claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Nonhumanski primate ne mogu da proizvedu neutrališući antitela u reponziji na Virus EILAT-a (EILV) proizvedenog u komarcu. | Vakcina protiv groznice Chikungunia koristi se tradicionalno tradicionalno, razvoju virusa insekata, razvoj vakcine uključuje kompromise između imunogenosti i sigurnosti.Live-atenuirane vakcine obično nude brz i trajni imunitet, ali su smanjili sigurnost u poređenju sa inaktiviranim vakcinama.Suprotno tome, nemogućnost inaktiviranih vakcina za ponovno postavljanje sigurnosti na štetu imunogenosti, često zahteva više doza i pojačala.Da bismo prevazišli ove komprodukcije, razvili smo alfavirus specifični za insekti, EILAT virus (EILV), kao platformu vakcine.Da biste se pozabavili pandemijom Chikungunia (CHIKF), koristili smo EILV cDNA klonu za dizajn himernog virusa koji sadrži strukturne proteine Virusa Chikungunia (CHIKV).Rekombinantni EILV / CHIKV je bio strukturno identičan na 10 u divljini tipa Chikv, kako je određeno krio-elektronski mikroskopiju sa jednom česticama, i oponašao je rane faze ChikV replikacije u ćelijama kičme kičmenjaka iz priključenja i unosa do isporuke virusnog RNA.Ipak, rekombinantni virus je ostao potpuno neispravan za produktivnu replikaciju, pružajući visok stepen sigurnosti.Jedna doza EILV / CHIKV proizvedena u ćelijama komaraca izazvala je Rapid (unutar 4 d) i dugotrajne (> 290 d) neutrališući antitela koja su dala potpunu zaštitu u dva različita modela miša.U ne nehonskim primatama EILV / Chikv je izazvao brz i snažan imunitet koji su zaštitili od viremije i telemetrično praćene groznice.Naša EILV platforma predstavlja prvu strukturno domaću primenu virusa specifičnog za insekata u preciničkom razvoju vakcine i naglašava potencijalnu primenu takvih virusa u vakcinologiji. | 2 |
Diskriminacija između inicijatora i produžetka TRNAS zavisi od faktora inicijacije pre prevođenja IF3. | Veliki pokreti IF3 i TRNE tokom inicijacije bakterija u bakterijskom translacijskom pokretanju, tri faktora inicijacije (IFS-ovi 1-3) omogućavaju izbor inicijatorske TRNA i start kodon na P sajtu 30-ih.Ovde izveštavamo 11 mikroskopije u jednoj krio-elektroničkoj mikroskopiji sa jednom česticama (Crioem) kompleksa bakterijske 30-ih podjedinice sa inicijatorom TRNA, MRNA i IFS-om 1-3, predstavljajući različite korake duž puta inicijacije.IF1 pruža ključne bodove za sidrenje za IF2 i IF3, na taj način poboljšavaju svoje aktivnosti.IF2 pozicionira domen u proširenoj konformaciji koja je pogodna za hvatanje formilmetionilne grupe optužene na TRNA.IF3 i TRNA prolaze velike konformacione promene kako bi olakšali smeštaj formilmetionil-trne (FMmet-TRNA (FMmet)) u veb lokaciju za početak prepoznavanja kodona. | 0 |
Najmanje 85% pacijenata izloženih zračenjima aktivirao je markere miofibroblasta. | KLF4-dependent phenotypic modulation of smooth muscle cells has a key role in atherosclerotic plaque pathogenesis Previous studies investigating the role of smooth muscle cells (SMCs) and macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis have provided controversial results owing to the use of unreliable methods for clearly identifyingSvaka od ovih tipova ćelija.Ovde, koristeći MIH11-CREERT2 ROSA FLOKSED STOP EIFP APOE - / - MICE da biste izvršili traganje SMC-a, nalazimo da tradicionalne metode za otkrivanje SMC-a na osnovu imunostainga za MMC markere ne otkriju> 80% ćelija izvedenih u naprednim aterosklerotskim lezijama..Ove neidentifikovane ćelije izvedene SMC-a pokazuju fenotipove drugih ćelijskih rodova, uključujući makrofage i mezenhimske matične ćelije (MSc).SPECT SPECIFIC SPECIFICTAL KONCOUT OF KRUPPEL faktor 4 (KLF4) rezultirao je smanjenim brojem MSC-a MSC-a i makrofaga nalik makrofagiji, izraženim smanjenjem veličine lezije i povećava više indeksa stabilnosti plaka, uključujući povećanjeFibrozna debljina kapa u poređenju sa kontrolama divlje vrste.Na osnovu in vivo KLF4 hromatin imunoprecipitacija-sekvenciranje (CHIP-SEK) analize i studije kulturiranih SMC-a koji se obrađuju sa holesterolom, identifikovali smo> 800 KLF4 ciljnih gena, uključujući mnoge koji regulišu pro-upalne odgovore SMC-a.Naši nalazi ukazuju na to da je doprinos SMC-a do aterosklerotskih plakova u velikoj meri podcenjen i da su prelazi iz KLF4-a u SMC fenotipu kritične u patogenezi lezije. | 0 |
Pacijenti sa uobičajenim kancerima epitela imaju veću verovatnoću da imaju hitni događaj kao njihov prvi ulaz u bolnicu ako žive u oblastima lišena resursa. | Socijalne varijacije u pristupu bolničkoj nezi pacijenata sa karcinomom kolorektalne, dojke i pluća između 1999. i 2006. godine.: Retrospektivna analiza statistike statistike bolničkih epizoda Ciljevi da bi se utvrdila u kojoj mjeri unosa unosa bolnice (hitan hitni postupak u poređenju sa izborima) i higresni u poređenju sa izborom u poređenju sa izborima (hitni postupak varirao je od strane u kojoj vrsti prijem u bolnici (hitni postupak variraoSocioekonomske okolnosti, starost, seks i godina prijema za kolorektalne, dojke i pluća i pluća.Dizajn ponovljenog preseka preseka sa podacima pojedinačnih pacijenata, 1. aprila 1999. do 31. marta 2006. Podešavanje statistike bolničke epizode (HES) DATASET.Učesnici 564 821 pacijenti stariji od 50 godina i predočeni su sa dijagnozom kolorektalne, dojke ili pluća i pluća.Glavni ishod Mere udela pacijenata primljeni su kao vanredne situacije i proporcija koji je primio preporučeni hirurški tretman.Rezultati Pacijenti od lišenih područja, stariji ljudi i žene su verovatnije da će biti primljeni kao vanredne situacije.Na primer, prilagođeni omjer kvota za pacijente sa karcinomom dojke u najmanje u poređenju sa najviše uskraćene petine lišenja bio je 0,63 (95% interval pouzdanosti 0,60 do 0,66) i prilagođeni omjer koeficijenta za pacijente sa rakom pluća uzrasta od 80-89 u poređenju sa onimaDobra 50-59 je bila 3,13 (2,93 do 3,34).Bilo je nekoliko poboljšanja razlika između starosnih grupa, ali ne i za pacijente koji tokom vremena žive u lišenim područjima.Pacijenti iz lišenih područja su manje verovatno da će dobiti preferirane procedure za rektalne, dojke i rak pluća.Ovi nalazi se s vremenom nisu poboljšali.Na primer, 67,4% (3529/5237) pacijenata u najugroženiji peti uskraćivanje ima prednju reseku za rektalni karcinom u poređenju sa 75,5% (4497/5959) pacijenata u najmanje lišenom petom (1,34, 1,22 do 1,47).Preko polovine (54,0%, 11 256/20 849) pacijenata u najtežem petom uskraćivanja ima operaciju očuvanja dojke u poređenju sa 63,7% (18 445/28 960) pacijenata u najmanje lišenom petom (1,21, 1,16 do 1,26).Muškarci su manje verovatno da će žene proći prednju resekuju i resekcija raka pluća i stariji ljudi da dobiju hirurgiju očuvanja dojke i resekcije raka pluća.Na primer, prilagođeni omjer kvota za pacijente od raka pluća uzrasta od 80-89 godina u poređenju sa starijim od 50-59 bilo je 0,52 (0,46 do 0,59).Zaključci uprkos implementaciji plana raka NHS-a, socijalni faktori i dalje snažno utiču na pristup i pružanju nege. | 1 |
Ženski prevoznici Apolipoproteina E4 (Apoe4) Alele imaju kraće životne izloženost estrogenu zbog smanjenog reproduktivnog perioda. | Reproduktivni period i rizik od demencije u postmenopauzijskim ženama.Kontekst Ekogena upotreba estrogena može smanjiti rizik od demencije u postmenopauzijskim ženama.Odnos između dugoročne izloženosti endogenim estrogenima i demenciji incidenta je hipoteziran, ali nije proučen.Cilj je utvrditi da li je duži reproduktivno razdoblje, kao pokazatelj duže izloženosti endogenim estrogenima, povezan sa nižim rizikom od demencije i bolesti Alzheimera (AD) kod žena koje imaju prirodne menopauze.Dizajn i postavljanje studije Roterdam, prospektivna studenta zasnovane na stanovništvu koja je sprovedena u Holandiji.Učesnici ukupno 3601 žena starijih 55 godina ili stariji koji nisu imali demenciju u osnovnoj (1990-1993) i imali su informacije o starosti u menarhe, starosti u menopauzi i tip menopauze.Učesnici su preispitani 1993-1994. I 1997. i 1999. i kontinuirano su pratili za razvoj demencije.Glavni ishod Mere učestalost Demencije, na osnovu dijagnostičkog i statističkog priručnika mentalnih poremećaja, revidirala kriterijume trećih izdanja i AD, zasnovana na nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i kriterijume udruženja i srodne poremećaja u poređenju sa kvartilama reproduktivnog periodaŽene sa prirodnim menopause.Rezultati tokom 21 046 godina praćenja (srednji praćenje, 6,3 godine), 199 Žene su razvijene demencije, uključujući 159 koji je razvio oglas.Nakon podešavanja za starost, Demencija nije bila jasno povezana sa dužinom reproduktivnog perioda.Međutim, nakon podešavanja više kovarijata, žene sa prirodnim menopauzama i reproduktivnijim godinama imali su povećan rizik od demencije (prilagođeni odnos stopa [RR] za žene sa> 39 reproduktivnih godina [najviši kvartil] u poređenju sa <34 reproduktivne godine [najniži kvartil], 1.78; 95% interval pouzdanosti [CI], 1.12-2.84).Prilagođeni RR godišnje povećan je 1,04 (95% CI, 1.01-1.08).Za rizik od AD-a, prilagođeni RRS bio je 1,51 (95% CI, 0.91-2.50) i 1,03 (95% CI, 1.00-1.07).Rizik od demencije povezane sa dužim reproduktivnim periodom je najuzroniji u nosačima Apoe Epsilon4 (podešeni RR za> 39 reproduktivne godine u poređenju sa <34 reproduktivne godine, 4.20 [95% CI, 1,97-8,92] za demenciju i 3,42 [95% CI,1.51-7.75] za oglas), dok je u neskladima, nije primećeno jasna povezanost sa demencijom ili oglasom.Zaključak Naši nalazi ne podržavaju hipotezu da duži reproduktivno razmazi smanjuje rizik od demencije kod žena koje imaju prirodne menopauze. | 2 |
Inhibicija HDAC6 povećava opstanak miševa sa mutiranim tumorima Arid1A. | Arid1a-mutirani karcinomijski karcinomi zavise od HDAC6 aktivnosti Arid1a, kodirajući podjedinicu kompleksa SVI / SNF Chromatin-Remodeling Complek, najčešće je mutirani epigenetski regulator širom svih ljudskih karcinoma.Arid1a i TP53 mutacije se obično međusobno isključuju.Terapeutski pristupi koji su u korelaciji sa ovom genetskom karakteristikom ostaju da se istražuju.Ovde pokazujemo da je Aktivnost HDAC6 od suštinskog značaja u Arid1a-mutiranim karcinoma jajnika.Inhibicija HDAC6 aktivnosti korišćenjem klinički primenljivog inhibitora malog molekula značajno je poboljšala opstanak miševa koji su mutirani arid1A-mutirani tumori.To je povezano sa suzbijanjem rasta i širenja arid1a mutiranih, ali ne i divljeg tipa, tumore.Zavisnost od HDAC6 aktivnosti u ćelijama Arid1a-mutiranim ugovorenim sa direktnom represije transkripcije HDAC6 od strane Arid1a.HDAC6 inhibicija selektivno promovisana apoptoza ćelija sa mutiranim arid1a.HDAC6 direktno deacetilati LIS120 od P53, pro-apoptotić post-translacifikovanost.Dakle, Arid1A mutacije inaktivira funkciju promocije apoptoze p53 umjeravanjem HDAC6.Zajedno, ovi rezultati pokazuju da je farmakološka inhibicija HDAC6 terapeutska strategija za karcine koje je mutirala Arid1a. | 1 |
Infekcija ljudskog t-ćelija limfotropnog virusa 1 je najčešća kod pojedinaca afričkog porekla. | HTLV-I / II pridružena bolest u Engleskoj i Velsu, 1993-7: Retrospektivni pregled zahteva za serologiju.Osim HIV-a, dve egzogene retroviruse (humani T ćelijski virusi leukemije tipa I (HTLV-I) i tip II (HTLV-II) infektiraju ljude.HTLV-I infekcija je endemska u Japanu, Karibima, Africi i Melanesiji i nalazi se među imigrantima iz ovih regiona u Evropi.HTLV-I infekcija je povezana sa 1-5% životni rizik od leukemije / limfoma odraslih, 1 A 0,25% životni rizik od HTLV-i pridružene mijelopativsti, 2 i ostalih upalnih stanja (uveitis, alveolitis i artritis) .1Infekcija HTLV-II je endemska u nekim domaćim američkim i afričkim narodama i među ubrizgavanjem korisnika droge i povezana je sa neurološkom bolešću.1 između 1986. i 1992. godine, 100 slučajeva HTLV-i povezanog mijelopathija i 44 slučaja odraslih T ćelijske leopacije / limfomdijagnosticirana je u Ujedinjenom Kraljevstvu.3 Odrasli T ćelija Leukemija / limfoma je prvo opisana 1977. godine i pacijenti sa njom imaju srednje životni vek od samo šest meseci, pa je većina 44 slučaja bila verovatno slučajevi incidenti.... | 0 |
Hipoglikemija povećava rizik od demencije. | Hipoglikemijske epizode i rizik od demencije kod starijih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 melitusa.Kontekst Iako je akutna hipoglikemija može biti povezana sa kognitivnim oštećenjem dece sa dijabetesom tipa 1, da datum studija nisu ocenili da li je hipoglikemija faktor rizika za demenciju kod starijih pacijenata sa dijabetesom tipa 2.Cilj je utvrditi da li su hipoglikemijske epizode dovoljno ozbiljne da zahtevaju hospitalizaciju povezane su sa povećanim rizikom od demencije u populaciji starijih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, praćeno 27 godina.Dizajn, postavke i pacijenti Uzdužni kohort Studija od 1980-2007 od 16.667 pacijenata sa srednjim godinama od 65 godina i dijabetes tipa 2 koji su pripadnici integrisanog zdravstvenog sistema za zdravstvenu zaštitu u severnoj Kaliforniji.Glavni ishod Mera Hipoglikemijski događaji od 1980-2002. Prikupljeni su i preispitati koristeći dijagnoze ispuštanja bolnice i hitne odeljenja.Cohort članice bez prethodne dijagnoze demencije, blagi kognitivno oštećenje, ili opšte memorije od 1. januara 2003. godine, praćeni su za dijagnozu demencije do 15. januara 2007. Rizik od demencije je ispitano korišćenjem cok proporcionalnih regresijskih modela COKS-aStarost, seks, rasa / etnička pripadnost, obrazovanje, indeks telesne mase, trajanje dijabetesa, 7-godišnji hemoglobin, lečenje dijabetesa, trajanje inzulinske upotrebe, hiperlipidemija, hipertezija, kardiovaskularna bolest, hod, prolazna cerebralna ishemijaBubrežna bolest.Rezultati Najmanje 1 epizoda hipoglikemije dijagnostikovana je kod 1465 pacijenata (8,8%), a demencija je dijagnostikovana kod 1822 pacijenata (11%) tokom praćenja;250 pacijenata je imalo i demenciju i najmanje 1 epizodu hipoglikemije (16,95%).U poređenju sa pacijentima bez hipoglikemije, pacijenti sa jednim ili više epizoda imali su rast rizika sa potpuno prilagođenim omjerima opasnosti (HRS): za 1 epizodu (hr, 1,26; 95% interval poverenja);2 epizode (hr, 1,80; 95% CI, 1.37-2.36);i 3 ili više epizoda (hr, 1,94; 95% CI, 1.42-2.64).Dobitni rizik od demencije između pojedinaca sa i bez istorije hipoglikemije bio je 2,39% godišnje (95% CI, 1,72% -3,01%).Rezultati nisu postavljeni kada medicinska stopa upotrebe, dužine članstva u zdravstvu, ili vreme od početne dijagnostičke dijagnostike u modelu.Prilikom ispitivanja prihvatanja hitne službe za hipoglikemiju za udruživanje sa rizikom od demencije (535 epizoda), rezultati su bili slični (u poređenju sa pacijentima sa 0 epizoda) sa potpuno podešenim HRS-om: za 1 epizodu (hr, 1,48), 1,12-1.78;i za 2 ili više epizoda (HR, 2.36; 95% CI, 1.57-3.55).Zaključci starijih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, istorija teških epizoda hipoglikemijske epizode povezane su sa većim rizikom od demencije.Da li su manje hipoglikemijske epizode povećavaju rizik od demencije nepoznato. | 1 |
Prc1-vezane plazmide sediment u sporijoj brzini u neugorenim plazmidima nego u gradionom saharoze. | Proteini Policomb ostaju vezani za hromatina i DNK tokom replikacije DNK in vitro status transkripcije gena može se održavati kroz višestruke runde ćelijske divizije tokom razvoja.Veruje se da ovaj epigenetski efekat odražava nasledne promene u hromatinama preklopljivi i histonskim modifikacijama ili varijantima na ciljnim genima, ali malo je poznato kako su ove karakteristike hromatina nasleđene kroz odeljenje ćelija.Poseban izazov za održavanje država transkripcije je replikacija DNK, koja ometa ili razređuje proteine povezane sa hromatinom i modifikacijama histona.Prc1 klasa Policomb Group Chetenhers Chetens je neophodan za razvoj i smatra se da nasledno tišina transkripcija menjajući chromatinske preklopne i histonske modifikacije.Nije poznato da li se ovi kompleksi i njihovi efekti održavaju tokom replikacije DNK ili naknadno ponovo uspostavljene.Otkrivamo da kada je KROK-vezani Chromatin ili DNK klase Klase na Klasu da se ponovi in vitro, policomb kompleksi ostaju vezani za kopiranje predložaka.Zadržavanje policombnih proteina putem replikacije DNK može doprineti održavanju premeštanja transkripcije kroz ćelijsku diviziju. | 0 |
Piridostatin ohrabruje proliferaciju homolognih rekombinacija - neispravnih ćelija. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 2 |
Barijatrijska hirurgija povećava stope kolorektalnog karcinoma. | Barijatrijska hirurgija u Ujedinjenom Kraljevstvu: Kohort proučavanje mršavljenja i kliničkih ishoda u rutinskoj kliničkoj nezi.Pozadina Barijatrijska hirurgija postaje rašireni tretman za gojaznost.Nedostaju sveobuhvatni dokazi o dugoročnim efektima savremene operacije na širok spektar kliničkih ishoda u velikom populaciji tretiran u rutinskoj kliničkoj praksi.Cilj ove studije bio je merenje udruživanja između barijerske hirurgije, težine, indeksa telesne mase i koobrativnosti povezanih sa gojaznošću.Metode i nalazi Ovo je bila posmatračka retrospektivna studija Kohort koristeći podatke iz Cliničke prakse Cliničke prakse Ujedinjenog Kraljevstva.Sva 3.882 pacijenta registrovana u bazi podataka i sa barijatrijskom hirurgijom na dan 31. decembra 2014. godine uključena su i usklađena sa ocenom sklonosti na 3.882 gojazne pacijente bez operacije.Glavni mere ishoda bile su promene indeksa težine i telesne mase u odnosu na 4 I;Dijagnoze dijagnoze dijabetesa tipa 2 melitus (T2DM), hipertenziju, angina, infarkt miokarda (MI), moždani udar, prelomi, opstruktivna apneja za spavanje i rak;Smrtnost;i rešavanje hipertenzije i T2DM.Mere težine su bile dostupne za 3.847 pacijenata između 1 i 4 meseca, 2.884 pacijenta između 5 i 12 meseci i 2.258 pacijenata između 13 i 48 meseci post postdela.Pacijenti sa barijatrijskim hirurgijom izlagali su brzi gubitak kilograma za prva četiri postoperativna meseca, brzinom od 4,98 kg / mo (95% CI 4,88-5.08).Sporiji gubitak težine je održan do kraja 4 god.Želetski obilaznica (6,56 kg / mo) i gastrektomija u rukavima (6.29 kg / mo) povezana je sa većom početnom smanjenjem težine od želudačnog opsega (2,77 kg / mo).Otkriveni su zaštitni omjeri (HRS) (HRS) za barijatričku hirurgiju za incident T2DM, 0.68 (95% CI 0,55-0,83);hipertenzija, 0,35 (95% CI 0,27-0,45);Angina, 0,59 (95% CI 0,40-0.87); MI, 0.28 (95% CI 0,10-0.74);i opstruktivna apneja za spavanje, 0,55 (95% CI 0,40-0.87).Pronađene su snažne udruženja između barijerske hirurgije i rezolucije T2DM-a, sa hr od 9,29 (95% CI 6.84-12.62), a između barijerske hirurgije i rezolucije hipertenzije, sa visokim od 6,64 (95% CI 2.64-11,99).Nije otkriveno udruženje između barijerske hirurgije i preloma, raka ili moždanog udara.Procjene efekta za smrtnost nije pronašla zaštitnu povezanost sa udruženjem barijatrijske hirurgije, sa visokijem od 0,97 (95% CI 0,66-1,43).Korišteni podaci zabilježeni su za upravljanje pacijentima u primarnoj nezi i mogu biti podložni netačnosti, što bi tendencije da dovede do potceni istinskih veličina relativne efekte.Zaključci Barijatrijska hirurgija kao što je isporučena u zdravstvenom stanju u Velikoj Britaniji povezana je sa dramatičnim mršavljenjem, pretrpela je najmanje 4 i posle operacije.Ovaj gubitak težine praćen je značajnim poboljšanjima u postojećim T2DM i hipertenziji, kao i smanjeni rizik od incidenta T2DM, hipertenziju, angine, MI i opstruktivna apneja za spavanje i opstruktivna apneja za spavanje.Proširenje dostupnosti barijerske hirurgije moglo bi dovesti do značajnih zdravstvenih naknada za mnoge ljude koji su morbidno gojazni. | 1 |
NAC destabilizira ne da poveća efekat kontrastnih sredstava na bubrežne funkcije. | Acetilcistein za sprečavanje akutnog pogoršanja bubrežne funkcije nakon izborne koronarne angiografije i intervencije: randomizovano suđenje pod kontrolom.Kontekst Antioksidans acetilcisteine sprečava akutnu kontrastnu nefrotoksičnost kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom koja se podvrgava izračunato skeniranje tomografije.Međutim, njegova uloga u koronarnoj angiografiji je nejasna.Cilj da se utvrdi da li oralni acetilcistein sprečava akutno propadanje bubrežne funkcije kod pacijenata sa umerenom bubrežnom insuficijentom koji se podvrgava izbornoj koronarnom angiografiji.Dizajn i postavljanje potencijalnih, randomiziranih, dvostrukih slepih, placebo-kontrolisano suđenje sprovedeno od maja 2000. do decembra 2001. godine na bolnici Grantham na Univerzitetu u Hong Kongu.Učesnici dvjetosto kineskih pacijenata starih (SD) 68 (6,5) godina sa stabilnom umerenom insuficijentom za bubrežnu bubregu (kreatinski odobrenje <60 ml / min [1.00 ml / s]) koji su prošli izborna koronarna angiografija sa ili bez intervencije.Učesnici intervencije su nasumično dodeljeni da primi oralni acetilcisteine (600 mg dva puta dnevno; n = 102) ili odgovarajućim placebo tabletama (n = 98) na dan i dan angiografije.Svi pacijenti su dobili sredstva za kontrast niskog osmolijala.Glavni ishod Mere pojave više od 25% povećanja nivoa kreatinina u roku od 48 sati nakon kontrastne administracije;Promjena kreatinine i nivo kreatine u serumu.Rezultati Dvanaest pacijenata sa kontrolom (12%) i 4 acetilcisteine pacijenti (4%) razvili su više od 25% povećanja nivoa kreatinina u roku od 48 sati nakon kontrastne uprave (relativni rizik, 0,32; 95% interval pouzdanosti [CI], 0.10-0.96; P = .03).Serum Creatinine je niža u acetilcisteine grupi (1,22 mg / dl [107.8 mikromol / L]; 95% CI, 1.11-1.33 mg / dl vs 1,38 mg / dl [122.9 Micromol / L]; 95% CI, 1.27-1.49 mg/ dl; p = .006) tokom prvih 48 sati nakon angiografije.Lečenje acetilcisteine značajno je povećalo kreiranje kreatinine od 44,8 ml / min (0,75 ml / s) (95% CI, 42.7-47.6 ml / min) do 58.9 ml / min (0.98 ml / s) (95% CI, 55.6-62.3 ml /min) 2 dana nakon kontrastne administracije (p <.001).Povećanje nije bilo značajno u kontrolnoj grupi (od 42,1 do 44,1 ml / min [0,70 do 0,74 ml / s]; p = .15).Prednost acetilcisteina je bila u skladu sa različitim podgrupama pacijenta i uporan najmanje 7 dana.Nije bilo većih štetnih događaja vezanih za tretman.Zaključak Acetilcistein štiti pacijente sa umerenom hroničnom bubrežnom insuficijentom od pogoršanja kontrasta u bubrežnoj funkciji nakon koronarnih angiografskih postupaka, sa minimalnim štetnim efektima i niskim troškovima. | 0 |
U S. cerevisiae, odsustvo puteva za nadzor RNA smanjuje osetljivost na visoke uslove gvožđa. | Višestruki RNA nadzorni put ograničavaju aberantni izraz gvožđa MRNAS i spreči toksičnost gvožđa u S. cerevisiae.Uska regulisanja ekspresije proteina koji kodira gvožđe od gvožđa od suštinskog je značaja za kontrolu homeostaze gvožđa i izbegavanje intracelularne toksičnosti gvožđa.Pokazujemo da su mnoge MRNAS kodirajuće gvožđe ili proteini za mobilizaciju gvožđa izražene u uslovima prepune gvožđa u nepostojanju S. cerevisiae RNase III ortolog RNT1P ili nuklearne egzozome komponente RRP6P.Prošireni oblici ovih MRNAS-a nakupljaju se u nepostojanju RNT1P ili od 5 '-> 3' egzonukleases KSRN1P i RAT1P, koji pokazuju da višestruke degradetivne puteve doprinose nadzoru aberantnih oblika ovih transkripata.Rnase III ćelije su preosetljive na koncentracije visokih gvožđa, što sugeriše da je potrebno RNT -P-posredovani RNA nadzor da se spreči toksičnost gvožđa.Ovi rezultati pokazuju da RNA nadzor preko više ribonukleolitičkih puteva igra ulogu u gvozdenom homiostasu u kvascu kako bi se izbegli potencijalno toksični efekti izraza odziva gvozdenog starta u uslovima gvožđa. | 2 |
Blokiranje interakcije između TDP-43 i respiratornog kompleksa I proteini ND3 i ND6 dovodi do povećanog neuronskog gubitka izazvanog TDP-43. | Inhibicija mitohondrijskog lokalizacije TDP-43 blokira svoje genetske mutacije neuronalnih toksičnosti u proteinu 43 Tar DNK-da, takođe poznat i kao TDP-43) uzrokuju amiotrofilnu bočnu sklerozu (ALS) i povećanje prisustva TDP-43 (Kodiran od strane TARDBP) u citoplazmi je istaknuta histopatološka karakteristika degenerirajućih neurona u raznim neurodegenerativnim bolestima.Međutim, molekularni mehanizmi po kojima TDP-43 doprinosi patofiziologiji ALS-a ostaju neuhvatljivi.Ovde smo otkrili da se TDP-43 nakuplja u mitohondriji neurona u subjektima sa ALS ili Frontotemporal Demencije (FTD).Mutacije povezane sa bolešću povećavaju se da je Mitohondrizacija TDP-43.U mitohondriji, divlji tip (VT) i Mutant TDP-43 preferencijalno vezuju mitohondrija prepisan messenger RNAS (MRNAS) koji kodiraju respiratorni kompleks i podjedinice ND3 i ND6, umanjili su njihov izraz i posebno uzrokovani složeni i posebno uzrokuju složeni.Suzbijanje mitohondrijske lokalizacije TDP-43 ukida VT i Mutant TDP-43 indukse mitohondrijane disfunkcije izazvane i neuronike i poboljšava fenotipove transgenog mutantnog TDP-43 miševa.Stoga naši studiji povezuju TDP-43 Toksičnost direktno na mitohondrijske bioenergetike i predlažete ciljanje mitohondrijskog lokalizacije TDP-43 kao obećavajući terapijski pristup neurodegeneraciji. | 2 |
Uklanjanje H3K9ME3 poboljšava efikasnost reprogramiranja u eksperimentima nuklearne prenosa o humanim somatskim ćelijama. | H3K9 Demetilaza KDM4E je epigenetski regulator za razvoj civoričnog embriona i neispravnog faktora za nuklearno reprogramiranje.Aberantno epigenetsko reprogramiranje često rezultira razvožnim oštećenjima u somatskim ćelijskim nuklearnim prenošenjima (SCNT) embrionima tokom aktiviranja embrionalne genoma (EGA).KOOVINE OSMET EMBRIJI SCNT EMBRIJSKI IZLOŽBE GLOBALNA HEPERMETIJACIJA TRENICIJE HISTONE H3 LISINE 9 (H3K9ME3 / 2), ali intrinzični razlog za to ostaje neuhvatljivo.Ovde pružamo dokaze da su dvije geni demetilaznih H3K9, demetilaza specifična za lizin specifičnu i 4D (KDM4E), povezane sa aktivnim H3K9ME3 / 2 demetilacijom u in vitro oplođenim (IVF) embrionima i deficitari su u kloniranim embrionimaVreme EGA.Štaviše, KDM4E igra presudnju ulogu u IVF-u i SCNT embrionalnim razvojem, a prekomerna ekspresija KDM4e može da vrati globalni transkript, poboljšaju formiranje blastocista i povećati efikasnost kloniranja EMBRIJA SCNT-a.Naši rezultati na taj način ukazuju na to da KDM4E može funkcionisati kao presudni epigenetski regulator EGA i kao unutrašnji neispravan faktor odgovoran za uporne H3K9ME3 / 2 barijere za preusmeravanje reprogramiranja SCNT-a.Pored toga, pokazujemo da su interakcije između RNA i KDM4E od suštinskog značaja za H3K9 demetilaciju tokom EGA.Ova zapažanja napreduju razumevanje nepotpunih nuklearnih reprogramiranja i od velikog je značaja za transgeničnu kupovinu stoke. | 1 |
Incidencija 10/66 Demencija je niža od učestalosti DMSM-IV Demencije. | Demencija učestalost i smrtnost u zemljama srednjih prihoda i udruženja sa pokazateljima kognitivne rezerve: ARSIONALNIH REZULTATIH REZULTATIH REZULTATIH REZULTATIH REZULTATIH REZULTATIH REZULTATA REZULTATA REZULTATIH DRŽAVA SA SAOPTOVIMA ILI SREDNjIH PROIZVODADemencija nego u zemljama sa visokim prihodima.U pogledu demencije u skladu sa kriterijumima iz 10/66 Dementia Istraživačke grupe i dijagnostičkog i statističkog priručnika mentalnih poremećaja (DSM) IV, efekat demencije na osnovnoj liniji na smrtnosti i nezavisnim efektima, seksualne efekte, seks, socioekonomsko pozicija, ai pokazatelji kognitivne rezerve.Metode koje smo uradili kohort sa zasnovanom na populaciji svih ljudi starijih od 65 godina i stariji koji žive na urbanim lokacijama na Kubi, Dominikanskoj Republici i Venecueli i ruralnim i urbanim lokacijama u Peruu, Meksiku i Kini, sa utvrđivanjem incidenta 10 /66 i DSM-IV Demencija 3-5 godina nakon početka kohorta.Koristili smo upitnike da bismo dobili informacije o starosti u godinama, seksualnom, obrazovnom nivou, pismenosti, radu i broju domaćinstava.Informacije o smrtnosti dobili smo informacije o svim lokacijama.Za učesnike koji su umrli, intervjuirali smo prijatelja ili u odnosu na to da bismo utvrdili verovatnoću da su imali demenciju pre smrti.Nalazi 12.887 učesnika je intervjuisano u osnovnoj strani.11.718 je bilo bez demencije, od kojih je 8137 (69%) ponovno pregledano, doprinoseći 34.718 godina praćenja.Incidencija za 10/66 Demencija varirala je između 18 · 2 i 30 · 4 po 1000 osoba, a bila je 1 · 4-2 · 7 puta veća nego što su bili za DSM-IV Demencija (9 · 9-15 · 7 na 1000)osoba-godine).Opasnosti smrtnosti bilo je 1 · 56-5 · 69 puta više kod pojedinaca sa demencijom u osnovnoj liniji nego kod onih koji su bili bez demencije.Dostupni izveštaji su predložili visoku učestalost demencije pre smrti;Ukupna incidencija može biti 4-19% veća ako su ovi podaci uključeni.10/66 Incidencija Demencije je nezavisno povezana sa povećanim godinama (hr 1 · 67; 95% CI 1 · 56-1 · 79), ženski seks (0 · 72; 0 · 61-0 · 84) i nisko obrazovanje (0)· 89; 0 · 81-0 · 97), ali ne i sa profesionalnim dostignućima (1 · 04; 0 · 95-1 · 13).Tumačenje Naši rezultati pružaju podršku za hipognezu kognitivne rezerve, koji pokazuju da u zemljama srednjih prihoda kao u zemljama sa visokim primanjima, obrazovanje, pismenost, verbalna tečnost i sekvenciranje motora daju značajnu zaštitu od pojave demencije.Finansiranje dobrodošlih Pouzdavanje zdravstvene posledice programa promjene populacije, koji, udruženje američkih Alzheimera, FONACIT / CDCH / UCV. | 2 |
Britanske studenti su maltretirane više od britanskih muškaraca. | Zlostavljanje u školi: su kratki učenici u riziku?Upitnik studija u kohorti.Maliranje je i dalje rasprostranjeno u školama i jasno je stresno za žrtve.1 2 Takođe može imati nepoželjne posledice za nasilnike, a antisocijalno ponašanje i dalje postoji u odrasloj dobi.Žrtve se općenito izveštavaju da su slabiji od nasilnika.2 Ovo bi sugerisalo da su vrlo kratki učenici verovatnije da će biti žrtve i manje vjerovatno da će biti agresori.Studija za rast VesSek-a omogućila nam je da ispitamo prevalenciju maltretiranja, kao što je i iskusno ili počinolo učenike različitih visina.Devedeset dve kratke normalne adolescente koji su bili ispod trećeg stola za visinu u školi u unosu u školi i 117 kontrole koje se podudaraju za starost i seks, završili su nasilnički upitnik, dobijen od posla Vhitnei i Smith.5, nije bilo odbijanja i nekakvih značajnih razlika u seksuSocijalna klasa između grupa.Srednja starost (raspon) je bila 14.7 (13.4-15.7) godine.Srednje visine SD rezultati su: kratki učenici -1.90 (-3.53 do -0.01), kontrole 0,31 (-1.41 ... | 0 |
Nedostatak vitamina B6 smanjuje nivo hlocisteina krvi. | Randomizovano suđenje dodatak folne kiseline i nivo homocisteina u serumu.Očekuje se da će se smanjujući serumsko snižavanje nivoa homocisteine u serumu sa folnom kiselinom da smanji smrtnosti od ishemijske bolesti srca.Zna se da je smanjenje homocisteina maksimalno u doziranju folne kiseline od 1 mg / d, ali efekat nižih doza (relevantno za utvrđivanje hrane) nije jasno.Metode Randomizirali smo 151 pacijenta sa ishemijskim srčanim bolešću na 1 od 5 doza folne kiseline (0,2, 0,4, 0,6, 0,8 i 1,0 mg / d) ili placebo.Postići uzorci krvi za analizu homocisteina u serumu i analizu folata u početku su u početku uzete, nakon 3 meseca dodavanja i 3 meseca nakon što je prekinuta upotreba folne kiseline obustavljena.Rezultati Medijan homocistein nivo serum smanjio je sa povećanjem doze folne kiseline, na maksimalno na 0,8 mg folne kiseline dnevno, kada je homocisteinsko smanjenje (placebo prilagođeno) 2,7 mikromola / L (23%), slično poznatom efektu folne kiseline (23%)Doze od 1 mg / d i više.Što je viši početni homocistein u serumu, veći je bio veći odgovor na folnu kiselinu, ali bilo je statistički značajno smanjenje bez obzira na početni nivo.Nivo folata seruma se povećao približno linearno (5,5 nmol / L za svakih 0,1 mg folne kiseline).Fluktuacije u okviru osobe tokom vremena u homocisteinskim nivoima u serumu, mereni u placebo grupi, bili su veliki u poređenju sa efektom folne kiseline, što ukazuje da je praćenje smanjenja pojedinca nepraktično.Zaključci se pojavljuje doza folne kiseline od 0,8 mg / d potrebno je postići maksimalno smanjenje nivoa homocisteina u serumu u rasponu homocisteinskih nivoa u populaciji.Trenutni nivo američkih utvrđivanja hrane postići će samo mali udeo ostvarive smanjenje homocisteina. | 0 |
Zapošljavanje histonske demetilaze i prolazno smanjenje histon metilacije neophodno je za indukciju transkripcije u zavisnosti od liganda nuklearnim receptorima. | Mehanizmi zavisni od histon metilacije nameću zavisnost od liganda za aktiviranje gena nuklearnim receptorima, podvrgnuti su konformacionim promenama u zavisnosti od liganda koje su potrebne za razmenu koaktivatora koaktivatora, ali da li postoji stvarni uslov za specifične epigenetske orijentacije da se ostane stvarni uslov za opravdanje liganda.Nepoznato.Ovde prijavljujemo neočekivanu i opštu strategiju koja se zasniva na zahtevu za specifične kohorte inhibitorne histon metiltransfera (HMTS) da nametne funkcije gen-specifičnih vrata koji sprečavaju neodređene nuklearne receptore i druge klase regulisanih faktora transkripcije i druge klase regulisanih faktora transkripcijei prouzrokujući aktivaciju konstitutivnih gena u nepostojanju podsticajnih signala.Ova strategija, bazira se barem delimično na histonskom kodu koji zavisi od HMT-a, nameće zahtev za specifične histonske demetilaze, uključujući LSD1, kako bi se omogućilo aktiviranje regulisanog genskog ekspresije u regulisanom genom.Ovi događaji povezuju inhibitornu komponentu metilacije histonskog koda u široko korišćenu strategiju koja zaobilazi patološku indukciju gena sa fiziološki regulisanim transkripcijskim faktorima. | 1 |
Monoklonalno antitelo ciljanje N-Cadherina podstiče otpornost na kastraciju. | Monoklonalno antitelo ciljanje N-kadherin-a inhibira rast raka prostate, metastaza i otpornost na kastraciju Prelaz iz androgena-otpornog na karcinoma prostate u kastraciji je smrtonosni događaj nesigurne molekularne etiologije.Poređenje ekspresije gena u izogenom androgenom i CRPC Ksenogratima, našli smo ponovno povećanje izraza n-kadherinskog izraza, koji je takođe bio uzdignut u primarnim i metastatskim tumorima pojedinaca sa CRPC-om.Ektopičan izraz N-kadherina u nemetastosti, androgeni modeli od raka prostate prouzrokovale su otpornost na kastraciju, invaziju i metastazu.Monoklonalna antitela protiv ektodomaina N-kadherin smanjila je proliferaciju, adheziju i invaziju ćelija raka prostate in vitro.In vivo, ova antitela su usporila rast višestruko utvrđenih CRPC Ksenografta, blokirala lokalnu invaziju i metastazu i, na veće doze, dovela je do potpune regresije.Antitela specifična za probjela koja se znatno odgađaju vreme na pojavu otpornosti na kastraciju, značajno je uticala na histologiju i angiogenezu pogođenu, i smanjila i aktivnost AKT serine-throonin kinaze i selum Interleukin-8 (IL-8) izlučivanje.Ovi podaci pokazuju da je N-kadherin glavni uzrok metastaza i otpora kastracije i otpornosti na karcinoma prostate.Terapeutska ciljanje ovog faktora sa monoklonalnim antitelama može imati značajnu kliničku naknadu. | 2 |
Iap / Taz je potreban u crevnoj regeneraciji u modelima miša ulceroznog kolitisa. | IAP / TAZ-ovišenje reprogramiranja kolonija Epitelijumske veze ECM preraspodeljivanje regeneracije tkiva Regeneracija za regeneraciju tkiva zahteva dinamičku ćelijsku prilagodbu na životnu sredinu rane.Trenutno je nejasno kako je to orkestrirano na ćelijskom nivou i kako ćelijski sud uticati na snažno oštećenje tkiva.Ovde se disektiramo prelaze ćelijske sudbine tokom kolonijske regeneracije u mišem dektran sulfat natrijuma (DSS) kolitis model, a mi pokazujemo da je epitelijum prolazno reprogramiran u primitivno stanje.To karakteriše de Novo izraz fetusa markera, kao i suzbijanje markera za stabljike odraslih i diferenciranih ćelija.Promjena sudbine je orkestrirano preuređivanjem ekstracelularne matrice (ECM), povećani FAK / SRC signalizaciju i na kraju iap / taz aktiviranje.U definisanom ćelijskom kulturi sistem rekapitulira ekstraćelijski remodeliranje matrice koje je primećeno in vivo, pokazujemo da je kolagen 3D matrica dopunjena VNT ligandi dovoljna da održi endogeni IAP / TAZ i indukuju konverziju sudbine ćelije.Ovo omogućava jednostavan model regeneracije tkiva, impliciraće ćelijske reprogramiranje kao suštinski element. | 1 |
Hipotalamička glutamat neurotransmisija nije povezan sa energetskim bilansom. | Sinaptic Glutamat Release od strane ventromedijalnih hipotalamičkih neurona je deo neurociritovanja koji sprečava hipoglikemiju.Važnost neuropeptida u hipotalamusu eksperimentalno je uspostavljena.Zbog poteškoća u proceni funkcije in vivo, uloge brzog nerotransmiterara glutamata i gabe su u velikoj meri nepoznate.Sinaptičkim vezikularnim transporterima (VGLUTS za Glutamate i VGAT za gaba) potrebni su za vezikularne unošenje i, prema tome, sinaptičko oslobađanje neurotransmitera.Ventromedijalni hipotalamički (VMH) neuroni pretežno su glutamatergic i ekspresni vglut2.Da bismo procenili ulogu izlaska glutamata iz neurona VMH, generisali smo miševe kojima nedostaje Vlut2 selektivno u neuronima SF1 (veliki podskup VMH neurona).Ovi miševi imaju hipoglikemiju tokom postnog srednjeg povećanja povećanja povećanja ciljeva koji potiče na pankreazu glukoze i oštećene indukcije u jetri mRNAS-a koji kodira PGC-1Alpha i glukonegeni enzimi pepck i G6Pase.Slično tome, ovi miševi imaju neispravne kontraregležne odgovore na hipoglikemiju izazvanu inzulinom i 2-deoksiglukozom (antimetabolit).Dakle, oslobađanje glutamata iz VMH neurona je važna komponenta neurociripotra koja funkcioniše da spreči hipoglikemiju. | 2 |
Proteini sintetizovani na konusu rasta su ubivinirani po višoj stopi od proteina iz ćelijskog tela. | Povezani lokalni prevod i degradacija Regulirajte konus rasta Konjanje Lokalni prevod posredovao AKSonal Odgovori na Semaphorin3a (SEMA3A) i druge navodne znakove.Međutim, samo podskup Aksonal proteome se nalazi lokalno sintetiše, dok je većina proteina trgovina ljudima.Razlog zašto se lokalno sintetiše samo određeni proteini nisu poznati.Ovde pokazujemo da su sinteza i degradacija lokalnog proteina povezane događaji u stožarima rasta.Otkrivamo da su konusi rasta pokazuju visoke nivoe uživanja i da lokalne signalne puteve pokreću nevikuiting i razgradnju RHOA, posrednik COUPSE COUPSE COUPSE COURPSE.Inhibicija degradacije RHOA je dovoljna da ukloni zahtev za sintezu proteina za kolapse konusa rasta izazvanog Sema3a.Pored Rhoa, otkrivamo da su lokalno prevedeni proteini glavni mete sistema ukikuitin-proteasome u konusima rasta.Stoga je lokalna degradacija proteina glavna karakteristika konusa rasta i stvara zahtev za lokalni prevod da napuni proteine potrebne za održavanje odgovora konusa rasta. | 1 |
Ekspresija antigena o onkolitičkim virusima jer peptidi verovatnije postavljaju relaps. | Otkrivanje i ciljanje tumora relapsa po svom otpornosti na urođene efekte na ranom ponavljanju ponavljanja, predstavlja glavni klinički izazov.Naši podaci pokazuju da se pojava ponavljajuća tumori stiču fenotip radikalno razlikuju od onog porezanog primarnog tumora.Ovaj fenotip im omogućava da izbegnu urođeni imuni odgovor domaćina koji je izazvao napredovanje iz minimalne preostale bolesti (MRD) da aktivno rastete prikomjerljivost.Screening za ovaj urođeni odgovor predviđa se tačno u kojem će se pojaviti ponavljanje miševa.Prerano indukcija ponavljanja je ugledala MRD na primarnu terapiju, sugerišući mogući paradigmski pomak za kliničko lečenje uspavane bolesti u kojoj se trenutni očekivani pristup zameni aktivnim pokušajima otkrivanja MRD-a pre evolucije fenotipa.Kombinovanjem skrininga sa drugim linijskim tretmanima koji ciljaju urođenu neosjetljivost, do 100% miševa koji bi inače izlečili.Ovi podaci mogu otvoriti nove načine za rano otkrivanje i na odgovarajući način, visoko ciljano postupanje sa ponavljanjem tumora bez obzira na tip tumora ili lečenje fronta. | 0 |
Pojava smeđe ili bež ćelija pre svega se javlja u visceralnom masti, a ne potkožnom masti. | Praćenje adipogeneze tokom belog adipoznog razvoja tkiva, širenje i regeneracija belih adipoznih tkiva prikazuje visoku plastičnost.Razvili smo sistem za inducibilno, trajno označavanje zrelog adipocita koje smo nazvali Adipohaser mišem.Nadgledali smo adipogenezu tokom razvoja, ishrane sa visokim masnoćom (HFD) i hladno izlaganje.Tokom hladnog izazvanog 'smeđe' potkožne masti, većina 'bež' adipocita proizilazi iz devo-diferenciranih adipocita.Tokom hranjenja HFD-a, epididimalna masnoća inicira adipogenezu nakon 4 nedelje, dok je potkožna masnoća podvrgava hipertrofiju na period do 12 nedelja.Gonadalna masnoća razvija se postnatalno, dok se potkožna masnoća razvija između embrionalnih dana 14 i 18 godina. Naši rezultati ističu opsežne razlike u adipogenom potencijalu u raznim masnim depoima. | 0 |
Izraz ribosomalnog proteina (RP) delimično upravlja regulatorima aktiviranim stresom. | ToR signalizaciona staza kontrolira nuklearnu lokalizaciju faktora transkripcije regulisanih hranljivih sastojaka.Ragamicin-osetljiv na signalizacioni put u Saccharomices Cerevisiae aktivira program rasta ćelije kao odgovor na hranljive sastojke kao što su azot i ugljenik.Tor1 i Tor2 kinaze (TOR) kontroliraju sintezu i degradaciju citoplazmatskog proteina kroz sačuvani tap42 proteinom.Na fosforilaciji TOR-om, tap42 veže i eventualno inhibira fosfataze povezane sa tipom 2A i tipa-2a;Međutim, mehanizam kojim upravljajući nuklearnim događajima kao što su globalna represija prepisivanja specifičnosti sa starvecijom nije poznata.Ovde pokazujemo da TIR sprečava transkripciju gena izraženih po ograničenju azota promovisanjem Udruženja faktora transkripcije GATA GLN3 sa citoplazmičkim proteinom ure2.Vezivanje GLN3 u URE2 zahteva fosforilaciju GLN3 zavisne od GLN3.Fosforilacija i citoplazmatski zadržavanje GLN3 takođe zavise od TOR EffEctor Tap42, a antagonizovani su fosfatazom SIT-a sa tipom-2a 2a.TOR inhibira ekspresiju gena koji regulisani ugljen-izvorom podstičući vezivanje aktivatora transkripcije MSN2 i MSN4 u citoplazmički 14-3-3 protein BMH2.Stoga, put signalizacionog puta široko kontroliše metabolizam hranljivih sastojaka tako što će sekvencirati nekoliko faktora transkripcije u citoplazmi. | 0 |
Genetski nedostatak mastornih ćelija dovodi do smanjene debljanje u mišem modelu gojaznosti izazvane ishranom. | Deficiency and pharmacological stabilization of mast cells reduce diet-induced obesity and diabetes in mice Although mast cell functions have classically been related to allergic responses, recent studies indicate that these cells contribute to other common diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, atherosclerosis, aorticAneuriz i rak.Ova studija predstavlja dokaze da ćelije marka takođe doprinose gojaznost i dijabetes izazvane ishranom.Na primer, beli adipozno tkivo (Vat) od gojaznih ljudi i miševa sadrže više mastiranih ćelija nego što su od njihovih mršavih kolega.Pored toga, u kontekstu miševa na zapadnoj ishrani, genetski izazvani nedostatak mastornih ćelija, ili njihove farmakološke stabilizacije, smanjuje debljanje telesne težine i nivoe upalnih citokina, hemokina i protaea u serumu i Vat-u, u koncertu sa poboljšanim homeostasima i energijomRashodi.Mehanističke studije otkrivaju da mastirske ćelije doprinose anogeziji i aktivnostima sa pridruženim ćelijskim apoptozom.Eksperimenti usvojiteljive transferne citokinske mastirijske ćelije sa nedostatkom citokina pokazuju da su ove ćelije, proizvodeći interleukin-6 (IL-6) i interferon-gamma (IFN-gamma), doprinose mišem adipoznim tkivnim cisteinom izrazom katepsina proteaze, apoptozom i angiogenezom, na taj način promovišućiGojaznost ishrane izazvane i netoleranciju glukoze.Naši rezultati koji pokazuju smanjenje gojaznosti i dijabetes u miševima tretiraju se klinički dostupnim agentima za stabilizaciju morskog ćelija sugeriraju na potencijal da razviju nove terapije za ove zajedničke ljudske metaboličke poremećaje. | 1 |
Barijatrijska hirurgija dovodi do negativnih ishoda u mentalnom zdravlju. | Uslovi mentalnog zdravlja među pacijentima koji traže i prolaze barijatrijski hirurgiju: meta-analiza.Važnost barijelije je povezana sa dugotrajnim gubitkom težine i poboljšani fizički zdravstveni status za teško gojazne osobe.Uslovi mentalnog zdravlja mogu biti uobičajeni među pacijentima koji traže barijatričnu operaciju;Međutim, prevalenca ovih uslova i da li su povezani sa postoperativnim ishodima ostaje nepoznata.Cilj je utvrditi prevalenciju uslova mentalnog zdravlja među kandidatkima i primaocima barijatske hirurgije, kako bi se procenilo udruženje između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i zdravstvenih ishoda nakon barijerske hirurgije i da procene udruženje između operacije i kliničkog toka mentalnog zdravlja.Izvori podataka Tražili smo PubMed, Medline na Ovidu i Psicinfo za studije objavljene između januara 1988. i novembra 2015. godine. Kvalitet studija je procenjen upotrebom prilagođenog alata za rizik od pristrasnostiKvalitet dokaza ocijenjen je na osnovu razreda (ocenjivanje preporuka procene, razvoja i evaluacije) kriterijuma.Nalazima Identifikovali su 68 publikacija koji su sentifikovani kriterijumi za uključivanje: 59 Izveštavanje o prevalenciji preoperativnih mentalnog zdravlja (65.383 pacijenata) i 27 udruženja izveštavanja između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnih ishoda (50.182 pacijenata).Među pacijentima koji traže i prolazeći barijatričnu hirurgiju, najčešći uslovi mentalnog zdravlja, zasnovani na procjenama prevalencije nasumično-efekata, bile su depresija (19% [95% CI, 14% -25%]) i poremećaj ishrane (17% [95)% CI, 13% -21%]).Bilo je sukobljenih dokaza u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Ni depresija niti poremećaj ishrane niti su dosledno povezani sa razlikama u rezultatima težine.Međutim, barijatrijska hirurgija je, međutim, dosledno povezana sa postoperativnim smanjenjem rasprostranjenosti depresije (7 studija; 8% -74% smanjuje) i težina depresivnih simptoma (6 studija; 40% -70% smanjenje).Zaključci i relevantni uslovi mentalnog zdravlja uobičajeni su među barijatrijskim hirurškim pacijentima - posebno depresijom i poremećajem ishrane.Postoje nedosledni dokazi u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Dokazi sa umerenim kvalitetom podržava udruženje između barijerske hirurgije i nižih stopa depresije postoperativno. | 2 |
PPR MDA5 ima dve nove domene kartice. | Imunološko signalizacija receptorima nalik na Rig-I-u.Receptori nalik na rit-i-slični (RLRS) i, MDA5 i LGP2 igraju glavnu ulogu u patogenom osjećaju RNA virus infekcije za iniciranje i moduliranje antivirusnog imuniteta.RLRS otkrivaju virusne RNA ligande ili obrađuju se samo RNA u citoplazmi da izabere urođene imunitet i upalu i da prenete izraz gena koji služi za kontrolu infekcije.Ono što je važno, RLRS sarađuje u signalizirajućim CrosStalk mrežama sa receptorima nalik na crosstalk i drugim faktorima da prenose urođene imunitet i moduliraju adaptivni imuni odgovor.Regulacija RLR-a pojavljuje se na različitim nivoima u rasponu od autoregulacije u interakcije liganda i kofašira i posttranslacionih modifikacija.Abberantni RLR signalizacija ili disremelacija ekspresije RLR-a sada je umešan u razvoj autoimunih bolesti.Razumevanje procesa RLR signalizacije i odgovora pružiće uvid za vođenje terapeutike ciljane RLR-a za antivirusne i imunološke aplikacije. | 0 |
Omnivores proizvode više trimetilamin N-oksid od ishrane i-karnitina nego vegetarijancima. | Metabolizam crevnog mikrobiota l-karnitin, hranljivim sastojak crvenog mesa, promoviše metabolizam crevne mikrobiote ateroskleroze i fosfatidilholin proizvodi trimetilamin (TMA), koji se dalje metabolizuje na proteranogene vrste, trimetilamin-N-oksid (TMAO).Ovde demonstriramo da metabolizam crevnim mikrobiotim dijetalnim L-karnitinom, trimetilamin obilno crveno meso, takođe proizvodi TMAO i ubrzava aterosklerozu u miševima.Svemoguće ljudske teme stvorili su više Tmao nego vegetari ili vegetarijanci nakon gutanja L-karnitina kroz mehanizam koji zavisi od mikrobiota.Prisustvo specifičnih bakterijskih poreza u ljudskom izmetu povezano je sa i plazma koncentracijom i prehrambenim statusom.Nivo plazme L-karnitin u subjektima koji su prolazili kardioničku ocenu (n = 2.595) predviđali su povećane rizike i za prevladavajuće kardiovaskularne bolesti (CVD) i incidentne velike neželjene srčane matične karte (infarkt miokarda, moždano među subjektima sa istorijskim nivoima istovremeno.Dodatna suplementacija hroničnog dijetalnog dijeta u miševima izmenjena je cekalna mikrobna kompozicija, izrazito poboljšana sinteza TMA i TMAO i povećala aterosklerozu, ali to se nije dogodilo ako je crevna mikrobiota bila istovremeno potisnuta.U miševima sa netaknutim crevnim mikrobiotim, dodatak prehrani sa TMAO ili bilo karnitinom ili holinom smanjenom in vivo obrnutim holesterolskom prevozom.Crestinal Microbiota na taj način može doprineti dobro utvrđenoj vezi između visokih nivoa potrošnje crvene mesa i rizika od CVD-a. | 1 |
Citohrom C se oslobađa iz mitohondrijskog interpremantskog prostora do citosola tokom apoptoze. | U kapija smrti.APOPTOZA KOJI SE PREUZIMANjE TOHOCHONDRIJSKOG PUTOVA uključuje mitohondrijalnu spoljnu membransku membransku permealizaciju (MOMP), odgovorna za oslobađanje citokrome C i drugih proteina mitohondrijskog interpremantskog prostora.Ovaj suštinski korak se kontroliše i posreduje proteinima porodice BCL-2.Za MAMP-u propoptotski proteini su potrebni za MOMP, dok antiapoptotični BCL-2 proteini, uključujući BCL-2, BCL-KSL, MCL-1 i drugi, sprečavaju Momp.Različiti proteinski proepoptotički BH3-jedini akt za proteine koji se ometaju funkciju antiapoptotičkih BCL-2 članova i / ili aktivira bak i bak.Ovde govorimo o prikazu u nastajanju, koji je predložio Certo et al.U ovom broju ćelije raka, o tome kako ove interakcije rezultiraju MOMP i apoptozom. | 1 |
Ćelije kojima nedostaje CLPC imaju oštećenje efikasnosti sporovala u bacillus subtilisu. | Genske ekrane visokih propusnosti identifikuju veliku i raznoliku zbirku novih sporovalnih gena u bacillus subtilisu, diferencijacija bakterije Bacillus subtilis u uspavana spora je među najlepše karakterističnim razvojnim putevima u biologiji.Klasični genetski ekrani koji su izvršili u poslednjih pola veka identifikovali su ocene faktora koji su uključeni u svaki korak ovog morfološkog procesa.Nedavno, prefiliranje transkripcije je nepokriveno dodatnim genima izazvanim sporom koji su potrebni za uspešnu razvoj spore.Ovde smo koristili transposon-sekvenciranje (TN-SEK) da bi se procenilo da li je bilo da se otkrije bilo kakve sporovalne gene.Naš ekran je identifikovao 133 od 148 gena sa poznatim kvarovima sporovala.Iznenađujuće smo otkrili 24 dodatna gena koji nisu prethodno bili umešani u formiranju spore.Da bismo istražili svoje funkcije, koristili smo fluorescentnu mikroskopiju na istraživanje rano, srednjih i kasnih faza diferenciranja null mutantima iz B. subtilisa naručene kolekcije Knockout Cockerout.Ova analiza identifikovala je mutante koji su odloženi u pokretanju sporulacije, neispravno u membranskom preuređivanju i oštećeno u sazrevanju spore.Nekoliko mutantina je imalo nove fenotipove sa sporovalom.Izvršeni smo dubinsku karakterizaciju dva nova faktora koji učestvuju u ćelijskim signalnim putevima tokom sporulacije.Jedna (spoj) funkcioniše u aktiviranju Sdijela u matičnoj ćeliji;Drugi (Spoiil) je potreban za aktivnosti napred aktivnosti.Naša analiza je takođe otkrila da je za blagovremeno spore potrebno sazrelo za pravovremeno sazrevanje.Konačno smo otkrili veliki set umetka Transposova koji pokreću prerano pokretanje sporova.Naši rezultati ukazuju na snagu TN-SEK za otkrivanje novih gena i novih puteva u sporuliziji i, u kombinaciji sa nedavno završenim NULL-om, otvorite vrata za slične ekrane u drugim, manje dobro okarakterisanim procesima. | 0 |
Na pripitomljenoj populaciji Saccharomices Cerevisiae, celokupni hromozoman aneuploidi je vrlo neuobičajen. | Domaćište i divergencija sacchacharomices cerevisiae pivskih kvasaca, dok su dodjeli stoke, kućnih ljubimaca i useva, i dalje je nejasno u kojoj su mjeri mikrobovi povezani sa proizvodnjom hrane takođe prošli izbor ljudske komore i gde je odlično izričit od strane industrijskih sojeva.Ovde predstavljamo genome i fenome od 157 industrijskih saccharomices cerevisiae kvasca.Naše analize otkrivaju da se današnji industrijski kvasci mogu podeliti na pet sublinea koje su genetski i fenotipčki odvojeni od divljih sojeva i potiču samo nekoliko predaka kroz složene obrasce pripitomljavanja i lokalne divergencije.Analiza fenotipova i genoma velike skale Dalje pokazuju snažnu selekciju specifična u industriji za toleranciju na stres, korišćenje šećera, dok seksualni ciklus i drugi fenotipovi koji se odnose na opstanak u prirodi pokazuju propadanje, posebno u kvascama za pivo.Zajedno, ovi rezultati su osvetlili poreklo, evoluciona istorija i fenotipsku raznolikost industrijskih kvasca i pružili resurs za dalji izbor vrhunskog sojeva.Paperclip. | 0 |
Inhibitor disocijacije u GiANINE-u (RHO-GDI) Inticira sa P75 NTR smrti domena | Gama-sekretaza predstavlja terapijsku metu za lečenje invazivnih glioma posredovanog P75 Neurotrophin receptora Multifunkcionalni signalizirani protein P75 Neurotrophin receptor (P75 (NTR)) je centralni regulator i glavni doprinos vrlo invazivnoj prirodi malignih Gliomas.Ovde pokazujemo da je neurotrophin-ovisno o proteolizu zavisan od proteolize (RIP) P75 (NTR) za p75 (NTR) -Mediated Glioma invaziju i identifikuju prethodno neimenovani postupak za ciljanu glima terapiju.Ekspresija kimera otpornih na cepanje od P75 (NTR) ili lečenje životinja koje nose P75 (NTR) -Poniitive intrakranijalni tumori sa klinički primenljivim inhibitorima gama-sekretaze rezultirali su dramatično smanjenim glioma invazijom i produženi opstanak.Ono što je važno, primećena je proteolitička obrada P75 (NTR) u P75 (NTR) -Positive pacijentima pacijenta i mozak i prezirne ćelije.Ovaj rad naglašava važnost P75 (NTR) kao terapeutske mete, sugerišući da inhibitori gama-sekretaze mogu imati direktnu kliničku prijavu za lečenje malignih glioma. | 0 |
Mafa fosforilacija smanjuje svoju sveuikuition. | Fosforilacija GSK-3-posredovane poboljšava aktivnost transformacije MPS-a.MAF oncoproteini su faktori transkripcije B-Zip-a AP-1 superfomili.Oni su uključeni u razvojne, metaboličke i tumorigene procese.Proteini MAF-a su preterane ekspresirane u oko 50% ljudskih multiplicima.Ovde pokazujemo da aktivnosti koja transformiše MPS-a kontroliše fosforilaciju u zavisnosti od GSK-3 i da fosforilacija GSK-3 može povećati onkogenu aktivnost proteina.Koristeći mikrorarai analizu, identifikujemo podprogram gene ekspresije regulisano GSK-3-posredovani MPS fosforilacijom koji se bavi ekstraćelijskim remodeliranjem matrice i relevantno za napredovanje raka.Takođe demonstriramo da GSK-3 pokreće Mafa sekvencijalnu fosforilaciju na ostacima S61, T57, T53 i S49, izazivajući njenu sveuikuition i degradaciju.Paradoksalno, ova fosforilacija povećava aktivnost MFA-transkripcije kroz regrutovanje koaktivatora P / CAF-a.Nadalje pokazujemo da P / CAF štiti Mafu iz Ubiviđenja i razgradnje, sugerišući da je, na puštanje kompleksa koaktivatora, MAFA postala poliubitinirana i degradirana kako bi se omogućilo da se odgovor prekine. | 2 |
Količina javnih dostupnih DNK podataka udvostručuje svakih 10 godina. | Baza podataka o nukleotidnom redosledu Embl.Baza podataka EMBL nukleotidne sekvence (http: //vvv.ebi.ac.uk/embl. HTML) predstavlja primarni evropski resurs nukleotidne sekvence.DNK i RNA sekvence direktno se podnose iz istraživača i sekvenciranja genoma i prikupljene od naučne literature i patentne aplikacije (Sl. 1).U saradnji sa DDBJ i Genbankom se proizvodi baza podataka, održava i distribuira na Evropskom institutu za Bioinformatics.Izjave baze podataka proizvode se kvartalno i distribuiraju se na CD-ROM-u.Mrežne usluge EBI omogućavaju pristup najsavremenijim prikupljanjem podataka putem Internet i Vorld Vide Veb interfejsa, pružajući u potragu za pretraživanjem i sličnošću baze i sličnosti sličnosti u velikom broju dodatnih dodatnih baza podataka. | 0 |
Morfologija se menja iz velikih belih adipocita do malih smeđih adipocita znak je povećanog potencijala energetskog trošenja u belom adipoznom tkivu. | Adipociti ljudskih "Brite / bež-a razvijaju se od kapilarnih mreža i njihova implantacija poboljšava metaboličku homioostazu u miševima Neizražavajući protein 1 (UCP1) je visoko izražen u smeđoj adipoznom tkivu, gde stvara toplotu uvlačenjem toplote uvlačenjem toplote uvlačivanjem elektronskog prevoza iz ATP produkcije.UCP1 se takođe nalazi izvan klasične smeđe adipozne depote tkiva, u adipocitima koji se nazivaju "Brite" (braon-belo) ili 'bež'.Kod ljudi je prisustvo Brite-a ili bež (Brite (Brite / bež) adipociti u korelaciji sa vitkim, metabolično zdravim fenotipom, ali da li postoji uzročni odnos nije jasan.Ovde izveštavamo da su ljudski briteni / bež adipocitni potomci prolifikovani kao odgovor na pro-angiogene faktore, u saradnji sa širenjem kapilarnih mreža.Adipociti formirani od ovih potomnih transformacija u odgovoru na aktiviranje adenilata ciklaze od UCP1 negativan da bude uCP1 pozitivan, što je definisanje karakteristike bež / brite phenotipa, dok se prikazuje beskrajno disanje.Kada implantira u normalan chov-hran, ili u dijetu sa visokim masnoćom (HFD) -Fed, glukoze-intolerantan NOD-SCID IL2RG (NULL) MICE, Brite / Beige Adipociti aktivirani in vitro poboljšavaju sistemska tolerancija sa sistemom glukoze.Ovi adipociti izražavaju neuroendokrine i izlučene faktore, uključujući pro-proteinski pretvaranje PCSK1, što je snažno povezano sa ljudskom gojaznošću.Pro-angiogeni uslovi su stoga pokreću proliferaciju ljudskih bež / breža adipocita adipocita i aktivirani bež / brite adipociti mogu uticati na sistemsku homeostasu glukoze, potencijalno kroz neuroendokrini mehanizam. | 0 |
Zdravi volonteri pokazuju brzi i prolazno povećanje ćelijske ATP nakon što su bolus ubrizgani fruktozom. | Izmene u jetri ATP homeostasi u ljudskom bezalkoholnom stijeni Steatohepatitis: pilot studija.Kontekst Mehanizmi koji pokreću napredovanje od masne jetre do stepenohepatisa i ciroze su nepoznati.U životinjskim modelima gojazni miševi sa masnim jezerom su ranjivi na jetreni adenozin trifosfat (ATP), sugerišući da je izmenjena hepatička energetska homeostaza može biti uključena.Cilj je utvrditi da li pacijenti sa masnim bolestima jetre pokazuju oslabljeni oporavak od hepatičkog ATP iscrpljivanja.Dizajnerska laboratorijska analiza jetrenih aTP prodavnica praćene nuklearnoj magnetnoj rezonancijskoj spektroskopiji pre i posle prolaznog heratijskog iscrpljivanja ATP-a izazvana je ubrizgavanjem fruktoze.Studija je sprovedena između 15. i 30. jula 1998. godine. Postavljanje univerzitetske bolnice.Pacijenti Osam uzastopnih odraslih sa biopsijom - dokazanim bezalkoholnim steatohepatisom i 7 zdravih kontrola usklađenih na dob.Glavni rezultat nivoa ATP-a od 1 sat nakon infuzije fruktoze u pacijentima VS kontrola.Rezultati pacijenata, nivo aminotransferaze seruma je povećano (p = .02 vs kontrola);Albumini i bilirubin Vrednosti su bili normalni i klinički dokazi o portalnoj hipertenziji bili su odsutni u obe grupe.Međutim, 2 pacijenta je imala umjerenu fibrozu i 1 je imala cirozu na biopsiju jetre.Srednje nivo glukoze u serumu, holesterol i nivoi triglicerida bili su slični između grupa, ali pacijenti su značajno težili više od kontrola (p = .02).Nivo jetre ATP nivoi bili su slični u 2 grupe pre infuzije fruktoze i s obzirom na to slično u i nakon infuzije fruktoze (p = .01 vs inicijalni nivo ATP nivoa).Međutim, kontrole su nadopunile svoje hepatičke ATP prodavnice tokom perioda od 1 sata praćenja (p <.02 vs minimalno ATP), ali pacijenti nisu.Dakle, nivo pacijenata je pacijentni nivo ATP nivoi bili niži od onih kontrola na kraju studije (p = .04).Indeks telesne mase (BMI) u koreliran je obrnuto sa ATP oporavka, čak i u kontrolama (R = -0.768; P = .07).Iako je BMI bio veći kod pacijenata nego kontrola (p = .02) i snažno je korelirao masnu jetru i visine aminotransferaze, niti od potonjih 2 parametra ni histološke težine fibroze snažno je predviđalo da je toplo predviđalo jetreni sestre.Zaključci Ovi podaci sugeriraju da oporavak hepatičkog ATP iscrpljenja postane postepeno manje efikasno jer se telesna masa povećava u zdravim kontrolama i ozbiljno je oštećena kod pacijenata sa nebojznim bezalkoholnim stijelom. | 2 |
Stariji pacijenti su podložniji povreda ishamije / reperfuzije. | Obnavljanje autofagije medećene kapetane u stareći jetre poboljšava ćelijsko održavanje i jetrena funkcija autofagiju selektivnog mehanizma za degradaciju citosolnih proteina u lizosomima, doprinosi uklanjanju izmenjenih proteina kao deo sistema oplemene u granici.Ranije smo utvrdili da je aktivnost CMA-a odbije u starosnim organizmima i predložila da ovaj neuspeh u ćelijskom odobrenju može doprineti nagomilavanju izmenjenih proteina, abnormalnih ćelijskih homeostaza i, na kraju, funkcionalnog gubitka karakteristika starih organizama.Da bi utvrdili da li se ove negativne karakteristike starenja mogu sprečiti održavanjem efikasne autofagijske aktivnosti do kraja u životu, u ovom radu smo ispravili kvaku CMA u starnim glodarima.Dobili smo dvostruki transgeni moder miša u kojem je količina lizosomalnog receptora za CMA, koja je ranije pokazala da se smanji u izobilju sa godinama, može se modikovati.U ovom modelu smo analizirali posledice sprečavanja starosnog smanjenja receptora u starnim glodarima na nivou ćelijskih i organa.Ovde se pokazujemo da se aktivnost CMA ne održava do naprednih uzrasta ako se spreči smanjenje obilja receptora i da je očuvanje autofagijske aktivnosti povezan sa nižim unutarćelijskim nagomilavanjem oštećenih proteina, bolju sposobnost da se upravljaju zaštitom proteina i poboljšane funkcije organa. | 0 |
Commelina Iellov Mottle Virus (COMIMV) ima tri tipične badnavirusne orfije, sposobne da kodiraju proteine 23, 15 i 216 kd. | Nekretnine Commelina Iellov Mottle Virus Potpuni DNK sekvencu, genomske diskontinuite i transkript sugeriraju da je pararetrovirus.Nekrovine baciliformni virusi su druga grupa biljnih virusa za koje je poznato da poseduju genom koji se sastoji od kružnog dvostrukog DNK-a.Okarakterisali smo virusni transkript i odredili kompletan redosled genoma premijeranog virusa Commelina Mellov Mottle (coiMV), član ove grupe.Analiza virusnog transkripta ukazuje da virus kodira jednokratno resundant genoma plus 120 nukleotid transkript.Frakcija transkripata je poliadenilirani, mada većina transkripta nije poliadenilirani.Analiza sekvence genoma pokazuje da je genom 7489 BP veličine i da prepisani pramen sadrži tri otvorena okvira očitavanja sposobnih da kodiraju proteine od 23, 15 i 216 kd.Funkcija proteina od 25 i 15 kd je nepoznata.Sličnosti između polipeptida od 216 kd i kalifložnog mozaičkog virusa proteina i proteaze / obrnutog transkriptaze sugeriraju da je polipeptid od 216 kd poliprotein koji je proteolitički prerađen da bi se dobio protein kaputa virion-a, proteaze i replikaze (obrnute transkriptaze i ribonukleaza i ribonuklease h).Svaki pramen genoma koiMV-a prekida se po diskontinuitima specifičnim za lokaciju.Lokacije 5'-krajeva ovih prekida i prisustvo i lokacije regiona na transkriptu koiMV-a sposobna su žarenja sa 3-krajem citosološkog inicijatora metionina TRNA u skladu sa replikacijom obrnutom transkripcijom.Pokazali smo da je konstrukcija koja sadrži 1.3 genoma koiMV-a infektivna kada je uvedena u Commelina difusa, domaćin za coiMV, koristeći infekciju posredovane agrobakterijom. | 1 |
Stope transkripcije u S. Cerevisiae rasponi se između 0,7 i 2 kb / min. | Jedno-RNA brojanje otkriva alternativne načine ekspresije gena u kvastnog pravilnog izvršavanja programa transkripcije ključni je zahtev regulacije ekspresije gena, zahtevajući tačnu kontrolu vremena i amplitude.Kako precizno transkripcijski strojevi ispunjavaju ovaj zadatak nije poznat.Koristeći in SIFU-ov pristup hibridizaciji koji otkriva samohrane molekule MRNA, mirili smo obilaz MRNA i aktivnosti transkripcije unutar pojedinih saccharomices cerisijskih ćelija.Otkrili smo da su nivoi ekspresije za određene gene veće od početno prijavljene i mogu značajno da se razlikuju među ćelijama.Međutim, varijabilnost za najkonstitutivno izražene gene neočekivano je mala.Kombinovanje merenja jednim transkriptom sa računarskim modeliranjem ukazuje da se varijacija niskog izražavanja postiže prepisivanjem gena koristeći pojedinačne događaje inicijacije transkripcije koji su jasno razdvojeni u vremenu, a ne preko rafala transkripcije.Suprotno tome, PDR5, gen regulisana kompleksom prekrivene koaktivatora Saga, izražava se korišćenjem rafala transkripcije, što rezultira većom varijacijom.Ovi podaci direktno pokazuju postojanje više načina ekspresije koji se koriste za moduliranje transkripta. | 0 |
U RESUS-u Macakue, dnevne potkožne injekcije emtricitabina su neefikasne pri štititima protiv rektalno prenošenog virusa imunodeficijencije. | Prevencija prenošenja rektalnog Shiva u makaku po svakodnevnom ili povremenom profilaksi sa emtricitabinom i tenofovirom u nepostojanju efikasne vakcine, HIV se i dalje širi globalno, naglašavajući potrebu novim strategijama da ograniči njegov prenos.Profilaksa pre izlaganja (prep) sa antiretrovirusnim lekovima mogla bi se pokazati efikasnoj strategiji intervencije ako se utvrde visoko efikasno i ekonomično pripremne modalitete.Procenjivali smo svakodnevne i povremene pripreme priprema za povećanje antivirusnih aktivnosti u makaknom modelu koji pomno podseća na ljudski prenos.Metode i nalazi Koristili smo model ponavljanja i izloženosti sa 14 nedeljnim izazovima rektalnih virusa.Tri tretmana leka data su jednom dnevno, svaka do druge grupe šest rezusa makaka.Grupa 1 tretirala je potkožno sa dozom emtricitabina čoveka (FTC-a), grupi 2 primljena usmeno na doziranjem ekvivalentnog čoveka i tenofovir-diskuskoksila i grupno-diskuskoksil i grupno 3 primio je podkutano slično doziranje FTC-a i aVeća doza Tenofovira.Četvrta grupa od šest rezusa makaka (grupa 4) primila je povremeno prep režim sličan grupi 3 samo 2 h pre i 24 h nakon svakog nedeljnog izazova virusa.Rezultati su u poređenju sa 18 kontrolnih makaa koji nisu dobili nikakvu lečenje lekova.Rizik od infekcije u makautima tretiran u grupama 1 i 2 bio je 3,8- i 7,8 puta niži nego u neobrađenim makadama (p = 0,02 i p = 0,008, respektivno).Sva šest makaka u grupi 3 je zaštićena.Probojni infekcije su pretvorili akutne viremia;Otpornost na lekove viđena je u dve od šest životinja.Svih šest životinja u grupi 4 koje je primilo povremene pripreme bile su zaštićene.Zaključci Ovaj model sugeriše da pojedinačni lekovi za svakodnevni prep mogu biti zaštitni, ali može se tražiti kombinacija antiretrovirusanih lekova za povećanje nivoa zaštite.Kratko, ali moćni povremeni prep može pružiti zaštitu uporedivo sa onim svakodnevnim pripremama u ovom shiv / makakue modelu.Ovi nalazi podržavaju prepune prevencije HIV-a u ljudima i identifikuju obećavajuće modalitete priprema. | 0 |
Brisanje raptor-a povećava nivo G-CSF. | Onkogeni mtor signalizacija regrutuje ćelije supresorske supresorske supresove za promociju inicijacije tumora mijeloidne supresorske ćelije (MDSCS) igraju kritične uloge u osnovnom i metastatskom progresiji raka.Uredba MDSC je široko promenljiva čak i među pacijentima koji imaju istu vrstu malignosti, a mehanizmi koji regulišu takvu heterogenost su u velikoj meri nepoznati.Ovde integrišući genomika humanog tumora i sinhenerične modele tumora mleka, demonstriramo da MOR signalizacija u ćelijama raka diktira sposobnost mlečnog tumora da podstakne Akumulaciju MDSC-a regulisanjem G-CSF-a.Inhibicija ovog puta ili njegovih aktivatora (na primer, FGFR) narušava napredovanje tumora, što je delimično spašeno obnavljanjem MDSCS-a ili G-CSF-a.Pokrećenje tumora (TICS) pokazuju povišeni G-CSF.MDSC-ovi recipročno povećavaju tik frekvenciju aktiviranjem zareza u ćelijama tumora, formirajući dovodne petlje.Analize primarnih karcinoma dojke i Ksenograftove koji potiču pacijenta potvrđuju ove mehanizme kod pacijenata.Ovi nalazi uspostavljaju ne-kanoničnu onkogenu ulogu MTOR signalizacije u regrutovanju pro-tumorigenskih MDSC-a i pokazuju kako se definisani rak definiše mogu razviti i zavisiti od izrazitog imunog mikrokonikovanja. | 0 |
Promotor Deki-ja vezan je višestrukim faktorima transkripcije u muškom ćelijskoj liniji hematopoetskih progenera. | Kombinatorna kontrola transkripcije u ćelijama stabljike u krvi / ćelije potomke: Analiza širine genoma od deset glavnih regulatora transkripcije.Kombinatorna faktor transkripcije (TF) Interakcije Kontrolišite ćelijske fenotipove i, prema tome, uspostave formiranje matičnih ćelija, održavanje i diferencijacija.Ovde izveštavamo o desetima vezanim za genome širine i kombinacione interakcije za deset ključnih regulatora ćelija stabljike u krvi / progenera (SCL / TAL1, LIL1, LMO2, GATA2, RUNKS1, MEIS1, PU.1, ERG, FLI-1 i GFI1B), na taj način pružaju najopsežniji TF podatkovni skup za bilo koji datum do danas u obzir ćelija odraslih / progeneralnih ćelija.Računalna analiza celog genoma široke kompleksne vezivanja, praćene funkcionalnom validacijom, otkrila je sledeće: Prvo, prethodno neprepoznata kombinatorna interakcija između heptada TFS-a (SCL, LIL1, LMO2, GATA2, Runk1, Erg i Fli-1).Drugo, impliciramo direktne interakcije proteinskih proteina između četiri ključna regulatora (Runk1, GATA2, SCL i ERG) u stabilizaciji kompleksnog vezivanja za DNK.Treće, Runk1 (+/-) :: GATA2 (+/-) jedinjenja Heterozigous Miševi nisu održivi sa teškim hematopoetskim oštećenjima na srednjoj ploči.Uzeto zajedno, ova studija pokazuje snagu analize širine genoma u generisanju novih funkcionalnih uvida u transkripciju kontrole stabljika i ćelija progenera. | 0 |
Faktor rasta fibroblasta 21 štiti od ateroskleroze modulacijom nivoa adiponektina i SREBP2. | Faktor rasta fibroblasta 21 Sprečava aterosklerozu sa suzbijanjem protoka za regulatorne elemente hepatskog sterol-a i indukcijom adiponektina u pozadini za fibroblast fibroblast faktora fibroblasta.Deluje kao ključ nizvodni cilj i peroksisome receptora aktiviranog proliferatora α i γ, čiji su agonisti korišćeni za snižavanje lipida i osetljivosti insulina.Međutim, uloga FGF21 u kardiovaskularnom sistemu ostaje neuhvatljiva.Metode i rezultati Uloge FGF21 u aterosklerozi ispitivali su ocenjivanjem uticaja nedostatka i dopunjavanja FGF21 sa rekombinantnim FGF21 u Apolipoproteinom e (- / -) miševima Apolipoprotein E (- / -).Manjak FGF21 uzrokuje obeleženo pogoršanje aterosklerotske plaketa i prerane smrti u miševima apolipoproteina e (- / -), koji je praćen hipoaktiponektinemijom i teškim hiperholesterolemijom.Nadopunjavanje FGF21 štiti od ateroskleroze u apolipoproteinom e (- / -) miševima preko 2 nezavisne mehanizme, indukujući adipocitsku proizvodnju adiponektina, koji zauzvrat deluje na krvnim sudovima kako bi inhibirala neointima upala i makrofagnu i makrofagnu ekspresijuTranskripcioni faktor sterol Regulatorni element koji vezuje protein-2, što dovodi do smanjene sinteze holesterola i prigušivanje hiperholesterolemije.Hronični tretman adiponektinom delimično preokreće aterosklerozu bez očiglednih efekata na hiperholesterolemiju u fGF21-deficitantnim apolipoproteinom e (- / -) miševima.Suprotno tome, efekti smanjenja holesterola FGF21 ukiduju se hepatičkim ekspresijom proteina-2 proteina-2 sterol-vezujuća proteina-2.Zaključci FGF21 štiti od ateroskleroze putem finog podešavanja višestrukog krosstva između jetre, atipoznog tkiva i krvnih sudova. | 1 |
RAD52 je uključen u replikaciju DNK izazvane DNK (Bir). | Alternativno produženje telemera posredovanih Mitotic DNK sintezom angažuje procese replikacije izazvanih prekidima.Alternativno produženje Telomeresa (ALT) je mehanizam za održavanje od telemo-nezavisnog odlomača koji se javlja u podskupini karcinoma.Analizirajući političke ćelije i njihovog humanog TERC-a izvedenih na ljudskih ćelijskih linija, pokazujemo da je Alt ćelije lukaju više krhkih telomera koji predstavljaju probleme replikacije telare.ALT-ALD-ADSIZVOĐAJ OPIS ORIGARA MITOTIC DNK sintezu (MIDAS) na telemerima u zavisnom radnom mjeri, ali rad51 nezavisno od strane.Telomerni MIDAS je konzervativni proces sinteze DNK, potencijalno posredovan replikacijom na provaliju, slično kao preživele tipa II u Saccharomices Cerevisiae Replications indukovani ektopijskim onkogenim izrazom ciklina E, G-četveroputama, ili formiranjem R-četvoropološkog dela, ili R-Cvateroit-a olakšalo je ALT putanjui dovode do klasteriranja Telomere, znak ALT karcine.Kompleks bezvremenskog / tipin potiskuje telomere klastering i telomerične MIDAS, dok ih promoviše kompleks SMC5 / 6.Ukratko, Alt ćelije pokazuju više nedostataka replikacije Telomere koji rezultiraju postojanim odgovorima oštećenja DNK-a, što je dovelo do angažovanja telomernih midasa (spontani mitotskih sinteza od strane da je pokrenut stres za replikaciju DNK, potencijalni vozač genoma u raku. | 1 |
Monoklonalno antitelo ciljanje N-kadherina podstiče metastazu. | Monoklonalno antitelo ciljanje N-kadherin-a inhibira rast raka prostate, metastaza i otpornost na kastraciju Prelaz iz androgena-otpornog na karcinoma prostate u kastraciji je smrtonosni događaj nesigurne molekularne etiologije.Poređenje ekspresije gena u izogenom androgenom i CRPC Ksenogratima, našli smo ponovno povećanje izraza n-kadherinskog izraza, koji je takođe bio uzdignut u primarnim i metastatskim tumorima pojedinaca sa CRPC-om.Ektopičan izraz N-kadherina u nemetastosti, androgeni modeli od raka prostate prouzrokovale su otpornost na kastraciju, invaziju i metastazu.Monoklonalna antitela protiv ektodomaina N-kadherin smanjila je proliferaciju, adheziju i invaziju ćelija raka prostate in vitro.In vivo, ova antitela su usporila rast višestruko utvrđenih CRPC Ksenografta, blokirala lokalnu invaziju i metastazu i, na veće doze, dovela je do potpune regresije.Antitela specifična za probjela koja se znatno odgađaju vreme na pojavu otpornosti na kastraciju, značajno je uticala na histologiju i angiogenezu pogođenu, i smanjila i aktivnost AKT serine-throonin kinaze i selum Interleukin-8 (IL-8) izlučivanje.Ovi podaci pokazuju da je N-kadherin glavni uzrok metastaza i otpora kastracije i otpornosti na karcinoma prostate.Terapeutska ciljanje ovog faktora sa monoklonalnim antitelama može imati značajnu kliničku naknadu. | 2 |
Linija miokarda razvija se od srčanih potomnika mezodermalnog porekla. | Žele ćelije ljudskih kardiovaskularnih progenera razvijaju se od KDR + Embrionic-STEM-ćelijsko stanovništvo koje funkcionalno srce čini različito mezoderm-dobijenih linija, uključujući kardiomiocite, endotelne ćelije i teskularne ćelije i vaskularne ćelije.Studije u embrionu miša i embrionalni model matične ćelije miša dali su dokaze koji su ukazivali da ove tri linije razvijaju od uobičajenog FLK-1 + (kinase umetne domenteinteinske receptora, poznati i kao KDR) kardiovaskularni proget koji predstavlja jednu od najranijih faza.u Mesoderm specifikaciji kardiovaskularnim rovokopama.Da bi se utvrdilo da li je uporediv potomnik prisutan tokom ljudske kardiogeneze, analizirali smo razvoj kardiovaskularnih rodova u ljudskom embrionskom kulturi diferencijacije ćelija.Ovde pokazujemo da nakon indukcije kombinacijama aktivira A, koštani morfogenetski protein 4 (BMP4), osnovni faktor rasta fibroblasta (BFGF, takođe poznat kao FGF2), vaskularni faktor rasta rasta (VEGF, takođe poznat kao VEGFA) i Dickkopf homolog 1 (DKK1) u medijima bez seruma, humani embrionalna embrioidni tijeli za embrionalne subjekte koji stvaraju KDRlov / C-Kit (CD117) NEG populacija koja prikazuje srčani, endotelni i vaskularni gladak potencijal za glatko mišiće in vitro i, nakon transplantacije, in vivo.Kada se odnosi u monolaier kulture, ove ćelije KDRLOV / C-Kitneg razlikuju da bi se stvorila populacije koja se sastojala od veće od 50% ugovarajući kardiomiociti.Populacije izvedene iz frakcije KDRLOV / C-Kitneg daju kolonije koje sadrže sve tri radne snage kada se odnose u metilcelulozne kulture.Rezultati ograničavajućih studija razblaživanja i eksperimentima za mešanje ćelija podržavaju interpretaciju da su ove kolonije klonovi, što ukazuje da se razvijaju sa ćelije koje formiraju kardiovaskularnu koloniju.Zajedno, ovi nalazi identifikuju ljudskog kardiovaskularnog potomstva koji definiše jednu od najranijih faza razvoja ljudskog srca. | 1 |
Smanjivanje i pogrešnost Scrible sprečava Transformaciju ćelijske i grizer tumorigeneza. | Deregulacija pismenog pisca promoviše somorigenezu simarine i otkriva ulogu ćelijske polaritet u gubitku karcinoma proteina ćelijske politike kao što je pismeni spibl indukuje neoplaziju u drosofili promovisanjem nekontrolisane proliferacije.U sisarima, uloga koja se polaritetski proteini igraju tokom tumorigeneze nije dobro shvaćena.Evo, demonstriramo da je iscrpljivanje piskala u simarini epiteliji, blokira trodimenzionalnu morfogenezu, inhibira apoptozu i indukuje displaziju in vivo koji napreduje na tumore nakon dugotrajne latencije.Gubitak Scrible-a sarađuje sa onkogenima kao što je C-MIC da transformiše epitelne ćelije i indukuje tumore in vivo blokirajući aktiviranje staza apoptoze.Poput trošiteljstva, zatezanje misaonizacije sa ćelijskih ćelijskih čvora bilo je dovoljno za promociju transformacije ćelije.Zanimljivo je da spontani hranini tumori u miševima i ljudi poseduju i smanjenje i zlostavljalizovano pisanje.Stoga pokazujemo da scribble inhibira formiranje raka dojke i da deregulacija puteva polariteta promoviše displastični i neoplastični rast sisara poremećajući morfogenezu i inhibiranje ćelijske smrti. | 0 |
Adar1 se vezuje za dicer da cepa pre-miru. | ADAR1 formira kompleks sa dijelom za promociju prerade mikrona i RNA-indukovanim adenozinskim deaminazama Adenozina na Adenozin na RNA (ADARS) uključuju se u uređivanje RNA-a koje konverziraju ostatke adenozina u inozinu posebno u dvostepenom RNA-e.U ovoj studiji smo istraživali interakciju mehanizma za uređivanje RNA sa mašinama za interferencije RNA (RNAI) i otkrila da ADAR1 formira kompleks sa direktnim interakcijom proteina proteina.Najvažnije, ADAR1 povećava maksimalnu cenu (VMAKS) pre-mikrornalne (mirne) od strane dicera i olakšava opterećenje Mirna na RNA-in-indukovane komplekse za prigušivanje RNA, identifikujući novu ulogu Adara1 u mjelokrug i mehanizmi za preradu Adara i RNAi.ADAR1 razlikuje svoje funkcije u RNA uređivanju i RNAI-u formiranju bilo ADAR1 / ADAR1 homodimer ili divice / Adar1 heterodimorske komplekse, respektivno.Kao što se i očekivalo, izraz mirnasa je globalno inhibiran u adar1 (- / -) embrionima miša, koji zauzvrat menja izraz svojih ciljnih gena i moglo bi da doprinese njihovom embrionalnom smrtonosnoj fenotipu. | 1 |
Nanočestice se mogu usmjeriti na određene tipove ćelija uključivanjem aptamera u lipidne nanočestice. | Aptamer-funkcionalizovani lipidni nanočestici koji se ciljaju na osteoblaste kao novu Anaboličku strategiju baziranih RNA uplitanja o bezbednosti i efikasnosti uplitanja i efikasnosti anabolijskih strategija anabolizma kostiju i dalje postoje zbog nedostatka direktnih sistema isporuke specifičnih za osteoblastza osteogene sirnas.Ovde smo pregledali APTamer CH6 ćelijom selekcijom, posebno ciljajući i pacove i ljudske osteoblaste, a zatim smo razvili CH6 aptamer-funkcionalizovane lipidne nanočestice (LNPS) inkapsulacije osteogene porodice koje sadrže domena (PLEKHO1) SIRNA (CH6-LNPS-SIRNA).Naši rezultati su pokazali da je CH6 olakšao in vitro osteoblast selektivni unos Plekho1 Sirni, uglavnom preko makropinocitoze, i pojačalo je in vivo osteoblast-specifični plekho1 genski genski gen, koja je promovisala formiranje kostiju, poboljšanu kostnu mikroarhitekturu, povećanu kostnu mikroarhitekturu, povećanu kostnu mikroarhitekturu, povećanu kostnu osobinu i pojačana mehanička svojstva i pojačana mehanička svojstvai zdravi glodari.Ovi rezultati ukazuju na to da bi specifičan za osteoblast funkcionalizovani LNPS mogao da deluje kao nova racionarska anabolička strategija zasnovane na RNAI, unapređujući ciljanu selektivnost dostave osteogene sirone iz nivoa tkiva do nivoa tkiva do nivoa celijskog nivoa. | 1 |
Vezivanje P53 do pojačanja regiona (P55 Fuargers) reguliše aktivnost transkripcije P53 i ćelijskog ciklusa hapšenja kroz proizvodnju ERNAS-a za zavisnosti od P53. | ERNAS je potreban za aktivnost pojačanja i transkripcije zavisne od P53.Vezivanje unutar ili u blizini ciljnih gena koji su uključeni u proliferaciju ćelija i preživljavanje omogućava gen supresora p53 tumora da reguliše njihov transkripcijski i progresion ćelijski ciklus.Koristeći profile koji vezuju genome širine, opisujemo vezivanje P53 i regionima koji se nalaze od bilo kojeg poznatog ciljnog gena P53.Zanimljivo je da mnogi od ovih regiona poseduju sačuvane veb lokacije za vezivanja P53 i sve poznate zaštitne oznake regiona pojačanja.Dokazujemo da su ovi regioni pojačivača koji su povezani sa P53 (P55 FSDERS) zaista sadrže aktivnost pojačivača i interakciju intrahromosomski sa više susednih gena za prenošenje regulacije transkripcije na daljinu na daljinu P35Pored toga, P55Geri proizvode, na način zavisno od P53, pojačivača RNAS-a (ERNAS) koji su potrebni za efikasno unapređenje transkripcije u interakciji ciljnih gena i indukciju hapšenja ćelijsko-ciklusa P53.Stoga naši rezultati priznaju aktivnost unapređenja transkripcije na P53 sa kapacitetom da reguliše više gena sa jednog genoma.Štaviše, ERNa proizvodnja od P55Gea je potrebna za efikasno poboljšanje transkripcije P53. | 1 |
Gata-3 je važan za funkciju hematopoetskih matičnih ćelija (HSC). | GATA-3 reguliše održavanje hematopoetskih matičnih ćelija i unos ćelije.Održavanje hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) Kuiecence je kritično svojstvo za doživotnu proizvodnju krvnih ćelija.Otprilike 75% ćelija u visoko obogaćenom dugotrajnom repopulirajućem HSC (LT-HSC) bazen (LIN (-) SCA1 (+) C-kit (HI) CD150 (+) CD48 (-)) su mi - sa samo aMali procenat LT-HSC-a u ciklusu.Poznato je da je faktor transkripcije GATA-3 od vitalnog značaja za razvoj T ćelija na više faza u timusu i za TH2 diferencijaciju u perifernim organima.Iako je dobro dokumentovano da se GTATA-3 izražava na HSC-u, uloga GATA-3 u bilo kojoj ćeliji prethodne prethimske progenata nije osnovana.U ovoj studiji pokazujemo da se miševi Gata3-Null Mutant generišu manje LT-HSC-a i da je u ciklusu u ciklusu GATA3-NULL LT-HSC.Pored toga, ćelije gata3 mutantne hematopoeteske potomske ćelije ne uspevaju da se zapošljavaju u povećanu biciklističku državu nakon mijelosupresija izazvane 5 fluorouracila.Stoga je GATA-3 potreban za održavanje normalnog broja LT-HSC-a i za njihov ulazak u ćelijski ciklus. | 1 |
Želečka infekcija helicobacter pilori povećava rizik od raka želuca kod ljudi. | Udruženje između infekcije helicobacter pilori i rizikom od karcinoma želuca: dokaz iz potencijalne istrage.Cilj je istražiti udruženje između raka želuca i prethodne infekcije helicobacter pilori.Dizajn u poređenju sa kontrolom slučajeva prevladavanja IgG antitela H pilori u uzorcima krvi prikupljeno je prospektivno, pre dijagnoze želučanog karcinoma u slučajevima.Prisustvo H pilori antitela (veće od 10 mikrograma IgG / mL) određuje enzim povezan imunosorbentno ispitivanje (ELISA).Subjekti 29 muškaraca sa sledećom dijagnozom gastričnog karcinoma i 116 starih mečenih kontrola izabranih od preko 22 000 muškaraca srednjih godina koji učestvuju u dve tekuće studije kohorte (britanski ujedinjeni udruženje udruženja i studiju CAERPHILILIHILLIGHIL-a i CAERFHILLI COLRATIONSKA STUDIJA KARTHRFORIHNOG HERS-a1975-1982.Rezultati 20 od 29 slučajeva (69%) i 54 od 116 kontrola (47%) bili su pozitivni za antitelo H Pilori.Srednja specifična koncentracija IgG-a bila je značajno veća u slučajevima od kontrola (90 mikrograma / mL V 3,6 mikrograma / mL, P Manje od 0,01).Procenjeni koeficijent kvota za rizik od raka želuca u onima sa istorijom infekcije H pilori je bio 2,77 (95% interval pouzdanosti 1,04 do 7,97, 2p = 0,039).Zaključci H Pilori infekcija može biti važan uzrok karcinoma želuca;Između 35% i 55% svih slučajeva može biti povezano sa takvom infekcijom. | 1 |
Knockout proksimalna brisanja specifična za tubula BMP receptor Alk3 izaziva fibrozu. | Aktivnost slična kinaza-3 aktivnost je važna za obnovu bubrega i preokret molekula fibroze povezanih sa transformacionim faktorom rasta β (TGF-β) SuperFamili, kao što su kosti morfogeni proteini (BMPS) i TGF-β, su ključni regulatori upale ključni regulatori upaleapoptoza i celularni prelazi.Ovde pokazujemo da je kinaza slična BMP receptorima 3 (Alk3) povišena rano obolele bubrege nakon povrede.Takođe smo utvrdili da je njegova brisanja u cevastim epitelijumima dovela poboljšana TGF-β1-SMAD člana porodice 3 (SMAD3) signalizacije, epitela i fibroza, sugerišući zaštitnu ulogu za signalizaciju pod posredovanjem Alk3 u bubregu.Analiza strukture-funkcije BMP-ALK3-BMP receptora, kompleksa tipa 2 (BMPR2) Ligand-receptora, zajedno sa sintetičkom organskom hemijom, naveli su nas da konstruišem biblioteku malih peptidnih agonista BMP signalizacijom koja funkcioniše putem ALK3 receptora.Jedan takav agonist peptida, THR-123, potisnuta upala, apoptoza i epitelalno-mezenhimalni program tranzicije i preokrenuta osnovana fibroza u pet miša modela akutne i hronične povrede bubrežne povrede.THR-123 Djeluje posebno putem Alk3 signalizacije, kao miševe sa ciljanim brisanjem za alk3 u njihovom cevastim epitelu nije odgovorila na terapiju sa THR-123.Kombinovanje THR-123 i angiotenzin-konvertirajući inhibitor inhibitora inhibima imao je aditivnu terapijsku korist u kontroli bubrežne fibroze.Naše studije pokazuju da agonisti za signalizaciju BMP-a predstavljaju novu liniju terapijskih sredstava sa potencijalnim korisnošću u klinici da izazove regeneraciju, popravak i obrnutu utvrđenu fibrozu. | 1 |
Sistemski imunosupresivno (je) terapija povećava šansu za smrtnost raka kod pacijenata sa upalnoj bolesti oka (IED) | Sveukupno i smrtnost vezana za rak kod pacijenata sa okularnom upalom tretira se imunosupresivnim lekovima: Retrospektivna studija Kohorta.Kontekst Da li imunosupresivno lečenje negativno utiče na opstanak je nejasan.Cilj je proceniti da li imunosupresivni lekovi povećavaju smrtnost.Dizajn Retrospektivna kohortna studija ocjenjuje opštu i rak smrtnost u odnosu na imunosupresivnu izloženost lekovima među pacijentima sa okularnim upalnim bolestima.Podaci o demografskim, kliničkim i lečenju izvedeni iz medicinske evidencije i rezultati smrtnosti iz Nacionalne veze nacionalnoj indekciji smrti.Kohortni rizik smrtnosti u poređenju sa američkim vitalnim statistikama koristeći standardizovane omjere smrtnosti.Sveukupno i rak smrtnost u vezi sa korišćenjem ili upotrebom imunosupresivnih lekova u kohortima je proučavan sa analizom preživljavanja.Postavljanje pet tercijarnih očnih upalnih klinika.Pacijenti 7957 Američki stanovnici sa neinfektivnim okulatnim upalom, od kojih je 2340 primio imunosupresivne lekove tokom praćenja.Izložba upotrebe antimetabolita, T ćelija inhibitora, alkilirajuća sredstva i inhibitore faktora tumora nekroze.Glavni ishod meri ukupnu smrtnost, smrtnost raka.Rezultati preko 66 802 osobe (17 316 nakon izlaganja imunosupresivnim lekovima), umrli su 936 pacijenata (1.4 / 100 godina), 230 (24,6%) od raka.Za pacijente koji su prošli imunosupresivno lečenje, rizici od smrti (standardizovani omjer smrtnosti 1.02, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,94 do 1.11) i od raka (1.10, 0,93 do 1,29) slični su onima američke populacije.Pacijenti koji su koristili azathioprin, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklosporin, sistemske kortikosteroide ili dapsone imali su sveobuhvatnu i smrtnost od raka slično onome od pacijenata koji nikada nisu uzeli imunosupresivne droge.Kod pacijenata koji su koristili ciklofosfamid, ukupna smrtnost nije povećana i smrtnosti raka nije značajno povećana.Infitori faktora tumora bili su povezani sa povećanim ukupnim (prilagođeni odnos opasnosti [HR] 1,99, 95% CI 1.00 do 3,98) i smrtnosti raka (podešen HR 3.83, 1,13 do 13.01).Zaključci koji se najčešće koristi imunosupresivni lekovi ne čine da povećavaju sveobuhvatnu ili smrtnost od raka.Naši rezultati koji sugerišu da su inhibitori faktora nekroze tumora možda povećani smrtnosti manje snažniji od ostalih nalaza;Potrebni su dodatni dokazi. | 2 |
U transgeničnim miševima koji nalaze zeleni florescentni protein pod kontrolom promotora SOKS2, manje od deset procenata ćelija sa zelenim florescentnim kolokalizom sa markerima proliferacije ćelija. | Članak ćelije ćelije in vivo Analiza sudbine otkriva višetentne i samo-obnavljanje kapaciteta SOKS2 + ćelijama neuronskih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih ćelija u hipokampus-u da karakteriše svojstva neuronskih matičnih ćelija za odrasle (NSC), generisali smo i analizirali Transgenične miševe SOKS2-GFP.Sok2-GFP ćelije u podgranularnoj zoni (SGZ) Ekpress Markeri specifični za potomstvo, ali predstavljaju dva morfološki izrazito populacije koje se razlikuju u nivoima proliferacije.Studije za praćenje lentivirus-and retrovirusa su pokazale da je SOKS2 + ćelije u SGZ-u da daju potencijal da dovode neurone i astrocite, otkrivajući svoju multipotentnost na stanovništvu kao i na jedno-ćelijskom nivou.Podpopulacija ćelija SOKS2 + daje ćelije koje zadržavaju SOKS2, ističući SOKS2 + ćelije kao primarni izvor za odrasle NSC.Kao odgovor na mitotičke signale, povećana proliferacija SOKS2 + ćelija je povezana sa generacijom SOKS2 + NSC-a, kao i prekursora neurona.Asimetrični doprinos SOKS2 + NSC-a može igrati važnu ulogu u održavanju konstantne veličine NSC bazena i stvaranje novorođenih neurona tokom neurogeneze odrasle osobe. | 0 |
Primarno skrining raka grlića materice sa detekcijom HPV-a ima nižu uzdužnu osetljivost od klasične citologije za otkrivanje grlića materice intraepitelnih neoplazija 2. | Dokazi o testiranju humanog papilomavirusa u sekundarnom prevenciji raka grlića materice.Više nego ikad, kliničari trebaju redovno ažurirati preglede s obzirom na kontinuirano sve veću količinu novih informacija u vezi sa inovativnim metodama prevencije raka grlića materice.Sažetak je dat od nedavnih meta-analiza i sistematskih pregledi na 3 moguće kliničke primene Human Papillomavirus (HPV) testiranje: trijaža žena sa ekvivokalnim ili niskoraznim citološkim abnormalnostima;Predviđanje terapijskog ishoda nakon lečenja grlića materice lezije na grli materice i poslednje ne najmanje ne najmanje ne najmanje, primarni skrining raka grlića materice i pre-rak.Dostupni su dosledni dokazi koji ukazuju na to da je HPV-Triage sa hibridnim hvatanjem (®) 2 testa (KIAGEN GAITHERSBURG, INC., MD, USA [prethodno digene Corp.] (HC2) je tačnija (veća osetljivost, slična specifičnost) od ponovljene citologijeTriage Žene sa rezultatima razmaza od ekvivokalnih papa. Nekoliko drugih testova pokazuje barem sličnu tačnost, ali MRNA testiranje sa APTIMA (®) (Gen-Probe Inc., San Diego, CA, SAN Diego, CA, Sličniji je osetljiv, ali specifičniji u poređenju sa HC2. U trijažu sa niskim razredima skvamoznih intraepitelnih lezija (LSIL), HC2 je osetljivija, ali njegova specifičnost je znatno niža u poređenju sa ponovljenom citologijom. APTIMA (®) test je specifičniji od HC2 bez HC2, a da ne pokaže gubitak osetljivosti. Identifikacija DNK-aHPV tipova 16 i / ili 18 ili RNA iz pet kancerogenih vrsta HPV-a omogućavaju odabir žena na najvišem riziku za CIN3 +, ali osetljivost i negativna prediktivna vrednost ovih markera je niža od testiranja visokog rizika HPV (HRHPV).. Nakon konzervativnog tretmana pre-raka grlića materice, HPV testiranje se brže podiže, sa većom osetljivošću i ne niži specifičnost, preostalog ili ponavljajući visokokvalitetni CIN od praćenja citologije.Primarni skrining za HRHPV uglavnom otkriva više CIN2, CIN3 ili rak u poređenju sa citologijom na isključenim atipičnim skvamoznim ćelijama neodređenog značaja (ASC-US) ili LSIL, ali je manje specifično.Kombinovani HPV i citološki skrining pruža dodatni mali dobitak u osetljivosti na štetu značajnog gubitka u specifičnosti ako je pozitivan bilo kojim testom naziva se kolposkopijom, u poređenju sa samo HPV testiranjem samo.Randomizovana ispitivanja i praćenje kohortskih studija dosledno pokazuju značajno nižu kumulativnu učestalost CIN3 + i čak i od raka, kod žena starih 30 godina ili stariji, koji su bili u upisu HRHPV DNK negativno u poređenju s onima koji su bili citološki negativni.Razlika u kumulativnom riziku od CIN3 + ili raka za dvostruko negativne (citologija i HPV) nasuprot samo HPV negativnim ženama je mala.HC2, GP5 + / 6 + PCR (lančana reakcija polimeraze), Cobas (®) 4800 PCR (Roche Molecular Sistems Inc., Alameda, CA, USA) i PCR u realnom vremenu (Abbott Molecular, DES Plaies, IL, USA) mogu se razmotritikao klinički potvrđeno za upotrebu u primarnom skriništu.Gubitak u specifičnosti koja je povezana sa primarnim HPV-om se može nadoknaditi odgovarajućim algoritamima koji uključuju refleksnu citologiju i / ili HPV genotipizaciju HPV16 ili 18. Postoji značajan dokaz koji će podržati da je HPV testiranje pogodno i u trijažu žene sa ekvivokalnimNenormalna citologija, u nadzoru nakon lečenja zapise za CIN i u primarnom skriništu žena starosti od 30 godina ili više.Međutim, moguće prednosti koje nude HPV skrining zahtevaju dobro organizovan program sa dobrim poštovanjem politika skrininga i trija.Ovaj članak čini deo posebnog dodatka pod nazivom "Sveobuhvatna kontrola HPV infekcija i srodnih bolesti" VACCINE TOUR 30, Doplata 5, 2012. | 2 |
Smanjena konverzija PGE 2 na AJN-ovi ligand 15-KET-PGE 2 uzrokuje nagomilavanje PGE. | Pharmacological correction of a defect in PPARγ signaling ameliorates disease severity in Cftr-deficient mice Cystic fibrosis is caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (encoded by Cftr) that impair its role as an apical chloride channel that supports bicarbonate transport.Pojedinci sa cističnom fibrozom pokazuju, zadebljali sluz koji utiče na disajne puteve i ometaju luminalne organe, kao i brojne druge abnormalnosti koje uključuju upalu pogođenih organa, preplete u metabolizmu lipida i otpornosti na insulin.Ovde pokazujemo da kolonski epitelni ćelije i celo tkivo pluća iz miševa sa manjkama CFTR-a pokazuju kvar u peroksisovnom receptor-gama (PPAR-Gamma, kodirajući funkciju PPARG) koja doprinosi patološkom programu ekspresije gena.Lipidomična analiza kolonijih epitelnih ćelija sugerira da se ovaj kvar rezultira delom od smanjenih količina endogenog PPAR-gama ligand 15-keto-prostaglandin e (2) (15-keto-pge (2)).Lečenje miševa sa nedostatkom CFTR-a sa sintetičkim PPAR-Gamma Ligand Rosiglitazonom delimično normalno normalno normalizuje izmenjeni uzorak ekspresije gena povezano sa nedostatkom CFTR-a i smanjuje ozbiljnost bolesti.Rosiglitazon nema uticaja na sekret hlorida u debelom crevu, ali povećava ekspresiju gena koji kodiraju karbonične anhidraze 4 i 2 (Car4 i Car2), povećava izlučivanje bikarbonata i smanjuje zadržavanje sluzi sluzi.Ove studije otkrivaju reverzibilnu grešku u PPAR-Gamma signalizaciji u ćelijama sa nedostatkom CFTR-a koje mogu biti farmakološki ispravljene da poboljšaju težinu cistične fibroze fenotipa u miševima. | 0 |
Nesanica se može efikasno tretirati kognitivnim terapijom ponašanja. | Kognitivna bihevioralna terapija VS Zopiclone za lečenje hronične primarne nesanice kod starijih odraslih: nasumično kontrolisano suđenje.Kontekst nesanica je zajedničko stanje kod starijih odraslih i povezan je sa nizom štetnih medicinskih, socijalnih i psiholoških posledica.Prethodno istraživanje je predložilo korisne ishode i psiholoških i farmakoloških tretmana, ali zaslepljuju se suđenja koja su podrazumevala je suđenja koja su upoređivala efekte ovih tretmana.Cilj ispitanja kratkoročne i dugoročne kliničke efikasnosti kognitivne terapije ponašanja (CBT) i farmakološkog tretmana kod starijih odraslih osoba koje doživljavaju hroničnu primarnu nesanicu.Dizajn, podešavanje i učesnike nasumično, dvostruko zaslepljeno, placebo suđenje sa 46 odraslih (srednje starost, 60,8 I; 22 žene) sa hroničnom primarnom nesanicom sprovedenom između januara 2004. i decembra 2005. godine u jednom norveškom univerzitetu na ambulantnoj ambulantnoj kliniciza odrasle i starije bolesnike.Intervencija CBT (higijena sna, ograničenje spavanja, kontrola podsticaja, kognitivna terapija i opuštanje; n = 18), lekovi za spavanje (7,5 mg zopiclone svake večeri; n = 16) ili placebo lekovi (n = 12).Sva trajanje tretmana je bilo 6 nedelja, a 2 aktivna tretmana praćena su u 6 meseci.Glavni ishod Mere hitne kliničke polinografske podatke i dnevnice za spavanje korišćeni su za utvrđivanje ukupnog vremena buđenja, ukupno vreme spavanja, efikasnost spavanja i spavanja o spavanju i spavanje sporog talasa (samo procenjeno korišćenjem polinografije) na svim 3 tačke procene.Rezultati CBT rezultirali su poboljšanim kratkoročnim i dugoročnim ishodima u poređenju sa Zopicloneom na 3 od 4 mere ishoda.Za većinu rezultata Zopiclone se nije razlikovao od Placeba.Učesnici koji primaju CBT poboljšali su svoju efikasnost sna od 81,4% na prethodnu na osnovu 90,1% u 6-mesečnom praćenju u poređenju sa smanjenjem od 82,3% na 81,9% u zopiclonskoj grupi.Učesnici u CBT grupi proveli su mnogo više vremena u sporonom sna (faze 3 i 4) u poređenju sa onima u drugim grupama i provodili su se manje vremena tokom noći.Ukupno vreme sna bilo je slično u svim 3 grupe;U 6 mjeseci pacijenti koji primaju CBT imali su bolju efikasnost spavanja koristeći polisomnografiju od onih koje uzimaju zopiclone.Zaključak Ovi rezultati sugeriraju da su intervencije zasnovane na CBT-u superiorni od lečenja Zopiclone kako u kratkoročno i dugoročno upravljanje nesanicama kod starijih odraslih osoba.Probni registracija ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00295386. | 1 |
Interferon stimulisali gene (ISGS) IRF1, IRG1, IFI27 i RSAD2 ohrabriti replikaciju virusa u Zapadnom Nilu u kortikalnim neuronima. | Diferencijalni urođeni programi imunološkog odgovora u neuronskim podtipovima određuju osetljivost na infekciju u mozgu pozitivnim nasukama RNA virusa iako je osetljivost neurona u mozgu na mikrobijskoj infekciji glavna odrednica kliničkog ishoda, malo je poznato o molekularnim faktorima.Ovde pokazujemo da su dve vrste neurona iz različitih regiona mozga pokazale diferencijalno dozvolu za replikaciju nekoliko virusa RNA pozitivnih RNA.Granule ćelije neuroni cerebeluma i kortikalnih neurona iz cerebralne korteks imaju jedinstvene urođene imunološke programe koji daju diferencijalnu osetljivost na virusnu infekciju ek vi virus i in vivo.Otvarajući kortikalne neurone sa genima koji su izraženi više u neuronima ćelija granule, identifikovali smo tri gene koji su stimulisali u interferon (ISGS; IFI27, IRG1 i RSAD2 (takođe poznat kao Viperin) koji je posredovao antivirusnim efektima na različite neurotropne viruse.Štaviše, otkrili smo da epigenetska država i mikrorna (mirna) -Medirana regulacija ISGS-a u korelaciji sa poboljšanim antivirusnim odgovorom u granule ćelijske neurone.Stoga, neuroni iz evolucijskih različitih regiona mozga imaju jedinstvene urođene imunološkog potpisa, što verovatno doprinose njihovoj relativnoj dozvolinosti infekciji. | 0 |
Žene su podložnije smrti zbog pneumonije u poređenju sa muškarcima. | Polne razlike u ishodu nakon lečenja infekcije u hospitalizovanim pacijentima.Kontekst Iako je utvrđeno da strategije i ishodi menadžmenta razlikuju rod za mnoge bolesti, njegov uticaj na infekciju nije adekvatno proučen.Cilj je istražiti ulogu roda među hospitalizovanim pacijentima tretiranim za infekciju.Dizajn Promatračkoj kohortnoj studiji sprovedeno tokom 26-mesečnog perioda od decembra 1996. do januara 1999. godine. Postavljanje bolnice povezane sa univerzitetom.Učesnici ukupno 892 pacijenta u hirurškim jedinicama bolnice sa 1470 uzastopnih zarezanih epizoda (782 muškaraca i 688 kod žena).Glavni ishod meri smrtnost tokom hospitalizacije po polu za epizode infekcije, a za specifične zarazne lokacije, uključujući pluća, peritoneum, krvotoku, kateter, urin, hirurgično mesto i kože / meko tkivo.Rezultati među svim infekcijama, nije bilo značajne razlike u smrtnosti na osnovu pola (muškarci, 11,1% vs žene, 14,2%; p = .07).Nakon logističke regresijske analize, faktori nezavisno povezani sa smrtnošću obuhvataju višu Apache (akutnu fiziologiju i hroničnu zdravstvenu evaluaciju) II rezultat, starija starost, malignost, transfuziju krvi i dijagnoza infekcije više od 7 dana nakon prijema, ali ne i pol (ženski omjer)[Ili] za smrt, 1.32; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,90-1,94; p = .16).Smrtnost je bila veća kod žena za pluća (muškarci, 18% protiv žene, 34%; p = .002) i meko tkivo (muškarci, 2% vs žene, 10%; p <ili = ili = .05) infekcija;Za ostale zarazne lokacije, smrtnost se nije razlikovala po polu.Čimbenici povezani sa smrtnošću usled upambene regresijske regresije uključivali su viši Apache II rezultat, malignost, dijabetes melitus, dijagnoza infekcije više od 7 dana nakon prijema, starijeg starosti, transplantacije i ženskog pola (ili za smrt, 2,25; 95% CI,1.17-4.32; p = .02).Zaključci Iako pol ne može biti predviđanje smrtnosti među svim infekcijama, čini se da su žene u povećanom riziku za smrt plućne somonije stečene bolnicom, čak i nakon kontrole drugih komorbidnosti. | 1 |
Mitohondria igra glavnu ulogu u proizvodnji energije. | Mitohondria: Dinamične organele u bolesti, starenju i razvoj Mitohondria su primarni sistem generisanja energije u većini eukariotskih ćelija.Pored toga, učestvuju u posredničkom metabolizmu, kalcijumskom signalizaciji i apoptozi.S obzirom na ove dobro utvrđene funkcije, moglo bi se očekivati da bi mitohondrijska disfunkcija stvorila jednostavan i predvidljiv set oštećenja u svim tkivima.Međutim, mitohondrijalna disfunkcija ima pleoiotropske efekte u višećelijskim organizmima.Jasno je da se mnogo o osnovnoj biologiji Mitohondria ostaje razumeti.Ovde razgovaramo o nedavnom radu koji sugeriše da je dinamika (fuzija i fisija) ovih organela važna u razvoju i bolesti. | 1 |
Uključujući farmaceute u zaokruživanje timova smanjuje učestalost štetnih događaja lekova (ADES). | Učešće farmaceuta na lekarskom krugovima i štetnim događajima lekova u jedinici intenzivne nege.Pokazano je da kontekst farmaceutni pregled naloga za lekove u intenzivnoj jedinici nege (ICU) sprečavaju greške i konsultacije farmaceuta smanjene su troškove lekova.Međutim, da li je učešće farmaceuta u ICU-u u trenutku propisivanja lekova smanjuje neželjene događaje, nije proučeno.Cilj za merenje efekta učešća farmaceika na medicinski krugovi u ICU-u na stopu sprečavanja neželjenih lekova (ADES) izazvanih greškama na naručivanju grešaka.Dizajn pre - nakon poređenja između 1. faze (osnovne) i faze 2 (nakon primenjene intervencije) i faze 2 poređenje sa upravljačkom jedinicom koja nije primila intervenciju.Postavljanje medicinske iCU (studijska jedinica) i jedinicu za koronarne nege (kontrolna jedinica) u velikoj urbanoj nastavnoj bolnici.Pacijenti sedamdeset i pet pacijenata nasumično izabranim iz svake od 3 grupe: Sve prijem u studijsku jedinicu od 1. februara 1993. do 31. jula 1993. godine (osnovna linija) i sve prijem u studijsku jedinicu (postIntervenvencija) i upravljačke jedinice od 1. oktobra,1994. do 7. jula 1995. Pored toga, nasumično je izabrano 50 pacijenata iz kontrolne jedinice tokom osnovnog perioda.Intervencija Visoki farmaceut je radio sa ICU tim i ostao je u ICU-u na konsultaciji ujutro i bio je dostupan na poziv tokom dana.Glavni ishod Mere Prevediva ADES usled naručivanja (propisivanja) grešaka i broja, vrste i prihvatanja intervencija koje je dao farmaceut.Odeljenje za sprečavanje identifikovano je preispitivanjem medicinskih evidencija nasumično odabranih pacijenata tokom preintervencije i faza postfernosti.Ljekarni farmaceri su zabilježili sve preporuke, koje su zatim analizirane po vrsti i prihvatanju.Rezultati Stopa sprečavanja ADES-a smanjena je za 66% od 10,4 na 1000 pacijenata (95% interval pouzdanosti [CI], 7-14) pre intervencije na 3,5 (95% CI, 1-5; p <.001)nakon intervencije.U upravljačkoj jedinici, stopa je u osnovi nepromijenjena tokom istih vremenskih perioda: 10.9 (95% CI, 6-16) i 12.4 (95% CI, 8-17) na 1000 pacijenata.Farmaceut je dao 366 preporuka koje se odnose na naređenje lekova, od čega je 362 (99%) prihvatilo lekari.Zaključci Prisutnost farmaceuta u krugovima kao punopravni članica tima za negu pacijenata u medicinskoj ICU-u povezana je sa znatno nižim stopama ADES-a uzrokovanih propisivanjem grešaka.Skoro sve promene lekari su lako prihvatili. | 1 |
Nigerijski lekari čine najveću komponentu lekara obučenih subsaharskih afričkih afričkih u Sjedinjenim Državama. | Imigracija lekara iz subsaharske Afrike u Sjedinjene Države: Analiza AMA lekara Masterfile Pozadina Velika iseljavanja lekara iz subsaharske Afrike (SSA) na nacije visokog prihoda je ozbiljna zabrinutost za razvoj.Naš cilj je bio da se utvrdi trenutni trendovi iseljavanja SSA lekara koji su pronađeni u lekarskoj radnoj snazi Sjedinjenih Država.Metode i nalazi Analizirali smo podatke o lekara iz Svetske zdravstvene organizacije (VHO) Global Healthforce Statiosti za statistiku rada i prebivalište od američkog lekara MASTERFILE (AMA-PM) na lekarima (AMA-PM) na lekarima koji su trenutno vežbali u SSASAD.Procijenili smo proporcije iseljavanja, godinu američkog ulaska, godine prakse prije emigracije i dužine u SAD-u.Prema AMA-PM-u iz 2011. godine rođeno je 10.819 lekara ili obučeno u 28 SSA zemalja.Šezdeset osam procenata (n = 7.370) bilo je obučeno SSA, 20% (n = 2,126) su obučeni za američki, a 12% (N = 1,323) je obučeno izvan SSA i SAD-a.Procijenili smo aktivne lekare (starosti ≤ 70 godina) da predstavljaju 96% (n = 10,377) ukupnog broja.Trendovi migracije među SSA-obučenim lekarima porasli su od 2002. do 2011. za sve, ali jednu zemlju glavne izvore;Izuzetak je bio Južna Afrika čiji je lekar migracija u SAD smanjen za 8% (-156).Povećanje migracije poslednje decenije bilo je> 50% u Nigeriji (+1,113) i Gani (+243),> 100% u Etiopiji (+274) i> 200% (+244) u Sudanu.Liberija je najviše pogođena migracijom u SAD sa 77% (n = 175) svojih procenjenih lekara u 2011. godini.U proseku su lekari obučeni SSA u SAD-u 18 godina.Oni su vežbali 6,5 godina pre ulaska u SAD, a skoro polovina emigrira tokom implementacionih godina (1984-1999) programa strukturnog prilagođavanja.Zaključak Emigracija lekara iz SSA u SAD se povećava za većinu zemalja SSA izvora.Osim ako američka i SSA politika ne sprovodi, trenutni trendovi iseljavanja i dalje će ostati vodeće odredište SSA lekara emigriraju sa kontinenta najveće potrebe.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 0 |
IRG1 ima antivirusne efekte na neurotropne viruse. | Diferencijalni urođeni programi imunološkog odgovora u neuronskim podtipovima određuju osetljivost na infekciju u mozgu pozitivnim nasukama RNA virusa iako je osetljivost neurona u mozgu na mikrobijskoj infekciji glavna odrednica kliničkog ishoda, malo je poznato o molekularnim faktorima.Ovde pokazujemo da su dve vrste neurona iz različitih regiona mozga pokazale diferencijalno dozvolu za replikaciju nekoliko virusa RNA pozitivnih RNA.Granule ćelije neuroni cerebeluma i kortikalnih neurona iz cerebralne korteks imaju jedinstvene urođene imunološke programe koji daju diferencijalnu osetljivost na virusnu infekciju ek vi virus i in vivo.Otvarajući kortikalne neurone sa genima koji su izraženi više u neuronima ćelija granule, identifikovali smo tri gene koji su stimulisali u interferon (ISGS; IFI27, IRG1 i RSAD2 (takođe poznat kao Viperin) koji je posredovao antivirusnim efektima na različite neurotropne viruse.Štaviše, otkrili smo da epigenetska država i mikrorna (mirna) -Medirana regulacija ISGS-a u korelaciji sa poboljšanim antivirusnim odgovorom u granule ćelijske neurone.Stoga, neuroni iz evolucijskih različitih regiona mozga imaju jedinstvene urođene imunološkog potpisa, što verovatno doprinose njihovoj relativnoj dozvolinosti infekciji. | 1 |
Stres etanola smanjuje ekspresiju SRL u bakterije. | Regulatorno i metaboličko namotavanje tokom laboratorijske evolucije tolerancije na etanol u E. coli Razumevanje genetske osnove adaptacije je centralni problem u biologiji.Međutim, otkrivanje osnovnih molekularnih mehanizama izazov je jer promene u fitnesu mogu proizićite iz smernica na mnogim putevima, od kojih bilo koji može da doprinese relativno malo.Razvili smo kombinovani eksperimentalni / računarski okvir za rešavanje ovog problema i iskoristili ga da bismo razumeli genetsku osnovu etanol tolerancije u Escherichia Coli.Profilirali smo fitnes profiliranje da bi se merilo posledice jednokrevetne smernice u kontekstu izloženosti etanola.Zatim je korišćena računarska analiza na nivou modula za otkrivanje lokusa doprinose u ćelijske procese i regulatorne puteve (npr. Osme koregulaciju i biogenezu ćelijske zidne zid) čije modifikacije značajno utiču na toleranciju na etanolu.Upadljivo smo otkrili da dominantna komponenta adaptacije uključuje metaboličko namotavanje koje povećava intracelularnu degradaciju etanola i asimilaciju.Kroz fenotipske i metabolomične analize laboratorijskih sojeva tolerantnih etanola, istražili smo prirodno dostupne puteve etanol tolerancije.Izuzetno, ove laboratorijske sojeve, za i velike, prate iste adaptivne staze kao što je zaključeno iz naše grube korisne pretrage fitnes pejzaža. | 0 |
CKS3CR1 na TH2 ćelijama narušava preživljavanje T ćelija | CKS3CR1 je potreban za upalu disajnih puteva promovisanjem T pomoćne opstanak i održavanje u upaljenoj alergijskoj astmi u plužnoj a astmi je T pomoćnicu tipa 2 (T (h) 2)-dodozvana bolest pluća.Kod ljudi sa astmom, frakcija CD4 (+) T ćelija eksprimira CKS3Cl1 receptor, CKS3CR1 i CKS3Cl1 ekspresiju se povećava u glatkim mišićima za airvai, pluća endotelijum i epitelom na alergenom izazovu.Ovde smo otkrili da se neobrađeni miševi sa nedostatkom CKS3CR1 manjak ili divlji tip (VT) tretirani reagensima za blokiranje CKS3CR1 prikazuju smanjenu bolest pluća na alergenu senzibilizaciju i izazov.Prenos VT CD4 (+) T ćelija u miševe CKS3CR1 obnovljeni kardinalnim karakteristikama astme i CKS3CR1-blokirajući reagensi sprečavali su upalu airvai u CKS3CR1 primaocima koji su deficifikovani u CKS3CR1.Otkrili smo da je CKS3CR1 signalizacija promovisala t (h) 2 preživljavanje u upaljenim plućima i ubrizgavanje B ćelije leukemije / limfoma-2 proteina (BCL-2) -PRANSDUCED CKS3CR1-defikuran T (H) 2 ćelije u CKS3CR1-dimenzioniranje miševa CKS3CR1.Astma.Preživljavanje izazvanog CKS3CR1 je takođe primećen za T (H) 1 ćelije na upalu disajnih puteva, ali ne i pod homeostatskim uslovima ili na perifernom upalu.Stoga CKS3CR1 i CKS3CL1 mogu predstavljati atraktivne terapijske ciljeve u astmi. | 2 |
TetraSpanin-3 je uzročni faktor u razvoju akutne mijelogene leukemije | Tetraspanin 3 je potreban za razvoj i širenje akutne mijelogene leukemije.Akutna mijelogena leukemija (AML) je agresivni rak koji napada i odrasle i decu i često je otporan na terapiju.Stoga je identifikovanje signala potrebnih za širenje aml kritičan korak ka razvoju novih pristupa za lečenje ove bolesti.Ovde pokazujemo da je Tetraspanin 3 meta vezujućeg proteina Musashi 2, koja igra ključnu ulogu u AML-u.Dobili smo TSPAN3 nokaut miševe koji su rođeni bez otvorenih oštećenja.Međutim, ublažavane su oslabljene za brisanje TSPAN3 Leukemia matične ćelije i širenje bolesti i znatno poboljšani preživljavanje u Mouse modelima AML-a.Pored toga, inhibicija TSPAN3 blokirala je rast uzorka aml pacijenata, sugerišući da je TSPAN3 takođe važan u ljudskoj bolesti.Kao deo mehanizma pokazuje da je TSPAN3 nedostatak onemogućio odgovore na CKSCL12 / SDF-1 i doveo je do oštećenja u lokalizaciji AML-a u niši.Oni identifikuju TSPAN3 kao važan regulator agresivnih leukemija i ističu ulogu TSPAN3 u onkogenezi. | 1 |
Venele imaju manje značajne adventicije Tunjera od arteriola. | Trodimenzionalna kultura zasnovana na skelu sa sedištem skela pruža strukturnu matricu koja podržava angiogenezu u napadnuta srčanog tkiva.Pozadina Razvili smo tehnike implantate angiogene zakrpe na epikardiju u regionima napadnutih srčanih tkiva kako bi se podstakao revaskularizaciju oštećenog tkiva.Ovi eksperimenti su koristili 3D kupuje se zasnovanu na skelu zasnovanu na skelu (3DFC) kao epikardijalni flaster.3DFC sadrži održive ćelije koje izlučuju angiogene faktore rasta i prethodno je pokazano da podstiče angiogenu aktivnost.Ispitano je hipoteza je bila da bi održiva 3DFC srčani zakrpa podstaći angiogeni odgovor unutar područja napadnutih srčanih tkiva.Metode i rezultati Koronarna okluzija grane leve strane koronarne arterije izvedena je termičkom ligacijom u teškim kombinovanim imunodefientnim miševima.3DFC-ovi sa ili bez održivih ćelija bili su veličine oštećenog područja, implantiraju se u ponovljene miševe na epikardijum na mestu povrede tkiva, i upoređuju sa životinjama koje su primile infarkturu, ali nema implementacije.Četrnaest i 30 dana nakon operacije, srca su bila izložena i fotografisana, a uzorci tkiva su pripremljeni za histologiju i citohemiju.Četrnaest i 30 dana nakon operacije, oštećen miokardijum koji prima održiv 3DFC pokazao je značajno veći angiogeni odgovor (uključujući arteriole, inelele i kapilare) od nelečenih i neobrađenih kontrolnih grupa.Zaključci u ovom životinjskom modelu, održivi 3DFC stimuliše angiogenezu u regionu srčanog infarkta i može povećati odgovor popravke u oštećenom tkivu.Stoga je potencijalna upotreba za 3DFC popravak miokarda tkiva oštećenih infarktom. | 0 |
KLF2 je važan za funkciju pravilne mijeloidne ćelije. | Faktor transkripcije mijeloida KLF2 reguliše odgovor domaćina na polimikrobnu infekciju i endotoksični šok.Precizna kontrola aktiviranja mijeloidne ćelije je potrebna za optimalnu odbranu domaćina.Međutim, ovaj proces aktiviranja mora biti pod izuzetnom kontrolom da spreči nekontrolisanu upalu.Ovde identifikujemo faktor transkripcije nalik Kruppelu 2 (KLF2) kao snažni regulator aktiviranja mijeloidnih ćelija in vivo.Izloženost mijeloidnih ćelija do hipoksije i / ili bakterijskih proizvoda smanjila je ekspresiju KLF2, a istovremeno indukuje hipoksiju inducibilni faktor-1α (HIF-1α), nalaze koje su rekapitulirane kod ljudskih septičkih pacijenata.Mileloid KLF2 otkriveno je da je moćan inhibitor nuklearnog faktora-kappab (NF-κB)-nezavisan transkripciju HIF-1A i, prema tome, kritično odrednica ishoda u modelima polimikrobne infekcije i endotokomije.Kolektivno, ova zapažanja identifikuju KLF2 kao tonični represator aktiviranja mijeloidnih ćelija in vivo i osnovni regulator urođenog imunološkog sistema. | 1 |
1 od 5 miliona u Velikoj Britaniji ima nenormalnu PRP pozitivnost. | Prevladavaju nenormalni prionski protein u ljudskim prilozima nakon goverijske spongiformne encefalopatije Epizootic: Ciljevi velike skale za sprovođenje uzoraka arhiviranog priloga da bi bolje razumeli razlike između postojećih procena prevalencije subkliničke infekcije priootičkim spongiranim encefalopatijom.Da biste videli da li je pogođen širi kohortu rođenja i da bolje razumeju implikacije na upravljanje krvlju i krvnim proizvodima i za rukovanje hirurškim instrumentima.Dizajn nepovratno nepopustljivo i anonimirano uzorkovanje uzorka arhiviranog priloga.Podešavanje arhiviranih priloga Uzorci od odeljenja za patologiju 41 od bolnice u Velikoj Britaniji koje učestvuju u ranijem istraživanju i dodatnim bolnicama u regionima sa nižim nivoima učešća u toj anketi.Uzorak 32.441 arhivirani uzorci priloženike fiksirane u formalinu i ugrađeni su u parafin i testirani na prisustvo nenormalnog prionskog proteina (PRP).Rezultati 32.441 priloga uzoraka 16 bili su pozitivni za abnormalni PRP, što ukazuje na ukupnu prevalencu od 493 godišnje stanovništvo (95% interval poverenja 282 do 801 godišnje).Prevalencija u onima rođenih 1941-60 (733 na milion, 269 do 1596 miliona) nije se značajno razlikovala od onih rođenih između 1961. i 1985. (412 na milion, 198 do 758 na milion) i bila je slična i u oba pola i bila je slična u oba polaTri široka geografska područja uzorkovana.Genetski testiranje pozitivnih uzoraka za genotip na PRNP kodonu 129 otkrilo je visok proporciju koji su homozigotni valini u poređenju sa frekvencijom u normalnoj populaciji i u Starku kontrastu sa potvrđenim kliničkim slučajevima VCJD-a, koji su svi bili metionini homozigoni u PRNP-u129. Zaključci Ova studija potkrepljuje prethodne studije i sugeriše visoku prevalenciju infekcije nenormalnim NRP-om, što ukazuje na status nosača VCJD-a u populaciji u poređenju sa dolazakom sa 177 VCJD-a.Ovi nalazi imaju važne implikacije na upravljanje krvlju i krvnim proizvodima i za rukovanje hirurškim instrumentima. | 2 |
Udeo ljudi sa vizuelnim poteškoćama je dva puta veća u zemljama sa niskim prihodima nego u zemljama sa visokim prihodima. | Globalna, regionalna i nacionalna životna godina prilagođene invaliditetom (dalis) za 315 bolesti i povrede i zdrav životni vek (hale), 1990-2015: Sistematična analiza za globalni teret studije bolesti 2015 Pozadina zdravog životnog veka (Hale)i radne životne godine prilagođene invaliditetom (Dalis) daju sažetke mera zdravlja širom geografije i vremena koje mogu da informišu procene epidemioloških obrazaca i performansi zdravstvenog sistema, pomoći da prioritet prioritetnostima ulaganja u istraživanje i razvoj i nadgleda napredak u ciljevima održivog razvoja (SDGS).).Cilj nam je da pružimo ažuriranu halu i dalis za geografije širom sveta i procenimo kako se opterećuju bolesti sa razvojem.Metode koje smo koristili rezultati iz globalnog tereta bolesti, povreda i faktora rizika 2015 (GBD 2015) za sveobuhvatnu smrtnost, smrtnost specifične za prouzrokuju specifičnu za borbu protiv netabne bolesti da bi izveli hale i dalis po spolu 195 zemaljaTeritoriji od 1990. do 2015. godine. Izračunali smo Dalis damim godinama izgubljenog života (Ills) i godina života živelo sa invaliditetom (DLDS) za svaku geografiju, starosnu grupu, seks i godinu.Procijenili smo hale koristeći suvojnu metodu, koji izlazi iz stope specifičnih za starosnu stopu i Dlandu po glavi stanovnika.Zatim smo ocenili koliko su uočeni nivo dalisa i hale razlikovali od očekivanih trendova izračunato sa socio-demografskim indeksom (SDI), kompozitnim pokazateljem konstruisanim od mera prihoda po glavi stanovnika, prosečne godine školovanja i ukupne stope plodnosti.Nalazi Ukupni globalni dalis ostali su u velikoj meri od 1990. do 2015. godine, a smanjuje se zarazne, neonatalne, majke i prehrambene bolesti (grupi 1) bolesti dalis pomaknute od povećanih dalisa zbog ne-zaraznih bolesti (NCDS).Veliki deo ove epidemiološke tranzicije prouzrokovan je promenama rasta i starenja stanovništva, ali je ubrzano raširena poboljšanja u SDI-u koja je takođe snažno povezana sa sve većim značajem NCD-a.I ukupne dali i starosne standardizovane dali stope zbog većine grupa 1 uzroke značajno smanjene do 2015. godine, a iako je totalno opterećenje za većinu NCD-a, starosti standardizovane dali stope usled NCD-a odbijene.Bez obzira na to, starost standardizovana dali stopa zbog nekoliko NCD-a visoke opterećenja (uključujući osteoartritis, poremećaje upotrebe droga, depresiju, dijabetes, urođene bolesti porođaja i kožnih bolesti, kože, oralne i osećajne bolesti organa) ili su ostali nepromenjene, što je dovelo do povećanjanjihov relativni rangiranje u mnogim geografima.Od 2005. do 2015. godine, Hale pri rođenju povećao se u proseku 2 · 9 godina (95% interval nesigurnosti 2 · 9-3 · 0) za muškarce i 3 · 5 godina (3 · 4-3 · 7) za žene, dokHale u dobi od 65 godina poboljšan za 0 · 85 godina (0 · 78-0 · 92) i 1 · 2 godine (1 · 1-1 · 3), respektivno.Rast SDI je bio povezan sa dosledno većem haleom i pomalo manji deo života provedenog sa funkcionalnim gubitkom zdravlja;Međutim, rastući SDI bio je povezan sa povećanjem ukupne invaliditeta.Mnoge zemlje i teritorije u Centralnoj Americi i Istočnoj pod-Saharanskoj Africi imali su sve niže stope tereta od bolesti nego što se očekivalo dali njihov SDI.Istovremeno, podskup geografije zabilježilo je rastući jaz između uočenih i očekivanih nivoa Dalisa, trend koji je vođen uglavnom rastom opterećenja zbog rata, međuljudskog nasilja i raznih NCD-a.Zdravlje u topjelama se poboljšava globalno, ali to znači da više populacija provodi više vremena sa funkcionalnim zdravstvenim gubitkom, apsolutnom širenjem morbiditeta.Udio života koji je potrošen u lošem zdravlju smanjuje se donekle sa povećanjem SDI-a, relativnom kompresijom morbiditeta, što podržava stalne napore da uzdižu lični dohodak, poboljšava obrazovanje i ograničavaju plodnost.Naša analiza Dalisa i Hale-a i njihovog odnosa prema SDI predstavlja robustan okvir na kojem će napredak uticaja na referentne performanse zdravstvene pomoći i SDG-a.Pozoveri specifični za zemlju, posebno za uzroke sa višim od očekivanih dalisa, trebalo bi da informišu finansijska i istraživačka investicija, napore za prevenciju, zdravstvene politike i inicijative za unapređenje zdravstvenog sistema za sve zemlje duž kontinuuma za razvoj, posebno u inicijative za unapređenje zdravstvenog sistema.Fondacija za finansiranje Bill & Melinda Gates. | 0 |
Jmjd6 katalizuje hidroksilacija C-terminalne lizine i supresivne transkriptivne aktivnosti. | JMJD6 promoviše karcinogenezu debelog creva kroz negativan regulaciju p53 hidroksilacijom JUMONjI domena, 6 (JMJD6) je član porodice koji sadrže Jumonji C-a koji sadrži proteine.U poređenju sa drugim članovima porodice, ćelijska aktivnost JMJD6 još uvek nije jasno definisana i njegova biološka funkcija je još uvek u velikoj meri neistražena.Ovde izveštavamo da je JMJD6 fizički povezan sa tumorskim supresor p53.Pokazali smo da JMJD6 deluje kao α-ketoglutarat- i FE (ii)-davisna lisil hidroksilaza katalizira hidroksilaciju P53.Otkrili smo da P53 zaista postoji kao hidroksilirani protein in vivo i da se hidroksilacija nastaje uglavnom na lizin 382 p53.Pokazali smo da je JMJD6 antagonizira p53 acetilaciju, promoviše udruženje P53 sa svojim negativnim regulatorom MDMKS i potiskuje transkriptivnu aktivnost P53.Iscrpljivanje JMJD6 poboljšava aktivnost transkripcije P53, ćelije uhapšene u G1 fazu, promoviše ćelijsku apoptozu i osetljiva ćelije na DNK oštećujuće ćelijske smrti na agentu.Ono što je važno, knockdovn JMJD6 potiskiva proliferaciju i tumorigenezu debelog crno ćelije i timorigeneze, izraz JMJD6 je izrazito gore regulisan u raznim vrstama ljudskih raka, posebno u karcinom debelog creva, a visoki nuklearni JMJD6 protein je snažno povezan sa agresivnimKliničko ponašanje debelog creva Adenocarcinomas.Naši rezultati otkrivaju nove posttranslacione modifikacije za P53 i podržavaju potragu za JMJD6 kao potencijalni biomarker za agresivnost raka debelog creva i potencijalni cilj za intervenciju raka debelog creva. | 1 |
Simpatička aktivnost nerva smanjuje se tokom normalne trudnoće. | Regulacija simpatičke nervne aktivnosti tokom hladnog ispitivanja presova u komotama za trudnice i nepropuvnane žene.Osnovna neurovaskularna transdukcija se umanjuje u normativnom trudnoći;Međutim, malo se zna o promenama u neurovaskularnom transdukciji tokom perioda pojačane simpatičke aktiviranja.Testirali smo hipotezu da, uprkos pogoršanom mišićnom aktivnošću nervne nervne nervne (mikroneurografije) na stimulaciju hladne presove, butlovanje neurovaskularnih transdukcija u normičnim trudnicama rezultiralo bi sličnim promenama vaskularne otpornosti i srednjim arterijskim pritiskom (finometar) u odnosu na nervozni kontrole..Osnovna neurovaskularna transdukcija je smanjena u trudnicama u odnosu na kontrole kada se izražavaju kao kvocijent i ukupni otpor i srednji arterijski pritisak i simpatičku frekvenciju rafala (0,32 ± 0,07 mm HG / L / min / rafala / min, p <0.001i 2,4 ± 0,7 nasuprot 3,6 ± 0,8 mm HG / rafala / min, p = 0,001).Simpatična aktivacija bila je veća u svim 3 minuta stimulacije hladne presove u trudnicama u odnosu na nejašnje kontrole.Peak simpathoekcitacija je takođe bila veća u trudnoći nego kod nezakonitivnih žena, bilo da je izražena kao simpatična frekvencija radne grupe (+ 17 ± 13 nasuprot + 7 ± 8 rafala / min, p = 0,049), rafala (+ 17 ± 9 nasuprot + 6 ± 11 rafala)/ 100 hb, p = 0,03), ili ukupne aktivnosti (+ 950 ± 660 nasuprot + 363 ± 414 proizvoljne jedinice, str. 0,04).Međutim, neurovaskularni transdukciju tokom vršnog simpatoekcitacijom izazvanog hladnim pritiskom na trudnice je ostao blendet (0,25 ± 0,11 nasuprot 0,45 ± 0,08 mm HG / L / min / rafala / min, p <0,001 i 1,9 ± 1,0 u odnosu na 3,2 ± 0,9 mm HG / rafala)/ min, p = 0,006).Zbog toga srednji arterijski pritisak (93 ± 21 u odnosu na 99 ± 6 mm HG, p = 0,4) i ukupni periferni otpor (12 ± 3 u odnosu na 14 ± 3 mm HG / l / min) nisu bili različite između trudnica i nepotrebnih žena tokom vršnog simpatikacije.Ovi podaci pokazuju da je treći tromesečja trudnoća povezano sa smanjenjem neurovaskularnog transdukcije, što rezultira disocijacijom simpatičnog odliva iz hemodinamičkih ishoda, čak i tokom hladnih simpathoekcitacije. | 2 |
Jedno-dečija politika je uspešna u smanjenju rasta stanovništva. | Perinatalna smrtnosti u ruralnoj Kini: Retrospektivna studija Kohorta.Ciljevi za istraživanje podataka lokalne podatke o civilnoj registraciji za procenu perinatalne smrtnosti u tipičnoj ruralnoj županiji u manje razvijenoj pokrajini u Kini, 1999-2000.Dizajn Retrospektivna studija kohorta.Trudnice u kohortima žena usledile su od registracije trudnoće do ishoda novorođenčadi sedam dana nakon rođenja.Postavljanje rutinske evidencije o planiranju porodice u 20 ruralnih naselja u istočnoj Kini.Subjekti 3697 trudnoće registrovane od strane lokalnog sistema planiranja porodice tokom 1999. godine. Glavni ishod Meri pobačaji, mrtvačice, rana neonatalna smrtnosti, perinatalna smrtnost.Rezultati samo tri slučaja su izgubljeni da prate.Prosečna starost žena na trudnoći bila je 25,9 godina.Tri stotine i dvanaest trudnoća prekinuto je i 240 je završilo po pobačaju (ukupno 552, 15%).Stopa perinatalne smrtnosti je bila 69 na 1000 rođenih, stopa mrtvorođenih je bila 24 na 1000 rođenih, a rana neonatalna smrtnost bila je 46 na 1000 živorođenih.Rana neonatalna smrtnost bila je 29 kod dečaka i 69 kod devojaka na 1000 živih rođenja.Stopa smrtnosti perinatala je značajno povećala paritet i bila je veća u gradovima koji imaju niži prihod po glavi stanovnika.Zaključci Sistem planiranja porodice na najviše lokalnog nivoa je koristan izvor podataka za proučavanje perinatalne smrtnosti u ruralnoj Kini.Stopa smrtnosti perinata u okrugu Studije bila je viša nego ranije prijavljena i za ruralna i urbana područja u Kini.Rezultati pariteta i seksa novorođenčeta povećavaju zabrinutost zbog uticaja jedne dečije politike. | 0 |
Aktivna CASPASE-11 Protein promoviše piroptozu. | CASPASE-11 promoviše fuziju fagosoma koji lutaju patogene bakterije sa lizosomima modulacijom aktine polimerizacije.Inflamasomi su multiproteinski kompleksi koji uključuju članove NLR-a (nukleotidno-vezujuće Ponovno ponavljanje) Ponovna porodica i kaspase-1.Jednom kada se bakterijski molekuli osete u makrofagu, upala je upala, posredovanje aktiviranja kaspaze-1.CASPASE-11 MEDIRAJE AKTIVACIJA CASPASE-1 Kao odgovor na lipopolisaharid i bakterijske toksine, a ipak njegova uloga tokom bakterijske infekcije nije poznata.Evo, pokazali smo da je Caspase-11 bio popustiv za Aktiviranje Caspase-1 kao odgovor na Legionella, Salmonella, Francisella i Listeria.Takođe smo utvrdili da je potrebno da je aktivni miš mouse-11 potreban za ograničenje infekcije L. Pneumophila.Slično tome, ljudska kaspaza-4 i caspase-5, homolozi miša kaspase-11, sarađivali su da ograničavaju infekciju L. pneumophila u ljudskim makrofazima.CASPASE-11 promovisao je fuziju vakuola L. Pneumophila sa lizosomima modulacijom aktine polimerizacije kroz kofilin.Međutim, Caspase-11 je bila rasporedila je za fuziju lizosoma sa fagosomima koji sadrže netatogene bakterije, otkrivaju se osnovnu razliku u trgovini fagosomima u skladu sa njihovim teretom. | 1 |
Lečenje Alirocumaba smanjuje apo (a) frakcijsku stopu parenja. | Efekti PCSK9 inhibicije sa Alirocumabom na metabolizmu lipoproteina u zdravom poreklu Huma, alirocumab, monoklonsko antitelo do proroteina konverzije pretišin / keksin tipa 9 (PCSK9), smanjuje lipoprotein plazma lov-gustine lipoprotein (LDL) holesterol i apolipoprotein B100 (APOB).Iako su studije u miševima i ćelijama identifikovale povećane jetrene LDL receptore kao osnovu za snižavanje LDL-a PCSK9 inhibitori, nije bilo ljudskih studija koje karakterišu efekti PCSK9 inhibitora na metabolizmu lipoproteina.Konkretno, nije poznato da li inhibicija PCSK9 ima bilo kakve efekte na lipoprotein nisko-gustine lipoprotein ili metabolizmom lipoproteina (IDL) u gustini (IDL).Inhibicija PCSK9 takođe rezultira smanjenjem nivoa plazme lipoproteina (a).Regulacija nivoa plazme LP (a), uključujući ulogu LDL receptora u klirensu LP (a), slabo je definisana, a do danas nisu objavljena nikakva mehanička studija LP-a (A) LP-a od strane Alirocumaba u ljudima.Metode Osamnaest (10 F, 8 MOL / L) Učesnici su završili placebo-period, dvopodobnu studiju.Primili su 2 doze placeba, 2 nedelje odvojene, a slijedile su 5 doza od 150 mg Alirocumab, 2 nedelje odvojeno.Na kraju svakog perioda utvrđeni su stopa frakcijskog odobrenja (FCRS) i stope proizvodnje (PRS) APOB-a i APO (A).U 10 učesnika mereni su postprandijalni trigliceridi i nivo APOB48.Rezultati Alirocumab je smanjio ultracentrifugalno izolirani LDL-C za 55,1%, LDL-APOB za 56,3% i plazmi LP (A) za 18,7%.Pad LDL-APOB-a izazvao je povećanje 80,4% u LDL-APOB FCR i smanjenje 23,9% u LDL-APOB pr.Potonji je bio zbog porasta 46,1% u IDL-APOB FCR spojen sa 27,2% smanjenjem konverzije IDL u LDL.FCR APO (A) težio je da se poveća (24,6%) bez ikakve promene u APO (a) pr.Alirocumab nije imao uticaja na FCRS ili PRS od lipoproteina-apob-a i vrlo nisko-gustine lipoproteina triglicerida ili na postprandijalne širice u plazmi ili koncentracije APOB48.Zaključci Alirocumab je smanjen LDL-C i LDL-APOB povećanjem IDL-i LDL-APOB FCRS-a i smanjenjem LDL-APOB pr.Ovi rezultati su u skladu sa povećanjem LDL receptora dostupnih da bi se očistili IDL i LDL iz krvi tokom inhibicije PCSK9.Povećanje APO-a (a) FCR-a tokom lečenja Alirocumabom sugerira da povećani LDL receptori mogu takođe da igraju ulogu u smanjenju plazme LP (a).URL adresa kliničke suđenja: http: //vvv.clinicacalrits.gov.Jedinstveni identifikator: NCT01959971. | 2 |
NR5A2 je važan u razvoju endometrijalnih tkiva. | Receptor jetre homolog-1 je neophodan za uspešnu trudnoću potrebno je koordinacija niza signala i faktora iz više tkiva.Jedan takav element, receptor jetre homolog-1 (LRM-1) je siročad nuklearni receptor koji reguliše metabolizam i sintezu hormona.Snažno se izražava u granuloznim ćelijama jajnika i u korpus luteumu glodara i ljudi.Germline Ablacija NR5A2 (takođe naziva i LRH-1), gen kodiranje za LRM-1, u miševima je embrionski smrtonosno na gastrulaciji.Ispraktivanje LRH-1 u ajloškom folikulu pokazuje da reguliše gene potrebne i za steroidnu sintezu i ovulaciju.Da bismo proučili efekti LRH-1 na gestaciju miša, genetski smo poremetili njegov izraz u Corpus Luteumu, što je rezultiralo lutealnom insuficijentom.Zamena hormona dozvoljena implantacija embriona, ali je praćeno gestacijskim neuspehom sa oslabljenim decididizacijom endometrija, kompromitovano placentalno formiranje, retardaciju rasta i fetusa.LRH-1 se takođe izražava u mišem i ljudskom endometrijumu i u primarnoj kulturi ljudskih ćelija ljudskih endometrija, smanjenje izobilnog troška NR5A2 od strane umjete ukidane djeloguje.Ovi nalazi pokazuju da je LRH-1 neophodna za održavanje Corpus Luteum-a, za promociju decidilizacije i za formiranje placente.Stoga ima višestruke, neophodne uloge u uspostavljanju i održavanju trudnoće. | 1 |
Smanjenje metilacije H3K4ME3 podstiče mišem epiblast matičnih ćelija da efikasno efikasno. | MLL1 inhibicija reprogramira epiblast matične ćelije do naivne pluripotentnosti.Međusobna međusobna između naivnih i iskrvanih pluripotentnih država prati drastične epigenetske preuređenja.Međutim, nejasno je da li intrinzični epigenetski događaji mogu voziti reprogramiranje na naivnu pluripotentnost ili ako su različite hromatinske države umesto toga jednostavno odraz diskretnih pluripotentnih država.Ovde pokazujemo da blokiranje histon H3K4 metiltransferaze MLL1 aktivnost sa inhibitorom male molekule mm-401 reprogramira miša epiblast matičnih ćelija (EPISCS) do naivne pluripotentnosti.Ova reverzija je visoko efikasna i sinhronizovana, sa više od 50% tretiranih EPišta izlažući karakteristike naivne embrionalne matične matične matične matične matične matične matične energije u roku od 3 dana.Reverted ESCS Ponovo aktivira progutajući k hromozom i doprinose embrioniji nakon injekcije blatocista, generisanje klijentnih kimetara germline.Ono što je važno, blokiranje MLL1 dovodi do globalne preraspodjele H3K4ME1 na pojačivačima i potiskivanja faktora determinirajućih determinacija i ePičke markere, koji indirektno regulišu ESC transkripcioni krug.Ovi nalazi pokazuju da je diskretna uznemirenost metilacije H3K4 dovoljna da se pokrene reprogramiranje na naivnu pluripotentnost. | 1 |
Činjenica i drugi histonski kapetan (i) nadoknađuju se histon 2a (H2A) -Histone 2b (H2B) dimer deložacije tokom procesa razmene histon. | Činjenica ometa jezgrozovnu strukturu vezivanjem H2A-H2B sa očuvnim motivima peptida.Činjenica, heterodimer SPT16 i POB3, je suštinski histon kapetan.Pokazujemo da je obavezujuća aktivnost H2A-H2B koja je centralna funkcija boravi u kratkim kiselim regionima u blizini C termina svakog podjedinice.Mutacije tokom ovih regiona utiču na vezivanje i izazivaju korelirane fenotipove koji se kreću od blage do smrtonosne, sa najvećim pojedinačnim doprinosima neočekivano dolaze iz aromatičnog ostatka i ostataka u obližnji karboksilat u svakom domenu.SPT16 i POB3 Velne sa preklapajućim lokacijama na H2A-H2B i SPT16-POB3 HETERODIMERS istovremeno vežu dva dimena H2A-H2B, istu stoiciometriju kao komponente nukleokome.SPT16: Kristalna struktura H2A-H2b objašnjava biohemijske i genetski podaci, pruža model za vezivanje PIB3 i podrazumeva mehanizam za reorganizaciju činjenica koje potvrđujemo biohemijski.Štaviše, neočekivana sličnost vezivanja ANP32E i SVR1 sa H2A.Z-H2B otkriva da različiti H2A-H2B Chaperones koriste zajedničke mehanizme histon vezivanja i regulisanje nukleozonih funkcija. | 0 |
U S. cerevisiae, odsustvo puteva za nadzor RNA uzrokuje osetljivost na visoke uslove gvožđa. | Višestruki RNA nadzorni put ograničavaju aberantni izraz gvožđa MRNAS i spreči toksičnost gvožđa u S. cerevisiae.Uska regulisanja ekspresije proteina koji kodira gvožđe od gvožđa od suštinskog je značaja za kontrolu homeostaze gvožđa i izbegavanje intracelularne toksičnosti gvožđa.Pokazujemo da su mnoge MRNAS kodirajuće gvožđe ili proteini za mobilizaciju gvožđa izražene u uslovima prepune gvožđa u nepostojanju S. cerevisiae RNase III ortolog RNT1P ili nuklearne egzozome komponente RRP6P.Prošireni oblici ovih MRNAS-a nakupljaju se u nepostojanju RNT1P ili od 5 '-> 3' egzonukleases KSRN1P i RAT1P, koji pokazuju da višestruke degradetivne puteve doprinose nadzoru aberantnih oblika ovih transkripata.Rnase III ćelije su preosetljive na koncentracije visokih gvožđa, što sugeriše da je potrebno RNT -P-posredovani RNA nadzor da se spreči toksičnost gvožđa.Ovi rezultati pokazuju da RNA nadzor preko više ribonukleolitičkih puteva igra ulogu u gvozdenom homiostasu u kvascu kako bi se izbegli potencijalno toksični efekti izraza odziva gvozdenog starta u uslovima gvožđa. | 1 |
Normalni oblik granuloma u odsustvu TNF-a u Zebrafish-u. | Faktor nekroze tumora signalizira posreduje otpornost na mikobakterije inhibirajući rast bakterija i makrofage.Smatra se da je faktor nekroze tumora (TNF), ključni efektor u kontroli tuberkuloze, da vrši zaštitu usmeravanjem formiranja granuloma, organizovanih agregata makrofaga i drugih imunoloških ćelija.Gubitak TNF signalizacije izaziva progresiju tuberkuloze kod ljudi, a povećana smrtnosti miševa koji su zaražene mikobakterijum-uređene su povezane sa neorganizovanim nekrotičnim granulomima, iako precizne uloge TNF signalizacije prethodi ovoj krajnjoj tačkoj ostaju nedefinisane.Nadgledali smo transparentni MICOBacterium marinum zebrafish live da bi se ponašalo postupno disekcija kako TNF signalizacija deluje u mikobakterijskoj patogenezi.Otkrili smo da gubitak TNF signalizacije izazvalo je povećanu smrtnošću čak i kada je neophodan samo urođeni imunitet.U nedostatku TNF-a, ubrzano je intracelularni rast bakterijskih i granuloma i praćen je nekrotičnom smrću prekrivača makrofaga i kvara granuloma.Stoga, TNF nije potreban za tuberkuloznu formiranje granuloma, već održava integritet granuloma indirektno ograničavanjem mikobakterijskog rasta unutar makrofaga i sprečavajući njihovu nekrozu. | 1 |
Mutacije u Rim1 smanjuju nivo IME1 RNA. | Molekularna karakterizacija geasane memoitske regulatorne gene Rim1.U kvasca Sacchacharomices cerevisiae, genetski studije sugerišu da Rim1 gen kodira pozitivan regulator meioze.Mutacije RIM1 uzrokuju smanjeni izraz IME1, koji je potreban za ekspresiju mnogih meotskih gena i na taj način dovesti do delimičnog oštećenja u meiozi i formiranju spore.Prijavljujemo redosled RIM1 i funkcionalne analize njegove kodirajuće regije.RIM1 genski proizvod (RIM1) sadrži tri regiona slične C2H2 prstima cinka.Supstitucije serine za cistein u svakom od metativnih cinkovih prstiju ukidaju RIM1 funkciju.Karboksil-terminus Rim1 obogaćen je kiselim aminokiselinama i potrebno je za punu aktivnost RIM1.Rim1 takođe sadrži dva tehnička matična matična magacinska magacina za zavisnost od kampa (CAPK).Na jednom lokaciji supstitucija alanina za serin ne utiče na aktivnosti RIM1;Na drugom mestu, ova supstitucija narušava aktivnost.Ova analiza RIM1 sugeriše da protein može funkcionisati kao transkripcijski aktivator.Koristili smo klonirani gen Rim1 da stvori kompletan brisanje RIM1.Ova nula alela, kao što je prethodno izolovana mutacija RIM1, uzrokuje delimični memotski kvar.Pored RIM1, maksimalno ime IME1 zahteva MCK1 i IME4 gene proizvode.Defekti povezani sa RIM1, MCK1 i IME4 mutacijama u ekspresiji memotskih reportera gena (IME2-LACZ) i u sporuliziji su aditivni.Ovi nalazi sugerišu da RIM1 deluje nezavisno od MCK1 i IME4 da podstakne IME1 ekspresiju. | 1 |
Lečenje pacijenata sa karcinomom sa ko-ir blokadom ne izaziva neželjene autoimune događaje. | Da li je autoimunitet Ahil-peta imunoterapije od raka?Pojava imuno-onkologije kao prve široko uspešne strategije metastatskog raka zahtevaće kliničari da integrišu ovaj novi stub medicine sa hemoterapijom, zračenjem i ciljanim jedinjenjima malih molekula.Jednakog značaja dobija razumevanje ograničenja i toksičnosti imunoterapije.Imunoterapija je u početku smatrana relativno manje toksični pristup lečenju raka od ostalih dostupnih terapija - i sigurno je u poređenju s onima.Međutim, kako upotreba imunoterapije postaje češća, posebno kao i tretmani u prvom i drugom redu, imunotoksičnost i autoimunosti se pojavljuju kao Ahilova peta imunoterapije.U ovoj perspektivi razgovaramo o dokazima da je pojava imunotoksičnost dobro za pacijenta i opisati mehanizme koji bi mogli biti povezani sa indukcijom autoimunosti.Zatim istražujemo pristupe da ograniči imunotoksičnost i raspravljamo o budućim pravcima istraživanja i izveštavanja koje su potrebne za umanjivanje. | 0 |
Deksametazon povećava rizik od postoperativnog krvarenja. | Deksametazon i rizik od mučnine i povraćanja i postoperativno krvarenje nakon tonillektomije kod dece: randomizovano suđenje.Kontekst deksametazon se široko koristi za sprečavanje postoperativnog mučnina i povraćanja (ponv) u pedijatrijskoj tonilektomiji.Cilj je proceniti da li je deksametazonska doza izdržavana rizik od ponv-a u 24 sata nakon tonsektomije.Dizajn, postavke i pacijenti randomizovani suđenje sa placebo-om sprovedeno među 215 dece koja je podvrgavalo je izbornoj tonilektomiji u velikoj javnoj nastavnoj bolnici u Švajcarskoj u Švajcarskoj od februara 2005. do decembra 2007. Intervencije deca su nasumično dodeljena za dobijanje deksametazon (0,05, 0,15 ili 0,5 mg /kg) ili placebo intravenozno nakon indukcije anestezije.Acetaminofen-kodein i Ibuprofen date su kao postoperativna analgezija.Praćenje nastavljeno do 10. postoperativnog dana.GLAVNI PROZORNI MERE Primarna krajnja tačka bila je prevencija PNV-a u 24 sata;Sekundarne krajnje tačke bile su smanjenje potrebe za ibuprofenom u 24 sata i proceni štetnih efekata.Rezultati u 24 sata, 24 od 54 učesnika koji su dobili placebo (44%; 95% interval pouzdanosti [CI], 31% -59%) je iskusio Ponv u poređenju sa 20 od 53 (38%; 95% CI, 25% -52)%), 13 od 54 (24%; 95% CI, 13% -38%) i 6 od 52 (12%; 95% CI, 4% -23%) koji je dobio deksametazon na 0,05, 0,15 i 0,5 mg/ kg, respektivno (p <.001 za linearni trend).Deca koja su dobila deksametazon primila je značajno manje ibuprofena.Bilo je 26 postoperativnih epizoda krvarenja kod 22 dece.Dve od 53 (4%; 95% CI, 0,5% -13%) Deca koja su dobila placebo je krvarila u poređenju sa 6 od 53 (11%; 95% CI, 4% -23%), 2 od 51 (4%;95% CI, 0,5% -13%) i 12 od 50 (24%; 95% CI, 13% -38%) koji je dobio deksametazon na 0,05, 0,15 i 0,5 mg / kg, respektivno (p = .003).Deksametazon, 0,5 mg / kg, bio je povezan sa najvišim krvarenjem (prilagođen relativni rizik, 6,80; 95% CI, 1.77-16.5).Osam dece je moralo da podvrgne hitnu upotrebu zbog krvarenja, svi su primili deksametazon.Suđenje je prerano zaustavljeno iz bezbednosnih razloga.Zaključak u ovoj studiji dece koja prolazi u tonilektomiji, deksametazon je smanjen rizik od ponv doze zavisno, ali je bio povezan sa povećanim rizikom od postoperativnog krvarenja.Probni registracija ClinicTrials.gov Identifikator: NCT00403806. | 1 |
Ograničenje glukoze na 0,05% smanjuje RLS (replikacioni životnog veka) za 20-40% u S. Cerevisiae. | Ograničenje kalorie produžava Chacharomices Cerevisiae LifesPAN povećanjem ograničenja kalorija disanja (CR) proširuje životni vek u širokom spektru organizama i jedini je režim koji je za koji je da produži život sisara.Uspostavili smo model CR-a u Budding kvasca Saccharomices cerevisiae.U ovom sistemu se život životni vek može produžiti ograničavanjem glukoze ili smanjenjem aktivnosti kinaze koja se oseća ciklično-amp-amp-amp (PKA).Proširenje životopisa u mutant-u sa smanjenom aktivnošću PKA zahteva SIR2 i NAD (nikotinamid adenine dinukleotid).U ovoj studiji istražujemo kako CR aktivira SIR2 da proširi životnog veka.Ovde pokazujemo da je ispuštanje metabolizma ugljenika prema ciklusu mitohondrijske trikarboksilne kiseline i istovremeno povećanje disanja igrati centralni deo u ovom procesu.Raspravljamo o tome kako se ova metabolička strategija može odnositi na CR kod životinja. | 0 |
TNFAIP3 je supresor tumora u Glioblastomi. | Ciljanje A20 smanjuje preživljavanje ćelija glioma i rast tumora Glioblastomas su smrtonosni karcinomi koji prikazuju funkcionalnu ćelijsku hijerarhiju koja održava samo-obnavljanje matičnih ćelija glioblastoma (GSCS).GSC-ovi su regulisani molekularnim putevima različiti od rasućeg tumora koji mogu biti korisni terapijski ciljevi.Utvrdili smo da A20 (TNFAIP3), regulator opstanak ćelija i staze NF-Kappab je preterano izrečen u GSC-u u odnosu na ne-stabljika GliOblastoma ćelija i na nivoi MRNA i proteina.Da bismo utvrdili funkcionalni značaj A20 u GSC-u, ciljali smo A20 ekspresiju sa pozajmljenom dostavljanjem kratkih kosenja RNA (ShRNA).Inhibiranje ekspresije A20 smanjen je rast i opstanak GSC-a kroz mehanizme povezane sa smanjenim progresiranjem ćelija i smanjene fosforilacije P65 / Rela.Povišeni nivoi A20 u GSC-u doprineli su apoptotičnom otporu: GSC je bio manje podložan Tnfalpha indukovanom ćeliji izazvanom Tnfalpha-ovom ćelijama ne-stabljikama, ali A20 Knockdovn senzibilizovao je GSC-ove apoptoze.Smanjeni opstanak GSC-a na A20 Knockdovn doprinelo je smanjenoj sposobnosti ovih ćelija da se samo-obnavljaju u osnovnoj i sekundarnoj analizi neurosfere.Tumorigenski potencijal GSC-a smanjen je sa ciljanjem A20, što je rezultiralo povećanim opstankom miševa koji ležaju ljudski glioma ksenografte.U silikojskoj analizi Glioma pacijentna genomska baza podataka ukazuje da je prekomerna ekspresija i pojačanje A20 obrnuto koreliran sa preživljavanjem.Zajedno ovi podaci govore da A20 doprinosi održavanju glioma putem efekata na subpopulaciju Glioma matične ćelije.Iako inaktivirajuće mutacije u A20 u limfomu, ukazuje da A20 deluje kao supresor tumora, slične mutacije Glioma genomski redosled: u stvari, naši podaci sugeriraju da A20 može da funkcioniše kao pojačavač preživljavanja GSC-a.A20 terapije antikancere stoga bi se stoga trebali pogledati, jer će se efekti vjerovatno razlikovati u zavisnosti od tipa tumora. | 2 |
Protein u bankomati i RAD3 je kritičan za osjetljivo oštećenje DNK. | Brisanje razvojnih osnovnih gena ATR kod odraslih miševa dovodi do gubitaka i gubitka ćelije u odnosu na starost.Povreda razvoja, rak i preuranjeno starenje svako je povezano sa oštećenjima u DNK odgovoru na oštećenja (DDR).Mutacije u regulatoru kontrolne tačke ATR izazivaju razvojne nedostatke u miševima (pregastrulacijsko letalnost) i ljudi (Sekel sindrom).Ovde pokazujemo da eliminisanje ATR-a u odraslih miševima dovodi do oštećenja homeostaze tkiva i brzim pojavom fenotipova koji se odnose na starosne dobi, kao što je kosa siva, alopecija, kifoza, osteoporoza, timički involucija, fibroza i druge abnormalnosti.Histološke i genetske analize pokazuju da ATR brisanje izaziva akutni ćelijski gubitak u tkivima u kojima je potrebna kontinuirana proliferacija ćelija za održavanje.Ono što je važno, timički involucija, alopecija i kosica u ATR nokautom miševima povezana je sa dramatičnim smanjenjem stabljika specifičnih u tkivu i ćelijama progenata i iscrpljivanje kapaciteta obnavljanja tkiva i homeostatskog kapaciteta.U agregatu, ove studije sugeriraju da je smanjeni regenerativni kapacitet u odraslima preko brisanja razvojnog osnovnog gena DDR-a dovoljan da prouzrokuje prerano pojavljivanje fenotipova povezanih sa starosnim godinama. | 0 |
Bakteriofage MS2 i Kβ su članovi Leviviridae-a. | Asimetrični krio-em Rekonstrukcija faga MS2 otkriva strukturu genoma u situ u virusima sa jednim nasukama ribonukleičke kiseline (RNA), skupština virusa kapsida i pakovanje genoma su isprepleteni procesi.Koristeći krio-elektronsku mikroskopiju i analizu jedinstvene čestice odredili smo asimetričnu strukturu virion bakteriofag ms2, što uključuje 178 primeraka proteina premaza, jednu kopiju A-proteina i genoma RNA.Ovo otkriva da u Situ, virusni RNA genom može da usvoji definisanu konformaciju.RNA formira razgranatu mrežu stabljika koje skoro svi raspoređuju u blizini unutrašnje površine kapsida, dok pretežno vezuju za dimere proteina koji se nalaze u polovini kapsida.Ovo sugeriše da je genomska RNA u velikoj meri uključena u pakovanje i skupštinu genoma. | 0 |
Pacijenti sa mikrocitozom i višim brojem eritrocita su ranjiviji na tešku malarijalnu anemiju kada se zaraze plazmodijumom falciparumom. | Povećani broj mikroeritrocita u homozigous α + -Talassaemia doprinosi zaštiti od ozbiljne pozadine malarijalne anemije, nasledna hemoglobinopatija alfa (+) - talasemija je uzrokovana smanjenom sintezom alfa-globin lanaca koji čine deo normalnog hemoglobina odraslih (HB).Pojedinci homozigotni za Alpha (+) - Thalasemia imaju mikrocitozu i povećanu broju eritrocita.Alpha (+) - homozigoznost Thalasemia daje značajnu zaštitu od teške malarije, uključujući tešku malarijalnu anemiju (SMA) (koncentracija HB <50 g / l), ali ne utiče na broj parazita.Testirali smo hipotezu da su indeksi eritrocita povezani sa Alpha (+) - homozigoditijom Thalasemia daju hematološku korist tokom akutne malarije.Metode i nalazi podataka o deci koja žive na severnoj obali Papua Nova Gvineja koja je učestvovala u studiji upravljanja slučajem zaštite koji pružaju alfa (+) - Thalasemia protiv ozbiljne malarije je reinalizirano da procene smanjenje specifičnog za genotipsko računanje.i nivoi HB povezane sa akutnim malarijalnim bolestima.Posmatrali smo smanjenje srednjeg broja eritrocita od oko 1,5 k 10 (12) / l u celoj deci sa akutnim falciparumom malarijom u odnosu na vrednosti u deci zajednice (p <0,001).Razvili smo jednostavan matematički model linearne odnose između koncentracije HB i brojanja eritrocita.Ovaj model je predvidio da deca homozigotna za Alpha (+) - Thalasemia izgubi manje HB od djece normalnog genotipa za smanjenje broja eritrocita na eritrocitskom broju> 1,1 k 10 (12) / l kao rezultat smanjene srednje ćelije HB u homozigonoj alfa (+) - Thalasemija.Pored toga, deca homozigotna za alfa (+) - talasemija zahtevaju 10% veće smanjenje broja eritrocita nego deca normalnog genotipa (p = 0,02) za koncentraciju HB-a da padne na 50 g / l, prekid za SMA.Procenjivali smo da hematološki profil deci homozigotni za alfa (+) - Thalasemia smanjuje rizik od SMA-e tokom akutne malarije u poređenju sa decom normalnog genotipa (relativni rizik 0,52; 95% interval pouzdanosti [CI] 0,24-1.12, P = 0,09).Zaključci Povećani broj eritrocita i mikrocitoza kod dece homozigotna za alfa (+) - talasemia mogu značajno da doprinose njihovoj zaštiti od SMA.Niža koncentracija HB po eritrocitu i veću populaciju eritrocita može biti biološki povoljna strategija protiv značajnog smanjenja broja eritrocita koji se javlja tokom akutne infekcije sa plazmom plazmodijuma malarijske parazite plazmodijuma.Ovaj hematološki profil može smanjiti rizik od anemije drugim vrstama plazmodijuma, kao i drugim uzrocima anemije.Ostali polimorfizmi domaćina koji indukuju povećanu broju eritrocita i mikrocitoza mogu da se prenose slično. | 2 |
90% iznenadnog sindroma smrti dojenčanja (SID) dešavaju se u novorođenčadi starijim od 6 meseci. | SINDROM SINDROM NEDELjENOG DEFINA.Uprkos smanjenju prevladavanja tokom protekle dve decenije, iznenadni sindrom smrti dojenčanja (SIDS) i dalje je vodeći uzrok smrti za novorođenčad između 1 meseca i 1 godinu u razvijenim zemljama.Faktori rizika u ponašanju identifikovani u epidemiološkim studijama uključuju sklone i bočne pozicije za dojenčani san, ekspoziciju dima, meke posteljine i površine spavanja i pregrevanje.Dokazi takođe sugerišu da je upotreba kurfona u stanju spavanja i deljenje soba bez deljenja kreveta povezana sa smanjenim rizikom od SID-ova.Iako je uzrok SID-ova nepoznat, nezreo kardiorespiratorni autonomna kontrola i neuspeh uzbuđenja od odlaska iz sna su važni faktori.Gene Polimorfizmi koji se odnose na saobraćaj serotonina i autonomtni razvoj nervnog sistema mogu učiniti da se pogođene novorođenčadi ranjiviji na SIDS.Kampanje za smanjenje rizika pomogle su u smanjenju SID-ove učestalosti za 50-90%.Međutim, još više smanjiti incidenciju, veći koraci moraju biti napravljeni u smanjenju prenatalnog izloženosti dima i sprovodeći druge preporučene prakse nege dece.Stalno istraživanje je potrebno da se identifikuje patofiziološka osnova SID-a. | 0 |
Progerin indukuje prerano starenje u matičnim ćelijama. | Modeliranje ljudskih IPSC-a sa bolestima kasne naslednice putem starenja izazvanog progerinskom.Reprogramiranje somatskih ćelija za indukovane pluripotentne matične ćelije (IPSC) resetiraju svoj identitet u embrionalnu starost i, na taj način predstavlja značajnu prepreku za modeliranje poremećaja kasnog naslednika.U ovoj studiji opisujemo strategiju za indukciju karakteristika koje se bave starenjem u ljudskim IPSC-u linijskim planovima i primenimo ga na modeling Parkinsonove bolesti (PD).Naš pristup uključuje ekspresiju Progerina, skraćeni oblik lamina povezanog sa prevremenim starenjem.Otkrili smo da izraz progerina u fibroblastima iz IPSC-a i neuroni indukuje više markera i karakteristika vezanih za starenje, uključujući fenotipove specifične za dopamin kao što su akumulacija neuromelanina.Protekao starenje u PD-u IPSC-dobivenim dopaminskim neuronima otkrio je fenotipove bolesti koji zahtevaju i starenje i genetsku osetljivost, kao što je izražena degeneracija dendrita, progresivni gubitak izražavanja tirozin hidroksilaze (THE) i proširene mitohondrije ili inkluzije prekursora.Stoga naša studija sugeriše da se starenje izazvano progerinkom može koristiti za otkrivanje karakteristika bolesti povezanih sa kasno-nazama u HIPSC-u na bazi bolesti. | 1 |
Piridostatin stabilizuje G - četverostruke u telelomernoj regiji. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 1 |
Nivo fizičke aktivnosti povezan je sa razlikom u maksimalnoj potrošnji kiseonika između crno-belog mladosti. | Odnos fizičke aktivnosti i televizijskog gledanja sa telesnom težinom i nivoom deci među decom: rezultat je trećeg nacionalnog ankete o ispitivanju zdravlja i ishrane.Kontekst Fizička neaktivnost doprinosi povećanju kilograma u odraslim osobama, ali da li je ta veza tačna za decu različitih etničkih grupa nije dobro uspostavljena.Cilj je proceniti učešće u snažnim aktivnostima i televizijskom gledanju i njihov odnos prema telesnoj težini i deci u američkoj deci.Dizajnirajte nacionalno reprezentativnu presek presjeka sa intervjuom osobe i medicinskim pregledom.Postavljanje i učesnike između 1988. i 1994. godine, 4063 deca u dobi od 8 do 16 godina ispitivan je u okviru nacionalnog zdravstvenog i ishrani ispitivanja III.Meksički Amerikanci i ne-latinoamerički crnci su bili preterani da bi proizveli pouzdane procene ovih grupa.Glavni ishod Mere epizode nedeljne energične aktivnosti i dnevne sate televizije gledali su i njihov odnos prema indeksu mase tela i telesne masnoće.Rezultati Osamdeset procenata američke dece prijavilo je da svake nedelje obavili su 3 ili više pobuda energične aktivnosti.Ova stopa je bila niža u ne-latinoameričkim crnim i meksičkim američkim devojkama (69% i 73%, respektivno).Dvadeset procenata američke dece učestvovalo je u 2 ili manje boravih živih aktivnosti Perveek, a stopa je bila veća kod devojaka (26%) nego kod dečaka (17%).Sve u svemu, 26% američke dece gledalo je 4 ili više sati televizije dnevno, a 67% je posmatralo najmanje 2 sata dnevno.Nesplavanačka crna deca imala su najviše stope gledanja 4 ili više sati televizije dnevno (42%).Dječaci i devojčice koje gledaju 4 ili više sati televizije svaki dan imali su veću telesnu masnoću (p <.001) i imali veću indeks telesne mase (p <.001) od onih koji su gledali manje od 2 sata dnevno.Zaključci Mnogi američki deca gledaju mnogo televizije i neadekvatno su snažno aktivni.Snažne nivoe aktivnosti su najniže među devojčicama, ne-latinoameričkim crncima i meksičkim Amerikancima.Strategije intervencije za promociju doživotne fizičke aktivnosti među nama deca potrebna je da stane štetne zdravstvene posledice neaktivnosti. | 0 |
Zadržavanje BCL2 je važno za održavanje i napredovanje tumora. | Antiapoptotić BCL-2 potreban je za održavanje modela leukemije.Otpornost na apoptozu, često postignuta prekomernoj ekspresiziranju antiapoptotskih proteina, uobičajena je i možda je potrebna u genezi raka.Međutim, ostaje neizvesno da li su apoptotski nedostaci neophodni za održavanje tumora.Da bismo to testirali, generisali smo miševe izražavajući uslovski bcl-2 gen i konstitutivni C-mic koji razvija limfoblastičnu leukemiju.Eliminisanje BCL-2 dala je brzi gubitak leukemijskih ćelija i značajno produženi preživljavanje, formalno potvrdu BCL-2 kao racionalnu metu za terapiju raka.Gubitak ovog pojedinačnog molekula rezultirao je ćelijom, uprkos ili možda pripisujući prisustvu ostalih onkogenih događaja.Ovo sugeriše generalizovan model u kojem aberacije svojstvene raku generišu tonične smrtne signale koji bi inače ubijali ćeliju ako se ne suprotstave potrebnim apoptotskim oštećenjima. | 2 |
Generacija reaktivnih vrsta kiseonika aktiviranim onkogenima doprinosi povećanoj genomičnoj nestabilnosti ćelija leukemije. | BCR / ABL Onkogenijska kinaza promoviše neverni popravku reaktivne pauze za dvostrane čine čine reaktivne kose.Onkogeni BCR / ABL tirozinska kinaza indukuje konstitutivnu oštećenje DNK u filadelfiji hromozoma (pH) -Poniitivna ćelija leukemije.Otkrivamo da BCR / abl-indukovane reaktivne vrste kiseonika (Ross) uzrokuju hroničnu oksidativnu DNK štetu što rezultira dvostrukim stražnjim palovima (DSBS) u fazama i g (2) / m ćelijskim ciklusima.Ove lezije se popravljaju BCR / ABL-stimulisani homologni popravak rekombinacije (HRR) i nehomološkog mehanizma za pridruživanje (NHEJ).Visoka stopa mutacije otkriva se u HRR proizvodima u BCR / Abl-pozitivnim ćelijama, ali ne u normalnim kolegama.Pored toga, velike brisanje se nalaze u NHEJ proizvodima isključivo u BCR / ABL ćelijama.Predlažemo da sledeći niz događaja mogu doprineti genomskoj nestabilnosti pH pozitivnih leukemija: BCR / ABL -> Ross -> Oksidativna DNK oštećenja -> DSBS u proliferativnim ćelijama -> Neverfiiting HRR i NHEJ. | 1 |
Lamini se nalaze u unutrašnjem sloju mitohondrijske membrane svih ćelija. | Autofagi posreduje razgrađivanje nuklearne lamine makroautofagije (u daljem tekstu: proces trgovine ljudima koji degradira proces trgovine ljudima koji degradira različite ćelijske birače i povezan je sa ljudskim bolestima.Iako su opsežne studije fokusirale na autofagijski promet citoplazmatskih materijala, malo je poznato o ulozi autofagije u ponižavajućim nuklearnim komponentama.Ovde izveštavamo da mašine za autofagiju posreduje razgradnju komponenti nuklearnih lamina u sisarima.Autofagijski protein LC3 / ATG8, koji je uključen u autofagiju trgovinu membranom i dostavu supstrata, prisutan je u jezgru i direktno komunicira sa nuklearnim laminskim proteinom B1 i veže se za domene povezanih sa laminama.Ova interakcija LC3-Lamin B1 ne isključuje LAMIN B1 tokom gladi, već posreduje njegovu degradaciju na onkogene uvrede, poput aktiviranih RAS-a.Degradacija LAMIN B1 postiže se transportom na jezgro do citoplazme koji isporučuje lamin B1 na lizosom.Inhibicija autofagije ili interakcije LC3-Lamin B1 sprečava aktivirane gubitak LAMIN B1 i prigušena sredstva izazvane u osnovnim ćelijama izazvanim na računima.Naša studija sugerira da ova nova funkcija autofagije djeluje kao mehanizam za čuvanje zaštite ćelija od tumorigeneze. | 0 |
TiraseMTIV cilja srčani mišić. | Aktivacija brzih skeletnih mišića Troponin kao potencijalni terapijski pristup za lečenje neuromuskularnih bolesti Rezultat neuromuskularnog unosa u neuromuskularnom bolesti zbog smanjenja gustine mišićne inerviranja, brzinom aktiviranja neuromuskularne spojnice ili efikasnost sinaptičkog prenosa.Razvili smo mali molekul brzu skeletnu-troponin aktivator, CK-2017357, kao sredstvo za povećanje snage mišića pojačanjem odgovora mišića kada se neuromuskularnoj bolesti umanjuje neuromuskularne bolesti.Selektivno selektivno na brzi skelet-troponinski kompleks, CK-2017357 usporava brzinu oslobađanja kalcijuma iz troponina C i osetljiv na mišiće do kalcijuma.Kao posljedica toga, odnos sile-kalcijum mišićnih vlakana prebacuje ostatke, kao i odnosi frekvencije sile i para nervnog mišića, tako da CK-2017357 povećava proizvodnju mišićnih sila u Situ na pod-maksimalnim stopama podsticanja nervnih podsticaja.Poznatno, pokazujemo da senzibilizacija brzog skeletnog troponina kompleksa do kalcijuma poboljšava mišićnu snagu i čvrstoću prianjanje odmah nakon primene jednostrukih doza CK-2017357 u modelu neuromuskularne bolesti Miastenia Gravis.Aktivacija troponina može pružiti novi terapijski pristup poboljšanju fizičke aktivnosti u bolestima gde je neuromuskularna funkcija ugrožena. | 0 |
IGA PLASMA ćelije koje su specifične za transglutaminazu 2 nakupljaju se u duodenalnoj sluznici na početku ishrane bez glutena. | Visoko obilje ćelija plazma izlučuju transglutaminaze 2-specifične IGA autoantiBode sa ograničenom somatskom hipermutacijom u celijakim bolestima u crevska bolest je imunološkim poremećajem u kojem se generišu imunosalni autoantiteri sa enzimom transglutaminazom 2 (TG2) u toku egzogeni antigen glutenkod pojedinaca koji izražavaju humani leukocitni antigen HLA-DK2 ili HLA-DK8 (Ref. 3).Obuhvaćeni smo na sveobuhvatan i nebijan način IGA anti-TG2 odgovor izraznim kloniranjem antitela repertoara ek vivo-izolovanih crevnih ćelija koje luče antitela (ascs).Otkrili smo da se plazma ćelije specifične TG2 specifično se izrađuju u duodenalnoj sluznici kod pojedinaca sa aktivnim celijakijskim bolestima.Antitela specifična za TG2 bila su visokog afiniteta, a opet su pokazale malo prilagodbe somatskih mutacija.Za razliku od periferne krvi izazvane infekcijom, askvi se specifični sa TG2-om nisu nedavno prolifikovani i nisu bili kratkotrajni ek vivo.Sve u svemu, ova zapažanja pokazuju da postoji repertoar germline sa visokim afinitetom za TG2 koji može da favorizuju masivnu generaciju autoreAktivnih B ćelija.Antitela specifična za TG2 nisu blokirala enzimsku aktivnost i služila je kao podloge za TG2 posredovanu umrežanjem kada se izrazi kao IGD ili IgM, ali ne kao IGA1 ili IgG1.To bi moglo rezultirati preferencijalnim regrutovanjem ćelija plazme iz naivne IGD i IGM-igM-a B ćelija, na taj način objašnjavanje zašto je odgovor antitela na TG2 ima znakove primarnog imunološkog odgovora uprkos hroničnosti bolesti. | 0 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.