claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
G-CSF povećava širenje i infiltraciju MDSC-a u tumore. | Onkogeni mtor signalizacija regrutuje ćelije supresorske supresorske supresove za promociju inicijacije tumora mijeloidne supresorske ćelije (MDSCS) igraju kritične uloge u osnovnom i metastatskom progresiji raka.Uredba MDSC je široko promenljiva čak i među pacijentima koji imaju istu vrstu malignosti, a mehanizmi koji regulišu takvu heterogenost su u velikoj meri nepoznati.Ovde integrišući genomika humanog tumora i sinhenerične modele tumora mleka, demonstriramo da MOR signalizacija u ćelijama raka diktira sposobnost mlečnog tumora da podstakne Akumulaciju MDSC-a regulisanjem G-CSF-a.Inhibicija ovog puta ili njegovih aktivatora (na primer, FGFR) narušava napredovanje tumora, što je delimično spašeno obnavljanjem MDSCS-a ili G-CSF-a.Pokrećenje tumora (TICS) pokazuju povišeni G-CSF.MDSC-ovi recipročno povećavaju tik frekvenciju aktiviranjem zareza u ćelijama tumora, formirajući dovodne petlje.Analize primarnih karcinoma dojke i Ksenograftove koji potiču pacijenta potvrđuju ove mehanizme kod pacijenata.Ovi nalazi uspostavljaju ne-kanoničnu onkogenu ulogu MTOR signalizacije u regrutovanju pro-tumorigenskih MDSC-a i pokazuju kako se definisani rak definiše mogu razviti i zavisiti od izrazitog imunog mikrokonikovanja. | 1 |
Aktivni metaboliti tipija se mogu katabolizovati kroz defosforilaciju tioguaninskih nukleotida. | Aktiviranje mutacija u hemoterapiji gena NT5C2 nukleotidaze GENIPOTERACIJA U RIJEČU SVE AKUTE AKUTE LIMFOBLASTIČNA LEUKEMIJA (SVE) je agresivan hematološki tumor koji je rezultat maligne transformacije limfoidnih potomka.Uprkos intenzivnoj hemoterapiji, 20% pedijatrijskih pacijenata i preko 50% pacijenata sa odraslim osobama ne postiže potpunu remisiju ili relapse nakon intenzivirane hemoterapije, čineći relapse bolesti i otpornost na terapiju najznačajniji izazov u lečenju ove bolesti.Koristeći celokupno sekvenciranje, identifikujemo mutacije u citosoličkoj 5'-nukleotidazi II (NT5C2), koji kodira enzim 5'-nukleotidaze koji je odgovoran za inaktivaciju nukleozidnih analognih hemoterapijskih lekova, 20/103 (19%)) Relapse T ćelija ALL i 1/35 (3%) Relapse B-prekursor sve.NT5C2 Mutant proteini pokazuju povećanu aktivnost nukleotidaze in vitro i dodeljena otpornost na hemoterapiju sa 6-merkaptopurinom i 6-tioguaninom kada je izražena u svim limfoblastima.Ovi rezultati podržavaju istaknutu ulogu za aktiviranje mutacija u NT5C2 i povećani analogni metabolizam nukleozida u napredovanju bolesti i otpornost na hemoterapiju. | 0 |
Kompozicija miosin-ii izoform prebacuje se sa polarizabilne b izoforme u homogenija izoforme tokom hematopoetičke diferencijacije. | Kontraktilne snage održavaju i polarizuju hematopoeises iz ćelija stabljike i progenera.Samo-obnovu i diferencijacija matičnih ćelija zavise od asimetrične divizije i polarizovane postupke pokretljivosti da su u drugim tipovima ćelija modulisane NonmUSCLE Miosin-II (MIOSIN-II (MIOSIN-II (MATRIKS mehanike.Ovde se masovna spektrometrija-kalibralna intrazelijska protočna citometrija humanih hematopoiesa otkriva da je Miib da bude glavna izoforme koja je snažno polarizovana u hematopoetskim matičnim ćelijama i potomcima (HSC / PS) i na taj način se smanjuje u diferenciranim ćelijama.MIIA je konstitutivna i aktivirana defosforilacijom tokom diferencijacije ćelija koje je pokrenula citokin na kruti na čvrstom, endosteum-sličan matrici, ali ne mekom matricu poput srži.In Vivo je potreban miib za proizvodnju krvi, dok je MIIA potrebna za produženi HSC / P.Reverzibilna inhibicija obe izoforme u kulturi sa Blebbistatinovim obogaćivanjem dugotrajne hematopoetične multilineage rekonstituišeće ćelije od strane 5-puta ili više u odnosu na vivo.MegaKariociti takođe postaju više poliploida, proizvodeći 4-puta više trombocita.MiI je, dakle, multifunkcionalni čvor u polarizovanoj podeli i nišem osećaju. | 0 |
Nedostatak vitamina D efekat izrade isporuke. | Udruženje između 25-hidroksivitamin D nivoa i trudnoće i neonatalnih rezultata: sistematski pregled i meta-analiza posmatračkih studija.Cilj za procenu uticaja nivoa 25-hidroksivitamin D (25-OHD) na rezultate trudnoće i varijable rođenja.Dizajn sistematska revizija i meta-analiza.Izvori podataka MEDLINE (1966. do avgusta 2012.), PubMed (2008. do avgusta 2012), embela (1980. do avgusta 2012.), Cinahl (1981 do avgusta 2012), kohrana baza podataka sistematskih kritika i kohrana baza podataka o registrovanim kliničkim ispitivanjima.Studijske studije selekcije koji izveštavaju o udruženju između nivoa 25-OHD-a tokom trudnoće i ishoda interesovanja (pre-ekralsija, gestajtske dijabetes, bakterijska vaginoza, carinski odsek, male za gestacijsko dob godina, maleni za gestacijsko dobalje, težinu rođenja, težinu rođenja, težina rođenja i obima porođaja).Ekstrakcija podataka Dva autora nezavisno su izvučene podatke iz originalnih istraživačkih članaka, uključujući ključne pokazatelje kvaliteta studija.Objedili smo najsposobniji koeficijenti za kvote i ponderisane srednje razlike.Udruženja su testirana u podgrupima koji predstavljaju različite karakteristike pacijenta i kvalitet proučavanja.Rezultati 3357 su identifikovane i pregledne za podobnost.31 Studije opravdane su uključene u konačnu analizu.Nedovoljan nivoi 25-oH-a u serumu bili su povezani sa gestacijskim dijabetesom (sakupljeni koeficijent kvota 1,49, 95% interval pouzdanosti 1,18 do 1,89), pre-eklampsija (1,79, 1,25 do 2,58) i male za novorođenčad gestacijske starosne dobi (1,85, 1,58 do 2,26).Trudnice sa niskim nivoom seruma 25-OHD-a imali su povećan rizik od bakterijske vaginoze i niske novorođenčad od rođenja, ali ne i isporuku od strane Cazareanskog odeljka.Zaključak Insuficijent vitamina D povezan je sa povećanim rizikom od gestacijskih dijabetesa, pre-ekralsije i malog za novorođenčad gestacijske starosne dobi.Trudnice sa niskim nivoima 25-OHD-a imali su povećan rizik od bakterijske vaginoze i donje novorođenčad matične materije, ali ne i isporuku CAESAR-om. | 1 |
Fizička aktivnost ne poboljšava kognitivnu funkciju kod pojedinaca sa Alzheimerima. | Efekat fizičke aktivnosti na kognitivnu funkciju kod starijih odraslih u riziku za Alzheimerovu bolest: randomizovano suđenje.Kontekst Mnoge posmatračke studije pokazale su da fizička aktivnost smanjuje rizik od kognitivnog pada;Međutim, nedostaje dokaz iz randomizovanih suđenja.Cilj da se utvrdi da li fizička aktivnost smanjuje stopu kognitivnog pada starijih odraslih osoba u riziku.Dizajn i postavljanje randomizovanog suđenja od 24-nedeljne intervencije fizičke aktivnosti u periodu od 2004. i 2007. u Metropolitan Perthu, zapadnoj Australiji.Procenjivači kognitivne funkcije zaslepljeni su za članstvo u grupisu.Učesnici smo regrutovali volontere koji su prijavili probleme memorije, ali nisu ispunili kriterijume za demenciju.Za podobnost je prikazana tristo jedanaest pojedinaca starih 50 godina, 89, 89 nije bilo prihvatljivo, a 52 je odbilo da učestvuje.Ukupno je bilo 170 učesnika nasumično i 138 učesnika je završilo 18-mesečnu procenu.Učesnici intervencije nasumično su raspoređeni na obrazovanje i uobičajenu grupu nege ili na 24-nedeljni kućni program fizičke aktivnosti.Glavni ishod Promjena mere u ALZHEIMER-u ocenjivanje bolesti ALZHEIMER-a - kognitivni rezultati supcale (ADAS-COG) (mogući raspon, 0-70) tokom 18 meseci.Rezultati u nameri analizi za lečenje, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,26 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,81 do 0,54) i onih u uobičajenoj grupi za negu pogoršali su 1,04 bodova (95% interval pouzdanosti (95% interval pouzdanosti, 0,32 do 1,82).Adas-COG na kraju intervencije.Apsolutna razlika u meri ishoda između intervencija i kontrolnih grupa je bila -1,3 boda (95% interval pouzdanosti, -2,38 do -0,22) na kraju intervencije.U 18 meseci, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,73 bodova (95% interval pouzdanosti, -1,27 do 0,03) na ADAS-COG-u, a oni u uobičajenoj grupi za negu poboljšavaju 0,04 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,49 do 0,88).Lista reči Odloženi opoziv i Klinička demencija Rejting kutija Poboljšano skromno, dok je u potpunosti identifikulat, dok kodiranje cifrenog sajma, verbalna tečnost, BECK rezimični sažetak od 36 stavki nisu imali sažetke i mentalne komponente, a ne da li je fizička i mentalna komponenta, a ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su prekrasnici fizičke i mentalne komponente ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su saželi fizička i mentalna komponentna sredstva koja su prečišćati i sažetak fizičke i mentalne komponente sa rezimima i medicinskim komponentnim rezimičnim i mentalnim komponentnim rezimiranjem i medicinski sastav.Promenite se značajno.Zaključci u ovoj studiji odraslih sa oštećenjem subjektivne memorije, 6-mesečni program fizičke aktivnosti pružio je skromno poboljšanje spoznaje tokom 18-mesečnog praćenja.Probni registracija anzctr.org.au identifikator: ACTRN12605000136606. | 2 |
Aktivacija RAC1 homolog CED-10 ubija održive ćelije u CRGP-1 Mutant CAENORHABDITIS eleganima. | Gubitak RHOGAP SRGP-1 promoviše čišćenje mrtvih i oštećenih ćelija u ceenorhabditis eleganima višejezelularnih životinja koje brzo čisti ćelije umiranja iz njihovih tela.Mnoge puteve koje posreduju ovom uklanjanju ćelija čuvaju se evolucijom.Ovde identifikujemo SRGP-1 kao negativan regulator ćelijskog klirensa u eleganima i ćelijama od kaenorhabditisa i ćelijama sisara.Gubitak SRGP-1 funkcije rezultira poboljšanim zahvatanjem apoptotskih ćelija, dok je prekorečena ekspresija SRGP-1 inhibira uklanjanje leša apoptotskog ćelija.Pokazujemo da se SRGP-1 funkcioniše u optužbilnim ćelijama i funkcijama kao GTPase aktivira protein (GAP) za CED-10 (RAC1).Zanimljivo je da gubitak FUNKCIJE SRGP-1 promoviše ne samo odobrenje već mrtvih ćelija, već i uklanjanje ćelija koje su dovedene do ivice smrti kroz subletalne apoptotične, nekrotične ili citotoksične uvrede.Suprotno tome, oštećeni zahvat omogućava oštećene ćelije da bi se bijeli za uklanjanje čišćenja, što rezultira povećanim dugoročnim opstankom.Predlažemo da C. Elegans koristi mašine za entulfment kao deo primitivnog, ali evolucionalno očuvanog, mehanizma za ankete koji identifikuje i uklanja nesposobne ćelije u tkivu. | 1 |
U RHESUS MACAKUES-u, dnevne potkožne injekcije Tenofovira štiti od rektalno prenošenog virusa imunodeficijencije simijske imunodeficijencije. | Prevencija prenošenja rektalnog Shiva u makaku po svakodnevnom ili povremenom profilaksi sa emtricitabinom i tenofovirom u nepostojanju efikasne vakcine, HIV se i dalje širi globalno, naglašavajući potrebu novim strategijama da ograniči njegov prenos.Profilaksa pre izlaganja (prep) sa antiretrovirusnim lekovima mogla bi se pokazati efikasnoj strategiji intervencije ako se utvrde visoko efikasno i ekonomično pripremne modalitete.Procenjivali smo svakodnevne i povremene pripreme priprema za povećanje antivirusnih aktivnosti u makaknom modelu koji pomno podseća na ljudski prenos.Metode i nalazi Koristili smo model ponavljanja i izloženosti sa 14 nedeljnim izazovima rektalnih virusa.Tri tretmana leka data su jednom dnevno, svaka do druge grupe šest rezusa makaka.Grupa 1 tretirala je potkožno sa dozom emtricitabina čoveka (FTC-a), grupi 2 primljena usmeno na doziranjem ekvivalentnog čoveka i tenofovir-diskuskoksila i grupno-diskuskoksil i grupno 3 primio je podkutano slično doziranje FTC-a i aVeća doza Tenofovira.Četvrta grupa od šest rezusa makaka (grupa 4) primila je povremeno prep režim sličan grupi 3 samo 2 h pre i 24 h nakon svakog nedeljnog izazova virusa.Rezultati su u poređenju sa 18 kontrolnih makaa koji nisu dobili nikakvu lečenje lekova.Rizik od infekcije u makautima tretiran u grupama 1 i 2 bio je 3,8- i 7,8 puta niži nego u neobrađenim makadama (p = 0,02 i p = 0,008, respektivno).Sva šest makaka u grupi 3 je zaštićena.Probojni infekcije su pretvorili akutne viremia;Otpornost na lekove viđena je u dve od šest životinja.Svih šest životinja u grupi 4 koje je primilo povremene pripreme bile su zaštićene.Zaključci Ovaj model sugeriše da pojedinačni lekovi za svakodnevni prep mogu biti zaštitni, ali može se tražiti kombinacija antiretrovirusanih lekova za povećanje nivoa zaštite.Kratko, ali moćni povremeni prep može pružiti zaštitu uporedivo sa onim svakodnevnim pripremama u ovom shiv / makakue modelu.Ovi nalazi podržavaju prepune prevencije HIV-a u ljudima i identifikuju obećavajuće modalitete priprema. | 1 |
Supracelularne atomiosinske strukture Drosophila nalaze se na granicama u magistralnim diskovima krila. | Povećana napetost ćelijske obveznice reguliše riječi ćelije u granifikaciji pretirenja u Drosophili, podešavanje proliferirajućih tkiva u odeljke je evoluciona konzervirana strategija razvoja životinja [1-6].Signali preko granica između pregrada mogu rezultirati lokalnim izrazom izlučenih proteina koji organizuju rast i uzorkovanje tkiva [1-6].Oštri i ravni interfejsi između pretina su presudni za stabilizaciju položaja takvih organizatora i zbog toga za precizno sprovođenje planova tela.Održavanje granica u proliferirajućim tkivima zahteva mehanizme za suzbijanje retraGRANjA ćelija uzrokovanih odeljenjem ćelija;Međutim, priroda takvih mehanizama i dalje ostaje nejasna.Ovde kvantitativno analizirali su ćelijsku morfologiju i odgovor na lasersko ablaciju ćelijskih obveznica u blizini granice mereporoposterenog odeljka u razvoju drosophila krila.Otkrili smo da je mehanička napetost otprilike 2,5 puta povećana na ćelijski obveznice duž granice ovog odeljka u poređenju sa preostalim tkivom.Napetost ćelijske obveznice smanjena je u prisustvu I-27632 [7], inhibitorom Rho-kinaze čiji je glavni efektor Miosin II [8].Simulacije koristeći vertek model [9] pokazuju da je 2,5 puta povećanje napetosti u lokalnoj ćelijskoj vezi biti dovoljna da vodi preuređivanje ćelija nakon podele ćelija da bi održao granice pretina.Naši rezultati pružaju fizički mehanizam u kojem lokalno povećanje miosin-a ii-zavisne zatezanje ćelijskih ventilatora usmerava sortiranje ćelija u granicama pregrada. | 1 |
Propusnost na odredišnom kontejneru (CPT) pozitivno je povezana sa difuzijom dengue virusa (DENV-1) u pošiljcima vazdušnih saobraćaja. | Gustina stanovništva, vodosnabdijevanje i rizik od denge groznice u Vijetnamu: Kohort Studijska i prostorna analiza Pozadina AEDES AEGipti, glavni vektor dengue virusa, često rađa u posudama za skladištenje vode koji koriste dovodnu vodu i javljaju se u visokom brojuČak i u gustim urbanim sredinama.Analizirali smo interakciju između gustine ljudske populacije i nedostatak vode za slavinu kao uzrok izbijanja dengove groznice sa ciljem da se identifikuju geografska područja na najvišem riziku.Metode i nalazi izvršili smo studiju kohorta na pojedinačnom nivou u populaciji 75.000 geo-referenciranih domaćinstava u Vijetnamu tokom dve epidemije, na osnovu prigovora o bolnici u bolnici (N = 3,013).Primijenili smo statistiku skeniranja prostora i matematičkih modela da potvrdimo nalaze.Identifikovali smo iznenađujuće uzak spektar kritičnih gustina ljudskog stanovništva između oko 3.000 do 7.000 ljudi / km² sklone izbijanjima dengue-a.U oblasti studija, ova gustina stanovništva bila je tipična za sela i neke peri-urbane oblasti.Statistika skeniranja pokazala je da područja sa visokom gustinom stanovništva ili adekvatno snabdevanje vodom nisu doživele ozbiljne epidemije.Rizik od denga bio je veći u ruralnom u gradskim sredinama, u velikoj meri objašnjeno nedostatkom vodovoda u vodovodu, a u ljudskom žurnu u gustitima više pada u kritičnom rasponu.Matematičko modeliranje sugeriše da jednostavne pretpostavke u vezi sa odnosio je vektora / domaćina mogu objasniti pojavu epidemije.Zaključci Ruralna područja mogu doprinijeti barem onoliko koliko je šire diseminacije dengove grozne kao gradove.Poboljšanje vodosnabdevanja i vektorske kontrole u oblastima sa ljudskom gustinom stanovništva kritično za prenos dengue može povećati efikasnost kontrolnih napora.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 0 |
Alogenečna mehanička podrška cirkulacije nije tako efikasna kao autologna mehanička podrška cirkulacije za lečenje akutnog infarkta miokarda. | Poređenje Alogeneic VS autologne mesengema izvedenih koštanih srži koje su isporučene tranzokardnom injekcijom kod pacijenata sa ishemijskom kardiomiopatijom: Poseidon randomizirano suđenje.Kontekstne mezenhimmalne matične ćelije (MSc) su u proceni kao terapija za ishemijsku kardiomiopatiju (ICM).I autologne i alogene magistarske terapije mogućih;Međutim, njihova sigurnost i efikasnost nisu upoređeni.Cilj za testiranje da li su alogeni magistarci sigurni i efikasni kao autologni MSC u pacijentima sa lijevom komoricom (LV) disfunkcijom usled ICM-a.Dizajn, podešavanje i pacijenti A faza 1/2 randomizovana poređenje (Poseidon Studij) u bolnici referacije Alogene-a i autologne magidera u 30 pacijenata sa LV disfunkcijom zbog ICM-a između 2. aprila 2010. godine i 14. septembra 2011. godine, sa 13-mesečnim praćenjem.Intervencija Dvadeset miliona, 100 miliona, ili 200 miliona ćelija (5 pacijenata u svakoj ćelijskoj vrsti po nivoima doze) dostavljena je ubrizgavanjem tranzogranata matične ćelije u 10 LV veb lokacija.Glavni ishod meri tridesetodnevna pojava u postkateteriziji u unapred definisanim ozbiljnim negativnim događajima (SAES).Procene efikasnosti obuhvaćene su 6 minuta hodnika, vežbe Peak VO2, Minesota koji žive sa upitnikom za zatajenju srca (MLHFK), klasa udruženja u Njujorku srčanom srcu, LV količine, izbacivanje (EF), defekt sa ranim poboljšanjem (EF), veličina infraccije (EI)Indeks.Rezultati u roku od 30 dana, 1 pacijent u svakoj grupi (broj za prečišćavanje na tretmanu, 6,7%) hospitalizovan je za zatajenje srca, manje od predmeta za zaustavljanje događaja od 25%.Radionica SAES-a bila je 33,3% (n = 5) u alogeneičkoj grupi i 53,3% (N = 8) u autolozičnoj grupi (p = .46).U jednoj godini, nije bilo kontrikularnih aritmija SAES-a primećen među alogenskim primaocima u poređenju sa 4 pacijenta (26,7%) u autolognoj grupi (p = .10).U odnosu na osnovnu, autolognu, ali ne i alogeneik MSC terapija je bila povezana sa poboljšanjem na 6 minuta hodnika i MLHFK rezultata, ali ni poboljšana vežba VO2 maks.Alogene i autologni MSC-ovi smanjeni srednja vrednost EED od -33,21% (95% CI, -43,61% do -22.81%; p <.001) i indeks sfesnosti, ali nisu povećali EF.Alogeneički MSC je smanjen LV krajnje dijastoličke količine.Koncentracija niskog doze (20 miliona ćelija) proizvela je najveće smanjenje u LV zapreminima i povećala EF.Alogeneični MSC nisu podstakli značajne alomunske reakcije specifične za donaciju.Zaključci u ovoj ranoj studiji pacijenata sa ICM-om, transdogradilna ubrizgavanja alogenskih i autolognih magistrala bez place-upravljačkog kontrola povezane su sa niskim stopama davanja lečenja, uključujući imunološke reakcije.U agregatu, MSC injekcija je povoljno uticala na funkcionalan kapacitet pacijenta, kvalitet života i remodeliranje ventrikulacije.Probni registracija ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01087996. | 2 |
Aktivno H. Pilori Urease ima polimernu strukturu koja kompromituje dve podjedinice, uree i ureb. | Struktura kanala protonskog urea sa želudačnim patogenom helicobacter pilori polovinom na svetu, hronično je zaražena helicobacter pilori, izazivajući gastritis, želudačke čireve i povećane učestalosti želučane adenokarcinoma.Njegov protoninski unutrašnji membranski kanal Urea, HPUREI je neophodan za preživljavanje u kiselom okruženju stomaka.Kanal je zatvoren na neutralnom pH i otvara se na kiselom pH da omogući brzi pristup uree u citoplazmatski ureasi.Urease proizvodi NH (3) i CO (2), neutrališući ulazak protona i na taj način puferira periplazmu na pH otprilike 6.1 čak i u želučan sok na pH ispod 2,0.Ovde prijavljujemo strukturu HPUREI-a, otkrivajući šest protomera sastavljenih u heksamernom prstenu koji okružuje centralni Bilaier čep naručenih lipida.Svaki protomer obuhvata kanal koji je formiran iskrivljenim snopom od šest transmbranskih heritura.Paket definiše prethodno neopaženi preklop koji sadrži dvokrilski motiv frizure koji se ponavlja tri puta oko centralne ose kanala, bez obrnutog ponavljanja motivne motivne prenose.I kanal i interfejs Protomer sadrže ostatke koji su ušteđeni u Amisu / Urei superfamili, sugerišući očuvanje arhitekture kanala i oligomerno stanje u ovom superfomiliju.Pretežno aromatično ili alifatske bočne lance crtaju ceo kanal i definišu dva uzastopna mesta sužavanja na sredini kanala.Mutacija TRP 153 u citoplazmičkoj listi za sužavanje Ala ili PH-a smanjuje selektivnost za uree u poređenju sa Thiourea, sugerirajući da je rastvorna interakcija sa TRP 153 doprinosi specifičnosti.Prethodno neobuhvaćena heksamerička struktura kanala opisana ovde pruža novi model prožimacije uree i drugih malih amidnih rastvora u prokariotima i arhaeji. | 0 |
Clathrin je stabilizirala aparat za vreteno vlaknima tokom mitoze. | Clathrin je potreban za funkciju mitotičkog vretena Clathrin ima uspostavljenu funkciju u generaciji vezikula koja prenose membranu i proteine oko ćelije.Formiranje klathrin obloženih vezika neprestano se pojavljuje u ćelijama koji nisu razdijeli, ali je isključen tokom mitoze, kada se klathrin koncentriše na aparatu vretena.Ovde pokazujemo da klathrin stabilizuje vlakna mitotičkog vretena da bi pomogla Kongresiji hromozoma.Clathrin se vezuje na vreteno direktno amino-terminalnim domenom Clathrin teškog lanca.Iscrpljivanje klathrin teškog lanca koji koristi uplitanje RNA produžena mitoza;Kinetocrore vlakna su destabilizovana, što je dovelo do neispravne kongrese hromozoma na metafaznu ploču i uporno aktiviranje kontrolne tačke vretena.Normalna mitoza je spasila Clathrin Triskelia, ali ne i N-terminal domen klathrin teškog lanca, što ukazuje da je stabilizacija kinetokore vlakana zavisna od jedinstvene strukture klathrina.Važnost klathrin za normalnu mitozu može biti relevantna za razumevanje ljudskih karcinoma koji uključuju genske furijske teške lance klathrin. | 1 |
Iscrpljivanje T-Helper 17 (TH17) ćelija tokom simijske imunodeficijencije virusa (SIV) infekcija smanjuje širenje salmonele tiphimurijuma iz creva. | SIMIAN IMUNODEFIKACIJA GUMOSALNI MUCOSAL INTERLEUKIN-17 PREUZIMANjE Šiljenje salmonela Salmonella Tiphimurijum uzrokuje lokalizovanu enteričku infekciju u imunokompetentnim pojedincima, dok je pojedinca zaražena HIV-om, dok se na HIV-u inficira nalaze na bakteriji koji su ugroženi po život.Ovde pokazujemo da je infekcija virusa virusa imunodeficijencije (SIV) rezultira iscrpljivanjem ćelija T tipa 17 (TH17) u ilealnoj sluzi rezus makausa, na taj način oštećuju funkcije mukoze na S. CIPHIMURIJUM.U SIV-negativnom makaku, profil ekspresije gena izazvan S. Tithimurimom u ligiranim ilealnim petljima dominirao je TH17 odgovori, uključujući ekspresiju Interleukina-17 (IL-17) i IL-22.TH17 ćelije su izrazito iscrpljene u rezusima inficiranim rezusima, što je rezultiralo zamagljenim reakcijama TH17 na S. Infekciju na kithimurijumu i povećanu bakterijsku diseminaciju.IL-17 miševi koji nedostaju receptor pokazali su pojačano sistemsko širenje S. Tithimurijuma od creva, sugerišući da nedostatak IL-17 uzrokuje nedostatke u funkciji barijere sluzokoza.Zaključujemo da SIV infekcija narušava osovinu IL-17, ruku mukoze imunološkog odgovora koji sprečava sistemsko mikrobsko širenje od gastrointestinalnog trakta. | 2 |
Miševi bez IFN-γ ili njenog receptora otporne su na EAM-a izazvane sa α-mihc / cfA. | Dvostruka uloga Akisa IL-12 / IFN-gama u razvoju autoimunog miokarditisa: indukcija IL-12 i zaštitom od IFN-gama.IL-12 i IFN-gama pozitivno se regulišu jedni drugima i tipa 1 zapaljive odgovore, za koje se veruje da uzrokuju oštećenje tkiva u autoimunim bolestima.Istražili smo ulogu osi IL-12 / IFN-gamma (TH1) u razvoju autoimunog miokarditisa.Miševi sa nedostatkom IL-12P40 na osetljivom pozadini odupiranom miokarditisu.U odsustvu IL-12, autospecifično CD4 (+) T ćelije se loše prolirene i pokazali su povećani TH2 citokinski odgovori.Međutim, miševi koji imaju nedostatak nestanka IFN-gama razvili su kobnu autoimunu bolest, a blokada IL-4R signalizacije nije dala podložnost miokarditisu u miševima miokarditisa u IL-12P40-nedostacima, što pokazuje da IL-12 aktivira autoimunitet mehanizmom nezavisno od Effector Citokines IFN-Gamma i IL-4.Zaključno, naši rezultati sugeriraju da je Akis IL-12 / IFN-gama dvostruki mač za razvoj autoimunog miokarditisa.Iako IL-12 posreduje bolest indukcijom / širenje ćelija tipa TH1, IFN-gama proizvodnja iz ovih ćelija ograničava napredovanje bolesti. | 0 |
M2-fenotip u smeđoj makrofage tkiva makrofaga makroistora smeše, povećava smeđe adipozne termogene aktivnosti tkiva. | Alternativno aktivirane makrofage proizvode kateholamine da bi održali adaptivnu termogenezu sve homeotermi koriste termogenezu za održavanje svoje osnovne telesne temperature, osiguravajući da ćelijske funkcije i fiziološki procesi mogu da nastave u hladnim okruženjima.U prevladavajućem modelu termogeneze, kada hipotalamus osjeti hladne temperature, ona pokreće simpatično pražnjenje, što je rezultiralo oslobađanjem noradrenalina u smeđoj adipoznom tkivu i belim adipoznim tkivom.Delujući preko β (3) -Adrengeka receptora, noradrenalin indukuje lipolizu u belim adipocitima, dok podstiče izraz termogenih gena, kao što je pPar-γ COACTIVATOR 1A (PPARGC1A), nekretničkim proteinom 1 (UCP1) i Acil-COA sintetaza-CHain članovnik porodice 1 (ACSL1), u smeđim adipocitima.Međutim, precizna priroda svih tipova ćelija uključenih u ovu efektnu petlju nije dobro uspostavljena.Ovde se izveštavamo u miševima neočekivanim zahtevom za interleukin-4 (IL-4) -stimulirani program alternativnog aktiviranja makrofage u adaptivnoj termogenezi.Izloženost hladnoj temperaturi brzo je promovisala alternativnu aktivaciju makrofaga adipoznih tkiva, koji određuju kateholamine da izazove termogeni genski genski u smeđoj adipoznom tkivu i lipoliza u belom adipoznom tkivu.Odsustvo alternativnih aktiviranih metabolizma makrofaga oštećenih metaboličnih prilagođavanja hladnim, dok je administracija IL-4 povećala termogenični izraz gena, mobilizaciju masnih kiselina i potrošnja energije, sve u makrofage-zavisnoma.Stoga smo otkrili ulogu za alternativno aktivirane makrofage u orkestraciji važnog odgovora na stres sisara, odgovor na hladnoću. | 1 |
Uključujući farmaceute u zaokruživanje timova ne menja učestalost štetnih događaja lekova (ADES). | Učešće farmaceuta na lekarskom krugovima i štetnim događajima lekova u jedinici intenzivne nege.Pokazano je da kontekst farmaceutni pregled naloga za lekove u intenzivnoj jedinici nege (ICU) sprečavaju greške i konsultacije farmaceuta smanjene su troškove lekova.Međutim, da li je učešće farmaceuta u ICU-u u trenutku propisivanja lekova smanjuje neželjene događaje, nije proučeno.Cilj za merenje efekta učešća farmaceika na medicinski krugovi u ICU-u na stopu sprečavanja neželjenih lekova (ADES) izazvanih greškama na naručivanju grešaka.Dizajn pre - nakon poređenja između 1. faze (osnovne) i faze 2 (nakon primenjene intervencije) i faze 2 poređenje sa upravljačkom jedinicom koja nije primila intervenciju.Postavljanje medicinske iCU (studijska jedinica) i jedinicu za koronarne nege (kontrolna jedinica) u velikoj urbanoj nastavnoj bolnici.Pacijenti sedamdeset i pet pacijenata nasumično izabranim iz svake od 3 grupe: Sve prijem u studijsku jedinicu od 1. februara 1993. do 31. jula 1993. godine (osnovna linija) i sve prijem u studijsku jedinicu (postIntervenvencija) i upravljačke jedinice od 1. oktobra,1994. do 7. jula 1995. Pored toga, nasumično je izabrano 50 pacijenata iz kontrolne jedinice tokom osnovnog perioda.Intervencija Visoki farmaceut je radio sa ICU tim i ostao je u ICU-u na konsultaciji ujutro i bio je dostupan na poziv tokom dana.Glavni ishod Mere Prevediva ADES usled naručivanja (propisivanja) grešaka i broja, vrste i prihvatanja intervencija koje je dao farmaceut.Odeljenje za sprečavanje identifikovano je preispitivanjem medicinskih evidencija nasumično odabranih pacijenata tokom preintervencije i faza postfernosti.Ljekarni farmaceri su zabilježili sve preporuke, koje su zatim analizirane po vrsti i prihvatanju.Rezultati Stopa sprečavanja ADES-a smanjena je za 66% od 10,4 na 1000 pacijenata (95% interval pouzdanosti [CI], 7-14) pre intervencije na 3,5 (95% CI, 1-5; p <.001)nakon intervencije.U upravljačkoj jedinici, stopa je u osnovi nepromijenjena tokom istih vremenskih perioda: 10.9 (95% CI, 6-16) i 12.4 (95% CI, 8-17) na 1000 pacijenata.Farmaceut je dao 366 preporuka koje se odnose na naređenje lekova, od čega je 362 (99%) prihvatilo lekari.Zaključci Prisutnost farmaceuta u krugovima kao punopravni članica tima za negu pacijenata u medicinskoj ICU-u povezana je sa znatno nižim stopama ADES-a uzrokovanih propisivanjem grešaka.Skoro sve promene lekari su lako prihvatili. | 2 |
Osteoartritis (OA) karakteriše degeneracija zglobne hrskavice, zajedničke ivice i pod-potpodredne hiperplazije kostiju. | Efekat glukozamina na invaliditet u vezi sa bolom u pacijentima sa hroničnim bolovima na niskim leđima i degenerativnim lumbalnim osteoartritisom: randomizovano kontrolisano suđenje.Kontekst hronični bol u niskim leđima (LBP) sa degenerativnim lumbalnim osteoartritisom (OA) je rasprostranjen u odrasloj populaciji.Iako pacijenti sve više koriste glukozamin sa hroničnim LBP-om, malo je poznato o svom efektu u ovom okruženju.Cilj je istražiti efekat glukozamina kod pacijenata sa hroničnom LBP-om i degenerativnom Lumbalnom OA.Dizajn, podešavanje i učesnike Dvostruko slepo, randomizirano, placebo suđenje pod kontrolom u Osloj Univerzitetskoj bolnici, Oslo, Norveška, sa 250 pacijenata starijih od 25 godina sa hroničnom LBP-om (> 6 mjeseci) i degenerativni Lumbar OA.Intervencije Dnevni unos od 1500 mg oralne glukozamin (N = 125) ili placebo (N = 125) za 6 meseci, sa procenom efekta nakon perioda intervencije od 6 meseci i u 1 godini (6 mjeseci postintervencije).Glavni mere ishoda Primarni ishod je bio invalidnost vezana za bol u upitniku ROLAND MORRIS INSIGITI (RMDK).Sekundarni rezultati bili su numerički rezultati od vage pacijenata od bola i tokom aktivnosti, a kvalitet-život Eurokol-5 Dimenzije (EK-5D) instrument.Prikupljanje podataka dogodilo se tokom interventnog perioda na osnovnoj, 6 nedelja, 3 i 6 meseci, a opet 6 meseci nakon intervencije u 1 godini.Grupe razlike su analizirane pomoću linearnih analiza mešovitih modela.Rezultati u osnovnoj, srednji rezultati RMDK-a bili su 9.2 (95% interval pouzdanosti [CI], 8.4-10.0) za glukozamin i 95% CI, 8.9-10.5) za placebo grupu (p = .37).U 6 mjeseci srednji RMDK rezultat je bio isti za Glukozamine i placebo grupe (5,0; 95% CI, 4.2-5.8).U jednoj godini srednji rezultati RMDK-a bili su 4,8 (95% CI, 3,9-5.6) za glukozamin i 5,5 (95% CI, 4.7-6.4) za placebo grupu.Nije pronađena statistički značajna razlika u promeni između grupa kada je ocenjena nakon perioda intervencije od 6 meseci i na 1 godini: RMDK (p = .72), LBP u mirovanju (p = .91), LBP tokom aktivnosti (P = .97).) i kvalitet života EK-5D (p = .20).Blaga neželjeni događaji prijavljeni su kod 40 pacijenata u Glukozaminskoj grupi i 46 u placebo grupi (p = .48).Zaključci kod pacijenata sa hroničnom LBP-om i degenerativnim Lumbarom OA, 6-mesečno lečenje usmenim glukozaminom u poređenju sa placebom nisu rezultirali smanjenim invaliditetom u vezi sa bolom nakon šestomesečne intervencije i posle sedme godine praćenja.Probni registracija ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT00404079. | 0 |
Unos folne kiseline (FA) i vitamin B6 (VB6) smanjuje nivo homocisteina. | Folat i vitamin B6 iz ishrane i dodataka u vezi sa rizikom od koronarnih srčanih bolesti među ženama.Kontekst hiperhomocisteinemija prouzrokuje genetski i životni uticaji, uključujući niske unos folata i vitamina B6.Međutim, potencijalni podaci koji povezuju unos ovih vitamina rizika od koronarnih bolesti srca (CHD) nisu dostupni.Cilj ispitanja unos folata i vitamina B6 u odnosu na učestalost nefatalnog infarkta miokarda (MI) i Fatal CHD.Dizajn prospektivna studija kohorta.Postavljanje i pacijente 1980. godine, ukupno 80082 žene iz zdravstvene medicinske sestre bez prethodne istorije kardiovaskularnih bolesti, raka, hiperholesterolemije, ili dijabetes je završilo detaljan upitnik za frekvenciju prehrambenih frekvencija iz kojeg smo izveli uobičajeni unos folata i vitamina B6.Glavni ishod Mera Nonfatal MI i Fatal CHD potvrdio je kriterijumi Svetske zdravstvene organizacije.Rezultati Tokom 14 godina praćenja dokumentovali smo 658 slučajeva nefatalnih MI i 281 slučajeva Fatalne CHD-a.Nakon kontrole faktora kardiovaskularnih rizika, uključujući pušenje i hipertenziju i unos alkohola, vlakana, vitamina E i zasićenih, poliunsaturiranih i trans masti, relativni rizici (RRS) CHD između ekstremnih kvintila bilo je 0,69 (95% interval poverenja [CI], 0,55-0,87) za folate (srednji unos, 696 mikrog / d vs 158 mikrog mikrog / d) i 0,67 (95% CI, 0,53-0,85) za vitamin B6 (srednji unos, 4,6 mg / d vs 1.1 mg / d).Kontrola za iste promenljive, RR je bio 0,55 (95% CI, 0,41-0,74) među ženama u najvećem kvintilu i unosa bitata i vitamina B6 u poređenju sa suprotnim ekstremom.Rizik od CHD-a je smanjen među ženama koje redovno koriste više vitamina (RR = 0,76; 95% CI, 0,65-0,90), glavni izvor folata i vitamina B6 i nakon što isključuju više korisnika vitamina, među onima sa višim prehrambenim umanjima folatai vitamin B6.U analizi podgrupe, u poređenju sa nedrinkerima, obrnuto udruženje između visokoslojne ishrane i CHD-a bilo je najjači kod žena koje su konzumirale do 1 alkoholna pića dnevno (RR = 0,69; 95% CI, 0,49-0,97) ili više od 1piće dnevno (RR = 0,27; 95% CI, 0.13-0,58).Zaključak Ovi rezultati ukazuju na to da unos folata i vitamina B6 iznad trenutne preporučene dodatke ishrane može biti važno u primarnoj prevenciji CHD-a među ženama. | 1 |
Transkripcije u S. Cerevisiae rasponi se između 7 i 12 kb / min. | Različenje i odnos između stope za izduženje i procesa RNA polimeraze II in vivo.Brojni proteini i lekovi su upleteni u proces izduženja transkripcije od strane Polimeraze RNA (Pol) II, ali faktori koji regulišu stopu izduženja (nukleotidni dodaci po min) i procesivno (nukleotid dodaci po donjem događaju) su slaborazumeti.Ovde pokazujemo da mutacija u podjedinici RPB2 pol II smanjuje i brzinu izlaza i procesivnošću in vivo.Suprotno tome, nijedan od testiranih faktora koji se protežu u poticaj utječe na stopu izduženja, mada mutacije u kompleksu i u SPT4 značajno smanjuju procesnu procesuju.Droga 6-Azauracil i mikofenolna kiselina smanjuju i stopu izduženja i obradu, a ovaj oštećenje procesa pogoršavaju mutacije u SPT4, TFII i CTDK-1.Naši rezultati sugerišu da, in vivo, smanjena stopa izdužnosti Pol II dovodi do prevremenog disocijacije duž šablona HROMATIN i da se pol II procesivnost može biti nesvesno od brzine izduženja. | 0 |
Apoe4 ekspresija u IPSC-u neuroni rezultira smanjenom fosforilacijom Tau. | Dobitak toksičnih apolipoproteina E4 efekata u humanim IPSC neuronima umijenjeno je naporima korektora za malim molekuliranjem za razvoj lekova za Alzheimerovu bolest (AD) pokazali su obećanje u studijama na životinjama, samo da ne uspevaju da se u ljudskim suđenjima sugerišuStudijski oglas u sistemima ljudskih modela.Koristeći ljudske neurone dobijene od indukovanih pluripotentnih matičnih ćelija koje su izrazili apolipoprotein E4 (APOE4), varijantu Apoe-a gena proizvoda i glavnog genetskih faktora rizika za oglas, pokazali smo da su neuroni koji eksprimiraju Apoe4-koji izražavaju viši nivoe TAU fosforilacijePovećana proizvodnja amiloid-β (aβ) peptida i da su prikazali GABAERGIČKU NEUURONU DEGENERACIJE.Apoe4 je povećao Aβ proizvodnju u čoveku, ali ne u mišem, neuroni.Pretvaranje Apoe4 u Apoe3 od strane gena uređivanja spasio je ove fenotipove, što ukazuje na specifične efekte apoe4.Neuroni koji je nedostajao Apoe-a ponašao se slično prema onima koji izražavaju Apoe3, a uvođenje Apoe4 ekspresije rekapitulirao je patološke fenotipove, sugerišući dobitak toksičnih efekata Apoe4.Lečenje Apoe4-eksprimiranih neurona sa korektorom strukture male molekule umiješili su štetne efekte, što pokazuje da je ispravljanje patogene usklađenosti apoe4 održiv terapijski pristup Apoe4-u vezi sa APOE4-ovim oglasom. | 2 |
NR5A2 ne igra ulogu u razvoju tkiva endometrija. | Receptor jetre homolog-1 je neophodan za uspešnu trudnoću potrebno je koordinacija niza signala i faktora iz više tkiva.Jedan takav element, receptor jetre homolog-1 (LRM-1) je siročad nuklearni receptor koji reguliše metabolizam i sintezu hormona.Snažno se izražava u granuloznim ćelijama jajnika i u korpus luteumu glodara i ljudi.Germline Ablacija NR5A2 (takođe naziva i LRH-1), gen kodiranje za LRM-1, u miševima je embrionski smrtonosno na gastrulaciji.Ispraktivanje LRH-1 u ajloškom folikulu pokazuje da reguliše gene potrebne i za steroidnu sintezu i ovulaciju.Da bismo proučili efekti LRH-1 na gestaciju miša, genetski smo poremetili njegov izraz u Corpus Luteumu, što je rezultiralo lutealnom insuficijentom.Zamena hormona dozvoljena implantacija embriona, ali je praćeno gestacijskim neuspehom sa oslabljenim decididizacijom endometrija, kompromitovano placentalno formiranje, retardaciju rasta i fetusa.LRH-1 se takođe izražava u mišem i ljudskom endometrijumu i u primarnoj kulturi ljudskih ćelija ljudskih endometrija, smanjenje izobilnog troška NR5A2 od strane umjete ukidane djeloguje.Ovi nalazi pokazuju da je LRH-1 neophodna za održavanje Corpus Luteum-a, za promociju decidilizacije i za formiranje placente.Stoga ima višestruke, neophodne uloge u uspostavljanju i održavanju trudnoće. | 2 |
Ljudske embrionalne matične ćelije daju tipove ćelija iz sva tri embrionalne slojeve klik. | Klonalno izvedene ljudske embrionalne matične ćelijske linije održavaju pluripotentnost i proliferativni potencijal za produžene periode kulture.Embrionske stabljike (ES) ćelijske linije izvedene iz ljudskih blastoćica imaju razvojni potencijal da formiraju derivate sva tri embrionalne slojeve klica čak i nakon produžene kulture.Ovde opisujemo klonalni izvod dveju ćelijskih linija humanih ES, H9.1 i H9.2.U vreme Clonalne izvođenja ćelijskih linija H9.1 i H9.2 ES, ćelijska linija roditeljskog ES-a, H9, već je kontinuirano kultivisano 6 meseci.Nakon dodatnih 8 meseci kulture, h9.1 i H9.2 ES ćelijske linije nastave: (1) aktivno proliferirati, (2) izraziti visoki nivo telomeraze i (3) zadržavaju normalne kariotipove.Dužine telamera, dok su nešto promenljive, održavani između 8 i 12 KB u ćelijama H9.1 i H9.2.Visoki odlomak H9.1 i H9.2 ćelije obje formirali su teratome u miševima Scid-Beige koji su uključivali diferencirane derivate sva tri embrionalne slojeve klik.Ovi rezultati pokazuju pluripotentnost pojedinačnih ljudskih ćelija, održavanje pluripotentnosti tokom dužeg perioda kulture i dugoročno samo-obnavljanje svojstava kultivisanih ljudskih ćelija ljudskih ES-a.Izuzetni razvojni potencijal, proliferativni kapacitet i kariotipska stabilnost ljudskih ćelija koje ih razlikuju od ćelija odraslih. | 1 |
MIR-142-5P je poznat regulator podignute telesne temperature. | RBM3 reguliše temperaturni osetljivi MIR-142-5P i MIR-143 (termomiri), koji ciljaju imunološke gene i kontrolišu groznicu se obično koristi za dijagnostiku bolesti i dosledno je povezano sa povećanom smrtnošću kod prerane bolesti kritično.Međutim, molekularne kontrole povišene telesne temperature slabo se razumeju.Otkrili smo da je izraz motiva koji vezujući RNA protein 3 (RBM3), poznato da odgovori na hladnu stresu i da modulira ekspresiju MicroRa (Mirna (Mirna (mirna (mirna (mirna), a u makrofagima je održano u THP-1 izvedeno na atemperatura nalik na groznicu (40 ° C).Primeno je da se izraz RBM3 smanjuje tokom groznice da li je nemoguća ili ne infekcija.Smanjeni izraz RBM3 rezultirao je povećanim ekspresijom RBM3-osetljive na mjesne temperature, nazvali smo termomire.THERMOMIRS kao što je MIR-142-5P i MIR-143 zauzvrat ciljane endogene pirogene, uključujući IL-6, IL6ST, TLR2, PGE2 i TNF da završe negativni mehanizam povratnih informacija, koji mogu biti presudni za sprečavanje patološke hipertermije.Koristeći uobičajene PBMCS koji su bili egzogeno izloženi temperaturi nalik temperaturi nalik temperaturi (40 ° C), dodatno pokazujemo trend kojim se smanjili nivo RBM3 povezane sa povećanim nivoima MIR-142-5P i MIR-143 i obrnuto na 24 godineH Vremenski kurs.Kolektivno, naši rezultati ukazuju na postojanje negativne povratne petlje koja reguliše groznicu putem smanjenih nivoa RBM3 i povećani ekspresiju MIR-142-5P i MIR-143. | 1 |
Mutacije u Rim1 povećavaju nivo IME1 RNA. | Molekularna karakterizacija geasane memoitske regulatorne gene Rim1.U kvasca Sacchacharomices cerevisiae, genetski studije sugerišu da Rim1 gen kodira pozitivan regulator meioze.Mutacije RIM1 uzrokuju smanjeni izraz IME1, koji je potreban za ekspresiju mnogih meotskih gena i na taj način dovesti do delimičnog oštećenja u meiozi i formiranju spore.Prijavljujemo redosled RIM1 i funkcionalne analize njegove kodirajuće regije.RIM1 genski proizvod (RIM1) sadrži tri regiona slične C2H2 prstima cinka.Supstitucije serine za cistein u svakom od metativnih cinkovih prstiju ukidaju RIM1 funkciju.Karboksil-terminus Rim1 obogaćen je kiselim aminokiselinama i potrebno je za punu aktivnost RIM1.Rim1 takođe sadrži dva tehnička matična matična magacinska magacina za zavisnost od kampa (CAPK).Na jednom lokaciji supstitucija alanina za serin ne utiče na aktivnosti RIM1;Na drugom mestu, ova supstitucija narušava aktivnost.Ova analiza RIM1 sugeriše da protein može funkcionisati kao transkripcijski aktivator.Koristili smo klonirani gen Rim1 da stvori kompletan brisanje RIM1.Ova nula alela, kao što je prethodno izolovana mutacija RIM1, uzrokuje delimični memotski kvar.Pored RIM1, maksimalno ime IME1 zahteva MCK1 i IME4 gene proizvode.Defekti povezani sa RIM1, MCK1 i IME4 mutacijama u ekspresiji memotskih reportera gena (IME2-LACZ) i u sporuliziji su aditivni.Ovi nalazi sugerišu da RIM1 deluje nezavisno od MCK1 i IME4 da podstakne IME1 ekspresiju. | 2 |
Povećana mikrotubula acetilacija pogoršava smetnje aksonalnog transporta uzrokovanog mutacijama domena LRRK2 ROC-COR domena. | Povećanje mikrotubule acetilacije SpasilakoS Aksona transporta i lokomotorne deficite uzrokovane LRRK2 ROC-COR domene Mutacije Leucine-Rich Ponavljanje kinaza 2 (LRRK2) Mutacije su najčešći genetski uzrok Parkinsonove bolesti.LRRK2 je multifunkcionalni protein koji utiče na mnoge ćelijske procese i opisano je za vezivanje mikrotubula.Neispravan AKSonski transport na bazi mikrotubula je hipoteziran da doprinese Parkinsonovoj bolesti, ali da li su mutacije LRRK2 uticale na ovaj proces posredovanju patogeneze nije poznato.Ovde smatramo da LRRK2 sadrži patogene mutacije domena Roc-Cor (R1441C, I1699C) preferencijalno saradnici sa deacetiliranim mikrotubulama i inhibira asonski prevoz u primarnim neuronima i u drosofili, uzrokujući lokomotorne deficite in vivo.In vitro, povećanje mikrotubule acetilacije koristeći inhibitore deacetilaze ili tubulinska acetilaza αTAT1 sprečava udruživanje mutiranog LRRK2 sa mikrotubulama, a inhibitor deacetilaze Trichostatin A (TSA) obnavlja Aksonal transport.In vivo Knomanje deacetilaza HDAC6 i Sirt2 ili administracija TSA spasavaju i akonski transport i lokomotorno ponašanje.Stoga ova studija otkriva patogeni mehanizam i potencijalnu intervenciju Parkinsonove bolesti. | 2 |
53% perinatalne smrtnosti je zbog niske težine rođenja. | Procjene globalne prevalence detinjstva koja je u roku 1990. i 2015. godine. Kontekst Jedan ključni cilj razvojnih ciljeva Ujedinjenih nacija je da smanjite prevalenciju prekomerne težine kod dece mlađe od 5 godina do polovine između 1990. i 2015. godine. Cilj je u proceni nedovoljne težine u detinjstvugeografskim regionima sveta.Dizajn, postavke i učesnike Vreme serije Studija prevalencije nedovoljne težine, definisana kao težina 2 SDS ispod srednje težine za starost Nacionalnog centra za zdravstvenu zaštitu i Svetsku zdravstvenu organizaciju (VHO) referentne populacije.Nacionalne stope prevalencije dobijene iz Globalne baze podataka o rastu i neuhranjenosti u detetu, koji uključuje podatke o približno 31 milion dece mlađe od 419 nacionalnih ishrambilnih anketa u 139 zemalja od 1965. do 2002. godine. Glavni ishod Meri Linearni modeliranje mešovitih efekatakorišćen je za procenu stope prevalencije i brojeve djece nedovoljne težine u regionu 1990. i 2015. i izračunati promene (tj1990. do 17.6% u 2015. godini, promena od -34% (95% interval pouzdanosti [CI], -43% do -23%).U razvijenim zemljama, rasprostranjenost je procenjena da se smanji sa 1,6% na 0,9%, promenu -41% (95% CI, -92% na 343%).U razvoju regiona, pretpostalnost je prognozirana da bi se smanjilo 30,2% na 19,3%, promenu -36% (95% CI, -45% do -26%).U Africi je predviđena prevalenca prekomerne težine da se poveća sa 24,0% na 26,8%, promenu od 12% (95% CI, 8% -16%).U Aziji je procenjena prevalenca da se smanji sa 35,1% na 18,5%, promenu -47% (95% CI, -58% na -34% na -34%).Projektovan je širom sveta, projektovan je da je deca koja je prelaska sa presudom od 163,8 miliona u periodu od 163,8 miliona u 2015. godini, promena od -31% (95% CI, -40% do -20% do -20%).Projektovani su brojevi koji se smanjuju u svim podregijama, osim podregija podsaharana, istočne, sredine i zapadne Afrike, koje se očekuje da će iskusiti značajan porast broja djece nedovoljne težine.Zaključci se predviđa ukupno poboljšanje globalne situacije;Međutim, ni svet u celini, niti regioni u razvoju, očekuje se da postignu milenijumski razvojni ciljevi.To je u velikoj meri zbog pogoršanja situacije u Africi gde se očekuje da sve podregija, osim Severne Afrike, ne ispune gol. | 0 |
Otvor β-lima nastaje tokom formiranja Pleurotolisin Pore. | Konformacijske promene tokom formiranja pora u perforinskom proterotolizinskom membranom u obliku perforinskog kompleksa / perforin-like (macpf) čine najveću superfomiliju proteine koji formiraju pora i koji su igrali presudne uloge imunitet i patogenezu.Rastvorljivi monomeri sastave se u veliki transmbrene pore preko konformacionih tranzicija koje ostaju strukturno i mehanički okarakterisati.Ovde predstavljamo Crio-Electron mikroskopiju u rezoluciji 11 dina (Crio-Em), gljivičnog toksina pleurotolizina (složene), zajedno sa kristalnim strukturama obe komponente (vezivanje lipida PLII protein i podrežnu macpf komponentu)PLIB).Ovi podaci otkrivaju 13-fold Pore 80 a prečnik i visine 100 i visine, sa svakom podjedinice koje se sastoji od plib molekula na aterni membranski dimer Plii-a.Rezolucija EM karte, zajedno sa biofizičkim i računarskim eksperimentima, dozvoljena je samopouzdan zadatak poddomena u močvarnom sklopu Pore.Glavne konformacione promene u Plib-u su otvaranje savijenog i iskrivljenog centralnog β-lista MacPF domena, praćeno ekstrudiranjem i ponovnim pregradama dve α-spiralne regione u transmbrene β-kose (TMH1 i TMH2).Odredili smo strukture tri različita rastvorke za zarobljene obveznice.Analiza ovih podataka molekularnim modeliranjem i fleksibilnim ugradbom omogućava nam da stvorimo potencijalnu putanju β-lima.Rezultati sugeriraju da se promjena konformacionih promena MACPF-a pokrenula poremećaj interfejsa između očuvnog motiva sa Helik-Helik-CELIKS-om i vrha TMH2.Nakon njihovog oslobađanja predlažemo da se prenose ugrađene regije sastavljaju u β-kose preko gornjeg patenta za hidrogen obveznice na backbonu da bi se formirala membrana ubačena β-barel.Srednje strukture MacPF domena tokom ponovnog preraspodjele u β-barel pore uspostavljaju strukturalnu paradigmu za prelazak sa rastvorljivih monomera do pora, koji se može sačuvati po celoj superfomilistici.Region TMH2 je presudno za oslobađanje i TMH klastera, što sugeriše zašto je ovaj region ciljao endogeni inhibitori MACPF funkcije. | 1 |
PDPN gen deaktivira receptor za lektin (CLEC-2). | Stromalne mreže bogate podoplaninom induciraju motiliti dendritica ćelije preko aktiviranja C-tipa Lektin receptora CLEC-2 da pokrene adaptivni imunitet, dendritic ćelije (DCS) prelaze iz parenhimske tkiva do limfoidnih organa koji se nalaze duž strumalnih skela (PDPN)).PDPN izražava se limfnim endotelnim i fibroblastičnim retikularnim ćelijama i promoviše odvajanje krvotoka u krvi tokom razvoja aktiviranjem lektinskog receptora C-tipa, CLEC-2, na trombocitama.Ovde opisujemo ulogu CLEC-2 u morfodinimičko ponašanje i pokretljivost DCS-a.Manjak CLEC-2 u DCS-u osmanjuje njihov ulazak u limfatiku i trgovinu ljudima i unutar limfnih čvorova, čime se smanjuju t ćelijsko pranje.CLEC-2 angažovanje PDPN-a bilo je neophodno da se DCS proširi i prelazi duž strominskih površina i dovoljno da izazove membranske izbočine.CLEC-2 Aktivacija pokrenuta ćelijska ćelija se širi nizbrdo aktivnosti RHOA i fosforilacije sa miosinom lagano lancem i pokrenulih žutopskih budinih sredstava putem VAV signalizacije i aktiviranja RAC1.Dakle, aktiviranje CLEC-2 od strane PDPN-a preuređuje aktin citoskelet u DCS-u da bi promovisao efikasnu motiliti duž stromilnih površina. | 2 |
Pretpostavljanje sa ARP2 / 3 inhibitorom CK-666 utiče na formaciju Lamelliopodije. | ARP2 / 3 Kompleksna inhibicija radikalno menja aktinsku arhitekturu sa lamelipodijalnim, i procesa ćelijske procese nedavnih studija istraživala je dendrični aktin citoskelet ćelijske regije ivice eksperimentalno smanjujući aktivnost aktivnosti nekadašnjeg aktivnosti aktivne niće, ARP2 / 3 kompleks.Ovde proširujemo ove studije preko farmakološke inhibicije kompleksa ARP2 / 3 u morskim urchinskim kolomocitima, ćelijama koje poseduju neobično široku LP region i prikazuju odgovarajuće preterano centripetalni protok.Pomoću svetlosne i elektronske mikroskopije pokazujemo da je ARP2 / 3 složena inhibicija preko leka CK666 dramatično izmenjena LP aktin arhitekture, usporila je promet lamelipodijalno-filopodijalnog oblika u suspendovanim ćelijama i indukovalo romansku aktivnu strukturnu organizaciju tokom ćelijeŠirenje.Opšta karakteristika fenotipa CK666 u kolomocitima bila je poprečna aktivna luka, a ARC generacija je uhapsila inhibitor formiranja.Takođe demonstriramo da lečenje CK666 proizvodi aktivne lukove u drugim ćelijama sa širokim LP regionima, naime ribe keratociti i Drosophila S2 ćelije.Hipoteziramo da ACTIN ARCS koji su vidljivi ARP2 / 3 složene inhibicije u koelomocitima mogu predstavljati preterano manifestaciju izdužnih majkinja koji mogu da posluže kao skele za proizvodnju mreže Dendritic Actin. | 1 |
Miševi neispravni za polimerazu deoksiribonukleičke kiseline (DNK) I (Poli) otkriva povećanu osetljivost na jonizujuće zračenje (IR). | Funkcije nenora za nejasnoće DNK polimeraze MU, LAMBDA i terminal deksinukleotidiltransferaze tokom imunoglobulina V (d) J rekombinacija in vivo.DNK polimeraze mu (Pol MU), Lambda (Pol Lambda) i terminal deksinukleotidiltransferaze (TDT) su enzimi Pol Ks porodice koje dele homologiju u sekvenci i funkcionalnoj organizaciji domena.Pokazali smo ranije da pol MU učestvuje u laganom lancu, ali iznenađujuće nije teško preuređivanje gena teškog lanca.Ovde pokazujemo da imunoglobulinski raskrsnici za teški lambe od pol lambda-nedostataka imaju kraće dužine sa normalnim N-dodavanjima, što ukazuje da se Pol Lambda regrutuje tokom preuređenja teškog lanca u korak koji prethodi akciji TDT-a.Za razliku od prethodnih in vitro studija, analiza životinja sa kombinovanom inaktivacijom ovih enzima nije otkrila preklapanje ili kompenzacione aktivnosti za V (D) J rekombinaciju između Pol MU, Pol Lambda i TDT-a.Ova složena upotreba polimeraza sa različitim katalitičkim specifičnostima može odgovarati određenoj funkciji da treće hipervarijable region pretpostavlja svaki lanac imunoglobulin, sa Pol Lambda održavajući veliku snažnu sveobuku heterogenost i Pol MU koji obezbeđuju osvijetljivost svetlosne svetlosne svetlosne promenljivosti. | 0 |
Makrofage rezidentnih tkiva za odrasle potiču iz embrionalne žumance i fetalne jetre. | Mapiranje sudbine otkriva porijeklo i dinamiku monocita i makrofage tkiva pod homeostazom.Mononuklearni fagociti, uključujući monocite, makrofage i dendritičke ćelije, doprinose integritetu tkiva, kao i urođenu i adaptivnu imunološku odbranu.Dokaz u nastajanju za odeljenje rada ukazuje da manipulacija ovih ćelija mogla bi da nosi terapeutski potencijal.Međutim, specifične ontogenosti pojedinačnih populacija i ukupne funkcionalne organizacije ove ćelijske mreže nisu dobro definisane.Ovde prijavljujemo da je studija mapiranja sudbine monocita i makrofaga koji iskorištava prednosti konstitutivne i uslovne CKS (3) CR1 promotorski izraz CRE CREOMBINASE.Pokazali smo da su glavna makrofaga rezidentna makrofaga od tkiva, uključujući ćelije za jetre i makrofage pluća, splenic i peritonealne makrofage, a da bi se utvrdile i održavaju kasnije tokom odrasle strane nezavisno od popunjavanja od strane monocita u krvi.Pored toga, uspostavili smo da su kratkotrajni LI6C (+) monociti čine obavezne stabilne prekursore krvnog rezidenta LI6C (-) ćelija i da je obilje LI6C (+) krvne monociti dinamično kontroliše cirkulacioni životni vek svog potomstva. | 0 |
Mijelinski omotači igraju ulogu u potencijalnom ispitivanju akcije. | Bez nalepnice in vivo slika mijeliniranih aksona u zdravlju i bolesti sa spektralnom kondokalnom reflektejskom mikroskopijom Izveštavamo novorazlujunu tehniku za visoku rezoluciju in vivo slikanje mijeliniranih aksona u mozgu, kičmenu moždi i periferni nerv koji ne zahteva fluorescentno označavanje.Ova metoda, zasnovana na spektralnom konsokalnom mikroskopiji (ocena), koristi konvencionalni konsocalni sistem lasera za generisanje slika spajajući istovremeno odražene signale iz više lasera različitih talasnih dužina.Upečatljivi uzorak u boji jedinstveno za pojedinačne mijelinirane vlakna nastaju koji olakšavaju njihovo praćenje u gustim raksonskim oblastima.Ovi obrasci označavaju čvorove ranvier i Schmidt-Lantermana iseče i mogu se koristiti za otkrivanje različitih mijelina patologija.Koristeći rezultat izvršili smo hronični mozak za snimanje do 400 um duboko u iznosu od 400 um, snimajući de novo mijelinovanje miša kortikalnih aksona in vivo.Takođe smo uspostavili izvodljivost za snimanje mijelikovanih aksona u ljudskom cerebralnom korteku.Rezultat dodaje snažnu komponentu za razvijajuće alatni okvir za snimanje mijeliniranja kod živih životinja i potencijalno kod ljudi. | 1 |
Kombinacija fizičkih pregledi sa vrijednostima reaktivnih proteina ne poboljšava tačnost radiografskih verifikovanih predviđanja pneumonije. | Upotreba seruma C reaktivne proteine i prokalcitonin koncentracija pored simptoma i znakova da bi se predvidila upala pluća u pacijentima koji predstavljaju primarnu negu sa akutnim kašljem: dijagnostički ciljevi studije da kvantifikuju dijagnostičku tačnost odabranih upalnih markera, osim simptoma i znakova za predviđanje pneumonijeda dobije dijagnostički alat.Dizajnerijska dijagnostička studija izvedena između 2007. i 2010. godine. Učesnici su preuzeli svoju istoriju, podvrgnuti fizičkom pregledu i merenju C reaktivnog proteina (CRP) i prokalcitonina u veskoj krvi na dan kada se prvi put konsultovali i proglašene radiografijom grudnog koša u roku od sedam dana.Postavljanje centara primarne nege u 12 evropskih zemalja.Učesnici odrasli koji predstavljaju akutni kašalj.Glavni ishod meri pneumoniju kako je utvrđeno radiolozima, koji su bili slepi za sve ostale informacije kada su sudeli radiografije u grudima.Rezultati 3106 pacijenata koji ispunjavaju uslove, 286 su isključeni zbog nestalih ili neadekvatnih radiografa u grudima, od kojih je 2820 pacijenata (srednje starost 50%, od kojih 140 (5%) imao pneumoniju.Ponovna procena podskupine 1675 radiografskih radiografija pokazala je dogovor u 94% (0,45, 95% interval pouzdanosti 0,36 do 0,54).Šest objavljenih "Simptomi i modeli potpisa" varirali su u njihovoj diskriminaciji (oblast pod prijemnikom Operativne karakteristike Krivulja (ROC) kreće se od 0,55 (95% interval poverenja 0,50 do 0,61) do 0,71 (0,66 do 0,76)).Optimalna kombinacija stavki kliničkih predviđanja dobijenih od naših pacijenata uključivala je odsustvo curenja nos i prisustvo daha, pukotine i smanjeni dah zvuči na auskultaciju, tahikardija i groznicu, sa površinom ROC-a od 0,70 (0,65 do 0,75).Dodavanje CRP-a na optimalnom odseku od 30 mg / l Povećao sam područje RO na 0,77 (0,73 do 0,81) i poboljšali dijagnostičku klasifikaciju (poboljšanje neto reklasifikacije 28%).Na 1556 pacijenata klasifikovanih prema simptomima, znakovima i CRP-u> 30 mg / L kao "niski rizik" (<2,5%) za pneumoniju, prevalenca pneumonije bila je 2%.U 132 pacijenta klasifikovani su kao "visok rizik" (> 20%), prevalenca pneumonije bila je 31%.Pozitivan omjer verovatnoće niskog, srednjeg i visok rizik za pneumoniju bio je 0,4, 1.2 i 8.6.Merenje procalcitonina nije dodalo nikakve relevantne dodatne dijagnostičke informacije.Pojednostavljeni dijagnostički rezultat zasnovan na simptomima, znakovima i CRP> 30 mg / L rezultirao je proporcijama pneumonije od 0,7%, 3,8%, a 18,2% u niskoj, srednjem i visoko rizičnoj grupi.Zaključci Kliničko pravilo zasnovano na simptomima i znakovima za predviđanje pneumonije u pacijentima koji predstavljaju primarnu negu sa akutnim kašljem koji su najboljim nastupili u pacijentima sa blagim ili teškim kliničkim prezentacijama.Dodavanje koncentracije CRP-a na optimalnom prekidu> 30 mg / l Poboljšane dijagnostičke informacije, ali merenje koncentracije procalcitonina nije dodalo klinički relevantne informacije u ovoj grupi. | 2 |
Primarno skrining raka grlića materice sa detekcijom HPV-a ima nižu uzdužnu osetljivost od klasične citologije za otkrivanje grlića materice intraepitelnih neoplazija 2. | Human Papillomavirus testiranje za detekciju visokokvalitetnog grlića materice intraepitelnih neoplazija i karcinoma: konačne rezultate suđenja Pobascam randomiziranim kontrolisanim suđenjem.Pozadina Human PapilloMavirus (HPV) je osetljivija na otkrivanje visokokvalitetnih lezija grlića materice nego što je citologija, ali detekcija HPV-a DNK skrining u dva proručka rundala 5 godina ne procenjuje se.Cilj ove studije bio je proceniti da li HPV DNK testiranje na prvom ekranu smanjuje detekciju materice intraepitelnih neoplazija (CIN) 3 ili lošije, CIN razreda 2 ili lošije i raka grlića materice u drugom skriningu.Metode u ovom randomizovanom suđenju, žene u dobi od 29-56 godina učestvujući u programu skrininga grlića materice nasumično su dodeljene za primanje HPV DNK (GP5 + / 6 -PCR metode) i samo testiranje citologije, od januara,1999. do septembra 2002. godine. Randomizacija (u odnosu 1: 1) obavljena je sa računarskim generiranim slučajnim brojevima nakon što je uzet uzorci grlića materice.Na drugom skriningu 5 godina kasnije, HPV DNK i citologiju su-testiranje obavljeni su u obe grupe;Istraživači su bili maskirani na pacijentov zadatak.Primarna krajnja tačka bila je broj CIN razreda 3 ili je otkriven gore.Analiza je izvršena namerom da se ekran.Suđenje je sada završeno i registrovan je, broj ISRCTN20781131.Nalazi 22.420 žena nasumično su dodeljenu intervencionoj grupi i 22 518 na kontrolnu grupu;19 999 u intervencionoj grupi i 20.106 u kontrolnoj grupi su ispunjavali uslove za analizu na prvom ekranu.Na drugom ekranu, 19 579 žena u intervencionoj grupi i 19.731 u kontrolnoj grupi bilo je prihvatljivo, od kojih je 16.750 i 16.743, odnosilo na drugi ekran.U drugom krugu, CIN razred 3 ili još više nije bilo manje uobičajeno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (88 od 19 579 u intervencionoj grupi u intervenciji u kontrolnoj grupi; relativni rizik 0 · 73, 95% CI 0· 55-0 · 96; p = 0 · 023).Rak grlića materice takođe je bio manje uobičajen u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (četiri od 19 579 u intervencionoj grupi - 14 od 19.731; 0 · 29, 0 · 10-0 ·37; p = 0 · 031).U osnovnoj rundi detekcija CIN razred 3 ili još više nije se značajno razlikovalo između grupa (171 od 19 999 - 150 od 20,106; 1 · 15, 0 · 92-1 · 43; p = 0 · 239) ali bilo je značajno višeZajedničko kod žena sa normalnom citologijom (34 od 19.286 vs 12 od 19.373; 2 · 85, 1 · 47-5 · 49; p = 0 · 001).Pored toga, značajno je više slučajeva CIN razreda 2 ili gore otkriveno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (267 od 19 999 - 215 od 20,106; 1 · 25, 1 · 05-1 · 50; p = 0 · 015).Na drugom ekranu, manje HPV16-pozitivnog CIN-a 3 ili gore je otkriveno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (17 od 9481 - 35 od 9354; 0 · 48, 0 · 27-0 · 85; p = 0 ·012);Otkrivanje ne-HPV16 pozitivnog CIN-a 3 ili lošije nije se razlikovao između grupa (25 od 9481 i 25 od 9354; 0 · 99, 0 · 57-1 · 00).Kumulativno otkrivanje CIN razreda 3 ili lošije i više od CIN-a nije se značajno razlikovao između studija oružja, ni za celu studijsku grupu (CIN razred 3 ili lošije: 259 od 19 999 - 272 od 20,106; 0 · 96, 0)· 81-1 · 14, p = 0 · 631; cin ocena 2 ili lošije: 427 od 19 999 vs 399 od 20,106; 1 · 08, 0 · 94-1 · 24; p = 0 · 292), niti za podgrupeŽene koje su prvi put pozvane (CIN razred 3 ili još gore kod žena u dobi od 29 do 33 godine: 102 od 3139 vs 105 od 3128; 0 · 97, 0 · 74-1 · 27; CIN razred 2 ili još gori u ženama)-33 godina: 153 od 3139 vs 151 od 3128; 1 · 01, 0 · 81-1 · 26; cin ocena 3 ili još gore kod žena starosti 34-56 godina: 157 od 16.860 vs 167 od 16 978; 0 · 95,0 · 76-1 · 18; CIN razred 2 ili još gore kod žena starosti 34-56 godina: 274 od 16.860 vs 248 od 16 978; 1 · 11, 0 · 94-1 · 32).Interpretacija Implementacija HPV-a DNK testiranje na skriningu grlića materice dovodi do ranijeg otkrivanja klinički relevantnih CIN-a 2 ili lošije, što kada je adekvatno tretirano, poboljšava zaštitu od CIN razreda 3 ili još gori raka CIN-a.Rano otkrivanje visokokvalitetnih legija grlića materice uzrokovano HPV16 bila je glavna komponenta ove koristi.Naši rezultati pozajmljuju podršku korišćenju HPV DNK testiranja za sve žene starije od 29 i više godina.Finansiranje Zorg Onderzoek Nederland (Holandija Organizacija za zdravstveno istraživanje i razvoj). | 2 |
61% obolelektralnih pacijenata obolelih od raka dijagnostikuje se regionalnim ili udaljenim metastazama. | Odnos između povraćaja i pozornice Medicare na dijagnozi starijih pacijenata sa rakom debelog creva.Kontekst Politika nadoknade Medicare promenjena je 1998. godine da bi se obezbedila pokrivenost colonoskopija za pacijente sa povećanim rizikom od raka debelog creva i proširila se dalje u 2001. godini da pokrije kolonoskopije za sve pojedince.Cilj da se utvrdi da li su promene politike nanošenja medicine povezane sa povećanjem upotrebe bilo konoskopije ili dijagnoze raka debelog creva.Dizajn, postavke i učesnici pacijenti u nadzoru, epidemiologiji i krajnjim rezultatima Medicare povezane baze podataka koji su imali 67 godina i stariji i imao je primarnu dijagnozu karcikom debelog creva tokom 1992-2002, kao i grupu korisnika Medicare-a, kao i grupa korisnika Medicare-a.U nadzoru, epidemiologiji i krajnjim rezultatima i krajnjim rezultatima, ali ko nije dijagnostikovano rak.Glavni mere ishoda U kolonoskopiju i Sigmoidoskopiju Upotreba korisnika Medicare-a bez raka procenjena su upotrebom multivarijantne poisson regresije.Među pacijentima sa rakom, pozornica je klasifikovana kao rana (faza I) vs sve ostale (faze II-IV).Vrijeme je kategorisano kao period 1 (bez pokrića skrininga, 1992-1997), period 2 (ograničena pokrivenost, januar 1998.-jun 2001.) i period 3 (univerzalno pokrivanje, jul 2001.-decembar 2002.).Multivarijantna logistička regresija (ishod = rana faza) korišćena je za procenu vremenskih trendova u pozornici na dijagnozi;Uključen je termin interakcije između sajta i vremena tumora.Rezultati Kolonoskopije Upotreba porasla je od prosečne stope od 285 / 100.000 u kvartalu u periodu od 1 do 889 i 1919/100 000 u kvartalu u periodima 2 (p <.001 i 3 (p vs 2 <.001), respektivno.Tokom perioda studije, 44.924 opravdanih pacijenata dijagnostikovano je kolorektalni rak.Udio pacijenata kojima je dijagnostikovano u ranoj fazi porastao je sa 22,5% u periodu od 1 do 25,5% u periodu 2 i 26,3% u periodu 3 (p <.001 za svaku par).Promjene u oblasti Medicare-a su snažno povezane sa ranom fazom na dijagnozi za pacijente sa proksimalnim lezijama desnova (prilagođeni relativno rizikovanje 1 VS 1, 1,19; 95% Interval pouzdanosti, 1.13-1.26; podešeni relativni period rizika 3 VS 2, 1.10; 95% Interval pouzdanosti, 1.02-1.17) Ali slabo povezano, ako uopšte, za pacijente sa distalnim lezijama delom (prilagođeni relativno rizikovanje 2 - 1, 1,07; 95% interval pouzdanosti, 1.01-1.13; podešeni relativni relativni rizik,0.97; 95% interval pouzdanosti, 0,90-1,05).Zaključci Proširenje nanošenja Medicare-a za pokrivanje skrininga raka debelog creva bio je povezan sa povećanom korišćenjem kolonoskopija za korisnike Medicare-a, a za one koji su dijagnosticirani od raka debelog creva, povećana verovatnoća da će se dijagnosticirati u ranoj fazi.Selektivni efekat promjene pokrivenosti na proksimalnim lezijama de colonomca sugeriše da je povećana upotreba modaliteta skrininga celofalnog creva, poput kolonoskopije, kao što je kolonoskopija, možda igrala ključnu ulogu. | 0 |
Tokom ne-homolognog priključanja u pridruživanju, korak ligacije nije toliko tolerantan o nekretninama i drugim distorzijama prilikom pridruživanja 5 'od pauze u poređenju sa 3' pauza od 3 '. | FIGENTOR KORAK LIGATIONA utvrđuje kako se završava tokom nehomolognog kraja ulazak u nenomološko okončanje u pridruživanju (NHEJ) može efikasno rešiti pauze hromozoma uprkos raznolikim krajnjim strukturama;Međutim, nejasno je kako se utvrđuju koraci zaposleni u rezoluciji.Tražili smo da se ovo pitanje pozabavimo analizom ćelijskog Nheja krajeva sa sistematskim zabludama i oštećenim Terminijama.Prikazujemo Nhej je jedinstveno stručno na zaostalaštvu suptilnih terminalnih pripisa i radiomimetičkih oštećenja direktnim ligacijom.Ipak, obilaznica obilaznice široko varira, uz porast ozbiljnosti zadžbenika postepeno smanjuje zaobilazne proizvode sa 85 na 6%.Krajnja prerada jezgrama i polimeraza povećava se na kompenzaciju, mada stazama sa najmanjim brojem koraka za generisanje podloge pogodna za ligadiranje.Stoga su i učestalost i priroda krajnje obrade prilagođene potrebama koraka koprikolica.Predlažemo model u kojem ligaza organizuje sve korake tokom NHEJ-a u okviru stabilnog uparenog kompleksa za ograničavanje krajnje obrade i pridružene greške. | 0 |
Mitohondria igra trivijalnu ulogu u kalcijumima homeostasis. | Mitohondria: Dinamične organele u bolesti, starenju i razvoj Mitohondria su primarni sistem generisanja energije u većini eukariotskih ćelija.Pored toga, učestvuju u posredničkom metabolizmu, kalcijumskom signalizaciji i apoptozi.S obzirom na ove dobro utvrđene funkcije, moglo bi se očekivati da bi mitohondrijska disfunkcija stvorila jednostavan i predvidljiv set oštećenja u svim tkivima.Međutim, mitohondrijalna disfunkcija ima pleoiotropske efekte u višećelijskim organizmima.Jasno je da se mnogo o osnovnoj biologiji Mitohondria ostaje razumeti.Ovde razgovaramo o nedavnom radu koji sugeriše da je dinamika (fuzija i fisija) ovih organela važna u razvoju i bolesti. | 2 |
Potrebna je Peroksinitri za nitraciju TCR / CD8. | Izmenjeno prepoznavanje antigena je mehanizam tolerancije na CD8 + T ćelija u rakorno-ćelijskom toleranciji, izazvanim bijelima supresorske supresorske supresorske supresorske supresove, jedan je od glavnih mehanizama tumora.Koristeći in vivo modele, ovde pokazujemo da MDSC-ovi direktno poremete vezivanje specifičnih kompleksa histokompatibilnosti sa specifičnim peptidima (PMCC) dimeri (PMCC) T ćelijama T ćelijama kroz nitraciju tirozina u kompleksu T-ćelije (TCR) -CD8.Ovaj proces čini CD8-eksprimiranje T ćelijama koje nisu u mogućnosti da vežu PMHC i da odgovore na specifičan peptid, iako zadržavaju svoju sposobnost da odgovore na nespecifičnu stimulaciju.Nitracija TCR-CD8 indukuje MDSC-ove hiperprodukcijom reaktivnih vrsta kiseonika i peroksinitrita tokom direktnog ćelijskog kontakta.Molekularno modeliranje sugerira specifične lokacije nitracije koja bi mogla uticati na konformaciona fleksibilnost TCR-CD8 i njegove interakcije sa PMHC-om.Ovi podaci identifikuju prethodno nepoznati mehanizam tolerancije T-ćelije u raku koji se takođe odnosi na mnoge patološke uslove povezane sa nakupljanjem MDSC-a. | 1 |
Odnos između kapaciteta pacijenata pacijenta dojke za metabolizujući ishod tamoksifen i lečenja zavisi od pacijentovog genetskog šminkanja. | Udruženje između polimorfizma i ishoda CIP2D6 među ženama sa ranom fazom rakorskog raka dojke tretira se samoksifenom.Kontekst Inhibitorni efekat rasta od tamoksifena, koji se koristi za lečenje hormonskih receptora pozitivnih karcinoma dojke, posreduje se njegovim metabolitima, 4-hidroksitamoksifen i endoksifen.Formiranje aktivnih metabolita katalizuje polimorfni citohromatski P450 2D6 (CIP2D6) enzim.Cilj da se utvrdi da li je varijacija CIP2D6 povezana sa kliničkim ishodima kod žena koje primaju adjuvantni tamoksifen.Dizajn, podešavanje i pacijenti Retrospektivna analiza nemačkih i američkih kohorta pacijenata tretirala se sa adjuvantnim tamoksifenom za ranu fazu raka dojke.1325 pacijenata su imala dijagnoze između 1986. i 2005. godine pozornice III kroz III karcinom dojke i uglavnom su bili postmenopauza (95,4%).Poslednje praćenje je bilo u decembru 2008. godine;Kriterijumi za uključivanje bile su pozitivnosti hormona receptora, nema metastatske bolesti na dijagnozi, adjuvantnoj terapiji tamoksifena i bez hemoterapije.DNK od tkiva tumora ili krvi genotipirana je za CIP2D6 varijante povezane sa smanjenim (* 10, * 41) ili odsutnim (* 3, * 4, * 5) aktivnosti enzima.Žene su klasifikovane kao opsežno (n = 609), heterozigous opsežan / srednji (N = 637) ili loš (N = 79) cip2d6 metabolizam.Glavni ishod meri vreme za ponavljanje, preživljavanje bez događaja, preživljavanje bez bolesti i opšti opstanak.Rezultati Srednji praćenje bio je 6,3 godine.U 9 godina praćenja, stope recidiva bile su 14,9% za opsežne metabolize, 20,9% za heterozigotne opsežne / srednje metabolize, a 29,0% za loše metabolizeri i sve izazore stope smrtnosti bili su 16,7%, 18,0% i 22,8%., respektivno.U poređenju sa opsežnim metabolizarima, postojao je značajno povećan rizik od recidiva heterozigotnih opsežnih / srednjih metabolizara (vreme za ponovno prilagođenu opasnost od opasnosti [HR], 1,40; 95% interval pouzdanosti [CI], 1,04-1,90) i za loše metabolize (vreme)na recidiv rok od 1,90; 95% CI, 1.10-3.28).U poređenju sa opsežnim metabolizarima, oni sa smanjenim aktivnostima CIP2D6 (heterozigous opsežan / srednji / loš metabolizam) imali su lošiji preživljavanje bez događaja (HR, 1,33; 95% CI, 1,06-1,68) i preživljavanje bez bolesti (hr, 1,29; 95%CI, 1.03-1.61), ali nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (HR, 1.15; 95% CI, 0,88-1.51).Zaključak Među ženama sa rakom dojke tretira se samoksifenom, udruženo je između CIP2D6 varijacije i kliničkih ishoda, tako da je prisustvo 2 funkcionalne Alele CIP2D6 povezano sa boljim kliničkim ishodima i prisustvom nefunkcionalnih ili smanjuje alela sa nefunkcionalnim ili smanjenim funkcijama. | 1 |
IL-6 signalizacija igra glavnu ulogu u aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolesti. | Predloženo je da se interleukin-6 putevi receptora u koronarnom srčanom bolesti: predložena je saradnik meta-analize 82 studije pozadinske trajne upale doprinose različitim fazama patogeneze kardiovaskularnih bolesti.Intereukin-6 receptor (IL6R) signalizacija propada kaskade upale nizvodno.Da bi se procenilo da li je ovaj put uzročno relevantan za koronarne srčane bolesti, proučavali smo funkcionalnu genetsku varijanta poznata da utiče na IL6R signalizaciju.Metode u saradnjoj meta-analizi, proučavali smo AS358ALA (RS2228145) u IL6R-u u odnosu na veće konvencionalnih faktora rizika i upale biomarkera u 125.222 učesnika.Takođe smo uporedili učestalost AS358ala kod 51.441 pacijenata sa koronarnim srčanim bolestima i u 136.226 kontrola.Da bismo stekli uvid u moguće mehanizme, ocenili smo AS358ALA u odnosu na lokalizovani genski ekspresiju i postlipopolisaharidnu stimulaciju Interleukina 6. Nalazi Mala allela frekvencija AS358ALA bila je 39%.Asp358ala nije bio povezan sa koncentracijama lipida, krvnog pritiska, adipoziteta, disglikemije ili pušenja (P vrednost za udruživanje po manjoj alele ≥0 · 04 za svaki).Suprotno tome, za svaku kopiju 358ala nasleđene, srednja koncentracija IL6R-a porasla je za 34 · 3% (95% CI 30 · 4-38 · 2) i Interleukin 6 do 14 · 6% (10 · 7-18 · 4)I znači da je koncentracija C-reaktivnog proteina smanjena za 7 · 5% (5 · 9-9 · 1) i fibrinogena za 1 · 0% (0 · 7-1 · 3).Za svaku kopiju nasleđenog 358ala, rizik od koronarnih bolesti srca smanjen je za 3 · 4% (1 · 8-5 · 0).Ash358ala nije bio povezan sa nivoima MRNA IL6R-a ili interleukin-6 proizvodnje u monocitima.Interpretacija velikih ljudskih genetskog i biomarkera podataka u skladu su sa uzročnošću između puteva povezanih sa IL6R-om i koronarnim srčanim bolestima.Finansiranje British Heart Foundation;Veće za istraživanje u Velikoj Britaniji;Nacionalni institut za zdravstveno mesto u Velikoj Britaniji, Cambridge Biomedicinski istraživački centar;BUPA FONDACIJA. | 1 |
ERP1 SNPS su epistatični na Alele HLA za ankilozirajuće spondilitis. | Glavna histokompatibilnost složena udruženja ankilozirajućih spondilitisa su složene i uključuju dalju epistazu sa erap1 ankilozirajućim spondilitisom (AS) je uobičajeni, visoko nasledni, upalni artritis za koji je HLA-B * 27 glavni genetski faktor rizika u aetiologijiKao i ostaje neuhvatljiva.Da bismo bolje razumeli genetski osnov MHC osetljivosti Loci, genotirali smo 7,264 MHC SNP-a u 22.647 kao slučajevi i kontrole evropskog porekla.SNPS utičemo, klasične Alele HLA i ostatke aminokiseline u okviru HLA proteina i testirali su to za udruživanje na status.Ovde pokazujemo da pored efekata zbog Alela HLA-B * 27, nekoliko drugih Alela HLA-B takođe utiče na podložnost.Nakon kontrole pridruženih haplotipova u HLA-B, posmatramo nezavisna udruženja sa varijantama u LOCI HLA-A, HLA-DPB1 i HLA-DRB1.Takođe demonstriramo da ERAP1 SNP RS30187 udruženje nije ograničeno samo na nosače HLA-B * 27, već je pronađen i u HLA-B * 40: 01 Držačima nezavisno od HLA-B * 27 genotipa. | 1 |
Povećani LDL receptori igraju ulogu u smanjenju plazme LP (a). | Efekti PCSK9 inhibicije sa Alirocumabom na metabolizmu lipoproteina u zdravom poreklu Huma, alirocumab, monoklonsko antitelo do proroteina konverzije pretišin / keksin tipa 9 (PCSK9), smanjuje lipoprotein plazma lov-gustine lipoprotein (LDL) holesterol i apolipoprotein B100 (APOB).Iako su studije u miševima i ćelijama identifikovale povećane jetrene LDL receptore kao osnovu za snižavanje LDL-a PCSK9 inhibitori, nije bilo ljudskih studija koje karakterišu efekti PCSK9 inhibitora na metabolizmu lipoproteina.Konkretno, nije poznato da li inhibicija PCSK9 ima bilo kakve efekte na lipoprotein nisko-gustine lipoprotein ili metabolizmom lipoproteina (IDL) u gustini (IDL).Inhibicija PCSK9 takođe rezultira smanjenjem nivoa plazme lipoproteina (a).Regulacija nivoa plazme LP (a), uključujući ulogu LDL receptora u klirensu LP (a), slabo je definisana, a do danas nisu objavljena nikakva mehanička studija LP-a (A) LP-a od strane Alirocumaba u ljudima.Metode Osamnaest (10 F, 8 MOL / L) Učesnici su završili placebo-period, dvopodobnu studiju.Primili su 2 doze placeba, 2 nedelje odvojene, a slijedile su 5 doza od 150 mg Alirocumab, 2 nedelje odvojeno.Na kraju svakog perioda utvrđeni su stopa frakcijskog odobrenja (FCRS) i stope proizvodnje (PRS) APOB-a i APO (A).U 10 učesnika mereni su postprandijalni trigliceridi i nivo APOB48.Rezultati Alirocumab je smanjio ultracentrifugalno izolirani LDL-C za 55,1%, LDL-APOB za 56,3% i plazmi LP (A) za 18,7%.Pad LDL-APOB-a izazvao je povećanje 80,4% u LDL-APOB FCR i smanjenje 23,9% u LDL-APOB pr.Potonji je bio zbog porasta 46,1% u IDL-APOB FCR spojen sa 27,2% smanjenjem konverzije IDL u LDL.FCR APO (A) težio je da se poveća (24,6%) bez ikakve promene u APO (a) pr.Alirocumab nije imao uticaja na FCRS ili PRS od lipoproteina-apob-a i vrlo nisko-gustine lipoproteina triglicerida ili na postprandijalne širice u plazmi ili koncentracije APOB48.Zaključci Alirocumab je smanjen LDL-C i LDL-APOB povećanjem IDL-i LDL-APOB FCRS-a i smanjenjem LDL-APOB pr.Ovi rezultati su u skladu sa povećanjem LDL receptora dostupnih da bi se očistili IDL i LDL iz krvi tokom inhibicije PCSK9.Povećanje APO-a (a) FCR-a tokom lečenja Alirocumabom sugerira da povećani LDL receptori mogu takođe da igraju ulogu u smanjenju plazme LP (a).URL adresa kliničke suđenja: http: //vvv.clinicacalrits.gov.Jedinstveni identifikator: NCT01959971. | 1 |
Imuni odgovori rezultiraju razvojem upalnih ćelija i protivupalnih itregovaka. | Kompromitovana crevna epitela barijera indukuje adaptivnu imunološku kompenzaciju koja štiti od kolitisa.Miševima nedostaje mrskonski molekul adhezije A (Jam-A, kodira F11R) Pojačana je poboljšana crevna epitelaja, bakterijska translokacija i povišeni brojevi limfocita, ne razvijaju kolitis.Da bismo istražili doprinos adaptivne imunološke nadoknade kao odgovor na povećanu propustljivost crevne epitela, ispitivali smo osetljivost F11R (- / -) MICE (- / -) miševa na akutni kolitis.Iako je zanemariv doprinos prilagodljivih imuniteta u F11R (+ / +) MICE (- / -) MICE, F11R (- / -) MICE (- / -) Miševi su pokazali povećani kolitis zavisni od mikroflora.Eliminacija T ćelija podskupine i citokinske analize otkrile su zaštitnu ulogu za CD4 (+) TGF-β-proizvodnje u F11R (- / -) miševima.Pored toga, gubitak džem-a rezultiralo je povišenim mukozijskim i serumom IGA koji je zavisio od CD4 (+) T ćelija i TGF-β.Odsustvo IGA u F11R (+ / +) IGHA (- / -) miševa nije uticalo na bolest, dok je F11R (- / -) MICHA (- / -) MICA (- / -) MICA (- / -) MICE (- / -).Ovi podaci uspostavljaju ulogu za prilagodbu zaštitu od akutne imunologije od akutnog kolitisa pod uslovima kompromisa crevnih epitela. | 0 |
Umetnost suštinski smanjuje infektivnost HIV-pozitivnih ljudi. | Tretman HIV-a kao prevencija: Sistematično poređenje matematičkih modela potencijalnog uticaja antiretrovirusne terapije nacionalnoj osnovi HIV-a u Južnoj Africi, istraživali su uticaj širenja pristupa antiretrovirujnoj terapiji (umetnost) na novim HIV infekcijama.Upoređivanje rezultata i zaključaka preko modela je izazovan, jer su modeli rešili nešto drugačija pitanja i prijavili su različite metrike ishoda.Ova studija upoređuje predviđanja nekoliko matematičkih modela koji simuliraju iste programe umetničkih intervencija kako bi se utvrdilo u kojoj meri koji se modeli dogovaraju o epidemiološkom uticaju proširene umetnosti.Metode i nalazi dvanaest nezavisnih matematičkih modela ocenjiva se skup scenarija standardizovanih umetničkih intervencija u Južnoj Africi i prijavio je zajednički skup izlaza.Scenariji intervencije sistematski su varirali prag broja CD4 za podobnost tretmane, pristup lečenju i zadržavanju programa.Za scenario u kojem je 80% hiv-inficiranih pojedinaca u proseku započinje tretman 1 i nakon što njihov broj CD4 padne ispod 350 ćelija / μL i 85% ostaje na lečenju nakon 3 godine, modeli su projektovali da će incidencija HIV biti 35% do 54%.% niži 8 i nakon uvođenja umetnosti, u poređenju sa kontrafaktivnim scenarijem u kojem nema umjetnosti.Više varijacija je postojala u procenjenom dugoročnom smanjenju (38 I) u učestalosti.Uticaj optimističkih intervencija uključujući i pokretanje umetnosti uveliko je varirao preko modela, održavajući značajnu nesigurnost u teorijskoj perspektivi za eliminaciju HIV-a od stanovništva koristeći umetnost sama u naredne četiri decenije.Broj osoblja umjetnosti po infekciji sprečavao je preko 8 I kretao se između 5,8 i 18,7.S obzirom na stvarnu struju umjetnosti u Južnoj Africi, sedam modela procenjeno je da je trenutna incidencija HIV-a 17% do 32% niža nego što bi bilo u nepostojanju umetnosti.Razlike između pretpostavki modela o padu CD4 i prenošenje HIV-a u toku infekcije objasnila su samo skromni iznos varijacije u rezultatima modela.Zaključci Matematički modeli koji procenjuju uticaj umetnosti značajno se razlikuju u strukturi, složenosti i izborima parametara, ali svi sugeriraju da je umetnost, na visokim nivoima pristupa i sa visokim pristankom, ima potencijal da značajno smanjite nove HIV infekcije.Postojao je široki dogovor u vezi sa kratkoročnim epidemiološkim uticajem ambicioznih lečenja, ali više varijacije na dugoročnih projekcija i efikasnosti sa kojima lečenje može smanjiti nove infekcije.Razlike između predviđanja modela nisu se mogle objasniti razlikama u strukturi modela ili parametrizaciji koja su bila hipotezirana da utiču na uticaj intervencije. | 1 |
Glikoliza je jedna od glavnih glicomtaboličkih puteva u ćelijama. | Vesekularna glikoliza pruža energiju na brodu brze površine brze aksonalne transport (masti) zahteva doslednu energiju na velikim udaljenostima da bi se molekularni motori podstiču na transportne vestikule.Dokazujemo da glikoliza pruža ATP za masnoću vezikula.Iako inhibira proizvodnju ATP-a od Mitohondria nije uticao na motilnost veziva, farmakološka ili genetska inhibicija Glikolitičkog enzima GAPDH umanjila transport u kultivisanim neuronima i u larve Drosophila.GAPDH lokalizuje vestikule preko mehanizma koji zavisi od lovastih i prenosi se na brzim vezikulama u okviru akona.Prečišćene motilne veočike pokazale su enzimatsku aktivnost GAPDH i proizvela ATP.Konačno, pokazujemo da je verikularni gadh neophodan i dovoljan da obezbedi energiju u ponedeljak za brz vezikurni transport.Iako odvajanje GAPDH iz vezikula smanjenog transporta, ciljanje GAPDH u vezikula je dovoljan da promoviše masnoću u neuronima mangetama GAPDH.Ova posebno lokalizovana glikolitička mašina mogu snabdevati stalnu energiju, nezavisno od Mitohondria, za pojednostavno kretanje vezikula na velike udaljenosti u aksonima. | 1 |
HoKsb4 je visoko izražena komponenta ćelijske sekretome od populacije ćelija jetrene ćelije fetala. | Proteini poput angiopoetina podstiču bivše širenje hematopoetskih matičnih ćelija uspešnih ek vivo širenjem hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) bi u velikoj meri koristio lečenju bolesti i razumevanje ključnih pitanja biologije matičnih ćelija.Ovde pokazujemo, koristeći Microarrai studije, da je HSC-Support Mouse Fetal CD3 + ćelije posebno izražavaju proteine angiopoetin-like 2 (Angptl2) i angiopoetin-like 3 (Angptl3).Primetili smo 24-ili 30-puta neto širenje dugoročnih HSC-a analizom rekonstitucije kada smo kulturili visoko obogaćeni HSC-u 10 dana u prisustvu Angptl2 ili Angptl3 zajedno sa zasićenim nivoima drugih faktora rasta.Domen zavojnice Angptl2 mogao je podsticati širenje HSC-a.Pored toga, angiopoetin-like 5, angiopoetin-like 7 i mikrofibril-pridruženi glikoprotein 4 takođe je podržalo širenje HSC-a u kulturi. | 0 |
Konzervacija sekvence u regulatornim regionima gena između vrsta je prediktor visokog tačnosti očuvane funkcionalnosti. | Evolucija pojačanja na 20 vrsta sisara Oraženje sisara je odgovaralo brzim promenama u nekomding regionima genoma, ali nam nedostaje sveobuhvatno razumevanje regulatorne evolucije kod sisara.Ovde pratimo evoluciju promotora i pojačivača koji su aktivni u jetri na 20 vrsta sisara od šest različitih naloga profiliranjem genomsko obogaćivanjem H3K27 acetilacije i H3K4 Trimetilacijom.Izveštavamo da je brza evolucija pojačala je univerzalna karakteristika genoma sisara.Većina nedavno evoluiranih pojačivača proizilazi iz prekida predaka DNK, a ne širine specifičnih za liniju ponavljanja elemenata.Suprotno tome, skoro svi promoteri jetre su delimično ili u potpunosti sačuvani u tim vrstama.Naši podaci dalje otkrivaju da se nedavno razvireni pojačivači mogu povezati sa genima pod pozitivnom izborom, pokazujući snagu ovog pristupa za annotizacija regulatornih adaptacija u genomskim sekvencama.Ovi rezultati pružaju važan uvid u funkcionalnu genetiku koja podržava regulatornu evoluciju sisara. | 0 |
Gata3 reguliše progresiju ćelijskog ciklusa u ćelijama hematopoetskih ćelija koštane srži. | GATA-3 reguliše održavanje hematopoetskih matičnih ćelija i unos ćelije.Održavanje hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) Kuiecence je kritično svojstvo za doživotnu proizvodnju krvnih ćelija.Otprilike 75% ćelija u visoko obogaćenom dugotrajnom repopulirajućem HSC (LT-HSC) bazen (LIN (-) SCA1 (+) C-kit (HI) CD150 (+) CD48 (-)) su mi - sa samo aMali procenat LT-HSC-a u ciklusu.Poznato je da je faktor transkripcije GATA-3 od vitalnog značaja za razvoj T ćelija na više faza u timusu i za TH2 diferencijaciju u perifernim organima.Iako je dobro dokumentovano da se GTATA-3 izražava na HSC-u, uloga GATA-3 u bilo kojoj ćeliji prethodne prethimske progenata nije osnovana.U ovoj studiji pokazujemo da se miševi Gata3-Null Mutant generišu manje LT-HSC-a i da je u ciklusu u ciklusu GATA3-NULL LT-HSC.Pored toga, ćelije gata3 mutantne hematopoeteske potomske ćelije ne uspevaju da se zapošljavaju u povećanu biciklističku državu nakon mijelosupresija izazvane 5 fluorouracila.Stoga je GATA-3 potreban za održavanje normalnog broja LT-HSC-a i za njihov ulazak u ćelijski ciklus. | 1 |
Nizak izraz MIR7A ne potiskuje ciljne gene ili vršiti biološku funkciju u testisu. | Procena hipoteze CERNA sa kvantitativnim merenjima mirne i ciljne obilje.Nedavne studije su prijavile da konkurentne endogene RNAS (CERNAS) mogu da deluju kao sunđeri za mikrornu (mirna) kroz svoje veb lokacije vezivanja i da se promene u obiljama cerne od pojedinačnih gena moduliraju.Razmatranje ove hipoteze koristilo bi se od znanja kvantitativnog odnosa između mirne i njene endogene ciljne lokacije.Ovde smo izmenili unutarćelijski ciljni broj nadmetanja kroz ekspresiju MIR-122 cilja u hepatocitima i jezi i analizirali efekte na ciljne gene MIR-122.Ciljna represija je objavljena u pragu na sličan način na visokom grupom sajta (≥1,5 × 10 (5) dodata ciljana mesta po ćeliji), a ovaj prag je bio neosjetljiv na efektivne nivoe mirne.Pored toga, kao odgovor na ekstremne modele bolesti jetre, globalno obilje ciljane lokacije hepatocita se nije dovoljno mijenjalo da bi uticalo na mirna represija.Dakle, modulacija ciljnog obilja Mirna verovatno neće prouzrokovati značajne efekte na ekspresiju gena i metabolizam kroz efekat cerne. | 0 |
Primarna skrining citologije grlića materice sa HPV detekcijom ima veću uzdužnu osetljivost na otkrivanje teške neefitelne neoplazije materice od klasične citologije. | Dokazi o testiranju humanog papilomavirusa u sekundarnom prevenciji raka grlića materice.Više nego ikad, kliničari trebaju redovno ažurirati preglede s obzirom na kontinuirano sve veću količinu novih informacija u vezi sa inovativnim metodama prevencije raka grlića materice.Sažetak je dat od nedavnih meta-analiza i sistematskih pregledi na 3 moguće kliničke primene Human Papillomavirus (HPV) testiranje: trijaža žena sa ekvivokalnim ili niskoraznim citološkim abnormalnostima;Predviđanje terapijskog ishoda nakon lečenja grlića materice lezije na grli materice i poslednje ne najmanje ne najmanje ne najmanje, primarni skrining raka grlića materice i pre-rak.Dostupni su dosledni dokazi koji ukazuju na to da je HPV-Triage sa hibridnim hvatanjem (®) 2 testa (KIAGEN GAITHERSBURG, INC., MD, USA [prethodno digene Corp.] (HC2) je tačnija (veća osetljivost, slična specifičnost) od ponovljene citologijeTriage Žene sa rezultatima razmaza od ekvivokalnih papa. Nekoliko drugih testova pokazuje barem sličnu tačnost, ali MRNA testiranje sa APTIMA (®) (Gen-Probe Inc., San Diego, CA, SAN Diego, CA, Sličniji je osetljiv, ali specifičniji u poređenju sa HC2. U trijažu sa niskim razredima skvamoznih intraepitelnih lezija (LSIL), HC2 je osetljivija, ali njegova specifičnost je znatno niža u poređenju sa ponovljenom citologijom. APTIMA (®) test je specifičniji od HC2 bez HC2, a da ne pokaže gubitak osetljivosti. Identifikacija DNK-aHPV tipova 16 i / ili 18 ili RNA iz pet kancerogenih vrsta HPV-a omogućavaju odabir žena na najvišem riziku za CIN3 +, ali osetljivost i negativna prediktivna vrednost ovih markera je niža od testiranja visokog rizika HPV (HRHPV).. Nakon konzervativnog tretmana pre-raka grlića materice, HPV testiranje se brže podiže, sa većom osetljivošću i ne niži specifičnost, preostalog ili ponavljajući visokokvalitetni CIN od praćenja citologije.Primarni skrining za HRHPV uglavnom otkriva više CIN2, CIN3 ili rak u poređenju sa citologijom na isključenim atipičnim skvamoznim ćelijama neodređenog značaja (ASC-US) ili LSIL, ali je manje specifično.Kombinovani HPV i citološki skrining pruža dodatni mali dobitak u osetljivosti na štetu značajnog gubitka u specifičnosti ako je pozitivan bilo kojim testom naziva se kolposkopijom, u poređenju sa samo HPV testiranjem samo.Randomizovana ispitivanja i praćenje kohortskih studija dosledno pokazuju značajno nižu kumulativnu učestalost CIN3 + i čak i od raka, kod žena starih 30 godina ili stariji, koji su bili u upisu HRHPV DNK negativno u poređenju s onima koji su bili citološki negativni.Razlika u kumulativnom riziku od CIN3 + ili raka za dvostruko negativne (citologija i HPV) nasuprot samo HPV negativnim ženama je mala.HC2, GP5 + / 6 + PCR (lančana reakcija polimeraze), Cobas (®) 4800 PCR (Roche Molecular Sistems Inc., Alameda, CA, USA) i PCR u realnom vremenu (Abbott Molecular, DES Plaies, IL, USA) mogu se razmotritikao klinički potvrđeno za upotrebu u primarnom skriništu.Gubitak u specifičnosti koja je povezana sa primarnim HPV-om se može nadoknaditi odgovarajućim algoritamima koji uključuju refleksnu citologiju i / ili HPV genotipizaciju HPV16 ili 18. Postoji značajan dokaz koji će podržati da je HPV testiranje pogodno i u trijažu žene sa ekvivokalnimNenormalna citologija, u nadzoru nakon lečenja zapise za CIN i u primarnom skriništu žena starosti od 30 godina ili više.Međutim, moguće prednosti koje nude HPV skrining zahtevaju dobro organizovan program sa dobrim poštovanjem politika skrininga i trija.Ovaj članak čini deo posebnog dodatka pod nazivom "Sveobuhvatna kontrola HPV infekcija i srodnih bolesti" VACCINE TOUR 30, Doplata 5, 2012. | 1 |
Smrtnost povezana sa sepsisom porasla je od 2009. do 2014. godine. | Incidencija i trendovi sepse u američkim bolnicama koristeći podatke o kliničkim protiv zahteva, 2009-2014. Podaci o analizi zasnovanim na osnovu zahteva zasnovanih na osnovu zahteva zasnovanih na zahtev, ukazuje da se incidencija sepse povećava i stopa smrtnosti od sepse se smanjuju.Međutim, procene podataka o zahtevima mogu nedostajati klinička vernost i na to mogu uticati na promjenu dijagnoze i kodiranje praksi tokom vremena.Cilj je proceniti američku nacionalnu učestalost sepsa i trendova koristeći detaljne kliničke podatke iz sistema elektronske zdravstvene karte (EHR) raznolikih bolnica.Dizajn, postavke i retrospektivna sredstva za stanovništvo Saučela o odraslim pacijentima sa 409 akademskih, zajednica i saveznih bolnica iz 2009-2014.Izloženosti sepsis je identifikovana kliničkom pokazateljima pretpostavljene infekcije i istovremene disfunkcije akutne organe, prilagođavanje trećih međunarodnih definicija konsenzusa za sepsa i septički šok (septički-3) kriterijumi za objektivnu i dosledan nadzorni nadzor na osnovu EHR-a.Main Outcomes and Measures Sepsis incidence, outcomes, and trends from 2009-2014 were calculated using regression models and compared with claims-based estimates using International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification codes for severe sepsis or septic shock.Kriterijumi za pronalaženje slučaja potvrđeni su protiv sepsis-3 kriterijuma koristeći medicinske rekordne preglede.Rezultati Ukupno 173 690 slučajeva sepsa (srednje starost, 66,5 [SD, 15.5] i; 77 660 [42.4%] žene) identifikovano je kliničkim kriterijumima među 2 901 019 odraslih koji su primljeni da studiraju bolnice u 2014. godini (6,0% incidencije).Od toga, 26 061 (15,0%) umrlo je u bolnici, a 10 731 (6,2%) je otpušteno u hospiciju.Od 2009-2014, sepsis učestalost sa kliničkim kriterijumima je bila stabilna (+ 0,6% relativne promene / i [95% CI, -2,3% do 3,5%], p = .67) dok je učestalost po zahtevima povećala (+ 10,3% / i [+ 10,3%)95% CI, 7,2% do 13,3%], p <.001).Smrtnost u bolnici pomoću kliničkih kriterijuma opadala je (-3,3% / i [95% CI, -5.6% do -1,0%], p = .004), ali nije bilo značajnih promena u kombinovanom ishodu smrti ili pražnjenja u hospiciju(-1,3% / I [95% CI, -3,2% do 0,6%], p = .19).Suprotno tome, smrtnost koja koristi tvrdnje značajno je opala (-7,0% / i [95% CI, -8,8% do -5,2%], p <.001), kao i smrt ili pražnjenje do hospicija (-4,5% / i [95%)CI, -6,1% do -2,8%], p <.001).Klinički kriterijumi su bili osetljiviji u prepoznavanju sepse nego zahteve (69,7% [95% CI, 52,9% do 92,0%] vs 32,3% [95% CI, 24,4% do 43,0%], p <.001), sa uporedivom pozitivnom prediktivnom vrijednošću(70,4% [95% CI, 64,0% na 76,8%] vs 75,2% [95% CI, 69,8% do 80,6%], p = .23).Zaključci i relevantnost u kliničkim podacima iz 409 bolnica, sepsa je bila prisutna u 6% hospitalizacija odraslih, a za razliku od analiza zasnovanih za zahtev za zahtev za zahtev, niti u učestalost sepsa niti kombinovani ishod smrti ili pražnjenja u hospiciju značajno se promenilo između 2009-2014..Nalazi takođe sugerišu da klinički podaci zasnovani na EHR-u daju objektivnije procene od podataka zasnovanih na zahtev za sepsis nadzor. | 2 |
Gastrična ispisa je efikasno lečenje akutnog parakuat trovanja. | Ugaoni ugalj sa više doze u akutnom samotrološnjem: randomizovano suđenje pod kontrolisanim suđenjem Slučaj-smrtno samotrolovanje u svetu seoskog razvoja je 10-50 puta veće od toga u industrijalizovanim zemljama, uglavnom zbog upotrebe visokog kvalitetaToksični pesticidi i biljke.Stoga smo imali za cilj da procenimo da li rutinski tretman sa ugljenom aktiviranim dozom, da prekinete enteravakularne ili enterohepatičke cirkulacije, nudi korist u poređenju sa nebrojnim ugljem u takvom okruženju.Metode koje smo uradili na otvorenom, paralelnoj grupi, randomiziranom, kontrolisanom suđenju sa šest 50 g doza aktiviranog uglja u 4-H intervalima u odnosu na nesu drvene ugljeve nasuprot jednom 50 g doze aktiviranog uglja u tri bolnice Šri Lankana.4632 pacijenata je nasumično primilo da ne dobiju nijedan drveni ugljen (n = 1554), jednu dozu drvenog kaputa (N = 1545) ili šest doza uglja (N = 1533);Rezultati su bili dostupni za 4629 pacijenata.2338 (51%) pojedinci su gutali pesticide, dok je 1647 (36%) unoseli žuti oleander (Thevetia Peruviana) semenke.Smrtnost je bila primarna mera ishoda.Analiza je bila namerom da se leči.Suđenje je registrovano sa kontrolisanim-srtals.com ASSRCTN02920054.Smrtnost nalaza se nije razlikovala između grupa.97 (6.3%) of 1531 participants in the multiple-dose group died, compared with 105 (6.8%) of 1554 in the no charcoal group (adjusted odds ratio 0.96, 95% CI 0.70-1.33).Ne postoje razlike za pacijente koji su preuzeli određene otrove, bili su ozbiljno bolesni na prijemu ili su se predstavili rano.Tumačenje Ne možemo preporučiti rutinu upotrebu uglja aktiviranog sa više doze u ruralnom Azijskom Pacifiku;Iako mogu biti dodatne studije pravljenja ranog uglja mogu biti korisne, hitno su potrebni efikasni pristupačni tretmani. | 0 |
UP-regulacija P33 puta i srodne molekularne događaje otpora na rak i rezultira značajno skraćenim životom vekom i ubrzanim organizmanim starenjem. | Senescentske ćelije, suzbijanje tumora i organizam za organizam: Dobri građani, ćelije loše suseda iz obnovljivih tkiva mogu se trajno povući iz ćelijskih ciklusa kao odgovor na raznoliki stres, uključujući disfunkcionalne telemore, oštećenja DNK, snažne mitogene signale i poremetile hromatina.Ovaj odgovor, nazivni ćelijski senescencija, kontroliše proteini P53 i RB za supresive tumora i predstavlja snažni mehanizam antikancere.Bez obzira na ipak, senescentne ćelije stiču fenotipske promene koje mogu doprineti starijama i određenim bolestima vezanim za starosne dobi, uključujući rak kasno-životu.Dakle, odgovor na senescenziji može biti antagonistički plenkovski, promovirajući preživljavanje ranog života umanjivanjem razvoja raka, ali na kraju ograničavaju dugovečnost kako se akumuliraju nefunkcionalne semesničke ćelije. | 0 |
Simpatička aktivnost nerva je povišena tokom normalne trudnoće. | Regulacija simpatičke nervne aktivnosti tokom hladnog ispitivanja presova u komotama za trudnice i nepropuvnane žene.Osnovna neurovaskularna transdukcija se umanjuje u normativnom trudnoći;Međutim, malo se zna o promenama u neurovaskularnom transdukciji tokom perioda pojačane simpatičke aktiviranja.Testirali smo hipotezu da, uprkos pogoršanom mišićnom aktivnošću nervne nervne nervne (mikroneurografije) na stimulaciju hladne presove, butlovanje neurovaskularnih transdukcija u normičnim trudnicama rezultiralo bi sličnim promenama vaskularne otpornosti i srednjim arterijskim pritiskom (finometar) u odnosu na nervozni kontrole..Osnovna neurovaskularna transdukcija je smanjena u trudnicama u odnosu na kontrole kada se izražavaju kao kvocijent i ukupni otpor i srednji arterijski pritisak i simpatičku frekvenciju rafala (0,32 ± 0,07 mm HG / L / min / rafala / min, p <0.001i 2,4 ± 0,7 nasuprot 3,6 ± 0,8 mm HG / rafala / min, p = 0,001).Simpatična aktivacija bila je veća u svim 3 minuta stimulacije hladne presove u trudnicama u odnosu na nejašnje kontrole.Peak simpathoekcitacija je takođe bila veća u trudnoći nego kod nezakonitivnih žena, bilo da je izražena kao simpatična frekvencija radne grupe (+ 17 ± 13 nasuprot + 7 ± 8 rafala / min, p = 0,049), rafala (+ 17 ± 9 nasuprot + 6 ± 11 rafala)/ 100 hb, p = 0,03), ili ukupne aktivnosti (+ 950 ± 660 nasuprot + 363 ± 414 proizvoljne jedinice, str. 0,04).Međutim, neurovaskularni transdukciju tokom vršnog simpatoekcitacijom izazvanog hladnim pritiskom na trudnice je ostao blendet (0,25 ± 0,11 nasuprot 0,45 ± 0,08 mm HG / L / min / rafala / min, p <0,001 i 1,9 ± 1,0 u odnosu na 3,2 ± 0,9 mm HG / rafala)/ min, p = 0,006).Zbog toga srednji arterijski pritisak (93 ± 21 u odnosu na 99 ± 6 mm HG, p = 0,4) i ukupni periferni otpor (12 ± 3 u odnosu na 14 ± 3 mm HG / l / min) nisu bili različite između trudnica i nepotrebnih žena tokom vršnog simpatikacije.Ovi podaci pokazuju da je treći tromesečja trudnoća povezano sa smanjenjem neurovaskularnog transdukcije, što rezultira disocijacijom simpatičnog odliva iz hemodinamičkih ishoda, čak i tokom hladnih simpathoekcitacije. | 1 |
Miševi koji im nedostaje interferon-γ ili njen receptor pokazuje visoku otpornost na eksperimentalni autoimuni miokarditis. | Smrtonosni autoimuni miokarditis u miševima sa nedostatkom interferon-gama receptora: pojačana ozbiljnost bolesti oštećenim inducibilnim indukcijom sintaze azotnog oksida.Pozadina Interferon-gama (IFN-gama) je suštinski citokin u regulaciji upalnih odgovora u autoimunim bolestima.Malo se zna o svojoj ulozi u upalno srčanim bolestima.Metode i rezultati Pokazali smo da ifn-gamma receptorski miševi (IFN-gamar (- / -)) na balb / c pozadini imunizovanim peptidom koji je dobijen od srčanog alfa-miozinskog teškog lanca razvija teški miokarditis visokom smrtnošću.Iako se miokarditis sužni u miševima divljeg tipa nakon 3 nedelje, IFN-gamar (- / -) miševi su pokazali uporne bolesti.Stalno upala je praćena snažnim in vitro CD4 odgovorima T-ćelija i oslabljena induciranog izražavanja sintaze azotnog oksida, zajedno sa dokazima o oštećenom proizvodnji azobnih oksida u IFN-gamarnim srcima.Lečenje miševa divljeg tipa sa inhibitorom inhibitora nitričnog oksida N: -Nitro-L-arginine-metil-ester poboljšano in vitro CD4 T-ćelija proliferacije i sprečilo je isceljenje miokarditisa.Zaključci Naši podaci pružaju dokaze da IFN-gama štiti miševe od smrtonosnog autoimunog miokarditisa indukovanjem izraza inducibilne sitine azotskog oksida, praćeno sranjem odgovora T-ćelija. | 2 |
PKG-LA nema veliki uticaj na ekspresiju preosjetljivosti bola u PGK-LA nokautom miševima. | Predviđen je da služam do mozga predlaže kao a koji je direktno komunicirati u kičmenim neuronima.okidač za preosjetljivost bola u patološkim državama.Prethodne studije su funkcionalno umešane u obzir NMDA receptor-bez puta i drugog messenčara, CGMP, u ovim procesima.Budući da CGMP može u velikoj meri uticati na različite ionske kanale, kinaze i fosfodisteraze, preciznijeg identiteta cilja CGMP-a, posredovanja spinalnih LTP-a, njihove mehanizme delovanja i njihov lokus u spinalnom krugu i njihov locus u kičmenom krugu još uvek nisu jasni.Ovde smo otkrili da se protein kinaza G1 (PKG-I) lokalizovao da se definicijačno učenino u nociceptorskim terminalima igra suštinsku ulogu u izrazu Spinal LTP.Koristeći CRE-LOKS P sistem, generirali smo nokautom miševe specifične za Nociceptor koji nedostaju PKG-I posebno u presinaptičkim terminalima nociceptora u kičmenoj moždini, ali ne i u post-sinaptičkim neuronima ili negde drugde (- / -)MICE).Snimanje stezalica zakrpe pokazale su da je aktivnost izazvana LTP na identifikovanim sinapsima između nociceptora i kičmenih neurona koji su projektovali periakueduktno sivo (Pag) u potpunosti ukinuti u MICE SNS-PKG-I (- / -), iako ne utiče bazalni sinaptički prenos.Analize sinaptičkih stopa kvarova i paradiranih-pulsnih omjera ukazivala je na ulogu predinaptičkog PKG-i u regulisanju verovatnoće neurotransmitera.Inositol 1,4,5-trifosfatni receptor 1 i miosin lagana kinaza je regrutovana kao ključna fosforilaciona cilja presinaptičkog PKG-i u nociceptivnim neuronima.Konačno, analize ponašanja in vivo pokazale su izrazine nedostatke u miševima SNS-PKG-i (- / -) u više modela aktivnosti i farmakološke studije i farmakološke studije identifikovale su jasan doprinos PKG-i izražen u kičmenim terminalima nocinala.Naši rezultati ukazuju na to da su presinaptički mehanizmi koji uključuju verovatnost objavljivanja iz nociceptera operativni u ekspresiju sinaptičke LTP neuroni za projekciju i da je PKG-I lokalizovano u presinaptičkim nocicepterskim terminalima igraju suštinsku ulogu u ovom procesu da reguliše osetljivost na bolove. | 2 |
Nizak izraz MIR7A potiskuje ciljane gene i vrši biološku funkciju jajnicima. | Procena hipoteze CERNA sa kvantitativnim merenjima mirne i ciljne obilje.Nedavne studije su prijavile da konkurentne endogene RNAS (CERNAS) mogu da deluju kao sunđeri za mikrornu (mirna) kroz svoje veb lokacije vezivanja i da se promene u obiljama cerne od pojedinačnih gena moduliraju.Razmatranje ove hipoteze koristilo bi se od znanja kvantitativnog odnosa između mirne i njene endogene ciljne lokacije.Ovde smo izmenili unutarćelijski ciljni broj nadmetanja kroz ekspresiju MIR-122 cilja u hepatocitima i jezi i analizirali efekte na ciljne gene MIR-122.Ciljna represija je objavljena u pragu na sličan način na visokom grupom sajta (≥1,5 × 10 (5) dodata ciljana mesta po ćeliji), a ovaj prag je bio neosjetljiv na efektivne nivoe mirne.Pored toga, kao odgovor na ekstremne modele bolesti jetre, globalno obilje ciljane lokacije hepatocita se nije dovoljno mijenjalo da bi uticalo na mirna represija.Dakle, modulacija ciljnog obilja Mirna verovatno neće prouzrokovati značajne efekte na ekspresiju gena i metabolizam kroz efekat cerne. | 0 |
CDK6 prikazuje oslabljeno vezivanje za gubitak varijanti funkcija P18 ink4c. | Povratne veze među supresicima tumora mastila ograničava ljudski razvoj Glioblastoma, razvili smo algoritam nenarističkog genoma topografije (GTS) da karakteriše obrasce genomske izmene u humanom glioblastomu (GBM), identifikujući kodeks frekvenciju.Funkcionalna rekonstitucija P18 (Ink4C) u GBM ćelijama NULL za P16 (Ink4A) i P18 (Ink4C) rezultirala je narušenim progresijom ćelijskog ciklusa i tumorigeničkog potencijala.Suprotno tome, RNAI-posredovani iscrpljivanje P18 (Ink4C) u P16 (Ink4a) -Defiet primarno astrociti ili uspostavljeni GBM ćelije pojačane tumorigenost in vitro i in vivo.Pored toga, akutno suzbijanje P16 (ink4a) u primarnim astrocitima izazvalo je istovremeno povećanje P18 (ink4c).Zajedno, ovi nalazi otkrivaju regulatornu krugu povratnih informacija u astrocitnoj liniji i demonstriraju ulogu u supresici za p18 (ink4c) u ljudskom GBM-u, pri čemu funkcioniše sarađuje sa drugim članovima porodice mastila. | 0 |
Makrolidi nemaju zaštitni efekat na infarkt miokarda. | Antibiotici i rizik od naknadnog akutnog infarkta miokarda.Kontekst Povećani dokazi podržavaju hipotezu uzročno udruživanje između određenih bakterijskih infekcija i povećan rizik od razvoja akutnog infarkta miokarda.Ako takvo uzročno udruženje postoji, predmeti koji su koristili antibiotike koji su aktivirali na bakterije, bez obzira na indikaciju, mogu biti nižeg rizika od razvoja akutnog infarkta miokarda od nejasa.Cilj je utvrditi da li je prethodna upotreba antibiotika smanjuje rizik od razvoja prvog akutnog infarkta miokarda.Analiza se analize zdravstvene slučajeve zasnovane na populaciji.Postavljanje baze podataka o opšte prakse zasnovane na bazi Ujedinjenog Kraljevstva koja sadrži 350 opštih praksi.Pacijenti ukupno 3315 slučajeva pacijenata starijih od 75 godina ili mlađim sa dijagnozom prvog vremenskog infarkta miokarda između 1992. i 1997. i 13139 kontrola miokarda odgovarajućim usavršavanjima za starost, seks, pohađala je opšta praksa, a kalendarski jezik.Glavni ishod Mere Upotreba antibiotika među onima koji su uradili ili nisu imali prvi akutni infarkt miokarda.Slučajevi rezultati su značajno manje vjerovatno da su koristili antibiotike Tetraciklina (prilagođeni odnos kvota [ili], 0,70; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,55-0,90) ili kuinolone (podešeno ili 0,45; 95% CI, 0.21-0.95).Nije pronađen nijedan efekat za prethodnu upotrebu makrolida (pre svega eritromicina), sulfonamida, penicilina ili cefalosporina.Zaključci Nalazi iz ove velike analize upravljanja slučajevima omogućavaju dalje, iako indirektni dokaze za udruživanje između bakterijskih infekcija sa organizmima podložnim na tetraciklin ili kuinolonski antibiotik i rizik od akutnog infarkta miokarda.Ovi rezultati preliminarne prirode trebalo bi da podstiču više istraživanja da dodatno istražuju ulogu infekcija u etiologiji akutnog infarkta miokarda. | 1 |
Natriuretički peptidi povećavaju osetljivost na dijabetes. | Mendelijska randomizaciona studija natriuretičkog peptida i tipa 2: Dokaz uzročno udruženje stanovništva i epidemioloških dokaza sugerišu obrnuto udruženje između nivoa natriuretičkog peptida (BNP) tipa BNP-a u krvi i rizika od dijabetesa tipa 2), ali potencijalno udruženje BNP-a sa T2D je neizvesno i nejasno je da li je udruženje zbunjeno.Metode i nalazi Analizirali smo udruženje između nivoa N-terminala fragmenta pro-BNP-a (NT-PRO-BNP) u krvi i riziku od incidenta T2D u potencijalnom studiji kohorte i generisane varijante RS198389 u okviru BNP Locus uTri studija kontrole kućišta T2D-a.Kombinovali smo svoje rezultate sa postojećim podacima u meta-analizi 11 studija kontrole kućišta.Koristeći pristupu mendelijskom randomizaciji, uporedili smo posmatrano udruženje između RS198389 i T2D koji se očekuje od NT-PRO-BNP nivoa do T2D udruženja i NT-Pro-BNP razlika po C-u po Alele iz RS198389.U učesnicima studije kohorta slučaja koji su bili oslobođeni T2D i kardiovaskularne bolesti u osnovnoj strani, primetili smo 21% (95% CI 3% -36%) smanjen rizik od incidenta T2D po jedno standardno odstupanje (SD) veće transformisanoNT-PRO-BNP nivoi u analizi prilagođen starosti, polu, indeksu telesne mase, sistolni krvni pritisak, pušenje, porodična istorija T2D, istorija hipertenzije i nivoi triglicerida, holesterola holesterola visoke gustine lipoprotein.Udruženje između RS198389 i T2D primećeno u studijama upravljanja slučajevima (odnos kvota = 0,94 po c, 95% CI 0.91.72-0.97) bilo je slično ono što je očekivano (0.96, 0.93-0.98) na osnovu objedinjene procene za ugrađenu procenu-Pro-BNP nivo do T2D Udruženje dobijeno iz meta-analize naših studija i objavljenih podataka (odnos opasnosti = 0,82 po SD, 0.72-0,9) i razlika u NT-Pro-BNP nivou (0,22 SD, 0.15-0.29)po c alele od RS198389.Nije primećena značajna udruženja između GENOTIP-a RS198389 i potencijalnih zrančavanja.Zaključci Naši rezultati pružaju dokaze o potencijalnoj uzročnoj ulozi BNP sistema u aetiologiji T2D.Potrebne su dalje studije za istraživanje mehanizama koji su osnovni udruženje i mogućnosti za preventivne intervencije.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 2 |
Amitriptiline je efikasno lečenje hroničnih glavobolja tipa zatezanja. | Upravljanje hroničnom glavobolje tipa tenzije sa tricikličkim antidepresivnim lekovima, terapijom upravljanja stresom i njihovom kombinacijom: randomizirano suđenje pod kontrolom.Kontekst hronične glavobolje tipa tenzije karakterišu skoro-dnevne glavobolje i često je teško upravljati u primarnoj praksi.Svaka u ponašanju i farmakološkim terapijama pojavljuju se skromno efikasne, ali podaci nedostaju njihove odvojene i kombinovane efekte.Cilj da proceni kliničku efikasnost ponašanja i farmakoloških terapije, pojedinačno i kombinovane, za hronične glavobolje tipa zatezanja.Dizajn i postavljanje randomizovanog suđenja sa placebom koje je sprovelo od avgusta 1995. do januara 1998. na 2 ambulanti u Ohaju.Učesnici dvjesto tri odrasle osobe (srednje starost, 37 godina; 76% žena) sa dijagnozom hroničnih glavobolje tipa zatezanja (srednja vrednost, 26 glavobolja d / mo).Intervencije učesnici su nasumično dodeljeni za prijem tricikličkog antidepresa (amitripliniline hidrohlorid, do 100 mg / d, ili nortriptiline hidrohlorida, do 75 mg / d) lekova (n = 53), placebo (n = 48), upravljanje stresom (npr.Terapija opuštanja, kognitivno suočavanje (3 sesije i 2 telefonske kontakte) plus placebo (n = 49) ili terapija upravljanja stresom plus antidepresivni lek (n = 53).Glavni ishod Meri Mesečna ocena glavobolje izračunata kao srednja ocena bola (0-10 skale) koju su učesnici beležili u dnevnom dnevniku 4 puta dnevno;Broj dana mesečno sa barem umerenim bolovima (ocena bola> / = 5), upotreba analgetičnih lekova i glavobolja Rezultati invaliditeta za osobe sa invaliditetom, u poređenju sa intervencionom grupom.Rezultati Triciklički antidepresivi lekovi i terapija za upravljanje stresom Svaka je proizvela veće smanjenje glavobolje, a analgetične lekove za upotrebu i invaliditet za glavobolju od placeba, ali antidepresivske lekove dali su brže poboljšanja glavobolje.Kombinovana terapija je verovatnije da će se klinički značajne (> / = 50%) smanjiti u rezultatima indeksa glavobolje (64% učesnika) od antidepresivnog leka (38% učesnika; p = .006), terapija za upravljanje stresom (35%; p= .003) ili placebo (29%; p = .001).O drugim meri kombinovana terapija i njegove 2 komponentne terapije proizvele su slične ishode.Zaključci Naši rezultati pokazuju da su terapija antidepresivnim lekovima i upravljanjem stresom svaka skromno efikasna u lečenju hroničnih glavobolja tipa zatezanja.Kombinovana terapija može poboljšati ishod u odnosu na monoterapiju. | 1 |
Ne postoji povezanost između mutacija HNF4A i rizika od dijabetesa. | Makrosomija i hiperinsulinamijska hipoglikemija kod pacijenata sa heterozigotnim mutacijama u pozadini GNF4A pozadine makrosomije povezana je sa znatnim neonatalnim i morbiditetom majke.Faktori koji predviđaju makrosomiju slabo se razumeju.Povećana stopa makrosomije u potomstvu trudnica sa dijabetesom i u urođenoj hiperinsulinemiji posreduje se povećanom sekretom inzulina fetula.Utetrovili smo u matericu i neonatalnu ulogu dva ključna regulatora sekrecije insulina pankreasa i učestalost neonatalne hipoglikemije kod pacijenata sa heterozigonim mutacijama u dijabetesu zrelosti do zrelosti i saznanja mladih (modifikovanih) gena HNF4A (kodiranje HNF-4)i HNF1A / TCF1 (kodirajući HNF-1α) i efekat brisanja pankreasa HNF4A na fetalnu i neonatalnu sekret inzulina u miševima. | 0 |
Integrisanje kolaborativnog učenja na bazi učionice sa veb-baziranim kolaborativnim učenjem nudi najbolji učinak u klasi. | Kompjuterski pomagali učenje u preddiplomskom medicinskom obrazovanju.Postaje "istina univerzalno priznata" da će se obrazovanje studenata dodiplomskog medicina poboljšati upotrebom kompjuterskog pomaganja u učenju.Pristup širokoj asortimanu onlajn opcija ilustrovanih na slici mora sigurno učiti uzbudljiviji, efikasniji i verovatno će se zadržati.Ova pretpostavka je potencijalno, ali nikako nije neizbežno tačna.### BOKS 1: Zašto fondovati u učenju računara?Kompjutersko pomaganje učenje je neizbežno -individualni predavači i odeljenja već počinju da uvode širok spektar računarskih aplikacija, ponekad na slučajni način.Planirani i koordinirani razvoj je bolji od neselektivnih ekspanzija, to je prikladno i fleksibilno -Courses podržani računarskim aplikacijama za učenje, mogu da zahtevaju manje lica da se suoči sa predavanjima i seminarima i smeštaju manje geografske i vremenske ustanove.Studenti na perifernim bolnicama ili centrima primarne nege mogu imati koristi posebno jedinstvene prezentacije - Prezentacija - kompjuterski prezentacija je posebno prilagođena subjektima koje su vizuelno intenzivne, detaljno orijentisane, kao što su složeni biohemijski procesi ili mikroskopske slike"Slučajevi mogu umanjiti potrebu za korišćenjem životinjskog ili ljudskog tkiva u učenju personalizovanog učenja - učenik učenika može napredovati u njegovom željenom tempu.Oni mogu ponoviti, prekinuti i nastaviti na volji, što može imati posebne prednosti za slabije ekonomije skale - Uspostavljena je aplikacija, inkrementalni trošak njenog dodatnih studenata je relativno mala konkurentska prednost --Potelialni kandidatiKvalitet informacione tehnologije za diskriminaciju medicinskih škola.Virtuelni kampus "vodeća ivica" verovatno će privući dobre studente postižu krajnji cilj visokog obrazovanja - cilj je povezivanje ljudi u zajednice učenja.Kompjuterske aplikacije, posebno Internet i Vorld Vide Veb, izuzetno su efikasni način rada This2 širi pedagoške horizonte - najpriververzniji argument za ... Povratak na tekst | 0 |
N-terminalna cepara povećava uspeh koji identifikuje lokacije za pokretanje transkripcije. | Identifikacija i funkcionalna karakterizacija N-terminalnih acetiliranih proteina u modifikacijama proteina u Drosophili Melanogaster igraju glavnu ulogu za većinu bioloških procesa u živim organizmima.Amino-terminalno acetilacija proteina je uobičajena modifikacija koja se nalazi u stablu života: N-kraj početnog polipeptidnog lanca postaje ko-prevodilno acetiliran, često nakon uklanjanja inicijalne ostatke metionino.Iako su enzimi i proteinski kompleksi uključeni u ove procese intenzivno proučavani, samo se malo zna o biološkoj funkciji takvih događaja modifikacije N-terminala.Da bismo identifikovali uobičajene principe N-terminal acetilacije, analizirali smo amino-terminalne peptide iz proteina izdvojenih iz ćelija Drosophila KC167.Otkrili smo više od 1.200 zrelog proteina N-Terminija i mogli da pokaže da se n-terminalna acetilacija nastaje u insektima sa sličnom frekvencijom kao i kod ljudi.Kao jedina istinska odrednica za N-terminal acetilaciju, mogli bismo izvući (Ks) pk pravilo koje ukazuje na sprečavanje acetilacije pod svim okolnostima.Mogli bismo pokazati da se ovo pravilo može koristiti da genetski inženjer prostire da prouči biološku važnost prisustva ili odsustva acetilne grupe, čime se generiše generičko ispitivanje da bi sondi funkcionalan značaj neaktilacije N-terminala.Podnosili smo test izražavajući mutirane proteine kao transgene u ćelijskim linijama i leti.Ovde predstavljamo direktnu strategiju da sistematski proučimo funkcionalnu relevantnost N-terminalnih acetilacija u ćelijama i celim organizmima.Pošto je (Ks) PKS pravilo izgleda da je opšte validnosti u nižim i višim eukariotima, predlažemo da se može koristiti za proučavanje funkcije N-terminalne acetilacije u svim vrstama. | 0 |
ATF4 je opšti marker endoplazmatičnog retikuluma. | Volfram sindrom 1 i adenilil ciklaza 8 Interakcija na plazmi membrane da reguliše proizvodnju insulina i izlučivanje endoplazmatskog retikuluma (ER), izaziva pankreatnu β-ćelijsku disfunkciju i doprinosi gubitku β-ćelije i progresiji dijabetesa tipa 2.Pokazalo se da je VOLFRAM sindrom 1 (VFS1) važan regulator signalnog puta na stres;Međutim, njegova uloga u β-ćelijskoj funkciji ostaje nejasna.Ovde pružamo dokaze da je VFS1 od suštinskog značaja za peptid glukoze i glukagone (GLP-1) -stimulirana ciklička proizvodnja ampa i regulisanje biosinteze i sekrecije insulina.Stimulacija sa glukozom izaziva VFS1 translokacija od ER u plazmu membrane, gde formira kompleks sa Adenilil CICRASE 8 (AC8), enzim koji stvara osnovni kampovi u β-ćeliji koja integriše signalizaciju glukoze i GLP-1.ER Stres i Mutint VFS1 inhibiraju složeno stvaranje i aktiviranje AC8, smanjujući sintezu kampa i sekrecije insulina.Ovi nalazi otkrivaju da protein koji se odnosi na stres u vezi sa stresom ima različitu ulogu izvan ER koji reguliše i insulinska biosinteza i sekreciju.Smanjenje proteina VFS1 na plazmi membrane tokom ER stresa je faktor doprinosa za disfunkciju β ćelija i progresion dijabetesa tipa 2. | 0 |
Visoki broj mikroeritrocita štiti od ozbiljne anemije u homozigonoj alfa (+) - thalasemiji. | Povećani broj mikroeritrocita u homozigous α + -Talassaemia doprinosi zaštiti od ozbiljne pozadine malarijalne anemije, nasledna hemoglobinopatija alfa (+) - talasemija je uzrokovana smanjenom sintezom alfa-globin lanaca koji čine deo normalnog hemoglobina odraslih (HB).Pojedinci homozigotni za Alpha (+) - Thalasemia imaju mikrocitozu i povećanu broju eritrocita.Alpha (+) - homozigoznost Thalasemia daje značajnu zaštitu od teške malarije, uključujući tešku malarijalnu anemiju (SMA) (koncentracija HB <50 g / l), ali ne utiče na broj parazita.Testirali smo hipotezu da su indeksi eritrocita povezani sa Alpha (+) - homozigoditijom Thalasemia daju hematološku korist tokom akutne malarije.Metode i nalazi podataka o deci koja žive na severnoj obali Papua Nova Gvineja koja je učestvovala u studiji upravljanja slučajem zaštite koji pružaju alfa (+) - Thalasemia protiv ozbiljne malarije je reinalizirano da procene smanjenje specifičnog za genotipsko računanje.i nivoi HB povezane sa akutnim malarijalnim bolestima.Posmatrali smo smanjenje srednjeg broja eritrocita od oko 1,5 k 10 (12) / l u celoj deci sa akutnim falciparumom malarijom u odnosu na vrednosti u deci zajednice (p <0,001).Razvili smo jednostavan matematički model linearne odnose između koncentracije HB i brojanja eritrocita.Ovaj model je predvidio da deca homozigotna za Alpha (+) - Thalasemia izgubi manje HB od djece normalnog genotipa za smanjenje broja eritrocita na eritrocitskom broju> 1,1 k 10 (12) / l kao rezultat smanjene srednje ćelije HB u homozigonoj alfa (+) - Thalasemija.Pored toga, deca homozigotna za alfa (+) - talasemija zahtevaju 10% veće smanjenje broja eritrocita nego deca normalnog genotipa (p = 0,02) za koncentraciju HB-a da padne na 50 g / l, prekid za SMA.Procenjivali smo da hematološki profil deci homozigotni za alfa (+) - Thalasemia smanjuje rizik od SMA-e tokom akutne malarije u poređenju sa decom normalnog genotipa (relativni rizik 0,52; 95% interval pouzdanosti [CI] 0,24-1.12, P = 0,09).Zaključci Povećani broj eritrocita i mikrocitoza kod dece homozigotna za alfa (+) - talasemia mogu značajno da doprinose njihovoj zaštiti od SMA.Niža koncentracija HB po eritrocitu i veću populaciju eritrocita može biti biološki povoljna strategija protiv značajnog smanjenja broja eritrocita koji se javlja tokom akutne infekcije sa plazmom plazmodijuma malarijske parazite plazmodijuma.Ovaj hematološki profil može smanjiti rizik od anemije drugim vrstama plazmodijuma, kao i drugim uzrocima anemije.Ostali polimorfizmi domaćina koji indukuju povećanu broju eritrocita i mikrocitoza mogu da se prenose slično. | 1 |
Jedinstveni ERG BLG talas generiše aktivnosti na bipolarnim ćelijama. | Specifičan deficit u vizuelnom prenosu ciljanom poremećajem MGIUR6 gena koji koristi ograničene ekspresiju metabotropnog podtipa receptora Glutamata 6 (mGlur6) u mrežnice na bipolarnim ćelijama, generisali smo nokautom miševe kojima je nedostajalo MGLUR6 izraz.Homozigotni mutirani miševi pokazali su gubitak odgovora, ali nepromenjeni od odgovora na svetlost.Mutantni miševi nisu pokazali očigledne promene organizacije mrežnice, niti u projekciji optičkih vlakana mozgu.Pored toga, MGLUR6 miševi su pokazali da su vizuelni reagovanje ponašanja na stimulaciju svetlosti kako je ispitali eksperimenti ponašanja iz izbegavanja shuttle-a koristeći ekspoziciju svetlosti kao uslovljenog podsticaja.Rezultati pokazuju da je MGLUR6 od suštinskog značaja u sinaptičkom prenosu na bipolarno ćeliju i da isključen odgovor pruža važno sredstvo za prenos vizuelnih informacija. | 0 |
Chop je general Endoplazmatski reticulum marker stresa. | Volfram sindrom 1 i adenilil ciklaza 8 Interakcija na plazmi membrane da reguliše proizvodnju insulina i izlučivanje endoplazmatskog retikuluma (ER), izaziva pankreatnu β-ćelijsku disfunkciju i doprinosi gubitku β-ćelije i progresiji dijabetesa tipa 2.Pokazalo se da je VOLFRAM sindrom 1 (VFS1) važan regulator signalnog puta na stres;Međutim, njegova uloga u β-ćelijskoj funkciji ostaje nejasna.Ovde pružamo dokaze da je VFS1 od suštinskog značaja za peptid glukoze i glukagone (GLP-1) -stimulirana ciklička proizvodnja ampa i regulisanje biosinteze i sekrecije insulina.Stimulacija sa glukozom izaziva VFS1 translokacija od ER u plazmu membrane, gde formira kompleks sa Adenilil CICRASE 8 (AC8), enzim koji stvara osnovni kampovi u β-ćeliji koja integriše signalizaciju glukoze i GLP-1.ER Stres i Mutint VFS1 inhibiraju složeno stvaranje i aktiviranje AC8, smanjujući sintezu kampa i sekrecije insulina.Ovi nalazi otkrivaju da protein koji se odnosi na stres u vezi sa stresom ima različitu ulogu izvan ER koji reguliše i insulinska biosinteza i sekreciju.Smanjenje proteina VFS1 na plazmi membrane tokom ER stresa je faktor doprinosa za disfunkciju β ćelija i progresion dijabetesa tipa 2. | 0 |
Kir7.1 modulira aktivnost kanala od strane G proteine povezane melanokortin-4 receptora (MC4R) u paraventrikularnim jezgrama hipotalamusa. | G-protein-nezavisno spajanje MC4R-a u Kir7.1 u hipotalamičkim neuronima Regulirano oslobađanje anoreksigenog α-melanocita stimulišući hormon (α-msh) protein koji se odnosi na oriregigeničke agouti (AGRP) od diskretnih hipotalamičkih arupkih neurona na zajednički ciljni mestaCentralni nervni sistem ima fundamentalnu ulogu u regulaciji homeostaze energije.Oba peptida se vezuju sa visokim afinitetom na receptor melanokortina-4 (MC4R);Postojeći podaci pokazuju da je α-msh agonista koji parovi receptor na signalnu stazu Gα-a, dok se AGRP veže konkurentno da blokira α-MSH vezivanje i blokira konstitutivnu aktivnost posredovanu ligand-mimetičkom amino-terminalnom domenom receptora.Ovde pokazujemo da, u miševima, uredbi o otpuštanju aktivnosti neurona iz paraventrikularnog jezgra hipotalamusa (PVN) od strane α-MSH-a i AGRP-a i AGRP-a signalizira ligadom koji izaziva kalijum na kalijumu na unutrašnjosti vlastiKanal, Kir7.1.Pored toga, AGRP je pristrasan agonist koji hiperpolariše neuroni vezivanjem za MC4R i otvaranje Kir7.1, nezavisno od njene inhibicije vezujućeg α-MSH.Shodno tome, pojavljuje se da je Kir7.1 signalizacija centralna za melanokortin posredovanu regulaciju energetske homeostaze unutar PVN-a.Spajanje MC4R-a na Kir7.1 može objasniti neobične aspekte kontrole energetske homeostaze melanokortinom signalizacijom, uključujući efekat doziranja gena MC4R i trajne efekte AGRP na unos hrane. | 1 |
Fibroblasti povezani sa rakom povezanim sa ćelijama raka da posreduju formiranje i aktiviranje kafića. | Mikroevizonan regulacija progresije tumora i karcine metastaza razvijaju se u složenim okruženjima tkiva, koje zavise od trajanog rasta, invazije i metastaze.Za razliku od tumorskih ćelija, tipovi stromalnih ćelija u okviru tumorskog mikroenizona (TME) su genetski stabilni i na taj način predstavljaju atraktivnu terapijsku metu sa smanjenim rizikom od recidiva otpornosti i tumora.Međutim, posebno poremećajući pro-tumorigenski TME je izazovan poduhvat, jer TME ima raznolike kapacitete da izazove i korisne i štetne posledice za tumorigenezu.Pored toga, mnoge studije su pokazale da je mikrojekcija u stanju da normalizuje tumorske ćelije, sugerišući da je ponovno obrazovanje stromalnih ćelija, a ne ciljano ablacija po sebi, može biti efikasna strategija za lečenje raka.Ovde razgovaramo o paradoksalnim ulogama TME-a tokom određenih faza napredovanja raka i metastaza, kao i nedavne terapijske pokušaje ponovnog obrazovanja stromalnih ćelija u TME da bi imali anti-tumorigenske efekte. | 0 |
Trap + osteoklasti regulišu zrelu osteoblast održavanje. | PDGF-BB izlučuju preosteooklaste indukuje angiogenezu tokom spajanja sa osteogenezom osteogenezi tokom modeliranja kostiju i preuređivanje je spojen sa angiogenezom.Nedavna studija je pokazala da je specifičan podtip plovila, snažno pozitivan za CD31 i endomucin (CD31HIEMCNHI), parove angiogeneze i osteogeneze.Ovde smo otkrili da je faktor rasta izvedenog trombocita-BB (PDGF-BB) koju izlučuju preosteoklasti indukuje formiranje plovila CD31Hiemcnhija tokom modeliranja kostiju i preuređivanje.Miševi sa iscrpljivanjem PDGF-BB-a u celini sa pozitivnom ćelijom otpornim na otpornost na tartut, pokazuju značajno nižu trabekularnu i kortikalnu kostnu masu, serumske i koštane sržioce PDGF-BB koncentracije i manje CD31HIEMCNHI.U ovariektomiji (OVKS) -Inducirani osteoporotični mišinski model, nivo seruma i koštane srži i brojevi CD31HIEMCNHI-a su značajno niži u poređenju sa kontrolama koji upravljaju lažnim upravljanjem.Lečenje egzogenim PDGF-BB ili inhibicijom katepsin K da bi se povećao broj preoteooklasta, a samim tim i endogeni nivoi PDGF-BB, povećava broj plovila CD31Hiemcnhi i podstiče formiranje kosti u OVKS miševima.Stoga, farmakoherepije koje povećavaju izlučivanje PDGF-BB-a iz preosteoklasta nude novu terapeutski cilj za lečenje osteoporoze promovisanjem angiogeneze i na taj način formiranje kostiju. | 1 |
Diferencirani E2F-1, -2, -3 TKO ćelije u crevima ne pokazuju apoptozu. | E2F1-3 Prelazite sa aktivatora u ćelijama progenera u represisačima u ćelijama u uspostavljenom modelu upravljanja ćelijom sisara, funkcionisanje retinoblastoma proteina (RB) da bi se ograničila ćelije da uđu u fazu vezujućim i sekvenciranjem E2F i E2F3.), koji su uvek prikazani kao vrhunski uticaji na transkripcioni program koji čine ćelije za ulazak i napredak kroz S fazu.Koristeći panel kretni transgeničnih miševa specifičnih za tkivo i uslovne E2F alela ispitali smo efekte Trostrukog nedostatka E2F1, E2F2 i E2F3 u matičnim ćelijama mirna, embrione i malim crevima.Pokazujemo da u normalnim podelimnim ćelijama podnela E2F1-3 funkcije kao transkripciona aktivatora, ali suprotno trenutnom prikazu, da li su neophodni za odeljenje ćelija i umesto toga neophodni su za opstanak ćelija.U razlikovanju ćelija E2F1-3 funkcija u kompleksu sa RB-om kao represisači za tišinu E2F ciljeve i olakšavaju izlaz iz ćelijskog ciklusa.Inaktivacija RB-a u diferencirajućim ćelijama rezultirala je prekidačem E2F1-3 od represisara do aktivatora, što je dovelo do superaktivacije E2F-ovih ciljnih ciljeva i ektopskih ćelijskih podela.Gubitak E2F1-3 u potpunosti su potisnuo ove fenotipove uzrokovane nedostatkom RB.Ovaj rad kontekstualizuje aktivator nasuprot mrežnim funkcijama za represiju E2F1-3 in vivo, otkrivajući različite uloge u podelu nasuprot diferencijalnim ćelijama i u normalnim nasuprot ćelijskim ciklusima nalik na u odnosu na to. | 0 |
Brzo regulacija i viši bazalni izraz gena izazvanih interferonom povećavaju opstanak neurona granule ćelija koji su zaraženi virusom Zapadnog Nila. | Diferencijalni urođeni programi imunološkog odgovora u neuronskim podtipovima određuju osetljivost na infekciju u mozgu pozitivnim nasukama RNA virusa iako je osetljivost neurona u mozgu na mikrobijskoj infekciji glavna odrednica kliničkog ishoda, malo je poznato o molekularnim faktorima.Ovde pokazujemo da su dve vrste neurona iz različitih regiona mozga pokazale diferencijalno dozvolu za replikaciju nekoliko virusa RNA pozitivnih RNA.Granule ćelije neuroni cerebeluma i kortikalnih neurona iz cerebralne korteks imaju jedinstvene urođene imunološke programe koji daju diferencijalnu osetljivost na virusnu infekciju ek vi virus i in vivo.Otvarajući kortikalne neurone sa genima koji su izraženi više u neuronima ćelija granule, identifikovali smo tri gene koji su stimulisali u interferon (ISGS; IFI27, IRG1 i RSAD2 (takođe poznat kao Viperin) koji je posredovao antivirusnim efektima na različite neurotropne viruse.Štaviše, otkrili smo da epigenetska država i mikrorna (mirna) -Medirana regulacija ISGS-a u korelaciji sa poboljšanim antivirusnim odgovorom u granule ćelijske neurone.Stoga, neuroni iz evolucijskih različitih regiona mozga imaju jedinstvene urođene imunološkog potpisa, što verovatno doprinose njihovoj relativnoj dozvolinosti infekciji. | 1 |
Studenti koji se loše rade u ranim godinama medicinske škole su manje vjerovatno da će kasnije izvršiti profesionalni zlostavljanje u karijeri. | Faktori rizika u medicinskoj školi za naknadno profesionalni prekršaj: Multicentre retrospektivna studija slučaja za utvrđivanje da li postoje faktori rizika u vreme lekara u medicinskoj školi koja su povezana sa narednim profesionalnim kršenjem.Dizajn podudarno u studiji upravljanja kućištem.Postavljanje zapisa medicinskih škola i Generalnog lekarskog saveta (GMC).Učesnici 59 lekara koji su završili bilo koju od osam medicinskih škola u Velikoj Britaniji 1958-97 i imali su dokazani nalaz ozbiljnog profesionalnog prekršaja u GMC postupku u 1999-2004 (slučajevi);236 Kontrole (četiri za svaki slučaj) su odabrali sistematsko uzorkovanje sa odgovarajućim kohortima za maturu.Status upravljanja slučajem otkrio je GMC nakon završetka unosa podataka.Glavni ishod Omjeri kvota izgleda za "slučaj", "sa multivarijalnom uslovnom logističkom regresijom potencijalnih faktora rizika, uključujući karakteristike pre prijem i napredak tokom kursa.Ovi podaci su dobijeni iz anonimnih primeraka datoteka napretka učenika koje drže njihove originalne medicinske škole.Rezultati Univarijantna uslovna logistička regresijska analiza otkrila je da su slučajevi verovatnije da su muškarci, da budu niža procenjena društvena klasa i da su imali akademske poteškoće tokom svog medicinskog toka, posebno u ranim godinama.Multivaribalna analiza pokazala je da muški seks (odnos kvota 9,80, 95% interval pouzdanja 2,43 do 39,44, p = 0,001), niži društveni razred (4.28, 1,52 do 12,09, p = 0,006) i neuspeh u ranom ili predkliničkim pregledima (5.47, 2.17)na 13,79, p <0,001) su nezavisno povezani sa slučajem.Zaključci Ova mala studija sugeriše da bi muški seks, niža socioekonomska pozadina i rane akademske poteškoće u medicinskoj školi mogli biti faktori rizika za naknadno profesionalno ponašanje.Nalazi su preliminarni i treba ih tumačiti oprezno.Većina lekara sa faktorima rizika neće doći pre disciplinskih ploča GMC-a. | 2 |
Povećana mikrotubula acetilacija pogoršava LRRK2 ROC-COR mutacija domena izazvala je deficit lokomotora. | Povećanje mikrotubule acetilacije SpasilakoS Aksona transporta i lokomotorne deficite uzrokovane LRRK2 ROC-COR domene Mutacije Leucine-Rich Ponavljanje kinaza 2 (LRRK2) Mutacije su najčešći genetski uzrok Parkinsonove bolesti.LRRK2 je multifunkcionalni protein koji utiče na mnoge ćelijske procese i opisano je za vezivanje mikrotubula.Neispravan AKSonski transport na bazi mikrotubula je hipoteziran da doprinese Parkinsonovoj bolesti, ali da li su mutacije LRRK2 uticale na ovaj proces posredovanju patogeneze nije poznato.Ovde smatramo da LRRK2 sadrži patogene mutacije domena Roc-Cor (R1441C, I1699C) preferencijalno saradnici sa deacetiliranim mikrotubulama i inhibira asonski prevoz u primarnim neuronima i u drosofili, uzrokujući lokomotorne deficite in vivo.In vitro, povećanje mikrotubule acetilacije koristeći inhibitore deacetilaze ili tubulinska acetilaza αTAT1 sprečava udruživanje mutiranog LRRK2 sa mikrotubulama, a inhibitor deacetilaze Trichostatin A (TSA) obnavlja Aksonal transport.In vivo Knomanje deacetilaza HDAC6 i Sirt2 ili administracija TSA spasavaju i akonski transport i lokomotorno ponašanje.Stoga ova studija otkriva patogeni mehanizam i potencijalnu intervenciju Parkinsonove bolesti. | 2 |
Suboptimalna ishrana nije prediktivna hronična bolest | Globalna, regionalna i nacionalna uporedna procena rizika od 79 ponašanja, ekoloških i profesionalnih i metaboličkih rizika ili klastera rizika, 1990-2015: Sistematska analiza za globalni teret studije bolesti 2015. Pozadina Globalni teret bolesti, povreda iFaktori rizika 2015 pruža ažurnu sintezu dokaza o izloženosti faktorima rizika i pritomljivom teretom bolesti.Pružanjem nacionalnih i podnacionalnih procena koje se proteklih 25 godina obuhvataju, ova studija može da informiše rasprave o važnosti rješavanja rizika u kontekstu.Metode koje smo koristili uporedni okvir procene rizika razvijeni su za prethodne iteracije globalnog tereta studije bolesti za procenu životnih slučajeva, prilagođene životnoj godini invalidnosti (Dalis) i trendove u izloženosti po starosnoj grupi, pol, godini i geografiji 79Biheviorala, ekološka i profesionalna i metabolička rizika ili klasteri rizika od 1990. do 2015. godine. Ova studija je obuhvatila 388 para ishoda rizika koji su ispunili kriterijume definisane srpske finansiranja u svetskim ili verovatnim dokazima.Izdvojili smo relativne procene rizika i izloženosti od randomiziranih kontrolisanih suđenja, kohorti, udruženih kohorta, anketa o domaćinstvima, popisnim podacima, satelitskim podacima i drugim izvorima.Koristili smo statističke modele za bazen podataka, prilagođavajući se za pristrasnost i uključite kovarijate.Razvili smo metriku koji omogućava poređenje izloženosti kroz faktore rizika - sažetak vrednosti ekspozicije.Koristeći kontrafaktivni scenarij teorijskog minimalnog nivoa rizika, procenili smo deo smrtnih slučajeva i dalisa koji bi se mogli pripisati datom riziku.Razgraničili smo trendove u pripisujućem opterećenju u doprinose od rasta stanovništva, stanovništva, izloženosti riziku i prouzrokovane brzine od brisanja rizika.Karakterišeli smo izloženost riziku u vezi sa socio-demografskim indeksom (SDI).Otkrića između 1990. i 2015. godine, globalno izlaganje nesigurnim sanitarnim zagađenjem, zagađenjem u domaćinstvu, detinjstvo Manje težine, dečiji kažipršanje i pušenje svaka je smanjen za više od 25%.Globalna izloženost za nekoliko profesionalnih rizika, indeks visokog telesne mase (BMI) i upotreba droga povećana su za više od 25% u istom periodu.Svi rizici zajedno ocenjuju 2015. godinu činili su 57 · 8% (95% CI 56 · 6-58 · 8) globalne smrti i 41 · 2% (39 · 8-42 · 8) dalisa.U 2015. godini, deset najvećih doprinosa globalnim dalizima među nivoima nivoa 3 bili su visoki sistolni krvni pritisak (211 · 8 miliona [192 · 7 miliona do 231 · 1 milion] globalnih dalisa), pušenje (148 · 6 miliona [134 · 2 miliona)do 163 · 1 milion]), visoka plazma glukoza u plazmi (143 · 1 milion [125 · 1 milion do 163 · 5 miliona]), visoki BMI (120 · 1 milion [83 · 8 miliona do 158 · 4 miliona]),Donjući detinjstva (113 · 3 miliona [103 · 9 miliona do 123 · 4 miliona]), materijalno čestica ambijenta (103 · 1 milion [90 · 8 miliona do 115 · 1 milion]), visok ukupni holesterol (88 · 7 miliona [74 · 6 miliona na 105 · 7 miliona]), zagađenje vazduha za domaćinstvo (85 · 6 miliona [66 · 7 miliona do 106 · 1 milion]), upotrebu alkohola (85 · 0 miliona [77 · 2 miliona do 93 · 0 miliona)]) i dijeta visoko u natrijumu (83 · 0 miliona [49 · 3 miliona do 127 · 5 miliona]).Od 1990. do 2015. godine, pripisivanje dalis je odbio za mikrohranjive nedostatke, nedovoljno utvrđivanje detinjstva, nesigurne sanitarne i vode i zagađenje vazduha u domaćinstvu;Smanjenje brzina izbrisanih rizika, a ne smanjenje izloženosti odložio je ove pad.Izloženost u porastu doprinelo je značajnoj povećanju pripisanih dalisa iz visokih BMI, visokih glukoza u plazmi, profesionalne karcinogena i upotrebi droga.Ekološki rizici i nedovoljno utvrđenje iz detinjstva neprestano se opadalo sa SDI;Niska fizička aktivnost, visoki BMI, i visoka akcija glukoze u plazmi povećala se sa SDI.U 119 zemalja, metabolički rizici, poput visokih BMI i glukoze u plazmi, doprineli su najviše pripisivane dalisa u 2015. godini, pušenje i dalje rangirano među vodećim pet faktorima rizika za pripisivanje dalisa u 109 zemalja;Detinjstvo Manje težine i nesigurni seks ostali su primarni pokretači rane smrti i invaliditeta u većini podsaharske Afrike.Tumačenje pali u nekim ključnim rizicima zaštite životne sredine doprineli su smanjenju kritičnih zaraznih bolesti.Čini se da su neki rizici invarijantni prema SDI-u.Povećavanje rizika, uključujući visok BMI, visoku plazmu u plazmi, upotreba droga i neke naftele na radu, doprinose rastućem opterećenju iz nekih uslova, ali takođe pružaju mogućnosti za intervenciju.Neki rizici visoko preventivnih, poput pušenja, ostaju glavni uzroci pripisujućih dalisa, čak i dok izloženost opada.Proizvođači javne politike moraju obratiti pažnju na rizike koji su sve veći od većih doprinosa globalnom teretu.Fondacija za finansiranje Bill & Melinda Gates. | 2 |
Povećana čistoća citoplazmatskih membrana izolovana iz prekomernih ekstremnica označena je jačim spotovima za OMPF u 2D BN-STRANICI Gelsu. | Identifikacija multifomponentnog kompleksa potrebnog za biogenezu spoljne membrane u escherichia coli gram-negativne bakterije imaju spoljnu membranu (om) koje funkcioniše kao barijera za zaštitu ćelije od toksičnih jedinjenja kao što su antibiotici i deterdžente.OM je visoko asimetričan Bilaier sastavljen od fosfolipida, glikolipida i proteina.Skupština ove osnovne organela javlja se izvan citoplazme u okruženju koje nedostaju očigledni izvori energije kao što su ATP, a mehanizmi koji se bave slabo se razumeju.Opisujemo identifikaciju multiprotejnog kompleksa potrebnog za Skupštinu proteina u OM Escherichia Coli.Takođe demonstriramo genetske interakcije između gena koje kodirajuće komponente ovog kompleksa Skupštine proteina i IMP-a, koji kodira protein koji je uključen u Skupštinu lipopolisaharida (LPS) u OM.Ove genetske interakcije sugerišu ulogu IFGGL-a, jedan od komponenti lipoproteina u kompleksu Skupštine proteina, u mehanizmu kontrole homeostatičkog kontrole koji koordinira ukupni proces montaže OM. | 0 |
Simpatička aktivnost nerva je povišena tokom normalne trudnoće. | Simpatički panac baroreflek u normotenzivnim trudnicama.Simpattička aktivnost simpatičke neravaka povećana je tokom normativne trudnoće, a srednji arterijski pritisak je održavan ili smanjen, sugerirajući baroreflek resetiranje.Hipotezirani spontani simpatički paket baroreflek biće smanjen u normativnom trudnicu u odnosu na nekvarene podudarne kontrole.Integrisani mišić simpatična incidencija za rafal i ukupnu simpatičku aktivnost (mikroneurografija), krvni pritisak (finometar) i R-R interval (EKG) su u mirovanju u 11 trudnica (33 ± 1 VK gestacija, 31 ± 1 god, prevrednoće BMI: 23,5 ±0,9 kg / m (2)) i 11 Kontrola koji nisu zakrcava (29 ± 1 god; BMI: 25,2 ± 1,7 kg / m (2)).Trudnice su imale povišenu osnovnu jedinstvenu incidenciju rafala (43 ± 2 vs 33 ± 2 rafala / 100 srčanih otkucaja, p = 0,01) i ukupne simpatičke aktivnosti (1,811 ± 148 vs. 1,140 ± 55 AU, p <0,01) u odnosu na kontrole.Obe srednje vrednosti (88 ± 3 kilometra 91 ± 2 mmhg, p = 0,4) i dijastolička (DBP) (72 ± 3 - 73 ± 2 mmhg, p = 0.7) bilo je slično između trudnica, respektivno, što ukazuje na anPoništavanje baroreflek postavljenog stava sa trudnoćom.Baroreflek dobitak, izračunato kao linearni odnos između simpatičke raskrsti i DBP-a, smanjen je u trudnicama u odnosu na kontrole (-3.7 ± 0,5 vs -5.4 ± 0,5 rafala · 100 srčanih otkucaja (-1) · MMHG (-1),P = 0,03), kao što je bio baroreflek dobit izračunat sa ukupnim simpatičnim aktivnostima (-294 ± 24 vs. -210 ± 24 AU · 100 srčanih otkucaja (-1) · mmhg (-1); p = 0,03).Kardiovagal Baroreflek dobitak (metoda sekvenci) nije bila drugačija između nejašnje kontrole i trudnica (49 ± 8 u odnosu na 36 ± 8 ms / mMHG; p = 0,2).Međutim, simpatična (provalila) i kardiovagalni dobici bili su negativno povezani kod trudnica (R = -0.7; p = 0,02).Zajedno, ovi podaci ukazuju na to da je uticaj simpatičkog nervnog sistema preko arterijskog krvnog pritiska smanjen u korektnoj trudnoći, u smislu dugoročnog i pretupljenog regulisanja arterijskog pritiska, verovatno preko mehanizma koji zavisi od baroreceptora. | 1 |
Otprilike 250.000 ljudi zaraženo je ljudskim t-ćelijskim limfotropnim virusom tipa 1 u Ujedinjenom Kraljevstvu. | HTLV-I / II pridružena bolest u Engleskoj i Velsu, 1993-7: Retrospektivni pregled zahteva za serologiju.Osim HIV-a, dve egzogene retroviruse (humani T ćelijski virusi leukemije tipa I (HTLV-I) i tip II (HTLV-II) infektiraju ljude.HTLV-I infekcija je endemska u Japanu, Karibima, Africi i Melanesiji i nalazi se među imigrantima iz ovih regiona u Evropi.HTLV-I infekcija je povezana sa 1-5% životni rizik od leukemije / limfoma odraslih, 1 A 0,25% životni rizik od HTLV-i pridružene mijelopativsti, 2 i ostalih upalnih stanja (uveitis, alveolitis i artritis) .1Infekcija HTLV-II je endemska u nekim domaćim američkim i afričkim narodama i među ubrizgavanjem korisnika droge i povezana je sa neurološkom bolešću.1 između 1986. i 1992. godine, 100 slučajeva HTLV-i povezanog mijelopathija i 44 slučaja odraslih T ćelijske leopacije / limfomdijagnosticirana je u Ujedinjenom Kraljevstvu.3 Odrasli T ćelija Leukemija / limfoma je prvo opisana 1977. godine i pacijenti sa njom imaju srednje životni vek od samo šest meseci, pa je većina 44 slučaja bila verovatno slučajevi incidenti.... | 0 |
Bakterijski meningitis se može dijagnostikovati na osnovu pozitivnih kultura cerebrospinalne tečnosti (CSF). | Kako da izvršim lumbalnu punkciju i analiziram rezultate za dijagnozu bakterijskog meningitisa?Kontekstni dijagnostički lumbalni proboji (LPS), koji se obično koriste za isključivanje meningitisa, povezani su sa negativnim događajima.Cilj da sistematski pregledaju dokaze o dijagnostičkim tehnikama LP-a koje mogu smanjiti rizik od negativnih događaja i dokaza o tačnosti ispitivanja cerebrospinalne tečnosti (CSF) kod odraslih pacijenata sa osumnjičenim bakterijskim meningitisom.Izvori podataka Pretražili smo biblioteku Cohrana, MedLine (koristeći Ovid i Pubmed) od 1966. do januara 2006. godine i u embe u januaru 2006. bez ograničenja jezika za identifikaciju relevantnih studija i identifikovao druge iz bibliografija preuzetih članaka.Izbor studiranja Uključili smo randomizovana ispitivanja pacijenata starijih od 18 godina ili starije u toku intervencija kako bi se olakšala uspešna dijagnostička LP ili potencijalno smanjena neželjenih događaja.Takođe su identifikovane studije koje procenjuju tačnost biohemijske analize CSF-a za mogući bakterijski meningitis.Ekstrakcija podataka Dva istražitelja su nezavisno procenjeni kvalitet studija i izvučeni relevantni podaci.Za studije tehnike LP-a, podaci o intervenciji i ishodu su ekstrahovani.Za studije laboratorijske dijagnoze bakterijskih meningitisa, podaci o referentnom standardu i tačnosti ispitivanja su ekstrahovani.Sinteza podataka Pronašli smo 15 randomizovanih suđenja.Model slučajnih efekata korišćen je za kvantitativnu sintezu.Pet studija od 587 pacijenata u poređenju sa atraumatskim iglama sa standardnim iglama i pronašla je neugranično smanjenje šansa glavobolje atraumatskom iglom (apsolutno smanjenje rizika [Arr], 12,3%; Interval pouzdanosti [CI], -1,72% na 26,2%.).Ponovno postavljanje stileta pre uklanjanja igle smanjio je rizik od glavobolje (Arr, 11,3%; 95% CI, 6,50% -16,2%).Kombinovani rezultati od 4 studija 717 pacijenata pokazali su neuspešno smanjenje glavobolje kod pacijenata koji su mobilisani nakon LP-a (Arr, 2,9%; 95% CI, -3.4 do 9,3%).Četiri studije o tačnosti biohemijske analize CSF-a kod pacijenata sa osumnjičenim meningitisom ispunila je kriterijume za uključivanje inkluzije.Odnos glukoze u krvi CSF-a od 0,4 ili manje (koeficijent verovatnoće [LR], 18; 95% CI, 12-27]), CSF BILjAK BROJ 500 / MUL ili više (LR, 15; 95% CI, 10)-22) i nivo laktata CSF-a od 31,53 mg / DL ili više (> ili = 3,5 mmol / L; LR, 21; 95% CI, 14-32) tačno dijagnostikovano bakterijski meningitis.Zaključci Ovi podaci sugeriraju da male magice, atraumatske igle mogu smanjiti rizik od glavobolje nakon dijagnostičkog lp.Ponovno postavljanje stileta pre uklanjanja igle treba dogoditi i pacijenti ne zahtevaju odmor odmora nakon postupka.Buduće istraživanje trebalo bi da se fokusiraju na procenu intervencija da optimiziraju uspeh dijagnostičke LP i da poboljšaju obuku u procesnim veštinama. | 1 |
Razvoj tumora nastaje u kombinaciji sa suzbijanjem pro-upalnih citokina. | Paraneoplastična trombocitoza: tajne samopromocije tumora.Paraneoplastična trombocitoza je povezana sa mnogim čvrstim tumorima i često korelira sa smanjenim opstanak.Nedavne studije sugerišu da patogenična leđa za povratak na patogenu mogu da operiše trombocite i ćelija tumora, sa recipročnim interakcijama između rasta tumora / metastaza i trombocitoze / aktiviranja trombocitoze / aktiviranja trombocitoze.Pokažene su specifične molekularne puteve u kojima tumori mogu podstaći proizvodnju i aktiviranje trombocita;Aktivirani trombociti mogu zauzvrat moći da promovišu rast tumora i metastaze.Skupite zajedno, ovi nalazi pružaju uzbudljive nove potencijalne ciljeve terapijske intervencije. | 0 |
Zamena histon H2A sa H2A.Z usporava aktivaciju gena u kvascima stabilizacijom +1 nukleozoma. | Nukleosonska stabilnost posredovana histon varijanti H3.3 i H2A.Z.Nukleorosomi koji sadrže histonsku varijantu H3.3 imaju tendenciju da se naglase in vivo u susedstvu transkripcionalno aktivnih gena i preko regulatornih elemenata.Međutim, nije bilo jasno da li nukleozomi koji sadrže H3.3 koji imaju jedinstvena svojstva koja bi uticala na transkripciju.Ovde izveštavamo da je H3.3 nukleozomi izolovani od kičmenjaka, bez obzira da li su u partnerstvu sa H2A ili H2A.Z, neobično osetljive na poremećaje zavisnim od soli, izgubiti H2A / H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B.Imunoprecipitativne studije jezgranih jezgra (NCPS) pokazuju da su NCPS koji sadrže i H3.3 i H2A.Z čak manje stabilni od NCPS-a koji sadrže H3.3 i H2A.Snigi, NCPS koji sadrži H3 i H2A.z bar su stabilan kao i H3 / H2A NCPS.Ovi rezultati uspostavljaju hijerarhiju stabilnosti za matične nukleozome koji nose različite dopune varijanti i sugeriraju kako bi H2A.z mogao da igra različite uloge u zavisnosti od partnera u NCP-u.Takođe su u skladu sa idejom da H3.3 igra aktivnu ulogu u održavanju pristupačnih hromatinskih struktura u pojačivim regionima i prepisanim regionima.U skladu sa ovom idejom, promoterima i pojačivačima na transkripcijskim aktivnim genima i kodirajućim regionima imaju nukleozome koji istovremeno nose i H3.3 i H2A.Z i da bi stoga trebali biti izuzetno osetljivi na poremećaje. | 2 |
Neželjeni efekti povezani sa antidepresivima niži rizik od infarkta miokarda. | Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study OBJECTIVES To investigate the association between antidepressant treatment and risk of several potential adverse outcomes in older people with depression and to examine risks by class of antidepressant, duration of use, and dose.Dizajn kohort studija ljudi starijih od 65 godina i dijagnosticiran je da ima depresiju.Postavljanje 570 opšte prakse u Ujedinjenom Kraljevstvu koju isporučuje podatke u bazu podataka o primarnoj nege Kresearch.Učesnici 60.746 pacijenata dijagnostikovano je da ima novu epizodu depresije u dobi od 65 i 100 godina od 1. januara 1996. do 31. decembra 2007. i praćen do 31. decembra 2008. godine. Glavni mere ishoda Odnosi o opasnosti od antidepresive za sve prouzroke smrtnost,Samoubistvo / samopovređivanje, infarkt miokarda, moždani / prolazni ishemijski napad, padovi, prelomi, gornji gastrointestinalno krvarenje, epilepsija / napadaji, saobraćajne nesreće, neželjene reakcije na drogu i hiponatramija, prilagođeni nizu potencijalnih promenljivih sa mestima.Odnosi o opasnosti izračunati su za antidepresivni razred (triciklični i srodni antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, druge antidepresive), dozu i trajanje upotrebe i za uobičajeno propisane pojedine droge.Rezultati 54.038 (89,0%) Pacijenti su dobili najmanje jedan recept za antidepresiv tokom praćenja.Izdato je ukupno 1.398.359 antidepresiva: 764.659 (54,7%) za selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, 442.192 (31.6%) za tricikličke antidepresive, 2203 (0,2%) za inhibitore monoamin oksidaze i 189.305 (13,5%) za grupu drugihAntidepresivi.Udruženja sa negativnim ishodima značajno su se razlikovali između antidepresivske klase za sedam ishoda.Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina bili su povezani sa najvišim prilagođenim omjerima opasnosti za padove (1.66, 95% interval pouzdanosti 1,58 do 1,73) i hiponatramija (1,52, 1,33 do 1,75) u poređenju sa kada se antidepresivi nisu koristili.Grupa drugih antidepresiva povezana je sa najvišim prilagođenim omjerima opasnosti za sve uzroke smrtnosti (1,66, 1,56 do 1,77), pokušaj samoubistva / samoubistva (5,16, 3,90 do 6,83), moždani udar / prolazni ishemijski napad (1,37, 1,22 do 1,55), lom (1.64, 1,46 do 1,84) i epilepsija / napadaje (2,24, 1,60 do 3,15), u poređenju sa kada se antidepresivi nisu koristili.Triciklički antidepresivi nisu imali najveći odnos opasnosti za bilo koji od rezultata.Znatno različita udruženja takođe su postojala između pojedinačnih lekova za iste sedam ishoda;Trazodon (triciklički antidepresivi), mirtazapin i venlafaksin (kako u grupi drugih antidepresiva) bili su povezani sa najvišim stopama za neke od ovih rezultata.Apsolutni rizici tokom jedne godine za sve uzrokuju smrtnosti od 7,04% za pacijente, a za pacijente ne uzimaju antidepresive, 8,12% za one koji uzimaju tricikličke antidepresive, 10,61% za selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina i 11,43% za ostale antidepresive.Zaključci Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i lekovi u grupi drugih antidepresiva bili su povezani sa povećanim rizikom od nekoliko negativnih ishoda u poređenju sa tricikličkim antidepresivima.Među pojedinačnim lekovima, trazodonom, mirtazapinom i Venlafaksinom bili su povezani sa najvišim rizicima za neke ishode.Pošto je ovo posmatračko istraživanje, podložno je zbunjujućim naznakama, usmeravajući pristranost i preostalo zbunjujuće, pa razlike u karakteristikama pacijenata propisanih različitih antidepresivnih lekova koji bi mogli da objasne neke od udruženja između lekova i negativnih ishoda mogu ostati.Daljnja istraživanja je potrebna za potvrdu ovih nalaza, ali rizici i prednosti različitih antidepresiva treba pažljivo proceniti kada se ovi lekovi propisuju starijim ljudima. | 0 |
Hipokretni neuroni suzbijaju panicprone stanje kod pacova. | Ključna uloga oreksina u paničnoj poremećaju panike je ozbiljna anksiozni poremećaj sa ponavljajućim, oslabljujućim napadima panike.Kod pojedinaca sa paničnim poremećajem postoji dokaz smanjene centralne aktivnosti GAMMA-aminobutičke kiseline (GABA), kao i označene povećanja autonomskih i respiratornih odgovora nakon intravenske infuzije hipertoničnog natrijum laktata.U modelu paničnog poremećaja paničnog poremećaja, hronična inhibicija sinteze gabe u donsomedijalno-periforničkoj hipotalamusu pacova proizvodi državama nalik anksioznosti i sličnu ranjivost na kardioekcitatorni odgovori natrijum laktata.Dorsomedialial-perifornička hipotalamus obogaćena je neuronima koji sadrže Orekin (ORKS, poznat i kao hipokretin), koji imaju presudnu ulogu u uzbuđenosti, budnosti i centralnoj autonomnoj mobilizaciji, a sve su ključne komponente panike.Ovde pokazujemo da je aktiviranje ork-sintezirajućih neurona neophodno za razvoj države koja je sklona paniku u modelu panike paničara i ili ćutanje hipotalamičkog kodiranja orka za hipotalamički gen sa RNAI ili sistemskim ork-1 receptorima koji se ne mogu da blokiraju panični odgovori.Štaviše, pokazujemo da ljudski predmeti sa anksioznom panikom imaju povišene nivoe orka u cerebrospinalnoj tečnosti u poređenju sa subjektima bez anksioznosti panike.Skupite zajedno, naši rezultati sugeriraju da je ork sistem mogao biti uključen u patofiziologiju anksioznosti panike i da orkanski antagonisti o orku predstavljaju potencijalnu novu strategiju lečenja za panični poremećaj panike. | 2 |
Vakciniranje gastrointestinalnog trakta podstiče zaštitu rektalne i vaginalne mukoze. | Oravna oralna vakcina koja se nanosi u velikoj meri u velikoj meri za kontrolu genitorobralne virusne infekcije i rektalne i vaginalne površine služene sluzovima služe kao prenosne rute za patogene mikroorganizme.Vakcinacija kroz veliku crevnu mukozu, prethodno dokazana zaštitna za obe ove sluzokože u animacijama, mogu se uspešno postići direktno intracolorektalno (i.c.r.) administracija, ali ova ruta je klinički nepraktična.Izgleda da je isporuka oralne vakcine poželjna, ali rizikuje uništavanje vakcine u gornjem gastrointestinalnom traktu.Zbog toga smo dizajnirali veliki oralni dostavni dostavni dostavni dostavni pH koji sadrže vakcine nanočestice, koji su izazvali kolorektalni imunitet u miševima uporedivo do kolorektalne vakcinacije i zaštićene od rektalnog i vaginalnog virusnog izazova.Suprotno tome, vakcina je usmerena na mali crev izazvala je samo mali crevni imunitet i pružila nikakvu rektalnu ili vaginalnu zaštitu, što pokazuje funkcionalnu prostoru imunološkog sistema GUT-a.Stoga, koristeći ovaj oralni sistem za dostavu vakcine da biste ciljali na veliki crev, ali ne i mali crev, može predstavljati izvodljiva nova strategija za imunološku zaštitu rektalne i vaginalne mukoze. | 1 |
Mutacije N348i izazivaju otpor nevirapinu. | N348i u priključnici domena HIV-1 reverzne transkriptaze Claris Zidovudin i Nevirapin Otpornost na pozadini katalitički aktivni 66-KDA podjedinica virusa virusa humane imunodeficijencije tipa 1 (HIV-1) Reverse transkriptaza (RT) sastoji se od DNK polimeraze, veze i ribonuklizmaH (Rnase H) domene.Gotovo sve poznate mutacije otpornosti na RT inhibitor identifikovane su mapi na datum u domen polimeraze enzima.Međutim, domene veze i RNase H nisu rutinski analizirane u kliničkim uzorcima i nijedan od ispitivanja genotipizacije nije na raspolaganju za sekvencu upravljanja pacijentom celokupni region RT kodiranja.British Columbia Center za izvrsnost u HIV / AIDS-ovima (središnji) Genotipovi kliničke izolacije do kodona 400 u RT-u, a naše retrospektivne statističke analize baze podataka Centra identifikovale su mutaciju N348i u domenu RT veze u lečenju.Cilj ove multidisciplinarne studije bio je uspostavljanje in vivo relevantnosti ove mutacije i njenu ulogu u otpornosti na lekove.Metode i nalazi Prevalencija N348i u kliničkim izolatima, vreme koje je preuzelo da se pojavi pod selektivnim pritiskom na drogu i njegovo udruženje sa promenama u virusnom opterećenju, specifično lečenje lekovima i poznatim mutacijama otpornosti na lekove, anizovano je iz genotipova, virusnih opterećenja iIstorija lečenja iz baze podataka Centra.N348i je porastao u prevalenciji od ispod 1% u 368. Lečenje ¨Ve pojedince na 12,1% u 1.009 pacijenata sa lečenjem (str. 7,7 3 10 � 12).N348i se pojavio rano u terapiji i bio je visoko povezan sa timidin analognim mutacijama (TAMS) M41L i T215I / F (P, 0,001) Mutacije lamivudine otpornosti M184V / I (P, 0.001) i ne-nukleozid RTI (NNRTI) Mutacije otpornostiK103N i I181C / I (str, 0,001).Udruženje sa TAMS-om i NNRTI otpornostima bilo je u skladu sa izborom N348i kod pacijenata koji su tretirani režimima koji su uključivali i Zidovudin i Nevirapin (odnos kvota 2.62, 95% interval pouzdanosti 1.43-4.81).Izgled N348i bio je povezan sa značajnim porastom virusa (str, 0,001), što je bilo veliko koliko je virusno opterećenje primećeno za bilo koji od TAMS-a.Međutim, ova analiza nije umanjila istovremeno odabir drugih RT ili protizentske otporne otporne na virusnim opterećenjem.Da bi se razgranila uloga ove mutacije u RT otpornosti inhibitora, N348i je uvedena u molekularne klonove HIV-1 koji sadrže različite genetske backbonesa.N348i je smanjio osetljivost Zidovudine 2- do 4 puta u kontekstu Vildtipe HIV-1 ili u kombinaciji sa TAMS-om.N348i je takođe smanjio osetljivost na Nevirapina (7.4 puta) i Efavirenz (2,5 puta) i značajno potencije otpornosti na ove lekove u kombinaciji sa K103N.Biohemijske analize rekombinantnog RT koji sadrže N348i pružaju podršku dokazima za ulogu ove mutacije u Zidovudinu i NNRTI otpornosti i daju neki uvid u molekularni mehanizam otpora.Zaključci | 1 |
Inhibicija formacije žarišta adhezije povećava brzinu u kojoj ćelije pretvaraju mehanički naprezanje u upalu i fibrozu. | Fokusna adhezija kinaza Linkovi Mehanička sila za fibrozu kože putem upalne signalizacije Eguberna je fibroproliferacija uobičajena komplikacija nakon povrede razloga koji nisu dobro shvaćeni.Jedna ključna komponenta popravke rana koja se često previdi je mehanička snaga, koja reguliše interakcije ćelijskih matrica putem intracelularnih komponenta žarišta, uključujući žarišnu adhezijsku kinazu (FAK).Ovde izveštavamo da je FAK aktiviran nakon kožne povrede i da je ovaj proces potencije mehaničkim opterećenjem.Fak za fak za fibroblast-specifični knockim miševima imaju znatno manje upale i fibrozu nego kontrolne miševe u modelu hipertrofičnog formiranja ožiljaka.Pokazujemo da fak deluje kroz ekstraćelijsku kinu (ERK) da mehanički pokreće sekret monocite hemoatraktnog proteina-1 (MCP-1, takođe poznat i kao CCL2), moćan hemokin koji je povezan sa ljudskim fibrotičkim poremećajima.Slično tome, MCP-1 nokaut miševi u obliku minimalnih ožiljaka, što ukazuje da su upalne puteve hemokina veliki mehanizam kojim se fak mehanizam indukuje fibrozu.Inhibicija male molekule FAK blokira ove efekte u ljudskim ćelijama i smanjuje formiranje ožiljaka in vivo kroz Atenuirani MCP-1 signalizaciju i zapaljivu regrutovanje ćelija.Ovi nalazi zajedno ukazuju na to da fizička sila reguliše fibrozu putem upalnih staza FAK-ERK-MCP-1 i da molekularne strategije ciljaju na FAK-u mogu efikasno otkriti mehaničku silu od patološkog formiranja ožiljaka. | 2 |
Prr MDA5 ima centralni domen Central DEKSD / H RNA. | Imunološko signalizacija receptorima nalik na Rig-I-u.Receptori nalik na rit-i-slični (RLRS) i, MDA5 i LGP2 igraju glavnu ulogu u patogenom osjećaju RNA virus infekcije za iniciranje i moduliranje antivirusnog imuniteta.RLRS otkrivaju virusne RNA ligande ili obrađuju se samo RNA u citoplazmi da izabere urođene imunitet i upalu i da prenete izraz gena koji služi za kontrolu infekcije.Ono što je važno, RLRS sarađuje u signalizirajućim CrosStalk mrežama sa receptorima nalik na crosstalk i drugim faktorima da prenose urođene imunitet i moduliraju adaptivni imuni odgovor.Regulacija RLR-a pojavljuje se na različitim nivoima u rasponu od autoregulacije u interakcije liganda i kofašira i posttranslacionih modifikacija.Abberantni RLR signalizacija ili disremelacija ekspresije RLR-a sada je umešan u razvoj autoimunih bolesti.Razumevanje procesa RLR signalizacije i odgovora pružiće uvid za vođenje terapeutike ciljane RLR-a za antivirusne i imunološke aplikacije. | 0 |
Ponovna linija miokarda prvobitno se razvija od srčanih prolekata isključivo endodermalnog porekla. | Žele ćelije ljudskih kardiovaskularnih progenera razvijaju se od KDR + Embrionic-STEM-ćelijsko stanovništvo koje funkcionalno srce čini različito mezoderm-dobijenih linija, uključujući kardiomiocite, endotelne ćelije i teskularne ćelije i vaskularne ćelije.Studije u embrionu miša i embrionalni model matične ćelije miša dali su dokaze koji su ukazivali da ove tri linije razvijaju od uobičajenog FLK-1 + (kinase umetne domenteinteinske receptora, poznati i kao KDR) kardiovaskularni proget koji predstavlja jednu od najranijih faza.u Mesoderm specifikaciji kardiovaskularnim rovokopama.Da bi se utvrdilo da li je uporediv potomnik prisutan tokom ljudske kardiogeneze, analizirali smo razvoj kardiovaskularnih rodova u ljudskom embrionskom kulturi diferencijacije ćelija.Ovde pokazujemo da nakon indukcije kombinacijama aktivira A, koštani morfogenetski protein 4 (BMP4), osnovni faktor rasta fibroblasta (BFGF, takođe poznat kao FGF2), vaskularni faktor rasta rasta (VEGF, takođe poznat kao VEGFA) i Dickkopf homolog 1 (DKK1) u medijima bez seruma, humani embrionalna embrioidni tijeli za embrionalne subjekte koji stvaraju KDRlov / C-Kit (CD117) NEG populacija koja prikazuje srčani, endotelni i vaskularni gladak potencijal za glatko mišiće in vitro i, nakon transplantacije, in vivo.Kada se odnosi u monolaier kulture, ove ćelije KDRLOV / C-Kitneg razlikuju da bi se stvorila populacije koja se sastojala od veće od 50% ugovarajući kardiomiociti.Populacije izvedene iz frakcije KDRLOV / C-Kitneg daju kolonije koje sadrže sve tri radne snage kada se odnose u metilcelulozne kulture.Rezultati ograničavajućih studija razblaživanja i eksperimentima za mešanje ćelija podržavaju interpretaciju da su ove kolonije klonovi, što ukazuje da se razvijaju sa ćelije koje formiraju kardiovaskularnu koloniju.Zajedno, ovi nalazi identifikuju ljudskog kardiovaskularnog potomstva koji definiše jednu od najranijih faza razvoja ljudskog srca. | 2 |
Aktiviranje RA Aktiviranje DIF2 i NB4 ćelija indukuje obeležje transkripcionalno aktivnih promotora. | Mehanizmi zavisni od histon metilacije nameću zavisnost od liganda za aktiviranje gena nuklearnim receptorima, podvrgnuti su konformacionim promenama u zavisnosti od liganda koje su potrebne za razmenu koaktivatora koaktivatora, ali da li postoji stvarni uslov za specifične epigenetske orijentacije da se ostane stvarni uslov za opravdanje liganda.Nepoznato.Ovde prijavljujemo neočekivanu i opštu strategiju koja se zasniva na zahtevu za specifične kohorte inhibitorne histon metiltransfera (HMTS) da nametne funkcije gen-specifičnih vrata koji sprečavaju neodređene nuklearne receptore i druge klase regulisanih faktora transkripcije i druge klase regulisanih faktora transkripcijei prouzrokujući aktivaciju konstitutivnih gena u nepostojanju podsticajnih signala.Ova strategija, bazira se barem delimično na histonskom kodu koji zavisi od HMT-a, nameće zahtev za specifične histonske demetilaze, uključujući LSD1, kako bi se omogućilo aktiviranje regulisanog genskog ekspresije u regulisanom genom.Ovi događaji povezuju inhibitornu komponentu metilacije histonskog koda u široko korišćenu strategiju koja zaobilazi patološku indukciju gena sa fiziološki regulisanim transkripcijskim faktorima. | 0 |
Jačina učešća srca u amiloidozu može se opisati stepenom prenose prenosnog poboljšanja gadolinijuma u MRI. | Prognostička vrednost kasnog gadolinijumskog poboljšanja kardiovaskularne magnetne rezonancije u srčanoj amiloidozi pozadine prognoze i lečenje 2 glavne vrste srčane amiloidoze, imunoglobulinski lagani lanac (al) i tranShiretin (ATT) amiloidoza u značajnoj je uticali.Kardiovaskularna magnetna rezonanca sa kasnim gadolinijumskim poboljšanjem (LGE) je referentni standard za dijagnozu srčane amiloidoze, ali njegov potencijal za stratifikujući rizik nije poznat.Metode i rezultati Dvjesto pedeset prospektivanih subjekata, 122 pacijenta sa atriloidnim asiloidima, 9 asimptomatskih prevodilaca mutacije i 119 pacijenata sa al amiloidozom, podvrgljujuće LGE kardiovaskularnom magnetnom rezonancu.Ispitanici su praćeni za srednju vrednost od 24 ± 13 meseci.LGE je obavljen sa inverzijom osetljivom na fazu (PSIR) i bez (samo veličine).Oni su upoređeni sa ekstraćelijskim zapreminom merenim sa mapiranjem T1.PSIR je bio superiorniji od inverzije samog reverzije samog, jer je PSIR uvek poništio tkivo (krv ili miokardijum) najdužim T1 (najmanje gadolinijum).LGE je klasifikovan u 3 uzorka: nijedan, subedokardijalni i prenoseći, koji su bili povezani sa povećanjem amiloidnog tereta kako je definisano ekstraćelijskim zapreminom (p <0,0001), sa prelazama sa nikoga do subedokarda u vannačelijskoj zapremini od 0,40 do 0,43 (Al)i 0,39 do 0,40 (attr) i prenošenje na 0,48 do 0,55 (AL) i 0,47 do 0,59 (ATT).Šezdeset i sedam pacijenata (27%) je umrlo.Prenoseni LGE Predviđala smrt (odnos opasnosti, 5.4; 95% interval pouzdanosti, 2.1-13.7; p <0,0001; p <0,0001) i ostao je nezavisan nakon podešavanja N-terminala Pro-Brain Natriuretički peptid, izbacivanje, indeks jačine zvuka,i indeks mase leve komore (omjer opasnosti, 4.1; 95% interval pouzdanosti, 1.3-13.1; p <0,05).Zaključci Postoji kontinuitet srčanog umešanosti u sistemsku Al i ATR Amiloidozu.Transveralni LGE je pouzdano određen PSIR i predstavlja naprednu srčanu amiloidozu.PSIR tehnika pruža inkrementalne informacije o ishodu čak i nakon prilagođavanja poznatih prognostičkih faktora. | 1 |
Tretman na cvenodeosiholičnoj kiselini povećava potrošnje u celoj bodi. | Žučna kiselina chenodeoksiholna kiselina povećava humano smeđe aktivnosti adipoznog tkiva.Interesovanje za smeđe adipozno tkivo (šišmiš) kao meta borbe protiv metaboličke bolesti nedavno je obnovljen s otkrivanjem funkcionalnih šišmiša u ljudima.U glodarima, šišmiš se može aktivirati po žučnim kiselinama, koje aktiviraju tip 2 iodothironinska deiodinaza (D2) u šišmiši se preko G-spojenog proteinskih receptora TGR5, što je rezultiralo povećanim potrošnji i potrošnji kisike.Ovde smo ispitali efekte usmene dopune hlenodeksiholne kiseline od žučne kiseline (CDCA) na aktivnosti ljudskog šišmiša.Lečenje 12 zdravih ženskih subjekata sa CDCA tokom 2 dana rezultirao je povećanim aktivnostima šišmiša.Energetski rashodi za celo-tela takođe su povećani na lečenju CDCA-e.In vitro lečenje primarnih ljudskih smeđih adipocita koji su dobijeni CDCA ili specifičnim TGR5 agonistima povećali su mitohondrijsko otklanjanje i D2 ekspresiju, efekat koji je bio odsutan u ljudskim osnovnim belim belim adipocitima.Ovi nalazi identifikuju žučne kiseline kao cilj da aktiviraju šišmiš kod ljudi. | 1 |
GPR124 suzbijaju bbb kvar u modeli miša ishemijskim udarom. | GPR124 je od suštinskog značaja za integritet krvne barijere u bolesti centralne nervne sistemske sistemske bolesti, iako je kompromis krvi-mozga (BBB) COMPROMISTVO za etiologiju raznolikih poremećaja centralnog nervnog sistema (CNS), proteine endotelnih receptora koji kontrolišu Funkciju BBB-a slabo definisani su.Izveštava se da je o uobičajenom angiogenezi za normalnu angiogenezu i BBB-ove funkcije prekrasanja GPR124, ali uloga ovog receptora kod odraslih životinja nije poznata.Ovde je GPR124 uslovno nokaut (CKO) u endoteliji odraslih miševa uticalo na homeostatsku integritet BBB, već je rezultiralo poremećajem na bbb i mikrovaskularno krvarenje u modelima miša i ishemijskim udarom i glioblastomom, praćeno smanjenim cerebrovaskularnim signalizacijom cerebrovaskularnog kano-katenina.Konstitutivno aktiviranje VNT-β-Catenin signalizacije u potpunosti ispravio je poremećaj o poremećajima i krvarici GRR124-CKO miševa, sa spašavanjem endotelialskog genskog tesnog čvora, persicite pokrivenosti i deficitama vanćelijske matrice.Tako identifikujemo GPR124 kao endotelni GPCR posebno je potreban za endotelial VNT signalizaciju i integritet BBB-a pod patološkim uslovima u odraslim MICE.Ovaj nalaz podrazumeva GPR124 kao potencijalni terapijski cilj za poremećaje ljudskih CNS-a koje karakterišu poremećaji BBB-a. | 1 |
Pojedinci sa Alzheimerima koji učestvuju u šest meseci fizičke aktivnosti poboljšavaju kognitivnu funkciju do 18 meseci. | Efekat fizičke aktivnosti na kognitivnu funkciju kod starijih odraslih u riziku za Alzheimerovu bolest: randomizovano suđenje.Kontekst Mnoge posmatračke studije pokazale su da fizička aktivnost smanjuje rizik od kognitivnog pada;Međutim, nedostaje dokaz iz randomizovanih suđenja.Cilj da se utvrdi da li fizička aktivnost smanjuje stopu kognitivnog pada starijih odraslih osoba u riziku.Dizajn i postavljanje randomizovanog suđenja od 24-nedeljne intervencije fizičke aktivnosti u periodu od 2004. i 2007. u Metropolitan Perthu, zapadnoj Australiji.Procenjivači kognitivne funkcije zaslepljeni su za članstvo u grupisu.Učesnici smo regrutovali volontere koji su prijavili probleme memorije, ali nisu ispunili kriterijume za demenciju.Za podobnost je prikazana tristo jedanaest pojedinaca starih 50 godina, 89, 89 nije bilo prihvatljivo, a 52 je odbilo da učestvuje.Ukupno je bilo 170 učesnika nasumično i 138 učesnika je završilo 18-mesečnu procenu.Učesnici intervencije nasumično su raspoređeni na obrazovanje i uobičajenu grupu nege ili na 24-nedeljni kućni program fizičke aktivnosti.Glavni ishod Promjena mere u ALZHEIMER-u ocenjivanje bolesti ALZHEIMER-a - kognitivni rezultati supcale (ADAS-COG) (mogući raspon, 0-70) tokom 18 meseci.Rezultati u nameri analizi za lečenje, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,26 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,81 do 0,54) i onih u uobičajenoj grupi za negu pogoršali su 1,04 bodova (95% interval pouzdanosti (95% interval pouzdanosti, 0,32 do 1,82).Adas-COG na kraju intervencije.Apsolutna razlika u meri ishoda između intervencija i kontrolnih grupa je bila -1,3 boda (95% interval pouzdanosti, -2,38 do -0,22) na kraju intervencije.U 18 meseci, učesnici intervencione grupe poboljšali su 0,73 bodova (95% interval pouzdanosti, -1,27 do 0,03) na ADAS-COG-u, a oni u uobičajenoj grupi za negu poboljšavaju 0,04 bodova (95% interval pouzdanosti, -0,49 do 0,88).Lista reči Odloženi opoziv i Klinička demencija Rejting kutija Poboljšano skromno, dok je u potpunosti identifikulat, dok kodiranje cifrenog sajma, verbalna tečnost, BECK rezimični sažetak od 36 stavki nisu imali sažetke i mentalne komponente, a ne da li je fizička i mentalna komponenta, a ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su prekrasnici fizičke i mentalne komponente ne sažeti i sažetak fizičke i mentalne komponente koje su saželi fizička i mentalna komponentna sredstva koja su prečišćati i sažetak fizičke i mentalne komponente sa rezimima i medicinskim komponentnim rezimičnim i mentalnim komponentnim rezimiranjem i medicinski sastav.Promenite se značajno.Zaključci u ovoj studiji odraslih sa oštećenjem subjektivne memorije, 6-mesečni program fizičke aktivnosti pružio je skromno poboljšanje spoznaje tokom 18-mesečnog praćenja.Probni registracija anzctr.org.au identifikator: ACTRN12605000136606. | 1 |
Najprivlačniji negativni događaji u semagutidu su gastrointestinalni. | Efekat oralnog semagutida u poređenju sa placebom i potkožnim semaglutidom na pacijentima sa dijabetes tipa 2: Randomizovani klinički probni značaj Glucagon-Like Peptid-1 (GLP-1) Agonisti receptora su efikasne terapije za lečenje dijabetesa tipa 2Trenutno je dostupno kao injekcija.Ciljevi za upoređivanje efekata oralnog semagutida sa placebom (primarnim) i otvorenim oznakom potkožnog semagutida (sekundarne) na glikemijskoj kontroli kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2.Dizajn, podešavanje i pacijenti faza 2, randomizovana, paralelna grupa, naznače doziranja, 26-nedeljno suđenje sa 5 nedeljnim praćenjem na 100 lokacija (bolničke klinike, opšte prakse i klinički istraživački centri) u 14 zemalja sprovedenih izmeđuDecembar 2013. i decembar 2014. godine. Od 1106 učesnika je ocenio, 632 sa dijabetesom tipa 2 i nedovoljnu glikemijsku kontrolu koristeći dijetu i vežbanje samo ili stabilna doza metformina nasumična.Randomizacija je bila stratifikovana upotrebom metformina.Intervencije jednom svakodnevno oralno semaglutid od 2,5 mg (n = 70), 5 mg (n = 70), 10 mg (n = 70), 20 mg (n = 70), 20 mg (n = 70), 40-mg četvetodnevne eskalacije doze (standardna eskalacija); n = 71), 40-mg 8-nedeljne eskalacije doze (spora eskalacija; n = 70), 40-mg dvonedeljne eskalacije doze (brza eskalacija, n = 70), oralna placebo (n = 71; dvostruko slepo) ili jednom nedeljno potkožno semaglutid od 1,0 mg (n = 70) tokom 26 nedelja.Glavni ishodi i mere Primarna krajnja tačka bila je promena u hemoglobiranju A1C (HBA1C) od osnovne do 26. godine. Srednje krajnje tačke su uključivale promene osnovne telesne težine i neželjenih događaja.Rezultati Osnovne karakteristike bile su uporedive u pogledi na grupi lečenja.Od 632 randomizovanih pacijenata (srednje starost, 57,1 godina [SD, 10.6]; muškarci, 395 (62,7%); trajanje dijabetesa, 6,3 godine [SD, 5.2]; telesna težina, 92,3 kg [SD, 16.8]; BMI, 31.7[SD, 4.3]), 583 (92%) je završeno suđenje.Srednja promena u nivou HbA1C-a od osnovne do 26. nedelje smanjena je sa oralnim semaglutidom (raspon zavisno od doze, -0,7% do -1,9%) i potkožni semagutid (-1,9%) i placebo (-0,3%);Smanjenje oralnih semagulitida bilo je značajno vs placebo (procijenjena razlika u procjeni procjene doziranja za oralni semaglutid vs placebo, -0,4% do -1,6%; p = .01 za 2,5 mg za sve ostale doze).Smanjenje telesne težine bilo je veće sa oralnim semaglutidom (doziranje zavisan, -2.1 kg do -6,9 kg) i potkožno semagutid (-6.4 kg) vs placebo (-1.2 kg) i značajan za oralne doze semagutida od 10 mg ili višeVS Placebo (doziranje i doziranje itd, -0,9 do -5,7 kg; p <.001).Neželjeni događaji prijavili su 63% na 86% (371 od 490 pacijenata) u usmenim semagutidnim grupama, 81% (56 od 69 pacijenata) u potkožnoj semagutidnoj grupi i 68% (48 od 71 pacijenata) u plaže Grupi;Blag do umerenih gastrointestinalnih događaja bilo je najčešće.Zaključci i relevantnost kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, oralni semagutid rezultirao je boljim glikemijskim kontrolom od placeba više od 26 nedelja.Ovi nalazi podržavaju studije faze 3 za procenu dugoročnih i kliničkih ishoda, kao i sigurnost.Probni registracijski kliničkiTrials.gov Identifikator: NCT01923181 | 1 |
SCPIF1P ima veću sposobnost vezivanja G-Rich SSDN-u nego ne-G-Rich SSDNA. | PIF1 Porodične helikove suzbijajuća nestabilnost genoma na G-četverokutnim motivima Saccharomices Cerevisiae PIF1 Helikaza je prototipski član porodice PIF1 DNK helicase, koja je sačuvana od bakterija prema ljudima.Ovde pokazujemo da je izuzetno moćan G-četverokulsko odmotavanje sačuvano među pifovim helikasima.Štaviše, PIF1 helikozacije iz organizmi razdvojeni su za više od 3 milijarde godina evolucije oštećene DNK oštećenja na G-četverokutnim motivima u kvascu.Oštećenje podrukovane G-četverokutom proizvedeno u nepostojanju pif1 helikaza dovelo je do novih genetskih i epigenetnih promena.Pored toga, kada je izraženo u kvascu, ljudski PIF1 potisnuo je i G-četveroupouzne DNK oštećenje i produženje tela. | 0 |
Cela radioterapija mozga povećava pojavu novih metastaza mozga. | Stereotaktička radiosigerija plus terapija čitavom mozgom VS Stereotaktička radiosigerija samo za lečenje metastaza mozga: randomizovano kontrolisano suđenje.Kontekst kod pacijenata sa metastazama mozga, nejasno je da li je dodavanje terapije celokupne radijacije na prednjem delu stereotaktičke radio-mozge (SRS) ima blagotvorno uticaje na smrtnost ili neurološku funkciju u poređenju sa samom SRS-om.Cilj da se utvrdi da li je VBRT u kombinaciji sa SRS rezultira poboljšanjima opstanak, kontrola tumora mozga, funkcionalna stopa očuvanja i učestalosti neurološke smrti.Dizajn, postavke i pacijenti randomizirani suđenje od 132 pacijenta sa 1 do 4 prečnika mozga, upisali su se u 11 bolnica u Japanu između oktobra 1999. i decembra 2003. godine. Intervencije pacijenti su nasumično dodeljeni za prijem VBRT plus SRS(65 pacijenata) ili samo SRS (67 pacijenata).GLAVNI IZMENI PROZORA Primarna krajnja tačka bila je ukupni preživljavač;Srednje krajnje tačke bile su ponavljanje mozga, spasavanje mozga, funkcionalno očuvanje, toksični efekti zračenja i uzrok smrti.Rezultati Srednje vreme preživljavanja i jednogodišnje rate preživljavanja bio je 7,5 meseci i 38,5% intervala poverenja, 26,7% -50,3%) u VBRT + SRS grupi i 8,0 mjeseci i 28,4% (95% interval pouzdanosti, 17.6% -39,2%) za samo SRS (p = .42).12-mesečna stopa ponavljanja mozga je bila 46,8% u grupi VBRT + SRS i 76,4% za grupu SRS (P <.001).Lečenje mozga sa spašavanjem bilo je rjeđe potrebno u grupi VBRT + SRS (N = 10) nego sa samom SRS-om (n = 29) (p <.001).Smrt je pripisana neurološkim uzrocima u 22,8% pacijenata u grupi VBRT + SRS i u 19,3% onih koji se tretiraju samo SRS (p = .64).Nije bilo značajnih razlika u sistemskom i neurološkom funkcionalnom očuvanju i toksičnim efektima zračenja.Zaključci u poređenju sa samom SRS-om, upotreba VBRT Plus SRS-a nije poboljšala preživljavanje pacijenata sa 1 do 4 metastaze mozga, ali intrakranijalni recidiv dogodio se znatno češće u onima koji nisu dobili VBRT.Shodno tome, tretman za spašavanje često se zahteva kada se ne koristi VBRT VBRT.Probni registracija Umin.ac.jp / ctr Identifier: C000000412. | 2 |
Nastavak HHV-8 prenosa među MSM-om u San Francisku može se objasniti urogenitalnim kontaktom. | Prevalencija Herpesvirus infekcije Kaposi Sarcoma povezane u homoseksualnim muškarcima na početku i tokom epidemije HIV-a.Kontekst Neke studije su zaključile da je epidemija Herpesvirus (KSHV) Infection Infective (KSHV) u Sjedinjenim Državama u Sjedinjenim Državama došlo do toga da je dostavno došlo do toga sa virusom humane imunodeficijencije (HIV), ali na početku nije bilo direktnih merenja prevlačenja KSHV-aepidemije HIV-a.Ciljevi za utvrđivanje prevalencije infekcije KSHV-a u homoseksualnim muškarcima u San Francisku, kalifor, na početku HIV epidemije 1978. i 1979. godine i da ispitaju promene u prevalenciji KSHV-a u vremenskim tačkama od 1978. godine do 1878. godine..Dizajn, podešavanje i učesnike Analiza uzorka zasnovanog na kliniku (N = 398) dobijena iz gradskih klinika San Francisco (uzrasta od 18-66 godina) (n = 2666 za analize ovde) i sa uzoraka na osnovu stanovništva iz San-aFrancisco Muška zdravstvena studija (MHS) (uzrasta 25-54 godine) (n = 825 i 252) i zdravstvena studija mladih iz San Franciska (IMHS) (uzrasta od 18 do 29 godina) (n = 428-976 i 557);Studije ponašanja bile su uzdužne i KSHV studije prevlačenja bile su presjeke.Glavni ishod Meri Antitela protiv KSHV-a i HIV-a;Seksualno ponašanje.Rezultati Prevalencija KSHV infekcije 1978. i 1979. godine bilo je 26,5% od 235 (slučajni uzorak) ukupno (ponderisano za HIV infekciju) VS 6,9% (128/1842) za HIV u San Francisko Citi Clinic Cohort uzorak.Prevalencija KSHV infekcije ostala je u osnovi nepromijenjena između MHS uzorka od 252. 1984. i 1985. (29.6%) i IMHS uzorom od 557 i 1995. i 1996. (26,4%), dok je prevalenca HIV-a pala sa 49,5% od 825 1984. godine(MHS) na 17,6% od 428 u 1992. i 1993. (IMHS).Udeo muškaraca koji praktikuju nezaštićene prijemčive analne odnose sa 1 ili više partnera opali su od 54% na 11% tokom perioda 1984. do 1993. godine (MHS) sa sličnim malim malim većim vrednostima u IMHS-u 1992. i 1993. godine;Dok je za nezaštićene oralne odnose u rasponu je kretao između 60% i 90% tokom perioda iz 1996. godine do 1996. godine (MHS i IMHS).Zaključci Infekcija KSHV-om je već bila veoma rasprostranjena kod homoseksualnih muškaraca kada je počela epidemija HIV-a u San Francisku, a njegova prevalenca je održavana na skoro konstantnom nivou.Svaki pad učestalosti u učestalosti Kaposi Sarcoma ne prouzrokuje pad KSHV prenosa. | 0 |
Aktiviranje PPM1D suzbija P53 funkciju. | Mutacije mozaika PPM1d povezane su sa predispozicijom za rak dojke i raka jajaka, tehnologije sekvenciranja nude neviđene mogućnosti za istraživanje uloge retke genetske varijacije u zajedničkoj bolesti.Međutim, postoje značajni izazovi u pogledu dizajna studija, analize podataka i replikacije.Korišćenje udruženog sekvenciranja sledećih generacija od 507 gena umešanih u popravku DNK u 1.150 uzoraka, analitička strategija fokusirana na varijante proteine (PTV) i veliki sekvencioniranje replikacije slučaja u 13.642 pojedinca, ovde to pokazujemoRetki PTV-ovi u p53-inducibilnim proteinskim fosfatazima PPM1D povezani su sa predispozicijom na rak dojke i raka jajnika.PPM1D PTV mutacije bile su prisutne u 25 od 7.781 slučajeva u odnosu na 1 od 5.861 kontrola (P = 1,12 × 10-5), uključujući 18 mutacija u 6.912 pojedinaca sa rakom dojke (P = 2,42 × 10-4) i 12 mutacija u 1.1221Pojedinci sa rakom jajnika (P = 3,10 × 10-9).Pobedno je da su svi identifikovani PPM1D PTV-ovi bili mozaik u DNK limfocita i grupirali se u regionu od 370 baze u konačnom ekonu gena, karboksi-terminala do katalitičkog domena fosfataze.Funkcionalne studije pokazuju da mutacije rezultiraju poboljšanim suzbijanjem p53 kao odgovor na izloženost jonizujuće zračenje, sugerišući da mutantni aleles kodira hiperaktivne PPM1D izoforme.Stoga, iako mutacije uzrokuju prerani zateznik proteina, oni ne rezultiraju jednostavnim efektom gubitka funkcije koji je obično povezan sa ovom klasom varijante, ali umesto toga verovatno imaju efekat u funkciji.Naši rezultati imaju implikacije na otkrivanje i upravljanje rizikom raka dojke i jajnika.Općenito, ovi podaci pružaju nove uvide u ulogu retkih i mozaičkih genetskih varijanti u zajedničkim uslovima i upotrebu sekvenciranja u njihovoj identifikaciji. | 1 |
BCL-2 aktiviranje Antagonize apoptotski efekti C-MIC-a. | Antiapoptotić BCL-2 potreban je za održavanje modela leukemije.Otpornost na apoptozu, često postignuta prekomernoj ekspresiziranju antiapoptotskih proteina, uobičajena je i možda je potrebna u genezi raka.Međutim, ostaje neizvesno da li su apoptotski nedostaci neophodni za održavanje tumora.Da bismo to testirali, generisali smo miševe izražavajući uslovski bcl-2 gen i konstitutivni C-mic koji razvija limfoblastičnu leukemiju.Eliminisanje BCL-2 dala je brzi gubitak leukemijskih ćelija i značajno produženi preživljavanje, formalno potvrdu BCL-2 kao racionalnu metu za terapiju raka.Gubitak ovog pojedinačnog molekula rezultirao je ćelijom, uprkos ili možda pripisujući prisustvu ostalih onkogenih događaja.Ovo sugeriše generalizovan model u kojem aberacije svojstvene raku generišu tonične smrtne signale koji bi inače ubijali ćeliju ako se ne suprotstave potrebnim apoptotskim oštećenjima. | 1 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.