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44366096 | वायरल प्रतिकृति के दौरान उत्पन्न डबल-स्ट्रैंड आरएनए (dsRNA) को आरएनए हेलिकैस एंजाइम रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I (RIG-I) और मेलेनोमा विभेदन-संबंधित जीन 5 (MDA5) द्वारा मध्यस्थ एंटीवायरल प्रतिरक्षा के सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण ट्रिगर माना जाता है। हमने दिखाया कि इन्फ्लूएंजा ए वायरस संक्रमण डीएसआरएनए उत्पन्न नहीं करता है और यह कि आरआईजी-आई वायरल जीनोमिक सिंगल-स्ट्रैंड आरएनए (एसएसआरएनए) द्वारा सक्रिय होता है जिसमें 5 -फॉस्फेट होते हैं। यह इन्फ्लूएंजा प्रोटीन नॉनस्ट्रक्चर्ड प्रोटीन 1 (NS1) द्वारा अवरुद्ध होता है, जो संक्रमित कोशिकाओं में RIG- I के साथ एक परिसर में पाया जाता है। इन परिणामों से पता चलता है कि RIG-I एक ssRNA सेंसर और वायरल इम्यून एवेजन्स के संभावित लक्ष्य के रूप में है और सुझाव है कि 5 -फॉस्फोरिलाइज्ड आरएनए को महसूस करने की इसकी क्षमता जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में आत्म और गैर-स्वयं के बीच भेदभाव करने के साधन के रूप में विकसित हुई है। |
44408494 | आणविक और सेलुलर से लेकर महामारी विज्ञान तक के साक्ष्यों की कई पंक्तियों ने अल्जाइमर रोग (एडी) और पार्किंसंस रोग (पीडी) की विकृति विज्ञान में निकोटीन संचरण को शामिल किया है। यह समीक्षा लेख निकोटीनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (nAChR) द्वारा मध्यस्थता की सुरक्षा और इस तंत्र में शामिल सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए सबूत प्रस्तुत करता है। यह आंकड़ा मुख्य रूप से चूहों के प्राथमिक न्यूरॉन्स का उपयोग करते हुए हमारे अध्ययनों पर आधारित है। निकोटीन प्रेरित सुरक्षा को अल्फा 7 एनएसीएचआर विरोधी, एक फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज (पीआई 3 के) अवरोधक और एक एसआरसी अवरोधक द्वारा अवरुद्ध किया गया था। निकोटीन के प्रशासन से फॉस्फोरिलाइज्ड एक्ट, PI3K, Bcl-2 और Bcl-x के एक प्रभावक के स्तर में वृद्धि हुई। इन प्रयोगात्मक आंकड़ों से, nAChR-मध्यस्थता वाले उत्तरजीविता संकेत संचरण की तंत्र के लिए हमारी परिकल्पना यह है कि अल्फा7 nAChR Src परिवार को उत्तेजित करता है, जो PI3K को फॉस्फोरिलेट Akt को सक्रिय करता है, जो बाद में Bcl-2 और Bcl-x को अप-रेगुलेट करने के लिए संकेत प्रसारित करता है। बीसीएल- 2 और बीसीएल- एक्स का अप- विनियमन बीटा- एमाइलॉइड (एबेटा), ग्लूटामेट और रोटेनोन द्वारा प्रेरित न्यूरोनल मृत्यु से कोशिकाओं को रोक सकता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि nAChR उत्तेजना के साथ सुरक्षात्मक चिकित्सा एडी और पीडी जैसे न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगों की प्रगति को विलंबित कर सकती है। |
44420873 | क्रॉस-लिंकिंग एंजाइम, ट्रांसग्लूटामाइनेज का प्रमुख रूप, कल्चर किए गए सामान्य मानव एपिडर्मल केराटिनोसाइट्स में पाया जाता है, कोशिका कण सामग्री में पाया जाता है और गैर-आयनिक डिटर्जेंट द्वारा विघटित किया जा सकता है। यह आयन-विनिमय या जेल-फिल्टरेशन क्रोमैटोग्राफी पर एक एकल चोटी के रूप में उत्सर्जित होता है। कण एंजाइम के लिए उठाए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज कोशिका साइटोसोल में दो ट्रांसग्लूटामाइनाज़ों में से एक के साथ क्रॉस-प्रतिक्रिया करते हैं। दूसरा साइटोसोलिक ट्रांसग्लूटामाइनेज, जो पहले से अलग गतिज और भौतिक गुणों का है, क्रॉस- प्रतिक्रिया नहीं करता है और केराटिनोसाइट क्रॉस- लिंक्ड लिफाफे के गठन के लिए आवश्यक नहीं है in vitro. एंटी- ट्रांसग्लूटामिनैस एंटीबॉडी एपिडर्मिस की अधिक भिन्न परतों को एंटी- इनवोलुक्रिन एंटीसिरम द्वारा दिए गए पैटर्न के समान रंग देते हैं। ये अवलोकन इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि इस प्रकार पहचाना गया ट्रांसग्लूटामाइनेज क्रॉस-लिंक्ड लिफाफे के गठन में शामिल है। |
44562058 | संयुक्त एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के साथ मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) प्रतिकृति के पूर्ण या लगभग पूर्ण दमन के बावजूद, एचआईवी और पुरानी सूजन/ प्रतिरक्षा विकार दोनों अनिश्चित काल तक बने रहते हैं। उपचार के दौरान वायरस और मेजबान प्रतिरक्षा वातावरण के बीच संबंध को उजागर करने से संक्रमण को ठीक करने या सूजन से जुड़े अंत-अंग रोग के विकास को रोकने के उद्देश्य से नए हस्तक्षेप हो सकते हैं। पुरानी सूजन और प्रतिरक्षा विकार एचआईवी की निरंतरता का कारण बन सकता है, जिससे वायरस का उत्पादन होता है, नई लक्ष्य कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं, सक्रिय और आराम करने वाली लक्ष्य कोशिकाओं को संक्रमित करने में सक्षम होती हैं, संवेदनशील लक्ष्य कोशिकाओं के प्रवास पैटर्न को बदलती हैं, संक्रमित कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ाती हैं, और सामान्य एचआईवी- विशिष्ट निकासी तंत्र को कार्य करने से रोकती हैं। एचआईवी का क्रॉनिक उत्पादन या प्रतिकृति लगातार सूजन और प्रतिरक्षा विकार में योगदान दे सकती है। इन मुद्दों पर तेजी से विकसित होने वाले आंकड़े दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि एक दुष्चक्र मौजूद हो सकता है जिसमें एचआईवी की निरंतरता सूजन का कारण बनती है जो बदले में एचआईवी की निरंतरता में योगदान देती है। |
44562221 | अंतर्गर्भाशयी ग्लूकोकोर्टिकोइड्स (जीसी) संक्रमण और ऊतक की चोट के बाद सूजन प्रतिक्रिया को समाप्त करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हालांकि, हाल के निष्कर्षों से पता चलता है कि तनाव इन हार्मोनों की विरोधी भड़काऊ क्षमताओं को कम कर सकता है। लिपोपोलिसैकेराइड (एलपीएस) - उत्तेजित स्प्लेनॉसाइट्स जो बार-बार सामाजिक व्यवधान (एसडीआर) तनाव के अधीन थे, कॉर्टिकोस्टेरोन (सीओआरटी) के प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभावों के प्रति कम संवेदनशील थे जैसा कि प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बढ़े हुए उत्पादन और बढ़े हुए सेल उत्तरजीविता द्वारा प्रदर्शित किया गया है। मार्कर CD11b को व्यक्त करने वाली माइलॉयड कोशिकाओं को इस प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया था। यहाँ हमने जीसी-असंवेदनशील कोशिकाओं के संभावित स्रोत के रूप में अस्थि मज्जा की भूमिका की जांच की। अध्ययन से पता चला कि एलपीएस- उत्तेजित अस्थि मज्जा कोशिकाएं, प्रयोगात्मक तनाव की अनुपस्थिति में, वस्तुतः जीसी प्रतिरोधी थीं और सीओआरटी के साथ उपचार के बाद कोशिका व्यवहार्यता के उच्च स्तर को बनाए रखा। 2, 4 या 6 दिनों की अवधि में तीव्र तनाव के लिए बार-बार एक्सपोजर ने अस्थि मज्जा कोशिकाओं की जीसी संवेदनशीलता में वृद्धि की। जीसी संवेदनशीलता में यह वृद्धि ग्रैन्युलोसाइट- मैक्रोफेज कॉलोनी- उत्तेजक कारक (जीएम- सीएसएफ) की बढ़ाई हुई एमआरएनए अभिव्यक्ति, माइलॉयड पूर्वजों की संख्या में वृद्धि और परिपक्व सीडी 11 बी + कोशिकाओं के अनुपात में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। अस्थि मज्जा की कोशिका संरचना में परिवर्तन मिर्गी सीडी11बी+ कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि के साथ हुआ। अस्थि मज्जा और मिर्ग में जीसी संवेदनशीलता के एक साथ मूल्यांकन से दोनों ऊतकों के बीच एक महत्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध का पता चला है जो सुझाव देता है कि सामाजिक तनाव जीसी-असंवेदनशील माइलॉयड कोशिकाओं के पुनर्वितरण को अस्थि मज्जा से मिर्ग में पैदा करता है। |
44562904 | पृष्ठभूमि फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित कई मरीज़ों को पता चलता है कि उनकी बीमारी का पता लगाने में देरी हो रही है। यह निदान के समय उन्नत अवस्था और खराब दीर्घकालिक अस्तित्व में योगदान दे सकता है। इस अध्ययन में फेफड़ों के कैंसर के साथ क्षेत्रीय कैंसर केंद्र में संदर्भित रोगियों द्वारा अनुभव किए गए विलंब की जांच की गई है। निदान में देरी का आकलन करने के लिए 3 महीने की अवधि में नए निदान वाले फेफड़ों के कैंसर के साथ संदर्भित रोगियों के एक संभावित समूह का सर्वेक्षण किया गया। मरीजों से पूछा गया कि उन्हें पहली बार लक्षण कब दिखाई दिए, उन्होंने अपने डॉक्टर से कब देखा, क्या परीक्षण किए गए, उन्होंने विशेषज्ञ से कब देखा और उन्होंने कब उपचार शुरू किया। विभिन्न समय अंतरालों को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए वर्णनात्मक सांख्यिकी का उपयोग किया गया था। परिणाम 73 में से 56 रोगियों ने सहमति दी (RR 77%). हालांकि केवल 52 मरीजों (30M, 22F) से साक्षात्कार किया गया क्योंकि 2 मरीजों की साक्षात्कार से पहले मृत्यु हो गई और दो से संपर्क नहीं किया जा सका। औसत आयु 68 वर्ष थी। चरणों का वितरण इस प्रकार था (आईबी/आईआईए 10%, चरण आईआईआईए 20%, आईआईबी/आईवी 70%). मरीजों ने किसी भी जांच को पूरा करने के लिए डॉक्टर को देखने से पहले 21 दिनों (iqr 7-51d) और आगे 22 दिनों (iqr 0-38d) का इंतजार किया। पेश करने से लेकर विशेषज्ञ के रेफर तक का औसत समय 27 दिन (iqr 12-49d) और जांच पूरी करने के लिए 23.5 दिन (iqr 10-56d) था। कैंसर सेंटर में मरीजों को देखने के बाद उपचार शुरू करने के लिए औसत प्रतीक्षा 10 दिन (iqr 2-28d) थी। पहले लक्षणों के विकास से लेकर उपचार शुरू करने तक का कुल समय 138 दिन (iqr 79-175 दिन) था। निष्कर्ष फेफड़ों के कैंसर के रोगियों को लक्षणों के विकास से लेकर पहले उपचार शुरू करने तक काफी देरी होती है। फेफड़ों के कैंसर के लक्षणों के बारे में जागरूकता को बढ़ावा देने और फेफड़ों के कैंसर के संदिग्ध रोगियों के लिए त्वरित मूल्यांकन क्लीनिक विकसित करने और उनका मूल्यांकन करने की आवश्यकता है। |
44572913 | पूर्व में किए गए महामारी विज्ञान, नैदानिक और प्रयोगात्मक अध्ययनों के आधार पर यह सिद्ध किया गया कि विकास के दौरान पर्याप्त कैल्शियम का सेवन चरम अस्थि द्रव्यमान/ घनत्व को प्रभावित कर सकता है और बाद में रजोनिवृत्ति के बाद और बुढ़ापे के दौरान ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने में सहायक हो सकता है। किशोरावस्था के दौरान कैल्शियम का सेवन सीधे कंकाल कैल्शियम प्रतिधारण को प्रभावित करता है, और 1600 मिलीग्राम डी- 1 तक कैल्शियम का सेवन आवश्यक हो सकता है। इसलिए, यौवन के समय किशोर स्त्रियां शायद कैल्शियम के साथ ऑस्टियोपोरोसिस की प्रारंभिक रोकथाम के लिए इष्टतम आबादी का प्रतिनिधित्व करती हैं। युवा व्यक्तियों को कंकाल के मॉडलिंग और समेकन के लिए आवश्यक कैल्शियम प्रदान करने के लिए सकारात्मक कैल्शियम संतुलन में होना चाहिए, लेकिन चरम अस्थि द्रव्यमान और घनत्व प्राप्त करने के लिए आवश्यक सकारात्मक संतुलन की डिग्री अज्ञात है। युवा व्यक्तियों में कैल्शियम की आवश्यकताओं का आकलन करने के लिए, और साथ ही चोटी के अस्थि द्रव्यमान के अधिग्रहण की अवधि के दौरान कैल्शियम चयापचय के निर्धारकों का मूल्यांकन करने के लिए, पहले प्रकाशित रिपोर्टों से 487 कैल्शियम संतुलन एकत्र किए गए हैं और विकासात्मक चरण और कैल्शियम सेवन के अनुसार विश्लेषण किया गया है। इस विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि विकास के दौरान कैल्शियम संतुलन के लिए कैल्शियम का सेवन और कंकाल मॉडलिंग/टर्नओवर सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं। कैल्शियम की सबसे अधिक आवश्यकता शिशु और किशोरावस्था के दौरान होती है, और फिर बचपन और युवा वयस्कता के दौरान होती है। शिशुओं (पर्याप्त विटामिन डी की आपूर्ति) और किशोरों में बच्चों और युवा वयस्कों की तुलना में उच्च कैल्शियम की आवश्यकता को पूरा करने के लिए कैल्शियम का अवशोषण अधिक होता है। तेजी से हड्डी मॉडलिंग/टर्नओवर की अवधि के दौरान कैल्शियम अवशोषण संभवतः निकोलायसेन के अंतःजनित कारक द्वारा मध्यस्थता की जाती है। मूत्र में कैल्शियम उम्र के साथ बढ़ता है और यौवन के अंत तक अधिकतम तक पहुंच जाता है। परिणाम यह भी दिखाते हैं कि कैल्शियम का सेवन मूत्र के माध्यम से कैल्शियम के स्राव पर बहुत कम प्रभाव डालता है। उपरोक्त अध्ययनों के आधार पर यह सुझाव दिया गया कि बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों के लिए कैल्शियम के लिए आरडीए वर्तमान में स्थापित से अधिक होना चाहिए, ताकि अधिकतम चोटी अस्थि द्रव्यमान के लिए पर्याप्त कंकाल कैल्शियम प्रतिधारण का स्तर सुनिश्चित किया जा सके। पोषण के अलावा, आनुवंशिकता (दोनों माता-पिता) और अंतःस्रावी कारक (यौन विकास) का चरम अस्थि द्रव्यमान के गठन पर गहरा प्रभाव पड़ता है। अधिकांश कंकाल द्रव्यमान किशोरावस्था के अंत तक जमा हो जाएगा, जो चरम अस्थि द्रव्यमान के शुरुआती समय को इंगित करता है। |
44614949 | उद्देश्य अस्थि मांसपेशियों (SkM) के इंटरल्यूकिन (IL) -6 की अम्ल ऊतक चयापचय के विनियमन में भूमिका की जांच करना। पद्धतियाँ मांसपेशियों के लिए विशिष्ट IL-6 नॉकआउट (IL-6 MKO) और IL-6 ((loxP/loxP) (Floxed) चूहे को 16 सप्ताह के लिए व्यायाम प्रशिक्षण (HFD ExTr) के साथ संयोजन में मानक कृन्तक आहार (Chow), उच्च वसा वाले आहार (HFD), या HFD के अधीन किया गया था। परिणाम एचएफडी के साथ दोनों जीनोटाइप में कुल वसा द्रव्यमान में वृद्धि (पी < 0. 05) । हालांकि, एचएफडी आईएल- 6 एमकेओ चूहों में एचएफडी फ्लॉक्स्ड चूहों की तुलना में कम (पी < 0. 05) inguinal adipose tissue (iWAT) द्रव्यमान था। तदनुसार, आईडब्ल्यूएटी ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर 4 (जीएलयूटी 4) प्रोटीन सामग्री, 5 एएमपी सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) ((Thr172) फॉस्फोरिलेशन, और फैटी एसिड सिंथेस (एफएएस) एमआरएनए सामग्री आईएल -6 एमकेओ में चाउ पर फ्लॉक्ड चूहों की तुलना में कम (पी < 0. 05) थी। इसके अतिरिक्त, एचएफडी आईएल- 6 एमकेओ में एचएफडी फ्लोक्स्ड चूहों की तुलना में आईडब्ल्यूएटी एएमपीके ((Thr172) और हार्मोन- संवेदनशील लिपेज (एचएसएल) ((Ser565) फॉस्फोरिलेशन के साथ-साथ पेरिलिपिन प्रोटीन सामग्री अधिक थी (पी < 0. 05) और एचएफडी एक्सट्रूड आईएल- 6 एमकेओ में एचएफडी एक्सट्रूड फ्लोक्स्ड चूहों की तुलना में पायरुवेट डिहाइड्रोजनेज ई 1α (पीडीएच- ई 1α) प्रोटीन सामग्री अधिक थी (पी < 0. 05) । निष्कर्ष ये निष्कर्ष बताते हैं कि स्कीम आईएल-६ ग्लूकोज की क्षमता के साथ-साथ लिपोजेनिक और लिपोलिटिक कारकों के विनियमन के माध्यम से आईडब्ल्यूएटी द्रव्यमान को प्रभावित करता है। |
44624045 | पृष्ठभूमि कुछ पूर्ववर्ती भविष्यनिष्ठ अध्ययनों ने शाकाहारी और गैर शाकाहारी के बीच घटनात्मक इस्केमिक हृदय रोग (आईएचडी) के जोखिम में अंतर की जांच की है। उद्देश्य उद्देश्य एक शाकाहारी आहार के साथ घटना (गैर घातक और घातक) आईएचडी के जोखिम के संबंध की जांच करना था। इस अध्ययन में इंग्लैंड और स्कॉटलैंड में रहने वाले कुल 44,561 पुरुषों और महिलाओं को शामिल किया गया, जो कैंसर और पोषण के लिए यूरोपीय भविष्य की जांच (ईपीआईसी) -ऑक्सफोर्ड अध्ययन में शामिल थे, जिनमें से 34% ने प्रारंभिक रूप से शाकाहारी आहार का सेवन किया था। अस्पताल के रिकॉर्ड और मृत्यु प्रमाण पत्र के साथ संबंध के माध्यम से आईएचडी के घटना मामलों की पहचान की गई थी। सीरम लिपिड और रक्तचाप माप 1519 गैर मामलों के लिए उपलब्ध थे, जिन्हें लिंग और आयु के आधार पर आईएचडी मामलों के साथ मिलान किया गया था। शाकाहारी स्थिति द्वारा आईएचडी जोखिम का अनुमान बहु-परिवर्तनीय कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल का उपयोग करके लगाया गया था। परिणाम 11.6 साल के औसत अनुवर्ती के बाद, आईएचडी के 1235 मामले (1066 अस्पताल में भर्ती और 169 मौतें) थे। गैर शाकाहारी लोगों की तुलना में शाकाहारी लोगों का औसत बीएमआई [किलो/ मीटर में] कम था; -1.2 (95% आईसीः -1. 3, -1. 1)), गैर-एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल सांद्रता [-0. 45 (95% आईसीः -0. 60, -0. 30) एमएमओएल/ एल], और सिस्टोलिक रक्तचाप [-3. 3 (95% आईसीः -5. 9, -0. 7) मिमी एचजी। शाकाहारी लोगों में गैर शाकाहारी लोगों की तुलना में आईएचडी का 32% कम जोखिम (एचआरः 0.68; 95% आईसीः 0.58 और 0.81) था, जो कि बीएमआई के लिए समायोजन के बाद केवल थोड़ा कम था और लिंग, आयु, बीएमआई, धूम्रपान, या आईएचडी जोखिम कारकों की उपस्थिति से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। निष्कर्ष शाकाहारी आहार का सेवन आईएचडी के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था, एक खोज जो शायद गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और सिस्टोलिक रक्तचाप में अंतर के कारण होती है। |
44640124 | महत्वः- बाह्य कोशिकाओं का मैट्रिक्स (ईसीएम) बहुकोशिकीय जीवों में आवश्यक कार्य करता है। यह कोशिकाओं को यांत्रिक ढांचा और पर्यावरणीय संकेत प्रदान करता है। कोशिका संलग्न होने पर ईसीएम कोशिकाओं में संकेत देता है। इस प्रक्रिया में, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उपयोग शारीरिक रूप से संकेत देने वाले अणुओं के रूप में किया जाता है। हालिया प्रगति ईसीएम संलग्नक कोशिकाओं के आरओएस-उत्पादन को प्रभावित करता है। बदले में, आरओएस घाव भरने और मैट्रिक्स रीमॉडेलिंग के दौरान ईसीएम के उत्पादन, संयोजन और कारोबार को प्रभावित करते हैं। आरओएस के स्तर में रोग संबंधी परिवर्तन फाइब्रोटिक विकारों और डेस्मॉप्लास्टिक ट्यूमर में अतिरिक्त ईसीएम उत्पादन और ऊतक संकुचन में वृद्धि का कारण बनता है। इंटिग्रिन कोशिका आसंजन अणु होते हैं जो कोशिका आसंजन और कोशिकाओं और ईसीएम के बीच बल संचरण में मध्यस्थता करते हैं। इनकी पहचान आरओएस द्वारा रेडॉक्स- विनियमन के लक्ष्य के रूप में की गई है। सिस्टीन आधारित रेडॉक्स-संशोधनों के साथ संरचनात्मक डेटा के साथ, इंटीग्रिन हेटरोडायमर के भीतर विशेष क्षेत्रों को उजागर किया गया है जो इंटीग्रिन बाध्यकारी गतिविधि के परिवर्तन के साथ रेडॉक्स-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तनों के अधीन हो सकते हैं। एक आणविक मॉडल में, इंटीग्रिन बीटा-उप-इकाई के भीतर एक लंबी दूरी की डिस्लफाइड-ब्रिज और इंटीग्रिन α-उप-इकाई के जीनु और बछड़े-2 डोमेन के भीतर डिस्लफाइड ब्रिज इंटीग्रिन एक्टोडॉमिन के झुकने / निष्क्रिय और खड़ी / सक्रिय संरचना के बीच संक्रमण को नियंत्रित कर सकते हैं। ये थियोल आधारित अंतर-आणविक क्रॉस-लिंकेज दोनों इंटीग्रिन उप-इकाइयों के स्टेम डोमेन में होते हैं, जबकि लिगांड-बाइंडिंग इंटीग्रिन हेडपीस स्पष्ट रूप से रेडॉक्स-विनियमन से अप्रभावित होता है। भविष्य की दिशाएं इंटीग्रिन सक्रियण अवस्था का रेडॉक्स-विनियमन शारीरिक प्रक्रियाओं में आरओएस के प्रभाव की व्याख्या कर सकता है। अंतर्निहित तंत्र की गहरी समझ फाइब्रोटिक विकारों के उपचार के लिए नई संभावनाएं खोल सकती है। |
44672703 | पृष्ठभूमि और उद्देश्य विभिन्न प्रारंभिक आंत और संभावित रोगजनक बैक्टीरिया भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के रोगजनन में शामिल हो सकते हैं। हमने डॉक्यूमेंट किए गए साल्मोनेला या कैंपिलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस वाले मरीजों के एक समूह और डेनमार्क में एक ही आबादी से आयु- और लिंग- मिलान नियंत्रण समूह के बीच आईबीडी के जोखिम की तुलना की। हमने 1991 से 2003 तक डेनमार्क के नॉर्थ जटलैंड और आरहूस काउंटी में प्रयोगशाला रजिस्ट्री से साल्मोनेला/कैम्पिलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस के 13,324 रोगियों की पहचान की और उसी काउंटी से 26,648 अप्रकाशित नियंत्रणों की पहचान की। इनमें से, 176 रोगियों को संक्रमण से पहले आईबीडी के साथ, उनके 352 अप्रकाशित नियंत्रण, और 80 अप्रकाशित व्यक्तियों को सैल्मोनेला/ कैंपिलोबैक्टर संक्रमण से पहले आईबीडी के साथ बाहर रखा गया था। अंतिम अध्ययन समूह में 13,148 एक्सपोज्ड और 26,216 गैर एक्सपोज्ड व्यक्तियों का 15 साल (औसत 7. 5 साल) तक अनुगमन किया गया। परिणाम 107 (1.2%) और 73 (0.5%) गैर-प्रकाशित व्यक्तियों में आईबीडी का पहला निदान किया गया था। आयु, लिंग और सह- रोगों के आधार पर कॉक्स आनुपातिक जोखिम प्रतिगमन विश्लेषण के अनुसार, IBD के लिए जोखिम अनुपात (95% विश्वास अंतराल) 2. 9 (2. 2- 3. 9) पूरे अवधि के लिए था और 1.9 (1. 4- 2. 6) यदि सैल्मोनेला/ कैंपिलोबैक्टर संक्रमण के बाद पहले वर्ष को बाहर रखा गया था। 15 साल की अवलोकन अवधि के दौरान एक्सपोज्ड व्यक्तियों में बढ़े हुए जोखिम का निरीक्षण किया गया। साल्मोनेला (n = 6463) और कैंपिलोबैक्टर (n = 6685) के लिए और क्रोहन रोग (n = 47) और अल्सरयुक्त कोलाइटिस (n = 133) के लिए पहली बार निदान के लिए बढ़े हुए जोखिम समान था। निष्कर्ष पूर्ण अनुवर्ती के साथ हमारे जनसंख्या आधारित कोहोर्ट अध्ययन में, लैब रजिस्टर में साल्मोनेला/ कैंपिलोबैक्टर गैस्ट्रोएंटेराइटिस के एक एपिसोड के साथ अधिसूचित व्यक्तियों में आईबीडी का एक बढ़ता जोखिम प्रदर्शित किया गया था। |
44693226 | कई अध्ययनों से पता चला है कि कैलोरी प्रतिबंध (40%) कृन्तकों में माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन को कम करता है। इसके अलावा, हमने हाल ही में पाया है कि 7 सप्ताह का 40% प्रोटीन प्रतिबंध भी मजबूत कैलोरी प्रतिबंध के बिना चूहे के जिगर में आरओएस उत्पादन को कम करता है। यह दिलचस्प है क्योंकि यह बताया गया है कि प्रोटीन प्रतिबंध भी कृन्तकों में दीर्घायु बढ़ा सकता है। वर्तमान अध्ययन में हमने माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव तनाव पर कैलोरी प्रतिबंध के प्रभावों में आहार लिपिड की संभावित भूमिका की जांच की है। अर्ध- शुद्ध आहार का उपयोग करते हुए, पुरुष विस्टर चूहों में लिपिड का सेवन नियंत्रण से 40% कम हो गया था, जबकि अन्य आहार घटकों को बिल्कुल उसी स्तर पर लिया गया था जैसे कि जानवरों में ad libitum खिलाया गया था। उपचार के 7 सप्ताह के बाद लिपिड-प्रतिबंधित जानवरों के यकृत माइटोकॉन्ड्रिया ने जटिल I-लिंक्ड सब्सट्रेट्स (पायरुवेट/मैलेट और ग्लूटामेट/मैलेट) के साथ ऑक्सीजन की खपत में महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई। लिपिड-प्रतिबंधित जानवरों में न तो माइटोकॉन्ड्रियल एच ((2) ओ ((2)) उत्पादन और न ही माइटोकॉन्ड्रियल या परमाणु डीएनए को ऑक्सीडेटिव क्षति में संशोधन किया गया था। दोनों आहार समूहों में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए को ऑक्सीडेटिव क्षति परमाणु डीएनए की तुलना में परिमाण के एक क्रम से अधिक थी। ये परिणाम लिपिड की भूमिका को नकारते हैं और आहार प्रोटीन की संभावित भूमिका को मजबूत करते हैं जो कि माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस उत्पादन में कमी और कैलोरी प्रतिबंध में डीएनए क्षति के लिए जिम्मेदार है। |
44801733 | जिंक-फिंगर ट्रांसक्रिप्शन कारक KLF2 रक्त प्रवाह द्वारा प्रयुक्त भौतिक बलों को आणविक संकेतों में बदल देता है जो जैविक प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए जिम्मेदार होते हैं। प्रवाह-उत्तरदायी एंडोथेलियल ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में इसकी प्रारंभिक मान्यता के बाद, KLF2 को अब कई प्रकार की कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है और विकास और बीमारी के दौरान कई प्रक्रियाओं में भाग लेने के लिए जाना जाता है जैसे कि एंडोथेलियल होमियोस्टेसिस, वासोरेगुलेशन, संवहनी वृद्धि / रीमॉडलिंग और सूजन। इस समीक्षा में, हम संक्षेप में केएलएफ 2 के बारे में वर्तमान समझ को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं, जिसमें संवहनी जीव विज्ञान पर इसके प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया गया है। |
44827480 | तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के साथ रोगियों में पर्कुटेन कोरोनरी हस्तक्षेप (पीसीआई) के तहत समकालीन मौखिक एंटीप्लेटलेट उपचार दिशानिर्देशों के कार्यान्वयन के बारे में कुछ डेटा मौजूद हैं। जनवरी 2012 में शुरू की गई GREEK एंटीप्लेटलेट रजिस्ट्री (GRAPE) एक संभावित, अवलोकनात्मक, बहु-केंद्र समूह अध्ययन है जो P2Y12 अवरोधकों के समकालीन उपयोग पर केंद्रित है। 1434 रोगियों में हमने P2Y12 अवरोधकों के contraindications/विशेष चेतावनी और सावधानियों के आधार पर एक पात्रता-मूल्यांकन एल्गोरिथ्म को लागू करके शुरू में और डिस्चार्ज होने पर P2Y12 चयन की उपयुक्तता का मूल्यांकन किया। परिणाम उपयुक्त, कम पसंदीदा और अनुचित P2Y12 अवरोधक चयन क्रमशः 45. 8%, 47. 2% और 6. 6% रोगियों में शुरू में और 64. 1%, 29. 2% और 6. 6% में डिस्चार्ज पर किए गए थे। क्लॉपिडोग्रेल का चयन सबसे अधिक रूप से कम पसंदीदा था, दोनों शुरू में (69. 7%) और डिस्चार्ज (75. 6%) पर। नए एजेंटों का उपयुक्त चयन शुरू में उच्च था (79.2%-82.8%), और डिस्चार्ज (89.4%-89.8%) के रूप में चयन के रूप में आगे बढ़ गया। नए एजेंटों का अनुचित चयन शुरू में 17.2%-20.8% था, जो निर्वहन के समय 10.2%-10.6% तक घट गया। रक्तस्राव के बढ़े हुए जोखिम से संबंधित स्थितियां और सह-औषधि, एसटी वृद्धि वाले मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के साथ प्रस्तुति और पहले 24 घंटों के भीतर पुनरुत्थान की अनुपस्थिति शुरू में उपयुक्त P2Y12 चयन के सबसे शक्तिशाली भविष्यवक्ता थे, जबकि आयु ≥75 वर्ष, रक्तस्राव के बढ़े हुए जोखिम से संबंधित स्थितियां और सह-औषधि और क्षेत्रीय रुझानों ने ज्यादातर डिस्चार्ज पर उपयुक्त P2Y12 चयन को प्रभावित किया। निष्कर्ष GRAPE में, मौखिक एंटीप्लेटलेट थेरेपी पर हाल ही में जारी दिशानिर्देशों का पालन संतोषजनक था। क्लॉपिडोग्रेल का उपयोग कम पसंद के चयन के रूप में सबसे अधिक इस्तेमाल किया गया था, जबकि प्रसुग्रेल या टिकाग्रेलर चयन ज्यादातर उपयुक्त था। कुछ कारक प्रारंभिक और निर्वहन के समय दिशा-निर्देशों के कार्यान्वयन का पूर्वानुमान लगा सकते हैं। क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्रेशन-clinicaltrials.gov पहचानकर्ता: NCT01774955 http://clinicaltrials.gov/. |
44830890 | उद्देश्य दैनिक सिरदर्द वाले रोगियों में अवसाद और चिंता विकारों की आवृत्ति की जांच करना। विभिन्न प्रकार के दैनिक सिरदर्द वाले रोगियों में मनोवैज्ञानिक सह-रोग की सीमा के बारे में साहित्य में कोई जानकारी नहीं है। हमने नवंबर 1998 से दिसंबर 1999 तक सिरदर्द क्लिनिक में लगातार दैनिक सिरदर्द वाले रोगियों को भर्ती किया। दीर्घकालिक दैनिक सिरदर्द के उपप्रकारों को सिलबर्स्टीन एट अल द्वारा प्रस्तावित मानदंडों के अनुसार वर्गीकृत किया गया था। एक मनोचिकित्सक ने अवसाद और चिंता विकारों की सह-रोग्यता का आकलन करने के लिए संरचित मिनी-इंटरनेशनल न्यूरोसाइकियाट्रिक इंटरव्यू के अनुसार रोगियों का मूल्यांकन किया। परिणाम दीर्घकालिक दैनिक सिरदर्द वाले 261 रोगियों को भर्ती किया गया। औसत आयु 46 वर्ष थी और 80% महिलाएं थीं। 152 रोगियों (58%) में ट्रांसफॉर्मड माइग्रेन और 92 रोगियों (35%) में क्रोनिक तनाव-प्रकार के सिरदर्द का निदान किया गया। माइग्रेन के 78 प्रतिशत रोगियों में मनोवैज्ञानिक सह-रोग थे, जिनमें प्रमुख अवसाद (57%), डिस्टीमिया (11%), आतंक विकार (30%) और सामान्यीकृत चिंता विकार (8%) शामिल थे। क्रोनिक तनाव-प्रकार के सिरदर्द वाले 64 प्रतिशत रोगियों में मनोवैज्ञानिक निदान थे, जिनमें प्रमुख अवसाद (51%), डिस्टीमिया (8%), आतंक विकार (22%), और सामान्यीकृत चिंता विकार (1%) शामिल थे। चिंता विकारों की आवृत्ति उम्र और लिंग के लिए नियंत्रण के बाद माइग्रेन के साथ रोगियों में काफी अधिक थी (पी =. 02) । महिलाओं में अवसाद और चिंता दोनों विकार काफी अधिक थे। निष्कर्ष सिरदर्द क्लिनिक में देखे जाने वाले दैनिक सिरदर्द वाले रोगियों में मनोवैज्ञानिक सह-रोग, विशेष रूप से प्रमुख अवसाद और घबराहट विकार, अत्यधिक प्रचलित थे। इन परिणामों से पता चलता है कि महिलाओं और ट्रांसफॉर्म किए गए माइग्रेन वाले रोगियों को मनोवैज्ञानिक सह-रोग का अधिक जोखिम होता है। |
44935041 | यद्यपि अधिकांश साइटोकिन्स का अध्ययन उनके विशिष्ट कोशिका सतह झिल्ली रिसेप्टर्स के जुड़ने के बाद जैविक प्रभावों के लिए किया जाता है, लेकिन बढ़ते साक्ष्य से पता चलता है कि कुछ न्यूक्लियस में कार्य करते हैं। वर्तमान अध्ययन में, आईएल- 1 अल्फा का पूर्ववर्ती रूप विभिन्न कोशिकाओं में अतिप्रदर्शन किया गया था और रिसेप्टर सिग्नलिंग को रोकने के लिए आईएल- 1 रिसेप्टर विरोधी की संतृप्ति सांद्रता की उपस्थिति में गतिविधि के लिए मूल्यांकन किया गया था। प्रारंभ में विश्राम कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में फैलाव रूप से मौजूद, IL-1 अल्फा एंडोटॉक्सिन द्वारा सक्रिय होने के बाद न्यूक्लियस में स्थानांतरित हो जाता है, एक टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड। IL-1 अल्फा पूर्ववर्ती, लेकिन सी-टर्मिनल परिपक्व रूप नहीं, GAL4 प्रणाली में ट्रांसक्रिप्शनल तंत्र को 90 गुना सक्रिय करता है; केवल IL-1 अल्फा प्रोपिस का उपयोग करते हुए 50 गुना वृद्धि देखी गई, यह सुझाव देते हुए कि ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण एन टर्मिनस में स्थानीयकृत था जहां परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम रहता है। IL-1 रिसेप्टर अवरोध की स्थितियों में, IL-1 अल्फा के पूर्ववर्ती और प्रोपिस रूपों की इंट्रासेल्युलर अति- अभिव्यक्ति NF- kappaB और AP-1 को सक्रिय करने के लिए पर्याप्त थी। पूर्ववर्ती IL-1 अल्फा का अधिक उत्पादन करने वाले स्थिर ट्रांसफेक्टेंट्स ने साइटोकिन्स IL-8 और IL-6 को जारी किया लेकिन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा या IFN- गामा की उप- पिकोमोलर सांद्रता के लिए सक्रियता की एक महत्वपूर्ण कम सीमा भी प्रदर्शित की। इस प्रकार, आईएल- 1 अल्फा के इंट्रासेल्युलर कार्य सूजन की उत्पत्ति में अप्रत्याशित भूमिका निभा सकते हैं। रोग-संचालित घटनाओं के दौरान, साइटोसोलिक पूर्ववर्ती नाभिक में जाता है, जहां यह प्रो-इन्फ्लेमेटरी जीन के प्रतिलेखन को बढ़ाता है। चूंकि क्रिया का यह तंत्र एक्स्ट्रासेल्युलर इनहिबिटरों से प्रभावित नहीं होता है, इसलिए IL-1 अल्फा के इंट्रासेल्युलर कार्यों को कम करना कुछ सूजन स्थितियों में फायदेमंद साबित हो सकता है। |
45015767 | पृष्ठभूमि एंडोमेट्रियम का एडेनोकार्सिनोमा संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे आम स्त्री रोग संबंधी घातक कैंसर है, जो प्रतिवर्ष लगभग 36,000 आक्रामक कार्सिनोमा के निदान के लिए जिम्मेदार है। सबसे आम हिस्टोलॉजिकल प्रकार, एंडोमेट्रोइड एडेनोकार्सिनोमा (ईसी), 75-80% रोगियों के लिए जिम्मेदार है। इस कार्य का उद्देश्य पूर्ववर्ती घाव, एटिपिकल एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया (एईएच) के बायोप्सी निदान के साथ महिलाओं में समवर्ती कार्सिनोमा के प्रसार का अनुमान लगाना था। इस संभावित समूह अध्ययन में ऐसी महिलाएं शामिल थीं जिन्हें एईएच का सामुदायिक निदान था। नैदानिक बायोप्सी नमूनों की तीन स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा स्वतंत्र रूप से समीक्षा की गई, जिन्होंने इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ स्त्री रोग विशेषज्ञ / विश्व स्वास्थ्य संगठन मानदंडों का उपयोग किया। अध्ययन प्रतिभागियों को अंतराल उपचार के बिना प्रोटोकॉल पर प्रवेश के 12 सप्ताह के भीतर गर्भाशय निकासी के अधीन किया गया था। अध्ययन के रोगविज्ञानी ने भी गर्भाशय निकासी स्लाइड की समीक्षा की और उनके निष्कर्षों का उपयोग बाद के विश्लेषणों में किया गया। नतीजे नवंबर 1998 से जून 2003 के बीच 306 महिलाओं को इस अध्ययन में शामिल किया गया। इनमें से 17 महिलाओं को विश्लेषण में शामिल नहीं किया गया था: दो मरीजों के पास खराब प्रसंस्करण या अपर्याप्त ऊतक के कारण अनपठनीय स्लाइड्स थीं, 2 मरीजों के पास केवल स्लाइड्स थीं जो एंडोमेट्रियल नहीं थीं, 5 मरीजों के लिए स्लाइड समीक्षा के लिए उपलब्ध नहीं थीं, और 8 हिस्टेरक्टॉमी नमूनों को बाहर रखा गया था क्योंकि उन्होंने अंतराल हस्तक्षेप, या तो प्रोजेस्टीन प्रभाव या क्षरण के सबूत दिखाए थे। वर्तमान विश्लेषण में कुल 289 रोगियों को शामिल किया गया था। एईएच बायोप्सी नमूनों की अध्ययन पैनल समीक्षा की व्याख्या इस प्रकार की गई थीः 289 नमूनों में से 74 (25. 6%) को एईएच से कम के रूप में निदान किया गया था, 289 नमूनों में से 115 (39. 8%) को एईएच के रूप में निदान किया गया था, और 289 नमूनों में से 84 (29. 1%) को एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के रूप में निदान किया गया था। 5. 5% (16 में से 289 नमूनों), बायोप्सी निदान पर कोई आम सहमति नहीं थी। विश्लेषण किए गए नमूनों के लिए समवर्ती एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा की दर 42.6% (123 289 नमूनों में से) थी। इनमें से 30.9% (38 123 नमूनों में) मायोइनवेसिव थे, और 10.6% (13 123 नमूनों में) मायोमेट्रियम के बाहरी 50% को शामिल किया गया था। जिन महिलाओं के गर्भाशय के नमुने कैंसर के साथ निकाले गए थे, उनमें से 74 महिलाओं में से 14 (18. 9%) में एईएच से कम का अध्ययन पैनल बायोप्सी सर्वसम्मति निदान था, 115 महिलाओं में से 45 (39. 1%) में एईएच का अध्ययन पैनल बायोप्सी सर्वसम्मति निदान था, और 84 महिलाओं में से 54 (64. 3%) में कैंसर का अध्ययन पैनल निदान था। जिन महिलाओं के बायोप्सी निदान में कोई आम सहमति नहीं थी, उनमें से 16 में से 10 (62.5%) महिलाओं को उनके गर्भाशय निकासी नमूनों में कार्सिनोमा था। निष्कर्ष जिन मरीजों को एईएच का सामुदायिक अस्पताल बायोप्सी निदान था उनमें एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा का प्रसार उच्च (42. 6%) था। एईएच के बायोप्सी निदान वाली महिलाओं के लिए प्रबंधन रणनीतियों पर विचार करते समय, चिकित्सकों और रोगियों को समवर्ती कार्सिनोमा की काफी दर को ध्यान में रखना चाहिए। |
45027320 | इस अध्ययन का उद्देश्य चार प्रमुख जीवनशैली जोखिम कारकों (धूम्रपान, भारी शराब, फल और सब्जियों की खपत की कमी, और शारीरिक गतिविधि की कमी) के समूहों की जांच करना था, और अंग्रेजी वयस्क आबादी में विभिन्न सामाजिक-जनसांख्यिकीय समूहों के बीच भिन्नता की जांच करना था। अध्ययन की जनसंख्या 2003 के इंग्लैंड के स्वास्थ्य सर्वेक्षण (n=11,492) से ली गई थी। विभिन्न संभावित संयोजनों की अवलोकन और अपेक्षित प्रचलन की तुलना करके क्लस्टरिंग की जांच की गई। चार जोखिम कारकों के समूह में सामाजिक-जनसांख्यिकीय भिन्नता की जांच करने के लिए एक बहुपद बहुस्तरीय प्रतिगमन मॉडल का संचालन किया गया था। परिणाम अध्ययन में पाया गया कि ब्रिटिश स्वास्थ्य सिफारिशों का उपयोग करते समय, अधिकांश अंग्रेजी आबादी में एक ही समय में कई जीवनशैली जोखिम कारक होते हैं। जीवनशैली के दोनों छोरों पर क्लस्टरिंग पाया गया और यह पुरुषों की तुलना में महिलाओं के लिए अधिक स्पष्ट था। कुल मिलाकर, कई जोखिम कारक पुरुषों, निम्न सामाजिक वर्ग के परिवारों, एकल और आर्थिक रूप से निष्क्रिय लोगों में अधिक प्रचलित थे, लेकिन घर के मालिकों और वृद्ध आयु वर्ग के लोगों में कम प्रचलित थे। निष्कर्ष कई जोखिम कारकों का समूहीकरण एकल-व्यवहार हस्तक्षेप के विपरीत कई-व्यवहार हस्तक्षेप के लिए समर्थन प्रदान करता है। |
45096063 | IL-17 एक सूजन साइटोकिन है जो मुख्य रूप से CD4 T कोशिकाओं के एक अद्वितीय वंश द्वारा उत्पादित होता है जो कई ऑटोइम्यून रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। IL-17RA एक सर्वव्यापी रूप से व्यक्त रिसेप्टर है जो IL-17 जैविक गतिविधि के लिए आवश्यक है। व्यापक रिसेप्टर अभिव्यक्ति के बावजूद, आईएल -17 की गतिविधि को स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा सूजन साइटोकिन्स, केमोकिन्स और अन्य मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने की क्षमता द्वारा सबसे शास्त्रीय रूप से परिभाषित किया गया है। IL-17RA में आनुवंशिक रूप से कम आईएल- 17 स्ट्रॉमल कोशिकाओं में IL-17 की प्रतिक्रिया की कमी मानव IL-17RA द्वारा खराब रूप से पूरक है, जो एक अनिवार्य सहायक घटक की उपस्थिति का सुझाव देता है जिसकी गतिविधि प्रजाति विशिष्ट है। यह घटक IL-17RC है, जो IL-17R परिवार का एक विशिष्ट सदस्य है। इस प्रकार, आईएल -17 की जैविक गतिविधि आईएल -17 आरए और आईएल -17 आरसी से बने एक परिसर पर निर्भर है, जो आईएल -17 लिगैंड्स और उनके रिसेप्टर्स के विस्तारित परिवार के बीच बातचीत को समझने के लिए एक नए प्रतिमान का सुझाव देता है। |
45143088 | लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) क्रोमेटिन संशोधनों, जीन प्रतिलेखन, एमआरएनए अनुवाद और प्रोटीन फ़ंक्शन को विनियमित करने में शामिल हैं। हमने हाल ही में हेला और एमसीएफ -7 कोशिकाओं में एक पैनल के मूल अभिव्यक्ति स्तरों में एक उच्च भिन्नता की सूचना दी और डीएनए क्षति प्रेरण के लिए उनकी अंतर प्रतिक्रिया। यहाँ, हमने परिकल्पना की कि अलग-अलग सेलुलर अभिव्यक्ति वाले lncRNA अणुओं में स्रावित एक्सोसोम में एक अंतर प्रचुरता हो सकती है, और उनके एक्सोसोम स्तर डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया को प्रतिबिंबित करेंगे। MALAT1, HOTAIR, lincRNA-p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA को संस्कृति कोशिकाओं से स्रावित एक्सोसोम में वर्णित किया गया। कोशिकाओं की तुलना में एक्सोसोम में lncRNAs का एक अलग अभिव्यक्ति पैटर्न देखा गया था। अपेक्षाकृत कम अभिव्यक्ति स्तर वाले आरएनए अणु (लिंकआरएनए-पी21, होटायर, एनसीआरएनए-सीसीएनडी1) एक्सोसोम में अत्यधिक समृद्ध थे। TUG1 और GAS5 का स्तर एक्सोसोम में मध्यम रूप से अधिक था, जबकि MALAT1 - जो कोशिकाओं में सबसे प्रचुर मात्रा में मौजूद अणु था - अपने सेलुलर स्तरों के तुलनीय स्तर पर मौजूद था। lincRNA- p21 और ncRNA- CCND1 मुख्य अणु थे; इनका एक्सोसोम स्तर ब्लोमाइसिन- प्रेरित डीएनए क्षति के लिए कोशिकाओं के संपर्क में आने पर उनके सेलुलर स्तरों के परिवर्तन को सबसे अच्छा दर्शाता है। निष्कर्ष में, हम इस बात का प्रमाण प्रदान करते हैं कि lncRNAs में एक अलग प्रचुरता है exosomes, एक चयनात्मक लोडिंग का संकेत। |
45153864 | दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक दवाओं जैसे ओलानज़ैपिन के साथ उपचार अक्सर चयापचय प्रतिकूल प्रभावों के साथ होता है, जैसे कि दोनों लिंगों के रोगियों में अतिपाचन, वजन बढ़ना और डिस्लिपिडेमिया। चयापचय संबंधी प्रतिकूल प्रभावों के पीछे के आणविक तंत्र अभी भी काफी हद तक अज्ञात हैं, और कृन्तकों में अध्ययन उनके अन्वेषण में एक महत्वपूर्ण दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करते हैं। हालांकि, कृन्तक मॉडल की वैधता इस तथ्य से बाधित है कि एंटीसाइकोटिक दवाएं मादा, लेकिन नर, चूहों में वजन बढ़ाने का कारण बनती हैं। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो चूहे में ओलानज़ैपिन का छोटा आधा जीवन स्थिर प्लाज्मा एकाग्रता को रोकता है। हमने हाल ही में दिखाया है कि लंबे समय तक कार्य करने वाले ओलानज़ापाइन फॉर्मूलेशन के एक एकल इंजेक्शन से मादा चूहे में कई डिसमेटाबोलिक विशेषताओं के साथ नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त होती है। वर्तमान अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि 100-250 मिलीग्राम/ किग्रा olanzapine के डिपो इंजेक्शनों ने पुरुष चूहों में भी नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा olanzapine सांद्रता दी। हालांकि, क्षणिक अतिपाचन के बावजूद, ओलानज़ापाइन के परिणामस्वरूप वजन घटाने के बजाय वजन बढ़ गया। परिणामस्वरूप नकारात्मक फ़ीड दक्षता के साथ ब्राउन एडिपस टिश्यू में थर्मोजेनेसिस मार्करों में मामूली वृद्धि हुई थी, जो उच्चतम ओलानज़ापाइन खुराक के लिए थी, लेकिन ओलानज़ापाइन से संबंधित वजन में कमी की व्याख्या की जानी बाकी है। वजन बढ़ने की अनुपस्थिति के बावजूद, 200mg/ kg या उससे अधिक की olanzapine खुराक ने प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि और जिगर में lipogenic जीन अभिव्यक्ति की सक्रियता को प्रेरित किया। ये परिणाम पुष्टि करते हैं कि ओलानज़ैपाइन लिपोजेनिक प्रभाव को उत्तेजित करता है, जो वजन बढ़ाने से स्वतंत्र है, और यह संभावना बढ़ाती है कि एंडोक्राइन कारक चूहे में एंटीसाइकोटिक दवाओं के चयापचय प्रभावों की लिंग विशिष्टता को प्रभावित कर सकते हैं। |
45218443 | हेमोग्लोबिनोपैथी शायद दुनिया की सबसे आम आनुवंशिक बीमारियां हैं: विश्व स्वास्थ्य संगठन ने अनुमान लगाया है कि कम से कम 5% आबादी एक या दूसरे सबसे गंभीर रूपों के लिए वाहक हैं, अल्फा- और बीटा-थैलेसीमिया और संरचनात्मक संस्करण हेमोग्लोबिन एस, सी और ई, जो कई देशों में बहुरूपिक आवृत्तियों पर पाए जाते हैं। इन सभी हेमोग्लोबिनोपैथी को मलेरिया से सुरक्षा प्रदान करने के लिए माना जाता है, और यह माना जाता है कि, दुनिया के मलेरियाग्रस्त क्षेत्रों में, प्राकृतिक चयन उनके जीन आवृत्तियों को बढ़ाने और बनाए रखने के लिए जिम्मेदार रहा है, एक विचार पहली बार 50 साल पहले जे.बी.एस. द्वारा प्रस्तावित किया गया था। हल्डेन। अफ्रीका में हेमोग्लोबिन एस पर 1950 के दशक में किए गए महामारी विज्ञान के अध्ययनों ने "मलेरिया परिकल्पना" का समर्थन किया, लेकिन हाल तक थैलेसीमिया के लिए इसकी पुष्टि करना बेहद मुश्किल साबित हुआ है। हालांकि, आणविक विधियों के अनुप्रयोग ने इस पुराने प्रश्न को हल करने के लिए नए अवसर प्रदान किए हैं। थैलेसीमिया के प्रकारों के जनसंख्या और आणविक आनुवंशिक विश्लेषण और दक्षिण-पश्चिम प्रशांत में अल्फा-थैलेसीमिया और मलेरिया के बीच संबंधों के सूक्ष्म महामारी विज्ञान अध्ययनों ने सुरक्षा के लिए स्पष्ट सबूत प्रदान किए हैं। आश्चर्यजनक रूप से, इस सुरक्षा का कुछ हिस्सा बहुत छोटे थैलेसीमिया वाले बच्चों में प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम और विशेष रूप से पी. विवक्स दोनों के लिए बढ़ी हुई संवेदनशीलता से प्राप्त होता है, और यह प्रारंभिक जोखिम बाद के जीवन में बेहतर सुरक्षा के लिए आधार प्रदान करता है। |
45276789 | क्षेत्रीय नवजात गहन चिकित्सा इकाइयों के इस सर्वेक्षण में प्रति 1000 नवजातों में 38 के प्रसार का निर्धारण किया गया, जिन्होंने त्वचा के नेक्रोसिस के कारण एक एक्सट्रावासेशन चोट को बरकरार रखा। अधिकतर चोटें 26 सप्ताह या उससे कम के गर्भधारण के शिशुओं में हुईं, जो अंतःशिरा कैन्यूल के माध्यम से पेरेंटरल पोषण के साथ थे। सामान्य उपचारों में घावों को हवा में उजागर करना, हाइअल्युरोनिडास और लवण के साथ घुसपैठ करना और अवरुद्ध बैंडिंग शामिल थे। |
45401535 | चिकित्सा उपकरण निर्माण और रोगाणुरोधी उपचार उपचारों में प्रगति के बावजूद, फंगल-बैक्टीरियल पॉलीमाइक्रोबियल पेरीटोनिटिस सर्जरी के रोगियों, पेरीटोनियल डायलिसिस पर और गंभीर रूप से बीमार लोगों के लिए एक गंभीर जटिलता बनी हुई है। पेरिटोनिटिस के एक चूहे के मॉडल का उपयोग करते हुए, हमने दिखाया है कि कैंडिडा अल्बिकन्स या स्टेफिलोकोकस ऑरियस के साथ मोनोमिक्रोबियल संक्रमण गैर-घातक है। हालांकि, इन खुराक के साथ सह-संक्रमण से 40% मृत्यु दर और स्प्लिट और गुर्दे में रोगाणु भार में वृद्धि के साथ संक्रमण के बाद के दिन 1 तक होता है। मल्टीप्लेक्स एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट एसेस का उपयोग करते हुए, हमने जन्मजात प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -6, ग्रैन्युलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक, केराटिनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट, मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन -1, और मैक्रोफेज इन्फ्लेमेटरी प्रोटीन -1) के एक अद्वितीय उपसमूह की भी पहचान की है जो पॉलीमाइक्रोबियल बनाम मोनोमाइक्रोबियल पेरिटोनिटिस के दौरान काफी बढ़ जाती है, जिससे पेरिटोनियम और लक्ष्य अंगों में बढ़ी हुई भड़काऊ घुसपैठ होती है। चक्र ऑक्सीजन (COX) अवरोधक इंडोमेथासिन के साथ सह- संक्रमित चूहों का उपचार संक्रामक बोझ, प्रो- भड़काऊ साइटोकिन उत्पादन और भड़काऊ घुसपैठ को कम करता है जबकि साथ ही किसी भी मृत्यु दर को रोकता है। आगे के प्रयोगों से पता चला कि इम्यूनोमोड्यूलेटर ईकोसैनोइड प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 (पीजीई 2) मोनोमिक्रोबियल संक्रमण की तुलना में सह-संक्रमण के दौरान सहक्रियात्मक रूप से बढ़ जाता है; इंडोमेथासिन उपचार ने भी पीजीई 2 के उच्च स्तर को कम कर दिया। इसके अलावा, संक्रमण के दौरान पेरिटोनियल गुहा में एक्सोजेनस पीजीई2 के अतिरिक्त इंडोमेथासिन द्वारा प्रदान की गई सुरक्षा को ओवरराइड किया और बढ़ी हुई मृत्यु दर और माइक्रोबियल बोझ को बहाल किया। महत्वपूर्ण रूप से, ये अध्ययन फंगल-बैक्टीरियल सह-संक्रमण की क्षमता को उजागर करते हैं जो मेजबान के लिए विनाशकारी परिणामों के साथ जन्मजात भड़काऊ घटनाओं को संशोधित करने के लिए है। |
45414636 | पहले की रिपोर्टों में सुझाव दिया गया है कि प्रोटोऑनकोजेन सी-माइब थाइमस में टी कोशिका विकास और परिपक्व टी कोशिका प्रजनन में भाग लेता है। हमने दो टी-सेल विशिष्ट सी-माइब नॉकआउट माउस मॉडल, माइब/एलकेसीआर और माइब/सीडी4सीआर उत्पन्न किए हैं। हमने यह प्रदर्शित किया है कि डीएन3 चरण में थाइमोसाइट्स के विकास के लिए, दोहरे-सकारात्मक थाइमोसाइट्स के अस्तित्व और प्रसार के लिए, एकल-सकारात्मक सीडी4 और सीडी8 टी कोशिकाओं के अंतर के लिए, और परिपक्व टी कोशिकाओं की प्रजनन प्रतिक्रियाओं के लिए सी-माइब आवश्यक है। इसके अतिरिक्त, हमारे डेटा से पता चलता है कि सी-माइब सीधे दोहरे-सकारात्मक सीडी4+सीडी8+सीडी25+, सीडी4+सीडी25+, और सीडी8+सीडी25+ टी कोशिकाओं के गठन में शामिल है, विकास प्रक्रियाएं जो ऑटोइम्यून डिसफंक्शन में सी-माइब के लिए एक भूमिका का संकेत दे सकती हैं। |
45447613 | उद्देश्य पिछले अध्ययनों ने दिखाया है कि हृदय रोग से संबंधित होने के लिए एम्बुलेटरी अल्पकालिक रक्तचाप (बीपी) परिवर्तनशीलता में वृद्धि हुई है। इस अध्ययन में हमने यह जांच की कि क्या एंजियोटेन्सिंन II टाइप 1 रिसेप्टर ब्लॉकर लॉसार्टन हेमोडायलिसिस पर हाइपरटेंशन रोगियों में एम्बुलेटरी शॉर्ट-टर्म बीपी वैरिएबिलिटी में सुधार करेगा। विधियाँ हेमोडायलिसिस उपचार पर चालीस उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को यादृच्छिक रूप से लोसार्टन उपचार समूह (n=20) या नियंत्रण उपचार समूह (n=20) में सौंपा गया था। प्रारंभिक स्तर पर और उपचार के 6 और 12 महीने बाद, 24 घंटे की एंबुलेटरी बीपी निगरानी की गई। इकोकार्डियोग्राफी और ब्राचियल- एंकल पल्स वेव वेल्सिटी (baPWV) और बायोकेमिकल पैरामीटर के माप भी थेरेपी से पहले और बाद में किए गए थे। परिणाम उपचार के 6 और 12 महीनों के बाद, रात के समय अल्पकालिक रक्तचाप परिवर्तनशीलता, एम्बुलेटरी रक्तचाप के परिवर्तनशीलता गुणांक के आधार पर मूल्यांकन किया गया, लॉसर्टन समूह में काफी कम हो गया, लेकिन नियंत्रण समूह में अपरिवर्तित रहा। नियंत्रण समूह की तुलना में, लोसार्टन ने बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स (एलवीएमआई), बीएपीडब्ल्यूवी और मस्तिष्क नट्रियूरेटिक पेप्टाइड और उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (एजीई) के प्लाज्मा स्तर में महत्वपूर्ण कमी की। इसके अलावा, एकाधिक प्रतिगमन विश्लेषण ने एलवीएमआई में परिवर्तन और रात के समय अल्पकालिक रक्तचाप परिवर्तनशीलता में परिवर्तन के साथ-साथ एलवीएमआई में परिवर्तन और एजीई के प्लाज्मा स्तर में परिवर्तन के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध दिखाया। निष्कर्ष ये परिणाम बताते हैं कि रात के समय के दौरान एम्बुलरी अल्पकालिक BP परिवर्तनशीलता पर इसके निषेधात्मक प्रभाव के माध्यम से रोगजनक हृदय-रक्त वाहिका के पुनर्निर्माण को दबाने के लिए लॉसार्टन फायदेमंद है। |
45449835 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) के रोगजनन में मायलिन-निर्देशित ऑटोइम्यूनिटी की महत्वपूर्ण भूमिका माना जाता है। प्रो- और एंटी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स दोनों का उत्पादन बढ़ना एमएस में एक आम खोज है। इंटरल्यूकिन-17 (आईएल-17) एक हाल ही में वर्णित साइटोकिन्स है जो मनुष्यों में लगभग विशेष रूप से सक्रिय मेमोरी टी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होता है, जो कि प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित कर सकता है। एमएस और नियंत्रण व्यक्तियों के रक्त और सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करने वाली मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (एमएनसी) का पता लगाने और गणना करने के लिए सिंथेटिक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन को अपनाया गया था। स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में एमएस और तीव्र अशुद्ध मेनिन्गोएन्सेफलाइटिस (एएम) वाले रोगियों में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करने वाले रक्त एमएनसी की संख्या अधिक थी। क्लिनिकल एक्ससेर्बेशन के दौरान जांच किए गए एमएस रोगियों में रिमेशन की तुलना में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करने वाले रक्त एमएनसी की अधिक संख्या का पता चला था। एमएस के रोगियों में रक्त की तुलना में सीएसएफ में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करने वाले एमएनसी की संख्या अधिक थी। एमए के साथ रोगियों में सीएसएफ में आईएल - 17 एमआरएनए व्यक्त करने वाले एमएनसी की संख्या में यह वृद्धि नहीं देखी गई थी। इस प्रकार हमारे परिणाम एमएस में आईएल-17 एमआरएनए व्यक्त करने वाली एमएनसी की संख्या में वृद्धि को दर्शाता है, जिसमें रक्त की तुलना में सीएसएफ में अधिक संख्या होती है, और नैदानिक प्रकोप के दौरान रक्त में उच्चतम संख्या होती है। |
45457778 | विश्व की आयु जनसांख्यिकी में परिवर्तन और मनोभ्रंश सहित आयु से संबंधित रोगों की घटना में अनुमानित वृद्धि, प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता का स्रोत है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप दोनों में प्रमुख शोध प्रयास मनोभ्रंश के रोगजनन और महामारी विज्ञान को समझने की दिशा में लक्षित किया गया है। यह लेख यूरोप में डिमेंशिया अनुसंधान के इतिहास का एक सामान्य अवलोकन प्रस्तुत करता है और यह संयुक्त राज्य अमेरिका में कैसे तुलना करता है। समीक्षा में उन सामान्य मुद्दों पर प्रकाश डाला गया है जिनकी पहचान अमेरिकी और यूरोपीय शोधकर्ताओं ने की है और जिनसे निपटने का प्रयास किया गया है। दुनिया भर के अध्ययनों से प्राप्त जानकारी को अधिकतम करने के लिए, वर्तमान अनुसंधान अभ्यास से सूचित के रूप में, पद्धति का बेहतर सामंजस्य आवश्यक है। |
45461275 | पृष्ठभूमि पीईपीएफएआर, राष्ट्रीय सरकारें और अन्य हितधारक विकासशील देशों में एचआईवी उपचार प्रदान करने के लिए अभूतपूर्व संसाधनों का निवेश कर रहे हैं। इस अध्ययन में एचआईवी उपचार स्थलों के एक बड़े नमूने में लागत और लागत के रुझानों पर अनुभवजन्य आंकड़े दिए गए हैं। डिजाइन 2006-2007 में, हमने बोत्सवाना, इथियोपिया, नाइजीरिया, युगांडा और वियतनाम में मुफ्त व्यापक एचआईवी उपचार प्रदान करने वाले 43 पीईपीएफएआर-समर्थित आउट पेशेंट क्लीनिकों में लागत विश्लेषण किया। हमने प्रत्येक स्थान पर समर्पित एचआईवी उपचार सेवाओं के विस्तार से शुरू होने वाले लगातार 6 महीने की अवधि में एचआईवी उपचार लागत पर डेटा एकत्र किया। अध्ययन में अध्ययन स्थलों पर एचआईवी उपचार और देखभाल प्राप्त करने वाले सभी रोगियों को शामिल किया गया था [62,512 एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) और 44,394 प्री-एआरटी रोगियों]। परिणाम प्रति रोगी और कुल कार्यक्रम लागत थे, जो प्रमुख लागत श्रेणियों द्वारा उपविभाजित थे। परिणाम पूर्व-एआरटी रोगियों के लिए औसत वार्षिक आर्थिक लागत 202 अमेरिकी डॉलर (2009 अमेरिकी डॉलर) और एआरटी रोगियों के लिए 880 अमेरिकी डॉलर थी। एंटीरेट्रोवायरल दवाओं को छोड़कर, प्रति रोगी एआरटी की लागत 298 अमेरिकी डॉलर थी। नए आरएटी मरीजों की देखभाल की लागत स्थापित मरीजों की तुलना में 15-20% अधिक है। प्रति रोगी लागत तेजी से गिर गई क्योंकि साइट परिपक्व हो गई, प्रति रोगी एआरटी लागत स्केल-अप की शुरुआत के बाद पहली और दूसरी 6-महीने की अवधि के बीच 46.8% गिर गई, और अगले वर्ष 29.5% की अतिरिक्त। पीईपीएफएआर ने सेवा वितरण के लिए 79.4% धन प्रदान किया, और राष्ट्रीय सरकारों ने 15.2% प्रदान किया। निष्कर्ष उपचार की लागत विभिन्न स्थानों में काफी भिन्न होती है और उच्च प्रारंभिक लागतें स्थानों के परिपक्व होने के साथ तेजी से घटती हैं। उपचार की लागत देशों के बीच भिन्न होती है और एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेंट की लागत और सेवाओं के पैकेज में परिवर्तनों का जवाब देती है। जबकि लागत में कमी से निकट अवधि में कार्यक्रमों में वृद्धि हो सकती है, कार्यक्रमों को मौजूदा रोगियों के लिए सेवाओं में सुधार और नए रोगियों के लिए कवरेज का विस्तार करने के बीच व्यापार-बंद का वजन करने की आवश्यकता है। |
45487164 | अधिकांश जानवरों की तरह, मेयोटिक प्रोफास के दौरान कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स अंडाणु रुक जाते हैं। शुक्राणु अर्धसूत्रीविभाजन (परिपक्वता) को फिर से शुरू करने और चिकनी मांसपेशियों की तरह गोनाडल शीट कोशिकाओं के संकुचन को बढ़ावा देते हैं, जो ओव्यूलेशन के लिए आवश्यक हैं। हम दिखाते हैं कि प्रमुख शुक्राणु साइटोस्केलेटल प्रोटीन (एमएसपी) अंडाणु परिपक्वता और शीट संकुचन के लिए एक द्विपक्षीय संकेत है। एमएसपी भी शुक्राणुओं के आवागमन में कार्य करता है, एक्टिन के समान भूमिका निभाता है। इस प्रकार, विकास के दौरान, एमएसपी ने प्रजनन के लिए एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नलिंग और इंट्रासेल्युलर साइटोस्केलेटल कार्यों का अधिग्रहण किया है। एमएसपी जैसे डोमेन वाले प्रोटीन पौधों, कवक और अन्य जानवरों में पाए जाते हैं, जो सुझाव देते हैं कि संबंधित सिग्नलिंग कार्य अन्य फ़ाइला में मौजूद हो सकते हैं। |
45548062 | उद्देश्य बच्चों और किशोरों की मानसिक स्वास्थ्य आवश्यकताओं के बारे में नीतिगत चर्चाओं में युवाओं के बीच मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग की कमी पर जोर दिया गया है, लेकिन कुछ राष्ट्रीय अनुमान उपलब्ध हैं। लेखक तीन राष्ट्रीय डेटा सेट का उपयोग करते हैं और इस तरह के अनुमान प्रदान करने के लिए अनपेक्षित आवश्यकता में जातीय असमानताओं की जांच करते हैं (मानसिक स्वास्थ्य मूल्यांकन की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया है लेकिन 1 वर्ष की अवधि में किसी भी सेवा का उपयोग नहीं किया गया है) । पद्धति लेखकों ने 1996-1998 में तीन राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि घरेलू सर्वेक्षणों में माध्यमिक डेटा विश्लेषण कियाः राष्ट्रीय स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण, अमेरिकी परिवारों का राष्ट्रीय सर्वेक्षण और सामुदायिक ट्रैकिंग सर्वेक्षण। उन्होंने 3-17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों द्वारा मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग की दर और जातीयता और बीमा स्थिति के अनुसार अंतर निर्धारित किया। मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं की आवश्यकता वाले बच्चों में से, मानसिक स्वास्थ्य समस्याओं के एक अनुमानक (बाल व्यवहार चेकलिस्ट से चयनित आइटम) द्वारा परिभाषित, उन्होंने जातीयता और बीमा स्थिति के साथ असंतुष्ट आवश्यकता के संबंध की जांच की। परिणाम 12 महीने की अवधि में, 2 से 3 वर्ष की आयु के बच्चों में से 3% और 6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में से 6% से 9% ने मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं का उपयोग किया। 6-17 वर्ष के बच्चों और किशोरों में से जिन्हें मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया था, लगभग 80% को मानसिक स्वास्थ्य देखभाल नहीं मिली। अन्य कारकों को ध्यान में रखते हुए लेखकों ने यह निष्कर्ष निकाला कि लाटिनो बच्चों में अपूर्ण जरूरतों की दर गोरे बच्चों की तुलना में अधिक थी और सार्वजनिक रूप से बीमाकृत बच्चों की तुलना में असुरक्षित बच्चों में अधिक थी। निष्कर्ष ये निष्कर्ष बताते हैं कि मानसिक स्वास्थ्य मूल्यांकन की आवश्यकता वाले अधिकांश बच्चों को सेवाएं नहीं मिलती हैं और लैटिन और असुरक्षित लोगों में अन्य बच्चों के सापेक्ष विशेष रूप से उच्च दर की अपूर्ण आवश्यकता होती है। पूर्वस्कूली बच्चों में मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग की दरें बहुत कम हैं। विशिष्ट समूहों में अपूर्ण आवश्यकता की उच्च दर के कारणों को स्पष्ट करने वाले अनुसंधान नीति और नैदानिक कार्यक्रमों को सूचित करने में मदद कर सकते हैं। |
45581752 | उद्देश्य यह लेख एचआईवी की रोकथाम के लिए मनोविज्ञान और व्यवहारिक आर्थिक दृष्टिकोणों की समीक्षा करता है, और एचआईवी जोखिम व्यवहार को कम करने के लिए सशर्त आर्थिक प्रोत्साहन (सीईआई) कार्यक्रमों में इन दृष्टिकोणों के एकीकरण और आवेदन की जांच करता है। हम एचआईवी रोकथाम के तरीकों के इतिहास पर चर्चा करते हैं, मनोवैज्ञानिक सिद्धांतों की महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि और सीमाओं पर प्रकाश डालते हैं। हम व्यवहार अर्थशास्त्र के सैद्धांतिक सिद्धांतों का अवलोकन प्रदान करते हैं जो एचआईवी की रोकथाम के लिए प्रासंगिक हैं, और सीईआई का उपयोग एक उदाहरण के रूप में करते हैं कि कैसे पारंपरिक मनोवैज्ञानिक सिद्धांतों और व्यवहार अर्थशास्त्र को एचआईवी की रोकथाम के लिए नए दृष्टिकोणों में जोड़ा जा सकता है। परिणाम व्यवहारिक आर्थिक हस्तक्षेप उन परिस्थितियों के बारे में अद्वितीय सैद्धांतिक समझ का परिचय देकर एचआईवी जोखिम को कम करने के लिए मनोवैज्ञानिक ढांचे का पूरक हो सकता है जिनके तहत जोखिम भरे निर्णय हस्तक्षेप के लिए उत्तरदायी होते हैं। उदाहरण के लिए सीईआई कार्यक्रमों के निष्कर्ष एचआईवी और यौन संचारित संक्रमण (एसटीआई) के प्रसार, एचआईवी परीक्षण, एचआईवी दवा पालन और नशीली दवाओं के उपयोग पर आर्थिक हस्तक्षेप के मिश्रित लेकिन आम तौर पर आशाजनक प्रभाव दिखाते हैं। निष्कर्ष सीईआई कार्यक्रम एचआईवी की रोकथाम और व्यवहारिक जोखिम में कमी के लिए मनोवैज्ञानिक हस्तक्षेपों का पूरक हो सकते हैं। कार्यक्रम की प्रभावशीलता को अधिकतम करने के लिए, सीईआई कार्यक्रमों को संदर्भ और जनसंख्या-विशिष्ट कारकों के अनुसार डिज़ाइन किया जाना चाहिए जो हस्तक्षेप की प्रयोज्यता और सफलता को निर्धारित कर सकते हैं। |
45638119 | स्तन कैंसर अनुसंधान में स्टेम सेल जीव विज्ञान का अनुप्रयोग सामान्य और घातक स्टेम कोशिकाओं की पहचान और अलगाव के लिए सरल तरीकों की कमी से सीमित रहा है। इन विट्रो और इन विवो प्रयोगात्मक प्रणालियों का उपयोग करते हुए, हम दिखाते हैं कि सामान्य और कैंसर मानव स्तन उपकला कोशिकाओं में वृद्धि हुई एल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज गतिविधि (एएलडीएच) के साथ स्टेम/प्रोजेन्टर गुण होते हैं। इन कोशिकाओं में सामान्य स्तन उपकला की उप-जनसंख्या होती है जिसमें सबसे व्यापक वंशभेद क्षमता और एक एक्सेंटोट्रान्सप्लान्ट मॉडल में सबसे बड़ी वृद्धि क्षमता होती है। स्तन कैंसर में, उच्च एएलडीएच गतिविधि ट्यूमरजेनिक सेल अंश की पहचान करती है, जो आत्म-नवीकरण करने और ट्यूमर उत्पन्न करने में सक्षम है जो मूल ट्यूमर की विषमता को दोहराता है। 577 स्तन कैंसर की एक श्रृंखला में, प्रतिरक्षा द्वारा पता लगाया गया ALDH1 अभिव्यक्ति खराब पूर्वानुमान के साथ सहसंबंधित है। ये निष्कर्ष सामान्य और घातक स्तन स्टेम कोशिकाओं के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपकरण प्रदान करते हैं और स्टेम सेल अवधारणाओं के नैदानिक अनुप्रयोग की सुविधा प्रदान करते हैं। |
45764440 | गैर- रिसेप्टर प्रोटीन टायरोसिन किनेज एसआरसी को 70% अग्नाशय के एडेनोकार्सिनोमा में अतिप्रदर्शन किया जाता है। यहाँ, हम एक ऑर्थोटोपिक मॉडल में अग्नाशय ट्यूमर कोशिकाओं की घटना, वृद्धि और मेटास्टेसिस पर एसआरसी के आणविक और फार्माकोलॉजिकल डाउन-रेगुलेशन के प्रभाव का वर्णन करते हैं। मानव अग्नाशय ट्यूमर कोशिकाओं में Src अभिव्यक्ति को c-src के लिए छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNA (siRNA) को एन्कोड करने वाले प्लास्मिड की स्थिर अभिव्यक्ति द्वारा कम किया गया था। स्थिर siRNA क्लोन में, Src अभिव्यक्ति में कोई परिवर्तन नहीं हुआ था, और सभी क्लोन में प्रजनन दर समान थी। एक्ट और p44/42 एर्क मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनेज के फॉस्फोरिलाइजेशन और संस्कृति सुपरनाटेंट में VEGF और IL-8 के उत्पादन में भी कमी आई (पी < 0. 005) । नग्न चूहों में अलग-अलग कोशिकाओं की संख्या के ऑर्थोटोपिक प्रत्यारोपण पर, ट्यूमर की घटना अपरिवर्तित थी; हालांकि, siRNA क्लोन में, बड़े ट्यूमर विकसित होने में विफल रहे, और मेटास्टेसिस की घटना में काफी कमी आई, यह सुझाव देते हुए कि c-Src गतिविधि ट्यूमर प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है। इस संभावना की और जांच करने के लिए, जंगली प्रकार के ट्यूमर वाले जानवरों को एसआरसी/एबीएल-चयनशील अवरोधक बीएमएस-354825 (दासातिनीब) के साथ इलाज किया गया। ट्यूमर का आकार कम हो गया था, और नियंत्रण की तुलना में इलाज किए गए चूहों में मेटास्टेस की घटना में काफी कमी आई थी। ये परिणाम बताते हैं कि इस मॉडल में एसआरसी सक्रियण अग्नाशय ट्यूमर प्रगति में योगदान देता है, एसआरसी को लक्षित चिकित्सा के लिए एक उम्मीदवार के रूप में पेश करता है। |
45770026 | कई सूजन संबंधी विकारों में ईकोसापेंटाइन एसिड (ईपीए) के लाभकारी प्रभाव होते हैं। इस अध्ययन में, आहार EPA को चूहे की पेरिटोनियल गुहा में ω-3 इपॉक्सीजेनेशन द्वारा 17, 18-इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक एसिड (17, 18-EpETE) में परिवर्तित किया गया था। मध्यस्थ लिपिडोमिक्स ने 17, 18-EpETE के नए ऑक्सीजनयुक्त चयापचयों की एक श्रृंखला का खुलासा किया, और प्रमुख चयापचयों में से एक, 12-हाइड्रॉक्सी- 17, 18-इपॉक्सीइकोसाटेट्रेनोइक एसिड (12-OH- 17, 18-EpETE), ने मुरिन ज़िमोसान- प्रेरित पेरिटोनिटिस में न्यूट्रोफिल घुसपैठ को सीमित करके एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित किया। 12- ओएच- 17, 18- एपेटे ने कम नैनोमोलर रेंज (ईसी50 0. 6 एनएम) में ल्यूकोट्रिएन बी - 4 प्रेरित न्यूट्रोफिल केमोटैक्सिस और ध्रुवीकरण को इन विट्रो में बाधित किया। दो प्राकृतिक आइसोमर्स की पूर्ण संरचनाओं को 12S-OH-17R,18S-EpETE और 12S-OH-17S,18R-EpETE के रूप में असाइन किया गया था, रासायनिक रूप से संश्लेषित स्टीरियोआइसोमर्स का उपयोग करते हुए। इन प्राकृतिक आइसोमर्स ने शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ क्रिया प्रदर्शित की, जबकि अप्राकृतिक स्टीरियोआइसोमर्स अनिवार्य रूप से गतिविधि से रहित थे। ये परिणाम बताते हैं कि आहार से प्राप्त 17,18-EpETE को एक शक्तिशाली जैव सक्रिय चयापचय 12-OH-17,18-EpETE में परिवर्तित किया जाता है, जो एक अंतःजनित विरोधी भड़काऊ चयापचय मार्ग उत्पन्न कर सकता है। |
45820464 | चूहे के जीनोटाइप का वैक्यूओलेशन की समग्र डिग्री और घाव प्रोफाइल के आकार पर एक स्पष्ट प्रभाव था: ये प्रभाव कुछ एजेंटों के साथ दूसरों की तुलना में अधिक गहरे थे। मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में, प्रयुक्त एजेंट के तनाव के आधार पर, (C57BL × VM) F1 क्रॉस में माता-पिता के जीनोटाइप की तुलना में या तो अधिक या कम वैक्यूओलेशन पाया गया। इन आंकड़ों में अधिक विस्तृत विश्लेषण के लिए घाव प्रोफाइल का आनुवंशिक नियंत्रण बहुत जटिल पाया गया था। स्क्रैपी एजेंट के पांच उपभेदों का उपयोग 2 अंतर्जात चूहे के उपभेदों, सी57 बीएल और वीएम, और उनके एफ 1 क्रॉस के लिए इंट्रासेरेब्रल इनोकुलस के रूप में किया गया था। मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों में वैक्यूओलेशन की डिग्री, और 9 क्षेत्रों में इस क्षति का सापेक्ष वितरण, जो कि एक " घाव प्रोफाइल " के रूप में दर्शाया गया है, प्रत्येक एजेंट के लिए अलग था। इन हिस्टोलॉजिकल मापदंडों के आधार पर ही किसी भी माउस स्ट्रेन का उपयोग करके 5 स्क्रैपी एजेंटों में से किसी को भी बहुत उच्च स्तर की विश्वसनीयता के साथ दूसरों से अलग किया जा सकता है। C57BL चूहों में 6 आदेशों की मात्रा से अधिक की सीमा वाले ME7 एजेंट की खुराक का उपयोग करते हुए, एजेंट की खुराक से घाव प्रोफ़ाइल प्रभावित नहीं हुआ था। |
45875990 | साइक्लिन ए2 साइक्लिन-निर्भर किनाज़्स सीडीके1 और सीडीके2 को सक्रिय करता है और एस चरण से प्रारंभिक माइटोसिस तक उच्च स्तर पर व्यक्त होता है। हमने पाया कि उत्परिवर्तित चूहों जो साइक्लिन ए 2 को नहीं बढ़ा सकते हैं वे गुणसूत्रात्मक रूप से अस्थिर और ट्यूमर-प्रवण हैं। गुणसूत्र अस्थिरता के पीछे एस चरण में मेयोटिक पुनर्मूल्यांकन 11 (एमआरई11) न्यूक्लियस को अप-रेगुलेट करने में विफलता है, जिससे रुके हुए प्रतिकृति कांटे के खराब संकल्प, दोहरे-स्ट्रैंड डीएनए टूटने की अपर्याप्त मरम्मत और बहन गुणसूत्रों का अनुचित अलगाव होता है। अप्रत्याशित रूप से, साइक्लिन ए 2 ने एक सी-टर्मिनल आरएनए बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से एमरे 11 बहुआयामी लोडिंग और अनुवाद के लिए एमरे 11 प्रतिलेखों को चुनिंदा और सीधे बांधने के माध्यम से एमरे 11 बहुतायत को नियंत्रित किया। इन आंकड़ों से पता चलता है कि साइक्लिन ए2 डीएनए प्रतिकृति का एक तंत्रात्मक रूप से विविध नियामक है जो बहुआयामी किनाज़-निर्भर कार्यों को किनाज़-स्वतंत्र, आरएनए-बाध्यकारी भूमिका के साथ जोड़ता है जो सामान्य प्रतिकृति त्रुटियों की पर्याप्त मरम्मत सुनिश्चित करता है। |
45908102 | प्रतिरक्षण पर विस्तारित कार्यक्रम (ईपीआई) प्रतिरक्षण कवरेज के स्तर का अनुमान लगाने के लिए 7 बच्चों के 30 समूहों में 210 बच्चों के यादृच्छिक चयन के आधार पर एक सरलीकृत क्लस्टर नमूनाकरण विधि का उपयोग कर रहा है। इस लेख में वास्तविक और कंप्यूटर सिमुलेटेड सर्वेक्षणों में इस पद्धति के परिणामों का विश्लेषण किया गया है। 25 देशों में किए गए 60 वास्तविक सर्वेक्षणों के परिणाम विश्लेषण के लिए उपलब्ध थे, कुल 446 प्रतिरक्षण कवरेज के नमूना अनुमानों के लिए। 83% नमूने के परिणामों में + या - 10% के भीतर 95% विश्वास सीमा थी और किसी भी सर्वेक्षण में + या - 13% से अधिक 95% विश्वास सीमा नहीं थी। इसके अतिरिक्त, कंप्यूटर सिमुलेशन के प्रयोजनों के लिए 10 से 99 प्रतिशत तक की टीकाकरण कवरेज दर के साथ 12 काल्पनिक जनसंख्या स्तरों की स्थापना की गई थी, और प्रत्येक स्तर के विभिन्न अनुपातों को आवंटित करके 10 काल्पनिक समुदायों की स्थापना की गई थी। इन अनुकरण सर्वेक्षणों ने ईपीआई पद्धति की वैधता का भी समर्थन किया: 95% से अधिक परिणाम वास्तविक जनसंख्या औसत से + या - 10% से कम थे। इस पद्धति की सटीकता, जैसा कि वास्तविक और अनुकरण सर्वेक्षणों दोनों के परिणामों से अनुमानित है, को EPI की आवश्यकताओं के लिए संतोषजनक माना जाता है। वास्तविक सर्वेक्षणों में, परिणामों का अनुपात जिनकी विश्वसनीयता सीमा + या - 10% से अधिक थी, सबसे अधिक (50%) थी जब नमूने में टीकाकरण कवरेज 45% -54% था। |
45920278 | पृष्ठभूमि अध्ययनों से पता चला है कि महिलाएं पुरुषों की तुलना में स्वास्थ्य देखभाल सेवाओं का अधिक उपयोग करती हैं। हमने इन सेवाओं के उपयोग और लागत में लिंग अंतर की जांच करने के लिए महत्वपूर्ण स्वतंत्र चर, जैसे रोगी समाज-जनसांख्यिकी और स्वास्थ्य स्थिति का उपयोग किया। विधियाँ नए वयस्क रोगियों (एन = 509) को यादृच्छिक रूप से एक विश्वविद्यालय चिकित्सा केंद्र में प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों को सौंपा गया था। स्वास्थ्य देखभाल सेवाओं के उनके उपयोग और संबंधित शुल्क की देखभाल के 1 वर्ष के लिए निगरानी की गई थी। स्व-रिपोर्ट की गई स्वास्थ्य स्थिति को मेडिकल आउटकेम्स स्टडी शॉर्ट फॉर्म- 36 (एसएफ- 36) का उपयोग करके मापा गया। हमने सांख्यिकीय विश्लेषण में स्वास्थ्य स्थिति, सामाजिक जनसांख्यिकीय जानकारी और प्राथमिक देखभाल चिकित्सक की विशेषता के लिए नियंत्रण किया। परिणाम महिलाओं की स्व-रिपोर्ट की गई स्वास्थ्य स्थिति और पुरुषों की तुलना में कम औसत शिक्षा और आय थी। महिलाओं ने पुरुषों की तुलना में अपने प्राथमिक देखभाल क्लिनिक और नैदानिक सेवाओं के लिए काफी अधिक औसत संख्या में यात्राएं कीं। प्राथमिक देखभाल, विशेष देखभाल, आपातकालीन उपचार, नैदानिक सेवाएं और वार्षिक कुल शुल्क सभी पुरुषों की तुलना में महिलाओं के लिए काफी अधिक थे; हालांकि, औसत अस्पताल में भर्ती या अस्पताल के शुल्क के लिए कोई अंतर नहीं था। स्वास्थ्य स्थिति, समाज-जनसांख्यिकी और क्लिनिक असाइनमेंट को नियंत्रित करने के बाद, महिलाओं के पास अस्पताल में भर्ती होने को छोड़कर सभी श्रेणियों के लिए उच्च चिकित्सा शुल्क था। निष्कर्ष महिलाओं में पुरुषों की तुलना में चिकित्सा देखभाल सेवाओं का अधिक उपयोग और उच्च संबंधित शुल्क है। यद्यपि इन अंतरों की उपयुक्तता निर्धारित नहीं की गई थी, इन निष्कर्षों का स्वास्थ्य देखभाल पर प्रभाव पड़ता है। |
46112052 | पुनः संयोजक मानव ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (rH-TNF) एक साइटोकिन है जिसमें प्रत्यक्ष एंटीट्यूमर गुण होते हैं। एक चरण I परीक्षण में हमने लगातार 24 घंटे तक आरएच-टीएनएफ का इंफ्यूजन दिया। हमने 50 मरीजों को कुल 115 उपचार दिए। खुराक 4.5 से 645 माइक्रोग्राम आरएच-टीएनएफ/ एम 2 तक थी। सिस्टमिक विषाक्तता, जिसमें बुखार, ठंडक, थकान और हाइपोटेन्शन शामिल हैं, जो कि आरएच-टीएनएफ की खुराक के साथ बढ़ी है। 454 माइक्रोग्राम/ एम 2 से अधिक की खुराक अक्सर गंभीर सुस्ती और थकान का कारण बनती है, जो उपचार के पूरा होने पर रोगी के अस्पताल से छुट्टी देने से रोकती है। खुराक-सीमित विषाक्तता हाइपोटेंशन थी, और दो उच्चतम खुराक स्तरों पर इलाज किए गए पांच रोगियों को डोपामाइन उपचार की आवश्यकता थी। अन्य अंग-विशिष्ट विषाक्तता मामूली थी और 48 घंटों के बाद स्वतस्फूर्त रूप से समाप्त हो गई। 24 घंटे के आरएच- टीएनएफ के जलसेक सीरम कोलेस्ट्रॉल और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर में महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़े हुए थे। एंजाइम- लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख का उपयोग करते हुए फार्माकोकिनेटिक अध्ययनों ने 90-900 पीजी/ एमएल के अधिकतम प्लाज्मा आरएच- टीएनएफ स्तर का प्रदर्शन किया। rH- TNF के निरंतर जलसेक के बावजूद, स्थिर अवस्था स्तर प्राप्त नहीं किया गया था। 24 घंटे के निरंतर जलसेक के रूप में आरएच-टीएनएफ के लिए अनुशंसित चरण II खुराक 545 माइक्रोग्राम/ एम 2 है। |
46182525 | डबल-ऊर्जा एक्स-रे अवशोषण (डीएक्सए) का उपयोग करते हुए तीसरे राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (एनएचएएनएस III) में प्राप्त 20-99 वर्ष की आयु के अमेरिकी वयस्कों के हिप स्कैन का विश्लेषण संरचनात्मक विश्लेषण कार्यक्रम के साथ किया गया था। यह कार्यक्रम निकटवर्ती जांघ के पार विशिष्ट स्थानों पर संकीर्ण (3 मिमी चौड़ा) क्षेत्रों का विश्लेषण करता है ताकि अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) के साथ-साथ क्रॉस-सेक्शनल एरिया (सीएसए), क्रॉस-सेक्शनल मोमेंट्स ऑफ इनरशिया (सीएसएमआई), सेक्शन मॉड्यूल, सबपेरीओस्टियल चौड़ाई और अनुमानित औसत कॉर्टिकल मोटाई को मापा जा सके। 2719 पुरुषों और 2904 महिलाओं के गैर-हिस्पैनिक श्वेत उपसमूह पर माप की गई है, जो निचले त्रोकंटर से 2 सेमी दूर निकटस्थ शाफ्ट के पार एक कॉर्टीकल क्षेत्र और जांघ की गर्दन के सबसे संकीर्ण बिंदु के पार एक मिश्रित कॉर्टीकल/ट्रैबेकुलर क्षेत्र के लिए है। शरीर के वजन के लिए सुधार के बाद दोनों क्षेत्रों के लिए लिंग के अनुसार बीएमडी और अनुभाग मापांक में स्पष्ट उम्र के रुझान का अध्ययन किया गया था। संकीर्ण गर्दन में आयु के साथ बीएमडी में गिरावट होलोजिक गर्दन क्षेत्र में देखी गई थी; शाफ्ट में बीएमडी भी कम हो गई, हालांकि धीमी गति से। अनुभाग मापांक के लिए एक अलग पैटर्न देखा गया था; इसके अलावा, यह पैटर्न लिंग पर निर्भर करता था। विशेष रूप से, संकीर्ण गर्दन और शाफ्ट क्षेत्रों दोनों में अनुभाग मापांक महिलाओं में पांचवें दशक तक लगभग स्थिर रहता है और फिर बीएमडी की तुलना में धीमी दर से गिरावट आती है। पुरुषों में, संकीर्ण गर्दन अनुभाग मापांक पांचवें दशक तक मामूली रूप से गिरावट आई और फिर लगभग स्थिर रही जबकि शाफ्ट अनुभाग मापांक पांचवें दशक तक स्थिर था और फिर लगातार बढ़ गया। बीएमडी और सेक्शन मॉड्यूलस के बीच असंगति के लिए स्पष्ट तंत्र दोनों लिंगों और दोनों क्षेत्रों में सबपीरियोस्टियल व्यास में एक रैखिक विस्तार है, जो मैड्यूलरी हड्डी द्रव्यमान के शुद्ध नुकसान को यांत्रिक रूप से ऑफसेट करने के लिए जाता है। इन परिणामों से पता चलता है कि उम्र बढ़ने के साथ कूल्हे में हड्डी द्रव्यमान का नुकसान जरूरी नहीं कि कम यांत्रिक शक्ति का मतलब है। वृद्ध लोगों में फेमोरल गर्दन अनुभाग मॉड्यूल महिला में युवा मूल्यों के 14% के भीतर और पुरुषों में 6% के भीतर औसत पर हैं। |
46193388 | अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के हेमोटोपोएटिक वंशों को जन्म देती हैं और पूरे वयस्क जीवन में रक्त को पुनः भरती हैं। हम दिखाते हैं कि, चूहों के एक तनाव में माइलॉइड और लिम्फोइड वंश के विकासशील कोशिकाओं में असमर्थ, प्रत्यारोपित वयस्क अस्थि मज्जा कोशिकाएं मस्तिष्क में पलायन करती हैं और न्यूरॉन-विशिष्ट एंटीजनों को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में भिन्न होती हैं। इन निष्कर्षों से यह संभावना बढ़ जाती है कि अस्थि मज्जा से प्राप्त कोशिकाएं न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगों या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की चोट वाले रोगियों में न्यूरॉन्स का एक वैकल्पिक स्रोत प्रदान कर सकती हैं। |
46202852 | हाल ही में कई रिपोर्टों से पता चलता है कि मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार 1 (एचआईवी - 1) की प्रतिकृति में कोलेस्ट्रॉल की महत्वपूर्ण भूमिका हो सकती है। हमने माइक्रो-अरे का उपयोग करके कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस और अपटेक पर एचआईवी-1 संक्रमण के प्रभावों की जांच की। एचआईवी- 1 ने परिवर्तित टी- सेल लाइनों और प्राथमिक सीडी4 ((+) टी कोशिकाओं दोनों में कोलेस्ट्रॉल जीन की जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाया। हमारे माइक्रो-अरे डेटा के अनुरूप, (14) एचआईवी- 1 संक्रमित कोशिकाओं में सी-लेबल मेवलोनैट और एसीटेट का समावेश बढ़ा हुआ था। हमारे डेटा यह भी प्रदर्शित करते हैं कि कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस और अपटेक में परिवर्तन केवल कार्यात्मक Nef की उपस्थिति में देखे जाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में वृद्धि Nef-मध्यस्थता वाले virion की संक्रामकता और वायरल प्रतिकृति में योगदान दे सकती है। |
46277811 | पृष्ठभूमि: विभिन्न जातीय समूहों में प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (MACE) के साथ एलपीए एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी), अपोलिपोप्रोटीन (ए) आइसोफॉर्म और लिपोप्रोटीन (ए) [एलपी (ए) ] के स्तर का संबंध अच्छी तरह से ज्ञात नहीं है। विधि: एलपीए एसएनपी, एपोलिपोप्रोटीन (a) आइसोफॉर्म, एलपी (a) और ऑक्सीकृत फॉस्फोलिपिड को एपोलिपोप्रोटीन बी- 100 (ओएक्सपीएल- एपोबी) के स्तर पर मापा गया था, जो 1792 काले, 1030 सफेद और 597 हिस्पैनिक विषयों में डलास हार्ट स्टडी में शामिल थे। इनकी परस्पर निर्भरता और MACE के साथ संभावित सम्बंध 9.5 वर्ष के औसत अनुवर्ती के बाद निर्धारित किए गए। परिणाम: एलपीए एसएनपी rs3798220 सबसे अधिक हिस्पैनिक (42.38%), गोरों में rs10455872 (14.27%), और अश्वेतों में rs9457951 (32.92%). प्रमुख एपोलिपोप्रोटीन (a) आइसोफॉर्म आकार के साथ इन एसएनपी में से प्रत्येक का सहसंबंध अत्यधिक परिवर्तनशील था और जातीय समूहों के बीच विभिन्न दिशाओं में था। पूरे समूह में, बहु- चर समायोजन के साथ कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण से पता चला कि एलपी (a) और ऑक्सपीएल- एपोबी के क्वार्टिल 4 के लिए समय के लिए 2. 35 (1. 50-3. 69, पी < 0. 001) और 1. 89 (1. 26-2. 84, पी = 0. 003) के लिए खतरनाक अनुपात (95% विश्वास अंतराल) के साथ जुड़े थे, क्रमशः क्वार्टिल 1 के मुकाबले। इन मॉडलों में प्रमुख apolipoprotein ((a) isoform और 3 LPA SNPs के जोड़ने से जोखिम कम हो गया, लेकिन Lp ((a) और OxPL-apoB दोनों के लिए महत्व बरकरार रखा गया। विशिष्ट जातीय समूहों में MACE के लिए समय का मूल्यांकन करते हुए, Lp (a) एक सकारात्मक भविष्यवक्ता था और प्रमुख apolipoprotein (a) isoform का आकार अश्वेतों में एक उलटा भविष्यवक्ता था, प्रमुख apolipoprotein (a) isoform का आकार गोरों में एक उलटा भविष्यवक्ता था, और OxPL-apoB हिस्पैनिक में एक सकारात्मक भविष्यवक्ता था। निष्कर्ष: एलपीए एसएनपी का प्रसार और एपोलिपोप्रोटीन (a) आइसोफॉर्म, एलपी (a) और ऑक्सपीएल-एपोबी के स्तर के आकार के साथ संबंध अत्यधिक भिन्नतापूर्ण और जातीयता-विशिष्ट हैं। एलपीए आनुवंशिक मार्करों में महत्वपूर्ण जातीय अंतर के बावजूद, एमएसीई के साथ संबंध को उच्च प्लाज्मा एलपी (a) या ऑक्सपीएल-एओबी स्तरों द्वारा सबसे अच्छा समझाया जाता है। |
46355579 | स्वास्थ्य पेशेवरों और जनता को नए आणविक स्क्रीनिंग परीक्षणों द्वारा प्रदान की गई जानकारी का सबसे अच्छा उपयोग करने के लिए गर्भाशय ग्रीवा के मानव पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण के प्राकृतिक इतिहास को समझने की आवश्यकता है। हमने जनसंख्या आधारित समूह (गुआनाकास्टे, कोस्टा रिका) में नामांकन के समय 599 महिलाओं में पाए गए 800 कार्सिनोजेनिक एचपीवी संक्रमणों के परिणामों की जांच की। व्यक्तिगत संक्रमणों के लिए, हमने अनुवर्ती 6 महीने के समय बिंदुओं पर पहले 30 महीनों के अनुवर्ती के लिए तीन परिणामों (वायरल क्लीयरेंस, गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लाशिया ग्रेड 2 या उससे भी बदतर [CIN2+] के बिना निरंतरता, या CIN2+ के नए निदान के साथ निरंतरता) के संचयी अनुपात की गणना की। L1 अपक्षयी-प्रिमर पॉलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया विधि का उपयोग करके कैंसरजनक एचपीवी जीनोटाइप के लिए गर्भाशय ग्रीवा के नमूनों का परीक्षण किया गया था। संक्रमण आमतौर पर तेजी से ठीक हो जाते हैं, 67% (95% विश्वास अंतराल [CI] = 63% से 70%) 12 महीने में ठीक हो जाते हैं। हालांकि, कम से कम 12 महीने तक रहने वाले संक्रमणों में, 30 महीने तक CIN2+ निदान का जोखिम 21% था (95% CI = 15% से 28%). CIN2+ निदान का जोखिम 30 वर्ष से कम आयु की महिलाओं में एचपीवी- 16 संक्रमण के साथ सबसे अधिक था जो कम से कम 12 महीने (53%; 95% आईसी = 29% से 76% तक) तक बनी रही। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि चिकित्सा समुदाय को प्रबंधन रणनीतियों और स्वास्थ्य संदेशों में एचपीवी के एक बार का पता लगाने के बजाय गर्भाशय ग्रीवा एचपीवी संक्रमण की निरंतरता पर जोर देना चाहिए। |
46437558 | एआईएमएस रूस में 1990-94 की अवधि के दौरान मृत्यु दर में तेज वृद्धि के पीछे शराब को एक महत्वपूर्ण कारक माना जाता है। हालांकि, मानक शराब की खपत के प्रॉक्सी में वृद्धि मृत्यु दर में वृद्धि की व्याख्या करने के लिए पर्याप्त नहीं लगती है। इस अध्ययन में मृत्यु दर में वृद्धि में शराब कारक की भूमिका की जांच करने के लिए एक नया दृष्टिकोण अपनाया गया है, यह जांच करके कि क्या मृत्यु दर में रुझानों और रिकॉर्ड की गई शराब की खपत के बीच असंगति खपत में वृद्धि के कम आंकड़े के कारण है। डिजाइन और माप सबसे पहले, 1959-89 की अवधि के लिए डेटा का उपयोग करते हुए पुरुष दुर्घटना दर पर शराब के प्रभाव का अनुमान लगाया गया था। इसके बाद, 1990-98 की अवधि के लिए अनुमानित शराब प्रभाव और अवलोकन दुर्घटना मृत्यु दर का उपयोग उस अवधि के दौरान शराब की खपत को वापस करने के लिए किया गया था। तीसरा, 1990-98 की अवधि के दौरान शराब के विषाक्तता मृत्यु दर, हत्या दर और सभी कारणों से मृत्यु दर के प्रक्षेपवक्र की भविष्यवाणी करने के लिए बैककास्ट अल्कोहल श्रृंखला का उपयोग किया गया था। निष्कर्ष 1990-98 की अवधि के दौरान मानक शराब की खपत के प्रॉक्सी की तुलना में बैककास्ट खपत प्रॉक्सी में काफी अधिक वृद्धि हुई। वहाँ एक पर्याप्त अंतर था के बीच में मृत्यु दर और दरों की भविष्यवाणी से मानक शराब की खपत प्रॉक्सी, जबकि भविष्यवाणी से बैककास्ट शराब प्रॉक्सी थे बहुत करीब लक्ष्य के लिए. निष्कर्ष 1990-94 में रूसी मृत्यु दर में वृद्धि का अधिकांश हिस्सा जनसंख्या के पीने में वृद्धि के कारण हुआ है, लेकिन यह वृद्धि शराब की बिक्री, अवैध शराब उत्पादन के अनुमान और शराब-सकारात्मक हिंसक मौतों के अनुपात को जोड़ने वाले सामान्य रूप से उपयोग किए जाने वाले उपभोग प्रॉक्सी द्वारा काफी कम है। |
46451940 | उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट, या इसके उत्तेजक एमिनो एसिड (ईएए) एगोनिस्ट, कैनिक एसिड (केए), डी, एल-अल्फा-एमिनो- 3-हाइड्रॉक्सी -5-मिथाइल-इसोक्साज़ोल प्रोपियोनिक एसिड (एएमपीए), या एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टिक एसिड (एनएमडीए) के पार्श्व हाइपोथैलेमिक (एलएच) इंजेक्शन से संतृप्त चूहों में तीव्र भोजन प्रतिक्रिया जल्दी से उत्पन्न हो सकती है। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या एलएच इस प्रभाव का वास्तविक स्थान है, हमने एलएच में इंजेक्ट किए जाने पर इन यौगिकों की क्षमता की तुलना में खिला को उत्तेजित करने की क्षमता की तुलना की, जब इस क्षेत्र को ब्रैकेट करने वाले साइटों में इंजेक्ट किया जाता है। वयस्क नर चूहों के समूहों में भोजन का सेवन ग्लूटामेट (30- 900 एनएमओएल), केए (0. 1- 1.0 एनएमओएल), एएमपीए (0. 33- 3. 3 एनएमओएल), एनएमडीए (0. 33- 33. 3 एनएमओएल) या वाहन के इंजेक्शन के बाद 1 घंटे में मापा गया था, क्रोनिक रूप से लगाए गए गाइड कैन्यूल के माध्यम से, सात में से एक में मस्तिष्क साइट। ये साइटें थीं: एलएच, एलएच के अग्रिम और पश्चिम सिरे, एलएच के लिए तत्काल डोरसियल थालामस, एलएच के लिए सिर्फ पार्श्व अमिगडाला, या एलएच के लिए मध्यवर्ती पैरावेन्ट्रिकुलर और पेरिफोरनिकल क्षेत्र। परिणाम बताते हैं कि खुराक और एगोनिस्ट्स के बीच खाने-उत्तेजक प्रभाव एलएच में इंजेक्शन के साथ सबसे बड़ा था। एलएच में, 300 और 900 एनएमओएल के बीच ग्लूटामेट ने 1 घंटे के भीतर 5 ग्राम तक की खुराक-निर्भर खाने की प्रतिक्रिया उत्पन्न की (पी < 0. 01) । अन्य प्रत्येक एगोनिस्ट ने 3.3 nmol या उससे कम खुराक पर इस साइट में इंजेक्शन के साथ कम से कम 10 g की खाने की प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कीं। मस्तिष्क के अन्य भागों में इंजेक्शन लगाने से या तो भोजन नहीं होता या कभी-कभी भोजन करने की प्रतिक्रिया कम और कम सुसंगत होती है। (अंश 250 शब्दों में संक्षिप्त) |
46485368 | पृष्ठभूमि कैल्शियम की खुराक को यादृच्छिक परीक्षणों में कोलोरेक्टल एडेनोमा के पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है। हालांकि, सक्रिय पूरक के समाप्त होने के बाद इस सुरक्षात्मक प्रभाव की अवधि ज्ञात नहीं है। कैल्शियम पॉलीप रोकथाम अध्ययन में, 930 व्यक्तियों को पूर्व में कोलोरेक्टल एडेनोमा के साथ नवंबर 1988 से अप्रैल 1992 तक यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था, जिन्हें 4 वर्षों के लिए प्लेसबो या 1200 मिलीग्राम प्राथमिक कैल्शियम दैनिक प्राप्त हुआ था। कैल्शियम अनुवर्ती अध्ययन परीक्षण का एक अवलोकन चरण था जिसमें यादृच्छिक उपचार के अंत के बाद औसतन 7 वर्षों तक एडेनोमा की घटना का पता लगाया गया और उस समय के दौरान दवाओं, विटामिन और पूरक आहार के उपयोग के बारे में जानकारी एकत्र की गई। हमने 822 व्यक्तियों के अनुवर्ती जानकारी प्राप्त की, जिनमें से 597 ने अध्ययन उपचार के अंत के बाद कम से कम एक कोलोनोस्कोपी की और इस विश्लेषण में शामिल हैं। अध्ययन उपचार समाप्त होने के बाद पहले 5 वर्षों के दौरान और बाद के 5 वर्षों के दौरान एडेनोमा पुनरावृत्ति के जोखिम पर यादृच्छिक कैल्शियम उपचार के प्रभाव के लिए सापेक्ष जोखिम (आरआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) की गणना करने के लिए सामान्यीकृत रैखिक मॉडल का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय परीक्षण दो तरफा थे। परिणाम यादृच्छिक उपचार समाप्त होने के बाद पहले 5 वर्षों के दौरान, कैल्शियम समूह के व्यक्तियों में अभी भी प्लेसबो समूह की तुलना में किसी भी एडेनोमा का एक काफी और सांख्यिकीय रूप से कम जोखिम था (31. 5% बनाम 43. 2%; समायोजित आरआर = 0. 63, 95% आईसी = 0. 46 से 0. 87, पी = . 005) और उन्नत एडेनोमा के जोखिम में एक छोटा और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी (समायोजित आरआर = 0. 85, 95% आईसी = 0. 43 से 1. 69, पी = . 65) । हालांकि, अगले 5 वर्षों के दौरान यादृच्छिक उपचार किसी भी प्रकार के पॉलीप के जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था। जब विश्लेषण उन व्यक्तियों तक सीमित था जिन्होंने परीक्षण के उपचार चरण के समाप्त होने के बाद किसी कैल्शियम पूरक के उपयोग की सूचना नहीं दी थी, तो निष्कर्ष मोटे तौर पर समान थे। निष्कर्ष कोलोरेक्टल एडेनोमा की पुनरावृत्ति के जोखिम पर कैल्शियम पूरक का सुरक्षात्मक प्रभाव सक्रिय उपचार की समाप्ति के बाद 5 साल तक बढ़ता है, यहां तक कि पूरक की अनुपस्थिति में भी। |
46517055 | फेफड़ों के स्राव में न्यूट्रोफिल सेरिन प्रोटिअस (एनएसपी) द्वारा अनियंत्रित प्रोटिओलिसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) की एक पहचान है। हमने दिखाया है कि सक्रिय न्यूट्रोफिल इलास्टेस, प्रोटेस 3, और कैथेप्सिन जी सीएफ स्पुतम में आंशिक रूप से बहिर्जात प्रोटेस इनहिबिटर द्वारा रोकावट का विरोध करते हैं। यह प्रतिरोध उनके न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (NETs) से बंधने के कारण हो सकता है जो कि CF स्पुतम में सक्रिय न्यूट्रोफिल द्वारा स्रावित होते हैं और जीनोमिक डीएनए से मुक्त होते हैं जो कि बुढ़ापे और मृत न्यूट्रोफिल से निकलते हैं। डीएनएसे के साथ सीएफ स्पुतम का उपचार करने से इसकी इलास्टेस गतिविधि में नाटकीय रूप से वृद्धि होती है, जिसे तब एक्सोजेनस इलास्टेस इनहिबिटर द्वारा स्टीचियोमेट्रिक रूप से रोका जा सकता है। हालांकि, डीएनएज़ उपचार प्रोटेज़ 3 और कैथेप्सिन जी की गतिविधियों को नहीं बढ़ाता है, जो कि सीएफ स्पुतम में उनके अलग वितरण और/या बाध्यकारी को दर्शाता है। शुद्ध रक्त न्यूट्रोफिल, जब अवसरवादी सीएफ बैक्टीरिया Pseudomonas aeruginosa और Staphylococcus aureus द्वारा उत्तेजित होते हैं तो NET को स्रावित करते हैं। इन स्थितियों में तीनों प्रोटिअस की क्रियाएं अपरिवर्तित रहीं, लेकिन बाद में डीएनएस उपचार से तीनों प्रोटिओलिटिक क्रियाओं में नाटकीय वृद्धि हुई। कैल्शियम आयनोफोर के साथ सक्रिय न्यूट्रोफिल ने NET को स्रावित नहीं किया, लेकिन बड़ी मात्रा में सक्रिय प्रोटिअस जारी किए, जिनकी गतिविधियां डीएनएसे द्वारा संशोधित नहीं की गई थीं। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि नेट सक्रिय प्रोटिअस के भंडार हैं जो उन्हें अवरोध से बचाते हैं और उन्हें तेजी से जुटाने योग्य स्थिति में बनाए रखते हैं। डीएनए-विघटन करने वाले एजेंटों के साथ प्रोटिआज़ इनहिबिटर के प्रभावों को जोड़कर सीएफ फेफड़ों के स्राव में एनएसपी के हानिकारक प्रोटिओलिटिक प्रभावों का मुकाबला किया जा सकता है। |
46602807 | सेफोटाक्सिम (सीटीएक्स) और डेसैसिटाइल सेफोटाक्सिम (डेस-सीटीएक्स) की क्रियाओं का परीक्षण 173 एनेरोबिक क्लिनिकल आइसोलेट्स के खिलाफ अकेले और संयोजन में किया गया था। 60 बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिस आइसोलेट्स के 50% के लिए सीटीएक्स का एमआईसी ब्रोथ में 22. 4 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर था, जबकि आगर में 47. 4 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर था। आगर में यह कम प्रभावकारिता सभी परीक्षण प्रजातियों के साथ देखी गई और दवा की रिपोर्ट की गई नैदानिक प्रभावकारिता के साथ स्पष्ट संघर्ष में है। सीटीएक्स और डेस-सीटीएक्स के बीच तालमेल 70 से 100% आइसोलेट के साथ देखा गया, जिसमें सभी बैक्टीरोइड्स एसपीपी के 60% शामिल थे। परीक्षण किया गया। संवेदनशीलता के परिणामस्वरूप एक तालमेल प्रणाली है जो कि एक ब्रोथ-डिस्क एलुशन विधि में 32 माइक्रोग्राम सीटीएक्स और 8 माइक्रोग्राम डेस-सीटीएक्स प्रति मिलीलीटर शामिल करने के साथ अच्छी तरह से सहसंबद्ध है। यह संबंध तब कम था जब ब्रोथ-डिस्क विधि में 16 माइक्रोग्राम सीटीएक्स और 8 माइक्रोग्राम डेस-सीटीएक्स प्रति मिलीलीटर होता था। |
46695481 | नामांकन के समय और बाद की स्क्रीनिंग परीक्षाओं में पाया गया ग्रेड 2 या 3 गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लाशिया या कैंसर की सापेक्ष दर की गणना की गई। परिणाम नामांकन के समय, हस्तक्षेप समूह में महिलाओं का अनुपात जिनके पास ग्रेड 2 या 3 गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लाज़िया या कैंसर के घाव पाए गए थे, वे नियंत्रण समूह में महिलाओं के अनुपात की तुलना में 51% अधिक (95% विश्वास अंतराल [सीआई], 13 से 102) थे जिनके पास ऐसे घाव पाए गए थे। बाद की स्क्रीनिंग परीक्षाओं में, हस्तक्षेप समूह में महिलाओं का अनुपात जिनके पास ग्रेड 2 या 3 घाव या कैंसर पाया गया था, 42% कम था (95% आईसी, 4 से 64) और ग्रेड 3 घाव या कैंसर के साथ अनुपात 47% कम था (95% आईसी, 2 से 71) नियंत्रण महिलाओं के अनुपात की तुलना में जिनके पास ऐसे घाव पाए गए थे। लगातार एचपीवी संक्रमण वाली महिलाओं में कोल्पोस्कोपी के लिए रेफर करने के बाद ग्रेड 2 या 3 के घावों या कैंसर के लिए उच्च जोखिम बना रहा। निष्कर्ष गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए 30 के दशक के मध्य में महिलाओं की स्क्रीनिंग के लिए पैप टेस्ट में एचपीवी परीक्षण के अतिरिक्त गर्भाशय ग्रीवा के ग्रेड 2 या 3 इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लाशिया या कैंसर की घटना को कम करता है जो बाद की स्क्रीनिंग परीक्षाओं द्वारा पता लगाया जाता है। (क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, NCT00479375 [क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव] ) मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) के लिए परीक्षण के आधार पर गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए स्क्रीनिंग उच्च ग्रेड (ग्रेड 2 या 3) गर्भाशय ग्रीवा के इंट्राएपिथेलियल न्यूप्लासिया के पता लगाने की संवेदनशीलता को बढ़ाता है, लेकिन क्या यह लाभ ओवरडायग्नोसिस या भविष्य के उच्च ग्रेड गर्भाशय ग्रीवा के एपिथेलियल न्यूप्लासिया या गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के खिलाफ सुरक्षा का प्रतिनिधित्व करता है अज्ञात है। स्वीडन में एक जनसंख्या आधारित स्क्रीनिंग कार्यक्रम में, 32 से 38 वर्ष की आयु की 12, 527 महिलाओं को 1:1 अनुपात में यादृच्छिक रूप से एचपीवी परीक्षण के साथ-साथ एक पैपनीकोलो (पैप) परीक्षण (हस्तक्षेप समूह) या केवल एक पैप परीक्षण (नियंत्रण समूह) के लिए सौंपा गया था। जिन महिलाओं का एचपीवी परीक्षण सकारात्मक और पैप परीक्षण का परिणाम सामान्य था, उन्हें कम से कम 1 वर्ष बाद एक दूसरा एचपीवी परीक्षण करने की पेशकश की गई, और जिन लोगों को एक ही उच्च जोखिम वाले एचपीवी प्रकार से लगातार संक्रमित पाया गया, उन्हें गर्भाशय ग्रीवा बायोप्सी के साथ कोल्पोस्कोपी की पेशकश की गई। नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से चयनित महिलाओं में समान संख्या में डबल-ब्लाइंड पैप स्मीयर और बायोप्सी के साथ कोल्पोस्कोपी की गई। महिलाओं का औसत 4.1 वर्षों तक पालन करने के लिए व्यापक रजिस्ट्री डेटा का उपयोग किया गया था। |
46764350 | फ्रंटल लोब मस्तिष्क का सबसे बड़ा लोब होता है, और इस प्रकार यह आमतौर पर स्ट्रोक में शामिल होता है। इसके अलावा, लगभग पांच में से एक स्ट्रोक प्री-हॉलैंडिक क्षेत्रों तक ही सीमित है। स्ट्रोक में क्लिनिकल फ्रंटल डिसफंक्शन की स्पष्ट दुर्लभता के साथ शारीरिक भागीदारी की यह उच्च आवृत्ति तीव्र विपरीत है। यह उल्लेखनीय है कि मस्तिष्क ट्यूमर जैसे अन्य रोगों वाले रोगियों की तुलना में स्ट्रोक के मरीजों में फ्रंटल बिहेवियरल सिंड्रोम की रिपोर्ट बहुत कम होती है। यह तथ्य विरोधाभासी है, क्योंकि एक तीव्र प्रक्रिया (स्ट्रोक) से अधिक पुरानी बीमारी (ट्यूमर) की तुलना में अधिक नैदानिक विकार पैदा होने की उम्मीद है। इस घटना के लिए एक मात्रा प्रभाव मुख्य कारक हो सकता है। फ्रंटल स्ट्रोक का एक और दिलचस्प पहलू तथाकथित मूक स्ट्रोक का योगदान है, जिसकी पुनरावृत्ति के बावजूद बौद्धिक गिरावट हो सकती है और अधिक विशिष्ट न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन के साथ एक और स्ट्रोक से वसूली को खतरे में डाल सकती है। इस रोग की फोकल प्रकृति के कारण फ्रंटल लोब डिसफंक्शन की समझ के लिए स्ट्रोक का योगदान महत्वपूर्ण है, और नैदानिक-स्थानिक वर्गीकरण सहसंबंधों के लिए महान अवसर है। फ्रंटल लोब घावों के नैदानिक-स्थानिक वर्गीकरण को विकसित करने के पहले आधुनिक प्रयासों में से एक लुरिया के स्कूल से आया, जिन्होंने तीन मुख्य प्रकार के फ्रंटल लोब सिंड्रोम (प्रिमोटोर सिंड्रोम, प्रीफ्रंटल सिंड्रोम, मेडियल-फ्रंटल सिंड्रोम) को रेखांकित करने की कोशिश की। एमआरआई का उपयोग कर हाल ही में किए गए शारीरिक संबंध इस वर्गीकरण को बेहतर बनाने में मदद करते हैं। हम छह मुख्य क्लिनिकल-एनाटॉमिक फ्रंटल स्ट्रोक सिंड्रोम पर विचार करने का सुझाव देते हैंः (1) प्रीफ्रंटल; (2) प्रीमोटर; (3) सुपीरियर मेडियल; (4) ऑर्बिटल-मध्य; (5) बेसल फॉरब्रेन; (6) सफेद पदार्थ। अंत में, एक और आकर्षक विषय फ्रंटल लोब सिम्टोमॅटोलॉजी से संबंधित है जो फ्रंटल कॉर्टेक्स या सफेद पदार्थ को बचाने वाले स्ट्रोक के कारण होता है। यह मुख्यतः तीन प्रकार के स्ट्रोक में होता है: लेंसिकुलर-कैप्सूलर स्ट्रोक, कैडरेट स्ट्रोक और थालामिक स्ट्रोक। रक्त प्रवाह या चयापचय माप का उपयोग करने वाले अध्ययनों से पता चलता है कि डायस्किसिस (दूरस्थ घाव से फ्रंटल लोब डिसफंक्शन) एक भूमिका निभा सकता है। हम मानते हैं कि यह स्थिर फ्रंटल लोब निष्क्रियता की तुलना में जटिल सर्किट के गतिशील रुकावट से संबंधित होने की अधिक संभावना है। |
46765242 | साइटोसिन अरबीनोसाइड (आरा-सी) का व्यापक रूप से ल्यूकेमिया के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है और इसमें महत्वपूर्ण विषाक्तता दिखाई देती है। लोवास्टाटिन, एक एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक, हाइपरकोलेस्ट्रोलियमिया के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या लोवास्टाटिन आरा-सी की गतिविधि को बढ़ा सकता है, हमने मानव एरिथ्रोलेकिया K562 कोशिका रेखा और आरा-सी प्रतिरोधी ARAC8D कोशिका रेखा में उनके प्रभावों की जांच की है। दोनों दवाओं के बीच एक सामंजस्यपूर्ण बातचीत पाई गई। हमने यह दिखाया है कि बातचीत आरएएस के स्तर पर नहीं होती है, लेकिन एमएपीके गतिविधि को डाउनरेगुलेट करने और आरा-सी-प्रेरित एमएपीके सक्रियण को रोकने के लिए लोवास्टाटिन के प्रभाव को शामिल कर सकती है। ये अध्ययन लोवास्टाटिन और आरा-सी के बीच संभावित लाभकारी बातचीत का पहला विवरण प्रस्तुत करते हैं जिसे मानव ल्यूकेमिया के उपचार में लागू किया जा सकता है। |
46816158 | टीएएल प्रभावकों द्वारा डीएनए मान्यता टैंडम पुनरावृत्तियों द्वारा मध्यस्थता की जाती है, प्रत्येक 33 से 35 अवशेषों की लंबाई में, जो अद्वितीय पुनरावृत्ति-विभिन्न diresidues (RVDs) के माध्यम से न्यूक्लियोटाइड निर्दिष्ट करते हैं। PthXo1 की क्रिस्टल संरचना को इसके डीएनए लक्ष्य से जोड़ा गया था, उच्च-प्रवाह कम्प्यूटेशनल संरचना भविष्यवाणी द्वारा निर्धारित किया गया था और भारी परमाणु व्युत्पन्न द्वारा मान्य किया गया था। प्रत्येक पुनरावृत्ति एक बाएं हाथ, दो-हेलिक्स बंडल बनाता है जो डीएनए के लिए एक आरवीडी युक्त लूप प्रस्तुत करता है। पुनरावृत्तियां स्वयं-संबद्ध होकर डीएनए प्रमुख नाली के चारों ओर लपेटे हुए एक दाएं हाथ के सुपरहेलिक्स का निर्माण करती हैं। पहला आरवीडी अवशेष प्रोटीन रीढ़ की हड्डी के साथ एक स्थिर संपर्क बनाता है, जबकि दूसरा डीएनए संवेदी स्ट्रैंड के साथ एक आधार-विशिष्ट संपर्क बनाता है। दो विकृत अमीनो-टर्मिनल पुनरावृत्तियां भी डीएनए के साथ बातचीत करती हैं। कई आरवीडी और गैर-काननिकल संघों को शामिल करते हुए, संरचना टीएएल प्रभावक-डीएनए मान्यता के आधार को दर्शाती है। |
46926352 | प्रतिरक्षा कोशिकाएं परिधीय ऊतकों से रक्त के मार्ग में लिम्फ नलिकाओं के माध्यम से लगातार पुनर्विक्रय करती हैं। लसीका वाहिकाओं में और उनके भीतर ल्यूइट की तस्करी लिम्फ एंडोथेलियल कोशिकाओं (एलईसी) के साथ एक इंटरप्लाई द्वारा मध्यस्थता की जाती है। हालांकि, लिम्फ नलिकाएं केवल तरल पदार्थ और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के परिवहन के लिए नलिकाओं से कहीं अधिक हैं। पिछले कई वर्षों के दौरान एकत्रित आंकड़े बताते हैं कि एलईसी टी कोशिका के अस्तित्व का समर्थन करते हैं, आत्म-प्रतिजनों के प्रति सहनशीलता को प्रेरित करते हैं, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान अतिरंजित टी कोशिका प्रजनन को रोकते हैं और टी कोशिका स्मृति को बनाए रखते हैं। इसके विपरीत, ल्यूकोसाइट्स एलईसी जीव विज्ञान को प्रभावित करते हैंः लिम्फ वेस पारगम्यता डीसी पर निर्भर करती है जबकि लिम्फोसाइट्स सूजन के दौरान एलईसी प्रजनन को नियंत्रित करते हैं। कुल मिलाकर, ये नए परिणाम एलईसी और ल्यूकोसाइट्स के बीच अंतरंग संबंधों पर महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की समझ में योगदान करते हैं। |
49429882 | पृष्ठभूमि शिशु और छोटे बच्चे के स्वास्थ्य और विकास के लिए इष्टतम मातृ पोषण के बहुआयामी महत्व की बढ़ती सराहना चुनौतियों से निपटने के लिए अपूर्ण रूप से हल की गई रणनीतियों द्वारा कम हो रही है। उद्देश्य मातृ पोषण के महत्व और परिणामों को अनुकूलित करने के लिए नियोजित रणनीतियों की समीक्षा करना। विधियाँ लिपिड आधारित पोषण संबंधी पूरक आहार सहित मातृ पोषण संबंधी पूरक आहार के तर्क और वर्तमान में प्रकाशित परिणामों पर विशेष ध्यान देने के साथ हालिया साहित्य से चयनित आंकड़े। परिणाम 1) कम संसाधन वाली आबादी के मातृ और गर्भाशय के वातावरण में सुधार के लिए एक प्रेरक तर्क सामने आया है ताकि बेहतर भ्रूण और जन्म के बाद के विकास और विकास को प्राप्त किया जा सके। 2) जनसंख्या में वृद्धि के आधार पर एक-दो पीढ़ियों में वयस्क ऊंचाई में वृद्धि, गरीबी को कम करके बहुत कुछ हासिल किया जा सकता है। 3) कम संसाधन वाले वातावरण से जुड़ी मातृ, नवजात और शिशु विशेषताओं में कुपोषण के प्रमाण शामिल हैं, जो कम वजन और विकृत रैखिक विकास द्वारा प्रकट होता है। व्यापक सार्वजनिक स्वास्थ्य और शैक्षिक पहलों के अलावा, अब तक, भ्रूण के विकास और विकास में सुधार के लिए सबसे विशिष्ट प्रयासों में गर्भावस्था के दौरान मातृ पोषण हस्तक्षेप शामिल हैं। 5) गर्भावस्था के दौरान लोहे/फोलिक एसिड (आईएफए) और कई सूक्ष्म पोषक तत्वों (एमएमएन) दोनों के मातृ पूरक के अपेक्षाकृत सीमित लेकिन वास्तविक लाभ अब उचित रूप से परिभाषित किए गए हैं। 6) हाल ही में लिपिड आधारित मुख्यतः सूक्ष्म पोषक तत्वों (एलएनएस) के पूरक के साथ किए गए अध्ययनों में एमएमएन से परे कोई सुसंगत लाभ नहीं दिखाया गया है। 7) हालांकि, एमएमएन और एलएनएस दोनों के प्रभाव गर्भावस्था के शुरुआती चरण में शुरू होने से बढ़ जाते हैं। निष्कर्ष मातृ पोषण की खराब स्थिति मानव में बहुत कम विशिष्ट कारकों में से एक है जो न केवल भ्रूण और प्रारंभिक जन्म के बाद के विकास में योगदान देता है, बल्कि जिसके लिए मातृ हस्तक्षेप ने कम जन्म वजन में सुधार और जन्म की लंबाई में कमी के आंशिक सुधार दोनों द्वारा प्रलेखित, इन यूट्रो विकास में सुधार दिखाया है। विशेष रूप से मातृ पोषण की कमी को सुधारने पर केंद्रित हस्तक्षेपों द्वारा प्राप्त किए जा सकने वाले लाभों की एक स्पष्ट परिभाषा मातृ पोषण की गुणवत्ता में सुधार तक सीमित नहीं होनी चाहिए, बल्कि हस्तक्षेपों की संचयी मात्रा और समय पर (जनसंख्याओं के बीच विषमता को भी पहचानना) । अंत में, एक आदर्श दुनिया में ये कदम कुल वातावरण में सुधार के लिए केवल एक प्रस्तावना हैं जिसमें इष्टतम पोषण और अन्य स्वास्थ्य निर्धारकों को प्राप्त किया जा सकता है। |
49432306 | कैंसर थेरेपी में इम्यून-चेकपॉइंट ब्लॉक की शुरूआत ने देर से चरण के कैंसर के प्रबंधन में एक प्रतिमान परिवर्तन का नेतृत्व किया। पहले से ही कई एफडीए अनुमोदित चेकपॉइंट अवरोधक हैं और कई अन्य एजेंट चरण 2 और प्रारंभिक चरण 3 नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहे हैं। प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों का चिकित्सीय संकेत पिछले वर्षों में विस्तारित हुआ है, लेकिन अभी भी यह स्पष्ट नहीं है कि कौन लाभ उठा सकता है। सूक्ष्म आरएनए छोटे आरएनए होते हैं जिनमें कोई कोडिंग क्षमता नहीं होती। मैसेंजर आरएनए के 3 अनट्रांसलेट क्षेत्र के साथ पूरक युग्मन द्वारा, माइक्रोआरएनए प्रोटीन अभिव्यक्ति के पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल नियंत्रण का प्रयोग करते हैं। माइक्रोआरएनए का एक नेटवर्क सीधे और अप्रत्यक्ष रूप से चेकपॉइंट रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और कई माइक्रोआरएनए कई चेकपॉइंट अणुओं को लक्षित कर सकते हैं, जो एक संयुक्त प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोध के चिकित्सीय प्रभाव की नकल करते हैं। इस समीक्षा में, हम उन माइक्रोआरएनए का वर्णन करेंगे जो प्रतिरक्षा जांच बिंदुओं की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं और हम कैंसर में प्रतिरक्षा जांच बिंदु थेरेपी के चार विशिष्ट मुद्दों को प्रस्तुत करेंगे: (1) अस्पष्ट चिकित्सीय संकेत, (2) कठिन प्रतिक्रिया मूल्यांकन, (3) कई प्रतिरक्षा प्रतिकूल घटनाएं, और (4) प्रतिरक्षा चिकित्सा के लिए प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति। अंत में, हम इन फंसे हुए मुद्दों के लिए माइक्रोआरएनए को संभावित समाधान के रूप में प्रस्तावित करते हैं। हम मानते हैं कि निकट भविष्य में माइक्रोआरएनए प्रतिरक्षा जांच बिंदु चिकित्सा के महत्वपूर्ण चिकित्सीय भागीदार बन सकते हैं। |
49556906 | फाइब्रोसिस ऊतक क्षति के लिए एक विकलांग मरम्मत प्रतिक्रिया का एक रोगजनक परिणाम है और फेफड़ों सहित कई अंगों में होता है। कोशिका चयापचय ऊतक की मरम्मत और चोट के प्रति प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है2-4. एएमपीके सेलुलर बायोएनेर्जेटिक्स का एक महत्वपूर्ण सेंसर है और एनाबॉलिक से कैटाबोलिक चयापचय में स्विच को नियंत्रित करता है। हालांकि, फाइब्रोसिस में एएमपीके की भूमिका अच्छी तरह से समझ में नहीं आती है। यहां, हम यह प्रदर्शित करते हैं कि इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) वाले मनुष्यों में और फेफड़ों के फाइब्रोसिस के एक प्रयोगात्मक माउस मॉडल में, एएमपीके गतिविधि चयापचय सक्रिय और एपोप्टोसिस-प्रतिरोधी मायोफिब्रोब्लास्ट से जुड़े फाइब्रोटिक क्षेत्रों में कम है। आईपीएफ वाले मनुष्यों के फेफड़ों से मायोफिब्रोब्लास्ट में एएमपीके की फार्माकोलॉजिकल सक्रियण कम फाइब्रोटिक गतिविधि प्रदर्शित करता है, साथ ही साथ बढ़ी हुई माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस और एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता का सामान्यीकरण। चूहों में फेफड़ों के फाइब्रोसिस के ब्लोमाइसिन मॉडल में, मेटफॉर्मिन एएमपीके- निर्भर तरीके से अच्छी तरह से स्थापित फाइब्रोसिस के समाधान को चिकित्सीय रूप से तेज करता है। इन अध्ययनों में गैर-निर्णय, पैथोलॉजिकल फाइब्रोटिक प्रक्रियाओं में अपर्याप्त एएमपीके सक्रियण शामिल है, और मायोफिब्रोब्लास्ट के निष्क्रियकरण और एपोप्टोसिस की सुविधा के द्वारा स्थापित फाइब्रोसिस को उलटने के लिए मेटफॉर्मिन (या अन्य एएमपीके सक्रियकों) की भूमिका का समर्थन करते हैं। |
51386222 | उद्देश्य। - विभिन्न जातीय और नस्लीय संप्रदायों की आबादी में आयु और लिंग के आधार पर एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप और अल्जाइमर रोग (एडी) के बीच संबंध की अधिक बारीकी से जांच करना। डेटा स्रोत - चालीस शोध टीमों ने एपीओईजेनोटाइप, लिंग, बीमारी की शुरुआत की आयु और जातीय पृष्ठभूमि के आंकड़ों का योगदान किया 5930 रोगियों के लिए जो संभावित या निश्चित एडी और 8607 नियंत्रणों के लिए मानदंडों को पूरा करते थे, जो मनोभ्रंश के बिना थे, जिन्हें नैदानिक, सामुदायिक और मस्तिष्क बैंक स्रोतों से भर्ती किया गया था। मुख्य परिणाम उपाय -एडी के लिए आयु और अध्ययन के लिए समायोजित और प्रमुख जातीय समूह (काकेशियन, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक और जापानी) और स्रोत द्वारा स्तरीकृत ऑड्स रेशियो (ओआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीएलएस) की गणना एपीओईजेनोटाइप ∈2/∈2, ∈2/∈3, ∈2/∈4, ∈3/∈4 और ∈4/∈4 के लिए ∈3/∈3 समूह के सापेक्ष की गई थी। आयु और लिंग के प्रभाव का मूल्यांकन प्रत्येक जीनोटाइप के लिए लॉजिस्टिक रिग्रेशन प्रक्रियाओं का उपयोग करके किया गया था। परिणाम। - क्लिनिक या शव- परीक्षण आधारित अध्ययनों में श्वेत व्यक्तियों में, एडी का जोखिम जीनोटाइप ∈2/ ∈4 (OR=2. 6, 95% Cl=1. 6-4. 0), ∈3/ ∈4 (OR=3. 2, 95% Cl=2. 8-3. 8), और ∈4/ ∈4 (OR=14. 9, 95% CI=10. 8- 20. 6) वाले लोगों के लिए महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा था; जबकि, ORs जीनोटाइप ∈2/ ∈2 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 2- 2. 0) और ∈2/ ∈3 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 5- 0. 8) वाले लोगों के लिए कम हो गए थे। अफ्रीकी अमेरिकियों और हिस्पैनिक लोगों के बीच एपीओईई ∈4-एडी संघ कमजोर था, लेकिन अफ्रीकी अमेरिकियों के अध्ययनों के बीच ओआर में महत्वपूर्ण विषमता थी (पी निष्कर्ष। -TheAPOE∈4 एलील अध्ययन किए गए सभी जातीय समूहों में, 40 से 90 वर्ष के बीच की सभी आयु वर्गों में और पुरुषों और महिलाओं दोनों में एडी के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करता है। अफ्रीकी अमेरिकियों में एपीओई ∈4 और एडी के बीच संबंध स्पष्टीकरण की आवश्यकता है, और हिस्पैनिक में एपीओई ∈4 के कमजोर प्रभाव की आगे जांच की जानी चाहिए। |
51706771 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) वयस्कों में मस्तिष्क कैंसर का सबसे आक्रामक और आम रूप है। जीबीएम की विशेषता खराब अस्तित्व और उल्लेखनीय रूप से उच्च ट्यूमर विषमता (दोनों इंटरट्यूमरल और इंट्राट्यूमरल) और प्रभावी उपचारों की कमी है। हाल ही में उच्च-प्रवाह डेटा ने विषम आनुवंशिक/जीनोमिक/एपिजेनेटिक विशेषताओं का खुलासा किया और प्रमुख आणविक घटनाओं के अनुसार ट्यूमर को वर्गीकृत करने के उद्देश्य से कई विधियों का नेतृत्व किया जो सबसे आक्रामक सेलुलर घटकों को चलाते हैं ताकि व्यक्तिगत उपप्रकारों के लिए लक्षित उपचार विकसित किए जा सकें। हालांकि, जीबीएम के आणविक उपप्रकारों से रोगियों के परिणामों में सुधार नहीं हुआ है। विशिष्ट उत्परिवर्तन या उपप्रकारों के लिए लक्षित या अनुकूलित थेरेपी इंट्राट्यूमोरल आणविक विषमता से उत्पन्न जटिलताओं के कारण काफी हद तक विफल रही। अधिकांश ट्यूमर उपचार के प्रतिरोधी बन जाते हैं और जल्द ही फिर से विकसित हो जाते हैं। जीबीएम स्टेम सेल (जीएससी) की पहचान की गई है। जीबीएम के हालिया एकल कोशिका अनुक्रमण अध्ययनों से पता चलता है कि जीबीएम स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न ट्यूमर सेल पदानुक्रम द्वारा आंशिक रूप से इंट्राट्यूमोरल सेलुलर विषमता की व्याख्या की जा सकती है। इसलिए, रोगी से प्राप्त जीएससी के आधार पर आणविक उपप्रकार संभावित रूप से अधिक प्रभावी उपप्रकार-विशिष्ट उपचारों को जन्म दे सकते हैं। इस पेपर में, हम जीबीएम और आणविक उपप्रकार विधियों के साथ-साथ प्राथमिक और पुनरावर्ती ट्यूमर में उपप्रकार की प्लास्टिसिटी की आणविक परिवर्तनों की समीक्षा करते हैं, जो आगे के दवा विकास के लिए संभावित लक्ष्यों की नैदानिक प्रासंगिकता पर जोर देते हैं। |
51817902 | हेस और हे जीन ड्रोसोफिला में हेरी और एनहांसर-ऑफ-स्प्लिट प्रकार के जीन के स्तनधारी समकक्ष हैं और वे डेल्टा-नोच सिग्नलिंग मार्ग के प्राथमिक लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व करते हैं। केशिका से संबंधित कारक भ्रूण के विकास के कई चरणों को नियंत्रित करते हैं और गलत विनियमन विभिन्न दोषों से जुड़ा होता है। हेस और हे जीन (जिसे हेसर, सीएफ, एचआरटी, हर्प या ग्रिडलॉक भी कहा जाता है) बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स वर्ग के प्रतिलेखन नियामकों को एन्कोड करते हैं जो मुख्य रूप से दमनकारी के रूप में कार्य करते हैं। हालांकि, हेस और हे प्रोटीन के ट्रांसक्रिप्शन को नियंत्रित करने के आणविक विवरण अभी भी खराब रूप से समझ में आए हैं। प्रस्तावित क्रिया के तरीकों में लक्ष्य प्रमोटरों के एन- या ई- बॉक्स डीएनए अनुक्रमों के साथ-साथ अन्य अनुक्रम-विशिष्ट प्रतिलेखन कारकों या प्रतिलेखन सक्रियकों के अनुक्रमण के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से बाध्य करना शामिल है। दमन कोरप्रेसरों की भर्ती और हिस्टोन संशोधनों की प्रेरणा, या सामान्य प्रतिलेखन तंत्र के साथ हस्तक्षेप पर निर्भर हो सकता है। इन सभी मॉडलों में व्यापक प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन की आवश्यकता होती है। यहाँ हम प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-डीएनए के बारे में प्रकाशित आंकड़ों की समीक्षा करते हैं और ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के लिए उनके प्रभावों पर चर्चा करते हैं। इसके अतिरिक्त, हम संभावित लक्ष्य जीन की पहचान और माउस मॉडल के विश्लेषण पर हालिया प्रगति का सारांश देते हैं। |
51952430 | टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) और इंटरल्यूकिन (आईएल) -१ रिसेप्टर परिवार कई सिग्नलिंग घटकों को साझा करते हैं, जिसमें सबसे ऊपर वाला एडाप्टर, माईडी 88 शामिल है। हमने पहले फॉस्फोइनोसाइड 3-किनेज (BCAP) के लिए बी सेल एडाप्टर की खोज की सूचना दी थी, जो एक उपन्यास टोल-आईएल-1 रिसेप्टर होमॉलजी डोमेन युक्त एडाप्टर है जो टीएलआर सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम में सूजन प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है। यहाँ हम पाते हैं कि बीसीएपी क्रमशः टी हेल्पर (थ) 17 और थ1 कोशिका विभेदन को विनियमित करने के लिए आईएल-1 और आईएल-18 रिसेप्टर्स दोनों के डाउनस्ट्रीम में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टी कोशिका के आंतरिक बीसीएपी की अनुपस्थिति ने स्वाभाविक रूप से उत्पन्न होने वाले Th1 और Th17 वंशों के विकास को नहीं बदला, लेकिन रोगजनक Th17 वंश कोशिकाओं के लिए विभेदन में दोषों का कारण बना। नतीजतन, टी कोशिकाओं में बीसीएपी की कमी वाले चूहों में प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस की संवेदनशीलता कम हो गई थी। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि हमने पाया कि बीसीएपी आईएल- 1 आर प्रेरित फॉस्फोइनोसाइड 3-किनेज-एक्ट-मंत्र के लिए महत्वपूर्ण है, जो रैपामाइसिन (एमटीओआर) सक्रियण का लक्ष्य है, और एमटीओआर का न्यूनतम अवरोध रोगजनक टीएच 17 कोशिकाओं के आईएल- 1β प्रेरित विभेदन को पूरी तरह से समाप्त कर देता है, जो बीसीएपी की कमी की नकल करता है। इस अध्ययन से पता चलता है कि बीसीएपी आईएल- 1 आर और सक्रिय टी कोशिकाओं की चयापचय स्थिति के बीच एक महत्वपूर्ण लिंक है जो अंततः सूजन Th17 कोशिकाओं के अंतर को नियंत्रित करता है। |
52072815 | सारांश पृष्ठभूमि शराब का सेवन मृत्यु और विकलांगता के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है, लेकिन कुछ स्थितियों में मध्यम शराब के सेवन के संभावित सुरक्षात्मक प्रभावों को देखते हुए स्वास्थ्य के साथ इसका समग्र संबंध जटिल बना हुआ है। रोगों, चोटों और जोखिम कारकों के वैश्विक बोझ अध्ययन 2016 के भीतर स्वास्थ्य लेखांकन के लिए हमारे व्यापक दृष्टिकोण के साथ, हमने 1990 से 2016 तक 195 स्थानों के लिए शराब के उपयोग और शराब से संबंधित मौतों और विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्षों (डीएएलवाई) के लिए दोनों लिंगों और 15 वर्ष और 95 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बीच 5 वर्ष के आयु समूहों के लिए बेहतर अनुमान उत्पन्न किए। विधि व्यक्तिगत और जनसंख्या स्तर पर शराब की खपत के 694 डेटा स्रोतों का उपयोग करते हुए, शराब के उपयोग के जोखिम पर 592 संभावित और पूर्वव्यापी अध्ययनों के साथ, हमने वर्तमान पीने, संयम, मानक पेय में वर्तमान पीने वालों के बीच शराब की खपत के वितरण का अनुमान लगाया है दैनिक (शुद्ध एथिल अल्कोहल के 10 ग्राम के रूप में परिभाषित), और शराब से संबंधित मौतें और डीएएलवाई। हमने पिछले अनुमानों की तुलना में कई पद्धतिगत सुधार किए हैं: पहला, हमने शराब की बिक्री के अनुमानों को पर्यटकों और अनारक्षित खपत को ध्यान में रखते हुए समायोजित किया है; दूसरा, हमने शराब के उपयोग से जुड़े 23 स्वास्थ्य परिणामों के लिए सापेक्ष जोखिमों का एक नया मेटा-विश्लेषण किया है; और तीसरा, हमने शराब के सेवन के स्तर को मापने के लिए एक नई विधि विकसित की है जो व्यक्तिगत स्वास्थ्य के लिए समग्र जोखिम को कम करती है। निष्कर्ष वैश्विक स्तर पर, शराब का उपयोग 2016 में मृत्यु और डीएएलवाई दोनों के लिए सातवां प्रमुख जोखिम कारक था, जो 2.2% (95% अनिश्चितता अंतराल [यूआई] 1 · 5 · 3 · 0) आयु-मानकीकृत महिला मौतों और 6.8% (5 · 8-8 · 0) आयु-मानकीकृत पुरुष मौतों के लिए जिम्मेदार था। 15-49 वर्ष की आयु की आबादी में, शराब का उपयोग 2016 में विश्व स्तर पर प्रमुख जोखिम कारक था, जिसमें 3.8% (95% UI 3.2-4 3.3) महिला मौतें और 12.2% (10 8.-13.6) पुरुष मौतें शराब के उपयोग के कारण हुईं। 15-49 वर्ष की आयु की आबादी के लिए, महिला के कारण होने वाले DALYs 2.3% (95% UI 2.0-2.6) थे और पुरुष के कारण होने वाले DALYs 8.9% थे (7.8.-9.9) । इस आयु वर्ग में होने वाली मौतों के तीन प्रमुख कारण थे- कुल मौतों में तपेदिक (१.४% [95% UI १.०-१.७]), सड़क दुर्घटनाएं (१.२% [०.७-१.९]) और आत्म-हानि (१.१% [०.६-१.५]) । 50 वर्ष और उससे अधिक आयु की आबादी के लिए, 2016 में शराब से संबंधित कुल मौतों में कैंसर का एक बड़ा हिस्सा था, जो शराब से संबंधित कुल महिला मौतों का 27.1% (95% UI 21-23.3) और पुरुष मौतों का 18.9% (15.3-22.6) था। शराब की खपत का स्तर जो स्वास्थ्य परिणामों में नुकसान को कम करता है, वह शून्य (95% आईयू 0·0-0·8) प्रति सप्ताह मानक पेय था। व्याख्या शराब का सेवन वैश्विक रोग भार के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक है और यह स्वास्थ्य के लिए काफी नुकसान का कारण बनता है। हमने पाया कि सभी कारणों से मृत्यु दर का जोखिम, और विशेष रूप से कैंसर का, खपत के बढ़ते स्तर के साथ बढ़ता है, और खपत का स्तर जो स्वास्थ्य हानि को कम करता है शून्य है। इन परिणामों से पता चलता है कि शराब नियंत्रण नीतियों को दुनिया भर में संशोधित करने की आवश्यकता हो सकती है, समग्र जनसंख्या स्तर पर खपत को कम करने के प्रयासों पर फिर से ध्यान केंद्रित करना। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन को फंडिंग। |
52095986 | यद्यपि मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) की उत्पत्ति रहस्यमय बनी हुई है, लेकिन इस विकृति में टी कोशिकाओं की भूमिका निर्विवाद रूप से केंद्रीय है। प्रतिरक्षा कोशिकाएं पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स (पीआरआर) के माध्यम से रोगजनकों और खतरे के संकेतों का जवाब देती हैं। कई रिपोर्टों में एनएलआरपी12, एक इंट्रासेल्युलर पीआरआर, को माउस एमएस जैसी बीमारी के विकास में शामिल किया गया है, जिसे एक्सपेरिमेंटल ऑटोइम्यून एन्सेफलोमाइलाइटिस (ईएई) कहा जाता है। इस अध्ययन में, हमने ईएई के प्रेरित और सहज मॉडल के साथ-साथ इन विट्रो टी सेल परीक्षणों का उपयोग इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए किया कि एनएलआरपी 12 थिस 1 प्रतिक्रिया को रोकता है और टी-सेल मध्यस्थता वाले ऑटोइम्यूनोसिटी को रोकता है। हमने पाया कि एनएलआरपी12 लिम्फ नोड्स में आईएफएनγ/आईएल-4 अनुपात को कम करके प्रेरित ईएई में सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, जबकि यह 2 डी 2 टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक चूहों में स्वैच्छिक ईएई (एसपीईएई) के विकास को बढ़ाता है। टी कोशिका प्रतिक्रिया में एनएलआरपी12 गतिविधि के तंत्र को देखते हुए, हमने पाया कि यह टी कोशिका प्रजनन को रोकता है और आईएफएनγ और आईएल- 2 उत्पादन को कम करके Th1 प्रतिक्रिया को दबाता है। टीसीआर सक्रियण के बाद, एनएलआरपी 12 एक्ट और एनएफ- केबी फॉस्फोरिलेशन को रोकता है, जबकि इसका एमटीओआर मार्ग में एस 6 फॉस्फोरिलेशन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। निष्कर्ष में, हम एक मॉडल का प्रस्ताव करते हैं जो ईएई में एनएलआरपी 12 के दोहरे प्रतिरक्षा विनियमन कार्य की व्याख्या कर सकता है। हम टी कोशिका प्रतिक्रिया के एनएलआरपी12-निर्भर विनियमन के आणविक तंत्र की व्याख्या करने वाला एक मॉडल भी प्रस्तावित करते हैं। |
52175065 | मुख्य बिंदु कम निष्कासन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ हृदय की विफलता वाले रोगियों में तीव्र उप- अधिकतम व्यायाम और प्रशिक्षण प्रभावों के लिए संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (वीईजीएफ) प्रतिक्रियाओं की जांच की गई। छह मरीजों और छह स्वस्थ मिलान नियंत्रणों ने घुटने-विस्तारक व्यायाम (केई) के प्रशिक्षण से पहले और बाद में (केवल मरीजों) अधिकतम कार्य दर के 50% पर किया। कंकाल की मांसपेशियों की संरचना और एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए मांसपेशियों की बायोप्सी ली गई। प्रशिक्षण से पहले, इस उप- अधिकतम केई अभ्यास के दौरान, एचएफआरईएफ वाले रोगियों ने पैर में उच्च संवहनी प्रतिरोध और अधिक नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर का प्रदर्शन किया। कंकाल की मांसपेशियों की संरचना और वीईजीएफ प्रतिक्रिया आम तौर पर समूहों के बीच भिन्न नहीं थी। प्रशिक्षण के बाद, प्रतिरोध अब अधिक नहीं था और रोगियों में नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर कम हो गया था। यद्यपि, प्रशिक्षित अवस्था में, वीईजीएफ तीव्र व्यायाम का जवाब नहीं देता था, लेकिन केशिका वृद्धि हुई थी। मांसपेशी फाइबर क्रॉस-सेक्शन क्षेत्र और टाइप I फाइबर के प्रतिशत क्षेत्र में वृद्धि हुई और माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व नियंत्रण की तुलना में अधिक था। एचएफआरईएफ के साथ रोगियों की कंकाल की मांसपेशियों में संरचनात्मक/ कार्यात्मक प्लास्टिसिटी और उपयुक्त एंजियोजेनिक सिग्नलिंग देखी गई। सारांश इस अध्ययन में तीव्र उप- अधिकतम व्यायाम के प्रति प्रतिक्रिया और कम इजेक्शन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ हृदय विफलता वाले रोगियों में प्रशिक्षण के प्रभाव की जांच की गई। छोटे मांसपेशियों के प्रशिक्षण के बाद एचएफआरईएफ में सबमैक्सिमल व्यायाम के लिए तीव्र एंजियोजेनिक प्रतिक्रिया पर बहस की जाती है। प्रत्यक्ष फिक विधि, संवहनी दबाव के साथ, घुटने-विस्तारक व्यायाम (केई) के दौरान 50% अधिकतम कार्य दर (डब्ल्यूआरमैक्स) पर मरीजों (एन = 6) और नियंत्रण (एन = 6) में और फिर केई प्रशिक्षण के बाद मरीजों में पैर के पार की गई थी। मांसपेशियों की बायोप्सी ने कंकाल की मांसपेशियों की संरचना और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) mRNA के स्तर का आकलन करने में मदद की। प्रशिक्षण से पहले, एचएफआरईएफ ने पैर के संवहनी प्रतिरोध (एलवीआर) (≈15%) और नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर (≈385%) में काफी वृद्धि का प्रदर्शन किया। माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व के अलावा, जो एचएफआरईएफ में काफी कम (≈22%) था, प्रारंभिक कंकाल मांसपेशी संरचना, जिसमें केशिकाएं शामिल थीं, समूहों के बीच अलग नहीं थीं। विश्राम में VEGF mRNA का स्तर और व्यायाम के साथ वृद्धि, रोगियों और नियंत्रणों के बीच अलग नहीं था। प्रशिक्षण के बाद, एलवीआर अब अधिक नहीं था और नॉरएड्रेनालाईन स्पिलओवर कम हो गया था। कंकड़ मांसपेशियों की केशिकाता प्रशिक्षण के साथ बढ़ी, जैसा कि केशिका-से-फाइबर अनुपात (≈13%) और एक फाइबर के आसपास केशिकाओं की संख्या (एनसीएएफ) (≈19%) द्वारा मूल्यांकन किया गया है। तीव्र व्यायाम के कारण VEGF mRNA में अब कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। मांसपेशी फाइबर क्रॉस-सेक्शन क्षेत्र और प्रकार I फाइबर का प्रतिशत क्षेत्र दोनों प्रशिक्षण के साथ काफी बढ़ गए (लगभग 18% और 21%), जबकि प्रकार II फाइबर का प्रतिशत क्षेत्र काफी कम हो गया (लगभग 11%) और माइटोकॉन्ड्रियल वॉल्यूम घनत्व अब नियंत्रण से अधिक हो गया। इन आंकड़ों से एचएफआरईएफ रोगियों की कंकाल की मांसपेशियों में संरचनात्मक और कार्यात्मक प्लास्टिसिटी और उचित एंजियोजेनिक सिग्नलिंग का पता चलता है। |
52180874 | उद्देश्य पीडी-एल 1 पॉजिटिव और पीडी-एल 1 नेगेटिव कैंसर के रोगियों में पारंपरिक दवाओं के मुकाबले प्रोग्राम सेल डेथ 1 (पीडी- 1) या प्रोग्राम सेल डेथ लिगांड 1 (पीडी-एल 1) इनहिबिटर की सापेक्ष प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना। डिजाइन रैंडमाइज्ड नियंत्रित परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण। डेटा स्रोत पबमेड, एम्बैस, कोक्रेन डेटाबेस, और मार्च 2018 तक अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी और यूरोपीय सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी में प्रस्तुत सम्मेलन के सार। समीक्षा विधियां PD-1 या PD-L1 अवरोधकों (एवेलुमाब, एटेजोलिज़ुमाब, ड्यूरवलुमाब, निवोलुमाब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब) के अध्ययन जो PD-L1 सकारात्मकता या नकारात्मकता के आधार पर मृत्यु के लिए उपलब्ध जोखिम अनुपात थे, शामिल थे। पीडी-एल1 सकारात्मकता या नकारात्मकता के लिए सीमा यह थी कि पीडी-एल1 रंगे कोशिकाओं ने ट्यूमर कोशिकाओं, या ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिकाओं का 1% हिस्सा लिया, जो इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री रंगाई विधियों द्वारा मापा गया था। परिणाम इस अध्ययन में आठ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों से उन्नत या मेटास्टैटिक कैंसर वाले 4174 रोगियों को शामिल किया गया था। पारंपरिक दवाओं की तुलना में, PD- 1 या PD- L1 अवरोधकों का PD- L1 सकारात्मक (n=2254, खतरा अनुपात 0.66, 95% विश्वास अंतराल 0.59 से 0.74) और PD- L1 नकारात्मक (1920, 0.80, 0.71 से 0.90) दोनों रोगियों में महत्वपूर्ण रूप से लंबे समय तक समग्र जीवित रहने के साथ संबंध था। हालांकि, पीडी- 1 या पीडी- एल 1 अवरुद्ध उपचार की प्रभावकारिता पीडी- एल 1 सकारात्मक और पीडी- एल 1 नकारात्मक रोगियों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न थी (P=0. 02 के लिए बातचीत) । इसके अतिरिक्त, दोनों रोगियों में जो पीडी-एल 1 पॉजिटिव और पीडी-एल 1 नेगेटिव थे, पीडी- 1 या पीडी-एल 1 ब्लॉक के दीर्घकालिक नैदानिक लाभों को हस्तक्षेप एजेंट, कैंसर हिस्टोटाइप, यादृच्छिकरण स्तरीकरण विधि, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्कोरिंग सिस्टम के प्रकार, दवा लक्ष्य, नियंत्रण समूह के प्रकार और मध्यवर्ती अनुवर्ती समय के बीच लगातार देखा गया। निष्कर्ष पीडी- 1 या पीडी- एल 1 अवरोधन थेरेपी पारंपरिक थेरेपी के मुकाबले पीडी- एल 1 पॉजिटिव और पीडी- एल 1 नेगेटिव दोनों रोगियों के लिए एक बेहतर उपचार विकल्प है। यह निष्कर्ष बताता है कि PD- L1 अभिव्यक्ति की स्थिति अकेले यह निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त है कि किन रोगियों को PD-1 या PD- L1 अवरोधन चिकित्सा की पेशकश की जानी चाहिए। |
52188256 | यह लेख कैंसर पर अंतर्राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा निर्मित कैंसर की घटना और मृत्यु दर के ग्लोबोकन 2018 अनुमानों का उपयोग करके दुनिया भर में कैंसर के वैश्विक बोझ पर एक स्थिति रिपोर्ट प्रदान करता है, जिसमें 20 विश्व क्षेत्रों में भौगोलिक भिन्नता पर ध्यान केंद्रित किया गया है। वर्ष 2018 में अनुमानित 18.1 मिलियन नए कैंसर के मामले (17.0 मिलियन गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर को छोड़कर) और 9.6 मिलियन कैंसर से होने वाली मौतें (9.5 मिलियन गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर को छोड़कर) होंगी। दोनों लिंगों में संयुक्त रूप से, फेफड़ों का कैंसर सबसे अधिक निदान कैंसर (11.6% कुल मामलों में) और कैंसर से होने वाली मौतों (18.4% कुल कैंसर से होने वाली मौतों) का प्रमुख कारण है, इसके बाद महिलाओं में स्तन कैंसर (11.6%), प्रोस्टेट कैंसर (7.1%) और कोलोरेक्टल कैंसर (6.1%) की घटना और कोलोरेक्टल कैंसर (9.2%), पेट का कैंसर (8.2%) और लीवर कैंसर (8.2%) मृत्यु दर के लिए है। फेफड़ों का कैंसर सबसे अधिक होने वाला कैंसर है और पुरुषों में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, इसके बाद प्रोस्टेट और कोलोरेक्टल कैंसर (घटना के लिए) और यकृत और पेट का कैंसर (मृत्यु दर के लिए) है। महिलाओं में, स्तन कैंसर सबसे अधिक निदान कैंसर है और कैंसर से होने वाली मौत का प्रमुख कारण है, इसके बाद कोलोरेक्टल और फेफड़ों का कैंसर (घटना के लिए), और इसके विपरीत (मृत्यु दर के लिए); गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर घटना और मृत्यु दर दोनों के लिए चौथे स्थान पर है। हालांकि, सबसे अधिक बार निदान किए जाने वाले कैंसर और कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण आर्थिक विकास की डिग्री और संबंधित सामाजिक और जीवनशैली कारकों के आधार पर देशों के बीच और प्रत्येक देश के भीतर काफी भिन्न होता है। यह ध्यान देने योग्य है कि उच्च गुणवत्ता वाले कैंसर रजिस्ट्री डेटा, जो साक्ष्य आधारित कैंसर नियंत्रण कार्यक्रमों की योजना और कार्यान्वयन का आधार है, अधिकांश निम्न और मध्यम आय वाले देशों में उपलब्ध नहीं हैं। कैंसर रजिस्ट्री विकास के लिए वैश्विक पहल एक अंतरराष्ट्रीय साझेदारी है जो राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण प्रयासों को प्राथमिकता देने और मूल्यांकन करने के लिए बेहतर अनुमान, साथ ही स्थानीय डेटा के संग्रह और उपयोग का समर्थन करती है। सीए: क्लीनिक के लिए एक कैंसर जर्नल 2018;0:1-31। © 2018 अमेरिकन कैंसर सोसाइटी। |
52805891 | आंतों के सूक्ष्मजीवों को नियंत्रित करने के लिए पर्यावरणीय कारक और मेजबान आनुवंशिकी परस्पर क्रिया करते हैं, जो मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में भूमिका निभा सकते हैं। टीएलआर2-अपूर्ण चूहों, रोगाणु मुक्त परिस्थितियों में, आहार-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से सुरक्षित हैं। यह संभव है कि आंतों के माइक्रोबायोटा की उपस्थिति किसी जानवर के फेनोटाइप को उलट दे सकती है, जिससे उस जानवर में इंसुलिन प्रतिरोध पैदा हो सकता है जिसके लिए आनुवंशिक रूप से इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ जाती है, जैसे कि टीएलआर2 केओ चूहे। वर्तमान अध्ययन में, हमने चूहों के चयापचय मापदंडों, ग्लूकोज सहिष्णुता, इंसुलिन संवेदनशीलता और टीएलआर2-अपूर्णता पर आंत माइक्रोबायोटा के प्रभाव की जांच की। हमने एक गैर-जर्म मुक्त सुविधा में टीएलआर2 नॉकआउट (केओ) चूहों में आंत माइक्रोबायोटा (मेटाजेनोमिक्स द्वारा), चयापचय विशेषताओं और इंसुलिन सिग्नलिंग की जांच की। परिणामों से पता चला कि पारंपरिक चूहों में टीएलआर2 के नुकसान के परिणामस्वरूप मेटाबोलिक सिंड्रोम की याद दिलाता है, जो आंत माइक्रोबायोटा में अंतर द्वारा विशेषता है, जिसमें नियंत्रण की तुलना में फर्मिक्यूट्स में 3 गुना वृद्धि और बैक्टीरियोडट्स में थोड़ी वृद्धि हुई है। आंतों के माइक्रोबायोटा में ये परिवर्तन एलपीएस अवशोषण, उप- नैदानिक सूजन, इंसुलिन प्रतिरोध, ग्लूकोज असहिष्णुता और बाद में मोटापे में वृद्धि के साथ हुए। इसके अतिरिक्त, घटनाओं का यह क्रम WT चूहों में माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण द्वारा पुनः प्रस्तुत किया गया था और एंटीबायोटिक्स द्वारा भी उलट दिया गया था। आणविक स्तर पर तंत्र अद्वितीय था, जिसमें ईआर तनाव और जेएनके सक्रियण के साथ जुड़े टीएलआर 4 का सक्रियण था, लेकिन आईकेके-आईकेबी-एनएफकेबी मार्ग का कोई सक्रियण नहीं था। हमारे आंकड़ों से यह भी पता चला कि टीएलआर2 केओ चूहों में आंतों की वसा में नियामक टी कोशिकाओं में कमी आई है, जिससे यह पता चलता है कि यह मॉड्यूलेशन इन जानवरों के इंसुलिन प्रतिरोध में भी योगदान दे सकता है। हमारे परिणाम आणविक और सेलुलर इंटरैक्शन के जटिल नेटवर्क में माइक्रोबायोटा की भूमिका पर जोर देते हैं जो जीनोटाइप को फेनोटाइप से जोड़ते हैं और मोटापे, मधुमेह और यहां तक कि अन्य प्रतिरक्षा संबंधी विकारों सहित आम मानव विकारों के लिए संभावित निहितार्थ हैं। |
52850476 | माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) का विश्लेषण मानव विकास की हमारी समझ में एक शक्तिशाली उपकरण रहा है, क्योंकि इसकी विशेषताएं हैं जैसे कि उच्च प्रतिलिपि संख्या, पुनर्मूल्यांकन की स्पष्ट कमी, उच्च प्रतिस्थापन दर और विरासत की मातृ विधि। हालांकि, एमटीडीएनए अनुक्रमण पर आधारित मानव विकास के लगभग सभी अध्ययन नियंत्रण क्षेत्र तक ही सीमित रहे हैं, जो माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के 7% से भी कम का गठन करता है। इन अध्ययनों को साइटों के बीच प्रतिस्थापन दर में अत्यधिक भिन्नता और समानांतर उत्परिवर्तन के परिणाम से जटिल किया जाता है, जिससे आनुवंशिक दूरी के अनुमान में कठिनाई होती है और वंशानुगत अनुमानों पर सवाल उठता है। मानव माइटोकॉन्ड्रियल अणु के अधिकांश व्यापक अध्ययन प्रतिबंध-खंड लंबाई बहुरूपता विश्लेषण के माध्यम से किए गए हैं, जो डेटा प्रदान करते हैं जो उत्परिवर्तन दर के अनुमानों के लिए अनुचित हैं और इसलिए विकासवादी घटनाओं के समय। मानव विकास के अध्ययन के लिए माइटोकॉन्ड्रियल अणु से प्राप्त जानकारी में सुधार करने के लिए, हम विभिन्न मूल के 53 मनुष्यों के पूर्ण एमटीडीएनए अनुक्रम के विश्लेषण के आधार पर मनुष्यों में वैश्विक एमटीडीएनए विविधता का वर्णन करते हैं। हमारे एमटीडीएनए डेटा, एक ही व्यक्तियों में एक्सक्यू13.3 क्षेत्र के समानांतर अध्ययन के साथ तुलना में, आधुनिक मनुष्यों की उम्र के संबंध में मानव विकास पर एक समवर्ती दृश्य प्रदान करते हैं। |
52865789 | उद्देश्य IL-15 एक सूजन साइटोकिन है जो कई प्रकार की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। IL-15 का उत्पादन शारीरिक व्यायाम के दौरान कंकाल की मांसपेशियों द्वारा भी किया जाता है और चूहों में वजन बढ़ने को कम करने के लिए बताया गया है। इसके विपरीत, IL-15 नॉकआउट (KO) चूहों पर हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि IL-15 मोटापे को बढ़ावा देता है। इस अध्ययन का उद्देश्य वसा ऊतकों में आईएल- 15 की प्रो- मोटापा भूमिका के पीछे तंत्रों की जांच करना है। नियंत्रण और IL- 15 KO चूहों को उच्च वसा वाले आहार (HFD) या सामान्य नियंत्रण आहार पर रखा गया था। 16 सप्ताह के बाद, शरीर के वजन, वसा ऊतक और कंकाल द्रव्यमान, सीरम लिपिड स्तर और वसा ऊतकों में जीन/ प्रोटीन अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया गया। थर्मोजेनेसिस और ऑक्सीजन की खपत पर IL- 15 के प्रभाव का अध्ययन भी चूहे के प्रीएडिपोसाइट और मानव स्टेम कोशिकाओं से अलग एडिपोसाइट्स की प्राथमिक संस्कृतियों में किया गया था। हमारे परिणाम बताते हैं कि आईएल-15 की कमी आहार-प्रेरित वजन वृद्धि और विसेरल और उपचर्म सफेद और भूरे वसा ऊतकों में लिपिड के संचय को रोकती है। जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण ने आईएल - 15 केओ चूहों के भूरे और त्वचा के नीचे के वसा ऊतकों में अनुकूली थर्मोजेनेसिस से जुड़े जीन की वृद्धि हुई अभिव्यक्ति का भी खुलासा किया। इसी प्रकार, IL-15 KO चूहों के भूरे एडिपोसाइट्स में ऑक्सीजन की खपत बढ़ गई। इसके अतिरिक्त, IL- 15 KO वाले चूहों ने अपने वसा ऊतकों में प्रो- इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थों की अभिव्यक्ति में कमी दिखाई। निष्कर्ष IL-15 की अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप सफेद वसा ऊतकों में वसा का संचय कम हो जाता है और अनुकूली थर्मोजेनेसिस के माध्यम से लिपिड उपयोग बढ़ जाता है। IL-15 वसा ऊतकों में सूजन को भी बढ़ावा देता है जो मोटापे से जुड़े मेटाबोलिक सिंड्रोम के लिए अग्रणी पुरानी सूजन को बनाए रख सकता है। |
52868579 | बहुकोशिकीय जीव के भीतर कोशिकाओं के वंश और विकास के चरण को निर्दिष्ट करने के लिए एपिजेनेटिक जीनोम संशोधन महत्वपूर्ण माना जाता है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) का एपिजेनेटिक प्रोफाइल भ्रूण कैंसर कोशिकाओं, हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) और उनके विभेदित वंशजों से अलग है। मूक, वंश-विशिष्ट जीन, ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिकाओं या विभेदित कोशिकाओं की तुलना में प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में पहले प्रतिकृति करते हैं और एसिटिलेटेड एच3के9 और मेथिलेटेड एच3के4 के अप्रत्याशित रूप से उच्च स्तर होते हैं। असामान्य रूप से, ईएस कोशिकाओं में खुले क्रोमैटिन के ये मार्कर कुछ गैर-प्रकटीकृत जीन में एच3के27 ट्राइमेथिलाइजेशन के साथ भी संयुक्त थे। इस प्रकार, ईएस कोशिकाओं की प्लुरिपोटेंसी को एक विशिष्ट एपिजेनेटिक प्रोफाइल द्वारा विशेषता दी जाती है जहां वंश-विशिष्ट जीन सुलभ हो सकते हैं लेकिन, यदि ऐसा है, तो दमनकारी एच 3 के 27 ट्राइमेथिलाइलेशन संशोधनों को ले जाएं। एच3के27 मेथिलेशन ईएस कोशिकाओं में इन जीनों की अभिव्यक्ति को रोकने के लिए कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि भ्रूण के एक्टोडर्म विकास (ईईडी) में कमी वाले ईएस कोशिकाओं में समय से पहले अभिव्यक्ति होती है। हमारे डेटा से पता चलता है कि वंश-विशिष्ट जीन ईएस कोशिकाओं में अभिव्यक्ति के लिए तैयार हैं लेकिन क्रोमैटिन संशोधनों के विरोध से नियंत्रण में हैं। |
52873726 | हिप्पो मार्ग अंगों के आकार और ऊतक होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है, जिसके अनियंत्रित होने से कैंसर होता है। स्तनधारियों में मुख्य हिप्पो घटक अपस्ट्रीम सेरीन/थ्रेओनिन किनासेस एमएसटी1/2, एमएपीके4के और लैट्स1/2 से बने होते हैं। इन अपस्ट्रीम किनासेस के निष्क्रिय होने से डीफॉस्फोरिलाइजेशन, स्थिरीकरण, परमाणु स्थानान्तरण होता है और इस प्रकार हिप्पो मार्ग के प्रमुख कार्यात्मक ट्रांसड्यूसर, याप और इसके पारलोग टीएजेड के सक्रियण होते हैं। YAP/TAZ ट्रांसक्रिप्शन सह-सक्रियक हैं जो मुख्य रूप से TEA डोमेन डीएनए-बाध्यकारी ट्रांसक्रिप्शन कारकों (TEAD) के परिवार के साथ बातचीत के माध्यम से जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। इस मार्ग के विनियमन के लिए वर्तमान प्रतिमान YAP/TAZ के फॉस्फोरिलेशन-निर्भर न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग पर अपस्ट्रीम घटकों के एक जटिल नेटवर्क के माध्यम से केंद्रित है। हालांकि, अन्य प्रतिलेखन कारकों, जैसे SMAD, NF-κB, NFAT और STAT के विपरीत, TEAD न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग के विनियमन को काफी हद तक अनदेखा किया गया है। वर्तमान अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि पर्यावरणीय तनाव टीईएडी साइटोप्लाज्मिक ट्रांसलोकेशन को पी38 एमएपीके के माध्यम से हिप्पो-स्वतंत्र तरीके से बढ़ावा देता है। यह महत्वपूर्ण है कि तनाव-प्रेरित टीईएडी अवरोधन YAP- सक्रियण संकेतों को प्रमुखता देता है और YAP- संचालित कैंसर कोशिका वृद्धि को चुनिंदा रूप से दबाता है। हमारे डेटा ने टीईएडी न्यूक्लियोसाइटोप्लाज्मिक शटलिंग को नियंत्रित करने वाले तंत्र का खुलासा किया और दिखाया कि टीईएडी स्थानीयकरण हिप्पो सिग्नलिंग आउटपुट का एक महत्वपूर्ण निर्धारक है। |
52874170 | संदर्भ निदान कटिबंध छिद्रण (एलपी), आमतौर पर मेनिन्जाइटिस को बाहर करने के लिए उपयोग किया जाता है, प्रतिकूल घटनाओं के साथ जुड़े होते हैं। उद्देश्य बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के संदेह वाले वयस्क रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को कम करने वाली नैदानिक एलपी तकनीकों के बारे में साक्ष्य की व्यवस्थित रूप से समीक्षा करना और सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (सीएसएफ) विश्लेषण की परीक्षण सटीकता के बारे में साक्ष्य। DATA SOURCES हमने प्रासंगिक अध्ययनों की पहचान करने के लिए 1966 से जनवरी 2006 तक कोक्रेन लाइब्रेरी, मेडलाइन (ओविड और पबमेड का उपयोग करके) और 1980 से जनवरी 2006 तक ईएमबीएएसई की खोज की, जिसमें भाषा प्रतिबंध नहीं था और अन्य लोगों को पुनर्प्राप्त लेखों के ग्रंथसूची से पहचाना गया। अध्ययन का चयन हमने 18 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों के यादृच्छिक परीक्षणों को शामिल किया, जो सफल नैदानिक एलपी की सुविधा के लिए हस्तक्षेप कर रहे थे या संभावित रूप से प्रतिकूल घटनाओं को कम करने के लिए। बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के लिए सीएसएफ के जैव रासायनिक विश्लेषण की सटीकता का आकलन करने वाले अध्ययनों की भी पहचान की गई। डेटा निष्कर्षण दो जांचकर्ताओं ने स्वतंत्र रूप से अध्ययन की गुणवत्ता का मूल्यांकन किया और प्रासंगिक डेटा निकाला। एलपी तकनीक के अध्ययन के लिए, हस्तक्षेप और परिणाम पर डेटा निकाला गया था। बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के प्रयोगशाला निदान के अध्ययन के लिए, संदर्भ मानक और परीक्षण सटीकता पर डेटा निकाला गया था। हमने 15 यादृच्छिक परीक्षण पाए। मात्रात्मक संश्लेषण के लिए एक यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल का उपयोग किया गया था। 587 रोगियों के पांच अध्ययनों ने मानक सुइयों के साथ एट्रायमेटिक सुइयों की तुलना की और एट्रायमेटिक सुई के साथ सिरदर्द की संभावना में एक गैर- महत्वपूर्ण कमी पाई (पूर्ण जोखिम में कमी [एआरआर], 12. 3%; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], -1. 72% से 26. 2%) । सुई निकालने से पहले स्टाइलट को फिर से डालने से सिरदर्द का खतरा कम हो गया (एआरआर, 11.3%; 95% आईसी, 6. 50% - 16. 2%) । 717 रोगियों के 4 अध्ययनों के संयुक्त परिणामों ने उन रोगियों में सिरदर्द में एक गैर- महत्वपूर्ण कमी दिखाई जो एलपी (एआरआर, 2. 9%; 95% आईसी, -3. 4 से 9. 3%) के बाद जुटाए गए थे। संदिग्ध मेनिन्जाइटिस वाले रोगियों में सीएसएफ के जैव रासायनिक विश्लेषण की सटीकता पर चार अध्ययनों ने शामिल करने के मानदंडों को पूरा किया। सीएसएफ-ब्लड ग्लूकोज अनुपात 0.4 या उससे कम (संभाव्यता अनुपात [एलआर], 18; 95% आईसी, 12-27]), सीएसएफ सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या 500/एमयूएल या अधिक (एलआर, 15; 95% आईसी, 10-22), और सीएसएफ लैक्टेट स्तर 31.53 मिलीग्राम/डीएल या अधिक (> या =3.5 mmol/L; एलआर, 21; 95% आईसी, 14-32) सटीक रूप से जीवाणु मेनिन्जाइटिस का निदान किया गया। निष्कर्ष ये आंकड़े बताते हैं कि छोटे-मोटे, एट्रायमेटिक सुइयों से डायग्नोस्टिक एलपी के बाद सिरदर्द का खतरा कम हो सकता है। सुई निकालने से पहले स्टाइलट को फिर से डालना चाहिए और मरीजों को प्रक्रिया के बाद बिस्तर पर आराम करने की आवश्यकता नहीं है। भविष्य के अनुसंधान में नैदानिक एलपी की सफलता को अनुकूलित करने और प्रक्रियागत कौशल में प्रशिक्षण को बढ़ाने के लिए हस्तक्षेपों का मूल्यांकन करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। |
52887689 | 2008 में हमने ऑटोफैजी में अनुसंधान को मानकीकृत करने के लिए दिशानिर्देशों का पहला सेट प्रकाशित किया। तब से, इस विषय पर शोध में तेजी आई है और कई नए वैज्ञानिक इस क्षेत्र में प्रवेश कर चुके हैं। हमारा ज्ञान आधार और नई प्रासंगिक प्रौद्योगिकियां भी विस्तारित हो रही हैं। तदनुसार, विभिन्न जीवों में ऑटोफैजी की निगरानी के लिए इन दिशानिर्देशों को अद्यतन करना महत्वपूर्ण है। विभिन्न समीक्षाओं ने इस उद्देश्य के लिए उपयोग किए गए परीक्षणों की सीमा का वर्णन किया है। फिर भी, विशेष रूप से बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स में ऑटोफैजी को मापने के लिए स्वीकार्य तरीकों के बारे में भ्रम जारी है। एक महत्वपूर्ण बिंदु जो इस बात पर जोर देने की आवश्यकता है कि ऑटोफैगिक प्रक्रिया के किसी भी चरण में ऑटोफैगिक तत्वों (जैसे, ऑटोफैगोजोम या ऑटोलिज़ोम) की संख्या या मात्रा की निगरानी करने वाले मापों के बीच अंतर है, जो ऑटोफैगिक मार्ग (यानी, पूरी प्रक्रिया) के माध्यम से प्रवाह को मापते हैं; इस प्रकार, मैक्रोऑटोफैग में एक ब्लॉक जो ऑटोफैगोजोम संचय में परिणाम देता है, को उत्तेजनाओं से अलग करने की आवश्यकता होती है जिसके परिणामस्वरूप ऑटोफैगिक गतिविधि में वृद्धि होती है, जिसे ऑटोफैगोजोम प्रेरण में वृद्धि के साथ-साथ लिज़ोसोम (ज्यादातर उच्च यूकेरियोट्स और कुछ प्रोटिस्ट जैसे डिक्टीओस्टेलियम) या वैक्यूओल (पौधों और कवक में) के भीतर वितरण और अपघटन के रूप में परिभाषित किया जाता है। दूसरे शब्दों में, यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि क्षेत्र में नए शोधकर्ता यह समझें कि अधिक ऑटोफैगोसोम की उपस्थिति जरूरी नहीं है कि अधिक ऑटोफैजी के साथ समान हो। वास्तव में, कई मामलों में, ऑटोफैगोसोम ऑटोफैगोसोम बायोजेनेसिस में एक साथ परिवर्तन के बिना लाइसोसोम में तस्करी में एक ब्लॉक के कारण जमा होते हैं, जबकि ऑटोलिज़ोसोम में वृद्धि अपघटनकारी गतिविधि में कमी को दर्शाती है। यहां, हम उन शोधकर्ताओं द्वारा उपयोग के लिए तरीकों के चयन और व्याख्या के लिए दिशानिर्देशों का एक सेट प्रस्तुत करते हैं, जिनका उद्देश्य मैक्रोऑटोफैजी और संबंधित प्रक्रियाओं की जांच करना है, साथ ही साथ समीक्षकों के लिए जिन्हें इन प्रक्रियाओं पर केंद्रित कागजात की यथार्थवादी और उचित आलोचना प्रदान करने की आवश्यकता है। इन दिशानिर्देशों का उद्देश्य नियम का एक सूत्रात्मक सेट नहीं है, क्योंकि उपयुक्त परीक्षण आंशिक रूप से पूछे जाने वाले प्रश्न और उपयोग की जाने वाली प्रणाली पर निर्भर करते हैं। इसके अतिरिक्त, हम इस बात पर जोर देते हैं कि किसी भी व्यक्तिगत परीक्षण की गारंटी नहीं है कि यह हर स्थिति में सबसे उपयुक्त है, और हम दृढ़ता से ऑटोफैजी की निगरानी के लिए कई परीक्षणों के उपयोग की सलाह देते हैं। इन दिशानिर्देशों में, हम ऑटोफैजी का आकलन करने के इन विभिन्न तरीकों पर विचार करते हैं और उनसे क्या जानकारी प्राप्त की जा सकती है या नहीं। अंत में, विशिष्ट ऑटोफैजी परीक्षणों के गुणों और सीमाओं पर चर्चा करके, हम इस क्षेत्र में तकनीकी नवाचार को प्रोत्साहित करने की उम्मीद करते हैं। |
52893592 | जीवों के दृष्टिकोण से, कैंसर कोशिकाओं की आबादी को परजीवी के समान माना जा सकता है जो ग्लूकोज जैसे आवश्यक प्रणालीगत संसाधनों के लिए मेजबान के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। यहाँ, हमने ल्यूकेमिया मॉडल और मानव ल्यूकेमिया के नमूने का इस्तेमाल किया अनुकूली होमियोस्टेसिस के एक रूप को दस्तावेज करने के लिए, जहाँ घातक कोशिकाएं प्रणालीगत शारीरिक परिवर्तन करती हैं दोनों मेजबान इंसुलिन संवेदनशीलता और इंसुलिन स्राव के विकार के माध्यम से ट्यूमर को प्रदान करने के लिए ग्लूकोज में वृद्धि। तंत्रात्मक रूप से, ट्यूमर कोशिकाएं इंसुलिन संवेदनशीलता के मध्यस्थता के लिए वसा ऊतक से IGFBP1 के उच्च स्तर के उत्पादन को प्रेरित करती हैं। इसके अलावा, ल्यूकेमिया-प्रेरित आंत डिस्बायोसिस, सेरोटोनिन हानि, और इन्क्रेटिन निष्क्रियता इंसुलिन स्राव को दबाने के लिए संयोजन करते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, रोग की प्रगति को कम करने और लंबे समय तक जीवित रहने को ल्यूकेमिया- प्रेरित अनुकूली होमियोस्टेसिस के विघटन के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। हमारे अध्ययन ल्यूकेमिक रोग के प्रणालीगत प्रबंधन के लिए एक प्रतिमान प्रदान करते हैं। |
52925737 | पृष्ठभूमि एक्सोसोम सेल के बाहर के वेसिकल्स होते हैं जो स्वास्थ्य और रोगों में सेल संचार का मध्यस्थ होते हैं। न्यूट्रोफिल को ट्यूमर द्वारा प्रो-ट्यूमर फेनोटाइप में ध्रुवीकृत किया जा सकता है। न्यूट्रोफिल विनियमन में ट्यूमर-व्युत्पन्न एक्सोसोम का कार्य अभी भी स्पष्ट नहीं है। विधियाँ हमने न्यूट्रोफिल के प्रो-ट्यूमर सक्रियण पर गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका-व्युत्पन्न एक्सोसोम (जीसी-एक्स) के प्रभावों की जांच की और अंतर्निहित तंत्रों को स्पष्ट किया। परिणाम जीसी-एक्स ने न्यूट्रोफिल में लंबे समय तक जीवित रहने और सूजन कारकों की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया। GC-Ex- सक्रिय न्यूट्रोफिल, बदले में, गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं के प्रवास को बढ़ावा देते हैं। जीसी-एक्स ने उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) को स्थानांतरित किया जो टीएलआर 4 के साथ बातचीत के माध्यम से एनएफ- केबी मार्ग को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल में ऑटोफैजिक प्रतिक्रिया बढ़ जाती है। HMGB1/ TLR4 इंटरैक्शन, NF-κB मार्ग और ऑटोफैजी को अवरुद्ध करने से जीसी-एक्स- प्रेरित न्यूट्रोफिल सक्रियण उलट गया। पेट के कैंसर कोशिकाओं में एचएमजीबी 1 को शांत करने से एचएमजीबी 1 को जीसी-एक्स-मध्यस्थता वाले न्यूट्रोफिल सक्रियण के लिए एक प्रमुख कारक के रूप में पुष्टि की गई। इसके अलावा, HMGB1 अभिव्यक्ति पेट के कैंसर के ऊतकों में upregulated था। पेट के कैंसर के रोगियों में खराब पूर्वानुमान के साथ एचएमजीबी 1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी। अंत में, गैस्ट्रिक कैंसर ऊतक-व्युत्पन्न एक्सोसोम ने न्यूट्रोफिल सक्रियण में गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका रेखाओं से व्युत्पन्न एक्सोसोम के समान कार्य किया। निष्कर्ष हम यह प्रदर्शित करते हैं कि गैस्ट्रिक कैंसर कोशिका-व्युत्पन्न एक्सोसोम एचएमजीबी 1 / टीएलआर 4 / एनएफ-केबी सिग्नलिंग के माध्यम से न्यूट्रोफिल की ऑटोफैजी और प्रो-ट्यूमर सक्रियता को प्रेरित करते हैं, जो कैंसर में न्यूट्रोफिल विनियमन के तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है और ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरण को फिर से आकार देने में एक्सोसोम की बहुआयामी भूमिका पर प्रकाश डालता है। |
52944377 | जीनोम के सक्रिय रूप से लिपिबद्ध क्षेत्रों को लिपिबद्ध-युग्मित समरूप पुनर्मूल्यांकन (टीसी-एचआर) सहित लिपिबद्ध-युग्मित डीएनए मरम्मत तंत्र द्वारा संरक्षित किया जाता है। यहां हमने मानव कोशिकाओं में एक ट्रांसक्रिप्टेड लोकेस पर टीसी-एचआर को प्रेरित करने और विशेषता देने के लिए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उपयोग किया। कैनोनिकल एचआर के रूप में, टीसी-एचआर को आरएडी 51 की आवश्यकता होती है। हालांकि, टीसी-एचआर के दौरान क्षतिग्रस्त स्थानों पर आरएडी51 के स्थानीयकरण के लिए बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन आरएडी 52 और कोकेन सिंड्रोम प्रोटीन बी (सीएसबी) पर निर्भर करता है। टीसी-एचआर के दौरान, आरएडी 52 को सीएसबी द्वारा एक अम्लीय डोमेन के माध्यम से भर्ती किया जाता है। सीएसबी को आर लूप द्वारा भर्ती किया जाता है, जो ट्रांसक्रिप्टेड क्षेत्रों में आरओएस द्वारा दृढ़ता से प्रेरित होते हैं। विशेष रूप से, सीएसबी डीएनएः आरएनए संकरों के लिए विट्रो में एक मजबूत आत्मीयता प्रदर्शित करता है, यह सुझाव देता है कि यह आरओएस-प्रेरित आर लूप का एक सेंसर है। इस प्रकार, टीसी-एचआर आर लूप द्वारा ट्रिगर किया जाता है, सीएसबी द्वारा शुरू किया जाता है, और सीएसबी-आरएडी 52-आरएडी 51 अक्ष द्वारा किया जाता है, जो एक बीआरसीए 1 / 2 स्वतंत्र वैकल्पिक एचआर मार्ग स्थापित करता है जो ट्रांसक्रिप्टेड जीनोम की रक्षा करता है। |
53211308 | पृष्ठभूमि में मौजूद माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) रक्त परिसंचरण में स्थिर रूप से मौजूद होते हैं और एक्सोसोम जैसे एक्सट्रासेल्युलर वेसिकल्स में कैप्सूल में होते हैं। इस अध्ययन के उद्देश्यों की पहचान करना था कि कौन से एक्सोसोमल miRNAs एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर (EOC) कोशिकाओं से अत्यधिक उत्पादित होते हैं, यह विश्लेषण करने के लिए कि क्या सीरम miRNA का उपयोग स्वस्थ स्वयंसेवकों से EOC के साथ रोगियों के बीच भेदभाव करने के लिए किया जा सकता है, और ओवेरियन कैंसर की प्रगति में एक्सोसोमल miRNAs की कार्यात्मक भूमिका की जांच करने के लिए। विधि सेरोस ओवेरियन कैंसर कोशिका रेखाओं के संस्कृति मीडिया से एक्सोसोम एकत्र किए गए थे, अर्थात् टीवाईके-न्यू और हेएए8 कोशिकाएं। एक एक्सोसोमल मिक्रोआरएनए माइक्रोएरे से पता चला कि एमआईआर-99 ए -5 पी सहित कई मिक्रोआरएनए विशेष रूप से ईओसी-व्युत्पन्न एक्सोसोम में बढ़े थे। 62 ईओसी रोगियों, 26 सौम्य अंडाशय ट्यूमर रोगियों और 20 स्वस्थ स्वयंसेवकों में सीरम में miR- 99a- 5p अभिव्यक्ति के स्तर को miRNA मात्रात्मक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित किया गया था। पेरिटोनियल फैलाव में एक्सोसोमल miR- 99a-5p की भूमिका की जांच करने के लिए, पड़ोसी मानव पेरिटोनियल मेसोथेलियल कोशिकाओं (एचपीएमसी) को ईओसी- व्युत्पन्न एक्सोसोम के साथ इलाज किया गया और फिर miR- 99a-5p के अभिव्यक्ति स्तर की जांच की गई। इसके अलावा, एमआईआर- 99 ए - 5 पी के नकल एचपीएमसी में ट्रांसफ़ेक्ट किए गए थे और कैंसर आक्रमण पर एमआईआर- 99 ए - 5 पी के प्रभाव का विश्लेषण 3 डी संस्कृति मॉडल का उपयोग करके किया गया था। टैंडम मास टैग विधि के साथ प्रोटियोमिक विश्लेषण एमआईआर- 99 ए - 5 पी के साथ ट्रांसफेक्टेड एचपीएमसी पर किया गया और फिर एमआईआर- 99 ए - 5 पी के संभावित लक्ष्य जीन की जांच की गई। परिणाम EOC वाले रोगियों में सर्म miR- 99a-5p का स्तर सौम्य ट्यूमर रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों में (क्रमशः 1. 7 गुना और 2. 8 गुना) की तुलना में काफी बढ़ गया था। एक रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता वक्र विश्लेषण 1.41 के कट-ऑफ के साथ दिखाया गया है कि ईओसी (वक्र के नीचे क्षेत्र = 0.88) का पता लगाने के लिए 0.85 और 0.75 की संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमशः दिखाई दी। सीरम में miR- 99a-5p अभिव्यक्ति का स्तर ईओसी सर्जरी के बाद (1.8 से 1.3, पी = 0.002) में काफी कम हो गया, जो दर्शाता है कि miR- 99a-5p ट्यूमर भार को दर्शाता है। ईओसी- व्युत्पन्न एक्सोसोम के साथ उपचार ने एचपीएमसी में miR- 99a-5p अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण वृद्धि की। एमआईआर- 99 ए- 5 पी से संक्रमित एचपीएमसी ने अंडाशय के कैंसर के आक्रमण को बढ़ावा दिया और फाइब्रोनेक्टिन और विट्रोनेक्टिन के व्यक्त स्तर में वृद्धि का प्रदर्शन किया। निष्कर्ष सीरम miR- 99a-5p ओवेरियन कैंसर के रोगियों में काफी बढ़ जाता है। ईओसी कोशिकाओं से एक्सोसोमल एमआईआर- 99 ए - 5 पी फाइब्रोनेक्टिन और विट्रोनेक्टिन अपरेग्यूलेशन के माध्यम से एचपीएमसी को प्रभावित करके कोशिका आक्रमण को बढ़ावा देता है और डिम्बग्रंथि कैंसर की प्रगति को रोकने के लिए एक लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकता है। |
54561384 | हेमोटोपॉएटिक स्टेम सेल (एचएससी) जीवन भर रक्त निर्माण को बनाए रखते हैं और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की कार्यात्मक इकाइयाँ हैं। हम दिखाते हैं कि छह प्रतिलेखन कारकों Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, और Zfp37 की क्षणिक अभिव्यक्ति बहु-वंशानुगत प्रत्यारोपण क्षमता को अन्यथा प्रतिबद्ध लिम्फोइड और माइलॉयड पूर्वज और माइलॉयड प्रभावक कोशिकाओं पर प्रदान करती है। माइकन और मेइस1 के समावेश और पॉलीसिस्ट्रॉनिक वायरस के उपयोग से पुनः प्रोग्रामिंग की प्रभावकारिता बढ़ जाती है। पुनः प्रोग्राम की गई कोशिकाओं, जिन्हें प्रेरित-एचएससी (आईएचएससी) नामित किया गया है, में क्लोनल मल्टीलाइनगेज विभेदन क्षमता है, स्टेम/प्रोजेन्टर कंपार्टमेंट्स को पुनः स्थापित करता है, और सीरियल ट्रांसप्लांटेबल है। एकल-कोशिका विश्लेषण से पता चला कि इष्टतम परिस्थितियों में प्राप्त iHSCs एक जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करते हैं जो अंतर्जात HSCs के समान है। ये निष्कर्ष बताते हैं कि परिभाषित कारकों के एक सेट की अभिव्यक्ति प्रतिबद्ध रक्त कोशिकाओं में एचएससी कार्यात्मक पहचान को नियंत्रित करने वाले जीन नेटवर्क को सक्रिय करने के लिए पर्याप्त है। हमारे परिणामों से यह संभावना बढ़ जाती है कि रक्त कोशिकाओं का पुनर्प्रोग्रामिंग नैदानिक अनुप्रयोग के लिए प्रत्यारोपित स्टेम कोशिकाओं की व्युत्पत्ति के लिए एक रणनीति हो सकती है। |
54561709 | कोशिका रेखा की प्रामाणिकता, एनोटेशन और गुणवत्ता नियंत्रण के लिए आम सिफारिशें आनुवांशिक विषमता को संबोधित करने में विफल रहती हैं। मानव टोक्सोम परियोजना के भीतर, हम यह प्रदर्शित करते हैं कि मानव स्तन एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन एमसीएफ -7 के एक एकल बैच में सेल और फेनोटाइपिक विषमता हो सकती है जो सीधे सेल बैंक से प्राप्त होती है जो कि लघु टैंडम रिपीट (एसटीआर) मार्करों द्वारा सामान्य सेल प्रमाणीकरण के साथ अदृश्य होती है। एसटीआर प्रोफाइलिंग केवल प्रामाणिकता परीक्षण के उद्देश्य को पूरा करती है, जो महत्वपूर्ण क्रॉस-प्रदूषण और सेल लाइन गलत पहचान का पता लगाना है। विविधीकरण की जांच अतिरिक्त विधियों का उपयोग करके की जानी चाहिए। इस विषमता के प्रयोगों की पुनरुत्पादकता के लिए गंभीर परिणाम हो सकते हैं जैसा कि मॉर्फोलॉजी, एस्ट्रोजेनिक वृद्धि खुराक-प्रतिक्रिया, पूरे जीनोम जीन अभिव्यक्ति और एमसीएफ -7 कोशिकाओं के लिए अनारक्षित द्रव्यमान-स्पेक्ट्रोस्कोपी मेटाबोलॉमिक्स द्वारा दिखाया गया है। तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (सीजीएच) का उपयोग करते हुए, मूल जमे हुए फ्लाइल्स से कोशिकाओं में पहले से ही आनुवंशिक विषमता के कारण अंतर का पता लगाया गया था, हालांकि, एसटीआर मार्कर किसी भी नमूने के लिए एटीसीसी संदर्भ से भिन्न नहीं थे। ये निष्कर्ष अच्छे सेल संस्कृति अभ्यास और सेल लक्षणीकरण में अतिरिक्त गुणवत्ता आश्वासन की आवश्यकता को रेखांकित करते हैं, विशेष रूप से संभावित जीनोमिक विषमता और कोशिका रेखाओं के भीतर आनुवंशिक बहाव को प्रकट करने के लिए सीजीएच जैसे अन्य तरीकों का उपयोग करते हैं। |
54562433 | न्यूरोनल और एक्सोनल फिजियोलॉजी के लिए माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन महत्वपूर्ण है। हालांकि, यह न्यूरोनल क्षति प्रतिक्रियाओं, जैसे न्यूरोनल उत्तरजीविता और एक्सोन पुनर्जनन को प्रभावित करता है या नहीं, और कैसे, काफी हद तक अज्ञात है। मजबूत अक्ष पुनरुत्थान के साथ एक स्थापित माउस मॉडल में, हम दिखाते हैं कि एआरएमसीएक्स 1, एक स्तनपायी विशिष्ट जीन जो माइटोकॉन्ड्रिया-स्थानीयकृत प्रोटीन को एन्कोड करता है, इस उच्च पुनरुत्थान की स्थिति में अक्षोतमी के बाद अपरेग्यूलेटेड है। आर्मक्सएक्स1 अतिप्रदर्शन वयस्क रेटिना गैंग्लियन कोशिकाओं (आरजीसी) में माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन को बढ़ाता है। महत्वपूर्ण रूप से, Armcx1 चोट के बाद न्यूरोनल अस्तित्व और एक्सोन पुनर्जनन दोनों को बढ़ावा देता है, और ये प्रभाव इसके माइटोकॉन्ड्रियल स्थानीयकरण पर निर्भर करते हैं। इसके अलावा, Armcx1 नॉकडाउन उच्च पुनर्योजी क्षमता मॉडल में न्यूरोनल उत्तरजीविता और एक्सोन पुनर्जनन दोनों को कम कर देता है, जो वयस्क केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में न्यूरोनल चोट प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में Armcx1 की एक प्रमुख भूमिका का समर्थन करता है। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि Armcx1 न्यूरोनल मरम्मत के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन को नियंत्रित करता है। |
56486733 | पृष्ठभूमि इस अध्ययन का उद्देश्य अस्थमाग्रस्त चूहों के टॉल-जैसे रिसेप्टर 2 (TLR2) / नोड-जैसे रिसेप्टर में पाइरीन डोमेन युक्त 3 (NLRP3) सूजन वाले कॉर्पसकल मार्ग में पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर सक्रिय रिसेप्टर एगोनिस्ट (PPARγ) के कार्य और तंत्र का पता लगाना था। सामग्री और विधियाँ अठारह मादा चूहों (C57) को यादृच्छिक रूप से 4 समूहों में विभाजित किया गया थाः नियंत्रण समूह, अंडाकार एल्बमिन (OVA) द्वारा चुनौती दी गई अस्थमा मॉडल समूह, रोसिग्लियाज़ोन समूह, और PPARγ एगोनिस्ट रोसिग्लियाज़ोन उपचार समूह। हेमोटोक्सिलिन और ईओसिन और आवधिक एसिड- शिफ रंगाई द्वारा पेरिब्रोन्किअल सूजन कोशिकाओं के घुसपैठ के साथ-साथ ब्रोन्किअल एपिथेलियल कपलेट कोशिकाओं के प्रसार और श्लेष्म स्राव का निरीक्षण किया गया था। टीएलआर2, पीपीएआरजी, न्यूक्लियर फैक्टर-कैप्पा बी (एनएफ-कैप्पाबी), एनएलआरपी3 और एएससी [एपोप्टोसिस-संबंधित स्पैक-जैसे प्रोटीन जिसमें सी-टर्मिनल कैस्पेस भर्ती डोमेन [सीएआरडी] होता है] के अभिव्यक्ति स्तर का पता लगाने के लिए पश्चिमी धब्बे का उपयोग किया गया था। परिणाम C57 अस्थमा समूह में C57 नियंत्रण समूह और उपचार समूह की तुलना में सूजन कोशिकाओं और ईओसिनोफिल की संख्या और OVA IgE, इंटरल्यूकिन- 4 (IL- 4) और IL- 13 के स्तर में काफी वृद्धि हुई (P<0. 05) । उपचार समूह में पेरिब्रोन्किओलर सूजन कोशिकाओं का घुसपैठ, दीवार का मोटा होना, गॉबल सेल हाइपरप्लाजिया और श्लेष्म स्राव सभी अस्थमा समूह की तुलना में काफी कम थे। उपचार समूह में पीपीएआरजी अभिव्यक्ति अस्थमा समूह और नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी (पी < 0. 05) । टीएलआर2, एनएफ- कप्पाबी, एनएलआरपी3, और एएससी के प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर अस्थमा समूह की तुलना में काफी कम थे लेकिन नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक थे (पी<0.05) । निष्कर्ष PPARγ रोसिग्लियाज़ोन अस्थमाग्रस्त चूहों में एनएफ- कप्पाबी अभिव्यक्ति को रोककर श्वसन पथ की सूजन को कम करता है, और टीएलआर 2 / एनएलआरपी 3 सूजन वाले कॉर्पसल्स के सक्रियण को और रोकता है। |
57574395 | मस्तिष्क में हार्मोनल सिग्नलिंग की खराबी को अल्जाइमर रोग (एडी) से जोड़ा गया है, जो एक विकार है जो सिनाप्स और स्मृति की विफलता की विशेषता है। इरिसिन एक व्यायाम-प्रेरित मायोकिन है जो झिल्ली-बाधित पूर्ववर्ती प्रोटीन फाइब्रोनेक्टिन प्रकार III डोमेन-संपन्न प्रोटीन 5 (एफएनडीसी 5) के विभाजन पर जारी किया जाता है, जो हिप्पोकैम्पस में भी व्यक्त होता है। यहाँ हम दिखाते हैं कि एडी हिप्पोकैम्पस और सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड में और प्रयोगात्मक एडी मॉडल में एफएनडीसी5/इरीसिन के स्तर कम हो जाते हैं। मस्तिष्क FNDC5/ इरिजिन की विफलता चूहों में दीर्घकालिक क्षमता और नई वस्तु पहचान स्मृति को कम करती है। इसके विपरीत, एफएनडीसी 5 / इरिजिन के मस्तिष्क स्तर को बढ़ावा देने से एडी माउस मॉडल में सिनाप्टिक प्लास्टिसिटी और मेमोरी को बचाया जाता है। एफएनडीसी 5/ इरिज़िन की परिधीय अति-प्रदर्शन स्मृति हानि को बचाता है, जबकि एफएनडीसी 5/ इरिज़िन के परिधीय या मस्तिष्क अवरोधन एडी चूहों में शारीरिक व्यायाम के तंत्रिका-संरक्षात्मक प्रभावों को कम करता है। यह दिखाते हुए कि एफएनडीसी5/इरिसिन एडी मॉडल में व्यायाम के लाभकारी प्रभावों का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है, हमारे निष्कर्ष एफएनडीसी5/इरिसिन को एडी में सिनाप्स विफलता और स्मृति हानि का विरोध करने में सक्षम एक उपन्यास एजेंट के रूप में रखते हैं। |
57783564 | पूंछ से संबंधित होमियोबॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 2 (सीडीएक्स2), एक आंत-विशिष्ट परमाणु ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर, विभिन्न मानव कैंसर के ट्यूमरजेनेसिस में दृढ़ता से शामिल किया गया है। हालांकि, कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के विकास और प्रगति में सीडीएक्स 2 की कार्यात्मक भूमिका अच्छी तरह से ज्ञात नहीं है। इस अध्ययन में, कोलोन कैंसर कोशिकाओं में सीडीएक्स2 को खटखटाकर कोशिका प्रजनन को बढ़ावा दिया गया, ट्यूमर गठन को तेज किया गया और जीओ/जी1 से एस चरण में कोशिका चक्र संक्रमण को प्रेरित किया गया, जबकि सीडीएक्स2 अतिप्रदर्शन ने कोशिका प्रजनन को बाधित किया। टॉप/एफओपी-फ्लैश रिपोर्टर परीक्षण से पता चला कि सीडीएक्स2 नॉकडाउन या सीडीएक्स2 ओवरएक्सप्रेशन ने Wnt सिग्नलिंग गतिविधि में महत्वपूर्ण वृद्धि या कमी की। वेस्टर्न ब्लोट परख से पता चला कि Wnt सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम लक्ष्य, जिसमें β- कैटेनिन, साइक्लिन डी1 और सी- माइक शामिल हैं, सीडीएक्स2- नॉकडाउन या सीडीएक्स2- ओवरएक्सप्रेसिंग कोलन कैंसर कोशिकाओं में अप- विनियमित या डाउन- विनियमित थे। इसके अतिरिक्त, XAV- 939 द्वारा Wnt सिग्नलिंग को दबाने से CDX2 नॉकडाउन द्वारा बढ़ाए गए सेल प्रजनन को एक स्पष्ट दमन हुआ, जबकि CHIR- 99021 द्वारा इस सिग्नलिंग को सक्रिय करने से CDX2 अतिप्रदर्शन द्वारा बाधित सेल प्रजनन में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। दोहरे-लुसिफेरेस रिपोर्टर और मात्रात्मक क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन (qChIP) परीक्षणों ने आगे पुष्टि की कि CDX2 ट्रांसक्रिप्शनली ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज- 3β (GSK- 3β) और अक्ष निषेध प्रोटीन 2 (Axin2) अभिव्यक्ति को GSK- 3β के प्रमोटर और Axin2 के अपस्ट्रीम एनहांसर से सीधे बांधकर सक्रिय करता है। निष्कर्ष में, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि सीडीएक्स 2 डब्ल्यूएनटी/ बीटी- कैटेनिन सिग्नलिंग को दबाकर कोलन कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और ट्यूमर गठन को रोकता है। |
58006489 | यह ज्ञात नहीं है कि संवेदी तंत्रिका हड्डी के घनत्व या चयापचय गतिविधि को हड्डी के होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करने के लिए महसूस कर सकती है या नहीं। यहाँ हमने पाया कि ओस्टियोब्लास्टिक कोशिकाओं द्वारा स्रावित प्रोस्टाग्लैंडिन ई2 (पीजीई2) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माध्यम से सहानुभूति गतिविधि को रोककर हड्डी के गठन को विनियमित करने के लिए संवेदी तंत्रिकाओं में पीजीई2 रिसेप्टर 4 (ईपी 4) को सक्रिय करता है। ऑस्टियोब्लास्ट द्वारा स्रावित पीजीई2 बढ़ता है जब हड्डी का घनत्व कम हो जाता है जैसा कि ऑस्टियोपोरोटिक पशु मॉडल में दिखाया गया है। संवेदी तंत्रिकाओं का निष्कासन कंकाल की अखंडता को कम कर देता है। विशेष रूप से, संवेदी तंत्रिकाओं में EP4 जीन या ऑस्टियोब्लास्टिक कोशिकाओं में साइक्लोऑक्सीजेनेज- 2 (COX2) का नॉकआउट वयस्क चूहों में हड्डी की मात्रा को काफी कम करता है। संवेदी डेनर्वशन मॉडल में सहानुभूतिपूर्ण स्वर बढ़ जाता है, और प्रोप्रानोलोल, एक β2-एड्रेनेर्जिक विरोधी, हड्डी के नुकसान को बचाता है। इसके अलावा, स्थानीय रूप से PGE2 स्तर को बढ़ाने के लिए एक छोटे अणु SW033291 का इंजेक्शन, हड्डी के गठन को काफी बढ़ावा देता है, जबकि प्रभाव EP4 नॉकआउट चूहों में बाधित है। इस प्रकार, हम दिखाते हैं कि PGE2 हड्डी के होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करने और पुनर्जनन को बढ़ावा देने के लिए संवेदी तंत्रिका का मध्यस्थता करता है। |
58564850 | पृष्ठभूमि हमारा उद्देश्य चार यूरोपीय क्षेत्रों (पश्चिमी यूरोप, स्कैंडिनेविया, दक्षिणी यूरोप और मध्य और पूर्वी यूरोप) में देर से जीवन के अवसाद के लिए मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग में व्यापकता और अंतर को निर्धारित करना और इससे जुड़े सामाजिक-जनसांख्यिकीय, सामाजिक और स्वास्थ्य से संबंधित कारकों का पता लगाना था। हमने यूरोप में स्वास्थ्य, वृद्धावस्था और सेवानिवृत्ति पर सर्वेक्षण के आंकड़ों के आधार पर एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन किया। प्रतिभागियों की जनसंख्या आधारित नमूना 28 796 व्यक्तियों (53% महिलाएं, औसत आयु 74 वर्ष) थी जो यूरोप में रहते थे। मानसिक स्वास्थ्य सेवा का उपयोग अवसाद के निदान या उपचार के बारे में जानकारी का उपयोग करके अनुमानित किया गया था। परिणाम पूरे नमूने में देर से जीवन अवसाद की व्यापकता 29% थी और दक्षिणी यूरोप (35%) में सबसे अधिक थी, इसके बाद मध्य और पूर्वी यूरोप (32%), पश्चिमी यूरोप (26%) और स्कैंडिनेविया (17%) में सबसे कम थी। अवसाद के साथ सबसे मजबूत संबंध वाले कारक थे पुरानी बीमारियों की कुल संख्या, दर्द, दैनिक जीवन की साधन क्रियाओं में सीमाएं, पकड़ की ताकत और संज्ञानात्मक हानि। मानसिक स्वास्थ्य सेवा के उपयोग में अंतर 79% था। निष्कर्ष हम सुझाव देते हैं कि देर से जीवन के अवसाद के बोझ को कम करने के लिए हस्तक्षेप उन व्यक्तियों को लक्षित किया जाना चाहिए जो पुरानी शारीरिक सह-रोगों से प्रभावित हैं और मानसिक और शारीरिक कार्य में सीमित हैं। वृद्ध वयस्कों की मदद लेने को बढ़ावा देना, मानसिक बीमारी के विभेद को दूर करना और सामान्य चिकित्सकों की शिक्षा मानसिक स्वास्थ्य सेवाओं के उपयोग में अंतर को कम करने में मदद कर सकती है। |
63858430 | सर्वेक्षणों में गैर-प्रतिक्रिया के लिए एकाधिक आरोपण हमारे पुस्तक संग्रह में उपलब्ध है एक ऑनलाइन पहुँच इसे सार्वजनिक के रूप में सेट किया गया है ताकि आप इसे तुरंत डाउनलोड कर सकें। हमारे पुस्तक सर्वर कई स्थानों पर होस्ट करते हैं, जिससे आपको हमारी किसी भी पुस्तक को डाउनलोड करने के लिए कम से कम विलंबता समय मिलता है। केवल यह कहा गया है कि सर्वेक्षणों में गैर-प्रतिक्रिया के लिए बहु-प्रतिदान किसी भी पढ़ने के उपकरण के साथ सार्वभौमिक रूप से संगत है। |
67045088 | डायपेप्टाइडल पेप्टिडाज़ डीपीपी4 (सीडी26) द्वारा मध्यस्थता किए गए केमोकिन्स के पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन से लिम्फोसाइट तस्करी को नकारात्मक रूप से विनियमित करने के लिए दिखाया गया है, और इसके अवरोधन से कार्यात्मक केमोकिन सीएक्ससीएल 10 को संरक्षित करके टी सेल माइग्रेशन और ट्यूमर प्रतिरक्षा बढ़ जाती है। हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा और स्तन कैंसर के प्री-क्लिनिकल मॉडल में उन प्रारंभिक निष्कर्षों का विस्तार करके, हमने एक अलग तंत्र की खोज की जिसके द्वारा डीपीपी 4 का रोकावट एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रियाओं में सुधार करता है। डीपीपी 4 अवरोधक सिटाग्लिप्टिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप केमोकिन सीसीएल 11 की उच्च सांद्रता और ठोस ट्यूमर में ईओसिनोफिल के प्रवास में वृद्धि हुई। लिम्फोसाइट्स की कमी वाले चूहों में ट्यूमर का बेहतर नियंत्रण बनाए रखा गया और ईओसिनोफिल की कमी या डीग्रेनुलेशन इनहिबिटर के साथ उपचार के बाद समाप्त हो गया। हमने यह भी दिखाया कि अलार्मिन आईएल- 33 की ट्यूमर- सेल अभिव्यक्ति ईओसिनोफिल-मध्यस्थ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रियाओं के लिए आवश्यक और पर्याप्त थी और इस तंत्र ने चेकपॉइंट- इनहिबिटर थेरेपी की प्रभावशीलता में योगदान दिया। इन निष्कर्षों से आईएल- 33 और ईओसिनोफिल- मध्यस्थता वाले ट्यूमर नियंत्रण में अंतर्दृष्टि मिलती है, जो डीपीपी 4 प्रतिरक्षा के अंतर्जात तंत्र को बाधित करने पर प्रकट होता है। एसिनोफिल का वर्णन मुख्यतः एलर्जी की स्थितियों में किया गया है लेकिन प्रतिरक्षा के अन्य पहलुओं में शामिल होने के रूप में इसकी बढ़ती सराहना की जाती है। अल्बर्ट और उनके सहयोगियों ने माउस ट्यूमर में ईओसिनोफिल की भर्ती की सुविधा के लिए डायपेप्टाइडल पेप्टिडाज़ डीपीपी 4 के नैदानिक रूप से अनुमोदित अवरोधक का उपयोग किया, जहां वे ट्यूमर विनाश में आवश्यक हैं। |
67787658 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का घातक घातक है, जो आमतौर पर केमोरेसिस्टेंस से जुड़ा होता है। अल्किल करने वाला एजेंट टेमोजोलोमाइड (टीएमजेड) अग्रणी कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट है और प्रतिरोध पर गहन अध्ययन किया गया है। इन अध्ययनों में असंगतता की मरम्मत करने वाले जीन के अपरेग्यूलेशन, एबीसी-लक्षित दवा के बहिर्वाह और कोशिका चक्र में परिवर्तन की सूचना दी गई है। जिस तंत्र से टीएमजेड कोशिका चक्र को रोकता है, वह अच्छी तरह से स्थापित नहीं है। टीएमजेड प्रतिरोधी जीबीएम कोशिकाओं को माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) और एक्सोसोम से जोड़ा गया है। एक सेल चक्र miRNA सरणी ने केवल TMZ प्रतिरोधी GBM सेल लाइनों और प्राथमिक क्षेत्रों से एक्सोसोम में अलग miRNAs की पहचान की। हमने miRs को miR-93 और -193 तक सीमित कर दिया और कम्प्यूटेशनल विश्लेषण में दिखाया कि वे साइक्लिन डी1 को लक्षित कर सकते हैं। चूंकि साइक्लिन डी1 कोशिका चक्र प्रगति का एक प्रमुख नियामक है, इसलिए हमने कारण-प्रभाव अध्ययन किया और साइक्लिन डी1 अभिव्यक्ति में एमआईआर -93 और -193 के प्रभावों को दिखाया। इन दो miRs ने भी सेल साइक्लिंग किकिएसेन्स को कम किया और TMZ के प्रति प्रतिरोध को प्रेरित किया। एक साथ लिया गया, हमारा डेटा एक तंत्र प्रदान करता है जिसके द्वारा जीबीएम कोशिकाएं साइक्लिन डी 1 के मिनीआरएनए लक्ष्यीकरण के माध्यम से टीएमजेड-प्रेरित प्रतिरोध प्रदर्शित कर सकती हैं। डेटा miRNA, exosomal और सेल चक्र बिंदुओं पर केमोरेसिस्टेंस को उलटने के लिए कई चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान करता है। |
70439309 | समय वरीयता 8 लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण में अनिश्चितता को प्रतिबिंबित करना लागत-प्रभाविता अध्ययन और परिणामों की रिपोर्टिंग परिशिष्ट ए: संदर्भ मामले के लिए सिफारिशों का सारांश परिशिष्ट बीः तंत्रिका ट्यूब दोषों को रोकने के लिए रणनीतियों की लागत-प्रभाविता परिशिष्ट सीः वयस्कों में कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए आहार और फार्माकोलॉजिकल थेरेपी की लागत-प्रभाविता 1. स्वास्थ्य में संसाधन आवंटन के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में लागत-प्रभावशीलता विश्लेषणः भूमिकाएं और सीमाएं लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण के सैद्धांतिक आधार 3. लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण का प्रारूपण और डिजाइन करना परिणामों की पहचान और मूल्यांकन करना स्वास्थ्य हस्तक्षेपों की प्रभावशीलता का आकलन करना लागत-प्रभावकारिता विश्लेषण में लागत का अनुमान लगाना |
71625969 | सार पृष्ठभूमि: पिछले 20 वर्षों में कई महामारी विज्ञान अध्ययनों ने शराब के सेवन और विभिन्न प्रकार के रोगों के साथ संबंध बनाया है: कुल मृत्यु दर, धमनी-संवहनी रक्त वाहिका रोग, उच्च रक्तचाप, कैंसर, पेप्टिक अल्सर, श्वसन संक्रमण, पित्त पथरी, गुर्दे की पथरी, उम्र से संबंधित मैकुलर अपक्षय, हड्डी घनत्व और संज्ञानात्मक कार्य। तरीके: इन लेखों की समीक्षा से पता चलता है कि इन अध्ययनों में से प्रत्येक ने शराब के सेवन के विभिन्न स्तरों पर व्यक्तियों के परिणामों की तुलना शराब से दूर रहने वालों के साथ की है। परिणाम: प्रत्येक विश्लेषण में किसी रोग की स्थिति के लिए कम सापेक्ष जोखिम के यू-आकार या जे-आकार के वक्र की पहचान की गई है, जो कि नशे की लत से दूर रहने वालों की तुलना में है। संयम में सेवन की स्पष्ट परिभाषा स्पष्ट हो जाती है: पुरुषों के लिए यह प्रति दिन 2 से 4 पेय से अधिक नहीं होना चाहिए, और महिलाओं के लिए यह प्रति दिन 1 से 2 पेय से अधिक नहीं होना चाहिए। निष्कर्षः अल्कोहल का उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर और प्लेटलेट एग्रीगेशन को रोकने पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। शराब, विशेष रूप से लाल शराब में फेनोलिक यौगिकों के उच्च स्तर होते हैं जो कई जैव रासायनिक प्रणालियों को अनुकूल रूप से प्रभावित करते हैं, जैसे कि उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि, प्लेटलेट एकत्रीकरण और एंडोथेलियल आसंजन में कमी, कैंसर कोशिका के विकास को दबाना, और नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन को बढ़ावा देना। |
72180760 | कैंसर रोगियों के साथियों के डॉक्टर-रोगी संचार पर प्रभाव डालने के डॉक्टरों की धारणाओं का पता लगाने के लिए, 21 ऑन्कोलॉजिस्टों की कुल आबादी से 12 ऑन्कोलॉजिस्ट (6 चिकित्सा, 4 सर्जिकल और 2 विकिरण) के साथ अर्ध-संरचित साक्षात्कार आयोजित किए गए थे। चिकित्सकों ने अनुमान लगाया कि उनके तीन चौथाई मरीज अपने साथियों को परामर्श के लिए लाए और कहा कि ये परामर्श चिकित्सक के लिए अधिक जटिल थे। साथी के व्यवहार में वर्चस्व से लेकर निष्क्रिय नोट लेने तक का अंतर था, और साथी जो युवा पेशेवर पुरुष या अपने पतियों के साथ आने वाली वृद्ध महिलाएं थीं, वे सबसे अधिक मुखर थीं और सबसे अधिक प्रश्न पूछती थीं। चिकित्सा यात्राओं के दौरान सभी संभावित गठबंधनों का निरीक्षण किया गया। चिकित्सकों ने महसूस किया कि साथी और रोगियों के अक्सर अलग-अलग एजेंडे होते हैं और साथी के व्यवहार में उनके लिंग के अनुसार अंतर होता है और चाहे वे ग्रामीण या शहरी क्षेत्रों में रहते हों। |
74137632 | इस लेख में लिथुआनिया, हंगरी और रोमानिया में जनसंख्या के स्वास्थ्य में परिवर्तन पर चिकित्सा देखभाल में परिवर्तन के संभावित प्रभाव की जांच की गई है, तुलना के लिए पश्चिमी जर्मनी को शामिल किया गया है। हमने कुछ कारणों से होने वाली मौतों की अवधारणा का उपयोग किया है जो समय पर और प्रभावी स्वास्थ्य देखभाल की उपस्थिति में नहीं होनी चाहिए (संभावित मृत्यु दर) और 1980/81 से 1988 और 1992 से 1997 की अवधि के लिए जन्म और 75 वर्ष की आयु के बीच जीवन प्रत्याशा में परिवर्तन के लिए इन स्थितियों से मृत्यु दर में परिवर्तन के योगदान की गणना की [e (0-75) ]। पश्चिमी जर्मनी में जीवन प्रत्याशा में अस्थायी रूप से सुधार हुआ (पुरुषों में 2.7 वर्ष, महिलाओं में 1.6 वर्ष) । इसके विपरीत, हंगरी की महिलाओं को छोड़कर अन्य देशों में लाभ अपेक्षाकृत कम था, जो 1.3 वर्ष बढ़े थे। रोमानियाई पुरुषों ने 1.3 साल खो दिए। 1980 के दशक में, शिशु मृत्यु दर में गिरावट ने सभी देशों में अस्थायी जीवन प्रत्याशा में सुधार में काफी योगदान दिया, लगभग एक चौथाई से आधे साल तक। इसमें से आधे से अधिक को अनुकूल परिस्थितियों के कारण ही प्राप्त किया जा सकता है। वृद्धावस्था में, जर्मनी में 40 वर्ष से अधिक आयु के लोगों के बीच और कम हद तक हंगरी में, कम होने वाली मृत्यु दर में लगभग 40% का योगदान था, जबकि रोमानिया में जीवन प्रत्याशा में कमी का कारण बनता है। 1990 के दशक में, शिशु मृत्यु दर में सुधार लिथुआनिया और हंगरी में जीवन प्रत्याशा में महत्वपूर्ण योगदान देना जारी रखा, लेकिन जर्मनी या रोमानिया में इसका बहुत कम प्रभाव पड़ा। वयस्कों में, अनुकूली मृत्यु दर में सुधार हंगेरियों और पश्चिम जर्मनों को लाभान्वित करना जारी रखा। लिथुआनिया में, अस्थायी जीवन प्रत्याशा में दो-तिहाई तक का लाभ इस्केमिक हृदय रोग से मृत्यु दर में गिरावट के लिए जिम्मेदार था जबकि चिकित्सा देखभाल अन्यथा नकारात्मक प्रभाव पड़ा है लगता है। रोमानियाई पुरुषों और महिलाओं में अनुकूली मृत्यु दर में वृद्धि हुई है जो जीवन प्रत्याशा के कुल नुकसान के आधे तक योगदान दिया। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि पिछले 20 वर्षों के दौरान चिकित्सा देखभाल में परिवर्तन का चयनित मध्य और पूर्वी यूरोपीय देशों में मृत्यु दर में परिवर्तन पर सकारात्मक और नकारात्मक दोनों तरह से काफी प्रभाव पड़ा है। |
74701974 | महिलाओं के अंतर-एजेंसी एचआईवी अध्ययन में मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस (एचआईवी) सेरो-सकारात्मक महिलाओं (एन = 2,058) का अब तक का सबसे बड़ा अमेरिकी समूह शामिल है, जिसमें सेरो-नकारात्मक महिलाओं का एक तुलना समूह (एन = 568) शामिल है। कार्यप्रणाली, प्रशिक्षण और गुणवत्ता आश्वासन गतिविधियों का वर्णन किया गया है। अध्ययन पॉप |
75636923 | मेटाबोलिक सिंड्रोम का निदान तब किया जाता है जब निम्नलिखित में से तीन या अधिक मानदंड पूरे हों: पेट की मोटापा (पुरुषों में कमर की परिधि 102 सेमी से अधिक और महिलाओं में 88 सेमी); 150 मिलीग्राम/डेलिटर या उससे अधिक का हाइपरट्रिग्लिसरीडेमिया; पुरुषों में 40 मिलीग्राम/डेलिटर या महिलाओं में 50 मिलीग्राम/डेलिटर से कम उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल का स्तर; 130/85 मिमी एचजी या उससे अधिक का रक्तचाप; या कम से कम 110 मिलीग्राम/डेलिटर का उपवास ग्लूकोज। मेटाबोलिक सिंड्रोम वाले व्यक्तियों में मधुमेह और हृदय रोग विकसित होने की संभावना दूसरों की तुलना में अधिक होती है और सभी कारणों से (और विशेष रूप से हृदय रोग से) मृत्यु दर बढ़ जाती है। शोधकर्ताओं ने 1988 से 1994 के बीच तीसरे राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण में भाग लेने वाले 20 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 8814 पुरुषों और महिलाओं के आंकड़ों का विश्लेषण करके संयुक्त राज्य अमेरिका में सिंड्रोम के प्रसार को निर्धारित करने का प्रयास किया। यह एक क्रॉस-सेक्शनल स्वास्थ्य सर्वेक्षण है गैर-संस्थागत अमेरिकी नागरिक आबादी के एक नमूने का। मेटाबोलिक सिंड्रोम की समग्र आयु- समायोजित प्रबलता 23. 7% थी। 20 से 29 वर्ष की आयु के व्यक्तियों में यह प्रबलता 6.7% से बढ़कर 70 वर्ष और उससे अधिक आयु के लोगों में 42% हो गई। संयुक्त नस्लीय समूहों के लिए प्रबलता दरों में लिंग-संबंधी अंतर लगभग नहीं था। मेटाबोलिक सिंड्रोम मेक्सिकन अमेरिकियों में सबसे अधिक प्रचलित था और गोरों, अफ्रीकी अमेरिकियों और "अन्य" में कम प्रचलित था। अफ्रीकी अमेरिकियों और मैक्सिकन अमेरिकियों दोनों में, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में उच्च प्रसार दर थी। वर्ष 2000 से आयु-विशिष्ट प्रसार दरों और अमेरिकी जनगणना की गणना से अनुमान लगाते हुए, 47 मिलियन अमेरिकी निवासियों को मेटाबोलिक सिंड्रोम है। इसके प्रसार को देखते हुए, मेटाबोलिक सिंड्रोम की प्रत्यक्ष चिकित्सा लागत का अनुमान लगाना महत्वपूर्ण प्रतीत होता है। अधिकांश मामलों में महत्वपूर्ण कारण अनुचित पोषण और अपर्याप्त शारीरिक गतिविधि हैं, जो संयुक्त राज्य में मोटापे को नियंत्रित करने और शारीरिक गतिविधि को प्रोत्साहित करने के महत्व पर जोर देते हैं। |
76463821 | गर्भधारण से पूर्व देखभाल (पीसीसी) और सख्त पेरिकॉन्सेप्शनल ग्लाइसेमिक नियंत्रण दोनों का उपयोग टाइप 1 या टाइप 2 मधुमेह (डीएम) वाली महिलाओं के वंशजों में जन्मजात जन्म दोष के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है। ये विकृतिएं काफी हद तक खराब पेरिकॉन्सेप्शनल नियंत्रण के कारण होती हैं। इस अध्ययन में 1970 से 2000 तक प्रकाशित डीएम के साथ महिलाओं में पीसीसी के प्रकाशित अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण द्वारा पीसीसी का मूल्यांकन किया गया था। दो समीक्षकों ने स्वतंत्र रूप से डेटा को अलग-अलग किया और यादृच्छिक प्रभाव मॉडल का उपयोग करके पात्र अध्ययनों से प्रमुख और मामूली विकृतियों की दर और सापेक्ष जोखिम (आरआर) को एकत्र किया गया। ग्लाइकोसिलिटेड हीमोग्लोबिन के शुरुआती पहले तिमाही के मूल्यों को दर्ज किया गया था। आठ पूर्वव्यापी और आठ पूर्वव्यापी समूह अध्ययन शामिल थे; वे यूरोप, यूनाइटेड किंगडम, संयुक्त राज्य अमेरिका और इज़राइल में किए गए थे। अधिकांश प्रतिभागियों में टाइप 1 डीएम था, लेकिन तीन अध्ययनों में टाइप 2 डीएम वाली महिलाएं शामिल थीं। पीसीसी दी जाने वाली महिलाएं अन्य की तुलना में औसतन लगभग 2 वर्ष अधिक उम्र की थीं। पीसीसी के तरीके काफी भिन्न थे, हालांकि अधिकांश केंद्रों ने खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण से जुड़े गर्भावस्था के जोखिमों के बारे में कुछ मातृ शिक्षा प्रदान की। सात अध्ययनों में प्रारंभिक गर्भावस्था ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन के मूल्यों की सूचना दी गई, औसत स्तर लगातार पीसीसी रोगियों में कम थे। 2104 संतानों में, पीसीसी समूह में प्रमुख और मामूली विसंगतियों के लिए संयुक्त दर 2.4% थी और गैर-पीसीसी प्राप्तकर्ताओं में 7.7%, 0.32 के एक संयुक्त आरआर के लिए। 2651 संतानों में, पीसीसी समूह में प्रमुख विकृति कम प्रचलित थी (2. 1 बनाम 6. 5%; पूल आरआर = 0. 36) । तुलनात्मक परिणाम तब प्राप्त हुए जब केवल संभावनात्मक अध्ययनों का विश्लेषण किया गया और उन अध्ययनों में जहां शिशु परीक्षकों को माताओं की पीसीसी स्थिति के बारे में पता नहीं था। प्रमुख असामान्यताओं का सबसे कम जोखिम एक अध्ययन में था जिसमें पीसीसी प्राप्तकर्ताओं को पेरिकॉन्सेप्टिव रूप से फोलिक एसिड दिया गया था; आरआर 0. 11 था। इस मेटा- विश्लेषण में पूर्वव्यापी और भविष्य के अध्ययन दोनों शामिल थे, जो स्थापित डीएम के साथ महिलाओं के वंशजों में जन्मजात विसंगतियों के एक महत्वपूर्ण कम जोखिम के साथ पीसीसी के एक संघ को प्रदर्शित करता है। पीसीसी प्राप्त करने वाली महिलाओं में पहले तिमाही में कम जोखिम के साथ ही ग्लाइकोसिलिएटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी कमी आई। |
79231308 | नियंत्रण समूह में 103 (8. 2 प्रतिशत) की तुलना में; 90 दिनों में गहरी नस थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म से मुक्त होने की संभावना के कपलान- मेयर अनुमान क्रमशः 94. 1 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 92. 5 से 95. 4 प्रतिशत) और 90. 6 प्रतिशत (95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 88. 7 से 92. 2 प्रतिशत) थे (पी 0. 001) । कंप्यूटर अलर्ट ने 90 दिनों में गहरी नस थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के जोखिम को 41 प्रतिशत तक कम कर दिया (खतरनाक अनुपात, 0.59; 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल, 0.43 से 0.81; पी 0.001) । निष्कर्ष कंप्यूटर-अलर्ट प्रोग्राम की स्थापना से डॉक्टरों द्वारा रोगनिरोधक उपायों के उपयोग में वृद्धि हुई और अस्पताल में भर्ती रोगियों के बीच गहरी नसों के थ्रोम्बोसिस और फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म की दर में उल्लेखनीय कमी आई। संपादकीय टिप्पणी: अधिकांश अस्पतालों ने चिकित्सकों को दवाओं के परस्पर क्रिया या संभावित प्रतिस्थापन के बारे में सूचित करने के लिए इलेक्ट्रॉनिक प्रणालियों को अपनाया है, साथ ही देखभाल की गुणवत्ता में सुधार और खर्चों को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए अन्य उपायों को भी अपनाया है। इन लेखकों ने इस दृष्टिकोण को एक कदम आगे बढ़ाया, जिन्होंने मूल्यांकन किया कि क्या चिकित्सकों को सूचित करना कि उनके रोगियों को शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के लिए बढ़े हुए जोखिम में थे, गहरी शिरापरक थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म की घटना को कम करेगा। यह आधार था कि चिकित्सक को सूचित करने से उचित निवारक उपायों का उपयोग बढ़ जाएगा। प्रमुख सर्जरी (सामान्य संज्ञाहरण की आवश्यकता के रूप में परिभाषित), कैंसर और 75 वर्ष से अधिक आयु के जोखिम कारकों में शामिल थे, जिनमें से प्रत्येक अक्सर मूत्र विज्ञान आबादी पर लागू होता है। वास्तव में, हस्तक्षेप समूह में 13% से अधिक रोगियों में जननांग-मूत्र कैंसर का ज्ञात निदान था। कंप्यूटर अलर्ट ने गहरी नस थ्रोम्बोसिस या फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के जोखिम को 41% तक कम कर दिया। इस अध्ययन से 2 सबक यूरोलॉजिस्ट सीख सकते हैं। सबसे पहले, कई यूरोलॉजी रोगियों में वैनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म का खतरा बढ़ जाता है और उचित रोकथाम का उपयोग किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यद्यपि कंप्यूटर अलर्ट सिस्टम कभी-कभी घुसपैठिया लग सकते हैं, चिकित्सकों को अधिक से अधिक देखने की उम्मीद कर सकते हैं यदि आगे दस्तावेज हैं कि वे देखभाल की गुणवत्ता में सुधार करते हैं। |
79696454 | पृष्ठभूमि: टी-सेल आधारित द्विविशिष्ट एजेंटों ने हेमटॉलॉजिकल कैंसर में गतिविधि दिखाई है, लेकिन ठोस ट्यूमर प्रभावकारिता अभी भी दुर्गम है। आईएमसीजीपी100 एक द्विविशिष्ट जैविक है जिसमें जीपी100 के लिए एक विशिष्ट आत्मीयता-संवर्धित टीसीआर और एक एंटी-सीडी3 एससीएफवी शामिल है। इन विट्रो, IMCgp100 gp100+ मेलेनोमा कोशिकाओं को बांधता है जिससे साइटोटॉक्सिसिटी का पुनर्निर्देशन होता है और शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रभावों की प्रेरणा मिलती है। विधि: चरण I उन्नत मेलेनोमा वाले एचएलए-ए2+ रोगियों में एमटीडी को परिभाषित करने के लिए 3+3 डिजाइन का उपयोग करके किया गया था। सुरक्षा, फैकल्टी और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए पीटी को IMCgp100 (iv) साप्ताहिक (क्यूडब्ल्यू, बांह 1) या दैनिक (4QD3W, बांह 2) के साथ इलाज किया गया। अनुशंसित चरण 2 आहार (RP2D- QW) को परिभाषित किया गया था। परिणाम: PHI की खुराक वृद्धि में, 31 लोगों को 5ng/kg से 900ng/kg तक की खुराक मिली। 1 हाथ में 3 या 4 ग्रेड का हाइपोटेन्शन था और यह त्वचा और ट्यूमर में परिधीय लिम्फोसाइट्स के तेजी से तस्करी से जुड़ा हुआ था। एमटीडी 600 एनजी/किग्रा क्यूडब्ल्यू निर्धारित किया गया था। आईएमसीजीपी 100 में लगभग एक खुराक-आनुपातिक प्रोफ़ाइल है जिसमें आरपी 2 पर प्लाज्मा टी 1/2 5-6 घंटे है। |
80109277 | © जोआना मोनक्रिफ 2013। सभी अधिकार सुरक्षित एंटीसाइकोटिक दवाओं के इतिहास का एक चुनौतीपूर्ण पुनर्मूल्यांकन, यह प्रकट करता है कि कैसे वे तंत्रिका विष से जादुई उपचार में बदल गए, उनके लाभ अतिरंजित और उनके विषाक्त प्रभावों को कम या अनदेखा किया गया। |
82665667 | [Ca 2+ ]i (यानी, कैल्शियम) के उन्नत पता लगाने के लिए एक ऑप्टिकल फाइबर आधारित नैनोबायोसेंसर एक जीवित चिकनी मांसपेशी कोशिका और एक जीवित कार्डियोमायोसाइट में उप-प्लाज्मा झिल्ली माइक्रोडोमेन में अंतर (इन्ट्रासेल्युलर Ca 2+ एकाग्रता) को चांदी के कोटिंग द्वारा सफलतापूर्वक तैयार किया गया था और फिर नैनोसॉब के डिस्टल अंत पर कैल्शियम ग्रीन- 1 डेक्सट्रान, एक कैल्शियम आयन संवेदनशील डाई को अस्थिर किया गया था। निर्मित नैनोबायोसेंसर नैनोमोलर रेंज के भीतर अल्ट्रा-लो और स्थानीय इंट्रासेल्युलर कैल्शियम आयन एकाग्रता का पता लगाने में सक्षम था, जो एक एकल जीवित कोशिका में मुक्त साइटोसोलिक कैल्शियम आयन के शारीरिक स्तर के आसपास है। प्रतिक्रिया समय मिलीसेकंड से कम था, जिससे कैल्शियम आयन माइक्रोडोमेन से जुड़े क्षणिक प्राथमिक कैल्शियम आयन सिग्नलिंग घटनाओं का पता लगाया जा सकता है। उच्च पोटेशियम बफर समाधान और नॉरएपिनेफ्रिन समाधान जैसे उत्तेजक पदार्थों के प्रभावों की भी जांच की गई। इस प्रकार, परिणामी प्रणाली एकल कोशिका स्तर पर [Ca 2+ ]i की इन विवो और वास्तविक समय संवेदन/निदान के लिए एक उन्नत नैनो-निदान मंच के विकास को काफी सुविधाजनक बना सकती है। |
Subsets and Splits