_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
1071991 | జీవన బలహీనమైన సిమియన్ ఇమ్యునోడెఫిసియెన్సీ వైరస్ (SIV) టీకాలు (LAV లు) HIV మరియు AIDS యొక్క మానవేతర ప్రైమేట్ నమూనాలలో అన్ని టీకాలలో అత్యంత ప్రభావవంతమైనవిగా కొనసాగుతున్నాయి, అయినప్పటికీ వాటి బలమైన రక్షణ యొక్క ఆధారం తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడింది. సివి- ప్రత్యేకమైన, ఎఫెక్టర్-విభజన చేయబడిన T కణాల పరిమాణం మరియు పనితీరుతో, కానీ రక్తంలో ఇటువంటి T కణాల ప్రతిస్పందనలతో లేదా ఇతర సెల్యులార్, హ్యూమరల్ మరియు స్వాభావిక రోగనిరోధక పారామితులతో LAV- మధ్యవర్తిత్వ రక్షణ యొక్క స్థాయి బలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము. రక్షణాత్మక T కణ ప్రతిస్పందనల నిర్వహణ లింఫ్ నోడ్లో LAV యొక్క నిరంతర ప్రతిరూపంతో ముడిపడి ఉందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది ఫోలిక్యులర్ సహాయక T కణాలలో దాదాపు ప్రత్యేకంగా సంభవిస్తుంది. అందువల్ల, సమర్థవంతమైన LAV లు లింఫోయిడ్ కణజాల ఆధారిత, ఎఫెక్టర్-విభజన, SIV- నిర్దిష్ట T కణాలను కలిగి ఉంటాయి, ఇవి ప్రారంభ వన్య-రకం SIV విస్తరణను అడ్డగించి, అణచివేస్తాయి మరియు తగినంత పౌన frequency పున్యాలలో ఉన్నట్లయితే, సంక్రమణను పూర్తిగా నియంత్రించగలవు మరియు బహుశా క్లియర్ చేయగలవు, అటువంటి ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించగల మరియు నిర్వహించగల సురక్షితమైన, నిరంతర వెక్టర్ల అభివృద్ధికి ఒక పరిశీలన. |
1084345 | లైసోజోమ్లలోని సైటోసోలిక్ ప్రోటీన్ల క్షీణతకు ఒక ఎంపిక యంత్రాంగం అయిన చాపెరాన్- మధ్యవర్తిత్వ ఆటోఫాగి (CMA), సెల్యులార్ నాణ్యత-నియంత్రణ వ్యవస్థలలో భాగంగా మార్చబడిన ప్రోటీన్లను తొలగించడానికి దోహదం చేస్తుంది. వృద్ధాప్యంలో జీవుల్లో CMA క్రియాశీలత తగ్గుతుందని మేము ఇంతకుముందు కనుగొన్నాము మరియు సెల్యులార్ క్లియరెన్స్లో ఈ వైఫల్యం మార్చబడిన ప్రోటీన్ల చేరడం, అసాధారణ సెల్యులార్ హోమియోస్టాసిస్ మరియు చివరికి వృద్ధాప్యంలో జీవుల లక్షణం యొక్క క్రియాత్మక నష్టానికి దోహదం చేస్తుందని ప్రతిపాదించాము. వృద్ధాప్యం యొక్క ఈ ప్రతికూల లక్షణాలను జీవితకాలం వరకు సమర్థవంతమైన ఆటోఫాజిక్ కార్యకలాపాలను నిర్వహించడం ద్వారా నివారించవచ్చో లేదో నిర్ణయించడానికి, ఈ పనిలో మేము వృద్ధాశ్రమాలలో CMA లోపంను సరిచేసాము. మేము డబుల్ ట్రాన్స్జెనిక్ మౌస్ మోడల్ ను రూపొందించాము, దీనిలో CMA కోసం లైసోసోమల్ గ్రాహకం యొక్క పరిమాణం, గతంలో వయస్సుతో సమృద్ధిగా తగ్గుతుందని చూపించబడింది, దీనిని మాడ్యులేట్ చేయవచ్చు. వృద్ధాశ్రమాలలోని ఎలుకలలో కణాల స్థాయిలో, అవయవ స్థాయిలో రిసెప్టర్ల సంఖ్యలో వయస్సుతో ముడిపడిన తగ్గుదలను నివారించడం వల్ల కలిగే పరిణామాలను ఈ నమూనాలో విశ్లేషించాం. రిసెప్టర్ ల సంపద తగ్గడం నివారించబడితే CMA కార్యాచరణ వృద్ధాప్యం వరకు కొనసాగుతుందని మరియు ఆటోఫాజిక్ కార్యాచరణను కాపాడుకోవడం దెబ్బతిన్న ప్రోటీన్ల తక్కువ ఇంట్రాసెల్యులర్ చేరడం, ప్రోటీన్ నష్టాన్ని నిర్వహించడానికి మెరుగైన సామర్థ్యం మరియు మెరుగైన అవయవ పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము ఇక్కడ చూపిస్తున్నాము. |
1103795 | యాంటీబయాటిక్ మోడ్ ఆఫ్ యాక్షన్ వర్గీకరణ ఔషధ- లక్ష్య సంకర్షణపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు ఫలితంగా వచ్చే సెల్యులార్ ఫంక్షన్ యొక్క నిరోధకత బ్యాక్టీరియాకు ప్రాణాంతకం కాదా అనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, మూడు ప్రధాన రకాల బాక్టీరిసైడ్ యాంటీబయాటిక్స్, ఔషధ-లక్ష్య పరస్పర చర్యతో సంబంధం లేకుండా, గ్రామ్-నెగటివ్ మరియు గ్రామ్-పాజిటివ్ బ్యాక్టీరియాలలో అత్యంత హానికరమైన హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్స్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తాయి, ఇవి చివరికి కణ మరణానికి దోహదం చేస్తాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, బాక్టీరియోస్టాటిక్ మందులు హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్స్ ను ఉత్పత్తి చేయవని కూడా మేము చూపిస్తాము. బాక్టీరియా చంపే యాంటీబయాటిక్స్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్ ఏర్పడే విధానం ట్రైకార్బాక్సిలిక్ యాసిడ్ చక్రం, NADH యొక్క తాత్కాలిక క్షీణత, ఇనుము-సల్ఫర్ క్లస్టర్ల అస్థిరత మరియు ఫెంటన్ ప్రతిచర్య యొక్క ఉద్దీపనతో కూడిన ఆక్సీకరణ నష్టం యొక్క సెల్యులార్ డెత్ మార్గం యొక్క తుది ఉత్పత్తి అని మేము ప్రదర్శిస్తాము. మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి మూడు ప్రధాన తరగతుల బాక్టీరిసైడ్ మందులు హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్ నష్టాన్ని సరిచేసే బాక్టీరియల్ వ్యవస్థలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా శక్తివంతం చేయవచ్చు, DNA నష్ట ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించడంలో పాల్గొన్న ప్రోటీన్లతో సహా, ఉదాహరణకు, RecA. |
1122198 | మాక్రోఫాగ్-ఉత్పన్నమైన నురుగు కణాలు అపోలిపోప్రొటీన్ E (అపోE) ను ఎథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలలో సమృద్ధిగా వ్యక్తపరుస్తాయి. అపోఇ జన్యువు కోసం శూన్య లేదా వన్య రకం మాక్రోఫాగాలతో C57BL/6 ఎలుకలను పునర్నిర్మించడానికి ఎముక మజ్జ మార్పిడిని ఉపయోగించారు. 13 వారాల పాటు అథెరోజెనిక్ డైట్ తీసుకున్న తరువాత, సిరమ్ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు లేదా లిపోప్రొటీన్ ప్రొఫైల్స్లో గణనీయమైన తేడాలు లేకపోవడంతో, అపోఇ నల్ మెదడుతో తయారుచేసిన C57BL / 6 ఎలుకలలో అథెరోస్క్లెరోసిస్ నియంత్రణల కంటే 10 రెట్లు ఎక్కువ అభివృద్ధి చెందింది. అపోఇ శూన్య మెదడుతో పునఃసృష్టి చేయబడిన C57BL/ 6 ఎలుకలలో మాక్రోఫాజ్- ఉత్పన్నమైన నురుగు కణాలలో అపోఇ వ్యక్తీకరణ లేదు. అందువల్ల, మాక్రోఫేజ్ ద్వారా apoE వ్యక్తీకరణ లేకపోవడం నురుగు కణాల నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. ఈ డేటా ప్రారంభ అథెరోజెనిసిస్లో మాక్రోఫేజ్ ద్వారా apoE వ్యక్తీకరణకు రక్షణ పాత్రకు మద్దతు ఇస్తుంది. |
1127562 | బహుకణ జంతువులు తమ శరీరాల నుండి చనిపోతున్న కణాలను వేగంగా తొలగిస్తాయి. ఈ కణ తొలగింపుకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే అనేక మార్గాలు పరిణామం ద్వారా సంరక్షించబడ్డాయి. ఇక్కడ, మేము srgp-1 ను కణాల క్లియరెన్స్ యొక్క ప్రతికూల నియంత్రకం గా గుర్తించాము Caenorhabditis elegans మరియు క్షీరద కణాలు రెండింటిలోనూ. srgp-1 పనితీరు కోల్పోవడం వలన అపోప్టోటిక్ కణాల మెరుగైన ముట్టడి జరుగుతుంది, అయితే srgp-1 అధిక వ్యక్తీకరణ అపోప్టోటిక్ కణ మృతదేహాల తొలగింపును నిరోధిస్తుంది. SRGP-1 కణాలను చుట్టుముట్టేలా పనిచేస్తుందని మరియు CED-10 (Rac1) కోసం GTPase యాక్టివేటింగ్ ప్రోటీన్ (GAP) గా పనిచేస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. ఆసక్తికరంగా, srgp-1 ఫంక్షన్ యొక్క నష్టం ఇప్పటికే చనిపోయిన కణాల క్లియరెన్స్ను మాత్రమే కాకుండా, సబ్లెటల్ అపోప్టోటిక్, నెక్రోటిక్ లేదా సైటోటాక్సిక్ దాడుల ద్వారా మరణం అంచుకు తీసుకువచ్చిన కణాల తొలగింపును కూడా ప్రోత్సహిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, దెబ్బతిన్న కణాల తొలగింపును తప్పించుకోవడానికి దెబ్బతిన్న అంచుని అనుమతిస్తుంది, దీని ఫలితంగా దీర్ఘకాలిక మనుగడ పెరుగుతుంది. సి. ఎలెగాన్స్ ఈ అగ్నిగుండ యంత్రాంగాన్ని ఒక ప్రాచీనమైన, కానీ పరిణామపరంగా సంరక్షించబడిన, సర్వే యంత్రాంగాన్ని ఉపయోగించి కణజాలంలో అనర్హమైన కణాలను గుర్తించి, తొలగించాలని మేము ప్రతిపాదించాము. |
1145473 | డౌన్ సిండ్రోమ్ (DS) ఉన్న పిల్లలు చిన్నతనంలో తీవ్రమైన మెగాకారియోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియా (AMKL) యొక్క అధిక పౌనఃపున్యాన్ని కలిగి ఉంటారు. DS- AMKL కొరకు కనీసం 2 in utero జన్యు సంఘటనలు అవసరం, అయితే సరిపోవుః ట్రిసోమి 21 (T21) మరియు N- టెర్మినల్- ట్రంక్టింగ్ GATA1 ఉత్పరివర్తనలు. DS- AMKL లో T21 పాత్రను పరిశోధించడానికి, మేము GATA1 ఉత్పరివర్తనలు లేని DS లో రెండవ త్రైమాసిక రక్తస్రావంను గర్భధారణ-సరిపోలిన సాధారణ నియంత్రణలతో పోల్చాము. అన్ని DS పిండ కాలేయాలలో (FL లు), కానీ మెదడులో కాదు, మెగాకారియోసైట్- ఎరిథ్రాయిడ్ పూర్వీకుల ఫ్రీక్వెన్సీ పెరిగింది (55. 9% +/- 4% vs 17. 1% +/- 3%, CD34(+) CD38(+) కణాలు; P < . 001) సాధారణ మైలోయిడ్ పూర్వీకులు (19. 6% +/- 2% vs 44. 0% +/- 7%) మరియు గ్రాన్యులోసైట్- మోనోసైట్ (GM) పూర్వీకులు (15. 8% +/- 4% vs 34. 5% +/- 9%) తదనుగుణంగా తగ్గాయి. సాధారణ FL CD34 ((+) కణాల కంటే DS- FL యొక్క క్లోనోజెనిసిటీ (78% +/- 7% vs 15% +/- 3%) మెగాకారియోసైట్- ఎరిథ్రాయిడ్ (సుమారుగా 7 రెట్లు ఎక్కువ) మరియు GM మరియు కాలనీ- ఏర్పాటు యూనిట్- గ్రాన్యులోసైట్, ఎర్రటిసైట్ మాక్రోఫాజ్, మెగాకారియోసైట్ (CFU- GEMM) పూర్వీకులను ప్రభావితం చేసింది. CFU- GEMM యొక్క పునఃస్థాపన సామర్థ్యం కూడా గణనీయంగా పెరిగింది. ఈ డేటా T21 స్వయంగా FL రక్తస్రావానికి తీవ్రంగా భంగం కలిగిస్తుందని సూచిస్తుంది మరియు DS- AMKL మరియు DS- అనుబంధిత తాత్కాలిక మైలోప్రోలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్లో GATA1 ఉత్పరివర్తనాలకు పెరిగిన సున్నితత్వాన్ని వివరించడానికి అవి పరీక్షించదగిన పరికల్పనను అందిస్తాయి. |
1148122 | అనుసరణ యొక్క జన్యుపరమైన ఆధారాన్ని అర్థం చేసుకోవడం జీవశాస్త్రంలో ఒక కేంద్ర సమస్య. అయితే, అనేక మార్గాల్లో కలవరాల వల్ల ఫిట్నెస్లో మార్పులు సంభవించవచ్చు, వీటిలో ఏవైనా సాపేక్షంగా తక్కువ దోహదం చేయగలవు కాబట్టి అంతర్లీన పరమాణు విధానాలను వెల్లడించడం సవాలుగా ఉంది. ఈ సమస్యను పరిష్కరించడానికి మేము ఒక మిశ్రమ ప్రయోగాత్మక/గణన ఫ్రేమ్వర్క్ను అభివృద్ధి చేసాము మరియు ఎస్చెరిచియా కోలిలో ఇథనాల్ సహనం యొక్క జన్యుపరమైన ఆధారాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి దీనిని ఉపయోగించాము. మేము ఇథనాల్ ఎక్స్పోజర్ సందర్భంలో ఒకే-లోకస్ భంగాల పరిణామాలను కొలవడానికి ఫిట్నెస్ ప్రొఫైలింగ్ను ఉపయోగించాము. సెల్ ప్రక్రియలు మరియు నియంత్రణ మార్గాలలోకి దోహదపడే లోసియాల సంస్థను వెల్లడించడానికి మాడ్యూల్ స్థాయి కంప్యూటరల్ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది (ఉదా. కణ గోడల జీవసంబంధం) దీని మార్పులు ఇథనాల్ సహనాన్ని గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, అనుసరణ యొక్క ఒక ప్రధాన భాగం జీవక్రియ రీవైరింగ్ను కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది ఇంట్రాసెల్యులర్ ఇథనాల్ క్షీణత మరియు సమానత్వం పెంచుతుంది. ప్రయోగశాల పరిణామం చెందిన ఇథనాల్-సహనం చేసే జాతుల యొక్క ఫినోటైపిక్ మరియు మెటాబోలోమిక్ విశ్లేషణ ద్వారా, మేము ఇథనాల్ సహనం యొక్క సహజంగా అందుబాటులో ఉన్న మార్గాలను పరిశోధించాము. ఆశ్చర్యకరంగా, ఈ ప్రయోగశాల-అభివృద్ధి చెందిన జాతులు, పెద్దగా, అదే అనుకూల మార్గాలను అనుసరిస్తాయి, ఇది ఫిట్నెస్ ల్యాండ్స్కేప్ యొక్క మా కఠినమైన శోధన నుండి ఊహించబడింది. |
1153655 | దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ ల్యుకేమియా (సిఎల్ఎల్) యొక్క కారణంలో జన్యుపరమైన కారకాల యొక్క ప్రాముఖ్యత కుటుంబ మరియు జనాభా అధ్యయనాల ద్వారా సూచించబడుతుంది. అయితే, CLL తో సాధారణ జన్యు కారకాలు పంచుకునే హానికరమైన వ్యాధుల స్పెక్ట్రం మరియు కుటుంబ ప్రమాదంపై లింగం మరియు వయస్సు యొక్క ప్రభావాలు తెలియదు. మేము స్వీడిష్ ఫ్యామిలీ- క్యాన్సర్ డేటాబేస్ ను ఉపయోగించి CLL మరియు ఇతర లింఫోప్రొలిఫెరేటివ్ కణితుల యొక్క పెరిగిన కుటుంబ ప్రమాదాల కోసం పరీక్షించాము. 1958 నుండి 1998 వరకు కేన్సర్ నిర్ధారణలను 5918 CLL కేసుల 14 336 మొదటి- డిగ్రీ బంధువులలో మరియు 11 778 నియంత్రణల 28 876 మొదటి- డిగ్రీ బంధువులలో అంచనా వేశారు. కేసుల బంధువులలో క్యాన్సర్ ప్రమాదాలు అంచుమణీయ మనుగడ నమూనాలను ఉపయోగించి నియంత్రణల బంధువులలో ఉన్న వాటితో పోల్చబడ్డాయి. కేసుల బంధువులు CLL (సంబంధిత ప్రమాదం [RR] = 7. 52; 95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], 3. 63. 15-16), నాన్- హాడ్జికిన్ లింఫోమా (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), మరియు హాడ్జికిన్ లింఫోమా (RR = 2.35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) కోసం గణనీయంగా పెరిగిన ప్రమాదం కలిగి ఉన్నారు. CLL ప్రమాదాలు తల్లిదండ్రులు, తోబుట్టువులు మరియు కేసుల సంతానం, మగ మరియు ఆడ బంధువులలో ఒకే విధంగా ఉన్నాయి మరియు రోగ నిర్ధారణ సమయంలో కేసు వయస్సు ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు. జీవిత పట్టిక పద్ధతులను ఉపయోగించి విశ్లేషించినప్పుడు ఊహించటం గణనీయంగా లేదు. CLL యొక్క కుటుంబ భాగం ఇతర లింఫోప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రాణాంతక వ్యాధులతో పంచుకోబడిందని మేము నిర్ధారించాము, ఇది సాధారణ జన్యు మార్గాలను సూచిస్తుంది. అయితే, క్లినికల్గా నిర్ధారణ అయిన CLL అరుదుగా ఉన్నందున, బంధువులకు సంపూర్ణ అదనపు ప్రమాదం తక్కువగా ఉంటుంది. |
1173667 | మలేరియా నిర్మూలన కోసం ప్రపంచ కార్యక్రమం (1955-72) ద్వారా పొందిన అనుభవంతో కొన్ని దేశాలు మలేరియాను విజయవంతంగా నిర్మూలించగలిగేలా కొన్ని సాంకేతిక, కార్యాచరణ కారకాలు గుర్తించబడ్డాయి. ఈ కారకాలకు సంబంధించిన ప్రాదేశిక డేటాను మలేరియా వ్యాప్తి చెందిన అన్ని దేశాల కోసం సేకరించి, సాంకేతిక, కార్యాచరణ మరియు మిశ్రమ నిర్మూలన సాధ్యత ద్వారా దేశాల యొక్క లక్ష్యం, సాపేక్ష ర్యాంకింగ్ను అందించడానికి కలిపి ఉంచారు. ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ మరియు ప్లాస్మోడియం వివాక్స్ కోసం ఈ విశ్లేషణను విడిగా నిర్వహించారు మరియు ఈ పద్ధతి యొక్క పరిమితులు చర్చించబడ్డాయి. అమెరికా, ఆసియా దేశాల్లో మలేరియాను నిర్మూలించడం సాధ్యమేనని, మధ్య, పశ్చిమ ఆఫ్రికా దేశాల్లో మలేరియాను నిర్మూలించడం సాధ్యం కాదని ఈ ర్యాంకింగ్స్ సూచిస్తున్నాయి. సాంకేతిక లేదా కార్యాచరణ కారకాల ద్వారా సాధ్యత కొలుస్తారు చేసినప్పుడు ఫలితాలు భిన్నంగా, ప్రతి దేశం ఎదుర్కొంటున్న సవాలు వివిధ రకాల హైలైట్. ఫలితాలు సూచించేవి, అంచనా వేసేవి లేదా సాధ్యత యొక్క సంపూర్ణ అంచనాను అందించే ఉద్దేశ్యం లేదు, కానీ అవి దేశాల వారీగా మలేరియా నిర్మూలన యొక్క సాపేక్ష సాధ్యత యొక్క సాక్ష్యం-ఆధారిత అంచనాను సులభతరం చేయడానికి ప్రాదేశిక సమాచారం అందుబాటులో ఉందని చూపిస్తాయి, ఇది త్వరగా నవీకరించబడుతుంది. |
1180972 | వయోజన వయసులో ఊబకాయంపై జన్యు ప్రభావాల యొక్క దత్తత అధ్యయనం నిర్వహించబడింది, దీనిలో వారి సహజ తల్లిదండ్రుల నుండి చాలా ప్రారంభంలో వేరు చేయబడిన దత్తత తీసుకున్నవారు వారి సహజ తల్లిదండ్రులు పెరిగిన వారి జీవసంబంధమైన పూర్తి మరియు సగం తోబుట్టువులతో పోల్చబడ్డారు. పెద్ద జనాభా నుండి నమూనాను తీసుకోవడం ద్వారా సన్నగా, మధ్యస్థ బరువు, అధిక బరువు లేదా ఊబకాయం గా వర్గీకరించబడిన నాలుగు సమూహాలకు దత్తత తీసుకున్నవారు ప్రాతినిధ్యం వహించారు. 57 మంది దత్తత తీసుకున్న వారిలో 115 మందికి, 341 మంది దత్తత తీసుకున్న వారిలో 850 మందికి వారి బరువు, ఎత్తు లెక్కించారు. పూర్తి సోదరులలో శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (కిలోలు / మీ 2) దత్తత తీసుకున్నవారి బరువుతో గణనీయంగా పెరిగింది. దత్తత తీసుకున్న వారిలో నాలుగు బరువు సమూహాలలో సగం సోదరులు మరియు సోదరీమణుల శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక స్థిరమైన కానీ తక్కువ పెరుగుదలను చూపించింది. దత్తత తీసుకున్నవారి లింగం, తోబుట్టువుల లింగం లేదా (అంతర్యుక్త తోబుట్టువుల కోసం) సాధారణ తల్లిదండ్రుల లింగంతో ముఖ్యమైన పరస్పర చర్యలు లేవు. సగం తోబుట్టువులలో మరియు (గతంలో) సహజ తల్లిదండ్రులలో కనుగొన్న వాటికి విరుద్ధంగా, అధిక బరువు మరియు ఊబకాయం ఉన్న దత్తత తీసుకున్నవారి పూర్తి తోబుట్టువుల మధ్య శరీర ద్రవ్యరాశి సూచికలో అద్భుతమైన, గణనీయమైన పెరుగుదల ఉంది. ఒకే వాతావరణంలో నివసిస్తున్న పెద్దలలో కొవ్వు స్థాయిలు లింగం నుండి స్వతంత్రంగా జన్యు కారకాలచే ప్రభావితమవుతాయి, వీటిలో బహుజన్యు మరియు ఊబకాయంపై ప్రధాన జన్యు ప్రభావాలు ఉండవచ్చు. |
1191830 | 1987 అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ రుమటాలజీ (ACR; పూర్వం అమెరికన్ రుమటైటిస్ అసోసియేషన్) రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ (RA) కోసం వర్గీకరణ ప్రమాణాలు ప్రారంభ వ్యాధిలో సున్నితత్వం లేకపోవడంపై విమర్శించబడ్డాయి. RA కోసం కొత్త వర్గీకరణ ప్రమాణాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఈ పని జరిగింది. రీమాటిజం కు వ్యతిరేకంగా యూరోపియన్ లీగ్ నుండి ACR మరియు ఒక ఉమ్మడి వర్కింగ్ గ్రూప్ మూడు దశల్లో RA ను వర్గీకరించడానికి ఒక కొత్త విధానాన్ని అభివృద్ధి చేసింది. కొత్తగా గుర్తించబడిన రోగులలో, నిరంతర మరియు/లేదా తుప్పు వ్యాధికి అధిక ప్రమాదం ఉన్నవారికి మరియు లేనివారికి మధ్య ఉత్తమంగా వివక్షత చూపే కారకాలను గుర్తించడంపై ఈ పని దృష్టి సారించింది - ఇది వ్యాధి నిర్మాణం RA కు సంబంధించిన సరైన ప్రస్తుత నమూనా. ఫలితాలు కొత్త ప్రమాణాల ప్రకారం, నిర్ణయించబడిన RA గా వర్గీకరించడం అనేది కనీసం ఒక కీళ్ళలో సినోవిటిస్ ఉన్నట్లు నిర్ధారించడం, సినోవిటిస్ను బాగా వివరించే ప్రత్యామ్నాయ రోగ నిర్ధారణ లేకపోవడం మరియు నాలుగు డొమైన్లలో వ్యక్తిగత స్కోర్ల నుండి 6 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (సాధ్యమైన 10) మొత్తం స్కోర్ సాధించడంః ప్రభావిత కీళ్ళ సంఖ్య మరియు ప్రదేశం (శ్రేణి 0-5), సెరోలాజికల్ అసాధారణత (శ్రేణి 0-3), పెరిగిన తీవ్ర-దశ ప్రతిస్పందన (శ్రేణి 0-1 లక్షణం) మరియు వ్యవధి (రెండు స్థాయిలు; శ్రేణి 0-1). ఈ కొత్త వర్గీకరణ వ్యవస్థ RA యొక్క ప్రస్తుత నమూనాను పునర్నిర్వచించింది, వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ దశలలోని లక్షణాలపై దృష్టి పెట్టడం ద్వారా, వ్యాధిని దాని చివరి దశ లక్షణాల ద్వారా నిర్వచించడం కంటే, నిరంతర మరియు / లేదా తుప్పు వ్యాధితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ప్రస్తుతం ఆర్ఎ వ్యాధి నిర్మాణానికి ఆధారం అయిన నమూనాను కలిగి ఉన్న అవాంఛనీయ సీక్వెల్స్ సంభవించడాన్ని నివారించడానికి లేదా తగ్గించడానికి ముందుగానే రోగ నిర్ధారణ మరియు సమర్థవంతమైన వ్యాధి-నిరోధక చికిత్సను ప్రారంభించాల్సిన ముఖ్యమైన అవసరంపై ఇది దృష్టిని మళ్ళిస్తుంది. |
1192458 | సిగరెట్ పొగ మరియు పొగ లేని పొగాకు సారం అనేక క్యాన్సర్ కారక సమ్మేళనాలను కలిగి ఉంటాయి, కానీ పొగాకు ఉత్పత్తులలో ఉన్న క్యాన్సర్ కారకాలకు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం చేసినప్పుడు కణితులు అభివృద్ధి చెందడం మరియు పురోగతి చెందడం గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ఇక్కడ, మానవ నోటి ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లపై పొగ లేని పొగాకు సారం యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలిస్తాము. పొగ లేని పొగాకు సారం కణాలలోని ప్రతిచర్య ఆక్సిజన్ స్థాయిలను, ఆక్సీకరణ DNA నష్టాన్ని, మరియు DNA డబుల్ స్ట్రాండ్ విరామాలను మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో పెంచినట్లు మేము చూపిస్తున్నాము. సారం యొక్క దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజరు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు వృద్ధాప్యం లాంటి వృద్ధి ఆగిపోవడానికి ప్రేరేపించింది, స్రవణ ఫినోటైప్లో అద్భుతమైన మార్పులు ఉన్నాయి. పొగ లేని పొగాకు పదార్థాలకు గురైన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు మరియు అమరత్వం పొందిన కాని నాన్-ట్యూమరోజెనిక్ కెరాటినోసైట్లు యొక్క కోకల్చర్లను ఉపయోగించి, పదార్థాల-సవరించిన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల ద్వారా స్రవిస్తున్న కారకాలు పాక్షికంగా రూపాంతరం చెందిన ఎపిథెలియల్ కణాల యొక్క విస్తరణ మరియు చొరబాటును పెంచుతాయని మేము చూపిస్తున్నాము, కాని వారి సాధారణ ప్రతిరూపాలు కాదు. అదనంగా, పొగ లేని పొగాకు సారం-ప్రదర్శించిన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు పాక్షికంగా రూపాంతరం చెందిన కెరాటినోసైట్లు E- కాడెరిన్ మరియు ZO-1, అలాగే ఇన్వాల్ట్రిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను కోల్పోవటానికి కారణమయ్యాయి, ఇవి ఎపిథెలియల్ పనితీరు దెబ్బతిన్నట్లు మరియు సాధారణంగా హానికరమైన పురోగతికి సంబంధించిన మార్పులను సూచిస్తాయి. ఈ ఫలితాలన్నీ కలిపి చూస్తే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు ఎపిథెలియల్ సెల్ యొక్క ఆక్రమణను పెంచడం ద్వారా పరోక్షంగా కణితి నిర్మాణానికి దోహదం చేస్తాయి. అందువల్ల, పొగాకు ఎపిథెలియల్ కణాలలో మ్యుటేజిక్ మార్పులను ప్రారంభించడమే కాకుండా, క్యాన్సర్కు కారణమయ్యే స్ట్రోమల్ వాతావరణాన్ని సృష్టించడం ద్వారా మ్యుటేటెడ్ కణాల పెరుగుదల మరియు దాడిని ప్రోత్సహిస్తుంది. |
1196631 | డెన్డ్రిటిక్ కణాలు (DC లు) ద్వారా యాంటిజెన్ క్రాస్-ప్రెజెంటేషన్ క్యాన్సర్కు వ్యతిరేకంగా పాలిక్లోనల్ మరియు మన్నికైన T సెల్ ప్రతిస్పందనను నడపడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని భావిస్తున్నారు. అందువల్ల, కణితి నిర్మూలనను నిర్వహించడానికి అభివృద్ధి చెందుతున్న ఇమ్యునోథెరపీ ఏజెంట్ల సామర్థ్యం యాంటిజెన్ క్రాస్-ప్రెజెంటేషన్ను ప్రేరేపించే వారి సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ImmTAC లు [క్యాన్సర్కు వ్యతిరేకంగా ఇమ్యునో- మొబిలైజింగ్ మోనోక్లోనల్ TCR లు (T సెల్ రిసెప్టర్లు) ] అనేది ఒక కొత్త తరగతి కరిగే ద్వి- నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ నిరోధక కారకాలు, ఇవి పికో- మోలార్ అఫినిటీ TCR ఆధారిత యాంటిజెన్ గుర్తింపును CD3- నిర్దిష్ట యాంటీబాడీ ఫ్రాగ్మెంట్ ద్వారా T సెల్ యాక్టివేషన్తో మిళితం చేస్తాయి. క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా ప్రదర్శించబడే హ్యూమన్ ల్యూకోసైట్ యాంటిజెన్ (HLA) - పరిమితం చేయబడిన కణితి- అనుబంధ యాంటిజెన్లను ఇమ్మ్టాక్లు ప్రత్యేకంగా గుర్తించాయి, ఇది టి సెల్ రీడైరెక్షన్ మరియు శక్తివంతమైన యాంటీ- కణితి ప్రతిస్పందనకు దారితీస్తుంది. మెలనోమా యాంటిజెన్ gp100 (IMCgp100 అని పిలుస్తారు) నుండి తీసుకోబడిన HLA-A*02 పరిమితం చేయబడిన పెప్టైడ్ కోసం ఒక ImmTAC ని ఉపయోగించి, ImmTAC- నడిచే మెలనోమా-సెల్ మరణం DC ల ద్వారా మెలనోమా యాంటిజెన్ల క్రాస్-ప్రెజెంటేషన్కు దారితీస్తుందని మేము ఇక్కడ గమనించాము. ఇవి, మెలనోమా- ప్రత్యేకమైన T కణాలు మరియు IMCgp100 ద్వారా మళ్ళించబడిన పాలిక్లోనల్ T కణాలు రెండింటినీ సక్రియం చేయగలవు. అంతేకాకుండా, క్రాస్-ప్రెజెంటేటింగ్ DC ల ద్వారా మెలనోమా- ప్రత్యేకమైన T కణాల క్రియాశీలత IMCgp100 సమక్షంలో పెరిగింది; కణితి సూక్ష్మ వాతావరణంలో సహనం విచ్ఛిన్నం అయ్యే అవకాశాన్ని పెంచే లక్షణం. DC క్రాస్-ప్రెజెంటేషన్ యొక్క యంత్రాంగం "క్రాస్-డ్రెస్సింగ్" ద్వారా సంభవిస్తుంది, ఇది DC లచే చనిపోతున్న కణితి కణాల నుండి పొర శకలాలను వేగంగా మరియు ప్రత్యక్షంగా సంగ్రహించడాన్ని కలిగి ఉంటుంది. gp100- పెప్టైడ్- HLA కాంప్లెక్స్ల యొక్క DC క్రాస్- ప్రెజెంటేషన్ను ఫ్లోరోసెంట్ లేబుల్ చేయబడిన కరిగే TCR ఉపయోగించి దృశ్యమానం చేసి, పరిమాణాత్మకంగా లెక్కించారు. రోగులలో సమర్థవంతమైన మరియు శాశ్వత యాంటీ ట్యూమర్ ప్రతిస్పందనను మధ్యవర్తిత్వం చేసే అవకాశాన్ని పెంచే రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క సహజమైన మరియు అనుకూల భాగాలతో ImmTAC లు ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయో ఈ డేటా చూపిస్తుంది. |
1203035 | మానవ పాపిల్లోమావైరస్ (HPV) సంక్రమణ గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్ ఉత్పత్తిలో ప్రారంభ సంఘటనగా కనిపిస్తుంది, జీవసంబంధమైన పరివర్తన కోసం అదనపు అసాధారణతలు అవసరమవుతాయి. మేము 179 తక్కువ-గ్రేడ్ గర్భాశయ స్క్వామస్ ఇంట్రా-ఎపిథెలియల్ గాయాలు (SIL లు) మరియు 15 సాధారణ గర్భాశయాలను HPV ఉనికి కోసం ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ మరియు పాలిమరేజ్ చైన్ రియాక్షన్ (PCR) రెండింటినీ ఉపయోగించి విశ్లేషించాము. తక్కువ (HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44), మధ్యస్థ (HPV 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 మరియు 68) మరియు అధిక-ప్రమాదకర HPV ల కోసం ప్రోబ్స్ ఉపయోగించి పిసిఆర్ GP5+/ GP6+ ప్రైమర్లతో మరియు తరువాత హైబ్రిడైజేషన్తో నిర్వహించబడింది (HPV 16, 18, 45 మరియు 56). క్రోమోజోములు 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 మరియు X కొరకు పెరిసింట్రోమెరిక్ ప్రోబ్స్ ఉపయోగించి ఇంటర్ఫేజ్ సైటోజెనిటిక్ విశ్లేషణను కూడా సంఖ్యా క్రోమోజోమ్ అసాధారణతలను గుర్తించడానికి నిర్వహించారు. తొమ్మిది క్రోమోజోమ్ల టెట్రాసోమిని బేసల్ కెరాటినోసైట్లలో గుర్తించారు, ఇది అధిక ప్రమాదం (17 లో 46) లేదా ఇంటర్మీడియట్ రిస్క్ (23 లో 83) HPV లతో సోకిన ఎపిథెలియాకు పరిమితం చేయబడింది, కానీ HPV రకం- నిర్దిష్టంగా లేదు. తక్కువ ప్రమాదం HPV లతో సోకిన ఏ ఎపిథెలియాలోనూ టెట్రాసోమి గుర్తించబడలేదు (n = 62). ఈ సంఖ్యలలో బహుళ సంక్రమణ కూడా ఉంది. ఈ ఫలితాలు టెట్రాసోమి ప్రేరణ అనేది అధిక మరియు మధ్యస్థ-ప్రమాదకర HPV రకాలకు పరిమితం చేయబడిన ఒక లక్షణం అని సూచిస్తుంది, కానీ ఇది రకం-నిర్దిష్టంగా లేదు. ఈ అసాధారణత ఏ గాయాల వల్ల సంభవిస్తుందనేది ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు. © 2000 క్యాన్సర్ పరిశోధన ప్రచారం |
1215116 | గత రెండు దశాబ్దాలలో, కొన్ని ముఖ్యమైన మానవ ఉష్ణమండల అంటువ్యాధుల నియంత్రణలో గణనీయమైన విజయాలు సాధించబడ్డాయి [1]. ఈ విజయాలలో లింఫాటిక్ ఫిలారియాసిస్, ఓంకోసెర్సియాసిస్, గినియా వార్మ్, కుష్టు, మరియు ట్రాకోమా వంటి నిర్లక్ష్యం చేయబడిన వ్యాధుల యొక్క ప్రాబల్యం మరియు సంభవం యొక్క గణనీయమైన తగ్గింపు (బాక్స్ 1) [2] ఉన్నాయి. ఈ నిర్లక్ష్యం చేయబడిన వ్యాధులు ప్రతి ఒక్కటి పేదరికాన్ని ప్రోత్సహించే మరియు తరచుగా నిందించే పరిస్థితి, ఇది ప్రధానంగా తక్కువ ఆదాయ దేశాల గ్రామీణ ప్రాంతాలలో సంభవిస్తుంది (బాక్స్ 2) [3]. ఇవి బైబిలులో మరియు ఇతర ప్రాచీన గ్రంథాలలో వివరించబడిన పురాతన బాధలు, ఇవి వేల సంవత్సరాల నుండి మానవాళిని భారం చేశాయి [3]. కానీ ఇప్పుడు, తీవ్రమైన ప్రాంతీయ నిలువు జోక్యాల ఫలితంగా, కొన్ని నిర్లక్ష్యం చేయబడిన ఉష్ణమండల అంటువ్యాధులను చివరికి కొన్ని ప్రాంతాలలో నిర్మూలించే వరకు నియంత్రించే అవకాశం ఉంది [2-8]. గినే పురుగు సంక్రమణ విషయంలో, వ్యాధి నిర్మూలన కూడా త్వరలో సాధ్యమవుతుంది [9]. బాక్స్ 2. నిర్లక్ష్యం చేయబడిన ఉష్ణమండల వ్యాధుల యొక్క సాధారణ లక్షణాలు శతాబ్దాలుగా మానవాళిని భారం చేసిన పురాతన బాధలు పేదరికాన్ని ప్రోత్సహించే పరిస్థితులు ముద్రతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి తక్కువ ఆదాయ దేశాల గ్రామీణ ప్రాంతాలు మరియు పెళుసుగా ఉన్న రాష్ట్రాలు ఈ వ్యాధులను లక్ష్యంగా చేసుకునే ఉత్పత్తులకు వాణిజ్య మార్కెట్లు లేవు దాడులు, అమలు చేసినప్పుడు, విజయవంతమైన చరిత్రను కలిగి ఉంటాయి |
1220287 | హంటింగ్టన్ వ్యాధి (హెచ్ డి) అనేది ఒక జన్యుపరమైన న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్, దీనికి ప్రస్తుతం ఎటువంటి నివారణ లేదు మరియు ఇది కలిగించే మెదడు మార్పులను ఆపడానికి లేదా నెమ్మది చేయడానికి కూడా మార్గం లేదు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ కు ఆమోదించబడిన మొట్టమొదటి నోటి చికిత్స అయిన FTY720 HD నమూనాలలో ప్రభావవంతంగా ఉంటుందా మరియు చివరికి వ్యాధి చికిత్సకు ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సా విధానాన్ని కలిగి ఉంటుందా అని పరిశోధించాలనుకున్నాము. ఇక్కడ, మేము ప్రీక్లినికల్ టార్గెట్ వాలిడేషన్ నమూనాలను ఉపయోగించాము మరియు R6/ 2 HD మౌస్ మోడల్లో FTY720 యొక్క దీర్ఘకాలిక పరిపాలన యొక్క ఇన్ వివో సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించాము. మా పరిశోధనల ప్రకారం FTY720 R6/2 ఎలుకలలో మెదడు పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది, దీర్ఘకాలం జీవించి ఉంటుంది మరియు మెదడు క్షీణతను తగ్గిస్తుంది. FTY720 యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావం న్యూరోనల్ కార్యాచరణ మరియు కనెక్టివిటీ యొక్క గణనీయమైన బలోపేతంతో మరియు మ్యుటేటెడ్ హంటింగ్టిన్ సమ్మేళనాల తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు ఇది సెరిన్ 13/16 అవశేషాలలో మ్యుటేటెడ్ హంటింగ్టిన్ యొక్క పెరిగిన ఫాస్ఫోరైలేషన్తో సమాంతరంగా ఉంది, ఇది ప్రోటీన్ విషాన్ని తగ్గించడానికి అంచనా వేయబడింది. |
1227277 | క్షీరదాల లక్ష్యంగా ఉన్న రాపమైసిన్ (mTOR) అనేది ఒక అసాధారణ ప్రోటీన్ కినేస్, ఇది పోషకాలు, పెరుగుదల కారకాలు మరియు సెల్యులార్ శక్తి స్థాయిలకు ప్రతిస్పందనగా పెరుగుదల మరియు జీవక్రియను నియంత్రిస్తుంది మరియు ఇది క్యాన్సర్ మరియు జీవక్రియ రుగ్మతలలో తరచుగా క్రమరాహిత్యం చెందుతుంది. రాపమైసిన్ mTOR యొక్క అల్లోస్టెరిక్ ఇన్హిబిటర్, మరియు 1999 లో రోగనిరోధక-నిరోధకంగా ఆమోదించబడింది. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, క్యాన్సర్కు వ్యతిరేకంగా మందుగా దాని సామర్థ్యంపై ఆసక్తి పెరిగింది. అయితే, క్యాన్సర్ ఉపసమితుల్లో విడిగా విజయం సాధించినప్పటికీ, రాపమైసిన్ మరియు దాని అనలాగ్ల (రాపలాగ్లు) పనితీరు అసమానంగా ఉంది, ఇది mTOR ను లక్ష్యంగా చేసుకునే పూర్తి చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని ఇంకా ఉపయోగించుకోవలసి ఉందని సూచిస్తుంది. mTOR ఉత్ప్రేరక ప్రదేశాన్ని నేరుగా లక్ష్యంగా చేసుకునే కొత్త తరం ATP- పోటీ నిరోధకాలు శక్తివంతమైన మరియు సమగ్ర mTOR నిరోధకతను ప్రదర్శిస్తాయి మరియు ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ఉన్నాయి. |
1234098 | బాక్టీరియల్ వ్యాధికారక కారకాలు బాక్టీరిసైడల్ రోగనిరోధక అణువులకు వ్యతిరేకంగా రక్షించడానికి సంక్లిష్ట కార్బోహైడ్రేట్ క్యాప్సూల్స్ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి. పారడాక్స్ గా, న్యుమోకోకల్ క్యాప్సూల్ బాక్టీరియాను ఎపిథెలియల్ ఉపరితలాలపై కనిపించే యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్స్ కు సున్నితంగా చేస్తుంది. యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్స్ తో సంకర్షణ చెందడం వల్ల, కణ ఉపరితలం నుండి నిమిషాల్లోనే కప్సూల్ ను తొలగించడం ద్వారా ఎన్కప్సులేటెడ్ న్యుమోకోక్సీలు మనుగడ సాగిస్తాయని మేము ఇక్కడ చూపిస్తున్నాము. ఈ ప్రక్రియ ఆత్మాహుతి అమిడాస్ ఆటోలిసిన్ LytA పై ఆధారపడి ఉంటుంది. క్లాసికల్ బాక్టీరియల్ ఆటోలిసిస్కు విరుద్ధంగా, క్యాప్సూల్ షెడ్డింగ్ సమయంలో, LytA బ్యాక్టీరియా మనుగడను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు సెల్ చుట్టూ చుట్టుకొలతగా చెదరగొట్టబడుతుంది. అయితే, స్వీయ విచ్ఛిత్తి మరియు క్యాప్సూల్ షెడ్డింగ్ రెండూ LytA యొక్క కణ గోడ హైడ్రోలైటిక్ చర్యపై ఆధారపడి ఉంటాయి. క్యాప్సూల్ షెడ్డింగ్ ఎపిథెలియల్ కణాల దాడిని గణనీయంగా పెంచుతుంది మరియు ఎలుకలలో ప్రారంభ తీవ్రమైన ఊపిరితిత్తుల సంక్రమణ సమయంలో ప్యూమోకోక్సీ ఉపరితల-సంబంధిత క్యాప్సూల్ను తగ్గించే ప్రధాన మార్గం. యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్స్ ను ఎదుర్కోవటానికి క్యాప్సూల్ ను తొలగించడంలో LytA యొక్క ఇంతకుముందు గుర్తించబడని పాత్ర, యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క ప్రాణాంతక ఎంపిక ఒత్తిడి ఉన్నప్పటికీ దాదాపు అన్ని క్లినికల్ ఐసోలేట్ న్యుమోకోక్సీలు ఈ ఎంజైమ్ను ఎందుకు సంరక్షించగలవని వివరించవచ్చు. |
1243475 | అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమా యొక్క లక్షణం దాని T- కణ మూలం ఉన్నప్పటికీ T- కణ వ్యక్తీకరణ కార్యక్రమం యొక్క ముఖ్యమైన అణచివేత. ఈ T- కణ ఫినోటైప్ యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్ కారణాలు ఇప్పటికీ తెలియవు. T- కణ ఫినోటైప్ నష్టానికి ఎపిజెనెటిక్ విధానాలు బాధ్యత వహిస్తాయో లేదో స్పష్టం చేయడానికి, మేము అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమా మరియు T- కణ లింఫోమా / లుకేమియా సెల్ లైన్లను (n = 4, ప్రతి) ఎపిజెనెటిక్ మోడిఫైయర్లతో చికిత్స చేసాము, DNA డీమెథైలేషన్ మరియు హిస్టోన్ అసిటైలేషన్ ను ప్రేరేపించడానికి. చికిత్స పొందిన మరియు చికిత్స చేయని కణాల నుండి గ్లోబల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ డేటా ఉత్పత్తి చేయబడింది మరియు ఎంపిక చేయబడింది మరియు రియల్ టైమ్ రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్టేస్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణ ద్వారా విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులను అంచనా వేశారు. అదనంగా, హిస్టోన్ H3 లిసిన్ 27 ట్రైమెథైలేషన్ ను క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ ద్వారా విశ్లేషించారు. అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమా కణాల యొక్క DNA డీమెథైలేషన్ మరియు హిస్టోన్ అసిటైలేషన్ కలయిక వారి T- సెల్ ఫినోటైప్ను పునర్నిర్మించలేకపోయింది. బదులుగా, T కణాలలో ప్రేరేపించబడిన అదే చికిత్సః (i) అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమా- లక్షణం కలిగిన జన్యువుల యొక్క అప్-రెగ్యులేషన్ (ఉదా. ID2, LGALS1, c-JUN), మరియు (ii) CD3, LCK మరియు ZAP70 తో సహా వారి T- కణ ఫినోటైప్ యొక్క దాదాపు పూర్తి విలుప్తం. అదనంగా, ముఖ్యమైన T- కణ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ జన్యువుల (GATA3, LEF1, TCF1) హిస్టోన్ H3 లైసిన్ 27 యొక్క అణచివేసే ట్రైమెథైలేషన్ అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమా కణాలలో ఉంది, ఇది ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ ద్వారా ప్రదర్శించబడిన ప్రాధమిక కణితి నమూనాలలో వాటి లేకపోవడంతో అనుగుణంగా ఉంటుంది. మా డేటా ఎపిజెనిటిక్ యాక్టివేటెడ్ సప్లెసర్లు (ఉదా. అనాప్లాస్టిక్ పెద్ద కణ లింఫోమాలో టి- సెల్ వ్యక్తీకరణ కార్యక్రమం యొక్క డౌన్- రెగ్యులేషన్కు దోహదం చేస్తుంది, ఇది హిస్టోన్ H3 లిసిన్ 27 యొక్క ట్రైమెథైలేషన్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది. |
1263446 | నవజాత శిశువుల మరణాలను నివారించడానికి లక్ష్యంగా మరియు సాక్ష్యం-ఆధారిత ఆరోగ్య జోక్యాల అభివృద్ధికి మార్గనిర్దేశం చేయడానికి నవజాత శిశువుల మరణాలకు సంబంధించిన కారకాలపై అవగాహన ముఖ్యం. 1997 నుండి 2002 వరకు జన్మించిన శిశువుల జాతీయ ప్రాతినిధ్య నమూనా కోసం ఇండోనేషియాలో నవజాత మరణాల నిర్ణయాత్మక అంశాలను గుర్తించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. ఈ విశ్లేషణకు డేటా మూలం 2002-2003 ఇండోనేషియా డెమోగ్రాఫిక్ అండ్ హెల్త్ సర్వే, దీని నుండి 1997 మరియు 2002 మధ్య జన్మించిన 15,952 సింగిల్టన్ సజీవంగా జన్మించిన శిశువుల మనుగడ సమాచారాన్ని పరిశీలించారు. సమాజం, సామాజిక ఆర్థిక స్థితి మరియు సమీప నిర్ణాయకాలను ఉపయోగించి నవజాత మరణాలతో సంబంధం ఉన్న కారకాలను విశ్లేషించడానికి ఒక శ్రేణి విధానాన్ని ఉపయోగించి బహుళస్థాయి లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ నిర్వహించబడింది. ఫలితాలు సమాజ స్థాయిలో, తూర్పు జావా (OR = 5.01, p = 0.00) లోని శిశువులకు మరియు ఉత్తర, మధ్య మరియు ఆగ్నేయ సులావేసీ మరియు గోరోంటాలో (OR = 3.17, p = 0.03) లోని శిశువుల మరణాల సంభావ్యత గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. ఈ క్లస్టర్లో శిక్షణ పొందిన డెలివరీ అటెండెంట్ల సహాయంతో డెలివరీల శాతం పెరిగినందున ఈ అవకాశాలు క్రమంగా తగ్గుతూ వచ్చాయి. తల్లి మరియు తండ్రి ఇద్దరూ పనిచేసే (OR = 1.84, p = 0.00) మరియు తండ్రి నిరుద్యోగంలో ఉన్న (OR = 2.99, p = 0.02) శిశువులకు పుట్టిన శిశువులకు నవజాత మరణాల అవకాశాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. చిన్న పుట్టిన విరామం (OR = 2. 82, p = 0. 00), మగ శిశువులు (OR = 1.49, p = 0. 01), సగటు కంటే చిన్న శిశువులు (OR = 2. 80, p = 0. 00) మరియు తల్లికి డెలివరీ సమస్యలు ఉన్న శిశువుల కోసం కూడా ఈ అవకాశాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి (OR = 1.81, p = 0. 00). ప్రసవానంతర సంరక్షణ పొందిన శిశువులు నవజాత మరణం నుండి గణనీయంగా రక్షించబడ్డారు (OR = 0. 63, p = 0. 03). ఇండోనేషియాలో నవజాత శిశు మరణాలను తగ్గించేందుకు ఉద్దేశించిన ప్రజారోగ్య జోక్యాలు సమాజం, గృహస్థులు, వ్యక్తిగత స్థాయి కారకాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. ఇండోనేషియాలో శిశు మరణాలను తగ్గించేందుకు ప్రణాళికలు రూపొందిస్తున్నప్పుడు తక్కువ బరువుతో పుట్టిన శిశువులను, చిన్న వ్యవధిలో పుట్టిన శిశువులను, శిశు ఆరోగ్య సేవల వంటి అంశాలతో పాటు నైపుణ్యం కలిగిన శిశు జనన సహాయకులు, ప్రసవానంతర సంరక్షణ వినియోగం వంటి అంశాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఐదు సంవత్సరాల లోపు పిల్లల మరణాలలో నవజాత శిశు మరణాలు దాదాపు 40 శాతం ఉన్నాయి. |
1265945 | క్రోన్ స్ వ్యాధి మరియు వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగు శోథ అని పిలువబడే సంబంధిత దీర్ఘకాలిక శోథ ప్రేగు వ్యాధుల (IBD) యొక్క జన్యు-విస్తృత అనుబంధ అధ్యయనాలు ప్రధాన హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) కు అనుబంధం యొక్క బలమైన ఆధారాలను చూపించాయి. ఈ ప్రాంతం పెద్ద సంఖ్యలో రోగనిరోధక అభ్యర్థులను కలిగి ఉంటుంది, వీటిలో యాంటిజెన్-ప్రదర్శించే క్లాసిక్ హ్యూమన్ ల్యూకోసైట్ యాంటిజెన్ (HLA) అణువులు ఉన్నాయి. IBD లోని అధ్యయనాలు HLA మరియు HLA కాని జన్యువులలో బహుళ స్వతంత్ర సంఘాలు ఉన్నాయని సూచించాయి, అయితే సంఘం మరియు కారణ అల్లెల్లాల నిర్మాణాన్ని నిర్వచించడానికి వారికి గణాంక శక్తి లేదు. దీనిని పరిష్కరించడానికి, IBD ఉన్న 32,000 మంది వ్యక్తులలో MHC యొక్క అధిక-సాంద్రత SNP టైపింగ్ను మేము నిర్వహించాము, ఇది బహుళ HLA అల్లెల్లలను కలిగి ఉంటుంది, క్రోన్ స్ వ్యాధి మరియు వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగు వ్యాధి రెండింటిలోనూ HLA-DRB1 * 01: 03 ప్రధాన పాత్రను కలిగి ఉంటుంది. ఈ వ్యాధుల మధ్య ముఖ్యమైన తేడాలు గమనించబడ్డాయి, వీటిలో క్లాస్ II HLA వేరియంట్లకు ప్రధాన పాత్ర మరియు వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగులో గమనించిన హెటెరోజిగోస్ ప్రయోజనం ఉన్నాయి, IBD యొక్క వ్యాధికారకంలో పెద్దప్రేగు వాతావరణంలో అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను సూచిస్తుంది. |
1281769 | బార్డేట్-బిడెల్ సిండ్రోమ్, బిబిఎస్, ఒక అరుదైన ఆటోసోమల్ రీసెసివ్ డిజార్డర్, దీని క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్లలో పాలిడాక్టిలియా, రెటినోపతి, హైపర్ఫాజియా, ఊబకాయం, చిన్న ఎత్తు, అభిజ్ఞా బలహీనత మరియు అభివృద్ధి ఆలస్యం ఉన్నాయి. వివిధ రకాల జీవులలో BBS ప్రోటీన్ల అంతరాయాలు సిలియా ఏర్పడటానికి మరియు పనితీరును దెబ్బతీస్తాయి మరియు BBS యొక్క బహుళ- అవయవ లోపాలు వివిధ సిలియా-సంబంధిత సిగ్నలింగ్ మార్గాల్లో లోపాలకు కారణమయ్యాయి. సి. ఎలెగాన్స్ లో, బిబిఎస్ జన్యువులు ఈ జంతువుల యొక్క అరవై సిలియేటెడ్ సెన్సారి న్యూరాన్లలో ప్రత్యేకంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు బిబిఎస్ మ్యుటేట్లు సెన్సారి లోపాలు అలాగే శరీర పరిమాణం, దాణా మరియు జీవక్రియ అసాధారణతలను ప్రదర్శిస్తాయి. సిలియా లోపం ఉన్న అనేక ఇతర మ్యుటేషన్లకు విరుద్ధంగా, సి. ఎలెగాన్స్ బిబిఎస్ మ్యుటేషన్లు డెన్సి-కోర్ వెసిక్ల్స్ యొక్క పెరిగిన విడుదలను మరియు ఇన్సులిన్, న్యూరోపెప్టైడ్ మరియు బయోజెనిక్ అమైన్ సిగ్నలింగ్ మార్గాల యొక్క మెరుగైన కార్యకలాపాలతో సంబంధం ఉన్న జీవి-వ్యాప్త ఫినోటైప్లను ప్రదర్శిస్తాయని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము. BBS మ్యుటేషన్ల యొక్క శరీర పరిమాణం, ఆహారం మరియు జీవక్రియ అసాధారణతలు, సిలియరీ లోపాల యొక్క ఏకకాలంలో దిద్దుబాటు లేకుండా దట్టమైన-కోర్ వెసిక్ల యొక్క మెరుగైన స్రావం రద్దు చేయడం ద్వారా వైల్డ్-టైప్ స్థాయిలకు సరిదిద్దబడతాయని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ ఫలితాలు బిబిఎస్ ప్రోటీన్ల పాత్రను దట్టమైన-కోర్-వెసికల్ ఎక్సోసైటోసిస్ యొక్క నియంత్రణకు విస్తరిస్తాయి మరియు బార్డేట్-బిడెల్ సిండ్రోమ్ యొక్క కొన్ని లక్షణాలు అధిక న్యూరోఎండోక్రైన్ స్రావం వల్ల సంభవించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. |
1285713 | వివిధ మానవ క్యాన్సర్ల పుట్టుక మరియు పురోగతిలో లిపిడ్ ఫాస్ఫాటిడిలినోసైడ్ 3- కినేస్ (పిఐ 3 కె) మార్గం యొక్క క్రియాశీలతను విస్తృతమైన ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. PI3K నిరోధకాలు కాబట్టి పరమాణు క్యాన్సర్ చికిత్సలలో గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. ఇక్కడ, మేము క్లాస్ I PI3K యొక్క కొత్త సిరీస్ ఇన్హిబిటర్ల యొక్క నమూనా యొక్క ఔషధ లక్షణాలను వివరంగా వివరించాము. PI103 అనేది రికంబినెంట్ PI3K ఐసోఫార్మ్ p110 ఆల్ఫా (2 nmol/ L), p110 బీటా (3 nmol/ L), p110 డెల్టా (3 nmol/ L), మరియు p110 గామా (15 nmol/ L) లకు వ్యతిరేకంగా తక్కువ IC50 విలువలతో ఒక శక్తివంతమైన నిరోధకం. PI103 కూడా TORC1 ను 83. 9% వద్ద 0.5 మైక్రోమోల్/ L వద్ద నిరోధించింది మరియు DNA- PK కి వ్యతిరేకంగా 14 nmol/ L యొక్క IC50 ను ప్రదర్శించింది. PI103 యొక్క 70 ప్రోటీన్ కినేసెస్ యొక్క ప్యానెల్లో PI103 యొక్క కార్యాచరణ లేకపోవడం ద్వారా PI3K కుటుంబానికి అధిక స్థాయి ఎంపికను చూపించారు. PI103 అనేక రకాల మానవ క్యాన్సర్ కణాల యొక్క విస్తరణ మరియు దాడిని ఇన్ విట్రోలో బలంగా నిరోధించింది మరియు PI3K సిగ్నలింగ్ యొక్క నిరోధానికి అనుగుణంగా బయోమార్కర్ మాడ్యులేషన్ను చూపించింది. PI103 విస్తృతంగా జీవక్రియ చేయబడింది, కానీ కణజాలం మరియు కణితులకు వేగంగా పంపిణీ చేయబడింది. దీని ఫలితంగా, వివిధ PI3K మార్గ వైకల్యాలతో ఎనిమిది వేర్వేరు మానవ క్యాన్సర్ జెనోగ్రాఫ్ట్ నమూనాలలో కణితి పెరుగుదల ఆలస్యం ఏర్పడింది. U87MG గ్లియోమాస్లో AKT యొక్క తగ్గిన ఫాస్ఫోరిలేషన్ గమనించబడింది, ఇది సాధించిన ఔషధ స్థాయిలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. మేము కూడా ఆర్థోటోపిక్ రొమ్ము మరియు అండాశయ క్యాన్సర్ xenograft నమూనాలలో దాడి నిరోధాన్ని చూపించింది మరియు PI103 వ్యతిరేక angiogenic సామర్థ్యం ఉంది సాక్ష్యం పొందిన. పిఐ103 యొక్క వేగవంతమైన ఇన్ వివో జీవక్రియ ఉన్నప్పటికీ, ఇది క్లాస్ I పిఐ3కె యొక్క జీవసంబంధమైన పనితీరును అన్వేషించడానికి ఒక విలువైన సాధనం మరియు లక్ష్యంగా ఉన్న అణు క్యాన్సర్ చికిత్స యొక్క ఈ కొత్త తరగతి యొక్క మరింత ఆప్టిమైజేషన్ కోసం ఇది ఒక ప్రధానతను సూచిస్తుంది. |
1287809 | ప్రాముఖ్యత అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ కార్డియాలజీ మరియు అమెరికన్ హార్ట్ అసోసియేషన్ (ACC/ AHA) కొలెస్ట్రాల్ చికిత్స మార్గదర్శకాలలో, అథెరోస్క్లెరోటిక్ కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ (ASCVD) చరిత్ర లేని పెద్దవారికి స్టాటిన్లతో చికిత్స చేయడానికి విస్తృత స్థాయిలో చిక్కులు ఉన్నాయి. ACC/AHA కొలెస్ట్రాల్ చికిత్స మార్గదర్శకాలలో ఉపయోగించగల వివిధ 10 సంవత్సరాల ASCVD ప్రమాద పరిమితుల యొక్క వ్యయ-ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు పాల్గొనేవారు జీవితకాల కాల పరిధి, US సామాజిక దృక్పథం, ఖర్చులకు 3% డిస్కౌంట్ రేటు మరియు ఆరోగ్య ఫలితాలతో సహా సూక్ష్మ అనుకరణ నమూనా. నమూనాలో, 40 నుండి 75 సంవత్సరాల వయస్సు గల ప్రతినిధి US జనాభాలోని ఊహాత్మక వ్యక్తులు స్టాటిన్ చికిత్సను పొందారు, ASCVD సంఘటనలను అనుభవించారు మరియు ASCVD- సంబంధిత లేదా ASCVD- సంబంధిత కారణాల నుండి ASCVD సహజ చరిత్ర మరియు స్టాటిన్ చికిత్స పారామితుల ఆధారంగా మరణించారు. నమూనా పారామితుల కోసం డేటా వనరులు నేషనల్ హెల్త్ అండ్ న్యూట్రిషన్ ఎగ్జామినేషన్ సర్వేలు, పెద్ద క్లినికల్ ట్రయల్స్ మరియు స్టాటిన్ ప్రయోజనాలు మరియు చికిత్స కోసం మెటా- విశ్లేషణలు మరియు ఇతర ప్రచురించిన వనరులు. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు చర్యలు ASCVD సంఘటనలు నివారించబడ్డాయి మరియు నాణ్యత-సర్దుబాటు జీవిత సంవత్సరానికి (QALY) పొందిన అదనపు ఖర్చులు. ఫలితాలు బేస్ కేస్ దృష్టాంతంలో, ప్రస్తుత ASCVD పరిమితి 7. 5% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ, ఇది 48% మంది పెద్దలకు స్టాటిన్లతో చికిత్స చేయబడిందని అంచనా వేయబడింది, ఇది 10% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ పరిమితికి పోలిస్తే $ 37, 000 / QALY యొక్క ఇంక్రిమెంటల్ వ్యయ-ప్రభావ నిష్పత్తి (ICER) ను కలిగి ఉంది. 4. 0% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (61% పెద్దలు చికిత్స పొందారు) మరియు 3.0% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (67% పెద్దలు చికిత్స పొందారు) మరింత సున్నితమైన ASCVD పరిమితులు వరుసగా $ 81,000/ QALY మరియు $ 140,000/ QALY యొక్క ICER లను కలిగి ఉన్నాయి. 7. 5% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ASCVD ప్రమాద పరిమితి నుండి 3. 0% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ASCVD ప్రమాద పరిమితికి మారడం వల్ల 161, 560 అదనపు హృదయ సంబంధ వ్యాధుల సంఘటనలు నివారించబడతాయని అంచనా వేయబడింది. రోజువారీ మాత్ర తీసుకోవడం, స్టాటిన్ ధర మరియు స్టాటిన్ ప్రేరిత మధుమేహం ప్రమాదం వంటి వాటితో సంబంధం ఉన్న అసమర్థతలో మార్పులకు ఖర్చు- ప్రభావ ఫలితాలు సున్నితంగా ఉన్నాయి. సంభావ్యత సున్నితత్వ విశ్లేషణలో, $ 100,000 / QALY యొక్క వ్యయ-ప్రభావ పరిమితిని ఉపయోగించి ఆప్టిమల్ ASCVD పరిమితి 5.0% లేదా అంతకంటే తక్కువ అని 93% కంటే ఎక్కువ అవకాశం ఉంది. 45 నుండి 75 సంవత్సరాల వయస్సు గల US పెద్దల [సరిదిద్దబడిన] ఈ సూక్ష్మ అనుకరణ నమూనాలో, ACC/ AHA కొలెస్ట్రాల్ చికిత్స మార్గదర్శకాలలో ఉపయోగించిన ప్రస్తుత 10 సంవత్సరాల ASCVD ప్రమాద పరిమితి (≥7.5% ప్రమాద పరిమితి) ఆమోదయోగ్యమైన వ్యయ-ప్రభావ ప్రొఫైల్ (ICER, $ 37, 000 / QALY), కానీ మరింత సున్నితమైన ASCVD పరిమితులు $ 100,000 / QALY (≥4. 0% ప్రమాద పరిమితి) లేదా $ 150,000 / QALY (≥3. 0% ప్రమాద పరిమితి) వ్యయ-ప్రభావ పరిమితులను ఉపయోగించి సరైనవి. రోగి రోజువారీ మాత్ర తీసుకోవటానికి ఇష్టపడేవి, స్టాటిన్ ధరలో మార్పులు మరియు స్టాటిన్ ప్రేరిత మధుమేహం ప్రమాదం వంటి వాటికి ఆప్టిమల్ ASCVD ప్రవేశం సున్నితంగా ఉంది. |
1333643 | బహుకణ యుకారియోట్లు రెండు సాధారణ రకాలు, మైక్రోఆర్ఎన్ఎ (మిఆర్ఎన్ఎ) మరియు చిన్న జోక్యం చేసుకునే ఆర్ఎన్ఎ (సిఆర్ఎన్ఎ) యొక్క చిన్న ఆర్ఎన్ఎ అణువులను (సుమారుగా 21-24 న్యూక్లియోటైడ్లు) ఉత్పత్తి చేస్తాయి. జన్యువులు, ట్రాన్స్పోజోన్లు, వైరస్లను నిశ్శబ్దం చేయడానికి లేదా నియంత్రించడానికి మరియు క్రోమాటిన్ మరియు జన్యువు నిర్మాణాన్ని సవరించడానికి అవి సమిష్టిగా సీక్వెన్స్-నిర్దిష్ట మార్గదర్శకాలుగా పనిచేస్తాయి. చిన్న RNA ల నిర్మాణం లేదా క్రియాశీలతకు DICER (లేదా DICER-LIKE [DCL]) మరియు ARGONAUTE ప్రోటీన్లను మరియు కొన్ని siRNA ల విషయంలో, RNA-ఆధారిత RNA పాలిమరేస్ (RDR) ప్రోటీన్లను ఎన్కోడ్ చేసే జన్యు కుటుంబాలకు చెందిన కారకాలు అవసరం. అనేక జంతువుల మాదిరిగా కాకుండా, మొక్కలు బహుళ DCL మరియు RDR ప్రోటీన్లను ఎన్కోడ్ చేస్తాయి. అరబిడోప్సిస్ తాలియానా యొక్క చొప్పించే మ్యుటేషన్ల శ్రేణిని ఉపయోగించి, miRNA (DCL1), ఎండోజెనస్ siRNA (DCL3) మరియు వైరల్ siRNA (DCL2) జీవఉత్పత్తిలో మూడు DCL ప్రోటీన్లకు ప్రత్యేకమైన విధులు గుర్తించబడ్డాయి. అన్ని ఎండోజెనస్ siRNA లకు ఒక RDR ప్రోటీన్ (RDR2) అవసరం. dcl3 మరియు rdr2 మ్యుటేషన్లలో ఎండోజెనస్ siRNA యొక్క నష్టం హెటెరోక్రోమాటిక్ మార్కుల నష్టంతో మరియు కొన్ని లొసియస్లలో ట్రాన్స్క్రిప్ట్ చేరడం పెరిగింది. Dcl2 మ్యుటేట్ చేసిన మొక్కలలో టర్నిప్ క్రికల్ వైరస్కు ప్రతిస్పందనగా siRNA- జనరేషన్ కార్యాచరణలో లోపాలు వైరస్ పెరిగిన సున్నితత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. మొక్కల పరిణామ సమయంలో డీసీఎల్, ఆర్డీఆర్ జన్యువుల విస్తరణ, వైవిధ్యీకరణ అభివృద్ధి, క్రోమాటిన్ నిర్మాణం, రక్షణ కోసం చిన్న ఆర్ఎన్ఏ-నిర్దేశిత మార్గాల ప్రత్యేకతకు దోహదపడిందని మేము నిర్ధారించాము. |
1336292 | థైమస్ యొక్క ఒక ప్రధాన పాత్ర పరిధీయ రోగనిరోధక వ్యవస్థకు పరిపక్వ T కణాలతో అందించడం, కానీ సెల్యులార్ ఎగుమతిని కలిగి ఉన్న యంత్రాంగాలు పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, థైమస్ నుండి టి సెల్ ఎగుమతిని నిరోధించేందుకు FTY720 అనే కొత్త రోగనిరోధక ప్రతిచర్య యొక్క సామర్థ్యాన్ని మేము పరిశీలించాము. FTY720 ను 1 mg/ kg మోతాదులో రోజువారీగా ఇవ్వడం వలన పరిధీయ రక్త T లింఫోసైట్ల సంఖ్య గణనీయంగా తగ్గింది. థైమస్ లో, FTY720 యొక్క దీర్ఘకాలిక రోజువారీ నిర్వహణ పరిపక్వ మెడులరీ థైమోసైట్ల (CD4 (((+)) CD8 (((-) మరియు CD4 (((-) CD8 (((+)) యొక్క శాతాన్ని మూడు నుండి నాలుగు రెట్లు పెంచడానికి మరియు డబుల్- పాజిటివ్ సెల్ (CD4 (((+)) CD8 (((+)) నిష్పత్తిలో స్వల్ప తగ్గుదలకు కారణమైంది. ఫెనోటైపిక్ విశ్లేషణ (TCRalpha beta, H-2K ((d), CD44, CD69 మరియు CD24) ఈ పెరిగిన ఉపసమితులు పెరిఫెరల్ ఇటీవలి థైమిక్ వలసదారులను సూచిస్తాయని వెల్లడించింది. ఈ ఉపసమితుల ద్వారా ఎల్-సెలెక్టిన్ యొక్క అధిక స్థాయి వ్యక్తీకరణ వారు థైమస్ను విడిచిపెట్టకుండా నిరోధించబడిందని సూచిస్తుంది. ఫ్లోరోసెయిన్ ఐసోథియోసైనేట్ తో ఇంట్రాథైమిక్ లేబులింగ్ ద్వారా, FTY720 తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలోని శోషరస కణాలలో మరియు FTY720 తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలతో పోలిస్తే మిడ్ల్యాండ్ ఎలుకలలోని శోషరస కణాలలో నాలుగింట ఒక వంతు మాత్రమే గుర్తించగలిగారు. ఈ ఫలితాలను కలిపి చూస్తే, FTY720 యొక్క రోగనిరోధక చర్య, కనీసం కొంతవరకు, థైమస్ నుండి పరిధీయ ప్రాంతానికి T కణాల వలసపై దాని నిరోధక ప్రభావానికి కారణం కావచ్చు. |
1344498 | అమైనో ఆమ్లాలు అధికంగా సంరక్షించబడిన కినేస్ TORC1 యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా కణ పెరుగుదలను నియంత్రిస్తాయి. గ్లూటామైన్ అనేది కణాల పెరుగుదల నియంత్రణ మరియు జీవక్రియలో ముఖ్యంగా ముఖ్యమైన అమైనో ఆమ్లం. అయితే, TORC1 క్రియాశీలతలో గ్లూటామైన్ పాత్ర సరిగా నిర్వచించబడలేదు. గ్లూటామైన్ గ్లూటామినోలిసిస్ ద్వారా α- కెటోగ్లుటరేట్ ఉత్పత్తి చేయడానికి జీవక్రియ చేయబడుతుంది. ల్యుసిన్ తో కలిపి గ్లూటామైన్ క్షీరదాల TORC1 (mTORC1) ను గ్లూటామినోలిసిస్ మరియు α- కెటోగ్లుటరేట్ ఉత్పత్తిని పెంచడం ద్వారా సక్రియం చేస్తుందని మేము నిరూపించాము. గ్లూటామినోలిసిస్ నిరోధించడం వల్ల RagB యొక్క GTP లోడ్ మరియు లైసోసోమల్ ట్రాన్స్లోకేషన్ మరియు తరువాత mTORC1 యొక్క క్రియాశీలతను నిరోధించారు. గ్లూటామినోలిసిస్ లేకపోవడంతో నిర్మాణాత్మకంగా క్రియాశీలమైన రాగ్ హెటెరోడిమర్ mTORC1 ను సక్రియం చేసింది. దీనికి విరుద్ధంగా, మెరుగైన గ్లూటామినోలిసిస్ లేదా సెల్- పారదర్శక α- కెటోగ్లుటరేట్ అనలాగ్ లైసోసోమల్ ట్రాన్స్లోకేషన్ మరియు mTORC1 యొక్క క్రియాశీలతను ప్రేరేపించాయి. చివరగా, mTORC1 ద్వారా నియంత్రించబడే రెండు ప్రక్రియలు కణ పెరుగుదల మరియు ఆటోఫాగి, గ్లూటమినోలిసిస్ ద్వారా నియంత్రించబడ్డాయి. అందువలన, mTORC1 గ్లూటామైన్ మరియు ల్యుసిన్ ద్వారా గ్లూటామినోలిసిస్ మరియు α- కెటోగ్లుటరేట్ ఉత్పత్తి ద్వారా రగ్ యొక్క అప్స్ట్రీమ్ ద్వారా గ్రహించి సక్రియం చేయబడుతుంది. ఇది క్యాన్సర్ కణాలలో గ్లూటామైన్ వ్యసనం యొక్క వివరణను అందిస్తుంది. |
1358909 | వృద్ధుల జనాభాలో పరిధీయ ధమనుల వ్యాధి (PAD) మరియు అడపాదడపా క్లాడికేషన్ (IC) యొక్క వయస్సు మరియు లింగ-నిర్దిష్ట ప్రాబల్యాన్ని అంచనా వేయడానికి, మేము 55 సంవత్సరాలు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల 7715 విషయాలలో (40% పురుషులు, 60% మహిళలు) జనాభా-ఆధారిత అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాము. PAD మరియు IC ఉనికిని చీలమండ- చేయి సిస్టోలిక్ రక్తపోటు సూచిక (AAI) ను కొలవడం ద్వారా మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ / రోజ్ ప్రశ్నాపత్రం ద్వారా నిర్ణయించారు. ఏ కాళ్ళలోనైనా AAI < 0. 90 ఉన్నప్పుడు PAD ఉనికిలో ఉన్నట్లు భావించారు. PAD యొక్క ప్రాబల్యం 19. 1% (95% విశ్వసనీయత విరామం, 18. 1% నుండి 20. 0%): పురుషులలో 16. 9% మరియు మహిళల్లో 20. 5% అధ్యయనం చేసిన జనాభాలో 1. 6% (95% విశ్వసనీయత విరామం, 1. 3% నుండి 1. 9%) మందికి (పురుషులలో 2. 2%, మహిళల్లో 1. 2%) IC యొక్క లక్షణాలు నివేదించబడ్డాయి. PAD ఉన్నవారిలో, 6. 3% మంది IC యొక్క లక్షణాలను నివేదించారు (పురుషులలో 8. 7%, మహిళల్లో 4. 9%), అయితే IC ఉన్నవారిలో 68. 9% మందిలో AAI 0. 90 కంటే తక్కువగా కనుగొనబడింది. AAI < 0. 90 ఉన్నవారు, AAI 0. 90 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ఉన్నవారితో పోలిస్తే, ధూమపానం చేసేవారు, రక్తపోటు ఉన్నవారు మరియు లక్షణాత్మక లేదా లక్షణరహిత హృదయనాళ వ్యాధి ఉన్నవారు ఎక్కువగా ఉన్నారు. వృద్ధులలో PAD యొక్క ప్రాబల్యం ఎక్కువగా ఉందని రచయితలు నిర్ధారించారు, అయితే IC యొక్క ప్రాబల్యం చాలా తక్కువగా ఉంది, అయినప్పటికీ రెండు ప్రాబల్యాలు వయస్సు పెరగడంతో స్పష్టంగా పెరుగుతాయి. PAD రోగులలో అధిక శాతం మంది IC యొక్క లక్షణాలను నివేదించరు. |
1360607 | వ్యాయామం వల్ల ప్లాస్మా TNF- ఆల్ఫా, IL- 1 బీటా, మరియు IL- 6 పెరుగుతాయి, అయితే TNF- ఆల్ఫా మరియు IL- 1 బీటా యొక్క ఉద్దీపనలు మరియు మూలాలు ఎక్కువగా తెలియవు. ఈ సైటోకిన్ (ముఖ్యంగా IL-1 బీటా) ప్రతిస్పందనలో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి పాత్రను మరియు మోనోసైట్ల యొక్క సంభావ్య సహకారాన్ని గతంలో శిక్షణ లేని వ్యక్తులలో పరీక్షించాము. ఆరు ఆరోగ్యకరమైన అథ్లెట్లు రెండు 45 నిమిషాల సైకిల్ వ్యాయామాలను 70% Vo2 గరిష్టంగా ముందు మరియు తరువాత యాంటీఆక్సిడెంట్ల కలయిక (విటమిన్లు E, A మరియు C 60 రోజులు; అల్లోపురినోల్ 15 రోజులు; మరియు N- అసిటైల్ సిస్టీన్ 3 రోజులు) నిర్వహించారు. రక్త పరీక్షలు ప్రారంభంలో, వ్యాయామం ముగింపులో, 30 మరియు 120 నిమిషాల తర్వాత జరిగాయి. ప్లాస్మా సైటోకిన్లను ELISA ద్వారా మరియు మోనోసైట్ ఇంట్రాసెల్యులర్ సైటోకిన్ స్థాయిని ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా నిర్ణయించారు. యాంటీఆక్సిడెంట్లు లేకుండా, TNF- ఆల్ఫా 60%, IL- 1 బీటా మూడు రెట్లు, మరియు IL- 6 ఆరు రెట్లు వ్యాయామం ద్వారా పెరుగుతుంది (P < 0. 05). యాంటీఆక్సిడెంట్లు తీసుకున్న తర్వాత, ప్లాస్మా IL- 1 బీటా గుర్తించలేనిదిగా మారింది, వ్యాయామానికి TNF- ఆల్ఫా ప్రతిస్పందన రద్దు చేయబడింది మరియు IL- 6 ప్రతిస్పందన గణనీయంగా తగ్గింది (P < 0. 05). వ్యాయామం సైటోకిన్లను ఉత్పత్తి చేసే మోనోసైట్ల శాతాన్ని లేదా వాటి సగటు ఫ్లోరోసెన్స్ తీవ్రతను పెంచలేదు. శిక్షణ లేని మానవులలో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి వ్యాయామం వలన ఉత్పన్నమయ్యే సైటోకిన్ ఉత్పత్తికి ప్రధాన ఉద్దీపన అని మరియు ఈ ప్రక్రియలో మోనోసైట్లు పాత్ర పోషించవని మేము నిర్ధారించాము. |
1386103 | అభివృద్ధి చెందుతున్న దేశాలలో ఒక ప్రధాన ఆరోగ్య సమస్య అయిన క్షయవ్యాధి ఇటీవలి సంవత్సరాలలో అనేక పారిశ్రామిక దేశాలలో తిరిగి వెలుగులోకి వచ్చింది. రోగనిరోధక శక్తి బలహీనపడిన వ్యక్తులలో క్షయవ్యాధికి పెరిగిన సున్నితత్వం మరియు అనేక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనాలు టి సెల్-మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక శక్తి నిరోధకతలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. లింఫోకిన్ ఇంటర్ఫెరాన్ గామా (IFN- గామా) అనేది మాక్రోఫేజ్ క్రియాశీలత మరియు ఇంట్రాసెల్యులర్ వ్యాధికారక కారకాలకు నిరోధకత యొక్క ప్రధాన మధ్యవర్తిగా భావించబడుతుంది. IFN- గామా (gko) ను ఉత్పత్తి చేయలేని ఎలుకలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి, ఎందుకంటే IFN- గామా కోసం జన్యువు యొక్క లక్ష్య విఘటన. మైకోబాక్టీరియం క్షయవ్యాధితో సంక్రమించిన తరువాత, వారు గ్రాన్యులోమాస్ను అభివృద్ధి చేసినప్పటికీ, జికో ఎలుకలు రియాక్టివ్ నత్రజని ఇంటర్మీడియట్లను ఉత్పత్తి చేయలేకపోతాయి మరియు బాసిల్లాల పెరుగుదలను పరిమితం చేయలేవు. నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే, gko ఎలుకలు పెరిగిన కణజాల నెక్రోసిస్ను ప్రదర్శిస్తాయి మరియు క్షయవ్యాధి యొక్క వేగవంతమైన మరియు ప్రాణాంతక కోర్సుకు గురవుతాయి, ఇది వెలుపలి పునఃసంయోగ IFN- గామాతో చికిత్స ద్వారా ఆలస్యం చేయబడుతుంది, కానీ నిరోధించబడదు. |
1387104 | కాంటెక్స్ట్ క్యాన్సర్ రోగులలో సిరల త్రంబోసిస్ అనేది ఒక సాధారణ సమస్య, ఇది అదనపు రోగనిర్ధారణకు దారితీస్తుంది మరియు జీవన నాణ్యతను దెబ్బతీస్తుంది. లక్ష్యము థ్రోంబోటిక్ ప్రమాదం పెరిగిన క్యాన్సర్ ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం, వివిధ కణితి ప్రదేశాలను అంచనా వేయడం, సుదూర మెటాస్టేజ్ల ఉనికిని మరియు ప్రోథ్రోంబోటిక్ ఉత్పరివర్తనాల యొక్క క్యారియర్ స్థితిని అంచనా వేయడం. డిజైన్, సెట్టింగ్ మరియు రోగులు నెదర్లాండ్స్లోని 6 యాంటీకోయాగ్లేషన్ క్లినిక్లలో 1999 మార్చి 1 మరియు 2002 మే 31 మధ్య, మొదటి లోతైన వెన్ థ్రోంబోసిస్ లేదా పల్మోనరీ ఎంబోలిజంతో, 18 నుండి 70 సంవత్సరాల వయస్సు గల 3220 మంది రోగులతో, మరియు 2131 మంది కంట్రోల్ పాల్గొనేవారి (రోగుల భాగస్వాములు) తో, వెన్ థ్రోంబోసిస్ కోసం కొనుగోలు చేసిన ప్రమాద కారకాలపై ప్రశ్నాపత్రం ద్వారా నివేదించబడిన ఒక పెద్ద జనాభా ఆధారిత, కేస్- కంట్రోల్ (వినోస్ థ్రోంబోసిస్ కోసం బహుళ పర్యావరణ మరియు జన్యు అంచనా [MEGA]). యాంటీకోయాగ్లంట్ చికిత్సను నిలిపివేసిన మూడు నెలల తరువాత, రోగులందరినీ మరియు నియంత్రణలను ఇంటర్వ్యూ చేశారు, రక్త నమూనా తీసుకోబడింది మరియు కారకం V లీడెన్ మరియు ప్రోత్రోంబిన్ 20210A ఉత్పరివర్తనలను నిర్ధారించడానికి DNA వేరు చేయబడింది. ప్రధాన ఫలిత కొలత సిరల త్రంబోసిస్ ప్రమాదం. ఫలితాలు కీడు వ్యాధి లేని రోగులతో పోలిస్తే కీడు వ్యాధి ఉన్న రోగులలో (ఆడ్స్ రేషియో [OR], 6. 7; 95% కాన్ఫిడెన్షియల్ ఇంటర్వెల్ [CI], 5. 2- 8. 6) మొత్తం సిరల త్రంబోసిస్ ప్రమాదం 7 రెట్లు పెరిగింది. హెమటాలజికల్ మాలిగ్నన్సీలతో బాధపడుతున్న రోగులలో, వయస్సు మరియు లింగం (సర్దుబాటు చేసిన OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7) కు సర్దుబాటు చేసిన విధంగా, సిరల త్రంబోసిస్ యొక్క అత్యధిక ప్రమాదం ఉంది, తరువాత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మరియు జీర్ణశయాంతర క్యాన్సర్ ఉన్నాయి. మలింగోమా నిర్ధారణ తర్వాత మొదటి కొన్ని నెలల్లో సిరల త్రంబోసిస్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది (సర్దుబాటు చేసిన OR, 53. 5; 95% CI, 8. 6 - 334. 3). సుదూర మెటాస్టేజ్లతో బాధపడుతున్న క్యాన్సర్ రోగులలో సుదూర మెటాస్టేజ్లు లేని రోగులతో పోలిస్తే ఎక్కువ ప్రమాదం ఉంది (సర్దుబాటు చేసిన OR, 19. 8; 95% CI, 2. 6-149. 1). క్యాన్సర్ లేని వ్యక్తులతో పోలిస్తే క్యాన్సర్తో పాటుగా క్యాన్సర్ ఉన్న కారకం V లీడెన్ మ్యుటేషన్ యొక్క వాహకులు 12 రెట్లు ఎక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నారు మరియు కారకం V లీడెన్ (సర్దుబాటు చేసిన OR, 12. 1; 95% CI, 1. 6 - 88. 1). క్యాన్సర్ రోగులలో ప్రోత్రోంబిన్ 20210A మ్యుటేషన్ కోసం ఇలాంటి ఫలితాలను పరోక్షంగా లెక్కించారు. క్యాన్సర్ రోగులలో ముఖ్యంగా రోగ నిర్ధారణ తర్వాత మొదటి కొన్ని నెలల్లో మరియు దూరపు వ్యాధుల ఉనికిలో సిరల త్రంబోసిస్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది. కారకం V లీడెన్ మరియు ప్రోట్రోంబిన్ 20210A ఉత్పరివర్తనాల యొక్క వాహకాలు మరింత ఎక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి. |
1387654 | అవయవ పరిమాణ నియంత్రణలో హిప్పో సిగ్నలింగ్ యొక్క అభివృద్ధి పాత్ర బాగా ప్రశంసించబడినప్పటికీ, కణజాల పునరుత్పత్తిలో ఈ మార్గం ఎలా పనిచేస్తుందో ఎక్కువగా తెలియదు. ఇక్కడ మేము ఈ సమస్యను డెక్స్ట్రాన్ సోడియం సల్ఫేట్ (డిఎస్ఎస్) ప్రేరిత పెద్దప్రేగు పునరుత్పత్తి నమూనాను ఉపయోగించి పరిష్కరిస్తాము. పునరుత్పత్తి చేసే గూఢచారులు అధిక స్థాయిలో అవును-సంబంధిత ప్రోటీన్ (YAP) ను వ్యక్తపరుస్తున్నారని మేము కనుగొన్నాము. సాధారణ హోమియోస్టాసిస్లో YAP నిష్క్రియం చేయడం వల్ల స్పష్టమైన ప్రేగు లోపాలు సంభవించవు, కానీ DSS- ప్రేరిత ప్రేగు పునరుత్పత్తిని తీవ్రంగా దెబ్బతీస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, YAP యొక్క అధిక క్రియాశీలత DSS చికిత్స తర్వాత విస్తృతంగా ప్రారంభమైన పాలిప్ నిర్మాణానికి దారితీస్తుంది. అందువల్ల, కణజాల పునరుత్పత్తి కార్యక్రమంలో అంతర్గత క్యాన్సర్ కారక సామర్థ్యాన్ని నివారించడానికి మరియు పరిహార విస్తరణను అనుమతించడానికి కణజాల పునరుత్పత్తిలో YAP ఆంకోప్రోటీన్ను అద్భుతంగా నియంత్రించాలి. |
1388704 | సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNP లు) అనేది జన్యువు వైవిధ్యత యొక్క సమృద్ధిగా ఉండే రూపం, ఇది అరుదైన వైవిధ్యాల నుండి 1% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ పౌన frequency పున్యం కలిగి ఉండటానికి తక్కువ సమృద్ధిగా ఉండే అల్లెల్లెల కోసం ఒక అవసరం. ఎస్ ఎన్ పి ల అధ్యయనం మరియు ఉపయోగం నుండి విస్తృత శ్రేణి జన్యుశాస్త్ర విభాగాలు గొప్ప ప్రయోజనం పొందగలవు. ఇటీవల ఎస్ ఎన్ పి ల పట్ల ఆసక్తి పెరగడం అనేక పరిశోధన రంగాల విలీనం మరియు సంకల్ప పరిపక్వత నుండి ఉద్భవించింది మరియు దానిపై ఆధారపడి ఉంది. - పెద్ద ఎత్తున జన్యు విశ్లేషణ మరియు సంబంధిత సాంకేతికతలు, - జీవ సమాచార శాస్త్రం మరియు కంప్యూటింగ్, - సాధారణ మరియు సంక్లిష్ట వ్యాధి స్థితుల జన్యు విశ్లేషణ, - ప్రపంచ మానవ జనాభా జన్యుశాస్త్రం. ఈ క్షేత్రాలు ఇప్పుడు ముందుకు సాగనున్నాయి, తరచుగా మ్యాప్ చేయని భూభాగాలలో, వందల వేల మానవ SNP లను రాబోయే కొద్ది సంవత్సరాలలో ఉత్పత్తి చేస్తామని హామీ ఇచ్చే కొనసాగుతున్న ఆవిష్కరణ ప్రయత్నాల ద్వారా. రాబోయే ఎస్ఎన్పి విప్లవం యొక్క పూర్తి సామర్థ్యాన్ని అన్లాక్ చేయడానికి అత్యంత ప్రభావవంతమైన మార్గాల గురించి ఇప్పుడు ప్రయోగాత్మకంగా, సిద్ధాంతపరంగా మరియు నైతికంగా ప్రధాన ప్రశ్నలు అడుగుతున్నారు. |
1389264 | HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ చికిత్సలో మెదడు వ్యాధులు అతిపెద్ద క్లినికల్ సవాలును సూచిస్తాయి. HER2- వ్యక్తీకరణ రొమ్ము క్యాన్సర్ మెదడు మెటాస్టేసెస్ (BCBM) యొక్క రోగి-ఉత్పన్నమైన ఆర్థోటోపిక్ జెనోగ్రాఫ్ట్స్ (PDX లు) అభివృద్ధి మరియు లక్ష్య సంయోగ చికిత్సలను గుర్తించడానికి వాటి ఉపయోగం గురించి మేము నివేదిస్తాము. PI3K మరియు mTOR ల యొక్క సంయుక్త నిరోధకత ఐదు PDX లలో మూడు లో దీర్ఘకాలిక కణితి తిరోగమనం ఫలితంగా ఉంది మరియు చికిత్సా ప్రతిస్పందన mTORC1 ఎఫెక్టర్ అయిన 4EBP1 యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది. రెండు స్పందించని PDX లు హైపర్మ్యూటేటెడ్ జన్యువులను DNA- రిపేర్ జన్యువులలో ఉత్పరివర్తన సంపదతో చూపించాయి, ఇది జన్యు అస్థిరత యొక్క చికిత్స నిరోధకతతో అనుబంధాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు HER2- పాజిటివ్ BCBM ఉన్న రోగులలో mTOR ఇన్హిబిటర్తో కలిపి PI3K ఇన్హిబిటర్ యొక్క బయోమార్కర్- నడిచే క్లినికల్ ట్రయల్ నిర్వహించాలని సూచిస్తున్నాయి. |
1391126 | సామాజిక పరస్పర చర్యలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి ప్రైమేట్లు తరచుగా స్వర సమాచార మార్పిడిపై ఆధారపడతాయి. ప్రాచీన ప్రాణుల శబ్దాల యొక్క శబ్ద నిర్మాణం మరియు అవి సాధారణంగా చెప్పబడే సామాజిక సందర్భం గురించి చాలా తెలిసినప్పటికీ, ప్రాచీన ప్రాణుల ఆడియో-వాయిస్ పరస్పర చర్యల యొక్క నియోకోర్టికల్ నియంత్రణ గురించి మన జ్ఞానం ఇప్పటికీ ప్రారంభంలో ఉంది, ఇది ఎక్కువగా స్క్విరెల్ కోతులు మరియు మకాక్లలో గాయం అధ్యయనాల నుండి తీసుకోబడింది. న్యూ వరల్డ్ ప్రైమేట్ జాతి, సాధారణ మార్మోసెట్ లో స్వర నియంత్రణకు సంబంధించిన నియోకార్టికల్ ప్రాంతాలను మ్యాప్ చేయడానికి, మేము ఇతర వెర్టిబ్రేట్ జాతులలో గతంలో విజయవంతంగా ఉపయోగించిన పద్ధతిని ఉపయోగించాముః స్వేచ్ఛగా ప్రవర్తించే జంతువులలో తక్షణ ప్రారంభ జన్యువు Egr-1 యొక్క వ్యక్తీకరణ యొక్క విశ్లేషణ. మూడు మర్మోసెట్లలోని Egr-1 ఇమ్యునో- రియాక్టివ్ కణాల నియోకార్టికల్ పంపిణీని, ఇవి ఒకే రకమైన గాత్రాలు మరియు స్వతంత్రంగా గాత్రదానం చేయబడ్డాయి (H / V సమూహం) ప్లేబ్యాక్ విన్న మూడు ఇతర మర్మోసెట్ల నుండి వచ్చిన డేటాతో పోల్చబడింది, కానీ గాత్రదానం చేయలేదు (H / n సమూహం). H/V సమూహంలో H/n జంతువుల కంటే ముందు సింగిలట్ కార్టెక్స్, డోర్సోమెడియల్ ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ మరియు వెంట్రోలేటరల్ ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్లో ఎక్కువ సంఖ్యలో Egr-1 ఇమ్యునో- రియాక్టివ్ కణాలు ఉన్నాయి. మా ఫలితాలు మానవులలో బ్రోకా ప్రాంతాన్ని కలిగి ఉన్న ప్రాంతం, జాతి-నిర్దిష్ట గాత్రాల యొక్క శ్రవణ ప్రాసెసింగ్ మరియు మకాక్లలో ఓరోఫేషియల్ నియంత్రణతో సంబంధం కలిగి ఉన్న వెంట్రోలేటరల్ ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, మార్మోసెట్లలో స్వర ఉత్పత్తి సమయంలో నిమగ్నమై ఉందని ప్రత్యక్ష సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది. ఈ ఫలితాలన్నీ, మార్మోసెట్లలో శబ్ద సమాచార ప్రసారానికి సంబంధించిన నయోకార్టికల్ ప్రాంతాల నెట్వర్క్ పాత ప్రపంచ ప్రైమేట్లకు చాలా పోలి ఉంటుంది అనే భావనకు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. ఈ ప్రాంతాల వాయిస్ ఉత్పత్తి పాత్ర మరియు ప్రైమేట్స్ లో ప్రసంగం యొక్క పరిణామానికి వాటి ప్రాముఖ్యత చర్చించబడ్డాయి. |
1398021 | నేపథ్యం కుటుంబ హయాటల్ హెర్నియా చాలా అరుదుగా డాక్యుమెంట్ చేయబడింది. లక్ష్యాలు: కుటుంబంలో హయాటల్ హెర్నియాను వారసత్వంగా పొందే విధానాన్ని వివరించడం. ఒక కుటుంబం యొక్క ముప్పై ఎనిమిది సభ్యులు ఐదు తరాల అంతటా వంశపారంపర్య. అన్ని కుటుంబ సభ్యులను ఇంటర్వ్యూ చేసి, బేరియం పిండి ద్వారా హయాటల్ హెర్నియాకు సంబంధించిన ఆధారాల కోసం పరిశోధించారు. ఫలితాలు 38 మంది కుటుంబ సభ్యులలో ఇరవై మూడు మందికి హయాటల్ హెర్నియా ఉన్నట్లు రేడియాలజీ ఆధారాలు ఉన్నాయి. హియటల్ హెర్నియా ఉన్న ఏ వ్యక్తి కూడా ప్రభావితం కాని తల్లిదండ్రులకు జన్మించలేదు. ఒక కేసులో పురుషుడి నుంచి పురుషుడికి ప్రత్యక్షంగా సంక్రమించినట్లు తేలింది. ముగింపులు కుటుంబ వారసత్వంగా హియటల్ హెర్నియా సంభవిస్తుంది. ప్రత్యక్షంగా మగవారికి సంక్రమించే సాక్ష్యం ఆటోసోమల్ డొమినింటెంట్ మోడ్కు సూచిస్తుంది. |
1428830 | ఒలన్జాపిన్ వంటి అనాగరిక యాంటిసైకోటిక్స్ తరచుగా అధిక బరువు పెరుగుట మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ను ప్రేరేపిస్తాయి. అయితే, ఈ ఔషధ ప్రేరిత జీవక్రియ భంగాలకు సంబంధించిన యంత్రాంగాలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఇక్కడ, మేము ఒక ప్రయోగాత్మక నమూనాను ఉపయోగించాము, ఇది ఒలన్జాపిన్-ప్రేరిత హైపర్ఫాగియా మరియు ఊబకాయంను ఆడ C57BL/6 ఎలుకలలో పునరుత్పత్తి చేస్తుంది. ఒలన్జాపిన్ చికిత్స ఎలుకలలో ఆహార తీసుకోవడం, గ్లూకోజ్ సహనం తగ్గిపోవడం, మరియు శారీరక శ్రమ మరియు శక్తి వ్యయం మారడం వంటివి తీవ్రంగా పెరిగాయని మేము కనుగొన్నాము. అంతేకాకుండా, సెరోటోనిన్ 2C గ్రాహకం (HTR2C) లేని ఎలుకలలో ఒలన్జాపిన్ ప్రేరిత హైపర్ఫాగియా మరియు బరువు పెరుగుదల తటస్థంగా ఉన్నాయి. చివరగా, HTR2C- ప్రత్యేక అగోనిస్ట్ లార్కాసేరిన్ తో చికిత్స ఒలన్జాపిన్ ప్రేరిత హైపర్ఫాగియా మరియు బరువు పెరుగుటను అణచివేస్తుందని మేము చూపించాము. లోర్కాసేరిన్ చికిత్స కూడా ఒలన్జాపిన్తో పోషించిన ఎలుకలలో గ్లూకోజ్ సహనాన్ని మెరుగుపరిచింది. ఈ అధ్యయనాలన్నింటినీ కలిపి చూస్తే, ఒలన్జాపిన్ దాని యొక్క కొన్ని ప్రతికూల జీవక్రియ ప్రభావాలను HTR2C యొక్క ప్రతికూలత ద్వారా కలిగి ఉంటుందని సూచిస్తుంది. |
1428840 | ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్కు గుర్తించిన ప్రమాద కారకాలు ఒకే కారణ మార్గంలో పనిచేస్తాయని సూచించబడింది, అనగా, సాపేక్షంగా అధిక స్థాయిలో ఎస్ట్రోజెన్ (ప్రోజెస్టెయిన్ల లేకపోవడంతో ఈస్ట్రోజెన్) కు గురికావడం. అయితే, కొన్ని అధ్యయనాలు మాత్రమే ఈ సమస్యను నేరుగా పరిష్కరించాయి. స్టెరాయిడ్ హార్మోన్లు మరియు సెక్స్ హార్మోన్- బైండింగ్ గ్లోబులిన్ (SHBG) యొక్క ప్రసరణ స్థాయిలకు సంబంధించి ప్రీమెనోపాజల్ మరియు పోస్ట్మెనోపాజల్ మహిళల్లో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ అభివృద్ధి చెందడానికి ప్రమాదాన్ని మేము అంచనా వేశాము. ఇతర తెలిసిన ప్రమాద కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత హార్మోన్ల స్వతంత్ర ప్రభావాన్ని అంచనా వేశారు. విశ్లేషణలో ఉపయోగించిన డేటా యునైటెడ్ స్టేట్స్ లోని ఐదు భౌగోళిక ప్రాంతాలలో నిర్వహించిన కేస్- కంట్రోల్ అధ్యయనంలో నుండి వచ్చింది. 1987 జూన్ 1 నుంచి 1990 మే 15 వరకు కొత్తగా రోగ నిర్ధారణ జరిగిన కేసులు 20-74 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులను వయస్సు, జాతి మరియు భౌగోళిక ప్రాంతాల ప్రకారం నియంత్రణ విషయాలతో సరిపోల్చారు. కమ్యూనిటీ నియంత్రణ విషయాలను యాదృచ్ఛిక-అంకెల డయల్ విధానాల ద్వారా (20-64 సంవత్సరాల వయస్సు గల విషయాల కోసం) మరియు హెల్త్ కేర్ ఫైనాన్సింగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క ఫైళ్ళ నుండి (65 సంవత్సరాల వయస్సు గల విషయాల కోసం) పొందారు. గుండెలో ఎటువంటి గాయాలు లేనందున గర్భస్రావం చేయించుకున్న అదనపు నియంత్రణ వ్యక్తులను పాల్గొన్న కేంద్రాల నుండి సేకరించారు. ఇంటర్వ్యూ జరిగిన 6 నెలల్లో ఎక్సోజెన్ ఎస్ట్రోజెన్లు లేదా నోటి గర్భనిరోధకాలను ఉపయోగించినట్లు నివేదించిన మహిళలను మినహాయించారు, ఫలితంగా ప్రీమెనోపాజల్ మహిళల్లో 68 కేసు రోగులు మరియు 107 నియంత్రణ విషయాలను మరియు పోస్ట్మెనోపాజల్ మహిళల్లో 208 కేసు రోగులు మరియు 209 నియంత్రణ విషయాలను గుర్తించారు. హార్మోన్ విశ్లేషణలు కేసు రోగుల నుండి లేదా శస్త్రచికిత్సకు ముందు గర్భాశయ నిర్మూలన నియంత్రణ విషయాల నుండి పొందిన రక్త నమూనాలపై నిర్వహించబడ్డాయి. అసమానత నిష్పత్తులు (OR లు) మరియు 95% విశ్వసనీయ అంతరాలను (CI లు) మేము సరిపోలే వేరియబుల్స్ మరియు సంభావ్య కన్ఫ్యూజర్లు కోసం నియంత్రించిన తర్వాత ఒక బేషరతు లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి అంచనా వేశారు. అన్ని P విలువలు రెండు వైపులా ఉన్నాయి. ఫలితాలు ఇతర కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, ప్రీమెనోపాజల్ మరియు పోస్ట్మెనోపాజల్ మహిళల్లో అధిక సర్క్యులేటింగ్ ఆండ్రోస్టెనియోన్ స్థాయిలు 3. 6 రెట్లు మరియు 2. 8 రెట్లు పెరిగిన ప్రమాదాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (ట్రెండ్ కోసం P = . ఇతర హార్మోన్ విభాగాలకు సంబంధించిన ప్రమాదాలు రుతువిరతి స్థితి ప్రకారం మారుతూ ఉంటాయి. ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల్లో, అధిక SHBG స్థాయిలతో తగ్గిన ప్రమాదం సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు ఊబకాయం మరియు ఇతర కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత కొనసాగింది (OR = 0.51; 95% CI = 0. 27- 0. 95). అధిక ఈస్ట్రోన్ స్థాయిలు పెరిగిన ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6), అయితే ఇతర ప్రమాద కారకాలకు (ముఖ్యంగా శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక) సర్దుబాటు ప్రభావం తగ్గింది (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). బయోఅందుబాటులో ఉన్న విభాగం యొక్క మార్కర్ అయిన ఆల్బమ్మిన్- బౌండ్ ఈస్ట్రాడియోల్ (E2) కూడా ఇతర కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత ఒక ముఖ్యమైన ప్రమాద కారకంగా మిగిలిపోయింది (OR = 2.0; 95% CI = 1. 0-3. 9). దీనికి విరుద్ధంగా, మొత్తం, స్వేచ్ఛా మరియు ఆల్బమ్- బౌండ్ E2 యొక్క అధిక సాంద్రతలు ప్రీమెనోపాజల్ మహిళల్లో పెరిగిన ప్రమాదానికి సంబంధం కలిగి ఉండవు. ప్రీమెనోపాజల్ మరియు పోస్ట్మెనోపాజల్ గ్రూపులలో, ఊబకాయం మరియు కొవ్వు పంపిణీకి సంబంధించిన ప్రమాదాలు హార్మోన్ల కోసం సర్దుబాటు ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు. ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ ప్రమాదం పెరగడానికి అధిక ఎండోజెనస్ ఎస్ట్రోజెన్ స్థాయిలు సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, కానీ ఇతర ప్రమాద కారకాల నుండి వారి స్వతంత్రత ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్కు అన్ని ప్రమాద కారకాలు పనిచేసే సాధారణ అంతర్లీన జీవసంబంధ మార్గం అని అనుకూలంగా లేదు. ఊబకాయం మరియు శరీర కొవ్వు పంపిణీకి సంబంధించిన ప్రమాదానికి ప్రత్యామ్నాయ ఎండోక్రినాలజిక్ విధానాలపై మరియు ప్రీమెనోపాజల్ మరియు పోస్ట్మెనోపాజల్ వ్యాధి రెండింటిలోనూ ఆండ్రోస్టెనిడియోన్తో సంబంధం ఉన్న పెరిగిన ప్రమాదానికి జీవసంబంధ ప్రాముఖ్యతపై మరింత పరిశోధన చేయాలి. |
1454773 | ప్రోగ్రామ్డ్ డెత్-1 (PD-1) గ్రాహకం రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రంగా పనిచేస్తుంది, ఇది ప్రక్కనే ఉన్న కణజాల నష్టాన్ని పరిమితం చేస్తుంది మరియు వాపు ప్రతిస్పందనల సమయంలో స్వయం రోగనిరోధక శక్తి అభివృద్ధిని నివారిస్తుంది. PD-1 యాక్టివేట్ చేయబడిన T కణాల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడుతుంది మరియు యాంటిజెన్-ప్రెజెంట్ కణాలపై దాని లిగాండ్స్, PD-L1 మరియు PD-L2 లతో బంధం తరువాత T- కణాల ఎఫెక్టర్ విధులను డౌన్మోడ్యులేట్ చేస్తుంది. క్యాన్సర్ రోగులలో, కణితి- చొచ్చుకుపోయే లింఫోసైట్లపై PD- 1 యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు కణితి సూక్ష్మ వాతావరణంలో కణితి మరియు రోగనిరోధక కణాలపై లిగాండ్లతో దాని పరస్పర చర్య యాంటీట్యూమర్ రోగనిరోధక శక్తిని బలహీనపరుస్తుంది మరియు క్యాన్సర్ రోగనిరోధక చికిత్సలో PD- 1 నిరోధానికి దాని హేతుబద్ధతను మద్దతు ఇస్తుంది. ఈ నివేదిక పూర్తిగా మానవ IgG4 (S228P) వ్యతిరేక PD-1 గ్రాహక- నిరోధక మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ అయిన నివోలుమాబ్ యొక్క అభివృద్ధి మరియు లక్షణాలను వివరంగా వివరిస్తుంది. నివోలుమాబ్ అధిక సాన్నిహిత్యం మరియు నిర్దిష్టతతో PD- 1 కు బంధిస్తుంది మరియు PD- 1 మరియు దాని లిగాండ్ల మధ్య పరస్పర చర్యను సమర్థవంతంగా నిరోధిస్తుంది. మిశ్రమ లింఫోసైట్ ప్రతిచర్య మరియు సూపర్ యాంటిజెన్ లేదా సైటోమెగాలోవైరస్ ఉద్దీపన పరీక్షలలో టి- సెల్ ప్రతిస్పందనలను మరియు సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని శక్తివంతంగా పెంచే సామర్థ్యాన్ని ఇన్ విట్రో పరీక్షలు నివోలుమాబ్ చూపించాయి. నివోలుమాబ్ మరియు యాక్టివేటెడ్ టి కణాలను లక్ష్యంగా ఉపయోగించినప్పుడు ఇన్ విట్రో యాంటీబాడీ- డిపెండెంట్ సెల్- మీడియేటెడ్ లేదా కాంప్లిమెంట్- డిపెండెంట్ సైటోటాక్సిసిటీ గమనించబడలేదు. అధిక గాఢతలలో సినోమోల్గస్ మకాక్లకు ఇచ్చినప్పుడు, నివోలుమాబ్ చికిత్స రోగనిరోధక సంబంధిత దుష్ప్రభావాలను ప్రేరేపించలేదు, సర్క్యులేటింగ్ యాంటీ- నివోలుమాబ్ యాంటీబాడీస్ నుండి స్వతంత్రంగా, ఎక్కడ గమనించినా. ఈ డేటా నివోలుమాబ్ యొక్క సమగ్ర ప్రీ క్లినికల్ లక్షణాలను అందిస్తుంది, దీని కోసం యాంటిట్యూమర్ కార్యాచరణ మరియు భద్రత వివిధ ఘన కణితులలో మానవ క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ప్రదర్శించబడ్డాయి. |
1456068 | ధూమపానం, అధికంగా మద్యం సేవించడం, ఊబకాయం, ఇంకా అనేక ఇతర ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలికి సంబంధించిన అంశాలు అనేక దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు, అకాల మరణానికి కారణమని తేలింది. అయితే, మరణాల విషయంలో వాటి ప్రభావం గురించి ప్రత్యేకించి చైనా, ఇతర దేశాల్లోని పౌరులకు పెద్దగా తెలియదు. చైనీస్ మహిళల్లో అన్ని కారణాల వల్ల మరియు నిర్దిష్ట కారణాల వల్ల మరణాల మీద చురుకైన సిగరెట్ ధూమపానం మరియు మద్యం వినియోగం కంటే జీవనశైలికి సంబంధించిన కారకాల యొక్క మొత్తం ప్రభావాన్ని లెక్కించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు మేము షాంఘై మహిళల ఆరోగ్య అధ్యయనం నుండి డేటాను ఉపయోగించాము, ఇది చైనాలో కొనసాగుతున్న జనాభా-ఆధారిత భవిష్యత్ కోహోర్ట్ అధ్యయనం. 1996-2000 మధ్య నమోదు చేయబడిన 40 నుంచి 70 సంవత్సరాల వయస్సు గల 71,243 మంది మహిళలు పాల్గొన్నారు. ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి స్కోరును ఐదు జీవనశైలి సంబంధిత కారకాల ఆధారంగా రూపొందించారు, ఇవి మరణాల ఫలితాలతో స్వతంత్రంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని తేలింది (సాధారణ బరువు, తక్కువ నడుము-హిప్ నిష్పత్తి, రోజువారీ వ్యాయామం, జీవిత భాగస్వామి యొక్క ధూమపానం, అధిక రోజువారీ పండ్లు మరియు కూరగాయల తీసుకోవడం). ఈ స్కోరు సున్నా (అతి తక్కువ ఆరోగ్యకరమైనది) నుండి ఐదు (అత్యంత ఆరోగ్యకరమైనది) పాయింట్ల వరకు ఉంటుంది. 9 సంవత్సరాల సగటు పర్యవేక్షణ సమయంలో, 2, 860 మరణాలు సంభవించాయి, వాటిలో 775 హృదయ సంబంధ వ్యాధుల (CVD) మరియు 1, 351 క్యాన్సర్ల వల్ల సంభవించాయి. ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి కారకాల సంఖ్య పెరగడంతో మరణాల కోసం సర్దుబాటు చేసిన హాని నిష్పత్తులు క్రమంగా తగ్గాయి. సున్నా స్కోరు కలిగిన మహిళలతో పోలిస్తే, నాలుగు నుండి ఐదు కారకాలతో ఉన్న మహిళలకు హాని నిష్పత్తులు (95% విశ్వసనీయ అంతరాలను) మొత్తం మరణాల కోసం 0. 57 (0. 44- 0. 74), CVD మరణాల కోసం 0. 29 (0. 16- 0. 54) మరియు క్యాన్సర్ మరణాల కోసం 0. 76 (0. 54- 0. 06) ఉన్నాయి. ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి స్కోరు మరియు మరణాల మధ్య విలోమ సంబంధం ప్రారంభంలో దీర్ఘకాలిక వ్యాధి స్థితితో సంబంధం లేకుండా స్థిరంగా కనిపించింది. 4-5 ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి కారకాలు లేకపోవడం వల్ల జనాభాకు కారణమయ్యే ప్రమాదాలు మొత్తం మరణాలకు 33%, సివిడి మరణాలకు 59% మరియు క్యాన్సర్ మరణాలకు 19% ఉన్నాయి. ఈ మొదటి అధ్యయనంలో, చైనీస్ మహిళల్లో మరణాల ఫలితాలపై జీవనశైలి సంబంధిత కారకాల యొక్క సంయుక్త ప్రభావాన్ని లెక్కించడానికి, ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి నమూనా-సాధారణ బరువు, తక్కువ కేంద్ర కొవ్వు, శారీరక శ్రమలో పాల్గొనడం, జీవిత భాగస్వామి ధూమపానం మరియు అధిక పండ్లు మరియు కూరగాయల తీసుకోవడం-జీవితకాల ధూమపానం మరియు మద్యపానం లేని మహిళల్లో మొత్తం మరియు కారణం-నిర్దిష్ట మరణాల తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది, వ్యాధి నివారణలో మొత్తం జీవనశైలి మార్పు యొక్క ప్రాముఖ్యతను మద్దతు ఇస్తుంది. దయచేసి సంపాదకుల సారాంశం కోసం వ్యాసంలో తరువాత చూడండి. |
1469751 | ప్రస్తుతం, ఆర్ఎన్ఎ జోక్యం (ఆర్ఎన్ఎఐ) ఆధారిత ఎముక అనాబాలిక్ వ్యూహాల భద్రత మరియు ప్రభావానికి సంబంధించి ప్రధాన ఆందోళనలు ఇప్పటికీ ఉన్నాయి, ఎందుకంటే ఆస్టియోజెనిక్ సిఆర్ఎన్ఎల కోసం ప్రత్యక్ష ఆస్టియోబ్లాస్ట్- నిర్దిష్ట డెలివరీ వ్యవస్థలు లేవు. ఇక్కడ మేము CH6 అప్టమేర్ను సెల్-SELEX ద్వారా పరీక్షించాము, ప్రత్యేకంగా ఎలుక మరియు మానవ ఆస్టియోబ్లాస్ట్లను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాము, ఆపై మేము CH6 అప్టమేర్-ఫంక్షనలైజ్డ్ లిపిడ్ నానోపార్టికల్స్ (LNPs) ను అభివృద్ధి చేసాము, ఇది ఆస్టియోజెనిక్ ప్లెక్స్ట్రిన్ హోమోలాజీ డొమైన్-కలిగి ఉన్న కుటుంబం O సభ్యుడు 1 (ప్లెక్హో 1) సిఆర్ఎన్ఎ (CH6-LNPs-siRNA). మా ఫలితాలు CH6 ప్రధానంగా మాక్రోపినోసైటోసిస్ ద్వారా, Plekho1 siRNA యొక్క ఇన్ విట్రో ఆస్టియోబ్లాస్ట్- ఎంపిక తీసుకోవడాన్ని సులభతరం చేసిందని మరియు in vivo ఆస్టియోబ్లాస్ట్- నిర్దిష్ట Plekho1 జన్యు నిశ్శబ్దాన్ని పెంచినట్లు చూపించాయి, ఇది ఎముక నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహించింది, ఎముక సూక్ష్మ నిర్మాణాన్ని మెరుగుపరిచింది, ఎముక ద్రవ్యరాశిని పెంచింది మరియు మెకానికల్ లక్షణాలను మెరుగుపరిచింది. ఈ ఫలితాలు ఆస్టియోబ్లాస్ట్- నిర్దిష్ట అప్టమేర్- ఫంక్షనలైజ్డ్ LNPs ఒక కొత్త RNAi- ఆధారిత ఎముక అనాబాలిక్ వ్యూహంగా పనిచేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇది కణజాల స్థాయి నుండి కణజాల స్థాయికి ఆస్టియోజెనిక్ siRNA ల యొక్క లక్ష్య డెలివరీ ఎంపికను ముందుకు తీసుకువెళుతుంది. |
1499964 | NF-κB ను 30 సంవత్సరాల క్రితం వేగంగా ప్రేరేపించగల ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకంగా కనుగొన్నారు. అప్పటి నుండి, వివిధ సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనలలో, ముఖ్యంగా రోగనిరోధక వ్యవస్థ అంతటా జన్యు ప్రేరణలో విస్తృత పాత్ర పోషిస్తుందని కనుగొనబడింది. ఇక్కడ, ఈ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకంతో సంబంధం ఉన్న సంక్లిష్టమైన నియంత్రణ మార్గాలను సంగ్రహించి, మానవ జన్యు వ్యాధులలో ఇటీవలి ఆవిష్కరణలను ఉపయోగించి నిర్దిష్ట ప్రోటీన్లను వాటి సంబంధిత వైద్య మరియు జీవ సందర్భాలలో ఉంచడానికి మేము ఉపయోగిస్తాము. |
1507222 | క్యాన్సర్ కాచేక్సియా లో బరువు తగ్గడం వలన ఆహార తీసుకోవడం తగ్గిపోతుంది మరియు/ లేదా శక్తి వ్యయం పెరుగుతుంది. మేము మాక్16 అడెనోకార్సినోమా అనే మూర్ మోడల్ లో యుసిపిఐ, -2 మరియు -3 అనే అన్కప్లింగ్ ప్రోటీన్ల (యుసిపి) పాత్రలను పరిశోధించాము. MAC16 టీకా వేయించిన 18 రోజుల తరువాత కణితి లేని నియంత్రణల కంటే బరువు 24% తక్కువగా పడిపోయింది (P < 0. 01) కొవ్వు- ప్యాడ్ మాస్ (-67%; P < 0. 01) మరియు కండరాల మాస్ (-20%; P < 0. 01) లో గణనీయమైన తగ్గింపుతో. 17-18 రోజులలో ఆహార తీసుకోవడం నియంత్రణల కంటే 26- 60% తక్కువ (P < 0. 01) గా ఉంది. కణితి లేని ఎలుకలు, MAC16- ప్రేరిత హైపోఫాజియాకు అనుగుణంగా జంట- తినిపించినవి, తక్కువ బరువు నష్టం (10% నియంత్రణల కంటే తక్కువ, P < 0. 01; 16% MAC-16, P < 0. 01) మరియు కొవ్వు- ప్యాడ్ ద్రవ్యరాశిలో చిన్న తగ్గింపులను చూపించాయి (21% నియంత్రణల కంటే తక్కువ, P < 0. 01). MAC16 ఎలుకలలో కోర్ ఉష్ణోగ్రత నియంత్రణల కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది (-2.4 డిగ్రీల C, P < 0. 01) మరియు జంట- దాణాకు ఎటువంటి ప్రభావం లేదు. MAC16 ఎలుకలలో గోధుమ కొవ్వు కణజాలంలో (BAT) నియంత్రణల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ UCP1 mRNA స్థాయిలు (+ 63%, P < 0. 01) కనిపించాయి మరియు జంట- దాణాకు ఎటువంటి ప్రభావం లేదు. బేటిఎన్ లో UCP2 మరియు -3 వ్యక్తీకరణ సమూహాల మధ్య గణనీయంగా మారలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, అస్థిపంజర కండరాలలో UCP2 mRNA స్థాయిలు MAC16 మరియు జత- తినిపించిన సమూహాలలో పోల్చదగినవిగా పెరిగాయి (వరుసగా, నియంత్రణల కంటే 183% మరియు 163%; రెండూ, P < 0. 05), ఈ రెండు సమూహాల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసం లేదు. అదేవిధంగా, MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) మరియు జత- తినిపించిన (+ 253%, P < 0. 01) గ్రూపులలో UCP3 mRNA నియంత్రణల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది, రెండు ప్రయోగాత్మక సమూహాల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసం లేదు. మెక్ 16 కలిగిన ఎలుకలలో యుసిపి 1 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ అనేది హైపోథర్మియాకు అనుకూల ప్రతిస్పందన కావచ్చు, ఇది కణితి ఉత్పత్తుల ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది; మెక్ 16 లో పెరిగిన థర్మోజెనిసిస్ మొత్తం శక్తి వ్యయాన్ని పెంచుతుంది మరియు తద్వారా కణజాలం వృధాకు దోహదం చేస్తుంది. కండరాలలో UCP2 మరియు -3 వ్యక్తీకరణ పెరుగుదల రెండూ తగ్గిన ఆహార తీసుకోవడం వల్ల సంభవిస్తాయి మరియు MAC16- ప్రేరిత కాచేక్సియాలో లిపోలిసిస్ సమయంలో లిపిడ్ వినియోగంలో పాల్గొనవచ్చు. |
1522336 | నేపథ్యం ఆర్టరీస్క్లెరోటిక్ వ్యాధికి వ్యతిరేకంగా స్టాటిన్స్ సాధారణంగా ఉపయోగిస్తారు, అయితే ఇటీవలి రిట్రోస్పెక్టివ్ విశ్లేషణలు స్టాటిన్స్ కూడా క్యాన్సర్ను నివారించవచ్చని సూచించాయి. ఈ క్రమబద్ధ సమీక్ష యొక్క లక్ష్యం తల మరియు మెడ స్క్వామస్ సెల్ క్యాన్సర్ పై స్టాటిన్స్ యొక్క విట్రో యాంటీ ట్యూమర్ ప్రభావాలను ధృవీకరించడం. ఈ అధ్యయనాలు కోక్రేన్, మెడ్లైన్, ఎంబేస్, లిలాక్స్, పబ్మెడ్ లలో సెర్చ్ చేయడం ద్వారా మే 9, 2015 వరకు సేకరించబడ్డాయి. తల మరియు మెడ క్యాన్సర్పై స్టాటిన్స్ యొక్క ప్రభావాన్ని చర్చించే ఇన్ విట్రో అధ్యయనాలు మాత్రమే ఎంపిక చేయబడ్డాయి. ఫలితాలు 153 పేపర్లలో 14 అధ్యయనాలు చేర్చవలసిన ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనాలు తల మరియు మెడ స్క్వామస్ సెల్ కార్సినోమా కణ శ్రేణులపై స్టాటిన్స్ గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపుతాయని మరియు క్యాన్సర్ జనన మార్గాల్లో పాల్గొన్న కణ జీవక్రియ, కణ చక్రం, కణ మరణం మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను ప్రభావితం చేశాయి, ఇది ఇన్ విట్రో యాంటీ- ట్యూమర్ ప్రభావాలతో అనుగుణంగా ఉంటుంది. ఇది ఒంటరిగా లేదా క్యాన్సర్కు సంప్రదాయ చికిత్సతో కలిపి ఉపయోగించే స్టాటిన్స్ యొక్క జీవ విధానాల గురించి ముఖ్యాంశాలను అందిస్తుంది. ఈ అంశంపై కొన్ని అధ్యయనాలు ఉన్నప్పటికీ, ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న ఆధారాలు స్టాటిన్స్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని కెమోథెరపీ మరియు/ లేదా రేడియోథెరపీ విధానాలలో సహాయక ఏజెంట్గా మద్దతు ఇస్తున్నట్లు ప్రీక్లినికల్ ప్రయోగాలు సూచిస్తున్నాయి. |
1522647 | మిటోకాన్డ్రియల్ డిఎన్ ఎ (ఎమ్ టి డిఎన్ ఎ) వాపుకు, సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థకు కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. అయితే, ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ (ఐసియు) లో బయోమార్కర్గా దాని పాత్ర కోసం ఎమ్టిడిఎన్ఎ స్థాయిని పరీక్షించలేదు. ప్రసరణలో ఉన్న కణ రహిత ఎమ్ టిడిఎన్ఎ స్థాయిలు మరణంతో ముడిపడి ఉంటాయని మరియు ఐసియు రోగులలో ప్రమాద అంచనాను మెరుగుపరుస్తాయని మేము పరికల్పించాము. ICU రోగుల యొక్క రెండు భవిష్యత్ పరిశీలనా సహచర అధ్యయనాల నుండి పొందిన రక్త నమూనాలపై mtDNA స్థాయిల విశ్లేషణలు నిర్వహించబడ్డాయి (బ్రిఘం మరియు మహిళల ఆసుపత్రి రిజిస్ట్రీ ఆఫ్ క్రిటికల్ డిసీజ్ [BWH RoCI, n = 200] మరియు అక్యూట్ రెస్పిరేటరీ డిస్ట్రెస్ సిండ్రోమ్ యొక్క పరమాణు ఎపిడెమియాలజీ [ME ARDS, n = 243]). ప్లాస్మాలోని mtDNA స్థాయిలను పరిమాణాత్మక రియల్ టైమ్ PCR ఉపయోగించి NADH డీహైడ్రోజెనేస్ 1 జన్యువు యొక్క కాపీ సంఖ్యను కొలవడం ద్వారా అంచనా వేశారు. మెడికల్ ఐసియు రోగులలో అధిక ఎమ్టిడిఎన్ఎ స్థాయి (≥3, 200 కాపీలు/ మి. లీ. ప్లాస్మా) తో రోగులలో ఐసియులో చేరిన 28 రోజుల లోపల మరణించే అవకాశాలు పెరిగాయి, ఇవి BWH RoCI (ఆడ్స్ రేషియో [OR] 7. 5, 95% CI 3. 6-15. 8, p = 1 × 10 × 7) మరియు ME ARDS (OR 8. 4, 95% CI 2. 9 - 24. 2, p = 9 × 10 × 7) కోహార్ట్స్ రెండింటిలోనూ ఉన్నాయి, అయితే వైద్యేతర ఐసియు రోగులలో అనుబంధానికి ఎటువంటి ఆధారాలు లేవు. BWH RoCI (NRI 79%, ప్రామాణిక లోపం 14%, p<1×10- 4) మరియు ME ARDS (NRI 55%, ప్రామాణిక లోపం 20%, p = 0. 007) కోహార్ట్స్ రెండింటిలోనూ క్లినికల్ మోడళ్లకు జోడించినప్పుడు మెడికల్ ఐసియు రోగులలో 28- రోజు మరణాల యొక్క నికర పునః వర్గీకరణ సూచిక (ఎన్ఆర్ఐ) ను ఎలివేటెడ్ ఎమ్టిడిఎన్ఎ స్థాయి మెరుగుపరిచింది. BWH RoCI సమూహంలో, అధిక mtDNA స్థాయి ఉన్నవారికి మరణం ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది, సెప్సిస్ లేదా తీవ్రమైన శ్వాసకోశ ఇబ్బంది సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులకు పరిమితం చేయబడిన విశ్లేషణలలో కూడా. రోగులలో mtDNA యొక్క సంక్షిప్త రోగనిర్ధారణ పాత్రలను వివరించే డేటా లేకపోవడం మరియు కొన్ని బయోమార్కర్లకు పరిమిత సంఖ్యలో కొలతలు ఉన్నాయి. ముగింపులు ఎంటీడీఎన్ఏ స్థాయిలు పెరగడం ఐసీయూ మరణాలతో ముడిపడి ఉంది, మరియు ఎంటీడీఎన్ఏ స్థాయిని చేర్చడం వైద్య ఐసీయూ రోగులలో ప్రమాద అంచనాను మెరుగుపరుస్తుంది. మా డేటా ఎమ్ టిడిఎన్ఎ వైద్య ఐసియు రోగులలో జీవనాధార బయోమార్కర్గా ఉపయోగపడుతుందని సూచిస్తుంది. |
1550937 | లింఫోసైట్లు తక్కువ వాపు వ్యాధితో వ్యాధికారక కారకాలకు వ్యతిరేకంగా సరైన ప్రతిస్పందనలను అందిస్తాయి. అయితే, ఈ ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించే అంతర్గత విధానాలు తెలియవు. లింఫోసైట్లలో Egr2 మరియు Egr3 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల తొలగింపు వల్ల అధిక సీరం ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లతో పాటు యాంటిజెన్ రిసెప్టర్-ప్రేరిత B మరియు T కణాల విస్తరణలో కూడా బలహీనత ఏర్పడిందని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తున్నాము. Egr2- మరియు Egr3- లోపభూయిష్ట B మరియు T కణాలలో హైపర్ యాక్టివ్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్- 1 (STAT1) మరియు STAT3 యొక్క యాక్టివేటర్ ఉండగా, యాంటిజెన్ రిసెప్టర్- ప్రేరిత ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ AP- 1 యొక్క యాక్టివేషన్ తీవ్రంగా దెబ్బతింది. Egr2 మరియు/ లేదా Egr3 నేరుగా సైటోకిన్ సిగ్నలింగ్-1 (SOCS1) మరియు SOCS3 నిరోధకాలను, STAT1 మరియు STAT3 నిరోధకాలను ప్రేరేపించాయని మేము కనుగొన్నాము మరియు B మరియు T కణాలలో AP-1 నిరోధకమైన Batf యొక్క పనితీరును కూడా నిరోధించాము. అందువల్ల, Egr2 మరియు Egr3 యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్ను ప్రోత్సహించడం మరియు మంటను నియంత్రించడం ద్వారా అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలలో మరియు హోమియోస్టాసిస్లో B మరియు T కణాల పనితీరును నియంత్రిస్తాయి. |
1568684 | మెటాబోలిక్ వ్యాధిని ఎదుర్కోవటానికి గోధుమ కొవ్వు కణజాలం (BAT) పై ఆసక్తి ఇటీవల మానవులలో ఫంక్షనల్ BAT యొక్క ఆవిష్కరణతో పునరుద్ధరించబడింది. ఎలుకలలో, BAT ను పాలి ఆమ్లాలు యాక్టివేట్ చేయవచ్చు, ఇవి BAT లోని రకం 2 iodothyronine deiodinase (D2) ను G- కప్ల్డ్ ప్రోటీన్ రిసెప్టర్ TGR5 ద్వారా యాక్టివేట్ చేస్తాయి, దీని ఫలితంగా ఆక్సిజన్ వినియోగం మరియు శక్తి వ్యయం పెరుగుతాయి. ఇక్కడ మేము మానవ BAT కార్యకలాపాలపై పాలి ఆమ్లం చెనోడొక్సికోలిక్ ఆమ్లం (CDCA) యొక్క నోటి భర్తీ యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించాము. 12 మంది ఆరోగ్యవంతులైన మహిళలకు 2 రోజులు CDCA తో చికిత్స చేయడం వల్ల BAT కార్యాచరణ పెరిగింది. సిడిసిఎ చికిత్స తర్వాత మొత్తం శరీర శక్తి వ్యయం కూడా పెరిగింది. CDCA లేదా నిర్దిష్ట TGR5 అగోనిస్టులతో పొందిన ప్రాధమిక మానవ గోధుమ కొవ్వు కణాల యొక్క ఇన్ విట్రో చికిత్స మైటోకాండ్రియల్ డిస్కౌప్లింగ్ మరియు D2 వ్యక్తీకరణను పెంచింది, ఇది మానవ ప్రాధమిక తెల్ల కొవ్వు కణాలలో లేదు. ఈ ఫలితాల ప్రకారం మానవులలో BAT ను సక్రియం చేయడానికి పళ్ల ఆమ్లాలను లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నారు. |
1574014 | మానవ హెర్పెస్ వైరస్ 8 ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడిన ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్ 74 (ORF74) అనేది యాంజియోజెనిక్ కెమోకిన్స్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అత్యంత నిర్మాణాత్మకంగా చురుకైన ఏడు ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ (7TM) గ్రాహకం, ఉదా. పెరుగుదలకు సంబంధించిన ఆంకోజెన్- ఆల్ఫా, మరియు యాంజియోస్టాటిక్ కెమోకిన్ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. ఇంటర్ఫెరాన్- గామా- ప్రేరిత ప్రోటీన్. CD2 ప్రమోటర్ నియంత్రణలో ORF74 ను వ్యక్తపరిచే ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు అధిక వాస్కులరైజ్డ్ కపోసి యొక్క సార్కోమా లాంటి కణితులను అభివృద్ధి చేస్తాయి. లక్ష్యంగా ఉన్న మ్యుటాజెనెసిస్ ద్వారా మేము ఇక్కడ ORF74 యొక్క మూడు విభిన్న ఫినోటైప్లను సృష్టిస్తాముః ఫాస్ఫోలిపాస్ సి మార్గం ద్వారా సాధారణ, అధిక నిర్మాణాత్మక సిగ్నలింగ్ కలిగిన ఒక గ్రాహకం, కానీ N- టెర్మినల్ పొడిగింపు నుండి 22 అమైనో ఆమ్లాల తొలగింపు ద్వారా పొందిన కెమోకిన్ల బంధం మరియు చర్యను కోల్పోయింది; అధిక నిర్మాణాత్మక కార్యాచరణ కలిగిన ORF74, కానీ TM-V లేదా TM-VI యొక్క వెలుపల ఉన్న మూల అవశేషాల ప్రత్యామ్నాయం ద్వారా పొందిన యాంజియోజెనిక్ కెమోకిన్ల ద్వారా ఉద్దీపన నియంత్రణ యొక్క ఎంపిక తొలగింపుతో; మరియు నిర్మాణాత్మక కార్యాచరణ లేని ORF74, కానీ TM-II యొక్క హైడ్రోఫోబిక్, అవశేష-ప్రదర్శన ముఖం మీద Asp అవశేషం పరిచయం ద్వారా పొందిన అగోనిస్ట్ కెమోకిన్ల ద్వారా ఉద్దీపన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది. జాగ్రత్తగా జరిపిన పరమాణు విభాగం ద్వారా వైరల్ ఎన్కోడ్ చేయబడిన ఓఆర్ఎఫ్74 ఆంకోజెన్ యొక్క అగోనిస్ట్ లేదా ఇన్వర్స్ అగోనిస్ట్ మాడ్యులేషన్, అలాగే అధిక నిర్మాణాత్మక కార్యాచరణను ఎంపికగా తొలగించవచ్చని మరియు ఈ మ్యుటేటెడ్ రూపాలను ట్రాన్స్జెనిక్ జంతువులలో దాని పరివర్తన కార్యాచరణ యొక్క పరమాణు యంత్రాంగాన్ని గుర్తించడానికి ఉపయోగించవచ్చని నిర్ధారించబడింది. |
1576955 | daf-2 మరియు age-1 ఇన్సులిన్ లాంటి సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క భాగాలను ఎన్కోడ్ చేస్తాయి. daf-2 మరియు age-1 రెండూ కూడా జన్యుపరమైన ఎపిస్టాసిస్ మార్గంలో ఒకే విధంగా పనిచేస్తాయి, ఇవి డౌర్ ఆపేందుకు మరియు దీర్ఘాయువు కోసం మరియు daf-16 జన్యువు యొక్క కార్యాచరణను నియంత్రిస్తాయి. daf- 16 లోని ఉత్పరివర్తనలు ఒక డ్యూయర్- లోపభూయిష్ట ఫినోటైప్కు కారణమవుతాయి మరియు daf- 2 మరియు age- 1 ఉత్పరివర్తనాలలో డయాపస్ ఆపు మరియు జీవిత పొడిగింపు ఫినోటైప్లకు ఎపిస్టాటిక్ గా ఉంటాయి. ఈ మార్గంలో వచ్చే మ్యుటేషన్లు సంతానోత్పత్తిని, పిండ అభివృద్ధిని కూడా ప్రభావితం చేస్తాయని ఇక్కడ చూపిస్తున్నాం. బలహీనమైన daf-2 అల్లెల్స్, మరియు తల్లి ద్వారా రక్షించబడిన వయస్సు-1 అల్లెల్స్, ఇవి జీవితకాలం పొడిగింపుకు కారణమవుతాయి కాని డౌర్ దశలో ఆగిపోవు, సంతానోత్పత్తి మరియు జీవక్రియను కూడా తగ్గిస్తాయి. వయసు-1 ((hx546) తల్లి మరియు జిగోటిక్ వయసు-1 కార్యాచరణ రెండింటినీ తగ్గించిందని మేము కనుగొన్నాము. daf-16, daf-2 మరియు age-1 ఫినోటైప్లన్నింటినీ అణచివేస్తాయి, వీటిలో డ్యూయర్ అరెస్ట్, జీవితకాలం పొడిగింపు, తగ్గిన సంతానోత్పత్తి మరియు జీవక్రియ లోపాలు ఉన్నాయి. AGE-1 ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్- 3- OH కినేస్ ద్వారా DAF- 2 ద్వారా ఇన్సూలిన్ సిగ్నలింగ్ పునరుత్పత్తి మరియు పిండ అభివృద్ధిని, అలాగే డయాఫ్రాక్టిన్ డైపౌస్ మరియు జీవితకాలం నియంత్రించగలదని ఈ డేటా చూపిస్తుంది మరియు DAF- 16 ఈ సంకేతాలను అనువదిస్తుంది. ఇన్సులిన్ లాంటి సిగ్నలింగ్ మార్గం ద్వారా సంతానోత్పత్తి, జీవితకాలం మరియు జీవక్రియ యొక్క నియంత్రణ క్షీరద ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ ద్వారా జీవక్రియ మరియు సంతానోత్పత్తి యొక్క ఎండోక్రైన్ నియంత్రణకు సమానంగా ఉంటుంది. daf-2 మరియు age-1 లోని ఉత్పరివర్తనలు దీర్ఘాయువులో గణనీయమైన పెరుగుదలకు కారణమవుతాయి, అలాగే Caenorhabditis elegans లోని dauer diapause దశలో అభివృద్ధి ఆగిపోతుంది. |
1590744 | AMP- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK) అనేది సెల్యులార్ మరియు మొత్తం శరీర శక్తి హోమియోస్టాసిస్ యొక్క ముఖ్య నియంత్రకం, ఇది సెల్యులార్ శక్తి ఛార్జ్ క్షీణించినప్పుడల్లా శక్తి హోమియోస్టాసిస్ను పునరుద్ధరించడానికి పనిచేస్తుంది. గత 2 దశాబ్దాలలో, AMPK అనేక ఇతర సెల్యులార్ ఫంక్షన్లను నియంత్రిస్తుందని మరియు హృదయనాళ కణజాలంలో నిర్దిష్ట పాత్రలను కలిగి ఉందని స్పష్టమైంది, ఇది హృదయ జీవక్రియ మరియు సంకోచ ఫంక్షన్ను నియంత్రించడానికి పనిచేస్తుంది, అలాగే రక్త నాళాలలో యాంటీ కాంట్రాక్టిల్, యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీ ఏథెరోజెనిక్ చర్యలను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఈ సమీక్షలో, హృదయనాళ వ్యవస్థలో AMPK యొక్క పాత్రను, హృదయ శారీరకతను మార్చే AMPK లోని ఉత్పరివర్తనాల యొక్క పరమాణు ఆధారాన్ని మరియు శారీరక మరియు రోగనిర్ధారణ పరిస్థితులలో రక్తనాళ పనితీరును నియంత్రించే ప్రతిపాదిత విధానాలను మేము చర్చిస్తాము. |
1595617 | క్షీరదాల అభివృద్ధి సమయంలో జన్యువు ఎండోరెడోప్లికేషన్ అనేది అరుదైన సంఘటన, దీని కోసం యంత్రాంగం తెలియదు. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 4 (FGF4) యొక్క కొరత ట్రోఫోబ్లాస్ట్ స్టెమ్ (TS) కణాల యొక్క అవకలన (డిఫరెన్షియేషన్) ను పిండం అమరిక కోసం అవసరమైన నాన్-ప్రొలిఫరెంట్ ట్రోఫోబ్లాస్ట్ జెయింట్ (TG) కణాలుగా ప్రేరేపించినప్పుడు ఇది మొదట కనిపిస్తుంది. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, సైక్లిన్- డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ కినేస్ 1 (CDK1) ని నిరోధించడం, మైటోసిస్లోకి ప్రవేశించడానికి అవసరమైన ఎంజైమ్, TS కణాల నుండి TG కణాల వరకు ప్రేరేపించబడిన భేదం. దీనికి విరుద్ధంగా, RO3306 పిండం మూల కణాలలో విఫలమైన ఎండోరెడ్యుప్లికేషన్ మరియు అపోప్టోసిస్ను ప్రేరేపించింది, CDK1 యొక్క క్రియారహితం పాలిప్లోయిడ్ కణాలుగా విభజించడానికి ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన కణాలలో మాత్రమే ఎండోరెడ్యుప్లికేషన్ను ప్రేరేపిస్తుంది. అదేవిధంగా, FGF4 యొక్క లేమి రెండు CDK- నిర్దిష్ట ఇన్హిబిటర్లు, p57/ KIP2 మరియు p21/ CIP1 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ ద్వారా CDK1 నిరోధానికి దారితీసింది. TS కణ ఉత్పరివర్తనలు p57 CDK1 ని నిరోధించడం ద్వారా ఎండోరెడ్యుప్లికేషన్ను ప్రేరేపించడానికి అవసరమని వెల్లడించాయి, అయితే p21 చెక్ పాయింట్ ప్రోటీన్ కినేస్ CHK1 యొక్క వ్యక్తీకరణను అణచివేసింది, తద్వారా అపోప్టోసిస్ ప్రేరణను నిరోధించింది. అంతేకాకుండా, CDK1 నిరోధించబడినప్పుడు CDK2 ఎండోరెడుప్లికేషన్ కోసం అవసరమని Cdk2 ((- / -)) TS కణాలు వెల్లడించాయి. TG కణాలలో p57 యొక్క వ్యక్తీకరణ G- దశ కేంద్రకాలకు పరిమితం చేయబడింది, ఇది S దశ యొక్క CDK క్రియాశీలతను అనుమతిస్తుంది. అందువల్ల, TS కణాలలో ఎండోరెడ్యుప్లికేషన్ CDK1 యొక్క p57 నిరోధంతో ప్రేరేపించబడుతుంది, DNA నష్ట ప్రతిస్పందన యొక్క ఏకకాలంలో అణచివేయడం p21 ద్వారా. |
1605196 | ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క విజయవంతమైన తరం రీప్రోగ్రామింగ్ ప్రక్రియలో మైటోకాన్డ్రియల్ ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరైలేషన్ నుండి గ్లైకోలైసిస్కు ప్రధాన జీవక్రియ స్విచ్ను కలిగి ఉంటుంది. ఈ జీవక్రియ రీప్రోగ్రామింగ్ యొక్క యంత్రాంగం, అయితే, ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. ఇక్కడ, మా ఫలితాలు ఒక Atg5- స్వతంత్ర ఆటోఫాజిక్ ప్రక్రియ మైటోకాన్డ్రియల్ క్లియరెన్స్ మధ్యవర్తిత్వం అని సూచిస్తున్నాయి, ఇది జీవక్రియ స్విచ్లో పాల్గొన్న ఒక లక్షణం. ఆటోఫాగిని నిరోధించడం, కానీ కానానికల్ ఆటోఫాగిని కాదు, మైటోకాన్డ్రియల్ క్లియరెన్స్ ని నిరోధిస్తుంది, ఇది ఐపిఎస్సి ప్రేరణను నిరోధిస్తుంది. అంతేకాకుండా, AMPK ఈ ఆటోఫాజిక్ మార్గం యొక్క పైకి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది మరియు జీవక్రియ రీప్రోగ్రామింగ్ సమయంలో మైటోకాన్డ్రియల్ క్లియరెన్స్ను మాడ్యులేట్ చేయడానికి చిన్న అణువుల ద్వారా లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు. మన పని Atg5- స్వతంత్ర ఆటోఫాగి ప్లురిపోటెన్సీని స్థాపించడానికి కీలకమైనదని మాత్రమే కాకుండా, ఐపిఎస్సి ఉత్పత్తి మరియు కణితి జననానికి ఒకే విధమైన జీవక్రియ స్విచ్ ఉందని కూడా సూచిస్తుంది. |
1605392 | రోగనిరోధక కణాల యాంటిజెన్ ఉద్దీపన Ca2+ విడుదల- సక్రియం చేయబడిన Ca2+ (CRAC) మార్గాల ద్వారా Ca2+ ప్రవేశాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం NFAT ని సక్రియం చేయడం ద్వారా వ్యాధికారక కారకాలకు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రోత్సహిస్తుంది. హెర్డిటరీ సీవియర్ కాంబినేటెడ్ ఇమ్యునో డెఫిసిటీ (SCID) సిండ్రోమ్ యొక్క ఒక రూపం ఉన్న రోగుల నుండి వచ్చిన కణాలు స్టోర్-ఆపరేటెడ్ Ca2+ ఎంట్రీ మరియు CRAC ఛానల్ ఫంక్షన్లో లోపభూయిష్టంగా ఉన్నాయని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము. ఇక్కడ మేము ఈ రోగులలో జన్యు లోపం గుర్తించడానికి, రెండు నిష్పాక్షిక జన్యువు-విస్తృత విధానాల కలయికను ఉపయోగించిః సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం శ్రేణులతో సవరించిన లింకేజ్ విశ్లేషణ, మరియు స్టోర్-ఆపరేటెడ్ Ca2+ ఎంట్రీ మరియు NFAT న్యూక్లియర్ దిగుమతి యొక్క నియంత్రికలను గుర్తించడానికి రూపొందించిన డ్రోసోఫిలా RNA జోక్యం స్క్రీన్. రెండు విధానాలు ఓరాయ్1 అని పిలువబడే ఒక కొత్త ప్రోటీన్ పై సమావేశమయ్యాయి, ఇందులో నాలుగు అనుమానాస్పద ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ విభాగాలు ఉన్నాయి. SCID రోగులు ORAI1 లో ఒకే ఒక మిస్సెన్సు మ్యుటేషన్ కోసం హోమోజిగోస్ గా ఉంటారు, మరియు SCID T కణాలలో వన్య- రకం Orai1 యొక్క వ్యక్తీకరణ స్టోర్-ఆపరేటెడ్ Ca2+ ప్రవాహాన్ని మరియు CRAC కరెంట్ (ICRAC) ను పునరుద్ధరిస్తుంది. ఓరై1 అనేది CRAC ఛానల్ కాంప్లెక్స్ యొక్క ముఖ్యమైన భాగం లేదా నియంత్రకం అని మేము ప్రతిపాదించాము. |
1606628 | ఐక్య రాజ్య సమితి మిలీనియం డెవలప్ మెంట్ గోల్స్ లో ఒక ముఖ్య లక్ష్యం ఏమిటంటే, 1990 నుండి 2015 మధ్య కాలంలో 5 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లల లో తక్కువ బరువు ఉన్నవారి సంఖ్యను సగానికి తగ్గించడం. ప్రపంచంలోని భౌగోళిక ప్రాంతాల వారీగా పిల్లల బరువు తగ్గడం యొక్క ధోరణులను అంచనా వేయడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు పాల్గొనేవారు తక్కువ బరువు యొక్క ప్రాబల్యం యొక్క కాలక్రమం అధ్యయనం, బరువు 2 SD లు నేషనల్ సెంటర్ ఫర్ హెల్త్ స్టాటిస్టిక్స్ మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (WHO) రిఫరెన్స్ జనాభా యొక్క సగటు బరువు కంటే తక్కువగా నిర్వచించబడింది. జాతీయ వ్యాప్తి రేట్లు WHO గ్లోబల్ డేటాబేస్ ఆన్ చైల్డ్ గ్రోత్ అండ్ మల్ న్యూట్రిషన్ నుండి తీసుకోబడ్డాయి, ఇందులో సుమారు 31 మిలియన్ల మంది 5 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లలు ఉన్నారు, వీరు 1965 నుండి 2002 వరకు 139 దేశాలలో 419 జాతీయ పోషక సర్వేలలో పాల్గొన్నారు. 1990 మరియు 2015 మధ్య కాలంలో ప్రాంతాల వారీగా తక్కువ బరువు ఉన్న పిల్లల సంఖ్యను అంచనా వేయడానికి మరియు 1990 మరియు 2015 మధ్య కాలంలో ఈ విలువలలో మార్పులను (అనగా పెరుగుదల లేదా తగ్గుదల) లెక్కించడానికి లీనియర్ మిశ్రమ ప్రభావాల నమూనాను ఉపయోగించారు. ఫలితాలు ప్రపంచవ్యాప్తంగా, తక్కువ బరువు యొక్క ప్రాబల్యం 1990 లో 26.5% నుండి 2015 లో 17.6% కి తగ్గుతుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది -34% (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], -43% నుండి -23%) మార్పు. అభివృద్ధి చెందిన దేశాలలో, వ్యాప్తి 1. 6% నుండి 0. 9% కి తగ్గుతుందని అంచనా వేయబడింది, - 41% మార్పు (95% CI, - 92% నుండి 343% వరకు). అభివృద్ధి చెందుతున్న ప్రాంతాలలో, ఈ వ్యాప్తి 30.2% నుండి 19.3% కి తగ్గుతుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది -36% (95% CI, -45% నుండి -26%) మార్పు. ఆఫ్రికాలో, తక్కువ బరువు యొక్క ప్రాబల్యం 24. 0% నుండి 26. 8% కి పెరుగుతుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది 12% మార్పు (95% CI, 8% - 16%). ఆసియాలో, ప్రబలత 35. 1% నుండి 18. 5% కి తగ్గుతుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది - 47% (95% CI, - 58% నుండి - 34%) మార్పు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా, 1990లో 163.8 మిలియన్ల మంది తక్కువ బరువు ఉన్న పిల్లలు 2015లో 113.4 మిలియన్లకు తగ్గుతారని అంచనా వేయబడింది. ఈ సంఖ్య అన్ని ఉప ప్రాంతాలలో తగ్గుతుందని అంచనా వేయబడింది, అయితే ఉప-సహారా, తూర్పు, మధ్య మరియు పశ్చిమ ఆఫ్రికా ఉప ప్రాంతాలు తప్ప, ఇవి తక్కువ బరువు ఉన్న పిల్లల సంఖ్యలో గణనీయమైన పెరుగుదలను అనుభవిస్తాయని భావిస్తున్నారు. ప్రపంచ పరిస్థితిలో ఒక సాధారణ మెరుగుదల అంచనా; అయితే, ప్రపంచం మొత్తంగా, లేదా అభివృద్ధి చెందుతున్న ప్రాంతాలు, మిలీనియం డెవలప్మెంట్ గోల్స్ సాధించడానికి భావిస్తున్నారు. ఉత్తర ఆఫ్రికా మినహా అన్ని ఉప ప్రాంతాలు ఈ లక్ష్యాన్ని చేరుకోలేవు. |
1616661 | ప్రతి అవయవం ఆక్సిజన్ మరియు పోషకాల కోసం రక్త నాళాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది, కానీ వ్యక్తిగత అవయవాలతో సంబంధం ఉన్న వాస్కులర్ నిర్మాణాత్మకంగా మరియు పరమాణుపరంగా వైవిధ్యంగా ఉంటుంది. కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (సిఎన్ఎస్) వాస్కులర్లో రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని ఏర్పరుస్తున్న గట్టిగా మూసివేసిన ఎండోథెలియం ఉంటుంది, అయితే ఇతర అవయవాల రక్త నాళాలు మరింత పొరలుగా ఉంటాయి. Wnt7a మరియు Wnt7b వాస్కులర్ దండయాత్రతో సమానంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న CNS యొక్క న్యూరోఎపిథెలియం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన రెండు Wnt లిగాండ్లను ఎన్కోడ్ చేస్తాయి. జన్యు ఎలుక నమూనాలను ఉపయోగించి, ఈ లిగాండ్లు నేరుగా వాస్కులర్ ఎండోథెలియంను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయని మరియు సిఎన్ఎస్ కానోనికల్ Wnt సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని అవయవ వాస్కులట్యూర్ యొక్క నిర్మాణం మరియు సిఎన్ఎస్-నిర్దిష్ట భేదాలను ప్రోత్సహించడానికి ఉపయోగిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. |
1631583 | ప్రచురణకర్త సారాంశం ఈస్ట్ సాచారోమైసెస్ సెరెవిసియ ఇప్పుడు ఒక సాధారణ యూకారియోట్ను సూచించే నమూనా వ్యవస్థగా గుర్తించబడింది, దీని జన్యువును సులభంగా మార్చవచ్చు. ఈస్ట్ బ్యాక్టీరియా కంటే కొద్దిగా ఎక్కువ జన్యు సంక్లిష్టతను కలిగి ఉంది మరియు ప్రోకారియోట్లు మరియు వాటి వైరస్ల పరమాణు జన్యుశాస్త్రంలో వేగవంతమైన పురోగతిని అనుమతించిన అనేక సాంకేతిక ప్రయోజనాలను పంచుకుంటుంది. ఈస్ట్ జీవశాస్త్ర అధ్యయనాలకు ప్రత్యేకంగా అనుకూలంగా ఉండే కొన్ని లక్షణాలు వేగవంతమైన పెరుగుదల, చెల్లాచెదురుగా ఉన్న కణాలు, రెప్లికా ప్లేటింగ్ మరియు మ్యుటేట్ ఐసోలేషన్ యొక్క సౌలభ్యం, బాగా నిర్వచించబడిన జన్యు వ్యవస్థ మరియు చాలా ముఖ్యమైనది, అత్యంత బహుముఖ DNA పరివర్తన వ్యవస్థ. రోగనిరోధక శక్తి లేని ఈస్ట్ ను చిన్న జాగ్రత్తలతో నిర్వహించవచ్చు. సాధారణ బేకర్ యొక్క ఈస్ట్ యొక్క పెద్ద పరిమాణాలు వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉన్నాయి మరియు జీవరసాయన అధ్యయనాలకు చౌకైన మూలాన్ని అందిస్తాయి. DNA పరివర్తన యొక్క అభివృద్ధి ఈస్ట్ ప్రత్యేకంగా జన్యు క్లోనింగ్ మరియు జన్యు ఇంజనీరింగ్ పద్ధతులకు అందుబాటులో ఉంది. ప్లాస్మిడ్ లైబ్రరీల నుండి సంపూర్ణత ద్వారా వాస్తవంగా ఏదైనా జన్యు లక్షణానికి అనుగుణంగా ఉండే నిర్మాణ జన్యువులను గుర్తించవచ్చు. ప్లాస్మిడ్లను ఈస్ట్ కణాలలోకి ప్రతిరూప అణువులుగా లేదా జన్యువులోకి విలీనం చేయడం ద్వారా ప్రవేశపెట్టవచ్చు. చాలా ఇతర జీవులతో పోలిస్తే, ఈస్ట్ లోని DNA ను మార్చే సమగ్ర పునఃకలయిక ప్రత్యేకంగా హోమోలాజిక్ పునఃకలయిక ద్వారా జరుగుతుంది. ప్లాస్మిడ్లలోని విదేశీ శ్రేణులతో పాటు క్లోన్ చేసిన ఈస్ట్ శ్రేణులను జన్యువులోని నిర్దిష్ట స్థానాలకు ఇష్టానుసారం దర్శకత్వం చేయవచ్చు. |
1676568 | సమన్వయ కణ కదలికకు ఇంటెగ్రైన్ ఆధారిత ఫోకల్ అధెజియన్స్ (ఎఫ్ఎ) ను ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక (ఇసిఎం) తో టర్నోవర్ చేయడం చాలా అవసరం. మానవ కెరాటినోసైట్ల యొక్క సమిష్టి వలసలో, FAs ముందు అంచు దగ్గర సమావేశమవుతాయి, సంకోచ శక్తుల ఫలితంగా పెరుగుతాయి మరియు పరిపక్వం చెందుతాయి మరియు ముందుకు సాగే కణ శరీరం క్రింద విడదీయబడతాయి. ఎఫ్ఎ ల చుట్టూ మైక్రో ట్యూబులు అనుబంధిత CLASP1 మరియు CLASP2 ప్రోటీన్ల సమూహం ఎఫ్ఎ టర్నోవర్తో తాత్కాలికంగా అనుసంధానించబడిందని మేము నివేదిస్తున్నాము. CLASP లు మరియు LL5β (PHLDB2 అని కూడా పిలుస్తారు), ఇది CLASP లను FA లకు నియమించుకుంటుంది, FA విడదీయడాన్ని సులభతరం చేస్తుంది. FA- అనుబంధ ECM క్షీణతకు CLASP లు మరింత అవసరం, మరియు మాతృక మెటలోప్రొటేసేస్ నిరోధించడం CLASP లేదా PHLDB2 (LL5β) క్షీణత మాదిరిగానే FA విచ్ఛిన్నతను నెమ్మదిస్తుంది. చివరగా, ఎఫ్ఎల వద్ద CLASP- మధ్యవర్తిత్వ మైక్రోట్యూబుల్ టెథరింగ్ ఎఫ్ఎల సమీపంలో ఎక్సోసైటిక్ వెసిక్ల్స్ యొక్క డెలివరీ, డాకింగ్ మరియు స్థానికీకరించిన సమ్మేళనం కోసం ఎఫ్ఎ- దర్శకత్వం వహించిన రవాణా మార్గాన్ని ఏర్పాటు చేస్తుంది. CLASP లు మైక్రో ట్యూబుల ఆర్గనైజేషన్, వెసికల్ ట్రాన్స్పోర్ట్ మరియు సెల్ ఇంటరాక్షన్లను ECM తో జతచేయాలని మేము ప్రతిపాదించాము, సెల్-మాట్రిక్స్ కనెక్షన్లను విడదీయడం ద్వారా FA టర్నోవర్ను సులభతరం చేసే స్థానిక స్రావం మార్గాన్ని ఏర్పాటు చేస్తుంది. |
1686997 | ఆక్సీకరణ పెంటోజ్ ఫాస్ఫేట్ మార్గం (PPP) కణితి పెరుగుదలకు దోహదం చేస్తుంది, అయితే ఈ మార్గంలో మూడవ ఎంజైమ్ అయిన 6- ఫాస్ఫోగ్లూకనేట్ డీహైడ్రోజెనేస్ (6PGD) యొక్క కణితి నిర్మాణానికి ఖచ్చితమైన సహకారం అస్పష్టంగా ఉంది. 6PGD ని నిరోధించడం వల్ల లిపోజెనిసిస్, RNA బయోసింథసిస్ తగ్గి, క్యాన్సర్ కణాలలో ROS స్థాయిలు పెరిగాయి, కణాల విస్తరణ, కణితి పెరుగుదల తగ్గిపోయాయి. 6PGD- మధ్యవర్తిత్వ రిబ్యులోజ్- 5- ఫాస్ఫేట్ (Ru- 5- P) ఉత్పత్తి క్రియాశీల LKB1 కాంప్లెక్స్ను భంగపరచడం ద్వారా AMPK క్రియాశీలతను నిరోధిస్తుంది, తద్వారా అసిటైల్- కోఎ కార్బాక్సిలేస్ 1 మరియు లిపోజెనిసిస్ను సక్రియం చేస్తుంది. ఆర్ఎన్ఏ బయోసింథసిస్, లిపోజెనెసిస్ లలో రౌ-5-పి, నాడ్ఫై రెండూ ముందుగా పనిచేస్తాయని భావిస్తున్నారు. ఈ విధంగా, మా పరిశోధన ఫలితాలు, రౌ-5-పి ఆధారిత ఎల్కెబి1-ఎఎంపికె సిగ్నలింగ్ నిరోధించడం ద్వారా ఆక్సీకరణ పిపిపి మరియు లిపోజెనెసిస్ మధ్య అదనపు సంబంధాన్ని అందిస్తున్నాయి. అంతేకాకుండా, మేము 6PGD నిరోధకాలను గుర్తించి అభివృద్ధి చేసాము, ఫిస్సియోన్ మరియు దాని ఉత్పన్నమైన S3, ఇది 6PGD ను సమర్థవంతంగా నిరోధించింది, క్యాన్సర్ కణాల విస్తరణ మరియు కణితి పెరుగుదల నగ్న ఎలుకలలో స్పష్టమైన విషపూరితం లేకుండా, 6PGD క్యాన్సర్ నిరోధక లక్ష్యంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. |
1695604 | అన్ని యుకారియోట్లు మూడు న్యూక్లియర్ DNA-ఆధారిత RNA పాలిమరేసెస్ కలిగి ఉంటాయి, అవి, పోల్ I, II, మరియు III. ఆసక్తికరంగా, మొక్కలు నాలుగో న్యూక్లియర్ పాలిమరాస్, పోల్ IV కోసం ఉత్ప్రేరక ఉపవిభాగాలను కలిగి ఉంటాయి. జన్యు మరియు జీవరసాయన ఆధారాలు పోల్ IV పోల్ I, II లేదా III తో క్రియాత్మకంగా అతివ్యాప్తి చెందవని మరియు జీవనాధారతకు అనవసరమని సూచిస్తున్నాయి. అయితే, పోల్ IV ఉత్ప్రేరక ఉపవిభాగ జన్యువుల NRPD1 లేదా NRPD2 యొక్క అంతరాయం క్రోమోసెంటర్లలోకి హెటెరోక్రోమాటిన్ అనుసంధానం నిరోధిస్తుంది, ఇది పెరిసెంట్రోమెరిక్ 5S జన్యు సమూహాలలో మరియు AtSN1 రెట్రోఎలిమెంట్లలో సైటోసిన్ మిథైలేషన్లో నష్టాలతో సమానంగా ఉంటుంది. పోల్ IV మ్యుటేట్లలో CG, CNG, మరియు CNN మిథైలేషన్ కోల్పోవడం పోల్ IV మరియు RNA- దర్శకత్వం వహించిన డి నోవో మిథైలేషన్కు బాధ్యత వహించే మిథైల్ ట్రాన్స్ఫరేస్ మధ్య భాగస్వామ్యాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ పరికల్పనకు అనుగుణంగా, 5S జన్యువు మరియు AtSN1 siRNA లు పోల్ IV మ్యుటేషన్లలో తప్పనిసరిగా తొలగించబడతాయి. ఫాక్టేటివ్ హెటెరోక్రోమాటిన్ నిర్మాణం మరియు ఉన్నత- క్రమ హెటెరోక్రోమాటిన్ సంఘాలకు అవసరమైన డి నోవో సైటోసిన్ మిథైలేషన్ సంఘటనలను లక్ష్యంగా చేసుకునే siRNA లను ఉత్పత్తి చేయడానికి Pol IV సహాయపడుతుందని డేటా సూచిస్తుంది. |
1701063 | సెమాఫారిన్ 3A (సెమా3ఎ) అనేది ఒక వ్యాప్తి చెందుతున్న అక్షోణ రసాయన వికర్షకం, ఇది అక్షోణ మార్గదర్శకత్వంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. మునుపటి అధ్యయనాలు సెమా3ఎ-/ - ఎలుకలు అసాధారణ న్యూరాన్ ఇన్నర్వేషన్ల కారణంగా బహుళ అభివృద్ధి లోపాలను కలిగి ఉన్నాయని నిరూపించాయి. ఎలుకలలో సెమా3ఎ ఎముకలలో సమృద్ధిగా వ్యక్తమవుతుందని ఇక్కడ చూపిస్తున్నాము, సెల్-బేస్డ్ టెస్ట్లు సెమా3ఎ సెల్-స్వతంత్ర పద్ధతిలో ఆస్టియోబ్లాస్ట్ భేదంను ప్రభావితం చేశాయి. దీని ప్రకారం, సెమా3ఎ- / - ఎలుకలలో ఎముక నిర్మాణం తగ్గిపోవడం వల్ల తక్కువ ఎముక ద్రవ్యరాశి ఉంది. అయితే, ఆస్టియోబ్లాస్ట్- నిర్దిష్టమైన సెమా3ఎ లోపం ఉన్న ఎలుకలలో (సెమా3ఎకోల్1−/− మరియు సెమా3ఎయోక్స్−/− ఎలుకలు) సాధారణ ఎముక ద్రవ్యరాశిని కలిగి ఉన్నాయి, ఎముకలో సెమా3ఎ యొక్క వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గినప్పటికీ. దీనికి విరుద్ధంగా, న్యూరాన్లలో Sema3A లేని ఎలుకలు (Sema3asynapsin−/− మరియు Sema3anestin−/− ఎలుకలు) తక్కువ ఎముక ద్రవ్యరాశిని కలిగి ఉన్నాయి, ఇది Sema3a−/− ఎలుకలకు సమానంగా ఉంటుంది, ఇది న్యూరాన్- ఉత్పన్నమైన Sema3A ఎముకలో Sema3A యొక్క స్థానిక ప్రభావానికి స్వతంత్రంగా గమనించిన ఎముక అసాధారణతలకు బాధ్యత వహిస్తుందని సూచిస్తుంది. వాస్తవానికి, ట్రాబెక్యులర్ ఎముక యొక్క సంవేదనాత్మక ఇన్నర్వేషన్ల సంఖ్య సెమా 3 అసినాప్సిన్- / - ఎలుకలలో గణనీయంగా తగ్గింది, అయితే ట్రాబెక్యులర్ ఎముక యొక్క సానుభూతి ఇన్నర్వేషన్లు మారలేదు. అంతేకాకుండా, సెన్సారి నరాలను తొలగించడం వల్ల అడవి రకం ఎలుకలలో ఎముక ద్రవ్యరాశి తగ్గింది, అయితే ఇది సెమా3అనెస్టిన్- / - ఎలుకలలో తక్కువ ఎముక ద్రవ్యరాశిని మరింత తగ్గించలేదు, సాధారణ ఎముక హోమియోస్టాసిస్లో సెన్సారి నరాల వ్యవస్థ యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రకు మద్దతు ఇస్తుంది. చివరగా, సెమా3ఎ−/− ఎలుకలలో వాసనా అభివృద్ధి వంటి న్యూరానల్ అసాధారణతలు సెమా3అసినాసిన్−/− ఎలుకలలో గుర్తించబడ్డాయి, ఇది సెమా3ఎ−/− ఎలుకలలో కనిపించే అసాధారణ న్యూరాన్ అభివృద్ధికి న్యూరాన్-ఉత్పన్నమైన సెమా3ఎ దోహదం చేస్తుందని మరియు న్యూరాన్లలో ఉత్పత్తి చేయబడిన సెమా3ఎ న్యూరాన్ అభివృద్ధిని ఆటోక్రిన్ పద్ధతిలో నియంత్రిస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో సెమా3ఎ ఎముక పునర్నిర్మాణాన్ని పరోక్షంగా నియంత్రిస్తుందని, సెన్సరీ నరాల అభివృద్ధిని మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా, కానీ నేరుగా ఆస్టియోబ్లాస్ట్స్పై పనిచేయడం ద్వారా కాదు. |
1733337 | పెద్ద ఎలుక జీవిత కాలంలో విస్తృత స్పెక్ట్రమ్ ఎక్స్కటారివ్ అమైనో యాసిడ్ రిసెప్టర్ ప్రతికూలత కినూరెనిక్ యాసిడ్ (KYNA) యొక్క జీవసంశ్లేషణను పరిశీలించడానికి రెండు వేర్వేరు in vitro పరీక్షలను ఉపయోగించారు. KYNA యొక్క అనాబాలిక్ ఎంజైమ్ కినూరెనిన్ అమినోట్రాన్స్ఫెరేస్ యొక్క అంచనా 3 మరియు 24 నెలల వయస్సు మధ్య అన్ని ఐదు మెదడు ప్రాంతాలలో స్థిరమైన పెరుగుదలలను వెల్లడించింది. కాలేయంలో ఎటువంటి మార్పులు కనిపించలేదు. ఈ మార్పులు ముఖ్యంగా కార్టెక్స్ మరియు స్ట్రియాటమ్లో ఎక్కువగా కనిపించాయి, ఇక్కడ అధ్యయనం చేసిన కాలంలో ఎంజైమ్ యాక్టివిటీ మూడు రెట్లు పెరిగింది. దీని బయోప్రెసిసర్ ఎల్- కినూరెనిన్ నుండి KYNA ఉత్పత్తిని కూడా కణజాల ముక్కలలో పరిశోధించారు మరియు పాత జంతువుల కార్టెక్స్ మరియు హిప్పోకాంపస్లో గణనీయంగా పెరిగిందని కనుగొనబడింది. డిపోలరైజింగ్ ఏజెంట్లు లేదా సోడియం భర్తీ యొక్క ప్రభావం యువ మరియు పాత ఎలుకల నుండి కణజాలాలలో వాస్తవంగా ఒకేలా ఉంది. మెదడు కణజాలంలో వయసుతో అనుసంధానించబడిన KYNA సాంద్రత పెరుగుదలపై నివేదికలతో చక్కగా ఏకీభవించే ఈ డేటా, వృద్ధ మెదడులో KYNA టోన్ పెరిగినట్లు సూచిస్తుంది. వయస్సుతో పాటు మెదడులో ఎక్స్కటారివ్ అమైనో యాసిడ్ రిసెప్టర్ సాంద్రతలలో నివేదించబడిన క్షీణతతో పాటు, KYNA యొక్క పెరిగిన ఉత్పత్తి వృద్ధ జంతువులలో అభిజ్ఞా మరియు జ్ఞాపకశక్తి పనిచేయకపోవడంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. |
1748921 | ప్రోటీన్ మరియు సెల్ ఫంక్షన్ కోసం అవసరమైన ట్రాన్స్లేషనల్ ఫెయిడెలిటీకి ఖచ్చితమైన బదిలీ RNA (tRNA) అమైనోఅసిలేషన్ అవసరం. శుద్ధి చేసిన అమైనోఅసిల్-టిఆర్ఎన్ఎ సింథేటైజాలు 10,000 నుండి 100,000 కపులింగ్స్కు ఒక లోపం యొక్క విశ్వసనీయతను ప్రదర్శిస్తాయి. అయితే, tRNA అమైనోఅసిలేషన్ యొక్క ఖచ్చితత్వం in vivo అనిశ్చితంగా ఉంది మరియు గణనీయంగా తక్కువగా ఉండవచ్చు. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, క్షీరద కణాలలో, ప్రోటీన్ సంశ్లేషణలో ఉపయోగించే మెథియోనిన్ (Met) అవశేషాలలో సుమారు 1% అమైనోఅసిలేటెడ్ కాని-మెథియోనిల్-టిఆర్ఎన్ఎలుగా ఉంటాయి. జీవన లేదా అంటువ్యాధి లేని వైరస్లు, టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ లిగాండ్లు లేదా రసాయనికంగా ప్రేరేపిత ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి కణాలను బహిర్గతం చేసినప్పుడు మెట్-మిసాసైలేషన్ పది రెట్లు వరకు పెరుగుతుంది. మెథియోనిల్- టిఆర్ఎన్ఎ కుటుంబాలకు మెట్ మిసైలేట్ చేయబడుతుంది, మరియు ఈ మెథియోనిల్- మిసైలేట్ చేసిన టిఆర్ఎన్ఎలను అనువాదంలో ఉపయోగిస్తారు. మెట్- మిసైలేషన్ సెల్ ఆక్సిడేస్ యొక్క ఇన్హిబిటర్ ద్వారా నిరోధించబడుతుంది, ఇది రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) ను మిసైలేషన్ ట్రిగ్గర్గా సూచిస్తుంది. ఆరు పరీక్షించిన అమైనో ఆమ్లాలలో, tRNA మిసాసిలేషన్ ప్రత్యేకంగా Met తో సంభవిస్తుంది. ROS- మధ్యవర్తిత్వ నష్టం నుండి ప్రోటీన్లను రక్షించడానికి మెట్ అవశేషాలు తెలిసినందున, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడికి వ్యతిరేకంగా కణాలను రక్షించడానికి ప్రోటీన్లలో మెట్ విలీనాన్ని పెంచడానికి మెట్-మిసైలేషన్ అనుకూలంగా పనిచేస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము. ఎంఆర్ఎన్ఏ డీకోడింగ్ యొక్క ఊహించని నియత అంశం ప్రదర్శించడంలో, మా ఫలితాలు జన్యు కోడ్ యొక్క ప్రత్యామ్నాయ పునరావృతాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను వివరిస్తాయి. |
1754001 | సిర్టుయిన్ లు నాడి-ఆధారిత ప్రోటీన్ డీ-సెట్లైస్ ల యొక్క జన్యుపరంగా సంరక్షించబడిన కుటుంబం, ఇవి ప్రతి డీ-సెట్లైటెడ్ లైసిన్ సైడ్ చైన్ కు ఒక NAD-అధారిత ప్రోటీన్ డీ-సెట్లైస్ ను వినియోగిస్తాయి. NAD ((+) కు వారి అవసరం NAD ((+) లేదా బయోసింథసిస్ ఇంటర్మీడియట్లలో హెచ్చుతగ్గుల ద్వారా నియంత్రించబడటానికి అవకాశం కల్పిస్తుంది, తద్వారా వాటిని సెల్యులార్ జీవక్రియతో అనుసంధానిస్తుంది. సక్కరోమైసెస్ సెరెవిసియ నుండి Sir2 ప్రోటీన్ సిర్టుయిన్ కుటుంబ వ్యవస్థాపక సభ్యుడు మరియు ఇది హిస్టోన్ డీసైటిలేస్ గా బాగా వర్గీకరించబడింది, ఇది హెటెరోక్రోమాటిన్ డొమైన్ల యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ సైలెన్సింగ్లో పనిచేస్తుంది మరియు రెప్లికేటివ్ లైఫ్ స్పాన్ (RLS) కోసం దీర్ఘాయువు కారకంగా ఉంటుంది, ఇది ఒక తల్లి కణం సెనెసింగ్కు ముందు విభజించే (బుడ్స్) సార్లు నిర్వచించబడింది. SIR2 ను తొలగించడం వల్ల RLS తగ్గుతుంది, అయితే పెరిగిన జన్యు మోతాదు పొడిగింపుకు కారణమవుతుంది. అంతేకాకుండా, ఈస్ట్ లో మాత్రమే కాకుండా, ఉన్నత యుకారియోట్స్ లో కూడా, జీవిత కాలంపై కేలరీల పరిమితి (CR) యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో Sir2 పాల్గొంది. ఈ నమూనాకు అసమ్మతి మరియు చర్చలు చాలా ఉన్నాయి, ఇది వృద్ధాప్య పరిశోధనా రంగాన్ని వేగంగా ముందుకు నడిపించడంలో కూడా సహాయపడింది. ఎస్. సెరెవిసియాలో నాలుగు అదనపు సిర్టుయిన్ లు ఉన్నాయి, Hst1, Hst2, Hst3, మరియు Hst4. ఈ సమీక్షలో పునరుత్పాదక వృద్ధాప్యం మరియు కాలక్రమానుసార వృద్ధాప్యంలో Sir2 మరియు Hst హోమోలాగ్ల పనితీరును చర్చిస్తుంది మరియు CR వంటి పర్యావరణ ఒత్తిళ్లకు ప్రతిస్పందనగా సిర్టుయిన్లను ఎలా నియంత్రిస్తుందో కూడా చర్చిస్తుంది. |
1780819 | అయితే, HAND2 DNA మిథైలేషన్ యొక్క నిజమైన క్లినికల్ యుటిలిటీకి భవిష్యత్ అధ్యయనాలలో మరింత ధృవీకరణ అవసరం. దయచేసి సంపాదకుల సారాంశం కోసం వ్యాసంలో తరువాత చూడండి. నేపథ్యం ప్రస్తుత వృద్ధాప్యం, ఊబకాయం వంటి వ్యాధుల నేపథ్యంలో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ కేసులు పెరుగుతూనే ఉన్నాయి. ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ అభివృద్ధికి చాలా ప్రమాదం పర్యావరణం మరియు జీవనశైలి ద్వారా ప్రభావితమవుతుంది. ఎపిజెనోమ్ జన్యువు మరియు పర్యావరణం మధ్య ఇంటర్ఫేస్గా పనిచేస్తుందని మరియు స్టెమ్ సెల్ పాలికంబ్ గ్రూప్ టార్గెట్ జన్యువుల యొక్క హైపర్మెథైలేషన్ క్యాన్సర్ యొక్క ఎపిజెనెటిక్ హాల్మార్క్ అని సాక్ష్యాలు సేకరించడం సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ అభివృద్ధిలో ఎపిజెనెటిక్ కారకాల యొక్క క్రియాత్మక పాత్రను నిర్ణయించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నారు. ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ కణజాల నమూనాలలో (n = 64) మరియు నియంత్రణ నమూనాలలో (n = 23) > 27,000 CpG సైట్లలో ఎపిజెనోమ్- వైడ్ మిథైలేషన్ విశ్లేషణ HAND2 (ఎండోమెట్రియల్ స్ట్రోమాలో వ్యక్తీకరించబడిన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని కోడ్ చేసే జన్యువు) అనేది ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్లో అత్యంత సాధారణంగా హైపర్మెథైలేట్ చేయబడిన మరియు నిశ్శబ్దం చేయబడిన జన్యువులలో ఒకటి. ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్లో అత్యధిక ర్యాంక్ కలిగిన డిఫెరెన్షియల్ మిథైలేషన్ హాట్ స్పాట్ యొక్క కేంద్రంగా HAND2 ఉందని ఒక నవల ఇంటిగ్రేటివ్ ఎపిజెనోమ్-ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్-ఇంటరాక్టోమ్ విశ్లేషణ మరింత వెల్లడించింది. ఈ ఫలితాలను మొత్తం 272 మంది మహిళల నుండి అనేక క్లినికల్ నమూనా సెట్లలో కణజాల నమూనాలను ఉపయోగించి అభ్యర్థి జన్యు మిథైలేషన్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి ధృవీకరించారు. పెరిగిన HAND2 మిథైలేషన్ ప్రీ- మాలిగ్నస్ ఎండోమెట్రియల్ గాయాల లక్షణం మరియు RNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలలో తగ్గుదలకు సమాంతరంగా కనిపించింది. అంతేకాకుండా, వారి ప్రీ- మాలిగ్నస్ గాయాలలో అధిక ఎండోమెట్రియల్ HAND2 మిథైలేషన్ ఉన్న మహిళలు ప్రొజెస్టెరాన్ చికిత్సకు తక్కువ స్పందించే అవకాశం ఉంది. మెనోపాజల్ రక్తస్రావం ఉన్న మహిళల నుండి సేకరించిన ఎండోమెట్రియల్ స్రావాల యొక్క HAND2 మిథైలేషన్ విశ్లేషణ, ప్రారంభ దశలో ఉన్న ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులను అధిక సున్నితత్వం మరియు అధిక నిర్దిష్టతతో ప్రత్యేకంగా గుర్తించింది (రెసిపీవర్ ఆపరేటింగ్ లక్షణాలు వక్రరేఖ కింద ప్రాంతం = దశ 1A కోసం 0. 91 మరియు దశ 1A కంటే ఎక్కువ ఉన్నవారికి 0. 97). చివరగా, వారి ఎండోమెట్రియంలో ప్రత్యేకంగా హ్యాండ్ 2 నాకౌట్ను కలిగి ఉన్న ఎలుకలు వయస్సు పెరగడంతో క్యాన్సర్ పూర్వ ఎండోమెట్రియల్ గాయాలను అభివృద్ధి చేస్తాయని తేలింది, మరియు ఈ గాయాలు కూడా PTEN వ్యక్తీకరణ లేకపోవడాన్ని ప్రదర్శించాయి. HAND2 మిథైలేషన్ అనేది ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్లో ఒక సాధారణ మరియు కీలకమైన పరమాణు మార్పు, ఇది ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ యొక్క ప్రారంభ గుర్తింపు కోసం ఒక బయోమార్కర్గా మరియు చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క అంచనాగా ఉపయోగించబడుతుంది. |
1791637 | పిండం మూలకణాలలో (ES) అణచివేసే (H3 లిసిన్ 27 ట్రై-మెథైలేషన్) మరియు క్రియాశీల (H3 లిసిన్ 4 ట్రై-మెథైలేషన్) హిస్టోన్ మార్పులతో కూడిన ద్వివిపద క్రోమాటిన్ డొమైన్లు 2,000 కంటే ఎక్కువ జన్యువుల ప్రమోటర్లను సూచిస్తాయి. ద్వివివితీయ డొమైన్ల నిర్మాణం మరియు పనితీరుపై అవగాహన పొందడానికి, మానవ మరియు ఎలుక ES కణాలలోని పాలికాంబ్-నిరోధక కాంప్లెక్స్ 1 మరియు 2 (PRC1 మరియు PRC2) యొక్క కీ హిస్టోన్ మార్పులు మరియు ఉపవిభాగాలను క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ ద్వారా, అల్ట్రా హై-త్రూపుట్ సీక్వెన్సింగ్ తరువాత జన్యువు అంతటా మ్యాప్ చేసాము. ద్వివివితీయ డొమైన్లను రెండు వర్గాలుగా విభజించవచ్చు. మొదటిది PRC2 మరియు PRC1 (PRC1- పాజిటివ్) రెండింటి ద్వారా ఆక్రమించబడుతుంది. రెండవది ప్రత్యేకంగా PRC2 (PRC2- మాత్రమే) ద్వారా బంధించబడుతుంది. PRC1- పాజిటివ్ బైవాలెంట్ డొమైన్లు విలక్షణంగా పనిచేస్తాయి, ఎందుకంటే అవి లిసిన్ 27 ట్రై-మెథైలేషన్ను విభజనపై మరింత సమర్థవంతంగా నిలుపుకుంటాయి, క్రోమాటిన్ స్థితి యొక్క కఠినమైన పరిరక్షణను చూపుతాయి మరియు అభివృద్ధి నియంత్రణ జన్యు ప్రమోటర్ల యొక్క అధిక సంఖ్యలో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. మేము కూడా కంప్యూటరబుల్ జన్యుశాస్త్రం ఉపయోగించి శోధన కోసం క్రమంలో నిర్ణేతలు Polycomb బైండింగ్. ఈ విశ్లేషణలో, PRC2 మరియు PRC1 యొక్క జన్యువుల స్థానాలను CpG ద్వీపాల యొక్క స్థానాలు, పరిమాణాలు మరియు అంతర్లీన నమూనా కంటెంట్ల నుండి ఎక్కువగా అంచనా వేయవచ్చని తేలింది. క్రియాశీలక నమూనాలు లేని పెద్ద సిపిజి ద్వీపాలు ప్లూరిపొటెంట్ కణాలలో పాలికాంబ్ కాంప్లెక్స్ల యొక్క పూర్తి ప్రదర్శనను నియమించడం ద్వారా ఎపిజెనెటిక్ మెమరీని ఇస్తాయని మేము ప్రతిపాదించాము. |
1797622 | అసమాన కణ విభజన మరియు అపోప్టోసిస్ (ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్) అనేవి బహుకణ జీవుల అభివృద్ధికి మరియు పనితీరుకు ముఖ్యమైన రెండు ప్రాథమిక ప్రక్రియలు. అస్మిత కణ విభజన మరియు అపోప్టోసిస్ ప్రక్రియలు క్రియాత్మకంగా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. ప్రత్యేకించి, నెమటోడ్ కెన్రాబ్డిటిస్ ఎలెగాన్స్ లో అసమాన కణ విభజన మూడు జన్యువులతో కూడిన ఒక మార్గం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము, dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, మరియు ces-1 Snail, ఇవి అపోప్టోసిస్కు బాధ్యత వహించే ఎంజైమాటిక్ యంత్రాంగాన్ని నేరుగా నియంత్రిస్తాయి. ఆసక్తికరంగా, MIDA1-లాంటి ప్రోటీన్ GlsA ఆల్గా వోల్వోక్స్ కార్టెరి, అలాగే స్నాయిల్-సంబంధిత ప్రోటీన్లు స్నాయిల్, ఎస్కార్గోట్, మరియు డ్రోసోఫిలా మెలనోగాస్టర్ యొక్క వర్నియూ, గతంలో అసమాన కణ విభజనలో పాల్గొన్నాయి. అందువల్ల, C. elegans dnj-11 MIDA1, ces-2 HLF, మరియు ces-1 Snail అస్సమీప కణ విభజనలో పాల్గొన్న ఒక మార్గం యొక్క భాగాలు కావచ్చు, ఇది మొక్క మరియు జంతు రాజ్యాలలో సంరక్షించబడుతుంది. అంతేకాకుండా, మా ఫలితాల ఆధారంగా, ఈ మార్గం నేరుగా సి. ఎలెగాన్స్ లో అపోప్టోటిక్ విధిని నియంత్రిస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము, మరియు ఇతర జంతువులలో కూడా. |
1800734 | క్రియాశీలత తరువాత, న్యూట్రోఫిల్స్ యాంటీమైక్రోబయల్ ప్రోటీన్లతో అలంకరించబడిన DNA ఫైబర్లను విడుదల చేస్తాయి, న్యూట్రోఫిల్ ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ ఉచ్చులు (NET లు) ఏర్పరుస్తాయి. NET లు బాక్టీరిసైడల్ మరియు స్వాభావిక హోస్ట్ రక్షణకు దోహదం చేసినప్పటికీ, అధిక NET నిర్మాణం స్వీయ-ఇన్ఫ్లమేటరీ వ్యాధుల వ్యాధికారకతతో సంబంధం కలిగి ఉంది. అయినప్పటికీ, NET నిర్మాణాన్ని నియంత్రించే విధానాలు, ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక మంట సమయంలో, తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, G ప్రోటీన్-కప్లేడ్ రిసెప్టర్ (GPCR) CXCR2 NET ఏర్పడటానికి మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. CXCR2- మధ్యవర్తిత్వ NET నిర్మాణం NADPH ఆక్సీడేస్ నుండి స్వతంత్రంగా ఉందని మరియు Src కుటుంబ కినేసెస్ పాల్గొన్నట్లు దిగువ విశ్లేషణలు చూపించాయి. ఈ యంత్రాంగం యొక్క రోగ-శారీరక సంబంధాన్ని సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఊపిరితిత్తుల వ్యాధిలో చూపిస్తున్నాము, ఇది దీర్ఘకాలిక న్యూట్రోఫిలిక్ వాపుతో ఉంటుంది. సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ మరియు మౌస్ సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఊపిరితిత్తుల వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల యొక్క వాయుమార్గ ద్రవాలలో సమృద్ధిగా NET లను మేము కనుగొన్నాము మరియు NET మొత్తాలు అడ్డుపడే ఊపిరితిత్తుల పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. చిన్న అణువుల ప్రతికూలతల యొక్క ఇంట్రా- ఎయిర్వే డెలివరీ ద్వారా CXCR2 యొక్క పల్మోనరీ బ్లాక్ NET నిర్మాణాన్ని నిరోధించింది మరియు న్యూట్రోఫిల్ రిక్రూట్మెంట్, ప్రోటీయోలిటిక్ యాక్టివిటీ లేదా యాంటీ బాక్టీరియల్ హోస్ట్ డిఫెన్స్ను ప్రభావితం చేయకుండా ఇన్ వివోలో ఊపిరితిత్తుల పనితీరును మెరుగుపరిచింది. ఈ అధ్యయనాలు CXCR2 ను NADPH ఆక్సీడేస్- స్వతంత్ర NET నిర్మాణానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించే గ్రాహకంగా స్థాపించాయి మరియు ఈ GPCR మార్గం సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ ఊపిరితిత్తుల వ్యాధిలో పనిచేస్తుందని మరియు మందులు ఇవ్వగలదని రుజువును అందిస్తున్నాయి. |
1805641 | ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ మలేరియాకు ఇటీవల ప్రవేశపెట్టిన కలయిక చికిత్సలలో (ACT లు) ఉపయోగించే ఆర్టెమిసినిన్ ఉత్పన్నాలు రోగి యొక్క అంటువ్యాధిని గణనీయంగా తగ్గిస్తాయి మరియు పరాన్నజీవి యొక్క జనాభా స్థాయి ప్రసారాన్ని తగ్గించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. మలేరియా నిర్మూలనపై ఆసక్తి పెరగడంతో, ACT మరియు ఇతర యాంటీ మలేరియా మందుల యొక్క వ్యాప్తిపై ప్రభావాన్ని అర్థం చేసుకోవడం ఒక కీలకమైన సమస్యగా మారుతుంది. ఈ అధ్యయనంలో, వ్యాధి వ్యాప్తి చెందిన ప్రాంతాల్లో వివిధ రకాల చికిత్సలను ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా వ్యాధి వ్యాప్తి తగ్గించుకునేందుకు వీలుంటుంది. టాంజానియాలోని ఆరు ప్రాంతాల్లో సంక్రమణ తీవ్రతలో మార్పులు వస్తే, సంక్లిష్టత లేని మలేరియాకు మొదటి వరుస చికిత్సగా ఎసిటిని ప్రవేశపెట్టడం వల్ల సంక్రమణ ఫలితాలపై ఎలాంటి ప్రభావం ఉంటుందో అంచనా వేయడానికి మేము ఒక గణిత నమూనాను అభివృద్ధి చేసాము. వివిధ ప్రభావాలు, నివారణ సమయం, మరియు గేమెటోసైటోసిడల్ ప్రభావాలతో మలేరియా మందులు సాధించగల ప్రభావాన్ని కూడా మేము అంచనా వేశాము. చికిత్స, లక్షణరహిత సంక్రమణ, మరియు లక్షణరహిత సంక్రమణ రేట్లు ఆరు అధ్యయన ప్రాంతాలలో మోడల్ను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడ్డాయి, సల్ఫాడోక్సిన్- పైరిమెథామైన్ నుండి ACT కు పాలసీ మార్పుకు ముందు నిర్వహించిన 5,667 మంది వ్యక్తుల క్రాస్ సెక్షనల్ సర్వే నుండి డేటాతో పాటు. యాక్ట్ మరియు ఇతర ఔషధ రకాలు యొక్క ప్రభావాలు గేమెటోసైటేమియా మరియు దోమలకు అంటువ్యాధిపై క్లినికల్ ట్రయల్ డేటా నుండి స్వతంత్రంగా అంచనా వేయబడ్డాయి. ACT ద్వారా సాధించిన సంక్రమణ యొక్క ప్రాబల్యం మరియు క్లినికల్ ఎపిసోడ్ల సంభవం యొక్క అంచనా శాతం తగ్గింపులు తక్కువ ప్రారంభ ప్రసారంతో ఉన్న ప్రాంతాలలో అత్యధికంగా ఉన్నాయి. అత్యధిక ప్రసార సెట్టింగ్లో 11% తగ్గింపుతో పోలిస్తే, పరాన్నజీవి యొక్క ప్రారంభ స్లైడ్- ప్రబలత తక్కువగా ఉన్న ప్రాంతంలో (బేస్లైన్ స్లైడ్ ప్రబలత = 57. 1%) ప్రస్తుత చికిత్సలో 100% ACT కి మార్చినట్లయితే సంక్రమణ యొక్క ప్రాబలతలో 53% తగ్గింపు కనిపించింది. క్లినికల్ ఎపిసోడ్ల సంభవం యొక్క అంచనా శాతం తగ్గింపులు ఒకే విధంగా ఉన్నాయి. అయితే, అత్యధిక ప్రసార ప్రాంతంలో ప్రజారోగ్య ప్రభావానికి సంబంధించిన సంపూర్ణ పరిమాణం ఎక్కువగా ఉంది, తక్కువ ప్రసార ప్రాంతంలో సంవత్సరానికి 100 మందికి ఐదుగురు వ్యక్తులతో పోలిస్తే సంవత్సరానికి 54 మందికి క్లినికల్ ఎపిసోడ్లు నివారించబడ్డాయి. అధిక కవరేజ్ ముఖ్యం. మెరుగైన రోగ నిర్ధారణ ద్వారా చికిత్సను తగ్గించడం వలన తక్కువ ప్రసార సెట్టింగులలో నివారించబడిన క్లినికల్ ఎపిసోడ్కు అవసరమైన చికిత్స కోర్సుల సంఖ్య గణనీయంగా తగ్గింది, అయినప్పటికీ ప్రసారంపై మొత్తం ప్రభావం కొంత నష్టం ఉంది. నిర్దిష్టమైన గ్యామెటోసైటోసిడల్ లక్షణాలతో కూడిన సమర్థవంతమైన మలేరియా నిరోధక చికిత్స, కానీ సుదీర్ఘ నివారణ సమయం, అత్యధిక ప్రసార అమరికలో స్వల్పకాలిక ACT కంటే ప్రసారాన్ని తగ్గించడంలో మరింత ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని అంచనా వేయబడింది. మా ఫలితాలు సూచించినట్లు ACT లు తక్కువ ప్రసార అమరికలలో పురుగుమందులతో చికిత్స చేసిన వలలు సాధించిన వాటికి దగ్గరగా ప్రసార తగ్గింపులకు అవకాశం ఉంది. అధిక ప్రసార సెట్టింగులలో ఎక్కువ నివారణ సమయాలతో ACT భాగస్వామి మందులు మరియు ఆర్టెమిసినిన్ కాని పాలనల వల్ల ఎక్కువ ప్రభావం ఉంటుంది, అయినప్పటికీ వారి దీర్ఘకాలిక ప్రయోజనాన్ని పరాన్నజీవి నిరోధకత అభివృద్ధికి సంబంధించిన ప్రమాదంతో అంచనా వేయాలి. |
1834762 | మానవ సూక్ష్మజీవులపై జరిపిన పరిశోధనలో, కమెన్సల్ మరియు వ్యాధికారక బ్యాక్టీరియా ఎక్కువగా తెలియని విధానాల ద్వారా ఊబకాయం, క్యాన్సర్ మరియు స్వయం ప్రతిరక్షకతను ప్రభావితం చేయగలవని తేలింది. బాక్టీరియల్ బయోఫిల్మ్ల యొక్క ఒక భాగం, అమిలోయిడ్ ప్రోటీన్ కర్లీ, బయోఫిల్మ్ ఏర్పడే సమయంలో బాక్టీరియల్ DNA తో తిరగలేని రీతిలో ఏర్పడిన ఫైబర్స్. ఈ పరస్పర చర్య అమిలోయిడ్ పాలిమరైజేషన్ను వేగవంతం చేసింది మరియు శక్తివంతమైన ఇమ్యునోజెనిక్ కాంప్లెక్స్లను సృష్టించింది, ఇది డెన్డ్రిటిక్ కణాలతో సహా రోగనిరోధక కణాలను యాక్టివేట్ చేసింది, సిస్టమిక్ లూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ (SLE) లో వ్యాధికారక రకం I ఇంటర్ఫెరాన్ల వంటి సైటోకిన్లను ఉత్పత్తి చేయడానికి. వ్యవస్థాత్మకంగా ఇచ్చినప్పుడు, కర్లి- DNA మిశ్రమాలు లూపస్- ప్రబలమైన మరియు అడవి- రకం ఎలుకలలో రోగనిరోధక క్రియాశీలతను మరియు స్వీయ- ప్రతిరోధకాల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించాయి. లూపస్ బారిన పడిన ఎలుకలకు కర్లీ ఉత్పత్తి చేసే బ్యాక్టీరియాతో సంక్రమించడం వల్ల కర్లీ లేని బ్యాక్టీరియాతో పోలిస్తే అధిక ఆటోయాంటీబాడీ టైటర్లను ప్రేరేపించిందని కూడా మేము కనుగొన్నాము. ఈ డేటా సూక్ష్మజీవి మరియు బయోఫిల్మ్ ఉత్పత్తి చేసే ఎంటెరిక్ ఇన్ఫెక్షన్ల ద్వారా ఎస్ఎల్ఇ యొక్క పురోగతికి దోహదం చేయగల ఒక యంత్రాంగాన్ని అందిస్తుంది మరియు స్వయం రోగనిరోధక చికిత్సకు సంభావ్య పరమాణు లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది. |
1848452 | స్టెమ్ సెల్ క్షీణత బహుళ కణజాలాలలో వృద్ధాప్య-సంబంధిత పాథోఫిజియాలజీ యొక్క ముఖ్యమైన సెల్యులార్ డ్రైవర్. మూలకణాల పనితీరును స్థాపించడానికి మరియు నిర్వహించడానికి ఎపిజెనిక్ నియంత్రణ కీలకం, మరియు వృద్ధాప్యంలో మూలకణాల యొక్క మార్చబడిన సామర్థ్యానికి ఎపిజెనిక్ క్రమరాహిత్యం దోహదం చేస్తుందని కొత్త ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. అంతిమంగా విభజించబడిన కణాల మాదిరిగా కాకుండా, మూల కణాలలో ఎపిజెనిటిక్ డిసర్గ్యూలేషన్ యొక్క ప్రభావం స్వయం దాటి వ్యాప్తి చెందుతుంది; స్వీయ-పునరుద్ధరణ విభాగాల ద్వారా మూల కణ పూల్ లోపల శాశ్వతం మరియు విస్తరించడంతో పాటు, మార్పులు విభజించబడిన సంతానానికి వారసత్వంగా ప్రసారం చేయబడతాయి. ఈ సమీక్ష హోమియోస్టాసిస్, వృద్ధాప్యం మరియు వృద్ధాప్య సంబంధిత వ్యాధిలో కణజాల-నిర్దిష్ట మూల కణాల యొక్క ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రణను పరిశీలించే ఇటీవలి అధ్యయనాలపై దృష్టి పెడుతుంది. |
1871230 | న్యూట్రోఫిల్ రిక్రూట్మెంట్, లింఫోసైట్ రీసర్క్యులేషన్ మరియు మోనోసైట్ ట్రాఫికింగ్ అన్నీ రక్త నాళాల గోడల ద్వారా సంశ్లేషణ మరియు ప్రసారం అవసరం. రోలింగ్, యాక్టివేషన్, ఫర్మ్ అధెజిషన్ అనే మూడు దశలు ఇటీవల మెరుగుపడ్డాయి. నెమ్మదిగా రోలింగ్, సంశ్లేషణ బలోపేతం, ఇంట్రాల్యూమినల్ క్రాల్ మరియు పారాసెల్ల్యులర్ మరియు ట్రాన్స్సెల్ల్యులర్ వలస ఇప్పుడు ప్రత్యేకమైన, అదనపు దశలుగా గుర్తించబడ్డాయి. న్యూట్రోఫిల్స్లో, రెండవ క్రియాశీలత మార్గం కనుగొనబడింది, దీనికి G- ప్రోటీన్- జతచేయబడిన గ్రాహకాల ద్వారా సిగ్నలింగ్ అవసరం లేదు మరియు ఇంటిగ్రెయిన్ క్రియాశీలతకు దారితీసే సిగ్నలింగ్ దశలు ఉద్భవించడం ప్రారంభించాయి. ఈ సమీక్ష వాపు మరియు రోగనిరోధక శక్తి యొక్క కేంద్ర నమూనాలలో ఒకదాని యొక్క కొత్త అంశాలను దృష్టిలో ఉంచుతుంది - ల్యూకోసైట్ సంశ్లేషణ క్యాస్కేడ్. |
1871499 | 5- హైడ్రాక్సీమెథైల్సైటోసిన్ (5- హెచ్ఎంసి) సైటోసిన్ యొక్క కొత్త ఎపిజెనిటిక్ మార్పును సూచిస్తుంది. న్యూరో డెవలప్మెంట్ సమయంలో 5- హెచ్ఎమ్సి యొక్క డైనమిక్స్ ఇటీవల నివేదించబడినప్పటికీ, హంటింగ్టన్ వ్యాధి (హెచ్డి) వంటి న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులలో దాని జన్యు పంపిణీ మరియు పనితీరు గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ఈ అధ్యయనంలో, హెచ్ డి ఎలుక మెదడు కణజాలాలలో YAC128 (CAG పునరావృతాలతో 128 కి కిణ్వ కృత్రిమ క్రోమోజోమ్ ట్రాన్స్జెన్) లో 5- హెచ్ ఎమ్ సి సిగ్నల్ యొక్క గణనీయమైన తగ్గింపును గమనించాము, ఇది వయస్సు-సరిపోలిన వైల్డ్-టైప్ (WT) ఎలుకలతో పోలిస్తే, పుట్టిన తరువాత అభివృద్ధి సమయంలో హెచ్ డి మెదడులలో 5- హెచ్ ఎమ్ సి పునర్నిర్మాణం యొక్క లోపం ఉందని సూచిస్తుంది. 5- హెచ్ఎంసి యొక్క జన్యువు- విస్తృత పంపిణీ విశ్లేషణ YAC128 HD ఎలుకలలో స్ట్రియాటమ్ మరియు కార్టెక్స్లో 5- హెచ్ఎంసి సిగ్నల్ తగ్గింపును మరింత ధృవీకరించింది. 5- హెచ్ఎమ్సి యొక్క సాధారణ జన్యు లక్షణాలు బాగా సంరక్షించబడ్డాయి, ఇవి వ్యాధి లేదా మెదడు ప్రాంతాల ద్వారా ప్రభావితం కావు. ఆసక్తికరంగా, మేము వ్యాధి-నిర్దిష్ట (YAC128 వర్సెస్ WT) భిన్నంగా హైడ్రాక్సీమెథైలేటెడ్ ప్రాంతాలను (DhMR లు) గుర్తించాము మరియు జన్యు శరీరంలో DhmR ల సముపార్జన జన్యు వ్యక్తీకరణకు సానుకూల ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రకం అని కనుగొన్నాము. జన్యురూప-నిర్దిష్ట DhMR-వివరణాత్మక జన్యువుల యొక్క ఇంజనీరిటీ మార్గం విశ్లేషణ (IPA) న్యూరోనల్ అభివృద్ధి / భేదం (Wnt / β- కాటెనిన్ / సోక్స్ మార్గం, అక్షసంబంధ మార్గదర్శక సిగ్నలింగ్ మార్గం) మరియు న్యూరోనల్ ఫంక్షన్ / మనుగడ (గ్లుటామేట్ రిసెప్టర్ / కాల్షియం / CREB, GABA రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్, డోపామైన్- DARPP32 ఫీడ్బ్యాక్ మార్గం మొదలైనవి) తో సంబంధం ఉన్న అనేక కానానికల్ మార్గాల ప్రత్యామ్నాయాన్ని వెల్లడించింది. HD ప్రారంభంలో ముఖ్యమైనవి కావచ్చు. మా ఫలితాలు 5-hmC మార్కర్ యొక్క నష్టం HD లో ఒక కొత్త ఎపిజెనెటిక్ లక్షణం అని సూచిస్తున్నాయి, మరియు ఈ అసాధారణ ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రణ HD మెదడులో న్యూరోజెనిసిస్, న్యూరోనల్ ఫంక్షన్ మరియు మనుగడను దెబ్బతీస్తుంది. మా అధ్యయనం కూడా HD చికిత్స కోసం ఒక కొత్త మార్గం తెరుస్తుంది; స్థానిక 5-hmC ల్యాండ్స్కేప్ పునరుద్ధరించడం HD యొక్క పురోగతిని నెమ్మదిగా / ఆపడానికి అవకాశం ఉంది. |
1889358 | మేము ఎలుక మెదడు కినెసిన్ సూపర్ ఫ్యామిలీ కి ఐ ఎఫ్ 3 బి అనే కొత్త సభ్యుడిని క్లోన్ చేసాము మరియు దాని అమైనో ఆమ్ల క్రమం చాలా సారూప్యంగా ఉందని కనుగొన్నాము కాని కి ఐ ఎఫ్ 3 ఎ తో సమానంగా లేదు, దీనిని మేము ఇంతకుముందు క్లోన్ చేసి కి ఐ ఎఫ్ 3 (47% సమానంగా) అని పేరు పెట్టాము. KIF3B వివిధ అవయవ కణజాలాలలో మరియు ఎలుకల అభివృద్ధి చెందుతున్న న్యూరాన్లలో స్థానికీకరించబడుతుంది మరియు నరాల అక్షాంశాల బంధం తరువాత ముందుగా కదిలే పొరల అవయవాలతో కూడి ఉంటుంది. మెదడు యొక్క ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ పరీక్ష KIF3B KIF3A మరియు మూడు ఇతర అధిక పరమాణు బరువు (సుమారు 100 kD) అనుబంధిత పాలీపెప్టైడ్లతో ఒక సంక్లిష్టతను ఏర్పరుస్తుందని వెల్లడించింది, దీనిని కినెసిన్ సూపర్ ఫ్యామిలీ-అనుబంధిత ప్రోటీన్ 3 (KAP3) అని పిలుస్తారు. బాక్యులోవైరస్ వ్యక్తీకరణ వ్యవస్థలను ఉపయోగించి ఇన్ విట్రో పునర్నిర్మాణం KIF3A మరియు KIF3B KAP3 లేకపోవడంతో నేరుగా ఒకదానితో ఒకటి బంధిస్తాయని చూపించింది. పునః సంయోగ KIF3A/ B సంక్లిష్టం (సుమారుగా 50- nm రాడ్ రెండు గుండ్రని తలలు మరియు ఒక గుండ్రని తోక) in vitro లో ప్లస్ ఎండ్- డైరెక్టెడ్ మైక్రోట్యూబుల్స్ స్లైడింగ్ యాక్టివిటీని ప్రదర్శించింది. అంతేకాకుండా, KIF3B కి కూడా మోటార్ యాక్టివిటీ ఉందని మేము చూపించాము, వైల్డ్-టైప్ KIF3B మరియు ఒక చిమెరిక్ మోటార్ ప్రోటీన్ (KIF3B తల మరియు KIF3A రాడ్ తోక) యొక్క సంక్లిష్టతను తయారు చేయడం ద్వారా. ఎలుక మెదడు యొక్క సబ్ సెల్ లార్ ఫ్రాక్షనింగ్ హొమోజనేట్స్ స్థానిక KIF3 కాంప్లెక్స్ యొక్క గణనీయమైన మొత్తాన్ని సినాప్టిక్ వెసిక్ల్స్ కాకుండా ఇతర పొర విభాగాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి. KIF3B- వ్యతిరేక ప్రతిరోధక- సంయోగ పూసల ద్వారా ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ మరియు దాని ఎలక్ట్రాన్ సూక్ష్మదర్శిని అధ్యయనం కూడా KIF3 ను పొర- ఆంజినాలతో అనుసంధానించినట్లు వెల్లడించింది. అంతేకాక, మెదడు మరియు వృషణాలలో KAP3 యొక్క కూర్పు భిన్నంగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము. మా పరిశోధనల ప్రకారం KIF3B KIF3A తో హెటెరోడైమర్ ను ఏర్పరుస్తుంది మరియు పొర ఆంజనేయాల కోసం కొత్త మైక్రోట్యూబుల ఆధారిత యాంటెరోగ్రేడ్ ట్రాన్స్లోకేటర్ గా పనిచేస్తుంది మరియు KAP3 వివిధ రకాల కణాలలో KIF3 కాంప్లెక్స్ యొక్క క్రియాత్మక వైవిధ్యాన్ని నిర్ణయించగలదు. |
1900152 | PD-1/PD- L1 నిరోధానికి దాని అద్భుతమైన ప్రతిస్పందన కారణంగా రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్ర నిరోధకాలు మెలనోమా చికిత్సలో పురోగతి సాధించినట్లు గుర్తించబడింది. ఈ ఉత్తేజకరమైన చికిత్స పద్ధతిని వివిధ రకాల హానికర క్యాన్సర్లలో ఉపయోగించి వందలాది క్లినికల్ ట్రయల్స్ నిర్వహించబడుతున్నాయి లేదా ప్రతిపాదించబడుతున్నాయి కాబట్టి ఇది అనేక ఇతర క్యాన్సర్లకు విస్తరించే అవకాశం ఉంది. మెలనోమా మరియు ఇటీవల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో ఇమ్యూన్ చెక్ పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లను విస్తృతంగా అధ్యయనం చేసినప్పటికీ, ఇతర క్యాన్సర్లలో ఇమ్యూన్ చెక్ పాయింట్ నిరోధానికి సంబంధించి చాలా తక్కువ సమాచారం ఉంది. ఈ సమీక్షలో కణితి రోగనిరోధక సూక్ష్మ పర్యావరణం, PD-1/PD-L1 యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు తల మరియు మెడ, ప్రోస్టేట్, యూరోథెలియల్, మూత్రపిండ, రొమ్ము, జీర్ణశయాంతర మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లతో బాధపడుతున్న రోగులలో PD-1 లేదా PD-L1 నిరోధకాలను ఉపయోగించి రోగనిరోధక మాడ్యులేషన్ యొక్క ప్రభావంపై దృష్టి పెడతారు. |
1904291 | హైపోగ్లైసెమిక్ లక్షణాలు స్వతంత్రంగా లేదా న్యూరోగ్లైకోపెనిక్ సమూహాలకు కేటాయించడం ముందుగానే జరుగుతుంది. హైపోగ్లైసీమియా యొక్క స్పష్టమైన లక్షణాల మార్కర్ల యొక్క ఆచరణాత్మక అవసరాన్ని దృష్టిలో ఉంచుకుని, మరింత శాస్త్రీయ విధానాలను అనుసరించాలి. డయాబెటిక్ రోగులచే నివేదించబడిన లక్షణాల మధ్య కనుగొనబడిన గణాంక సంఘాల ఆధారంగా, హైపోగ్లైసెమిక్ సింప్టమోటాలజీ యొక్క మూడు కారకాల నమూనాకు మద్దతు ఇచ్చే రెండు పెద్ద ఎత్తున అధ్యయనాల నుండి గణనీయమైన సాక్ష్యాలు సమర్పించబడ్డాయి. స్టడీ 1 లో 295 ఇన్సులిన్ చికిత్స పొందిన ఔట్ పేషెంట్లు పాల్గొన్నారు మరియు 11 కీలక హైపోగ్లైసీమిక్ లక్షణాలు మూడు స్పష్టమైన కారకాలలో వేరు చేయబడ్డాయిః స్వయంప్రతిపత్తి (పూత, హృదయ స్పందన, వణుకు మరియు ఆకలి) న్యూరోగ్లైకోపెనిక్ (గందరగోళం, మగత, విచిత్ర ప్రవర్తన, ప్రసంగ ఇబ్బంది మరియు అసమన్వయం) మరియు అనారోగ్యం (అలసట మరియు తలనొప్పి). ఈ మూడు కారకాలు 303 ఇన్సులిన్ చికిత్స పొందిన డయాబెటిక్ ఔట్ బోర్డ్ రోగుల ప్రత్యేక సమూహంలో ధృవీకరించబడ్డాయి. ప్రతి సమూహంలో లక్షణాల సహ- వైవిధ్యతను వివరించడానికి మూడు కారకాల నమూనా సరైన నమూనా అని నిర్ధారిత కారకాల విశ్లేషణలు చూపించాయి. బహుళ-సమూహ నిర్ధారణ కారకాల విశ్లేషణ సమూహాల మధ్య కారకాలపై లక్షణాల యొక్క సాపేక్ష లోడ్లు సమానంగా ఉన్నాయని మరియు ప్రతి లక్షణానికి అవశేష వ్యత్యాసం సమూహాల మధ్య ఒకేలా ఉందని కఠినమైన అంచనాలను పరీక్షించింది. ఈ అంచనాలు విజయవంతమయ్యాయి, ఈ మూడు కారకాల నమూనా ఈ రెండు పెద్ద నమూనాలలో వివరంగా ప్రతిరూపం అయ్యిందని సూచిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు భవిష్యత్ పరిశోధనలలో మరియు క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ లో ఉపయోగించబడే లక్షణాల యొక్క సరైన సమూహాలను సూచిస్తాయి. |
1907601 | ఊబకాయం వలన ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు కారణమైన అడిపోస్ కణజాల హైపోక్సియా మరియు వాపు కారణాలు. అధిక కొవ్వు ఆహారం (హెచ్ఎఫ్డి) మరియు ఊబకాయం యొక్క ప్రారంభంలో, అడిపోసైట్ శ్వాస విడదీయబడుతుంది, ఇది ఆక్సిజన్ వినియోగం పెరగడానికి మరియు సాపేక్ష అడిపోసైట్ హైపోక్సియా స్థితికి దారితీస్తుంది. ఈ సంఘటనలు HIF- 1α ప్రేరణను ప్రేరేపించడానికి సరిపోతాయి, ఇది ఊబకాయం యొక్క లక్షణం అయిన దీర్ఘకాలిక కొవ్వు కణజాలం యొక్క వాపు ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది. పరమాణు స్థాయిలో, ఈ సంఘటనలు అడెనిన్ న్యూక్లియోటైడ్ ట్రాన్స్లోకేస్ 2 (ANT2), అంతర్గత మైటోకాండ్రియల్ మెంబ్రేన్ ప్రోటీన్ యొక్క సంతృప్త కొవ్వు ఆమ్ల ఉద్దీపనను కలిగి ఉంటాయి, ఇది అన్కప్ల్డ్ శ్వాసకోశ స్థితికి దారితీస్తుంది. ANT2 లేదా HIF- 1α యొక్క జన్యు లేదా ఔషధ నిరోధకత ఈ రోగనిర్ధారణ సంఘటనలను నివారించవచ్చు లేదా తిప్పికొట్టవచ్చు, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు గ్లూకోజ్ సహనం యొక్క స్థితిని పునరుద్ధరిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు ఊబకాయం వలన కలిగే వాపు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో వరుసగా సంభవించే సంఘటనలను వెల్లడిస్తాయి. |
1921218 | కణితి పునరావృతం ఒక ప్రధాన క్లినికల్ సవాలును సూచిస్తుంది. మా డేటా చూపిస్తుంది పునరావృతమయ్యే కణితులు వాటి మూల మూల కణితుల నుండి పూర్తిగా భిన్నమైన ఫినోటైప్ను పొందుతాయి. ఈ ఫినోటైప్ వాటిని అతిధేయ-ఉత్పన్నమైన స్వాభావిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను తప్పించుకోవడానికి అనుమతిస్తుంది, ఇది కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) నుండి చురుకుగా పెరుగుతున్న పునరావృతానికి పురోగతి ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది. ఈ సహజ ప్రతిస్పందన కోసం పరీక్షలు చేపట్టడం వల్ల ఎలుకలలో పునరావృతమయ్యే వ్యాధిని ఖచ్చితంగా అంచనా వేయవచ్చు. పునరావృతమయ్యే ముందుగానే ప్రేరేపించడం MRD ను ప్రాధమిక చికిత్సకు తిరిగి సున్నితంగా చేసింది, ఇది నిద్రాణమైన వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ చికిత్స కోసం ఒక సంభావ్య నమూనా మార్పును సూచిస్తుంది, దీనిలో ప్రస్తుత ఆశించే విధానం MRD ను వెలికితీసే చురుకైన ప్రయత్నాలతో భర్తీ చేయబడుతుంది. పుట్టుకతో వచ్చిన సున్నితత్వం పై దృష్టి పెట్టిన సెకండ్ లైన్ చికిత్సలతో స్క్రీనింగ్ కలపడం ద్వారా, లేకపోతే పునరావృతమయ్యే ఎలుకలలో 100% వరకు నయం చేయబడ్డాయి. ఈ డేటా కణితి రకం లేదా ఫ్రంట్లైన్ చికిత్సతో సంబంధం లేకుండా కణితి పునరావృతానికి ప్రారంభ గుర్తింపు మరియు తగిన సమయానికి, అత్యంత లక్ష్యంగా ఉన్న చికిత్సకు కొత్త మార్గాలను తెరుస్తుంది. |
1922901 | అభివృద్ధి సమయంలో, యాంత్రిక శక్తులు కణాల పరిమాణం, ఆకారం, సంఖ్య, స్థానం మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పులకు కారణమవుతాయి. అందువల్ల అవి ఏవైనా మోర్ఫోజెనిటిక్ ప్రక్రియలలో అంతర్భాగం. యాక్టిన్-మైయోసిన్ నెట్వర్క్ల ద్వారా శక్తి ఉత్పత్తి మరియు అంటుకునే కాంప్లెక్స్ల ద్వారా శక్తి ప్రసారం రెండు స్వీయ-వ్యవస్థీకృత దృగ్విషయాలు, ఇవి కణజాలం మోర్ఫోజెనిసిస్ను నడిపిస్తాయి. కణజాలం లోపల కణాల యొక్క సుదూర శక్తి ప్రసారం మరియు మెకనోసెన్సింగ్ ద్వారా దళాల సమన్వయం మరియు సమైక్యత పెద్ద ఎత్తున కణజాల ఆకారం మార్పులను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. బాహ్య యాంత్రిక శక్తులు కూడా కణ విధి వివరణ మరియు భేదాలను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా కణజాల నమూనాను నియంత్రిస్తాయి. అందువలన, కణజాల మెకానిక్స్ మరియు జీవరసాయన సంకేతాల మధ్య పరస్పర చర్య కణజాలం మోర్ఫోజెనిసిస్ మరియు అభివృద్ధిలో నమూనాను నిర్వహిస్తుంది. |
1933281 | సూక్ష్మజీవుల సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా హోస్ట్ రక్షణలో ఇన్వేరియంట్ నేచురల్ కిల్లర్ టి కణాలు (iNKT కణాలు) పాల్గొంటాయి. CD1d ద్వారా సమర్పించబడిన గ్లైకోలిపిడ్లను iNKT కణాలు గుర్తించాయని తెలిసినప్పటికీ, అవి ఎలా మరియు ఎక్కడ యాంటిజెన్ను ఇన్ వివోలో ఎదుర్కొంటాయనేది అస్పష్టంగా ఉంది. ఇక్కడ మనం మల్టీఫోటన్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి లింఫ్ నోడ్స్ లోని iNKT కణాల డైనమిక్స్ మరియు యాక్టివేషన్ను దృశ్యమానం చేశాము. యాంటిజెన్ నిర్వహణ తరువాత, iNKT కణాలు CD1d- ఆధారిత పద్ధతిలో సబ్కాప్సులార్ సైనస్ CD169 ((+) మాక్రోఫాగాలకు దగ్గరగా పరిమితం అయ్యాయి. ఈ మాక్రోఫాగాలు లిపిడ్ యాంటిజెన్ ని నిలుపుకున్నాయి, అంతర్గతీకరించాయి మరియు ప్రదర్శించాయి మరియు iNKT సెల్ క్రియాశీలత, సైటోకిన్ ఉత్పత్తి మరియు జనాభా విస్తరణకు అవసరం. అందువల్ల, CD169 (((+) మాక్రోఫాగెస్ నిజమైన యాంటిజెన్-ప్రెజెంటేటింగ్ కణాలుగా పనిచేస్తాయి, ఇవి ప్రారంభ iNKT సెల్ యాక్టివేషన్ను నియంత్రిస్తాయి మరియు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను వేగంగా ప్రారంభించడాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయి. |
1941721 | ప్రధాన DNA డబుల్ స్ట్రాండ్ బ్రేక్ రిపేర్ మార్గంలో (నాన్-హోమోలాజిక్ DNA ఎండ్ జాయినింగ్ [NHEJ]) లోపం ఉన్న కణాలు స్వతంత్ర క్రోమోజోమ్ బ్రేక్లను పెంచింది; అయితే, ఈ క్రోమోజోమ్ బ్రేక్ల మూలం నిర్వచించబడలేదు. ఇక్కడ, గమనించిన స్వతంత్ర క్రోమోజోమ్ విరామాలు కణ ఆక్సిజన్ ఒత్తిడిని తగ్గించడం ద్వారా పాక్షికంగా అణచివేయబడతాయని మేము చూపిస్తున్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలో యాంటీఆక్సిడెంట్ ఎంజైమ్ సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్మ్యుటేస్ 1 (SOD1) ను అధికంగా వ్యక్తీకరించడం ద్వారా రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల స్థాయిని పెంచడం వల్ల క్రోమోజోమ్ విచ్ఛిన్నం పెరుగుతుంది. SOD1 యొక్క ప్రభావాన్ని సెల్యులార్ ఆక్సిజన్ టెన్షన్ ద్వారా కూడా మాడ్యులేట్ చేయవచ్చు. Ku86(-/-) SOD1 ట్రాన్స్జెనిక్ పిండాలలో న్యూరోనల్ సెల్ డెత్ పరిమాణంలో గణనీయమైన పెరుగుదలతో హెస్టోలాజికల్ గా అనుసంధానించబడిన పెరిగిన క్రోమోజోమ్ విచ్ఛిన్నం Ku86(-/-) పిండాలలో కనిపించే దానికంటే. అందువల్ల, NHEJ- లోపం ఉన్న కణాలలో మరియు, బహుశా, అన్ని కణాలలో గమనించిన జన్యు అస్థిరతకు ఆక్సిజన్ జీవక్రియ ప్రధాన మూలం. |
1944452 | సమీక్ష యొక్క ఉద్దేశ్యం ఇటీవలి ప్రీక్లినికల్ మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలు సెమి రాండమ్ ఇన్సర్ట్ ట్రాన్స్జెన్స్ హెమాటోపోయెట్ సెల్స్ యొక్క క్రోమోజోమల్ DNA లో క్లోనల్ పోటీని ప్రేరేపించవచ్చని, ఇది కూడా లుకేమియా లేదా సార్కోమాను ప్రేరేపించగలదని వెల్లడించింది. జన్యు వాహకాల వల్ల కలిగే ఇన్సర్షనల్ మ్యుటాజెనెసిస్ ఆధునిక రక్తస్రావ కణ చికిత్సలను అభివృద్ధి చేస్తున్నవారిలో పెద్ద అనిశ్చితికి దారితీసింది. ఈ సమీక్షలో అంతర్లీన యంత్రాంగాల యొక్క కొత్త అధ్యయనాలు సంగ్రహించబడ్డాయి; ఈ అధ్యయనాలు మెరుగైన జన్యు వెక్టర్ జీవ భద్రత యొక్క అవకాశాన్ని ప్రదర్శించాయి మరియు స్టెమ్ సెల్ జీవశాస్త్రంలో కొత్త అంతర్దృష్టులను సృష్టించాయి. ఇటీవలి ఆవిష్కరణలు వైరల్ ఇంటిగ్రేజ్ మరియు సంబంధిత సెల్యులార్ కోఫాక్టర్ల లక్షణాల ద్వారా వివిధ రెట్రోవైరల్ జన్యు వెక్టర్ వ్యవస్థల యొక్క లక్షణ ఇన్సర్షన్ నమూనాను వివరించవచ్చు. కణ సంస్కృతి పరీక్షలు మరియు జంతు నమూనాలు, వ్యాధి-నిర్దిష్ట మరియు క్యాన్సర్-ప్రేరిత మౌస్ నమూనాలు సహా, క్లోనల్ అసమతుల్యతకు ప్రేరేపించడానికి వెక్టర్ లక్షణాలు మరియు దైహిక కారకాల యొక్క రచనలను వెల్లడిస్తున్నాయి. ప్రబలమైన రక్తస్రావ సంబంధి క్లోన్లలో వెక్టర్ చొప్పించే ప్రదేశాలను సంగ్రహించే డేటాబేస్లు క్లోనల్ హోమియోస్టాసిస్ను నియంత్రించే జన్యువులను గుర్తించడానికి కొత్త సాధనాలుగా అభివృద్ధి చెందుతున్నాయి. సంక్షిప్తముగా యాదృచ్ఛిక జన్యు వెక్టర్ చొప్పించడం ద్వారా చొప్పించే మ్యుటజెనెసిస్ యొక్క యాంత్రిక అధ్యయనాలు ఆధునిక రక్తసంబంధ కణ చికిత్స కోసం మెరుగైన సాధనాలకు దారి తీస్తుంది. అదే సమయంలో, కణాల ఫిట్నెస్ను నియంత్రించే జన్యు నెట్వర్క్లపై మనోహరమైన అంతర్దృష్టులు ఉత్పత్తి చేయబడతాయి, ఇది హెమటాలజీ, ఆంకాలజీ మరియు పునరుత్పాదక medicine షధం యొక్క రంగాలకు ముఖ్యమైన పరిణామాలతో ఉంటుంది. |
1946610 | టాంజానియా బాగా అభివృద్ధి చెందిన వాణిజ్య ఐటిఎన్ రిటైలర్ల నెట్వర్క్ను కలిగి ఉంది. 2004లో, గర్భిణీ స్త్రీలకు ప్రభుత్వం ఒక వోచర్ సబ్సిడీని ప్రవేశపెట్టింది మరియు 2005 మధ్యలో, పిల్లల ఆరోగ్య ప్రచారంలో, దక్షిణ తీరంలోని రుఫిజితో సహా కొన్ని జిల్లాల్లో ఐదు సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లలకు ఉచిత నెట్స్ పంపిణీ చేయడంలో సహాయపడింది. పేద గ్రామీణ సమాజంలో ఒకే సమయంలో మరియు ప్రదేశంలో ఉన్న ఈ బహుళ పురుగుమందుల చికిత్స పొందిన నెట్ డెలివరీ వ్యూహాల యొక్క రచనలు అంచనా వేయబడ్డాయి. 2006లో దక్షిణ టాంజానియాలోని రుఫిజి జిల్లాలోని 31 గ్రామీణ గ్రామాల్లోని 1,752 గృహాల్లో 6,331 మంది సభ్యులతో క్రాస్ సెక్షనల్ సర్వే నిర్వహించారు. ప్రతి స్పందనదారుకు నెట్ వాడకం, చికిత్స స్థితి మరియు డెలివరీ మెకానిజం గురించి ప్రశ్నాపత్రం ఇవ్వబడింది. ఫలితాలు మొత్తం మీద 62. 7% నికర వినియోగం, శిశువులలో (0 నుండి 1 సంవత్సరం), చిన్నపిల్లలలో (81. 8%) (> 1 నుండి 5 సంవత్సరాలు), పెద్ద పిల్లలలో (6 నుండి 15 సంవత్సరాలు) 54. 5% మరియు పెద్దలలో (> 15 సంవత్సరాలు) 59. 6% నికర వినియోగం నమోదైంది. మొత్తం వలలలో 30.2% ని ఇంటర్వ్యూకు ఆరు నెలల ముందు చికిత్స చేశారు. పసిపిల్లలు ఉపయోగించే నెట్ ల యొక్క అతిపెద్ద మూలం ప్రైవేటు రంగం నుండి వోచర్ సబ్సిడీతో కొనుగోలు చేయడం (41.8%). చిన్నపిల్లలు (50.0%) ఉపయోగించే నెట్ లలో సగం, పెద్ద పిల్లలు (37.2%) ఉపయోగించే నెట్ లలో మూడింట ఒక వంతు ఉచితంగా టీకా కార్యక్రమం ద్వారా పొందారు. మొత్తం జనాభాలో వలల యొక్క అతిపెద్ద మూలం వాణిజ్య కొనుగోలు (45.1% ఉపయోగం) మరియు పెద్దలను రక్షించడానికి ప్రధాన సాధనం (60.2% ఉపయోగం). అన్ని డెలివరీ మెకానిజాలు, ముఖ్యంగా పూర్తి మార్కెట్ ధర వద్ద వలల అమ్మకం, పేదలకు తక్కువ సేవలను అందించింది, అయితే వోచర్ సబ్సిడీతో మరియు స్వేచ్ఛగా పంపిణీ చేయబడిన వలల మధ్య ఈక్విటీలో తేడా కనిపించలేదు. ఈ మూడు వ్యూహాలూ పేద గ్రామీణ సమాజానికి మొత్తం జనాభాకు వ్యక్తిగత, సమాజ స్థాయి రక్షణను అందించేంత మేరకు అధిక నికర కవరేజీని సాధించేందుకు వీలు కల్పించాయి. ఈ పథకాలలో ప్రతి ఒక్కటి తమకు సంబంధించిన లక్ష్య సమూహానికి చేరుకున్నాయి. ఉచిత నెట్స్ తాత్కాలికంగానే నెట్ మార్కెట్ను అణచివేసాయి. ఈ నేపథ్యంలో, ఇవి పరస్పరం మినహాయించే విధానాల కంటే పరిపూరకరమైనవి అని ఇది చూపిస్తుంది. |
1967017 | కుర్రీమాన్ ఫాస్, పాడ్యుకోవ్ ఎల్, మార్క్వెస్ ఆర్బి, ష్రోడి ఎస్జె, సెడిఘ్జాదే ఎం, మరియు ఇతరులకు దిద్దుబాటు. (2007) ఒక అభ్యర్థి జన్యు విధానం ట్రాఫ్1/సి5 ప్రాంతాన్ని రుమాటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్కు ప్రమాద కారకంగా గుర్తిస్తుంది. PLoS మెడ్ 4 ((9): e278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 పట్టిక 1 లో, ఎనిమిదో కాలమ్ (అల్లెలే రేషియోస్బిః కేసులు, నియంత్రణలు) లోని అల్లెలే నిష్పత్తి అల్లెలే A: అల్లెలే B ని సూచిస్తుంది మరియు ఫుట్నోట్ b లో వివరించిన విధంగా అల్లెలే1: అల్లెలే 2 ను కాదు, అల్లెలే A ని కాలమ్ ఏడులో సూచించిన విధంగా సున్నితత్వ అల్లెలేగా సూచిస్తారు. ఈ ఫుట్ నోట్ ఇలా ఉండాలిః bఅల్లెల్ల సంఖ్యను కేసులతో పోల్చారుః అల్లెలే A: అల్లెలే B కేసులు, అల్లెలే A: అల్లెలే B నియంత్రణలు. ఏడవ కాలమ్లో ఇచ్చినట్టుగా అల్లెలే A అనేది సున్నితత్వ అల్లెల్లలను సూచిస్తుంది. |
1967410 | గత 20 సంవత్సరాలలో అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క వ్యాధికారకతపై మన అవగాహనపై గణనీయమైన పురోగతి సాధించినప్పటికీ, ఈ ప్రబలమైన న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ కోర్సును గణనీయంగా మార్చగల వ్యాధి-సవరించే చికిత్సలను మేము ఇంకా గుర్తించలేదు. ఈ చిన్న సమీక్షలో, ప్రస్తుతం క్లినికల్గా పరీక్షించబడుతున్న 2 విధానాలను (γ- సెక్రెటేస్ నిరోధకత మరియు γ- సెక్రెటేస్ మాడ్యులేషన్) మేము చర్చిస్తాము మరియు ఈ 2 చికిత్సా విధానాల మధ్య ముఖ్యమైన తేడాలను నొక్కిచెప్పాము. కొన్ని జన్యు- మరియు బయోమార్కర్-ఆధారిత అనువాద మరియు క్లినికల్ ట్రయల్ నమూనాలను కూడా మేము చర్చిస్తాము, ఇవి ఉపయోగకరమైన చికిత్సా కారకాన్ని అభివృద్ధి చేయడంలో సహాయపడతాయి. |
1970884 | సైటోప్లాజంలో ప్రతిరూపం పొందిన వైరస్లు హోస్ట్ యొక్క న్యూక్లియర్ క్యాపింగ్ మెకానిజంను యాక్సెస్ చేయలేవు. ఈ వైరస్లు వైరల్ మెథైల్ ట్రాన్స్ ఫెరేస్ (VMT) ను వారి RNA యొక్క N-7 మరియు 2 -O క్యాప్లను మిథైలేట్ చేయడానికి అభివృద్ధి చేశాయి; ప్రత్యామ్నాయంగా, వారు వైరల్ RNA యొక్క 5 ముగింపును ఏర్పరచడానికి హోస్ట్ mRNA క్యాప్ను "స్నాప్" చేస్తారు. వైరల్ RNA క్యాప్ యొక్క 2 - O మిథైలేషన్ యొక్క పనితీరు సెల్యులార్ mRNA ను అనుకరించడం మరియు హోస్ట్ యొక్క సహజమైన రోగనిరోధక పరిమితిని తప్పించడం. 2 - O మిథైలేషన్ లో లోపాలు ఉన్న సైటోప్లాస్మిక్ వైరస్ ప్రతిరూపకారిగా ఉంటుంది, కానీ దాని వైరల్ RNA కి 2 - O మిథైలేషన్ లేదు మరియు హోస్ట్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ద్వారా గుర్తించబడుతుంది మరియు తొలగించబడుతుంది. అటువంటి మ్యుటేటెడ్ వైరస్ ను ఒక లైవ్ అటెన్యూయేటెడ్ వ్యాక్సిన్ గా హేతుబద్ధంగా రూపొందించవచ్చు. ఇక్కడ, మేము జపనీస్ ఎన్సెఫాలిటిస్ వైరస్ (JEV) ను ఉపయోగిస్తాము, ఈ కొత్త టీకా భావనను నిరూపించడానికి దోమల ద్వారా ప్రసారం చేయబడిన ముఖ్యమైన ఫ్లావివైరస్. ఈ JEV మెథైల్ ట్రాన్స్ ఫెరైజ్ N-7 మరియు 2 -O క్యాప్ మెథైలేషన్ లకు, అలాగే హోస్ట్ యొక్క సహజ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన నుండి తప్పించుకోవడానికి బాధ్యత వహిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. 2 - O మిథైలేషన్లో పూర్తిగా లోపభూయిష్టంగా ఉన్న పునఃసంయోగ వైరస్ > 30 రోజులు గడిచిన తరువాత కణ సంస్కృతిలో స్థిరంగా ఉంది. మ్యుటేటెడ్ వైరస్ ఎలుకలలో బలహీనపడింది, బలమైన హ్యూమరల్ మరియు సెల్యులార్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించింది మరియు ఇంజనీరింగ్ మ్యుటేషన్ను ఇన్ వివోలో నిలుపుకుంది. ఎలుకలలో ఒకే ఒక్క మోతాదు టీకా JEV జాతులతో ప్రాణాంతక సవాలుకు వ్యతిరేకంగా పూర్తి రక్షణను ప్రేరేపించింది. యాంత్రికంగా, ఇంటర్ఫెరాన్ మరియు IFIT ప్రోటీన్ల యొక్క యాంటీవైరల్ ప్రభావాలకు మ్యుటేటెడ్ వైరస్ యొక్క పెరిగిన సున్నితత్వానికి అణచివేత ఫినోటైప్ కారణమని చెప్పబడింది. ఈ ఫలితాలన్నీ కలిపి చూస్తే, 2 -O మెథైలేషన్-వికటించిన వైరస్ ను వ్యాక్సిన్ విధానంగా ఉపయోగించుకునే అవకాశం ఉందని తేలింది. ఈ వ్యాక్సిన్ విధానం ఇతర ఫ్లావివైరస్లకు మరియు వారి సొంత వైరల్ 2 -O మెథైల్ ట్రాన్స్ ఫెరైస్ లను ఎన్ కోడ్ చేసే నాన్ ఫ్లావివైరస్ లకు కూడా వర్తిస్తుంది. |
1974176 | లక్ష్యముః రకం 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదం తో ఒక్కొక్క పండ్ల యొక్క సంబంధం భిన్నంగా ఉందో లేదో గుర్తించడం. డిజైన్ భవిష్యత్ పొడవునా కోహోర్ట్ అధ్యయనం. యునైటెడ్ స్టేట్స్ లోని ఆరోగ్య నిపుణులు నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో (1984-2008), నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో II (1991-2009) 85,104 మంది మహిళలు, ఆరోగ్య నిపుణుల తదుపరి అధ్యయనంలో (1986-2008) 36,173 మంది పురుషులు పాల్గొన్నారు. స్వీయ నివేదిక ద్వారా గుర్తించబడిన మరియు అనుబంధ ప్రశ్నాపత్రాల ద్వారా ధృవీకరించబడిన టైప్ 2 మధుమేహం యొక్క సంఘటన కేసులు. ఫలితాలు 3,464,641 వ్యక్తి సంవత్సరాల పర్యవేక్షణలో, 12,198 మంది పాల్గొనేవారు టైప్ 2 డయాబెటిస్కు గురయ్యారు. డయాబెటిస్ యొక్క వ్యక్తిగత, జీవనశైలి మరియు ఆహార ప్రమాద కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, మొత్తం మొత్తం పండ్ల వినియోగం యొక్క ప్రతి మూడు సేర్విన్గ్స్ / వారానికి టైప్ 2 డయాబెటిస్ యొక్క సమగ్ర ప్రమాద నిష్పత్తి 0. 98 (95% విశ్వసనీయత విరామం 0. 97 [సరిదిద్దు] నుండి 0. 99 వరకు). వ్యక్తిగత పండ్ల యొక్క పరస్పర సర్దుబాటుతో, ప్రతి మూడు సేర్విన్గ్స్/వారానికి రకం 2 డయాబెటిస్ యొక్క సమిష్టి ప్రమాద నిష్పత్తి బ్లూబెర్రీస్ కోసం 0.74 (0.66 నుండి 0.83 వరకు), ద్రాక్ష మరియు ద్రాక్షా రసాలకు 0.88 (0.83 నుండి 0.93 వరకు), పప్పులు కోసం 0.89 (0.79 నుండి 1.01) , ఆపిల్స్ మరియు బేరి కోసం 0.93 (0.90 నుండి 0.96) , అరటి కోసం 0.95 (0.91 నుండి 0.98) , అరటి కోసం 0.95 (0.91 నుండి 0.99) , గ్రేప్ఫ్రూట్ కోసం 0.97 (0.92 నుండి 1.02) , పర్షిస్, ప్లం మరియు అబ్రికోట్లు, నారింజలకు 0.99 (0.95 నుండి 1.03) , స్ట్రాబెర్రీస్ కోసం 1.03 (0.96 నుండి 1.10) మరియు కాంటలోప్ కోసం 1.10 (1.02 నుండి 1.18) ఉన్నాయి. పండ్ల రసాల వినియోగం యొక్క అదే పెరుగుదలకు సమిష్టి ప్రమాద నిష్పత్తి 1.08 (1.05 నుండి 1.11 వరకు). రకం 2 మధుమేహం ప్రమాదం తో అనుబంధాలు వ్యక్తిగత పండ్ల మధ్య గణనీయంగా తేడా (P < 0. 001 అన్ని సమూహాలలో). మా పరిశోధన ఫలితాలు వ్యక్తిగత పండ్ల వినియోగం మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదం మధ్య సంబంధాలలో భిన్నత్వం ఉందని సూచిస్తున్నాయి. కొన్ని పండ్లన్నిటినీ, ముఖ్యంగా బ్లూబెర్రీస్, ద్రాక్ష, ఆపిల్లలను ఎక్కువగా తినడం వల్ల టైప్ 2 డయాబెటిస్ వచ్చే ప్రమాదం తగ్గుతుంది. అదే సమయంలో పండ్ల రసాలను ఎక్కువగా తాగడం వల్ల ప్రమాదం పెరుగుతుంది. |
1982286 | TLX1 మరియు TLX3 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ ఆంకోజెన్లు T- సెల్ తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియా (T- ALL) యొక్క వ్యాధికారకంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఇక్కడ మేము గ్లోబల్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నెట్వర్క్ల రివర్స్ ఇంజనీరింగ్ను ఉపయోగించి టిఎల్ఎక్స్ 1 మరియు టిఎల్ఎక్స్ 3 చే నియంత్రించబడే ఆంకోజెనిక్ రెగ్యులేటరీ సర్క్యూట్ను డీకోడ్ చేసాము. ఈ వ్యవస్థల జీవశాస్త్ర విశ్లేషణ T- సెల్ లుకేమియా హోమిబాక్స్ 1 (TLX1) మరియు TLX3 ను T- ALL ను నియంత్రించే ఆంకోజెనిక్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ సర్క్యూట్ యొక్క మాస్టర్ రెగ్యులేటర్లుగా నిర్వచించింది. ముఖ్యంగా, ఈ శ్రేణి నెట్వర్క్ యొక్క నెట్వర్క్ నిర్మాణ విశ్లేషణ RUNX1 ను TLX1 మరియు TLX3 చేత ప్రేరేపించబడిన T- ALL యొక్క ముఖ్య మధ్యవర్తిగా గుర్తించింది మరియు T కణ పరివర్తనలో RUNX1 కోసం కణితి-నిరోధక పాత్రను అంచనా వేసింది. ఈ ఫలితాలతో అనుగుణంగా, మేము మానవ T-ALL లో RUNX1 లో పునరావృతమయ్యే సోమాటిక్ నష్టం-ఫంక్షన్ మ్యుటేషన్లను గుర్తించాము. మొత్తంమీద, ఈ ఫలితాలు లుకేమియా అభివృద్ధిని నియంత్రించే ఒక ఆంకోజెనిక్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నెట్వర్క్లో TLX1 మరియు TLX3 ను అగ్రస్థానంలో ఉంచుతాయి, మానవ క్యాన్సర్ను నియంత్రించే నియంత్రణ సర్క్యూట్లలో కీలక అంశాలను గుర్తించడానికి నెట్వర్క్ విశ్లేషణల శక్తిని చూపుతాయి మరియు T-ALL లో కణితి-నిరోధక జన్యువుగా RUNX1 ను గుర్తించండి. |
1986482 | నేపథ్యం 2009 నవంబర్ నుండి, హెచ్ఐవి సోకిన పెద్దలు సిడి4+ కణాల సంఖ్య ≤350 కణాలు/μl కంటే ≤200 కణాలు/μl వద్ద యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ (ఎఆర్టి) ను ప్రారంభించాలని WHO సిఫార్సు చేసింది. గర్భిణీ స్త్రీలు, TB తో పాటు సంక్రమించిన రోగులకు మాత్రమే ఈ వ్యూహాన్ని అనుసరించాలని దక్షిణాఫ్రికా నిర్ణయించింది. హెచ్ఐవి మహమ్మారి యొక్క డైనమిక్స్ మరియు సంబంధిత ఖర్చులపై కొత్త డబ్ల్యూహెచ్ఓ మార్గదర్శకాలను పూర్తిగా స్వీకరించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాన్ని మేము అంచనా వేశాము. నిర్దిష్ట లైంగిక సంబంధాల నెట్వర్క్లు, ఆరోగ్య సంరక్షణ సంస్థల్లో హెచ్ఐవి వ్యాప్తి, నియంత్రణకు సంబంధించి మేం ఒక నమూనాను ఉపయోగించాం. దక్షిణాఫ్రికా కుజూలు-నాటల్ లోని హ్లబిసా ఉప జిల్లాకు ప్రాతినిధ్యం వహించేలా మేము ఈ నమూనాను పరిమాణాత్మకంగా రూపొందించాము. హెచ్ఐవి మహమ్మారి డైనమిక్స్, ఎఆర్టీపై ఉన్న సంఖ్య మరియు ప్రోగ్రామ్ ఖర్చులను కొత్త మార్గదర్శకాల ప్రకారం రోగులకు చికిత్స చేయడానికి సంబంధించి అంచనా వేసాము ≤200 కణాలు/μl రాబోయే 30 సంవత్సరాలు. మొదటి ఐదేళ్లలో, కొత్త WHO చికిత్స మార్గదర్శకాల ప్రకారం, సంవత్సరానికి 7% అదనపు పెట్టుబడులు అవసరం, అయితే 28% ఎక్కువ మంది రోగులు చికిత్స పొందుతారు. అంతేకాకుండా, హెచ్ఐవి సంక్రమణపై మరింత తీవ్రమైన ప్రభావం ఉంటుంది, ఏడు సంవత్సరాల తరువాత సాపేక్షంగా తక్కువ వార్షిక ఖర్చులకు దారితీస్తుంది. దీనివల్ల కలిగే సంచిత నికర వ్యయాలు సగటున 16 సంవత్సరాల తర్వాత బ్రేక్ ఈవీ పాయింట్ ను చేరుకుంటాయి. ఈ అధ్యయనం అన్ని హెచ్ఐవి సోకిన రోగులకు ≤350 కణాలు/μl వద్ద ART ప్రారంభించాలనే WHO సిఫార్సును బలపరుస్తుంది. అనేక జీవితకాలాల ఆదాతో సంబంధం ఉన్న ప్రయోజనాల నుండి, ఒక నిరాడంబరమైన ముందస్తు పంపిణీ పరిమిత కాల వ్యవధిలో నికర పొదుపులకు దారితీస్తుంది. ఈ ఫలితం ప్రత్యామ్నాయ అంచనాలకి మరియు ART ధరలు మరియు ప్రభావంలో ముందస్తుగా మార్పులకు బలంగా ఉంది. అందువల్ల, ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (డబ్ల్యుహెచ్ఒ) కొత్త మార్గదర్శకాలను పూర్తిగా అనుసరించడానికి దక్షిణాఫ్రికా తన ఆరోగ్య సంరక్షణ మౌలిక సదుపాయాలను వేగంగా విస్తరించాలని లక్ష్యంగా పెట్టుకోవాలి. |
1996292 | వివిధ రకాల క్యాన్సర్లలో BMI- 1 అధికంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది, ఇది స్వయం ప్రతిరక్షక కణాల ప్రేరణకు దారితీసే రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది. అయితే, నాసోఫారింజియల్ కార్సినోమా మినహా BMI-1 ఆటోయాంటీబాడీని బయోమార్కర్గా చాలా అరుదుగా అధ్యయనం చేశారు. BMI-1 ఆటోయాంటిబాడీలను గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్ కొరకు బయోమార్కర్ గా ఉపయోగించవచ్చో లేదో అస్పష్టంగా ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో, మిశ్రమ గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణజాలం నుండి T7 ఫాగ్ సిడిఎన్ఎ లైబ్రరీని పరీక్షించడం ద్వారా BMI-1 ప్రోటీన్లను వేరుచేయడం జరిగింది. మేము గర్భాశయ క్యాన్సర్తో బాధపడుతున్న 67 మంది రోగుల నుండి సేకరించిన సీరం నమూనాలలో BMI-1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిలను విశ్లేషించాము మరియు ELISA మరియు ఇమ్యునోబ్లాట్ ఉపయోగించి 65 నియంత్రణలను విశ్లేషించాము. గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్ కణ వంశాలలో BMI- 1 mRNA లేదా ప్రోటీన్ స్థాయిలు అధికంగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి. రోగి సీరాల్లోని BMI-1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిలు సాధారణ సీరాలతో పోలిస్తే పెరిగినట్లు ఇమ్యునోబ్లాట్ ఫలితాలు చూపించాయి. అదనంగా, యాంటీబాడీ అఫినిటీ టెస్ట్ ఫలితాలు గర్భాశయ పాలిప్స్ మరియు BMI- 1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిల యొక్క సాధారణ సీరమ్ల మధ్య తేడా లేదని చూపించాయి, అయితే ఇది సాధారణ నియంత్రణల కంటే రోగి సీరమ్లలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (రోగి 0. 827±0. 043 మరియు సాధారణ 0. 445±0. 023; P< 0. 001). అంతేకాకుండా, BMI- 1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిలు సాధారణ సీరాలతో పోలిస్తే దశ I (0. 672±0. 019) లో గణనీయంగా పెరిగాయి (P< 0. 001), మరియు BMI- 1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిలు కణితి పురోగతి సమయంలో క్రమంగా పెరిగాయి (దశ I 0. 672±0. 019; దశ II 0. 775±0. 019; దశ III 0. 890±0. 027; దశ IV 1.043±0. 041) ఇవి గర్భాశయ క్యాన్సర్ వ్యాధి పురోగతితో గణనీయంగా అనుసంధానించబడ్డాయి (P< 0. 001). లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ మరియు రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ లక్షణాలు (ROC) వక్రాలను ఉపయోగించి చేసిన గణాంక విశ్లేషణలు BMI- 1 ఆటోయాంటీబాడీ స్థాయిని గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్కు బయోమార్కర్గా ఉపయోగించవచ్చని సూచించాయి (సున్నితత్వం 0. 78 మరియు నిర్దిష్టత 0. 76; AUC = 0. 922). ముగింపులో, గర్భాశయ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో BMI- 1 ఆటోయాంటిబాడీ స్థాయిలను కొలవడం క్లినికల్ ప్రొగ్నోస్టిక్ విలువను కలిగి ఉంటుంది, అలాగే BMI- 1 ను వ్యక్తీకరించే న్యూరోప్లాజమ్స్ కోసం కణజాలం- నిర్దిష్ట బయోమార్కర్. |
2014909 | ప్రాధమిక మరియు మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్ పురోగతిలో మైలోయిడ్-ఉత్పన్న అణచివేత కణాలు (MDSC లు) కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. MDSC నియంత్రణ ఒకే రకమైన హానికర కణితిని కలిగి ఉన్న రోగులలో కూడా విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటుంది మరియు అటువంటి భిన్నత్వం నియంత్రించే విధానాలు ఎక్కువగా తెలియవు. ఇక్కడ, మానవ కణితి జన్యుశాస్త్రం మరియు సింజెనిక్ రొమ్ము కణితి నమూనాలను సమగ్రపరచడం ద్వారా, క్యాన్సర్ కణాలలో mTOR సిగ్నలింగ్ G-CSF ను నియంత్రించడం ద్వారా MDSC చేరడం ప్రేరేపించే రొమ్ము కణితి యొక్క సామర్థ్యాన్ని నిర్దేశిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ మార్గం లేదా దాని యాక్టివేటర్లను (ఉదాహరణకు, FGFR) నిరోధించడం వల్ల కణితి పురోగతి దెబ్బతింటుంది, ఇది MDSC లు లేదా G- CSF లను పునరుద్ధరించడం ద్వారా పాక్షికంగా రక్షించబడుతుంది. కణితి- ప్రారంభ కణాలు (టిఐసిలు) పెరిగిన జి- సిఎస్ఎఫ్ ను ప్రదర్శిస్తాయి. MDSC లు కణితి కణాలలో Notch ను సక్రియం చేయడం ద్వారా TIC పౌనఃపున్యాన్ని పరస్పరం పెంచుతాయి, ఇది ఫీడ్ఫోర్డ్ లూప్ను ఏర్పరుస్తుంది. ప్రాధమిక రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు రోగి-ఉత్పన్నమైన జెనోగ్రాఫ్ట్ల విశ్లేషణలు రోగులలో ఈ విధానాలను ధృవీకరిస్తాయి. ఈ ఫలితాలు ప్రో-ట్యూమరిజినల్ MDSC లను నియమించడంలో mTOR సిగ్నలింగ్ యొక్క కానానికల్ కాని క్యాన్సర్ కారక పాత్రను స్థాపించాయి మరియు నిర్వచించిన క్యాన్సర్ ఉపసమితులు ఒక ప్రత్యేకమైన రోగనిరోధక సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని ప్రోత్సహించడానికి మరియు ఆధారపడినట్లు ఎలా అభివృద్ధి చెందుతాయో చూపుతాయి. |
2015126 | రొమ్ము క్యాన్సర్ కు జన్యుపరంగా అనుకూలత ఉన్న మహిళల చికిత్సకు జాగ్రత్తగా ప్రణాళిక అవసరం. BRCA 1 మరియు BRCA 2 ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న స్త్రీలలో రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు ఇతర క్యాన్సర్లకు, ముఖ్యంగా అండాశయ క్యాన్సర్కు ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఈ రోగుల నిర్వహణలో స్క్రీనింగ్, ప్రొఫైలాక్టిక్ సర్జరీ, మరియు కెమోప్రెవెన్షన్ సాధారణంగా ఉపయోగించే వ్యూహాలు, మరియు మహిళలు ఈ వ్యూహాలలో ఒకటి కంటే ఎక్కువ ఎంచుకోవచ్చు. ఈ వ్యూహాల ప్రభావం ప్రత్యేకంగా మ్యుటేషన్ క్యారియర్లలో ఏ రాండమైజ్డ్ ప్రోస్పెక్టివ్ ట్రయల్స్ అంచనా వేయలేదు. స్క్రీనింగ్, ప్రొఫైలాక్టిక్ సర్జరీ, మరియు కెమోప్రెవెన్షన్కు హాని కలిగించే అవకాశం ఉన్నట్లు రోగులందరికీ తెలియజేయాలి. |
2015929 | అమియోట్రోఫిక్ లాటరల్ స్క్లెరోసిస్ (ALS) అనేది ఒక ప్రాణాంతక మోటార్ న్యూరాన్ వ్యాధి, దీనిలో కుటుంబ (F) ALS లో మోటార్ న్యూరాన్ మరణానికి గణనీయంగా దోహదపడే ఆస్ట్రోసైట్లు ఉన్నాయి. అయితే, ALS రోగనిర్ధారణలో ఆస్ట్రోసైట్ల యొక్క ప్రతిపాదిత పాత్ర, సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్మ్యుటేస్ 1 (SOD1) జన్యువులోని ఆధిపత్య ఉత్పరివర్తనాల ఆధారంగా FALS యొక్క ఎలుక నమూనాల నుండి కొంతవరకు ఉద్భవించింది, ఇవి అన్ని ALS కేసులలో <2% ఉన్నాయి. అప్పుడప్పుడు సంభవించే (S) ALS లో వారి పాత్ర, ఇది ALS రోగులలో > 90% ప్రభావితం చేస్తుంది, ఇంకా స్థాపించబడలేదు. FALS మరియు SALS రోగుల నుండి మరణానంతర కణజాలం నుండి ఉత్పత్తి చేయబడిన ఆస్ట్రోసైట్లను ఉపయోగించి, రెండు రోగి సమూహాల నుండి పొందిన ఆస్ట్రోసైట్లు మోటార్ న్యూరాన్లకు సమానంగా విషపూరితమైనవి అని మేము చూపిస్తాము. మేము కూడా SOD1 SALS కోసం ఒక ఆచరణీయ లక్ష్యం అని ప్రదర్శిస్తుంది, దాని knockdown గణనీయంగా మోటార్ న్యూరాన్లు వైపు astrocyte- మధ్యవర్తిత్వ విషాన్ని తగ్గిస్తుంది. ఈ పరిశోధనలో భాగంగా, ఎస్ఎఎల్ఎస్లో సెల్ కాని స్వతంత్ర భాగంగా ఆస్ట్రోసైట్లను గుర్తించి, సాధారణ వ్యాధి విధానాలను పరిశోధించడానికి మరియు ఎస్ఎఎల్ఎస్ మరియు ఎఫ్ఎఎల్ఎస్లకు సంభావ్య చికిత్సలను అంచనా వేయడానికి ఇన్ విట్రో మోడల్ వ్యవస్థను అందించింది. |
2028532 | ఈ యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్ష యొక్క లక్ష్యాలు అధిక-తీవ్రత గల క్రియాత్మక వ్యాయామ కార్యక్రమం రోజువారీ జీవితంలో కార్యకలాపాలపై ఆధారపడిన వృద్ధులలో సమతుల్యత, నడక సామర్థ్యం మరియు తక్కువ-అంగుళాల బలాన్ని మెరుగుపరుస్తుందో లేదో మరియు వ్యాయామాలు చేసిన వెంటనే ప్రోటీన్-సంపన్నమైన శక్తి సప్లిమెంట్ తీసుకోవడం శిక్షణ యొక్క ప్రభావాలను పెంచుతుందో లేదో నిర్ణయించడం. రోజువారీ జీవన కార్యకలాపాలలో ఆధారపడిన, రెసిడెన్షియల్ కేర్ సదుపాయాలలో నివసిస్తున్న, మరియు మినీ-మెంటల్ స్టేట్ ఎగ్జామినేషన్ (ఎంఎంఎస్ఇ) స్కోరుతో ఉన్న 119 మంది వృద్ధులు ? 10 మంది పాల్గొన్నారు. వారు అధిక- తీవ్రత గల క్రియాత్మక వ్యాయామ కార్యక్రమానికి లేదా 3 నెలల్లో 29 సెషన్లను కలిగి ఉన్న నియంత్రణ కార్యకలాపానికి, అలాగే ప్రోటీన్- సుసంపన్నమైన శక్తి సప్లిమెంట్ లేదా ప్లేసిబోకు యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించబడ్డారు. బెర్గ్ బ్యాలెన్స్ స్కేల్, స్వీయ- వేగంతో మరియు గరిష్ట నడక వేగం, మరియు దిగువ అవయవ బలం లో ఒక పునరావృత గరిష్ట మూడు మరియు ఆరు నెలల వద్ద అనుసరించబడ్డాయి మరియు 2 x 2 కారక ANCOVA ద్వారా విశ్లేషించబడ్డాయి, ఉద్దేశ్యం- చికిత్స సూత్రాన్ని ఉపయోగించి. మూడు నెలల తరువాత, వ్యాయామ సమూహం నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే స్వీయ-గతి గల నడక వేగంలో గణనీయంగా మెరుగుపడింది (సగటు వ్యత్యాసం 0. 04 m/ s, p = 0. 02). ఆరు నెలల తరువాత, బెర్గ్ బ్యాలెన్స్ స్కేల్ (1.9 పాయింట్లు, పి = 0.05), స్వీయ-వేగవంతమైన నడక వేగం (0.05 మీ / సె, పి = 0.009), మరియు దిగువ అవయవ బలం (10.8 కిలోలు, పి = 0.03) కోసం వ్యాయామ సమూహాన్ని అనుకూలంగా గణనీయమైన మెరుగుదలలు ఉన్నాయి. వ్యాయామం మరియు పోషకాహార జోక్యాల మధ్య పరస్పర ప్రభావాలు కనిపించలేదు. చివరగా, అధిక-తీవ్రత గల క్రియాత్మక వ్యాయామ కార్యక్రమం సమతుల్యత, నడక సామర్థ్యం మరియు రోజువారీ జీవిత కార్యకలాపాలలో ఆధారపడిన వృద్ధులకు తక్కువ-అంగుళాల బలంపై సానుకూల దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. వ్యాయామం చేసిన వెంటనే ప్రోటీన్ తో సమృద్ధిగా ఉన్న శక్తి సప్లిమెంట్ తీసుకోవడం వల్ల శిక్షణ యొక్క ప్రభావాలు పెరిగేలా కనిపించడం లేదు. |
2030623 | మైలోయిడ్- ఉత్పన్నమైన అణచివేత కణాలు (MDSC) T- కణ రోగనిరోధక శక్తిని నిరోధించడం ద్వారా మరియు ప్రాణాంతక కణాల విస్తరణ మరియు వలసలను ప్రోత్సహించడం ద్వారా కణితి పెరుగుదలను ప్రోత్సహిస్తాయి. కణితులలో MDSC నిరోధించే చికిత్స సామర్థ్యం వారి భిన్నత్వం, ప్లాస్టిసిటీ మరియు వివిధ కెమోథెరపీ ఏజెంట్లకు నిరోధకత ద్వారా పరిమితం చేయబడింది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు రోగనిరోధక కణాల భేద మరియు పనితీరులో శక్తి జీవక్రియ మార్గాల పాత్రను హైలైట్ చేశాయి; అయితే, MDSC ను నియంత్రించే జీవక్రియ లక్షణాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. ఎండిఎస్సి ఉపయోగించే శక్తి జీవక్రియ మార్గాన్ని నిర్ణయించడం, వారి రోగనిరోధక పనితీరుపై దాని ప్రభావాన్ని స్థాపించడం మరియు దాని నిరోధకత ఎండిఎస్సిని నిరోధిస్తుందో లేదో మరియు యాంటిట్యూమర్ చికిత్సలను మెరుగుపరుస్తుందో లేదో పరీక్షించడం మా లక్ష్యం. అనేక ఎలుక కణితి నమూనాలను ఉపయోగించి, కణితి-దొలిగే MDSC (T-MDSC) కొవ్వు ఆమ్లాల శోషణను పెంచి, కొవ్వు ఆమ్లాల ఆక్సీకరణ (FAO) ను సక్రియం చేసిందని మేము కనుగొన్నాము. దీనితో పాటు మైటోకాన్డ్రియల్ ద్రవ్యరాశి పెరుగుదల, కీలక FAO ఎంజైమ్ల పెరుగుదల, ఆక్సిజన్ వినియోగం రేటు పెరుగుదల కూడా సంభవించింది. FAO యొక్క ఫార్మాకోలాజికల్ నిరోధకత T- MDSC లో రోగనిరోధక నిరోధక మార్గాలు మరియు విధులను నిరోధించింది మరియు నిరోధక సైటోకిన్ల ఉత్పత్తిని తగ్గించింది. FAO నిరోధకత ఒక్కటే T- కణ- ఆధారిత పద్ధతిలో కణితి పెరుగుదలను గణనీయంగా ఆలస్యం చేసింది మరియు దత్తత తీసుకున్న T- కణ చికిత్స యొక్క యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాన్ని పెంచింది. అంతేకాకుండా, తక్కువ మోతాదు కెమోథెరపీతో కలిపి FAO నిరోధకత పూర్తిగా T- MDSC రోగనిరోధక ప్రభావాలను నిరోధించింది మరియు గణనీయమైన యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాన్ని ప్రేరేపించింది. ఆసక్తికరంగా, ఫ్యాటీ యాసిడ్ తీసుకోవడం మరియు FAO- సంబంధిత ఎంజైమ్ల వ్యక్తీకరణలో ఇదే విధమైన పెరుగుదల పరిధీయ రక్తంలో మరియు కణితులలో మానవ MDSC లో కనుగొనబడింది. ఈ ఫలితాలు MDSC నిరోధించడానికి మరియు వివిధ క్యాన్సర్ చికిత్సలను మెరుగుపరచడానికి ఒక కొత్త విధానంగా FAO నిరోధాన్ని పరీక్షించే అవకాశాన్ని మద్దతు ఇస్తాయి. |
2042250 | IL-1 కుటుంబానికి చెందిన కొత్తగా వర్ణించిన ఇంటర్ల్యూకిన్ -33 (IL-33), అనేక రకాల కణాల ద్వారా వాపు ప్రేరణ తర్వాత వ్యక్తీకరించబడుతుంది మరియు సెల్ లిసిస్లో విడుదలవుతుందని భావిస్తున్నారు. ST2 మరియు IL-1 రిసెప్టర్ యాక్సెసరీ ప్రోటీన్లతో కూడిన IL-33 గ్రాహకం కూడా విస్తృతంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది, ముఖ్యంగా T హెల్పర్ 2 (TH2) కణాలు మరియు మాస్ట్ కణాలు. IL- 33 హెల్మింథ్ సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా హోస్ట్- రక్షణను కలిగి ఉంటుంది మరియు TH2- రకం రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను ప్రోత్సహించడం ద్వారా అథెరోస్క్లెరోసిస్ను తగ్గిస్తుంది. అయితే, IL- 33 TH2 కణాల విస్తరణ ద్వారా ఆస్తమా యొక్క రోగనిర్ధారణను కూడా ప్రోత్సహించగలదు మరియు మాస్ట్ సెల్ క్రియాశీలత ద్వారా కీళ్ళ వాపు, అటోపిక్ డెర్మటైటిస్ మరియు అనాఫిలాక్సిస్ మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. అందువల్ల IL-33 అనేక వ్యాధుల చికిత్సలో కొత్త లక్ష్యంగా ఉంటుంది. |
2048139 | నేపథ్యంపదార్థాల వాడకం రుగ్మతలతో బాధపడుతున్నవారికి హెపటైటిస్ సి వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ (హెచ్సీవీ) వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనంలో లక్ష్యం, ఇంటర్ఫెరాన్ ఆల్ఫా చికిత్స (IFN) పూర్తి మరియు స్పందన రేట్లు అంచనా వేయడం, HCV తో బాధపడుతున్న రోగులలో, దీని చరిత్రలో సహ- రోగ SUD లు ఉన్నాయి. ఈ రోగులకు చికిత్స వ్యూహాలు మరియు మార్గదర్శకాలను తెలియజేయడానికి మరింత డేటా అవసరం. 1998 మరియు 2003 మధ్యకాలంలో వెటరన్స్ హెల్త్కేర్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (VHA) యొక్క వెటరన్స్ ఇంటిగ్రేటెడ్ సర్వీస్ నెట్వర్క్ 20 (VISN 20) లో కనిపించిన 307,437 మంది అనుభవజ్ఞులపై మెడికల్ రికార్డ్ డేటాబేస్ ఉపయోగించి సమాచారాన్ని వెనక్కి తీసుకున్నారు. తెలిసిన హెచ్సీవి జన్యురూపంతో ఏ రకమైన ఐఎఫ్ఎన్ (సాధారణ లేదా పెగిలేటెడ్ ఐఎఫ్ఎన్తో సహా) లేదా కలయిక చికిత్స (ఐఎఫ్ఎన్ మరియు రిబావిరిన్) తో చికిత్స పొందిన రోగులలో, ఎస్యుడి చరిత్ర ఉన్న రోగులలో (ఎస్యుడి + గ్రూప్) మరియు ఎస్యుడి చరిత్ర లేని రోగులలో (ఎస్యుడి- గ్రూప్) ఐఎఫ్ఎన్ పూర్తి మరియు ప్రతిస్పందన రేట్లు పోల్చబడ్డాయి. IFN చికిత్స ప్రారంభించిన రోగులందరి నమూనాలో, SUD మరియు SUD + సమూహాలు చికిత్స ప్రతిస్పందన ముగింపును సాధించే అవకాశం ఉంది (జన్యురూపాలు 2 మరియు 3, 52. 8% vs. 54. 3%; జన్యురూపాలు 1 మరియు 4, 24. 5% vs. 24. 8%) మరియు నిరంతర వైరల్ ప్రతిస్పందన (జన్యురూపాలు 2 మరియు 3, 42. 6% vs. 41. 1%; జన్యురూపాలు 1 మరియు 4: 16. 0% vs. 22. 3%). ఈ ఫలితాలన్నీ కలిపి చూస్తే, SUD మరియు HCV రోగ నిర్ధారణలు కలిగిన రోగులు యాంటీవైరల్ థెరపీని విజయవంతంగా పూర్తి చేయగలరని సూచిస్తున్నాయి. |
2052720 | లక్ష్యము గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ మరియు హెలికోబాక్టర్ పైలోరితో మునుపటి సంక్రమణ మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించడం. డిజైన్ కేసుల్లో గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ నిర్ధారణకు ముందు, H పైలోరీకి వ్యతిరేకంగా IgG యాంటీబాడీల ప్రాబల్యం యొక్క రక్త నమూనాలలో కేస్- కంట్రోల్ పోలిక. ఎంజైమ్ లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ టెస్ట్ (ELISA) ద్వారా నిర్ణయించబడిన H పైలోరి యాంటీబాడీ (10 మైక్రోగ్రాముల IgG/ml కంటే ఎక్కువ) ఉనికి. ఈ అధ్యయనంలో పాల్గొన్నవారు, 1975-1982 మధ్యకాలంలో రక్త నమూనాలను అందించిన 22,000 మంది మధ్య వయస్కులైన పురుషులు (బ్రిటిష్ యునైటెడ్ ప్రొవిడెంట్ అసోసియేషన్ అధ్యయనం మరియు కేర్ఫిల్లి సహకార హృదయ వ్యాధి అధ్యయనం) నుండి ఎంపిక చేయబడ్డారు. ఫలితాలు 29 కేసులలో 20 (69%) మరియు 116 నియంత్రణలలో 54 (47%) H పైలోరి నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకానికి అనుకూలంగా ఉన్నాయి. నియంత్రణల కంటే కేసులలో మధ్యస్థ నిర్దిష్ట IgG సాంద్రత గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (90 మైక్రోగ్రాములు/ ml vs 3. 6 మైక్రోగ్రాములు/ ml, p 0. 01 కంటే తక్కువ). హెచ్ పైలోరి ఇన్ఫెక్షన్ చరిత్ర ఉన్నవారిలో గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ప్రమాదం కోసం అంచనా వేసిన అసమానత నిష్పత్తి 2. 77 (95% విశ్వసనీయత విరామం 1. 04 నుండి 7. 97, 2p = 0. 039) గా ఉంది. H పైలోరీ ఇన్ఫెక్షన్ గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్కు ఒక ముఖ్యమైన కారణం కావచ్చు; అన్ని కేసులలో 35% నుండి 55% వరకు ఇటువంటి ఇన్ఫెక్షన్తో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. |
2053540 | ఓన్కోస్టాటిన్ M (OSM) మరియు ల్యుకేమియా ఇన్హిబిటర్ ఫ్యాక్టర్ (LIF) లు ఇంటర్ల్యూకిన్ - 6 (IL - 6) ఉప కుటుంబానికి చెందిన సైటోకిన్లు, ఇవి ఒక సాధారణ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ gp130 ను ఉపయోగిస్తాయి. మానవ OSM (hOSM) మరియు LIF ఒక ఫంక్షనల్ హై-అఫినిటీ రిసెప్టర్ను పంచుకుంటాయి, ఇది gp130 మరియు LIF రిసెప్టర్ బీటా సబ్యూనిట్ (LIFRbeta) తో కూడి ఉంటుంది. ఇటీవల hOSM కొరకు రెండవ అధిక- అనుబంధ రిసెప్టర్ gp130 మరియు hOSM రిసెప్టర్ బీటా ఉపవిభాగం ద్వారా ఏర్పడిందని కనుగొనబడింది. అయితే, ఎలుక OSM (mOSM) మరియు దాని గ్రాహకాల స్వభావం తెలియనిది. ఇటీవల క్లోన్ చేసిన mOSM cDNA ను ఉపయోగించి, మేము పునఃసంయోగ mOSM ను ఉత్పత్తి చేసాము మరియు దాని జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను మరియు గ్రాహక నిర్మాణాన్ని అధ్యయనం చేసాము. ఎలుక రక్తస్రావ కణ శ్రేణులు M1 మరియు DA1. a, పిండం మూల కణ శ్రేణి CCE, మరియు gp130 మరియు LIFRbeta ను వ్యక్తపరిచే Ba/ F3 ట్రాన్స్ఫెక్టెంట్లు ఎలుక LIF (mLIF) మరియు hOSM లకు సమానంగా బాగా స్పందించాయి, అయితే ఈ కణాలు mOSM కు mLIF మరియు hOSM కన్నా 30 నుండి 100 రెట్లు ఎక్కువ గాఢతతో మాత్రమే స్పందించాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, NIH3T3 కణాలు mOSM కు స్పందించాయి, కానీ mLIF మరియు hOSM కు కాదు. స్కాచర్డ్ ప్లాట్ విశ్లేషణలు mOSM తక్కువ సాన్నిహిత్యంతో gp130 కు బంధిస్తుందని (kd = 2. 8 నుండి 4.2 nmol/ L) మరియు LIFRbeta సమక్షంలో బంధన సాన్నిహిత్యం పెరగలేదని చూపించాయి. అయితే, mOSM NIH3T3 కణాలకు అధిక-సంబంధం (kd = 660 pmol/L) తో బంధిస్తుంది, అయితే mLIF NIH3T3 కణాలకు అస్సలు బంధించబడదు. ఈ ఫలితాలు hOSM కాకుండా, mOSM మరియు mLIF ఒకే ఫంక్షనల్ రిసెప్టర్ను పంచుకోవని, మరియు mOSM దాని నిర్దిష్ట రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్ ద్వారా మాత్రమే సంకేతాలను అందిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. ఎలుకలపై జరిపే తదుపరి అధ్యయనాల్లో ఓఎస్ఎం యొక్క శరీరధర్మ సంబంధిత పాత్రలను నిర్వచించనున్నారు. |
2058909 | ఈ అధ్యయనంలో లక్ష్యం ఇంగ్లాండ్లోని సామాజిక ఆర్థిక వర్గాల మధ్య క్యాన్సర్ మనుగడలో తేడాలను పరిశీలించడం, స్వల్పకాలిక పర్యవేక్షణలో మనుగడపై ప్రత్యేక శ్రద్ధ చూపడం. రోగులు మరియు పద్ధతులు 1996 మరియు 2004 మధ్యకాలంలో ఇంగ్లాండ్లో పెద్దప్రేగు కాన్సర్తో బాధపడుతున్న వ్యక్తులను క్యాన్సర్ రిజిస్ట్రీ రికార్డుల నుండి గుర్తించారు. ఐదు సంవత్సరాల సంచిత సాపేక్ష మనుగడ మరియు అధిక మరణాల రేట్లు లెక్కించబడ్డాయి. ఫలితాలు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ విషయంలో మొదటి నెలలో అధిక మరణాల రేటు నమోదైంది. సామాజిక ఆర్థికంగా బలహీన వర్గాలలో అధిక మరణాల రేటు నమోదైంది. తరువాతి కాలంలో, అధిక మరణాల రేట్లు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి మరియు తక్కువ సామాజిక ఆర్థిక వైవిధ్యం ఉంది. అధిక మరణాల రేటులో మార్పు నమూనా సాధారణంగా మల క్యాన్సర్లో పోలి ఉంటుంది, కానీ మరణాల రేటులో సామాజిక ఆర్థిక వ్యత్యాసం అనేక సంవత్సరాలు కొనసాగింది. మొత్తం పెద్దప్రేగు కాన్సర్ రోగుల జనాభాలో అధిక మరణాల రేట్లు అత్యంత సంపన్న సామాజిక ఆర్థిక క్విన్టిల్లో గమనించిన వాటితో సమానంగా ఉంటే, పెద్దప్రేగు కాన్సర్లో 360 మరణాలు మరియు మల క్యాన్సర్ రోగులలో 336 మరణాలు సంవత్సరానికి తగ్గుతాయి. ఈ మరణాలు రోగ నిర్ధారణ తర్వాత మొదటి నెలలో మరియు మొదటి సంవత్సరంలో దాదాపు పూర్తిగా సంభవించాయి. జాతీయ క్యాన్సర్ నియంత్రణ అజెండాలో ఇటీవలి పరిణామాలు ఫలిత కొలతలపై పెరుగుతున్న ప్రాధాన్యతను కలిగి ఉన్నాయి, స్వల్పకాలిక క్యాన్సర్ మనుగడ క్యాన్సర్ నియంత్రణలో వైవిధ్యం మరియు పురోగతికి కార్యాచరణ కొలత. సామాజిక ఆర్థిక వర్గాల మధ్య మనుగడ వ్యత్యాసాల స్వభావానికి ఆధారాలు అందించడంలో, ఇక్కడ సమర్పించిన ఫలితాలు ఈ వ్యూహానికి బలమైన మద్దతు ఇస్తాయి. |
2060137 | గుండె కణాల నిర్మాణాత్మక మరియు క్రియాత్మక సమగ్రతను కాపాడుకోవడంలో సెల్-టు-సెల్ సంశ్లేషణలు కీలకం. కణ-కణ పరస్పర చర్యల యొక్క యాంత్రిక సున్నితత్వం మరియు యాంత్రిక ప్రసారాల గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. కార్డియాక్ మెకనోట్రాన్స్డక్షన్ మరియు మయోఫిబ్రిల్లోజెనెసిస్ పై జరిపిన చాలా అధ్యయనాలు సెల్- ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక (ECM) - ప్రత్యేక పరస్పర చర్యలపై దృష్టి సారించాయి. ఈ అధ్యయనంలో న్యూనాటల్ వెంట్రిక్యులర్ కార్డియాక్ మియోసైట్ల యొక్క ఆకృతి మరియు అంతర్గత సంస్థపై ఇంటర్సెల్యులర్ సంశ్లేషణ యొక్క ప్రత్యక్ష పాత్రను, ప్రత్యేకంగా N- కాడెరిన్- మధ్యవర్తిత్వ మెకనోట్రాన్స్డక్షన్ యొక్క పాత్రను అంచనా వేస్తుంది. కాడెరిన్-మధ్యవర్తిత్వ కణ జోడింపులు ఇంటెగ్రెయిన్-మధ్యవర్తిత్వ శక్తి ప్రతిస్పందన మరియు ప్రసారానికి సమానమైన సైటోస్కెలెటల్ నెట్వర్క్ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించగలవని ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి, ఇది మియోఫిబ్రిల్లార్ సంస్థ, మియోసైట్ ఆకారం మరియు కార్టికల్ దృ g త్వాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఎన్- కాడెరిన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ట్రాక్షన్ ఫోర్స్ ఎసిఎం ద్వారా నిర్వహించబడిన వాటితో పోల్చదగినవిగా చూపించబడ్డాయి. విధించిన లోడ్ల (జెల్ దృఢత్వం) యొక్క ఫంక్షన్గా అంచనా వేసిన ట్రాక్షన్ శక్తుల యొక్క దిశ మార్పులు N- కాడెరిన్ ఒక మెకానిక్ రెస్పాన్సివ్ సంశ్లేషణ గ్రాహకం అని అదనపు సాక్ష్యాలను అందిస్తాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, ఎన్- కాడెరిన్ పూతతో ఉపరితలాల కోసం కొలిచిన సెల్- స్ప్రెడ్ ప్రాంతం (అనుసంధాన ఉపరితల దృఢత్వం) పరంగా యాంత్రిక సున్నితత్వ ప్రతిస్పందన (లాభం) ECM ప్రోటీన్- పూతతో ఉపరితలాలతో పోలిస్తే స్థిరంగా ఎక్కువగా ఉంది. అంతేకాకుండా, ఎన్-కాడెరిన్ అంటుకునే సూక్ష్మ పర్యావరణంలో మియోసైట్ల యొక్క సైటోస్కెలెటల్ నిర్మాణం ECM పర్యావరణంలో ఉన్నదానికి భిన్నంగా ఉంటుంది, ఇది రెండు మెకానిట్రాన్స్డక్టివ్ సెల్ అధెషన్ వ్యవస్థలు మియోసైట్ సైటోస్కెలెటల్ ప్రాదేశిక సంస్థలో స్వతంత్ర మరియు పరిపూరకరమైన పాత్రలను పోషిస్తాయని సూచిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు సెల్-టు-సెల్-మీడియేటెడ్ ఫోర్స్ పెర్సెప్షన్ మరియు ట్రాన్స్మిషన్ కార్డియాక్ స్ట్రక్చర్ మరియు ఫంక్షన్ యొక్క సంస్థ మరియు అభివృద్ధిలో పాల్గొంటున్నాయని సూచిస్తున్నాయి. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.