_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
2061878 | పొడవైన నాన్- కోడింగ్ RNA NEAT1 (న్యూక్లియర్ పారాస్పెక్ల్ అసెంబ్లీ ట్రాన్స్క్రిప్ట్ 1) యొక్క అసాధారణమైన అధిక వ్యక్తీకరణ వివిధ రకాల ఘన కణితులలో, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్, ఎసోఫాగియల్ క్యాన్సర్, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ మరియు హెపాటోసెల్ల్యులర్ కార్సినోమా వంటి వాటిలో డాక్యుమెంట్ చేయబడింది, దీనిలో దాని అధిక స్థాయిలు పేలవమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, NEAT1 తీవ్రమైన ప్రోమియోసైటిక్ లుకేమియాలో డౌన్రెగ్యులేట్ చేయబడుతుంది, ఇక్కడ ఇది ల్యూకోసైట్ భేదంను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఈ సమీక్షలో, NEAT1 యొక్క క్యాన్సర్ కారక పాత్ర మరియు సంభావ్య క్లినికల్ యుటిలిటీస్ గురించి ప్రస్తుత సాక్ష్యాల యొక్క అవలోకనాన్ని మేము అందిస్తున్నాము. NEAT1 అధిక వ్యక్తీకరణ యొక్క అప్స్ట్రీమ్ మరియు డౌన్స్ట్రీమ్ విధానాలను స్పష్టం చేయడానికి మరింత పరిశోధనలు అవసరం. |
2078658 | Oct4 అనేది ఒక ప్రసిద్ధ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, ఇది మూలకణ స్వీయ-పునరుద్ధరణ, ప్లూరిపొటెన్సీ మరియు సోమాటిక్ సెల్ రీప్రోగ్రామింగ్లో ప్రాథమిక పాత్ర పోషిస్తుంది. అయితే, Oct4- అనుబంధ ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్లు మరియు Oct4 యొక్క క్లిష్టమైన నియంత్రణ కార్యకలాపాలను నిర్దేశించే వాటి అంతర్గత ప్రోటీన్- ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలపై పరిమిత సమాచారం అందుబాటులో ఉంది. ఇక్కడ మేము మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీతో కలిపి మెరుగైన సాన్నిహిత్య శుద్దీకరణ విధానాన్ని ఉపయోగించి ఎలుక పిండం మూల కణాలలో (mESC లు) Oct4 ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్లను శుద్ధి చేసాము మరియు mESC ల యొక్క స్వీయ పునరుద్ధరణ మరియు ప్లూరిపొటెన్సీకి ముఖ్యమైన అనేక కొత్త Oct4 భాగస్వాములను కనుగొన్నాము. ముఖ్యంగా, Oct4 అనేది స్టెమ్ సెల్ నిర్వహణ మరియు సోమాటిక్ సెల్ రీప్రోగ్రామింగ్లో డాక్యుమెంట్ చేయబడిన మరియు కొత్తగా నిరూపించబడిన ఫంక్షనల్ ప్రాముఖ్యత కలిగిన బహుళ క్రోమాటిన్-మోడిఫైయింగ్ కాంప్లెక్స్లతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. మా అధ్యయనం స్టెమ్ సెల్ ప్లారిపొటెన్సీ యొక్క జన్యు మరియు ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రణకు ఘన జీవరసాయన పునాదిని ఏర్పాటు చేస్తుంది మరియు ప్రత్యామ్నాయ కారకం-ఆధారిత రీప్రోగ్రామింగ్ వ్యూహాలను అన్వేషించడానికి ఒక ఫ్రేమ్వర్క్ను అందిస్తుంది. |
2086909 | Tet ఫ్యామిలీ ఎంజైములు (Tet1/2/3) 5- మిథైల్సైటోసిన్ (5mC) ను 5- హైడ్రాక్సీమెథైల్సైటోసిన్ (5hmC) గా మారుస్తాయి. ఎలుక యొక్క పిండం మూల కణాలు (mESC లు) Tet1 ను అధికంగా వ్యక్తపరుస్తాయి మరియు 5hmC యొక్క అధిక స్థాయిని కలిగి ఉంటాయి. Tet1 ను ఎస్సీ నిర్వహణ మరియు లైనింగ్ స్పెసిఫికేషన్ ఇన్ విట్రోలో చేర్చారు, అయితే అభివృద్ధిలో దాని ఖచ్చితమైన పనితీరు బాగా నిర్వచించబడలేదు. ప్ లూరిపొటెన్సీ, అభివృద్ధిలో Tet1 పాత్రను గుర్తించడానికి, మేము Tet1 మ్యుటేటెడ్ mESC లు మరియు ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేసాము. Tet1 ((-/-) ESC లు 5hmC స్థాయిలను తగ్గించాయి మరియు గ్లోబల్ జన్యు వ్యక్తీకరణలో సూక్ష్మ మార్పులు కలిగి ఉన్నాయి మరియు ప్లూరిపొటెంట్ మరియు టెట్రాప్లోయిడ్ కాంప్లిమెంటేషన్ టెస్ట్లో సజీవంగా జన్మించిన ఎలుకల అభివృద్ధికి మద్దతు ఇస్తాయి, కాని ట్రోఫెక్టోడెర్మ్ వైపు విలోలో వక్రీకృత భేదాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. Tet1 మ్యుటేట్ ఎలుకలు జీవించగలవు, ఫలవంతమైనవి మరియు చాలా సాధారణమైనవి, అయినప్పటికీ కొన్ని మ్యుటేట్ ఎలుకలు పుట్టినప్పుడు కొంచెం చిన్న శరీర పరిమాణాన్ని కలిగి ఉంటాయి. 5hmC స్థాయిలలో పాక్షిక తగ్గింపుకు దారితీసే Tet1 నష్టం ESC లలో ప్లరిపోటెన్సీని ప్రభావితం చేయదని మరియు పిండం మరియు ప్రసవానంతర అభివృద్ధితో అనుకూలంగా ఉందని మా డేటా సూచిస్తుంది. |
2097256 | నేపథ్యం డెంగ్యూ వైరస్ల ప్రధాన వ్యాపించేవాడైన ఏడిస్ ఏజిప్టి, తరచుగా పంపు నీటి సరఫరా లేని గృహాలు ఉపయోగించే నీటి నిల్వ కంటైనర్లలో సంతానోత్పత్తి చేస్తుంది, మరియు దట్టమైన పట్టణ ప్రాంతాల్లో కూడా అధిక సంఖ్యలో సంభవిస్తుంది. డెంగ్యూ వ్యాప్తికి కారణమైన మానవ జనాభా సాంద్రత, పంపు నీటి కొరత మధ్య పరస్పర చర్యను విశ్లేషించి, అత్యధిక ప్రమాదం ఉన్న భౌగోళిక ప్రాంతాలను గుర్తించాము. రెండు అంటువ్యాధుల సమయంలో, డెంగ్యూ ఆసుపత్రిలో చేరినవారి (n = 3,013) ఆధారంగా, వియత్నాంలో 75,000 జియో-రిఫరెన్సింగ్ గృహాల జనాభాలో మేము వ్యక్తిగత స్థాయి కోహోర్ట్ అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాము. మేము కనుగొన్న వాటిని నిర్ధారించడానికి స్పేస్-టైమ్ స్కాన్ గణాంకాలు మరియు గణిత నమూనాలను ఉపయోగించాము. డెంగ్యూ వ్యాప్తికి గురయ్యే 3,000 నుండి 7,000 మంది / km2 మధ్య క్లిష్టమైన మానవ జనాభా సాంద్రత యొక్క ఆశ్చర్యకరంగా ఇరుకైన పరిధిని మేము గుర్తించాము. ఈ అధ్యయనం జరిగిన ప్రాంతంలో, ఈ జనాభా సాంద్రత గ్రామాలకు మరియు కొన్ని పట్టణ ప్రాంతాలకు విలక్షణమైనది. అధిక జనాభా సాంద్రత కలిగిన ప్రాంతాలు లేదా తగినంత నీటి సరఫరా ఉన్న ప్రాంతాల్లో తీవ్ర వ్యాధులు సంభవించలేదని స్కాన్ గణాంకాలు చూపించాయి. పట్టణ ప్రాంతాల కంటే గ్రామీణ ప్రాంతాల్లో డెంగ్యూ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది. దీనికి ప్రధాన కారణం పైపుల ద్వారా నీటి సరఫరా లేకపోవడం, మానవ జనాభా సాంద్రత ఎక్కువగా క్లిష్టమైన పరిధిలో ఉండటం. వైరస్ వ్యాప్తికి కారణమైన ప్రాంతీయ స్థాయి వెక్టర్/హోస్ట్ నిష్పత్తిని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, వ్యాప్తికి కారణమేమిటో వివరించవచ్చని గణిత నమూనా సూచిస్తుంది. చివరకు, ఈ వ్యాధి వ్యాప్తికి పట్టణ ప్రాంతాల మాదిరిగానే గ్రామీణ ప్రాంతాలు కూడా దోహదపడవచ్చు. డెంగ్యూ వ్యాప్తికి కీలకమైన మానవ జనాభా సాంద్రత ఉన్న ప్రాంతాల్లో నీటి సరఫరా మరియు వెక్టర్ నియంత్రణను మెరుగుపరచడం నియంత్రణ ప్రయత్నాల సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుంది. దయచేసి సంపాదకుల సారాంశం కోసం వ్యాసంలో తరువాత చూడండి. |
2099400 | హెలికోబాక్టర్ పైలోరి గ్యాస్ట్రిక్ ఎపిథెలియల్ కణాలలో మోటోజెనిక్ మరియు సైటోస్కెలెటల్ ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ ప్రతిస్పందనలను స్వతంత్ర సిగ్నలింగ్ మార్గాల ద్వారా ప్రేరేపించవచ్చని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము, ఇవి తరచుగా సమాంతరంగా జరుగుతాయి. కదలికను ప్రేరేపించడానికి కాగ్ పాథోజెనిసిటీ ద్వీపం అప్రధానంగా కనిపించదు, అయితే పొడిగింపు ఫినోటైప్ CagA యొక్క ట్రాన్స్లోకేషన్ మరియు ఫాస్ఫోరైలేషన్పై ఆధారపడి ఉంటుంది. |
2119889 | యాక్టిన్ సంబంధిత ప్రోటీన్ (ఆర్ప్) 2/3 కాంప్లెక్స్ ద్వారా యాక్టిన్ ఫిలమెంట్స్ యొక్క పాలిమరైజేషన్ అనేక రకాల సెల్యులార్ కదలికలకు మద్దతు ఇస్తుంది. అయితే, న్యూరాన్ గ్రోత్ కోన్ల ద్వారా మార్గాలను కనుగొనడం వంటి ప్రక్రియలకు ఆర్పి 2/3 కాంప్లెక్స్ మరియు యాక్టిన్ ఫిలమెంట్ న్యూక్లియేషన్ యొక్క ఇతర యంత్రాంగాల యొక్క సాపేక్ష సహకారాల గురించి ప్రశ్నలు మిగిలి ఉన్నాయి; ఇది జీవన కణాలలో ఆర్పి 2/3 కాంప్లెక్స్ను తిప్పికొట్టేలా నిరోధించడానికి సాధారణ పద్ధతులు లేకపోవడం వల్ల. ఇక్కడ Arp2/3 కాంప్లెక్స్ లోని వివిధ ప్రదేశాలకు బంధింపబడి, ఆక్టిన్ ఫిలమెంట్లను న్యూక్లియేట్ చేసే సామర్థ్యాన్ని నిరోధిస్తున్న రెండు తరగతుల చిన్న అణువులను మేము వివరిస్తాము. CK-0944636 Arp2 మరియు Arp3 మధ్య బంధిస్తుంది, ఇక్కడ ఇది Arp2 మరియు Arp3 యొక్క కదలికను వారి క్రియాశీల ఆకృతిలో నిరోధించేదిగా కనిపిస్తుంది. CK-0993548 Arp3 యొక్క హైడ్రోఫోబిక్ కోర్ లోకి చొప్పించి దాని ఆకృతిని మారుస్తుంది. రెండు వర్గాల సమ్మేళనాలు లిస్టెరియా ద్వారా యాక్టిన్ ఫిలమెంట్ కామెట్ తోకలు మరియు మోనోసైట్ల ద్వారా పోడోసోమ్ల ఏర్పడటానికి నిరోధకతను కలిగి ఉంటాయి. జీవ కణాలలో Arp2/3 కాంప్లెక్స్ ను అధ్యయనం చేయడానికి రెండు వేర్వేరు యాక్షన్ మెకానిజం కలిగిన ఇన్హిబిటర్లు ఒక శక్తివంతమైన విధానాన్ని అందిస్తాయి. |
2130391 | రొమ్ము క్యాన్సర్లో ప్రారంభ స్థానికంగా కణితి దాడి క్యాన్సర్ కణాలు మరియు పరిపక్వ కొవ్వు కణాల మధ్య సంభావ్య ఎన్కౌంటర్కు దారితీస్తుంది, కానీ కణితి పురోగతిలో ఈ కొవ్వు కణాల పాత్ర అస్పష్టంగా ఉంది. మేము చూపించాం ఎలుక మరియు మానవ కణితి కణాలు పరిపక్వ అడిపోసైట్లతో పెరిగిన దాడి సామర్థ్యాలను ప్రదర్శిస్తాయి in vitro మరియు in vivo, అసలు ద్వి-డైమెన్షనల్ కోకల్చర్ వ్యవస్థను ఉపయోగించి. అదేవిధంగా, క్యాన్సర్ కణాలతో పెరిగిన అడిపోసైట్లు కూడా డిలిపిడేషన్ మరియు అడిపోసైట్ మార్కర్స్ తగ్గింపు పరంగా ఒక మార్పు చెందిన ఫినోటైప్ను ప్రదర్శిస్తాయి, వీటిలో మాతృక మెటాలొప్రొటీనేస్ -11 మరియు ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు [ఇంటర్లీకిన్ (IL) -6, IL-1β] సహా ప్రోటీయాసెస్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణతో వర్గీకరించబడిన క్రియాశీల స్థితి సంభవించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. IL-6 విషయంలో, కణితి కణాల ద్వారా పొందిన ప్రో ఇన్వాసివ్ ప్రభావంలో ఇది కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. అంతే ముఖ్యమైనది, మానవ రొమ్ము కణితులలో ఈ మార్పు చెందిన అడిపోసైట్ల ఉనికిని రోగనిరోధక హిస్టోకెమిస్ట్రీ మరియు పరిమాణాత్మక పిసిఆర్ ద్వారా నిర్ధారిస్తాము. ఆసక్తికరంగా, పెద్ద పరిమాణంలో మరియు/లేదా శోషరస కణుపుల ప్రమేయం ఉన్న కణితులు కణితి చుట్టుపక్కల కొవ్వు కణాలలో IL-6 యొక్క అధిక స్థాయిలను ప్రదర్శిస్తాయి. ఈ డేటా మొత్తాన్ని కలిపి చూస్తే, ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ఆధారాలు (i) ఆక్రమణ క్యాన్సర్ కణాలు చుట్టుపక్కల అడిపోసైట్లను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తాయి; (ii) పెరిట్యూమరల్ అడిపోసైట్లు ఒక మార్పు చెందిన ఫినోటైప్ మరియు క్యాన్సర్-అనుబంధ అడిపోసైట్లు (CAA) గా పిలవబడే నిర్దిష్ట జీవ లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి; మరియు (iii) CAA లు క్యాన్సర్ కణ లక్షణాలను / ఫినోటైప్ను మరింత దూకుడు ప్రవర్తనకు దారితీస్తాయి. మా ఫలితాలు ఒక వినూత్న భావనను బలంగా మద్దతు ఇస్తున్నాయి. ఆడిపోసైట్లు అత్యంత సంక్లిష్టమైన దుష్ట చక్రంలో పాల్గొంటాయి. క్యాన్సర్ కణాలు కణితి పురోగతిని ప్రోత్సహించడానికి నిర్వహించబడుతున్నాయి. ఇది ఊబకాయం ఉన్న రోగులలో పెరగవచ్చు. |
2138843 | డయాబెటిస్ అనేది హైపర్ గ్లైసెమియా లక్షణాలతో కూడిన దీర్ఘకాలిక వ్యాధుల సమూహం. ఆధునిక వైద్య సంరక్షణ హైపర్గ్లైసీమియాను నివారించడానికి మరియు నియంత్రించడానికి లక్ష్యంగా ఉన్న జీవనశైలి మరియు ఔషధ జోక్యాల యొక్క విస్తృత శ్రేణిని ఉపయోగిస్తుంది. శరీరంలోని కణజాలాలకు తగినంత గ్లూకోజ్ సరఫరా చేయడంతో పాటు, డయాబెటిస్ చికిత్స హైపర్గ్లైసీమియా ద్వారా శరీరంలోని కణజాలాలు దెబ్బతినే అవకాశాన్ని తగ్గించడానికి ప్రయత్నిస్తుంది. హైపర్ గ్లైసెమియా నుండి శరీరాన్ని రక్షించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను అతిగా అంచనా వేయలేము; మానవ వాస్కులర్ ట్రీపై ప్రత్యక్ష మరియు పరోక్ష ప్రభావాలు టైప్ 1 మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ రెండింటిలోనూ రోగనిరోధకత మరియు మరణానికి ప్రధాన కారణం. సాధారణంగా, హైపర్గ్లైసీమియా యొక్క హానికరమైన ప్రభావాలు మాక్రోవాస్కులర్ సమస్యలుగా (కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి, పరిధీయ ఆర్టరీ వ్యాధి, మరియు స్ట్రోక్) మరియు మైక్రోవాస్కులర్ సమస్యలుగా (డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతి, న్యూరోపతి, మరియు రెటినోపతి) విభజించబడ్డాయి. డయాబెటిస్ మరియు వాస్కులర్ వ్యాధి మధ్య సంబంధాన్ని వైద్యులు అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం ఎందుకంటే యునైటెడ్ స్టేట్స్ లో డయాబెటిస్ యొక్క ప్రాబల్యం పెరుగుతూనే ఉంది, మరియు ఈ సమస్యల యొక్క ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ నివారణ కోసం క్లినికల్ ఆయుధశాల కూడా విస్తరిస్తోంది. ### డయాబెటిక్ రెటినోపతి డయాబెటిక్ రెటినోపతి డయాబెటిస్ యొక్క అత్యంత సాధారణ మైక్రోవాస్కులర్ సమస్యగా ఉండవచ్చు. డయాబెటిక్ రెటినోపతి లేదా డయాబెటిస్ యొక్క ఇతర మైక్రోవాస్కులర్ సమస్యల అభివృద్ధికి ప్రమాదం హైపర్గ్లైసీమియా యొక్క వ్యవధి మరియు తీవ్రత రెండింటిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. రకం 2 మధుమేహం ఉన్న రోగులలో డయాబెటిక్ రెటినోపతి అభివృద్ధి హైపర్ గ్లైసెమియా యొక్క తీవ్రత మరియు యుకెలో రక్తపోటు ఉనికి రెండింటికీ సంబంధించినది. టైప్ 1 డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులలో, రోగ నిర్ధారణ తర్వాత 20 సంవత్సరాలలో రెటినోపతి సంభవిస్తుందని అంచనా వేస్తారు.2,3 టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులలో డయాబెటిస్ నిర్ధారణకు 7 సంవత్సరాల ముందు రెటినోపతి అభివృద్ధి చెందడం ప్రారంభమవుతుంది. |
2139357 | నొప్పి ప్రసార నియంత్రణలో వ్యాప్తి చెందుతున్న దూత నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO) పాత్ర ఇప్పటికీ విషయం, ప్రో-నోసిసెప్టివ్ మరియు / లేదా యాంటీ-నోసిసెప్టివ్ గురించి చర్చలో ఉంది. S- నైట్రోసిలేషన్, ప్రోటీన్లలోని సెలెక్టివ్ సిస్టీన్ అవశేషాల యొక్క తిరుగుబాటు పోస్ట్- ట్రాన్స్లేషనల్ మార్పు, NO ఒక సిగ్నలింగ్ అణువుగా పనిచేసే ఒక ముఖ్యమైన యంత్రాంగాన్ని ఆవిష్కరించింది. వెన్నుపాములో ఎస్- నైట్రోసిలేషన్ సంభవించడం మరియు నొప్పి ప్రసారాన్ని మాడ్యులేట్ చేసే దాని లక్ష్యాలు ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు. ఎస్-నైట్రోసైలేటెడ్ ప్రోటీన్లను గుర్తించడానికి "బయోటిన్-స్విచ్" పద్ధతి మరియు మాతృక-సహాయక లేజర్ డీసోర్ప్షన్ / అయనీకరణ సమయం-ఫ్లైట్ మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీని ఉపయోగించారు. ఫలితాలు ఇక్కడ మేము ఆక్టిన్ అనేది ఒక ప్రధాన ప్రోటీన్ S- నైట్రోసిలేట్ చేయబడి, NO దాత S- నైట్రోసో- N- అసిటైల్- DL- పెనిసిల్లమైన్ (SNAP) ద్వారా వెన్నుపాములో ఉంటుంది. ఆసక్తికరంగా, ఎక్టిన్ ఎస్-నైట్రోసైలేటెడ్ గా ఉంది, ఇది వెన్నెముక హోమోజెనేట్ యొక్క పి 2 భిన్నం కంటే ఎస్ 2 భిన్నంలో ఎక్కువ. PC12 కణాలకు SNAP తో చికిత్స చేయడం వలన యాక్టిన్ యొక్క వేగవంతమైన S- నైట్రోసిలేషన్ ఏర్పడింది మరియు కణాల నుండి డోపామైన్ విడుదల నిరోధించబడింది. సైటోకలాసిన్ బి లాగా, ఇది యాక్టిన్ ను డిపోలిమెరిజ్ చేస్తుంది, SNAP మెంబ్రేన్ క్రింద ఉన్న ఫిలమెంట్ యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ మొత్తాన్ని తగ్గిస్తుంది. ద్రావణీయ గ్వానిలిల్ సైక్లేస్ మరియు సిజిఎంపి- డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ కినేస్ యొక్క ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా డోపామైన్ విడుదల యొక్క నిరోధం తగ్గించబడలేదు. ఈ అధ్యయనం ఎక్టిన్ వెన్నుపాములోని ఒక ప్రధాన S- నైట్రోసైలేటెడ్ ప్రోటీన్ అని నిరూపించింది మరియు సిజిఎంపి- డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ కినేస్ ద్వారా బాగా తెలిసిన ఫాస్ఫోరైలేషన్తో పాటు ఎస్- నైట్రోసైలేషన్ ద్వారా న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ విడుదలను NO నేరుగా నియంత్రిస్తుందని సూచిస్తుంది. |
2140497 | నేపథ్యం లొబులార్ ఇన్వాల్యూషన్, లేదా రొమ్ము లొబుల్స్ యొక్క వయస్సు-సంబంధిత అట్రోఫీ, రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదంతో విలోమంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు మామోగ్రాఫిక్ రొమ్ము సాంద్రత (MBD) రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదంతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మెథడ్స్ లొబులార్ ఇన్వాల్యూషన్ మరియు ఎమ్బిడి స్వతంత్రంగా మంచి రొమ్ము వ్యాధి ఉన్న మహిళల్లో రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో లేదో అంచనా వేయడానికి, మేము జనవరి 1, 1985 మరియు డిసెంబర్ 31, 1991 మధ్య మేయో క్లినిక్లో నిర్ధారణ చేయబడిన మంచి రొమ్ము వ్యాధి ఉన్న మహిళల్లో (n = 2666) ఒక గూడు కౌహర్ట్ అధ్యయనం నిర్వహించాము మరియు నిర్ధారణ తర్వాత 6 నెలల్లోపు మామోగ్రామ్ అందుబాటులో ఉంది. ఏదైనా రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం గురించి డాక్యుమెంట్ చేయడానికి మహిళలను సగటున 13.3 సంవత్సరాలు పర్యవేక్షించారు. లోబులార్ ఇన్వొల్యూషన్ ఏదీ, పాక్షికంగా లేదా పూర్తిగా వర్గీకరించబడలేదు; వోల్ఫ్ వర్గీకరణను ఉపయోగించి పార్కెన్చిమల్ నమూనాను N1 (నాన్డెన్సింగ్), P1, P2 (డక్టల్ ప్రముఖత వరుసగా <25% లేదా >25% రొమ్మును ఆక్రమించింది) లేదా DY (చాలా దట్టమైనది) గా వర్గీకరించారు. రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం తో లోబులర్ ఇన్వొల్యూషన్ మరియు MBD యొక్క అనుబంధాలను అంచనా వేయడానికి హ్యాజర్ రేషియోస్ (HRs) మరియు 95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్స్ (CI లు) సర్దుబాటు చేసిన కాక్స్ అనుపాత ప్రమాద నమూనాను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడ్డాయి. గణాంక ప్రాముఖ్యత కలిగిన అన్ని పరీక్షలు రెండు వైపులా ఉన్నాయి. ఫలితాలు ఎమ్బిడి కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, పూర్తిస్థాయిలో ఇన్వొల్యూషన్ కలిగి ఉండటం కంటే లంబ్యులర్ ఇన్వొల్యూషన్ లేకపోవడం లేదా పాక్షికంగా ఉండటం రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది (ఏదీ లేదుః రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం యొక్క HR = 2. 62, 95% CI = 1. 39 నుండి 4. 94; పాక్షికంగాః రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం యొక్క HR = 1. 61, 95% CI = 1. 03 నుండి 2. 53; P (ప్రవృత్తి) = . 002). అదేవిధంగా, ఇన్వాల్యూషన్ కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, దట్టమైన రొమ్ములు కలిగి ఉండటం అనేది దట్టమైన రొమ్ములు లేని వాటి కంటే రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది (DY కోసంః HR రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం = 1.67, 95% CI = 1. 03 నుండి 2.73; P2: HR రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం = 1.96, 95% CI = 1. 20 నుండి 3. 21; P1: HR రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం = 1.23, 95% CI = 0. 67 నుండి 2.26; P ((ట్రెండ్) = . 02). పూర్తిస్థాయిలో ఇన్వొల్యూషన్ మరియు నాన్- డెన్సేస్ రొమ్ములతో పోలిస్తే ఇన్వొల్యూషన్ లేని మరియు దట్టమైన రొమ్ములతో కలయికను కలిగి ఉండటం రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది (రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం యొక్క HR = 4. 08, 95% CI = 1. 72 నుండి 9. 68; P = . 006). లోబులార్ ఇన్వాల్యూషన్ మరియు ఎమ్బిడి స్వతంత్రంగా రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి; కలిపి, అవి రొమ్ము క్యాన్సర్కు మరింత ఎక్కువ ప్రమాదం కలిగి ఉంటాయి. |
2158516 | మందులు ఎంపికగా ఉండాలని ఉద్దేశించినప్పటికీ, కనీసం కొన్ని శరీరధర్మ లక్ష్యాలకు కట్టుబడి ఉంటాయి, ఇది దుష్ప్రభావాలు మరియు సామర్థ్యాన్ని వివరిస్తుంది. అనేక ఔషధ-లక్ష్య కలయికలు ఉన్నందున, సంభావ్య పరస్పర చర్యలను గణనపరంగా అన్వేషించడం ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. ఇక్కడ మేము 3,665 US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించిన మరియు పరిశోధనాత్మక ఔషధాలను వందలాది లక్ష్యాలతో పోల్చాము, ప్రతి లక్ష్యాన్ని దాని లిగాండ్ల ద్వారా నిర్వచించాము. ఔషధాల మధ్య రసాయన సారూప్యతలు మరియు లిగాండ్ సమితులు వేలాది ఊహించని సంఘాలను అంచనా వేశాయి. బేటా- 1) గ్రాహకం యొక్క ప్రతిఘటనను ట్రాన్స్పోర్టర్ నిరోధకం ప్రోజాక్, 5- హైడ్రాక్సీట్రిప్టమిన్ (5- హెచ్ టి) ట్రాన్స్పోర్టర్ యొక్క నిరోధకతను అయాన్ ఛానల్ ఔషధం వాడిలెక్స్, మరియు హిస్టామైన్ H- 4) గ్రాహకం యొక్క ప్రతిఘటనను ఎంజైమ్ నిరోధకం రెస్సిప్టర్ ద్వారా సహా ముప్పైని ప్రయోగాత్మకంగా పరీక్షించారు. మొత్తంమీద, 23 కొత్త ఔషధ- లక్ష్య సంబంధాలు నిర్ధారించబడ్డాయి, వీటిలో ఐదు శక్తివంతమైనవి (< 100 nM). సెరోటోనెర్జిక్ గ్రాహకాలపై ఒక ఔషధం N,N- డైమెథైల్ట్రిప్టమిన్ (DMT) యొక్క శారీరక ఔచిత్యం ఒక నాకౌట్ ఎలుకలో నిర్ధారించబడింది. రసాయన సారూప్యత విధానం క్రమబద్ధమైన మరియు సమగ్రమైనది, మరియు అనేక ఔషధాల కోసం దుష్ప్రభావాలు మరియు కొత్త సూచనలను సూచించవచ్చు. |
2159648 | హృదయనాళ వ్యాధి మరియు మరణాల కోసం వాస్కులర్ కాల్షిఫికేషన్ (VC) ఒక గుర్తింపు పొందిన ప్రతికూల అంచనాను సూచిస్తుంది. గతంలో నిష్క్రియాత్మక మరియు క్షీణతగా పరిగణించబడుతున్న విసి ఇప్పుడు ఎముక నిర్మాణానికి సమానమైన క్రియాశీల ప్రక్రియగా గుర్తించబడింది మరియు ఎముక అభివృద్ధి మరియు జీవక్రియతో అనేక హిస్టోపథాలజికల్ లక్షణాలు, ఖనిజ కూర్పు మరియు ప్రారంభ యంత్రాంగాలను పంచుకుంటుంది. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు వాపు VC మరియు బోలు ఎముకల వ్యాధి (OP) రెండింటిలో కీలకమైన అంశాలు. ఆరోగ్యకరమైన ఎముక జీవక్రియలో ప్రధానంగా పాల్గొన్నట్లు తెలిసిన జీవరసాయన కారకాలు కూడా విసిని నియంత్రిస్తాయి. ఈ బయోమార్కర్లలో విటమిన్ డి, ఆస్టియోప్రొటేగెరిన్, ఆస్టియోపోంటిన్, మాతృక గ్లా ప్రోటీన్, కాథెప్సిన్ కె, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ - 23 మరియు ఫెటుయిన్- ఎ ఉన్నాయి. ఈ అధిక నియంత్రణ కలిగిన నియంత్రణ నెట్వర్క్ ను, బహుళ, గూడులో ఉన్న ఫీడ్బ్యాక్ లూప్ లను మరియు అవయవాల మధ్య క్రాస్ టాక్ ను బాగా అర్థం చేసుకోవడం వల్ల, వృద్ధాప్య జనాభాలో కాల్సిఫిక్ వాస్కులొపతి మరియు ఓపి యొక్క పెరుగుతున్న ప్రాబల్యాన్ని తగ్గించడానికి మరియు రెండు పరిస్థితులను లక్ష్యంగా చేసుకుని సాధారణ నివారణ మరియు చికిత్సా జోక్యాలలో ముందుకు సాగడానికి సహాయపడుతుంది. |
2177022 | కెమోకిన్లు రోగనిరోధక కణాల అక్రమ రవాణాను నిర్దేశిత లేదా యాదృచ్ఛిక వలసలను ప్రేరేపించడం ద్వారా మరియు కణ సంశ్లేషణను ప్రేరేపించడానికి ఇంటిగ్రైన్లను సక్రియం చేయడం ద్వారా నిర్వహించాయి. డెన్డ్రిటిక్ సెల్ (డిసి) వలసలను విశ్లేషించి, ఈ ప్రత్యేకమైన సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనలు కణజాలాలలో కెమోకిన్ ప్రదర్శన యొక్క రీతిపై ఆధారపడి ఉన్నాయని మేము చూపించాము. CC- కెమోకిన్ రిసెప్టర్ 7 (CCR7) యొక్క హెపారన్ సల్ఫేట్- యాంకర్ లిగాండ్ అయిన కెమోకిన్ CCL21 యొక్క ఉపరితల- నిశ్చల రూపం, DC ల యొక్క యాదృచ్ఛిక కదలికను కలిగించింది, ఇది కెమోకిన్- ప్రదర్శించే ఉపరితలానికి పరిమితం చేయబడింది ఎందుకంటే ఇది ఇంటిగ్రైన్- మధ్యవర్తిత్వ సంశ్లేషణను ప్రేరేపించింది. CCL21 తో ప్రత్యక్షంగా సంబంధం ఏర్పడిన తరువాత, DC లు CCL21 యొక్క యాంకర్ అవశేషాలను కత్తిరించాయి, తద్వారా దానిని ఘన దశ నుండి విడుదల చేస్తాయి. కరిగే CCL21 రెండవ CCR7 లిగాండ్, CCL19 ను పోలి ఉంటుంది, ఇది యాంకర్ అవశేషాలను కలిగి ఉండదు మరియు కరిగే ప్రవణతలను ఏర్పరుస్తుంది. రెండు కరిగే CCR7 లిగాండ్లు కెమోటాక్టిక్ కదలికను ప్రేరేపించాయి, కానీ ఉపరితల సంశ్లేషణ కాదు. అతుక్కొని ఉండే యాదృచ్ఛిక వలస మరియు దిశాత్మక స్టీరింగ్ కలిసి పనిచేస్తాయి, ఇవి సెకండరీ లింఫోయిడ్ అవయవాలలో గమనించిన సెల్యులార్ డైనమిక్స్ను పోలి ఉండే డైనమిక్ కానీ స్థానికంగా పరిమితం చేయబడిన లోకోమోషన్ నమూనాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి. |
2192419 | ఎథెరోజెనిసిస్ ను నడిపించే వాపు ప్రతిస్పందన సమయంలో, విస్తరిస్తున్న ధమనుల గోడలో మాక్రోఫేజీలు క్రమంగా పేరుకుపోతాయి. ప్రసరణలో ఉన్న మోనోసైట్లు గాయపడిన మాక్రోఫేజ్లకు దారితీస్తాయని గమనించడం, మోనోసైట్ చొరబాటు మాక్రోఫేజ్ నిర్మాణాన్ని నిర్దేశిస్తుందనే భావనను బలోపేతం చేసింది. అయితే, ఇటీవలి అధ్యయనాలు కొన్ని వాపు పరిస్థితులలో మాక్రోఫేజ్ల చేరడం మోనోసైట్ రిక్రూట్మెంట్ మీద ఆధారపడి ఉండదని సూచించాయి. అందువల్ల, ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ లో మాక్రోఫేజ్ ల చేరడం వెనుక ఉన్న యంత్రాంగాన్ని మేము తిరిగి పరిశీలించాము. ఎలుకలలోని అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలలో, మాక్రోఫేజీలు 4 వారాల తర్వాత వేగంగా మారతాయని మేము కనుగొన్నాము. ఈ ప్రయోగాత్మక అథెరోమాట్లలో మాక్రోఫేజీల భర్తీ ప్రధానంగా మోనోసైట్ ప్రవాహానికి బదులుగా స్థానిక మాక్రోఫేజీల విస్తరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. సూక్ష్మ పర్యావరణం మాక్రోఫాజ్ల విస్తరణను స్కావెంజర్ రిసెప్టర్ A (SR-A) యొక్క ప్రమేయం ద్వారా నిర్వహిస్తుంది. మా అధ్యయనం ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ లో కీలకమైన సంఘటనగా మాక్రోఫేజ్ విస్తరణను వెల్లడిస్తుంది మరియు కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధికి చికిత్స లక్ష్యంగా మాక్రోఫేజ్ స్వీయ పునరుద్ధరణను గుర్తిస్తుంది. |
2194320 | అల్జీమర్స్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తుల మెదడులలో బీటా- అమిలోయిడ్ ఏర్పడటానికి పొర- అనుబంధ పూర్వగామి ప్రోటీన్ యొక్క ప్రోటీయోలిటిక్ చీలిక అవసరం. ఈ ప్రక్రియలో పాల్గొనే ప్రోటీజాలను ఇంకా గుర్తించలేదు. కాథెప్సిన్లు సాధారణంగా లైసోసోమ్లతో అనుబంధించబడిన ఇంట్రాసెల్యులర్ ప్రోటీయోలిటిక్ ఎంజైమ్లు; అయితే, అల్జీమర్స్ మెదడుల నుండి విభాగాలు కాథెప్సిన్ డి మరియు కాథెప్సిన్ బికి యాంటిసెరాతో రంగు వేయబడినప్పుడు, సెనియల్ ఫలకాల్లో కూడా అధిక స్థాయిలో రోగనిరోధక శక్తిని గుర్తించారు. న్యూరోలాజికల్ వ్యాధి లేని వయస్సు-సరిపోలిన వ్యక్తుల మెదడులలో లేదా హంటింగ్టన్ వ్యాధి లేదా పార్కిన్సన్ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో కాథెప్సిన్ ఇమ్యునోరెయాక్టివిటీ యొక్క ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ సైట్లు కనిపించలేదు. సింథటిక్ పెప్టైడ్స్ మరియు ప్రోటీన్ సబ్స్ట్రాట్లను ఉపయోగించి న్యూకోర్టెక్స్ యొక్క విభాగాలపై కాథెప్సిన్ D మరియు కాథెప్సిన్ B యొక్క ఇన్ సిటూ ఎంజైమ్ హిస్టోకెమిస్ట్రీ, సెనియల్ ఫలకాలు ఎంజైమాటిక్ యాక్టివ్ కాథెప్సిన్ యొక్క అత్యధిక స్థాయిలను కలిగి ఉన్నాయని చూపించాయి. అల్ట్రాస్ట్రక్చరల్ స్థాయిలో, సెనియల్ ప్లేక్లలో కాథెప్సిన్ ఇమ్యునో- రియాక్టివిటీ ప్రధానంగా లైసోజోమల్ డెన్సెస్ బాడీస్ మరియు లిపోఫస్సిన్ గ్రాన్యుల్స్కు కేంద్రీకృతమై ఉంది, ఇవి ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్గా ఉన్నాయి. అల్జీమర్స్ న్యూకోర్టెక్స్ యొక్క క్షీణించిన న్యూరాన్లలో ఇలాంటి నిర్మాణాలు పుష్కలంగా ఉన్నాయి, మరియు విచ్ఛిన్నం యొక్క వివిధ దశలలో కాథెప్సిన్-లోడెడ్ న్యూరోనల్ పెరికారియా కొన్ని సెనియల్ ఫలకాలలో చూడవచ్చు. ఎంజైమాటిక్గా సమర్థవంతమైన లైసోసోమల్ ప్రోటీజాల యొక్క అధిక స్థాయిలు అసాధారణంగా సెనియల్ ఫలకాలలో స్థానికీకరించబడి, అమిలోయిడ్ యొక్క ప్రోటీయోలిటిక్ నిర్మాణానికి మధ్యవర్తిత్వం వహించే అభ్యర్థి ఎంజైమ్లకు ఆధారాలను సూచిస్తాయి. వృద్ధాప్య ఫలకాలలో ఉన్న అమిలోయిడ్ పూర్వగామి ప్రోటీన్ ను ప్రధానంగా క్షీణించిన న్యూరాన్ ల నుండి ఉత్పన్నమయ్యే లైసోసోమల్ ప్రోటీయాస్ లచే ప్రాసెస్ చేయబడుతుందని మేము ప్రతిపాదించాము. కఠినంగా నియంత్రించబడిన కణ- లోపల వాతావరణం నుండి కాథెప్సిన్లు తప్పించుకోవడం, అమిలోయిడ్ పూర్వగామి ప్రోటీన్ యొక్క ప్రోటీయోలిటిక్ చీలికల యొక్క అసాధారణ శ్రేణికి ఆధారాన్ని అందిస్తుంది. |
2236768 | న్యూట్రోఫిల్స్ గంటలు పడుతుంది, దీనివల్ల ఆక్రమణ చేసే సూక్ష్మజీవులు ఉపయోగించుకునేలా ఒక సమయానుకూల ఖాళీ ఏర్పడుతుంది. NETosis సమయంలో వలస మరియు ఫాగోసైటోసిస్ సామర్థ్యం గల న్యూట్రోఫిల్స్ డాక్యుమెంట్ చేయబడలేదు. గ్రామ్- పాజిటివ్ చర్మ సంక్రమణల సమయంలో, మేము ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా ప్రత్యక్షంగా NETosis క్రాల్ సమయంలో సంభవించింది, తద్వారా NET ల యొక్క పెద్ద ప్రాంతాలను తారాగణం చేస్తుంది. NET- విడుదల PMN లు విస్తరించిన డీకాండెన్సేట్ న్యూక్లియస్లను అభివృద్ధి చేశాయి, చివరికి DNA లేకుండా పోయాయి. అసాధారణమైన కేంద్రకాలను కలిగి ఉన్న కణాలు అసాధారణమైన క్రాల్ ప్రవర్తనను చూపించాయి, ఇది అస్థిర స్యూడోపోడ్స్ మరియు హైపర్పోలరైజేషన్ ద్వారా హైలైట్ చేయబడింది, ఇది కేంద్రకం క్రాల్ కోసం ఒక కేంద్రంగా ఉంటుంది. టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ 2 మరియు కాంప్లెమెంట్-మీడియేటెడ్ ఆప్సోనిజేషన్ రెండింటికీ కఠినంగా నియంత్రించబడిన NET విడుదల కోసం ఒక అవసరం. అదనంగా, ఎలుక చర్మంలో ఇంజెక్ట్ చేసిన జీవన మానవ PMN లు డీకాండెన్సేట్ చేసిన కేంద్రకాలను అభివృద్ధి చేశాయి మరియు NETS ను ఇన్ వివోగా ఏర్పరుచుకున్నాయి మరియు గ్రామ్- పాజిటివ్ మానవ గాయాలలో అస్థిరమైన అణు న్యూట్రోఫిల్స్ సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. అందువల్ల, సంక్రమణ ప్రారంభంలో, నెటోసిస్ న్యూట్రోఫిల్స్ను కలిగి ఉంటుంది, ఇవి లిసిస్ చేయబడవు మరియు బహుళ పనుల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. |
2242416 | ఎలుకలలో ఎర్లిచ్ కణితి కణాల ఇంజెక్షన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన క్యాన్సర్ అభివృద్ధిపై శారీరక శిక్షణ యొక్క ప్రభావాలను నిర్ణయించడానికి ఈ అధ్యయనం రూపొందించబడింది. మగ స్విస్ ఎలుకలను ఈత శిక్షణ ప్రోటోకాల్ (5 రోజులు / వారానికి 6 వారాలు, గరిష్ట సామర్థ్య శిక్షణ పొందిన సమూహాలలో 50% వద్ద 1 గంట) లేదా వారి పంజరాలలో నిశ్చలంగా ఉండిపోయారు (నిశ్చల సమూహాలు). ఎర్లిచ్ కణితి కణాల టీకాను నాలుగో వారంలోనే నిర్వహించారు, 6 వారాల శిక్షణ తర్వాత జంతువులను చంపారు. గుండె మరియు ఘన కణితి బరువులను నమోదు చేసి, కణితి పరిమాణాలను లెక్కించారు. కణితుల యొక్క కొన్ని భాగాలను మాక్రోఫేజీలు మరియు న్యూట్రోఫిల్ చేరడం యొక్క అంచనా కోసం ఉపయోగించారు లేదా హిస్టాలజికల్ విశ్లేషణ కోసం తటస్థ 10% బఫర్డ్ ఫార్మాలిన్లో స్థిరపడ్డారు. శిక్షణ పొందిన ఎలుకలతో పోలిస్తే నిశ్చలంగా ఉండే ఎలుకలలో కణితి పరిమాణం మరియు బరువు వరుసగా సుమారు 270% మరియు 280% ఎక్కువ. శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో కణితి కణజాలంలో మాక్రోఫాజ్ చొచ్చుకుపోవడం గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది (0. 65 +/- 0. 16 vs 1. 78 +/- 0. 43 మాక్రోఫాజాలు x 10 ((3) నిశ్చల సమూహంలో). అంతేకాకుండా, కణితులలో న్యూట్రోఫిల్ చేరడం వ్యాయామ శిక్షణ తర్వాత కొద్దిగా తగ్గింది, మరియు శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో కణితి కణాల సంఖ్య తగ్గింది. శిక్షణ పొందిన ఎలుకలలో వ్యాయామ సామర్థ్యం గణనీయంగా పెరిగింది, ఇది గరిష్ట సామర్థ్యం 50% వద్ద వ్యాయామ సమయంలో 440% పెరుగుదల ద్వారా నిర్ణయించబడింది. సారాంశంగా చెప్పాలంటే, ఈత శిక్షణ ఎలుకలలో ఎర్లిచ్ కణితుల అభివృద్ధిని తగ్గించింది, దీనికి మాక్రోఫాజ్ చొరబాటు మరియు న్యూట్రోఫిల్ చేరడం తగ్గింది. ఈ ఫలితాలు క్యాన్సర్ పురోగతిని నివారించడానికి మరియు క్యాన్సర్ చికిత్స ఫలితాన్ని మెరుగుపరచడానికి నియంత్రిత శారీరక కార్యకలాపాలు చికిత్సపరంగా ముఖ్యమైన విధానం కావచ్చు అనే క్లినికల్ పరిశీలనలకు భావనాత్మక మద్దతును అందిస్తాయి. |
2248870 | ఊపిరితిత్తులలోకి T కణాల అక్రమ రవాణా ఊపిరితిత్తుల రోగనిరోధక శక్తికి కీలకం, కానీ T కణాల ఊపిరితిత్తుల మార్గదర్శకత్వం మధ్యవర్తిత్వం చేసే విధానాలు బాగా అర్థం కాలేదు. ఇక్కడ, ఊపిరితిత్తుల డెన్డ్రిటిక్ కణాలు (DC లు) T కణ ఊపిరితిత్తుల హోమింగ్ను ముద్రించాయని మేము చూపిస్తున్నాము, ఎందుకంటే ఊపిరితిత్తుల DC- యాక్టివేటెడ్ T కణాలు పీల్చుకున్న యాంటిజెన్కు ప్రతిస్పందనగా మరియు హోమియోస్టాసిస్లో ఇతర కణజాలాల నుండి DC ల ద్వారా యాక్టివేట్ చేయబడిన T కణాలతో పోలిస్తే ఊపిరితిత్తులలో మరింత సమర్థవంతంగా ట్రాఫిక్ చేస్తాయి. అందువల్ల, ఊపిరితిత్తుల DC- ముద్రణ కలిగిన T కణాలు గట్ మరియు చర్మ DC- ముద్రణ కలిగిన T కణాల కంటే ఇన్ఫ్లుఎంజాకు వ్యతిరేకంగా మరింత సమర్థవంతంగా రక్షిస్తాయి. ఊపిరితిత్తుల DC లు T కణాలపై CCR4 యొక్క వ్యక్తీకరణను ముద్రించాయి మరియు CCR4 T కణ ఊపిరితిత్తుల ముద్రణకు దోహదం చేస్తుంది. ఊపిరితిత్తుల DC- యాక్టివేటెడ్, CCR4- లోపం కలిగిన T కణాలు ఊపిరితిత్తులలోకి సమర్థవంతంగా రవాణా చేయడంలో విఫలమవుతాయి మరియు ఊపిరితిత్తుల DC- యాక్టివేటెడ్, CCR4- తగినంత T కణాలు వలె ఇన్ఫ్లుఎంజాకు వ్యతిరేకంగా సమర్థవంతంగా రక్షించడంలో విఫలమవుతాయి. అందువల్ల, ఊపిరితిత్తుల DC లు T కణ ఊపిరితిత్తుల హోమింగ్ను ముద్రించాయి మరియు CCR4 ద్వారా పాక్షికంగా ఊపిరితిత్తుల రోగనిరోధక శక్తిని ప్రోత్సహిస్తాయి. |
2251426 | అభివృద్ధిలో వారి మరింత గుర్తింపు పొందిన పాత్రకు అదనంగా వివిధ రకాల ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎలు (మిఆర్ఎన్ఎలు) కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని అభివృద్ధి చెందుతున్న డేటా సూచిస్తుంది. ఆశ్చర్యకరంగా, miRNA లు, సాధారణంగా టార్గెట్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్ల వ్యక్తీకరణను అణచివేస్తాయి, ఒత్తిడి సమయంలో వ్యక్తీకరణ యొక్క ఉత్తేజకాలుగా మారవచ్చు. ఒత్తిడి సమయంలో వివిధ ఉపకణాల నుండి తరలిపోయే RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్లతో miRNA/Argonaute కాంప్లెక్స్ల యొక్క కొత్త పరస్పర చర్యల ద్వారా ఇది పాక్షికంగా వివరించవచ్చు. |
2264455 | మానవ పరాన్నజీవి వ్యాధులన్నింటికి వ్యతిరేకంగా లైసెన్స్ పొందిన వ్యాక్సిన్ లేదు మరియు అంటువ్యాధి మరణానికి ప్రధాన కారణం అయిన ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ మలేరియా, వ్యాక్సిన్ డెవలపర్లకు గొప్ప సవాలును కలిగి ఉంది. ఇది మలేరియా వ్యాక్సిన్ రూపకల్పన మరియు అభివృద్ధికి అనేక రకాల విధానాలను అంచనా వేయడానికి దారితీసింది, టీకా అభ్యర్థుల చిన్న-స్థాయి సామర్థ్య పరీక్ష కోసం సురక్షితమైన సవాలు నమూనా లభ్యత సహాయపడింది. మలేరియా వ్యాక్సిన్ అభివృద్ధిలో నూతన సహాయక పదార్థాలు, వెక్టర్డ్ ప్రైమ్-బూస్ట్ విధానాలు, మలేరియా వ్యాప్తిని నిరోధించడానికి కమ్యూనిటీ టీకా భావనతో సహా అనేక కొత్త వ్యాక్సిన్ సాంకేతిక పరిజ్ఞానాలను అంచనా వేయడంలో ముందంజలో ఉంది. ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న వ్యాక్సిన్లలో ఎక్కువ భాగం పరాన్నజీవి జీవిత చక్రం యొక్క ఒకే దశను లక్ష్యంగా చేసుకుని తయారు చేయబడ్డాయి. స్పోరోజోయిట్లకు వ్యతిరేకంగా యాంటీబాడీల ద్వారా పనిచేసే సహాయక వ్యాక్సిన్లోని ఒక ప్రోటీన్, మరియు సెల్యులార్ రోగనిరోధక శక్తితో ఇంట్రాసెల్యులర్ కాలేయ-దశ పరాన్నజీవిని లక్ష్యంగా చేసుకునే వైరల్ వెక్టర్ వ్యాక్సిన్లు మానవులలో పాక్షిక సామర్థ్యాన్ని చూపుతాయి మరియు స్పోరోజోయిట్ వ్యతిరేక వ్యాక్సిన్ ప్రస్తుతం దశ III ట్రయల్స్లో ఉంది. అయితే, విస్తృతంగా ఖర్చుతో కూడుకున్న వ్యాప్తికి అనువైన మరింత ప్రభావవంతమైన మలేరియా వ్యాక్సిన్ కోసం ఒకటి కంటే ఎక్కువ జీవిత చక్ర దశలను లక్ష్యంగా చేసుకుని బహుళ-భాగాల వ్యాక్సిన్ అవసరం. అటువంటి ఉత్పత్తిని అభివృద్ధి చేయడానికి అత్యంత ఆకర్షణీయమైన సమీప-కాల విధానం ఇప్పటికే ఉన్న పాక్షికంగా సమర్థవంతమైన ప్రీ-ఎరిథ్రోసైటిక్ టీకా అభ్యర్థులను కలపడం. |
2266471 | మహిళల్లో సంభవించే ఒక బహుళ వ్యవస్థ వ్యాధి అయిన లింఫాంగ్యోలీయోమైయోమాటోసిస్ (LAM) ను ఊపిరితిత్తులలో మృదు కండరాల లాంటి కణాల విస్తరణ ద్వారా వ్యక్తపరుస్తారు, దీని ఫలితంగా సిస్టిక్ ఊపిరితిత్తుల నాశనం జరుగుతుంది. LAM ఉన్న స్త్రీలు కూడా మూత్రపిండ ఆంజియోమియోలిపోమాస్ ను అభివృద్ధి చేయవచ్చు. LAM అనేది ట్యూబరస్ స్క్లెరోసిస్ కాంప్లెక్స్ జన్యువులలో (TSC1 లేదా TSC2) ఉత్పరివర్తనల వల్ల సంభవిస్తుంది, దీని ఫలితంగా అధిక చురుకైన క్షీరదాల లక్ష్య రాపమైసిన్ (mTOR) సంకేతాలు వస్తాయి. mTOR నిరోధకం, Rapamycin, LAM లో ఊపిరితిత్తుల పనితీరును స్థిరీకరిస్తుంది మరియు మూత్రపిండ ఆంజియోమియోలిపోమాస్ యొక్క పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తుంది, కానీ ఊపిరితిత్తుల పనితీరు తగ్గుతుంది మరియు చికిత్స నిలిపివేయబడినప్పుడు ఆంజియోమియోలిపోమాస్ తిరిగి పెరుగుతాయి, mTORC1 నిరోధకత వలన ప్రేరేపించబడిన కారకాలు TSC2- లోపం కలిగిన కణాల మనుగడను ప్రోత్సహించవచ్చని సూచిస్తుంది. mTORC1 నిరోధానికి LAM యొక్క ప్రతిస్పందనలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ (మిఆర్ఎన్ఎ, మిఆర్) సిగ్నలింగ్ పాల్గొంటుందో లేదో తెలియదు. మేము రెండు వేర్వేరు స్క్రీన్లను ఉపయోగించి LAM రోగి ఆంజియోమియోలిపోమా-ఉత్పన్న కణాలలో రాపమైసిన్-ఆధారిత miRNA ను గుర్తించాము. మొదట, మేము 132 మైక్రో ఆర్ఎన్ఏలను పరీక్షించాము, ఇవి కణితి జీవశాస్త్రానికి ముఖ్యమైనవి. కట్-ఆఫ్ మార్పును ఉపయోగించి, 48 మైక్రోఆర్ఎన్ఎలు రాపమైసిన్- ప్రేరితమయ్యాయి, 4 మైక్రోఆర్ఎన్ఎలు డౌన్-రెగ్యులేట్ చేయబడ్డాయి. 946 miRNA ను కలిగి ఉన్న రెండవ స్క్రీన్లో, 18 miR లు రాపమైసిన్ చేత అప్ రెగ్యులేట్ చేయబడ్డాయి, ఎనిమిది డౌన్ రెగ్యులేట్ చేయబడ్డాయి. miRs 29b, 21, 24, 221, 106a మరియు 199a యొక్క క్రమరాహిత్యం రెండు ప్లాట్ఫారమ్లకు సాధారణం మరియు అభ్యర్థి "రాపామిఆర్స్" గా వర్గీకరించబడ్డాయి. qRT- PCR ద్వారా ధృవీకరించడం ద్వారా ఈ మైక్రో RNA పెరుగుదల నిర్ధారించబడింది. mTOR నిరోధకత ద్వారా miR-21, ఒక ప్రాణవాయువు అనుకూల miR, అత్యంత గణనీయంగా పెరిగింది (p< 0. 01). రాపమైసిన్ ద్వారా miR- 21 యొక్క నియంత్రణ కణ రకానికి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది. mTOR నిరోధకత miR- 21 ట్రాన్స్క్రిప్ట్ (ప్రీ- మిఆర్ - 21) ను ముందస్తు రూపం (ప్రీ- మిఆర్ - 21) గా ప్రాసెస్ చేయడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. ముగింపులో, TSC2- లోపం ఉన్న రోగి-ఉత్పన్న కణాలలో ప్రాణవాయువు-సహాయక miR లతో సహా బహుళ miR లను రాపమైసిన్ అప్ రెగ్యులేట్ చేస్తుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. LAM మరియు TSC రోగులలో రాపమైసిన్ చికిత్సకు miRs ప్రేరణ దోహదం చేస్తుంది. |
2272614 | EGF గ్రాహకంలో (EGFR) క్రియాశీలక ఉత్పరివర్తనలు EGFR టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లకు (TKI), ఎర్లోటినిబ్ మరియు గెఫిటినిబ్ వంటి వాటికి క్లినికల్ రెస్పాన్సివిటీతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. అయినప్పటికీ, చివరికి ప్రతిఘటన తలెత్తుతుంది, తరచుగా రెండవ EGFR మ్యుటేషన్ కారణంగా, సాధారణంగా T790M. మానవ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణ శ్రేణిలో జన్యువు- విస్తృత siRNA స్క్రీన్ మరియు ఎర్రటిన్ మ్యుటేట్ EGFR- నడిచే ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమాస్ యొక్క విశ్లేషణల ద్వారా, ఎర్లోటినిబ్ నిరోధకత న్యూరోఫిబ్రోమిన్ యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది NF1 జన్యువుచే ఎన్కోడ్ చేయబడిన RAS GTPase- యాక్టివేటింగ్ ప్రోటీన్. న్యూరోఫిబ్రోమిన్ స్థాయిలు తగ్గినప్పుడు ఎర్లోటినిబ్ RAS- ERK సిగ్నలింగ్ను పూర్తిగా నిరోధించలేకపోయింది. న్యూరోఫిబ్రోమిన్- డిఫిషియెంట్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లకు MAP- ERK కినేస్ (MEK) నిరోధకంతో చికిత్స చేయడం వలన ఎర్లోటినిబ్కు సున్నితత్వం పునరుద్ధరించబడింది. రోగులలో EGFR TKIs కు ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమా యొక్క ప్రాధమిక మరియు సంపాదించిన నిరోధకతతో NF1 వ్యక్తీకరణ యొక్క తక్కువ స్థాయిలు సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఈ ఫలితాలు EGFR- మ్యుటేటెడ్ ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమాతో బాధపడుతున్న రోగుల యొక్క ఉప సమూహాన్ని గుర్తిస్తాయి, వీరు EGFR మరియు MEK నిరోధకాలతో కలయిక చికిత్స నుండి ప్రయోజనం పొందవచ్చు. |
2274272 | రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన p47 గ్వానోసిన్ ట్రైఫోస్ఫేటాసెస్ (IRG) కణ లోపల వ్యాధికారక కారకాలకు వ్యతిరేకంగా రక్షణలో పాత్ర పోషిస్తాయి. ఎలుకలలోని Irgm1 (LRG-47) గ్వానోసిన్ ట్రైఫోస్ఫేటేజ్ ఆటోఫాగిని ప్రేరేపించి, పెద్ద ఆటోలిసోసొమల్ ఆర్గానెల్లను ఉత్పత్తి చేసి, ఇంట్రాసెల్యులర్ మైకోబాక్టీరియం క్షయవ్యాధిని తొలగించే యంత్రాంగాన్ని సృష్టించిందని మేము కనుగొన్నాము. మానవ ఐఆర్జి ప్రోటీన్ కు కణ లోపల వ్యాధికారక కారకాల నియంత్రణలో ఒక పనితీరును కూడా గుర్తించాము మరియు మానవ ఐఆర్జిఎం1 ఆర్తోలాగ్, ఐఆర్జిఎం, ఆటోఫాజీలో మరియు కణ లోపల బాసిల్లరీ లోడ్ తగ్గింపులో పాత్ర పోషిస్తుందని నివేదించాము. |
2291922 | మన సమిష్టి అనుభవాల ఆధారంగా, సాధారణ మరియు అసాధారణ హృదయాలలో శస్త్రచికిత్స ద్వారా గమనించినట్లుగా హృదయ ప్రసరణ కణజాలాల అమరికను మేము సమీక్షించాము. సిన్సు నోడ్ టెర్మినల్ సల్కస్ లో సబ్ పికార్డియాలిగా ఉంటుంది; దాని వేరియబుల్ రక్త సరఫరా కారణంగా మొత్తం ఎగువ కావోయాట్రియల్ జంక్షన్ ఒక సంభావ్య ప్రమాద ప్రాంతం. సిన్సు మరియు అట్రియోవెంట్రిక్యులర్ నోడ్ల మధ్య అట్రియల్ కణజాలం ద్వారా విస్తరించే మోర్ఫోలాజికల్గా వివిక్త మార్గాలు లేవు. అట్రియోవెంట్రిక్యులర్ నోడ్, అట్రియోవెంట్రిక్యులర్ కండక్షన్ అక్షం యొక్క అట్రియల్ పొడవు, కోచ్ యొక్క త్రిభుజంలో ప్రత్యేకంగా ఉంటుంది. ఈ అక్షం కేంద్ర ఫైబరస్ బాడీ ద్వారా ప్రవేశిస్తుంది మరియు మెంబెరానోస్ సెప్టు యొక్క ఇంటర్వెన్టిక్యులర్ భాగం క్రింద కండర కర్ణిక సెప్టుపై శాఖలు. ఈ నిర్మాణాలకు సంబంధించిన మైలురాళ్ళు కుడి అట్రియం, ఎడమ అట్రియం, మరియు ఆర్తె ద్వారా చూడవచ్చు. తరువాత, అస్థిర కండరాల అట్రియోవెంట్రిక్యులర్ కనెక్షన్ల శస్త్రచికిత్స అనాటమీని పరిగణనలోకి తీసుకుంటారు, ఇవి కడుపు ముందు ఉత్సాహ సిండ్రోమ్లను నొక్కి చెబుతాయి. చివరగా, సాధారణ మరియు అసాధారణ ఛాంబర్ కనెక్షన్ల సెట్టింగులలో, పుట్టుకతో వచ్చిన హృదయాలలో కండక్ట్ కణజాలాల యొక్క అమరికను ఖచ్చితత్వంతో అంచనా వేయగల నియమాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. ఈ విషయంలో అతి ముఖ్యమైన వేరియబుల్స్ అట్రియల్ మరియు వెంటిక్యులర్ సెప్టల్ నిర్మాణాల మధ్య సమలేఖనం మరియు ప్రస్తుతం ఉన్న వెంటిక్యులర్ ఆర్కిటెక్చర్ యొక్క నమూనా. |
2295434 | myfood24 అనేది బ్రిటిష్ యువకులు మరియు పెద్దలలో ఉపయోగం కోసం అభివృద్ధి చేయబడిన ఆన్లైన్ 24-గంటల ఆహార అంచనా సాధనం. యువతలో పోషక తీసుకోవడం అంచనా వేయడంలో కొత్త సాంకేతిక పరిజ్ఞానాన్ని ఉపయోగించడం యొక్క ప్రామాణికత గురించి పరిమిత సమాచారం అందుబాటులో ఉంది. అందువల్ల, 11-18 సంవత్సరాల వయస్సు గల 75 మంది బ్రిటిష్ యుక్తవయసువారిలో 24 గంటల మల్టిపుల్ పాస్ రికాల్ (ఎంపిఆర్) కు వ్యతిరేకంగా మైఫుడ్ 24 యొక్క సాపేక్ష ధృవీకరణను నిర్వహించారు. పాల్గొనేవారు myfood24 మరియు ఇంటర్వ్యూయర్ నిర్వహించిన MPR ని ఒకే రోజులో 2 వరుసగా లేని రోజులలో పాఠశాలలో పూర్తి చేయమని కోరారు. రెండు పద్ధతుల ద్వారా నమోదు చేయబడిన మొత్తం శక్తి తీసుకోవడం (EI) మరియు పోషకాలు ఇంట్రాక్లాస్ అనుసంధాన కోఎఫీషియంట్స్ (ICC), బ్ల్యాండ్-ఆల్ట్మాన్ ప్లాట్లు (వ్యక్తిగత మరియు అంతర్గత సమాచారాన్ని ఉపయోగించి) మరియు ఒప్పందాన్ని అంచనా వేయడానికి κ బరువును ఉపయోగించి పోల్చబడ్డాయి. myfood24 నుండి శక్తి, మాక్రోన్యూట్రియంట్స్ మరియు ఇతర నివేదించబడిన పోషకాలు ఇంటర్వ్యూ MPR డేటాతో బలమైన ఒప్పందాన్ని ప్రదర్శించాయి మరియు ICC Na కోసం 0·46 నుండి EI కోసం 0·88 వరకు ఉంది. EI, మాక్రోన్యూట్రియంట్స్ మరియు చాలా నివేదించబడిన పోషకాలకు రెండు పద్ధతుల మధ్య గణనీయమైన పక్షపాతం లేదు. myfood24 మరియు ఇంటర్వ్యూయర్- నిర్వహించిన MPR మధ్య EI కోసం సగటు వ్యత్యాసం -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) ఇంటర్వ్యూయర్- నిర్వహించిన MPR కంటే 39% (3336 kJ (-797 kcal)) తక్కువ మరియు 34% (2874 kJ (687 kcal)) ఎక్కువ మధ్య ఉన్న ఒప్పందం యొక్క పరిమితులు. యుక్తవయసువారిని EI యొక్క tertials (κ w = 0·64) గా వర్గీకరించడం పరంగా మంచి ఒప్పందం ఉంది. రోజు 1 మరియు రోజు 2 మధ్య ఒప్పందం ఇంటర్వ్యూయర్ నిర్వహించిన MPR కోసం myfood24 కోసం మంచిదిగా ఉంది, ఇది myfood24 యొక్క విశ్వసనీయతను ప్రతిబింబిస్తుంది. myfood24 ఇంటర్వ్యూయర్ నిర్వహించిన MPR తో పోల్చదగిన నాణ్యత కలిగిన ఆహార డేటాను సేకరించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది. |
2296264 | క్యాన్సర్ కిమోథెరపీ అభివృద్ధిలో జీవరసాయన మాడ్యులేషన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషించింది. మేము సాధారణ పానీయాల వినియోగానికి మా దృష్టిని కేంద్రీకరించాము మరియు డోక్స్రోబిసిన్ యొక్క యాంటిట్యూమర్ చర్యపై గ్రీన్ టీ మరియు టీ భాగాల ప్రభావాలను పరిశోధించాము. ఎర్లిచ్ అస్సిటస్ కార్సినోమా కణితి కలిగిన ఎలుకలపై టాక్సోరుబిసిన్ మరియు గ్రీన్ టీ కలయిక చికిత్సను నిర్వహించాము. గ్రీన్ టీ యొక్క నోటి ద్వారా తీసుకున్న మోతాదు కణితి పెరుగుదలలో డాక్సొరుబిసిన్ యొక్క నిరోధక ప్రభావాలను 2. 5 రెట్లు పెంచింది. డోక్సొరుబిసిన్ తో గ్రీన్ టీ కలయికతో కణితిలో డోక్సొరుబిసిన్ గాఢత పెరిగింది. దీనికి విరుద్ధంగా, గ్రీన్ టీ కలయిక తర్వాత సాధారణ కణజాలంలో డోక్సొరుబిసిన్ సాంద్రత పెరుగుదల గమనించబడలేదు. అంతేకాకుండా, డోక్సొరుబిసిన్ యొక్క యాంటీ ట్యూమర్ యాక్టివిటీని గ్రీన్ టీ ద్వారా ప్రేరేపించడం M5076 అండాశయ సార్కోమాలో గమనించబడింది, ఇది డోక్సొరుబిసిన్కు తక్కువ సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంటుంది. గ్రీన్ టీ తాగడం వల్ల క్యాన్సర్ కిమోథెరపీని ప్రోత్సహించవచ్చని, క్లినికల్ రోగుల జీవన నాణ్యతను మెరుగుపరుస్తుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
2316374 | AIMS వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం మరియు వాపు అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క ముఖ్య లక్షణాలు. క్రూపెల్ లాంటి కారకం 2 (KLF2) ఎండోథెలియం యొక్క శోథ నిరోధక మరియు యాంటీ- అథెరోస్క్లెరోటిక్ లక్షణాల యొక్క ముఖ్య మధ్యవర్తి. అయితే, KLF2 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేషన్ను నియంత్రించే పరమాణు విధానాల గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ఇక్కడ, హిస్టోన్ డీసైటిలేస్ 5 (HDAC5) KLF2 తో అనుబంధం కలిగి ఉందని మరియు KLF2 ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ను అణచివేస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. మానవ బొడ్డు తాడు సిర ఎండోథెలియల్ కణాల (HUVEC లు) యొక్క కేంద్రకాల్లో KLF2 తో HDAC5 నివాసం ఉంది. స్థిరమైన లామినార్ ప్రవాహం HDAC5 యొక్క KLF2 తో అనుబంధాన్ని తగ్గించింది, HDAC5 యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్-ఆధారిత అణు ఎగుమతిని ప్రేరేపించడం ద్వారా HUVEC లో. KLF2-HDAC5-ఇంటరాక్టింగ్ డొమైన్లను కూడా మ్యాప్ చేశాము మరియు HDAC5 యొక్క N- టెర్మినల్ ప్రాంతం KLF2 యొక్క C- టెర్మినల్ డొమైన్తో సంకర్షణ చెందుతుందని కనుగొన్నాము. క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ మరియు లూసిఫెరేస్ రిపోర్టర్ పరీక్షలు KLF2 తో ప్రత్యక్ష అనుబంధం ద్వారా HDAC5 KLF2 ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ను అణచివేసిందని చూపించాయి. HDAC5 అధిక వ్యక్తీకరణ COS7 కణంలో KLF2- ఆధారిత ఎండోథెలియల్ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సంశ్లేషణ (eNOS) ప్రమోటర్ కార్యాచరణను మరియు HUVEC లు మరియు గొర్రెల ఆర్రవీధి ఎండోథెలియల్ కణాలలో (BAEC లు) జన్యు వ్యక్తీకరణను నిరోధించింది. దీనికి విరుద్ధంగా, HDAC5 నిశ్శబ్దం KLF2 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను మెరుగుపరిచింది మరియు అందువల్ల HUVEC లో eNOS వ్యక్తీకరణ. అంతేకాకుండా, HDAC5 నాకౌట్ ఎలుకలలోని థొరాసిక్ ఆర్తాలో eNOS ప్రోటీన్ స్థాయి ఎక్కువగా ఉందని మేము గమనించాము, అయితే HDAC5 వైల్డ్-టైప్ ఎలుకలతో పోలిస్తే వాపు-ప్రేరేపించే వాస్కులర్ సెల్ అధెషన్ అణువు 1 యొక్క వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ఉంది. KLF2 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేషన్ మరియు eNOS వ్యక్తీకరణను మాడ్యులేట్ చేయడంలో HDAC5 యొక్క కొత్త పాత్రను మేము వెల్లడిస్తున్నాము. ఈ ఫలితాలు హృదయ సంబంధ వ్యాధులతో సంబంధం ఉన్న వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడాన్ని నివారించడానికి హెచ్డిఎసి 5, ఎల్ఎల్ఎఫ్ 2 యొక్క బైండింగ్ భాగస్వామి మరియు మాడ్యులేటర్ కొత్త చికిత్సా లక్ష్యం కావచ్చు. |
2335873 | ఎలుకలలో వెన్నుపాము గాయం తర్వాత పునరుత్పత్తిని మెరుగుపరచడానికి వెన్నుపాము ప్రోటీయోగ్లికాన్ల నుండి నిరోధక కొండ్రోయిటిన్ సల్ఫేట్ గొలుసులను తొలగించడానికి బాక్టీరియల్ కొండ్రోయిటినాస్ ఎబిసి (చేస్ఎబిసి) ను ఉపయోగించారు. క్షీరదాల ఎంజైమ్ అరిల్ సల్ఫేటేస్ బి (ARSB) కూడా ఎలుక వెన్నుపాము గాయం తర్వాత కోలుకునేందుకు దోహదపడుతుందని మేము ఊహిస్తున్నాము. క్షీరద ఎంజైమ్ యొక్క అప్లికేషన్ ChaseABC కి ఆకర్షణీయమైన ప్రత్యామ్నాయంగా ఉంటుంది ఎందుకంటే దాని మరింత బలమైన రసాయన స్థిరత్వం మరియు తగ్గిన రోగనిరోధక శక్తి. గాయపడిన ఎలుక వెన్నుపూసలో మానవ ARSB యొక్క ఒక-సమయం ఇంజెక్షన్ ఐదు రోజుల్లో మరియు గాయం తర్వాత 9 వారాల వరకు కొండ్రోయిటిన్ సల్ఫేట్ల కోసం రోగనిరోధక శక్తిని తొలగించింది. మధ్యస్థ స్థాయి వెన్నుపాము గాయం తరువాత, ARSB చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో, బఫర్ చికిత్స పొందిన నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, ఇంజెక్షన్ తర్వాత 6 వారాలలో, బస్సో మౌస్ స్కేల్ (BMS) ద్వారా అంచనా వేసిన లోకోమోటార్ రికవరీలో మెరుగుదలలను మేము గమనించాము. తీవ్రమైన వెన్నుపాము గాయం తరువాత, ARSB లేదా ChaseABC యొక్క సమానమైన యూనిట్లతో ఇంజెక్ట్ చేయబడిన ఎలుకలు అదే విధంగా మెరుగుపడ్డాయి మరియు బఫర్- చికిత్స పొందిన నియంత్రణ ఎలుకల కంటే రెండు సమూహాలు గణనీయంగా ఎక్కువ లోకోమోటార్ రికవరీని సాధించాయి. ARSB మరియు ChaseABC తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో సెరోటోనిన్ మరియు టైరోసిన్ హైడ్రాక్సిలేస్ ఇమ్యునోరెయాక్టివ్ అక్షాలు మరింత విస్తృతంగా ఉండేవి మరియు ఇమ్యునోరెయాక్టివ్ అక్షాలు ARSB లేదా ChaseABC తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో నియంత్రణ ఎలుకలలో కంటే గాయం స్థలం దాటి మరింత వ్యాపించాయి. ఈ ఫలితాలు క్షీరదాల ARSB సిఎన్ఎస్ గాయం తర్వాత క్రియాత్మక పునరుద్ధరణను మెరుగుపరుస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. గమనించిన క్రియాత్మక మెరుగుదలలకు ఆధారం అయిన నిర్మాణ/అణు విధానాలను ఇంకా వివరించలేదు. |
2338488 | ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ (డబ్ల్యూహెచ్ఓ) వయోజన ADHD స్వీయ నివేదిక స్కేల్ (ASRS) అనేది వయోజన శ్రద్ధ-లోటు / హైపర్ యాక్టివిటీ డిజార్డర్ (ADHD) యొక్క స్వీయ నివేదిక స్కేల్, ఇది WHO కాంపోజిట్ ఇంటర్నేషనల్ డయాగ్నస్టిక్ ఇంటర్వ్యూ (CIDI) యొక్క పునర్విమర్శతో కలిసి అభివృద్ధి చేయబడింది. ప్రస్తుత నివేదిక ASRS యొక్క మరియు ఒక చిన్న రూపం ASRS స్క్రీనింగ్ యొక్క బ్లైండ్ క్లినికల్ రోగ నిర్ధారణలతో కమ్యూనిటీ నమూనాలో అనుగుణ్యతపై డేటాను అందిస్తుంది. ASRS లో పెద్దలలో ADHD యొక్క ఇటీవలి DSM- IV ప్రమాణం A లక్షణాల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ గురించి 18 ప్రశ్నలు ఉన్నాయి. ASRS స్క్రీనింగ్ ఈ 18 ప్రశ్నలలో ఆరు ప్రశ్నలను కలిగి ఉంటుంది, వీటిని క్లినికల్ వర్గీకరణతో అనుగుణతను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి దశల వారీ లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఆధారంగా ఎంపిక చేశారు. ASRS ప్రతిస్పందనలు DSM- IV వయోజన ADHD యొక్క బ్లైండ్ క్లినికల్ రేటింగ్లతో పోల్చబడ్డాయి, గతంలో US నేషనల్ కొమోర్బిడిటీ సర్వే రెప్లికేషన్ (NCS- R) లో పాల్గొన్న 154 మంది ప్రతివాదులు, బాల్య ADHD మరియు వయోజన నిలకడను నివేదించిన వారిపై ఓవర్సాంప్లింగ్. ఫలితాలు ప్రతి ASRS లక్షణం కొలత గణనీయంగా పోల్చదగిన క్లినికల్ సింప్టమ్ రేటింగ్తో సంబంధం కలిగి ఉంది, కానీ కాన్కార్డెన్సీలో గణనీయంగా మారుతుంది (కోహెన్ యొక్క కాపా పరిధిలో 0. 16- 0. 81). క్లినికల్ సిండ్రోమ్ వర్గీకరణలను అంచనా వేయడానికి సరైన స్కోరింగ్ అన్ని 18 ASRS ప్రశ్నలలో బరువు లేని ద్విపార్శ్వ ప్రతిస్పందనలను సంకలనం చేయడం. అయితే, లక్షణాల స్థాయిలో సారూప్యతలో విస్తృత వ్యత్యాసం కారణంగా, బరువు లేని ఆరు ప్రశ్నల ASRS స్క్రీనింగ్ సెన్సిటివిటీ (68. 7% vs. 56. 3%), నిర్దిష్టత (99. 5% vs. 98. 3%), మొత్తం వర్గీకరణ ఖచ్చితత్వం (97. 9% vs. 96. 2%) మరియు కాపా (0. 76) vs. 0. 58) లో బరువు లేని 18- ప్రశ్నల ASRS స్క్రీనింగ్ మెషీన్ కంటే మెరుగ్గా ఉంది. పెద్ద నమూనాలలో క్లినికల్ కాలిబ్రేషన్ 18 ప్రశ్నల ASRS యొక్క బరువున్న వెర్షన్ ఆరు ప్రశ్నల ASRS స్క్రీనింగ్ను అధిగమిస్తుందని చూపించవచ్చు. అయితే, ఆ సమయం వరకు, సమాజ సర్వేలలో మరియు క్లినికల్ ఔట్రీచ్ మరియు కేస్ ఫైండింగ్ కార్యక్రమాలలో పూర్తి ASRS కంటే బరువు లేని స్క్రీనింగ్ను ఇష్టపడాలి. |
2344892 | శిశువుల అభివృద్ధికి, రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన పోషకాలు, జీవ క్రియాశీల ఉత్పత్తులు తల్లి పాలలో ఉంటాయి. ఇక్కడ, మేము మానవ పాలు లిపిడ్ మధ్యవర్తి ఒంటరిగా (HLMIs) ఉపయోగించి పాలు యొక్క proresolving లక్షణాలు పరిశోధించారు మరియు in vivo మరియు మానవ మాక్రోఫేజ్ తో స్పష్టత కార్యక్రమాలు వారి ప్రభావం నిర్ణయించింది. HLMIs గరిష్ట న్యూట్రోఫిల్ సంఖ్యను తగ్గిస్తాయి (ఎక్సూడాట్కు 14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 కణాలు) మరియు రిజల్యూషన్ విరామాన్ని తగ్గిస్తాయి (Ri; 50% న్యూట్రోఫిల్ తగ్గింపు) పెరిటోనిటిస్తో పోలిస్తే 54%. కఠినమైన ద్రవ-క్రోమాటోగ్రఫీ టెన్డం-మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ (LC-MS-MS) ఆధారిత లిపిడ్ మీడియేటర్ (LM) మెటాబోలిపిడోమిక్స్ ఉపయోగించి, మానవ పాలు ఒక ప్రీసొల్వింగ్ LM- ప్రత్యేకమైన ప్రీసొల్వింగ్ మీడియేటర్ (LM-SPM) సంతకం ప్రొఫైల్ను కలిగి ఉన్నాయని మేము నిరూపించాము, ఇందులో SPM లు (ఉదా. మానవ మాక్రోఫేజ్ ఎఫెరోసైటోసిస్ మరియు బాక్టీరియల్ కంటైన్మెంట్ను పెంచే జీవ క్రియాశీల స్థాయిలలో (పికో- నానోమోలార్ సాంద్రతలు) రెసెల్విన్స్ (Rv), ప్రొటెక్టిన్స్ (PD లు), మరేసిన్స్ (MaR లు) మరియు లిపోక్సిన్స్ (LX లు) ను సూచించాయి. మానవ పాలలో గుర్తించిన SPM లలో D- సిరీస్ Rvs (ఉదా. RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, మరియు RvD4), PD1, MaR1, E- సిరీస్ Rvs (ఉదా. RvE1, RvE2, మరియు RvE3), మరియు LX లు (LXA4 మరియు LXB4). మానవ పాలలో గుర్తించిన SPM లలో, RvD2 మరియు MaR1 (50 ng ప్రతి ఎలుకకు) ఒక్కొక్కటి Ri ని ∼75% తగ్గించాయి. మాస్టిటిస్ నుండి వచ్చిన పాలు అధిక స్థాయిలో ల్యూకోట్రిన్ బి4 మరియు ప్రోస్టానాయిడ్లను మరియు తక్కువ స్థాయిలో ఎస్పిఎం ను ఇచ్చాయి. ఈ ఫలితాలను కలిపి చూస్తే, తల్లి పాలు సమగ్రమైన LM-SPM ప్రొఫైలింగ్ ద్వారా ప్రో-రెసొల్వింగ్ చర్యలను కలిగి ఉన్నాయని రుజువు చేస్తుంది, ఇది తల్లి-శిశువు జీవరసాయన ముద్రణలో కొత్త యంత్రాంగాన్ని వివరిస్తుంది. |
2359152 | అధిక- పర్సెప్ట్ DNA సీక్వెన్సింగ్ మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ (MDS) రోగులలో రోగ నిర్ధారణ మరియు రోగ నిరూపణకు గణనీయంగా దోహదపడింది. మేము MDS లో జన్యుపరమైన వైకల్యాల యొక్క జీవశాస్త్ర మరియు రోగనిర్ధారణ ప్రాముఖ్యతను నిర్ణయించాము. మొత్తం మీద, వివిధ MDS ఉప రకాలు కలిగిన 944 మంది రోగులలో 104 జన్యువులలో తెలిసిన/ ఊహాజనిత ఉత్పరివర్తనలు/ తొలగింపుల కోసం లక్ష్యంగా లోతైన సీక్వెన్సింగ్ మరియు శ్రేణి ఆధారిత జన్యుసంబంధ హైబ్రిడైజేషన్ ఉపయోగించి పరీక్షించారు. మొత్తం మీద, 845/944 రోగులలో (89. 5%) కనీసం ఒక మ్యుటేషన్ ఉంది (మీడియన్, రోగికి 3; పరిధి, 0-12). 47 జన్యువులు TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, మరియు RUNX1 తో గణనీయంగా మార్పు చెందాయి, > 10% కేసులలో మార్పు చెందాయి. అనేక ఉత్పరివర్తనలు అధిక రిస్క్ గ్రూపులతో మరియు/ లేదా బ్లాస్ట్ ఎలివేషన్తో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. 875 మంది రోగులలో జీవనశైలిని పరిశీలించారు. ఏకపద విశ్లేషణ ద్వారా, 25/48 జన్యువులు (గణనీయంగా పరీక్షించిన 47 జన్యువుల ఫలితంగా మరియు PRPF8) మనుగడను ప్రభావితం చేశాయి (P < 0.05). 14 జన్యువుల స్థితి సంప్రదాయ కారకాలతో కలిపి ఒక కొత్త రోగనిర్ధారణ నమూనా ( మోడల్ - 1 ) ను వెల్లడించింది, ఇది రోగులను నాలుగు ప్రమాద సమూహాలుగా ( తక్కువ , మధ్యస్థ , అధిక , చాలా అధిక ప్రమాదం ) విభజించింది, 3 సంవత్సరాల మనుగడ 95. 2, 69. 3, 32. 8 మరియు 5. 3% (P < 0. 001). తరువాత, 14 జన్యువుల ఆధారంగా ఒక జన్యు-మాత్రమే నమూనా ( మోడల్-2 ) నిర్మించబడింది, ఇది నాలుగు ముఖ్యమైన ప్రమాద సమూహాలను (P < 0.001) అందిస్తుంది. రెండు నమూనాలు ధ్రువీకరణ కోహోర్ట్ (n=175 రోగులు; P< 0. 001 ప్రతి) లో పునరుత్పత్తి చేయబడ్డాయి. అందువల్ల, బహుళ లక్ష్య జన్యువుల యొక్క పెద్ద ఎత్తున జన్యు మరియు పరమాణు ప్రొఫైలింగ్ MDS రోగులలో ఉప వర్గీకరణ మరియు రోగ నిరూపణకు అమూల్యమైనది. |
2374637 | జీనోమ్ వైడ్ ఆర్ఎన్ఎ ఎక్స్ప్రెషన్ విశ్లేషణ జీవవైద్య పరిశోధనలో ఒక సాధారణ సాధనంగా మారినప్పటికీ, అటువంటి సమాచారం నుండి జీవశాస్త్ర అంతర్దృష్టిని సేకరించడం ఒక ప్రధాన సవాలుగా ఉంది. ఇక్కడ, మేము జన్యు వ్యక్తీకరణ డేటాను అర్థం చేసుకోవడానికి జీన్ సెట్ ఎన్రిచ్మెంట్ అనాలిసిస్ (GSEA) అని పిలువబడే శక్తివంతమైన విశ్లేషణాత్మక పద్ధతిని వివరిస్తాము. ఈ పద్ధతి జన్యు సమితులపై దృష్టి పెట్టడం ద్వారా దాని శక్తిని పొందుతుంది, అనగా సాధారణ జీవసంబంధమైన పనితీరు, క్రోమోజోమ్ స్థానం లేదా నియంత్రణను పంచుకునే జన్యువుల సమూహాలు. ల్యుకేమియా, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ లతో సహా అనేక క్యాన్సర్ సంబంధిత డేటా సెట్ లపై GSEA ఎలా అంతర్దృష్టులను అందిస్తుందో మేము ప్రదర్శిస్తాము. ముఖ్యంగా, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగుల మనుగడపై రెండు స్వతంత్ర అధ్యయనాల మధ్య ఒకే జన్యు విశ్లేషణ తక్కువ సారూప్యతను కనుగొన్నప్పుడు, GSEA అనేక సాధారణ జీవసంబంధ మార్గాలను వెల్లడిస్తుంది. జీఎస్ఈఏ పద్ధతి ఉచితంగా లభించే సాఫ్ట్వేర్ ప్యాకేజీలో, 1,325 జీవశాస్త్రపరంగా నిర్వచించబడిన జన్యు సమితుల యొక్క ప్రారంభ డేటాబేస్తో కలిసి ఉంటుంది. |
2380002 | పెరుగుతున్న సంఖ్యలో ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు ప్రోటీన్-కోడింగ్ మరియు నియంత్రణ సమాచారాన్ని రెండింటినీ ప్రసారం చేస్తాయని నివేదించబడింది. జన్యువు గురించి మన భావనను సవాలు చేయడంతో పాటు, ఈ దృగ్విషయం జన్యువు అంతటా ఎంతవరకు సంభవిస్తుందనే ప్రశ్నను ఈ పరిశీలన లేవనెత్తుతుంది మరియు యుకారియోటిక్ జన్యువులో పనితీరు యొక్క డ్యూయల్ ఎన్కోడింగ్ ఎలా మరియు ఎందుకు అభివృద్ధి చెందింది. ఈ ప్రశ్నకు సమాధానంగా, భూమిపై ప్రాచీన జీవన రూపాలలో జన్యువుల పరిణామ మార్గాన్ని పరిశీలిద్దాం, ఇక్కడ సాధారణంగా ప్రోటీన్లు పూర్తిగా RNA ఆధారంగా ఒక సెల్యులార్ యంత్రం నుండి ఉద్భవించాయని భావిస్తారు. ఇది సూక్ష్మజీవుల జన్యువులలో ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువుల ఆధిపత్యానికి దారితీసింది, అయినప్పటికీ RNA దాని ఇతర సామర్థ్యాలను మరియు కార్యాచరణలను కోల్పోలేదు, సిస్-యాక్టింగ్ రిబోస్విచ్లు మరియు UTR లు నిరూపించాయి. అభివృద్ధిపరంగా సంక్లిష్టమైన జీవులలో అధిక స్థాయిలో ఎపిజెనిటిక్ నియంత్రణ మరియు ఖచ్చితమైన స్పాటియోటెంపోరల్ ఎక్స్ప్రెషన్ను అందించడానికి మరింత అధునాతనమైన నియంత్రణ నిర్మాణం యొక్క తదుపరి పరిణామం ఒక సంక్లిష్టమైన పని అని మేము are హించాముః (i) mRNA లు ప్రోటీన్-కోడింగ్ ఫంక్షన్లతో సమాంతరంగా ట్రాన్స్-యాక్టింగ్ నియంత్రణ సామర్థ్యాన్ని అందించడానికి ద్వితీయ ఎంపికకు లోబడి ఉన్నాయి మరియు కొనసాగుతున్నాయి; (ii) కొన్ని మరియు బహుశా చాలా ప్రోటీన్-కోడింగ్ లోసిస్, బహుశా జన్యు నకలు యొక్క పర్యవసానంగా, మరింత అధునాతన ట్రాన్స్-రెగ్యులేటరీ ఫంక్షన్లను పొందటానికి ప్రోటీన్-కోడింగ్ ఫంక్షన్లను కోల్పోయాయి; (iii) అనేక ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు వేర్వేరు ఉత్పత్తులను విడుదల చేయడానికి ద్వితీయ ప్రాసెసింగ్కు లోబడి ఉన్నాయి; మరియు (iv) కొత్త ప్రోటీన్లు గతంలో రూపాంతరం చెందిన RNA లు వలె ఆ లోసిస్ లోపల పనితీరును అభివృద్ధి చేశాయి. పరిణామాత్మక మరియు నిజ సమయంలో వివిధ రకాల సమాచార RNA ల మధ్య డైనమిక్ ప్రవాహం ఉందని భావనకు మద్దతుగా, సంక్లిష్ట యుకారియోట్ల యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ సర్వేల నుండి ఉత్పన్నమైన ఇటీవలి పరిశీలనలను మేము సమీక్షిస్తాము మరియు ఈ పరిశీలనలు స్పష్టంగా వివిక్త స్థానాలు ఒకటి కంటే ఎక్కువ ఫంక్షన్లతో ట్రాన్స్క్రిప్ట్లను వ్యక్తీకరించగలవనే భావనపై ఎలా ప్రభావం చూపుతాయో పునరాలోచించండి. ముగింపులో, అనేక యుకారియోటిక్ లొసిస్ రెగ్యులేటరీ మరియు ప్రోటీన్-కోడింగ్ RNA ల వలె అనేక అతివ్యాప్తి మరియు సంభావ్య స్వతంత్ర విధులను నిర్వహించే సామర్థ్యాన్ని అభివృద్ధి చేశాయి. |
2388819 | CD4+ CD25+ రెగ్యులేటరీ T కణాల (Tregs) తక్కువ సంఖ్య, వాటి అనర్జిక్ ఫినోటైప్, మరియు విభిన్న యాంటిజెన్ నిర్దిష్టత స్వయం రోగనిరోధకత మరియు మార్పిడి తిరస్కరణ చికిత్సకు ఈ శక్తివంతమైన టోలర్జెన్ జనాభాను ఉపయోగించుకోవడంలో ప్రధాన సవాళ్లను కలిగిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మేము యాంటీజెన్-నిర్దిష్ట Treg లను విస్తరించడానికి ఒక బలమైన పద్ధతిని వర్ణించాము స్వయం ప్రతిరక్షక-ప్రేరిత nonobese డయాబెటిక్ ఎలుకలు. యాంటీ- సిడి3, యాంటీ- సిడి28 మరియు ఇంటర్లూకిన్ 2 కలయికను ఉపయోగించి, శుద్ధి చేసిన CD4+ CD25+ Tregs ను ఇన్ విట్రోలో 2 వారాల కన్నా తక్కువ వ్యవధిలో 200 రెట్లు విస్తరించారు. విస్తరించిన Tregs ఒక క్లాసిక్ సెల్ ఉపరితల ఫినోటైప్ను వ్యక్తపరుస్తాయి మరియు ఎఫెక్టర్ T సెల్ విధులను అణచివేయడానికి in vitro మరియు in vivo రెండింటిలోనూ పనిచేస్తాయి. ముఖ్యంగా, తక్కువ సంఖ్యలో యాంటిజెన్-స్పెసిఫిక్ ట్రెగ్స్ వ్యాధి ప్రారంభమైన తర్వాత డయాబెటిస్ను రివర్స్ చేయగలవు, ఇది స్వయం రోగనిరోధకత కోసం సెల్యులార్ ఇమ్యునోథెరపీకి ఒక కొత్త విధానాన్ని సూచిస్తుంది. |
2389574 | ఆంకోజెన్ స్టాథ్మిన్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ దూకుడు ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాకు మరియు ఈ వ్యాధిలో PI3 కినాస్ ఇన్హిబిటర్లకు సంభావ్యతకు అనుసంధానించబడింది. పెద్ద ప్రాస్పెక్టివ్ మల్టీసెంటర్ సెట్టింగ్లో స్టాత్మిన్ ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క రోగనిర్ధారణ విలువను ధృవీకరించాలని మేము కోరుకున్నాము. శోషరస నోడ్ నమూనా ప్రస్తుత శస్త్రచికిత్సా దశలో భాగంగా ఉన్నందున, ఎండోమెట్రియల్ క్యూరెటేజ్ నమూనాలలో స్టాత్మిన్ వ్యక్తీకరణ శోషరస నోడ్ మెటాస్టాసిస్ను అంచనా వేయగలదా అని పరీక్షించడం కూడా మా లక్ష్యం. క్లినికల్ పాథలాజికల్ వేరియబుల్స్, లింఫ్ నోడ్స్ స్థితి మరియు మనుగడతో సహా జీవసంబంధమైన కణితి మార్కర్ స్టాత్మిన్ ను పరిశోధించడానికి 10 కేంద్రాల నుండి మొత్తం 1,076 ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ రోగులను నియమించారు. 477 గర్భాశయ నిర్మూలన నమూనాలు మరియు 818 క్యూరేటేజ్ నమూనాలపై స్టాథ్మిన్ ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్టెయిన్ ను నిర్వహించారు. ఫలితాలు 71 శాతం రోగులలో (n = 763) శోషరస నోడ్ నమూనాకు గురయ్యారు, వీరిలో 12% మందికి మెటాస్టాటిక్ నోడ్స్ (n = 94) ఉన్నాయి. స్టాథ్మిన్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ 37% (302 లో 818) క్యూరేటేజ్లలో మరియు 18% (84 లో 477) హిస్టెరెక్టోమీ నమూనాలలో కనుగొనబడింది. క్యూరేటేజ్ మరియు హిస్టెరెక్టోమీ నమూనాలలో స్టాథ్మిన్ అధికంగా వ్యక్తీకరించడం అధికంగా అనుసంధానించబడి ఉంది మరియు నాన్- ఎండోమెట్రియోయిడ్ హిస్టాలజీ, హై గ్రేడ్ మరియు అనాప్లోయిడియాతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. శస్త్రచికిత్సకు ముందు క్యూరెటేజ్ నమూనాలలో స్టాత్మిన్ విశ్లేషణ గణనీయంగా అనుసంధానించబడింది మరియు శోషరస కణుపుల వ్యాధుల యొక్క స్వతంత్ర అంచనా. అధిక స్టాథ్మిన్ వ్యక్తీకరణ క్యూరేటేజ్ మరియు హిస్టెరెక్టోమీ నమూనాలలో పేలవమైన వ్యాధి- నిర్దిష్ట మనుగడతో (P ≤ 0. 002) సంబంధం కలిగి ఉంది. స్టాత్మిన్ ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్టెయినింగ్ శోషరస కణుపు మెటాస్టేజ్లతో మరియు పేలవమైన మనుగడతో ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాస్ను గుర్తిస్తుంది. PI3 కినస్ నిరోధానికి ప్రతిస్పందన కోసం ఒక అంచనా మార్కర్గా మరియు ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాలలో శోషరస కణుపు నమూనా కోసం రోగులను స్ట్రాటిఫై చేయడానికి ఒక సాధనంగా, విలువను ఇంకా నిర్ణయించలేదు. |
2391552 | పరిచయం హృదయ- ఊపిరితిత్తుల బైపాస్ (CPB) తరువాత వచ్చే సమస్యలలో వాపు ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రేరణకు ముఖ్యమైన పాత్ర ఉందని భావిస్తున్నారు. స్టాటిన్ మందులు శక్తివంతమైన శోథ నిరోధక ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయని మరియు అందువల్ల CPB లో ముఖ్యమైన గాయం యొక్క యంత్రాంగాన్ని ప్రభావితం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయని పెరుగుతున్న గుర్తింపు ఉంది, అయినప్పటికీ ఇది నిజంగానే అని ప్రస్తుతానికి ధృవీకరణ లేదు. ప్లాస్బో లేదా ప్రామాణిక సంరక్షణతో పోలిస్తే, ఆపరేషన్కు ముందు ప్రొఫైలాక్టిక్ స్టాటిన్ చికిత్స, సిపిబితో గుండె శస్త్రచికిత్స చేయించుకుంటున్న వ్యక్తులలో వాపు ప్రతిస్పందనను తగ్గించగలదా అని మా లక్ష్యం క్రమపద్ధతిలో సమీక్షించడం. CPB కి ముందు ప్రొఫైలాక్టిక్ స్టాటిన్ చికిత్స పొందిన పెద్దలు లేదా పిల్లలలో CPB తో బహిరంగ హృదయ శస్త్రచికిత్స యొక్క అన్ని యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ (RCTs) కోసం మేము ఒక క్రమబద్ధమైన మరియు సమగ్ర సాహిత్య శోధనను నిర్వహించాము, నివేదించబడిన ఫలితాలతో మంట గుర్తులను కలిగి ఉంది. రెండు రచయితలు స్వతంత్రంగా అర్హతగల అధ్యయనాలను గుర్తించారు, సేకరించిన డేటాను పొందారు మరియు ప్రామాణిక సాధనాలను ఉపయోగించి అధ్యయన నాణ్యతను అంచనా వేశారు. యాదృచ్ఛిక ప్రభావ నమూనాను ఉపయోగించి సేకరించిన డేటాతో ప్రాధమిక సారాంశ గణాంకంగా బరువున్న సగటు వ్యత్యాసం (WMD) ఉంది. డేటాను ఏకీకృతం చేయలేనప్పుడు వివరణాత్మక విశ్లేషణను ఉపయోగించారు. ఫలితాలు ఎనిమిది RCT లు సమీక్షలో చేర్చబడ్డాయి, ప్రతి శోథ ఫలితానికి సంబంధించిన ట్రయల్స్ సంఖ్య మరింత పరిమితంగా ఉంది. ఇంటర్ ల్యూకిన్ 6 మరియు 8 (IL-6, IL- 8), పీక్ హై సెన్సిటివిటీ సి- రియాక్టివ్ ప్రోటీన్ (hsCRP), మరియు ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్- ఆల్ఫా (TNF- ఆల్ఫా) లలో పోస్ట్- సిపిబి పెరుగుదలను తగ్గించడానికి స్టాటిన్ వాడకంతో ప్రయోజనం ఉన్నట్లు పూల్ డేటా నిరూపించబడింది (WMD [95% విశ్వసనీయత విరామం (CI) ] - 23. 5 pg/ ml [- 36. 6 నుండి - 10. 5]; -23. 4 pg/ ml [- 35. 8 నుండి - 11. 0]; -15. 3 mg/ L [CI -26. 9 నుండి - 3. 7]; - 2. 10 pg/ ml [- 3. 83 నుండి - 0. 37]. చాలా పరిమిత RCT ఆధారాలు ప్రొఫైలాక్టిక్ స్టాటిన్ చికిత్స కూడా న్యూట్రోఫిల్ CD11b మరియు కరిగే P (sP) - సెలెక్టిన్ సహా CPB తరువాత సంశ్లేషణ అణువులను తగ్గిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. RCT ఆధారాలు స్టాటిన్ చికిత్స ద్వారా పోస్ట్- సిపిబి వాపు తగ్గింపును సూచించినప్పటికీ, గణనీయమైన పరిమితుల కారణంగా ఈ ఆధారాలు ఖచ్చితమైనవి కావు. అనేక అధ్యయనాలు పద్ధతిపరంగా కఠినంగా లేవు మరియు ఈ చిన్న సంఖ్యలో అధ్యయనాలలో స్టాటిన్ జోక్యం చాలా వైవిధ్యంగా ఉంది. ఈ క్రమబద్ధ సమీక్ష సిపిబికి ముందు స్టాటిన్ చికిత్స యొక్క సంభావ్య శోథ నిరోధక ప్రభావానికి సంబంధించి ప్రస్తుత సాహిత్యంలో గణనీయమైన అంతరం ఉందని చూపిస్తుంది. |
2402323 | 41 ప్రాధమిక మూత్రాశయ కణితులలో జన్యు-విస్తృత కాపీ సంఖ్య ప్రొఫైల్స్ శ్రేణి-ఆధారిత తులనాత్మక జన్యుసంబంధ హైబ్రిడైజేషన్ (శ్రేణి CGH) ను ఉపయోగించి వర్గీకరించబడ్డాయి. పెద్ద క్రోమోజోమ్ ప్రాంతాలలో ఇంతకుముందు గుర్తించిన మార్పులకు అదనంగా, అనేక చిన్న జన్యు ప్రాంతాలలో మార్పులు గుర్తించబడ్డాయి, కొన్ని ఉన్నత స్థాయి విస్తరణలు లేదా హోమోజిగోస్ తొలగింపులతో ఉన్నాయి. 192 జన్యు క్లోన్లకు అధిక స్థాయిలో విస్తరణలు కనుగొనబడ్డాయి, ఎక్కువగా 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) మరియు 19q13.1 (CCNE) వద్ద. 51 జన్యు క్లోన్లలో హోమోజిగోస్ తొలగింపులు కనుగొనబడ్డాయి, వాటిలో నాలుగు ఒకటి కంటే ఎక్కువ కేసులలో తొలగింపులను చూపించాయిః రెండు క్లోన్లు 9p21.3 (CDKN2A/ p16, తొమ్మిది కేసులలో), ఒకటి 8p23.1 (మూడు కేసులు), మరియు ఒకటి 11p13 (రెండు కేసులు). CCNE1 ను కలిగి ఉన్న క్లోన్ల యొక్క కాపీ సంఖ్య పెరుగుదల మరియు ERBB2 యొక్క పెరుగుదల మధ్య మరియు CCND1 యొక్క పెరుగుదల మరియు TP53 యొక్క తొలగింపు మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధాలు గమనించబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, CCND1 మరియు E2F3 ల మధ్య గణనీయమైన అనుబంధం ఉంది. కాపీ సంఖ్య మార్పులు మరియు కణితి దశ లేదా గ్రేడ్ మధ్య గణనీయమైన సంబంధం లేనప్పటికీ, జన్యు స్థానాల మధ్య అనుసంధానించబడిన ప్రవర్తన మూత్రాశయ కణితి జీవశాస్త్రానికి కీలకమైన మార్గాలను అర్థం చేసుకోవడంలో CGH శ్రేణి పెరుగుతున్న ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంటుందని సూచిస్తుంది. |
2405259 | శ్రేణి-నిర్దిష్ట క్రోమాటిన్ మరియు మిథైలేషన్ స్థితిని స్థాపించడం మరియు నిర్వహించడం ద్వారా ప్రత్యేకమైన సెల్యులార్ గుర్తింపును నిర్వచించడంలో ఎపిజెనిక్ మాడిఫైయర్స్ ప్రాథమిక పాత్రలు కలిగి ఉంటాయి. 5-హైడ్రాక్సీమెథైల్సైటోసిన్ (5hmC) వంటి అనేక DNA మార్పులు పది పదకొండు ట్రాన్స్లోకేషన్ (టెట్) మెథైల్సైటోసిన్ డయాక్సిజెనేస్ కుటుంబ సభ్యులచే ఉత్ప్రేరితమవుతాయి మరియు క్రోమాటిన్ నిర్మాణం మరియు జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నియంత్రించడంలో టెట్ ప్రోటీన్ల పాత్రలు క్రమంగా కనుగొనబడ్డాయి. అయితే, టీటీ ప్రోటీన్ల ద్వారా రోగనిరోధక శక్తి మరియు వాపు యొక్క నియంత్రణ DNA మిథైలేషన్లో వారి పాత్రను స్వతంత్రంగా నియంత్రించడం ఎక్కువగా తెలియదు. పుట్టుకతో వచ్చిన మైలోయిడ్ కణాలలో, డెన్డ్రిటిక్ కణాలు మరియు మాక్రోఫేజ్లతో సహా వాపు పరిష్కారం సమయంలో ఇంటర్ల్యూకిన్ - 6 (IL - 6) ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క క్రియాశీల అణచివేతను Tet2 ఎంపికగా మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము. Tet2 యొక్క నష్టం ఫలితంగా లిపోపోలిసాకరైడ్ సవాలుకు ప్రతిస్పందన సమయంలో చివరి దశలో IL-6 తో సహా అనేక శోథ ప్రసారకాలను అప్రెగ్యులేట్ చేసింది. అడవి రకం ఎలుకలతో పోలిస్తే, Tet2- లోపం ఉన్న ఎలుకలు ఎండోటాక్సిన్ షాక్ మరియు డెక్స్ట్రాన్- సల్ఫేట్- సోడియం ప్రేరిత పెద్దప్రేగు వ్యాధికి ఎక్కువ అవకాశం కలిగివున్నాయి, మరింత తీవ్రమైన వాపు ఫినోటైప్ మరియు IL- 6 ఉత్పత్తిని ప్రదర్శించాయి. IκBζ, ఒక IL-6- నిర్దిష్ట ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, Il6 ప్రమోటర్కు Tet2 యొక్క నిర్దిష్ట లక్ష్యాలను మధ్యవర్తిత్వం చేసింది, ఇది IκBζ యొక్క వ్యతిరేక నియంత్రణ పాత్రలను ప్రారంభ మరియు పరిష్కార దశలలో సూచిస్తుంది. DNA మిథైలేషన్ మరియు హైడ్రాక్సిమెథైలేషన్కు స్వతంత్రంగా, అణచివేత యంత్రాంగం కోసం, Tet2 Hdac2 ను నియమించింది మరియు హిస్టోన్ డీ- డీ- ఎసిటైలేషన్ ద్వారా Il6 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను అణచివేసింది. హిస్టోన్ డీ- ఎసిటైలేషన్ ద్వారా Tet2 యొక్క జన్యు- నిర్దిష్ట ట్రాన్స్క్రిప్షన్ అణచివేత చర్యకు మరియు చికాకును పరిష్కరించడానికి క్రోమాటిన్ స్థాయిలో స్థిరమైన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ క్రియాశీలతను నివారించడానికి మేము యాంత్రిక ఆధారాలను అందిస్తున్నాము. |
2417551 | TNFR/TNF సూపర్ ఫ్యామిలీ సభ్యులు రోగనిరోధక పనితీరు యొక్క వివిధ అంశాలను నియంత్రించవచ్చు. గత 10 సంవత్సరాల్లో పరిశోధన ఈ కుటుంబంలో అత్యంత ముఖ్యమైన మరియు ప్రముఖ పరస్పర చర్యలలో ఒకటి OX40 (CD134) మరియు దాని భాగస్వామి OX40L (CD252) మధ్య అని చూపించింది. ఈ అణువులు సంప్రదాయ CD4 మరియు CD8 T కణాలను బలంగా నియంత్రిస్తాయి, మరియు ఇటీవలి డేటా NKT కణం మరియు NK కణ పనితీరును మాడ్యులేట్ చేయగల సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తాయి, అలాగే ప్రొఫెషనల్ యాంటిజెన్-ప్రెజెంటింగ్ కణాలు మరియు మాస్ట్ సెల్స్, మృదు కండరాల కణాలు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాల వంటి విభిన్న కణ రకాలు. అదనంగా, OX40- OX40L పరస్పర చర్యలు నియంత్రణ T కణాల యొక్క భేదం మరియు కార్యాచరణను మారుస్తాయి. OX40L నిరోధించడం వలన స్వయం ప్రతిరక్షక మరియు వాపు వ్యాధి యొక్క అనేక జంతు నమూనాలలో బలమైన చికిత్సాపరమైన ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేసింది, మరియు భవిష్యత్ క్లినికల్ భవిష్యత్తుకు అనుగుణంగా, OX40 సిగ్నలింగ్ను ప్రేరేపించే రియాజెంట్లు టీకా కోసం సహాయక పదార్థాలుగా అలాగే క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం వాగ్దానం చేస్తున్నాయి. |
2424794 | పిల్లలు అధిక బరువు, అనారోగ్యంతో, మరియు అనారోగ్యంతో ఉన్నందున, బాల్యంలో చురుకైన జీవనశైలి యొక్క న్యూరోకగ్నిటివ్ ప్రయోజనాలను అర్థం చేసుకోవడం ప్రజా ఆరోగ్యానికి మరియు విద్యాపరమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. జంతువులపై జరిపిన పరిశోధనల ప్రకారం ఏరోబిక్ వ్యాయామం హిప్పోకాంపస్ లో పెరుగుతున్న కణాల విస్తరణ, మనుగడతో పాటు హిప్పోకాంపస్ ఆధారిత అభ్యాసం, జ్ఞాపకశక్తిని పెంచుతుంది. వృద్ధులలో అధిక ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్ స్థాయిలు హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్ మరియు ఉన్నతమైన జ్ఞాపకశక్తి పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని సూచించడం ద్వారా ఇటీవలి సాక్ష్యం ఈ సంబంధాన్ని వృద్ధులకు విస్తరించింది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఫిట్నెస్, హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్, మరియు మెమరీ మధ్య సంబంధాన్ని మరింత విస్తరించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. ఈ ప్రయోజనం కోసం, అధిక మరియు తక్కువ-సరిపోయే 9 మరియు 10 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలు హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్లో తేడాలు ఉన్నాయో లేదో మరియు తేడాలు ఒక అంశం మరియు సంబంధిత జ్ఞాపకశక్తి పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో లేదో పరిశోధించడానికి మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ ఉపయోగించబడింది. సంబంధిత కానీ వస్తువు జ్ఞాపకశక్తి ప్రధానంగా హిప్పోకాంపస్ ద్వారా మద్దతు ఇస్తుంది. అంచనాలకు అనుగుణంగా, తక్కువ ఫిట్నెస్ ఉన్న పిల్లలతో పోలిస్తే అధిక ఫిట్నెస్ ఉన్న పిల్లలు ఎక్కువ ద్వైపాక్షిక హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్లను మరియు ఉన్నతమైన రిలేషనల్ మెమరీ టాస్క్ పనితీరును చూపించారు. హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్ కూడా అనుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, కానీ అంశం మెమరీ పనితీరు కాదు. అంతేకాకుండా, ద్విపార్శ్వ హిప్పోకాంపల్ వాల్యూమ్ ఫిట్నెస్ స్థాయి (VO2 max) మరియు సంబంధ జ్ఞాపకశక్తి మధ్య సంబంధాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్, న్యూక్లియస్ అక్యుంబెన్స్ వాల్యూమ్ మరియు మెమరీ మధ్య ఎటువంటి సంబంధం నివేదించబడలేదు, ఇది హిప్పోకాంపస్పై ఫిట్నెస్ యొక్క పరికల్పన నిర్దిష్ట ప్రభావాన్ని బలపరుస్తుంది. కౌమారదశకు ముందు ఉన్న మానవ మెదడు యొక్క నిర్మాణం మరియు పనితీరుతో ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్ సంబంధం కలిగి ఉంటుందని సూచించే మొదటి ఫలితాలు. |
2425364 | గర్భధారణ ఫలితాలు మరియు జనన వేరియబుల్స్ పై 25-హైడ్రాక్సీ విటమిన్ డి (25-OHD) స్థాయిల ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. డిజైన్ క్రమబద్ధమైన సమీక్ష మరియు మెటా-విశ్లేషణ. DATA SOURCES మెడ్లైన్ (1966 నుండి ఆగస్టు 2012 వరకు), పబ్మెడ్ (2008 నుండి ఆగస్టు 2012 వరకు), ఎంబేస్ (1980 నుండి ఆగస్టు 2012 వరకు), సినాహెల్ (1981 నుండి ఆగస్టు 2012 వరకు), క్రమబద్ధమైన సమీక్షల కోచ్రేన్ డేటాబేస్ మరియు నమోదిత క్లినికల్ ట్రయల్స్ యొక్క కోచ్రేన్ డేటాబేస్. స్టడీ సెలక్షన్ గర్భధారణ సమయంలో సీరం 25- OHD స్థాయిలు మరియు ఆసక్తికరమైన ఫలితాల మధ్య సంబంధాన్ని నివేదించే అధ్యయనాలు (ప్రీ- ఎక్లాంప్సియా, గర్భధారణ మధుమేహం, బాక్టీరియల్ యోని, సిజేరియన్ విభాగం, గర్భధారణ వయస్సు శిశువులకు చిన్నది, జనన బరువు, జనన పొడవు మరియు తల చుట్టుకొలత). DATA EXTRACTION రెండు రచయితలు స్వతంత్రంగా అసలు పరిశోధన వ్యాసాల నుండి డేటాను సేకరించారు, ఇందులో అధ్యయనం నాణ్యత యొక్క ముఖ్య సూచికలు ఉన్నాయి. మేము అత్యంత సర్దుబాటు చేయబడిన అసమానత నిష్పత్తిని మరియు బరువున్న సగటు వ్యత్యాసాలను కలిపి ఉంచాము. వివిధ రోగుల లక్షణాలు మరియు అధ్యయన నాణ్యతను సూచించే ఉప సమూహాలలో అనుబంధాలను పరీక్షించారు. ఫలితాలు 3357 అధ్యయనాలు గుర్తించి, అర్హత కోసం సమీక్షించబడ్డాయి. 31 అర్హతగల అధ్యయనాలు తుది విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డాయి. 25- OHD యొక్క తగినంత సీరం స్థాయిలు గర్భధారణ మధుమేహంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (సమగ్ర అసమానత నిష్పత్తి 1.49, 95% విశ్వసనీయత విరామం 1. 18 నుండి 1. 89), ప్రీ- ఎక్లాంప్సియా (1. 79, 1. 25 నుండి 2. 58), మరియు గర్భధారణ వయస్సు శిశువులకు చిన్న (1. 85, 1.52 నుండి 2. 26). తక్కువ సీరం 25- OHD స్థాయిలు ఉన్న గర్భిణీ స్త్రీలలో బాక్టీరియల్ వాగ్నోసిస్ మరియు తక్కువ జనన బరువు కలిగిన శిశువుల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది, కాని సిజేరియన్ విభాగం ద్వారా డెలివరీ లేదు. గర్భధారణ సమయంలో శిశువులకు విటమిన్ డి లోపం గర్భధారణ మధుమేహం, ప్రీ-ఎక్లాంప్సియా, మరియు చిన్న వయస్సు గల శిశువుల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. తక్కువ 25- OHD స్థాయిలు ఉన్న గర్భిణీ స్త్రీలలో బాక్టీరియల్ వాగ్నోసిస్ మరియు తక్కువ జనన బరువు కలిగిన శిశువుల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది, కాని సిజేరియన్ విభాగం ద్వారా డెలివరీ లేదు. |
2436602 | మానసిక ఒత్తిడి అనేది రోగనిరోధక శక్తిలో మార్పుతో పాటు ఆందోళన, నిరాశ వంటి మానసిక రుగ్మతల అభివృద్ధితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే ఎలుకలలో పునరావృతమయ్యే సామాజిక ఓటమి భయం మరియు ముప్పు అంచనాతో సంబంధం ఉన్న మెదడు ప్రాంతాలలో సి-ఫాస్ రంగును పెంచుతుంది మరియు β- అడ్రినెర్జిక్ గ్రాహక-ఆధారిత పద్ధతిలో ఆందోళన-వంటి ప్రవర్తనను ప్రోత్సహిస్తుంది. పునరావృతమయ్యే సామాజిక ఓటమి కూడా మెదడుకు ట్రాఫిక్ చేసే CD11b ((+) / CD45 ((అధిక) / Ly6C ((అధిక) మాక్రోఫాజీల సంఖ్యను గణనీయంగా పెంచింది. అంతేకాకుండా, సామాజిక ఓటమి తరువాత మైక్రోగ్లియా (CD14, CD86, మరియు TLR4) మరియు మాక్రోఫేజ్ (CD14 మరియు CD86) ఉపరితలంపై అనేక వాపు గుర్తులను పెంచారు. పునరావృతమయ్యే సామాజిక ఓటమి కూడా మధ్యస్థ అమిగ్డాలా, ప్రీఫ్రంటల్ కార్టెక్స్, మరియు హిప్పోకాంపస్లలో డెరమిఫైడ్ మైక్రోగ్లియా ఉనికిని పెంచింది. అంతేకాకుండా, మైక్రోగ్లియా యొక్క mRNA విశ్లేషణ, పునరావృత సామాజిక ఓటమి ఇంటర్ల్యూకిన్ (IL) - 1β స్థాయిలను పెంచింది మరియు గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ ప్రతిస్పందించే జన్యువుల స్థాయిలను తగ్గించింది [గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ ప్రేరిత ల్యూసిన్ జిప్ (GILZ) మరియు FK506 బైండింగ్ ప్రోటీన్ -51 (FKBP51) ]. మైక్రోగ్లియా మరియు మాక్రోఫేజ్లలో ఒత్తిడి-ఆధారిత మార్పులను ప్రొప్రానోలోల్, β- అడ్రినెర్జిక్ రిసెప్టర్ ప్రతికూలత నిరోధించింది. లిపోపోలిసాకరైడ్ తో ప్రేరేపించిన తరువాత సామాజికంగా ఓడిపోయిన ఎలుకలలోని మరియు ఎక్స్ వివో సంస్కృతిలో పెరిగిన మైక్రోగ్లియా, నియంత్రణ ఎలుకలలోని మైక్రోగ్లియాతో పోలిస్తే IL-6, ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్-α మరియు మోనోసైట్ కెమోఅట్రాక్ట్ ప్రొటీన్- 1 యొక్క అధిక స్థాయిలను ఉత్పత్తి చేసింది. చివరగా, పునరావృత సామాజిక ఓటమి IL-1 రిసెప్టర్ రకం- 1 లోపం ఉన్న ఎలుకలలో c- ఫోస్ క్రియాశీలతను పెంచింది, అయితే క్రియాశీల IL-1 రిసెప్టర్ రకం- 1 లేనప్పుడు ఆందోళన-వంటి ప్రవర్తనను లేదా మైక్రోగ్లియా క్రియాశీలతను ప్రోత్సహించలేదు. ఈ ఫలితాలు పునరావృతమయ్యే సామాజిక ఓటమి- ప్రేరిత ఆందోళన- లాంటి ప్రవర్తన మరియు మైక్రోగ్లియా యొక్క పెరిగిన ప్రతిచర్య β- అడ్రినెర్జిక్ మరియు IL- 1 గ్రాహకాల క్రియాశీలతపై ఆధారపడి ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి. |
2437807 | మానవ పిండం మూల కణాల (ES) యొక్క విశేషమైన అభివృద్ధి సామర్ధ్యం మరియు ప్రతిరూప సామర్థ్యం మార్పిడి చికిత్సల కోసం నిర్దిష్ట కణ రకాలను దాదాపు అపరిమిత సరఫరాను ఇస్తుంది. ఇక్కడ మనం మానవ ES కణాల నుండి న్యూరల్ పూర్వ కణాల యొక్క ఇన్ విట్రో భేదం, సంపద మరియు మార్పిడిని వివరిస్తాము. పిండ శరీరాలకు కలపడం ద్వారా, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 2 (FGF-2) సమక్షంలో, విభజన ES కణాలు పెద్ద సంఖ్యలో న్యూరల్ ట్యూబ్ లాంటి నిర్మాణాలను ఏర్పరుస్తాయి. ఈ నిర్మాణాలలోని నరాల పూర్వగాములు ఎంపికైన ఎంజైమాటిక్ జీర్ణక్రియ ద్వారా వేరుచేయబడ్డాయి మరియు డిఫరెన్షియల్ సంశ్లేషణ ఆధారంగా మరింత శుద్ధి చేయబడ్డాయి. FGF-2 ను ఉపసంహరించుకున్న తరువాత, అవి న్యూరాన్లు, ఆస్ట్రోసైట్లు మరియు ఒలిగోడెండ్రోసైట్లుగా విభజించబడ్డాయి. నవజాత ఎలుక మెదడులోకి మార్పిడి చేసిన తరువాత, మానవ ES కణాల నుండి ఉత్పన్నమైన నాడీ పూర్వగాములు వివిధ రకాల మెదడు ప్రాంతాలలో చేర్చబడ్డాయి, ఇక్కడ అవి న్యూరాన్లు మరియు ఆస్ట్రోసైట్లు రెండింటిలోనూ విభిన్నంగా ఉన్నాయి. మార్పిడి గ్రహీతలలో టెరాటోమా నిర్మాణం గమనించబడలేదు. ఈ ఫలితాలు మానవ ఎస్ కణాలను నాడీ వ్యవస్థ మరమ్మత్తు కోసం మార్పిడి చేయదగిన నాడీ పూర్వగామి యొక్క మూలంగా చిత్రీకరిస్తాయి. |
2443495 | కాండిడా అల్బికాన్స్ లిపిడ్ మెటాబోలైట్లను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇవి హోస్ట్ ప్రోస్టాగ్లాండిన్లకు ఫంక్షనల్గా సమానంగా ఉంటాయి. ఈ అధ్యయనాలు, మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీని ఉపయోగించి, C. albicans అరాకిడోనిక్ ఆమ్లం నుండి ప్రామాణిక ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E ((2) (PGE ((2)) ను ఉత్పత్తి చేస్తుందని నిరూపించాయి. గరిష్ట PGE(2) ఉత్పత్తి 37 డిగ్రీల C వద్ద స్థిర-దశ సంస్కృతి సూపర్ నాటెంట్లలో మరియు స్థిర-దశ కణాల నుండి ఉత్పత్తి చేయబడిన కణ రహిత లిసాట్లలో సాధించబడింది. ఆసక్తికరంగా, PGE(2) ఉత్పత్తిని నిర్దిష్టమైన సైక్లోఆక్సిజెనేస్ మరియు లిపోఆక్సిజెనేస్ ఇన్హిబిటర్లు నిరోధిస్తాయి కాని సైక్లోఆక్సిజెనేస్ 2 ఐసోఎంజైమ్కు ప్రత్యేకమైన ఇన్హిబిటర్లు నిరోధించవు. సి. అల్బికాన్స్ జన్యువులో సైక్లోఆక్సిజెనేస్ హోమోలాగ్ లేదు; అయితే, సి. అల్బికాన్స్ నుండి ప్రోస్టాగ్లాండిన్ ఉత్పత్తిలో పాత్ర పోషించే అనేక జన్యువులను పరిశోధించారు. ప్రోస్టాగ్లాండిన్ ఉత్పత్తిలో ఒక C. albicans కొవ్వు ఆమ్లాల డీసటరైజ్ హోమోలాగ్ (Ole2) మరియు ఒక మల్టీకాపర్ ఆక్సిడేస్ హోమోలాగ్ (Fet3) పాత్రలు పోషిస్తాయని కనుగొనబడింది, ఓలే2/ఓలే2 మరియు ఫెట్3/ ఫెట్3 మ్యుటేట్ స్ట్రెయిన్లతో మాతృ స్ట్రెయిన్లతో పోలిస్తే తగ్గిన PGE(2) స్థాయిలను ప్రదర్శిస్తుంది. ఈ పని C. albicans లో PGE ((2) సంశ్లేషణ కొత్త మార్గాల ద్వారా జరుగుతుందని చూపిస్తుంది. |
2466614 | మ్యుటేటెడ్ డ్వాన్ మరియు కేలరీల పరిమిత ఎలుకలు ఆరోగ్యకరమైన వృద్ధాప్యం మరియు అసాధారణంగా దీర్ఘాయువు నుండి ప్రయోజనం పొందుతాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, DNA మరమ్మత్తు-లోపత ప్రోజెరాయిడ్ సిండ్రోమ్ల కోసం ఎలుక నమూనాలు వృద్ధాప్యం మరియు అకాల మరణం. క్షీరదాల దీర్ఘాయువును నియంత్రించే యంత్రాంగాలను గుర్తించడానికి, మేము జీనోమ్-విస్తృత కాలేయ వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్ మధ్య సమాంతరాలను కొలవడానికి ఈ రెండు తీవ్రమైన జీవితకాలాలతో ఎలుకలు. ఊహించిన దానికి విరుద్ధంగా, ప్రోజెరాయిడ్ మరియు దీర్ఘాయువు గల ఎలుకల మధ్య గణనీయమైన, జన్యువు-విస్తృత వ్యక్తీకరణ సంబంధాలను మేము కనుగొన్నాము. గణనీయంగా అధికంగా ప్రాతినిధ్యం వహించిన జీవ ప్రక్రియల యొక్క తదుపరి విశ్లేషణ ఆలస్యం మరియు అకాల వృద్ధాప్యంలో పెరిగిన ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలతో ఎండోక్రైన్ మరియు శక్తి మార్గాల అణచివేతను వెల్లడించింది. సహజ వృద్ధాప్యంలో ఈ ప్రక్రియల యొక్క ప్రాముఖ్యతను పరీక్షించడానికి, మేము కాలేయం, ఊపిరితిత్తుల, మూత్రపిండాలు మరియు పచ్చిక యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్లను మొత్తం ఎలుక వయోజన జీవితకాలంలో పోల్చాము మరియు తరువాత ఈ ఫలితాలను ఒక స్వతంత్ర వృద్ధాప్య కోహోర్ట్లో ధృవీకరించాము. ఈ నాలుగు అవయవాలలోనూ ఎక్కువ శాతం జన్యువుల్లో ఒకే విధమైన వ్యక్తీకరణ మార్పులు కనిపించాయి, ఇది వృద్ధాప్యంతో పాటు వ్యవస్థాగత ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ప్రతిస్పందనను సూచిస్తుంది. ఈ వ్యవస్థాగత ప్రతిస్పందనలో ప్రోజెరాయిడ్ మరియు దీర్ఘాయువు గల ఎలుకలలో ప్రేరేపించబడిన అదే జీవ ప్రక్రియలు ఉన్నాయి. అయితే, జన్యువు-విస్తృత స్థాయిలో, సహజంగా వృద్ధాప్యం చెందుతున్న ఎలుకల ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్లు ప్రోజెరోయిడ్కు బలమైన అనుబంధాన్ని చూపించాయి కాని దీర్ఘాయువు గల ఎలుకలకు కాదు. అందువల్ల, జన్యు విష ఒత్తిడి లేదా ఆకలికి "మనుగడ" ప్రతిస్పందనలకు ఎండోక్రైన్ మరియు జీవక్రియ మార్పులు సూచికగా ఉంటాయి, అయితే జన్యువు వ్యక్తీకరణలో సహజ వృద్ధాప్యంతో జన్యువు-విస్తృత సంఘాలు జీవసంబంధ వయస్సుకు సూచికగా ఉంటాయి, ఇది ఆరోగ్య-సమయం పొడిగింపును లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సల యొక్క ప్రో- మరియు యాంటీ-ఏజింగ్ ప్రభావాలను వివరించవచ్చు. |
2474731 | కర్ణిక అనేది రోగనిరోధక శక్తికి అనుకూలమైన కణజాలం. ఆర్జినిన్ ను తగ్గించడం ద్వారా ఆర్జినాస్ టి- కణాల పనితీరును మాడ్యులేట్ చేస్తుందని కనుగొన్నందున, మేము కార్నియాలో ఆర్జినాస్ వ్యక్తీకరణను మరియు రోగనిరోధక అధికారంలో దాని సాధ్యమైన పాత్రను ఎలుక మార్పిడి నమూనాను ఉపయోగించి పరిశోధించాము. ఎండోథెలియం మరియు ఎపిథెలియం రెండింటిలోనూ ఎలుక కర్ణికలు ఫంక్షనల్ అర్గినాస్ I ను వ్యక్తపరుస్తాయని మేము కనుగొన్నాము, ఇది ఇన్ విట్రో సంస్కృతి వ్యవస్థలో టి-సెల్ విస్తరణను తగ్గించగలదు. నిర్దిష్ట ఆర్గినాస్ ఇన్హిబిటర్ N- హైడ్రాక్సీ- నార్- L- ఆర్గ్ ను గ్రహీత ఎలుకలకు ఇవ్వడం వల్ల అల్లోజెనిక్ C57BL/6 (B6) కార్నియల్ ఇంప్లాంట్ల వేగవంతమైన తిరస్కరణ ఏర్పడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, అర్జినాస్ యొక్క కార్యకలాపాల యొక్క ఇన్ వివో నిరోధానికి అర్జినాస్ యొక్క తక్కువ లేదా ఏదైనా వ్యక్తీకరణ ఉన్న ప్రాధమిక చర్మ మార్పిడి యొక్క తిరస్కరణను మార్చడంలో ఎటువంటి ప్రభావం లేదు. అంతేకాకుండా, ఆర్గినాస్ నిరోధించడం వల్ల సిస్టమిక్ టి- సెల్ విస్తరణలో మార్పు రాలేదు. ఈ డేటా అర్జినేస్ కార్నియాలో పనిచేస్తుందని మరియు కంటి యొక్క రోగనిరోధక అధికారానికి దోహదం చేస్తుందని మరియు అర్జినేస్ యొక్క మాడ్యులేషన్ గ్రాఫ్ట్ మనుగడకు దోహదం చేస్తుందని చూపిస్తుంది. |
2479538 | ప్రకోరీతాలలో షైన్-డాల్గర్నో (ఎస్ డి) సిగ్నల్ ను చాలా కాలంగా ప్రబలమైన అనువాద ప్రారంభ సిగ్నల్ గా భావిస్తున్నారు. ఇటీవల, వారి mRNA లలో 5 -అన్ ట్రాన్స్లేటెడ్ ప్రాంతాలు (5 -UTR) లేని నాయకురహిత జన్యువులు, పురాతన జీవులలో సమృద్ధిగా ఉన్నాయని తేలింది. అయితే, బాక్టీరియాలలో ప్రారంభ విధానాలపై ప్రస్తుత పెద్ద ఎత్తున సిలికో విశ్లేషణలు ప్రధానంగా SD- నేతృత్వంలోని ప్రారంభ మార్గంపై ఆధారపడి ఉంటాయి, ఇది లీడర్లెస్ కాకుండా. బాక్టీరియాలో నాయకురహిత జన్యువుల అధ్యయనం ఇప్పటికీ తెరిచి ఉంది, ఇది ప్రోకారియోట్ల కోసం అనువాద ప్రారంభ యంత్రాంగాల యొక్క అనిశ్చిత అవగాహనకు కారణమవుతుంది. ఫలితాలు ఇక్కడ, మేము 953 బాక్టీరియల్ మరియు 72 ఆర్కియల్ జన్యువులలోని అన్ని జన్యువుల యొక్క అనువాద ప్రారంభ ప్రాంతాలలో సంకేతాలను అధ్యయనం చేస్తాము, ఆపై బాక్టీరియాలో నాయకురహిత జన్యువులను దృష్టిలో ఉంచుకుని పరిణామ దృశ్యాన్ని నిర్మించడానికి ప్రయత్నం చేస్తాము. ఒక జన్యువు యొక్క ఎగువ ప్రాంతాలలో బహుళ-సిగ్నల్ ను గుర్తించడానికి రూపొందించిన ఒక అల్గోరిథం తో, మేము అన్ని జన్యువులను SD- నేతృత్వంలోని, TA- నేతృత్వంలోని మరియు అసాధారణ జన్యువులుగా వర్గీకరించాము, వాటి ఎగువ సీక్వెన్స్లలో అత్యంత సంభావ్య సిగ్నల్ యొక్క వర్గం ప్రకారం. ముఖ్యంగా, బ్యాక్టీరియాలో ట్రాన్స్లేషన్ ఇనిషియేషన్ సైట్ (టిఐఎస్) కు 10 బిపి అప్ స్ట్రీమ్ వరకు టిఎ లాంటి సిగ్నల్స్ సంభవించడం చాలావరకు లీడర్లెస్ జన్యువులను సూచిస్తుంది. మా విశ్లేషణలో నాయకురాలి లేని జన్యువులు చాలా రకాల బాక్టీరియాల్లో ఎక్కువగా ఉన్నాయని తేలింది. ముఖ్యంగా యాక్టినోబాక్టీరియా, డీనోకోకస్-థర్మస్ లలో 20 శాతం పైగా జన్యువులు నాయకులేక పోయాయి. దగ్గరి సంబంధం ఉన్న బాక్టీరియల్ జన్యువులలో విశ్లేషించిన మా ఫలితాలు, ఒక సాధారణ పూర్వీకుడు నుండి ఉత్పన్నమయ్యే జన్యువుల మధ్య సంభవించే అనువాద ప్రారంభ యంత్రాంగాల మార్పు, ఫైలోజెనెటిక్ సంబంధంపై సరళంగా ఆధారపడి ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి. నాయకత్వం లేని జన్యువుల యొక్క స్థూల పరిణామంపై విశ్లేషణ మరింత చూపిస్తుంది బాక్టీరియాలో నాయకత్వం లేని జన్యువుల నిష్పత్తి పరిణామంలో తగ్గుతున్న ధోరణిని కలిగి ఉంది. |
2481032 | సిర్ట్ 1 అనేది NAD ((+) -ఆధారిత క్లాస్ III డీసైటిలేస్, ఇది సెల్యులార్ ఎనర్జీ సెన్సార్గా పనిచేస్తుంది. పరిధీయ కణజాలాలలో దాని బాగా వర్ణించిన ప్రభావాలకు అదనంగా, న్యూరోనల్ Sirt1 కార్యాచరణ శక్తి సమతుల్యత మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యొక్క కేంద్ర నియంత్రణలో పాత్ర పోషిస్తుందని కొత్త ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ ఆలోచనను అంచనా వేయడానికి, మేము Sirt1 న్యూరాన్-నిర్దిష్ట నాకౌట్ (SINKO) ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేసాము. ప్రామాణిక భోజనం మరియు HFD రెండింటిలోనూ, SINKO ఎలుకలు Sirt1 ((f/ f) ఎలుకల కంటే ఇన్సులిన్ సున్నితమైనవి. అందువల్ల, SINKO ఎలుకలలో ఉపవాసం ఉన్న ఇన్సులిన్ స్థాయిలు తక్కువగా, గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ మరియు ఇన్సులిన్ టాలరెన్స్ మెరుగుపడి, హైపర్ ఇన్సులినిమిక్ యూగ్లైసీమిక్ క్లాంప్ అధ్యయనాలలో సిస్టమిక్ ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం పెరిగింది. సిస్టమిక్ ఇన్సులిన్ ఇంజెక్షన్ తర్వాత PI3K యొక్క హైపోథాలమిక్ యాక్టివేషన్, Akt మరియు FoxO1 యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ ద్వారా అంచనా వేయబడిన SINKO ఎలుకలలోని హైపోథాలమిక్ ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం కూడా నియంత్రణల కంటే పెరిగింది. ఇన్ట్రాసెరెబ్రోవెంట్రిక్యులర్ ఇన్సులిన్ ఇంజెక్షన్ గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ మరియు ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని మెరుగుపర్చడానికి నియంత్రణలతో పోలిస్తే SINKO ఎలుకలలో ఎక్కువ వ్యవస్థాత్మక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది. ఇన్ వివో ఫలితాలతో అనుగుణంగా, ఇన్సులిన్ ప్రేరిత AKT మరియు FoxO1 ఫాస్ఫోరిలేషన్ ఒక సంస్కృత హైపోథాలమిక్ సెల్ లైన్లో Sirt1 నిరోధించడం ద్వారా శక్తివంతం చేయబడింది. యంత్రాంగపరంగా, ఈ ప్రభావం IRS- 1 ఫంక్షన్ను నేరుగా డీ- ఎసిటైలేట్ చేయడానికి మరియు అణచివేయడానికి Sirt1 యొక్క తగ్గిన ప్రభావానికి కారణమైంది. SINKO ఎలుకలలో పెరిగిన కేంద్ర ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ కాలేయం, కండరము మరియు కొవ్వు కణజాలంలో పెరిగిన ఇన్సులిన్ గ్రాహక సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్తో పాటుగా ఉంది. సారాంశంగా, న్యూరోనల్ Sirt1 ప్రతికూలంగా హైపోథాలమిక్ ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ను నియంత్రిస్తుంది, ఇది సిస్టమిక్ ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు దారితీస్తుంది. న్యూరోనల్ Sirt1 కార్యాచరణను తగ్గించే జోక్యాలు సిస్టమిక్ ఇన్సులిన్ చర్యను మెరుగుపరచడానికి మరియు ఊబకాయం కలిగించే ఆహారంలో బరువు పెరుగుటను పరిమితం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. |
2492146 | మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (mCRC) ను లక్ష్యంగా చికిత్సలను ఉపయోగించి ఎక్కువగా చికిత్స చేస్తారు. ఈ ఔషధాల యొక్క పోస్ట్ మార్కెటింగ్ భద్రత, ముఖ్యంగా వృద్ధులలో, తక్కువగా అధ్యయనం చేయబడింది. ఈ అధ్యయనం నిజ జీవితంలో mCRC కోసం ఉపయోగించిన లక్ష్య చికిత్సల యొక్క ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యలను (ADR లు) వయస్సు ప్రకారం పోల్చడానికి ఉద్దేశించబడింది. ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ యొక్క వ్యక్తిగత కేసు భద్రతా నివేదికలు (ఐసిఎస్ఆర్) కలిగి ఉన్న విజిబేస్ యొక్క సంగ్రహణ జరిగింది. CRC లో ఉపయోగించిన అఫ్లిబెర్సెప్ట్, బెవాసిజుమాబ్, సెటక్సిమాబ్, పానిట్యూముమాబ్ లేదా రెగోరాఫెనిబ్ తో అన్ని ADR నివేదికలను పరిగణనలోకి తీసుకున్నారు. అన్ని మందుల కొరకు, 75 మరియు < 75 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులలో తీవ్రమైన అసంకల్పిత ప్రతిచర్యల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీలను పోల్చడానికి చి- స్క్వేర్ పరీక్షలను ఉపయోగించారు. ఎంపిక చేసిన ADR లకు మరియు ప్రతి ఔషధానికి, ఇతర క్యాన్సర్ నిరోధక ఔషధాలతో పోలిస్తే ఔషధ- ADR అనుబంధం రెండు వయస్సులవారిలో అనుపాత నివేదన నిష్పత్తి (PRR) ద్వారా అంచనా వేయబడింది. 21, 565 ICSR లు ఉన్నాయి, వీటిలో 74% తీవ్రమైనవి మరియు 11% ప్రాణాంతకం. మధ్యస్థ వయస్సు 64 సంవత్సరాలు (ఇంటర్ క్వార్టిల్ రేంజ్ = 56-71) మరియు 15% రోగులు ≥75 సంవత్సరాల వయస్సు గలవారు; 57% మంది పురుషులు. తీవ్రమైన ICSR లు 47, 292 ADR లకు కారణమయ్యాయి. అన్ని మందులకు సంబంధించి వృద్ధులలో న్యూట్రోపెనియా ఎక్కువగా నివేదించబడలేదు, అయితే పానీటూముమాబ్కు సంబంధించి వృద్ధులలో విరేచనాలు ఎక్కువగా నివేదించబడ్డాయి. వృద్ధ రోగులలో, ముఖ్యంగా గుండె వైఫల్యం, ముఖ్యంగా బెవాసిజుమాబ్, సెటక్సిమాబ్ మరియు రెగోరాఫెనిబ్లకు గుండె సంబంధిత రుగ్మతలు ఎక్కువగా నివేదించబడ్డాయి, అలాగే శ్వాసకోశ, ఛాతీ మరియు మధ్యస్థ రుగ్మతలు. ఎన్సెఫలోపతిస్ మినహా, పిఆర్ఆర్లో ఎక్కువ భాగం రెండు గ్రూపుల మధ్య తేడా లేదు, ఇది వృద్ధులలో మాత్రమే బెవాసిజుమాబ్తో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. mCRC చికిత్సకు ఉపయోగించే లక్ష్య చికిత్సలకు సంబంధించిన ADR లు వయస్సు సమూహాల మధ్య భిన్నంగా ఉన్నాయి; అయినప్పటికీ, వృద్ధ రోగులలో క్రమపద్ధతిలో ఎక్కువ లేదా అధ్వాన్నంగా నివేదించబడలేదు. అందువల్ల, ఎంపిక చేసిన వృద్ధ రోగులకు ఈ లక్ష్య చికిత్సలతో చికిత్స చేయవచ్చు. |
2494748 | గ్యాస్ట్రిక్ కార్సినోమా యొక్క ప్రీ- మాలిగ్నస్ గాయాలు యొక్క మిథైలేషన్ విశ్లేషణపై ఇప్పటివరకు పరిమిత నివేదికలు ఉన్నాయి. కడుపు క్యాన్సర్ అనేది CpG ద్వీపం హైపర్మెథైలేషన్ యొక్క అధిక పౌనఃపున్యం కలిగిన కణితులలో ఒకటి అయినప్పటికీ ఇది జరుగుతుంది. బహుళ దశల కడుపు క్యాన్సర్ ఉత్పాదన సమయంలో హైపర్మెథైలేషన్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ మరియు టైమింగ్ను నిర్ణయించడానికి, నాన్- నియోప్లాస్టిక్ కడుపు శ్లేష్మం (n = 118), అడెనోమాస్ (n = 61) మరియు కార్సినోమాస్ (n = 64) వారి p16, మానవ Mut L హోమోలాగ్ 1 (hMLH1), డెత్- అసోసియేటెడ్ ప్రోటీన్ (DAP) - కినేస్, థ్రోమోబాస్పోండిన్ - 1 (THBS1) మరియు మెటలోప్రొటీనాస్ 3 (TIMP - 3) యొక్క కణజాల నిరోధకం యొక్క మెథైలేషన్ స్థితి కోసం మెథైలేషన్- నిర్దిష్ట PCR ను ఉపయోగించి విశ్లేషించబడ్డాయి. ఐదు పరీక్షించిన జన్యువులలో మూడు వేర్వేరు తరగతుల మిథైలేషన్ ప్రవర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి. DAP- కినేస్ నాలుగు దశల్లోనూ ఇదే తరహాలో మిథైలేట్ చేయబడింది, అయితే hMLH1 మరియు p16 క్యాన్సర్ నమూనాలలో మిథైలేట్ చేయబడ్డాయి (వరుసగా 20. 3% మరియు 42. 2%) ప్రేగుల మెటాప్లాసియా (వరుసగా 6. 3% మరియు 2. 1%) లేదా అడెనోమాస్ (వరుసగా 9. 8% మరియు 11. 5%) కంటే ఎక్కువగా. అయినప్పటికీ, దీర్ఘకాలిక గ్యాస్ట్రిటిస్లో hMLH1 మరియు p16 మిథైలేట్ కాలేదు. THBS- 1 మరియు TIMP- 3 అన్ని దశలలో మెథైలేట్ చేయబడ్డాయి, కాని దీర్ఘకాలిక గ్యాస్ట్రిటిస్ (వరుసగా 10. 1% మరియు 14. 5%) నుండి ప్రేగు మెటాప్లాసియా (వరుసగా 34. 7% మరియు 36. 7%, P < 0. 05) మరియు అడెనోమాస్ (వరుసగా 28. 3% మరియు 26. 7%) నుండి క్యాన్సర్ (వరుసగా 48. 4% మరియు 57. 4%, P < 0. 05) వరకు హైపర్మెథైలేషన్ ఫ్రీక్వెన్సీలో గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపించాయి. hMLH1, THBS1, మరియు TIMP- 3 హైపర్మెథైలేషన్ ఫ్రీక్వెన్సీలు ప్రేగుల మెటాప్లాసియా మరియు అడెనోమా రెండింటిలోనూ సమానంగా ఉండేవి, అయితే p16 హైపర్మెథైలేషన్ ఫ్రీక్వెన్సీ ప్రేగుల మెటాప్లాసియా (2. 1%; P = 0. 073) కంటే అడెనోమాస్ (11. 5%) లో ఎక్కువగా ఉండేవి. దీర్ఘకాలిక గ్యాస్ట్రిటిస్, ప్రేగు మెటాప్లాసియా, అడెనోమాస్, మరియు కార్సినోమాస్లలో ప్రతి నమూనాకు ఐదు జన్యువులకు సగటు సంఖ్య 0. 6, 1. 1, 1. 1, మరియు 2.0 గా ఉంది. ఇది మెథైలేటెడ్ జన్యువులలో మెటాప్లాస్టిక్ కాని శ్లేష్మ పొర నుండి ప్రేగు మెటాప్లాసియా (P = 0.001) కు మరియు ప్రీ- మాలిగ్నస్ గాయాల నుండి క్యాన్సర్లకు (P = 0.002) గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు సిపిజి ద్వీప హైపర్మెథైలేషన్ బహుళ దశల గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ జననంలో ప్రారంభంలో సంభవిస్తుందని మరియు బహుళ దశల క్యాన్సర్ జననంలో చేరడానికి ప్రయత్నిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. |
2506153 | సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలు సంరక్షించబడిన నమూనా-గుర్తింపు గ్రాహకాల ద్వారా వ్యాధికారక కారకాలతో సంకర్షణ చెందుతాయి, అయితే అనుకూల రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలు సోమాటిక్ DNA పునర్వ్యవస్థీకరణ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన విభిన్న, యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట గ్రాహకాల ద్వారా వ్యాధికారక కారకాలను గుర్తిస్తాయి. ఇన్వేరియంట్ నేచురల్ కిల్లర్ టి (ఐఎన్కెటి) కణాలు లింఫోసైట్ల ఉపసమితి, ఇవి సహజ మరియు అనుకూల రోగనిరోధక వ్యవస్థలను కలుపుతాయి. somatic DNA పునర్వ్యవస్థీకరణ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన T కణ గ్రాహకాలను iNKT కణాలు వ్యక్తపరిచినప్పటికీ, ఈ గ్రాహకాలు పాక్షికంగా మారనివి మరియు లిపిడ్ మరియు గ్లైకోలిపిడ్ యాంటిజెన్ల పరిమిత సమితితో సంకర్షణ చెందుతాయి, తద్వారా సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క నమూనా-గుర్తింపు గ్రాహకాలను పోలి ఉంటాయి. iNKT కణాలు సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలను పోలి ఉంటాయి, ఎందుకంటే అవి క్రియాశీలతను అనుసరించి వారి ఎఫెక్టర్ విధులను త్వరగా ప్రేరేపిస్తాయి మరియు రోగనిరోధక జ్ఞాపకశక్తిని అభివృద్ధి చేయడంలో విఫలమవుతాయి. iNKT కణాలు వివిధ రకాల ఉద్దీపనలకు ప్రతిస్పందనగా సక్రియం చేయబడతాయి మరియు వివిధ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల నియంత్రణలో పాల్గొంటాయి. క్రియాశీల iNKT కణాలు అనేక సైటోకిన్లను ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఇవి అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రారంభించే మరియు మాడ్యులేట్ చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. iNKT కణాలలో విభిన్నమైన ఎఫెక్టర్ ఫంక్షన్లను వేరు వేరుగా ప్రేరేపించగల వివిధ రకాల గ్లైకోలిపిడ్ యాంటిజెన్లను గుర్తించారు. iNKT కణాలను మానవ వ్యాధులలో చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించవచ్చనే పరికల్పనను పరీక్షించడానికి ఈ రియాజెంట్లను ఉపయోగించారు. ఇక్కడ, iNKT కణాల యొక్క సహజమైన-వంటి లక్షణాలు మరియు విధులను మేము సమీక్షిస్తాము మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ఇతర కణ రకాలతో వాటి పరస్పర చర్యలను చర్చిస్తాము. |
2533768 | డయాబెటిక్ నెఫ్రోపతి యొక్క క్లినికల్ మానిఫెస్ట్మెంట్స్ డయాబెటిక్ మైక్రోయాంజియోపతి యొక్క వ్యక్తీకరణ. ఈ సమీక్ష గతంలో ప్రతిపాదించిన స్టెనో పరికల్పనను పునఃపరిశీలించి, ఎండోథెలియల్ సెల్ పనిచేయకపోవడం యొక్క అభివృద్ధి డయాబెటిక్ సమస్యల యొక్క సాధారణ రోగనిర్ధారణ మార్గంగా ఉందని మా పరికల్పనను ముందుకు తీసుకువెళుతుంది. ప్రత్యేకించి, గ్లూకోజ్ యొక్క నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ను శుభ్రపరిచే సామర్థ్యం ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం యొక్క ప్రారంభ దశగా ప్రతిపాదించబడింది. ఎండోథెలియల్ నత్రజని ఆక్సైడ్ సింథేజ్ యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణ మరియు నత్రజని ఆక్సైడ్ ఉత్పత్తి తగ్గిన ఫలితంగా అధునాతన గ్లైకేటెడ్ తుది ఉత్పత్తుల యొక్క క్రమంగా చేరడం మరియు ప్లాస్మినోజెన్ యాక్టివేటర్ ఇన్హిబిటర్ - 1 యొక్క ప్రేరణ, ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం యొక్క నిర్వహణ దశకు రోగనిరోధక భౌతిక శాస్త్రపరంగా క్లిష్టమైనదిగా ప్రతిపాదించబడింది. డయాబెటిక్ సమస్యలలో ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం యొక్క పాత్ర వైపు ప్రతిపాదిత భావన మార్పు వారి నివారణకు కొత్త వ్యూహాలను అందించవచ్చు. |
2541699 | ప్రతి కొత్త తరానికి దగ్గరలో ఎపిజెనెటిక్ సమాచారం తరచుగా తొలగించబడుతుంది. అయితే కొన్ని సందర్భాల్లో, ఎపిజెనెటిక్ సమాచారం తల్లిదండ్రుల నుండి సంతానానికి (బహుళ తరాల ఎపిజెనెటిక్ వారసత్వం) ప్రసారం చేయబడుతుంది. ఈ రకమైన ఎపిజెనిటిక్ వారసత్వానికి ఒక విశేషమైన ఉదాహరణ కెన్రోహబ్డిటిస్ ఎలెగాన్స్లో డబుల్-స్ట్రాండెడ్ RNA- మధ్యవర్తిత్వ జన్యు నిశ్శబ్దం. ఈ RNA- మధ్యవర్తిత్వ జోక్యం (RNAi) ను ఐదు తరాలకు పైగా వారసత్వంగా పొందవచ్చు. ఈ ప్రక్రియను అర్థం చేసుకోవడానికి, ఇక్కడ మేము జన్యు పరీక్షను నిర్వహిస్తాము నెమటోడ్ల కోసం లోపభూయిష్టంగా RNAi నిశ్శబ్దం సంకేతాలను భవిష్యత్ తరాలకు ప్రసారం చేస్తుంది. ఈ స్క్రీన్ వారసత్వంగా వచ్చే RNAi లోపభూయిష్ట 1 (hrde-1) జన్యువును గుర్తించింది. hrde-1 ఒక అర్గోనాట్ ప్రోటీన్ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, ఇది డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA కు గురైన జంతువుల సంతానం యొక్క జెర్మ్ కణాలలో చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA లతో అనుసంధానించబడుతుంది. ఈ జెర్మ్ సెల్స్ యొక్క న్యూక్లియస్ లో, HRDE-1 న్యూక్లియర్ RNAi లోపభూయిష్ట మార్గాన్ని నిమగ్నం చేస్తుంది, ఇది RNAi- లక్ష్యంగా ఉన్న జన్యు స్థానంలో Lys 9 (H3K9me3) వద్ద హిస్టోన్ H3 యొక్క ట్రైమెథైలేషన్ను నిర్దేశిస్తుంది మరియు RNAi వారసత్వాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. సాధారణ పెరుగుదల పరిస్థితులలో, HRDE- 1 ఎండోజెనస్ ఎక్స్ప్రెస్డ్ చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA లతో అనుబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇది జెర్మ్ కణాలలో అణు జన్యు నిశ్శబ్దాన్ని నిర్దేశిస్తుంది. hrde-1 లేదా న్యూక్లియర్ RNAi- లోపం ఉన్న జంతువులలో, జెర్మ్లైన్ సైలెన్సింగ్ తరాల కాలానికి కోల్పోతుంది. అదే సమయంలో, ఈ జంతువులు గేమెట్ నిర్మాణం మరియు పనితీరులో క్రమంగా తీవ్రతరం అవుతున్న లోపాలను ప్రదర్శిస్తాయి, ఇవి చివరికి వంధ్యత్వానికి దారితీస్తాయి. ఈ ఫలితాలు అర్గోనాట్ ప్రోటీన్ HRDE-1 జెర్మ్ సెల్ కేంద్రకాలలో జన్యు-నిశ్శబ్దం చేసే సంఘటనలను నిర్దేశిస్తుందని, ఇది బహుళ తరాల RNAi వారసత్వాన్ని నడిపిస్తుంది మరియు జెర్మ్ సెల్ వంశం యొక్క అమరత్వాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. గత తరాల వారసత్వ సమాచారాన్ని భవిష్యత్ తరాలకు ప్రసారం చేయడానికి ఆర్ఎన్ఐ వారసత్వ యంత్రాంగాన్ని సి. ఎలెగాన్స్ ఉపయోగించాలని మేము ప్రతిపాదించాము. |
2543135 | ఆకలితో ఉన్న సమయంలో కణాల మనుగడ మరియు అంటు వ్యాధికారక వ్యాధికారక కారకాల నియంత్రణ వంటి ముఖ్యమైన సెల్యులార్ విధులను నియంత్రించడంలో ఆటోఫాజీ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవల, ఆటోఫాగి కణాలను చనిపోయేలా చేయగలదని తేలింది; అయితే, ఆటోఫాజిక్ సెల్ డెత్ ప్రోగ్రామ్ యొక్క యంత్రాంగం అస్పష్టంగా ఉంది. ఆటోఫాజీ ద్వారా కణాల మరణానికి దారితీసే కాస్పేస్ నిరోధకతలో రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీసిస్ (ROS) చేరడం, మెంబ్రాన్ లిపిడ్ ఆక్సీకరణ మరియు ప్లాస్మా మెంబ్రాన్ సమగ్రత కోల్పోవడం వంటివి ఉన్నాయని ఇప్పుడు మేము చూపిస్తున్నాము. రసాయన సమ్మేళనాల ద్వారా ఆటోఫాజీ నిరోధించడం లేదా ATG7, ATG8 మరియు రిసెప్టర్ ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్ (RIP) వంటి కీలక ఆటోఫాజీ ప్రోటీన్ల వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం ROS చేరడం మరియు కణ మరణాన్ని బ్లాక్ చేస్తుంది. అసాధారణ ROS చేరడం యొక్క కారణం ప్రధాన ఎంజైమాటిక్ ROS స్కావెంజర్, కాటలాజ్ యొక్క ఎంపిక ఆటోఫాజిక్ క్షీణత. కాస్పేస్ నిరోధకం నేరుగా కాటలాజ్ క్షీణత మరియు ROS చేరడం ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఆటోఫాగి ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. ఈ పరిశోధనల ద్వారా కణాల మరణంలో ఆటోఫాజీ పాత్రకు సంబంధించిన ఒక పరమాణు యంత్రాంగాన్ని వెల్లడించింది. ROS మరియు నానాపోప్టోటిక్ ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్ మధ్య సంక్లిష్టమైన సంబంధాన్ని గురించి అవగాహన కల్పించింది. |
2547636 | ఈ వరుస గడియార తరంగాలలో ప్రతి ఒక్కటి TGFβ మరియు కాల్షియం వంటి వాటి విస్తరణ లేదా భేదం నియంత్రించే సూచనలకు ప్రతిస్పందించడానికి ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క స్వభావాన్ని తాత్కాలికంగా వేరుచేసే ట్రాన్స్క్రిప్ట్ల ఉపసమితుల వ్యక్తీకరణలో గరిష్ట స్థాయికి అనుసంధానించబడి ఉంటుంది. దీని ప్రకారం, సిర్కాడియన్ అరిథ్మియా సంస్కృతిలో మరియు ఇన్ వివోలో మూల కణాల పనితీరును తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. ఈ సంక్లిష్ట యంత్రాంగం ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్స్ కు రోజు సమయంలో పర్యావరణ సంబంధిత కాలిక క్రియాత్మక సూచనలను అందించడం ద్వారా హోమియోస్టాసిస్ ను నిర్ధారిస్తుందని మరియు దాని భంగం వృద్ధాప్యం మరియు క్యాన్సర్ ఉత్పత్తికి దోహదం చేస్తుందని మేము hyp హించాము. మానవ చర్మం ప్రకృతిలో సిర్కాడియన్గా ఉండే హానికరమైన పర్యావరణ కారకాలతో వ్యవహరిస్తుంది, అయితే సిర్కాడియన్ రిథమ్స్ మానవ ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క పనితీరును ఎలా మాడ్యులేట్ చేస్తాయో ఎక్కువగా తెలియదు. మానవ ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్స్ మరియు వాటి విభిన్న ప్రతిరూపాలలో, కోర్ క్లాక్ జన్యువులు వరుసగా మరియు దశలవారీగా గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంటాయని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము, 24 గంటల రోజు కాలంలో విభిన్న సమయ వ్యవధిని ఏర్పాటు చేస్తాయి. |
2559303 | తీవ్రమైన గుండె వైఫల్యం చికిత్సకు సెల్యులార్ కార్డియోమయోప్లాస్టీ ఒక ఆకర్షణీయమైన ఎంపిక. అయితే, ఇది ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా మరియు వివాదాస్పదంగా ఉంది, ఇది అత్యంత ఆశాజనక కణ మూలం. అందువల్ల, ఎముక మజ్జ (బిఎం) కణాలు మరియు పిండం మూల కణాల (ఇఎస్ సెల్) నుండి ఉత్పన్నమైన కార్డియోమియోసైట్లు యొక్క విధి మరియు క్రియాత్మక ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించి, పరిశీలించాము. ఈ ప్రక్రియ ES కణాల విషయంలో చాలా సవాలుగా ఉంది, ఎందుకంటే వాటి సంపద కార్డియోమయోసైట్లలోకి, దీర్ఘకాలిక ఇంప్లాంట్మెంట్ మరియు ట్యూమర్ జనన సామర్థ్యం గురించి ఇంకా పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. మేము ప్యూరోమైసిన్ నిరోధకతను వ్యక్తపరిచే ట్రాన్స్జెనిక్ ES కణాలను ఉత్పత్తి చేసాము మరియు హృదయ-నిర్దిష్ట ప్రమోటర్ నియంత్రణలో మెరుగైన ఆకుపచ్చ ఫ్లోరోసెన్స్ ప్రోటీన్ క్యాసెట్లను ఉత్పత్తి చేసాము. ప్యూరోమైసిన్ ఎంపిక ఫలితంగా అధికంగా శుద్ధి చేయబడిన (> 99%) కార్డియోమైయోసైట్ జనాభా ఏర్పడింది, మరియు శుద్దీకరణపై విస్తరణ ప్రేరణ కారణంగా కార్డియోమైయోసైట్ల దిగుబడి 6-10 రెట్లు పెరిగింది. ఎస్- సెల్- ఉత్పన్న కార్డియోమియోసైట్లు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లను గాయపడిన గుండెలోనికి ఎలుకలకు ఏకకాలంలో మార్పిడి చేసినప్పుడు దీర్ఘకాలిక ఇంప్లాంట్ (4-5 నెలలు) గమనించబడింది మరియు టెరాటోమా నిర్మాణం కనుగొనబడలేదు (n = 60). ఎస్ సెల్- ఉత్పన్నమైన కార్డియోమియోసైట్ల మార్పిడి గుండె పనితీరును మెరుగుపరిచినప్పటికీ, బిఎమ్ కణాలకు ఎటువంటి సానుకూల ప్రభావాలు లేవు. అంతేకాకుండా, కార్డియాక్, ఎండోథెలియల్ లేదా స్మూత్ కండరాల నూతన ఉత్పాదనకు BM కణాల సహకారం కనుగొనబడలేదు. అందువల్ల, మా ఫలితాలు ఎస్-ఆధారిత సెల్ థెరపీ అనేది బలహీనమైన మయోకార్డియల్ ఫంక్షన్ చికిత్సకు మంచి విధానం అని మరియు BM-ఉత్పన్నమైన కణాల కంటే మెరుగైన ఫలితాలను అందిస్తుంది. |
2576811 | ఎపిథెలియల్ సమగ్రత చాలా ముఖ్యమైనది, మరియు దాని క్రమబద్ధీకరణ ప్రారంభ దశ క్యాన్సర్కు కారణమవుతుంది. ఒకే ఎపిథెలియల్ కణాల మధ్య అధెరెన్స్ జంక్షన్ (AJ) యొక్క డి నోవో నిర్మాణం సమన్వయ, ప్రాదేశిక యాక్టిన్ డైనమిక్స్ అవసరం, కానీ సెల్-సెల్ సంశ్లేషణ ప్రారంభానికి నాసికా యాక్టిన్ పాలిమరైజేషన్ను నడిపించే విధానాలు బాగా అర్థం కాలేదు. ఇక్కడ మనం 3 డి వాతావరణాలలో మానవ రొమ్ము ఎపిథెలియల్ కణాలలో కుమార్తె కణ-కణ సంశ్లేషణ నిర్మాణం సమయంలో నిజ-సమయ యాక్టిన్ అసెంబ్లీని పరిశోధించాము. కొత్తగా ఏర్పడిన కణ-కణ సంబంధాలలో యాక్టిన్ అసెంబ్లీ మరియు టర్నోవర్ కోసం మరియు మానవ ఎపిథెలియల్ ల్యూమన్ నిర్మాణానికి ప్రత్యేకంగా అవసరమైన ఫార్మిన్ లాంటి 2 (FMNL2) ను మేము గుర్తించాము. FMNL2 అనేది Rac1 కార్యాచరణ మరియు FMNL2 C టెర్మినల్ ను కలిగి ఉన్న AJ కాంప్లెక్స్ యొక్క భాగాలతో అనుబంధం కలిగి ఉంటుంది. జీవకణాలలో Rac1 యొక్క ఆప్టోజెనిక్ నియంత్రణ FMNL2 ను ఎపిథెలియల్ సెల్-సెల్ కాంటాక్ట్ జోన్లకు వేగంగా నడిపించింది. అంతేకాకుండా, Rac1 ప్రేరిత యాక్టిన్ అసెంబ్లీ మరియు తదుపరి AJ నిర్మాణం FMNL2 పై తీవ్రంగా ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ డేటా మానవ ఎపిథెలియల్ AJ నిర్మాణానికి రేక్ 1 దిగువన ఉన్న డ్రైవర్గా FMNL2 ను వెల్లడిస్తుంది. |
2587396 | నేపథ్యం: రక్తప్రసరణలో ఉన్న వాపు కణాలు రక్తంలోకి చొచ్చుకుపోవడం వల్ల ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ వస్తుంది. రక్త కణాల క్రియాశీలత ప్లేక్ నిర్మాణంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. పద్ధతులు: కరోటిడ్ ఎంఆర్ఐ అధ్యయనంలో పాల్గొన్న 1,546 మందిలో రక్త కణాల మార్కర్లు మరియు కరోటిడ్ గోడ భాగాల పరిమాణాత్మక కొలతల మధ్య సంబంధాన్ని మేము విశ్లేషించాము. గడోలినియం కాంట్రాస్ట్- మెరుగైన MRI మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా సెల్యులార్ ఫినోటైపింగ్ ఉపయోగించి కరోటిడ్ ఇమేజింగ్ జరిగింది. ఫలితాలు: మోనోసైట్ టోల్ లాంటి గ్రాహకం (టిఎల్ఆర్) - 2 పెద్ద ఫలకాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, అయితే సిడి 14, మైలోపెరాక్సిడేస్ మరియు టిఎల్ఆర్ - 4 చిన్న వాటితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ప్లేట్లెట్ CD40L చిన్న ఫలకాలు మరియు సన్నని టోపీలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, అయితే P- సెలెక్టిన్ చిన్న కోర్ పరిమాణంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. తీర్మానాలు: రక్త కణాల క్రియాశీలత కరోటిడ్ గోడ యొక్క ధమనుల మార్పులకు గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. |
2593298 | సెల్ సిగ్నలింగ్ సంఘటనల పరిమాణం, వ్యవధి మరియు స్వభావాన్ని నియంత్రించడంలో రిసెప్టర్ ఎండోసైటోసిస్ ఒక ప్రాథమిక దశ. కన్ఫ్లూయెంట్ ఎండోథెలియల్ కణాలు వాటి పెరుగుదలలో అడ్డుపడతాయి మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) యొక్క విస్తరణ సంకేతాలకు పేలవంగా స్పందిస్తాయి. ఇంతకు ముందు జరిపిన ఒక అధ్యయనంలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కాడెరిన్ (VEC) ను VEGF రిసెప్టర్ (VEGFR) రకం 2 తో అనుసంధానం చేయడం వల్ల సాంద్రత-ఆధారిత వృద్ధి నిరోధానికి దోహదపడుతుందని మేము కనుగొన్నాము (లాంపుగ్నాని, జి.ఎం, ఎ. జానెట్టి, ఎం. కోరాడా, టి. తకాహషి, జి. బాల్కోనీ, ఎఫ్. బ్రెవియారియో, ఎఫ్. ఓర్సెనిగో, ఎ. కాట్టెలినో, ఆర్. కెమ్లెర్, టి.ఒ. డేనియల్, మరియు ఎ. 2003 లో జె . సెల్ బయోల్. 161:793-804) ను కూడా తీసుకున్నారు. ఈ అధ్యయనంలో, VEC VEGFR-2 సిగ్నలింగ్ను తగ్గించే యంత్రాంగాన్ని మేము వివరిస్తాము. VEGF అనేది VEGFR-2 యొక్క క్లాథ్రిన్-ఆధారిత అంతర్లీనతను ప్రేరేపిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. VEC లేనప్పుడు లేదా జంక్షన్లలో పాల్గొననప్పుడు, VEGFR-2 మరింత వేగంగా అంతర్గతీకరించబడుతుంది మరియు ఎక్కువ కాలం ఎండోసోమల్ కంపార్ట్మెంట్లలో ఉంటుంది. అంతర్గతీకరణ దాని సిగ్నలింగ్ను ముగించదు; బదులుగా, అంతర్గతీకరించిన గ్రాహకం ఫాస్ఫోరిలేట్ చేయబడుతుంది, క్రియాశీల ఫాస్ఫోలిపేస్ సి-γ తో సహ-పంపిణీ చేస్తుంది మరియు పి 44/42 మిటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ ఫాస్ఫోరిలేషన్ మరియు సెల్ విస్తరణను సక్రియం చేస్తుంది. VEGFR-2 అంతర్లీనత నిరోధించడం ద్వారా కణాల పెరుగుదలకు సంబంధించి కాంటాక్ట్ నిరోధకతను పునరుద్ధరిస్తారు, అయితే జంక్షన్-సంబంధిత సాంద్రత-పెరిగిన ఫాస్ఫేటాస్- 1/ CD148 ఫాస్ఫేటాస్ ని నిశ్శబ్దం చేయడం ద్వారా VEGFR-2 అంతర్లీనత మరియు సిగ్నలింగ్ను పునరుద్ధరిస్తారు. అందువల్ల, VEC కణాల విస్తరణను పరిమితం చేస్తుంది, VEGFR-2 ను పొరలో నిలుపుకోవడం ద్వారా మరియు సిగ్నలింగ్ కంపార్ట్మెంట్లలో దాని అంతర్గతీకరణను నిరోధించడం ద్వారా. |
2603304 | రోగకారక క్రియలకు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించడానికి డెన్డ్రిటిక్ కణాలు (DC లు) ముఖ్యమైన యాంటిజెన్-ప్రెజెంటేటింగ్ కణాలు. అయితే, DC లు మరియు CD4 ((+) T కణాల సమూహాలలో HIV-1 వ్యాప్తి బాగా పెరిగింది. వైరస్ సోకని DC లు HIV-1 ను సంగ్రహిస్తాయి మరియు ట్రాన్స్-ఇన్ఫెక్షన్ అనే ప్రక్రియ ద్వారా వైరల్ బదిలీని CD4 ((+) T కణాలకు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. వైరల్ ఎన్వలప్ గ్లైకోప్రొటీన్లతో సంకర్షణ చెందుతున్న DC లపై HIV-1 బైండింగ్ కారకంగా C- రకం లెక్టిన్ DC- SIGN ను ప్రారంభ అధ్యయనాలు గుర్తించాయి. అయితే, DC పరిపక్వత తరువాత, DC- SIGN ను డౌన్- రెగ్యులేట్ చేస్తారు, HIV-1 సంగ్రహణ మరియు ట్రాన్స్- ఇన్ఫెక్షన్ గ్లైకోప్రోటీన్- స్వతంత్ర సంగ్రహణ మార్గం ద్వారా గణనీయంగా మెరుగుపరచబడుతుంది, ఇది సియాలిలాక్టోస్- కలిగిన పొర గ్యాంగ్లియోసైడ్లను గుర్తిస్తుంది. ఇక్కడ సియాలిక్ యాసిడ్-బైండింగ్ Ig- లాంటి లెక్టిన్ 1 (సిగ్లెక్-1, CD169), ఇది పరిపక్వ DC లలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది, ప్రత్యేకంగా HIV-1 మరియు సియాలిక్ లాక్టోస్ తీసుకువెళ్ళే వెసికల్స్ను బంధిస్తుంది. అంతేకాకుండా, పరిపక్వ DC ల ద్వారా సంక్రమణకు సిగ్లెక్ -1 చాలా అవసరం. ఈ ఫలితాలు సిగ్లెక్-1 ను HIV-1 వ్యాప్తికి ఒక కీలక కారకంగా గుర్తించాయి, ఇది DC/ T- కణ సినాప్స్ ద్వారా వ్యాప్తి చెందుతుంది, ఇది క్రియాశీల కణజాలాలలో HIV-1 వ్యాప్తికి మధ్యవర్తిత్వం వహించే ఒక కొత్త యంత్రాంగాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది. |
2604063 | మానవ ఆరోగ్యానికి సంబంధించి ప్రేగుల సూక్ష్మజీవి ఒక ముఖ్యమైన అంశంగా మారింది. సూక్ష్మజీవుల వలసరాజ్యం రోగనిరోధక వ్యవస్థ పరిపక్వతతో సమాంతరంగా నడుస్తుంది మరియు ప్రేగుల శరీరధర్మ శాస్త్రం మరియు నియంత్రణలో పాత్ర పోషిస్తుంది. ప్రారంభ సూక్ష్మజీవుల సంపర్కం పై పెరుగుతున్న సాక్ష్యం మానవ ప్రేగు సూక్ష్మజీవుల పుట్టుకకు ముందు విత్తనం వేయబడిందని సూచిస్తుంది. తల్లి యొక్క సూక్ష్మజీవి మొదటి సూక్ష్మజీవి ఇంకోకల్ ను ఏర్పరుస్తుంది, మరియు పుట్టినప్పటి నుండి, సూక్ష్మజీవి వైవిధ్యం పెరుగుతుంది మరియు మొదటి 3-5 సంవత్సరాల జీవితాల చివరి నాటికి వయోజన-వంటి సూక్ష్మజీవిగా మారుతుంది. ప్రసవ విధానం, ఆహారం, జన్యుశాస్త్రం, మరియు ప్రేగుల మ్యూసిన్ గ్లైకోసిలేషన్ వంటి ప్రసవకాల కారకాలు సూక్ష్మజీవుల వలసరాజ్యాన్ని ప్రభావితం చేయడానికి దోహదం చేస్తాయి. ఒకసారి ఏర్పడిన తరువాత, గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క కూర్పు వయోజన జీవితంలో సాపేక్షంగా స్థిరంగా ఉంటుంది, అయితే బ్యాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు, యాంటీబయాటిక్ చికిత్స, జీవనశైలి, శస్త్రచికిత్స మరియు ఆహారంలో దీర్ఘకాలిక మార్పు ఫలితంగా మార్చవచ్చు. ఈ సంక్లిష్టమైన సూక్ష్మజీవి వ్యవస్థలో మార్పులు వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయని నివేదించబడింది. అందువల్ల, తగినంతగా మైక్రోబయోటాను ఏర్పాటు చేసి, జీవితాంతం దానిని కాపాడుకోవడం వల్ల ప్రారంభ మరియు చివరి జీవితంలో వ్యాధి వచ్చే ప్రమాదం తగ్గుతుంది. ఈ సమీక్షలో ప్రారంభ వలసరాజ్యాల గురించి ఇటీవలి అధ్యయనాలు మరియు ఆరోగ్యాన్ని ప్రభావితం చేసే ఈ ప్రక్రియను ప్రభావితం చేసే కారకాలు చర్చించబడ్డాయి. |
2608447 | నిర్వచించిన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు వయోజన క్షీరద కణాల యొక్క ఎపిజెనిక్ రీప్రోగ్రామింగ్ను ప్రేరేపిత ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ కణాలుగా ప్రేరేపించగలవు. కొన్ని రీప్రోగ్రామింగ్ పద్ధతుల్లో DNA కారకాలు విలీనం అయినప్పటికీ, ఒకే న్యూక్లియోటైడ్ స్థాయిలో జన్యువు మారకుండా ఉంటుందో లేదో తెలియదు. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, ఐదు వేర్వేరు పద్ధతులను ఉపయోగించి రీప్రొగ్రామ్ చేసిన 22 మానవ ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ సెల్ లైన్స్ (hiPS) ప్రతి ఒక్కటి నమూనా ప్రాంతాలలో సగటున ఐదు ప్రోటీన్-కోడింగ్ పాయింట్ మ్యుటేషన్లను కలిగి ఉన్నాయి (ప్రతి ఎక్సోమ్కు ఆరు ప్రోటీన్-కోడింగ్ పాయింట్ మ్యుటేషన్లు). ఈ ఉత్పరివర్తనాలలో ఎక్కువ భాగం నాన్-సైనోనిమ్, నాన్సెన్స్ లేదా స్ప్లైస్ వేరియంట్స్, మరియు క్యాన్సర్లలో ఉత్పరివర్తన చెందిన లేదా కారణ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్న జన్యువులలో సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. ఈ రీప్రొగ్రామింగ్-సంబంధిత ఉత్పరివర్తనాల్లో కనీసం సగం ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ పూర్వీకులలో తక్కువ పౌనఃపున్యాలలో ముందే ఉనికిలో ఉన్నాయి, మిగిలినవి రీప్రొగ్రామింగ్ సమయంలో లేదా తరువాత సంభవించాయి. అందువల్ల, హిప్స్ కణాలు ఎపిజెనిటిక్ మార్పులకు అదనంగా జన్యుపరమైన మార్పులను పొందుతాయి. క్లినికల్ ఉపయోగం ముందు hiPS కణాల భద్రతను నిర్ధారించడానికి విస్తృతమైన జన్యు పరీక్ష అనేది ఒక ప్రామాణిక ప్రక్రియగా మారాలి. |
2613411 | కణితి-సంబంధిత కణ చక్ర లోపాలు తరచుగా సైక్లిన్-ఆధారిత కినేస్ (CDK) కార్యాచరణలో మార్పుల ద్వారా సంభవిస్తాయి. తప్పుగా నియంత్రించబడిన CDK లు అనూహ్యమైన విస్తరణకు, అలాగే జన్యు మరియు క్రోమోజోమ్ అస్థిరతకు కారణమవుతాయి. ప్రస్తుత నమూనాల ప్రకారం, క్షీరదాల CDK లు ప్రతి సెల్ చక్ర దశను నడపడానికి చాలా ముఖ్యమైనవి, కాబట్టి CDK కార్యాచరణను నిరోధించే చికిత్సా వ్యూహాలు కణితి కణాలను ఎంపికగా లక్ష్యంగా చేసుకోగలవు. అయితే, ఇటీవలి జన్యుపరమైన ఆధారాలు, CDK1 కణ చక్రానికి అవసరమని, ఇంటర్ ఫేజ్ CDK లు ప్రత్యేకమైన కణాల విస్తరణకు మాత్రమే అవసరమని వెల్లడించాయి. పెరుగుదల కోసం కణితి కణాలకు నిర్దిష్ట ఇంటర్ ఫేజ్ CDK లు కూడా అవసరమని కొత్త ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, ఎంపిక చేసిన CDK నిరోధకత కొన్ని మానవ నానోప్లాసియాలకు వ్యతిరేకంగా చికిత్సా ప్రయోజనాన్ని అందించవచ్చు. |
2613775 | గత రెండు దశాబ్దాలుగా దాని ప్రాబల్యం తగ్గినప్పటికీ, అభివృద్ధి చెందిన దేశాలలో 1 నెల నుండి 1 సంవత్సరం మధ్య వయస్సు గల శిశువులలో అకస్మాత్తుగా శిశు మరణం (SIDS) ప్రధాన కారణం. ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలలో గుర్తించిన ప్రవర్తనా ప్రమాద కారకాలు శిశువు నిద్రకు అనువైన మరియు వైపు స్థానాలు, పొగ బహిర్గతం, మృదువైన పడకలు మరియు నిద్ర ఉపరితలాలు మరియు అధిక వేడి. నిద్రవేళలో పసికందులను వాడటం, పడకగదిలో పడక లేకుండా ఒకే గదిలో ఉండడం కూడా SIDS ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. SIDS యొక్క కారణం తెలియకపోయినా, అపరిపక్వ కార్డియోరెస్పిరేటరీ స్వయంప్రతిపత్తి నియంత్రణ మరియు నిద్ర నుండి ప్రేరణ ప్రతిస్పందన యొక్క వైఫల్యం ముఖ్యమైన కారకాలు. సెరోటోనిన్ రవాణా మరియు స్వయంప్రతిపత్త నాడీ వ్యవస్థ అభివృద్ధికి సంబంధించిన జన్యు పాలిమార్ఫిజాలు ప్రభావిత శిశువులను SIDS కు మరింత హాని కలిగించవచ్చు. ప్రమాదాల తగ్గింపు కోసం చేసిన ప్రచారాలు SIDS సంభవం 50-90% తగ్గింపుకు దోహదపడ్డాయి. అయితే, ఈ సమస్యను మరింత తగ్గించడానికి, ప్రసవానికి ముందు పొగ త్రాగడాన్ని తగ్గించడంలో మరియు శిశువుల సంరక్షణకు సిఫార్సు చేసిన ఇతర పద్ధతులను అమలు చేయడంలో మరింత కృషి చేయాలి. SIDS యొక్క రోగనిర్ధారణ ఆధారాన్ని గుర్తించడానికి నిరంతర పరిశోధన అవసరం. |
2619579 | మైక్రో ఆర్ ఎన్ ఏ లు (మైఆర్ ఎన్ ఏ లు) జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రెగ్యులేటర్ల యొక్క పెద్ద కుటుంబం, ఇవి పొడవు ∼21 న్యూక్లియోటైడ్లు మరియు యుకారియోటిక్ జీవులలో అనేక అభివృద్ధి మరియు సెల్యులార్ ప్రక్రియలను నియంత్రిస్తాయి. గత దశాబ్దంలో జరిపిన పరిశోధనలో, మైఆర్ఎన్ఏ జీవఉత్పత్తిలో పాల్గొనే ప్రధాన కారకాలు గుర్తించబడ్డాయి మరియు మైఆర్ఎన్ఏ పనితీరు యొక్క ప్రాథమిక సూత్రాలను స్థాపించాయి. ఇటీవల, మైఆర్ఎన్ఎ నియంత్రకాలు కూడా అధునాతన నియంత్రణకు లోబడి ఉన్నాయని స్పష్టమైంది. గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా అనేక నివేదికలు అనేక ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ మరియు ప్రోటీన్-ఆర్ఎన్ఎ పరస్పర చర్యలతో కూడిన యంత్రాంగాల ద్వారా మైఆర్ఎన్ఎ జీవక్రియ మరియు పనితీరును నియంత్రించడాన్ని నివేదించాయి. ఈ నియంత్రిత చర్య miRNA ల యొక్క సందర్భ-నిర్దిష్ట పనితీరులో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. |
2638387 | రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ సమయంలో అధిక మ్యుటేషన్ ఫ్రీక్వెన్సీ ప్రైమేట్ లెంట్వైరల్ జనాభాలో జన్యు వైవిధ్యంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. ఔషధ నిరోధకత తాలూకు ఉత్పత్తికి మరియు రోగనిరోధక పర్యవేక్షణ నుండి తప్పించుకోవడానికి ఇది ప్రధాన చోదక శక్తి. జీ నుంచి ఏ హైపర్ మ్యుటేషన్ అనేది ప్రాణుల లెంటివైరస్ ల యొక్క లక్షణాలలో ఒకటి, అలాగే ఇతర రెట్రోవైరస్ ల యొక్క లక్షణాలలో ఒకటి, ఇవి ఇన్ వివో మరియు సెల్ కల్చర్లలో రెప్లికేషన్ సమయంలో సంభవిస్తాయి. అయితే, ఈ ప్రక్రియ యొక్క పరమాణు విధానాలు ఇంకా స్పష్టం చేయబడలేదు. ఇక్కడ, CEM15 (అపోలిపోప్రొటీన్ B mRNA ఎడిటింగ్ ఎంజైమ్, కాటాలిటిక్ పాలీపెప్టైడ్ లాంటి 3G; APOBEC3G అని కూడా పిలుస్తారు), మానవ రోగనిరోధక శక్తి వైరస్ రకం 1 (HIV-1) ప్రతిరూపణ యొక్క అంతర్గత నిరోధకం, ఒక సైటిడిన్ డీఅమినేస్ అని మరియు కొత్తగా సంశ్లేషించబడిన వైరల్ DNA లో G నుండి A హైపర్మ్యుటేషన్ను ప్రేరేపించగలదని మేము ప్రదర్శించాము. ఈ ప్రభావాన్ని HIV- 1 వైరియన్ ఇన్ఫెక్టివిటీ ఫ్యాక్టర్ (Vif) ద్వారా అడ్డుకోవచ్చు. ఈ వైరల్ DNA మ్యుటేటర్ హోస్ట్ కణాలలో ఒక వైరల్ రక్షణ యంత్రాంగం అని తెలుస్తోంది, ఇది ప్రాణాంతక హైపర్ మ్యుటేషన్ లేదా ఇన్కమింగ్ నాసియెంట్ వైరల్ రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్ల అస్థిరతను ప్రేరేపించవచ్చు, ఇది Vif- లోపభూయిష్ట ఫినోటైప్కు కారణం కావచ్చు. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ప్రతిరూప వైరల్ జన్యువులో CEM15- మధ్యవర్తిత్వ కాని ప్రాణాంతక హైపర్మ్యుటేషన్ యొక్క చేరడం ప్రైమేట్ లెంట్వైరల్ జనాభాల జన్యు వైవిధ్యానికి శక్తివంతంగా దోహదం చేస్తుంది. |
2665425 | ఈస్ట్ కినెటోకోర్ పొడవు ~68 nm, వ్యాసం 25 nm మైక్రోట్యూబుల్స్ కంటే కొంచెం పెద్దది. 16 క్రోమోజోమ్ల నుండి వచ్చిన కినెటోకోర్లు కేంద్ర కుదురు మైక్రోట్యూబుల్స్ చుట్టూ ఉన్న ఒక స్టీరియోటైపిక్ క్లస్టర్లో నిర్వహించబడతాయి. అంతర్గత కైనెటోకోర్ క్లస్టర్ (Cse4, COMA) యొక్క పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ ఒక్కొక్కటిగా జతచేయబడిన కైనెటోకోర్లలో కనిపించని నిర్మాణ లక్షణాలను వెల్లడిస్తుంది. Cse4 కలిగి ఉన్న కైనెటోకోర్ల సమూహం Ndc80 అణువుల సమూహానికి సంబంధించి కుదురు అక్షానికి లంబంగా భౌతికంగా పెద్దది. ప్రతి మైక్రోట్యూబుల్ ప్లస్ ఎండ్కు జోడించిన కైనెటోకోర్ వద్ద ఒకే Cse4 (అణువు లేదా న్యూక్లియోసోమ్) ఉంటే, Cse4 యొక్క క్లస్టర్ Ndc80 కు రేఖాగణితపరంగా సమానంగా కనిపిస్తుంది. అందువల్ల, క్రోమోజోమ్ల ఉపరితలంపై అంతర్గత కినెటోకోర్ యొక్క నిర్మాణం పరిష్కరించబడలేదు. మేము పాయింట్ ఫ్లోరోసెన్స్ మైక్రోస్కోపీ మరియు గణాంక సంభావ్యత మ్యాప్లను ఉపయోగించి, మెటాఫేజ్లో మిటోటిక్ స్పిండిల్కు సంబంధించి ఈస్ట్ కైనెటోకోర్ యొక్క ప్రాతినిధ్య భాగాల యొక్క ద్వి-పరిమాణ సగటు స్థానాన్ని నిర్ధారించాము. ప్రయోగాత్మక చిత్రాలను గణిత నమూనాల కన్వోల్విషన్ నుండి మూడు-డైమెన్షనల్ ఆర్కిటెక్చర్లతో పోల్చడం వలన కినెటోకోర్ మరియు కినెటోకోర్ మైక్రోట్యూబుల్ ప్లస్ చివరలలో Cse4 నుండి రేడియల్లీ స్థానభ్రంశం చెందిన Cse4 యొక్క కొలనును వెల్లడిస్తుంది. స్థానభ్రంశం చెందిన Cse4 యొక్క కొలను ప్రయోగాత్మకంగా mRNA ప్రాసెసింగ్ pat1Δ లేదా xrn1Δ మ్యుటేషన్లలో క్షీణించవచ్చు. పరిధీయ Cse4 అణువులు బాహ్య కైనెటోకోర్ భాగాలను టెంప్లేట్ చేయవు. ఈ అధ్యయనం మొలకెత్తిన ఈస్ట్ లో సెంట్రోమెర్-మైక్రోట్యూబుల్ ఇంటర్ఫేస్ వద్ద అంతర్గత కైనెటోకోర్ ప్లేట్ను సూచిస్తుంది మరియు మైక్రోట్యూబుల్ అటాచ్మెంట్ సైట్లో Ndc80 అణువుల సంఖ్యపై సమాచారాన్ని అందిస్తుంది. |
2679511 | వెర్నర్ సిండ్రోమ్ (WS) మరియు బ్లూమ్ సిండ్రోమ్ (BS) వరుసగా RecQ హెలికాసెస్ WRN లేదా BLM యొక్క పనితీరు కోల్పోవడం వల్ల కలిగే క్యాన్సర్ ప్రవృత్తి రుగ్మతలు. BS మరియు WS ప్రతిరూప లోపాలు, హైపర్-రికంబినేషన్ సంఘటనలు మరియు క్రోమోజోమ్ వైకల్యాలు కలిగి ఉంటాయి, ఇవి క్యాన్సర్ యొక్క ముఖ్య లక్షణాలు. G- రిచ్ టెలోమెరిక్ స్ట్రాండ్ యొక్క అసమర్థ ప్రతిరూపం WS కణాలలో క్రోమోజోమ్ వైకల్యాలకు దోహదం చేస్తుంది, WRN, టెలోమెర్లు మరియు జన్యు స్థిరత్వం మధ్య సంబంధాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది. ఈ పత్రంలో, క్రోమోజోమ్ ఎండ్ నిర్వహణకు కూడా బిఎల్ఎం దోహదపడుతుందని మేము రుజువు చేస్తున్నాము. టెలోమెర్ లోపాలు (టిడి) బిఎల్ఎం- లోపం ఉన్న కణాలలో అధిక పౌన frequency పున్యంలో గమనించబడతాయి, ఇది ఫంక్షనల్ డబ్ల్యుఆర్ఎన్ హెలికేస్ లేని కణాలకు సమానంగా ఉంటుంది. రెండు హెలికాస్ల నష్టం TD లు మరియు క్రోమోజోమ్ వైకల్యాలను తీవ్రతరం చేస్తుంది, ఇది టెలోమేర్ నిర్వహణలో BLM మరియు WRN స్వతంత్రంగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తుంది. WRN- లోపం ఉన్న కణాలలో లేదా అఫిడికోలిన్ చికిత్స తర్వాత ప్రతిరూప పనితీరులో మార్పులు, ముఖ్యంగా టెలోమెర్లకు దాని నియామకం. ప్రతిరూప సవాళ్లకు గురికావడం వల్ల డీఆక్సిరిబొన్యూక్లియిక్ యాసిడ్ (DNA) నిర్మాణాలు మరియు ఆలస్యంగా ప్రతిరూపం చేసే ఇంటర్మీడియట్ (LRIs) పెరుగుతాయి, ఇవి అనఫేజ్లో BLM- కవర్ చేసిన అల్ట్రా-ఫైన్ బ్రిడ్జిలుగా (UFB లు) కనిపిస్తాయి. టెలోమెరిక్ DNA నుండి UFB ల యొక్క ఉపసమితి ఉద్భవించింది మరియు వాటి ఫ్రీక్వెన్సీ టెలోమెర్ రెప్లికేషన్ లోపాలతో అనుసంధానించబడి ఉంది. ఎల్ఆర్ఐలను పరిష్కరించడంలో బిఎల్ఎం కాంప్లెక్స్ తన కార్యకలాపాల ద్వారా టెలోమీర్ నిర్వహణకు దోహదం చేస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము. |
2701077 | హెమటోపోయెటిక్ స్టెమ్ సెల్స్ (హెచ్ఎస్సి) లతో సహా చాలా వయోజన మూల కణాలు, ఇన్ వివోలో నిశ్శబ్ద లేదా విశ్రాంతి స్థితిలో ఉంటాయి. సెల్ శ్వాస మరియు DNA ప్రతిరూపానికి కారణమయ్యే అంతర్గత ఒత్తిడిని తగ్గించే మూల కణాల కోసం నిశ్శబ్దం ఒక ముఖ్యమైన రక్షణ యంత్రాంగాన్ని విస్తృతంగా పరిగణించబడుతుంది. హెచ్ఎస్సీ నిశ్శబ్దం కూడా హానికరమైన ప్రభావాలను కలిగిస్తుందని మేము నిరూపించాము. ఐయోనైజింగ్ రేడియేషన్ (ఐఆర్) కు ప్రతిస్పందనగా హెచ్ఎస్సిలకు ప్రత్యేకమైన సెల్-ఇంట్రాన్స్సిక్ మెకానిజాలు ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము, వీటిలో మెరుగైన ప్రోసర్వైవల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు పి 53-మధ్యవర్తిత్వ DNA నష్ట ప్రతిస్పందన యొక్క బలమైన క్రియాశీలత ఉన్నాయి. నిశ్శబ్దంగా ఉన్న మరియు విస్తరిస్తున్న హెచ్ఎస్సిలు సమానంగా రేడియోప్రొటెక్ట్ గా ఉన్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము కాని వివిధ రకాల డిఎన్ఎ మరమ్మతు యంత్రాంగాలను ఉపయోగిస్తాము. నిశ్శబ్ద హెచ్ఎస్సిలలో నాన్-హోమోలాగ్ ఎండ్ జాయినింగ్ (ఎన్హెచ్ఈజె) -మధ్యవర్తిత్వ డిఎన్ఎ మరమ్మత్తు జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణల సముపార్జనతో ఎలా సంబంధం కలిగి ఉందో మేము వివరిస్తాము, ఇది ఇన్ వివోలో కొనసాగవచ్చు మరియు రక్తస్రావ అసాధారణతలకు దోహదం చేస్తుంది. మా ఫలితాలు నిశ్శబ్దం అనేది డబుల్ ఎడ్జ్డ్ కత్తి అని చూపిస్తున్నాయి, ఇది DNA దెబ్బతిన్న తరువాత HSC లు అంతర్గతంగా మ్యుటాజెనెసిస్కు హాని కలిగిస్తాయి. |
2714623 | లిగాండ్ బంధం తరువాత మెంబ్రేన్ రిసెప్టర్లు సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ ను ఎలా ప్రారంభిస్తాయి అనేది తీవ్రమైన పరిశీలన యొక్క విషయం. టి సెల్ రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్ (టిసిఆర్-సిడి 3) సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్కు బాధ్యత వహించే సిడి 3 ఉపవిభాగాలకు కట్టుబడి ఉన్న టిసిఆర్ ఆల్ఫా / బీటా లిగాండ్ బైండింగ్ ఉపవిభాగాలతో కూడి ఉంటుంది. టిసిఆర్-సిడి3 కన్ఫార్మేషనల్ మార్పుకు గురవుతుందని చాలాకాలంగా ఊహాగానాలు ఉన్నప్పటికీ, దీనికి ఇంకా నిర్ధారణ లేదు. TCR-CD3 యొక్క లిగాండ్ నిశ్చితార్థం ఒక ఆకృతీకరణ మార్పును ప్రేరేపిస్తుందని మేము బలమైన సాక్ష్యాలను అందిస్తున్నాము, ఇది CD3 ఎప్సిలోన్లో ప్రోలిన్-రిచ్ సీక్వెన్స్ను బహిర్గతం చేస్తుంది మరియు అడాప్టర్ ప్రోటీన్ Nck ని నియమించడంలో ఫలితాలను ఇస్తుంది. ఇది టైరోసిన్ కినేస్ క్రియాశీలతకు ముందు మరియు స్వతంత్రంగా సంభవిస్తుంది. చివరగా, Nck-CD3 ఎప్సిలోన్ అసోసియేషన్ ఇన్ వివోలో జోక్యం చేసుకోవడం ద్వారా, TCR-CD3 Nck నియామకం రోగనిరోధక సినాప్స్ పరిపక్వతకు మరియు T సెల్ క్రియాశీలతకు కీలకమైనదని మేము ప్రదర్శిస్తాము. |
2721426 | ఆర్ఎన్ఎ అణువులు రసాయనికంగా విభిన్నమైన, పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్గా సవరించబడిన వివిధ రకాల స్థావరాలను కలిగి ఉంటాయి. సెల్ RNA లలో కనిపించే అత్యంత సమృద్ధిగా ఉన్న సవరించిన బేస్, స్యూడోయురిడిన్ (Ψ), ఇటీవల mRNA లలో వందలాది సైట్లకు మ్యాప్ చేయబడింది, వీటిలో చాలా వరకు డైనమిక్గా నియంత్రించబడతాయి. కొన్ని కణ రకాలు మరియు పెరుగుదల పరిస్థితులలో మాత్రమే స్యూడోయురిడిన్ ల్యాండ్స్కేప్ నిర్ణయించబడినప్పటికీ, mRNA స్యూడోయురిడిలేషన్కు బాధ్యత వహించే ఎంజైమ్లు విశ్వవ్యాప్తంగా సంరక్షించబడ్డాయి, అనేక కొత్త స్యూడోయురిడిలేటెడ్ సైట్లు ఇంకా కనుగొనబడలేదని సూచిస్తున్నాయి. ఇక్కడ, మేము సూడో-సెక్ ను అందిస్తున్నాము, ఇది సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ రిజల్యూషన్తో జెనోమ్-వైడ్ సూడో-యురిడిలేషన్ యొక్క సైట్లను గుర్తించడానికి అనుమతించే ఒక సాంకేతికత. ఈ అధ్యాయంలో, మేము సూడో-సెక. సాచారోమైసెస్ సెరెవిసియాల నుండి ఆర్ఎన్ఎ ఐసోలేషన్, సూడో-సెక్ లైబ్రరీ తయారీ మరియు డేటా విశ్లేషణ కోసం ప్రోటోకాల్లను మేము చేర్చాము, వీటిలో సీక్వెన్సింగ్ రీడ్స్ యొక్క ప్రాసెసింగ్ మరియు మ్యాపింగ్ యొక్క వర్ణనలు, సూడోయురిడిలేషన్ యొక్క సైట్ల యొక్క కంప్యూటరల్ గుర్తింపు మరియు నిర్దిష్ట సూడోయురిడిన్ సింథేసెస్కు సైట్ల కేటాయింపు ఉన్నాయి. ఇక్కడ ప్రదర్శించిన విధానం అధిక నాణ్యత గల mRNA ను వేరుచేయగలిగే ఏ సెల్ లేదా కణజాల రకానికి అయినా సులభంగా అనుగుణంగా ఉంటుంది. కొత్త సూడోయురిడిలేషన్ సైట్ల గుర్తింపు ఈ మార్పుల నియంత్రణ మరియు విధులను వివరించడంలో ముఖ్యమైన మొదటి దశ. |
2722988 | DNA మరియు హిస్టోన్ ప్రోటీన్ లకు రసాయన మార్పులు క్రోమాటిన్ నిర్మాణం మరియు జన్యువు పనితీరును మాడ్యులేట్ చేసే ఒక సంక్లిష్ట నియంత్రణ నెట్వర్క్ను ఏర్పరుస్తాయి. ఎపిజెనోమ్ అనేది జన్యువు అంతటా ఈ సంభావ్య వారసత్వ మార్పుల యొక్క పూర్తి వర్ణనను సూచిస్తుంది. ఒక నిర్దిష్ట కణంలో ఎపిజెనోమ్ యొక్క కూర్పు జన్యుపరమైన నిర్ణయాధికారులు, వంశం మరియు పర్యావరణం యొక్క పనితీరు. మానవ జన్యువు యొక్క క్రమం పూర్తయిన తరువాత, పరిశోధకులు ఇప్పుడు ఎపిజెనెటిక్ మార్పుల యొక్క సమగ్ర దృక్పథాన్ని కోరుకుంటారు, ఇది జన్యు సమాచారం అభివృద్ధి దశలు, కణజాల రకాలు మరియు వ్యాధి స్థితుల యొక్క చాలా వైవిధ్యమైన నేపథ్యంలో ఎలా వ్యక్తమవుతుందో నిర్ణయిస్తుంది. పెద్ద ఎత్తున అధ్యయనాలు, కొత్త సాంకేతికతలు, భవిష్యత్తులో ఎదురయ్యే సవాళ్లను దృష్టిలో ఉంచుకుని ప్రస్తుత పరిశోధన ప్రయత్నాలను ఇక్కడ సమీక్షిస్తాము. |
2727303 | స్ట్రోమల్-ఇంటరాక్షన్ అణువు 1 (STIM1) అనేది ఎండోప్లాస్మిక్ రెటికల్ Ca2+ నిల్వ సెన్సార్, ఇది రొమ్ము మరియు గర్భాశయ క్యాన్సర్లలో కణ పెరుగుదల, వలస మరియు ఆంజియోజెనిసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఇక్కడ, మైక్రోట్యూబుల్-అనుబంధ హిస్టోన్ డీసైటిలేస్ 6 (HDAC6) గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణాలు మరియు సాధారణ గర్భాశయ ఎపిథెలియల్ కణాల మధ్య STIM1-మధ్యవర్తిత్వ స్టోర్-ఆపరేటెడ్ Ca2+) ఎంట్రీ (SOCE) యొక్క క్రియాశీలతను భిన్నంగా నియంత్రిస్తుందని మేము నివేదిస్తున్నాము. జీవన కణాల యొక్క కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీ ప్రకారం, ప్లాస్మా పొరకు STIM1 రవాణా మరియు SOCE యొక్క ముఖ్యమైన పోర్ ఉపవిభాగం Orai1 తో సంకర్షణకు మైక్రోట్యూబుల సమగ్రత అవసరం. సాధారణ గర్భాశయ ఉపరితల కణాలతో పోలిస్తే క్యాన్సర్ కణాలు STIM1 మరియు Orai1 రెండింటినీ అధికంగా వ్యక్తీకరించాయి. క్యాన్సర్ కణాలలో HDAC6 యొక్క అప్ రెగ్యులేషన్ హైపోఅసిటైలేటెడ్ α- ట్యూబులిన్ తో పాటుగా ఉంది. ఒక నిర్దిష్ట HDAC6 నిరోధకం అయిన ట్యూబాస్టాటిన్- A, STIM1 యొక్క ప్లాస్మా పొరలోకి బదిలీని నిరోధించింది మరియు క్యాన్సర్ కణాలలో SOCE క్రియాశీలతను నిరోధించింది కాని సాధారణ ఎపిథెలియల్ కణాలలో కాదు. HDAC6 యొక్క జన్యు లేదా ఔషధ నిరోధకత STIM1 పొర రవాణాను మరియు దిగువ Ca2+) ప్రవాహాన్ని నిరోధించింది, ఇది మొత్తం అంతర్గత ప్రతిబింబ ఫ్లోరోసెంట్ చిత్రాలు మరియు ఇంట్రాసెల్యులర్ Ca2+) నిర్ణయంలో నిరూపించబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, HDAC6 నిరోధకత STIM1 మరియు మైక్రోట్యూబుల్ ప్లస్ ఎండ్- బైండింగ్ ప్రోటీన్ EB1 మధ్య పరస్పర చర్యలను ప్రభావితం చేయలేదు. శస్త్రచికిత్సా నమూనాల విశ్లేషణ చాలా గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణజాలం అధిక STIM1 మరియు Orai1 ను హైపోఅసిటైలేటెడ్ α- ట్యూబులిన్తో పాటుగా నిర్ధారిస్తుంది. మా ఫలితాలు కలిసి, HDAC6 ను STIM1- మధ్యవర్తిత్వ SOCE ని నిరోధించడానికి ఒక అభ్యర్థి లక్ష్యంగా గుర్తించాయి, ఇది హానికరమైన కణ ప్రవర్తనను నిరోధించడానికి ఒక సాధారణ వ్యూహంగా ఉంది. |
2754534 | సెల్- సెలెక్టివ్ గ్లూకోకార్టికోయిడ్ రిసెప్టర్ (GR) డిస్టల్ రెగ్యులేటరీ ఎలిమెంట్స్ కు బంధం అనేది కణ రకం- నిర్దిష్ట ప్రాంతాలకు స్థానికంగా అందుబాటులో ఉండే క్రోమాటిన్ తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ ప్రాంతాలు క్రోమాటిన్లో ముందుగా ఉనికిలో ఉండవచ్చు (ముందుగా ప్రోగ్రామ్ చేయబడి ఉండవచ్చు) లేదా రిసెప్టర్ ద్వారా ప్రేరేపించబడవచ్చు (డి నోవో). ఈ సైట్లు సృష్టించే మరియు నిర్వహించే విధానాలు బాగా అర్థం కాలేదు. ముందుగా ప్రోగ్రామ్ చేసిన మూలకాల కోసం సిపిజి సాంద్రత యొక్క ప్రపంచ సుసంపన్నతను మేము గమనించాము మరియు కణజాల-నిర్దిష్ట పద్ధతిలో ఓపెన్ క్రోమాటిన్ నిర్వహణలో వారి డీమెథైలేటెడ్ స్థితిని కలిగి ఉన్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, GR (డె నోవో) ద్వారా చురుకుగా తెరిచిన సైట్లు తక్కువ CpG సాంద్రతతో ఉంటాయి మరియు ఏగ్లోమెరేటెడ్ మిథైల్-సైటోసిన్ల యొక్క అణచివేత ప్రభావాన్ని కలిగి లేని ప్రత్యేకమైన ఎన్హాన్సర్ల తరగతిని ఏర్పరుస్తాయి. అంతేకాకుండా, గ్లూకోకార్టికోయిడ్లతో చికిత్స చేయడం వలన డెనోవో సైట్ల లోపల ఎంపిక చేసిన సిపిజిలలో మిథైలేషన్ స్థాయిలలో వేగవంతమైన మార్పులు సంభవిస్తాయి. చివరగా, మేము క్లిష్టమైన స్థానాల్లో CpG లతో GR- బైండింగ్ మూలకాలను గుర్తించాము మరియు మిథైలేషన్ GR- DNA పరస్పర చర్యలను ఇన్ విట్రోలో ప్రభావితం చేస్తుందని చూపిస్తాము. ఈ పరిశోధనల ఫలితాల ప్రకారం కణజాలానికి సంబంధించిన క్రోమాటిన్ యాక్సెసిబిలిటీ, డిఎన్ఎ మిథైలేషన్, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ మధ్య ఒక ప్రత్యేకమైన సంబంధం ఉంది. |
2774906 | శారీరక శ్రమ హృదయ సంబంధ వ్యాధుల నుండి రక్షిస్తుంది, మరియు రోగనిరోధక హృదయ హైపర్ట్రోఫీకి వ్యతిరేకంగా, సాధారణ వ్యాయామంతో సంబంధం ఉన్న శారీరక హృదయ హైపర్ట్రోఫీ సాధారణంగా ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. ఫాస్ఫోనియోసైటైడ్ 3- కినేస్ (PI3K) యొక్క p110 ఆల్ఫా ఐసోఫార్మ్ వ్యాయామం వలన కలిగే హైపర్ట్రోఫీని ప్రేరేపించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది లేదా ఇతర జన్యువులు అథ్లెట్ యొక్క గుండెలో సక్రియం చేయబడినా, గుండె పనితీరుపై ప్రభావం చూపుతుందా మరియు గుండె వైఫల్యం ఉన్న సందర్భంలో మనుగడ అనేది తెలియదు. రెండు రకాల హృదయ వ్యాధిలలో ప్రాణాపాయం మరియు/లేదా హృదయ పనితీరుపై PI3K(p110alpha) యొక్క ప్రగతిశీల వ్యాయామ శిక్షణ మరియు PI3K(p110alpha) యొక్క పనితీరు ప్రభావం ఉంటుందో లేదో పరిశీలించడానికి, మేము విస్తరించిన కార్డియోమయోపతి (DCM) యొక్క ట్రాన్స్జెనిక్ మౌస్ మోడల్ను ఈత శిక్షణకు గురిచేశాము, పెరిగిన లేదా తగ్గిన PI3K(p110alpha) కార్యాచరణతో జన్యుపరంగా క్రాస్డ్ కార్డియాక్-నిర్దిష్ట ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు DCM మోడల్కు, మరియు PI3K(p110alpha) ట్రాన్స్జెనిక్లను తీవ్రమైన ఒత్తిడి ఓవర్లోడ్ (పైకి వచ్చే ధమనుల సంకోచం) కు గురిచాము. జీవితకాలం, హృదయ పనితీరు, మరియు రోగనిర్ధారణ హైపర్ట్రోఫీ యొక్క పరమాణు గుర్తులను పరిశీలించారు. వ్యాయామ శిక్షణ మరియు పెరిగిన హృదయ PI3K ((p110 ఆల్ఫా) కార్యాచరణ DCM నమూనాలో 15-20% మనుగడను పొడిగించాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, తగ్గిన PI3K ((p110 ఆల్ఫా) కార్యాచరణ గణనీయంగా జీవితకాలం సుమారు 50% తగ్గించింది. పెరిగిన PI3K ((p110 ఆల్ఫా) కార్యాచరణ హృదయ పనితీరు మరియు ఫైబ్రోసిస్ పై అనుకూల ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది మరియు ఒత్తిడి- ఓవర్లోడ్ నమూనాలో మరియు అణగదొక్కబడిన రోగలక్షణ వృద్ధిని కలిగి ఉంది. PI3K ((p110 ఆల్ఫా) ప్రతికూలంగా నియంత్రించబడిన G ప్రోటీన్- జతచేయబడిన గ్రాహకం ప్రేరేపించిన ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ రెస్పాన్సివ్ కినేస్ మరియు Akt (PI3K, p110 గామా ద్వారా) క్రియాశీలత ఒంటరి కార్డియోమియోసైట్లలో. ఈ ఫలితాలు వ్యాయామం మరియు పెరిగిన PI3K ((p110 ఆల్ఫా) కార్యాచరణ హృదయ వ్యాధి యొక్క పురోగతిని ఆలస్యం చేస్తుంది లేదా నిరోధిస్తుంది మరియు సూపర్ ఫిజియోలాజికల్ కార్యాచరణ ప్రయోజనకరంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. అథ్లెట్ హృదయంలో హైపర్ట్రోఫీకి ముఖ్యమైన జన్యువులను గుర్తించడం వల్ల గుండె వైఫల్యానికి చికిత్స చేయడానికి కొత్త వ్యూహాలను అందించవచ్చు. |
2810997 | మ్యుటేషన్లను ఉత్పత్తి చేయడానికి లేదా నిర్దిష్ట వ్యాధి అల్లెల్లలను సరిచేయడానికి క్లాస్టరెడ్ రెగ్యులర్గా ఇంటర్స్పేస్డ్ షార్ట్ పాలిండ్రోమిక్ రిపీట్స్ (CRISPR) / కాస్ 9 వ్యవస్థను న్యూక్లియర్ DNA ఎడిటింగ్ కోసం విస్తృతంగా ఉపయోగించారు. దాని అనువైన అప్లికేషన్ ఉన్నప్పటికీ, CRISPR/Cas9 ను, మొదట వైరస్కు వ్యతిరేకంగా బాక్టీరియల్ డిఫెన్స్ సిస్టమ్గా గుర్తించి, mtDNA ఎడిటింగ్ కోసం మైటోకాండ్రియాను లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చో లేదో నిర్ణయించలేదు. ఇక్కడ, సాధారణ FLAG-Cas9 మైటోకాండ్రియా జన్యువు యొక్క నిర్దిష్ట స్థానాలను లక్ష్యంగా చేసుకున్న sgRNA లతో మైటోకాండ్రియా DNA ని సవరించడానికి మైటోకాండ్రియాకు స్థానికీకరించగలదని మేము చూపిస్తున్నాము. FLAG- Cas9 యొక్క వ్యక్తీకరణ, Cox1 మరియు Cox3 ను లక్ష్యంగా చేసుకునే gRNA తో కలిసి నిర్దిష్ట mtDNA లొకేషన్ల చీలికకు దారితీస్తుంది. అంతేకాకుండా, CRISPR/Cas9 ద్వారా mtDNA ను కత్తిరించడం లేదా చీల్చుకోవడం తరువాత మైటోకాండ్రియల్ ప్రోటీన్ హోమియోస్టాసిస్ యొక్క అంతరాయాన్ని మేము గమనించాము. FLAG- Cas9 యొక్క అస్తిత్వ పంపిణీని అధిగమించడానికి, మేము మైటోకాండ్రియా- లక్ష్యంగా ఉన్న Cas9 (మిటోకాస్9) ను కూడా సృష్టించాము. ఈ కొత్త వెర్షన్ Cas9 మైటోకాండ్రియాకు మాత్రమే లొకేల్ అవుతుంది; mtDNA ను లక్ష్యంగా చేసుకునే gRNA యొక్క వ్యక్తీకరణతో పాటు, mtDNA యొక్క నిర్దిష్ట చీలిక ఉంది. మిటోకాస్9- ప్రేరిత ఎమ్టిడిఎన్ఎ తగ్గింపు మరియు దాని ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మైటోకాండ్రియల్ మెంబ్రేన్ సంభావ్య అంతరాయం మరియు కణ పెరుగుదల నిరోధానికి దారితీస్తుంది. ఈ మిటోకాస్ 9 ను జన్యు DNA ని ప్రభావితం చేయకుండా gRNA వ్యక్తీకరణ వెక్టర్లతో కలిసి mtDNA ని సవరించడానికి ఉపయోగించవచ్చు. ఈ క్లుప్త అధ్యయనంలో, CRISPR/Cas9 ను ఉపయోగించి mtDNA ఎడిటింగ్ సాధ్యమని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. అంతేకాకుండా, మైటోకాండ్రియాకు నిర్దిష్ట స్థానికీకరణతో మైటోకాస్ 9 యొక్క మా అభివృద్ధి మైటోకాండ్రియల్ జన్యువు సవరణ కోసం దాని అనువర్తనాన్ని సులభతరం చేస్తుంది. |
2817000 | ఎస్. సెరెవిసియాలో, హిస్టోన్ వేరియంట్ H2A. Z నిశ్శబ్ద హెటెరోక్రోమాటిన్ యొక్క అంచులలో యుక్రోమాటిన్లో దాని ఎక్టోపిక్ వ్యాప్తిని నివారించడానికి నిక్షిప్తమవుతుంది. H2A. Z న్యూక్లియోజోములు దాదాపు అన్ని జన్యువుల ప్రోమోటర్ ప్రాంతాలలో యుక్రోమాటిన్ లో కనిపిస్తాయి. ఇవి సాధారణంగా రెండు స్థానాల్లో ఉన్న న్యూక్లియోసోమ్లుగా సంభవిస్తాయి, ఇవి ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ప్రారంభ స్థలాన్ని కలిగి ఉన్న న్యూక్లియోసోమ్ రహిత ప్రాంతాన్ని (ఎన్ఎఫ్ఆర్) చుట్టుముడతాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, 5 చివరలలో సంపదను చురుకుగా లిప్యంతరీకరించిన జన్యువులలో మాత్రమే కాకుండా క్రియాశీలక లోసియస్లలో కూడా గమనించవచ్చు. ఒక సాధారణ ప్రమోటర్ యొక్క మ్యుటేజెనెసిస్ రెండు H2A. Z న్యూక్లియోసోమ్ల ద్వారా పొడవుగా ఉన్న ఒక NFR ఏర్పడటానికి తగినంత DNA యొక్క 22 bp విభాగాన్ని వెల్లడించింది. ఈ విభాగంలో Myb- సంబంధిత ప్రోటీన్ Reb1 యొక్క బంధన ప్రదేశం మరియు ప్రక్కనే ఉన్న dT: dA ట్రాక్ట్ ఉన్నాయి. H2A.Z యొక్క సమర్థవంతమైన నిక్షేపణను హిస్టోన్ H3 మరియు H4 టెయిల్ అసిటైలేషన్ యొక్క నిర్దిష్ట నమూనా మరియు H2A.Z నిక్షేపించే Swr1 రీమోడలింగ్ కాంప్లెక్స్ యొక్క ఒక భాగం అయిన బ్రోమోడొమైన్ ప్రోటీన్ Bdf1 ద్వారా మరింత ప్రోత్సహించబడుతుంది. |
2824347 | 1996లో హెచ్.ఎ.ఆర్.టి. ప్రవేశపెట్టడం వల్ల హెచ్.ఐ.వి-1 నిర్మూలనకు ఆశలు పెరిగాయి. దురదృష్టవశాత్తు, CD4+ T కణాలలో మరియు మోనోసైట్-మాక్రోఫేజ్ వంశంలో అజ్ఞాత HIV-1 రిజర్వాయర్లను కనుగొన్నప్పుడు ఆశావాదం అకాలంగా ఉందని నిరూపించబడింది. దీర్ఘకాలం జీవించే హెచ్ఐవి-1 రిజర్వాయర్లు హెచ్ఐవి-1 నిర్మూలనకు ఒక ప్రధాన అడ్డంకిగా ఉన్నాయి. ఈ సమీక్షలో, మేము HIV-1 యొక్క రెండు ప్రధాన లక్ష్యాలలో HIV-1 యొక్క అంతర్గత స్థితి యొక్క స్థాపన మరియు నిర్వహణపై దృష్టి పెడతాముః CD4 + T కణాలు మరియు మోనోసైట్-మాక్రోఫేజ్ వంశం. ఈ రిజర్వాయర్లలో HIV-1 యొక్క స్థితిస్థాపకత, నిర్వహణ మరియు పునఃప్రారంభం యొక్క కణ-రకం పరమాణు విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం సమర్థవంతమైన చికిత్సా జోక్యానికి కీలకం. వైద్యుల పవిత్ర గ్రాలమైన వైరస్ ను పూర్తిగా నిర్మూలించడం అనేది, అకస్మాత్తుగా మరియు ఉత్పాదకంగా సోకిన కణాలను లక్ష్యంగా చేసుకుని వ్యూహాత్మక జోక్యం ద్వారా సాధించవచ్చు. వివిధ రకాల ప్రోవైరల్ యాక్టివేటర్ల కలయిక వంటి కొత్త విధానాలు, హెచ్ఏఆర్టీ తీసుకునే రోగులలో అస్పష్టమైన హెచ్ఐవి-1 రిజర్వాయర్ల పరిమాణాన్ని గణనీయంగా తగ్గించడంలో సహాయపడతాయని మేము సూచిస్తున్నాము. |
2825380 | టి సెల్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (టిసిఆర్) లిగాషన్ టైరోసిన్ కినేస్ క్రియాశీలతను ప్రారంభిస్తుంది, సంక్లిష్ట అసెంబ్లీని మరియు రోగనిరోధక సినాప్స్ నిర్మాణాన్ని సూచిస్తుంది. ఇక్కడ, మేము గ్లోబల్ ఫెలోఫార్మ్ (EGFP) యొక్క వైవిధ్యాలతో ఫ్లోరోసెంట్గా ట్యాగ్ చేయబడిన సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్లను ఉపయోగించి లైవ్ జుర్కాట్ ల్యుకేమిక్ T కణాలలో సంక్లిష్ట నిర్మాణం యొక్క కైనటిక్స్ మరియు మెకానిక్స్ను అధ్యయనం చేసాము. స్టిమ్యులేటరీ యాంటీబాడీలతో పూత పూసిన కవర్స్లిప్స్ను తాకిన కొద్ది సెకన్లలో, T కణాలు చిన్న, డైనమిక్గా నియంత్రించబడిన క్లస్టర్లను అభివృద్ధి చేశాయి, ఇవి TCR, ఫాస్ఫోటైరోసిన్, ZAP-70, LAT, Grb2, Gads మరియు SLP-76 లలో సమృద్ధిగా ఉన్నాయి, లిపిడ్ రాఫ్ట్ మార్కర్ మెరుగైన పసుపు ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్- GPI ని మినహాయించాయి మరియు కాల్షియం పెరుగుదలను ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. LAT, Grb2, మరియు Gads లు TCR తో తాత్కాలికంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ZAP-70 కలిగి ఉన్న సమూహాలు 20 నిమిషాల కంటే ఎక్కువ కాలం కొనసాగినప్పటికీ, ఫోటోబ్లీచింగ్ అధ్యయనాలు ZAP-70 నిరంతరం ఈ కాంప్లెక్స్ల నుండి వేరు చేసి తిరిగి వచ్చాయని వెల్లడించాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, టిసిఆర్ తో సమూహంగా ఉన్న తరువాత ఎస్ఎల్పి -76 పెరిన్యూక్లియర్ నిర్మాణానికి బదిలీ అయింది. మా ఫలితాలు సిగ్నలింగ్ కాంప్లెక్స్ల యొక్క డైనమిక్గా మారుతున్న కూర్పును నొక్కి చెబుతాయి మరియు ఈ కాంప్లెక్స్లు టిసిఆర్ నిశ్చితార్థం అయిన సెకన్లలోనే ఏర్పడగలవని సూచిస్తాయి, లిపిడ్ రాఫ్ట్ ఏగ్రిగేషన్ లేదా కేంద్ర టిసిఆర్-రిచ్ క్లస్టర్ ఏర్పడకుండా. |
2828460 | RATIONALE ఫైబ్రోసిస్ పాక్షికంగా హృదయంలో ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక- డిపాజిటింగ్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్స్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది. ఈ మెసెంకిమల్ కణాలు బహుళ పిండ మూలాలను కలిగి ఉన్నాయని నివేదించినప్పటికీ, ఈ భిన్నత్వం యొక్క క్రియాత్మక పర్యవసానం తెలియదు. లక్ష్యము హృదయ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లను గుర్తించడానికి ఉపరితల మార్కర్ల ప్యానెల్ ను ధృవీకరించడానికి మేము ప్రయత్నించాము. మేము కార్డియాక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల అభివృద్ధి మూలాలను వివరించాము మరియు వాటికి సంబంధించిన ఫినోటైప్లను వర్గీకరించాము. ఒత్తిడి అధిక బరువు గాయం తర్వాత ప్రతి అభివృద్ధి ఉపసమితి ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల యొక్క విస్తరణ రేట్లను కూడా మేము నిర్ణయించాము. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు థై1 ((+) సిడి45 ((-) సిడి31 ((-) సిడి11 బి (((-) టెర్119 ((-) కణాలు కార్డియాక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లలో ఎక్కువ భాగం అని మేము చూపించాము. ఈ కణాలను ఫ్లో సైటోమెట్రీ, ఎపిఫ్లోరెసెన్స్ మరియు కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీ, మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ప్రొఫైలింగ్ (రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ మరియు ఆర్ఎన్ఎ-సెక్ ఉపయోగించి) ఉపయోగించి మేము వర్ణించాము. మేము వంశపారంపర్యతను, మార్పిడి అధ్యయనాలను, మరియు పారాబయోసిస్ ను ఉపయోగించి చూపడానికి చాలా పెద్ద హృదయ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు ఎపికార్డియం నుండి ఉద్భవించాయి, ఒక మైనారిటీ ఎండోథెలియల్ కణాల నుండి ఉద్భవించింది, మరియు ఒక చిన్న భిన్నం Pax3- వ్యక్తీకరణ కణాల నుండి. ఎముక మజ్జ లేదా ప్రసరణ కణాల ద్వారా కార్డియాక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల ఉత్పత్తిని మేము గుర్తించలేదు. ఆసక్తికరంగా, గాయం తర్వాత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ ఉపసమితుల యొక్క విస్తరణ రేట్లు ఒకేలా ఉన్నాయి, మరియు గాయం తర్వాత ప్రతి వంశం యొక్క సాపేక్ష సమృద్ధి అదే విధంగా ఉంది. ఒత్తిడి అధికం అయిన తర్వాత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ వంశాల యొక్క శరీర నిర్మాణ పంపిణీ కూడా మారలేదు. అంతేకాకుండా, ప్రతి ఆపరేషన్ గ్రూపులోని Tie2- ఉత్పన్నమైన మరియు Tbx18- ఉత్పన్నమైన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు ఒకే రకమైన జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్లను ప్రదర్శిస్తాయని RNA- సీక్వెల్ విశ్లేషణ చూపించింది. ముగింపులు ట్రాన్సాఆర్టిక్ సంకోచం శస్త్రచికిత్స తర్వాత కార్డియాక్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల యొక్క సెల్యులార్ విస్తరణ ఏ ఒక్క అభివృద్ధి ఉపసమితికి పరిమితం కాలేదు. ఒత్తిడి అధికం అయినప్పుడు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల యొక్క భిన్నమైన జనాభా యొక్క సమాంతర విస్తరణ మరియు క్రియాశీలత సాధారణ సిగ్నలింగ్ విధానాలు వారి రోగలక్షణ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయని సూచించగలవు. |
2829179 | ప్రీ-ఎక్లాంప్సియా అనేది గర్భధారణ యొక్క అధిక రక్తపోటు వ్యాధి, ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా 5-8% సంభవిస్తుంది. ఈ సమీక్ష ప్రీ-ఎక్లాంప్సియా పరిశోధనలో ఇటీవలి పరిణామాలపై దృష్టి పెట్టింది, ఇది యాంజియోజెనిసిస్ మరియు జీవక్రియకు సంబంధించినది. మొదట ఆంజియోజెనిక్ అసమతుల్యత సిద్ధాంతాన్ని పరిశీలిస్తాము, ఇది ప్రీ-ఎక్లాంప్సియా అనేది కరిగే fms- లాంటి టైరోసిన్ కినేస్ (sFlt1), 2-మెథాక్సిఎస్ట్రాడియోల్ (2-ME) మరియు కాటేకోల్- O- మెథైల్ ట్రాన్స్ఫరేస్ (COMT) వంటి యాంజియోజెనిసిస్ను ప్రోత్సహించే లేదా వ్యతిరేకించే కారకాల అసమతుల్యత నుండి వస్తుంది. తరువాత, మేము ప్రీ-ఎక్లాంప్సియా మరియు హోమోసిస్టీన్ మరియు మలబద్ధకం గ్లైకోజెన్ రెండింటి యొక్క పనిచేయని జీవక్రియ మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషిస్తాము. ప్రీ-ఎక్లాంప్సియాలో ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు జీవక్రియల మధ్య ఉన్న వివిధ సంబంధాలను వెలిగించడం వల్ల పాత నమూనాల రోగనిర్ధారణను నవీకరించడం లేదా పునరాలోచించడం సులభతరం అవుతుందని మేము ఆశిస్తున్నాము. |
2831620 | లిసిన్ అసిటైలేషన్ అనేది ఒక రివర్సిబుల్ పోస్ట్ ట్రాన్స్లేషనల్ మోడిఫికేషన్, ఎపిజెనెటిక్ దృగ్విషయం, దీనిని అసిటైల్ CoA నుండి లక్ష్య ప్రోటీన్ యొక్క లిసిన్ ఇ- అమైనో గ్రూపుకు అసిటైల్ గ్రూప్ బదిలీగా సూచిస్తారు, ఇది అసిటైల్ ట్రాన్స్ఫేరేసెస్ (హిస్టోన్ / లిసిన్ (K) అసిటైల్ ట్రాన్స్ఫేరేసెస్, HAT లు / KAT లు) మరియు డయాసెటిలేసెస్ (హిస్టోన్ / లిసిన్ (K) డయాసెటిలేసెస్, HDAC లు / KDAC లు) ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడుతుంది. లిసిన్ అసిటైలేషన్ కొవ్వు ఆమ్ల ఆక్సీకరణ, క్రెబ్స్ చక్రం, ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరిలేషన్, ఆంజియోజెనిసిస్ మొదలైన వివిధ జీవక్రియ ప్రక్రియలను నియంత్రిస్తుంది. అందువల్ల లిసిన్ అసిటైలేషన్ యొక్క రుగ్మతలు ఊబకాయం, మధుమేహం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, వీటిని జీవక్రియ సమస్యగా పిలుస్తారు. ప్రోటీయోమిక్ అసిటైలేషన్ పై అధ్యయనాలు పెరగడంతో, లైసిన్ అసిటైలేషన్ కూడా సెల్ ఇమ్యూన్ స్థితి మరియు క్షయ వ్యాధి, ఉదాహరణకు, అల్జీమర్స్ వ్యాధి మరియు హంటింగ్టన్ వ్యాధిలో పాల్గొంటుంది. ఈ సమీక్ష ప్రధానంగా జీవక్రియ మాడ్యులేషన్లో మరియు హృదయనాళ వ్యాధి మరియు కొవ్వు జీవక్రియ రుగ్మత వంటి జీవక్రియ సంబంధిత వ్యాధులలో లైసిన్ అసిటైలేషన్ యొక్క ప్రస్తుత అధ్యయనాలను సంగ్రహిస్తుంది. |
2832403 | ఇటీవలి అధ్యయనాలు betaKlotho (KLB) మరియు ఎండోక్రైన్ FGF19 మరియు FGF21 FGFR సిగ్నలింగ్ను జీవక్రియ హోమియోస్టాసిస్ యొక్క నియంత్రణకు మరియు ఊబకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క అణచివేతకు మళ్ళిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. అయితే, FGF19 మరియు FGF21 యొక్క విభిన్న చర్యలు మరియు జీవక్రియ ప్రభావాలను క్లిష్టంగా మధ్యవర్తిత్వం చేసే ప్రధాన FGFR- KLB నివసించే ప్రధాన జీవక్రియ కణజాలం యొక్క గుర్తింపు అస్పష్టంగా ఉంది. FGF19 తో పోల్చితే FGF21 యొక్క గ్రాహక మరియు కణజాల ప్రత్యేకతను FGF19 యొక్క ప్రత్యక్ష, సున్నితమైన మరియు పరిమాణాత్మక బంధం కైనెటిక్స్ మరియు డౌన్ స్ట్రీమ్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ మరియు ఎలుకలలో FGF19 మరియు FGF21 యొక్క ప్రారంభ ప్రతిస్పందన జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణను ఉపయోగించి మేము నిర్ణయించాము. KLB సమక్షంలో FGF21 FGFR1 ను FGFR4 కన్నా ఎక్కువ సాన్నిహిత్యంతో బంధిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము; FGF19 KLB సమక్షంలో FGFR1 మరియు FGFR4 రెండింటినీ పోల్చదగిన సాన్నిహిత్యంతో బంధిస్తుంది. FGFR4- KLB తో FGF21 యొక్క పరస్పర చర్య అధిక సాంద్రత వద్ద కూడా చాలా బలహీనంగా ఉంటుంది మరియు శారీరక సాంద్రత వద్ద చిన్నదిగా ఉండవచ్చు. FGF19 మరియు FGF21 రెండూ కానీ FGF1 కాదు KLB కి బంధన సంబంధాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. FGF1 యొక్క బంధం FGFR లు ఎక్కడ ఉన్నాయో ఆధారపడి ఉంటుంది. FGF19 మరియు FGF21 రెండూ FGF1 బైండింగ్ను స్థానభ్రంశం చేయలేవు, మరియు దీనికి విరుద్ధంగా FGF1 FGF19 మరియు FGF21 బైండింగ్ను స్థానభ్రంశం చేయలేవు. ఈ ఫలితాలు FGF19 మరియు FGF21 లకు FGFR లకు కట్టుబడి ఉండటానికి KLB ఒక అనివార్యమైన మధ్యవర్తి అని సూచిస్తుంది, ఇది FGF1 కోసం అవసరం లేదు. FGF19 ప్రధానంగా కాలేయ ప్రతిస్పందనలను మరియు తక్కువ స్థాయిలో కొవ్వు కణజాలం యొక్క ప్రతిస్పందనలను సక్రియం చేయగలిగినప్పటికీ, FGF21 కొవ్వు కణజాలం మరియు కొవ్వు కణాలలో మాత్రమే గణనీయంగా చేయగలదు. అనేక జీవక్రియ మరియు ఎండోక్రైన్ కణజాలాలలో, FGF21 కు కొవ్వు కణజాలం యొక్క ప్రతిస్పందన ప్రబలంగా ఉంటుంది మరియు KLB లేదా FGFR1 యొక్క తొలగింపు ద్వారా నిష్క్రియం చేయవచ్చు. మా ఫలితాలు FGF19 కాకుండా, FGF21 FGFR4-KLB కాంప్లెక్స్ను FGFR1-KLB తో పోల్చదగిన సాన్నిహిత్యంతో బంధించలేదని మరియు అందువల్ల, FGFR4-KLB ఎక్కువగా నివసించే కాలేయాన్ని ప్రత్యక్షంగా మరియు గణనీయంగా లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి తక్కువ భౌతిక సాంద్రతతో ఉందని సూచిస్తున్నాయి. అయితే, FGF21 మరియు FGF19 రెండూ ప్రధానంగా FGFR1- KLB ఉన్న కొవ్వు కణజాలం యొక్క ప్రతిస్పందనలను సక్రియం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. |
2842550 | తీవ్రమైన కొరోనరీ సిండ్రోమ్ (ACS) యొక్క ఇస్కీమిక్ సమస్యల యొక్క రోగనిర్ధారణలో ప్లేట్లెట్ డిపాజిషన్ మరియు కలయిక కీలకం. ఎపిటిఫిబటైడ్ అనే ప్లేట్లెట్ గ్లైకోప్రొటీన్ IIb/ IIIa ప్రతికూలత యొక్క ఔషధధ విన్యాస ప్రభావాలు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో గుర్తించబడ్డాయి కాని ACS రోగులలో కాదు. ఎపిటిఫిబటైడ్ యొక్క ఎక్స్ వివో ప్లేట్లెట్ అగ్రిగేషన్ పై ఎపిటిఫిబటైడ్ యొక్క ప్రభావాలను అస్థిర ఆంజినాః రిసెప్టర్ సప్లెషన్ యుజింగ్ ఇంటెగ్రెలిన్ (ఎపిటిఫిబటైడ్) థెరపీ (PURSUIT) ట్రయల్ ఆఫ్ ACS లో ప్లేట్లెట్ గ్లైకోప్రొటీన్ IIb/ IIIa లో చేర్చబడిన రోగులలో మేము అంచనా వేశాము. రోగులకు యాదృచ్ఛికంగా ఇంట్రావీనస్ బోలస్ (180 మైక్రోగ్రాములు/ కిలో) మరియు 72 గంటల ఇంధనము కొరకు ఎప్టిఫిబటైడ్ (2.0 మైక్రోగ్రాములు/ కిలోగ్రాములు నిమిషానికి, n=48) లేదా ప్లేసిబో (n=50) ను కేటాయించారు. మేము ఎప్టిఫిబటైడ్ యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను రిసెప్టర్ ఆక్రమణతో మరియు ఎక్స్ వివో ప్లేట్లెట్ అగ్రిగేషన్ యొక్క నిరోధంతో 5 నిమిషాలు మరియు 1, 4, 24, 48, మరియు 72 గంటల సమయంలో చికిత్స సమయంలో మరియు 4 మరియు 8 గంటల తర్వాత ఇన్ఫ్యూషన్ ముగిసిన తర్వాత అంచనా వేశాము. బఫర్ సిట్రేట్ మరియు D- ఫెనిలాలానిల్- L- ప్రోలిల్- L- ఆర్జినిన్ క్లోరోమెథైల్కెటోన్ యాంటికోయాగ్లంట్లలో రక్తాన్ని సేకరించారు. చికిత్స సమయంలో ఎప్టిఫిబటైడ్ లోతైన, దీర్ఘకాలిక ప్లేట్లెట్ కలయిక నిరోధాన్ని ఉత్పత్తి చేసినప్పటికీ, బోలస్ తర్వాత 4 గంటల తర్వాత కలయిక పాక్షికంగా కోలుకున్నట్లు కనిపించింది. ADP ఉద్దీపనతో పోలిస్తే థ్రోంబిన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ పెప్టైడ్తో కలయిక ప్రతిస్పందన ఎక్కువగా ఉంది; D- ఫెనిలాలానిల్- L- ప్రొలిల్- L- ఆర్జినిన్ క్లోరోమెథైల్కెటోన్ (PPACK) తో వ్యతిరేక సిట్రేట్తో రక్త నమూనాలలో ప్లేట్లెట్ కలయిక యొక్క నిరోధకత ఎక్కువగా ఉంది. ప్లాస్మా ఎప్టిఫిబటైడ్ స్థాయిలు రిసెప్టర్ ఆక్రమణతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి కాని ప్లేట్లెట్ కలయిక యొక్క నిరోధంతో కాదు. ACS రోగులలో ఎప్టిఫిబటైడ్ యొక్క బోలస్ మరియు ఇన్ఫ్యూషన్ ప్లేట్లెట్ కలయికను తీవ్రంగా నిరోధిస్తుంది మరియు స్వల్ప, పాక్షిక రికవరీతో ఉంటుంది. ఈ ఫలితాలు ఇటువంటి రోగులలో ఎప్టిఫిబటైడ్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ మరియు క్లినికల్ ప్రభావాల మధ్య సంబంధాన్ని మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు పర్కటనేస్ జోక్యాలలో దాని ఉపయోగం కోసం ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు. |
2851611 | ముఖ్యంగా, యాంటీబయాటిక్ ప్రేరిత bmrCD వ్యక్తీకరణకు bmrB యొక్క అనువాదం అవసరం, ఇది BmrB ఒక నియంత్రణ నాయక పెప్టైడ్గా పనిచేస్తుందని సూచిస్తుంది. మొత్తంగా, రిబోసోమ్-మధ్యవర్తిత్వ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ అటెన్యూయేషన్ మెకానిజం బహుళ-ఔషధ ABC ట్రాన్స్పోర్టర్ యొక్క వ్యక్తీకరణను నియంత్రించగలదని మేము మొదటిసారిగా ప్రదర్శించాము. యాంటీబయాటిక్ ఒత్తిడికి ప్రతిస్పందనగా నిర్దిష్ట ఔషధ రవాణాదారుల వ్యక్తీకరణ బాక్టీరియల్ మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ అభివృద్ధిలో కీలకమైన అంశం, మరియు మానవ ఆరోగ్యానికి తీవ్రమైన ఆందోళన కలిగిస్తుంది. ఈ క్రమంలో, గ్రామ్ పాజిటివ్ మోడల్ బాక్టీరియం బాసిల్లస్ సబ్టిలిస్ యొక్క ATP- బైండింగ్ క్యాసెట్ (ABC) ట్రాన్స్పోర్టర్ BmrC/BmrD యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ను మేము విశ్లేషించాము. ప్రోమోటర్- GFP ఫ్యూజన్లను మరియు లైవ్ సెల్ అరే టెక్నాలజీని ఉపయోగించి, మేము ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను లక్ష్యంగా చేసుకునే యాంటీబయాటిక్స్కు ప్రతిస్పందనగా bmrCD జన్యువుల యొక్క తాత్కాలికంగా నియంత్రించబడిన ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ను ప్రదర్శిస్తాము. ఆసక్తికరంగా, bmrCD వ్యక్తీకరణ చివరి-వ్యక్తీకరణ మరియు స్థిరమైన వృద్ధి దశలలో మాత్రమే సంభవిస్తుంది, యాంటీబయాటిక్ సవాలు యొక్క సమయంతో సంబంధం లేకుండా. ఇది సంక్రమణ స్థితి నియంత్రకం అబ్రబ్ చేత కఠినమైన ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నియంత్రణ కారణంగా అని మేము చూపిస్తున్నాము. అంతేకాకుండా, మా ఫలితాలు bmrCD జన్యువులు bmrB (yheJ) తో సహ-ట్రాన్స్క్రిప్ట్ చేయబడతాయని చూపిస్తున్నాయి, ఇది bmrC కి తక్షణమే పైకి ఉన్న ఒక చిన్న ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్, ఇది మూడు ప్రత్యామ్నాయ స్టెమ్-లూప్ నిర్మాణాలను కలిగి ఉంది. ఈ స్టెమ్-లూప్స్ యాంటీబయాటిక్-ప్రేరిత bmrCD ట్రాన్స్క్రిప్షన్కు స్పష్టంగా కీలకం. |
2867345 | కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి సంభవం మరియు ప్రాబల్యంలో ఒక లైంగిక డైమోర్ఫిజం ఉంది - పురుషులు వయస్సు-సరిపోలిన మహిళల కంటే ఎక్కువగా ప్రభావితమవుతారు. మేము Y క్రోమోజోమ్ యొక్క పాత్రను అన్వేషించాము హృదయనాళ వ్యాధి ఈ లైంగిక అసమానత సందర్భంలో. బ్రిటిష్ హార్ట్ ఫౌండేషన్ ఫ్యామిలీ హార్ట్ స్టడీ (బిహెచ్ఎఫ్-ఎఫ్హెచ్ఎస్), వెస్ట్ ఆఫ్ స్కాట్లాండ్ కరోనరీ ప్రివెన్షన్ స్టడీ (వోస్కోప్స్), కార్డియోజెనిక్స్ స్టడీ అనే మూడు కోహార్ట్స్ నుండి 3233 మంది జీవశాస్త్రపరంగా సంబంధం లేని బ్రిటిష్ పురుషులలో వై క్రోమోజోమ్ యొక్క మగ-నిర్దిష్ట ప్రాంతం యొక్క 11 మార్కర్లను మేము జన్యురూపంలో చేసాము. ఈ సమాచారం ఆధారంగా, ప్రతి Y క్రోమోజోమ్ను 13 పురాతన వంశాలలో ఒకదానిలో గుర్తించారు, ఇది హాప్లోగ్రూప్లుగా నిర్వచించబడింది. మేము అప్పుడు సాధారణ Y క్రోమోజోమ్ హాప్లోగ్రూపుల మధ్య సంబంధాలను మరియు క్రాస్ సెక్షన్ BHF-FHS మరియు భవిష్యత్ WOSCOPS లో కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని పరిశీలించాము. చివరగా, కార్డియోజెనిక్స్ స్టడీ నుండి బ్రిటిష్ పురుషులలో మోనోసైట్ మరియు మాక్రోఫేజ్ ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్పై Y క్రోమోజోమ్ ప్రభావాల యొక్క క్రియాత్మక విశ్లేషణను మేము చేపట్టాము. గుర్తించిన తొమ్మిది హాలోగ్రూపులలో, రెండు (R1b1b2 మరియు I) బ్రిటిష్ పురుషులలో Y క్రోమోజోమ్ వైవిధ్యాలలో సుమారు 90% వాటా కలిగి ఉన్నాయి. హప్లోగ్రూప్ I యొక్క వాహకాలు BHF- FHS లో ఇతర Y క్రోమోజోమ్ వంశాలతో ఉన్న పురుషుల కంటే వయస్సు-సర్దుబాటు చేయబడిన కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధికి 50% ఎక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నాయి (ఆడ్స్ నిష్పత్తి 1. 75, 95% CI 1. 20-2. 54, p = 0. 004), WOSCOPS (1. 45, 1. 08-1. 95, p = 0. 012), మరియు రెండు జనాభా యొక్క ఉమ్మడి విశ్లేషణ (1. 56, 1. 24-1. 97, p = 0. 0002). హాలోగ్రూప్ I మరియు కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ప్రమాదం పెరుగుదల మధ్య సంబంధం సాంప్రదాయ హృదయనాళ మరియు సామాజిక ఆర్థిక ప్రమాద కారకాల నుండి స్వతంత్రంగా ఉంది. కార్డియోజెనిక్స్ స్టడీలో మాక్రోఫేజ్ ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణలో హాప్లోగ్రూప్ I మరియు Y క్రోమోజోమ్ యొక్క ఇతర వంశాల పురుషుల మధ్య బలమైన వ్యత్యాస వ్యక్తీకరణను చూపించే 19 పరమాణు మార్గాలు వాపు మరియు రోగనిరోధక శక్తికి సంబంధించిన సాధారణ జన్యువుల ద్వారా పరస్పరం అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని మరియు వాటిలో కొన్ని అథెరోస్క్లెరోసిస్కు బలమైన సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయని వెల్లడించాయి. మానవ Y క్రోమోజోమ్ ఐరోపా సంతతికి చెందిన పురుషులలో కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ప్రమాదం, బహుశా రోగనిరోధక శక్తి మరియు వాపు యొక్క పరస్పర చర్యల ద్వారా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. బ్రిటిష్ హార్ట్ ఫౌండేషన్; UK నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ హెల్త్ రీసెర్చ్; LEW కార్టీ ఛారిటబుల్ ఫండ్; నేషనల్ హెల్త్ అండ్ మెడికల్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్ ఆఫ్ ఆస్ట్రేలియా; యూరోపియన్ యూనియన్ 6 వ ఫ్రేమ్వర్క్ ప్రోగ్రామ్; వెల్కమ్ ట్రస్ట్. |
2888272 | జన్యు నియంత్రణలో హిస్టోన్ మార్పుల పాత్రను అర్థం చేసుకోవడానికి క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ పరీక్షలు ఎంతో దోహదపడ్డాయి. అయితే, అవి ఒకే కణ స్పష్టతతో విశ్లేషణను అనుమతించవు, తద్వారా భిన్నమైన కణ జనాభా విశ్లేషణలను గందరగోళపరుస్తాయి. ఇక్కడ మేము ఒక పద్ధతిని ప్రదర్శిస్తున్నాము, ఇది ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ మరియు ప్రాక్సీమిటీ లిగేషన్ పరీక్షల యొక్క మిశ్రమ ఉపయోగం ఆధారంగా ఫార్మాల్డిహైడ్-ఫిక్స్డ్ పారాఫిన్-ఎంబెడెడ్ కణజాల విభాగాలలో సింగిల్-సెల్ రిజల్యూషన్తో సింగిల్-జెనోమిక్ లోసిస్ యొక్క హిస్టోన్ మార్పులను దృశ్యమానం చేయడానికి అనుమతిస్తుంది. MYH11 లోకస్ వద్ద హిస్టోన్ H3 (H3K4me2) యొక్క లైసిన్ 4 యొక్క డైమెథైలేషన్ మానవ మరియు ఎలుక కణజాల విభాగాలలో మృదు కండర కణ (SMC) వంశానికి పరిమితం చేయబడిందని మరియు SMC మార్కర్ జన్యువుల యొక్క గుర్తించదగిన వ్యక్తీకరణను చూపించని ధమనుల స్క్లెరోటిక్ గాయాలలో ఫినోటైపిక్గా మాడ్యులేట్ చేయబడిన SMC లో కూడా గుర్తు కొనసాగుతుందని మేము చూపిస్తాము. ఈ పద్ధతి అభివృద్ధి మరియు వ్యాధిలో సంక్లిష్ట బహుళ కణజాల కణజాలాలలో ఎపిజెనెటిక్ విధానాల అధ్యయనంలో విస్తృత అనువర్తనాల కోసం వాగ్దానం చేస్తుంది. |
2890952 | యుకారియోట్స్ లోని NNR కోడన్ ల యొక్క సరైన డీకోడింగ్ కొరకు 5-మెథోక్సీకార్బోనిల్మెథైల్-2-థియోయూరిడిన్ (mcm(5) s(2) U లో వోబ్లర్ మార్పు అవసరం. 2-థియో గ్రూపు C3 -ఎండో రిబోస్ పక్కెరింగ్ను ఎక్కువగా పరిష్కరించడం ద్వారా mcm(5) s(2) U యొక్క ఆకృతీకరణ దృఢత్వాన్ని ఇస్తుంది, స్థిరమైన మరియు ఖచ్చితమైన కోడాన్-యాంటికోడాన్ జతలను నిర్ధారిస్తుంది. సకరోమైసెస్ సెరెవిసియాలో ఐదు జన్యువులను గుర్తించాము, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) మరియు YGL211w (NCS6), ఇవి mcm(5) s(2) U యొక్క 2-థియోలేషన్ కోసం అవసరం. ఒక ఇన్ విట్రో సల్ఫర్ బదిలీ ప్రయోగం Tum1p Nfs1p యొక్క సిస్టీన్ డెస్సల్ఫరాస్ను ప్రేరేపించి, Nfs1p నుండి పెర్సల్ఫైడ్ సల్ఫర్లను అంగీకరించిందని వెల్లడించింది. URM1 అనేది యుబిక్విటిన్ సంబంధిత మాడిఫైయర్, మరియు UBA4 అనేది ప్రోటీన్ ఉర్మిలేషన్లో పాల్గొన్న E1- లాంటి ఎంజైమ్. Urm1p యొక్క కార్బాక్సీ- టెర్మినల్ ఒక అసిల్- అడెనిలేట్ (-COAMP) గా సక్రియం చేయబడింది, తరువాత Uba4p ద్వారా థియోకార్బాక్సీలేట్ (-COSH) చేయబడింది. క్రియాశీల థియోకార్బాక్సిలేట్ ను Ncs2p/Ncs6p ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే 2-థియోరిడిన్ ఏర్పడటానికి తదుపరి ప్రతిచర్యలలో ఉపయోగించవచ్చు. మేము విజయవంతంగా పునఃసృష్టి 2-థియోరిడిన్ ఏర్పాటును పునఃసంయోగ ప్రోటీన్లను ఉపయోగించి ఇన్ విట్రోలో పునఃసృష్టి చేయవచ్చు. ఈ అధ్యయనంలో 2- థియోరిడిన్ ఏర్పడటానికి ఒక మార్గం మరియు రసాయన ప్రతిచర్యలు ప్రోటీన్ ఉర్మిలేషన్తో పంచుకుంటాయని తేలింది. యుకారియోటిక్ 2-థియోరిడిన్ ఏర్పడటానికి గంధక ప్రవాహం పెర్సల్ఫైడ్ కెమిస్ట్రీ ఆధారంగా ఉండే బాక్టీరియల్ సల్ఫర్-రిలే వ్యవస్థ నుండి భిన్నమైన యంత్రాంగం. |
2919030 | Cu/Zn సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్మ్యుటేస్ (SOD1) అనేది సమృద్ధిగా ఉండే ఎంజైమ్, ఇది యాంటీఆక్సిడెంట్ రక్షణ యొక్క నియంత్రకం వలె ఉత్తమంగా అధ్యయనం చేయబడింది. ఈస్ట్ స్యాచరమైసెస్ సెరెవిసియాలను ఉపయోగించి, SOD1 శ్వాసను అణచివేయడానికి ఆక్సిజన్ మరియు గ్లూకోజ్ నుండి సంకేతాలను ప్రసారం చేస్తుందని మేము నివేదిస్తున్నాము. ఈ యంత్రాంగం శ్వాసకోశ అణచివేతకు అవసరమైన రెండు కేసిన్ కినేస్ 1- గామా (CK1γ) హోమోలాగ్లు, Yck1p మరియు Yck2p యొక్క SOD1- మధ్యవర్తిత్వ స్థిరీకరణను కలిగి ఉంటుంది. SOD1 మేము Yck1p/Yck2p లో గుర్తించిన C- టెర్మినల్ డిగ్రోన్ను బంధిస్తుంది మరియు సూపర్ ఆక్సైడ్ను పెరాక్సైడ్గా మార్చడాన్ని ఉత్ప్రేరకపరచడం ద్వారా కినేస్ స్థిరత్వాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. CK1γ స్థిరత్వంపై SOD1 యొక్క ప్రభావాలు కూడా క్షీరద SOD1 మరియు CK1γ మరియు మానవ కణ శ్రేణిలో గమనించబడ్డాయి. అందువల్ల, ఒకే సర్క్యూట్లో, SOD1/CK1γ సిగ్నలింగ్ ద్వారా ఆక్సిజన్, గ్లూకోజ్ మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ శ్వాసను అణచివేయగలవు. అందువల్ల, గ్లూకోజ్-మధ్యవర్తిత్వంతో శ్వాసను అణచివేయడం ద్వారా ఏరోబిక్ గ్లైకోలిసిస్కు అనుకూలంగా వేగంగా విస్తరిస్తున్న కణాలు మరియు అనేక క్యాన్సర్ల గురించి మా డేటా యాంత్రిక అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది. |
2931832 | క్రియాశీలక ప్లేట్లెట్స్ కణితి కణాల పెరుగుదల, ఆంజియోజెనిసిస్, మరియు దాడిని ప్రోత్సహిస్తాయి. ప్లేట్లెట్ వాల్యూమ్ సూచికలు (PVIs) ద్వారా ప్లేట్లెట్ యాక్టివిటీని అంచనా వేయవచ్చు, వీటిలో ప్లేట్లెట్ డిస్ట్రిబ్యూషన్ వెడల్పు (PDW), మధ్యస్థ ప్లేట్లెట్ వాల్యూమ్ (MPV), ప్లేట్లెట్ డిస్ట్రిబ్యూషన్ వెడల్పు- ప్లేట్లెట్ కౌంట్ నిష్పత్తి (PDW/ P), మరియు మధ్యస్థ ప్లేట్లెట్ వాల్యూమ్- ప్లేట్లెట్ కౌంట్ నిష్పత్తి ఉన్నాయి. రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులలో ప్లేట్లెట్స్ మరియు ప్లేట్లెట్ సంబంధిత మార్కర్స్, ప్లేట్లెట్- టు- లింఫోసైట్ నిష్పత్తి వంటివి ముఖ్యమైన రోగనిర్ధారణ కారకాలుగా గుర్తించబడ్డాయి. అయితే, రొమ్ము క్యాన్సర్లో మనుగడను అంచనా వేయడంలో పివిఐల పాత్ర తెలియనిది; అందువల్ల, మేము రొమ్ము క్యాన్సర్తో బాధపడుతున్న 275 మంది రోగులపై ఈ గత విశ్లేషణను నిర్వహించాము. పివిఐలను క్లినికోపథాలజీ వేరియబుల్స్ తో పోల్చారు, మరియు కాక్స్ అనుపాత ప్రమాద నమూనాను ఉపయోగించి వ్యాధి రహిత మనుగడ (డిఎఫ్ఎస్) తో సంబంధం ఉన్న స్వతంత్ర సూచికలను గుర్తించడానికి అంచనా వేశారు. పెరిగిన PDW/ P వయస్సు మరియు HER2 స్థితితో గణనీయంగా అనుసంధానించబడి ఉంది. ఏకరూప విశ్లేషణలో పెరిగిన PDW, MPV, మరియు PDW/ P అలాగే కణితి పరిమాణం, న్యూక్లియర్ గ్రేడ్, మరియు శోషరస కణుపు ప్రమేయం తక్కువ DFS రేట్లతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని తేలింది (కణితి పరిమాణంః p<0. 01; న్యూక్లియర్ గ్రేడ్, శోషరస కణుపు ప్రమేయం, PDW, MPV, మరియు PDW/ P: p<0. 05). బహుళ వేరియంట్ విశ్లేషణలో, పెద్ద కణితి పరిమాణం మరియు పెరిగిన PDW/ P అనేది DFS కొరకు గణనీయమైన రోగ నిరూపణ కారకాలుగా ఉన్నాయి, వీటిలో హాని నిష్పత్తులు 3. 24 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI]: 1. 24-8. 47) మరియు 2. 99 (95% CI: 1. 18-7. 57) గా ఉన్నాయి (p < 0. 05). మా అధ్యయనం పెరిగిన PDW/P గణనీయంగా DFS ను తగ్గిస్తుందని చూపించే మొదటిది. PDW/P ను కొలవడం సాధారణమైనది, సాపేక్షంగా చవకైనది, మరియు సాధారణ రక్త గణనలను ఉపయోగించి దాదాపు విశ్వవ్యాప్తంగా అందుబాటులో ఉంది; ఇది మెరుగైన ప్రమాద అంచనా కోసం ఆకర్షణీయమైన బయోమార్కర్గా మారుతుంది. |
2947124 | దీర్ఘకాలిక వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ల సమయంలో, దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక క్రియాశీలత, ప్రతికూల రోగనిరోధక నియంత్రకం వ్యక్తీకరణ, పెరిగిన ఇంటర్ఫెరాన్ సంతకం మరియు లింఫోయిడ్ కణజాలం నాశనం వ్యాధి పురోగతికి అనుసంధానించబడి ఉంటాయి. IFN- I గ్రాహకాలను తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించి టైప్ I ఇంటర్ఫెరాన్ (IFN- I) సంకేతాలను నిరోధించడం వలన రోగనిరోధక వ్యవస్థ క్రియాశీలతను తగ్గించడం, ప్రతికూల రోగనిరోధక నియంత్రణ అణువుల వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం మరియు లింఫోయిడ్ నిర్మాణాన్ని పునరుద్ధరించడం వంటివి లింఫోసైటిక్ కోరియోమెనింగ్టైటిస్ వైరస్తో నిరంతరం సోకిన ఎలుకలలో మేము ప్రదర్శించాము. IFN- I నిరోధకత స్థిరమైన వైరస్ సంక్రమణకు ముందు మరియు తరువాత వైరస్ క్లియరెన్స్ పెరగడానికి దారితీసింది మరియు CD4 T కణ-ఆధారితంగా ఉంది. అందువల్ల, IFN-I సిగ్నలింగ్, రోగనిరోధక క్రియాశీలత, ప్రతికూల రోగనిరోధక నియంత్రకం వ్యక్తీకరణ, లింఫోయిడ్ కణజాలం యొక్క క్రమరాహిత్యం మరియు వైరస్ యొక్క మన్నిక మధ్య ప్రత్యక్ష కారణ సంబంధాన్ని మేము ప్రదర్శించాము. IFN-I ను లక్ష్యంగా చేసుకున్న చికిత్సలు దీర్ఘకాలిక వైరస్ ఇన్ఫెక్షన్లను నియంత్రించడంలో సహాయపడతాయని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
2958458 | పిండం అభివృద్ధి చెందుతున్న వాతావరణం దాని మనుగడకు మరియు దీర్ఘకాలిక ఆరోగ్యానికి కీలకం. సాధారణ మానవ పిండ పెరుగుదలను నియంత్రించడంలో తల్లి, మాయకలి మరియు పిండం మధ్య అనేక బహుళ దిశల పరస్పర చర్యలు ఉంటాయి. తల్లి పోషకాలను, ఆక్సిజన్ను పిండానికి పోషక ద్రవ్యాల ద్వారా సరఫరా చేస్తుంది. మాతృ జీవక్రియను నియంత్రించే హార్మోన్ల యొక్క మావి ఉత్పత్తి ద్వారా పిండం తల్లి పోషకాలను అందించడాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. తల్లి మరియు పిండం మధ్య మార్పిడి యొక్క ప్రదేశం ప్లేసెంటా మరియు IGF లు మరియు గ్లూకోకార్టికోయిడ్స్ వంటి పెరుగుదల-నియంత్రణ హార్మోన్ల ఉత్పత్తి మరియు జీవక్రియ ద్వారా పిండం పెరుగుదలను నియంత్రిస్తుంది. గర్భధారణ ప్రారంభంలో తగినంత ట్రోఫోబ్లాస్ట్ దండయాత్ర మరియు గర్భాశయ-మలక రక్తం ప్రవాహం పెరుగుదల గర్భాశయం, మలక మరియు పిండం యొక్క తగినంత పెరుగుదలను నిర్ధారిస్తుంది. మాతృక యొక్క పెరుగుదల ద్వారా, రవాణా వ్యవస్థల క్రియాశీలత ద్వారా మరియు మాతృక హార్మోన్ల ఉత్పత్తి ద్వారా తల్లి శరీరధర్మశాస్త్రం మరియు ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయడానికి మాతృక పోషకాల రవాణాను పెంచడానికి పిండం ఎండోక్రైన్ సంకేతాలకు మాతృక ప్రతిస్పందించవచ్చు. తక్కువ కాలం లో మరియు దీర్ఘకాలం లో పిండం యొక్క బలహీనమైన పెరుగుదల యొక్క పరిణామాలు మరణాల మరియు రోగాల రూపంలో పెరుగుతాయి. పిండం పెరుగుదలలో ఎండోక్రైన్ నియంత్రణలో తల్లి, మాయ, పిండం మధ్య పరస్పర చర్యలు ఉంటాయి, మరియు ఈ ప్రభావాలు దీర్ఘకాలిక శరీరధర్మశాస్త్రాన్ని ప్రోగ్రామ్ చేయగలవు. |
2973910 | మైక్రోవాస్కులర్ యొక్క తగ్గిన స్థాయి మరియు సాధారణ మయోకార్డియల్ నిర్మాణాల అంతరాయంతో సంబంధం ఉన్న కార్డియాక్ ఫైబ్రోసిస్, ఎక్స్ట్రాసెల్ల్యులర్ మాతృక యొక్క అధిక నిక్షేపణ ఫలితంగా ఉంటుంది, ఇది ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల నియామకం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుంది. ఈ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల మూలం అస్పష్టంగా ఉంది మరియు నిర్దిష్ట యాంటీ ఫైబ్రోటిక్ చికిత్సలు ప్రస్తుతం అందుబాటులో లేవు. ఎండోథెలియల్ కణాల నుండి వచ్చే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల ఆవిర్భావంతో కార్డియాక్ ఫైబ్రోసిస్ సంబంధం కలిగి ఉందని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము, ఇది ఎండోథెలియల్-మెసెంకిమల్ పరివర్తన (ఎండ్ఎమ్టి) ను సూచిస్తుంది, ఇది పిండ హృదయంలో అట్రియోవెంట్రిక్యులర్ కుషన్ ఏర్పడేటప్పుడు సంభవించే సంఘటనలకు సమానంగా ఉంటుంది. ట్రాన్స్ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్- β1 (TGF- β1) ఎండోథెలియల్ కణాలను EndMT కి గురిచేసింది, అయితే ఎముక మోర్ఫోజెనిక్ ప్రోటీన్ 7 (BMP-7) ఎండోథెలియల్ ఫినోటైప్ను కాపాడుతుంది. పునః సంయోగ మానవ BMP- 7 (rhBMP- 7) ను వ్యవస్థాగతంగా ఇవ్వడం వలన EndMT మరియు హృదయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క పురోగతిని గణనీయంగా నిరోధించబడుతుంది. ఎండ్ఎమ్టి కార్డియాక్ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క పురోగతికి దోహదం చేస్తుందని మరియు ఎండ్ఎమ్టి నిరోధించడానికి మరియు ఫైబ్రోసిస్తో సంబంధం ఉన్న దీర్ఘకాలిక గుండె వ్యాధి యొక్క పురోగతికి జోక్యం చేసుకోవడానికి rhBMP-7 ను ఉపయోగించవచ్చని మా ఫలితాలు చూపుతున్నాయి. |
2988714 | సెమాఫోరిన్ 3 ఎ (సెమా 3 ఎ) మరియు ఇతర మార్గదర్శక సూచనలకు స్థానిక అనువాదం అక్షసంబంధ ప్రతిస్పందనలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. అయితే, అక్షసంబంధ ప్రోటీయం యొక్క ఉపసమితి మాత్రమే స్థానికంగా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది, అయితే చాలా ప్రోటీన్లు సోమా నుండి అక్రమ రవాణా చేయబడతాయి. నిర్దిష్ట ప్రోటీన్లు మాత్రమే స్థానికంగా సంశ్లేషణ చేయబడటానికి కారణం తెలియదు. స్థానిక ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ మరియు క్షీణత పెరుగుదల శంకువులలో అనుసంధానించబడిన సంఘటనలు అని ఇక్కడ మేము చూపిస్తాము. పెరుగుదల శంకువులు అధిక స్థాయిలో యుబిక్విటినేషన్ ను ప్రదర్శిస్తాయని మరియు స్థానిక సిగ్నలింగ్ మార్గాలు సెమా 3 ఎ- ప్రేరిత పెరుగుదల శంకువుల పతనం యొక్క మధ్యవర్తి అయిన రోఎ యొక్క యుబిక్విటినేషన్ మరియు క్షీణతను ప్రేరేపిస్తాయని మేము కనుగొన్నాము. సెమా3ఎ- ప్రేరిత పెరుగుదల కోన్ పతనం కోసం ప్రోటీన్- సంశ్లేషణ అవసరాన్ని తొలగించడానికి రోఎ డిగ్రేడేషన్ యొక్క నిరోధకత సరిపోతుంది. RhoA తో పాటు, స్థానికంగా అనువదించబడిన ప్రోటీన్లు పెరుగుదల శంకువులలోని యుబిక్విటిన్-ప్రోటీసోమ్ వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన లక్ష్యాలు అని మేము కనుగొన్నాము. అందువల్ల, స్థానిక ప్రోటీన్ క్షీణత పెరుగుదల శంకువుల యొక్క ప్రధాన లక్షణం మరియు పెరుగుదల శంకువు ప్రతిస్పందనలను నిర్వహించడానికి అవసరమైన ప్రోటీన్లను భర్తీ చేయడానికి స్థానిక అనువాదానికి ఒక అవసరాన్ని సృష్టిస్తుంది. |
3033830 | RNases P మరియు MRP వరుసగా tRNA మరియు rRNA ప్రాసెసింగ్లో పాల్గొన్న రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ కాంప్లెక్స్లు. ఈ రెండు ఎంజైమ్ల యొక్క RNA ఉపవిభాగాలు నిర్మాణపరంగా ఒకదానితో ఒకటి సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు ఎంజైమాటిక్ ప్రతిచర్యలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. రెండింటిలోనూ RNA లు P4 అనే అత్యంత సంరక్షించబడిన హెలికల్ ప్రాంతాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఇది ఉత్ప్రేరక ప్రతిచర్యలో ముఖ్యమైనది. యుకారియోటిక్ జీవుల యొక్క అందుబాటులో ఉన్న జన్యు శ్రేణులను గణనపరంగా విశ్లేషించడానికి సంరక్షించబడిన అంశాల ఆధారంగా మేము బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ విధానాన్ని ఉపయోగించాము మరియు పెద్ద సంఖ్యలో కొత్త న్యూక్లియర్ ఆర్ఎన్ఏస్ పి మరియు ఎంఆర్పి ఆర్ఎన్ఎ జన్యువులను గుర్తించాము. ఉదాహరణకు MRP RNA కొరకు, ఈ పరిశోధన తెలిసిన శ్రేణుల సంఖ్యను మూడు రెట్లు పెంచుతుంది. అనేక అంచనా వేసిన RNA ల యొక్క ద్వితీయ నిర్మాణ నమూనాలను మేము ప్రదర్శిస్తాము. అన్ని శ్రేణులు P మరియు MRP RNA ల యొక్క ఏకాభిప్రాయ ద్వితీయ నిర్మాణంలోకి మడవగలిగినప్పటికీ, పరిమాణంలో అద్భుతమైన వైవిధ్యం గమనించబడుతుంది, ఇది నోసెమా లొకేస్టే MRP RNA నుండి 160 nt వరకు చాలా పెద్ద RNA ల వరకు ఉంటుంది, ఉదా. 696 nt యొక్క ప్లాస్మోడియం నోలెసి P RNA. P మరియు MRP RNA జన్యువులు కొన్ని ప్రోటిస్టులలో కలిసి కనిపిస్తాయి, ఈ RNA ల యొక్క సన్నిహిత పరిణామ సంబంధాన్ని మరింత నొక్కి చెబుతాయి. |
3038933 | ప్రామాణిక వైరుధ్య పరిణామ సిద్ధాంతం వైరుధ్య కారకాలు నిర్వహించబడతాయని అనుకుంటుంది ఎందుకంటే అవి పరాన్నజీవి దోపిడీకి సహాయపడతాయి, హోస్ట్లలో పెరుగుదల మరియు / లేదా హోస్ట్ల మధ్య ప్రసారం పెరుగుతాయి. అనేక అవకాశవాద వ్యాధికారక కారకాలు (OP లు) ఈ అంచనాలకు అనుగుణంగా లేవని ఇప్పుడు పెరుగుతున్న అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి, కాని పరాన్నజీవి సందర్భాలలో ప్రయోజనాల కారణంగా వైరస్ కారకాలు నిర్వహించబడతాయి. ఇక్కడ మేము OP ల సందర్భంలో వైరస్ల పరిణామ సిద్ధాంతాన్ని సమీక్షిస్తాము మరియు ఫోకల్ వైరస్ల సైట్ వెలుపల ఉన్న వాతావరణాలను చేర్చడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను హైలైట్ చేస్తాము. ఈ బాహ్య మరియు కేంద్ర అమరికల మధ్య సంబంధాల ద్వారా వైరుధ్య ఎంపిక పరిమితం చేయబడిందని మేము వివరిస్తాము మరియు సాధారణ వ్యూహాలు మరియు ఫినోటైపిక్ ప్లాస్టిసిటీపై దృష్టి సారించి కీలక పర్యావరణ సంబంధాల డ్రైవర్లను గుర్తించాము. ఈ ఆర్టికల్ లో, OP ల గురించి మరింత పూర్తి అవగాహన కోసం ఎదురుచూస్తున్న ప్రధాన సిద్ధాంతపరమైన మరియు అనుభవపూర్వక సవాళ్ళను సంగ్రహంగా చూద్దాం. |
3052213 | ఊబకాయం, జీవక్రియ సంబంధిత వ్యాధుల పెరుగుతున్న వ్యాధులు, కొవ్వు కణాల జీవశాస్త్రం గురించి మరింత అవగాహన అవసరం. ఎడిపోసైట్లలో ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క నియంత్రణ చాలా ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఇది అనేక చికిత్సా విధానాలకు లక్ష్యంగా ఉంది. ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫలితాలు హిస్టోన్ మార్పులు మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం బంధం రెండింటి ద్వారా ప్రభావితమవుతాయి. ఎలుక 3T3- L1 కణ శ్రేణిలో అనేక ముఖ్యమైన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క ఎపిజెనెటిక్ స్థితులు మరియు బైండింగ్ సైట్లు ప్రొఫైల్ చేయబడినప్పటికీ, మానవ అడిపోసైట్లలో ఇటువంటి డేటా లేదు. ఈ అధ్యయనంలో, మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ నుండి పొందిన మానవ అడిపోసైట్లలో H3K56 అసిటైలేషన్ సైట్లను మేము గుర్తించాము. H3K56 CBP మరియు p300 ద్వారా అసిటైలేట్ చేయబడుతుంది మరియు SIRT1 ద్వారా డీ- అసిటైలేట్ చేయబడుతుంది, ఇవన్నీ డయాబెటిస్ మరియు ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్లో ముఖ్యమైన పాత్రలు కలిగిన ప్రోటీన్లు. దాదాపుగా జన్యువులో సగం H3K56 అసిటైలేషన్ సంకేతాలను చూపిస్తుండగా, అత్యధిక స్థాయి H3K56 అసిటైలేషన్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు మరియు ప్రోటీన్లతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. H3K56 అసిటైలేషన్ ప్రదేశాలకు అసిటైల్ ట్రాన్స్ ఫెరైజెస్ మరియు డీసెట్లైజెస్ ను నియమించే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలను కనుగొనడానికి, మేము H3K56 అసిటైలేటెడ్ ప్రాంతాల సమీపంలో DNA శ్రేణులను విశ్లేషించాము మరియు E2F గుర్తింపు శ్రేణిని మెరుగుపరిచాము. క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ ను ఉపయోగించి, అధిక-త్రౌపుట్ సీక్వెన్సింగ్ ను అనుసరించి, E2F4 తో బంధింపబడిన జన్యువులు, అలాగే HSF-1 మరియు C/EBPα ద్వారా బంధింపబడిన జన్యువులు, H3K56 అసిటైలేషన్ యొక్క ఊహించిన స్థాయిల కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయని మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ సైట్లు మరియు అసిటైలేషన్ సైట్లు తరచుగా ప్రక్కనే ఉన్నాయని, కానీ అరుదుగా అతివ్యాప్తి చెందుతాయని మేము ధృవీకరించాము. 3T3-L1 లోని C/EBPα యొక్క కట్టుబడి ఉన్న లక్ష్యాల మధ్య మరియు మానవ కొవ్వు కణాల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని కూడా మేము కనుగొన్నాము, జాతి-నిర్దిష్ట ఎపిజెనెటిక్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ బైండింగ్ సైట్ మ్యాప్లను నిర్మించాల్సిన అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తోంది. ఇది మానవ ఎడిపోసైట్లలో H3K56 అసిటైలేషన్, E2F4, C/EBPα మరియు HSF-1 బంధం యొక్క మొదటి జన్యువు-విస్తృత ప్రొఫైల్, మరియు ఎడిపోసైట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నియంత్రణను బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి ఇది ఒక ముఖ్యమైన వనరుగా ఉపయోగపడుతుంది. |
3052642 | 1990 ల ప్రారంభంలో సర్క్యులర్ ఆర్ఎన్ఎ ట్రాన్స్క్రిప్ట్లను మొదట గుర్తించారు, అయితే ఈ జాతుల జ్ఞానం పరిమితంగా ఉంది, ఎందుకంటే ఆర్ఎన్ఎ విశ్లేషణ యొక్క సాంప్రదాయ పద్ధతుల ద్వారా వారి అధ్యయనం కష్టం. ఇప్పుడు, కొత్త బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ విధానాలు జీవరసాయన సంపద వ్యూహాలతో మరియు లోతైన సీక్వెన్సింగ్తో కలిపి వృత్తాకార RNA జాతుల యొక్క సమగ్ర అధ్యయనాలను అనుమతించాయి. ఇటీవలి అధ్యయనాలు క్షీరద కణాలలో వేలాది ఎండోజెనస్ సర్క్యులర్ RNA లను వెల్లడించాయి, వీటిలో కొన్ని చాలా సమృద్ధిగా మరియు పరిణామాత్మకంగా సంరక్షించబడ్డాయి. కొన్ని సర్క్ ఆర్ ఎన్ ఏ లు మైక్రో ఆర్ ఎన్ ఏ (మి ఆర్ ఎన్ ఏ) పనితీరును నియంత్రిస్తాయనే ఆధారాలు వెలుగులోకి వస్తున్నాయి. ట్రాన్స్క్రిప్షన్ నియంత్రణలో పాత్రలు కూడా సూచించబడ్డాయి. అందువల్ల, ఈ తరగతి నాన్ కోడింగ్ RNA ల అధ్యయనం చికిత్సా మరియు పరిశోధన అనువర్తనాలకు సంభావ్య చిక్కులను కలిగి ఉంది. ఈ విచిత్రమైన అణువుల నియమావళిని, పనితీరును అర్థం చేసుకోవడమే ఈ రంగంలో భవిష్యత్లో కీలకమైన సవాలు అని మేము నమ్ముతున్నాము. |
3056682 | అస్థిర ఆంజినా అనేది కరోనరీ హృదయ వ్యాధి యొక్క క్లిష్టమైన దశ, దీని లక్షణాలు మరియు రోగ నిరూపణ విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటాయి. దశాబ్దం క్రితం, క్లినికల్ లక్షణాల ఆధారంగా అస్థిర ఆంజినా వర్గీకరణ ప్రవేశపెట్టబడింది. ఈ వ్యవస్థ తరువాత రోగ నిరూపణతో అనుసంధానించబడి, ఆంజియోగ్రాఫిక్ మరియు హిస్టాలజికల్ ఫలితాలతో అనుసంధానించబడి, భవిష్యత్ క్లినికల్ అధ్యయనాల ద్వారా ధృవీకరించబడింది. అనేక పెద్ద క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో రోగులను వర్గీకరించడానికి దీనిని ఉపయోగించారు. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, అస్థిర ఆంజినాలో ప్లేట్లెట్ క్రియాశీలత మరియు వాపు యొక్క రోగనిర్ధారణ పాత్రలు స్పష్టం చేయబడ్డాయి. తరువాత, క్లినికల్ ఫలితాలతో సంబంధం ఉన్న మైయోకార్డియల్ గాయం, తీవ్రమైన దశ ప్రోటీన్లు మరియు హేమోస్టాటిక్ మార్కర్ల యొక్క మెరుగైన మార్కర్లు గుర్తించబడ్డాయి. ముఖ్యంగా, హృదయ- నిర్దిష్ట ట్రోపోనిన్ టి మరియు ట్రోపోనిన్ I విశ్రాంతిలో ఆంజినా ఉన్న రోగులలో ప్రారంభ ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి ఉత్తమమైన సూచనలను సూచిస్తాయి. తదనుగుణంగా, అస్థిర ఆంజినా రోగుల యొక్క ఒక పెద్ద సమూహాన్ని ఉప-వర్గీకరించడం ద్వారా అసలు వర్గీకరణను విస్తరించాలని సూచించబడింది, అనగా, గత 48 గంటల్లో (క్లాస్ IIIB) ఆంజినా విశ్రాంతిలో ఉన్నవారు, ట్రోపోనిన్-పాజిటివ్ (T) మరియు ట్రోపోనిన్-నెగటివ్ (T) రోగులలో. మరణం మరియు మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ యొక్క 30 రోజుల ప్రమాదం IIIB- T (పోస్) తరగతి రోగులలో 20% వరకు కానీ IIIB- T (నెగటివ్) తరగతి రోగులలో < 2% గా పరిగణించబడుతుంది. ప్రారంభ ఫలితాలు ట్రోపోనిన్లు థ్రోంబస్ నిర్మాణానికి ప్రత్యామ్నాయ మార్కర్లుగా పనిచేస్తాయని మరియు గ్లైకోప్రోటీన్ IIb/ IIIa ప్రతికూలతలు లేదా తక్కువ పరమాణు బరువు గల హెపారిన్లతో చికిత్సను సమర్థవంతంగా మార్గనిర్దేశం చేయగలవని సూచిస్తున్నాయి. ఈ పరిశీలనలు క్లినికల్ వర్గీకరణకు ఈ మార్కర్ల కొలతలను జోడించడానికి అదనపు ప్రేరణను అందిస్తాయి మరియు ఈ అధిక-ప్రమాదకర రోగులకు చికిత్స చేసే కొత్త భావనను సూచిస్తాయి. |
3067015 | హైపర్ టెన్షన్ కు మద్యం ఒక సాధారణ మరియు మార్పు చేయగల ప్రమాద కారకంగా నివేదించబడింది. అయితే, పరిశీలనా అధ్యయనాలు ఇతర ప్రవర్తనా మరియు సామాజిక జనాభా కారకాల ద్వారా గందరగోళానికి గురవుతాయి, క్లినికల్ ట్రయల్స్ అమలు చేయడం కష్టం మరియు పరిమిత ఫాలో-అప్ సమయం ఉంది. మెండిలియన్ యాదృచ్ఛికీకరణ ఈ అనుబంధం యొక్క స్వభావం మీద బలమైన సాక్ష్యాలను అందించగలదు, ఆల్డెహైడ్ డీహైడ్రోజెనేస్ 2 (ALDH2) లో ఒక సాధారణ పాలిమార్ఫిజంను మద్యం వినియోగం కొలిచేందుకు ఒక ప్రత్యామ్నాయంగా ఉపయోగించడం ద్వారా. ALDH2 మద్యం జీవక్రియలో పాల్గొనే ఒక ప్రధాన ఎంజైమ్ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది. శూన్య రకం (*2*2) కోసం హోమోజిగోట్ వ్యక్తులు మద్యం తాగడం వలన ప్రతికూల లక్షణాలను అనుభవిస్తారు మరియు తత్ఫలితంగా అడవి రకం హోమోజిగోట్స్ (*1*1) లేదా హెటెరోజిగోట్స్ కంటే తక్కువ మద్యం త్రాగాలి. ఈ పాలిమార్ఫిజం మద్యం త్రాగే ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేయడం ద్వారా రక్తపోటు ప్రమాదాన్ని ప్రభావితం చేస్తుందని మేము hyp హించాము. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు క్రమబద్ధమైన సమీక్ష ద్వారా గుర్తించిన అధ్యయనాలను ఉపయోగించి రక్తపోటు (ఐదు అధ్యయనాలు, n = 7, 658) మరియు రక్తపోటు (మూడు అధ్యయనాలు, n = 4, 219) తో ALDH2 జన్యురూప స్థిర- ప్రభావ మెటా- విశ్లేషణలను మేము నిర్వహించాము. పురుషులలో, మేము హైపర్ టెన్షన్ కోసం 2. 42 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI] 1. 66- 3. 55, p = 4. 8 x 10 ((-6)) యొక్క మొత్తం అసమానత నిష్పత్తిని * 1 * 1 తో * 2 * 2 హోమోజిగోట్లతో పోల్చడం మరియు 1. 72 (95% CI 1. 17-2. 52, p = 0. 006) యొక్క అసమానత నిష్పత్తిని * 2 * 2 హోమోజిగోట్లతో పోల్చడం ద్వారా పొందాము. సిస్టోలిక్ రక్తపోటు * 1 * 1 లో * 2 * 2 హోమోజిగోట్ల కంటే 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1.1 x 10-12), * 2 * 2 హోమోజిగోట్ల కంటే హెటెరోజిగోట్ల మధ్య 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18- 6. 31, p = 0. 00005) ఎక్కువగా ఉంది. ఈ ఫలితాలు రక్తపోటుపై మరియు రక్తపోటు ప్రమాదం మీద మద్యం తీసుకోవడం గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుందని ఊహించడానికి మద్దతు ఇస్తాయి. |
Subsets and Splits