claim
stringlengths 24
229
| evidence
stringlengths 401
6.88k
| label
int64 0
2
|
|---|---|---|
Visoki nivoi kopeptina smanjuju rizik od dijabetesa. | Mendelijska randomizaciona studija natriuretičkog peptida i tipa 2: Dokaz uzročno udruženje stanovništva i epidemioloških dokaza sugerišu obrnuto udruženje između nivoa natriuretičkog peptida (BNP) tipa BNP-a u krvi i rizika od dijabetesa tipa 2), ali potencijalno udruženje BNP-a sa T2D je neizvesno i nejasno je da li je udruženje zbunjeno.Metode i nalazi Analizirali smo udruženje između nivoa N-terminala fragmenta pro-BNP-a (NT-PRO-BNP) u krvi i riziku od incidenta T2D u potencijalnom studiji kohorte i generisane varijante RS198389 u okviru BNP Locus uTri studija kontrole kućišta T2D-a.Kombinovali smo svoje rezultate sa postojećim podacima u meta-analizi 11 studija kontrole kućišta.Koristeći pristupu mendelijskom randomizaciji, uporedili smo posmatrano udruženje između RS198389 i T2D koji se očekuje od NT-PRO-BNP nivoa do T2D udruženja i NT-Pro-BNP razlika po C-u po Alele iz RS198389.U učesnicima studije kohorta slučaja koji su bili oslobođeni T2D i kardiovaskularne bolesti u osnovnoj strani, primetili smo 21% (95% CI 3% -36%) smanjen rizik od incidenta T2D po jedno standardno odstupanje (SD) veće transformisanoNT-PRO-BNP nivoi u analizi prilagođen starosti, polu, indeksu telesne mase, sistolni krvni pritisak, pušenje, porodična istorija T2D, istorija hipertenzije i nivoi triglicerida, holesterola holesterola visoke gustine lipoprotein.Udruženje između RS198389 i T2D primećeno u studijama upravljanja slučajevima (odnos kvota = 0,94 po c, 95% CI 0.91.72-0.97) bilo je slično ono što je očekivano (0.96, 0.93-0.98) na osnovu objedinjene procene za ugrađenu procenu-Pro-BNP nivo do T2D Udruženje dobijeno iz meta-analize naših studija i objavljenih podataka (odnos opasnosti = 0,82 po SD, 0.72-0,9) i razlika u NT-Pro-BNP nivou (0,22 SD, 0.15-0.29)po c alele od RS198389.Nije primećena značajna udruženja između GENOTIP-a RS198389 i potencijalnih zrančavanja.Zaključci Naši rezultati pružaju dokaze o potencijalnoj uzročnoj ulozi BNP sistema u aetiologiji T2D.Potrebne su dalje studije za istraživanje mehanizama koji su osnovni udruženje i mogućnosti za preventivne intervencije.Molimo pogledajte kasnije u članku za rezime urednika. | 0 |
Starescencija sa okološnim nazivom se oponaša u modeliranju bolesti dodavanjem specifičnih molekula u sistem kulture. | Modeliranje ljudskih IPSC-a sa bolestima kasne naslednice putem starenja izazvanog progerinskom.Reprogramiranje somatskih ćelija za indukovane pluripotentne matične ćelije (IPSC) resetiraju svoj identitet u embrionalnu starost i, na taj način predstavlja značajnu prepreku za modeliranje poremećaja kasnog naslednika.U ovoj studiji opisujemo strategiju za indukciju karakteristika koje se bave starenjem u ljudskim IPSC-u linijskim planovima i primenimo ga na modeling Parkinsonove bolesti (PD).Naš pristup uključuje ekspresiju Progerina, skraćeni oblik lamina povezanog sa prevremenim starenjem.Otkrili smo da izraz progerina u fibroblastima iz IPSC-a i neuroni indukuje više markera i karakteristika vezanih za starenje, uključujući fenotipove specifične za dopamin kao što su akumulacija neuromelanina.Protekao starenje u PD-u IPSC-dobivenim dopaminskim neuronima otkrio je fenotipove bolesti koji zahtevaju i starenje i genetsku osetljivost, kao što je izražena degeneracija dendrita, progresivni gubitak izražavanja tirozin hidroksilaze (THE) i proširene mitohondrije ili inkluzije prekursora.Stoga naša studija sugeriše da se starenje izazvano progerinkom može koristiti za otkrivanje karakteristika bolesti povezanih sa kasno-nazama u HIPSC-u na bazi bolesti. | 1 |
MUC1-C aktivira signalizacioni put NF-ΚB P65 interakcijom sa ICB kinazom ß. | MUC1 OnCoprotein aktivira iCB kinazu β kompleks i konstitutivni NF-κb signalizira nuklearno faktor-κB (NF-κb) se konstitutivno aktivira u različitim zlonamjenskim maluincima mehanizmima koji se ne razumeju.MUC1 OnCoprotein je na većini komprimiranih većine komprimiranih i, slično kao i NF-κb, blokira apoptozu i indukuje transformaciju.Ova studija pokazuje da je prekomerna ekspresija MUC1 u ćelijama čoveka karcinoma povezana sa konstitutivnim aktivacijom NF-ΚB P65.Pokazujemo da MUC1 komunicira sa kompleksom visoke molekularne težine ICB kinaze (IKK) in vivo i da se citoplazmatski domen MUC1 postavlja direktno na IKKβ i IKKγ.Interakcija MUC1 sa IKKβ i IKKγ je neophodna za aktiviranje IKKβ, što rezultira fosforilacijom i degradacijom ICBα.Studije u neligno epitelnim ćelijama pokazuju da je MUC1 regrutovao na kompleks TNF-R1 i interakcije sa IKKβ-IKKγ kao odgovor na stimulaciju TNFa.Regrutovanje MUC1 izazvanih TNFI-om zavisi od Tradeda i TRAF2, ali ne i kinaze smrti Rip1.Pored toga, aktiviranje MUC1 posredovane IKKβ zavisi od Tak1 i Tab2.Ovi nalazi ukazuju na to da je MUC1 važan za fiziološku aktiviranje IKKβ i da je prekomerno ekspresija MUC1, kako se nađe u ljudskim karcinoma, da li će se prigovarati sa produženim indukcijom IKKβ-NF-ΚB P65 puta. | 1 |
Lokalizacija PIN1 u korenima Arabidopsisa ne zahteva VPS9A | Generiranje ćelijske polariteta u biljkama Linkovi endocitoza, odluke o distribuciji i ćelijskih distribucija dinamički polarizovane membrane definišu različite granice ćelijske ćelije i imaju važnu ulogu u međućelijskoj komunikaciji - vitalnoj funkciji višećelijski razvoj.Nosači izlivača za signalizacioni molekul AUKSIN iz porodice PIN-a su orijentiri ćelijske polariteta u biljkama i imaju presudno učešće u razvojni razvojni distribuciju, uključujući embrion, organogenezu i tropizme.Polar PIN Lokalizacija određuje smer međuelektrolarnog auksinskog protoka, ali mehanizmi koji stvaraju PIN Polaritet ostaje nejasan.Ovde identifikujemo mehanizam zavisnog od endocitoze generacija polariteta i analizira svoje razvojne posledice.Praćenje PIN-a u realnom vremenu pokazao je da se nakon sinteze igle u početku isporuče na plazmu na neparnim način i njihova polaritet uspostavljena naknadnoj endocitno recikliranju.Umetanje sa PIN Endocitozom bilo od strane AUKSIN-a ili manipulacijom Arabidopsis Rab5 GTPase Pathvai sprečava polarizaciju PIN-a.Neuspjeh PIN Polarizacija prolazno menja asimetričnu pomoć AUKSIN tokom embriogeneze i povećava lokalni odziv AUKSIN-a u apijskim embrionim regionima.To rezultira ektopičnom ekspresijom AUKSIN-ovih glavnih regulatora koji je povezan sa osnovnim regulatorima u embrionalnim lišćem i promoviše hometičku transformaciju lišća do korena.Naši rezultati ukazuju na mehanizam u dva koraka za proizvodnju polarne lokalizacije PIN-a i suštinsku ulogu endocitoze u ovom procesu.Takođe naglašava vezu između polariteta pojedinih ćelija zavisnih od endocitoze i jedinstvene ćelijske sudske sudbine zavisnosti od celidžana za višejelo. | 0 |
KRT17 modulira ekspresiju regulatora transkripcije Aire u bolesnom epitelu. | Regulacija zavisne od keratina aiRe i gena ekspresija u kožnom tumor KERATINOCITES IZRAŽIVANjE PROTEINA PROMEMEBIRANE FILATER KERATIN 17 (K17) je robusno regulisan upalnim kožnim bolestima i u mnogim tumorima koji potiču na stratifikovanom i pseudostratifikovanom epiteliji.Izveštavamo da je autoimuni regulator (AiRe), regulator transkripcije, industribilno izražen u humanim i mišom tumoru keratinocitima na način zavisan od K17 i potrebno je za blagovremeno početak Gli2-kožne tumorigeneze na koži Gli2 na miševima.Indukcija vazduhoplove MRNA u keratinocitima zavisi od funkcionalne interakcije između K17 i heterogene nuklearne ribonukleproteina hnrnp K. dalje, K17 Colocalizes sa proteinom Aire proteinom u jezgru je na jezgrama prenosnih tumorskih prenosa, a svaki faktor je vezan za određeni promotor koji sadrži određeni promotorNF-κB konsenzusna sekvenca u odgovarajućem podskupiju profirmalnih gena zavisnih od K17 i Aire-a.Ovi nalazi pružaju radikalno novi uvid u KERATIN funkciju intermedijarnog i aire-a, zajedno sa molekularnom osnovom za pojačavanje zapaljećeg i imunološkog odgovora koji zavise K17 u bolesti. | 1 |
Sildenafil poboljšava erektilnu funkciju kod muškaraca koji dožive seksualnu disfunkciju kao rezultat upotrebe SSRI antidepresiva. | Lečenje seksualne disfunkcije pridružene antidepresivom sa sildenafil: randomizovano kontrolisano suđenje.Kontekst Seksualna disfunkcija je zajednički štetni uticaj antidepresiva koji često rezultiraju u tretmanu koji nije usklađen.Cilj je proceniti efikasnost sildenafil citrata kod muškaraca sa seksualnom disfunkcijom povezanom sa korišćenjem selektivnih i neuspelih antidepresiva serotonina unosa (SRI).Dizajn, podešavanje i pacijenti potencijalna, paralelna-grupna, randomizovana, dvostruko slepa, suđenje placebo-upbolno, i 1. januara 2001. godine, na 3 američke univerzitetske medicinske centre između 90 metalnih ambulanta (srednje sredstvo) (SD)Starost, 45 [8] godina) sa velikom depresijom u remisiji i seksualnoj disfunkciji povezane sa tretmanom SRI antidepresiva.Interventni pacijenti su nasumično dodeljeni da uzmu sildenafil (n = 45) ili placebo (n = 45) na fleksibilnoj dozi počevši od 50 mg i podesivi na 100 mg pre seksualne aktivnosti tokom 6 nedelja.Glavni mere ishoda Primarni rezultat ishoda je ocenio na kliničkom globalnom nivou utiska i seksualne funkcije (CGI-SF);Sekundarne mere bile su ocene na međunarodnom indeksu erektilne funkcije, Arizona Seksualna iskustva, Masačusets opšta upitnika za seksualnu funkcionisanje u Massachusetts-u, i Hamilton skala rejtinga za depresiju (Ham-D).Rezultati od 90 randomizovanih pacijenata, 93% (83/89) pacijenata po protokolu trajalo je najmanje 1 dozu leka za proučavanje i 85% (76%) završeno je procjene od strane prenošenja 6 nedelja sa poslednjem zapažanjem preneli analize napred.Na CGI-SF ocenu 2 ili niže 54,5% (24/44) sildenafil u poređenju sa 4,4% (2/45) pacijenata sa placebom bilo je mnogo ili veoma poboljšano (p <.001).Erektilna funkcija, uzburkana, ejakulacija, orgazam i ukupne mere domena zadovoljstva značajno su se poboljšale u Sildenafil u poređenju sa pacijentima placebo.Srednje rezultati depresije ostali su u skladu sa remisijom (Ham-D rezultat <ili = 10) u obe grupe za trajanje studija.Zaključak u našoj studiji, Sildenafil je efikasno poboljšala erektilnu funkciju i druge aspekte seksualne funkcije kod muškaraca sa seksualnom disfunkcijom povezanom sa upotrebom SRI ANTIMESTERSIANSS.Ova poboljšanja mogu omogućiti pacijentima da održavaju pridržavanje efikasnog lečenja antidepresivom. | 1 |
Pročišćavanje hematopoetskih matičnih ćelija dostiže stopu čistoće do 50%. | Kombinovana jednopisna funkcija i analiza ekspresije gena rešava heterogenost u heterogenosti matičnih ćelija u okviru samoobnedljivosti trajnost odraslih hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) izazove naše razumevanje molekularnog okvira.Ekspresijske studije gena ometale su prisustvo više HSC podtipova i zagađivajući ne-HSC u rasutih HSC populacija.Da biste stekli dublje uvid u program ekspresije gena HSC-a, kombinovali smo jednocilne funkcionalne testove sa protočnim citometrijskim sortiranjem indeksa i ispitivanja jednostruke ekspresije gena.Kroz bioinformatična integracija ovih skupa podataka, osmislili smo nepristranu strategiju sortiranja koja odvajanja ne-HSC-a od HSC-a i eksperimentima za jednostruke transplantacije koji koriste obogaćeno stanovništvo u kombinaciji je sa RNA-SEK-ovim podacima kako bi se identifikovali ključni molekuli koji se mogu pridružiti dugoročno trajnoSamo-obnovu, proizvodi jedinstveni molekularnu bazu koja je povezana sa funkcionalnim aktivnošću matične ćelije.Konačno smo pokazali širu primenljivost ovog pristupa za povezivanje molekula ključa sa definisanim ćelijskim funkcijama u drugom sistemu matičnih ćelija. | 0 |
Osteociti imaju suštinsku ulogu u G-CSF induciranom mobilizaciji HSPC-a. | Matrik-ugrađeni osteociti regulišu mobilizaciju ćelija hematopoetskih stabljika / progeneracija.Kost srž (BM) niša sadrži više vrsta ćelija koje regulišu migraciju hematopoetskih stabljika / progeneracije (HSPC) iz niše i u cirkulaciju.Evo, demonstriramo da su osteociti, glavna ćelijska komponenta zrele kosti, da li su regulatori HSPC Egress.Kolonijski faktor granulocita (G-CSF), koristi se klinički za mobilizaciju HSPC-a, indukuje promene u morfologiji i ekspresiju gena osteocitne mreže koja prethodi promenama u osteoblastima.Ovaj brzi odgovor verovatno je pod kontrolom simpatičkog nervnog sistema, jer osteocites ekspresni β2-adrenergički receptor i hirurška simpatijektomija sprečava ga.Miševi sa ciljanim ablacijom osteociteta ili poremećene mreže osteocita imaju uporedivi broj HSPC-a u BM-u, ali ne uspeju da mobilišu HSPC-ove kao odgovor na G-CSF.Skupite zajedno, ovi rezultati pokazuju da je interfejs BM / kosti niše kritično kontrolisan iznutra kostinske matrice i uspostavi važnu fiziološku ulogu skeletnih tkiva u hematopoetskoj funkciji. | 1 |
Incidencija sepsa je značajno opala od 2009. do 2014. godine. | Incidencija i trendovi sepse u američkim bolnicama koristeći podatke o kliničkim protiv zahteva, 2009-2014. Podaci o analizi zasnovanim na osnovu zahteva zasnovanih na osnovu zahteva zasnovanih na zahtev, ukazuje da se incidencija sepse povećava i stopa smrtnosti od sepse se smanjuju.Međutim, procene podataka o zahtevima mogu nedostajati klinička vernost i na to mogu uticati na promjenu dijagnoze i kodiranje praksi tokom vremena.Cilj je proceniti američku nacionalnu učestalost sepsa i trendova koristeći detaljne kliničke podatke iz sistema elektronske zdravstvene karte (EHR) raznolikih bolnica.Dizajn, postavke i retrospektivna sredstva za stanovništvo Saučela o odraslim pacijentima sa 409 akademskih, zajednica i saveznih bolnica iz 2009-2014.Izloženosti sepsis je identifikovana kliničkom pokazateljima pretpostavljene infekcije i istovremene disfunkcije akutne organe, prilagođavanje trećih međunarodnih definicija konsenzusa za sepsa i septički šok (septički-3) kriterijumi za objektivnu i dosledan nadzorni nadzor na osnovu EHR-a.Main Outcomes and Measures Sepsis incidence, outcomes, and trends from 2009-2014 were calculated using regression models and compared with claims-based estimates using International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification codes for severe sepsis or septic shock.Kriterijumi za pronalaženje slučaja potvrđeni su protiv sepsis-3 kriterijuma koristeći medicinske rekordne preglede.Rezultati Ukupno 173 690 slučajeva sepsa (srednje starost, 66,5 [SD, 15.5] i; 77 660 [42.4%] žene) identifikovano je kliničkim kriterijumima među 2 901 019 odraslih koji su primljeni da studiraju bolnice u 2014. godini (6,0% incidencije).Od toga, 26 061 (15,0%) umrlo je u bolnici, a 10 731 (6,2%) je otpušteno u hospiciju.Od 2009-2014, sepsis učestalost sa kliničkim kriterijumima je bila stabilna (+ 0,6% relativne promene / i [95% CI, -2,3% do 3,5%], p = .67) dok je učestalost po zahtevima povećala (+ 10,3% / i [+ 10,3%)95% CI, 7,2% do 13,3%], p <.001).Smrtnost u bolnici pomoću kliničkih kriterijuma opadala je (-3,3% / i [95% CI, -5.6% do -1,0%], p = .004), ali nije bilo značajnih promena u kombinovanom ishodu smrti ili pražnjenja u hospiciju(-1,3% / I [95% CI, -3,2% do 0,6%], p = .19).Suprotno tome, smrtnost koja koristi tvrdnje značajno je opala (-7,0% / i [95% CI, -8,8% do -5,2%], p <.001), kao i smrt ili pražnjenje do hospicija (-4,5% / i [95%)CI, -6,1% do -2,8%], p <.001).Klinički kriterijumi su bili osetljiviji u prepoznavanju sepse nego zahteve (69,7% [95% CI, 52,9% do 92,0%] vs 32,3% [95% CI, 24,4% do 43,0%], p <.001), sa uporedivom pozitivnom prediktivnom vrijednošću(70,4% [95% CI, 64,0% na 76,8%] vs 75,2% [95% CI, 69,8% do 80,6%], p = .23).Zaključci i relevantnost u kliničkim podacima iz 409 bolnica, sepsa je bila prisutna u 6% hospitalizacija odraslih, a za razliku od analiza zasnovanih za zahtev za zahtev za zahtev, niti u učestalost sepsa niti kombinovani ishod smrti ili pražnjenja u hospiciju značajno se promenilo između 2009-2014..Nalazi takođe sugerišu da klinički podaci zasnovani na EHR-u daju objektivnije procene od podataka zasnovanih na zahtev za sepsis nadzor. | 2 |
Cellarni satovi su povezani sa mitozom vremenom u NIH 3T3 ćelijama. | Robusna sinhronizacija povezanih okoliki cirkadijanskih i ćelijskih ciklusa u pojedinačnim ćelijama sisara Circadijski ciklusi i ćelijske cikluse su dva osnovna periodična procesa sa periodom u opsegu od 1 dana.Shodno tome, spojnica između takvih ciklusa može dovesti do sinhronizacije.Ovde smo procijenili međusobne interakcije između dva oscilatora po vremenskim lakavim slikama pojedinačnih sisara nih3t3 fibroblasta tokom nekoliko dana.Analiza hiljada cirkadijanskih ciklusa u razdvajanjima ćelija jasno je ukazivala da su oba oscilatora označena u stanju zaključane 1: 1, sa ćelijskim odeljenjem koji su se pojavile čvrsto 5 h pre vrhunca u cirkadijskom reporterskom reporturu.U principu, takva sinhrona može biti uzrokovana nedirirekcionalno ili dvosmernoj spojnicama.Iako je većina ćelijske divizije od strane cirkadijanog ciklusa, naši podaci u kombinaciji sa stohastičkim modeliranjem nedvosmisleno pokazuju da je obrnuti spojnik prevladavaju u NIH3T3 ćelijama.Štaviše, temperatura, genetska i farmakološka uznemirenost pokazala su da dva interaktivna ćelijska oscilatora usvoje sinhronizovano stanje koje je veoma robusno na širokom rasponu parametara.Ovi nalazi imaju implikacije na cirkadijsku funkciju u proliferativnim tkivima, uključujući epidermi, imune ćelije i rak. | 1 |
Umetnost nema uticaja na infektivnost HIV-pozitivnih ljudi. | Tretman HIV-a kao prevencija: Sistematično poređenje matematičkih modela potencijalnog uticaja antiretrovirusne terapije nacionalnoj osnovi HIV-a u Južnoj Africi, istraživali su uticaj širenja pristupa antiretrovirujnoj terapiji (umetnost) na novim HIV infekcijama.Upoređivanje rezultata i zaključaka preko modela je izazovan, jer su modeli rešili nešto drugačija pitanja i prijavili su različite metrike ishoda.Ova studija upoređuje predviđanja nekoliko matematičkih modela koji simuliraju iste programe umetničkih intervencija kako bi se utvrdilo u kojoj meri koji se modeli dogovaraju o epidemiološkom uticaju proširene umetnosti.Metode i nalazi dvanaest nezavisnih matematičkih modela ocenjiva se skup scenarija standardizovanih umetničkih intervencija u Južnoj Africi i prijavio je zajednički skup izlaza.Scenariji intervencije sistematski su varirali prag broja CD4 za podobnost tretmane, pristup lečenju i zadržavanju programa.Za scenario u kojem je 80% hiv-inficiranih pojedinaca u proseku započinje tretman 1 i nakon što njihov broj CD4 padne ispod 350 ćelija / μL i 85% ostaje na lečenju nakon 3 godine, modeli su projektovali da će incidencija HIV biti 35% do 54%.% niži 8 i nakon uvođenja umetnosti, u poređenju sa kontrafaktivnim scenarijem u kojem nema umjetnosti.Više varijacija je postojala u procenjenom dugoročnom smanjenju (38 I) u učestalosti.Uticaj optimističkih intervencija uključujući i pokretanje umetnosti uveliko je varirao preko modela, održavajući značajnu nesigurnost u teorijskoj perspektivi za eliminaciju HIV-a od stanovništva koristeći umetnost sama u naredne četiri decenije.Broj osoblja umjetnosti po infekciji sprečavao je preko 8 I kretao se između 5,8 i 18,7.S obzirom na stvarnu struju umjetnosti u Južnoj Africi, sedam modela procenjeno je da je trenutna incidencija HIV-a 17% do 32% niža nego što bi bilo u nepostojanju umetnosti.Razlike između pretpostavki modela o padu CD4 i prenošenje HIV-a u toku infekcije objasnila su samo skromni iznos varijacije u rezultatima modela.Zaključci Matematički modeli koji procenjuju uticaj umetnosti značajno se razlikuju u strukturi, složenosti i izborima parametara, ali svi sugeriraju da je umetnost, na visokim nivoima pristupa i sa visokim pristankom, ima potencijal da značajno smanjite nove HIV infekcije.Postojao je široki dogovor u vezi sa kratkoročnim epidemiološkim uticajem ambicioznih lečenja, ali više varijacije na dugoročnih projekcija i efikasnosti sa kojima lečenje može smanjiti nove infekcije.Razlike između predviđanja modela nisu se mogle objasniti razlikama u strukturi modela ili parametrizaciji koja su bila hipotezirana da utiču na uticaj intervencije. | 2 |
Za T ćelijski signali izazvani majica antigena izazvane sa T ćelijskim receptorima i sekundarnih signala potrebne su za aktivaciju T ćelija. | CD28 Kostimulacija: od mehanizma na terapiju.Ligacija CD28 receptora na T ćelijama omogućava kritični drugi signal uz ligaciju T ćelijski receptor (TCR) za aktiviranje naivne T ćelija.Ovde razgovaramo o izrazu, strukturi i biohemiji CD28 i njegovih liganda.CD28 signali igraju ključnu ulogu u mnogim ćelnijim procesima, uključujući remodeliranje citobonelaca, proizvodnju citokina, opstanak i diferencijacija.Sjekati CD28 dovodi do jedinstvene epigenetske, transkripcije i post-translacione promene u T ćelijama koje se ne mogu rekati sa samom ligatom TCR.Raspravljamo o funkciji CD28 i njegovih liganda u Effector i Regulatornim T ćelijama.CD28 je kritičan za regulatornu opstanak T ćelija i održavanje imunološke homeostaze.Nacrtamo uloge koje CD28 i članovi njegove porodice igraju u ljudskoj bolesti i preispitujemo kliničku efikasnost lekova koji blokiraju CD28 Ligands.Uprkos centriranju CD28 i njegovih članova porodice i ligandi do imune funkcije, mnogi aspekti biologije CD28 ostaju nejasni.Prevod osnovnog razumevanja funkcije CD28 u imunomodulatornu terapeutiku je neujednačen, sa uspesima i neuspehom.Takvi rezultati u stvarnom svetu mogu proizići iz više faktora, uključujući kompleksne interakcije receptora-liganda među članovima porodice CD28, razlike između porodica miša i humanih CD28 i specifičnih uloga ćelija članova CD28 članova porodice. | 1 |
P75 NTR - pridruženi ćelijski izvršilac smrti (Nade) Intetrira sa P75 NTR Domenom smrti | Gama-sekretaza predstavlja terapijsku metu za lečenje invazivnih glioma posredovanog P75 Neurotrophin receptora Multifunkcionalni signalizirani protein P75 Neurotrophin receptor (P75 (NTR)) je centralni regulator i glavni doprinos vrlo invazivnoj prirodi malignih Gliomas.Ovde pokazujemo da je neurotrophin-ovisno o proteolizu zavisan od proteolize (RIP) P75 (NTR) za p75 (NTR) -Mediated Glioma invaziju i identifikuju prethodno neimenovani postupak za ciljanu glima terapiju.Ekspresija kimera otpornih na cepanje od P75 (NTR) ili lečenje životinja koje nose P75 (NTR) -Poniitive intrakranijalni tumori sa klinički primenljivim inhibitorima gama-sekretaze rezultirali su dramatično smanjenim glioma invazijom i produženi opstanak.Ono što je važno, primećena je proteolitička obrada P75 (NTR) u P75 (NTR) -Positive pacijentima pacijenta i mozak i prezirne ćelije.Ovaj rad naglašava važnost P75 (NTR) kao terapeutske mete, sugerišući da inhibitori gama-sekretaze mogu imati direktnu kliničku prijavu za lečenje malignih glioma. | 0 |
Povećana lipoliza dovodi do veće p38 fosforilacije u adipoznom tkivu. | Aktivacija AMPKα2 u adipocitima je od suštinskog značaja za inzulinsku otpornost na nereguliranu insotinu in vivo pušenje cigareta promoviše smanjenje telesne težine kod ljudi dok paradoksalno promoviše i insulinsko otpornost (IR) i hiperinsulinemiju.Međutim, mehanizmi koji stoje iza ovih efekata nisu jasni.Ovde pokazujemo da nikotin, glavni sastojak dima cigarete, selektivno aktivira AMP aktiviranu proteinu kinazu α2 (AMPKα2) u adipocitima, koji u pretvori fosforilate mapi KINASE PHOSPHATASE-1 (MKP1) na serinu 334, pokretanje njegove protočke zavisne od razgradnje.Smanjenje nekotina zavisno od MKP1 indukuje aberantnu aktiviranje proteine i p38 mitogena proteinskih kinaza i C-jun n-terminal kinaze, što je dovelo do povećane fosforilacije insulinske receptorske podloge 1 (IRS1) na serinu 307. Fosforilacija IRS1 dovodi do njeDegradacija, inhibicija proteina kinaze B i gubitak inhibicije lipolize posredovane insulinom.Shodno tome, nikotin povećava lipolizu, što rezultira smanjenjem telesne težine, ali ovo povećanje takođe podiže nivoi cirkulirajućim slobodnim masnim kiselinama i na taj način uzrokuje i IR u tkivima osetljivim na inzulin.Ovi rezultati uspostavljaju AMPKα2 kao suštinski posrednik celog tela izazvanog nikotinom i IR uprkos smanjenju u Adipositi. | 0 |
Miševi kojima nedostaje sirt1 u neuroni koji eksprimiraju SF1 povećavaju se osetljivost na gojaznost i inzulinsku otpornost na ishranu. | Sirt1 deacetilaza u SF1 neuroni štiti od metaboličke neravnoteže.Hronično hranjenje na dijeti sa visokim kalorijom izaziva gojaznost i dijabetes tipa 2 melitus (T2DM), bolesti koje utiču na stotine miliona.Dakle, razumevanje puteva koji štite od metaboličke neravnoteže izazvane ishranom je od najvažnije medicinske važnosti.Ovde pokazujemo da su miševi koji nedostaju sirt1 u steroidogenom faktoru 1 (SF1) neuroni su preosjetljivi na prehrani prehrani zbog nepristojnih energetskih izdataka.Takođe, mutirani miševi su povećali podložnost razvoju dijetalne T2DM zbog otpornosti na inzulin u skeletnim mišićima.Mehanički, ove aberacije nastaju, delom, od oštećenih metaboličkih akcija neuropeptide oriksina i hormona leptina.Suprotno tome, miševi prekomerno ekspliciraju Sirt1 u neuroni SF1 otporniji su na gojaznost i insulinsku otpornost na ishrani zbog povećanih potrošnji energije i pojačane osetljivosti na skeletnu insulinu.Naši rezultati otkrivaju važne zaštitne uloge Sirt1 u SF1 neuroni protiv prehrambene metaboličke neravnoteže. | 1 |
Zamena histona H2A sa H2A.Z ubrzava aktivaciju gena u kvasca destabilizacijom +1 nukleozoma. | Nukleosonska stabilnost posredovana histon varijanti H3.3 i H2A.Z.Nukleorosomi koji sadrže histonsku varijantu H3.3 imaju tendenciju da se naglase in vivo u susedstvu transkripcionalno aktivnih gena i preko regulatornih elemenata.Međutim, nije bilo jasno da li nukleozomi koji sadrže H3.3 koji imaju jedinstvena svojstva koja bi uticala na transkripciju.Ovde izveštavamo da je H3.3 nukleozomi izolovani od kičmenjaka, bez obzira da li su u partnerstvu sa H2A ili H2A.Z, neobično osetljive na poremećaje zavisnim od soli, izgubiti H2A / H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B ili H2B.Imunoprecipitativne studije jezgranih jezgra (NCPS) pokazuju da su NCPS koji sadrže i H3.3 i H2A.Z čak manje stabilni od NCPS-a koji sadrže H3.3 i H2A.Snigi, NCPS koji sadrži H3 i H2A.z bar su stabilan kao i H3 / H2A NCPS.Ovi rezultati uspostavljaju hijerarhiju stabilnosti za matične nukleozome koji nose različite dopune varijanti i sugeriraju kako bi H2A.z mogao da igra različite uloge u zavisnosti od partnera u NCP-u.Takođe su u skladu sa idejom da H3.3 igra aktivnu ulogu u održavanju pristupačnih hromatinskih struktura u pojačivim regionima i prepisanim regionima.U skladu sa ovom idejom, promoterima i pojačivačima na transkripcijskim aktivnim genima i kodirajućim regionima imaju nukleozome koji istovremeno nose i H3.3 i H2A.Z i da bi stoga trebali biti izuzetno osetljivi na poremećaje. | 1 |
Ekspresija Apoe4 u IPSC-u izvedenim neuronima povećava proizvodnju abecede i TAU fosforilaciju uzrokujući GABA neuron degeneraciju. | Dobitak toksičnih apolipoproteina E4 efekata u humanim IPSC neuronima umijenjeno je naporima korektora za malim molekuliranjem za razvoj lekova za Alzheimerovu bolest (AD) pokazali su obećanje u studijama na životinjama, samo da ne uspevaju da se u ljudskim suđenjima sugerišuStudijski oglas u sistemima ljudskih modela.Koristeći ljudske neurone dobijene od indukovanih pluripotentnih matičnih ćelija koje su izrazili apolipoprotein E4 (APOE4), varijantu Apoe-a gena proizvoda i glavnog genetskih faktora rizika za oglas, pokazali smo da su neuroni koji eksprimiraju Apoe4-koji izražavaju viši nivoe TAU fosforilacijePovećana proizvodnja amiloid-β (aβ) peptida i da su prikazali GABAERGIČKU NEUURONU DEGENERACIJE.Apoe4 je povećao Aβ proizvodnju u čoveku, ali ne u mišem, neuroni.Pretvaranje Apoe4 u Apoe3 od strane gena uređivanja spasio je ove fenotipove, što ukazuje na specifične efekte apoe4.Neuroni koji je nedostajao Apoe-a ponašao se slično prema onima koji izražavaju Apoe3, a uvođenje Apoe4 ekspresije rekapitulirao je patološke fenotipove, sugerišući dobitak toksičnih efekata Apoe4.Lečenje Apoe4-eksprimiranih neurona sa korektorom strukture male molekule umiješili su štetne efekte, što pokazuje da je ispravljanje patogene usklađenosti apoe4 održiv terapijski pristup Apoe4-u vezi sa APOE4-ovim oglasom. | 1 |
Mobilni satovi nisu prediktivni od vremena mitoze u NIH 3T3 ćelijama. | Robusna sinhronizacija povezanih okoliki cirkadijanskih i ćelijskih ciklusa u pojedinačnim ćelijama sisara Circadijski ciklusi i ćelijske cikluse su dva osnovna periodična procesa sa periodom u opsegu od 1 dana.Shodno tome, spojnica između takvih ciklusa može dovesti do sinhronizacije.Ovde smo procijenili međusobne interakcije između dva oscilatora po vremenskim lakavim slikama pojedinačnih sisara nih3t3 fibroblasta tokom nekoliko dana.Analiza hiljada cirkadijanskih ciklusa u razdvajanjima ćelija jasno je ukazivala da su oba oscilatora označena u stanju zaključane 1: 1, sa ćelijskim odeljenjem koji su se pojavile čvrsto 5 h pre vrhunca u cirkadijskom reporterskom reporturu.U principu, takva sinhrona može biti uzrokovana nedirirekcionalno ili dvosmernoj spojnicama.Iako je većina ćelijske divizije od strane cirkadijanog ciklusa, naši podaci u kombinaciji sa stohastičkim modeliranjem nedvosmisleno pokazuju da je obrnuti spojnik prevladavaju u NIH3T3 ćelijama.Štaviše, temperatura, genetska i farmakološka uznemirenost pokazala su da dva interaktivna ćelijska oscilatora usvoje sinhronizovano stanje koje je veoma robusno na širokom rasponu parametara.Ovi nalazi imaju implikacije na cirkadijsku funkciju u proliferativnim tkivima, uključujući epidermi, imune ćelije i rak. | 2 |
Sve ćelije hematopoetskih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih matičnih matica nasumično se razdvajaju svoje hromozome. | Hematopoetičke matične ćelije ne asimetrično segregiraju hromozome ili zadržavaju da su ćelije stabljike BRDU-a asimetrično segremnim tokom samostalne divizije, tako da se starije ('besmrtne ") DNK nareze zadržavaju u ćerkima matične ćelije, dok novo sintetizovane pramenove se odvoje u ćerke.Predložene su i matične ćelije da zadrže DNK nalepnice, kao što su 5-bromo-2-deoksiuridin (BRDU), bilo zato što oni koji regulišu hromozome asimetrično ili zato što se polako dele polako.Međutim, čistoća matičnih ćelija među ćelijama za zadržavanje BRDU-a nije dokumentovana ni u jednom tkivu, a "hipoteza besmrtne pramenove" nije testirana u sistemu sa definitivnim markerima matičnih ćelija.Ovde smo testirali ove hipoteze u hematopoetskim matičnim ćelijama (HSC), koji se mogu visoko prečistiti pomoću dobro opisanih markera.Administrirali smo BRDU u novorođene miševe, miševi koji se tretiraju ciklofosfamidom i granulocitnim kolonitom - podstičući faktor i normalne odrasle miševe 4 do 10 dana, a zatim 70 dana bez Brdu.U svakom slučaju manje od 6% HSS-a zadržalo je BRDU i manje od 0,5% svih BRDU-a zadržavajući hematopoetičke ćelije, otkrivajući da BRDU ima lošu specifičnost i lošu osetljivost kao HSC marker.Sekvencijalna primena 5-hloro-2-deoksiuridina i 5-jod-2-deoksiuridina pokazala je da su svi HSC-ovi odvojili svoje hromozome nasumično.Odeljenje pojedinih HSC-a u kulturi nije otkrio asimetričnu segregaciju etikete.Dakle, HSC se ne može identifikovati na osnovu zadržavanja BRDU-etiketa i ne zadržavaju starije DNK pramenove tokom podele, što ukazuje da to nisu opšta svojstva matičnih ćelija. | 1 |
70% pacijenata sagorevanja primljen je na hospitalizaciju i dalje lečenje nakon što se pojave u bolničkim hitnim timama ili ambulantnim klinikama. | ABC opekotina.Uvod.Burnsi su jedan od najzaputnijih uslova koji se susretni u medicini.Povreda predstavlja napad na sve aspekte pacijenta, od fizičkog do psihološke.To utiče na sve uzraste, od beba do starijih osoba i predstavlja problem i u razvijenom i razvoju sveta.Svi smo doživeli tešku bol koju čak i mala opekotina može doneti.Međutim, bol i nevolja uzrokovana velikim opekotinama nisu ograničena na neposredni događaj.Vidljivi fizički i nevidljivi psihološki ožiljci dugo traju i često dovode do hronične invalidnosti.Ozljede sa opekotinama predstavljaju raznoliko i raznoliki izazov medicinskom i paramedicinskom osoblju.Ispravno upravljanje zahteva vešt multidisciplinarni pristup koji se bavi svim problemima suočeni sa pacijentom sagorevanja.Ova serija pruža pregled najvažnijih aspekata opekotinih povreda za radnike u bolnici i ne-bolnici. Radnici.Slika 1 Vrh: Dete sa 70% sagoreva u potpunosti debljine, koja je potrebna oživljavanje, intenzivna podrška za negu i opsežno smeštaj i cepljenje kože.Levo: isto dete godinu dana kasnije u kampu sa opekotinama, koji se dobro oporavio.Mogući je razuman ishod ... | 0 |
LDL holesterol ima uzročnu ulogu u razvoju kardiovaskularnih bolesti. | Koncentracije LDL-holesterola: Pozadina udruženja širom genoma LDL-a ima kauzalnu ulogu u razvoju kardiovaskularnih bolesti.Poboljšano razumevanje bioloških mehanizama koji su u osnovi metabolizma i regulacije LDL holesterola moglo bi vam pomoći da identifikuju nove terapeutske ciljeve.Stoga smo radili udruženje udruženja širom genoma koncentracije LDL-holesterola.Metode koje smo koristili podaci udruživanja širom genoma sa do 11.685 učesnika sa merama cirkulacijom koncentracija LDL-holesterola u pet studija, uključujući podatke za 293 461 autosomnim pojedinačnim nukleotidnim polimorfizmima (SNPS) sa manjim frekvencijama alela od 5% ili više.Kriterijumi za kontrolu kvaliteta.Takođe smo koristili podatke iz drugog niskog polja širokih genoma u do 4337 učesnika iz tri od ovih pet studija, sa podacima za 290.140 SNPS.Studije replikacije radili smo u dva nezavisna populacija koja se sastojala od do 4979 učesnika.Statistički pristupi, uključujući meta-analize i povezane neravnotežene parcele, korišćeni su za usavršavanje signala udruživanja;Analizirali smo pokupljene podatke iz svih sedam populacija da bismo utvrdili efekat svake SNP na varijacije u cirkulirajućim koncentracijama LDL-holesterola.Nalazi u našem početnom skeniranju, našli smo dve SNPS (RS599839 [P = 1,7k10 (-S) i RS4970834 [P = 3.0k10 (-S)] koji je pokazalo statističko udruženje širokog genoma sa LDL holesterolom na hromosomskom lokusu 1P13.3.Drugi ekrani genoma pronašao je treći statistički pridruženi SNP na istom lokusu (RS6466776 [p = 4.3k10 (-9)]).Meta-analiza podataka iz svih studija pokazala je udruženje SNPS RS599839 (kombinovane p = 1.2k10 (-33)) i RS646776 (p = 4.8k10 (-20)) sa koncentracijama LDL-holesterola.SNPS RS599839 i RS64676 i su objasnili oko 1% varijacije u cirkuliranju koncentracija LDL-holesterola i bili su povezani sa oko 15% promene SD-a u LDL holesterolu po alele, pod pretpostavkom da je SD 1 mmol / l.Tumačenje Pronašli smo dokaze za roman lokus za LDL holesterol na hromozom 1p13.3.Ovi rezultati potencijalno pružaju uvid u biološke mehanizme koji su u osnovi regulacije LDL holesterola i mogu pomoći u otkrivanju novih terapijskih ciljeva za kardiovaskularne bolesti. | 1 |
Degradacija P16Ink4a kodira se CDKN2A. | Nadgledanje tumorigeneze i senescencije in vivo sa rakom praćenja modela P16Ink4a-luciferaze i starenje in vivo i dalje je eksperimentalno izazovno.Ovde opisujemo luciferazu Knockin Mouse (P16 (Luc)), koji verno izveštava ekspresiju P16 (Ink4a), tumorski supresor i starenje biomarkera.Doživotna procena luminiscencije u P16 (+ / Luc) miševima otkrila je eksponencijalno povećanje starenja, što je bilo veoma promenljivo u kohorniranju istovremeno savremenog, sinheneranih miševa.Izraz P16 (Ink4a) sa starenjem nije predvidio razvoj raka, sugerirajući da akumulacija senosečnih ćelija nije glavna odrednica smrti povezane sa rakom.U 14 od 14 testiranih modela tumora, ekspresija P16 (Luc) bila je koncentrno aktivirana ranim neoplastičnim događajima, što omogućava vizualizaciju tumora sa osetljivošću koja prelaze druge modalitete snimanja.Aktivacija P16 (Ink4a) primećena je u neoplazmi u nastajanju i okolnim stromima.Ovaj rad sugeriše da je aktiviranje P16 (Ink4a) karakteristika svih rakova u nastajanju, što čini P16 (Luc) alel osetljiv, nepristrasan reporter neoplastične transformacije. | 0 |
Milca Redok enzimi regulišu aktinski dinamiku. | Thioredokin posreduje fosforilaciju oksidacione fosforilacije CRMP2 i kolapsa konusa rasta.SEMAPHORIN3A (SEMA3A) je odbojni molekul za smernice za aksone, koji deluje indukovanjem kolapsa rasta kroz fosforilaciju CRMP2 (protein proteina medijatora CRTPASIN-a).Ovde pokazujemo ulogu oksidacije CRMP2 i tioredoksinom (TRKS) u regulaciji CRMP2 fosforilacije i kolapsa konusa rasta.Stimulacija SEMA3A generisana vodonik peroksida (H2O2) kroz Milca (molekul koji komunicira sa CASL-om) i oksidiranom CRMP2, omogućavajući ga da formira homodimera koji je disulfid cisteine-504.Oksidizovani CRMP2 je zatim formirao prolazni kompleks koji je povezan sa trkom sa TRKS-om, koji je stimulisao CRMP2 fosforilaciju glikogenskim sintaznim kinazom-3, što je dovelo do kolapsa konusa rasta.Takođe smo rekonstruisali fosforilaciju zavisne od oksidacije CRMP2 in vitro, koristeći ograničen set pročišćenih proteina.Naši rezultati ne samo da razjašnjavaju važnost oksidacije H2O2 i CRMP2 u kolapsu konusa rasta izazvanog u Sema3a, ali takođe ukazuju na nepravenu ulogu za TRKS u povezivanju oksidacije CRMP2 na fosforilaciju. | 1 |
Fokk2 reguliše autofagijske gene u mišićnim ćelijama i fibroblast ćelijama. | Fokk proteini potiskuju inicijaciju gladi atrofija i autofagijski programi izazvani autofagiju je da je glavni katabolički proces pokrenut kao odgovor na gladovanje.Iako je autofagijska regulacija unutar citosolnog pregrada dobro utvrđena, postaje jasno da nuklearni događaji takođe regulišu indukciju ili represiju autofagije.Ipak, nedostaje temeljno razumevanje mehanizama po kojima faktori transkripcije specifičnih za trening moduliraju ekspresiju gena potrebnih za autofagiju.Ovde identifikujemo Fokk proteine (Fokk1 i Fokk2) kao transkripcije represije autofagije u mišićnim ćelijama i fibroblastima.Zanimljivo je da Fokk1 / 2 služi za kontra-uravnoteženje drugog faktora za transkripciju viljuškara, Foko3, koji indukuje preklapanje seta autofagija i atrofičnih meta u mišićima.FOKSK1 / 2 posebno regrutuje komplekse Sin3a-HDAC-a za ograničavanje acetilacije histon H4 i ekspresiju kritičnih autofagijskih gena.Izuzetno, MTOR promoviše transkripcijsku aktivnost Fokk1 olakšavanjem nuklearnog unosa da posebno ograniči bazalni nivo autofagije u uslovima bogatih hranljivih sastojaka.Naša studija naglašava drevni, očuvani mehanizam, pri čemu je prehrambeni status tumači da ograniči autofagiju potiskivanjem bitnih autofagijskih gena preko Fokk-Sin3-posredovane transkripcije. | 1 |
Etanol Stress smanjuje ekspresiju IBP-a u bakterijama. | Regulatorno i metaboličko namotavanje tokom laboratorijske evolucije tolerancije na etanol u E. coli Razumevanje genetske osnove adaptacije je centralni problem u biologiji.Međutim, otkrivanje osnovnih molekularnih mehanizama izazov je jer promene u fitnesu mogu proizićite iz smernica na mnogim putevima, od kojih bilo koji može da doprinese relativno malo.Razvili smo kombinovani eksperimentalni / računarski okvir za rešavanje ovog problema i iskoristili ga da bismo razumeli genetsku osnovu etanol tolerancije u Escherichia Coli.Profilirali smo fitnes profiliranje da bi se merilo posledice jednokrevetne smernice u kontekstu izloženosti etanola.Zatim je korišćena računarska analiza na nivou modula za otkrivanje lokusa doprinose u ćelijske procese i regulatorne puteve (npr. Osme koregulaciju i biogenezu ćelijske zidne zid) čije modifikacije značajno utiču na toleranciju na etanolu.Upadljivo smo otkrili da dominantna komponenta adaptacije uključuje metaboličko namotavanje koje povećava intracelularnu degradaciju etanola i asimilaciju.Kroz fenotipske i metabolomične analize laboratorijskih sojeva tolerantnih etanola, istražili smo prirodno dostupne puteve etanol tolerancije.Izuzetno, ove laboratorijske sojeve, za i velike, prate iste adaptivne staze kao što je zaključeno iz naše grube korisne pretrage fitnes pejzaža. | 0 |
Složa je stabilnije kada je purina prisutna u položaju +5 (C1698). | Dekodiranje sisara ribosome-mRNA navodi translacione GTPase komplekse u eukariote, tačna sinteza proteina oslanja se na porodicu translacionih GTPAS-a koji su uparili sa specifičnim faktorima dekodiranja kako bi se dešifrovao MRNA kodu na ribosomima.Predstavljamo strukture sisara ribosoma koji su angažovani sa dekodirajućim faktoromptpaznim kompleksima koji predstavljaju intermedijare za prevod iz produkta (aminoacil-trna⋅ef1a), raskid (erf1⋅erf3) i ribosome spas (pelota⋅hbs1l).Uporedne analize otkrivaju da svaki faktor dekodiranja podrazumeva plastičnost centra za dekodiranje ribosomalnog dekodiranja različito preuređivanje ribosomalnih proteina i RRNA.To dovodi do različitog stepena pokreta velikih ribosoma i podrazumeva različite mehanizme za komunikaciju informacija iz dekodirajućeg centra u svaku GTPase.Dodatni strukturni snimci puta prevodnog raskida, otkrivaju konformacione promene koje su koreografira smeštaj faktora dekodiranja u centar peptidil transferaze.Naši rezultati pružaju strukturni okvir kako različita stanja ribosoma sisara selektivno priznaju odgovarajućim kompleksom dekodiranja faktoregtpaze da bi se osiguralo verodostojnost prevođenja. | 0 |
Pojedinci sa niskim koncentracijama vitamina DIGUM D imaju porast rizika od multiple skleroze. | Prošlost izloženost suncu, fenotipu kože i rizik od multiple skleroze: studija upravljanja slučajem.Cilj da se ispita da li je prošlo izlaganje suncu bilo povezano sa smanjenim rizikom od multiple skleroze.Studija za upravljanje slučajevima zasnovana na dizajnu.Podešavanje Tasmanije, širioce 41-3 stepeni S. Učesnici 136 slučajeva sa više skleroze i 272 kontrole nasumično izvučene iz zajednice i podudaraju se na seks i godini rođenja.Glavni ishod Mera multiple skleroze definisana i kliničkim i magnetnim rezonancijskim kriterijumima za snimanje.Rezultati Visoko izlaganje suncu kada je star 6-15 godina (prosečno 2-3 sata ili više dana tokom vikenda i praznike) bio je povezan sa smanjenim rizikom od više skleroze (prilagođeni koeficijent od kvota 0,31, 95% interval pouzdanosti 0,16 do 0,59).Visoko izlaganje zimi činilo se važnije nego veće izlaganje ljeti.Veća aktinska šteta je takođe nezavisno povezana sa smanjenim rizikom od multiple skleroze (0,32, 0,11 do 0,88 za ocene 4-6 bolesti).Primećen je odnos doze-odgovora između više skleroze i smanjenje izloženosti suncu kada je star 6-15 godina i sa aktinskom oštećenjem.Zaključak Visoko izlaganje suncu Tokom detinjstva i rane adolescencije povezan je sa smanjenim rizikom od multiple skleroze.Nedovoljno ultraljubičasto zračenje može stoga uticati na razvoj višestruke skleroze. | 0 |
HokB4 olakšava HSC širenje kada je kulboli sa HSC-ima. | Proteini poput angiopoetina podstiču bivše širenje hematopoetskih matičnih ćelija uspešnih ek vivo širenjem hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) bi u velikoj meri koristio lečenju bolesti i razumevanje ključnih pitanja biologije matičnih ćelija.Ovde pokazujemo, koristeći Microarrai studije, da je HSC-Support Mouse Fetal CD3 + ćelije posebno izražavaju proteine angiopoetin-like 2 (Angptl2) i angiopoetin-like 3 (Angptl3).Primetili smo 24-ili 30-puta neto širenje dugoročnih HSC-a analizom rekonstitucije kada smo kulturili visoko obogaćeni HSC-u 10 dana u prisustvu Angptl2 ili Angptl3 zajedno sa zasićenim nivoima drugih faktora rasta.Domen zavojnice Angptl2 mogao je podsticati širenje HSC-a.Pored toga, angiopoetin-like 5, angiopoetin-like 7 i mikrofibril-pridruženi glikoprotein 4 takođe je podržalo širenje HSC-a u kulturi. | 0 |
UCB T ćelije održavaju visoku TCR raznolikost nakon transplantacije. | Kvantitativna procena oporavka repertoara T-ćelija nakon transplantacije ćelije hematopoetičnog prelazanja T ćelijska oporavak i ograničena T ćelijski receptor (TCR) RAZLIČITI NAKON ALLOGENIČNOG TRANSLANCIJE TRANSLANCIJE (ALO-HSCT) povezane sa povećanim rizicima infekcije i raka.Tehnički izazovi imaju ograničeno verno merenje raznolikosti TCR-a nakon allo-HSCT-a.Ovde smo kombinovali 5 'Brzo pojačavanje komplementarne DNK završava PCR sa dubokim redosledom za kvantifikaciju TCR različitosti u 28 primalaca allo-HSCT-a koristeći jedan oligonukleotidni par.Analiza duplikata uzoraka krvi potvrđena je da smo tačno utvrdili učestalost pojedinačnih TCR-a.Nakon 6 meseci, primaoci kablova krvi približavali su različitosti zdravih pojedinaca, dok su primaoci TCR-ispružene periferne-krvne matične ćelijske matične ćelijske matične ćelije imali 28-puta i 14-puta niže CD4 (+) i CD8 (+) T ćelijuraznolikosti, respektivno.Nakon 12 meseci, ovi nedostaci su se poboljšali za CD4 (+), ali ne i CD8 (+) T ćelijski pretinac.Sve u svemu, ova metoda omogućava neviđene prikaze Repertoire Repertoire T ćelija nakon allo-HSCT-a i može prepoznati pacijente na visoki rizik od infekcije ili recidiva. | 1 |
RibosoMopatija imaju visok stepen patologije ćelije i tkiva. | Specifičnost posredovane ribosom u prevod na HOKS MRNA-e Prevod i kičmenjaka Istorijski gledano, ribosoma je posmatran kao složena ribozim sa konstitutivnim, a ne regulatornim kapacitetom u prevod MRNA.Ovde identifikujemo mutacije gena Ribosomal Protein L38 (RPL38) u miševima koji pokazuju iznenađujuće nedostatke oštećenja sa uzorkom tkiva, uključujući izražene domaće transformacije aksijalnog kostura.U RPL38 mutantnim embrionima, globalna sinteza proteina je nepromenjena;Međutim, prevod odabranog podskupa Homeobok MRNAS je uznemiren.Naši podaci otkrivaju da RPL38 olakšava 80-ih složene formacije na ove MRNAS kao regulatornu komponentu ribosoma za prenošenje transportne kontrole prepletene transkripte.Dalje pokazujemo da je ekspresija RPL38 znatno obogaćena u regione embriona gde se pojavljuju fenotipovi gubitka.Neočekivano, ekran ekspresije ribosomalnog proteina (RP) otkriva dinamičku regulaciju pojedinačnih RPS-a unutar embriona kičmenjaka.Kolektivno, ovi nalazi ukazuju na to da je aktivnost RP-a možda u velikoj meri regulisana da prenete novi sloj specifičnosti u kontroli izraza gena i razvoju sisara. | 1 |
Signalizacija stanova Rankl-Ranks nije poznato udruživanje sa razvojem medularnih timijskih epitelarijskih ćelija aiRe-a. | Faktor nekroze tumora Porodični receptori Rang i CD40 kooperativno uspostavlja timički medularni mikrojek i samopoloziranje.Medullari timički epitelni ćelije (MTECS) uspostavljaju samopoletrajnost T ćelija kroz izražavanje autoimunog regulatora (aiRe) i perifernim samo-antigenima specifičnim za tkivo.Međutim, signali koji su osnovni razvoj MTEC-a ostaju u velikoj meri nejasni.Ovde demonstriramo ključnu regulaciju razvoja MTEC-a od strane aktivatora receptora NF-Kappab (ranga) i CD40 signala.Budući da je samo rang signalizacija bila od suštinskog značaja za razvoj MTEC-a tokom embriogeneze, u postnatalnim miševima je potrebna saradnja između CD40 i rang signala da bi se razvoj MTEC-a uspešno uspostavio medularni mikroenvizont.Ligacija ranga ili CD40 na FETAL Thimic Stroma in vitro je indukovao razvoj MTEC-a u faktoru sa faktorom 6 (TRAF6) -, NF-Kappab indukuje kinazu (Nik) - i iKappab kinaza beta (IKAPPAB).Ovi rezultati pokazuju da je saradnja u zavisnosti od ranog faze između ranga i CD40 promoviše razvoj MTEC-a, čime se uspostavlja samopoterancija. | 2 |
Dostava i izlučivanje matričnih metaloprotea (MMPS) delimično je odgovorna za demontažu adhezije. | Clasps Link Fokalno umanjenje mikrotubula povezanih sa mekotubulama za lokalizovanu ekocitozu i prenošenje mestota adhezije u integrin-baziranim žarištima (FAS) sa ekstracelularnim matricom (ECM) je od suštinskog značaja za koordinirani pokret ćelijskeU kolektivno migriranjem ljudskih keratinocita, FAS se sastaje u blizini vodeće ivice, rastu i zreli kao rezultat kontraktilnih snaga i rastavljanju ispod napređenog ćelijskog tela.Izveštavamo da klasteriranje Clasp1 i Clasp2 proteina povezanih sa mikrotubulama oko FAS-a vremenski korelira sa FA prometom.Clasps i LL5β (takođe poznat kao PHLDB2), koji regrutuju prostire na FAS, olakšavaju Fasprembli.Klizači se dodatno zahtevaju za Fa-Avered Ragradiranje ECM-a, a matrik inhibicija metaloproizme usporava Fa demontaža slično kao i pHLDB2 (LL5β) iscrpljivanje.Konačno, mikrotubula za mikrotubule posredovane klasom na FAS-u uspostavlja Fa-inrektivan transportni put za isporuku, pristajanje i lokalizovanu fuziju egzocitnih veziva u blizini FAS-a.Predlažemo da Clasps par mikrotubule organizacije, transportne i ćelijske interakcije sa ECM-om, uspostavljajući lokalni put sekrecije koji olakšava FA promet odvažavajućim ćelijskim matričnim vezama. | 1 |
Statina povećavaju holesterol u krvi. | Vek holesterola i koronarima: od plakata do gena do statina jedna četvrtina svih smrtnih slučajeva u industrijalizovanim zemljama rezultat je koronarnih srčanih bolesti.Vek istraživanja otkrilo je suštinski uzročni agent: kolesterol koji nosi lipoprotein niske gustine (LDL).LDL kontroliše specifične receptore (LDLRS) u jetri koja ga uklanjaju iz krvi.Mutacije koje eliminišu LDLRS Podignu LDL i uzrokuju srčane napade u detinjstvu, dok mutacije koje podižu LDLR-ovi smanjuju LDL i umanjuju srčane napade.Ako moramo da eliminišemo koronarnu bolest, spuštanje LDL-a treba da bude osnovni cilj.Trenutno su dostupni efikasno sredstvo za postizanje ovog cilja.Ključna pitanja su: ko će se lečiti, kada da se leči i koliko dugo da se leči. | 0 |
ALDH1 izraz je povezan sa boljim rezultatima raka dojke. | ALDH1 je marker normalnih i malignih matičnih ćelija za ljudske mleve i prediktor lošeg kliničkog ishoda.Primena toologije matičnih ćelija za istraživanje raka dojke bila je ograničena nedostatkom jednostavnih metoda za identifikaciju i izolaciju normalnih i malignih matičnih ćelija.Koristeći in vitro i in vivo eksperimentalne sisteme, pokazujemo da su epitelni ćelije normalne i rakne ljudske memorije sa povećanim aktivnostima aldehida dehidrogenaze (ALDH).Ove ćelije sadrže subpopulaciju normalnog epitela dojke sa najširi potencijal diferencijacije i najvećim kapacitetom rasta u modelu Ksenotransplantacije.U karcinomi dojke, visoka ALDH aktivnost identifikuje tumorigenski deo ćelijske ćelije, sposobna za samo-obnovu i generisanja tumora koji rekapitulira heterogenost roditeljskog tumora.U nizu od 577 dojke Karcinomi, ekspresija ALDH1 otkrivena imunostajnomingom koreliranom sa lošom prognozom.Ovi nalazi nude važno novi alat za proučavanje normalnih i malignih ćelija dojke i olakšati kliničku primenu koncepata matičnih ćelija. | 2 |
MTRC2 reguliše intracelularni nivo cisteina kroz Ksct inhibiciju. | MTORC2 reguliše metabolizam aminokiselina u raku fosforilacijom antipornika cistina-glutamata KSCT.Mutacije u raku reprogramira metabolizam aminokiselina radi vožnje rasta tumora, ali molekularni mehanizmi nisu dobro shvaćeni.Pomoću nepristrasnog proteo-ekrana identifikovali smo MTRC2 kao kritični regulator metabolizma aminokiselina u raku putem fosforilacije antipornika na cistinu-glutamatom KSCT.MTORC2 fosforilati serine 26 na citosoličkom N terminus KSCT-a, inhibirajući svoju aktivnost.Gentic Inhibicija MTRC2, ili farmakološke inhibicije sisara sisara (mTOR) kinaze, promoviše sekret glutamate, cistera u glavnu upotrebu i ugradnja u glutation, povezujući signalizaciju receptora rasta faktora i upotrebom aminokiselinskih kiselina.Ovi rezultati identifikuju nepredviđeni mehanizam koji reguliše metabolizam aminokiselina u raku, omogućavajući tumorskim ćelijama da se prilagode promeni uslova životne sredine. | 1 |
Rastuće temperature uzrokovane globalnim zagrevanjem povećava rizik od prenošenja groznice dengue. | Prostorno i vremensko grupiranje prenosa virusa dengue u tajlandskom selima Pozadina prenosa dengue virusa (Denv), vodeći uzrok arbovirusne bolesti širom sveta, varira se kroz vreme i prostor, verovatno zbog kombinacije faktora, koji se odnose na humani domaćinVirus, vektor komaraca i životna sredina.Poboljšano razumevanje varijacije u obrascima prenosa je od suštinskog značaja za sprovođenje nadzora i sprovođenje strategija prevencije bolesti.Da bi se hipoteza testirala da je DENV prenos prostorno i vremenski žarište, uporedili smo geografske i vremenske karakteristike unutar tajlandskih sela u kojima je Denv i se aktivno prenose.Metode i nalaze Klastera Istraživanja su sprovedena u roku od 100 m domova u kojima je deca febrilna indeksa sa (pozitivnim klasterima) i bez (negativnih klastera) akutni denogo žive tokom dve sezone vrha PEEAL DENV prenosa.Podaci o infekciji ljudske infekcije i gustine komarata ispitivani su na tačno (1) definisati prostorne i vremenske dimenzije prenosa DENV-a, (2) koreliraju ove faktore sa varijacijom u prenosu DENV-a i (3) određuju teret u određivanju opterećenja i (3) određuju teret inaportne i simptomatske infekcije.Među 556 seoskih deca upisano kao komšije od 12 slučajeva pozitivnih dengia-pozitivnih i 22 slučajeva negativnih indeksa, svih 27 denv infekcija (4,9% upisa) došlo je do pozitivnih klastera (p <0,01; aspektivni rizik [Ar] = 10,4 po 100; 95% Interval pouzdanosti 1-19.8 na 100]. U pozitivnim klasterima je postalo zaraženo 12,4% upisanih u periodu od 15 D, a infekcije DENV-a bili su u celini u blizini kuća indeksnih slučajeva. Kao samo 1 od 217 parova seroloških uzoraka. Kao samo 1 od 217 para seroloških primeraka.Klasteri su otkrili nedavnu infekciju DENV-a koja se dogodila pre inicijacije klastera, pripisujemo posmatrani DENV prenos nakon istraživanja klastera na nedavnoj aktivnosti prenosa denv. Od 1.022 ženske odrasle AE. Aegipti je prikupio, sve osam (0,8%), aegipti je prikupio, sve osam (0,8%) dengue-komad-imale su sve osam (0,8%) dengie-infekcione komarce.od kuća u pozitivnim klasterima; nijedan od kontrolnih klastera ili škola. Izrada karakteristika pozitivnih i negativnih klastera bila je veća dostupnost cevovodne vode u negativnim klasterima (p <0,01) i većim brojem AE.Aegipti pApse po osobi u pozitivnim klasterima (p = 0,04).Tokom pre svega sezone prenosa DENV-4, odnos je inapovan za simptomatske infekcije bio je skoro 1: 1 među dečijim upisom.Ograničenja studije uključuju nemogućnost uzorka svu decu i komarce unutar svakog klastera i našeg oslanjanja na serološke, a ne virološke dokaze intervalnih infekcija u upitnicima dalih ograničenja u učestalosti kolekcija krvi.Zaključci Naši podaci otkrivaju izvanredno žarište prenosa DENV-a u hiperendomičnom ruralnom području Tajlanda.Ovi podaci sugeriraju da aktivno detekcija denogotnog slučaja u školi koji podstiče lokalno prskanje moglo bi da sadrži nedavni uvodi virusa i smanjili uzdužni rizik od raširenih virusa u ruralnim područjima.Naši rezultati bi trebali da podstaknu buduće studije klastera da istražuju kako domaćini imuni aspekti i bihevioralni aspekti mogu uticati na strategije prenosa i prevencije DENV-a.Modologija klastera mogla bi poslužiti kao korisno istraživačko sredstvo za istragu drugih vremenskih i prostorno klasteranih zaraznih bolesti. | 0 |
Rastuće temperature prouzrokovane globalnim zagrevanjem smanjuje rizik od prenošenja dengue groznice. | Prostorno i vremensko grupiranje prenosa virusa dengue u tajlandskom selima Pozadina prenosa dengue virusa (Denv), vodeći uzrok arbovirusne bolesti širom sveta, varira se kroz vreme i prostor, verovatno zbog kombinacije faktora, koji se odnose na humani domaćinVirus, vektor komaraca i životna sredina.Poboljšano razumevanje varijacije u obrascima prenosa je od suštinskog značaja za sprovođenje nadzora i sprovođenje strategija prevencije bolesti.Da bi se hipoteza testirala da je DENV prenos prostorno i vremenski žarište, uporedili smo geografske i vremenske karakteristike unutar tajlandskih sela u kojima je Denv i se aktivno prenose.Metode i nalaze Klastera Istraživanja su sprovedena u roku od 100 m domova u kojima je deca febrilna indeksa sa (pozitivnim klasterima) i bez (negativnih klastera) akutni denogo žive tokom dve sezone vrha PEEAL DENV prenosa.Podaci o infekciji ljudske infekcije i gustine komarata ispitivani su na tačno (1) definisati prostorne i vremenske dimenzije prenosa DENV-a, (2) koreliraju ove faktore sa varijacijom u prenosu DENV-a i (3) određuju teret u određivanju opterećenja i (3) određuju teret inaportne i simptomatske infekcije.Među 556 seoskih deca upisano kao komšije od 12 slučajeva pozitivnih dengia-pozitivnih i 22 slučajeva negativnih indeksa, svih 27 denv infekcija (4,9% upisa) došlo je do pozitivnih klastera (p <0,01; aspektivni rizik [Ar] = 10,4 po 100; 95% Interval pouzdanosti 1-19.8 na 100]. U pozitivnim klasterima je postalo zaraženo 12,4% upisanih u periodu od 15 D, a infekcije DENV-a bili su u celini u blizini kuća indeksnih slučajeva. Kao samo 1 od 217 parova seroloških uzoraka. Kao samo 1 od 217 para seroloških primeraka.Klasteri su otkrili nedavnu infekciju DENV-a koja se dogodila pre inicijacije klastera, pripisujemo posmatrani DENV prenos nakon istraživanja klastera na nedavnoj aktivnosti prenosa denv. Od 1.022 ženske odrasle AE. Aegipti je prikupio, sve osam (0,8%), aegipti je prikupio, sve osam (0,8%) dengue-komad-imale su sve osam (0,8%) dengie-infekcione komarce.od kuća u pozitivnim klasterima; nijedan od kontrolnih klastera ili škola. Izrada karakteristika pozitivnih i negativnih klastera bila je veća dostupnost cevovodne vode u negativnim klasterima (p <0,01) i većim brojem AE.Aegipti pApse po osobi u pozitivnim klasterima (p = 0,04).Tokom pre svega sezone prenosa DENV-4, odnos je inapovan za simptomatske infekcije bio je skoro 1: 1 među dečijim upisom.Ograničenja studije uključuju nemogućnost uzorka svu decu i komarce unutar svakog klastera i našeg oslanjanja na serološke, a ne virološke dokaze intervalnih infekcija u upitnicima dalih ograničenja u učestalosti kolekcija krvi.Zaključci Naši podaci otkrivaju izvanredno žarište prenosa DENV-a u hiperendomičnom ruralnom području Tajlanda.Ovi podaci sugeriraju da aktivno detekcija denogotnog slučaja u školi koji podstiče lokalno prskanje moglo bi da sadrži nedavni uvodi virusa i smanjili uzdužni rizik od raširenih virusa u ruralnim područjima.Naši rezultati bi trebali da podstaknu buduće studije klastera da istražuju kako domaćini imuni aspekti i bihevioralni aspekti mogu uticati na strategije prenosa i prevencije DENV-a.Modologija klastera mogla bi poslužiti kao korisno istraživačko sredstvo za istragu drugih vremenskih i prostorno klasteranih zaraznih bolesti. | 0 |
Procena pridržavanja tretmana je korisnije za kliničku praksu od merenja rutinskih ishoda. | Ciljevi anksioznosti da ispitaju efekat rutinski primenjene psihijatrijske upitnike o priznavanju, upravljanju i ishodu psihijatrijskih poremećaja u ne-psihijatrijskim podešavanjima.Izvori podataka ubacuje, medline, psiklit, cinahl, kohrana kontrolisani suđeristi i ručno pretraživanja ključnih časopisa.Metode Sistematski pregled randomiziranih kontrolisanih ispitivanja administracije i rutinskih povratnih informacija psihijatrijskih pregleda i upitnika o rezultatima kliničarima u ne-psihijatrijskim podešavanjima.Narativni pregled karakteristika ključnih dizajna i krajnjih tačaka, zajedno sa slučajnim efektima kvantitativna sinteza uporedivih studija.Glavni ishod Mere prepoznavanje psihijatrijskih poremećaja nakon povratnih informacija rezultata upitnika;intervencije za psihijatrijske poremećaje;i ishod psihijatrijskih poremećaja.Rezultati Devet randomizovanih studija identifikovano je da je ispitalo upotrebu uobičajenih psihijatrijskih instrumenata u primarnoj nezi i opštem bolničkim postavkama.Studije su upoređene u efektu administracije ovih instrumenata, praćene povratnim informacijama o kliničarima, sa administracijom bez povratnih informacija.Meta-analitičko udruženje bilo je moguće za četiri od ovih studija (2457 učesnika), što je merilo efekat povratnih informacija o priznavanju depresivnih poremećaja.Rutinska uprava i povratne informacije o rezultatima za sve pacijente (bez obzira na rezultat) nisu povećali ukupnu stopu prepoznavanja mentalnih poremećaja kao što je anksioznost i depresija (relativni rizik od otkrivanja depresije kliničara nakon povratnih informacija 0,95, 95% interval pouzdanosti 0,95 do 1,09.).Dve studije su pokazale da je rutinska uprava praćena selektivnim povratnim informacijama za samo visoke strelce povećala stopu prepoznavanja depresije (relativni rizik od otkrivanja depresije nakon povratnih informacija 2.64, 1,62 do 4,31).Ovo povećano prepoznavanje, međutim, nije prevelo u povećanu stopu intervencije.Sve u svemu, studije rutinske primene psihijatrijskih mera nisu pokazale uticaj na ishod pacijenata.Zaključci Rutinski merenje ishoda je skupa vežba.Mali dokazi pokazuju da je od koristi u poboljšanju psihosocijalnih ishoda onih sa psihijatrijskim poremećajem kojim se upravljaju ne-psihijatrijskim podešavanjima. | 0 |
Vageri za evidenciju o hrani (VFR) rezultiraju visokim završetkom, jer su jeftini da bi se moli i nametali nisko opterećenje učesnika. | Tačnost vaganja prehrambenih zapisa u studijama ishrane i zdravlja.Cilj da se obezbedi nezavisna ocena sedmog dana odmerjenih ishrani, koja je trenutno prihvaćena kao najtačnija tehnika za procenu uobičajenog unosa ishrane u studijama koji istražuju veze između ishrane i zdravlja.Predmeti za dizajn koji su prethodno učestvovali u severnoj Irskoj ishrani i zdravstvenoj studiji su odlikovani stratificiranim slučajnim uzorkovanjem kako bi predstavljali niz unosa energije u studiji kako bi se procijenio sa sedam dana sa odmerilih prehrambenih zapisa.Postavljanje Severne Irske.Predmeti 31 besplatni životni odrasli (16 muškaraca i 15 žena).Glavni ishod meri unos energije, mereno je sedam dana, odmerjeli su diktafer i ukupni energetski izdaci procenjeni istovremeno sa dvostruko označenim tehnikom vode.Rezultati Prosečni snimljeni unos energije bili su značajno niži od izmerenih troškova u ukupnoj grupi (9,66 MJ / dan V 12,15 mj / dan, 95% interval pouzdanosti 1,45 do 3,53 mJ / dan).Među onima u gornjoj trećini energije unosi srednja (SE) odnos unosa izdataka bilo je blizu 1,0, što ukazuje na tačne zapise (muškarci 1,01 (0,11 (0,11), u srednjim i nižim trećinama. U srednjem i donjim trećinamabili su samo 0,74 (0,05) i 0,70 (0,07), odnosno za žene 0,89 (0,07) i 0.61 (0,07). Zaključci Ovi rezultati pokazuju ozbiljnu pristranost u izveštavanju o uobičajenom unosu energije. Ako su potkrepljeni mogu da imaju široke implikacije na interpretaciju mnogihishrani studije. | 0 |
PDPN promoviše efikasnu pokretljivost duž stromijskih površina aktiviranjem lektinskog receptora tipa C-tipa za preuređivanje aktivnog citoskeleta u dendritic ćelijama. | Stromalne mreže bogate podoplaninom induciraju motiliti dendritica ćelije preko aktiviranja C-tipa Lektin receptora CLEC-2 da pokrene adaptivni imunitet, dendritic ćelije (DCS) prelaze iz parenhimske tkiva do limfoidnih organa koji se nalaze duž strumalnih skela (PDPN)).PDPN izražava se limfnim endotelnim i fibroblastičnim retikularnim ćelijama i promoviše odvajanje krvotoka u krvi tokom razvoja aktiviranjem lektinskog receptora C-tipa, CLEC-2, na trombocitama.Ovde opisujemo ulogu CLEC-2 u morfodinimičko ponašanje i pokretljivost DCS-a.Manjak CLEC-2 u DCS-u osmanjuje njihov ulazak u limfatiku i trgovinu ljudima i unutar limfnih čvorova, čime se smanjuju t ćelijsko pranje.CLEC-2 angažovanje PDPN-a bilo je neophodno da se DCS proširi i prelazi duž strominskih površina i dovoljno da izazove membranske izbočine.CLEC-2 Aktivacija pokrenuta ćelijska ćelija se širi nizbrdo aktivnosti RHOA i fosforilacije sa miosinom lagano lancem i pokrenulih žutopskih budinih sredstava putem VAV signalizacije i aktiviranja RAC1.Dakle, aktiviranje CLEC-2 od strane PDPN-a preuređuje aktin citoskelet u DCS-u da bi promovisao efikasnu motiliti duž stromilnih površina. | 1 |
Čvrsti podloge inhibiraju mezodermalnu diferencijaciju degradirajući betateninu u integrindu. | Mehanika tkiva Orkestrirajte različitost matične ćelije koja zavisi od VNT-a.Regenerativna medicina je preispitana na razumevanju mehanizama koji regulišu razvoj i primenu ovih uslova za usmeravanje sudbine matične ćelije.Embriogeneza je vođena interakcijama ćelija i ćelija i ćelija, ali nejasno je kako ovi fizički tokovi utiču na matične ćelije u kulturi.Koristili smo ljudske embrionalne matične matične ćelije (HESS) da bismo ispitali da li mehaničke karakteristike ekstracelularnog mikroenizona mogu razlikovati modulirati Mesoderm specifikaciju.Otkrili smo da je na hidrogel-ugovornoj matrici, Hescs akumuliraju β-katenin na ljepljičkim adhezijama i pokazuju poboljšanu diferencijaciju Mezoderm VNT-a.Mehanički, SRC-vođena Ubivini e-kadherin-a od strane Ubikuitin ligase nalik na CBL-Like je objavila P120-Catenin da olakša transkripcionalno delovanje β-katenina, koji inicira i pojačava diferencijaciju Mezoderm.Nasuprot tome, na čvrstom matrici Hidrogel HESS-a pokazuju povišeni aktivnost u zavisnosti od integrisana i SRC-a koja promoviše degradaciju β-katenina i inhibira diferencijaciju.Tako smo otkrili da mehaničke karakteristike matrice mikroevironmentalne matrice utiču na diferencijaciju hesca specifično za tkivo promenom ćelijskog odgovora na morfogene. | 1 |
Normalni oblik granuloma u prisustvu TNF-a u Zebrafish-u. | Faktor nekroze tumora signalizira posreduje otpornost na mikobakterije inhibirajući rast bakterija i makrofage.Smatra se da je faktor nekroze tumora (TNF), ključni efektor u kontroli tuberkuloze, da vrši zaštitu usmeravanjem formiranja granuloma, organizovanih agregata makrofaga i drugih imunoloških ćelija.Gubitak TNF signalizacije izaziva progresiju tuberkuloze kod ljudi, a povećana smrtnosti miševa koji su zaražene mikobakterijum-uređene su povezane sa neorganizovanim nekrotičnim granulomima, iako precizne uloge TNF signalizacije prethodi ovoj krajnjoj tačkoj ostaju nedefinisane.Nadgledali smo transparentni MICOBacterium marinum zebrafish live da bi se ponašalo postupno disekcija kako TNF signalizacija deluje u mikobakterijskoj patogenezi.Otkrili smo da gubitak TNF signalizacije izazvalo je povećanu smrtnošću čak i kada je neophodan samo urođeni imunitet.U nedostatku TNF-a, ubrzano je intracelularni rast bakterijskih i granuloma i praćen je nekrotičnom smrću prekrivača makrofaga i kvara granuloma.Stoga, TNF nije potreban za tuberkuloznu formiranje granuloma, već održava integritet granuloma indirektno ograničavanjem mikobakterijskog rasta unutar makrofaga i sprečavajući njihovu nekrozu. | 2 |
UP-regulacija P33 puta i srodne molekularne događaje ubrzava napredovanje raka. | Senescentske ćelije, suzbijanje tumora i organizam za organizam: Dobri građani, ćelije loše suseda iz obnovljivih tkiva mogu se trajno povući iz ćelijskih ciklusa kao odgovor na raznoliki stres, uključujući disfunkcionalne telemore, oštećenja DNK, snažne mitogene signale i poremetile hromatina.Ovaj odgovor, nazivni ćelijski senescencija, kontroliše proteini P53 i RB za supresive tumora i predstavlja snažni mehanizam antikancere.Bez obzira na ipak, senescentne ćelije stiču fenotipske promene koje mogu doprineti starijama i određenim bolestima vezanim za starosne dobi, uključujući rak kasno-životu.Dakle, odgovor na senescenziji može biti antagonistički plenkovski, promovirajući preživljavanje ranog života umanjivanjem razvoja raka, ali na kraju ograničavaju dugovečnost kako se akumuliraju nefunkcionalne semesničke ćelije. | 0 |
Emodin formira vodonične veze sa ostacima koji su uključeni u PGAM1 vezivanje podloge. | TiR26 fosforilacija PGAM1 nudi metaboličku prednost tumorima stabilizacijom aktivne konformacije kako koordinira onkogena signalizacija koordinira glikolizu i anabolička biosinteza u ćelijama raka ostaje nejasna.Nedavno smo izveštavali da glikolitički enzim fosfoglicerarate totaze 1 (pgam1) reguliše anaboličku biosintezu kontrolisanjem intracelularnih nivoa svoje podloge 3-fosfogliceraće i proizvoda 2-fosfoglicerata.Ovde prijavljujemo novi mehanizam u kojem i26 fosforilacija povećava aktivaciju PGAM1 putem oslobađanja inhibitore E19 koji blokira aktivno mesto, stabilizujući COFAKTOR 2,3-bisfosfogliceraće vezivanje i H11 fosforilaciju.Takođe prijavljujemo kristalnu strukturu H11-fosforilaciranog PGAM1 i otkrijte da fosfo-H11 aktivira PGAM1 barem delimično promovišući supstrat 3-fosfogliceraće vezivanje.Štaviše, I26 fosforilacija PGAM1 je uobičajeno u ćelijama ljudskih raka i doprinosi regulisanju nivoa 3-fosfoglicerara i 2-fosfoglicerara, promovišući proliferaciju ćelija raka i rast raka.Kako je PGAM1 negativan cilj transkripcije TP53, i zato se obično reguliše u ljudskim karcinoma, ovi nalazi sugeriraju da i26 fosforilacija predstavlja dodatni akutni mehanizam koji je u skladu sa regulacijom reguliranja fosfogliceracije. | 0 |
Deltek nema poznate interakcije sa EIF3F-om. | Innicijacija prevod 3F (EIF3F) pokazuje aktivnost debnih aktivnosti koji regulira aktiviranje zatezanja sisara nakon ventinga na sukcesiji događaja, uključujući metaloproprotease-cepanje, endocitozu, monoblaivnost i na kraju obrađuje gama-sekretazudo rastvorljivog, transkripcijskog aktivnog molekula.Predložen je receptor za Notch1 koji je unovčen pre nego što njegova cepara gama-sekretaze;Ciljana lizin je lokalizovana na njegov domen u podmornici.Istraživanje kako se ovaj korak može regulisati aktivnošću deubikuitinaze (DUB) pružiti novi uvid za razumevanje aktiviranja za receptore za receptor i nizvodno signalizaciju.Imunofluorescentna skrining ShRNA biblioteke omogućila nam je da identifikujemo EIF3F, ranije poznate kao jedan od podjedinica faktora za pokretanje prevod, EIF3, kao dub ciljajući aktivirani receptor za zarez.Pokazujemo da EIF3F ima unutrašnju aktivnost Dub.Srušavanje EIF3F dovodi do nakupljanja monikiviniranih oblika aktiviranog zareza, efekat koji je suprotstavljen MURINE VT EIF3F, ali ne i katalitički neaktivan mutant.Takođe pokazujemo da se EIF3F regrutuje da aktivira zarez na endocitnim vezikula od strane tehničke ligase E3 Ubikuitin Ligase Deltek1, koji služi kao premošćavajući faktor.Konačno, katalitički neaktivni oblici EIF3F-a, kao i Shrnas ciljaju AIF3F represiravanje aktiviranja zarez u falturama, koji pokazuju da je EIF3F novi pozitivan regulator pauze za nareza.Naši rezultati podržavaju dva nova i provokativne zaključke: (1) aktivirani oblik zareza mora se defficirati pre nego što se obrađuje aktivnost gama-sekretaze i ulazak u jezgro, gde ispunjava svoju transkriptivnu funkciju.(2) Enzimsko računovodstvo ove aktivnosti deubikitinaze je EIF3F, poznat je do sada kao faktor inicijacije prevod.Ovi podaci poboljšavaju naše znanje o signalizaciji zatrage, već i otvorene nove načine istraživanja o porodici Zomesa i faktorima pokretanja prevod. | 2 |
Smanjenje RPL38 menja sastav prevod Gen Gen Gen MRNAS u miševima bez smanjenja ukupne sinteze proteina. | Specifičnost posredovane ribosom u prevod na HOKS MRNA-e Prevod i kičmenjaka Istorijski gledano, ribosoma je posmatran kao složena ribozim sa konstitutivnim, a ne regulatornim kapacitetom u prevod MRNA.Ovde identifikujemo mutacije gena Ribosomal Protein L38 (RPL38) u miševima koji pokazuju iznenađujuće nedostatke oštećenja sa uzorkom tkiva, uključujući izražene domaće transformacije aksijalnog kostura.U RPL38 mutantnim embrionima, globalna sinteza proteina je nepromenjena;Međutim, prevod odabranog podskupa Homeobok MRNAS je uznemiren.Naši podaci otkrivaju da RPL38 olakšava 80-ih složene formacije na ove MRNAS kao regulatornu komponentu ribosoma za prenošenje transportne kontrole prepletene transkripte.Dalje pokazujemo da je ekspresija RPL38 znatno obogaćena u regione embriona gde se pojavljuju fenotipovi gubitka.Neočekivano, ekran ekspresije ribosomalnog proteina (RP) otkriva dinamičku regulaciju pojedinačnih RPS-a unutar embriona kičmenjaka.Kolektivno, ovi nalazi ukazuju na to da je aktivnost RP-a možda u velikoj meri regulisana da prenete novi sloj specifičnosti u kontroli izraza gena i razvoju sisara. | 1 |
Imuni kompleks pokrenuta ćelijska smrt dovodi do sekvestracije oksidovane mitohondrijske DNK. | Neutrofilne vanćelijske zamke obogaćene oksidovanom mitohondrijskom DNK su interferogeni i doprinose neutrofilu za neutrofile od lupusa koji su neutrofil ekstraćelijske zamke (Mreže) se umešani u autoimunitet, ali kako se generišu i njihove uloge u sterilnom upalu i ostaju nejasne.Imunološkim kompleksima RIBONUCLEOPROTEIN (RNP ICS), induktori netoze zahtevaju mitohondrijske reaktivne vrste kiseonika (ROS) za maksimalnu neto stimulaciju.Nakon RNP iC stimulacije neutrofila, Mitohondria postaje hipopolarizovan i prenose na ćelijsku površinu.Izdvajanje oksidovane mitohondrijske DNK je proinflamatorni in vitro, a kada se ovaj DNK ubrizgava u miševe, stimuliše signalizaciju tipa I interferona (IFN) kroz put zavisan od uboda senzora DNK.Mitohondrijska ROS je takođe neophodna za spontanu netozu granulocita sa niskim gustinom od pojedinaca sa sistemskim lupus eritematosusom.To je takođe primećeno kod pojedinaca sa hroničnom granulomatoznom bolešću, koja nedostaje djelatnosti NADPH oksidaze, ali ipak razvija autoimunitet i tipa IFN potpisa.Mitohondrijska inhibicija ROS in vivo smanjuje ozbiljnost bolesti i odgovore na bolest i IFN u mišem modelu Lupusa.Zajedno, ovi nalazi ističu ulogu Mitohondria u generaciji ne samo ne samo na mreži, već i propovjetonom oksidiranom mitohondrijskom DNK u autoimunim bolestima. | 0 |
Cellarni starenje usko povezuje na stariji izgled. | Percegieve godine kao klinički koristan biomarker starenja: Cohort Studi.Cilj da se utvrdi da li je percipirano u korelaciji sa preživljavanjem i važnim fenotipovima koji se odnose na starost.Studija praćenja dizajna, sa preživljavanjem blizanaca utvrđenih do januara 2008. godine, po kome je vreme 675 (37%) umrlo.Postavljanje stanovništva sa sedištem u Danskoj.Učesnici 20 medicinskih sestara, 10 mladića i 11 starijih žena (procenjivači);1826 blizanci ostali> ili = 70.GLAVNI PROIZVODNI MERI PROCJENICI: Smatra se da je doživela starost blizanaca sa fotografija.Blizanci: Fizički i kognitivni testovi i molekularni biomarker starenja (dužina tela za leukocite).Rezultati za sve tri grupe procenjivača, percipirane starost je značajno povezana sa preživljavanjem, čak i nakon podešavanja hronološkog starosti, seksa i udaljenosti okoline.Percipirana starost je i dalje značajno povezana sa preživljavanjem nakon dodatnog prilagođavanja fizičkog i kognitivnog funkcionisanja.Verovatnoća da je stariji blizanci parama umrlo je prvo povećalo sve veće nesklasnosti u percipiranom dobu u okviru blizanaca - to je, što je veća razlika u percipiranom doba u paru, to je verovatnije da je najvjerovatnije prvo umrlo da je stariji blizanci umro.Dvostruka analize sugerisale su da zajednički genetski faktori utiču na to i opaženo doba i opstanak.Percegirani starost, kontrolisan za hronološku starost i seks, takođe je značajno korentovan sa fizičkim i kognitivnim funkcionisanjem, kao i dužine tela za leukocit.Zaključak Dokedirani starost - koje kliničari široko koriste kao opšti pokazatelj zdravlja pacijenta - da li je robustan biomarker starenja koji predviđa opstanak među ostalim> ili = 70 i korelata sa važnim funkcionalnim i molekularnim fenotipovima. | 1 |
Viši nivoi u plazmi I-karnitin, kada je povezan sa trimetilaminom N-oksidom, negativno su povezani sa kardiovaskularnim događajima kod ljudi. | Metabolizam crevnog mikrobiota l-karnitin, hranljivim sastojak crvenog mesa, promoviše metabolizam crevne mikrobiote ateroskleroze i fosfatidilholin proizvodi trimetilamin (TMA), koji se dalje metabolizuje na proteranogene vrste, trimetilamin-N-oksid (TMAO).Ovde demonstriramo da metabolizam crevnim mikrobiotim dijetalnim L-karnitinom, trimetilamin obilno crveno meso, takođe proizvodi TMAO i ubrzava aterosklerozu u miševima.Svemoguće ljudske teme stvorili su više Tmao nego vegetari ili vegetarijanci nakon gutanja L-karnitina kroz mehanizam koji zavisi od mikrobiota.Prisustvo specifičnih bakterijskih poreza u ljudskom izmetu povezano je sa i plazma koncentracijom i prehrambenim statusom.Nivo plazme L-karnitin u subjektima koji su prolazili kardioničku ocenu (n = 2.595) predviđali su povećane rizike i za prevladavajuće kardiovaskularne bolesti (CVD) i incidentne velike neželjene srčane matične karte (infarkt miokarda, moždano među subjektima sa istorijskim nivoima istovremeno.Dodatna suplementacija hroničnog dijetalnog dijeta u miševima izmenjena je cekalna mikrobna kompozicija, izrazito poboljšana sinteza TMA i TMAO i povećala aterosklerozu, ali to se nije dogodilo ako je crevna mikrobiota bila istovremeno potisnuta.U miševima sa netaknutim crevnim mikrobiotim, dodatak prehrani sa TMAO ili bilo karnitinom ili holinom smanjenom in vivo obrnutim holesterolskom prevozom.Crestinal Microbiota na taj način može doprineti dobro utvrđenoj vezi između visokih nivoa potrošnje crvene mesa i rizika od CVD-a. | 2 |
Latentna infekcija mijeloidnih ćelija sa ljudskim citomegalovirusom indukuje niz promena u ekspresiji gena. | Mikrorara za proučavanje izraza virusa gena tokom ljudske citomegalovirusne latentne infekcije.Ljudski citomegalovirus (HCMV) je jedan od najvećih poznatih DNK virusa.Sve je sveprisutno i sledeće rešavanje primarne produktivne infekcije, i dalje postoji u ljudskom domaćinu uspostavljanjem doživotne latentne infekcije u mijeloidnim linijama za linije poput monocita i njihovih monocita i njihovi potomci.Većina odraslih sa HCMV infekcijom je zdrava, ali može prouzrokovati neurološke deficite kod novorođenčadi i ostaje važan uzrok morbiditeta i smrtnosti u imunosuppresanom pacijentu.Studije na bazi HCMV-a na Mikroarrai pružile su korisne informacije o genima koji su transkripcionalno aktivni tokom produktivnih i latentnih faza infekcije.Ovo poglavlje opisuje kako da studiraju gene u HCMV-u koristeći mikrorara i dve ćelije (produktivno zaražene ljudskim prelasnim fibroblastima i latentno zaražene primarne ćelije ljudskih mieloidnih progeneracija). | 1 |
Dodavanje BMP4, Active A, CHIR99021 i SU504 za reprogramiranje fibroblasta stvaraju, proširuje i održava ćelije kardiovaskularnih progeneracija (CPCS) | Proširive ćelije kardiovaskularnih progenera reprogramirane iz fibroblasta.Pristup zasnovanim na matičnim ćelijama srčane regeneracije su sve održivije strategije za lečenje zatajenja srca.Međutim, generisanje obilnih i funkcionalnih autolognih ćelija za transplantaciju u takvom okruženju, međutim, ostaje značajan izazov.Ovde smo izolovali ćelijsku populaciju sa obimnim kapacitetom proliferacije i ograničene kardiovaskularne potencijale diferencijacije tokom srčane transdiferencije fibroblasti miša.Ove indukovane proširive ćelije kardiovaskularnih pronoga (IECPCS) širi se širi duže od 18 odlomka u hemijski definisanim uslovima, sa 10 (5) početnim fibroblastima snažno proizvodeći 10 (16) IECPC-ova.IECPCS je izrazio gene srca za srčane potpise i lako se razlikovao u funkcionalne kardiomiocite (CMS), endotelne ćelije (ECS) i ćelije za glatke mišiće (SMC) in vitro, čak i nakon dugoročnog ekspanzije.Kada je presađen u srca miša nakon infarkta miokarda, IECPC-ovi spontano se razlikuju u CMS, ECS i SMC i poboljšanu funkciju srčane do 12 nedelja nakon transplantacije.Tako su IECPC-ovi moćan sistem za proučavanje kardiovaskularne specifikacije i pružiti strategije regenerativne medicine u srcu. | 0 |
Pro-upalni citokini su regulisani tokom razvoja tumora. | Uticaj TNF-alfa i IL-6 nivoa na razvoj kaheksije u novo dijagnostikovane pacijente NSCLC-a.Ciljevi koje smo istražili ulogu faktora faktora nekroze tumora citokina-alfa (TNF-alfa) i Interleukin-6 (IL-6) u razvoju kaheksije u novoigrađenoj neclasmall ćelijskom raku pluća (NSCLC).Metode: Ocenjivili smo 44 (m / f: 41/3) NSCCL pacijenti i 12 (m / f: 10/2) starost koji odgovara zdravim pušačima.Slučajevi NSCCC-a sa gubitkom težine> ili = 10% sastojali su se u kechektičkoj grupi (N: 23, M / F: 21/2) i one sa <10% gubitkom težine sastojali su se ne-kahektičkom grupom (N: 21, m / f: 19/2).Rezultati Indeks telesne mase (BMI) je znatno niži od one nenaporne strane (21.0 +/- 2.9 nasuprot 24.5 +/- 3.6, p = 0,02) i kontrola (21.0 +/- 2.9 nasuprot 25,5 +/- 2.6, str.0.01).Nivo seruma TNF-alfa nije se razlikovao između kechektičke i neaktivnosti (37,3 +/- 39.1 i 51.6 +/- 84,2 pg / ml, respektivno).Međutim, bilo je značajno veće u pacijentima NSCLC u poređenju sa kontrolama (44,1 +/- 64,3 i 15,1 +/- 14,3 pg / mL, p = 0,03).Nivo seruma IL-6 nije bio razlikovan između 3 grupe (6.4 +/- 4.1, 8.9 +/- 16.3 i 4,1 +/- 3,5 pg / ml, respektivno), ali je znatno korelirala sa TNF-alpha (R = 0,4, str.= 0,006) i BMI (R = -0.3, P = 0,03).Eritrocita sedimentacija (ESR) značajno je korelirala sa TNF-alfa (R = 0,4, P = 0,003) i BMI (R = -0.3, P = 0,03).Među 44 slučaja, preživljavanje 12 i 17 pacijenata zabeleženo je u kechektici i netackektimi, bez statističke razlike (12,2 +/- 3,7 i 11,2 mjeseca).Zaključci TNF-Alpha i IL-6 nivoi nisu se značajno razlikovali između kahektike i neakrise.Međutim, značajne korelacije između IL-6, BMI i TNF-alfa sugerišu da su ove citokine djelovale kao kofaktori u mršavljenju.Survival nije uticao BMI, niti nivo citokina u ovoj studiji.Značajna korelacija ESR-a sa TNF-alfa sugeriše da bi ESR mogao pružiti dragocenog traga za značajan gubitak težine u praćenju pacijenata NSCLC-a. | 1 |
Barijatrijska hirurgija ima pozitivan uticaj na mentalno zdravlje. | Uslovi mentalnog zdravlja među pacijentima koji traže i prolaze barijatrijski hirurgiju: meta-analiza.Važnost barijelije je povezana sa dugotrajnim gubitkom težine i poboljšani fizički zdravstveni status za teško gojazne osobe.Uslovi mentalnog zdravlja mogu biti uobičajeni među pacijentima koji traže barijatričnu operaciju;Međutim, prevalenca ovih uslova i da li su povezani sa postoperativnim ishodima ostaje nepoznata.Cilj je utvrditi prevalenciju uslova mentalnog zdravlja među kandidatkima i primaocima barijatske hirurgije, kako bi se procenilo udruženje između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i zdravstvenih ishoda nakon barijerske hirurgije i da procene udruženje između operacije i kliničkog toka mentalnog zdravlja.Izvori podataka Tražili smo PubMed, Medline na Ovidu i Psicinfo za studije objavljene između januara 1988. i novembra 2015. godine. Kvalitet studija je procenjen upotrebom prilagođenog alata za rizik od pristrasnostiKvalitet dokaza ocijenjen je na osnovu razreda (ocenjivanje preporuka procene, razvoja i evaluacije) kriterijuma.Nalazima Identifikovali su 68 publikacija koji su sentifikovani kriterijumi za uključivanje: 59 Izveštavanje o prevalenciji preoperativnih mentalnog zdravlja (65.383 pacijenata) i 27 udruženja izveštavanja između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnih ishoda (50.182 pacijenata).Među pacijentima koji traže i prolazeći barijatričnu hirurgiju, najčešći uslovi mentalnog zdravlja, zasnovani na procjenama prevalencije nasumično-efekata, bile su depresija (19% [95% CI, 14% -25%]) i poremećaj ishrane (17% [95)% CI, 13% -21%]).Bilo je sukobljenih dokaza u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Ni depresija niti poremećaj ishrane niti su dosledno povezani sa razlikama u rezultatima težine.Međutim, barijatrijska hirurgija je, međutim, dosledno povezana sa postoperativnim smanjenjem rasprostranjenosti depresije (7 studija; 8% -74% smanjuje) i težina depresivnih simptoma (6 studija; 40% -70% smanjenje).Zaključci i relevantni uslovi mentalnog zdravlja uobičajeni su među barijatrijskim hirurškim pacijentima - posebno depresijom i poremećajem ishrane.Postoje nedosledni dokazi u vezi sa Udruženjem između preoperativnih stanja mentalnog zdravlja i postoperativnog gubitka težine.Dokazi sa umerenim kvalitetom podržava udruženje između barijerske hirurgije i nižih stopa depresije postoperativno. | 1 |
GOLLI-nedostatni T-ćelije radije razlikovati u anergički fenotip u adaptivnom imunološkom odgovoru kada postoje povećani nivoe CA2 + u citosolu. | Golli protein negativno reguliše prodavnicu kalcijum-priliv kalcijuma u T ćelijama.Priliv kalcijuma je presudan za aktivaciju i diferencijaciju T ćelija.Detaljna regulacija ovog procesa ostaje nejasna.Ovde izveštavamo da je Golli protein, alternativno zasnivanje proizvoda Milenin osnovnog proteinskog gena, igra kritičnu ulogu u regulisanju priliva kalcijuma u T ćelijama.GOLLI-nedostatni T ćelije su bile hiperproliferativne i pokazale su poboljšani ulaznici kalcijuma na stimulaciju T ćelija receptora.Nadalje smo otkrili da Golli reguliše priliv kalcijuma u T ćelijama inhibicijom kalcijuma koji izazivaju kalcijum koji izaziva kalcijum.Mutacija mesta Miristoilacijskog mesta na Golli-u poremetila je svoje udruživanje sa plazma membranom i preokrenula svoje inhibitorno delovanje na CA2 + priliv, što ukazuje da je membransko udruženje Gollija od suštinskog značaja za njeno inhibitorno delovanje.Ovi rezultati pokazuju da Golli funkcioniše na jedinstven način da reguliše aktivaciju ćelije T ćelijom kroz mehanizam koji uključuje modulaciju homeostaze kalcijuma. | 0 |
Hladna izloženost povećava zapošljavanje šišmiša. | Hladna izloženost promoviše rast i nestabilnost aterosklerotskog plaka i nestabilnost putem molekularnih mehanizama UCP1 lipolize koji su u osnovi visokih kardiovaskularnih rizika koji je visoki pridružio se ostaju nepoznati.Evo, pokazujemo da je holerizovana lipoliza nezavisna lipoliza bez prehlade značajno povećana nivoa plazme male ostatke lipoproteina (LDL), što dovodi do ubrzanog razvoja aterosklerotskih lezija u miševima.U dva modela genetskog miša (Apolipoprotein E (- / -) [APOE (- / -)] i LDL receptor (- / -) [LDLR (- / -) miševi), uporno prehlada podstila je rast aterosklerotskog plakaLipidna taloženje.Pored toga, označeno povećanjem upalnih ćelija i mikromoveza povezanih sa pločima otkriveno je u aklimatizovanom APOE-u (- / -) i LDLR (- / -) miševima, što dovodi do nestabilnosti plaka.Brisanje nekretnija proteina 1 (UCP1), ključni mitohondrijski protein koji je uključen u termogenezu u smeđoj adipoznom tkivu (BAT), u opterećenju APOE (- / - / -) potpuno zaštićen miševa iz aterosklerotskih lezija izazvanih hladnoća.Hladna aklimatizacija izrazito je smanjena nivoa plazme adiponektina i sistemska isporuka adiponektina zaštićenog miševa APOE (- / -) iz razvoja plaka.Ovi nalazi pružaju mehaničke uvide na kardiovaskularne rizike povezane sa niskim temperaturama. | 0 |
Težina rođenja je negativno povezana sa rakom dojke. | Uloga težine rođenja u etiologiji raka dojke.Rak dojke može da potiče u Utero-u.Pregledali smo raspoložive dokaze o udruženju između težine rođenja i rizika od raka dojke.Do danas je objavljeno 26 istraživačkih radova koji se odnose na ovo pitanje.Većina studija je identifikovala pozitivnu vezu između težine rođenja i premenopauza, ali ne i postmenopauza, raka dojke.Relativna procena rizika za rak dojke koja upoređuje žene sa visokim težinskim težinom ženama sa niskim težinskim težinom koji kombinuju sve studije, uključujući i pre-i postmenopauzalni karcinom dojke 1,23 (95% interval pouzdanosti 1.13-1.34).Mehanizmi koji su u osnovi ovog udruženja verovatno uključuju povišene nivoe faktora rasta koji mogu povećati broj osetljivih matičnih ćelija u mlečnoj žlezdi ili pokrenuti tumore putem DNK mutacije.Gubitak utiskivanja (Loi) hormonskih gena rasta relevantnih za intrauterinski rast, kao što je faktor rasta insulina 2 (IGF2), dovodi do nenormalno visokih nivoa ovih hormona koji su svedočili visokom težinom porođaja.Loi iz IGF2 takođe je pronađena u tkivu tumora mleka.Uloga faktora životne sredine koja podstiču takvu epigenetsku regulisanje ekspresije gena ostaje da se razjase. | 2 |
Pacijenti u stabilnim partnerstvima imaju sporiji napredak od HIV-a do AIDS-a. | Stabilno partnerstvo i napredovanje za pomoć ili smrt u HIV-u inficiranim pacijentima koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusku terapiju: Švajcarska HIV Cohort Studija.Ciljevi za istraživanje udruženja između stabilnog partnerstva i kliničkog ishoda na HIV zaraženim pacijentima koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusku terapiju (HAART).Dizajn prospektivna srednja studija odraslih sa HIV-om (Švajcarska studija HIV Cohort).Postavljanje sedam ambulantnih klinika širom Švajcarske.Učesnici 3736 pacijenata u Kohortu koji su započeli HAART pre 2002. godine (srednja 36 godina, 29% žensko, srednji praćenje 3,6 godina).Glavni ishod Mjeri vreme za AIDS ili smrt (osnovna krajnja tačka), sama, povećava se broj cd4 ćelija od najmanje 50 i 100 iznad osnovne, optimalnog virusnog suzbijanja (virusno opterećenje ispod 400 kopija / mL) i virusni skok.Rezultati tokom praćenja 2985 (80%) učesnici su najmanje jednom prilikom prijavili stabilno partnerstvo.Kada započinje HAART, 52% (545/1042) učesnika prijavilo je stabilno partnerstvo;Nakon pet godina praćenja 46% (190/412) učesnika prijavilo je stabilno partnerstvo.U analizi stratifikovanoj prethodnom antiretrovirurnom terapijom i kliničkom fazom kada započinje HAART (američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti A, B, ili C), prilagođeni omjer opasnosti za napredovanje na AIDS-u ili smrt bio je 0,79 (95% interval pouzdanosti 0,79.0.98) Za učesnike sa stabilnim partnerstvom u poređenju sa onima bez.Prilagođeni omjeri opasnosti za ostale krajnje tačke bile su 0,59 (0,44 do 0,79) za progresiju do smrti, 1,15 (1,06 do 1,24) za povećanje CD4 ćelija 100 tačaka / mikrola ili više i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) i 1,06 (0,98 do 1,14) za optimalno suzbijanje virusa.Zaključci Stabilno partnerstvo je povezano sa sporijom brzinom napredovanja za AIDS ili smrt u HIV zaraženim pacijentima koji primaju HAART. | 1 |
Helicobacter pilori izazvane aberantnim ekspresijom izdržavanja aktiviranja izazvane citidinom izazvanom aktiviranjem doprinose mutagenezi DNK domaćina. | Helicobacter pilori infekcija pokreće aberansantni ekspresiju citidinske deaminaze na aktiviranje na želučiće infekcije epitela helicobacter pilori (H. pilori) je faktor rizika za razvoj gastričnog karcinoma.Ovde pokazujemo da infekcija želučastih epitelnih ćelija sa ostrvom 'Cag'-Patogenieti (Cagpai) -Positive H. Pilori izazvala je aberantno izražavanje citidinske deaminaze (AID), člana citidinsko-deaminze koje deluje kao DNK-i enzim za uređivanje RNA, preko nuklearnog stakara za aktiviranje iCB-a-κB-κB-κB.H. Uredovođenje posredovane pilorijom Regulacija pomoći rezultirala je nagomilavanjem nukleotidnih promjena u genu supresora TP53 tumora u želudačkim ćelijama in vitro.Naši nalazi pružaju dokaze da bi aberantna ekspresija pomoći koju je prouzrokovala infekcija H. Pilori mogla da bude mehanizam akumulacije mutacije u želučanom sluzokoženju tokom H.-ove želudačne karcinogeneze povezane sa pilorijom. | 1 |
Unos mentalnih i fizičkih zdravstvenih radnika efikasan je u smanjenju beskućništva. | Problemi mentalnog zdravlja beskućnika i porodica: uzdužna studija.Cilj da se uspostave potrebe za mentalnim zdravljem dece i porodica i porodice pre i posle rehousiranja.Dizajn preseka, uzdužna studija.Podešavanje grada Birminghama.Predmeti 58 Porodica sa 103 dece uzrasta od 2-16 godina i 21 uporedne porodice niskog socioekonomskog statusa u stabilnom stanovanju, sa 54 dece.Glavni ishod meri probleme sa mentalnim zdravljem dece i nivo komunikacije;Problemi mentalnog zdravlja majki i socijalna podrška godinu dana nakon rehousiranja.Rezultati Problemi mentalnog zdravlja ostali su značajno veći u rehousiranim majkama i njihovoj djeci nego u grupi za poređenje (majke 26% v 5%, p = 0,04; deca 39% V 11%, str. 39% V 11%, str.Majke beskućnice nastavile su da imaju značajno manje socijalne podrške na praćenju.Majke sa istorijom zlostavljanja i loše socijalne integracije verovatnije su da imaju decu sa trajnim problemima mentalnog zdravlja.Zaključci Porodice Beskućnice imaju visok nivo složenih potreba koje ne mogu ispuniti konvencionalne zdravstvene usluge i aranžmani.Lokalne strategije za brzo rehousiranje u trajni smeštaj, efikasna socijalna podrška i zdravstvena zaštita roditelja i dece i zaštitu od nasilja i zastrašivanja treba razviti i sprovesti. | 0 |
Rukovanje post-transkripcijom mitohondrijskih transkripata javlja se u mitohondrijskim RNA Granalu. | GRSF1 reguliše preradu RNA u mitohondrijskoj RNA granulama raznim specijalizovanim domenima su opisane u citosolu i jezgru;Međutim, malo je poznato o prenosnici u okviru mitohondrijske matrice.GRSF1 (G-Rich sekcecce faktor 1) je da je vezan protein RNA koji je prethodno prijavljen da se lokalizuje u citosolu.Otkrili smo da se izoforma GRSF1 nakuplja u diskretnim žarištima u mitohondrijskoj matrici.Ovi žarišta su sastavljena od početnog mitohondrijskog RNA i sadrže i Rnase P, enzim koji učestvuje u mitohondrijskoj RNA preradi.GRSF1 je otkriveno da komunicira sa Rnase P i da bude potrebna za preradu i Clasical i Trna prekursora RNA.U njegovom odsustvu, cepanje primarnih RNA transkripata je nenormalno, što dovodi do smanjenog izražavanja mitohondrijski kodiranih proteina i mitohondrijalne disfunkcije.Naši nalazi sugeriraju da žarišta koja sadrže GRSF1 i RNASE P odgovaraju lokacijama gde se primarni transkripti RNA konvergiraju.Nazvali smo ove velike ribonukleoproteinske strukture "mitohondrijske RNA granule." | 1 |
Tonik signalizacija iz SCFV-a pojačala je MiD88 / CD40. | 4-1BB Kostimulacija Ameliovatira T ćelijska iscrpljenost izazvane toničnim signalizama himernih antigenskih receptora himerni antigen receptori (automobili) Ciljanje CD19 imaju posredovanja dramatičnih antitumorskih odgovora na hematološke zlonamjernosti, ali regresija tumora retko se pojavila, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresija retko pala na regruziju.Ostaje nepoznato da li impresivni efekti automobila CD19 se odnose na veću podložnost hematoloških malignicija do terapije automobila ili superiorne funkcionalnosti samog automobila CD19.Pokazujemo da tonik CD3-ζ fosforilacija, koju pokreće antigen nezavisno klasteriranje automobila jednostrukih lanca varijabilnih fragmenata, može da izazove ranu iscrpljenost automobila T ćelija koje ograničavaju efikasnost antitumorske.Takva aktivacija je prisutna različitim stepenima u svim automobilima, osim visoko efikasnog automobila CD19.Dalje utvrđujemo da kostimulacija CD28, dok se sa 4-1BB smanjuje, iscrpljenost izazvana upornim automobilom.Naši rezultati pružaju biološka objašnjenja za antitumorske efekte CD19 automobila i za zapažanja da su CD19 Car C ćelije koji uključuju 4-1BB sateložnog domena su uporniji od onih koji uključuju CD28 u kliničkim ispitivanjima. | 0 |
TNFAIP3 je glioblastoma tumorski supresor. | Ciljanje A20 smanjuje preživljavanje ćelija glioma i rast tumora Glioblastomas su smrtonosni karcinomi koji prikazuju funkcionalnu ćelijsku hijerarhiju koja održava samo-obnavljanje matičnih ćelija glioblastoma (GSCS).GSC-ovi su regulisani molekularnim putevima različiti od rasućeg tumora koji mogu biti korisni terapijski ciljevi.Utvrdili smo da A20 (TNFAIP3), regulator opstanak ćelija i staze NF-Kappab je preterano izrečen u GSC-u u odnosu na ne-stabljika GliOblastoma ćelija i na nivoi MRNA i proteina.Da bismo utvrdili funkcionalni značaj A20 u GSC-u, ciljali smo A20 ekspresiju sa pozajmljenom dostavljanjem kratkih kosenja RNA (ShRNA).Inhibiranje ekspresije A20 smanjen je rast i opstanak GSC-a kroz mehanizme povezane sa smanjenim progresiranjem ćelija i smanjene fosforilacije P65 / Rela.Povišeni nivoi A20 u GSC-u doprineli su apoptotičnom otporu: GSC je bio manje podložan Tnfalpha indukovanom ćeliji izazvanom Tnfalpha-ovom ćelijama ne-stabljikama, ali A20 Knockdovn senzibilizovao je GSC-ove apoptoze.Smanjeni opstanak GSC-a na A20 Knockdovn doprinelo je smanjenoj sposobnosti ovih ćelija da se samo-obnavljaju u osnovnoj i sekundarnoj analizi neurosfere.Tumorigenski potencijal GSC-a smanjen je sa ciljanjem A20, što je rezultiralo povećanim opstankom miševa koji ležaju ljudski glioma ksenografte.U silikojskoj analizi Glioma pacijentna genomska baza podataka ukazuje da je prekomerna ekspresija i pojačanje A20 obrnuto koreliran sa preživljavanjem.Zajedno ovi podaci govore da A20 doprinosi održavanju glioma putem efekata na subpopulaciju Glioma matične ćelije.Iako inaktivirajuće mutacije u A20 u limfomu, ukazuje da A20 deluje kao supresor tumora, slične mutacije Glioma genomski redosled: u stvari, naši podaci sugeriraju da A20 može da funkcioniše kao pojačavač preživljavanja GSC-a.A20 terapije antikancere stoga bi se stoga trebali pogledati, jer će se efekti vjerovatno razlikovati u zavisnosti od tipa tumora. | 2 |
PPR MDA5 ima dvadeset N-terminalnih domena kartice. | Imunološko signalizacija receptorima nalik na Rig-I-u.Receptori nalik na rit-i-slični (RLRS) i, MDA5 i LGP2 igraju glavnu ulogu u patogenom osjećaju RNA virus infekcije za iniciranje i moduliranje antivirusnog imuniteta.RLRS otkrivaju virusne RNA ligande ili obrađuju se samo RNA u citoplazmi da izabere urođene imunitet i upalu i da prenete izraz gena koji služi za kontrolu infekcije.Ono što je važno, RLRS sarađuje u signalizirajućim CrosStalk mrežama sa receptorima nalik na crosstalk i drugim faktorima da prenose urođene imunitet i moduliraju adaptivni imuni odgovor.Regulacija RLR-a pojavljuje se na različitim nivoima u rasponu od autoregulacije u interakcije liganda i kofašira i posttranslacionih modifikacija.Abberantni RLR signalizacija ili disremelacija ekspresije RLR-a sada je umešan u razvoj autoimunih bolesti.Razumevanje procesa RLR signalizacije i odgovora pružiće uvid za vođenje terapeutike ciljane RLR-a za antivirusne i imunološke aplikacije. | 0 |
Prepoznavanje početnih kodona zavisi od faktora inicijacije prevod IF3. | Veliki pokreti IF3 i TRNE tokom inicijacije bakterija u bakterijskom translacijskom pokretanju, tri faktora inicijacije (IFS-ovi 1-3) omogućavaju izbor inicijatorske TRNA i start kodon na P sajtu 30-ih.Ovde izveštavamo 11 mikroskopije u jednoj krio-elektroničkoj mikroskopiji sa jednom česticama (Crioem) kompleksa bakterijske 30-ih podjedinice sa inicijatorom TRNA, MRNA i IFS-om 1-3, predstavljajući različite korake duž puta inicijacije.IF1 pruža ključne bodove za sidrenje za IF2 i IF3, na taj način poboljšavaju svoje aktivnosti.IF2 pozicionira domen u proširenoj konformaciji koja je pogodna za hvatanje formilmetionilne grupe optužene na TRNA.IF3 i TRNA prolaze velike konformacione promene kako bi olakšali smeštaj formilmetionil-trne (FMmet-TRNA (FMmet)) u veb lokaciju za početak prepoznavanja kodona. | 1 |
Tokom ne-homolognog priključanja u pridruživanju, korak ligacije nije toliko tolerantan od nekretničkih i drugih distorzija prilikom pridruživanja 3 'razmaka straža u poređenju sa 5' pauze od 5 '. | FIGENTOR KORAK LIGATIONA utvrđuje kako se završava tokom nehomolognog kraja ulazak u nenomološko okončanje u pridruživanju (NHEJ) može efikasno rešiti pauze hromozoma uprkos raznolikim krajnjim strukturama;Međutim, nejasno je kako se utvrđuju koraci zaposleni u rezoluciji.Tražili smo da se ovo pitanje pozabavimo analizom ćelijskog Nheja krajeva sa sistematskim zabludama i oštećenim Terminijama.Prikazujemo Nhej je jedinstveno stručno na zaostalaštvu suptilnih terminalnih pripisa i radiomimetičkih oštećenja direktnim ligacijom.Ipak, obilaznica obilaznice široko varira, uz porast ozbiljnosti zadžbenika postepeno smanjuje zaobilazne proizvode sa 85 na 6%.Krajnja prerada jezgrama i polimeraza povećava se na kompenzaciju, mada stazama sa najmanjim brojem koraka za generisanje podloge pogodna za ligadiranje.Stoga su i učestalost i priroda krajnje obrade prilagođene potrebama koraka koprikolica.Predlažemo model u kojem ligaza organizuje sve korake tokom NHEJ-a u okviru stabilnog uparenog kompleksa za ograničavanje krajnje obrade i pridružene greške. | 0 |
U drveni ugljen ne pokazuje nečišće za akutno parakuat trovanje. | Efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežne funkcije kod pacijenata sa parakuat trovanjem.Sadašnja studija retrospektivno analizirala je 19 pacijenata kojima je dijagnostikovano parakuat (pk) trovanje sa ciljem da istražuju efekat aktivirane hemoperfuzije ugljenog uglja na bubrežnu funkciju i PK eliminaciju.Rezultati su ukazivali da je umrlo 7 pacijenata i preživelo je 12.Ne-oligurični zatajenje bubrega dogodilo se u svim 7 pacijenata koji su umrli.Među 12 preživelih pacijenata, 10 je imalo normalnu bubrežnu funkciju i 2 razvijena ne-oligurična zatajenja bubrega.Došlo je do linearne korelacije između koncentracije plazme i urine parakuat pre i tokom aktivirane hemoperfuzije uglja.Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije na prijem bili su sledeći: i = 0.5820 + 1.7348k (R2 = 0,678; f = 35.768; p <0.0001).Parametri jednakosti zajedno sa koeficijentom korelacije bili su na sledeći način koji su se slijedi tokom aktivirane hemoperfuzije uglja: I = 0.6827 + 1.2649k (R2 = 0.626; F = 50.308; p <0,0001).Stoga je zaključeno da je kod pacijenata sa normalnom bubrežne funkcije, kinetika PL-a od bubrega povezana samo sa koncentracijom PK plazme.Aktivirani hemoperfuzija uglja imala je malo uticaja na izbegavanje akutnih povreda bubrega kod pacijenata sa teškim trovanjem PK-om. | 1 |
Studenti koji se loše rade u ranim godinama medicinske škole su po povećanom riziku za profesionalni prekršaj kasnije u karijeri. | Faktori rizika u medicinskoj školi za naknadno profesionalni prekršaj: Multicentre retrospektivna studija slučaja za utvrđivanje da li postoje faktori rizika u vreme lekara u medicinskoj školi koja su povezana sa narednim profesionalnim kršenjem.Dizajn podudarno u studiji upravljanja kućištem.Postavljanje zapisa medicinskih škola i Generalnog lekarskog saveta (GMC).Učesnici 59 lekara koji su završili bilo koju od osam medicinskih škola u Velikoj Britaniji 1958-97 i imali su dokazani nalaz ozbiljnog profesionalnog prekršaja u GMC postupku u 1999-2004 (slučajevi);236 Kontrole (četiri za svaki slučaj) su odabrali sistematsko uzorkovanje sa odgovarajućim kohortima za maturu.Status upravljanja slučajem otkrio je GMC nakon završetka unosa podataka.Glavni ishod Omjeri kvota izgleda za "slučaj", "sa multivarijalnom uslovnom logističkom regresijom potencijalnih faktora rizika, uključujući karakteristike pre prijem i napredak tokom kursa.Ovi podaci su dobijeni iz anonimnih primeraka datoteka napretka učenika koje drže njihove originalne medicinske škole.Rezultati Univarijantna uslovna logistička regresijska analiza otkrila je da su slučajevi verovatnije da su muškarci, da budu niža procenjena društvena klasa i da su imali akademske poteškoće tokom svog medicinskog toka, posebno u ranim godinama.Multivaribalna analiza pokazala je da muški seks (odnos kvota 9,80, 95% interval pouzdanja 2,43 do 39,44, p = 0,001), niži društveni razred (4.28, 1,52 do 12,09, p = 0,006) i neuspeh u ranom ili predkliničkim pregledima (5.47, 2.17)na 13,79, p <0,001) su nezavisno povezani sa slučajem.Zaključci Ova mala studija sugeriše da bi muški seks, niža socioekonomska pozadina i rane akademske poteškoće u medicinskoj školi mogli biti faktori rizika za naknadno profesionalno ponašanje.Nalazi su preliminarni i treba ih tumačiti oprezno.Većina lekara sa faktorima rizika neće doći pre disciplinskih ploča GMC-a. | 1 |
Ekspresija ALDH1 je povezana sa lošijom prognozom za primarni tumori raka dojke. | ALDH1 je marker normalnih i malignih matičnih ćelija za ljudske mleve i prediktor lošeg kliničkog ishoda.Primena toologije matičnih ćelija za istraživanje raka dojke bila je ograničena nedostatkom jednostavnih metoda za identifikaciju i izolaciju normalnih i malignih matičnih ćelija.Koristeći in vitro i in vivo eksperimentalne sisteme, pokazujemo da su epitelni ćelije normalne i rakne ljudske memorije sa povećanim aktivnostima aldehida dehidrogenaze (ALDH).Ove ćelije sadrže subpopulaciju normalnog epitela dojke sa najširi potencijal diferencijacije i najvećim kapacitetom rasta u modelu Ksenotransplantacije.U karcinomi dojke, visoka ALDH aktivnost identifikuje tumorigenski deo ćelijske ćelije, sposobna za samo-obnovu i generisanja tumora koji rekapitulira heterogenost roditeljskog tumora.U nizu od 577 dojke Karcinomi, ekspresija ALDH1 otkrivena imunostajnomingom koreliranom sa lošom prognozom.Ovi nalazi nude važno novi alat za proučavanje normalnih i malignih ćelija dojke i olakšati kliničku primenu koncepata matičnih ćelija. | 1 |
Akutna ablacija krasa izaziva ozbiljno oštećenje rasta. | Dugoročna inhibicija ERK-a u karcinoma pankreasa KRAS-mutant-a povezan je sa mic degradacijom i suzbijanjem rasta na senescencijom.Indukcija kompenzacijskih mehanizama i reaktivacije ERK-a ograničila je efikasnost inhibitora RAF i MEK-a u RAS-mutiranom karcinomima.Utvrdili smo da je direktna farmakološka inhibicija ERK-a potisnula rast podskupine ćelijske linije raka KRAS-mutant-a i da je istovremeno inhibicija fosfatidilinozitola 3-kinaze (PI3K) izazvala sinergističku ćelijsku smrt.Identifikovane su i dodatne kombinacije koje su poboljšane akcije inhibitora ERK-a.Neočekivano, dugoročno lečenje osetljivih ćelijskih linija izazvao je starescenciju, posredovao degradacijom MIC-a i P16 reaktivacije.Poboljšani bazalni PI3K-AKT-MTOR signalizacija povezana je sa deponovskom otporom na inhibitore ERK-a, jer su bili i drugi proteinske kinaze koje su identifikovane skrining Sirne SIRNA kinome-celokupne strane i ekranom genetskih sticanja.Naši nalazi otkrivaju različite posledice inhibicije ove kaskade kinaze na nivou ERK-a. | 0 |
Pojačana rana proizvodnja upalnih hemokina poboljšava virusnu kontrolu u plućima. | Memorijske CD4 + T ćelije indukuju urođene odgovore nezavisno od upale patogene izazvane prepoznavanjem molekularnih obrazaca povezanih sa patogenom koji imaju značajno utiče na naredne adaptivne odgovore.Pitali smo da li adaptivni imuni sistem takođe može uticati na karakter i veličinu urođenih upalnih reakcija.Otkrili smo da je odgovor memorije, ali ne naivan, CD4 + T ćelija poboljšava proizvodnju višestrukih urođenih upalnih citokina i hemokina (IICS) u plućima i da to tokom infekcije gripa, to dovodi do rane kontrole virusa.Memorijske CD4 + T ćelije iics i kontrola virusa zahtevaju prepoznavanje antigena sa kognatom i optimaine su kada su memorijske ćelije ili pomoćne vrste 1 (TH1) ili TH17, ali su nezavisni od interferona-γ (IFN-γ) faktor nekroze i nekroze tumora(TNF-α) Proizvodnja i ne zahteva aktiviranje očuvanih puteva za prepoznavanje patogena.Ovo predstavlja prethodno neopisani mehanizam kojim ćelije memorije CD4 + T induciraju rani urođeni odgovor koji povećava imunološku zaštitu od patogena. | 1 |
Gojaznost podiže kvalitet života. | Indeks telesne mase i smrtnost specifična za prouzroku o 900 000 odraslih: saradnja analiza 57 potencijalnih studija.Pozadina Glavna udruženja indeksa telesne mase (BMI) sa ukupnom i specifičnom smrtnošću mogu se najbolje oceniti dugoročnim potencijalnim praćenjem velikog broja ljudi.Prospektivna studija saradnja čiji je cilj da istražuju ove udruženja deleći podatke iz mnogih studija.Postupci suradne analize preduzete su osnovne BMI nasuprot smrtnosti u 57 potencijalnih studija sa 894 576 učesnika, uglavnom u zapadnoj Evropi i Severnoj Americi (61% [N = 541 452] muškarca, srednjeg regrutovanja 46 [SD 11] godina, srednjeg regrutovanja1979 [IKR 1975-85], znači BMI 25 [SD 4] kg / m (2)).Analize su podešene za starost, pol, status pušenja i proučavanje.Za ograničavanje obrnute uzročnosti, bilo je isključeno prvih 5 godina praćenja, ostavljajući 66 552 smrtnih slučajeva poznatog razloga tokom srednje vrednosti 8 (SD 6) daljnje godine praćenja (srednja dob u smrti 67 [SD 10] godina): 30 416 vaskularni;2070 dijabetičara, bubrega ili jeseka;22 592 neoplastično;3770 respiratornih;7704 Ostalo.Nalazi u oba pola, smrtnost je bila najniža oko 22,5-25 kg / m (2).Iznad ovog raspona zabilježeno je pozitivna udruženja za nekoliko specifičnih uzroka i inverznih udruženja za nijedan, apsolutni višak rizika za veće BMI i pušenje bilo je grubo dodatno, a svakih 5 kg / m (2) viši BMI bio je u proseku sa oko 30%Veća ukupna smrtnost (odnos opasnosti na 5 kg / m (2) [HR] 1,29 [95% CI 1.27-1.32]): 40% za vaskularnu smrtnošću (hr 1.41 [1.41.45]);60-120% za dijabetičku, bubrežnu i jetrenicu smrtnosti (HRS 2.16 [1.89-2.46], 1,59 [1.77-1.99] i 1,82 [1.89-2.09];10% za neoplastičnu smrtnost (HR 1.10 [1.06-1.15]);i 20% za disanje i za sve ostale smrtnosti (HRS 1,20 [1,07-1,34] i 1,20 [1,16-1,25], respektivno).Ispod opsega 22,5-25 kg / m (2), BMI je bio povezan obrnuto sa ukupnom smrtnošću, uglavnom zbog jakih obrnutih udruženja sa respiratornim bolestima i rakom pluća.Ova obrnuta udruženja bila su mnogo jača za pušače nego za nepušače, uprkos potrošnji cigareta po pušačima koji se malo razlikuje sa BMI.Interpretacija iako su druge antropometrijske mere (npr. Obor o struku, odnos struka do kuka) da dodaju dodatne informacije BMI, a BMI njima, BMI je sama po sebi snažan prediktor opšteg optimera i ispod očiglednog optimuma22.5-25 kg / m (2).Progresivni višak smrtnosti iznad ovog raspona doživljava se uglavnom na vaskularnom bolešću i verovatno je u velikoj meri uzročno.Na 30-35 kg / m (2), srednji preživljavanje se smanjuje za 2-4 godine;Na 40-45 kg / m (2) smanjuje se za 8-10 godina (što je uporedivo sa efektima pušenja).Definitivna viška smrtnost ispod 22,5 kg / m (2) dospeva uglavnom za bolesti u vezi sa pušenjem i nije u potpunosti objašnjena. | 0 |
ERNAS uticaj je povezan sa starenjem, starenjem i karcinogenezom. | ERNAS je potreban za aktivnost pojačanja i transkripcije zavisne od P53.Vezivanje unutar ili u blizini ciljnih gena koji su uključeni u proliferaciju ćelija i preživljavanje omogućava gen supresora p53 tumora da reguliše njihov transkripcijski i progresion ćelijski ciklus.Koristeći profile koji vezuju genome širine, opisujemo vezivanje P53 i regionima koji se nalaze od bilo kojeg poznatog ciljnog gena P53.Zanimljivo je da mnogi od ovih regiona poseduju sačuvane veb lokacije za vezivanja P53 i sve poznate zaštitne oznake regiona pojačanja.Dokazujemo da su ovi regioni pojačivača koji su povezani sa P53 (P55 FSDERS) zaista sadrže aktivnost pojačivača i interakciju intrahromosomski sa više susednih gena za prenošenje regulacije transkripcije na daljinu na daljinu P35Pored toga, P55Geri proizvode, na način zavisno od P53, pojačivača RNAS-a (ERNAS) koji su potrebni za efikasno unapređenje transkripcije u interakciji ciljnih gena i indukciju hapšenja ćelijsko-ciklusa P53.Stoga naši rezultati priznaju aktivnost unapređenja transkripcije na P53 sa kapacitetom da reguliše više gena sa jednog genoma.Štaviše, ERNa proizvodnja od P55Gea je potrebna za efikasno poboljšanje transkripcije P53. | 0 |
Nesteroidni anti upalni lekovi neefikasni su kao tretmani raka. | Udruženje aspirina i NSAID-a koriste se rizikom od kolorektalnog karcinoma prema genetskim varijantama.Važnost upotrebe aspirina i drugih nesteroidalnih protivupalnih lekova (NSAID) povezana je sa nižim rizikom od kolorektalnog karcinoma.Cilj je identifikovati uobičajene genetski markeri koji mogu da se prenose diferencijalne koristi od aspirin ili NSAID hemoprezacije, testirali smo interakcije o okruženju gena × između redovne upotrebe aspirina i / ili NSAID-a i jedno-nukleotidnih polimorfizga (SNPS) u odnosu na rizik od kolorektalnog karcinoma.Dizajn, postavke i učesnike Studija slučaja za kontrolu predmeta Korišćenje podataka sa 5 kontrole slučaja i 5 kohortnih studija pokrenuto između 1976. i 2003. godine širom Sjedinjenih Država, Kanade, Australije i Nemačke i uključujući kolorelektne slučajeve raka (N = 8634) i podudaraju se sa kontrolama(N = 8553) utvrđen između 1976. i 2011. godine. Učesnici su bili evropski poreklo.Izloži podatke širine GENOME i informacije o redovnoj upotrebi aspirina i / ili NSAID-a i drugih faktora rizika.Glavni ishodi i meri kolorektalni rak.Rezultati Redovna upotreba aspirina i / ili NSAID-a povezana je sa nižim rizikom od kolorektalnog karcinoma (prevalenca, 28% vs 38%; odnos kvote [ili], 0.69 [95% CI, 0,64-0,74]; p = 6.2 × 10 (- 6,2 × 10 (28)) u poređenju sa neregularnom upotrebom.U konvencionalnom logističkom regresijskoj analizi SNP RS2965667 u hromozom 12p12.3 u blizini gena MGSTST1 pokazao je značajnu interakciju širom genoma sa aspirin i / ili NSAID korišćenjem (P = 4.6 × 10 (-9) za interakciju.Upotreba aspirina i / ili NSAID-a bila je povezana sa nižim rizikom od kolorektalnog karcinoma među pojedincima sa GENOTIP-om RS2965667-TT (prevalenca, 28% vs 38%; ili, 0.66 [95% CI, 0,61-0,70]; p = 7,7 × 10 (-33)) Ali sa većim rizikom od onih sa retkim (4%) TA ili AA genotipovima (prevalenca, 35% vs 29%; ili, 1,89 [95% CI, 1,27-2.81]; p = .002).U analizi interakcije u slučaju da je SNP RS16973225 u hromozomu 15K25.2 u blizini gena IL16 pokazala značajnu interakciju širom genoma sa upotrebom aspirina i / ili NSAID-a (P = 8,2 × 10 (-9) za interakciju.Redovna upotreba bila je povezana sa nižim rizikom od kolorektalnog karcinoma među pojedincima sa genotipom RS1697225-AA (prevalenca, 28% vs 38%; ili, 0.66 [95% CI, 0,62-0,71]; p = 1,9 × 10 (-30))Ali nije bio povezan sa rizikom od kolorektalnog karcinoma među onim sa manje uobičajenim (9%) AC ili CC genotipovima (prevalenca, 36% vs 39%; ili, 0,97 [95% CI, 0,78-1.20]; p = .76).Zaključci i relevantnost u ovoj reakcijama širine genoma × okruženja, upotreba aspirina i / ili NSAID-a povezano je sa nižim rizikom od kolorektalnog karcinoma, a ovo udruženje se razlikuje u skladu sa genetskom varijacijom na 2 SNP-a na 2 SNPS-a na hromozomimaOvi nalazi u dodatnoj populaciji mogu olakšati ciljane strategije prevencije obogata sa kolorektalnim rakom. | 2 |
Lečenje pacijenata sa rakom sa ko-IR blokadom precipira se štetni autoimuni događaji. | Da li je autoimunitet Ahil-peta imunoterapije od raka?Pojava imuno-onkologije kao prve široko uspešne strategije metastatskog raka zahtevaće kliničari da integrišu ovaj novi stub medicine sa hemoterapijom, zračenjem i ciljanim jedinjenjima malih molekula.Jednakog značaja dobija razumevanje ograničenja i toksičnosti imunoterapije.Imunoterapija je u početku smatrana relativno manje toksični pristup lečenju raka od ostalih dostupnih terapija - i sigurno je u poređenju s onima.Međutim, kako upotreba imunoterapije postaje češća, posebno kao i tretmani u prvom i drugom redu, imunotoksičnost i autoimunosti se pojavljuju kao Ahilova peta imunoterapije.U ovoj perspektivi razgovaramo o dokazima da je pojava imunotoksičnost dobro za pacijenta i opisati mehanizme koji bi mogli biti povezani sa indukcijom autoimunosti.Zatim istražujemo pristupe da ograniči imunotoksičnost i raspravljamo o budućim pravcima istraživanja i izveštavanja koje su potrebne za umanjivanje. | 0 |
Procenjiva se 30 miliona slučajeva pneumonije kod male dece širom sveta u 2010. godini. | Globalno i regionalno teret presuda u bolnici za teške akutne niže respiratorne infekcije u 2010. godini: Sistematična analiza Pozadina Godišnji broj bolničkih prijemnih i u bolničkoj smrti i u bolničkoj smrti usled ozbiljnih akutnih nižim respiratornim infekcijama (alri) u mladoj deci širom sveta nepoznata je.Cilj nam je da procenimo učestalost priznanja i smrti za takve infekcije kod dece mlađe od 5 godina u 2010. godini, metode koje smo procenili učestalost prijemnih za tešku i veoma ozbiljnu alri kod dece mlađe od 5 godina, stratifikovane po godinamaIz sistematskog pregleda studija objavljenih između 1. januara 1990. i 31. marta 2012. i od 28 neobjavljenih studija na bazi populacije.Primenjivali smo ove učestaleće procene na procene stanovništva za 2010. godinu, za izračunavanje globalnog i regionalnog opterećenja dece koja su u toj godini primljena sa ozbiljnim Alriom.Procijenili smo smrtnost u bolnici zbog teške i veoma teške alri kombinujući procene učestalosti sa omjerima smrtnih slučajeva sa bolničkim studijama.Nalazi smo identifikovali 89 opravdanih studija i procijenili da je u 2010. godini 11 · 9 miliona (95% CI 10 · 3-13 · 9 miliona) epizoda teške i 3 · 0 miliona (2 · 1-4 · 2 miliona) epizoda vrloTeški Alri rezultirao je da se u bolničkim prihvatim u maloj deci širom sveta.Incidencija je bila veća kod dečaka nego kod devojaka, seksualna nejednakost je najveća u južnoj azijskom studiji.Na osnovu podataka iz 37 bolničkih studija koje su ocijeni omjere smrtne slučajeve za ozbiljne alri, procenili smo da je otprilike 265.000 (95% CI 160 000-450.000) u bolničkoj smrti odvijalo u maloj deci, sa 99% ovih smrtnih slučajeva u zemljama u razvoju.Stoga podaci sugeriraju da iako se 62% dece sa ozbiljnim alri tretira u bolnicama, 81% smrti se dešava izvan bolnice.Tumačenje Teino alri je značajno opterećenje zdravstvenih usluga širom sveta i glavni uzrok preporuke bolnice i prijem u malenoj djeci.Poboljšani pristup bolnici i smanjene nejednakosti, kao što su oni koji se odnose na seks i seoski status, mogli bi značajno smanjiti smrtnost u vezi sa takvom infekcijom.Menadžment zasnovano u zajednici teške bolesti mogla bi biti važna komplementarna strategija za smanjenje smrtnosti pluća i zdravstvene nejednakosti.Finansiranje ko. | 1 |
TAA1 TAR1 TAR2 Trostruki mutanti u Arabidopsis ne prave koren za vreme za vreme embriogeneze. | AUKSIN-a posredovana TAA1 je od suštinskog značaja za hormon CrosStalk i biljke razvoja biljaka razvijali su ogromnu sposobnost da odgovore na promene životne sredine prilagođavanjem njihovog rasta i razvoja.Interakcija između hormonskih i razvojnih signala je kritični mehanizam u generaciji ove ogromne plastičnosti.Dobar primer je odgovor na hormon etilen koji zavisi od vrste tkiva, razvojne faze i uslova životne sredine.Karakteriziranjem Arabidopsis Vei8 Mutant-a, otkrili smo da mala porodica gena posreduje odgovore specifične za tkivo na etilen.Biohemijske studije otkrivene su da Vei8 kodira dugo očekivani triptofan aminotransferaze, TAA1, ipak genetski neistinizovanu, indol-3-piruvičnu kiselinu (IPA) ogranak AUKSIN biosintetske staze.Analiza TAA1 i njegovih paraloga otkrila je vezu između lokalne auksinske proizvodnje, etilen efekata specifičnih za tkivo i razvoj organa.Stoga je IPA put auksinske proizvodnje ključan za generisanje robusnih auksinskih gradijenata kao odgovor na znakove životne sredine i u razvoju. | 0 |
Bazofili promovišu razvoj bolesti kod pacijenata sa sistemskim lupus eritematosusom (SLE). | Bazofili i THE HELPER 2 okruženje mogu promovisati razvoj nefritisa lupusa u sistemskim lupus eritematosusom (SLE), samo-reaktivna antitela mogu da ciljaju bubreg (nefritis lupus), što dovodi do funkcionalnog neuspjeha i mogućim smrtnošću.Izveštavamo da aktiviranje bazofila autoreAktivnim IGE uzrokuje njihovo kućište u limfnom čvorovima, promovišući T tip 2 (T (H) 2) diferencijacije ćelije i unapređivanjem proizvodnje samo-reaktivnih antitela koja uzrokuju nefritis nalik lupusu u miševima koji nedostaju SRCPorodični protein tirozin kinaza Lin (Lin (- / -) miševi).Pojedinci sa SLE takođe imaju povišeni IGE u serumu, samo-reaktivne IGES i aktivirane bazofile koje ekspresiraju CD62 ligand (CD62L) i glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC) Klasa II Molekula Human Leukocite Antigen-DR (HLA-DR), parametri koji su povezaniPovećana aktivnost bolesti i aktivni nefritis lupusa.Bazofili su takođe bili prisutni u limfnim čvorovima i slezinom predmeta sa SLE.Tako je u Lin (- / -) miševima, bazofili i IGE autoantibodija pojačavaju proizvodnju autoantibodi koja vodi do nefritisa lupusa, a kod SLE IGE autoantibodija i aktiviranih bazofila su faktori povezani sa aktivnostima bolesti i nefritis. | 1 |
Tonična signalizacija sa SCFV-a sprečava konstitutivnu stimulaciju. | 4-1BB Kostimulacija Ameliovatira T ćelijska iscrpljenost izazvane toničnim signalizama himernih antigenskih receptora himerni antigen receptori (automobili) Ciljanje CD19 imaju posredovanja dramatičnih antitumorskih odgovora na hematološke zlonamjernosti, ali regresija tumora retko se pojavila, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresirala, ali tumora se regresija regresija retko pala na regruziju.Ostaje nepoznato da li impresivni efekti automobila CD19 se odnose na veću podložnost hematoloških malignicija do terapije automobila ili superiorne funkcionalnosti samog automobila CD19.Pokazujemo da tonik CD3-ζ fosforilacija, koju pokreće antigen nezavisno klasteriranje automobila jednostrukih lanca varijabilnih fragmenata, može da izazove ranu iscrpljenost automobila T ćelija koje ograničavaju efikasnost antitumorske.Takva aktivacija je prisutna različitim stepenima u svim automobilima, osim visoko efikasnog automobila CD19.Dalje utvrđujemo da kostimulacija CD28, dok se sa 4-1BB smanjuje, iscrpljenost izazvana upornim automobilom.Naši rezultati pružaju biološka objašnjenja za antitumorske efekte CD19 automobila i za zapažanja da su CD19 Car C ćelije koji uključuju 4-1BB sateložnog domena su uporniji od onih koji uključuju CD28 u kliničkim ispitivanjima. | 0 |
Smanjena reakcija na Interleukin-2 u regulatornim T ćelijama povezana je sa većom otporom na autoimune bolesti kao što su dijabetes tipa 1. | INTERLEUKIN-2 GENNA VARIJACIJA SREDITE REGULATIVNU TRNA REGULATIVNE T ćelijske ćelije i razmatra se da se samoimuniti autoimune bolesti proizilaze iz neravnoteže u normalnoj imunološkoj fiziologiji i uredbi.Ovde pokazujemo da osetljivost i alelesske bolesti autoimune bolesti na mišem hromozoma 3 (IDD3) koreliraju diferencijalni izraz ključnog imunoregulatornog citokina interleukina-2 (IL-2).Da bi se direktno testirao da približno dvostruko smanjenje IL-2 podnela je destabilizaciju IDD3-a i IMUNE homeostase, pokazujemo da izraz gena za IL2 gene za IL2 ne samo da smanjuje samo proizvodnju T ćelij i IL-2 dvostrukim, već i mimički diregulatoriEfekti alela srdačnih osetljivosti na prirodno i IL2.Smanjena proizvodnja IL-2 koja je ostvarena bilo je genetskim mehanizmom korelata sa smanjenom funkcijom CD4 + CD25 + Regulatorna T ćelijama, koje su kritične za održavanje imunološke homeostaze. | 2 |
Postoji obrnuta veza između preloma kuka i upotrebe statina. | Inhibitori HMG-COA reduktaze i rizik od preloma kuka kod starijih pacijenata.Kontekst Nedavne studije na životinjama otkrile su da su 3-hidroksi-3-metilglutski koenzim A (HMG-COA) lipidne lekove (statini) značajno povećati formiranje kosti, ali da li statinska upotreba u ljudima rezultira kliničkom smislenom formiranjem kostiju ili smanjenjeRizik od osteoporotskih lomova nije poznat.Cilj je utvrditi da li je upotreba statina povezana sa smanjenim rizikom preloma kuka.Dizajn studija na kontrolu kućišta.Podešavanje i pacijenti Ukupno 6110 stanovnika novih dresa starih 65 godina ili je upisano u Medicare i bilo Medicaid ili Apoteka ili Apoteka za program starog i onesposobljavanja.Slučajni pacijenti (N = 1222) Podvrgnuti su hirurškim popravkama preloma kuka 1994. godine. Kontrolni pacijenti (N = 4888) su identifikovani u odnosu 4: 1 i frekvencijske i frekvencije sa slučajevima pacijenta za starost i seks.Glavni ishod Mera prilagođena koeficijeru kvota (ili) preloma kuka statinskom korišćenjem u 180 dana i 3 godine pre datuma indeksa (najraniji datum datum prijema za hirurgiju), prilagođen demografskim i kliničkim karakteristikama i zdravstvenoj zaštiti.Rezultati Upotreba statina u prethodnom 180 dana (prilagođena ili 0,50; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,33-0,76) ili prethodne 3 godine (prilagođene ili, 0,57; 95% CI, 0,40-0.82) povezana je sa aZnačajno smanjenje rizika od preloma kuka, čak i nakon kontrole varijabli, kao što su rasa, status osiguranja, psihoaktivne lekove, estrogena i tiazidna upotreba, ishemijska srčana bolest, rak i dijabetes melitus.Nije primećeno značajan odnos između upotrebe neaktivnih sredstava za snižavanje lipida i rizika preloma kuka.Primećeni su jasni odnosi između stepena smanjenja rizika preloma kuka i obim upotrebe statina;Nije bilo dokaza takvih odnosa sa neaktivnim lipidnim sredstvima za snižavanje.Nakon prilagođavanja stepena statinske upotrebe u prethodnim 3 godine, trenutna upotreba (na datum indeksa) povezana je sa 71% smanjenjem rizika (prilagođena ili 0,29; 95% CI, 0,10-0.81).Odnos između statinskog korišćenja i rizika od preloma kuka i dalje je trajao nakon kontrole varijabli, kao što je broj lekova, boravak indeksa Charlson komorbidnosti i hospitalizacija ili starački dom boravak u poslednjih 180 dana, kao i nakon isključenja pacijenata koji su bili u negekući pre njihovog datuma indeksa ili koji je umro u godini nakon datuma indeksa.Korišćenje nenaponskih sredstava za snižavanje lipida nije primećeno da bude povezano sa smanjenjem rizika preloma kuka u bilo kojem od ovih alternativnih modela ili analiza.Zaključci Ovi nalazi podržavaju udruženje između statinskog upotrebe starijih pacijenata i smanjenja rizika od preloma kuka.Potrebne su kontrolisane suđenja da bi se isključila mogućnost nemirnih zrnaca.Jama.2000; 283: 3211-3216 | 1 |
Genetski brisanje džem-a povećava propusnost creva. | Kompromitovana crevna epitela barijera indukuje adaptivnu imunološku kompenzaciju koja štiti od kolitisa.Miševima nedostaje mrskonski molekul adhezije A (Jam-A, kodira F11R) Pojačana je poboljšana crevna epitelaja, bakterijska translokacija i povišeni brojevi limfocita, ne razvijaju kolitis.Da bismo istražili doprinos adaptivne imunološke nadoknade kao odgovor na povećanu propustljivost crevne epitela, ispitivali smo osetljivost F11R (- / -) MICE (- / -) miševa na akutni kolitis.Iako je zanemariv doprinos prilagodljivih imuniteta u F11R (+ / +) MICE (- / -) MICE, F11R (- / -) MICE (- / -) Miševi su pokazali povećani kolitis zavisni od mikroflora.Eliminacija T ćelija podskupine i citokinske analize otkrile su zaštitnu ulogu za CD4 (+) TGF-β-proizvodnje u F11R (- / -) miševima.Pored toga, gubitak džem-a rezultiralo je povišenim mukozijskim i serumom IGA koji je zavisio od CD4 (+) T ćelija i TGF-β.Odsustvo IGA u F11R (+ / +) IGHA (- / -) miševa nije uticalo na bolest, dok je F11R (- / -) MICHA (- / -) MICA (- / -) MICA (- / -) MICE (- / -).Ovi podaci uspostavljaju ulogu za prilagodbu zaštitu od akutne imunologije od akutnog kolitisa pod uslovima kompromisa crevnih epitela. | 1 |
Nedostatak FGF21 u miševima dovodi do smanjenog životnog veka. | Faktor rasta fibroblasta 21 Sprečava aterosklerozu sa suzbijanjem protoka za regulatorne elemente hepatskog sterol-a i indukcijom adiponektina u pozadini za fibroblast fibroblast faktora fibroblasta.Deluje kao ključ nizvodni cilj i peroksisome receptora aktiviranog proliferatora α i γ, čiji su agonisti korišćeni za snižavanje lipida i osetljivosti insulina.Međutim, uloga FGF21 u kardiovaskularnom sistemu ostaje neuhvatljiva.Metode i rezultati Uloge FGF21 u aterosklerozi ispitivali su ocenjivanjem uticaja nedostatka i dopunjavanja FGF21 sa rekombinantnim FGF21 u Apolipoproteinom e (- / -) miševima Apolipoprotein E (- / -).Manjak FGF21 uzrokuje obeleženo pogoršanje aterosklerotske plaketa i prerane smrti u miševima apolipoproteina e (- / -), koji je praćen hipoaktiponektinemijom i teškim hiperholesterolemijom.Nadopunjavanje FGF21 štiti od ateroskleroze u apolipoproteinom e (- / -) miševima preko 2 nezavisne mehanizme, indukujući adipocitsku proizvodnju adiponektina, koji zauzvrat deluje na krvnim sudovima kako bi inhibirala neointima upala i makrofagnu i makrofagnu ekspresijuTranskripcioni faktor sterol Regulatorni element koji vezuje protein-2, što dovodi do smanjene sinteze holesterola i prigušivanje hiperholesterolemije.Hronični tretman adiponektinom delimično preokreće aterosklerozu bez očiglednih efekata na hiperholesterolemiju u fGF21-deficitantnim apolipoproteinom e (- / -) miševima.Suprotno tome, efekti smanjenja holesterola FGF21 ukiduju se hepatičkim ekspresijom proteina-2 proteina-2 sterol-vezujuća proteina-2.Zaključci FGF21 štiti od ateroskleroze putem finog podešavanja višestrukog krosstva između jetre, atipoznog tkiva i krvnih sudova. | 1 |
Proročni interneuroni koji igraju ulogu u plastičnoj reorganizaciji kičmenih krugova integralni su za oporavak od povrede kičmene moždine. | Oporavak supraspinalne kontrole koraka putem indirektnih priključaka proročinalnih releja nakon povrede kičmene moždine povrede kičmene moždine (SCIS) u ljudima i eksperimentalne životinje su često povezane sa različitim stepenom spontanog funkcionalnog oporavka tokom prvih meseci nakon povreda.Takav oporavak se široko pripisuje akonima pošteđenim od povreda koje se spuštaju iz mozga i zaobilazeći nepotpune lezije, ali njegovi mehanizmi su neizvesni.Da bismo istražili neuronski osnov spontanog oporavka, koristili smo kinematičke, fiziološke i anatomske analize da bismo ocenili miševe sa raznim kombinacijama prostorno i vremenski razdvojenih bočnih hemizera sa ili bez ekcitotoksičnog ablacije neurona sa kičmenom mongom.Pokazujemo da priključci protiv prorospinalnih releja koji obilazniju jednu ili više mesta povrede mogu da posreduju spontani funkcionalni oporavak i supraspinalnu kontrolu koraka, čak i kada je u osnovi bilo u osnovi totalno i nepovratno prebacivanje dugih silaznih supraspinalnih puteva u miševima.Naši nalazi pokazuju da se izrazito funkcionalan oporavak može pojaviti nakon teških SCI bez održavanja ili regeneracije direktnih projekcija mozga pored lezije i može se posredovati reorganizacijom silaznih i prorogistranalnih veza.Ciljajući intervencije ka povećanju pregrade relejnih veza mogu pružiti nove terapeutske strategije za zaobilaženje lezije i obnovljene funkcije nakon SCI i u drugim uslovima kao što su moždani udar i višestruka skleroza. | 1 |
Kombinovanje fosfatidilinozitida 3-kinaze i mek 1/2 inhibitora je na snazi u lečenju Tumora Mutant-a Krasa. | NVP-BEZ235, dvostruki inhibitor PI3K / MTOR, sprečava signalizaciju PI3K-a i inhibira rast ćelija raka sa aktiviranjem pi3k mutacija.Fosfatidilinositol-3-kinaza (PI3K) DEREGULACIJA ZA PUTOVANjE je uobičajeni događaj u ljudskim raku, bilo i inaktivacijom fosfataze tumore za supresive i tenzin homolog izbrisani od hromozoma 10 ili aktiviranje mutacija P110-alfa.Ove mutacije sa hotspot-om rezultiraju onkogenom aktivnošću enzima i doprinose terapijskoj otpornosti na antitelo antitelo Anti-Her2 trastuzumab.PI3K put je, dakle, atraktivna meta za terapiju raka.Studirali smo NVP-BEZ235, dvostruki inhibitor PI3K i sitnice sisara rapamicina (mTOR).NVP-BEZ235 inhibirala je aktiviranje efekata nizvodne AKT, S6 Ribosomal proteina i 4ebp1 u ćelijama raka dojke.Antiproliferativna aktivnost NVP-BEZ235 bila je superiornija od alosteričnog selektivnog mtotovnog složenog inhibitora Everolimusa na ploči od 21 ćelijske linije raka različitog porekla i statusa mutacije.Opisana aktivacija AKT-a zbog inhibicije MTOR-a sprečena je veće doze NVP-BEZ235.NVP-BEZ235 je preokrenuo hiperaktivaciju puta PI3K / MTOR prouzrokovane onkogenim mutacijama P110-alfa, E545-Alfa, E545K i H1047R i inhibirajući proliferaciju HER2-pojačanih BT474 ćelija egzogeno izražavajući ove mutacije koje ih su otporne na TRASTUZUMAB.U trastuumab-rezistentnim BT474 H1047R karcinom dojke Ksenografts, NVP-BEZ235 inhibira PI3K signalizaciju i imao je snažnu antitumorsku aktivnost.U tretiranim životinjama bilo je potpune inhibicije signalizacije PI3K u koži u farmakološki aktivnim dozama, sugeriše da koža može poslužiti kao surogatno tkivo za farmakodinamičke studije.Ukratko, NVP-BEZ235 inhibira Akis PI3K / MTOR i rezultira antiproliferativnim i antitumoralnim aktivnostima u ćelijama raka sa divljim tipom i mutiranim P110-alfa. | 1 |
CKS3CR1 na TH2 ćeliji suzbijaju upalu vazdušnih puteva. | CKS3CR1 je potreban za upalu disajnih puteva promovisanjem T pomoćne opstanak i održavanje u upaljenoj alergijskoj astmi u plužnoj a astmi je T pomoćnicu tipa 2 (T (h) 2)-dodozvana bolest pluća.Kod ljudi sa astmom, frakcija CD4 (+) T ćelija eksprimira CKS3Cl1 receptor, CKS3CR1 i CKS3Cl1 ekspresiju se povećava u glatkim mišićima za airvai, pluća endotelijum i epitelom na alergenom izazovu.Ovde smo otkrili da se neobrađeni miševi sa nedostatkom CKS3CR1 manjak ili divlji tip (VT) tretirani reagensima za blokiranje CKS3CR1 prikazuju smanjenu bolest pluća na alergenu senzibilizaciju i izazov.Prenos VT CD4 (+) T ćelija u miševe CKS3CR1 obnovljeni kardinalnim karakteristikama astme i CKS3CR1-blokirajući reagensi sprečavali su upalu airvai u CKS3CR1 primaocima koji su deficifikovani u CKS3CR1.Otkrili smo da je CKS3CR1 signalizacija promovisala t (h) 2 preživljavanje u upaljenim plućima i ubrizgavanje B ćelije leukemije / limfoma-2 proteina (BCL-2) -PRANSDUCED CKS3CR1-defikuran T (H) 2 ćelije u CKS3CR1-dimenzioniranje miševa CKS3CR1.Astma.Preživljavanje izazvanog CKS3CR1 je takođe primećen za T (H) 1 ćelije na upalu disajnih puteva, ali ne i pod homeostatskim uslovima ili na perifernom upalu.Stoga CKS3CR1 i CKS3CL1 mogu predstavljati atraktivne terapijske ciljeve u astmi. | 2 |
Androgenetske embrionalne matične ćelije haplogetskih miša mogu se izvesti i genetski manipulirati in vitro. | Generacija genetski modifikovanih miševa ubrizgavanje oocita u igri androgenetske haploidne embrionalne matične ćelije su pogodne za genetsku analizu.Nedavni uspeh u izvođenju miša haploidne embrionalne matične ćelije (HAESCI) putem partenogeneze omogućili su genetsko skrining u ćelijama sisara.Međutim, uspešna generacija živih životinja iz ovih haosca, koja je potrebna za proširenje genetske analize na nivo organizma, nije postignuta.Ovde prijavljujemo izvođenje hašeza iz androgenetske blastociste.Ove ćelije, označene kao AG-HAESCI, delimično održavaju očinski otisci, izražavaju klasične markere u ESC-u i doprinose raznim tkivima, uključujući germline, nakon ubrizgavanja u diploidne blastociste.Upadno, žive miševe se mogu dobiti na injekciji AG-haescas-a u MII oocite, a ovi miševi medvjednim genetskim osobinama nose i razvijaju se u plodne odrasle osobe.Pored toga, ciljanje gena putem homologne rekombinacije je izvodljiv u AG-HAESCS-u.Naši rezultati pokazuju da se AG-HAESCS mogu koristiti kao genetski traktor oplodnje sredstvo za proizvodnju živih životinja injekcije u oocites. | 1 |
Polimelna ishrana povećava kardiovaskularnu smrtnost. | Polimeal: prirodniji, sigurniji i verovatno ukusniji (od Polipill) strategije za smanjenje kardiovaskularne bolesti za više od 75%.Cilj Iako je koncept Polipill (predložen u 2003. godini) obećavajući u pogledu prednosti za upravljanje kardiovaskularnim rizikom, potencijalni troškovi i štetni efekti su njene glavne zamke.Cilj ove studije bio je identifikaciju ukusnosti i sigurnije alternative polipilu: polimealnim.Podaci o metodama na sastojcima polimealne su uzete iz literature.Recept zasnovan na dokazima obuhvatalo je vino, ribu, tamnu čokoladu, voće, povrće, beli luk i badene.Podaci iz studija o srcu Framingham i studija Framinghama korišćeni su za izgradnju životnih tabela za modeliranje prednosti polimealnog u opštoj populaciji od 50 godina, pod pretpostavkom da su pod pretpostavkom da su mu množine korelacije.Rezultati koji kombinuju sastojke polimealne, smanjili su kardiovaskularne bolesti događaja za 76%.Za muškarce, uzimajući polimelno dnevno predstavljalo je porast ukupnog životnog veka od 6,6 godina, a povećati očekivani životni vek bez kardiovaskularnih bolesti od 9,0 godina i smanjenje životnog veka sa kardiovaskularnim bolestima od 2,4 godine.Odgovarajuće razlike za žene bile su 4,8, 8,1 i 3,3 godine.Zaključak Polipijalna obećanja da će biti efikasna, ne-farmakološka, sigurna, jeftina i ukusna alternativa za smanjenje kardiovaskularne morbiditeta i povećati očekivani životni vek u opštoj populaciji. | 2 |
Povećanje P62 u Stromi tumora prostate rezultira neispravnim autofagijom. | P62 / SKSTM1 Povezanjem za vitamin D receptor inhibira je ćelijska aktivnost jeseka, fibroza i rak jetre.Stelatne ćelije jetre (HSC) igraju kritične uloge u fibrozi jetre i hepatocelularnim karcinomom (HCC).Aktivacija vitamina D receptora (VDR) u HSC-ima inhibira upalu jetre i fibrozu.Otkrili smo da je P62 / SKSTM1, protein Uregrelirano u parenhimalnim ćelijama jetre, ali srušeno u HCC-u na HCC-u, negativno kontroliše HSC aktiviranje.Ukupna telu ili HSC-Specifična p62 ablacija potencijala HSC-a i povećava upalu, fibrozu i napredak HCC-a.P62 direktno komunicira sa VDR i RKSR-om koji promoviše svoju heterodimerizaciju, što je kritično za VDR: RKSR ciljna regrutovanje gena.Gubitak P62 na HSC-u ima represiju fibroze i upale VDR agonista.Ovo pokazuje da je P62 negativan regulator upale jetre i fibroze kroz njegovu sposobnost promovisanja VDR signalizacije u HSC-u, čija aktiviranje podržava HCC. | 0 |
Neutrofilna vanćelijska zamka (neto) antigeni mogu sadržati ciljane autoantigens PR3 i MPO. | Neutrit Neutrifils u autoimunom vasculitisu male posude s malim brodom vaskulitis (SVV) je hronično autoinflammalno stanje povezano sa antineutophil citoplazmom autoantibodija (ANCAS).Ovde pokazujemo da su hromatinska vlakna, takozvana ekstraćelijskim zamki za neutrofil (Mreže), oslobađaju se neutrofili podstičene na ANCA i sadrže ciljane autoantigente proteinaze-3 (PR3) i mijelopidazu (MPO).Taloženje mreža u upaljenim bubrezima i cirkulirajući MPO-DNK kompleksi sugeriraju da neto formiranje pokreće vaskulitis i promoviše autoimuni odgovor na neutrofilne komponente kod pojedinaca sa SVV-om. | 1 |
Spore antraksa mogu se lako odlagati nakon što se raspršuju. | Srednja aerosolizacija održivih spora održivih bacillus antracis u kontaminiranoj kancelariji SAD-a.Kontekst Bioteroristički napadi koji uključuju slova i sisteme upravljanja putem pošte u Vashington, DC, rezultiralo je kontaminacijom Bacillus Antracis (Antrak) u građevinama Office Office Hart Senat i drugim objektima u okolini američkog Capitola.Cilj da se pruži informacije o prirodi i obimu unutrašnje aerosolizacije B Antracis spore.Dizajn stacionarnih i ličnih uzorka vazduha, površinski prašini i uzorci brisača prikupljeni su pod polukuent (minimalnim aktivnostima), a zatim simulirani aktivni uslovi za uređivanje za procenu sekundarne aerosolizacije spora za antracis.Ocenjena su nominalne karakteristike veličine, koncentracije u vazduhu i površinska kontaminacija čestica Antracis (jedinice za formiranje kolonije).Rezultati BRZOVI B Antracis spore reareozolizovani pod uslovima polukružaka, sa označenim porastom realozolizacije tokom simuliranih aktivnih uslova Aktivne kancelarije.Povećaće se za B Antracis prikupljeni na otvorenim tanjirima agarske krvi (P <.001) i monitorima za lične vazduha (P = .01) tokom aktivnih uslova kancelarije.Više od 80% čestica Antracis prikupljenih na stacionarnim monitorima bilo je u rasponu od alveolarne veličine od 0,95 do 3,5 mikro m.Zaključci Bacillus Spores spore koje se koriste u nedavnom terorističkom incidentu reareozolizovanom pod zajedničkim kancelarijskim aktivnostima.Ovi nalazi imaju važne implikacije na odgovarajuću zaštitu respiratorne respiracije, sanacije i ponovno započinjanje kontaminiranih kancelarijskih okruženja. | 2 |
M. Stadtmanae indukuje formaciju ASC Speck u Monocitima Blaer1. | Ljudski monociti angažuju alternativni upalni put.Interleukin-1β (IL-1β) je citokin čija se bioaktivnost kontroliše aktiviranjem upale.Međutim, kao odgovor na lipopolisaharid, humani monociti Secrete IL-1β nezavisno od klasičnih upalih podsticaja.Ovde izveštavamo da je to predstavljalo specifičan odgovor na specifičan način koji se ne primećuje u mušnom sistemu.Zapravo, u ljudskim monocitima, lipopolisaharid je pokrenuo "alternativni upala" koji se oslanjao na signalizaciju NLRPO-ASC-CASPASE-1, ali bilo je lišeni bilo koje klasične upale karakteristike, uključujući formiranje piroptosoma, indukciju piroptoze, i K (+) zavisnost od efluksa.Genetska disekcija osnovnog signalnog puta u monocitovom transdifferentnom sistemu otkrila je da je alternativna upalna aktivacija propagirala TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8 signalizaciju uzvodno od NLRP3.Ono što je važno, uključivanje ove signalne kaskade bilo je ograničeno na alternativno upalno aktiviranje i nije se proširio na klasično aktiviranje NLR3.Budući da alternativna upalna aktivacija obuhvata i osetljivost i promiskuitet TLR4, predlažemo ključnu ulogu ove signalizacione kaskade u TLR4-imunološkim reakcijama i imunopatologiji imunopatologijom. | 0 |
Imuni odgovori u imunološkim ćelijama geografski su odvojeni. | Inflamatorna signalizacija u ljudskoj tuberkulozi granulomi su prostorno organizovana granulomi su patološka zaštita tuberkuloze (TB).Međutim, njihova funkcija i mehanizmi formiranja ostaju slabo razumeni.Da bismo razumeli ulogu granuloma u TB, analizirali smo proteone granulomi od ispitanika sa tuberkulozom na nepristrasan način.Koristeći mikroDizem o laser-snimanju, masene spektrometrije i konfokalne mikroskopije, generirali smo detaljne molekularne mape ljudskih granuloma.Otkrili smo da centri granuloma imaju propovratno okruženje koje karakteriše prisustvo antimikrobnih peptida, reaktivnih vrsta kiseonika i propoveznih eikosanoida.Suprotno tome, tkivo koje okružuje Caseum ima relativno protivupalno potpis.Ovi nalazi su u skladu sa setom šest ljudskih predmeta i zečeva.Iako je ravnoteža između sistemskih pro- i protivupalnih signala presudna za ishod bolesti TB, ovde otkrive da su ovi signali fizički odvojeni unutar svakog granuloma.Iz proteina i lipida snimaka ljudskih i zečevih lezija analiziramo ovde, pretpostavljamo da je patološki odgovor na TB oblikovan preciznom anatomskom lokalizacijom ovih upalnih puteva tokom razvoja granuloma. | 1 |
Mnogi proteini u ljudskim ćelijama mogu biti post-translalirativno modifikovane na ostacima lizina putem acetilacije. | Protein lizin acetilirani / deacetilirani enzimi i bolesti u vezi sa metabolizmom Lizin Acetilacija je reverzibilna posttranslacionalosna modifikacija, epigenetska pojava, koju je prenošenje acetilne grupe iz acetil COA do Acetil COA-a na lizin e-amino grupu ciljanih proteina modulisanih acetiltransferaze.(histon / lizin (k) acetiltransferaze, kape / kate) i deacetilaze (histon / lizin (k) deacetilaze, HDACS / KDACS).Lizinska acetilacija reguliše različite metaboličke procese, poput oksidacije masnih kiselina, ciklus Krebsa, oksidativno fosforilaciju, angiogeneza i tako dalje.Tako se poremećaji acetilacije lizina mogu ugovoriti sa gojaznošću, dijabetesom i kardiovaskularnim bolestima koje se nazivaju metaboličnoj komplikaciji.Sa akumulirajućim studijama o proteomičko acetilaciji, acetilacija lizina takođe uključuje i u statusu ćelijskog imunološkog i degenerativne bolesti, na primer, Alzheimerova bolest i Huntingtonovu bolest.Ovaj pregled pre svega rezimira trenutne studije lizin acetilacije u modulaciji metabolizma i kod bolesti u vezi sa metabolizmom, kao što su kardiovaskularna bolest i poremećaj metabolizma masti. | 1 |
Barijatrijska hirurgija smanjuje rak dojke postmenopauze. | Barijatrijska hirurgija u Ujedinjenom Kraljevstvu: Kohort proučavanje mršavljenja i kliničkih ishoda u rutinskoj kliničkoj nezi.Pozadina Barijatrijska hirurgija postaje rašireni tretman za gojaznost.Nedostaju sveobuhvatni dokazi o dugoročnim efektima savremene operacije na širok spektar kliničkih ishoda u velikom populaciji tretiran u rutinskoj kliničkoj praksi.Cilj ove studije bio je merenje udruživanja između barijerske hirurgije, težine, indeksa telesne mase i koobrativnosti povezanih sa gojaznošću.Metode i nalazi Ovo je bila posmatračka retrospektivna studija Kohort koristeći podatke iz Cliničke prakse Cliničke prakse Ujedinjenog Kraljevstva.Sva 3.882 pacijenta registrovana u bazi podataka i sa barijatrijskom hirurgijom na dan 31. decembra 2014. godine uključena su i usklađena sa ocenom sklonosti na 3.882 gojazne pacijente bez operacije.Glavni mere ishoda bile su promene indeksa težine i telesne mase u odnosu na 4 I;Dijagnoze dijagnoze dijabetesa tipa 2 melitus (T2DM), hipertenziju, angina, infarkt miokarda (MI), moždani udar, prelomi, opstruktivna apneja za spavanje i rak;Smrtnost;i rešavanje hipertenzije i T2DM.Mere težine su bile dostupne za 3.847 pacijenata između 1 i 4 meseca, 2.884 pacijenta između 5 i 12 meseci i 2.258 pacijenata između 13 i 48 meseci post postdela.Pacijenti sa barijatrijskim hirurgijom izlagali su brzi gubitak kilograma za prva četiri postoperativna meseca, brzinom od 4,98 kg / mo (95% CI 4,88-5.08).Sporiji gubitak težine je održan do kraja 4 god.Želetski obilaznica (6,56 kg / mo) i gastrektomija u rukavima (6.29 kg / mo) povezana je sa većom početnom smanjenjem težine od želudačnog opsega (2,77 kg / mo).Otkriveni su zaštitni omjeri (HRS) (HRS) za barijatričku hirurgiju za incident T2DM, 0.68 (95% CI 0,55-0,83);hipertenzija, 0,35 (95% CI 0,27-0,45);Angina, 0,59 (95% CI 0,40-0.87); MI, 0.28 (95% CI 0,10-0.74);i opstruktivna apneja za spavanje, 0,55 (95% CI 0,40-0.87).Pronađene su snažne udruženja između barijerske hirurgije i rezolucije T2DM-a, sa hr od 9,29 (95% CI 6.84-12.62), a između barijerske hirurgije i rezolucije hipertenzije, sa visokim od 6,64 (95% CI 2.64-11,99).Nije otkriveno udruženje između barijerske hirurgije i preloma, raka ili moždanog udara.Procjene efekta za smrtnost nije pronašla zaštitnu povezanost sa udruženjem barijatrijske hirurgije, sa visokijem od 0,97 (95% CI 0,66-1,43).Korišteni podaci zabilježeni su za upravljanje pacijentima u primarnoj nezi i mogu biti podložni netačnosti, što bi tendencije da dovede do potceni istinskih veličina relativne efekte.Zaključci Barijatrijska hirurgija kao što je isporučena u zdravstvenom stanju u Velikoj Britaniji povezana je sa dramatičnim mršavljenjem, pretrpela je najmanje 4 i posle operacije.Ovaj gubitak težine praćen je značajnim poboljšanjima u postojećim T2DM i hipertenziji, kao i smanjeni rizik od incidenta T2DM, hipertenziju, angine, MI i opstruktivna apneja za spavanje i opstruktivna apneja za spavanje.Proširenje dostupnosti barijerske hirurgije moglo bi dovesti do značajnih zdravstvenih naknada za mnoge ljude koji su morbidno gojazni. | 2 |
Intra-cerebroventrikularna infuzija amiloida-β oligomera povećava ekspresiju fibronektivnog tipa-iii proteina koji sadrća domena 5 mRNA u miševima hipokampi. | FRDC5 / Irisin Spasing Sinaptic Plastičnost i memorijske mane u Alzheimerovim modelima je povezano sa Alzheimerovom bolešću (AD), poremećaj koji karakteriše SINAPSE i neuspeh od strane SINAPSE-a.Irisin je miokin izazvan vežbom koji se oslobađa na cepanju prekursorskog proteina membranskog objedinjenog proteina fibronektina tipa III proteina koji sadrži domente 5 (FNDC5), takođe izraženo u hipokampusu.Ovde pokazujemo da se nivoi fndc5 / irisin smanjuju u ad hipokampi i cerebrospinalne tečnosti i u eksperimentalnim oglasnim modelima.Knockdovn mozga FNDC5 / Irisin narušava dugoročno potencijalo i romanu memoriju prepoznavanja objekta u miševima.Suprotno tome, pojačavajući nivo mozga FNDC5 / Irisin spasili su sinaptičku plastičnost i memoriju u modelima oglasa miša.Periferna prevelika ekspresija FNDC5 / Irisin Spasila umanjenje memorije, dok je blokada bilo perifernog ili mozga FRDC5 / Irisin prigušio neuroprotektivne akcije fizičke vežbe na sinaptičko plastičnosti i memoriju u oglasnim miševima.Pokazivanjem da je FNDC5 / Irisin važan posrednik blagotvorskih efekata vežbanja u modelima oglasa, naši nalazi postavljaju FNDC5 / Irišin kao novi agent koji može da se suprotstavi neuspehu sinpse i oštećenja memorije u AD-u. | 0 |
Fokp3 potiče izraz regulatora transkripcije podrazumeva se u razvoju ćelija memorije T. | Ektrathimična generacija regulatornih T ćelija na plakentalnim sisarima ublažava ćelije T (treg) ćelije za sukob, čija se diferencijacija i funkcija kontrolišu k chromosomsko-kodiranim transkripcijom faktorom Fok je generisano u timusu (TTRG) i ekstrahimično (periferna, PTRG)), a njihov nedostatak rezultira kobnom autoimuntom.Evo, demonstriramo da je Fokp3 pojačivač, očuvan nizu koja ne postoji 1 (CNS1), neophodna za PTREG, ali da bi se izgradila za generaciju ćelija TTRG-a, prisutna samo u plakentalnim sisarima.CNS1 je u velikoj meri sastavljen od intersperiranih ponavljanja sisara (MIR) koji su prošli retrotransport za vreme ranog sisara.Tokom trudnoće, ćelije PTREG-a specifične za model o paternalnom alloantigenu generisane su na način zavisno od CNS1 i nagomilane u placenti.Pored toga, kada se pari sa alogenom, ali ne i sinžu, mužjacima, žene sa nedostatkom CNS1 pokazalo je povećanu resorpciju fetusa u pratnji povećane infiltracije imunološkog ćelija i neispravna pregradnja spiralnih arterija.Naši rezultati sugerišu da je tokom evolucije, mehanizam ekstrathimične diferencijacije trega proizveo CNS1 u plakentalnoj životinji da primene toleranciju na majčinsko-fetalnu. | 0 |
Gene DAF-16, koji kodira forkhead bok o (Foko), potreban je za sve fenotipove povezane sa smanjenim signalizacijom rasta nalik insulinu / insulinu (IGF). | Ioko Honda i Shuji Honda 1 LongeViti regulisano je Genskom mrežom DAF-2 u ceenorhabditis eleganima.Mutacije u genu DAF-2, koji kodira člana porodice receptora insulina, daje fenotip za produženje života (starost) i konstitutivni dauer (oblik uhapšenih na rastu koji je uhapšen na rast) specijalizovan za dispersal) fenotip.Age Fenotip je međusobno pomenuo dve mutacije za produženje života u genu DAF-2 i Gen CLK-1, homolog kvasca CAT5 / COK7 poznato da reguliše ubikuinon biosintezu.U ovoj studiji smo pokazali da je mutacija DAF-2 takođe dodeljena oksidativno sredstvo za otpornost na stres (OKSR), koji je takođe poboljšao mutaciju CLK-1.Slično kao i fenotip OKSR-a je regulisan genetskim putem signalizacije sličnog inzulina na slici DAF-2 do gena DAF-16, homolog faktora transkripcije HNF-3 / Forkhead.Ovi nalazi su nas doveli da ispitamo da li signalizacioni put slično inzulinu reguliše ekspresiju gena antioksidansa odbrambenih enzima.Otkrili smo da je nivo MRNA SOD-3 gena, koji kodira MN-superoksidno smeće (SOD), bio je mnogo veći u Mutantima DAF-2 nego u divljini.Štaviše, povećani Phenotip SOD-3 ekspresija gena reguliše se signalnim putem insulina.Iako sam mutant CLK-1 nije prikazao OKSR-a i povećane fenotipove SOD-3 ekspresije, CLK-1 mutacije je poboljšala u Mutant-u DAF-2, sugerišući da je CLK-1 uključena u dugovečnost u dugulicu: CLK-1Komponovanje originalnog programa dugog veka i dugotrajnog programa CLK-1 i program LongeViti Daf-2.Ova zapažanja sugeriraju da DAF-2 Gene Mreže kontroliše dugotrajnost regulisanjem antioksidansa koji je povezan sa MN-SOD-om.Čini se da ovaj sistem igra ulogu u efikasnom životnom održavanju u fazi Dauera. | 0 |
Ekspresija gena ne razlikuje se značajno u genetski identičnim ćelijama. | Priroda, negovarna ili šansa: Stohastički genski ekspresija i njene posledice ekspresija gena je u osnovi stohastički proces, a slučajnost u transkripciji i prevod koji vodi do varijacija ćelija do ćelija u nivoima MRNA i proteina.Ova varijacija se pojavljuje u organizmima u rasponu od mikroba do metazona, a njene karakteristike zavise i na biofizičkim parametrima koji regulišu ekspresiju gena i na strukturi gena.Stohastički ekspresijski genski ima važne posledice za ćelijsku funkciju, korisno je u nekim kontekstima i štetno u drugima.Ove situacije uključuju reakciju na stres, metabolizam, razvoj, ćelijski ciklus, cirkadijski ritmovi i starenje. | 2 |
Smanjena reakcija na Interleukin-2 u regulatornim T ćelijama povezana je sa autoimunim bolestima kao što su dijabetes tipa 1. | Tip 1 Il2ra pridružena IL2Ra-ovima sa snižava IL-2 signalizaciju i doprinosi smanjenom CD4 + CD25 + REGULTATORNA T ćelijska funkcija.Brojni izveštaji su pokazali da CD4 (+) CD25 (+) Regulatorne T ćelije (treg) od pojedinaca sa nizom ljudskih autoimunih bolesti, uključujući dijabetes tipa 1, nedostaju su u njihovoj sposobnosti da kontrolišu autologne proinflamijske odgovore u poređenju sa Nondised-omPojedinci.Treg disfunkcija mogla bi biti primarni, uzročni događaj ili može proizaći iz smernica u imunološkog sistema tokom razvoja bolesti.Polimorfizmi u genima povezanim sa funkcijom Treg, kao što je Il2ra, daju veći rizik od autoimune bolesti.Iako ovo predlaže primarnu ulogu za neispravne pretrese u autoimunitetu, nije ispitana veza između IL2RA GENI POLIMORFIZMA I FUNKCIJE TREG.O tome smo se bavili ispitivanjem uticaja IL2Ra Haplotipa koji je povezan sa dijabetesom tipa 1 na tregu fitnes i supresivnu funkciju.Studije su sprovedene upotrebom zdravih ljudskih predmeta kako bi se izbegle bilo kakve zbunjujuće efekte bolesti.Pokazali smo da prisustvo autoimune IL2RoTipe-a pridružene HAPLOTIP-u korelata sa smanjenim IL-2kom u AG-iskusnim CD4 (+) T ćelijama, kao što je mereno fosforilacijom Stat5a i povezan je sa nižim nivoima izražavanja Fokp3-a od strane FOSP3-a.smanjenje njihove sposobnosti da suzbijaju proliferaciju autolognih efektora T ćelija.Ovi podaci nude obrazloženje koji doprinosi molekularnim i ćelijskim mehanizmima kroz koji polimorfizmi u IL-2Ra genu utiču na imunološku regulaciju, a samim tim i po podložnosti autoimunim i upalnih bolesti. | 1 |
Glavni protein trezora (MVP) dovodi do agresivnijih tumora regulisanjem sortiranja tumora supresivnog mjesta 193a u vanćelijske vezikule (EVS). | MVP posredovano egzomalno sortiranje MIR-193A promoviše progresion od raka debelog creva Ekosomi se pojavljuju posrednici međućelijske komunikacije;Bez obzira da li oslobađanje egzozoma ima uticaj na da donatorske ćelije egzozoma, pored ćelija primaoca u bilo kojoj mjeri nisu istražene.Ovde ispitujemo različite egzomalne profile mirne izraze u primarnom tumor debelog creva, metastaza jetre od raka debelog creva i naivne debelog crno tkiva.U naprednijoj bolesti, viši nivoi supresora tumora mirne su ukinuli u egzozomima.Mir-193a Intetrira sa glavnim proteinom trezora (MVP).Knockout MVP-a dovodi do nakupljanja Mir-193a u ekosomnim ćelijama donatora umesto ekosoma, inhibirajući progresiju tumora.Pored toga, MIR-193A uzrokuje da će ćelijski ciklus G1 pričvrstiti represiju i ćelijski proliferacija ciljanjem Kaprin1, koji reguliše CCND2 i C-MIC.Pacijenti od raka debelog creva sa više naprednijih bolesti pokazuju viši nivoi cirkulirajući ekosomski mir-193a.Ukratko, naši podaci pokazuju da je selektivno sortiranje MVP-a selektivno sortiranje tumorske supresorske mirne u ekosome promoviše napredovanje tumora. | 1 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.