_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
263
13.6k
84085333
لیورپول میں ملیریا کے طفیلیوں کی کاشت پر تحقیق کچھ عرصہ پہلے میری تجویز پر ڈاکٹر سنٹن نے شروع کی تھی، اور پھر، زیادہ کامیابی کے ساتھ، ڈاکٹرز ڈینفریڈ اور ڈینفریڈ نے۔ جے جی تھامسن اور میکلیلن، اور ڈاکٹر ڈی تھامسن کی طرف سے. ہم سر ایڈون ڈرننگ لارنس، بارٹ کے بہت شکر گزار ہیں کہ انہوں نے ہمیں اس اہم تحقیق کے لیے ڈاکٹر جی جی تھامسن کی خدمات فراہم کیں۔ - رونلڈ راس، 21 مئی، 1913ء
84379954
تنوع کے تین عام طور پر استعمال ہونے والے اقدامات ، سمپسن کا انڈیکس ، شینن کی انٹروپی ، اور پرجاتیوں کی کل تعداد ، رینجی کی عمومی انٹروپی کی تعریف سے متعلق ہیں۔ تنوع کا ایک متحد تصور پیش کیا گیا ہے، جس کے مطابق ممکنہ تنوع کی پیمائش کا ایک تسلسل موجود ہے۔ ایک معنی میں جو واضح ہو جاتا ہے، یہ اقدامات موجود پرجاتیوں کی مؤثر تعداد کا تخمینہ فراہم کرتے ہیں، اور صرف نسبتا نایاب پرجاتیوں کو شامل کرنے یا نظر انداز کرنے کے ان کے رجحان میں مختلف ہوتے ہیں. ایک نمونہ کے مقابلے میں ایک کمیونٹی کی تنوع کے تصور کی جانچ پڑتال کی جاتی ہے، اور پرجاتیوں کی کثرت وافر کی منحنی خطوط کے asymptotic فارم سے متعلق ہے. یکسانیت کی ایک نئی اور قابل قبول تعریف حاصل کی گئی ہے۔
84784389
جب چھوٹے آر این اے کو موجودہ ترتیب دینے والی مشینوں پر ترتیب دیا جاتا ہے تو ، نتیجے میں پڑھنے والی آر این اے سے زیادہ لمبی ہوتی ہے اور اس وجہ سے 3 ایڈاپٹر کے حصے ہوتے ہیں۔ کہ اڈاپٹر پایا اور پڑھنے کے نقشہ سازی سے پہلے ہر پڑھنے سے غلطی رواداری ہٹا دیا جانا چاہئے. پچھلے حل یا تو استعمال کرنے میں مشکل ہیں یا مطلوبہ خصوصیات پیش نہیں کرتے ہیں ، خاص طور پر رنگ اسپیس ڈیٹا کی حمایت کرتے ہیں۔ استعمال میں آسان متبادل کے طور پر، ہم نے کمانڈ لائن ٹول کٹ ایڈپٹ تیار کیا، جو 454، Illumina اور SOLiD (رنگ کی جگہ) کے اعداد و شمار کی حمایت کرتا ہے، دو اڈاپٹر ٹرمنگ الگورتھم پیش کرتا ہے، اور دیگر مفید خصوصیات ہیں. کٹ اڈاپٹ ، اس کے ایم آئی ٹی لائسنس شدہ سورس کوڈ سمیت ، ڈاؤن لوڈ کے لئے دستیاب ہے http://code.google.com/p/cutadapt/
84884645
پیش لفظ ۱ تاریخی تعارف 2. خاندان کے مطابق marsupials کی افزائش نسل حیاتیات 3. جنسی تفریق اور نشوونما 4. مرد کی اناٹومی اور سپرمیٹوجنسیس 5. خواتین کی یوروجنٹل ٹریکٹ اور اوگینس 6. بیضہ خانہ کی تقریب اور کنٹرول 7. حمل اور بچے کی پیدائش 8. دودھ پلانا 9. موسمی نسل کا نیورو اینڈوکرین کنٹرول 10. مارسپولز اور میملین ریپروڈکشن ریفرنس انڈیکس کا ارتقاء.
85326624
خلاصہ نوچ ریسیپٹرز کے ذریعہ ٹرانسڈوڈڈڈ سگنل ٹی سیل کی تفصیل اور αβ ٹی نسب کے خلیات کی تفریق کے لئے ناگزیر ہیں۔ تاہم ، αβ بمقابلہ γδ T نسب کے فیصلے کے دوران نوچ سگنل کا کردار متنازعہ ہے۔ یہاں ، ہم نے اس سوال کو سی ڈی 4 - سی ڈی 8 - (ڈی این) پروجیکٹر صلاحیت کے کلونل تجزیے کو استعمال کرتے ہوئے حل کیا تاکہ αβ اور γδ ٹی سیل لائنوں کے انحراف کو ڈی این 2 سے ڈی این 3 ترقیاتی مراحل میں دیر سے پوزیشن میں لایا جاسکے۔ اس کے مطابق ، ان ٹی سیل پروجیکٹر سبسیٹس کے اندر αβ اور γδ پریسکور فریکوئنسی کا تعین کیا گیا ، دونوں کی موجودگی اور غیر موجودگی میں نوچ سگنلنگ کے ذریعے ڈیلٹا جیسے 1۔ نوچ سگنل ڈی این سے سی ڈی 4 + سی ڈی 8 + (ڈی پی) منتقلی کے لئے اہم پائے گئے ، اس سے قطع نظر کہ انڈکشننگ ٹی سیل ریسیپٹر کمپلیکس کی شناخت (pTαβ یا γδ) کی ، جبکہ γδ ٹی خلیات مزید نوچ لیگنڈ تعامل کی عدم موجودگی میں γδTCR کا اظہار کرنے والے ٹی سیل پروجیکٹرز سے تیار ہوئے۔ مجموعی طور پر ، ہمارے نتائج ٹی سیل پروجیکٹرز سے αβ اور γδ ٹی خلیوں کے تفریق میں نوچ ریسیپٹر-لیگنڈ تعاملات کے لئے ایک مختلف ، مرحلے سے متعلق ضرورت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔
85665741
ان خلیوں میں ایم ای کے کی روک تھام کے نتیجے میں سائیکلین ڈی 1 اور جی 1 کی ترقی کی روک تھام ، اپوپٹوسس کی متغیر انضمام کے ساتھ۔ اعلی بیسل ERK سرگرمی کے باوجود، EGFR اتپریورتن کے ساتھ NSCLC ٹیومر خلیات ERK فاسفوریلیشن کے مؤثر اور طویل عرصے تک روک تھام کے باوجود، MEK روک تھام (500nM تک کی خوراک پر) کے لئے یکساں طور پر مزاحم تھے. RAS اتپریورتن کے ساتھ ٹیومر خلیات میں زیادہ متغیر ردعمل تھا، کچھ سیل لائنوں کے ساتھ حساسیت کا مظاہرہ کرتے ہوئے، جبکہ دوسروں کو مکمل طور پر مزاحم تھا. بنیادی ERK سرگرمی اور MEK روک تھام کے لئے حساسیت کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا. Akt سرگرمی اور PD0325901 حساسیت کے درمیان ایک مضبوط الٹا تعلق دیکھا گیا تھا. یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ MEK روک تھام V600E اور غیر V600E BRAF کینیس ڈومین تغیرات کے ساتھ ٹیومر میں علاج کے لئے مفید ہوسکتا ہے. نتائج یہ بھی بتاتے ہیں کہ اعلی بیسل اے کے ٹی سرگرمی کے ساتھ این ایس سی ایل سی ٹیومر میں ایم ای سی اور اکٹ سگنلنگ دونوں کی روک تھام کی ضرورت ہوسکتی ہے۔ انسانی کینسر میں ERK سگنلنگ عام ہے اور اکثر BRAF، RAS اور اپ اسٹریم ریسیپٹر ٹائروسین کینیزز کی متحرک تبدیلیوں کا نتیجہ ہے. میسنس BRAF کینیس ڈومین کی تغیرات اکثر میلانوم ، کولون اور تھائیرائڈ کینسر میں اور کم کثرت سے پھیپھڑوں اور دیگر کینسر کی اقسام میں مشاہدہ کی جاتی ہیں۔ ان میں سے اکثریت (> 90٪) میں کوڈن 600 (V600E) میں ویلین کی جگہ کے لئے ایک گلوٹامیک ایسڈ شامل ہے ، جس کے نتیجے میں BRAF کینیز کی بڑھتی ہوئی سرگرمی ہوتی ہے۔ انٹرمیڈیٹ اور خراب کییناس سرگرمی کے ساتھ BRAF کینیس ڈومین تغیرات کی بھی نشاندہی کی گئی ہے ، جو اکثر NSCLC میں ہوتی ہے۔ ہم نے پہلے بتایا ہے کہ V600E BRAF اتپریورتن کے ساتھ ٹیومر MEK روک تھام کے لئے انتخابی طور پر حساس ہیں. طاقتور اور انتخابی MEK1/2 روکنے والا PD0325901 (Pfizer) کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے MEK انحصار کے لئے EGFR، KRAS، اور/ یا کم، درمیانی اور اعلی سرگرمی BRAF کینیز ڈومین تغیرات کے ساتھ NSCLC سیل لائنوں کے ایک پینل کا جائزہ لیا۔ ایک کیس کے علاوہ تمام معاملات میں ، EGFR ، KRAS اور BRAF اتپریورتیوں نے ایک دوسرے کو مستثنیٰ قرار دیا تھا سوائے اس کے کہ ایک سیل لائن کے ساتھ ساتھ NRAS اور انٹرمیڈیٹ سرگرمی BRAF اتپریورتیوں کے ساتھ۔ ہمارے پہلے کے نتائج کے مطابق ، V600E BRAF اتپریورتن کے ساتھ NSCLC خلیات MEK روک تھام (PD0325901 IC50 of 2nM) کے لئے انتہائی حساس تھے۔ غیر V600E تغیرات والے خلیوں کا پھیلاؤ ، بشمول اعلی (G469A) ، انٹرمیڈیٹ (L597V) اور خراب (G466V) کیناس سرگرمیوں والے ، بھی MEK پر منحصر تھا جس میں IC50s 2.7 اور 80 nM کے درمیان تھا۔
86129154
سومٹک سیل نیوکلئیر ٹرانسفر میملین اوسیٹ میں موجود ٹرانس ایکٹنگ عوامل کو سومٹک سیل نیوکلئیر کو غیر متفرق حالت میں دوبارہ پروگرام کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ چار عوامل (OCT4، SOX2، NANOG، اور LIN28) انسانی جسمانی خلیوں کو پلوریپٹینٹ سٹیم خلیوں میں دوبارہ پروگرام کرنے کے لئے کافی ہیں جو جنین سٹیم (ایس) خلیات کی ضروری خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں. ان حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ انسانی سٹیم خلیات میں عام کیریو ٹائپ ہوتے ہیں ، ٹیلومریز سرگرمی کا اظہار کرتے ہیں ، سیل سطح کے مارکر اور جین کا اظہار کرتے ہیں جو انسانی ای ایس خلیات کی خصوصیات رکھتے ہیں ، اور تینوں بنیادی جراثیم کی پرتوں کے اعلی درجے کی مشتقات میں فرق کرنے کے لئے ترقیاتی صلاحیت کو برقرار رکھتے ہیں۔ اس طرح کی حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ انسانی سیل لائنوں کو نئے بیماری کے ماڈل اور منشیات کی ترقی میں، ساتھ ساتھ ٹرانسپلانٹ میڈیسن میں ایپلی کیشنز کے لئے مفید ہونا چاہئے، ایک بار تکنیکی حدود (مثال کے طور پر، وائرل انضمام کے ذریعے تبدیلی) کو ختم کیا جاتا ہے.
86694016
انواڈوپوڈیا ایکٹن سے بھرپور جھلی کے پروٹروژن ہیں جن میں میٹرکس ڈگریڈیشن سرگرمی ہوتی ہے جو حملہ آور کینسر کے خلیوں سے بنتی ہے۔ ہم نے میٹاسٹیٹک کارسنوما خلیات میں انویڈوپڈیئم کی تشکیل کے سالماتی طریقہ کار کا مطالعہ کیا ہے۔ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (ای جی ایف) ریسیپٹر کینیس انفیکٹرز نے سیرم کی موجودگی میں انویڈوپڈیئم کی تشکیل کو مسدود کردیا ، اور سیرم سے بھوکے خلیوں کی ای جی ایف محرک نے انویڈوپڈیئم کی تشکیل کو جنم دیا۔ آر این اے مداخلت اور غالب منفی اتپریورتی اظہار کے تجزیوں سے پتہ چلا ہے کہ اعصابی WASP (N-WASP) ، Arp2 / 3 کمپلیکس ، اور ان کے اپ اسٹریم ریگولیٹرز ، Nck1 ، Cdc42 ، اور WIP ، انویوڈوپڈیئم کی تشکیل کے لئے ضروری ہیں۔ ٹائم لیپس تجزیہ سے پتہ چلا ہے کہ انویکواڈوڈیا سیل کے پردے پر ڈی نو نو تشکیل پاتے ہیں اور ان کی زندگی منٹ سے کئی گھنٹوں تک مختلف ہوتی ہے۔ مختصر زندگی کے ساتھ Invadopodia متحرک ہیں، جبکہ طویل عرصے سے رہنے والے Invadopodia غیر فعال ہوتے ہیں. دلچسپ بات یہ ہے کہ آر این اے کی مداخلت کے ذریعہ کوفلن اظہار کو دبانے سے طویل عرصے سے رہنے والے انویکواڈوڈیا کی تشکیل کو روک دیا گیا ، جس کے نتیجے میں میٹرکس تخریبی سرگرمی کے ساتھ صرف مختصر عرصے سے رہنے والے انویکواڈوڈیا کی تشکیل ہوئی۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ EGF ریسیپٹر سگنلنگ N-WASP-Arp2/3 راستے کے ذریعے انویوڈوپڈیم کی تشکیل کو منظم کرتی ہے اور انویوڈوپڈیم کے استحکام اور پختگی کے لئے کوفیلین ضروری ہے۔
90064424
مائٹوسس کے دوران، کروموسومس سکیڑیں چھڑی کی شکل میں ڈھانچے میں فولڈ. ہم نے ایمیجنگ اور ہائی سی کو ہم وقت ساز ڈی ٹی 40 سیل کلچر کے ساتھ پولیمر تخروپن کے ساتھ ملا دیا تاکہ یہ طے کیا جا سکے کہ انٹر فیز کروموسومز کو مائٹوک کروموسومز کی خصوصیت والے لوپس کے کمپریسڈ صفوں میں کیسے تبدیل کیا جاتا ہے۔ ہم نے پایا کہ انٹرفیس تنظیم پروفیز میں داخل ہونے کے چند منٹ کے اندر اندر الگ ہوجاتی ہے اور دیر سے پروفیز کروموسوم پہلے ہی لگاتار لوپس کے صفوں کے طور پر جوڑ دیئے جاتے ہیں۔ پرومیٹافیس کے دوران ، یہ صف گھوںسلا لوپس کی ایک ہیلیکل ترتیب بنانے کے لئے دوبارہ منظم ہوتی ہے۔ پولیمر تخروپن سے پتہ چلتا ہے کہ ہائی سی ڈیٹا پورے کرومیٹائڈ کے سولینوئڈل کوئلنگ کے ساتھ متضاد ہے ، لیکن اس کے بجائے ایک مرکزی طور پر واقع ہیلیکل طور پر مڑے ہوئے محور کی تجویز ہے جس سے مسلسل لوپس سرپل سیڑھیاں کی طرح نکلتے ہیں۔ بعد میں کروموسومز ترقی پسند ہیلیکل وائلنگ کے ذریعے مختصر ہوجاتے ہیں ، جس میں ہر موڑ میں لوپوں کی تعداد بڑھتی ہے تاکہ ہیلیکل موڑ کا سائز تقریبا 3 ایم بی (~ 40 لوپ) سے ~ 12 ایم بی (~ 150 لوپ) تک بڑھ جاتا ہے مکمل طور پر گھنے میٹافیس کروموسومز میں. کنڈینسن انٹرفیس کرومیٹن conformation کو الگ کرنے کے لئے ضروری ہے. ان عملوں کے دوران موٹینٹس کے تجزیے سے کنڈینسن I اور II کے لئے مختلف کردار ظاہر ہوئے۔ دونوں کنڈینسن لوپ صفوں کی تشکیل میں ثالثی کرسکتے ہیں۔ تاہم، پرومیٹافیس کے دوران ہیلیکل وائلنگ کے لئے کنڈینسن II کی ضرورت تھی، جبکہ کنڈینسن I نے ہیلیکل موڑ کے اندر لوپ کے سائز اور ترتیب کو ماڈیول کیا. ان مشاہدات سے مائٹوک کروموسوم مورفوجنسیس کے راستے کی نشاندہی ہوتی ہے جس میں لکیری لوپ صفوں کے تہ کرنے سے پروفیز کے دوران لمبے پتلے کروموسوم تیار ہوتے ہیں جو پھر پرومیٹافیس کے دوران لوپس اور ہیلیکل وائلنگ کی ترقی پسند نمو سے مختصر ہوجاتے ہیں۔
90756514
دنیا میں اینٹی بائیوٹکس ختم ہو رہے ہیں۔ 1940 سے 1962 کے درمیان، 20 سے زائد نئی قسم کی اینٹی بائیوٹکس مارکیٹ میں آئی۔ انٹی بائیوٹک کی نئی اقسام اب ، اینٹی بائیوٹک مزاحمت کی لہر کو روکنے کے لئے مارکیٹ میں کافی مقدار میں ینالاگ نہیں پہنچ رہے ہیں ، خاص طور پر گرام منفی بیکٹیریا میں جو ان کی موثر کارروائی کے لئے ناول اینٹی بائیوٹک کی ضرورت کی نشاندہی کرتا ہے۔ اس جائزے میں ان اینٹی بائیوٹکس کی وضاحت کی گئی ہے جو کلینیکل ترقی کے آخری مرحلے میں ہیں۔ ان میں سے زیادہ تر موجودہ اینٹی بائیوٹک کلاسوں سے تعلق رکھتے ہیں اور کچھ ایک تنگ سرگرمی کے ساتھ نئے اہداف کے خلاف ہدایت کی نئی مرکبات ہیں. ماضی میں نئے انوولوں کی تلاش میں ناکامی کی وجوہات اور نئے اینٹی بائیوٹکس کی دریافت کے لئے فنڈز کی سرمایہ کاری کو راغب کرنے میں مدد کے لئے آگے کا راستہ بیان کیا گیا ہے۔
116075383
بیرونی ڈبل سٹرینڈڈ آر این اے (ڈی ایس آر این اے) کو نشانہ ایم آر این اے استحکام اور کرومیٹن ڈھانچے دونوں کی سطح پر ہومولوجی پر منحصر اثرات کا مظاہرہ کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ جانوروں کے ماڈل کے طور پر آر این اے آئی سے گزرنے والے سی ایلیگانس کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے ڈی ایس آر این اے سے نشانہ بنائے گئے کرومیٹن اثرات کی عمومی ، دائرہ کار اور لمبی عمر اور آر این اے آئی مشینری کے اجزاء پر ان کے انحصار کی تحقیقات کی ہیں۔ اعلی ریزولوشن جینوم وائڈ کرومیٹن پروفائلنگ کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے پایا کہ جینوں کے ایک متنوع سیٹ کو ہسٹون H3 لائسن 9 ٹرائمیتھلیشن (H3K9me3) کے لوکوس مخصوص افزودگی حاصل کرنے کے لئے حوصلہ افزائی کی جاسکتی ہے ، جس میں ترمیم کے نشانات ڈس آر این اے ہومولوجی کی سائٹ سے کئی کلو بیس تک پھیلے ہوئے ہیں اور سی ایل ایلیگانس جینوم میں دوسرے 20،000 جینوں سے ہدف والے مقام کو ممتاز کرنے کے لئے کافی جگہ کی خاصیت ہے۔ ردعمل کے جینیاتی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ RNAi کے دوران ثانوی siRNA پیداوار کے لئے ذمہ دار عوامل کرومیٹن کے موثر ہدف کے لئے ضروری تھے. وقتی تجزیہ سے پتہ چلا کہ H3K9me3، ایک بار ڈی ایس آر این اے کے ذریعہ متحرک ہوجاتا ہے ، کم از کم دو نسلوں تک ڈی ایس آر این اے کی عدم موجودگی میں برقرار رکھا جاسکتا ہے اس سے پہلے کہ وہ کھو جائے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایلیگینس میں ڈی ایس آر این اے سے متحرک کرومیٹن ترمیم پروگرام قابل اور مقام مخصوص ردعمل کی حیثیت سے ہے جو ایک میٹاسٹیبل حالت کی وضاحت کرتی ہے جو نسلوں کی حدود سے گزر سکتی ہے۔
116556376
پس منظر ڈاکٹروں کی خصوصیات اور مریضوں کی پیشکشوں پر کم معلومات دستیاب ہیں جو ثبوت پر مبنی ہدایات کے مطابق تعمیل کو متاثر کرسکتے ہیں. مقصد یہ جائزہ لینا کہ کیا ڈاکٹروں کے انتظامی فیصلے ایجنسی فار ہیلتھ ریسرچ کوالٹی کی رہنمائی کے مطابق ہیں اور کیا جوابات sciatica کی پیش کش یا ڈاکٹر کی خصوصیات کے مطابق مختلف ہیں۔ ڈیزائن ایک میل سروے کا استعمال کرتے ہوئے کراس سیکشن مطالعہ. شرکاء کو انٹرنل میڈیسن، فیملی پریکٹس، جنرل پریکٹس، ایمرجنسی میڈیسن اور پیشہ ورانہ میڈیسن کی مہارتوں سے تصادفی طور پر منتخب کیا گیا تھا۔ ایک سوالنامہ نے 2 کیس کے منظرناموں کے لئے سفارشات کی درخواست کی، جس میں مریضوں کے بغیر اور اس کے ساتھ مریضوں کی نمائندگی کی جاتی ہے. نتائج سات سو بیس سروے مکمل کیے گئے (جواب کی شرح = 25 فیصد) ۔ 1 (سچائیکا کے بغیر) اور 2 (سچائیکا کے ساتھ) معاملات میں، 26. 9٪ اور 4.3٪ ڈاکٹروں نے مکمل طور پر ہدایات کے مطابق، بالترتیب. عملی طور پر ہر سال کے لئے، ہدایات کی عدم تعمیل کے امکانات 1.03 گنا اضافہ ہوا (95٪ اعتماد وقفہ [CI] = 1.01 سے 1. 05) کیس 1 کے لئے. پیشہ ورانہ طب کے ساتھ ریفرنس اسپیشلیٹی کے طور پر ، عام پریکٹس میں کیس 1 میں عدم تعمیل کا سب سے بڑا امکان تھا (3.60 ، 95٪ آئی سی = 1.75 سے 7.40) ، اس کے بعد داخلی طب اور ایمرجنسی طب۔ کیس 2 کے نتائج میں اندرونی ادویات کے ساتھ sciatica کے اثر کو ظاہر کیا گیا ہے جس میں نمایاں طور پر زیادہ امکانات (مثال 1) اور کسی بھی خاصیت (6. 93، 95٪ CI = 1. 47 سے 32. 78) کی عدم تعمیل کی سب سے بڑی امکانات ہیں ، اس کے بعد خاندانی پریکٹس اور ایمرجنسی میڈیسن ہے۔ نتائج بنیادی نگہداشت کے ڈاکٹروں کی اکثریت ثبوت پر مبنی کمر درد کے رہنما خطوط پر عمل پیرا نہیں ہے۔ اس کے نتیجے میں طبی فیصلے کرنے پر ڈرامائی اثر پڑا اور خاص طور پر داخلی طب اور خاندانی پریکٹس کے لئے عدم تعمیل کی حد میں اضافہ ہوا۔ ڈاکٹروں کی sciatica کی قدرتی تاریخ کی غلط فہمی اور یقین ہے کہ زیادہ انتہائی ابتدائی انتظام کا اشارہ کیا جاتا ہے sciatica کے مشاہدہ اثر کے بنیادی عوامل ہوسکتے ہیں.
129199129
[1] یہ مطالعہ کینیڈا کے آب و ہوا کے رجحانات کے تجزیہ کے لئے ہم آہنگی ماہانہ اوسط سطح کے ہوا کے درجہ حرارت کے اعداد و شمار کی دوسری نسل پیش کرتا ہے۔ کینیڈا کے 338 مقامات پر روزانہ زیادہ سے زیادہ اور کم سے کم درجہ حرارت کے ماہانہ وسائل کی جانچ پڑتال کی گئی۔ کبھی کبھی ایک ہی مقام پر موجود مشاہداتی مقامات کے اعداد و شمار کو ٹرینڈ تجزیہ میں استعمال کے لئے طویل وقت کی سیریز بنانے کے لئے ملایا جاتا تھا۔ اس کے بعد جولائی 1961 میں مشاہدے کے وقت میں ملک گیر تبدیلی کو مدنظر رکھتے ہوئے مشاہدات کی ٹائم سیریز کو ایڈجسٹ کیا گیا ، جس نے 120 سنپٹک اسٹیشنوں پر ریکارڈ کردہ روزانہ کم سے کم درجہ حرارت کو متاثر کیا۔ ان کو اسی مقامات پر گھنٹوں کے درجہ حرارت کا استعمال کرتے ہوئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ اس کے بعد، دیگر discontinuities کا پتہ لگانے اور ایڈجسٹ کرنے کے لئے یکسانیت ٹیسٹنگ کیا گیا تھا. دو تکنیکوں کو غیر موسمیاتی تبدیلیوں کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا گیا تھا: ایک سے زیادہ لکیری رجعت پر مبنی ٹیسٹ اور ایک سزا دی گئی زیادہ سے زیادہ ٹی ٹیسٹ. ان discontinuities ایک حال ہی میں تیار کی quantile کے ملاپ کے الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا: ایڈجسٹمنٹ ایک ریفرنس سیریز کے استعمال کے ساتھ اندازہ لگایا گیا تھا. اس نئے ہم آہنگی درجہ حرارت کے اعداد و شمار کے سیٹ کی بنیاد پر ، 1950-2010 کے لئے کینیڈا اور 1900-2010 کے لئے جنوبی کینیڈا کے لئے سالانہ اور موسمی درجہ حرارت کے رجحانات کا اندازہ لگایا گیا تھا۔ مجموعی طور پر، زیادہ تر مقامات پر درجہ حرارت میں اضافہ ہوا ہے. 1950-2010 کے لئے ، ملک بھر میں اوسط سالانہ اوسط درجہ حرارت پچھلے 61 سالوں میں 1.5 ° C کا مثبت رجحان ظاہر کرتا ہے۔ یہ گرمی زیادہ سے زیادہ درجہ حرارت کے مقابلے میں کم از کم درجہ حرارت میں تھوڑا زیادہ واضح ہے؛ موسمی طور پر، سب سے زیادہ گرمی موسم سرما اور موسم بہار میں ہوتی ہے. نتائج جنوبی کینیڈا کے لئے اسی طرح کے ہیں اگرچہ 1900-2010 کی مدت کے دوران زیادہ سے زیادہ درجہ حرارت کے مقابلے میں کم از کم درجہ حرارت میں گرمی کافی زیادہ ہے.
140907540
خلاصہ نمونہ سائز کا تعین اکثر وبائی امراض کے مطالعہ کی منصوبہ بندی میں ایک اہم قدم ہے. نمونہ سائز کا تعین کرنے کے لئے کئی نقطہ نظر ہیں. یہ مطالعہ کی نوعیت پر منحصر ہے. وضاحتی، مشاہداتی اور بے ترتیب کنٹرول شدہ مطالعات میں نمونہ کے سائز کا حساب لگانے کے لئے مختلف فارمولے ہیں۔ اس مضمون میں، ہم ان فارمولوں پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو وبائی امراض کی آزمائش میں نمونہ کے سائز کا اندازہ کرنے میں مدد کرسکتے ہیں۔ ہم کلینیکل پریکٹس سے چند مثالیں پیش کرتے ہیں، جو اس مسئلے کی سمجھ میں مدد کرسکتے ہیں. کلیدی الفاظ: نمونہ سائز کا تعین کلینیکل ٹرائل کے لئے مناسب نمونہ سائز کا تعین کرنا منصوبے کے شماریاتی ڈیزائن میں ایک ضروری قدم ہے۔ مناسب نمونہ سائز اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ مطالعہ قابل اعتماد معلومات فراہم کرے گا، اس سے قطع نظر کہ آیا حتمی اعداد و شمار مطالعہ کیے جانے والے علاج کے درمیان کلینیکل اہم فرق کا مشورہ دیتے ہیں، یا مطالعہ تشخیصی ٹیسٹ کی درستگی یا بیماری کی شرح کی پیمائش کرنے کا ارادہ رکھتا ہے. بدقسمتی سے، طبی ادب میں شائع ہونے والے بہت سے مطالعہ ناکافی نمونہ سائز کے ساتھ کئے جاتے ہیں، منفی نتائج کی تشریح مشکل بناتے ہیں. مناسب نمونہ کے بغیر ایک مطالعہ کا انعقاد نہ صرف بیکار ہے بلکہ غیر اخلاقی بھی ہے۔ ایک تحقیق میں موروثی خطرات کے مریضوں کو بے نقاب صرف اس صورت میں جائز ہے اگر ایک حقیقت پسندانہ امکان ہے کہ نتائج ان مضامین، مستقبل کے مضامین، یا اہم سائنسی ترقی کی قیادت کے لئے نا مناسب ہو جائے گا. آپ کے ساتھ کتنے افراد کا مطالعہ کرنا ضروری ہے؟ یہ سوال عام طور پر ایک کلینیکل تفتیش کار کی طرف سے پوچھا جاتا ہے اور بہت سے مسائل میں سے ایک کو بے نقاب کرتا ہے جو اصل میں ایک مطالعہ کرنے سے پہلے حل کرنے کے لئے بہترین ہے. ایک شماریاتی ماہر سے مشاورت مطالعہ کے ڈیزائن کے بہت سے مسائل کو حل کرنے کے قابل ہے، لیکن ایک شماریاتی ماہر ہمیشہ آسانی سے دستیاب نہیں ہے. نمونہ سائز (این) مطالعہ کے تحت ایک گروپ میں افراد کی تعداد ہے. نمونہ سائز بڑا ہے، زیادہ سے زیادہ صحت سے متعلق اور، اس طرح، ایک دیئے گئے مطالعہ کے لئے طاقت ایک دیئے گئے سائز کے ایک اثر کا پتہ لگانے کے لئے. اعدادوشمار کے ماہرین کے لئے، n > 30 عام طور پر کافی ہے مرکزی حد تھیوریم کو برقرار رکھنے کے لئے تاکہ عام نظریہ کے اندازے کو اس طرح کے معیار کی معیاری غلطی کے طور پر استعمال کیا جا سکے. تاہم، یہ نمونہ سائز (ن = 30) حیاتیاتی طور پر اہم اثرات کا پتہ لگانے کے کلینیکل ماہرین کے مقصد سے متعلق نہیں ہے، جو مخصوص مطالعہ کے لئے مخصوص نمونہ سائز کا تعین کرتا ہے[1].
143796742
اس سے پہلے کی تحقیق میں صرف ایک معمولی تعلق پایا گیا ہے جس میں مقصد اور موضوعی ہجوم کے درمیان، منطق اور عام فہم تصورات کو چیلنج کرتے ہوئے کہ لوگ کیوں ہجوم محسوس کرتے ہیں۔ بینکاک، تھائی لینڈ کے ایک نمائندہ نمونہ کے اعداد و شمار کا استعمال کرتے ہوئے، جہاں گھریلو ہجوم کی سطح مغربی معاشروں کے مقابلے میں چار گنا ہے، ہم اس معاملے کے کئی امکانات تلاش کرتے ہیں. معروضی ہجوم کے سات مختلف اشارے کی جانچ پڑتال کرتے ہوئے، ہمارے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ معمولی رشتہ پیمائش کا ایک مصنوعی نہیں ہے. پہلے کی تحقیقات کے مفروضے کے برعکس، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مقصد-ذاتی ہجوم کا رشتہ غیر لکیری ہے اور یہ کہ زیادہ سے زیادہ مقصد کے ہجوم کے اثرات کو کم کرنے میں ایک چھت اثر ہے. تجزیہ مزید یہ بتاتے ہیں کہ تعلقات کی طاقت کچھ حد تک کم ہوتی ہے، گھریلو حالات کی وجہ سے بھیڑ ہونے کا احساس ہوتا ہے، جیسے کہ گھریلو جگہ کے استعمال پر فرد کا کنٹرول ہے.
143868995
میموری کی شکایات میموری ٹیسٹ کے ساتھ اچھی طرح سے منسلک نہیں ہیں. تاہم، خود رپورٹ سوالات، جو روزمرہ یاد کرنے کے عمل کو ٹپ دیا. 21 سے 84 سال کی عمر کے 60 رضاکاروں نے اپنی یادداشت کی صلاحیت کو مناسب انداز میں درجہ بندی کیا. میموری کے چار عملوں میں درجہ بندی کی گئی ، خود رپورٹ اور زبانی ، چہروں ، کہانی اور غیر زبانی صوتی ، بصری اور چھونے والی میموری کے چھ ٹیسٹ ، کیننیکل طور پر وابستہ تھے (r = 0.67) اور دونوں اقدامات کے ساتھ ساتھ عمر میں کمی واقع ہوئی۔ ان کی درجہ بندی میں نوجوانوں کے مقابلے میں ان کی عمر زیادہ درست تھی لیکن کسی بھی طرح سے تمام ٹیسٹ اور خراب کارکردگی کی توقع پر کچھ کارکردگی پر اثر انداز نہیں ہوا.
195683603
نیوٹروفائل سوزش کے دوران اہم اثر انداز کرنے والے خلیات ہیں ، لیکن وہ سوزش مخالف سائٹوکائنز کو چھپا کر ضرورت سے زیادہ سوزش ردعمل کو بھی کنٹرول کرسکتے ہیں۔ تاہم، ان کی پلاسٹکٹی کو ماڈیول کرنے والے میکانزم واضح نہیں ہیں. اب ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نظاماتی سیرم امیلوڈ اے 1 (SAA-1) نیوٹروفائل تفریق کی پلاسٹکٹی کو کنٹرول کرتا ہے۔ SAA- 1 نے نہ صرف اینٹی سوزش انٹرویوکن 10 (IL-10) - سیکریٹری نیوٹروفائلز کو حوصلہ افزائی کی بلکہ ان نیوٹروفائلز کے ساتھ انویریئنٹ نیچرل کلر ٹی سیلز (iNKT سیلز) کی تعامل کو بھی فروغ دیا ، ایک ایسا عمل جس نے IL- 10 کی پیداوار کو کم کرکے اور IL- 12 کی پیداوار کو بڑھا کر ان کی دباؤ کی سرگرمی کو محدود کیا۔ چونکہ SAA- 1 پیدا کرنے والے میلانومس IL- 10 سیکریٹنگ نیوٹروفائلز کی تفریق کو فروغ دیتے ہیں ، لہذا iNKT خلیوں کو استعمال کرنا مدافعتی دباؤ والے نیوٹروفائلز کی تعدد کو کم کرکے اور ٹیومر سے متعلق مدافعتی ردعمل کو بحال کرکے علاج کے لحاظ سے مفید ثابت ہوسکتا ہے۔
195689316
پس منظر جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس (بی ایم آئی) کے ساتھ مجموعی اور وجہ سے مخصوص اموات کے اہم ایسوسی ایشن کا بہترین اندازہ بڑی تعداد میں لوگوں کی طویل مدتی ممکنہ پیروی کی طرف سے کیا جا سکتا ہے. مستقبل کے مطالعے کے تعاون کا مقصد بہت سے مطالعات سے ڈیٹا کا اشتراک کرکے ان انجمنوں کی تحقیقات کرنا تھا۔ 57 امکانی مطالعات میں بیس لائن بی ایم آئی بمقابلہ اموات کے باہمی تجزیہ کیے گئے تھے جن میں 894 576 شرکاء شامل تھے ، زیادہ تر مغربی یورپ اور شمالی امریکہ میں (61٪ [n = 541 452] مرد ، اوسط بھرتی عمر 46 [SD 11] سال ، درمیانی بھرتی سال 1979 [IQR 1975- 85] ، اوسط بی ایم آئی 25 [SD 4] کلوگرام / میٹر ((2)) ۔ تجزیہ عمر، جنس، تمباکو نوشی کی حیثیت، اور مطالعہ کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا. الٹا سببیت کو محدود کرنے کے لئے ، فالو اپ کے پہلے 5 سالوں کو خارج کردیا گیا ، جس سے اوسطا 8 (ایس ڈی 6) مزید فالو اپ سالوں کے دوران 66 552 اموات باقی رہ گئیں (موت کی اوسط عمر 67 [ایس ڈی 10] سال): 30 416 عروقی؛ 2070 ذیابیطس ، گردے یا جگر؛ 22 592 نیوپلاسٹک؛ 3770 سانس کی بیماری؛ 7704 دیگر. نتائج دونوں جنسوں میں، اموات تقریبا 22.5-25 کلوگرام / ایم 2 پر سب سے کم تھی. اس حد سے اوپر ، متعدد مخصوص وجوہات کے لئے مثبت انجمنیں اور کسی کے لئے الٹا انجمنیں ریکارڈ کی گئیں ، اعلی BMI اور تمباکو نوشی کے لئے مطلق اضافی خطرات تقریبا additive تھے ، اور ہر 5 کلوگرام / میٹر (ایچ ایم آئی) 2 زیادہ اوسطا about 30٪ زیادہ مجموعی اموات سے وابستہ تھا (خطرہ تناسب فی 5 کلوگرام / میٹر) 2 ((HR) 1. 29 [95% CI 1. 27- 1.32)): رگوں کی موت (HR 1.41 [1.37-1.45]) ؛ ذیابیطس، گردے اور جگر کی موت (HRs 2.16 [1.89-2.46]، 1.59 [1.27-1.99]، اور 1.82 [1.59-2.09]، بالترتیب) کے لئے 60-120٪؛ نیوپلاسٹک موت کے لئے 10٪ (HR 1.10 [1.06-1.15]) ؛ اور سانس لینے اور دیگر تمام اموات کے لئے 20٪ (HRs 1.20 [1.07-1.34] اور 1.20 [1.16-1.25]، بالترتیب) 22.5-25 کلوگرام/ میٹر سے نیچے کی حد میں، بی ایم آئی کا مجموعی طور پر اموات کے ساتھ الٹا تعلق تھا، بنیادی طور پر سانس کی بیماری اور پھیپھڑوں کے کینسر کے ساتھ مضبوط الٹا تعلق کی وجہ سے۔ یہ الٹ ایسوسی ایشن سگریٹ نوشی کرنے والوں کے مقابلے میں غیر سگریٹ نوشی کرنے والوں کے لئے زیادہ مضبوط تھے، سگریٹ نوشی کرنے والے فی سگریٹ کی کھپت کے باوجود بی ایم آئی کے ساتھ تھوڑا سا مختلف ہوتا ہے. تشریح اگرچہ دیگر انتھروپومیٹرک اقدامات (مثال کے طور پر کمر کا دائرہ ، کمر سے ہپ کا تناسب) بی ایم آئی کو اضافی معلومات شامل کرسکتے ہیں ، اور بی ایم آئی ان میں ، بی ایم آئی خود ہی مجموعی طور پر اموات کا ایک مضبوط پیش گو ہے جو تقریبا 22.5-25 کلوگرام / میٹر کے بظاہر زیادہ سے زیادہ سے اوپر اور نیچے دونوں ہی ہے) ۔ اس حد سے اوپر بڑھتی ہوئی موت کی شرح بنیادی طور پر عروقی بیماری کی وجہ سے ہے اور شاید اس کی بڑی وجہ ہے. 30-35 کلوگرام / میٹر پر ، اوسط بقا 2-4 سال کم ہے۔ 40-45 کلوگرام / میٹر پر ، یہ 8-10 سال کم ہوجاتا ہے (جو تمباکو نوشی کے اثرات کے مقابلے میں ہے) ۔ 22.5 کلوگرام/میٹر سے نیچے کی واضح موت کی شرح بنیادی طور پر تمباکو نوشی سے متعلق بیماریوں کی وجہ سے ہے اور اس کی مکمل وضاحت نہیں کی گئی ہے۔
196664003
سگنلنگ کا راستہ ایک اپ اسٹریم سسٹم سے نیچے کے نظام میں معلومات منتقل کرتا ہے ، مثالی طور پر ایک طرفہ انداز میں۔ یک طرفہ منتقلی کی ایک اہم رکاوٹ ریٹرو ایکٹیویٹی ہے ، اضافی رد عمل کی روانی جو کسی نظام کو متاثر کرتی ہے جب اس کی پرجاتیوں کو نیچے کے نظاموں کے ساتھ تعامل ہوتا ہے۔ اس سے بنیادی سوال پیدا ہوتا ہے کہ کیا سگنلنگ کے راستوں نے خصوصی فن تعمیر تیار کی ہے جو پسدید کو ختم کرتے ہیں اور یکطرفہ سگنل منتقل کرتے ہیں۔ یہاں، ہم ریاضی تجزیہ پر مبنی ایک عام طریقہ کار تجویز کرتے ہیں جو اس سوال کا جواب فراہم کرتا ہے. اس طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم مختلف سگنلنگ فن تعمیروں کی ایک طرفہ (اوپر اسٹریم سے نیچے کی طرف) سگنل منتقل کرنے کی صلاحیت کا تجزیہ کرتے ہیں ، کیونکہ کلیدی حیاتیاتی پیرامیٹرز کو ٹون کیا جاتا ہے۔ ہم نے پایا کہ سنگل مرحلے فاسفوریلیشن اور فاسفٹرانسفر سسٹم جو ایک کینیس سے سگنل منتقل کرتے ہیں ایک سخت ڈیزائن تجارت کو ظاہر کرتے ہیں جو ان کی صلاحیت کو روکتا ہے جو پیچھے سے کام کرنے کی صلاحیت کو روکتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ ان فن تعمیرات کے سلسلے، جو فطرت میں بہت زیادہ نمائندگی کی جاتی ہیں، اس تجارت کو ختم کرسکتے ہیں اور اس طرح ایک طرفہ ترسیل کو قابل بناتے ہیں. اس کے برعکس ، فاسفٹرانسفر سسٹم ، اور سنگل اور ڈبل فاسفوریلیشن سائیکل جو ایک سبسٹریٹ سے سگنل منتقل کرتے ہیں وہ ریٹرو ایکٹیویٹی اثرات کو کم کرنے میں قاصر ہیں ، یہاں تک کہ جب جھرنوں میں ، اور اس وجہ سے وہ یکطرفہ معلومات کی ترسیل کے لئے موزوں نہیں ہیں۔ ہمارے نتائج سگنلنگ فن تعمیر کی نشاندہی کرتے ہیں جو سگنلوں کی یکطرفہ ترسیل کی اجازت دیتے ہیں ، ماڈیولر عمل کو مجسم کرتے ہیں جو متعدد سیاق و سباق میں ان کے ان پٹ / آؤٹ پٹ سلوک کو محفوظ رکھتے ہیں۔ ان نتائج کو ماڈیولز میں قدرتی سگنل ٹرانسمیشن نیٹ ورکس کو توڑنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے، اور، ایک ہی وقت میں، وہ آلات کی ایک لائبریری قائم کرتے ہیں جو ماڈیولر سرکٹ ڈیزائن کو سہولت دینے کے لئے مصنوعی حیاتیات میں استعمال کیا جا سکتا ہے.