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40349336 | विकास संबंधी विकार, कैंसर और समय से पहले उम्र बढ़ने को डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) में दोषों से जोड़ा गया है। एटीआर चेकपॉइंट रेगुलेटर में उत्परिवर्तन चूहों (प्रिगैस्ट्रुलेशन घातकता) और मनुष्यों (सेकेल सिंड्रोम) में विकास संबंधी दोषों का कारण बनता है। यहां हम दिखाते हैं कि वयस्क चूहों में एटीआर को समाप्त करने से ऊतक होमियोस्टेसिस में दोष और उम्र से संबंधित फेनोटाइप की तेजी से उपस्थिति होती है, जैसे कि बाल भूरे होने, एलोपेसिया, किफोसिस, ऑस्टियोपोरोसिस, थाइमिक इन्वॉल्यूशन, फाइब्रोसिस और अन्य असामान्यताएं। हिस्टोलॉजिकल और आनुवंशिक विश्लेषण से पता चलता है कि एटीआर विलोपन ऊतकों में तीव्र सेलुलर हानि का कारण बनता है जिसमें रखरखाव के लिए निरंतर कोशिका प्रजनन की आवश्यकता होती है। महत्वपूर्ण रूप से, एटीआर नॉकआउट चूहों में थाइमिक इन्वोल्यूशन, एलोपेसिया और बालों के ग्रे होने से ऊतक-विशिष्ट स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं में नाटकीय कमी और ऊतक नवीनीकरण और होमियोस्टेटिक क्षमता की समाप्ति से जुड़ा हुआ था। कुल मिलाकर, इन अध्ययनों से पता चलता है कि विकासात्मक रूप से आवश्यक डीडीआर जीन के विलोपन के माध्यम से वयस्कों में कम पुनर्जनन क्षमता उम्र से संबंधित फेनोटाइप की समय से पहले उपस्थिति का कारण बनने के लिए पर्याप्त है। |
40365566 | एलर्जी वायुमार्ग सूजन को बढ़ाने के लिए डेंड्रिक कोशिकाएं (डीसी) महत्वपूर्ण हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि डीसी का कौन सा उपसमूह इस कार्य को करता है। CD64 और MAR-1 रंगाई का उपयोग करके, हमने पारंपरिक DCs (cDCs) से CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) को विश्वसनीय रूप से अलग किया और सांस लेने वाले घर के धूल के कण (HDM) के जवाब में फेफड़ों और लिम्फ नोड (LN) DCs के एंटीजन ग्रहण, प्रवास और प्रस्तुति परीक्षण का अध्ययन किया। मुख्यतः CD11b(+) cDCs लेकिन CD103(+) cDCs ने एचडीएम- विशिष्ट टी कोशिकाओं में टी हेल्पर 2 (Th2) सेल प्रतिरक्षा को in vitro और अस्थमा in vivo में प्रेरित किया। सभी सीडीसी की कमी वाले फ्लिट3आई-/-) चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला कि मोडीसी भी Th2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त थे लेकिन केवल जब एचडीएम की उच्च खुराक दी गई थी। मोडीसी का मुख्य कार्य प्रो-इन्फ्लेमेटरी केमोकिन्स का उत्पादन और चुनौती के दौरान फेफड़ों में एलर्जीजन प्रस्तुति था। इस प्रकार, हमने प्रवासी CD11b ((+) cDCs को LN में Th2 सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा को प्रेरित करने वाले मुख्य उपसमूह के रूप में पहचाना है, जबकि moDCs फेफड़ों में एलर्जी की सूजन का आयोजन करते हैं। |
40382183 | ठोस ट्यूमर कैंसर के लिए एक बहुत बड़ा बोझ और एक बड़ी चिकित्सीय चुनौती है। कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना इन ट्यूमरों में से कई द्वारा प्रदर्शित चिकित्सीय अपवर्तनशीलता और निष्क्रिय व्यवहार के लिए एक आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करती है। इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि विविध ठोस ट्यूमर सीएससी की एक अलग उप-जनसंख्या द्वारा पदानुक्रमित रूप से संगठित और बनाए रखे जाते हैं। सीएससी परिकल्पना के लिए प्रत्यक्ष साक्ष्य हाल ही में उपकला ट्यूमरजनन के माउस मॉडल से उभरा है, हालांकि विषमता के वैकल्पिक मॉडल भी लागू होते हैं। सीएससी की नैदानिक प्रासंगिकता एक मूलभूत मुद्दा है लेकिन प्रारंभिक निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव हो सकता है। |
40383969 | टीजीएफ-बीटा लिगैंड्स टाइप I और II रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग करके विभिन्न सेलुलर विभेदन और विकास प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित करते हैं। लिगैंड विरोधी, जैसे फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग को रोकते हैं और शारीरिक प्रतिक्रियाओं के आवश्यक नियामक हैं। यहाँ हम एक्टिवाइन ए की संरचना की रिपोर्ट करते हैं, एक टीजीएफ-बीटा लिगैंड, उच्च-समीकरण विरोधी फोलिस्टाटिन से बंधा हुआ है। दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिवाइन को घेरते हैं, जो लिगांड को एक तिहाई अवशेषों और रिसेप्टर बाध्यकारी साइटों को दफन करके बेअसर करते हैं। पहले के अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि टाइप I रिसेप्टर बाइंडिंग को फोलिस्टाटिन द्वारा अवरुद्ध नहीं किया जाएगा, लेकिन क्रिस्टल संरचना से पता चलता है कि फोलिस्टाटिन एन-टर्मिनल डोमेन में एक अप्रत्याशित गुना है जो एक सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफ की नकल करता है और इस रिसेप्टर बाइंडिंग साइट पर कब्जा करता है। फोलिस्टाटिन:बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का गठन एक्टिवाइनः फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्स की स्टीचियोमेट्रिक और ज्यामितीय व्यवस्था द्वारा समझाया जा सकता है। फोलिस्टाटिन द्वारा लिगांड बाध्यकारी की विधि इस वृद्धि कारक परिवार के समरूप और विषमरूप लिगांड को बेअसर करने की क्षमता के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ है। |
40412980 | ऐसा प्रतीत होता है कि siRNA की जैविक गतिविधि लक्षित RNA की स्थानीय विशेषताओं से प्रभावित होती है, जिसमें स्थानीय RNA फोल्डिंग भी शामिल है। यहां, हमने स्थानीय लक्ष्य पहुंच और लक्ष्य जीन के siRNA द्वारा निषेध की सीमा के बीच संबंध की मात्रात्मक जांच की। लक्ष्य पहुंच का आकलन एक कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण द्वारा किया गया था जो पहले लक्षित आरएनए के प्रयोगात्मक जांच के अनुरूप था। ICAM-1 mRNA के दो स्थानों को सुलभ मोटिफ के रूप में कार्य करने की भविष्यवाणी की गई और एक स्थान को एक दुर्गम संरचना को अपनाने की भविष्यवाणी की गई, ECV304 कोशिकाओं में ICAM-1 जीन अभिव्यक्ति के दमन के लिए siRNA निर्माण का परीक्षण करने के लिए चुना गया। siRNA की स्थानीय लक्ष्य- निर्भर प्रभावकारिता की तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (asON) से की गई। siRNA- मध्यस्थता वाले दमन की एकाग्रता निर्भरता सक्रिय siRNAs (IC50 लगभग 0.2-0.5 nM) बनाम एक निष्क्रिय siRNA (IC50 > या = 1 microM) के बीच 1000 गुना अंतर को इंगित करती है जो लक्ष्य दमन को अनुमानित स्थानीय लक्ष्य पहुंच से संबंधित करते समय asON के गतिविधि पैटर्न के अनुरूप है। siRNA si2B की अत्यधिक उच्च गतिविधि (IC50 = 0.24 nM) इंगित करती है कि सभी siRNA जो >10-100 nM की सामान्य सांद्रता पर सक्रिय हैं, इस अत्यधिक सक्रिय प्रजाति से संबंधित नहीं हैं। यहां वर्णित अवलोकनों से पता चलता है कि siRNA के लिए लक्ष्य पहुंच का आकलन करने का एक विकल्प है और इस प्रकार, सक्रिय siRNA निर्माण के डिजाइन का समर्थन करता है। यह दृष्टिकोण स्वचालित हो सकता है, उच्च थ्रूपुट पर काम कर सकता है और siRNA की जैविक गतिविधि के लिए प्रासंगिक अतिरिक्त मापदंडों को शामिल करने के लिए खुला है। |
40429879 | पौधों के गैमेट के गठन से पहले कई कोशिका विभाजन के दौरान, उनके एपिकल-मेरिस्टेम और पुष्प पूर्ववर्ती लगातार अंतर्जात और पर्यावरणीय उत्परिवर्ती खतरों के संपर्क में रहते हैं। यद्यपि कुछ हानिकारक अवशिष्ट उत्परिवर्तनों को हेप्लोइड गैमेटोफाइट्स और कार्यात्मक रूप से हेप्लोइड प्रारंभिक भ्रूण ("हेप्लोसफिशिएंसी गुणवत्ता-जांच") की वृद्धि के दौरान समाप्त किया जा सकता है, लेकिन पौधे जीनोम-रखरखाव प्रणालियों की बहुलता पूर्व डिप्लोइड विकास के दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रण का सुझाव देती है। अरबीडोप्सिस में एक परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए कि पौधे की आनुवंशिक निष्ठा की रक्षा में पूर्व असंगति की मरम्मत (एमएमआर) सर्वोपरि है, हमने समानांतर में 36 एमएमआर-दोषपूर्ण (एटीएमएसएच 2 -1) और 36 जंगली-प्रकार की लाइनों का प्रचार किया। एटमश2-1 लाइनों में तेजी से विविध प्रकार के उत्परिवर्तनों का संचय हुआ: पांचवीं पीढ़ी (जी 5) के पौधों में आकृति विज्ञान और विकास, प्रजनन क्षमता, अंकुरण दक्षता, बीज/सिलिक विकास और बीज सेट में असामान्यताएं दिखाई दीं। केवल दो एटमश2-1, लेकिन सभी 36 जंगली-प्रकार की रेखाएं, जी5 पर सामान्य दिखाई दीं। छह पुनरावृत्ति-अनुक्रम (माइक्रोसैटेलाइट) लोकी पर सम्मिलन/हटाए जाने के उत्परिवर्तन के विश्लेषण से पता चला कि प्रत्येक एटमश2-1 लाइन ने अपना "फिंगरप्रिंट" विकसित किया है, जो एक पंक्ति में 10 माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तनों के परिणाम हैं। इस प्रकार, द्विगुणित वृद्धि के दौरान एमएमआर पौधे की जीनोमिक अखंडता के लिए आवश्यक है। |
40473317 | इस रिपोर्ट में, हम प्रदर्शित करते हैं कि CD28-/-) चूहों में इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के जवाब में डी-/एनपी366-374-विशिष्ट सीडी8 टी कोशिकाओं के प्रारंभिक विस्तार में गंभीर रूप से हानि होती है, जबकि 4-1बीबी लिगैंड (4-1BBL) -/-) चूहों में इन्फ्लूएंजा वायरस के लिए प्राथमिक टी कोशिका विस्तार में कोई दोष नहीं होता है। इसके विपरीत, 4-1BBL-/-) चूहों में प्राथमिक प्रतिक्रिया में देर से D-b/NP366-374-विशिष्ट टी कोशिकाओं में कमी दिखाई देती है। इन्फ्लूएंजा वायरस के साथ माध्यमिक चुनौती पर, 4-1BBL-/ - चूहों में जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में डी-बी-/एनपी366 374-विशिष्ट टी कोशिकाओं की संख्या में कमी दिखाई देती है, जिससे इन वाइवो माध्यमिक प्रतिक्रिया के दौरान सीडी8 टी कोशिका विस्तार का स्तर प्राथमिक प्रतिक्रिया के स्तर तक कम हो जाता है, साथ ही सीटीएल प्रभावक कार्य में कमी आती है। इसके विपरीत, एबी प्रतिक्रियाओं, साथ ही साथ माध्यमिक सीडी 4 टी सेल प्रतिक्रियाओं, इन्फ्लूएंजा के लिए 4 - 1 बीबीएल की कमी से प्रभावित नहीं हैं। इस प्रकार, सीडी28 प्रारंभिक टी सेल विस्तार के लिए महत्वपूर्ण है, जबकि 4-1BB/4-1BBL सिग्नलिंग प्रतिक्रिया में बहुत बाद में टी सेल संख्या को प्रभावित करता है और स्मृति सीडी 8 टी सेल पूल के अस्तित्व और / या प्रतिक्रियाशीलता के लिए आवश्यक है। |
40476126 | केंद्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के लिए एक अंतर्जात लिगांड आनंदमाइड, न्यूरॉन्स से डिपोलराइजेशन पर जारी किया जाता है और जल्दी से निष्क्रिय हो जाता है। आनंदमाइड निष्क्रियता पूरी तरह से समझ में नहीं आती है, लेकिन यह कोशिकाओं में परिवहन या एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा हो सकती है। यौगिक एन- ((4-हाइड्रोक्सीफेनिल) अराकिडोनिलामाइड (एएम404) को चूहे के न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स में उच्च-समीकरण आनंदमाइड संचय को इन विट्रो में रोकने के लिए दिखाया गया था, एक संकेत है कि यह संचय वाहक-मध्यस्थ परिवहन के परिणामस्वरूप हुआ था। यद्यपि AM404 ने कैनबिनोइड रिसेप्टर्स को सक्रिय नहीं किया या आनंदमाइड हाइड्रोलिसिस को रोक नहीं पाया, लेकिन इसने इन विट्रो और इन विवो में रिसेप्टर-मध्यस्थता आनंदमाइड प्रतिक्रियाओं को बढ़ाया। आंकड़े बताते हैं कि वाहक-मध्यस्थ परिवहन आनंदमाइड के जैविक प्रभावों को समाप्त करने के लिए आवश्यक हो सकता है, और एक संभावित दवा लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
40500438 | सिलिबिनिन एक फ्लेवोनोइड है जिसमें एंटीहेपेटोटोक्सिक गुण और प्लेयोट्रोपिक कैंसर विरोधी क्षमताएं हैं। इस अध्ययन में आईएल-६- उत्तेजित लोवो कोलोन कैंसर कोशिकाओं में एक्टिवेटर प्रोटीन-१ (एपी-१) के कम होने के माध्यम से मैट्रिक्स मेटलप्रोटीन-२ (एमएमपी-२) अभिव्यक्ति को डाउन-रेगुलेट करके कोशिका आक्रमण के सिलिबिनिन निषेध की जांच की गई। वेस्टर्न ब्लोट के आंकड़ों से पता चला कि एमएमपी- 2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को सिलिबिनिन या जेएनके अवरोधक के साथ उपचार द्वारा नियंत्रण से 1. 6 या 1. 7 गुना कम किया गया था। इसी तरह के परिणाम ज़िमोग्राफी और कन्फोकल माइक्रोस्कोपी में भी पाए गए। सिलीबिनिन के साथ पूर्व उपचार ने एपी- 1 और एमएमपी- 2 प्रमोटर गतिविधि को एपी- 1 बाध्यकारी के माध्यम से समाप्त कर दिया, जैसा कि ईएमएसए और लूसिफेरेस परख द्वारा देखा गया है। अंत में, एक [(3) एच]-थिमिडीन समावेशन प्रजनन परीक्षण और कोशिका प्रवास परीक्षण से पता चला कि सिलिबिनिन ने IL-6-उत्तेजित LoVo कोशिका प्रजनन और आक्रमण को रोक दिया। इन आंकड़ों को एक साथ लिया गया, इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि सिलिबिनिन एपी- 1 बाध्यकारी गतिविधि को कम करके एमएमपी- 2 प्रस्तुति को कम करके लोवो सेल आक्रमण को रोकता है, जो कोलोन कैंसर की कीमोप्रिवेंशन में सिलिबिनिन के लिए एक उपन्यास एंटीमेस्टाटिक आवेदन का सुझाव देता है। |
40590358 | प्रो-ड्रग एफटीवाई720 एलोग्राफ्ट रिजेक्शन की रोकथाम के लिए चरण III नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहा है। फॉस्फोरिलाइजेशन के बाद, FTY720 लिम्फोसाइट्स पर जी प्रोटीन- युग्मित- स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (S1PR1) को लक्षित करता है, जिससे लिम्फोइड अंगों से उनके बाहर निकलने और सूजन साइटों में उनके पुनर्विक्रय को रोकता है। डेंड्राइटिक सेल (डीसी) तस्करी पर संभावित प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। यहाँ, हम मूरिन डीसी द्वारा सभी पांच एस1पीआर उपप्रकारों (एस1पीआर1-5) की अभिव्यक्ति का प्रदर्शन करते हैं। FTY720 को C57BL/10 चूहों को देने से 24 घंटों के भीतर प्रचलित टी और बी लिम्फोसाइट्स में उल्लेखनीय कमी आई, लेकिन रक्त-जनित डीसी नहीं, जो 96 घंटों तक काफी बढ़ गई, जबकि लिम्फ नोड्स और मिर्गी में डीसी कम हो गई। FTY720 से इलाज किए गए जानवरों में रक्त में दत्तक रूप से स्थानांतरित, फ्लोरोक्रोम- लेबल किए गए सिंजेनिक या एलोजेनिक डीसी की संख्या में काफी वृद्धि हुई थी, जबकि डोनर- व्युत्पन्न डीसी और मेजबान के लिए एलोस्टिमुलेटर गतिविधि स्प्लिने के भीतर टी कोशिकाओं में कम हो गई थी। चुनिंदा S1PR1 एगोनिस्ट SEW2871 के प्रशासन से परिसंचारी डीसी संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। प्रवाह विश्लेषण से पता चला कि FTY720 के प्रशासन के बाद रक्त-जनित डीसी पर CD11b, CD31/PECAM-1, CD54/ICAM-1 और CCR7 अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट किया गया था। सीसीआर7 लिगैंड सीसीएल19 में एफटीवाई720-पी-उपचारित अपरिपक्व डीसी की ट्रांसएंडोथेलियल माइग्रेशन कम हो गई थी। इन नए आंकड़ों से पता चलता है कि FTY720 द्वारा डीसी ट्रैफिकिंग के मॉड्यूलेशन से इसके प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभावों में योगदान हो सकता है। |
40608679 | टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) और कोस्टिम्यूलेटर अणुओं से निरंतर सिग्नलिंग को प्रभावकारी टी कोशिकाओं की उच्च संख्या उत्पन्न करने के लिए आवश्यक माना जाता है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि सरविविन को परिधीय टी कोशिकाओं में OX40 द्वारा निरंतर PI3k और PKB सक्रियण के माध्यम से नियंत्रित किया जाता है। सरविविन को जी 1 के अंत में माइटोटिक प्रगति से स्वतंत्र रूप से ओएक्स 40 द्वारा प्रेरित किया जाता है, और सरविविन को अवरुद्ध करने से टी कोशिकाओं के एस- चरण संक्रमण और विभाजन को दबाया जाता है और एपोप्टोसिस होता है। इसके अलावा, केवल Survivin अभिव्यक्ति ही प्रजनन को बहाल करने और costimulation-deficient T कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रतिरोधित करने के लिए पर्याप्त है और T कोशिकाओं के विस्तार को in vivo में बचा सकता है। सरविविन प्रभावकारी टी कोशिकाओं को बड़ी संख्या में जमा करने की अनुमति देता है, लेकिन सक्रिय विभाजन के चरण के बाद टी कोशिका के अस्तित्व के लिए बीसीएल- 2 परिवार के प्रोटीन की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, सह-उत्तेजक संकेत से निरंतर जीवित अभिव्यक्ति समय के साथ टी कोशिका विभाजन को बनाए रखती है और क्लोनल विस्तार की सीमा को नियंत्रित करती है। |
40632104 | IL-12 और IFN- गामा सकारात्मक रूप से एक दूसरे और टाइप 1 सूजन प्रतिक्रियाओं को विनियमित करते हैं, जो ऑटोइम्यून रोगों में ऊतक क्षति का कारण माना जाता है। हमने ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास में आईएल- 12/ आईएफएन- गामा (टीएच 1) अक्ष की भूमिका की जांच की। अतिसंवेदनशील पृष्ठभूमि पर IL-12p40-अपूर्ण चूहों ने प्रतिरोधी मायोकार्डिटिस विकसित किया। IL-12 की अनुपस्थिति में, ऑटोस्पेसिफिक CD4 ((+) T कोशिकाओं ने खराब रूप से प्रजनन किया और Th2 साइटोकिन प्रतिक्रियाओं में वृद्धि दिखाई। हालांकि, आईएफएन-गामा-कमजोरी वाले चूहों में घातक ऑटोइम्यून रोग विकसित हुआ, और आईएल- 4 आर सिग्नलिंग के अवरोध ने आईएल- 12 पी 40-कमजोरी वाले चूहों में मायोकार्डिटिस के लिए संवेदनशीलता प्रदान नहीं की, यह दर्शाता है कि आईएल- 12 प्रभावकार साइटोकिन्स आईएफएन- गामा और आईएल- 4 से स्वतंत्र तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी को ट्रिगर करता है। निष्कर्ष में, हमारे परिणाम बताते हैं कि आईएल-12/आईएफएन-गामा अक्ष ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस के विकास के लिए दोधारी तलवार है। यद्यपि IL-12 Th1- प्रकार की कोशिकाओं के प्रेरण/विस्तार द्वारा रोग का मध्यस्थता करता है, इन कोशिकाओं से IFN- गामा उत्पादन रोग की प्रगति को सीमित करता है। |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकैम, मानव डाउन सिंड्रोम सेल आसंजन अणु का समकक्ष, तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग किया जाने वाला एक रिसेप्टर है। कशेरुकियों के विपरीत, विकासवादी दबाव ने तंत्रिका तंत्र के विभेदन के दौरान न्यूरोनल पहचान को निर्दिष्ट करने के लिए ज्ञात आइसोफॉर्म की एक विशाल डीएससीएएम विविधता का चयन और बनाए रखा है। इस अध्याय में आर्थ्रोपोड के विकास और उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली के संदर्भ में डीएससीएएम विविधीकरण के विभिन्न तरीकों की जांच की गई है, जहां इसकी भूमिका विवादास्पद है। कीटों और क्रस्टेशियंस के एकल डीएसकेएम जीन में, पारस्परिक रूप से अनन्य वैकल्पिक स्प्लाइसिंग रिसेप्टर के चर भागों को एन्कोड करने वाले डुप्लीकेट एक्सोन के तीन समूहों को प्रभावित करता है। डीएसकैम जीन 10,000 से अधिक आइसोफॉर्म का उत्पादन करता है। अधिक मूल आर्थ्रोपोड जैसे सैंटीपेड्स में, डीएससीएएम विविधता कई जर्मलाइन जीन (80 से अधिक) के संयोजन से उत्पन्न होती है, जिनमें से लगभग आधे में, वैकल्पिक स्प्लाइसिंग की संभावना केवल एक एक्सोन क्लस्टर को प्रभावित करती है। और भी अधिक मूल आर्थ्रोपोडों में, जैसे कि चेलीसेरेट्स, कोई स्प्लाईसिंग संभावना का पता नहीं लगाया जाता है, लेकिन दर्जनों जर्मलाइन डीएसकैम जीन मौजूद हैं। कई जर्मलाइन जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने की तुलना में, एक जीन के भीतर सोमैटिक पारस्परिक रूप से वैकल्पिक स्प्लाइसिंग एक बड़े डीएसकेएम रिपर्टॉरी को व्यक्त करने का एक सरलीकृत तरीका प्रदान कर सकता है। हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, डीएसकैम को एक फागोसाइटिक रिसेप्टर माना जाता है लेकिन यह समाधान में भी पाया जाता है। रोगजनकों के साथ इसके संबंध, फागोसाइटोसिस में इसकी भूमिका, हेमोसाइट पहचान को निर्दिष्ट करने में इसकी संभावित भूमिका, अभिव्यक्ति की गतिशीलता और इसके आरएनए स्प्लाइसिंग के विनियमन के बारे में अधिक जानकारी की आवश्यकता है ताकि यह समझा जा सके कि इसकी विविधता प्रतिरक्षा से कैसे जुड़ी है। |
40666943 | उद्देश्य - महामारी विज्ञान, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (एचआरक्यूओएल) और अति खाए जाने के विकार (बीईडी) के आर्थिक बोझ पर एक व्यवस्थित समीक्षा करना। मेडलिन, एम्बैस, साइकिन्फो, साइकार्टिकल्स, अकादमिक सर्च कम्पलीट, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर और कोचरैन लाइब्रेरी का उपयोग करके अंग्रेजी भाषा के लेखों की एक व्यवस्थित साहित्य खोज की गई। महामारी विज्ञान पर साहित्य की खोज 2009 और 2013 के बीच प्रकाशित अध्ययनों तक सीमित थी। लागत डेटा को बढ़ाया गया और 2012 के अमेरिकी डॉलर क्रय शक्ति समता में परिवर्तित किया गया। सभी अध्ययनों की गुणवत्ता का मूल्यांकन किया गया। नतीजे 49 लेख शामिल किए गए। महामारी विज्ञान पर 31, एचआरक्यूएल बोझ पर 16, और आर्थिक बोझ पर 7 अध्ययनों में डेटा रिपोर्ट किया गया था। 46 अध्ययनों में मानसिक विकारों के नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल (डीएसएम- IV) मानदंडों के 4 वें संस्करण का उपयोग करके बीईडी का निदान किया गया था। सामान्य आबादी में बीईडी की जीवनकाल की व्यापकता 1. 1 - 1. 9% थी (डीएसएम- IV) । शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य दोनों से संबंधित एचआरक्यूओएल के पहलुओं में महत्वपूर्ण गिरावट के साथ बीईडी जुड़ा हुआ था; संक्षिप्त फॉर्म 36 शारीरिक और मानसिक घटक सारांश के औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 से 47. 3 और 32. 0 से 49. 8 के बीच भिन्न थे। खाने की समस्या के बिना व्यक्तियों की तुलना में, बीईडी स्वास्थ्य देखभाल उपयोग और लागत में वृद्धि से जुड़ा था। प्रति बीईडी रोगी के लिए वार्षिक प्रत्यक्ष स्वास्थ्य देखभाल लागत $2,372 और $3,731 के बीच थी। निष्कर्ष बिस्तर एक गंभीर खाने की विकार है जो एचआरक्यूएल को कम करता है और स्वास्थ्य देखभाल उपयोग और स्वास्थ्य देखभाल लागत में वृद्धि से संबंधित है। सीमित साहित्य आगे के शोध की वकालत करता है, विशेष रूप से दीर्घकालिक एचआरक्यूओएल और बीईडी के आर्थिक बोझ को बेहतर ढंग से समझने के लिए। |
40667066 | स्टेरॉयड हार्मोन, थायरॉयड हार्मोन, रेटिनोइक एसिड और विटामिन डी उनके रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जिन्हें अब स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स कहा जाता है, और लिगैंड रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियर रूप से ट्रांसलोकेट करते हैं और जीन ट्रांसक्रिप्शन को प्रेरित या दमन करने के लिए कोफैक्टर्स के साथ बड़े प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। इसलिए, स्टेरॉयड/परमाणु रिसेप्टर्स लिगांड-निर्भर प्रतिलेखन कारक हैं। हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) और इसके रंग के रूपों के आगमन के साथ, कई स्टेरॉयड / परमाणु रिसेप्टर्स के उपकोशिकीय वितरण को पहले से सोचा गया था की तुलना में बहुत अधिक गतिशील पाया गया है, जिसमें कुछ रिसेप्टर्स साइटोप्लाज्म और नाभिक के बीच शटल करते हैं। स्टेरॉयड/न्यूक्लियर रिसेप्टर्स को उनके अनलिगैंड वितरण के आधार पर तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता हैः जो मुख्य रूप से नाभिक में हैं, साइटोप्लाज्म में हैं, और मिश्रित साइटोप्लाज्मिक और परमाणु वितरण वाले हैं। हालांकि, सभी मामलों में, एक लिगैंड के अतिरिक्त होने से रिसेप्टर्स का लगभग पूर्ण परमाणु स्थानान्तरण होता है। हार्मोनल उत्तेजना एक समरूप पैटर्न से एक विषम बिन्दु-जैसी छवि में इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरण को प्रेरित करती है। स्टेरॉयड/परमाणु रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड बाध्यकारी कई प्रोटीनों की भर्ती के लिए नेतृत्व करता है जिसमें नाभिक में रिसेप्टर परिसरों के पुनर्वितरण को उत्तेजित करने के लिए सह-कारक शामिल हैं। इस फोकल संगठन में सरल डीएनए बाइंडिंग साइट्स की तुलना में अधिक जटिल घटनाएं शामिल हो सकती हैं। प्रोटीन गतिविधियों और स्टेरॉयड/परमाणु रिसेप्टर्स की बातचीत की छवि बनाई जा सकती है और एक एकल कोशिका में स्थानीयकृत किया जा सकता है। |
40667577 | मेटास्टैटिक प्रक्रिया, अर्थात कैंसर कोशिकाओं का पूरे शरीर में प्रसार दूरस्थ स्थानों पर माध्यमिक ट्यूमर को बीज करने के लिए, कैंसर कोशिकाओं को प्राथमिक ट्यूमर को छोड़ने और प्रवासी और आक्रामक क्षमताओं को प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। एपिथेलियल-मेसेन्किमल संक्रमण (ईएमटी) की प्रक्रिया में, अपने चिपकने वाले प्रदर्शन को बदलने के अलावा, कैंसर कोशिकाएं प्रवासी और आक्रामक गुणों को प्राप्त करने के लिए विकासात्मक प्रक्रियाओं को नियोजित करती हैं जिसमें एक्टिन साइटोस्केलेटन का नाटकीय पुनर्गठन और आक्रामक विकास के लिए आवश्यक झिल्ली के उभार का एक साथ गठन शामिल होता है। इस प्रकार के कोशिका परिवर्तनों के पीछे की आणविक प्रक्रियाओं को अभी भी केवल कम ही समझा जा सकता है, और विभिन्न प्रवासी अंगिकाओं, जिनमें लमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेसोपोडिया और पोडोसोम शामिल हैं, को अभी भी बेहतर कार्यात्मक और आणविक लक्षण की आवश्यकता है। विशेष रूप से, प्रवासी झिल्ली के उभार के गठन और ईएमटी और ट्यूमर मेटास्टेसिस की प्रक्रिया को जोड़ने वाले प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक साक्ष्य अभी भी अभाव में हैं। इस समीक्षा में, हमने एक तरफ ईएमटी के पीछे आणविक प्रक्रियाओं और खिलाड़ियों में हालिया उपन्यास अंतर्दृष्टि को संक्षेप में प्रस्तुत किया है और दूसरी तरफ आक्रामक झिल्ली के उभार के गठन। |
40710501 | चूंकि कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) की एक उप- आबादी को कई ट्यूमर के विकास, प्रगति और पुनरावृत्ति के लिए जिम्मेदार माना जाता है, इसलिए हमने मानव ग्लियोमा टीआईसी की इन विट्रो संवेदनशीलता का मूल्यांकन किया एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनेज इनहिबिटर (एरोलोटिनिब और गेफिटिनिब) और उनके प्रभावों के लिए संभावित आणविक निर्धारकों के लिए। सात ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) से अलग की गई कोशिकाओं और तंत्रिका स्टेम सेल अनुमत परिस्थितियों का उपयोग करके विकसित की गई कोशिकाओं को इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्करों (सीडी 133, नेस्टिन) की अभिव्यक्ति और बहु-वंश विभेदन गुणों के लिए विशेषता दी गई थी, यह पुष्टि करते हुए कि ये संस्कृतियां टीआईसी में समृद्ध हैं। टीआईसी संस्कृतियों को एरोलोटिनिब और गेफिटिनिब की बढ़ती सांद्रता के साथ चुनौती दी गई थी, और उनके अस्तित्व का मूल्यांकन 1-4 दिनों के बाद किया गया था। ज्यादातर मामलों में, समय और एकाग्रता-निर्भर कोशिका मृत्यु देखी गई, हालांकि जीबीएम 2 दोनों दवाओं के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील था, और जीबीएम 7 केवल परीक्षण की गई उच्चतम एकाग्रताओं के लिए उत्तरदायी था। रेडियोलिगैंड बाध्यकारी परीक्षण का उपयोग करके, हम दिखाते हैं कि सभी जीबीएम टीआईसी ईजीएफआर व्यक्त करते हैं। एरलोटिनिब और गेफिटिनिब ने सभी जीबीएम में ईजीएफआर और ईआरके1/ 2 फॉस्फोरिलेशन/ सक्रियण को रोक दिया, चाहे जो भी एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया देखी गई हो। हालांकि, प्रारंभिक स्थितियों में जीबीएम 2 में एक उच्च एक्ट फॉस्फोरिलाइजेशन दिखाया गया था जो दोनों दवाओं के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील था, जबकि जीबीएम 7 गेफिटिनिब के लिए पूरी तरह से असंवेदनशील था, और एक्ट निष्क्रियता केवल सबसे अधिक एरोलोटिनिब एकाग्रता के लिए परीक्षण किया गया था, जो दवा के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभावों के साथ एक सटीक संबंध दिखा रहा था। दिलचस्प बात यह है कि जीबीएम 2 में फॉस्फेटस और टेंसिन होमोलॉग अभिव्यक्ति काफी हद तक डाउनरेगुलेटेड थी, संभवतः दवाओं के प्रति असंवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार। निष्कर्ष में, ग्लियोमा टीआईसी एंटी-ईजीएफआर दवाओं के प्रति संवेदनशील होते हैं, लेकिन फॉस्फेटस और टेन्सिन होमोलॉग अभिव्यक्ति और एक्ट अवरोधन इस प्रभाव के लिए आवश्यक प्रतीत होते हैं। |
40735046 | यह लेख स्तन कैंसर की पहली जांच के निष्कर्षों का सारांश देता है, जो जांच की प्रभावकारिता का पता लगाने के लिए दिसंबर 1963 में शुरू किया गया था। 40-64 वर्ष की आयु की महिलाओं को ग्रेटर न्यूयॉर्क की हेल्थ इंश्योरेंस प्लान (एचआईपी) में नामांकित लोगों में से चुना गया और उन्हें अध्ययन और नियंत्रण समूहों में यादृच्छिक रूप से सौंपा गया। अध्ययन समूह की महिलाओं को स्क्रीनिंग, एक प्रारंभिक परीक्षा और तीन वार्षिक पुनर्मूल्यांकन के लिए आमंत्रित किया गया था। स्क्रीनिंग में फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तन के सेफलोकाउडल और पार्श्व दृश्य) और स्तनों की नैदानिक परीक्षा शामिल थी। स्तन कैंसर और स्तन कैंसर से मृत्यु दर का अध्ययन उपचार समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) और प्रवेश आयु उपसमूह द्वारा किया गया था। प्रवेश के 18 वर्षों के अंत तक, अध्ययन समूह में प्रवेश के समय 40-49 और 50-59 वर्ष की आयु की महिलाओं में स्तन कैंसर से मृत्यु दर नियंत्रण समूह की तुलना में लगभग 25% कम थी। हालांकि, 40-49 वर्ष की आयु के लोगों के बीच अंतर काफी हद तक उन महिलाओं के उपसमूह में हुआ, जिनके स्तन कैंसर का निदान उनके 50वें जन्मदिन के बाद किया गया था, और उनके चालीस के दशक में महिलाओं की जांच की उपयोगिता संदिग्ध है। |
40769868 | आंतरिक रूप से सुधार करने वाली K+ चैनल उप-इकाई Kir5.1 मस्तिष्क में प्रचुर मात्रा में व्यक्त की जाती है, लेकिन इसका सटीक वितरण और कार्य अभी भी काफी हद तक अज्ञात है। चूंकि किरिं5. 1 को रेटिना ग्लियल मुलर कोशिकाओं में किरिं4. 1 के साथ सह-अभिव्यक्त किया जाता है, इसलिए हमने चूहे के मस्तिष्क में किरिं5. 1 और किरिं4. 1 के जैव रासायनिक और प्रतिरक्षा संबंधी गुणों की तुलना की है। इम्यूनोप्रेसिपीटेशन प्रयोगों से पता चला कि मस्तिष्क में किर चैनलों के कम से कम दो उप-समूहों, हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 और होमोमेरिक किर4.1 का अभिव्यक्ति होता है। विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोलेबलिंग से पता चला कि किर4. 1 और किर5. 1 उप-इकाइयों से युक्त चैनल एक क्षेत्र-विशिष्ट तरीके से इकट्ठे हुए थे। नियोकोर्टेक्स और गंधक कणिका के ग्लॉमरूल में हेटेरोमेरिक किर4.1/5.1 की पहचान की गई। होमोरिक किरि4.1 हिप्पोकैम्पस और थालामस तक सीमित था। समरूप किर्5.1 की पहचान नहीं की गई। किरिं4.1/5.1 और किरिं4.1 अभिव्यक्ति केवल एस्ट्रोसाइट्स में होती है, विशेष रूप से पिआ मेटर और रक्त वाहिकाओं के सामने झिल्ली डोमेन में या सिनाप्स के आसपास की प्रक्रियाओं में। Kir4.1/5.1 और Kir4.1 दोनों PDZ डोमेन युक्त syntrophins से जुड़े हो सकते हैं, जो इन एस्ट्रोसाइट किर चैनलों के उपकोशिकीय लक्ष्यीकरण में शामिल हो सकते हैं। क्योंकि विषम किरि4.1/5.1 और समकक्ष किरि4.1 में भिन्न आयन चैनल गुण होते हैं (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए. और कुरची, वाई। (2000) जे. फिजियोल। (लंदन) 525, 587-592 और टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., साल्वेटोर, एल., डी एडामो, एम. सी. और पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल। केमिकल। 275, 16404-16407), यह संभव है कि ये चैनल मस्तिष्क के एस्ट्रोसाइट्स के K+-बफरिंग क्रिया में एक क्षेत्र-विशिष्ट तरीके से अंतर शारीरिक भूमिका निभाते हैं। |
40790033 | पृष्ठभूमि सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (एसीसीओएमपीएलआईएसएच) के साथ रहने वाले रोगियों में संयोजन चिकित्सा के माध्यम से कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं से बचने के परीक्षण से पता चला है कि बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन थेरेपी हृदय रोग और मृत्यु दर को कम करने में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से बेहतर थी। हमने इन दवा संयोजनों के प्रभावों का मूल्यांकन किया है क्रोनिक गुर्दे की बीमारी की प्रगति पर। METHODS ACCOMPLISH एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण था जो पांच देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, स्वीडन, नॉर्वे, डेनमार्क और फिनलैंड) में किया गया था। उच्च रक्तचाप वाले 11, 506 रोगियों को हृदय संबंधी घटनाओं के लिए उच्च जोखिम वाले थे, जिन्हें बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस एमोडिपाइन (5 मिलीग्राम; n=5744) या बेनाज़ेप्रिल (20 मिलीग्राम) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 मिलीग्राम; n=5762) मौखिक रूप से एक बार दैनिक रूप से प्राप्त करने के लिए 1:1 अनुपात में एक केंद्रीय, टेलीफोन आधारित इंटरैक्टिव वॉयस रिस्पांस सिस्टम के माध्यम से यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। दवा की खुराक को मरीजों के लिए बल-अंकित किया गया ताकि रक्तचाप के अनुशंसित लक्ष्यों को प्राप्त किया जा सके। पुरानी गुर्दे की बीमारी की प्रगति, एक पूर्वनिर्धारित अंत बिंदु, को सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता या एंड- स्टेज गुर्दे की बीमारी (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) या डायलिसिस की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया था। विश्लेषण इलाज के इरादे से किया गया था (आईटीटी) । यह परीक्षण क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव, संख्या NCT00170950. के साथ पंजीकृत है। निष्कर्ष परीक्षण को समय से पहले समाप्त कर दिया गया (औसत अनुवर्ती 2. 9 वर्ष [एसडी 0. 4]) क्योंकि बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड की तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन की बेहतर प्रभावकारिता थी। परीक्षण के पूरा होने पर, 143 (1%) रोगियों के लिए महत्वपूर्ण स्थिति ज्ञात नहीं थी, जो अनुवर्ती (बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन, n=70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, n=73) के लिए खो गए थे। सभी यादृच्छिक रोगियों को आईटीटी विश्लेषण में शामिल किया गया था। बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड समूह में 215 (3.7%) की तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड समूह में 113 (2.0%) पुरानी किडनी रोग प्रगति की घटनाएं हुईं (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001) । पुरानी किडनी की बीमारी वाले रोगियों में सबसे अधिक बार होने वाली प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा (बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन, 561 में से 189 33.7%; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, 532 में से 85 16.0%) थी। पुरानी गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूह की तुलना में बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूह में एंजियोएडेमा अधिक था। बिना पुरानी किडनी की बीमारी के रोगियों में, चक्कर आना, हाइपोकेलेमिया और हाइपोटेंशन बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड समूह में बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूह की तुलना में अधिक बार होते थे। व्याख्या बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाज़िड के बजाय बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन के साथ प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंशन उपचार पर विचार किया जाना चाहिए क्योंकि यह नेफ्रोपैथी की प्रगति को अधिक हद तक धीमा करता है। नोवार्टिस की स्थापना। |
40817021 | 3 महीने के बाद, सामान्य देखभाल के साथ व्यायाम प्रशिक्षण के कारण सामान्य संक्षिप्त स्कोर में अधिक सुधार हुआ (औसत, 5. 21; 95% विश्वास अंतराल, 4. 42 से 6. 00) अकेले सामान्य देखभाल (3. 28; 95% विश्वास अंतराल, 2. 48 से 4. 09) की तुलना में। व्यायाम प्रशिक्षण समूह में अतिरिक्त 1. 93 अंक की वृद्धि (95% विश्वास अंतराल, 0. 84 से 3. 01) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी (पी < . 001) । 3 महीने के बाद, किसी भी समूह के लिए केसीसीक्यू स्कोर में कोई और महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ (पी = ढलानों के बीच अंतर के लिए .85), जिसके परिणामस्वरूप व्यायाम समूह के लिए समग्र रूप से निरंतर, अधिक सुधार हुआ (पी < .001) । केसीसीक्यू उप-मानकों पर परिणाम समान थे और कोई उप-समूह बातचीत का पता नहीं चला था। निष्कर्ष व्यायाम प्रशिक्षण बिना प्रशिक्षण के सामान्य देखभाल की तुलना में स्व-रिपोर्ट की गई स्वास्थ्य स्थिति में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करता है। सुधार जल्दी हुआ और समय के साथ बना रहा। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov पहचानकर्ताः NCT00047437. रोगी द्वारा बताई गई स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभावों के पिछले अध्ययनों के निष्कर्ष असंगत रहे हैं। उद्देश्य हृदय की विफलता वाले रोगियों में स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षण के प्रभाव का परीक्षण करना। डिजाइन, सेटिंग और मरीज हृदय की विफलता के साथ 2331 चिकित्सकीय रूप से स्थिर आउट पेशेंट्स के बीच बहु-केंद्र, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, जिसमें बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश 35% या उससे कम है। अप्रैल 2003 से फरवरी 2007 तक मरीजों को यादृच्छिक रूप से चुना गया। हस्तक्षेप सामान्य देखभाल और एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172) जिसमें 36 पर्यवेक्षित सत्र होते हैं, जिसके बाद घर पर आधारित प्रशिक्षण होता है, बनाम केवल सामान्य देखभाल (n = 1159) । यादृच्छिककरण हृदय विफलता के कारण से स्तरीकृत किया गया था, जो सभी मॉडलों में एक सह-परिवर्तनीय था। मुख्य परिणाम उपाय कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) समग्र सारांश पैमाने और मुख्य उप- स्केल आधार पर, 12 महीनों के लिए हर 3 महीने में, और उसके बाद 4 साल तक वार्षिक रूप से। केसीसीक्यू को 0 से 100 तक स्कोर किया जाता है, जिसमें बेहतर स्वास्थ्य स्थिति के अनुरूप उच्च स्कोर होता है। उपचार समूह प्रभावों का अनुमान इरादा-से-उपचार सिद्धांत के अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग करके किया गया था। परिणाम औसत अनुवर्ती अवधि 2.5 वर्ष थी। |
40900567 | प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी की गुणा दर और आक्रामकता की तुलना गंभीर मलेरिया (n=42) वाले व्यक्तियों के साथ की गई थी। गंभीर मलेरिया और मेजबान प्रभावों के लिए नियंत्रण का अनुकरण करने के लिए, इन विट्रो संस्कृतियों को 1% परजीवीता के लिए समायोजित किया गया था और एक ही लाल रक्त कोशिका दाता का उपयोग किया गया था। गंभीर मलेरिया से पीड़ित व्यक्तियों से प्राप्त P. falciparum के पृथक में प्रारंभिक चक्र गुणा दर in vitro थी जो कि बिना जटिल मलेरिया से प्राप्त दरों से 3 गुना अधिक थी (मध्य [95% विश्वास अंतराल], 8. 3 [7. 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी=.001) । गंभीर मलेरिया के कारण होने वाले परजीवी लाल रक्त कोशिकाओं के अप्रतिबंधित आक्रमण का प्रदर्शन करते हैं, जबकि अनजाने मलेरिया के कारण होने वाले परजीवी लाल रक्त कोशिकाओं के 40 (31%-53%) के ज्यामितीय औसत तक सीमित थे। गंभीर मलेरिया का कारण बनने वाले पी. फाल्सीपेरम परजीवी कम चयनात्मक थे और बिना जटिल मलेरिया का कारण बनने वाले परजीवी की तुलना में उच्च परजीवी के साथ अधिक गुणा करते थे। |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एक जटिल नियामक नेटवर्क है जो जीनोम की अखंडता बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है। संकेत प्रवाह के सख्त स्थानिक-समयिक नियंत्रण को सुनिश्चित करने के लिए पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधनों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन डीडीआर पर्यावरण संकेतों के लिए कैसे प्रतिक्रिया करता है, जैसे कि परिवेश ऑक्सीजन तनाव में परिवर्तन, खराब समझा जाता है। हमने पाया कि एटीआर/सीएचके1 सिग्नलिंग मार्ग का एक आवश्यक घटक, कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स जैविक घड़ी प्रोटीन सीएलके-2 (एचसीएलके2) का मानव समकक्ष, प्रोइल हाइड्रॉक्सिलेस डोमेन प्रोटीन 3 (पीएचडी3) से जुड़ा हुआ था और इसका हाइड्रोक्लाइट किया गया था। एटीआर के साथ इसके संपर्क के लिए और एटीआर/ सीएचके1/ पी53 के बाद के सक्रियण के लिए एचसीएलके2 हाइड्रॉक्सीलेशन आवश्यक था। PHD3 को रोका गया, या तो पैन- हाइड्रॉक्सीलेज़ अवरोधक डाइमेथिलॉक्सोइलग्लाइसीन (डीएमओजी) के साथ या हाइपोक्सिया के माध्यम से, एटीआर/ सीएचके1/ पी53 मार्ग के सक्रियण को रोका गया और डीएनए क्षति से प्रेरित एपोप्टोसिस में कमी आई। इन टिप्पणियों के अनुरूप, हमने पाया कि PHD3 से वंचित चूहों को आयनकारी विकिरण के प्रभावों के लिए प्रतिरोधी था और जीनोमिक अखंडता के एक बायोमार्कर, थाइमिक एपोप्टोसिस में कमी आई थी। एचसीएलके2 की हमारी पहचान पीएचडी3 के एक सब्सट्रेट के रूप में इस तंत्र को प्रकट करती है जिसके माध्यम से हाइपोक्सिया डीडीआर को रोकता है, एचसीएलके2 का हाइड्रॉक्सीलेशन एटीआर/सीएचके1/पी53 मार्ग को विनियमित करने के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है। |
40905302 | उद्देश्य हमारा उद्देश्य गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल को ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24 घंटे की इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदलने के लागत प्रभावों का आकलन करना था। डिजाइन एक पूर्व-पोस्ट तुलना की गई थी, जो कि परिवर्तन से एक वर्ष पहले और एक वर्ष बाद हमारे चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती रोगियों के संभावित रूप से मूल्यांकन किए गए समूहों के बीच की गई थी। हमारे डेटा को तीव्र शारीरिक और क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल द्वारा स्तरीकृत किया गया था और क्या रोगी दिन के दौरान या रात में भर्ती किया गया था। लागतों का मॉडलिंग लॉग-लिंक और γ-वितरित त्रुटियों के साथ एक सामान्यीकृत रैखिक मॉडल का उपयोग करके किया गया था। मध्यपश्चिम में एक बड़ा शैक्षणिक केंद्र स्थापित करना। सभी मरीज जो 1 जनवरी 2005 को या उसके बाद वयस्क चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती हुए और 31 दिसंबर 2006 को या उससे पहले छुट्टी दे दी गई। दोनों स्टाफिंग मॉडल के तहत देखभाल प्राप्त करने वाले रोगियों को बाहर रखा गया था। हस्तक्षेप गहन देखभाल इकाई के स्टाफिंग मॉडल को ऑन-डिमांड उपस्थिति से अनिवार्य 24 घंटे की इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति में बदलना। उपाय और मुख्य परिणाम अस्पताल में भर्ती होने के दिन से लेकर अस्पताल से छुट्टी मिलने तक के दिन तक के लिए अस्पताल में भर्ती होने के कुल खर्च की गणना की गई। रात के समय (7 बजे से 7 बजे तक) भर्ती किए गए मरीजों के लिए पूर्व की अवधि के सापेक्ष पोस्ट अवधि में समायोजित औसत कुल लागत अनुमान 61% कम था जो उच्चतम तीव्र शारीरिक और क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल में थे। अन्य गंभीरता स्तरों पर कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। पूर्व की अवधि (3.5 बनाम 4.8) के सापेक्ष पोस्ट अवधि में गैर-गहन देखभाल इकाई में रहने की अवधि में कोई बदलाव नहीं के साथ अनियंत्रित गहन देखभाल इकाई में रहने की अवधि में गिरावट आई। निष्कर्ष हम पाते हैं कि 24 घंटे की गहन देखभाल इकाई के गहन चिकित्सक स्टाफिंग रात में भर्ती सबसे बीमार रोगियों के लिए रहने की लंबाई और लागत अनुमानों को कम करता है। ऐसे स्टाफिंग मॉडल को लागू करने की लागत को छोटे गहन चिकित्सा इकाइयों में ऐसे रोगियों के लिए उत्पन्न संभावित कुल बचत के साथ तौला जाना चाहिए, विशेष रूप से वे जो मुख्य रूप से कम तीव्रता वाले रोगियों की देखभाल करते हैं। |
40913091 | उद्देश्य: माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया वाले व्यक्तियों में α- जीन, s- जीन और हीमोग्लोबिन वैरिएंट संख्या की आवृत्ति का मूल्यांकन करना। पद्धति: ईरान के दक्षिण-पश्चिम भाग से माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] वाले कुल 850 में से 340 विषयों का अध्ययन रिसर्च सेंटर ऑफ थैलेसीमिया एंड हेमोग्लोबिनोपैथीज (RCTH) में किया गया, जो कि ईरान के दक्षिण-पश्चिम (खुज़ेस्तान) क्षेत्र में हेमटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी पर काम करने वाला एकमात्र केंद्र है। इनमें 325 व्यक्ति शामिल हैंः 171 बीटा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ, 88 अल्फा-थैलेसीमिया लक्षण के साथ, 13 थैलेसीमिया मेजर के साथ, 11 हेमोग्लोबिन वेरिएंट (एचबीएस, एचबीसी, और एचबीडी पंजाब) के साथ और 42 आयरन-कमजोरी एनीमिया के साथ। शेष 15 मरीजों में कोई निश्चित कारण नहीं पाया गया। परिणामः -α 3.7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT और - - MED के लिए जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर के साथ किया गया था। 325 व्यक्तियों में -α 3.7 विलोपन की समग्र आवृत्ति 20% है। 23 सबसे अधिक ज्ञात एस-जीन उत्परिवर्तनों के लिए जीनोटाइपिंग को एम्पलीफिकेशन रेफ्रेक्टरी म्यूटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषण के साथ किया गया था। 340 रोगियों में 9. 7%, 11. 7% और 3. 5% की आवृत्तियों के साथ सबसे अधिक बार उत्परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I और IVS I-110 थे। बीटा- थैलेसीमिया लक्षण और बीटा- थैलेसीमिया मेजर के बीच एमसीवी (पी- मान = 0. 25) और एमसीएच (पी- मान = 0. 23) सूचकांक के मामले में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था, और बीटा- थैलेसीमिया लक्षण और एचबी वेरिएंट (पी- मान = 0. 04) के बीच एमसीएच सूचकांक भी था। निष्कर्ष: ईरान के दक्षिण-पश्चिम भाग में α-जीन और s-जीन उत्परिवर्तन काफी आम है। α-थालेसेमिया और s-थालेसेमिया का आणविक जीनोटाइपिंग अस्पष्टीकृत माइक्रोसाइटोसिस का निदान करने में मदद करता है, और इस प्रकार अनावश्यक आयरन पूरकता को रोकता है। |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स (टीएनएफआर) और उनके लिगैंड्स का परिवार एक नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनाता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है। इस रिसेप्टर परिवार के विभिन्न सदस्य अपने संबंधित लिगैंड के घुलनशील और झिल्ली-बंधित रूपों के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया करते हैं। हालांकि, इस विविधता के निर्धारक कारक और अंतर्निहित आणविक तंत्र अभी तक समझ में नहीं आए हैं। चिमेरिक टीएनएफआर और उपन्यास लिगैंड वेरिएंट की स्थापित प्रणाली का उपयोग करके झिल्ली-बाधित टीएनएफ (एमटीएनएफ) की जैव सक्रियता की नकल करते हुए, हम प्रदर्शित करते हैं कि टीएनएफआर 1 और टीएनएफआर 2 के झिल्ली-प्रोक्सिमल एक्स्ट्रासेल्युलर स्टेम क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) के प्रति प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण हैं। हम दिखाते हैं कि TNFR2 का स्टेम क्षेत्र, TNFR1 के संबंधित भाग के विपरीत, विशेष सेल झिल्ली क्षेत्रों में रिसेप्टर के संवर्धन/क्लस्टरिंग और लिगांड-स्वतंत्र समरूप रिसेप्टर प्रीएसेम्बल दोनों को कुशलतापूर्वक रोकता है, जिससे एसटीएनएफ-प्रेरित, लेकिन एमटीएनएफ-प्रेरित, सिग्नलिंग को रोकता है। इस प्रकार, दो टीएनएफआर के स्टेक क्षेत्रों में न केवल अतिरिक्त टीएनएफआर परिवार के सदस्यों के लिए प्रभाव पड़ता है, बल्कि चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए संभावित लक्ष्य भी प्रदान करता है। |
40996863 | अध्ययन उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) और ध्यान-अल्पता/अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच संबंध पर साक्ष्य की समीक्षा करना, इस संबंध के पीछे का काल्पनिक तंत्रों पर चर्चा करना और आरएलएस और एडीएचडी के सामान्य औषधीय उपचारों के लिए संभावित रुचि पर विचार करना जब एक साथ होता है। विधि एक पबमेड खोज। परिणाम क्लिनिकल नमूनों में, एडीएचडी वाले 44% तक व्यक्तियों में आरएलएस या आरएलएस लक्षण पाए गए हैं, और आरएलएस वाले 26% तक व्यक्तियों में एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण पाए गए हैं। इस संबंध की व्याख्या कई तंत्रों से की जा सकती है। आरएलएस से जुड़ी नींद की गड़बड़ी से ध्यानहीनता, मूडीनेस और विरोधाभासी अति सक्रियता हो सकती है। आरएलएस के दिन-प्रतिदिन के लक्षण, जैसे बेचैनी और ध्यानहीनता, एडीएचडी के लक्षणों की नकल कर सकते हैं। वैकल्पिक रूप से, आरएलएस इडियोपैथिक एडीएचडी के साथ सह-व्याधि हो सकता है। आरएलएस वाले और एडीएचडी वाले व्यक्तियों के एक उपसमूह में एक सामान्य डोपामाइन विकार हो सकता है। सीमित साक्ष्य बताते हैं कि कुछ डोपामिनर्जिक एजेंट, जैसे लेवोडोपा/कार्बिडोपा, पर्गोलाइड और रोपिनिरॉल, एडीएचडी के लक्षणों से जुड़े आरएलएस वाले बच्चों में प्रभावी हो सकते हैं। निष्कर्ष यद्यपि अभी भी सीमित है, नैदानिक अध्ययनों से सबूत RLS और ADHD या ADHD लक्षणों के बीच एक संबंध प्रदर्शित करते हैं। संघ की डिग्री का बेहतर अनुमान लगाने के लिए मानक मानदंडों और प्रक्रियाओं का उपयोग करके आगे के नैदानिक अध्ययन की आवश्यकता है। गैर नैदानिक नमूनों में एडीएचडी और आरएलएस लक्षणों के बीच संबंध का आकलन करने के लिए महामारी विज्ञान के अध्ययन की आवश्यकता होती है। आरएलएस और एडीएचडी के बीच संबंध के पीछे के तंत्रों पर आगे की जांच होनी चाहिए। कई डोपामिनर्जिक एजेंट एडीएचडी के लक्षणों से जुड़े आरएलएस के लिए आशाजनक उपचार प्रतीत होते हैं। हालांकि, आज तक, यादृच्छिक और अंधा नियंत्रित अध्ययनों की अनुपस्थिति साक्ष्य-आधारित सिफारिशों की अनुमति नहीं देती है। |
41022628 | I-SceI-excised टुकड़े के विलोपन या प्रतिवर्तन को मापने वाले एक सब्सट्रेट का उपयोग करके और सटीक और गलत दोनों पुनः जुड़ने के साथ, हमने स्तनधारियों के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्थाओं पर गैर-समरूप अंत-जुड़ने (NHEJ) के प्रभाव को निर्धारित किया। डीएनए के अंत की संरचना से स्वतंत्र रूप से विलोपन की तुलना में विलोपन 2-8 गुना अधिक कुशल है। क्यूयू 80 सटीक पुनर्मिलन को नियंत्रित करता है, जबकि क्यूयू उत्परिवर्ती पुनर्मिलन के अभाव में, विशेष रूप से माइक्रोहोमोलॉजी-मध्यस्थ मरम्मत, कुशलता से होती है। एनएचईजे और एक तीसरी आई-एससीआई साइट वाले एक समान पुनर्मूल्यांकन (एचआर) सब्सट्रेट दोनों वाली कोशिकाओं में, हम दिखाते हैं कि एनएचईजे एचआर की तुलना में कम से कम 3.3 गुना अधिक कुशल है, और एनएचईजे सब्सट्रेट लोकस से एचआर-आई-एससीआई साइट में आई-एससीआई टुकड़े का स्थानांतरण हो सकता है, लेकिन विलोपन की तुलना में 50 से 100 गुना कम बार। विलोपन और स्थानान्तरण सटीक और गलत दोनों पुनर्मिलन दिखाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि वे केयू-निर्भर और केयू-स्वतंत्र प्रक्रियाओं के मिश्रण के अनुरूप हैं। इस प्रकार ये प्रक्रियाएं स्तनधारी कोशिकाओं में डीएसबी-प्रेरित आनुवंशिक अस्थिरता के प्रमुख मार्गों का प्रतिनिधित्व करती हैं। |
41024260 | शास्त्रीय सी2एच2 जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स में पाए जाने वाले सबसे प्रचुर मात्रा में ट्रांसक्रिप्शन कारकों में से हैं, और उन तंत्रों के माध्यम से जिनके माध्यम से वे अपने लक्ष्य जीन को पहचानते हैं, उनकी व्यापक रूप से जांच की गई है। सामान्यतः अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए पहचान के लिए विशेषता टीजीईआरपी लिंक द्वारा अलग किए गए तीन उंगलियों की एक टैंडम सरणी की आवश्यकता होती है। फिर भी, महत्वपूर्ण संख्या में जिंक फिंगर प्रोटीन में इस प्रकार की विशिष्ट तीन-उंगली सरणी नहीं होती है, जो यह सवाल उठाती है कि क्या और कैसे वे डीएनए से संपर्क करते हैं। हमने बहु-उंगली प्रोटीन ZNF217 की जांच की है, जिसमें आठ क्लासिक जस्ता उंगलियां हैं। ZNF217 एक ऑन्कोजेन के रूप में और ई-कैडेरिन जीन को दबाने में शामिल है। हम दिखाते हैं कि इसकी दो जस्ता उंगलियां, 6 और 7, डीएनए के साथ संपर्क में मध्यस्थता कर सकती हैं। हम ई-कैडेरिन प्रमोटर में इसकी अनुमानित पहचान स्थल की जांच करते हैं और यह प्रदर्शित करते हैं कि यह एक उप-उत्तम स्थल है। एनएमआर विश्लेषण और उत्परिवर्तन का उपयोग ZNF217 की डीएनए बाध्यकारी सतह को परिभाषित करने के लिए किया जाता है, और हम फ्लोरोसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन का उपयोग करके डीएनए बाध्यकारी गतिविधि की विशिष्टता की जांच करते हैं। अंत में, अनुक्रम विश्लेषण से पता चलता है कि कई प्रकार के बहु-उंगली प्रोटीन में दो-उंगली इकाइयाँ भी होती हैं, और हमारे डेटा इस विचार का समर्थन करते हैं कि ये डीएनए मान्यता मोटिफ के एक विशिष्ट उपवर्ग का गठन कर सकते हैं। |
41074251 | पृष्ठभूमि कैंसर से बचे लोगों में दूसरे प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) स्क्रीनिंग के संबंध में ज्ञान, दृष्टिकोण और जोखिम की धारणा और स्क्रीनिंग प्रथाओं पर उनके प्रभाव काफी हद तक अज्ञात हैं। विधि कोरिया गणराज्य के 6 ऑन्कोलॉजी देखभाल आउट पेशेंट क्लीनिकों से कुल 326 कैंसर से बचे हुए लोगों को भर्ती किया गया, जिन्होंने कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार पूरा किया था। जीवित बचे लोगों के ज्ञान, दृष्टिकोण, कथित जोखिम और स्क्रीनिंग प्रथाओं का मूल्यांकन सामाजिक-जनसांख्यिकीय, व्यवहारिक और नैदानिक विशेषताओं के साथ किया गया। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग के पूरा होने से जुड़े व्यवहारिक कारकों की जांच के लिए बहु- चर लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग किया गया था। परिणाम लगभग 37.7% जीवित सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षणों से गुजर चुके थे। जीवित बचे लोगों में एसपीसी का उच्च जोखिम, स्क्रीनिंग के उच्च लाभ और कैंसर स्क्रीनिंग के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पाया गया। हालांकि, उन्हें एसपीसी स्क्रीनिंग परीक्षणों के बारे में सीमित ज्ञान था और कुछ ही एसपीसी स्क्रीनिंग से गुजरने के लिए एक चिकित्सक से सिफारिश प्राप्त की थी। यद्यपि स्क्रीनिंग व्यवहार के साथ कथित जोखिम और सकारात्मक दृष्टिकोण के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया था, उच्च ज्ञान को सभी उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंग के पूरा होने के साथ महत्वपूर्ण रूप से जोड़ा गया था (समायोजित बाधा अनुपात, 1.81; 95% विश्वास अंतराल, 1. 03- 3. 33). निष्कर्ष वर्तमान अध्ययन में, कैंसर से बचे लोगों को कैंसर स्क्रीनिंग परीक्षणों के बारे में सीमित ज्ञान मिला, जिसके परिणामस्वरूप इस आबादी में स्क्रीनिंग प्रथाओं के पूरा होने की दर कम हो सकती है। |
41120293 | मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध, चयापचय ऊतकों जैसे वसा ऊतक और यकृत में पुरानी सूजन से जुड़े होते हैं। हाल ही में, बढ़ते साक्ष्य ने आंतों की प्रतिरक्षा प्रणाली को चयापचय रोग में एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में शामिल किया है। मोटापा आंतों की प्रतिरक्षा में परिवर्तन का कारण बनता है और आंतों के माइक्रोबायोटा, आंतों के अवरोधक कार्य, आंतों में रहने वाली जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं और प्रकाश प्रतिजनों के लिए मौखिक सहनशीलता में परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है। तदनुसार, आंत प्रतिरक्षा प्रणाली इंसुलिन प्रतिरोध में प्रणालीगत सूजन के लिए एक उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकती है। इस समीक्षा में मोटापे से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध में आंतों की प्रतिरक्षा के उभरते क्षेत्र और यह चयापचय रोग को कैसे प्रभावित करता है, इस पर चर्चा की गई है। |
41133176 | संवेदनशील नॉर्दर्न ब्लोट हाइब्रिडाइजेशन तकनीक का उपयोग करते हुए, सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (एसओडी), कैटालेज और ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज की जीन अभिव्यक्ति का अध्ययन अग्नाशय के द्वीपों में और तुलना के लिए विभिन्न अन्य माउस ऊतकों (यकृत, गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़े, कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी, अधिवृक्क ग्रंथि और पिट्यूटरी ग्रंथि) में किया गया। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की जीन अभिव्यक्ति आमतौर पर लीवर में +/- 50% की सीमा में थी। केवल अग्नाशय के द्वीपों में जीन अभिव्यक्ति काफी कम थी। साइटोप्लाज्मिक Cu/Zn SOD और माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्ति का स्तर लीवर में 30-40% के बीच था। ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति 15% थी और पैंक्रियाटिक द्वीपों में कैटालेज़ जीन अभिव्यक्ति का पता नहीं लगाया जा सका। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति के इन निम्न स्तरों से डायबिटीजज जनक यौगिकों द्वारा और मानव और पशु मधुमेह के विकास के दौरान साइटोटॉक्सिक क्षति के प्रति अग्नाशय बीटा कोशिकाओं की असाधारण संवेदनशीलता के लिए एक स्पष्टीकरण प्रदान किया जा सकता है। |
41165286 | बैक्टीरियोडल्स मानव आंतों के माइक्रोबायोटा में सबसे प्रचुर मात्रा में ग्रैम-नकारात्मक बैक्टीरिया हैं, जिसमें कई व्यक्तियों में आधे से अधिक बैक्टीरिया शामिल हैं। कुछ ऐसे कारक जिनकी मदद से ये बैक्टीरिया इस पारिस्थितिकी तंत्र में स्थापित होते हैं और अपने अस्तित्व को बनाए रखते हैं, उनकी पहचान की जा रही है। हालांकि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, विशेष रूप से हस्तक्षेप प्रतिस्पर्धा जहां एक जीव सीधे दूसरे को नुकसान पहुंचाता है, काफी हद तक अस्पष्टीकृत है। इस पारिस्थितिक सिद्धांत की प्रासंगिकता को समझने के लिए क्योंकि यह इन प्रचुर मात्रा में आंत बैक्टीरिया और कारकों पर लागू होता है जो इस तरह की प्रतिस्पर्धा को बढ़ावा दे सकते हैं, हमने बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिस को एंटीमाइक्रोबियल अणुओं के उत्पादन के लिए स्क्रीनिंग किया। हमने पाया कि इस प्रजाति में कोशिकाओं के बाहर से निकलने वाले रोगाणुरोधी अणुओं का उत्पादन व्यापक है। इस पांडुलिपि में वर्णित पहले पहचाने गए अणु में मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स/परफोरिन (एमएसीपीएफ) डोमेन होता है जो मेजबान प्रतिरक्षा अणुओं में मौजूद होता है जो बैक्टीरिया और वायरल रूप से संक्रमित कोशिकाओं को छिद्र निर्माण द्वारा मार देता है, और इस डोमेन के प्रमुख अवशेषों को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन ने इसकी गतिविधि को समाप्त कर दिया। इस रोगाणुरोधी अणु को बीएसएपी-1 कहा जाता है और यह कोशिका से बाहरी झिल्ली के पंखुड़ियों में स्रावित होता है और इसके स्राव, प्रसंस्करण या उत्पादक कोशिका की प्रतिरक्षा के लिए कोई अतिरिक्त प्रोटीन की आवश्यकता नहीं होती है। यह अध्ययन मानव आंत के बैक्टीरियोडल्स के उपभेदों के बीच प्रतिस्पर्धी हस्तक्षेप को बढ़ावा देने वाले स्रावित अणुओं में पहली अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। |
41226276 | कैंसर और पुरानी संक्रमण के लिए एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर एक उभरता हुआ क्षेत्र है जो हाल के परीक्षणों में वादा करता है। टी लिम्फोसाइट्स की उच्च-सम्बद्धता एंटीजन रिसेप्टर्स को व्यक्त करने के लिए सिंथेटिक-बायोलॉजी-आधारित इंजीनियरिंग प्रतिरक्षा सहिष्णुता को दूर कर सकती है, जो प्रतिरक्षा-आधारित रणनीतियों की एक प्रमुख सीमा रही है। कुशल जीन हस्तांतरण और एक्स वाइवो सेल विस्तार को सक्षम करने के लिए सेल इंजीनियरिंग और संस्कृति दृष्टिकोण में प्रगति ने इस तकनीक के व्यापक मूल्यांकन की सुविधा प्रदान की है, एक "बुटीक" अनुप्रयोग से एक मुख्यधारा की तकनीक के शिखर पर गोद लेने वाले हस्तांतरण को स्थानांतरित किया है। इस क्षेत्र में वर्तमान में मुख्य चुनौती ट्यूमर के लिए इंजीनियर टी कोशिकाओं की विशिष्टता को बढ़ाना है, क्योंकि साझा एंटीजनों को लक्षित करने से ट्यूमर के बाहर विषैलेपन की संभावना है, जैसा कि हाल के परीक्षणों में देखा गया है। जैसे-जैसे दत्तक हस्तांतरण प्रौद्योगिकी का क्षेत्र परिपक्व होता है, प्रमुख इंजीनियरिंग चुनौती स्वचालित सेल संस्कृति प्रणालियों का विकास है, ताकि दृष्टिकोण विशेष शैक्षणिक केंद्रों से परे विस्तारित हो सके और व्यापक रूप से उपलब्ध हो सके। |
41239107 | इस अध्ययन में, हमने अल्जाइमर रोग (एडी) में कोडन 60 पर इम्यूनोप्रोटिज़ोम और इसके एलएमपी 2 उप-इकाई बहुरूपता की उपस्थिति और भूमिका की जांच की। इम्यूनोप्रोटेसोम मस्तिष्क के क्षेत्रों जैसे हिप्पोकैम्पस और सेरेबेलम में मौजूद था और न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं में स्थानीयकृत था। एडी रोगियों के मस्तिष्क में गैर- डिमेंशियस बुजुर्गों के मस्तिष्क की तुलना में इम्यूनोप्रोटेसोम की उच्च अभिव्यक्ति पाई गई, जो कि युवा मस्तिष्क में नगण्य या अनुपस्थित है। इसके अलावा, एडी प्रभावित क्षेत्रों में प्रोटिओसोम ट्राइप्सिन-जैसी गतिविधि में आंशिक कमी दिखाई दी। एलएमपी 2 बहुरूपता (आर/एच) के अध्ययन से पता चला कि यह मस्तिष्क ऊतक में एलएमपी 2 अभिव्यक्ति (न तो एमआरएनए और न ही परिपक्व प्रोटीन) को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, आरआर जीनोटाइप वाले एडी रोगियों के नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्रों ने आरएच वाहकों की तुलना में बढ़ी हुई प्रोटिओसोम गतिविधि दिखाई। यह परीक्षण करने के लिए कि क्या जीनोटाइप का यह प्रभाव एडी की शुरुआत से संबंधित हो सकता है, हमने एक आनुवंशिक अध्ययन किया, जिसने हमें एडी की शुरुआत के साथ एलएमपी 2 कोडन 60 बहुरूपता के एक संघ को बाहर करने की अनुमति दी, मानव मस्तिष्क में प्रोटिओसोम गतिविधि पर इसके प्रभाव के बावजूद। |
41264017 | मधुमेह और वर्तमान धूम्रपान अलग-थलग या समूह में सबसे मजबूत जोखिम कारक थे, लेकिन उच्च रक्तचाप और हृदय रोग भी एडी के उच्च जोखिम से संबंधित थे जब मधुमेह, धूम्रपान, या एक दूसरे के साथ समूह में। निष्कर्ष अल्जाइमर रोग (एडी) का जोखिम संवहनी जोखिम कारकों की संख्या के साथ बढ़ता है। मधुमेह और वर्तमान धूम्रपान सबसे मजबूत जोखिम कारक थे, लेकिन उच्च रक्तचाप और हृदय रोग सहित समूहों ने भी एडी के जोखिम को बढ़ाया। इन संबद्धताओं को परिणाम के गलत वर्गीकरण द्वारा समझाया जाने की संभावना नहीं है, जब केवल संभावित एडी पर विचार किया जाता है तो मजबूत संघों को दिया जाता है। पृष्ठभूमि बुजुर्गों में अल्जाइमर रोग (एडी) की व्यापकता बढ़ रही है और संवहनी जोखिम कारक इसके जोखिम को बढ़ा सकते हैं। उद्देश्य एडी के साथ संवहनी जोखिम कारकों के संचय के संबंध का पता लगाना। लेखकों ने आधार रेखा (औसत आयु 76.2) पर मनोभ्रंश के बिना 1,138 व्यक्तियों का औसत 5.5 वर्षों तक अनुसरण किया। संवहनी जोखिम कारकों की उपस्थिति घटना संभावित और संभावित एडी से संबंधित थी। परिणाम चार जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, और वर्तमान धूम्रपान) एडी के उच्च जोखिम (पी < 0. 10) के साथ जुड़े थे जब व्यक्तिगत रूप से विश्लेषण किया गया था। एडी का जोखिम जोखिम कारकों की संख्या के साथ बढ़ता है (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान) । तीन या अधिक जोखिम कारकों की उपस्थिति के लिए संभावित एडी का समायोजित जोखिम अनुपात 3.4 था (95% आईसीः 1. 8, 6. 3; पी के लिए रुझान < 0. 0001) जोखिम कारकों की अनुपस्थिति के साथ तुलना में। |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) एक मस्तिष्क ट्यूमर है जो एक निराशाजनक पूर्वानुमान रखता है और काफी विषमता प्रदर्शित करता है। हमने हाल ही में बाल रोग जीबीएम के एक तिहाई में हिस्टोन एच3.3 के दो महत्वपूर्ण अमीनो एसिड (के27 और जी34) को प्रभावित करने वाले पुनरावर्ती एच3एफ3ए उत्परिवर्तन की पहचान की है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि प्रत्येक एच3एफ3ए उत्परिवर्तन जीबीएम के एक विशिष्ट वैश्विक मेथिलिकेशन पैटर्न के साथ एक एपिजेनेटिक उपसमूह को परिभाषित करता है, और वे आईडीएच1 उत्परिवर्तन के साथ पारस्परिक रूप से अनन्य हैं, जो एक तीसरे उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह की विशेषता है। वयस्क जीबीएम और/या स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षरों के लिए तीन और एपिजेनेटिक उपसमूहों को समृद्ध किया गया था। हम यह भी प्रदर्शित करते हैं कि दो एच3एफ3ए उत्परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बों में जीबीएम को जन्म देते हैं, जिसमें ओएलआईजी1, ओएलआईजी2, और एफओएक्सजी1 ट्रांसक्रिप्शन कारकों के अंतर विनियमन के साथ, संभवतः विभिन्न सेलुलर उत्पत्ति को दर्शाते हैं। |
41294031 | पृष्ठभूमि पैराक्वाट एक प्रभावी और व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला जड़ी-बूटी का नाश करने वाला दवा है, लेकिन यह एक घातक जहर भी है। कई विकासशील देशों में पैराक्वाट व्यापक रूप से उपलब्ध है और सस्ता है, जिससे विषाक्तता की रोकथाम मुश्किल हो जाती है। हालांकि, ज्यादातर लोग जो पैराक्वाट से जहर खाकर मर जाते हैं, वे इसे आत्महत्या का साधन मानते हैं। पैराक्वाट विषाक्तता के लिए मानक उपचार दोनों आगे अवशोषण को रोकता है और हेमोपरफ्यूजन या हेमोडायलिसिस के माध्यम से रक्त में पैराक्वाट के भार को कम करता है। मानक उपचारों की प्रभावशीलता अत्यंत सीमित है। पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस को बढ़ाने में प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ग्लूकोकोर्टिकोइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन का उपयोग करके प्रतिरक्षा दमनकारी उपचार विकसित और अध्ययन किया जा रहा है। उद्देश्य पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस वाले रोगियों में मृत्यु दर पर साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभाव का आकलन करना। इस विषय पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) की पहचान करने के लिए, हमने कोक्रेन चोट समूह के विशेष रजिस्टर (खोज 1 फरवरी 2012), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (सेंट्रल) (द कोक्रेन लाइब्रेरी 2012, अंक 1) को खोजा, मेडलाइन (ओविड एसपी) (1946 जनवरी सप्ताह 3 2012), एम्बेस (ओविड एसपी) (1947 से) सप्ताह 4 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंसः साइंस सिटेशन इंडेक्स एक्सपेंडेड (एससीआई-एक्सपेंडेड) (1970 से जनवरी 2012), आईएसआई वेब ऑफ साइंसः कॉन्फ्रेंस प्रोसीडिंग्स सिटेशन इंडेक्स - साइंस (सीपीसीआई-एस) (1990 से जनवरी 2012), चीनी बायोमेडिकल लिटरेचर एंड रिट्रीवल सिस्टम (सीबीएम) (1978 से अप्रैल 2012), चीनी मेडिकल करंट कंटेंट (सीएमसीसी) (1995 से अप्रैल 2012) और चीनी मेडिकल अकादमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (1994 से अप्रैल 2012) । अंग्रेजी भाषा के डेटाबेस में खोज 1 फरवरी 2012 को पूरी की गई और चीनी भाषा के डेटाबेस में 12 अप्रैल 2012 को खोज की गई। चयन मानदंड इस समीक्षा में आरसीटी को शामिल किया गया था। सभी रोगियों को मानक देखभाल, साथ ही हस्तक्षेप या नियंत्रण प्राप्त करना था। हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के साथ था, जबकि एक नियंत्रण था, जिसमें प्लेसबो, अकेले मानक देखभाल या मानक देखभाल के अलावा कोई अन्य चिकित्सा थी। डेटा संग्रह और विश्लेषण प्रत्येक अध्ययन के लिए मृत्यु दर जोखिम अनुपात (आरआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) की गणना उपचार के इरादे के आधार पर की गई थी। अंतिम अनुवर्ती पर सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर के आंकड़ों को एक निश्चित प्रभाव मॉडल का उपयोग करते हुए मेटा-विश्लेषण में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था। मुख्य परिणाम इस व्यवस्थित समीक्षा में तीन परीक्षण शामिल हैं जिनमें कुल मिलाकर 164 प्रतिभागियों को शामिल किया गया है, जिन्हें मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता थी। जिन रोगियों को मानक देखभाल के अतिरिक्त साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड मिला था, उनके पास केवल मानक देखभाल प्राप्त करने वालों की तुलना में अंतिम अनुवर्ती पर मृत्यु का कम जोखिम था (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 से 0. 89) । लेखकों के निष्कर्ष मध्यम से गंभीर रूप से विषाक्त रोगियों के तीन छोटे आरसीटी के निष्कर्षों के आधार पर, मानक देखभाल के अलावा साइक्लोफोस्फामाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड पैराक्वाट-प्रेरित फेफड़ों के फाइब्रोसिस वाले रोगियों के लिए एक लाभकारी उपचार हो सकता है। मध्यम से गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता वाले रोगियों के लिए साइक्लोफोस्फैमाइड के साथ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रभावों के आगे के अध्ययन को सक्षम करने के लिए, अस्पतालों को आवंटन छिपाने के साथ एक आरसीटी के हिस्से के रूप में यह उपचार प्रदान कर सकते हैं। |
41298619 | पृष्ठभूमि हाइड्रॉक्सीएथिल स्टार्च (एचईएस) सिंथेटिक कोलोइड हैं जो आमतौर पर तरल पदार्थ के पुनर्जीवन के लिए उपयोग किए जाते हैं, फिर भी किडनी के कार्य पर उनके प्रभाव के बारे में विवाद है। उद्देश्य विभिन्न रोगी आबादी में अन्य तरल पुनर्जीवन चिकित्साओं की तुलना में गुर्दे के कार्य पर एचईएस के प्रभावों की जांच करना। खोज रणनीति हमने कोक्रेन रेनल ग्रुप की विशेष रजिस्टर, कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (सेंट्रल, द कोक्रेन लाइब्रेरी में), मेडलाइन, एम्बेस, मेटा रजिस्टर और लेखों की संदर्भ सूचियों में खोज की। चयन मानदंड यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) और अर्ध-आरसीटी जिसमें एचईएस की तुलना प्रभावी इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम क्षय की रोकथाम या उपचार के लिए वैकल्पिक तरल चिकित्सा से की गई थी। प्राथमिक परिणाम गुर्दे प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी), लेखक द्वारा परिभाषित गुर्दे की विफलता और तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) थे जैसा कि RIFLE मानदंडों द्वारा परिभाषित किया गया है। माध्यमिक परिणामों में सीरम क्रिएटिनिन और क्रिएटिनिन क्लियरेंस शामिल थे। डेटा संग्रह और विश्लेषण स्क्रीनिंग, चयन, डेटा निष्कर्षण और गुणवत्ता मूल्यांकन प्रत्येक पुनः प्राप्त लेख के लिए दो लेखकों द्वारा मानकीकृत रूपों का उपयोग करके किया गया था। जब प्रकाशित आंकड़े अधूरे थे तो लेखकों से संपर्क किया गया। यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के साथ डेटा का विश्लेषण करने के बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता और उपसमूह विश्लेषण किए गए थे। मुख्य परिणाम समीक्षा में 34 अध्ययन (2607 रोगी) शामिल थे। कुल मिलाकर, लेखक- परिभाषित गुर्दे की विफलता का आरआर 1. 50 (95% आईसी 1. 20 से 1. 87; n = 1199) और आरआरटी की आवश्यकता के लिए 1. 38 (95% आईसी 0. 89 से 2. 16; n = 1236) एचईएस उपचारित व्यक्तियों में अन्य तरल चिकित्सा की तुलना में था। उपसमूह विश्लेषण सेप्टिक रोगियों में गैर-सेप्टिक (सर्जिकल/ आघात) रोगियों की तुलना में जोखिम में वृद्धि का सुझाव दिया गया है। गैर- सेप्टिक रोगी अध्ययन छोटे थे और घटना दर कम थी, इसलिए उपसमूह अंतर इन अध्ययनों में सांख्यिकीय शक्ति की कमी के कारण हो सकता है। RIFLE मानदंडों द्वारा गुर्दे के परिणामों के विश्लेषण के लिए केवल सीमित डेटा प्राप्त किया गया था। कुल मिलाकर, अध्ययनों की पद्धतिगत गुणवत्ता अच्छी थी लेकिन व्यक्तिपरक परिणाम संभावित रूप से पक्षपाती थे क्योंकि अधिकांश अध्ययन अनब्लाइंड थे। लेखकों के निष्कर्ष विशेष रूप से सेप्टिक रोगियों में, वॉल्यूम पुनरुत्थान के लिए एचईएस के जोखिम और लाभों का वजन करते समय एकेआई के बढ़े हुए जोखिम की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। गैर- सेप्टिक रोगी आबादी में एचईएस उत्पादों की गुर्दे की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त अनुवर्ती के साथ बड़े अध्ययन की आवश्यकता होती है। एचईएस के भविष्य के अध्ययनों में गुर्दे की कार्यक्षमता का मूल्यांकन करने के लिए और जहां डेटा उपलब्ध है, उन पहले से प्रकाशित अध्ययनों का पुनः विश्लेषण करने के लिए रिफले मानदंडों को लागू किया जाना चाहिए। इस दावे को संबोधित करने के लिए अपर्याप्त नैदानिक डेटा है कि विभिन्न एचईएस उत्पादों के बीच सुरक्षा अंतर मौजूद हैं। |
41310252 | महामारी विज्ञान के साक्ष्य कि उच्च वसा वाला आहार मोटापे के विकास को बढ़ावा देता है, सुझावात्मक माना जाता है लेकिन निश्चित नहीं। इस लेख का उद्देश्य विभिन्न महामारी विज्ञान विधियों की समीक्षा प्रदान करना है जिनका उपयोग इस मुद्दे को हल करने के लिए किया गया है और साथ ही मौजूदा साक्ष्य का एक अद्यतन सारांश भी प्रदान करना है। जनसंख्या स्तर पर आहार वसा का सेवन और मोटापे का वर्णन करने वाले पारिस्थितिक अध्ययन मिश्रित परिणाम प्रदान करते हैं और भ्रमित करने वाले और अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारकों दोनों द्वारा पूर्वाग्रह की संभावना है जो अध्ययन की गई आबादी में व्यवस्थित रूप से भिन्न होते हैं। क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन आम तौर पर इस बात पर सहमत हैं कि आहार में वसा की एकाग्रता सापेक्ष वजन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ी हुई है। आहार के संबंध में बाद के वजन परिवर्तन के लिए भविष्य के अध्ययन असंगत परिणाम देते हैं। यह व्यवहार संबंधी कारकों के कारण हो सकता है जैसे कि वजन बढ़ाने के लिए आहार लेना; इसके अलावा, इस प्रकार के अध्ययन में शायद ही कभी वजन बढ़ाने को बढ़ावा देने में आनुवांशिक प्रवृत्ति और आहार वसा के बीच संभावित बातचीत को ध्यान में रखा जाता है। अंत में, मुक्त रहने वाले व्यक्तियों में हस्तक्षेप अध्ययनों पर विचार किया जाता है, जो कम वसा वाले आहार पर सक्रिय वजन घटाने की एक सुसंगत लेकिन अल्पकालिक अवधि का प्रमाण प्रदान करते हैं। इस संबंध पर प्रयोगात्मक साक्ष्य महामारी विज्ञान के साक्ष्य की तुलना में अधिक निर्णायक है, हालांकि जैविक तंत्र विवादास्पद बने हुए हैं। भविष्य के महामारी विज्ञान अनुसंधान के कुछ क्षेत्रों में शामिल हैंः बच्चों में विकास के पूर्वानुमान के रूप में आहार वसा के सेवन के अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहार वसा और विशिष्ट प्रकार के वसा से संबंधित अवलोकन संबंधी अध्ययन और साथ ही साथ क्षेत्रीय एडिपोसिटी; और कम वसा वाले आहार के प्रभाव के यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययन विशेष रूप से मोटापे और परिवार की प्रवृत्ति और अन्य संभावित संशोधित कारकों पर जोर देते हुए। |
41325555 | फॉस्फोइनोसाइड 3- किनाज़ (PI3Ks) कोशिका वृद्धि, प्रसार और जीवित रहने के नियंत्रण के लिए केंद्रीय हैं, और फॉस्फोइनोसाइड- आश्रित किनाज़, प्रोटीन किनाज़ बी और रैपामाइसिन के लक्ष्य को सक्रिय करके ट्यूमर की प्रगति को चलाते हैं। अन्य डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K को कोशिका गतिशीलता और हृदय संबंधी मापदंडों के नियंत्रण से जोड़ते हैं। वर्तमान ज्ञान से पता चलता है कि PI3Ks कैंसर, पुरानी सूजन, एलर्जी और हृदय विफलता के उपचार के लिए दवा लक्ष्यों के रूप में योग्य हो सकते हैं। हालांकि, PI3Ks चयापचय नियंत्रण और पोषक तत्वों के अवशोषण जैसी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को भी नियंत्रित करते हैं। यहाँ, यंत्रिकी डेटा और माउस फेनोटाइपिक विश्लेषण का सारांश दिया गया है, और विशिष्ट PI3K isoforms के चिकित्सीय निषेध की संभावित सफलता पर चर्चा की गई है। |
41329906 | उद्देश्य शिगेल में क्लस्टर किए गए नियमित रूप से अंतराल वाले छोटे पालिंड्रोमिक पुनरावृत्तियों (CRISPR) का पता लगाना और दवा प्रतिरोध के साथ इसके संबंध का विश्लेषण करना। 60 शिगेल स्ट्रेन में CRISPR-S2 और CRISPR-S4 की विश्वसनीय संरचनाओं, CRISPR-S1 और CRISPR-S3 की संदिग्ध संरचनाओं का पता लगाने के लिए चार जोड़े प्राइमर का उपयोग किया गया। सभी प्राइमर को CRISPR डेटाबेस में अनुक्रमों का उपयोग करके डिजाइन किया गया था। CRISPR फाइंडर का उपयोग CRISPR का विश्लेषण करने के लिए किया गया और शिगेलिया उपभेदों की संवेदनशीलता का परीक्षण आगर प्रसार विधि द्वारा किया गया। इसके अलावा, हमने दवा प्रतिरोध और CRISPR-S4 के बीच संबंध का विश्लेषण किया। परिणाम CRISPR संरचनाओं के सकारात्मक परिणाम 95% थे। चार CRISPR loci 12 वर्णक्रमीय पैटर्न (ए-एल) का गठन किया, जिनमें से सभी प्रकार के अलावा CRISPR संरचनाओं को आश्वस्त किया गया। हमने एक नया दोहराव और 12 नए स्पेसर पाए। बहु-औषधि प्रतिरोध दर 53 थी। 33% . हमें CRISPR-S4 और दवा प्रतिरोधी के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। हालांकि, बहु- या टीई- प्रतिरोधी उपभेदों में CRISPR- S4 का पुनरावृत्ति अनुक्रम मुख्य रूप से 3 अंत में एसी विलोपन के साथ R4. 1 था, और बहु- दवा प्रतिरोधी उपभेदों में CRISPR- S4 के स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप से Sp5. 1, Sp6. 1 और Sp7 थे। निष्कर्षः शिगेल में CRISPR आम था। पुनरावृत्ति अनुक्रमों में परिवर्तन और स्पेसर अनुक्रमों की विविधताएं शिगेल में दवा प्रतिरोध से संबंधित हो सकती हैं। |
41337677 | रोगजनक डीएनए की पहचान एंटीवायरल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत के लिए महत्वपूर्ण है। यहाँ हम डीडीएक्स 41 की पहचान की रिपोर्ट करते हैं, जो हेलिकैस के डीईएक्सडीसी परिवार का एक सदस्य है, जो माइलॉयड डेंड्रिक कोशिकाओं (एमडीसी) में एक इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर के रूप में है। लघु हेयरपिन आरएनए द्वारा डीडीएक्स 41 अभिव्यक्ति को नॉकडाउन करने से एमडीसी की क्षमता को डीएनए और डीएनए वायरस के लिए टाइप I इंटरफेरॉन और साइटोकिन प्रतिक्रियाओं को माउंट करने के लिए अवरुद्ध किया गया। डीडीएक्स41 और झिल्ली से जुड़े अनुकूलक एसटीआईएनजी दोनों की अति अभिव्यक्ति का इफनब प्रमोटर गतिविधि को बढ़ावा देने में एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव था। डीडीएक्स 41 डीएनए और स्टिंग दोनों को बांधता है और साइटोसोल में स्टिंग के साथ स्थानीयकृत होता है। डीडीएक्स41 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन ने बी-फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज टीबीके 1 और ट्रांसक्रिप्शन कारकों एनएफ-केबी और आईआरएफ 3 की सक्रियता को अवरुद्ध कर दिया। हमारे परिणाम बताते हैं कि डीडीएक्स 41 एक अतिरिक्त डीएनए सेंसर है जो रोगजनक डीएनए को महसूस करने के लिए स्टिंग पर निर्भर करता है। |
41340212 | पृष्ठभूमि ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर, आमतौर पर तेजी से घातक होता है। नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लिए वर्तमान मानक देखभाल सर्जिकल विच्छेदन है, जहां तक संभव हो, इसके बाद सहायक विकिरण चिकित्सा है। इस परीक्षण में हमने विकिरण चिकित्सा के साथ और बाद में विकिरण चिकित्सा के साथ और बाद में दी गई टेमोज़ोलोमाइड के साथ विकिरण चिकित्सा की तुलना की, प्रभावकारिता और सुरक्षा के संदर्भ में। पद्धति नव निदान, हिस्टोलॉजिकल पुष्टि ग्लियोब्लास्टोमा के साथ रोगियों को यादृच्छिक रूप से अकेले विकिरण चिकित्सा (प्रति दिन 2 Gy के अंशों में फ्रैक्टेड फोकल विकिरण 6 सप्ताह के लिए, कुल 60 Gy के लिए) या विकिरण चिकित्सा और निरंतर दैनिक टेमोज़ोलोमाइड (75 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर शरीर- सतह क्षेत्र प्रति दिन, विकिरण चिकित्सा के पहले से अंतिम दिन तक प्रति सप्ताह 7 दिन) प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था, इसके बाद सहायक टेमोज़ोलोमाइड के छह चक्र (150 से 200 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर प्रत्येक 28- दिन के चक्र के दौरान 5 दिनों के लिए) । प्राथमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व था। परिणाम 85 केंद्रों से कुल 573 रोगियों को यादृच्छिककरण किया गया। औसत आयु 56 वर्ष थी और 84 प्रतिशत रोगियों को डिबल्किंग सर्जरी हुई थी। 28 महीने के औसत अनुवर्ती समय पर, रेडियोग्राफी के साथ 14.6 महीने और टेमोज़ोलोमाइड के साथ 12.1 महीने की औसत जीवन प्रत्याशा थी। विकिरण- उपचार- प्लस- टेमोज़ोलोमाइड समूह में मृत्यु के लिए अपरिवर्तित जोखिम अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल, 0. 52 से 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा पी < 0. 001) था। विकिरण चिकित्सा के साथ टेमोज़ोलोमाइड के साथ दो साल के जीवित रहने की दर 26.5 प्रतिशत और अकेले विकिरण चिकित्सा के साथ 10.4 प्रतिशत थी। विकिरण चिकित्सा और टेमोज़ोलोमाइड के साथ एक साथ उपचार के परिणामस्वरूप 7 प्रतिशत रोगियों में ग्रेड 3 या 4 हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव हुए। निष्कर्ष नव निदान ग्लियोब्लास्टोमा के लिए विकिरण चिकित्सा के लिए टेमोज़ोलोमाइड के अतिरिक्त के परिणामस्वरूप न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तता के साथ नैदानिक रूप से सार्थक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण जीवित लाभ हुआ। |
41493639 | दहन चिकित्सा में मिलने वाली सबसे विनाशकारी स्थितियों में से एक है। चोट रोगी के सभी पहलुओं पर हमला करती है, शारीरिक से लेकर मनोवैज्ञानिक तक। यह शिशुओं से लेकर बुजुर्गों तक सभी उम्र के लोगों को प्रभावित करता है और यह विकसित और विकासशील दोनों देशों में एक समस्या है। हम सभी ने अनुभव किया है कि एक छोटी सी जलन भी कितना दर्द दे सकती है। हालांकि, एक बड़े जलने से होने वाला दर्द और पीड़ा तत्काल घटना तक ही सीमित नहीं है। दृश्य शारीरिक और अदृश्य मनोवैज्ञानिक निशान लंबे समय तक रहते हैं और अक्सर पुरानी विकलांगता की ओर ले जाते हैं। जलने से होने वाली चोटें चिकित्सा और पैरामेडिकल स्टाफ के लिए एक विविध और विविध चुनौती का प्रतिनिधित्व करती हैं। सही प्रबंधन के लिए कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है जो जलने वाले रोगी के सामने आने वाली सभी समस्याओं को संबोधित करता है। यह श्रृंखला अस्पताल और गैर-अस्पताल स्वास्थ्य देखभाल श्रमिकों के लिए जलने की चोटों के सबसे महत्वपूर्ण पहलुओं का अवलोकन प्रदान करती है। चित्र 1 शीर्ष: 70% पूर्ण मोटाई वाले बच्चे को जला दिया गया, जिसके लिए पुनरुत्थान, गहन देखभाल समर्थन, और व्यापक डिब्रिडमेंट और त्वचा प्रत्यारोपण की आवश्यकता थी। बाएं: एक साल बाद एक ही बच्चा जलने के शिविर में, अच्छी तरह से ठीक हो गया। एक उचित परिणाम संभव है ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट विभेदन, जो मस्तिष्क के विकास में देर से होता है, काफी हद तक एक प्रतिलेखन कारक, STAT3 के सक्रियण पर निर्भर करता है। हम दिखाते हैं कि एस्ट्रोसाइट्स, ग्लियल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति द्वारा आंका गया, कभी भी भ्रूण के दिन (ई) 11.5 पर न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं से बाहर नहीं निकलते हैं, भले ही STAT3 सक्रिय हो, इसके विपरीत ई 14.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं के विपरीत। जीएफएपी प्रमोटर में एक एसटीएटी3 बाध्यकारी तत्व के भीतर एक सीपीजी डाइनुक्लियोटाइड ई11.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाओं में अत्यधिक मेथिलित होता है, लेकिन जीएफएपी व्यक्त करने के लिए एसटीएटी3 सक्रियण संकेत के लिए उत्तरदायी कोशिकाओं में डीमेथिलित होता है। इस सीपीजी मेथिलिशन के कारण STAT3 को बाध्यकारी तत्व तक पहुंच नहीं होती है। हम सुझाव देते हैं कि कोशिका प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटर का मेथिलिशन विकासशील मस्तिष्क में वंश विनिर्देश को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण घटना है। |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ या एनपीएचएस1) एक ऑटोसोमल अवसादग्रस्त रोग है, जो जन्म के तुरंत बाद बड़े पैमाने पर प्रोटीनूरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास की विशेषता है। यह बीमारी फ़िनलैंड में सबसे अधिक पाई जाती है, लेकिन कई मरीज़ों की पहचान अन्य आबादी में की गई है। यह रोग नेफ्रीन के जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो ग्लूमरियल अल्ट्राफिल्टर, पोडॉसाइट स्लिट डायफ्राम का एक प्रमुख घटक है। दुनिया भर में जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में नेफ्रिन जीन में कुल 30 उत्परिवर्तन की सूचना दी गई है। फिनलैंड की आबादी में दो मुख्य उत्परिवर्तन पाए गए हैं। फिनलैंड में इन दो बेतुके उत्परिवर्तनों का 94% से अधिक हिस्सा है। गैर-फिनलैंड के रोगियों में पाए जाने वाले अधिकांश उत्परिवर्तन गलत अर्थ में उत्परिवर्तन होते हैं, लेकिन इसमें अर्थहीनता और स्प्लाईस साइट उत्परिवर्तन, साथ ही विलोपन और सम्मिलन भी शामिल हैं। यह उत्परिवर्तन अद्यतन सभी पूर्व में रिपोर्ट किए गए नेफ्रीन उत्परिवर्तनों की प्रकृति को सारांशित करता है और इसके अतिरिक्त, 20 नए उत्परिवर्तनों का वर्णन करता है जो हाल ही में हमारी प्रयोगशाला में पहचाने गए हैं। |
41620295 | हम हेलिकैस-सेंट-संबंधित (एचएसए) डोमेन को परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) और एक्टिन के लिए प्राथमिक बाध्यकारी मंच के रूप में पहचानते हैं। क्रोमैटिन रीमोडेलर्स (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, मानव एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर 1 और आईएनओ 80) या मॉडिफायर (न्यूए 4) से व्यक्तिगत एचएसए डोमेन अपने संबंधित एआरपी-एआरपी या एआरपी-एक्टिन मॉड्यूल को पुनः बनाते हैं। आरएससी में, एचएसए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उप-इकाई एसएच 1 पर स्थित है। एसटीएच1 एचएसए जीव में आवश्यक है, और इसके अभाव से एआरपी का विशिष्ट नुकसान होता है और एटीपीएज गतिविधि में मामूली कमी आती है। आरपी दमन करने वालों के लिए आनुवंशिक चयन ने एसटीएच 1 में दो नए डोमेन में विशिष्ट लाभ-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तन का उत्पादन किया, पोस्ट-एचएसए डोमेन और प्रक्षेपण 1, जो आरएससी फ़ंक्शन के लिए आवश्यक हैं लेकिन आरपी एसोसिएशन नहीं। एक साथ लिया गया, हम एचएसए डोमेन की भूमिका को परिभाषित करते हैं और एआरपी-एचएसए मॉड्यूल और एआरपी युक्त रीमोडेलर एटीपीएज़ में संरक्षित दो नए कार्यात्मक डोमेन को शामिल करने वाले नियामक संबंध के लिए सबूत प्रदान करते हैं। |
41650417 | हमने दो अत्यधिक संवेदनशील तकनीकों का उपयोग करके ईजीएफआर विलोपन/परिवर्तन का पुनः विश्लेषण किया जो 5% से 10% ट्यूमर सेल्युलैरिटी वाले नमूनों में असामान्यताओं का पता लगाते हैं। KRAS उत्परिवर्तन का विश्लेषण प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा किया गया। परिणाम तीस रोगियों (15%) में KRAS उत्परिवर्तन था, 34 (17%) में EGFR एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 L858R उत्परिवर्तन था, और 61 (38%) में EGFR जीन कॉपी (FISH पॉजिटिव) उच्च थी। प्रतिक्रिया दरें वाइल्ड-टाइप के लिए 10% और म्यूटेट KRAS के लिए 5% (P = . 69) थी, वाइल्ड-टाइप के लिए 7% और म्यूटेट EGFR के लिए 27% (P = . 03) और EGFR FISH- नेगेटिव के लिए 5% और FISH- पॉजिटिव के लिए 21% मरीजों (P = . 02) । एर्लोटिनिब उपचार से जीवित रहने में महत्वपूर्ण लाभ जंगली प्रकार के KRAS (खतरनाक अनुपात [HR] = 0. 69, P = 0. 03) और EGFR FISH सकारात्मकता (HR = 0. 43, P = . 004) वाले रोगियों के लिए देखा गया था, लेकिन उत्परिवर्ती KRAS (HR = 1. 67, P = . 31) वाले रोगियों के लिए नहीं, जंगली प्रकार के EGFR (HR = 0. 74, P = . बहु- चर विश्लेषण में, केवल ईजीएफआर-फिश-सकारात्मक स्थिति खराब अस्तित्व (पी = 0.025) के लिए पूर्वानुमानात्मक थी और एरोलोटिनिब से अंतर जीवित लाभ की भविष्यवाणी (पी = 0.005) थी। निष्कर्ष EGFR उत्परिवर्तन और उच्च प्रतिलिपि संख्या erlotinib के लिए प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर रहे हैं। एर्लोटिनिब से अंतर जीवित लाभ का सबसे मजबूत पूर्वानुमान मार्कर और एक महत्वपूर्ण भविष्य कहनेवाला मार्कर है। उद्देश्य BR. 21 में एरोलोटिनिब उपचार के प्रति प्रतिक्रिया पर KRAS और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) जीनोटाइप के प्रभाव का मूल्यांकन करना, प्लेसबो नियंत्रित परीक्षण। रोगियों और विधियों के लिए हमने 206 ट्यूमर का विश्लेषण किया KRAS उत्परिवर्तन के लिए, 204 ट्यूमर EGFR उत्परिवर्तन के लिए, और 159 ट्यूमर के लिए EGFR जीन प्रतिलिपि के लिए फ्लोरोसेंट इन सिट्यू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) द्वारा। |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) सेलुलर सेनेसेन्स और टर्मिनल डिफरेंशिएशन को नियंत्रित करता है, दो प्रक्रियाएं जो सेल चक्र से स्थायी रूप से बाहर निकलने का संकेत देती हैं। यहां, हम दिखाते हैं कि जिस तंत्र द्वारा पीएमएल एक स्थायी सेल चक्र से बाहर निकलता है और पी53 और बुढ़ापे को सक्रिय करता है, उसमें उनके प्रमोटरों और रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) प्रोटीनों के लिए ई 2 एफ ट्रांसक्रिप्शन कारकों की भर्ती शामिल है, जो कि हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन और प्रोटीन फॉस्फेट 1α में समृद्ध पीएमएल न्यूक्लियर बॉडीज में हैं। आरबी प्रोटीन परिवार के कार्यों को अवरुद्ध करना या पीएमएल-अभिव्यक्त करने वाली कोशिकाओं में ई 2 एफ को वापस जोड़ना ई 2 एफ-निर्भर जीन अभिव्यक्ति और कोशिका प्रजनन में उनके दोषों को बचा सकता है, जो कि बुढ़ापे के फेनोटाइप को रोकता है। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लाजिया में, एक न्यूओप्लास्टिक रोग जो बुढ़ापे की विशेषताओं को प्रदर्शित करता है, पीएमएल को अप-विनियमित और परमाणु निकायों का निर्माण पाया गया था। इसके विपरीत, प्रोस्टेट कैंसर में PML निकायों को शायद ही कभी देखा गया था। नव परिभाषित पीएमएल/आरबी/ई2एफ मार्ग, सौम्य ट्यूमर को कैंसर से अलग करने में मदद कर सकता है, और ई2एफ लक्ष्य जीन को मानव ट्यूमर में बुढ़ापे को प्रेरित करने के लिए संभावित लक्ष्य के रूप में सुझाव देता है। |
41735503 | संबंधित चिकित्सा विकारों का एक समूह जिसमें उचित वर्गीकरण प्रणाली और निदान मानदंडों का अभाव है, कानूनों के बिना एक समाज की तरह है। इसका परिणाम सबसे अच्छा असंगति है, सबसे बुरा अराजकता है। इस कारण से, सिरदर्द विकारों का अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आईसीएचडी) पिछले 50 वर्षों में सिरदर्द चिकित्सा में सबसे महत्वपूर्ण सफलता है। आईसीएचडी एक सौ से अधिक विभिन्न प्रकार के सिरदर्द की पहचान करता है और उन्हें एक तार्किक, पदानुक्रमित प्रणाली में वर्गीकृत करता है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि इसने सभी सिरदर्द विकारों के लिए स्पष्ट नैदानिक मानदंड प्रदान किए हैं। आईसीएचडी जल्दी से सार्वभौमिक रूप से स्वीकार किया गया, और वर्गीकरण की आलोचना अन्य रोग वर्गीकरण प्रणालियों के संबंध में छोटी रही है। आईसीएचडी के पहले संस्करण के प्रकाशन के बाद के 20 वर्षों में, इस प्रयास के लिए संसाधनों के दुर्लभ आवंटन के बावजूद सिरदर्द अनुसंधान में तेजी आई है। सारांश में, आईसीएचडी ने अंतरराष्ट्रीय स्तर पर व्यापक स्वीकृति प्राप्त की है और सिरदर्द चिकित्सा के क्षेत्र में नैदानिक अनुसंधान और नैदानिक देखभाल दोनों को काफी सुविधाजनक बनाया है। |
41782935 | पश्चिमी समाजों में मनोभ्रंश का सबसे आम रूप अल्जाइमर रोग (एडी) एक रोगविज्ञान और नैदानिक रूप से विषम रोग है जिसमें एक मजबूत आनुवंशिक घटक है। उच्च-प्रवाह जीनोम प्रौद्योगिकियों में हालिया प्रगति ने हजारों विषयों में लाखों बहुरूपवादों के तेजी से विश्लेषण की अनुमति दी है, जिसने एडी की संवेदनशीलता के जीनोमिक आधारों की हमारी समझ को काफी बढ़ाया है। पिछले 5 वर्षों के दौरान, जीनोम-व्यापी संघ और पूरे एक्सोम और पूरे जीनोम अनुक्रमण अध्ययनों ने 20 से अधिक रोग-संबंधी स्थानों को मैप किया है, जो एडी रोगजनन में शामिल आणविक मार्गों में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्यों का संकेत देते हैं। यह समीक्षा लेख एडी के निदान और पूर्वानुमान के लिए जीनोमिक जानकारी का उपयोग करते समय चुनौतियों और अवसरों का सारांश देता है। |
41790911 | प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5 ए (डब्ल्यूएनटी5 ए) एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी स्रावित प्रोटीन है जो मोटापे में चयापचय संबंधी विकार से जुड़ा हुआ है। वसा भंडार में बिगड़ा हुआ एंजियोजेनेसिस एडिपस ऊतक केशिका दुर्लभता, हाइपोक्सिया, सूजन और चयापचय संबंधी विकार के विकास में शामिल है। हमने हाल ही में दिखाया है कि अडिपोज टिश्यू एंजियोजेनेसिस में कमी मानव वसा और प्रणालीगत परिसंचरण में एंटी-एंजियोजेनिक फैक्टर VEGF-A165b की अति-प्रकटीकरण से जुड़ी है। वर्तमान अध्ययन में, हमने यह अनुमान लगाया कि WNT5A का अपरेग्यूलेशन एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ा हुआ है और मानव मोटापे में VEGF-A165b अभिव्यक्ति को विनियमित करने में इसकी भूमिका की जांच की। हमने योजनाबद्ध बैरियाट्रिक सर्जरी के दौरान 38 मोटे व्यक्तियों (बॉडी मास इंडेक्सः 44 ± 7 किलोग्राम/मी2, आयुः 37 ± 11 वर्ष) से उप-चर्म और आंतक वसायुक्त ऊतक का बायोप्सी किया और पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण का उपयोग करके VEGF-A165b और WNT5A की डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्ति की विशेषता दी। दोनों उप- त्वचेय और आंतों के वसा में, VEGF- A165b अभिव्यक्ति WNT5A प्रोटीन के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध थी (r = 0. 9, P < 0. 001) । अंडर- स्किन एडिपस ऊतक में जहां एंजियोजेनिक क्षमता विसेरल डिपो की तुलना में अधिक होती है, एक्सोजेनिक ह्यूमन रिकॉम्बिनेंट WNT5A ने पूरे एडिपस ऊतक और अलग-अलग संवहनी एंडोथेलियल सेल अंशों (P < 0.01 और P < 0.05, क्रमशः) दोनों में VEGF- A165b अभिव्यक्ति में वृद्धि की। यह मानव वसा पैड एक्सप्लांट में स्पष्ट रूप से कुंद एंजियोजेनिक केशिका अंकुरण गठन के साथ जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, पुनर्मूल्यांकन WNT5A ने स्प्राउट मीडिया में घुलनशील fms- जैसे टायरोसिन किनेज- 1, एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के स्राव को बढ़ाया (पी < 0. 01) । VEGF- A165b- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी और स्रावित फ्रिजल्ड- संबंधित प्रोटीन 5, जो WNT5A के लिए एक फुसला हुआ रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, दोनों ने कैपिलरी स्प्राउट गठन में काफी सुधार किया और घुलनशील fms- जैसे टायरोसिन किनेज- 1 उत्पादन को कम किया (पी < 0. 05) । हमने मोटे व्यक्तियों के वसायुक्त ऊतक में WNT5A और एंटी-एंजिओजेनिक VEGF-A165b के बीच एक महत्वपूर्ण नियामक संबंध प्रदर्शित किया जो एंजियोजेनिक डिसफंक्शन से जुड़ा था। मोटापे में WNT5A अभिव्यक्ति में वृद्धि एंजियोजेनेसिस के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य कर सकती है। नई और उल्लेखनीय विंगलेस-संबंधित एकीकरण साइट 5a (WNT5A) नकारात्मक रूप से वसा ऊतक एंजियोजेनेसिस को विनियमित करता है VEGF-A165b के माध्यम से मानव मोटापे में। |
41811327 | समरूप खमीर कोशिकाओं में एचओ जीन द्वारा एन्कोड किए गए एंडोन्यूक्लिएस द्वारा शुरू किए गए संभोग-प्रकार स्विचिंग का एक विशिष्ट पैटर्न होता है। एचओ ट्रांसक्रिप्शन को कोशिका प्रकार (ए, अल्फा, और ए/अल्फा), कोशिका आयु (माता या बेटी) और कोशिका चक्र द्वारा प्रभावित किया जाता है। इस पेपर में जीनोमिक डीएनए को इन विट्रो में उत्परिवर्तित प्रतियों के साथ प्रतिस्थापित करके एचओ ट्रांसक्रिप्शन में शामिल अनुक्रमों की जांच की गई है। प्रतिलेखन के लिए -1000 और 1400 (यूआरएस1 कहा जाता है) के बीच एक क्षेत्र आवश्यक है, इसके अलावा -90 पर एक "टाटा" जैसा क्षेत्र आवश्यक है। यूआरएस1 को "टाटा" बॉक्स से अलग करने वाले डीएनए के 900 बीपी न तो प्रतिलेखन के लिए आवश्यक हैं और न ही ए/अल्फा दमन और कुछ माप के लिए माँ/बेटी नियंत्रण, लेकिन यह सही सेल चक्र नियंत्रण के लिए आवश्यक है। |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) को चोट पहुंचाने से इंट्रापेरेंकिमल सूजन और प्रणालीगत प्रतिरक्षा की सक्रियता होती है, जो न्यूरोपैथोलॉजी को बढ़ा सकती है और ऊतक की मरम्मत के तंत्र को उत्तेजित कर सकती है। इन विभिन् न कार्यों को नियंत्रित करने वाले तंत्रों की हमारी अपूर्ण समझ के बावजूद, प्रतिरक्षा आधारित चिकित्सा एक चिकित्सीय फोकस बन रही है। यह समीक्षा विशेष रूप से रीढ़ की हड्डी में पोस्ट-ट्राउमैटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन की जटिलताओं और विवादों को संबोधित करेगी। इसके अतिरिक्त, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कैस्केड को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए वर्तमान उपचारों पर चर्चा की जाएगी। |
41852733 | एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम (ईडीएस) टाइप I (क्लासिकल किस्म) एक प्रमुख रूप से विरासत में मिला, आनुवंशिक रूप से विषम संयुग्म ऊतक विकार है। COL5A1 और COL5A2 जीन में उत्परिवर्तन, जो कि प्रकार V कोलेजन को एन्कोड करते हैं, की पहचान कई व्यक्तियों में की गई है। अधिकांश उत्परिवर्तन प्रोटीन के ट्रिपल-हेलिकल डोमेन या एक COL5A1 एलील की अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं। हमने ईडीएस टाइप I वाले एक रोगी में COL5A1 के एन-प्रोपेप्टाइड-एन्कोडिंग क्षेत्र में एक उपन्यास स्प्लाईस-स्वीकारकर्ता उत्परिवर्तन (IVS4-2A->G) की पहचान की। इस उत्परिवर्तन का परिणाम जटिल था: प्रमुख उत्पाद में, एक्सोन 5 और 6 दोनों को छोड़ दिया गया था; अन्य उत्पादों में एक छोटी मात्रा शामिल थी जिसमें केवल एक्सोन 5 को छोड़ दिया गया था और एक और भी छोटी मात्रा जिसमें एक्सोन 5 के भीतर क्रिप्टिक स्वीकृत साइटों का उपयोग किया गया था। सभी उत्पाद फ्रेम में थे। असामान्य एन-प्रोपेप्टाइड्स के साथ प्रो-अल्फा 1 ((V) श्रृंखलाओं को स्रावित किया गया और उन्हें एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स में शामिल किया गया, और उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचना में नाटकीय परिवर्तन हुए। दो एक्सोन स्किप उन ट्रांसक्रिप्ट में हुआ जिसमें इंट्रॉन 5 को इंट्रॉन 4 और 6 के सापेक्ष तेजी से हटा दिया गया था, जिससे एक बड़ा (270 एनटी) मिश्रित एक्सोन बचा जो पूरी तरह से छोड़ दिया जा सकता है। जिन प्रतिलेखों में केवल एक्सोन 5 को छोड़ दिया गया था, वे उन लोगों से प्राप्त किए गए थे जिनमें इंट्रॉन 6 को इंट्रॉन 5 से पहले हटा दिया गया था। एक्सोन 5 में क्रिप्टिक स्वीकृति साइटों का उपयोग उन प्रतिलेखों में हुआ जिनमें इंट्रॉन 4 को इंट्रॉन 5 और 6 के बाद हटा दिया गया था। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि इंट्रॉन हटाने का क्रम स्प्लाईस-साइट उत्परिवर्तन के परिणाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और एक मॉडल प्रदान करता है जो बताता है कि एक ही स्प्लाईस साइट पर उत्परिवर्तन से कई उत्पाद क्यों प्राप्त होते हैं। |
41877386 | CD4 ((+) CD25 ((+) नियामक टी कोशिकाएं (टी रेग्स) आत्म-सहिष्णुता और प्रतिरक्षा दमन के रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाती हैं, हालांकि टी रेग विकास और दमनकारी कार्य को नियंत्रित करने वाले तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इसमें हम इस बात का प्रमाण देते हैं कि क्रूपेल-जैसे कारक 10 (KLF10/TIEG1) टी-रेगुलेटरी सेल सुप्रेसर फ़ंक्शन और सीडी4 ((+) सीडी25 ((-) टी-सेल सक्रियण का एक महत्वपूर्ण नियामक है, जिसमें परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (टीजीएफ) -बीटा1 और फॉक्सपी3 शामिल हैं। सीडी4 ((+) सीडी25 ((-) टी कोशिकाओं को अतिप्रदर्शन करने वाले केएलएफ10 ने टीजीएफ-बीटा1 और फॉक्सपी3 अभिव्यक्ति दोनों को प्रेरित किया, एक प्रभाव जो टी-बेट (थ्रू 1 मार्कर) और गटा3 (थ्रू 2 मार्कर) एमआरएनए अभिव्यक्ति में कमी से जुड़ा हुआ है। लगातार, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T कोशिकाओं ने Th1 और Th2 दोनों मार्गों के साथ विभेदन बढ़ाया है और Th1 और Th2 साइटोकिन्स के उच्च स्तर का निर्माण किया है। इसके अलावा, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T सेल प्रभावकों को वाइल्ड-टाइप T रेग्स द्वारा उचित रूप से दबाया नहीं जा सकता है। आश्चर्यजनक रूप से, KLF10-/ - टी रेग कोशिकाओं में टीजीएफ-बीटा 1 की अभिव्यक्ति और विस्तार में कमी के साथ, फॉक्सपी 3 अभिव्यक्ति से स्वतंत्र, दमनकारी कार्य कम हो गया है, टीजीएफ-बीटा 1 के साथ बाहरी उपचार द्वारा पूरी तरह से बचाया गया प्रभाव। तंत्र संबंधी अध्ययनों से पता चलता है कि टीजीएफ-बीटा 1 के जवाब में, केएलएफ 10 टीजीएफ-बीटा 1 और फॉक्सपी 3 प्रमोटरों दोनों को ट्रांजेक्टिव कर सकता है, जिससे केएलएफ 10 एक सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप में शामिल हो जाता है जो टी सेल सक्रियण के सेल-अंतर्निहित नियंत्रण को बढ़ावा दे सकता है। अंत में, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T कोशिकाओं ने एथेरोस्क्लेरोसिस को लगभग 2 गुना बढ़ाया ApoE-/-) /scid/scid चूहों में ल्यूकोसाइट संचय और परिधीय प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स में वृद्धि के साथ। इस प्रकार, KLF10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क में एक महत्वपूर्ण नियामक है जो CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिकाओं और T रेग्स दोनों में TGF- beta1 को नियंत्रित करता है और चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के गठन को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
41913714 | डिजिटॉक्सिन और संरचनात्मक रूप से संबंधित हृदय ग्लाइकोसाइड दवाएं टीएनएफ-ए / एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को प्रभावी रूप से अवरुद्ध करती हैं। हमने यह परिकल्पना की है कि तंत्र को पूरे मार्ग के माध्यम से चयनात्मक निषेधात्मक क्रिया के लिए व्यवस्थित रूप से खोज करके खोजा जा सकता है। हम रिपोर्ट करते हैं कि इन दवाओं की सामान्य क्रिया टीएनएफ-α-निर्भर टीएनएफ रिसेप्टर 1 को टीएनएफ रिसेप्टर-संबंधित मृत्यु डोमेन से बांधने को अवरुद्ध करना है। यह दवा क्रिया देशी कोशिकाओं जैसे कि हेला और एचईके 293 कोशिकाओं में तैयार की गई प्रणालियों के साथ देखी जा सकती है। एनएफ-केबी और सी-जून एन-टर्मिनल किनेज मार्गों पर डिजिटोक्सिन के अन्य सभी विरोधी भड़काऊ प्रभाव इस प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटना के अवरोध से अनुसरण करते हैं। |
41915616 | स्तनपान के > या = 7 महीने के दौरान मातृ जिंक स्थिति और दूध में जिंक सांद्रता पर जिंक पूरक के प्रभाव की जांच की गई। 71 स्तनपान कराने वाली महिलाओं को दोहरे अंधे, यादृच्छिक डिजाइन में प्रसव के बाद 2 सप्ताह के बाद शुरू होने वाले दैनिक 15 मिलीग्राम जिंक पूरक (ZS, n = 40) या प्लेसबो (NZS, n = 31) प्राप्त हुआ। कुल मिलाकर, जीएनएस समूह के लिए जिंक का औसत सेवन 13.0 +/- 3.4 मिलीग्राम/ दिन और जेडएस समूह के लिए 25.7 +/- 3.9 मिलीग्राम/ दिन (पूरक सहित) था। ज़ेडएस समूह की प्लाज्मा जिंक सांद्रता एनजेडएस समूह की तुलना में काफी अधिक थी (पी = 0. 05) । अध्ययन के दौरान सभी व्यक्तियों में दूध में जिंक की मात्रा में उल्लेखनीय कमी आई, लेकिन यह अध्ययन में शामिल लोगों के लिए जिंक की खुराक से प्रभावित नहीं हुई। बिना पूरक आहार समूह में पाया गया औसत आहार जस्ता का सेवन स्तनपान के दौरान > या = 7 माह तक सामान्य मातृ जस्ता स्थिति और दूध में जस्ता की सांद्रता बनाए रखने के लिए पर्याप्त था। दूध में जिंक की मात्रा पर कम जिंक का प्रभाव का आकलन करने के लिए कम पोषित आबादी में इसी तरह के नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षणों की आवश्यकता होगी। |
41928290 | टीआईपी48 और टीआईपी49 दो संबंधित और अत्यधिक संरक्षित यूकेरियोटिक एएए (((+) प्रोटीन हैं, जिनके पास एक आवश्यक जैविक कार्य है और प्रमुख मार्गों में एक महत्वपूर्ण भूमिका है जो कैंसर से निकटता से जुड़े हैं। वे कई अत्यधिक संरक्षित क्रोमैटिन-संशोधित परिसरों के घटकों के रूप में एक साथ पाए जाते हैं। दोनों प्रोटीन बैक्टीरियल आरयूवीबी के अनुक्रम समरूपता दिखाते हैं लेकिन उनकी जैव रासायनिक भूमिका की प्रकृति और तंत्र अज्ञात है। मानव TIP48 और TIP49 को एक स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समरूप जटिल में इकट्ठा किया गया और इन विट्रो में गतिविधि के लिए परीक्षण किया गया। टीआईपी48/ टीआईपी49 जटिल गठन के परिणामस्वरूप एटीपीएज़ गतिविधि में सामंजस्यपूर्ण वृद्धि हुई, लेकिन एकल-स्ट्रैंड, दो-स्ट्रैंड या चार-तरफा जंक्शन डीएनए की उपस्थिति में एटीपी हाइड्रोलिसिस को उत्तेजित नहीं किया गया और डीएनए हेलिकैस या शाखा प्रवास गतिविधि का पता नहीं लगाया जा सका। टीआईपी48 या टीआईपी49 में उत्प्रेरक दोषों वाले परिसरों में एटीपीएज़ गतिविधि नहीं थी, जो यह दर्शाता है कि टीआईपी48 / टीआईपी49 परिसर के भीतर दोनों प्रोटीन एटीपी के हाइड्रोलिसिस के लिए आवश्यक हैं। TIP48/TIP49 परिसर की संरचना की जांच नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा की गई। 20 ए रिज़ॉल्यूशन पर त्रि-आयामी पुनर्निर्माण से पता चला कि टीआईपी 48 / टीआईपी 49 परिसर में सी 6 समरूपता के साथ दो ढेर हेक्सामेरिक छल्ले शामिल थे। ऊपरी और निचले छल्ले में पर्याप्त संरचनात्मक अंतर दिखाई दिए। दिलचस्प बात यह है कि टीआईपी 48 ने एडेनिन न्यूक्लियोटाइड की उपस्थिति में ओलिगोमर्स का गठन किया, जबकि टीआईपी 49 ने नहीं किया। परिणाम TIP48 और TIP49 के बीच जैव रासायनिक अंतर की ओर इशारा करते हैं, जो दो हेक्सामेरिक रिंगों के बीच संरचनात्मक अंतर को समझा सकता है और विशेष कार्यों के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है जो प्रोटीन व्यक्तिगत रूप से करते हैं। |
41976370 | उद्देश्य हमारा उद्देश्य कार्य-संबंधी शारीरिक और मनोसामाजिक कारकों और व्यावसायिक आबादी में विशिष्ट कंधे विकारों की घटना के बीच जोखिम-प्रतिक्रिया संबंधों का मात्रात्मक मूल्यांकन प्रदान करना था। कार्य पद्धति एक ओर, काम के प्रकार, शारीरिक भार कारकों और काम पर मनोसामाजिक पहलुओं के बीच संबंधों पर साहित्य की एक व्यवस्थित समीक्षा की गई थी, और दूसरी ओर, बाइसेप्स की कलाई की टेंडनइटिस, रोटेटर कफ आंसू, सबाक्रोमियल इम्पेन्मेंट सिंड्रोम (एसआईएस), और सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न की घटना। कार्य कारक और कंधे के विकारों के बीच संबंध को मात्रात्मक उपायों में बाधा अनुपात (ओआर) या सापेक्ष जोखिम (आरआर) के रूप में व्यक्त किया गया था। परिणाम एसआईएस की घटना बल की आवश्यकताओं के साथ जुड़ी थी >10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी), >20 किलोग्राम> 10 बार / दिन उठाना, और उच्च स्तर का हाथ बल > 1 घंटे / दिन (या 2.8-4.2) । कंधे की बार-बार की जाने वाली गति, हाथ/कलाई की बार-बार की जाने वाली गति >2 घंटे/दिन, हाथ-हाथ का कंपन, और हाथ को कंधे के स्तर से ऊपर काम करने से एसआईएस (OR 1.04-4.7) के साथ-साथ ऊपरी हाथ की झुकने की स्थिति > या =45 डिग्री > या =15% समय (OR 2.43) और बलपूर्वक प्रयासों का कार्य चक्र > या =9% समय या बलपूर्वक चुटकी का कार्य चक्र >0% समय (OR 2.66) के साथ एक संबंध दिखाया गया। उच्च मनोसामाजिक नौकरी की मांग भी एसआईएस (OR 1.5-3.19) से जुड़ी थी। मछली प्रसंस्करण उद्योग में नौकरियों में बाइसेप्स टेंडन के साथ-साथ एसआईएस (या क्रमशः 2.28 और 3.38) के दोनों के लिए उच्चतम जोखिम था। एक कत्लेआम में काम करना और बेटल मिर्च के पत्ते काटने के रूप में काम करना केवल एसआईएस की घटना के साथ जुड़ा हुआ था (अनुक्रमे OR 5.27 और 4.68) । इनमें से किसी भी लेख में नौकरी के शीर्षक/जोखिम कारकों और रोटेटर कफ के आंसू या सुपरस्केप्युलर तंत्रिका संपीड़न की घटना के बीच संबंध का वर्णन नहीं किया गया है। निष्कर्ष अत्यधिक दोहरावपूर्ण कार्य, काम में जबरदस्त परिश्रम, असहज मुद्रा, और उच्च मनोसामाजिक कार्य मांग एसआईएस की घटना से जुड़े हैं। |
41982985 | प्रतिरक्षा संबंधी संश्लेषण एक विशेष कोशिका-कोशिका जंक्शन है जो रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग अणुओं के बड़े पैमाने पर स्थानिक पैटर्न द्वारा परिभाषित किया गया है, फिर भी गठन और कार्य के संदर्भ में काफी हद तक रहस्यमय बना हुआ है। हमने समर्थित द्विपरत झिल्ली और नैनोमीटर-स्केल संरचनाओं का उपयोग किया जो अंतर्निहित सब्सट्रेट पर निर्मित हैं ताकि इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्स गठन पर ज्यामितीय बाधाएं लागू की जा सकें। परिणामी वैकल्पिक रूप से पैटर्न वाले सिनेप्स के विश्लेषण से पता चला कि टी सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) की रेडियल स्थिति और सिग्नलिंग गतिविधि के बीच एक कारण संबंध है, जिसमें टीसीआर माइक्रोक्लस्टर से लंबे समय तक सिग्नलिंग होती है जो सिनेप्स के परिधीय क्षेत्रों में यांत्रिक रूप से फंस गए थे। ये परिणाम सिनाप्स के एक मॉडल के अनुरूप हैं जिसमें टीसीआर का स्थानिक स्थानान्तरण सिग्नल विनियमन का प्रत्यक्ष तंत्र है। |
42009630 | सेट 1 युक्त जटिल COMPASS, जो मानव एमएलएल परिसर का खमीर समकक्ष है, हिस्टोन एच 3 के लिसाइन 4 के मोनो, डि, और ट्रिमेथिलाइलेशन के लिए आवश्यक है। हमने हिस्टोन ट्राइमेथिलाइजेशन में COMPASS की भूमिका को बेहतर ढंग से परिभाषित करने के लिए एक तुलनात्मक वैश्विक प्रोटियोमिक स्क्रीन का प्रदर्शन किया है। हम रिपोर्ट करते हैं कि COMPASS के Cps60 और Cps40 दोनों घटक उचित हिस्टोन H3 ट्राइमेथिलाइलेशन के लिए आवश्यक हैं, लेकिन टेलोमेर-संबंधित जीन साइलेंसिंग के उचित विनियमन के लिए नहीं। शुद्ध COMPASS जिसमें Cps60 की कमी है, वह मोनो- और डाइमेथिलेट कर सकता है, लेकिन H3 ((K4) को ट्रिमेथिलेट करने में सक्षम नहीं है। क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन (ChIP) अध्ययनों से पता चलता है कि हिस्टोन ट्राइमेथिलाइलेशन के लिए आवश्यक COMPASS की हानि उप-इकाइयों का परीक्षण किए गए जीन के लिए क्रोमैटिन के लिए Set1 के स्थानीयकरण को प्रभावित नहीं करता है। सामूहिक रूप से, हमारे परिणाम सही हिस्टोन एच 3 ट्राइमेथिलाइलेशन और टेलोमेर-संबंधित जीन अभिव्यक्ति के विनियमन के लिए COMPASS के कई घटकों के लिए एक आणविक आवश्यकता का सुझाव देते हैं, जो कि COMPASS द्वारा हिस्टोन मेथिलिशन के विभिन्न रूपों के लिए कई भूमिकाओं का संकेत देता है। |
42035464 | सूक्ष्म कणिकाओं का नाभिकिकरण केंद्रक के सबसे प्रसिद्ध कार्य है। सेंट्रोसोमल माइक्रोट्यूबल न्यूक्लेशन मुख्य रूप से गामा ट्यूबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा TuRCs) द्वारा मध्यस्थता की जाती है। हालांकि, उन अणुओं के बारे में बहुत कम जानकारी है जो इन परिसरों को सेंट्रोसोम में लंगर डालते हैं। इस अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि सेंट्रोसोमल कॉइल-कोइल प्रोटीन पेरिसेंट्रिन गामा ट्यूआरसी को स्पिंडल ध्रुवों पर गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स प्रोटीन 2 और 3 (जीसीपी 2/3) के साथ बातचीत के माध्यम से एंकर करता है। सोमैटिक कोशिकाओं में छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए द्वारा पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग ने मिटोसिस में गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण और धुरी संगठन को बाधित किया लेकिन इंटरफेस कोशिकाओं में गामा ट्यूबुलिन स्थानीयकरण या माइक्रोट्यूबुल संगठन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसी तरह, पेरिसेन्ट्रिन के जीसीपी 2/ 3 बाध्यकारी डोमेन की अति- अभिव्यक्ति ने अंतःस्रावी पेरिसेन्ट्रिन-गामा ट्यूआरसी बातचीत को बाधित किया और अस्थिर माइक्रोट्यूबल और धुरी द्विध्रुवीयता को परेशान किया। जब ज़ेनोपस मिटोटिक अर्क में जोड़ा जाता है, तो इस डोमेन ने सेन्ट्रोसोम से गामा ट्यूआरसी को अलग कर दिया, माइक्रोट्यूबल एस्टर असेंबली को बाधित किया, और पूर्व-संयुक्त एस्टर के तेजी से विघटन को प्रेरित किया। सभी फेनोटाइप में एक परिसेन्ट्रिन म्यूटेंट में काफी कमी आई थी जिसमें जीसीपी 2/ 3 बाध्यकारी कम हो गया था और यह माइटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टर के लिए विशिष्ट था क्योंकि हमने इंटरफेस एस्टर या रैन-मध्यस्थता वाले सेन्ट्रोसोम-स्वतंत्र मार्ग द्वारा इकट्ठे एस्टर पर थोड़ा प्रभाव देखा था। इसके अतिरिक्त, पेरिसेन्ट्रिन साइलेंसिंग या अति-प्रदर्शन ने कई में एपोप्टोसिस के बाद जी 2 / एंटिफाज़ की रोकथाम को प्रेरित किया लेकिन सभी प्रकार की कोशिकाओं में नहीं। हम निष्कर्ष निकालते हैं कि मिटोटिक कोशिकाओं में सेन्ट्रोसोम में गामा ट्यूबुलिन कॉम्प्लेक्स के पेरिसेंट्रिन एंकरिंग को उचित धुरी संगठन के लिए आवश्यक है और इस एंकरिंग तंत्र के नुकसान से एक चेकपॉइंट प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है जो मिटोटिक प्रवेश को रोकती है और एपोप्टोटिक सेल मृत्यु को ट्रिगर करती है। |
42065070 | मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस संक्रमण के दौरान प्रारंभिक घटनाओं को संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए मेजबान की क्षमता को प्रतिबिंबित करने के लिए माना जाता है। हमने अपने प्राकृतिक मेजबान, मंड्रिलस स्फिंक्स में सिमियन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस SIVmnd-1 गैर-रोगजनक संक्रमण के प्रारंभिक चरण के दौरान प्रारंभिक वायरस और मेजबान मापदंडों का अध्ययन किया है। चार मंड्रिलों को प्रायोगिक रूप से एक स्वाभाविक रूप से संक्रमित मंड्रिल से प्राप्त प्राथमिक SIVmnd-1 तनाव से संक्रमित किया गया था। दो गैर संक्रमित नियंत्रण जानवरों की समानांतर निगरानी की गई। संक्रमण से पहले तीन समय बिंदुओं पर रक्त और लिम्फ नोड्स एकत्र किए गए थे, पहले महीने के दौरान सप्ताह में दो बार, और 60, 180 और 360 दिनों के बाद संक्रमण (पीआई) । 28 से 32 दिन के बाद से एंटी-SIVmnd-1 एंटीबॉडी का पता लगाया गया। न तो ऊंचा तापमान और न ही लिम्फ नोड आकार में वृद्धि देखी गई। प्लाज्मा में वायरल लोड का शिखर 7 से 10 दिन के बीच होता है। (2 x 10 6 से 2 x 10 8 आरएनए समकक्ष/ मिलीलीटर) इसके बाद वायरमिया 10 से 1,000 गुना तक कम हो गया और 30 से 60 दिन के बीच वायरल सेट पॉइंट तक पहुंच गया। संक्रमण के क्रोनिक चरण के दौरान स्तर स्वाभाविक रूप से संक्रमित दाता मंड्रिल (2 x 10 ((5) आरएनए समकक्ष/ मिली) में समान थे। प्राथमिक संक्रमण के दौरान रक्त और लिम्फ नोड्स में सीडी4 ((+) कोशिकाओं की संख्या और प्रतिशत में थोड़ी कमी आई (< 10%) और सीडी8 ((+) कोशिकाओं की संख्या में क्षणिक वृद्धि हुई। सभी मान 30 दिन बाद संक्रमण के पूर्व के स्तर पर लौट आए। सीडी8 (((+) कोशिकाओं की संख्या या प्रतिशत, परिधीय रक्त और लिम्फ नोड्स में, 1 वर्ष के अनुवर्ती के दौरान नहीं बढ़ी। निष्कर्ष में, SIVmnd-1 में तेजी से और व्यापक प्रतिकृति की क्षमता है। उच्च स्तर की विरमिया के बावजूद, सीडी4 ((+) और सीडी8 ((+) कोशिका संख्या संक्रमण के पोस्ट- तीव्र चरण में स्थिर रही, जिससे जिव में एसआईवीएमडी -1 संक्रमण के जवाब में सक्रियता और/ या कोशिका मृत्यु के लिए मैन्ड्रिल टी कोशिकाओं की संवेदनशीलता के बारे में सवाल उठे। |
42150015 | एंटी-मुलेरियन हार्मोन (एएमएच) एक अंडाशय भंडार मार्कर है जिसे क्लिनिकल अभ्यास में एक पूर्वानुमान और नैदानिक उपकरण के रूप में तेजी से लागू किया जाता है। नैदानिक अभ्यास में एएमएच के बढ़ते उपयोग के बावजूद, एएमएच स्तरों पर संभावित निर्धारकों के प्रभाव को संबोधित करने वाले बड़े पैमाने पर अध्ययन दुर्लभ हैं। उद्देश्य हमारा उद्देश्य महिलाओं की एक बड़ी जनसंख्या आधारित समूह में एएमएच के प्रजनन और जीवनशैली निर्धारकों की भूमिका को संबोधित करना था। इस क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत की गणना सीजी-एलएमएस (कोल और ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू, और सिग्मा मॉडल, बच्चों के लिए विकास वक्र की गणना करने के लिए एक स्थापित विधि) के साथ सामान्य रैखिक मॉडलिंग का उपयोग करके की गई थी। डोटिनचेम कोहोर्ट अध्ययन में भाग लेने वाली सामान्य समुदाय की महिलाओं का मूल्यांकन किया गया। प्रतिभागियों में 2320 पूर्व रजोनिवृत्ति की महिलाएं शामिल थीं। आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशतियों में बदलाव पर महिला प्रजनन और जीवनशैली कारकों के प्रभाव का अध्ययन किया गया। परिणाम नियमित मासिक धर्म वाली महिलाओं की तुलना में, वर्तमान मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) उपयोगकर्ताओं, मासिक धर्म चक्र अनियमितता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशतता (ओसी उपयोग के लिए, 11 प्रतिशत कम; चक्र अनियमितता के लिए, 11 प्रतिशत कम; और गर्भावस्था के लिए, 17 प्रतिशत कम [पी मूल्य सभी के लिए < .0001]) थी। मासिक धर्म के समय की आयु और पहली बार प्रसव के समय की आयु आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत से संबंधित नहीं थी। उच्च समता 2 प्रतिशत उच्च आयु-विशिष्ट एएमएच (पी = .02) के साथ जुड़ी हुई थी। जीवनशैली के कारकों की जांच की गई, वर्तमान धूम्रपान 4 प्रतिशत कम आयु-विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ जुड़ा हुआ था (पी = .02) धूम्रपान खुराक के बावजूद। आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशत के साथ बॉडी मास इंडेक्स, कमर परिधि, शराब की खपत, शारीरिक व्यायाम और सामाजिक- आर्थिक स्थिति का कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं था। निष्कर्ष यह अध्ययन दर्शाता है कि कई प्रजनन और जीवनशैली कारक आयु-विशिष्ट एएमएच स्तरों से जुड़े हैं। ओसी के उपयोग और धूम्रपान से जुड़े कम एएमएच स्तर प्रतिवर्ती प्रतीत होते हैं, क्योंकि प्रभाव ओसी या सिगरेट के वर्तमान उपयोग तक सीमित थे। एएमएच को क्लिनिकल सेटिंग में व्याख्या करने और एएमएच पर रोगी के प्रबंधन को आधार बनाने के लिए ऐसे निर्धारकों के प्रभाव पर सावधानीपूर्वक विचार करना महत्वपूर्ण है। |
42279414 | 60 से अधिक वर्षों से, माउस त्वचा में ट्यूमर के रासायनिक प्रेरण का उपयोग एपिथेलियल कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र का अध्ययन करने और संशोधित कारकों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया है। पारंपरिक दो-चरण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस मॉडल में, प्रारंभिक चरण एक कार्सिनोजेनिक की उप-कार्सिनोजेनिक खुराक के आवेदन द्वारा पूरा किया जाता है। इसके बाद, ट्यूमर-प्रवर्धक एजेंट के साथ बार-बार उपचार के द्वारा ट्यूमर विकास को प्रेरित किया जाता है। प्रारंभ प्रोटोकॉल प्रयोग किए गए चूहों की संख्या के आधार पर 1-3 घंटों के भीतर पूरा किया जा सकता है; जबकि संवर्धन चरण में दो बार साप्ताहिक उपचार (1-2 घंटों) और एक बार साप्ताहिक ट्यूमर पैल्पेशन (1-2 घंटों) की आवश्यकता होती है। यहां वर्णित प्रोटोकॉल का उपयोग करते हुए, ट्यूमर के एक हिस्से की प्रगति के साथ 20-50 सप्ताह के भीतर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के साथ 10-20 सप्ताह के भीतर एक अत्यधिक पुनरुत्पादित पेपिलोमा बोझ की उम्मीद की जाती है। पूर्ण त्वचा कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत, दो-चरण मॉडल प्रीमलिग्न घावों की अधिक उपज के साथ-साथ शुरुआत और संवर्धन चरणों के अलगाव की अनुमति देता है। |
42298280 | हमने 31 मानव ट्यूमर में हाइपोक्सिया के स्तर और वितरण का मूल्यांकन किया, जिसमें 2-नाइट्रोइमिडाज़ोल, ईएफ5 द्वारा बाध्यकारी के फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगाने का उपयोग किया गया। हाइपोक्सिया मानव ट्यूमर की एक विषम गुण पाया गया था। आमतौर पर किसी रोगी के ट्यूमर में बंधन के उच्चतम स्तर के समीप नेक्रोसिस पाया जाता था। हालांकि, अक्सर नेक्रोसिस के बिना हाइपोक्सिया होता है। अध्ययन किए गए ट्यूमर के समूह में, रक्त वाहिकाओं (पीईसीएएम/ सीडी31) और ईएफ5 रंग के बीच सबसे आम संबंध प्रसार-सीमित हाइपोक्सिया के साथ संगत था; तीव्र हाइपोक्सिया शायद ही कभी हुआ। किसी रोगी के ट्यूमर के भीतर, प्रजनन के क्षेत्रों (Ki-67) और हाइपोक्सिया के क्षेत्रों के बीच एक उलटा सहसंबंध था। हालांकि, जब इन मापदंडों की जांच मरीजों के एक समूह में की गई, तो प्रकोप की अनुपस्थिति ने हाइपोक्सिया की उपस्थिति की भविष्यवाणी नहीं की। हाइपोक्सिया और अन्य जैविक अंतबिंदुओं के बीच संबंध जटिल हैं, लेकिन, किसी दिए गए ट्यूमर के स्थानिक संबंधों के भीतर, वे ज्ञात शारीरिक सिद्धांतों के अनुरूप हैं। इस प्रकार, हमारे डेटा इस बात पर जोर देते हैं कि हाइपोक्सिया और अन्य जैविक मापदंडों के बीच संबंध रोगियों के बीच भिन्न होते हैं। नेक्रोसिस, प्रजनन और रक्त वाहिका वितरण किसी व्यक्ति के ट्यूमर में हाइपोक्सिया के स्तर या उपस्थिति की भविष्यवाणी नहीं कर सकते हैं। |
42314147 | Sp1-जैसे प्रोटीन की विशेषता तीन संरक्षित सी-टर्मिनल जिंक फिंगर मोटिफ्स द्वारा होती है जो स्तनधारी कोशिका होमियोस्टैसिस के लिए आवश्यक कई जीनों के प्रमोटरों में पाए जाने वाले जीसी-समृद्ध अनुक्रमों को बांधते हैं। ये प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर या रिप्रेसर के रूप में कार्य करते हैं। यद्यपि Sp1- जैसे सक्रियकों के काम करने के आणविक तंत्रों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी दी गई है, लेकिन दमनकारी प्रोटीनों के तंत्रों के बारे में अपेक्षाकृत कम जानकारी है। यहाँ हम बीटीईबी3 के कार्यात्मक लक्षणों की रिपोर्ट करते हैं, जो एक सर्वव्यापी रूप से व्यक्त Sp1-जैसे प्रतिलेखन दमनकारी है। GAL4 परीक्षणों से पता चलता है कि BTEB3 के N टर्मिनस में ऐसे क्षेत्र होते हैं जो प्रत्यक्ष दमनकारी डोमेन के रूप में कार्य कर सकते हैं। इम्यूनोप्रेसिपेशन परीक्षणों से पता चलता है कि बीटीईबी3 सह- दमनकारी mSin3A और हिस्टोन deacetylase प्रोटीन HDAC-1 के साथ बातचीत करता है। जेल शिफ्ट परीक्षणों से पता चलता है कि बीटीईबी 3 विशेष रूप से बीटीई साइट को बांधता है, एक अच्छी तरह से विशेषता वाला जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, जो कि एसपी 1 के समान है। चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं में रिपोर्टर और जेल शिफ्ट परीक्षणों से पता चलता है कि बीटीई बंधन के लिए बीटीई के लिए एसपी 1 के साथ प्रतिस्पर्धा करके बीटीई 3 भी दमन में मध्यस्थता कर सकता है। इस प्रकार, इस प्रोटीन का लक्षण वर्णन ट्रांसक्रिप्शनल दमन में शामिल Sp1 परिवार के BTEB- जैसे सदस्यों के प्रदर्शन का विस्तार करता है। इसके अलावा, हमारे परिणाम बीटीईबी3 के लिए दमन के एक तंत्र का सुझाव देते हैं जिसमें एमसीएन 3 ए और एचडीएसी -1 के साथ बातचीत के माध्यम से एन टर्मिनस द्वारा प्रत्यक्ष दमन और डीएनए-बाध्यकारी डोमेन के माध्यम से एसपी 1 के साथ प्रतिस्पर्धा शामिल है। |
42387637 | राशनिक वायु प्रदूषण के लिए जोखिम अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की वृद्धि से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से हृदय रोग से। रक्त डीएनए मेथिलिशन सामग्री की कम मात्रा हृदय संबंधी परिणामों से संबंधित प्रक्रियाओं में पाई जाती है, जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ने और एथेरोस्क्लेरोसिस। उद्देश्य हमने मूल्यांकन किया कि क्या कण प्रदूषण मानव जीनोम में उच्च प्रतिनिधित्व के साथ भारी मेथिलेटेड अनुक्रमों में डीएनए मेथिलेशन को संशोधित करता है। हमने बोस्टन क्षेत्र के नॉर्मेटिव एजिंग स्टडी में 718 बुजुर्ग प्रतिभागियों के 1,097 रक्त नमूनों के मात्रात्मक बहुलकीकरण श्रृंखला प्रतिक्रिया-पायरोसेक्वेंसिंग द्वारा लंबे अंतराल वाले न्यूक्लियोटाइड तत्व (LINE) - 1 और Alu दोहराव तत्वों के डीएनए मेथिलिशन को मापा। हमने दोहराए गए उपायों में विषय-अंतर्गत सहसंबंध को ध्यान में रखने के लिए सह-परिवर्तित समायोजित मिश्रित मॉडल का उपयोग किया। हमने जांच से पहले कई समय खिड़कियों (4 h से 7 d) में परिवेश के कण प्रदूषकों (काला कार्बन, वायुगतिकीय व्यास < या = 2.5 माइक्रोन [PM2.5], या सल्फेट के साथ कण पदार्थ) के डीएनए मेथिलिशन पर प्रभाव का अनुमान लगाया। हमने मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) का अनुमान लगाया जो डीएनए मेथिलिशन में मानक विचलन परिवर्तन के अंश को व्यक्त करता है जो एक्सपोजर में मानक विचलन वृद्धि से जुड़ा हुआ है। माप और मुख्य परिणाम सप्ताह के दिन और मौसम जैसे समय से संबंधित चरों के साथ संबंध में दोहराव तत्व डीएनए मेथिलिशन भिन्न होता है। उच्च काले कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], -0. 18 से -0. 04; पी = 0. 002) और PM2.5 (बीटा = -0. 13; 95% सीआई, -0. 19 से -0. 06; पी < 0. 001) के हालिया जोखिम के बाद LINE- 1 मेथिलिशन में कमी आई। दो प्रदूषक मॉडल में, केवल ब्लैक कार्बन, यातायात कणों का एक ट्रेसर, LINE-1 मेथिलिशन (बीटा = -0.09; 95% CI, -0.17 से -0.01; P = 0.03) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। अल्यू मेथिलिटेशन (पी > 0. 12) के साथ कोई संबंध नहीं पाया गया। निष्कर्ष हमने ट्रैफिक कणों के संपर्क में आने के बाद कम दोहराए गए तत्व मेथिलिशन पाया। क्या कम मेथिलिटेशन एक्सपोजर से संबंधित स्वास्थ्य प्रभावों को मध्यस्थता करता है, यह निर्धारित किया जाना बाकी है। |
42441846 | परिचय प्लाज्मा में कुल होमोसिस्टीन का बढ़ना कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) के लिए एक प्रमुख जोखिम है। मेथिलटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (एमटीएचएफआर) होमोसिस्टीन चयापचय में एक मुख्य नियामक एंजाइम है; एमटीएचएफआर जीन में एक सामान्य सी677टी उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एंजाइम गतिविधि में कमी आती है, और होमोसिस्टीन के स्तर में वृद्धि और फोलेट के स्तर में कमी में योगदान देता है। हमने कोरियाई आबादी में MTHFR C677T एलील्स की आवृत्ति की जांच की, जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट या विटामिन बी12 के सीमा स्तर का निर्धारण किया, और टीटी जीनोटाइप और सीएडी के जोखिम के बीच संबंध की जांच की। सामग्री और विधियाँ हमने 163 सीएडी रोगियों और 50 नियंत्रण विषयों की एक अध्ययन आबादी को नामांकित किया, और पिघलने बिंदु विश्लेषण के साथ वास्तविक समय पीसीआर का उपयोग करके एमटीएचएफआर सी677टी बहुरूपता की जांच की। प्लाज्मा में होमोसिस्टीन, फोलेट और विटामिन बी12 के स्तर भी निर्धारित किए गए। हमने तब प्रत्येक एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप के व्यक्तियों के लिए सामान्य सीमा में होमोसिस्टीन के स्तर को बनाए रखने के लिए आवश्यक फोलेट और विटामिन बी12 के जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा मानों को परिभाषित किया। परिणाम टीटी जीनोटाइप की आवृत्ति नियंत्रण विषयों में 18% और रोगियों के समूह में 26% थी (पी> 0.05) । टीटी जीनोटाइप के लिए समलस्र्पिक व्यक्तियों में समलस्र्पिक स्तर (पी<0.05) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। जीनोटाइप-विशिष्ट फोलेट थ्रेसहोल्ड स्तर टीटी व्यक्तियों में सीसी या सीटी जीनोटाइप की तुलना में काफी अधिक था। सीएडी के सापेक्ष जोखिम का अनुमान लगाने के लिए कम फोलेट स्थिति और टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तियों का ओआर 2.2 था और उच्च फोलेट स्थिति और टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तियों का ओआर 1.5 था (क्रमशः 95% आईसी, 0. 5- 9. 6 और 0. 7- 3. 2) । निष्कर्ष हम एक जीन-पोषक तत्व बातचीत को परिभाषित करने में सक्षम थे जो कोरियाई आबादी में विभिन्न एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप द्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट स्तरों के आधार पर सीएडी के लिए एक उच्च जोखिम दिखाता है। |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमटोपोएटिक सूक्ष्म पर्यावरण का हिस्सा हैं, भले ही अब तक मनुष्यों में, हेमटोपोएसिस में उनकी भूमिका पर अभी भी सवाल उठाया गया है। हमने पहले दिखाया है कि जांघ के अस्थि मज्जा (बीएम) में वसा कोशिकाओं का संचय न्यूरोपिलिन- 1 (एनपी- 1) की वृद्धि हुई अभिव्यक्ति के साथ मेल खाता है, जबकि यह हेमटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम में कमजोर रूप से व्यक्त होता है। इस अवलोकन से शुरू करते हुए, हमने यह अनुमान लगाया कि एडिपोसाइट्स एनपी-1 के माध्यम से हेमटोपोएसिस पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने एक प्रयोगात्मक मॉडल के रूप में बीएम एडिपोसाइट्स को फाइब्रोब्लास्ट-जैसे फैट सेल (एफएलएफसी) में विभेदित किया, जो आदिम एकलोकुलर फैट सेल की प्रमुख विशेषताओं को साझा करते हैं। जैसा कि अपेक्षित था, FLFCs ने मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक का गठन किया और सेल-टू-सेल संपर्क से स्वतंत्र रूप से मैक्रोफेज में CD34 ((+) विभेदन का कारण बना। इसके विपरीत, कोशिका-से-कोशिका संपर्क से ग्रैनुलोपोएसिस बाधित हुआ, लेकिन ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक उत्पादन के साथ, ट्रांसवेल संस्कृति की स्थितियों में बहाल किया जा सकता है। दोनों कार्य भी बहाल किए गए जब सीडी34 ((+) कोशिकाओं के संपर्क में फैले एफएलएफसी को एनपी-1 को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी के साथ इलाज किया गया, जिसने संपर्क निषेध में इसके महत्वपूर्ण प्रभाव को साबित किया। एक सूजन साइटोकिन जैसे इंटरल्यूकिन-१ बीटा या डेक्सामेथासोन ग्रैन्युलोपोएसिस को बहाल करने के लिए एफएलएफसी गुणों को संशोधित करता है। हमारे आंकड़े पहले सबूत प्रदान करते हैं कि प्राथमिक एडिपोसाइट्स हेमटोपोएसिस के दौरान नियामक कार्य करते हैं जो कुछ रोग प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं। हितों के संभावित संघर्षों का खुलासा इस लेख के अंत में पाया गया है। |
42484543 | मानव भ्रूण स्टेम सेल लाइनें जो स्वयं नवीनीकरण और विशिष्ट कोशिका प्रकारों में अंतर करने की क्षमता रखती हैं, स्थापित की गई हैं। हालांकि, आत्म-नवीकरण और विभेदन के लिए आणविक तंत्र को कम समझा जाता है। हमने दो स्वामित्व वाली मानव ईएस सेल लाइनों (एचईएस3 और एचईएस4, ईएस सेल इंटरनेशनल) के लिए ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल निर्धारित किया, और उनकी तुलना चूहे की ईएस कोशिकाओं और अन्य मानव ऊतकों से की। मानव और माउस ईएस कोशिकाएं कई व्यक्त जीन उत्पादों को साझा करती हैं, हालांकि कई उल्लेखनीय अंतर हैं, जिनमें एक निष्क्रिय ल्यूकेमिया अवरोधक कारक मार्ग और मानव ईएस कोशिकाओं में POU5F1 और SOX2 जैसे कई महत्वपूर्ण जीन की उच्च प्रबलता शामिल है। हमने जीन की एक सूची तैयार की है जिसमें ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीन और नए उम्मीदवार शामिल हैं जो मानव ईएस कोशिकाओं के लिए मार्कर के रूप में कार्य कर सकते हैं और "स्टेमनेस" फेनोटाइप में भी योगदान दे सकते हैं। विशेष रूप से रुचि के लिए ईएस कोशिका विभेदन के दौरान डीएनएमटी3बी और एलआईएन28 एमआरएनए के डाउनरेगुलेशन का अध्ययन किया गया था। मानव और माउस ईएस कोशिकाओं की जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल में ओवरलैपिंग समानताएं और अंतर उनके प्लुरिपोटेंसी, विशिष्ट कोशिका प्रकारों में निर्देशित विभेदन और आत्म-नवीकरण के लिए विस्तारित क्षमता को नियंत्रित करने वाले आणविक और सेलुलर तंत्र के विस्तृत और समन्वित विच्छेदन के लिए एक नींव प्रदान करते हैं। |
42489926 | p53 एक महत्वपूर्ण मार्ग को नियंत्रित करता है जो सामान्य ऊतकों को ट्यूमर के विकास से बचाता है जो विभिन्न प्रकार के तनाव के परिणामस्वरूप हो सकता है। तनाव की अनुपस्थिति में, एमडीएम 2 द्वारा पी53 की वृद्धि-दमनकारी और प्रोएपॉपोटिक गतिविधि को बाधित किया जाता है जो पी53 को बांधता है और इसकी गतिविधि और स्थिरता को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। एमडीएम 2 विरोधी पी53 को सक्रिय कर सकते हैं और कैंसर के लिए एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकते हैं। हाल ही में, हमने पहली शक्तिशाली और चुनिंदा कम आणविक भार वाले एमडीएम2-पी53 बाध्यकारी अवरोधकों की पहचान की, नटलिन। ये अणु p53 मार्ग को सक्रिय करते हैं और ट्यूमर के विकास को इन विट्रो और इन विवो में दबा देते हैं। वे कैंसर में p53 मार्ग और इसके दोषों के अध्ययन के लिए मूल्यवान नए उपकरणों का प्रतिनिधित्व करते हैं। नटलिन मानव कैंसर कोशिकाओं में p53- निर्भर एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं लेकिन सामान्य कोशिकाओं को प्रजनन करने के लिए साइटोस्टैटिक दिखाई देते हैं। ऑस्टियोसार्कोमा एक्सेंनग्राफ्ट्स के खिलाफ उनकी शक्तिशाली गतिविधि से पता चलता है कि एमडीएम 2 विरोधी जंगली प्रकार के पी 53 के साथ ट्यूमर के उपचार में नैदानिक उपयोगिता हो सकती है। |
42565477 | माउस भ्रूण स्टेम कोशिकाओं (ईएससी) में जी 1 / एस चेकपॉइंट बाईपास के पीछे आणविक तंत्र अज्ञात है। डीएनए क्षति सीडीके 2 किनेज को रोककर उसके एक्टिवेटर, सीडीसी 25 ए फॉस्फेटेज के विनाश के माध्यम से एस चरण में प्रवेश को रोकती है। हमने जी 1 में उच्च सीडीसी 25 ए स्तरों का अवलोकन किया जो माउस ईएससी में डीएनए क्षति के बाद भी बनी रहती है। हमने डब3 की उच्च अभिव्यक्ति भी पाई, एक ड्यूबिक्विटायलेज़ जो सीडीसी25ए प्रोटीन बहुतायत को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, हम यह प्रदर्शित करते हैं कि डब3 जीन ईएसआरआरबी का एक सीधा लक्ष्य है, जो आत्म-नवीकरण तंत्र का एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है। हम दिखाते हैं कि डब3 अभिव्यक्ति को न्यूरल रूपांतरण के दौरान दृढ़ता से डाउनरेगुलेटेड किया जाता है और सीडीसी25ए अस्थिरता से पहले होता है, जबकि ईएससी में मजबूर डब3 अभिव्यक्ति अंतर के बाद घातक हो जाती है, सेल-चक्र रीमॉडेलिंग और वंश प्रतिबद्धता के साथ। अंत में, Dub3 या Cdc25A के नाकडाउन ने ESC के सहज अंतर को प्रेरित किया। कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष ईएससी में एक ड्यूबिक्विटायलास के माध्यम से सेल-चक्र नियंत्रण के लिए आत्म-नवीकरण तंत्र को जोड़ते हैं। |
42662816 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएससी) ट्रांसक्रिप्शनल और एपिजेनेटिक नेटवर्क को एक बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसमें कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्ट ट्रांसक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए) और कुछ अन्य नियामक शामिल हैं। हालांकि, इस नियामक सर्किट में बड़े अंतर-आनुवांशिक गैर-कोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) की भूमिका और उनके अंतर्निहित तंत्र अपरिभाषित हैं। यहां, हम प्रदर्शित करते हैं कि एक लिंकआरएनए, लिंक-आरओआर, मिनीआरएनए और कोर टीएफ के नेटवर्क को जोड़ने के लिए एक प्रमुख प्रतिस्पर्धी अंतर्जात आरएनए के रूप में कार्य कर सकता है, उदाहरण के लिए, ओक्ट 4, सोक्स 2, और नैनोग। हम दिखाते हैं कि लिंक-आरओआर इन कोर टीएफ के साथ माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करता है और यह कि लिंक-आरओआर इन कोर टीएफ को मानव ईएससी में आत्म-नवीकरण में माइआरएनए-मध्यस्थता दमन से रोकता है। हम सुझाव देते हैं कि लिंक-आरओआर ईएससी रखरखाव और विभेदन को विनियमित करने के लिए कोर टीएफ और मिनीआरएनए के साथ एक प्रतिक्रिया लूप बनाता है। इन परिणामों से विकास के दौरान आनुवंशिक नेटवर्क के घटकों की कार्यात्मक बातचीत में अंतर्दृष्टि मिल सकती है और कई बीमारियों के लिए नए उपचारों की ओर ले जा सकती है। |
42693833 | Foxp3(+) टी कोशिकाएं प्रतिरक्षा सहनशीलता के रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि चूहों में, फॉक्सपी3 ((+) टी कोशिकाओं ने आंत के माइक्रोबायोटा के विविधीकरण में योगदान दिया, विशेष रूप से फर्मिक्यूट्स से संबंधित प्रजातियों का। फॉक्सपी3 ((+) टी कोशिकाओं द्वारा स्वदेशी बैक्टीरिया के नियंत्रण में जर्मिनल केंद्रों (जीसी) के बाहर और अंदर दोनों नियामक कार्य शामिल थे, जिसमें क्रमशः पेयर के पैच में सूजन को दबाना और इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन को विनियमित करना शामिल था। विविध और चयनित आईजीए विविध और संतुलित माइक्रोबायोटा के रखरखाव में योगदान करते हैं, जो बदले में फॉक्सपी 3 ((+) टी कोशिकाओं के विस्तार, जीसी की प्रेरण और एक सहजीवी नियामक लूप के माध्यम से आंत में आईजीए प्रतिक्रियाओं की सुविधा प्रदान करता है। इस प्रकार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर और आणविक घटकों के माध्यम से जो प्रतिरक्षा सहिष्णुता के लिए आवश्यक हैं और विविधता के माध्यम से और साथ ही एंटीबॉडी रेपर्टोरियम के चयन के माध्यम से, होमियोस्टेस के लिए आवश्यक बैक्टीरियल समुदायों की समृद्धि और संतुलन को नियंत्रित करके मेजबान-सूक्ष्मजीव सहजीवन का मध्यस्थता करती है। |
42708716 | हमने मानव ऊतकों में 5-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइम की पहचान करने के लिए सीडीएनए द्वारा भविष्यवाणी किए गए पेप्टाइड के खिलाफ तैयार एंटीबॉडी का उपयोग किया और पाया कि यह पश्चिमी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित मस्तिष्क में अत्यधिक व्यक्त किया गया है। हमने चूहे के ऊतकों पर पश्चिमी ब्लटिंग भी किया और मस्तिष्क, वृषण और हृदय में उच्च स्तर की अभिव्यक्ति पाई अन्य ऊतकों में अभिव्यक्ति के निम्न स्तर के साथ। उत्तरी ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कई ऊतकों और कोशिका रेखाओं में mRNA का पता लगाया गया था। हम एक उपन्यास मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट 5-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) के सीडीएनए क्लोनिंग और लक्षण वर्णन की रिपोर्ट करते हैं जिसमें इस बड़े जीन परिवार के पहले वर्णित सदस्यों के विपरीत सब्सट्रेट विशिष्टता है। पहले वर्णित सभी सदस्य जल में घुलनशील इनोसिटोल फॉस्फेट का हाइड्रोलिस करते हैं। यह एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिफोस्फेट को हाइड्रोलाइज करता है। पृथक किए गए सीडीएनए में 3110 आधार जोड़े होते हैं और 644 अमीनो एसिड और एम (r) = 70,023 के प्रोटीन उत्पाद की भविष्यवाणी करते हैं। हम इस 5-फॉस्फेटस को टाइप IV के रूप में नामित करते हैं। यह एक अत्यधिक मूल प्रोटीन (पीआई = 8.8) है और ज्ञात 5-फॉस्फेटस में से फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट के प्रति सबसे अधिक आत्मीयता है। के.एम. 0.65 माइक्रोन है, जो SHIP (5.95 माइक्रोन) के 1/10 है, एक अन्य 5-फॉस्फेटस जो फॉस्फेटिडिलिनोसाइटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट को हाइड्रोलाइज करता है। 5-फॉस्फेटस प्रकार IV की गतिविधि इन विट्रो परख में डिटर्जेंट की उपस्थिति के प्रति संवेदनशील होती है। इस प्रकार एंजाइम डिटर्जेंट की अनुपस्थिति में या एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड या ट्रिटोन एक्स -100 की उपस्थिति में लिपिड सब्सट्रेट को हाइड्रोलाइज करता है, लेकिन सेटाइलट्रीएथिलैमोनियम ब्रोमाइड की उपस्थिति में नहीं, डिटर्जेंट जो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट के हाइड्रोलिसिस के अन्य अध्ययनों में उपयोग किया गया है। उल्लेखनीय रूप से SHIP, एक 5-फॉस्फेटस जिसे पहले d-3 फॉस्फेट्स के साथ केवल सब्सट्रेट को हाइड्रोलाइज करने के रूप में वर्णित किया गया था, ने भी एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड की उपस्थिति में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फॉस्फेट को आसानी से हाइड्रोलाइज किया लेकिन सेटाइलट्रीएथिलेमोनीयम ब्रोमाइड नहीं। |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं पर किए गए कार्यात्मक अध्ययनों ने कैंसर की प्रगति में इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेंसर की सुरक्षात्मक भूमिका का संकेत दिया। चूंकि एआईएम2 अभिव्यक्ति की उच्च उत्परिवर्तन दर और कमी को पहले कोलोरेक्टल कैंसर के उपसमूह में पता लगाया गया था, इसलिए हमने ट्यूमर कोशिकाओं में एआईएम2 अभिव्यक्ति और रोगी के पूर्वानुमान (5-वर्ष अनुवर्ती) के संबंध की जांच की। दो स्वतंत्र पर्यवेक्षकों द्वारा 476 मिलान किए गए ऊतक जोड़े (कोलोरेक्टल ट्यूमर और आसन्न सामान्य कोलन एपिथेलियम) का ऊतक माइक्रो- एरे विश्लेषण किया गया था। 62 रोगियों के नमूने को अनुपस्थित अनुवर्ती जानकारी के कारण या ऊतक के नमूने लेने से पहले नव- सहायक चिकित्सा के कारण बाहर रखा गया था। शेष 414 ऊतक जोड़े में से 279 (67.4%) ने अपने सामान्य समकक्ष की उपकला कोशिकाओं की तुलना में कैंसर कोशिकाओं में कम एआईएम2 अभिव्यक्ति प्रदर्शित की। अड़तीस रोगियों (9. 18%) ने ट्यूमर कोशिकाओं में AIM2 अभिव्यक्ति को पूरी तरह से खो दिया था। लिंग, आयु, कैंसर स्टेज, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड और कीमोथेरेपी के लिए समायोजन के बाद, एआईएम 2 अभिव्यक्ति की पूर्ण कमी एआईएम 2 सकारात्मक ट्यूमर नमूनों की तुलना में कुल मृत्यु दर (एचआर = 2. 40; 95% आईसी = 1. 44-3. 99) और रोग विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = 3. 14; 95% आईसी = 1. 75-5. 65) में 3 गुना तक वृद्धि के साथ जुड़ी हुई थी। हमारे परिणामों से पता चलता है कि एआईएम2 अभिव्यक्ति की कमी कोलोरेक्टल कैंसर में खराब परिणाम के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है। इस प्रकार, डेटा कोलोरेक्टल ट्यूमर की प्रगति के खिलाफ AIM2 की सुरक्षात्मक भूमिका को दृढ़ता से प्रमाणित करता है। यह आकलन करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है कि क्या एआईएम2 अभिव्यक्ति की कमी को खराब पूर्वानुमान वाले कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों की पहचान के लिए बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। |
42800527 | पृष्ठभूमि मेटफॉर्मिन के प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) असहिष्णुता से संबंधित हैं जो प्रभावी खुराक तक अनुक्रमण को सीमित कर सकते हैं या दवा को बंद करने का कारण बन सकते हैं। चूंकि मेटफॉर्मिन के कुछ दुष्प्रभाव जीआई माइक्रोबायोम में बदलाव के कारण हो सकते हैं, इसलिए हमने परीक्षण किया कि क्या मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया जाने वाला जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर (जीआईएमएम) जीआई लक्षणों में सुधार करेगा। पद्धतियाँ 2 उपचार अनुक्रमों के साथ 2- अवधि क्रॉसओवर अध्ययन डिजाइन का उपयोग किया गया था, या तो अवधि 1 में प्लेसबो के बाद अवधि 2 में जीआईएमएम या इसके विपरीत। अध्ययन अवधि 2 सप्ताह तक चली, जिसमें 2 सप्ताह की धुलाई अवधि थी। पहले सप्ताह के दौरान, टाइप 2 मधुमेह (टी2डी) के मरीजों को, जिन्हें मेटफॉर्मिन जीआई असहिष्णुता का अनुभव हुआ, ने अपने निर्धारित NM504 (जीआईएमएम) या प्लेसबो उपचार के साथ 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन लिया, नाश्ते और रात के खाने के साथ। दूसरे सप्ताह में, 10 व्यक्तियों ने 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन (टीआईडी) लिया। ), जीआईएमएम या प्लेसबो के साथ पहली और तीसरी दैनिक मेटफॉर्मिन खुराक के साथ लिया गया। यदि यह असहनीय हो गया तो विषयों को मेटफॉर्मिन खुराक को बंद करने की अनुमति दी गई थी। परिणाम मेटफॉर्मिन और जीआईएमएम उपचार के संयोजन से प्लेसबो संयोजन की तुलना में मेटफॉर्मिन के लिए एक बेहतर सहनशीलता स्कोर उत्पन्न हुआ (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = . 0006) । मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डीएल) के साथ मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डीएल) की तुलना में औसत उपवास ग्लूकोज का स्तर काफी कम था (पी < . 02) । निष्कर्ष मेटफॉर्मिन के साथ जीआई माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटर का संयोजन टी2डी रोगियों में मेटफॉर्मिन के अधिक उपयोग की अनुमति दे सकता है और रोग के उपचार में सुधार कर सकता है। |
42855554 | स्तनधारियों में ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोल (जीपीआई) के भाग्य को स्पष्ट करने के लिए, हमने जीपीआई-एन्करिंग प्रवर्धित हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) और इस संलयन निर्माण को ले जाने वाले ट्रांसजेनिक चूहों को विकसित किया। जब इसे संस्कृति कोशिकाओं में पेश किया गया, तो EGFP- GPI प्रोटीन को GPI बायोसिंथेसिस के आधार पर सही ढंग से प्लाज्मा झिल्ली और सूक्ष्मजीवों में वर्गीकृत किया गया था। ईजीएफपी-जीपीआई ले जाने वाले ट्रांसजेनिक चूहों में व्यापक ट्रांसजेन अभिव्यक्ति पाई गई। हिस्टोलॉजिकल रूप से, ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीन का एक प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण विभिन्न उपकला, तंत्रिका तंत्र और यकृत में देखा गया था और कुछ एक्सोक्राइन ग्रंथियों से स्रावित किया गया था, साथ ही गैर-एपिथेलियल ऊतकों में गैर-ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई छंटाई के एक ऊतक-असंतर्गीय तरीके का प्रदर्शन करती है। |
43156471 | हमने चार हिस्टोन डीएसीटीलाज़ (एचडीएसी) की एंजाइम विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल और बाध्यकारी स्थानों में जीनोमव्यापी जांच की है, जो विखंडन खमीर (शिज़ोसाकारोमाइसेस पोम्बे) में तीन अलग-अलग फ़ाइलोजेनेटिक वर्गों का प्रतिनिधित्व करते हैं। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के साथ इंटरजेनिक और कोडिंग क्षेत्रों दोनों में न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न और एचडीएसी बाध्यकारी की सीधे तुलना करके, हमने पाया कि सर 2 (कक्षा III) और होस 2 (कक्षा I) हिस्टोन हानि को रोकने में भूमिका निभाते हैं; सीएलआर 6 (कक्षा I) प्रमोटर-स्थानीय दमन में मुख्य एंजाइम है। Hos2 की विकास-संबंधी जीन की उच्च अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने में अप्रत्याशित भूमिका है, जो H4K16Ac को उनके खुले रीडिंग फ्रेम में डीएसीटीलाइज करके होती है। Clr3 (क्लास II) पूरे जीनोम में Sir2 के साथ सहयोगात्मक रूप से कार्य करता है, जिसमें मूक क्षेत्र शामिल हैंः rDNA, सेंट्रोमर्स, मैट 2/ 3 और टेलोमर्स। सबसे महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइट्स H3K14Ac हैं Clr3 और H3K9Ac उनके जीनोमिक लक्ष्यों पर Sir2 के लिए। Clr3 भी उप-टेलोमेरिक क्षेत्रों को प्रभावित करता है जिसमें समूह तनाव और अर्धसूत्रीविभाजन-प्रेरित जीन होते हैं। इस प्रकार, इस संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण ने जीन अभिव्यक्ति के दमन और सक्रियण में मूक क्षेत्रों में विखंडन खमीर एचडीएसी के लिए विभिन्न भूमिकाओं का खुलासा किया है। |
43192375 | वसायुक्त ऊतक के मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापे के दौरान वसायुक्त ऊतक में घुसपैठ करते हैं और इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान करते हैं। हमने यह परिकल्पना की कि उच्च वसा वाले भोजन पर वसा ऊतक में प्रवास करने वाले मैक्रोफेज उन लोगों से भिन्न हो सकते हैं जो सामान्य आहार स्थितियों के तहत वहां रहते हैं। इस उद्देश्य के लिए, हमने मोटे चूहों के वसा ऊतक में एटीएम की एक उपन्यास एफ4/80 (((+) सीडी11 सी (((+) आबादी पाई जो दुबला चूहों में नहीं देखी गई थी। दुबले चूहों के एटीएम ने एम2 या "वैकल्पिक रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज के कई जीन व्यक्त किए, जिनमें यिम 1, अर्गीनैस 1, और इल 10 शामिल हैं। आहार-प्रेरित मोटापे ने एटीएम में इन जीनों की अभिव्यक्ति को कम कर दिया जबकि टीएनएफ-अल्फा और आईएनओएस जैसे जीनों की अभिव्यक्ति को बढ़ाया जो एम 1 या "शास्त्रीय रूप से सक्रिय" मैक्रोफेज की विशेषता है। दिलचस्प बात यह है कि मोटे सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर2-केओ) चूहों के एटीएम एम 2 मार्करों को दुबले चूहों के समान स्तर पर व्यक्त करते हैं। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन आईएल- 10, जो दुबला चूहों से एटीएम में अतिप्रदर्शन किया गया था, ने टीएनएफ-अल्फा-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध से एडिपोसाइट्स की रक्षा की। इस प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम की सक्रियता की स्थिति में बदलाव लाता है जो दुबला जानवरों में एम 2 ध्रुवीकृत स्थिति से होता है जो एडिपोसाइट्स को सूजन से बचा सकता है एक एम 1 प्रो-इन्फ्लेमेटरी स्थिति में जो इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान देता है। |
43220289 | अत्यधिक मोटापा गंभीर मनोवैज्ञानिक और शारीरिक सह-रोगों और मनोसामाजिक कार्यक्षमता में कमी से जुड़ा हुआ है। बैरियाट्रिक सर्जरी न केवल वजन घटाने के लिए बल्कि मोटापे से संबंधित बीमारियों के लिए भी सबसे प्रभावी उपचार है। स्वास्थ्य से संबंधित मनोवैज्ञानिक और मनोसामाजिक चर को बारिएट्रिक सर्जरी के महत्वपूर्ण परिणाम चर के रूप में तेजी से माना गया है। हालांकि, मनोवैज्ञानिक और मनोसामाजिक कार्य पर दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अस्पष्ट है। इस अध्ययन का उद्देश्य मोटापे की सर्जरी के 4 साल बाद तक वजन और मनोवैज्ञानिक चरों के बीच संबंध का मूल्यांकन करना था जिसमें अवसाद, चिंता, स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (एचआरक्यूएल), और आत्मसम्मान शामिल हैं। सर्जरी से पहले (टी1) और 1 वर्ष (टी2), 2 वर्ष (टी3) और 4 वर्ष (टी4) के बाद मानकीकृत प्रश्नावली द्वारा 148 रोगियों (47 पुरुष (31. 8%) और 101 महिलाओं (68. 2%) का मूल्यांकन किया गया, औसत आयु 38. 8 ± 10. 2 वर्ष) । सर्जरी के 1 वर्ष बाद प्रतिभागियों का प्रारंभिक वजन औसतन 24. 6%, 2 वर्ष बाद 25. 1%, और 4 वर्ष बाद 22. 3% कम हो गया। सांख्यिकीय विश्लेषण से अवसादग्रस्तता के लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार, जीवन की गुणवत्ता के शारीरिक आयाम और आत्मसम्मान में सर्जरी के 1 वर्ष बाद चरम सुधार के साथ सुधार हुआ। ये सुधार काफी हद तक बनाए रखे गए। वजन घटाने और अवसाद में सुधार, एचआरक्यूएल (टी2, टी3, और टी4) के शारीरिक पहलुओं और आत्मसम्मान (टी3) के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध देखे गए। बैरियाट्रिक सर्जरी के बाद वजन में काफी कमी के अनुरूप, मानसिक स्वास्थ्य के महत्वपूर्ण पहलुओं में 4 साल की अनुवर्ती अवधि के दौरान काफी सुधार हुआ। हालांकि, वजन में वृद्धि के साथ-साथ मनोवैज्ञानिक सुधार में समय के साथ धीमी लेकिन महत्वपूर्ण गिरावट आई। |
43224840 | पी-सेलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड- 1 (पीएसजीएल- 1) पी-सेलेक्टिन से बंधने से प्रवाह की स्थितियों में ल्यूकोसाइट रोलिंग में मध्यस्थता करता है। मानव न्यूट्रोफिल में, एक प्रकार की ल्यूकोसाइट जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित होती है, PSGL-1 अणु न्यूट्रोफिल की सतह के रफल्स पर स्थित होते हैं, जिन्हें माइक्रोविली कहा जाता है। प्रत्येक नव निर्मित पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-1 बंधन भार सहन करने वाला बन सकता है, जो इसके माइक्रोविलस पर एक खींचने की शक्ति थोपता है जो माइक्रोविलस को विकृत करता है। बंधन बल की परिमाण के आधार पर, एक माइक्रोविलस का विस्तार किया जा सकता है, या माइक्रोविलस की नोक पर एक पतली झिल्ली सिलेंडर (एक टेदर) का गठन किया जा सकता है। यहाँ हम एक केल्विन-वोइग्ट चिपचिपा सामग्री का प्रस्ताव करते हैं जो माइक्रोविलस विस्तार के लिए एक बेहतर मॉडल है। हमारे ईवेंट-ट्रैकिंग मॉडल ऑफ अडहेशन (ईटीएमए) के संशोधित संस्करण का उपयोग करते हुए, हम प्रदर्शित करते हैं कि कैसे पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल -1 भार-वाहक बांड कम शियर पर न्यूट्रोफिल रोलिंग के दौरान माइक्रोविलस विरूपण को आकार देते हैं (दीवार शियर दर 50 एस . . . -1 , पी-सेलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणुओं के μ . . . एम . -2)) । हम न्यूट्रोफिल रोलिंग पर माइक्रोविलस विकृतिशीलता के प्रभाव पर भी चर्चा करते हैं। हम पाते हैं कि औसत माइक्रोविलस विस्तार कुल माइक्रोविलस-टेथर जटिल विस्तार का 65% है, और यह कि रोलिंग न्यूट्रोफिल कभी भी पूरी तरह से आराम नहीं कर सकता है। संबंधित गैर-विकृत करने योग्य माइक्रोविलस मामले के साथ एक मात्रात्मक तुलना एक अवधारणा का समर्थन करती है कि माइक्रोविलस की विकृत करने की क्षमता सेल रोलिंग को स्थिर करती है। |
43226130 | मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस), एक पुरानी सूजन डेमियलिन- टिंग और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की अपक्षयी बीमारी, युवा वयस्कों में तंत्रिका संबंधी विकलांगता का एक आम कारण है। पिछले दशकों में महिला प्रधानता बढ़ी है। यद्यपि महिला लिंग को रिलेप्सिंग रिमेटिंग एमएस विकसित होने का अधिक जोखिम होता है, महिला होने और बच्चे पैदा करने की उम्र में होने से संज्ञानात्मक गिरावट और प्रगतिशील शुरुआत एमएस के खिलाफ कुछ सुरक्षा भी प्रदान होती है, एमएस में दीर्घकालिक विकलांगता पर विचार करते समय एक प्रतिकूल पूर्वानुमान कारक। महिलाओं में एमएस का खतरा पहले की उम्र में मासिक धर्म के साथ जुड़ा हुआ है। अधिकांश अध्ययनों में, समता का एमएस जोखिम पर प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, हाल ही में प्रकाशित उच्च समानता और संतान संख्या के साथ पहली डिमाइलिनिंग घटना के कम जोखिम के साथ एक संभावित दमनकारी प्रभाव का सुझाव देता है। एमएस रोगियों में गर्भावस्था को कम रिसाइक्लिंग दर और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में कमी के साथ जोड़ा गया है, विशेष रूप से तीसरी तिमाही में। प्रसव के बाद की अवधि में पुनरावृत्ति के बढ़ते जोखिम के बावजूद, एमएस के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर बच्चे के जन्म के प्रतिकूल प्रभाव का कोई संकेत नहीं है। एमएस में प्रजनन क्षमता उपचार के साथ अगले 3 महीने की अवधि में एक बढ़ी हुई रिसीप जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, खासकर जब प्रक्रिया के परिणामस्वरूप गर्भावस्था नहीं हुई और गोनाडोट्रोफिन- रिलीज़िंग हार्मोन एगोनिस्ट का उपयोग किया गया था। कुल मिलाकर, एमएस में सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन की नियामक भूमिका का समर्थन करने के लिए पर्याप्त सबूत हैं। रक्त में एकल हार्मोन के स्तर के साथ संबंध के अभाव में, हम केवल अंतर्निहित तंत्र के बारे में अनुमान लगा सकते हैं। निष्कर्ष में, महिलाओं में एमएस के बढ़े हुए जोखिम और प्रजनन घटनाओं के साथ संबंध में पुनरावृत्ति और प्रगति के जोखिम में परिवर्तन एमएस में प्रतिरक्षा, न्यूरोएंडोक्राइन और प्रजनन प्रणालियों के बीच महत्वपूर्ण और जटिल बातचीत का सुझाव देते हैं। |
43311750 | एनपीएचएस1 जीन में उत्परिवर्तन जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम का कारण बनता है जो जीवन के पहले 3 महीनों से पहले प्रस्तुत होता है। हाल ही में, एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन की पहचान बचपन में शुरू होने वाले स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम और रोग के हल्के पाठ्यक्रमों में भी की गई है, लेकिन फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस वाले वयस्कों में उनकी भूमिका अज्ञात है। यहाँ हमने अमीनो-एसिड प्रतिस्थापन की रोगजनकता का मूल्यांकन करने के लिए एक इन-सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित किया है जिसमें वाइल्ड-टाइप और म्यूटेंट अमीनो एसिड के बीच जैव-भौतिकीय और जैव-रासायनिक अंतर, ऑर्थोलॉग्स में अमीनो-एसिड अवशेष के विकासवादी संरक्षण और परिभाषित डोमेन, संदर्भ संबंधी जानकारी के अतिरिक्त के साथ उपयोग किया गया है। उत्परिवर्तन विश्लेषण 89 गैर- संबंधित परिवारों के 97 रोगियों में किया गया था, जिनमें से 52 ने 18 वर्ष की आयु के बाद स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम का प्रदर्शन किया था। रोग की शुरुआत में 27 वर्ष की आयु वाले एक रोगी सहित पांच पारिवारिक और सात छिटपुट मामलों में संयुग्मित हेटरोज़िगोट या होमोज़िगोट एनपीएचएस1 उत्परिवर्तन की पहचान की गई। इस इन सिलिको दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए प्रतिस्थापन को गंभीर या हल्के के रूप में वर्गीकृत किया गया था। हमारे परिणामों से पता चलता है कि कम से कम एक हल्के उत्परिवर्तन वाले रोगियों की तुलना में दो गंभीर उत्परिवर्तन वाले रोगियों में बीमारी की शुरुआत पहले होती है। वयस्क- आरंभिक फोकल सेगमेंटल ग्लॉमर्युलोस्क्लेरोसिस वाले रोगी में उत्परिवर्तन का पता लगाना इंगित करता है कि रोग की बाद की शुरुआत वाले रोगियों में एनपीएचएस1 विश्लेषण पर विचार किया जा सकता है। |
43329366 | क्लोमीफीन का व्यापक रूप से ओव्यूलेशन को प्रेरित करने के लिए उपयोग किया जाता है। यह संरचनात्मक रूप से डायथाइलस्टिलबेस्ट्रॉल से संबंधित है, जो गर्भाशय में उजागर महिलाओं में योनि और गर्भाशय ग्रीवा के स्पष्ट कोशिका एडेनोकार्सिनोमा से जुड़ा हुआ है। प्रतिकूल प्रभाव बेटों में कम गंभीर है, हालांकि वृषण कैंसर और एपिडिडाइमियल सिस्ट जैसे मूत्रजनन संबंधी विकारों से संबंध की सूचना दी गई है। उन महिलाओं के लड़कों में हाइपोस्पाडिया के जोखिम के बारे में बहुत कम जानकारी है जिन्होंने ओव्यूलेशन को प्रेरित करने के लिए क्लोमीफेन का उपयोग किया है। ### पद्धति और परिणाम हमारा केस-कंट्रोल अध्ययन डेनमार्क के उत्तरी जिलैंड, आरहूस, विबर्ग और ... |
43334921 | महत्व एस्पिरिन और अन्य गैर स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) का उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है। उद्देश्य एस्पिरिन या एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशन से अलग लाभ प्रदान करने वाले सामान्य आनुवंशिक मार्करों की पहचान करने के लिए, हमने कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के संबंध में एस्पिरिन और/या एनएसएआईडी और सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) के नियमित उपयोग के बीच जीन × पर्यावरण की बातचीत का परीक्षण किया। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी 1976 और 2003 के बीच संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया और जर्मनी में शुरू किए गए 5 केस-कंट्रोल और 5 कोहोर्ट अध्ययनों के डेटा का उपयोग करते हुए केस-कंट्रोल अध्ययन और 1976 और 2011 के बीच निर्धारित कोलोरेक्टल कैंसर के मामलों (n = 8634) और मिलान किए गए नियंत्रण (n = 8553) सहित। इसमें भाग लेने वाले सभी यूरोपीय वंश के थे। एक्सपोजर जीनोम-व्यापी एसएनपी डेटा और एस्पिरिन और/या एनएसएआईडी और अन्य जोखिम कारकों के नियमित उपयोग पर जानकारी। मुख्य परिणाम और माप कोलोरेक्टल कैंसर परिणाम एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी का नियमित उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था (प्रचलन, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [OR], 0. 69 [95% आईसीआई, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10 ((-28)) गैर- नियमित उपयोग की तुलना में। पारंपरिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण में, एमजीएसटी1 जीन के पास गुणसूत्र 12p12.3 पर एसएनपी rs2965667 ने एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी के उपयोग के साथ जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण बातचीत (पी = 4. 6 × 10 ((- 9) बातचीत के लिए) दिखाई। एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी का उपयोग rs2965667- टीटी जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था (प्रचलन, 28% बनाम 38%; OR, 0.66 [95% आईसी, 0.61-0.70]; पी = 7. 7 × 10(- 33)) लेकिन दुर्लभ (4%) टीए या एए जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में उच्च जोखिम के साथ (प्रचलन, 35% बनाम 29%; OR, 1. 89 [95% आईसी, 1. 27-2. 81]; पी =. 002) । केवल केस इंटरैक्शन विश्लेषण में, आईएल16 जीन के पास गुणसूत्र 15q25.2 पर एसएनपी rs16973225 ने एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी के उपयोग के साथ जीनोम-व्यापी महत्वपूर्ण इंटरैक्शन दिखाया (P = 8. 2 × 10 ((- 9) इंटरैक्शन के लिए) । नियमित उपयोग rs16973225- AA जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था (प्रचलन, 28% बनाम 38%; OR, 0.66 [95% CI, 0.62-0.71]; P = 1. 9 × 10(-30)) लेकिन कम आम (9%) AC या CC जीनोटाइप वाले व्यक्तियों में कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था (प्रचलन, 36% बनाम 39%; OR, 0.97 [95% CI, 0.78-1.20]; P = .76) । निष्कर्ष और प्रासंगिकता जीन × पर्यावरण की इस जीनोम-व्यापी जांच में, एस्पिरिन और/ या एनएसएआईडी का उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था और यह संबंध गुणसूत्र 12 और 15 पर 2 एसएनपी पर आनुवंशिक भिन्नता के अनुसार भिन्न था। अतिरिक्त आबादी में इन निष्कर्षों की वैधता को लक्षित कोलोरेक्टल कैंसर रोकथाम रणनीतियों की सुविधा प्रदान कर सकती है। |
43378932 | सामयिक पूर्व-प्रकाश रोगनिरोधक श्लेष्म संपर्क के स्थान पर एचआईवी संचरण को बाधित करता है। एचआईवी- 1 रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोविर युक्त अंतराल से खुराक वाले योनि जेल जेल के आवेदन के सापेक्ष वायरल चुनौती के समय के आधार पर संरक्षित पिगटेल मैकाक। हालांकि, क्लीनिकल परीक्षणों में मामूली या कोई सुरक्षा नहीं देखी गई। इंट्रावाजिनल रिंग्स (आईवीआर) लंबे समय तक दवा की निरंतर डिलीवरी प्रदान करके निरंतर श्लेष्मजन्य एंटीरेट्रोवायरल सांद्रता और अनुपालन बढ़ाने के द्वारा प्रभावकारिता में सुधार कर सकते हैं। हालांकि कुछ आईवीआर नैदानिक पाइपलाइन में प्रवेश कर चुके हैं, लेकिन दोहराए गए मैकाक योनि चुनौती मॉडल में 100% प्रभावकारिता प्राप्त नहीं की गई है। यहां हम एक रिज़र्वर आईवीआर तकनीक का वर्णन करते हैं जो 28 दिनों में लगातार टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट (टीडीएफ) प्रदान करता है। इस दोहराए गए चुनौती मॉडल में चार मासिक रिंग परिवर्तनों के साथ, टीडीएफ आईवीआर ने पुनः प्रयोज्य और सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न किए। सभी टीडीएफ आईवीआर- उपचारित मैकाक (एन = 6) 16 साप्ताहिक योनि से 50 ऊतक संस्कृति संक्रामक खुराक SHIV162p3 के बाद सेरोनेगेटिव और सिमियन- एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहे। इसके विपरीत, 11/12 नियंत्रण मैकाक संक्रमित हो गए, जिसमें संक्रमण से वायरस आरएनए का पता लगाने तक 7 दिन की ग्रहण ग्रहण ग्रहण करते हुए चार एक्सपोजर का मध्यमान है। योनि द्रव में टेनोफोविर के स्तर [औसत 1.8 × 10(5) एनजी/ एमएल (रेंज 1.1 × 10(4) से 6. 6 × 10(5) एनजी/ एमएल) ] और गर्भाशय ग्रीवा- योनि धोने के नमूनों की एक्स विवो एंटीवायरल गतिविधि के साथ सुरक्षा जुड़ी हुई थी। ये टिप्पणियाँ टीडीएफ आईवीआर की आगे की प्रगति के साथ-साथ इस अवधारणा का समर्थन करती हैं कि विस्तारित अवधि दवा वितरण उपकरण जो सामयिक एंटीरेट्रोवायरल वितरित करते हैं, मनुष्यों में एचआईवी के यौन संचरण को रोकने में प्रभावी उपकरण हो सकते हैं। |
43385013 | यह प्रस्तावित किया गया है कि स्तन उपकला कोशिकाओं और स्तन कैंसर कोशिकाओं में उपकला-मेसेन्काइमल संक्रमण (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषताओं को उत्पन्न करता है, और यह कि क्लॉडिन-कम स्तन ट्यूमर में ईएमटी विशेषताओं की उपस्थिति उनके मूल स्टेम कोशिकाओं में उत्पत्ति को प्रकट करती है। हालांकि, यह निर्धारित करना बाकी है कि क्या ईएमटी सामान्य आधारिक स्टेम कोशिकाओं की एक अंतर्निहित संपत्ति है, और यदि उनके सभी स्टेम सेल गुणों के रखरखाव के लिए मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप की उपस्थिति की आवश्यकता है। हमने सामान्य स्टेम सेल/प्रोजेनेटर्स के मॉडल के रूप में नॉनट्यूमॉरिजिनिक बेसल सेल लाइनों का उपयोग किया और यह प्रदर्शित किया कि इन सेल लाइनों में एक एपिथेलियल सबपॉपुलेशन ("EpCAM+," एपिथेलियल सेल आसंजन अणु सकारात्मक [EpCAM(pos) ]/CD49f ((उच्च)) होता है जो ईएमटी के माध्यम से मेसेनकाइमल-जैसी कोशिकाओं ("फाइब्रोस", "EpCAM ((नकारात्मक) /CD49f ((मेड/कम)) को सहज रूप से उत्पन्न करता है। महत्वपूर्ण रूप से, स्टेम सेल/प्रोजेन्टर गुण जैसे कि पुनर्जनन क्षमता, उच्च एल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज 1 गतिविधि, और त्रि-आयामी एसीनी जैसी संरचनाओं का गठन मुख्य रूप से ईपीसीएएम+ कोशिकाओं के भीतर स्थित है, जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार और मैमोस्फियर-निर्माण क्षमता प्रदर्शित करते हैं। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण ने स्थापित किया कि EpCAM+ कोशिकाएं एक प्रकाश पूर्वज-जैसी अभिव्यक्ति पैटर्न दिखाती हैं, जबकि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट से सबसे अधिक मिलता-जुलता है लेकिन स्टेम कोशिकाओं से नहीं। इसके अलावा, फाइब्रोस आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षण और क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर कोशिकाओं के साथ मजबूत समानताएं प्रदर्शित करते हैं। अंत में, हम यह प्रदर्शित करते हैं कि स्लग और ज़ेब1 ईएमटी-प्रेरक क्रमशः इपसीएएम+ कोशिकाओं और फाइब्रोस में प्रजननकर्ता और मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप को नियंत्रित करते हैं, प्रकाश अंतर को रोककर। निष्कर्ष में, नॉनट्यूमरोजेनिक बेसल सेल लाइनों में ईएमटी के लिए आंतरिक क्षमता होती है, लेकिन मेसेंकिमल-जैसे फेनोटाइप वैश्विक स्टेम सेल/प्रोजेन्टर विशेषताओं के अधिग्रहण के साथ सहसंबंधित नहीं होता है। हमारे निष्कर्षों के आधार पर, हम प्रस्ताव करते हैं कि सामान्य आधार कोशिकाओं और क्लॉडिन-कम स्तन कैंसर में ईएमटी अप्राकृतिक/अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदन को दर्शाता है। |
43390777 | मैक्रोऑटोफैजी, वह प्रक्रिया जिसके द्वारा साइटोसोलिक घटक और अंगिकाओं को डबल-झिल्ली संरचना द्वारा निगल लिया जाता है और क्षीण किया जाता है, को एक विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रिया के रूप में देखा जा सकता है। इस प्रकार यह बाह्य कोशिका और अंतःस्रावी झिल्ली के व्यापार मार्गों के साथ पार हो जाता है। कई राब जीटीपीज़ जो स्राव और अंतःस्रावी झिल्ली यातायात को नियंत्रित करते हैं, वे ऑटोफैजी में महत्वपूर्ण या सहायक भूमिका निभाते हैं। पूर्व-स्व-पागसोमल पृथक्करण झिल्ली (या फागोफोर) का जैवजनन Rab1 की कार्यक्षमता पर निर्भर करता है। ट्रांस-गोल्गी या एंडोसोम से ऑटोफैगोसोम पीढ़ी का एक गैर-कैननिकल, एटीजी 5/एटीजी 7 स्वतंत्र मोड Rab9 की आवश्यकता है। अन्य राब्स, जैसे कि राब5, राब24, राब33, और राब7 सभी की आवश्यकता है, या ऑटोफैगोसोमल उत्पत्ति और परिपक्वता के विभिन्न चरणों में शामिल हैं। एक अन्य छोटे जीटीपीएज, रालबी, को हाल ही में एक ज्ञात राब प्रभावक, एक्सोसिस्ट कॉम्प्लेक्स के जुड़ाव के माध्यम से अलगाव झिल्ली के गठन और परिपक्वता को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया था। हम यहाँ संक्षेप में बताते हैं कि अब ऑटोफैजी में रब्स की भागीदारी के बारे में क्या जाना जाता है, और भविष्य के दृष्टिकोण के साथ संभावित तंत्रों पर चर्चा करते हैं। |
43534665 | ऑटोइम्यून मधुमेह मेलिटस के रोगजनन में आईएल - 10 की भूमिका का मूल्यांकन मोटापे से ग्रस्त मधुमेह (एनओडी) वाले चूहों में किया गया। इन अध्ययनों में आईएल - 10 के प्रभाव को मधुमेह के तीन मापदंडों पर निर्धारित किया गया था: हाइपरग्लाइसीमिया का विकास, इंसुलिटिस का विकास और बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन का उत्पादन। प्रारंभिक प्रयोगों में रोग के विकास पर एंटी-साइटोकिन एंटीबॉडी के प्रभाव की जांच की गई। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी ने मादा एनओडी चूहों में हाइपरग्लाइसीमिया की घटना को काफी कम कर दिया, जबकि एंटी- आईएल -4, आईएल -5, और आईएल -10 अप्रभावी थे। बाद के अध्ययनों में, 9 और 10 सप्ताह पुराने एनओडी को आईएल - 10 का दैनिक उप- त्वचेय प्रशासन, टीएच 1 टी कोशिकाओं द्वारा आईएफएन- गामा उत्पादन का एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक, रोग की शुरुआत में देरी करने और मधुमेह की घटना को काफी कम करने के लिए दिखाया गया था। अग्नाशय के ऊतक पर किए गए हिस्टोपैथोलॉजी ने दिखाया कि आईएल - 10 के साथ उपचार से इंसुलिटिस की गंभीरता कम हो जाती है, द्वीप कोशिकाओं के सेलुलर घुसपैठ को रोका जाता है और बीटा कोशिकाओं द्वारा सामान्य इंसुलिन उत्पादन को बढ़ावा दिया जाता है। इन परिणामों को एक साथ लिया गया है, यह दर्शाता है कि आईएल - 10 मधुमेह के साथ जुड़े ऑटोइम्यून रोगजनन की प्रेरण और प्रगति को दबाता है और इस ऑटोइम्यून बीमारी में इस साइटोकिन के लिए एक संभावित चिकित्सीय भूमिका का सुझाव देता है। |
43619625 | सक्रिय टी कोशिकाएं कई ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स का स्राव करती हैं जो रूमेटोइड गठिया से जुड़े हड्डी के विनाश में प्रमुख भूमिका निभाती हैं। जबकि हाल ही में ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस में टी कोशिकाओं की भूमिका पर बहुत ध्यान दिया गया है, ऑस्टियोब्लास्ट गठन और गतिविधि पर टी कोशिकाओं के प्रभाव को खराब रूप से परिभाषित किया गया है। इस अध्ययन में, हमने इस परिकल्पना की जांच की कि पुरानी सूजन में सक्रिय टी कोशिकाएं ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन को बढ़ावा देकर बढ़ी हुई हड्डी के कारोबार में योगदान करती हैं। हम दिखाते हैं कि टी कोशिकाएं घुलनशील कारक उत्पन्न करती हैं जो अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकाओं में क्षारीय फॉस्फेटस गतिविधि को प्रेरित करती हैं और रनएक्स 2 और ऑस्टियोकैल्सीन के लिए एमआरएनए की अभिव्यक्ति को बढ़ा देती हैं। ये आंकड़े बताते हैं कि टी कोशिका से प्राप्त कारक अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकाओं के ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइप में अंतर को उत्तेजित करने की क्षमता रखते हैं। उच्च शुद्ध अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकाओं में किसी भी परिस्थिति में RANKL mRNA का पता नहीं लगाया जा सका। इसके विपरीत, आरएएनकेएल प्राथमिक ऑस्टियोब्लास्ट में संवैधानिक रूप से व्यक्त किया गया था और सक्रिय टी सेल कंडीशन्ड माध्यम द्वारा केवल मध्यम रूप से अप- विनियमित किया गया था। दिलचस्प बात यह है कि अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकाओं और ऑस्टियोब्लास्ट दोनों ने RANK के लिए mRNA व्यक्त किया, जो सक्रिय टी सेल कंडीशन्ड माध्यम द्वारा दोनों कोशिका प्रकारों में दृढ़ता से अप-नियंत्रित था। यद्यपि, आरएएनकेएल डिकोय रिसेप्टर, ऑस्टियोप्रोटिगेरीन के लिए एमआरएनए भी सक्रिय टी सेल कंडिशन किए गए माध्यम द्वारा अप-रेगुलेटेड था, इसके निषेधात्मक प्रभाव ऑस्टियोप्रोटिगेरीन प्रतियोगी टीएनएफ-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड में एक साथ वृद्धि से कम हो सकते हैं। हमारे आंकड़ों के आधार पर हम प्रस्ताव करते हैं कि पुरानी सूजन के दौरान, टी कोशिकाएं दोहरे तंत्र द्वारा हड्डी के नुकसान को नियंत्रित करती हैं जिसमें ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस की प्रत्यक्ष उत्तेजना, ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स के उत्पादन और अप्रत्यक्ष रूप से ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव की प्रेरणा और जोड़ने के माध्यम से हड्डी के कारोबार के अप-विनियमन दोनों शामिल हैं। |
43661837 | कैनोनिकल Wnt/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग में भ्रूण के विकास, स्टेम सेल स्व-नवीकरण और कैंसर की प्रगति में उल्लेखनीय रूप से विविध भूमिकाएं हैं। यहाँ, हम दिखाते हैं कि बीटा-कैटेनिन की स्थिर अभिव्यक्ति ने मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएस) आत्म-नवीकरण को बाधित किया, इस प्रकार कि एचईएस कोशिकाओं का 80% तक आदिम स्ट्रेक (पीएस) / मेसोडर्म पूर्वजों में विकसित हुआ, जो प्रारंभिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्ति की याद दिलाता है। पीएस/मेसोडर्म पूर्वज का निर्माण अनिवार्य रूप से बीटा-कैटेनिन के साथ-साथ एक्टिविन/नोडल और बीएमपी सिग्नलिंग मार्गों की सहकारी कार्रवाई पर निर्भर करता है। दिलचस्प बात यह है कि बीएमपी सिग्नलिंग के अवरोध ने मेसोडर्म पीढ़ी को पूरी तरह से समाप्त कर दिया और पिछले पीएस पूर्वजों की ओर सेल भाग्य परिवर्तन को प्रेरित किया। PI3-किनेज/Akt, लेकिन MAPK नहीं, सिग्नलिंग मार्ग ने बीटा-कैटेनिन स्थिरता को बढ़ाकर, कम से कम आंशिक रूप से, पिछले PS विनिर्देश में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई थी। इसके अतिरिक्त, एक्टिवाइन/ नोडल और डब्लूएनटी/ बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग ने अग्रिम पीएस/ एंडोडर्म के निर्माण और विनिर्देश को सामंजस्यपूर्ण रूप से प्रेरित किया। एक साथ लिया गया, हमारे निष्कर्ष स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करते हैं कि एक्टिवाइन/ नोडल और बीएमपी सिग्नलिंग का संगठित संतुलन एचईएस कोशिकाओं में कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी/ बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएस के सेल भाग्य को परिभाषित करता है। |
43711341 | पीपीएआरगामा के साथ शारीरिक और कार्यात्मक बातचीत दिखाने वाले ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटर में प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरैस पी300, ट्राप/ मध्यस्थ जटिल शामिल है जो सामान्य ट्रांसक्रिप्शन तंत्र के साथ बातचीत करता है, और अत्यधिक विनियमित पीजीसी- 1 अल्फा। हम दिखाते हैं कि पीजीसी-1 अल्फा सीधे पीपीएआर-गामा-अंतर्क्रिया उप-इकाई TRAP220 के माध्यम से TRAP/मध्यस्थ के साथ बातचीत करता है और डीएनए टेम्पलेट्स पर TRAP/मध्यस्थ-निर्भर कार्य को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, जबकि अपने आप में अप्रभावी, पीजीसी- 1 अल्फा पीपीएआरगामा के जवाब में क्रोमैटिन टेम्पलेट्स पर पी300- निर्भर हिस्टोन एसिटिलेशन और ट्रांसक्रिप्शन को उत्तेजित करता है। ये कार्य पीजीसी- 1 अल्फा में काफी हद तक स्वतंत्र पीपीएआरगामा, पी300 और टीआरएपी220 इंटरैक्शन डोमेन द्वारा मध्यस्थता किए जाते हैं, जबकि पी300 और टीआरएपी220 पीपीएआरगामा के एक सामान्य क्षेत्र के साथ लिगांड-निर्भर इंटरैक्शन दिखाते हैं। क्रोमैटिन रीमोडेलिंग और प्रीइंटीशन कॉम्प्लेक्स गठन या फ़ंक्शन (ट्रांसक्रिप्शन) दोनों में पीजीसी-1 अल्फा फ़ंक्शंस दिखाने के अलावा, ये परिणाम इन चरणों के समन्वय में समन्वित लेकिन गतिशील बातचीत के माध्यम से पीजीसी-1 अल्फा के लिए एक प्रमुख भूमिका का सुझाव देते हैं। |
43880096 | डीएनए क्षति, हाइपोक्सिया और न्यूक्लियोटाइड की कमी सहित कई सेलुलर तनावों के जवाब में p53 का सक्रियण हो सकता है। डीएनए क्षति के कई रूपों को p53 को सक्रिय करने के लिए दिखाया गया है, जिसमें आयनकारी विकिरण (IR), रेडियो-मिमेटिक दवाएं, पराबैंगनी प्रकाश (UV) और रासायनिक जैसे मिथाइल मीथेन सल्फोनेट (MMS) शामिल हैं। सामान्य परिस्थितियों में, पॉलीपेप्टाइड के बेहद कम अर्ध-जीवन के कारण p53 का स्तर कम रहता है। इसके अतिरिक्त, p53 सामान्यतः एक बड़े पैमाने पर निष्क्रिय अवस्था में मौजूद होता है जो डीएनए से बंधने और प्रतिलेखन को सक्रिय करने में अपेक्षाकृत अक्षम होता है। डीएनए क्षति के जवाब में p53 का सक्रियण इसके स्तर में तेजी से वृद्धि और डीएनए को बांधने और ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के मध्यस्थता के लिए p53 की क्षमता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके बाद कई जीन सक्रिय हो जाते हैं, जिनकी क्रिया से कोशिका चक्र रुक जाता है, एपोप्टोसिस होता है या डीएनए की मरम्मत होती है। हाल के कार्य ने सुझाव दिया है कि यह विनियमन काफी हद तक डीएनए क्षति के माध्यम से किया जाता है, जो पी 53 पॉलीपेप्टाइड पर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन और एसिटिलेशन घटनाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है। यहाँ, हम इन संशोधनों की प्रकृति, एंजाइमों जो उन्हें के बारे में लाने, और कैसे p53 संशोधन में परिवर्तन p53 सक्रियण के लिए नेतृत्व चर्चा करते हैं। |
44048701 | महत्व विस्थापित निकटवर्ती ऊपरी अंग के फ्रैक्चर वाले अधिकांश रोगियों के लिए सर्जरी की आवश्यकता स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसका उपयोग बढ़ रहा है। उद्देश्य सर्जिकल गर्दन को शामिल करने वाले निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले वयस्कों के लिए सर्जिकल बनाम गैर-सर्जिकल उपचार की नैदानिक प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागी एक व्यावहारिक, बहु-केंद्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण, रैंडोमिज़ेशन द्वारा ह्यूमरस मूल्यांकन के निकटवर्ती फ्रैक्चर (प्रोफेर) परीक्षण, 16 वर्ष या उससे अधिक आयु के 250 रोगियों को भर्ती किया गया (औसत आयु, 66 वर्ष [रेंज, 24-92 वर्ष]; 192 [77%] महिला थे; और 249 [99.6%] सफेद थे) जो सर्जिकल गर्दन को शामिल करते हुए निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर को बनाए रखने के बाद 3 सप्ताह के भीतर सितंबर 2008 और अप्रैल 2011 के बीच यूके नेशनल हेल्थ सर्विस अस्पतालों के 32 तीव्र के ऑर्थोपेडिक विभागों में पेश हुए थे। मरीजों का 2 साल (अप्रैल 2013 तक) तक अनुवर्ती अध्ययन किया गया और 215 मरीजों के पास पूर्ण अनुवर्ती डेटा था। 231 रोगियों (114 सर्जिकल समूह में और 117 गैर-सर्जिकल समूह में) के आंकड़े प्राथमिक विश्लेषण में शामिल किए गए थे। हस्तक्षेप फ्रैक्चर फिक्सिंग या ह्यूमरल हेड रिप्लेसमेंट इन तकनीकों में अनुभवी सर्जनों द्वारा किया गया था। गैर-सर्जिकल उपचार था स्लिंग अस्थिरता। दोनों समूहों को मानक आउट पेशेंट और समुदाय आधारित पुनर्वास प्रदान किया गया। मुख्य परिणाम और माप प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड कंधे स्कोर (रेंज, 0-48; उच्च स्कोर बेहतर परिणामों का संकेत देते हैं) का मूल्यांकन 2 साल की अवधि के दौरान किया गया, 6, 12 और 24 महीने में मूल्यांकन और डेटा संग्रह के साथ। नमूना आकार ऑक्सफोर्ड कंधे स्कोर के लिए 5 अंकों के न्यूनतम नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर पर आधारित था। माध्यमिक परिणाम थे संक्षिप्त रूप 12 (एसएफ -12), जटिलताएं, बाद की चिकित्सा और मृत्यु दर। परिणाम 2 वर्षों में ऑक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर में कोई महत्वपूर्ण औसत उपचार समूह अंतर नहीं था (39. 07 अंक सर्जिकल समूह के लिए बनाम 38. 32 अंक गैर-सर्जिकल समूह के लिए; 0. 75 अंक का अंतर [95% आईसी, -1. 33 से 2. 84 अंक]; पी = . 48) या व्यक्तिगत समय बिंदुओं पर। इसके अलावा, 2 वर्षों में औसत SF-12 शारीरिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूहः 1. 77 अंक अधिक [95% आईसी, -0. 84 से 4. 39 अंक]; पी = . 18); औसत SF-12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जिकल समूहः 1. 28 अंक कम [95% आईसी, -3. 80 से 1. 23 अंक]; पी = . 32); सर्जरी या कंधे के फ्रैक्चर से संबंधित जटिलताएं (30 मरीजों में सर्जिकल समूह बनाम 23 मरीजों में गैर- सर्जिकल समूह; पी = . 28), कंधे पर दूसरी सर्जरी की आवश्यकता (11 मरीजों में दोनों समूह), और कंधे से संबंधित उपचार में वृद्धि या नया (7 मरीजों बनाम 4 मरीजों, क्रमशः; पी = . 58); और मृत्यु दर (9 मरीजों बनाम 5; पी = . 27) में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। सर्जिकल समूह में पोस्टऑपरेटिव अस्पताल में रहने के दौरान दस चिकित्सा जटिलताएं (2 हृदय संबंधी घटनाएं, 2 श्वसन संबंधी घटनाएं, 2 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं और 4 अन्य) हुईं। निष्कर्ष और प्रासंगिकता शल्य चिकित्सा गर्दन को शामिल करने वाले विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चर वाले रोगियों में, फ्रैक्चर की घटना के बाद 2 वर्षों में रोगी-रिपोर्ट किए गए नैदानिक परिणामों में गैर-सर्जिकल उपचार की तुलना में सर्जिकल उपचार के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। ये परिणाम निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर वाले रोगियों के लिए बढ़ी हुई सर्जरी की प्रवृत्ति का समर्थन नहीं करते हैं। परीक्षण पंजीकरण isrctn.com पहचानकर्ताः ISRCTN50850043 |
44264297 | मैं दो उपचारों की सापेक्ष प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए विधियाँ प्रस्तुत करता हूँ जब उनकी सीधे एक यादृच्छिक परीक्षण में तुलना नहीं की गई है, लेकिन प्रत्येक की तुलना अन्य उपचारों से की गई है। ये नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीकें किसी दिए गए उपचार के प्रभाव में विषमता और विभिन्न उपचार जोड़े के साक्ष्य में असंगति ("असंगतता") दोनों का अनुमान लगाने की अनुमति देती हैं। तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के उपचार के मेटा-विश्लेषण में उपयोग की जाने वाली रैखिक मिश्रित मॉडल का उपयोग करके एक सरल अनुमान प्रक्रिया दी गई है। |
44265107 | संयुक्त राज्य अमेरिका में लीवर प्रत्यारोपण के लिए क्रोनिक हेपेटाइटिस सी प्रमुख कारण है। हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रसारण में लगभग 60% के लिए इंट्रावेनस ड्रग्स का उपयोग, प्रमुख जोखिम कारक है। संयुक्त अंग साझाकरण नेटवर्क (यूएनओएस) की जानकारी में लीवर प्रत्यारोपण रोगियों के बीच पदार्थों के उपयोग का उल्लेख नहीं किया गया है। उद्देश्य यूएनओएस यकृत प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची में भर्ती के लिए व्यसन से संबंधित मानदंडों की पहचान करना और उन रोगियों में प्रत्यारोपण के बाद की समस्याएं जो रखरखाव मेथाडोन निर्धारित करते हैं। डिजाइन, सेटिंग और प्रतिभागीमार्च 2000 में सभी 97 वयस्क अमेरिकी यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमों (यूएनओएस से संबंधित) का मेल सर्वेक्षण किया गया, मई और जून 2000 में टेलीफोन पर अनुवर्ती कार्रवाई की गई।मुख्य परिणाम उपायपूर्व या वर्तमान पदार्थ उपयोग विकार वाले रोगियों के कार्यक्रमों की स्वीकृति और प्रबंधन। परिणामसर्वेक्षण में शामिल 97 कार्यक्रमों में से 87 (90%) ने उत्तर दिया। सभी ऐसे आवेदकों को स्वीकार करते हैं जिनके पास शराब या अन्य व्यसनों का इतिहास है, जिसमें हेरोइन की निर्भरता भी शामिल है। उत्तरदाताओं के 88 प्रतिशत कार्यक्रमों में शराब से कम से कम 6 महीने की परहेज की आवश्यकता होती है; 83% अवैध दवाओं से। 94 प्रतिशत को नशे की लत के लिए उपचार की आवश्यकता है। नशीली दवाओं के दुरुपयोग विशेषज्ञों से परामर्श 86% प्राप्त किया जाता है। मेथाडोन मेंटेनेंस प्राप्त करने वाले मरीजों को 56% उत्तरदाता कार्यक्रमों द्वारा स्वीकार किया जाता है। मेथाडोन के साथ लगभग 180 रोगियों को लिवर प्रत्यारोपण के लिए रिपोर्ट किया गया है। निष्कर्ष अधिकांश यकृत प्रत्यारोपण कार्यक्रमों में मादक पदार्थों के सेवन से संबंधित विकारों वाले रोगियों के लिए नीतियां स्थापित की गई हैं। ओपिएट-निर्भर रोगी जो ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं, प्रत्यारोपण कार्यक्रमों में कम प्रतिनिधित्व करते हैं। लिवर प्रत्यारोपण के परिणाम पर ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा के नकारात्मक प्रभाव के लिए थोड़ा सा अनौपचारिक सबूत पाया गया था। सभी कार्यक्रमों के 32% में मेथाडोन को बंद करने की आवश्यकता वाली नीतियां दीर्घकालिक प्रतिस्थापन चिकित्सा की प्रभावकारिता के लिए साक्ष्य आधार के विपरीत हैं और संभावित रूप से पहले स्थिर रोगियों के पुनरावृत्ति में परिणाम देती हैं। |
Subsets and Splits