_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 263
13.6k
|
|---|---|
40349336 | ڈی این اے کی خرابی کے ردعمل میں نقائص سے ترقیاتی خرابی، کینسر اور قبل از وقت عمر بڑھنے کا تعلق ہے۔ اے ٹی آر چیک پوائنٹ ریگولیٹر میں تغیرات چوہوں (پریگاسٹرولیشن مہلک) اور انسانوں (سیکل سنڈروم) میں ترقیاتی نقائص کا سبب بنتے ہیں۔ یہاں ہم دکھاتے ہیں کہ بالغ چوہوں میں اے ٹی آر کو ختم کرنے سے ٹشو ہومیو اسٹاسس میں نقائص اور عمر سے متعلقہ فینوٹائپس کی تیزی سے ظاہری شکل ہوتی ہے ، جیسے بالوں کا سفید ہونا ، ایلوپیسیا ، کیفوسس ، آسٹیوپوروسس ، تھیمک انولوشن ، فائبروسس ، اور دیگر غیر معمولی حالتیں۔ ہسٹولوجیکل اور جینیاتی تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ اے ٹی آر کا خاتمہ ان ٹشوز میں تیز خلیاتی نقصان کا سبب بنتا ہے جن میں بحالی کے لئے مسلسل سیل افزائش کی ضرورت ہوتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ اے ٹی آر ناک آؤٹ چوہوں میں تھیمک انولوشن ، ایلوپیسیا اور بالوں کی سرمئی ہونے کا تعلق ٹشو مخصوص اسٹیم اور پروجیکٹر خلیوں میں ڈرامائی کمی اور ٹشو کی تجدید اور ہومیو اسٹیٹک صلاحیت کی کمی سے منسلک تھا۔ مجموعی طور پر ، ان مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بالغوں میں ترقیاتی ضروری ڈی ڈی آر جین کے خاتمے کے ذریعہ تخلیق نو کی صلاحیت میں کمی عمر سے متعلق فینوٹائپس کی قبل از وقت ظہور کا سبب بننے کے لئے کافی ہے۔ |
40365566 | الرجک ایئر وے سوزش کو بڑھانے کے لئے ڈینڈریٹک خلیات (ڈی سی) اہم ہیں ، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ ڈی سی کا کون سا ذیلی سیٹ یہ کام انجام دیتا ہے۔ CD64 اور MAR-1 رنگنے کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے CD11b(+) مونوسیٹ مشتق DCs (moDCs) کو روایتی DCs (cDCs) سے قابل اعتماد طریقے سے الگ کیا اور سانس لینے والے گھریلو دھول کے مٹکے (HDM) کے جواب میں پھیپھڑوں اور لمف نوڈ (LN) DCs کے اینٹیجن اپٹیک، ہجرت اور پریزنٹیشن ٹیسٹ کا مطالعہ کیا۔ بنیادی طور پر CD11b ((+) سی ڈی سیز لیکن CD103 ((+) سی ڈی سیز نے ایچ ڈی ایم مخصوص ٹی خلیوں میں ٹی ہیلپر 2 (تھ 2) سیل استثنیٰ کو ان وٹرو اور دمہ میں vivo میں حوصلہ افزائی کی۔ Flt3l-/ - چوہوں میں ہونے والی تحقیق میں یہ بات سامنے آئی کہ تمام سی ڈی سی کی کمی کے باوجود مو ڈی سی بھی تھائیڈ 2 سیل میڈیٹڈ امیونٹی پیدا کرنے کے لیے کافی ہے لیکن صرف اس وقت جب ایچ ڈی ایم کی زیادہ خوراک دی گئی ہو۔ ایم او ڈی سی کا بنیادی کام سوزش کی پرو کیموکینز کی پیداوار اور چیلنج کے دوران پھیپھڑوں میں الرجین کی پیش کش تھا۔ اس طرح، ہم نے ہجرت کرنے والے CD11b ((+) سی ڈی سیز کو ایل این میں Th2 سیل سے وابستہ استثنیٰ کو جنم دینے والے اہم سبسیٹ کے طور پر شناخت کیا ہے، جبکہ مو ڈی سیز پھیپھڑوں میں الرجک سوزش کو منظم کرتی ہیں۔ |
40382183 | ٹھوس ٹیومر کینسر کا ایک بہت بڑا بوجھ اور ایک اہم علاج چیلنج ہے. کینسر اسٹیم سیل (سی ایس سی) کا مفروضہ ان ٹیومرز میں سے بہت سے علاج معالجے اور نیند کے رویے کی نمائش کے لئے ایک پرکشش سیلولر طریقہ کار مہیا کرتا ہے۔ اس بات کا ثبوت بڑھتا جارہا ہے کہ مختلف ٹھوس ٹیومر درجہ بندی کے لحاظ سے منظم ہیں اور سی ایس سی کی ایک الگ ذیلی آبادی کے ذریعہ برقرار ہیں۔ سی ایس سی مفروضے کے لئے براہ راست ثبوت حال ہی میں ایپیٹیلیئل ٹیومورجینس کے ماؤس ماڈل سے سامنے آیا ہے ، حالانکہ متضاد نوعیت کے متبادل ماڈل بھی لاگو ہوتے دکھائی دیتے ہیں۔ سی ایس سی کی طبی اہمیت ایک بنیادی مسئلہ ہے لیکن ابتدائی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مخصوص ہدف ممکن ہوسکتا ہے. |
40383969 | ٹی جی ایف- بیٹا لیگانڈز ٹائپ I اور II ریسیپٹرز کے ذریعے سگنلنگ کے ذریعے مختلف سیلولر تفریق اور نمو کے ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ لیگنڈ مخالفین، جیسے فولیسٹٹن، سگنلنگ کو روکنے اور جسمانی ردعمل کے ضروری ریگولیٹرز ہیں. یہاں ہم ایکٹیوین اے کی ساخت کی اطلاع دیتے ہیں ، جو ٹی جی ایف بیٹا لیگینڈ ہے ، جو اعلی وابستگی والے مخالف فولیسٹٹن سے جڑا ہوا ہے۔ دو فولیسٹین انو ایکٹیوین کو گھیر لیتے ہیں ، جو اس کے ایک تہائی باقیات اور اس کے رسیپٹر بائنڈنگ سائٹس کو دفن کرکے لیگینڈ کو غیر جانبدار کرتے ہیں۔ پچھلے مطالعے نے تجویز کیا ہے کہ فولیسٹٹن کی طرف سے ٹائپ I ریسیپٹر بائنڈنگ کو مسدود نہیں کیا جائے گا ، لیکن کرسٹل ڈھانچہ سے پتہ چلتا ہے کہ فولیسٹٹن این ٹرمینل ڈومین میں ایک غیر متوقع گنا ہے جو ایک عالمگیر ٹائپ I ریسیپٹر موٹف کی نقل کرتا ہے اور اس ریسیپٹر بائنڈنگ سائٹ پر قبضہ کرتا ہے۔ فولیسٹین: بی ایم پی: ٹائپ I ریسیپٹر کمپلیکس کی تشکیل کی وضاحت اسٹکیومیٹرک اور جیومیٹرک ترتیب کے ذریعہ کی جاسکتی ہے: ایکٹیوین: فولیسٹین کمپلیکس. فولیسٹٹن کے ذریعہ لیگنڈ بائنڈنگ کا طریقہ اس کی صلاحیت کے لئے اہم مضمرات ہیں اس ترقی کے عنصر کے خاندان کے ہومو اور ہیٹروڈیمیرک لیگنڈوں کو غیر جانبدار کرنے کے لئے. |
40412980 | ایسا لگتا ہے کہ siRNA کی حیاتیاتی سرگرمی ہدف RNA کی مقامی خصوصیات سے متاثر ہوتی ہے ، بشمول مقامی RNA فولڈنگ۔ یہاں ، ہم نے مقامی ہدف تک رسائی اور siRNA کے ذریعہ ہدف جین کی روک تھام کی حد کے مابین تعلقات کی مقدار کی جانچ کی۔ ہدف تک رسائی کا اندازہ ایک کمپیوٹیشنل نقطہ نظر سے کیا گیا تھا جو پہلے نشانہ آر این اے کی تجرباتی تحقیقات کے ساتھ مطابقت پذیر ہونے کے لئے دکھایا گیا تھا. ICAM- 1 mRNA کے دو مقامات جو قابل رسائی محرکات کے طور پر کام کرنے کی پیش گوئی کی گئی تھی اور ایک سائٹ جو ناقابل رسائی ڈھانچے کو اپنانے کی پیش گوئی کی گئی تھی ، کو ECV304 خلیوں میں ICAM- 1 جین اظہار کی دباؤ کے لئے siRNA تعمیرات کی جانچ کے لئے منتخب کیا گیا تھا۔ siRNA کی مقامی ہدف پر منحصر افادیت کا موازنہ اینٹی سینس اولیگونوکلیوٹائڈس (asON) سے کیا گیا۔ siRNA کے ذریعے دباؤ کا حراستی انحصار فعال siRNAs (IC50 تقریبا 0. 2- 0.5 nM) کے مقابلے میں غیر فعال siRNAs (IC50 > یا = 1 microM) کے درمیان 1000 گنا فرق کی نشاندہی کرتا ہے جو asON کی سرگرمی کے پیٹرن کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے جب ہدف کے دباؤ کو پیش گوئی شدہ مقامی ہدف تک رسائی سے متعلق ہوتا ہے۔ siRNA si2B کی انتہائی اعلی سرگرمی (IC50 = 0.24 nM) سے پتہ چلتا ہے کہ تمام siRNAs جو > 10-100 nM کی معمول کی حراستی میں فعال دکھائی دیتے ہیں اس انتہائی فعال پرجاتیوں سے تعلق نہیں رکھتے ہیں۔ یہاں بیان کردہ مشاہدات siRNA کے لئے ہدف کی رسائی کا اندازہ کرنے کے لئے ایک اختیار کا مشورہ دیتے ہیں اور اس طرح، فعال siRNA تعمیرات کے ڈیزائن کی حمایت کرتے ہیں. یہ نقطہ نظر خودکار ہوسکتا ہے ، اعلی ٹرانسپورٹ پر کام کرتا ہے اور اس میں اضافی پیرامیٹرز شامل کرنے کے لئے کھلا ہے جو siRNA کی حیاتیاتی سرگرمی سے متعلق ہے۔ |
40429879 | پودوں کے گامیٹ کی تشکیل سے پہلے بہت سے سیل ڈویژن کے دوران ، ان کے ایپیکل-میریسٹم اور پھولوں کے پیش رو مسلسل اندرونی اور ماحولیاتی میوٹاجینک خطرات کا شکار ہوتے ہیں۔ اگرچہ کچھ نقصان دہ ریسیسیو تغیرات کو ہاپلوڈ گیمٹوفائٹس اور فنکشنل طور پر ہاپلوڈ ابتدائی جنینوں ("ہاپلوسیفیسیسی کوالٹی چیک") کی نشوونما کے دوران ختم کیا جاسکتا ہے ، لیکن پودوں کے جینوم کی بحالی کے نظام کی کثرت سے پہلے ڈپلوڈ نمو کے دوران جارحانہ کوالٹی کنٹرول کی تجویز دی جاتی ہے۔ ارابیڈوپس میں اس مفروضے کی جانچ کرنے کے لئے کہ پودوں کی جینیاتی وفاداری کے دفاع میں پہلے سے عدم مطابقت کی مرمت (ایم ایم آر) سب سے اہم ہے ، ہم نے متوازی طور پر 36 ایم ایم آر عیب دار (اے ٹی ایم ایچ 2 -1) اور 36 وائلڈ ٹائپ لائنوں کو پھیلا دیا۔ Atmsh2-1 لائنوں نے تیزی سے مختلف قسم کے تغیرات جمع کیے: پانچویں نسل (جی 5) پودوں نے مورفولوجی اور ترقی ، زرخیزی ، جرگنیشن کی کارکردگی ، بیج / سیلیک ترقی ، اور بیج سیٹ میں غیر معمولی نمائش کی ہے۔ صرف دو Atmsh2-1، لیکن تمام 36 جنگلی قسم کی لائنز، G5 میں عام نظر آئے. چھ بار بار ترتیب (مائکروسٹیلائٹ) لوکیز پر اندراج / حذف تغیرات کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ ہر Atmsh2-1 لائن نے اپنا "فنگر پرنٹ" تیار کیا ہے ، جو ایک ہی لائن میں 10 مائکروسٹیلائٹ تغیرات کے نتائج ہیں۔ اس طرح، ڈپلوڈ ترقی کے دوران ایم ایم آر پلانٹ جینومک سالمیت کے لئے ضروری ہے. |
40473317 | اس رپورٹ میں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ CD28-/-) چوہوں میں انفلونزا وائرس کے انفیکشن کے جواب میں ڈی بی/این پی366-374 مخصوص سی ڈی 8 ٹی سیلز کی ابتدائی توسیع میں شدید خرابی ہوتی ہے جبکہ 4-1 بی بی لیگنڈ (4-1 بی بی ایل) -/-) چوہوں میں انفلونزا وائرس میں بنیادی ٹی سیل توسیع میں کوئی نقص نہیں ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، 4- 1BBL- / - چوہوں میں بنیادی ردعمل میں دیر سے ڈی بی / این پی 366-374 مخصوص ٹی خلیات میں کمی ظاہر ہوتی ہے. انفلونزا وائرس کے ساتھ ثانوی چیلنج پر ، 4- 1BBL- / - چوہوں میں ڈبلیو- بی / این پی 366 - 374 مخصوص ٹی خلیوں کی تعداد میں کمی ظاہر ہوتی ہے جیسے کہ وائلڈ ٹائپ چوہوں کے مقابلے میں اس طرح کہ ان وائیو ثانوی ردعمل کے دوران سی ڈی 8 ٹی سیل توسیع کی سطح بنیادی ردعمل کی سطح تک کم ہوجاتی ہے ، اس کے ساتھ ساتھ سی ٹی ایل اثر کی تقریب میں کمی آتی ہے۔ اس کے برعکس، انفلونزا کے لیے Ab ردعمل، نیز سیکنڈری CD4 T سیل ردعمل، 4- 1BBL کی کمی سے متاثر نہیں ہوتے۔ اس طرح ، سی ڈی 28 ابتدائی ٹی سیل توسیع کے لئے اہم ہے ، جبکہ 4-1 بی بی / 4-1 بی بی ایل سگنلنگ جواب میں بہت بعد میں ٹی سیل نمبروں کو متاثر کرتی ہے اور میموری سی ڈی 8 ٹی سیل پول کی بقا اور / یا ردعمل کے لئے ضروری ہے۔ |
40476126 | مرکزی کینابینوائڈ ریسیپٹرز کے لئے ایک اندرونی لیگنڈ ، آنندامائڈ ، ڈیپو لاریشن پر نیورونز سے جاری ہوتا ہے اور تیزی سے غیر فعال ہوجاتا ہے۔ آنندامائڈ غیر فعال کرنا مکمل طور پر سمجھا نہیں جاتا ہے ، لیکن یہ خلیوں میں نقل و حمل یا انزائمی ہائیڈولیسس کے ذریعہ ہوسکتا ہے۔ مرکب N- ((4- ہائیڈروکسیفینیل) اراچیڈونیلامائڈ (AM404) کو چوہوں کے نیورون اور ستروسیٹس میں انٹرو وٹرو میں اعلی وابستگی انندامائڈ جمع کرنے کو روکنے کے لئے دکھایا گیا تھا ، اس بات کا اشارہ ہے کہ یہ جمع کیریئر کے ذریعہ منتقلی کا نتیجہ ہے۔ اگرچہ AM404 نے کینابینوئڈ ریسیپٹرز کو چالو نہیں کیا یا انندامائڈ ہائیڈولیسس کو روک نہیں دیا ، اس نے ریسیپٹر میڈیٹڈ انندامائڈ ردعمل کو ان وٹرو اور ان ویوو میں بڑھا دیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کیریئر کے ذریعہ نقل و حمل انندامائڈ کے حیاتیاتی اثرات کو ختم کرنے کے لئے ضروری ہوسکتا ہے ، اور یہ ایک ممکنہ منشیات کا نشانہ بن سکتا ہے۔ |
40500438 | سیلیبینین ایک فلاونوئڈ ہے جس میں اینٹی ہیپاٹوکسک خصوصیات اور پلییوٹروپک کینسر کی صلاحیتیں ہیں۔ اس تحقیق میں IL- 6 محرک LoVo کولون کینسر کے خلیوں میں ایکٹیویٹر پروٹین- 1 (AP- 1) کے کم ہونے کے ذریعے میٹرکس میٹال پروٹینز- 2 (MMP- 2) اظہار کو کم کرنے کے ذریعے سیل انویکشن کی سلبینن روک تھام کی تحقیقات کی گئیں۔ مغربی دھندلا کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ماڈل میں MMP- 2 پروٹین کی اظہار کو سلبینین یا JNK روکنے والے کے ساتھ علاج کے ذریعہ کنٹرول سے 1. 6 یا 1. 7 گنا کم کیا گیا تھا. زیموگرافی اور کنفوکل خوردبین میں بھی اسی طرح کے نتائج سامنے آئے۔ ای ایم ایس اے اور لوسیفرس ٹیسٹ کے مطابق ، سلبینن کے ساتھ پہلے سے علاج کرنے سے اے پی - 1 اور ایم ایم پی - 2 پروموٹر سرگرمی کی پابند سرگرمی بھی ختم ہوگئی۔ آخر میں، [(3) H] -thymidine شامل کرنے والی افزائش اور سیل ہجرت کی جانچ سے یہ ظاہر ہوا کہ سلبینن نے IL-6 حوصلہ افزائی LoVo سیل افزائش اور حملے کو روک دیا. مجموعی طور پر ، ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سلبینن نے ایم پی - 2 کی پیش کش کو کم کرکے اے پی - 1 پابند سرگرمی کو کم کرکے ، ایل او وی سیل حملے کو روکتا ہے ، جس سے کولون کینسر کی کیمیائی روک تھام میں سلبینن کے لئے ایک ناول اینٹی میٹاسٹک ایپلی کیشن کی تجویز دی گئی ہے۔ |
40590358 | پروڈرگ FTY720 ایلوگرافٹ ردعمل کی روک تھام کے لئے فیز III کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہا ہے۔ فاسفوریلیشن کے بعد ، FTY720 G پروٹین سے منسلک- sphingosine-1- فاسفیٹ رسیپٹر 1 (S1PR1) پر لیمفوسیٹس پر نشانہ بناتا ہے ، اس طرح ان کے lymphoid اعضاء سے باہر نکلنے اور سوزش والے مقامات پر ان کی دوبارہ گردش کو روکتا ہے۔ ڈینڈریٹک سیل (ڈی سی) کی اسمگلنگ پر ممکنہ اثرات کا جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ یہاں، ہم نے تمام پانچ S1PR ذیلی قسموں (S1PR1-5) کی اظہار کا مظاہرہ کیا ہے جو موریین ڈی سیز کی طرف سے ہے. FTY720 کو C57BL/10 چوہوں کو دینے سے 24 گھنٹے کے اندر گردش کرنے والے ٹی اور بی لیمفوسائٹس میں نمایاں کمی واقع ہوئی ، لیکن خون میں منتقل ہونے والے ڈی سی نہیں ، جو 96 گھنٹے تک نمایاں طور پر بڑھے تھے ، جبکہ لیمف نوڈس اور طحال میں ڈی سی کم ہوگئے تھے۔ FTY720 کے ساتھ علاج شدہ جانوروں میں خون میں اپنایا گیا، فلوروچروم لیبلڈ سنجنک یا ایلوجنک ڈی سی کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا تھا، جبکہ ڈونر سے حاصل کردہ ڈی سی اور میزبان نائیو ٹی خلیات کے لئے allostimulatory سرگرمی طحال کے اندر کم ہوگئی تھی. منتخب S1PR1 agonist SEW2871 کے انتظام میں نمایاں طور پر گردش DC نمبروں میں اضافہ ہوا. فلو تجزیہ سے پتہ چلا کہ FTY720 کے انتظام کے بعد خون میں منتقل ہونے والے ڈی سی پر CD11b ، CD31 / PECAM-1 ، CD54 / ICAM-1 اور CCR7 اظہار کو کم کیا گیا تھا۔ FTY720- P کے ساتھ علاج شدہ نامکمل DCs کی CCR7 لیگنڈ CCL19 کی طرف ٹرانس اینڈوٹیلیئل منتقلی کم ہوئی۔ ان نئے اعداد و شمار سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ FTY720 کے ذریعہ DC ٹریفکنگ کی تبدیلی اس کے مدافعتی اثرات میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ |
40608679 | اعلی تعداد میں اثر انگیز ٹی خلیات پیدا کرنے کے لئے ٹی سیل رسیپٹر (ٹی سی آر) اور کوسٹیمولیٹری انو سے مستقل سگنلنگ ضروری سمجھا جاتا ہے۔ یہاں، ہم دکھاتے ہیں کہ OX40 کے ذریعے پی آئی 3 کے اور پی کے بی ایکٹیویشن کے ذریعے پیریفرل ٹی خلیوں میں سرویوین کو کنٹرول کیا جاتا ہے۔ سرواوین کو اوکس 40 کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی جاتی ہے جو G1 کے آخر میں مائٹوک ترقی سے آزاد ہے ، اور سرواوین کو روکنے سے ایس مرحلے کی منتقلی اور ٹی خلیوں کی تقسیم کو دبا دیا جاتا ہے اور اپوپٹوسس کی طرف جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، صرف Survivin اظہار پروپلیفیریشن کو بحال کرنے اور کوسٹیمولیشن میں کمی والے ٹی خلیوں میں اپوپٹوسس کو روکنے کے لئے کافی ہے اور ٹی سیل توسیع کو in vivo میں بچانے کے لئے. Survivin اثر کرنے والے ٹی خلیوں کو بڑی تعداد میں جمع کرنے کی اجازت دیتا ہے ، لیکن فعال تقسیم کے مرحلے کے بعد ٹی سیل بقا کے لئے Bcl- 2 فیملی پروٹین کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس طرح، کوسٹیمولیٹری سگنلنگ سے برقرار Survivin اظہار وقت کے ساتھ ساتھ ٹی سیل ڈویژن کو برقرار رکھتا ہے اور کلونل توسیع کی حد کو منظم کرتا ہے. |
40632104 | IL- 12 اور IFN- گاما ایک دوسرے اور ٹائپ 1 سوزش کے ردعمل کو مثبت طور پر منظم کرتے ہیں، جو آٹو امیون بیماریوں میں ٹشو کو نقصان پہنچانے کا خیال کیا جاتا ہے. ہم نے آٹو امیون میوکارڈائٹس کی نشوونما میں IL- 12 / IFN- گاما (Th1) محور کے کردار کی تحقیقات کیں۔ IL- 12p40 کی کمی والے چوہوں میں حساس پس منظر میں مزاحمتی مائوکارڈائٹس۔ IL- 12 کی عدم موجودگی میں ، آٹو اسپیسیفک CD4 ((+) T خلیات نے کمزور طریقے سے پروفیئر کیا اور Th2 سائٹوکین کے ردعمل میں اضافہ ظاہر کیا۔ تاہم ، آئی ایف این- گاما میں کمی والے چوہوں میں مہلک آٹو امیون بیماری پیدا ہوئی ، اور آئی ایل - 4 آر سگنلنگ کی روک تھام نے آئی ایل - 12p40 میں کمی والے چوہوں میں مائوکارڈائٹس کی حساسیت کو ظاہر نہیں کیا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ آئی ایل - 12 اثر انگیز سائٹوکائنز آئی ایف این - گاما اور آئی ایل - 4 سے آزاد طریقہ کار کے ذریعہ آٹو امیونٹی کو متحرک کرتا ہے۔ آخر میں، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ IL-12 / IFN-گاما محور آٹو امیون میوکارڈائٹس کی ترقی کے لئے ایک دو دھاری تلوار ہے. اگرچہ IL- 12 Th1- ٹائپ خلیوں کی حوصلہ افزائی / توسیع کے ذریعہ بیماری کا ثالث ہے ، ان خلیوں سے IFN- گاما کی پیداوار بیماری کی پیشرفت کو محدود کرتی ہے۔ |
40655970 | آرتھروپڈ ڈیسکام، انسانی ڈاؤن سنڈروم سیل چپکنے والی مالیکیول کا ہومولوج، اعصابی اور مدافعتی نظام کے ذریعہ استعمال ہونے والا ایک رسیپٹر ہے۔ vertebrates کے برعکس، ارتقائی دباؤ نے isoforms کی ایک وسیع Dscam تنوع کو منتخب اور برقرار رکھا ہے، جو اعصابی نظام کی تفریق کے دوران نیورونل شناخت کی وضاحت کرنے کے لئے جانا جاتا ہے. اس باب میں آرٹروپوڈس کے ارتقاء اور ان کے مدافعتی نظام کے تناظر میں ڈی ایس سی اے ایم کی تنوع کے مختلف طریقوں کا جائزہ لیا گیا ہے ، جہاں اس کا کردار متنازعہ ہے۔ کیڑوں اور کرسٹاسیئنز کے ایک ہی ڈی ایس سی اے ایم جین میں ، باہمی طور پر خارج ہونے والی متبادل اسپلائیسنگ ریسیپٹر کے متغیر حصوں کو کوڈ کرنے والے ڈپلیکیٹڈ ایکسون کے تین کلسٹرز کو متاثر کرتی ہے۔ ڈی ایس کیم جین 10،000 سے زیادہ آئسوفارم تیار کرتا ہے۔ زیادہ بنیادی آرتھروپڈس جیسے سینٹی پیڈس میں ، ڈی ایس سی اے ایم تنوع بہت سے جرگ لائن جین (80 سے زیادہ) کے امتزاج سے پیدا ہوتا ہے ، ان میں سے تقریبا half نصف میں ، متبادل اسپلائیسنگ کا امکان صرف ایک ایکسن کلسٹر کو متاثر کرتا ہے۔ یہاں تک کہ زیادہ بنیادی آرٹروپڈس میں ، جیسے چیلیسیریٹس ، کوئی اسپلائسنگ کا امکان نہیں پایا جاتا ہے ، لیکن درجنوں جراثیم سے متعلق ڈی ایس سی اے ایم جین موجود ہیں۔ متعدد جرگ لائن جینز کے اظہار کو کنٹرول کرنے کے مقابلے میں ، ایک جین کے اندر جسمانی باہمی متبادل اسپلائسنگ ایک بڑے ڈی ایس کیم ریپرٹری کو اظہار کرنے کا ایک آسان طریقہ پیش کرسکتا ہے۔ ہیموسیٹس کے ذریعہ اظہار کیا جاتا ہے ، ڈی ایس کیم کو فیگوسیٹک ریسیپٹر سمجھا جاتا ہے لیکن اس کا حل بھی ہوتا ہے۔ پیتھوجینز سے اس کے پابند ہونے ، فیگوسیٹوسس میں اس کے کردار ، ہیموسیٹ کی شناخت کی وضاحت میں اس کے ممکنہ کردار ، اظہار کی حرکیات ، اور اس کے آر این اے اسپلائسنگ کے ضابطے کے بارے میں مزید معلومات کی ضرورت ہے تاکہ یہ سمجھا جاسکے کہ اس کی تنوع مدافعتی نظام سے کس طرح جڑی ہوئی ہے۔ |
40666943 | مقصد بیماریوں کی بیماریوں، صحت سے متعلق معیار زندگی (HRQoL) اور بیج کھانے کی خرابی کی شکایت (بی ای ڈی) کے اقتصادی بوجھ پر ایک منظم جائزہ لینے کے لئے. میڈ لائن، ایمبیس، سائک انفو، سائک آرٹیکلز، اکیڈمک سرچ کمپلیٹ، سیناہل پلس، بزنس سورس پریمیئر اور کوکرین لائبریری کا استعمال کرتے ہوئے انگریزی زبان کے مضامین کی ایک منظم ادبی تلاش کی گئی۔ وبائی امراض کے بارے میں ادب کی تلاش 2009 اور 2013 کے درمیان شائع ہونے والی مطالعات تک محدود تھی۔ لاگت کے اعداد و شمار کو پھولایا گیا اور 2012 امریکی ڈالر کی خریداری کی طاقت کی برابری میں تبدیل کیا گیا. تمام شامل مطالعات کے معیار کا اندازہ کیا گیا تھا. نتائج ۴۹ مضامین شامل کیے گئے۔ 31 میں وبائی امراض کے اعداد و شمار، 16 میں HRQoL بوجھ اور 7 میں اقتصادی بوجھ کی اطلاع دی گئی تھی. بیڈ کی تشخیص 46 مطالعات میں دماغی خرابیوں کے تشخیصی اور شماریاتی دستی (ڈی ایس ایم- IV) کے معیار کے 4 ویں ایڈیشن کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی۔ بیڈ کی زندگی بھر کی شرح عام آبادی میں 1. 1- 1. 9 فیصد تھی (ڈی ایس ایم- IV). بی ای ڈی جسمانی اور ذہنی صحت دونوں سے متعلق HRQoL کے پہلوؤں میں نمایاں خرابی کے ساتھ منسلک تھا؛ مختصر فارم 36 جسمانی اور ذہنی جزو خلاصہ اوسط اسکور بالترتیب 31. 1 سے 47. 3 اور 32. 0 سے 49. 8 کے درمیان مختلف تھے. کھانے کی خرابی کے بغیر افراد کے مقابلے میں ، بی ای ڈی صحت کی دیکھ بھال کے استعمال اور اخراجات میں اضافے سے متعلق تھا۔ بیڈ کے مریض کے لئے سالانہ براہ راست صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات $ 2,372 اور $ 3,731 کے درمیان تھے۔ BED کھانے کی خرابی کی شکایت ہے جو HRQoL کو خراب کرتی ہے اور صحت کی دیکھ بھال کے استعمال اور صحت کی دیکھ بھال کے اخراجات میں اضافے سے متعلق ہے۔ محدود ادب مزید تحقیق کی ضمانت دیتا ہے، خاص طور پر طویل مدتی HRQoL اور BED کی اقتصادی بوجھ کو بہتر سمجھنے کے لئے. |
40667066 | سٹیرایڈ ہارمونز، تھائیرائڈ ہارمونز، ریٹینوک ایسڈ اور وٹامن ڈی ان کے ریسیپٹرز سے جڑے ہوتے ہیں، جنہیں اب سٹیرایڈ/نیوکلیئر ریسیپٹرز کہا جاتا ہے، اور لیگنڈڈڈ ریسیپٹرز یا تو انٹرا سیلولر یا انٹرا نیوکلیئر ٹرانسلوکیٹ کرتے ہیں اور جین ٹرانسکرپشن کو متاثر کرنے یا دبانے کے لئے کوفیکٹرز کے ساتھ بڑے پروٹین کمپلیکس بناتے ہیں۔ لہذا ، سٹیرایڈ / جوہری رسیپٹر لیگینڈ پر منحصر ٹرانسکرپشن عوامل ہیں۔ گرین فلوروسینٹ پروٹین (جی ایف پی) اور اس کے رنگ کی مختلف حالتوں کی آمد کے ساتھ ، بہت سارے اسٹیرائڈ / جوہری رسیپٹرز کی ذیلی سیلولر تقسیم پہلے سے سوچا جانے سے کہیں زیادہ متحرک پائی گئی ہے ، کچھ رسیپٹرز سائٹوپلازم اور نیوکلئس کے مابین شٹلنگ کرتے ہیں۔ سٹیرایڈ / جوہری رسیپٹرز کو ان کی غیر منسلک تقسیم کی بنیاد پر تین اقسام میں تقسیم کیا جاسکتا ہے: جو بنیادی طور پر نیوکلئس میں ہیں ، وہ سائٹوپلازم میں ہیں ، اور مخلوط سائٹوپلازمک اور جوہری تقسیم کے ساتھ ہیں۔ تاہم، تمام معاملات میں، ایک لیگینڈ کا اضافہ ریسیسرز کے تقریبا مکمل نیوکلیئر ٹرانسمیشن کی طرف جاتا ہے. ہارمونل محرک ایک ہوموجنک پیٹرن سے ایک غیر مساوی ڈاٹ کی طرح کی تصویر میں انٹرا نیوکلیئر رسیپٹر تقسیم کا سبب بنتا ہے۔ سٹیرایڈ / جوہری رسیپٹرز کے لئے لیگنڈ پابند ہونے سے جوہری میں رسیپٹر کمپلیکس کی دوبارہ تقسیم کو متحرک کرنے کے لئے کوفیکٹرز سمیت بہت سے پروٹینوں کی بھرتی ہوتی ہے۔ یہ فوکل آرگنائزیشن ٹرانسکرپشن کے لئے سادہ ڈی این اے پابند سائٹس سے زیادہ پیچیدہ واقعات شامل ہوسکتی ہے. پروٹین کی سرگرمیوں اور سٹیرائڈ / جوہری رسیپٹرز کی تعاملات کی تصویر کشی کی جاسکتی ہے اور ایک ہی خلیے میں مقامی طور پر. |
40667577 | میٹاسٹک عمل، یعنی کینسر کے خلیات کا پورے جسم میں پھیلاؤ دور دراز مقامات پر ثانوی ٹیومر کو بیج دینے کے لئے ، کینسر کے خلیات کو بنیادی ٹیومر چھوڑنے اور ہجرت اور جارحانہ صلاحیتوں کو حاصل کرنے کی ضرورت ہے۔ ایپیٹیلیئل میسنکیمال منتقلی (ای ایم ٹی) کے عمل میں ، اپنے چپکنے والی ریپریٹری کو تبدیل کرنے کے علاوہ ، کینسر کے خلیات منتقلی اور جارحانہ خصوصیات حاصل کرنے کے لئے ترقیاتی عمل کو ملازمت دیتے ہیں جس میں ایکٹن سائٹوسکیلیٹن کی ڈرامائی تنظیم نو اور جارحانہ نمو کے لئے درکار جھلی کے نچوڑ کی ہم آہنگ تشکیل شامل ہوتی ہے۔ اس طرح کے سیلولر تبدیلیوں کے تحت مالیکیولر عمل ابھی تک صرف خراب طور پر سمجھا جاتا ہے، اور مختلف ہجرت کرنے والے آرگنلز، بشمول لیملیپوڈیا، فلپپوڈیا، انوواپوڈیا اور پوڈوسومز، اب بھی بہتر فعال اور مالیکیولر خصوصیت کی ضرورت ہوتی ہے. خاص طور پر، ہجرت جھلی protrusions کی تشکیل اور EMT اور ٹیومر میٹاسٹاسس کے عمل کو منسلک کرنے والے براہ راست تجرباتی ثبوت اب بھی کمی ہے. اس جائزے میں ، ہم نے ایک طرف ای ایم ٹی کے تحت مالیکیولر عمل اور کھلاڑیوں اور دوسری طرف جارحانہ جھلی کے پروٹروژن کی تشکیل کے بارے میں حالیہ ناول بصیرت کا خلاصہ کیا ہے۔ |
40710501 | چونکہ کینسر سٹیم سیل (ٹومر شروع کرنے والے سیل، ٹی آئی سی) کی ایک ذیلی آبادی کو بہت سے ٹیومر کی ترقی، ترقی اور تکرار کے لئے ذمہ دار سمجھا جاتا ہے، ہم نے انسانی گلیوما ٹی آئی سی کی ان وٹرو حساسیت کا جائزہ لیا epidermal ترقی عنصر رسیپٹر (EGFR) kinase inhibitors (erlotinib اور gefitinib) اور ان کے اثرات کے لئے ممکنہ سالماتی تعینات. سات گلیوبلاسٹومس (جی بی ایم 1-7) سے الگ تھلگ اور اعصابی سٹیم سیل کی اجازت دینے والی شرائط کا استعمال کرتے ہوئے بڑھنے والے خلیات کو ان ویوو ٹومورجینیسیٹی ، ٹیومر اسٹیم سیل مارکرز (سی ڈی 133 ، نیسٹین) کے اظہار ، اور ملٹی لائنج تفریق کی خصوصیات کی خصوصیت دی گئی ، جس کی تصدیق ہوتی ہے کہ یہ ثقافتیں ٹی آئی سی میں افزودہ ہیں۔ ٹی آئی سی کلچر کو ایرلوٹینیب اور گیفٹینیب کی بڑھتی ہوئی حراستی کے ساتھ چیلنج کیا گیا تھا ، اور ان کی بقا کا 1-4 دن کے بعد جائزہ لیا گیا تھا۔ زیادہ تر معاملات میں، وقت اور حراستی پر منحصر سیل موت کا مشاہدہ کیا گیا تھا، اگرچہ GBM 2 دونوں ادویات کے لئے مکمل طور پر غیر حساس تھا، اور GBM 7 صرف سب سے زیادہ حراستی کے لئے جواب دیا گیا تھا. ریڈیو لیگینڈ بائنڈنگ ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ تمام جی بی ایم ٹی آئی سی ای جی ایف آر کا اظہار کرتے ہیں. ارلوٹینیب اور گیفٹینیب نے EGFR اور ERK1/ 2 فاسفوریلیشن/ ایکٹیویشن کو تمام GBMs میں روک دیا، قطع نظر اس کے کہ ان میں اینٹی پرولیفرٹیو رسپانس دیکھا گیا تھا۔ تاہم، بنیادی حالات کے تحت GBM 2 نے ایک اعلی Akt فاسفوریلیشن کا مظاہرہ کیا جو دونوں ادویات کے لئے مکمل طور پر غیر حساس تھا، جبکہ GBM 7 گیفٹینیب کے لئے مکمل طور پر غیر حساس تھا، اور Akt غیر فعال صرف سب سے زیادہ erlotinib حراستی کے لئے ٹیسٹ کیا گیا تھا، جس میں منشیات کے اینٹی پروپولیریٹک اثرات کے ساتھ ایک عین مطابق تعلق ظاہر ہوتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ جی بی ایم 2 میں فاسفیٹاسیز اور ٹینسن ہومولوج اظہار نمایاں طور پر نیچے ریگولیٹ کیا گیا تھا ، ممکنہ طور پر منشیات کے لئے غیر حساسیت کی وضاحت کی گئی تھی۔ نتیجے میں ، گلیوما ٹی آئی سی اینٹی ای جی ایف آر منشیات کے لئے جواب دہ ہیں ، لیکن فاسفیٹاسی اور ٹینسین ہومولوج اظہار اور اکٹ روک تھام اس اثر کے لئے ضروری نظر آتے ہیں۔ |
40735046 | یہ مقالہ چھاتی کے کینسر کی پہلی اسکریننگ ٹرائل کے نتائج کا خلاصہ پیش کرتا ہے، جو اسکریننگ کی افادیت کو دریافت کرنے کے لئے دسمبر 1963 میں شروع کیا گیا تھا. 40-64 سال کی عمر کی خواتین کو گریٹر نیو یارک کے ہیلتھ انشورنس پلان (ایچ آئی پی) میں اندراج شدہ افراد میں سے منتخب کیا گیا تھا اور انہیں تصادفی طور پر مطالعہ اور کنٹرول گروپوں میں تفویض کیا گیا تھا۔ مطالعہ گروپ خواتین کو اسکریننگ، ایک ابتدائی امتحان، اور تین سالانہ دوبارہ امتحانات کے لئے مدعو کیا گیا تھا. اسکریننگ فلم میموگرافی (ہر سینے کے سیفلوکوڈال اور پس منظر کے خیالات) اور سینوں کی کلینیکل امتحان پر مشتمل تھی. چھاتی کے کینسر اور چھاتی کے کینسر سے ہونے والی اموات کا علاج گروپ (مطالعہ بمقابلہ کنٹرول) اور داخلہ عمر کے ذیلی گروپ کے ذریعہ جائزہ لیا گیا تھا۔ داخلے کے 18 سال کے اختتام تک ، مطالعہ گروپ میں داخلے کے وقت 40 سے 49 اور 50 سے 59 سال کی عمر کی خواتین میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں تقریبا 25٪ کم چھاتی کے کینسر کی اموات تھی۔ تاہم، 40-49 سال کی عمر کے درمیان فرق بڑی حد تک ان خواتین کی 50 ویں سالگرہ کے بعد تشخیص شدہ چھاتی کے کینسر کے ذیلی گروپ میں ہوا، اور ان کی چالیس کی عمر میں خواتین کی اسکریننگ کی افادیت قابل اعتراض ہے. |
40769868 | اندرونی طور پر اصلاح کرنے والے K + چینل سب یونٹ Kir5.1 دماغ میں کثرت سے ظاہر ہوتا ہے ، لیکن اس کی درست تقسیم اور کام ابھی تک بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں۔ چونکہ Kir5.1 ریٹنا کے گلیائی مولر خلیوں میں Kir4.1 کے ساتھ شریک اظہار کیا جاتا ہے ، لہذا ہم نے چوہوں کے دماغ میں Kir5.1 اور Kir4.1 کی حیاتیاتی اور مدافعتی خصوصیات کا موازنہ کیا ہے۔ امیونو پریسیپٹیشن تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ دماغ میں کم از کم دو Kir چینلز کے ذیلی سیٹ کا اظہار ہوتا ہے ، heteromeric Kir4.1/5.1 اور homomeric Kir4.1۔ مخصوص اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے امیونو لیبلنگ سے پتہ چلتا ہے کہ Kir4.1 اور Kir5.1 ذیلی یونٹس پر مشتمل چینلز کو ایک خطے کے مخصوص انداز میں جمع کیا گیا تھا۔ ہیٹرومیرک کر4.1/5.1 کی نشاندہی نیوکورٹیکس اور گلومرولی میں کی گئی۔ ہومومیرک کر4.1 ہپپو کیمپس اور تھیلامس تک محدود تھا۔ ہومومیرک کر 5. 1 کی شناخت نہیں کی گئی تھی۔ کر 4. 1 / 5.1 اور کر 4. 1 اظہار صرف ستاروں میں ہوتا ہے ، خاص طور پر پییا میٹر اور خون کی وریدوں کا سامنا کرنے والے جھلی ڈومینز میں یا سنپسس کے آس پاس کے عمل میں۔ کر4.1/5.1 اور کر4.1 دونوں PDZ ڈومین پر مشتمل سنٹروفینز سے منسلک ہوسکتے ہیں ، جو ان آسٹروسیٹ کر چینلز کے ذیلی سیلولر ٹارگٹ میں شامل ہوسکتے ہیں۔ چونکہ ہیٹرومیرک کر4.1/5.1 اور ہومومرک کر4.1 میں آئن چینل کی الگ خصوصیات ہیں (تنموتو ، ایم ، کٹاکا ، این ، انانوب ، اے ، اور کوراچی ، وائی) ۔ (2000) جے فسیول. (لندن) 525, 587-592 اور ٹکر، ایس جے، امبریسی، پی، سلفیور، ایل، ڈی ایڈامو، ایم سی، اور پیسیہ، ایم (2000) جے بیول. کیمیا. 275، 16404-16407) ، یہ قابل قبول ہے کہ یہ چینلز دماغ کے ستروسیٹس کے K + -بفرنگ کارروائی میں مختلف جسمانی کردار ادا کرتے ہیں جو ایک مخصوص علاقے میں ہے. |
40790033 | پس منظر سیسٹولک ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ رہنے والے مریضوں میں مجموعی تھراپی کے ذریعے کارڈیواسکولر ایونٹس سے بچنے کے مقدمے کی سماعت (ACCOMPLISH) نے ظاہر کیا کہ بینازپریل کے ساتھ املوڈپین کے ساتھ ابتدائی اینٹی ہائپرٹینسیو تھراپی کارڈیواسکولر بیماری اور اموات کو کم کرنے میں بینازپریل کے ساتھ ہائیڈروکلوروتھیازائڈ سے بہتر تھی۔ ہم نے دائمی گردے کی بیماری کی ترقی پر ان دواؤں کے مجموعوں کے اثرات کا جائزہ لیا۔ METHODS ACCOMPLISH ایک ڈبل بلائنڈ، رینڈمڈ آزمائش تھی جو پانچ ممالک (امریکہ، سویڈن، ناروے، ڈنمارک اور فن لینڈ) میں کی گئی تھی۔ ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ 11506 مریضوں کو جو کارڈیواسکولر واقعات کے لئے اعلی خطرے میں تھے، بے ترتیب طور پر ایک مرکزی، فون پر مبنی انٹرایکٹو صوتی جواب کے نظام کے ذریعہ 1: 1 تناسب میں تفویض کیا گیا تھا کہ بینازپریل (20 ملی گرام) کے ساتھ ساتھ املوڈپین (5 ملی گرام؛ n = 5744) یا بینازپریل (20 ملی گرام) کے ساتھ ہائڈروکلوروتھیازائڈ (12.5 ملی گرام؛ n = 5762) ، روزانہ ایک بار زبانی طور پر حاصل کرنے کے لئے. مریضوں کے لئے دوا کی خوراکوں کو بلڈ پریشر کے مطلوبہ اہداف حاصل کرنے کے لئے فورس ٹائٹراٹ کیا گیا تھا۔ دائمی گردے کی بیماری کی ترقی، ایک پہلے سے طے شدہ اختتام، سیرم کریٹینن حراستی یا اختتامی مرحلے گردے کی بیماری (مقدمہ glomerular فلٹریشن کی شرح < 15 ملی لیٹر / منٹ / 1. 73 میٹر) کی دوگنی یا ڈائیلیسس کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا تھا. تجزیہ علاج کے ارادے (آئی ٹی ٹی) کے مطابق تھا. یہ ٹرائل کلینیکل ٹرائلز ڈاٹ گوو کے ساتھ رجسٹرڈ ہے، نمبر NCT00170950. نتائج: آزمائش کو ابتدائی طور پر ختم کر دیا گیا (اوسطا فالو اپ 2. 9 سال [SD 0. 4]) کیونکہ بینازپریل کے ساتھ املوڈپین کی بہتر افادیت بینازپریل کے ساتھ ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے مقابلے میں تھی۔ مطالعہ کی تکمیل پر ، 143 (1٪) مریضوں کے لئے حیاتیاتی حیثیت معلوم نہیں تھی جو فالو اپ میں کھو گئے تھے (بینازپریل پلس املوڈپائن ، ن = 70؛ بینازپریل پلس ہائیڈروکلوروتھیازائڈ ، ن = 73) ۔ تمام رینڈومیزڈ مریضوں کو آئی ٹی ٹی تجزیہ میں شامل کیا گیا تھا۔ بینازپریل اور ہائیڈروکلوروتھیازائڈ گروپ میں 215 (3. 7٪) کے مقابلے میں بینازپریل اور املوڈپائن گروپ میں گردوں کی دائمی بیماری کی 113 (2. 0٪) واقعات ہوئے (HR 0. 52، 0. 41- 0. 65، p < 0. 0001) ۔ دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں سب سے زیادہ کثرت سے ہونے والی منفی واقعہ پردیی سوجن (بینازپریل پلس املوڈپین ، 561 میں سے 189 ، 33. 7٪؛ بینازپریل پلس ہائیڈروکلوروتھیازائڈ ، 532 میں سے 85 ، 16. 0٪) تھا۔ دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں ، بینازپریل اور املوڈپین گروپ میں بینازپریل اور ہائیڈروکلوروتھیازائڈ گروپ کے مقابلے میں اینجیو ایڈیم زیادہ کثرت سے ہوا۔ دائمی گردے کی بیماری کے بغیر مریضوں میں، سرگوشی، ہائپوکلیمیا اور ہائپوٹینشن benazepril کے علاوہ ہائڈروکلوروتھیازائڈ گروپ میں benazepril کے علاوہ املوڈپائن گروپ کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے تھے. بینازپریل کے ساتھ ہائیڈروکلوروتھیازائڈ کے مقابلے میں بینازپریل کے ساتھ املوڈپائن کے ساتھ ابتدائی اینٹی ہائپر ٹینسیو علاج پر غور کیا جانا چاہئے کیونکہ یہ گردے کی بیماری کی ترقی کو زیادہ حد تک سست کرتا ہے۔ نوارتس کی بنیاد. |
40817021 | 3 ماہ کے بعد، معمول کی دیکھ بھال کے ساتھ ساتھ ورزش کی تربیت کے نتیجے میں صرف معمول کی دیکھ بھال کے مقابلے میں KCCQ مجموعی خلاصہ سکور میں زیادہ بہتری آئی (اوسط، 5. 21؛ 95٪ اعتماد کا وقفہ، 4. 42 سے 6. ورزش کی تربیت کے گروپ میں اضافی 1. 93 پوائنٹس (95٪ اعتماد کا وقفہ، 0. 84 سے 3. 01) اضافہ اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھا (P < .001) ۔ 3 ماہ کے بعد ، کسی بھی گروپ کے لئے کے سی سی کیو اسکور میں مزید اہم تبدیلیاں نہیں آئیں (پی = .85 کے درمیان فرق کے لئے) ، جس کے نتیجے میں ورزش گروپ کے لئے مجموعی طور پر مستقل ، زیادہ بہتری آئی (پی < .001) ۔ نتائج KCCQ ذیلی پیمانوں پر اسی طرح تھے، اور کوئی ذیلی گروپ تعاملات کا پتہ چلا گیا تھا. نتیجہ ورزش کی تربیت سے معمول کی دیکھ بھال کے مقابلے میں تربیت کے بغیر خود سے اطلاع دی گئی صحت کی حیثیت میں معمولی لیکن اعداد و شمار سے نمایاں بہتری آئی ہے۔ بہتری جلد ہی واقع ہوئی اور وقت کے ساتھ ساتھ برقرار رہی. ٹرائل رجسٹریشن clinicaltrials.gov شناخت کنندہ: NCT00047437۔ CONTEXT مریضوں کی رپورٹ کردہ صحت کی حیثیت پر ورزش کی تربیت کے اثرات کے بارے میں پچھلے مطالعات کے نتائج متضاد رہے ہیں۔ مقصد دل کی ناکامی کے مریضوں میں صحت کی حیثیت پر ورزش کی تربیت کے اثرات کی جانچ کرنا۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور مریضوں دل کی ناکامی کے ساتھ 2331 طبی طور پر مستحکم آؤٹ پٹ مریضوں کے درمیان 35٪ یا اس سے کم بائیں وینٹرکولر ایجیکشن فریکشن کے ساتھ ملٹی سینٹر، بے ترتیب کنٹرول ٹرائل. مریضوں کو اپریل 2003 سے فروری 2007 تک بے ترتیب کیا گیا تھا۔ مداخلت معمول کی دیکھ بھال کے علاوہ ایروبک ورزش کی تربیت (ن = 1172) ، جس میں 36 نگرانی والے سیشن شامل ہیں جس کے بعد گھر پر مبنی تربیت ہوتی ہے ، بمقابلہ صرف معمول کی دیکھ بھال (ن = 1159) ۔ دل کی ناکامی کی وجہ سے بے ترتیب کو پرتوں میں تقسیم کیا گیا تھا ، جو تمام ماڈلز میں ایک کوویریٹ تھا۔ اہم نتائج کینساس سٹی کارڈیومیوپیتھی سوالنامہ (KCCQ) مجموعی خلاصہ پیمانہ اور بنیادی ذیلی پیمانے پر ، ہر 3 ماہ میں 12 ماہ تک ، اور اس کے بعد 4 سال تک سالانہ۔ کے سی سی کیو کو 0 سے 100 تک اسکور کیا جاتا ہے جس میں اعلی اسکور بہتر صحت کی حیثیت سے مماثل ہوتا ہے۔ علاج کے گروپ کے اثرات کا اندازہ لکیری مخلوط ماڈل کے مطابق علاج کے ارادے کے اصول کے مطابق کیا گیا تھا۔ نتائج اوسطا فالو اپ 2.5 سال تھا. |
40900567 | پلازمودیئم فالسیپارم پرجیویوں کی ضرب کی شرح اور انوائسویسی کو بالغ تھائی مریضوں سے الگ تھلگ کیا گیا تھا جو غیر پیچیدہ ملیریا (ن = 34) کے ساتھ ہسپتال میں داخل تھے ان کا موازنہ شدید ملیریا (ن = 42) والے افراد سے کیا گیا تھا۔ شدید ملیریا اور میزبان اثرات کے لئے کنٹرول کی تقلید کرنے کے لئے ، ان وٹرو ثقافتوں کو 1٪ پرجیویتا کے ساتھ ایڈجسٹ کیا گیا تھا اور اسی سرخ خون کے خلیے کا عطیہ دہندہ استعمال کیا گیا تھا۔ شدید ملیریا والے افراد سے P. falciparum کے الگ تھلگ افراد میں انٹرو میں ابتدائی سائیکل ضرب کی شرح تھی جو غیر پیچیدہ ملیریا سے 3 گنا زیادہ تھی (میڈین [95% اعتماد کا وقفہ] ، 8. 3 [7. 1-10.5] بمقابلہ 2.8 [1.7-3.9]؛ P=.001). شدید ملیریا کا سبب بننے والے پرجیویوں نے خون کے سرخ خلیوں پر غیر محدود حملہ کیا ، جبکہ غیر پیچیدہ ملیریا سے آنے والے افراد کو خون کے سرخ خلیوں کی جیومیٹرک اوسط 40 (31٪ -53٪) تک محدود کردیا گیا تھا۔ پی. فالسیپارم پرجیوی جو شدید ملیریا کا سبب بنتے ہیں وہ کم انتخابی تھے اور غیر پیچیدہ ملیریا کا سبب بننے والوں کے مقابلے میں اعلی پرجیویوں میں زیادہ ضرب دیتے تھے۔ |
40901687 | ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا ردعمل (ڈی ڈی آر) ایک پیچیدہ ریگولیٹری نیٹ ورک ہے جو جینوم کی سالمیت کو برقرار رکھنے کے لئے اہم ہے۔ پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیمات سگنل کے بہاؤ کے سخت جگہ وقتی کنٹرول کو یقینی بنانے کے لئے بڑے پیمانے پر استعمال ہوتے ہیں ، لیکن ڈی ڈی آر ماحولیاتی اشاروں کا جواب کیسے دیتا ہے ، جیسے ماحول میں آکسیجن کی کشیدگی میں تبدیلی ، اس کی سمجھ کم ہے۔ ہم نے پایا کہ اے ٹی آر / سی ایچ کے 1 سگنلنگ راستے کا ایک ضروری جزو ، کینورابڈیٹس ایلیگانس حیاتیاتی گھڑی پروٹین سی ایل کے 2 (ایچ سی ایل کے 2) کا انسانی ہم شکل ، پرویل ہائیڈروکسیلیز ڈومین پروٹین 3 (پی ایچ ڈی 3) سے وابستہ اور ہائیڈروکسیلیٹ ہوا تھا۔ اے ٹی آر کے ساتھ اس کی بات چیت اور اے ٹی آر / سی ایچ کے 1 / پی 53 کے بعد کے چالو کرنے کے لئے ایچ سی ایل کے 2 ہائیڈروکسیلیشن ضروری تھا۔ PHD3 کو روکنے کے لئے، یا تو پین ہائیڈروکسیلیز انفیکٹر ڈیمیتھائیلوکسالوجل گلیسین (DMOG) کے ساتھ یا ہائپوکسیا کے ذریعہ، ATR / CHK1 / p53 راستے کی سرگرمی کو روک دیا اور ڈی این اے کے نقصان کی وجہ سے اپوپٹوسس کو کم کیا. ان مشاہدات کے مطابق، ہم نے پایا کہ PHD3 سے محروم چوہوں میں آئنائزنگ ریڈی ایشن کے اثرات کے خلاف مزاحمت تھی اور ان میں تھیمک اپوپٹوسس میں کمی تھی، جو جینومک سالمیت کا ایک بائیو مارکر ہے۔ پی ایچ ڈی 3 کے سبسٹریٹ کے طور پر ایچ سی ایل کے 2 کی ہماری شناخت اس طریقہ کار کو ظاہر کرتی ہے جس کے ذریعے ہائپوکسیا ڈی ڈی آر کو روکتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایچ سی ایل کے 2 کا ہائیڈروکسیلیشن اے ٹی آر / سی ایچ کے 1 / پی 53 راستے کو منظم کرنے کے لئے ایک ممکنہ علاج معالجہ ہدف ہے۔ |
40905302 | ہمارا مقصد انتہائی نگہداشت کے یونٹ کے عملے کے ماڈل کو آن ڈیمانڈ موجودگی سے لازمی 24 گھنٹے گھر میں انتہائی نگہداشت کے ماہر کی موجودگی میں تبدیل کرنے کے اخراجات کے اثرات کا اندازہ لگانا تھا۔ ڈیزائن ایک پری پوسٹ موازنہ ہمارے طبی انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل مریضوں کے ممکنہ طور پر تشخیصی گروپوں کے درمیان کیا گیا تھا 1 سال پہلے اور 1 سال بعد تبدیلی کے بعد. ہمارے اعداد و شمار کو تیز فزیالوجی اور دائمی صحت کی تشخیص III کوارٹیل کے ذریعہ اور اس بات کی بنیاد پر درجہ بندی کیا گیا تھا کہ آیا مریض دن کے دوران یا رات کے وقت داخل ہوا تھا۔ لاگت لاگت اور γ-توزع شدہ غلطیوں کے ساتھ ایک عام لکیری ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ماڈل کیا گیا تھا. مڈویسٹ میں ایک بڑا تعلیمی مرکز قائم کرنا مریض 1 جنوری 2005 کو یا اس کے بعد بالغ طبی انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل ہونے والے تمام مریض اور 31 دسمبر 2006 کو یا اس سے پہلے فارغ ہوئے۔ مریضوں کو دونوں اسٹافنگ ماڈل کے تحت دیکھ بھال حاصل کرنے والے مریضوں کو خارج کر دیا گیا تھا. مداخلت انتہائی نگہداشت کے یونٹ کے عملے کے ماڈل کو آن ڈیمانڈ موجودگی سے لازمی طور پر 24 گھنٹے گھر میں انتہائی نگہداشت کے ماہر کی موجودگی میں تبدیل کرنا۔ پیمائش اور اہم نتائج اسپتال میں داخل ہونے کے کل اخراجات کا تخمینہ ہر مریض کے لئے انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل ہونے کے دن سے لے کر اسپتال سے فارغ ہونے کے دن تک کا حساب لگایا گیا تھا۔ رات کے اوقات (7 بجے سے 7 بجے) کے دوران داخل ہونے والے مریضوں کے لئے پوسٹ پیریڈ کے مقابلے میں ایڈجسٹ شدہ اوسط کل لاگت کا تخمینہ 61 فیصد کم تھا جو اعلی ترین ایکوٹ فزیالوجی اور دائمی صحت کی تشخیص III کوارٹیل میں تھے۔ دیگر شدت کی سطحوں میں کوئی اہم اختلافات نہیں دیکھا گیا. انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں قیام کی غیر ایڈجسٹ مدت پچھلے عرصے کے مقابلے میں کم ہوئی (3.5 بمقابلہ 4.8) غیر انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں قیام کی مدت میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی۔ ہم نے پایا کہ 24 گھنٹے کی انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں انتہائی نگہداشت رکھنے والے عملے کی موجودگی رات کے وقت داخل ہونے والے سب سے زیادہ بیمار مریضوں کے لئے قیام کی لمبائی اور لاگت کے تخمینوں کو کم کرتی ہے۔ اس طرح کے عملے کے ماڈل کو متعارف کرانے کے اخراجات کو چھوٹے انتہائی نگہداشت یونٹوں میں ایسے مریضوں کے لئے پیدا ہونے والی ممکنہ مجموعی بچت کے ساتھ وزن کرنے کی ضرورت ہے ، خاص طور پر وہ جو بنیادی طور پر کم شدت والے مریضوں کی دیکھ بھال کرتے ہیں۔ |
40913091 | مقصد: مائیکروسیٹک ہائپوکرومک انیمیا کے ساتھ افراد میں الفا جین ، ایس جین ، اور ہیموگلوبن متغیر کی تعداد کی تعدد کا اندازہ لگانا۔ طریقہ کار: ایران کے جنوب مغربی حصے سے 850 میں سے 340 افراد میں مائکروسیٹک ہائپوکرومک انیمیا [ایم سی وی <80 فلوٹ؛ ایم سی ایچ <27 پی جی] کے ساتھ ، تھیلیسیمیا اور ہیموگلوبینوپیٹیز (آر سی ٹی ایچ) کے ریسرچ سینٹر میں مطالعہ کیا گیا جو ایران کے جنوب مغربی (خوزستان) خطے میں ہیمیٹالوجی اور آنکولوجی پر کام کرنے والا واحد مرکز ہے۔ ان میں 325 افراد شامل ہیں: 171 بیٹا تھیلیسیمیا کی خصوصیت کے ساتھ ، 88 الفا تھیلیسیمیا کی خصوصیت کے ساتھ ، 13 تھیلیسیمیا میجر کے ساتھ ، 11 ہیموگلوبن کی مختلف حالتوں (HbS ، HbC ، اور HbD پنجاب) کے ساتھ اور 42 آئرن کی کمی سے انیمیا کے ساتھ۔ باقی 15 مریضوں میں کوئی واضح ایٹولوجی نہیں ہے۔ نتائج: -α 3.7، -α 4.2، -α PA، -α 5NT اور - - MED کے لئے جینوٹائپنگ گیپ- پی سی آر کے ساتھ کی گئی تھی۔ 325 افراد میں -α 3. 7 حذف ہونے کی مجموعی تعدد 20 فیصد ہے۔ 23 سب سے زیادہ معروف ایس جین اتپریورتنوں کے لئے جینوٹائپنگ کو ایمپلیفیکیشن ریفریکٹری اتپریورتن سسٹم (اے آر ایم ایس) کے ذریعہ براہ راست اتپریورتن تجزیہ کے ساتھ کیا گیا تھا۔ سب سے زیادہ کثرت سے ہونے والی تغیرات CD 36/37، IVS II- I، اور IVS I-110 تھیں جن میں 340 مریضوں میں 9. 7٪، 11. 7٪، اور 3.5٪ تعدد کا احترام کیا گیا تھا۔ ایم سی وی (پی وی = 0. 25) اور ایم سی ایچ (پی وی = 0. 23) اشاریہ جات کی صورت میں بیٹا تھیلیسیمیا trait اور بیٹا تھیلیسیمیا میجر کے درمیان اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم فرق تھا ، اور بیٹا تھیلیسیمیا trait اور Hb Variants (P- value = 0. 04) کے درمیان ایم سی ایچ انڈیکس بھی تھا۔ نتیجہ: ایران کے جنوب مغربی حصے میں α-جن اور s-جن کی تبدیلی بہت عام ہے۔ α - تھیلیسیمیا اور ایس - تھیلیسیمیا کی مالیکیولر جینٹائپنگ غیر واضح مائکروسیٹوسس کی تشخیص میں مدد کرتی ہے ، اور اس طرح غیر ضروری آئرن سپلیمنٹ کو روکتی ہے۔ |
40963697 | ٹیومر نیکروسس فیکٹر ریسیپٹرز (TNFRs) اور ان کے لیگینڈز کا خاندان ایک ریگولیٹری سگنلنگ نیٹ ورک بناتا ہے جو مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرتا ہے۔ اس رسیپٹر فیملی کے مختلف ممبران اپنے متعلقہ لیگینڈز کی گھلنشیل اور جھلی سے منسلک شکلوں پر مختلف طریقے سے جواب دیتے ہیں۔ تاہم، اس تنوع کے تعیناتی عوامل اور بنیادی سالماتی طریقہ کار ابھی تک سمجھ نہیں پائے گئے ہیں. کیمیائی TNFRs اور نئے لیگینڈ متغیرات کے قائم کردہ نظام کا استعمال کرتے ہوئے جھلی سے منسلک TNF (mTNF) کی حیاتیاتی سرگرمی کی نقل کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ TNFR1 اور TNFR2 کے جھلی سے قریب ترین بیرونی خلیاتی تنکے والے خطے حل TNF (sTNF) کے ردعمل کو کنٹرول کرنے میں اہم ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ TNFR2 کے اسٹال علاقے، TNFR1 کے اسی حصے کے برعکس، خاص طور پر سیل جھلی علاقوں میں ریسیپٹر کی افزودگی / کلسٹرنگ اور لیگینڈ آزاد ہوموٹیپک ریسیپٹر پری اسمبلی دونوں کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے، اس طرح ایس ٹی این ایف کی حوصلہ افزائی، لیکن ایم ٹی این ایف کی حوصلہ افزائی نہیں، سگنلنگ کو روکتا ہے. اس طرح ، دونوں ٹی این ایف آر کے اسٹال علاقوں میں نہ صرف اضافی ٹی این ایف آر فیملی ممبروں کے لئے مضمرات ہیں ، بلکہ علاج معالجے کے لئے ممکنہ اہداف بھی فراہم کرتے ہیں۔ |
40996863 | مطالعہ کا مقصد بے چین ٹانگوں کے سنڈروم (آر ایل ایس) اور توجہ کی کمی / ہائپریکٹیوٹی خرابی کی شکایت (ADHD) کے درمیان تعلق پر ثبوت کا جائزہ لینے کے لئے، اس ایسوسی ایشن کے تحت فرضی میکانزم پر بحث کرنے کے لئے، اور RLS اور ADHD کے عام دواؤں کے علاج کے لئے ممکنہ دلچسپی پر غور کرنے کے لئے جب ایک ساتھ ہوتے ہیں. طریقہ کار ایک پب میڈ تلاش. نتائج کلینیکل نمونوں میں، ایچ ڈی ایچ ڈی کے ساتھ 44 فیصد تک افراد میں RLS یا RLS علامات پائے گئے ہیں، اور RLS کے ساتھ 26 فیصد تک افراد میں ایچ ڈی ایچ ڈی یا ایچ ڈی ایچ ڈی علامات پائے گئے ہیں. کئی میکانیزم اس ایسوسی ایشن کی وضاحت کر سکتے ہیں. RLS سے وابستہ نیند کی خرابی بے ہوشی، مزاجی اور متضاد حد سے زیادہ سرگرمی کا باعث بن سکتی ہے۔ RLS کی دن بھر کی مظاہر، جیسے بے چینی اور بے توجہی، ADHD علامات کی نقل کر سکتی ہیں۔ متبادل طور پر، آر ایل ایس آئیڈیوپیتھک اے ڈی ایچ ڈی کے ساتھ کاموربڈ ہوسکتا ہے. RLS کے ساتھ مضامین اور ADHD کے ساتھ مضامین کے ایک ذیلی سیٹ ایک مشترکہ ڈوپامین خرابی کی شکایت کا اشتراک کر سکتے ہیں. محدود شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ ڈوپامینرگک ایجنٹ ، جیسے لیوڈوپا / کاربڈوپا ، پرگولائڈ ، اور روپنیرول ، بچوں میں آر ایل ایس کے ساتھ ای ڈی ایچ ڈی کی علامات کے ساتھ موثر ہوسکتے ہیں۔ نتیجہ اگرچہ ابھی تک محدود ہے، کلینیکل مطالعات سے شواہد RLS اور ADHD یا ADHD علامات کے درمیان ایک تعلق کا مظاہرہ کرتے ہیں. ایسوسی ایشن کی ڈگری کا بہتر اندازہ لگانے کے لئے معیاری معیار اور طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے مزید کلینیکل مطالعات کی ضرورت ہے۔ غیر کلینیکل نمونوں میں ADHD اور RLS علامات کے درمیان تعلقات کا اندازہ کرنے کے لئے ایپیڈیمولوجی مطالعہ کی ضرورت ہے. مزید تحقیقات میں RLS اور ADHD کے درمیان تعلق کے پیچھے کی وجہ کو تلاش کرنا چاہئے۔ کئی ڈوپامینرگک ایجنٹ ADHD علامات کے ساتھ منسلک RLS کے لئے وعدہ علاج ہونے لگتے ہیں. تاہم، آج تک، بے ترتیب اور اندھے کنٹرول شدہ مطالعہ کی غیر موجودگی ثبوت پر مبنی سفارشات کی اجازت نہیں دیتا. |
41022628 | I-SceI-excised ٹکڑے کے حذف یا الٹ پیمائش کرنے والے سبسٹریٹ اور دونوں درست اور غلط دوبارہ شامل ہونے کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے غیر ہومولوجس اختتام کے جوڑنے (NHEJ) کے اثرات کا تعین کیا میملین کروموسوم ری آرڈرنگ پر. ڈی این اے کے آخر کی ساخت سے آزاد ، حذف کرنا انورشن سے 2 سے 8 گنا زیادہ موثر ہے۔ KU80 درست دوبارہ شامل ہونے کو کنٹرول کرتا ہے ، جبکہ KU میوٹاجینک دوبارہ شامل ہونے کی عدم موجودگی میں ، خاص طور پر مائکرو ہومولوجی کے ذریعہ بحالی ، موثر طریقے سے ہوتی ہے۔ این ایچ ای جے اور ایک ہومولوگ ریکومبینشن (ایچ آر) سبسٹریٹ دونوں کو لے جانے والے خلیوں میں تیسری آئی ایس سی آئی سائٹ پر مشتمل ہے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ این ایچ ای جے کم از کم ایچ آر سے 3.3 گنا زیادہ موثر ہے ، اور این ایچ ای جے سبسٹریٹ لوکس سے آئی ایس سی آئی ٹکڑے کی منتقلی HR-I-SceI سائٹ میں ہوسکتی ہے ، لیکن حذف ہونے سے 50 سے 100 گنا کم کثرت سے۔ حذف اور نقل و حرکت دونوں درست اور غیر درست دوبارہ شامل ہونے کو ظاہر کرتی ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ وہ KU- منحصر اور KU- آزاد عمل کے مرکب سے مطابقت رکھتے ہیں۔ اس طرح یہ عمل ممالیہ خلیات میں ڈی ایس بی کی وجہ سے جینیاتی عدم استحکام کے لئے نمایاں راستوں کی نمائندگی کرنا چاہئے. |
41024260 | کلاسیکی C2H2 زنک فنگر پروٹین ایوکاریوٹ میں پائے جانے والے سب سے زیادہ وافر ٹرانسکرپشن عوامل میں سے ہیں ، اور ان کے ذریعہ ان کے ہدف جینوں کو پہچاننے کے طریقہ کار کی وسیع پیمانے پر تحقیقات کی گئی ہیں۔ عام طور پر ، ترتیب سے متعلق ڈی این اے کی پہچان کے لئے تین انگلیوں کی ایک ٹینڈم صف کی ضرورت ہوتی ہے جو خصوصیات ٹی جی ای آر پی لنکس سے الگ ہوتی ہے۔ اس کے باوجود ، زنک انگلیوں کی ایک اہم تعداد میں اس قسم کی تین انگلیوں کی صف نہیں ہوتی ہے ، جس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ آیا اور وہ ڈی این اے سے کیسے رابطہ کرتے ہیں۔ ہم نے ملٹی فنگر پروٹین ZNF217 کا جائزہ لیا ہے، جس میں آٹھ کلاسیکی زنک فنگرز ہیں۔ ZNF217 ایک آنکوجن کے طور پر اور ای-کاڈرین جین کو دبانے میں ملوث ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ اس کی دو زنک انگلیاں، 6 اور 7، ڈی این اے کے ساتھ رابطے میں ثالثی کر سکتی ہیں۔ ہم ای-کاڈرین پروموٹر میں اس کے مبینہ شناخت سائٹ کا جائزہ لیتے ہیں اور ظاہر کرتے ہیں کہ یہ ایک سب سے بہتر سائٹ ہے۔ این ایم آر تجزیہ اور میوٹاجینس کا استعمال ZNF217 کی ڈی این اے بائنڈنگ سطح کی وضاحت کے لئے کیا جاتا ہے ، اور ہم فلوروسینس انیسٹروپی ٹائٹرشنز کا استعمال کرتے ہوئے ڈی این اے بائنڈنگ سرگرمی کی خاصیت کا جائزہ لیتے ہیں۔ آخر میں، ترتیب تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ متعدد انگلیوں والے پروٹین میں دو انگلیوں والی اکائیوں کی بھی موجودگی ہوتی ہے، اور ہمارے اعداد و شمار اس خیال کی حمایت کرتے ہیں کہ یہ ڈی این اے کی پہچان کے موٹف کی ایک الگ ذیلی کلاس تشکیل دے سکتے ہیں۔ |
41074251 | پس منظر دوسرے بنیادی کینسر (ایس پی سی) کی اسکریننگ کے سلسلے میں علم ، رویے اور خطرے کے تاثرات اور کینسر سے بچ جانے والوں میں اسکریننگ کے طریقوں پر ان کے اثرات بڑے پیمانے پر نامعلوم ہیں۔ طریقہ کار مجموعی طور پر 326 کینسر کے زندہ بچ جانے والے افراد جنہوں نے کینسر کے لئے بنیادی علاج مکمل کیا تھا > 1 سال پہلے جمہوریہ کوریا میں 6 آنکولوجی کی دیکھ بھال کے آؤٹ پٹ کلینک سے بھرتی کیا گیا تھا۔ زندہ بچ جانے والوں کے علم ، رویوں ، سمجھے گئے خطرے اور اسکریننگ کے طریقوں کا اندازہ معاشرتی آبادیاتی ، طرز عمل اور کلینیکل خصوصیات کے ساتھ کیا گیا تھا۔ ملٹی ویریٹڈ لاجسٹک ریگریشن کا استعمال قومی ہدایات کے مطابق تمام مناسب ایس پی سی اسکریننگ کی تکمیل کے ساتھ منسلک رویے کے عوامل کی جانچ پڑتال کے لئے کیا گیا تھا۔ نتائج تقریبا 37.7 فیصد زندہ بچ جانے والوں نے تمام مناسب SPC اسکریننگ ٹیسٹ سے گزر لیا تھا. زندہ بچ جانے والوں میں ایس پی سی کا زیادہ خطرہ محسوس کیا گیا ، اسکریننگ کے اعلی فوائد اور کینسر کی اسکریننگ کے بارے میں مثبت رویہ پایا گیا۔ تاہم، انہیں ایس پی سی اسکریننگ ٹیسٹ کے بارے میں محدود علم تھا اور چند نے ایس پی سی اسکریننگ سے گزرنے کے لئے ایک ڈاکٹر سے سفارش حاصل کی تھی. اگرچہ اسکریننگ رویے کے ساتھ خطرہ اور مثبت رویوں کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا تھا، اعلی علم کو تمام مناسب SPC اسکریننگ کی تکمیل کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک کیا گیا تھا (مناسب شدہ مشکلات کا تناسب، 1. 81؛ 95٪ اعتماد وقفہ، 1. 03- 3. 33). نتائج موجودہ مطالعہ میں کینسر سے بچ جانے والوں کو کینسر کی دوسری جانچ کے ٹیسٹوں کے بارے میں محدود معلومات حاصل تھیں ، جس کے نتیجے میں اس آبادی میں اسکریننگ کے طریقوں کی تکمیل کی شرح کم ہوسکتی ہے۔ |
41120293 | موٹاپا اور انسولین مزاحمت میٹابولک ٹشوز جیسے ایڈیپوس ٹشوز اور جگر میں دائمی سوزش سے منسلک ہیں۔ حال ہی میں، بڑھتے ہوئے ثبوتوں نے آنتوں کے مدافعتی نظام کو میٹابولک بیماری میں اہم شراکت دار کے طور پر شامل کیا ہے. موٹاپا تبدیلی شدہ آنتوں کے مدافعتی نظام کا باعث بنتا ہے اور آنتوں کے مائکروبیوٹا ، آنتوں کی رکاوٹ کی تقریب ، آنتوں میں مقیم فطری اور انکولی مدافعتی خلیات ، اور روشنی کے اینٹیجنوں کے لئے زبانی رواداری میں تبدیلی کے ساتھ منسلک ہوتا ہے۔ اس کے مطابق، آنتوں کے مدافعتی نظام انسولین مزاحمت میں نظام کی سوزش کے لئے ایک نیا علاج ہدف کی نمائندگی کر سکتے ہیں. اس جائزے میں موٹاپا سے متعلق انسولین مزاحمت میں آنتوں کی مدافعت کے ابھرتے ہوئے میدان اور اس سے میٹابولک بیماری پر کس طرح اثر پڑتا ہے اس پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
41133176 | حساس شمالی بٹ ہائبرڈائزیشن تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے ، سپرو آکسائڈ ڈسمیٹاس (SOD) ، کیٹالاس ، اور گلوٹیتھین پیرو آکسڈیز کی جین اظہار کا مطالعہ پینکریٹک جزیرے میں کیا گیا تھا اور موازنہ کے لئے مختلف دیگر ماؤس کے ٹشوز (جگر ، گردے ، دماغ ، پھیپھڑوں ، کنکال کے پٹھوں ، دل کے پٹھوں ، ایڈرینل غدود ، اور پیٹیوٹری غدود) میں۔ اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی جین اظہار عام طور پر جگر میں اس کی +/- 50٪ کی حد میں تھی. صرف پینکریٹک جزائر میں جین اظہار کافی کم تھا. سائٹوپلازمک Cu/ Zn SOD اور مائٹوکونڈریل Mn SOD جین ایکسپریشن کی سطح جگر میں موجود سطحوں کے 30 سے 40 فیصد کے درمیان تھی۔ گلوٹیتھین پیرو آکسائیڈیس جین اظہار 15 فیصد تھا اور پینکریٹک جزائر میں کیٹالاس جین اظہار بالکل بھی قابل شناخت نہیں تھا۔ اینٹی آکسیڈینٹ انزائم جین اظہار کی یہ کم سطحیں پینکریٹک بیٹا خلیوں کی غیر معمولی حساسیت کی وضاحت فراہم کرسکتی ہیں جو ڈائیبیٹوجنک مرکبات کے ذریعہ سائٹو ٹوکسک نقصان اور انسانی اور جانوروں کے ذیابیطس کی نشوونما کے دوران ہوتی ہیں۔ |
41165286 | بیکٹیریوڈیل انسانی آنتوں کے مائکروبیوٹا میں سب سے زیادہ وافر تعداد میں گرام منفی بیکٹیریا ہیں جو بہت سے افراد میں آدھے سے زیادہ بیکٹیریا پر مشتمل ہیں۔ کچھ ایسے عوامل جن کا استعمال یہ بیکٹیریا اپنے آپ کو قائم کرنے اور اس ماحولیاتی نظام میں برقرار رکھنے کے لیے کرتے ہیں، ان کی شناخت شروع ہو رہی ہے۔ تاہم، ماحولیاتی مقابلہ، خاص طور پر مداخلت مقابلہ جہاں ایک حیاتیات براہ راست دوسرے کو نقصان پہنچاتا ہے، بڑے پیمانے پر ناقابل برداشت ہے. اس ماحولیاتی اصول کی اہمیت کو سمجھنے کے لیے کہ یہ ان کثرت سے موجود آنتوں کے بیکٹیریا اور ان عوامل پر لاگو ہوتا ہے جو اس طرح کے مقابلے کو فروغ دے سکتے ہیں، ہم نے بیکٹیرائڈز فرجیلس کو اینٹی مائکروبیل انوولز کی پیداوار کے لیے اسکرین کیا ہے۔ ہم نے پایا کہ اس پرجاتیوں میں ایکسٹرا سیلولرلی سے چھٹکارا پانے والے اینٹی مائکروبیل مالیکیولز کی پیداوار وسیع پیمانے پر پھیلتی ہے۔ اس مخطوطے میں بیان کردہ پہلے شناخت شدہ مالیکیول میں میزبان مدافعتی مالیکیول میں موجود ایک جھلی حملہ پیچیدہ / پرفورین (ایم اے سی پی ایف) ڈومین ہوتا ہے جو خلیوں کی تشکیل کے ذریعہ بیکٹیریا اور وائرل طور پر متاثرہ خلیوں کو مار دیتا ہے ، اور اس ڈومین کی کلیدی باقیات کو متاثر کرنے والے تغیرات نے اس کی سرگرمی کو ختم کردیا۔ یہ اینٹی مائکروبیل مالیکیول، جسے بی ایس اے پی- 1 کہا جاتا ہے، خلیے سے بیرونی جھلی کے بھنوروں میں چھپا ہوتا ہے اور اس کے چھٹکارے، پروسیسنگ یا پیدا کرنے والے خلیے کی استثنیٰ کے لیے کوئی اضافی پروٹین کی ضرورت نہیں ہوتی۔ یہ مطالعہ انسانی آنتوں کے بیکٹیریوڈیلس تناؤ کے درمیان مسابقتی مداخلت کو فروغ دینے والے چھٹکارا والے انوولوں میں پہلی بصیرت فراہم کرتا ہے۔ |
41226276 | کینسر اور دائمی انفیکشن کے لئے اپنائے جانے والے ٹی سیل کی منتقلی ایک ابھرتا ہوا میدان ہے جو حالیہ آزمائشوں میں وعدہ کرتا ہے۔ مصنوعی حیاتیات پر مبنی ٹی لیمفوسائٹس کی انجینئرنگ اعلی وابستگی اینٹیجن ریسیپٹرز کو ظاہر کرنے کے لئے مدافعتی رواداری پر قابو پا سکتی ہے ، جو امیونو تھراپی پر مبنی حکمت عملیوں کی ایک بڑی حد رہی ہے۔ سیل انجینئرنگ اور کلچر کے نقطہ نظر میں پیشرفت نے موثر جین کی منتقلی اور ایکس ویو سیل توسیع کو قابل بنانے کے لئے اس ٹیکنالوجی کی وسیع تر تشخیص کی سہولت فراہم کی ہے ، جس سے اپنایا ہوا منتقلی "بھوٹیک" ایپلی کیشن سے مرکزی دھارے کی ٹیکنالوجی کے دہانے پر منتقل ہوگئی ہے۔ اس شعبے کو فی الحال درپیش سب سے بڑا چیلنج ٹیومر کے لیے انجینئرڈ ٹی سیلز کی خاصیت میں اضافہ کرنا ہے، کیونکہ مشترکہ اینٹیجنز کو نشانہ بنانا ٹارگٹ آف ٹیومر زہریلا پن کا باعث بن سکتا ہے، جیسا کہ حالیہ ٹرائلز میں دیکھا گیا ہے۔ جیسا کہ اپنایا ہوا منتقلی ٹیکنالوجی کا میدان بالغ ہوتا ہے ، انجینئرنگ کا سب سے بڑا چیلنج خودکار سیل کلچر سسٹم کی ترقی ہے ، تاکہ یہ نقطہ نظر خصوصی تعلیمی مراکز سے آگے بڑھ سکے اور وسیع پیمانے پر دستیاب ہوجائے۔ |
41239107 | اس تحقیق میں، ہم نے الزیمر کی بیماری (AD) میں immunoproteasome اور اس کے LMP2 سب یونٹ پولیمورفزم کی موجودگی اور کردار کی تحقیقات کی. امیونو پروٹیازوم دماغ کے علاقوں جیسے ہپپو کیمپس اور سیریبلم میں موجود تھا اور نیورونز ، آسٹروسیٹس اور اینڈوٹیلیئل خلیوں میں مقامی تھا۔ ایڈی مریضوں کے دماغ میں ڈیمینشیا کے بغیر بزرگوں کے دماغ کے مقابلے میں امیونو پروٹیازوم کا ایک اعلی اظہار پایا گیا تھا ، جو نوجوان دماغ میں اس کا اظہار نظرانداز یا غائب ہے۔ مزید برآں ، AD سے متاثرہ علاقوں میں پروٹیزوم ٹرپسین جیسی سرگرمی میں جزوی کمی ظاہر ہوئی۔ LMP2 پولیمورفزم (R/ H) کے مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ یہ دماغ کے ٹشو میں LMP2 اظہار (نہ تو ایم آر این اے اور نہ ہی بالغ پروٹین) پر اثر انداز نہیں کرتا ہے۔ تاہم، RR جینوٹائپ کو لے جانے والے AD مریضوں کے کنٹرول دماغ کے علاقوں نے RH کیریئرز کے مقابلے میں پروٹیسوم سرگرمی میں اضافہ کیا. یہ جانچنے کے لئے کہ آیا جینوٹائپ کا یہ اثر AD کے آغاز سے متعلق ہوسکتا ہے ہم نے ایک جینیاتی مطالعہ کیا ، جس نے ہمیں ایل ایم پی 2 کوڈن 60 پولیمورفزم کے ایسوسی ایشن کو AD کے آغاز سے خارج کرنے کی اجازت دی ، اس کے باوجود انسانی دماغ میں پروٹیوزوم سرگرمی پر اس کے اثر و رسوخ کے باوجود۔ |
41264017 | ذیابیطس اور موجودہ تمباکو نوشی الگ تھلگ یا کلسٹر میں سب سے مضبوط خطرے کے عوامل تھے ، لیکن ہائی بلڈ پریشر اور دل کی بیماری بھی ذیابیطس ، تمباکو نوشی ، یا ایک دوسرے کے ساتھ کلسٹر ہونے پر AD کے زیادہ خطرے سے متعلق تھے۔ اختتام الزائمر کی بیماری (AD) کا خطرہ عروقی خطرے کے عوامل کی تعداد کے ساتھ بڑھتا ہے۔ ذیابیطس اور موجودہ تمباکو نوشی سب سے زیادہ خطرہ عوامل تھے، لیکن ہائی بلڈ پریشر اور دل کی بیماری سمیت کلسٹرز نے بھی AD کے خطرے میں اضافہ کیا. ان ایسوسی ایشنز کو نتائج کی غلط درجہ بندی کی طرف سے وضاحت کی جا سکتی ہے، مضبوط ایسوسی ایشنز کو دی گئی ہے جب صرف ممکنہ AD پر غور کیا جاتا ہے. پس منظر بزرگوں میں الزائمر کی بیماری (AD) کا پھیلاؤ بڑھ رہا ہے، اور عروقی خطرے کے عوامل اس کے خطرے کو بڑھا سکتے ہیں۔ مقصد AD کے ساتھ عروقی خطرے کے عوامل کے مجموعی کے تعلق کو تلاش کرنا. مصنفین نے ابتدائی طور پر (اوسط عمر 76.2) ڈیمینشیا کے بغیر 1138 افراد کو اوسطا 5.5 سال تک پیروی کی. رطوبت کے خطرے کے عوامل کی موجودگی ممکنہ اور ممکنہ AD سے متعلق تھی. نتائج چار خطرے کے عوامل (ثابت شدہ ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، دل کی بیماری، اور موجودہ تمباکو نوشی) AD کے زیادہ خطرے سے منسلک تھے (p < 0. 10) جب انفرادی طور پر تجزیہ کیا گیا تھا. AD کے خطرے میں خطرے کے عوامل کی تعداد کے ساتھ اضافہ ہوا (ثابت شدہ ذیابیطس + ہائی بلڈ پریشر + دل کی بیماری + موجودہ تمباکو نوشی). تین یا اس سے زیادہ خطرے کے عوامل کی موجودگی کے لئے ممکنہ AD کے ایڈجسٹ شدہ خطرات کا تناسب 3.4 تھا (95٪ CI: 1.8، 6. 3؛ پی کے لئے رجحان < 0. 0001) کے مقابلے میں کوئی خطرے کے عوامل نہیں. |
41293601 | گلیوبلاسٹوما (جی بی ایم) ایک دماغی ٹیومر ہے جو ایک مایوس کن پیش گوئی کی حامل ہے اور کافی heterogeneity دکھاتا ہے. ہم نے حال ہی میں بچوں کے جی بی ایم کے ایک تہائی میں ہسٹون ایچ 3.3 کے دو اہم امینو ایسڈ (کے 27 اور جی 34) کو متاثر کرنے والے بار بار آنے والے H3F3A اتپریورتنوں کی نشاندہی کی ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ہر H3F3A تغیرات جی بی ایم کے ایک الگ الگ عالمی میتھلیشن پیٹرن کے ساتھ ایک ایپیجینیٹک ذیلی گروپ کی وضاحت کرتا ہے ، اور یہ کہ وہ IDH1 تغیرات کے ساتھ باہمی طور پر خارج ہوتے ہیں ، جو تیسرے تغیرات سے متعین ذیلی گروپ کی خصوصیات رکھتے ہیں۔ بالغ جی بی ایم اور/ یا قائم ٹرانسکرپٹومک دستخطوں کے لئے تین مزید ایپیجینیٹک ذیلی گروپوں کو تقویت ملی۔ ہم یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ دو H3F3A اتپریورتن علیحدہ جسمانی حصوں میں جی بی ایم کو جنم دیتے ہیں ، جس میں OLIG1 ، OLIG2 ، اور FOXG1 ٹرانسکرپشن عوامل کے مختلف ضابطے ہوتے ہیں ، ممکنہ طور پر مختلف سیلولر ماخذ کی عکاسی کرتے ہیں۔ |
41294031 | پس منظر پیراکوٹ ایک مؤثر اور وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والا جڑی بوٹیوں کا مارنے والا دوا ہے لیکن یہ ایک مہلک زہر بھی ہے۔ بہت سے ترقی پذیر ممالک میں پیراکوٹ وسیع پیمانے پر دستیاب اور سستا ہے، جس کی وجہ سے زہر آلودگی کی روک تھام مشکل ہے۔ تاہم زیادہ تر لوگ جو پیراکوٹ سے زہر کھا کر مر جاتے ہیں وہ اسے خودکشی کا ذریعہ سمجھتے ہیں۔ پیراکوٹ زہر کے لئے معیاری علاج دونوں کو مزید جذب سے روکتا ہے اور ہیموپرفیوژن یا ہیموڈیالیس کے ذریعہ خون میں پیراکوٹ کا بوجھ کم کرتا ہے۔ معیاری علاج کی افادیت انتہائی محدود ہے. پیراکوٹ کی وجہ سے پھیپھڑوں کی ریشہ کاری کو بڑھانے میں مدافعتی نظام اہم کردار ادا کرتا ہے۔ گلوکوکورٹیکوڈ اور سائیکلوفاسفامائڈ کے مجموعہ کا استعمال کرتے ہوئے امیونوسوپریسیو علاج تیار اور مطالعہ کیا جا رہا ہے۔ مقاصد پیراکوٹ کی وجہ سے پھیپھڑوں کے فیبروسس کے مریضوں میں موت پر سائیکلوفاسفامائڈ کے ساتھ گلوکوکوڈائڈ کے اثرات کا اندازہ لگانا۔ اس موضوع پر بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (آر سی ٹی) کی شناخت کے لئے، ہم نے کوکرین انجکشن گروپ کے خصوصی رجسٹر (تلاش 1 فروری 2012) ، کوکرین سینٹرل رجسٹر آف کنٹرول ٹرائلز (سینٹرل) (کوکرین لائبریری 2012، شمارہ 1) ، میڈ لائن (اوویڈ ایس پی) (1946 جنوری 3 ہفتہ 2012) ، ایمبیس (اوویڈ ایس پی) (1947 سے ہفتہ 4 2012) ، آئی ایس آئی ویب آف سائنس: سائنس سٹیشن انڈیکس توسیع (ایس سی آئی-توسیع) (1970 سے جنوری 2012) ، آئی ایس آئی ویب آف سائنس: کانفرنس پروسیڈنگز سٹیشن انڈیکس - سائنس (سی پی سی آئی-ایس) (1990 سے جنوری 2012) ، چینی بائیو میڈیکل لٹریچر اینڈ ریٹریول سسٹم (سی بی ایم) (1978 سے اپریل 2012) ، چینی میڈیکل موجودہ مواد (سی ایم سی سی) (1995 سے اپریل 2012) ، اور چینی میڈیکل اکیڈمک کانفرنس (سی ایم اے سی) (1994 سے اپریل 2012) ۔ انگریزی زبان کے ڈیٹا بیس میں 1 فروری 2012 کو اور چینی زبان کے ڈیٹا بیس میں 12 اپریل 2012 کو سرچ مکمل کی گئی تھی۔ اس جائزے میں RCTs شامل تھے. تمام مریضوں کو معیاری دیکھ بھال کے علاوہ مداخلت یا کنٹرول حاصل کرنا تھا. مداخلت گلوکوکوڈائڈ کے ساتھ ساتھ سائیکلفوسفامائڈ کے ساتھ مجموعہ تھا جس کے مقابلے میں ایک کنٹرول کے ساتھ ایک پلازبو، معیاری دیکھ بھال یا معیاری دیکھ بھال کے علاوہ کسی دوسرے تھراپی کے مقابلے میں. ڈیٹا جمع اور تجزیہ موت کے خطرے کا تناسب (آر آر) اور 95٪ اعتماد کے وقفے (CI) ہر مطالعہ کے لئے علاج کرنے کی نیت کی بنیاد پر شمار کیا گیا تھا. حتمی فالو اپ میں تمام وجوہات کی موت کے اعداد و شمار کو ایک فکسڈ اثر ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے میٹا تجزیہ میں خلاصہ کیا گیا تھا۔ اہم نتائج اس منظم جائزے میں تین ٹرائلز شامل ہیں جن میں مجموعی طور پر 164 شرکاء شامل ہیں جن میں پیراکوٹ کے اعتدال پسند سے شدید زہر کا سامنا کرنا پڑا تھا۔ مریضوں کو جو معیاری علاج کے علاوہ سائیکلوفاسفامائڈ کے ساتھ گلوکوکورٹیکوڈ حاصل کرتے تھے ان میں حتمی فالو اپ پر موت کا خطرہ ان مریضوں کے مقابلے میں کم تھا جن کو صرف معیاری علاج ملا (RR 0. 72؛ 95٪ CI 0. 59 سے 0. 89) ۔ مصنفین کے نتائج درمیانے درجے سے شدید زہریلا مریضوں کے تین چھوٹے آر سی ٹی کے نتائج کی بنیاد پر ، معیاری دیکھ بھال کے علاوہ سائیکلوفاسفامائڈ کے ساتھ گلوکوکورٹیکوڈ پیراکوٹ کی وجہ سے پھیپھڑوں کے ریشہ دار مریضوں کے لئے فائدہ مند علاج ہوسکتا ہے۔ مریضوں میں گلوکوکوڈائڈ کے اثرات کے مزید مطالعہ کو فعال کرنے کے لئے سائیکلفوسفامائڈ کے ساتھ اعتدال پسند سے شدید پیراکوٹ زہریلا، ہسپتالوں کو مختص کرنے کے ساتھ آر سی ٹی کے حصے کے طور پر یہ علاج فراہم کر سکتا ہے. |
41298619 | پس منظر ہائیڈروکسی ایتیل نشاستے (ایچ ای ایس) مصنوعی کولیڈ ہیں جو عام طور پر سیال کی بحالی کے لئے استعمال ہوتے ہیں ، پھر بھی گردے کی تقریب پر ان کے اثرات کے بارے میں تنازعہ موجود ہے۔ مقاصد مختلف مریضوں کی آبادیوں میں دیگر سیال بحالی تھراپی کے مقابلے میں ہائیڈرو ایسٹروجن کے گردے کی تقریب پر اثرات کا جائزہ لینے کے لئے. تلاش کی حکمت عملی ہم نے کوکرین رینل گروپ کے خصوصی رجسٹر، کوکرین سنٹرل رجسٹر آف کنٹرولڈ ٹرائلز (سینٹرل، کوکرین لائبریری میں) ، میڈ لائن، ایم بی ایس ای، میٹا رجسٹر اور مضامین کی حوالہ جات کی فہرستوں میں تلاش کی. انتخاب کے معیار رینڈم کنٹرول ٹرائلز (آر سی ٹی) اور کوزی آر سی ٹی جن میں ایچ ای ای کو موثر انٹراواسکولر حجم کی کمی کی روک تھام یا علاج کے لئے متبادل سیال تھراپی کے ساتھ موازنہ کیا گیا تھا۔ بنیادی نتائج گردے کی تبدیلی تھراپی (RRT) ، مصنف کی طرف سے بیان کردہ گردے کی ناکامی اور شدید گردے کی چوٹ (AKI) تھے جیسا کہ RIFLE معیار کی طرف سے بیان کیا گیا ہے. ثانوی نتائج میں سیرم کریٹینین اور کریٹینین کلیئرنس شامل تھے۔ ڈیٹا اکٹھا کرنا اور تجزیہ کرنا ہر ایک مضمون کے لیے اسکریننگ، انتخاب، ڈیٹا نکالنے اور معیار کی تشخیص دو مصنفین نے معیاری فارموں کا استعمال کرتے ہوئے کی تھی۔ جب شائع شدہ اعداد و شمار نامکمل تھے تو مصنفین سے رابطہ کیا گیا تھا. پہلے سے طے شدہ حساسیت اور ذیلی گروپ تجزیہ ایک بے ترتیب اثرات کے ماڈل کے ساتھ اعداد و شمار کا تجزیہ کرنے کے بعد کیا گیا تھا. جائزے میں 34 مطالعات (2607 مریض) شامل تھے۔ مجموعی طور پر، مصنف کی وضاحت شدہ گردے کی ناکامی کا RR 1. 50 (95٪ CI 1. 20 سے 1. 87؛ n = 1199) اور RRT کی ضرورت کے لئے 1. 38 (95٪ CI 0. 89 سے 2. 16؛ n = 1236) تھا HES علاج شدہ افراد میں دیگر سیال تھراپی کے مقابلے میں. ذیلی گروپ کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ غیر سیپٹک (سرجیکل / صدمے) مریضوں کے مقابلے میں سیپٹک مریضوں میں خطرہ بڑھ گیا ہے۔ غیر سیپٹک مریضوں کے مطالعے چھوٹے تھے اور ان میں واقعات کی شرح کم تھی ، لہذا ان مطالعات میں اعدادوشمار کی طاقت کی کمی کی وجہ سے ذیلی گروپ کے اختلافات ہوسکتے ہیں۔ RIFLE معیار کے مطابق گردوں کے نتائج کے تجزیہ کے لئے صرف محدود اعداد و شمار حاصل کیے گئے تھے. مجموعی طور پر، مطالعات کا طریقہ کار کا معیار اچھا تھا لیکن ذہنی نتائج ممکنہ طور پر متعصب تھے کیونکہ زیادہ تر مطالعہ غیر اندھے تھے. مصنفین کے نتائج خاص طور پر سیپٹک مریضوں میں حجم کی بحالی کے لئے HES کے خطرات اور فوائد کا وزن کرتے وقت AKI کے بڑھتے ہوئے خطرے کے امکانات پر غور کیا جانا چاہئے. غیر سیپٹک مریضوں کی آبادی میں HES مصنوعات کی گردے کی حفاظت کا اندازہ کرنے کے لئے مناسب پیروی کے ساتھ بڑے پیمانے پر مطالعہ کی ضرورت ہے. ہائیڈرو ایسٹروجن کے مستقبل کے مطالعے میں گردے کی تقریب کا جائزہ لینے کے لیے اور جہاں ڈیٹا دستیاب ہے، پہلے سے شائع شدہ مطالعے کا دوبارہ تجزیہ کرنے کے لیے ریفل کے معیار کو لاگو کیا جانا چاہیے۔ اس دعوے کو دور کرنے کے لئے ناکافی کلینیکل ڈیٹا موجود ہے کہ مختلف HES مصنوعات کے درمیان حفاظت کے اختلافات موجود ہیں. |
41310252 | وبائی امراض کے ثبوت یہ ہیں کہ اعلی چربی والی غذا موٹاپا کی ترقی کو فروغ دیتی ہے لیکن یہ قطعی نہیں ہے۔ اس مقالے کا مقصد مختلف وبائی امراض کے طریقوں کا جائزہ لینا ہے جو اس مسئلے کو حل کرنے کے لئے استعمال ہوئے ہیں اور ساتھ ہی موجودہ شواہد کا تازہ ترین خلاصہ بھی فراہم کرنا ہے۔ آبادی کی سطح پر غذائی چربی کی مقدار اور موٹاپا کی وضاحت کرنے والے ماحولیاتی مطالعات مخلوط نتائج فراہم کرتے ہیں اور ان میں الجھن اور نامعلوم اعداد و شمار کے معیار کے عوامل دونوں کی طرف سے تعصب کا امکان ہے جو زیر مطالعہ آبادیوں میں منظم طریقے سے مختلف ہیں۔ کراس سیکشنل اسٹڈیز میں عام طور پر اتفاق رائے ہے کہ غذا میں چربی کی حراستی کا رشتہ دار وزن کے ساتھ مثبت تعلق ہے۔ وزن میں تبدیلی کے سلسلے میں غذا کے امکانات کے مطالعہ متضاد نتائج دیتے ہیں. یہ رویے کے عوامل کی وجہ سے ہوسکتا ہے جیسے وزن میں اضافے کے جواب میں غذا۔ اس کے علاوہ ، اس قسم کی تحقیق میں وزن میں اضافے کو فروغ دینے میں جینیاتی استعداد اور غذائی چربی کے مابین ممکنہ تعامل کو شاذ و نادر ہی مدنظر رکھا جاتا ہے۔ آخر میں ، آزاد رہنے والے افراد میں مداخلت کے مطالعے پر غور کیا جاتا ہے ، جو کم چربی والی غذا پر مستقل لیکن مختصر عرصے تک فعال وزن میں کمی کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ اس تعلق پر تجرباتی ثبوت وبائی امراض کے شواہد سے زیادہ حتمی ہے ، حالانکہ حیاتیاتی طریقہ کار متنازعہ ہیں۔ مستقبل میں وبائی امراض کی تحقیق کے کچھ شعبوں میں شامل ہیں: بچوں میں نمو کے پیش گوئی کے طور پر غذائی چربی کی مقدار کے طول و عرض کے مطالعے؛ مجموعی غذائی چربی اور مخصوص قسم کی چربی سے متعلق مشاہداتی مطالعات مجموعی طور پر اور علاقائی ایڈیپوسٹی کے ساتھ ساتھ؛ اور کم چربی والے غذا کے اثر کے بے ترتیب مداخلت کے مطالعے پر خاص زور اور موٹاپا اور دیگر ممکنہ ترمیم کرنے والے عوامل پر خاندانی استعداد پر۔ |
41325555 | خلاصہ فاسفوونوسائڈ 3- کینیز (PI3Ks) سیل کی ترقی، پھیلاؤ اور بقا کے کنٹرول کے لئے مرکزی ہیں، اور فاسفوونوسائڈ انحصار کینیز، پروٹین کینیز بی اور ریپامیسن کے ہدف کو چالو کرکے ٹیومر کی ترقی کو چلائیں. دوسرے نیچے کے اثر کرنے والے PI3K کو سیل حرکت پذیری اور قلبی پیرامیٹرز کے کنٹرول سے جوڑتے ہیں۔ موجودہ علم سے پتہ چلتا ہے کہ PI3Ks کینسر، دائمی سوزش، الرجی اور قلبی ناکامی کے علاج کے لئے منشیات کے اہداف کے طور پر اہل ہوسکتے ہیں. تاہم، PI3Ks بھی اہم عمل جیسے میٹابولک کنٹرول اور غذائی اجزاء کی اپٹیک کو بھی ماڈیول کرتی ہے. یہاں ، میکانیک ڈیٹا اور ماؤس فینوٹائپک تجزیہ کا خلاصہ کیا گیا ہے ، اور PI3K isoforms کے الگ تھلگ علاج کی روک تھام کی ممکنہ کامیابی پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ |
41329906 | مقصد شیگیلا میں کلسٹرڈ باقاعدگی سے انٹرپرائزڈ مختصر پالینڈومک ریپیٹس (CRISPR) کا پتہ لگانا ، اور منشیات کی مزاحمت سے اس کے تعلقات کا تجزیہ کرنا۔ 60 شیگیلا کے تناؤ میں قائل کر نے والے CRISPR ساختوں CRISPR-S2 اور CRISPR-S4، قابل اعتراض CRISPR ساختوں CRISPR-S1 اور CRISPR-S3 کا پتہ لگانے کے لئے پرائمرز کے چار جوڑے استعمال کیے گئے تھے۔ تمام پرائمرز CRISPR ڈیٹا بیس میں ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے ڈیزائن کیا گیا تھا. CRISPR فائنڈر کا استعمال CRISPR کا تجزیہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا اور شیگیلا کے تناؤ کی حساسیت کو ایگر پھیلاؤ کے طریقہ کار کے ذریعہ جانچ لیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، ہم نے دوائیوں کی مزاحمت اور CRISPR-S4 کے درمیان تعلق کا تجزیہ کیا۔ نتائج CRISPR ساختوں کی مثبت شرح 95 فیصد تھی. چار CRISPR loci نے 12 سپیکٹرم کے نمونوں (A-L) کو تشکیل دیا، جن میں سے ہر ایک میں قسم K کے علاوہ CRISPR کی ساخت پر قائل کرنے والی ساختیں موجود تھیں۔ ہمیں ایک نیا تکرار اور 12 نئے اسپیسر ملے۔ ملٹی ڈرگ مزاحمت کی شرح 53 تھی. 33 فیصد . ہمیں CRISPR-S4 اور دوا کے خلاف مزاحمت کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں ملا۔ تاہم، کثیر یا ٹی ای مزاحمتی تناؤوں میں CRISPR- S4 کی تکرار ترتیب بنیادی طور پر R4. 1 تھی جس میں 3 آخر میں AC حذف تھا، اور کثیر منشیات مزاحمتی تناؤوں میں CRISPR- S4 کی اسپیسر ترتیب بنیادی طور پر Sp5. 1، Sp6. 1 اور Sp7 تھی۔ CRISPR شگیلا میں عام تھا. بار بار ترتیب اور spacer ترتیب کی تنوع Shigella میں منشیات کی مزاحمت سے متعلق ہو سکتا ہے. |
41337677 | اینٹی وائرل ردعمل کے آغاز کے لئے پیتھوجینک ڈی این اے کی پہچان ضروری ہے۔ یہاں ہم ڈی ڈی ایکس ڈی سی ہیلیکس کے خاندان کے ایک رکن ڈی ڈی ایکس 41 کی شناخت کی اطلاع دیتے ہیں ، جو میلوڈ ڈینڈریٹک خلیوں (ایم ڈی سی) میں ایک انٹرا سیلولر ڈی این اے سینسر کے طور پر ہے۔ مختصر ہیئر پن آر این اے کے ذریعہ ڈی ڈی ایکس 41 اظہار کو ناک ڈاؤن کرنے سے ایم ڈی سی کی صلاحیت کو روک دیا گیا ہے کہ وہ ڈی این اے اور ڈی این اے وائرس پر ٹائپ I انٹرفیرون اور سائٹوکین ردعمل کو ماؤنٹ کریں۔ DDX41 اور جھلی سے وابستہ اڈاپٹر STING دونوں کا ایک ساتھ زیادہ اظہار IFNb پروموٹر سرگرمی کو فروغ دینے میں ایک ہم آہنگی کا اثر تھا۔ ڈی ڈی ایکس 41 نے ڈی این اے اور اسٹنگ دونوں کو باندھ لیا اور سائٹوسول میں اسٹنگ کے ساتھ مل کر مقامی بنایا۔ ڈی ڈی ایکس 41 اظہار کے ناک ڈاؤن نے بی فارم ڈی این اے کے ذریعہ مائٹوجن سے چالو پروٹین کینیس ٹی بی کے 1 اور ٹرانسکرپشن عوامل این ایف- کیو بی اور آئی آر ایف 3 کی ایکٹیویشن کو مسدود کردیا۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی ڈی ایکس 41 ایک اضافی ڈی این اے سینسر ہے جو پیتھوجینک ڈی این اے کو محسوس کرنے کے لئے اسٹنگ پر منحصر ہے۔ |
41340212 | پس منظر بالغوں میں گلیوبلاسٹوما، دماغ کا سب سے عام بنیادی ٹیومر، عام طور پر تیزی سے مہلک ہوتا ہے۔ نئے تشخیص شدہ گلیوبلاسٹوما کے لئے دیکھ بھال کا موجودہ معیار جراجی کا استحصال ہے جس میں قابل عمل حد تک، اس کے بعد معاون تابکاری تھراپی ہے. اس آزمائش میں ہم نے تابکاری تھراپی کے ساتھ ساتھ اور تابکاری تھراپی کے بعد، تابکاری تھراپی کے ساتھ ساتھ اور بعد میں، تابکاری تھراپی کے ساتھ ساتھ تابکاری تھراپی کے مقابلے میں، افادیت اور حفاظت کے لحاظ سے. طریقۂ کار نئے تشخیص شدہ، ہسٹولوجی طور پر تصدیق شدہ گلیوبلاسٹوما کے مریضوں کو تصادفی طور پر اکیلے ریڈیو تھراپی (6 ہفتوں کے لئے ہر ہفتے 5 دن کے لئے 60 Gy کے روزانہ حصوں میں 2 Gy کے روزانہ حصوں میں وقفے وقفے سے شعاعی شعاعی شعاعی) یا ریڈیو تھراپی کے ساتھ ساتھ مسلسل روزانہ temozolomide (75 ملی گرام فی مربع میٹر جسم کی سطح کے علاقے فی دن، 7 دن فی ہفتہ سے پہلے سے لے کر ریڈیو تھراپی کے آخری دن تک) ، اس کے بعد ایڈووینٹ temozolomide کے چھ سائیکل (150 سے 200 ملی گرام فی مربع میٹر ہر 28 دن کے سائیکل کے دوران 5 دن کے لئے) کے بعد. بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی بقا تھا. نتائج 85 مراکز سے مجموعی طور پر 573 مریضوں کو بے ترتیب کیا گیا۔ اوسط عمر 56 سال تھی، اور 84 فیصد مریضوں کو آپریشن سے گزرنا پڑا تھا. 28 ماہ کی اوسط فالو اپ کے بعد ، ریڈیو تھراپی کے ساتھ ساتھ ٹیموزیلومائڈ کے ساتھ اوسطا بقا 14. 6 ماہ اور صرف ریڈیو تھراپی کے ساتھ 12. 1 ماہ تھی۔ ریڈیو تھراپی پلس ٹیموزولومائڈ گروپ میں موت کے لئے غیر ایڈجسٹ شدہ خطرہ تناسب 0. 63 (95 فیصد اعتماد کا وقفہ ، 0. 52 سے 0. 75؛ P < 0. 001 لاگ- رینک ٹیسٹ کے ذریعہ) تھا۔ ریڈیو تھراپی کے ساتھ ساتھ ٹیموزولومائڈ کے ساتھ دو سال کی بقا کی شرح 26.5 فیصد اور صرف ریڈیو تھراپی کے ساتھ 10.4 فیصد تھی۔ ریڈیو تھراپی کے ساتھ ساتھ ٹیموزولومائڈ کے ساتھ ساتھ علاج کے نتیجے میں 7 فیصد مریضوں میں گریڈ 3 یا 4 ہیمیٹولوجیکل زہریلا اثرات پیدا ہوئے۔ نتائج نئے تشخیص شدہ گلیوبلاسٹوما کے لئے تابکاری تھراپی میں ٹیموزولومائڈ کے اضافے کے نتیجے میں کم سے کم اضافی زہریلا کے ساتھ کلینیکل معنی اور اعداد و شمار سے نمایاں بقا فائدہ ہوا۔ |
41493639 | جلنے کی بیماری طب میں سب سے زیادہ تباہ کن حالتوں میں سے ایک ہے۔ زخم مریض کے تمام پہلوؤں پر حملہ کرتا ہے، جسمانی سے لے کر نفسیاتی تک۔ یہ بیماری بچوں سے لے کر بوڑھوں تک ہر عمر کے لوگوں کو متاثر کرتی ہے۔ یہ ترقی یافتہ اور ترقی پذیر دونوں ممالک میں ایک مسئلہ ہے۔ ہم سب نے شدید درد کا تجربہ کیا ہے جو ایک چھوٹی سی جلن بھی لا سکتی ہے۔ تاہم بڑے جلنے سے پیدا ہونے والا درد اور پریشانی صرف فوری واقعہ تک محدود نہیں ہے۔ جسمانی زخموں اور نفسیاتی زخموں کی علامات دیر تک رہتی ہیں اور اکثر دائمی معذوری کا باعث بنتی ہیں۔ جلنے والی چوٹیں طبی اور پیرامیڈیکل عملے کے لئے ایک متنوع اور مختلف چیلنج کی نمائندگی کرتی ہیں۔ صحیح انتظام کے لئے ایک ہنر مند کثیر شعبہ جاتی نقطہ نظر کی ضرورت ہوتی ہے جو جلنے والے مریض کو درپیش تمام مسائل کو حل کرتی ہے۔ یہ سلسلہ ہسپتال اور غیر ہسپتال کے صحت کی دیکھ بھال کے کارکنوں کے لئے جلنے کے زخموں کے سب سے اہم پہلوؤں کا جائزہ فراہم کرتا ہے. شکل 1 اوپر: 70 فیصد مکمل موٹائی والے جلنے والے بچے کو دوبارہ جان دینے، انتہائی نگہداشت کی حمایت، اور وسیع پیمانے پر ڈیبرڈمنٹ اور جلد کے پیوند کی ضرورت تھی۔ بائیں: ایک سال بعد اسی بچے کو جلنے کے بعد کیمپ میں رکھا گیا، اور وہ اچھی طرح سے صحت یاب ہو گیا تھا۔ ایک معقول نتیجہ ممکن ہے ... |
41496215 | ستروسیٹ تفریق، جو دماغ کی نشوونما میں دیر سے ہوتی ہے، بڑی حد تک ٹرانسکرپشن فیکٹر، STAT3 کے چالو ہونے پر منحصر ہے۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایسٹروسیٹس، جیسا کہ گلیال فیبریلیری ایسڈک پروٹین (جی ایف اے پی) اظہار کی طرف سے فیصلہ کیا جاتا ہے، کبھی بھی ایمیریوئل ایپیٹیل خلیوں سے ایمیریوئل دن (ای) 11.5 پر کبھی نہیں نکلتا ہے یہاں تک کہ جب STAT3 کو چالو کیا جاتا ہے، اس کے برعکس E14.5 نیوروپیٹیل خلیات. GFAP پروموٹر میں STAT3 پابند عنصر کے اندر ایک CpG ڈینوکلیوٹائڈ E11.5 نیوروپیتھیلیی خلیوں میں انتہائی میتھلائیٹڈ ہے ، لیکن GFAP کو ظاہر کرنے کے لئے STAT3 ایکٹیویشن سگنل کا جواب دینے والے خلیوں میں ڈیمیتھلائیٹڈ ہے۔ اس سی پی جی میتھلیشن کی وجہ سے STAT3 کی پابند عنصر تک رسائی نہیں ہوتی ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ سیل ٹائپ مخصوص جین پروموٹر کی میتھلیشن ترقی پذیر دماغ میں نسب کی تفصیل کو منظم کرنے میں ایک اہم واقعہ ہے۔ |
41599676 | پیدائشی نفروٹک سنڈروم ، فینیش قسم (سی این ایف یا این پی ایچ ایس 1) ، ایک آٹوسومل ریسیسی بیماری ہے جس کی خاصیت بڑے پیمانے پر پروٹینوری اور پیدائش کے فورا بعد نفروٹک سنڈروم کی نشوونما ہے۔ یہ بیماری فن لینڈ میں سب سے زیادہ عام ہے، لیکن بہت سے مریضوں کو دیگر آبادیوں میں شناخت کیا گیا ہے. یہ بیماری نیفرین کے جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے جو گلومیروال الٹرا فلٹر کا ایک اہم جزو ہے ، پوڈوسائٹ کٹ ڈایافرام۔ دنیا بھر میں پیدائشی نفروٹک سنڈروم کے مریضوں میں نیفرین جین میں مجموعی طور پر 30 تغیرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ فن لینڈ کی آبادی میں، دو اہم تغیرات پایا گیا ہے. یہ دو بے معنی تغیرات فن لینڈ میں تمام تغیرات کے 94 فیصد سے زیادہ کے لئے اکاؤنٹ. غیر فن لینڈ کے مریضوں میں پائے جانے والے زیادہ تر تغیرات غلط معنی تغیرات ہیں ، لیکن ان میں بے معنی اور اسپلائس سائٹ تغیرات کے ساتھ ساتھ حذف اور اندراج بھی شامل ہیں۔ اس تبدیلی کی تازہ کاری میں پہلے سے رپورٹ شدہ تمام نیفرین تبدیلیوں کی نوعیت کا خلاصہ کیا گیا ہے اور اس کے علاوہ ، ہماری لیبارٹری میں حال ہی میں شناخت شدہ 20 نئی تبدیلیوں کی وضاحت کی گئی ہے۔ |
41620295 | ہم ہیلیکیز-SANT- وابستہ (HSA) ڈومین کی شناخت کرتے ہیں جو کہ نیوکلیئر ایکٹن سے متعلق پروٹین (ARPs) اور ایکٹن کے لئے بنیادی پابند پلیٹ فارم ہے۔ انفرادی HSA ڈومینز کرومیٹن ری ماڈلرز (RSC ، خمیر SWI-SNF ، انسانی SWI-SNF ، SWR1 اور INO80) یا ترمیم کنندگان (NuA4) سے ان کے متعلقہ ARP-ARP یا ARP-actin ماڈیولز کو دوبارہ تشکیل دیتے ہیں۔ آر ایس سی میں ، ایچ ایس اے ڈومین کیٹیلیٹک اے ٹی پی اےز سب یونٹ ایس ایچ 1 پر واقع ہے۔ Sth1 HSA in vivo ضروری ہے، اور اس کی کمی اے آر پیز کے مخصوص نقصان اور اے ٹی پیز کی سرگرمی میں اعتدال پسند کمی کا سبب بنتی ہے. آر پی ایس کے دبانے والوں کے لئے جینیاتی انتخاب نے ایس ایچ 1 میں دو نئے ڈومینز میں مخصوص فائدہ مند تبدیلیوں کو حاصل کیا ، پوسٹ ایچ ایس اے ڈومین اور پروٹروژن 1 ، جو RSC فنکشن کے لئے ضروری ہیں in vivo لیکن اے آر پی ایسوسی ایشن نہیں ہے۔ مل کر ، ہم HSA ڈومین کے کردار کی وضاحت کرتے ہیں اور اے آر پی- HSA ماڈیول اور اے آر پیز پر مشتمل ری ماڈلر اے ٹی پیز میں محفوظ دو نئے فنکشنل ڈومینز کے ساتھ ریگولیٹری تعلقات کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ |
41650417 | ہم نے دو انتہائی حساس تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے ای جی ایف آر ڈیلیشن / اتپریورتن کا دوبارہ تجزیہ کیا جو 5 سے 10 فیصد ٹیومر سیلولرٹی والے نمونوں میں غیر معمولی حالتوں کا پتہ لگاتے ہیں۔ KRAS اتپریورتن کا براہ راست ترتیب کے ذریعے تجزیہ کیا گیا تھا۔ نتائج تیس مریضوں میں (15%) KRAS اتپریورتن تھے، 34 (17%) میں EGFR exon 19 ڈیلیشن یا exon 21 L858R اتپریورتن تھے، اور 61 (38%) میں EGFR جین کاپی زیادہ تھا (FISH مثبت) ۔ جواب کی شرحیں وائلڈ ٹائپ کے لئے 10٪ اور متغیر KRAS کے لئے 5٪ (P = .69) ، وائلڈ ٹائپ کے لئے 7٪ اور متغیر EGFR کے لئے 27٪ (P = .03) ، اور EGFR FISH منفی کے لئے 5٪ اور FISH مثبت کے لئے 21٪ مریضوں (P = .02) تھیں۔ ارلوٹینیب کے علاج سے بقا میں نمایاں فائدہ وائلڈ ٹائپ کے KRAS (خطرہ تناسب [HR] = 0. 69، P = .03) اور EGFR FISH مثبت (HR = 0. 43، P = .004) کے مریضوں میں دیکھا گیا لیکن مریضوں میں نہیں جو اتپریورتی KRAS (HR = 1. 67، P = .31) ، وائلڈ ٹائپ EGFR (HR = 0. 74، P = .09) ، اتپریورتی EGFR (HR = 0. 55، P = .12) ، اور EGFR FISH منفی (HR = 0. 80، P = .35) کے ساتھ۔ کثیر متغیر تجزیہ میں ، صرف EGFR FISH مثبت حیثیت ہی خراب بقا کے لئے پیش گوئی تھی (P = .025) اور erlotinib سے تفریق بقا کے فائدہ کی پیش گوئی (P = .005) ۔ نتیجہ EGFR اتپریورتن اور اعلی کاپی نمبر erlotinib کے جواب کی پیش گوئی کر رہے ہیں. EGFR FISH سب سے مضبوط پیش گوئی مارکر ہے اور erlotinib سے متفرق بقا کے فوائد کا ایک اہم پیش گوئی مارکر ہے۔ مقصد BR. 21، پلیسبو کنٹرول شدہ ٹرائل میں erlotinib علاج کے جواب پر KRAS اور ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (EGFR) جین ٹائپ کے اثر کا اندازہ لگانا۔ مریضوں اور طریقوں ہم نے 206 ٹیومر کا تجزیہ کیا KRAS کی تبدیلی کے لئے، 204 ٹیومر EGFR کی تبدیلی کے لئے، اور 159 ٹیومر کے لئے EGFR جین کاپی فلوروسینٹ in situ hybridization (FISH) کی طرف سے. |
41710132 | ٹیومر دبانے والا پی ایم ایل (پرومیلوسیٹک لیوکیمیا پروٹین) سیلولر سینسسنس اور ٹرمینل تفریق کو منظم کرتا ہے ، یہ دو عمل ہیں جو سیل سائیکل سے مستقل باہر نکلنے کا مطلب ہیں۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جس طریقہ کار کے ذریعہ پی ایم ایل ایک مستقل سیل سائیکل آؤٹ پٹ کو جنم دیتا ہے اور پی 53 کو چالو کرتا ہے اور سنسنیشن میں ای 2 ایف ٹرانسکرپشن عوامل کی بھرتی شامل ہوتی ہے جو ان کے پروموٹرز اور ریٹینوبلاسٹوما (آر بی) پروٹینوں سے منسلک ہوتی ہے جو پی ایم ایل نیوکلیئر باڈیز میں ہائٹروکروماٹین پروٹین اور پروٹین فاسفیٹاسی 1α سے مالا مال ہوتی ہے۔ Rb پروٹین فیملی کے افعال کو روکنا یا PML کا اظہار کرنے والے خلیوں میں E2Fs کو واپس شامل کرنا E2F پر منحصر جین اظہار اور سیل پھیلاؤ میں ان کے نقائص کو بچاسکتا ہے ، جس سے عمر رسیدہ فینوٹائپ کو روکتا ہے۔ پروسٹیٹ ہائپرپلاسیا میں، ایک نیوپلاسٹک بیماری جو سنسنی کی خصوصیات کو ظاہر کرتی ہے، پی ایم ایل کو اوپر سے منظم اور جوہری جسموں کی تشکیل پایا گیا تھا. اس کے برعکس، پروسٹیٹ کینسر میں پی ایم ایل لاشیں شاذ و نادر ہی دیکھی گئیں۔ نئے طے شدہ PML/Rb/E2F راستے کینسر سے خوش خیم ٹیومر کو ممتاز کرنے میں مدد کرسکتے ہیں ، اور E2F ہدف جینوں کو انسانی ٹیومر میں بڑھاپے کو متاثر کرنے کے لئے ممکنہ اہداف کے طور پر تجویز کرسکتے ہیں۔ |
41735503 | متعلقہ طبی امراض کا ایک مجموعہ جس میں درجہ بندی کا صحیح نظام اور تشخیصی معیار کا فقدان ہے وہ ایسے معاشرے کی طرح ہے جس میں قوانین نہیں ہیں۔ نتیجہ بہتر صورت میں بے ترتیبی اور بدترین صورت میں افراتفری ہے۔ اس وجہ سے، سر درد کی خرابیوں کی بین الاقوامی درجہ بندی (آئی سی ایچ ڈی) بلاشبہ گزشتہ 50 سالوں میں سر درد کی دوا میں واحد سب سے اہم کامیابی ہے. آئی سی ایچ ڈی ایک منطقی، درجہ بندی کے نظام میں ایک سو سے زیادہ مختلف قسم کے سر درد کی شناخت اور درجہ بندی کرتا ہے۔ اس سے بھی زیادہ اہم بات یہ ہے کہ اس نے درج تمام سر درد کی بیماریوں کے لیے واضح تشخیصی معیار فراہم کیے ہیں۔ آئی سی ایچ ڈی جلد ہی عالمی سطح پر قبول کر لیا گیا ، اور درجہ بندی کی تنقید دوسرے بیماریوں کی درجہ بندی کے نظاموں کی نسبت معمولی رہی ہے۔ ICHD کے پہلے ایڈیشن کی اشاعت کے بعد 20 سالوں میں ، اس کوشش کے لئے وسائل کی کم مختص کے باوجود سر درد کی تحقیق میں تیزی سے تیزی آئی ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ آئی سی ایچ ڈی نے بین الاقوامی سطح پر وسیع پیمانے پر قبولیت حاصل کی ہے اور اس نے سر درد کی دوائی کے میدان میں کلینیکل تحقیق اور کلینیکل دیکھ بھال دونوں کو کافی حد تک آسان بنایا ہے۔ |
41782935 | الزائمر کی بیماری (AD) ، مغربی معاشروں میں ڈیمینشیا کی سب سے عام شکل ہے ، ایک مضبوط جینیاتی جزو کے ساتھ ایک پیتھولوجیکل اور کلینیکل طور پر متضاد بیماری ہے۔ ہائی تھرو پٹ جینوم ٹیکنالوجیز میں حالیہ پیشرفتوں نے ہزاروں مضامین میں لاکھوں پولیمورفزم کے تیز رفتار تجزیے کی اجازت دی ہے جس نے اے ڈی کی حساسیت کے جینومک بنیادوں کی ہماری سمجھ کو نمایاں طور پر آگے بڑھایا ہے۔ پچھلے 5 سالوں کے دوران ، جینوم وسیع ایسوسی ایشن اور پورے ایکسم اور پورے جینوم ترتیب دینے کے مطالعے نے 20 سے زیادہ بیماری سے وابستہ لوکیز کا نقشہ تیار کیا ہے ، جس سے AD پیتھوجنیس میں شامل سالماتی راستوں میں بصیرت فراہم ہوتی ہے اور ممکنہ نئے علاج کے اہداف کا اشارہ ملتا ہے۔ اس جائزہ مضمون میں ای ڈی کی تشخیص اور پیش گوئی کے لئے جینومک معلومات کا استعمال کرتے وقت چیلنجوں اور مواقع کا خلاصہ کیا گیا ہے۔ |
41790911 | تجرباتی مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ونگلیس سے متعلق انضمام سائٹ 5 اے (WNT5A) ایک سوزش سے بچنے والا چھڑکا ہوا پروٹین ہے جو موٹاپا میں میٹابولک خرابی سے منسلک ہے۔ چربی کے ذخائر میں خرابی کی انجینوجنسی کو چربی ٹشو کیپلیری ریڈریفیکشن، ہائپوکسیا، سوزش اور میٹابولک خرابی کی شکایت میں ملوث کیا گیا ہے۔ ہم نے حال ہی میں یہ ثابت کیا ہے کہ چربی کے ٹشو کی اینجیوجنسی کی خرابی انسانی چربی اور نظام گردش میں اینٹی اینجیوجنک فیکٹر VEGF-A165b کے زیادہ اظہار سے منسلک ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے یہ فرض کیا کہ WNT5A کی اپریگولیشن اینجیوجینک خرابی سے منسلک ہے اور انسانی موٹاپا میں VEGF-A165b اظہار کو منظم کرنے میں اس کے کردار کی جانچ پڑتال کی. ہم نے منصوبہ بند بیریٹری سرجری کے دوران 38 موٹے افراد (جسم کے بڑے پیمانے پر انڈیکس: 44 ± 7 کلوگرام / ایم 2 ، عمر: 37 ± 11 سال) سے ذیلی جلد اور اندرونی چربی کے ٹشو کا بایوپسی کیا اور ویسٹرن بلٹ تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے VEGF-A165b اور WNT5A کے ڈپو مخصوص پروٹین اظہار کی خصوصیات کی ہے۔ دونوں ذیلی جلد اور visceral چربی میں، VEGF- A165b اظہار WNT5A پروٹین کے ساتھ مضبوطی سے متعلق ہے (r = 0. 9، P < 0. 001). ذیلی جلد کے چربی کے ٹشو میں جہاں اینجیوجنک صلاحیت visceral ڈپو سے زیادہ ہے، بیرونی انسانی recombinant WNT5A میں پورے چربی کے ٹشو اور الگ تھلگ رطوبت endothelial سیل حصوں (P < 0. 01 اور P < 0. 05، بالترتیب) دونوں میں VEGF- A165b اظہار میں اضافہ ہوا. یہ انسانی چربی پیڈ ایکسپلانٹس میں نمایاں طور پر دھندلا ہوا اینجیوجینک کیپلیری جڑ کی تشکیل کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. اس کے علاوہ، ریکومبیننٹ WNT5A نے قابل حل fms- جیسے ٹائروسین کینیز- 1 کے سیکریشن میں اضافہ کیا، جو کہ انجیوجنسیس کا منفی ریگولیٹر ہے، جو کہ جڑ کے ذرائع میں (P < 0. 01) ۔ VEGF- A165b کو غیر جانبدار کرنے والے اینٹی باڈی اور چھٹکارا شدہ فریزلیڈ سے متعلق پروٹین 5 ، جو WNT5A کے لئے ایک فینٹ ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے ، نے کیپلر سپروٹ کی تشکیل میں نمایاں طور پر بہتری لائی اور گھلنشیل fms جیسے ٹائروسین کناز - 1 کی پیداوار کو کم کیا (P < 0. 05) ۔ ہم نے WNT5A اور اینٹی اینجیوجینک VEGF-A165b کے درمیان موٹے افراد کے چربی کے ٹشو میں ایک اہم ریگولیٹری تعلق کا مظاہرہ کیا جو اینجیوجینک خرابی سے منسلک تھا۔ موٹاپا میں WNT5A اظہار میں اضافہ angiogenesis کے منفی ریگولیٹر کے طور پر کام کر سکتا ہے. نیا اور قابل ذکر انسانی موٹاپے میں ونگلیس سے متعلق انضمام سائٹ 5a (WNT5A) منفی طور پر VEGF-A165b کے ذریعے چربی ٹشو اینجیوجنسیس کو منظم کرتا ہے۔ |
41811327 | ہوموٹالک خمیر کے خلیات ایک مخصوص پیٹرن سے گزرتے ہیں جو HO جین کے ذریعہ انکوڈ کردہ ایک اینڈونولیز کے ذریعہ شروع ہونے والے جوڑے کی قسم کی سوئچنگ سے گزرتے ہیں۔ HO ٹرانسکرپشن سیل کی قسم (ایک، الفا، اور ایک / الفا) ، سیل کی عمر (ماں یا بیٹی) ، اور سیل سائیکل کی طرف سے متاثر ہوتا ہے. اس مقالے میں جینیاتی ڈی این اے کو ان وٹرو میں تبدیل شدہ کاپیاں کے ساتھ تبدیل کرکے HO ٹرانسکرپشن میں شامل ترتیب کی تحقیقات کی گئی ہیں۔ ٹرانسکرپشن کے لئے -1000 اور 1400 کے درمیان ایک خطہ (جس کو URS1 کہا جاتا ہے) -90 پر "TATA" جیسے خطے کے علاوہ ضروری ہے۔ 900 بی پی ڈی این اے جو URS1 کو "TATA" باکس سے الگ کرتا ہے وہ ٹرانسکرپشن کے لئے ضروری نہیں ہے اور نہ ہی اے / الفا دباؤ اور ماں / بیٹی کے کنٹرول کے کچھ اقدام کے لئے ، لیکن یہ سیل سائیکل کے صحیح کنٹرول کے لئے ضروری ہے۔ |
41822527 | مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کو چوٹ پہنچنے سے انٹرا پارینکیما سوزش اور نظام کے مدافعتی نظام کو چالو کرنے کا سبب بنتا ہے جس سے نیوروپیتھولوجی کو بڑھانے اور ٹشو کی مرمت کے طریقہ کار کو فروغ دینے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ ان مختلف افعال کو کنٹرول کرنے والے میکانزم کی ہماری نامکمل سمجھ کے باوجود، مدافعتی بنیاد پر تھراپی ایک علاج کی توجہ کا مرکز بن رہی ہے۔ اس جائزے میں پوسٹ ٹرامیٹک نیورو انفلمیشن کی پیچیدگیوں اور تنازعات کا ذکر کیا جائے گا، خاص طور پر ریڑھ کی ہڈی میں۔ اس کے علاوہ ، نیورو انفلمیٹری کاسکیڈز کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کردہ موجودہ تھراپیوں پر تبادلہ خیال کیا جائے گا۔ |
41852733 | ایلرز-ڈینلوس سنڈروم (ای ڈی ایس) ٹائپ I (کلاسیکی قسم) ایک غالب طور پر وراثت میں ملنے والی ، جینیاتی طور پر غیر متوازن جڑی بوٹیوں کی خرابی ہے۔ COL5A1 اور COL5A2 جین میں تغیرات ، جو قسم V کولیجن کو کوڈ کرتے ہیں ، کو کئی افراد میں شناخت کیا گیا ہے۔ زیادہ تر تغیرات پروٹین کے ٹرپل ہیلیکل ڈومین یا ایک COL5A1 ایلیل کے اظہار کو متاثر کرتی ہیں۔ ہم نے ایک مریض میں ای ڈی ایس ٹائپ I کے ساتھ COL5A1 کے N- پروپیپٹائڈ کوڈنگ والے علاقے میں ایک ناول اسپلائس قبول کرنے والا تغیر (IVS4-2A-->G) کی نشاندہی کی۔ اس تغیر کا نتیجہ پیچیدہ تھا: اہم مصنوعات میں ، دونوں exons 5 اور 6 کو چھوڑ دیا گیا تھا۔ دیگر مصنوعات میں ایک چھوٹی سی مقدار شامل تھی جس میں صرف exon 5 کو چھوڑ دیا گیا تھا اور اس سے بھی کم مقدار میں جس میں exon 5 کے اندر خفیہ قبول کنندہ سائٹس استعمال کی گئیں۔ تمام مصنوعات فریم میں تھے. غیر معمولی این پروپیپٹائڈس کے ساتھ پرو الفا 1 ((V) زنجیروں کو چھپا دیا گیا تھا اور ان کو غیر سیلولر میٹرکس میں شامل کیا گیا تھا ، اور اس تغیر کے نتیجے میں کولیجن فیبریل کی ساخت میں ڈرامائی تبدیلیاں آئیں۔ دو ایکسن چھلانگ ان ٹرانسکرپٹس میں واقع ہوئی جس میں انٹرو 5 کو انٹرو 4 اور 6 کے مقابلے میں تیزی سے ہٹا دیا گیا تھا ، جس میں ایک بڑا (270 این ٹی) مرکب ایکسن باقی ہے جسے پوری طرح سے چھوڑ دیا جاسکتا ہے۔ وہ نقلیں جن میں صرف ایکسون 5 کو چھوڑ دیا گیا تھا ان سے اخذ کیا گیا تھا جن میں انٹرو 6 کو انٹرو 5 سے پہلے ہٹا دیا گیا تھا۔ ایکسون 5 میں خفیہ قبول کرنے والے مقامات کا استعمال ٹرانسکرپٹس میں ہوا جس میں انٹرو 4 کو انٹرو 5 اور 6 کے بعد ہٹا دیا گیا تھا۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ انٹروئن ہٹانے کا حکم اسپلائس سائٹ میں ہونے والی تبدیلیوں کے نتائج میں اہم کردار ادا کرتا ہے اور یہ ایک ایسا ماڈل فراہم کرتا ہے جو وضاحت کرتا ہے کہ ایک ہی اسپلائس سائٹ پر ہونے والی تبدیلی سے متعدد مصنوعات کیوں حاصل ہوتی ہیں۔ |
41877386 | سی ڈی 4 ((+) سی ڈی 25 ((+) ریگولیٹری ٹی سیلز (ٹی ریگ) خود رواداری اور مدافعتی دباؤ کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں ، حالانکہ ٹی ریگ کی نشوونما اور دباؤ والے فنکشن کو کنٹرول کرنے والے میکانزم کو ابھی تک مکمل طور پر سمجھا نہیں گیا ہے۔ یہاں ، ہم ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ کرپپل جیسے عنصر 10 (KLF10 / TIEG1) ٹی ریگولیٹری سیل دبانے والے فنکشن اور CD4 ((+) CD25 ((-) T سیل ایکٹیویشن کا ایک اہم ریگولیٹر ہے جس میں مختلف میکانزم کے ذریعہ تبدیلی کا اضافہ فیکٹر (TGF) - بیٹا 1 اور فاکسپ 3 شامل ہے۔ KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-)) T خلیات کو زیادہ ظاہر کرنے سے TGF- beta1 اور Foxp3 دونوں کا اظہار ہوتا ہے ، جو T- Bet (Th1 مارکر) اور Gata3 (Th2 مارکر) mRNA اظہار میں کمی سے منسلک ہوتا ہے۔ مستقل طور پر ، KLF10 ((- /-) CD4 ((+) CD25 ((-) T خلیوں نے Th1 اور Th2 دونوں راستوں پر تفریق کو بڑھا دیا ہے اور Th1 اور Th2 سائٹوکائنز کی اعلی سطح تیار کی ہے۔ مزید برآں ، KLF10 ((- /-) CD4 ((+) CD25 ((-) T سیل ایفیکٹرز کو وائلڈ ٹائپ T ریگس کے ذریعہ مناسب طریقے سے دبا نہیں جاسکتا ہے۔ حیرت انگیز طور پر ، KLF10 ((- /-) T ریگ خلیات نے ٹی جی ایف- بیٹا 1 کے اظہار اور تدوین میں کمی کے ساتھ ، فاکس پی 3 اظہار سے آزاد ، دباؤ کا فنکشن کم کردیا ہے ، جو ٹی جی ایف- بیٹا 1 کے ساتھ خارجی علاج سے مکمل طور پر بچایا گیا ہے۔ میکانی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی جی ایف-بیٹا 1 کے جواب میں ، KLF10 TGF-beta 1 اور Foxp3 پروموٹرز دونوں کو ٹرانس ایکٹیویٹ کرسکتا ہے ، جس سے KLF10 کو مثبت فیڈ بیک لوپ میں شامل کیا جاسکتا ہے جو ٹی سیل ایکٹیویشن کے سیل اندرونی کنٹرول کو فروغ دے سکتا ہے۔ آخر میں ، KLF10- / - - CD4 - + CD25- - - T خلیوں نے ایپوسٹائڈ / - / - - / اسکیڈ / اسکیڈ چوہوں میں تقریبا 2 گنا بڑھایا جس میں لیوکوسیٹ جمع اور پردیی سوزش سے متعلق سائٹوکینز میں اضافہ ہوا تھا۔ اس طرح ، KLF10 ٹرانسکرپشنل نیٹ ورک میں ایک اہم ریگولیٹر ہے جو CD4 ((+) CD25 ((-) T خلیوں اور T ریگ دونوں میں TGF- beta1 کو کنٹرول کرتا ہے اور چوہوں میں atherosclerotic زخم کی تشکیل کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ |
41913714 | ڈیجیٹوکسین اور ساختی طور پر متعلقہ کارڈیک گلیکوسیڈ ادویات TNF-α / NF-κB سگنلنگ راستے کی سرگرمی کو مؤثر طریقے سے روکتے ہیں. ہم نے یہ فرض کیا ہے کہ طریقہ کار کو پورے راستے کے ذریعے منتخب روکنے والے عمل کے لئے منظم طریقے سے تلاش کرکے دریافت کیا جاسکتا ہے۔ ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ ان دواؤں کی مشترکہ کارروائی TNF-α- انحصار کرنے والے TNF ریسیپٹر 1 کو TNF ریسیپٹر سے وابستہ موت ڈومین سے جوڑنے کو روکنا ہے۔ یہ دوائی کا عمل مقامی خلیات جیسے ہیلا اور HEK293 خلیات میں تیار کردہ نظام کے ساتھ مشاہدہ کیا جا سکتا ہے. NF-κB اور c-Jun N- ٹرمینل کینیز راستوں پر ڈیجیٹوکسین کے دیگر تمام اینٹی سوزش اثرات اس ابتدائی اپسٹریم سگنلنگ ایونٹ کی رکاوٹ سے پیروی کرتے ہیں۔ |
41915616 | مادہ زنک کی حیثیت اور دودھ زنک حراستی پر زنک ضمیمہ کے اثرات کی جانچ پڑتال کی گئی > یا = 7 ماہ کے دوران دودھ پلانے کے دوران. ستر ایک دودھ پلانے والی خواتین کو ڈبل بلائنڈ، رینڈم شدہ ڈیزائن میں دو ہفتوں کے بعد شروع ہونے والے روزانہ 15 ملی گرام زنک ضمیمہ (ZS، n = 40) یا پلازبو (NZS، n = 31) ملا۔ مجموعی طور پر اوسط زنک کی مقدار 13. 0 +/- 3.4 ملی گرام / دن NZS گروپ کے لئے اور 25. 7 +/- 3. 9 ملی گرام / دن (اضافی سمیت) ZS گروپ کے لئے تھی۔ زیڈ ایس گروپ میں پلازما زنک کی حراستی NZS گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی (P = 0. 05) ۔ دودھ میں زنک کی حراستی میں تمام افراد کے لئے مطالعہ کے دوران نمایاں طور پر کمی آئی لیکن زنک کی اضافی خوراک سے متاثر نہیں ہوئی. غیر اضافی گروپ میں مشاہدہ کردہ اوسط غذائی زنک کی مقدار ماں کے زنک کی معمول کی حیثیت اور دودھ زنک حراستی کو برقرار رکھنے کے لئے کافی تھی > یا = 7 ماہ دودھ پلانے کے دوران. دودھ میں زنک کی کم مقدار کے اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے کم غذائیت والی آبادیوں میں کنٹرول شدہ مداخلت کے اسی طرح کے تجربات کی ضرورت ہوگی۔ |
41928290 | TIP48 اور TIP49 دو متعلقہ اور انتہائی محفوظ شدہ یوکاریوٹک AAA ((+) پروٹین ہیں جن میں ایک ضروری حیاتیاتی کام اور اہم راستے میں ایک اہم کردار ہے جو کینسر سے قریب سے جڑے ہوئے ہیں۔ وہ ایک ساتھ مل کر کئی انتہائی محفوظ کرومیٹین میں ترمیم کرنے والے کمپلیکس کے اجزاء کے طور پر پائے جاتے ہیں۔ دونوں پروٹین بیکٹیریل RuvB کے ساتھ تسلسل کی ہم آہنگی ظاہر کرتے ہیں لیکن ان کے حیاتیاتی کیمیائی کردار کی نوعیت اور طریقہ کار نامعلوم ہے۔ انسانی TIP48 اور TIP49 کو ایک مستحکم ہائی مالیکیولر بڑے پیمانے پر ایکویمولر کمپلیکس میں جمع کیا گیا تھا اور in vitro میں سرگرمی کے لئے ٹیسٹ کیا گیا تھا. TIP48/ TIP49 کمپلیکس کی تشکیل کے نتیجے میں اے ٹی پی اےز کی سرگرمی میں ہم آہنگی سے اضافہ ہوا لیکن اے ٹی پی ہائیڈولیسس کو ایک تار ، ڈبل تار یا چار طرفہ جنکشن ڈی این اے کی موجودگی میں حوصلہ افزائی نہیں کی گئی اور ڈی این اے ہیلیکس یا برانچ ہجرت کی سرگرمی کا پتہ نہیں چل سکا۔ TIP48 یا TIP49 میں کیٹیلیٹک نقائص کے ساتھ پیچیدہ کوئی ATPase سرگرمی نہیں تھی جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ TIP48 / TIP49 پیچیدہ دونوں پروٹین ATP ہائیڈولیسس کے لئے ضروری ہیں. TIP48 / TIP49 کمپلیکس کی ساخت منفی داغ الیکٹران خوردبین کی طرف سے جانچ پڑتال کی گئی تھی. 20 A ریزولوشن پر تین جہتی تعمیر نو سے پتہ چلا کہ TIP48 / TIP49 کمپلیکس میں C6 ہم آہنگی کے ساتھ دو اسٹیک ہیکسامیرک بجتی ہیں۔ اوپر اور نیچے کی انگوٹیوں میں اہم ساختی اختلافات ظاہر ہوئے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ TIP48 نے اڈینائن نیوکلئیوٹائڈ کی موجودگی میں اولیگومر بنائے ، جبکہ TIP49 نے ایسا نہیں کیا۔ نتائج TIP48 اور TIP49 کے درمیان حیاتیاتی کیمیائی اختلافات کی طرف اشارہ کرتے ہیں، جو دو ہیکسامیرک بجتیوں کے درمیان ساختی اختلافات کی وضاحت کرسکتے ہیں اور انفرادی طور پر پروٹین کی طرف سے انجام دینے والے خصوصی افعال کے لئے اہم ہوسکتے ہیں. |
41976370 | مقصد ہمارا مقصد کام سے متعلق جسمانی اور نفسیاتی عوامل اور پیشہ ورانہ آبادی میں کندھے کی مخصوص خرابیوں کی موجودگی کے درمیان نمائش اور ردعمل کے تعلقات کا ایک مقداری تشخیص فراہم کرنا تھا. طریقہ کار ایک طرف کام کی قسم، جسمانی بوجھ کے عوامل اور کام پر نفسیاتی پہلوؤں کے درمیان ایسوسی ایشن پر ایک منظم جائزہ لیا گیا تھا، اور دوسری طرف، بائیکپس ٹینڈون، روٹر مینجف آنسو، سباکرومومیل امپیکشن سنڈروم (ایس آئی ایس) ، اور سپراسکیپولر اعصاب کمپریشن کے درمیان. کام کے عوامل اور کندھے کی خرابیوں کے درمیان ایسوسی ایشن کو مقداری اقدامات کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا جو مشکلات کا تناسب (OR) یا رشتہ دار خطرہ (RR) کے طور پر تھا. نتائج ایس آئی ایس کی موجودگی طاقت کی ضروریات کے ساتھ منسلک تھی > 10٪ زیادہ سے زیادہ رضاکارانہ معاہدہ (ایم وی سی) ، > 20 کلوگرام > 10 بار / دن اٹھانا ، اور اعلی سطح کی طاقت > 1 گھنٹے / دن (یا 2.8-4.2) ۔ کندھے کی بار بار حرکتیں ، ہاتھ / کلائی کی بار بار حرکت > 2 گھنٹے / دن ، ہاتھ بازو کی کمپن ، اور کندھے کی سطح سے اوپر ہاتھ کے ساتھ کام کرنے سے ایس آئی ایس کے ساتھ ایک ایسوسی ایشن ظاہر ہوا (OR 1.04 - 4.7) جیسا کہ اوپری بازو کی جھکاو > یا = 45 ڈگری > یا = 15٪ وقت (OR 2.43) اور طاقت ور مشقت کا کام سائیکل > یا = 9٪ وقت یا طاقت ور چنگاری کا کام سائیکل > 0٪ وقت (OR 2.66) ۔ اعلی نفسیاتی ملازمت کی طلب بھی ایس آئی ایس (OR 1.5-3.19) کے ساتھ منسلک تھی. مچھلی کی پروسیسنگ کی صنعت میں ملازمتوں میں بائیکپس ٹینڈنٹ کے ساتھ ساتھ ایس آئی ایس (OR 2.28 اور 3.38، بالترتیب) کے لئے سب سے زیادہ خطرہ تھا. ایک ذبح خانے میں کام اور بیٹل مرچ کے پتے کاٹنے کے طور پر صرف ایس آئی ایس کی موجودگی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا (OR 5.27 اور 4.68، بالترتیب). شامل مضامین میں سے کسی نے بھی ملازمت کے عنوان / خطرے کے عوامل اور روٹریٹر مینجف آنسو یا suprascapular اعصاب کمپریشن کی موجودگی کے درمیان تعلق کا بیان نہیں کیا. نتیجہ انتہائی بار بار کام، کام میں زبردست کوشش، عجیب پوزیشن، اور اعلی نفسیاتی کام کی مانگ کے ساتھ منسلک ہیں ایس آئی ایس کے واقعے. |
41982985 | امیونولوجیکل سنپس ایک خصوصی سیل سیل جنکشن ہے جو ریسیپٹرز اور سگنلنگ انو کے بڑے پیمانے پر مقامی نمونوں کی طرف سے بیان کیا جاتا ہے لیکن تشکیل اور فنکشن کے لحاظ سے بڑے پیمانے پر پراسرار رہتا ہے۔ ہم نے دو تہوں والی جھلیوں اور نانومیٹر پیمانے پر ساخت کا استعمال کیا جو بنیادی سبسٹریٹ پر تیار کی گئی تھی تاکہ امیونولوجیکل سنپس کی تشکیل پر ہندسی پابندیاں عائد کی جا سکیں۔ نتیجے میں متبادل نمونہ والے سنپسس کے تجزیے سے ٹی سیل ریسیپٹرز (ٹی سی آر) کی شعاعی پوزیشن اور سگنلنگ سرگرمی کے مابین ایک سبب وجوہ کا پتہ چلا ، جس میں ٹی سی آر مائکرو کلسٹرز سے طویل عرصے سے سگنلنگ ہوتی ہے جو میکانکی طور پر سنپسس کے پردیی علاقوں میں پھنس چکے تھے۔ یہ نتائج سنپسس کے ایک ماڈل کے مطابق ہیں جس میں ٹی سی آرز کی مقامی نقل و حرکت سگنل ریگولیشن کا براہ راست طریقہ کار پیش کرتی ہے۔ |
42009630 | سیٹ 1 پر مشتمل کمپلیکس کمپاس، جو انسانی ایم ایل ایل کمپلیکس کا خمیر ہومولوج ہے، ہسٹون ایچ 3 کے لیسین 4 کے مونو، ڈائی اور ٹرائمیتھلیشن کے لئے ضروری ہے۔ ہم نے ایک موازنہ گلوبل پروٹومک اسکرین کارکردگی کا مظاہرہ کیا ہے بہتر ہسٹون trimethylation میں COMPASS کے کردار کی وضاحت کرنے کے لئے. ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ COMPASS کے دونوں Cps60 اور Cps40 اجزاء مناسب ہسٹون H3 ٹرائمیٹائلشن کے لئے ضروری ہیں، لیکن ٹیلومیر سے منسلک جین خاموشی کے مناسب ریگولیشن کے لئے نہیں. صاف شدہ COMPASS جس میں Cps60 کی کمی ہے وہ مونو اور ڈیمیتھلیٹ کر سکتا ہے لیکن H3 ((K4) ٹرائمیٹائلیٹ کرنے کی صلاحیت نہیں رکھتا ہے۔ کرومیٹن امیونو پریسیپٹشن (ChIP) کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ہسٹون ٹرائمیٹائلشن کے لئے ضروری کمپاٹ کے نقصان سب یونٹس ٹیسٹ شدہ جینوں کے لئے کرومیٹن کے لئے Set1 کی مقامیت کو متاثر نہیں کرتے ہیں. مجموعی طور پر ، ہمارے نتائج مناسب ہسٹون H3 ٹرائمیتھلیشن اور ٹیلومیر سے وابستہ جین اظہار کے ضابطے کے لئے COMPASS کے کئی اجزاء کی سالماتی ضرورت کی تجویز کرتے ہیں ، جو COMPASS کے ذریعہ ہسٹون میتھلیشن کی مختلف شکلوں کے لئے متعدد کردار کی نشاندہی کرتے ہیں۔ |
42035464 | مائکروٹوبولی نیوکلیشن سینٹروسومز کا سب سے مشہور فنکشن ہے۔ سینٹروسومل مائکروٹوبولی نیوکلیشن بنیادی طور پر گاما ٹوبولین رنگ کمپلیکس (گاما ٹیو آر سی) کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے۔ سینٹروسومز میں ان پیچیدگیوں کو لنگر انداز کرنے والے انووں کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ اس مطالعہ میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سینٹروسومل کوائلڈ کوائل پروٹین پیسی سینٹرین گاما ٹورسیز کو اسپنڈل قطبوں پر گاما ٹوبلن کمپلیکس پروٹین 2 اور 3 (جی سی پی 2 / 3) کے ساتھ تعامل کے ذریعے لنگر انداز کرتا ہے۔ سومٹک خلیوں میں چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے کے ذریعہ پیری سینٹرن کو خاموش کرنے سے میٹوسس میں گاما ٹوبولین لوکلائزیشن اور اسپنڈل تنظیم میں خلل پڑتا ہے لیکن انٹرفیس خلیوں میں گاما ٹوبولین لوکلائزیشن یا مائکروٹوبول تنظیم پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے۔ اسی طرح، پیریسینٹرین کے GCP2 / 3 پابند ڈومین کے زیادہ اظہار نے اندرونی پیریسینٹرین- گاما ٹورسیٹ تعامل کو ختم کر دیا اور ستارہ مائکروٹوبولز اور اسپنڈل بائی پولریٹی کو پریشان کیا. جب زینوپس مائٹوکس کے نچوڑ میں شامل کیا گیا تو ، اس ڈومین نے سینٹروسومز سے گاما ٹورسیز کو الگ کردیا ، مائکروٹیوٹیول ایسٹر اسمبلی کو روک دیا ، اور پہلے سے جمع شدہ ایسٹرز کی تیز رفتار جدائی کا سبب بنا۔ تمام فینوٹائپس میں ایک پریسینٹرن اتپریورتی میں نمایاں طور پر کمی آئی تھی جس میں GCP2/3 کی پابندی کم ہوگئی تھی اور یہ مائٹوک سینٹروسومل آسٹرز کے لئے مخصوص تھے کیونکہ ہم نے انٹرفیس آسٹرز یا رین- ثالثی سینٹروسوم آزاد راستے کے ذریعہ جمع ہونے والے آسٹرز پر کم اثر دیکھا تھا۔ اس کے علاوہ، پیریسینٹرین خاموشی یا زیادہ اظہار نے G2 / اینٹی فیز گرفتاری کو حوصلہ افزائی کی جس کے بعد بہت سے لیکن تمام سیل کی اقسام میں اپوپٹوسس نہیں. ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ مائٹوک خلیوں میں سینٹروسومز میں گاما ٹوبلن کمپلیکس کی پیریسینٹرن اینکرنگ مناسب اسپنڈل تنظیم کے لئے ضروری ہے اور اس اینکرنگ میکانزم کے نقصان سے ایک چیک پوائنٹ ردعمل پیدا ہوتا ہے جو مائٹوک انٹری کو روکتا ہے اور اپوپٹوک سیل موت کو متحرک کرتا ہے۔ |
42065070 | انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس کے انفیکشن کے دوران ابتدائی واقعات کو انفیکشن کو کنٹرول کرنے کے لئے میزبان کی صلاحیت کی عکاسی کرنے کے لئے سمجھا جاتا ہے. ہم نے اس کے قدرتی میزبان، مینڈریلس اسفنکس میں سمین امیونوڈیفیسیسی وائرس SIVmnd-1 نانپاتوجینک انفیکشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران ابتدائی وائرس اور میزبان پیرامیٹرز کا مطالعہ کیا ہے۔ چار مینڈریلز تجرباتی طور پر قدرتی طور پر متاثرہ مینڈریلز سے حاصل کردہ بنیادی SIVmnd-1 تناؤ سے متاثر ہوئے تھے۔ دو غیر متاثرہ کنٹرول جانوروں کی متوازی طور پر نگرانی کی گئی۔ خون اور لیمف نوڈس انفیکشن سے پہلے تین وقت کے پوائنٹس پر جمع کیے گئے تھے، پہلے مہینے کے دوران ہفتے میں دو بار، اور 60، 180، اور 360 دن بعد انفیکشن (پی آئی) میں. اینٹی- SIVmnd- 1 اینٹی باڈیز کا پتہ لگانے کے دن 28 سے 32 پی آئی سے شروع ہوا. نہ تو درجہ حرارت میں اضافہ ہوا اور نہ ہی لمف نوڈس کا سائز بڑھایا گیا. پلازما میں وائرل لوڈ دن 7 سے 10 کے درمیان چوٹی پر پہنچ گیا. (2 x 10 ((6) سے 2 x 10 ((8) آر این اے کے مساوی / ملی) پھر وائریمیا 10 سے 1000 گنا کم ہوا، جس میں 30 سے 60 دن کے درمیان وائرل سیٹ پوائنٹ تک پہنچ گیا. انفیکشن کے دائمی مرحلے کے دوران سطحیں قدرتی طور پر متاثرہ ڈونر مینڈریل (2 x 10 ((5) آر این اے کے مساوی / ملی) میں اسی طرح کی تھیں. بنیادی انفیکشن کے دوران خون اور لمف نوڈس میں سی ڈی 4 ((+) سیل نمبر اور فیصد میں معمولی کمی (< 10٪) ہوئی ، اور سی ڈی 8 ((+) سیل نمبر میں عارضی طور پر اضافہ ہوا۔ تمام اقدار دن 30 p.i. تک انفیکشن سے پہلے کی انفیکشن کی سطح پر واپس آ گئیں سی ڈی 8 ((+) خلیوں کی تعداد یا فی صد، پردیی خون اور لیمف نوڈس میں، 1 سال کے بعد کی پیروی کے دوران اضافہ نہیں ہوا. نتیجے میں ، SIVmnd-1 میں مینڈریلز میں تیز اور وسیع نقل کی صلاحیت ہے۔ وائرس کی اعلی سطح کے باوجود ، انفیکشن کے بعد کے مرحلے میں سی ڈی 4 ((+) اور سی ڈی 8 ((+) سیل نمبر مستحکم رہے ، جس سے انفیکشن کے جواب میں مینڈریل ٹی خلیوں کی سرگرمی اور / یا سیل موت کے بارے میں سوالات پیدا ہوئے۔ |
42150015 | CONTEXT اینٹی میلرین ہارمون (AMH) ایک اوورین ریزرو مارکر ہے جو کلینیکل پریکٹس میں بڑھتی ہوئی طور پر پیش گوئی اور تشخیصی آلے کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ طبی عمل میں اے ایم ایچ کے بڑھتے ہوئے استعمال کے باوجود ، اے ایم ایچ کی سطح پر ممکنہ تعین کرنے والوں کے اثر کو حل کرنے والے بڑے پیمانے پر مطالعے کم ہیں۔ مقصد ہم نے خواتین کی ایک بڑی آبادی پر مبنی گروپ میں AMH کے تولیدی اور طرز زندگی کے تعینات کاروں کے کردار کو حل کرنے کا مقصد بنایا۔ اس کراس سیکشنل مطالعہ میں، عمر کے مخصوص AMH فیصد کی گنتی CG- LMS (کول اور گرین، لیمبڈا، مو، اور سگما ماڈل، بچوں کے لئے ترقی کی منحنیات کا حساب کرنے کے لئے ایک قائم طریقہ کار) کے ساتھ عام لکیری ماڈلنگ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا. ڈوٹنچیم کوہٹ مطالعہ میں حصہ لینے والی عام برادری کی خواتین کا جائزہ لیا گیا تھا۔ شرکاء دو ہزار تین سو بیس پری مینوپاسل خواتین شامل تھیں. عمر کے مخصوص AMH فیصد میں تبدیلیوں پر خواتین کی تولیدی اور طرز زندگی کے عوامل کا اثر مطالعہ کیا گیا تھا. نتائج باقاعدہ ماہواری والی خواتین کے مقابلے میں ، موجودہ زبانی مانع حمل (OC) استعمال کرنے والی خواتین ، ماہواری کی بے قاعدگی والی خواتین ، اور حاملہ خواتین میں عمر کے لحاظ سے نمایاں طور پر کم AMH فیصد (OC استعمال کے لئے ، 11 فیصد کم؛ سائیکل کی بے قاعدگی کے لئے ، 11 فیصد کم؛ اور حمل کے لئے ، 17 فیصد کم [P ویلیو سب کے لئے < .0001 ]) ۔ ابتدائی دور میں عمر اور پہلی بچے کی پیدائش کی عمر عمر کے مخصوص AMH فیصد کے ساتھ منسلک نہیں تھے. زیادہ سے زیادہ مساوات 2 فیصد زیادہ عمر کے مخصوص AMH (P = .02) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. طرز زندگی کے عوامل کی تحقیق میں ، موجودہ تمباکو نوشی 4 فیصد کم عمر کے مخصوص AMH فیصد (P = .02) کے ساتھ منسلک تھی ، اس سے قطع نظر کہ تمباکو نوشی کی خوراک کیا ہے۔ جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس، کمر کا دائرہ، شراب کی کھپت، جسمانی ورزش، اور سماجی و اقتصادی حیثیت عمر کے مخصوص AMH فیصد کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک نہیں تھے. نتائج اس تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ کئی تولیدی اور طرز زندگی کے عوامل عمر کے مخصوص AMH کی سطح سے منسلک ہیں. کم AMH سطحوں کے ساتھ منسلک OC استعمال اور تمباکو نوشی نظر آتے ہیں reversible، اثرات OC یا سگریٹ کے موجودہ استعمال تک محدود تھے کے طور پر. یہ ضروری ہے کہ AMH کی کلینیکل ترتیب میں تشریح اور AMH پر مریض کے انتظام کی بنیاد پر اس طرح کے تعینات کے اثر پر محتاط غور کیا جائے. |
42279414 | 60 سال سے زیادہ عرصے سے ، چوہوں کی جلد میں ٹیومر کی کیمیائی حوصلہ افزائی کا استعمال اپیٹیلیئل کارسنوجنسیس کے طریقہ کار کا مطالعہ کرنے اور ترمیم کرنے والے عوامل کا اندازہ کرنے کے لئے کیا گیا ہے۔ روایتی دو مرحلے میں جلد کے کارسنوجنسیس ماڈل میں ، ابتدائی مرحلے کو کارسنوجن کے ذیلی کارسنوجن خوراک کی درخواست کے ذریعہ حاصل کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد، ٹیومر فروغ دینے والے ایجنٹ کے ساتھ بار بار علاج کی طرف سے ٹیومر کی ترقی کو فروغ دیا جاتا ہے. شروع کرنے کا پروٹوکول استعمال ہونے والے چوہوں کی تعداد کے لحاظ سے 1-3 گھنٹے کے اندر مکمل کیا جاسکتا ہے۔ جبکہ فروغ دینے والے مرحلے میں مطالعہ کی مدت کے لئے ہفتہ وار دو بار علاج (1-2 گھنٹے) اور ہفتہ وار ایک بار ٹیومر پلسٹیشن (1-2 گھنٹے) کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہاں بیان کردہ پروٹوکول کا استعمال کرتے ہوئے، ایک انتہائی دوبارہ قابل پیپلومہ بوجھ 10-20 ہفتوں کے اندر اندر ٹماٹر کے ایک حصے کے 20-50 ہفتوں کے اندر اندر squamous سیل carcinomas میں ترقی کے ساتھ متوقع ہے. مکمل جلد کارسنوجنسیس کے برعکس ، دو مرحلے کے ماڈل سے پری میلانگ لیزز کی زیادہ پیداوار کے ساتھ ساتھ آغاز اور فروغ کے مراحل کی علیحدگی کی اجازت ملتی ہے۔ |
42298280 | ہم نے 31 انسانی ٹیومر میں ہائپوکسیا کی سطح اور تقسیم کا اندازہ کیا جس میں 2- نائٹروئیمڈازول، EF5 کی طرف سے پابند ہونے کی فلوروسینٹ امیونو ہسٹو کیمیکل کا پتہ لگانے کا استعمال کیا گیا تھا. ہائپوکسیا انسانی ٹیومر کی ایک غیر متوازن جائیداد پایا گیا تھا. عام طور پر ایک مریض کے ٹیومر میں سب سے زیادہ سطح پر پابند ہونے کے ساتھ نیکروسس پایا گیا تھا. تاہم، ہائپوکسیا اکثر necrosis کے بغیر واقع ہوئی. مطالعہ شدہ ٹیومر گروپ میں ، خون کی وریدوں (پی ای سی اے ایم / سی ڈی 31) اور ای ایف 5 رنگنے کے مابین سب سے عام رشتہ پھیلاؤ سے محدود ہائپوکسیا کے ساتھ مطابقت رکھتا تھا۔ شدید ہائپوکسیا شاذ و نادر ہی واقع ہوا۔ کسی مریض کے ٹیومر کے اندر، پروفیریشن کے علاقوں (Ki-67) اور hypoxia کے علاقوں کے درمیان ایک الٹ تعلق تھا. تاہم، پھر بھی، جب ان پیرامیٹرز کو مریضوں کے ایک گروپ میں جانچ لیا گیا تھا، تو پروفیکشن کی غیر موجودگی نے ہائپوکسیا کی موجودگی کی پیش گوئی نہیں کی. ہائپوکسیا اور دیگر حیاتیاتی اختتامی پوائنٹس کے درمیان تعلقات پیچیدہ ہیں، لیکن، کسی دیئے گئے ٹیومر کے مقامی تعلقات کے اندر، وہ معروف جسمانی اصولوں کے مطابق ہیں. اس طرح، ہمارے اعداد و شمار پر زور دیتے ہیں کہ ہائپوکسیا اور دیگر حیاتیاتی پیرامیٹرز کے درمیان تعلقات مریضوں کے درمیان مختلف ہوتے ہیں. نیکروسیس، پرولیفرینس اور خون کی رگوں کی تقسیم کسی بھی مریض کے ٹیومر میں ہائپوکسیا کی سطح یا موجودگی کی پیش گوئی نہیں کر سکتی۔ |
42314147 | ایس پی 1 جیسے پروٹین کی خصوصیات تین محفوظ سی ٹرمینل زنک فنگر کے محرکات کی طرف سے ہوتی ہیں جو جی سی سے بھرپور ترتیب کو پابند کرتے ہیں جو میملین سیل ہومیو اسٹاسس کے لئے ضروری متعدد جینوں کے پروموٹرز میں پائے جاتے ہیں۔ یہ پروٹین ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹر یا ریپریسرز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اگرچہ اس کے بارے میں اہم معلومات دی گئی ہیں جس کے ذریعہ Sp1- جیسے ایکٹیویٹرز کام کرتے ہیں، ریپریسر پروٹین کے لئے میکانیزم کے بارے میں نسبتا کم معلوم ہے. یہاں ہم BTEB3 کی فنکشنل خصوصیات کی اطلاع دیتے ہیں ، جو ایک ہر جگہ اظہار شدہ Sp1- جیسے ٹرانسکرپشن ریپریسر ہے۔ GAL4 ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ BTEB3 کے N ٹرمینس میں ایسے خطے شامل ہیں جو براہ راست ریپریسر ڈومینز کے طور پر کام کرسکتے ہیں۔ امیونو پریسیپٹیشن ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ BTEB3 کو ریپریسر mSin3A اور ہسٹون ڈیسیٹیلیز پروٹین HDAC- 1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ جیل شفٹ ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ بی ٹی ای بی 3 خاص طور پر بی ٹی ای سائٹ ، ایک اچھی طرح سے خصوصیات والے جی سی سے مالا مال ڈی این اے عنصر کو پابند کرتا ہے ، جس میں ایس پی 1 کی طرح کی وابستگی ہوتی ہے۔ چینی ہیمسٹر کے بیضہ خانوں میں رپورٹر اور جیل شفٹ ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ بی ٹی ای بی 3 بی ٹی ای کی پابندی کے لئے ایس پی 1 کے ساتھ مقابلہ کرکے دباؤ کا بھی ثالثی کرسکتا ہے۔ اس طرح، اس پروٹین کی خصوصیت ٹرانسکرپشنل دباؤ میں ملوث Sp1 خاندان کے BTEB- جیسے اراکین کے ریپریٹری کو بڑھا دیتا ہے. مزید برآں ، ہمارے نتائج بی ٹی ای بی 3 کے لئے دباؤ کے ایک طریقہ کار کا مشورہ دیتے ہیں جس میں ایم سین 3 اے اور ایچ ڈی اے سی -1 کے ساتھ تعامل کے ذریعے این ٹرمینس کے ذریعہ براہ راست دباؤ اور ڈی این اے سے منسلک ڈومین کے ذریعہ ایس پی 1 کے ساتھ مقابلہ شامل ہے۔ |
42387637 | ذرات کی فضائی آلودگی سے نمائش ہسپتال میں داخل ہونے اور موت میں اضافے سے منسلک ہے، خاص طور پر دل کی بیماریوں سے. خون کے ڈی این اے میتھلیشن کا کم مواد کارڈیواسکولر نتائج سے متعلق عمل میں پایا جاتا ہے ، جیسے آکسائڈیٹیو تناؤ ، عمر بڑھنے اور ایتھروسکلروسیس۔ مقاصد ہم نے جائزہ لیا کہ کیا ذرات کی آلودگی انسانی جینوم میں اعلی نمائندگی کے ساتھ بھاری میتھلیٹڈ ترتیب میں ڈی این اے میتھلیشن میں ترمیم کرتی ہے۔ ہم نے بوسٹن کے علاقے میں نورمٹیو ایجنگ اسٹڈی میں 718 بزرگ شرکاء کے 1،097 خون کے نمونے کی مقداری پولیمریز چین ری ایکشن-پائروسکوئنسنگ کے ذریعہ طویل وقفے وقفے سے نیوکلئٹائڈ عنصر (لائن) -1 اور الیو بار بار عناصر کے ڈی این اے میتھلیشن کی پیمائش کی۔ ہم نے بار بار اقدامات میں اندرونی موضوع کے ارتباط کی وضاحت کے لئے کو ویریٹ ایڈجسٹ مخلوط ماڈل استعمال کیے۔ ہم نے ڈی این اے میتھلیشن پر اثرات کا اندازہ لگایا ہے کہ ماحول کے ذرات آلودگی (سیاہ کاربن، ذرات کے ساتھ ایئر ڈائنامک قطر < یا = 2.5 مائکرو [PM2.5، یا سلفیٹ) میں متعدد وقت کی کھڑکیوں (4 h سے 7 d) میں) امتحان سے پہلے. ہم نے معیاری رجعت کے ضارب (بیٹا) کا اندازہ لگایا جو ڈی این اے میتھلیشن میں معیاری انحراف تبدیلی کے ایک حصے کا اظہار کرتے ہیں جو نمائش میں معیاری انحراف میں اضافے سے وابستہ ہیں۔ پیمائش اور اہم نتائج بار بار عنصر ڈی این اے میتھلیشن وقت سے متعلق متغیرات کے ساتھ مختلف ہوتی ہے، جیسے ہفتے کے دن اور موسم. LINE- 1 میتھلیشن میں حالیہ اعلی کاربن (بیٹا = -0. 11؛ 95٪ اعتماد کے وقفے [CI]، -0. 18 سے -0. 04; P = 0. 002) اور PM2.5 (بیٹا = -0. 13؛ 95٪ CI، -0. 19 سے -0. 06; P < 0. 001 7 دن کی حرکت پذیری اوسط کے لئے) کے بعد کمی واقع ہوئی ہے۔ دو آلودگی والے ماڈلز میں ، صرف سیاہ کاربن ، ٹریفک ذرات کا ایک ٹریسر ، LINE- 1 میتھلیشن (بیٹا = -0.09؛ 95٪ CI ، -0.17 سے -0.01؛ P = 0.03) کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک تھا۔ ایلو میتھلیشن (P > 0. 12) کے ساتھ کوئی تعلق نہیں ملا. ہم ٹریفک ذرات کے لئے نمائش کے بعد بار بار عنصر میتھلیشن میں کمی پایا. چاہے کم میتھلیشن نمائش سے متعلق صحت کے اثرات کو ثالثی کرتا ہے اس کا تعین کرنا باقی ہے۔ |
42441846 | INTRODUCTION پلازما کل ہوموسیسٹین میں اضافہ کورونری شریان کی بیماری (CAD) کے لئے ایک اہم خطرہ ہے. میتھل ٹیٹرا ہائیڈرو فولیٹ ریڈوکٹاز (ایم ٹی ایچ ٹی ایف آر) ہومو سسٹین میٹابولزم میں ایک اہم ریگولیٹری انزائم ہے۔ ایم ٹی ایچ ایف آر جین میں ایک عام سی 677 ٹی اتپریورتن کے نتیجے میں انزائم کی سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے ، اور ہومو سسٹین کی سطح میں اضافے اور فولیٹ کی سطح میں کمی میں معاون ہے۔ ہم نے کوریا کی آبادی میں MTHFR C677T ایلیلز کی تعدد کی تحقیقات کیں ، فولیٹ یا وٹامن B12 کی جینوٹائپ مخصوص حد کی سطح کا تعین کیا ، اور ٹی ٹی جینوٹائپ اور CAD کے خطرے کے مابین تعلقات کی تحقیقات کیں۔ مواد اور طریقوں ہم نے 163 CAD مریضوں اور 50 کنٹرول مضامین کی ایک مطالعہ آبادی کو شامل کیا، اور پگھلنے والے نقطہ تجزیہ کے ساتھ حقیقی وقت پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے MTHFR C677T پولیمورفزم کی اسکریننگ کی. پلازما ہومو سیسٹین، فولیٹ اور وٹامن بی 12 کی سطح کا بھی تعین کیا گیا. اس کے بعد ہم نے ہر MTHFR C677T جین ٹائپ کے افراد کے لئے ہومو سسٹین کی سطح کو معمول کی حد میں رکھنے کے لئے ضروری فولیٹ اور وٹامن B12 کی جینو ٹائپ مخصوص حد کی اقدار کی وضاحت کی۔ نتائج ٹی ٹی جین ٹائپ کی فریکوئنسی کنٹرول مضامین میں 18٪ اور مریضوں کے گروپ میں 26٪ تھی (P> 0. 05) ۔ ٹی ٹی جین ٹائپ کے لئے ہومو زائگوٹ افراد میں ہومو سسٹین کی سطح نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی (P< 0. 05) ۔ جینوٹائپ مخصوص فولیٹ کی حد کی سطح سی سی یا سی ٹی جینوٹائپ کے مقابلے میں ٹی ٹی افراد میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ سی اے ڈی کے نسبتا خطرے کا اندازہ کرنے کے لئے کم فولیٹ کی حیثیت اور ٹی ٹی جینٹائپ والے افراد کا OR 2. 2 تھا اور اعلی فولیٹ کی حیثیت اور ٹی ٹی جینٹائپ والے افراد کا OR 1.5 تھا (مطابق 95٪ CI ، 0. 5- 9. 6 اور 0. 7- 3. 2) ۔ ہم ایک جین غذائی تعامل کی وضاحت کرنے میں کامیاب تھے جو کورین آبادی میں مختلف MTHFR C677T جینوٹائپ کے ذریعہ درکار مخصوص حد فولیٹ کی سطح کی بنیاد پر CAD کے لئے زیادہ خطرہ ظاہر کرتا ہے۔ |
42465769 | ایڈیپوسیٹس ہیماٹوپوئٹیک مائیکرو ماحولیات کا حصہ ہیں، اگرچہ اب تک انسانوں میں، ہیماٹوپوئسیس میں ان کے کردار پر اب بھی سوال کیا جاتا ہے. ہم نے پہلے ہی ظاہر کیا ہے کہ فیمورل بون میرو (بی ایم) میں چربی کے خلیوں کا جمع نیوروپولین- 1 (این پی- 1) کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ ہوتا ہے ، جبکہ یہ ہیموپوٹیٹک ایلیاک کرسٹ بی ایم میں کمزور اظہار ہوتا ہے۔ اس مشاہدے سے شروع کرتے ہوئے ، ہم نے یہ فرض کیا کہ ایڈیپوسیٹس این پی -1 کے ذریعہ ثالثی شدہ ہیماٹوپوزس پر منفی اثر ڈال سکتے ہیں۔ اس مفروضے کی جانچ کے لئے ، ہم نے ایک تجرباتی ماڈل کے طور پر بی ایم ایڈیپوسیٹس کو فائبروبلاسٹ جیسے چربی خلیوں (FLFC) میں مختلف کیا ، جو ابتدائی یونائلوکلولر چربی خلیوں کی اہم خصوصیات کو بانٹتے ہیں۔ جیسا کہ توقع کی جاتی ہے ، FLFCs نے میکروفیج کالونی محرک عنصر کو تشکیل دیا اور سیل سے سیل رابطے سے آزاد طور پر میکروفیج میں CD34 ((+) تفریق کا باعث بنا۔ اس کے برعکس ، خلیے سے خلیے کے رابطے سے گرانولپوئسیس میں رکاوٹ پیدا ہوئی لیکن گرینولوسیٹ کالونی محرک عنصر کی پیداوار کے ساتھ مل کر ٹرانس ویل کلچر کی شرائط میں بحال ہوسکتی ہے۔ دونوں افعال کو بھی بحال کیا گیا جب سی ڈی 34 ((+) خلیوں کے ساتھ رابطے میں کلچر شدہ FLFCs کو این پی 1 کو غیر جانبدار کرنے والے اینٹی باڈی کے ساتھ علاج کیا گیا ، جس نے رابطے کی روک تھام میں اس کے اہم اثر کو ثابت کیا۔ ایک سوزش والی سائٹوکین جیسے انٹرویوکن- 1 بیٹا یا ڈیکسامیتھاسون گرینیولپوائسیس کو بحال کرنے کے لئے ایف ایل ایف سی خصوصیات کو ماڈیول کرتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار پہلے ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ بنیادی ایڈیپوسیٹس ہیماٹوپائیسس کے دوران ریگولیٹری افعال کا مظاہرہ کرتے ہیں جو کچھ پیتھولوجیکل عمل میں ملوث ہوسکتے ہیں۔ مفادات کے ممکنہ تنازعات کی افشاء اس مضمون کے آخر میں پایا جاتا ہے. |
42484543 | انسانی جراثیم اسٹیم سیل لائنیں جو خود کو تجدید کرنے اور مخصوص سیل اقسام میں فرق کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں قائم کی گئی ہیں۔ تاہم، خود تجدید اور تفریق کے لئے سالماتی میکانزم کو کم سمجھا جاتا ہے. ہم نے دو ملکیتی انسانی ای ایس سیل لائنوں (ایچ ای ایس 3 اور ایچ ای ایس 4 ، ای ایس سیل انٹرنیشنل) کے لئے ٹرانسکرپٹوم پروفائلز کا تعین کیا ، اور ان کا مائرین ای ایس خلیوں اور دیگر انسانی ؤتکوں کے ساتھ موازنہ کیا۔ انسانی اور ماؤس ای ایس خلیات ایکسپریسڈ جین مصنوعات کی ایک بڑی تعداد کا اشتراک کرتے ہیں اگرچہ متعدد قابل ذکر اختلافات ہیں ، بشمول ایک غیر فعال لیوکیمیا روک تھام عنصر راستہ اور انسانی ای ایس خلیات میں POU5F1 اور SOX2 جیسے کئی اہم جینوں کی اعلی برتری۔ ہم نے جینوں کی ایک فہرست قائم کی ہے جس میں معروف ای ایس مخصوص جین اور نئے امیدوار شامل ہیں جو انسانی ای ایس خلیوں کے لئے مارکر کے طور پر کام کرسکتے ہیں اور "اسٹیمنس" فینوٹائپ میں بھی حصہ لے سکتے ہیں۔ خاص طور پر دلچسپی کا باعث تھا کہ ای ایس سیل کی تفریق کے دوران ڈی این ایم ٹی 3 بی اور ایل این 28 ایم آر این اے کو نیچے کی طرف ریگولیٹ کیا گیا تھا۔ انسانی اور ماؤس ای ایس خلیوں کے جین اظہار پروفائلز میں اوورلیپنگ مماثلت اور اختلافات ان کی pluripotency ، مخصوص سیل اقسام میں ہدایت کردہ تفریق ، اور خود تجدید کے لئے توسیع کی صلاحیت کو کنٹرول کرنے والے سالماتی اور سیلولر میکانزم کی ایک تفصیلی اور مربوط تجزیہ کے لئے ایک بنیاد فراہم کرتے ہیں۔ |
42489926 | p53 ایک اہم راستہ کو منظم کرتا ہے جو عام ٹشو کو ٹیومر کی ترقی سے بچاتا ہے جو مختلف قسم کے دباؤ کا نتیجہ بن سکتا ہے۔ دباؤ کی عدم موجودگی میں ، پی 53 کی ترقی کو دبانے اور پروپاپٹوٹک سرگرمی کو ایم ڈی ایم 2 کے ذریعہ روک دیا جاتا ہے جو پی 53 کو باندھتا ہے اور اس کی سرگرمی اور استحکام کو منفی طور پر منظم کرتا ہے۔ ایم ڈی ایم 2 مخالفین پی 53 کو چالو کرسکتے ہیں اور کینسر کے لئے ایک نیا علاج معالجے کی پیش کش کرسکتے ہیں۔ حال ہی میں، ہم نے پہلی طاقتور اور منتخب کم سالماتی وزن روکنے والے ایم ڈی ایم 2 - پی 53 بائنڈنگ کی نشاندہی کی، نٹلنز۔ یہ انو p53 راستے کو چالو کرتے ہیں اور ٹیومر کی ترقی کو in vitro اور in vivo میں دبانے میں مدد کرتے ہیں۔ وہ p53 راستے اور کینسر میں اس کے نقائص کا مطالعہ کرنے کے لئے قیمتی نئے اوزار کی نمائندگی کرتے ہیں. نٹلن انسانی کینسر کے خلیوں میں p53 انحصار اپوپٹوسس کو متحرک کرتے ہیں لیکن عام خلیوں میں پھیلاؤ کے لئے سائٹوسٹیٹک ہوتے ہیں۔ آسٹیوسارکوما زینوگرافٹس کے خلاف ان کی طاقتور سرگرمی سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ڈی ایم 2 مخالفین کو وائلڈ ٹائپ پی 53 کے ساتھ ٹیومر کے علاج میں کلینیکل افادیت ہوسکتی ہے۔ |
42565477 | ماؤس ایمبریونل اسٹیم سیل (ای ایس سی) میں جی 1 / ایس چیک پوائنٹ بائی پاس کے تحت مالیکیولر طریقہ کار نامعلوم ہے۔ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان سے سی ڈی کے 2 کینیز کو روکنے سے ایس مرحلے میں داخل ہونے سے روکتا ہے جس کے ذریعے اس کے ایکٹیویٹر ، سی ڈی سی 25 اے فاسفیٹاز کو تباہ کیا جاتا ہے۔ ہم نے G1 میں Cdc25A کی اعلی سطح کا مشاہدہ کیا جو چوہوں کے ESC میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے بعد بھی برقرار رہتا ہے۔ ہم نے Dub3 کی ایک اعلی اظہار بھی پایا، ایک ڈوبیکویٹلاز جو Cdc25A پروٹین کی کثرت کو کنٹرول کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ Dub3 جین Esrrb کا براہ راست ہدف ہے، خود تجدید کی مشینری کا ایک اہم ٹرانسکرپشن عنصر. ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نیورل تبادلوں کے دوران ڈب 3 اظہار کو سختی سے ڈاؤن ریگولیٹ کیا جاتا ہے اور سی ڈی سی 25 اے عدم استحکام سے پہلے ہوتا ہے ، جبکہ ای ایس سی میں جبری ڈب 3 اظہار فرق کے بعد مہلک ہوجاتا ہے ، سیل سائیکل کی بحالی اور نسب کی وابستگی کے ساتھ ساتھ۔ آخر میں، Dub3 یا Cdc25A کے knockdown ESCs کے خود مختار تفریق کا سبب بنتا ہے. مجموعی طور پر، یہ نتائج خود تجدید کی مشینری کو سیل سائیکل کنٹرول کے ذریعے ESCs میں ایک ڈیوکیوٹیلیز کے ذریعے جوڑتے ہیں. |
42662816 | ایمبریونک اسٹیم سیل (ای ایس سی) ٹرانسکرپشنل اور ایپیجینیٹک نیٹ ورکس کو ایک کثیر پرت ریگولیٹری سرکٹری کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے ، جس میں کور ٹرانسکرپشن عوامل (ٹی ایف) ، پوسٹ ٹرانسکرپشنل ماڈیفائر مائکرو آر این اے (ایم آئی آر این اے) ، اور کچھ دوسرے ریگولیٹرز شامل ہیں۔ تاہم ، اس ریگولیٹری سرکٹری میں بڑے انٹرگینک نان کوڈنگ آر این اے (لینک آر این اے) کا کردار اور ان کے بنیادی طریقہ کار کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ لنک آر این اے ، لنک-آر او آر ، مائ آر این اے اور کور ٹی ایف کے نیٹ ورک کو جوڑنے کے لئے ایک کلیدی مسابقتی اندرونی آر این اے کے طور پر کام کرسکتا ہے ، مثال کے طور پر ، اوکٹ 4 ، سوکس 2 ، اور نانوگ۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ لنک-آر او آر ان بنیادی ٹی ایف کے ساتھ مائرن اے-جواب عناصر کا اشتراک کرتا ہے اور یہ لنک-آر او آر ان بنیادی ٹی ایف کو خود سے تجدید انسانی ای ایس سی میں مائرن اے کے توسط سے دباؤ سے روکتا ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ لنک-آر او آر ای ایس سی کی بحالی اور تفریق کو منظم کرنے کے لئے بنیادی ٹی ایف اور مائ آر این اے کے ساتھ ایک فیڈ بیک لوپ تشکیل دیتا ہے۔ یہ نتائج ترقی کے دوران جینیاتی نیٹ ورک کے اجزاء کے فعال تعاملات میں بصیرت فراہم کرسکتے ہیں اور بہت سی بیماریوں کے لئے نئے علاج کی قیادت کرسکتے ہیں۔ |
42693833 | Foxp3 ((+) T خلیات مدافعتی رواداری کے برقرار رکھنے کے لئے ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں. یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ چوہوں میں ، فاکس پی 3 ((+) ٹی خلیوں نے گٹ مائکروبیوٹا کی تنوع میں حصہ لیا ، خاص طور پر فرممیکٹس سے تعلق رکھنے والی پرجاتیوں میں۔ فاکس پی 3 ((+) ٹی خلیوں کے ذریعہ مقامی بیکٹیریا کے کنٹرول میں جراثیم کے مراکز (جی سی) کے باہر اور اندر دونوں ریگولیٹری افعال شامل تھے ، جس میں بالترتیب پیئر کے پیچ میں سوزش کو دبانے اور امیونوگلوبلین اے (آئی جی اے) کے انتخاب کو منظم کرنا شامل ہے۔ متنوع اور منتخب شدہ IgA نے متنوع اور متوازن مائکروبیوٹا کے تحفظ میں حصہ لیا ، جس نے بدقسمتی سے Foxp3 ((+) ٹی خلیوں کی توسیع ، جی سیز کی حوصلہ افزائی ، اور ایک سمبیوٹک ریگولیٹری لوپ کے ذریعے گٹ میں IgA ردعمل کی سہولت فراہم کی۔ اس طرح ، انکولی مدافعتی نظام ، سیلولر اور سالماتی اجزاء کے ذریعہ جو مدافعتی رواداری کے لئے ضروری ہیں اور اینٹی باڈیز کے ذخیرے کی تنوع کے ساتھ ساتھ انتخاب کے ذریعہ ، میزبان مائکروبیل سمبیوسس کو کنٹرول کرتے ہوئے وسعت اور توازن کو کنٹرول کرتا ہے ہومیو اسٹاسس کے لئے درکار بیکٹیریل برادریوں کی. |
42708716 | ہم نے سی ڈی این اے کے ذریعہ پیش گوئی کردہ پیپٹائڈ کے خلاف تیار کردہ اینٹی باڈیز کا استعمال انسانی ٹشوز میں 5-فاسفیٹیس ٹائپ IV انزائم کی شناخت کے لئے کیا اور پایا کہ یہ مغربی دھندلا کے ذریعہ طے شدہ دماغ میں انتہائی اظہار کیا جاتا ہے۔ ہم نے بھی مغربی دھندلاہٹ ماؤس کے ٹشوز پر کی اور دماغ، بیضوں اور دل میں اعلی سطح کا اظہار پایا اور دوسرے ٹشوز میں کم سطح کا اظہار پایا۔ شمالی دھندلا کے ذریعہ طے شدہ طور پر بہت سے ٹشوز اور سیل لائنوں میں ایم آر این اے کا پتہ چلا۔ ہم نے سی ڈی این اے کلوننگ اور ایک ناول انسانی انوسٹول پولی فاسفیٹ 5-فاسفیٹ (5-فاسفیٹ) کی خصوصیات کی اطلاع دی ہے جس میں اس بڑے جین خاندان کے پہلے بیان کردہ ممبروں کے برعکس سبسٹریٹ کی خصوصیات ہے۔ پہلے بیان کردہ تمام ممبران پانی میں گھلنشیل انوسٹول فاسفیٹس کو ہائیڈولائز کرتے ہیں۔ یہ انزائم صرف لیپڈ سبسٹریٹ ، فاسفیٹیڈیل انوسٹول 3،4،5-ٹریس فاسفیٹ اور فاسفیٹیڈیل انوسٹول 4،5-بفسفیٹ کو ہائیڈروولائز کرتا ہے۔ الگ تھلگ سی ڈی این اے میں 3110 بیس جوڑے شامل ہیں اور 644 امینو ایسڈ اور ایم ((r) = 70،023 کی پروٹین کی مصنوعات کی پیش گوئی کی جاتی ہے۔ ہم اس 5-فاسفیٹاز کو ٹائپ IV کے طور پر نامزد کرتے ہیں۔ یہ ایک انتہائی بنیادی پروٹین ہے (پی آئی = 8.8) اور اس میں فاسفیٹیڈیل انوسٹول 3،4،5-ٹریس فاسفیٹ کے لئے سب سے زیادہ وابستگی ہے جو 5-فاسفیٹاسس کے نام سے جانا جاتا ہے۔ K ((m) 0.65 مائکرو میٹر ہے ، جو SHIP (5.95 مائکرو میٹر) کا 1/10 ہے ، ایک اور 5-فاسفیٹاز جو فاسفیٹائڈیلینوسائٹول 3،4،5-ٹریس فاسفیٹ کو ہائیڈولائز کرتا ہے۔ 5-فاسفیٹاس قسم IV کی سرگرمی in vitro ٹیسٹ میں ڈٹرجنٹ کی موجودگی کے لئے حساس ہے. اس طرح اینزائم لیپڈ سبسٹریٹس کو ڈٹرجنٹس کی عدم موجودگی میں یا این اوکٹیل بیٹا گلوکوپیرانوسائڈ یا ٹرائٹن ایکس 100 کی موجودگی میں ہائیڈولائز کرتا ہے ، لیکن سیٹیل ٹریئتیلیامونیم برومائڈ کی موجودگی میں نہیں ، ڈٹرجنٹ جو فاسفیٹائڈیل انوسٹول 4,5-بفسفیٹ کے ہائیڈولائز کے دوسرے مطالعات میں استعمال کیا گیا ہے۔ قابل ذکر طور پر ، ایک 5-فاسفیٹاز ، جو پہلے d-3 فاسفیٹس کے ساتھ صرف سبسٹریٹ کو ہائیڈولائز کرنے کی حیثیت سے خصوصیات رکھتا تھا ، اس میں بھی آسانی سے ہائیڈولائزڈ فاسفیٹائڈیلینوسائٹول 4,5-بائس فاسفیٹ این آکٹائل بیٹا-گلوکوپیرانوسائڈ کی موجودگی میں لیکن سیٹیل ٹریئتیلیامونیم برومائڈ نہیں تھا۔ |
42731834 | کولورٹیکل کینسر کے خلیوں پر فنکشنل مطالعات نے کینسر کی ترقی میں انٹرفرون سے متاثر ہونے والے ڈی ایس ڈی این اے سینسر کی حفاظتی کردار کا اشارہ کیا میلانوما 2 (AIM2) میں غیر حاضر. چونکہ اس سے قبل کولورٹیکل کینسر کے ذیلی سیٹ میں اعلی اتپریورتن کی شرح اور AIM2 اظہار کی کمی کا پتہ چلا تھا ، لہذا ہم نے ٹیومر خلیوں میں AIM2 اظہار اور مریض کی پیش گوئی (5 سالہ فالو اپ) کے تعلق کی تحقیقات کیں۔ 476 مماثل ٹشو جوڑوں (کولوریٹیکل ٹیومر اور ملحقہ نارمل کولون ایپیٹیلیم) کا ٹشو مائیکرو ارے تجزیہ دو آزاد مبصرین نے کیا تھا۔ 62 مریضوں کے نمونے کو فالو اپ کی معلومات کی کمی کی وجہ سے یا ٹشو کے نمونے لینے سے پہلے نیو ایڈجووینٹ تھراپی کی وجہ سے خارج کردیا گیا تھا۔ باقی 414 ٹشو جوڑوں میں سے 279 (67. 4٪) نے کینسر کے خلیوں میں AIM2 اظہار کو کم کیا جب ان کے عام ہم منصب کے اپیتیلیائی خلیوں کے مقابلے میں۔ 38 مریضوں (9. 18٪) نے ٹیومر خلیوں میں AIM2 اظہار کو مکمل طور پر کھو دیا تھا. جنس، عمر، کینسر کی اسٹیج، ٹیومر سائٹ، ٹیومر گریڈ اور کیمیا تھراپی کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، AIM2 اظہار کی مکمل کمی مجموعی طور پر موت کی شرح میں 3 گنا اضافہ (HR = 2. 40؛ 95٪ CI = 1. 44- 3. 99) اور بیماری کی مخصوص موت (HR = 3. 14؛ 95٪ CI = 1. 75- 5. 65) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا AIM2- مثبت ٹیومر کے نمونے کے مقابلے میں. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ AIM2 اظہار کی کمی کولورٹیکل کینسر میں خراب نتائج کے ساتھ قریب سے منسلک ہے. اس طرح، اعداد و شمار کولورٹیکل ٹیومر کی ترقی کے خلاف AIM2 کے حفاظتی کردار کو مضبوطی سے ثابت کرتے ہیں. مزید مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ اس بات کا اندازہ لگایا جا سکے کہ آیا AIM2 اظہار کی کمی کولورٹیکل کینسر کے مریضوں کی شناخت کے لئے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کی جاسکتی ہے جن کی پیش گوئی خراب ہے۔ |
42800527 | پس منظر میٹفورمین کے مضر اثرات بنیادی طور پر معدے اور آنتوں (GI) کی عدم برداشت سے متعلق ہیں جو مؤثر خوراک تک ٹائٹرنگ کو محدود کرسکتے ہیں یا دوائی کو روکنے کا سبب بن سکتے ہیں۔ چونکہ میٹفورمین کے کچھ ضمنی اثرات GI مائکروبیوم میں تبدیلیوں کی وجہ سے ہوسکتے ہیں ، لہذا ہم نے جانچ کی کہ آیا میٹفورمین کے ساتھ مل کر استعمال ہونے والا GI مائکروبیوم ماڈیولیٹر (GIMM) GI علامات کو بہتر بنائے گا۔ طریقوں 2 علاج کے سلسلے کے ساتھ 2 مدت کراس اوور مطالعہ ڈیزائن کا استعمال کیا گیا تھا، یا تو 1 مدت میں GIMM کے بعد GIMM یا اس کے برعکس. مطالعہ کے ادوار 2 ہفتوں تک جاری رہے، ان کے درمیان 2 ہفتوں کی واش آؤٹ مدت کے ساتھ. پہلے ہفتے کے دوران ، ٹائپ 2 ذیابیطس (ٹی 2 ڈی) کے مریضوں کو جنہوں نے میٹفورمین جی آئی عدم برداشت کا تجربہ کیا تھا ، نے 500 ملی گرام میٹفورمین کو اپنے مقرر کردہ NM504 (GIMM) یا پلازبو علاج کے ساتھ ساتھ ناشتہ اور رات کے کھانے کے ساتھ لیا۔ دوسرے ہفتے میں، 10 افراد نے 500 ملی گرام میٹفورمین (ٹی آئی ڈی) لیا. ), GIMM یا placebo کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے پہلی اور تیسری روزانہ metformin خوراک کے ساتھ. اگر یہ ناقابل برداشت ہو گیا تو مضامین کو میٹفورمین کی خوراک کو روکنے کی اجازت دی گئی تھی. نتائج میٹفورمین اور GIMM علاج کے مجموعہ نے پلازبو مجموعہ کے مقابلے میں میٹفورمین کے لئے نمایاں طور پر بہتر رواداری سکور تیار کیا (6. 78 ± 0. 65 [میڈین ± SEM] بمقابلہ 4. 45 ± 0. 69 ، P = .0006) ۔ میٹفورمین- جی آئی ایم ایم مجموعہ (121. 3 ± 7. 8 ملی گرام / ڈی ایل) کے ساتھ میٹفورمین- پلیسبو (151. 9 ± 7. 8 ملی گرام / ڈی ایل) کے مقابلے میں اوسطا روزہ گلوکوز کی سطح نمایاں طور پر (P < .02) کم تھی۔ میٹفورمین کے ساتھ GI مائکروبیوم ماڈیولٹر کا امتزاج T2D مریضوں میں میٹفورمین کے زیادہ استعمال کی اجازت دے سکتا ہے اور بیماری کے علاج کو بہتر بنا سکتا ہے۔ |
42855554 | ممالیہ میں گلیکوسیل فاسفیٹیڈیلینوسٹول (جی پی آئی) کی قسمت کو واضح کرنے کے لئے ، ہم نے جی پی آئی اینکرڈ بڑھا ہوا گرین فلوروسینٹ پروٹین (ای جی ایف پی-جی پی آئی) اور اس فیوژن تعمیر کو لے جانے والے ٹرانسجینک چوہوں تیار کیے۔ جب یہ ثقافت خلیات میں متعارف کرایا گیا تھا، EGFP- GPI پروٹین کو GPI بائیوسنتھیس پر منحصر ہے، پلازما جھلیوں اور مائکروسومز میں درست طریقے سے ترتیب دیا گیا تھا. EGFP- GPI لے جانے والے ٹرانسجینک چوہوں میں وسیع پیمانے پر ٹرانسجین اظہار پایا گیا تھا۔ ہسٹولوجی طور پر ، EGFP- GPI پروٹین کی ایک نمایاں پولرائزڈ لوکلائزیشن مختلف اپیٹیلیا ، اعصابی نظام اور جگر میں دیکھی گئی اور کچھ ایگزوکرین غدود سے چھٹکارا پائی گئی ، نیز غیر اپیٹیلیئل ٹشوز میں غیر پولرائزڈ موجودگی ، جس سے GPI کی چھانٹیا کے ٹشو- موروثی انداز کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ |
43156471 | ہم نے چار ہسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) کی انزائمی خاصیت ، اظہار پروفائلز اور پابند مقامات پر جینوم وائڈ تحقیقات کیں ، جو فشن خمیر (شیزوساکارومیسیس پومبی) میں تین مختلف فائیلوجنیٹک کلاسوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔ جین اظہار پروفائلز کے ساتھ انٹرجنک اور کوڈنگ دونوں علاقوں میں نیوکلیوزوم کثافت ، ہسٹون ایسیٹیلیشن پیٹرن اور ایچ ڈی اے سی بائنڈنگ کا براہ راست موازنہ کرکے ، ہم نے پایا کہ سر 2 (کلاس III) اور ہوس 2 (کلاس I) ہسٹون کے نقصان کو روکنے میں کردار ادا کرتے ہیں۔ کلور 6 (کلاس I) پروموٹر مقامی دباؤ میں اہم انزائم ہے۔ Hos2 میں ان کے کھلے پڑھنے کے فریموں میں H4K16Ac کو ڈیسیٹیلاٹ کرکے ترقی سے متعلق جینوں کے اعلی اظہار کو فروغ دینے میں غیر متوقع کردار ہے۔ کلورینیم (کلاس II) پورے جینوم میں Sir2 کے ساتھ تعاون کرتا ہے، بشمول خاموش علاقوں: آر ڈی این اے، سینٹرومیئرز، میٹ 2 / 3 اور ٹیلومیرز. سب سے اہم ایسیٹیلیشن سائٹس H3K14Ac ہیں Clr3 اور H3K9Ac Sir2 کے لئے ان کے جینومک اہداف پر. Clr3 ذیلی ٹیلومیرک علاقوں کو بھی متاثر کرتا ہے جس میں کلسٹرڈ دباؤ اور مییوسس سے متاثرہ جین ہوتے ہیں۔ اس طرح، اس مشترکہ جینومک نقطہ نظر نے جین اظہار کے دباؤ اور چالو کرنے میں خاموش علاقوں میں تقسیم خمیر ایچ ڈی اے سی کے لئے مختلف کردار کو بے نقاب کیا ہے. |
43192375 | موٹاپے کے دوران ایڈیپوس ٹشو میکروفیجز (اے ٹی ایمز) ایڈیپوس ٹشو میں گھس جاتے ہیں اور انسولین مزاحمت میں معاون ہوتے ہیں۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ اعلی چربی والے غذا پر چربی کے ٹشو میں ہجرت کرنے والے میکروفیج ان سے مختلف ہو سکتے ہیں جو وہاں عام غذا کے حالات میں رہتے ہیں۔ اس مقصد کے لئے ، ہم نے موٹے چوہوں کے چربی کے ٹشو میں اے ٹی ایم کی ایک نئی F4/80 (((+) CD11c (((+) آبادی پائی جو دبلی چوہوں میں نہیں دیکھی گئی تھی۔ دبلی پتلی چوہوں سے اے ٹی ایم نے ایم 2 یا "متبادل طور پر چالو" میکروفیج کی خصوصیات والے بہت سے جینوں کا اظہار کیا ، بشمول وائی ایم 1 ، ارجیناس 1 ، اور ایل 10۔ غذا کی وجہ سے موٹاپا نے اے ٹی ایم میں ان جینوں کی اظہار کو کم کیا جبکہ ٹی این ایف الفا اور آئی این او ایس کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کی اظہار میں اضافہ کیا جو ایم 1 یا " کلاسیکی طور پر چالو " میکروفیجز کی خصوصیت ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ موٹے سی سی موٹو کیموکائن ریسیپٹر 2-کے او (سی سی آر 2-کے او) چوہوں سے اے ٹی ایم ایم ایم ایم 2 مارکرز کو ظاہر کرتے ہیں جو پتلی چوہوں سے ملتے جلتے ہیں. اینٹی سوزش والی سائٹوکین IL- 10 ، جو کہ دبلی پتلی چوہوں کے اے ٹی ایم میں زیادہ ظاہر ہوئی تھی ، نے ٹی این ایف الفا سے متاثرہ انسولین مزاحمت سے ایڈیپوسیٹس کو محفوظ کیا۔ اس طرح ، غذا سے پیدا ہونے والی موٹاپا سے اے ٹی ایم کی ایکٹیویشن اسٹیٹ میں تبدیلی آتی ہے جس سے ایم 2 پولرائزڈ ریاست میں دبلی پتلی جانوروں میں جو ایڈیپوسیٹس کو سوزش سے بچاسکتی ہے ایک ایم 1 پروانفلامیٹری ریاست میں جو انسولین مزاحمت میں معاون ہے۔ |
43220289 | انتہائی موٹاپا شدید نفسیاتی اور جسمانی کموربیڈیٹی اور نفسیاتی سماجی کام کرنے کی خرابی سے منسلک ہے. وزن میں کمی کے حوالے سے ہی نہیں بلکہ موٹاپے سے وابستہ بیماریوں کے حوالے سے بھی بیریٹرک سرجری سب سے موثر علاج ہے۔ صحت سے متعلق نفسیاتی اور نفسیاتی متغیرات کو بارٹری سرجری کے اہم نتائج متغیرات کے طور پر بڑھتے ہوئے سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، نفسیاتی اور نفسیاتی سماجی کام کرنے پر بیریٹری سرجری کے طویل مدتی اثرات بڑے پیمانے پر واضح نہیں ہیں. اس تحقیق کا مقصد موٹاپا کی سرجری کے بعد 4 سال تک وزن اور نفسیاتی متغیرات بشمول ڈپریشن، اضطراب، صحت سے متعلق معیار زندگی (HRQOL) ، اور خود اعتمادی کے درمیان تعلقات کا جائزہ لینا تھا۔ سرجری سے پہلے (T1) اور 1 سال (T2) ، 2 سال (T3) ، اور 4 سال (T4) کے بعد معیاری سوالناموں کے ذریعے 148 مریضوں (47 مرد (31. 8٪) ، 101 خواتین (68. 2٪) ، اوسط عمر 38. 8 ± 10. 2 سال) کا جائزہ لیا گیا۔ اوسطاً، شرکاء نے سرجری کے ایک سال بعد اپنے ابتدائی وزن کا 24. 6 فیصد، 2 سال بعد 25. 1 فیصد اور 4 سال بعد 22. 3 فیصد وزن کم کیا۔ اعدادوشمار کے تجزیے سے ڈپریشن کی علامات ، زندگی کے معیار کی جسمانی جہت اور خود اعتمادی میں نمایاں بہتری سامنے آئی جس میں سرجری کے 1 سال بعد چوٹی کی بہتری آئی۔ یہ بہتری بڑی حد تک برقرار رکھی گئی تھی. وزن میں کمی اور ڈپریشن میں بہتری کے درمیان اہم ارتباط، HRQOL (T2، T3، اور T4) کے جسمانی پہلوؤں اور خود اعتمادی (T3) کے درمیان مشاہدہ کیا گیا تھا. بیریٹری سرجری کے بعد وزن میں کافی کمی کے مطابق ، نفسیاتی صحت کے اہم پہلوؤں میں 4 سال کی فالو اپ مدت کے دوران نمایاں طور پر بہتری آئی۔ تاہم، وزن میں اضافے کے ساتھ ساتھ، نفسیاتی بہتری میں وقت کے ساتھ ساتھ ایک سست لیکن اہم کمی نہیں دکھائی دی. |
43224840 | پی سلیکٹین گلیکو پروٹین لیگنڈ- 1 (پی ایس جی ایل- 1) پی سلیکٹین سے منسلک ہوتا ہے جو بہاؤ کے حالات میں لیوکوسیٹ رولنگ میں ثالثی کرتا ہے۔ انسانی نیوٹروفائلز میں، ایک قسم کی لیوکوسیٹ جو پیدائشی مدافعتی نظام سے تعلق رکھتی ہے، پی ایس جی ایل-۱ انو نیوٹروفائل کی سطح کے رفلز پر واقع ہوتے ہیں، جنہیں مائیکرو ویلی کہا جاتا ہے۔ ہر نئے تشکیل شدہ پی-سلیکٹن-پی ایس جی ایل- 1 بانڈ بوجھ برداشت کرنے والا بن سکتا ہے ، اس کے مائکرو ویلس پر ایک کھینچنے والی قوت عائد کرتا ہے جو مائکرو ویلس کو مسخ کرتا ہے۔ بانڈ فورس کی شدت پر منحصر ہے ، ایک مائکرو ویلس کو بڑھایا جاسکتا ہے ، یا مائکرو ویلس کے سرے پر ایک پتلی جھلی سلنڈر (ایک ٹینڈر) تشکیل دیا جاسکتا ہے۔ یہاں ہم ایک کیلون-Voigt viscoelastic مواد microvillus توسیع کے لئے ایک بہتر ماڈل کے طور پر تجویز. ہمارے ایونٹ ٹریکنگ ماڈل آف اڈھیشن (ای ٹی ایم اے) کے ایک ترمیم شدہ ورژن کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کس طرح پی سلیکٹن-پی ایس جی ایل -1 بوجھ برداشت کرنے والے بانڈز کم شیئر پر نیوٹروفائل رولنگ کے دوران مائکروویلس کی شکل کو تشکیل دیتے ہیں (دیوار کی شیئر کی شرح 50 سیکنڈ) ، 150 انو کی پی سلیکٹن سائٹ کثافت) ۔ ہم نیوٹروفائل رولنگ پر مائکروویلس کی مسخیت کے اثرات پر بھی تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ ہم نے پایا کہ اوسط مائیکرو ویلس توسیع کل مائیکرو ویلس-ٹیٹر پیچیدہ توسیع کا 65 فیصد ہے، اور یہ کہ رولنگ نیوٹروفائل کبھی بھی مکمل طور پر آرام نہیں کرسکتا. اسی طرح کے غیر غیر بدقسمتی سے متعلق مائیکرو ویلی کیس کے ساتھ ایک مقداری موازنہ اس تصور کی حمایت کرتا ہے کہ مائکرو ویلیوس کی صلاحیت کو تبدیل کرنے کے لئے سیل رولنگ کو مستحکم کرتا ہے. |
43226130 | ایک دائمی سوزش ڈیمیلینٹائزنگ اور مرکزی اعصابی نظام کی تخریبی بیماری، ایک ملٹیپل سکلیروسیس (ایم ایس) ، نوجوان بالغوں میں اعصابی معذوری کی ایک عام وجہ ہے. گزشتہ دہائیوں میں خواتین کی اکثریت میں اضافہ ہوا ہے. اگرچہ خواتین کی جنس میں ریسیپشن ریمیٹنگ ایم ایس کی ترقی کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے ، لیکن خواتین اور زچگی کی عمر میں ہونے کی وجہ سے بھی علمی کمی اور ترقی پسند آغاز ایم ایس کے خلاف کچھ تحفظ فراہم ہوتا ہے ، جو ایم ایس میں طویل مدتی معذوری پر غور کرتے وقت ایک منفی پیش گوئی کرنے والا عنصر ہے۔ خواتین میں ایم ایس کا خطرہ ابتدائی دورانیے سے منسلک کیا گیا ہے. زیادہ تر مطالعات میں، مساوات نے ایم ایس کے خطرے پر اثر انداز نہیں کیا. تاہم، حال ہی میں شائع ہونے والی ایسوسی ایشن اعلی مساوات اور اولاد کی تعداد کے ساتھ پہلی ڈیمیلینائٹنگ ایونٹ کے کم خطرہ سے ممکنہ طور پر دباؤ اثر کا مشورہ دیتا ہے. ایم ایس کے مریضوں میں حمل کی شرح کم ہونے اور اعصابی علامات میں کمی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، خاص طور پر تیسری سہ ماہی میں. پوسٹ پیریٹم مدت میں ریسیپٹ کا خطرہ بڑھنے کے باوجود، ایم ایس کے طویل مدتی کورس پر بچے کی پیدائش کے منفی اثر کا کوئی اشارہ نہیں ہے. ایم ایس میں زرخیزی کے علاج کے بعد 3 ماہ کی مدت میں دوبارہ ہونے کا خطرہ بڑھ گیا ہے، خاص طور پر جب اس طریقہ کار کے نتیجے میں حمل نہیں ہوئی اور گونڈوڈروپن ریلیزنگ ہارمون اجنبیوں کا استعمال کیا گیا تھا. مجموعی طور پر، ایم ایس میں جنسی سٹیرایڈ ہارمونز کے ریگولیٹری کردار کی حمایت کرنے کے لئے کافی ثبوت موجود ہیں. خون میں کسی ایک ہارمون کی سطح کے ساتھ تعلق نہ ہونے کی وجہ سے ہم اس کے بنیادی طریقہ کار کے بارے میں صرف قیاس آرائیاں کر سکتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، خواتین میں ایم ایس کے بڑھتے ہوئے خطرے اور تولیدی واقعات کے ساتھ تعلق میں ریسیپٹ اور ترقی کے خطرے میں تبدیلیوں میں ایم ایس میں مدافعتی، نیوروڈوکرائن اور تولیدی نظام کے درمیان اہم اور پیچیدہ تعاملات کی تجویز کی جاتی ہے. |
43311750 | NPHS1 جین میں تغیرات پیدائشی نفروٹک سنڈروم کی وجہ بنتی ہے جو زندگی کے پہلے 3 ماہ سے پہلے پیش آتی ہے۔ حال ہی میں، NPHS1 اتپریورتیوں کو بچپن میں شروع ہونے والے سٹیرایڈ مزاحم نفروٹک سنڈروم اور بیماری کے ہلکے کورس میں بھی شناخت کیا گیا ہے، لیکن فوکل سیگمنٹ گلومرولوسکلروسیس کے ساتھ بالغوں میں ان کا کردار نامعلوم ہے. یہاں ہم نے وائلڈ ٹائپ اور میوٹنٹ امینو ایسڈ کے مابین بائیوفزیکل اور بائیو کیمیکل فرق کا استعمال کرتے ہوئے امینو ایسڈ کی تبدیلیوں کی بیماریوں کا اندازہ لگانے کے لئے ایک ان سیلیکو اسکورنگ میٹرکس تیار کیا ، ارتھولوجس میں امینو ایسڈ کی باقیات کا ارتقائی تحفظ ، اور سیاق و سباق کی معلومات کے اضافے کے ساتھ ، اور وضاحت شدہ ڈومینز۔ 89 غیر متعلقہ خاندانوں کے 97 مریضوں میں اتپریورتن کا تجزیہ کیا گیا، جن میں سے 52 نے 18 سال کی عمر کے بعد سٹیرایڈ مزاحم نفروٹک سنڈروم پیش کیا. مرکب ہیٹروزیگوٹ یا ہوموزیگوٹ NPHS1 تغیرات کی شناخت پانچ خاندانی اور سات چھٹکارا کیسز میں کی گئی ، جس میں ایک مریض 27 سال کا تھا جب بیماری شروع ہوئی تھی۔ اس سلیکو نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے متبادلوں کو شدید یا ہلکے کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کم از کم ایک ہلکی تبدیلی کے مریضوں کے مقابلے میں دو شدید تبدیلیوں والے مریضوں میں بیماری کا آغاز پہلے ہوتا ہے۔ بالغوں میں شروع ہونے والے فوکل سیگمنٹل گلومرولوسکلروسیس کے مریض میں تغیرات کی تلاش سے پتہ چلتا ہے کہ بیماری کے بعد میں شروع ہونے والے مریضوں میں این پی ایچ ایس 1 تجزیہ پر غور کیا جاسکتا ہے۔ |
43329366 | کلومفین بڑے پیمانے پر ovulation کی حوصلہ افزائی کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. یہ ضمنی اثر لڑکوں میں کم شدید ہوتا ہے، حالانکہ ٹیسٹیکل کینسر اور ایپیڈائڈیمل کیسٹ جیسے یوروجنٹل غیر معمولی معاملات سے متعلق اطلاع دی گئی ہے۔2 3 ایک حالیہ تحقیق میں ان خواتین کے بیٹوں میں ہائپوسپیڈیا کا خطرہ بھی پایا گیا ہے جو ڈیئٹیل اسٹیل بیسٹول ان یوترو کے سامنے آئے ہیں۔4 کلومیفن کی نصف زندگی تقریبا پانچ دن ہے، لیکن اس کے میٹابولائٹس ماہواری کے 22 ویں دن کے خون کے نمونے میں اور ادویات کے بعد چھ ہفتوں تک فالس میں پائے گئے ہیں۔5 ہائپوسپیڈیا کی موجودگی میں اضافہ ہوسکتا ہے۔ خواتین میں ہائپوسپیڈیا کے خطرے کے بارے میں بہت کم معلوم ہے جنہوں نے ovulation کو حوصلہ افزائی کرنے کے لئے کلومفین کا استعمال کیا ہے. ### طریقوں اور نتائج ہمارے کیس کنٹرول مطالعہ شمالی Jutland، Aarhus، Viborg، اور ... کے ڈینش کاؤنٹیز میں کیا گیا تھا |
43334921 | IMPORTANCE اسپرین اور دیگر غیر سٹیرایڈل اینٹی سوزش ادویات (این ایس اے آئی ڈی) کا استعمال کولورٹیکل کینسر کے کم خطرے سے منسلک ہے. مقصد عام جینیاتی نشانوں کی نشاندہی کرنے کے لئے جو ایسپرین یا این ایس اے آئی ڈی کیمیائی روک تھام سے فرق فائدہ اٹھا سکتے ہیں ، ہم نے کولورٹیکل کینسر کے خطرے کے سلسلے میں ایسپرین اور / یا این ایس اے آئی ڈی اور سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (ایس این پیز) کے باقاعدہ استعمال کے مابین جین ایکس ماحولیاتی تعاملات کا تجربہ کیا۔ ڈیزائن، سیٹنگ اور شرکاء کیس کنٹرول مطالعہ جس میں 5 کیس کنٹرول اور 5 کوہٹ اسٹڈیز کے اعداد و شمار کا استعمال کیا گیا ہے جو 1976 اور 2003 کے درمیان ریاستہائے متحدہ امریکہ، کینیڈا، آسٹریلیا اور جرمنی میں شروع ہوا تھا اور اس میں کولورٹیکل کینسر کے معاملات (n = 8634) اور 1976 اور 2011 کے درمیان طے شدہ کنٹرول (n = 8553) شامل ہیں۔ شرکاء میں سے تمام یورپی نسل کے تھے. ایکسپوزر جینوم وسیع SNP ڈیٹا اور ایسپرین اور/یا NSAIDs اور دیگر خطرے کے عوامل کے باقاعدہ استعمال پر معلومات. اہم نتائج اور پیمائش کولورٹیکل کینسر نتائج باقاعدگی سے اسپرین اور/ یا این ایس اے آئی ڈی کے استعمال سے کولورٹیکل کینسر کا خطرہ کم ہوا (پروینس، 28٪ بمقابلہ 38٪؛ مشکلات کا تناسب [OR]، 0. 69 [95% CI، 0. 64- 0. 74]؛ P = 6. 2 × 10 ((-28)) غیر باقاعدہ استعمال کے مقابلے میں) ۔ روایتی لاجسٹک ریگریشن تجزیہ میں ، MGST1 جین کے قریب کروموسوم 12p12.3 پر SNP rs2965667 نے ایسپرین اور/ یا NSAID استعمال کے ساتھ جینوم وسیع اہم تعامل ظاہر کیا (P = 4. 6 × 10 ((- 9) تعامل کے لئے) ۔ ایسپرین اور/ یا این ایس اے آئی ڈی کا استعمال rs2965667- ٹی ٹی جین ٹائپ والے افراد میں کولورٹیکل کینسر کے کم خطرے سے منسلک تھا (پروینس ، 28٪ بمقابلہ 38٪؛ OR ، 0. 66 [95% CI ، 0. 61- 0. 70]؛ P = 7. 7 × 10 ((- 33))) لیکن نایاب (4٪) TA یا AA جین ٹائپ والے افراد میں زیادہ خطرے کے ساتھ (پروینس ، 35٪ بمقابلہ 29٪؛ OR ، 1. 89 [95% CI ، 1. 27- 2. 81]؛ P = . 002) ۔ صرف کیس کے تعامل کے تجزیے میں ، ایس این پی rs16973225 نے IL16 جین کے قریب کروموسوم 15q25.2 پر ایس ایس آر اور / یا این ایس اے آئی ڈی کے استعمال کے ساتھ جینوم وسیع اہم تعامل ظاہر کیا (P = 8. 2 × 10 ((- 9) تعامل کے لئے) ۔ باقاعدہ استعمال کے ساتھ کولورٹیکل کینسر کا خطرہ کم تھا rs16973225- AA جین ٹائپ والے افراد میں (پروینس، 28٪ بمقابلہ 38٪؛ OR، 0. 66 [95% CI، 0. 62- 0. 71]؛ P = 1. 9 × 10 ((- 30))) لیکن کم عام (9٪) AC یا CC جین ٹائپ والے افراد میں کولورٹیکل کینسر کے خطرے سے منسلک نہیں تھا (پروینس، 36٪ بمقابلہ 39٪؛ OR، 0. 97 [95% CI، 0. 78- 1. 20؛ P = . 76) ۔ نتیجہ اور اہمیت جین × ماحولیاتی تعاملات کی اس جینوم وسیع تحقیق میں ، اسپرین اور / یا این ایس اے آئی ڈی کا استعمال کولورٹیکل کینسر کے کم خطرے سے منسلک تھا ، اور یہ ایسوسی ایشن کروموسوم 12 اور 15 پر 2 ایس این پیز پر جینیاتی تغیرات کے مطابق مختلف تھی۔ اضافی آبادیوں میں ان نتائج کی توثیق کولورٹیکل کینسر کی روک تھام کی ھدف شدہ حکمت عملیوں کو آسان بنا سکتی ہے. |
43378932 | مقامی پری نمائش کی روک تھام HIV کی منتقلی کو روکتا ہے جس میں mucosale نمائش کی جگہ پر. وقفے وقفے سے استعمال ہونے والے واگنال جیلز جن میں ایچ آئی وی- 1 ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹر ٹینوفور محفوظ پگٹیلڈ ماکاکس ہیں ، جیل کی درخواست کے سلسلے میں وائرل چیلنج کے وقت پر منحصر ہے۔ تاہم ، کلینیکل ٹرائلز میں معمولی یا کوئی تحفظ نہیں دیکھا گیا تھا۔ انٹراواجنل رنگ (آئی وی آر) طویل مدتی پائیدار منشیات کی فراہمی فراہم کرکے مستقل میوکوسل اینٹی ریٹرووائرل حراستی اور اضافے کی پابندی کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ اگرچہ کچھ IVRs کلینیکل پائپ لائن میں داخل ہوچکے ہیں ، لیکن بار بار ماکاکی واگنال چیلنج ماڈل میں 100٪ افادیت حاصل نہیں کی گئی ہے۔ یہاں ہم ایک ذخیرہ IVR ٹیکنالوجی کی وضاحت کرتے ہیں جو ٹینوفویر پروڈرگ ٹینوفویر ڈیسوپروکسیل فوماریٹ (ٹی ڈی ایف) کو مسلسل 28 دن تک فراہم کرتی ہے۔ اس بار بار چیلنج ماڈل میں چار ماہانہ انگوٹی تبدیلیوں کے ساتھ ، ٹی ڈی ایف آئی وی آر نے دوبارہ قابل اور حفاظتی دوا کی سطح پیدا کی۔ تمام ٹی ڈی ایف آئی وی آر کے ساتھ علاج شدہ مکی (این = 6) 16 ہفتوں کے بعد 50 ٹشو کلچر انفیکشن ڈوز SHIV162p3 کے بعد مقعد کی نمائش کے بعد سیرونیگیٹو اور simian- HIV RNA منفی رہے۔ اس کے برعکس، 11/12 کنٹرول مکیوں میں انفیکشن ہوا، جس میں انفیکشن سے لے کر وائرس آر این اے کا پتہ لگانے تک 7 دن کے ایکسپوزر کا فرض کرتے ہوئے چار نمائشوں کا درمیانی حصہ تھا۔ تحفظ کو جننی سیال میں ٹینوفویر کی سطح [اوسطا 1. 8 × 10 5) این جی / ایم ایل (رینج 1. 1 × 10 4) سے 6. 6 × 10 5) این جی / ایم ایل) ] اور cervicovaginal lavage نمونے کی ایکس وائیو اینٹی وائرل سرگرمی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ یہ مشاہدات ٹی ڈی ایف آئی وی آر کی مزید ترقی کے ساتھ ساتھ اس تصور کی حمایت کرتے ہیں کہ توسیع شدہ مدت کے دوائیوں کی ترسیل کے آلات جو مقامی اینٹی ریٹرو وائرل فراہم کرتے ہیں وہ انسانوں میں ایچ آئی وی کی جنسی منتقلی کی روک تھام میں موثر اوزار ہوسکتے ہیں۔ |
43385013 | یہ تجویز کیا گیا ہے کہ میمری اپیتیلیال خلیوں اور چھاتی کے کینسر کے خلیوں میں ایپیٹیلیئل میسنکیمال منتقلی (ای ایم ٹی) اسٹیم سیل کی خصوصیات پیدا کرتی ہے ، اور یہ کہ کلاڈین کم چھاتی کے ٹیومر میں ای ایم ٹی خصوصیات کی موجودگی ان کی ابتدا بیسال اسٹیم خلیوں میں ظاہر کرتی ہے۔ تاہم، یہ طے کرنا باقی ہے کہ آیا EMT عام بنیادی سٹیم خلیات کی ایک موروثی خصوصیت ہے، اور اگر ان کے تمام سٹیم سیل کی خصوصیات کو برقرار رکھنے کے لئے ایک mesenchymal-جیسے فینوٹائپ کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے. ہم نے نونٹوموریجینک بیسل سیل لائنوں کو عام اسٹیم سیل / پروجیکٹرز کے ماڈل کے طور پر استعمال کیا اور یہ ظاہر کیا کہ ان سیل لائنوں میں ایک اپیٹیلیئل سبپولیشن ("ای پی سی اے ایم + ،" اپیٹیلیئل سیل آسنجن مالیکیول مثبت [ای پی سی اے ایم ((پوس)) / سی ڈی 49 ایف ((ہائی)) ہے جو ای ایم ٹی کے ذریعہ خود بخود میسنکیمل جیسے خلیات ("فائبرس ،" ای پی سی اے ایم ((نیگ) / سی ڈی 49 ایف ((میڈ / کم)) پیدا کرتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، اسٹیم سیل / پروجیکٹر خصوصیات جیسے تخلیقی صلاحیت ، اعلی الڈہائڈ ڈی ہائیڈروجنسی 1 سرگرمی ، اور تین جہتی ایسینائز جیسے ڈھانچے کی تشکیل بنیادی طور پر ای پی سی اے ایم + خلیوں میں رہتی ہے ، جبکہ فائبرس حملہ آور سلوک اور میموسفیئر تشکیل دینے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ ایک جین اظہار پروفائلنگ میٹا تجزیہ نے یہ طے کیا کہ EpCAM + خلیات ایک luminal پروجیکٹر کی طرح اظہار نمونہ دکھاتے ہیں، جبکہ Fibros سب سے زیادہ قریب سے stromal fibroblasts کی طرح لیکن سٹیم خلیات نہیں ہیں. مزید برآں ، فائبروس جزوی میو ایپیٹیلیئل خصوصیات اور کلاؤڈین کم چھاتی کے کینسر کے خلیوں کے ساتھ مضبوط مماثلت ظاہر کرتے ہیں۔ آخر میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سلگ اور زیب 1 ای ایم ٹی انڈکٹرز ایپ سی اے ایم + خلیوں اور فیبروس میں بالترتیب پروجیکٹر اور میسنکیمل جیسے فینوٹائپ کو کنٹرول کرتے ہیں ، جو روشنی کے فرق کو روکنے کے ذریعہ ہوتا ہے۔ نتیجے میں ، نونٹوموریجینک بیسل سیل لائنوں میں ای ایم ٹی کے لئے اندرونی صلاحیت ہے ، لیکن میسینکیما جیسے فینوٹائپ کا عالمی اسٹیم سیل / پروجیکٹر خصوصیات کے حصول کے ساتھ کوئی تعلق نہیں ہے۔ ہمارے نتائج کی بنیاد پر ، ہم تجویز کرتے ہیں کہ عام بنیادی خلیوں اور کلاڈین کم چھاتی کے کینسر میں ای ایم ٹی غیر معمولی / نامکمل میو ایپیٹیلیئل تفریق کی عکاسی کرتا ہے۔ |
43390777 | میکرو آٹوفیجی ، جس عمل سے سائٹوسول اجزاء اور آرگنیلز ڈبل جھلی ساخت سے گھیر جاتے ہیں اور خراب ہوجاتے ہیں ، کو ایک خصوصی ، کثیر مرحلے والے جھلی کی نقل و حمل کے عمل کے طور پر دیکھا جاسکتا ہے۔ اس طرح، یہ exocytic اور endocytic جھلی اسمگلنگ راستوں کے ساتھ intersects. کئی رب جی ٹی پیز جو خفیہ اور اینڈو سیٹک جھلی ٹریفک کو منظم کرتے ہیں ان کے آٹوفیجی میں اہم یا معاون کردار ادا کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. پری آٹوفاگوسومل تنہائی جھلی (یا فاگوفور) کی بایوجنسیس Rab1 کی فعالیت پر منحصر ہے. ٹرانس-گولگی یا اینڈوسوم سے آٹوفاگوسوم نسل کے غیر کینونیکل ، Atg5 / Atg7 آزاد موڈ میں Rab9 کی ضرورت ہوتی ہے۔ دیگر ربز ، جیسے رب 5 ، رب 24 ، رب 33 ، اور رب 7 سب کی ضرورت ظاہر کی گئی ہے ، یا آٹوفاگوسومل پیدائش اور پختگی کے مختلف مراحل میں شامل ہیں۔ ایک اور چھوٹا جی ٹی پیز ، رال بی ، حال ہی میں ایک معروف راب اثر کرنے والے ، ایکسیسٹ کمپلیکس کی شمولیت کے ذریعے تنہائی جھلی کی تشکیل اور پختگی کو متاثر کرنے کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ ہم یہاں خلاصہ کرتے ہیں کہ اب آٹوفیجی میں ربس کی شمولیت کے بارے میں کیا جانا جاتا ہے ، اور مستقبل کے نقطہ نظر کے ساتھ قابل عمل میکانزم پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ |
43534665 | آٹو امیون ذیابیطس ملیٹوس کی پیتھوجنسی میں IL- 10 کے کردار کا اندازہ غیر موٹے ذیابیطس (NOD) چوہوں میں کیا گیا تھا۔ ان مطالعات میں IL- 10 کے اثر کو ذیابیطس کے تین پیرامیٹرز پر طے کیا گیا: ہائپر گلیکیمیا کی نشوونما ، انسولائٹس کی نشوونما ، اور بیٹا خلیوں کے ذریعہ انسولین کی تیاری۔ ابتدائی تجربات نے بیماری کی ترقی پر اینٹی کیٹوکین اینٹی باڈیز کے اثر کی تحقیقات کی. ان نتائج سے یہ ظاہر ہوا کہ مونوکلونل اینٹی آئی ایف این- گاما اینٹی باڈی نے NOD ماؤسوں میں ہائپر گلاسیمیا کی شرح کو بہت کم کیا ، جبکہ اینٹی IL- 4 ، IL- 5 ، اور IL- 10 غیر موثر تھے۔ بعد کے مطالعے میں ، 9 اور 10 ہفتوں پرانے NODs کو IL- 10 کا روزانہ ذیلی ادویات ، TH1 T خلیات کے ذریعہ IFN- گاما کی پیداوار کا ایک معروف طاقتور روک تھام ، بیماری کے آغاز میں تاخیر اور ذیابیطس کی واقعے کو نمایاں طور پر کم کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ پانکراس کے ٹشو پر ہسٹوپیتالوجی سے ثابت ہوا کہ IL- 10 کے ساتھ علاج سے انسولائٹس کی شدت کم ہوتی ہے، جزیرے کے خلیات میں سیلولر تسلسل کو روکتا ہے، اور بیٹا خلیات کی طرف سے معمول انسولین کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے. مجموعی طور پر یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ IL- 10 ذیابیطس میلیٹوس سے وابستہ آٹو امیون پیتھوجنسیس کی حوصلہ افزائی اور پیشرفت کو دبا دیتا ہے اور اس آٹو امیون بیماری میں اس سائٹوکین کے لئے ممکنہ علاج معالجے کا کردار تجویز کرتا ہے۔ |
43619625 | فعال ٹی خلیات متعدد آسٹیوکلسٹوجنک سائٹوکینز کو خارج کرتے ہیں جو روماتیڈ آرتھرائٹس کے ساتھ منسلک ہڈی کی تباہی میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ اگرچہ آسٹیوکلاسٹوجنسیس میں ٹی خلیوں کے کردار کو حال ہی میں بہت توجہ ملی ہے ، آسٹیوبلاسٹ کی تشکیل اور سرگرمی پر ٹی خلیوں کے اثر کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔ اس تحقیق میں ہم نے اس مفروضے کی جانچ کی کہ دائمی سوزش میں فعال ٹی خلیات آسٹیوبلاسٹک تفریق کو فروغ دے کر ہڈیوں کی تبدیلی میں اضافہ کرتے ہیں۔ ہم نے دکھایا ہے کہ ٹی خلیات حل کرنے والے عوامل پیدا کرتے ہیں جو ہڈی کے میرو سٹرومال خلیات میں الکلائن فاسفیٹاز کی سرگرمی اور رنکس 2 اور آسٹیو کیلسن کے لئے ایم آر این اے کی بڑھتی ہوئی اظہار کو جنم دیتے ہیں۔ یہ اعداد و شمار اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ ٹی سیل سے حاصل کردہ عوامل کو ہڈی کے میرو سٹومال خلیات کے اوسٹوبلاسٹ فینوٹائپ میں فرق کو فروغ دینے کی صلاحیت ہے. RANKL mRNA کسی بھی حالت میں انتہائی صاف شدہ ہڈی کے میرو سٹروم خلیات میں ناقابل شناخت تھا. اس کے برعکس، RANKL بنیادی طور پر پرائمری آسٹیوبلاسٹس میں ظاہر ہوا اور صرف اعتدال پسند طور پر فعال ٹی سیل مشروط میڈیم کی طرف سے اپریگولیٹ کیا گیا تھا. دلچسپ بات یہ ہے کہ ، ہڈی کے میرو اسٹرومل خلیات اور آسٹیوبلاسٹ دونوں نے رینک کے لئے ایم آر این اے کا اظہار کیا ، جو فعال ٹی سیل کنڈیشنڈ میڈیم کے ذریعہ دونوں سیل اقسام میں مضبوطی سے منظم تھا۔ اگرچہ ، RANKL ڈیکوئی ریسیپٹر ، آسٹیو پروٹیجرین کے لئے ایم آر این اے بھی چالو T سیل مشروط میڈیم کے ذریعہ اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا ، اس کے روک تھام کے اثرات آسٹیو پروٹیجرین کے حریف TNF سے متعلق اپوپٹوسس-حوصلہ افزائی کرنے والے لیگانڈ میں بیک وقت اضافے سے کم ہوسکتے ہیں۔ ہمارے اعداد و شمار کی بنیاد پر ہم تجویز کرتے ہیں کہ دائمی سوزش کے دوران ، ٹی خلیات ہڈی کے نقصان کو دوہری طریقہ کار کے ذریعہ منظم کرتے ہیں جس میں آسٹیوکلاسٹوجنسیس کی براہ راست محرک ، آسٹیوکلاسٹوجنک سائٹوکائنز کی پیداوار اور بالواسطہ طور پر آسٹیوبلاسٹ تفریق کی حوصلہ افزائی اور جوڑ کے ذریعہ ہڈی کی تبدیلی کو اپ ریگولیشن شامل ہے۔ |
43661837 | کینونیکل Wnt/beta-catenin سگنلنگ میں جنین کی نشوونما، سٹیم سیل خود تجدید اور کینسر کی ترقی میں قابل ذکر متنوع کردار ہیں۔ یہاں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ بیٹا کیٹینن کے مستحکم اظہار نے انسانی جنین اسٹیم (ایچ ای ایس) سیل خود تجدید کو پریشان کیا ، اس طرح کہ ایچ ای ایس خلیوں میں سے 80٪ تک ابتدائی پٹی (پی ایس) / میسوڈرم پروجیکٹرز میں تیار ہوئے ، ابتدائی میملیئن ایمبریوجنسیس کی یاد دلاتے ہیں۔ پی ایس / میسوڈرم پروجیکٹروں کی تشکیل بنیادی طور پر بیٹا کیٹینن کے ساتھ مل کر ایکٹین / نوڈل اور بی ایم پی سگنلنگ راستوں پر انحصار کرتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بی ایم پی سگنلنگ کی روک تھام نے میسوڈرم کی نسل کو مکمل طور پر ختم کردیا ، اور پی ایس کے سابقہ پروجیکٹرز کی طرف سیل کی قسمت میں تبدیلی لائی۔ PI3-kinase/Akt، لیکن MAPK نہیں، سگنلنگ راستے میں کم از کم جزوی طور پر، بیٹا-کیٹینن استحکام کو بڑھانے کے ذریعے، پچھلے پی ایس کی تفصیلات میں ایک اہم کردار تھا. اس کے علاوہ ، ایکٹین / نوڈل اور ڈبلیو این ٹی / بیٹا کیٹینن سگنلنگ نے باہمی تعاون سے پی ایس / اینڈوڈرم کے پچھلے حصے کی نسل اور وضاحت کو متاثر کیا۔ مجموعی طور پر ، ہمارے نتائج واضح طور پر ظاہر کرتے ہیں کہ ایکٹین / نوڈل اور بی ایم پی سگنلنگ کا منظم توازن ایچ ای ایس خلیوں میں کیننیکل ڈبلیو این ٹی / بیٹا-کیٹینن سگنلنگ کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ نوزائیدہ پی ایس کی سیل کی قسمت کی وضاحت کرتا ہے۔ |
43711341 | پی پی اے آر گاما کے ساتھ جسمانی اور فنکشنل تعاملات ظاہر کرنے والے ٹرانسکرپشن کو ایکٹیویٹرز میں پروٹین ایسٹیل ٹرانسفرس پی 300 ، ٹریپ / میڈی ایٹر کمپلیکس شامل ہیں جو عمومی ٹرانسکرپشن مشینری کے ساتھ تعامل کرتے ہیں ، اور انتہائی منظم پی جی سی - 1 الفا۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ پی جی سی-۱ الفا براہ راست پی پی آر گاما-انٹریکٹ ذیلی یونٹ ٹریپ 220 کے ذریعے ٹراپ/میڈیٹر کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور ڈی این اے ٹیمپلیٹس پر ٹراپ/میڈیٹر پر منحصر فنکشن کو متحرک کرتا ہے۔ مزید برآں ، اگرچہ خود ہی غیر موثر ہے ، پی جی سی- 1 الفا پی پی آر جی ایم اے کے جواب میں کرومیٹن ٹیمپلیٹس پر پی 300 انحصار شدہ ہسٹون ایسیٹیلیشن اور ٹرانسکرپشن کو متحرک کرتا ہے۔ یہ افعال پی جی سی- 1 الفا میں بڑے پیمانے پر آزاد پی پی اے آر گاما ، پی 300 ، اور ٹریپ 220 تعامل ڈومینز کے ذریعہ ثالثی کرتے ہیں ، جبکہ پی پی اے آر گاما کے ایک مشترکہ خطے کے ساتھ پی 300 اور ٹریپ 220 لیگینڈ پر منحصر تعامل ظاہر کرتے ہیں۔ کرومیٹن کی بحالی اور پری انیشیٹیشن کمپلیکس کی تشکیل یا فنکشن (ٹرانسکرپشن) دونوں میں پی جی سی- 1 الفا افعال کو ظاہر کرنے کے علاوہ ، یہ نتائج ان اقدامات کو مربوط کرنے میں مربوط لیکن متحرک تعامل کے ذریعے پی جی سی- 1 الفا کے لئے ایک اہم کردار کا مشورہ دیتے ہیں۔ |
43880096 | پی 53 کی سرگرمی کئی سیلولر دباؤ کے جواب میں ہوسکتی ہے ، بشمول ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان ، ہائپوکسیا اور نیوکلئیوٹائڈ کی محرومی۔ ڈی این اے کو نقصان پہنچانے کی کئی شکلوں کو p53 کو چالو کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، بشمول ان میں سے جو آئنائزنگ تابکاری (IR) ، ریڈیو-میمیٹک منشیات، الٹرا وایلیٹ روشنی (UV) اور کیمیکل جیسے میتھل میتھین سلفونٹ (ایم ایم ایس) کی طرف سے پیدا ہوتا ہے. عام حالات میں ، پولپیپٹائڈ کی انتہائی مختصر نصف زندگی کی بدولت ، p53 کی سطح کم حالت میں برقرار رکھی جاتی ہے۔ اس کے علاوہ ، p53 عام طور پر ایک بڑی حد تک غیر فعال حالت میں موجود ہے جو ڈی این اے سے منسلک ہونے اور نقل کو چالو کرنے میں نسبتا in ناکارہ ہے۔ ڈی این اے کے نقصان کے جواب میں پی 53 کی سرگرمی اس کی سطح میں تیزی سے اضافے اور ڈی این اے کو باندھنے اور ٹرانسکرپشنل ایکٹیویشن میں ثالثی کرنے کی صلاحیت میں اضافہ کے ساتھ منسلک ہے۔ یہ عمل کئی جینوں کو فعال کرتا ہے جن کی پیداوار سیل سائیکل کی روک تھام، اپوپٹوسس یا ڈی این اے کی مرمت کا سبب بنتی ہے۔ حالیہ کام نے تجویز کیا ہے کہ یہ ضابطہ زیادہ تر ڈی این اے کے نقصان کے ذریعہ لایا جاتا ہے جس سے پی 53 پولی پیپٹائڈ پر فاسفوریلیشن ، ڈی فاسفوریلیشن اور ایسیٹیلیشن واقعات کا سلسلہ شروع ہوتا ہے۔ یہاں ، ہم ان ترمیمات کی نوعیت ، انزائمز پر تبادلہ خیال کرتے ہیں جو ان کو لاتے ہیں ، اور p53 ترمیم میں تبدیلیاں p53 ایکٹیویشن کا باعث کیسے بنتی ہیں۔ |
44048701 | IMPORTANCE زیادہ تر مریضوں کے لئے آپریشن کی ضرورت کے ساتھ displaced proximal humeral fractures واضح نہیں ہے، لیکن اس کا استعمال بڑھ رہا ہے. مقصد سرجیکل کے مقابلے میں غیر جراحی کے علاج کے کلینیکل افادیت کا اندازہ لگانا بالغوں کے لئے سرجیکل گردن میں شامل قریب سے humerus کے displaced فریکچر کے ساتھ. ڈیزائن ، سیٹنگ ، اور شرکاء ایک عملی ، کثیر مرکز ، متوازی گروپ ، بے ترتیب کلینیکل ٹرائل ، پروکیمل فریکچر آف ہیمرئس ایوالویشن بذریعہ رینڈومیزشن (پروفیر) ٹرائل ، نے 16 سال یا اس سے زیادہ عمر کے 250 مریضوں کو بھرتی کیا (اوسط عمر ، 66 سال [رینج ، 24-92 سال]؛ 192 [77] خواتین تھیں اور 249 [99.6٪] سفید فام تھے) جو سرجیکل گردن میں شامل پروکیمل ہیمرئس کے بے گھر ہونے کے بعد 3 ہفتوں کے اندر اندر ، ستمبر 2008 اور اپریل 2011 کے درمیان برطانیہ کے نیشنل ہیلتھ سروس کے 32 شدید اسپتالوں کے آرتھوپیڈک محکموں میں پیش ہوئے تھے۔ مریضوں کی 2 سال تک (اپریل 2013 تک) نگرانی کی گئی اور 215 کے پاس مکمل فالو اپ ڈیٹا تھا۔ 231 مریضوں کے اعداد و شمار (114 جراحی گروپ میں اور 117 غیر جراحی گروپ میں) بنیادی تجزیہ میں شامل تھے. مداخلت فریکچر فکسشن یا ہیمرال سر کی تبدیلی ان تکنیکوں میں تجربہ کار سرجنوں کی طرف سے کیا گیا تھا. غیر جراحی علاج سلائنگ غیر متحرک کرنا تھا. دونوں گروپوں کو معیاری آؤٹ پٹینٹ اور کمیونٹی پر مبنی بحالی فراہم کی گئی تھی۔ بنیادی نتائج اور اقدامات بنیادی اختتام آکسفورڈ کندھے اسکور (رینج، 0- 48؛ اعلی اسکور بہتر نتائج کی نشاندہی کرتے ہیں) 2 سال کی مدت کے دوران تشخیص اور 6، 12، اور 24 ماہ میں ڈیٹا جمع کرنے کے ساتھ تشخیص کیا گیا تھا. نمونہ کا سائز آکسفورڈ کندھے سکور کے لئے 5 پوائنٹس کی کم سے کم کلینیکل اہم فرق پر مبنی تھا. ثانوی نتائج مختصر فارم 12 (SF- 12) ، پیچیدگیاں، بعد کے علاج اور اموات تھے۔ نتائج علاج کے گروپ میں آکسفورڈ کندھے کے سکور میں 2 سال کے دوران اوسطا کوئی اہم فرق نہیں تھا (39. 07 پوائنٹس جراحی گروپ کے لئے بمقابلہ غیر جراحی گروپ کے لئے 38. 32 پوائنٹس؛ 0. 75 پوائنٹس کا فرق [95% CI، - 1. 33 سے 2. 84 پوائنٹس]؛ P = .48) یا انفرادی وقت کے پوائنٹس پر. اس کے علاوہ دو سال کے دوران گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا جس میں SF- 12 جسمانی اجزاء کے اوسط اسکور (سرجیکل گروپ: 1. 77 پوائنٹس زیادہ [95% CI، -0. 84 سے 4. 39 پوائنٹس]؛ P = .18) ؛ SF- 12 ذہنی اجزاء کے اوسط اسکور (سرجیکل گروپ: 1. 28 پوائنٹس کم [95% CI، -3. 80 سے 1. 23 پوائنٹس]؛ P = .32) ؛ سرجری یا کندھے کے ٹوٹنے سے متعلق پیچیدگیاں (30 مریضوں میں سرجیکل گروپ بمقابلہ 23 مریضوں میں غیر سرجیکل گروپ؛ P = .28) ، کندھے میں ثانوی سرجری کی ضرورت (11 مریضوں میں دونوں گروپوں) ، اور کندھے سے متعلق تھراپی میں اضافہ یا نیا (7 مریضوں بمقابلہ 4 مریضوں، بالترتیب؛ P = .58) ؛ اور مریضوں کی اموات (9 مریضوں بمقابلہ 5؛ P = .27) ۔ آپریشن کے بعد ہسپتال میں قیام کے دوران سرجیکل گروپ میں دس طبی پیچیدگیاں (2 کارڈیواسکولر واقعات، 2 سانس کی ایونٹس، 2 معدے اور آنتوں کے واقعات، اور 4 دیگر) واقع ہوئی ہیں۔ نتائج اور اہمیت سرجیکل گردن میں شامل پروکسیمل ہومر فریکچر کے مریضوں میں ، فریکچر کی موجودگی کے بعد 2 سال کے دوران مریضوں کے ذریعہ رپورٹ کردہ کلینیکل نتائج میں غیر جراحی کے مقابلے میں جراحی کے علاج کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں تھا۔ یہ نتائج مریضوں کے لئے سرجری کے رجحان کی حمایت نہیں کرتے ہیں جن کے قریب قریب humerus کے displaced fractures ہیں. ٹرائل رجسٹریشن isrctn.com شناخت کنندہ: ISRCTN50850043۔ |
44264297 | میں دو علاج کے متعلقہ افادیت کا اندازہ کرنے کے طریقوں کو پیش کرتا ہوں جب ان کا براہ راست بے ترتیب آزمائش میں موازنہ نہیں کیا گیا ہے لیکن ہر ایک کا دوسرے علاج کے ساتھ موازنہ کیا گیا ہے۔ یہ نیٹ ورک میٹا تجزیہ تکنیک کسی بھی علاج کے اثر میں دونوں heterogeneity اور علاج کے مختلف جوڑوں سے ثبوت میں عدم مطابقت ("غیر مطابقت") کا اندازہ کرنے کی اجازت دیتا ہے. ایکٹ مائیو کارڈیل انفارکٹ کے علاج کے میٹا تجزیہ میں استعمال ہونے والے لکیری مخلوط ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ایک سادہ تخمینہ طریقہ کار دیا گیا ہے۔ |
44265107 | پس منظر دائمی ہیپاٹائٹس سی امریکہ میں جگر کی پیوند کاری کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ انٹرا وینوس منشیات کا استعمال، جو کہ خطرے کا سب سے بڑا عنصر ہے، ہیپاٹائٹس سی وائرس کی منتقلی کے تقریباً 60 فیصد کا سبب بنتا ہے۔ یونائیٹڈ نیٹ ورک آف آرگن شیئرنگ (یو این او ایس) کی معلومات جگر کی پیوندکاری کے مریضوں میں مادہ کے استعمال سے متعلق نہیں ہے۔ مقصد: یونوس جگر کی پیوندکاری کے انتظار کی فہرست میں داخلے کے لئے لت سے متعلق معیار کی نشاندہی کرنا اور مریضوں میں پیوندکاری کے بعد کے مسائل جن کا سامنا ہوتا ہے جن کو بحالی میتھادون تجویز کیا جاتا ہے۔ ڈیزائن، ترتیب، اور شرکاء مارچ 2000 میں تمام 97 بالغ امریکی جگر کی منتقلی کے پروگراموں (UNOS سے تعلق رکھنے والے) کے میل سروے کے ساتھ مئی اور جون 2000 میں منعقد ہونے والے ٹیلی فون کی پیروی کے ساتھ. نتائج97 سروے شدہ پروگراموں میں سے 87 (90٪) نے جواب دیا. تمام درخواست دہندگان کو قبول کرتے ہیں جن کی شراب نوشی یا دیگر لتوں کی تاریخ ہے ، بشمول ہیروئن کا انحصار۔ آٹھ آٹھ فیصد جواب دہ پروگراموں میں شراب سے کم از کم 6 ماہ کی پرہیز کی ضرورت ہے۔ 83 فیصد غیر قانونی منشیات سے۔ ان میں سے 94 فیصد کو نشے کے علاج کی ضرورت ہے۔ 86 فیصد افراد کو مادہ کے استعمال کے ماہرین سے مشورہ ملتا ہے۔ میتھڈون کی دیکھ بھال حاصل کرنے والے مریضوں کو 56 فیصد جواب دہ پروگراموں میں قبول کیا جاتا ہے۔ تقریبا 180 مریضوں کو میتھڈون کی بحالی کی وصولی کے دوران جگر کی پیوندکاری کا سامنا کرنا پڑا ہے. نتائج زیادہ تر جگر کی پیوند کاری کے پروگراموں میں مادہ کے استعمال کی خرابیوں کے مریضوں کے لئے پالیسیاں قائم کی گئی ہیں۔ اپیاٹ متبادل تھراپی حاصل کرنے والے اپیاٹ انحصار والے مریضوں کی پیوند کاری کے پروگراموں میں کم نمائندگی ہوتی ہے۔ جگر کی پیوندکاری کے نتائج پر اپیاٹ متبادل تھراپی کے منفی اثرات کے لئے تھوڑا سا غیر معمولی ثبوت پایا گیا تھا. تمام پروگراموں میں 32 فیصد میں میتھڈون کو روکنے کی ضرورت کی پالیسیاں طویل مدتی متبادل تھراپی کی افادیت کے لئے ثبوت کی بنیاد کے خلاف ہیں اور ممکنہ طور پر پہلے سے مستحکم مریضوں کے دوبارہ ہونے کا نتیجہ بنتی ہیں۔ |
Subsets and Splits