claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Glioblastoma Multiforme (GBM) karakteriše opsežna invazija, brzi rast, nekroza i angiogeneza. | Guilate koji vezujući protein 1 je novi efektor EGFR-ove invazije u GliOblastomu iako je GBP1 (GBP1 (GBP1 vezujući protein 1) bio je među prvim identifikovanim proteinima interferona koji su identifikovani interferon, njegova funkcija je još uvek u velikoj meri nepoznata.Epidermalni faktor rasta Receptor (EGFR) Aktivacija amplifikacije ili mutacije jedna je od najčešćih genetskih lezija u različitim humanim tumorima.Oni uključuju Glioblastoma Multiforme (GBM), koje karakterišu nezavisne, ali međusobno povezane karakteristike opsežne invazije u normalnu parenhimu mozga, brz rast, nekrozu i angiogenezu.U ovoj studiji pokazujemo da je EGFR aktiviranje promovisalo ekspresiju GBP1 u GBM ćelijskim linijama putem signalnog puta koji uključuje SRC i p38 mitogen-aktiviranu protein kinazu aktiviranu proteinu.Štaviše, identifikovali smo II1 (Iin Iang 1) kao regulator transkripcije nizvodno koji reguliše EGFR-Driven GBP1 izraz.GBP1 je potreban za EGFR posredovanu MMP1 (Matrik metaloproteinaza 1) ekspresija i invazija ćelija Glioma in vitro.Iako deregulacija ekspresije GBP1 nije uticala na proliferaciju ćelija Glioma, prekomerna ekspresija poboljšanih invazija Glioma ćelija kroz MMP1 indukciju, koja je zahtevala njenu C-terminalsku spiralnu domu i bila je nezavisna od svoje GTPase aktivnosti.Smanjenje nivoa GBP1 RNA uplitanje u invazivne GBM ćelije takođe je izrazito inhibiralo njihovu sposobnost da se infiltriraju mozak parenhim miševa.Izraz GBP1 je bio visok i pozitivno koreliran sa EGFR ekspresijom u humanim GBM tumorima i ćelijskim linijama, posebno onima iz neuralne podtipa.Zajedno, ovi nalazi uspostavljaju GBP1 kao prethodno nepoznatu vezu između EGFR aktivnosti i MMP1 ekspresije i nominovani ga kao roman potencijalni terapeutski cilj za inhibiranje invazije GBM-a. | 1 |
Stope incidencije raka grlića materice su se smanjili. | Uticaj masovne skrininga na učestalost i smrtnost skvamoznog i adenokarcinoma grlića materice.Cilj je opisati efikasnost finskog programa masovne screening za cervikalni skvamozni karcinom i adenokarcinom, kao što se ogleda promenama incidencije i stope smrtnosti.Metode Crtikalni incidencija raka i smrtnosti podataka dobijeni su iz finskog registra karcinoma.Podaci su bili dostupni iz 1953. godine, kada je uspostavljen registar.Program masovnog screening-a u Finskoj započeta je sredinom 1960-ih.Centralizovana organizacija upravlja ovim programom.Žene 30-60 godina su obaveštene za skrining svakih 5 godina.Rezultati Srednja učestalost karcinoma grlića materice početkom 1960-ih bila je 15,4 po 10 (5) godina.1991. godine bilo je samo 2,7 na 10 (5) ženskih godina.Stopa smrtnosti smanjila se istim udelama od programa masovnog skrininga.Početkom 1960-ih smrtnost je bila 6.6 i 1991. godine 1.4 na 10 (5) godina.Međutim, smanjenje učestalosti se vidi gotovo isključivo u skvamoznim ćelijskim karcinomima.Smrtnost koju je adenokarcinom izazvao je u ekraniziranim kohortima rođenih, ali stopa incidencije je ostala ista.Zaključci Finski program masovne screening je bio efikasan i njegov nastavak je od najveće važnosti.U budućnosti se više pažnje treba posvetiti žleznim ćelijskim atipijama u brisama grlića materice.Dakle, to bi moglo biti moguće smanjiti incidenciju cervikalnog adenokarcinoma. | 1 |
Lamini nemaju uticaja na održavanje strukture nuklearne membrane. | Autofagi posreduje razgrađivanje nuklearne lamine makroautofagije (u daljem tekstu: proces trgovine ljudima koji degradira proces trgovine ljudima koji degradira različite ćelijske birače i povezan je sa ljudskim bolestima.Iako su opsežne studije fokusirale na autofagijski promet citoplazmatskih materijala, malo je poznato o ulozi autofagije u ponižavajućim nuklearnim komponentama.Ovde izveštavamo da mašine za autofagiju posreduje razgradnju komponenti nuklearnih lamina u sisarima.Autofagijski protein LC3 / ATG8, koji je uključen u autofagiju trgovinu membranom i dostavu supstrata, prisutan je u jezgru i direktno komunicira sa nuklearnim laminskim proteinom B1 i veže se za domene povezanih sa laminama.Ova interakcija LC3-Lamin B1 ne isključuje LAMIN B1 tokom gladi, već posreduje njegovu degradaciju na onkogene uvrede, poput aktiviranih RAS-a.Degradacija LAMIN B1 postiže se transportom na jezgro do citoplazme koji isporučuje lamin B1 na lizosom.Inhibicija autofagije ili interakcije LC3-Lamin B1 sprečava aktivirane gubitak LAMIN B1 i prigušena sredstva izazvane u osnovnim ćelijama izazvanim na računima.Naša studija sugerira da ova nova funkcija autofagije djeluje kao mehanizam za čuvanje zaštite ćelija od tumorigeneze. | 0 |
NF2 (Merlin) sprečava fosforilaciju i naknadnu citoplazmatsku sekvestraciju IAP-a u Drosophili. | Genetski ekran identifikuje LKB1 oznaku signalizacionog osi koji kontroliše hippo-iap staze, put hippo-iap-a je pojačana kaskada koja se bavi uredbom matične ćelijske aktivnosti i veličine matičnih ćelija.Da bismo identifikovali komponente ovog puta, izvršili smo RNAI-ov kinomenski ekran u ljudskim ćelijama.Naš ekran je identifikovao nekoliko kinaza koje nisu prethodno povezane sa hippo signalizacijom koja kontroliše više ćelijskih procesa.Jedan od hitova, LKB1, je uobičajeni tumorski supresor čiji je mehanizam delovanja samo delimično shvaćen.Dokazujemo da LKB1 deluje kroz svoje podloge porodice koji reguliše kinazu koja reguliše mikrotubulu da reguliše lokalizaciju pismenosti od determinacije polariteta i aktivnosti osnovnih hippo kinaza.Naši podaci takođe pokazuju da je IAP funkcionalno važna za supresivne efekte tumora LKB1.Naši rezultati identifikuju signičku osovinu koja povezuje IAP aktivaciju sa LKB1 mutacijama i ima implikacije na lečenje malihnika LKB1-mutantnih ljudskih malihnica.Pored toga, naši nalazi pružaju uvid u uzvodne signale hipo-iap signalne kaskade. | 0 |
Blokiranje interakcije između TDP-43 i kompleksa respiratornog kompleksa I proteini ND3 i ND6 sprečava da je neuronski gubitak izazvan TDP-strane. | Inhibicija mitohondrijskog lokalizacije TDP-43 blokira svoje genetske mutacije neuronalnih toksičnosti u proteinu 43 Tar DNK-da, takođe poznat i kao TDP-43) uzrokuju amiotrofilnu bočnu sklerozu (ALS) i povećanje prisustva TDP-43 (Kodiran od strane TARDBP) u citoplazmi je istaknuta histopatološka karakteristika degenerirajućih neurona u raznim neurodegenerativnim bolestima.Međutim, molekularni mehanizmi po kojima TDP-43 doprinosi patofiziologiji ALS-a ostaju neuhvatljivi.Ovde smo otkrili da se TDP-43 nakuplja u mitohondriji neurona u subjektima sa ALS ili Frontotemporal Demencije (FTD).Mutacije povezane sa bolešću povećavaju se da je Mitohondrizacija TDP-43.U mitohondriji, divlji tip (VT) i Mutant TDP-43 preferencijalno vezuju mitohondrija prepisan messenger RNAS (MRNAS) koji kodiraju respiratorni kompleks i podjedinice ND3 i ND6, umanjili su njihov izraz i posebno uzrokovani složeni i posebno uzrokuju složeni.Suzbijanje mitohondrijske lokalizacije TDP-43 ukida VT i Mutant TDP-43 indukse mitohondrijane disfunkcije izazvane i neuronike i poboljšava fenotipove transgenog mutantnog TDP-43 miševa.Stoga naši studiji povezuju TDP-43 Toksičnost direktno na mitohondrijske bioenergetike i predlažete ciljanje mitohondrijskog lokalizacije TDP-43 kao obećavajući terapijski pristup neurodegeneraciji. | 1 |
Ljudske embrionalne matične ćelije daju tipove ćelija iz sva tri embrionalne slojeve klik. | Uspostavljanje i in vitro diferencijacija nove embrionalne ćelijske ćelijske linije iz ljudskog blastocista.Embrionske matične ćelije imaju mogućnost da ostanu nediferencirani i proliferiraju na neodređeno vreme tokom održavanja potencijala da razlikuju u derivate sva tri embrionalne slojeve kliknih klijenata.Ove ćelije su, dakle, potencijal za in vitro studije diferencijacije, funkcija gena i tako dalje.Cilj ove studije bio je da proizvede ljudsku embrionalnu liniju matične ćelijske matične matice.Unutrašnja ćelijska masa ljudskog blastocista razdvojena je i kulturi se na embrionalnim fibroblastima miša u embrionalnom matičnom ćelijskom mediju sa srodne aditive.Uspostavljena linija je procenjena morfologijom;pasajući;smrzavanje i odmrzavanje;alkalna fosfataza;Oktobar-4 izraz;Anti-površinski markeri, uključujući TRA-1-60 i TRA-1-81;i kariotip i spontano diferencijacija.Diferencirani kardiomiociti i neuroni ocenjeni su prenosnim elektronskim mikroskopijem i imunocitohemijom.Ovde prijavljujemo izvedenje nove embrionalne matične linije (Roian H1) iz ljudskog blastocista koji ostaje nediferenciran u morfologiji tokom neprekidnog pasanja više od 30 odlomka, održava normalan KSKS kariotip je održiv nakon zamrzavanja i omalovažavanjaalkalna fosfataza, oktobar-4, TRA-1-60 i TRA-1-81.Ove ćelije ostaju nediferencirane kada se uzgajaju na mišem embrionalnim slojevima fibroblasta ulaganja u prisustvu ili odsustvu rekombinantnog inhibitora faktora ljudske leukemije.ROIAN H1 ćelije mogu da razlikuju in vitro u nepostojanju dovodničkih ćelija i mogu da proizvedu embriočna tela koja se mogu dalje razlikovati u premlaćivanju kardiomiocita, kao i neuroni.Ovi rezultati definišu Roian H1 ćelije kao novu liniju matične ćelijske ćelijske ljudske embriona. | 1 |
Diferencijacija ćelija progenera za mijeloidne ćelije iskrivljena je nakon aktiviranja insulinskog signalizacije. | Direktno osećanje sistemskih i prehrambenih signala hematopotskih potomki u drosofili, drosofila limfna žlezda je hematopotski organ u kojem ćelije potomke, koje su najviše slične zajedničkom mijeloidnom potomku sisara, proliferirajući i razlikuju u tri vrste zrelih ćelija - plazmatocita,Kristalne ćelije i lamelociti - čije funkcije podsećaju na mijeloidne ćelije sisara.Tokom prve i rane druge instalacije razvoja larve, limfna žlezda sadrži samo potomke, dok je u trećem trenutku, medijalni region primarnog režnja limfnih žlezda pod nazivom Medullari Zone, a ovi pronelacioni ćelije nalaze se natkriveni natkriveni natkriveniu perifernom regionu označilo je kortičku zonu.Treća grupa ćelija koje se nazivaju zadnji signalni centar funkcioniše kao hematopoetična niša.Slično kao i mijeloidne ćelije sisara, krvna ćelije drosofila reaguju na višestruke stresove, uključujući hipoksiju, infekciju i oksidativni stres.Međutim, načini na koji sistemski signali osete mijeloidni potomci da regulišu odlučnost ćelijske sudbine nije dobro opisano.Ovde pokazujemo da su hematopoetski potomci drosofile direktni ciljevi sistemskih (insulinskih) i hranljivih (suštinskim aminokiselinskim) signalima i da ovi sistemski signali održavaju potomke promovisanjem krila (VNT u sisarima).Očekujemo da će ova studija promovisati istragu tako mogućih mehanizama za direktno osjećavanje signala od strane sisara mijeloida. | 2 |
Iscrpljivanje T-Helper 17 (TH17) ćelija tokom virusa virusa imunodeficijencije (SIV) povećava širenje salmonele tiphimurijuma iz creva. | SIMIAN IMUNODEFIKACIJA GUMOSALNI MUCOSAL INTERLEUKIN-17 PREUZIMANjE Šiljenje salmonela Salmonella Tiphimurijum uzrokuje lokalizovanu enteričku infekciju u imunokompetentnim pojedincima, dok je pojedinca zaražena HIV-om, dok se na HIV-u inficira nalaze na bakteriji koji su ugroženi po život.Ovde pokazujemo da je infekcija virusa virusa imunodeficijencije (SIV) rezultira iscrpljivanjem ćelija T tipa 17 (TH17) u ilealnoj sluzi rezus makausa, na taj način oštećuju funkcije mukoze na S. CIPHIMURIJUM.U SIV-negativnom makaku, profil ekspresije gena izazvan S. Tithimurimom u ligiranim ilealnim petljima dominirao je TH17 odgovori, uključujući ekspresiju Interleukina-17 (IL-17) i IL-22.TH17 ćelije su izrazito iscrpljene u rezusima inficiranim rezusima, što je rezultiralo zamagljenim reakcijama TH17 na S. Infekciju na kithimurijumu i povećanu bakterijsku diseminaciju.IL-17 miševi koji nedostaju receptor pokazali su pojačano sistemsko širenje S. Tithimurijuma od creva, sugerišući da nedostatak IL-17 uzrokuje nedostatke u funkciji barijere sluzokoza.Zaključujemo da SIV infekcija narušava osovinu IL-17, ruku mukoze imunološkog odgovora koji sprečava sistemsko mikrobsko širenje od gastrointestinalnog trakta. | 1 |
Fizičke povrede potiskuje aktivnost transglultaminaze. | Transglutaminaza 2 podvrgava se velikom konformacijskom promeni nakon aktiviranja ljudskog transglutamina 2 (TG2), član velike porodice enzima koji katalizuju proteinski umrežavanje, igra važnu ulogu u ekstraćelijskoj matričnoj biologiji mnogih tkiva i umeša se u patogenezu izazvanu glutenomod celic sprue.Iako su prenosni transglutaminasi proučavani opširno, do sada su svi strukturno okarakterisani članovi ove porodice kristalizirani u konformacijama sa nepristupačnim aktivnim veb lokacijama.Zarobljeni smo ljudski TG2 u kompleksu sa inhibitorom koji oponašaju upalni gluten peptid i rešili su, u drugoj rendgenskoj kristalnoj strukturi.Inhibitor je stabilizirao TG2 u proširenoj konformaciji koja se dramatično razlikuje od ranijih transglutaminalnih struktura.Aktivno mesto je izloženo, otkrivajući da se katalizira odvija u tunelu, premošćuje dva ostatka triptofana koji odvojeni acil-donator od acil-acil-acil-a i stabiliziraju tetraedralne reakcije intermedijare.Mutageneza usmerena na sajtu korišćena je za istraživanje acil-aceptorske strane tunela, dajući mutante sa označenim porastom preferencije za hidrolizu oko transamidacije.Omogućavanjem sposobnosti vizualizacije ovog aktiviranog usaglašenika, naši rezultati stvaraju fondaciju za razumevanje katalitičke i ne-katalitičke uloge TG2 u biologiji, a za sečenje procesa na koji je odgovor o autoantibodiju na TG2 pacijentima sa autoantibodi. | 0 |
Milca Redok enzimi regulišu aktinski dinamiku u mnogim tipovima ćelija. | Drosophila Milca reguliše organizaciju miofilamenta i sinaptička struktura Ukupna veličina i struktura sinaptičkog terminala je važna odrednica njegove funkcije.U ekranu veličine mutageneze, dizajniran je da identifikuje mutante Drosophila sa nenormalno strukturiranim neuromuskularnim spojnicama, otkrili smo mutacije u Drosophili Milca, očuvan gen koji kodira multi-domen protein sa N-terminalnim monooksigenazni domen.Milcal Mutanti Sinaptic Boutons se ne ispijaju normalno preko mišićne površine i skloni su da formiraju klastere duž sinaptičkih grana i na veb lokacijama u nervu.U skladu sa visokim izrazom Milca u somatskim mišićima, imunohistohemijskih mrlje otkrivaju da se subcelularna lokalizacija i arhitektura kontranisanih mišićnih mišića dramatično uznemiravaju u milkalnim mutantima.Umesto da se integriše u redovan, aktin i miosinski filamenti su neorganizovani i nakupljaju se ispod plazmamembrane.Budući da su kontraritni elementi snažno ogrebljeni, predloženi organizator korektne strukture, D-Titina, mnogo je manje pogođen.Transgeni izraz ometanja molekula RNA pokazuje da je Milca potrebno u mišićima za viši raspored miofilamenata.Ultrastrukturna analiza potvrđuje da su debeli miosin-viseli ulazi u podmorničke regione i ometaju sinaptički razvoj, što ukazuje da neorganizovani miofilamenti mogu izazvati sinaptički fenotip sinaptičkog rasta.Kao model, predlažemo da Filamenturna mreža oko sinaptičkih boutonsa obuzda širenje sinaptičkih filijala. | 1 |
U karcinom dojke, gubitak mioepitelnih ćelija promoviše prelazak duktalnog karcinoma u situ u invazivni karcinom. | Regulacija in Institusive tranzicije karcinoma dojke.Prelaz duktalnog karcinoma u Situ (DCIS) na invazivni karcinom je slabo shvaćen ključni događaj u progresiji tumora dojke.Ovde smo analizirali ulogu mioepitelnih ćelija i fibroblaste u progresiji in situ karcinomi koristeći model ljudskih DCIS-a i primarnih tumora grudi.Progresiju na invaziju promovisali su fibroblasti i inhibirani normalnim mioepitelnim ćelijama.Molekularni profili izolovanih luminalnih epitela i mioepitelnih ćelija identifikovale su zamršenu mrežu interakcije koja uključuje TGFBeta, jež, ljepljenje ćelija i P63 potrebne za diferencijaciju mioepitela u mioepitela, od kojih je eliminacija rezultirala gubitkom mioepitelnih ćelija i napretka. | 1 |
Pojačana rana proizvodnja upalnih hemokinata oštećuje virusnu kontrolu u plućima. | Memorijske CD4 + T ćelije indukuju urođene odgovore nezavisno od upale patogene izazvane prepoznavanjem molekularnih obrazaca povezanih sa patogenom koji imaju značajno utiče na naredne adaptivne odgovore.Pitali smo da li adaptivni imuni sistem takođe može uticati na karakter i veličinu urođenih upalnih reakcija.Otkrili smo da je odgovor memorije, ali ne naivan, CD4 + T ćelija poboljšava proizvodnju višestrukih urođenih upalnih citokina i hemokina (IICS) u plućima i da to tokom infekcije gripa, to dovodi do rane kontrole virusa.Memorijske CD4 + T ćelije iics i kontrola virusa zahtevaju prepoznavanje antigena sa kognatom i optimaine su kada su memorijske ćelije ili pomoćne vrste 1 (TH1) ili TH17, ali su nezavisni od interferona-γ (IFN-γ) faktor nekroze i nekroze tumora(TNF-α) Proizvodnja i ne zahteva aktiviranje očuvanih puteva za prepoznavanje patogena.Ovo predstavlja prethodno neopisani mehanizam kojim ćelije memorije CD4 + T induciraju rani urođeni odgovor koji povećava imunološku zaštitu od patogena. | 2 |
Razvoj raka dojke određuje isključivo genetski faktori. | Interakcije gena-životne sredine u 7610 žena sa karcinomom dojke: potencijalni dokazi od milionskih informacija o osnovnim informacijama o kombinovanim efektima na učestalost dojke Gentetric Polimorfizmi i faktorima životne sredine (reproduktivne, bihevioralne i antropometrijske faktore)Rak dojke).Da bismo testirali dokaze o interakcijama gena i okoliša, uporedili smo genotipske relativne rizike za rak dojke širom ostalih faktora rizika u velikoj glavnoj prospektivnoj studiji u Velikoj Britaniji.Metode koje smo testirali interakcije gena i okoliša u 7610 žena koje su razvile rak dojke i 10 196 kontrola bez bolesti, proučavajući efekte 12 polimorfizma (FGFR2-RS2981582, TNRC9-RS3803662, MAP3K1-RS489412, 2K24-RS13281615, 2P-RS4666451, 5P12-RS981782, CASP8-RS1045485, LSP1-RS3817198, 5K-RS30099, TGFB1-RS1982073 i ATM-RS1800054) u odnosu na prospektivno prikupljene informacije o desetima osnovanih faktora rizika od životne sredine (starost na menarhe, paritet, starostRođenje, dojenje, menopauzalni status, starost u menopauzi, upotreba hormonske zamene terapije, indeks telesne mase, visine i potrošnje alkohola).Nalazi nakon dodatka za više testiranja Nijedan od 120 poređenja dao je značajne dokaze o interakciji gena-životnog okruženja.Suprotno tome sa prethodnim predlozima, bilo je malog dokaza da su natjerani relativni rizici genotipske relativne rizike korišćenjem hormonske zamene zamjene, bilo u celini ili za estrogeno-receptorsko-pozitivnu bolest.Samo jedan od 12 polimorfizama bilo je u korelaciji sa bilo kojim od deset drugih faktora rizika: nosači visokog rizika C Alele MAP3K1-RS889312 bili su znatno kraći od nevoljenika (srednje visine 162,4 cm [95% CI 162.1-162.7] VS163.1 cm [162.9-163.2]; p = 0,01 nakon dodatka za više testiranja).Tumačenje Rizici raka dojke povezane sa polimorfizmima osetljivosti na niskim probojima ne razlikuju se značajno sa ovim deset osnovanim faktorima rizika od životne sredine.Fundaring Research Rak UK i Veće za medicinsko istraživanje Velike Britanije. | 2 |
Integrisana nega je uspešna u rješavanju više komorbididnosti. | Funkcionalni ishodi više-stanja kolaborativne nege i uspešnog starenja: Rezultati randomizovanog suđenja za procenu efikasnosti integrisane brige o hroničnim fizičkim bolestima i depresiju u smanjenju invaliditeta i poboljšanju kvaliteta života.Dizajnirajte randomizovano kontrolirano suđenje višeteškoj saradnji za depresiju i slabo kontrolisani dijabetes i / ili faktori rizika za koronarnu srčanu bolest u poređenju sa uobičajenim negom među srednjim starijim osobama i starijim osobama koje postavljaju četrnaest primilnih klinika u Seattlu, Vashington.Učesnici pacijenti sa dijabetesom ili koronarnim srčanim bolestima ili i oboje i krvnim pritiskom iznad 140/90 mm HG koncentracija lipoproteina na niskoj gustini> 3,37 mmol / L, ili glicirani hemoglobin 8,5% ili više i viši i PHK-9.Intervencija 12-mesečna intervencija za poboljšanje depresije, glikemijske kontrole, krvnog pritiska i lipidne kontrole integrisanjem programa "poslastica za ciljanje" za dijabetes i faktore rizika za koronarnu bolest srca sa kolaborativnim negom za depresiju.Intervencija kombinovala podršku za samoupravljanje, praćenje kontrole bolesti i farmakoterapije za kontrolu depresije, hiperglikemije, hipertenzije i hiperlipidamije.Glavni ishod Mjeri invalidnost socijalne uloge (Sheehan Fallid Skala), Globalni kvalitet životne rejting i Svetska zdravstvena organizacija Raspored procene invalidnosti (VHOTAS-2) SPENCIJSKI POVERI (VHODAS-2) Smanjivanje za merenje invaliditeta u aktivnostima svakodnevnog života (mobilnost, samoubriju, održavanje "Mobilnost, sopstveno stanje).Rezultati 214 pacijenta upisani (106 intervencije i 108 uobičajene nege), invalidnost i kvalitet životnih mera dobijeno je za 97 intervencioni pacijenti na šest meseci (92%) i 92 u 12 meseci (87%) i za 96 uobičajene pacijente za neguŠest meseci (89%) i 92 u 12 meseci (85%).Poboljšanja od osnovne skale sa invaliditetom Sheehan (-0.9, 95% Interval pouzdanosti -1,5 do -0,2; p = 0,006) i globalni kvalitet životne ocjene (0,7, 0,2 do 1,2; p = 0,005) bili su značajno veći u šest i 12meseci kod pacijenata u intervencionoj grupi.Bio je trend ka većem poboljšanju invaliditeta u aktivnostima svakodnevnog života (-1,5, -3,3 do 0,4; p = 0.10).Zaključci Integrisana nega koja pokriva hroničnu fizičku bolest i komorbidna depresija mogu smanjiti invalidnost društvene uloge i poboljšati globalni kvalitet života.Klinička ispitivanja suđenja Klinička ispitivanja NCT00468676. | 1 |
Sirna Knockdovn A20 usporava progresiju tumora u In Vivo Munine Ksenografft modelu. | Ciljanje A20 smanjuje preživljavanje ćelija glioma i rast tumora Glioblastomas su smrtonosni karcinomi koji prikazuju funkcionalnu ćelijsku hijerarhiju koja održava samo-obnavljanje matičnih ćelija glioblastoma (GSCS).GSC-ovi su regulisani molekularnim putevima različiti od rasućeg tumora koji mogu biti korisni terapijski ciljevi.Utvrdili smo da A20 (TNFAIP3), regulator opstanak ćelija i staze NF-Kappab je preterano izrečen u GSC-u u odnosu na ne-stabljika GliOblastoma ćelija i na nivoi MRNA i proteina.Da bismo utvrdili funkcionalni značaj A20 u GSC-u, ciljali smo A20 ekspresiju sa pozajmljenom dostavljanjem kratkih kosenja RNA (ShRNA).Inhibiranje ekspresije A20 smanjen je rast i opstanak GSC-a kroz mehanizme povezane sa smanjenim progresiranjem ćelija i smanjene fosforilacije P65 / Rela.Povišeni nivoi A20 u GSC-u doprineli su apoptotičnom otporu: GSC je bio manje podložan Tnfalpha indukovanom ćeliji izazvanom Tnfalpha-ovom ćelijama ne-stabljikama, ali A20 Knockdovn senzibilizovao je GSC-ove apoptoze.Smanjeni opstanak GSC-a na A20 Knockdovn doprinelo je smanjenoj sposobnosti ovih ćelija da se samo-obnavljaju u osnovnoj i sekundarnoj analizi neurosfere.Tumorigenski potencijal GSC-a smanjen je sa ciljanjem A20, što je rezultiralo povećanim opstankom miševa koji ležaju ljudski glioma ksenografte.U silikojskoj analizi Glioma pacijentna genomska baza podataka ukazuje da je prekomerna ekspresija i pojačanje A20 obrnuto koreliran sa preživljavanjem.Zajedno ovi podaci govore da A20 doprinosi održavanju glioma putem efekata na subpopulaciju Glioma matične ćelije.Iako inaktivirajuće mutacije u A20 u limfomu, ukazuje da A20 deluje kao supresor tumora, slične mutacije Glioma genomski redosled: u stvari, naši podaci sugeriraju da A20 može da funkcioniše kao pojačavač preživljavanja GSC-a.A20 terapije antikancere stoga bi se stoga trebali pogledati, jer će se efekti vjerovatno razlikovati u zavisnosti od tipa tumora. | 1 |
Kineski pojedinci sa TT homozigoutijom u MTHFR genu su ranjiviji na poteze uzrokovane niskim nivoom unosa folata. | Efekat utvrđenja folata na homocisteino-snižavanje folične kiseline i rizikom od moždanog udara: meta-analiza.Objektivni folirati i vitamin B12 su dva vitalna regulatora u metaboličkom procesu homocisteina, što je faktor rizika od aterotrombotskih događaja.Niski unos folata ili niska koncentracija plazma u plazmi povezana je sa povećanim rizikom od moždanog udara.Prethodna randomizovana kontrolisana suđenja predstavila su neskladne nalaze u posledicu homocisteina zasnovanog na homocisteinu zasnovano na riziku od moždanog udara.Cilj ovog pregleda bio je izvršavanje meta-analize relevantnih randomizovanih kontrolisanih suđenja kako bi se proverilo kako različito utvrđenje folata može uticati na efekte dodatke folne kiseline u snižavanju homocisteina i smanjenje rizika od moždanog udara.Dizajn relevantnih randomizovanih kontrolisanih suđenja identifikovano su formalnom pretragom literature.Dobijanje homocisteina je u poređenju u podgrupima stratifikovanim profilnom utvrđivanjem stanja.Relativni rizici sa 95% intervali pouzdanosti korišćeni su kao mera za procenu asocijacije između dodataka folne kiseline i rizika od moždanog udara.Postavljanje meta-analize obuhvatalo je četrnaest randomizovanih kontrolisanih suđenja, predmet je 39 420 pacijenata.Rezultati Dobivanja homocisteine su bile 26 · 99 (SD 1 · 91)%, 18 · 38 (SD 3 · 82)% i 21 · 30 (SD 1 · 98)%, odnosno, u podgrupima bez utvrđenja folata isa delimičnom folatom utvrđenjem.Primećena je značajna razlika između podgrupa sa fortacijom folata i bez utvrđenja folata (p = 0 · 05).Relativni rizik od udara bio je 0 · 88 (95% CI 0 · 77, 1 · 00, p = 0 · 05) u podgrupu bez utvrđenja folata, 0 · 94 (95% CI 0 · 58, 1 · 54, str.= 0 · 82) U podgrupi sa fortacijom folata i 0 · 91 (95% CI 0 · 82, 1 · 01, p = 0 · 09) u podgrupu sa delimičnim folatom utvrđenjem.Zaključci Dodatak folne kiseline može imati skromnu korist na prevenciji moždanog udara u regionima bez utvrđenja folata. | 0 |
Smanjena reakcija na Interleukin-2 u regulatornim T ćelijama povezana je sa većom otporom na autoimune bolesti kao što su dijabetes tipa 1. | Tip 1 Il2ra pridružena IL2Ra-ovima sa snižava IL-2 signalizaciju i doprinosi smanjenom CD4 + CD25 + REGULTATORNA T ćelijska funkcija.Brojni izveštaji su pokazali da CD4 (+) CD25 (+) Regulatorne T ćelije (treg) od pojedinaca sa nizom ljudskih autoimunih bolesti, uključujući dijabetes tipa 1, nedostaju su u njihovoj sposobnosti da kontrolišu autologne proinflamijske odgovore u poređenju sa Nondised-omPojedinci.Treg disfunkcija mogla bi biti primarni, uzročni događaj ili može proizaći iz smernica u imunološkog sistema tokom razvoja bolesti.Polimorfizmi u genima povezanim sa funkcijom Treg, kao što je Il2ra, daju veći rizik od autoimune bolesti.Iako ovo predlaže primarnu ulogu za neispravne pretrese u autoimunitetu, nije ispitana veza između IL2RA GENI POLIMORFIZMA I FUNKCIJE TREG.O tome smo se bavili ispitivanjem uticaja IL2Ra Haplotipa koji je povezan sa dijabetesom tipa 1 na tregu fitnes i supresivnu funkciju.Studije su sprovedene upotrebom zdravih ljudskih predmeta kako bi se izbegle bilo kakve zbunjujuće efekte bolesti.Pokazali smo da prisustvo autoimune IL2RoTipe-a pridružene HAPLOTIP-u korelata sa smanjenim IL-2kom u AG-iskusnim CD4 (+) T ćelijama, kao što je mereno fosforilacijom Stat5a i povezan je sa nižim nivoima izražavanja Fokp3-a od strane FOSP3-a.smanjenje njihove sposobnosti da suzbijaju proliferaciju autolognih efektora T ćelija.Ovi podaci nude obrazloženje koji doprinosi molekularnim i ćelijskim mehanizmima kroz koji polimorfizmi u IL-2Ra genu utiču na imunološku regulaciju, a samim tim i po podložnosti autoimunim i upalnih bolesti. | 2 |
Dogledne smrt može se pojaviti kod pacijenata sa složenim ventrikularnim aritmima. | Miokardijalni musarinski receptor Uregulacija i normalan odgovor na izoproterenol u denervisanim srcima porodičnom amiloidnom polineropatijom.Pozadinski pacijenti sa porodičnom amilodnom polineropatijom, retkim naslednim oblikom amiloidoze, imaju progresivnu autonomnu neuropatiju.Bolest obično ne izaziva zatajenje srca, već je povezana sa iznenadnom smrću, poremećajima provodljivosti i povećani rizik od komplikacija tokom anestezije.Iako je srčani simpatički dezervisan jasno pokazao, postsinaptički status srčanog autonomnog nervnog sistema i dalje je nezaključen.Metode i rezultati Dvadeset i jedan pacijenti su proučavani (starost, 39 +/- 11 godina; normalne koronarne arterije; frakcija izbacivanja leve komore 68 +/- 9%).Da bi se procenila konstante gustine i afiniteta mišića misarinskih receptora, kućni ljubimac sa (11) C-MKNB (metilkuinuklidinil benzilat), specifičan hidrofilni antagonist.Funkcionalna efikasnost srca beta-receptora proučavana je od odgovora srca (HR) na intravensku infuziju izoproteretenola (5 minuta nakon 2 mg atropina, 5, 10 i 15 ng / kg u minuti tokom 5 minuta po koraku).Srednja gustina musarinske receptora bila je viša kod pacijenata nego u kontrolnim subjektima (B "(mak), 35,5 +/- 8.9 nasuprot 26.1 +/- 6.7 pMol / mL, p = 0,003), bez promene afiniteta receptora.Povećanje u HR nakon injekcije atropina, kao i MKNB je niži kod pacijenata u poređenju sa kontrolnim temama uprkos sličnom bazalnom hr (Deltahr nakon atropina, 11 +/- 21% nasuprot 62 +/- 17%; p <0,001), p <0,001),u skladu sa parasimpatičkim odredbama.Inkrementalna infuzija izoproteretenola izazvala je slično povećanje h u pacijentima i kontrolnim subjektima.Zaključci srčani autonomno denervacija u porodičnoj amiloidnoj polineuropatiji rezultira uspoređivanjem misarinskih receptora miokarda, ali bez promene od reakcije kardio-receptora na kateholamine. | 0 |
Glavobolje su povezane sa kognitivnim oštećenjem. | Glavobolja, migrene i strukturne lezije mozga i funkcija: epidemiologija stanovništva na vaskularnom starju-MRI studijskog cilja za procenu udruživanja ukupne i specifične glavobolje sa obimom belih hiperintetističkih materija, infarktima mozga i spoznaje.Dizajn sedište na pogledu, poprečna studija preseka.Podešavanje epidemiologije vaskularne studije starenja, Nantes, Francuska.Učesnici 780 učesnika (srednje starosti 69, 58,5% žena) sa detaljnom ocenom glavobolje.Glavni mere ishoda Ocene mozga su ocenjeni za obim hipentintetičata bele materije (potpuno automatizovanim obradom slike) i za klasifikaciju infarkta (vizuelnim očitavanjem sa standardizovanom mrežom procene).Kognitivna funkcija je procenjena baterijom testova, uključujući mini mentalno ispitivanje.Rezultati 163 (20,9%) Učesnici su prijavili istoriju teške glavobolje, a 116 je imalo migrenu, od kojih 17 (14,7%) prijavio je simptome aure.Udruženje je pronađeno između bilo koje istorije teškog glavobolje i sve veće zapremine hipentintetičara bele materije.Prilagođeni koeficijent koeficijenta u najvišoj trećini za ukupnu količinu hipentintetičata belog materija 2.0 (interval pouzdanosti od 95% 1,3 do 3,1, p za trend 0.002) Za učesnike sa bilo kojom istorijom teške glavobolje u poređenju sa učesnicima bez ozbiljnih glavobolja u poređenju sa učesnicima.najniža treća.Udruženje udruženja je bila slična za sve tipove glavobolje.Migrena sa aurom bila je jedina vrsta glavobolje snažno povezana sa obimom hipentintetima dubokih bele materije (najviši treći koeficijent od 18.4, 1,6 do 99,4, p za trend 0,005) i sa infarkt-ovim mozgom (3.4, 1,2 do 9.3).Lokacija infartka bila je pretežno izvan cerebeluma i mozga.Dokaz je nedostajalo kognitivno oštećenje za bilo koju tip glavobolje sa ili bez lezija mozga.Zaključci u ovoj studiji zasnovanoj na stanovništvu, bilo koja istorija teške glavobolje povezana je sa povećanim količinom hipentintetima bele materije.Migrena sa aurom bila je jedina vrsta glavobolje povezana sa infarktsnim mozgom.Dokaz da je glavobolja bilo kojeg tipa sama po sebi ili u kombinaciji sa lezijama mozga bila povezana sa kognitivnim oštećenjem. | 2 |
Ponavljajuće mutacije se često javljaju unutar CTCF sidrenih mesta pored onkogena. | Regulatorni pejzaž 3D hromozoma ljudskih pluripotentnih ćelija.U ovoj studiji opisujemo 3D propisni pejzažni pejzažni pejzažni pejzaži ljudskih i temeljanih embrionalnih matičnih ćelija.Da bismo osmislili ovu mapu, identifikovali smo potrošače i izolatore u ove ćelije i stavili ih u kontekst kohezin-a pridruženih CTCF-CTCF petlji koristeći Cohesin Chia-PET podatke.CTCF-CTCF petlje koje smo identifikovali formiraju hromosomski okvir izolovanih četvrti, što zauzvrat oblikuju topološki udružujući domene (TADS) koji su u velikoj meri sačuvane tokom tranzicije između naivnih i pramenovanih država.Promjene regulatornih promena u interakcijama promotora pojave u izoliranim četvrtima tokom tranzicije ćelijske države.Regioni sidra CTCF-a koji smo identifikovali su sačuvani u vrstima, utiču na ekspresiju gena i učestvuju su mutacije u ćelijama raka, naglašavajući njihov funkcionalan značaj u ćelijskoj regulaciji.Ove 3D regulatorne mape ljudskih pluripotentnih ćelija stoga pružaju temelj za buduće ispitivanje odnosa između strukture hromozoma i kontrole gena u razvoju i bolesti. | 1 |
Fleksibilni molekuli imaju veću stericnu prepreku u mikroenizoru tumora od krutih molekula. | Kvantne tačke spektralno razlikuju više vrsta unutar tumora miljeu in vivo, čvrsti tumor je organ koji je sastavljen od ćelija od raka i domaćina ugrađenih u vanćelijsku matricu i negovane krvnim sudovima.Preduslov za razumevanje patofiziologije tumora je mogućnost razlikovanja i nadgledanja svake komponente u dinamičkim studijama.Standardni fluorofore ometaju istovremeno intravitalno snimanje ovih komponenti.Ovde smo koristili multipoton mikroskopijske tehnike i transgenične miševe koji su izrazili zeleni fluorescentni protein i kombinovali ih sa upotrebom kvantnih preparata.Pokazujemo da se ovi fluorescentni poluvodič nanokristeli mogu prilagoditi istorijskom imidžu i razlikovati tumorske sudove iz perivaskularnih ćelija i matrice.Štaviše, koristili smo ih za merenje sposobnosti čestica različitih veličina za pristup tumoru.Konačno, uspešno smo pratili regrutovanje kvantnih prekurske ćelija koje su odredile prekursorske srži na tumorsku vaskulaturu.Ovi primeri pokazuju svestranost kvantnih tačaka za proučavanje patofiziologije tumora i stvaranjem puteva za lečenje. | 0 |
CCL19 je odsutan u okviru DLNS-a. | Imobilizovani hemokinski polja i rastvorljivi hemokinski građevi sa kooperativnim oblikuju obrasce migracije dendritičnih ćelija.Trgovina imunološkom ćelijom hemokins Trgovina imunološkom ćelijom izaziva ili usmeravaju ili nasumične migracije i aktivirajući integrane kako bi se indukujeli lepljenje ćelija.Analiza migracije Dendritic (DC), pokazali smo da su ovi različiti ćelijski odgovori zavisili od načina prezentacije hemokina u tkivima.Površinski imobilizovani oblik hemokin ccl21, ligand heparanskog sulfata-sidrenja liga i CC-Chemokine receptora 7 (CCR7), prouzrokovao je slučajnim kretanjem DCS-a koji je bio ograničen na površinu koja predstavlja hemokin, jer je aktivirala adheziju posredovanog integrin.Po direktnom kontaktu sa CCL21, DCS je skrasio ostatke sidra CCl21, puštajući ga sa čvrste faze.Rastvorljiv CCL21 funkcionalno podseća na drugi CCR7 ligand, CCL19, što nedostaju udruživanje ostataka i formira rastvorljive gradijete.Oba rastvorljiva CCR7 ligandi su pokrenuli hemotaktički pokret, ali ne i površinski adhezija.Lepila nasumična migracija i usmeravanje upravljača sarađuju da bi proizveli dinamične, ali prostorno ograničene obrasce lokomocija usko podsećaju na ćelijsku dinamiku koja se primećuje u sekundarnim limfoidnim organima. | 0 |
Makropinocitoza doprinosi snabdevanju ćelijom aminokiselina putem intracelularnog unosa proteina. | Upotreba ekstraćelijskih proteina kao hranljivih sastojaka potisnuta je MTORC1 uprkos tome što je okruženo raznolikim hranljivim materijama, ćelija sisara preferencijalno metabolizirajući glukoze i slobodne aminokiseline.Nedavno je pokazalo se da je makropinocitoza ekstraćelijskih proteina izazvanih za izradu ekstraćelijskih proteina da smanji zavisnost od preobražene ćelije o vanćelijskom glutaminu.Evo, demonstriramo da proteinska makropinocitoza takođe može poslužiti kao osnovni izvor aminokiselina.Lizosomalna razgradnja vanćelijskih proteina može da održi opstanak ćelije i indukuju aktiviranje MTRC1, ali ne može da izazove značajnu akumulaciju ćelije.Za razliku od njegove aktivnosti koje promovišu rast pod uslovima aminokiselinskih kiselina, otkrili smo da MORTC1 aktivirajući proliferaciju kada ćelije se oslanjaju na vanćelijske proteine kao izvor aminokiselinama.Inhibicija MTRC1 rezultira povećanim katabolizmom endocitoziranih proteina i poboljšava ćelijske proliferacije tokom hranljivih uslova iscrpljenih in vitro i unutar vaskularnog kompromitovanih tumora in vivo.Dakle, sprečavanjem ishrane ishrane vanćelijskih proteina, mtorc1 parovi rast na raspoloživost slobodnih aminokiselina.Ovi rezultati mogu imati važne implikacije na upotrebu mtotovih inhibitora kao terapeutike. | 1 |
Rapamicin kašnjenje starenja u voćnim muvama. | Mehanizmi produženja životnog prostora od strane rapamicina u voćnom muhu Drosophila melanogaster Cilj rapamicin (TOR) PATHVAI je glavni hranljivi put koji sensing hranljivim sastojim sastojim neraspoložen povećava životnog veka u evolucionalno različitim organizmima, uključujući sisare.Centralna komponenta ovog puta, Tor kinaze je meta inhibitore rapamicina leka, visoko specifična i dobro opisana lek odobrena za ljudsku upotrebu.Ovde se pokazujemo da hranjenje rapamicina za odrasle drosofile proizvodi produženje životnog prostora koji se vidi u nekim mutantima.Povećanje životnog veka Rapamicin bio je povezan sa povećanim otporom i gladi i parakuat.Analiza osnovnih mehanizama otkrila je da je rapamicin povećao dugotrajnost posebno preko grane Torc1 Tor-a, kroz premjene i na autofagiju i prevod.Rapamicin bi mogao povećati životni vek slabe mutante za insulin / IGF signala (IIS) i muha sa životom maksimiziranim ograničenjem prehrani, što ukazuje na dodatne mehanizme. | 1 |
Leukemia pridružena faktoru za razmenu nukleotida RHO GiANINE potiskuje Rhoa kao odgovor na aktiviranje SRC-a. | RHO GEFS LARG i GEF-H1 regulišu mehanički odgovor na integrine kako pojedinačne ćelije odgovaraju na mehaničke sile je od značajnog interesa za biologe jer sila utiče na mnoge aspekte ćelijskog ponašanja.Primena sile na integrama pokreće citoboneletno preuređivanje i rast pridruženog kompleksa adhezije, što rezultira povećanom ćelijskom krutom, poznatom i kao armatura.Iako je pokazano da Rhoa igra ulogu tokom pojačanja, molekularni mehanizmi koji regulišu njegovu aktivnost nisu poznate.Kombinovanjem biohemijskih i biofizičkih pristupa identifikovali smo dva faktora razmene GiANine, Larg i GEF-H1, kao ključne molekule koje regulišu ćelijsku adaptaciju.Pokazujemo da stimulacija integrama sa zatezalnim silom aktivira aktiviranje ova dva GEF-a i njihovo zapošljavanje na hedesijske komplekse.Iznenađujuće, aktiviranje Larga i GEF-H1 uključuje različite signalne puteve.Naši rezultati otkrivaju da Larg aktivira porodicu SRC TIROSINE KINASINE FIN, dok je Gef-H1 katalitička aktivnost poboljšana ERK nizvodno od signalne kaskade koja uključuje fak i RAS. | 0 |
Određivanje autonomne seksa u somatskim ćelijama događa se u Galliforms-u. | Somatski seksualni identitet je ćelijski autonomni u piletini u sisarskom modelu odlučnosti seksa, embrioni se smatraju seksualno ravnodušnim sve dok prolazno delovanje gena koji određuje seks inicira diferencijaciju gonadno.Iako se ovaj model smatra da se odnosi na sve kičmenjake, to tek treba da bude osnovano.Ovde smo ispitali tri bočna pilića Ginandromorfa (retka, prirodno pojavu koja se javljaju u kojoj se jedna strana životinje pojavljuje muška i ostala ženka) da istraži mehanizam koji određuje seks u pticama.Ove studije su pokazale da su ptice Ginandromorfa istinski muškarci: ženski čimaere i naznačili su da muške i ženske ptičje somatske ćelije mogu imati svojstveni seksualni identitet.Da bismo testirali ovu hipotezu, presanili smo pretpostavljene mezoderma između embriona recipročnih polova da bi se stvorile embrione koji sadrže muško: ženske čimarične gonade.Za razliku od ishoda mešovitih seks sisara, u piletinom mešovitim seks čimaerama, donatorske ćelije su bile isključene iz funkcionalnih struktura domaćina Gonada.U primjeru u kojem je žensko tkivo presađeno u muškog domaćina, donatorske ćelije koje doprinose razvoju testisa zadržali su ženski identitet i izrazili marker ženske funkcije.Naša studija pokazuje da ćelije ptičje some poseduju svojstveni seksualni identitet i da je u pticama, seksualna diferencijacija suštinski ćelija autonomna. | 1 |
Dimenzionalnim biomaterijalima nedostaju induktivna svojstva. | Nove mogućnosti: upotreba nanotehnologija za manipulaciju i praćenje matičnih ćelija.Nanotehnologije su u nastajanim platformama koje bi mogle biti korisne u merenju, razumevanju i manipuliranju matičnih ćelija.Primeri uključuju magnetne nanočestice i kvantne tačkice za označavanje matičnih ćelija i in vivo praćenje;nanočestice, ugljeni nanotube i polipole za intracelularnu isporuku gena / oligonukleotida i proteina / peptida;i konstruisani skele za nanometar za razlikovanje i transplantacija matičnih ćelija.Ovaj pregled ispituje upotrebu nanotehnologija za praćenje, diferencijaciju i transplantaciju matičnih ćelija.Dalje razmatramo njihov komunalnost i potencijalne zabrinutosti u pogledu njihove citotoksičnosti. | 0 |
Nivoi različitih ekspresija EBI2 utiču na pozicioniranje i migraciju B ćelija. | 7α, 25-dihidroksiholesterol-posredovano aktiviranje EBI2 u imunološkoj regulaciji i bolestima EBI2, AKA receptor je prvobitno identifikovan 1993. godine kao jedan od glavnih gena indukovanih u Burkittovoj limfoma ćelijskim linijama Bl41 EPSTEIN-BARR virus (EBV)Infekcija.Nakon što je u 2009. godini izveštavao da je receptor igrao ključnu ulogu u regulisanju migracije i odgovora B ćelija, pokrenuli smo napor u potrazi za njegovom endogenom ligandom.U 2011. godini Mi i druga grupa prijavila je identifikaciju 7α, 25-dihidroksikholesterola (7α, 25-ohc), oksisterola, kao verovatnog fiziološkog liganda EBI2.Nekoliko je kasnije objavljenih studija koje su dalje rasprostranjene kako se 7α, 25-OHC vezano za EBI2 i kako se gradint od 7α, 25-OHC može stvoriti in vivo i regulisano migracije, aktivaciju i funkcije B ćelija, T ćelijama, T ćelijamaDCS), Monociti / Makrofagi i astrociti.Identifikacija od 7a, 25-OHC-a kao receptorski ligand koji se spojen protiv proteina otkrila je prethodno nepoznati signalizacioni sistem oksisteterola, klase molekula koji vrše duboke biološke funkcije.Veruje se da diregulacija sinteze ili funkcija ovih molekula doprinosi upalnoj i autoimunim bolestima, kardiovaskularnim bolestima, neurodegenerativnim bolestima, raku kao i metaboličkim bolestima kao što su dijabetes, gojaznost i dislipidemija.Stoga EBI2 može predstavljati obećavajući cilj za terapeutske intervencije za ljudske bolesti. | 1 |
Uregulacija MOSCCTL-1 se indukuje na infekciji sa Virusom Zapadnog Nila. | Lektin tipa c-tipa sarađuje sa CD45 fosfatazom homolog da bi olakšao virus virusa virusa od komaraca Vest Nil Virus (VNV) najčešći je artropod fravivirus u Sjedinjenim Državama;Međutim, vektorski ligand (i) koji učestvuju u infekciji nisu poznati.Sada pokazujemo da Aedes Aegipti C-Tipe C-tipe, MOSGCTL-1, indukuje VNV-om, međusobno komunicira sa VNV-om na način zavisan od kalcijuma i olakšava infekciju in vivo i in vitro.Homolog humanog CD45 u A. A. A. AEGipti, označena MOSPTP-1, regrutira MosCCTL-1 da bi se omogućilo pričvršćivanje virusa na ćelije i poboljšati virusni unos.In vivo eksperimenti pokazuju da MoSGCTL-1 i MOSPTP-1 funkcionišu kao deo istog puta i kritični su za VNV infekciju komaraca.Slična pojava je takođe primećena u Culek Kuinoveefasciatus, prirodnim vektorom VNV-a, dalje pokazujući da ovi geni učestvuju u VNV infekciji.Tokom procesa hranjenja u komaru, VNV infekcija je blokirana in vivo sa moscctl-1 antitelom.Molekularno razumevanje flaviviralnih artroponova interakcija može dovesti do strategija za kontrolu diseminacije virusa u prirodi. | 1 |
Deltek interakcije sa EIF3.Ne postoji poznata interakcija između Deltek i ELF3 | The Translation Initiation Factor 3f (eIF3f) Exhibits a Deubiquitinase Activity Regulating Notch Activation Activation of the mammalian Notch receptor after ligand binding relies on a succession of events including metalloprotease-cleavage, endocytosis, monoubiquitination, and eventually processing by the gamma-secretase, giving risedo rastvorljivog, transkripcijskog aktivnog molekula.Predložen je receptor za Notch1 koji je unovčen pre nego što njegova cepara gama-sekretaze;Ciljana lizin je lokalizovana na njegov domen u podmornici.Investigating how this step might be regulated by a deubiquitinase (DUB) activity will provide new insight for understanding Notch receptor activation and downstream signaling.An immunofluorescence-based screening of an shRNA library allowed us to identify eIF3f, previously known as one of the subunits of the translation initiation factor eIF3, as a DUB targeting the activated Notch receptor.Pokazujemo da EIF3F ima unutrašnju aktivnost Dub.Srušavanje EIF3F dovodi do nakupljanja monikiviniranih oblika aktiviranog zareza, efekat koji je suprotstavljen MURINE VT EIF3F, ali ne i katalitički neaktivan mutant.Takođe pokazujemo da se EIF3F regrutuje da aktivira zarez na endocitnim vezikula od strane tehničke ligase E3 Ubikuitin Ligase Deltek1, koji služi kao premošćavajući faktor.Konačno, katalitički neaktivni oblici EIF3F-a, kao i Shrnas ciljaju AIF3F represiravanje aktiviranja zarez u falturama, koji pokazuju da je EIF3F novi pozitivan regulator pauze za nareza.Naši rezultati podržavaju dva nova i provokativne zaključke: (1) aktivirani oblik zareza mora se defficirati pre nego što se obrađuje aktivnost gama-sekretaze i ulazak u jezgro, gde ispunjava svoju transkriptivnu funkciju.(2) Enzimsko računovodstvo ove aktivnosti deubikitinaze je EIF3F, poznat je do sada kao faktor inicijacije prevod.Ovi podaci poboljšavaju naše znanje o signalizaciji zatrage, već i otvorene nove načine istraživanja o porodici Zomesa i faktorima pokretanja prevod. | 2 |
Prr MDA5 je senzor infekcije virusom RNA. | Imunološko signalizacija receptorima nalik na Rig-I-u.Receptori nalik na rit-i-slični (RLRS) i, MDA5 i LGP2 igraju glavnu ulogu u patogenom osjećaju RNA virus infekcije za iniciranje i moduliranje antivirusnog imuniteta.RLRS otkrivaju virusne RNA ligande ili obrađuju se samo RNA u citoplazmi da izabere urođene imunitet i upalu i da prenete izraz gena koji služi za kontrolu infekcije.Ono što je važno, RLRS sarađuje u signalizirajućim CrosStalk mrežama sa receptorima nalik na crosstalk i drugim faktorima da prenose urođene imunitet i moduliraju adaptivni imuni odgovor.Regulacija RLR-a pojavljuje se na različitim nivoima u rasponu od autoregulacije u interakcije liganda i kofašira i posttranslacionih modifikacija.Abberantni RLR signalizacija ili disremelacija ekspresije RLR-a sada je umešan u razvoj autoimunih bolesti.Razumevanje procesa RLR signalizacije i odgovora pružiće uvid za vođenje terapeutike ciljane RLR-a za antivirusne i imunološke aplikacije. | 1 |
Preneseni UCB T ćelije stiču fenotip poput memorije kod primalaca. | Kvantitativna procena oporavka repertoara T-ćelija nakon transplantacije ćelije hematopoetičnog prelazanja T ćelijska oporavak i ograničena T ćelijski receptor (TCR) RAZLIČITI NAKON ALLOGENIČNOG TRANSLANCIJE TRANSLANCIJE (ALO-HSCT) povezane sa povećanim rizicima infekcije i raka.Tehnički izazovi imaju ograničeno verno merenje raznolikosti TCR-a nakon allo-HSCT-a.Ovde smo kombinovali 5 'Brzo pojačavanje komplementarne DNK završava PCR sa dubokim redosledom za kvantifikaciju TCR različitosti u 28 primalaca allo-HSCT-a koristeći jedan oligonukleotidni par.Analiza duplikata uzoraka krvi potvrđena je da smo tačno utvrdili učestalost pojedinačnih TCR-a.Nakon 6 meseci, primaoci kablova krvi približavali su različitosti zdravih pojedinaca, dok su primaoci TCR-ispružene periferne-krvne matične ćelijske matične ćelijske matične ćelije imali 28-puta i 14-puta niže CD4 (+) i CD8 (+) T ćelijuraznolikosti, respektivno.Nakon 12 meseci, ovi nedostaci su se poboljšali za CD4 (+), ali ne i CD8 (+) T ćelijski pretinac.Sve u svemu, ova metoda omogućava neviđene prikaze Repertoire Repertoire T ćelija nakon allo-HSCT-a i može prepoznati pacijente na visoki rizik od infekcije ili recidiva. | 0 |
Transplantirane ćelije ljudskih zmija mogu se razlikovati unutar životinje domaćina. | Napredu za prekrasno od strane ćelija ljudskih zledača povećavaju sinaptičku plastičnost i učenje kod odraslih miševa.Ljudski astrociti su veći i složeniji od onih infraričnih sisara, sugerišući da se njihova uloga u neuronskoj obradi proširila evolucijom.Da bismo procenili ćelijske autonomne i vrste selektivnih svojstava ljudskih glia, unosili smo ćelije ljudskih zledanja (GPC) u neonatalne imunodefientne miševe.Pozdrav, primalac mozak je pokazao veliki broj i visoke proporcije i ljudskih zledanih potomstva i astrocita.Ugrađeni ljudski glia bile su jaz-spajanje koje su ugostili astrogliju, a ipak je zadržao veličinu i pleomorfizam hominidnog astroglia i propagirao CA2 + signala brže od njihovih domaćina.Dugoročno potencijalo (LTP) je oštro poboljšan u ljudskim himernim miševima, kao što je to bilo njihovo učenje, kako je ocenjeno Barnes Maze Navigacija, memorija objekata i kontekstualnog i tonskog kondicioniranja straha.Miševi alograpirani sa mišjim GPC-om nisu pokazali unapređenje ili LTP ili učenje.Ovi nalazi ukazuju na to da ljudska glia razlikuje različito poboljšala plastičnost koja zavisi od aktivnosti i učenja u miševima. | 1 |
Kod pacijenata sa urođenim srčanim oštećenjima, β-blokatori značajno poboljšavaju ishode kliničkog zatajenja srca. | Carvedilol za decu i adolescente sa zatajenjem srca: nasumično kontrolisano suđenje.Kontekst Iako beta blokatori poboljšavaju simptome i preživljavanje kod odraslih sa zatajenjem srca, malo je poznato o ovim lekovima kod dece i adolescenata.Cilj za prospektivno ocenjivanje efekata karvedilola kod dece i adolescenata sa simptomatskom sistemskom komorenom sistemom sistoličke disfunkcije.Dizajn, podešavanje i učesnici Multicenter, randomizirani, dvostruki slepi, placebo-kontrolisano studija 161 dece i adolescenti sa simptomatskim sistoličkim srčanim neuspeškom od 26 američkih centara.Pored lečenja konvencionalnim lekovima za zatajenja srca, pacijenti su dodeljeni da primaju placebo ili karvelilol.Upis je počeo u junu 2000. godine i poslednja doza je data u maju 2005. godine (svaki pacijent je dobio lekove tokom 8 meseci).Intervencije pacijenti su randomizovani u odnosu 1: 1: 1 do dva puta dnevno doziranjem placebo, nisko doza karvedilol (0,2 mg / kg po dozi ako je težina <62,5 kg ili 12,5 mg po dozi ako težina> ili = 62,5 kg),ili visoka doza kardilola (0,4 mg / kg po dozi ako je težina <62,5 kg ili 25 mg po dozi ako je težina> ili = 62,5 kg) i bilo je stratifikovano prema tome da li je sistemski komornik svakog pacijenta bilo levi komore ili ne.Glavni ishod Mere Primarni ishod je bio kompozitna mera ishoda za zatajenja srca kod pacijenata koji su primili karvedilol (kombinovano nisko-visoku dozu) vs placebo.Srednje promenljive efikasnosti obuhvatale su pojedine komponente ovih kompozitnih, ehokardiografskih mera i nivoa peptireta u plazmi B-tipu B-tipa.Rezultati Nije bilo statistički značajne razlike između grupa za kompozitnu krajnju tačku na osnovu procenta pacijenata koji su se poboljšali, pogoršavali ili nepromenjeni.Među 54 pacijenta dodeljene placebu, 30 poboljšano (56%), 16 pogoršanih (30%), a 8 nije bilo nepromenjeno (15%);Među 103 pacijenta dodeljene Carvevelolu, 58 poboljšano (56%), 25 pogoršano (24%), a 20 je bilo nepromenjeno (19%).Stope pogoršanja bile su niže od očekivane.Odnos koeficijenta za pogoršanje ishoda pacijenata u kombinovanoj grupi Carvevelol-a protiv Placebo Grupa je bio 0,79 (95% CI, 0,36-1,59; p = .47).Predstavljena analiza podgrupe primetila je značajnu interakciju između tretmana i ventrikularne morfologije (p = .02), što ukazuje na mogući diferencijalni efekat lečenja između pacijenata sa sistemskim levim komorom (blagotvoran trend) i onima čiji sistemski ventrić nije bio levi komora (nebenifikovani trend)).Zaključci Ovi preliminarni rezultati ukazuju na to da Carvedilol ne poboljšava značajno ispitivanje kliničkog zatajenja srca kod dece i adolescenata sa simptomatskim sistemom sistolnog srčanog zatajenja.Međutim, s obzirom na niže od očekivane stope događaja, suđenje je možda bilo nedovoljno.Može postojati diferencijalni efekat kardilola kod dece i adolescenata na osnovu ventrikularne morfologije.Probni registracija ClinicTrials.gov Identifikator: NCT00052026. | 2 |
Kombinacija zamjene nikotine sa varenjem ili bupropilom dovode do značajno veće dugoročne stope apstinencija u 52 nedelje od monoterapije Varenicline. | Kombinovana varenicline i Bupropion SR za tretman za zavisnost od duvana u pušačima cigareta: randomizovano suđenje.Važnost kombinovanja farmakoterapija za tretman zavisnosti od duvana može povećati apstinenciju pušenja.Cilj da se utvrdi efikasnost i sigurnost varenicline i bupropiona produženog oslobađanja (sr; kombinovana terapija) u poređenju sa varenicline (monoterapijom) u pušačima cigareta.Dizajn, podešavanje i učesnici randomizirani, zaslepljeni, placebo-kontrolisani multicenter kliničko ispitivanje sa periodom od 12 nedeljnih lečenja i praćenje kroz 52. nedelja sprovedeno je između oktobra 2009 i aprila 2013. godine na 3 srednjeg kliničkih istraživačkih mesta.Pet stotina šest odraslih (≥18 godina) pušači cigareta nasumično je dodeljeno i 315 (62%) je završeno istraživanje.Intervencije Dvanaest nedelja varenicline i bupropiona SR ili varenicline i placeba.Glavni ishodi i mere Primarni ishod bio je stope apstinencije u 12. nedelji, definisano kao produženo (bez pušenja od 2 nedelje nakon ciljanog datuma) apstinencija i sedmodnevna prevladavanje (bez pušenja) apstinencija.Sekundarni ishodi su produženi i prevladavajuće stope od suzdržavanja prevladavanja u nedeljama 26 i 52. Rezultati su bili biohemijski potvrđeni.Rezultati u 12 nedelja, 53,0% grupe za kombinovane terapije postignuto je dugotrajno pušenje i 56,2% postiglo je 7-dnevnu apstinenciju pušenja u poređenju sa 43,2% i 48,6% u vareničnoj monoterapiji (odnos kvota [ili], 1,49; 95% CI, 1,05-2.12; p = .03 i ili 1,36; 95% CI, 0,95-1,93; p = .09, respektivno).U 26 nedelja 36,6% grupe kombinovane terapije postignuto je produženo i 38,2% postiglo je 7-dnevnu apstinenciju suzdržavanja prevlačenja u poređenju sa 27,6% i 31,9% u vareničnoj monoterapiji (ili 1,52; 95% CI, 1,04-2,22; p =.03 i ili 1,32; 95% CI, 0.91-1.91; p = .14, respektivno).U 52 nedelje, 30,9% grupe kombinovane terapije postignuto je produženo i 36,6% postiglo je 7-dnevnu apstinenciju pušenja u poređenju sa 24,5% i 29,2% u vareničnoj monoterapiji (ili, 1,39; 95% CI, 0,93-2.07; p =.11 i ili, 1,40; 95% CI, 0,96-2,05; p = .08, respektivno).Učesnici koji primaju kombinaciju terapije prijavili su više anksioznosti (7,2% VS 3,1%; p = .04) i depresivni simptomi (3,6% - 0,8%; p = .03).Zaključci i relevantnost među pušačima cigareta, kombinovane upotrebe varenicline i bupropiona, u poređenju sa samom varenicline, povećali su produženu apstinenciju, ali ne i prevladavanje od 7 dana u 12 i 26 nedelja.Nijedan rezultat nije značajno različit u 52 nedelje.Daljnja istraživanja je potrebna za utvrđivanje uloge kombinovane terapije u prestanku za pušenje.Probni registracijski kliničarTrials.gov Identifikator: http: //clinicalrits.gov/shov/NCT00935818. | 2 |
Primarna skrining citologije grlića materice sa HPV detekcijom ima veću uzdužnu osetljivost na otkrivanje teške neefitelne neoplazije materice od klasične citologije. | Human Papillomavirus testiranje za detekciju visokokvalitetnog grlića materice intraepitelnih neoplazija i karcinoma: konačne rezultate suđenja Pobascam randomiziranim kontrolisanim suđenjem.Pozadina Human PapilloMavirus (HPV) je osetljivija na otkrivanje visokokvalitetnih lezija grlića materice nego što je citologija, ali detekcija HPV-a DNK skrining u dva proručka rundala 5 godina ne procenjuje se.Cilj ove studije bio je proceniti da li HPV DNK testiranje na prvom ekranu smanjuje detekciju materice intraepitelnih neoplazija (CIN) 3 ili lošije, CIN razreda 2 ili lošije i raka grlića materice u drugom skriningu.Metode u ovom randomizovanom suđenju, žene u dobi od 29-56 godina učestvujući u programu skrininga grlića materice nasumično su dodeljene za primanje HPV DNK (GP5 + / 6 -PCR metode) i samo testiranje citologije, od januara,1999. do septembra 2002. godine. Randomizacija (u odnosu 1: 1) obavljena je sa računarskim generiranim slučajnim brojevima nakon što je uzet uzorci grlića materice.Na drugom skriningu 5 godina kasnije, HPV DNK i citologiju su-testiranje obavljeni su u obe grupe;Istraživači su bili maskirani na pacijentov zadatak.Primarna krajnja tačka bila je broj CIN razreda 3 ili je otkriven gore.Analiza je izvršena namerom da se ekran.Suđenje je sada završeno i registrovan je, broj ISRCTN20781131.Nalazi 22.420 žena nasumično su dodeljenu intervencionoj grupi i 22 518 na kontrolnu grupu;19 999 u intervencionoj grupi i 20.106 u kontrolnoj grupi su ispunjavali uslove za analizu na prvom ekranu.Na drugom ekranu, 19 579 žena u intervencionoj grupi i 19.731 u kontrolnoj grupi bilo je prihvatljivo, od kojih je 16.750 i 16.743, odnosilo na drugi ekran.U drugom krugu, CIN razred 3 ili još više nije bilo manje uobičajeno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (88 od 19 579 u intervencionoj grupi u intervenciji u kontrolnoj grupi; relativni rizik 0 · 73, 95% CI 0· 55-0 · 96; p = 0 · 023).Rak grlića materice takođe je bio manje uobičajen u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (četiri od 19 579 u intervencionoj grupi - 14 od 19.731; 0 · 29, 0 · 10-0 ·37; p = 0 · 031).U osnovnoj rundi detekcija CIN razred 3 ili još više nije se značajno razlikovalo između grupa (171 od 19 999 - 150 od 20,106; 1 · 15, 0 · 92-1 · 43; p = 0 · 239) ali bilo je značajno višeZajedničko kod žena sa normalnom citologijom (34 od 19.286 vs 12 od 19.373; 2 · 85, 1 · 47-5 · 49; p = 0 · 001).Pored toga, značajno je više slučajeva CIN razreda 2 ili gore otkriveno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (267 od 19 999 - 215 od 20,106; 1 · 25, 1 · 05-1 · 50; p = 0 · 015).Na drugom ekranu, manje HPV16-pozitivnog CIN-a 3 ili gore je otkriveno u intervencionoj grupi nego u kontrolnoj grupi (17 od 9481 - 35 od 9354; 0 · 48, 0 · 27-0 · 85; p = 0 ·012);Otkrivanje ne-HPV16 pozitivnog CIN-a 3 ili lošije nije se razlikovao između grupa (25 od 9481 i 25 od 9354; 0 · 99, 0 · 57-1 · 00).Kumulativno otkrivanje CIN razreda 3 ili lošije i više od CIN-a nije se značajno razlikovao između studija oružja, ni za celu studijsku grupu (CIN razred 3 ili lošije: 259 od 19 999 - 272 od 20,106; 0 · 96, 0)· 81-1 · 14, p = 0 · 631; cin ocena 2 ili lošije: 427 od 19 999 vs 399 od 20,106; 1 · 08, 0 · 94-1 · 24; p = 0 · 292), niti za podgrupeŽene koje su prvi put pozvane (CIN razred 3 ili još gore kod žena u dobi od 29 do 33 godine: 102 od 3139 vs 105 od 3128; 0 · 97, 0 · 74-1 · 27; CIN razred 2 ili još gori u ženama)-33 godina: 153 od 3139 vs 151 od 3128; 1 · 01, 0 · 81-1 · 26; cin ocena 3 ili još gore kod žena starosti 34-56 godina: 157 od 16.860 vs 167 od 16 978; 0 · 95,0 · 76-1 · 18; CIN razred 2 ili još gore kod žena starosti 34-56 godina: 274 od 16.860 vs 248 od 16 978; 1 · 11, 0 · 94-1 · 32).Interpretacija Implementacija HPV-a DNK testiranje na skriningu grlića materice dovodi do ranijeg otkrivanja klinički relevantnih CIN-a 2 ili lošije, što kada je adekvatno tretirano, poboljšava zaštitu od CIN razreda 3 ili još gori raka CIN-a.Rano otkrivanje visokokvalitetnih legija grlića materice uzrokovano HPV16 bila je glavna komponenta ove koristi.Naši rezultati pozajmljuju podršku korišćenju HPV DNK testiranja za sve žene starije od 29 i više godina.Finansiranje Zorg Onderzoek Nederland (Holandija Organizacija za zdravstveno istraživanje i razvoj). | 1 |
Odnos između kapaciteta pacijenta pacijenta dojke za metabolizujući ishod tamoksifena i lečenja nezavisno je od pacijentovog genetskog šminkanja. | Udruženje između polimorfizma i ishoda CIP2D6 među ženama sa ranom fazom rakorskog raka dojke tretira se samoksifenom.Kontekst Inhibitorni efekat rasta od tamoksifena, koji se koristi za lečenje hormonskih receptora pozitivnih karcinoma dojke, posreduje se njegovim metabolitima, 4-hidroksitamoksifen i endoksifen.Formiranje aktivnih metabolita katalizuje polimorfni citohromatski P450 2D6 (CIP2D6) enzim.Cilj da se utvrdi da li je varijacija CIP2D6 povezana sa kliničkim ishodima kod žena koje primaju adjuvantni tamoksifen.Dizajn, podešavanje i pacijenti Retrospektivna analiza nemačkih i američkih kohorta pacijenata tretirala se sa adjuvantnim tamoksifenom za ranu fazu raka dojke.1325 pacijenata su imala dijagnoze između 1986. i 2005. godine pozornice III kroz III karcinom dojke i uglavnom su bili postmenopauza (95,4%).Poslednje praćenje je bilo u decembru 2008. godine;Kriterijumi za uključivanje bile su pozitivnosti hormona receptora, nema metastatske bolesti na dijagnozi, adjuvantnoj terapiji tamoksifena i bez hemoterapije.DNK od tkiva tumora ili krvi genotipirana je za CIP2D6 varijante povezane sa smanjenim (* 10, * 41) ili odsutnim (* 3, * 4, * 5) aktivnosti enzima.Žene su klasifikovane kao opsežno (n = 609), heterozigous opsežan / srednji (N = 637) ili loš (N = 79) cip2d6 metabolizam.Glavni ishod meri vreme za ponavljanje, preživljavanje bez događaja, preživljavanje bez bolesti i opšti opstanak.Rezultati Srednji praćenje bio je 6,3 godine.U 9 godina praćenja, stope recidiva bile su 14,9% za opsežne metabolize, 20,9% za heterozigotne opsežne / srednje metabolize, a 29,0% za loše metabolizeri i sve izazore stope smrtnosti bili su 16,7%, 18,0% i 22,8%., respektivno.U poređenju sa opsežnim metabolizarima, postojao je značajno povećan rizik od recidiva heterozigotnih opsežnih / srednjih metabolizara (vreme za ponovno prilagođenu opasnost od opasnosti [HR], 1,40; 95% interval pouzdanosti [CI], 1,04-1,90) i za loše metabolize (vreme)na recidiv rok od 1,90; 95% CI, 1.10-3.28).U poređenju sa opsežnim metabolizarima, oni sa smanjenim aktivnostima CIP2D6 (heterozigous opsežan / srednji / loš metabolizam) imali su lošiji preživljavanje bez događaja (HR, 1,33; 95% CI, 1,06-1,68) i preživljavanje bez bolesti (hr, 1,29; 95%CI, 1.03-1.61), ali nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (HR, 1.15; 95% CI, 0,88-1.51).Zaključak Među ženama sa rakom dojke tretira se samoksifenom, udruženo je između CIP2D6 varijacije i kliničkih ishoda, tako da je prisustvo 2 funkcionalne Alele CIP2D6 povezano sa boljim kliničkim ishodima i prisustvom nefunkcionalnih ili smanjuje alela sa nefunkcionalnim ili smanjenim funkcijama. | 2 |
CSMAC Formiranje potiskiva slabu ligand signalizaciju. | Podstičete potencijal T ćelijske antigene uticaće formiranje imunološke sinapse.T ćelijska aktivacija je preispitana na interakciji između T ćelijske receptora i peptid-glavnog histokompatibilnosti (PMHC).Faktori koji određuju stimularnosti molencija PMHC molekula ostaju nejasni.Opisujemo rezultate koji pokazuju da peptid koji pokazuje mnoge obeležje slabog agonista podstiče T ćelije da se razmnožavaju više od agoniste liganda divljeg tipa.U silikonskim pristupu sugeriše da bi nemogućnost formiranja centralnog supramolekularnog aktiviranja klastera (CSMAC) mogla da podnese povećanu proliferaciju.Ovaj zaključak podržani su eksperimentima koji su pokazali da je poboljšanje formiranja CSMAC-a smanjio stimulativni kapacitet slabog peptida.Naše studije ističu činjenicu da složeni međusobni faktori određuje kvalitet T ćelijske antigena. | 2 |
Remisija dijabetesa javlja se manje u ljudima tretiranim konvencionalnom terapijom nego kod ljudi tretiranih laparoskopskim hirurškim operacijama gatričkim bandom. | Podesiva želudačka bandala i konvencionalna terapija za dijabetes tipa 2: randomizovano suđenje pod kontrolom.Kontekst Studijske studije sugeriraju da je hirurški gubitak težine može biti efikasna terapija za dijabetes tipa 2.Cilj je utvrditi da li je hirurški izazvan gubitak kilograma u boljoj kontroli glikemijske i manje potrebe za dijabetes lekovima od konvencionalnih pristupa težini gubitka težine i kontroli od dijabetesa.Dizajn, postavci i učesnici koji se nežu podnijeti nasumično kontrolisano suđenje sprovedeno od decembra 2002. do decembra 2006. godine u istraživačkom centru Univerziteta u Australiji, sa opštem zapošljavanjem zajednice na uspostavljene programe lečenja.Učesnici su bili 60 gojaznih pacijenata (BMI> 30 i <40 i <40) nedavno dijagnostikovano (<2 godine) dijabetes tipa 2.Intervencije Konvencionalno dijabetes terapija sa fokusom na mršavljenje od strane životnije promene vs laparoskopski podesivi želučani venking sa uobičajenim negom dijabetesa.Glavni ishod Mere Remisija dijabetesa tipa 2 (nivo glukoze za ubrzanje <126 mg / dl [7.0 mmol / l] i glicirani hemoglobin [HBA1C] Vrednost <6,2%, dok ne uzimaju glikemijsku terapiju).Sekundarne mere su uključivale težinu i komponente metaboličkog sindroma.Analiza je bila namerom na lečenje.Rezultati upisanih 60 pacijenata, 55 (92%) završilo je dvogodišnje praćenje.Remisija dijabetesa tipa 2 postigla je 22 (73%) u hirurškoj grupi i 4 (13%) u klasičnoj grupi terapije.Relativni rizik od remisije za hiruršku grupu bio je 5,5 (95% interval pouzdanosti, 2.2-14.0).Hirurške i konvencionalne terapijske grupe izgubile su srednju (SD) od 20,7% (8,6%) i 1,7% (5,2%) težine, u odnosu na 2 godine (p <.001).Otpuštanje dijabetesa tipa 2 bio je povezan sa gubitkom kilograma (R2 = 0,46, P <.001) i niži nivoa osnovne HBA1C nivoa (kombinovani R2 = 0,52, p <.001).Nije bilo ozbiljnih komplikacija ni u jednoj grupi.Zaključci Učesnici su nasumični na hiruršku terapiju verovatnije da će postići remisiju dijabetesa tipa 2 kroz veći gubitak težine.Ovi rezultati moraju biti potvrđeni u većem, raznolikiju stanovništvu i proceniti dugoročnu efikasnost.Probni registracija Actr.org Identifikator: ACTRN012605000159651. | 1 |
Indukcija receptora receptora urokinaze u pocitima izaziva proces procesa stopala i proteinuriju. | Modifikacija funkcije barijere bubrega u urokinazu Receptor Podicne disfunkcije, koja je zastupljena postupkom stopala i proteinuria, često je polazište za progresivne bolesti bubrega.Terapije usmjerene na ćelijski nivo bolesti trenutno nisu dostupne.Ovde pokazujemo da indukcija receptora urokinaze (upar) signalizacija u pocitima dovodi do procjena stopala i gubitak proteina i mokraćnog proteina preko mehanizma koji uključuje aktiviranje lipida zavisne od integrin-a.Miševi koji nedostaju UPAR (Plaur - / -) su zaštićeni od lipopolisaharidnih (LPS) -mediranih proteinurija, ali razvijaju bolest nakon izražavanja konstituivnog aktivnog β3 integrin.Studije prenosa gena otkrivaju preduslov za izraz UPAR-a u Pocitima, ali ne i na endotelnim ćelijama, za razvoj proteinurije posredovane LPS-om.Mehanički je potreban URP da aktivira αvβ3 integriše u pocitima, promovisanje ćelijskog pokretljivosti i aktiviranje malih GTPASES CDC42 i RAC1.Blokada αvβ3 integrin smanjuje pokretljivost podizalaca in vitro i spušta proteinuriju u miševima.Naši nalazi pokazuju fiziološku ulogu UPAR signalizacije u regulaciji propusnosti bubrega. | 1 |
Protein Trans-Activator HIV-a (TAT) efikasno prevoze velike i male molekule preko ćelijskih membrana u veću populaciju neurona. | Suzbijanje upalne i neuropatske bolove uvlačenjem CRMP-2 od presinaptičkog CA2 + kanalnog kompleksa Upotreba kalcijuma kalcijuma N-tipa kalcijuma kalcijuma (CAB2.2) Blokatori za lečenje boli su ograničeni mnogim fiziološkim nuspojavama.Ovde izveštavamo da se upalna i neuropatska preosjetljivost može potisnuti inhibicijom vezunja proteina 2 (CRMP-2) u CAB2.2 i na taj način smanjenje funkcije kanala.Peptid CRMP-2 spojen na HIV transakcijski transkripcijski prekrivanje (TAT-CBD3) smanjeno je neuropeptidno izdanje iz senzornih neurona i ekscitacionog sinaptičkog prenosa u neuronima u dongalnom rog, smanjeni meningealni protok krvi, smanjeno u injektivnoj ubrizgavanju ugrađene formalinskim ponašanjem indukovano formalinskim ponašanjem indukovano formalinskim ponašanjem ili ubrizgavajuće injekcije ili ubrizgavajuće injekcije umanjeno ubrizgavajuće ubrizgavajuće ubrizgavanje umanjenljivog injekcije.Aplikacija rožnicealne kapsaicina i preokrenuta neuropatska preosjetljivost proizvedena antiretrovirusnom lekom.TAT-CBD3 je bio blago anksiolitički bez uticaja na preuzimanje memorije, senzora ili depresije.U dozama deset puta veće od onog potrebnog za smanjenje preosetljivosti in vivo, TAT-CBD3 je izazvao prolaznu epizodu repa za king i telo.Sprečavanjem CRMP-2-posredovanog unapređenja funkcije CAB2.2, TAT-CBD3 ublažena upalna i neuropatska preosjetljivost, pristup koji se može pokazati korisnim u upravljanju hroničnim bolovima. | 0 |
Povećani tok mikrobnih proizvoda izaziva imunološke odgovore. | Kompromitovana crevna epitela barijera indukuje adaptivnu imunološku kompenzaciju koja štiti od kolitisa.Miševima nedostaje mrskonski molekul adhezije A (Jam-A, kodira F11R) Pojačana je poboljšana crevna epitelaja, bakterijska translokacija i povišeni brojevi limfocita, ne razvijaju kolitis.Da bismo istražili doprinos adaptivne imunološke nadoknade kao odgovor na povećanu propustljivost crevne epitela, ispitivali smo osetljivost F11R (- / -) MICE (- / -) miševa na akutni kolitis.Iako je zanemariv doprinos prilagodljivih imuniteta u F11R (+ / +) MICE (- / -) MICE, F11R (- / -) MICE (- / -) Miševi su pokazali povećani kolitis zavisni od mikroflora.Eliminacija T ćelija podskupine i citokinske analize otkrile su zaštitnu ulogu za CD4 (+) TGF-β-proizvodnje u F11R (- / -) miševima.Pored toga, gubitak džem-a rezultiralo je povišenim mukozijskim i serumom IGA koji je zavisio od CD4 (+) T ćelija i TGF-β.Odsustvo IGA u F11R (+ / +) IGHA (- / -) miševa nije uticalo na bolest, dok je F11R (- / -) MICHA (- / -) MICA (- / -) MICA (- / -) MICE (- / -).Ovi podaci uspostavljaju ulogu za prilagodbu zaštitu od akutne imunologije od akutnog kolitisa pod uslovima kompromisa crevnih epitela. | 0 |
Smanjeni rezerva jajnika ne navodi isključivo neplodnost u a priori ne-neplodnom populaciji. | Udruženje između biomarkera rezerve jajnika i neplodnosti između starijih žena reproduktivnog uzrasta uprkos nedostatku dokaza o njihovom komunalnom stanju, biomarkeri rezerve jajnika promovišu se kao potencijalne markere reproduktivnog potencijala.Cilj određivanja udruženja između biomarkera rezerve jajnika i reproduktivnog potencijala kod žena kasnog reproduktivnog doba.Dizajn, postavci i učesnici prospektivni vremenski rad-trudnoća (2008. do danas poslednje praćenje u martu 2016. godine) žena (n = 981) uzrasta od 30 do 44 godine bez istorije neplodnosti koja je pokušavala da zamisli3 meseca ili manje, regrutovani od zajednice u Raleigh-Durham, Severna Karolina, područje.Izložba rano-folikularnog nivoa seruma antimularskih hormona (AMH), hormona podsticanja folikula (FSH) i inhibira B i nivo mokraća FSH.Glavni ishodi i mere Primarni ishodi bili su kumulativna verovatnoća začeća za 6 i 12 ciklusa pokušaja i relativne plodnosti (verovatnoća koncepcija u datom menstrualnom ciklusu).Koncepcija je definisana kao pozitivan rezultat testa trudnoće.Rezultati Ukupno 750 žena (srednje starost, 33,3 (SD, 3,2) godine; 77% bela; 36% prekomerne težine ili gojazno) dalo je uzorak krvi i urina i uključeni u analizu.Nakon podešavanja za starost, indeks telesne mase, trke, trenutni status pušenja i nedavna hormonska kontracepcija, žene sa niskim vrednostima AMH (<0,7 ng / ml [N = 84]) nisu imali značajno različitu predviđenu verovatnoću da zamišljam 6ciklusi pokušaja (65%; 95% CI, 50% -75%) u poređenju sa ženama (n = 579) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 57% -66%) ili 12 ciklusa pokušaja (84)% [95% CI, 70% -91%] vs 75% [95% CI, 70% -79%], respektivno).Žene sa visokim vrednostima FSH seruma (> 10 MIU / mL [N = 83]) nisu imali značajno predviđenu verovatnu verovatnoću da priznaju nakon 6 ciklusa pokušaja (63%; 95% CI, 50% -73%) u poređenju sa ženama(n = 654) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 57% -66%) ili nakon 12 ciklusa pokušaja (82% [95% CI, 70% -89%] vs 75% [95% CI,70% -78%], respektivno).Žene sa visokim vrednostima FSH urinari (> 11,5 MIU / MG Creatinine [N = 69]) nisu imali značajno predviđenu verovatnoću da se osmisli nakon 6 ciklusa pokušaja (61%; 95% CI, 46% -74%) u poređenju saŽene (n = 660) sa normalnim vrednostima (62%; 95% CI, 58% -66%) ili posle 12 ciklusa pokušaja (70% [95% CI, 54% -80%] VS 76% [95% CI, 72% -80%], respektivno).Nivoi inhibina B (N = 737) nisu bili povezani sa verovatnoćom začeće u određenom ciklusu (odnos opasnosti po rastu 1 pg / ml, 0,999; 95% CI, 0,999-1,001).Zaključci i relevantnost žena od 30 do 44 godine bez istorije neplodnosti koja je pokušavala da zaminula 3 meseca ili manje, biomarkeri koji ukazuju na smanjeni rezervu jajnika u poređenju sa normalnim rezervama jajnika nisu povezani sa smanjenom plodnošću.Ovi nalazi ne podržavaju upotrebu hormonskih testova mokraće ili krvi ili antimullijanskog hormona da bi se procenila prirodna plodnost žena sa ovim karakteristikama. | 1 |
TCR / CD3 Mikrodomi su potrebni za indukciju imunološke sinapse za aktiviranje T ćelija. | Potpuno aktiviranje T ćelija T ćelija zahteva i klastering i konformacione promene na CD3.T Cell receptor (TCR-CD3) aktiviranje uključuje i receptorske klastering i konformacione promene na citoplazmičkim repovima CD3 podjedinicama.Mehanizam pomoću kojeg vezivanje liganda Tcralfabeta daje konformansane promene u CD3 je nepoznato.Koristeći dobro definisane ligande, pokazali smo da indukcija konformacione promene zahteva i multivalentni angažman i ograničenje mobilnosti TCR-CD3 nametnutom plazma membranom.Konformacijske promene izaziva se zadružnim preuređivanjem dva kompleksa TCR-CD3 i ne zahteva prateće promene u strukturi TCRalfabeta ektodomana.Ova konformaciona promena na CD3 vraća se na disocijaciju liganda i potrebna je za aktivaciju T ćelija.Stoga je naša model dozvoljene geometrijske geometrije omogućava molekularni mehanizam koji racionalizuje kako se informacije vezujuće liganda za TCRalfabetu prenose na CD3 podjedinice i na intracelularne signalne mašine. | 1 |
Centar granuloma u imunološkoj ćeliji podstiče pro-upalni imuni odgovor. | Inflamatorna signalizacija u ljudskoj tuberkulozi granulomi su prostorno organizovana granulomi su patološka zaštita tuberkuloze (TB).Međutim, njihova funkcija i mehanizmi formiranja ostaju slabo razumeni.Da bismo razumeli ulogu granuloma u TB, analizirali smo proteone granulomi od ispitanika sa tuberkulozom na nepristrasan način.Koristeći mikroDizem o laser-snimanju, masene spektrometrije i konfokalne mikroskopije, generirali smo detaljne molekularne mape ljudskih granuloma.Otkrili smo da centri granuloma imaju propovratno okruženje koje karakteriše prisustvo antimikrobnih peptida, reaktivnih vrsta kiseonika i propoveznih eikosanoida.Suprotno tome, tkivo koje okružuje Caseum ima relativno protivupalno potpis.Ovi nalazi su u skladu sa setom šest ljudskih predmeta i zečeva.Iako je ravnoteža između sistemskih pro- i protivupalnih signala presudna za ishod bolesti TB, ovde otkrive da su ovi signali fizički odvojeni unutar svakog granuloma.Iz proteina i lipida snimaka ljudskih i zečevih lezija analiziramo ovde, pretpostavljamo da je patološki odgovor na TB oblikovan preciznom anatomskom lokalizacijom ovih upalnih puteva tokom razvoja granuloma. | 1 |
Hand2 metilacija je ključni korak u ranoj endometrijalnoj karcinogenezi. | Uloga metilacije DNK i epigenetsko prigušivanje ruku2 u sastavu raka na endometrijama Pozadina karcinoma nastavlja se pojavljujuća paketa nastavlja da raste u budnosti trenutnog starenja i epidemija gojaznosti.Veliki deo rizika za razvoj raka na endometrijama utiče na životnu sredinu i životni stil.Akumuliranje dokaza sugerira da epigenome služi kao interfejs između genoma i okoliša i da je hipermetilacija matičnih ćelija Policomb Group gene ciljne primerak raka.Cilj ove studije bio je utvrditi funkcionalnu ulogu epigetskih faktora u razvoju raka endometrija.Metode i nalaze Analiza metilacije širine epigenome> 27.000 CPG sajtova u uzorcima raka na raku na endometrijama (N = 64) i kontrolni uzorci (N = 23) otkrili su da je Hand2 (gen kodirajući faktor transkripcije izražen na endometrijalnom stromi) jedan je odNajčešće hipermetilirani i utišni geni u raku endometrija.Novi integrativni higenome-transkript-interakciona analiza dalje je otkrila da je Hand2 HUB-a najizrodnije diferencijalne metilacione točke tačke u karcinoma endometrija.Ovi nalazi su potvrđeni korišćenjem analize metilacije kandidata gena u više kliničkih uzoraka uzoraka tkiva sa ukupno 272 dodatnih žena.Povećana metilacija za ručni2 bila je karakteristika prelignih lezija na endometrijama i viđena je da paralelno pad u RNA i nivoi proteina.Pored toga, žene sa visokim endometrijskim ručnim metilacijom u njihovim pregovaračkim lezijama bila je manje verovatno da će odgovoriti na tretman progesterona.Hand2 Analiza metilacije iz sekretarijanih sekreta sa prikupljenim visokim vaginalnim brisama preuzetim od postmenopauzalnog krvarenja posebno je identifikovalo one pacijente sa ranim fazama endometrijskim karcinomom sa visokom osetljivošću i visokom specifičnošću (područje operativne karakteristike prijemnika 1a i 0,91 za veću i 0,97nego 1. faza).Konačno, miševi koji su nakupili ručno izbacivanje posebno u njihovom endometrijumu da razvijaju prekancerozne lezije endometrija sa povećanjem starosti, a ove lezije su takođe pokazale nedostatak ptenkiza.Zaključci Hand2 metilacija je uobičajena i presudna molekularna promjena u raku endometrija koja bi potencijalno mogla biti zaposlena kao biomarker za rano otkrivanje raka endometrija i kao prediktor od odgovora lečenja.Prava klinička korisnost metilacije Hand2 DNK, međutim, zahteva dalju potvrdu u potencijalnim studijama.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 1 |
Mek inhibitori su efikasni tretmani u modelima raka koji su pogođeni RAS-om. | Efikasna upotreba inhibitora PI3K i MEK-a za lečenje mutanta K-RAS G12D i PIK3CA H1047R MURINE LUNG RANCERS SOMATICA Mutacije koje aktiviraju fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K) su identifikovani u P110-Alpha katalitičkoj podjedinici (kodirala PIK3CA).Najčešće se poštuju u dve vruće tačke: SHILICALNA domena (E545K i E542K) i domen kinaze (H1047R).Iako se mutanti P110-alfa transformišu in vitro, njihov onkogeni potencijal nije ocenjen u genetskim modelima miša.Pored toga, nedavno su pokrenuta klinička ispitivanja sa inhibitorima PI3K-a i nepoznato je ako će njihova efikasnost biti ograničena na specifične, genetski definirane malignitete.U ovoj studiji smo projektovali model miša pluća AdenoCarcinoma koje je pokrenuo i održavao ekspresijom P110-Alpha H1047R.Lečenje ovih tumora sa NVP-BEZ235, dvostrukim ciljem rapamicina (MTOR) u kliničkom razvoju, doveo je do značajnog regresije tumora, kao što je prikazano po pozitron emisijskim tomografijom tomografije, magnetnom rezonancom i mikroskopskom pregledom.Suprotno tome, kanceri pluća miša vođeni mutantnim krasima nisu bitno reagovali na jedno agente NVP-BEZ235.Međutim, kada je NVP-BEZ235 kombinovan sa proteinom kinazom aktiviranim mitogenom kinazom (MEK), ARRI-142886, bilo je označene sinergije u smanjujući ove karcine KRAS-mutenta.Ove inhibitove studije sugeriraju da inhibitori staze PI3K-MOR-a mogu biti aktivni u karcini sa pik3ca mutacijama i, kada se u kombinaciji sa Mek inhibitorima mogu efikasno tretirati narađene karcine KRAS-a. | 1 |
Milca Redok enzimi regulišu aktinski dinamiku. | Drosophila Milca reguliše organizaciju miofilamenta i sinaptička struktura Ukupna veličina i struktura sinaptičkog terminala je važna odrednica njegove funkcije.U ekranu veličine mutageneze, dizajniran je da identifikuje mutante Drosophila sa nenormalno strukturiranim neuromuskularnim spojnicama, otkrili smo mutacije u Drosophili Milca, očuvan gen koji kodira multi-domen protein sa N-terminalnim monooksigenazni domen.Milcal Mutanti Sinaptic Boutons se ne ispijaju normalno preko mišićne površine i skloni su da formiraju klastere duž sinaptičkih grana i na veb lokacijama u nervu.U skladu sa visokim izrazom Milca u somatskim mišićima, imunohistohemijskih mrlje otkrivaju da se subcelularna lokalizacija i arhitektura kontranisanih mišićnih mišića dramatično uznemiravaju u milkalnim mutantima.Umesto da se integriše u redovan, aktin i miosinski filamenti su neorganizovani i nakupljaju se ispod plazmamembrane.Budući da su kontraritni elementi snažno ogrebljeni, predloženi organizator korektne strukture, D-Titina, mnogo je manje pogođen.Transgeni izraz ometanja molekula RNA pokazuje da je Milca potrebno u mišićima za viši raspored miofilamenata.Ultrastrukturna analiza potvrđuje da su debeli miosin-viseli ulazi u podmorničke regione i ometaju sinaptički razvoj, što ukazuje da neorganizovani miofilamenti mogu izazvati sinaptički fenotip sinaptičkog rasta.Kao model, predlažemo da Filamenturna mreža oko sinaptičkih boutonsa obuzda širenje sinaptičkih filijala. | 1 |
U drveni ugljen je efikasan tretman za akutno trovanje parakuat. | Efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežne funkcije kod pacijenata sa parakuat trovanjem.Sadašnja studija retrospektivno analizirala je 19 pacijenata kojima je dijagnostikovano parakuat (pk) trovanje sa ciljem da istražuju efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežnu funkciju i PK eliminaciju.Rezultati su ukazivali da je umrlo 7 pacijenata i preživelo je 12.Ne-oligurični zatajenje bubrega dogodilo se u svim 7 pacijenata koji su umrli.Među 12 preživelih pacijenata, 10 je imalo normalnu bubrežnu funkciju i 2 razvijena ne-oligurična zatajenja bubrega.Došlo je do linearne korelacije između koncentracije plazme i urine parakuat pre i tokom aktivirane hemoperfuzije uglja.Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije na prijem bili su sledeći: i = 0.5820 + 1.7348k (R2 = 0,678; f = 35.768; p <0.0001).Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije bili su na sledeći način koji su se slijedi tokom aktivirane hemoperfuzije uglja: I = 0.6827 + 1.2649k (R2 = 0.626; F = 50.308; p <0,0001).Stoga je zaključeno da je kod pacijenata sa normalnom bubrežne funkcije, kinetika PL-a od bubrega povezana samo sa koncentracijom PK plazme.Aktivirani hemoperfuzija uglja imala je malo uticaja na izbegavanje akutnih povreda bubrega kod pacijenata sa teškim trovanjem PK-om. | 2 |
Energetska ravnoteža zahteva hipotalamičku neurotransmisiju glutamata. | Glutamat posreduje funkciju melanokortina receptora 4 na Sim1 neuronima u regulaciji telesne težine.Melanokortinski receptor 4 (MC4R) je dobro uspostavljen posrednik homeostaze telesne težine.Međutim, neurotransmitter (i) koji funkciju MC4R medjeda ostaju u velikoj meri nepoznati;Kao rezultat toga, malo je poznato o neuronima drugog naloga MC4R neuronskog puta.Jednorudno 1 (Sim1) - ekspresirajuće mozgene regije, koji uključuju paraventrikularnog jezgra hipotalamusa (PVH), predstavljaju ključne veb lokacije mozga koje posreduju melanokortinskim delovanjem.Uslovno smo obnovili MC4R ekspresiju u Sim1 neuronima u pozadini MC4R-NULL miševa.Obnova je dramatično smanjila gojaznost u MC4R-NULL miševima.Efekat anti-gojaznosti bio je potpuno preokrenut selektivnim poremećajem oslobađanja glutamata od tih istih Sim1 neurona.Uokret je prouzrokovan nižim energetskim izdacima i hiperfagijom.Koroborativno, selektivno poremećaj oslobađanja glutamata od neurona za odrasle je dovelo do brzog razvoja gojaznosti putem smanjenih potrošnji energije i hiperfagiju.Stoga ova studija uspostavlja glutamat kao primarni neurotransmiter koji posreduje MC4RS na Sim1 neuronima u regulaciji telesne težine. | 1 |
Između tumorskih ćelija i stromi ćelija nastaje signalizacija zareza. | CrosStalk između tumora i endotelalnih ćelija promoviše angiogenezu tumora pomoću MAPK aktiviranja signalizacije zareza.Iako je postignut značajan napredak u razumevanju indukcije vaskulature tumora po izlučenim angiogenim faktorima, malo je poznato u pogledu signala koji zavise od kontakta koji promovišu angiogenezu tumora.Ovde izveštavamo da je nareza liganda jagged1 indukovana faktorima rasta putem proteine za mitogen (MAPK) u glavi i vratske ćelijske ćelijske karcinoma (HNSCC) aktivirajući aktiviranje nareza u susednim endotelnim ćelijama (EDS) i promovisali formiranje klijela nalik na kapilar.Jagged1-ekspresiranje HNSCC ćelija značajno je poboljšano neovaskularizaciju i rast tumora in vivo.Štaviše, nivo Jagged1 je značajno koreliran sa sadržajem krvnog suda tumora i povezan sa HNSCC razvojem.Naši rezultati iskazuju novi mehanizam kojim se direktno povezivanje između tumorskih ćelija i ECS promoviše angiogenezu putem MAPK i Notch signalnih puteva. | 1 |
BIP je general Endoplazmatski mrežni marker na mreži. | Volfram sindrom 1 i adenilil ciklaza 8 Interakcija na plazmi membrane da reguliše proizvodnju insulina i izlučivanje endoplazmatskog retikuluma (ER), izaziva pankreatnu β-ćelijsku disfunkciju i doprinosi gubitku β-ćelije i progresiji dijabetesa tipa 2.Pokazalo se da je VOLFRAM sindrom 1 (VFS1) važan regulator signalnog puta na stres;Međutim, njegova uloga u β-ćelijskoj funkciji ostaje nejasna.Ovde pružamo dokaze da je VFS1 od suštinskog značaja za peptid glukoze i glukagone (GLP-1) -stimulirana ciklička proizvodnja ampa i regulisanje biosinteze i sekrecije insulina.Stimulacija sa glukozom izaziva VFS1 translokacija od ER u plazmu membrane, gde formira kompleks sa Adenilil CICRASE 8 (AC8), enzim koji stvara osnovni kampovi u β-ćeliji koja integriše signalizaciju glukoze i GLP-1.ER Stres i Mutint VFS1 inhibiraju složeno stvaranje i aktiviranje AC8, smanjujući sintezu kampa i sekrecije insulina.Ovi nalazi otkrivaju da protein koji se odnosi na stres u vezi sa stresom ima različitu ulogu izvan ER koji reguliše i insulinska biosinteza i sekreciju.Smanjenje proteina VFS1 na plazmi membrane tokom ER stresa je faktor doprinosa za disfunkciju β ćelija i progresion dijabetesa tipa 2. | 0 |
Barijatrijska hirurgija dovodi do pozitivnih ishoda u mentalnom zdravlju. | Uslovi mentalnog zdravlja među pacijentima koji traže i prolaze barijatrijski hirurgiju: meta-analiza.Važnost barijelije je povezana sa dugotrajnim gubitkom težine i poboljšani fizički zdravstveni status za teško gojazne osobe.Uslovi mentalnog zdravlja mogu biti uobičajeni među pacijentima koji traže barijatričnu operaciju;Međutim, prevalenca ovih uslova i da li su povezani sa postoperativnim ishodima ostaje nepoznata.Cilj je utvrditi prevalenciju uslova mentalnog zdravlja među kandidatkima i primaocima barijatske hirurgije, kako bi se procenilo udruženje između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i zdravstvenih ishoda nakon barijerske hirurgije i da procene udruženje između operacije i kliničkog toka mentalnog zdravlja.Izvori podataka Tražili smo PubMed, Medline na Ovidu i Psicinfo za studije objavljene između januara 1988. i novembra 2015. godine. Kvalitet studija je procenjen upotrebom prilagođenog alata za rizik od pristrasnostiKvalitet dokaza ocijenjen je na osnovu razreda (ocenjivanje preporuka procene, razvoja i evaluacije) kriterijuma.Nalazima Identifikovali su 68 publikacija koji su sentifikovani kriterijumi za uključivanje: 59 Izveštavanje o prevalenciji preoperativnih mentalnog zdravlja (65.383 pacijenata) i 27 udruženja izveštavanja između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnih ishoda (50.182 pacijenata).Među pacijentima koji traže i prolazeći barijatričnu hirurgiju, najčešći uslovi mentalnog zdravlja, zasnovani na procjenama prevalencije nasumično-efekata, bile su depresija (19% [95% CI, 14% -25%]) i poremećaj ishrane (17% [95)% CI, 13% -21%]).Bilo je sukobljenih dokaza u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Ni depresija niti poremećaj ishrane niti su dosledno povezani sa razlikama u rezultatima težine.Međutim, barijatrijska hirurgija je, međutim, dosledno povezana sa postoperativnim smanjenjem rasprostranjenosti depresije (7 studija; 8% -74% smanjuje) i težina depresivnih simptoma (6 studija; 40% -70% smanjenje).Zaključci i relevantni uslovi mentalnog zdravlja uobičajeni su među barijatrijskim hirurškim pacijentima - posebno depresijom i poremećajem ishrane.Postoje nedosledni dokazi u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Dokazi sa umerenim kvalitetom podržava udruženje između barijerske hirurgije i nižih stopa depresije postoperativno. | 1 |
Maloj G Allele FOKSO3 povezano je sa manje jakim simptomima Crohnove bolesti. | Ljudski SNP povezuje različite ishode u inflamatornoj i zaraznoj bolesti na foki3-regulisani put, klinički tok i eventualni ishod, ili prognoza složenih bolesti varira izuzetno između pogođenih pojedinaca.Ova varijabilnost kritično određuje uticaj koje bolest ima na pacijentovom životu, ali je vrlo slabo razumena.Evo, iskorištavamo postojeće podatke o studiji širom genoma širine da bi stekli uvid u ulogu genetike u prognozi.Identifikujemo polimorfizam koji ne identifikujemo u Foko3a (RS12212067: T> G) na kojoj je manja (G) alela, uprkos tome što nije povezan sa osetljivošću na bolest, povezan je sa blažim tokom Crohnove bolesti i reumatoidnog artritisa i sa povećanim artritisom i sa povećanim rizikom od teške malarije.Pokazano je manji alelski nosač da ograničavaju upalne odgovore u monocitima putem Foki3-vođenog puta, koji putem TGFβ1 smanjuje proizvodnju proinflamatornih citokina, uključujući TNFα i povećava proizvodnju protivupalnih citokina, uključujući IL-10.Stoga otkrivamo zajednički genetski doprinos prognozi u različitim bolestima koje djeluju putem foki3-vođenog puta modulacijom upalnih reakcija. | 1 |
Krosstalk između dendritičkih ćelija (DCS) i urođenih limfoidnih ćelija (ILCS) je važan u regulisanju crevne homeostaze. | Faktor transkripcije T-ulog reguliše intestinalnu upalu posredovanu interleukin-7 receptor + urođene limfoidne ćelije miševi koji nemaju faktor transkripcije T-ulog u urodnom imunološkom sistemu razviti kolitis za zavisnosti od mikrobiota.Ovde pokazujemo da su interleukin-17a (IL-17A) -proiduciranje IL-7Rα (+) urođenih limfoidnih ćelija (ILCS) bile moćne promotere bolesti u TBKS21 (- / -) ulcerozni kolitis (TRUC)miševi.TNF-α proizveden od strane CD103 (-) CD11B (+) Dendritic Cells Sinergized sa IL-23 za proizvodnju IL-17A proizvodnjom ILCS-om, što pokazuje prethodno neprepoznati sloj ćelijskog crosstalka između dendritičnih ćelija i ILCS-a.Identifikovali smo helicobacter Tiphlonius kao ključna okidačica koja je pokretala višak TNF-α proizvodnje i promovisanje kolitisa u Truc miševima.Prehramljusno, T-ulog je takođe potisnula ekspresiju IL-7R, ključni molekul koji je uključen u kontrolu crevnog ILC homeostasa.Važnost IL-7R signalizacije u žlezdi o žlezdi je istaknuta dramatičnim smanjenjem crevnih ILC-a i atenuiranog kolitisa nakon il-7R blokade.Skupite zajedno, ovi podaci pokazuju mehanizam kojim se T-umet reguliše složeni interplai između sluzokože služi i crevnih mikrobiota. | 1 |
Ženski prevoznici Apolipoproteina E4 (Apoe4) Alele su smanjeni rizik za demenciju. | Reproduktivni period i rizik od demencije u postmenopauzijskim ženama.Kontekst Ekogena upotreba estrogena može smanjiti rizik od demencije u postmenopauzijskim ženama.Odnos između dugoročne izloženosti endogenim estrogenima i demenciji incidenta je hipoteziran, ali nije proučen.Cilj je utvrditi da li je duži reproduktivno razdoblje, kao pokazatelj duže izloženosti endogenim estrogenima, povezan sa nižim rizikom od demencije i bolesti Alzheimera (AD) kod žena koje imaju prirodne menopauze.Dizajn i postavljanje studije Roterdam, prospektivna studenta zasnovane na stanovništvu koja je sprovedena u Holandiji.Učesnici ukupno 3601 žena starijih 55 godina ili stariji koji nisu imali demenciju u osnovnoj (1990-1993) i imali su informacije o starosti u menarhe, starosti u menopauzi i tip menopauze.Učesnici su preispitani 1993-1994. I 1997. i 1999. i kontinuirano su pratili za razvoj demencije.Glavni ishod Mere učestalost Demencije, na osnovu dijagnostičkog i statističkog priručnika mentalnih poremećaja, revidirala kriterijume trećih izdanja i AD, zasnovana na nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i kriterijume udruženja i srodne poremećaja u poređenju sa kvartilama reproduktivnog periodaŽene sa prirodnim menopause.Rezultati tokom 21 046 godina praćenja (srednji praćenje, 6,3 godine), 199 Žene su razvijene demencije, uključujući 159 koji je razvio oglas.Nakon podešavanja za starost, Demencija nije bila jasno povezana sa dužinom reproduktivnog perioda.Međutim, nakon podešavanja više kovarijata, žene sa prirodnim menopauzama i reproduktivnijim godinama imali su povećan rizik od demencije (prilagođeni odnos stopa [RR] za žene sa> 39 reproduktivnih godina [najviši kvartil] u poređenju sa <34 reproduktivne godine [najniži kvartil], 1.78; 95% interval pouzdanosti [CI], 1.12-2.84).Prilagođeni RR godišnje povećan je 1,04 (95% CI, 1.01-1.08).Za rizik od AD-a, prilagođeni RRS bio je 1,51 (95% CI, 0.91-2.50) i 1,03 (95% CI, 1.00-1.07).Rizik od demencije povezane sa dužim reproduktivnim periodom je najuzroniji u nosačima Apoe Epsilon4 (podešeni RR za> 39 reproduktivne godine u poređenju sa <34 reproduktivne godine, 4.20 [95% CI, 1,97-8,92] za demenciju i 3,42 [95% CI,1.51-7.75] za oglas), dok je u neskladima, nije primećeno jasna povezanost sa demencijom ili oglasom.Zaključak Naši nalazi ne podržavaju hipotezu da duži reproduktivno razmazi smanjuje rizik od demencije kod žena koje imaju prirodne menopauze. | 2 |
Signalizacija stanova rangiranja povezana je sa razvojem medularnih timijskih epitelarijskih ćelija aiRe-a. | Rangiranje signalizacionih veza Razvoj invarijantnih γδ T ćelija ćelije i aire + medularno epitelijum Thimic Medulla pruža specijalizovani mikroenizona za negativan izbor T ćelija, sa prisustvom autoimunog regulatora (Aire) - vjekureći medularne timičke epitelne ćelije (MTECS) u medulari (MTECS), a tokom thimi-meduna (MTECS) tokom thimi-medula pruža specijalizovani mikroenvizori.Embrioničansko-neonatalni period je neophodan i dovoljan da se uspostavi dugotrajna tolerancija.Ovde smo pokazali da je pojava prvih kohorta Aire (+) MTECS-a na ovoj ključnoj razvojnoj fazi, pre odabira αβ T ćelija repertoar, udruženi su režim rangil (+) limfoidnim titvim indukcijskim ćelijama i invarijantnim VΓ5 (+) dendritskim epidermalnim TĆelijske (decc) PRODOGRORI koji su prvi timociti za izražavanje proizvoda genskog preuređenja.Zauzvrat, generacija Aire (+) MTECS-a, a zatim je podstakla zavisnu od klijena, ali nezavisna od aiRe-nezavisnog, detom, i pojavu invarijantnog detc repertoara.Stoga su naši podaci pripisuli funkcionalan značaj za vremenski razvoj VΓ5 (+) γδ T ćelijama Thimus Medulla Indukcija tolerancije na toleranciju T ćelija i demonstrirala je rang-posredovanu recipročnu vezu između dectc i aire (+) MTEC-a. | 1 |
CCL19 je ligand za CCR7. | Imobilizovani hemokinski polja i rastvorljivi hemokinski građevi sa kooperativnim oblikuju obrasce migracije dendritičnih ćelija.Trgovina imunološkom ćelijom hemokins Trgovina imunološkom ćelijom izaziva ili usmeravaju ili nasumične migracije i aktivirajući integrane kako bi se indukujeli lepljenje ćelija.Analiza migracije Dendritic (DC), pokazali smo da su ovi različiti ćelijski odgovori zavisili od načina prezentacije hemokina u tkivima.Površinski imobilizovani oblik hemokin ccl21, ligand heparanskog sulfata-sidrenja liga i CC-Chemokine receptora 7 (CCR7), prouzrokovao je slučajnim kretanjem DCS-a koji je bio ograničen na površinu koja predstavlja hemokin, jer je aktivirala adheziju posredovanog integrin.Po direktnom kontaktu sa CCL21, DCS je skrasio ostatke sidra CCl21, puštajući ga sa čvrste faze.Rastvorljiv CCL21 funkcionalno podseća na drugi CCR7 ligand, CCL19, što nedostaju udruživanje ostataka i formira rastvorljive gradijete.Oba rastvorljiva CCR7 ligandi su pokrenuli hemotaktički pokret, ali ne i površinski adhezija.Lepila nasumična migracija i usmeravanje upravljača sarađuju da bi proizveli dinamične, ali prostorno ograničene obrasce lokomocija usko podsećaju na ćelijsku dinamiku koja se primećuje u sekundarnim limfoidnim organima. | 1 |
Faktor rasta fibroblasta je ligand koji signaliziraju kroz receptorske tirozinske kinaze. | SPROUTI1 reguliše reverzibilna kuiiicencija samo-obnavljajućeg bazena mišića za odrasle tokom regeneratorske satelitske ćelije skeletne mišićne matične ćelije sposobne za samo-obnovu i diferencijaciju nakon transplantacije, ali da li doprinose popravci endogenih mišićnih vlakana nije jasno.Faktor transkripcije Pak7 označava satelitske ćelije i kritično je za uspostavljanje satelitskog ćelija za odrasle.Korištenjem pristupa za traženje roline, pokazujemo da će nakon povreda, bilije za odrasle osobe od strane odraslih pak7 (+) ući u ćelijski ciklus;Potpopulacija se vraća u postepenost da napuni odjeljak satelitskog ćelijom, dok drugi doprinose formiranju mišićnih vlakana.Dokazujemo da je SPROUTI1 (SPRI1), signalizacioni inhibitor signalizacije tirozin kinaze, izražen je u neoštećenim mišićima u nepovređenom mišićima, smanjilo se u proliferirajućim miogenim ćelijama nakon povreda i pokrenuti se kao PAKS7 (+) ćelije ponovo unose pomno unose.Pokazujemo da je SPRI1 potreban za povratak u popiju u popiju i homeostas satelitskog ćelijskog bazena tokom popravke.Naši rezultati stoga definišu ulogu za SPRI1 u bijelijskoj ćeliji mišića sa mišićom i popravka tkiva. | 0 |
Ljudski t-limfotropni tip virusa i pridružena mijelopat-i-tropska spastična parapareza (šunka / tsp) pacijenti proizvode antitela imunoglobulin G (IgG) koje unakrsno reaguju sa imunodominskom epitopom poreza. | Autoimunitet zbog molekularne mimike kao uzrok neurološke bolesti jedna hipoteza da pauri infekcija autoimunim bolešću je molekularna mimikarija.Molekularnu mimikriju karakteriše imuni odgovor na sredstvo za zaštitu životne sredine koji unakrsno reaguje sa antigenom domaćina, što rezultira bolešću.Ova hipoteza je umešana u patogenezu dijabetesa, lupusa i multiple skleroze (MS).Ograničeni su ograničeni direktni dokazi koji povezuju uzročnika sa patogenim imunološkim reakcijama u ovim bolestima.Naša studija uspostavlja jasnu vezu između virusne infekcije, autoimunosti i neurološke bolesti kod ljudi.Kao model molekularne mimika, proučavali smo pacijente sa ljudskim t-limfotropnim virusom tipa 1 (HTLV-1) -Sascociate mimelopatija / tropska spastična parapareza (šunka / TSP), bolest koja se može razlikovati od MS (Refs. 5,6), 7).Pacijenti sa šunkom / TSP razvijaju antitela u neurone.Hipotezirali smo da bi ova antitela identifikovala centralni nervni sistem (CNS) autoantigen.Imunoglobulin G izoliran od šunke / TSP pacijenata identifikovao je heterogeni nuklearni ribonuklearni protein-A1 (hnrnp-a1) kao autoantgen.Antitela u HNRNP-A1 unakrsno reagovano sa HTLV-1-porezom, imuni odgovor na koji je povezan sa šunkom / TSP-om (Refs. 5,9).Imunoglobulin G posebno je obojeno ljudske betze ćelije, čije aksone su preferencijalno oštećene.Infuzija autoantibodija u sekcijama mozga inhibira neuronsko pucanje, indikativno o njihovoj patogenoj prirodi.Ovi podaci pokazuju važnost molekularne mimikrije između agensa za zarazu i HNRNP-A1 u autoimunoj bolesti CNS-a. | 1 |
Perigenitalna koža nije osnovno mesto nabavke HIV-a. | Postojanje HIV-1 receptorskih ćelija nakon reaktivacije HSV-2: potencijalni mehanizam za povećanu akviziciju HIV-1 za istraživanje mehanizma kojim se Herpes Simplek Virus (HSV) -2 infekcija je u vezi sa HIV-1 nabavkom, sproveli smoSIGU analiza ćelijske infiltrate iz sekvencijalnih biopsija HSV-2 lezija od pacijenata na i isključivo antivirusnu terapiju.CD4 (+) i CD8 (+) T ćelije i mešovito stanovništvo plazmacitoidne i mijeloidne dendritičke ćelije (DCS), uključujući ćelije koje eksprimiraju C-tip lektin receptora DC-potpisa, i dalje su na mestu reaktivacije HSV-2 mesecima nakon isceljenja, čak i sa dnevnom antivirusnom terapijom.CD4 (+) T ćelije koje su postojale reagovale na antigen HSV-2 obogaćeni su za ekspresiranje CHECOKINE receptora CCR5 i bili su sesitni na DCS izražavajući interleukin-3 receptor CD123 ili DC-sign.Ek infekcija CCR5-Tropski soj HIV-1 otkrila je veće koncentracije integrisanog HIV-1 DNK u ćelijama izlečene iz zaceljenih genitalnih biopsija lezija nego u ćelijama iz ćelija iz kontrolne biopsije kože.Upornost i obogaćivanje inflamatornih ćelija pozitivnih HIV receptora u genitalije pomažu u objašnjavanju nesposobnosti anti-HSV-2 terapije za smanjenje akvizicije HIV-a. | 0 |
Deregulacija Hand2 je presudni korak u karcinogenezi endometrija u miševima. | Uloga metilacije DNK i epigenetsko prigušivanje ruku2 u sastavu raka na endometrijama Pozadina karcinoma nastavlja se pojavljujuća paketa nastavlja da raste u budnosti trenutnog starenja i epidemija gojaznosti.Veliki deo rizika za razvoj raka na endometrijama utiče na životnu sredinu i životni stil.Akumuliranje dokaza sugerira da epigenome služi kao interfejs između genoma i okoliša i da je hipermetilacija matičnih ćelija Policomb Group gene ciljne primerak raka.Cilj ove studije bio je utvrditi funkcionalnu ulogu epigetskih faktora u razvoju raka endometrija.Metode i nalaze Analiza metilacije širine epigenome> 27.000 CPG sajtova u uzorcima raka na raku na endometrijama (N = 64) i kontrolni uzorci (N = 23) otkrili su da je Hand2 (gen kodirajući faktor transkripcije izražen na endometrijalnom stromi) jedan je odNajčešće hipermetilirani i utišni geni u raku endometrija.Novi integrativni higenome-transkript-interakciona analiza dalje je otkrila da je Hand2 HUB-a najizrodnije diferencijalne metilacione točke tačke u karcinoma endometrija.Ovi nalazi su potvrđeni korišćenjem analize metilacije kandidata gena u više kliničkih uzoraka uzoraka tkiva sa ukupno 272 dodatnih žena.Povećana metilacija za ručni2 bila je karakteristika prelignih lezija na endometrijama i viđena je da paralelno pad u RNA i nivoi proteina.Pored toga, žene sa visokim endometrijskim ručnim metilacijom u njihovim pregovaračkim lezijama bila je manje verovatno da će odgovoriti na tretman progesterona.Hand2 Analiza metilacije iz sekretarijanih sekreta sa prikupljenim visokim vaginalnim brisama preuzetim od postmenopauzalnog krvarenja posebno je identifikovalo one pacijente sa ranim fazama endometrijskim karcinomom sa visokom osetljivošću i visokom specifičnošću (područje operativne karakteristike prijemnika 1a i 0,91 za veću i 0,97nego 1. faza).Konačno, miševi koji su nakupili ručno izbacivanje posebno u njihovom endometrijumu da razvijaju prekancerozne lezije endometrija sa povećanjem starosti, a ove lezije su takođe pokazale nedostatak ptenkiza.Zaključci Hand2 metilacija je uobičajena i presudna molekularna promjena u raku endometrija koja bi potencijalno mogla biti zaposlena kao biomarker za rano otkrivanje raka endometrija i kao prediktor od odgovora lečenja.Prava klinička korisnost metilacije Hand2 DNK, međutim, zahteva dalju potvrdu u potencijalnim studijama.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 1 |
MFGE8 reguliše apsorpciju masti vezivanja za AV-BETA3 i AV-BETA5 integrane. | MFGE8 promoviše gojaznost posredovanjem prehrambenih masti i seruma masnih kiselina masnih kiselina su integralni posrednici skladištenja energije, membrane i ćelijske signalizacije.Putevi koji orkestriraju unošenje masnih kiselina ostaje nepotpuno shvaćen.Izuzetak integrin liganda MFGE8 se povećava u ljudskoj gojaznosti i u miševima na dijeti sa visokom masnoćom, ali njegova uloga u gojaznosti nije poznata.Ovde pokazujemo da MFGE8 promoviše apsorpciju prehrambenih triglicerida i ćelijskih unosa masne kiseline i da su miševi MFGE8 manjka (MFGE8 - / -) zaštićeni od gojaznosti na ishrani, steatohepatitis i otpornosti na insilin.Mehanički, otkrili smo da MFGE8 koordinira masnu kiselinu preko fosforilacije AKT-a u IntegIn-a i αvβ5 integriteta fosfatidilinozitidi-3 kinaze i mtor kompleks 2, što dovodi do prenosa CD36 i FATP1 od citoplazmatskih vezikula na ćelijsku površinu.Kolektivno, naši rezultati podrazumijevaju ulogu MFGE8 u regulisanju apsorpcije i skladištenja prehrambenih masti, kao i u razvoju gojaznosti i njegovih komplikacija. | 1 |
MT vezujući domen pokreće formaciju amiloidne strukture. | Crio-em strukture Tau filamenta iz Alzheimerove bolesti Mozga Alzheimerova bolest je najčešća neurodegenerativna bolest i ne postoje mehanizam.Bolest je definisana prisustvom obilnih neurofibrilarnih lezija i neuritskih plakaka u cerebralnom kortenu.Neurofibrilarne lezije sadrže uparene helial i ravno Tau Filamenti, dok je Tau filament sa različitim morfologijama karakterišu druge neurodegenerativne bolesti.Nisu dostupne strukture visokog rezolucije Tau filamenta.Ovde predstavljamo Crio-Electron Microskopiju (Crio-Em) mape na 3.4-3.5 A rezolucija i odgovarajući atomski modeli uparenih spiralnih i ravnih filamenata iz mozga pojedinca sa Alzheimerovom bolešću.Jezgre za filament izrađuju se od dva identična protofilamenta koji sadrže ostatke 306-378 Tau proteina, koji usvoje kombinovanu Cross-β / β-helik strukturu i definiše seme za Agregaciju Tau.Upareni spiralni i ravni filamenti razlikuju se u svom inter-protofilamentnom pakovanju, pokazujući da su to ultrastrukturni polimorfs.Ovi nalazi pokazuju da Crio-Em omogućava atomsku karakterizaciju amiloidnih filamenata od materijala koji potiču pacijenta i utrljaju put istrage niza neurodegenerativnih bolesti. | 0 |
Terapeutska upotreba leka za lek za lečenje pioderma gangnoznog zasniva se na anegdotskim dokazima. | Kliničke karakteristike i lečenje peristomalne pioderma gangrenosuma.Kontekst peristomalna pioderma gangrenosum (PPG), neobična varijanta Pioderma gangrenosuma, gotovo isključivo je u pacijentima sa pacijentima upalne bolesti creva (IBD) i često je pogrešno predostrosna.Cilj da bolje karakteriše kliničke manifestacije, dijagnozu i upravljanje PPG-om.Dizajn, podešavanje i pacijenti Retrospektivna analiza 7 pacijenata sa PPG-om primećenim na univerzitetskom okruženju u zajednici između 1988. i decembra 1999. godine. Glavni ishod Mere Kliničke i histopatološke karakteristike, pridružene poremećaje i mikrobiološke nalaze.Rezultati Dva pacijenata su imala Crohn bolest, imala je ulcerozni kolitis, a 3 je imala rak trbuha.Pet pacijenata je imalo najmanje 1 ponavljanje PPG-a nakon početnog isceljenja.Iako je 3 od 4 pacijenta sa IBD-om imalo aktivne bolesti creva, paralelni kurs sa PPG-om dogodio se u samo 1 pacijenta.Oba pacijenta čija je stoma preseljena razvila je čir na novoj veb lokaciji.Efektivne terapije uključuju aktuelne superpotentne kortikosteroide;intralezalna injekcija triamcinolonskog acetonida na margini ulkusa;Topičan kromolin natrijum;oralna dapsona, prednizon, ciklosporin, mikofenolat mofetil;i intravenski infliksimab.Zaključak Naša iskustva pokazuju da je iako je PPG najčešće izveštavao kod pacijenata sa IBD-om, može se pojaviti u odsustvu IBD-a.Biopsija kožne lezije nije dijagnostička, već isključuje druge uzroke.Premeštanje stoma može biti povezan sa novom ulceracijom i treba ga izbegavati.Trauma do kože predisponiranog pacijenta može izazvati pustule ili ulceracije povezane sa Pathergijem.Jama.2000; 284: 1546-1548. | 0 |
Urbanizacija je važan faktor rizika koji se odnosi na prenos dengue groznice. | Prostorno i vremensko grupiranje prenosa virusa dengue u tajlandskom selima Pozadina prenosa dengue virusa (Denv), vodeći uzrok arbovirusne bolesti širom sveta, varira se kroz vreme i prostor, verovatno zbog kombinacije faktora, koji se odnose na humani domaćinVirus, vektor komaraca i životna sredina.Poboljšano razumevanje varijacije u obrascima prenosa je od suštinskog značaja za sprovođenje nadzora i sprovođenje strategija prevencije bolesti.Da bi se hipoteza testirala da je DENV prenos prostorno i vremenski žarište, uporedili smo geografske i vremenske karakteristike unutar tajlandskih sela u kojima je Denv i se aktivno prenose.Metode i nalaze Klastera Istraživanja su sprovedena u roku od 100 m domova u kojima je deca febrilna indeksa sa (pozitivnim klasterima) i bez (negativnih klastera) akutni denogo žive tokom dve sezone vrha PEEAL DENV prenosa.Podaci o infekciji ljudske infekcije i gustine komarata ispitivani su na tačno (1) definisati prostorne i vremenske dimenzije prenosa DENV-a, (2) koreliraju ove faktore sa varijacijom u prenosu DENV-a i (3) određuju teret u određivanju opterećenja i (3) određuju teret inaportne i simptomatske infekcije.Među 556 seoskih deca upisano kao komšije od 12 slučajeva pozitivnih dengia-pozitivnih i 22 slučajeva negativnih indeksa, svih 27 denv infekcija (4,9% upisa) došlo je do pozitivnih klastera (p <0,01; aspektivni rizik [Ar] = 10,4 po 100; 95% Interval pouzdanosti 1-19.8 na 100]. U pozitivnim klasterima je postalo zaraženo 12,4% upisanih u periodu od 15 D, a infekcije DENV-a bili su u celini u blizini kuća indeksnih slučajeva. Kao samo 1 od 217 parova seroloških uzoraka. Kao samo 1 od 217 para seroloških primeraka.Klasteri su otkrili nedavnu infekciju DENV-a koja se dogodila pre inicijacije klastera, pripisujemo posmatrani DENV prenos nakon istraživanja klastera na nedavnoj aktivnosti prenosa denv. Od 1.022 ženske odrasle AE. Aegipti je prikupio, sve osam (0,8%), aegipti je prikupio, sve osam (0,8%) dengue-komad-imale su sve osam (0,8%) dengie-infekcione komarce.od kuća u pozitivnim klasterima; nijedan od kontrolnih klastera ili škola. Izrada karakteristika pozitivnih i negativnih klastera bila je veća dostupnost cevovodne vode u negativnim klasterima (p <0,01) i većim brojem AE.Aegipti pApse po osobi u pozitivnim klasterima (p = 0,04).Tokom pre svega sezone prenosa DENV-4, odnos je inapovan za simptomatske infekcije bio je skoro 1: 1 među dečijim upisom.Ograničenja studije uključuju nemogućnost uzorka svu decu i komarce unutar svakog klastera i našeg oslanjanja na serološke, a ne virološke dokaze intervalnih infekcija u upitnicima dalih ograničenja u učestalosti kolekcija krvi.Zaključci Naši podaci otkrivaju izvanredno žarište prenosa DENV-a u hiperendomičnom ruralnom području Tajlanda.Ovi podaci sugeriraju da aktivno detekcija denogotnog slučaja u školi koji podstiče lokalno prskanje moglo bi da sadrži nedavni uvodi virusa i smanjili uzdužni rizik od raširenih virusa u ruralnim područjima.Naši rezultati bi trebali da podstaknu buduće studije klastera da istražuju kako domaćini imuni aspekti i bihevioralni aspekti mogu uticati na strategije prenosa i prevencije DENV-a.Modologija klastera mogla bi poslužiti kao korisno istraživačko sredstvo za istragu drugih vremenskih i prostorno klasteranih zaraznih bolesti. | 0 |
Srednja osetljivost srca Troponin T (HSCT-T) Doziranje ne može biti dijagnostika ako se pojavi pojave simptoma manje od 3 sata pre povrede miokarda (AMI). | Dijagnostička tačnost merenja pojedinačnog osnova Elecsis Troponin T Visoka osetljiva testa za dijagnozu akutnog infarkta miokarda u odeljenju za hitne slučajeve: Sistematski pregled i cilj meta analize da bi se dobio rezime procene tačnosti jednog osnovnog merenja Elecsis Troponin T High- visoko-osetljivi test (ROCHE dijagnostika) za dijagnozu akutnog infarkta miokarda kod pacijenata koji predstavljaju odeljenje za hitne slučajeve.Dizajn sistematska revizija i meta-analiza studija tačne ispitivanja dijagnostičkih ispitivanja.Traženi su papiri koji su objavljeni između januara 2006. i decembar 2013. godine. Studije izbora studija i decembra 2013. godine. Studije selekcije proučavanja i decembra 2006. godine su uključene ako su ocenile dijagnostičku tačnost merenja jedinstvenog osnovnog merenja ELECSIS TROPONIN T visokim osetljivim testovima za dijagnozuod akutnih infarkta miokarda kod pacijenata koji su prezentovali vanredno odeljenje sa osumnjičenim akutnim koronarnim sindromom.Studijska procena i sinteza podataka Prvi autor je pregledao sve naslove i sažetke identifikovane preko pretrage i odabrali su sve potencijalno relevantne papire.Skrining punih tekstova, vađenje podataka i metodološko procene kvaliteta, koristeći prilagođeni Alat Kualas-2, obavljali su nezavisno od strane dva recenzenata sa nesuglasicima koji su rešeni razgovorom ili arbitražom.Ako je to potrebno, meta-analiza je sprovedena korišćenjem hijerarhijskih bivarijatskih modela.Rezultati Dvadeset tri studije prijavilo je performanse ocenjene testere u prezentaciji.Rezultati za 14 ng / l i 3-5 ng / l / l rezačene vrednosti su zasebno sakupljeni.U 14 ng / L (20 radova), osetljivost na sažetak je bila 89,5% (95% interval pouzdanosti 86,3% na 92,1%) i sažeti specifičnost iznosila je 77,1% (68,7% na 83,7%).Na 3-5 ng / L (šest radova), sažetka osetljivost je bila 97,4% (94,9% na 98,7%), a sažeta specifičnost bila je 42,4% (31,2% na 54,5%).To znači da ako 21 od 100 uzastopnih pacijenata ima ciljni uslov (21%, srednja prevalenca širom studija), 2 (95% interval pouzdanosti 2 do 3) od 21 pacijenata sa akutnim infarktom miokarda biće promašeno (lažne negative) ako14 NG / L koristi se kao odsečna vrednost i 18 (13 do 25) od 79 pacijenata bez akutnog infarkta miokarda testiraće pozitivne (lažne pozitivne).Ako se koristi 3-5 NG / L prekid isključivanja, strši se strpljiv sa akutnim infarktom miokarda, a 46 (36 do 54) pacijenti bez akutnog infarkta miokarda testiraće pozitivno.Zaključci Rezultati pokazuju da bi jedno osnovno merenje Elecsis Troponin T visoki osetljivi test mogao da se koristi za isključivanje akutnog infarkta miokarda ako se koriste niže vrednosti isključenja kao što su 3 ng / l ili 5 ng / l.Međutim, ova metoda bi trebala biti deo sveobuhvatne strategije trijaža i možda nije prikladna za pacijente koji su prisutni manje od tri sata nakon početka simptoma.Nega se takođe mora vršiti zbog veće nepreciznosti procenjenog ispitivanja i veći efekat varijacije reagensa na lot-totiranju u koncentracijama niskih troponina.Sistemski pregled registracije Prospero Registracijski broj CRD42013003926. | 1 |
Insulin povećava rizik od teškog zatajenja bubrega. | Tretmani dijabetesa i rizik od amputacije, slepilo, jakih zatajenja bubrega, hiperglikemija i hipoglikemija: Otvorena kohort studija u osnovnoj zaštiti cilja primarne nege, za procenu rizika amputacije, slepila, teških bubrega, hiperglikemije i hipoglikemije i hipoglikemije i hipoglikemije i hipoglikemije u pacijentima sa dijabetesom tipa 2 povezana sa dijabetesom tipa 2 i hipoglikemija bubrega, hiperglikemija bubrega, hiperglikemija i hipoglikemija.Propisani lekovi sa dijabetesom, posebno noviji agenti, uključujući Glipšine ili Glitazone (tiazolididione).Dizajn otvorene studije kohorta u primarnoj nezi.Postavljanje 1243 prakse doprinose podacima u bazu podataka Kresearch u Engleskoj.Učesnici 469.688 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 uzrasta od 25-84 godine između 1. aprila 2007. i 31. januara 2015. godine. Izložba hipoglikemijske agente (glitazone, glipsini, metformin, sulfonilures, insulin, sulfonilures, insulin i drugi) sami i u kombinaciji.Glavni ishod Mere prvo zabilježene dijagnoze amputacije, slepilo, teški zatajenje bubrega, hiperglikemija i hipoglikemija zabilježene su na osnovnoj pacijentima, mortalitetu ili bolničkoj evidenciji.COKS modeli procenjeni omjeri opasnosti za tretmane dijabetesa prilagođavajući se potencijalnim zauzmima.Rezultati 21.308 (4,5%) i 32.533 (6,9%) pacijenti su primili recepte za glitazone i Glipsins tokom praćenja, respektivno.U poređenju sa ne-upotrebom, glitazoni su bili povezani sa smanjenim rizikom od slepila (prilagođeni odnos opasnosti 0,71, 95% interval pouzdanosti 0,57 do 0,89; stopa 14,4 po 10.000 godina izloženosti) i povećani rizik od hipoglikemije (1,22, 1,10.); 65.1);Glipšini su bili povezani sa smanjenim rizikom od hipoglikemije (0,86, 0,77 do 0,96; 45,8).Iako je broj pacijenata propisanih monoterapije Gliptin ili Glitazones monoterapiju bio relativno nizak, bilo je značajno povećanih rizika od teških zatajenja bubrega u poređenju sa metformin monoterapijom (prilagođeni odnos opasnosti 2.55, 95% interval pouzdanosti 1,15 do 5,74).Našli smo značajno niže rizike hiperglikemije među pacijentima propisanim dvostrukom terapijom koja uključuje metformin sa ili Glipsins (0.78, 0,67 do 0,97) ili glitazone (0,60, 0,45 do 0,80) u poređenju sa metformin monoterapijom.Pacijenti propisani trostruko terapiju sa metforminom, sulfonilureem i sličnim omjerom opasnosti 5,07, 95% interval pouzdanosti 4,28 do 6,00) ili glitazone (6.32, 5,35 do 7,45) imali su značajno veće rizike hipoglikemije od te propisane monoterapije sa metforminom, ali ovi rizicibili slični onima koji uključuju dvostruku terapiju metforminom i sulfonilureju (6.03, 5,47 do 6,63).Pacijenti propisani trostrukoj terapiji sa metformom, sulfonilureju i glitazoni imali su značajno smanjeni rizik od slepila u poređenju sa metformin monoterapijom (0,67, 0,48 do 0,94).Zaključci Pronašli smo niže rizike hiperglikemije među pacijentima propisanim dvostrukom terapijom koja uključuje metformin sa ili gliphins ili glitazone u poređenju sa metformin sam.U poređenju sa metformin monoterapijom, trostrukoj terapiji sa metformom, sulfonilure-i i Gliptins ili Glitazons je bio povezan sa povećanim rizikom od hipoglikemije, što je bilo slično riziku za dvostruku terapiju metformom i sulfoniluraom.U poređenju sa metformin monoterapijom, trostrukoj terapiji sa metformom, sulfonilureju i glitazoni povezani su sa smanjenim rizikom slepila.Ovi rezultati, dok su podložni preostalim zbunjujućim, mogli bi imati implikacije na propisivanje hipoglikemijskih lekova. | 0 |
Merenje rutinskih ishoda je korisniji za kliničku praksu od procene pridržavanja lečenja. | Ciljevi anksioznosti da ispitaju efekat rutinski primenjene psihijatrijske upitnike o priznavanju, upravljanju i ishodu psihijatrijskih poremećaja u ne-psihijatrijskim podešavanjima.Izvori podataka ubacuje, medline, psiklit, cinahl, kohrana kontrolisani suđeristi i ručno pretraživanja ključnih časopisa.Metode Sistematski pregled randomiziranih kontrolisanih ispitivanja administracije i rutinskih povratnih informacija psihijatrijskih pregleda i upitnika o rezultatima kliničarima u ne-psihijatrijskim podešavanjima.Narativni pregled karakteristika ključnih dizajna i krajnjih tačaka, zajedno sa slučajnim efektima kvantitativna sinteza uporedivih studija.Glavni ishod Mere prepoznavanje psihijatrijskih poremećaja nakon povratnih informacija rezultata upitnika;intervencije za psihijatrijske poremećaje;i ishod psihijatrijskih poremećaja.Rezultati Devet randomizovanih studija identifikovano je da je ispitalo upotrebu uobičajenih psihijatrijskih instrumenata u primarnoj nezi i opštem bolničkim postavkama.Studije su upoređene u efektu administracije ovih instrumenata, praćene povratnim informacijama o kliničarima, sa administracijom bez povratnih informacija.Meta-analitičko udruženje bilo je moguće za četiri od ovih studija (2457 učesnika), što je merilo efekat povratnih informacija o priznavanju depresivnih poremećaja.Rutinska uprava i povratne informacije o rezultatima za sve pacijente (bez obzira na rezultat) nisu povećali ukupnu stopu prepoznavanja mentalnih poremećaja kao što je anksioznost i depresija (relativni rizik od otkrivanja depresije kliničara nakon povratnih informacija 0,95, 95% interval pouzdanosti 0,95 do 1,09.).Dve studije su pokazale da je rutinska uprava praćena selektivnim povratnim informacijama za samo visoke strelce povećala stopu prepoznavanja depresije (relativni rizik od otkrivanja depresije nakon povratnih informacija 2.64, 1,62 do 4,31).Ovo povećano prepoznavanje, međutim, nije prevelo u povećanu stopu intervencije.Sve u svemu, studije rutinske primene psihijatrijskih mera nisu pokazale uticaj na ishod pacijenata.Zaključci Rutinski merenje ishoda je skupa vežba.Mali dokazi pokazuju da je od koristi u poboljšanju psihosocijalnih ishoda onih sa psihijatrijskim poremećajem kojim se upravljaju ne-psihijatrijskim podešavanjima. | 0 |
Rapamicin smanjuje koncentraciju triacilglicerola u voćnim muvama. | Mehanizmi produženja životnog prostora od strane rapamicina u voćnom muhu Drosophila melanogaster Cilj rapamicin (TOR) PATHVAI je glavni hranljivi put koji sensing hranljivim sastojim sastojim neraspoložen povećava životnog veka u evolucionalno različitim organizmima, uključujući sisare.Centralna komponenta ovog puta, Tor kinaze je meta inhibitore rapamicina leka, visoko specifična i dobro opisana lek odobrena za ljudsku upotrebu.Ovde se pokazujemo da hranjenje rapamicina za odrasle drosofile proizvodi produženje životnog prostora koji se vidi u nekim mutantima.Povećanje životnog veka Rapamicin bio je povezan sa povećanim otporom i gladi i parakuat.Analiza osnovnih mehanizama otkrila je da je rapamicin povećao dugotrajnost posebno preko grane Torc1 Tor-a, kroz premjene i na autofagiju i prevod.Rapamicin bi mogao povećati životni vek slabe mutante za insulin / IGF signala (IIS) i muha sa životom maksimiziranim ograničenjem prehrani, što ukazuje na dodatne mehanizme. | 0 |
NF-κB esencijalni modulatorski gen sprečava intestinalnu upalu inhibiranjem interakcije za interakciju receptora (RIP) kinaze 1 kinaze aktivnosti posredovane epitelom. | Nemo sprečava RIP kinase 1-posredovano epitelnim ćelijom smrti i hronična intestinalna upala od strane NF-κB-zavisnih funkcija crevne epitellene ćelije (IECS) regulišu homeostazu creva i imunološkim donosima i oslabljene epitelejske odgovore se umešani su u patogenezu inflamatornih bolesti (IBD).).IEC-SPECIFIC SPECTION ABLACIA NUCLARK faktora ΚB (NF-κB) suštinski modulator (NEMO) izazvao je apoptozu panete i oslabljenog antimikrobnog faktora izražavanja u ileumu, kao i apoptozu Colonocite i hronična upala u creva.Kombinovana rela, C-Rel i nedostatak RELB-a u IECS-u izazvala je apoptozu panete, ali ne i kolitis, sugerišući da Nemo sprečava upalu debelog creva od strane funkcija nezavisnih u NF-κB.Inhibicija interakcije za interakciju receptora 1 (Ripk1) kinaze (Ripk1) kinaznih aktivnosti ili kombinovanog nedostatka FS-a-a-a-a-a-a i RIPK3 je sprečila smrt epitelnih ćelija, gubitak ćelijske ćelije i razvoj kolitisa u miševima sa epitelom nemonskom nedostatkom epitela.Stoga, Nemo sprečava crevnu upalu inhibicijom Smrt Smrt Smrt Activiti Activiti Aktivnost, što sugeriše da inhibitori RIPK1 mogu biti efikasni u lečenju kolitisa kod pacijenata sa nemo mutacijama i eventualno u IBD-u. | 1 |
NF-κB esencijalni gen modulator indukuje crevnu upalu promovisanjem proteina za interakciju receptora (RIP) kinase 1 kinaze-posredovano epitelnim ćelijskim ćelijama. | Nemo sprečava RIP kinase 1-posredovano epitelnim ćelijom smrti i hronična intestinalna upala od strane NF-κB-zavisnih funkcija crevne epitellene ćelije (IECS) regulišu homeostazu creva i imunološkim donosima i oslabljene epitelejske odgovore se umešani su u patogenezu inflamatornih bolesti (IBD).).IEC-SPECIFIC SPECTION ABLACIA NUCLARK faktora ΚB (NF-κB) suštinski modulator (NEMO) izazvao je apoptozu panete i oslabljenog antimikrobnog faktora izražavanja u ileumu, kao i apoptozu Colonocite i hronična upala u creva.Kombinovana rela, C-Rel i nedostatak RELB-a u IECS-u izazvala je apoptozu panete, ali ne i kolitis, sugerišući da Nemo sprečava upalu debelog creva od strane funkcija nezavisnih u NF-κB.Inhibicija interakcije za interakciju receptora 1 (Ripk1) kinaze (Ripk1) kinaznih aktivnosti ili kombinovanog nedostatka FS-a-a-a-a-a-a i RIPK3 je sprečila smrt epitelnih ćelija, gubitak ćelijske ćelije i razvoj kolitisa u miševima sa epitelom nemonskom nedostatkom epitela.Stoga, Nemo sprečava crevnu upalu inhibicijom Smrt Smrt Smrt Activiti Activiti Aktivnost, što sugeriše da inhibitori RIPK1 mogu biti efikasni u lečenju kolitisa kod pacijenata sa nemo mutacijama i eventualno u IBD-u. | 2 |
Neželjeni efekti povezani sa antidepresivima ne predstavljaju rizik smrtnosti ženama postmenopauzi. | Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study OBJECTIVES To investigate the association between antidepressant treatment and risk of several potential adverse outcomes in older people with depression and to examine risks by class of antidepressant, duration of use, and dose.Dizajn kohort studija ljudi starijih od 65 godina i dijagnosticiran je da ima depresiju.Postavljanje 570 opšte prakse u Ujedinjenom Kraljevstvu koju isporučuje podatke u bazu podataka o primarnoj nege Kresearch.Učesnici 60.746 pacijenata dijagnostikovano je da ima novu epizodu depresije u dobi od 65 i 100 godina od 1. januara 1996. do 31. decembra 2007. i praćen do 31. decembra 2008. godine. Glavni mere ishoda Odnosi o opasnosti od antidepresive za sve prouzroke smrtnost,Samoubistvo / samopovređivanje, infarkt miokarda, moždani / prolazni ishemijski napad, padovi, prelomi, gornji gastrointestinalno krvarenje, epilepsija / napadaji, saobraćajne nesreće, neželjene reakcije na drogu i hiponatramija, prilagođeni nizu potencijalnih promenljivih sa mestima.Odnosi o opasnosti izračunati su za antidepresivni razred (triciklični i srodni antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, druge antidepresive), dozu i trajanje upotrebe i za uobičajeno propisane pojedine droge.Rezultati 54.038 (89,0%) Pacijenti su dobili najmanje jedan recept za antidepresiv tokom praćenja.Izdato je ukupno 1.398.359 antidepresiva: 764.659 (54,7%) za selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, 442.192 (31.6%) za tricikličke antidepresive, 2203 (0,2%) za inhibitore monoamin oksidaze i 189.305 (13,5%) za grupu drugihAntidepresivi.Udruženja sa negativnim ishodima značajno su se razlikovali između antidepresivske klase za sedam ishoda.Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina bili su povezani sa najvišim prilagođenim omjerima opasnosti za padove (1.66, 95% interval pouzdanosti 1,58 do 1,73) i hiponatramija (1,52, 1,33 do 1,75) u poređenju sa kada se antidepresivi nisu koristili.Grupa drugih antidepresiva povezana je sa najvišim prilagođenim omjerima opasnosti za sve uzroke smrtnosti (1,66, 1,56 do 1,77), pokušaj samoubistva / samoubistva (5,16, 3,90 do 6,83), moždani udar / prolazni ishemijski napad (1,37, 1,22 do 1,55), lom (1.64, 1,46 do 1,84) i epilepsija / napadaje (2,24, 1,60 do 3,15), u poređenju sa kada se antidepresivi nisu koristili.Triciklički antidepresivi nisu imali najveći odnos opasnosti za bilo koji od rezultata.Znatno različita udruženja takođe su postojala između pojedinačnih lekova za iste sedam ishoda;Trazodon (triciklički antidepresivi), mirtazapin i venlafaksin (kako u grupi drugih antidepresiva) bili su povezani sa najvišim stopama za neke od ovih rezultata.Apsolutni rizici tokom jedne godine za sve uzrokuju smrtnosti od 7,04% za pacijente, a za pacijente ne uzimaju antidepresive, 8,12% za one koji uzimaju tricikličke antidepresive, 10,61% za selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina i 11,43% za ostale antidepresive.Zaključci Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i lekovi u grupi drugih antidepresiva bili su povezani sa povećanim rizikom od nekoliko negativnih ishoda u poređenju sa tricikličkim antidepresivima.Među pojedinačnim lekovima, trazodonom, mirtazapinom i Venlafaksinom bili su povezani sa najvišim rizicima za neke ishode.Pošto je ovo posmatračko istraživanje, podložno je zbunjujućim naznakama, usmeravajući pristranost i preostalo zbunjujuće, pa razlike u karakteristikama pacijenata propisanih različitih antidepresivnih lekova koji bi mogli da objasne neke od udruženja između lekova i negativnih ishoda mogu ostati.Daljnja istraživanja je potrebna za potvrdu ovih nalaza, ali rizici i prednosti različitih antidepresiva treba pažljivo proceniti kada se ovi lekovi propisuju starijim ljudima. | 2 |
Artifaktivni C-terminalni salik zapremi u početnom domenu posmatra se u heterodimeru Starkin-MDM35 u UPS1-MDM35. | Strukturni i mehanički uvidi u fosfolipidni transfer od strane UPS1-MDM35 u mitohordriju Eukariotske ćelije su podeljeni u organere u membrani čija se funkcije oslanjaju na lipidnu trgovinu da bi se postigle kompozicije lipida specifičnih za membranu.Ovde smo se fokusirali na sistem UPS1-MDM35, koji posreduje prenos fosfatidne kiseline (PA) između spoljne i unutrašnje mitohondrijske membrane i odredio rendgenske strukture MDM35 i UPS1-MDM35 sa i bez PA.Kompleks UPS1-MDM35 predstavlja jedinstven domen koji ima dubok džep i fleksibilan poklopac petlje.Mutacijski analizama zasnovane na strukturi otkrili su da su osnovni ostatak na dnu džepa i poklopac LIT-a važni za vađenje PA-a od membrane nakon vezivanja UPS-a.Povezivanje UPS1 za membranu je poboljšan disocijacijom MDM35.Takođe pokazujemo da su osnovni ostaci oko ulaza u džep važni za uspostavljanje UPS-a za membranu i taster PA.Ovi rezultati pružaju strukturalnu osnovu za razumevanje mehanizma prenosa PA između mitohondrijskih membrana. | 0 |
Gastrična ispisa je efikasno lečenje akutnog parakuat trovanja. | Efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežne funkcije kod pacijenata sa parakuat trovanjem.Sadašnja studija retrospektivno analizirala je 19 pacijenata kojima je dijagnostikovano parakuat (pk) trovanje sa ciljem da istražuju efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežnu funkciju i PK eliminaciju.Rezultati su ukazivali da je umrlo 7 pacijenata i preživelo je 12.Ne-oligurični zatajenje bubrega dogodilo se u svim 7 pacijenata koji su umrli.Među 12 preživelih pacijenata, 10 je imalo normalnu bubrežnu funkciju i 2 razvijena ne-oligurična zatajenja bubrega.Došlo je do linearne korelacije između koncentracije plazme i urine parakuat pre i tokom aktivirane hemoperfuzije uglja.Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije na prijem bili su sledeći: i = 0.5820 + 1.7348k (R2 = 0,678; f = 35.768; p <0.0001).Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije bili su na sledeći način koji su se slijedi tokom aktivirane hemoperfuzije uglja: I = 0.6827 + 1.2649k (R2 = 0.626; F = 50.308; p <0,0001).Stoga je zaključeno da je kod pacijenata sa normalnom bubrežne funkcije, kinetika PL-a od bubrega povezana samo sa koncentracijom PK plazme.Aktivirani hemoperfuzija uglja imala je malo uticaja na izbegavanje akutnih povreda bubrega kod pacijenata sa teškim trovanjem PK-om. | 0 |
Pre-MRNas povezana sa splikeosomskim komponentama su manje stabilna od besprekornih podstičenih podloga. | Povezivanje pljeskanja Transkripcije Pol II Stabilizuje pre-mRNas i uticaj Uključivanje obrasca RNA prerada se vrši u neposrednoj blizini mesta transkripcije, sugerirajući regulatornu vezu između transkripcije i spajanje pre-mRNA.Koristeći in vitro test transkripcije / spajanje, demonstriramo da je udruženje transkripcije RNA polimeraze II (pol II) i plovilo pre-mRNA za efikasan izraz gena.Pol II-sintetizovani RNAS koji sadrže funkcionalne stranice za spajanje zaštićeni su od nuklearne degradacije, verovatno zato što je lokalna koncentracija mašina za spajanje dovoljno visoka da bi se osiguralo njegovo udruženje preko interakcija sa naclea.Pored toga, proces transkripcije utiče na alternativne spajanje novo sintetizovanih pre-mRNa.Budući da i druge RNA polimeraze ne pružaju sličnu zaštitu od jezgranata, a njihovi RNA proizvodi izmijenile su obrasce za spajanje, veza između prerade transkripcije i RNA je specifična za RNA Pol II.Predlažemo da veza između transkripcije Pol II i pre-mRNA spaja garantuje produženi poluživot i odgovarajuću obradu štetnih pre-MRNa. | 2 |
Rizik od ženskih zarobljenika na koji se nanosi štete sebi deset puta je od muških zarobljenika. | Samopovreda u zatvorima u Engleskoj i Velsu: epidemiološka proučavanje prevalencije, faktora rizika, klasteriranje i naknadno pozadinsko samopovređivanje i samoubistvo samoubistvo su uobičajeni u zatvorenicima, ali robusnim informacijama u potpunosti i karakteristike ljudi u potpunosti i karakteristike ljudi-Harm je oskudan.Pored toga, razumevanje koliko često samo-štete prati samoubistvo i u kojem se najvjerovatnije dogoditi zatvorenici koji se to progresijom će se dogoditi.Studija kontrola svječaja u Engleskoj i Velsu smo uradili da utvrdimo prevalenciju samopovrede u ovoj populaciji, povezanim faktorima rizika, efektima klasteriranja i rizika od naknadnog samoubistva nakon samopovrede.Metode evidencije o samopovređivanju u svim zatvorima u Engleskoj i Velsu su se rutinski prikupljali između januara 2004. i decembra 2009. godine. Uradili smo poređenje zatvora koji su samo-povređeni i oni koji nisu imali između januara 2006. godineI decembar, 2009. Koristili smo i bajekjski pristup da bismo pogledali grupiranje ljudi koji su samo-povređeni.Zatvorenici koji su samo-povređeni i potom umrli samoubistvo u zatvoru u poređenju sa drugim zatvorenicima koji su samo-povređeni.Nalazi 139.195 Incidenti samopovrede zabilježeni su u 26.510 pojedinačnih zatvorenika između 2004. i 2009. godine;5-6% muških zatvorenika i 20-24% ženskih zatvorenika svake godine se svakogodišnju našteti.Stope samopovrede bile su više od deset puta više kod ženskih zarobljenika nego kod muških zatvorenika.Ponavljanje samopovrede bio je čest, posebno kod žena i tinejdžerskih devojaka, u kojima je 17.307 epizoda od 17.307 došlo do 17.307 epizoda.U oba pola samopovreda je bila povezana sa mlađim godinama, belom etničkom poreklom, tipom zatvora i doživotnu kaznu ili neotkrivenu;U ženskim zatvorenicima počinje nasilno delo protiv pojedinca takođe je bio faktor.Značajan dokaz primećen je okupljanjem vremena i lokacije zatvorenika koji su samo-povređeni (prilagođena povezanost intra klase 0 · 15, 95% CI 0 · 11-0 · 18).109 Naknadne samoubistva u zatvoru prijavljeno je u pojedincima koji su samo-povređeni;Rizik je bio veći u onima koji su samo-povređeni nego u opštom zatvorskom stanovništvu i više od polovine smrti dogodio se u roku od mesec dana samopovrede.Faktori rizika za samoubistvo nakon samopovrede kod muškaraca u muškim zarobljenicima bili su stariji i prethodni samopovređeni incident visoke ili umerene smrtonosnosti;Kod ženskih zatvorenika, istorija više od pet incidenata samopovrede u roku od godinu dana bila je povezana sa kasnijim samoubistvom.Tumačenje teret samopovrede u zatvorenicima je značajan, posebno kod žena.Samopovreda u zatvoru povezana je sa naknadnim samoubistvom u ovom okruženju.Prevencija i lečenje samopovrede u zatvorenicima je suštinska komponenta prevencije samoubistava u zatvorima.Finansiranje dobrodošlih poverenja, Nacionalni institut za zdravstveno istraživanje, Nacionalna služba za upravljanje prestupnikom i odsek za zdravlje. | 1 |
Barijatrijska hirurgija smanjuje kolorektalni karcinom. | Barijatrijska hirurgija u Ujedinjenom Kraljevstvu: Kohort proučavanje mršavljenja i kliničkih ishoda u rutinskoj kliničkoj nezi.Pozadina Barijatrijska hirurgija postaje rašireni tretman za gojaznost.Nedostaju sveobuhvatni dokazi o dugoročnim efektima savremene operacije na širok spektar kliničkih ishoda u velikom populaciji tretiran u rutinskoj kliničkoj praksi.Cilj ove studije bio je merenje udruživanja između barijerske hirurgije, težine, indeksa telesne mase i koobrativnosti povezanih sa gojaznošću.Metode i nalazi Ovo je bila posmatračka retrospektivna studija Kohort koristeći podatke iz Cliničke prakse Cliničke prakse Ujedinjenog Kraljevstva.Sva 3.882 pacijenta registrovana u bazi podataka i sa barijatrijskom hirurgijom na dan 31. decembra 2014. godine uključena su i usklađena sa ocenom sklonosti na 3.882 gojazne pacijente bez operacije.Glavni mere ishoda bile su promene indeksa težine i telesne mase u odnosu na 4 I;Dijagnoze dijagnoze dijabetesa tipa 2 melitus (T2DM), hipertenziju, angina, infarkt miokarda (MI), moždani udar, prelomi, opstruktivna apneja za spavanje i rak;Smrtnost;i rešavanje hipertenzije i T2DM.Mere težine su bile dostupne za 3.847 pacijenata između 1 i 4 meseca, 2.884 pacijenta između 5 i 12 meseci i 2.258 pacijenata između 13 i 48 meseci post postdela.Pacijenti sa barijatrijskim hirurgijom izlagali su brzi gubitak kilograma za prva četiri postoperativna meseca, brzinom od 4,98 kg / mo (95% CI 4,88-5.08).Sporiji gubitak težine je održan do kraja 4 god.Želetski obilaznica (6,56 kg / mo) i gastrektomija u rukavima (6.29 kg / mo) povezana je sa većom početnom smanjenjem težine od želudačnog opsega (2,77 kg / mo).Otkriveni su zaštitni omjeri (HRS) (HRS) za barijatričku hirurgiju za incident T2DM, 0.68 (95% CI 0,55-0,83);hipertenzija, 0,35 (95% CI 0,27-0,45);Angina, 0,59 (95% CI 0,40-0.87); MI, 0.28 (95% CI 0,10-0.74);i opstruktivna apneja za spavanje, 0,55 (95% CI 0,40-0.87).Pronađene su snažne udruženja između barijerske hirurgije i rezolucije T2DM-a, sa hr od 9,29 (95% CI 6.84-12.62), a između barijerske hirurgije i rezolucije hipertenzije, sa visokim od 6,64 (95% CI 2.64-11,99).Nije otkriveno udruženje između barijerske hirurgije i preloma, raka ili moždanog udara.Procjene efekta za smrtnost nije pronašla zaštitnu povezanost sa udruženjem barijatrijske hirurgije, sa visokijem od 0,97 (95% CI 0,66-1,43).Korišteni podaci zabilježeni su za upravljanje pacijentima u primarnoj nezi i mogu biti podložni netačnosti, što bi tendencije da dovede do potceni istinskih veličina relativne efekte.Zaključci Barijatrijska hirurgija kao što je isporučena u zdravstvenom stanju u Velikoj Britaniji povezana je sa dramatičnim mršavljenjem, pretrpela je najmanje 4 i posle operacije.Ovaj gubitak težine praćen je značajnim poboljšanjima u postojećim T2DM i hipertenziji, kao i smanjeni rizik od incidenta T2DM, hipertenziju, angine, MI i opstruktivna apneja za spavanje i opstruktivna apneja za spavanje.Proširenje dostupnosti barijerske hirurgije moglo bi dovesti do značajnih zdravstvenih naknada za mnoge ljude koji su morbidno gojazni. | 2 |
Tretman 4-PBA podiže endoplazmatski mrežni stres kao odgovor na opšte markere na mreži endoplazmatskim retikulumom. | Volfram sindrom 1 i adenilil ciklaza 8 Interakcija na plazmi membrane da reguliše proizvodnju insulina i izlučivanje endoplazmatskog retikuluma (ER), izaziva pankreatnu β-ćelijsku disfunkciju i doprinosi gubitku β-ćelije i progresiji dijabetesa tipa 2.Pokazalo se da je VOLFRAM sindrom 1 (VFS1) važan regulator signalnog puta na stres;Međutim, njegova uloga u β-ćelijskoj funkciji ostaje nejasna.Ovde pružamo dokaze da je VFS1 od suštinskog značaja za peptid glukoze i glukagone (GLP-1) -stimulirana ciklička proizvodnja ampa i regulisanje biosinteze i sekrecije insulina.Stimulacija sa glukozom izaziva VFS1 translokacija od ER u plazmu membrane, gde formira kompleks sa Adenilil CICRASE 8 (AC8), enzim koji stvara osnovni kampovi u β-ćeliji koja integriše signalizaciju glukoze i GLP-1.ER Stres i Mutint VFS1 inhibiraju složeno stvaranje i aktiviranje AC8, smanjujući sintezu kampa i sekrecije insulina.Ovi nalazi otkrivaju da protein koji se odnosi na stres u vezi sa stresom ima različitu ulogu izvan ER koji reguliše i insulinska biosinteza i sekreciju.Smanjenje proteina VFS1 na plazmi membrane tokom ER stresa je faktor doprinosa za disfunkciju β ćelija i progresion dijabetesa tipa 2. | 0 |
H4 G94P proteini suzbijaju degradaciju slobodnih histona putem mehanizama zavisnih od RAD53. | Razina histona je regulisana fosforilacijom i nebikuitilacijom zavisnim nivoom histonske proteolize su usko regulisane tako da spreče štetne efekte kao što su genomska nestabilnost i preosjetljivost na oštećenja DNK-a zbog nakupljanja ovih visoko osnovnih proteina kada se replikacija DNK usporava ili zaustavi.Iako su hromozomske histone stabilne, višak (ne-hromatina) Histoni se brzo degradiraju u RAD53 (Osijalište osetljivo 53) koji zavisi od kinaze u Saccharomices Cerevisiae.Ovde demonstriramo da se višak histona sarađuje sa Rad53 in vivo i čini se da prođe modifikacije poput tirozin fosforilacije i polibicitilacije, pre njihove proteolize od strane proteasoma.Identifikovali smo ostatak tira 99 histon H3 kao kritično za efikasnu sveprisutnost i razgradnju ovog histona.Takođe smo identifikovali ubikuitin konjugacioni enzimi (E2) UBC4 i UBC5, kao i Ubikuitin ligaza (E3) TOM1 (Organizacija za zavisno od temperature u mitotičkom jezgru 1), kao enzimi koji su uključeni u uživanje u sveprisutnosti viška histona.Regulisana histonska proteoliza ima velike implikacije na održavanje epigenetnih oznaka na hromatin, genomsku stabilnost i pakovanje DNK sperme. | 0 |
Tradicionalne kritike su pristrasne u svojim interpretacijama. | Sistematske preglede astronomije na zoologiju: mitovi i zablude.Sistematske književne preglede se široko koriste kao pomoć donošenju odluka zasnovanog na dokazima.Na primer, recenzije randomizovanih kontrolisanih suđenja redovno se koriste za odgovor na pitanja o efikasnosti zdravstvenih intervencija.Visoki profil sistematski pregledi kao kamen temeljac lekova zasnovane na dokazima, međutim, doveo je do nekoliko zabluda o svojoj svrsi i metodama.Među njima je uverenje da se sistematski pregledi primenjuju samo na randomizovana kontrolisana suđenja i da su nesposobne da se bave drugim oblicima dokaza, kao što su od ne-randomiziranih studija ili kvalitativnih istraživanja.Sistematska revizija literature je metoda lociranja, ocenjivanja i sintetizovanja dokaza.Vrijednost redovno ažuriranih sistemskih pregledi u proceni efikasnosti zdravstvenih intervencija je dramatično ilustrirala ANTMAN i kolege, koji su pokazali da preispitivanje članaka nije pominjelo napredak u lečenju identifikovanog ažuriranom sistematskom pregledom.1, to je skoro četvrt vekaPošto je genski staklo skratio izraz "meta-analiza" da se odnosi na kvantitativnu sintezu rezultata osnovnih studija.2 Važnost izrade izričitog napora na ograničavanju pristrasnosti u preispitivanju literature, međutim, naglašavaju barem socijalni naučniciOd 1960.3 u poslednjim godinama sistematski pregledi su pronašli važnu ulogu u istraživanju zdravstvenih usluga, a sve veće interesovanje za pristupima zasnovanim na dokazima o donošenju odluka čini da će njihova upotreba povećati.Ne prihvataju da su svi sistematski pregledi neophodni ili poželjni, a kao što se neko kreće dalje od kliničkih aplikacija sistematskih pregleda Cinizam o njihovom komunalnom uslužnom programu raste.Nekoliko argumenata se obično koristi za odbijanje šire uloge za sistematske preglede, a ovi argumenti se često zasnivaju na glavnim zabludi o istoriji, svrsi, metodama i upotrebi sistematskih pregleda.Ispitao sam osam uobičajenih mitova o ... | 0 |
Pročišćavanje hematopoetskih matičnih ćelija dostiže stope čistoće iznad 90%. | Kombinovana jednopisna funkcija i analiza ekspresije gena rešava heterogenost u heterogenosti matičnih ćelija u okviru samoobnedljivosti trajnost odraslih hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) izazove naše razumevanje molekularnog okvira.Ekspresijske studije gena ometale su prisustvo više HSC podtipova i zagađivajući ne-HSC u rasutih HSC populacija.Da biste stekli dublje uvid u program ekspresije gena HSC-a, kombinovali smo jednocilne funkcionalne testove sa protočnim citometrijskim sortiranjem indeksa i ispitivanja jednostruke ekspresije gena.Kroz bioinformatična integracija ovih skupa podataka, osmislili smo nepristranu strategiju sortiranja koja odvajanja ne-HSC-a od HSC-a i eksperimentima za jednostruke transplantacije koji koriste obogaćeno stanovništvo u kombinaciji je sa RNA-SEK-ovim podacima kako bi se identifikovali ključni molekuli koji se mogu pridružiti dugoročno trajnoSamo-obnovu, proizvodi jedinstveni molekularnu bazu koja je povezana sa funkcionalnim aktivnošću matične ćelije.Konačno smo pokazali širu primenljivost ovog pristupa za povezivanje molekula ključa sa definisanim ćelijskim funkcijama u drugom sistemu matičnih ćelija. | 0 |
JMJD6 usporava hidroksilacija C-terminal lizina | JMJD6 promoviše karcinogenezu debelog creva kroz negativan regulaciju p53 hidroksilacijom JUMONjI domena, 6 (JMJD6) je član porodice koji sadrže Jumonji C-a koji sadrži proteine.U poređenju sa drugim članovima porodice, ćelijska aktivnost JMJD6 još uvek nije jasno definisana i njegova biološka funkcija je još uvek u velikoj meri neistražena.Ovde izveštavamo da je JMJD6 fizički povezan sa tumorskim supresor p53.Pokazali smo da JMJD6 deluje kao α-ketoglutarat- i FE (ii)-davisna lisil hidroksilaza katalizira hidroksilaciju P53.Otkrili smo da P53 zaista postoji kao hidroksilirani protein in vivo i da se hidroksilacija nastaje uglavnom na lizin 382 p53.Pokazali smo da je JMJD6 antagonizira p53 acetilaciju, promoviše udruženje P53 sa svojim negativnim regulatorom MDMKS i potiskuje transkriptivnu aktivnost P53.Iscrpljivanje JMJD6 poboljšava aktivnost transkripcije P53, ćelije uhapšene u G1 fazu, promoviše ćelijsku apoptozu i osetljiva ćelije na DNK oštećujuće ćelijske smrti na agentu.Ono što je važno, knockdovn JMJD6 potiskiva proliferaciju i tumorigenezu debelog crno ćelije i timorigeneze, izraz JMJD6 je izrazito gore regulisan u raznim vrstama ljudskih raka, posebno u karcinom debelog creva, a visoki nuklearni JMJD6 protein je snažno povezan sa agresivnimKliničko ponašanje debelog creva Adenocarcinomas.Naši rezultati otkrivaju nove posttranslacione modifikacije za P53 i podržavaju potragu za JMJD6 kao potencijalni biomarker za agresivnost raka debelog creva i potencijalni cilj za intervenciju raka debelog creva. | 2 |
CD28 inicira tonična signalizacija u konvencionalnim T ćelijama, što izaziva iscrpljivanje fenotipa i ograničene efikasnosti. | 4-1BB Kostimulacija Ameliovatira T ćelijska iscrpljenost izazvane toničnim signalizama himernih antigenskih receptora himerni antigen receptori (automobili) Ciljanje CD19 imaju posredovanja dramatičnih antitumorskih odgovora na hematološke zlonamjernosti, ali regresija tumora retko se pojavila, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresija retko pala na regruziju.Ostaje nepoznato da li impresivni efekti automobila CD19 se odnose na veću podložnost hematoloških malignicija do terapije automobila ili superiorne funkcionalnosti samog automobila CD19.Pokazujemo da tonik CD3-ζ fosforilacija, koju pokreće antigen nezavisno klasteriranje automobila jednostrukih lanca varijabilnih fragmenata, može da izazove ranu iscrpljenost automobila T ćelija koje ograničavaju efikasnost antitumorske.Takva aktivacija je prisutna različitim stepenima u svim automobilima, osim visoko efikasnog automobila CD19.Dalje utvrđujemo da kostimulacija CD28, dok se sa 4-1BB smanjuje, iscrpljenost izazvana upornim automobilom.Naši rezultati pružaju biološka objašnjenja za antitumorske efekte CD19 automobila i za zapažanja da su CD19 Car C ćelije koji uključuju 4-1BB sateložnog domena su uporniji od onih koji uključuju CD28 u kliničkim ispitivanjima. | 1 |
Gojaznost smanjuje kvalitet života. | Indeks telesne mase i smrtnost specifična za prouzroku o 900 000 odraslih: saradnja analiza 57 potencijalnih studija.Pozadina Glavna udruženja indeksa telesne mase (BMI) sa ukupnom i specifičnom smrtnošću mogu se najbolje oceniti dugoročnim potencijalnim praćenjem velikog broja ljudi.Prospektivna studija saradnja čiji je cilj da istražuju ove udruženja deleći podatke iz mnogih studija.Postupci suradne analize preduzete su osnovne BMI nasuprot smrtnosti u 57 potencijalnih studija sa 894 576 učesnika, uglavnom u zapadnoj Evropi i Severnoj Americi (61% [N = 541 452] muškarca, srednjeg regrutovanja 46 [SD 11] godina, srednjeg regrutovanja1979 [IKR 1975-85], znači BMI 25 [SD 4] kg / m (2)).Analize su podešene za starost, pol, status pušenja i proučavanje.Za ograničavanje obrnute uzročnosti, bilo je isključeno prvih 5 godina praćenja, ostavljajući 66 552 smrtnih slučajeva poznatog razloga tokom srednje vrednosti 8 (SD 6) daljnje godine praćenja (srednja dob u smrti 67 [SD 10] godina): 30 416 vaskularni;2070 dijabetičara, bubrega ili jeseka;22 592 neoplastično;3770 respiratornih;7704 Ostalo.Nalazi u oba pola, smrtnost je bila najniža oko 22,5-25 kg / m (2).Iznad ovog raspona zabilježeno je pozitivna udruženja za nekoliko specifičnih uzroka i inverznih udruženja za nijedan, apsolutni višak rizika za veće BMI i pušenje bilo je grubo dodatno, a svakih 5 kg / m (2) viši BMI bio je u proseku sa oko 30%Veća ukupna smrtnost (odnos opasnosti na 5 kg / m (2) [HR] 1,29 [95% CI 1.27-1.32]): 40% za vaskularnu smrtnošću (hr 1.41 [1.41.45]);60-120% za dijabetičku, bubrežnu i jetrenicu smrtnosti (HRS 2.16 [1.89-2.46], 1,59 [1.77-1.99] i 1,82 [1.89-2.09];10% za neoplastičnu smrtnost (HR 1.10 [1.06-1.15]);i 20% za disanje i za sve ostale smrtnosti (HRS 1,20 [1,07-1,34] i 1,20 [1,16-1,25], respektivno).Ispod opsega 22,5-25 kg / m (2), BMI je bio povezan obrnuto sa ukupnom smrtnošću, uglavnom zbog jakih obrnutih udruženja sa respiratornim bolestima i rakom pluća.Ova obrnuta udruženja bila su mnogo jača za pušače nego za nepušače, uprkos potrošnji cigareta po pušačima koji se malo razlikuje sa BMI.Interpretacija iako su druge antropometrijske mere (npr. Obor o struku, odnos struka do kuka) da dodaju dodatne informacije BMI, a BMI njima, BMI je sama po sebi snažan prediktor opšteg optimera i ispod očiglednog optimuma22.5-25 kg / m (2).Progresivni višak smrtnosti iznad ovog raspona doživljava se uglavnom na vaskularnom bolešću i verovatno je u velikoj meri uzročno.Na 30-35 kg / m (2), srednji preživljavanje se smanjuje za 2-4 godine;Na 40-45 kg / m (2) smanjuje se za 8-10 godina (što je uporedivo sa efektima pušenja).Definitivna viška smrtnost ispod 22,5 kg / m (2) dospeva uglavnom za bolesti u vezi sa pušenjem i nije u potpunosti objašnjena. | 0 |
Alžirski lekari čine najveću komponentu lekara obučenih afričkih afričkih u Sjedinjenim Državama. | Imigracija lekara iz subsaharske Afrike u Sjedinjene Države: Analiza AMA lekara Masterfile Pozadina Velika iseljavanja lekara iz subsaharske Afrike (SSA) na nacije visokog prihoda je ozbiljna zabrinutost za razvoj.Naš cilj je bio da se utvrdi trenutni trendovi iseljavanja SSA lekara koji su pronađeni u lekarskoj radnoj snazi Sjedinjenih Država.Metode i nalazi Analizirali smo podatke o lekara iz Svetske zdravstvene organizacije (VHO) Global Healthforce Statiosti za statistiku rada i prebivalište od američkog lekara MASTERFILE (AMA-PM) na lekarima (AMA-PM) na lekarima koji su trenutno vežbali u SSASAD.Procijenili smo proporcije iseljavanja, godinu američkog ulaska, godine prakse prije emigracije i dužine u SAD-u.Prema AMA-PM-u iz 2011. godine rođeno je 10.819 lekara ili obučeno u 28 SSA zemalja.Šezdeset osam procenata (n = 7.370) bilo je obučeno SSA, 20% (n = 2,126) su obučeni za američki, a 12% (N = 1,323) je obučeno izvan SSA i SAD-a.Procijenili smo aktivne lekare (starosti ≤ 70 godina) da predstavljaju 96% (n = 10,377) ukupnog broja.Trendovi migracije među SSA-obučenim lekarima porasli su od 2002. do 2011. za sve, ali jednu zemlju glavne izvore;Izuzetak je bio Južna Afrika čiji je lekar migracija u SAD smanjen za 8% (-156).Povećanje migracije poslednje decenije bilo je> 50% u Nigeriji (+1,113) i Gani (+243),> 100% u Etiopiji (+274) i> 200% (+244) u Sudanu.Liberija je najviše pogođena migracijom u SAD sa 77% (n = 175) svojih procenjenih lekara u 2011. godini.U proseku su lekari obučeni SSA u SAD-u 18 godina.Oni su vežbali 6,5 godina pre ulaska u SAD, a skoro polovina emigrira tokom implementacionih godina (1984-1999) programa strukturnog prilagođavanja.Zaključak Emigracija lekara iz SSA u SAD se povećava za većinu zemalja SSA izvora.Osim ako američka i SSA politika ne sprovodi, trenutni trendovi iseljavanja i dalje će ostati vodeće odredište SSA lekara emigriraju sa kontinenta najveće potrebe.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 0 |
Simpatička aktivnost nerva je povišena tokom normalne trudnoće. | Simpatični neuronski mehanizmi u normalnoj i hipertenzivnoj trudnoći kod ljudi.Pozadinske direktne snimke iz perifernih simpatičnih nerava pokazale su povećani simpatički pogon u hipertenziji induciranom trudnoće (PIH) i Preeklampsia (PE).Nepoznato je da li je simpatični pogon izmenjen u normalnoj trudnoći, kada arterijski krvni pritisak može biti normalan ili relativno nizak.Cilj ove studije bio je merenje i poređenje perifernog simpatičnog pražnjenja, njen efekat vasokonstriktora i njenom kontrolom baroreceptora, tokom trudnoće i porođaja u ženama sa normalnom trudnoćom (NP) i PIH i na normotenzivnoj nezakonitosti.Metode i rezultati Dvadeset i jedna žena sa NP-om, 18 žena sa PIH i 21 NN Žene imali su mišićne simpatičke nervne aktivnosti procenjene iz višestrukih pražnjenja (MSNA) i iz pojedinačnih jedinica sa definisanim svojstvima Vasokonstriktorne Svojstva (S-MSNA).S-MSNA u NP (38 +/- 6.6 impulsi / 100 otkucaja) bila je veća (p <0,05) nego u NN ženama (19 +/- 1,8 impulsi / 100 otkucaja) uprkos sličnoj dobi i telesnoj težini, ali manje nego u PIH-uŽene (p <0,001) (146 +/- 23.5 impulsi / 100 otkucaja).MSNA je pratila sličan trend.Refleksna osetljivost na srčanu baroreceptor (BRS) bila je umanjena u NP i PIH ženama u odnosu na NN.Nakon isporuke, simpatična aktivnost smanjila se na vrednosti slične onima koje su dobijene u NN-u i postojala je povećanje br.Kod žena sa NP-om, pad simpatičke proizvodnje dogodilo se uprkos beznačajnom promeni krvnog pritiska.Zaključci Centralni simpatični izlaz je povećan kod žena sa normalnom trudnoćom i bio je još veći u hipertenzivnoj trudnoćnoj grupi.Nalazi sugeriraju da umjerena simpatična hiperaktivnost tokom poslednjih meseci normalne trudnoće može pomoći da se vrati arterijski pritisak na nivo nezastvare, mada kada je povećanje aktivnosti preterano, hipertenzija može uslediti. | 1 |
Efikasnost dostavljanja zdravstvene zaštite u prepunim dostavnim centrima je oštećena poboljšanjem strukturnih, logističkih i međuljudskih elemenata. | GAP za lečenje HIV-om: Procene potrebne finansijske resurse na raspolaganju na raspoložive antiretrovirusne terapije u 97 zemalja od 2015. do 2020. godine Pozadina Svetska zdravstvena organizacija (VHO) pustila je revidirane smernice u 2015. preporučivanju da svi ljudi žive sa HIV-omCd4 count, inicirati antiretrovirusku terapiju (umetnost) po dijagnozi.Međutim, nekoliko studija je projektovala globalna sredstva potrebna za brzu struju umjetnosti.Prema projektu zdravstvene politike, sproveli smo analize modeliranja za 97 zemalja da procenimo podobnost i brojeve na umetnost od 2015. do 2020., zajedno sa potrebnim finansijskim resursima.Uporedili smo procenjeni finansijski zahtevi na procenjeni finansijski finansijski finansijski finansijskiMetode i nalaze Trenutni nivoi pokrivanja i buduće potrebe za lečenjem zasnovani su na epidemiološkim i demografskim podacima specifičnim za zemlju.Simulirani godišnji broj pojedinaca na lečenju izvedeno je iz tri scenarija: (1) nastavak trenutnih politika podobnosti za umetnost, (2) Univerzalno usvajanje aspekata Smjernice podobnosti SOIGHT 2013, i (3) proširenu podobnost premaVHO 2015 Smjernice i ispunjavanje zajedničkih programa Ujedinjenih nacija o HIV / AIDS-u "90-90-90" ART ART ART.Mi smo modelirali nesigurnost u godišnjim zahtevima resursa za antiretrovirusne lekove, laboratorijske testove i osoblje i sredstva na nivou objekata i iznad glave.Procenjujemo da 25.7 (95% CI 25,5, 26,0) milion odraslih i 1,57 (95% CI 1,55, 1,60) Milion deca moglo je da primi umetnost do 2020. godine ako zemlje održavaju trenutne planove podobnosti i povećavaju pokriće na osnovu istorijskih stopa, što mogu biti ambiciozne.Ako zemlje ravnomerno usvoje aspekte smernica VHO 2013, 26,5 (95% CI 26.0 27.0) Milion odraslih osoba i 1,53 (95% CI 1,52, 1,55) Milion djece moglo bi biti na umetnost do 2020. godine. Pod 90-90-90 scenarija, 30.4.(95% CI 30.1, 30.7) Milion odraslih i 1,68 (95% CI 1.63, 1.73) Milion deca moglo je da primi lečenje do 2020. godine. Finansijska sredstva na nivou objekta potrebna za skaliranje umetnosti u tim zemljama od 2015. do 2020. godine45,8 USD (95% CI 45.4, 46.2) milijardi u okviru trenutnog scenarija, 48,7 USD (95% CI 47,8, 49.6) milijardi pod scenarijom VHO 2013. i 52,5 USD (95% CI 51.4, 53.6) milijardi pod 90-90-90 Scenarij.Nakon projektovanja nedavnih trendova vanjskih i domaćih finansiranja, procijenjeno 6-I finansiranje GAP-a u iznosu od 19,8 milijardi američkih dolara, u zavisnosti od scenarija za troškove i američke predsednikove hitne pomoći za nivo pomoći za pomoć AIDS-u, sa samom prazninom.u rasponu od 14,0 USD do 16,8 milijardi USD.Studija je ograničena isključenjem gornjeg objekta i drugih troškova od suštinskog značaja za isporuku umetnosti i raspoloživošću i kvalitetom podataka specifičnih za zemlju i regiona.Zaključci Projektovani broj ljudi koji su primali umetnost u tri scenarija ukazuju da zemlje verovatno neće ispuniti cilj tretmana od 90-90-90 (81% ljudi koji žive sa HIV-om na umetnost do 2020. godine, osim ako ne usvoje pristup test i ponudu iPovećajte pokriće umetnosti.Naši rezultati sugeriraju da su buduće potrebe za resursima za umetnost manji od navedenih negde drugde, ali ipak značajno ugrožavaju održivost Globalnog odgovora HIV-a bez dodatnih mobilizacije resursa iz domaćih ili inovativnih izvora finansiranja ili dobitaka.Kako se svet kreće ka usvajanju smernica VHO 2015, napredak u tehnologiji, uključujući uvođenje niže troškove, visoko efikasnih antiretrovirusnih režima, čija se ovde ocenjuje, može se pokazati da je "izmenjivači igre" koji omogućavaju više ljudi "koji omogućavaju više ljudisa dostupnim resursima. | 0 |
Učesnici koji prestaju pušiti smanjuju rizik od raka pluća za otprilike 50%. | Uticaj smanjenja pušenja na rizik od raka pluća.Kontekst Mnogi pušači nisu u stanju ili ne žele da se potpuno napuše.Predložena sredstva za smanjenje štete je smanjenje broja pušenih cigareta dnevno.Međutim, nije jasno da li ova strategija smanjuje rizik za bolesti u vezi sa duvana.Cilj za procenu uticaja smanjenja pušenja na učestalost raka pluća.Dizajn, postavke i učesnike Promatračko-sedište zasnovano na populaciji Studija do 31 godine praćenja Centra za prospektivne studije stanovništva, koje upravljaju podacima sa 3 uzdužne studije sprovedene u Kopenhagenu i predgrađima, Studiju COPENHAGEN-a,Kopenhagen muško studija i studije stanovništva Glostrup, Danska.Učesnici su bili 11.151 muškaraca i 8563 žene (n = 19,714) uzrasta od 20 do 93 godine, koji su pohađali 2 uzastopna ispitivanja sa intervalom od 5 do 10 godina između 1964. i 1988. godine. Učesnici su prošli fizički pregled i završili samopopunjene upitnike o životunavike.Studijska populacija je podeljena u 6 grupa prema navikama za pušenje: nastavljeni teški pušači (> ili = 15 cigareta / d), reduktori (smanjeni sa> ili = 15 cigareta / D. sa najmanje 50% bez odustajanja), kontinuirani lampica (1-14 cigarete / d), kuitters (zaustavljen između prvog i drugog pregleda), stabilnih bivših pušača i nikad pušači.Glavni ishod Mera Incident Primarni slučajevi karcinoma pluća ocenjeni su sporazumom o rekordnom i registru raka do 31. decembra 2003. godine. Rezultati je bilo 864 incidentnih karcinoma pluća tokom praćenja.Koristeći COKS regresiju, prilagođeni omjer opasnosti (HR) za rak pluća u reduktorima bio je 0,73 (95% interval poverenja [CI], 0,54-0,98) u poređenju sa upornim teškim pušačima.HR za lagane pušače bio je 0,44 (95% CI, 0.35-0,56);za kuitters, hr 0,50 (95% CI, 0,36-0,69), za stabilne bivše pušače, hr 0,17 (95% CI, 0.13-0.23) i za nikad pušači, hr 0,09 (95% CI, 0,06-0.13).Zaključak među pojedincima koji puše 15 ili više cigareta dnevno, smanjenje pušenja za 50% značajno smanjuje rizik od raka pluća. | 1 |
Odeljenje autonomne seksa u somatskim ćelijama događa se u pasiformu. | Somatski seksualni identitet je ćelijski autonomni u piletini u sisarskom modelu odlučnosti seksa, embrioni se smatraju seksualno ravnodušnim sve dok prolazno delovanje gena koji određuje seks inicira diferencijaciju gonadno.Iako se ovaj model smatra da se odnosi na sve kičmenjake, to tek treba da bude osnovano.Ovde smo ispitali tri bočna pilića Ginandromorfa (retka, prirodno pojavu koja se javljaju u kojoj se jedna strana životinje pojavljuje muška i ostala ženka) da istraži mehanizam koji određuje seks u pticama.Ove studije su pokazale da su ptice Ginandromorfa istinski muškarci: ženski čimaere i naznačili su da muške i ženske ptičje somatske ćelije mogu imati svojstveni seksualni identitet.Da bismo testirali ovu hipotezu, presanili smo pretpostavljene mezoderma između embriona recipročnih polova da bi se stvorile embrione koji sadrže muško: ženske čimarične gonade.Za razliku od ishoda mešovitih seks sisara, u piletinom mešovitim seks čimaerama, donatorske ćelije su bile isključene iz funkcionalnih struktura domaćina Gonada.U primjeru u kojem je žensko tkivo presađeno u muškog domaćina, donatorske ćelije koje doprinose razvoju testisa zadržali su ženski identitet i izrazili marker ženske funkcije.Naša studija pokazuje da ćelije ptičje some poseduju svojstveni seksualni identitet i da je u pticama, seksualna diferencijacija suštinski ćelija autonomna. | 1 |
SISTEMSKI LUPUS ERITHEMATOSUS je faktor rizika kardiovaskularne bolesti. | Razvoj i validacija algoritama predviđanja rizika KRISK3 za procenu budućeg rizika kardiovaskularnih bolesti: perspektivni kohortni ciljevi proučavanja za razvoj i potvrđivanje ažuriranih algoritama za predviđanje Krisk3 da proceni 10-godišnji rizik od 10-godišnjeg rizika od 10-godišnjeg rizika od 10-godišnjeg rizika od kardiovaskularnih bolesti u ženama i muškarcima.Dizajn prospektivna studija otvorene kohorte.Postavljanje opšte prakse u Engleskoj koji pružaju podatke za Kresearch bazu podataka.Učesnici 1309 Kresetrale početne opšte prakse u Engleskoj: 981 prakse je korišćeno za razvoj rezultata i zaseban skup od 328 praksi korišćeno je za potvrđivanje rezultata.7,89 miliona pacijenata u dobi od 25-84 godine bilo je u kohortu izvedene i 2,67 miliona pacijenata u kohorti za potvrdu.Pacijenti su bili bez kardiovaskularnih bolesti i nisu propisani statini u osnovnoj vrednosti.Metode Cok Proporcionalne opasnosti Modeli u izvođenju kohorte da bi izveli odvojene jednačine rizika kod muškaraca i žena za procenu u 10 godina.Faktori rizika smatraju da su oni koji su već uključeni u Krisk2 (starost, etnička pripadnost, uskraćivanje, indeks telesne krvi, totalni holesterol: visok kolesterol lipoprotein Kolesterol kolesterol, pušenje, porodična istorija koronarnih srčanih bolesti u prvom stepenu rođaka u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu rođaka u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu u prvom stepenu) u prvom stepenu već u prvom stepenu rođaka u prvom stepenu, tip 1 dijabetes, dijabetes tipa 2, tretirana hipertenzija, reumatoidni artritis, atrijska fibrilacija, hronična bolest bubrega (faza 4 ili 5)) i novi faktori rizika (hronična bolest bubrega (pozornica 3, 4 ili 5)Varijabilnost krvnog pritiska (standardno odstupanje ponovljenih mera), migrene, kortikosteroide, sistemski lupus eritematosus (sle), atipični antipsihotici, teške mentalne bolesti i HIV / AIDS).Takođe smo razmotrili erektilnu disfunkcionalnu dijagnozu ili tretman kod muškaraca.Mere kalibracije i diskriminacije utvrđene su u validaciji kohorte za muškarce i žene odvojeno i za pojedine podgrupe prema starosnoj grupi, etničkoj pripadnosti i statusu bolesti i osnovne bolesti.Glavni ishod Mere incidentne kardiovaskularne bolesti zabeležene su na bilo koju od sledećih tri povezanih izvora podataka: opštu praksu, smrtnosti ili zapise o prijem u bolnici.Rezultati 363 565 Slučajevi o incidentima kardiovaskularnih bolesti identifikovano je u ormaru koji je udela tokom praćenja proisteklih od 50,8 miliona ljudi u posmatranju.Svi novi faktori rizika smatrali su da su ispunili kriterijume za uključivanje modela, osim HIV / AIDS-a, što nije bilo statistički značajno.Modeli su imali dobru kalibraciju i visok nivo objašnjene varijacije i diskriminacije.Kod žena je algoritam objasnio 59,6% varijacije na vreme da se dijagnoza kardiovaskularnih bolesti (R2, sa većim vrednostima ukazuju na više varijacije), a statistika D je bila 2,48 i Harrell C statistika je bila 0,88 (obe mere diskriminacije, sa više vrednosti)što ukazuje na bolju diskriminaciju).Odgovarajuće vrednosti za muškarce su bile 54,8%, 2,26 i 0,86.Sveukupno performanse ažuriranih algoritama Krisk3 bio je sličan algoritamima KRISK2.Zaključak Ažurirani modeli predviđanja rizika Krisk3 razvijeni su i potvrđeni.Uključivanje dodatnih kliničkih promenljivih u Krisk3 (hronična bolest bubrega, mera sistoličke promenljivosti krvnog pritiska (standardno odstupanje ponovljenih mera), migrene, kortikosteroide, SLE, atipične antipsihotike, teške mentalne bolesti i erektilne disfunkcije) mogu pomoći da se laktore lekarima mogu pomoćiidentifikujte one u većini rizika od srčanih bolesti i moždanog udara. | 1 |
PD-1 aktiviranje na monocitima poboljšava proizvodnju IL-10 od strane monocita. | Programirani interleukin-10 produkcijom umrlih-indukovanih od strane monocita narušava CD4 + T ćelijsko aktivaciju tokom infekcije virusnim hIV-om i mikrobnim translokacijom od creva do krvi tokom HIV infekcije, što doprinosi hiperiznim aktiviranjima, što doprinosi hiperiznim aktivaciji, što doprinosi hiperimim-brojevima, koja doprinosi hiperimim-brojevimaHIV infekcija.Programirani smrt-1 (PD-1) i Interleukin-10 (IL-10) su i regulisani tokom HIV infekcije.Blokirajući interakcije između PD-1 i programirane smrti Ligand-1 (PD-L1) i između IL-10 i IL-10 receptora (IL-10R) rezultiraju o klirensama virusa i poboljšava funkciju T ćelija u životinjskim modelima hroničnih virusnih infekcija.Ovde pokazujemo da visoke količine mikrobnih proizvoda i upalnih citokina u plazmi predmeti za zaraženih HIV-om dovode do usmerenosti na projekciju PD-1 o monocitima koji se upisuju sa visokim koncentracijama u plazmi IL-10.Pokretanje PD-1 izraženih na monocitima PD-L1 izraženim na raznim vrstama ćelija indukovanih IL-10 proizvodnja i dovelo je do reverzibilnog CD4 + T ćelijska disfunkcija.Opisujemo novu funkciju za PD-1, pri čemu mikrobne proizvode inhibiraju proširenje i funkciju T ćelija tako što ćete regulirati nivo PD-1 i IL-10 proizvodnje monocita nakon vezivanja PD-1 PD-L1. | 1 |
Nedostatak FGF21 u miševima dovodi do stvaranja aterosklerotskog plaka. | Faktor rasta fibroblasta 21 Sprečava aterosklerozu sa suzbijanjem protoka za regulatorne elemente hepatskog sterol-a i indukcijom adiponektina u pozadini za fibroblast fibroblast faktora fibroblasta.Deluje kao ključ nizvodni cilj i peroksisome receptora aktiviranog proliferatora α i γ, čiji su agonisti korišćeni za snižavanje lipida i osetljivosti insulina.Međutim, uloga FGF21 u kardiovaskularnom sistemu ostaje neuhvatljiva.Metode i rezultati Uloge FGF21 u aterosklerozi ispitivali su ocenjivanjem uticaja nedostatka i dopunjavanja FGF21 sa rekombinantnim FGF21 u Apolipoproteinom e (- / -) miševima Apolipoprotein E (- / -).Manjak FGF21 uzrokuje obeleženo pogoršanje aterosklerotske plaketa i prerane smrti u miševima apolipoproteina e (- / -), koji je praćen hipoaktiponektinemijom i teškim hiperholesterolemijom.Nadopunjavanje FGF21 štiti od ateroskleroze u apolipoproteinom e (- / -) miševima preko 2 nezavisne mehanizme, indukujući adipocitsku proizvodnju adiponektina, koji zauzvrat deluje na krvnim sudovima kako bi inhibirala neointima upala i makrofagnu i makrofagnu ekspresijuTranskripcioni faktor sterol Regulatorni element koji vezuje protein-2, što dovodi do smanjene sinteze holesterola i prigušivanje hiperholesterolemije.Hronični tretman adiponektinom delimično preokreće aterosklerozu bez očiglednih efekata na hiperholesterolemiju u fGF21-deficitantnim apolipoproteinom e (- / -) miševima.Suprotno tome, efekti smanjenja holesterola FGF21 ukiduju se hepatičkim ekspresijom proteina-2 proteina-2 sterol-vezujuća proteina-2.Zaključci FGF21 štiti od ateroskleroze putem finog podešavanja višestrukog krosstva između jetre, atipoznog tkiva i krvnih sudova. | 1 |
Koncentracije SNV-a i CNV-a u regulatornim elementima stabljike i vezivanja faktora transkripcije u IPSC linijama razlikuju se od svojih osnivačkih ćelija. | Profiliranje velikog obima otkriva uticaj genetskih varijacija na ekspresiju gena u ljudskim indukovanim matičnim ćelijama.U ovoj studiji koristili smo sekvenciranje celog genoma i ekspresiju gena od 215 ljudske indukovane linije matičnih ćelija (IPSC) iz različitih donatora da identifikuju genetske varijante povezane sa RNA ekspresijom za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA ekspresiju za RNA izraz za 5,746 gena.Bili smo u mogućnosti predvidjeti uzročne varijante za ovi izraz kvantitativne osobine lokuta (EKTLS) koji poremeti vezivanje faktora transkripcije i potvrđuje ih podskup eksperimentalno.Takođe smo identifikovali varijantu kopiranja (CNV) EKTLS-a, uključujući neke koji čine da utiču na ekspresiju gena promenom kopije broja međuginskih regulatornih regiona.Pored toga, uspeli smo da identifikujemo efekte na ekspresiju gena retkih genijačkih CNV-a i regulatornih jednoprosuznih varijanti i utvrdili su da reaktivacija ekspresije gena na Ks hromozomsu zavisi od genskog hromozomskog položaja.Naš rad naglašava vrednost IPSC-a za analize genetskih udruženja i pruža jedinstveni resurs za istraživanje genetske regulacije ekspresije gena u pluripotentnim ćelijama. | 0 |
Žene sa nižom težinom rođenja veća je verovatnoća da će kasnije razviti rak dojke u životu. | Veličina rođenja i rak dojke Rizik: Ponovna analiza podataka pojedinačnih učesnika iz 32 godine Pozadina rođene veličine rođenja, možda je proki za prenatalno okruženje, može biti korelacija naknadnog rizika karcinoma dojke, ali nalazi iz epidemioloških studija su nedosledni.Ponovo smo analizirali podatke o pojedinačnim učesnicima iz objavljenih i neobjavljenih studija da bi se dobile preciznije procene veličine i oblika udruženja raka na rođenju.Studije metoda i nalaza identifikovane su putem računarskih asistencija i ručnih pretraga i lične komunikacije sa istražiteljima.Dobijeni su pojedinačni podaci učesnika sa 32 studija, koji se sadrže 22.058 slučajeva karcinoma dojke.Korišćeni su nasumični modeli efekta, ako je potrebno, da bi se kombinovali procjene procjene proučavanja.Težina rođenja bila je pozitivno povezana sa rizikom od raka dojke u studijama na osnovu rođenih redaika (pokupljeni relativni rizik [RR] po jednoj standardnoj devijaciji [SD] [= 0,5 kg] [= 0,5 kg] Prorame na rođenu težinu: 1.06; 95% Interval pouzdanosti [CI] 1.02-1.09) i sećati se roditeljskim kada su učesnici deca (1,02; 95% CI 0,99-1,05), ali ne i u onima zasnovane na samoispravi za odrasle ili se oporavljaju tokom ženske odrasle kuće (0,98; 95% CI 0,95-1,01) (0,98;P za heterogenost između izvora podataka = 0,003).U odnosu na žene koje su težile 3.000-3.499 kg, rizik je bio 0,96 (CI 0,80-1,16) u onima koji su težili <2.500 kg i 1,12 (95% CI 1.00-1.25) u onima koji je težio> ili = 4.000 kg (pLinearni trend = 0,001) u rođenim podacima o snimanju.Opjek porođaja i obilazak na rođene od rođenih zapisa takođe su pozitivno povezani sa rizikom karcinoma dojke (sakupljeni RR po jedan SD priraštaj: 1,06 [95% CI 1.03-1.10] i 1,09 [95% CI 1,03-1.15] i 1,09%.Istovremeno prilagođavanje za ove tri varijable veličine rođenja pokazalo je da je dužina najjači nezavisni prediktor rizika.Čini se da efekti veličine rođenja nisu se činilo da se zbune ili posreduju utvrđenim faktorima rizika od raka dojke i nisu modifikovane statusom starosti ili menopauze.Kumulativna učestalost karcinoma dojke na 100 žena u 80. godini u studijskoj populaciji procenjena je na 10.0, 10.0, 10.4 i 11.5 u onima koji su, respektivno, u dnu, drugoj, trećoj i četvrti četvrti rođenjaDistribucija dužine.Zaključci Ova združila analiza podataka pojedinačnih učesnika u skladu je sa veličinom rođenja, a naročito dužini rođenja, biti nezavisni korelat rizika od raka dojke u odrasloj dobi. | 2 |
Pioneer faktor Oct3 / 4 Interakcije sa glavnim faktorima preuređenja hromatina. | Mreža interakcije proteina u oktobrama u Crtist-u u embrionalnim faktorima prekrivanja matičnih ćelija, kao što su Octar4, kritični su za uspostavljanje i održavanje identiteta ćelija pluripotent.Dok su prijavljene genomske lokacije nekoliko faktora transkripcije pluripotentnosti, spektar njihovih partnera za interakciju je nemoguće.Ovde koristimo poboljšani protokol afiniteta za pročišćavanje oktobra interakcija proteina iz matičnih ćelija miša (ESCS).Naknadno prečišćavanje OCT4 partnera Sall4, TCFCP2L1, Dak1, a ESRRB je rezultiralo oktobar4 interakcija od 166 proteina, uključujući faktore transkripcije i komplekse koji menjaju transkripciju i komplekse koji menjaju hromatina sa dokumentovanim ulogama u samo-obnovi, ali i mnogi faktori nisu prethodno povezani sa ESC mrežom.Otkrivamo da ESRRB povezana sa bazalnim mašinama za transkripciju i takođe otkriva interakcije između faktora transkripcije i komponenti TGF-BETA, zareza i VNT signalne puteve.Akutno iscrpljivanje oktobra je smanjeno vezivanje TCFCP2L1, Dak1 i ESRRB do nekoliko ciljnih gena.Zaključno, naš pročišćavajući protokol omogućio nam je da donesemo veću definiciju u krugu kontrole identiteta pluripotentnog ćelija. | 1 |
Makrofagi rezidencija za odrasle na tkivo su sejali pre rođenja. | Poreklo i funkcije makrofaga tkiva.Makrofage se distribuiraju u tkivima u celom telu i doprinose homiootaksu i bolesti.Nedavno je postalo očigledno da većinu makrofaza makronapita za odrasle tkiva potiče tokom embrionalnog razvoja, a ne od cirkulirajućih monocita.Svako tkivo ima sopstveni sastav makrofaga za embrionski izvedene i odrasle, ali nije jasno da li su makrofagi izrazitog porekla funkcionalno zamenljivi ili imaju jedinstvene uloge u stabilnom stanju.Ovo novo razumevanje takođe traži preispitivanje funkcije cirkulacije monocita.Klasična LI6C (HI) Monociti patrolira ekstravaskularni prostor u odmaralištu organa i LI6C (LO) neclasicinski monociti patrolira vaskulatura.Upala pokreće monociti da se razlikuju u makrofage, ali da li je stanovnik i novorođen makrofagi posjeduju slične funkcije tokom upale nejasne.Ovde definišemo alate koji se koriste za identifikovanje složenog porekla makrofaga tkiva i raspravljaju o relativnom doprinosu niše tkiva nasuprot ontološkom poreklu u regulisanju makrofaga i upale tokom stabilnog stanja i upale. | 1 |
VGRG (TSSL) proteinski protivni membrane formirajući šiljak na vrhu aparata cevi. | Proteini koji se ponavljaju Paar Sharpen i diverzifikuje sistem sekreta tipa VI koji je bakterijski tip VI sekredicijski sistem (T6SS) je velika višekopoznata, dinamična makromolekularna mašina koja ima važnu ulogu u ekologiji mnogih gram-negativnih bakterija.T6SS je odgovoran za prevoz širokog spektra molekula toksičnih efektora, omogućavajući grabežljive ćelije da ubiju i prokariotske i eukariotske plenske ćelije.T6SS Organelle je funkcionalno analogno kontraktilnim repovima bakteriofaga i smatra se da napada ćelije u početku prodiru na njih sa trimeričkim proteinskim kompleksom pod nazivom VGRG Spike.Ni tačan proteinska kompozicija organela T6SS niti su poznati mehanizmi izbora i isporuke efektora.Ovde prijavljujemo da proteini iz Paara (prolin-alanin-alanin-arginin) ponavljaju superfomili formiraju oštro konično proširenje na VGRG Spikeu, koji je dalje uključen u pričvršćivanje efektorskih domena na šilju.Kristalne strukture dva proteina koji ponavljaju paar-ponavljaju se u VGRG-ove partnere pokazuju da ovi proteini oštri vrh T6SS Spike Complek.Dokazujemo da su Paar proteini od suštinskog značaja za T6SS posredovani izlučivanje i ubistvo ciljanih ćelija od Vibrio Cholerae i Acinetobacter Bailii.Naši rezultati ukazuju na novi model organele T6SS u kojima je VGRG-PAAR SPIKE COMPLEKS ukrašen višestrukim efektima koji se istovremeno isporučuju u ciljne ćelije u jednoj kontrakcijskom pretresnom tržišnom događaju. | 1 |
Izraz ribosomalnog proteina (RP) delimično upravlja regulatorima aktiviranim stresom. | Povezivanje puta i signalizacija koordinacija u signalnom mreži aktiviranih na stresnoj mreži kvasca koordiniraju višestruki odgovor koji se protežu mnogi nivoi fiziologije.Ipak, poznavanje kompletne regulatorne mreže aktivirane stresom kao i principi dizajna za integraciju signala i dalje je nepotpuno.Razvili smo eksperimentalni i računarski pristup da integrišemo dostupne podatke o interakciji proteina sa prilozima Gene Fitness, profile mutantne transkripcije i fosfo-proteimene promene u ćelijama koje reaguju na solinski stres, da zaključi signalnu mrežu soli u kvascu.Za zaključena podmreža predstavila je mnoge nove predviđanja podrazumevanjem novih regulatora, otkrivajući nepriznatog unakrsnog puteva i ukazujući na prethodno nepoznate "Hubs" integracije signala.Iskoristili smo ova predviđanja da pokažemo da je fosfataza CDC14 centralni čvor u mreži i da je modifikacija RNA polimeraze II koordinira indukciju gena za odbranu stresa sa smanjenjem transkripata povezanih sa rastom.Otkrivamo da je ortološka ljudska mreža obogaćena za gene koji izaziva rak, naglašavajući važnost predviđanja podmreža u razumevanju biologije stresa. | 0 |
Učestalost tuberkuloze javlja se na višim stopama u slabije popunjenim područjima u Velikoj Britaniji. | Smrtnost tuberkuloze u Engleskoj i Velsu tokom 1982-1992.: Njegovo povezanost sa siromaštvom, etničkom pripadnicom i pomagalima.Ovaj rad nastoji da uspostavi snagu udruživanja između savremene tuberkuloze (TB) u Engleskoj i Velsu i nekoliko potencijalnih aetioloških faktora.Predstavlja ekološku analizu standardizovanih godišnjih stopa smrtnosti TB-a za 403 okruga za lokalne vlasti između 1982. i 1992. godine, raščlanjena od strane starosti i seksa.Mere socijalne, demografske i etničke pripadnosti iz popisa iz 1981. i 1991. godine i standardizovane godišnje stope smrtnosti vezane za mlade se koriste za izračunavanje poisson regresijskih modela.Pronađeno je snažno udruženje između svih grupa smrtnih TB i prenaseljenost na nivou domaćinstva.Za žene, nijedna druga mera nije poboljšala objašnjenju moći modela.U više regresija, smrtnosti siromaštva i AIDS-a objasnili su dodatnu varijaciju u modelu mlađih muškaraca.Veza između etničke i tuberkuloze obaveštenja nije se ogledala u ovoj analizi smrtnosti.Za sve grupe nisu pronađeni dokazi o pozitivnom odnosu sa etničkom pripadništvu, kada je prenaseljenosti bilo da se obračunava.Značaj domaćinstava za razliku od krupnog nivoa na nivou okruga sugerira da je dužan kontakt potreban za prenos bolesti.Regresijska analiza ukazuje da je to prenaseljenost i siromaštvo među etničkim stanovništvom koji je značajan za njihovu smrtnost tuberkuloze.Činjenica da je odnos između AIDS-a i TB ograničeno na grupu Najtipičnije za pacijente AIDS-a pruža dokaze da AIDS ima malo uticaja na nivo smrtnosti tuberkuloze u širem stanovništvu.Objašnjenja za posmatrani odnos uključuju preferencijalno sertifikaciju, migracije za lečenje i nedostatke u zdravstvenoj zaštiti. | 2 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.