claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Matematički modeli predviđaju da korišćenje kombinovane terapije artemisinina preko nengametocitocidnih lekova ima dramatičan uticaj u smanjenju prenosa malarije. | Modeliranje uticaja artemisininovske kombinovane terapije i dugo-djelovanje tretmana na podlogu artemisinina koji se nedavno uveli u nedavno su uvedene kombinovane terapije (Akti) za plazmodijum falciparum malariju značajno niži zaraznost pacijenta i imaju potencijal da se smanji prenos parazita.Povećanim interesovanjem za eliminaciju malarije, razumevanje uticaja na prenos akta i drugih antimalarijskih lekova sa različitom farmakodinamikom postaje ključno pitanje.Ova studija procenjuje smanjenje prenosa koji se može postići uvođenjem različitih vrsta lečenja za simptomatsku P. Falciparum Malaria u endemskim oblastima.Metode i nalazi Razvili smo matematički model da bismo predvidjeli potencijalni uticaj na ishode prenosa u uvođenju zakona kao prvo linije za nekomplikovanu malariju u šest oblasti različitog intenziteta prenosa u Tanzaniji.Procenjivali smo i uticaj koji bi mogli postići antimalariari sa različitom efikasnošću, profilaktičkom vremenom i efektima gametocitocida.Stope lečenja, asimptomatske infekcije i simptomatske infekcije u šest studijskih oblasti procenjene su korišćenjem modela zajedno sa podacima sa presjeka presek od 5,667 pojedinaca koji su provedene pre promene politike iz sulfadoksina-pirimetamina.Efekti akta i drugih vrsta lekova na gametocitaemiju i zaraznost komaraca nezavisno su procenjeni iz kliničkih podataka.Predviđeni procenat smanjenje prevladavanja infekcije i učestalosti kliničkih epizoda postignutim aktom su bili najviši u oblastima sa niskim početnim prenosom.Došlo je do smanjenja smanjenja infekcije ako je 100% trenutnog tretmana prebačeno da deluje u oblasti gde je osnovna prevladavanje parazitamije bilo najniža (3,7%), u poređenju sa 11% smanjenjem postavke najvišeg prenosa (Prevalencija osnovne slajdova = 57,1%).Procenjeni procenat smanjenja učestalosti kliničkih epizoda bile su slične.Apsolutna veličina uticaja na javno zdravlje bila je veća u području najvišeg prenosa, sa 54 kliničke epizode na 100 osoba godišnje ima se u poređenju sa pet na 100 osoba godišnje u području najnižeg prenosa.Visoka pokrivenost je bila važna.Smanjenje pretpostavljenog tretmana kroz poboljšanu dijagnozu značajno je smanjen broj kurseva postupanja koji su potrebni po kliničkoj epizodi sprečene u podešavanjima nižeg prenosa, iako je postojao gubitak ukupnog uticaja na prenos.Efikasni antimalarijski režim bez posebnih gametocitocidnih svojstava, ali dugo profilaktičko vreme je efikasnije u smanjenju prenosa nego zakon o kratkom delujućim podešavanjem u najvišim prenošenju.Zaključci Naši rezultati sugeriraju da djela imaju potencijal za smanjenje prenosa koji se približavaju onima koji su postignuti nemiricima koji tretiraju insekticide u podešavanjima nižeg prenosa.Droga partnera i nenertemisininski režim sa dužim profilaktičkim vremenima mogu rezultirati većim uticajem u podešavanjima višeg prenošenja, mada se njihova dugoročna korist mora proceniti u odnosu na rizik od razvoja parazitnog otpora. | 2 |
CDK6 pokazuje poboljšano vezivanje na gubitak varijantima sa funkcijama P18 ink4c. | Identifikacija P18 INK4C-a kao gen za supresivač tumora u Glioblastoma Multiformu.GENOMSKE PROMENE Dovele do aberantne aktiviranja ciklina / ciklin-zavisne kinaze (CDK) u kompleksu pogone patogenezu mnogih uobičajenih vrsta ljudskih tumora.U slučaju Glioblastoma Multiforme (GBM), ove izmene su najčešće zbog homozigotnog brisanja P16 (Ink4a) i ređe zbog genomske pojačavanja pojedinih gena koji kodiraju cikline ili CDKS.Ovde opisujemo brisanje inhibitora CDK-a P18 (Ink4C) kao nove genetske izmene koje vozi patogenezu GBM-a.Brisanje P18 (Ink4C) često se dogodilo u tumorima također koji nalaze i homozigotne brisanje P16 (Ink4a).Izuzetak P18 (ink4c) je potpuno odsutan u 43% primarnih tumora GBM koji je proučavao imunohistohemiju.Lentiviralno rekonstitucija izraza P18 (ink4c) na fiziološkim nivoima u P18 (ink4C) -defient, ali ne i P18 (ink4c) -Proficiint GBM ćelije dovelo je do hapšenja GB (1) ćelijskog ciklusa.Ove studije identifikuju P18 (ink4C) kao gen za supresivač tumora GBM-a, otkrivajući dodatni mehanizam koji vodi ka aberantnoj aktiviranju ciklin / cdk kompleksa u ovoj strašnoj malignosti. | 0 |
M. Stadtmane ne indukuje formaciju ASC Specka u Blaer1 monocitima. | Ljudski monociti angažuju alternativni upalni put.Interleukin-1β (IL-1β) je citokin čija se bioaktivnost kontroliše aktiviranjem upale.Međutim, kao odgovor na lipopolisaharid, humani monociti Secrete IL-1β nezavisno od klasičnih upalih podsticaja.Ovde izveštavamo da je to predstavljalo specifičan odgovor na specifičan način koji se ne primećuje u mušnom sistemu.Zapravo, u ljudskim monocitima, lipopolisaharid je pokrenuo "alternativni upala" koji se oslanjao na signalizaciju NLRPO-ASC-CASPASE-1, ali bilo je lišeni bilo koje klasične upale karakteristike, uključujući formiranje piroptosoma, indukciju piroptoze, i K (+) zavisnost od efluksa.Genetska disekcija osnovnog signalnog puta u monocitovom transdifferentnom sistemu otkrila je da je alternativna upalna aktivacija propagirala TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8 signalizaciju uzvodno od NLRP3.Ono što je važno, uključivanje ove signalne kaskade bilo je ograničeno na alternativno upalno aktiviranje i nije se proširio na klasično aktiviranje NLR3.Budući da alternativna upalna aktivacija obuhvata i osetljivost i promiskuitet TLR4, predlažemo ključnu ulogu ove signalizacione kaskade u TLR4-imunološkim reakcijama i imunopatologiji imunopatologijom. | 0 |
Integrisana nega je neefikasna na rješavanju više komorbidnosti. | Funkcionalni ishodi više-stanja kolaborativne nege i uspešnog starenja: Rezultati randomizovanog suđenja za procenu efikasnosti integrisane brige o hroničnim fizičkim bolestima i depresiju u smanjenju invaliditeta i poboljšanju kvaliteta života.Dizajnirajte randomizovano kontrolirano suđenje višeteškoj saradnji za depresiju i slabo kontrolisani dijabetes i / ili faktori rizika za koronarnu srčanu bolest u poređenju sa uobičajenim negom među srednjim starijim osobama i starijim osobama koje postavljaju četrnaest primilnih klinika u Seattlu, Vashington.Učesnici pacijenti sa dijabetesom ili koronarnim srčanim bolestima ili i oboje i krvnim pritiskom iznad 140/90 mm HG koncentracija lipoproteina na niskoj gustini> 3,37 mmol / L, ili glicirani hemoglobin 8,5% ili više i viši i PHK-9.Intervencija 12-mesečna intervencija za poboljšanje depresije, glikemijske kontrole, krvnog pritiska i lipidne kontrole integrisanjem programa "poslastica za ciljanje" za dijabetes i faktore rizika za koronarnu bolest srca sa kolaborativnim negom za depresiju.Intervencija kombinovala podršku za samoupravljanje, praćenje kontrole bolesti i farmakoterapije za kontrolu depresije, hiperglikemije, hipertenzije i hiperlipidamije.Glavni ishod Mjeri invalidnost socijalne uloge (Sheehan Fallid Skala), Globalni kvalitet životne rejting i Svetska zdravstvena organizacija Raspored procene invalidnosti (VHOTAS-2) SPENCIJSKI POVERI (VHODAS-2) Smanjivanje za merenje invaliditeta u aktivnostima svakodnevnog života (mobilnost, samoubriju, održavanje "Mobilnost, sopstveno stanje).Rezultati 214 pacijenta upisani (106 intervencije i 108 uobičajene nege), invalidnost i kvalitet životnih mera dobijeno je za 97 intervencioni pacijenti na šest meseci (92%) i 92 u 12 meseci (87%) i za 96 uobičajene pacijente za neguŠest meseci (89%) i 92 u 12 meseci (85%).Poboljšanja od osnovne skale sa invaliditetom Sheehan (-0.9, 95% Interval pouzdanosti -1,5 do -0,2; p = 0,006) i globalni kvalitet životne ocjene (0,7, 0,2 do 1,2; p = 0,005) bili su značajno veći u šest i 12meseci kod pacijenata u intervencionoj grupi.Bio je trend ka većem poboljšanju invaliditeta u aktivnostima svakodnevnog života (-1,5, -3,3 do 0,4; p = 0.10).Zaključci Integrisana nega koja pokriva hroničnu fizičku bolest i komorbidna depresija mogu smanjiti invalidnost društvene uloge i poboljšati globalni kvalitet života.Klinička ispitivanja suđenja Klinička ispitivanja NCT00468676. | 2 |
Egr3 reguliše homeostas iz B i T ćelija. | Faktori transkripcije EGR2 i EGR3 su od suštinskog značaja za kontrolu upale i proliferaciju antigena izazvanih B i T ćelija limfocita optimalne odgovore na patogene sa minimalnom upalnom patologijom.Međutim, suštinski mehanizmi koji regulišu ove odgovore nisu poznate.Ovde izveštavamo da brisanje i faktora transkripcije EGR2 i EGR3 u limfocitima rezultirao je smrtonosnom autoimunom sindromom sa prekomernim profirmalnim citokinima u serumu, ali i oštećen proliferaciju B i T ćelija indukovanih antigenima.EGR2- i EGR3-neispravni B i T ćelije imali su hiperaktivnu pretvaraču signala i aktivator transkripcije-1 (Stat1) i Stat3 dok je aktiviranje antigenskih receptora natečene faktoru transkripcije u toku transkripcije AP-1 teško oštećen.Otkrili smo da je EGR2 i / ili EGR3 direktno izazvao ekspresiju suzbijača citokina signalizacije-1 (SOCS1) i SOCS3, inhibitore Stat1 i Stat3, a takođe je blokirao funkciju BaTF-a, AP-1 inhibitora, u B i T ćelijama.Stoga, EGR2 i EGR3 regulišu funkciju B i T ćelija u adaptivnim imunološkim odgovorima i homeostasima promovisanjem signalizacije antigena receptora i kontrola upale. | 1 |
Faktor transkripcije EB podrazumeva transkripciju propovetnih citokina u makrofagima zaraženim stafilokoknim aureu. | Urođenu odbranu domaćina zahteva TFEB posredovanu transkripciju citoprotektivnih i antimikrobnih gena.Odbrana domaćina životinja od infekcije zahteva izražavanje gena odbrane na pravom mestu i pravo vreme.Razumevanje takve uske kontrole odbrane domaćina zahteva da se uključiva faktore transkripcije.Korišćenjem nepristrasnog pristupa u modelu CAENORHABDITIS Elegana otkrili smo da je HLH-30 (poznat kao TFEB u sisarima) ključni faktor transkripcije za odbranu domaćina.HLH-30 je aktiviran ubrzo nakon infekcije Staphilococcus Aureus i odvezao je izraz blizu 80% od odgovora domaćina, uključujući antimikrobne i autofagijske gene koji su bili od suštinskog značaja za toleranciju infekcije domaćina.TFEB je takođe brzo aktiviran u makrofagima tinija na infekciji S. Aureus i bilo je potrebno za pravilno indukciju transkripcije nekoliko profiniranih citokina i hemokina.Stoga naši podaci sugeriraju da je TFEB prethodno nepravedan, evolucionavski drevni faktor transkripcije u odgovoru domaćina na infekciju. | 1 |
Većina manifestacija u prestanku u Okazakima fragmentima diktiraju se obrascima inicijacije. | Kvantitativna, analiza širine genoma eukariotske replikacije i raskida.Mnogo osnovnih aspekata replikacije DNK, kao što su tačne lokacije u kojima se pokreće i prekine sinteza DNK, koliko često se koristi poreklo i kako na napredovanje viljuška utiče transkripcija, slabo se razumeju.Preko dubokog sekvenciranja fragmenata Okazaki, sveobuhvatno replikator dokumentovanja, urednost viljuškara širom S. cerevisiae genoma, koja dozvoljava sistematsku analizu inicijacije, poreklu, progresion, progresion i raskid.Pokazujemo da se vodeće inicijation preferencijalno pojavljuje u roku od nukleokome u poreklom o replikaciji.Koristeći naprezanje u kojem se kasno porijeklo može rano važiti, pokazujemo da je prestanak replikacije u velikoj meri pasivni fenomen koji se ne oslanja na cis-glumačke sekvence ili fork za replikaciju.Profil replikacije pretežno je određen kinetikom pucanja porekla, što nam omogućava da rekonstruišemo vremenski profili širom hromozoma iz asinhrone kulture. | 1 |
Nivoi folata i vitamina B12 utiču na udruženje između homocisteina i preeklampsije. | Izmena uticaja na dijetalne folate stanovništva u Asocijaciji između GTHFR genotipa, homocisteine i rizika od homorisanja: meta-analiza genetskih studija i randomizovane suđenja Pozadina MTHFR 677C → T Podignuta je sa podignutom homocisteinom koncentracijom i povećani rizik od udara.Prethodni pregled pokazao je da su efekti bili najveći u regionima sa niskom potrošnjom ishrane, ali je bilo teško diferencijacija između efekta folata i pristrasnosti sa malim studiranjem.Meta-analiza randomizovanih ispitivanja homocisteine intervencija nije pokazala smanjenje događaja ili moždanog udara srčane bolesti, ali suđenja je uglavnom bila postavljena u populaciji sa visokom folatom potrošnje.Cilj nam je da smanjimo efekat pristrasnosti u malim studijima i istražiti da li folat status modifikuje udruženje između MTHFR 677C → T i udara u genetskoj analizi i meta-analizi randomiziranih kontrolisanih suđenja.Metode koje smo uspostavili saradnju genetskih studija koje se sastoje od 237 skupova podataka, uključujući 59.995 pojedinaca sa podacima za homocistein i 20.885 moždanih događaja.Uporedili smo genetski nalaze sa meta-analizom 13 randomizovanih ispitivanja homocisteine-smanjujućih tretmana i rizika od moždanog udara (45.549 pojedinaca, 2314 matičnih maniloge, 269 prolaznih ishemijskih napada).Nalazi Uticaj MTHFR 677C → T varijanta na koncentraciji homocisteina bilo je veće u niskim folatskim regionima (Azija; Razlika između pojedinaca sa TT nasuprot CC genotipu, 3 · 12 μmol / L, 95% CI 2 · 23 do 4 · 01)U oblastima sa folatom utvrda (Amerika, Australija i Novi Zeland, visoki; 0 · 13 μmol / L, -0 · 85 do 1 · 11).Koeficijent kvota (ili) za moždani udar takođe je bio veći u Aziji (1 · 68, 95% CI 1 · 44 do 1 · 97) nego u Americi, Australiji i Novom Zelandu, visoki (1 · 03, 0 · 84 do 1· 25).Najistaknutije suđenja odvijalo se u regionima sa visokim ili povećanjem koncentracija stanovništva.Rezime relativnog rizika (RR) udara u suđenjima homocisteine intervencija (0 · 94, 95% CI 0 · 85 do 1 · 04) bilo je slično onome što je predviđeno istom obimom smanjenja homocisteina u velikim genetskim studijama u populacijisa sličnim folatom (predviđeni RR 1 · 00, 95% CI 0 · 90 do 1 · 11).Iako je predviđeni efekat smanjenja homocisteina iz velikih genetskih studija u regionima sa niskim folatama (Azija) bio veći (RR 0 · 78, 95% CI 0 · 68 do 0 · 90), nijedno ispitivanje nije ocenilo efekat smanjenja homocisteina na moždani udarRizik isključivo u regionu niskog folata.Tumačenje u regionima sa sve većim nivoima ili utvrđenim politikama dodataka izdavanja stanovništva, dokazi iz genetskih studija i randomizovanih suđenja je saglasan u suloživanju nepostojanja koristi od smanjenja homocisteina za prevenciju moždanog udara.Daljnje velike genetske studije udruženja između MTHFR 677C → T i moždani udar u niskim folatama postavki je da se razlikuju modifikaciju efekta folate iz pristrasnosti malih studija.Ako se preduzmu buduće randomizovane suđenja za prevenciju homocisteina za prevenciju moždanog udara, trebalo bi da se odvijaju u regionima sa niskom folatom potrošnje.Finansiranje punih izvora finansiranja navedenih na kraju papira (vidi potvrde). | 0 |
Mutantski miševi kojima nedostaje SVCT2 ozbiljno su smanjili nivo askorbinske kiseline u mozgu i nabrežnicama. | Askorbički transporter SLC23A1 je od suštinskog značaja za transport vitamina C i za perinatalni preživljavanje samo dokazani zahtev za askorbinskom kiselinom (vitamin C) je u sprečavanju snimanja, verovatno zato što je kofaktor za hidroksilaze za hidroksilaze koje su potrebne za hidroksilaze koje su potrebne za hidroksilazeCollagen.Stvorili smo nedostatak miševa u mišem ortologu (porodica rastvorke Carrier 23 člana 1 ili SLC23A1) pacova askorbirsko-kiselini transport, SVCT2 (Ref. 4).Kultivirani embrionistički fibroblasti iz homozigotnih SLC23A1 - / - miševa imali su manje od 5% normalne unosa askorbinske kiseline.Nivo askorbinske kiseline bili su neotkriveni ili izrazito smanjeni u krvi i tkivima SLC23A1 - / - miševi.Prenatalna suplementacija trudnica nije uzdizala krv askorbinsku kiselinu u SLC23A1 - / - fetusima, sugerirajući SLC23A1 je važan u transportu askorbičke kiseline.SLC23A1 - / - Miševi su umrli u roku od nekoliko minuta rođenja sa disajnim zatajenjem i intraparenhimalnim krvarom mozga.Pluća nisu pokazala postnatalno širenje, već su imale normalne nivoe proteina površine B.Mozak krvarenje verovatno nije bio jednostavno oblik scurvevi, jer je SLC23A1 - / - Miševi nisu pokazali krvarenje u bilo kom drugom tkivima, a njihova koža ima normalan nivo 4-hidroksiproline kože uprkos niskom sadržaju askorbičke kiseline.Zaključujemo da je SLC23A1 potreban za prevoz askorbinske kiseline u mnoga tkiva i preko placente.Nedostatak transportera je smrtonosan u novorođenim miševima, čime je otkriveno prethodno neprepoznati zahtev za askorbinsku kiselinu u perijskom periodu. | 1 |
PLEIOTROPSKO SKLANjANjE GLP-1R DO INTACELIFALNIH EFEČNIKA promoviše različite profile ćelijske signalizacije. | Vannaćelijska površina receptora GLP-1 je molekulski okidač za pristrasnu agonizam u režiji usmerenih signala u agonizmu nudi mogućnosti za okupljanje molekularnih događaja, uz obećanje boljeg, sigurnijeg terapije.Kritično za eksploataciju signalne pristrasnosti je razumevanje molekularnih događaja koji povezuju ligand vezivanje za intracelularne signalizacije.Aktiviranje receptora koji su povezani sa klasom B G proterani su interakcijom peptida N terminusa sa sržom receptora.Da bismo shvatili kako to pokreće signalizira, koristili smo napredne analitičke metode koje omogućavaju odvajanje efekata na signalizaciju staza, od onih koji modifikuju agonističku afinitetu i preslikali funkcionalnu posledicu modifikacije receptora na trodimenzionalne modele kompleksa receptora-liganda.Ovo daje molekularne uvide u pokretanje aktiviranja receptora i mehaničke osnove za pristrasan agonizam.Naši podaci otkrivaju da peptidni agonisti mogu angažovati različite elemente receptora ekstraćelijskim licem kako bi postigli efektorski spoj i pristranu signalizaciju koji pružaju osnivanje racionalnog dizajna pristrasnih agonista. | 0 |
Uregulacija dinaina u neuronsu Drosophila povećava broj mikrotubule plus-krajeve koji raste prema ćelijskom tijelu svakog neurona. | Dinein je potreban za polarizovani dendritski transport i ujednačena orijentacija mikrotubula u aksoni Akonsi i dendrite se razlikuju u organizaciji mikrotubula i u organotu i proteinima koji sadrže.Ovde pokazujemo da mikrotubula motor dinein ima presudnu ulogu u polarizovanom transportu i u kontroli orijentacije Aksonal mikrotubula u Drosophili Melanogaster Dendritic Arborization (Da) neurona.Promjene u organeli distribuciji unutar dendritnih arbora dinainskih mutantnih neurona koreliraju se sa proksimalnom smenom u poziciji dendritic filijala.Dinein je takođe neophodan za lokalizaciju specifične za Dendrite specifičnu od golgi i jonski kanal.Aksonski mikrotubuli su normalno orijentisani ravnomerno plus-end-distalni;Međutim, bez dinaina, akons sadrže i distalne mikrotubule plus i minus-end.Ovi podaci sugeriraju da je Dinein potreban za razlikovna svojstva AKSON-a i Dendrite-a: bez dinaina, dendritske organele i proteine ulaze u AKSON i akonski mikrotubule više nisu u polaganju. | 2 |
Daleke Cres su važne za regulaciju transkripcije. | Evolucija pojačanja na 20 vrsta sisara Oraženje sisara je odgovaralo brzim promenama u nekomding regionima genoma, ali nam nedostaje sveobuhvatno razumevanje regulatorne evolucije kod sisara.Ovde pratimo evoluciju promotora i pojačivača koji su aktivni u jetri na 20 vrsta sisara od šest različitih naloga profiliranjem genomsko obogaćivanjem H3K27 acetilacije i H3K4 Trimetilacijom.Izveštavamo da je brza evolucija pojačala je univerzalna karakteristika genoma sisara.Većina nedavno evoluiranih pojačivača proizilazi iz prekida predaka DNK, a ne širine specifičnih za liniju ponavljanja elemenata.Suprotno tome, skoro svi promoteri jetre su delimično ili u potpunosti sačuvani u tim vrstama.Naši podaci dalje otkrivaju da se nedavno razvireni pojačivači mogu povezati sa genima pod pozitivnom izborom, pokazujući snagu ovog pristupa za annotizacija regulatornih adaptacija u genomskim sekvencama.Ovi rezultati pružaju važan uvid u funkcionalnu genetiku koja podržava regulatornu evoluciju sisara. | 0 |
Nivoi različitih ekspresija EBI2 utiču na pozicioniranje i migraciju B ćelija. | Smernice B ćelija od strane receptora receptora EBI2 obroka Orphan G proteina, oblikuje humoralne imunološke odgovore.Humoralni imunitet zavisi od brze i dugoročne proizvodnje antitela protiv napadajućih patogena.To se postiže generacijom prostorno izrazitog ekstrafolikularnog plazmablast i folikularnog germinalnog centra (GC) B ćelijske populacije, ali signali koji odgovaraju reagovanju B ćelijama na ove alternativne presude nisu u potpunosti razjasnili.Ovde pokazujemo da je izraz siroče G proteinski receptor EPSTEIN-BARR virusa izazvanog gena 2 (EBI2, poznat i kao GPR183) aktiviranim B ćelijama od suštinskog značaja za njihovo kretanje do ekstrafolikularnih lokacija i indukciju ranih plazmablastnih odgovora.Suprotno tome, smanjenje EBI2 omogućilo je B ćelijama da pristupe centru folikula i promovisali efikasan GC formaciju.EBI2 stoga pruža prethodno neiskorizovanu dimenziju u migraciji B ćelija koje je presudno za koordinaciju nasuprot dugoročnih odgovora antitela. | 1 |
Blm Gene kodira DNK helicazu DNK klase. | Bloom-ov sindrom genski proizvod je homolozan za RECK helikaze Bloom-ov sindrom (BS) gen, Blm, igra važnu ulogu u održavanju genomske stabilnosti u somatskim ćelijama.Kandidat za BLM je identifikovano direktnim izborom cDNA proisteklom od segmenta od 250 KB-a genoma na koji je BLM dodelio somatsko prečišćavanje bodova.U ovom romanu metodu mapiranja ćelije su korišćene od osoba sa BS koje su podvrgnute intrageničko rekombinaciju u Blmu.CDNA Analiza gena kandidata identifikovala je 4437 BP CDNA koja kodira peptid od 1417 aminokiselina homologijom za RECK helikaze, podgomino od DNK-a DNK i RNA koji sadrži DNK i RNA.Prisustvo lančanih mutacija u genu kandidata kod osoba sa BS-om dokazalo je da je to Blm. | 1 |
Citrullilirani proteini eksternizovani u neutrofilnim vanćelijskim zamkama djeluju indirektno da uvećaju upalni ciklus kroz indukciju autoantibodija. | Mreže su izvor citrulliranih autoantigena i podstiču upalne odgovore u reumatoidnom artritisu.Rani događaji koji vode ka razvoju reumatoidnog artritisa (RA) ostaju nejasni, ali formiranje autoantibodija na antigene protiv proteina za citrulte (ACPAS) smatra se ključnim patogenim događajem.Neutrofili izolovani od pacijenata sa raznim autoimunim bolestima prikazana je poboljšana neutrofilna formacija ekstraćelijske zamke (neto), fenomen koji izlaže autoantigene u kontekstu imunostimulatornih molekula.Istražili smo da li se dese aberantna netoza nastaje u RA, utvrdila je njegove okidače i ispitale svoje štetne upalne posledice.Pojačana netoza je primećena u cirkuliranju i ranijskim neutrofilima tečnosti u poređenju sa neutrofilima iz zdravih kontrola i pacijenata sa osteoartritisom (OA).Nadalje, mrežni neutrofili su infiltrirali ranijalno tkivo, reumatoidne čvorove i kožu.Netoza je povezana sa prisustvom ACPA-e i nivoima i sistemskim upalnim markerima.Akracije RA Sera i imunoglobulinama sa RA pacijenata sa visokim nivoom ACPA i / ili reumatoidnog faktora značajno poboljšana netoza, a mreže koje su izazvane ovim autoantiterima prikazale su različit sadržaj proteina.Zaista, tokom netoze, neutrofili su eksterizirali citrullirani autoantigeni umešani u ratogenezu RA, a anti-citrulnirani vimentinski antitela potentno indukovana neto formacijom.Štaviše, upalne citokine interleukin-17a (IL-17A) i faktor nekroze tumora-α (TNF-α) izazvala je netozu u RA neutrofilima.Zauzvrat, mreže su značajno povećale upalne odgovore u ra i oa sinovial fibroblasti, uključujući indukciju iL-6, IL-8, hemokina i molekula adhezije.Ova zapažanja impliciraju ubrzanu netozu u ra patogenezu, kroz eksternalizaciju citrulliranih autoantigena i imunostimulatornih molekula koji mogu promovisati aberantne adaptivne i urođene imunološke odgovore u zglobu i periferiji i neprekinuti patogeni mehanizmi u ovoj bolesti. | 1 |
Microrna je uključena u regulisanje diferencijacije i dinamike neuronske matične ćelije (NSC) i dinamičke homeostaze | Epigenetska regulacija MIR-184 MBD1 upravlja proliferacijom i diferencijacijom neuronske matične matične ćelije.Metil-CPG vezivanje proteina 1 (MBD1) reguliše ekspresiju gena preko epigenetskog mehanizma posredovanog DNK metilacijom.Ranije smo pokazali da nedostatak MBD1 narušava diferencijaciju neuronske stabljike / progeneralne ćelije za odrasle (ASC), ali osnovni mehanizam je bio nejasan.Ovde pokazujemo da MBD1 reguliše ekspresiju nekoliko mikroRN-a na ANSC-u i, posebno, da MIR-184 direktno potiskuje MBD1.Visoki nivoi MIR-184 promovisali su proliferaciju, ali inhibirala diferencijacija ANSC-a, dok je inhibicija MIR-184 spasila fenotipove povezane sa nedostatkom MBD1.Nadalje smo otkrili da MIR-184 reguliše ekspresiju Numblike (Numbl), poznatog regulatora razvoja mozga, vezivanjem za 3'-utr numbl MRNA i uticalo na njegov prevod.Ekspresija egzogenog brojanja mogla bi da spasi mane mane koje rezultiraju ili od MIR-184 Overseltespression ili MBD1 manjak.Stoga MBD1, MIR-184 i Numbl formiraju regulatornu mrežu koja pomaže u kontroli ravnoteže između proliferacije i diferencijacije ANSC-a. | 1 |
Količina javnih dostupnih DNK podataka udvostručuje svakih 10 meseci. | Baza podataka o nukleotidnom redosledu Embl.Baza podataka EMBL nukleotidne sekvence (http: //vvv.ebi.ac.uk/embl. HTML) predstavlja primarni evropski resurs nukleotidne sekvence.DNK i RNA sekvence direktno se podnose iz istraživača i sekvenciranja genoma i prikupljene od naučne literature i patentne aplikacije (Sl. 1).U saradnji sa DDBJ i Genbankom se proizvodi baza podataka, održava i distribuira na Evropskom institutu za Bioinformatics.Izjave baze podataka proizvode se kvartalno i distribuiraju se na CD-ROM-u.Mrežne usluge EBI omogućavaju pristup najsavremenijim prikupljanjem podataka putem Internet i Vorld Vide Veb interfejsa, pružajući u potragu za pretraživanjem i sličnošću baze i sličnosti sličnosti u velikom broju dodatnih dodatnih baza podataka. | 0 |
β1 / ketel je u mogućnosti da veže mikrotubule. | Mikrotubula interakciona: kompleksi sa ulogama u ćelijskom ciklusu i mitozu Mikrotubula (MT) Citoskelet za mnoge aspekte ćelijske funkcije, uključujući prevoz intracelularnih materijala, održavanje ćelijske polariteta i regulaciju mitoze.Ove funkcije su koordinirane od strane proteina povezanih sa MT-om (mapama), koji rade u koncertu jedni sa drugima, vezujući MTS i menjaju svoje imanje.Koristili smo MT COsesementacioni test, u kombinaciji sa 1D i 2D stranice i masenom spektrometrijom, za identifikaciju preko 250 mapa iz embriona rane drosofile.Uzeli smo dva komplementarna pristupa za analizu ćelijske funkcije novih mapa izolovana korišćenjem ovog pristupa.Prvo, izvršili smo ekran RNA interferencije (RNAI), identifikujući 21 prethodno neistinitosti gene koji su uključeni u MT organizaciju.Drugo, preuzeli smo analizu bioinformatike zasnovane na podacima interakcije binarnih proteina da bi se proizveli da bi se stvorile mreže mapa za pravljenje metativnih interakcija.Kombinovanjem oba pristupa, identifikovali smo i potvrdili komplekse mapa sa potencijalno važnim ulogama u regulaciji ćelijskog ciklusa i mitozu.Ova studija stoga pokazuje da se biološki relevantni podaci mogu ubrati korišćenje takvog multidisciplinarnog pristupa i identifikuje nove mape, od kojih su mnoge čini da su važne u ćelijskoj diviziji. | 0 |
Pacijenti sa uobičajenim otkriti otkriti epitelom manje je vjerovatno da će imati hitni događaj kao njihov prvi ulaz u bolnici ako žive u oblastima uskraćenih resursa. | Socijalne varijacije u pristupu bolničkoj nezi pacijenata sa karcinomom kolorektalne, dojke i pluća između 1999. i 2006. godine.: Retrospektivna analiza statistike statistike bolničkih epizoda Ciljevi da bi se utvrdila u kojoj mjeri unosa unosa bolnice (hitan hitni postupak u poređenju sa izborima) i higresni u poređenju sa izborom u poređenju sa izborima (hitni postupak varirao je od strane u kojoj vrsti prijem u bolnici (hitni postupak variraoSocioekonomske okolnosti, starost, seks i godina prijema za kolorektalne, dojke i pluća i pluća.Dizajn ponovljenog preseka preseka sa podacima pojedinačnih pacijenata, 1. aprila 1999. do 31. marta 2006. Podešavanje statistike bolničke epizode (HES) DATASET.Učesnici 564 821 pacijenti stariji od 50 godina i predočeni su sa dijagnozom kolorektalne, dojke ili pluća i pluća.Glavni ishod Mere udela pacijenata primljeni su kao vanredne situacije i proporcija koji je primio preporučeni hirurški tretman.Rezultati Pacijenti od lišenih područja, stariji ljudi i žene su verovatnije da će biti primljeni kao vanredne situacije.Na primer, prilagođeni omjer kvota za pacijente sa karcinomom dojke u najmanje u poređenju sa najviše uskraćene petine lišenja bio je 0,63 (95% interval pouzdanosti 0,60 do 0,66) i prilagođeni omjer koeficijenta za pacijente sa rakom pluća uzrasta od 80-89 u poređenju sa onimaDobra 50-59 je bila 3,13 (2,93 do 3,34).Bilo je nekoliko poboljšanja razlika između starosnih grupa, ali ne i za pacijente koji tokom vremena žive u lišenim područjima.Pacijenti iz lišenih područja su manje verovatno da će dobiti preferirane procedure za rektalne, dojke i rak pluća.Ovi nalazi se s vremenom nisu poboljšali.Na primer, 67,4% (3529/5237) pacijenata u najugroženiji peti uskraćivanje ima prednju reseku za rektalni karcinom u poređenju sa 75,5% (4497/5959) pacijenata u najmanje lišenom petom (1,34, 1,22 do 1,47).Preko polovine (54,0%, 11 256/20 849) pacijenata u najtežem petom uskraćivanja ima operaciju očuvanja dojke u poređenju sa 63,7% (18 445/28 960) pacijenata u najmanje lišenom petom (1,21, 1,16 do 1,26).Muškarci su manje verovatno da će žene proći prednju resekuju i resekcija raka pluća i stariji ljudi da dobiju hirurgiju očuvanja dojke i resekcije raka pluća.Na primer, prilagođeni omjer kvota za pacijente od raka pluća uzrasta od 80-89 godina u poređenju sa starijim od 50-59 bilo je 0,52 (0,46 do 0,59).Zaključci uprkos implementaciji plana raka NHS-a, socijalni faktori i dalje snažno utiču na pristup i pružanju nege. | 2 |
IFI16 sprečava ubod fosforilacije i translokacije, što rezultira smanjenom aktivacijom uboda. | IFI16 i CGAS sarađuju u aktiviranju uboda tokom DNK-a u ljudskim keratinocitima Mnoge ljudske ćelije mogu osjetiti prisustvo egzogene DNK tokom infekcije, iako citosolički DNK receptor ciklični GMP-AMP (CGAS), koji proizvodi drugi messenger ciklični GMP-amp(CGAMP).Opisani su drugi putevni DNK receptori, ali da li su njihove funkcije suvišne, specifično ili integrisane tkivo ili integrisane u stazu CGAS-CGAMP nije jasna.Ovde pokazujemo da interferon-γ inducibilni protein 16 (IFI16) sarađuje sa CGAS tokom DNK senzora u ljudskim keratinocitima, jer su i CGAS i IFI16 potrebni za potpunu aktivaciju urođenog imunološkog odgovora na egzogene DNK i DNK viruse.IFI16 je takođe potrebno za aktiviranje Sting-a izazvanog CGAMP-om i interakcije sa ubodom da promoviše ubod fosforilacije i translokacije.Predlažemo da dva DNK senzora iFI16 i CGAS sarađuju da spreče lažne aktiviranje odgovora tipa i interferona. | 2 |
Posećenost farmaceuta u odeljenjima smanjuje štetne događaje u odeljenjima. | Učešće farmaceuta na lekarskom krugovima i štetnim događajima lekova u jedinici intenzivne nege.Pokazano je da kontekst farmaceutni pregled naloga za lekove u intenzivnoj jedinici nege (ICU) sprečavaju greške i konsultacije farmaceuta smanjene su troškove lekova.Međutim, da li je učešće farmaceuta u ICU-u u trenutku propisivanja lekova smanjuje neželjene događaje, nije proučeno.Cilj za merenje efekta učešća farmaceika na medicinski krugovi u ICU-u na stopu sprečavanja neželjenih lekova (ADES) izazvanih greškama na naručivanju grešaka.Dizajn pre - nakon poređenja između 1. faze (osnovne) i faze 2 (nakon primenjene intervencije) i faze 2 poređenje sa upravljačkom jedinicom koja nije primila intervenciju.Postavljanje medicinske iCU (studijska jedinica) i jedinicu za koronarne nege (kontrolna jedinica) u velikoj urbanoj nastavnoj bolnici.Pacijenti sedamdeset i pet pacijenata nasumično izabranim iz svake od 3 grupe: Sve prijem u studijsku jedinicu od 1. februara 1993. do 31. jula 1993. godine (osnovna linija) i sve prijem u studijsku jedinicu (postIntervenvencija) i upravljačke jedinice od 1. oktobra,1994. do 7. jula 1995. Pored toga, nasumično je izabrano 50 pacijenata iz kontrolne jedinice tokom osnovnog perioda.Intervencija Visoki farmaceut je radio sa ICU tim i ostao je u ICU-u na konsultaciji ujutro i bio je dostupan na poziv tokom dana.Glavni ishod Mere Prevediva ADES usled naručivanja (propisivanja) grešaka i broja, vrste i prihvatanja intervencija koje je dao farmaceut.Odeljenje za sprečavanje identifikovano je preispitivanjem medicinskih evidencija nasumično odabranih pacijenata tokom preintervencije i faza postfernosti.Ljekarni farmaceri su zabilježili sve preporuke, koje su zatim analizirane po vrsti i prihvatanju.Rezultati Stopa sprečavanja ADES-a smanjena je za 66% od 10,4 na 1000 pacijenata (95% interval pouzdanosti [CI], 7-14) pre intervencije na 3,5 (95% CI, 1-5; p <.001)nakon intervencije.U upravljačkoj jedinici, stopa je u osnovi nepromijenjena tokom istih vremenskih perioda: 10.9 (95% CI, 6-16) i 12.4 (95% CI, 8-17) na 1000 pacijenata.Farmaceut je dao 366 preporuka koje se odnose na naređenje lekova, od čega je 362 (99%) prihvatilo lekari.Zaključci Prisutnost farmaceuta u krugovima kao punopravni članica tima za negu pacijenata u medicinskoj ICU-u povezana je sa znatno nižim stopama ADES-a uzrokovanih propisivanjem grešaka.Skoro sve promene lekari su lako prihvatili. | 1 |
Oksidativna fosforilacija je jedna od glavnih glicomtaboličkih puteva u ćelijama. | Vesekularna glikoliza pruža energiju na brodu brze površine brze aksonalne transport (masti) zahteva doslednu energiju na velikim udaljenostima da bi se molekularni motori podstiču na transportne vestikule.Dokazujemo da glikoliza pruža ATP za masnoću vezikula.Iako inhibira proizvodnju ATP-a od Mitohondria nije uticao na motilnost veziva, farmakološka ili genetska inhibicija Glikolitičkog enzima GAPDH umanjila transport u kultivisanim neuronima i u larve Drosophila.GAPDH lokalizuje vestikule preko mehanizma koji zavisi od lovastih i prenosi se na brzim vezikulama u okviru akona.Prečišćene motilne veočike pokazale su enzimatsku aktivnost GAPDH i proizvela ATP.Konačno, pokazujemo da je verikularni gadh neophodan i dovoljan da obezbedi energiju u ponedeljak za brz vezikurni transport.Iako odvajanje GAPDH iz vezikula smanjenog transporta, ciljanje GAPDH u vezikula je dovoljan da promoviše masnoću u neuronima mangetama GAPDH.Ova posebno lokalizovana glikolitička mašina mogu snabdevati stalnu energiju, nezavisno od Mitohondria, za pojednostavno kretanje vezikula na velike udaljenosti u aksonima. | 0 |
Antimikrobni agensi su efikasniji zbog pritiska antimikrobne upotrebe. | Otpornost na antimikrobove kod ljudi i životinja.Preopterećenje antibiotika nije jedini uzrok i smanjenje upotrebe nije jedino rastvor koji se nalazeći sa antimikrobnim otpornostima, pojavljujući se u antimikrobnom oklopu, počeli da se pojavljuju usred prošlog veka, a do 1990-ih su se devedesetih godinali signalizirali opasnostiPrekomerna ili neprimerena upotreba antibiotika u kliničkoj medicini i upotrebe antibiotika u životinjskoj hrani kao promoteri rasta.1-3 Prepoznavanje antimikrobnih ovlašćenja nastalo je kao glavni krivac, a smanjujući njihovu upotrebu kao odgovor.Ali to možda nije tako jednostavno.Ideja da će smanjiti upotrebu antibiotike smanjiti bi problem koji je formirao deo pozitivnog odgovora Vlade Ujedinjenog Kraljevstva u Izu IZVJEŠTAJA LORDSA, 1, uključujući javnu informativnu kampanju, nadzor otpornosti duž lanca ishrane, ciljeviBolnica je stekla infekcije i uspostavljanje sveobuhvatne savetodavnog tela na svim aspektima antibiotske upotrebe.Međutim, koncept prekomerne upotrebe pokazao se previše pojednostavljenim, iako su dokazi o prepisivanju kao ... | 2 |
Staza Rank-Rank-Ligand (Rankl) uključena je u razvoj medularnih timijskih epitela Aire-Ekpricting (MTECS). | Citokinski rangl proizveden pozitivno odabranim timocitima podstiče medulerne timične epitelne ćelije koje izražavaju autoimuni regulator.Thimic Medula pruža mikrojekciju u kojoj medularno timički epitelni ćelije (MTECS) izražavaju autoimuni regulator i raznoliki geni ograničavajući tkivo, koji doprinose pokretanju samopotorancije.Pozitivan izbor je od suštinskog značaja za formaciju timijskog medula preko prethodnog nepoznatog mehanizma.Ovde pokazujemo da je citokinski rang ligand (Rankl) proizveo pozitivno odabrani timociti i regulisali ćelilnost MTEC-a interakcijom sa rangom i osteoprotegerin.Prisilni izraz Ranks obnovljen timički medulu u miševima kojima nedostaje pozitivan izbor, dok je rangurnica oslabljena medularna formacija medula.Ovi rezultati ukazuju na to da je ranks proizveden pozitivno odabrani timociti odgovoran za podsticanje formacije timijskog medula, na taj način uspostavljajući centralnu toleranciju. | 1 |
NR5A2 je važan u obrnutom transportu holesterola kod ljudi. | Receptor jetre homolog-1 je neophodan za uspešnu trudnoću potrebno je koordinacija niza signala i faktora iz više tkiva.Jedan takav element, receptor jetre homolog-1 (LRM-1) je siročad nuklearni receptor koji reguliše metabolizam i sintezu hormona.Snažno se izražava u granuloznim ćelijama jajnika i u korpus luteumu glodara i ljudi.Germline Ablacija NR5A2 (takođe naziva i LRH-1), gen kodiranje za LRM-1, u miševima je embrionski smrtonosno na gastrulaciji.Ispraktivanje LRH-1 u ajloškom folikulu pokazuje da reguliše gene potrebne i za steroidnu sintezu i ovulaciju.Da bismo proučili efekti LRH-1 na gestaciju miša, genetski smo poremetili njegov izraz u Corpus Luteumu, što je rezultiralo lutealnom insuficijentom.Zamena hormona dozvoljena implantacija embriona, ali je praćeno gestacijskim neuspehom sa oslabljenim decididizacijom endometrija, kompromitovano placentalno formiranje, retardaciju rasta i fetusa.LRH-1 se takođe izražava u mišem i ljudskom endometrijumu i u primarnoj kulturi ljudskih ćelija ljudskih endometrija, smanjenje izobilnog troška NR5A2 od strane umjete ukidane djeloguje.Ovi nalazi pokazuju da je LRH-1 neophodna za održavanje Corpus Luteum-a, za promociju decidilizacije i za formiranje placente.Stoga ima višestruke, neophodne uloge u uspostavljanju i održavanju trudnoće. | 0 |
Makrolidi štite od infarkta miokarda. | Antibiotici i rizik od naknadnog akutnog infarkta miokarda.Kontekst Povećani dokazi podržavaju hipotezu uzročno udruživanje između određenih bakterijskih infekcija i povećan rizik od razvoja akutnog infarkta miokarda.Ako takvo uzročno udruženje postoji, predmeti koji su koristili antibiotike koji su aktivirali na bakterije, bez obzira na indikaciju, mogu biti nižeg rizika od razvoja akutnog infarkta miokarda od nejasa.Cilj je utvrditi da li je prethodna upotreba antibiotika smanjuje rizik od razvoja prvog akutnog infarkta miokarda.Analiza se analize zdravstvene slučajeve zasnovane na populaciji.Postavljanje baze podataka o opšte prakse zasnovane na bazi Ujedinjenog Kraljevstva koja sadrži 350 opštih praksi.Pacijenti ukupno 3315 slučajeva pacijenata starijih od 75 godina ili mlađim sa dijagnozom prvog vremenskog infarkta miokarda između 1992. i 1997. i 13139 kontrola miokarda odgovarajućim usavršavanjima za starost, seks, pohađala je opšta praksa, a kalendarski jezik.Glavni ishod Mere Upotreba antibiotika među onima koji su uradili ili nisu imali prvi akutni infarkt miokarda.Slučajevi rezultati su značajno manje vjerovatno da su koristili antibiotike Tetraciklina (prilagođeni odnos kvota [ili], 0,70; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,55-0,90) ili kuinolone (podešeno ili 0,45; 95% CI, 0.21-0.95).Nije pronađen nijedan efekat za prethodnu upotrebu makrolida (pre svega eritromicina), sulfonamida, penicilina ili cefalosporina.Zaključci Nalazi iz ove velike analize upravljanja slučajevima omogućavaju dalje, iako indirektni dokaze za udruživanje između bakterijskih infekcija sa organizmima podložnim na tetraciklin ili kuinolonski antibiotik i rizik od akutnog infarkta miokarda.Ovi rezultati preliminarne prirode trebalo bi da podstiču više istraživanja da dodatno istražuju ulogu infekcija u etiologiji akutnog infarkta miokarda. | 2 |
Homozigotno brisanje gena SBDS-a u tišini iz Osterik-eksprimira mezenhimalne stabljike i ćelija progenata (MPCS) indukuje oksidativni stres. | Mezenhimalna upala divlja genotoksični stres u hematopoetskim matičnim ćelijama i predviđa evoluciju bolesti u ljudskoj pre-leukemiji.Mezenhimalne niše ćelije mogu voziti kvar tkiva i malignu transformaciju u hematopoetskom sistemu, ali osnovni molekularni mehanizmi i relevantnost ljudske bolesti ostaju slabo definisani.Ovde pokazujemo da je smetnja mezenhimalnih ćelija u modelu miša pre-leukemijskih poremećaja Shvachman-Diamond sindroma (SDS) induksione mitohondrijalne disfunkcije, oksidativni stres i aktiviranje odgovora oštećenja DNK u hematopoetičkim stabljikama i ćelijama oštećenja DNK.Masivna paralelna RNA sekvenciranje visoko prečišćenih mezenhimalnih ćelija u modelu miša SDS-a i nizom ljudskih pre-leukemskih sindroma identifikovanih p53-S100A8 / 9-TLR upalno signalizacija kao zajednički mehanizam vožnje genotoksičnog stresa.Transkripciona aktivacija ove signalne ose u mezenhimalnoj niši predviđala je leukemijsku evoluciju i preživljavanje bez napredovanja u mijelodisplastičnim sindromu (MDS), glavni sindrom predispozicije leukemije.Kolektivno, naši nalazi identifikuju genotoksični stres mesenhimalne niše u heterotipskom stabljiku i ćelijama progelatora kroz upalno signalizaciju kao ciljanu odredbicu ishoda bolesti u ljudskoj pre-leukemiji. | 0 |
5% perinatalne smrtnosti je zbog niske težine rođenja. | Procjene globalne prevalence detinjstva koja je u roku 1990. i 2015. godine. Kontekst Jedan ključni cilj razvojnih ciljeva Ujedinjenih nacija je da smanjite prevalenciju prekomerne težine kod dece mlađe od 5 godina do polovine između 1990. i 2015. godine. Cilj je u proceni nedovoljne težine u detinjstvugeografskim regionima sveta.Dizajn, postavke i učesnike Vreme serije Studija prevalencije nedovoljne težine, definisana kao težina 2 SDS ispod srednje težine za starost Nacionalnog centra za zdravstvenu zaštitu i Svetsku zdravstvenu organizaciju (VHO) referentne populacije.Nacionalne stope prevalencije dobijene iz Globalne baze podataka o rastu i neuhranjenosti u detetu, koji uključuje podatke o približno 31 milion dece mlađe od 419 nacionalnih ishrambilnih anketa u 139 zemalja od 1965. do 2002. godine. Glavni ishod Meri Linearni modeliranje mešovitih efekatakorišćen je za procenu stope prevalencije i brojeve djece nedovoljne težine u regionu 1990. i 2015. i izračunati promene (tj1990. do 17.6% u 2015. godini, promena od -34% (95% interval pouzdanosti [CI], -43% do -23%).U razvijenim zemljama, rasprostranjenost je procenjena da se smanji sa 1,6% na 0,9%, promenu -41% (95% CI, -92% na 343%).U razvoju regiona, pretpostalnost je prognozirana da bi se smanjilo 30,2% na 19,3%, promenu -36% (95% CI, -45% do -26%).U Africi je predviđena prevalenca prekomerne težine da se poveća sa 24,0% na 26,8%, promenu od 12% (95% CI, 8% -16%).U Aziji je procenjena prevalenca da se smanji sa 35,1% na 18,5%, promenu -47% (95% CI, -58% na -34% na -34%).Projektovan je širom sveta, projektovan je da je deca koja je prelaska sa presudom od 163,8 miliona u periodu od 163,8 miliona u 2015. godini, promena od -31% (95% CI, -40% do -20% do -20%).Projektovani su brojevi koji se smanjuju u svim podregijama, osim podregija podsaharana, istočne, sredine i zapadne Afrike, koje se očekuje da će iskusiti značajan porast broja djece nedovoljne težine.Zaključci se predviđa ukupno poboljšanje globalne situacije;Međutim, ni svet u celini, niti regioni u razvoju, očekuje se da postignu milenijumski razvojni ciljevi.To je u velikoj meri zbog pogoršanja situacije u Africi gde se očekuje da sve podregija, osim Severne Afrike, ne ispune gol. | 0 |
Niska nukleozoma korelacije sa niskim nivoom metilacije u odnosu na vrste. | DNMT1-nezavisna CG metilacija doprinosi nukleoznom pozicioniranju u raznolikim eukariotima DNMT1 epigenetski propagira simetričnu metilaciju CG u mnogim EUKARARIOTIMA.Njihovi genomi su obično iscrpljeni od CG dinukleotida zbog nesavršene popravke deaminatiranih metilcitozina.Ovde široko istraživamo raznolike vrste kojima nedostaje DNMT1 i pokazuju da je, iznenađujuće, simetrična metilacija CG-a ipak često prisutna i katalizirana drugačijom porodicom DNK metiltransferaze, DNMT5.Brojni organizmi koji sadrže DNMT5 koji su se razišli pre više od milijarde godina, pokazuju klasteriranu metilaciju, posebno u nukleoznim poveznicama.Klasterirana metilacija nastaje pri neviđenim gustini i direktno ne odstupa nukleosome, doprinoseći nukleoznom pozicioniranju klastera.Gusta metilacija omogućena je režimom evolucije genomske sekvence koje obogaćuje CG dinukleotide i pokreće najvise poznate CG frekvencije.Vrste sa metilacijom povezivanja imaju malu, transkripcionalno aktivnu jezgra koja se približavaju fizičkim granicama hromatina.Ove karakteristike predstavljaju prethodno neobrađenu genomu arhitekturu u kojoj gusti metilacija utiče na nukleozne pozicije, verovatno olakšavanje nuklearnih procesa pod ekstremnim prostornostima. | 2 |
Virus EILAT-a (EILV) proizveden u komarcima koji izaziva brzi i dugotrajan neutrališući antitela u ne nehonskim putem. | Vakcina protiv groznice Chikungunia koristi se tradicionalno tradicionalno, razvoju virusa insekata, razvoj vakcine uključuje kompromise između imunogenosti i sigurnosti.Live-atenuirane vakcine obično nude brz i trajni imunitet, ali su smanjili sigurnost u poređenju sa inaktiviranim vakcinama.Suprotno tome, nemogućnost inaktiviranih vakcina za ponovno postavljanje sigurnosti na štetu imunogenosti, često zahteva više doza i pojačala.Da bismo prevazišli ove komprodukcije, razvili smo alfavirus specifični za insekti, EILAT virus (EILV), kao platformu vakcine.Da biste se pozabavili pandemijom Chikungunia (CHIKF), koristili smo EILV cDNA klonu za dizajn himernog virusa koji sadrži strukturne proteine Virusa Chikungunia (CHIKV).Rekombinantni EILV / CHIKV je bio strukturno identičan na 10 u divljini tipa Chikv, kako je određeno krio-elektronski mikroskopiju sa jednom česticama, i oponašao je rane faze ChikV replikacije u ćelijama kičme kičmenjaka iz priključenja i unosa do isporuke virusnog RNA.Ipak, rekombinantni virus je ostao potpuno neispravan za produktivnu replikaciju, pružajući visok stepen sigurnosti.Jedna doza EILV / CHIKV proizvedena u ćelijama komaraca izazvala je Rapid (unutar 4 d) i dugotrajne (> 290 d) neutrališući antitela koja su dala potpunu zaštitu u dva različita modela miša.U ne nehonskim primatama EILV / Chikv je izazvao brz i snažan imunitet koji su zaštitili od viremije i telemetrično praćene groznice.Naša EILV platforma predstavlja prvu strukturno domaću primenu virusa specifičnog za insekata u preciničkom razvoju vakcine i naglašava potencijalnu primenu takvih virusa u vakcinologiji. | 1 |
Itam fosforilacija sprečava prenos signala T Cell Receptor (TCR) iz ECHO-domena u citoplazmatski rep receptora T ćelija (TCR). | Potpuno aktiviranje T ćelija T ćelija zahteva i klastering i konformacione promene na CD3.T Cell receptor (TCR-CD3) aktiviranje uključuje i receptorske klastering i konformacione promene na citoplazmičkim repovima CD3 podjedinicama.Mehanizam pomoću kojeg vezivanje liganda Tcralfabeta daje konformansane promene u CD3 je nepoznato.Koristeći dobro definisane ligande, pokazali smo da indukcija konformacione promene zahteva i multivalentni angažman i ograničenje mobilnosti TCR-CD3 nametnutom plazma membranom.Konformacijske promene izaziva se zadružnim preuređivanjem dva kompleksa TCR-CD3 i ne zahteva prateće promene u strukturi TCRalfabeta ektodomana.Ova konformaciona promena na CD3 vraća se na disocijaciju liganda i potrebna je za aktivaciju T ćelija.Stoga je naša model dozvoljene geometrijske geometrije omogućava molekularni mehanizam koji racionalizuje kako se informacije vezujuće liganda za TCRalfabetu prenose na CD3 podjedinice i na intracelularne signalne mašine. | 0 |
Mutacije HNF4A povezane su sa makrosomijom u bekstvu. | Makrosomija i hiperinsulinamijska hipoglikemija kod pacijenata sa heterozigotnim mutacijama u pozadini GNF4A pozadine makrosomije povezana je sa znatnim neonatalnim i morbiditetom majke.Faktori koji predviđaju makrosomiju slabo se razumeju.Povećana stopa makrosomije u potomstvu trudnica sa dijabetesom i u urođenoj hiperinsulinemiji posreduje se povećanom sekretom inzulina fetula.Utetrovili smo u matericu i neonatalnu ulogu dva ključna regulatora sekrecije insulina pankreasa i učestalost neonatalne hipoglikemije kod pacijenata sa heterozigonim mutacijama u dijabetesu zrelosti do zrelosti i saznanja mladih (modifikovanih) gena HNF4A (kodiranje HNF-4)i HNF1A / TCF1 (kodirajući HNF-1α) i efekat brisanja pankreasa HNF4A na fetalnu i neonatalnu sekret inzulina u miševima. | 0 |
LI6C Zdravo Monociti imaju niži upalni kapacitet od LI6C LO Monocita. | Podpopulacije monocita od krvi miša razlikuju se u fazi sazrevanja i upalni odgovor.Monociti u krvi su dobro okarakterisani prekursori makrofaga i dendritičkih ćelija.Poznati podpovedi ljudskih monocita sa diferencijalnim zastupljenim u različitim bolestima.Suprotno tome, mišem Monocite podmote su okarakterisane minimalno.U ovoj studiji identifikujemo tri subpopulacije monocita miša koje se mogu razlikovati diferencijalnim izrazom LI-6C, CD43, CD11C, MBR i CD62L.Podterije dijele karakteristike opsežne fagocitoze, sličnog izraza M-CSF receptora (CD115) i razvoj makrofaga na M-CSF stimulaciji.Eliminisanjem monocita u krvi sa liposomima koji se tereti dihlorometileno-bisfosfonatom i nadgledanjem njihove repopulacije, pokazali smo razvojni odnos između podskupova.Monociti su maksimalno osiromašeni 18 h nakon aplikacije liposoma i naknadno se ponovo pojavljuju u cirkulaciji.Ove ćelije su bile isključivo od li-6C (visokih) podskup, podsećaju na monocite koštane srži.Citometrijske analize serijskih protoka novoizloženih LI-6C (visokih) monocita pokazale su da je izraz LI-6C-a na ovim ćelijama smanjen - regulisan je u opticaju.Pod upalnim uslovima izazvanim akutnim infekcijama listeria monocitogenes ili hronična infekcija majorom Leishmania, postojala je značajno povećanje nezrelih LI-6C (visokih) monocita, podsećajući na upalnu lijevu pomak granulocita.Pored toga, akutna upala peritonealne regrutovanja preferencijalno LI-6C (MED-HIGH) monociti.Ove podatke okupljaju, ovi podaci identifikuju različite podpopulacije monocita miša koji se razlikuju u fazi sazrevanja i sposobnosti da se regrutuju na upalno mesto. | 2 |
Antiretroviralna terapija smanjuje stope tuberkuloze širom širokog spektra CD4 slojeva. | Antiretroviralna terapija za prevenciju tuberkuloze kod odraslih sa HIV-om: Sistematski pregled i meta-analiza Virus humane imunodeficijencije Virus (HIV) Infekcija je najjači faktor rizika za razvoj tuberkuloze i podstakao je svoju resursiju, posebno u pod-saharskoj Africi.U 2010. godini došlo je do procijenjenog 1,1 miliona incidentnih slučajeva tuberkuloze među 34 miliona ljudi koji žive sa HIV-om širom sveta.Antiretroviralna terapija ima značajan potencijal za sprečavanje tuberkuloze povezane sa HIV-om.Obavili smo sistematski pregled studija koje su analizirali uticaj antiretrovirusne terapije na učestalost tuberkuloze kod odraslih sa HIV infekcijom.Metode i nalazi PubMed, Embena, Afrički indeks Medicus, jorganizi i klinička ispitivanja su sistematski pretraženi.Randomizovana kontrolisana ispitivanja, prospektivna srednja studija i retrospektivna sredstva za kohorte bile su uključene ako su u poređenju sa statusom tuberkuloze uporedile status antiretroviralnog terapije u odraslim osobama za inficiranje HIV-a za srednji od 6 meseci u zemljama u razvoju.Za meta-analize postojale su četiri kategorije na osnovu broja CD4 na antiretrovirutnom terapiju Inicijacija: (1) Manje od 200 ćelija / uL, (2) 200 do 350 ćelija / ul, (3) veća od 350 ćelija / ul i (4) Bilo koji broj CD4.Jedanaest studija su ispunilo kriterijume za uključivanje.Antiretrovirusna terapija je snažno povezana sa smanjenjem učestalosti tuberkuloze u svim osnovnim CD4 kategorijama: (1) Manje od 200 ćelija / ul (omjer opasnosti [HR] 0.16, 95% Interval poverenja [CI] 0,07 do 0,36), (2) 200 do 350 ćelija / ul (hr 0,34, 95% CI 0,19 do 0,60), (3) veće od 350 ćelija / uL (hr 0,43, 95% CI 0,30 do 0,63) i (4) bilo koji cd4 broj (hr)0,35, 95% CI 0,28 do 0,44).Nije bilo dokaza o modifikaciji omjera opasnosti u odnosu na kategoriju BASEline CD4 (p = 0,20).Zaključci Antiretroviralna terapija je snažno povezana sa smanjenjem učestalosti tuberkuloze širom svih CD4 grofa slova.Ranije pokretanje antiretrovirusne terapije može biti ključna komponenta globalnih i nacionalnih strategija za kontrolu Sindemike pridružene HIV-a.Pregled registracija Međunarodni potencijalni registar sistematskih pregleda CRD42011001209 Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 1 |
Mikroglia su urođeni tip imunološkog ćelija centralnog nervnog sistema. | Sublime Microglia: Proširivanje uloga za čuvara CNS-ova nedavnih nalaza izazivaju koncept da mikroglija isključivo funkcioniše u državama bolesti u centralnom nervnom sistemu (CNS).Umesto da jednostavno reaguje na CNS povrede, infekciju ili patologiju, nastaveve linije dokaza ukazuju na to da Microglia skulptuje strukturu CNS-a, profitirajući nejasni krug i mrežno povezivanje i doprinosi plastici i doprinosi plastici.Ove fiziološke funkcije mikroglije u normalnim CNS-u počinju tokom razvoja i istrajati u zrelost.Ovde razvijamo konceptualni okvir za funkcije mikroglije izvan neuroinflamentacije i raspravlja o bogatom repertoaru signalizacionih i komunikacionih motiva u mikrogliju koji su kritični kako u patologiji i za normalnu fiziologiju CNS-a. | 1 |
Signalizacija stanova Rankl-Ranks nije poznato udruživanje sa razvojem medularnih timijskih epitelarijskih ćelija aiRe-a. | Ranginski signali sa CD4 + 3- indukcijske ćelije regulišu razvoj epitelnih ćelija koje eksprimiraju aime u meduma timijskog medula Aire-ekspresirajući ćelije (MTECS) igraju ključnu ulogu u sprečavanju autoimuniteta izražavanjem antigena sa ograničenim tkivom da se pročisti da se pročiseći na čišćenje nastajanjaRepertoar receptora ćelija samo-reaktivnih specifičnosti.Ovde demonstriramo novu ulogu za CD4 + 3- induktor ćelijske populacije, prethodno povezane sa razvojem organizovanih sekundarnih limfoidnih struktura i održavanja T ćelijske memorije u funkcionalnoj regulaciji promiskuintnog genskog zračnog gena u timusu.CD4 + 3-ćelije su usko povezane sa MTECS-om u odraslim timusima, a u fetalnom timusu njihov izgled je vremenski povezan sa pojavom Aire + MTECS-a.Pokazujemo da ranks signali iz ove ćelije promovišu sazrevanje rangiranog CD80-MTEC-a Aire-MTEC-a u CD80 + Aire + MTECS i da je transplantacija timijskog stroma rangiranog rangiranja u imunodefientnim domaćinima indukuje autoimuntu.Kolektivno, naši podaci otkrivaju mobilne i molekularne mehanizme koji vode do generacije Aire + MTECS-a i ističu prethodno nepriznatu ulogu za CD4 + 3-Rangel + indukcijske ćelije u intrathimskoj samopolazivanju. | 2 |
EG7 Tumori mogu da se ubiju sistemskim oksaliplatinskim presvim CD8 + T ćelijama sa ćelija odvodnih limfnih čvorova. | Activation of the NLRP3 inflammasome in dendritic cells induces IL-1β–dependent adaptive immunity against tumors The therapeutic efficacy of anticancer chemotherapies may depend on dendritic cells (DCs), which present antigens from dying cancer cells to prime tumor-specific interferon-γ (IFN-Γ) -Proizvodivanje t limfocita.Ovde pokazujemo da umiruće ćelije tumora izdaju ATP, koji tada deluje na P2Ks7 Purinergičkim receptorima iz DCS-a i pokreće porodicu nalik na glavci, pirin domen koji sadrži-3 protein (NLRP3) -Devindent CASPASE-1 Aktiviranje kompleksa ('upala "),Dopuštanje sekrecije Interleukina-1β (IL-1β).Priliing IFN-γ-proizvodnje CD8 + T ćelija umiranja tumorskih ćelija ne uspeva u odsustvu funkcionalne IL-1 receptora 1 i u NLPR3-manjka (NLPR3 - / -) ili kaspase-1 manjk (CASP-1- / - 1-deficiran)-) Miševi osim ako se ne obezbedi egzogena IL-1β.Shodno tome, hemoterapija protiv raka izazvalo je da je neefikasna protiv tumora osnovanih u Purinergički receptor P2RKS7 - / - ili NLRP3 - / - Host.Pojedinci tretirani antraciklinom sa karcinomom dojke koji nose alepu gubitka funkcije P2RKS7 razvijene su metastatske bolesti brže od pojedinaca koji imaju normalan alel.Ovi rezultati pokazuju da NLRP3 upale povezuje urođene i adaptivne imunološke odgovore protiv umiranja tumorskih ćelija. | 0 |
Imati glavni partner pogoršava HIV ishode. | Stabilno partnerstvo i napredovanje za pomoć ili smrt u HIV-u inficiranim pacijentima koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusku terapiju: Švajcarska HIV Cohort Studija.Ciljevi za istraživanje udruženja između stabilnog partnerstva i kliničkog ishoda na HIV zaraženim pacijentima koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusku terapiju (HAART).Dizajn prospektivna srednja studija odraslih sa HIV-om (Švajcarska studija HIV Cohort).Postavljanje sedam ambulantnih klinika širom Švajcarske.Učesnici 3736 pacijenata u Kohortu koji su započeli HAART pre 2002. godine (srednja 36 godina, 29% žensko, srednji praćenje 3,6 godina).Glavni ishod Mjeri vreme za AIDS ili smrt (osnovna krajnja tačka), sama, povećava se broj cd4 ćelija od najmanje 50 i 100 iznad osnovne, optimalnog virusnog suzbijanja (virusno opterećenje ispod 400 kopija / mL) i virusni skok.Rezultati tokom praćenja 2985 (80%) učesnici su najmanje jednom prilikom prijavili stabilno partnerstvo.Kada započinje HAART, 52% (545/1042) učesnika prijavilo je stabilno partnerstvo;Nakon pet godina praćenja 46% (190/412) učesnika prijavilo je stabilno partnerstvo.U analizi stratifikovanoj prethodnom antiretrovirurnom terapijom i kliničkom fazom kada započinje HAART (američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti A, B, ili C), prilagođeni omjer opasnosti za napredovanje na AIDS-u ili smrt bio je 0,79 (95% interval pouzdanosti 0,79.0.98) Za učesnike sa stabilnim partnerstvom u poređenju sa onima bez.Prilagođeni omjeri opasnosti za ostale krajnje tačke bile su 0,59 (0,44 do 0,79) za progresiju do smrti, 1,15 (1,06 do 1,24) za povećanje CD4 ćelija 100 tačaka / mikrola ili više i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) za optimalno suzbijanje virusa.Zaključci Stabilno partnerstvo je povezano sa sporijom brzinom napredovanja za AIDS ili smrt u HIV zaraženim pacijentima koji primaju HAART. | 2 |
Ćelije koštane srži ne doprinose makrofajtima za makrofage odraslih. | Makrofagi rezidentnih tkiva samo-održavaju se lokalno tokom celog života odraslih sa minimalnim doprinosom iz cirkulirajućih monocita.Uprkos akumulirajući dokaze koji sugerišu lokalno samozadovoljavanje makrofaga tkiva u stabilnom stanju, dogma ostaje da makrofagi makroina tkiva proizilaze iz monocita.Koristeći pristupe parabioze i fate-mapiranja, potvrdili smo da monociti ne pokazuju značajan doprinos makrofazima tkiva u stalnom stanju.Slično tome, otkrili smo da je nakon iscrpljenosti makrofaga pluća, većina repopulacije došlo od stohastičke ćelijske proliferacije in situ u makrofažnoj koloni-stimulaciji faktora (M-CSF) - i makrofag makrofaga od granulocita (GM) -CSF-ovi, osim nezavisno od interleukina-4.Otkrili smo i da je nakon transplantacije koštane srži, makrofagi domaćinstvo zadržali sposobnost da se proširi kada je izrađen razvotak makrofaga donatora.Proširenje makrofaga domaćina bio je funkcionalan i sprečio je razvoj alveolarne proteinoze u miševima presaditi GM-CSF-receptorskim potomcima.Kolektivno, ovi rezultati ukazuju na to da bi se makrofagi prebivališta tkiva i cirkulirajuće monociti trebalo da se klasifikuju kao mononuklearne fagocitne linije koje su nezavisno održavane u stalnom stanju. | 1 |
1/2000 u Velikoj Britaniji ima nenormalnu PRP pozitivnost. | Prevladavaju nenormalni prionski protein u ljudskim prilozima nakon goverijske spongiformne encefalopatije Epizootic: Ciljevi velike skale za sprovođenje uzoraka arhiviranog priloga da bi bolje razumeli razlike između postojećih procena prevalencije subkliničke infekcije priootičkim spongiranim encefalopatijom.Da biste videli da li je pogođen širi kohortu rođenja i da bolje razumeju implikacije na upravljanje krvlju i krvnim proizvodima i za rukovanje hirurškim instrumentima.Dizajn nepovratno nepopustljivo i anonimirano uzorkovanje uzorka arhiviranog priloga.Podešavanje arhiviranih priloga Uzorci od odeljenja za patologiju 41 od bolnice u Velikoj Britaniji koje učestvuju u ranijem istraživanju i dodatnim bolnicama u regionima sa nižim nivoima učešća u toj anketi.Uzorak 32.441 arhivirani uzorci priloženike fiksirane u formalinu i ugrađeni su u parafin i testirani na prisustvo nenormalnog prionskog proteina (PRP).Rezultati 32.441 priloga uzoraka 16 bili su pozitivni za abnormalni PRP, što ukazuje na ukupnu prevalencu od 493 godišnje stanovništvo (95% interval poverenja 282 do 801 godišnje).Prevalencija u onima rođenih 1941-60 (733 na milion, 269 do 1596 miliona) nije se značajno razlikovala od onih rođenih između 1961. i 1985. (412 na milion, 198 do 758 na milion) i bila je slična i u oba pola i bila je slična u oba polaTri široka geografska područja uzorkovana.Genetski testiranje pozitivnih uzoraka za genotip na PRNP kodonu 129 otkrilo je visok proporciju koji su homozigotni valini u poređenju sa frekvencijom u normalnoj populaciji i u Starku kontrastu sa potvrđenim kliničkim slučajevima VCJD-a, koji su svi bili metionini homozigoni u PRNP-u129. Zaključci Ova studija potkrepljuje prethodne studije i sugeriše visoku prevalenciju infekcije nenormalnim NRP-om, što ukazuje na status nosača VCJD-a u populaciji u poređenju sa dolazakom sa 177 VCJD-a.Ovi nalazi imaju važne implikacije na upravljanje krvlju i krvnim proizvodima i za rukovanje hirurškim instrumentima. | 1 |
Gojaznost određuje isključivo od strane faktora životne sredine. | Indeks telesne mase blizanaca koji su se odgajali.Da bi se procenila relativna važnost genetskih i ekoloških efekata na indeks telesne mase (težina u kilogramima podeljenim sa kvadratom visine u metrima), proučavali smo uzorke identičnih i bratskih blizanaca, zajedno se odgajali.Uzorci su se sastojali od 93 para identičnih blizanaca, odvojeno 154 para identičnih blizanaca, zajedno se uzgajalo 218 pari bratskih blistana, a 208 parova bratskih blistanih blistana.Koeficijenti u korelaciji u nepovoljnom korelaciji vrednosti za telesnu masu indeksa identičnih blizanaca uzgajali su se od 0,70 za muškarce i 0,66 za žene.Ovo su najsvečanije procene relativne važnosti genetskih uticaja (naslednosti) na indeksu tela i mase, i bili su samo nešto niži od onih za blizance zajedno u ovim i ranijim studijama.Slične procene su izvedene iz maksimalne analize modela - 0,74 za muškarce i 0,69 za žene.Neadedditivna genetska varijanta dala je značajan doprinos procenama naslednosti, posebno među muškarcima.Potencijalne uticaje na životnu sredinu, samo oni jedinstveni za pojedinca, a ne oni koji su delili članovi porodice bili su važni, doprinoseći oko 30 procenata varijance.Deljenje istog okruženja iz detinjstva nije doprinijelo sličnosti kajetinskim indeksom blizanaca kasnije u životu.Zaključujemo da su genetski uticaji na indeks telesne mase suštinski, dok okruženje iz detinjstva ima malo ili nikakvo uticaj.Ovi nalazi potvrđuju i proširuju rezultate ranijih studija blizanaca i usvajanja. | 2 |
Primarni pro-upalni citokini indukuju sekundarne pro- i protivupalne posrednike. | Inter-individualna varijabilnost i genetski uticaji na citokinski odgovori na bakterije i gljivice malo je poznato o međuinacionalnoj varijanti citokina odgovora na različite patogene kod zdravih pojedinaca.Da se sistematski opisuju citokinski odgovori izazvani različitim patogenima i utvrđuju efekat genetske varijacije na proizvodnju citokina, profilisali smo citokine proizvedene od periferne krvne mononuklearne ćelije iz 197. godine kohorte od 200 funkcionalnih genomija (200fg) kohorte u ljudskom funkcionalnom genomiciProjekat (http: //vvv.humanfunctionalgenomics.org), dobijen je u trajanju od tri razlike godine.Uporedili smo citokinski citokinski citokinski profili i utvrdili da je većina citokinskih odgovora organizovana oko fiziološkog odgovora na specifične patogene, a ne oko određenog imunološkog puta ili citokina.Tada smo korelirali genomorizmi širokih nukleotida širokih genoma (SNP) sa obiljem citokina i identifikovali šest kvantitativnih karakteristika citokina (KTLS).Među njima, citokin KTL na Locusu naa35-golm1 makurato modulira interleukin (IL) -6 proizvodnja kao odgovor na više patogena i bio je povezan sa podložbom kandidiju.Pored toga, citokinski KTLS koji smo identifikovali bili su obogaćeni među SNP-om ranije povezanim sa zaraznim bolestima i srčanim bolestima.Ovi podaci otkrivaju i počinju da objašnjavaju promenljivost u proizvodnji citokina od strane ljudskih imunoloških ćelija kao odgovor na patogene. | 0 |
Ritmički izraz Cri1 predivljati direktno u cirkadijsku regulaciju kampa signalizacije u glukoneogenezi. | Criptochrome posreduje cirkadijsku regulaciju kampova signalizacije i jetrene glukonegeneze tokom posta, sisari održavaju normalnu homeostasu glukoze tako što stimulišu jetrena glukoneogeneza.Visine u cirkulirajućim glukagonu i epinefrinama, dva hormona koji aktiviraju hepatičku glukoneogenezu, pokreću fosforilaciju kampova Protein koji vezuje proteinski koji vezuju kampovi koji vezuju protein (CREB) i defosforilaciju prekrivene prekrivanja CREB-regulisane transkripcije CREB-regulisane CREB-ovi prekriveni trenećiovog procesa.Iako je osnovni mehanizam nejasan, jetrena je i Glukoneogeneza je regulisana i cirkadijanski sat koji koordinira metabolizam glukoze sa promenama u spoljnom okruženju.Cirpadijska kontrola genskog ekspresije postižu se dva aktivatora transkripcije, sat i BMAL1, koji podstiču kriptohrome (Cri1 i Cri2) i period (per1, per2 i per3) potiskivanja koji se vraćaju na djelatnost CLOCK-BMAL1.Ovde pokazujemo da je CREB aktivnost tokom postenja modulisana Cri1 i Cri2, koja su ritmično izražena u jetri.Cri1 Ekpression je povišen tokom noćnog tranzicije, kada je smanjio post glukoneogene ekspresije gena blokirajući povećanja posredovanih glukagonom u koncentracijama intracelularnih logora i fosforilacije CREB-a za posredovana proteina.U biohemijskim studijama rekonstitucije, otkrili smo da je Cri1 inhibirala akumulacija kampa kao aktiviranje GPCR-spojenog receptora G, a ne za forskolin, direktan aktivator adenil ciklaze.Proteini Cri Cri Cri Crieting je izgledao da modulira GPCR aktivnost direktno kroz interakciju sa G (s) α.Kako je jesekatska prerešena ekspresija Cri1 spustila koncentracije glukoze u krvi i poboljšala osetljivost na inzulinu na db / dB miševima otpornim na inzulin, naši rezultati ukazuju na to da jedinjenja koja poboljšavaju kriptokovnu aktivnost mogu pružiti terapeutsku korist pojedincima sa dijabetesom tipa 2. | 1 |
H.Pilori-posredovani gatrijski karcinom pojavljuje se zbog nakupljanja mutacija u ćelijama epitela domaćina. | Helicobacter pilori infekcija pokreće aberansantni ekspresiju citidinske deaminaze na aktiviranje na želučiće infekcije epitela helicobacter pilori (H. pilori) je faktor rizika za razvoj gastričnog karcinoma.Ovde pokazujemo da infekcija želučastih epitelnih ćelija sa ostrvom 'Cag'-Patogenieti (Cagpai) -Positive H. Pilori izazvala je aberantno izražavanje citidinske deaminaze (AID), člana citidinsko-deaminze koje deluje kao DNK-i enzim za uređivanje RNA, preko nuklearnog stakara za aktiviranje iCB-a-κB-κB-κB.H. Uredovođenje posredovane pilorijom Regulacija pomoći rezultirala je nagomilavanjem nukleotidnih promjena u genu supresora TP53 tumora u želudačkim ćelijama in vitro.Naši nalazi pružaju dokaze da bi aberantna ekspresija pomoći koju je prouzrokovala infekcija H. Pilori mogla da bude mehanizam akumulacije mutacije u želučanom sluzokoženju tokom H.-ove želudačne karcinogeneze povezane sa pilorijom. | 1 |
TNFAIP3 je poklopac tumora glioblastoma. | Ciljanje A20 smanjuje preživljavanje ćelija glioma i rast tumora Glioblastomas su smrtonosni karcinomi koji prikazuju funkcionalnu ćelijsku hijerarhiju koja održava samo-obnavljanje matičnih ćelija glioblastoma (GSCS).GSC-ovi su regulisani molekularnim putevima različiti od rasućeg tumora koji mogu biti korisni terapijski ciljevi.Utvrdili smo da A20 (TNFAIP3), regulator opstanak ćelija i staze NF-Kappab je preterano izrečen u GSC-u u odnosu na ne-stabljika GliOblastoma ćelija i na nivoi MRNA i proteina.Da bismo utvrdili funkcionalni značaj A20 u GSC-u, ciljali smo A20 ekspresiju sa pozajmljenom dostavljanjem kratkih kosenja RNA (ShRNA).Inhibiranje ekspresije A20 smanjen je rast i opstanak GSC-a kroz mehanizme povezane sa smanjenim progresiranjem ćelija i smanjene fosforilacije P65 / Rela.Povišeni nivoi A20 u GSC-u doprineli su apoptotičnom otporu: GSC je bio manje podložan Tnfalpha indukovanom ćeliji izazvanom Tnfalpha-ovom ćelijama ne-stabljikama, ali A20 Knockdovn senzibilizovao je GSC-ove apoptoze.Smanjeni opstanak GSC-a na A20 Knockdovn doprinelo je smanjenoj sposobnosti ovih ćelija da se samo-obnavljaju u osnovnoj i sekundarnoj analizi neurosfere.Tumorigenski potencijal GSC-a smanjen je sa ciljanjem A20, što je rezultiralo povećanim opstankom miševa koji ležaju ljudski glioma ksenografte.U silikojskoj analizi Glioma pacijentna genomska baza podataka ukazuje da je prekomerna ekspresija i pojačanje A20 obrnuto koreliran sa preživljavanjem.Zajedno ovi podaci govore da A20 doprinosi održavanju glioma putem efekata na subpopulaciju Glioma matične ćelije.Iako inaktivirajuće mutacije u A20 u limfomu, ukazuje da A20 deluje kao supresor tumora, slične mutacije Glioma genomski redosled: u stvari, naši podaci sugeriraju da A20 može da funkcioniše kao pojačavač preživljavanja GSC-a.A20 terapije antikancere stoga bi se stoga trebali pogledati, jer će se efekti vjerovatno razlikovati u zavisnosti od tipa tumora. | 1 |
Mitohondria je neuzvaljen u apoptozi. | Mitohondria: Dinamične organele u bolesti, starenju i razvoj Mitohondria su primarni sistem generisanja energije u većini eukariotskih ćelija.Pored toga, učestvuju u posredničkom metabolizmu, kalcijumskom signalizaciji i apoptozi.S obzirom na ove dobro utvrđene funkcije, moglo bi se očekivati da bi mitohondrijska disfunkcija stvorila jednostavan i predvidljiv set oštećenja u svim tkivima.Međutim, mitohondrijalna disfunkcija ima pleoiotropske efekte u višećelijskim organizmima.Jasno je da se mnogo o osnovnoj biologiji Mitohondria ostaje razumeti.Ovde razgovaramo o nedavnom radu koji sugeriše da je dinamika (fuzija i fisija) ovih organela važna u razvoju i bolesti. | 2 |
β1 / ketel je u mogućnosti da veže mikrotubule. | P446L-IMPORTIN-BETA inhibira Skupštinu nuklearne koverte prema sektorima faktora sklopa nuklearne koverte u mikrotubule.Izveštava se da je zabrani da zabrani da se zabrani mutantno-betat-beta (P446L-IMP-beta) (P446L-IMP-beta) - u dominantnom negativnoj modi - nuklearnoj koverti (ne) Skupština.Duž razdvajanja načina delovanja P446L-IMP-beta proučavali smo u Skupštini Vitro Ne na sefaroznim perlicama.Dok ekrijski ekstrakti Drosophila Podrška Sklopi se sa sefaroznim perlicama presvučenim ran-om, ne, ne odvija se u ekstraktima koji se isporučuju sa egzogenim p446l-imp-beta.Ne obrađuje se i preko perlica obloženih uvoznim betama.Iznenađujuće, kada je imobilisano da se Sefarozne perle P446L-IMP-beta efikasno regrutuju Neverians kao uobičajene uvoznice-beta.Čini se da je odstupanje u ponašanju citoplazmatske i perla koja je vezana za perla u vezi sa IMP-betama povezano sa ICRaedom - u poređenju sa normalnim mogućnostima uvoznice u uvozu (MT) (MT) na P446L-Imp-beta.Dok divlji tip tipa Import-beta je u stanju da vezuje MTS i vezivanja smanjuje na RangTP interakciji, P446L-IMP-beta ne može se ukloniti sa MTS-a od strane RANGTP-a.P446L-IMP-beta, poput uobičajenog uvoza-beta, veže neke vrste nukleoporina za koje je poznato da se moraju tražiti za SAPEM za SAP-ovi na kraju mitoze.Čini se da je inhibicijski efekat P446L-IMP-beta na SASTO na SASTAVNOM SASTAVLjIVOSNIM SASTAVLjIMA SPREMENjEME NEKE od nukleoporina potrebnih za SA SASTAVU MTS-a. | 0 |
Visoka kardiopulmonalna kondicija uzrokuje povećanu stopu smrtnosti. | Prevalencija i kardiovaskularna bolest u korelaciji niske kardiorespirajutorne kondicije u adolescentima i odraslima.Ankete o stanovništvu Kontekst pokazuju da su nivo fizičke aktivnosti niske u Sjedinjenim Državama.Jedna posledica neaktivnosti, niske kardiorespirajutorne fitnes, je uspostavljen faktor rizika za morbiditet i smrtnosti kardiovaskularnih bolesti (CVD), ali prevalenca kardiorespirajutornoj kondiciji nije kvantifikovano u reprezentativnim uzorcima stanovništva SAD-a.Ciljevi za opisivanje prevalence niske kondicije u američkom stanovništvu uzrasta od 12 do 49 godina i povezuju nisku fitnes faktorima rizika od CVD-a u ovoj populaciji.Dizajn, podešavanje i učesnici Početak istraživanja Kohort Studija koristeći podatke sa poprečnog presečnog reprezentativnog nacionalnog istraživanja o zdravstvenom i ishranu 1999-2002.Učesnici su bili adolescenti (stari 12-19 godina; n = 3110) i odrasli (stariji od 20 do 49 godina; n = 2205) bez prethodno dijagnostikovanog CVD-a koji je podneo podmaksimalnu ocenu trake za traženje trake za traženje trake za postizanje najmanje 75% na 90% svojihMaksimalno otkucaja maksima dosta.Maksimalna potrošnja kiseonika (VO2MAKS) procenjena je merenjem odgovora srca na referentne nivoe podmaksimalnog rada.Glavni ishod Meri niska kondicija definisana korišćenjem postojanih presečenih tačaka procenjenog VO2MAKS-a sa postojeće spoljne referentne populacije;Antropometrijski i drugi faktori rizika od CVD-a mereni u skladu sa standardnim metodama.Rezultati niska fitnes je identifikovana u 33,6% adolescenata (oko 7,5 miliona američkih adolescenata) i 13,9% odraslih (oko 8,5 miliona američkih odraslih);Prevalencija je bila slična kod ženki adolescenata (34,4%) i muškaraca (32,9%) (p = .40), ali je bila viša kod odraslih žena (16,2%) nego kod muškaraca (11,8%) (P = .03).Neoplasne crne i meksičke Amerikance bili su manje pogođeni od nepanoloških belaca.U svim starosnim grupama, indeks telesne mase i obim struka bili su obrnuto povezani sa fitnesom;Omjeri kvota koji je prilagodio starost i radu o previsoku ili gojaznost (indeks telesne mase> ili = 25) kretao se od 2,1 do 3,7 (p <.01 za sve), upoređujući osobe sa niskom fitnesom sa onim sa niskom fitnesom.Ukupni nivo holesterola i sistolički krvni pritisak bili su viši i nivoi lipoproteinskog holesterola visoke gustine bili su niži među učesnicima sa niskim VS visokom fitnesom.Zaključak Niska kondicija adolescenata i odraslih je uobičajena u američkoj populaciji i povezuje se sa povećanom prevalencijom faktora rizika od CVD-a. | 2 |
100G doza hemoprofilaktičkog režima hlorovinskog hemoprofilana rezultira retinentskom toksičnošću nakon 1 godine nedeljnog unosa. | Prevencija malarije u dugoročnim putnicima.Kontekst Dugoročni putnici, definisani ovde kao oni koji putuju u periode od 6 meseci ili duže, suočavaju se sa određenim izazovima u vezi sa prevencijom malarije.Tekuće smernice za prevenciju malarije pre svega bavljenje prevencijom infekcija plazmodijuma falciparuma u kratkoročnim putnicima.Ciljevi koji će ispitivati rizik od malarije u dugoročnim putnicima, nedavna dešavanja u ličnim zaštitnim merama i bezbednosti i tolerantivnost hemoprofilaksije za dugoročno korišćenje i razmatranje strategija prevencije, uključujući kontinuiranu hemoprofilaksiju, stand-hi hitno-tretman,Sezonska profilaksa i strategije za sprečavanje primarne infekcije i relaps od P ViVak Malaria.Dokaz Akvizicija Sveobuhvatna potraga za naučnim publikacijama, uključujući i Ovid-a i Pubmed za relevantne studije i članke sa datumom prekida jula 2006. godine, koristeći dugoročne putovanja za prevenciju traženja i malrijske, dugoročne hemoprofilaksija i zapetljavanja i insekata.Dobijene su dodatne reference od pretraživanja bibliografija odabranih članaka, od disertacija, a iz postupka relevantnih konferencija na medicinu putovanja.Nije bilo jezičkih ograničenja.Sinteza dokaza Dugoročni putnici imaju veći rizik od malarije nego kratkoročne putnike.Dugoročni putnici nesumnjivo zahtijevaju lične zaštitne mere i loše se pridržavaju kontinuiranih hemoprofilaksijskih režima.Brojne strategije se koriste tokom dugoročnog boravka: prekid hemoprofilaksija nakon početnog perioda, sekvencijalni režim sa različitim lekovima za hemoprofilaksiju, stand-hi hitnim samorezacijom i sezonski hemoprofilaksa ciljajući na periode ili lokacije sa visokim slučajevima.Sve strategije imaju prednosti i nedostatke.Falsifikovane lekove koje se prodaju u zemljama endemično za malariju predstavlja ozbiljnu zabrinutost za dugoročne putnike koji kupuju svoje lekove u inostranstvu.VIVAKS MALARIA uzrokuje značajnu bolest u putnicima, ali relaps of VIVAKS malaria ne sprečavaju se sa trenutnim režim hemoprofilaksija prve linije.Potrebne su smernice za konsenzuse za prevenciju malarije u dugoročnim putnicima.Zaključci Sprečavanje malarije u dugoročnim putnicima je složeno pitanje i zahteva stručne savete stručnjaka za putničke medicine.Preporuke za prevenciju malarije u dugoročnim putnicima moraju se individualizovati. | 0 |
Rizik od raka dojke među Florusnim ženama povećava se sa placentnom težinom trudnoća, a ovo udruženje je najjače za premenopauzalni karcinom dojke. | Karakteristike trudnoće i rizik od majke od raka dojke.Kontekst Tokom trudnoće, nivoi seruma estrogena, progesterona i drugih hormona je znatno veći nego i tokom ostalih životnih perioda.Hormoni trudnoće pre svega se proizvode u placenti i znakovi oštećenja od placenta mogu poslužiti kao indirektni markeri izloženosti hormona tokom trudnoće.Tokom trudnoće ovi markeri su nedosledno povezani sa naknadnim rizikom karka dojke u majci.Cilj da ispitaju udruženja između indirektnih markera hormonalnih izloženosti, kao što je iskaznu težinu i druge karakteristike trudnoće i majčin rizik od razvoja raka dojke.Dizajn i postavljanje studija za kohort sa populacijom koristeći podatke iz švedskog registra rođenja, švedski registar raka, švedski uzrok registra smrti i švedski registar stanovništva i promene stanovništva.Učesnici Žene su uključene u registar porođaja Švedska koji su dostavili jedinstvene jedinice između 1982. i 1989., sa potpunim informacijama o datumu rođenja i gestacijskog doba.Žene su praćene sve do pojave raka dojke, smrti ili kraja praćenja (31. decembra 2001.).COKS Proporcionalni modeli opasnosti korišćeni su za procenu udruženja između iskosnica hormona i rizika od raka dojke.Glavni ishod Mera Incidencija invazivnog karcinoma dojke.Rezultati 314.019 Žene u Kohortu, 2216 (0,7%) razvili su rak dojke tokom praćenja do 2001. godine, od kojih je 2100 (95%) dijagnostikovano pre 50 godina.U poređenju sa ženama koje su imale placente težine manje od 500 g u dve uzastopne trudnoće, rizik od raka dojke povećana je među ženama čija je placenta imala između 500 i 699 g u svojoj prvoj trudnoći i najmanje 700 g u njihovoj drugoj trudnoći (ili obrnuto)) (prilagođeni odnos opasnosti, 1.82; 95% interval pouzdanosti [CI], 1.07-3.08), a odgovarajući rizik je udvostručen među ženama čiji je placenta težila najmanje 700 g u obe trudnoće (prilagođena omjer opasnosti, 2,05; 95% CI,1.15-3.64).Visoka težina rođenja (> ili = 4000 g) u 2 uzastopna rođenja bila je povezana sa povećanim rizikom od raka dojke pre, ali ne nakon podešavanja plakentalne težine i drugih kovarijata (prilagođeni odnos opasnosti, 1,10; 95% CI, 0.76-1.59).Zaključci Postavljanje placenta je pozitivno povezano sa materinskim rizikom od raka dojke.Ovi rezultati dodatno podržavaju hipotezu da su hormoni trudnoće važni modifikatori naknadnog rizika od raka majke. | 1 |
Fleksibilni molekuli imaju manje stericne ometanja u mikroenizoru tumora nego kruti molekuli. | Kvantne tačke spektralno razlikuju više vrsta unutar tumora miljeu in vivo, čvrsti tumor je organ koji je sastavljen od ćelija od raka i domaćina ugrađenih u vanćelijsku matricu i negovane krvnim sudovima.Preduslov za razumevanje patofiziologije tumora je mogućnost razlikovanja i nadgledanja svake komponente u dinamičkim studijama.Standardni fluorofore ometaju istovremeno intravitalno snimanje ovih komponenti.Ovde smo koristili multipoton mikroskopijske tehnike i transgenične miševe koji su izrazili zeleni fluorescentni protein i kombinovali ih sa upotrebom kvantnih preparata.Pokazujemo da se ovi fluorescentni poluvodič nanokristeli mogu prilagoditi istorijskom imidžu i razlikovati tumorske sudove iz perivaskularnih ćelija i matrice.Štaviše, koristili smo ih za merenje sposobnosti čestica različitih veličina za pristup tumoru.Konačno, uspešno smo pratili regrutovanje kvantnih prekurske ćelija koje su odredile prekursorske srži na tumorsku vaskulaturu.Ovi primeri pokazuju svestranost kvantnih tačaka za proučavanje patofiziologije tumora i stvaranjem puteva za lečenje. | 0 |
Amitriptiline je efikasno lečenje hroničnih glavobolja tipa zatezanja. | AmitriptiLiline je efikasan u hroničnom, ali ne i u epizodnom glavobolju tipa napetosti: patogenetičke implikacije.Triciklički antidepresiv, amitriptilin, je efikasan lek za lečenje hronične glavobolje tipa hronične tenzije i za druge hronične sindrome boli, ali je i efikasan u profilaksi epizoda epizoda glavobolje kao što je migrena.Međutim, njegova efikasnost u epizodnom glavobolju tipa tenzije još uvek nije razjašnjena.Uporedili smo efikasnost amitriptiline (25 mg / dan) kod 82 nespresije pacijenata sa hroničnom ili epizodnom glavoboljom tipa napetosti u studiji otvorene oznake.AmitriptiLiline je značajno smanjena (p <0,05) frekvencija i trajanje glavobolje, kao i analgetska potrošnja u hroničnom, ali ne i u epizodi, glavobolji na tenzima.Daljnja ispitivanja sa kontrolisanim placeboma, verovatno sa većim dozama amitriptiline, mogu potvrditi da li se različit obrazac odgovora na amitriptiliza može objasniti u pogledu različitog uključivanja centralne nocicepcije i perifernih miofialnih faktora u hroničnu i epizodne oblike napetosti -tip glavobolja. | 1 |
Vežba smanjuje stope smrtnosti raka među kineskim građanima. | Kombinovani uticaj faktora povezanih sa načinom života na ukupnoj i specifičnoj zaštitnoj montalnosti: potencijalno kohort Pozadina iako pušenje cigareta, prekomerno alkoholno piće, gojaznost i nekoliko drugih dobro proučenih nezdravih životnih faktora povezanih sa životni stil koji su svakim životnim faktorima povezaniVišestrukih hroničnih bolesti i prerane smrti, malo je poznato o kombinovanom uticaju na ishode smrtnosti, posebno među kineskim i drugim nezapadnim populacijama.Cilj ove studije bio je kvantifikovanje sveukupnog uticaja faktora vezanih životnih stila izvan one aktivne potrošnje cigareta i potrošnju alkohola na sve uzrokuju i smrtnost specifične za prouzrokuju specifičnu za kineske žene.Metode i nalazi Koristili smo podatke iz zdravstvene studije u Šangaju, tekuće prospektivne studije zasnovane na stanovništvu u Kini.Učesnici su 71.243 žene uzrasta od 40 do 70 godina upisane tokom 1996-2000 koji nikada redovno piju ili pili alkohol.Zdravi životni rezultat je stvoren na osnovu pet faktora vezanih za život koji su nezavisno povezani sa rezultatima smrtnosti (normalna težina, donji odnos donjeg struka, dnevno vežbanje, nikada nije izložen supružničkom pušenju supružnika, višeg dnevnog unosa voća i povrća).Rezultat se kretao od nule (najmanje zdrava) do pet (najdražih) tačka.Tokom prosečnog praćenja od 9 godina dogodilo se 2.860 smrtnih slučajeva, uključujući 775 od kardiovaskularnih bolesti (CVD) i 1.351 od raka.Prilagođeni omjeri opasnosti za smrtnost se postepeno opada sa sve većim brojem zdravih načina života.U poređenju sa ženama sa ocenom nula, omjera opasnosti (95% intervala pouzdanosti) za žene sa četiri do pet faktora bilo je 0,57 (0,44-0-74) za potpunu smrtnost, 0,29 (0,16-0,54) za smrtnost CVD i 0,76 (0,54-1.06) za smrtnost od raka.Inverzno udruženje između zdravog životnog goriva i smrtnosti dosledno je bez obzira na hronična status bolesti u osnovnoj strani.Populacije koji se mogu pripisati rizici za nemaju 4-5 zdravih načina života bili su 33% za ukupne smrti, 59% za smrt CVD-a i 19% za smrt raka.Zaključci u ovoj prvoj studiji, na naše znanje, kako bi se kvalifikovali kombinovani uticaj faktora života u životnom stilu kod kineskih žena, zdraviji životni oblik - uključujući i normalne težine, niže centralne adipoziteta, učešće u fizičkoj aktivnosti, a nepćarnu aktivnost.Pušenje i viši unos voća i povrća - bio je povezan sa smanjenjem ukupne i prouzrokovane smrtne posmrtne životne nesposobnosti i ne ponavljajućih žena, podržavajući važnost ukupnog načina života u prevenciji bolesti.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 1 |
Rapid fosfotransfer stope su u korelaciji sa specifičnošću regulacije histidina kinaze. | Koristeći strukturne informacije za promenu fosfotransfer specifičnosti dvokomponentne hemotaksijske signalne komplekse sa dve komponentne puteve transdukcije signala koji sadrže histidinske proteinske kinaze (HPKS) i njihov regulatori reagovanja (RRS) se široko koriste za kontrolu bakterijskih odgovora na izazove u oblasti zaštite životne sredine.Neke bakterije imaju preko 150 različitih dvokomponentnih puteva, a specifičnost fosfotransfer reakcija unutar ovih sistema čvrsto se kontroliše kako bi se sprečilo neželjeno prekriveno crosstalk.Jedan od najboljih shvaćenih dvokomponentnih signalnih puteva je putantak hemotaksa.Ovde predstavljamo 1,40 kristalnu strukturu fosfotransfer-a histidin koji sadrži HPK, Chea (3), u kompleksu sa svojim kognitivnim RR, Chei (6).Metionin prst na Chei (6) koji je gnijezdovi u hidrofobnom džepu u Chea-u (3) je važno za interakciju i otkriveno je da će se dogoditi samo u kognitivnom RRS-u Chea (3), Chei (6) i Cheb(2).Mutageneza usmerene na lokaciju u kombinaciji sa dva susedna ostataka ukinuta je vezivana, kao što je prikazano površinskim plazmonskim studijama rezonanca i fosfotransfer iz Chea (3) -P do Chea (3).Uvođenje ovog metionina i susednog ostatka alanina u niz neznatnih Cheis-a, dramatično je promenio specifičnost, omogućavajući proteinskim interakcija i rapid fosfotransfer iz Chea (3) -P.Struktura je ovde dozvoljena da identifikujemo determinante specifičnosti za interakciju Chea-Chei-a i nakon toga uspešno reinginerizovanje fosfotransfer signalizacije.Ukratko, naši rezultati pružaju dragoceni uvid u to kako ćelije posreduju specifičnost u jednom od najobičnijih signalnih puteva u biologiji, dvokomponentni transdukciju signala. | 1 |
Transplantirane ćelije ljudskih zmija mogu zreti u njihovoj životinji domaćina. | Napredu za prekrasno od strane ćelija ljudskih zledača povećavaju sinaptičku plastičnost i učenje kod odraslih miševa.Ljudski astrociti su veći i složeniji od onih infraričnih sisara, sugerišući da se njihova uloga u neuronskoj obradi proširila evolucijom.Da bismo procenili ćelijske autonomne i vrste selektivnih svojstava ljudskih glia, unosili smo ćelije ljudskih zledanja (GPC) u neonatalne imunodefientne miševe.Pozdrav, primalac mozak je pokazao veliki broj i visoke proporcije i ljudskih zledanih potomstva i astrocita.Ugrađeni ljudski glia bile su jaz-spajanje koje su ugostili astrogliju, a ipak je zadržao veličinu i pleomorfizam hominidnog astroglia i propagirao CA2 + signala brže od njihovih domaćina.Dugoročno potencijalo (LTP) je oštro poboljšan u ljudskim himernim miševima, kao što je to bilo njihovo učenje, kako je ocenjeno Barnes Maze Navigacija, memorija objekata i kontekstualnog i tonskog kondicioniranja straha.Miševi alograpirani sa mišjim GPC-om nisu pokazali unapređenje ili LTP ili učenje.Ovi nalazi ukazuju na to da ljudska glia razlikuje različito poboljšala plastičnost koja zavisi od aktivnosti i učenja u miševima. | 1 |
Asimptomatsko skrining oštećenja vida kod starije populacije dovodi do poboljšane vizije. | Efikasnost skrininga starijih ljudi za oslabljenu viziju u okruženju u zajednici: sistematski pregled dokaza iz randomizovanih kontrolisanih suđenja.Cilj je proceniti da li je prezentacija stanovništva za oslabljenu viziju starijih ljudi u zajednici dovodi do poboljšanja vida.Dizajn sistematskog pregleda randomiziranih kontrolisanih suđenja za projektovanje stanovništva u zajednici koja je uključivala svaku procenu vida ili vizuelne funkcije sa najmanje 6 meseci praćenja.Predmeti odrasli stariji od 65 godina ili više.Glavni ishod Mera mera sa vizuelnim oštećenjem u intervencionim i kontrolnim grupama sa bilo kojim načinom procene oštećenja vida.Rezultati Nije bilo suđenja koje su pre svega ocenili vizuelni skrining.Podaci o rezultatima na viziji bili su dostupni za 3494 ljudi u pet ispitivanja multifazne procene.Sva suđenja su se koristila samo prijavljene mere za oštećenje vida, kako kao alate za skrining i kao mere ishoda.Uključivanje komponente vizuelnog skrininga u procenu nije rezultiralo poboljšanjima samo prijavljenih vizuelnih problema (sakupljeni koeficijent od kvota 1.04: 95% interval poverenja 0,89 do 1,22).Malo smanjenje (11%) u broju starijih ljudi sa samo prijavljenim vizuelnim problemima ne može se isključiti.Zaključci Screening asimptomatskih starijih ljudi u zajednici nije opravdan o sadašnjim dokazima.Oštećenje vida u ovoj starosnoj grupi obično se može smanjiti lečenjem.Nejasno je zašto nema koristi.Daljnji rad je potreban da bi se razjasnili koje intervencije odgovaraju starijim ljudima sa neprijavljenim oštećenjem vida. | 2 |
Piridostatin indukuje akumulaciju dvostruke strane pauze. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 1 |
Ponovno promenljive diresidue (RVD) u petlji transkripcije-aktivatora poput (tal) Efektitori određuje kontakt nukleotida-aminokiselina na elementu ciljanog promotora. | Strukturna osnova za priznanje DNK specifično za sekvencu od strane talskih efekata.Tal (efektivni uticaji na transkripciju), izlučuju fitopatogene bakterije, prepoznaju DNK sekvence domaćina kroz centralni domen Tandem ponavlja se.Svako ponašanje sadrži 33 do 35 očuvanih aminokiselina i cilja određeni bazni par korišćenjem dva hipervariranog ostataka [poznatog kao ponovljene promenljive diresidui (RVDS)] na pozicijama 12 i 13. Ovde prijavljujemo kristalne strukture od 11,5 ponavljanja.U oba stanja bez DNK i DNK-a.Svaki tal ponavljanja sadrži dve helike povezane kratkom petljom koja sadrži rvd.11.5 ponavljanja formiraju desničarsku, superheličnu strukturu koja prati smisao Grand DNK dupleksa, sa RVD-om koji se obratim glavnim utorima.12. ostatak stabilizuje rvd petlju, dok 13. ostatak vrši kontakt specifičan za baze.Razumevanje prepoznavanja DNK-a od strane tal Efects može olakšati racionalan dizajn proteina koji vežu DNK sa biotehnološkim aplikacijama. | 1 |
Piridostatin smanjuje proliferaciju homolognih rekombinacija - neispravne ćelije. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 1 |
Nivo fizičke aktivnosti povezan je sa razlikom u maksimalnoj potrošnji kiseonika između crno-belog mladosti. | Odrednice adolescentne fizičke aktivnosti i obrazaca neaktivnosti.Ciljevi uprkos prepoznavanju važnog uticaja odredišta životne sredine na obrasce fizičke aktivnosti, urađeno je minimalno empirijsko istraživanje za procenu uticaja uticaja na životnu sredinu / kontekstualne odredbi fizičke aktivnosti.Ovaj članak ima za cilj da istraži ekološke i sociodemografske odrednice fizičke aktivnosti i obrasce neaktivnosti među subpopulacijama američkih adolescenata.Definišemo determinante za zaštitu životne sredine kao modifikovane faktore u fizičkom okruženju koje nameću direktan uticaj na priliku da se bave fizičkim aktivnostima.Sadašnje istraživanje ispituje ekološke i sociodemografske odrednice fizičke aktivnosti i neaktivnosti u postupku da ovi nalazi mogu ukazati na strategije intervencija u društvenim nivoima za povećanje fizičke aktivnosti i smanjenje neaktivnosti među adolescentima.Dizajn i metodologija studije Studijska populacija sastoji se od nacionalnih reprezentativnih podataka iz nacionalne longitudinalne studije adolescenata na Adolescent-u na 1766 američkih adolescenata upisanih u američke srednje i srednje škole (uključujući 3933 ne-latinoameričke crne, 3148 azijci i 1337 azijci).Sati / nedelja neaktivnosti (TV / video zapisivanje i video / računarskih igara) i vremena / nedelja umerenih do snažnih fizičkih aktivnosti prikupljala je upitnika.Varijable ishoda bili su umerene do snažne fizičke aktivnosti i neaktivnosti, koje su probijene u kategorije (fizička aktivnost: 0-2 puta / nedeljno, 3-4 puta / nedeljno, i> / = 5 puta / nedeljno; neaktivnost: 0-10 sati / nedeljno;Nedelja, 11-24 sata / nedeljno i> / = 25 sati / nedeljno).Sociodemografski i ekološki korelitaci fizičke aktivnosti i neaktivnosti korišćeni su kao promenljive izloženosti i kontrole, a uključeni seks, starost, urbanište, učešće u programu fizičkog vaspitanja u školi, Upotreba rekreativnog centra u zajednici, ukupne prijavljene incidente ozbiljnog kriminala u susedstvu, socioekonomski status, socioekonomijeEtnička pripadnost, generacija prebivališta u Sjedinjenim Državama, prisustvo majke / oca u domaćinstvu, status trudnoće, radnog statusa, u školi status, region i mesec intervjua.Logistički regresijski modeli visokog i srednjeg i srednjeg fizičkog delatnosti i neaktivnosti korišćeni su za istraživanje seksualnih i etničkih interakcija u vezi sa okolišnim i sociodemografskim faktorima kako bi ispitali dokaze za potencijalni uticaj programa fizičkog vaspitanja i rekreacije i sociodemografskih faktora na fizičke aktivnosti i neaktivnosti.Rezultati umjereni do snažne fizičke aktivnosti bilo je niža i neaktivnost veća za ne-latinoameričke crne i latinove adolescente.Učešće u programima fizičkog vaspitanja u školi bilo je znatno nisko za ove adolescente i smanjio se sa godinama.Učešće u programu Daili School FIZIČKO OBRAZOVANjE (PE) Klase programa (prilagođeni odnos kvota [AOR]: 2.21; Interval poverenja [CI]: 1.82-2.68) i korišćenje rekreacionog centra za zajednicu (AOR: 1,75; CI: 1.56-1.96)povezan sa povećanom verovatnoćom da se uključi u visok nivo umeren do snažne fizičke aktivnosti.Obrazovanje majke je bilo obrnuto povezano sa visokim obrascima neaktivnosti;Na primer, imajući majku sa diplomskim ili profesionalnim stepenom povezano je sa AOR-om od,61 (CI: .48-.76) za visoku neaktivnost.Visoki porodični prihodi povezani su sa povećanim umerenim do snažnim fizičkim aktivnostima (AOR: 1,43; CI: 1.22-1.67) i smanjena neaktivnost (AOR: .70; CI: .59-.82).Visoki okružni ozbiljan nivo kriminala povezano je sa smanjenom verovatnoćom da padne u najvišu kategoriju umerenih do snažnih fizičkih aktivnosti (AOR: .77; CI: .66-.91).Zaključci Ovi rezultati pokazuju važna udruženja između modifikovanih faktora životne sredine, poput učešća u školskim PE i rekreativnim programima u zajednici, sa obrascima aktivnosti adolescenata.Uprkos značajnom i značajnom uticaju učešća u programima School PE o obrascima fizičkih aktivnosti američkih adolescenata, nekoliko adolescenata je učestvovalo u takvim programima PE;samo 21,3% svih adolescenata | 0 |
Opšta terapija vežbanja je efikasnije od vežbi manžetne rotatora u smanjenju bola i poboljšanja funkcije ramena. | Efekat specifične strategije vežbanja na potrebi za operacijom pacijenata sa sindromom subakromijske nadoknade: randomiziran kontrolisani studijski cilj da bi se procenilo da li je specifična strategija vežbanja, ciljanje rangistrirajućih stabilizatora za manžetnu rotator i stabilizaciju ramena i boli više od nespecifičnih vežbi u pacijentimaSindromom, na taj način smanjuje potrebu za artroskopskom subakromilnom dekompresijom.Dizajn randomiziran, učesnika i pojedinačna zaslepljena, kontrolisana studija.Postavljanje odeljenja ortopedije u švedskoj univerzitetskoj bolnici.Učesnici 102 pacijenta sa dugogodišnjim stalnim (preko šest meseci) Stalno sindrom subakromijske prepreke u kome je ranije konzervativni tretman nije uspeo, regrutovao se kroz ortopedske stručnjake.Intervencije Specifična strategija vežbanja sastojala se od jačanja ekscentričnih vežbi za rotatorsku manžetnu i koncentričnu / ekscentričnu vežbu za stabilizatore skapula u kombinaciji sa ručnom mobilizacijom.Program upravljačke vežbe sastojao se od nespecifičnih vežbi kretanja za vrat i rame.Pacijenti u obe grupe primili su pet do šest pojedinačnih rukovodećih tretmana tokom 12 nedelja.Između ovih nadgledanih sesija učesnici su obavljali kućne vežbe jednom ili dva puta dnevno tokom 12 nedelja.Mjere glavnih ishoda Primarni ishod je bio rezultat procjene ramena sa stalnim planiranjem procene funkcije ramena i boli.Sekundarni ishodi bili su globalni utisak pacijenata zbog tretmana i odluke o operaciji.Većini rezultati (97, 95%) učesnici su završili 12 nedeljne studije.Bilo je znatno veće poboljšanje u konstantnom oplom rezultatu u specifičnoj grupi vežbanja nego u grupi za kontrolnu vežbu (24 boda (95% interval pouzdanosti 19 do 28.0) V 9 bodova (5 do 13); srednja razlika između grupe: 15bodovi (8,5 do 20,6)).Znatno više pacijenata u specifičnoj grupi za vežbanje prijavilo je uspešan ishod (definisan kao veliko poboljšanje ili oporavljeno) u globalnoj proceni promena pacijenata zbog lečenja: 69% (35/51) v 24% (11/46);Koeficijent kablova 7.6, 3.1 do 18.9;P <0,001.Značajno niži udeo pacijenata u specifičnoj grupi vežbanja nakon toga je izabrao da se podvrgne hirurgiji: 20% (10/51) V 63% (29/46);Koeficijent kvota 7.7, 3.1 do 19.4;P <0,001).Zaključak Specifična strategija vežbanja, fokusirajući se na jačanje ekscentričnih vežbi za rotatorsku manžetnu i koncentričnu / ekscentričnu vežbu za stabilizatore skapula, efikasno je u smanjenju boli i poboljšanje funkcije ramena kod pacijenata sa postojanim sindromom subakromalne ambalaže.Proširenjem ova strategija vežbanja smanjuje potrebu za artroskopnom subakromilnom dekompresijom u roku od tri meseca koji se koristi u studiji.Klinička ispitivanja suđenja Klinička ispitivanja NCT01037673. | 2 |
Piridostatin sprečava akumulaciju dvostruke strane pauze. | Ciljanje BRCA1 i BRCA2 nedostataka sa G-četverokutnim jedinjenjima u interakciji G-četverokupona (G4) - Ispiranje genomske sekvence, uključujući telomere, predstavljaju prirodnu barijere za replikaciju.Zastavljene viljuške za replikaciju mogu se stabilizovati i ponovo pokrenuti homološkom rekombinacijom (HR), koja takođe popravlja DNK dvostruke pauze (DSBS) koja se pojavljuje u srušenim vilicama.Ranije smo pokazali da HR olakšava replikaciju telare.Evo, demonstriramo da se efikasnost replikacije bogatih (G-bogata od bogatih) se značajno smanji u ćelijama kojima nedostaju HR.Tretman G4-stabilizujući jedinjenje Piridostatin (PDS) povećava krhkost od telema u ćelijama sa nedostacima BRCA2, sugeriše da formacija G4 pogori od nestabilnosti od G4.Izuzetno, PDS smanjuje proliferaciju operativnih ćelija za ljudske referentne dimenzije dimenzija DSB-a, aktiviranje kontrolne tačke, i dereguliranom G2 / M progresijom i poboljšanjem nedostatka replikacije.PDS toksičnost se proteže do oštećenih ćelija sa HR koji su stekli otpor Olapariba kroz gubitak 53BP1 ili Rev7.Sve u svemu, ovi rezultati ističu terapijski potencijal G4-stabilizujućih lekova da selektivno uklanjaju ćelije i tumore, uključujući one otporne na inhibiciju ParP-a. | 2 |
Apkcz izaziva suzbijanje tumora pogađajući metabolizam glutamina. | Kontrola metaboličkog reprogramiranja metabolizma na hranljivoj stresu od strane PKCζ u tumorijskim ćelijama u tumorigenezi imaju visokoenergetske i anaboličke potrebe i poznato je da prilagođavaju njihov metabolizam kako bi mogli da prežive i da se šire pod uslovima hranljivih stresa.Pokazujemo da je manjak PKCζ promoviše plastičnost neophodnu za ćelije raka da reprogramiraju svoj metabolizam da iskoriste glutamin kroz serinski biosintetsko staze u nepostojanju glukoze.PKCζ potiče ekspresiju dva ključna enzima staze, PHDDH i PSAT1 i fosforilate PHDDH u ključnim ostacima da inhibiraju njegovu enzimsku aktivnost.Zanimljivo je da gubitak PKCζ u miševima rezultira poboljšanom crevnom tumorigenezom i povećanim nivoom ove dve metaboličke enzime, dok pacijenti sa niskim nivoom PKC-a imaju lošu prognozu.Pored toga, aktivnosti PKCζ i Caspase-3 su u korelaciji sa fgdh nivoom u tumorima u crevima ljudi.Snimljeno zajedno, to pokazuje da je PKCζ kritični metabolički tumorski suzbijanje u mišem i ljudskim raku. | 1 |
Gojaznost određuje isključivo od strane faktora životne sredine. | Proučavanje usvajanja ljudske gojaznosti.Ispitali smo doprinose genetskih faktora i porodično okruženje ljudskoj masnoći u uzorku od 540 odraslih danskih usvojenih koji su izabrani od 3580 stanovnika i podelili su u četiri klase težine: tanka, srednja težina, preteška težina, preterano težine.Bila je snažna veza između klase težine usvojila i indeksa telesne mase njihovih bioloških roditelja - za majke, str manje od 0,0001;Za očeve, P manje od 0,02.Nije bilo odnosa između klase težine usvojila i indeksa telesne mase njihovih usvojiteljskih roditelja.Kumulativna distribucija indeksa telesne mase roditelja pokazala su slične rezultate;Bila je snažna veza između indeksa telesne mase bioloških roditelja i usvojene klase težine i nema odnosa između indeksa usvojenih roditelja i usvojene klase težine.Pored toga, odnos biološkog roditelja i usvojenih nije bio ograničen na klasu gojaznosti težine, ali je bio prisutan u celom rasponu telesne masnoće - od vrlo tankog do vrlo masti.Zaključujemo da genetski uticaji imaju važnu ulogu u određivanju ljudske masti kod odraslih, dok samo porodično okruženje nema očiglednog efekta. | 2 |
Signalizacija nalik na toll (TLR) uključena je u patogenezu ljudskih MDS-a. | NLRP3 upale funkcije kao pokretač mijelodisplastičnog sindroma fenotipa.Uprkos genetskim heterogenosti, mijelodisplastičnim sindromima (MDSS) Share funkcije citološke displazije i neefikasne hematopoeisa.Izveštavamo da je znak MDSS-a aktivirajući nevlazivanje NLR3-a, koji pokreće Clonalno širenje i piroptotičku ćeliju.Nezavisno od genotipa, MDS hematopoetskih stabljika i ćelija progenata (HSPC) prekomerno prikupljanje upalnih proteina i manifestuje se aktiviranih NLRP3 kompleksa koji direktno aktiviraju CASPASE-1, generaciju interleukina-1β (IL-1β) i smrt i IL-18 i piroptotske ćelijske smrti.Mehanički, piroptoza je aktivirala Alarm S100A9 koja se nalazi u višku u MDS HSPC-u i plazmi koštane srži.Dalje, poput mutacija somatskih gena, signalizacija indukovane S1009 aktivira NADPH oksidazu (NOk), sve veće nivoe reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) koje pokreće kationski priliv, ćelijski oticanje i aktiviranje ćelija i β-catenin.Poznatno je, Knockdovn of NLRP3 ili CASPASE-1, neutralizaciju S100A9 i farmakološke inhibicije NLRPTO-a NLRP3 ili NOKS suzbijaju piroptozu, roze generacije i nuklearne β-katenin u MDS-u i dovoljni su za obnavljanje efikasnih hematopoesa.Stoga mutacije gena za alarme i osnivači u MDSS licenci imaju uobičajeni upalinski krug osetljivi na redoks, koji sugeriše nove avenije za terapijsku intervenciju. | 0 |
Američki zdravstveni sistem može uštedeti do 5 milijardi dolara ako 7% pacijenata koji čeka transplantacije bubrega učestvuje u optimizovanom programu donacije u parujenom bubrega. | Donacija u uparivanju bubrega i optimizacija upotrebe živih organa donatora.Kontekst Krvna vrsta i unakrsna nespojivost isključit će najmanje jednu trećinu pacijenata kojima je potrebno da primaju transplantaciju bubrega uživo.Donacija u uparivanju bubrega (KPD) nudi nekompatibilne donatorske / primaocete parove priliku da se podudaraju sa kompatibilnim transplantacijama.Uprkos sve većoj popularnosti, od KPD-a vrlo malo transplantacija je rezultiralo.Cilj da se utvrdi potencijalni uticaj poboljšanih shema podudaranja na broj i kvalitet transplantata koji se ostvari sa KPD-om.Dizajn, podešavanje i stanovništvo Razvili smo model koji simulira bazene nespojivog donatora / primaoca.Dizajnirali smo matematički provjerljivi optimizovani podudarni algoritam i uporedili ga sa šemom koja se trenutno koristi u nekim centrima i regionima.Simulirani pacijenti iz opšte zajednice sa karakteristikama izvlačene iz distribucija koji opisuju pacijente za krajnju stanicu, ispunjavaju uslove za bubrežne transplantacije i njihove voljne i prihvatljive živote dane.Glavni ishod Mere Broj mečenih bubrega, HLA neusklađenih bubrega, a broj graška preživljava 5 godina nakon transplantacije.Rezultati Nacionalni optimizovani podudarni algoritam rezultiraće više transplantacije (47,7% VS 42,0%, p <.001), bolja HLA Concordance (3,0 VS 4,5 neusklađenih antigena; p <.001), više grafta preživljava na 5 godina (34,9% VS)28,7%; p <.001) i smanjenje broja parova potrebnih za putovanje (2,9% vs 18,4%; p <.001) u poređenju sa produženjem trenutno korišćene sheme prvog prihvatanja na nacionalnom nivou.Pored toga, visoko senzibilizovani pacijenti bi imali koristi od 6 puta sa nacionalne optimizovane šeme (2,3% - 14,1% uspješno podudarno; p <.001).Čak i da samo 7% pacijenata čeka transplantaciju bubrega učestvovalo je u optimizovanom nacionalnom programu KPD-a, zdravstveni sistem bi mogao da uštedi čak 750 miliona dolara.Zaključci Kombinacija nacionalnog programa KPD-a i matematički optimizovana odgovarajuća algoritam daje više utakmica sa nižim raspršivanjem HLA-e.Optimizovano podudaranje pruža pacijentima fleksibilnost prilagođavanja njihovih odgovarajućih prioriteta i sigurnost znanja da će se naći najveći broj visokokvalitetnih mečeva i distribuirati ravnopravno. | 2 |
Dijabetes tipa 1 povezan je sa suptilnim uznemirenjima u razvoju Reg. | Tip 1 Il2ra pridružena IL2Ra-ovima sa snižava IL-2 signalizaciju i doprinosi smanjenom CD4 + CD25 + REGULTATORNA T ćelijska funkcija.Brojni izveštaji su pokazali da CD4 (+) CD25 (+) Regulatorne T ćelije (treg) od pojedinaca sa nizom ljudskih autoimunih bolesti, uključujući dijabetes tipa 1, nedostaju su u njihovoj sposobnosti da kontrolišu autologne proinflamijske odgovore u poređenju sa Nondised-omPojedinci.Treg disfunkcija mogla bi biti primarni, uzročni događaj ili može proizaći iz smernica u imunološkog sistema tokom razvoja bolesti.Polimorfizmi u genima povezanim sa funkcijom Treg, kao što je Il2ra, daju veći rizik od autoimune bolesti.Iako ovo predlaže primarnu ulogu za neispravne pretrese u autoimunitetu, nije ispitana veza između IL2RA GENI POLIMORFIZMA I FUNKCIJE TREG.O tome smo se bavili ispitivanjem uticaja IL2Ra Haplotipa koji je povezan sa dijabetesom tipa 1 na tregu fitnes i supresivnu funkciju.Studije su sprovedene upotrebom zdravih ljudskih predmeta kako bi se izbegle bilo kakve zbunjujuće efekte bolesti.Pokazali smo da prisustvo autoimune IL2RoTipe-a pridružene HAPLOTIP-u korelata sa smanjenim IL-2kom u AG-iskusnim CD4 (+) T ćelijama, kao što je mereno fosforilacijom Stat5a i povezan je sa nižim nivoima izražavanja Fokp3-a od strane FOSP3-a.smanjenje njihove sposobnosti da suzbijaju proliferaciju autolognih efektora T ćelija.Ovi podaci nude obrazloženje koji doprinosi molekularnim i ćelijskim mehanizmima kroz koji polimorfizmi u IL-2Ra genu utiču na imunološku regulaciju, a samim tim i po podložnosti autoimunim i upalnih bolesti. | 1 |
IAP1 i tead kompleks se učvršćuje u jezgro gde komunicira sa faktorima transkripcije i proteinima koji vezuju DNK koji moduliraju ciljni genski transkripcija. | Regulacija faktora transkripcije na putu Hippo-a TOAD bi P38 Ktoplazmički translociranje KITOPLAMSKOG TRANCKACIJA KONTROLA HIPPO-a KONTROLOVA GOOSTAVA ORGANA I HOMEOSTASIS TKUEOSTASIS, sa deregulacijom koja vodi do raka.Osnovne komponente Hippo u sisarima sastoje se od uzvodne serin / threeon kinaze MST1 / 2, MAPK4KS i latirami / 2.Inaktivacija ovih uzvodne kinaze dovodi do defosforilacije, stabilizacije, nuklearne translokacije i na taj način aktiviranje glavnih funkcionalnih pretvarača hippo-staze, IAP-a i njenog paraloga TAZ-a.Iap / TAZ su ko-aktivatori transkripcije koji regulišu ekspresiju gena prvenstveno kroz interakciju sa porodicom vezivanja TEAD-a domena u faktorima transkripcije (tead).Trenutna paradigma za regulisanje ovih puta na fosforilacijskom nukleocitoplazmičkom pričvršćivanju IAP / TAZ-a kroz složenu mrežu komponenti uzvodne nadolazene u uzvodno.Međutim, za razliku od drugih faktora transkripcije, kao što su Smad, NF-ΚB, NFAT i Stat, regulisanje gadnog nukleocitoplazmatskog zatvarača u velikoj meri je previđeno.U ovoj studiji pokazujemo da ekološki stres promoviše tean citoplazmatsko translokaciju putem P38 MAPK-a na hippo-nezavisni način.Važno je da inhibicija teada izaziva stres prevladava signali koji aktiviraju IAP i selektivno suzbijaju rast ćelije i jezera.Naši podaci otkrivaju mehanizam koji reguliše nukleocitoplazmičkim zatvaračem od zuba i pokazuju da je lokacija za tean kritična odrednica hippo-signalnog izlaza. | 1 |
Ritmički izraz Cri1 prevodi se direktno u cirkadijsku regulaciju kampa signalizacije u metabolizmu hepatičke glukoze. | Criptochrome posreduje cirkadijsku regulaciju kampova signalizacije i jetrene glukonegeneze tokom posta, sisari održavaju normalnu homeostasu glukoze tako što stimulišu jetrena glukoneogeneza.Visine u cirkulirajućim glukagonu i epinefrinama, dva hormona koji aktiviraju hepatičku glukoneogenezu, pokreću fosforilaciju kampova Protein koji vezuje proteinski koji vezuju kampovi koji vezuju protein (CREB) i defosforilaciju prekrivene prekrivanja CREB-regulisane transkripcije CREB-regulisane CREB-ovi prekriveni trenećiovog procesa.Iako je osnovni mehanizam nejasan, jetrena je i Glukoneogeneza je regulisana i cirkadijanski sat koji koordinira metabolizam glukoze sa promenama u spoljnom okruženju.Cirpadijska kontrola genskog ekspresije postižu se dva aktivatora transkripcije, sat i BMAL1, koji podstiču kriptohrome (Cri1 i Cri2) i period (per1, per2 i per3) potiskivanja koji se vraćaju na djelatnost CLOCK-BMAL1.Ovde pokazujemo da je CREB aktivnost tokom postenja modulisana Cri1 i Cri2, koja su ritmično izražena u jetri.Cri1 Ekpression je povišen tokom noćnog tranzicije, kada je smanjio post glukoneogene ekspresije gena blokirajući povećanja posredovanih glukagonom u koncentracijama intracelularnih logora i fosforilacije CREB-a za posredovana proteina.U biohemijskim studijama rekonstitucije, otkrili smo da je Cri1 inhibirala akumulacija kampa kao aktiviranje GPCR-spojenog receptora G, a ne za forskolin, direktan aktivator adenil ciklaze.Proteini Cri Cri Cri Crieting je izgledao da modulira GPCR aktivnost direktno kroz interakciju sa G (s) α.Kako je jesekatska prerešena ekspresija Cri1 spustila koncentracije glukoze u krvi i poboljšala osetljivost na inzulinu na db / dB miševima otpornim na inzulin, naši rezultati ukazuju na to da jedinjenja koja poboljšavaju kriptokovnu aktivnost mogu pružiti terapeutsku korist pojedincima sa dijabetesom tipa 2. | 1 |
Infekcija HSV-2 je obično asimptomatska. | Postojanje HIV-1 receptorskih ćelija nakon reaktivacije HSV-2: potencijalni mehanizam za povećanu akviziciju HIV-1 za istraživanje mehanizma kojim se Herpes Simplek Virus (HSV) -2 infekcija je u vezi sa HIV-1 nabavkom, sproveli smoSIGU analiza ćelijske infiltrate iz sekvencijalnih biopsija HSV-2 lezija od pacijenata na i isključivo antivirusnu terapiju.CD4 (+) i CD8 (+) T ćelije i mešovito stanovništvo plazmacitoidne i mijeloidne dendritičke ćelije (DCS), uključujući ćelije koje eksprimiraju C-tip lektin receptora DC-potpisa, i dalje su na mestu reaktivacije HSV-2 mesecima nakon isceljenja, čak i sa dnevnom antivirusnom terapijom.CD4 (+) T ćelije koje su postojale reagovale na antigen HSV-2 obogaćeni su za ekspresiranje CHECOKINE receptora CCR5 i bili su sesitni na DCS izražavajući interleukin-3 receptor CD123 ili DC-sign.Ek infekcija CCR5-Tropski soj HIV-1 otkrila je veće koncentracije integrisanog HIV-1 DNK u ćelijama izlečene iz zaceljenih genitalnih biopsija lezija nego u ćelijama iz ćelija iz kontrolne biopsije kože.Upornost i obogaćivanje inflamatornih ćelija pozitivnih HIV receptora u genitalije pomažu u objašnjavanju nesposobnosti anti-HSV-2 terapije za smanjenje akvizicije HIV-a. | 0 |
U modelima miša gubitak CSF1R olakšava Leuekmogenezu izazvanu MoZ-TIF2. | PU.1-posredovano Uredegulacija CSF1R je presudna za matični ćelijski potencijal Leukemia koji je izazvao MZ-TIF2 Leukemias i ostali karcinoma poseduju samo-obnavljanje matičnih ćelija koje pomažu u održavanju raka.Smatra se da je iskorenjivanje ćelija raka presudno za uspešnu antikancersku terapiju.Koristeći akutnu modelu Mieloid Leukemia (AML) indukovana monocitskim leukemijskim cinkom-om nalik na leukemiju (moz) -tif2 Fusion Protein, ovde prikazujemo da se AML može izlečiti ablacijom ćelija matičnih ćelija leukemije.Moz Fusion Proteiins MOZ-TIF2 i MZ-CBP su komunicirali sa faktorom transkripcije PU.1 da podstakne ekspresija makrofage-stimulacionog faktora faktora (CSF1R, poznat i kao M-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR, C-CSFR.Studije koje koriste PU.1 manjkave miševe pokazale su da je PU.1 od suštinskog značaja za sposobnost MZ-TIF2 da uspostavi i održava AML matične ćelije.Ćelije koje eksprimiraju visoke količine CSF1R (CSF1RHIH ćelije), ali ne i one koji eksprimiraju niske količine CSF1R (CSF1RLOV Ćelije) pokazali su snažnu aktivnost inicijalne lekumije.Koristeći transgene miševe izražavanje gena za samoubistvo droge koji kontroliše CSF1R promotor, izlečili smo AML ablacijom CSF1RHiSHH ćelija.Štaviše, indukcija AML-a bila je potisnuta u miševima sa nedostatkom CSF1R-a i inhibitore CSF1R usporili su napredovanje Leukemije izazvane MZ-TIF2.Tako su u ovom podtipu AML-a, matične ćelije leukemije sadržane u populaciji CSF1RHiSHIGHIH i predlažemo da usmeravanje usredovljene regulacije SP1-posredovanog CSF1R-a može biti koristan terapijski pristup. | 2 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.