1 కణాలు RAW264. 7 కణాలలో Fra-1 యొక్క de novo అధిక వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి, ఆపై RAW264. 7 కణాలలో IL-6 సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని పెంచడానికి Fra-1 ఇంటర్లూకిన్ 6 (IL-6) ప్రమోటర్కు బంధిస్తుంది. IL-6 ఆటోక్రిన్ పద్ధతిలో RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణ విభజనను M2d మాక్రోఫేజ్లుగా మార్చడానికి పనిచేస్తుంది. ఈ ఫలితాలు ఇమ్యునోథెరపీ విధానాల ప్రభావాన్ని మెరుగుపరచడానికి M2d మాక్రోఫేజ్- ప్రేరిత రోగనిరోధక సహనాన్ని ఎలా తిప్పికొట్టాలో కొత్త అంతర్దృష్టులను తెరుస్తాయి. |
169264 | టైటానియం ఆక్సైడ్ (టిఒ2), జింక్ ఆక్సైడ్, అల్యూమినియం ఆక్సైడ్, గోల్డ్ ఆక్సైడ్, సిల్వర్ ఆక్సైడ్, ఐరన్ ఆక్సైడ్, మరియు సిలికా ఆక్సైడ్ వంటి అనేక నానోపార్టికల్స్ అనేక రసాయన, సౌందర్య, ఔషధ మరియు ఎలక్ట్రానిక్ ఉత్పత్తులలో కనిపిస్తాయి. ఇటీవల, SiO2 నానోపార్టికల్స్ నిష్క్రియాత్మక విషపూరిత ప్రొఫైల్ను కలిగి ఉన్నాయని మరియు జంతు నమూనాలలో తిరగలేని విషపూరిత మార్పుతో సంబంధం లేదని తేలింది. అందువల్ల సియో2 నానోపార్టికల్స్ కు గురికావడం పెరుగుతోంది. సియో2 నానోపార్టికల్స్ అనేక పదార్థాలలో క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించబడతాయి, కాంక్రీటు మరియు ఇతర నిర్మాణ మిశ్రమాలకు నింపే పదార్థాన్ని బలోపేతం చేయడం నుండి, ఔషధ పంపిణీ మరియు థెరాగ్నోస్టిక్స్ వంటి బయోమెడికల్ అప్లికేషన్ కోసం విషరహిత వేదికల వరకు. మరోవైపు, ఇటీవలి ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు సియో2 నానోపార్టికల్స్ సైటోటాక్సిక్ అని సూచించాయి. అందువల్ల, ఎలుక రక్తంలో మరియు మెదడులో సియో 2 నానోపార్టికల్స్ ఉపరితలంపై అధిగమించిన ప్రోటీన్ కరోనాను విశ్లేషించడం ద్వారా సంభావ్య విషపూరిత మార్గాలను గుర్తించడానికి మేము ఈ నానోపార్టికల్స్ను పరిశోధించాము. నాలుగు రకాల SiO2 నానోపార్టికల్స్ ను పరిశోధన కోసం ఎంపిక చేశారు, ప్రతి రకం యొక్క ప్రోటీన్ కరోనాను లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ-ట్యాండమ్ మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ టెక్నాలజీని ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. మొత్తం మీద, ఎలుక నుండి 115 మరియు 48 ప్లాస్మా ప్రోటీన్లు ప్రతికూలంగా ఛార్జ్ చేయబడిన 20 nm మరియు 100 nm SiO2 నానోపార్టికల్స్ కు అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని గుర్తించారు, మరియు 50 మరియు 36 ప్రోటీన్లు 20 nm మరియు 100 nm ఆర్జినిన్- పూత SiO2 నానోపార్టికల్స్ కు అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని గుర్తించారు. ఛార్జ్తో సంబంధం లేకుండా 100 nm పరిమాణ నానోపార్టికల్స్ కంటే 20 nm పరిమాణ SiO2 నానోపార్టికల్స్ పై ఎక్కువ సంఖ్యలో ప్రోటీన్లు అధిగమించబడ్డాయి. రెండు ఛార్జీల మధ్య ప్రోటీన్లను పోల్చినప్పుడు, ప్రతికూల ఛార్జ్ కలిగిన నానోపార్టికల్స్ కంటే ఆర్జినిన్-కోటెడ్ పాజిటివ్ ఛార్జ్డ్ SiO2 నానోపార్టికల్స్ కోసం ఎక్కువ సంఖ్యలో ప్రోటీన్లు కనుగొనబడ్డాయి. SiO2 నానోపార్టికల్స్ నుండి కరోనాలో బంధించబడిందని గుర్తించిన ప్రోటీన్లను ప్రోటీన్ ఆంటాలజీలో మరియు జీవసంబంధ పరస్పర చర్య మార్గాలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించే సైటోస్కేప్ ప్లగ్ఇన్ అయిన ClueGO తో మరింత విశ్లేషించారు. నానోపార్టికల్స్ ఉపరితలంపై బంధింపబడిన ప్రోటీన్లు సంక్లిష్ట జీవ ప్రక్రియలలో క్రియాత్మక మరియు ఆకృతీకరణ లక్షణాలను మరియు పంపిణీలను ప్రభావితం చేయవచ్చు. |
188911 | యాంటిజెన్- ప్రెజెంటింగ్, మేజర్ హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) క్లాస్ II- రిచ్ డెన్డ్రిటిక్ కణాలు ఎముక మజ్జ నుండి ఉత్పన్నమవుతాయని తెలిసింది. అయితే, మెదడులో పరిణతి చెందిన దండ్రిటిక్ కణాలు లేవు, ఇంకా తక్కువ పరిణతి చెందిన కణాల యొక్క గణనీయమైన సంఖ్యలో ఇంకా గుర్తించబడలేదు. ఎలుక రక్తంలో ఇటీవల వివరించిన డెన్డ్రిటిక్ సెల్ పెరుగుదలను ప్రేరేపించే పద్ధతిని ఇప్పుడు మెదడులో MHC క్లాస్ II- నెగటివ్ పూర్వగామిలకు సవరించారు. ఒక కీలకమైన దశలో, మొదటి 2-4 రోజుల వ్యవసాయంలో మెజారిటీ అతుక్కోని, కొత్తగా ఏర్పడిన గ్రాన్యులోసైట్లను సున్నితమైన వాషింగ్ ద్వారా తొలగించడం. ఇది మరింత దృఢంగా అంటుకునే "స్ట్రోమా" కు సడలించిన గుంపులను వదిలివేస్తుంది. 4-6 రోజులలో సమూహాలను 1-g అవక్షేపణ ద్వారా వేరుచేయవచ్చు మరియు పునరుత్పత్తి చేసినప్పుడు, పెద్ద సంఖ్యలో దండ్రిటిక్ కణాలు విడుదల చేయబడతాయి. ఈ చివరి వాటిని వాటి ప్రత్యేకమైన కణ ఆకారం, అల్ట్రాస్ట్రక్చర్ మరియు యాంటిజెన్ల జాబితా ఆధారంగా సులభంగా గుర్తించవచ్చు, వీటిని మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీల ప్యానెల్తో గుర్తించవచ్చు. డెన్డ్రిటిక్ కణాలు అధిక స్థాయి MHC క్లాస్ II ఉత్పత్తులను వ్యక్తపరుస్తాయి మరియు మిశ్రమ ల్యూకోసైట్ ప్రతిచర్యను ప్రారంభించడానికి శక్తివంతమైన అనుబంధ కణాలుగా పనిచేస్తాయి. గ్రాన్యులోసైట్/మాక్రోఫేజ్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ (GM-CSF) కంటే మాక్రోఫేజ్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ను వర్తించినట్లయితే క్లస్టర్లు లేదా పరిపక్వ దండ్రిటిక్ కణాలు ఉత్పత్తి చేయబడవు. అందువల్ల, GM-CSF మూడు శ్రేణుల మైలోయిడ్ కణాలను (గ్రాన్యులోసైట్లు, మాక్రోఫేజాలు మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాలు) ఉత్పత్తి చేస్తుంది. > 5 x 10 ((6) దండ్రిటిక్ కణాలు ఒకే జంతువు యొక్క పెద్ద వెనుక అవయవ ఎముకలలోని పూర్వగామి నుండి 1 వారంలో అభివృద్ధి చెందుతాయి కాబట్టి, మెదడు పూర్వీకులు దండ్రిటిక్ కణాల ప్రధాన వనరుగా పనిచేస్తారు. ఈ లక్షణం భవిష్యత్తులో ఈ ట్రాస్ సెల్ రకం యొక్క పరమాణు మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలకు ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. |
195352 | అధిక పోషకాహారం టైప్ 2 డయాబెటిస్ కు ప్రధాన కారణము. ఇది ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని పెంచుతుంది, కానీ కాలేయం, అస్థిపంజర కండరము మరియు కొవ్వు కణజాలంలో ఇన్సులిన్ యొక్క జీవక్రియ చర్యలను తగ్గిస్తుంది. అయితే, ఈ సంఘటనల యొక్క కాలక్రమం గురించి మనకు తెలియకపోవడం, ఊబకాయం మరియు మధుమేహం అభివృద్ధి చెందడం గురించి విరుద్ధమైన సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి, ఇది జీవక్రియ వ్యాధి గురించి మన అవగాహనలో ఒక కీలక అంతరాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ దృక్పథం హైపర్ఇన్సులినీమియా, ఊబకాయం మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత మధ్య కాల మరియు యాంత్రిక సంబంధాలపై ప్రత్యామ్నాయ దృక్కోణాలను మరియు ఇటీవలి ఫలితాలను సమీక్షిస్తుంది. ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్ లోని ప్రారంభ దశలను చాలా శ్రద్ధ తీసుకున్నప్పటికీ, ఊబకాయం లో ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఎక్కువగా ఈ దశల దిగువన ప్రేరేపించబడినట్లు కనిపిస్తుంది. కొత్త పరిశోధనల్లో ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు కాలేయం, కొవ్వు కణజాలం, ప్యాంక్రియాస్, అస్థిపంజర కండరాల మధ్య విస్తృతమైన జీవక్రియ పరస్పర చర్యతో సంబంధం ఉందని తేలింది. గత ఐదేళ్లలో ఈ మరియు ఇతర పురోగతులు టైప్ 2 డయాబెటిస్ చికిత్సకు కొత్త చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధికి ఉత్తేజకరమైన అవకాశాలను మరియు భయంకరమైన సవాళ్లను అందిస్తున్నాయి. |
202259 | డయాలసిస్ చేయించుకుంటున్న రోగులలో హృదయనాళ మరణాలు మరియు రోగాల ప్రమాదం గణనీయంగా పెరుగుతుంది. రక్తపోటును తగ్గించడం వల్ల సాధారణ జనాభాలో హృదయనాళ ప్రయోజనాలు ఉన్నాయని అనేక అధ్యయనాలు చూపించినప్పటికీ, డయాలసిస్ రోగులలో రక్తపోటును తగ్గించడం యొక్క సామర్థ్యం మరియు సహనం గురించి అనిశ్చితి ఉంది. డయాలసిస్ పై ఉన్న రోగులలో రక్తపోటు తగ్గడం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష మరియు మెటా-విశ్లేషణ చేసాము. 1950 మరియు నవంబర్, 2008 మధ్య నివేదించబడిన విచారణల కోసం మేము మెడ్లైన్, ఎంబేస్ మరియు కోక్రేన్ లైబ్రరీ డేటాబేస్లను క్రమపద్ధతిలో శోధించాము, భాషా పరిమితి లేకుండా. మేము డయాలసిస్ రోగులలో రక్తపోటు తగ్గింపు యొక్క రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ నుండి ప్రామాణిక డేటాసెట్ను సేకరించాము, ఇవి హృదయ సంబంధిత ఫలితాలను నివేదించాయి. మెటా- విశ్లేషణ ఒక యాదృచ్ఛిక ప్రభావ నమూనాతో జరిగింది. మేము ఎనిమిది సంబంధిత ట్రయల్స్ ను గుర్తించాము, ఇవి 1679 మంది రోగులకు మరియు 495 హృదయ సంబంధ సంఘటనలకు డేటాను అందించాయి. చురుకుగా చికిత్స పొందిన రోగులలో బరువున్న సగటు సిస్టోలిక్ రక్తపోటు 4.5 mm Hg తక్కువ మరియు డయాస్టోలిక్ రక్తపోటు 2.3 mm Hg తక్కువ. రక్తపోటును తగ్గించే చికిత్స అనేది నియంత్రణ చికిత్సల కంటే తక్కువ హృదయ సంబంధిత సంఘటనల (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), అన్ని కారణాల మరణాలు (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) మరియు హృదయ సంబంధిత మరణాల (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) తో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ ప్రభావాలు అధ్యయనాలలో చేర్చబడిన వివిధ రోగి సమూహాలలో స్థిరంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి. ఈ జనాభాలో అధిక హృదయనాళ వ్యాధి మరియు మరణాల రేటును తగ్గించడానికి డయాలసిస్ చేయించుకుంటున్న వ్యక్తులకు రక్తపోటును తగ్గించే కారకాలతో చికిత్సను క్రమం తప్పకుండా పరిగణించాలి. |
219475 | కణితి కణాల రాకకు ముందు ఒక ప్రాధమిక కణితి ఎంచుకున్న దూర అవయవాన్ని ప్రభావితం చేసే విధానాలు ఇంకా వివరించబడలేదు. ఈ నివేదికలో గ్-1+సిడి11బి+ కణాలు గణనీయంగా పెరిగి, కణితి కణాలు వచ్చే ముందు పాలిమరీ అడెనోకార్సినోమాస్ ఉన్న ఎలుకలలో పెరుగుతాయని తేలింది. ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులలో, ఈ అపరిపక్వ మైలోయిడ్ కణాలు IFN- గామా ఉత్పత్తిని గణనీయంగా తగ్గిస్తాయి మరియు ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లను పెంచుతాయి. అదనంగా, అవి పెద్ద మొత్తంలో మాతృక మెటలోప్రొటీనేజ్ 9 (MMP9) ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు వాస్కులర్ పునర్నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయి. MMP9 యొక్క తొలగింపు ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులలో అసాధారణమైన వాస్కులటరీని సాధారణీకరిస్తుంది మరియు ఊపిరితిత్తుల వ్యాధులను తగ్గిస్తుంది. MMP9 యొక్క ఉత్పత్తి మరియు కార్యాచరణ పెద్ద సంఖ్యలో Gr-1+CD11b+ కణాలతో ఊపిరితిత్తులు మరియు అవయవాలకు ఎంపికగా పరిమితం చేయబడింది. మా పని Gr-1+CD11b+ కణాల కోసం ఒక కొత్త ప్రోటామర్ యంత్రాంగాన్ని వెల్లడిస్తుంది, ఇది ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులను వాపు మరియు విస్తరణ వాతావరణంగా మారుస్తుంది, రోగనిరోధక రక్షణను తగ్గిస్తుంది మరియు అసాధారణ రక్తనాళాల నిర్మాణం ద్వారా వ్యాప్తికి ప్రోత్సహిస్తుంది. అందువల్ల, Gr-1+CD11b+ కణాల నిరోధకత ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తుల వాతావరణాన్ని సాధారణీకరించవచ్చు, హోస్ట్ ఇమ్యునోసర్వైలెన్సీని మెరుగుపరుస్తుంది మరియు కణితి వ్యాప్తి నిరోధించగలదు. |
226488 | యాక్టివిన్/నోడల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్స్ అనేక రకాల జీవ ప్రక్రియలను నియంత్రిస్తాయి, వీటిలో ప్రారంభ కణ విధి నిర్ణయాలు, ఆర్గానోజెనిసిస్ మరియు వయోజన కణజాలం హోమియోస్టాసిస్ ఉన్నాయి. ఇక్కడ, ఈ వివిధ అభివృద్ధి దశలలో స్టెమ్ సెల్ ఫంక్షన్ను యాక్టివిన్/నోడల్ సిగ్నలింగ్ మార్గం నియంత్రిస్తున్న యంత్రాంగాల యొక్క అవలోకనాన్ని మేము అందిస్తున్నాము. మేము ఇటీవలి ఫలితాలను వివరిస్తాము, ఇది యాక్టివిన్/నోడల్ సిగ్నలింగ్ను రోగనిర్ధారణ పరిస్థితులకు అనుసంధానిస్తుంది, కణితి మూలకణాలపై కేంద్రీకృతమై ఉంది మరియు చికిత్సల కోసం లక్ష్యంగా దాని సామర్థ్యం. అంతేకాకుండా, స్టెమ్ సెల్ స్వీయ పునరుద్ధరణ, వ్యత్యాసం మరియు విస్తరణలో యాక్టివిన్ / నోడల్ సిగ్నలింగ్ పాత్రపై భవిష్యత్తులో దిశలు మరియు ప్రస్తుతం సమాధానం లేని ప్రశ్నలను మేము చర్చిస్తాము. |
266641 | రెగ్యులేటరీ T (T reg) కణాలు రోగనిరోధక సహనం యొక్క కీలక నియంత్రకాలు. చాలా T reg కణాలు CD4, CD25 మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, FoxP3 యొక్క వ్యక్తీకరణ ఆధారంగా నిర్వచించబడతాయి. అయితే, ఈ మార్కర్లు మానవులలో ఈ ప్రత్యేకమైన టి సెల్ ఉపసమితిని ప్రత్యేకంగా నిర్వచించడంలో సమస్యగా నిరూపించబడ్డాయి. పరిధీయ రక్తంలో CD4+ T కణాల ఉపసమితిలో IL-7 గ్రాహకం (CD127) డౌన్-రెగ్యులేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ కణాలలో ఎక్కువ భాగం ఫాక్స్ పి 3+, తక్కువ స్థాయిలో లేదా సిడి 25 ను వ్యక్తపరిచే వాటితో సహా. CD4, CD25, మరియు CD127 ల కలయిక ఫలితంగా అధిక స్థాయిలో శుద్ధి చేయబడిన T reg కణాల జనాభా ఏర్పడింది, ఇది ఇతర కణ ఉపరితల మార్కర్ల ఆధారంగా గతంలో గుర్తించిన కణాల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ కణాలను కలిగి ఉంది. ఈ కణాలు ఫంక్షనల్ సప్లెసర్ పరీక్షలలో అధిక అణచివేతకు గురయ్యాయి. వాస్తవానికి, CD4 మరియు CD127 వ్యక్తీకరణ ఆధారంగా మాత్రమే వేరు చేయబడిన కణాలు అనర్జిక్ మరియు కనీసం మూడు రెట్లు కణాల సంఖ్యను సూచిస్తున్నప్పటికీ (CD25 + CD4 + మరియు CD25- CD4 + T సెల్ ఉపసమితులను కలిగి ఉంటుంది), క్లాసిక్ CD4 + CD25hi T reg సెల్ ఉపసమితి వలె అణచివేసేవి. చివరగా, టైప్ 1 డయాబెటిస్ ఉన్న వ్యక్తులలో టి రెగ్ సెల్ ఉపసమితులను లెక్కించడానికి సిడి 127 ను ఉపయోగించవచ్చని మేము చూపిస్తున్నాము, ఇది మానవ టి రెగ్ సెల్స్ కోసం బయోమార్కర్గా సిడి 127 వాడకాన్ని సమర్థిస్తుంది. |
275294 | మానవులతో సహా అన్ని అకశేరుకాలు సూర్యకాంతికి గురికావడం ద్వారా రోజువారీ విటమిన్ డి అవసరాన్ని ఎక్కువగా పొందుతాయి. సూర్యకాంతికి గురైనప్పుడు, సౌర అతినీలలోహిత B ఫొటాన్లు (290-315 nm) చర్మంలోకి చొచ్చుకుపోతాయి, ఇక్కడ అవి 7- డీహైడ్రోకోలెస్ట్రాల్ యొక్క ఫోటోలిసిస్ను ప్రీకోలెకాల్సిఫెరోల్కు కారణమవుతాయి. ఒకసారి ఏర్పడిన తరువాత, ప్రీకోలెకాల్సిఫెరోల్ దాని డబుల్ బంధాల యొక్క ఉష్ణ ప్రేరిత పునర్వ్యవస్థీకరణకు గురవుతుంది, ఇది కొలెకాల్సిఫెరోల్ ను ఏర్పరుస్తుంది. చర్మం యొక్క పెరిగిన వర్ణద్రవ్యం, వృద్ధాప్యం మరియు సన్ స్క్రీన్ యొక్క సమయోచిత అనువర్తనం కొలెకాల్సిఫెరోల్ యొక్క చర్మ ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. అక్షాంశం, సీజన్, మరియు రోజు సమయం అలాగే వాతావరణంలో ఓజోన్ కాలుష్యం భూమి యొక్క ఉపరితలం చేరుకునే సౌర అతినీలలోహిత B ఫోటోన్ల సంఖ్యను ప్రభావితం చేస్తాయి, తద్వారా, కోలెక్సల్సిఫెరోల్ యొక్క చర్మ ఉత్పత్తిని మారుస్తాయి. బోస్టన్ లో నవంబర్ నుండి ఫిబ్రవరి వరకు సూర్యకాంతికి గురికావడం వల్ల చర్మంలో పెద్ద మొత్తంలో కోలెకాల్సిఫెరోల్ ఉత్పత్తి కాదు. విండోస్ ప్యాన్ గాజు అతినీలలోహిత B రేడియేషన్ను శోషించటం వలన, గాజు కిటికీల ద్వారా సూర్యకాంతికి గురికావడం వల్ల కోలెకాల్సిఫెరోల్ ఉత్పత్తి ఉండదు. విటమిన్ డి లోపం మరియు విటమిన్ డి లోపం వృద్ధులలో, ముఖ్యంగా అనారోగ్యంతో ఉన్నవారిలో మరియు సూర్యకాంతికి గురికాకుండా లేదా శీతాకాలంలో సూర్యకాంతి ద్వారా సంక్రమించే కొలెకాల్సిఫెరోల్ను వారికి అందించని అక్షాంశాల వద్ద నివసించే వారిలో సాధారణం అని ఇప్పుడు గుర్తించబడింది. విటమిన్ డి లోపం మరియు లోపం బోలు ఎముకల వ్యాధిని తీవ్రతరం చేస్తుంది, బోలు ఎముకల వ్యాధికి కారణమవుతుంది మరియు అస్థిపంజర పగుళ్ల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. విటమిన్ డి లోపం మరియు లోపం 10 మైక్రోగ్రాముల (400 IU) విటమిన్ డి కలిగిన మల్టీవిటమిన్ టాబ్లెట్ యొక్క సూర్యకాంతికి మరియు / లేదా వినియోగం యొక్క బాధ్యతాయుతమైన బహిర్గతం ప్రోత్సహించడం ద్వారా నివారించవచ్చు. |
285794 | కొత్త లైట్ సైక్లర్ టెక్నాలజీని క్లినికల్ నమూనాలలో హెపటైటిస్ సి వైరస్ (హెచ్సీవీ) ఆర్ఎన్ఏను గుర్తించడానికి అనుకూలీకరించారు. 81 మంది రోగుల నుండి సేరాను లైట్ సైక్లర్ పిసిఆర్, AMPLICOR HCV మానిటర్ టెస్ట్ మరియు ఇన్- హౌస్ పిసిఆర్ ద్వారా పరీక్షించారు. హెచ్సీవీ ఆర్ఎన్ఏను గుర్తించడానికి, లెక్కించడానికి లైట్ సైక్లర్ ఒక వేగవంతమైన, నమ్మకమైన పద్ధతి అని మా డేటా చూపిస్తుంది. |
293661 | కణితి మరియు సాధారణ కణాల మధ్య జీవక్రియలో గణనీయమైన వ్యత్యాసాలు జీవక్రియ ఆధారిత యాంటీ-ట్యూమర్ చికిత్సల అభివృద్ధికి ప్రేరణ కలిగించాయి. అర్జినిన్ ఒక సెమీ-ఎసెన్షియల్ అమైనో ఆమ్లం ఎందుకంటే సాధారణ కణాలు అర్జినిన్ను de novo సంశ్లేషణ చేయడమే కాకుండా, ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ అర్జినిన్ను కూడా తీసుకోవచ్చు. అనేక రకాల కణితులకు అర్జినైన్ జీవక్రియ ఎంజైమ్లలో అసాధారణతలు ఉన్నాయి మరియు అవసరమైన జీవ ప్రక్రియలకు మద్దతు ఇవ్వడానికి పూర్తిగా ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ అర్జినైన్ పై ఆధారపడతాయి. ఈ లక్షణాన్ని అర్జినైన్ ఆక్సోట్రోఫీ అంటారు. కణితులలో లక్షణమైన అర్జినైన్ ఆక్సోట్రోఫీ ప్రయోజనాన్ని పొందడం, అర్జినైన్ డిప్రెవేషన్, ఇది సాధారణంగా అర్జినైన్ డిమినాస్ (ADI) మరియు అర్జినేస్ I వాడకం ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది, క్యాన్సర్ చికిత్సకు ఒక కొత్త వ్యూహంగా పరిశోధించబడింది. అర్జినిన్- ఆక్సోట్రోఫిక్ కణితులకు వ్యతిరేకంగా అర్జినిన్- నిరాకరణ మంచి ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది. క్లినికల్ ఆంకాలజిస్టులు మరియు ప్రయోగశాల శాస్త్రవేత్తల నుండి వచ్చిన దృక్పథాలను సమగ్రపరచడం ద్వారా, ఈ వ్యాసం ఆర్జినిన్ నిరాకరణ యొక్క ముఖ్యమైన అంశాలను ఒక మంచి క్యాన్సర్ చికిత్సగా సమీక్షిస్తుంది. |
306006 | T కణ రిసెప్టర్ మరియు పెప్టైడ్- మేజర్ హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ (pMHC) లిగాండ్ల మధ్య పరస్పర చర్యపై T కణ క్రియాశీలత ఆధారపడుతుంది. ఒక pMHC అణువు యొక్క ఉద్దీపన శక్తిని నిర్ణయించే కారకాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. బలహీనమైన అగోనిస్ట్ యొక్క అనేక లక్షణాలను ప్రదర్శించే పెప్టైడ్ T కణాలను అడవి రకం అగోనిస్ట్ లిగాండ్ కంటే ఎక్కువ విస్తరించడానికి ప్రేరేపిస్తుందని చూపించే ఫలితాలను మేము వివరించాము. సిలికో పద్ధతి ప్రకారం, సెంట్రల్ సూపర్మోలెకల్ యాక్టివేషన్ క్లస్టర్ (సిఎస్ఎంఎసి) ను ఏర్పరచలేకపోవడం పెరిగిన విస్తరణకు కారణమని సూచించింది. ఈ నిర్ధారణకు బలహీనమైన పెప్టైడ్ యొక్క ఉద్దీపన సామర్థ్యాన్ని తగ్గించిన cSMAC నిర్మాణం పెంచడం ద్వారా ప్రయోగాలు మద్దతు ఇచ్చాయి. టి సెల్ యాంటిజెన్ యొక్క నాణ్యతను నిర్ణయిస్తున్న కారకాల సంక్లిష్ట పరస్పర చర్యను మా అధ్యయనాలు హైలైట్ చేస్తాయి. |
306311 | ఎలుక హైపోథాలమిక్ సూపర్ ఆప్టిక్ న్యూక్లియస్లో ఎక్స్సైటరీ సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్ యొక్క విశ్లేషణ గ్లూటామేట్ క్లియరెన్స్ మరియు, పర్యవసానంగా, గ్లూటామేట్ సాంద్రత మరియు వెలుపల కణాల ప్రదేశంలో వ్యాప్తి, దాని న్యూరాన్ల యొక్క ఆస్ట్రోసైటిక్ కవరేజ్ స్థాయితో సంబంధం కలిగి ఉందని వెల్లడించింది. గ్లూటామాట్ క్లియరెన్స్లో తగ్గింపు, ఫార్మాకోలాజికల్ గా ప్రేరేపించబడినా లేదా సినాప్సెస్ సమీపంలో గ్లియల్ కవరేజ్ యొక్క సాపేక్ష తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నా, ప్రీ- సినాప్టిక్ మెటాబోట్రోపిక్ గ్లూటామాట్ గ్రాహకాల మాడ్యులేషన్ ద్వారా ట్రాన్స్మిటర్ విడుదల ప్రభావితం అవుతుంది. అందువల్ల, న్యూరాన్ల యొక్క ఆస్ట్రోసైటిక్ చుట్టడం కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో సినాప్టిక్ సామర్థ్యాన్ని నియంత్రించడానికి దోహదం చేస్తుంది. |
317204 | కణాల విస్తరణ మరియు నమూనాను నియంత్రించే కానానికల్ బీటా-కాటెనిన్ / Wnt మార్గం మరియు కణాల షీట్ లోపల కణ ధ్రువణతను సమన్వయం చేసే మరియు కణజాలం యొక్క సంకుచిత మరియు పొడుగును ఉత్పత్తి చేసే సారూప్య పొడిగింపు కణ (CE) కదలికలను కూడా నిర్దేశించే ప్లానార్ సెల్ పోలారిటీ (PCP) మార్గం రెండింటిలోనూ డిస్హెవెల్డ్ (Dvl) ప్రోటీన్లు ముఖ్యమైన సిగ్నలింగ్ భాగాలు. మూడు క్షీరదాల Dvl జన్యువులు గుర్తించబడ్డాయి మరియు Dvl1 మరియు Dvl2 యొక్క అభివృద్ధి పాత్రలు ముందుగా నిర్ణయించబడ్డాయి. ఇక్కడ, మేము అభివృద్ధిలో Dvl3 యొక్క విధులను గుర్తించి, మూడు ఎలుక Dvls మధ్య క్రియాత్మక పునఃపంపిణీకి రుజువును అందిస్తాము. Dvl3(-/-) ఎలుకలు హృదయ ప్రవాహ వ్యవస్థలో అసాధారణతలతో, డబుల్ అవుట్లెట్ కుడి గుండె మరియు నిరంతర ట్రంక్ ఆర్టెరియోసిస్తో మరణించాయి. ఈ మ్యుటేషన్లు కూడా కోర్టి యొక్క అవయవంలో ఒక తప్పుగా ఉన్న స్టీరియోసిలియాను ప్రదర్శించాయి, ఇది PCP భాగం Vangl2/ Ltap (LtapLp/ +) యొక్క ఒక ఏక అల్లెలు యొక్క అదనపు నష్టంతో పెరిగిన ఒక ఫినోటైప్. Dvl3(-/-) మరియు LtapLp/+ మ్యుటేంట్లలో న్యూర్యులేషన్ సాధారణమైనట్లు కనిపించినప్పటికీ, Dvl3(+/-);LtapLp/+ మిశ్రమ మ్యుటేంట్లలో అసంపూర్ణ నాడీ గొట్టం మూసివేత కనిపించింది. ముఖ్యంగా, Dvl3 యొక్క అనేక పాత్రలు Dvl1 మరియు Dvl2 ద్వారా కూడా పంచుకోబడుతున్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము. మరో Dvl లోపంతో Dvl3 ఉత్పరివర్తనాలలో మరింత తీవ్రమైన ఫినోటైప్లు గమనించబడ్డాయి మరియు Dvl ట్రాన్స్జెన్స్లతో Dvl మోతాదును జన్యుపరంగా పెంచడం Dvls యొక్క సాధారణ అభివృద్ధిని అనుమతించే సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించింది. ఆసక్తికరంగా, డబుల్ Dvl మ్యుటేట్లలో గ్లోబల్ కానానికల్ Wnt సిగ్నలింగ్ ఎక్కువగా ప్రభావితం కాలేదు, ఇది తక్కువ Dvl స్థాయిలు ఫంక్షనల్ కానానికల్ Wnt సిగ్నల్స్ కోసం సరిపోతుందని సూచిస్తుంది. సారాంశంగా, హృదయ ప్రవాహ మార్గాల అభివృద్ధికి Dvl3 అవసరమని మేము నిరూపించాము మరియు న్యూర్యులేషన్ మరియు కోచ్లీ అభివృద్ధి సమయంలో PCP మార్గంలో దాని ప్రాముఖ్యతను వివరిస్తాము. చివరగా, మూడు Dvls క్రియాత్మకంగా పునరావృతమయ్యే అనేక అభివృద్ధి ప్రక్రియలను మేము ఏర్పాటు చేస్తాము. |
323030 | ఎపిథెలియల్ కాడెరిన్ (E- కాడెరిన్) - కాటెనిన్ కాంప్లెక్స్ సైటోస్కెలెటల్ భాగాలు మరియు నియంత్రణ మరియు సిగ్నలింగ్ అణువులకు బంధించి ఒక పరిపక్వ అధెరెన్స్ జంక్షన్ (AJ) ను ఏర్పరుస్తుంది. ఈ డైనమిక్ నిర్మాణం పొరుగు ఎపిథెలియల్ కణాలను భౌతికంగా కలుపుతుంది, సైటోస్కెలిటన్కు ఇంటర్సెల్యులార్ అంటుకునే పరిచయాలను జత చేస్తుంది మరియు ప్రతి కణ యొక్క అపికల్-బేసల్ అక్షాన్ని నిర్వచించడంలో సహాయపడుతుంది. ఈ కార్యకలాపాలు కలిసి ఒక ఎపిథెలియంలోని అన్ని కణాల రూపం, ధ్రువణత మరియు పనితీరును సమన్వయం చేస్తాయి. అనేక అణువులు AJ నిర్మాణం మరియు సమగ్రతను నియంత్రిస్తాయి, వీటిలో రో ఫ్యామిలీ GTPases మరియు పార్ ధ్రువణత ప్రోటీన్లు ఉన్నాయి. అయితే, ఇటీవల, లైవ్-సెల్ ఇమేజింగ్ అభివృద్ధితో, జంక్షన్లలో E- కాడెరిన్ చురుకుగా తిరగబడే స్థాయిని అభినందించడం ప్రారంభమైంది. ఈ టర్నోవర్ జంక్షన్ ఏర్పడటానికి మరియు కణజాల హోమియోస్టాసిస్ మరియు పునర్నిర్మాణ సమయంలో ఉపరితల సమగ్రతను కాపాడుకోవడానికి దోహదం చేస్తుంది. |
327319 | జీవసంబంధ కార్యకలాపాల గురించి, చిన్న అణువుల లభ్యత గురించి చాలా ప్రశ్నలు పరిశోధకులకు అందుబాటులో లేవు. కెమోఇన్ఫర్మాటిక్స్ మరియు బయాలజీ మధ్య అంతరాన్ని తగ్గించడానికి, మేము లిగాండ్ అనోటేషన్, కొనుగోలు, టార్గెట్ మరియు బయాలజీ అసోసియేషన్ టూల్స్ యొక్క సూట్ను అభివృద్ధి చేసాము, ZINC లో చేర్చబడింది మరియు కంప్యూటర్ నిపుణులు కాని పరిశోధకులకు ఉద్దేశించబడింది. కొత్త వెర్షన్ లో 120 మిలియన్లకు పైగా కొనుగోలు చేయదగిన "మందు లాంటి" సమ్మేళనాలు ఉన్నాయి - అమ్మకానికి ఉన్న అన్ని సేంద్రీయ అణువులు - వీటిలో నాలుగింట ఒక వంతు తక్షణ డెలివరీ కోసం అందుబాటులో ఉన్నాయి. ZINC కొనుగోలు చేయగల సమ్మేళనాలను మెటాబోలైట్లు, మందులు, సహజ ఉత్పత్తులు మరియు సాహిత్యంలో ఉన్న వ్యాఖ్యానించిన సమ్మేళనాలు వంటి అధిక-విలువైన వాటితో కలుపుతుంది. సమ్మేళనాలు వాటికి వ్యాఖ్యానించబడిన జన్యువుల ద్వారా అలాగే ఆ జన్యువులు చెందిన ప్రధాన మరియు చిన్న లక్ష్య తరగతుల ద్వారా ప్రాప్తి చేయబడతాయి. ఇది నిపుణులు కానివారికి సులభమైన కొత్త విశ్లేషణ సాధనాలను అందిస్తుంది, అయితే నిపుణుల కోసం కొన్ని పరిమితులు ఉన్నాయి. ZINC దాని అసలు 3D మూలాలను కలిగి ఉంది - అన్ని అణువులు జీవశాస్త్రపరంగా సంబంధిత, సిద్ధంగా-టు-డాక్ ఫార్మాట్లలో అందుబాటులో ఉన్నాయి. http://zinc15.docking.org లో ZINC ఉచితంగా లభిస్తుంది. |
341324 | అంతేకాకుండా, చికిత్స విఫలమైన 7 మంది రోగులలో 5 మంది 6 నెలల తర్వాత కూడా ఔషధ సున్నితమైన బాసిల్లలను విసర్జించటం కొనసాగించారు. 262 మంది రోగులలో 38 మంది (14%) లో దుష్ప్రభావాలు గమనించబడ్డాయి. కేవలం 3 (1.1%) మందికి మాత్రమే చికిత్సలో మార్పు అవసరం. ఈ మూడు సార్లు వారానికి 6 నెలల పాటు, పూర్తి పర్యవేక్షణలో ఇచ్చినప్పుడు, HIV- నెగటివ్ రోగులలో కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన స్పుటమ్ స్మెర్- పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధితో అనుకూలమైన చికిత్స ఫలితాల అధిక రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ రోగులలో కొన్ని ఔషధ ప్రతిచర్యలు ఉన్నాయి. నేపథ్యం భారతదేశంలోని సవరించిన జాతీయ క్షయవ్యాధి నియంత్రణ కార్యక్రమంలో, స్మెర్-పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధి ఉన్న రోగులకు 6 నెలల పాటు వారానికి మూడుసార్లు యాంటిట్యూబర్క్యులర్ ఔషధాల (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ఐసోనియాజిడ్, రిఫాంపిసిన్, Z పైరాజినామైడ్ మరియు E ఇథాంబూటోల్ ] చికిత్స చేస్తారు. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన స్మెర్-పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధితో బాధపడుతున్న హెచ్ఐవి నెగటివ్ రోగులపై క్లినికల్ ట్రయల్ పరిస్థితులలో ఈ చికిత్స యొక్క సామర్థ్యం మరియు సహనం యొక్క గత పరిశీలనను మేము నిర్వహించాము. 2001-06 మధ్య కాలంలో భారతదేశంలోని చెన్నైలోని నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ రీసెర్చ్ ఇన్ టిబ్యుబ్యులోసిస్లో నిర్వహించిన రెండు క్లినికల్ ట్రయల్స్లో (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3) నియంత్రణ చికిత్సకు కేటాయించిన రోగుల డేటాను మేము గతానుగతంగా విశ్లేషించాము. ఫలితాలు ఈ చికిత్సతో చికిత్స పొందిన 268 మంది రోగులలో 249 మందికి సమర్థత విశ్లేషణకు సంబంధించిన డేటా అందుబాటులో ఉంది. చికిత్స ముగింపులో, 249 మంది రోగులలో, 238 మంది (96%) అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్నారు. మిగిలిన 11: 7 మందిలో చికిత్స వైఫల్యం సంభవించింది, వీరిలో జీవులు ప్రారంభంలో ఔషధ సున్నితమైనవి మరియు 4 మంది ప్రారంభ ఔషధ నిరోధకతతో ఉన్నారు. చికిత్స ముగింపులో అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్న 238 మంది రోగులలో, 14 (6%) మందికి తరువాతి 24 నెలల్లో క్షయవ్యాధి పునరావృతమైంది. చికిత్స యొక్క ఉద్దేశం విశ్లేషణలో, 262 మంది రోగులలో 245 మంది (94%) చికిత్స ముగింపులో అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్నారు. ఔషధ నిరోధకత కలిగిన 28 మంది రోగులలో, 24 మంది (86%) అనుకూలమైన ఫలితాన్ని కలిగి ఉన్నారు. ఈ 24 మంది రోగులలో 4 మందికి మాత్రమే 2 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణలో క్షయవ్యాధి పునరావృతమైంది. ఔషధ సున్నిత జీవులతో మొదట్లో సోకిన 221 మంది రోగులలో, చికిత్స విఫలమైన 7 మంది రోగులలో లేదా క్షయవ్యాధి పునరావృతమయ్యే 10 మందిలో ఎవ్వరూ ఔషధ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేయలేదు. |
343052 | కర్కుమిన్, తుర్ముడిలో ఒక ప్రధాన భాగం, యాంటీ ఆక్సిడెంట్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శిస్తుందని తేలింది. ఈ అధ్యయనంలో, ఎలుకలలో కొల్లాజెన్ ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ (CIA) కు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లాంటి సినోవియోసైట్లలో (FLS లు) IL- 1 బీటా ప్రేరిత క్రియాశీలతకు వ్యతిరేకంగా కర్కుమిన్ ప్రభావవంతంగా ఉందో లేదో నిర్ణయించడానికి నిర్వహించబడింది. DBA/ 1 ఎలుకలకు కోవిన్ టైప్ II కొల్లాజెన్ (CII) తో టీకాలు వేయగా, ప్రారంభ టీకా తర్వాత 2 వారాల పాటు ప్రతిరోజూ కుర్కుమిన్తో చికిత్స చేశారు. కీళ్ళ వాపు కొరకు, మేము వ్యాధి యొక్క సంభవం అంచనా మరియు పాదాల మందం ఆధారంగా ఒక కీళ్ళ వాపు సూచిక ఉపయోగించారు. సిఐఐ- లేదా కాంకనావాలిన్ ఎ- ప్రేరిత గజ్జ టి కణాల ఇన్ విట్రో విస్తరణను ఐఎఫ్ఎన్- గామా ఉత్పత్తిని ఉపయోగించి పరిశీలించారు. ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల TNF- ఆల్ఫా మరియు IL- 1 బీటాలను ఎలుక చీలమండ కీళ్ళలో పరిశీలించారు మరియు సీరం IgG1 మరియు IgG2a ఐసోటైప్లను విశ్లేషించారు. మానవ FLS లలో ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E ((2) (PGE ((2)), సైక్లోఆక్సిజెనేస్ - 2 (COX - 2) మరియు మాతృక మెటలోప్రొటీనేసెస్ (MMP లు) యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను కూడా నిర్ణయించారు. చికిత్స చేయని CIA ఎలుకలతో పోల్చితే, కర్కుమిన్ చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో క్లినికల్ ఆర్థరైటిస్ స్కోర్, గజ్జ T కణాల విస్తరణ, చీలమండ కీళ్ళలో TNF- ఆల్ఫా మరియు IL- 1 బీటా యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు మరియు సీరంలో IgG2a యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు తగ్గినట్లు ఫలితాలు చూపించాయి. అదనంగా, FLS లలో న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ (NF) - కాపాబి ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కార్యాచరణను మార్చడం ద్వారా, కర్కుమిన్ PGE (((2) ఉత్పత్తిని, COX- 2 వ్యక్తీకరణ మరియు MMP స్రావం నిరోధించింది. ఈ ఫలితాలు, ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులను నిరోధించడం ద్వారా మరియు హ్యూమరల్ మరియు సెల్యులార్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడం ద్వారా కర్కుమిన్ సమర్థవంతంగా శోథ ప్రతిస్పందనను అణచివేయగలదని సూచిస్తున్నాయి. |
350542 | నేపథ్యం 25- మెర్ యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్ (AMP) అయిన ప్లీరోసిడిన్ బాక్టీరిసైడల్ చర్యను కలిగి ఉన్నట్లు తెలిసింది. అయితే, సాంప్రదాయ యాంటీబయాటిక్స్ తో కలిపి ప్లెయురోసిడిన్ యొక్క సినర్జిస్టిక్ యాక్టివిటీ మరియు మెకానిజం మరియు పెప్టైడ్ యొక్క యాంటీబియోఫిల్మ్ ప్రభావం తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. మెథడ్స్ ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ మధ్య పరస్పర చర్యను చెకర్బోర్డ్ పరీక్ష ద్వారా అంచనా వేశారు. వాటి సినర్జీలో పాల్గొన్న యంత్రాంగాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి, మేము 3 -p- హైడ్రాక్సీఫినైల్) ఫ్లోరోసెయిన్ ఉపయోగించి హైడ్రాక్సైల్ రాడికల్ నిర్మాణాన్ని గుర్తించాము, NAD +) / NADH నిష్పత్తిని NAD +) సైక్లింగ్ టెస్ట్ ద్వారా కొలుస్తాము, హైడ్రాక్సైల్ రాడికల్ స్కావెంజర్ థియోయూరియాతో బ్యాక్టీరియా జీవక్రియలో మార్పును గమనించాము మరియు ప్రొపిడియం అయోడైడ్ ఉపయోగించి సైటోప్లాస్మిక్ మెంబ్రేన్ నష్టాన్ని పరిశోధించాము. అలాగే, pleurocidin యొక్క యాంటీబయోఫిల్మ్ ప్రభావాన్ని కణజాల సంస్కృతి ప్లేట్ పద్ధతితో పరిశీలించారు. ఫలితాలు పెప్టైడ్ మరియు యాంపిసిలిన్ కలయికతో చికిత్స పొందిన ఎంటెరోకోకస్ ఫేసియం (FICI=0. 75) మినహా, ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క అన్ని కలయికలు బాక్టీరియల్ స్ట్రెయిన్లకు వ్యతిరేకంగా సినర్జిస్టిక్ పరస్పర చర్యను చూపించాయి (విచ్ఛిన్న నిరోధక ఏకాగ్రత సూచిక (FICI) ≤0. 5). ఒంటరిగా ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ కలిపి హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్స్ ఏర్పడటానికి కారణమని మేము గుర్తించాము. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి NADH యొక్క తాత్కాలిక క్షీణత వలన సంభవించింది మరియు థియోయురియా యొక్క అదనంగా బాక్టీరియల్ మరణాన్ని నిరోధించింది, ముఖ్యంగా ప్లెరోసిడిన్ మరియు యాంపిసిలిన్ యొక్క సంయుక్త చికిత్స విషయంలో సినర్జీస్మ్స్ చూపించాయి. ప్లెయురోసిడిన్ మరియు ఎరిథ్రోమైసిన్ కలయిక బ్యాక్టీరియా సైటోప్లాస్మిక్ పొర యొక్క పారగమ్యతను పెంచింది. అదనంగా, బ్యాక్టీరియా జీవుల యొక్క పూర్వగామి బయోఫిల్మ్ పై ప్లెయురోసిడిన్ ఒక శక్తివంతమైన నిరోధక ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది. ముగింపులో, ప్లెరోసిడిన్ హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్ నిర్మాణం మరియు పొర- క్రియాశీల యంత్రాంగం ద్వారా యాంటీబయాటిక్స్తో సమన్వయంతో పనిచేసింది మరియు యాంటీబయాటిఫిల్మ్ చర్యను ప్రదర్శించింది. సాధారణ ప్రాముఖ్యత ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ మధ్య సినర్జిస్టిక్ ప్రభావం AMP ఒక సంభావ్య చికిత్సా కారకం మరియు యాంటీమైక్రోబయల్ కెమోథెరపీకి సహాయకారిగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. |
364522 | లక్ష్యాలు కల్సిఫిక్ ఆరార్టిక్ వాల్వ్ (AV) వ్యాధి అనేది వాపుతో సంబంధం ఉన్న ప్రక్రియ అని తెలుసు. హై- మొబిలిటీ గ్రూప్ బాక్స్- 1 (HMGB1) ప్రోటీన్ మరియు టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ 4 (TLR4) అనేక వాపు వ్యాధులలో పాల్గొంటున్నట్లు నివేదించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో HMGB1- TLR4 అక్షం కాలిసివ్ AV వ్యాధిలో పాల్గొంటుందో లేదో గుర్తించడం మరియు HMGB1 యొక్క ప్రభావాన్ని మరియు దాని సంభావ్య యంత్రాంగాలను అంచనా వేయడం, వాల్వ్యులర్ ఇంటర్స్టిషియల్ కణాల (VIC లు) యొక్క ప్రో- ఒస్టీయోజెనిక్ ఫినోటైప్ మార్పుపై. మానవ కాల్సిఫికల్ AV లలో HMGB1 మరియు TLR4 యొక్క వ్యక్తీకరణను ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ కలయిక మరియు ఇమ్యునోబ్లాటింగ్ ఉపయోగించి అంచనా వేశారు. విట్రో నమూనాగా సాగు చేసిన విఐసిలను ఉపయోగించారు. VIC లు విశ్లేషణ కోసం HMGB1 తో ప్రేరేపించబడ్డాయి, TLR4 చిన్న జోక్యం చేసుకునే రిబోన్యూక్లిక్ ఆమ్లం (siRNA), c- Jun N- టెర్మినల్ కినేస్ మిటోజెన్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (JNK MAPK) మరియు న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ కాప్పా- B (NF- kB) నిరోధకాలతో లేదా లేకుండా. ఫలితాలు కాలిసిఫైడ్ వాల్వ్లలో HMGB1 మరియు TLR4 యొక్క పెరిగిన చేరడం గమనించబడింది. అంతేకాకుండా, HMGB1 అధిక స్థాయిలో శోథ నిరోధక సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించి, VIC ల యొక్క ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ భేదం మరియు కాల్సిఫికేషన్ను ప్రోత్సహించిందని మేము కనుగొన్నాము. అంతేకాకుండా, HMGB1 JNK MAPK మరియు NF-κB యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ను ప్రేరేపించింది. అయితే, ఈ ప్రభావాలు TLR4 యొక్క siRNA నిశ్శబ్దం ద్వారా గుర్తించదగిన విధంగా అణచివేయబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, JNK MAPK మరియు NF-κB ఫాస్ఫోరిలేషన్ నిరోధించడం వలన HMGB1- ప్రేరిత ప్రో-ఆస్టియోజెనిక్ కారకాల ఉత్పత్తి మరియు VIC ల ఖనిజకరణ నిషేధించబడింది. HMGB1 ప్రోటీన్ TLR4- JNK- NF- kB సిగ్నలింగ్ మార్గం ద్వారా VIC ల యొక్క ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ భేదం మరియు కాల్సిఫికేషన్ను ప్రోత్సహించవచ్చు. |
368506 | p75 ((NTR) న్యూరోట్రోఫిన్ గ్రాహకం అనేక జీవ మరియు రోగ ప్రక్రియలలో పాల్గొంది. పి75 (ఎన్టిఆర్) యొక్క శరీరధర్మ పాత్రను అర్థం చేసుకోవడంలో ఇటీవల గణనీయమైన పురోగతి సాధించినప్పటికీ, అనేక వివరాలు మరియు అంశాలను ఇంకా నిర్ణయించలేదు. దీనికి కారణం రెండు ప్రస్తుత నాకౌట్ మౌస్ మోడల్స్ (ఎక్సోన్స్ 3 లేదా 4 తొలగించబడ్డాయి), రెండూ ఖచ్చితమైన నిర్ణయాలను విస్మరించే లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి. ఇక్కడ మనం p75(NTR) (p75(NTR-FX) ) అనే షరతులతో కూడిన ఏలీల్ ను కలిగి ఉన్న ఎలుకల తరం గురించి వివరిస్తాము, ఇది ట్రాన్స్ మెంబ్రేన్ మరియు అన్ని సైటోప్లాస్మిక్ డొమైన్లను ఎన్కోడ్ చేసే ఎక్సోన్లు 4-6 ను లాక్స్ పి సైట్ల ద్వారా తయారు చేస్తుంది. ఈ కొత్త నియత అల్లెల్ని ధృవీకరించడానికి, న్యూరల్ క్రెస్ట్-నిర్దిష్ట p75 ((NTR) / Wnt1-Cre మ్యుటేషన్లు మరియు సాంప్రదాయ p75 ((NTR) శూన్య మ్యుటేషన్లు రెండూ ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి. రెండు మ్యుటేషన్లు అసాధారణమైన వెనుక అవయవ ప్రతిబింబాలను ప్రదర్శించాయి, దీని అర్థం న్యూరల్ క్రెస్ట్-ఉత్పన్న కణాలలో p75 ((NTR) నష్టం సాంప్రదాయ p75 ((NTR) మ్యుటేషన్లలో కనిపించేలా పరిధీయ నరాలవ్యాధిని కలిగిస్తుంది. ఈ కొత్త నియత p75 ((NTR) అల్లెలే నిర్దిష్ట కణజాలాలలో మరియు కణాలలో p75 ((NTR) పాత్రను పరిశోధించడానికి కొత్త అవకాశాలను అందిస్తుంది. |
381602 | ప్రాధమిక కణితుల నుండి క్యాన్సర్ కణాల యొక్క ప్రారంభ మెటాస్టాటిక్ వ్యాప్తిని రోగనిరోధక కణాలు ప్రోత్సహిస్తాయి. మెటాస్టాసిస్ యొక్క ప్రారంభ దశలలో వారి బాగా అధ్యయనం చేసిన విధులకు విరుద్ధంగా, ఇన్వాషన్-మెటాస్టాసిస్ క్యాస్కేడ్ యొక్క క్లిష్టమైన తరువాతి దశల ద్వారా పురోగతిని సులభతరం చేయడంలో ఇమ్యునోసైట్ల యొక్క నిర్దిష్ట పాత్రలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఇక్కడ, మెటాస్టాటిక్ వ్యాప్తి యొక్క ప్రదేశాలలో ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ మరియు ఎక్స్ట్రావాసేషన్ను ప్రోత్సహించడంలో న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క నవల విధులను మేము నిర్వచించాము. CD11b(+) / Ly6G(+) న్యూట్రోఫిల్స్ రెండు విభిన్న విధానాల ద్వారా మెటాస్టాసిస్ ఏర్పడటాన్ని పెంచుతాయని మేము చూపిస్తున్నాము. మొదట, న్యూట్రోఫిల్స్ సహజ కిల్లర్ సెల్ ఫంక్షన్ను నిరోధిస్తాయి, ఇది కణితి కణాల ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ సమయాన్ని గణనీయంగా పెంచుతుంది. ఆ తరువాత, న్యూట్రోఫిల్స్ IL1β మరియు మాతృక మెటలోప్రొటీనాస్ల స్రావం ద్వారా కణితి కణాల ఎక్స్ట్రావాసేషన్కు దోహదం చేస్తాయి. ఈ ఫలితాలు న్యూట్రోఫిల్స్ ను అతిధేయ కణాలు మరియు వ్యాప్తి చెందుతున్న క్యాన్సర్ కణాలతో వారి క్రాస్- టాక్ ద్వారా ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ మరియు ఎక్స్ట్రావాసేషన్ యొక్క ముఖ్య నియంత్రకాలుగా గుర్తిస్తాయి. ప్రాముఖ్యత ఈ అధ్యయనం న్యూట్రోఫిల్స్ క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్ కు వ్యవస్థాగత సహకారాలను గురించి ముఖ్యమైన అవగాహనలను అందిస్తుంది, న్యూట్రోఫిల్స్ దాడి-మెటాస్టాసిస్ క్యాస్కేడ్ యొక్క మధ్యంతర దశలను ఎలా సులభతరం చేస్తాయో గుర్తించడం ద్వారా. మేము న్యూట్రోఫిల్స్ సహజ కిల్లర్ సెల్ కార్యకలాపాలు అణచివేసే మరియు కణితి కణాలు extravasation పెంచడానికి ప్రదర్శించేందుకు. క్యాన్సర్ డిస్కవ; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR. ఈ ఆర్టికల్ ఈ సంచికలో, p. 561 లో హైలైట్ చేయబడింది. |
409280 | వైద్యుని ప్రత్యేకత లేదా రోగి లక్షణాల ప్రకారం, ముఖ్యంగా లింగం ప్రకారం హృదయనాళ వ్యాధి (CVD) నివారణ మార్గదర్శకాలకు వైద్యుని కట్టుబడి ఉండడాన్ని అంచనా వేసిన డేటా చాలా తక్కువ. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు 500 మంది యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేసిన వైద్యులు (300 మంది ప్రాధమిక సంరక్షణ వైద్యులు, 100 మంది ప్రసూతి వైద్యులు/స్త్రీ జననేంద్రియ వైద్యులు, 100 మంది కార్డియాలజిస్టులు) ఒక ప్రామాణిక ప్రశ్నాపత్రాన్ని ఉపయోగించి, జాతీయ CVD నివారణ మార్గదర్శకాలపై స్పెషాలిటీల ద్వారా అవగాహన, అవలంబన మరియు అడ్డంకులను అంచనా వేశారు. ఒక ప్రయోగాత్మక కేస్ స్టడీ డిజైన్ వైద్యుని ఖచ్చితత్వాన్ని మరియు CVD రిస్క్ స్థాయి కేటాయింపు మరియు అధిక, మధ్యస్థ లేదా తక్కువ-రిస్క్ రోగులలో మార్గదర్శకాల అనువర్తనం యొక్క నిర్ణయాత్మక అంశాలను పరీక్షించింది. ఫ్రేమింగ్హామ్ రిస్క్ స్కోర్ ద్వారా అంచనా వేసినట్లుగా, మధ్యస్థ-ప్రమాద మహిళలను సమానమైన రిస్క్ ప్రొఫైల్స్ (P<0.0001) ఉన్న పురుషుల కంటే ప్రాథమిక సంరక్షణ వైద్యులు తక్కువ-ప్రమాద వర్గానికి కేటాయించే అవకాశం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది మరియు ప్రసూతి వైద్యులు / స్త్రీ జననేంద్రియ వైద్యులు మరియు కార్డియాలజిస్టులకు పోకడలు సమానంగా ఉన్నాయి. జీవనశైలి మరియు నివారణ ఔషధ చికిత్స కోసం గణనీయంగా అంచనా వేయబడిన సిఫార్సులను ప్రమాద స్థాయికి కేటాయించడం. మధ్యస్థ- ప్రమాదం ఉన్న మహిళలకు తక్కువ ఆస్పిరిన్ (P< 0. 01) మరియు ఎక్కువ బరువు నిర్వహణ (P< 0. 04) సిఫార్సు చేయబడటంతో, రోగి యొక్క లింగం యొక్క నివారణ సంరక్షణపై ప్రభావం గణనీయంగా లేదు. CVD ని నివారించడంలో రోగులకు సహాయపడే వారి సామర్థ్యంలో వైద్యులు తమను తాము చాలా సమర్థవంతంగా రేట్ చేయలేదు. ప్రతి సంవత్సరం పురుషుల కంటే ఎక్కువ మంది మహిళలు CVD వల్ల చనిపోతున్నారని 5 మంది వైద్యులలో 1 మందికి తక్కువ మందికి తెలుసు. సివిడి నివారణ సిఫార్సులతో సంబంధం ఉన్న ప్రమాద అవగాహన ప్రధాన కారకం. నివారణ చికిత్సకు సిఫార్సులలో లింగ అసమానతలు ఎక్కువగా మహిళలకు పురుషులకు సమానమైన లెక్కించిన ప్రమాదం ఉన్నప్పటికీ తక్కువ గ్రహించిన ప్రమాదం ద్వారా వివరించబడ్డాయి. CVD నివారణ సంరక్షణ నాణ్యతను మెరుగుపరచడానికి మరియు పురుషులు మరియు మహిళల్లో CVD నుండి తక్కువ రోగనిర్ధారణ మరియు మరణాల కోసం వైద్యులకు విద్యాపరమైన జోక్యం అవసరం. |
427082 | నాడీ శిఖరం (NC) అనేది పిండం యొక్క మూల/ప్రాగాన్టరర్ సెల్ జనాభా, ఇది పరిధీయ నాడీ కణాలు, మైలీనింగ్ ష్వాన్ కణాలు మరియు మెలనోసైట్లు వంటి అనేక రకాల కణ వంశాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. అయితే, ఈ విస్తృత అభివృద్ధి దృక్పథం వ్యక్తిగత NC కణాల యొక్క ఇన్ వివో మల్టీపోటెన్సీని ప్రతిబింబిస్తుందా లేదా NC ని వంశ-పరిమిత పూర్వీకుల యొక్క భిన్నమైన మిశ్రమం కలిగి ఉందో లేదో అనే దానిపై దీర్ఘకాల వివాదం ఉంది. ఇక్కడ, R26R- కాన్ఫెట్టి మౌస్ మోడల్ ఉపయోగించి ప్రీమిగ్రేటరీ మరియు వలస దశలలో సింగిల్ ట్రంక్ NC కణాల ఇన్ వివో ఫేట్ మ్యాపింగ్ చేయడం ద్వారా మేము ఈ వివాదాన్ని పరిష్కరిస్తాము. క్వాంటిటేటివ్ క్లోనల్ విశ్లేషణలను డిఫినేషన్ యొక్క ఖచ్చితమైన మార్కర్లతో కలపడం ద్వారా, వ్యక్తిగత NC కణాల యొక్క అధిక శాతం బహుళ శక్తివంతమైనవి, కొన్ని క్లోన్లు మాత్రమే ఒకే ఉత్పన్నాలకు దోహదం చేస్తాయి. ఆసక్తికరంగా, వలస NC కణాలలో బహుళ శక్తిని నిర్వహిస్తారు. అందువల్ల, మా ఫలితాలు ఎలుకలలో ప్రీమిగ్రేటరీ మరియు వలస NC కణాల యొక్క ఇన్ వివో మల్టీపొటెన్సీకి ఖచ్చితమైన సాక్ష్యాలను అందిస్తాయి. |
427865 | ఐవిఎఫ్ సమయంలో అండాశయాల ప్రతిస్పందన (పిఒఆర్) ను నిర్వచించే బోలోగ్నా ప్రమాణాలు ఈ రంగంలో కొత్త పరిశోధనలకు ఉపయోగకరమైన టెంప్లేట్ను అందిస్తాయి. అయితే, యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ హ్యూమన్ రిప్రొడక్షన్ అండ్ ఎంబ్రియోలజీ (EHRES) POR ప్రమాణాల ఆధారంగా అధ్యయనాలను రూపొందించడం పద్దతిపరంగా సవాలుగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే కొత్త నిర్వచనం వివిధ ప్రాథమిక లక్షణాలతో మరియు తెలియని క్లినికల్ రోగ నిరూపణతో వివిధ POR ఉప జనాభాలను కలిగి ఉంటుంది. RCTలను రూపొందించేటప్పుడు, ప్రతి ఉప జనాభాలోని మహిళలు జోక్యం చేసుకునే సమూహాల మధ్య సమానంగా కేటాయించబడకపోతే, సంభావ్య ఫలిత బయాస్ను ప్రవేశపెట్టవచ్చు. చిన్న లేదా మధ్యస్థ పరిమాణ RCT ల విషయంలో, ఒకే-క్రమము యాదృచ్ఛికీకరణ పద్ధతి సమూహాల మధ్య సమతుల్య కేటాయింపును నిర్ధారించకపోవచ్చు. స్ట్రాటిఫైడ్ రాండమైజేషన్ పద్ధతులు ప్రత్యామ్నాయ పద్దతి విధానాన్ని అందిస్తాయి. ఎంపిక చేసిన పద్దతిని బట్టి, ప్రతి జోక్యం సమూహం లోపల రోగి లక్షణాలు మరియు ఫలితాలను సంబంధిత ఉప జనాభా ప్రకారం మెరుగైన నివేదించవచ్చు. |
435529 | HEN1-మధ్యవర్తిత్వ 2 -O- మిథైలేషన్ మొక్కల మైక్రో RNA లు (miRNA లు) మరియు చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA లు (siRNA లు) అలాగే జంతువుల పివి-ఇంటరాక్టింగ్ RNA లు (piRNA లు) ను క్షీణించడం మరియు 3 టెర్మినల్ యురిడిలేషన్ నుండి రక్షించడానికి ఒక ముఖ్య యంత్రాంగాన్ని చూపింది [1-8]. అయితే, hen1 లోని మిథైలేట్ చేయని miRNA లు, siRNA లు లేదా piRNA లకు యూరిడిలేట్ చేసే ఎంజైమ్లు తెలియవు. ఈ అధ్యయనంలో, జన్యు పరీక్షలో రెండవ-సైట్ మ్యుటేషన్ hen1 సప్లెసర్1-2 (heso1-2) ను గుర్తించారు, ఇది అరాబిడోప్సిస్లో హైపోమోర్ఫిక్ hen1-2 అల్లెలే మరియు శూన్య hen1-1 అల్లెలే యొక్క ఆకృతి దృశ్యాలను పాక్షికంగా అణచివేస్తుంది. HESO1 టెర్మినల్ న్యూక్లియోటిడైల్ ట్రాన్స్ఫర్సేస్ను ఎన్ఎన్ఎ యొక్క 3 ఎండ్కు అంటెంపెలేటెడ్ యురిడిన్ ను జోడించడానికి ఇష్టపడే ఎన్ఎన్ఎ ఎన్ఎన్ఎ ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ heso1-2 u-tail miRNAs మరియు siRNAs యొక్క ప్రొఫైల్ను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు hen1 లో ట్రంక్డ్ మరియు / లేదా సాధారణ పరిమాణాల యొక్క సమృద్ధిని పెంచుతుంది, ఇది తరచుగా hen1 లో miRNAs మరియు siRNAs యొక్క మొత్తం మొత్తాన్ని పెంచుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, హెన్1-2 లో హెచ్ఇఎస్ఒ1 అధికంగా వ్యక్తీకరించడం వల్ల మరింత తీవ్రమైన రూప వైకల్యాలు మరియు మిఆర్ఎన్ఎల తక్కువ చేరడం జరుగుతుంది. ఈ ఫలితాలు HESO1 అనేది hen1 లోని మిథైలేట్ చేయని miRNA లు మరియు siRNA లను యురిడిలేట్ చేసే ఎంజైమ్ అని చూపిస్తున్నాయి. ఈ పరిశీలనలు కూడా యురిడిలేషన్ తెలియని యంత్రాంగం ద్వారా అన్మెథైలేటెడ్ miRNA లను అస్థిరపరుస్తుందని మరియు కోడిలో 3 - నుండి 5 ఎక్సోరిబోన్యూక్లేస్ కార్యకలాపాలతో పోటీపడుతుందని సూచిస్తున్నాయి1. ఈ అధ్యయనం జంతువులలో పిఆర్ఎన్ఎ యురిడిలేషన్ పై ప్రభావం చూపుతుంది. |
439670 | గర్భధారణ పూర్వపు తల్లి శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (BMI) ప్రకారం గర్భధారణ మధుమేహం (GDM) ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడం మరియు లెక్కించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. గత 30 సంవత్సరాలలో ప్రచురించిన పరిశీలనా అధ్యయనాల యొక్క క్రమబద్ధమైన సమీక్ష ఈ రూపకల్పన. ప్రచురణల కోసం నాలుగు ఎలక్ట్రానిక్ డేటాబేస్లలో శోధనలు జరిగాయి (1977-2007). ఊబకాయం యొక్క ఏకైక కొలతగా BMI ను ఎన్నుకున్నారు, మరియు GDM కోసం అన్ని రోగనిర్ధారణ ప్రమాణాలు అంగీకరించబడ్డాయి. GDM కోసం ఎంపిక చేసిన పరీక్షలతో అధ్యయనాలు మినహాయించబడ్డాయి. భాషా పరిమితులు లేవు. ప్రాథమిక అధ్యయనాల యొక్క పద్దతి నాణ్యత అంచనా వేయబడింది. సుమారు 1745 ఉల్లేఖనాలు పరిశీలించబడ్డాయి మరియు 671 945 మంది మహిళలతో (59 సమూహాలు మరియు 11 కేస్-కంట్రోల్స్) 70 అధ్యయనాలు (రెండు ప్రచురించబడలేదు) చేర్చబడ్డాయి. చాలా అధ్యయనాలు అధిక లేదా మధ్యస్థ నాణ్యత కలిగినవి. సాధారణ BMI కలిగిన మహిళలతో పోలిస్తే, తక్కువ బరువు ఉన్న మహిళలో GDM అభివృద్ధి చెందడానికి సర్దుబాటు చేయని పౌల్డ్ అసమానత నిష్పత్తి (OR) 0. 75 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI] 0. 69 నుండి 0. 82). అధిక బరువు, మధ్యస్తంగా ఊబకాయం మరియు తీవ్ర ఊబకాయం ఉన్న మహిళలకు OR వరుసగా 1. 97 (95% CI 1. 77 నుండి 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 నుండి 3. 87) మరియు 5. 55 (95% CI 4. 27 నుండి 7. 21) గా ఉంది. BMI లో ప్రతి 1 kg m ((-2) పెరుగుదలకు, GDM యొక్క ప్రాబల్యం 0. 92% పెరిగింది (95% CI 0. 73 నుండి 1. 10). GDM ప్రమాదం గర్భధారణ BMI తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. గర్భం దాల్చాలని యోచిస్తున్న మహిళలకు సలహా ఇచ్చేటప్పుడు ఈ సమాచారం చాలా ముఖ్యం. |
456304 | అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనలు తరచుగా కలిపి సంభవిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో విద్య మరియు జీవనశైలి మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషించారు, ఇది ప్రమాదకర ప్రవర్తనల సమూహంగా నిర్వచించబడింది, కాలక్రమేణా బహుళ ప్రమాదకర ప్రవర్తనలలో సామాజిక-ఆర్థిక మార్పులను అంచనా వేయడానికి ఉద్దేశించబడింది. 1997, 2001 మరియు 2004లో బెల్జియన్ హెల్త్ ఇంటర్వ్యూ సర్వేల్లో సేకరించిన క్రాస్ సెక్షనల్ డేటాను విశ్లేషించారు. ఈ అధ్యయనం ఆ ఆరోగ్య ప్రవర్తన మరియు విద్యపై సమాచారం ఉన్న 15 సంవత్సరాల వయస్సు గల వ్యక్తులకు పరిమితం చేయబడింది (n = 7431, n = 8142 మరియు n = 7459, వరుసగా). నాలుగు అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనల మొత్తాన్ని బట్టి జీవనశైలి సూచికను రూపొందించారుః ధూమపానం చేసేవారు vs. ధూమపానం చేయనివారు, ప్రమాదకర vs. ప్రమాదకర మద్యం వినియోగం, నిశ్చలత్వం vs. శారీరకంగా చురుకుగా ఉండటం మరియు పేద vs. ఆరోగ్యకరమైన ఆహారం. జీవన శైలి సూచికను తక్కువ (0-2) మరియు అధిక (3-4) గా విభజించారు. బహుళ ప్రమాద ప్రవర్తనలో సామాజిక-ఆర్థిక అసమానతలను అంచనా వేయడానికి, లింగం ద్వారా లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి అసమానత నిష్పత్తి (OR) మరియు అసమానత యొక్క సాపేక్ష సూచిక (RII) వంటి సారాంశ చర్యలు లెక్కించబడ్డాయి. ఫలితాలు వయోజన జనాభాలో 7.5% మంది మూడు నుంచి నాలుగు అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనలను కలిపి చూపించారు. తక్కువ చదువుకున్న పురుషులు ఎక్కువగా ప్రమాదంలో ఉన్నారు. అంతేకాకుండా, పురుషులలో OR గణనీయంగా పెరిగి 2001లో 1.6 నుంచి 2004లో 3.4కి చేరుకుంది (P = 0.029). మహిళల్లో OR పెరుగుదల తక్కువగా ఉంది. మరోవైపు, RII పురుషులకు లేదా మహిళలకు ఎటువంటి ప్రవణతను చూపించలేదు. తక్కువ చదువుకున్నవారిలో బహుళ ప్రమాద ప్రవర్తన సర్వసాధారణం. 2001 నుండి 2004 వరకు పురుషుల మధ్య సామాజిక-ఆర్థిక అసమానతలలో పెరుగుతున్న ధ్రువణత అంచనా వేయబడింది. అందువల్ల ఆరోగ్య ప్రోత్సాహక కార్యక్రమాలు దిగువ సామాజిక-ఆర్థిక వర్గాలపై దృష్టి పెట్టాలి మరియు ప్రమాదకర ప్రవర్తనలను ఏకకాలంలో లక్ష్యంగా చేసుకోవాలి. |
457630 | కంటిశుక్లం వల్ల కంటిచూపు తగ్గిన వారిపై పడుతున్న ఆరోగ్య భారం, వారి వైకల్యానికి అనుగుణంగా సర్దుబాటు చేసిన జీవిత సంవత్సరాల (డీఏఎల్వై) పరంగా ప్రపంచ ధోరణులను అంచనా వేయడం, జాతీయ సామాజిక ఆర్థిక అభివృద్ధి స్థాయిలతో వాటి అనుసంధానం. పద్ధతులు గ్లోబల్, ప్రాంతీయ, జాతీయ DALY సంఖ్యలు, ముడి రేటు, మరియు వయస్సు మరియు లింగం ప్రకారం కంటిశుక్లం దృష్టి నష్టం యొక్క వయస్సు-ప్రామాణిక రేటు గ్లోబల్ బార్డెన్ ఆఫ్ డిసీజ్ స్టడీ 2015 యొక్క డేటాబేస్ నుండి పొందబడ్డాయి. మానవ అభివృద్ధి సూచిక, తలసరి స్థూల దేశీయ ఉత్పత్తి, ఇతర దేశ స్థాయి డేటా అంతర్జాతీయ బహిరంగ డేటాబేస్ల నుండి తీసుకోబడ్డాయి. వయస్సు- ప్రామాణిక DALY రేటు మరియు సామాజిక ఆర్థిక వేరియబుల్స్ మధ్య సంబంధాలను అంచనా వేయడానికి రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు కంటిశుక్లం దృష్టి నష్టం యొక్క ప్రపంచ DALY సంఖ్యలు 204. 88. 18 (95% CI [కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్]: 1457. 60- 2761. 80) వేల మంది 1990 లో 3879. 74 (95% CI: 2766. 07- 5232. 43) వేల మంది 2015 లో పెరిగాయి (P < 0. 001). వయస్సు మరియు దేశం (అన్ని P < 0. 001) కు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత మహిళలకు అధిక DALY సంఖ్య 315. 83 (95% CI: 237. 17-394. 4) మరియు ముడి రేటు 38. 29 (95% CI: 35. 35-41.23) ఉన్నాయి. తక్కువ మానవ అభివృద్ధి సూచిక (హెచ్డిఐ) ఉన్న దేశాలలో వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేటు ఎక్కువగా ఉంది, తక్కువ హెచ్డిఐ కోసం 91.03 (95% ఐసిః 73.04-108.75), మధ్యస్థ హెచ్డిఐ కోసం 81.67 (95% ఐసిః 53.24-108.82), అధిక హెచ్డిఐ కోసం 55.89 (95% ఐసిః 36.87-69.63) మరియు చాలా అధిక హెచ్డిఐ దేశాలకు 17.10 (95% ఐసిః 13.91-26.84) (పి < 0.01) ఉన్నాయి. 2015లో జాతీయ వయస్సు ప్రామాణిక DALY రేట్లు HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) మరియు తలసరి స్థూల దేశీయ ఉత్పత్తి (R2 = 0.331, P < 0.001) రెండింటితో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఇతర గందరగోళ కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత 2015 లో HDI జాతీయ వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేట్లతో గణనీయంగా అనుసంధానించబడిందని దశలవారీ బహుళ రిగ్రెషన్ చూపించింది (P < 0.001). ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ మరియు విజన్ 2020 కార్యక్రమాల నుండి గణనీయమైన ప్రయత్నాలు చేసినప్పటికీ, కంటిశుక్లం కారణంగా దృష్టి నష్టం యొక్క ప్రపంచ ఆరోగ్య భారం 1990 మరియు 2015 మధ్య పెరిగింది. |
461550 | కారణ జన్యు వైవిధ్యాలు మరియు అంశాల యొక్క క్రియాత్మక వివరణకు ఖచ్చితమైన జన్యు సవరణ సాంకేతికతలు అవసరం. రకం II ప్రోకారియోటిక్ CRISPR (క్లస్టర్డ్ రెగ్యులర్గా ఇంటర్ స్పేసింగ్డ్ లఘు పాలిండ్రోమిక్ రిపీట్స్) / కాస్ అనుకూల రోగనిరోధక వ్యవస్థ RNA- గైడెడ్ సైట్- నిర్దిష్ట DNA చీలికను సులభతరం చేస్తుందని తేలింది. మేము రెండు వేర్వేరు రకం II CRISPR/Cas వ్యవస్థలను ఇంజనీరింగ్ చేశాము మరియు మానవ మరియు ఎలుక కణాలలో అంతర్గత జన్యు స్థానంలో ఖచ్చితమైన చీలికను ప్రేరేపించడానికి చిన్న RNA ల ద్వారా Cas9 న్యూక్లియేస్లను నిర్దేశించవచ్చని నిరూపించాము. Cas9 ను కూడా ఒక నికింగ్ ఎంజైమ్గా మార్చవచ్చు, తద్వారా అతి తక్కువ మ్యుటాజెనిక్ యాక్టివిటీతో హోమోలజీ-డైరెక్టెడ్ రిపేర్ను సులభతరం చేయవచ్చు. చివరగా, క్షీరదాల జన్యువులోని అనేక ప్రదేశాలను ఏకకాలంలో సవరించడానికి బహుళ గైడ్ సీక్వెన్స్లను ఒకే CRISPR శ్రేణిలో ఎన్కోడ్ చేయవచ్చు, ఇది RNA- గైడెడ్ న్యూక్లియేస్ టెక్నాలజీ యొక్క సులభమైన ప్రోగ్రామబిలిటీ మరియు విస్తృత అనువర్తనాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది. |
469066 | కార్టికోజెనిసిస్ సమయంలో, పిరమిడియల్ న్యూరాన్లు (కోర్టికల్ న్యూరాన్లలో ~ 80%) వెంట్రిక్యులర్ జోన్ నుండి ఉత్పన్నమవుతాయి, బహుళ ధ్రువ దశ గుండా బైపోలార్గా మారడానికి మరియు రేడియల్ గ్లియాకు అటాచ్ అవ్వడానికి, ఆపై కార్టెక్స్ లోపల వారి సరైన స్థానానికి వలసపోతాయి. పిరమిడియల్ న్యూరాన్లు రేడియల్లీ వలస పోతున్నప్పుడు, అవి సబ్ వెంట్రిక్యులర్ మరియు ఇంటర్మీడియట్ జోన్ల గుండా వెళుతున్నప్పుడు వారి గ్లియల్ సబ్స్ట్రాట్కు జోడించబడి ఉంటాయి, ఇవి టాంజెన్షియల్లీ వలస వచ్చే ఇంటర్నేయురాన్లు మరియు ఆక్సాన్ ఫైబర్ ట్రాక్టులతో సమృద్ధిగా ఉన్న ప్రాంతాలు. కరోనా వైరస్ లో న్యూరాన్ల వలస మరియు ధ్రువణత యొక్క కీలక నియంత్రకం యొక్క హోమోలాగ్ అయిన లామెల్లిపోడిన్ (Lpd) యొక్క పాత్రను మేము పరిశీలించాము. Lpd క్షీణత వలన బైపోలార్ పిరమిడల్ న్యూరాన్లు సెల్ విధిని ప్రభావితం చేయకుండా రేడియల్-గ్లియల్ కాకుండా టాన్జెంటల్, వలస మోడ్ను అవలంబించాయి. యాంత్రికంగా, Lpd క్షీణత SRF యొక్క కార్యాచరణను తగ్గించింది, ఇది పాలిమరైజ్డ్ మరియు అపోలిమరైజ్డ్ యాక్టిన్ నిష్పత్తిలో మార్పుల ద్వారా నియంత్రించబడే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం. అందువల్ల, పిరమిడల్ న్యూరాన్లను టాంజెన్షియల్ మైగ్రేషన్ మోడ్ కంటే గ్లియా వెంట రేడియల్ మైగ్రేషన్ మార్గాన్ని ఎంచుకోవడానికి దర్శకత్వం వహించడంలో ఎస్ఆర్ఎఫ్ పాత్రను ఎల్పిడి క్షీణత బహిర్గతం చేస్తుంది. |
471921 | వాయు కాలుష్యం అనేది వాయువులు, ద్రవాలు, మరియు కణాల యొక్క భిన్నమైన, సంక్లిష్ట మిశ్రమం. ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు కార్డియోవాస్కులర్ సంఘటనల కోసం స్థిరమైన పెరిగిన ప్రమాదాన్ని చూపించాయి, ఇది నేటి వాతావరణ కణాల సాంద్రతలకు స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజర్ రెండింటికీ సంబంధించినది. అనేక విశ్వసనీయ యాంత్రిక మార్గాలు వర్ణించబడ్డాయి, వీటిలో పెరిగిన గడ్డకట్టడం / థ్రోంబోసిస్, అరిథ్మియాకు గురికావడం, తీవ్రమైన ధమనుల వాసోకన్స్ట్రిక్షన్, వ్యవస్థాగత శోథ ప్రతిస్పందనలు మరియు ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రమోషన్ ఉన్నాయి. ఈ ప్రకటన యొక్క ఉద్దేశ్యం, వాయు కాలుష్యం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులపై సాహిత్యానికి సంబంధించిన సమగ్ర సమీక్షను ఆరోగ్య సంరక్షణ నిపుణులు మరియు నియంత్రణ సంస్థలకు అందించడం. అంతేకాకుండా, ప్రజారోగ్యానికి, నియంత్రణ విధానాలకు సంబంధించి ఈ ఫలితాల ప్రభావం గురించి కూడా చర్చించారు. ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతలకు, వారి రోగులకు ఆచరణాత్మక సూచనలు ఇవ్వబడ్డాయి. చివరి విభాగంలో, కొన్ని శాస్త్రీయ ప్రశ్నలకు సమాధానమివ్వడానికి భవిష్యత్ పరిశోధన కోసం సూచనలు ఇవ్వబడ్డాయి. |
485020 | కేసు నిర్వహణ యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం చికిత్స అమరికలలో సేవలను సమన్వయం చేయడం మరియు గృహ, మానసిక ఆరోగ్యం, వైద్య మరియు సామాజిక సేవలతో సహా సమాజంలో అందించే ఇతర రకాల సేవలతో మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగ సేవలను సమగ్రపరచడం. అయితే కేసు నిర్వహణ అనేది అనేక కీలక కోణాలను కలిగి ఉన్న ఒక సమగ్ర నిర్మాణం, వీటిలో కేసు నిర్వహణ యొక్క పరిధి, రిఫరెన్స్ ప్రక్రియ యొక్క నిర్వహణ స్థాయి మరియు కేసు నిర్వహణ కార్యకలాపాల స్థానం (ఆన్-సైట్, ఆఫ్-సైట్ లేదా రెండింటిలోనూ) ఉన్నాయి. ఔషధ దుర్వినియోగ చికిత్సలో కేసు నిర్వహణ యొక్క నిర్దిష్ట కోణాల మధ్య సంబంధాన్ని మరియు ఆరోగ్య మరియు సహాయక సామాజిక సేవల వినియోగాన్ని ఈ అధ్యయనం పరిశీలిస్తుంది. సాధారణంగా, ఫలితాలు సూచించడం ప్రక్రియలో మరింత చురుకైన కేసు నిర్వహణ మరియు ఆన్ సైట్ మరియు ఆఫ్ సైట్ కేసు నిర్వహణ అందించడం మా సూచనలు మరింత ఆరోగ్య మరియు సహాయక సామాజిక సేవలు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం ఖాతాదారులకు ఉపయోగం తో అత్యంత స్థిరంగా ఉంటాయి సూచిస్తున్నాయి. అయితే, ఈ ప్రభావాలు సాధారణ ఆరోగ్య సంరక్షణ మరియు మానసిక ఆరోగ్య సేవలకు ప్రత్యేకమైనవి. కేసు నిర్వహణ సామాజిక సేవల వినియోగం లేదా తదుపరి సంరక్షణ ప్రణాళికలపై తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపుతున్నట్లు కనిపిస్తోంది. |
496873 | వాస్కులైటిస్, నాళాల గోడ యొక్క వాపు, రక్తస్రావం, రక్తప్రసరణ ఏర్పడటం మరియు ఇన్ఫార్క్షన్ లేదా ఇంటినల్-మీడియల్ హైపర్ప్లాసియా మరియు తరువాత కణజాల ఇస్కీమియాకు దారితీసే స్టెనోసిస్ తో గోడ నాశనం కావచ్చు. చర్మం, దాని పెద్ద వాస్కులర్ బెడ్, చల్లని ఉష్ణోగ్రతలకు గురికావడం మరియు స్టాసిస్ యొక్క తరచుగా ఉనికి కారణంగా, అనేక విభిన్నమైన అలాగే పేరులేని వాస్కులైటిక్ సిండ్రోమ్లలో పాల్గొంటుంది, ఇవి స్థానికీకరించిన మరియు స్వీయ-పరిమితమైనవి నుండి సాధారణమైనవి మరియు బహుళ- అవయవ వ్యాధితో ప్రాణాలకు ముప్పు కలిగిస్తాయి. వాస్కులైటిస్ యొక్క అనుకరణలను మినహాయించడానికి, చర్మ వాస్కులైటిస్ నిర్ధారణకు బయాప్సీ నిర్ధారణ అవసరం, ఇక్కడ దాని తీవ్రమైన సంకేతాలు (ఫైబ్రినోయిడ్ నెక్రోసిస్), దీర్ఘకాలిక సంకేతాలు (ఎండార్టైటిస్ ఓబ్లిటెరన్స్) లేదా గత సంకేతాలు (వైకల్య ఆర్టెరైటిస్ యొక్క అసెల్ల్యులర్ మచ్చ) గుర్తించబడాలి మరియు నమూనా ఫైబ్రోసిస్ లేదా కొల్లాజెన్లిటిక్ గ్రాన్యులోమా వంటి ఎక్స్ట్రావాస్కులర్ ఫలితాల ఉనికిని గమనించాలి. వాస్కులైటిస్ ను కారణాల ప్రకారం వర్గీకరించగలిగినప్పటికీ, అనేక కేసులకు గుర్తించదగిన కారణం లేదు, మరియు ఒక ఏటియోలాజికల్ ఏజెంట్ వాస్కులైటిస్ యొక్క అనేక విభిన్న క్లినికల్ పాథలాజికల్ వ్యక్తీకరణలను ప్రేరేపించగలదు. అందువల్ల, చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ వర్గీకరణను వాహిక పరిమాణం మరియు ప్రధాన వాపు ప్రతిస్పందనను నిర్ణయించడం ద్వారా మోర్ఫోలాజికల్గా ఉత్తమంగా సంప్రదించవచ్చు. ఈ హిస్టాలజిక్ నమూనాలు రోగనిరోధక యంత్రాంగాలతో సుమారుగా అనుసంధానించబడి ఉంటాయి, ఇవి ప్రత్యక్ష ఇమ్యునోఫ్లోరెసెంట్ పరీక్ష, యాంటీ-న్యూట్రోఫిల్ సైటోప్లాస్మిక్ యాంటీబాడీ (ANCA) స్థితి మరియు వ్యవస్థాగత వ్యాధి కోసం పని నుండి కనుగొన్న ఫలితాలతో కలిపి, నిర్దిష్ట రోగ నిర్ధారణను మరియు చివరికి, మరింత సమర్థవంతమైన చికిత్సను అనుమతిస్తాయి. ఇక్కడ, చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ రోగ నిర్ధారణ ప్రమాణాలు, వర్గీకరణ, అంటువ్యాధి, కారణాలు, వ్యాధికారకత మరియు చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ రోగి యొక్క అంచనాపై దృష్టి సారించి మేము సమీక్షిస్తాము. |
502591 | E2F ప్రోటీన్లు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సక్రియం చేయగలవు లేదా అణచివేయగలవు. మిటోజెనిక్ ఉద్దీపన తరువాత, అణచివేసే E2F4- p130- హిస్టోన్ డీసైటిలేస్ కాంప్లెక్స్లు లక్ష్య ప్రమోటర్లతో అనుబంధం కలిగి ఉండగా, క్రియాశీలక జాతులు (E2F1, -2, మరియు -3) లక్ష్య ప్రమోటర్లతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. హిస్టోన్లు H3 మరియు H4 ఏకకాలంలో హైపర్ అసిటైలేట్ అవుతాయి, కానీ ఇది ఒక అవసరం లేదా E2F బంధం యొక్క పరిణామం అని స్పష్టంగా తెలియదు. ఇక్కడ, మానవ కణాలలో లక్ష్య క్రోమాటిన్ యొక్క హైపర్ అసిటైలేషన్ కోసం E2F జాతులను సక్రియం చేయాల్సిన అవసరం ఉందని మేము చూపిస్తున్నాము. సీరం- ఉద్దీపన T98G కణాలలో ఒక ప్రబల ప్రతికూల (DN) E2F1 ఉత్పరివర్తన యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ అన్ని E2F బంధం, H4 అసిటైలేషన్ మరియు పాక్షికంగా అయినప్పటికీ, H3 అసిటైలేషన్ నిరోధించింది. లక్ష్య జన్యు క్రియాశీలత మరియు S- దశ ప్రవేశం కూడా DN E2F1 చేత నిరోధించబడ్డాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, E2F1 యొక్క ఎక్టోపిక్ యాక్టివేషన్ H3 మరియు H4 అసిటైలేషన్ను వేగంగా ప్రేరేపించింది, ఈ సంఘటనలలో E2F ప్రత్యక్ష పాత్రను ప్రదర్శిస్తుంది. E2F1 గతంలో హిస్టోన్ అసిటైల్ ట్రాన్స్ ఫెరైస్ (HATs) p300/CBP మరియు PCAF/GCN5 లకు బంధిస్తుందని చూపించబడింది. మన చేతుల్లో, ఎక్టోపిక్ గా వ్యక్తీకరించబడిన E2F1 సంబంధం లేని HAT Tip60 ను కూడా బంధించి, టిప్ 60 కాంప్లెక్స్ యొక్క ఐదు ఉపవిభాగాల (టిప్ 60, TRRAP, p400, టిప్ 48, మరియు టిప్ 49) ని నియామకం ప్రేరేపించింది. అంతేకాకుండా, సిరమ్ ఉద్దీపన తరువాత G{}1 చివరిలో క్రోమాటిన్కు టిప్ 60 యొక్క E2F- ఆధారిత రిక్రూట్మెంట్ సంభవించింది. E2F-ఆధారిత అసిటైలేషన్, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు S- దశ ప్రవేశానికి బహుళ HAT కాంప్లెక్స్ల కార్యకలాపాలు కారణమవుతాయని మేము ఊహిస్తున్నాము. |
502797 | మూల కణాల యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పూర్తిగా గ్రహించడానికి వీలు కల్పించే ముఖ్యమైన అవకాశాలను మూల కణాల విధి మరియు పనితీరును మాడ్యులేట్ చేసే చిన్న అణువులు అందిస్తాయి. చిన్న అణువుల కోసం హేతుబద్ధమైన రూపకల్పన మరియు స్క్రీనింగ్ మూలకణ స్వీయ పునరుద్ధరణ, భేదం మరియు రీప్రోగ్రామింగ్ యొక్క ప్రాథమిక విధానాలను పరిశోధించడానికి ఉపయోగకరమైన సమ్మేళనాలను గుర్తించింది మరియు సెల్-ఆధారిత చికిత్సలు మరియు చికిత్స ఔషధాల అభివృద్ధిని సులభతరం చేసింది. ఇక్కడ, మేము ఇటీవలి శాస్త్రీయ మరియు చికిత్సా పురోగతి, అలాగే కొత్త దృక్పథాలు మరియు స్టెమ్ సెల్ జీవశాస్త్రం మరియు పునరుత్పాదక వైద్యంలో రసాయన విధానాలను ఉపయోగించడం కోసం భవిష్యత్తు సవాళ్లు చర్చించడానికి ఉంటుంది. |
515489 | అనేక ప్రోటీన్ కోడింగ్ ఆంకోఫెటల్ జన్యువులు ఎలుక మరియు మానవ పిండ కాలేయంలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు వయోజన కాలేయంలో నిశ్శబ్దం చేయబడతాయి. ఈ హెపాటిక్ ఆంకోఫెటల్ జన్యువుల యొక్క ప్రోటీన్ ఉత్పత్తులు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (హెచ్సిసి) పునరావృతానికి క్లినికల్ మార్కర్లుగా మరియు హెచ్సిసికి చికిత్సా లక్ష్యాలుగా ఉపయోగించబడ్డాయి. ఎలుకలలో పిండం మరియు వయోజన కాలేయంలో కనిపించే దీర్ఘ నాన్ కోడింగ్ RNA ల (lncRNA లు) యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్ ను ఇక్కడ మేము పరిశీలించాము. అనేక పిండ హెపాటిక్ lncRNA లు గుర్తించబడ్డాయి; వీటిలో ఒకటి, lncRNA-mPvt1, ఇది కణ విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు ఎలుక కణాల యొక్క మూల కణ-వంటి లక్షణాల వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహించే ఒక ఆన్కోఫెటల్ RNA. ఆసక్తికరంగా, మానవ lncRNA- hPVT1 HCC కణజాలాలలో అప్-నియంత్రితమని మరియు అధిక lncRNA- hPVT1 వ్యక్తీకరణ ఉన్న రోగులకు పేలవమైన క్లినికల్ రోగ నిరూపణ ఉందని మేము కనుగొన్నాము. కణాల విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు HCC కణాల యొక్క మూల కణ- లాంటి లక్షణాలపై lncRNA- hPVT1 యొక్క ప్రోట్యూమోరిజెనిక్ ప్రభావాలు in vitro మరియు in vivo రెండింటిలోనూ పనితీరు- లాభం మరియు పనితీరు- నష్టం ప్రయోగాల ద్వారా నిర్ధారించబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, mRNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ డేటా lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 కణాలలోని ఒక శ్రేణి కణ చక్ర జన్యువులను క్రమబద్ధీకరించినట్లు చూపించింది. RNA లాగడం మరియు మాస్ స్పెక్ట్రమ్ ప్రయోగాల ద్వారా, మేము NOP2 ను RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్గా గుర్తించాము, ఇది lncRNA-hPVT1 కు బంధిస్తుంది. మేము lncRNA- hPVT1 NOP2 యొక్క స్థిరత్వాన్ని పెంచడం ద్వారా NOP2 ను అప్-రెగ్యులేట్ చేసిందని మరియు lncRNA- hPVT1 ఫంక్షన్ NOP2 ఉనికిపై ఆధారపడి ఉంటుందని మేము ధృవీకరించాము. మా అధ్యయనం అనేక lncRNA ల యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రారంభ కాలేయ అభివృద్ధిలో క్రమబద్ధీకరించబడిందని మరియు పిండం కాలేయం HCC కోసం కొత్త రోగనిర్ధారణ గుర్తులను శోధించడానికి ఉపయోగించవచ్చని చూపిస్తుంది. LncRNA- hPVT1 NOP2 ప్రోటీన్ను స్థిరీకరించడం ద్వారా HCC కణాలలో కణ విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు స్టెమ్ సెల్ లాంటి లక్షణాల సముపార్జనను ప్రోత్సహిస్తుంది. lncRNA- hPVT1/ NOP2 మార్గము యొక్క నియంత్రణ HCC యొక్క చికిత్సపై ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చు. |
516867 | యుకారియోట్స్ లో వృద్ధాప్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి యునికెల్ల్యులర్ యుకారియోటిక్ జీవులు ప్రసిద్ధ మోడల్ వ్యవస్థలను సూచిస్తాయి. కాండిడా అల్బికాన్స్ అనే పాలిమార్ఫిక్ ఫంగస్, మొలకెత్తిన ఈస్ట్ సాచారోమైసెస్ సెరెవిసియా మరియు స్ప్లిట్ ఈస్ట్ స్కిజోసాచారోమైసెస్ పోంబేతో పాటు మరొక ప్రత్యేకమైన ఏక కణ వృద్ధాప్య నమూనాగా కనిపిస్తుంది. రెండు రకాల కాండిడా కణాలు, ఈస్ట్ (బ్లాస్టోస్పోర్) రూపం మరియు హైఫల్ (ఫిలమెంట్) రూపం, ఇలాంటి ప్రతిరూప జీవితకాలం కలిగి ఉంటాయి. శరీర నిర్మాణ మార్పుల ప్రయోజనాన్ని తీసుకొని, వివిధ వయసుల కణాలను పొందగలుగుతున్నాం. పాత కాండిడా కణాలు గ్లైకోజెన్ మరియు ఆక్సీకరణపరంగా దెబ్బతిన్న ప్రోటీన్లను కూడబెట్టుకుంటాయి. SIR2 జన్యువు యొక్క తొలగింపు జీవితకాలం తగ్గుతుంది, SIR2 యొక్క అదనపు కాపీని చొప్పించడం జీవితకాలం పొడిగిస్తుంది, ఇది S. సెరెవిసియాలో వలె, Sir2 సెల్ వృద్ధాప్యాన్ని నియంత్రిస్తుంది C. అల్బికాన్స్. ఆసక్తికరంగా, Sir2 తొలగింపు అదనపు క్రోమోజోమ్ rDNA అణువుల చేరడం ఫలితంగా లేదు, కానీ మాతృ కణాలలో ఆక్సీకరణ ప్రోటీన్ల నిలుపుదల ప్రభావితం, అదనపు క్రోమోజోమ్ rDNA అణువులు సంబంధం ఉండకపోవచ్చు సూచిస్తూ C. albicans లో సెల్యులార్ వృద్ధాప్యం. పాత కణాల యొక్క సమర్థవంతమైన పెద్ద ఎత్తున ఒంటరిగా ఉండటానికి వీలు కల్పించే ఈ నవల వృద్ధాప్య నమూనా, జీవరసాయన వర్ణనలు మరియు సెల్యులార్ వృద్ధాప్యం యొక్క జన్యుశాస్త్రం / ప్రోటీమిక్స్ అధ్యయనాలను సులభతరం చేస్తుంది మరియు ఎస్. సెరెవిసియాలతో సహా ఇతర జీవులలో గమనించిన వృద్ధాప్య మార్గాలను ధృవీకరించడానికి సహాయపడుతుంది. |
520579 | లక్ష్యం 1,25-డిహైడ్రాక్సీవిటమిన్ డి మరియు దాని పూర్వగామి 25-హైడ్రాక్సీవిటమిన్ డి [25(OH) D] పెద్దప్రేగు కాన్సర్ నివారణకు సహాయపడతాయని ప్రయోగాత్మక ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల ఈ విటమిన్ డి మెటాబోలైట్ ల యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలకు సంబంధించి మేము ప్రమాదాన్ని పరిశీలించాము. పద్ధతులు నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో మహిళల్లో ఒక కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనంలో, మేము 193 పెద్దప్రేగు కాన్సర్ కేసులను గుర్తించాము, వయస్సు 46 నుండి 78 సంవత్సరాలు, రక్త సేకరణ తర్వాత 11 సంవత్సరాల వరకు నిర్ధారణ చేయబడింది. రెండు నియంత్రణలు పుట్టిన సంవత్సరం మరియు రక్తస్రావం నెల మీద కేసు ప్రతి సరిపోలిన. శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక, శారీరక శ్రమ, ధూమపానం, కుటుంబ చరిత్ర, హార్మోన్ పునఃస్థాపన చికిత్స వాడకం, ఆస్పిరిన్ వాడకం మరియు ఆహారంలో తీసుకున్న మొత్తాల ఆధారంగా సర్దుబాటు చేసిన షరతులతో కూడిన లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదం (OR) నిష్పత్తులు లెక్కించబడ్డాయి. ఫలితాలు ప్లాస్మా 25 ((OH) D మరియు పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదం మధ్య గణనీయమైన విలోమ సరళ అనుబంధాన్ని మేము కనుగొన్నాము (P = 0. 02). అత్యధిక క్విన్టిల్లోని మహిళల్లో, OR (95% విశ్వసనీయత విరామం) 0. 53 (0. 27-1. 04) గా ఉంది. ఈ విలోమ అనుబంధం రక్త సేకరణ సమయంలో మహిళలకు > లేదా =60 సంవత్సరాల వయస్సులో ఉన్నప్పుడు బలంగా ఉంది (P = 0. 006) కానీ యువ మహిళలలో స్పష్టంగా లేదు (P = 0. 70). అధిక 25 ((OH) D గాఢత వలన ప్రయోజనం డిస్టల్ కోలన్ మరియు రెక్టుమ్ (P = 0. 02) లో క్యాన్సర్లకు గమనించబడింది, అయితే ప్రోక్సిమల్ కోలన్ (P = 0. 81) లో ఉన్న వాటికి ఇది స్పష్టంగా కనిపించలేదు. 25{\displaystyle 25} OH) D పంపిణీకి విరుద్ధంగా, 1,25-డిహైడ్రాక్సీవిటమిన్ D మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ మధ్య సంబంధాన్ని మేము గమనించలేదు, అయినప్పటికీ అత్యధిక క్విన్టిల్లో ఉన్న మహిళల్లో ప్రమాదం పెరిగింది, వారు 25{\displaystyle 25} OH) D పంపిణీ యొక్క దిగువ భాగంలో కూడా ఉంటే (OR, 2.52; 95% విశ్వసనీయత విరామం, 1.04-6.11). ఈ ఫలితాల నుండి మరియు మునుపటి అధ్యయనాల నుండి మద్దతు ఇచ్చే సాక్ష్యాల నుండి, 25 ((OH) D యొక్క అధిక ప్లాస్మా స్థాయిలు వృద్ధ మహిళల్లో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి, ముఖ్యంగా డిస్టల్ కోలన్ మరియు మల యొక్క క్యాన్సర్లకు. |
581832 | ఆరోగ్యకరమైన జీవన కాలపు అంచనా (హెచ్ఎల్ఈ) మరియు వైకల్యంతో సర్దుబాటు చేసిన జీవిత సంవత్సరాలు (డిఎల్వై) ప్రాంతాలు మరియు కాలాలలో ఆరోగ్యానికి సంబంధించిన సారాంశ కొలమానాలను అందిస్తాయి, ఇవి అంటువ్యాధి నమూనాలు మరియు ఆరోగ్య వ్యవస్థ పనితీరు యొక్క అంచనాను తెలియజేస్తాయి, పరిశోధన మరియు అభివృద్ధిలో పెట్టుబడులకు ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి సహాయపడతాయి మరియు స్థిరమైన అభివృద్ధి లక్ష్యాల (ఎస్డీజీ) దిశగా పురోగతిని పర్యవేక్షించగలవు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న ప్రాంతాలకు సంబంధించిన నవీకరించబడిన HALE మరియు DALY లను అందించడం మరియు అభివృద్ధితో వ్యాధి భారం ఎలా మారుతుందో అంచనా వేయడం మా లక్ష్యం. 1990 నుంచి 2015 వరకు 195 దేశాలు, భూభాగాల్లోని లింగాల వారీగా హెల్, డాలీ ల సంఖ్యను నిర్ణయించడానికి గ్లోబల్ బార్డెన్ ఆఫ్ డిసీజెస్, ఇన్జెరియరీస్ అండ్ రిస్క్ ఫ్యాక్టర్స్ స్టడీ 2015 (జిబిడి 2015) ఫలితాలను అన్ని కారణాల వల్ల మరణాల సంఖ్య, కారణాల వల్ల మరణాల సంఖ్య, ప్రాణాంతక వ్యాధుల బార్డుల సంఖ్యను ఉపయోగించాం. మేము DALY ల ను లెక్కించాము, ప్రతి భౌగోళికం, వయస్సు, లింగం మరియు సంవత్సరానికి కోల్పోయిన జీవిత సంవత్సరాల (YLL లు) మరియు వైకల్యంతో జీవించిన జీవిత సంవత్సరాల (YLD లు) ను కలపడం ద్వారా. సాలివన్ పద్ధతిని ఉపయోగించి మేము HALE ను అంచనా వేశాము, ఇది వయస్సు-నిర్దిష్ట మరణాల రేట్లు మరియు తలసరి YLD ల నుండి వస్తుంది. ఆ తరువాత, సామాజిక జనాభా సూచిక (ఎస్ డిఐ) తో లెక్కించిన అంచనా పోకడల నుండి గమనించిన DALY లు మరియు HALE లు ఎలా భిన్నంగా ఉన్నాయో మేము అంచనా వేశాము, ఇది తలసరి ఆదాయం, సగటు పాఠశాల విద్య మరియు మొత్తం సంతానోత్పత్తి రేటు కొలతలతో నిర్మించిన సంకలన సూచిక. ఫలితాలు 1990 నుండి 2015 వరకు మొత్తం ప్రపంచ DALY లు ఎక్కువగా మారలేదు, అంటువ్యాధి, నవజాత, తల్లి మరియు పోషక (గ్రూప్ 1) వ్యాధి DALY లలో తగ్గుదల అంటువ్యాధి కాని వ్యాధుల (NCD లు) కారణంగా DALY ల పెరుగుదల ద్వారా భర్తీ చేయబడింది. జనాభా పెరుగుదల మరియు వృద్ధాప్యంలో మార్పుల వల్ల ఈ అంటువ్యాధి పరివర్తన ఎక్కువగా సంభవించింది, అయితే ఇది ఎస్డిఐలో విస్తృతమైన మెరుగుదలల ద్వారా వేగవంతమైంది, ఇది ఎన్సిడిల యొక్క పెరుగుతున్న ప్రాముఖ్యతతో కూడా బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. గ్రూప్ 1 కారణాల వల్ల కలిగే మొత్తం DALY లు మరియు వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేట్లు రెండూ 2015 నాటికి గణనీయంగా తగ్గాయి మరియు NCD లలో ఎక్కువ భాగం కోసం మొత్తం భారం పెరిగినప్పటికీ, NCD ల కారణంగా వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేట్లు తగ్గాయి. అయినప్పటికీ, అనేక అధిక-భారం NCD ల (ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్, మాదకద్రవ్యాల వాడకం, నిరాశ, మధుమేహం, పుట్టుకతో వచ్చిన లోపాలు మరియు చర్మం, నోటి మరియు జ్ఞాన అవయవ వ్యాధులు) కారణంగా వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేట్లు పెరిగాయి లేదా మారలేదు, ఇది అనేక భౌగోళిక ప్రాంతాలలో వారి సాపేక్ష ర్యాంకింగ్లో పెరుగుదలకు దారితీసింది. 2005 నుండి 2015 వరకు, పురుషులకు జనన సమయంలో HALE సగటున 2.9 సంవత్సరాలు (95% అనిశ్చితి విరామం 2.9-3.0) మరియు మహిళలకు 3.5 సంవత్సరాలు (3.4-3.7) పెరిగింది, 65 సంవత్సరాల వయస్సులో HALE వరుసగా 0.85 సంవత్సరాలు (0·78-0·92) మరియు 1.2 సంవత్సరాలు (1·1-1·3) మెరుగుపడింది. ఎస్ డిఐ పెరుగుదల స్థిరంగా అధిక హెల్త్ అండ్ హెల్త్ హెల్త్ మరియు కొంతవరకు తక్కువ శాతం జీవితకాలం పనితీరు ఆరోగ్య నష్టంతో సంబంధం కలిగి ఉంది; అయితే, ఎస్ డిఐ పెరుగుదల మొత్తం వైకల్యం పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. సెంట్రల్ అమెరికా, తూర్పు ఆఫ్రికా, సబ్-సహారా ప్రాంతాల్లోని అనేక దేశాలు, భూభాగాలు తమ ఎస్డీఐల కారణంగా ఊహించిన దానికంటే తక్కువ వ్యాధుల భారాన్ని ఎదుర్కొంటున్నాయి. అదే సమయంలో, కొన్ని ప్రాంతాల్లో గమనించిన మరియు అంచనా వేసిన DALY ల మధ్య పెరుగుతున్న అంతరం నమోదైంది. ఈ ధోరణి ప్రధానంగా యుద్ధం, వ్యక్తుల మధ్య హింస మరియు వివిధ ఎన్సిడిల కారణంగా పెరుగుతున్న భారం వల్ల ఏర్పడింది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఆరోగ్యం మెరుగుపడుతోంది, కానీ దీని అర్థం ఎక్కువ జనాభా ఎక్కువ సమయం పనితీరు ఆరోగ్య నష్టంతో గడుపుతున్నారు, అనారోగ్యానికి సంపూర్ణ విస్తరణ. అనారోగ్యంతో గడిపిన జీవితాల నిష్పత్తి ఎస్డిఐ పెరుగుదలతో కొంతవరకు తగ్గుతుంది, ఇది రోగనిరోధకత యొక్క సాపేక్ష కుదింపు, ఇది వ్యక్తిగత ఆదాయాన్ని పెంచడానికి, విద్యను మెరుగుపరచడానికి మరియు సంతానోత్పత్తిని పరిమితం చేయడానికి నిరంతర ప్రయత్నాలకు మద్దతు ఇస్తుంది. జియోగ్రాఫిక్-నిర్దిష్ట ఆరోగ్య పనితీరు మరియు SDG పురోగతిని బెంచ్ మార్క్ చేయడానికి DALY లు మరియు HALE లు మరియు SDI లతో వాటి సంబంధం యొక్క మా విశ్లేషణ బలమైన చట్రాన్ని సూచిస్తుంది. వ్యాధి భారం యొక్క దేశ-నిర్దిష్ట డ్రైవర్లు, ముఖ్యంగా DALY ల కంటే ఎక్కువ DALY లతో ఉన్న కారణాల కోసం, అభివృద్ధి కొనసాగింపులో అన్ని దేశాలకు ఆర్థిక మరియు పరిశోధన పెట్టుబడులు, నివారణ ప్రయత్నాలు, ఆరోగ్య విధానాలు మరియు ఆరోగ్య వ్యవస్థ మెరుగుదల కార్యక్రమాలను తెలియజేయాలి. బిల్ అండ్ మెలిండా గేట్స్ ఫౌండేషన్ నిధులు |
583260 | ఔషధ దుష్ప్రభావాలు (ADEs) అనేది ఒక ఔషధాన్ని సాధారణ మోతాదులలో ఉపయోగించడంతో సంబంధం ఉన్న హాని, ఇది క్లినికల్ ఉపయోగంలో ఆమోదించబడటానికి లేదా మార్కెట్లో ఉండటానికి కీలకం. క్లినికల్ ఉపయోగం కోసం ఔషధాన్ని ఆమోదించే వరకు అనేక ADE లు పరీక్షలలో గుర్తించబడవు, దీని ఫలితంగా ప్రతికూల రోగనిర్ధారణ మరియు మరణాలు సంభవిస్తాయి. ఇప్పటి వరకు ప్రపంచవ్యాప్తంగా మిలియన్ల సంఖ్యలో ADE లు నమోదయ్యాయి. ADE లను నివారించడానికి లేదా తగ్గించడానికి పద్ధతులు ఔషధ ఆవిష్కరణ మరియు అభివృద్ధికి ఒక ముఖ్యమైన అంశం. ఇక్కడ, మేము అప్రయోజన మందుల సంఘటనల యొక్క సమగ్ర డేటాబేస్ (అంటే మెటాఎడిడిబి) ను నివేదించాము, ఇందులో డేటా ఇంటిగ్రేషన్ మరియు టెక్స్ట్ మైనింగ్ ద్వారా 3,059 ప్రత్యేక సమ్మేళనాలలో (1,330 మందులతో సహా) మరియు 13,200 ADE అంశాలలో 520,000 కంటే ఎక్కువ drug-ADE సంఘాలు ఉన్నాయి. అన్ని సమ్మేళనాలు మరియు ADEs లు మెడికల్ సబ్జెక్ట్ శీర్షికలు (MeSH) లో నిర్వచించబడిన అత్యంత సాధారణంగా ఉపయోగించే భావనలతో వ్యాఖ్యానించబడ్డాయి. అదే సమయంలో, డేటాబేస్ ఆధారంగా సంభావ్య ADE లను అంచనా వేయడానికి ఒక కంప్యూటరీకరణ పద్ధతి, ఫినోటిపిక్ నెట్వర్క్ ఇన్ఫెరెన్స్ మోడల్ (PNIM) అభివృద్ధి చేయబడింది. 10 రెట్లు క్రాస్ వాలిడేషన్ ద్వారా రిసీవ్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్ట్రిక్ కర్వ్ (AUC) కింద ఉన్న ప్రాంతం 0. 9 కంటే ఎక్కువ, అయితే US- FDA అడ్వర్స్ ఈవెంట్స్ రిపోర్టింగ్ సిస్టమ్ నుండి సేకరించిన బాహ్య ధృవీకరణ సమితి కోసం AUC విలువ 0. 912 గా ఉంది, ఇది పద్ధతి యొక్క అంచనా సామర్థ్యం నమ్మదగినదని సూచించింది. మెటాఎడిడిబి http://www. lmmd. org/online_services/metaadedb/ లో ఉచితంగా అందుబాటులో ఉంది. ఈ డేటాబేస్ మరియు పద్ధతి మనకు తెలిసిన దుష్ప్రభావాల కోసం శోధించడానికి లేదా ఇచ్చిన ఔషధం లేదా సమ్మేళనం కోసం సంభావ్య దుష్ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి ఉపయోగకరమైన సాధనాన్ని అందిస్తాయి. |
597790 | మాస్ట్ సెల్ ఫంక్షన్లు క్లాసిక్గా అలెర్జీ ప్రతిస్పందనలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నప్పటికీ, ఇటీవలి అధ్యయనాలు ఈ కణాలు మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్, రుమాటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్, అథెరోస్క్లెరోసిస్, ఆర్రటిక్ ఆనేరిజం మరియు క్యాన్సర్ వంటి ఇతర సాధారణ వ్యాధులకు దోహదం చేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో మాస్టిస్ కణాలు కూడా ఆహారం వల్ల వచ్చే ఊబకాయం, డయాబెటిస్ కు దోహదం చేస్తాయనే విషయాన్ని రుజువు చేసింది. ఉదాహరణకు, ఊబకాయం ఉన్న మానవుల నుండి మరియు ఎలుకల నుండి తెల్లటి కొవ్వు కణజాలం (WAT) వారి లీన్ ప్రతిరూపాల నుండి WAT కంటే ఎక్కువ మాస్ట్ కణాలను కలిగి ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, పాశ్చాత్య ఆహారంలో ఎలుకల సందర్భంలో, మాస్టిస్ కణాల జన్యుపరంగా ప్రేరేపిత లోపం లేదా వాటి ఔషధ స్థిరీకరణ, శరీర బరువు పెరుగుట మరియు సిరమ్ మరియు WAT లో శోథ సిటోకిన్లు, కెమోకిన్లు మరియు ప్రోటీయాసెస్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది, మెరుగైన గ్లూకోజ్ హోమియోస్టాసిస్ మరియు శక్తి వ్యయంతో కలిసి. యంత్రాంగ అధ్యయనాలు మాస్ట్ సెల్స్ WAT మరియు కండరాల ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు సంబంధిత సెల్ అపోప్టోసిస్ మరియు కాథెప్సిన్ కార్యాచరణకు దోహదం చేస్తాయని వెల్లడిస్తున్నాయి. సైటోకిన్- లోపం ఉన్న మాస్ట్ సెల్స్ యొక్క దత్తత బదిలీ ప్రయోగాలు ఈ కణాలు ఇంటర్లీయుకిన్ -6 (IL-6) మరియు ఇంటర్ఫెరాన్-గామా (IFN-గామా) ను ఉత్పత్తి చేయడం ద్వారా ఎలుక కొవ్వు కణజాలం సిస్టీన్ ప్రోటీయాస్ కాథెప్సిన్ వ్యక్తీకరణ, అపోప్టోసిస్ మరియు ఆంజియోజెనిసిస్కు దోహదం చేస్తాయి, తద్వారా ఆహారం-ప్రేరిత ఊబకాయం మరియు గ్లూకోజ్ అసహనం. క్లినికల్ గా లభించే మాస్ట్ సెల్ స్టెబిలైజింగ్ ఏజెంట్లతో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో తగ్గిన ఊబకాయం మరియు డయాబెటిస్ ను చూపించే మా ఫలితాలు ఈ సాధారణ మానవ జీవక్రియ రుగ్మతలకు కొత్త చికిత్సలను అభివృద్ధి చేసే సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తున్నాయి. |
612002 | అయోనోట్రోపిక్ గ్లూటామాట్ రిసెప్టర్ ఉపవిభాగాల యొక్క ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ అమైనో-టెర్మినల్ డొమైన్లు (ATD లు) అన్ని గ్లూటామాట్ రిసెప్టర్ల యొక్క సెమీ-స్వతంత్ర భాగాన్ని ఏర్పరుస్తాయి, ఇది పొరకు దూరంలో ఉంటుంది మరియు ఆశ్చర్యకరంగా విభిన్నమైన రిసెప్టర్ ఫంక్షన్లను నియంత్రిస్తుంది. ఈ విధులు సబ్ యూనిట్ అసెంబ్లీ, రిసెప్టర్ ట్రాఫికింగ్, ఛానల్ గేటింగ్, అగోనిస్ట్ శక్తి మరియు అల్లోస్టెరిక్ మాడ్యులేషన్. వివిధ అయాన్ ట్రోపిక్ గ్లూటామాట్ రిసెప్టర్ తరగతుల యొక్క అనేక విభిన్న లక్షణాలు మరియు ఒక తరగతిలోని వివిధ ఉపవిభాగాలు అమైనో-టెర్మినల్ డొమైన్ల ద్వారా విభిన్న నియంత్రణ నుండి ఉత్పన్నమవుతాయి. ఇక్కడ సమీక్షించిన అమైనో- టెర్మినల్ డొమైన్ల నిర్మాణం మరియు పనితీరు గురించి అభివృద్ధి చెందుతున్న జ్ఞానం గ్లూటామేటర్జిక్ సిగ్నలింగ్ యొక్క చికిత్సా మాడ్యులేషన్ కోసం ఈ ప్రాంతాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. ఈ లక్ష్యానికి, GluN2B ATD తో సంకర్షణ చెందుతున్న NMDA గ్రాహక ప్రతికూలతలు ఇస్కీమియా, న్యూరోపతిక్ నొప్పి మరియు పార్కిన్సన్ వ్యాధి యొక్క జంతు నమూనాలలో వాగ్దానం చేస్తాయి. |
623486 | ప్లేట్లెట్ సాంద్రత సేకరణ నమూనాల తరువాత ద్వితీయ భాగంగా సేకరించిన మోనోన్యూక్లియర్- సంపన్న కణాల నుండి మానవ పరిధీయ రక్త మోనోసైట్లను (HPBM) వేరు చేయడానికి సెంట్రిఫ్యూగల్ ఎలుట్రియేషన్ ఉపయోగించబడింది. మొత్తం HPBM లేదా చిన్న (SM) మరియు పెద్ద మోనోసైట్లు (LM) కలిగి ఉన్న ఒకటి లేదా రెండు జనాభాలలో HPBM లు తిరిగి పొందబడ్డాయి. EDTA లేకుండా Ca++- మరియు Mg++- రహిత PBS లో లింఫోసైట్లు మరియు HPBM ల వేరు కోసం 3,500 +/- 5 rpm వద్ద ఎలుట్రియేషన్ జరిగింది. మొత్తం HPBM లో సగటున 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) HPBM ను 95% +/- 3% స్వచ్ఛతతో తిరిగి పొందారు. మొత్తం HPBM ను రెండు సమాన జనాభాగా విభజించడం ద్వారా SM మరియు LM లభించాయి, వీటిలో HPBM స్వచ్ఛత 92% +/- 3% మరియు 93% +/- 3, వరుసగా, అస్పెసిఫిక్ ఎస్టెరాస్ రంగు వేయడం ద్వారా. ట్రిపాన్ బ్లూ ఎక్సక్లూజన్ ద్వారా ఎలుట్రియేషన్ మీడియాకు జీవక్రియపై ఎటువంటి ప్రభావం చూపలేదని తేలింది. మూడు HPBM జనాభా లింఫోసైట్ జనాభా నుండి హిస్టోకెమిక్ (లెయు - 1 మరియు లెయు - 7 కు ప్రతిచర్య లేకపోవడం) మరియు క్రియాత్మకంగా (NK సెల్ కార్యాచరణ క్షీణత) శుద్ధి చేయబడిందని చూపించబడింది. HPBM జనాభాలు HLA- Dr, OKM-1, OKM-5, MY-8, మరియు leu M-3 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ మార్కర్ రంగులో మెరుగుపడ్డాయి. ఏ ఒక్క మోనోసైట్- నిర్దిష్ట మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీల కోసం SM మరియు LM జనాభా మధ్య సానుకూల కణాల శాతం లో తేడాలు లేవు. మూడు మోనోసైట్ జనాభా మానవ ఎర్ర రక్త కణాలకు యాంటీబాడీ- డిపెండెంట్ సెల్- మీడియేటెడ్ సైటోటాక్సిసిటీని మధ్యవర్తిత్వం చేసింది, LM SM (7% +/- 3%) కంటే ఎక్కువ లిసిస్ (27. 0% +/- 5%) మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. (సంక్షిప్త సారాంశం 250 పదాలకు తగ్గించబడింది) |
641786 | పునరావృతమయ్యే బాల్య తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియా (ALL) లో, ఇంటెన్సివ్ రీట్రీట్మెంట్ ఉన్నప్పటికీ, అంతర్గత ఔషధ నిరోధకత కారణంగా, పేలవమైన రోగ నిరూపణ ఉంది. ప్రతిఘటనకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే జీవసంబంధ మార్గాలు తెలియవు. ఇక్కడ, మేము RNA సీక్వెన్సింగ్ ఉపయోగించి పీడియాట్రిక్ B- లింఫోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియాతో పది మంది వ్యక్తుల నుండి సరిపోలిన రోగ నిర్ధారణ మరియు పునఃస్థితి ఎముక మజ్జ నమూనాల యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్ ప్రొఫైల్స్ను నివేదిస్తాము. ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్ సీక్వెన్సింగ్ ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణలో లేని 20 కొత్తగా పొందిన, నవల నాన్- సినోనిమస్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించింది, అదే జన్యువు, NT5C2 లో పునరావృత- నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్న 2 వ్యక్తులతో, 5 - న్యూక్లియోటిడేస్ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది. NT5C2 యొక్క పూర్తి ఎక్సోన్ సీక్వెన్సింగ్ 61 అదనపు పునఃస్థితి నమూనాలలో పూర్తయింది, 5 కేసులలో అదనపు ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించింది. మ్యుటేటెడ్ ప్రోటీన్ల యొక్క ఎంజైమాటిక్ విశ్లేషణ బేస్ ప్రత్యామ్నాయాలు పెరిగిన ఎంజైమాటిక్ కార్యాచరణను మరియు న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్ చికిత్సలకు నిరోధకతను ఇస్తాయని చూపించాయి. క్లినికల్ గా, NT5C2 ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్న అన్ని వ్యక్తులలో ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణ (P = 0. 03) నుండి 36 నెలల్లోపు, ప్రారంభ పునఃస్థితి ఏర్పడింది. ఈ ఫలితాలు NT5C2 లోని ఉత్పరివర్తనలు ALL లో ఔషధ నిరోధకత కలిగిన క్లోన్ల యొక్క పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. |
649951 | కారణాలు: CB1 కానబినాయిడ్ గ్రాహకాల ద్వారా పనిచేసే అంతర్గత మరియు బాహ్య కానబినాయిడ్లు భావోద్వేగ ప్రతిస్పందనలు, అభ్యాస మరియు జ్ఞాపకశక్తి ప్రక్రియలతో సహా వివిధ ప్రవర్తనా మరియు న్యూరోఎండోక్రైన్ విధుల నియంత్రణలో పాల్గొంటాయి. ఇటీవల, CB1 కానబినాయిడ్ గ్రాహకంలో లోపం ఉన్న నాకౌట్ ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేశారు, మరియు ఈ జంతువులు అంతర్గత కానబినాయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క న్యూరోఫిజియాలజీని అంచనా వేయడానికి ఒక అద్భుతమైన సాధనంగా ఉంటాయి. లక్ష్యాలు: CB1 నాకౌట్ ఎలుకలను ఉపయోగించి, దూకుడు, ఆందోళన, నిరాశ మరియు అభ్యాస నమూనాలతో సహా అనేక భావోద్వేగ-సంబంధిత ప్రవర్తనా ప్రతిస్పందనలలో CB1 కానబినాయిడ్ గ్రాహక పాత్రను స్థాపించడం. పద్ధతులు: మేము CB1 నాకౌట్ ఎలుకలు మరియు వైల్డ్-టైప్ నియంత్రణల యొక్క స్వతంత్ర ప్రతిస్పందనలను వివిధ ప్రవర్తనా నమూనాల క్రింద అంచనా వేశాము, వీటిలో లైట్/డార్క్ బాక్స్, దీర్ఘకాలిక అనూహ్యమైన తేలికపాటి ఒత్తిడి, రెసిడెంట్-ఇంట్రాడ్యూసర్ టెస్ట్ మరియు యాక్టివ్ ఎవిడెన్స్ నమూనా ఉన్నాయి. ఫలితాలు: మా పరిశోధనల ప్రకారం, CB1 నాకౌట్ ఎలుకలు రెసిడెంట్-ఇంట్రాడ్యూసర్ టెస్ట్ లో కొలుస్తారు మరియు లైట్/డార్క్ బాక్స్ లో యాంజియోజెనిక్ లాంటి ప్రతిస్పందనలో పెరుగుదల చూపించాయి. అంతేకాకుండా, CB1 నాకౌట్ ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక ఊహించలేని తేలికపాటి ఒత్తిడి ప్రక్రియలో నిరాశ- లాంటి ప్రతిస్పందనలను ప్రదర్శించడానికి ఎక్కువ సున్నితత్వం గమనించబడింది, ఈ జంతువులలో అనహేడోనిక్ స్థితిని అభివృద్ధి చేయడానికి పెరిగిన సున్నితత్వాన్ని సూచిస్తుంది. చివరగా, CB1 నాకౌట్ ఎలుకలు క్రియాశీల తప్పించుకునే నమూనాలో ఉత్పత్తి చేయబడిన షరతులతో కూడిన ప్రతిస్పందనలలో గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపించాయి, ఇది అభ్యాస మరియు జ్ఞాపకశక్తి ప్రక్రియలను మెరుగుపరుస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ ఫలితాలన్నీ కలిసి తీసుకుంటే, CB1 గ్రాహకాల క్రియాశీలత ద్వారా ఎండోజెనస్ కానబినాయిడ్లు భావోద్వేగ ప్రవర్తన నియంత్రణలో పాల్గొంటాయని, అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తి యొక్క శారీరక ప్రక్రియలలో పాల్గొంటాయని నిరూపిస్తున్నాయి. |
654735 | గ్లియోమా అనేది ప్రైమరీ మెదడు కణితుల యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం. ఎక్సోసోమ్ల రూపంలో ఉండే ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ వెసిక్ల్స్, వివిధ మైక్రో ఆర్ఎన్ఏలు (మిఆర్ఎన్ఏలు) తో సహా సెల్-డెరివేటెడ్ ప్రోటీన్లు మరియు న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలను రవాణా చేయడం ద్వారా సెల్-సెల్ కమ్యూనికేషన్ మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తాయని తెలిసింది. ఇక్కడ మేము పునరావృత గ్లియోమా ఉన్న రోగుల నుండి సెరెబ్రోస్పినల్ ద్రవం (CSF) ను క్యాన్సర్ సంబంధిత miRNA ల స్థాయిల కోసం పరిశీలించాము మరియు CSF, సీరం మరియు ఎక్సోసోమ్-ఉన్న miR-21 స్థాయిల కొలతలను పోల్చడం ద్వారా రోగ నిరూపణ కోసం విలువలను అంచనా వేశాము. శస్త్రచికిత్స తర్వాత డెబ్బై గ్లియోమా రోగుల నుండి సేకరించిన నమూనాలను, ట్యూమర్ లేని నియంత్రణ సమూహంలో మెదడు గాయం ఉన్న రోగుల నమూనాలతో పోల్చారు. గ్లియోమా రోగుల సిఎస్ఎఫ్లో ఎక్సోసోమల్ మిఆర్ - 21 స్థాయిలు నియంత్రణల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది; అయితే సీరం- ఉత్పన్నమైన ఎక్సోమల్ మిఆర్ - 21 వ్యక్తీకరణలో తేడా కనుగొనబడలేదు. సిఎస్ఎఫ్- ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమల్ మిఆర్ - 21 స్థాయిలు కణితి వెన్నెముక / జఠరిక మెటాస్టాసిస్తో మరియు శరీర నిర్మాణ ప్రదేశ ప్రాధాన్యతతో పునరావృతమవుతాయి. మరో 198 గ్లియోమా కణజాల నమూనాల నుండి, miR-21 స్థాయిలు ట్యూమర్ గ్రేడ్ యొక్క రోగ నిర్ధారణతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మరియు రోగి మొత్తం మనుగడ సమయం యొక్క మధ్యస్థ విలువలతో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము ధృవీకరించాము. U251 కణాలలో miR-21 వ్యక్తీకరణను అణచివేయడానికి మేము ఇంకా ఒక లెంటివైరల్ ఇన్హిబిటర్ను ఉపయోగించాము. ఫలితాలు PTEN, RECK మరియు PDCD4 యొక్క miR - 21 లక్ష్య జన్యువుల స్థాయిలు ప్రోటీన్ స్థాయిలలో క్రమబద్ధీకరించబడిందని చూపించాయి. అందువల్ల, గ్లియోమా నిర్ధారణ మరియు రోగ నిరూపణకు ఎక్సోసోమల్ miR-21 స్థాయిలు మంచి సూచికగా నిరూపించబడవచ్చని మేము నిర్ధారించాము, ముఖ్యంగా కణితి పునరావృతం లేదా మెటాస్టాసిస్ను అంచనా వేయడానికి విలువలు. |
663464 | ఇటీవలి అధ్యయనాలు మానవ వృద్ధాప్యంతో DNA మిథైలేషన్ మరియు ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణ యొక్క సంబంధాలను రుజువు చేస్తాయి. వయస్సు మరియు వయస్సు సంబంధిత క్లినికల్ ఫలితాలతో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ వ్యక్తీకరణ యొక్క సంబంధాలు పూర్తిగా వర్గీకరించబడలేదు. మేము 5221 పెద్దలలో మొత్తం రక్తంలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ వ్యక్తీకరణతో వయస్సు సంబంధాలను అన్వేషించాము మరియు పి < 3.3 × 10-4 (బోన్ఫెరోని-సరిదిద్దబడిన) వద్ద వయస్సు ద్వారా విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన 127 మైక్రోఆర్ఎన్ఎలను గుర్తించాము. వృద్ధులలో చాలావరకు మైక్రో ఆర్ఎన్ఎలు తక్కువ ఎక్స్ప్రెస్ చేయబడ్డాయి. మైక్రో ఆర్ఎన్ ఏ మరియు ఎం ఆర్ ఎన్ ఏ వ్యక్తీకరణ యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణ, ఆర్ ఎన్ ఏ ప్రాసెసింగ్, ట్రాన్స్లేషన్ మరియు రోగనిరోధక పనితీరును కలిగి ఉన్న మార్గాల్లో వయస్సు-సంబంధిత మైక్రో ఆర్ ఎన్ ఏల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన వయస్సు-సంబంధిత ఎం ఆర్ ఎన్ ఏ వ్యక్తీకరణలో మార్పులను వెల్లడించింది. 80 మైక్రో ఆర్ఎన్ఏల వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను కలిగి ఉన్న మైక్రో ఆర్ఎన్ఏ వయస్సు ను అంచనా వేయడానికి మేము ఒక సరళ నమూనాను అమర్చాము. DNA మిథైలేషన్ (r = 0.3) మరియు mRNA వ్యక్తీకరణ (r = 0.2) నుండి అంచనా వేసిన వయస్సుతో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ వయస్సు నిరాడంబరంగా అనుసంధానించబడింది, ఇది మైక్రోఆర్ఎన్ఎ వయస్సు mRNA మరియు ఎపిజెనెటిక్ వయస్సు అంచనా నమూనాలను పూర్తి చేయగలదని సూచిస్తుంది. మేము మైక్రోఆర్ఎన్ఎ వయస్సు మరియు కాలక్రమానుసార వయస్సు మధ్య వ్యత్యాసాన్ని వేగవంతమైన వృద్ధాప్యం (Δage) యొక్క బయోమార్కర్గా ఉపయోగించాము మరియు Δage అన్ని కారణాల మరణంతో సంబంధం కలిగి ఉందని కనుగొన్నాము (ప్రమాదాల నిష్పత్తి సంవత్సరానికి 1.1 వ్యత్యాసం, P = 4.2 × 10-5 లింగం మరియు కాలక్రమానుసార వయస్సు కోసం సర్దుబాటు చేయబడింది). అదనంగా, Δage అనేది కొరోనరీ హృదయ వ్యాధి, రక్తపోటు, రక్తపోటు మరియు గ్లూకోజ్ స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. చివరగా, మేము మొత్తం రక్త మైక్రో ఆర్ఎన్ఏ వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైలింగ్ ఆధారంగా ఒక మైక్రో ఆర్ఎన్ఏ వయస్సు అంచనా నమూనాను నిర్మించాము. వృద్ధాప్య సంబంధిత మైక్రో ఆర్ఎన్ ఏ లు మరియు వాటి లక్ష్యాలు వేగవంతమైన వృద్ధాప్యాన్ని గుర్తించడానికి మరియు వృద్ధాప్య సంబంధిత వ్యాధుల ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి ఉపయోగపడతాయి. |
665817 | AIMS ఫ్రంటోటెంపరల్ లోబార్ డిజెనరేషన్ (FTLD) క్లినికల్ మరియు పాథాలజీకి భిన్నంగా ఉంటుంది. MAPT, GRN మరియు C9ORF72 లో వైవిధ్యాలతో సంబంధం ఉన్నప్పటికీ, వీటి యొక్క రోగనిర్ధారణ, మరియు ఇతర నాన్-జెనెటిక్, FTLD రూపాలు, తెలియనివిగా మిగిలిపోయాయి. హిస్టోన్ డీసెట్లైసేస్ (HDAC) ద్వారా హిస్టోన్ నియంత్రణ వంటి ఎపిజెనెటిక్ కారకాలు ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యాచరణ యొక్క క్రమరాహిత్యంలో పాత్ర పోషిస్తాయి, ఇది న్యూరోడెజెనరేటివ్ ప్రక్రియకు మద్దతుగా భావించబడుతుంది. HDACs 4, 5 మరియు 6 ల యొక్క పంపిణీ మరియు తీవ్రత 33 రోగ నిర్ధారణ FTLD కేసులలో మరియు 27 నియంత్రణలలో హిప్పోకాంపస్ మరియు సెరెబెల్లమ్తో పాటు తాత్కాలిక కార్టెక్స్ యొక్క ఇమ్యునోస్టేన్డ్ విభాగాలలో పాక్షిక- పరిమాణాత్మకంగా అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు FTLD కేసులలో HDAC4 మరియు HDAC6 కొరకు సైటోప్లాస్మిక్ ఇమ్యునోస్టైనింగ్ యొక్క గణనీయంగా ఎక్కువ తీవ్రత దంతాల గైరస్ యొక్క గ్రాన్యులేట్ కణాలలో మొత్తంమీద నియంత్రణలతో పోలిస్తే, మరియు ప్రత్యేకంగా FTLD టౌ-పిక్స్ కేసులలో FTLD టౌ-మాప్ట్ మరియు నియంత్రణలతో పోలిస్తే. FTLD- TDP ఉప రకాలు మధ్య, లేదా FTLD యొక్క వివిధ జన్యు మరియు నాన్- జన్యు రూపాల మధ్య తేడాలు గుర్తించబడలేదు. ఏ FTLD లేదా నియంత్రణ కేసులలోనూ HDAC5 లో మార్పులు కనిపించలేదు. HDAC4 మరియు/లేదా HDAC6 యొక్క క్రమరాహిత్యం పిక్ బాడీలతో సంబంధం ఉన్న FTLD-tau యొక్క వ్యాధికారకంలో పాత్ర పోషిస్తుంది, అయినప్పటికీ వాటిలో ఇమ్యునోస్టైనింగ్ లేకపోవడం వల్ల అటువంటి మార్పులు పిక్ బాడీల ఏర్పడటానికి నేరుగా దోహదం చేయవు. |
667451 | క్లోనల్ పరిణామం అనేది క్యాన్సర్ పురోగతి మరియు పునఃస్థితి యొక్క ముఖ్య లక్షణం. మొత్తం ఎక్సోమ్ సీక్వెన్స్ మరియు కాపీ నంబర్ను సమగ్రపరచడం ద్వారా 149 క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ ల్యుకేమియా (CLL) కేసులలో ఇంట్రాట్యూమోరల్ హెటెరోజెనిటీని అధ్యయనం చేశాము, ప్రతి సోమాటిక్ మ్యుటేషన్కు ఆవశ్యకత ఉన్న క్యాన్సర్ కణాల భిన్నాన్ని కొలవడానికి. మేము డ్రైవర్ ఉత్పరివర్తనాలను ప్రధానంగా క్లోనల్ (ఉదా, MYD88, ట్రిసోమి 12, మరియు del(13q)) లేదా సబ్క్లోనల్ (ఉదా, SF3B1 మరియు TP53) గా గుర్తించాము, ఇది CLL పరిణామంలో మునుపటి మరియు తరువాత సంఘటనలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. మేము 18 మంది రోగుల నుండి రెండు సమయాల్లో ల్యుకేమియా కణాల నమూనాలను తీసుకున్నాము. కీమోథెరపీతో చికిత్స పొందిన పన్నెండు CLL కేసులలో పది (కాని చికిత్స లేకుండా ఆరులో ఒకటి మాత్రమే) క్లోనల్ పరిణామానికి గురయ్యాయి, ప్రధానంగా డ్రైవర్ ఉత్పరివర్తనాలతో (ఉదా, SF3B1 మరియు TP53) ఉప క్లోన్లను కలిగి ఉన్నాయి, ఇవి కాలక్రమేణా విస్తరించాయి. అంతేకాకుండా, సబ్ క్లోనల్ డ్రైవర్ మ్యుటేషన్ యొక్క ఉనికి వేగవంతమైన వ్యాధి పురోగతికి ఒక స్వతంత్ర ప్రమాద కారకంగా ఉంది. ఈ విధంగా, మా అధ్యయనం CLL లో క్లోనల్ పరిణామ నమూనాలను వెల్లడిస్తుంది, దాని దశల వారీ పరివర్తనపై అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది మరియు ప్రతికూల క్లినికల్ ఫలితాలతో సబ్ క్లోన్ల ఉనికిని అనుసంధానిస్తుంది. |
680949 | మొలకెత్తిన ఈస్ట్ యొక్క డిప్లోయిడ్ కణాలు స్పోరులేషన్ యొక్క అభివృద్ధి కార్యక్రమం ద్వారా హాప్లోయిడ్ కణాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఇది మియోసిస్ మరియు స్పోర్ మోర్ఫోజెనెసిస్ కలిగి ఉంటుంది. స్పోరులేషన్ సమయంలో జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పులను అంచనా వేయడానికి దాదాపు ప్రతి ఈస్ట్ జన్యువును కలిగి ఉన్న DNA మైక్రోఅరేలను ఉపయోగించారు. కనీసం ఏడు విభిన్న సమయ ప్రేరణ నమూనాలు గమనించబడ్డాయి. మియోటిక్ ప్రొఫేజ్ ముగింపులో పెద్ద సంఖ్యలో జన్యువుల సమూహాన్ని ప్రేరేపించడానికి Ndt80 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం ముఖ్యమైనదిగా కనిపించింది. సమన్వయపూర్వకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువుల శ్రేణుల విశ్లేషణ ద్వారా మాత్రమే కాలానుగుణ నియంత్రణకు బాధ్యత వహించే ఏకాభిప్రాయ శ్రేణులను గుర్తించవచ్చు. తాత్కాలిక వ్యక్తీకరణ నమూనా గతంలో వర్ణించని వందలాది జన్యువుల యొక్క సంభావ్య విధులకు ఆధారాలను అందించింది, వీటిలో కొన్ని వెర్టిబ్రేట్ హోమోలాగ్లను కలిగి ఉంటాయి, ఇవి గేమటోజెనిసిస్ సమయంలో పనిచేస్తాయి. |
704526 | సాక్ష్యం ఆధారిత పద్ధతుల రూపకల్పన మరియు అమలును మెరుగుపరచడం విజయవంతమైన ప్రవర్తన మార్పు జోక్యాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. దీనికోసం, జోక్యాలను వర్ణించేందుకు, లక్ష్య ప్రవర్తన విశ్లేషణతో అనుసంధానించడానికి తగిన పద్ధతి అవసరం. ప్రవర్తన మార్పు జోక్యాల యొక్క అనేక ఫ్రేమ్వర్క్లు ఉన్నాయి, కానీ అవి ఈ ప్రయోజనానికి ఎంత బాగా ఉపయోగపడుతున్నాయో స్పష్టంగా లేదు. ఈ పత్రం ఈ చట్రాలను అంచనా వేస్తుంది, మరియు వారి పరిమితులను అధిగమించడానికి ఉద్దేశించిన ఒక కొత్త చట్రాన్ని అభివృద్ధి చేస్తుంది మరియు అంచనా వేస్తుంది. ప్రవర్తనా మార్పులపై నిపుణుల సలహాలు తీసుకోవడం ద్వారా ప్రవర్తనా మార్పులపై చర్యలు తీసుకోవటానికి తగిన మార్గాలను గుర్తించారు. వీటిని మూడు ప్రమాణాల ప్రకారం అంచనా వేశారుః సమగ్రత, సమన్వయం మరియు ఒక సమగ్ర ప్రవర్తనా నమూనాకు స్పష్టమైన లింక్. ఈ ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా కొత్త ఫ్రేమ్వర్క్ను అభివృద్ధి చేశారు. ధూమపానం నియంత్రణ మరియు ఊబకాయం అనే రెండు ప్రవర్తన మార్పు రంగాలలో దీనిని ఎలా ఉపయోగించవచ్చో విశ్లేషించారు. ఫలితాలు తొమ్మిది జోక్యం విధులు మరియు ఏడు విధాన వర్గాలు కవర్ చేసే పందొమ్మిది చట్రాలు గుర్తించారు ఆ జోక్యం సాధ్యం చేసే. సమీక్షించిన ఏ ఫ్రేమ్వర్క్లు కూడా పూర్తి స్థాయిలో జోక్యం చేసుకునే విధులు లేదా విధానాలను కవర్ చేయలేదు, మరియు మైనారిటీ మాత్రమే ప్రవర్తన నమూనాకు అనుసంధానం లేదా అనుసంధానం యొక్క ప్రమాణాలను తీర్చాయి. ప్రతిపాదిత కొత్త ఫ్రేమ్వర్క్ యొక్క కేంద్రంలో మూడు ముఖ్యమైన పరిస్థితులుః సామర్థ్యం, అవకాశం మరియు ప్రేరణ (మేము "COM-B వ్యవస్థ" అని పిలిచేది) కలిగి ఉన్న "ప్రవర్తన వ్యవస్థ" ఉంది. ఈ పరిస్థితి ఒక లేదా అంతకంటే ఎక్కువ పరిస్థితులలో లోపాలను పరిష్కరించడానికి ఉద్దేశించిన తొమ్మిది జోక్యం విధులు స్థానంలో ఉన్న ఒక "ప్రవర్తన మార్పు చక్రం" (BCW) యొక్క కేంద్రంగా ఉంటుంది; ఈ చుట్టూ ఆ జోక్యం జరగడానికి అనుమతించే ఏడు విధాన వర్గాలు ఉన్నాయి. 2010లో ఇంగ్లండ్ ఆరోగ్య శాఖ రూపొందించిన పొగాకు నియంత్రణ వ్యూహంలోనూ, ఊబకాయం తగ్గించేందుకు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ అండ్ క్లినికల్ ఎక్సలెన్స్ రూపొందించిన మార్గదర్శకాలలోనూ ఈ సూచికను విశ్వసనీయంగా ఉపయోగించారు. ప్రవర్తనలో మార్పు కోసం జోక్యం మరియు విధానాలు BCW ద్వారా ఉపయోగకరంగా వర్గీకరించబడతాయిః హబ్ వద్ద ఒక ప్రవర్తన వ్యవస్థ , జోక్యం విధులు మరియు తరువాత విధాన వర్గాల ద్వారా చుట్టుముట్టబడింది. BCW ఎంతవరకు సమర్థవంతమైన జోక్యాల యొక్క మరింత సమర్థవంతమైన రూపకల్పనకు దారితీస్తుందో గుర్తించడానికి పరిశోధన అవసరం. |
708425 | ప్రధానంగా లైంగిక సంపర్కం ద్వారా ప్రపంచవ్యాప్తంగా హెచ్ఐవి వ్యాప్తి చెందుతూనే ఉంది. చికిత్స మరియు సంరక్షణలో పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, టీకాలు లేదా సూక్ష్మజీవుల నిర్మూలనతో సంక్రమణను నివారించడం చాలా కష్టం. HIV కు గురయ్యే ముందు యాంటిరెట్రోవైరల్ ఔషధాలతో నివారణ చికిత్స అనేది సంక్రమణను నివారించడానికి ఒక మంచి వ్యూహం. రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్టాస్ ఇన్హిబిటర్స్ టెనోఫోవిర్ డిసోప్రోక్సిల్ ఫ్యూమరేట్ (టిడిఎఫ్) లేదా ట్రువాడా (టిడిఎఫ్ ప్లస్ ఎమ్ట్రిసిటాబిన్) తో రోజువారీ చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేసే క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి. దీర్ఘకాలిక యాంటీవైరల్ ఔషధాలతో అప్పుడప్పుడు నివారణ చికిత్స వైరల్ ప్రతిరూపకల్పన యొక్క ప్రారంభ దశలను నిరోధించడంలో మరియు శ్లేష్మ పొరల ద్వారా సంక్రమణను నివారించడంలో రోజువారీ మోతాదు వలె ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని మేము hyp హించాము. మేము ఈ పరికల్పనను పరీక్షించాము, మాకాక్ కోతులకి రోగనిరోధక ట్రువాడాను అప్పుడప్పుడు ఇవ్వడం ద్వారా మరియు తరువాత వాటిని 14 వారాల పాటు వారానికి ఒకసారి సిమినా-హ్యూమన్ ఇమ్యునోడెఫిసియెన్సీ వైరస్ (SHIV) కు రిక్టాల్గా బహిర్గతం చేయడం ద్వారా. ఎక్స్పోజరుకు 1, 3, లేదా 7 రోజుల ముందు నోటి ద్వారా తీసుకున్న ట్రువాడా యొక్క ఒక మోతాదుతో రెండవ మోతాదు తరువాత ఎక్స్పోజరు తర్వాత 2 గంటలు ఇచ్చిన ఒక సాధారణ నియమావళి రోజువారీ ఔషధ పరిపాలన వలె రక్షణగా ఉంది, బహుశా ఔషధాల యొక్క దీర్ఘకాలిక ఇంట్రాసెల్యులర్ నిలకడ కారణంగా. అంతేకాకుండా, వైరస్ ఎక్స్పోజర్ ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి 2 గంటల ముందు లేదా తరువాత రెండు మోతాదుల పాలన ప్రారంభించబడింది మరియు రెండు మోతాదులలో ట్రువాడా సాంద్రతను రెట్టింపు చేయడం ద్వారా పూర్తి రక్షణ పొందబడింది. మొదటి మోతాదును 24 గంటల వరకు ఆలస్యం చేస్తే ఎటువంటి రక్షణ కనిపించలేదు, శ్లేష్మలో ప్రారంభ ప్రతిరూపణను నిరోధించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను నొక్కి చెబుతుంది. SHIV సంక్రమణను నివారించడంలో, విస్తృత రక్షణ విండోతో, యాంటీవైరల్ ఔషధంతో అప్పుడప్పుడు నివారణ చికిత్స అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. మానవులలో హెచ్ఐవి వ్యాప్తి నిరోధానికి ఆచరణీయమైన, ఖర్చుతో కూడుకున్న వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేసే అవకాశాన్ని అవి పెంచుతాయి. |
712078 | సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ కండక్టెన్సీ రెగ్యులేటర్ (సిఎఫ్టిఆర్ ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడింది) లోని మ్యుటేషన్ల వల్ల సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ సంభవిస్తుంది, ఇది బైకార్బొనేట్ రవాణాకు మద్దతు ఇచ్చే అపికల్ క్లోరైడ్ ఛానల్గా దాని పాత్రను దెబ్బతీస్తుంది. సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఉన్న వ్యక్తులు వాయుమార్గాలను నిరోధించే, మందగించిన శ్లేష్మం మరియు ప్రకాశవంతమైన అవయవాలను అడ్డుకునేలా చూపిస్తారు, అలాగే ప్రభావిత అవయవాల వాపు, లిపిడ్ జీవక్రియలో మార్పులు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత వంటి అనేక ఇతర అసాధారణతలు ఉంటాయి. Cftr- లోపం ఉన్న ఎలుకల నుండి కోలన్ ఎపిథెలియల్ కణాలు మరియు మొత్తం ఊపిరితిత్తుల కణజాలం పెరోక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరెంట్-యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్-గామా (PPAR-గామా, Pparg చేత ఎన్కోడ్ చేయబడింది) ఫంక్షన్లో లోపం కలిగి ఉన్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము, ఇది జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క రోగలక్షణ కార్యక్రమానికి దోహదం చేస్తుంది. పెద్దప్రేగు ఎపిథెలియల్ కణాల లిపిడోమిక్ విశ్లేషణ ఈ లోపం పాక్షికంగా ఎండోజెనస్ PPAR- గామా లిగాండ్ 15- కెటో- ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E ((2) (15- కెటో- PGE ((2)) తగ్గిన మొత్తాల వల్ల సంభవిస్తుందని సూచిస్తుంది. సిఎఫ్టిఆర్ లోపంతో ఉన్న ఎలుకలకు సింథటిక్ పిపిఆర్- గామా లిగాండ్ రోసిగ్లిటాజోన్తో చికిత్స చేయడం వల్ల సిఎఫ్టిఆర్ లోపంతో సంబంధం ఉన్న మార్పు చెందిన జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాను పాక్షికంగా సాధారణీకరిస్తుంది మరియు వ్యాధి తీవ్రతను తగ్గిస్తుంది. రోసిగ్లిటాజోన్ పెద్దప్రేగులో క్లోరైడ్ స్రావంపై ఎటువంటి ప్రభావం చూపదు, కానీ కార్బనిక్ అనాహైడ్రేస్ 4 మరియు 2 (Car4 మరియు Car2) ను ఎన్కోడ్ చేసే జన్యువుల వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది, బైకార్బనేట్ స్రావం పెరుగుతుంది మరియు శ్లేష్మం నిలుపుదల తగ్గుతుంది. ఈ అధ్యయనాలు Cftr- లోపం కలిగిన కణాలలో PPAR- గామా సిగ్నలింగ్లో ఒక తిరుగులేని లోపంను వెల్లడిస్తున్నాయి, ఇది ఎలుకలలో సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఫినోటైప్ యొక్క తీవ్రతను మెరుగుపరచడానికి ఫార్మాకోలాజికల్గా సరిదిద్దవచ్చు. |
750781 | CABG తర్వాత డయాబెటిస్ స్వతంత్రంగా పేలవమైన క్లినికల్ ఫలితాలను అంచనా వేస్తుందా అనే దానిపై అనిశ్చితి ఉంది. BARI లోని 1526 మంది రోగులలో, CABG ను ప్రారంభ పునఃప్రసారంగా చేసినవారిలో, చికిత్స పొందిన డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (TDM) తో ఉన్న 292 (34%) మందిలో (ఇన్సులిన్ లేదా నోటి ద్వారా తీసుకునే హైపోగ్లైసీమిక్ ఎజెంట్స్ ఉన్నవారు) మరియు TDM లేకుండా 1234 (38%) మందిలో 469 మందికి ఫాలో- అప్ ఆంజియోగ్రఫీ జరిగింది. ప్రారంభ శస్త్రచికిత్స నుండి మరియు ఏదైనా పర్కటనేన్ ట్రాన్స్ప్లాంట్ జోక్యం (సగటు 3. 9 సంవత్సరాలు) ముందు ఎక్కువ వ్యవధిలో ఆంజియోగ్రామ్లను సమీక్షించారు. TDM (n=297; అంతర్గత రొమ్ము ధమను [IMA], 33%) తో ఉన్న రోగులకు ప్రారంభ CABG వద్ద సగటున 3.0 గ్రాఫ్ట్లు మరియు TDM లేకుండా ఉన్న రోగులకు 2. 9 గ్రాఫ్ట్లు (n=1347; IMA, 34%) ఉంచబడ్డాయి. TDM ఉన్న రోగులలో చిన్న (< 1.5 mm) డిస్టల్ నాళాలు (29% vs 22%) మరియు పేలవమైన నాణ్యత గల నాళాలు (9% vs 6%) ఇంప్లాంట్ చేయబడినట్లు కనిపించలేదు. ఫాలో- అప్ ఆంజియోగ్రఫీలో, 89% IMA గ్రాఫ్టులు TDM లేని రోగులలో 85% తో పోలిస్తే TDM ఉన్న రోగులలో స్టెనోసెస్ > లేదా =50% లేకుండా ఉన్నాయి (P=0. 23). సిర ఇంప్లాంట్ల విషయంలో, సంబంధిత శాతాలు 71% మరియు 75% (P=0.40) గా ఉన్నాయి. గణాంక సర్దుబాటు తరువాత, TDM అనుబంధం లేదు లేదా =50% (సర్దుబాటు చేసిన అసమానత నిష్పత్తి, 0. 87; 95% CI, 0. 58 నుండి 1. 32 వరకు). డయాబెటిక్ రోగులలో చిన్న డిస్టల్ నౌకలు మరియు నాణ్యత తక్కువగా ఉన్న నౌకలు ఉన్నప్పటికీ, డయాబెటిస్ IMA లేదా సిర ఇంప్లాంట్ల యొక్క పారదర్శకతను ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేయదు, ఇది సగటున 4 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణలో ఉంటుంది. CABG చికిత్స పొందిన మధుమేహంతో మరియు మధుమేహంతో లేని రోగుల మధ్య గతంలో గమనించిన జీవన వ్యత్యాసాలు ఎక్కువగా గుండె సంబంధిత కారణాల నుండి మరణించే ప్రమాదంలో వ్యత్యాసం యొక్క ఫలితంగా ఉండవచ్చు. |
751192 | నేపథ్యం అభివృద్ధిలో క్రియాశీల నియంత్రణ అంశాలతో బహిరంగ క్రోమాటిన్ ప్రాంతాలు అనుసంధానించబడి ఉన్నాయి మరియు వ్యాధులలో క్రమరాహిత్యం చెందుతాయి. BAF (SWI/SNF) కాంప్లెక్స్ అభివృద్ధికి చాలా అవసరం, మరియు ఇది పునర్నిర్మించిన క్రోమాటిన్ను in vitro లో పునర్నిర్మించడానికి మరియు కొన్ని వ్యక్తిగత ప్రాంతాల ప్రాప్యతను in vivo లో నియంత్రించడానికి నిరూపించబడింది. అయితే, మానవ ఎపిడెర్మల్ భేదం వంటి అభివృద్ధి ప్రక్రియలను నియంత్రించడానికి BAF బహిరంగ క్రోమాటిన్ ల్యాండ్స్కేప్ను ఎక్కడ మరియు ఎలా నియంత్రిస్తుందో అస్పష్టంగా ఉంది. ఫలితాలు తక్కువ సంఖ్యలో కణాల అతుక్కొని ఉన్న ఓపెన్ క్రోమాటిన్ ల్యాండ్ స్కేప్స్ ను ప్రొఫైల్ చేయడానికి ఒక నవల "ఆన్ ప్లేట్" ATAC- సీక్వెన్సింగ్ విధానాన్ని ఉపయోగించి, ఎపిడెర్మల్ డిఫరెన్షియేషన్ లో 11.6% ఓపెన్ క్రోమాటిన్ ప్రాంతాలను నిర్వహించడానికి BAF కాంప్లెక్స్ చాలా ముఖ్యమైనదని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ BAF- ఆధారిత ఓపెన్ క్రోమాటిన్ ప్రాంతాలు కణ రకానికి అత్యంత ప్రత్యేకమైనవి మరియు ఒక మాస్టర్ ఎపిడెర్మల్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం అయిన p63 కోసం బైండింగ్ సైట్ల కోసం బలంగా సమృద్ధిగా ఉంటాయి. పి 63 బైండింగ్ సైట్ల యొక్క DNA శ్రేణులు అంతర్గతంగా న్యూక్లియోసోమ్ నిర్మాణానికి అనుకూలంగా ఉంటాయి మరియు ఎక్టోపిక్ యాక్టివేషన్ను నివారించడానికి పి 63 లేని ఇతర కణ రకాల్లో అందుబాటులో ఉండవు. ఎపిడెర్మల్ కణాలలో, BAF మరియు p63 పరస్పరం 14,853 ఓపెన్ క్రోమాటిన్ ప్రాంతాలను నిర్వహించడానికి ఒకరినొకరు నియమించుకుంటాయి. BAF మరియు p63 లు న్యూక్లియోసోమ్లను p63 బైండింగ్ సైట్ల నుండి దూరంగా ఉంచుతాయని మరియు కణజాల భేదాన్ని నియంత్రించడానికి ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మెకానిజాన్ని నియమించాయని మేము మరింత ప్రదర్శిస్తాము. ఎపిడెర్మల్ వ్యత్యాస సమయంలో బహిరంగ క్రోమాటిన్ ల్యాండ్ స్కేప్ను నియంత్రించడంలో BAF అధిక నిర్దిష్టతను ప్రదర్శిస్తుంది, వంశ-నిర్దిష్ట బహిరంగ క్రోమాటిన్ ప్రాంతాలను నిర్వహించడానికి మాస్టర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ p63 తో సహకరిస్తుంది. |
752423 | పెద్ద పరిమాణ హృదయ ధమనుల (సెంట్రల్) యొక్క అనుగుణ్యతలో తగ్గుదల వయస్సు పెరగడంతో హృదయ సంబంధ వ్యాధుల అభివృద్ధికి ఒక స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు మేము వయస్సు సంబంధిత తగ్గింపుపై సాధారణ వ్యాయామం యొక్క పాత్రను నిర్ణయించాము కేంద్ర ధమనుల సమ్మతి క్రాస్ సెక్షనల్ మరియు జోక్యం చేసుకునే పద్ధతులను ఉపయోగించి. మొదటిది, 18 నుంచి 77 సంవత్సరాల వయస్సు గల 151 మంది ఆరోగ్యవంతులైన పురుషులను మేము అధ్యయనం చేశాం. వారిలో 54 మంది నిశ్చలంగా ఉండేవాళ్లు, 45 మంది వినోదభరితంగా ఉండేవాళ్లు, 53 మందికి ఓర్పుతో కూడిన వ్యాయామాలు చేసేందుకు శిక్షణ ఇచ్చారు. మధ్య వయస్కుడైన మరియు వృద్ధులైన పురుషులలో అన్ని 3 సమూహాలలో యువ పురుషుల కంటే కేంద్ర ధమనుల అనుగుణ్యత (ఏకకాలంలో B- మోడ్ అల్ట్రాసౌండ్ మరియు సాధారణ కరోటిడ్ ధమనులపై ఆర్టరీ అప్లానేషన్ టోనోమెట్రీ) తక్కువగా ఉంది (P: < 0. 05). ఏ వయసులోనైనా నిశ్చలంగా ఉండే మరియు వినోదభరితంగా పనిచేసే పురుషుల మధ్య గణనీయమైన తేడాలు లేవు. అయితే, ఓర్పుతో శిక్షణ పొందిన మధ్య వయస్కులలో మరియు వృద్ధులలో, తక్కువ చురుకైన 2 సమూహాలలో కంటే 20% నుండి 35% ఎక్కువ ఆర్టరీ కంప్లైయెన్స్ ఉంది (P: < 0. 01). అందువల్ల, సెంట్రల్ ఆర్టరీ కంప్లైయెన్స్ లో వయస్సు సంబంధిత తేడాలు నిశ్చల మరియు వినోదభరితంగా చురుకైన పురుషుల కంటే ఓర్పు శిక్షణ పొందిన పురుషులలో తక్కువగా ఉన్నాయి. రెండవది, మేము 20 మంది మధ్య వయస్కులు మరియు పెద్దవారిని (53+/-2 సంవత్సరాలు) 3 నెలల ఏరోబిక్ వ్యాయామ జోక్యం (ప్రధానంగా నడక) ముందు మరియు తరువాత నిశ్చల ఆరోగ్యవంతులైన పురుషులను అధ్యయనం చేసాము. క్రమబద్ధమైన వ్యాయామం మధ్య వయస్కుడైన మరియు పాత ఓర్పు శిక్షణ పొందిన పురుషుల మాదిరిగానే కేంద్ర ధమనుల అనుగుణతను (P: < 0. 01) పెంచింది. ఈ ప్రభావాలు శరీర ద్రవ్యరాశి, కొవ్వు, రక్తపోటు లేదా గరిష్ట ఆక్సిజన్ వినియోగం యొక్క మార్పులకు స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి. సాధారణ ఏరోబిక్-ఎండ్యూరెన్స్ వ్యాయామం కేంద్ర ధమనుల అనుగుణ్యతలో వయస్సు-సంబంధిత తగ్గింపులను తగ్గించి, గతంలో నిశ్చలంగా ఉన్న ఆరోగ్యకరమైన మధ్య వయస్కుడైన మరియు వృద్ధులైన పురుషులలో స్థాయిలను పునరుద్ధరిస్తుంది. ఈ జనాభాలో హృదయ సంబంధ వ్యాధుల ప్రమాదాన్ని తగ్గించే ఒక యంత్రాంగం ఇది కావచ్చు. |
778436 | ఈస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్ GAL4 DNA పై నిర్దిష్ట ప్రదేశాలను బంధించి ప్రక్కనే ఉన్న జన్యువుల ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను యాక్టివేట్ చేస్తుంది1-5. GAL4 యొక్క ప్రత్యేకమైన క్రియాశీలక ప్రాంతాలు ఆమ్ల అవశేషాలు కలిగి ఉంటాయి మరియు ఈ ప్రాంతాలు ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మెకానిజం యొక్క మరొక ప్రోటీన్ భాగం (టాటా- బైండింగ్ ప్రోటీన్ లేదా ఆర్ఎన్ఎ పాలిమరాస్ II వంటివి) తో సంకర్షణ చెందుతాయని సూచించబడింది, అయితే DNA- బైండింగ్ ప్రాంతం క్రియాశీలక ప్రాంతాన్ని జన్యువు 6, 7, 8 సమీపంలో ఉంచడానికి ఉపయోగపడుతుంది. ఈ వ్యాసంలో, వివిధ GAL4 ఉత్పన్నాలు, ఈస్ట్లో అధిక స్థాయిలో వ్యక్తమైతే, GAL4 బైండింగ్ సైట్లు లేని కొన్ని జన్యువుల ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నిరోధిస్తాయని, మరింత సమర్థవంతమైన యాక్టివేటర్లు మరింత బలంగా నిరోధిస్తాయని మరియు నిరోధించడం DNA- బైండింగ్ డొమైన్పై ఆధారపడి ఉండదని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ నిరోధకతను మేము అణచివేత అని పిలుస్తాము, ఇది GAL4 యొక్క క్రియాశీలక ప్రాంతం ద్వారా ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం యొక్క టైటరింగ్ను ప్రతిబింబిస్తుంది. |
791050 | నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనానికి సెట్. పాల్గొనేవారు నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో నమోదు చేయబడిన 71,271 మంది మహిళలు యునైటెడ్ స్టేట్స్ అంతటా నివసిస్తున్నారు, వీరికి కనీసం ఒక ఎక్స్పోజరు కాలంలో ఆసక్తికరమైన కణాల ఎక్స్పోజరుపై చెల్లుబాటు అయ్యే అంచనాలు మరియు ఆందోళన లక్షణాలపై డేటా ఉన్నాయి. ప్రధాన ఫలిత చర్యలు 2004 లో నిర్వహించిన క్రాన్- క్రిస్ప్ సూచిక యొక్క ఫోబిక్ ఆందోళన ఉప స్కేల్లో 6 పాయింట్లు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ స్కోర్తో నిర్వచించబడిన ఆందోళన యొక్క అర్ధవంతమైన అధిక లక్షణాలు. ఫలితాలు ఆందోళన లక్షణాల అంచనా సమయంలో 71,271 అర్హతగల మహిళలు 57 మరియు 85 సంవత్సరాల మధ్య వయస్సు గలవారు (సగటు 70 సంవత్సరాలు), అధిక ఆందోళన లక్షణాల ప్రాబల్యం 15% ఉంది. ఆందోళన లక్షణాల అంచనాకు ముందు ఒక నెల, మూడు నెలలు, ఆరు నెలలు, ఒక సంవత్సరం, మరియు 15 సంవత్సరాలలో <2.5 μm వ్యాసం (PM2.5) మరియు 2.5 నుండి 10 μm వ్యాసం (PM2.5-10) ఉన్న కణాలకు సగటు అంచనా వేసిన ఎక్స్పోజర్ను ఉపయోగించి కణాల ఎక్స్పోజర్ను వర్గీకరించారు, మరియు సమీప ప్రధాన రహదారికి నివాస దూరం అంచనాకు రెండు సంవత్సరాల ముందు. PM2. 5 కు ఎక్కువ ఎక్స్పోజర్తో బహుళ సగటు కాలాల కోసం అధిక ఆందోళన లక్షణాల యొక్క గణనీయమైన పెరుగుదల గమనించబడింది (ఉదాహరణకు, 10 μg/ m3 కు ఆడ్స్ రేషియో) ఒక నెల ముందు సగటు PM2. 5: 1. 12; 95% విశ్వసనీయత విరామం 1. 06 నుండి 1. 19; 12 నెలల ముందు సగటు PM2. 5: 1. 15, 1. 06 నుండి 1. 26 వరకు). బహుళ ఎక్స్పోజరు విండోలను కలిగి ఉన్న నమూనాలు దీర్ఘకాలిక సగటు కాలాల కంటే స్వల్పకాలిక సగటు కాలాలు మరింత సముచితమైనవి అని సూచించాయి. PM2. 5-10 కు గురికావడం మరియు ఆందోళన మధ్య సంబంధం లేదు. ప్రధాన రహదారులకు నివాస సమీపంలో ఉండటం వలన ఆందోళన లక్షణాలు మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో సంభవించలేదు. ముక్కలు (PM2.5) కు గురికావడం అధిక ఆందోళన లక్షణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇటీవలి ఎక్స్పోజర్లు మరింత సుదూర ఎక్స్పోజర్లు కంటే ఎక్కువ ప్రాముఖ్యత కలిగి ఉంటాయి. వాతావరణంలో PM2.5 కు గురికావడం తగ్గించడం వల్ల జనాభా స్థాయిలో క్లినికల్ గా సంబంధిత ఆందోళన లక్షణాల భారం తగ్గుతుందా అనే విషయాన్ని అంచనా వేసే పరిశోధన అవసరం. లక్ష్యము గాలిలో కణాల కాలుష్యం అధికంగా ఉన్నట్లయితే, ఆందోళన యొక్క అధిక లక్షణాలు ఎక్కువగా ఉంటాయో లేదో నిర్ణయించడం. డిజైన్ పరిశీలనాత్మక సమూహ అధ్యయనము. |
797114 | ఇటీవలి అధ్యయనంలో మైటోకాండ్రియల్ రెడాక్స్ ప్రక్రియలను ప్రత్యేకంగా ప్రభావితం చేసే సహజ సమ్మేళనం ద్వారా ఈస్ట్లో వృద్ధాప్యాన్ని ఆలస్యం చేసే విధానాన్ని వెల్లడించారు. ఈ యంత్రాంగంలో, ఎక్సోజెన్ జోడించిన లిథోకోలిక్ పండ్ల ఆమ్లం ఈస్ట్ కణాలలోకి ప్రవేశిస్తుంది, ప్రధానంగా లోపలి మైటోకాన్డ్రియల్ పొరలో పేరుకుపోతుంది మరియు ఫాస్ఫోలిపిడ్ సంశ్లేషణ యొక్క వయస్సు-సంబంధిత పునర్నిర్మాణాన్ని మరియు రెండు మైటోకాన్డ్రియల్ పొరలలోని కదలికను ప్రేరేపిస్తుంది. మిటోకాన్డ్రియల్ ఫాస్ఫోలిపిడ్ డైనమిక్స్ యొక్క ఇటువంటి పునర్నిర్మాణం ఈస్ట్ సెల్ యొక్క కాలక్రమానుసార వయస్సుతో పురోగమిస్తుంది మరియు చివరికి మిటోకాన్డ్రియల్ మెంబ్రేన్ లిపిడోమ్లో గణనీయమైన మార్పులకు కారణమవుతుంది. పొర ఫాస్ఫోలిపిడ్ల కూర్పులో ఈ మార్పులు మైటోకాన్డ్రియల్ సమృద్ధి మరియు రూపకల్పనను మారుస్తాయి, తద్వారా మైటోకాన్డ్రియల్ శ్వాసక్రియ, మైటోకాన్డ్రియల్ పొర సంభావ్య నిర్వహణ, మైటోకాన్డ్రియల్ ఉత్పత్తి చేసిన రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల సెల్యులార్ హోమియోస్టాసిస్ యొక్క సంరక్షణ మరియు ఎలక్ట్రాన్ రవాణా యొక్క ATP సంశ్లేషణకు అనుసంధానం వంటి దీర్ఘాయువు-నిర్దిష్ట రెడాక్స్ ప్రక్రియల వయస్సు-సంబంధిత క్రోనాలజీలో మార్పులను ప్రేరేపిస్తుంది. |
803312 | మానవ మెదడు యొక్క సంక్లిష్టత నమూనా జీవులలో అనేక మెదడు రుగ్మతలను అధ్యయనం చేయడాన్ని కష్టతరం చేసింది, ఇది మానవ మెదడు అభివృద్ధి యొక్క ఇన్ విట్రో నమూనా యొక్క అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది. ఇక్కడ మనం మానవ ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ సెల్-ఉత్పన్నమైన త్రిమితీయ ఆర్గానోయిడ్ సంస్కృతి వ్యవస్థను అభివృద్ధి చేసాము, సెరిబ్రల్ ఆర్గానోయిడ్స్ అని పిలుస్తారు, ఇవి వివిధ వివిక్త, పరస్పర ఆధారిత, మెదడు ప్రాంతాలను అభివృద్ధి చేస్తాయి. వీటిలో మెదడు యొక్క కర్టెక్స్ లో పూర్వీకుల జనాభా ఉంటుంది, ఇది పరిపక్వ కర్టెక్స్ న్యూరాన్ ఉప రకాలను నిర్వహించి ఉత్పత్తి చేస్తుంది. అంతేకాకుండా, సెరిబ్రల్ ఆర్గానోయిడ్స్ మానవ కర్టకల్ అభివృద్ధి యొక్క లక్షణాలను పునరావృతం చేస్తాయి, అనగా సమృద్ధిగా బాహ్య రేడియల్ గ్లియల్ స్టెమ్ సెల్స్ ఉన్న లక్షణ పూర్వీకుల జోన్ సంస్థ. చివరగా, మేము RNA జోక్యం మరియు రోగి-నిర్దిష్ట ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ మూల కణాలను ఉపయోగించి మైక్రోసెఫాలియాను మోడల్ చేయడానికి, ఎలుకలలో పునరావృతం చేయడం కష్టమైన రుగ్మత. మేము రోగి organoids లో అకాల న్యూరోనల్ భేదం ప్రదర్శించేందుకు, వ్యాధి ఫినోటైప్ వివరించడానికి సహాయపడే ఒక లోపం. ఈ డేటా చూపిస్తుంది త్రిమితీయ ఆర్గానోయిడ్స్ ఈ సంక్లిష్ట మానవ కణజాలంలో కూడా అభివృద్ధి మరియు వ్యాధిని పునరావృతం చేయగలవు. |
810480 | మూర్ఛకు జన్యుపరమైన సహకారం ఉందని బలమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి, అయితే ఈ జన్యుపరమైన సహకారం "సాధారణమైన" మూర్ఛలకు మాత్రమే పరిమితం అని మరియు "పాక్షిక" మూర్ఛ యొక్క చాలా రూపాలు జన్యుపరంగా లేనివి అని సాధారణంగా భావించబడుతుంది. 11 మంది వ్యాధిగ్రస్తులున్న ఒకే కుటుంబానికి సంబంధించిన లింకేజ్ విశ్లేషణలో, పాక్షిక మూర్ఛకు సంబంధించిన జన్యువు యొక్క స్థానికీకరణకు బలమైన ఆధారాలు వచ్చాయి. ఈ సున్నితత్వం జన్యువు క్రోమోజోమ్ 10q కు మ్యాప్ చేస్తుంది, θ = 0.0 వద్ద D10S192 కోసం గరిష్టంగా రెండు పాయింట్ల లోడ్ స్కోరు 3.99 ఉంటుంది. ఈ హాలోటైప్కు గరిష్ట లోడ్ స్కోరు 4. 83 θ = 0. 0 వద్ద ఉంటుంది. కీ రికంబినెంట్స్ 10 సెంటీమోర్గాన్ విరామంలో సున్నితత్వ స్థానాన్ని ఉంచుతాయి. |
831167 | ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, క్యాన్సర్ సెల్ లైన్ డేటా సెట్ల నుండి జీవశాస్త్రపరంగా సమాచారం పొందిన జన్యు నెట్వర్క్లను నిర్మించడానికి మరియు విశ్లేషించడానికి గ్రాఫ్ సిద్ధాంత పద్ధతులను వర్తింపజేయడంపై విస్తృతమైన ఆసక్తి మరియు పెద్ద సంఖ్యలో ప్రచురణలు ఉన్నాయి. ప్రస్తుత పరిశోధన ప్రయత్నాలు ప్రధానంగా మొత్తం స్థిరమైన, టోపోలాజికల్, నెట్వర్క్ యొక్క ప్రాతినిధ్యంపై దృష్టి సారించాయి మరియు క్యాన్సర్ యొక్క పరిణామాత్మక పరిశోధనలకు గ్రాఫ్ సిద్ధాంత పద్ధతుల అనువర్తనాన్ని పరిశోధించలేదు. ఈ అధ్యయనాలలో అనేక గ్రాఫ్ సిద్ధాంత కొలమానాలను ఉపయోగించాయి, డిగ్రీ, మధ్యతత్వం మరియు సామీప్య కేంద్రత్వం వంటివి, ఈ నెట్వర్క్లలో ముఖ్యమైన హబ్ జన్యువులను గుర్తించడానికి. అయితే, ఈ వ్యాధుల యొక్క వివిధ దశలలో జన్యువుల యొక్క ప్రాముఖ్యతను పూర్తిగా పరిశోధించలేదు. మునుపటి మానవ గ్లియోబ్లాస్టోమా ప్రచురణలు సంతకం జన్యువుల ఆధారంగా పెద్దలలో గ్లియోబ్లాస్టోమా యొక్క నాలుగు ఉప రకాలను గుర్తించాయి. అటువంటి ప్రచురణలలో ఒకటైన వెర్హాక్ ఎట్ అల్. ఈ ఉప రకాలు సన్నని మధ్యస్థ మనుగడ పరిధికి అనుగుణంగా ఉన్నాయని కనుగొన్నారు, అత్యంత దూకుడుగా ఉండే ఉప రకం కోసం 11.3 నెలల నుండి, తక్కువ దూకుడుగా ఉండే ఉప రకం కోసం 13.1 నెలల వరకు. ఈ కృషిలో, మనుగడ డేటా వర్గీకరణ ఆధారంగా గ్లియోబ్లాస్టోమా యొక్క పరిణామాత్మక గ్రాఫ్ సిద్ధాంత అధ్యయనాన్ని మేము ప్రదర్శిస్తాము, స్థాపించబడిన గ్రాఫ్ సిద్ధాంత కొలమానాలను ఉపయోగించి గుర్తించిన వివిధ మనుగడ సమయాలతో సంబంధం ఉన్న జన్యువులను నిర్ధారిస్తుంది. ఈ పని గ్రాఫ్ సిద్ధాంతం యొక్క అనువర్తనాన్ని క్యాన్సర్ సెల్ లైన్ డేటా యొక్క పరిణామ అధ్యయనాలకు విస్తరిస్తోంది. |
841371 | వైద్యులకు ఆర్థిక ప్రోత్సాహకాలు అందించడానికి ఒక ఆధారంగా రోగుల అనుభవాల యొక్క కొత్త జాతీయ సర్వేకు రోగుల ప్రతిస్పందనల యొక్క దృఢత్వాన్ని అంచనా వేయడం. నమూనాగా ఎంపిక చేసిన వారితో పోలిస్తే GP రోగుల సర్వేలో ప్రతినిధుల ప్రాతినిధ్య విశ్లేషణ (జనవరి 2009లో ఇంగ్లాండ్లో 8273 జనరల్ ప్రాక్టీస్లలో నమోదు చేయబడిన 5.5 మిలియన్ల రోగులు) మరియు సాధారణ జనాభాతో పోలిస్తే. స్పందన లేకపోవడాన్ని విశ్లేషించడం ద్వారా, ఆచరణలో స్పందన రేట్లు మరియు సర్వేలో స్కోర్ల మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించారు. సర్వే యొక్క విశ్వసనీయత విశ్లేషణ పద్ధతుల మధ్య నిజమైన వ్యత్యాసాలకు కారణమయ్యే అభ్యాస స్కోర్ల వైవిధ్యం యొక్క నిష్పత్తిని అంచనా వేసింది. ఫలితాలు మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు 38.2% (2.2 మిలియన్ ప్రతిస్పందనలు), ఇది UK లో ఇదే విధమైన పద్దతిని ఉపయోగించి సర్వేలలో పోల్చదగినది. పురుషులు, యువకులు, మరియు పేద ప్రాంతాల్లో నివసిస్తున్న ప్రజలు ప్రతివాదులు తక్కువ ప్రాతినిధ్యం వహించారు. అయితే, పనితీరుకి సంబంధించిన వేతనాలకు సంబంధించిన ప్రశ్నలకు సంబంధించి, ప్రతిస్పందన రేట్లు మరియు ప్రశ్నాపత్రం స్కోర్ల మధ్య క్రమబద్ధమైన సంబంధం లేదు. సాధారణ వైద్యులకు చెల్లింపులను ప్రేరేపించిన రెండు ప్రశ్నలు ఆచరణాత్మక పనితీరు యొక్క నమ్మదగిన కొలతలు, 93.2% మరియు 95.0% యొక్క సగటు ఆచరణాత్మక స్థాయి విశ్వసనీయత కోఎఫీషియంట్లతో. సంప్రదాయ విశ్వసనీయత స్థాయిలను సాధించడానికి అవసరమైన ప్రతిస్పందనల సంఖ్య కంటే 3% మరియు 0.5% కంటే తక్కువ మంది సాధనలలో తక్కువ ప్రతిస్పందనలు వచ్చాయి. 2009లో చెల్లింపుల సూత్రంలో మార్పు 2007 మరియు 2008లో చేసిన చెల్లింపులతో పోలిస్తే సాధారణ వైద్యులకు చెల్లింపులపై రోగుల స్కోర్లలో యాదృచ్ఛిక వైవిధ్యం యొక్క సగటు ప్రభావం పెరిగింది. కొన్ని సాధారణ అభ్యాసకుల ఆందోళనలకు మద్దతుగా తక్కువ స్పందన రేట్లు మరియు ఎంపిక చేసిన స్పందన లేని పక్షపాతం ప్రశ్నాపత్ర స్కోర్లకు అనుసంధానించబడిన చెల్లింపులలో క్రమబద్ధమైన అన్యాయానికి దారితీసినట్లు తక్కువ ఆధారాలు ఉన్నాయి. రోగుల సర్వేల ఆధారంగా చెల్లింపుల యొక్క ప్రామాణికత మరియు విశ్వసనీయతకు సంబంధించిన సమస్యలను ఈ అధ్యయనం లేవనెత్తుతుంది మరియు UK మరియు ఇతర దేశాలకు పనితీరు పథకాలకు చెల్లింపులో భాగంగా రోగి అనుభవాన్ని ఉపయోగించడాన్ని పరిశీలిస్తున్న పాఠాలను అందిస్తుంది. |
849771 | తక్కువ ఆల్కహాల్ కలిగిన లేబుల్స్ అనేది పానీయాలలో ఆల్కహాల్ కంటెంట్ను సూచించడానికి తక్కువ లేదా తేలికైన వంటి వివరణాత్మక పదాలను కలిగి ఉన్న లేబుల్స్ యొక్క సమితి. తక్కువ బలం కలిగిన ఆల్కహాల్ ఉత్పత్తులపై విధాన రూపకర్తలు, ఉత్పత్తిదారుల ఆసక్తి పెరుగుతోంది. అయితే, సాధారణ జనాభా బలానికి సంబంధించిన శబ్ద వివరణలను ఎలా గ్రహిస్తుందనే దానిపై ఆధారాలు లేవు. ఈ పరిశోధనలో తక్కువ లేదా అధిక ఆల్కహాల్ ఉన్న పద పదార్థాలను ఉపయోగించి, మద్యం ఉత్పత్తుల యొక్క బలం (% ABV) మరియు ఆకర్షణ గురించి వినియోగదారుల అవగాహనను పరిశీలిస్తుంది. డిజైన్ ఒక అంతర్-విషయ ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం దీనిలో పాల్గొనేవారు తక్కువ (తొమ్మిది పదాలు), అధిక (ఎనిమిది పదాలు) మరియు సాధారణ (ఒక పదం) బలాలను సూచించే 18 పదాల బలం మరియు ఆకర్షణను రేట్ చేశారు (1) వైన్ లేదా (2) బీర్ తాగుడు ప్రాధాన్యత ప్రకారం. పద్ధతులు జాతీయ ప్రాతినిధ్య UK ప్యానెల్ నుండి వెయ్యి ఆరు వందల మంది పెద్దలు (796 వైన్ మరియు 804 బీర్ తాగేవారు) నమూనా. ఫలితాలు తక్కువ, తక్కువ, తేలికైన, తేలికైన మరియు తగ్గించబడినవి ఒక సమూహాన్ని ఏర్పరుస్తాయి మరియు రెగ్యులర్ కంటే తక్కువ బలం కలిగిన ఉత్పత్తులను సూచిస్తాయి, కాని ఎక్స్ట్రా తక్కువ, సూపర్ తక్కువ, ఎక్స్ట్రా లైట్ మరియు సూపర్ లైట్లతో కూడిన ఇంటెన్సిఫైయర్లతో కూడిన సమూహానికి అధిక బలం. అధిక శబ్ద వర్ణనలలో గ్రహించిన బలం లో ఇలాంటి సమూహీకరణ గమనించబడింది. రెగ్యులర్ అనేది అత్యంత ఆకర్షణీయమైన బలం వర్ణన, తక్కువ మరియు అధిక శబ్ద వర్ణనలతో ఇంటెన్సిఫైయర్లను ఉపయోగించి తక్కువ ఆకర్షణీయంగా రేట్ చేయబడింది. ముగింపులు మద్య ఉత్పత్తుల యొక్క గ్రహించిన బలం మరియు ఆకర్షణ శబ్ద వర్ణనదారులు రెగ్యులర్ నుండి ఒక విచలనం సూచిస్తున్నట్లు తగ్గింది. ఈ ఫలితాల ప్రభావం తక్కువ బలం కలిగిన ఆల్కహాల్ లేబులింగ్ మరియు సంబంధిత ప్రజారోగ్య ఫలితాల పరంగా విధానపరమైన చిక్కుల పరంగా చర్చించబడుతుంది. ఈ అంశం గురించి ఇప్పటికే ఏమి తెలుసు? ప్రస్తుత UK మరియు EU చట్టాలు తక్కువ బలం ఉన్న మౌఖిక వర్ణనల సంఖ్యను మరియు వాల్యూమ్ ప్రకారం సంబంధిత ఆల్కహాల్ (ABV) ను 1.2% ABV మరియు అంతకంటే తక్కువకు పరిమితం చేస్తాయి. జాతీయ చట్టాలలో నిర్దేశించిన 1.2% ABV యొక్క ప్రస్తుత పరిమితి కంటే తక్కువ బలం కలిగిన ఆల్కహాల్ ఉత్పత్తుల శ్రేణిని విస్తరించడానికి విధాన నిర్ణేతలు మరియు తయారీదారుల నుండి ఆసక్తి పెరుగుతోంది. మద్యం ఉత్పత్తి యొక్క పద పద వర్ణనలను (తక్కువ మరియు అధిక రెండింటి) సాధారణ జనాభా ఎలా గ్రహిస్తుందనే దానిపై ఆధారాలు లేవు. ఈ అధ్యయనం ఏమి జతచేస్తుంది? తక్కువ బలం కలిగిన వైన్ మరియు బీర్ యొక్క మౌఖిక వర్ణనలు రెండు సమూహాలను ఏర్పరుస్తాయి మరియు తగ్గిన ఆల్కహాల్ కంటెంట్ను సమర్థవంతంగా తెలియజేస్తాయి. తక్కువ, తక్కువ, తేలికపాటి, తేలికైన మరియు తగ్గించబడినవి రెగ్యులర్ కంటే తక్కువ బలం (సగటు % ABV) గా పరిగణించబడ్డాయి. తీవ్రతరం చేసే పదార్థాలను (ఎక్స్ట్రా లోవ్, సూపర్ లోవ్, ఎక్స్ట్రా లైట్, సూపర్ లైట్) ఉపయోగించే వర్ణకాలు బలంలో అతి తక్కువగా పరిగణించబడ్డాయి. అధిక శబ్ద వర్ణనలలో గ్రహించిన బలం లో ఇలాంటి సమూహీకరణ గమనించబడింది. మద్యం ఉత్పత్తుల యొక్క ఆకర్షణ, శబ్ద వివరణలు రెగ్యులర్ నుండి ఒక విచలనాన్ని సూచిస్తాయి. |
857189 | ప్రోటీన్ సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్ యాంటిజెన్ - 4 (CTLA - 4) అనేది రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల యొక్క ముఖ్యమైన ప్రతికూల నియంత్రకం, మరియు దాని నష్టం ఎలుకలలో ప్రాణాంతక స్వయం రోగనిరోధక శక్తిని కలిగిస్తుంది. హైపోగామగ్లోబులినిమియా, పునరావృతమయ్యే ఇన్ఫెక్షన్లు మరియు బహుళ ఆటో ఇమ్యూన్ క్లినికల్ ఫీచర్లు కలిగి ఉన్న సంక్లిష్టమైన, ఆటోసోమల్ డొమినిన్ ఇమ్యూన్ డిసర్గులేషన్ సిండ్రోమ్తో ఐదుగురు వ్యక్తులను కలిగి ఉన్న ఒక పెద్ద కుటుంబాన్ని మేము అధ్యయనం చేసాము. మేము CTLA4 యొక్క ఎక్సోన్ 1 లో ఒక హెటెరోజిగోస్ అసంబద్ధమైన మ్యుటేషన్ను గుర్తించాము. పోల్చదగిన క్లినికల్ ఫినోటైప్లతో 71 మంది సంబంధం లేని రోగుల స్క్రీనింగ్, CTLA4 లో ఇంతకుముందు వివరించని స్ప్లైస్ సైట్ మరియు మిస్సెన్స్ ఉత్పరివర్తనాలతో ఐదు అదనపు కుటుంబాలను (తొమ్మిది మంది వ్యక్తులు) గుర్తించింది. క్లినికల్ పెంటెరాన్సు అసంపూర్ణంగా ఉంది (CTLA4 మ్యుటేషన్ యొక్క జన్యుపరంగా నిరూపితమైన 19 వాహకాలలో ఎనిమిది మంది పెద్దలు ప్రభావితం కాలేదు). అయితే, CTLA4 మ్యుటేషన్లతో రోగులలో మరియు క్యారియర్లలో రెగ్యులేటరీ T కణాలలో (Treg కణాలు) CTLA- 4 ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. ఈ వ్యక్తులలో ట్రెగ్ కణాలు సాధారణంగా అధిక సంఖ్యలో ఉన్నప్పటికీ, వాటి అణచివేసే పనితీరు, CTLA- 4 లిగాండ్ బైండింగ్ మరియు CD80 యొక్క ట్రాన్స్ ఎండోసైటోసిస్ బలహీనపడ్డాయి. CTLA4 లోని ఉత్పరివర్తనలు కూడా B కణాల సంఖ్య తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. CTLA4 లోని ఉత్పరివర్తనలు CTLA- 4 హాప్లోయిన్ సంక్షోభానికి లేదా లిగాండ్ బంధం బలహీనతకు దారితీస్తే, T మరియు B కణాల హోమియోస్టాసిస్ అంతరాయం మరియు సంక్లిష్ట రోగనిరోధక క్రమరాహిత్య సిండ్రోమ్కు దారితీస్తుంది. |
881332 | గర్భస్రావం చరిత్ర కలిగిన స్త్రీలు గర్భస్రావం చరిత్ర లేని స్త్రీలతో పోలిస్తే గర్భస్రావం చివరి దశలో, మరియు 1, 6, మరియు 12 నెలల గర్భస్రావం తరువాత, నిరాశకు గురయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని మా ఉద్దేశ్యం. మేము ఒక దీర్ఘకాలిక సహచరుల అధ్యయనమైన ఫస్ట్ బేబీ స్టడీ యొక్క ద్వితీయ విశ్లేషణను నిర్వహించాము మరియు గర్భస్రావం చరిత్ర కలిగిన 448 మంది గర్భిణీ స్త్రీలను గర్భస్రావం చరిత్ర లేని 2,343 మంది గర్భిణీ స్త్రీలతో సంభావ్య మాంద్యం ప్రమాదం (ఎడిన్బర్గ్ పోస్ట్నటల్ డిప్రెషన్ స్కేల్లో స్కోర్ > 12) తో పోల్చాము. ప్రతి సమయానికి అసమానత నిష్పత్తిని అంచనా వేయడానికి లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ నమూనాలను ఉపయోగించారు మరియు పొడవు విశ్లేషణలో అంచనాలను పొందడానికి సాధారణ అంచనా సమీకరణాలను ఉపయోగించారు. గర్భస్రావం చరిత్ర కలిగిన స్త్రీలు గర్భస్రావం చరిత్ర లేని స్త్రీ కంటే మూడవ త్రైమాసికంలో లేదా ప్రసవము తరువాత 6 లేదా 12 నెలల్లో సంభావ్య మాంద్యం పరిధిలో స్కోర్ చేసే అవకాశం లేదు, కానీ సామాజిక జనాభా కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత 1 నెల ప్రసవము తరువాత ఎక్కువగా ఉన్నారు (OR 1.66, 95 % CI 1. 03-2.69). గర్భస్రావం జరిగిన స్త్రీలు గర్భస్రావం కాని స్త్రీల కంటే మొదటి నెలలో ప్రసవానంతర సమయంలో నిరాశకు గురయ్యే అవకాశం ఎక్కువగా ఉంటుంది, కానీ ఈ ప్రభావం ఈ కాలానికి మించి కొనసాగడం కనిపించదు. ఈ సమస్యపై అవగాహన కల్పించడాన్ని మేము మద్దతు ఇస్తున్నాము మరియు గర్భస్రావం చరిత్ర ఉన్న స్త్రీని నిరాశకు గురిచేసే ప్రమాద కారకాలను గుర్తించడానికి పరిశోధన ప్రణాళిక చేయాలని మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము. |
883747 | గ్రూప్ 2 సహజమైన లింఫోయిడ్ కణాలు (ILC2 లు) రకం 2 సైటోకిన్లను స్రవిస్తాయి, ఇవి పరాన్నజీవులకు వ్యతిరేకంగా రక్షిస్తాయి, కానీ వివిధ రకాల శ్వాసకోశ వ్యాధులకు కూడా దోహదం చేస్తాయి. ఇంటర్ ల్యూకిన్ 1β (IL-1β) మానవ ILC2 లను నేరుగా క్రియాశీలం చేసిందని మరియు IL-12 ఈ క్రియాశీల ILC2 లను ఇంటర్ఫెరాన్-γ (IFN-γ) ఉత్పత్తి చేసే ILC1 లుగా మార్చడానికి ప్రేరేపించిందని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తున్నాము, ఇది IL-4 ద్వారా తిప్పికొట్టబడింది. తీవ్రమైన దీర్ఘకాలిక అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మోనరీ డిసీజ్ (COPD) లేదా నాసికా పాలిప్స్ తో దీర్ఘకాలిక రినోసినసిటిస్ (CRSwNP) తో బాధపడుతున్న రోగుల వ్యాధిగ్రస్తుల కణజాలాలలో ILC ల యొక్క ప్లాస్టిసిటీ వ్యక్తమైంది, ఇది IL- 12 లేదా IL- 4 సంతకాలను మరియు వరుసగా ILC1s లేదా ILC2s యొక్క చేరడం ప్రదర్శించింది. ఐఎల్ - 4 యొక్క ప్రధాన సెల్యులార్ మూలం ఎసోసినోఫిల్స్, ఇది ఐఎల్ - 5 ఉత్పత్తి చేసే ఐఎల్సి 2 లు మరియు ఐఎల్ - 4 ఉత్పత్తి చేసే ఎసోసినోఫిల్స్ మధ్య క్రాస్- టాక్ను వెల్లడించింది. IL-12 మరియు IL-4 లు ILC2 ఫంక్షనల్ ఐడెంటిటీని నియంత్రిస్తాయని మరియు వాటి అసమతుల్యత ఫలితంగా టైప్ 1 లేదా టైప్ 2 మంట కొనసాగుతుందని మేము ప్రతిపాదించాము. |
885056 | స్టెరాయిడ్ రిసెప్టర్ RNA యాక్టివేటర్ (SRA), ఏకైక తెలిసిన RNA కోయాక్టివేటర్, అణు గ్రాహకాల (NR లు) ద్వారా ట్రాన్స్ యాక్టివేషన్ను పెంచుతుంది. మేము SLIRP (SRA స్టెమ్- లూప్ ఇంటరాక్టింగ్ RNA బైండింగ్ ప్రోటీన్) ను SRA యొక్క క్రియాత్మక ఉప నిర్మాణం, STR7 కు బంధిస్తున్నట్లు గుర్తించాము. SLIRP సాధారణ మరియు కణితి కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది, RNA గుర్తింపు మోటివ్ (RRM) ను కలిగి ఉంటుంది, SRA- మరియు RRM- ఆధారిత పద్ధతిలో NR ట్రాన్సాక్టివేషన్ను అణచివేస్తుంది, టామోక్సిఫెన్ ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది మరియు SRC- 1 ను SRA తో అనుసంధానిస్తుంది. RRM కలిగిన కోర్ ప్రెసర్ అయిన SHARP కూడా STR7 ను బంధిస్తుంది, ఇది SLIRP తో అణచివేతను పెంచుతుంది. SLIRP SKIP (Chr14q24.3), మరొక NR కొరెగ్యులేటర్తో కలకలిస్తుంది మరియు SKIP- శక్తినిచ్చే NR సిగ్నలింగ్ను తగ్గిస్తుంది. ఎస్ఆర్ఎ-ఆధారిత పద్ధతిలో ఎండోజెనస్ ప్రమోటర్లకు (పిఎస్ 2 మరియు మెటలోథియోనిన్) ఎస్ఎల్ఐఆర్పిని నియమించారు, ఎన్సిఒఆర్ ప్రమోటర్ నియామకం ఎస్ఎల్ఐఆర్పిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఎండోజెనస్ SLIRP యొక్క మెజారిటీ మైటోకాండ్రియాలో ఉంటుంది. ఎస్ఆర్ఏ, ఎస్ఎల్ఐఆర్పి, ఎస్ఆర్సి-1, ఎన్కోఆర్ ల మధ్య పరస్పర చర్యల గురించి మెకానిస్టిక్ అంతర్దృష్టిని అందించేలా ఎస్ఎల్ఐఆర్పి ఎన్ఆర్ ట్రాన్స్ యాక్టివేషన్ను మాడ్యులేట్ చేస్తుందని మా డేటా చూపిస్తుంది. |
888896 | నారింగెనిన్, ఒక ఫ్లావోనోయిడ్, శోథ నిరోధక మరియు రోగనిరోధక గుణాలను కలిగి ఉంటుంది. నారింగెనిన్ అలెర్జీ కారకాల వల్ల వచ్చే శ్వాసకోశ వాపును తగ్గించగలదా అని మరియు దాని సాధ్యమైన యంత్రాంగాన్ని పిల్లి ఆస్తమా నమూనాలో పరిశోధించాము. ఎలుకలను ఓవల్బ్యూమిన్ తో సున్నితంగా చేసి సవాలు చేశారు. ఓవల్బ్యూమిన్ సవాలుకు ముందు కొన్ని ఎలుకలకు నారింగెనిన్ ఇవ్వబడింది. శ్వాసకోశ వాపు మరియు శ్వాసకోశ ప్రతిచర్యల అభివృద్ధిని మేము అంచనా వేశాము. బ్రోంకోఅల్వియోలార్ లావజ్ ద్రవం మరియు సీరం మొత్తం IgE లో ఇంటర్లూకిన్ (IL) 4, IL13, కెమోకిన్ (C- C మోటిఫ్) లిగాండ్ (CCL) 5 మరియు CCL11 ELISA ద్వారా కనుగొనబడ్డాయి. ఊపిరితిత్తులలో ఇకాపబాల్ఫా క్షీణత మరియు ప్రేరేపించదగిన నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేజ్ (iNOS) ను వెస్ట్రన్ బ్లాట్ ద్వారా కొలుస్తారు. ఎలక్ట్రోఫోరెటిక్ మొబిలిటీ షిఫ్ట్ టెస్ట్ ద్వారా ఎన్ఎఫ్- కాపాబి బైండింగ్ యాక్టివిటీని కూడా పరీక్షించాం. iNOS, CCL5 మరియు CCL11 యొక్క mRNA స్థాయిలు నిజ సమయ PCR ద్వారా కనుగొనబడ్డాయి. ప్రయోగాత్మక ఎలుకలలో ఓవల్బ్యూమిన్ ప్రేరిత వాయుమార్గ వాపు మరియు వాయుమార్గ ప్రతిచర్యను నారింగెనిన్ తగ్గించింది. నారింగెనిన్తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో బ్రోంకోఅల్వియోలార్ లావజ్ ద్రవంలో IL4 మరియు IL13 యొక్క తక్కువ స్థాయిలు మరియు తక్కువ మొత్తం సీరం IgE ఉన్నాయి. అంతేకాకుండా, నారింగెనిన్ ఊపిరితిత్తుల ఇకాపాబాల్ఫా క్షీణత మరియు NF- కాపాB DNA- బైండింగ్ చర్యను నిరోధించింది. CCL5, CCL11 మరియు iNOS స్థాయిలు కూడా గణనీయంగా తగ్గాయి. ఫలితాలు నారింగెనిన్ ఆస్తమా ప్రక్రియలో రక్షణ పాత్ర పోషిస్తుందని సూచించాయి. NF- kappaB నిరోధించడం మరియు దాని లక్ష్య జన్యువుల యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణ ఈ దృగ్విషయం కోసం కారణం కావచ్చు. |
928281 | క్షీరద కణాలలో వివిధ మిటోటిక్ లేదా స్లివేజ్ లోపాల నుండి టెట్రాప్లోయిడియా తలెత్తవచ్చు మరియు టెట్రాప్లోయిడ్ కణాలు చక్రం కొనసాగితే బహుళ సెంట్రోజోమ్ల వారసత్వం అనాప్లోయిడియాను ప్రేరేపిస్తుంది. అందువల్ల టెట్రాప్లోయిడ్ కణ చక్రం యొక్క అరెస్ట్ ఒక క్లిష్టమైన సెల్యులార్ నియంత్రణ. ఔషధ- లేదా చిన్న జోక్యం చేసే RNA (siRNA) - ప్రేరిత కణ విభజన వైఫల్యం తరువాత ప్రాథమిక ఎలుక పిండ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు (REF52) మరియు మానవ ఫెర్పస్ ఫిబ్రోబ్లాస్ట్లు టెట్రాప్లోయిడ్ G1 లో వృద్ధాప్యం చెందుతాయని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తున్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, T- యాంటిజెన్- పరివర్తన REF52 మరియు p53+/+ HCT116 కణితి కణాలు వేగంగా కణ విచ్ఛిత్తి వైఫల్యం తర్వాత చక్రం కొనసాగించడం ద్వారా అనాప్లోయిడ్ అవుతాయి. టెట్రాప్లోయిడ్ ప్రాధమిక కణాలు త్వరగా నిశ్శబ్దంగా మారతాయి, ఇది Ki-67 విస్తరణ మార్కర్ మరియు ఫ్లోరోసెంట్ యుబిక్విటినేషన్-ఆధారిత సెల్ సైకిల్ సూచిక / చివరి సెల్ సైకిల్ మార్కర్ జెమినిన్ నష్టం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. టెట్రాప్లోయిడియా ప్రేరణ తర్వాత γ- H2AX DNA నష్టం మార్కర్ నియంత్రణ స్థాయిలలోనే ఉన్నందున, DNA నష్టం కారణంగా అరెస్ట్ జరగదు. SA- β- గలాక్టోసిడేస్ కార్యాచరణ ద్వారా నిర్ణయించబడిన విధంగా, అడ్డుపడిన టెట్రాప్లోయిడ్ కణాలు చివరకు వృద్ధాప్యం చెందుతాయి. టెట్రాప్లోయిడ్ ఆపేది p16INK4a వ్యక్తీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఎందుకంటే p16INK4a యొక్క siRNA అణచివేత టెట్రాప్లోయిడ్ ఆపేదిని దాటవేస్తుంది, ఇది ప్రాధమిక కణాలు అనాప్లోయిడ్గా మారడానికి అనుమతిస్తుంది. టెట్రాప్లాయిడ్ ప్రాధమిక కణాలు DNA దెబ్బతినకుండా వృద్ధాప్యం చెందుతాయని మరియు టెట్రాప్లాయిడియా ఆపేందుకు వృద్ధాప్యం యొక్క ప్రేరణ కీలకం అని మేము నిర్ధారించాము. |
935034 | సెల్ డెత్ వర్గీకరణను మోర్ఫోలాజికల్ లేదా బయోకెమికల్ ప్రమాణాల ఆధారంగా లేదా దాని సంభవించిన పరిస్థితుల ఆధారంగా చేయవచ్చు. ప్రస్తుతం, పునరావృతమయ్యే నిర్మాణ మార్పులు మరణానికి ఏకైక స్పష్టమైన రుజువును అందిస్తాయి; సెల్ మరణం యొక్క జీవరసాయన సూచికలు విశ్వవ్యాప్తంగా వర్తించేవి ఖచ్చితంగా నిర్వచించబడాలి మరియు సెల్ ఫంక్షన్ లేదా పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం యొక్క అధ్యయనాలు మరణం మరియు నిద్రాణ స్థితి మధ్య తేడాను గుర్తించవు, వీటి నుండి కోలుకోవడం సాధ్యమవుతుంది. అన్ని మరణించే కణాలను కాకపోయినా, వాటిలో ఎక్కువ భాగం రెండు వివిక్త మరియు విలక్షణమైన రూప మార్పుల నమూనాలలో ఒకటిగా వర్గీకరించడం కూడా సాధ్యమని నిరూపించబడింది, ఇవి సాధారణంగా భిన్నమైన కానీ వ్యక్తిగతంగా లక్షణ పరిస్థితులలో సంభవిస్తాయని కనుగొనబడింది. ఈ నమూనాలలో ఒకటి, ప్లాస్మా మరియు ఆర్గానెల్ పొరల విచ్ఛిన్నం మరియు వ్యవస్థీకృత నిర్మాణం-సంయుక్త కోగ్యులేటివ్ నెక్రోసిస్ యొక్క రద్దుకు దారితీసే వాపు. ఇది టాక్సిన్లు మరియు ఇస్కీమియా వంటి ఎజెంట్ల ద్వారా గాయం వల్ల సంభవిస్తుంది, ఒక్కొక్కటి కాకుండా సమూహాలలో కణాలను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు ఇది ఇన్ వివోలో అభివృద్ధి చెందినప్పుడు ఎక్సూడటివ్ మంటను ప్రేరేపిస్తుంది. ఇతర రూపశాస్త్ర నమూనా కణాల సంపూర్ణత నిర్వహణతో కణాల సంక్షేపణం మరియు పొర-సంబంధిత గ్లోబల్స్ గా వేరుచేసే ఉపరితల ప్రోట్యూబరేన్స్ల ఏర్పాటుతో ఉంటుంది; కణజాలాలలో, ఇవి ఫాగోసైటోసేడ్ చేయబడతాయి మరియు నివాస కణాల ద్వారా జీర్ణమవుతాయి, సంబంధం లేని మంట. |
935538 | గతంలో ఇన్ఫ్లుఎంజా mRNA ల యొక్క బైండింగ్ మరియు సెలెక్టివ్ ట్రాన్స్లేషన్ లో పాల్గొన్న GRSF1 మిటోకాండ్రియాకు లక్ష్యంగా ఉందని, అక్కడ మిటోకాండ్రియా న్యూక్లియోయిడ్స్ పక్కన కొత్తగా సంశ్లేషణ చేసిన mtRNA యొక్క ఫోకస్తో కలకలైజ్ అయ్యే గ్రాన్యులెస్ ను ఏర్పరుస్తుందని మేము ఇక్కడ చూపిస్తున్నాము. GRSF1 ఎమ్టిడిఎన్ఎ యొక్క తేలికపాటి స్ట్రాండ్, ఎన్డి6 ఎంఆర్ఎన్ఎ, మరియు సిటిబి మరియు ఎన్డి5 కోసం పొడవైన నాన్ కోడింగ్ ఆర్ఎన్ఎల నుండి మూడు పొరుగు జన్యువుల నుండి లిప్యంతరీకరించిన ఆర్ఎన్ఎలను ప్రాధాన్యంగా బంధిస్తుంది, వీటిలో ప్రతి ఒక్కటి బహుళ ఏకాభిప్రాయ బంధన శ్రేణులను కలిగి ఉంటాయి. RNAi- మధ్యవర్తిత్వముతో GRSF1 యొక్క త్రుప్తి మిటోకాన్డ్రియల్ RNA స్థిరత్వములో మార్పులకు, మిటోకాన్డ్రియల్ రిబోసోమముపై mRNAs మరియు lncRNAs యొక్క అసాధారణ లోడ్కు మరియు రిబోసోమ్ అసెంబ్లీలో బలహీనతకు దారితీస్తుంది. దీని ఫలితంగా ఒక నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ లోపం మరియు ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరిలేషన్ కాంప్లెక్స్ యొక్క సాధారణ మొత్తాలను సమీకరించడంలో వైఫల్యం ఏర్పడుతుంది. ఈ డేటా GRSF1 ను పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మైటోకాన్డ్రియల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క కీలక నియంత్రకంగా సూచిస్తుంది. RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్లు పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ జన్యు నియంత్రణ యొక్క గుండె వద్ద ఉన్నాయి, సెల్యులార్ RNA ల ప్రాసెసింగ్, నిల్వ మరియు నిర్వహణను సమన్వయం చేస్తాయి. |
952111 | క్యాన్సర్ సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు (సిఎఎఫ్ లు) కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణంలో అత్యంత కీలకమైన భాగాలలో ఒకటి, ఇది వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదల మరియు దాడిని ప్రోత్సహిస్తుంది. CAF లు వాటి వివిధ మూలాల కారణంగా అధిక స్థాయిలో భిన్నత్వం కలిగివుంటాయి; అయితే, CAF ల యొక్క అనేక విభిన్నమైన రూపశాస్త్ర లక్షణాలు మరియు శారీరక విధులు గుర్తించబడ్డాయి. క్యాన్సర్ కణాలు మరియు CAF ల మధ్య క్రాస్స్టాక్ క్యాన్సర్ పురోగతిలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని స్పష్టమవుతోంది, మరియు ఈ పరస్పర సంబంధాన్ని అర్థం చేసుకోవడం చివరికి CAF లను లక్ష్యంగా చేసుకుని క్యాన్సర్ రోగులకు చికిత్స చేయడానికి మాకు సహాయపడుతుంది. ఈ సమీక్షలో, కణితి నిర్మాణం మరియు వ్యాధుల వ్యాప్తిలో CAF ల పాత్రపై తాజా ఫలితాలను అలాగే CAF ల యొక్క సంభావ్య చికిత్సాపరమైన చిక్కులను మేము చర్చిస్తాము. |
970012 | చల్లని-సంబంధిత అధిక హృదయనాళ ప్రమాదం వెనుక ఉన్న పరమాణు విధానాలు ఇప్పటికీ తెలియవు. ఇక్కడ, చల్లని-ప్రేరేపిత ఆహారం-ఆహారం-స్వతంత్ర లిపోలిసిస్ చిన్న తక్కువ-సాంద్రత లిపోప్రొటీన్ (LDL) అవశేషాల ప్లాస్మా స్థాయిలను గణనీయంగా పెంచింది, ఇది ఎలుకలలో అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల వేగవంతమైన అభివృద్ధికి దారితీసింది. రెండు జన్యు ఎలుక నాకౌట్ నమూనాలలో (అపోలిపోప్రొటీన్ E- / - [ApoE- / -] మరియు LDL రిసెప్టర్- / - - [Ldlr- / -] ఎలుకలు), నిరంతర చల్లని ఎక్స్పోజరు లిపిడ్ డిపాజిషన్ను పెంచడం ద్వారా ధమనుల స్క్లేరోటిక్ ఫలకం పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది. అంతేకాకుండా, చల్లని-అనుకూలమైన ApoE-/ - మరియు Ldlr-/ - ఎలుకలలో వాపు కణాలు మరియు ఫలకం-సంబంధిత సూక్ష్మ నాళాల యొక్క గణనీయమైన పెరుగుదల కనుగొనబడింది, ఇది ఫలకం అస్థిరతకు దారితీస్తుంది. బ్రౌన్ అడిపోస్ టిష్యూ (BAT) లో థర్మోజెనెసిస్లో పాల్గొన్న కీలక మైటోకాండ్రియల్ ప్రోటీన్ అయిన అన్కప్లింగ్ ప్రోటీన్ 1 (UCP1) ను తొలగించడం, ApoE- / - స్ట్రెయిన్ ఎలుకలలో చల్లని ప్రేరిత అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల నుండి పూర్తిగా రక్షించబడింది. చల్లని అలవాటు వల్ల ప్లాస్మా అడిపోనెక్టిన్ స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయి, మరియు అడిపోనెక్టిన్ రక్షణ ApoE-/- ఎలుకలలో ప్లేక్ అభివృద్ధి నుండి సిస్టమిక్ డెలివరీ. ఈ ఫలితాలు తక్కువ ఉష్ణోగ్రతతో సంబంధం ఉన్న హృదయ సంబంధిత ప్రమాదాలపై మెకానిస్టిక్ అంతర్దృష్టులను అందిస్తాయి. |
980196 | మద్యం సేవించడం వల్ల ప్రమాదవశాత్తు గాయాలవుతాయి. మద్యం వినియోగం మరియు హింసాత్మక గాయం మధ్య సంబంధంపై మునుపటి పరిశోధన సర్వే ఆధారిత డేటాకు పరిమితం చేయబడింది మరియు తగినంత నియంత్రణలు లేకుండా ఒకే ట్రామా సెంటర్ నుండి కేసులను చేర్చడం జరిగింది. ఈ పరిమితుల మించి, మద్యం అమ్మకాలలో ఎక్కువ భాగాన్ని సమగ్రంగా సంగ్రహించడంలో మునుపటి పరిశోధకులు అసమర్థత కలిగి ఉన్నారు. అంటారియోలో, ఎక్కువ మద్యం ప్రావిన్షియల్ ప్రభుత్వం నడుపుతున్న రిటైల్ అవుట్లెట్ల ద్వారా అమ్ముడవుతుంది, మరియు ఆసుపత్రులు ప్రావిన్షియల్ హెల్త్ కేర్ సిస్టమ్ కింద నిధులు సమకూరుస్తాయి. మేము ఆసుపత్రిలో ప్రమాదం అంచనా వేసింది కారణంగా దాడి అనుబంధంలో ఒంటారియో అంతటా రిటైల్ మద్యం అమ్మకాలు. 2002 ఏప్రిల్ 1 నుంచి 2004 డిసెంబర్ 1 వరకు అంటారియోలో జరిగిన దాడిలో 13 ఏళ్లు పైబడిన వారందరూ ఆసుపత్రిలో చేరినట్లు మేము జనాభా ఆధారిత కేసు-క్రాస్ ఓవర్ విశ్లేషణను నిర్వహించాము. ప్రతి దాడి కేసు ఆసుపత్రిలో చేరిన రోజున, బాధితుడి ఇంటికి దగ్గరగా ఉన్న దుకాణంలో విక్రయించిన మద్యం పరిమాణం 7 రోజుల క్రితం అదే దుకాణంలో విక్రయించిన మద్యం పరిమాణంతో పోల్చబడింది. 1,000 లీటర్ల అధిక రోజువారీ అమ్మకాలకు సంబంధిత సంబంధిత ప్రమాదాన్ని (RR) గుర్తించడానికి షరతులతో కూడిన లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. ఆసుపత్రిలో చేరిన 3,212 మందిలో దాదాపు 25% మంది 13 నుంచి 20 ఏళ్ల మధ్య వయసు వారు, 83% మంది పురుషులు. మొత్తం 1,150 దాడులు (36%) పదునైన లేదా నిష్క్రియాత్మక ఆయుధాల వాడకంతో జరిగాయి, 1,532 (48%) అయుధాలు లేని గొడవ లేదా పోరాటంలో సంభవించాయి. రోజుకు స్టోర్లో విక్రయించే ప్రతి 1,000 లీటర్ల మద్యంకు, దాడి కోసం ఆసుపత్రిలో చేరడానికి సంబంధిత ప్రమాదం 1.13 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI] 1.02-1.26) గా ఉంది. మగవారిలో (1. 18, 95% CI 1.05-1. 33), 13 నుంచి 20 సంవత్సరాల వయస్సు గల యువతలో (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), పట్టణ ప్రాంతాల్లో (1. 19, 95% CI 1.06-1. 35) ఈ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది. మద్యం అమ్మకాలతో, ముఖ్యంగా పట్టణ యువకుల మధ్య తీవ్రమైన దాడికి గురయ్యే ప్రమాదం పెరుగుతుంది. మద్యం సేవించిన వాహనం నడిపే ప్రమాదాన్ని తగ్గించడం లాగానే, మద్యం సేవించిన వాళ్లకు హింస జరగకుండా కొత్త పద్ధతులను అన్వేషించాలి. |
982650 | నేపథ్యం & లక్ష్యాలు ఆటోఫాగిని ప్రేరేపించడం ద్వారా కణితి కణాలు హైపోక్సిక్ పరిస్థితులను తట్టుకుంటాయి. హైపోక్సిక్ పరిస్థితుల్లో హెపాటోసెల్ల్యులర్ కార్సినోమా (హెచ్సిసి) కణాల ఆటోఫాగిని నియంత్రించడంలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎల (మిఆర్ఎన్ఎలు) పాత్రలను మేము పరిశోధించాము. మానవ HCC కణ వంశాలలో (Huh7 మరియు Hep3B) హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో ఆటోఫాజీపై miRNA ల ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము లాభం మరియు నష్టం- ఫంక్షన్ పద్ధతులను ఉపయోగించాము. ఆటోఫాగిని ఇమ్యునోబ్లాట్, ఇమ్యునోఫ్లోరెసెన్స్, మరియు ట్రాన్స్మిషన్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ విశ్లేషణల ద్వారా మరియు బాఫిలోమైసిన్ A1 తో కణాల ఇంక్యుబేషన్ తరువాత కొలవబడింది. మేము ఒక లూసిఫెరాస్ రిపోర్టర్ పరీక్షను ఉపయోగించి miRNA లు మరియు వాటి లక్ష్యాల మధ్య అనుబంధాలను నిర్ధారించాము. మేము నగ్న ఎలుకలలో హెచ్సిసి జెనోగ్రాఫ్ట్ కణితుల పెరుగుదలను విశ్లేషించాము. ఫలితాలు miR- 375 HCC కణాలు మరియు కణజాలాలలో డౌన్- నియంత్రితమైంది; ఇది LC3I ను LC3II గా మార్చడాన్ని అణచివేసి, తద్వారా ఆటోఫాజిక్ ఫ్లక్స్ను అణచివేసి హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో ఆటోఫాజిని నిరోధించింది. ఆటోఫాగిని నిరోధించే miR- 375 యొక్క సామర్థ్యం 3 - ఫాస్ఫోనియోసైటైడ్- డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ కినేస్- 1- AKT- క్షీరదాల లక్ష్యమైన రాపమైసిన్ సిగ్నలింగ్ను నియంత్రించే దాని సామర్థ్యానికి స్వతంత్రంగా ఉంది, కానీ బదులుగా ఆటోఫాగి- అనుబంధ జన్యువు ATG7 యొక్క అణచివేతకు దారితీసింది. miR-375 ATG7 యొక్క 3 అనువదించని ప్రాంతంలో ఒక అంచనా వేసిన ప్రదేశానికి నేరుగా కట్టుబడి ఉంటుంది. miR- 375 ను పైకి నియంత్రించడం లేదా ATG7 ను క్రిందికి నియంత్రించడం HCC కణాల మైటోకాండ్రియల్ ఆటోఫాగిని నిరోధించింది, హైపోక్సియా కింద దెబ్బతిన్న మైటోకాండ్రియాల తొలగింపును తగ్గించింది, మైటోకాండ్రియల్ అపోప్టోటిక్ ప్రోటీన్ల విడుదలను పెంచింది మరియు HCC కణాల జీవక్రియను తగ్గించింది. ఎలుకలలో, miR-375 ను వ్యక్తపరిచిన జెనోగ్రాఫ్ట్ కణితులకు తక్కువ ఆటోఫాజిక్ కణాలు, పెద్ద నెక్రోసిస్ ప్రాంతాలు ఉన్నాయి మరియు తక్కువ స్థాయిలో miR-375 ను వ్యక్తపరిచిన HCC కణాల నుండి వచ్చే కణితుల కంటే నెమ్మదిగా పెరిగాయి. miR- 375 ATG7 యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం ద్వారా స్వీయ ఫాగిని నిరోధిస్తుంది మరియు సంస్కృతిలో మరియు ఎలుకలలో హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో HCC కణాల జీవక్రియను తగ్గిస్తుంది. క్యాన్సర్ కణాల ఆటోఫాగిని నిరోధించే miRNA లు చికిత్సగా అభివృద్ధి చేయబడవచ్చు. |
984825 | ఆర్ఎన్ఏ న్యూక్లియోసైడ్ల యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మార్పు అన్ని జీవులలో సంభవిస్తుంది. నాన్- కోడింగ్ RNA లలో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉన్న సవరించిన న్యూక్లియోసైడ్ అయిన Pseudouridine, RNA నిర్మాణాన్ని స్థిరీకరించడం ద్వారా బదిలీ RNA మరియు రిబోసోమల్ RNA యొక్క పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది. మెసెంజర్ RNA లు సూడోరిడిన్ కలిగివుంటాయని తెలియదు, కానీ కృత్రిమ సూడోరిడిలేషన్ mRNA పనితీరును గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తుంది - ఇది రిబోసోమ్ డీకోడింగ్ సెంటర్లో నాన్-కానానికల్ బేస్ జతలను సులభతరం చేయడం ద్వారా జన్యు కోడ్ను మారుస్తుంది. అయితే, సహజంగా సంభవించే mRNA సూడోరిడిలేషన్కు ఆధారాలు లేనందున, దాని శారీరక ఔచిత్యం అస్పష్టంగా ఉంది. ఇక్కడ మేము సక్చరమైసెస్ సెరెవిసియాల్లో మరియు మానవ RNA లలో సక్చరమైసిలేషన్ యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణను అందిస్తున్నాము, ఇది సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో మరియు మానవ RNA లలో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెరెవిసియాల్లో సక్చరమైసిస్ సెక్లో సక్చరమైసిస్ సెక్లో సక్సరిక్సరిక్. సూడో-సెక్ తెలిసిన మార్పు ప్రదేశాలను, అలాగే నాన్-కోడింగ్ RNA లలో అనేక కొత్త ప్రదేశాలను ఖచ్చితంగా గుర్తిస్తుంది మరియు mRNA లలో వందలాది సూడో-యురిడిలేటెడ్ ప్రదేశాలను వెల్లడిస్తుంది. జన్యు విశ్లేషణ కొత్త మార్పు ప్రదేశాలలో ఎక్కువ భాగం ఏడు సంరక్షించబడిన స్యూడోయురిడిన్ సింథేసెస్, పుస్ 1-4, 6, 7 మరియు 9 లలో ఒకదానికి కేటాయించడానికి మాకు అనుమతించింది. ముఖ్యంగా, mRNA లోని pseudouridines మెజారిటీ పర్యావరణ సంకేతాలకు ప్రతిస్పందనగా నియంత్రించబడతాయి, ఉదాహరణకు ఈస్ట్ లో పోషక కొరత మరియు మానవ కణాలలో సీరం ఆకలి. ఈ ఫలితాలు ప్రేరేపించదగిన mRNA మార్పుల ద్వారా జన్యు కోడ్ యొక్క వేగవంతమైన మరియు నియంత్రిత రీవైరింగ్ కోసం ఒక యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తున్నాయి. మా పరిశోధనల ఫలితాల ప్రకారం, మానవులలో వ్యాధుల సంక్రమణకు కారణమయ్యే సూడోయురిడిలైషన్ యొక్క ఊహించని పాత్రలు ఉన్నాయి. |
991137 | రోగనిరోధక వ్యవస్థ సంక్లిష్టతను నిరంతరం పెంచడం ద్వారా అభివృద్ధి చెందింది, ఇది అంటువ్యాధులపై హోస్ట్కు ప్రయోజనాన్ని అందిస్తుంది. రోగనిరోధక జ్ఞాపకశక్తి అభివృద్ధి దీర్ఘకాలిక రక్షణను సృష్టిస్తుంది మరియు హోస్ట్ యొక్క జీవితకాలం పొడిగిస్తుంది. ప్రత్యేకమైన హోమింగ్ మరియు ఫంక్షనల్ లక్షణాలతో మెమరీ టి కణాల ఉపసమితుల తరం మన రక్షణ సామర్థ్యాలను పెంచుతుంది. అయితే, మెమరీ టి-సెల్ ఉపసమితుల యొక్క అభివృద్ధి సంబంధాలు చర్చనీయాంశం. ఈ వ్యాసంలో, ఇటీవలి పరిణామాల దృష్ట్యా, రెండు విభిన్న వంశాలు సంక్రమణకు ప్రతిస్పందనగా ఉత్పత్తి చేయబడిన మెమరీ CD8 + T- కణ జనాభాను కలిగి ఉండవచ్చని మేము సూచిస్తున్నాము. |
991139 | ఇంటర్ ల్యూకిన్ (IL) - 28B. rs12979860 జన్యువు యొక్క CC జన్యురూపము స్వతంత్ర హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) క్లియరెన్స్ మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈజిప్టు ఆరోగ్య సంరక్షణ కార్మికులలో (HCW లు) HCV- నిర్దిష్ట కణ- మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక (CMI) ప్రతిస్పందనలతో IL28B. rs12979860 సింగిల్- న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNP) యొక్క పంపిణీ మరియు సహసంబంధం తెలియదు. మేము ఈ సంబంధాన్ని 402 హెచ్సిడబ్ల్యులలో గుర్తించాము, వారు ~ 85% హెచ్సివి ప్రాబల్యం ఉన్న రోగుల సమూహానికి సేవలు అందిస్తారు. మేము 402 HCW లను నాలుగు గ్రూపులుగా చేర్చుకున్నాముః గ్రూప్ 1 (n = 258), సెరోనెగటివ్ అవిరెమిక్ సబ్జెక్టులు; గ్రూప్ 2 (n = 25), సెరోనెగటివ్ వైరమిక్ సబ్జెక్టులు; గ్రూప్ 3 (n = 41), స్వతంత్రంగా పరిష్కరించబడిన HCV ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న సబ్జెక్టులు; మరియు గ్రూప్ 4 (n = 78), దీర్ఘకాలిక HCV రోగులు. అన్ని HCV ప్రోటీన్లకు అనుగుణంగా ఉండే 15 మెర్ పెప్టైడ్ పూల్స్ తో తొమ్మిది HCV జన్యురూపం - 4a అతివ్యాప్తితో ఒక ఎక్స్- వివో ఇంటర్ఫెరాన్- గామా (IFNγ) ELISpot పరీక్షను ఉపయోగించి HCV- నిర్దిష్ట CMI ప్రతిస్పందన కోసం అన్ని విషయాలను పరీక్షించారు. అన్ని విషయాలను రియల్ టైమ్ పిసిఆర్ ద్వారా IL28B. rs12979860 SNP కోసం పరీక్షించారు. హెచ్సీవీకి తక్కువ స్థాయిలో గురైన తరువాత సంక్రమణ యొక్క క్లియరెన్స్ను సూచించే ~ 27% సెరోనెగటివ్ అవిరేమిక్ హెచ్సీడబ్ల్యులలో (గ్రూప్ 1) హెచ్సీవీ- నిర్దిష్ట సిఎంఐ నిరూపించబడింది. IL28B. rs12979860 C అల్లెల్ హోమోజిగోసిటీ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ నాలుగు గ్రూపులలో 49%, 48%, 49% మరియు 23%, T అల్లెల్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ వరుసగా 14%, 16%, 12% మరియు 19% గా ఉంది, ఇది విభిన్న HCV స్థితి కలిగిన వ్యక్తుల మధ్య విభిన్న పంపిణీలను సూచిస్తుంది. నివేదించిన విధంగా, IL28B. rs12979860 హెచ్సీవీ ఇన్ఫెక్షన్ యొక్క ఫలితాన్ని అంచనా వేసింది (p < 0. 05), కానీ మేము IL28B జన్యురూపాల మధ్య ఎటువంటి సంబంధాన్ని కనుగొనలేదు మరియు నాలుగు సమూహాలలో హెచ్సీవీ- నిర్దిష్ట CMI ప్రతిస్పందనల ఫలితం (p > 0. 05). ఈజిప్టులో వివిధ హెచ్సీవీ స్థితి కలిగిన హెచ్సీవీ కార్మికులలో IL28B. rs12979860 జన్యురూప విభజన డేటా చూపిస్తుంది మరియు హెచ్సీవీ- నిర్దిష్ట CMI ప్రతిస్పందనల ఫలితాన్ని అంచనా వేయలేకపోయింది. |
994800 | ఫోర్క్ హెడ్ బాక్స్ p3(+) (Foxp3(+)) రెగ్యులేటరీ T కణాల యొక్క ఎక్స్ట్రాథైమిక్ భేదం కోసం T సెల్ రిసెప్టర్ (TCR) లిగేషన్ అవసరం. అనేక సాక్ష్యాలు బలహీనమైన TCR ఉద్దీపన పరిధులలో Foxp3 యొక్క ప్రేరణకు అనుకూలంగా ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి; అయితే, TCR లిగాండ్ శక్తి ఈ ప్రక్రియను ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో ఇంకా నిర్ణయించలేదు. మేము TCR లిగాండ్ యొక్క సాంద్రత మరియు సాన్నిహిత్యాన్ని Foxp3 ప్రేరణకు అనుకూలంగా వర్ణించాము మరియు బలమైన అగోనిస్ట్ యొక్క తక్కువ మోతాదు vivo లో Foxp3 యొక్క గరిష్ట ప్రేరణకు దారితీసిందని కనుగొన్నాము. బలహీన అగోనిస్ట్ పెప్టైడ్ ద్వారా ప్రారంభ Foxp3 ప్రేరణను TCR- పెప్టైడ్ ప్రధాన హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (pMHC) పరస్పర చర్యల యొక్క అంతరాయం లేదా పెప్టైడ్ మోతాదు యొక్క మార్పు ద్వారా పెంచవచ్చు. అయితే, కాలక్రమేణా నిర్వహించిన ప్రయోగాలు బలహీనమైన అగోనిస్ట్ ఉద్దీపన ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఫాక్స్పి 3 పాజిటివ్ కణాలు వాటి ఫాక్స్పి 3 నెగటివ్ ప్రతిరూపాలతో పాటు తొలగించబడతాయని, అయితే బలమైన అగోనిస్ట్ యొక్క తక్కువ మోతాదుల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఫాక్స్పి 3 పాజిటివ్ కణాలు కొనసాగుతాయని వెల్లడించాయి. మా ఫలితాలు, కలిసి, pMHC లిగాండ్ శక్తి, సాంద్రత మరియు TCR పరస్పర చర్యల వ్యవధి TCR ఉద్దీపన యొక్క సంచిత పరిమాణాన్ని నిర్వచిస్తాయి, ఇది ప్రారంభ పరిధీయ Foxp3 ప్రేరణను నిర్ణయిస్తుంది. అయితే, ప్రేరిత Foxp3 ((+) T కణాల మన్నికలో, TCR లిగాండ్ శక్తి మరియు సాంద్రత పరిధీయ సహనం యొక్క మార్గాన్ని ప్రభావితం చేసే పరస్పర మార్పిడి కారకాలు. |
997143 | రోగి భద్రత, వైద్య పరికరాల ట్రాకింగ్, ట్రేసింగ్ మెరుగుపరచడానికి రేడియో ఫ్రీక్వెన్సీ ఐడెంటిఫికేషన్ (ఆర్ఎఫ్ఐడీ) వంటి స్వీయ గుర్తింపు సాంకేతికతలను ఆరోగ్య సంరక్షణలో వినియోగించాలని ప్రతిపాదించారు. అయితే, వైద్య పరికరాలపై RFID ద్వారా విద్యుదయస్కాంత జోక్యం (EMI) ఎప్పుడూ నివేదించబడలేదు. లక్ష్యము క్లిష్టమైన సంరక్షణ పరికరాల పై EMI యొక్క సంఘటనలను RFID ద్వారా అంచనా వేయడం మరియు వర్గీకరించడం. డిజైన్ మరియు సెట్టింగ్ రోగిని కనెక్ట్ చేయకుండా, 2 RFID వ్యవస్థల (యాక్టివ్ 125 kHz మరియు పాసివ్ 868 MHz) ద్వారా EMI ను మే 2006 లో నియంత్రిత పరిస్థితులలో అంచనా వేశారు, అకాడెమిక్ మెడికల్ సెంటర్, ఆమ్స్టర్డామ్, ఆమ్స్టర్డామ్, నెదర్లాండ్స్లోని ఆమ్స్టర్డామ్ విశ్వవిద్యాలయంలో 41 వైద్య పరికరాల సమీపంలో (17 వర్గాలు, 22 వేర్వేరు తయారీదారులు). అంతర్జాతీయ పరీక్షా ప్రోటోకాల్ ప్రకారం ఈ పరీక్ష జరిగింది. తీవ్రమైన సంరక్షణలో దుష్ప్రభావాల స్థాయి ప్రకారం EMI సంఘటనలను ప్రమాదకరమైన, ముఖ్యమైన లేదా తేలికపాటిగా వర్గీకరించారు. ఫలితాలు 123 EMI పరీక్షలలో (వైద్య పరికరానికి 3), RFID 34 EMI సంఘటనలను ప్రేరేపించిందిః 22 ప్రమాదకరమైనవిగా, 2 ముఖ్యమైనవిగా మరియు 10 తేలికపాటివిగా వర్గీకరించబడ్డాయి. క్రియాశీల 125-kHz RFID సిగ్నల్ (841 EMI పరీక్షలలో 8 సంఘటనలు; 20%); 44% వ్యత్యాసం (95% విశ్వసనీయత విరామం, 27% - 53%; P < .001) తో పోలిస్తే నిష్క్రియాత్మక 868-MHz RFID సిగ్నల్ ఎక్కువ సంఘటనలను ప్రేరేపించింది (41 EMI పరీక్షలలో 26 సంఘటనలు; 63%). నిష్క్రియాత్మక 868-MHz RFID సిగ్నల్ 26 వైద్య పరికరాలలో EMI ని ప్రేరేపించింది, ఇందులో 8 కూడా క్రియాశీల 125-kHz RFID సిగ్నల్ (26 పరికరాలలో 41; 63%) ద్వారా ప్రభావితమయ్యాయి. అన్ని EMI సంఘటనలలో RFID రీడర్ మరియు వైద్య పరికరం మధ్య మధ్యస్థ దూరం 30 సెం. మీ. (శ్రేణి, 0. 1-600 సెం. నిర్ధారణలు నియంత్రిత నాన్ క్లినికల్ సెట్టింగ్లో, RFID వైద్య పరికరాలలో ప్రమాదకరమైన సంఘటనలను ప్రేరేపించింది. క్లిష్టమైన సంరక్షణ వాతావరణంలో RFID అమలుకు ఆన్-సైట్ EMI పరీక్షలు మరియు అంతర్జాతీయ ప్రమాణాల నవీకరణలు అవసరం. |
1031534 | స్పెమన్ యొక్క ఆర్గనైజర్ డోర్సల్-వెంట్రల్ (డివి) నమూనాలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది కోర్డిన్ వంటి వ్యాప్తి చెందుతున్న ప్రోటీన్లను స్రవిస్తుంది. ఇది ఎముక మోర్ఫోజెనిటిక్ ప్రోటీన్లను (బిఎంపిలు) వికేంద్రీకరిస్తుంది. ఈ DV నమూనా చాలా బలంగా ఉంటుంది, దీనివల్ల ఒక ఉభయచర పిండం యొక్క కడుపులో సగం శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించబడి, చిన్న కానీ నిష్పత్తిలో నమూనా కలిగిన లార్వాగా అభివృద్ధి చెందుతుంది. ఇక్కడ, ఈ బలమైన నమూనా సులభతరం చేయబడిన కొర్డిన్ క్షీణతపై ఆధారపడి ఉంటుందని మరియు వ్యతిరేక వైపు సిజ్జ్ల్డ్ అనే కొర్డిన్-ప్రోటీనాస్ ఇన్హిబిటర్ యొక్క వ్యక్తీకరణ అవసరమని మేము చూపిస్తాము. స్థిరంగా మరియు DV అక్షం వెంట విస్తృతంగా వ్యాప్తి చెందుతున్న సిజ్జ్లేడ్, కోర్డిన్ను స్థిరీకరిస్తుంది మరియు వెంట్రల్ దిశలో దాని పంపిణీని విస్తరిస్తుంది. ఈ విస్తరించిన చార్డిన్ పంపిణీ, BMP- ఆధారిత సిజ్జ్లెడ్ ఉత్పత్తిని పరిమితం చేస్తుంది, ఇది చార్డిన్ యొక్క కార్యకలాపాలను రూపొందించడానికి అక్షం-విస్తృత ఫీడ్బ్యాక్ లూప్ను ఏర్పరుస్తుంది. ద్విభాజక పరీక్షలను ఉపయోగించి, కోర్డిన్ క్షీణత పిండం-పరిమాణ-కప్లెడ్ సిజ్జ్లేడ్ చేరడం ద్వారా డైనమిక్గా నియంత్రించబడుతుందని మేము ప్రదర్శిస్తాము. పిండం అక్షం పరిమాణానికి అనుగుణంగా డివి నమూనాను సర్దుబాటు చేయడానికి వీలు కల్పించే స్కేలింగ్ నమూనాను మేము ప్రతిపాదించాము. |
1032372 | రోగనిరోధక సంబంధిత జన్యువుల యొక్క ఎపిజెనిక్ సైలెన్సింగ్ అనేది కణితి నిర్మాణ ప్రక్రియలో సంభవించే క్యాన్సర్ జన్యువు యొక్క అద్భుతమైన లక్షణం. ఈ దృగ్విషయం యాంటిజెన్ ప్రాసెసింగ్ మరియు యాంటిజెన్ ప్రదర్శనను కణితి కణాల ద్వారా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు ఇమ్యునోసర్వేలన్స్ తప్పించుకోవడాన్ని సులభతరం చేస్తుంది. రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేసే సైటోకిన్ల యొక్క మార్చబడిన వ్యక్తీకరణ ద్వారా కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం యొక్క మరింత మాడ్యులేషన్ యాంటిజెన్- ప్రెజెంటింగ్ కణాలు మరియు సైటోలైటిక్ టి- సెల్ పనితీరును దెబ్బతీస్తుంది. అందువల్ల ఎపిజెనిక్ మాడ్యులేషన్ ద్వారా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే సంభావ్య తిరోగమనం అంతర్లీన రోగనిరోధక గుర్తింపు మరియు కణితి లిసిస్ను పునరుద్ధరించడానికి ఒక మంచి మరియు బహుముఖ చికిత్సా విధానం. ప్రీ- క్లినికల్ అధ్యయనాలు రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క బహుళ అంశాలను గుర్తించాయి, ఇవి ఎపిజెనెటిక్ విధానాల ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడతాయి మరియు ఫలితంగా యాంటిజెన్ ప్రదర్శన, ఎఫెక్టర్ టి- సెల్ ఫంక్షన్ మరియు అణచివేత విధానాల విచ్ఛిన్నం మెరుగుపడుతుంది. ఇటీవలి క్లినికల్ అధ్యయనాలు క్లినికల్ ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి రోగనిరోధక చికిత్సలకు ముందు లేదా వాటితో కలిపి ఎపిజెనిక్ చికిత్సలను ఉపయోగిస్తున్నాయి. |
1049501 | న్యూట్రోఫిల్ ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ ట్రాప్స్ (NET లు) స్వయం రోగనిరోధక శక్తిలో పాల్గొంటాయి, కానీ అవి ఎలా ఉత్పత్తి అవుతాయి మరియు స్టెరిల్ మంటలో వాటి పాత్రలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. NET యొక్క ప్రేరేపకులు అయిన రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ ఇమ్యూన్ కాంప్లెక్స్ (RNP IC లు) గరిష్ట NET ఉద్దీపన కోసం మైటోకాన్డ్రియల్ రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) అవసరం. న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క RNP IC ఉద్దీపన తరువాత, మైటోకాండ్రియా హైపోపాలిరైజ్ అవుతుంది మరియు సెల్ ఉపరితలానికి బదిలీ అవుతుంది. ఆక్సీకరణమై మిటోకాన్డ్రియల్ DNA యొక్క ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ విడుదల ఇన్విట్రోలో శోథ నిరోధకతను కలిగి ఉంటుంది, మరియు ఈ DNAను ఎలుకలలోకి ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు, ఇది DNA సెన్సార్ STING పై ఆధారపడిన మార్గంలో టైప్ I ఇంటర్ఫెరాన్ (IFN) సిగ్నలింగ్ను ప్రేరేపిస్తుంది. సిస్టమిక్ లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ ఉన్న వ్యక్తుల నుండి తక్కువ సాంద్రత గల గ్రాన్యులోసైట్ల యొక్క స్వతంత్ర NETosis కోసం మైటోకాన్డ్రియల్ ROS కూడా అవసరం. NADPH ఆక్సీడేస్ క్రియాశీలత లేని, కానీ ఇప్పటికీ స్వయం రోగనిరోధక శక్తి మరియు టైప్ I IFN సంతకాలను అభివృద్ధి చేసే దీర్ఘకాలిక గ్రాన్యులోమాటస్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తులలో కూడా ఇది గమనించబడింది. మైటోకాన్డ్రియల్ ROS నిరోధించడం in vivo లూపస్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో వ్యాధి తీవ్రత మరియు రకం I IFN ప్రతిస్పందనలను తగ్గిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు కలిసి, స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులలో NET ల ఉత్పత్తిలో మాత్రమే కాకుండా, వాపు-ప్రేరిత ఆక్సీకరణ మైటోకాండ్రియల్ DNA యొక్క ఉత్పత్తిలో మైటోకాండ్రియా పాత్రను హైలైట్ చేస్తాయి. |
1065627 | దృఢత్వం అనేది కణ వెలుపల మాతృక యొక్క జీవ భౌతిక లక్షణం, ఇది సెల్ విధులను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది, వీటిలో విస్తరణ, దాడి మరియు భేదం ఉన్నాయి మరియు ఇది చికిత్సా ప్రతిస్పందనలను కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది. క్యాన్సర్ చికిత్సలలో చికిత్సాపరమైన మన్నిక కీమోథెరపీలు మరియు మార్గ-లక్ష్య మందుల రెండింటికి ఒక సమస్యగా మిగిలిపోయింది, కానీ దీనికి కారణాలు బాగా అర్థం కాలేదు. కణితి పురోగతి కణజాలం యొక్క జీవ భౌతిక లక్షణాలలో మార్పులతో పాటు ఉంటుంది, మరియు HER2- లక్ష్య కినాస్ ఇన్హిబిటర్ లాపటినిబ్కు HER2- విస్తరించిన రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాల ప్రతిస్పందనలలో సున్నితమైన వర్సెస్ రెసిస్టెంట్ స్టేట్స్ను మాతృక దృఢత్వం మాడ్యులేట్ చేసిందా అని మేము అడిగాము. లాపటినిబ్ యొక్క యాంటీ ప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రభావం అంటుకునే ఉపరితలాల యొక్క సాగే మాడ్యూల్కు విలోమంగా అనుపాతంలో ఉంది. యంత్ర సున్నితమైన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోయాక్టివేటర్స్ YAP మరియు TAZ యొక్క డౌన్- రెగ్యులేషన్, siRNA ద్వారా లేదా చిన్న- అణువు YAP/ TEAD ఇన్హిబిటర్ వెర్టెపోర్ఫిన్తో, మాడ్యూల్- డిపెండెంట్ లాపటినిబ్ రెసిస్టెన్స్ను తొలగించింది. ఎలుకలలో య్పి ఇన్ వివో తగ్గింపు కూడా HER2- విస్తరించిన కణితుల పెరుగుదలను తగ్గించింది, య్పి తగ్గినప్పుడు లాపటినిబ్కు పెరుగుతున్న సున్నితత్వం యొక్క ధోరణిని చూపిస్తుంది. అందువల్ల, హిప్పో మార్గం యొక్క మెకనోట్రాన్స్డక్షన్ ఆర్మ్ ద్వారా HER2 మార్గం-టార్గెట్ చేసిన చికిత్సకు నిరోధకత మరియు సామర్థ్యంలో దృఢత్వం యొక్క పాత్రను మేము పరిష్కరిస్తాము. |
Subsets and Splits