bastiendechamps/modified_quaero · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	document_id stringlengths 3 8	tokens listlengths 2 282	ner_tags listlengths 2 282
6_16	425_3_16	[ "Des", "anticorps", "ont", "été", "détectés", "à", "une", "seule", "reprise", "chez", "4", "%", "des", "patients", "." ]	[ 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_17	425_3_17	[ "La", "présence", "des", "anticorps", "persistants", "a", "été", "associée", "à", "une", "diminution", "importante", "de", "l", "’", "efficacité", "de", "TYSABRI", "et", "à", "une", "augmentation", "de", "la", "fréquence", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]	[ 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
6_18	425_3_18	[ "Les", "autres", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", "et", "associées", "à", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "ont", "comporté", ":", "frissons", ",", "nausées", ",", "vomissements", "et", "bouffées", "vasomotrices", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_19	425_3_19	[ "4", ").", "Lorsqu", "’", "après", "environ", "6", "mois", "de", "traitement", ",", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "est", "suspectée", ",", "du", "fait", "d", "’", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", ",", "ou", "de", "la", "survenue", "d", "’", "évènements", "liés", "à", "la", "perfusion", ",", "une", "recherche", "des", "anticorps", "sera", "effectuée", "et", "le", "résultat", "positif", "devra", "être", "confirmé", "par", "un", "second", "test", "effectué", "6", "semaines", "plus", "tard", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_20	425_3_20	[ "Etant", "donné", "que", "la", "présence", "de", "ces", "anticorps", "peut", "être", "associée", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", "du", "traitement", "et", "à", "une", "augmentation", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ou", "des", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", ",", "il", "conviendra", "d", "’", "interrompre", "le", "traitement", "chez", "les", "patients", "porteurs", "d", "’", "anticorps", "persistants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0 ]
6_21	425_3_21	[ "Infections", ",", "y", "compris", "LEMP", "et", "infections", "opportunistes", "Dans", "d", "’", "autres", "études", "cliniques", ",", "d", "’", "autres", "cas", "d", "’", "infections", "opportunistes", "ont", "été", "rapportés", ",", "certains", "ont", "été", "fatals", "." ]	[ 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_22	425_3_22	[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "la", "survenue", "d", "’", "infections", "herpétiques", "(", "virus", "Varicelle-Zona", ",", "virus", "Herpès-Simplex", ")", "a", "été", "un", "peu", "plus", "fréquente", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "natalizumab", "que", "chez", "les", "patients", "sous", "placebo", "." ]	[ 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
6_23	425_3_23	[ "Après", "commercialisation", ",", "des", "cas", "graves", "ont", "été", "rapportés", ",", "dont", "un", "cas", "fatal", "d", "’", "encéphalite", "herpétique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
6_24	425_3_24	[ "La", "majorité", "des", "patients", "n", "’", "a", "pas", "interrompu", "le", "traitement", "par", "natalizumab", "au", "cours", "des", "infections", "et", "leur", "guérison", "a", "été", "obtenue", "par", "un", "traitement", "approprié", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]
6_25	425_3_25	[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "ont", "été", "rapportés", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]
6_26	425_3_26	[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_27	425_3_27	[ "4", ").", "Deux", "cas", ",", "dont", "un", "mortel", ",", "sont", "survenus", "au", "cours", "des", "études", "pivots", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "concomitant", "par", "interféron", "bêta", "-", "1a", "pendant", "plus", "de", "2", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_28	425_3_28	[ "Par", "ailleurs", ",", "au", "cours", "d", "’", "un", "autre", "essai", ",", "une", "LEMP", "ayant", "entraîné", "le", "décès", "est", "survenue", "chez", "un", "patient", "atteint", "de", "la", "maladie", "de", "Crohn", ",", "qui", "avait", "reçu", "antérieurement", "de", "manière", "prolongée", "des", "traitements", "immunosuppresseurs", "et", "qui", "présentait", "une", "lymphopénie", "associée", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
6_29	425_3_29	[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "chez", "des", "patients", "ayant", "reçu", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "ont", "été", "rapportés", "après", "commercialisation", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_30	425_3_30	[ "Des", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "graves", ",", "des", "cas", "d", "’", "augmentation", "des", "enzymes", "hépatiques", ",", "et", "d", "’", "hyperbilirubinémie", ",", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_31	425_3_31	[ "4", ").", "Effets", "sur", "les", "paramètres", "biologiques", "Ces", "augmentations", "étaient", "comprises", "entre", "35", "%", "et", "140", "%", "pour", "les", "types", "cellulaires", "individuels", "(", "lymphocytes", ",", "monocytes", ",", "éosinophiles", "et", "basophiles", "),", "mais", "les", "numérations", "moyennes", "sont", "restées", "comprises", "dans", "les", "limites", "de", "la", "normale", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_32	425_3_32	[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "a", "également", "été", "associé", "à", "de", "faibles", "diminutions", "de", "l", "’", "hémoglobine", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "6", "g", "/", "dl", "),", "de", "l", "’", "hématocrite", "(", "diminution", "moyenne", "de", "2", "%)", "et", "des", "érythrocytes", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "1", "x", "106", "/", "l", ").", "Ces", "anomalies", "n", "’", "ont", "pas", "été", "associées", "à", "des", "symptômes", "cliniques", "et", "les", "paramètres", "hématologiques", "se", "sont", "normalisés", "généralement", "dans", "les", "16", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "de", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]
6_33	425_3_33	[ "Agent", "immunosuppresseur", "sélectif", ",", "code", "ATC", ":", "Il", "se", "fixe", "sur", "la", "sous-unité", "α", "4", "des", "intégrines", "humaines", ",", "fortement", "exprimée", "à", "la", "surface", "de", "tous", "les", "leucocytes", ",", "à", "l", "’", "exception", "des", "neutrophiles", "." ]	[ 7, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]
6_34	425_3_34	[ "Plus", "spécifiquement", ",", "le", "natalizumab", "se", "lie", "à", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "en", "bloquant", "l", "’", "interaction", "de", "cette", "molécule", "avec", "son", "récepteur", ",", "la", "molécule", "VCAM", "-", "1", "(", "vascular", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ")", "et", "les", "ligands", "ostéopontine", ",", "ainsi", "qu", "’", "un", "variant", "d", "’", "épissage", "de", "la", "fibronectine", ",", "le", "CS", "-", "1", "(", "connecting", "segment", "-", "1", ").", "Le", "natalizumab", "bloque", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "7", "avec", "la", "molécule", "MadCAM", "-", "1", "(", "mucosal", "addressin", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ").", "L", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "moléculaires", "empêche", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "mononucléés", "à", "travers", "l", "’", "endothélium", "vers", "les", "tissus", "parenchymateux", "inflammatoires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 7, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]
6_35	425_3_35	[ "Un", "autre", "mécanisme", "d", "’", "action", "du", "natalizumab", "pourrait", "être", "de", "supprimer", "les", "réactions", "inflammatoires", "en", "cours", "dans", "les", "tissus", "pathologiques", "en", "inhibant", "les", "interactions", "des", "leucocytes", "exprimant", "la", "sous-unité", "α", "4", "avec", "leurs", "ligands", "dans", "la", "matrice", "extracellulaire", "et", "sur", "les", "cellules", "parenchymateuses", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]
6_36	425_3_36	[ "Par", "conséquent", ",", "le", "natalizumab", "pourrait", "agir", "en", "supprimant", "l", "’", "activité", "inflammatoire", "au", "site", "de", "la", "maladie", "et", "en", "inhibant", "le", "recrutement", "ultérieur", "de", "cellules", "immunitaires", "dans", "les", "tissus", "inflammatoires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 0 ]
6_37	425_3_37	[ "Il", "semble", "que", ",", "dans", "la", "SEP", ",", "les", "lésions", "apparaissent", "lorsque", "les", "lymphocytes", "T", "activés", "traversent", "la", "barrière", "hémato-encéphalique", "(", "BHE", ")." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_0	7_0	[ "L", "’", "interaction", "entre", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "et", "ses", "cibles", "est", "une", "composante", "importante", "de", "l", "’", "inflammation", "pathologique", "cérébrale", ",", "qui", "diminue", "avec", "l", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_1	425_4_1	[ "Dans", "le", "contexte", "de", "l", "’", "inflammation", "du", "système", "nerveux", "central", "(", "SNC", ")", "associée", "à", "la", "SEP", ",", "c", "’", "est", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "avec", "les", "VCAM", "-", "1", ",", "CS", "-", "1", "et", "ostéopontine", "qui", "sert", "de", "médiateur", "à", "l", "’", "adhésion", "ferme", "et", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "dans", "le", "parenchyme", "cérébral", ",", "pouvant", "perpétuer", "la", "cascade", "inflammatoire", "dans", "le", "tissu", "du", "SNC", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0 ]
7_2	425_4_2	[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "de", "la", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "afin", "de", "prévenir", "les", "poussées", "et", "retarder", "la", "progression", "du", "handicap", "." ]	[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_5	425_4_5	[ "8", "),", "le", "traitement", "est", "limité", "aux", "groupes", "de", "patients", "suivants", ":", "•", "Patients", "n", "’", "ayant", "pas", "répondu", "à", "un", "traitement", "complet", "et", "bien", "conduit", "par", "interféron", "bêta", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0 ]
7_6	425_4_6	[ "Les", "patients", "doivent", "avoir", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédente", "alors", "qu", "’", "ils", "étaient", "sous", "traitement", "et", "doivent", "présenter", "au", "moins", "9", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", "à", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "au", "moins", "1", "lésion", "rehaussée", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]
7_7	425_4_7	[ "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "et", "d", "’", "évolution", "rapide", ",", "définie", "par", "2", "poussées", "invalidantes", "ou", "plus", "au", "cours", "d", "’", "une", "année", "associées", "à", "1", "ou", "plusieurs", "lésion", "(", "s", ")", "rehaussée", "(", "s", ")", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "sur", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "une", "augmentation", "significative", "de", "la", "charge", "lésionnelle", "en", "T2", "par", "rapport", "à", "une", "IRM", "antérieure", "récente", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
7_8	425_4_8	[ "L", "’", "efficacité", "en", "monothérapie", "a", "été", "évaluée", "au", "cours", "d", "’", "une", "étude", "de", "2", "ans", "(", "étude", "AFFIRM", ")", "randomisée", ",", "en", "double", "insu", ",", "contrôlée", "versus", "placebo", ",", "réalisée", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "rémittente-récurrente", "ayant", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "clinique", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédant", "l", "’", "inclusion", "dans", "l", "’", "étude", ",", "et", "dont", "le", "score", "EDSS", "(", "Kurtzke", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ",", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", ")", "était", "compris", "entre", "0", "et", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_9	425_4_9	[ "L", "’", "âge", "médian", "était", "de", "37", "ans", "et", "la", "durée", "médiane", "de", "la", "maladie", "de", "5", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
7_10	425_4_10	[ "Des", "examens", "neurologiques", "ont", "été", "effectués", "toutes", "les", "12", "semaines", "et", "en", "cas", "de", "suspicion", "de", "poussées", "." ]	[ 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_11	425_4_11	[ "Les", "examens", "IRM", "(", "recherche", "de", "lésions", "rehaussées", "par", "gadolinium", "avec", "pondération", "en", "T1", "et", "recherche", "de", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", ")", "ont", "été", "effectués", "tous", "les", "ans", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_12	425_4_12	[ "Les", "caractéristiques", "et", "les", "résultats", "de", "l", "’", "étude", "sont", "présentés", "dans", "le", "tableau", "ci-dessous", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_13	425_4_13	[ "SEP", "RR", "(", "critères", "de", "McDonald", ")", "Deux", "ans", "Handicap", "12", "semaines", ",", "critère", "d", "’", "évaluation", "principal", ")", "(", "p", "11", "Nombre", "moyen", "de", "lésions", "rehaussées", "Ces", "résultats", "ont", "été", "obtenus", "à", "partir", "d", "’", "une", "analyse", "post-hoc", "et", "doivent", "donc", "être", "Il", "n", "’", "y", "a", "pas", "de", "données", "disponibles", "sur", "la", "sévérité", "des", "poussées", "avant", "l", "’", "inclusion", "des", "patients", "dans", "l", "’", "étude", "." ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
7_14	425_4_14	[ "Après", "administration", "intraveineuse", "répétée", "d", "’", "une", "dose", "de", "300", "mg", "de", "natalizumab", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", ",", "les", "concentrations", "sériques", "maximales", "moyennes", "ont", "été", "de", "110", "±", "52", "μ", "g", "/", "ml", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_15	425_4_15	[ "Les", "concentrations", "minimales", "moyennes", "à", "l", "’", "équilibre", "au", "cours", "de", "la", "période", "de", "traitement", "étaient", "comprises", "entre", "23", "μ", "g", "/", "ml", "et", "29", "μ", "g", "/", "ml", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_17	425_4_17	[ "Une", "analyse", "de", "pharmacocinétique", "de", "population", "a", "été", "effectuée", "sur", "des", "groupes", "de", "plus", "de", "1", "100", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "recevant", "des", "doses", "comprises", "entre", "3", "et", "6", "mg", "/", "kg", "de", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
7_20	425_4_20	[ "L", "’", "analyse", "a", "exploré", "les", "effets", "de", "covariables", "sélectionnées", "sur", "les", "paramètres", "pharmacocinétiques", ",", "notamment", "le", "poids", ",", "l", "’", "âge", ",", "le", "sexe", ",", "la", "fonction", "hépatique", "et", "rénale", "ainsi", "que", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0 ]
7_21	425_4_21	[ "Seuls", "le", "poids", "et", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "ont", "modifié", "l", "’", "élimination", "du", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
7_24	425_4_24	[ "La", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "persistants", "a", "approximativement", "triplé", "la", "clairance", "du", "natalizumab", ",", "ce", "qui", "est", "cohérent", "avec", "la", "diminution", "des", "concentrations", "sériques", "de", "natalizumab", "observée", "chez", "les", "patients", "porteurs", "de", "ce", "type", "d", "’", "anticorps", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_25	425_4_25	[ "8", ").", "Les", "paramètres", "pharmacocinétiques", "du", "natalizumab", "n", "’", "ont", "pas", "été", "étudiés", "chez", "l", "’", "enfant", "et", "chez", "l", "’", "insuffisant", "rénal", "ou", "hépatique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0 ]
7_26	425_4_26	[ "L", "’", "effet", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "clairance", "et", "les", "paramètres", "pharmacodynamiques", "du", "natalizumab", "a", "été", "évalué", "lors", "d", "’", "une", "étude", "chez", "12", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_27	425_4_27	[ "L", "’", "élimination", "du", "médicament", "après", "3", "échanges", "plasmatiques", "(", "sur", "une", "période", "de", "5", "à", "8", "jours", ")", "est", "estimée", "à", "environ", "70", "-", "80", "%.", "Ceci", "est", "à", "comparer", "au", "taux", "d", "’", "environ", "40", "%", "mesuré", "lors", "d", "’", "études", "antérieures", "dans", "lesquelles", "les", "dosages", "avaient", "été", "effectués", "après", "arrêt", "du", "traitement", ",", "sur", "une", "période", "d", "’", "observation", "identique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
7_28	425_4_28	[ "L", "’", "impact", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "reprise", "de", "la", "migration", "lymphocytaire", "et", "par", "conséquent", "leur", "utilité", "clinique", "ne", "sont", "pas", "connus", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_29	425_4_29	[ "Du", "fait", "de", "l", "’", "activité", "pharmacologique", "du", "natalizumab", ",", "une", "modification", "de", "la", "circulation", "des", "lymphocytes", ",", "une", "augmentation", "des", "globules", "blancs", "ainsi", "qu", "’", "une", "hypersplénie", "ont", "été", "observées", "dans", "la", "plupart", "des", "études", "in", "vivo", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]
7_30	425_4_30	[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "réversibles", "et", "n", "’", "ont", "pas", "semblé", "provoquer", "d", "’", "effets", "toxiques", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
7_31	425_4_31	[ "12", "Dans", "les", "études", "réalisées", "chez", "la", "souris", ",", "l", "’", "administration", "de", "natalizumab", "n", "’", "a", "pas", "provoqué", "de", "croissance", "ni", "d", "’", "apparition", "de", "métastases", "de", "tumeurs", "de", "type", "mélanome", "ou", "leucémie", "lymphoblastique", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]
7_32	425_4_32	[ "Le", "natalizumab", "n", "’", "a", "exercé", "aucun", "effet", "clastogène", "ou", "mutagène", "dans", "les", "tests", "d", "’", "Ames", "ou", "dans", "les", "tests", "d", "’", "aberrations", "chromosomiques", "de", "cellules", "humaines", "." ]	[ 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 5, 6, 0 ]
7_33	425_4_33	[ "Il", "n", "’", "a", ",", "par", "ailleurs", ",", "présenté", "aucun", "effet", "dans", "les", "essais", "in", "vitro", "de", "prolifération", "de", "lignées", "tumorales", "intégrine", "α", "4", "-", "positives", "et", "aucune", "cytotoxicité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 1, 0, 5, 6, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_34	425_4_34	[ "Aucun", "effet", "sur", "les", "taux", "d", "’", "avortements", "n", "’", "a", "été", "observé", "dans", "aucune", "autre", "étude", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
7_35	425_4_35	[ "Une", "étude", "chez", "la", "femelle", "singe", "cynomolgus", "gravide", "a", "mis", "en", "évidence", "des", "modifications", "fœtales", "attribuées", "au", "natalizumab", ",", "notamment", "une", "faible", "anémie", ",", "une", "diminution", "des", "plaquettes", ",", "une", "augmentation", "du", "poids", "de", "la", "rate", "ainsi", "qu", "’", "une", "diminution", "du", "poids", "du", "foie", "et", "du", "thymus", "." ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0 ]
7_36	425_4_36	[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "associées", "à", "une", "augmentation", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "extramédullaire", "splénique", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "une", "atrophie", "du", "thymus", "et", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "hépatique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_37	425_4_37	[ "Le", "taux", "des", "plaquettes", "était", "également", "diminué", "chez", "les", "nouveau-nés", "de", "mères", "traitées", "par", "le", "natalizumab", "jusqu", "’", "à", "la", "mise-bas", ",", "cependant", "il", "n", "’", "a", "pas", "été", "observé", "d", "’", "anémie", "chez", "ces", "nouveau-nés", "." ]	[ 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
7_38	425_4_38	[ "Toutes", "ces", "modifications", "observées", "à", "des", "doses", "supérieures", "à", "celles", "utilisées", "chez", "l", "’", "homme", "ont", "disparu", "après", "élimination", "du", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
7_39	425_4_39	[ "Phosphate", "de", "sodium", ",", "monobasique", ",", "monohydraté", "Phosphate", "de", "sodium", ",", "dibasique", ",", "heptahydraté", "Chlorure", "de", "sodium", "Polysorbate", "80", "(", "E433", ")", "Eau", "pour", "préparation", "injectable", "." ]	[ 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 7, 8, 0, 7, 0, 7, 0, 7, 8, 0 ]
7_40	425_4_40	[ "TYSABRI", "ne", "doit", "pas", "être", "mélangé", "avec", "d", "’", "autres", "médicaments", "à", "l", "’", "exception", "de", "ceux", "mentionnés", "dans", "la", "rubrique", "6", "." ]	[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_0	8_0	[ "Solution", "diluée", "À", "conserver", "au", "réfrigérateur", "(", "entre", "2°C", "et", "8°C", ").", "15", "ml", "de", "TYSABRI", "dans", "un", "flacon", "(", "verre", "type", "I", ")", "muni", "d", "’", "un", "bouchon", "de", "caoutchouc", "(", "bromobutyle", ")", "serti", "avec", "une", "bague", "(", "aluminium", ")", "surmonté", "d", "’", "une", "capsule", "protectrice", "plastique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0 ]
8_1	425_5_1	[ "Avant", "de", "diluer", "et", "d", "’", "administrer", "TYSABRI", ",", "inspectez", "le", "flacon", "pour", "vérifier", "l", "’", "absence", "de", "particules", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_2	425_5_2	[ "Le", "flacon", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "s", "’", "il", "contient", "des", "particules", "et", "/", "ou", "si", "le", "liquide", "n", "’", "est", "pas", "incolore", ",", "limpide", "à", "légèrement", "opalescent", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_3	425_5_3	[ "Respectez", "les", "conditions", "d", "’", "asepsie", "pour", "préparer", "la", "solution", "de", "TYSABRI", "pour", "perfusion", "intraveineuse", "(", "IV", ").", "Retirez", "la", "capsule", "du", "flacon", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0 ]
8_4	425_5_4	[ "Introduisez", "l", "’", "aiguille", "de", "la", "seringue", "dans", "le", "flacon", "en", "perçant", "le", "centre", "du", "bouchon", "de", "caoutchouc", "et", "aspirez", "15", "ml", "de", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0 ]
8_5	425_5_5	[ "Ajoutez", "les", "15", "ml", "de", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "à", "100", "ml", "d", "’", "une", "solution", "injectable", "de", "chlorure", "de", "sodium", "à", "9", "mg", "/", "ml", "(", "0", ",", "9", "%).", "TYSABRI", "ne", "doit", "pas", "être", "mélangé", "avec", "d", "’", "autres", "médicaments", "ou", "diluants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0 ]
8_6	425_5_6	[ "Inspectez", "visuellement", "le", "produit", "dilué", "pour", "vérifier", "l", "’", "absence", "de", "particules", "ou", "de", "coloration", "avant", "l", "’", "administration", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
8_7	425_5_7	[ "Ne", "pas", "utiliser", "en", "cas", "de", "présence", "de", "particules", "ou", "de", "coloration", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0 ]
8_8	425_5_8	[ "Le", "produit", "dilué", "doit", "être", "utilisé", "dès", "que", "possible", "et", "dans", "un", "délai", "maximum", "de", "8", "heures", "après", "la", "dilution", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
8_9	425_5_9	[ "Si", "le", "produit", "dilué", "est", "conservé", "à", "une", "température", "de", "2", "à", "8", "°C", "(", "ne", "pas", "congeler", "),", "laissez", "la", "solution", "se", "réchauffer", "à", "température", "ambiante", "avant", "la", "perfusion", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
8_10	425_5_10	[ "La", "solution", "diluée", "doit", "être", "perfusée", "par", "voie", "intraveineuse", "pendant", "1", "heure", "à", "un", "débit", "d", "’", "environ", "2", "ml", "/", "minute", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_11	425_5_11	[ "Dès", "que", "la", "perfusion", "est", "terminée", ",", "rincez", "la", "voie", "intraveineuse", "avec", "une", "solution", "injectable", "de", "chlorure", "de", "sodium", "à", "9", "mg", "/", "ml", "(", "0", ",", "9", "%).", "Tout", "produit", "restant", "ou", "inutilisé", "doit", "être", "traité", "conformément", "aux", "dispositions", "réglementaires", "nationales", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_12	425_5_12	[ "Elan", "Pharma", "International", "Ltd", ".,", "Monksland", ",", "Athlone", ",", "County", "Westmeath", ",", "Irlande", "Des", "informations", "détaillées", "sur", "ce", "médicament", "sont", "disponibles", "sur", "le", "site", "internet", "de", "l", "’", "Agence", "européenne", "du", "médicament", "(", "EMEA", ")", "http", ":", "/", "/", "www", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_17	425_5_17	[ "Robijnlaan", "8", "NL", "-", "2132", "Hoofddorp", "Pays-Bas", "Biogen", "Idec", "Denmark", "Manufacturing", "ApS", "Biogen", "Idec", "Allé", "1", "DK", "-", "3400", "Hillerød", "Danemark", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "autorisation", "de", "mise", "sur", "le", "marché", "devra", "s", "’", "assurer", "sur", "un", "plan", "national", ",", "préalablement", "à", "la", "commercialisation", "et", "comme", "convenu", "avec", "les", "autorités", "compétentes", "des", "états", "membres", "que", "tous", "les", "médecins", "ayant", "l", "’", "intention", "de", "prescire", "TYSABRI", ",", "aient", "bien", "à", "leur", "disposition", "un", "dossier", "médical", "contenant", "les", "éléments", "suivants", ":", "•", "Monographie", "du", "médicament", "•", "Information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "•", "Carte", "patient", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0 ]
8_18	425_5_18	[ "L", "’", "information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "devra", "comporter", "les", "éléments", "clés", "suivants", ":", "•", "Indication", "restreinte", "•", "Infections", "atypiques", "/", "opportunistes", ",", "notamment", "la", "LEMP", "et", "incluant", ":", "Diagnostic", "de", "LEMP", "avec", "différenciation", "entre", "la", "LEMP", "et", "les", "poussées", "de", "SEP", "Arbre", "de", "décision", "de", "prise", "en", "charge", "de", "la", "LEMP", "Possibilité", "d", "’", "autres", "infections", "opportunistes", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "devra", "s", "’", "assurer", "que", "le", "système", "de", "pharmacovigilance", "est", "en", "place", "et", "qu", "’", "il", "fonctionne", "avant", "de", "mettre", "le", "médicament", "sur", "le", "marché", "et", "cela", "aussi", "longtemps", "que", "le", "produit", "commercialisé", "sera", "utilisé", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_19	425_5_19	[ "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "s", "’", "engage", "à", "effectuer", "les", "études", "et", "autres", "actions", "de", "pharmacovigilance", "détaillées", "dans", "le", "plan", "de", "pharmacovigilance", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
8_20	425_5_20	[ "Un", "plan", "de", "gestion", "des", "risques", "actualisé", "devrait", "être", "fourni", "conformément", "au", "Guideline", "CHMP", "relatif", "aux", "systèmes", "de", "gestion", "des", "risques", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
8_21	425_5_21	[ "TYSABRI", "300", "mg", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "natalizumab", "Chaque", "flacon", "de", "15", "ml", "de", "concentré", "contient", "300", "mg", "de", "natalizumab", "(", "20", "mg", "/", "ml", ");", "phosphate", "de", "sodium", ",", "monobasique", ",", "monohydraté", ";", "phosphate", "de", "sodium", ",", "dibasique", ",", "heptahydraté", ";", "chlorure", "de", "sodium", ";", "polysorbate", "80", "(", "E433", ")", "et", "eau", "pour", "préparation", "injectable", "." ]	[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 7, 8, 0 ]
8_22	425_5_22	[ "Diluer", "avant", "perfusion", "." ]	[ 0, 0, 3, 0 ]
8_24	425_5_24	[ "Monksland", "Athlone", "County", "Westmeath", "Irlande", "-", "Il", "est", "important", "que", "vous", "conserviez", "cette", "carte", "avec", "vous", "pendant", "le", "traitement", "et", "pendant", "les", "6", "mois", "suivant", "l", "’", "administration", "de", "la", "dernière", "dose", "de", "TYSABRI", "car", "des", "effets", "secondaires", "peuvent", "se", "produire", "même", "après", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
8_25	425_5_25	[ "Qu", "’", "est", "ce", "que", "TYSABRI", "et", "dans", "quel", "cas", "est-il", "utilisé", "2", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_26	425_5_26	[ "Comment", "utiliser", "TYSABRI", "4", "." ]	[ 0, 0, 7, 0, 0 ]
9_0	9_0	[ "QU", "’", "EST-CE", "QUE", "TYSABRI", "ET", "DANS", "QUEL", "CAS", "EST-IL", "UTILISE", "TYSABRI", "est", "utilisé", "pour", "traiter", "la", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Les", "symptômes", "de", "SEP", "peuvent", "varier", "d", "’", "un", "patient", "à", "l", "’", "autre", "et", "il", "est", "possible", "que", "vous", "ne", "présentiez", "aucun", "des", "symptômes", "décrits", "ici", ",", "notamment", ":", "troubles", "de", "la", "marche", ",", "engourdissement", "du", "visage", ",", "des", "bras", "ou", "des", "jambes", ",", "problèmes", "de", "vue", ",", "fatigue", ",", "sensation", "de", "déséquilibre", "ou", "d", "’", "étourdissement", ",", "problèmes", "urinaires", "et", "intestinaux", ",", "difficultés", "à", "penser", "et", "à", "se", "concentrer", ",", "dépression", ",", "douleur", "aiguë", "ou", "chronique", ",", "problèmes", "sexuels", ",", "ainsi", "que", "raideurs", "et", "spasmes", "musculaires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]
9_1	425_6_1	[ "L", "’", "aggravation", "de", "ces", "symptômes", "est", "une", "récidive", "(", "ou", "poussée", "de", "SEP", ").", "Elle", "peut", "être", "brutale", ",", "avec", "apparition", "des", "symptômes", "en", "quelques", "heures", ",", "ou", "progressive", ",", "évoluant", "sur", "plusieurs", "jours", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_2	425_6_2	[ "Les", "symptômes", "s", "’", "améliorent", "ensuite", "progressivement", "(", "phénomène", "qualifié", "de", "rémission", ").", "La", "SEP", "provoque", "une", "inflammation", "du", "cerveau", ",", "susceptible", "d", "’", "endommager", "les", "cellules", "nerveuses", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]
9_3	425_6_3	[ "La", "substance", "active", "de", "TYSABRI", "est", "le", "natalizumab", ",", "une", "protéine", "comparable", "à", "vos", "propres", "anticorps", "." ]	[ 0, 7, 8, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
9_4	425_6_4	[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", ",", "TYSABRI", "a", "réduit", "de", "moitié", "la", "progression", "des", "effets", "invalidants", "de", "la", "SEP", "et", "a", "également", "diminué", "de", "deux-tiers", "environ", "le", "nombre", "de", "poussées", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_5	425_6_5	[ "Cependant", ",", "TYSABRI", "ne", "peut", "pas", "réparer", "les", "dommages", "qui", "ont", "été", "provoqués", "par", "la", "maladie", "." ]	[ 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_6	425_6_6	[ "Par", "conséquent", ",", "lorsque", "vous", "serez", "traité", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "ne", "constaterez", "peut-être", "pas", "d", "’", "amélioration", "mais", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "pourra", "empêcher", "l", "’", "aggravation", "de", "votre", "maladie", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_7	425_6_7	[ "25", "Il", "est", "essentiel", "de", "continuer", "votre", "traitement", "aussi", "longtemps", "que", "vous", "et", "votre", "médecin", "pensez", "qu", "’", "il", "est", "utile", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_8	425_6_8	[ "Avant", "de", "débuter", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "il", "est", "primordial", "de", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "des", "bénéfices", "que", "vous", "pouvez", "attendre", "de", "ce", "traitement", "ainsi", "que", "des", "risque", "éventuels", "qui", "lui", "sont", "associés", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_9	425_6_9	[ "N", "’", "utilisez", "jamais", "TYSABRI", "•", "Si", "vous", "êtes", "allergique", "(", "hydpersensible", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "contenus", "dans", "TYSABRI", "(", "voir", "les", "composants", "en", "rubrique", "6", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "des", "perturbations", "graves", "du", "système", "immunitaire", "(", "dues", "à", "une", "maladie", ",", "telle", "que", "leucémie", "ou", "infection", "à", "VIH", ",", "ou", "dues", "à", "un", "médicament", "que", "vous", "prenez", "ou", "avez", "pris", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "un", "cancer", "(", "sauf", "s", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "un", "cancer", "de", "la", "peau", "de", "type", "baso-cellulaire", ").", "•", "Si", "vous", "êtes", "âgé", "(", "e", ")", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_10	425_6_10	[ "Faites", "attention", "avec", "TYSABRI", "Des", "cas", "d", "’", "infection", "cérébrale", "rare", "appelée", "LEMP", "(", "leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", ")", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]
9_11	425_6_11	[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_12	425_6_12	[ "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "il", "est", "très", "important", "d", "’", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_13	425_6_13	[ "Discutez", "de", "votre", "traitement", "avec", "votre", "conjoint", "ou", "avec", "le", "personnel", "soignant", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_14	425_6_14	[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", "vous-même", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
9_17	425_6_17	[ "Des", "infections", "graves", "peuvent", "survenir", "sous", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]
9_18	425_6_18	[ "En", "cas", "d", "’", "infection", "ou", "si", "vous", "développez", "des", "symptômes", "tels", "qu", "’", "une", "fièvre", "inexpliquée", ",", "une", "diarrhée", "sévère", ",", "des", "vertiges", "/", "céphalées", "/", "raideur", "de", "la", "nuque", "prolongés", ",", "une", "perte", "de", "poids", "ou", "une", "lassitude", ",", "ou", "d", "’", "autres", "symptômes", "potentiellement", "associés", "à", "une", "infection", "pendant", "votre", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "et", "lui", "montrer", "la", "carte", "patient", ",", "ainsi", "que", "cette", "notice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]
9_20	425_6_20	[ "Grossesse", "et", "allaitement", "Vous", "ne", "devez", "pas", "utiliser", "TYSABRI", "si", "vous", "êtes", "enceinte", ",", "sauf", "si", "vous", "en", "avez", "discuté", "au", "préalable", "avec", "votre", "médecin", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_21	425_6_21	[ "Veillez", "à", "informer", "immédiatement", "votre", "médecin", "de", "toute", "grossesse", "en", "cours", ",", "suspectée", "ou", "envisagée", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0 ]
9_22	425_6_22	[ "Vous", "ne", "devez", "pas", "allaiter", "pendant", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]
9_23	425_6_23	[ "Vous", "devrez", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "du", "choix", "d", "’", "allaiter", "ou", "d", "’", "être", "traitée", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]
9_24	425_6_24	[ "Demandez", "conseil", "à", "votre", "médecin", "ou", "à", "votre", "pharmacien", "avant", "de", "prendre", "tout", "autre", "médicament", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

6_16

425_3_16

[ "Des", "anticorps", "ont", "été", "détectés", "à", "une", "seule", "reprise", "chez", "4", "%", "des", "patients", "." ]

[ 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_17

425_3_17

[ "La", "présence", "des", "anticorps", "persistants", "a", "été", "associée", "à", "une", "diminution", "importante", "de", "l", "’", "efficacité", "de", "TYSABRI", "et", "à", "une", "augmentation", "de", "la", "fréquence", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]

[ 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

6_18

425_3_18

[ "Les", "autres", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", "et", "associées", "à", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "ont", "comporté", ":", "frissons", ",", "nausées", ",", "vomissements", "et", "bouffées", "vasomotrices", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_19

425_3_19

[ "4", ").", "Lorsqu", "’", "après", "environ", "6", "mois", "de", "traitement", ",", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "est", "suspectée", ",", "du", "fait", "d", "’", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", ",", "ou", "de", "la", "survenue", "d", "’", "évènements", "liés", "à", "la", "perfusion", ",", "une", "recherche", "des", "anticorps", "sera", "effectuée", "et", "le", "résultat", "positif", "devra", "être", "confirmé", "par", "un", "second", "test", "effectué", "6", "semaines", "plus", "tard", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_20

425_3_20

[ "Etant", "donné", "que", "la", "présence", "de", "ces", "anticorps", "peut", "être", "associée", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", "du", "traitement", "et", "à", "une", "augmentation", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ou", "des", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", ",", "il", "conviendra", "d", "’", "interrompre", "le", "traitement", "chez", "les", "patients", "porteurs", "d", "’", "anticorps", "persistants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0 ]

6_21

425_3_21

[ "Infections", ",", "y", "compris", "LEMP", "et", "infections", "opportunistes", "Dans", "d", "’", "autres", "études", "cliniques", ",", "d", "’", "autres", "cas", "d", "’", "infections", "opportunistes", "ont", "été", "rapportés", ",", "certains", "ont", "été", "fatals", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_22

425_3_22

[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "la", "survenue", "d", "’", "infections", "herpétiques", "(", "virus", "Varicelle-Zona", ",", "virus", "Herpès-Simplex", ")", "a", "été", "un", "peu", "plus", "fréquente", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "natalizumab", "que", "chez", "les", "patients", "sous", "placebo", "." ]

[ 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

6_23

425_3_23

[ "Après", "commercialisation", ",", "des", "cas", "graves", "ont", "été", "rapportés", ",", "dont", "un", "cas", "fatal", "d", "’", "encéphalite", "herpétique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

6_24

425_3_24

[ "La", "majorité", "des", "patients", "n", "’", "a", "pas", "interrompu", "le", "traitement", "par", "natalizumab", "au", "cours", "des", "infections", "et", "leur", "guérison", "a", "été", "obtenue", "par", "un", "traitement", "approprié", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

6_25

425_3_25

[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "ont", "été", "rapportés", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

6_26

425_3_26

[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_27

425_3_27

[ "4", ").", "Deux", "cas", ",", "dont", "un", "mortel", ",", "sont", "survenus", "au", "cours", "des", "études", "pivots", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "concomitant", "par", "interféron", "bêta", "-", "1a", "pendant", "plus", "de", "2", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_28

425_3_28

[ "Par", "ailleurs", ",", "au", "cours", "d", "’", "un", "autre", "essai", ",", "une", "LEMP", "ayant", "entraîné", "le", "décès", "est", "survenue", "chez", "un", "patient", "atteint", "de", "la", "maladie", "de", "Crohn", ",", "qui", "avait", "reçu", "antérieurement", "de", "manière", "prolongée", "des", "traitements", "immunosuppresseurs", "et", "qui", "présentait", "une", "lymphopénie", "associée", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

6_29

425_3_29

[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "chez", "des", "patients", "ayant", "reçu", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "ont", "été", "rapportés", "après", "commercialisation", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_30

425_3_30

[ "Des", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "graves", ",", "des", "cas", "d", "’", "augmentation", "des", "enzymes", "hépatiques", ",", "et", "d", "’", "hyperbilirubinémie", ",", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_31

425_3_31

[ "4", ").", "Effets", "sur", "les", "paramètres", "biologiques", "Ces", "augmentations", "étaient", "comprises", "entre", "35", "%", "et", "140", "%", "pour", "les", "types", "cellulaires", "individuels", "(", "lymphocytes", ",", "monocytes", ",", "éosinophiles", "et", "basophiles", "),", "mais", "les", "numérations", "moyennes", "sont", "restées", "comprises", "dans", "les", "limites", "de", "la", "normale", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_32

425_3_32

[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "a", "également", "été", "associé", "à", "de", "faibles", "diminutions", "de", "l", "’", "hémoglobine", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "6", "g", "/", "dl", "),", "de", "l", "’", "hématocrite", "(", "diminution", "moyenne", "de", "2", "%)", "et", "des", "érythrocytes", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "1", "x", "106", "/", "l", ").", "Ces", "anomalies", "n", "’", "ont", "pas", "été", "associées", "à", "des", "symptômes", "cliniques", "et", "les", "paramètres", "hématologiques", "se", "sont", "normalisés", "généralement", "dans", "les", "16", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "de", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]

6_33

425_3_33

[ "Agent", "immunosuppresseur", "sélectif", ",", "code", "ATC", ":", "Il", "se", "fixe", "sur", "la", "sous-unité", "α", "4", "des", "intégrines", "humaines", ",", "fortement", "exprimée", "à", "la", "surface", "de", "tous", "les", "leucocytes", ",", "à", "l", "’", "exception", "des", "neutrophiles", "." ]

[ 7, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0 ]

6_34

425_3_34

[ "Plus", "spécifiquement", ",", "le", "natalizumab", "se", "lie", "à", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "en", "bloquant", "l", "’", "interaction", "de", "cette", "molécule", "avec", "son", "récepteur", ",", "la", "molécule", "VCAM", "-", "1", "(", "vascular", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ")", "et", "les", "ligands", "ostéopontine", ",", "ainsi", "qu", "’", "un", "variant", "d", "’", "épissage", "de", "la", "fibronectine", ",", "le", "CS", "-", "1", "(", "connecting", "segment", "-", "1", ").", "Le", "natalizumab", "bloque", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "7", "avec", "la", "molécule", "MadCAM", "-", "1", "(", "mucosal", "addressin", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ").", "L", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "moléculaires", "empêche", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "mononucléés", "à", "travers", "l", "’", "endothélium", "vers", "les", "tissus", "parenchymateux", "inflammatoires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 7, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 8, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0 ]

6_35

425_3_35

[ "Un", "autre", "mécanisme", "d", "’", "action", "du", "natalizumab", "pourrait", "être", "de", "supprimer", "les", "réactions", "inflammatoires", "en", "cours", "dans", "les", "tissus", "pathologiques", "en", "inhibant", "les", "interactions", "des", "leucocytes", "exprimant", "la", "sous-unité", "α", "4", "avec", "leurs", "ligands", "dans", "la", "matrice", "extracellulaire", "et", "sur", "les", "cellules", "parenchymateuses", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]

6_36

425_3_36

[ "Par", "conséquent", ",", "le", "natalizumab", "pourrait", "agir", "en", "supprimant", "l", "’", "activité", "inflammatoire", "au", "site", "de", "la", "maladie", "et", "en", "inhibant", "le", "recrutement", "ultérieur", "de", "cellules", "immunitaires", "dans", "les", "tissus", "inflammatoires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 0 ]

6_37

425_3_37

[ "Il", "semble", "que", ",", "dans", "la", "SEP", ",", "les", "lésions", "apparaissent", "lorsque", "les", "lymphocytes", "T", "activés", "traversent", "la", "barrière", "hémato-encéphalique", "(", "BHE", ")." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_0

[ "L", "’", "interaction", "entre", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "et", "ses", "cibles", "est", "une", "composante", "importante", "de", "l", "’", "inflammation", "pathologique", "cérébrale", ",", "qui", "diminue", "avec", "l", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_1

425_4_1

[ "Dans", "le", "contexte", "de", "l", "’", "inflammation", "du", "système", "nerveux", "central", "(", "SNC", ")", "associée", "à", "la", "SEP", ",", "c", "’", "est", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "avec", "les", "VCAM", "-", "1", ",", "CS", "-", "1", "et", "ostéopontine", "qui", "sert", "de", "médiateur", "à", "l", "’", "adhésion", "ferme", "et", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "dans", "le", "parenchyme", "cérébral", ",", "pouvant", "perpétuer", "la", "cascade", "inflammatoire", "dans", "le", "tissu", "du", "SNC", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 8, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0 ]

7_2

425_4_2

[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "de", "la", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "afin", "de", "prévenir", "les", "poussées", "et", "retarder", "la", "progression", "du", "handicap", "." ]

[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_5

425_4_5

[ "8", "),", "le", "traitement", "est", "limité", "aux", "groupes", "de", "patients", "suivants", ":", "•", "Patients", "n", "’", "ayant", "pas", "répondu", "à", "un", "traitement", "complet", "et", "bien", "conduit", "par", "interféron", "bêta", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0 ]

7_6

425_4_6

[ "Les", "patients", "doivent", "avoir", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédente", "alors", "qu", "’", "ils", "étaient", "sous", "traitement", "et", "doivent", "présenter", "au", "moins", "9", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", "à", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "au", "moins", "1", "lésion", "rehaussée", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]

7_7

425_4_7

[ "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "et", "d", "’", "évolution", "rapide", ",", "définie", "par", "2", "poussées", "invalidantes", "ou", "plus", "au", "cours", "d", "’", "une", "année", "associées", "à", "1", "ou", "plusieurs", "lésion", "(", "s", ")", "rehaussée", "(", "s", ")", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "sur", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "une", "augmentation", "significative", "de", "la", "charge", "lésionnelle", "en", "T2", "par", "rapport", "à", "une", "IRM", "antérieure", "récente", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

7_8

425_4_8

[ "L", "’", "efficacité", "en", "monothérapie", "a", "été", "évaluée", "au", "cours", "d", "’", "une", "étude", "de", "2", "ans", "(", "étude", "AFFIRM", ")", "randomisée", ",", "en", "double", "insu", ",", "contrôlée", "versus", "placebo", ",", "réalisée", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "rémittente-récurrente", "ayant", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "clinique", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédant", "l", "’", "inclusion", "dans", "l", "’", "étude", ",", "et", "dont", "le", "score", "EDSS", "(", "Kurtzke", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ",", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", ")", "était", "compris", "entre", "0", "et", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_9

425_4_9

[ "L", "’", "âge", "médian", "était", "de", "37", "ans", "et", "la", "durée", "médiane", "de", "la", "maladie", "de", "5", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

7_10

425_4_10

[ "Des", "examens", "neurologiques", "ont", "été", "effectués", "toutes", "les", "12", "semaines", "et", "en", "cas", "de", "suspicion", "de", "poussées", "." ]

[ 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_11

425_4_11

[ "Les", "examens", "IRM", "(", "recherche", "de", "lésions", "rehaussées", "par", "gadolinium", "avec", "pondération", "en", "T1", "et", "recherche", "de", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", ")", "ont", "été", "effectués", "tous", "les", "ans", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_12

425_4_12

[ "Les", "caractéristiques", "et", "les", "résultats", "de", "l", "’", "étude", "sont", "présentés", "dans", "le", "tableau", "ci-dessous", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_13

425_4_13

[ "SEP", "RR", "(", "critères", "de", "McDonald", ")", "Deux", "ans", "Handicap", "12", "semaines", ",", "critère", "d", "’", "évaluation", "principal", ")", "(", "p", "11", "Nombre", "moyen", "de", "lésions", "rehaussées", "Ces", "résultats", "ont", "été", "obtenus", "à", "partir", "d", "’", "une", "analyse", "post-hoc", "et", "doivent", "donc", "être", "Il", "n", "’", "y", "a", "pas", "de", "données", "disponibles", "sur", "la", "sévérité", "des", "poussées", "avant", "l", "’", "inclusion", "des", "patients", "dans", "l", "’", "étude", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

7_14

425_4_14

[ "Après", "administration", "intraveineuse", "répétée", "d", "’", "une", "dose", "de", "300", "mg", "de", "natalizumab", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", ",", "les", "concentrations", "sériques", "maximales", "moyennes", "ont", "été", "de", "110", "±", "52", "μ", "g", "/", "ml", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_15

425_4_15

[ "Les", "concentrations", "minimales", "moyennes", "à", "l", "’", "équilibre", "au", "cours", "de", "la", "période", "de", "traitement", "étaient", "comprises", "entre", "23", "μ", "g", "/", "ml", "et", "29", "μ", "g", "/", "ml", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_17

425_4_17

[ "Une", "analyse", "de", "pharmacocinétique", "de", "population", "a", "été", "effectuée", "sur", "des", "groupes", "de", "plus", "de", "1", "100", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "recevant", "des", "doses", "comprises", "entre", "3", "et", "6", "mg", "/", "kg", "de", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

7_20

425_4_20

[ "L", "’", "analyse", "a", "exploré", "les", "effets", "de", "covariables", "sélectionnées", "sur", "les", "paramètres", "pharmacocinétiques", ",", "notamment", "le", "poids", ",", "l", "’", "âge", ",", "le", "sexe", ",", "la", "fonction", "hépatique", "et", "rénale", "ainsi", "que", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0 ]

7_21

425_4_21

[ "Seuls", "le", "poids", "et", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "ont", "modifié", "l", "’", "élimination", "du", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

7_24

425_4_24

[ "La", "présence", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "persistants", "a", "approximativement", "triplé", "la", "clairance", "du", "natalizumab", ",", "ce", "qui", "est", "cohérent", "avec", "la", "diminution", "des", "concentrations", "sériques", "de", "natalizumab", "observée", "chez", "les", "patients", "porteurs", "de", "ce", "type", "d", "’", "anticorps", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_25

425_4_25

[ "8", ").", "Les", "paramètres", "pharmacocinétiques", "du", "natalizumab", "n", "’", "ont", "pas", "été", "étudiés", "chez", "l", "’", "enfant", "et", "chez", "l", "’", "insuffisant", "rénal", "ou", "hépatique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0 ]

7_26

425_4_26

[ "L", "’", "effet", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "clairance", "et", "les", "paramètres", "pharmacodynamiques", "du", "natalizumab", "a", "été", "évalué", "lors", "d", "’", "une", "étude", "chez", "12", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_27

425_4_27

[ "L", "’", "élimination", "du", "médicament", "après", "3", "échanges", "plasmatiques", "(", "sur", "une", "période", "de", "5", "à", "8", "jours", ")", "est", "estimée", "à", "environ", "70", "-", "80", "%.", "Ceci", "est", "à", "comparer", "au", "taux", "d", "’", "environ", "40", "%", "mesuré", "lors", "d", "’", "études", "antérieures", "dans", "lesquelles", "les", "dosages", "avaient", "été", "effectués", "après", "arrêt", "du", "traitement", ",", "sur", "une", "période", "d", "’", "observation", "identique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

7_28

425_4_28

[ "L", "’", "impact", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "reprise", "de", "la", "migration", "lymphocytaire", "et", "par", "conséquent", "leur", "utilité", "clinique", "ne", "sont", "pas", "connus", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_29

425_4_29

[ "Du", "fait", "de", "l", "’", "activité", "pharmacologique", "du", "natalizumab", ",", "une", "modification", "de", "la", "circulation", "des", "lymphocytes", ",", "une", "augmentation", "des", "globules", "blancs", "ainsi", "qu", "’", "une", "hypersplénie", "ont", "été", "observées", "dans", "la", "plupart", "des", "études", "in", "vivo", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

7_30

425_4_30

[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "réversibles", "et", "n", "’", "ont", "pas", "semblé", "provoquer", "d", "’", "effets", "toxiques", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

7_31

425_4_31

[ "12", "Dans", "les", "études", "réalisées", "chez", "la", "souris", ",", "l", "’", "administration", "de", "natalizumab", "n", "’", "a", "pas", "provoqué", "de", "croissance", "ni", "d", "’", "apparition", "de", "métastases", "de", "tumeurs", "de", "type", "mélanome", "ou", "leucémie", "lymphoblastique", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]

7_32

425_4_32

[ "Le", "natalizumab", "n", "’", "a", "exercé", "aucun", "effet", "clastogène", "ou", "mutagène", "dans", "les", "tests", "d", "’", "Ames", "ou", "dans", "les", "tests", "d", "’", "aberrations", "chromosomiques", "de", "cellules", "humaines", "." ]

[ 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 5, 6, 0 ]

7_33

425_4_33

[ "Il", "n", "’", "a", ",", "par", "ailleurs", ",", "présenté", "aucun", "effet", "dans", "les", "essais", "in", "vitro", "de", "prolifération", "de", "lignées", "tumorales", "intégrine", "α", "4", "-", "positives", "et", "aucune", "cytotoxicité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 1, 0, 5, 6, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_34

425_4_34

[ "Aucun", "effet", "sur", "les", "taux", "d", "’", "avortements", "n", "’", "a", "été", "observé", "dans", "aucune", "autre", "étude", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

7_35

425_4_35

[ "Une", "étude", "chez", "la", "femelle", "singe", "cynomolgus", "gravide", "a", "mis", "en", "évidence", "des", "modifications", "fœtales", "attribuées", "au", "natalizumab", ",", "notamment", "une", "faible", "anémie", ",", "une", "diminution", "des", "plaquettes", ",", "une", "augmentation", "du", "poids", "de", "la", "rate", "ainsi", "qu", "’", "une", "diminution", "du", "poids", "du", "foie", "et", "du", "thymus", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0 ]

7_36

425_4_36

[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "associées", "à", "une", "augmentation", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "extramédullaire", "splénique", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "une", "atrophie", "du", "thymus", "et", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "hépatique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_37

425_4_37

[ "Le", "taux", "des", "plaquettes", "était", "également", "diminué", "chez", "les", "nouveau-nés", "de", "mères", "traitées", "par", "le", "natalizumab", "jusqu", "’", "à", "la", "mise-bas", ",", "cependant", "il", "n", "’", "a", "pas", "été", "observé", "d", "’", "anémie", "chez", "ces", "nouveau-nés", "." ]

[ 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

7_38

425_4_38

[ "Toutes", "ces", "modifications", "observées", "à", "des", "doses", "supérieures", "à", "celles", "utilisées", "chez", "l", "’", "homme", "ont", "disparu", "après", "élimination", "du", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

7_39

425_4_39

[ "Phosphate", "de", "sodium", ",", "monobasique", ",", "monohydraté", "Phosphate", "de", "sodium", ",", "dibasique", ",", "heptahydraté", "Chlorure", "de", "sodium", "Polysorbate", "80", "(", "E433", ")", "Eau", "pour", "préparation", "injectable", "." ]

[ 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 7, 8, 0, 7, 0, 7, 0, 7, 8, 0 ]

7_40

425_4_40

[ "TYSABRI", "ne", "doit", "pas", "être", "mélangé", "avec", "d", "’", "autres", "médicaments", "à", "l", "’", "exception", "de", "ceux", "mentionnés", "dans", "la", "rubrique", "6", "." ]

[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_0

[ "Solution", "diluée", "À", "conserver", "au", "réfrigérateur", "(", "entre", "2°C", "et", "8°C", ").", "15", "ml", "de", "TYSABRI", "dans", "un", "flacon", "(", "verre", "type", "I", ")", "muni", "d", "’", "un", "bouchon", "de", "caoutchouc", "(", "bromobutyle", ")", "serti", "avec", "une", "bague", "(", "aluminium", ")", "surmonté", "d", "’", "une", "capsule", "protectrice", "plastique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0 ]

8_1

425_5_1

[ "Avant", "de", "diluer", "et", "d", "’", "administrer", "TYSABRI", ",", "inspectez", "le", "flacon", "pour", "vérifier", "l", "’", "absence", "de", "particules", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_2

425_5_2

[ "Le", "flacon", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "s", "’", "il", "contient", "des", "particules", "et", "/", "ou", "si", "le", "liquide", "n", "’", "est", "pas", "incolore", ",", "limpide", "à", "légèrement", "opalescent", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_3

425_5_3

[ "Respectez", "les", "conditions", "d", "’", "asepsie", "pour", "préparer", "la", "solution", "de", "TYSABRI", "pour", "perfusion", "intraveineuse", "(", "IV", ").", "Retirez", "la", "capsule", "du", "flacon", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0 ]

8_4

425_5_4

[ "Introduisez", "l", "’", "aiguille", "de", "la", "seringue", "dans", "le", "flacon", "en", "perçant", "le", "centre", "du", "bouchon", "de", "caoutchouc", "et", "aspirez", "15", "ml", "de", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0 ]

8_5

425_5_5

[ "Ajoutez", "les", "15", "ml", "de", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "à", "100", "ml", "d", "’", "une", "solution", "injectable", "de", "chlorure", "de", "sodium", "à", "9", "mg", "/", "ml", "(", "0", ",", "9", "%).", "TYSABRI", "ne", "doit", "pas", "être", "mélangé", "avec", "d", "’", "autres", "médicaments", "ou", "diluants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0 ]

8_6

425_5_6

[ "Inspectez", "visuellement", "le", "produit", "dilué", "pour", "vérifier", "l", "’", "absence", "de", "particules", "ou", "de", "coloration", "avant", "l", "’", "administration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

8_7

425_5_7

[ "Ne", "pas", "utiliser", "en", "cas", "de", "présence", "de", "particules", "ou", "de", "coloration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0 ]

8_8

425_5_8

[ "Le", "produit", "dilué", "doit", "être", "utilisé", "dès", "que", "possible", "et", "dans", "un", "délai", "maximum", "de", "8", "heures", "après", "la", "dilution", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

8_9

425_5_9

[ "Si", "le", "produit", "dilué", "est", "conservé", "à", "une", "température", "de", "2", "à", "8", "°C", "(", "ne", "pas", "congeler", "),", "laissez", "la", "solution", "se", "réchauffer", "à", "température", "ambiante", "avant", "la", "perfusion", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

8_10

425_5_10

[ "La", "solution", "diluée", "doit", "être", "perfusée", "par", "voie", "intraveineuse", "pendant", "1", "heure", "à", "un", "débit", "d", "’", "environ", "2", "ml", "/", "minute", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_11

425_5_11

[ "Dès", "que", "la", "perfusion", "est", "terminée", ",", "rincez", "la", "voie", "intraveineuse", "avec", "une", "solution", "injectable", "de", "chlorure", "de", "sodium", "à", "9", "mg", "/", "ml", "(", "0", ",", "9", "%).", "Tout", "produit", "restant", "ou", "inutilisé", "doit", "être", "traité", "conformément", "aux", "dispositions", "réglementaires", "nationales", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_12

425_5_12

[ "Elan", "Pharma", "International", "Ltd", ".,", "Monksland", ",", "Athlone", ",", "County", "Westmeath", ",", "Irlande", "Des", "informations", "détaillées", "sur", "ce", "médicament", "sont", "disponibles", "sur", "le", "site", "internet", "de", "l", "’", "Agence", "européenne", "du", "médicament", "(", "EMEA", ")", "http", ":", "/", "/", "www", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_17

425_5_17

[ "Robijnlaan", "8", "NL", "-", "2132", "Hoofddorp", "Pays-Bas", "Biogen", "Idec", "Denmark", "Manufacturing", "ApS", "Biogen", "Idec", "Allé", "1", "DK", "-", "3400", "Hillerød", "Danemark", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "autorisation", "de", "mise", "sur", "le", "marché", "devra", "s", "’", "assurer", "sur", "un", "plan", "national", ",", "préalablement", "à", "la", "commercialisation", "et", "comme", "convenu", "avec", "les", "autorités", "compétentes", "des", "états", "membres", "que", "tous", "les", "médecins", "ayant", "l", "’", "intention", "de", "prescire", "TYSABRI", ",", "aient", "bien", "à", "leur", "disposition", "un", "dossier", "médical", "contenant", "les", "éléments", "suivants", ":", "•", "Monographie", "du", "médicament", "•", "Information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "•", "Carte", "patient", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0 ]

8_18

425_5_18

[ "L", "’", "information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "devra", "comporter", "les", "éléments", "clés", "suivants", ":", "•", "Indication", "restreinte", "•", "Infections", "atypiques", "/", "opportunistes", ",", "notamment", "la", "LEMP", "et", "incluant", ":", "Diagnostic", "de", "LEMP", "avec", "différenciation", "entre", "la", "LEMP", "et", "les", "poussées", "de", "SEP", "Arbre", "de", "décision", "de", "prise", "en", "charge", "de", "la", "LEMP", "Possibilité", "d", "’", "autres", "infections", "opportunistes", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "devra", "s", "’", "assurer", "que", "le", "système", "de", "pharmacovigilance", "est", "en", "place", "et", "qu", "’", "il", "fonctionne", "avant", "de", "mettre", "le", "médicament", "sur", "le", "marché", "et", "cela", "aussi", "longtemps", "que", "le", "produit", "commercialisé", "sera", "utilisé", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_19

425_5_19

[ "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "s", "’", "engage", "à", "effectuer", "les", "études", "et", "autres", "actions", "de", "pharmacovigilance", "détaillées", "dans", "le", "plan", "de", "pharmacovigilance", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

8_20

425_5_20

[ "Un", "plan", "de", "gestion", "des", "risques", "actualisé", "devrait", "être", "fourni", "conformément", "au", "Guideline", "CHMP", "relatif", "aux", "systèmes", "de", "gestion", "des", "risques", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

8_21

425_5_21

[ "TYSABRI", "300", "mg", "solution", "à", "diluer", "pour", "perfusion", "natalizumab", "Chaque", "flacon", "de", "15", "ml", "de", "concentré", "contient", "300", "mg", "de", "natalizumab", "(", "20", "mg", "/", "ml", ");", "phosphate", "de", "sodium", ",", "monobasique", ",", "monohydraté", ";", "phosphate", "de", "sodium", ",", "dibasique", ",", "heptahydraté", ";", "chlorure", "de", "sodium", ";", "polysorbate", "80", "(", "E433", ")", "et", "eau", "pour", "préparation", "injectable", "." ]

[ 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 7, 8, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 7, 8, 0 ]

8_22

425_5_22

[ "Diluer", "avant", "perfusion", "." ]

[ 0, 0, 3, 0 ]

8_24

425_5_24

[ "Monksland", "Athlone", "County", "Westmeath", "Irlande", "-", "Il", "est", "important", "que", "vous", "conserviez", "cette", "carte", "avec", "vous", "pendant", "le", "traitement", "et", "pendant", "les", "6", "mois", "suivant", "l", "’", "administration", "de", "la", "dernière", "dose", "de", "TYSABRI", "car", "des", "effets", "secondaires", "peuvent", "se", "produire", "même", "après", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

8_25

425_5_25

[ "Qu", "’", "est", "ce", "que", "TYSABRI", "et", "dans", "quel", "cas", "est-il", "utilisé", "2", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_26

425_5_26

[ "Comment", "utiliser", "TYSABRI", "4", "." ]

[ 0, 0, 7, 0, 0 ]

9_0

[ "QU", "’", "EST-CE", "QUE", "TYSABRI", "ET", "DANS", "QUEL", "CAS", "EST-IL", "UTILISE", "TYSABRI", "est", "utilisé", "pour", "traiter", "la", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Les", "symptômes", "de", "SEP", "peuvent", "varier", "d", "’", "un", "patient", "à", "l", "’", "autre", "et", "il", "est", "possible", "que", "vous", "ne", "présentiez", "aucun", "des", "symptômes", "décrits", "ici", ",", "notamment", ":", "troubles", "de", "la", "marche", ",", "engourdissement", "du", "visage", ",", "des", "bras", "ou", "des", "jambes", ",", "problèmes", "de", "vue", ",", "fatigue", ",", "sensation", "de", "déséquilibre", "ou", "d", "’", "étourdissement", ",", "problèmes", "urinaires", "et", "intestinaux", ",", "difficultés", "à", "penser", "et", "à", "se", "concentrer", ",", "dépression", ",", "douleur", "aiguë", "ou", "chronique", ",", "problèmes", "sexuels", ",", "ainsi", "que", "raideurs", "et", "spasmes", "musculaires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]

9_1

425_6_1

[ "L", "’", "aggravation", "de", "ces", "symptômes", "est", "une", "récidive", "(", "ou", "poussée", "de", "SEP", ").", "Elle", "peut", "être", "brutale", ",", "avec", "apparition", "des", "symptômes", "en", "quelques", "heures", ",", "ou", "progressive", ",", "évoluant", "sur", "plusieurs", "jours", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_2

425_6_2

[ "Les", "symptômes", "s", "’", "améliorent", "ensuite", "progressivement", "(", "phénomène", "qualifié", "de", "rémission", ").", "La", "SEP", "provoque", "une", "inflammation", "du", "cerveau", ",", "susceptible", "d", "’", "endommager", "les", "cellules", "nerveuses", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0 ]

9_3

425_6_3

[ "La", "substance", "active", "de", "TYSABRI", "est", "le", "natalizumab", ",", "une", "protéine", "comparable", "à", "vos", "propres", "anticorps", "." ]

[ 0, 7, 8, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

9_4

425_6_4

[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", ",", "TYSABRI", "a", "réduit", "de", "moitié", "la", "progression", "des", "effets", "invalidants", "de", "la", "SEP", "et", "a", "également", "diminué", "de", "deux-tiers", "environ", "le", "nombre", "de", "poussées", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_5

425_6_5

[ "Cependant", ",", "TYSABRI", "ne", "peut", "pas", "réparer", "les", "dommages", "qui", "ont", "été", "provoqués", "par", "la", "maladie", "." ]

[ 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_6

425_6_6

[ "Par", "conséquent", ",", "lorsque", "vous", "serez", "traité", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "ne", "constaterez", "peut-être", "pas", "d", "’", "amélioration", "mais", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "pourra", "empêcher", "l", "’", "aggravation", "de", "votre", "maladie", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_7

425_6_7

[ "25", "Il", "est", "essentiel", "de", "continuer", "votre", "traitement", "aussi", "longtemps", "que", "vous", "et", "votre", "médecin", "pensez", "qu", "’", "il", "est", "utile", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_8

425_6_8

[ "Avant", "de", "débuter", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "il", "est", "primordial", "de", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "des", "bénéfices", "que", "vous", "pouvez", "attendre", "de", "ce", "traitement", "ainsi", "que", "des", "risque", "éventuels", "qui", "lui", "sont", "associés", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_9

425_6_9

[ "N", "’", "utilisez", "jamais", "TYSABRI", "•", "Si", "vous", "êtes", "allergique", "(", "hydpersensible", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "contenus", "dans", "TYSABRI", "(", "voir", "les", "composants", "en", "rubrique", "6", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "des", "perturbations", "graves", "du", "système", "immunitaire", "(", "dues", "à", "une", "maladie", ",", "telle", "que", "leucémie", "ou", "infection", "à", "VIH", ",", "ou", "dues", "à", "un", "médicament", "que", "vous", "prenez", "ou", "avez", "pris", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "un", "cancer", "(", "sauf", "s", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "un", "cancer", "de", "la", "peau", "de", "type", "baso-cellulaire", ").", "•", "Si", "vous", "êtes", "âgé", "(", "e", ")", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_10

425_6_10

[ "Faites", "attention", "avec", "TYSABRI", "Des", "cas", "d", "’", "infection", "cérébrale", "rare", "appelée", "LEMP", "(", "leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", ")", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]

9_11

425_6_11

[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_12

425_6_12

[ "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "il", "est", "très", "important", "d", "’", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_13

425_6_13

[ "Discutez", "de", "votre", "traitement", "avec", "votre", "conjoint", "ou", "avec", "le", "personnel", "soignant", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_14

425_6_14

[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", "vous-même", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

9_17

425_6_17

[ "Des", "infections", "graves", "peuvent", "survenir", "sous", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]

9_18

425_6_18

[ "En", "cas", "d", "’", "infection", "ou", "si", "vous", "développez", "des", "symptômes", "tels", "qu", "’", "une", "fièvre", "inexpliquée", ",", "une", "diarrhée", "sévère", ",", "des", "vertiges", "/", "céphalées", "/", "raideur", "de", "la", "nuque", "prolongés", ",", "une", "perte", "de", "poids", "ou", "une", "lassitude", ",", "ou", "d", "’", "autres", "symptômes", "potentiellement", "associés", "à", "une", "infection", "pendant", "votre", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "et", "lui", "montrer", "la", "carte", "patient", ",", "ainsi", "que", "cette", "notice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

9_20

425_6_20

[ "Grossesse", "et", "allaitement", "Vous", "ne", "devez", "pas", "utiliser", "TYSABRI", "si", "vous", "êtes", "enceinte", ",", "sauf", "si", "vous", "en", "avez", "discuté", "au", "préalable", "avec", "votre", "médecin", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_21

425_6_21

[ "Veillez", "à", "informer", "immédiatement", "votre", "médecin", "de", "toute", "grossesse", "en", "cours", ",", "suspectée", "ou", "envisagée", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0 ]

9_22

425_6_22

[ "Vous", "ne", "devez", "pas", "allaiter", "pendant", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]

9_23

425_6_23

[ "Vous", "devrez", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "du", "choix", "d", "’", "allaiter", "ou", "d", "’", "être", "traitée", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0 ]

9_24

425_6_24

[ "Demandez", "conseil", "à", "votre", "médecin", "ou", "à", "votre", "pharmacien", "avant", "de", "prendre", "tout", "autre", "médicament", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0 ]