_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
1071991 | زندہ کمزور سمین امیونوڈیفیسیسی وائرس (ایس آئی وی) ویکسینز (ایل اے ویز) ایچ آئی وی اور ایڈز کے غیر انسانی پرامٹ ماڈلز میں تمام ویکسینز میں سب سے زیادہ موثر ہیں ، پھر بھی ان کے مضبوط تحفظ کی بنیاد کم سمجھ میں آتی ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ انٹرا وینیو وائلڈ ٹائپ SIVmac239 چیلنج کے خلاف LAV- ثالثی تحفظ کی ڈگری لیمف نوڈ میں SIV مخصوص، اثر کار-مختلف T خلیات کی مقدار اور فنکشن کے ساتھ مضبوطی سے وابستہ ہے لیکن خون میں ایسے T خلیات کے ردعمل یا دوسرے سیلولر، مزاحم اور فطری مدافعتی پیرامیٹرز کے ساتھ نہیں ہے۔ ہم نے پایا کہ حفاظتی ٹی سیل ردعمل کی بحالی لیمف نوڈ میں مستقل ایل اے وی نقل کے ساتھ منسلک ہے ، جو تقریبا exclusively صرف فولیکولر ہیلپر ٹی خلیوں میں ہوتا ہے۔ اس طرح ، موثر ایل اے ویز لیمفوڈ ٹشو پر مبنی ، اثر انگیز فرق ، ایس آئی وی مخصوص ٹی خلیوں کو برقرار رکھتے ہیں جو ابتدائی وائلڈ ٹائپ ایس آئی وی بڑھانے کو روکتے اور دبانے کے لئے اور ، اگر کافی تعدد میں موجود ہیں تو ، مکمل طور پر کنٹرول کرسکتے ہیں اور شاید انفیکشن کو صاف کرسکتے ہیں ، ایک مشاہدہ جو محفوظ ، مستقل ویکٹر کی ترقی کے لئے ایک منطق فراہم کرتا ہے جو اس طرح کے ردعمل کو سامنے لاسکتا ہے اور برقرار رکھ سکتا ہے۔ |
1084345 | چیپرون میڈیٹڈ آٹوفیجی (سی ایم اے) ، جو لیزوسومز میں سائٹوسولک پروٹینوں کی خرابی کے لئے ایک انتخابی طریقہ کار ہے ، سیلولر کوالٹی کنٹرول سسٹم کے حصے کے طور پر تبدیل شدہ پروٹینوں کو ہٹانے میں معاون ہے۔ ہم نے پہلے پایا ہے کہ عمر رسیدہ حیاتیات میں سی ایم اے کی سرگرمی کم ہوتی ہے اور تجویز کیا ہے کہ سیلولر کلیئرنس میں یہ ناکامی تبدیل شدہ پروٹینوں کے جمع ہونے ، غیر معمولی سیلولر ہومیو اسٹاسس اور بالآخر عمر رسیدہ حیاتیات کی خصوصیات میں فنکشنل نقصان میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ عمر بڑھنے کے ان منفی پہلوؤں کو عمر کے آخری حصّے تک موثر آٹوفیجک سرگرمی کو برقرار رکھنے سے روکا جا سکتا ہے یا نہیں، اس کا تعین کرنے کے لیے ہم نے عمر رسیدہ جرگوں میں سی ایم اے نقص کو درست کیا ہے۔ ہم نے ایک ڈبل ٹرانسجینک ماؤس ماڈل تیار کیا ہے جس میں سی ایم اے کے لئے لائوسومل ریسیپٹر کی مقدار ، جو پہلے عمر کے ساتھ کثرت میں کمی ظاہر کی گئی تھی ، کو ماڈیول کیا جاسکتا ہے۔ ہم نے اس ماڈل میں عمر کے ریسیپٹر کی کثرت میں عمر پر منحصر کمی کو روکنے کے نتائج کا تجزیہ کیا ہے عمر کے جراثیم میں سیلولر اور اعضاء کی سطح پر. ہم یہاں دکھاتے ہیں کہ سی ایم اے کی سرگرمی اعلی عمر تک برقرار رکھی جاتی ہے اگر ریسیپٹر کثرت میں کمی کو روک دیا جائے اور یہ کہ آٹوفیجک سرگرمی کا تحفظ نقصان دہ پروٹینوں کے کم انٹرا سیلولر جمع ، پروٹین نقصان کو سنبھالنے کی بہتر صلاحیت اور بہتر اعضاء کی تقریب سے منسلک ہے۔ |
1103795 | اینٹی بائیوٹک موڈ آف ایکشن کی درجہ بندی منشیات کے ہدف کے ساتھ تعامل پر مبنی ہے اور کیا سیلولر فنکشن کی نتیجے میں رکاوٹ بیکٹیریا کے لئے مہلک ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ بیکٹیریا مار اینٹی بائیوٹکس کی تین بڑی کلاسیں، دوائی کے ہدف کے ساتھ تعامل سے قطع نظر، گرام منفی اور گرام مثبت بیکٹیریا میں انتہائی نقصان دہ ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کی پیداوار کو متحرک کرتی ہیں، جو بالآخر سیل کی موت میں معاون ہیں۔ اس کے برعکس ہم یہ بھی دکھاتے ہیں کہ بیکٹیریاسٹیٹک ادویات ہائیڈروکسیل ریڈیکلز پیدا نہیں کرتے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ بیکٹیریا مار اینٹی بائیوٹکس کے ذریعہ ہائیڈروکسیل ریڈیکل تشکیل کا طریقہ کار ٹریکاربو آکسائیڈک ایسڈ سائیکل ، این اے ڈی ایچ کی عارضی کمی ، آئرن سلفر کلسٹرز کے عدم استحکام اور فینٹن رد عمل کی حوصلہ افزائی سے متعلق آکسیڈیٹیو نقصان سیلولر موت کے راستے کی آخری مصنوع ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بیکٹیریا کے مارنے والے ادویات کی تینوں بڑی کلاسوں کو ان بیکٹیریل سسٹم کو نشانہ بنا کر تقویت دی جاسکتی ہے جو ہائیڈرو آکسائل ریڈیکل کے نقصان کو ٹھیک کرتے ہیں ، بشمول ڈی این اے کے نقصان کے ردعمل کو متحرک کرنے میں شامل پروٹین ، جیسے ، ریک اے۔ |
1122198 | میکروفیج سے حاصل شدہ جھاگ کے خلیات ایپولیپروٹین ای (ای پی او ای) کو ایتھروسکلروٹک زخموں میں کثرت سے ظاہر کرتے ہیں۔ ایتھروجنس میں میکروفیج کی طرف سے apoE سیکریشن کے جسمانی کردار کی جانچ کرنے کے لئے ، ہڈی کے میرو کی پیوندکاری کا استعمال C57BL / 6 چوہوں کو دوبارہ بنانے کے لئے کیا گیا تھا جو apoE جین کے لئے یا تو نول یا جنگلی قسم کے میکروفیج تھے۔ 13 ہفتوں کے بعد ایک ایتھروجنک غذا پر، C57BL / 6 چوہوں نے apoE null marrow کے ساتھ تیار کیا جس میں سیرم کولیسٹرول کی سطح یا لیپپروٹین پروفائلز میں اہم اختلافات کی غیر موجودگی میں کنٹرولز کے مقابلے میں 10 گنا زیادہ atherosclerosis تیار کیا. C57BL/ 6 چوہوں کے میکروفیج سے حاصل شدہ جھاگ کے خلیوں میں ApoE اظہار غائب تھا جو apoE نول میرو کے ساتھ تیار کیا گیا تھا۔ اس طرح، میکروفیج کی طرف سے apoE اظہار کی کمی جھاگ خلیات کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے. یہ اعداد و شمار ابتدائی atherogenesis میں macrophage کی طرف سے apoE اظہار کے لئے حفاظتی کردار کی حمایت کرتے ہیں. |
1127562 | کثیر خلیاتی جانور اپنے جسم سے مرنے والے خلیات کو تیزی سے صاف کرتے ہیں۔ بہت سے راستے جو اس خلیے کو ہٹانے میں ثالثی کرتے ہیں ارتقاء کے ذریعے محفوظ ہیں۔ یہاں، ہم ایس آر جی پی- 1 کو کینورابڈائٹس ایلیگنس اور میملیئن خلیات دونوں میں سیل کلیئرنس کے منفی ریگولیٹر کے طور پر شناخت کرتے ہیں۔ ایس آر جی پی- 1 کی کارکردگی میں کمی کے نتیجے میں اپوپٹوسک خلیات کی بہتر نگل جاتی ہے ، جبکہ ایس آر جی پی- 1 کی زیادہ اظہار اپوپٹوسک سیل لاشوں کو ہٹانے میں رکاوٹ بناتا ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ ایس آر جی پی-۱ خلیوں کو نگلنے میں کام کرتا ہے اور سی ای ڈی-۱۰ (راک-۱) کے لیے جی ٹی پیز ایکٹیویٹنگ پروٹین (جی اے پی) کے طور پر کام کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایس آر جی پی- 1 فنکشن کا نقصان نہ صرف پہلے سے ہی مردہ خلیوں کی صفائی کو فروغ دیتا ہے بلکہ ان خلیوں کو بھی ہٹاتا ہے جو سبلیٹل اپوپٹوٹک ، نیکروٹک یا سائٹو ٹاکسک حملوں کے ذریعہ موت کے دہانے پر لائے گئے ہیں۔ اس کے برعکس ، خراب نگلنے سے نقصان دہ خلیوں کو کلیئرنس سے بچنے کی اجازت ملتی ہے ، جس کے نتیجے میں طویل مدتی بقا میں اضافہ ہوتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ C. elegans نگلنے والی مشینری کو ایک ابتدائی ، لیکن ارتقائی طور پر محفوظ ، سروے میکانزم کے حصے کے طور پر استعمال کرتا ہے جو ایک ٹشو کے اندر غیر موزوں خلیوں کی نشاندہی اور اسے ہٹاتا ہے۔ |
1145473 | ڈاؤن سنڈروم (ڈی ایس) والے بچوں میں ابتدائی بچپن میں تیز میگاکیریوبلاسٹک لیوکیمیا (اے ایم کے ایل) کی ایک اعلی تعدد ہوتی ہے۔ ڈی ایس- اے ایم کے ایل کے لئے کم از کم 2 ان یٹرو جینیاتی واقعات کی ضرورت ہوتی ہے ، اگرچہ کافی نہیں: ٹرائسومی 21 (T21) اور این ٹرمینل ٹرنکیٹنگ GATA1 اتپریورتن. ڈی ایس- اے ایم کے ایل میں ٹی 21 کے کردار کی تحقیقات کے لئے ، ہم نے بغیر کسی GATA1 اتپریورتن کے ڈی ایس میں دوسرے سہ ماہی ہیموپائیسس کا مقابلہ حمل کے مماثل عام کنٹرولز سے کیا۔ تمام ڈی ایس جنینی جگر (FLs) میں ، لیکن میگاکاریوسیٹ- ایریٹروڈ پروجیکٹر فریکوئنسی میں اضافہ ہوا تھا (55. 9٪ +/- 4٪ بمقابلہ 17. 1٪ +/- 3٪ ، CD34 (((+) CD38 (((+) خلیات؛ P < . 001) عام میلوئڈ پروجیکٹرز (19. 6٪ +/- 2٪ بمقابلہ 44. 0٪ +/- 7٪) اور گرانولوسیٹ- مونوسیٹ (GM) پروجیکٹرز (15. 8٪ +/- 4٪ بمقابلہ 34. 5٪ +/- 9٪) کے ساتھ کم کم. ڈی ایس- ایف ایل کے کلونوجنکیت کے مقابلے میں عام ایف ایل سی ڈی 34 ((+) خلیات میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا تھا (78٪ +/- 7٪ بمقابلہ 15٪ +/- 3٪) میگاکیریوسیٹ- ایریٹروڈ (تقریبا 7 گنا زیادہ) اور جی ایم اور کالونی بنانے والے یونٹ- گرانولوسیٹ ، ایریٹروسیٹ میکروفیج ، میگاکیریوسیٹ (سی ایف یو- جی ای ایم ایم) پروجیکٹرز کو متاثر کرتے ہوئے۔ سی ایف یو- جی ای ایم ایم کی جگہ لینے کی کارکردگی میں بھی نمایاں اضافہ ہوا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ T21 خود FL ہیموپائیسس کو شدید طور پر متاثر کرتا ہے اور یہ ڈی ایس- اے ایم کے ایل اور ڈی ایس سے وابستہ عارضی میلو پرولیفرٹیو عارضے میں GATA1 اتپریورتنوں کے لئے بڑھتی ہوئی حساسیت کی وضاحت کے لئے ایک قابل جانچ فضیلت فراہم کرتا ہے۔ |
1148122 | حیاتیات میں موافقت کی جینیاتی بنیاد کو سمجھنا ایک مرکزی مسئلہ ہے۔ تاہم، بنیادی سالماتی میکانزم کو ظاہر کرنا چیلنج رہا ہے کیونکہ فٹنس میں تبدیلی بہت سے راستوں میں پریشانیوں کا نتیجہ ہوسکتی ہے، جن میں سے کسی کو نسبتا کم حصہ مل سکتا ہے. ہم نے اس مسئلے کو حل کرنے کے لئے ایک مشترکہ تجرباتی / کمپیوٹیشنل فریم ورک تیار کیا ہے اور اس کا استعمال ایتھینول رواداری کی جینیاتی بنیاد کو سمجھنے کے لئے کیا ہے Escherichia coli. ہم نے ایتھنول کی نمائش کے تناظر میں ایک مقام پریشانیوں کے نتائج کی پیمائش کرنے کے لئے فٹنس پروفائلنگ کا استعمال کیا۔ اس کے بعد سیلولر عمل اور ریگولیٹری راستوں میں شراکت دار لوکی کی تنظیم کو ظاہر کرنے کے لئے ماڈیول سطح کے کمپیوٹیشنل تجزیہ کا استعمال کیا گیا تھا (جیسے. آسموریگولیشن اور سیل دیوار بائیوجنسیس) جن کی تبدیلیاں ایتھنول رواداری پر نمایاں اثر انداز کرتی ہیں۔ حیرت انگیز طور پر، ہم نے دریافت کیا کہ موافقت کا ایک اہم جزو میٹابولک ری وائرنگ شامل ہے جو انٹرا سیلولر ایتھنول کی خرابی اور جذب کو بڑھا دیتا ہے۔ لیبارٹری میں تیار کردہ ایتھنول روادار جراثیم کے فینوٹائپک اور میٹابولومک تجزیے کے ذریعے ہم نے ایتھنول رواداری کے قدرتی طور پر قابل رسائی راستوں کی تحقیقات کیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ یہ لیبارٹری میں تیار کردہ قسمیں، بڑے پیمانے پر، اسی موافقت کے راستے پر چلتی ہیں جیسا کہ ہمارے فٹنس زمین کی تزئین کی ہماری گندی تلاش سے پتہ چلتا ہے. |
1153655 | دائمی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کی ایٹولوجی میں جینیاتی عوامل کی اہمیت خاندان اور آبادی کے مطالعے سے تجویز کی جاتی ہے۔ تاہم، کلینکل لیور کے ساتھ مشترکہ جینیاتی عوامل اور خاندانی خطرے پر جنس اور عمر کے اثرات کے ساتھ بدعنوانوں کی سپیکٹرم نامعلوم ہیں. ہم نے سویڈش فیملی کینسر ڈیٹا بیس کا استعمال کیا تاکہ سی ایل ایل اور دیگر لیمفو پرولیفرٹیو ٹیومر کے بڑھتے ہوئے خاندانی خطرات کی جانچ کی جاسکے۔ 1958 سے 1998 تک کینسر کی تشخیص کا اندازہ 5918 CLL کیسز کے 14336 فرسٹ ڈگری رشتہ داروں اور 11778 کنٹرولز کے 28876 فرسٹ ڈگری رشتہ داروں میں کیا گیا تھا۔ کیسز کے رشتہ داروں میں کینسر کے خطرات کا موازنہ کنٹرولز کے رشتہ داروں میں مارجنل بقا کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ کیسز کے رشتہ داروں میں CLL کے لئے نمایاں طور پر بڑھایا گیا خطرہ تھا (نسبتی خطرہ [RR] = 7. 52؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] ، 3. 13۔ 15- 15۔ 56) ، غیر ہڈکن لیمفوما کے لئے (RR = 1. 45؛ 95٪ CI ، 0. 98- 2. 16) ، اور ہڈکن لیمفوما کے لئے (RR = 2. 35؛ 95٪ CI ، 1. 08- 5. 08) ۔ مریضوں کے والدین، بہن بھائیوں اور اولاد میں، مرد اور خواتین رشتہ داروں میں، سی ایل ایل کے خطرات ایک جیسے تھے اور تشخیص کے وقت کیس کی عمر سے متاثر نہیں ہوئے تھے۔ زندگی کی میز کے طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کرتے وقت توقع اہم نہیں تھی. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ سی ایل ایل کا خاندانی جز دیگر لیمفو پرولیفرٹیو بدمعاشوں کے ساتھ مشترک ہے ، جو مشترکہ جینیاتی راستوں کی تجویز کرتا ہے۔ تاہم ، کیونکہ کلینیکل طور پر تشخیص شدہ سی ایل ایل غیر معمولی ہے ، اس لئے رشتہ داروں کے لئے مطلق اضافی خطرہ کم ہے۔ |
1173667 | عالمی ملیریا کے خاتمے کے پروگرام (1955-72) سے حاصل کردہ تجربے نے مشترکہ تکنیکی اور آپریشنل عوامل کا ایک مجموعہ شناخت کیا جس نے کچھ ممالک کو ملیریا کو کامیابی کے ساتھ ختم کرنے کے قابل بنایا۔ ان عوامل کے لئے مقامی اعداد و شمار ملیریا کے تمام ممالک کے لئے جمع کیے گئے تھے اور تکنیکی ، آپریشنل اور مشترکہ خاتمے کی فزیبلٹی کے لحاظ سے ممالک کی ایک مقصد ، متعلقہ درجہ بندی فراہم کرنے کے لئے مل کر اکٹھے ہوئے تھے۔ یہ تجزیہ پلازموڈیم فالسیپارم اور پلازموڈیم ویواکس کے لیے الگ الگ کیا گیا تھا اور اس نقطہ نظر کی حدود پر تبادلہ خیال کیا گیا۔ متعلقہ درجہ بندیوں سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ملیریا کا خاتمہ امریکہ اور ایشیا کے ممالک میں سب سے زیادہ قابل عمل ہوگا ، اور وسطی اور مغربی افریقہ کے ممالک میں کم سے کم قابل عمل ہوگا۔ نتائج مختلف تھے جب فزیبلٹی تکنیکی یا آپریشنل عوامل کی طرف سے ماپا گیا تھا، ہر ملک کا سامنا چیلنج کی مختلف اقسام کو اجاگر. نتائج کا مقصد نسخہ ، پیش گوئی ، یا فزیبلٹی کے مطلق تشخیص فراہم کرنا نہیں ہے ، لیکن وہ ظاہر کرتے ہیں کہ مقامی معلومات دستیاب ہیں تاکہ ملک کے ذریعہ ملیریا کے خاتمے کی نسبتا feasibility فزیبلٹی کے ثبوت پر مبنی تشخیص کی سہولت فراہم کی جاسکے جو تیزی سے اپ ڈیٹ ہوسکے۔ |
1180972 | بالغوں میں موٹاپا پر جینیاتی اثرات کا ایک گود لینے کا مطالعہ کیا گیا تھا جس میں گود لینے والے افراد کو ان کے قدرتی والدین سے بہت جلد زندگی میں الگ کردیا گیا تھا ان کے حیاتیاتی مکمل اور نصف بھائی بہنوں کے ساتھ ان کے قدرتی والدین کی طرف سے اٹھایا گیا تھا. اپنایا ہوا افراد چار گروپوں کی نمائندگی کرتے ہیں جن کو نمونے لینے کے ذریعہ ایک بڑی آبادی سے یا تو پتلی ، درمیانے وزن ، زیادہ وزن یا موٹے کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ 57 افراد کے 115 مکمل بہن بھائیوں اور 341 افراد کے 850 نصف بہن بھائیوں کے وزن اور قد کا اندازہ لگایا گیا۔ مکمل بہن بھائیوں میں جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس (کلوگرام / ایم 2) اپنایا کے وزن کے ساتھ نمایاں طور پر اضافہ ہوا. نصف بہن بھائیوں کے باڈی ماس انڈیکس میں چاروں وزن گروپوں میں مستحکم لیکن کم اضافہ ہوا ہے۔ گود لینے والوں کی جنس ، بہن بھائیوں کی جنس ، یا (آدمی بہن بھائیوں کے لئے) مشترکہ والدین کی جنس کے ساتھ کوئی اہم تعامل نہیں تھا۔ نصف بہن بھائیوں اور (پہلے) قدرتی والدین میں پائے جانے والے نتائج کے برعکس ، زیادہ وزن اور موٹے بچوں کے مکمل بہن بھائیوں کے درمیان جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس میں ایک حیرت انگیز ، اہم اضافہ ہوا۔ ایک ہی ماحول میں رہنے والے بالغوں میں موٹاپے کی ڈگری جنسی سے آزاد جینیاتی عوامل سے متاثر ہوتی ہے ، جس میں پولیجنک کے ساتھ ساتھ موٹاپا پر بڑے جین اثرات بھی شامل ہوسکتے ہیں۔ |
1191830 | مقصد 1987 امریکن کالج آف ریماتولوجی (اے سی آر؛ سابقہ امریکن ریموٹزم ایسوسی ایشن) کے درجہ بندی کے معیار کے لئے ریموٹائڈ گٹھیا (آر اے) کی تنقید کی گئی ہے کیونکہ ابتدائی بیماری میں ان کی حساسیت کی کمی ہے۔ یہ کام RA کے لئے نئے درجہ بندی کے معیار کو تیار کرنے کے لئے شروع کیا گیا تھا. ACR اور ریموٹزم کے خلاف یورپی لیگ کے ایک مشترکہ ورکنگ گروپ نے تین مراحل میں RA کی درجہ بندی کے لئے ایک نیا نقطہ نظر تیار کیا. کام میں نئے مریضوں میں غیر متفرق سوزش سینوویتس کی نشاندہی کرنے پر توجہ دی گئی ، ایسے عوامل کی نشاندہی کی گئی جو ان لوگوں کے درمیان بہترین امتیاز کرتے ہیں جو مستقل اور / یا erosive بیماری کے لئے زیادہ خطرہ میں تھے اور وہ نہیں تھے - یہ بیماری کی تعمیر آر اے کے تحت مناسب موجودہ نمونہ ہے۔ نتائج نئے معیار کے مطابق مقررہ آر اے کی درجہ بندی کم از کم ایک جوڑ میں سینووائٹس کی تصدیق شدہ موجودگی، ایک متبادل تشخیص کی عدم موجودگی جو سینووائٹس کی بہتر وضاحت کرتی ہے، اور چار ڈومینز میں انفرادی اسکورز سے 6 یا اس سے زیادہ (ممکنہ 10) کے مجموعی اسکور کی حصول پر مبنی ہے: متاثرہ جوڑوں کی تعداد اور سائٹ (رینج 0-5) ، سیرولوجیکل غیر معمولی (رینج 0-3) ، تیز مرحلے کا ردعمل (رینج 0-1 علامات) اور مدت (دو سطح؛ رینج 0-1) ۔ نتیجہ یہ نیا درجہ بندی کا نظام RA کے موجودہ نمونہ کو دوبارہ بیان کرتا ہے جس میں بیماری کے ابتدائی مراحل پر توجہ مرکوز کی جاتی ہے جو دائمی اور / یا erosive بیماری سے منسلک ہوتے ہیں، اس کے بجائے بیماری کی وضاحت اس کے مرحلے کی خصوصیات کی طرف سے. اس سے بیماری کی ابتدائی تشخیص اور بیماری کو دبانے والی موثر تھراپی کے قیام کی اہم ضرورت پر توجہ مرکوز ہوگی تاکہ اس بیماری کے نتیجے میں ہونے والے ناپسندیدہ نتائج کو روکنے یا کم سے کم کرنے کے لئے جو اس وقت بیماری کی تعمیر "آر اے" کے تحت نمونہ بناتے ہیں۔ |
1192458 | سگریٹ کے دھواں اور تمباکو کے نچوڑ میں متعدد کارسنوجن مرکبات ہوتے ہیں ، لیکن اس کے بارے میں بہت کم معلوم ہے کہ کینسر کے میکانیزم کس طرح تیار ہوتے ہیں اور کینسر کے مادوں جیسے تمباکو کی مصنوعات میں موجود دائمی نمائش پر ترقی کرتے ہیں۔ یہاں، ہم انسانی منہ fibroblasts پر smokeless تمباکو نوشی کے نچوڑ کے اثرات کا جائزہ لیں. ہم نے دکھایا کہ تمباکو کے بغیر تمباکو کے نچوڑ نے انٹرا سیلولر رد عمل آکسیجن کی سطح کو بڑھایا، آکسائڈیٹیو ڈی این اے کو نقصان پہنچایا، اور ڈی این اے ڈبل تار توڑنے کو خوراک پر منحصر انداز میں۔ اس کے علاوہ، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، اس کے نتیجے میں، تمباکو نوشی کے بغیر نچوڑ کے نمائش والے فائبروبلاسٹ اور غیر مرنے والے لیکن نانٹومورجینیک کیریٹائنوسائٹس کے کوکولچر کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم مزید یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نچوڑ سے تبدیل شدہ فائبروبلاسٹ کے ذریعہ چھڑائے جانے والے عوامل جزوی طور پر تبدیل شدہ اپیتیلیائی خلیوں کے پھیلاؤ اور حملہ آور کو بڑھا دیتے ہیں ، لیکن ان کے عام ہم منصبوں کو نہیں۔ اس کے علاوہ ، دھواں دار تمباکو کے نچوڑ سے نمائش کرنے والے فائبر بلاسٹوں نے جزوی طور پر تبدیل شدہ کیریٹینوسائٹس کو ای-کاڈیرین اور زیڈ او 1 ، نیز انٹروپرین کی اظہار کو کھو دیا ، ایسی تبدیلیاں جو خطرے سے دوچار ایپیٹیلیئل فنکشن کی نشاندہی کرتی ہیں اور عام طور پر بدنیتی پر پیشرفت سے وابستہ ہیں۔ ہمارے نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ فائبروبلاسٹ بالواسطہ طور پر ایپیٹیلیئل سیل کی جارحیت میں اضافہ کرکے ٹیومر کی پیدائش میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں۔ اس طرح، تمباکو نہ صرف اپیتیلیائی خلیوں میں میوٹاجینک تبدیلیوں کو شروع کر سکتا ہے بلکہ پروکینسرجنک سٹرومال ماحول پیدا کرکے متحرک خلیوں کی ترقی اور حملہ کو بھی فروغ دے سکتا ہے۔ |
1196631 | خیال کیا جاتا ہے کہ ڈینڈرائٹک خلیات (ڈی سی) کے ذریعہ اینٹیجن کراس پریزنٹیشن کینسر کے خلاف پولی کلونل اور پائیدار ٹی سیل ردعمل کو چلانے میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ اس کے نتیجے میں، یہ ہے کہ ٹیومر کے خاتمے کو منظم کرنے کے لئے ابھرتی ہوئی امیونوتھراپک ایجنٹوں کی صلاحیت انٹیجن کراس پریزنٹیشن کو فروغ دینے کی صلاحیت پر منحصر ہوسکتی ہے. امیٹ ٹی اے سیز [کینسر کے خلاف مدافعتی متحرک مونوکلونل ٹی سی آر (ٹی سیل ریسیپٹرز) ] کیسر کے خلاف حل کرنے والے باہمی مخصوص اینٹی کینسر ایجنٹوں کی ایک نئی کلاس ہے جو پیکو مولر وابستگی ٹی سی آر پر مبنی اینٹیجن کی شناخت کو سی ڈی 3 مخصوص اینٹی باڈی ٹکڑے کے ذریعے ٹی سیل ایکٹیویشن کے ساتھ جوڑتی ہے۔ امیٹ ٹی اے سی خاص طور پر کینسر کے خلیوں کی طرف سے پیش کردہ انسانی لیکوسیٹ اینٹیجن (ایچ ایل اے) - محدود ٹیومر سے وابستہ اینٹیجنز کو پہچانتے ہیں ، جس سے ٹی سیل ری ڈائریکشن اور ایک طاقتور اینٹی ٹیومر ردعمل ہوتا ہے۔ ایک ایم ایم ٹی اے سی کا استعمال کرتے ہوئے جو HLA-A*02 محدود پیپٹائڈ کے لئے مخصوص ہے جو میلانوما اینٹیجن جی پی 100 (جسے آئی ایم سی جی پی 100 کہا جاتا ہے) سے حاصل کیا گیا ہے ، ہم یہاں مشاہدہ کرتے ہیں کہ ایم ایم ٹی اے سی سے چلنے والی میلانوما سیل موت ڈی سی کے ذریعہ میلانوما اینٹیجنوں کی کراس پریزنٹیشن کا باعث بنتی ہے۔ یہ، باری میں، دونوں میلانوم مخصوص ٹی خلیات اور IMCgp100 کی طرف سے ری ڈائریکٹ polyclonal T خلیات کو چالو کر سکتے ہیں. اس کے علاوہ، کراس پیش کرنے والے ڈی سی کے ذریعہ میلانوم مخصوص ٹی خلیات کی سرگرمی IMCgp100 کی موجودگی میں بڑھتی ہے؛ ایک خصوصیت جو ٹیومر مائکروماحولیات میں رواداری کو توڑنے کے امکانات کو بڑھانے کے لئے کام کرتی ہے. ڈی سی کراس پریزنٹیشن کا طریقہ کار "کراس ڈریسنگ" کے ذریعے ہوتا ہے جس میں ڈی سیز کے ذریعہ مرنے والے ٹیومر خلیوں سے جھلی کے ٹکڑوں کی تیز اور براہ راست گرفت شامل ہوتی ہے۔ جی پی 100 پیپٹائڈ- ایچ ایل اے کمپلیکسز کی ڈی سی کراس پریزنٹیشن کو فلوروسینٹ لیبلڈ گھلنشیل ٹی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے دیکھا اور مقدار میں بتایا گیا۔ یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ ImmTACs مدافعتی نظام کے فطری اور انکولی اجزاء کے ساتھ کیسے مشغول ہوتے ہیں جس سے مریضوں میں مؤثر اور پائیدار اینٹی ٹیومر ردعمل کی ثالثی کرنے کے امکانات میں اضافہ ہوتا ہے۔ |
1203035 | انسانی پیپیلوما وائرس (ایچ پی وی) انفیکشن سروائیکل کارسنوجنسیس میں ابتدائی واقعہ لگتا ہے جس میں حیاتیاتی تبدیلی کے لئے اضافی غیر معمولی ضروری ہے. ہم نے 179 کم گریڈ کی سروائیکل سکواوس انٹرا ایپیٹیلیئل لیزیز (SILs) اور 15 نارمل سروائیکس کا تجزیہ کیا ہے تاکہ HPV کی موجودگی کو in situ ہائبرڈائزیشن اور پولیمریز چین ری ایکشن (PCR) دونوں کا استعمال کیا جا سکے۔ پی سی آر GP5+/ GP6+ پرائمرز کے ساتھ کیا گیا جس کے بعد ہائبرڈائزیشن کی گئی جس میں کم (HPV 6، 11، 40، 42، 43، 44) ، انٹرمیڈیٹ (HPV 31، 33، 35، 39، 51، 52، 58، 59، 66 اور 68) اور ہائی رسک HPVs (HPV 16، 18، 45 اور 56) کے لئے سینڈ استعمال کیے گئے۔ کروموسومز 1، 3، 4، 6، 10، 11، 17، 18 اور X کے لئے پیسی سینٹرومیک تحقیقات کا استعمال کرتے ہوئے انٹر فیز سائیٹوجنیٹک تجزیہ بھی عددی کروموسومل غیر معمولی کی شناخت کے لئے کیا گیا تھا. تمام نو کروموسومز کے ٹیٹراسومی کی شناخت بیسل کیریٹینوسائٹس کے اندر کی گئی تھی ، جو اعلی خطرہ (17 میں سے 46) یا درمیانی خطرہ (23 میں سے 83) HPVs سے متاثرہ ایپیٹیلیا تک محدود تھی لیکن یہ HPV قسم سے مخصوص نہیں تھا۔ ٹیٹراسومی کم خطرہ HPVs (n = 62) کے ساتھ متاثرہ کسی بھی ایپیٹیلیا میں شناخت نہیں کیا گیا تھا. ان اعداد و شمار میں متعدد انفیکشن شامل ہیں۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ ٹیٹراسومی کی حوصلہ افزائی ایک ایسی خاصیت ہے جو اعلی اور درمیانی خطرے والے HPV اقسام تک محدود ہے لیکن یہ قسم کی مخصوص نہیں ہے. یہ عوامل جو اس بیماری کو جنم دیتے ہیں وہ ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ © 2000 کینسر ریسرچ مہم |
1215116 | پچھلی دو دہائیوں میں انسانوں میں موجود چند اہم اشنکٹبندیی انفیکشنز کے کنٹرول میں اہم کامیابی حاصل ہوئی ہے۔ [1] ان کامیابیوں میں نام نہاد نظرانداز شدہ بیماریوں جیسے لیمفٹک فیلیاریاسس، اونچوسرسیاسس، گنی کیڑے، کوڑھ اور ٹریکوما (باکس 1) [2] کے پھیلاؤ اور انفیکشن میں نمایاں کمی شامل ہے۔ ان میں سے ہر ایک نظرانداز شدہ بیماری غربت کو فروغ دینے اور اکثر بدنام کرنے والی حالت ہے جو بنیادی طور پر کم آمدنی والے ممالک کے دیہی علاقوں میں ہوتی ہے (باکس 2) ۔ یہ قدیم مصائب ہیں، جو بائبل اور دیگر قدیم نصوص میں بیان کی گئی ہیں، جو ہزاروں سالوں سے انسانیت پر بوجھ ہیں۔ [3] لیکن اب ، علاقائی عمودی مداخلتوں کے نتیجے میں ، یہ امکان ہے کہ کچھ نظرانداز شدہ اشنکٹبندیی انفیکشن کو بالآخر قابو میں لیا جاسکتا ہے یہاں تک کہ کچھ مقامی علاقوں میں خاتمے کے نقطہ نظر تک [2-8]۔ گنی کیڑے کے انفیکشن کی صورت میں، بیماری کا خاتمہ بھی جلد ممکن ہو سکتا ہے [9]. باکس 2. نظرانداز شدہ اشنکٹبندیی بیماریوں کی مشترکہ خصوصیات قدیم مصائب جو صدیوں سے انسانیت پر بوجھ ڈال رہے ہیں غربت کو فروغ دینے والی شرائط بدنما داغ سے وابستہ کم آمدنی والے ممالک اور نازک ریاستوں کے دیہی علاقوں میں ان بیماریوں کو نشانہ بنانے والی مصنوعات کے لئے کوئی تجارتی منڈی نہیں ہے۔ جب مداخلت کی جاتی ہے تو ، کامیابی کی تاریخ ہوتی ہے۔ |
1220287 | ہنٹنگٹن بیماری (ایچ ڈی) ایک جینیاتی نیوروڈیجینیریٹو بیماری ہے جس کا فی الحال کوئی علاج نہیں ہے اور نہ ہی اس کے سبب ہونے والی دماغی تبدیلیوں کو روکنے یا اس کو سست کرنے کا کوئی طریقہ ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے اس بات کی تحقیقات کا مقصد کیا کہ آیا FTY720، ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے لئے پہلا منظور شدہ زبانی تھراپی، ایچ ڈی ماڈل میں مؤثر ہوسکتا ہے اور بالآخر بیماری کے علاج کے لئے ایک متبادل علاج کے نقطہ نظر کا قیام کرتا ہے. یہاں ، ہم نے کلینیکل سے پہلے کے ہدف کی توثیق کے نمونوں کا استعمال کیا اور R6/ 2 ایچ ڈی ماؤس ماڈل میں FTY720 کی دائمی انتظامیہ کی ان ویو افادیت کا جائزہ لیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ FTY720 نے R6/2 چوہوں میں موٹر فنکشن کو بہتر بنایا، طویل عرصے تک بقا اور کم دماغ کی کمی کو کم کیا. FTY720 کے فائدہ مند اثر نیورونل سرگرمی اور کنیکٹوٹی کی نمایاں مضبوطی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا اور، تبدیل شدہ ہنٹنگٹن مجموعیوں کی کمی کے ساتھ، اور یہ بھی سرین 13/16 باقیات میں تبدیل شدہ ہنٹنگٹن کی بڑھتی ہوئی فاسفوریلیشن کی طرف سے متوازی تھا جس میں پروٹین زہریلا کم کرنے کی پیش گوئی کی جاتی ہے. |
1227277 | میمالین ٹارگٹ آف ریپامائسن (ایم ٹی او آر) ایک غیر معمولی پروٹین کینیز ہے جو غذائی اجزاء ، نمو کے عوامل اور سیلولر توانائی کی سطح کے جواب میں نمو اور تحول کو کنٹرول کرتا ہے ، اور یہ اکثر کینسر اور میٹابولک امراض میں خراب ہوتا ہے۔ ریپامیسن ایم ٹی او آر کا ایک ایلوسٹرک روکنے والا ہے ، اور اسے 1999 میں امیونو- دباؤ کے طور پر منظور کیا گیا تھا۔ حالیہ برسوں میں، کینسر کے خلاف دوا کے طور پر اس کی صلاحیت پر توجہ مرکوز کی گئی ہے. تاہم ، کینسر کے ذیلی سیٹوں میں الگ تھلگ کامیابیوں کے باوجود ، ریپامیسن اور اس کے ینالاگز (ریپالوجس) کی کارکردگی غیر متوازن رہی ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایم ٹی او آر کو نشانہ بنانے کی پوری علاج معالجے کی صلاحیت کا ابھی تک استحصال نہیں کیا گیا ہے۔ اے ٹی پی- مسابقتی روکنے والوں کی ایک نئی نسل جو براہ راست ایم ٹی او آر کیٹیلیٹک سائٹ کو نشانہ بناتی ہے وہ طاقتور اور جامع ایم ٹی او آر روک تھام کا مظاہرہ کرتی ہے اور ابتدائی کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ |
1234098 | بیکٹیریل پیتھوجینز بیکٹیریا مارنے والے مدافعتی انو سے بچاؤ کے لیے پیچیدہ کاربوہائیڈریٹ کیپسول تیار کرتے ہیں۔ متضاد طور پر ، پنوموککل کیپسول بیکٹیریا کو اپیٹیلیئل سطحوں پر پائے جانے والے اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈس کے لئے حساس بناتا ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈس کے ساتھ تعامل کے بعد ، خودکشی امیڈاس آٹولیسن LytA پر منحصر عمل میں منٹوں میں سیل کی سطح سے کیپسول کو ہٹا کر انکپسولیٹڈ پنیوموکوکی زندہ رہتے ہیں۔ کلاسیکی بیکٹیریل آٹولیسس کے برعکس ، کیپسول شیڈنگ کے دوران ، LytA بیکٹیریل بقا کو فروغ دیتا ہے اور سیل کے ارد گرد گرد گھومتا ہے. تاہم، آٹولیسس اور کیپسول شیڈنگ دونوں سیل دیوار ہائیڈولائٹک سرگرمی پر منحصر ہے. کیپسول شیڈنگ میں ایپیٹیلیئل خلیوں کی انوینٹری میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے اور یہ بنیادی راستہ ہے جس کے ذریعے پنیوموکوکس چوہوں کے ابتدائی شدید پھیپھڑوں کے انفیکشن کے دوران سطح سے منسلک کیپسول کو کم کرتے ہیں۔ اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈس کے خلاف لڑنے کے لئے کیپسول کو ہٹانے میں LytA کا پہلے سے غیر تسلیم شدہ کردار وضاحت کرسکتا ہے کہ اینٹی بائیوٹک کے مہلک انتخابی دباؤ کے باوجود پنیوموکوکی کے تقریبا all تمام کلینیکل الگ تھلگ اس انزائم کو کیوں محفوظ کرتے ہیں۔ |
1243475 | اناپلاسٹک بڑے سیل لیمفوما کی ایک خصوصیت یہ ہے کہ اس کے ٹی سیل کی اصل کے باوجود ٹی سیل اظہار پروگرام کی اہم دباؤ ہے۔ ٹی سیل فینوٹائپ کے اس ڈاؤن ریگولیشن کی وجوہات ابھی تک نامعلوم ہیں۔ یہ واضح کرنے کے لئے کہ کیا ایپی جینیٹک میکانزم ٹی سیل فینوٹائپ کے نقصان کے لئے ذمہ دار ہیں ، ہم نے ایناپلاسٹک بڑے سیل لیمفوما اور ٹی سیل لیمفوما / لیوکیمیا سیل لائنوں (n = 4 ، ہر ایک) کا علاج کیا جس میں ڈی این اے ڈیمیٹائلشن اور ہسٹون ایسیٹیلیشن کو ابھارنے کے لئے ایپی جینیٹک ترمیم کنندہ استعمال کیا گیا تھا۔ علاج شدہ اور غیر علاج شدہ سیل لائنوں سے عالمی جین اظہار کے اعداد و شمار کو تیار اور منتخب کیا گیا ، اور ریئل ٹائم ریورس ٹرانسکرپٹیس پولیمریز چین ریکشن اور ویسٹرن بلٹ تجزیہ کے ذریعہ مختلف طور پر اظہار شدہ جینوں کا جائزہ لیا گیا۔ اس کے علاوہ، ہسٹون H3 لائسن 27 ٹرائمیٹائلشن کا تجزیہ کرومیٹن امیونوپریسیپٹیشن کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ اناپلاسٹک بڑے سیل لیمفوم کے خلیوں کے مشترکہ ڈی این اے ڈیمیتیلیشن اور ہسٹون ایسیٹیلیشن ان کے ٹی سیل فینوٹائپ کو دوبارہ تشکیل دینے میں کامیاب نہیں ہوسکا۔ اس کے بجائے، T خلیات میں اسی علاج کی حوصلہ افزائی کی: (i) انپلاسٹک بڑے سیل لیمفوم کی خصوصیت جینوں کی ایک اپ ریگولیشن (مثال کے طور پر ID2، LGALS1، c-JUN) ، اور (ii) ان کے T- سیل فینوٹائپ کا تقریبا مکمل طور پر معدوم ہونا بشمول CD3، LCK اور ZAP70۔ اس کے علاوہ، اہم ٹی سیل ٹرانسکرپشن فیکٹر جین (GATA3، LEF1، TCF1) کے ہسٹون H3 لائسن 27 کی دباؤ ٹرامیٹائلشن اناپلاسٹک بڑے سیل لیمفوم خلیات میں موجود تھا، جو بنیادی ٹیومر کے نمونے میں ان کی عدم موجودگی کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے جیسا کہ امیونوسٹوکیمسٹری کی طرف سے مظاہرہ کیا گیا ہے. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ epigenetically چالو suppressors (مثال کے طور پر ID2) انپلاسٹک بڑے سیل لیمفوم میں ٹی سیل اظہار پروگرام کے نیچے ریگولیشن میں حصہ لیتے ہیں ، جو ہسٹون H3 لائسن 27 کے ٹرائمیتھلائیلیشن کے ذریعہ برقرار رکھا جاتا ہے۔ |
1263446 | نوزائیدہ اموات سے متعلق عوامل کی تفہیم نوزائیدہ اموات کی روک تھام کے لئے مرکوز اور ثبوت پر مبنی صحت مداخلت کی ترقی کی رہنمائی کے لئے اہم ہے۔ اس تحقیق کا مقصد انڈونیشیا میں نوزائیدہ اموات کے متعین عوامل کی نشاندہی کرنا تھا ، جو 1997 سے 2002 تک پیدائش کے قومی نمائندہ نمونہ کے لئے تھا۔ تجزیہ کے لئے ڈیٹا کا ذریعہ 2002-2003 انڈونیشیا ڈیموگرافک اور ہیلتھ سروے تھا جس سے 15،952 سنگلٹن زندہ پیدا ہونے والے بچوں کی بقا کی معلومات کا جائزہ لیا گیا تھا. کمیونٹی، سماجی و اقتصادی حیثیت اور قریبی تعینات کاروں کا استعمال کرتے ہوئے، نوزائیدہ اموات سے منسلک عوامل کا تجزیہ کرنے کے لئے ایک درجہ بندی کے نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے کثیر سطح پر لاجسٹک ریگریشن کیا گیا تھا. نتائج کمیونٹی کی سطح پر، بالی، جنوبی سلاویسی اور جامبی صوبوں کے کم سے کم نوزائیدہ اموات والے علاقوں کے مقابلے میں مشرقی جاوا (OR = 5.01، p = 0.00) ، اور شمالی، وسطی اور جنوب مشرقی سلاویسی اور گورونٹالو کے لئے نوزائیدہ اموات کے امکانات نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ اس میں ایک تدریجی کمی کا امکان پایا گیا کیونکہ کلسٹر میں تربیت یافتہ ترسیل کے حاضرین کی مدد سے ترسیل کا فیصد بڑھ گیا تھا۔ نوزائیدہ موت کے امکانات ان بچوں کے لئے زیادہ تھے جو ماں اور باپ دونوں کے لئے پیدا ہوئے تھے جو ملازمت (OR = 1.84، p = 0.00) اور بچوں کے لئے پیدا ہوئے تھے جو بے روزگار تھے (OR = 2.99، p = 0.02). یہ امکانات اعلی درجہ کے بچوں کے لئے بھی زیادہ تھے جن کی پیدائش کے وقفے میں مختصر وقفہ تھا (OR = 2.82، p = 0.00) ، لڑکے بچے (OR = 1.49، p = 0.01) ، اوسط سائز سے چھوٹے بچے (OR = 2.80، p = 0.00) ، اور ایسے بچے جن کی ماں کی تاریخ پیدائش کی پیچیدگیاں تھیں (OR = 1.81، p = 0.00) ۔ نوزائیدہ بچوں کو کسی بھی پوسٹ نیٹل کی دیکھ بھال حاصل کرنے والے نوزائیدہ بچوں کو نوزائیدہ موت سے نمایاں طور پر محفوظ کیا گیا تھا (OR = 0.63، p = 0.03) ۔ اختتام صحت عامہ کی مداخلتوں کا مقصد نوزائیدہ اموات کو کم کرنا ہے جس میں کمیونٹی، گھریلو اور انفرادی سطح کے عوامل کو حل کرنا چاہئے جو انڈونیشیا میں نوزائیدہ اموات پر نمایاں اثر انداز ہوتا ہے. انڈونیشیا میں نوزائیدہ اموات کو کم کرنے کے لئے مداخلت کی منصوبہ بندی کرتے وقت کم پیدائش کے وزن اور پیدائش کے مختصر وقفے کے ساتھ ساتھ پیدائش سے قبل صحت کی خدمات کے عوامل جیسے مہارت سے متعلق پیدائش کی حاضری اور پوسٹ نیٹل کی دیکھ بھال کا استعمال بھی ذہن میں رکھنا چاہئے۔ پس منظر دنیا بھر میں پانچ سال سے کم عمر بچوں کی اموات میں سے تقریباً 40 فیصد اموات نوزائیدہ بچوں کی اموات کے باعث ہوتی ہیں۔ |
1265945 | متعلقہ دائمی سوزش والی آنتوں کی بیماریوں (IBD) کے جینوم وسیع ایسوسی ایشن مطالعے جو کرون کی بیماری اور السریٹوٹو کولائٹس کے نام سے جانا جاتا ہے نے بڑے ہسٹو مطابقت پیچیدہ (MHC) کے ساتھ ایسوسی ایشن کے مضبوط ثبوت دکھائے ہیں۔ یہ خطہ ایک بڑی تعداد میں مدافعتی امیدواروں کو کوڈ کرتا ہے ، بشمول اینٹیجن پیش کرنے والے کلاسیکی انسانی لیوکوسیٹ اینٹیجن (HLA) انو۔ IBD میں ہونے والی تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ HLA اور غیر HLA جینوں میں متعدد آزاد ایسوسی ایشن موجود ہیں، لیکن ان میں ایسوسی ایشن اور سبب الیلز کے فن تعمیر کی وضاحت کرنے کے لئے اعداد و شمار کی طاقت کی کمی ہے۔ اس کو حل کرنے کے لیے، ہم نے IBD کے ساتھ 32،000 سے زیادہ افراد میں MHC کی ہائی ڈینسٹی SNP ٹائپنگ کی، جس میں متعدد HLA ایلیل شامل ہیں، جس میں کرون کی بیماری اور السری کوٹائٹس دونوں میں HLA-DRB1*01:03 کا بنیادی کردار ہے۔ ان بیماریوں کے درمیان قابل ذکر اختلافات کا مشاہدہ کیا گیا ، جس میں کلاس II HLA مختلف حالتوں کے لئے ایک غالب کردار اور السراتیو کولائٹس میں مشاہدہ ہیٹروزیگوٹ فائدہ شامل ہے ، جس سے IBD کے پیتھوجنسیس میں کولون ماحول میں انکولی مدافعتی ردعمل کا ایک اہم کردار ظاہر ہوتا ہے۔ |
1281769 | بارڈٹ- بیڈل سنڈروم، بی بی ایس، ایک نایاب آٹوسومل ریسیسیو خرابی کی شکایت ہے جس میں کلینیکل پریزنٹیشنز شامل ہیں جن میں پولڈاکٹیلی، ریٹینوپیتھی، ہائپرفیجی، موٹاپا، کم قد، سنجیدگی سے خرابی، اور ترقیاتی تاخیر شامل ہیں. مختلف حیاتیات میں بی بی ایس پروٹین کی خرابی سے سیلیا کی تشکیل اور کام میں خرابی ہوتی ہے اور بی بی ایس کے کثیر اعضاء کے نقائص کو مختلف سیلیا سے وابستہ سگنلنگ راستوں میں کمی کی وجہ سے منسوب کیا گیا ہے۔ سی ایلیگنس میں ، بی بی ایس جینز کا اظہار ان جانوروں کے ساٹھ سیلیٹڈ سینسر نیورونز میں ہوتا ہے اور بی بی ایس اتپریورتیوں میں سینسر نقائص کے ساتھ ساتھ جسمانی سائز ، کھانا کھلانے اور میٹابولک غیر معمولی حالتوں کا مظاہرہ کیا جاتا ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سیلیا میں نقص کے ساتھ بہت سے دوسرے تغیرات کے برعکس ، سی ایلیجنس بی بی ایس تغیرات گھنے کور ویسکلز اور حیاتیات بھر میں فینوٹائپ کی بڑھتی ہوئی رہائی کی نمائش کرتے ہیں جو انسولین ، نیوروپیپٹائڈ ، اور بائیوجینک امین سگنلنگ راستوں کی بہتر سرگرمیوں سے وابستہ ہیں۔ ہم نے دکھایا ہے کہ بی بی ایس کے تغیرات میں جسمانی سائز، خوراک اور میٹابولک غیر معمولی تبدیلیوں کو سیلری نقائص کی تصحیح کے بغیر گھنے کور ویسکلز کے بہتر سکرین کو ختم کرکے وائلڈ ٹائپ کی سطح پر درست کیا جاسکتا ہے۔ ان نتائج سے BBS پروٹینز کا کردار گھنے کور-بھونچال ایگزوسیٹوسس کے ضابطے میں بڑھتا ہے اور یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ بارڈٹ-بیڈل سنڈروم کی کچھ خصوصیات زیادہ سے زیادہ نیورو اینڈوکرین سیکریشن کی وجہ سے ہوسکتی ہیں۔ |
1285713 | وسیع پیمانے پر شواہد مختلف انسانی کینسر کی پیدائش اور ترقی میں لیپڈ فاسفیٹائڈینوسائڈ 3- کینیس (PI3K) راستے کی سرگرمی کا مطلب ہے. PI3K روکنے والے اس طرح سالماتی کینسر کے علاج کے طور پر کافی صلاحیت رکھتے ہیں. یہاں، ہم کلاس I PI3K کے روکنے والوں کی ایک نئی سیریز کے ایک پروٹوٹائپ کی دواسازی کی خصوصیات کی تفصیل دیتے ہیں. PI103 ایک طاقتور روکنے والا ہے جس میں کم آئی سی 50 اقدار کے ساتھ ریکومبیننٹ PI3K آئسوفارم p110alpha (2 nmol/ L) ، p110beta (3 nmol/ L) ، p110delta (3 nmol/ L) ، اور p110gamma (15 nmol/ L) کے خلاف ہے۔ PI103 نے 0.5 micromol/ L پر 83. 9% تک TORC1 کو بھی روک دیا اور ڈی این اے- پی کے کے خلاف 14 nmol/ L کا IC50 ظاہر کیا۔ PI3K خاندان کے لئے انتخابی کی ایک اعلی ڈگری 70 پروٹین کینیز کے پینل میں PI103 کی سرگرمی کی کمی کی طرف سے دکھایا گیا تھا. PI103 نے طاقتور طور پر انسانی کینسر کے خلیات کی وسیع اقسام کے پھیلاؤ اور حملے کو روک دیا اور PI3K سگنلنگ کی روک تھام کے مطابق بائیو مارکر ماڈیولشن کا مظاہرہ کیا. PI103 بڑے پیمانے پر میٹابولائزڈ کیا گیا تھا، لیکن تیزی سے ٹشوز اور ٹیومر میں تقسیم کیا گیا تھا. اس کے نتیجے میں آٹھ مختلف انسانی کینسر کے زینوگرافٹ ماڈلز میں ٹیومر کی نشوونما میں تاخیر ہوئی جس میں PI3K راستے کی مختلف خرابیوں کا سامنا کرنا پڑا۔ AKT کی فاسفوریلیشن میں کمی U87MG گلیومز میں دیکھی گئی ، جو منشیات کی سطح کے مطابق ہے۔ ہم نے آرتھوٹوپک چھاتی اور انڈے کے کینسر کے زینوگرافٹ ماڈلز میں بھی حملہ کی روک تھام کا مظاہرہ کیا اور ثبوت حاصل کیا کہ PI103 میں اینٹی اینجیوجنک صلاحیت ہے۔ تیز رفتار ان ویو میٹابولزم کے باوجود ، PI103 کلاس I PI3K کی حیاتیاتی تقریب کی کھوج کے لئے ایک قیمتی ٹول کمپاؤنڈ ہے اور اہمیت سے ، یہ نشانہ بنائے گئے سالماتی کینسر تھراپی کے اس نئے طبقے کی مزید اصلاح کے لئے ایک اہم نمائندگی کرتا ہے۔ |
1287809 | اہمیت امریکن کالج آف کارڈیالوجی اور امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن (اے سی سی / اے ایچ اے) کولیسٹرول کے علاج کے رہنما خطوط میں ایتھروسکلروٹک کارڈیواسکولر بیماری (اے ایس سی وی ڈی) کی تاریخ کے بغیر بالغوں کے علاج کے لئے وسیع پیمانے پر مضمرات ہیں۔ مقصد 10 سالہ ASCVD خطرے کی مختلف حدوں کی لاگت کا اندازہ لگانا ہے جو ACC / AHA کولیسٹرول کے علاج کے رہنما خطوط میں استعمال کیا جاسکتا ہے۔ ڈیزائن، سیٹنگ، اور شرکاء مائیکروسمیشن ماڈل، بشمول زندگی بھر کے وقت کے افق، امریکی معاشرتی نقطہ نظر، اخراجات کے لئے 3٪ ڈسکاؤنٹ کی شرح، اور صحت کے نتائج. ماڈل میں، 40 سے 75 سال کی عمر کے نمائندہ امریکی آبادی سے فرضی افراد نے اسٹیٹن کا علاج کیا، اے ایس سی وی ڈی کے واقعات کا تجربہ کیا، اور اے ایس سی وی ڈی سے متعلق یا غیر اے ایس سی وی ڈی سے متعلق وجوہات کی بنیاد پر اے ایس سی وی ڈی قدرتی تاریخ اور اسٹیٹن کے علاج کے پیرامیٹرز کی بنیاد پر مر گیا. ماڈل پیرامیٹرز کے لئے ڈیٹا کے ذرائع میں نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن امتحان سروے ، بڑے کلینیکل ٹرائلز اور اسٹیٹن فوائد اور علاج کے لئے میٹا تجزیہ ، اور دیگر شائع شدہ ذرائع شامل تھے۔ اہم نتائج اور اقدامات ASCVD واقعات کی روک تھام اور معیار کے مطابق ایڈجسٹ شدہ زندگی کے سال (QALY) کے مطابق اضافی اخراجات کا تخمینہ لگایا گیا ہے۔ نتائج بیس کیس منظر نامے میں، 7. 5٪ یا اس سے زیادہ کی موجودہ ASCVD حد، جو اسٹیٹن کے ساتھ علاج کرنے والے بالغوں کے 48٪ کے ساتھ منسلک ہونے کا اندازہ لگایا گیا تھا، 10٪ یا اس سے زیادہ حد کے مقابلے میں 37،000 ڈالر / QALY کی اضافی لاگت کی تاثیر تناسب (ICER) تھا. زیادہ نرم ASCVD کی حد 4. 0٪ یا اس سے زیادہ (61٪ علاج شدہ بالغوں میں) اور 3.0٪ یا اس سے زیادہ (67٪ علاج شدہ بالغوں میں) کے مطابق ، بالترتیب $ 81،000 / QALY اور $ 140،000 / QALY کے ICERs تھے۔ 7. 5 فیصد یا اس سے زیادہ ASCVD خطرے کی حد سے 3.0 فیصد یا اس سے زیادہ ASCVD خطرے کی حد میں تبدیلی کا اندازہ 161, 560 اضافی امراض قلب و عروق کے واقعات سے بچایا گیا تھا۔ لاگت کی تاثیر کے نتائج روزانہ ایک گولی لینے، سٹیٹن کی قیمت، اور سٹیٹن کی وجہ سے ذیابیطس کے خطرے سے منسلک غیر استعمال میں تبدیلیوں کے لئے حساس تھے. احتمالاتی حساسیت کے تجزیے میں ، 93٪ سے زیادہ کا امکان تھا کہ 100،000 $ / QALY کی لاگت سے متعلق افادیت کی حد کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ سے زیادہ ASCVD حد 5.0٪ یا اس سے کم تھی۔ نتائج اور اہمیت 45 سے 75 سال کی عمر کے امریکی بالغوں کے اس مائکروسیمولیشن ماڈل میں [اصلاح شدہ] ، اے سی سی / اے ایچ اے کولیسٹرول کے علاج کے رہنما خطوط میں استعمال ہونے والی موجودہ 10 سالہ اے ایس سی وی ڈی خطرے کی حد (7.5٪ خطرے کی حد) میں قابل قبول لاگت سے متعلق پروفائل (آئی سی ای آر ، $ 37،000 / کیو ایل ای) ہے ، لیکن زیادہ نرم اے ایس سی وی ڈی کی حد $ 100،000 / کیو ایل ای (خطرے کی حد ≥ 4.0٪) یا $ 150،000 / کیو ایل ای (خطرے کی حد ≥ 3.0٪) کی لاگت سے متعلق حد کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ سے زیادہ بہتر ہوگی۔ ASCVD کی زیادہ سے زیادہ حد مریضوں کی ترجیحات کے مطابق تھی کہ روزانہ ایک گولی لینا ہے، اسٹیٹن کی قیمت میں تبدیلی اور اسٹیٹن سے پیدا ہونے والے ذیابیطس کے خطرے کے مطابق۔ |
1333643 | کثیر خلیاتی یوکرائٹس دو عمومی اقسام کے چھوٹے آر این اے انو (تقریبا 21-24 نیوکلئٹائڈس) تیار کرتے ہیں ، مائکرو آر این اے (می آر این اے) اور مختصر مداخلت کرنے والا آر این اے (سی آر این اے) ۔ وہ اجتماعی طور پر جینز، ٹرانسپوزونز اور وائرس کو خاموش یا منظم کرنے اور کرومیٹن اور جینوم ڈھانچے میں ترمیم کرنے کے لئے ترتیب سے متعلق رہنما کے طور پر کام کرتے ہیں۔ چھوٹے آر این اے کی تشکیل یا سرگرمی کے لئے جین فیملی سے تعلق رکھنے والے عوامل کی ضرورت ہوتی ہے جو ڈی سی ای آر (یا ڈی سی ای آر جیسی [ڈی سی ایل]) اور ارگونٹ پروٹین کو کوڈ کرتے ہیں اور کچھ سی آر این اے کے معاملے میں ، آر این اے پر منحصر آر این اے پولیمراز (آر ڈی آر) پروٹین۔ بہت سے جانوروں کے برعکس، پودوں میں متعدد ڈی سی ایل اور آر ڈی آر پروٹینز کوڈ ہوتے ہیں۔ Arabidopsis thaliana کے انسرشن میوٹینٹس کی ایک سیریز کا استعمال کرتے ہوئے ، miRNA (DCL1) ، endogenous siRNA (DCL3) ، اور viral siRNA (DCL2) بائیوجنسیس میں تین DCL پروٹینوں کے لئے منفرد افعال کی نشاندہی کی گئی۔ تمام اندرونی siRNAs کے لئے ایک RDR پروٹین (RDR2) کی ضرورت تھی. ڈی سی ایل 3 اور آر ڈی آر 2 اتپریورتیوں میں اندرونی سی آر این اے کے نقصان کے ساتھ ہیٹروکرومیٹک نشانات کے نقصان اور کچھ لوکیوں پر ٹرانسکرپٹ جمع میں اضافہ ہوا تھا۔ ڈی سی ایل 2 اتپریورتی پودوں میں ریپ کرِنکل وائرس کے جواب میں سی آر این اے کی تخلیق کی سرگرمی میں نقائص وائرس کی بڑھتی ہوئی حساسیت کے ساتھ وابستہ ہیں۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ پودوں کے ارتقاء کے دوران ڈی سی ایل اور آر ڈی آر جینوں کے پھیلاؤ اور تنوع نے ترقی ، کرومیٹن ڈھانچے اور دفاع کے لئے چھوٹے آر این اے سے ہدایت یافتہ راستوں کی مہارت میں حصہ لیا۔ |
1336292 | تھیمس کا ایک اہم کردار پردیی مدافعتی نظام کو بالغ ٹی خلیات فراہم کرنا ہے ، لیکن سیلولر برآمد سے متعلق طریقہ کار کو مکمل طور پر سمجھا نہیں جاتا ہے۔ اس تحقیق میں، ہم نے ایک ناول امیونوسپریسیو ری ایجنٹ، FTY720 کی صلاحیت کا جائزہ لیا، تاکہ تھیمس سے ٹی سیل برآمد کو روک سکے۔ FTY720 کی روزانہ خوراک 1 ملی گرام / کلوگرام کے نتیجے میں پردیی خون T لیمفوسائٹس کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ تھیمس میں ، FTY720 کے طویل مدتی روزانہ کے انتظام نے بالغ میڈولر تھیموسائٹس (CD4 (((+) CD8 (((-) اور CD4 (((-) CD8 (((+)) کے تناسب میں تین سے چار گنا اضافہ کیا اور ساتھ ہی ڈبل مثبت سیل (CD4 (((+) CD8 (((+)) تناسب میں معمولی کمی کی وجہ سے۔ فینوٹائپک تجزیہ (ٹی سی آر الفا بیٹا ، ایچ 2 کے) ڈی) ، سی ڈی 44 ، سی ڈی 69 اور سی ڈی 24 سے پتہ چلتا ہے کہ یہ بڑھتے ہوئے سبسیٹ ممکنہ پردیی حالیہ تھیمک ہجرتوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ان ذیلی سیٹوں کے ذریعہ ایل سلیکٹن کی اعلی سطح کی اظہار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ انہیں تھیمس چھوڑنے سے روک دیا گیا تھا۔ فلورسیئن آئیسوتیوسیانٹ کے ساتھ انٹراٹیمک لیبلنگ کے ذریعے ، FTY720 کے ساتھ علاج شدہ چوہوں کے لیمف نوڈس اور کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں طحال میں صرف ایک چوتھائی لیبل والے خلیوں کا پتہ لگایا جاسکتا ہے۔ مجموعی طور پر ، ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ FTY720 کی مدافعتی دباؤ کا اثر ، کم از کم جزوی طور پر ، اس کے T خلیوں کے ہجرت پر اس کے روک تھام کے اثر کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ |
1344498 | امینو ایسڈ انتہائی محفوظ کنزرویٹڈ کینیز TORC1 کے ایکٹیویشن کے ذریعے سیل کی نشوونما کو کنٹرول کرتے ہیں۔ گلوٹامین خلیات کی نشوونما اور میٹابولزم کے کنٹرول میں ایک خاص طور پر اہم امینو ایسڈ ہے۔ تاہم، TORC1 چالو کرنے میں گلوٹامین کا کردار خراب طور پر بیان کیا جاتا ہے. گلوٹامین کو گلوٹامینولیسس کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے تاکہ α- ketoglutarate پیدا کیا جاسکے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ لیوسین کے ساتھ مل کر گلوٹامین میمنیل TORC1 (mTORC1) کو گلوٹامینولیسس اور α- ketoglutarate کی پیداوار کو بڑھا کر چالو کرتا ہے۔ گلٹامینولیسس کی روک تھام نے RagB اور lysosomal ٹرانسلوکیشن اور بعد میں mTORC1 کی سرگرمی کی GTP لوڈنگ کو روک دیا. تشکیلاتی طور پر فعال Rag heterodimer نے glutaminolysis کی غیر موجودگی میں mTORC1 کو چالو کیا. اس کے برعکس، بہتر glutaminolysis یا ایک سیل- پارگمیبل α- ketoglutarate ینالاگ نے mTORC1 کی lysosomal ٹرانسلوکیشن اور ایکٹیویشن کو حوصلہ افزائی کی. آخر میں، سیل کی ترقی اور آٹوفیجی، mTORC1 کی طرف سے کنٹرول دو عمل، glutaminolysis کی طرف سے باقاعدگی سے کیا گیا تھا. اس طرح ، mTORC1 گلوٹامین اور لیوسین کے ذریعہ گلوٹامینولیسس اور α- کیٹوگلوٹیرٹ پروڈکشن کے ذریعہ راگ کے اوپر سے محسوس کرتا ہے اور چالو ہوتا ہے۔ یہ کینسر کے خلیات میں گلوٹامین کی لت کی وضاحت فراہم کر سکتا ہے. |
1358909 | بزرگ آبادی میں پیریفرل شریان کی بیماری (پی اے ڈی) اور وقفے وقفے سے کلاڈیکیشن (آئی سی) کی عمر اور جنس سے متعلق پھیلاؤ کا اندازہ کرنے کے لئے ، ہم نے 7715 افراد (40٪ مرد ، 60٪ خواتین) میں 55 سال یا اس سے زیادہ عمر کے لوگوں پر مبنی مطالعہ کیا ہے۔ پی اے ڈی اور آئی سی کی موجودگی کا تعین بالترتیب ٹخنوں بازو کے سسٹولک بلڈ پریشر انڈیکس (اے اے آئی) کی پیمائش اور ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن / روز کے سوالنامے کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ پی اے ڈی کو اس وقت موجود سمجھا جاتا تھا جب اے اے آئی < 0. 90 کسی بھی ٹانگ میں تھا۔ پی اے ڈی کی شرح 19. 1٪ (95٪ اعتماد کے وقفہ، 18. 1٪ سے 20. 0٪): مردوں میں 16. 9٪ اور عورتوں میں 20. 5٪. مطالعہ کی آبادی میں 1. 6% (95٪ اعتماد کے وقفہ، 1. 3٪ سے 1. 9٪) میں 2. 2٪ مردوں میں، 1. 2٪ خواتین میں آئی سی کی علامات کی اطلاع دی گئی تھی. پی اے ڈی کے ساتھ 6. 3٪ نے آئی سی کی علامات (مردوں میں 8. 7٪، خواتین میں 4. 9٪) کی اطلاع دی، جبکہ آئی سی کے ساتھ 68. 9٪ میں 0. 90 سے کم اے اے آئی پایا گیا تھا. AAI < 0. 90 کے ساتھ مضامین کو 0. 90 یا اس سے زیادہ کے AAI کے ساتھ مضامین کے مقابلے میں تمباکو نوشی کرنے والے، ہائی بلڈ پریشر، اور علامتی یا غیر علامتی دل کی بیماری کا زیادہ امکان تھا. مصنفین کا نتیجہ یہ ہے کہ بزرگوں میں پی اے ڈی کی شرح زیادہ ہے جبکہ آئی سی کی شرح نسبتا کم ہے، اگرچہ دونوں شرحیں عمر بڑھنے کے ساتھ واضح طور پر بڑھتی ہیں. پی اے ڈی کے مریضوں کی اکثریت میں آئی سی کی کوئی علامات نہیں ہوتی ہیں۔ |
1360607 | ورزش سے پلازما میں TNF-alpha، IL- 1beta، اور IL- 6 میں اضافہ ہوتا ہے، لیکن TNF-alpha اور IL- 1beta کے محرکات اور ذرائع بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں۔ ہم نے آکسائڈیٹیو تناؤ کے کردار اور اس سائٹوکین (خاص طور پر IL- 1beta) کے جواب میں مونوسیٹس کی ممکنہ شراکت کا تجربہ کیا جو پہلے سے غیر تربیت یافتہ افراد میں ہے۔ چھ صحت مند غیر کھلاڑیوں نے اینٹی آکسیڈینٹس (ویٹامن ای، اے، اور سی کے 60 دن کے لئے؛ allopurinol کے لئے 15 دن؛ اور N-acetylcysteine کے لئے 3 دن) کے ایک مجموعہ سے پہلے اور بعد میں 70٪ Vo2 max پر دو 45 منٹ سائیکل ورزش سیشن انجام دیا. خون کو ابتدائی طور پر، ورزش کے اختتام پر، اور 30 اور 120 منٹ بعد ورزش میں لیا گیا تھا. پلازما سائٹوکینز کا تعین ELISA اور monocyte intracellular cytokine کی سطح کے ذریعے بہاؤ سائٹومیٹری کے ذریعے کیا گیا تھا۔ اینٹی آکسیڈینٹس کے استعمال سے پہلے، ٹی این ایف- الفا میں 60 فیصد، آئی ایل- 1 بیٹا میں تین گنا اور آئی ایل- 6 میں چھ گنا اضافہ ہوا (P < 0. 05) ۔ اینٹی آکسیڈینٹس کے بعد ، پلازما IL- 1beta ناقابل شناخت ہو گیا ، ورزش کے لئے TNF- الفا جواب ختم کردیا گیا ، اور IL- 6 جواب نمایاں طور پر دھندلا ہوا تھا (P < 0. 05) ۔ ورزش سے سائیٹوکائنز پیدا کرنے والے مونوسیٹس کی فیصد یا ان کی اوسط فلوروسینس شدت میں اضافہ نہیں ہوا۔ ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ غیر تربیت یافتہ انسانوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ ورزش سے پیدا ہونے والی سائٹوکین کی پیداوار کے لئے ایک اہم محرک ہے اور یہ کہ مونوسیٹس اس عمل میں کوئی کردار ادا نہیں کرتے ہیں۔ |
1386103 | ترقی پذیر ممالک میں تپ دق ایک اہم صحت کا مسئلہ ہے، جو حالیہ برسوں میں بہت سے صنعتی ممالک میں دوبارہ ابھرا ہے۔ مدافعتی نظام میں کمی کے شکار افراد میں ٹی بی کے مرض کا خطرہ بڑھ جاتا ہے اور بہت سے تجرباتی مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹی سیل کے ذریعے مدافعتی نظام مزاحمت میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ لیمفوکین انٹرفیرون گاما (آئی ایف این-گاما) کو میکروفیج ایکٹیویشن اور انٹرا سیلولر پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت کا ایک اہم ثالث سمجھا جاتا ہے۔ چوہوں کو تیار کیا گیا ہے جو IFN- گاما (gko) پیدا کرنے میں ناکام رہتے ہیں، کیونکہ IFN- گاما کے لئے جین کی ھدف بندی کی خرابی کی وجہ سے. مائکوبیکٹیریم تپ دق سے متاثر ہونے پر ، اگرچہ وہ گرانولوم تیار کرتے ہیں ، جی کے او چوہے رد عمل پذیر نائٹروجن انٹرمیڈیٹس تیار کرنے میں ناکام رہتے ہیں اور بیسیلیز کی نشوونما کو محدود کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ کنٹرول چوہوں کے برعکس ، جی کے او چوہوں میں ٹشو نکروز میں اضافہ ہوتا ہے اور تپ دق کے تیز اور مہلک دور میں مبتلا ہوجاتے ہیں جو تاخیر سے ہوسکتے ہیں ، لیکن روک نہیں سکتے ہیں ، خارجی ریکومبیننٹ آئی ایف این- گاما کے ساتھ علاج کے ذریعہ۔ |
1387104 | CONTEXT کینسر کے مریضوں میں وینوس تھرومبوسس ایک عام پیچیدگی ہے، جس کی وجہ سے اضافی بیماری اور زندگی کے معیار کو خطرہ ہے. مقصد: کینسر کے مریضوں کی شناخت کرنا جن میں تھرومبوٹک خطرہ بڑھ گیا ہو، مختلف ٹیومر سائٹس کا جائزہ لینا، دور دراز میٹاسٹاسس کی موجودگی اور پروٹرومبوٹک تغیرات کی کیریئر کی حیثیت کا جائزہ لینا۔ ڈیزائن، سیٹنگ، اور مریضوں ایک بڑی آبادی پر مبنی، کیس کنٹرول (وریدی تھومبوسس کے لئے خطرے کے عوامل کے متعدد ماحولیاتی اور جینیاتی تشخیص [میگا]) مطالعہ کے 3220 مسلسل مریضوں کی عمر 18 سے 70 سال، پاؤں کے پہلے گہرے وینوس تھومبوسس یا پلمونری ایمبولیسم کے ساتھ، 1 مارچ 1999 اور 31 مئی 2002 کے درمیان، نیدرلینڈ میں 6 اینٹیکوگولیشن کلینک میں، اور علیحدہ 2131 کنٹرول شرکاء (مریضوں کے شراکت داروں) وینوس تھومبوسس کے لئے خطرے کے عوامل پر ایک سوالنامہ کے ذریعے رپورٹ کیا. اینٹی کوگولنٹ تھراپی کو روکنے کے تین ماہ بعد ، تمام مریضوں اور کنٹرولز سے انٹرویو لیا گیا ، خون کا نمونہ لیا گیا ، اور فیکٹر وی لیڈن اور پروٹرومبین 20210A تغیرات کا تعین کرنے کے لئے ڈی این اے کو الگ تھلگ کیا گیا۔ اہم نتائج وینوس تھرومبوسس کا خطرہ نتائج مریضوں میں مدافعتی ٹرومبوسس کا مجموعی خطرہ 7 گنا بڑھ گیا (مختلف تناسب [OR]، 6. 7؛ 95٪ اعتماد وقفہ [CI]، 5. 2- 8. 6) بغیر مدافعتی ٹرومبوسس کے مریضوں کے مقابلے میں. ہیماٹولوجیکل بدمعاش مریضوں میں عمر اور جنس کے مطابق ایڈجسٹ شدہ وینوس تھرومبوسس (ایڈجسٹ شدہ OR، 28. 0؛ 95٪ CI، 4. 0- 19. 7) کا سب سے زیادہ خطرہ تھا، اس کے بعد پھیپھڑوں کا کینسر اور معدے اور آنتوں کا کینسر تھا۔ کینسر کی تشخیص کے بعد پہلے چند مہینوں میں وینوس تھرومبوسس کا خطرہ سب سے زیادہ تھا (منظم OR، 53. 5؛ 95٪ CI، 8. 6- 334. 3). دور دراز میٹاساسس کے ساتھ کینسر کے مریضوں میں دور دراز میٹاساسس کے بغیر مریضوں کے مقابلے میں زیادہ خطرہ تھا (منظم OR، 19. 8؛ 95٪ CI، 2. 6- 149. 1). فیکٹر وی لیڈن کی اتپریورتن کے حامل افراد جن میں کینسر بھی تھا ان میں کینسر اور فیکٹر وی لیڈن کے بغیر افراد کے مقابلے میں 12 گنا زیادہ خطرہ تھا (منظم OR ، 12. 1؛ 95٪ CI ، 1. 6 - 88. 1) ۔ کینسر کے مریضوں میں پروٹرومبن 20210A کی تبدیلی کے لئے اسی طرح کے نتائج کا بالواسطہ حساب کیا گیا تھا۔ نتائج کینسر کے مریضوں میں خاص طور پر تشخیص کے بعد پہلے چند مہینوں میں اور دور دراز میٹاسٹاسس کی موجودگی میں وینوس تھرومبوسس کا خطرہ بہت زیادہ ہوتا ہے۔ فیکٹر وی لیڈن اور پروٹرومبین 20210 اے کی تغیرات کے حامل افراد میں بھی زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ |
1387654 | اگرچہ اعضاء کے سائز کے کنٹرول میں ہپپو سگنلنگ کے لئے ترقیاتی کردار کی اچھی طرح سے تعریف کی جاتی ہے ، لیکن ٹشو کی بحالی میں یہ راستہ کس طرح کام کرتا ہے اس کی بڑی حد تک نامعلوم ہے۔ یہاں ہم اس مسئلے کو ڈیکسٹرین سوڈیم سلفیٹ (ڈی ایس ایس) سے متاثرہ کولون کی بحالی کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے حل کرتے ہیں۔ ہم پاتے ہیں کہ تخلیق شدہ کرپٹ اعلی سطح پر ہاں سے وابستہ پروٹین (YAP) کا اظہار کرتے ہیں۔ YAP کی غیر فعال ہونے سے عام ہومیو اسٹاسس کے تحت کوئی واضح آنتوں کی خرابی نہیں ہوتی ہے ، لیکن ڈی ایس ایس سے پیدا ہونے والی آنتوں کی تخلیق نو کو شدید نقصان پہنچاتا ہے۔ اس کے برعکس، ڈی ایس ایس کے علاج کے بعد YAP کی ہائپر ایکٹیویشن کے نتیجے میں وسیع پیمانے پر ابتدائی آغاز پولپ کی تشکیل ہوتی ہے۔ اس طرح ، ٹشو ریجنریشن پروگرام میں YAP آنکوپروٹین کو معاوضہ پھیلاؤ کی اجازت دینے اور ٹشو ریجنریشن پروگرام کی اندرونی آنکوجنک صلاحیت کو روکنے کے لئے بہترین طور پر کنٹرول کیا جانا چاہئے۔ |
1388704 | سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پی) جینوم تغیرات کی ایک وافر شکل ہے ، جو کم سے کم وافر ایلیل کی ضرورت کے مطابق 1٪ یا اس سے زیادہ کی تعدد رکھنے کے لئے نایاب تغیرات سے ممتاز ہے۔ جینیاتی علوم کی ایک وسیع رینج ایس این پیز کے مطالعہ اور استعمال سے بہت فائدہ اٹھانے کے لئے کھڑا ہے۔ ایس این پیز میں دلچسپی کا حالیہ اضافہ کئی تحقیقی شعبوں کے انضمام اور اتفاق سے پختگی سے پیدا ہوا ہے ، اور اس پر منحصر رہتا ہے ، یعنی (i) بڑے پیمانے پر جینوم تجزیہ اور متعلقہ ٹیکنالوجیز، (ii) بائیو انفارمیٹکس اور کمپیوٹنگ، (iii) سادہ اور پیچیدہ بیماریوں کی حالتوں کا جینیاتی تجزیہ، اور (iv) عالمی انسانی آبادی جینیات. ان شعبوں کو اب آگے بڑھایا جائے گا، اکثر غیر منقولہ علاقوں میں، جاری دریافت کی کوششوں کی طرف سے جو اگلے چند سالوں میں سینکڑوں ہزاروں انسانی ایس این پیز کا وعدہ کرتے ہیں. اہم سوالات اب تجرباتی، نظریاتی اور اخلاقی طور پر پوچھے جا رہے ہیں، آنے والے ایس این پی انقلاب کی مکمل صلاحیت کو کھولنے کے سب سے زیادہ مؤثر طریقوں کے بارے میں. |
1389264 | دماغ میں میٹاسٹاسس HER2- مثبت چھاتی کے کینسر کے علاج میں سب سے بڑا کلینیکل چیلنج کی نمائندگی کرتے ہیں. ہم HER2- اظہار کرنے والے چھاتی کے کینسر کے دماغ میٹاسٹاسس (بی سی بی ایم) کے آرتھوٹوپک مریض سے اخذ شدہ زینوگرافٹس (پی ڈی ایکس) کی ترقی اور ھدف بنائے گئے مجموعی علاج کی شناخت کے لئے ان کے استعمال کی اطلاع دیتے ہیں۔ PI3K اور mTOR کی مشترکہ روک تھام کے نتیجے میں پانچ میں سے تین PDXs میں دیرپا ٹیومر ریگریشن ہوا ، اور علاج معالجے کا جواب 4EBP1 ، ایک mTORC1 اثر انگیز کی فاسفوریلیشن میں کمی کے ساتھ وابستہ تھا۔ دو غیر جواب دہ PDXs نے ڈی این اے کی مرمت کرنے والے جینوں میں تغیرات کی افزودگی کے ساتھ ہائپر میٹیٹڈ جینومز دکھائے ، جو تھراپی کے خلاف مزاحمت کے ساتھ جینومک عدم استحکام کے ایک ایسوسی ایشن کی تجویز کرتا ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ HER2- مثبت بی سی بی ایم کے مریضوں کے لئے ایک ایم ٹی او آر انفیکٹر کے ساتھ PI3K انفیکٹر کے مجموعہ میں ایک بائیو مارکر سے چلنے والے کلینیکل ٹرائل کا انعقاد کیا جانا چاہئے. |
1391126 | پرامٹس اکثر سماجی تعاملات کی ثالثی کے لئے صوتی مواصلات پر انحصار کرتے ہیں۔ اگرچہ پرامٹ آوازوں کی صوتی ساخت اور سماجی سیاق و سباق کے بارے میں بہت کچھ معلوم ہے جس میں وہ عام طور پر بیان کیے جاتے ہیں ، پرامٹس میں آڈیو وائکل تعامل کے نیوکورٹیکل کنٹرول کے بارے میں ہمارا علم ابھی بھی ابتدائی ہے ، جو زیادہ تر سنجر بندروں اور مکیوں میں ہونے والے زخموں کے مطالعے سے اخذ کیا گیا ہے۔ نئی دنیا کے پرمائٹ پرجاتیوں میں صوتی کنٹرول سے متعلق نیوکورٹیکل علاقوں کا نقشہ بنانے کے لئے ، عام مارموسیٹ ، ہم نے ایک طریقہ کار کو ملازمت دی جو پہلے دیگر فقرے دار پرجاتیوں میں کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا: آزادانہ طور پر برتاؤ کرنے والے جانوروں میں فوری ابتدائی جین ای جی آر -1 کے اظہار کا تجزیہ۔ تین مارموسیٹس میں ای جی آر - 1 امیونوری ایکٹو خلیوں کی نیوکورٹیکل تقسیم جو ہم جنس پرست آوازوں کے پلے بیک کے سامنے سامنے آئی اور خود بخود آواز دی گئی (ایچ / وی گروپ) کا موازنہ تین دیگر مارموسیٹس کے اعداد و شمار سے کیا گیا تھا جنہوں نے بھی پلے بیک سنا لیکن آواز نہیں دی (ایچ / این گروپ) ۔ اینٹیرور سینگولیٹ کورٹیکس ، ڈورسو میڈیئل پریفرنٹل کورٹیکس اور وینٹرو لیٹرل پریفرنٹل کورٹیکس میں H/V گروپ میں H/n جانوروں کے مقابلے میں Egr-1 امیون ری ایکٹو خلیات کی زیادہ تعداد ظاہر ہوئی۔ ہمارے نتائج براہ راست ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ ویمٹرو لیٹرل پریفرنٹل کورٹیکس، وہ علاقہ جو انسانوں میں بروکا کے علاقے پر مشتمل ہے اور اس سے متعلق ہے صوتی پروسیسنگ پرجاتیوں کے مخصوص آوازوں اور مکیوں میں اوروفیشیل کنٹرول، مارموسٹس میں صوتی پیداوار کے دوران مصروف ہے۔ مجموعی طور پر، ہمارے نتائج اس خیال کی حمایت کرتے ہیں کہ مارموسٹس میں صوتی مواصلات سے متعلق نیوکورٹیکل علاقوں کا نیٹ ورک پرانے دنیا کے پرامٹس کی طرح ہی ہے۔ ان علاقوں کے ذریعہ ادا کردہ صوتی پیداوار کے کردار اور پرایمیٹس میں تقریر کے ارتقاء کے لئے ان کی اہمیت پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
1398021 | پس منظر خاندانی ہیٹل ہرنیا صرف شاذ و نادر ہی دستاویزی کیا گیا ہے. اہداف متاثرہ خاندان کے اندر خاندانی ہیٹل ہرنیا کی وراثت کے نمونہ کی وضاحت کرنا۔ موضوع: خاندان کے 38 افراد پانچ نسلوں میں ایک خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان کے خاندان تمام خاندان کے ارکان سے انٹرویو لیا گیا اور باریئم آٹے کی طرف سے تحقیقات کی گئی. نتائج 38 خاندان کے ارکان میں سے 23 میں ہییٹل ہرنیا کے ریڈیولوجی ثبوت تھے۔ کوئی بھی فرد جس میں ہائٹل ہرنیا ہو وہ غیر متاثرہ والدین سے پیدا نہیں ہوا تھا۔ ایک کیس میں مرد سے مرد میں براہ راست ٹرانسمیشن دکھائی گئی۔ نتیجہ خاندانی وراثت میں ہیٹل ہرنیا واقع ہوتی ہے۔ مرد سے مرد میں براہ راست ٹرانسمیشن کے شواہد وراثت کے آٹوسومل غالب انداز کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ |
1428830 | غیر معمولی اینٹیپسیکوٹک جیسے اولانزاپین اکثر وزن میں اضافے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کا سبب بنتا ہے۔ تاہم، منشیات کی وجہ سے ان میٹابولک پریشانیوں کے پیچھے موجود میکانیزم کو کم سمجھا جاتا ہے. یہاں، ہم نے ایک تجرباتی ماڈل کا استعمال کیا ہے جو خواتین C57BL / 6 چوہوں میں olanzapine کی وجہ سے ہائپرفیجی اور موٹاپا کو دوبارہ پیش کرتا ہے. ہم نے پایا کہ اولانزاپین کے علاج سے چوہوں میں خوراک کی مقدار میں تیزی سے اضافہ ہوا، گلوکوز برداشت میں کمی آئی، اور جسمانی سرگرمی اور توانائی کے اخراج میں تبدیلی آئی۔ اس کے علاوہ ، سیروٹونن 2C رسیپٹر (HTR2C) کی کمی والے چوہوں میں اولانزاپین کی وجہ سے ہائپر فجی اور وزن میں اضافے میں کمی واقع ہوئی۔ آخر میں، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ HTR2C مخصوص اجنبی لورکیسرین کے ساتھ علاج نے olanzapine کی وجہ سے ہائپرفیجی اور وزن میں اضافے کو دبا دیا. لورکیسرین کے علاج سے اولانزاپین کھائے جانے والے چوہوں میں گلوکوز رواداری میں بھی بہتری آئی۔ مجموعی طور پر، ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ olanzapine HTR2C کے مخالف کے ذریعے اس کے کچھ ناپسندیدہ میٹابولک اثرات کا مظاہرہ کرتا ہے. |
1428840 | پس منظر یہ تجویز کیا گیا ہے کہ endometrial کینسر کے لئے شناخت خطرے کے عوامل ایک واحد ایٹولوجیکل راستے کے ذریعے کام کرتے ہیں، یعنی، غیر متنازعہ ایسٹروجن (پروگجسٹن کی غیر موجودگی میں ایسٹروجن) کے نسبتا اعلی سطح پر نمائش. تاہم، صرف چند مطالعات نے اس مسئلے کو براہ راست حل کیا ہے. ہم نے پری مینوپاسل اور پوسٹ مینوپاسل دونوں خواتین میں اینڈومیٹریل کینسر کے خطرے کا اندازہ اسٹیرائڈ ہارمونز اور جنسی ہارمون پابند گلوبلین (SHBG) کی گردش کی سطح کے سلسلے میں کیا ہے۔ ہارمونز کے آزاد اثر کا اندازہ دیگر معروف خطرے کے عوامل کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد کیا گیا تھا. تجزیہ میں استعمال ہونے والے اعداد و شمار امریکہ کے پانچ جغرافیائی علاقوں میں کئے گئے کیس کنٹرول مطالعہ سے ہیں. 1 جون 1987 سے 15 مئی 1990 تک کے عرصے کے دوران نئے واقعات کی تشخیص کی گئی تھی۔ 20 سے 74 سال کی عمر کے مریضوں کو عمر، نسل اور جغرافیائی خطے کے لحاظ سے کنٹرول مضامین سے ملایا گیا تھا۔ کمیونٹی کنٹرول مضامین بے ترتیب ہندسوں ڈائلنگ کے طریقہ کار (20-64 سال کی عمر کے مضامین کے لئے) اور صحت کی دیکھ بھال کی مالی اعانت کے انتظام (مضامین کے لئے > یا = 65 سال کی عمر کے لئے) کی فائلوں سے حاصل کیا گیا تھا. اضافی کنٹرول مضامین جو ہائیسٹیکٹومی کے تحت تھے جو خوشبودار حالات کے لئے کئے گئے تھے، شریک مراکز سے حاصل کیے گئے تھے. انٹرویو کے 6 ماہ کے اندر اندر بیرونی ایسٹروجن یا زبانی مانع حمل استعمال کی اطلاع دینے والی خواتین کو خارج کر دیا گیا ، جس کے نتیجے میں 68 کیس مریضوں اور 107 کنٹرول مضامین میں پری مینوپاسل خواتین اور 208 کیس مریضوں اور 209 کنٹرول مضامین میں پوسٹ مینوپاسل خواتین شامل ہیں۔ ہارمون تجزیہ سرجری سے پہلے کیس مریضوں یا ہائیسٹیکٹومی کنٹرول مضامین سے حاصل کردہ خون کے نمونے پر کئے گئے تھے. ہم نے مماثلت متغیرات اور ممکنہ confounders کے لئے کنٹرول کرنے کے بعد ایک غیر مشروط لاجسٹک رجعت تجزیہ کے استعمال سے مشکلات تناسب (ORs) اور 95٪ اعتماد وقفہ (سی آئی) کا اندازہ کیا گیا تھا. تمام پی اقدار دو طرفہ تھے. نتائج دیگر عوامل کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، پری مینوپاسل اور پوسٹ مینوپاسل خواتین میں بالترتیب اینڈروسٹینڈیون کی اعلی گردش کی سطح 3. 6 گنا اور 2. 8 گنا زیادہ خطرات کے ساتھ منسلک تھی (P کے لئے رجحان = .01 اور < .001 ، بالترتیب) ۔ دیگر ہارمون کے حصوں سے متعلق خطرات رجونورتی کی حیثیت سے مختلف ہوتے ہیں۔ پوسٹ مینوپاسل خواتین میں ، کم خطرہ اعلی SHBG سطحوں سے منسلک تھا اور موٹاپا اور دیگر عوامل کے لئے ایڈجسٹمنٹ کرنے کے بعد برقرار رہا (OR = 0. 51؛ 95٪ CI = 0. 27- 0. 95) ۔ ایسٹروجن کی اعلی سطح کا خطرہ بڑھ گیا (OR = 3. 8؛ 95٪ CI = 2. 2- 6. 6) ، حالانکہ دیگر خطرے کے عوامل (خاص طور پر باڈی ماس انڈیکس) کے لئے ایڈجسٹمنٹ نے اثر کو کم کیا (OR = 2. 2؛ 95٪ CI = 1. 2- 4. 4) ۔ البومین سے منسلک ایسٹراڈول (E2) ، جو حیاتیاتی طور پر دستیاب حصوں کا ایک نشان ہے ، دوسرے عوامل کے لئے ایڈجسٹمنٹ کرنے کے بعد بھی ایک اہم خطرہ عنصر رہا (OR = 2.0؛ 95٪ CI = 1. 0-3. 9) ۔ اس کے برعکس کل ، آزاد اور البومین سے منسلک E2 کی اعلی حراستی کا رجحان پری مینوپاسل خواتین میں خطرہ میں اضافے سے متعلق نہیں تھا۔ پری مینوپاسل اور پوسٹ مینوپاسل دونوں گروپوں میں ، ہارمونز کے لئے ایڈجسٹمنٹ سے موٹاپا اور چربی کی تقسیم سے وابستہ خطرات متاثر نہیں ہوئے تھے۔ اختتام غیر منقولہ ایسٹروجن کی اعلی اندرونی سطحیں endometrial کینسر کے خطرے میں اضافے سے متعلق ہیں ، لیکن ان کی آزادی دیگر خطرے کے عوامل سے متضاد ہے جس کے ذریعہ endometrial کینسر کے لئے تمام خطرے کے عوامل کام کرنے والے ایک مشترکہ بنیادی حیاتیاتی راستہ ہے۔ مضمرات مزید تحقیق کو موٹاپا اور جسمانی چربی کی تقسیم سے وابستہ خطرے کے متبادل اینڈوکرینولوجیکل میکانزم پر توجہ دینی چاہئے اور پری مینوپاسل اور پوسٹ مینوپاسل بیماری دونوں میں اینڈروسٹینڈیون سے وابستہ بڑھتے ہوئے خطرے کی حیاتیاتی اہمیت کے لئے۔ |
1454773 | پروگرامڈ ڈیتھ - 1 (پی ڈی - 1) ریسیپٹر ایک امیونولوجیکل چیک پوائنٹ کی حیثیت سے کام کرتا ہے ، جو پاس سے ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کو محدود کرتا ہے اور سوزش کے ردعمل کے دوران خود کار طریقے سے ترقی کو روکتا ہے۔ PD- 1 کو فعال T خلیوں کے ذریعے اظہار کیا جاتا ہے اور اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں پر اس کے لیگانڈز ، PD- L1 اور PD- L2 سے منسلک ہونے پر T سیل اثر انداز کرنے والے افعال کو نیچے کی طرف موڑ دیتا ہے۔ کینسر کے مریضوں میں ، ٹیومر میں گھسنے والے لیمفوسیٹس پر PD- 1 کی اظہار اور ٹیومر مائیکرو ماحولیات میں ٹیومر اور مدافعتی خلیوں پر لیگینڈس کے ساتھ اس کی تعامل اینٹی ٹیومر استثنیٰ کو کمزور کرتی ہے اور کینسر امیونوتھراپی میں PD- 1 بلاک کے لئے اس کی منطق کی حمایت کرتی ہے۔ اس رپورٹ میں مکمل طور پر انسانی IgG4 (S228P) اینٹی- PD-1 ریسیپٹر بلاک کرنے والے مونوکلونل اینٹی باڈی ، نیولوماب کی ترقی اور خصوصیات کی تفصیل دی گئی ہے۔ نیولوماب اعلی وابستگی اور خاصیت کے ساتھ PD- 1 سے جڑتا ہے ، اور PD- 1 اور اس کے لیگینڈوں کے مابین باہمی تعامل کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے۔ In vitro ٹیسٹ میں لیمپوسائٹ ردعمل اور سپر اینٹیجن یا سائیٹومیگالوویروس محرک ٹیسٹ میں ٹی سیل ردعمل اور سائٹوکین کی پیداوار کو بڑھانے کے لئے نیولوماب کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ اینٹی باڈی ڈیپنڈنٹ سیل میڈیٹڈ یا کمپلیمنٹ ڈیپنڈنٹ سائٹو ٹوکسائٹی کا کوئی ان وٹرو مشاہدہ نہیں کیا گیا جب نیولوماب اور ایکٹیویٹڈ ٹی سیلز کو ہدف کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ نیولوماب کے ساتھ علاج نے مدافعتی اثرات کو جنم نہیں دیا جب اعلی حراستی میں سینومولگس مکیوں کو دیا گیا ، جہاں اینٹی نیولوماب اینٹی باڈیز گردش میں نظر آئے تھے اس سے آزاد تھا۔ یہ اعداد و شمار نیولوماب کی ایک جامع پری کلینیکل خصوصیت فراہم کرتے ہیں ، جس کے لئے اینٹی ٹیومر سرگرمی اور حفاظت کو مختلف ٹھوس ٹیومر میں انسانی کلینیکل ٹرائلز میں دکھایا گیا ہے۔ |
1456068 | پس منظر اگرچہ سگریٹ نوشی، زیادہ شراب پینے، موٹاپا اور کئی دیگر اچھی طرح سے مطالعہ شدہ غیر صحت مند طرز زندگی سے متعلق عوامل ہر ایک کو متعدد دائمی بیماریوں اور قبل از وقت موت کے خطرے سے منسلک کیا گیا ہے، خاص طور پر چینی اور دیگر غیر مغربی آبادیوں کے درمیان اموات کے نتائج پر مشترکہ اثر کے بارے میں بہت کم معلوم ہے. اس تحقیق کا مقصد چینی خواتین میں تمام وجوہات اور وجوہات سے متعلق اموات پر سگریٹ نوشی اور الکحل کے استعمال سے متعلق عوامل کے مجموعی اثرات کی مقدار کا تعین کرنا تھا۔ ہم نے شنگھائی خواتین کی صحت کے مطالعہ سے ڈیٹا کا استعمال کیا، چین میں جاری آبادی پر مبنی ممکنہ کوہٹ مطالعہ. اس تحقیق میں حصہ لینے والوں میں 71,243 خواتین شامل تھیں جن کی عمریں 40 سے 70 سال کے درمیان تھیں اور وہ 1996-2000 کے دوران رجسٹرڈ تھیں اور انھوں نے کبھی سگریٹ نہیں پی یا باقاعدگی سے شراب نہیں پی۔ صحت مند طرز زندگی کا سکور پانچ طرز زندگی سے متعلق عوامل کی بنیاد پر تیار کیا گیا تھا جو موت کے نتائج کے ساتھ آزادانہ طور پر منسلک ہوتے ہیں (نارمل وزن ، کم کمر-ہپ تناسب ، روزانہ ورزش ، کبھی بھی شریک حیات کے تمباکو نوشی کے سامنے نہیں ، روزانہ پھل اور سبزیوں کی زیادہ مقدار میں) ۔ اسکور صفر (کم سے کم صحت مند) سے پانچ (سب سے زیادہ صحت مند) پوائنٹس تک تھا۔ 9 سال کی اوسط فالو اپ کے دوران، 2860 اموات واقع ہوئیں، جن میں 775 اموات دل کی بیماری (CVD) اور 1351 اموات کینسر سے ہوئیں۔ صحت مند طرز زندگی کے عوامل کی بڑھتی ہوئی تعداد کے ساتھ ہی اموات کے لئے ایڈجسٹ شدہ خطرے کے تناسب میں بتدریج کمی واقع ہوئی۔ صفر کے اسکور والی خواتین کے مقابلے میں ، چار سے پانچ عوامل والی خواتین کے لئے خطرہ تناسب (95٪ اعتماد کے وقفے) کل اموات کے لئے 0. 57 (0. 44- 0. 74) ، CVD اموات کے لئے 0. 29 (0. 16- 0. 54) ، اور کینسر کی اموات کے لئے 0. 76 (0. 54- 1. 06) تھا۔ صحت مند طرز زندگی کے اسکور اور اموات کے درمیان الٹا تعلق مستقل طور پر دیکھا گیا تھا قطع نظر اس کی کہ ابتدائی طور پر دائمی بیماری کی حیثیت کیا تھی۔ صحت مند طرز زندگی کے 4 سے 5 عوامل نہ ہونے کی وجہ سے آبادی میں منسوب خطرات کل اموات کے لئے 33٪ ، سی وی ڈی اموات کے لئے 59٪ ، اور کینسر کی اموات کے لئے 19٪ تھے۔ نتائج ہمارے علم کے مطابق، چینی خواتین میں اموات کے نتائج پر طرز زندگی سے متعلق عوامل کے مشترکہ اثرات کی پیمائش کرنے کے لئے اس پہلے مطالعہ میں، صحت مند طرز زندگی کے پیٹرن - جس میں عام وزن، کم مرکزی ایڈیپسیٹی، جسمانی سرگرمی میں شرکت، شریک سگریٹ نوشی کے لئے غیر نمائش، اور زیادہ پھل اور سبزیوں کی کھپت شامل ہے - زندگی بھر میں سگریٹ نوشی اور غیر پینے والی خواتین کے درمیان مجموعی اور وجہ سے مخصوص اموات میں کمی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، بیماری کی روک تھام میں مجموعی طرز زندگی میں تبدیلی کی اہمیت کی حمایت کرتے ہیں. براہ کرم ایڈیٹرز کا خلاصہ مضمون میں بعد میں دیکھیں۔ |
1469751 | اس وقت ، آستینوجنک سی آر این اے کے لئے براہ راست آسٹیوبلاسٹ مخصوص ترسیل کے نظام کی کمی کی وجہ سے ، آر این اے مداخلت (آر این اے آئی) پر مبنی ہڈی انابولک حکمت عملیوں کی حفاظت اور افادیت کے بارے میں ابھی بھی اہم خدشات موجود ہیں۔ یہاں ہم نے اپٹیمر CH6 کو سیل- SELEX کے ذریعہ اسکرین کیا ، خاص طور پر چوہا اور انسانی آسٹیوبلاسٹ دونوں کو نشانہ بنایا ، اور پھر ہم نے CH6 اپٹیمر فنکشنلائزڈ لیپڈ نانو پارٹیکلز (LNPs) تیار کیے جو osteogenic pleckstrin ہومولوجی ڈومین پر مشتمل فیملی O ممبر 1 (Plekho1) siRNA (CH6-LNPs-siRNA) کو انکپسول کرتے ہیں۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CH6 نے بنیادی طور پر میکروپنوسائٹوسس کے ذریعے Plekho1 siRNA کی in vitro osteoblast-selective اپٹیک کی سہولت فراہم کی اور in vivo osteoblast- مخصوص Plekho1 جین silencing کو بڑھا دیا، جس نے ہڈی کی تشکیل کو فروغ دیا، ہڈی کی مائیکرو آرکیٹیکچر کو بہتر بنایا، ہڈی کی بڑے پیمانے پر اضافہ اور دونوں osteopenic اور صحت مند چوہوں میں بہتر میکانی خصوصیات. ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آسٹیوبلاسٹ مخصوص اپٹیمر فنکشنلائزڈ ایل این پیز ایک نئی آر این اے آئی پر مبنی ہڈی انابولک حکمت عملی کے طور پر کام کرسکتے ہیں ، جس سے ٹشو لیول سے سیلولر لیول تک آسٹیوجینک سی آر این اے کی ٹارگٹڈ ڈلیوری سلیکٹیویٹی کو آگے بڑھایا جاسکتا ہے۔ |
1499964 | این ایف-کی بی کو 30 سال پہلے ایک تیزی سے حوصلہ افزائی کرنے والے ٹرانسکرپشن فیکٹر کے طور پر دریافت کیا گیا تھا۔ اس وقت سے ، یہ پایا گیا ہے کہ مختلف سیلولر ردعمل میں ، خاص طور پر مدافعتی نظام میں جین انڈکشن میں وسیع کردار ادا کرتا ہے۔ یہاں، ہم اس ٹرانسکرپشن فیکٹر میں شامل پیچیدہ ریگولیٹری راستوں کا خلاصہ کرتے ہیں اور انسانی جینیاتی بیماریوں میں حالیہ دریافتوں کا استعمال کرتے ہیں تاکہ ان کے متعلقہ طبی اور حیاتیاتی سیاق و سباق میں مخصوص پروٹین رکھیں۔ |
1507222 | کینسر کی کیچکسیا میں وزن میں کمی کا سبب کم خوراک کی مقدار اور/ یا توانائی کے اخراج میں اضافہ ہے۔ ہم نے انکوائپنگ پروٹینز (یو سی پیز) یو سی پی آئی ، -2 ، اور -3 کے کردار کی تحقیقات کیں۔ کیچکسیا کے ایک ماؤس ماڈل میں ، ایم اے سی 16 ایڈینو کارسنوما۔ 18 دن بعد MAC16 انوکولیشن کے بعد وزن 24 فیصد کم ہو گیا (P < 0. 01) جو کہ ٹماٹر نہ ہونے والے کنٹرولز کے مقابلے میں کم تھا، جس میں چربی پیڈ بڑے پیمانے پر (-67٪؛ P < 0. 01) اور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر (-20٪؛ P < 0. 01) نمایاں کمی تھی۔ کھانے کی مقدار دن 17-18 پر کنٹرولز کے مقابلے میں 26- 60 فیصد کم (P < 0. 01) تھی۔ غیر ٹیومر والے چوہوں ، جوڑے میں کھلایا گیا تھا تاکہ MAC16 کی وجہ سے ہائپوگیا سے مل سکے ، نے وزن میں کمی (10٪ کنٹرول سے کم ، P < 0. 01; 16٪ MAC-16 سے اوپر ، P < 0. 01) اور چربی پیڈ بڑے پیمانے پر چھوٹے پیمانے پر کمی (21٪ کنٹرول سے کم ، P < 0. 01) ظاہر کیں۔ MAC16 چوہوں میں کور کا درجہ حرارت کنٹرول کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم (-2.4 ڈگری سینٹی گریڈ ، پی < 0. 01) تھا ، اور جوڑے کو کھانا کھلانے کا کوئی اثر نہیں تھا۔ MAC16 چوہوں نے کنٹرولز (+63٪، P < 0. 01) کے مقابلے میں بھوری چربی کے ٹشو (BAT) میں UCP1 mRNA کی نمایاں طور پر زیادہ سطح ظاہر کی، اور جوڑے کو کھانا کھلانے کا کوئی اثر نہیں تھا. بی ٹی اے میں UCP2 اور -3 اظہار گروپوں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا. اس کے برعکس ، اسکلیٹل پٹھوں میں UCP2 mRNA کی سطح MAC16 اور جوڑے کھلایا دونوں گروپوں میں موازنہ کے لحاظ سے بڑھ گئی (ترتیب سے ، کنٹرولز سے 183 اور 163٪ زیادہ؛ دونوں ، P < 0. 05) ، ان دونوں گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا۔ اسی طرح، UCP3 mRNA دونوں MAC16 (+ 163٪، P < 0. 05) اور جوڑے میں کھلایا (+ 253٪، P < 0. 01) گروپوں میں کنٹرولز سے نمایاں طور پر زیادہ تھا، دو تجرباتی گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا. ایم اے سی 16 والے چوہوں میں بی ٹی اے میں یو سی پی 1 کا زیادہ اظہار ہائپوٹرمیا کے لئے ایک موافقت پذیر ردعمل ہوسکتا ہے ، جو بظاہر ٹیومر پروڈکٹس کی وجہ سے ہوتا ہے۔ بی ٹی اے میں تھرموجنسیس میں اضافہ مجموعی توانائی کے اخراج میں اضافہ کرسکتا ہے اور اس طرح ٹشو ضائع کرنے میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ عضلات میں UCP2 اور - 3 اظہار میں اضافہ دونوں کم کھانے کی مقدار سے منسوب ہیں اور MAC16 کی وجہ سے کیچکسیا میں lipolysis کے دوران لپڈ استعمال میں ملوث ہوسکتے ہیں. |
1522336 | پس منظر سٹیٹن عام طور پر آرتھیروسکلروٹک بیماری کے خلاف استعمال ہوتے ہیں، لیکن حالیہ ریٹروسپکٹو تجزیوں نے تجویز کیا ہے کہ سٹیٹن کینسر کو بھی روکتے ہیں۔ اس منظم جائزہ کا مقصد سر اور گردن squamous سیل carcinoma پر statins کے وٹرو اینٹی ٹیومر اثرات کی تصدیق کرنا ہے. طریقہ کار کوکرین، میڈ لائن، ایم بیس، لیلیکس اور پب میڈ میں 9 مئی 2015 تک کی تلاش کے ذریعے مطالعہ جمع کیے گئے تھے۔ ان میں وقت یا زبان کی کوئی پابندی نہیں تھی۔ صرف ان وٹرو مطالعہ جو سر اور گردن کے کارسنوما پر سٹیٹن کے اثر پر بحث کرتے ہیں منتخب کیے گئے تھے. نتائج 153 شناخت شدہ کاغذات میں سے، 14 مطالعہ شامل کرنے کے معیار کو پورا کیا. ان مطالعات سے یہ ظاہر ہوا کہ سٹیٹنوں کا سر اور گردن کے اسکوامو سیل کارسنوما سیل لائنوں پر اہم اثر تھا اور سیل کی زندگی ، سیل سائیکل ، سیل موت ، اور پروٹین اظہار کی سطح پر اثر انداز ہوا جو کارسنوجنسیس کے راستوں میں شامل ہے ، جو ان ویٹرو میں ممکنہ اینٹی ٹیومر اثرات کی تائید کرتا ہے۔ یہ اکیلے استعمال ہونے والے سٹیٹن یا کینسر کے لیے روایتی تھراپی کے ساتھ مل کر استعمال ہونے والے سٹیٹن کے حیاتیاتی طریقہ کار کے بارے میں اہم معلومات فراہم کرتا ہے۔ اگرچہ اس موضوع پر چند مطالعہ ہیں، فی الحال دستیاب ثبوت یہ بتاتے ہیں کہ اسٹیٹن سے پتہ چلتا ہے کہ پری کلینیکل تجربات کیمیا تھراپی اور / یا ریڈیو تھراپی کے نقطہ نظر میں ایک معاون ایجنٹ کے طور پر اسٹیٹن کی صلاحیت کی حمایت کرتا ہے جو HNSCC کے انتظام میں معمول کے مطابق استعمال ہوتا ہے اور مزید کلینیکل تشخیص سے گزرنا چاہئے. |
1522647 | پس منظر مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) سوزش اور فطری مدافعتی نظام کا ایک اہم ایکٹیویٹر ہے۔ تاہم، انتہائی نگہداشت کے یونٹ (آئی سی یو) میں بائیو مارکر کے طور پر اس کے کردار کے لئے ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کا تجربہ نہیں کیا گیا ہے۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ سیل فری ایم ٹی ڈی این اے کی سطح موت سے منسلک ہوگی اور آئی سی یو مریضوں میں خطرے کی پیش گوئی کو بہتر بنائے گی۔ طریقہ کار اور نتائج آئی سی یو مریضوں کے دو ممکنہ مشاہداتی ہم جماعت مطالعات (براہم اور خواتین کے ہسپتال رجسٹری آف کریٹیکل بیماری [BWH RoCI، n = 200] اور ایکیوٹ ریسپریٹری ڈسٹرس سنڈروم کی مالیکیولر ایپیڈیمیولوجی [ME ARDS، n = 243]) سے حاصل کردہ خون کے نمونے پر ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ پلازما میں ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کا اندازہ کثیر مقدار کے ریئل ٹائم پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے این اے ڈی ایچ ڈی ہائیڈروجنسی 1 جین کی کاپی نمبر کی پیمائش کرکے کیا گیا تھا۔ طبی آئی سی یو کے مریضوں میں ایم ٹی ڈی این اے کی سطح (≥3،200 کاپیاں/μL پلازما) میں اضافہ ہوا تھا جس میں بی ڈبلیو ایچ آر سی آئی (آڈس ریشو [OR] 7. 5، 95٪ آئی سی 3. 6 - 15. 8، پی = 1 × 10 - 7) اور ایم ای آر ڈی ایس (OR 8. 4، 95٪ آئی سی 2. 9 - 24. 2، پی = 9 × 10 - 5) دونوں میں آئی سی یو میں داخل ہونے کے 28 دن کے اندر موت کا امکان بڑھ گیا تھا ، جبکہ غیر طبی آئی سی یو کے مریضوں میں اس ایسوسی ایشن کا کوئی ثبوت نہیں ملا تھا۔ ایک اعلی ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کے اضافے نے طبی آئی سی یو مریضوں میں 28 دن کی موت کے خالص دوبارہ درجہ بندی انڈیکس (این آر آئی) کو بہتر بنایا جب بی ڈبلیو ایچ آر سی آئی (این آر آئی 79٪ ، معیاری غلطی 14٪ ، p< 1 × 10 ((- 4)))) اور ایم ای آر ڈی ایس (این آر آئی 55٪ ، معیاری غلطی 20٪ ، p = 0. 007) دونوں میں کلینیکل ماڈلز میں شامل کیا گیا تھا۔ BWH RoCI کوہٹ میں، جو لوگ ایم ٹی ڈی این اے کی سطح میں اضافہ کرتے ہیں ان میں موت کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، یہاں تک کہ تجزیہ میں بھی سیپسس یا شدید سانس کی دشواری کے سنڈروم کے مریضوں تک محدود ہے. اس تحقیق کی حدود میں مریضوں میں ایم ٹی ڈی این اے کے مختصر پیتھولوجیکل کردار کو واضح کرنے والے اعداد و شمار کی کمی اور کچھ بائیو مارکرز کے لئے پیمائش کی محدود تعداد شامل ہے۔ نتائج ایم ٹی ڈی این اے کی بڑھتی ہوئی سطح آئی سی یو کی اموات سے منسلک ہے ، اور ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کو شامل کرنے سے طبی آئی سی یو کے مریضوں میں خطرے کی پیش گوئی میں بہتری آتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ٹی ڈی این اے طبی آئی سی یو مریضوں میں ایک قابل عمل پلازما بائیو مارکر کے طور پر کام کرسکتا ہے۔ |
1550937 | لیمفوسیٹس کم سے کم سوزش کی بیماری کے ساتھ پیتھوجینز کے خلاف بہترین ردعمل فراہم کرتے ہیں۔ تاہم، ان ردعمل کو منظم کرنے والے اندرونی میکانزم نامعلوم ہیں. یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ لیمفوسیٹس میں ٹرانسکرپشن عوامل Egr2 اور Egr3 دونوں کے حذف ہونے کے نتیجے میں مہلک آٹو امیون سنڈروم میں سیروم پروانفلیمیٹری سائٹوکائنز کی زیادہ مقدار ہوتی ہے لیکن اینٹیجن ریسیپٹر سے متاثرہ بی اور ٹی خلیوں کی افزائش میں بھی خرابی ہوتی ہے۔ Egr2- اور Egr3- ناقص B اور T خلیات میں ہائپر ایکٹو سگنل ٹرانسڈوسر اور ٹرانسکرپشن- 1 (STAT1) اور STAT3 کا ایکٹیویٹر تھا جبکہ اینٹیجن ریسیپٹر سے متاثرہ ٹرانسکرپشن فیکٹر AP- 1 کی ایکٹیویشن شدید خراب تھی۔ ہم نے دریافت کیا کہ Egr2 اور/ یا Egr3 نے براہ راست سائیٹوکائن سگنلنگ- 1 (SOCS1) اور SOCS3 کے سپرسرز، STAT1 اور STAT3 کے روکنے والوں کی اظہار کو حوصلہ افزائی کی اور B اور T خلیوں میں ایک AP- 1 روکنے والے Batf کے کام کو بھی روک دیا۔ اس طرح، Egr2 اور Egr3 انٹیجن ریسیپٹر سگنلنگ کو فروغ دینے اور سوزش کو کنٹرول کرنے کے ذریعے انکولی مدافعتی ردعمل اور ہومیو اسٹاسس میں بی اور ٹی سیل فنکشن کو منظم کرتے ہیں۔ |
1568684 | میٹابولک بیماریوں کے خلاف جنگ کے لئے ایک ہدف کے طور پر بھوری چربی کے ٹشو (بی اے ٹی) میں دلچسپی حال ہی میں انسانوں میں فنکشنل بی اے ٹی کی دریافت کے ساتھ تجدید کی گئی ہے. جرگوں میں، بی ٹی اے کو bile acids کے ذریعے چالو کیا جا سکتا ہے، جو جی-جوڑا پروٹین ریسیپٹر TGR5 کے ذریعے بی ٹی اے میں ٹائپ 2 iodothyronine deiodinase (D2) کو چالو کرتی ہے، جس کے نتیجے میں آکسیجن کی کھپت اور توانائی کے اخراج میں اضافہ ہوتا ہے. یہاں ہم نے انسانی بی ٹی اے سرگرمی پر bile ایسڈ chenodeoxycholic ایسڈ (CDCA) کے زبانی ضمیمہ کے اثرات کا جائزہ لیا. 12 صحت مند خواتین کے ساتھ 2 دن تک سی ڈی سی اے کے ساتھ علاج کے نتیجے میں بی ٹی اے کی سرگرمی میں اضافہ ہوا. سی ڈی سی اے کے علاج کے بعد پورے جسم کی توانائی کے اخراجات میں بھی اضافہ ہوا تھا۔ سی ڈی سی اے یا مخصوص ٹی جی آر 5 ایگونسٹ کے ساتھ حاصل کردہ بنیادی انسانی بھوری ایڈیپوسیٹس کے ان وٹرو علاج میں مائٹوکونڈریل انکوپنگ اور ڈی 2 اظہار میں اضافہ ہوا ، ایک ایسا اثر جو انسانی بنیادی سفید ایڈیپوسیٹس میں موجود نہیں تھا۔ ان نتائج سے پاخانہ ایسڈ کو انسانوں میں بی ٹی اے کو چالو کرنے کے لئے ہدف کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔ |
1574014 | انسانی ہرپس وائرس 8 کے ذریعہ کوڈڈ اوپن ریڈنگ فریم 74 (ORF74) ایک انتہائی تشکیلاتی طور پر فعال سات ٹرانسمیمبرین (7TM) رسیپٹر ہے جو اینجیوجینک کیموکائنز کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتا ہے ، جیسے ترقی سے متعلق آنکوجن الفا، اور اینجیوستٹک کیموکینز کی طرف سے روک دیا گیا ہے جیسے انٹرفیرون-گاما-انڈیکٹ پروٹین سی ڈی 2 پروموٹر کے کنٹرول میں ORF74 کا اظہار کرنے والے ٹرانسجینک چوہوں میں انتہائی واسکولیزڈ کاپوسے سارکوما جیسے ٹیومر تیار ہوتے ہیں۔ ھدف شدہ mutagenesis کے ذریعے ہم یہاں ORF74 کے تین الگ الگ فینوٹائپ تخلیق کرتے ہیں: فاسفولیپاس سی راستے کے ذریعے عام ، اعلی تشکیلاتی سگنلنگ کے ساتھ ایک رسیپٹر لیکن این ٹرمینل توسیع سے 22 امینو ایسڈ کے حذف کے ذریعے حاصل کیمیوکائنز کے پابند اور عمل سے محروم۔ ایک ORF74 اعلی تشکیلاتی سرگرمی کے ساتھ لیکن اینجیوجینک کیمیوکائنز کے ذریعہ محرک ریگولیشن کے انتخابی خاتمے کے ساتھ TM-V یا TM-VI کے بیرونی اختتام پر بنیادی باقیات کی تبدیلی کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ اور ایک ORF74 تشکیلاتی سرگرمی سے محروم لیکن TM-II کے ہائیڈروفوبک جھلی ، مبینہ طور پر نمائش والے چہرے پر Asp باقیات کے تعارف کے ذریعے حاصل کردہ ایجنسٹ کیمیوکائنز کے ذریعہ محرک ہونے کی محفوظ صلاحیت کے ساتھ۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا ہے کہ محتاط سالماتی تجزیہ انتخابی طور پر یا تو ایونسٹ یا الٹ ایونسٹ ماڈیولشن کے ساتھ ساتھ وائرل انکوڈڈ آنکوجن ORF74 کی اعلی تشکیلاتی سرگرمی کو ختم کرسکتا ہے اور یہ کہ ان اتپریورتی شکلوں کو ممکنہ طور پر ٹرانسجینک جانوروں میں اس کی تبدیلی کی سرگرمی کے سالماتی طریقہ کار کی نشاندہی کرنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے۔ |
1576955 | daf-2 اور age-1 انسولین جیسے سگنلنگ راستے کے اجزاء کو انکوڈ کرتے ہیں۔ ڈی ایف - 2 اور ایج - 1 دونوں ہی ڈی ایف - 16 جین کی سرگرمی کو منظم کرتے ہوئے جینیاتی ایپیسٹاسس راستے میں ایک ہی مقام پر کام کرتے ہیں۔ daf- 16 میں تغیرات ایک ڈائیر نقص فینوٹائپ کا سبب بنتے ہیں اور daf- 2 اور عمر- 1 کے تغیرات کے ڈایاپوز اسٹاپ اور زندگی کی توسیع فینوٹائپ کے لئے ایپسٹک ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ اس راستے میں تغیرات بھی زرخیزی اور جنین کی نشوونما کو متاثر کرتی ہیں۔ کمزور ڈی اے ایف 2 ایلیلز اور ماؤں کی طرف سے بچائے گئے عمر 1 ایلیلز جو زندگی کی مدت میں توسیع کا سبب بنتے ہیں لیکن ڈور مرحلے میں نہیں روکتے ہیں ، زرخیزی اور بقاء کو بھی کم کرتے ہیں۔ ہم نے پایا کہ عمر-1 ((hx546) نے ماں اور زگوٹک عمر-1 سرگرمی دونوں کو کم کیا ہے. daf- 16 کی تغیرات daf- 2 اور age- 1 کے تمام فینوٹائپ کو دبا دیتی ہیں، بشمول ڈوئر اسٹاپ، عمر میں توسیع، کم زرخیزی اور بقاء کی خرابی۔ یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ انسولین سگنلنگ، DAF- 2 کے ذریعہ AGE- 1 فاسفیٹائڈیلینوسٹول- 3- OH کینیس کے ذریعہ، تولید اور جنین کی ترقی کے ساتھ ساتھ ڈور ڈائیپوز اور زندگی کی مدت کو منظم کرتا ہے، اور یہ کہ DAF- 16 ان سگنلوں کو تبدیل کرتا ہے. انسولین جیسی سگنلنگ راستے کے ذریعہ زرخیزی ، عمر اور تحول کا ضابطہ میمامی انسولین سگنلنگ کے ذریعہ تحول اور زرخیزی کے اینڈوکرین ریگولیشن کی طرح ہے۔ daf-2 اور age-1 میں تغیرات طویل عمر میں ڈرامائی اضافہ کے ساتھ ساتھ Caenorhabditis elegans میں ڈیر ڈائیپوز مرحلے میں ترقیاتی گرفتاری کا سبب بنتے ہیں۔ |
1590744 | AMP- فعال پروٹین کینیز (AMPK) سیلولر اور پورے جسم کی توانائی ہومیو اسٹاسس کا ایک اہم ریگولیٹر ہے ، جو سیلولر توانائی چارج ختم ہونے پر توانائی ہومیو اسٹاسس کو بحال کرنے کے لئے کام کرتا ہے۔ پچھلی 2 دہائیوں میں ، یہ واضح ہو گیا ہے کہ اے ایم پی کے کئی دوسرے سیلولر افعال کو منظم کرتا ہے اور اس میں کارڈیواسکولر ٹشوز میں مخصوص کردار ہوتے ہیں ، جو دل کی میٹابولزم اور معاہدہ کی تقریب کو منظم کرنے کے ساتھ ساتھ خون کی وریدوں میں انسداد معاہدہ ، سوزش اور اینٹی ایتھروجنک افعال کو فروغ دیتے ہیں۔ اس جائزے میں ، ہم ام پی کے کے کردار پر بحث کرتے ہیں قلبی نظام، بشمول ام پی کے میں اتپریورتن کی سالماتی بنیاد جو دل کی فزیولوجی کو تبدیل کرتی ہے اور تجویز کردہ میکانزم جس کے ذریعہ ام پی کے جسمانی اور پیتھوفیزیولوجی حالات میں عروقی کام کو منظم کرتی ہے۔ |
1595617 | ممالیہ ترقی کے دوران جینوم اینڈورڈوپلیکیشن ایک نایاب واقعہ ہے جس کے لئے طریقہ کار نامعلوم ہے۔ یہ سب سے پہلے اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 4 (FGF4) کی کمی ٹروفوبلاسٹ اسٹیم (ٹی ایس) خلیوں کو غیر پرولیفرنگ ٹروفوبلاسٹ وشالکای (ٹی جی) خلیوں میں فرق کرنے کا سبب بنتی ہے جو جنین کے امپلانٹ کے لئے درکار ہوتی ہے۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ RO3306 سائیکلین پر منحصر پروٹین کینیس 1 (CDK1) کی روک تھام ، مائٹوسس میں داخل ہونے کے لئے درکار انزائم ، TS خلیوں کو TG خلیوں میں تفریق کا باعث بنتا ہے۔ اس کے برعکس، RO3306 نے جنین سٹیم سیل میں انورٹیو اینڈورڈوپلیکیشن اور اپوپٹوسس کی حوصلہ افزائی کی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ڈی کے 1 کی غیر فعال کاری صرف ان خلیوں میں اینڈورڈوپلیکیشن کو متحرک کرتی ہے جو پولپلوڈ خلیوں میں فرق کرنے کے لئے پروگرام کیا گیا ہے۔ اسی طرح، FGF4 کی کمی کے نتیجے میں دو سی ڈی کے مخصوص روکنے والے، p57/ KIP2 اور p21/ CIP1 کو زیادہ سے زیادہ اظہار کرکے CDK1 کی روک تھام کی گئی۔ ٹی ایس سیل کے تغیرات سے پتہ چلتا ہے کہ پی 57 کو سی ڈی کے 1 کو روکنے کے ذریعے اینڈورڈوپلیکیشن کو متحرک کرنے کی ضرورت تھی ، جبکہ پی 21 نے چیک پوائنٹ پروٹین کناز CHK1 کی اظہار کو دبا دیا ، اس طرح اپوپٹوسس کی حوصلہ افزائی کو روک دیا۔ اس کے علاوہ، Cdk2 ((- / -) TS خلیات نے انکشاف کیا کہ CDK1 کو روکنے کے بعد CDK2 کو اینڈورڈوپلیکیشن کے لئے ضروری ہے. ٹی جی خلیوں میں p57 کی اظہار کو G- مرحلے کے نیوکلئوں تک محدود کیا گیا تھا تاکہ S مرحلے کے سی ڈی کے ایکٹیویشن کی اجازت دی جاسکے۔ اس طرح، ٹی ایس خلیات میں endoreduplication p57 CDK1 کی روک تھام کی طرف سے شروع کیا جاتا ہے p21 کی طرف سے ڈی این اے نقصان کے جواب کے ہم وقت سازی دباؤ کے ساتھ. |
1605196 | حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم خلیات کی کامیاب نسل میں ریپروگرامنگ کے عمل کے دوران مائٹوکونڈریل آکسائڈیٹیو فاسفوریلیشن سے گلیکولیسس تک ایک اہم میٹابولک سوئچ شامل ہے۔ اس میٹابولک ری پروگرامنگ کا طریقہ کار، تاہم، ناقابل قبول رہتا ہے. یہاں، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایک Atg5-آزاد آٹوفیجک عمل مائٹوکونڈریل کلیئرنس، میٹابولک سوئچ میں ملوث ایک خصوصیت واقعہ کی ثالثی کرتا ہے. ہم نے پایا کہ اس طرح کے آٹوفیجی کو روکنا، لیکن کیننکل آٹوفیجی نہیں، مائٹوکونڈریل کلیئرنس کو روکتا ہے، اس کے نتیجے میں، آئی پی ایس سی انڈکشن کو روکتا ہے۔ مزید برآں ، ایسا لگتا ہے کہ AMPK اس آٹوفیجک راستے سے اوپر ہے اور میٹابولک ری پروگرامنگ کے دوران مائٹوکونڈریل کلیئرنس کو ماڈیول کرنے کے لئے چھوٹے انو کے ذریعہ نشانہ بنایا جاسکتا ہے۔ ہمارے کام سے نہ صرف یہ پتہ چلتا ہے کہ Atg5 سے آزاد آٹوفیگی پلوریپٹینسی کے قیام کے لئے اہم ہے ، بلکہ یہ بھی تجویز کرتا ہے کہ آئی پی ایس سی نسل اور ٹیومر جینس اسی طرح کی میٹابولک سوئچ کا اشتراک کرتے ہیں۔ |
1605392 | مدافعتی خلیوں کی اینٹیجن محرک Ca2+ کے Ca2+ ریلیز- فعال Ca2+ (CRAC) چینلز کے ذریعے Ca2+ انٹری کو متحرک کرتی ہے ، جو ٹرانسکرپشن فیکٹر NFAT کو چالو کرکے پیتھوجینز کے خلاف مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتی ہے۔ ہم نے پہلے ہی دکھایا ہے کہ مریضوں سے خلیات کی ایک شکل کے ساتھ وراثت شدید مشترکہ مدافعتی کمی (SCID) سنڈروم میں خرابی ہے اسٹور آپریٹڈ Ca2 + انٹری اور CRAC چینل کی تقریب میں. یہاں ہم ان مریضوں میں جینیاتی نقص کی نشاندہی کرتے ہیں ، دو غیر جانبدار جینوم وسیع نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے: ایک نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم آرے کے ساتھ ایک ترمیم شدہ لنکج تجزیہ ، اور اسٹور سے چلنے والے Ca2+ انٹری اور NFAT جوہری درآمد کے ریگولیٹرز کی نشاندہی کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ایک ڈروسوفلا RNA مداخلت اسکرین۔ دونوں نقطہ نظر ایک نئے پروٹین پر متفق ہیں جسے ہم اورائی 1 کہتے ہیں، جس میں چار ممکنہ ٹرانس میمبرین سیگمنٹ ہیں۔ ایس سی آئی ڈی کے مریض او آر اے آئی 1 میں ایک ہی غلط معنی کی تبدیلی کے لئے ہومو زائگوٹ ہیں ، اور ایس سی آئی ڈی ٹی خلیوں میں وائلڈ ٹائپ او آر اے آئی 1 کی اظہار اسٹور سے چلنے والے Ca2 + آمد اور سی آر اے سی موجودہ (آئی سی آر اے سی) کو بحال کرتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ اورائی 1 سی آر اے سی چینل کمپلیکس کا ایک ضروری جزو یا ریگولیٹر ہے۔ |
1606628 | اقوام متحدہ کے ملینیم ڈویلپمنٹ اہداف کا ایک اہم ہدف یہ ہے کہ 5 سال سے کم عمر بچوں میں کم وزن کی شرح کو 1990 اور 2015 کے درمیان نصف تک کم کیا جائے۔ مقصد دنیا کے جغرافیائی علاقوں کے لحاظ سے کم وزن بچوں کے رجحانات کا اندازہ لگانا۔ ڈیزائن، ترتیب اور شرکاء وزن کم ہونے کے واقعات کا ٹائم سیریز مطالعہ، جس کی تعریف وزن کے طور پر کی گئی ہے۔ نیشنل سینٹر فار ہیلتھ اسٹیٹسٹکس اور ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) ریفرنس آبادی کے اوسط وزن سے 2 ایس ڈی کم۔ بچوں کی نشوونما اور غذائی قلت کے عالمی ڈیٹا بیس سے حاصل کردہ قومی پھیلاؤ کی شرح ، جس میں 5 سال سے کم عمر کے تقریبا 31 ملین بچوں کے اعداد و شمار شامل ہیں جنہوں نے 1965 سے 2002 تک 139 ممالک میں 419 قومی غذائی سروے میں حصہ لیا تھا۔ بنیادی نتائج کی پیمائش 1990 اور 2015 میں خطے کے لحاظ سے کم وزن والے بچوں کی شرح اور تعداد کا اندازہ لگانے اور 1990 اور 2015 کے درمیان ان اقدار میں ہونے والی تبدیلیوں (یعنی اضافہ یا کمی) کا حساب لگانے کے لئے لکیری مخلوط اثرات ماڈلنگ کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج دنیا بھر میں، کم وزن کی شرح 1990 میں 26.5 فیصد سے کم ہو کر 2015 میں 17.6 فیصد ہو گئی، جو کہ -34 فیصد (95 فیصد اعتماد کا وقفہ [CI]، -43 فیصد سے -23 فیصد) کی تبدیلی ہے۔ ترقی یافتہ ممالک میں ، شرح 1.6 فیصد سے 0. 9 فیصد تک کم ہونے کا اندازہ لگایا گیا ، - 41٪ (95٪ آئی سی ، - 92٪ سے 343٪) کی تبدیلی۔ ترقی پذیر علاقوں میں ، پھیلاؤ میں 30. 2٪ سے 19. 3٪ تک کمی کی پیش گوئی کی گئی تھی ، جو - 36٪ (95٪ آئی سی ، - 45٪ سے - 26٪) کی تبدیلی ہے۔ افریقہ میں، کم وزن کی شرح 24. 0٪ سے 26. 8٪ تک بڑھنے کی پیش گوئی کی گئی تھی، 12٪ (95٪ CI، 8٪ - 16٪) کی تبدیلی. ایشیا میں ، پھیلنے کا اندازہ 35. 1٪ سے 18. 5٪ تک کم ہوا ، - 47٪ (95٪ آئی سی ، - 58٪ سے - 34٪) کی تبدیلی۔ دنیا بھر میں، کم وزن بچوں کی تعداد 1990 میں 163.8 ملین سے 2015 میں 113.4 ملین تک کم ہونے کا اندازہ لگایا گیا تھا، جو -31٪ (95٪ CI، -40٪ سے -20٪) کی تبدیلی ہے۔ تمام ذیلی علاقوں میں تعداد میں کمی کا امکان ہے سوائے صحارا ، مشرقی ، وسطی اور مغربی افریقہ کے ذیلی علاقوں کے ، جس میں کم وزن والے بچوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ متوقع ہے۔ نتیجہ عالمی صورتحال میں مجموعی طور پر بہتری کی توقع کی جاتی ہے۔ تاہم ، نہ تو پوری دنیا ، اور نہ ہی ترقی پذیر خطوں سے ، ہزار سالہ ترقیاتی اہداف کے حصول کی توقع کی جاتی ہے۔ یہ بڑی حد تک افریقہ میں خراب صورتحال کی وجہ سے ہے جہاں شمالی افریقہ کے علاوہ تمام ذیلی علاقوں میں اس مقصد کو پورا کرنے میں ناکام ہونے کی توقع ہے۔ |
1616661 | ہر عضو آکسیجن اور غذائی اجزاء کے لئے خون کی وریدوں پر منحصر ہوتا ہے ، لیکن انفرادی اعضاء سے وابستہ واسکولیٹری ساختی اور سالماتی طور پر مختلف ہوسکتی ہے۔ مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی عروقی ساخت ایک مضبوطی سے مہر بند اینڈوٹیلیم پر مشتمل ہے جو خون سے دماغ کی رکاوٹ بناتی ہے ، جبکہ دوسرے اعضاء کی خون کی رگیں زیادہ گندے ہیں۔ Wnt7a اور Wnt7b دو Wnt لیگانڈ کو انکوڈ کرتے ہیں جو نشوونما پذیر CNS کے نیورو ایپیٹیلیم کے ذریعہ پیدا ہوتے ہیں جو عروقی حملے کے ساتھ موافق ہیں۔ جینیاتی ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے پایا کہ یہ لیگینڈ براہ راست عروقی اینڈوٹیلیم کو نشانہ بناتے ہیں اور یہ کہ سی این ایس اعضاء کی عروقی ساخت کی تشکیل اور سی این ایس سے متعلق امتیازی سلوک کو فروغ دینے کے لئے کیننکل ڈبلیو این ٹی سگنلنگ راستے کا استعمال کرتا ہے۔ |
1631583 | پبلشر کا خلاصہ خمیر Saccharomyces cerevisiae اب ایک ماڈل سسٹم کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے جس میں ایک سادہ یوکرائٹ کی نمائندگی کی جاتی ہے جس کا جینوم آسانی سے جوڑا جاسکتا ہے۔ خمیر میں جینیاتی پیچیدگی بیکٹیریا سے صرف تھوڑی زیادہ ہے اور اس میں بہت سے تکنیکی فوائد ہیں جن کی وجہ سے پروکیریٹس اور ان کے وائرسوں کی سالماتی جینیات میں تیزی سے ترقی ہوئی ہے۔ کچھ خصوصیات جو خمیر کو خاص طور پر حیاتیاتی مطالعات کے لیے موزوں بناتی ہیں ان میں تیزی سے نمو، منتشر خلیات، نقل کی آسانی اور اتپریورتی تنہائی، ایک اچھی طرح سے متعین جینیاتی نظام، اور سب سے اہم، ایک انتہائی ورسٹائل ڈی این اے تبدیلی کا نظام شامل ہے۔ خمیر غیر بیماری کا باعث نہیں ہوتا، اس لیے اس کو ہوشیاری سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ عام بیکر کی خمیر کی بڑی مقدار تجارتی طور پر دستیاب ہے اور حیاتیاتی کیمیائی مطالعات کے لئے ایک سستا ذریعہ فراہم کرسکتا ہے۔ ڈی این اے کی تبدیلی کی ترقی نے خمیر کو خاص طور پر جین کلوننگ اور جینیاتی انجینئرنگ کی تکنیکوں کے لئے قابل رسائی بنا دیا ہے۔ تقریبا کسی بھی جینیاتی خصوصیت کے مطابق ساختی جینوں کو پلازمیڈ لائبریریوں سے تکمیل کے ذریعہ شناخت کیا جاسکتا ہے۔ پلازمائڈز کو خمیر کے خلیوں میں یا تو نقل کرنے والے مالیکیول کے طور پر یا جینوم میں انضمام کے ذریعہ متعارف کرایا جاسکتا ہے۔ زیادہ تر دیگر حیاتیات کے برعکس، خمیر میں تبدیل کرنے والے ڈی این اے کی انٹیگریٹو ریکومبینشن صرف ہومولوگ ریکومبینشن کے ذریعے ہوتی ہے۔ پلاسمائڈ پر غیر ملکی ترتیب کے ساتھ کلون شدہ خمیر کی ترتیب، اس وجہ سے جینوم میں مخصوص مقامات پر مرضی کے مطابق ہدایت کی جا سکتی ہے. |
1676568 | انٹیگرین پر مبنی فوکل اڈیشنز (ایف اے) کا ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) کے ساتھ تبادلہ سیل کی مربوط نقل و حرکت کے لئے ضروری ہے۔ اجتماعی طور پر ہجرت کرنے والے انسانی کیریٹینوسائٹس میں ، ایف اے پیش قدمی کے کنارے کے قریب جمع ہوتے ہیں ، بڑھتے اور پختہ ہوتے ہیں جس کے نتیجے میں معاہدہ قوتیں ہوتی ہیں اور سیل باڈی کے نیچے جمع ہوجاتی ہیں۔ ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ایف اے کے ارد گرد مائکروٹیوٹیوئل سے وابستہ CLASP1 اور CLASP2 پروٹینوں کا گروپ کرنا عارضی طور پر ایف اے کی تبدیلی سے متعلق ہے۔ CLASPs اور LL5β (جسے PHLDB2 بھی کہا جاتا ہے) ، جو CLASPs کو FA میں بھرتی کرتا ہے ، FA کی جدائی کو آسان بناتا ہے۔ ایف اے سے وابستہ ای سی ایم کی خرابی کے لئے مزید CLASPs کی ضرورت ہوتی ہے ، اور میٹرکس میٹال پروٹیز کی روک تھام ایف اے کی جدائی کو اسی طرح CLASP یا PHLDB2 (LL5β) کمی کی طرح سست کردیتی ہے۔ آخر میں ، ایف اے میں سی ایل اے ایس پی کے توسط سے مائکروٹوبول ٹیٹرنگ ایف اے کے قریب ایگزیوٹک ویسکولز کی ترسیل ، ڈاکنگ اور مقامی فیوژن کے لئے ایف اے سے ہدایت شدہ ٹرانسپورٹ راستہ قائم کرتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ CLASPs مائکرو ٹیوبول تنظیم ، ویسکل ٹرانسپورٹ اور سیل تعامل کو ای سی ایم کے ساتھ جوڑ دیتے ہیں ، ایک مقامی سیکریشن راستہ قائم کرتے ہیں جو سیل میٹرکس کنکشن کو توڑ کر ایف اے کی تبدیلی کو آسان بناتا ہے۔ |
1686997 | آکسائڈیٹیو پینٹوز فاسفیٹ راستہ (پی پی پی) ٹیومر کی نشوونما میں معاون ہے ، لیکن اس راستے میں تیسرے انزائم ، 6- فاسفوگلوکونٹ ڈی ہائیڈروجنسی (6 پی جی ڈی) کا ٹیومورجینس میں عین مطابق حصہ واضح نہیں ہے۔ ہم نے پایا کہ 6 پی جی ڈی کی روک تھام نے لپوجنسیس اور آر این اے بائیو سنتھیس کو کم کیا اور کینسر کے خلیوں میں ROS کی سطح میں اضافہ کیا ، سیل پرولیفرشن اور ٹیومر کی نشوونما کو کم کیا۔ 6 پی جی ڈی کے ذریعے ریبولوز - 5 فاسفیٹ (Ru - 5- P) کی پیداوار فعال LKB1 کمپلیکس کو توڑ کر AMPK ایکٹیویشن کو روکتی ہے ، اس طرح acetyl- CoA carboxylase 1 اور lipogenesis کو چالو کرتی ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ رو- 5 پی اور این اے ڈی پی ایچ آر این اے بائیو سنتھیس اور لیپوجنسیس میں بالترتیب پیش رو ہیں۔ اس طرح ، ہمارے نتائج ایل کے بی 1- اے ایم پی کے سگنلنگ کے رو- 5 پی پر منحصر روک تھام کے ذریعے آکسیڈیٹیو پی پی پی اور لیپوجنسیس کے مابین ایک اضافی ربط فراہم کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ہم نے 6 پی جی ڈی روکنے والے، فائیسیون اور اس کے مشتق ایس 3 کی نشاندہی کی اور تیار کیا، جو مؤثر طریقے سے 6 پی جی ڈی، کینسر سیل پھیلاؤ اور ٹماٹر کی ترقی کو روکتا ہے بغیر کسی واضح زہریلا کے بغیر ننگے چوہوں میں، یہ تجویز کرتے ہوئے کہ 6 پی جی ڈی کینسر کا ہدف ہوسکتا ہے. |
1695604 | تمام یوکرائٹس میں تین نیوکلیئر ڈی این اے پر منحصر آر این اے پولیمریز ہوتے ہیں ، یعنی ، پول I ، II ، اور III۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ پودوں میں چوتھے نیوکلیئر پولیمریز، پول IV کے لیے کاتالیٹک سب یونٹ ہوتے ہیں۔ جینیاتی اور بائیو کیمیکل شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ پول IV فنکشنل طور پر پول I ، II ، یا III کے ساتھ اوورلیپ نہیں کرتا ہے اور یہ قابل عمل کے لئے غیر ضروری ہے۔ تاہم، پول IV کیٹیلیٹک سب یونٹ جین NRPD1 یا NRPD2 کی خرابی کروموسینٹرز میں ہیٹروکروماٹین ایسوسی ایشن کو روکتی ہے، جو 5S جین کلسٹرز اور AtSN1 ریٹرو ایلیمنٹ میں سائٹوسین میتھلیشن میں نقصانات کے ساتھ ملتی ہے. پول IV اتپریورتیوں میں سی جی ، سی این جی ، اور سی این این میتھلیشن کا نقصان پول IV اور آر این اے سے ہدایت شدہ ڈی نو نو میتھلیشن کے لئے ذمہ دار میتھل ٹرانسفرس کے مابین شراکت کا مطلب ہے۔ اس مفروضے کے مطابق ، 5S جین اور AtSN1 siRNAs بنیادی طور پر پول IV اتپریورتیوں میں ختم کردیئے جاتے ہیں۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پول IV siRNAs کی پیداوار میں مدد کرتا ہے جو ڈی نو نوٹو سائٹوسین میتھلیشن واقعات کو نشانہ بناتا ہے جو فکلٹیو ہیٹروکروماٹین کی تشکیل اور اعلی آرڈر ہیٹروکروماٹین ایسوسی ایشن کے لئے ضروری ہے۔ |
1701063 | سیمافورین 3 اے (سیما 3 اے) ایک پھیلاؤ والے ایکسنل کیمیو ریپیلنٹ ہے جس میں ایکسن گائیڈنس میں اہم کردار ہے۔ پچھلے مطالعے سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ سیما 3 اے - / - چوہوں میں غیر معمولی نیورونل انورویشن کی وجہ سے متعدد ترقیاتی نقائص ہیں۔ یہاں ہم چوہوں میں دکھاتے ہیں کہ Sema3A ہڈی میں کثرت سے ظاہر ہوتا ہے ، اور سیل پر مبنی جانچ نے ظاہر کیا کہ Sema3A نے سیل خود مختار انداز میں آسٹیوبلاسٹ تفریق کو متاثر کیا۔ اسی طرح ، سیما 3 اے - / - چوہوں میں کم ہڈی کی کمی کی وجہ سے کم ہڈی کا وزن تھا۔ تاہم ، آسٹیوبلاسٹ مخصوص Sema3A- کمی والے چوہوں (Sema3acol1-/ - اور Sema3aosx-/ - چوہوں) میں ہڈی کا عام وزن تھا ، حالانکہ ہڈی میں Sema3A کی اظہار میں کافی حد تک کمی واقع ہوئی تھی۔ اس کے برعکس ، نیورون میں سیما 3 اے کی کمی والے چوہوں (سیما 3 آسنپسین - / - اور سیما 3 اینسٹین - / - چوہوں) میں کم ہڈی کا وزن تھا ، جو سیما 3 اے - / - چوہوں کی طرح ہے ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ نیورون سے اخذ کردہ سیما 3 اے ہڈی میں غیر معمولی ہڈیوں کے لئے ذمہ دار ہے جو ہڈی میں سیما 3 اے کے مقامی اثر سے آزاد ہے۔ دراصل، trabecular ہڈی کے حسی inervations کی تعداد میں نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا Sema3asynapsin-/ - چوہوں میں، جبکہ trabecular ہڈی کے ہمدرد inervations میں کوئی تبدیلی نہیں تھی. اس کے علاوہ، سینسر اعصاب کو ختم کرنے سے جنگلی قسم کے چوہوں میں ہڈی کا بڑے پیمانے پر کمی واقع ہوئی، جبکہ اس نے سیما 3 اینسٹین- / - چوہوں میں کم ہڈی بڑے پیمانے پر مزید کم نہیں کیا، عام ہڈی ہومیوستاس میں سینسر اعصابی نظام کے اہم کردار کی حمایت کی. آخر میں ، سیما 3 اے - / - چوہوں میں نیورونل غیر معمولی حالتوں ، جیسے سونگھنے کی نشوونما ، کی نشاندہی کی گئی سیما 3 اے - / - چوہوں میں ، یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ نیورون سے ماخوذ سیما 3 اے سیما 3 اے - / - چوہوں میں دیکھا جانے والے غیر معمولی اعصابی نشوونما میں معاون ہے ، اور اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ نیورونز میں تیار کردہ سیما 3 اے آٹوکرائن انداز میں اعصابی نشوونما کو منظم کرتا ہے۔ اس تحقیق سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Sema3A سنسنی اعصاب کی نشوونما کو ماڈیول کرکے غیر مستقیم طور پر ہڈی کی تبدیلی کو منظم کرتا ہے، لیکن براہ راست osteoblasts پر اثر انداز نہیں ہوتا ہے۔ |
1733337 | بالغ چوہوں کی زندگی کے دوران وسیع پیمانے پر حوصلہ افزائی امینو ایسڈ رسیپٹر مخالف کینورینک ایسڈ (KYNA) کے بائیوسنتھیس کی جانچ پڑتال کے لئے دو الگ الگ in vitro ٹیسٹ استعمال کیے گئے تھے۔ KYNA کے انابولک انزائم kynurenine aminotransferase کی تشخیص سے 3 سے 24 ماہ کی عمر کے درمیان دماغ کے تمام پانچ علاقوں میں مسلسل اضافہ ہوا. جگر میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی. تبدیلیاں خاص طور پر cortex اور striatum میں واضح تھے جہاں مطالعہ کی مدت کے دوران انزائم کی سرگرمی تین گنا بڑھ گئی. اس کے بائیو پریسیسر ایل- کائنورینائن سے KYNA کی پیداوار کی بھی ٹشو سلائسز میں تحقیق کی گئی اور یہ پایا گیا کہ پرانے جانوروں کے کورٹیکس اور ہپپو کیمپس میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا ہے۔ ڈیپو لاریزنگ ایجنٹوں یا سوڈیم کی تبدیلی کا اثر جوان اور بوڑھے چوہوں کے ٹشوز میں عملی طور پر ایک جیسا تھا۔ یہ اعداد و شمار، جو دماغ کے ٹشو میں KYNA کی حراستی میں عمر کے لحاظ سے اضافے کے بارے میں رپورٹوں کے ساتھ بہترین معاہدے میں ہیں، عمر کے دماغ میں ایک بہتر KYNA ٹون کا مشورہ دیتے ہیں. عمر کے ساتھ ساتھ دماغی محرک امینو ایسڈ ریسیپٹر کثافت میں رپورٹ کمی کے ساتھ ، KYNA کی پیداوار میں اضافہ بوڑھے جانوروں میں علمی اور میموری کی خرابی میں کردار ادا کرسکتا ہے۔ |
1748921 | پروٹین اور سیل فنکشن کے لئے ضروری ٹرانسلیشنل وفاداری کے لئے درست ٹرانسفر آر این اے (ٹی آر این اے) امینوسیلیشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ خالص امینوسیل-ٹی آر این اے سنتھیٹازس 10،000 سے 100،000 جوڑوں میں ایک غلطی کی وفاداری کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ تاہم ، ٹی آر این اے امینوسیلیشن کی درستگی ان ویوو غیر یقینی ہے ، اور یہ کافی کم ہوسکتی ہے۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ میمیلین خلیوں میں پروٹین کی ترکیب میں استعمال ہونے والے میتھینائن (میٹ) کے تقریبا 1 فیصد باقیات غیر میتھینائل- ٹی آر این اے میں امینوسیلیٹڈ ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ زندہ یا غیر متعدی وائرس ، ٹول جیسے رسیپٹر لیگینڈز یا کیمیائی طور پر پیدا ہونے والے آکسیڈیٹیو تناؤ کے سامنے خلیوں کو بے نقاب کرنے پر میٹ میسائیلیشن دس گنا تک بڑھ جاتی ہے۔ میٹ مخصوص نان میتھینائل- ٹی آر این اے خاندانوں میں غلط ہے ، اور یہ میٹ- میسائیلیٹڈ ٹی آر این اے ترجمہ میں استعمال ہوتے ہیں۔ میٹ میسائیلیشن سیلولر آکسائڈیز کے ایک روکنے والے کے ذریعہ مسدود ہے ، جس میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو میسائیلیشن ٹرگر کے طور پر شامل کیا گیا ہے۔ چھ امینو ایسڈ ٹیسٹ کے درمیان، ٹی آر این اے کی غلط کاری صرف میٹ کے ساتھ ہوتی ہے. چونکہ میٹ کے باقیات ROS کے ذریعہ ہونے والے نقصان سے پروٹینوں کی حفاظت کے لئے جانا جاتا ہے ، لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ میٹ میسائلیشن انکولی طور پر کام کرتا ہے تاکہ خلیوں کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے بچانے کے لئے پروٹینوں میں میٹ کی شمولیت میں اضافہ کیا جاسکے۔ ایم آر این اے کوڈ کرنے کے غیر متوقع مشروط پہلو کو ظاہر کرنے میں ، ہمارے نتائج جینیاتی کوڈ کے متبادل تکرار پر غور کرنے کی اہمیت کی عکاسی کرتے ہیں۔ |
1754001 | سرٹینز NAD ((+) پر منحصر پروٹین ڈیسیٹیلیز کا ایک فائیلوجینیٹک طور پر محفوظ خاندان ہے جو ہر ڈیسیٹیلیٹڈ لائسن سائیڈ چین کے لئے NAD ((+) کا ایک مالیکیول استعمال کرتا ہے۔ ان کی NAD ((+) کی ضرورت ممکنہ طور پر ان کو NAD ((+) یا بائیو سنتھیس انٹرمیڈیٹس میں اتار چڑھاؤ کے ذریعہ ریگولیشن کا شکار بناتی ہے ، اس طرح انہیں سیلولر میٹابولزم سے جوڑتی ہے۔ Saccharomyces cerevisiae سے Sir2 پروٹین سرٹین خاندان کا بانی رکن ہے اور اسے ایک ہسٹون ڈیسیٹیلاز کے طور پر اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے جو ہائٹروکروماٹین ڈومینز کے ٹرانسکرپشنل خاموشی میں کام کرتا ہے اور نقل کے لئے طویل مدتی عنصر کے طور پر (RLS) ، جس کی تعریف اس کی تعداد کے طور پر کی گئی ہے کہ ماں سیل تقسیم ہونے سے پہلے تقسیم (بڈ) کرتا ہے۔ SIR2 کو حذف کرنے سے RLS مختصر ہوجاتا ہے ، جبکہ جین کی بڑھتی ہوئی خوراک توسیع کا سبب بنتی ہے۔ مزید برآں ، Sir2 نہ صرف خمیر میں ، بلکہ اعلی یوکرائٹس میں بھی ، زندگی کی مدت پر کیلوری کی پابندی (سی آر) کے فائدہ مند اثرات میں ثالثی کرنے میں ملوث ہے۔ اگرچہ اس نمونہ میں اختلافات اور بحث کا حصہ رہا ہے ، اس نے عمر رسیدہ تحقیقی میدان کو تیزی سے آگے بڑھانے میں بھی مدد کی ہے۔ ایس سیریویسی میں چار اضافی سرٹونز ہیں ، Hst1 ، Hst2 ، Hst3 ، اور Hst4۔ اس جائزے میں سر 2 اور ایچ ایس ٹی ہومولوجس کے کام پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے جس میں نقل و حرکت اور وقت پر عمر بڑھنے میں اضافہ ہوتا ہے ، اور یہ بھی بتایا گیا ہے کہ سی آر جیسے ماحولیاتی دباؤ کے جواب میں سرٹونز کو کس طرح منظم کیا جاتا ہے۔ |
1780819 | تاہم، HAND2 ڈی این اے میتھلیشن کی حقیقی کلینیکل افادیت کو ممکنہ مطالعہ میں مزید توثیق کی ضرورت ہے. براہ کرم ایڈیٹرز کا خلاصہ مضمون میں بعد میں دیکھیں۔ پس منظر عمر بڑھنے اور موٹاپے کی موجودہ وبا کے تناظر میں اینڈومیٹریل کینسر کی شرح میں مسلسل اضافہ ہورہا ہے۔ اینڈومیٹریل کینسر کے خطرے کا زیادہ تر اثر ماحول اور طرز زندگی سے ہوتا ہے۔ جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایپی جینوم جینوم اور ماحول کے مابین انٹرفیس کا کام کرتا ہے اور یہ کہ اسٹیم سیل پولی کومب گروپ ہدف جینوں کی ہائپر میتھلیشن کینسر کا ایک ایپی جینیٹک نشان ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد endometrial کینسر کی ترقی میں epigenetic عوامل کے فعال کردار کا تعین کرنا تھا. طریقہ کار اور نتائج endometrial کینسر کے ٹشو کے نمونوں (n = 64) اور کنٹرول کے نمونے (n = 23) میں > 27،000 CpG سائٹس کے Epigenome وسیع میتھلیشن تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ HAND2 (ایک جین endometrial stroma میں اظہار ایک ٹرانسکرپشن عنصر کوڈ) endometrial کینسر میں سب سے زیادہ عام طور پر hypermethylated اور خاموش جین میں سے ایک ہے. ایک ناول انٹیگریٹو ایپی جینوم-ٹرانسکرپٹوم-انٹریکٹوم تجزیہ نے مزید انکشاف کیا کہ HAND2 endometrial کینسر میں سب سے زیادہ درجہ بندی والے مختلف میتھلیشن ہاٹ سپاٹ کا مرکز ہے۔ ان نتائج کو کل 272 اضافی خواتین سے ٹشو کے نمونوں کے متعدد کلینیکل نمونہ سیٹوں میں امیدوار جین میتھلیشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے توثیق کی گئی تھی۔ HAND2 میتھلیشن میں اضافہ precancerous endometrial lesions کی ایک خصوصیت تھی اور آر این اے اور پروٹین کی سطح میں کمی کے ساتھ مل کر دیکھا گیا تھا. اس کے علاوہ، ان خواتین میں جن کے پری میلنجین زخموں میں اعلی اینڈومیٹریل HAND2 میتھلیشن تھی، پروجسٹرون کے علاج پر ردعمل کا امکان کم تھا۔ HAND2 میتھلیشن تجزیہ endometrial secretions کے اعلی میٹابولک swabs کے استعمال سے جمع کیا گیا ہے جو postmenopausal خون سے لے جانے والے خواتین سے لیا جاتا ہے خاص طور پر ان مریضوں کو ابتدائی مرحلے کے endometrial کینسر کے ساتھ اعلی حساسیت اور اعلی خاصیت دونوں کے ساتھ (ریسیور آپریٹنگ خصوصیات کے تحت منحنی = 0. 91 مرحلے 1A کے لئے اور 0. 97 مرحلے 1A سے زیادہ کے لئے). آخر میں، چوہوں کو خاص طور پر ان کے endometrium میں ایک ہینڈ 2 ناک آؤٹ کو فروغ دینے کے لئے عمر بڑھنے کے ساتھ precancerous endometrial زخموں کو فروغ دینے کے لئے دکھایا گیا تھا، اور ان زخموں نے بھی PTEN اظہار کی کمی کا مظاہرہ کیا. نتیجہ HAND2 میتھلیشن endometrial کینسر میں ایک عام اور اہم سالماتی تبدیلی ہے جو ممکنہ طور پر endometrial کینسر کی ابتدائی پتہ لگانے کے لئے ایک بائیو مارکر کے طور پر اور علاج کے جواب کے ایک پیش گوئی کے طور پر ملازمت کی جا سکتی ہے. |
1791637 | ایمبریونک اسٹیم (ایس ای) خلیوں میں ، بائیو لینٹ کرومیٹین ڈومینز جس میں اوورلیپنگ ریپریسیو (H3 لائسن 27 ٹرائی میتھلیشن) اور ایکٹیویٹنگ (H3 لائسن 4 ٹرائی میتھلیشن) ہسٹون ترمیمات 2،000 سے زیادہ جینوں کے پروموٹرز کی نشاندہی کرتی ہیں۔ بائی ویلینٹ ڈومینز کی ساخت اور فنکشن میں بصیرت حاصل کرنے کے لئے ، ہم نے کرومیٹن امیونو پریسیپٹشن کے ذریعہ انسانی اور ماؤس ای ایس خلیوں میں پولی کومب ریپریسیو کمپلیکس 1 اور 2 (پی آر سی 1 اور پی آر سی 2) کے کلیدی ہسٹون ترمیمات اور ذیلی اکائیوں کا نقشہ تیار کیا۔ اس کے بعد انتہائی اعلی تھرو پٹ ترتیب۔ ہم پاتے ہیں کہ بائیوئلنٹ ڈومینز کو دو کلاسوں میں الگ کیا جاسکتا ہے - پہلا PRC2 اور PRC1 (PRC1-مثبت) دونوں کے ذریعہ قبضہ کیا جاتا ہے اور دوسرا خاص طور پر PRC2 (صرف PRC2) سے منسلک ہوتا ہے۔ PRC1- مثبت بائیوئلینٹ ڈومینز فنکشنل طور پر الگ نظر آتے ہیں کیونکہ وہ تفریق کے بعد لائسن 27 ٹرائی میتھلیشن کو زیادہ موثر طریقے سے برقرار رکھتے ہیں ، کرومیٹن کی حالت کا سخت تحفظ ظاہر کرتے ہیں ، اور ترقیاتی ریگولیٹر جین پروموٹرز کی زبردست تعداد کے ساتھ وابستہ ہیں۔ ہم نے کمپیوٹیشنل جینومکس کا استعمال بھی کیا پولیکومب بائنڈنگ کے سیکوینس ڈیٹرمینٹس کی تلاش کے لیے۔ اس تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ پی آر سی 2 اور پی آر سی 1 کے جینوم بھر میں مقامات کی بڑی حد تک پیشن گوئی کی جاسکتی ہے ، جس میں سی پی جی جزیروں کے مقامات ، سائز اور بنیادی نمونہ مواد سے پیش گوئی کی جاسکتی ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ بڑے سی پی جی جزیرے متحرک محرکات سے محروم ہیں جو پلوریپٹینٹ خلیوں میں پولی کومب کمپلیکس کے مکمل ریپریٹری کو بھرتی کرکے ایپیجینیٹک میموری دیتے ہیں۔ |
1797622 | غیر متوازن سیل ڈویژن اور اپوپٹوسس (پروگرامڈ سیل موت) دو بنیادی عمل ہیں جو کثیر خلیاتی حیاتیات کی نشوونما اور کام کے لئے اہم ہیں۔ ہم نے پایا ہے کہ غیر متوازن سیل ڈویژن اور اپوپٹوسس کے عمل کو فنکشنل طور پر جوڑا جا سکتا ہے۔ خاص طور پر، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نیماٹوڈ Caenorhabditis elegans میں غیر متناسب سیل ڈویژن تین جینوں، dnj-11 MIDA1، ces-2 HLF، اور ces-1 Snail، جو براہ راست apoptosis کے لئے ذمہ دار enzymatic مشینری کو کنٹرول کرتے ہیں، کی طرف سے ایک راستہ کی طرف سے ثالثی کی جاتی ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ ، MIDA1- جیسے پروٹین GlsA کی طحالب وولووکس کارٹیری ، نیز ڈروسوفلا میلانوگسٹر کے سلنک سے متعلق پروٹین سلنک ، اسکارگٹ ، اور ورنیو ، پہلے بھی غیر متناسب سیل ڈویژن میں ملوث رہے ہیں۔ لہذا ، C. elegans dnj-11 MIDA1 ، ces-2 HLF ، اور ces-1 Snail ایک راستے کے اجزاء ہوسکتے ہیں جو غیر متناسب سیل ڈویژن میں شامل ہیں جو پودوں اور جانوروں کی بادشاہی میں محفوظ ہے۔ مزید برآں، ہمارے نتائج کی بنیاد پر، ہم تجویز کرتے ہیں کہ یہ راستہ براہ راست کنٹرول کرتا ہے C. elegans میں apoptotic قسمت، اور ممکنہ طور پر دوسرے جانوروں کے ساتھ ساتھ. |
1800734 | فعال ہونے پر ، نیوٹروفائل اینٹی مائکروبیل پروٹینوں سے سجائے ہوئے ڈی این اے ریشوں کو جاری کرتے ہیں ، جو نیوٹروفائل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) بناتے ہیں۔ اگرچہ NETs بیکٹیریا مارنے والے ہیں اور فطری میزبان دفاع میں حصہ لیتے ہیں ، لیکن NETs کی ضرورت سے زیادہ تشکیل آٹو سوزش والی بیماریوں کے پیتھوجنیس سے منسلک ہے۔ تاہم، NET کی تشکیل کو منظم کرنے والے میکانزم، خاص طور پر دائمی سوزش کے دوران، کم سمجھا جاتا ہے. یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جی پروٹین سے منسلک رسیپٹر (جی پی سی آر) سی ایکس سی آر 2 نیٹ کی تشکیل میں ثالثی کرتا ہے۔ بعد کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ CXCR2- ثالثی شدہ NET کی تشکیل NADPH آکسائڈاس سے آزاد تھی اور اس میں ایس آر سی فیملی کائناس شامل تھے۔ ہم نے اس طریقہ کار کی پیتھوفیسولوجیکل مطابقت کو سسٹک فائبروسس پھیپھڑوں کی بیماری میں دکھایا ہے، جس کی خصوصیت دائمی نیوٹروفائل سوزش ہے۔ ہمیں سسٹک فائبروسس اور ماؤس سسٹک فائبروسس پھیپھڑوں کی بیماری کے ساتھ افراد کے ایئر وے سیالوں میں NETs کی کثرت ملی ، اور NET مقدار خراب رکاوٹ پھیپھڑوں کے کام سے منسلک ہے۔ چھوٹے مالیکیول مخالفین کی انٹرا ایئر وے ترسیل کے ذریعہ CXCR2 کی پلمونری بلاک نے نیوٹروفائل بھرتی ، پروٹولائٹک سرگرمی یا اینٹی بیکٹیریل میزبان دفاع کو متاثر کیے بغیر NET کی تشکیل کو روک دیا اور پھیپھڑوں کی تقریب کو بہتر بنایا۔ ان مطالعات میں CXCR2 کو ایک رسیپٹر کے طور پر قائم کیا گیا ہے جو NADPH آکسائڈیس سے آزاد NET کی تشکیل میں ثالثی کرتا ہے اور اس بات کا ثبوت فراہم کرتا ہے کہ یہ GPCR راستہ سسٹک فائبروسس پھیپھڑوں کی بیماری میں فعال اور دواؤں کے قابل ہے۔ |
1805641 | پس منظر حال ہی میں متعارف کرائے گئے ملاوٹ تھراپی (ACTs) میں استعمال ہونے والے آرٹیمیسنین مشتقات پلاسموڈیم فالسیپارم ملیریا کے لئے مریضوں کی متعدی صلاحیت کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں اور پرجیوی کی آبادی کی سطح پر منتقلی کو کم کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ملیریا کے خاتمے میں دلچسپی میں اضافے کے ساتھ ، مختلف دواؤں کے ساتھ ACT اور دیگر اینٹی ملیریا دوائیوں کے منتقلی پر اثر کو سمجھنا ایک اہم مسئلہ بن جاتا ہے۔ اس تحقیق میں اس بات کا اندازہ لگایا گیا ہے کہ بیماری کے پھیلاؤ میں کمی کے لیے مختلف قسم کے علاج متعارف کرانے سے کیا جا سکتا ہے۔ ہم نے ایک ریاضیاتی ماڈل تیار کیا جس سے تنزانیہ میں چھ علاقوں میں مختلف قسم کے منتقلی کی شدت کے ساتھ غیر پیچیدہ ملیریا کے لئے فرسٹ لائن علاج کے طور پر ACT متعارف کرانے کے منتقلی کے نتائج پر ممکنہ اثرات کی پیش گوئی کی جاسکے۔ ہم نے اس اثر کا بھی اندازہ لگایا جو مختلف افادیت، پروفیلیکسیٹک وقت، اور گیمٹوسیٹوسڈل اثرات کے ساتھ اینٹی ملیریا کے ذریعہ حاصل کیا جاسکتا ہے۔ علاج کی شرح، غیر علامتی انفیکشن اور علامتی انفیکشن کا اندازہ چھ مطالعاتی علاقوں میں ماڈل کے ساتھ ساتھ 5,667 افراد کے کراس سیکشنل سروے کے اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا جو سلفڈوکسین- پیریمیٹامین سے ACT میں پالیسی کی تبدیلی سے پہلے کیا گیا تھا۔ مچھروں پر گیمٹوسیٹیمیا اور انفیکشن پر ACT اور دیگر دوائیوں کے اثرات کا اندازہ کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار سے آزادانہ طور پر کیا گیا تھا۔ انفیکشن کی شرح اور کلینیکل ایپی سوڈ کے واقعات میں پیش گوئی شدہ فی صد کمی جو ACT کے ذریعے حاصل کی گئی تھی وہ کم ابتدائی منتقلی والے علاقوں میں سب سے زیادہ تھی۔ انفیکشن کی شرح میں 53 فیصد کمی دیکھی گئی اگر 100 فیصد موجودہ علاج ACT میں تبدیل کیا گیا تھا جہاں پرجیویتا کی ابتدائی سلائڈ پریشانی سب سے کم (3. 7٪) تھی، کے مقابلے میں سب سے زیادہ ٹرانسمیشن کی ترتیب میں 11 فیصد کمی (ابتدائی سلائڈ پریشانی = 57. 1٪). کلینیکل ایپی سوڈ کے واقعات میں اندازے کے مطابق فی صد کمی اسی طرح کی تھی. تاہم، صحت عامہ پر اثرات کی مطلق مقدار سب سے زیادہ ٹرانسمیشن والے علاقے میں زیادہ تھی، جہاں ہر 100 افراد پر ہر سال 54 کلینیکل ایپی سوڈ کا مقابلہ کم ترین ٹرانسمیشن والے علاقے میں ہر 100 افراد پر ہر سال پانچ کے مقابلے میں کیا گیا تھا۔ اعلی کوریج اہم تھا. بہتر تشخیص کے ذریعے ممکنہ علاج کو کم کرنے سے کم از کم ٹرانسمیشن کی ترتیبات میں کلینیکل ایپی سوڈ کے لئے ضروری علاج کے کورس کی تعداد میں نمایاں طور پر کمی آئی ہے اگرچہ ٹرانسمیشن پر مجموعی طور پر اثر انداز ہونے میں کچھ کمی واقع ہوئی ہے۔ ایک مؤثر اینٹی ملیریائی نظام جس میں کوئی خاص گیمٹوسیٹوسڈل خصوصیات نہیں ہیں لیکن طویل پروفیلیکسیک وقت کا اندازہ لگایا گیا تھا کہ سب سے زیادہ ٹرانسمیشن کی ترتیب میں ایک مختصر کام کرنے والے ACT کے مقابلے میں ٹرانسمیشن کو کم کرنے میں زیادہ موثر ہو۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ACT کم ٹرانسمیشن کی ترتیبات میں کیڑے مار دواؤں سے علاج شدہ نیٹ ورکس کے ذریعہ حاصل کردہ ٹرانسمیشن کی کمی کے قریب ہونے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ACT پارٹنر منشیات اور طویل پروفیلیکٹک اوقات کے ساتھ غیر آرٹیمیسنین سکیما زیادہ ٹرانسمیشن کی ترتیبات میں زیادہ اثر کا نتیجہ بن سکتی ہے، اگرچہ ان کے طویل مدتی فائدہ پرجیویوں کی مزاحمت کی ترقی کے خطرے کے سلسلے میں اندازہ کیا جانا چاہئے. |
1834762 | انسانی مائکروبیوم پر تحقیق نے یہ ثابت کیا ہے کہ کمسنل اور پیتھوجینک بیکٹیریا زیادہ تر نامعلوم میکانزم کے ذریعے موٹاپا ، کینسر اور آٹو امیونٹی کو متاثر کرسکتے ہیں۔ ہم نے پایا کہ بیکٹیریل بائیو فلمز کا ایک جز، امیلوڈ پروٹین کرلی، بیکٹیریل ڈی این اے کے ساتھ ریشوں کو غیر متزلزل طور پر تشکیل دیتا ہے بائیو فلم کی تشکیل کے دوران۔ اس تعامل نے امیلوڈ پولیمرائزیشن کو تیز کیا اور طاقتور امیونوجنک کمپلیکس بنائے جو مدافعتی خلیوں کو چالو کرتے ہیں ، بشمول ڈینڈرائٹک خلیات ، سائٹوکائنز جیسے ٹائپ I انٹرفیرونز تیار کرنے کے لئے ، جو سسٹمک لوپس erythematosus (SLE) میں پیتھوجینک ہیں۔ جب نظام کے طور پر دیا جاتا ہے، curli-DNA مرکبوں نے مدافعتی چالو کرنے اور آٹو اینٹی باڈیز کی پیداوار کو لپیوس اور جنگلی قسم کے چوہوں میں حوصلہ افزائی کی. ہم نے یہ بھی پایا کہ لُپوس کا شکار چوہوں میں کرلی پیدا کرنے والے بیکٹیریا سے انفیکشن کرلی کی کمی والے بیکٹیریا کے مقابلے میں زیادہ آٹو اینٹی باڈی ٹائٹرز کو متحرک کرتا ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک طریقہ کار فراہم کرتے ہیں جس کے ذریعہ مائکروبیوم اور بائیوفیلم پروڈیوسنگ آنتوں کے انفیکشن ایس ایل ای کی ترقی میں حصہ لے سکتے ہیں اور آٹو امیونٹی کے علاج کے لئے ممکنہ سالماتی ہدف کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ |
1848452 | سٹیم سیل کمی متعدد ٹشوز میں عمر بڑھنے سے وابستہ پیتھوفیسولوجی کا ایک اہم سیلولر ڈرائیور ہے۔ اسٹیم سیل فنکشن کے قیام اور برقرار رکھنے کے لئے ایپیجینیٹک ریگولیشن مرکزی حیثیت رکھتا ہے ، اور ابھرتی ہوئی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایپیجینیٹک ڈس ریگولیشن عمر بڑھنے کے دوران اسٹیم خلیوں کی تبدیل شدہ صلاحیت میں معاون ہے۔ ٹرمینل ڈفریجریٹڈ خلیوں کے برعکس ، اسٹیم خلیوں میں ایپیجینیٹک ڈس ریگولیشن کا اثر خود سے باہر پھیل جاتا ہے۔ تبدیلیاں وراثت سے مختلف اولاد میں منتقل ہوسکتی ہیں ، اس کے علاوہ خود تجدید تقسیم کے ذریعہ اسٹیم سیل پول کے اندر مستقل اور بڑھاوا دیا جاسکتا ہے۔ یہ جائزہ ہومیو اسٹاسس ، عمر بڑھنے اور عمر بڑھنے سے متعلق بیماری میں ٹشو مخصوص اسٹیم سیل کے ایپی جینیٹک ریگولیشن کی جانچ پڑتال کرنے والے حالیہ مطالعات پر مرکوز ہے۔ |
1871230 | نیوٹروفیل بھرتی، لیمفوسیٹ ری سرکولیشن اور مونوسیٹ اسمگلنگ سب کو خون کی برتنوں کی دیواروں کے ذریعے چپکنے اور منتقل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے. رولنگ، ایکٹیویشن اور مضبوط چپکنے کے روایتی تین مراحل حال ہی میں بڑھا اور بہتر کیا گیا ہے. سست رولنگ، چپکنے والی مضبوطی، intraluminal کرال اور paracellular اور transcellular منتقلی اب علیحدہ، اضافی اقدامات کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے. نیوٹروفائلز میں ایک دوسرا ایکٹیویشن راستہ دریافت کیا گیا ہے جس میں جی پروٹین سے منسلک ریسیپٹرز کے ذریعے سگنلنگ کی ضرورت نہیں ہوتی ہے اور انٹیگریٹن ایکٹیویشن کی طرف جانے والے سگنلنگ اقدامات ابھرنا شروع ہو رہے ہیں۔ یہ جائزہ سوزش اور مدافعتی نظام کے مرکزی نمونوں میں سے ایک - لیوکوسیٹ چپکنے والی سلسلہ کے نئے پہلوؤں پر مرکوز ہے۔ |
1871499 | 5- ہائیڈروکسیمیتھل سائٹوسین (5- ایچ ایم سی) سائٹوسین کی ایک نئی ایپیجینیٹک ترمیم کی نمائندگی کرسکتا ہے۔ جبکہ 5-hmC کی نیوروڈویلپمنٹ کے دوران متحرک حال ہی میں رپورٹ کیا گیا ہے، اس کے جینومک تقسیم اور فنکشن کے بارے میں تھوڑا سا جانا جاتا ہے (ایچ ڈی) جیسے ہیٹنگٹن کی بیماری (ایچ ڈی) میں نیورڈینجریٹو بیماریوں میں. ہم نے یہاں YAC128 ( 128 CAG تکرار کے ساتھ خمیر مصنوعی کروموسوم ٹرانسجین) ایچ ڈی ماؤس دماغ کے ٹشوز میں 5-hmC سگنل کی ایک نمایاں کمی کا مشاہدہ کیا جب عمر کے مماثل جنگلی قسم (WT) چوہوں کے مقابلے میں ، پیدائش کے بعد کی نشوونما کے دوران ایچ ڈی دماغ میں 5-hmC کی تعمیر نو کی کمی کی تجویز کرتے ہوئے۔ 5- hmC کے جینوم وسیع تقسیم کے تجزیے نے مزید تصدیق کی کہ YAC128 ایچ ڈی چوہوں میں اسٹرائٹم اور کورٹیکس میں 5- hmC سگنل میں کمی واقع ہوئی ہے۔ 5-hmC کی عمومی جینومک خصوصیات انتہائی محفوظ ہیں، نہ تو بیماری یا دماغ کے علاقوں سے متاثر ہوتی ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم نے بیماری سے متعلق مخصوص (YAC128 بمقابلہ WT) مختلف ہائیڈرو آکسیمیٹائلڈ علاقوں (DhMRs) کی نشاندہی کی ہے ، اور پایا ہے کہ جین باڈی میں DhmRs کا حصول جین اظہار کے لئے ایک مثبت ایپیجینیٹک ریگولیٹر ہے۔ جینوٹائپ مخصوص ڈی ایچ ایم آر کے ساتھ منسوب جینوں کے انجیوٹیٹی راہ تجزیہ (آئی پی اے) سے پتہ چلا ہے کہ نیورونل ترقی / تفریق (ڈبلیو این ٹی / بیٹا کیٹینن / سوکس راہ ، ایکسنل گائیڈ سگنلنگ راہ) اور نیورونل فنکشن / بقا (گلوتامیٹ رسیپٹر / کیلشیم / سی آر ای بی ، جی اے بی اے ریسیپٹر سگنلنگ ، ڈوپامائن- ڈی اے آر پی پی 32 فیڈ بیک راہ ، وغیرہ) شامل متعدد کینونیکل راستوں کا متبادل۔ ایچ ڈی کے آغاز کے لئے اہم ہو سکتا ہے. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 5-hmC مارکر کا نقصان ایچ ڈی میں ایک نیا epigenetic خصوصیت ہے، اور یہ کہ اس غیر معمولی epigenetic ریگولیشن ایچ ڈی دماغ میں نیوروجنسیس، نیورونل فنکشن اور بقا کو خراب کر سکتا ہے. ہمارے مطالعہ ایچ ڈی کے علاج کے لئے ایک نیا راستہ بھی کھولتا ہے؛ مقامی 5-hmC زمین کی تزئین کی بحالی ایچ ڈی کی ترقی کو سست / روکنے کے لئے ممکنہ طور پر ہوسکتا ہے. |
1889358 | ہم نے چوہے کے دماغ کی کینسین سپر فیملی کے ایک نئے رکن کی کلوننگ کی، KIF3B، اور پایا کہ اس کا امینو ایسڈ تسلسل انتہائی ہومولوجک ہے لیکن KIF3A کے ساتھ مماثل نہیں ہے، جسے ہم نے پہلے کلون کیا اور KIF3 (47 فیصد مماثل) کا نام دیا تھا۔ KIF3B مختلف اعضاء کے ٹشوز اور چوہوں کے ترقی پذیر نیورون میں مقامی ہے اور اعصاب کے محوروں کے تعلقات کے بعد اینٹراگریڈلی حرکت پذیر جھلیوں والے آرگنیلز کے ساتھ جمع ہوتا ہے۔ دماغ کے امیونو پریسیپٹیشن ٹیسٹ سے پتہ چلا کہ KIF3B KIF3A اور تین دیگر اعلی سالماتی وزن (تقریبا 100 کلو ڈی) سے وابستہ پولی پیپٹائڈس کے ساتھ ایک پیچیدہ تشکیل دیتا ہے ، جسے کینیسن سپر فیملی سے وابستہ پروٹین 3 (KAP3) کہا جاتا ہے۔ بیکولوویروس اظہار کے نظام کا استعمال کرتے ہوئے ان وٹرو تعمیر نو سے پتہ چلا کہ KIF3A اور KIF3B براہ راست KAP3 کی غیر موجودگی میں ایک دوسرے کے ساتھ باندھتے ہیں۔ ریکومبیننٹ KIF3A/ B کمپلیکس (تقریباً 50nm چھڑی جس میں دو گلوبولر سر اور ایک گلوبولر دم ہے) نے ان ویٹرو میں پلس اینڈ ڈائریکٹڈ مائکروٹوبولس سلائیڈنگ سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ اس کے علاوہ، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ KIF3B خود موٹر سرگرمی ہے in vitro، ایک پیچیدہ بنانے کی طرف سے جنگلی قسم کے KIF3B اور ایک chimeric موٹر پروٹین (KIF3B سر اور KIF3A چھڑی دم). ماؤس دماغ کے ہوموجنیٹس کے ذیلی سیلولر فریکشن نے مقامی KIF3 کمپلیکس کی کافی مقدار کو ظاہر کیا ہے جو کہ سینپٹک ویسکلز کے علاوہ جھلی کے دیگر حصوں سے وابستہ ہے۔ اینٹی- KIF3B اینٹی باڈی کنجگیٹڈ موتیوں کے ذریعہ امیونو پریسیپٹشن اور اس کے الیکٹران مائکروسکوپک مطالعہ سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ KIF3 جھلیوں والے آرگنیلز سے وابستہ ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے پایا کہ KAP3 کی ساخت دماغ اور بیضوں میں مختلف ہے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ KIF3B KIF3A کے ساتھ ایک ہیٹروڈیمر تشکیل دیتا ہے اور جھلیوں والے آرگنیلز کے لئے ایک نئے مائکروٹوبول پر مبنی اینٹروگریڈ ٹرانسلوکیٹر کے طور پر کام کرتا ہے ، اور یہ کہ KAP3 مختلف قسم کے خلیوں میں KIF3 کمپلیکس کے فنکشنل تنوع کا تعین کرسکتا ہے۔ vivo. |
1900152 | مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کی شناخت میلانوما میں ایک اہم علاج کے طور پر کی گئی ہے کیونکہ اس کا PD-1/PD-L1 بلاک کے ڈرامائی ردعمل ہے۔ یہ بہت سے دوسرے کینسر تک پھیلنے کا امکان ہے کیونکہ سینکڑوں کلینیکل ٹرائلز کئے جا رہے ہیں یا مختلف قسم کے کینسر میں تھراپی کے اس دلچسپ موڈلٹی کا استعمال کرتے ہوئے تجویز کیا جا رہا ہے۔ اگرچہ مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کا میلانوما اور حال ہی میں پھیپھڑوں کے کینسر میں وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے ، لیکن دوسرے کینسر میں مدافعتی چیک پوائنٹ بلاک کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ یہ جائزہ ٹیومر مدافعتی مائکروماحولیات، PD-1/PD-L1 کی اظہار اور سر اور گردن، پروسٹیٹ، urothelial، گردے، چھاتی، معدے اور پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں PD-1 یا PD-L1 روکنے والے کا استعمال کرتے ہوئے مدافعتی ماڈیولشن کے اثر پر توجہ مرکوز کرے گا. |
1904291 | ہائپوگلیکیمیا کی علامات کی تقسیم خود مختاری یا نیورگلیکوپینک گروپوں میں پہلے سے طے شدہ بنیاد پر ہوتی ہے۔ ہائپوگلیکیمیا کے واضح علامات کے نشانوں کی عملی ضرورت کو دیکھتے ہوئے زیادہ سائنسی نقطہ نظر کو آگے بڑھایا جانا چاہئے. ہم نے دو بڑے پیمانے پر کیے گئے مطالعے سے اہم ثبوت پیش کیے ہیں جو ذیابیطس کے مریضوں کی طرف سے رپورٹ کردہ علامات کے درمیان دریافت کردہ اعداد و شمار کے ایسوسی ایشن پر مبنی ہائپوگلیکیمیکل علامات کے تین عنصر ماڈل کی حمایت کرتے ہیں. مطالعہ 1 میں 295 انسولین کے ساتھ علاج شدہ آؤٹ پٹ مریضوں کو شامل کیا گیا اور پایا گیا کہ 11 اہم ہائپوگلیکیمیا علامات تین واضح عوامل میں الگ ہوگئے: خود مختاری (سوتی ، دل کی دھڑکن ، لرزنے اور بھوک) نیورگلیکوپینک (حیرانی ، نیند ، عجیب سلوک ، تقریر میں دشواری اور عدم ہم آہنگی) ، اور بدحالی (ناراضگی اور سر درد) ۔ ان تینوں عوامل کی تصدیق 303 انسولین کے ساتھ زیر علاج ذیابیطس کے مریضوں کے ایک الگ گروپ پر کی گئی۔ تصدیق کے عوامل کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ تین عنصر ماڈل ہر گروپ میں علامات کی مشترکہ وضاحت کے لئے بہترین ماڈل تھا. ایک ملٹی سیمپل تصدیق والے فیکٹر تجزیہ نے سخت مفروضوں کی جانچ کی کہ علامات کے عوامل پر گروپوں میں نسبتا بوجھ برابر تھا ، اور یہ کہ ہر علامت کے لئے بقایا تغیر گروپوں میں ایک جیسا تھا۔ یہ مفروضے کامیاب تھے، اس بات کا اشارہ ہے کہ تین فیکٹر ماڈل ان دو بڑے نمونے میں تفصیل سے نقل کیا گیا تھا. یہ تجویز کیا گیا ہے کہ نتائج علامات کے درست گروپوں کی نشاندہی کرتے ہیں جو مستقبل میں تحقیق اور کلینیکل پریکٹس میں استعمال ہوسکتے ہیں۔ |
1907601 | موٹاپا سے پیدا ہونے والی انسولین مزاحمت میں ایڈیپوز ٹشو ہائپوکسیا اور سوزش کا سبب بنتا ہے۔ یہاں، ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ، اعلی چربی غذا (ایچ ایف ڈی) کھانا کھلانے اور موٹاپا کے دوران ابتدائی طور پر، ایڈیپوسیٹ سانس لینے سے الگ ہوجاتا ہے، جس میں آکسیجن کی کھپت میں اضافہ ہوتا ہے اور رشتہ دار ایڈیپوسیٹ ہائپوکسیا کی حالت ہوتی ہے. یہ واقعات HIF- 1α انضمام کو متحرک کرنے کے لئے کافی ہیں، موٹاپا کی خصوصیت کے دائمی چربی ٹشو سوزش ردعمل کو شروع کرنا. سالماتی سطح پر ، ان واقعات میں اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی پروٹین ، ایڈینین نیوکلیوٹائڈ ٹرانسلوکیز 2 (ANT2) کی سیر شدہ فیٹی ایسڈ محرک شامل ہے ، جس سے غیر منسلک سانس کی حالت پیدا ہوتی ہے۔ ANT2 یا HIF- 1α کی جینیاتی یا دواؤں کی روک تھام ان پیتھوفیسولوجیکل واقعات کو روکنے یا ریورس کر سکتی ہے، انسولین حساسیت اور گلوکوز رواداری کی حالت کو بحال کر سکتی ہے. ان نتائج سے موٹاپے سے پیدا ہونے والی سوزش اور انسولین مزاحمت میں واقعات کی ترتیب کا پتہ چلتا ہے۔ |
1921218 | ٹیومر کی بحالی ایک اہم کلینیکل چیلنج کی نمائندگی کرتا ہے. ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ابھرتی ہوئی بار بار ہونے والے ٹیومر بنیادی ٹیومر سے بنیادی طور پر مختلف فینوٹائپ حاصل کرتے ہیں۔ یہ فینوٹائپ انہیں کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) سے فعال طور پر بڑھتی ہوئی تکرار تک ترقی کے ذریعہ پیدا ہونے والے میزبان سے حاصل کردہ فطری مدافعتی ردعمل سے بچنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس فطری ردعمل کی جانچ پڑتال سے یہ درست اندازہ لگایا جا سکتا ہے کہ کون سے چوہوں میں دوبارہ بیماری کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ابتدائی تھراپی کے لئے ایم آر ڈی کو دوبارہ حساسیت کی ابتدائی حوصلہ افزائی، نیند کی بیماری کے کلینیکل علاج کے لئے ممکنہ نمونہ تبدیلی کی تجویز ہے جس میں موجودہ متوقع نقطہ نظر کو ایم آر ڈی کو بے نقاب کرنے کی فعال کوششوں کے ساتھ تبدیل کیا جاتا ہے اس سے پہلے کہ فرار فینوٹائپ کی ارتقاء مکمل ہوجائے. پیدائشی عدم حساسیت کو نشانہ بنانے والے دوسرے لائن کے علاج کے ساتھ اسکریننگ کو جوڑ کر ، 100٪ تک چوہوں کا علاج کیا گیا جو دوسری صورت میں دوبارہ پیدا ہوتا تھا۔ یہ اعداد و شمار ٹومر کی واپسی کی ابتدائی پتہ لگانے اور مناسب وقت پر ، انتہائی ھدف بنائے گئے علاج کے لئے نئے راستے کھول سکتے ہیں قطع نظر ٹومر کی قسم یا فرنٹ لائن کے علاج سے۔ |
1922901 | ترقی کے دوران، میکانی قوتیں خلیوں کے سائز، شکل، تعداد، پوزیشن اور جین اظہار میں تبدیلیاں پیدا کرتی ہیں۔ لہذا وہ کسی بھی morphogenetic عمل کے لئے لازمی ہیں. ایکٹن میوسین نیٹ ورکس کے ذریعہ فورس جنریشن اور چپکنے والی پیچیدگیوں کے ذریعہ فورس ٹرانسمیشن دو خود منظم مظاہر ہیں جو ٹشو مورفوجنیسیس کو چلاتے ہیں۔ ٹشو کے اندر خلیوں کی لمبی دوری کی قوت کی منتقلی اور میکانی سینسنگ کے ذریعہ فورسز کا ہم آہنگی اور انضمام بڑے پیمانے پر ٹشو کی شکل میں تبدیلی پیدا کرتا ہے۔ بیرونی میکانی قوتیں خلیات کی تقدیر کی وضاحت اور تفریق کو تبدیل کرکے ٹشو پیٹرننگ کو بھی کنٹرول کرتی ہیں۔ اس طرح، ٹشو میکانکس اور بائیو کیمیکل سگنلنگ کے درمیان باہمی تعامل ٹشو مورفوجنیسیس اور ترقی میں پیٹرننگ کو منظم کرتا ہے۔ |
1933281 | انویریئنٹ نیچرل کلر ٹی سیل (آئی این کے ٹی سیل) مائکروبیل انفیکشن کے خلاف میزبان دفاع میں شامل ہیں۔ اگرچہ یہ معلوم ہے کہ آئی این کے ٹی خلیات سی ڈی 1 ڈی کے ذریعہ پیش کردہ گلائکولیپڈ کو پہچانتے ہیں ، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ وہ ان ویو میں اینٹیجن سے کیسے اور کہاں ملتے ہیں۔ یہاں ہم نے ملٹی فوٹون خوردبین کا استعمال کیا لیمف نوڈس میں آئی این کے ٹی خلیوں کی متحرک اور چالو کرنے کو دیکھنے کے لئے۔ اینٹیجن انتظامیہ کے بعد ، آئی این کے ٹی خلیات سی ڈی 1 ڈی پر منحصر انداز میں سب کیپسولر سینوس سی ڈی 169 ((+) میکروفیجز کے قریب قریب رہ گئے۔ ان میکروفیجوں نے برقرار رکھا ، اندرونی اور پیش کردہ لیپڈ اینٹیجن اور آئی این ٹی سیلز ایکٹیویشن ، سائٹوکین کی پیداوار اور آبادی کی توسیع کے لئے ضروری تھے۔ اس طرح، CD169 (((+) میکروفیج حقیقی اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات کے طور پر کام کرسکتے ہیں جو ابتدائی iNKT سیل ایکٹیویشن کو کنٹرول کرتے ہیں اور مدافعتی ردعمل کے تیز آغاز کو ترجیح دیتے ہیں۔ |
1941721 | ڈی این اے ڈبل تار ٹوٹنے کی مرمت کے اہم راستے (غیر ہومولوجس ڈی این اے کے اختتام سے ملنے [این ایچ ای جے]) میں کمی والے خلیوں میں خود بخود کروموسوم ٹوٹنے میں اضافہ ہوا ہے۔ تاہم ، ان کروموسوم ٹوٹنے کا منبع غیر متعین رہا ہے۔ یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سیلولر آکسیجن کشیدگی کو کم کرنے کے ذریعے مشاہدہ خود بخود کروموسوم وقفے کو جزوی طور پر دبا دیا جاتا ہے. اس کے برعکس، ایک ٹرانسجینک چوہے میں اینٹی آکسیڈینٹ انزائم سپرو آکسائڈ ڈس موٹاز 1 (SOD1) کو زیادہ ظاہر کرکے ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی سطح کو بڑھانا کروموسوم کی خرابی کو بڑھاتا ہے۔ ایس او ڈی 1 کا اثر سیلولر آکسیجن تناؤ کے ذریعہ بھی ماڈیول کیا جاسکتا ہے۔ کروموسوم کی بڑھتی ہوئی خرابی ہسٹولوجی طور پر Ku86(-/-) SOD1 ٹرانسجینک ایمبریوز میں نیورونل سیل موت کی مقدار میں نمایاں اضافہ کے ساتھ Ku86(-/-) ایمبریوز میں دیکھا گیا ہے. لہذا، آکسیجن میٹابولزم NHEJ-کم خلیات میں مشاہدہ جینومک عدم استحکام کا ایک اہم ذریعہ ہے اور، ممکنہ طور پر، تمام خلیات میں. |
1944452 | جائزہ کا مقصد حالیہ پری کلینیکل اور کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہیمو ٹوپوئٹک خلیوں کے کروموسومل ڈی این اے میں ٹرانسجینز کی نیم بے ترتیب انضمام کلونل مقابلہ کا باعث بن سکتی ہے ، جو ممکنہ طور پر لیوکیمیا یا سارکوما کو بھی متحرک کرسکتی ہے۔ جین ویکٹرز کی وجہ سے داخل ہونے والے میوٹاجینس نے اس طرح اعلی درجے کی ہیماٹوپوئٹک سیل تھراپی تیار کرنے والوں میں بڑی غیر یقینی صورتحال پیدا کردی ہے۔ اس جائزے میں بنیادی طریقہ کار کے نئے مطالعے کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ ان مطالعات نے جین ویکٹر بائیو سیفٹی کو بہتر بنانے کے امکان کا مظاہرہ کیا ہے اور اسٹیم سیل حیاتیات میں نئی بصیرت پیدا کی ہے۔ حالیہ دریافتیں مختلف ریٹرو وائرل جین ویکٹر سسٹم کے مخصوص اندراج کے نمونوں کی وضاحت وائرل انٹیگریز اور اس سے وابستہ سیلولر کوفیکٹرز کی خصوصیات سے کی جاسکتی ہے۔ سیل کلچر کے ٹیسٹ اور جانوروں کے ماڈل ، بشمول بیماری سے متعلق اور کینسر کا شکار ماؤس ماڈل ، ابھر رہے ہیں جو کلونل عدم توازن کی حوصلہ افزائی میں ویکٹر خصوصیات اور نظامی عوامل کی شراکت کو ظاہر کرتے ہیں۔ ڈیٹا بیس جو غالب ہیماٹوپوئٹک کلون میں ویکٹر داخل کرنے کی جگہوں کا خلاصہ کرتے ہیں وہ کلونل ہومیو اسٹاسس کو منظم کرنے والے جینوں کی شناخت کے لئے نئے ٹولز کے طور پر تیار ہورہے ہیں۔ خلاصہ بے ترتیب جین ویکٹر داخل کرنے کے ذریعے داخل کرنے والے میوٹجنیسیس کے میکانسٹک مطالعے سے اعلی درجے کی ہیماٹوپوئٹک سیل تھراپی کے لئے بہتر اوزار ہوں گے۔ ایک ہی وقت میں، جین نیٹ ورکس میں دلچسپ بصیرتیں پیدا کی جائیں گی جو سیل فٹنس کو منظم کرتی ہیں، ہیماٹولوجی، آنکولوجی اور تخلیقی ادویات کے شعبوں کے لئے اہم نتائج کے ساتھ. |
1946610 | پس منظر تنزانیہ میں تجارتی آئی ٹی این خوردہ فروشوں کا ایک اچھی طرح سے تیار نیٹ ورک ہے۔ 2004 میں ، حکومت نے حاملہ خواتین کے لئے واؤچر سبسڈی متعارف کروائی اور 2005 کے وسط میں ، بچوں کی صحت کی مہم کے دوران ، جنوبی ساحل پر روفیجی سمیت ، متعدد اضلاع میں پانچ سال سے کم عمر بچوں کو مفت نیٹ تقسیم کرنے میں مدد فراہم کی۔ ایک غریب دیہی کمیونٹی میں ایک ہی وقت اور جگہ پر موجود ان متعدد کیڑے مار دواؤں سے علاج شدہ نیٹ ترسیل کی حکمت عملیوں کے شراکت کا اندازہ کیا گیا تھا۔ روایات اور روایات کے مطابق، یہ ایک ایسا طریقہ ہے جس میں ایک شخص کو ایک دوسرے کے ساتھ مل کر کام کرنے کی اجازت دی جاتی ہے، لیکن اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ اس کے ساتھ نیٹ استعمال، علاج کی حیثیت اور ترسیل کے طریقہ کار کے بارے میں ہر رضامند جواب دہندگان کو ایک سوالنامہ دیا گیا تھا. نتائج مجموعی طور پر 62. 7 فیصد، 0 سے 1 سال کے بچوں میں 87. 2 فیصد، چھوٹے بچوں میں 81. 8 فیصد (ایک سے 5 سال) ، بڑے بچوں میں 54. 5 فیصد (چھ سے 15 سال) اور بڑوں میں 59. 6 فیصد (پندرہ سال) تھا۔ تمام نیٹ ورکس کے 30.2 فیصد انٹرویو سے پہلے چھ ماہ علاج کیا گیا تھا. بچوں کے استعمال کے لیے سب سے زیادہ نیٹ کا استعمال نجی شعبے سے خریدنے پر کیا جاتا ہے جس میں واؤچر سبسڈی (41.8 فیصد) دی جاتی ہے۔ چھوٹے بچوں (50.0٪) اور بڑے بچوں (37.2٪) کے استعمال میں آنے والے نیٹ ورکس کا نصف حصہ ویکسینیشن مہم کے ذریعے مفت حاصل کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر آبادی کے درمیان نیٹ ورک کا سب سے بڑا ذریعہ تجارتی خریداری (45.1٪ استعمال) تھا اور بالغوں کے تحفظ کے لئے بنیادی ذریعہ تھا (60.2٪ استعمال). تمام ترسیل کے طریقہ کار ، خاص طور پر مکمل مارکیٹ قیمت پر نیٹ کی فروخت ، غریب ترین افراد کی خدمت نہیں کی گئی لیکن واؤچر سبسڈی والے اور آزادانہ طور پر تقسیم شدہ نیٹ کے مابین انصاف میں کوئی فرق نہیں دیکھا گیا۔ نتیجہ تینوں ترسیل کی حکمت عملیوں نے ایک غریب دیہی برادری کو پوری آبادی کے لئے ذاتی اور کمیونٹی سطح پر تحفظ دونوں کو حاصل کرنے کے لئے کافی زیادہ نیٹ کوریج حاصل کرنے کے قابل بنایا. ان میں سے ہر ایک نے اپنے متعلقہ ہدف گروپ تک پہنچایا اور مفت نیٹ صرف عارضی طور پر نیٹ مارکیٹ کو دبا دیا، اس کی وضاحت کرتے ہوئے کہ اس ترتیب میں یہ ایک دوسرے کو باہمی طور پر خارج کرنے کے بجائے مکمل طور پر مکمل ہیں. |
1967017 | کے لئے تصحیح: Kurreeman FAS، Padyukov L، Marques RB، Schrodi SJ، Seddighzadeh M، et al. (2007) ایک امیدوار جین نقطہ نظر ٹراف 1 / سی 5 خطے کی شناخت روماتوڈ آرتھرائٹس کے لئے خطرہ عنصر کے طور پر کرتا ہے۔ پی ایل او ایس میڈ 4 ((9): ای 278۔ doi:10.1371/journal.pmed.0040278 جدول 1 میں ، کالم آٹھ (الیل تناسب: کیسز ، کنٹرولز) میں ایلیل تناسب ایلیل A: ایلیل B اور ایلیل 1: ایلیل 2 سے مراد نہیں ہے جیسا کہ فوٹ نوٹ b میں بیان کیا گیا ہے ، جس میں ایلیل A حساسیت ایلیل ہے جیسا کہ کالم سات میں اشارہ کیا گیا ہے۔ فوٹ نوٹ کو یہ پڑھنا چاہئے: بیایلیلز کی تعداد کا موازنہ مقدمات کے مقابلے میں کنٹرولز کے ساتھ کیا گیا تھا: ایلیل A: ایلیل B کے مقدمات ، ایلیل A: ایلیل B کنٹرولز۔ ایلیل اے کا حوالہ ستارہ سات میں دیئے گئے حساسیت ایلیل سے ہوتا ہے۔ |
1967410 | اگرچہ الزائمر کی بیماری کے پیتھوجنیسس کی ہماری سمجھ کے حوالے سے پچھلے 20 سالوں میں اہم پیشرفت ہوئی ہے ، ہمیں ابھی تک بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج کی نشاندہی کرنا ہے جو اس وسیع پیمانے پر اعصابی بیماری کے کلینیکل کورس کو کافی حد تک تبدیل کرنے کے قابل ہے۔ اس مختصر جائزے میں ، ہم 2 طریقوں پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جن کا فی الحال کلینیکل طور پر تجربہ کیا جارہا ہے (γ- سیکریٹیس کی روک تھام اور γ- سیکریٹیس ماڈیولیشن) اور ان 2 علاج معالجے کے مابین اہم اختلافات پر زور دیتے ہیں۔ ہم جینیاتی اور بائیو مارکر پر مبنی کچھ ٹرانسلیشنل اور کلینیکل ٹرائل پیراڈائمز پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں جو مفید علاج معالجے کے ایجنٹ کی تیاری میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔ |
1970884 | سائٹوپلازم میں نقل کرنے والے وائرس میزبان کی جوہری کیپنگ مشینری تک رسائی حاصل نہیں کرسکتے ہیں۔ ان وائرسوں نے اپنے آر این اے کے این - 7 اور 2 - او کیپ کو میتھلیٹ کرنے کے لئے وائرل میتھل ٹرانسفرس تیار کیا ہے۔ متبادل کے طور پر ، وہ وائرل آر این اے کے 5 اختتام کو بنانے کے لئے میزبان ایم آر این اے کیپ کو "چھینٹ" لیتے ہیں۔ وائرل آر این اے کیپ کے 2 - O میتھلیشن کا کام سیلولر ایم آر این اے کی نقل کرنا اور میزبان کے فطری مدافعتی پابندی سے بچنا ہے۔ 2 -O میتھلیشن میں ناقص سائٹوپلاسمک وائرس نقل پذیر ہوتا ہے ، لیکن اس کے وائرل آر این اے میں 2 -O میتھلیشن کی کمی ہوتی ہے اور میزبان مدافعتی ردعمل کے ذریعہ پہچانا اور ختم کیا جاتا ہے۔ اس طرح کے ایک متغیر وائرس کو عقلی طور پر ایک زندہ کمزور ویکسین کے طور پر ڈیزائن کیا جا سکتا ہے۔ یہاں، ہم جاپانی انسیفلائٹس وائرس (جی ای وی) کا استعمال کرتے ہیں، جو مچھر سے منتقل ہونے والا ایک اہم فلاوی وائرس ہے، اس ناول ویکسین کے تصور کو ثابت کرنے کے لیے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ جے ای وی میتھل ٹرانسفرس N-7 اور 2 -O کیپ میتھلیشن کے ساتھ ساتھ میزبان کے فطری مدافعتی ردعمل سے بچنے کے لئے بھی ذمہ دار ہے۔ ریکومبیننٹ وائرس جو 2 - او میتھلیشن میں مکمل طور پر ناقص تھا 30 دن سے زیادہ کے لئے سیل کلچر میں منتقل ہونے کے بعد مستحکم تھا۔ موٹینٹ وائرس کو چوہوں میں کمزور کیا گیا ، اس نے مضبوط ہومرال اور سیلولر مدافعتی ردعمل پیدا کیا ، اور انجینئرڈ میوٹیشن کو in vivo برقرار رکھا۔ مدافعتی ٹیکوں کی ایک خوراک نے چوہوں میں جے ای وی کے سٹرین کے ساتھ مہلک چیلنج کے خلاف مکمل تحفظ پیدا کیا۔ میکانی طور پر ، کمزوری فینوٹائپ کو انٹرفیرون اور IFIT پروٹین کے اینٹی وائرل اثرات کے لئے میوٹینٹ وائرس کی بڑھتی ہوئی حساسیت سے منسوب کیا گیا تھا۔ مجموعی طور پر ، نتائج 2 -O میتھلیشن میں خرابی والے وائرس کو ویکسین کے نقطہ نظر کے طور پر استعمال کرنے کی فزیبلٹی کو ظاہر کرتے ہیں۔ یہ ویکسین کا نقطہ نظر دوسرے فلاوی وائرس اور نان فلاوی وائرس پر لاگو ہونا چاہئے جو اپنے وائرل 2 -O میتھل ٹرانسفرسز کوڈ کرتے ہیں۔ |
1974176 | مقصد یہ معلوم کرنا کہ کیا انفرادی پھلوں کا ٹائپ 2 ذیابیطس کے خطرے سے مختلف تعلق ہے۔ DESIGN مستقبل کے طول و عرض کے مطالعہ کا مطالعہ. ریاستہائے متحدہ میں صحت کے پیشہ ور افراد کی ترتیب شرکاء نرسز ہیلتھ اسٹڈی (1984-2008) کی 66,105 خواتین، نرسز ہیلتھ اسٹڈی II (1991-2009) کی 85,104 خواتین اور ہیلتھ پروفیشنلز فالو اپ اسٹڈی (1986-2008) کے 36,173 مرد تھے جو ان مطالعات میں ابتدائی طور پر بڑی دائمی بیماریوں سے پاک تھے۔ اہم نتائج کی پیمائش ٹائپ 2 ذیابیطس کے واقعات، خود رپورٹ کے ذریعے شناخت اور اضافی سوالناموں کی طرف سے تصدیق کی. نتائج 3,464,641 شخص سال کے فالو اپ کے دوران، 12,198 شرکاء نے ٹائپ 2 ذیابیطس تیار کیا. ذیابیطس کے ذاتی ، طرز زندگی اور غذائی خطرے کے عوامل کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد ، مجموعی طور پر پورے پھل کی کھپت کے ہر تین حصوں / ہفتے کے لئے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مجموعی خطرے کا تناسب 0. 98 (95٪ اعتماد کا وقفہ 0. 97 [درست کیا گیا] 0. 99 تک) تھا۔ انفرادی پھلوں کی باہمی ایڈجسٹمنٹ کے ساتھ ، ہر تین حصوں / ہفتے کے لئے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مجموعی خطرے کے تناسب بلوبیری کے لئے 0.74 (0.66 سے 0.83) ، انگور اور کشمش کے لئے 0.88 (0.83 سے 0.93) ، پلو کے لئے 0.89 (0.79 سے 1.01) ، سیب اور ناشپاتیاں کے لئے 0.93 (0.90 سے 0.96) ، مکھن کے لئے 0.95 (0.91 سے 0.98) ، بانس کے لئے 0.95 (0.91 سے 0.99) ، انگور کے لئے 0.97 (0.92 سے 1.02) ، آڑو ، آلو اور ابیکوٹس کے لئے 0.99 (0.95 سے 1.03) ، سنتری کے لئے 1.03 (0.96 سے 1.10) ، اور کینٹالوپ کے لئے 1.10 (1.02 سے 1.18) تھے۔ پھلوں کے رس کی کھپت میں اسی اضافے کے لئے مجموعی خطرے کا تناسب 1.08 (1.05 سے 1.11 تک) تھا۔ ذیابیطس کی قسم 2 کے خطرے کے ساتھ ایسوسی ایشن انفرادی پھلوں کے درمیان نمایاں طور پر مختلف تھے (P < 0. 001 تمام گروہوں میں). نتیجہ ہمارے نتائج انفرادی پھل کی کھپت اور قسم 2 ذیابیطس کے خطرے کے درمیان ایسوسی ایشن میں heterogeneity کی موجودگی کا مشورہ. مخصوص پھلوں، خاص طور پر بلوبیری، انگور اور سیب کی زیادہ کھپت نمایاں طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے کم خطرے سے منسلک ہے، جبکہ پھلوں کے رس کی زیادہ کھپت زیادہ خطرے سے منسلک ہے. |
1982286 | TLX1 اور TLX3 ٹرانسکرپشن فیکٹر آنکوجینز T سیل تیز لفوبلاسٹک لیوکیمیا (T- ALL) کے پیتھوجنسیس میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ یہاں ہم نے عالمی ٹرانسکرپشنل نیٹ ورکس کی ریورس انجینئرنگ کا استعمال کیا ہے تاکہ TLX1 اور TLX3 کے زیر کنٹرول آنکوجن ریگولیٹری سرکٹ کو ڈیکیپڈ کیا جا سکے۔ اس سسٹم بیولوجی تجزیہ نے ٹی سیل لیوکیمیا ہوموباکس 1 (TLX1) اور TLX3 کو ٹی-ALL کو کنٹرول کرنے والے آنکوجنک ٹرانسکرپشنل سرکٹ کے ماسٹر ریگولیٹرز کے طور پر بیان کیا ہے۔ خاص طور پر ، اس درجہ بندی والے نیٹ ورک کے نیٹ ورک ڈھانچے کے تجزیے نے RUNX1 کو TLX1 اور TLX3 کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ T-ALL کے ایک اہم ثالث کے طور پر شناخت کیا اور ٹی سیل تبدیلی میں RUNX1 کے لئے ٹیومر- دبانے والے کردار کی پیش گوئی کی گئی۔ ان نتائج کے مطابق ہم نے انسانی ٹی ایل ایل میں RUNX1 میں دوبارہ ہونے والی جسمانی نقصان کی تبدیلی کی نشاندہی کی. مجموعی طور پر ، ان نتائج نے ٹی ایل ایکس 1 اور ٹی ایل ایکس 3 کو لیوکیمیا کی نشوونما کو کنٹرول کرنے والے ایک آنکوجنک ٹرانسکرپشنل نیٹ ورک کے اوپری حصے میں رکھا ہے ، انسانی کینسر کو کنٹرول کرنے والے ریگولیٹری سرکٹس میں کلیدی عناصر کی نشاندہی کرنے کے لئے نیٹ ورک تجزیوں کی طاقت کو ظاہر کیا ہے اور ٹی-ALL میں ٹیومر-سپرسر جین کے طور پر RUNX1 کی نشاندہی کی ہے۔ |
1986482 | پس منظر نومبر 2009 سے، ڈبلیو ایچ او کی سفارش ہے کہ ایچ آئی وی سے متاثرہ بالغوں کو اینٹی ریٹرووائرل تھراپی (اے آر ٹی) شروع کرنا چاہئے جب سی ڈی 4 + سیل کاؤنٹ ≤ 350 خلیات / ملی میٹر کی بجائے ≤ 200 خلیات / ملی میٹر ہو۔ جنوبی افریقہ نے فیصلہ کیا کہ یہ حکمت عملی صرف حاملہ اور ٹی بی کے ساتھ متاثرہ مریضوں کے لیے اختیار کی جائے۔ ہم نے ایچ آئی وی وبائی مرض کی حرکیات اور اس سے وابستہ اخراجات پر ڈبلیو ایچ او کے نئے رہنما خطوط کو مکمل طور پر اپنانے کے اثرات کا اندازہ لگایا۔ ہم نے مخصوص جنسی نیٹ ورکس اور صحت کی دیکھ بھال کے ماحول میں ایچ آئی وی کی منتقلی اور کنٹرول کے ایک قائم ماڈل کا استعمال کیا. ہم نے ماڈل کو مقداری طور پر ہلبیسا سب ڈسٹرکٹ، کوزولو-ناتال، جنوبی افریقہ کی نمائندگی کے لیے تیار کیا ہے۔ ہم نے ایچ آئی وی وبائی مرض کی حرکیات ، اے آر ٹی پر تعداد اور پروگرام کے اخراجات کی پیش گوئی کی ہے جو اگلے 30 سالوں کے لئے ≤200 خلیات / مائیکرو لیٹر کے مریضوں کے علاج سے متعلق نئی ہدایات کے تحت ہے۔ پہلے پانچ سالوں کے دوران، ڈبلیو ایچ او کے نئے علاج کے رہنما خطوط کے مطابق تقریباً 7 فیصد اضافی سالانہ سرمایہ کاری کی ضرورت ہوتی ہے، جبکہ 28 فیصد زیادہ مریض علاج حاصل کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ایچ آئی وی کے واقعات پر زیادہ گہرا اثر پڑے گا، جس کے نتیجے میں سات سال کے بعد نسبتا کم سالانہ اخراجات ہوں گے. نتیجے میں مجموعی خالص اخراجات اوسطا 16 سال کے بعد ایک بریک اینڈ پوائنٹ تک پہنچ جاتے ہیں. ہمارے مطالعہ سے ایچ آئی وی سے متاثرہ تمام مریضوں کے لئے اے آر ٹی کو 350 خلیات / μL پر شروع کرنے کی ڈبلیو ایچ او کی سفارش کو تقویت ملتی ہے۔ بہت سے زندگی کے سال بچانے کے ساتھ منسلک فوائد کے علاوہ، ایک معمولی پیشگی ترسیل محدود وقت کے افق کے اندر اندر خالص بچت کی قیادت کرنے لگتا ہے. یہ نتیجہ متبادل مفروضوں اور پیشن گوئی کی قیمتوں اور اے آر ٹی کی تاثیر میں تبدیلیوں کے لئے مضبوط ہے. اس لیے جنوبی افریقہ کو صحت کی دیکھ بھال کے بنیادی ڈھانچے کو تیزی سے بڑھانے کا مقصد رکھنا چاہیے تاکہ وہ عالمی ادارہ صحت کی نئی ہدایات کو مکمل طور پر اپنائے۔ |
1996292 | بی ایم آئی - 1 مختلف قسم کے کینسر میں زیادہ اظہار کیا جاتا ہے ، جو ایک مدافعتی ردعمل کو جنم دے سکتا ہے جس سے آٹو اینٹی باڈیز کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے۔ تاہم، بی ایم آئی- 1 آٹو اینٹی باڈی کو بطور بائیو مارکر ناک اور حنجرات کے کارسنوما کے استثناء کے ساتھ ہی کم ہی مطالعہ کیا گیا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کو سروائیکل کارسنوما کے لئے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔ اس تحقیق میں، مخلوط سروائیکل کارسنوما کے ٹشوز سے ٹی 7 فیج سی ڈی این اے لائبریری کی اسکریننگ کے ذریعے بی ایم آئی- 1 پروٹینز کو الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ ہم نے 67 مریضوں کے سروائیکل کارسنوما اور 65 کنٹرول کے سیروم کے نمونوں میں بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح کا تجزیہ کیا ELISA اور امیونو بلٹ کا استعمال کرتے ہوئے۔ بی ایم آئی- 1 ایم آر این اے یا پروٹین کی سطحیں سروائیکل کارسنوما سیل لائنوں میں زیادہ ظاہر ہوئی تھیں۔ امیونو بلٹ کے نتائج میں مریضوں کے سیرم میں بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح میں اضافہ ہوا ہے جو عام سیرم کے مقابلے میں ہے۔ اس کے علاوہ، اینٹی باڈی افینیٹی ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلا کہ بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح کے لئے سروائیکل پولپس اور نارمل سیرم کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا، لیکن یہ عام کنٹرولز کے مقابلے میں مریضوں کے سیرم میں نمایاں طور پر زیادہ تھا (مریض 0. 827±0. 043 اور عام 0. 445±0. 023; P< 0. 001). اس کے علاوہ، بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح مرحلہ I (0. 672±0. 019) میں نارمل سیرم (P< 0. 001) کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑھ گئی، اور بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح ٹیومر کی ترقی کے دوران بتدریج بڑھ گئی (مرحلہ I 0. 672±0. 019؛ مرحلہ II 0. 775 ±0. 019؛ مرحلہ III 0. 890 ±0. 027؛ مرحلہ IV 1.043±0. 041) ، جو کہ رحم کی گردن کے کینسر کی بیماری کی ترقی کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھے (P< 0. 001) ۔ لاجسٹک ریگریشن اور رسیور آپریٹنگ خصوصیات (آر او سی) منحنی خطوط کا استعمال کرتے ہوئے شماریاتی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایم آئی - 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح کو گلے کے کینسر کے لئے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے (حساسیت 0. 78 اور خاصیت 0. 76؛ AUC = 0. 922) ۔ نتیجے میں، گریوا کینسر کے مریضوں میں BMI- 1 آٹو اینٹی باڈیز کی سطح کی پیمائش کلینیکل پروگنوستک قدر کے ساتھ ساتھ بی ایم آئی- 1 کا اظہار کرنے والے نیوپلازم کے لئے غیر ٹشو مخصوص بائیو مارکر بھی ہوسکتی ہے۔ |
2014909 | میلوڈ ڈیریویوڈ سپریسر سیل (ایم ڈی ایس سی) بنیادی اور میٹاسٹیٹک کینسر کی ترقی میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ایم ڈی ایس سی ریگولیشن ایک ہی قسم کے بدنیتی کو روکنے والے مریضوں کے درمیان بھی وسیع پیمانے پر متغیر ہے ، اور اس طرح کے heterogeneity کو کنٹرول کرنے والے میکانزم بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں۔ یہاں، انسانی ٹیومر جینومکس اور سینجینیک بریسٹ ٹیومر ماڈل کو ضم کرتے ہوئے، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کینسر کے خلیوں میں ایم ٹی او آر سگنلنگ ایک بریسٹ ٹیومر کی صلاحیت کو جی سی ایس ایف کو منظم کرنے کے ذریعے ایم ڈی ایس سی جمع کرنے کی حوصلہ افزائی کرتی ہے. اس راستے یا اس کے ایکٹیویٹرز (مثال کے طور پر، FGFR) کو روکنے سے ٹیومر کی ترقی کو نقصان پہنچتا ہے، جو جزوی طور پر ایم ڈی ایس سیز یا جی- سی ایس ایف کی بحالی کی طرف سے بچایا جاتا ہے. ٹیومر شروع کرنے والے خلیات (ٹی آئی سی) میں جی سی ایس ایف کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایم ڈی ایس سیز ٹماٹر کے خلیوں میں نوچ کو چالو کرنے کے ذریعے ٹی آئی سی کی تعدد میں باہمی طور پر اضافہ کرتی ہیں ، جس سے فیڈ فارورڈ لوپ بن جاتا ہے۔ بنیادی چھاتی کے کینسر اور مریض سے حاصل شدہ زینوگرافٹس کے تجزیے مریضوں میں ان میکانزم کی تصدیق کرتے ہیں۔ یہ نتائج پرو- ٹومورجینک ایم ڈی ایس سیز کی بھرتی میں ایم ٹی او آر سگنلنگ کے غیر کینونیکل آنکوجینک کردار کو قائم کرتے ہیں اور ظاہر کرتے ہیں کہ کس طرح متعین کینسر سبسیٹ ایک الگ مدافعتی مائکرو ماحولیات کو فروغ دینے اور اس پر انحصار کرنے کے لئے تیار ہوسکتے ہیں۔ |
2015126 | ان خواتین کا علاج جن کے جینیاتی طور پر چھاتی کے کینسر کا خطرہ ہوتا ہے، اس کے لیے محتاط منصوبہ بندی کی ضرورت ہوتی ہے۔ ایسی خواتین جن میں BRCA 1 اور BRCA 2 کی تغیرات ہیں ان میں چھاتی کے کینسر اور دیگر کینسر کے ساتھ ساتھ خاص طور پر تخمدان کے کینسر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اسکریننگ، پروفیلییکٹک سرجری، اور کیمیو پریوینشن عام طور پر ان مریضوں کے انتظام میں استعمال کی حکمت عملی ہیں، اور خواتین ان حکمت عملیوں میں سے ایک سے زیادہ منتخب کرسکتے ہیں. ان حکمت عملیوں کے اثرات کا خاص طور پر کوئی بے ترتیب ممکنہ آزمائش نہیں ہے جو خاص طور پر تغیرات کے حاملین میں ہوتا ہے. تمام مریضوں کو بتایا جانا چاہئے کہ اسکریننگ، پروفیلیٹک سرجری، اور کیمیائی روک تھام کے نقصان کے ساتھ ساتھ فائدہ کے لئے بھی صلاحیت ہے. |
2015929 | امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) ایک مہلک موٹر نیورون بیماری ہے ، جس میں فلکیات کو خاندانی (F) ALS میں موٹر نیورون کی موت میں نمایاں طور پر حصہ لینے کے طور پر شامل کیا گیا ہے۔ تاہم ، ALS کی پیتھولوجی میں astrocytes کا مجوزہ کردار جزوی طور پر ALS کے تمام معاملات میں <2٪ کے لئے اکاؤنٹنگ سپرو آکسائڈ ڈسمیٹاز 1 (SOD1) جین کے اندر غالب تغیرات پر مبنی FALS کے چوہوں کے ماڈل سے اخذ کیا گیا ہے۔ اسپورڈیکل (ایس) ایل ایس میں ان کا کردار ، جو ALS کے 90٪ مریضوں کو متاثر کرتا ہے ، ابھی تک قائم نہیں کیا گیا ہے۔ FALS اور SALS دونوں مریضوں کے پوسٹ مارٹم ٹشو سے پیدا ہونے والے ستروسیٹس کا استعمال کرتے ہوئے، ہم دکھاتے ہیں کہ دونوں مریضوں کے گروپوں سے حاصل ہونے والے ستروسیٹس موٹر نیورونز کے لیے اسی طرح زہریلے ہیں۔ ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ ایس او ڈی 1 سی ایل ایس کے لئے ایک قابل عمل ہدف ہے ، کیونکہ اس کی ناک ڈاؤن نمایاں طور پر ستروسیٹ کے ذریعہ موٹر نیورونز کی طرف زہریلا کو کم کرتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار ایس اے ایل ایس میں ایک غیر سیل خود مختار جزو کے طور پر astrocytes کو اجاگر کرتے ہیں اور عام بیماری کے طریقہ کار کی تحقیقات اور ایس اے ایل ایس اور ایف اے ایل ایس کے لئے ممکنہ علاج کے اندازے کے لئے ایک ان وٹرو ماڈل سسٹم فراہم کرتے ہیں۔ |
2028532 | اس بے ترتیب کنٹرول شدہ آزمائش کے مقاصد یہ طے کرنا تھے کہ آیا روزمرہ کی زندگی کی سرگرمیوں میں انحصار کرنے والے بوڑھے افراد میں اعلی شدت کے فعال ورزش پروگرام توازن ، چلنے کی صلاحیت اور نچلی ٹانگوں کی طاقت کو بہتر بناتا ہے اور اگر ورزش کے فورا بعد پروٹین سے بھرپور توانائی کی اضافی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے تو تربیت کے اثرات میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایک سو انتیس بزرگ افراد جو روزمرہ کی زندگی کی سرگرمیوں میں انحصار کرتے ہیں، رہائشی نگہداشت کی سہولیات میں رہتے ہیں، اور منی-منٹیل اسٹیٹ امتحان (ایم ایم ایس ای) کے اسکور کے ساتھ؟ 10 نے حصہ لیا۔ ان کو بے ترتیب طور پر اعلی شدت کے فنکشنل ورزش پروگرام یا کنٹرول سرگرمی میں شامل کیا گیا تھا ، جس میں 3 ماہ کے دوران 29 سیشن شامل تھے ، نیز پروٹین سے بھرپور توانائی کے ضمیمہ یا پلیسبو میں۔ برگ بیلنس اسکیل ، خود سے چلنے والی اور زیادہ سے زیادہ رفتار ، اور نچلی ٹانگوں کی طاقت میں ایک تکرار زیادہ سے زیادہ تین اور چھ ماہ کے بعد فالو اپ کیا گیا اور 2 x 2 فیکٹریل ANCOVA کے ذریعہ تجزیہ کیا گیا ، جس میں علاج کے ارادے کے اصول کا استعمال کیا گیا تھا۔ تین ماہ کے بعد، ورزش گروپ نے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں خود سے چلنے والی رفتار میں نمایاں طور پر بہتری کی تھی (اوسط فرق 0.04 میٹر / سیکنڈ، پی = 0.02) ۔ چھ ماہ کے بعد ، ورزش گروپ کے حق میں برگ بیلنس اسکیل (1.9 پوائنٹس ، پی = 0.05) ، خود سے چلنے کی رفتار (0.05 میٹر / سیکنڈ ، پی = 0.009) اور نچلی ٹانگوں کی طاقت (10.8 کلوگرام ، پی = 0.03) کے لئے نمایاں بہتری آئی۔ ورزش اور غذائیت کی مداخلت کے درمیان کوئی تعامل اثرات نہیں دیکھا گیا. آخر میں ، ایک اعلی شدت کے فعال ورزش پروگرام کے مثبت طویل مدتی اثرات ہیں توازن ، چلنے کی صلاحیت ، اور نچلی بازو کی طاقت کے لئے بوڑھے افراد کے لئے روزمرہ کی زندگی کی سرگرمیوں میں انحصار. ورزش کے فوراً بعد پروٹین سے بھرپور توانائی کی سپلیمنٹ کا استعمال تربیت کے اثرات کو بڑھانے کے لیے نہیں لگتا۔ |
2030623 | میلوڈ ڈیریویوڈ سپریسر سیل (ایم ڈی ایس سی) ٹی سیل مدافعتی نظام کو روکنے اور بدنیتی پر مبنی سیل پرولیفرشن اور ہجرت کو فروغ دینے کے ذریعے ٹیومر کی نشوونما کو فروغ دیتے ہیں۔ ٹیومر میں ایم ڈی ایس سی کو روکنے کی علاج معالجے کی صلاحیت ان کی غیر مساوی ، پلاسٹکٹی ، اور مختلف کیمیائی تھراپی ایجنٹوں کے خلاف مزاحمت کی وجہ سے محدود ہے۔ حالیہ مطالعات نے مدافعتی خلیوں کی تفریق اور کام میں توانائی کے میٹابولک راستوں کے کردار کو اجاگر کیا ہے۔ تاہم ، ایم ڈی ایس سی کو منظم کرنے والی میٹابولک خصوصیات غیر واضح ہیں۔ ہمارا مقصد ایم ڈی ایس سی کے ذریعہ استعمال ہونے والے توانائی کے میٹابولک راستے کا تعین کرنا ، ان کے مدافعتی دباؤ والے کام پر اس کے اثرات کو قائم کرنا ، اور جانچنا ہے کہ آیا اس کی روک تھام ایم ڈی ایس سی کو روکتی ہے اور اینٹی ٹیومر تھراپی کو بڑھا دیتی ہے۔ کئی ماؤس کے ٹیومر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پایا کہ ٹیومر میں گھسنے والی ایم ڈی ایس سی (ٹی-ایم ڈی ایس سی) نے فیٹی ایسڈ اپٹیک میں اضافہ کیا اور فیٹی ایسڈ آکسیکرن (ایف اے او) کو چالو کیا۔ اس کے ساتھ مائٹوکونڈریل بڑے پیمانے پر اضافہ ، اہم ایف اے او انزائمز کی اپریگولیشن ، اور آکسیجن کی کھپت کی شرح میں اضافہ ہوا۔ ایف اے او کی دواسازی کی روک تھام نے ٹی ایم ڈی ایس سی میں مدافعتی روک تھام کے راستے اور افعال کو مسدود کردیا اور ان کی روک تھام سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کردیا۔ صرف FAO روک تھام نے ٹی سیل پر منحصر انداز میں ٹیومر کی نشوونما میں نمایاں تاخیر کی اور اپنائے ہوئے ٹی سیل تھراپی کے اینٹی ٹیومر اثر کو بڑھاوا دیا۔ اس کے علاوہ، کم خوراک کیمیا تھراپی کے ساتھ مل کر FAO روک تھام مکمل طور پر T-MDSC مدافعتی اثرات کو روکتا ہے اور ایک اہم اینٹی ٹیومر اثر کو فروغ دیتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ فیٹی ایسڈ کی اپٹیک اور ایف اے او سے متعلق انزائموں کی ایکسپریشن میں اسی طرح کا اضافہ انسانی ایم ڈی ایس سی میں پردیی خون اور ٹیومر میں پایا گیا تھا۔ یہ نتائج ایم ڈی ایس سی کو روکنے اور کینسر کے مختلف علاج کو بڑھانے کے لئے ایک نئے نقطہ نظر کے طور پر ایف اے او کی روک تھام کی جانچ کرنے کے امکان کی حمایت کرتے ہیں۔ |
2042250 | انٹرلوکین - 33 (IL - 33) ، IL-1 خاندان کا ایک نیا بیان کردہ رکن ، پرو سوزش کی محرک کے بعد بہت سے سیل اقسام کے ذریعہ اظہار کیا جاتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ سیل lysis پر جاری کیا جاتا ہے۔ IL- 33 رسیپٹر ، ST2 اور IL- 1 رسیپٹر آلات پروٹین پر مشتمل ہے ، خاص طور پر T مددگار 2 (TH2) خلیات اور ماسٹ خلیات کے ذریعہ وسیع پیمانے پر اظہار کیا جاتا ہے۔ IL- 33 ہیلمنٹ انفیکشن کے خلاف میزبان حفاظتی ہے اور TH2- ٹائپ مدافعتی ردعمل کو فروغ دے کر ایتھروسکلروسیس کو کم کرتا ہے۔ تاہم ، IL- 33 TH2 خلیوں کو بڑھا کر دمہ کی بیماری کو بھی فروغ دے سکتا ہے اور ماسٹ سیل ایکٹیویشن کے ذریعہ مشترکہ سوزش ، ایٹوپک ڈرمیٹائٹس اور انفیلیکسس میں ثالثی کرسکتا ہے۔ اس طرح IL-33 بیماریوں کی ایک رینج میں علاج معالجے کے لئے ایک نیا ہدف ہوسکتا ہے۔ |
2048139 | پس منظرمنشیات کے استعمال کی خرابی (ایس یو ڈی) والے افراد کو ہیپاٹائٹس سی وائرل انفیکشن (ایچ سی وی) کا خطرہ بڑھ جاتا ہے ، اور کچھ مطالعات نے ان کے علاج کے جوابات کو تجرباتی طور پر دریافت کیا ہے۔ اس تحقیق کا مقصد انٹرفیرون الفا تھراپی (آئی ایف این) کی تکمیل اور ایچ سی وی کے مریضوں میں ردعمل کی شرح کا اندازہ لگانا تھا جن کی تاریخ میں کموربڈ ایس یو ڈی تھی۔ ان مریضوں کے لئے علاج کی حکمت عملی اور رہنما خطوط کو باخبر کرنے کے لئے مزید اعداد و شمار کی ضرورت ہے۔ میڈیکل ریکارڈ ڈیٹا بیس کا استعمال کرتے ہوئے ، 1998 اور 2003 کے درمیان ویٹرنز ہیلتھ کیئر ایڈمنسٹریشن (وی ایچ اے) کے ویٹرنز انٹیگریٹڈ سروس نیٹ ورک 20 (وی آئی ایس این 20) میں دیکھا گیا 307,437 سابق فوجیوں پر معلومات کو پسماندہ طور پر جمع کیا گیا تھا۔ ان مریضوں کے لئے جو کسی بھی قسم کے IFN (بشمول باقاعدہ یا پیگیلیٹڈ IFN) یا مجموعہ تھراپی (IFN اور ریباویرن) کے ساتھ علاج کر رہے تھے جن میں HCV جینٹائپ معلوم تھا ، IFN تکمیل اور جواب کی شرح کا موازنہ SUD کی تاریخ (SUD + گروپ) والے مریضوں اور SUD کی تاریخ کے بغیر مریضوں (SUD- گروپ) کے درمیان کیا گیا تھا۔ نتائج اور مشکلات کے تناسب کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ SUD- گروپ کے مقابلے میں ، SUD + گروپ میں IFN تھراپی مکمل کرنے کا امکان اتنا ہی تھا اگر ان میں جینوٹائپ 2 اور 3 (73. 1٪ بمقابلہ 68. 0٪) تھے ، اور اگر ان میں جینوٹائپ 1 اور 4 (39. 5٪ بمقابلہ 39. 9٪) تھے۔ تمام مریضوں کے نمونہ میں جنہوں نے IFN تھراپی شروع کی تھی ، SUD اور SUD + گروپوں میں اسی طرح کے علاج کے جواب کے خاتمے (جینوٹائپ 2 اور 3 ، 52. 8٪ بمقابلہ 54. 3٪؛ جینوٹائپ 1 اور 4 ، 24. 5٪ بمقابلہ 24. 8٪) اور ایک پائیدار وائرل جواب (جینوٹائپ 2 اور 3 ، 42. 6٪ بمقابلہ 41. 1٪؛ جینوٹائپ 1 اور 4: 16. 0٪ بمقابلہ 22. 3٪) حاصل کرنے کا امکان تھا۔ نتیجہ مجموعی طور پر، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ مریضوں کو جو SUD اور HCV تشخیص کے ساتھ مل کر ہیں وہ کامیابی سے اینٹی وائرل تھراپی کا ایک کورس مکمل کرسکتے ہیں. |
2052720 | مقصد معدے کے کینسر اور ہیلیکو بیکٹر پائلوری کے ساتھ پہلے انفیکشن کے درمیان تعلق کی تحقیقات کرنا۔ ڈیزائن کیسز میں معدے کے کینسر کی تشخیص سے پہلے، H pylori کے خلاف IgG اینٹی باڈیز کے پھیلاؤ کے امکانات میں جمع کردہ خون کے نمونے میں کیس کنٹرول کا موازنہ. ایچ پائلوری اینٹی باڈی کی موجودگی (10 مائکروگرام سے زیادہ آئی جی جی / ملی) کا تعین انزائم سے منسلک امیونو سوربینٹ ٹیسٹ (ELISA) کے ذریعہ کیا جاتا ہے۔ 29 مرد جن کی بعد میں معدے کے کینسر کی تشخیص ہوئی اور 116 عمر رسیدہ مماثل کنٹرولز جو دو جاری کوہٹ مطالعات (برطانوی متحدہ پروویڈنٹ ایسوسی ایشن مطالعہ اور کیرفیلی باہمی تعاون دل کی بیماری مطالعہ) میں حصہ لینے والے 22،000 سے زیادہ درمیانی عمر کے مردوں میں سے منتخب ہوئے تھے ، جنہوں نے 1975-1982 کے دوران خون کے نمونے فراہم کیے تھے۔ نتائج 29 کیسز میں سے 20 (69٪) اور 116 کنٹرولز میں سے 54 (47٪) H pylori مخصوص اینٹی باڈی کے لئے مثبت تھے۔ مریضوں میں مخصوص IgG کی درمیانی مقدار کنٹرولز کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (90 مائکروگرام/ ملی لیٹر بمقابلہ 3. 6 مائکروگرام/ ملی لیٹر، p 0. 01 سے کم) ۔ ان لوگوں میں جو پہلے ہی H pylori انفیکشن کے ساتھ تھے، ان میں معدے کے کینسر کے خطرے کے لئے متوقع تناسب 2. 77 تھا (95٪ اعتماد کے وقفہ 1. 04 سے 7. 97، 2p = 0. 039) ۔ نتیجہ ایچ پائلوری انفیکشن معدے کے کینسر کی ایک اہم وجہ ہوسکتی ہے۔ تمام معاملات میں 35 سے 55 فیصد کے درمیان اس طرح کے انفیکشن سے منسلک ہوسکتا ہے۔ |
2053540 | اونکوسٹاتین ایم (او ایس ایم) اور لیوکیمیا روک تھام کا عنصر (ایل آئی ایف) سائٹوکینز کے انٹرلوکین - 6 (آئی ایل - 6) ذیلی خاندان کے ممبر ہیں جو ایک مشترکہ سگنل ٹرانسڈوسر جی پی 130 کا استعمال کرتے ہیں۔ انسانی OSM (hOSM) اور LIF ایک فنکشنل ہائی افیونٹی ریسیپٹر کا اشتراک کرتے ہیں جو gp130 اور LIF ریسیپٹر بیٹا سب یونٹ (LIFRbeta) سے بنا ہوتا ہے۔ حال ہی میں یہ پایا گیا ہے کہ hOSM کے لئے ایک دوسرا اعلی وابستگی والا رسیپٹر gp130 اور hOSM ریسیپٹر بیٹا سب یونٹ کے ذریعہ تشکیل دیا جاتا ہے۔ تاہم، موئرین OSM (mOSM) اور اس کے ریسیپٹرز کی نوعیت نامعلوم ہے. حال ہی میں کلون شدہ ایم او ایس ایم سی ڈی این اے کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے دوبارہ ملنے والی ایم او ایس ایم تیار کی اور اس کی حیاتیاتی سرگرمی اور رسیپٹر ڈھانچے کا مطالعہ کیا۔ موریئن ہیماٹوپوئٹک سیل لائنز M1 اور DA1.a، ایک ایمبریونل اسٹیم سیل لائن CCE، اور Ba/ F3 ٹرانسفیکٹینٹ جو gp130 اور LIFRbeta کا اظہار کرتے ہیں، نے موریئن LIF (mLIF) اور hOSM کو یکساں طور پر اچھی طرح سے جواب دیا، جبکہ ان خلیات نے mOSM کو صرف 30 گنا سے 100 گنا زیادہ حراستی میں mLIF اور hOSM کے مقابلے میں جواب دیا. اس کے برعکس، NIH3T3 خلیات نے mOSM کو جواب دیا، لیکن mLIF اور hOSM کو نہیں. اسکاچارڈ پلاٹ کے تجزیوں سے پتہ چلا کہ ایم او ایس ایم کم وابستگی کے ساتھ جی پی 130 سے جڑا ہوا ہے (کے ڈی = 2.8 سے 4.2 این ایم او ایل / ایل) اور یہ کہ ایل آئی ایف آر بیٹا کی موجودگی میں بائنڈنگ وابستگی میں اضافہ نہیں ہوا ہے۔ تاہم ، mOSM اعلی وابستگی (kd = 660 pmol/L) کے ساتھ NIH3T3 خلیوں سے جڑا ہوا تھا ، جبکہ mLIF بالکل بھی NIH3T3 خلیوں سے نہیں جڑا تھا۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ hOSM کے برعکس ، mOSM اور mLIF ایک ہی فنکشنل ریسیپٹر کا اشتراک نہیں کرتے ہیں ، اور mOSM صرف اپنے مخصوص ریسیپٹر کمپلیکس کے ذریعے سگنل فراہم کرتا ہے۔ چوہوں میں مزید مطالعہ OSM کے جسمانی کردار کی وضاحت کرے گا. |
2058909 | اس تحقیق کا مقصد انگلینڈ میں سماجی و اقتصادی گروہوں کے درمیان کینسر کی بقا میں اختلافات کا جائزہ لینا تھا، خاص طور پر فالو اپ کی مختصر مدت میں بقا پر توجہ دینا. مریضوں اور طریقوں کی شناخت کینسر کے رجسٹری کے ریکارڈ سے کی گئی ہے۔ پانچ سالہ مجموعی رشتہ دار بقا اور اضافی موت کی شرح کا حساب لگایا گیا تھا. نتائج کولون کینسر کے لیے فالو اپ کے پہلے مہینے میں موت کی شرح بہت زیادہ تھی اور موت کی شرح سماجی و اقتصادی طور پر محروم گروپوں میں سب سے زیادہ تھی۔ بعد کے ادوار میں، زیادہ اموات کی شرح بہت کم تھی اور کم سماجی و اقتصادی تغیرات موجود تھے. زیادہ شرح اموات میں تغیر کا نمونہ عموماً آنت کے کینسر میں ایک جیسا تھا لیکن شرح اموات میں سماجی و اقتصادی فرق کئی سال زیادہ برقرار رہا۔ اگر کولورٹیکل کینسر کے مریضوں کی پوری آبادی میں موت کی شرحیں زیادہ سے زیادہ سماجی و اقتصادی طور پر امیر ترین افراد میں دیکھی گئی شرحوں کے برابر ہوں تو سالانہ کمی کولون کینسر میں 360 اموات اور ریکٹل کینسر کے مریضوں میں 336 اموات ہوگی۔ یہ اموات تشخیص کے بعد پہلے مہینے اور پہلے سال میں تقریبا مکمل طور پر واقع ہوئی تھیں۔ کینسر کے کنٹرول کے قومی ایجنڈے میں حالیہ پیشرفتوں میں نتائج کی پیمائش پر بڑھتا ہوا زور شامل ہے ، جس میں کینسر کی مختصر مدت میں بقا کینسر کے کنٹرول میں تغیر اور پیشرفت کی ایک عملی پیمائش ہے۔ سماجی و اقتصادی گروہوں کے درمیان بقا کے اختلافات کی نوعیت کے بارے میں اشارے فراہم کرنے میں، یہاں پیش کردہ نتائج اس حکمت عملی کی مضبوط حمایت کرتے ہیں. |
2060137 | سیل سے سیل چپکنے والے دل کے خلیات کی ساختی اور فعال سالمیت کو برقرار رکھنے میں اہم ہیں۔ سیل سے سیل تعاملات کے میکانی حساسیت اور میکانی ٹرانسمیشن کے بارے میں بہت کم معلوم ہے. کارڈیک میکانی ٹرانسڈکشن اور میو فبریلوجنیس کے زیادہ تر مطالعے میں سیل- ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) مخصوص تعاملات پر توجہ دی گئی ہے۔ اس مطالعہ میں نیونٹل وینٹریکلور کارڈیک مائوسیٹس کی مورفولوجی اور اندرونی تنظیم پر انٹر سیلولر چپکنے کا براہ راست کردار ، خاص طور پر این-کاڈرین کے ذریعہ میکانٹرانسڈکشن کا جائزہ لیا گیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کیڈرین کے ذریعہ سیل منسلکات انٹیگریٹن کے ذریعہ طاقت کے جواب اور ترسیل کے مترادف سائٹوسکیلیٹل نیٹ ورک کے جواب کو حاصل کرنے کے قابل ہیں ، جو میو فبریلر تنظیم ، میوسیٹ کی شکل اور کورٹیکل سختی کو متاثر کرتے ہیں۔ N-cadherin کی طرف سے ثالثی کی ٹریکشن فورسز ECM کی طرف سے برقرار رکھنے والوں کے مقابلے میں موازنہ کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا. لگانے والے بوجھ (جیل سختی) کے ایک فنکشن کے طور پر متوقع ٹریکشن فورسز میں سمت میں تبدیلیاں اس بات کا اضافی ثبوت فراہم کرتی ہیں کہ این-کاڈیرین ایک میکانورسپونسیو چپکنے والی رسیپٹر ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، میکانی حساسیت کا جواب (فائدہ) سیل پھیلاؤ کے ماپا علاقے کے لحاظ سے عائد بوجھ (چپکنے والی سبسٹریٹ سختی) کے افعال کے طور پر ای سی ایم پروٹین لیپت سطحوں کے مقابلے میں این-کاڈرین لیپت سطحوں کے لئے مستقل طور پر زیادہ تھا۔ اس کے علاوہ ، این-کاڈرین چپکنے والی مائکروماحولیات پر مائوسیٹس کا سائیٹوسکیلیٹل فن تعمیر ای سی ایم ماحول سے نمایاں طور پر مختلف تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ میکانٹرانسڈکٹو سیل آسنجن کے دو نظام مائوسیٹ سائیٹوسکیلیٹل مقامی تنظیم میں آزاد اور تکمیلی کردار ادا کرسکتے ہیں۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ سیل سے سیل میں ثالثی شدہ قوت کا ادراک اور منتقلی دل کی ساخت اور کام کی تنظیم اور ترقی میں شامل ہے۔ |
Subsets and Splits