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40349336 | विकास संबंधी विकार, कैंसर, आ समय सँ पहिने बूढ़ होएब प्रत्येक डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) मे दोष सँ जुड़ल अछि। एटीआर चेक प्वाइंट नियामक मे उत्परिवर्तन चूड़ा (प्रिगेस्ट्रुलेशन लेटालिटी) आ मनुक्ख (सेकेल सिंड्रोम) मे विकासात्मक दोषक कारण बनैत अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे वयस्क माउसमे एटीआरके समाप्त कएलासँ टिश्यू होमियोस्टेसिसमे दोष आ उमेरसँ सम्बन्धित फेनोटाइपसभक तीव्र उपस्थिति होइत अछि, जेना केशमे पाकल, एलोपेसिया, किफोसिस, अस्थिपाक रोग, थाइमिक इन्वॉल्यूशन, फाइब्रोसिस, आ अन्य असामान्यतासभ । हिस्टोलॉजिकल आ आनुवंशिक विश्लेषण बताबैत अछि जे एटीआर नष्ट भेला सँ ऊतकमे तीव्र कोशिका हानि होएत अछि जाहिमे निरंतर कोशिका वृद्धिक आवश्यकता होएत अछि। महत्वपूर्ण रूप सँ, एटीआर नॉकआउट माउस मे थाइमिक इन्वॉल्यूशन, एलोपेसिया, आ बालक सतरंगी होएबाक संबंध ऊतक- विशिष्ट स्टेम आ पूर्वज कोशिका मे नाटकीय कमी आ ऊतक नवीकरण आ होमियोस्टेटिक क्षमताक समाप्ति सँ छल। कुल मिला कऽ, ई अध्ययनसभ ई सुझाव दैत अछि जे विकासात्मक रूपसँ आवश्यक डीडीआर जीनक विलोपनक माध्यमसँ वयस्कसभमे कम पुनर्जनन क्षमता उमेरसँ सम्बन्धित फेनोटाइपसभक शीघ्र उपस्थितिक कारण बनएबाक लेल पर्याप्त अछि । |
40365566 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) एलर्जिक वायुमार्गक सूजन केँ बढ़ेबाक लेल महत्वपूर्ण अछि, मुदा ई अस्पष्ट अछि जे डीसीक कोन उपसमूह ई काज करैत अछि। CD64 आ MAR-1 रंग लगाबय सँ, हमसभ CD11b(+) मोनोसाइट-व्युत्पन्न DCs (moDCs) केँ पारंपरिक DCs (cDCs) सँ विश्वसनीय रूप सँ अलग कयलहुँ आ फुफ्फुसीय आ लिम्फ नोड (LN) DCsक एंटीजन ग्रहण, प्रवास, आ प्रस्तुति परिक्षणक अध्ययन कएलहुँ। मुख्यतः CD11b(+) cDCs मुदा CD103(+) cDCs in vitro मे एचडीएम- विशिष्ट टी कोशिकामे T सहायक 2 (Th2) कोशिका प्रतिरक्षा प्रेरित केलक आ अस्थमा in vivo मे। फ्लिट3l-/- माउसमे कएल गेल अध्ययनसभ, जकरा सभ सीडीसीक अभाव छल, से पता चलल जे मोडीसी सेहो थ2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा उत्पन्न करबाक लेल पर्याप्त छल मुदा मात्र जखन उच्च खुराक एचडीएम देल गेल छल। एमओडीसी क मुख्य कार्य प्रो- इन्फ्लेमेटरी केमोकाइन क उत्पादन आ एलर्जीक प्रस्तुति छल। एहि प्रकार, हमसभ प्रवासी CD11b ((+) cDCs कें LN मे Th2 कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रेरित करए वाला मुख्य उपसमूह कें रूप मे चिन्हित केने छी, जबकि moDCs फेफड़ा मे एलर्जीक सूजन कें आयोजन करैत अछि. |
40382183 | ठोस ट्यूमर कैंसरक लेल एकटा भारी बोझ अछि आ एकटा पैघ चिकित्सीय चुनौती अछि। कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना ई ट्यूमरसभक द्वारा प्रदर्शित चिकित्सा अपवर्तकता आ सुप्त व्यवहारक लेल एक आकर्षक सेलुलर तंत्र प्रदान करैत अछि। एहि बातक प्रमाण बढ़ि रहल अछि जे विभिन्न ठोस ट्यूमरसभ सीएससीसभक एक अलग उप-जनसंख्याद्वारा पदानुक्रमित रूपमे संगठित आ निरन्तरता प्राप्त करैत अछि । सीएससी परिकल्पनाक लेल प्रत्यक्ष प्रमाण हालहिमे एपिथेलियल ट्यूमरजेनेसिसक माउस मोडलक माध्यमसँ निकलि गेल अछि, यद्यपि विषमताक वैकल्पिक मोडलक सेहो लागू होएत अछि। सीएससी कs नैदानिक प्रासंगिकता एकटा मूलभूत मुद्दा बनल अछि मुदा प्रारम्भिक निष्कर्षक अनुसार विशिष्ट लक्ष्यीकरण संभव भ सकैत अछि। |
40383969 | टीजीएफ- बीटा लिगैंडसभ टाइप I आ II रिसेप्टरसभक माध्यमसँ संकेत दैत विभिन्न प्रकारक सेलुलर विभेदक आ वृद्धि प्रतिक्रियासभ केँ उत्तेजित करैत अछि। लिगैंड विरोधी, जेना फोलिस्टाटिन, सिग्नलिंग रोकैत अछि आ शारीरिक प्रतिक्रियाक आवश्यक नियामक अछि। एहिमे हम एक्टिवाइन ए क संरचना क उल्लेख करैत छी, जे एक टीजीएफ-बीटा लिगांड अछि, जे उच्च-समीकरण विरोधी फोलिस्टाटिन क साथ जुड़ल अछि। दो फोलिस्टाटिन अणु एक्टिवाइनके घेरेल, एकर एक तिहाइ अवशेषसभ आ एकर रिसेप्टर बाध्यकारी साइटसभकेँ दफन कऽ लिगाण्डके निष्प्रभावी करैत अछि । पहिने के अध्ययनसभ सुझाव देने अछि जे टाइप I रिसेप्टर बाइन्डिग फोलिस्टाटिनद्वारा रोकल नहि जाएत, मुदा क्रिस्टल संरचनासँ पता चलैत अछि जे फोलिस्टाटिन एन- टर्मिनल डोमेनमे एक अप्रत्याशित फोल्ड अछि जे एक सार्वभौमिक टाइप I रिसेप्टर मोटिफक नक्कल करैत अछि आ ई रिसेप्टर बाइन्डिग साइट पर कब्जा करैत अछि । फोलिस्टाटिन: बीएमपी: टाइप I रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सक गठन एक्टिवाइन: फोलिस्टाटिन कॉम्प्लेक्सक स्टीचियोमेट्रिक आ ज्यामितीय व्यवस्था द्वारा स्पष्ट कएल जा सकैत अछि। फोलिस्टाटिन द्वारा लिगाण्ड बाध्यकारी तरीकाक एहि वृद्धि कारक परिवारक होमो- आ हेटरोडिमेरिक लिगाण्डसभके बेअसर करबाक क्षमताक लेल महत्वपूर्ण निहितार्थ अछि। |
40412980 | siRNA क जैविक क्रियाशीलता लक्षित आरएनए क स्थानीय विशेषता द्वारा प्रभावित होएत अछि, जाहि मे स्थानीय आरएनए फोल्डिंग शामिल अछि। एहिमे, हमसभ स्थानीय लक्ष्य पहुँचयबाक क्षमता आ लक्ष्य जीनके siRNA द्वारा रोकबाक सीमाक बीच सम्बन्धक मात्रात्मक रूपसँ जांच केलहुँ । लक्ष्य पहुँचक आकलन कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोणसँ कएल गेल जे पहिने देखाओल गेल छल जे लक्ष्य आरएनएक प्रायोगिक जांचक संग संगत अछि। ICAM- 1 mRNA क दूटा साइट जे कि सुलभ मोटिफ क रूप मे कार्य करैछ आ एकटा साइट जे कि सुलभ संरचना क रूप मे कार्य करैछ, ईसीवी 304 कोशिका मे ICAM- 1 जीन अभिव्यक्ति क दमन क लेल siRNA निर्माण क परीक्षण करबाक लेल चुनल गेल छल। सिएआरएनए क स्थानीय लक्ष्य- आश्रित प्रभावकारिता क तुलना एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओएन) क संग कएल गेल छल। सिएआरएनए- मध्यस्थता बला दमनक एकाग्रता निर्भरता सक्रिय सिएआरएनए (IC50 लगभग 0. 2- 0.5 nM) आ निष्क्रिय सिएआरएनए (IC50 > या = 1 माइक्रोएम) मे 1000 गुना सँ बेसी अंतरक संकेत दैत अछि जे लक्ष्य दमनक अनुमानित स्थानीय लक्ष्य पहुँचक लेल asON क क्रियाशीलता पैटर्नक अनुरूप अछि। siRNA si2B कs अत्यधिक उच्च गतिविधि (IC50 = 0.24 nM) इ दर्शाबैत अछि जे सभ siRNAs जे > 10-100 nM कs सामान्य सांद्रता पर सक्रिय होएत अछि, ई अत्यधिक सक्रिय प्रजातिसभक नहि अछि। एहिमे वर्णित अवलोकनसभ सिएआरएनएके लेल लक्ष्य पहुँचयबाक आकलन करबाक विकल्प सुझाव दैत अछि आ एहि तरहेँ सक्रिय सिएआरएनए निर्माणक डिजाइनके समर्थन करैत अछि। ई दृष्टिकोण स्वचालित भ सकैत अछि, उच्च थ्रूपुट पर काज कऽ सकैत अछि आ सिएआरएनए क जैविक गतिविधि सँ संबंधित अतिरिक्त मापदण्ड केँ शामिल करबाक लेल खुला अछि। |
40429879 | पादप गामेटक निर्माणसँ पूर्वक अनेक कोशिका विभाजनक दौरान, ओकर एपिकल-मेरिस्टेम आ पुष्प पूर्ववर्तीसभ निरन्तर अन्तर्जात आ वातावरणीय उत्परिवर्ती खतरासभक सामना करैत अछि । यद्यपि किछु हानिकारक अवशिष्ट उत्परिवर्तनसभ हेप्लोइड गैमेटोफाइट्स आ कार्यात्मक रूपसँ हेप्लोइड प्रारम्भिक भ्रूणसभक विकासक दौरान समाप्त कएल जा सकैत अछि ("हेप्लोसफिशिएन्सी क्वालिटी-चेकिंग"), पादप जीनोम-रखरखाव प्रणालीक बहुतायत पूर्व डिप्लोइड विकासक दौरान आक्रामक गुणवत्ता नियंत्रणक सुझाव दैत अछि। अरबीडोप्सिसमे एक परिकल्पनाक परीक्षण करबाक लेल जे पूर्व असंगतताक मरम्मत (एमएमआर) पौधाक आनुवंशिक निष्ठाक रक्षामे सर्वोपरि अछि, हमसभ समानांतरमे ३६ एमएमआर-दोषपूर्ण (एटमश-२-१) आ ३६ जंगली प्रकारक लाइनक प्रचार कएल । एटमश-२-१ लाइनसभमे तीव्र गतिसँ विभिन्न प्रकारक उत्परिवर्तनसभक संचय भेल: पाँचम पीढी (जी५) संयंत्रसभ आकृति विज्ञान आ विकास, प्रजनन क्षमता, अंकुरण दक्षता, बीउ/सिलिक विकास, आ बीउ सेटमे असामान्यतासभ देखाएत छल । केवल दूटा एटमश2-1, मुदा सभ 36 जंगली-प्रकारक रेखा, जी5 मे सामान्य देखाइ देलक। सम्मिलन/हटाबैक उत्परिवर्तनक विश्लेषण छह पुनरावृत्ति-अनुक्रम (माइक्रोसैटलाइट) लोसीमे प्रत्येक एटमश-२-१ लाइन अपन "फिंगरप्रिंट" विकसित कएने देखाओल गेल, जे एक लाइनमे १० माइक्रोसैटलाइट उत्परिवर्तनक परिणाम छल। एहि प्रकार, डिप्लोइड वृद्धि कें दौरान एमएमआर पौधा कें जीनोमिक अखंडता कें लेल आवश्यक छै. |
40473317 | ई रिपोर्ट मे, हमसभ ई देखाबए छी जे CD28-/-) माउसमे इन्फ्लुएंजा वायरस संक्रमणक प्रतिक्रियामे डी-/एनपी366 374-विशिष्ट सीडी8 टी कोशिकाक प्रारंभिक विस्तारमे गंभीर रूपसँ विकृत होएत अछि, जबकि 4-1BB लिगैंड (4-1BBL) -/-) माउसमे इन्फ्लुएंजा वायरसमे प्राथमिक टी कोशिका विस्तारमे कोनो दोष नहि देखाबएत अछि। एकर विपरीत, 4 - 1BBL-/-) माउसमे प्राथमिक प्रतिक्रियाक अन्तमे D-b/NP366-374- विशिष्ट टी कोशिकामे कमी देखाओल गेल छल। इन्फ्लुएन्जा वायरस सँ माध्यमिक चुनौती पर, 4 - 1 बीबीएल- - - - माउस जंगली प्रकारक माउसक तुलनामे डी- 1 बीएल/ एनपी366 - 374 विशिष्ट टी कोशिकाक संख्यामे कमी देखाबैत अछि जाहिसँ इन वाइवो माध्यमिक प्रतिक्रियाक दौरान सीडी8 टी कोशिका विस्तारक स्तर प्राथमिक प्रतिक्रियाक स्तर धरि घटैत अछि, सीटीएल प्रभावक कार्यक संगहि घटैत अछि। एकर विपरीत, एब प्रतिक्रिया, संगहि माध्यमिक सीडी४ टी कोशिका प्रतिक्रिया, इन्फ्लुएन्जा कें 4 - 1 बीबीएल कमी सं प्रभावित नै छै. एहि प्रकार, CD28 आरम्भिक टी कोशिका विस्तारक लेल महत्वपूर्ण अछि, जबकि 4-1BB/4-1BBL संकेत टी कोशिका संख्याकेँ प्रतिक्रियाक बाद प्रभावित करैत अछि आ स्मृति CD8 टी कोशिका पूलक अस्तित्व आ/वा प्रतिक्रियाक लेल आवश्यक अछि। |
40476126 | आनंदामाइड, केन्द्रीय कैनबिनोइड रिसेप्टरसभक लेल एक अन्तर्जात लिगैंड, न्यूरोनसभसँ डिपोलराइजेशन पर रिलीज होइत अछि आ तेजीसँ निष्क्रिय होइत अछि । आनदामाइड निष्क्रियीकरण पूर्ण रूपसँ बुझल नहि गेल अछि, मुदा ई कोशिकामे यातायात द्वारा वा एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा भऽ सकैत अछि। यौगिक N- ((4- हाइड्रोक्सीफेनिल) अराकिडोनिलामाइड (AM404) उच्च- आत्मीयता वाला आनडामाइड संचय केँ रोकैत छल चूहा न्यूरोन आ एस्ट्रोसाइट्स मे इन विट्रो, ई संकेत जे ई संचय वाहक- मध्यस्थता परिवहनक परिणाम छल। यद्यपि AM404 कैनबिनोइड रिसेप्टर केँ सक्रिय नहि केलक वा आनडामाइड हाइड्रोलिसिस केँ रोकलक, ई इन विट्रो आ इन विवो मे रिसेप्टर-मध्यस्थता आनडामाइड प्रतिक्रिया केँ बढ़ा देलक। डाटा बताबैत अछि जे वाहक-मध्यस्थतासँ होएवाला परिवहन आनडामाइडक जैविक प्रभावकेँ समाप्त करबाक लेल आवश्यक भऽ सकैत अछि, आ संभावित औषधि लक्ष्यक प्रतिनिधित्व कऽ सकैत अछि। |
40500438 | सिलिबिनिन एक फ्लेवोनोइड छी जकर एंटीहेपेटोटोटोक्सिक गुण आ प्लेइओट्रॉपिक कैंसर विरोधी क्षमता अछि । ई अध्ययन मे आईएल- ६- प्रेरित लोवो कोलोन कैंसर कोशिका मे एक्टिवेटर प्रोटीन- १ (एपी- १) केँ कम करबाक माध्यम सँ मैट्रिक्स मेटलप्रोटीन- २ (एमएमपी- २) अभिव्यक्ति केँ डाउन- रेगुलेट करैत कोशिका आक्रमणक सिलिबिनिनिन रोकबाक जांच कएल गेल छल। वेस्टर्न ब्लोट डाटासँ पता चलल जे एमएमपी- २ प्रोटीनक अभिव्यक्ति सिलिबिनिन वा जेएनके अवरोधकक संग इलाज द्वारा नियंत्रणक तुलनामे १.६- वा १.७ गुना कम भेल छल। एहि तरहक परिणाम जिमोग्राफी आ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी मे सेहो भेटल। सिलिबिनिनक संग पूर्व उपचार सेहो एपी- १ आ एमएमपी- २ प्रमोटरक गतिविधि केँ एपी- १ बाध्यकारी क्रिया द्वारा समाप्त कऽ देलक, जेना ईएमएसए आ लुसिफेरेस परख द्वारा देखल गेल अछि। अन्तमे, [(3) एच]-थिमिडिन समावेशीकरण प्रजनन परख आ कोशिका प्रवास परख प्रदर्शित केलक जे सिलीबिनिन आईएल-६- प्रेरित लोवो कोशिका प्रजनन आ आक्रमण केँ रोकैत अछि। सभके मिला कऽ, ई आंकड़ा संकेत देलक जे सिलीबिनिन एमएमपी- २ प्रस्तुतिकरणके कम करैत लोवो कोशिका आक्रमणकेँ रोकैत अछि, एपी- १ बाध्यकारी गतिविधि केँ कम करैत, आ ई सुझाव दैत अछि कि कोलोन कैंसर कें कीमोप्रिवेंशन मे सिलीबिनिनिनक लेल एकटा उपन्यास एंटीमेस्टाटिक अनुप्रयोग अछि। |
40590358 | प्रो-ड्रग FTY720 एलोइंस्ट्रैप्ट रिजेक्शन कें रोकथाम कें लेल चरण III नैदानिक परीक्षण सं गुजर रहल छै. फोस्फोरिलेशनक बाद, FTY720 लिम्फोसाइट्स पर G प्रोटीन- युग्मित- स्फिन्गोसिन- १- फास्फेट रिसेप्टर १ (S1PR1) केँ लक्षित करैत अछि, जाहिसँ लिम्फोइड अंगसभ सँ ओकर निर्गमन आ भड़काऊ साइटसभमे ओकर पुनर्विक्रय रोकि दैत अछि। डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) केर तस्करी पर संभावित प्रभावक मूल्यांकन नहि कएल गेल अछि। एहि ठाम, हम सभ माउस डी सी द्वारा सभ पाँच एस1पीआर उपप्रकार (एस1पीआर1-5) क अभिव्यक्ति प्रदर्शित करैत छी। एफटीवाई ७२० सँ सी५७बीएल/ १० माउस कें प्रशासन सं 24 घन्टा कें भीतर संचलित टी आ बी लिम्फोसाइट्स मे उल्लेखनीय कमी आएल, मुदा रक्त- संचालित डीसी कें नहि, जे 96 घन्टा तक महत्वपूर्ण रूप सं बढ़ल, जबकि लिम्फ नोड्स आ स्प्लेन मे डीसी कें कम कैल गेल छल. एफटीवाई ७२० सँ इलाज कएल गेल जानवरसभमे रक्तमे अपनत्वसँ हस्तांतरित, फ्लोरोक्रोम- लेबल कएल गेल सिन्जेनिक वा एलोजेनिक डीसीसभक संख्यामे उल्लेखनीय वृद्धि भेल छल, जखन कि डोनर- व्युत्पन्न डीसीसभ आ स्प्लिनेमे मेजबान नैव टी कोशिकासभक लेल एलोस्टिमुलेटर गतिविधि कम भेल छल । चुनिन्दा S1PR1 अभिकर्मक SEW2871 कें प्रशासन सं संचलित DC संख् या मे उल्लेखनीय वृद्धि भेल. प्रवाह विश्लेषण सँ पता चलल जे FTY720 कें बाद रक्त- संचालित डीसी पर CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 आ CCR7 अभिव्यक्ति नीचाँ गेल छल. FTY720- P सँ इलाज कएल गेल अपरिपक्व DCs क CCR7 लिगाण्ड CCL19 क लेल ट्रांसएन्डोथेलियल प्रवास कम कएल गेल छल। ई नव जानकारी बताबैत अछि जे FTY720 द्वारा DC ट्राफिकिंग केँ मॉडुलेशन एकर प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रभाव मे योगदान द सकैत अछि। |
40608679 | टिएन कोशिका रिसेप्टर (टीसीआर) आ कोस्टिम्युलेटर अणुसभसँ सतत सिग्नलिंग उच्च संख्यामे प्रभावक टिएन कोशिकासभ उत्पन्न करैक लेल आवश्यक मानल जाइत अछि । एहि ठाम, हमसभ देखबैत छी जे सरविविन परिधीय टी कोशिकामे ओएक्स४० द्वारा नियंत्रित कएल जाइत अछि जे लगातार पीआई३के आ पीकेबी सक्रियण द्वारा संकेत करैत अछि। सरविविन ओएक्स४० द्वारा प्रेरित होइत अछि जे लेट जी१ मे माइटोटिक प्रगति सँ स्वतंत्र अछि, आ सरविविन केँ रोकब एस- चरणक संक्रमण आ टी कोशिकाक विभाजन केँ दबा दैत अछि आ एपोप्टोसिसक कारण बनैत अछि। एकर अतिरिक्त, केवल Survivin अभिव्यक्ति प्रजनन कें पुनः स्थापित करएय कें लेल पर्याप्त छै आ कॉस्टिम्युलेशन- कम टी कोशिका मे एपोप्टोसिस कें प्रतिकूल बनाय छै आ टी कोशिका विस्तार कें इन विवो मे बचा सकएय छै. सरविविन प्रभावकारी टी कोशिकाकेँ बेसी संख्यामे जमा करबाक अनुमति दैत अछि, मुदा सक्रिय विभाजनक चरणक बाद टी कोशिकाक जीवित रहबाक लेल बीसीएल- २ परिवारक प्रोटीनक आवश्यकता होइत अछि। एहि प्रकार, कोस्टिम्युलेटर सिग्नलिंग सँ निरंतर सर्विविन अभिव्यक्ति समयक संग टी कोशिका विभाजन केँ बनाए रखैत अछि आ क्लोनल विस्तारक सीमा केँ नियंत्रित करैत अछि। |
40632104 | IL- 12 आ IFN- गामा सकारात्मक रूप सँ एक- दोसर आ टाइप 1 भड़काऊ प्रतिक्रियाक विनियमित करैत अछि, जकरा बारेमे मानल जाइत अछि जे ऑटोइम्यून रोगमे ऊतक क्षतिक कारण बनैत अछि। हमसभ स्व-प्रतिरक्षाक मायोकार्डिटिसक विकासमे IL-12/IFN-गामा (Th1) अक्षक भूमिकाक जाँच केलहुँ। IL-12p40- कम चूहाक संवेदनशील पृष्ठभूमि पर प्रतिरोधक मायोकार्डिटिस भेल। आईएल- १२ क अनुपस्थिति मे, ऑटोस्पेसिफिक सीडी४ (सीडी४) टी कोशिकासभ कम मात्रामे फैलैत छल आ थ्२ साइटोकिन प्रतिक्रियासभमे वृद्धि देखाबैत छल । मुदा, आईएफएन- गामा- कम चूहामे घातक ऑटोइम्यून रोग विकसित भेल, आ आईएल- ४ आर सिग्नलिंगक रोकलासँ आईएल- १२ पी४०- कम चूहामे मायोकार्डिटिसक लेल संवेदनशीलता नहि देल गेल, ई दर्शाबैत जे आईएल- १२ प्रभावकार साइटोकिन्स आईएफएन- गामा आ आईएल- ४ सँ स्वतन्त्र एक तंत्र द्वारा ऑटोइम्यूनिटी ट्रिगर करैत अछि। निष्कर्षमे, हमरासभक परिणाम ई सुझाव दैत अछि जे आईएल-१२/आईएफएन-गामा अक्ष ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिसक विकासक लेल दुधारी तरवार अछि। यद्यपि IL- 12 Th1- प्रकारक कोशिकासभक प्रेरण/ विस्तार द्वारा रोगक मध्यस्थता करैत अछि, मुदा ई कोशिकासभसँ IFN- गामा उत्पादन रोगक प्रगतिकेँ सीमित करैत अछि। |
40655970 | आर्थ्रोपोड डीएसकॅम, मानव डाउन सिंड्रोम कोशिका आसंजन अणुक समकक्ष, तंत्रिका आ प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उपयोग कएल जाए वाला एक रिसेप्टर छी। कशेरुकासभमे विपरीत, विकासवादी दबाव isoforms क एकटा विशाल Dscam विविधता क चयन आ रखरखाव केलक अछि, जे तंत्रिका तंत्र भिन्नता के दौरान न्यूरोनल पहचान क निर्दिष्ट करबाक लेल जानल जाएत अछि। ई अध्याय आर्थ्रोपोडसभक विकास आ ओकर प्रतिरक्षा प्रणालीक सन्दर्भमे डीएससीएएम विविधीकरणक विभिन्न मोडसभक जाँच करैत अछि, जतए एकर भूमिका विवादास्पद अछि । कीट आ क्रस्टेशियन्सक एकल डीएसकेएम जीनमे, पारस्परिक रूपसँ अनन्य वैकल्पिक स्प्लिसिंग तीन समूहक डुप्लीकेट एक्सोनसभकेँ प्रभावित करैत अछि जे रिसेप्टरक परिवर्तनीय भागसभकेँ एन्कोड करैत अछि । डीएसकॅम जीन १०,००० सँ बेसी आइसोफॉर्म उत्पन्न करैत अछि। अधिक आधारभूत आर्थ्रोपोडसभमे जेना कि सेन्टिपेडसभमे, डीएसकेएम विविधता बहुत रास जर्मलाइन जीनसभ (८० सँ बेसी) क संयोजन सँ उत्पन्न होइत अछि, लगभग आधामे, वैकल्पिक स्प्लाइसिङ्गक संभावना केवल एक एक्सन क्लस्टर पर प्रभाव डालैत अछि। बेसी बेसल आर्थ्रोपोडसभमे, जेना कि चेलिसरेट्स, कोनो स्प्लाईसिङ्ग सम्भावनाक पता नहि चलैत अछि, मुदा दर्जनों जर्मलाइन डीएसकेएम जीनसभ अस्तित्वमे अछि । बहु जर्मलाइन जीनसभक अभिव्यक्ति केँ नियंत्रित करबाक तुलनामे, एकटा जीनक भीतर सोमैटिक पारस्परिक रूपसँ वैकल्पिक स्प्लाइसिङ्ग एकटा पैघ डीएसकेएम रिपर्टोरिए व्यक्त करबाक एकटा सरलीकृत तरीका प्रदान कए सकैत अछि। हेमोसाइट्स द्वारा व्यक्त, डीएसकेएम एक फागोसाइटिक रिसेप्टर मानल जाइत अछि मुदा एकर समाधान मे सेहो भेटैत अछि। एकर रोगजनक संग जुड़बाक बारे मे बेसी जानकारी आवश्यक अछि, एकर भूमिका फागोसाइटोसिस मे, एकर संभावित भूमिका हेमोसाइट पहचान, एकर अभिव्यक्ति क गति विज्ञान, आ एकर आरएनए स्प्लाइसिङ्ग क विनियमन क बारे मे जे एकर विविधता प्रतिरक्षा सँ जुड़ल अछि। |
40666943 | उद्देश्य- महामारी विज्ञान, स्वास्थ्य सँ संबंधित जीवनक गुणवत्ता (एचआरक्यूओएल) आ आर्थिक बोझक बारेमे व्यवस्थित समीक्षा करबा लेल। मेडलिन, एम्बेस, साइकिन्फो, साइकार्टिकल्स, एकेडमिक सर्च कम्प्लीट, सिनाहल प्लस, बिजनेस सोर्स प्रीमियर आ कोक्रेन लाइब्रेरीक प्रयोगसँ अंग्रेजी भाषाक लेखसभक व्यवस्थित साहित्यिक खोज कएल गेल छल। साहित्य खोज महामारी विज्ञान पर २००९ आ २०१३ के बीच प्रकाशित अध्ययन तक सीमित छल। लागतक आंकड़ाक वृद्धि कएल गेल आ २०१२ के अमेरिकी डॉलर क्रय शक्ति समतामे परिवर्तित कएल गेल। सभ अध्ययनक गुणवत्ताक मूल्यांकन कएल गेल छल। परिणाम ४९ टा लेख शामिल कएल गेल छल। ३१, एचआरक्यूएल भार १६, आ आर्थिक भार ७ अध्ययनमे महामारी विज्ञानक आंकड़ाक सूचना देल गेल छल। ४६टा अध्ययनमे मानसिक विकारक निदान आ सांख्यिकीय पुस्तिका (डी एस एम- ४) क ४अम संस्करणक मापदण्डक उपयोग करि बी ई डी केर निदान कएल गेल छल। सामान्य जनसंख्यामे (डीएसएम- IV) बीईडीक जीवनकालमे व्याप्तता १.१- १.९% छल। BED शारीरिक आ मानसिक स्वास्थ्य दुनूसँ संबंधित HRQoL क पहलुमे महत्वपूर्ण हानि सँ जुड़ल छल; लघु रूप 36 शारीरिक आ मानसिक घटक सारांशक औसत स्कोर क्रमशः 31. 1 सँ 47. 3 आ 32. 0 सँ 49. 8 क बीच छल। भोजन विकारक बिना व्यक्तिसभक तुलनामे, बीईडी स्वास्थ्य सेवाक उपयोग आ खर्चमे वृद्धिसँ सम्बन्धित छल । वार्षिक प्रत्यक्ष स्वास्थ्य सेवा खर्च प्रति BED रोगी $2,372 आ $3,731 बीच छल। निष्कर्ष BED एकटा गंभीर खानपानक विकार अछि जे HRQoL केँ कम करैत अछि आ बढ़ल स्वास्थ्य सेवा उपयोगिता आ स्वास्थ्य सेवाक खर्च सँ संबंधित अछि। सीमित साहित्यक आधार पर, विशेष रूप सँ दीर्घकालिक HRQoL आ आर्थिक भारक बेहतर समझक लेल, अधिक शोधक आवश्यकता अछि। |
40667066 | स्टेरोइड हार्मोन, थाइरोइड हार्मोन, रेटिनोइक एसिड, आ विटामिन डी अपन रिसेप्टरसभसँ जुड़ैत अछि, जे आब स्टेरोइड/न्यूक्लियर रिसेप्टरसभ कहल जाइत अछि, आ लिगन्डेड रिसेप्टरसभ या त इंट्रासेल्युलर या इंट्रान्यूक्लियर रूपसँ ट्रांसलोकेट करैत अछि आ कोफेक्टर्सक साथ पैघ प्रोटीन परिसर बनाबैत जीन प्रतिलेखन प्रेरित या दमन करैत अछि । एहि लेल, स्टेरॉयड/परमाणु रिसेप्टर लिगाण्ड-निर्भर ट्रांसक्रिप्शन कारक छी। हरियर फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) आ एकर रंगक रूपक आगमनक संग, बहुत रास स्टेरोइड/न्यूक्लियर रिसेप्टरसभक उप-कोशिका वितरण पहिने सोचल गेल छल, से बेसी गतिशील भेलासँ भेटल अछि, आ किछु रिसेप्टरसभ साइटोप्लाज्म आ न्यूक्लियस बीच घुमैत अछि । स्टेरोइड/न्यूक्लियर रिसेप्टरसभके तिन वर्गमे विभाजित कएल जा सकैत अछि जे ओसभक अनलिगन्डेड वितरणक आधारमे अछि: ओसभ जे मुख्य रूपसँ न्यूक्लियसमे अछि, ओसभ साइटोप्लाज्ममे अछि, आ ओसभ मिश्रित साइटोप्लाज्मिक आ न्यूक्लियर वितरणक साथ अछि । मुदा, सभ मामलामे, एक लिगैंडक अतिरिक्त सँ रिसेप्टरसभक लगभग पूर्ण परमाणु स्थानान्तरण होएत अछि । हार्मोनल उत्तेजना एक समान पैटर्न सँ एक विषम बिन्दु-आक छविमे इंट्रान्यूक्लियर रिसेप्टर वितरणक प्रेरित करैत अछि। स्टेरोइड/न्यूक्लियर रिसेप्टरसभसँ लिगैंड बाध्यता अनेक प्रोटीनसभक भर्तीक लेल नेतृत्व करैत अछि जहिमे न्यूक्लियसमे रिसेप्टर परिसरसभक पुनर्वितरणक लेल कोफ्याक्टरसभ सेहो शामिल अछि । ई फोकल संगठनमे सरल डीएनए बाइन्डिङ साइटसँ बेसी जटिल घटनासभ सम्मिलित भऽ सकैत अछि। प्रोटीन गतिविधि आ स्टेरोइड/न्यूक्लियर रिसेप्टरक अन्तरक्रियाक छवि बनाओल जा सकैत अछि आ एकटा कोशिकामे स्थानीयकृत कएल जा सकैत अछि। |
40667577 | मेटास्टेटिक प्रक्रिया, अर्थात् कैंसर कोशिकाक फैलाव कें कारण शरीर भर मे दूर कें स्थान पर द्वितीयक ट्यूमर कें बीज लगय कें लेल, कैंसर कोशिका कें प्राथमिक ट्यूमर कें छोड़य कें आ पलायनिक आ आक्रामक क्षमता प्राप्त करय कें आवश्यकता होएयत छै. एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रांजिशन (ईएमटी) क प्रक्रिया मे, अपन चिपकने वाला रेपर्टोरियल केँ बदलबाक अलावा, कैंसर कोशिका विकासात्मक प्रक्रिया क उपयोग प्रवासी आ आक्रामक गुण प्राप्त करबाक लेल करैत अछि जाहि मे एक्टिन साइटोस्केलेटन क नाटकीय पुनर्गठन और आक्रामक विकासक लेल आवश्यक झिल्ली के उभरैत रूपक संगहि गठन शामिल अछि। ऐ तरहक कोशिका परिवर्तनक अन्तर्गत रहल आणविक प्रक्रियासभके एखन धरि कम बुझल गेल अछि, आ विभिन्न प्रवासी अंगिकासभ, जहिमे लमेलिपोडिया, फिलोपोडिया, इन्वेन्डोपोडिया आ पोडोसोमसभ अछि, एखन धरि बेहतर कार्यात्मक आ आणविक विशेषताक आवश्यकता अछि । विशेष रूप सँ, प्रवासी झिल्लीक उभारक गठन आ ईएमटी आ ट्यूमर मेटास्टेसिसक प्रक्रियाक बीच संबंधक प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक प्रमाणक अभाव अछि। ई समीक्षामे, हमसभ एक दिस ईएमटीक नीचाँ रहल आणविक प्रक्रियासभ आ अभिनेतासभमे हालिया उपन्यासक अंतर्दृष्टिक सारांश देलहुँ आ दोसर दिस आक्रामक झिल्लीक उभरल रूपक गठन। |
40710501 | किएक त कैंसर स्टेम सेल (ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल, टीआईसी) क उप- आबादी कें कईटा ट्यूमर कें विकास, प्रगति आ पुनरावृत्ति कें लेल जिम्मेदार मानल जाइत छै, हम मानव ग्लियोमा टीआईसी कें इन विट्रो संवेदनशीलता कें मूल्यांकन केलक ईपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) किनास इनहिबिटर (एरलोटिनिब आ गेफिटिनिब) आ ओकर प्रभाव कें लेल संभावित आणविक निर्धारक कें लेल। सातटा ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम 1-7) सँ अलग कएल गेल कोशिका आ तंत्रिका स्टेम सेल अनुमतिक स्थितिसभक उपयोग करैत विकसित कएल गेल कोशिकाक लक्षण इन विवो ट्यूमरजेनिसिटी, ट्यूमर स्टेम सेल मार्करसभ (सीडी१३३, नेस्टिन), आ बहु- वंश भेदभाव गुणसभक लेल छल, जे ई पुष्टि करैत अछि जे ई संस्कृतिसभ टीआईसीसभमे समृद्ध अछि । टीआईसी संस्कृति एरोलोटिनिब आ गेफिटिनिबक बढ़ैत सांद्रतासँ चुनौती देल गेल छल आ ओकर जीवित रहबाक मूल्यांकन १- ४ दिनक बाद कएल गेल छल। अधिकांश मामलामे, समय आ सांद्रता- निर्भर कोशिका मृत्यु देखल गेल, यद्यपि GBM 2 दुनूक दवाइक प्रति पूर्णतः असंवेदनशील छल, आ GBM 7 मात्र उच्चतम सांद्रता पर परीक्षणक प्रति प्रतिक्रियाशील छल। रेडियोलिगैंड बंधनक परीक्षणक उपयोग करैत, हमसभ ई देखाएत छी जे सभ जीबीएम टीआईसी ईजीएफआर व्यक्त करैत अछि। एरलोटिनिब आ गेफिटिनिब सभ GBM मे EGFR आ ERK1/ 2 फास्फोरिलाइजेशन/ सक्रियण केँ रोकैत छल, चाहे ओ एंटीप्रोलिफरेटिव प्रतिक्रिया हो। मुदा, मूल स्थितिसँ, GBM 2 उच्च Akt फास्फोरिलाइजेशन देखबैत छल जे दुनूक दवाइक प्रति पूर्णतः असंवेदनशील छल, जखन कि GBM 7 गेफिटिनिबक प्रति पूर्णतः असंवेदनशील छल, आ Akt निष्क्रियता केवल उच्चतम एरोलोटिनिब सांद्रता पर परीक्षण कएल गेल छल, जे दवाइक एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभावसभक संग सटीक सम्बन्ध देखबैत छल। दिलचस्प बात ई अछि जे जीबीएम २ मे, फास्फेटास आ टेन्सिन होमोगो अभिव्यक्ति काफी हद तक डाउन-रेगुलेटेड छल, जे संभवतः दवाइक प्रति असंवेदनशीलताक कारण छल। निष्कर्षमे, ग्लियोमा टीआईसीसभ ईजीएफआर विरोधी दवाईसभके प्रति प्रतिक्रियाशील अछि, मुदा फोस्फेटस आ टेन्सिन होमोगो अभिव्यक्ति आ एक्ट रोकथाम ऐ प्रभावक लेल आवश्यक प्रतीत होइत अछि । |
40735046 | ई पेपर स्तन कैंसर कें जांच कें पहिल परीक्षण कें निष्कर्ष कें सारांशित करैत अछि, जे जांच कें प्रभावकारिता कें पता लगाबय कें लेल दिसम्बर 1963 मे शुरू कैल गेल छल. 40-64 वर्षक महिलासभ ग्रेटर न्यूयोर्कक हेल्थ इन्स्योरेन्स प्लान (एचआईपी) मे नामांकित भेल छल आ अध्ययन आ नियन्त्रण समूहमे बेतरतीब ढंगसँ नियुक्त कएल गेल छल। अध्ययन समूहक महिलासभक स्क्रीनिंग, एक प्रारम्भिक जाँच आ तीन वार्षिक पुनः जाँचक लेल आमंत्रित कएल गेल छल । स्क्रीनिंगमे फिल्म मैमोग्राफी (प्रत्येक स्तनक सेफलोकाउडल आ पार्श्व दृश्य) आ स्तनक क्लिनिकल परीक्षा शामिल छल। स्तन कैंसर आ स्तन कैंसर सं मृत्यु दर कें इलाज समूह (अध्ययन बनाम नियंत्रण) आ प्रवेश आयु उपसमूह द्वारा जांच कैल गेल छल. प्रवेश सँ 18 वर्षक अंत धरि, अध्ययन समूहमे प्रवेशक समयमे 40-49 आ 50-59 वर्षक महिलासभमे स्तन कैंसरक मृत्यु दर नियंत्रण समूहक तुलनामे लगभग 25% कम छल। मुदा, ४०-४९ वर्षक बीचक अंतर अधिकतर स्तन कैंसरक उपसमूहमे भेल जे ई महिलासभक ५० वर्षक जन्म दिनक बाद पता चलल छल, आ ४० वर्षक महिलासभक स्क्रीनिंगक उपयोगिता संदेहास्पद अछि । |
40769868 | आन्तरिक रूप सँ सुधार करैवाला K+ चैनल सब यूनिट Kir5.1 मस्तिष्क मे प्रचुर मात्रा मे व्यक्त होइत अछि, मुदा एकर सटीक वितरण आ कार्य एखन धरि काफी हद तक अज्ञात अछि। किरि.१. रेटिना ग्लियल मुल्लर कोशिकामे किरि.१. सँ सह- अभिव्यक्त होइत अछि, तेँ हमसभ माउस मस्तिष्कमे किरि.१. आ किरि.१.क जैव रासायनिक आ प्रतिरक्षा संबंधी गुणक तुलना कयलहुँ। इम्यूनोप्रेसिपिटेशन प्रयोगसभक सुझाव देल गेल अछि जे मस्तिष्क कमसँ कम दूटा किर चैनलसभक उपसमूह व्यक्त करैत अछि, हेटरोमेरिक किर४.१/५.१ आ होमोरिक किर४.१। विशिष्ट एंटीबॉडीक उपयोग करैत इम्यूनोलेबलिंग देखबैत अछि जे किरि.१ आ किरि.५.१ सबयूनिटसँ बनल चैनलसभ क्षेत्र-विशिष्ट तरीकासँ जुडल छल । हेटरोमेरिक किरि४.१/५.१ कें नव-प्रकोष्ठ मे आ गन्धक कणक ग्लोमेरुल मे पहचानल गेल छल. होमोमेरिक किरि४.१ हिप्पोकैम्पस आ थालामस तक सीमित छल। होमोमेरिक किरि५.१ कें पहचान नहि कएल गेल छल. किरि४.१/५.१ आ किरि४.१ अभिव्यक्ति केवल एस्ट्रोसाइट्समे, विशेष रूपसँ पिआ मेटर आ रक्त वाहिकाक सामना मेम्ब्रेन डोमेनमे वा सिनाप्ससभक चारू कातक प्रक्रियामे होएत छल । किरि.१/५.१ आ किरि.१ दुनू पीडीजेड डोमेन युक्त सिंट्रोफिनसँ जुड़ल होइछ, जे ई एस्ट्रोसाइट किरि चैनलसभक उप- कोशिका लक्ष्यीकरणमे संलग्न भऽ सकैत अछि। कारण हेटरोमेरिक किरि४.१/५.१ आ होमोरिक किरि४.१ मे भिन्न आयन चैनल गुण अछि (तानेमोटो, एम., किट्टका, एन., इनानोबे, ए. आ कुरची, वाई। (2000) जे. फिजियोल। (लन्डन) 525, 587-592 आ टकर, एस. जे., इम्ब्रिसी, पी., साल्वाटोर, एल., डी एडामो, एम. सी., आ पेसिया, एम. (2000) जे. बायोल। केमिकल. 275, 16404-16407), ई संभावना अछि जे ई चैनलसभ मस्तिष्कक एस्ट्रोसाइटसभक K+ - बफरिंग क्रियामे क्षेत्र-विशिष्ट तरीकासँ भिन्न शारीरिक भूमिका निभाबैत अछि । |
40790033 | सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (एसीकॉम्पलिश) सँ ग्रसित रोगी मे संयोजन चिकित्सा द्वारा हृदय- रक्तवाहिनिय घटनाक रोकथाम (एसीकोम्पलिश) परीक्षण देखबैत अछि जे बेनाज़ेप्रिल प्लस एमोडिपाइनक संग आरम्भिक एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी हृदय- रक्तवाहिनिय रोगक दर आ मृत्यु दर केँ कम करबाक लेल बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सँ श्रेष्ठ छल। हमसभ क्रोनिक किडनी रोगक प्रगति पर ई दवाईक संयोजनक प्रभावक आकलन केलौं। METHODS ACCOMPLISH पाँच देशसभ (संयुक्त राज्य अमेरिका, स्वीडेन, नर्वे, डेनमार्क आ फिनल्यान्ड) मे कएल गेल एक डबल- ब्लाइन्ड, यादृच्छिक परीक्षण छल । उच्च रक्तचाप सँ ग्रस्त ११,५०६ रोगी जे हृदय- रक्तवाहिनिक घटनाक उच्च जोखिममे छल हुनकासभके १: १ अनुपातमे केन्द्रीकृत, टेलिफोन आधारित अन्तरक्रियात्मक आवाज प्रतिक्रिया प्रणालीक माध्यमसँ बेनाजेप्रिल (२० एमजी) प्लस एम्लोडिपाइन (५ एमजी; एन=५७४४) वा बेनाजेप्रिल (२० एमजी) प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (१२.५ एमजी; एन=५७६२) मौखिक रूपसँ एक बेर दैनिक रूपसँ देबाक लेल यादृच्छिक रूपसँ निर्धारित कएल गेल छल । दवाइक खुराकसभक बलपर मात्रा निर्धारित कएल गेल छल ताकि रोगीसभक रक्तचापक लेल अनुशंसित लक्ष्य प्राप्त कएल जाए । क्रोनिक किडनी रोगक प्रगति, एकटा पूर्वनिर्धारित अंतबिन्दु, कें सीरम क्रिएटिनिन कें एकाग्रता कें दोगुना या एंड स्टेज किडनी रोग (अनुमानित ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेशन दर < 15 एमएल/ मिनट/ 1. 73 एम) या डायलिसिस कें आवश्यकता कें रूप मे परिभाषित कैल गेल छल. विश्लेषण इलाजक इरादेसँ (आईटीटी) भेल छल। ई परीक्षण क्लिनिकल ट्रायल.गोव, संख्या NCT00170950. मे पंजीकृत अछि। निष्कर्ष परीक्षणक समय सँ पहिने समाप्त कएल गेल (औसत अनुगमन २. ९ वर्ष [एसडी ०. ४]) बेनाजेप्रिल प्लस अमलोडिपाइनक बेहतर प्रभावकारिताक कारण बेनाजेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइडक तुलनामे। परीक्षणक समापन पर, 143 (1%) रोगी सभक महत्वपूर्ण स्थिति ज्ञात नहि छल जे अनुवर्ती (बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन, n=70; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, n=73) मे खो गेल छल। सभ रैंडममेड रोगी सभ आईटीटी विश्लेषणमे शामिल कएल गेल छल। बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूहमे 113 (2. 0%) घटनाक दीर्घकालीन किडनी रोगक प्रगति भेल छल जखन कि बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूहमे 215 (3. 7%) घटनाक तुलनामे (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001) । क्रोनिक किडनी रोगक रोगीमे सभसँ बेसी बारम्बार होएवाला प्रतिकूल घटना परिधीय एडिमा छल (बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन, ५६१ मे सँ १८९, ३३.७%; बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, ५३२ मे सँ ८५, १६.०%) । क्रोनिक किडनी रोगक रोगीमे, एंजियोएडेमा बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूहमे बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूहक तुलनामे बेसी छल। बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड समूहमे दीर्घ गुर्देक रोगक बिना रोगीमे, चक्कर आना, हाइपोक्लेमिया आ हाइपोटेन्शन बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइन समूहक तुलनामे बेसी छल। बेनाज़ेप्रिल प्लस हाइड्रोक्लोरोथियाजाइडक बजाय बेनाज़ेप्रिल प्लस अमलोडिपाइनक साथ शुरुवातक एंटीहाइपरटेन्सिव इलाज पर विचार कएल जाएत किएक तँ ई नेफ्रोपैथीक प्रगतिकेँ बेसी धीमा करैत अछि। नोवार्टिस कें स्थापना |
40817021 | ३ महिनाक बाद, सामान्य देखभाल आ व्यायाम प्रशिक्षणक संग सामान्य देखभालक तुलनामे KCCQ समग्र सारांश स्कोरमे बेसी सुधार भेल (औसत, ५.२१; ९५% विश्वास अन्तराल, ४.४२ सँ ६.००) व्यायाम प्रशिक्षण समूहमे अतिरिक्त १.९३ अंकक वृद्धि (९५% विश्वास अन्तराल, ०.८४ सँ ०.०१) सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण छल (पी < .००१) । तीन मास बाद, कोनो समूहक लेल KCCQ स्कोरमे कोनो महत्वपूर्ण परिवर्तन नहि भेल (पी = ढलानसभक बीच अंतरक लेल .85) जाहिसँ व्यायाम समूहक लेल एक सतत, अधिक सुधार भेल (पी < .001) । परिणाम केसीसीक्यू उप- माप पर समान छल, आ कोनो उप- समूहक अन्तरक्रियाक पता नहि चलल छल। निष्कर्ष व्यायाम प्रशिक्षण बिना प्रशिक्षणक सामान्य देखभालक तुलनामे आत्म-रिपोर्ट कएल गेल स्वास्थ्य स्थितिमे मामूली मुदा सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण सुधार प्रदान केलक। सुधार जल्दी भेल आ समयक संग बनल रहल। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT00047437. रोगी द्वारा बताओल गेल स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षणक प्रभावक पूर्व अध्ययनक निष्कर्ष असंगत रहल अछि। उद्देश्य हृदयक विफलतासँ ग्रसित रोगीमे स्वास्थ्य स्थिति पर व्यायाम प्रशिक्षणक प्रभावकेँ परखब। डिजाइन, सेटिंग आ रोगीसभ २३३१ चिकित्सा रूपमे स्थिर हृदय असफलताक संग बामा भ्यान्ट्रिकुलर इजेक्शन अंश ३५% वा कमक संग बाह्य रोगीसभमे बहुकेन्द्रिक, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। अप्रैल २००३ सँ फरवरी २००७ धरि रोगीसभके यादृच्छिक रूपमे राखल गेल छल । हस्तक्षेप सामान्य देखभाल आओर एरोबिक व्यायाम प्रशिक्षण (n = 1172), जाहिमे 36 पर्यवेक्षित सत्रक संग घर आधारित प्रशिक्षण, बनाम केवल सामान्य देखभाल (n = 1159) । हृदय असफलताक कारणसँ रैंडोमिज़ेशन स्तरीकृत छल, जे सभ मॉडलमे एक सह- परिवर्तनीय छल। मुख्य परिणाम माप कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) समग्र सारांश पैमाना आ मुख्य उप- पैमानासभ आधार रेखामे, १२ महिनाक लेल प्रत्येक ३ महिनामे, आ तकर बाद ४ वर्ष धरि वार्षिक रूपसँ। KCCQ 0 सँ 100 तक स्कोर कएल जाइत अछि, उच्च स्कोर बेहतर स्वास्थ्य स्थिति सँ संबंधित अछि। उपचार- समूहक प्रभावक आकलन आशय-से-उपचार सिद्धान्तक अनुसार रैखिक मिश्रित मॉडलक उपयोग करैत कएल गेल छल। परिणाम औसत अनुगमन अवधि २.५ वर्ष छल। |
40900567 | प्लास्मोडियम फाल्सिपाराम परजीवीसभक गुणा दर आ आक्रमणशीलताक तुलना वयस्क थाई रोगीसभसँ कएल गेल जे अस्पतालक अस्पतालक जटिल मलेरिया (एन = ३४) सँ गंभीर मलेरिया (एन = ४२) सँ प्रभावित भेल छल । गंभीर मलेरिया आ होस्ट प्रभावक लेल नियंत्रणक अनुकरण करबाक लेल, इन विट्रो संस्कृतिसभ १% परजीवी रक्तमे समायोजित कएल गेल आ ओही लाल रक्त कोशिका दाताक प्रयोग कएल गेल । गंभीर मलेरिया सँ पीड़ित व्यक्तिक पी. फाल्सीपेरम पृथक्करणक प्रारंभिक चक्र गुणा दर इन विट्रो मे छल जे असम्पीडित मलेरिया सँ ३ गुना बेसी छल (मध्य [९५% विश्वास अंतराल], ८.३ [७.१] 1-10.5] बनाम 2.8 [1.7-3.9]; पी=.001) गंभीर मलेरियाक कारण परजीवीसभ लाल रक्त कोशिकासभक अप्रतिबंधित आक्रमणक प्रदर्शन करैत छल, जबकि अनकम्प्लिकेटेड मलेरियासँ आएल परजीवीसभ ४० (३१% - ५३%) लाल रक्त कोशिकासभक ज्यामितीय औसतमे सीमित छल । पी. फाल्सीपाराम परजीवीसभ जे गंभीर मलेरियाक कारण बनैत अछि कम चयनात्मक छल आ ओसभ गैर-जटिल मलेरियाक कारण बनैबला परजीवीसभक तुलनामे उच्च परजीवीसभमे बेसी गुणा करैत छल । |
40901687 | डीएनए क्षति प्रतिक्रिया (डीडीआर) एक जटिल नियामक नेटवर्क छी जे जीनोम अखंडता केँ बनाए रखबाक लेल महत्वपूर्ण अछि। पोस्ट ट्रान्सलेशनल संशोधनक व्यापक रूपसँ सिग्नल प्रवाहक सख्त स्थानिक-समयिक नियंत्रण सुनिश्चित करबाक लेल उपयोग कएल जाएत अछि, मुदा डीडीआर पर्यावरण संकेतसभक प्रतिक्रिया कोना करैत अछि, जेना कि परिवेशक अक्सिजन तनावमे परिवर्तन, कम बुझल जाइत अछि। हमसभ देखल जे एटीआर/सीएचके१ सिग्नलिंग मार्गक एकटा आवश्यक घटक, केनोरहाब्डिटिस एलेगन्स जैविक घडी प्रोटीन सीएलके-२ (एचसीएलके२) क मानव समकक्ष, प्रोलिल हाइड्रॉक्सीलेस डोमेन प्रोटीन ३ (पीएचडी३) सँ जुड़ल छल आ ओकर हाइड्रोक् साइलिटेड छल। एचसीएलके२ हाइड्रोक्साइलर एटीआर संग एकर अन्तरक्रिया आ एटीआर/ सीएचके१/ पी५३ क बादक सक्रियताक लेल आवश्यक छल। PHD3 केँ रोकेबाक क्रममे, या त पैन- हाइड्रॉक्सीलेस इनहिबिटर डाइमेथिलोक्साइलग्लाइसीन (डीएमओजी) सँ या हाइपोक्सियाक माध्यमसँ, एटीआर/ सीएचके1/ पी५३ मार्गक सक्रियता रोकल गेल आ डीएनए क्षति द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस कम भेल। एहि अवलोकनक संग संग, हमरा सभकेँ पता चलल जे PHD3 सँ वंचित चूहों आयनकारी विकिरणक प्रभावक प्रति प्रतिरोधी छल आ थाइमिक एपोप्टोसिस, जे जीनोमिक अखंडताक एक बायोमार्कर अछि, मे कमी आएल छल। एचसीएलके२ कs पहचान पीएचडी३ कs सब्सट्रेट कs रूप मे करैत अछि, जे एहि मेकानिज्म कs पता लगबैत अछि जे हाइपोक्सिया डीडीआर कs रोकैत अछि, जे एचसीएलके२ कs हाइड्रॉक्सीलेशन कs एटीआर/सीएचके१/पी५३ मार्ग कs विनियमन कs लेल संभावित चिकित्सीय लक्ष्य कs सुझाव दैत अछि। |
40905302 | हमर सभक उद्देश्य ई छल जे सघन देखभाल इकाईक स्टाफिंग मॉडल केँ बदलबाक लागतक प्रभावकेँ आकलन करी आ मांग पर उपस्थिति सँ अनिवार्य 24 घंटाक इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति तक। एक पूर्व- पश्च तुलना भेल छल आ संभावित रूप सँ आकलन कएल गेल रोगी समूहक बीच जे हमर चिकित्सा गहन देखभाल इकाईमे 1 वर्ष पहिने आ 1 वर्ष बाद परिवर्तित भेल छल। हमरासभक डाटा तीव्र शारीरिक आ दीर्घकालीन स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल द्वारा स्तरीकृत छल आ ई कि कोनो रोगी दिनक दौरान या रातिमे भर्ती भेल छल। लागतसभक एक सामान्यीकृत रैखिक मोडेलक उपयोगसँ लॉग-लिंक आ γ-वितरित त्रुटिसभक उपयोगसँ मोडेल कएल गेल छल । मध्यपश्चिमक एक पैघ शैक्षिक केन्द्रक स्थापना। रोगी सभ रोगी जे १ जनवरी, २००५ या ओकर बाद वयस्क चिकित्सा सघन देखभाल इकाईमे भर्ती भेल छल आ ३१ दिसम्बर, २००६ या ओकर पूर्व डिस्चार्ज भेल छल। दुनु स्टाफिंग मॉडलक तहत देखभाल प्राप्त करए बला रोगीसभकेँ बाहर कएल गेल छल । हस्तक्षेप गहन देखभाल इकाईक स्टाफिंग मॉडल केँ ऑन-डिमांड उपस्थिति सँ अनिवार्य 24 घंटाक इन-हाउस क्रिटिकल केयर विशेषज्ञ उपस्थिति मे बदलनाइ। मेसर्स आ मुख्य रिजल्ट्स अस्पतालमे भर्ती केने दिनसँ शुरु कऽ अस्पतालसँ डिस्चार्ज केने दिन धरि प्रत्येक रोगीक लेल अस्पतालमे भर्ती केने समयक कुल लागतक अनुमान कएल गेल छल। समायोज्य औसत कुल लागत अनुमान पूर्वक अवधिक तुलनामे पोस्ट अवधिमे 61% कम छल राति (7 बजे सँ 7 बजे धरि) मे भर्ती भेल रोगी सभक लेल जे उच्चतम तीव्र शारीरिक विज्ञान आ क्रोनिक स्वास्थ्य मूल्यांकन III क्वार्टिल मे छल। अन्य गंभीरता स्तर पर कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि देखल गेल। पूर्व अवधीक तुलनामे पोस्ट पीरियडमे अनएडजस्टड गहन देखभाल इकाईमे रहल समयक कमी (3.5 बनाम 4.8) गैर- गहन देखभाल इकाईमे रहल समयक कोनो परिवर्तनक बिना। निष्कर्ष हमसभ ई पबैत छी जे २४ घण्टाक सघन देखभाल इकाईक सघन कर्मचारीक संख्या रातिमे भर्ती भेल सबसँ बीमार रोगी सभक लेल रहल समय आ लागतक अनुमानकेँ कम करैत अछि। एहन स्टाफिंग मॉडल कें लागू करय कें लागत कें तुलना छोट गहन देखभाल इकाई मे एहेन मरीजक कें लेल उत्पन्न संभावित कुल बचत कें संग कैल जाय कें जरूरत छै, विशेष रूप सं ओय जे मुख्य रूप सं कम तीव्रता कें मरीजक कें देखभाल करएय छै. |
40913091 | लक्ष्य: माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एनीमियाक संग व्यक्तिसभमे α- जीन, s- जीन आ हेमोग्लोबिन भिन्न संख्याक आवृत्तिक मूल्यांकन करबाक लेल। पद्धति: 850, 340 व्यक्तिसभमे सँ, सूक्ष्म कोशिका हाइपोक्रोमिक एनीमिया [MCV<80fl; MCH<27pg] सँ दक्षिण पश्चिम इरानक भागमे, थालेसेमिया आ हेमोग्लोबिनोपैथीज (RCTH) क अनुसंधान केन्द्रमे अध्ययन कएल गेल जे इरानक दक्षिण पश्चिम (खुजस्तान) क्षेत्रमे हेमोटोलॉजी आ आन्कोलॉजी पर कार्यरत एकमात्र केन्द्र अछि। एहिमे ३२५ व्यक्तिसभ शामिल अछि: १७१ बीटा-थालेसेमिया लक्षणक साथ, ८८ अल्फा-थालेसेमिया लक्षणक साथ, १३ थालेसेमिया मेजरक साथ, ११ हेमोग्लोबिन रूपसभ (एचबीएस, एचबीसी, आ एचबीडी पंजाब) आ ४२ लोहाक कमीक कारण रक्तअल्पताक साथ। शेष 15 मरीजक कोनो निश्चित कारणक संग निदान कएल गेल छल। परिणाम: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT आ - - MED क लेल जीनोटाइपिंग गैप-पीसीआर द्वारा कएल गेल छल। ३२५ व्यक्तिसभमे - α ३.७ विलोपनक समग्र आवृत्ति २०% अछि। जेनोटाइपिंग 23 ज्ञात एस- जीन उत्परिवर्तनक लेल एम्पलीफिकेशन रिफ्रेक्टरी म्युटेशन सिस्टम (एआरएमएस) द्वारा प्रत्यक्ष उत्परिवर्तन विश्लेषणक साथ कएल गेल छल। सभसँ बेसी आवृत्त उत्परिवर्तन CD 36/37, IVS II- I, आ IVS I-110 छल जे ३४० रोगीमे ९. ७%, ११. ७% आ ३. ५% आवृत्तिमे छल। एमसीवी (पी- मूल्य = 0. 25) आ एमसीएच (पी- मूल्य = 0. 23) सूचकांकक मामलामे बीटा- थैलेसेमिया लक्षण आ बीटा- थैलेसेमिया मेजरक बीच सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण अन्तर छल, आ बीटा- थैलेसेमिया लक्षण आ एचबी वेरिएंट (पी- मूल्य = 0. 04) क बीच एमसीएच सूचकांक सेहो छल। निष्कर्ष: α-जन आ s-जन उत्परिवर्तन ईरानक दक्षिण-पश्चिम भागमे सामान्य अछि। α-थालसेमिया आ s-थालसेमियाक आणविक जीनोटाइपिंग अनजान माइक्रोसाइटोसिसक निदान मे सहायता करैत अछि, आ एहि तरहेँ अनावश्यक आयरन पूरक कें रोकैत अछि. |
40963697 | ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर (टीएनएफआर) क परिवार आ ओकर लिगैंड एक नियामक सिग्नलिंग नेटवर्क बनबैत अछि जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया क नियंत्रण करैत अछि। ई रिसेप्टर परिवारक विभिन्न सदस्यसभ अपन संबंधित लिगैंडसभक घुलनशील आ झिल्ली-बाधित रूपसभमे भिन्न प्रतिक्रिया दैत अछि । मुदा, निर्धारक कारक आ एहि विविधताक मूलभूत आणविक तंत्र एखन धरि नहि बुझल गेल अछि। पाँत-संबद्ध टीएनएफ (एमटीएनएफ) क जैव सक्रियता क अनुकरण करैत चिमेरिक टीएनएफआर क स्थापित प्रणाली आ उपन्यास लिगैंड रूप क उपयोग करैत, हमसभ ई देखाबैत छी जे टीएनएफआर 1 आ टीएनएफआर 2 क पाँत-संबद्ध बाह्य कोशिक स्टेम क्षेत्र घुलनशील टीएनएफ (एसटीएनएफ) क प्रति प्रतिक्रियाशीलता क नियंत्रित करबा मे महत्वपूर्ण अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे TNFR2 क स्टेक क्षेत्र, TNFR1 क अनुरूप भागक विपरीत, विशेष कोशिका झिल्ली क्षेत्रमे रिसेप्टरक संवर्धन/क्लस्टरिंग आ लिगाड-स्वतन्त्र होमोटिपिक रिसेप्टर प्रीएसेम्बल दुनू केँ कुशलतापूर्वक रोकैत अछि, एहि तरहेँ sTNF- प्रेरित, मुदा mTNF- प्रेरित, संकेत केँ रोकैत अछि। एहि प्रकार, दूटा टीएनएफआर क स्टेक क्षेत्रसभमे न केवल अतिरिक्त टीएनएफआर परिवारक सदस्यसभक लेल निहितार्थ अछि, बल्कि चिकित्सीय हस्तक्षेपक लेल संभावित लक्ष्य सेहो प्रदान करैत अछि। |
40996863 | अध्ययनक उद्देश्य बेचैन पैर सिंड्रोम (आरएलएस) आ ध्यान-अल्पता/ अति सक्रियता विकार (एडीएचडी) बीच सम्बन्ध पर साक्ष्यक समीक्षा करबा लेल, एहि सम्बन्धक आधार पर काल्पनिक तंत्र पर चर्चा करबा लेल, आ आरएलएस आ एडीएचडीक सामान्य औषधीय उपचारक लेल संभावित रुचिक विचार करबा लेल जखन संगहि होएत अछि। विधि एक पबमेड खोज। परिणाम क्लिनिकल नमूना मे, एडीएचडी सँ ग्रसित 44% तक व्यक्ति मे आरएलएस या आरएलएस लक्षण भेटैत अछि, आ आरएलएस सँ ग्रसित 26% तक व्यक्ति मे एडीएचडी या एडीएचडी लक्षण भेटैत अछि। ई सम्बन्धक व्याख्या कय तरह-तरहसँ कएल जा सकैत अछि। आरएलएस सँ जुड़ल निन्द्राक व्यवधान ध्यानहीनता, मूडीनेस, आ विडंबनापूर्ण अति सक्रियताक कारण बनैत अछि। आर एल एस क दिन-प्रतिदिनक प्रकटीकरण, जेना कि बेचैनी आ ध्यानहीनता, एडीएचडी कें लक्षणक नकल कऽ सकैत अछि। वैकल्पिक रूप सँ, आरएलएस इडियोपैथिक एडीएचडी संग संगत भ सकैत अछि। आरएलएस आ एडीएचडीक साथमे सब्सटपमे सामान्य डोपामाइन डिसफंक्शनक हिस्सा होएत अछि। सीमित प्रमाण बताबैत अछि जे किछु डोपामिनर्जिक एजेंट, जेना लेवोडोपा/कार्बिडोपा, पेर्गोलाइड, आ रोपिनिरोल, आरएलएस सं जुड़ल एडीएचडी लक्षणक संग बच्चासभमे प्रभावकारी भ सकैत अछि। [पृष्ठ २६ पर पाओल गेल चित्र] एकर सम्बन्धक डिग्रीक बेहतर अनुमान लगाबय लेल मानक मापदण्ड आ प्रक्रियाक उपयोग करैत थप क्लिनिकल अध्ययनक आवश्यकता अछि। एपिडेमियोलोजिकल अध्ययनक आवश्यकता अछि गैर-क्लिनिकल नमूनासभमे एडीएचडी आ आरएलएस लक्षणसभ बीच सम्बन्धक आकलन करबाक लेल । आरएलएस आ एडीएचडी बीच सम्बन्धक आधारमे रहल तंत्रसभक बारेमे आरो अनुसन्धान करए पड़त । अनेक डोपामिनर्जिक एजेंटसभ आरएलएसक लेल आशाजनक उपचार प्रतीत होइत अछि जे एडीएचडी लक्षणसभ सँ जुड़ल अछि । मुदा, आइ धरि, यादृच्छिक आ आन्हर नियंत्रित अध्ययनक अनुपस्थिति साक्ष्य आधारित सिफारिशक अनुमति नहि दैत अछि। |
41022628 | I-SceI-excised टुकड़ाक हटाब वा उलटाब मापबाक सब्सट्रेटक उपयोग करैत आ सटीक आ गलत पुनः मिलान, हमसभ स्तनधारी क्रोमोसोम पुनर्व्यवस्थापन पर गैर-समरूप अंत-मिलन (NHEJ) क प्रभाव निर्धारित केलक। डीएनए अन्त संरचना सँ स्वतन्त्र, विलोपन सँ २ सँ ८ गुना बेसी कुशल अछि। KU80 सटीक पुनः संयोजन क नियंत्रित करैत अछि, जखन कि KU उत्परिवर्ती पुनः संयोजनक अनुपस्थिति मे, विशेष रूप सँ माइक्रोहोमोलोजी-मध्यस्थता मरम्मत, कुशलतापूर्वक होएत अछि। एनएचईजे आ एक समान पुनः संयोजन (एचआर) सब्सट्रेट जे एक तेसर आई-एससीआई साइट पर आधारित अछि, सेल्स मे, हमसभ ई देखाबए छी जे एनएचईजे एचआर सँ कम सँ कम ३.३ गुना बेसी कुशल अछि, आ एनएचईजे सब्सट्रेट लोकस सँ एचआर-आई-एससीआई साइट मे आई-एससीआई टुकड़ाक ट्रांसलोकेशन भऽ सकैत अछि, मुदा हटाबए सँ ५० सँ १०० गुना कम बेर। विलोपन आ स्थानान्तरण दुनूक सटीक आ गलत पुनः मिलान देखाबैत अछि, जे ई सुझाव दैत अछि जे ई सभ केयू-निर्भर आ केयू-स्वतंत्र प्रक्रियाक मिश्रणक अनुरूप अछि। एहि प्रकार ई प्रक्रियासभ स्तनधारी कोशिकामे डीएसबी-प्रेरित आनुवंशिक अस्थिरताक प्रमुख मार्गसभक प्रतिनिधित्व करैत अछि। |
41024260 | क्लासिकल सी२एच२ जिंक फिंगर प्रोटीन यूकेरियोट्स मे पाओल जाए वाला सभ सँ बेसी प्रचुर मात्रा मे ट्रांसक्रिप्शन कारक मे सँ अछि, आ एकर तंत्र जाहिसँ ई अपन लक्ष्य जीन केँ चिन्हैत अछि ओकर व्यापक रूप सँ जांच कएल गेल अछि। सामान्यतया, तीनटा उँगलिक एक-दोसर सँ जुड़ल सरणी, जे विशेषता TGERP लिंक द्वारा अलग कएल गेल अछि, अनुक्रम-विशिष्ट डीएनए मान्यताक लेल आवश्यक अछि। तथापि, महत्वपूर्ण संख्यामे जस्ताँक अंगुली प्रोटीनमे एहि प्रकारक विशिष्ट तीन-उंगलीक सरणी नहि होइत अछि, जे प्रश्न उठबैत अछि जे की आ कोना ई डीएनएसँ सम्पर्क करैत अछि। हमसभ बहु-उंगुर प्रोटीन ZNF217 क जाँच कएने छी, जहिमे आठटा क्लासिक जस्ताक उंगुर अछि। ZNF217 एक आन्कोजेनक रूपमे आ ई-कैडेरिन जीनके दमनमे संलग्न अछि। हमसभ देखबैत छी जे एकर दू टा जस्ताक उँगल, 6 आ 7, डीएनएसँ सम्पर्कमे आबि सकैत अछि। हम ई-काडेरीन प्रवर्तकमे एकर अनुमानित मान्यता स्थलक जाँच करैत छी आ ई देखाबैत छी जे ई सबोप्टिमल साइट अछि। एनएमआर विश्लेषण आ उत्परिवर्तनक उपयोग ZNF217 क डीएनए बाध्यकारी सतह क परिभाषित करबाक लेल कैल गेल अछि, आ हम फ्लोरेसेंस एनिसोट्रॉपी टाइट्रेशन क उपयोग करैत डीएनए बाध्यकारी गतिविधि क विशिष्टता क जांच करैत छी। अंतमे, अनुक्रम विश्लेषण बताबैत अछि जे बहु-उंगुर प्रोटीनक विविधतामे दू-उंगुर इकाई सेहो शामिल अछि, आ हमरसभक डेटा ई विचारक समर्थन करैत अछि जे ई डीएनए मान्यता मोटिफक एक अलग उपवर्गक गठन कए सकैत अछि। |
41074251 | बैकग्राउण्ड दोसर प्राथमिक कैंसर (एसपीसी) कें जांच कें संबंध मे ज्ञान, दृष्टिकोण आ जोखिमक धारणा आ कैंसर कें बचे वाला मे जांच कें प्रथा पर ओकर प्रभाव काफी हद तक अज्ञात अछि. कुल ३२६ टा कैंसर से बचेवाला लोक जे कैंसर के लेल प्राथमिक इलाज पूरा केने छल आ एक साल पहिने ओन्कोलोजी केयरक ६ टा आउट पेशेंट क्लिनिक सँ भर्ती कएल गेल छल। जीवित बचल लोकसभक ज्ञान, दृष्टिकोण, खतराक आकलन आ स्क्रीनिंग प्रथाक मूल्यांकन समाजशास्त्रीय, व्यवहारिक आ क्लिनिकल विशेषताक संग कएल गेल छल। राष्ट्रीय दिशानिर्देशक अनुसार सभ उपयुक्त SPC स्क्रीनिंग पूरा करबाक संग जुड़ल व्यवहारिक कारक सभक जाँच करबाक लेल बहु- चरक लॉजिस्टिक रिग्रेशनक प्रयोग कएल गेल छल। परिणाम लगभग 37. 7% जीवित सभ उपयुक्त SPC जांचक परीक्षण केने छल। जीवित बचल लोकसभमे एसपीसीक उच्च जोखिम, स्क्रीनिंगक उच्च लाभ आ कैंसर स्क्रीनिंगक प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण पाओल गेल छल। मुदा, हुनका सभकेँ एसपीसी स्क्रीनिंग टेस्टक बारेमे सीमित ज्ञान छल आ किछु गोटेकेँ एसपीसी स्क्रीनिंग करए लेल चिकित्सकसँ सिफारिश भेटल छल। यद्यपि स्क्रीनिंग व्यवहारक संग कथित जोखिम आ सकारात्मक दृष्टिकोणक बीच कोनो सम्बन्ध नहि भेटल, उच्च ज्ञानक सभ उपयुक्त एसपीसी स्क्रीनिंगक पूरा होएबाक संग महत्वपूर्ण रूप सँ जुड़ल देखल गेल (समायोजित संभावना अनुपात, १.८१; ९५% विश्वास अंतराल, १.०३- ३.३३) । वर्तमान अध्ययनमे, कैंसरसँ बचेवालासभमे दोसर कैंसर जाँचक जाँचक सम्बन्धमे सीमित ज्ञान भेटैत छल, जकर परिणाम ई भेल जे एहि जनसंख्यामे जाँचक पूरा करबाक दर कम छल। |
41120293 | मोटापा आ इंसुलिन प्रतिरोधक संग चयापचयक ऊतकमे क्रोनिक सूजन सेहो जुड़ल अछि जेना कि एडिपस ऊतक आ लिवर। हालहि मे, बढ़ैत प्रमाण आंतक प्रतिरक्षा प्रणाली कें चयापचय रोग कें एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता कें रूप मे शामिल केने अछि. मोटापा आंतक प्रतिरक्षामे परिवर्तनक लेल प्रवृत्त करैत अछि आ आंतक माइक्रोबायोटा, आंतक बाधा कार्य, आंत-निवासी जन्मजात आ अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिका, आ प्रकाश प्रतिजनसभक लेल मौखिक सहनशीलतामे परिवर्तनसँ जुड़ल अछि। तदनुसार, आंतक प्रतिरक्षा प्रणाली इन्सुलिन प्रतिरोधक प्रणालीगत सूजनक लेल एकटा नव चिकित्सीय लक्ष्यक प्रतिनिधित्व कए सकैत अछि। ई समीक्षा आंतक प्रतिरक्षाक उभरैत क्षेत्रक चर्चा करैत अछि ओबिसिटी सँ संबंधित इंसुलिन प्रतिरोधक आ कि कना ई चयापचय रोग पर प्रभाव डालैत अछि। |
41133176 | संवेदनशील उत्तरी ब्लोट संकरण तकनीक क उपयोग करैत, सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (एसओडी), कैटालेज आ ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज क जीन अभिव्यक्ति क अध्ययन अग्नाशय द्वीपसभ मे कैल गेल छल आ तुलना क लेल विभिन्न अन्य माउस ऊतक (यकृत, गुर्दा, मस्तिष्क, फेफड़ा, कंकाल मांसपेशी, हृदय मांसपेशी, एड्रेनल ग्रंथि आ पिट्यूटरी ग्रंथि) मे कैल गेल छल। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमक जीन अभिव्यक्ति सामान्यतः लीवरमे भेल जीन अभिव्यक्तिक +/- ५०%क सीमामे छल। केवल पैंक्रियाटिक द्वीपसभमे जीन अभिव्यक्ति पर्याप्त रूपसँ कम छल। साइटोप्लाज्मिक Cu/ Zn SOD आ माइटोकॉन्ड्रियल Mn SOD जीन अभिव्यक्तिक स्तर लीवरमे रहल मात्राक ३०- ४०%क सीमामे छल। ग्लुटाथियोन पेरोक्सिडेस जीन अभिव्यक्ति १५% छल, आ पैंक्रियाटिक द्वीपसभमे कैटालेस जीन अभिव्यक्ति बिल्कुल नहि भेटल छल। एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम जीन अभिव्यक्ति क ई निम्न स्तर मानव आ पशु मधुमेह क विकास क दौरान मधुमेहजनक यौगिक द्वारा साइटोटोक्सिक क्षति क प्रति अग्नाशय क बीटा कोशिका क असाधारण संवेदनशीलता क व्याख्या प्रदान कए सकैत अछि। |
41165286 | बैक्टीरियोडाल मानव आंतक माइक्रोबायोटाक सभसँ बेसी ग्रैम-नकारात्मक बैक्टीरिया छी जे बहुत व्यक्तिसभमे आधा सँ बेसी बैक्टीरियासभ समावेश करैत अछि । ई सभ बैक्टीरिया एहि पारिस्थितिक तंत्र मे अपन अस्तित्व स्थापित आ बनाए रखबाक लेल उपयोग करैत अछि, एहिमे किछु कारकसभक पहिचान शुरू भ गेल अछि। तथापि, पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा, विशेष रूपसँ हस्तक्षेप प्रतिस्पर्धा जतए एक जीव प्रत्यक्ष रूपसँ दोसरकेँ हानि करैत अछि, बेसी हद तक अन्वेषण नै कएल गेल अछि । ई पारिस्थितिक सिद्धान्तक प्रासंगिकता केँ बुझबाक लेल जे ई प्रचुर मात्रामे आंतक बैक्टीरिया आ एहन कारकसभ पर लागू होइत अछि जे एहन प्रतिस्पर्धा केँ बढावा दऽ सकैत अछि, हमसभ बैक्टीरॉइड्स फ्रैगिलिसक एंटीमाइक्रोबियल अणुक उत्पादनक लेल स्क्रीनिंग केलहुँ। हमरा सभकेँ पता चलल जे एहि प्रजातिमे कोशिकासँ बाहर निकैल जाए बला रोगाणुरोधी अणुक उत्पादन व्यापक अछि। पहिल पहलुचित अणु, जे एहि पांडुलिपिमे वर्णित अछि, मे मेम्ब्रेन हमला जटिल/परफोरिन (MACPF) डोमेन अछि जे होस्ट प्रतिरक्षा अणुमे उपस्थित अछि जे बैक्टीरिया आ विषाणु संक्रमित कोशिकाकेँ छिद्र निर्माण द्वारा मारैत अछि, आ उत्परिवर्तन जे एहि डोमेनक प्रमुख अवशेषसभकेँ प्रभावित करैत अछि ओकर गतिविधिकेँ समाप्त करैत अछि। ई रोगाणुरोधी अणु, जकरा BSAP-1 कहल जाइत अछि, कोशिका सँ बाह्य झिल्लीक पिसिल् सभ मे स्रावित होइत अछि आ एकर स्राव, प्रसंस्करण या उत्पादन कोशिकाक प्रतिरक्षाक लेल कोनो अतिरिक्त प्रोटीनक आवश्यकता नहि होइत अछि। ई अध्ययन पहिल बेर गुप्त अणुसभमे अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि जे मानव आंतक Bacteroidales प्रजातिसभमे प्रतिस्पर्धात्मक हस्तक्षेपक प्रचार करैत अछि। |
41226276 | एडॉप्टिव टी सेल ट्रांसफर कें लेल कैंसर आ क्रोनिक संक्रमण एक उभरैत क्षेत्र अछि जे हालिया परीक्षण मे आशाजनक देखा रहल अछि. सिंथेटिक-जीवविज्ञान-आधारित इंजीनियरिंग टी लिम्फोसाइट्सक उच्च-समीकरण एंटीजन रिसेप्टर्स व्यक्त करबाक लेल प्रतिरक्षा सहिष्णुता पर काबू पाबि सकैत अछि, जे प्रतिरक्षा-आधारित रणनीतिक एक प्रमुख सीमा रहल अछि। कोशिका इंजीनियरिंग आ संस्कृति दृष्टिकोण मे प्रगति जे कुशल जीन हस्तांतरण आ एक्स वाइवो कोशिका विस्तार केँ सक्षम बनबैत अछि, ई तकनीकक व्यापक मूल्यांकनक सुविधा प्रदान करैत अछि, जे अपनत्व हस्तांतरण केँ "बुटीक" अनुप्रयोग सँ मुख्यधाराक तकनीकक शिखर पर लैत अछि। वर्तमान मे ई क्षेत्रक सामना करए बला प्रमुख चुनौती ट्यूमर कें लेल इंजीनियर टी कोशिका कें विशिष्टता कें बढ़ावय छै, किएक कि साझा एंटीजन कें लक्षित करए मे ट्यूमर कें बाहर लक्षित विषाक्तता कें जन्म देबाक क्षमता छै, जैना कि हालिया परीक्षण मे देखल गेल छै. जैसें कि अपनत्व हस्तांतरण प्रौद्योगिकीक क्षेत्र परिपक्व होइत अछि, प्रमुख इंजीनियरिंग चुनौती स्वचालित कोशिका संस्कृति प्रणालीक विकास अछि, जाहिसँ दृष्टिकोण विशेष शैक्षिक केन्द्रक परे विस्तारित भऽ सकए आ व्यापक रूप सँ उपलब्ध भ सकए। |
41239107 | एहि अध्ययनमे, हमसभ अल्जाइमर रोग (एडी) मे इम्यूनोप्रोटिअसोम आ एकर एलएमपी२ उप-इकाई बहुरूपताक उपस्थिति आ भूमिकाक जांच केलहुँ। इम्यूनोप्रोटेसोम मस्तिष्कक क्षेत्रसभमे उपस्थित छल जेना कि हिप्पोकैम्पस आ सेरेबेलम आ न्यूरोन, एस्ट्रोसाइट्स आ एन्डोथेलियल कोशिकासभमे स्थानीयकृत छल। एडी रोगीक मस्तिष्कमे इम्युनोप्रोटिअसोमक उच्च अभिव्यक्ति गैर- डिमेंटेड वृद्धक मस्तिष्कमे भेटैत अछि, जे कि युवा मस्तिष्कमे एकर अभिव्यक्ति नगण्य वा अनुपस्थित अछि। एकर अतिरिक्त, एडी प्रभावित क्षेत्रसभमे प्रोटिअसोम ट्राइप्सिन- सदृश गतिविधिमे आंशिक कमी देखल गेल । एलएमपी२ बहुरूपता (आर/ एच) क अध्ययन देखबैत अछि जे ई मस्तिष्कक ऊतक मे एलएमपी२ अभिव्यक्ति (न त एमआरएनए आ न त परिपक्व प्रोटीन) पर प्रभाव नहि करैत अछि। मुदा, आर आर जीनोटाइपक संग एलडी रोगीक नियंत्रण मस्तिष्क क्षेत्र आर आर वाहकक तुलनामे प्रोटिओसोम गतिविधिमे वृद्धि देखबैत छल। आनुवंशिक अध्ययनक द्वारा एलएमपी२ कोडन ६० बहुरूपताक संबंध एडीक शुरुआत सँ नहि छल, एकर प्रभाव मानव मस्तिष्क मे प्रोटिओसोम गतिविधि पर पड़बाक बावजूद। |
41264017 | मधुमेह आ वर्तमान धुम्रपान अलग-अलग वा समूहमे सबसँ मजबूत जोखिम कारक छल, मुदा उच्च रक्तचाप आ हृदय रोग सेहो एडीक उच्च जोखिम सँ संबंधित छल जखन मधुमेह, धुम्रपान, वा एक-दोसरक संग समूहमे छल। निष्कर्ष अल्जाइमर रोग (एडी) क जोखिम सं संवहनी जोखिम कारक क संख्या क संग बढ़ैत छल। मधुमेह आ वर्तमान धूम्रपान सबसँ बेसी जोखिम कारक छल, मुदा उच्च रक्तचाप आ हृदय रोग सहितक समूहसभ एडीक जोखिम सेहो बढ़ा देलक। ई सभ संघटकताक परिणामक गलत वर्गीकरण द्वारा स्पष्ट कएल जाएब असंभव अछि, जखन कि केवल संभावित एडी पर विचार कएल जाएत अछि त ई सब संघटकताक स्पष्ट रूपेँ स्पष्टीकरण देल जाएत अछि. पृष्ठभूमि बुढ़- बुढ़ मे अल्जाइमर रोग (एडी) क प्रसार बढ़ि रहल अछि, आ संवहनी जोखिम कारक एकर जोखिम बढ़ा सकैत अछि। उद्देश्य एडी सँ संयुग्मित संवहनी जोखिम कारक कें संबंध कें पता लगानाय. लेखकसभ शुरुवातमे (औसत आयु ७६.२) ५.५ वर्षक लेल डिमेन्शिया बिनाक १,१३८ व्यक्तिक पालन-पोषण केलक। संक्रमक जोखिम कारकक उपस्थिति घटनाक संभावित आ संभावित एडी सँ संबंधित छल। परिणाम चारिटा जोखिम कारक (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, आ वर्तमान धूम्रपान) एडीक उच्च जोखिम (पी < 0. 10) सँ जुड़ल छल जखन व्यक्तिगत रूप सँ विश्लेषण कएल गेल छल। एडीक खतरा खतरा कारकक संख्याक संग बढ़ैत गेल (मधुमेह + उच्च रक्तचाप + हृदय रोग + वर्तमान धूम्रपान) । तीन या अधिक जोखिम कारक कें उपस्थिति कें लेल संभावित एडी कें समायोजित खतरा अनुपात 3.4 (95% आईसी: 1. 8, 6. 3; पी कें लेल रुझान < 0. 0001) कें तुलना मे कोनो जोखिम कारक कें नहि कें तुलना मे छल. |
41293601 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) एकटा मस्तिष्क ट्यूमर अछि जे एक निराशाजनक पूर्वानुमान लैत अछि आ काफी विषमता प्रदर्शित करैत अछि। हमसभ हालहिमे पुनरावर्ती H3F3A उत्परिवर्तनक पहचान केने छी जे किडनीक GBM क एक तिहाइमे हिस्टोन H3.3 क दूटा महत्वपूर्ण अमीनो एसिड (K27 आ G34) केँ प्रभावित करैत अछि। एहि ठाम, हमसभ देखाबए छी जे प्रत्येक H3F3A उत्परिवर्तन जीबीएम क एकटा विशिष्ट वैश्विक मेथिलेशन पैटर्न क साथ एक एपिजेनेटिक उपसमूह क परिभाषित करैत अछि, आ ई कि ओ आईडीएच 1 उत्परिवर्तन क साथ पारस्परिक रूप से अनन्य अछि, जे एक तेसर उत्परिवर्तन-परिभाषित उपसमूह क विशेषता अछि। तीनटा आओर उप- समूहक परिपक्व जीबीएम आ/ वा स्थापित ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षरक लेल विशेष आनुवंशिक घटनाक लेल समृद्ध कएल गेल छल। हमसभ ई सेहो प्रदर्शित करैत छी जे दूटा H3F3A उत्परिवर्तन अलग-अलग शारीरिक डिब्बामे GBMs केँ जन्म दैत अछि, OLIG1, OLIG2, आ FOXG1 क अंतर विनियमनक साथ, संभवतः विभिन्न सेलुलर उत्पत्ति केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि। |
41294031 | [पृष्ठ २-३२ पर पाओल गेल चित्र] [पृष्ठ २६ पर पाओल गेल चित्र] मुदा, अधिकांश लोक जे पाराक्वाट सँ विष पिबैत अछि, ओ आत्महत्याक साधनक रूपमे उपयोग करैत अछि। पैराक्वाट विषाक्तताक लेल मानक उपचार दुनूक अतिरिक्त अवशोषण रोकैत अछि आ हेमोपरफ्यूजन या हेमोडायलिसिस द्वारा रक्तमे पैराक्वाटक भार कम करैत अछि। मानक उपचारक प्रभावकारिता अत्यन्त सीमित अछि। परक्वाट- प्रेरित फेफड़ाक फाइब्रोसिस केँ बढ़ाबय मे प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। ग्लूकोकोर्टिकोइड आ साइक्लोफोस्फामाइडक संयोजनक उपयोग करैत प्रतिरक्षा दमनकारी उपचारक विकास आ अध्ययन कएल जा रहल अछि। लक्ष्यसभ ग्लुकोकोर्टिकोइड सँ साइक्लोफोस्फामाइडक प्रभाव पर आकलन करब जे पाराक्वाट- प्रेरित फेफड़ाक फाइब्रोसिसक रोगीसभमे मृत्यु दर पर होएत अछि । खोज पद्धति एहि विषय पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) क पहचान करबाक लेल, हम कोक्रेन चोट समूहक विशेष रजिस्टर (खोज १ फरवरी २०१२), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर अफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल) (द कोक्रेन लाइब्रेरी २०१२, अंक १), मेडलाइन (ओविड एसपी) (१९४६ जनवरी ३ सप्ताह २०१२), इम्बेस (ओविड एसपी) (१९४७ सँ १९४७ तक) (१९४८ से २०१२ तक) सप्ताह ४ २०१२), ISI वेब अफ साइन्स: साइन्स सिटेशन इन्डेक्स एक्सपान्ड्ड (SCI-EXPANDED) (१९७० सँ जनवरी २०१२), ISI वेब अफ साइन्स: कन्फरेन्स प्रोसिडिङ्स सिटेशन इन्डेक्स - साइन्स (CPCI-S) (१९९० सँ जनवरी २०१२), चिनियाँ बायोमेडिकल लिटरेचर एण्ड रिट्रीवल सिस्टम (CBM) (१९७८ सँ अप्रिल २०१२), चिनियाँ मेडिकल करन्ट कन्टेन्ट (CMCC) (१९९५ सँ अप्रिल २०१२), आ चीनी मेडिकल एकेडेमिक सम्मेलन (सीएमएसी) (१९९४ सँ अप्रिल २०१२ धरि) । अंग्रेजी भाषाक डाटाबेसमे खोज १ फरवरी २०१२ मे आ चीनी भाषाक डाटाबेसमे खोज १२ अप्रैल २०१२ मे पूरा कएल गेल छल। चयनक मापदण्ड आरसीटीसभ एहि समीक्षामे सम्मिलित कएल गेल छल । सभ रोगी कें मानक देखभाल, साथ मे हस्तक्षेप या नियंत्रण भेटतैक. हस्तक्षेप ग्लूकोकोर्टिकोइड छल आ साइक्लोफोस्फामाइड संग संयोजनमे आ एकटा नियंत्रण छल, एकटा प्लेसबो, एकटा मानक देखभाल वा मानक देखभालक अतिरिक्त कोनो अन्य चिकित्सा। DATA COLLECTION AND ANALYSIS मृत्यु दरक जोखिम अनुपात (RR) आ 95% विश्वासक अंतराल (CI) प्रत्येक अध्ययनक लेल इलाजक इरादेक आधार पर गणना कएल गेल छल। अन्तिम अनुगमनमे सभ कारणक मृत्यु दरक आंकड़ाक एक निश्चित प्रभावक मॉडलक उपयोग करैत मेटा- विश्लेषणमे संक्षेपमे प्रस्तुत कएल गेल छल। मुख्य परिणाम ई व्यवस्थित समीक्षामे तीनटा परीक्षण शामिल अछि जाहिमे कुल १६४ प्रतिभागीसभमे मध्यमसँ गंभीर पैराक्वाट विषाक्तता छल । रोगी जकरा मानक इलाजक अतिरिक्त ग्लूकोकोर्टिकोइड आ साइक्लोफोस्फामाइड देल गेल छल, ओकरामे मृत्युक खतरा केवल मानक इलाज प्राप्त करएबला रोगीक तुलनामे कम छल (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 सँ 0. 89) । लेखकक निष्कर्ष मध्यम सं गंभीर जहर कें रोगीक कें तीन छोट आरसीटी कें निष्कर्षक कें आधार पर, मानक देखभाल कें अतिरिक्त साइक्लोफोस्फामाइड कें संग ग्लूकोकोर्टिकोइड पैराक्वाट- प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस कें रोगीक कें लेल एकटा लाभकारी उपचार भ सकएय छै. मध्यम सं गंभीर पैराक्वाट विषाक्तताक संग रोगीसभमे साइक्लोफोस्फामाइडक संग ग्लूकोकोर्टिकोइडक प्रभावक थप अध्ययनक अनुमति देबाक लेल, अस्पतालसभ आवंटन लुकाबके साथ आरसीटीक भागक रूपमे ई उपचार प्रदान कऽ सकैत अछि। |
41298619 | हाइड्रोक्सीएथाइल स्टार्च (एचईएस) संश्लेषित कोलोइड अछि जे सामान्यतः तरल पदार्थक पुनर्जीवनक लेल प्रयोग कएल जाएत अछि, तैयो किडनीक कार्य पर एकर प्रभावक बारेमे विवाद अछि। HES कें प्रभाव कें जांच करएय कें लेल किडनीक कार्यक तुलना मे अन्य तरल पुनरुद्धार चिकित्साक संग विभिन्न रोगी आबादी मे. खोज रणनीति हम कोचरेन रेनल ग्रुप कें विशेष रजिस्टर, कोचरेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल (सेंट्रल, द कोचरेन लाइब्रेरी मे), मेडलाइन, एम्बेस, मेटा रजिस्टर आ लेख कें संदर्भ सूची मे खोज केलहुं. चयनक मापदण्ड यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) आ अर्ध- आरसीटी जाहिमे एचईएसक तुलना वैकल्पिक तरल चिकित्साक संग प्रभावी इंट्रावास्कुलर मात्राक क्षय कें रोकथाम या इलाज कें लेल कैल गेल छल. प्राथमिक परिणाम छल किडनी प्रतिस्थापन चिकित्सा (आरआरटी), लेखक द्वारा परिभाषित किडनी विफलता आ तीव्र किडनी क्षति (एकेआई) जेना कि आरआईएफएलई मापदण्ड द्वारा परिभाषित कएल गेल अछि। माध्यमिक परिणाममे सीरम क्रिएटिनिन आ क्रिएटिनिन क्लीयरन्स शामिल छल। प्रत्येक पुनः प्राप्त लेखक लेल स्क्रीनिंग, चयन, डाटा निष्कर्षण आ गुणवत्ता आकलन मानक प्रपत्रक उपयोग करैत दू लेखक द्वारा कएल गेल छल। प्रकाशित आंकड़ा अधूरा रहलापर लेखकसभसँ सम्पर्क कएल गेल छल । आकस्मिक प्रभावक माडलसँ डेटाक विश्लेषणक बाद पूर्व नियोजित संवेदनशीलता आ उपसमूह विश्लेषण कएल गेल छल। मुख्य परिणाम समीक्षामे ३४टा अध्ययन (२६०७ रोगी) शामिल छल। कुल मिला कऽ, लेखक द्वारा परिभाषित किडनी विफलताक आर आर १.५० (९५% आईसी १.२० सँ १.८७; एन = ११९९) आ आर आर टी (९५% आईसी ०.८९ सँ २.१६; एन = १२३६) क आवश्यकताक लेल १.३८ छल एच ई एस सँ इलाज कएल गेल व्यक्तिमे दोसर तरल चिकित्साक तुलनामे। उपसमूह विश्लेषणक अनुसार सेप्टिक रोगीमे गैर- सेप्टिक (सर्जिकल/ आघात) रोगीक तुलनामे खतरा बढ़ल छल। गैर- सेप्टिक रोगीक अध्ययन छोट छल आ घटनाक दर कम छल, एहि लेल उपसमूहक अंतर एहि अध्ययनसभमे सांख्यिकीय शक्तिक अभावक कारण भेल होएत । RIFLE मापदण्ड द्वारा किडनी परिणामसभक विश्लेषणक लेल मात्र सीमित डाटा प्राप्त कएल गेल छल। कुल मिला कऽ, अध्ययनक पद्धतिगत गुणवत्ता नीक छल मुदा व्यक्तिपरक परिणाम संभावित रूप सँ पक्षपाती छल किएक अधिकांश अध्ययन अनब्लाइन्ड छल। लेखकक निष्कर्ष एचईएसक जोखिम आ लाभक तौल करैत समय एकेआईक बढल जोखिमक सम्भावितता पर विचार कएल जाएत, विशेष रूपसँ सेप्टिक रोगीमे। एचईएस उत्पादक कें गुर्दे कें सुरक्षा कें मूल्यांकन कें लेल पर्याप्त अनुवर्ती कें संग पैघ अध्ययनक आवश्यकता अछि गैर- सेप्टिक रोगी आबादी मे. RIFLE मानदंडक उपयोग किडनीक कार्यक मूल्यांकनक लेल होएत अछि HESक भविष्यक अध्ययनमे आ, जहिठाम डाटा उपलब्ध अछि, ओ अध्ययनक पुनः विश्लेषणक लेल जे प्रकाशित भ चुकल अछि। विभिन्न एचईएस उत्पादसभमे सुरक्षामे अन्तर अछि ई दावाके सम्बोधन करबाक लेल अपर्याप्त नैदानिक डाटा अछि । |
41310252 | महामारी विज्ञानक प्रमाण जे उच्च वसायुक्त आहार मोटापेक विकास केँ बढावा दैत अछि, सुझाबक रूपमे मानल जाइत अछि मुदा निश्चित नहि अछि। ई पेपरक उद्देश्य विभिन्न महामारी विज्ञानक विधिसभक समीक्षा प्रदान करब अछि जे ई मुद्दाके सम्बोधन करबाक लेल प्रयोग कएल गेल अछि आ संगहि मौजूदा साक्ष्यक एक अद्यतन सारांश प्रदान करब अछि। जनसंख्या स्तर पर आहार मे वसा कें सेवन आ मोटापे कें वर्णन करए वाला पारिस्थितिक अध्ययन सं मिश्रित परिणाम प्राप्त होएयत छै आ भ्रमित करए वाला आ अज्ञात डेटा गुणवत्ता कारक दुनूक द्वारा पूर्वाग्रहित होएबाक संभावना अछि जे अध्ययन कएल गेल आबादी मे व्यवस्थित रूप सं भिन्न होएयत छै. क्रॉस सेक्शनल अध्ययनसभ आम तौर पर सहमत अछि जे आहारमे वसाक सांद्रता सापेक्षिक वजनसँ सकारात्मक रूपसँ जुड़ल अछि । आहारक सम्बन्धमे बादमे भेल वजन परिवर्तनक सम्बन्धमे सम्भावित अध्ययनसँ असंगत परिणाम भेटैत अछि। ई व्यवहारिक कारकसभक कारण भऽ सकैत अछि जेना वजन बढेबाक प्रतिक्रियामे आहार; एकर अतिरिक्त, ई प्रकारक अध्ययनमे शायद नै सम्भावित अन्तरक्रियाक ध्यानमे राखल जाइत अछि जे जेनेटिक अभ्यस्तता आ आहारक वसाक बीच वजन बढेबाक लेल प्रोत्साहन करैत अछि। अन्तमे, मुक्त जीवन व्यतीत करएवाला व्यक्तिसभमे कएल गेल हस्तक्षेप अध्ययनसभ पर विचार कएल गेल अछि, जे कम वसायुक्त आहार पर सक्रिय वजन घटयबाक सुसंगत मुदा अल्पकालिक अवधिक प्रमाण प्रदान करैत अछि। ई सम्बन्ध पर प्रयोगात्मक साक्ष्य महामारी विज्ञानक साक्ष्य सँ अधिक निर्णायक अछि, यद्यपि जैविक तंत्र विवादास्पद रहल अछि। भविष्यमे होएवाला महामारी विज्ञानक अनुसन्धानक किछु क्षेत्रमे निम्नलिखित समावेश अछि: बच्चासभमे विकासक पूर्वानुमानक रूपमे आहारक चर्बीक सेवनक अनुदैर्ध्य अध्ययन; कुल आहारक चर्बी आ विशिष्ट प्रकारक चर्बीक समग्र आ क्षेत्रीय एडिपोसिटीसँ सम्बन्धित अवलोकनात्मक अध्ययन; आ कम चर्बीक आहारक प्रभावक यादृच्छिक हस्तक्षेप अध्ययनमे विशेष जोर देल गेल अछि आ मोटापेक लेल पारिवारिक अभ्यस्तता आ अन्य सम्भावित परिमार्जक कारकसभ। |
41325555 | फोस्फोइनोसाइड ३- किनास (पीआई३के) कोशिका विकास, प्रसार आ जीवित रहबाक नियंत्रणक लेल महत्वपूर्ण अछि आ फोस्फोइनोसाइड- आश्रित किनास, प्रोटीन किनास बी आ रैपामाइसिनक लक्ष्य केँ सक्रिय करैत ट्यूमरक प्रगति केँ प्रेरित करैत अछि। दोसर डाउनस्ट्रीम प्रभावक PI3K कें कोशिका गतिशीलता आ हृदय संबंधी मापदण्डक नियंत्रण सं जोड़ैत अछि. वर्तमान ज्ञान ई संकेत करैत अछि जे PI3Ks कैंसर, क्रोनिक सूजन, एलर्जी आ हृदय-रक्तसंवाहक विफलताक इलाजक लेल दवाईक लक्ष्यक रूपमे अर्हता प्राप्त कए सकैत अछि। मुदा, PI3Ks सेहो महत्वपूर्ण प्रक्रियासभ जेना कि चयापचय नियंत्रण आ पोषक तत्वक ग्रहण केँ नियंत्रित करैत अछि। एहिमे, यन्त्रगत डाटा आ माउस फेनोटाइपिक विश्लेषणक सारांश देल गेल अछि, आ अलग-अलग PI3K आइसोफार्मसभक चिकित्सीय रोकथामक संभावित सफलताक चर्चा कएल गेल अछि। |
41329906 | उद्देश्य शिगेलामे क्लस्टरड रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिन्ड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) कें पता लगाना, आ दवा प्रतिरोधक संग एकर संबंधक विश्लेषण करनाय. विधिसभ चारि जोडी प्राइमरसभक प्रयोग convincing CRISPR संरचनासभक पता लगाबैक लेल कएल गेल छल CRISPR-S2 आ CRISPR-S4, संदिग्ध CRISPR संरचनासभक पता लगाबैक लेल CRISPR-S1 आ CRISPR-S3 60 शिगेला स्ट्रेनमे। सभ प्राइमर CRISPR डाटाबेस मे अनुक्रमक उपयोग करैत डिजाइन कएल गेल छल। CRISPR Finder कें उपयोग CRISPR कें विश्लेषण कें लेल कैल गेल छल आ शिगेला स्ट्रेन कें संवेदनशीलता कें आगर प्रसार विधि सं परीक्षण कैल गेल छल. एकर अतिरिक्त, हमसभ दवा प्रतिरोध आ CRISPR-S4 बीचक सम्बन्धक विश्लेषण केलहुँ। परिणाम: क्रिस्पर संरचनाक 95% सकारात्मक दर छल। चारि टा CRISPR लोसी सँ 12 वर्णक्रमीय पैटर्न (A-L) बनल, जकरामे सबमे CRISPR संरचना छल, टाइप K केँ छोड़ि। हमरा सभकेँ एकटा नव रिपीट आ 12 नव स्पेसर भेटल। बहु-औषधि प्रतिरोधक दर 53 छल। ३३% , ओना हमरा सभ केँ CRISPR-S4 आ दवा प्रतिरोधी मे कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि भेटल। मुदा, बहु- या टीई- प्रतिरोधी स्ट्रेन मे CRISPR- S4 क पुनरावृत्ति अनुक्रम मुख्य रूप सँ आर 4. 1 छल 3 अंत मे एसी विलोपनक संग, आ बहु- औषधि प्रतिरोधी स्ट्रेन मे CRISPR- S4 क स्पेसर अनुक्रम मुख्य रूप सँ Sp5. 1, Sp6. 1 आ Sp7 छल। निष्कर्षः शिगेला मे क्रिस्पर आम छल। पुनरावर्ती क्रमसभ आ स्पेसर क्रमसभक विविधतासभ शिकेलामे औषधि प्रतिरोधक सम्बन्धमे होएत । |
41337677 | रोगजनक डीएनए कें पहचान एंटीवायरल प्रतिक्रिया कें शुरुवात कें लेल महत्वपूर्ण छै. हम सभ एहिठाम डीडीएक्स४१ क पहचानक रिपोर्ट करैत छी, जे हेलिकैस क डीईएक्सडीसी परिवार क सदस्य अछि, जे माइलॉयड डेंड्राइटिक कोशिका (एमडीसी) मे एक इंट्रासेल्युलर डीएनए सेंसर क रूप मे अछि। छोट हेयरपिन आर एन ए द्वारा डी डी एक्स ४१ अभिव्यक्ति केँ रोकबा सँ एम डी सी क डी एन ए आ डी एन ए वायरस क प्रति टाइप I इंटरफेरॉन आ साइटोकिन प्रतिक्रिया केँ रोकबा मे सक्षम भ गेल। डीडीएक्स४१ आ झिल्ली सं जुड़ल एडप्टर एसटीआईएनजी दुनू कें अति- अभिव्यक्ति सँ इफनब प्रमोटर गतिविधि कें बढ़ावा देबा मे एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव पड़ल. डीडीएक्स४१ डीएनए आ स्टिंग दुनूकेँ जोड़ैत अछि आ साइटोसोलमे स्टिंगक संग स्थानीयकृत होइत अछि। डीडीएक्स४१ अभिव्यक्ति कें नॉकडाउन बी- फॉर्म डीएनए द्वारा माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास टीबीके१ आ ट्रांसक्रिप्शन कारक एनएफ- केबी आ आईआरएफ३ कें सक्रियण रोकि देलक. हमरा सभक निष्कर्ष ई बताबैत अछि जे डीडीएक्स४१ एकटा अतिरिक्त डीएनए सेंसर अछि जे रोगजनक डीएनए केँ महसूस करबाक लेल स्टिंग पर निर्भर अछि। |
41340212 | ग्लियोब्लास्टोमा, वयस्कसभमे सबसँ आम प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर, सामान्यतः जल्दी घातक होइत अछि। नव निदान कएल गेल ग्लियोब्लास्टोमाक लेल वर्तमान मानक देखभाल अछि शल्य चिकित्साक विच्छेदन जतेक संभव, तकर बाद सहायक विकिरण चिकित्सा। एहि परीक्षणमे, रेडियोथेरापीक संग-संग टेमोजोलोमाइडक संग-संग रेडियोथेरापीक तुलना कएल गेल, रेडियोथेरापीक संग-संग आ बादमे, प्रभावकारिता आ सुरक्षाक दृष्टि सँ। नव निदान, हिस्टोलॉजिकल रूपसँ पुष्टि कएल गेल ग्लियोब्लास्टोमाक रोगीसभके यादृच्छिक रूपसँ एकटा विकिरण चिकित्सा (६ सप्ताहक लेल सप्ताहमे ५ दिन २ जीआईक दैनिक अंशमे विभाजित फोकल विकिरण, कुल ६० जीआई) वा विकिरण चिकित्सा प्लस निरन्तर दैनिक टेमोसोलोमाइड (प्रति दिन शरीरक सतह क्षेत्रफलक ७५ मि.ग्रा. प्रति वर्ग मि. प्रति दिन, विकिरण चिकित्साक पहिल दिनसँ अन्तिम दिन धरि सप्ताहमे ७ दिन) प्राप्त करबाक लेल निर्धारित कएल गेल छल, तकर बाद सहायक टेमोसोलोमाइडक ६ चक्र (प्रत्येक २८ दिनक चक्रमे १५० सँ २०० मि.ग्रा. प्रति वर्ग मि. प्रति वर्ग मि. प्रति दिन ५ दिन) । प्राथमिक अंत बिन्दु छल समग्र जीवित रहबाक दर। परिणाम 85 केन्द्रसभसँ कुल 573 रोगीके यादृच्छिकरण कएल गेल छल। औसत आयु 56 वर्ष छल, आ 84 प्रतिशत रोगीसभक डिबल्किङ शल्यक्रिया कएल गेल छल । 28 महिनाक मध्यवर्ती अनुगमनक बाद, मध्यवर्ती जीवित रहबाक दर 14. 6 महिना छल रेडियोथेरापी आ टेमोजोलोमाइडक संग आ 12. 1 महिना मात्र रेडियोथेरापीक संग। विकिरण चिकित्सा- प्लस- टेमोजोलोमाइड समूहमे मृत्युक लेल अपरिष्कृत खतरा अनुपात 0. 63 (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल, 0. 52 सँ 0. 75; लॉग- रैंक परीक्षण द्वारा पी< 0. 001) छल। दू सालक जीवित रहबाक दर रेडिओथेरापी आओर टेमोजोलोमाइडक संग 26. 5 प्रतिशत छल आ केवल रेडिओथेरापीक संग 10. 4 प्रतिशत छल। रेडियोग्राफी आ टेमोजोलोमाइडक संगहि इलाजक परिणाममे ७ प्रतिशत रोगीमे ग्रेड ३ वा ४ हेमेटोलॉजिकल विषाक्त प्रभाव देखाइ देलक। निष्कर्ष नव निदान कएल गेल ग्लियोब्लास्टोमाक लेल विकिरण चिकित्सामे टेमोजोलोमाइडक अतिरिक्तक परिणामस्वरूप न्यूनतम अतिरिक्त विषाक्तताक साथ नैदानिक रूपसँ सार्थक आ सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण जीवित लाभ भेल। |
41493639 | ज्वालामुखी चिकित्सा मे भेटैत सभ सँ अधिक विनाशकारी स्थिति मे सँ एक अछि। चोट रोगीक सभ पक्ष पर आक्रमणक प्रतिनिधित्व करैत अछि, शारीरिक सँ मनोवैज्ञानिक धरि। ई सभ उमेरक लोकसभ, शिशुसभ सँ वृद्ध लोकसभ धरि प्रभावित करैत अछि, आ विकसित आ विकासशील दुनियेमे समस्या अछि । हम सभ गोटे अनुभव कयने छी जे छोट सन सन जलन सेहो कतेक भयंकर पीड़ा दए सकैत अछि। मुदा, बड़का ज्वालाके कारण भेल दर्द आ व्यथा तत्काल घटना तक सीमित नहि अछि। दृश्य शारीरिक आ अदृश्य मनोवैज्ञानिक घाव दीर्घकाल तक चलैत अछि आ प्रायः दीर्घकालीन विकलांगताक कारण बनैत अछि। जलेबाक चोट चिकित्सा आ अर्ध चिकित्सा कर्मचारीक लेल एक विविध आ विविध चुनौतीक प्रतिनिधित्व करैत अछि। उचित प्रबंधनक लेल कुशल बहु-विषयक दृष्टिकोणक आवश्यकता होएत अछि जे जलेबाक रोगी कें सामना करए वाला सभ समस्या कें संबोधित करैत अछि. ई श्रृंखला अस्पताल आ गैर-अस्पताल स्वास्थ्य सेवाक कर्मचारीसभक लेल ज्वालाघातक सबसँ महत्वपूर्ण पहलुसभक एक अवलोकन प्रदान करैत अछि। चित्र १ उपर: बच्चा ७०% पूर्ण मोटाईमे जरल छल, जकरा पुनर्जीवन, गहन देखभाल समर्थन, आ व्यापक डिब्रिडेशन आ त्वचा ग्राफ्टिंगक आवश्यकता छल। बाम: एक वर्षक बाद ओ बच्चा जलेबा सँ पीड़ित शिविरमे, नीकसँ ठीक भेल। एकटा उचित परिणाम संभव अछि ... |
41496215 | एस्ट्रोसाइट भेदभाव, जे मस्तिष्क विकासक देरमे होएत अछि, पैघ मात्रामे एक प्रतिलेखन कारक, STAT3 क सक्रियता पर निर्भर अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे एस्ट्रोसाइट्स, जहिना ग्लियल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) अभिव्यक्ति द्वारा आंकल जाइत अछि, ईब्रियोनिक दिन (ई) ११.५ मे न्यूरोएपिथेलियल कोशिकासँ कहियो नहि निकलैत अछि जखन कि एसटीएटी३ सक्रिय होएत अछि, ई १४.५ न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाक विपरीत अछि । GFAP प्रमोटरमे STAT3 बाध्यकारी तत्वमे CpG डाइनुक्लियोटाइड E11.5 न्यूरोएपिथेलियल कोशिकामे अत्यधिक मेथिलेटेड अछि, मुदा GFAP व्यक्त करबाक लेल STAT3 सक्रियण संकेतक प्रति प्रतिक्रियाशील कोशिकामे डेमेथिलेटेड अछि। ई सीपीजी मेथिलेशन STAT3 कें बाध्यकारी तत्व कें अनुपलब्ध करय कें कारण बनएयत छै. हमसभ सुझाव दैत छी जे कोशिका प्रकार-विशिष्ट जीन प्रमोटरक मेथिलेशन विकासशील मस्तिष्कमे वंश विशिष्टता केँ विनियमित करबामे एकटा महत्वपूर्ण घटना छी। |
41599676 | जन्मजात नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम, फिनिश प्रकार (सीएनएफ या एनपीएचएस१), एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग छी जकर विशेषता अछि भारी प्रोटीनुरिया आ जन्म के बाद नेफ्रोटिक सिन्ड्रोमक विकास। ई रोग फिनल्याण्डमे सबसँ बेसी आम अछि, मुदा बहुत रोगीसभक अन्य जनसंख्यामे पहिचान कएल गेल अछि। ई रोग नेफ्रीन लेल जीनमे उत्परिवर्तनक कारण होएत अछि जे ग्लूमेरुअल अल्ट्राफिल्टर, पोडॉसाइट स्लिट डायफ्रामक एक प्रमुख घटक छी। जन्मजात नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम सँ ग्रसित रोगी सभमे नेफ्रिन जीनमे कुल 30 उत्परिवर्तनक सूचना देल गेल अछि। फिनल्याण्डक जनसंख्यामे, दूटा मुख्य उत्परिवर्तन भेटल अछि। ई दुटा अर्थहीन उत्परिवर्तन फिनल्याण्डमे सभ उत्परिवर्तनक ९४% सँ बेसी लेल जिम्मेदार अछि। गैर-फिनल्याण्डक रोगीमे पाओल गेल अधिकांश उत्परिवर्तन गलत अर्थमे उत्परिवर्तन अछि, मुदा एकरामे अर्थहीनता आ स्प्लाईस साइट उत्परिवर्तन, साथहि विलोपन आ सम्मिलन सेहो शामिल अछि। ई उत्परिवर्तन अद्यतन सभ पूर्व रिपोर्ट कएल गेल नेफ्रीन उत्परिवर्तनक प्रकृति कें संक्षेप मे प्रस्तुत करैत अछि आ, अतिरिक्त रूप सँ, 20 उपन्यास उत्परिवर्तनक वर्णन करैत अछि जे हालहि मे हमर प्रयोगशाला मे पहचाना गेल अछि. |
41620295 | हम हेलिकैस-सेंट-संबद्ध (एचएसए) डोमेन क पहचान परमाणु एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (एआरपी) आ एक्टिन क लेल प्राथमिक बाध्यकारी प्लेटफार्म क रूप मे करैत छी। क्रोमेटिन रिमोडेलर (आरएससी, यीस्ट एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, मानव एसडब्ल्यूआई-एसएनएफ, एसडब्ल्यूआर १ आ आईएनओ ८०) या संशोधक (न्यूए४) सँ व्यक्तिगत एचएसए डोमेन अपन संबंधित एआरपी-एआरपी वा एआरपी-एक्टिन मोड्युलकेँ पुनः बनाबैत अछि। आर एस सी मे, एच एस ए डोमेन उत्प्रेरक एटीपीएज उप-इकाई एस टी १ पर स्थित अछि। Sth1 HSA in vivo आवश्यक अछि, आ एकर अभाव ARPs क विशिष्ट हानि आ ATPase गतिविधि मे मध्यम कमी क कारण बनैत अछि। आरपी शमनकारक लेल आनुवंशिक चयन एसटीएच १ मे दू नव डोमेन, पोस्ट-एचएसए डोमेन आ प्रोट्रुशन १ मे विशिष्ट लाभ-प्रक्रिया उत्परिवर्तन उत्पन्न केलक, जे आरएससी कार्यक लेल आवश्यक अछि मुदा आरपी एसोसिएशन नहि। एक साथ, हम एचएसए डोमेन क भूमिका क परिभाषित करैत छी आ एआरपी-एचएसए मॉड्यूल आ एआरपी युक्त रीमोडेलर एटीपीएज मे संरक्षित दू टा नव कार्यात्मक डोमेन क नियमन संबंध क लेल प्रमाण प्रदान करैत छी। |
41650417 | हमसभ ईजीएफआर विलोपन/ उत्परिवर्तनक पुनः विश्लेषण केलौं दूटा अत्यधिक संवेदनशील तकनीकक उपयोग करैत जे ५ सँ १०% ट्यूमर सेलुलरिटीक साथ नमूनामे असामान्यताक पता लगाबैत अछि। KRAS उत्परिवर्तनक विश्लेषण प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा कएल गेल छल। परिणाम तीस रोगीमे (१५%) KRAS उत्परिवर्तन छल, ३४ (१७%) मे EGFR एक्सोन १९ मे विलोपन वा एक्सोन २१ L858R उत्परिवर्तन छल, आ ६१ (३८%) मे EGFR जीनक उच्च प्रतिलिपि (FISH पॉजिटिव) छल। उत्तर दर जंगली प्रकारक लेल १०% आ उत्परिवर्ती KRAS लेल ५% (P = . ६९), जंगली प्रकारक लेल ७% आ उत्परिवर्ती EGFR लेल २७% (P = . ०३), आ EGFR FISH- नकारात्मक लेल ५% आ FISH- सकारात्मक लेल २१% (P = . ०२) छल। एरोलोटिनिब सँ इलाज के बाद जीवित रहबाक महत्वपूर्ण लाभ जंगली प्रकार के KRAS (जोखिम अनुपात [HR] = 0. 69, P = . 03) आ EGFR FISH पॉजिटिविटी (HR = 0. 43, P = . 004) वाला मरीज सभ मे देखल गेल मुदा उत्परिवर्ती KRAS (HR = 1. 67, P = . 31) , जंगली प्रकार के EGFR (HR = 0. 74, P = . 09) उत्परिवर्ती EGFR (HR = 0. 55, P = . 12) आ EGFR FISH नकारात्मकता (HR = 0. 80, P = . 35) वाला मरीज सभ मे नहि देखल गेल। बहु- चर विश्लेषण मे, केवल EGFR FISH- सकारात्मक स्थिति खराब जीवित रहबाक लेल पूर्वानुमान छल (P = .025) आ एरोलोटिनिब सँ अंतर जीवित लाभक लेल पूर्वानुमान (P = .005) । निष्कर्ष EGFR उत्परिवर्तन आ उच्च प्रतिलिपि संख्या एरोलोटिनिब कें प्रतिक्रिया कें भविष्यवाणी करएय छै. ईजीएफआर फिश सबसँ मजबूत पूर्वानुमान मार्कर अछि आ एरलोटिनिब सँ भेदक जीवित लाभक एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणी मार्कर अछि। BR. २१, प्लेसबो- नियंत्रित परीक्षणमे एरोलोटिनिब इलाजक प्रतिक्रिया पर KRAS आ एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) जीनोटाइपक प्रभावक मूल्यांकन करबाक लेल। ईजीएफआर उत्परिवर्तनक लेल २०६ ट्यूमर, ईजीएफआर उत्परिवर्तनक लेल २०४ ट्यूमर, आ ईजीएफआर जीन प्रतिलिपिक लेल १५९ ट्यूमरक विश्लेषण हम फ्लोरोसेंट इन सिट्यु हाइब्रिडाइजेशन (फिश) द्वारा केलहुँ। |
41710132 | ट्यूमर सप्रेसर पीएमएल (प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन) कोशिका वृद्धावस्था आ टर्मिनल विभेदक नियमन करैत अछि, दूटा प्रक्रिया जे कोशिका चक्र सँ स्थायी रूप सँ बाहर निकलैत अछि। एहि ठाम, हमसभ देखाबए छी जे PML द्वारा स्थायी कोशिका चक्रक निकास आ सक्रियता p53 आ संक्रान्ति केँ प्रेरित करैत अछि, ई2एफ ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक भर्ती शामिल अछि जे ईसभक प्रमोटरसभ आ रेटिनोब्लास्टोमा (Rb) प्रोटीनसभक साथ जुड़ल अछि जे PML परमाणु निकायसभमे हेटरोक्रोमेटिन प्रोटीन आ प्रोटीन फास्फेटस 1α सँ समृद्ध अछि। आर बी प्रोटीन परिवारक कार्यकेँ रोकब वा ई२एफकेँ पुनः पीएमएल व्यक्त करएबला कोशिकामे जोड़ब ई२एफ पर निर्भर जीन अभिव्यक्ति आ कोशिकाक प्रसारमे अपन दोषकेँ बचा सकैत अछि, जे वृद्ध होएवाला फेनोटाइपकेँ रोकैत अछि। सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लाशियामे, एक न्यूओप्लास्टिक रोग जे सेनेसेन्सक विशेषतासभ प्रदर्शित करैत अछि, पीएमएल अप-रेगुलेटेड आ न्यूक्लियर बॉडीसभ बनबैत पाओल गेल छल। एकर विपरीत, प्रोस्टेट कैंसरमे पीएमएल निकायकेँ शायद ही देखल गेल छल। नव परिभाषित PML/Rb/E2F पथ कें सौम्य ट्यूमर कें कैंसर सं अलग करय मे मदद करएय छै, आ ई सुझाव दै छै कि ई2एफ लक्षित जीन मानव ट्यूमर मे वृद्धावस्था कें प्रेरित करएय कें लेल संभावित लक्ष्य कें रूप मे छै. |
41735503 | संबंधित चिकित्सा विकारक एक समूह जकरामे उचित वर्गीकरण प्रणाली आ निदान मापदण्डक अभाव अछि, ओ बिना कानूनक समाज जकाँ अछि। परिणाम अछि असंगति, अराजकता। एहि कारण सँ, सिरदर्द विकारक अन्तर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आईसीएचडी) पिछला ५० वर्ष मे सिरदर्द चिकित्सा मे एकटा महत्वपूर्ण सफलता अछि। ICHD सय सँ बेसी विभिन्न प्रकारक टाउके दुखाइक पहिचान करैत अछि आ एक तार्किक, पदानुक्रमित प्रणालीमे वर्गीकृत करैत अछि। एकर अतिरिक्त, ई सूचीबद्ध सभ टाकाक दर्द विकारक लेल स्पष्ट निदान मापदण्ड प्रदान कएने अछि। आईसीएचडी जल्दी सार्वभौमिक रूप सँ स्वीकृत भेल, आ वर्गीकरणक आलोचना अन्य रोग वर्गीकरण प्रणालीक दिशामे निर्देशित केने अछि। ICHD क पहिल संस्करणक प्रकाशनक बाद २० वर्ष मे, सिरदर्द पर अनुसंधान तेजी सँ तेज भेल अछि, एहि प्रयासक लेल संसाधनक कम आवंटनक बावजूद। संक्षेपमे, ICHD अन्तर्राष्ट्रिय स्तर पर व्यापक स्वीकृति प्राप्त केलक अछि आ सिरदर्द चिकित्साक क्षेत्रमे क्लिनिकल अनुसंधान आ क्लिनिकल देखभाल दुनू कें पर्याप्त रूप सँ सुविधाजनक बनौलक अछि। |
41782935 | अल्जाइमर रोग (एडी), पश्चिमी समाजसभमे डिमेंशियाक सभसँ आम रूप अछि, जे एक पैथोलोजिकल आ क्लिनिकल रूपसँ विभेदक रोग छी जकर एकटा मजबूत आनुवंशिक घटक अछि । उच्च-प्रवाह जीन प्रौद्योगिकी मे हालिया प्रगति हजारों विषय मे लाखों बहुरूपवादक त्वरित विश्लेषणक अनुमति दैत एडी संवेदीताक जीनोमिक आधारक बारे मे हमर सभक समझ केँ काफी उन्नत कएने अछि। पिछला ५ वर्षक दौरान, जीनोम-व्यापी संघ आ सम्पूर्ण-एक्सोम- आ सम्पूर्ण-जीनोम अनुक्रमण अध्ययनसभ २० सँ बेसी रोग-सम्बन्धित स्थानसभक मानचित्रण कएलक, एडी रोगजननमे शामिल आणविक पथसभमे अंतर्दृष्टि प्रदान करैत आ संभावित उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्यसभक संकेत करैत अछि। ई समीक्षा लेख एडी कें निदान आ पूर्वानुमान कें लेल जीनोमिक जानकारी कें उपयोग कर कें समय कें चुनौति आ अवसरक कें सारांश देत छै. |
41790911 | प्रयोगात्मक अध्ययनसभ सुझाव देने अछि जे विंगलेस- सम्बन्धित एकीकरण साइट ५ ए (डब्लुएनटी५ए) एक प्रोइन्फ्लेमेटरी स्रावित प्रोटीन छी जे मोटापेमे चयापचय विकारसँ जुड़ल अछि । वसा भण्डारमे बिगड़ल एंजियोजेनेसिस एडिपस टिश्यू केपिलरी रिएरफेक्सन, हाइपॉक्सिया, सूजन आ चयापचय संबंधी विकारक विकासमे संलग्न अछि। हमसभ हालहिमे देखौने छी जे वसायुक्त ऊतकमे रक्तजननक विकारक कारण मानवक वसामे तथा प्रणालीगत परिसंचरणमे एंटी-एन्जियोजेनिक कारक VEGF-A165b केँ अतिप्रदर्शन होइत अछि। वर्तमान अध्ययनमे, हमसभ ई अनुमान कएलहुँ जे WNT5Aक अपरेगुलेशन एंजियोजेनिक डिसफंक्शनसँ जुड़ल अछि आ मानवमे मोटापेक स्थितिमे VEGF-A165b अभिव्यक्ति केँ नियंत्रित करबामे एकर भूमिकाक जाँच कएल गेल अछि। हमसभ ३८ मोटा व्यक्तिसभक (शरीर द्रव्यमान सूचकांक: ४४ ± ७ किलोग्राम/मी२, आयु: ३७ ± ११ वर्ष) सँ योजनाबद्ध बैरिएट्रिक शल्यक्रियाक दौरान उप-चर्म आ आन्तरिक वसायुक्त ऊतकक बायोप्सी कयलहुँ आ वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषणक प्रयोग करैत वीईजीएफ-ए१६५बी आ डब्लूएनटी५एक डिपो-विशिष्ट प्रोटीन अभिव्यक्तिक विशेषता देलहुँ। सबकुटेन आ विसेरल फैटमे, VEGF- A165b अभिव्यक्ति WNT5A प्रोटीनक संग दृढ़तासँ सहसंबद्ध छल (r = 0. 9, P < 0. 001) । उप- त्वक् तक वसायुक्त ऊतकमे जतए आंगिजनिक क्षमता आन्तरिक भण्डारणमे बेसी अछि, ओहिमे मानवक बाह्य पुनः संयोजक डब्ल्यूएनटी५ए सम्पूर्ण वसायुक्त ऊतक आ अलग-अलग भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाक अंशमे VEGF- A165b अभिव्यक्तिमे वृद्धि करैत अछि (P < 0. ०१ आ P < ०.०५ क्रमशः) । ई मानवीय वसा पैड एक्सप्लांटमे स्पष्ट रूपेँ ब्लुन्टेड एंजियोजेनिक कैपिलरी स्प्राउट गठनसँ जुड़ल छल। एकर अतिरिक्त, पुनः संयोजक WNT5A ने स्प्रूट मीडिया मे घुलनशील fms- तरह टायरोसिन किनेज -१, एक नकारात्मक नियामक, क स्राव मे वृद्धि केलक (पी < 0. 01) । VEGF- A165b- न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी आ स्रावित फ्रिसल्ड- रिलेटेड प्रोटीन 5, जे WNT5A क लेल एक फुसलाव रिसेप्टर क रूप मे कार्य करैत अछि, दुनू सार्थक रूप स कैपिलरी स्प्राउट गठन मे सुधार करैत अछि आ घुलनशील fms- तरहक टायरोसिन किनास- 1 उत्पादन क कमी करैत अछि (P < 0. 05) । हमसभ WNT5A आ एंटी- एंजियोजेनिक VEGF- A165b क बीच ओबेसी विषयक एडिपस टिश्यू मे एक महत्वपूर्ण नियामक संबंध प्रदर्शित केलक जे एंजियोजेनिक डिसफंक्शन सँ जुड़ल छल। मोटापे मे WNT5A अभिव्यक्ति मे वृद्धि एंजियोजेनेसिस क नकारात्मक नियामक क रूप मे कार्य कए सकैत अछि। नव आ उल्लेखनीय विंगलेस- संबंधित एकीकरण साइट 5a (WNT5A) नकारात्मक रूप सँ वसायुक्त ऊतक एंजियोजेनेसिस केँ विनियमित करैत अछि VEGF- A165b द्वारा मानव मोटापे मे। |
41811327 | होमोथलिक यीस्ट कोशिका एचओ जीन द्वारा एन्कोड कएल गेल एंडोन्यूक्लिएस द्वारा शुरू कएल गेल संभोग प्रकारक स्विचिंगक एक विशिष्ट पैटर्नसँ गुजरैत अछि। HO प्रतिलेखन कोशिका प्रकार (ए, अल्फा, आ ए/अल्फा), कोशिका आयु (मातृ या पुत्री) द्वारा, आ कोशिका चक्र द्वारा प्रभावित होइत अछि। ई पेपर एचओ ट्रांसक्रिप्शन मे शामिल अनुक्रमक जांच करैत अछि जे जीनोमिक डीएनए क बदलैत अछि आ इन विट्रो मे उत्परिवर्तित होइत अछि। -१००० आ १४०० (यूआरएस१ कहल जाएत अछि) बीचक क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शनक लेल आवश्यक अछि, एकर अतिरिक्त "टाटा" सदृश क्षेत्र -९० पर अछि। 900 बीपी डीएनए यूआरएस1 कें "टाटा" बॉक्स सं अलग करैत अछि, जे ट्रांसक्रिप्शन कें लेल आवश्यक नहि अछि आ ने ए/अल्फा दमन आ मां/बेटी नियंत्रण कें कोनो माप कें लेल, मुदा ई सही कोशिका चक्र नियंत्रण कें लेल आवश्यक अछि. |
41822527 | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) कें आघात इंट्रापारेन्किमल सूजन आ प्रणालीगत प्रतिरक्षा कें सक्रियण कें ट्रिगर करैत अछि, जे न्यूरोपैथोलॉजी कें बढ़ाएय आ ऊतक कें मरम्मत कें तंत्र कें प्रोत्साहित करय कें क्षमता कें संग. ई विभिन् न कार्यसभके नियंत्रित करैवाला तंत्रके अपन अपूर्ण समझके बावजूद, प्रतिरक्षा आधारित थेरापीसभ एक चिकित्सीय फोकस बनैत जा रहल अछि। ई समीक्षा पोस्ट-ट्राउमेटिक न्यूरोइन्फ्लेमेशनक जटिलता आ विवादसभक सम्बोधन करत, विशेष रूपसँ रीढ़क हड्डीमे। एकर अतिरिक्त, न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कैस्केड कें लक्षित कर कें लेल तैयार कएल गेल वर्तमान थेरेपी पर चर्चा कैल जेतय. |
41852733 | एह्लर्स-डानलोस सिंड्रोम (ईडीएस) टाइप I (क्लासिकल किस्म) एक प्रमुखता सँ विरासतमे प्राप्त, आनुवंशिक रूप सँ विषम आनुवांशिक संयोजी-तन्तु विकार छी । COL5A1 आ COL5A2 जीनमे उत्परिवर्तन, जे टाइप V कोलेजन क एन्कोड करैत अछि, कतेको व्यक्तिक पहचान कएल गेल अछि। अधिकांश उत्परिवर्तन या त प्रोटीनक ट्रिपल-हेलिकल डोमेन वा एक COL5A1 एलीलक अभिव्यक्ति केँ प्रभावित करैत अछि। हम सभ ईडीएस टाइप I सँ ग्रसित एक रोगी मे COL5A1 क N- प्रोपेप्टाइड- एन्कोडिंग क्षेत्र मे एक उपन्यास स्प्लाईस- स्वीकृति उत्परिवर्तन (IVS4-2A->G) क पहचान केलक। ई उत्परिवर्तनक परिणाम जटिल छल: मुख्य उत्पादमे, एक्सोन ५ आ ६ दुनू छोड़ल गेल छल; अन्य उत्पादमे एक छोट मात्रा छल जहिमे केवल एक्सोन ५ छोड़ल गेल छल आ एक छोट मात्रा जहिमे एक्सोन ५ क भीतर गुप्त स्वीकृति साइटसभक उपयोग कएल गेल छल। सभ उत्पाद फ्रेम मे छल। प्रो- अल्फा1 (((V) चेनसभ असामान्य एन-प्रोपेप्टाइडसभक संग स्रापित कएल गेल छल आ एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्समे शामिल कएल गेल छल, आ उत्परिवर्तनक परिणामस्वरूप कोलेजन फाइब्रिल संरचनामे नाटकीय परिवर्तन भेल छल। दो-एक्सोन स्किप ट्रान्सक्रिप्टमे भेल जहिमे इंट्रोन ५ इंट्रोन ४ आ ६ क सापेक्ष तेजीसँ हटाओल गेल छल, एकटा पैघ (२७० एनटी) कम्पोजिट एक्सोन छोड़ि जे अपन सम्पूर्णतामे स्किप कएल जा सकैत अछि । ओना, जे ट्रांसक्रिप्टमे केवल एक्सोन ५ छोड़ल गेल छल ओ ओहिसँ प्राप्त भेल छल जहिमे इन्ट्रॉन ५ सँ पहिने इन्ट्रॉन ६ हटाएल गेल छल। एक्सोन ५ मे क्रिप्टिक स्वीकृति साइटक उपयोग ओहन प्रतिलेखमे भेल जहिमे इन्ट्रॉन ४ केँ इन्ट्रॉन ५ आ ६ क बाद हटा देल गेल छल। ई निष्कर्षसभ सुझाव दैत अछि जे इंट्रॉन हटाबैक क्रम स्प्लाईस साइट म्युटेशनक परिणाममे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि आ एकटा मोडल प्रदान करैत अछि जे वर्णन करैत अछि कि एक स्प्लाईस साइट पर एक उत्परिवर्तनसँ बहुतो उत्पाद किएक उत्पन्न होइत अछि । |
41877386 | CD4 (((+)) CD25 (((+)) नियामक टी कोशिका (टी रेग्स) आत्म- सहिष्णुता आ प्रतिरक्षा दमनक रखरखावमे प्रमुख भूमिका निभबैत अछि, यद्यपि टी रेग विकास आ दमनकारक कार्य केँ नियंत्रित करए वला तंत्र पूर्ण रूपसँ बुझल नहि जाइत अछि। एहिमे, हमसभ ई प्रमाण दैत छी जे क्रुपेल-लाइक फैक्टर १० (केएलएफ१०/टीआईईजी१) टी रेगुलेटरी सेल सप्रेसर फंक्शन आ सीडी४ (क) सीडी२५ (क) टी सेल सक्रियताक एक महत्वपूर्ण नियामक छी, जे कि भिन्न-भिन्न तंत्रसभक माध्यमसँ परिवर्तनशील वृद्धि कारक (टीजीएफ) -बीटा १ आ फॉक्सपी३ केँ शामिल करैत अछि। KLF10 अतिप्रदर्शन CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिकासभ TGF- beta1 आ Foxp3 अभिव्यक्ति दुनूक उत्प्रेरक बनबैत अछि, ई प्रभाव कम T- Bet (Th1 मार्कर) आ Gata3 (Th2 मार्कर) mRNA अभिव्यक्तिसँ जुड़ल अछि। एकर अनुसार, KLF10 ((-/-) CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिकासभ Th1 आ Th2 दुनूक माध्यमसँ विभेदकता बढ़बैत अछि आ Th1 आ Th2 साइटोकिन्सक उच्च स्तरक निर्माण करैत अछि। एकर अतिरिक्त, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T कोशिका प्रभावक सभकेँ वाइल्ड-टाइप T रेग्स द्वारा उचित रूपसँ दबाओल नहि जा सकैत अछि। आश्चर्यजनक रूप सँ, KLF10- / - - T रेग कोशिकासभमे Foxp3 अभिव्यक्ति सँ स्वतन्त्र, टीजीएफ- बीटा 1 क कमी आ अभिव्यक्ति आ निर्माणक संग, दबाबयवाला कार्य कम भेल अछि, ई प्रभाव टीजीएफ- बीटा 1 क साथ बाह्य उपचार द्वारा पूर्ण रूप सँ बचाओल गेल अछि। यन्त्र विज्ञानक अध्ययनसँ ई देखाओल गेल अछि जे टीजीएफ- बीटा 1 क प्रतिक्रियामे केएलएफ १० टीजीएफ- बीटा 1 आ फॉक्सपी 3 प्रमोटरसभ केँ ट्रान्सएक्टिवेट कए सकैत अछि, जे केएलएफ १० क सकारात्मक प्रतिक्रिया लूपमे शामिल करैत अछि जे टी कोशिका सक्रियता क कोशिका-अन्तर्निहित नियंत्रण क बढ़ावा द सकैत अछि। अन्तमे, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T कोशिका लगभग 2 गुना सँ एथेरोस्क्लेरोसिस केँ बढ़ावा देलक ApoE-/-) /scid/scid माउस मे जकर लेउकोसाइट जमाब आ परिधीय प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स मे वृद्धि छल। एहि प्रकार, KLF10 ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्कमे एक महत्वपूर्ण नियामक अछि जे CD4 ((+) CD25 ((-) T कोशिका आ T रेग्स दुनूमे TGF- beta1 केँ नियंत्रित करैत अछि आ माउसमे एथेरोस्क्लेरोटिक घाव निर्माण केँ नियंत्रित करबामे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। |
41913714 | डिजिटोक्सिन आ संरचनात्मक रूप सँ संबंधित हृदय ग्लाइकोसाइड दवाइ TNF-α/ NF-κB सिग्नलिंग मार्गक सक्रियता केँ प्रभावी रूप सँ रोकैत अछि। हमसभ परिकल्पना कएने छी जे तंत्रक खोज व्यवस्थित रूप सँ चयनात्मक निवारक क्रियाक लेल सम्पूर्ण मार्ग सँ खोज कयला पर कएल जा सकैत अछि। हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे ई दवाइसभक सामान्य क्रिया TNF-α-निर्भर TNF रिसेप्टर 1 क TNF रिसेप्टर-सम्बन्धित मृत्यु डोमेनमे बाध्यताकेँ रोकब अछि। ई दवाइक क्रिया मूल कोशिकासभ, जेना कि हेला, आ HEK293 कोशिकासभमे तैयार कएल गेल प्रणालीसभक साथ देखल जा सकैत अछि। एनएफ- केबी आ सी- जून एन- टर्मिनल किनास पथ पर डिजिटोक्सिनक सभटा अन्य भड़काऊ प्रभाव एहि प्रारंभिक अपस्ट्रीम सिग्नलिंग घटनाक रोक सँ अनुसरण करैत अछि। |
41915616 | स्तनपानक बाद 7 मास तक मां कें जिंकक स्थिति आ दूध मे जिंकक सांद्रता पर जिंक सप्लीमेंट कें प्रभावक जांच कैल गेल छल. एक सत्तरि स्तनपान करएवाली महिलासभक दैनिक १५- मिलीग्राम जस्ताक पूरक (ZS, n = ४०) वा प्लेसबो (NZS, n = ३१) २ सप्ताहक बाद जन्मसँ शुरू भेल एक डबल- ब्लाइन्ड, यादृच्छिक डिजाइनमे। कुल मिला कऽ औसत जिंक सेवन 13. 0 +/- 3.4 mg/d छल NZS समूहक लेल आ 25. 7 +/- 3. 9 mg/d (पूरक सहित) ZS समूहक लेल। प्लाज्मा जिंकक सांद्रता ZS समूहक NZS समूहक तुलनामे महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी छल (P = 0. 05) । अध्ययनक दौरान सभ विषयक लेल दूधमे जिंकक सांद्रतामे उल्लेखनीय गिरावट आएल मुदा जिंक पूरक आहार द्वारा प्रभावित नहि भेल। भोजन मे जंक कें औसत सेवन जे पूरक आहार नहि लेवय वाला समूह मे देखल गेल छल ओ सामान्य मातृ जंक स्थिति आ दूध जंक कें सांद्रता कें > या = 7 माह कें स्तनपान कें माध्यम सं बनाए रखय कें लेल पर्याप्त छल. कम पोषित आबादीमे समान नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षण दूधमे जिंकक सांद्रता पर कम जिंकक सेवनक प्रभावक आकलन करबाक आवश्यकता होएत। |
41928290 | TIP48 आ TIP49 दू टा संबंधित आ अत्यधिक संरक्षित युकार्योटिक AAA ((+) प्रोटीन अछि जकरा एक आवश्यक जैविक कार्य अछि आ प्रमुख मार्गसभमे महत्वपूर्ण भूमिका अछि जे निकटसँ कैंसरसँ जुड़ल अछि। ई सभ एक साथ कतेको अत्यधिक संरक्षित क्रोमेटिन-संशोधित जटिलक घटकक रूपमे भेटैत अछि। दुनूक प्रोटीन बैक्टीरियल आरयूबी सँ अनुक्रमिक समरूपता देखाबैत अछि मुदा ओकर जैव रासायनिक भूमिकाक प्रकृति आ तंत्र अज्ञात अछि। पुनः संयोजक मानव टीआईपी ४८ आ टीआईपी ४९ क एक स्थिर उच्च आणविक द्रव्यमान समकक्ष परिसर मे जोड़ल गेल आ इन विट्रो मे क्रियाशीलताक लेल परीक्षण कएल गेल। TIP48/ TIP49 जटिल गठनक परिणामस्वरूप एटीपीएज़ गतिविधिमे सामंजस्यपूर्ण वृद्धि भेल मुदा एटीपी हाइड्रोलिसिस एकल- स्ट्रैंड, डबल- स्ट्रैंड वा चारि- मार्ग जंक्शन डीएनएक उपस्थितिमे प्रोत्साहित नहि भेल आ कोनो डीएनए हेलिकैस वा शाखा प्रवास गतिविधिक पता नहि चलल। TIP48 या TIP49 मे उत्प्रेरक दोषक संग परिसर मे एटीपीएज़ गतिविधि नहि छल जे ई दर्शाबैत अछि जे TIP48/TIP49 परिसरक भीतर दुनू प्रोटीन एटीपी हाइड्रोलिसिसक लेल आवश्यक अछि। TIP48/TIP49 जटिलक संरचनाक जाँच नकारात्मक डाई इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा कएल गेल छल। २० ए रिजोल्युसनमे त्रि-आयामी पुनर्निर्माणसँ पता चलल जे टीआईपी ४८/टीआईपी ४९ परिसरमे सी६ सममितिक साथ दुई टा ढेर हेक्सामेरिक रिंग छल । उपर आ नीचाक रिंगसभमे पर्याप्त संरचनात्मक भिन्नता देखाओल गेल छल । दिलचस्प बात ई अछि जे, TIP48 ओलिगोमर बनबैत छल जखन कि TIP49 नहि छल। परिणाम TIP48 आ TIP49 क बीच जैव रासायनिक अंतर क संकेत दैत अछि, जे दुनूक बीच संरचनात्मक अंतर क व्याख्या कए सकैत अछि आ विशेष कार्यक लेल महत्वपूर्ण भ सकैत अछि जे प्रोटीन व्यक्तिगत रूप सँ करैत अछि। |
41976370 | उद्देश्य हमर सभक उद्देश्य छल कि व्यावसायिक जनसंख्यामे कार्यसँ संबंधित शारीरिक आ मनोसामाजिक कारकसभ आ विशिष्ट कंधा विकारसभक घटनाक बीच जोखिम-प्रतिक्रिया सम्बन्धक मात्रात्मक आकलन प्रदान करी। एक दिस, कार्यक प्रकार, शारीरिक भार कारक, आ कार्यमे मनोसामाजिक पहलुसभक बीच सम्बन्ध आ दोसर दिस, बाइसेप्स कम्पनक टेंडिनिटिस, रोटेटर कफ आंसू, सबाक्रोमियल इम्पेन्मेन्ट सिन्ड्रोम (एसआईएस), आ सुपरस्केप्युलर स्नायु संपीड़नक घटनाक बीच सम्बन्ध पर साहित्यक एक व्यवस्थित समीक्षा कएल गेल छल। कार्य कारक आ कंधा विकारक बीच सम्बन्ध परिमाणात्मक मापमे ओड्स रेश्यो (ओआर) वा सापेक्षिक जोखिम (आरआर) क रूपमे व्यक्त कएल गेल छल। परिणाम एसआईएसक घटना बल आवश्यकतासभक संग जुड़ल छल >10% अधिकतम स्वैच्छिक संकुचन (एमवीसी), >20 किलोग्राम>10 बेर/दिन उठबैत, आ उच्च स्तरक हाथक बल >1 घंटा/दिन (OR 2.8-4.2) । कंधाक दोहरावपूर्ण गति, हाथ/कलाईक दोहरावपूर्ण गति >2 घण्टा/दिन, हाथ-हथक कंपन, आ हाथ कंधा स्तर सँ ऊपरक स्तरसँ काज करैत एसआईएस (ओआर 1.04-4.7) सँ जुड़ल छल जेना कि उपरि-हथक झुकाव > वा =45 डिग्री > वा =15% समय (ओआर 2.43) आ बलपूर्वक प्रयासक कार्य चक्र > वा =9% समय वा बलपूर्वक चुटकीक कार्य चक्र >0% समय (ओआर 2.66) । उच्च मनोसामाजिक नौकरीक मांग सेहो एसआईएस (ओआर 1.5-3.19) सँ जुड़ल छल। माछ संसाधित उद्योग मे नौकरीक कारण बाइसेप्स क पेशी आ एसआईएस (याक क्रम 2.28 आ 3.38) क उच्चतम जोखिम छल। एक वधशालामे काज आ बेटल मिर्चक पातक कटलरके रूपमे काज केवल एसआईएसके घटनासँ जुड़ल छल (क्रमशः ओआर ५.२७ आ ४.६८) । कोनो लेखमे नौकरीक शीर्षक/जोखिम कारक आ रोटेटर कफ आंसू या सुपरस्केप्युलर स्नायु संपीड़नक घटनाक बीच संबंधक वर्णन नहि कएल गेल छल। निष्कर्ष अत्यधिक दोहरावपूर्ण कार्य, कार्यमे जोरदार परिश्रम, असुविधाजनक मुद्रा आ उच्च मनोसामाजिक कार्यक मांग एसआईएसक घटनासँ जुड़ल अछि। |
41982985 | प्रतिरक्षा संबंधी संयोग एक विशेष कोशिका-कोशिका जंक्शन छी जे रिसेप्टर आ सिग्नलिंग अणुसभक पैग पैटर्न द्वारा परिभाषित अछि मुदा गठन आ कार्यक संदर्भमे काफी हद तक रहस्यमय रहल अछि । हमसभ समर्थित द्विपरत झिल्लीसभ आ नैनोमीटर-स्केल संरचनासभक प्रयोग केलौं जे कि इम्युनोलॉजिकल सिनाप्स गठनमे ज्यामितीय बाधासभ लागू करबाक लेल आधारभूत सब्सट्रेट पर बनाएल गेल छल। परिणामी वैकल्पिक रूप सँ पैटर्नित सिनैप्स क विश्लेषण सँ पता चलल जे टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) क रेडियल स्थिति आ सिग्नलिंग गतिविधि क बीच एक कारण संबंध अछि, टीसीआर माइक्रोक्लस्टर सँ दीर्घकालिक सिग्नलिंग क साथ जे सिनाप्स क परिधीय क्षेत्र मे फँसल गेल छल। ई परिणामसभ सिनाप्सक एकटा मोडलसँ मेल खाइत अछि जहिमे टीसीआरसभक स्थानिक स्थानान्तरण सिग्नल विनियमनक प्रत्यक्ष संयन्त्रक प्रतिनिधित्व करैत अछि । |
42009630 | सेट-१ युक्त जटिल COMPASS, जे मानव एमएलएल जटिलक खमीर समकक्ष अछि, हिस्टोन एच३ क लिसाइन ४ क मोनो, डि, आ ट्रिमेथिलासनक लेल आवश्यक अछि। हमसभ तुलनात्मक ग्लोबल प्रोटियोमिक स्क्रीन कएने छी ताकि हिस्टोन ट्राइमेथिलासनमे COMPASS क भूमिकाकेँ बेहतर रूपसँ परिभाषित कएल जा सकए । हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे COMPASS कs Cps60 आ Cps40 घटकसभ उचित हिस्टोन H3 ट्राइमेथिलासनक लेल आवश्यक अछि, मुदा टेलोमेरे-सम्बन्धित जीन साइलेंसिंगक उचित विनियमनक लेल नहि। शुद्ध COMPASSमे Cps60क अभावमे मोनो- आ डाइमेथिलेट भऽ सकैत अछि मुदा H3{\displaystyle H3{\displaystyle H3}{\displaystyle H3}{\displaystyle H3}{\displaystyle H3}{\displaystyle H3}{\displaystyle K}{\displaystyle K}{\displaystyle K}} क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन (ChIP) अध्ययनक अनुसार हिस्टोन ट्राइमेथिलाशनक लेल आवश्यक COMPASSक हानि सबयूनिट परीक्षण कएल गेल जीनसभक लेल क्रोमैटिनमे सेट१ क स्थानीयकरणकेँ प्रभावित नहि करैत अछि। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक परिणाम कम्पास क कैको घटक क लेल एक आणविक आवश्यकता क सुझाव दैत अछि उचित हिस्टोन एच३ ट्राइमेथिलेशन आ टेलोमेरे-संबद्ध जीन अभिव्यक्ति क विनियमन क लेल, कम्पास द्वारा हिस्टोन मेथिलेशन क विभिन्न रूप क लेल बहु भूमिका क संकेत करैत अछि। |
42035464 | माइक्रोट्युबुल न्यूक्लेशन सेन्ट्रोसोमसभक सबसँ प्रसिद्ध कार्य छी । सेन्ट्रोसोमल माइक्रोट्युबुल न्यूक्लेशन मुख्य रूप सँ गामा ट्युबुलिन रिंग कॉम्प्लेक्स (गामा TuRCs) द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। मुदा, एहि संकुलकेँ सेन्ट्रोसोममे अङ्कित करएबला अणुसभक बारेमे कम जानकारी अछि। ई अध्ययनमे, हमसभ ई देखाबए छी जे सेन्ट्रोसोमल कोइलड-कोइल प्रोटीन पेरिसेंट्रिन गामा ट्यूआरसीसभकेँ स्पिन्डल पोलसभमे गामा ट्युबुलिन जटिल प्रोटीन २ आ ३ (जीसीपी२/३) सँ अन्तरक्रिया कऽ कऽ अङ्कित करैत अछि । पेरीसेन्ट्रिन साइलेंसिंग द्वारा छोट हस्तक्षेप आरएनए somatic कोशिकामे व्यास ट्युबुलिन स्थानीयकरण आ मिटोसिसमे स्पिन्डल संगठनमे बाधित भेल मुदा व्यास ट्युबुलिन स्थानीयकरण वा माइक्रोट्युबुल संगठनमे कोनो प्रभाव नहि पड़ल। तहिना, पेरीसेंट्रिनक GCP2/3 बाध्यकारी डोमेनक अतिप्रदर्शन अंतर्ग्रहिण पेरीसेंट्रिन- गामा TuRC अन्तरक्रियाकेँ बाधित करैत छल आ अस्थिर माइक्रोट्युबल्स आ स्पिन्डल द्विध्रुवीयताकेँ प्रभावित करैत छल। जखन जेनोपस मिटोटिक अर्कमे जोड़ल जाइत अछि, ई डोमेन सेन्ट्रोसोमसँ गामा ट्यूआरसीकेँ अनकप्लड करैत अछि, माइक्रोट्युबुल एस्टर असेंबलीकेँ रोकैत अछि, आ पूर्व-संयुक्त एस्टरसभक तीव्र विघटनक कारण बनैत अछि। सभ फेनोटाइपसभ कम GCP2/3 बाध्यकारीक साथ पेरिसेंट्रिन उत्परिवर्तनमे महत्वपूर्ण रूपसँ कम भेल छल आ मिटोटिक सेन्ट्रोसोमल एस्टरसभक लेल विशिष्ट छल किएक तँ हमरासभ इंटरफेस एस्टरसभ पर वा रान-मध्यस्थता केन्द्र-स्रोत-स्वतन्त्र मार्ग द्वारा एकत्रित एस्टरसभ पर कम प्रभाव देखलक। एकर अतिरिक्त, पेरीसेंट्रिन साइलेंसिंग या अति अभिव्यक्ति G2/ एन्टिफेस गिरफ्तारी प्रेरित केलक जकरा बाद एपोप्टोसिस बहुत रास कोशिका प्रकारमे मुदा सभमे नहि। हमसभ निष्कर्षमे पहुँचलहुँ जे मिटोटिक कोशिकामे सेन्ट्रोसोममे गामा ट्युबुलिन परिसरक पेरिसेंट्रिन एंकरिंग उचित स्पिन्डल संगठनक लेल आवश्यक अछि आ ई एंकरिंग तंत्रक हानि एकटा चेकपोइन्ट प्रतिक्रिया उत्पन्न करैत अछि जे मिटोटिक प्रवेशकेँ रोकैत अछि आ एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु केँ ट्रिगर करैत अछि। |
42065070 | मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस संक्रमणक दौरान प्रारम्भिक घटनासभके संक्रमणके नियन्त्रण करयके लेल होस्टक क्षमताके प्रतिबिम्बित करैत मानल जाइत अछि । हमसभ अपन प्राकृतिक होस्ट, मन्ड्रिलस स्फिंक्समे सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएन्सी वायरस SIVmnd-1 गैर-रोगजनक संक्रमणक प्रारंभिक चरणक दौरान प्रारम्भिक भाइरस आ होस्ट मापदण्डक अध्ययन केने छी। चारिटा मैन्ड्रिल प्रायोगिक रूपेँ एक प्राथमिक SIVmnd-1 स्ट्रेनसँ संक्रमित कएल गेल जे एक स्वाभाविक रूपेँ संक्रमित मैन्ड्रिलसँ प्राप्त कएल गेल छल। दूटा गैर संक्रमित नियंत्रण पशुक समानांतर निगरानी कएल गेल छल। संक्रमण सँ पहिने तीन बेर, पहिल महिनामे सप्ताहमे दू बेर आ संक्रमणक बाद 60, 180 आ 360 दिनमे रक्त आ लिम्फ नोडसभक सङ्ग्रह कएल गेल छल । एसआईवीएमडी -१ प्रतिरोधक प्रतिरक्षाक पता २८ सँ ३२ दिनक बाद लागल। ने तापमान बढ़ल आ ने लिम्फ नोडक आकार बढ़ल। प्लाज्मा मे वायरल लोड 7 सं 10 दिनक बीच चरम पर छल. (2 x 10 6 से 2 x 10 8 आर एन ए समकक्ष/ मिली) फेर विरसीया १० सँ १,००० गुना कम भेल, आ ३० सँ ६० दिनक बीच विरसीय सेट प्वाइंट पहुँचल। संक्रमणक दीर्घकालीन अवस्थामे एकर मात्रा स्वाभाविक रूपसँ संक्रमित दाता मन्ड्रिल (२ x १०) आरएनए समकक्ष/ मिलीलीटर) मे समान छल। प्राथमिक संक्रमणक दौरान रक्त आ लिम्फ नोड्स मे CD4 (((+) कोशिकाक संख्या आ प्रतिशतमे मामूली कमी (< १०%) भेल आ CD8 (((+) कोशिकाक संख्या क्षणिक रूपेँ बढ़ल। सभ मूल्यसभ ३० दिनक बाद संक्रमणक पूर्वक स्तरमे वापस आबि गेल छल। सीडी८ (क) कोशिकाक संख्या वा प्रतिशत परिधीय रक्त आ लिम्फ नोडसभमे, अनुगमनक १ वर्षक दौरान बढल नहि छल। निष्कर्षमे, SIVmnd-1 मे तेजीसँ आ व्यापक रूपसँ प्रतिकृति करबाक क्षमता अछि। उच्च स्तरक विरमियाक बावजूद, सीडी४ (क) आ सीडी८ (क) कोशिकाक संख्या संक्रमणक बादक तीव्र चरणमे स्थिर रहल, जकर कारण जिवित अवस्थामे एसआईवीएमडी-१ संक्रमणक प्रतिक्रियामे सक्रियता आ/ वा कोशिका मृत्युक लेल मन्ड्रिल टी कोशिकाक संवेदनशीलता पर प्रश्न उठल। |
42150015 | एंटी-मुइलरियन हार्मोन (AMH) एक ओवेरियन रिजर्व मार्कर छी जे क्लिनिकल प्रैक्टिसमे प्रोगनोस्टिक आ डायग्नोस्टिक टूलक रूपमे बेसी प्रयोग कएल जाइत अछि । क्लिनिकल अभ्यासमे एएमएचक बढल प्रयोगक बावजूद, एएमएच स्तर पर संभावित निर्धारकसभक प्रभावक सम्बोधन करैत पैघ पैमानाक अध्ययन दुर्लभ अछि। उद्देश्य: हमसभक उद्देश्य छल महिलासभक एक विशाल जनसंख्या-आधारित समूहमे एएमएचक प्रजनन आ जीवनशैली निर्धारकसभक भूमिकाक बारेमे जानकारी प्राप्त करब। ई क्रॉस सेक्शनल अध्ययनमे, आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशतक गणना सीजी- एलएमएस (कोल आ ग्रीन, लैम्ब्डा, म्यू आ सिग्मा मोडल, बच्चासभक लेल विकास वक्रक गणना करबाक एक स्थापित विधि) क साथ सामान्य रैखिक मोडलिंगक उपयोग करि गणना कएल गेल छल । Doetinchem कोहोर्ट अध्ययनमे भाग लेनिहार सामान्य समुदायक महिलासभक मूल्यांकन कएल गेल छल। प्रतिभागीसभमे २,३२० महिलासभ छल । महिलाक प्रजनन आ जीवनशैलीक कारकसभक प्रभावक अध्ययन कएल गेल छल। परिणाम नियमित मासिक चक्रक संग महिलाक तुलनामे, मौखिक गर्भनिरोधक (ओसी) कें वर्तमान उपयोगकर्ता, मासिक चक्रक अनियमितताक संग महिला, आ गर्भवती महिलाक कें उम्र- विशिष्ट एएमएच प्रतिशतक कें काफी कम छल (ओसी कें उपयोग कें लेल, 11 प्रतिशतक कें कम; मासिक चक्रक अनियमितता कें लेल, 11 प्रतिशतक कें कम; आ गर्भावस्था कें लेल, 17 प्रतिशतक कें कम [सभ कें लेल पी मूल्य < .0001]). आयु मेरार्चमे आ पहिल बच्चाक जन्ममे आयु आयु विशेष आयु- विशिष्ट AMH प्रतिशतक संग जुड़ल नहि छल। उच्च समता 2 प्रतिशतक उच्च आयु- विशिष्ट एएमएच (पी = .02) सँ जुड़ल छल। जीवनशैलीक कारकसभक जाँच कएल गेल, वर्तमान धूम्रपान ४ प्रतिशतसँ कम आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशतसँ जुड़ल छल (पी = ०.०२), धूम्रपानक खुराकसँ स्वतन्त्र। शरीरक द्रव्यमान सूचकांक, कमर परिधि, शराबक उपभोग, शारीरिक व्यायाम, आ सामाजिक- आर्थिक स्थिति आयु- विशिष्ट एएमएच प्रतिशतक संग महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल नहि छल। निष्कर्ष ई अध्ययन देखबैत अछि जे प्रजनन आ जीवनशैलीक कैको कारक आयु-विशिष्ट एएमएच स्तरसँ जुड़ल अछि। ओसीक प्रयोग आ धूम्रपान सँ जुड़ल AMH स्तर कम होएत अछि, कारण प्रभाव ओसीक वर्तमान उपयोग वा सिगरेट तक सीमित छल। एएमएच कें क्लिनिकल सेटिंग मे व्याख्या करबा मे आ एएमएच पर मरीजक प्रबंधन कें आधार बनाबय मे एहेन निर्धारक कें प्रभाव कें सावधानी सं विचार करएय कें महत्व अछि. |
42279414 | ६० वर्षसँ बेसी समयसँ, माउस त्वचामे ट्यूमरक रासायनिक प्रेरणक प्रयोग एपिथेलियल कार्सिनोजेनेसिसक संयन्त्रक अध्ययन आ संशोधित कारकसभक मूल्यांकन करबाक लेल कएल गेल अछि। पारंपरिक दू-चरणक त्वचा कार्सिनोजेनेसिसक मोडलमे, आरम्भिक चरण कार्सिनोजेनक उप-कार्सिनोजेनिक खुराकक अनुप्रयोग द्वारा पूरा कएल जाइत अछि। बादमे, ट्यूमर प्रोमोटर एजेंटक संग बारम्बार उपचार द्वारा ट्यूमर विकास उत्प्रेरित कएल जाइत अछि। शुरुवात प्रोटोकल प्रयोग कएल गेल माउसक संख्याक आधार पर १-३ घन्टामे पूरा कएल जा सकैत अछि; जखन कि प्रोत्साहन चरणक लेल अध्ययनक अवधिमे सप्ताहमे २ बेर (१-२ घन्टा) आ एक बेर ट्यूमर पाल्पेशन (१-२ घन्टा) आवश्यक अछि। एहिमे वर्णित प्रोटोकल कें उपयोग करैत, एक अत्यधिक पुनरुत्पादक पेपिलोमा बोझ 10-20 सप्ताह कें भीतर ट्यूमर कें एक भाग कें प्रगति सं स्क्वामस सेल कार्सिनोमा कें 20-50 सप्ताह कें भीतर अपेक्षित कैल जा सकएय छै. पूर्ण त्वचा कार्सिनोजेनेसिसक विपरीत, दू-चरणक मोडल पूर्व-कलंकित क्षतिको अधिक उपज, साथ ही आरम्भ आ प्रोत्साहन चरणक पृथक्करणक अनुमति दैत अछि। |
42298280 | हमसभ ३१ मानव ट्यूमरमे हाइपोक्सियाक स्तर आ वितरणक मूल्यांकन २- नाइट्रोइमिडाजोल, ईएफ५ द्वारा बाध्यकारीक फ्लोरोसेंट इम्यूनोहिस्टोकेमिकल पता लगाबैक प्रयोग करैत केलहुँ। हाइपोक्सिया मानव ट्यूमरक एक विषम गुण भेटल। नेक्रोसिस सामान्यतः एक व्यक्तिक ट्यूमरमे उच्चतम स्तरक बाध्यताक आस-पास पाओल गेल छल। मुदा, हाइपोक्सिया अक्सर नेक्रोसिसक बिना होइत छल। अध्ययन कएल गेल ट्यूमर समूहमे, रक्त वाहिका (पीईसीएएम/ सीडी३१) आ ईएफ५ रंगक बीच सभसँ आम सम्बन्ध प्रसार- सीमित हाइपोक्सियाक संग संगत छल; तीव्र हाइपोक्सियाक घटना कम भेल छल। कोनो रोगीक ट्यूमरमे, प्रजननक क्षेत्र (Ki-67) आ हाइपोक्सियाक क्षेत्रसभक बीच एक उलटा संबंध छल। मुदा जखन ई मापदण्डसभक जाँच रोगीसभक समूहमे कएल गेल, त प्रकोपक अनुपस्थिति हाइपोक्सियाक उपस्थितिक भविष्यवाणी नहि केलक। हाइपोक्सिया आ अन्य जैविक अन्तबिन्दुसभक बीच सम्बन्ध जटिल अछि, मुदा, कोनो देल गेल ट्यूमरक स्थानिक सम्बन्धसभक भीतर, ई ज्ञात शारीरिक सिद्धान्तसभक अनुसार अछि । एहि तरहेँ, हमरा सभक डाटा पर जोर दैत अछि जे हाइपोक्सिया आ अन्य जैविक मापदण्डसभक बीच सम्बन्ध रोगीसभक बीच भिन्न अछि। नेक्रोसिस, प्रमोलिफिकेशन आ रक्त वाहिका वितरण कोनो रोगीक ट्यूमरमे हाइपोक्सियाक स्तर वा उपस्थितिक भविष्यवाणी नहि कए सकैत अछि। |
42314147 | Sp1-आक प्रोटीनसभक तीनटा संरक्षित सी-टर्मिनल जिंक फिंगर मोटिफसभ द्वारा विशेषता देल जाइत अछि जे स्तनधारी कोशिका होमियोस्टेसिसक लेल आवश्यक असंख्य जीनसभक प्रमोटरसभमे भेटैत जीसी-समृद्ध अनुक्रमसभकेँ बांधैत अछि । ई प्रोटीनसभ ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर या रिप्रेसरक रूपमे काज करैत अछि। यद्यपि महत्वपूर्ण जानकारी आनुवांशिक तंत्र पर रिपोर्ट कएल गेल अछि जाहि द्वारा Sp1-like सक्रियकर्ता कार्य करैत अछि, अपेक्षाकृत कम रिप्रेसर प्रोटीनक लेल तंत्र के बारेमे जानल जाइत अछि। ई सभ पन्ना सम्बन्धित अछि बीटीईबी३ः एक सर्वव्यापी रूपसँ व्यक्त कएल जाएबला एसपी१-आकृतिक प्रतिलेखन दमनकारी । GAL4 परिक्षणसँ पता चलैत अछि जे BTEB3 क N टर्मिनसमे क्षेत्रसभ अछि जे प्रत्यक्ष दमनकारी डोमेनसभक रूपमे कार्य कए सकैत अछि। प्रतिरक्षाक प्रभाव परक परीक्षणसँ पता चलैत अछि जे बीटीईबी३ सह- दमनकारी एमसीएन३ए आ हिस्टोन डिसएसिटायलेज प्रोटीन एचडीएसी-१ सँ अन्तरक्रिया करैत अछि। गेल शिफ्ट परिक्षणसँ ई देखाओल गेल अछि जे बीटीईबी३ विशेष रूपसँ बीटीई साइट, एक नीक विशेषता वाला जीसी-समृद्ध डीएनए तत्व, एसपी१ क समान आत्मीयताक साथ जोड़ैत अछि । चीनी हम्स्टर अंडाशय कोशिकामे रिपोर्टर आ जेल शिफ्ट परिक्षणसँ पता चलैत अछि जे बीटीई बंधनक लेल बीटीई1 सँ प्रतिस्पर्धा कऽ बीटीई3 दमनक मध्यस्थता सेहो कऽ सकैत अछि। एहि तरहेँ, ई प्रोटीनक लक्षणीकरण बीटीईबी-समान एसपी१ परिवारक सदस्यसभक सूचीक विस्तार करैत अछि जे ट्रांसक्रिप्शनल दमनमे संलग्न अछि। एकर अतिरिक्त, हमर परिणाम BTEB3 क लेल दमनक एक तंत्र क सुझाव दैत अछि जाहिमे mSin3A आ HDAC-1 क साथ अन्तरक्रिया द्वारा N टर्मिनस द्वारा प्रत्यक्ष दमन आ डीएनए-बाध्यकारी डोमेन क माध्यम सँ Sp1 क साथ प्रतिस्पर्धा शामिल अछि। |
42387637 | राशनिक वायु प्रदूषणक जोखिम अस्पतालमे भर्ती आ मृत्युक वृद्धिसँ सम्बन्धित अछि, विशेष रूपसँ हृदय रोगसँ। रक्त मे डी एन ए मेथिलेशन कें निम्न सामग्री हृदय सं संबंधित प्रक्रिया मे पाओल जाएत छै, जै जै ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ेनाइ आ एथेरोस्क्लेरोसिस. हमसभ मूल्यांकन केलौं कि कण प्रदूषण डीएनए मेथिलेशनके संशोधित करैत अछि अत्यधिक मेथिलेटेड अनुक्रममे उच्च प्रतिनिधित्वक साथ मानव जीनोममे। हमसभ बोस्टन क्षेत्रक नॉर्मेटिभ एजिंग स्टडीमे ७१८ वृद्ध सहभागीसभक १,०९७ रक्तक नमूनासभक मात्रात्मक पोलीमरेस चेन रिएक्शन-पायरोसेक्वेन्सिङ द्वारा दीर्घ अंतरालमे अन्तरस्थ न्यूक्लियोटाइड तत्व (LINE) -१ आ अलु पुनरावर्ती तत्वसभक डीएनए मेथिलेशन मापल । हमसभ दोहराएल मापमे विषय-अन्तर्गत सहसंबंधक लेल सह-परिवर्तित समायोजित मिश्रित मोडलक उपयोग केलहुँ। हमसभ डीएनए मेथिलेशन पर परिवेशक कण प्रदूषक (काला कार्बन, कणक वायुगतिकीय व्यास < वा = २.५ माइक्रोन [पीएम२.५], वा सल्फेट) क प्रभावक अनुमान कएने छी जे कि जांच सँ पहिने बहु समयक विंडो (४ घन्टा सँ ७ दिन) मे होएत अछि। हमसभ मानकीकृत प्रतिगमन गुणांक (बीटा) क अनुमान कएल जे डीएनए मेथिलेशन मे मानक विचलन परिवर्तनक अंश व्यक्त करैत अछि जे एक्सपोजर मे मानक विचलन वृद्धि सँ जुड़ल अछि। पुनरावर्ती तत्व डीएनए मेथिलेशन समय-संबंधित चरसभक संग सम्बन्धमे भिन्न छल, जेना सप्ताहक दिन आ ऋतु। LINE- 1 मेथिलेसन हाल के उच्च ब्लैक कार्बन (बीटा = -0. 11; 95% विश्वास अंतराल [CI], -0. 18 सँ -0. 04; P = 0. 002) आ PM2. 5 (बीटा = -0. 13; 95% CI, -0. 19 सँ -0. 06; P < 0. 001) कें 7 दिनक चलैत औसत कें बाद कम भेल अछि. दू दूषितकारक मॉडलमे, केवल कालो कार्बन, यातायात कणसभक एक ट्रेसर, LINE-१ मेथिलेशनक साथ महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल छल (बीटा = -०.०९; ९५% CI, -०.१७ सँ -०.०१; पी = ०.०३) । अल्यु मेथिलेसन (पी > 0. 12) सँ कोनो सम्बन्ध नहि पाओल गेल छल। निष्कर्ष हमसभ ट्रैफिक कणसभक संपर्कमे आएलाक बाद दोहराएल-तत्व मेथिलेशनमे कमी देखलहुँ । कम भेल मेथिलेसन एक्सपोजर सं संबंधित स्वास्थ्य प्रभाव कें मध्यस्थता करैत अछि कि नहि ई निर्धारित कैल जाएत अछि. |
42441846 | प्लाज्मामे कुल होमोसिस्टीनक वृद्धि कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) क एकटा प्रमुख खतरा अछि। मेथिल टेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (MTHFR) होमोसिस्टीन चयापचय मे एक प्रमुख नियामक एंजाइम अछि; MTHFR जीन मे एकटा सामान्य C677T उत्परिवर्तन एंजाइम गतिविधि मे कमी केँ परिणाम दैत अछि, आ होमोसिस्टीन स्तर मे वृद्धि आ फोलेट स्तर मे कमी मे योगदान दैत अछि। हमसभ कोरियाली जनसंख्यामे MTHFR C677T एलीलसभक आवृत्ति पर शोध केलहुँ, फोलेट वा भिटामिन बी12क जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा स्तर निर्धारित केलहुँ, आ TT जीनोटाइप आ सीएडीक जोखिमक बीच सम्बन्ध पर शोध केलहुँ। सामग्री आ पद्धति हमसभ १६३ सीएडी रोगी आ ५० कंट्रोल विषयक अध्ययन जनसंख्याक नामांकन केलक आ पग्लिने बिन्दु विश्लेषणक संग वास्तविक समय पीसीआर प्रयोग करैत एमटीएचएफआर सी६७७टी बहुरूपताक स्क्रीनिंग केलक। प्लाज्मा होमोकिसिस्टीन, फोलेट आ विटामिन बी12 क स्तर सेहो निर्धारित कएल गेल छल। फेर हम सभ प्रत्येक MTHFR C677T जीनोटाइप क लेल सामान्य सीमा मे होमोसिस्टीन स्तर रखबाक लेल आवश्यक फोलेट आ विटामिन बी12 क जीनोटाइप-विशिष्ट सीमा मूल्य क परिभाषित केलक। परिणाम टीटी जीनोटाइप क आवृत्ति नियंत्रण विषय मे 18% छल आ रोगी समूह मे 26% (पी>0.05) । टीटी जीनोटाइप कें लेल समोजिगोट व्यक्ति मे समोजिस्टीन कें स्तर कें काफी बढ़ैल गेल छल (पी<0.05) । जीनोटाइप- विशिष्ट फोलेट सीमा स्तर टीटी व्यक्तिसभमे सीसी या सीटी जीनोटाइपमे तुलनामे काफी बेसी छल। कम फोलेट स्थिति आ टीटी जीनोटाइप वाला व्यक्तिक ओआर सीएडीक सापेक्ष जोखिमक अनुमान लगयबाक लेल २.२ छल आ उच्च फोलेट स्थिति आ टीटी जीनोटाइप वाला व्यक्तिक ओआर १.५ छल (९५% आईसी, ००.५- ९.६ आ ०.७- ३.२ क्रमशः) । निष्कर्ष हमसभ कोरियाली जनसंख्यामे विभिन्न MTHFR C677T जीनोटाइपसभद्वारा आवश्यक विशिष्ट थ्रेसहोल्ड फोलेट स्तरसभक आधारमे सीएडीक लेल उच्च जोखिम देखाबएबला जीन-पोषक अन्तरक्रिया परिभाषित करबामे सक्षम भेलहुँ । |
42465769 | एडिपोसाइट्स हेमोटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरनमेंटक हिस्सा छी, यद्यपि एखन धरि मनुक्खमे, हेमोटोपोएसिसमे ओकर भूमिका पर प्रश्न उठल अछि । हमसभ पहिने देखौने छी जे जांघक हड्डीक मज्जा (बीएम) मे वसा कोशिकाक संचय न्यूरोपिलिन-१ (एनपी-१) क बढल अभिव्यक्ति सँ मेल खाइत अछि, जखन कि ई हेमोटोपोएटिक इलियाक क्रेस्ट बीएम मे कमजोर रूपे व्यक्त होइत अछि। एहि अवलोकन सँ शुरू करैत, हमसभ ई अनुमान लगौलहुँ जे एडिपोसाइट्स एनपी-१ द्वारा मध्यस्थित हेमोटोपोएसिस पर नकारात्मक प्रभाव डालैत अछि । ई परिकल्पना कें परीक्षण करएय कें लेल, हम प्रयोगात्मक मॉडल कें रूप मे बीएम एडिपोसाइट्स कें फाइब्रोब्लास्ट-जैसी फैट सेल (एफएलएफसी) मे विभेदित कैल, जे आदिम यूनिलोकुलर फैट सेल कें प्रमुख विशेषता कें साझा करैत छै. जेना कि अपेक्षित छल, FLFCs संवैधानिक रूप सँ मैक्रोफेज कोलोनी उत्तेजक कारकक उत्पादन करैत छल आ कोशिका सँ कोशिका संपर्क सँ स्वतंत्र रूप सँ CD34 ((+) मैक्रोफेज मे अंतरण प्रेरित करैत छल। एकर विपरीत, ग्रान्युलोपोएसिस कोशिका-से- कोशिका संपर्क द्वारा बाधित छल मुदा ग्रान्युलोसाइट कालोनी उत्तेजक कारक उत्पादनक संग-संग ट्रान्सवेल संस्कृति स्थितिसभमे पुनः स्थापित कएल जा सकैत छल। जखन सीडी३४ ((+) कोशिकाक संपर्क मे आएल एफएलएफसी कें एनपी-१ कें न्यूट्रलाइज करए वाला एंटीबॉडी सं इलाज कएल गेल, त ई दुनु कार्य सेहो पुनः प्राप्त कएल गेल, जे संपर्क रोकबा मे एकर महत्वपूर्ण प्रभाव साबित भेल. एक भड़काऊ साइटोकिन जेना कि इंटरल्यूकिन-१ बीटा वा डेक्सामेथासोन ग्रान्युलोपोएसिस केँ पुनः स्थापित करबाक लेल एफएलएफसी गुणकेँ माड्यूल करैत अछि। हमरासभक डाटा पहिल प्रमाण प्रदान करैत अछि जे प्राथमिक एडिपोसाइट्स हेमोटोपोएसिसक दौरान नियामक कार्य करैत अछि जे किछ रोग प्रक्रियामे संलग्न भऽ सकैत अछि। सम्भावित हितक टकरावक खुलासा एहि लेखक अंतमे भेटैत अछि। |
42484543 | मानव भ्रूणक स्टेम सेल लाइनसभ जे आत्म-नविकरण आ विशिष्ट कोशिका प्रकारमे भिन्नताक क्षमता रखैत अछि, स्थापित कएल गेल अछि । मुदा, आत्म-नविकरण आ विभेदक लेल आणविक तंत्रकेँ कम बुझल जाइत अछि। हमसभ दूटा स्वामित्व प्राप्त मानव ईएस कोशिका रेखा (एचईएस३ आ एचईएस४, ईएस सेल इन्टरनेशनल) क लेल ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल निर्धारित केलक, आ ओकर तुलना माउरीन ईएस कोशिका आ अन्य मानव ऊतक सँ केलनि। मानव आ माउस ईएस कोशिका व्यक्त जीन उत्पादक कें संख्या मे साझा करैत छै, हालांकि एखनो काफी उल्लेखनीय अंतर छै, जे मे निष्क्रिय ल्यूकेमिया निवारक कारक मार्ग आ मानव ईएस कोशिका मे POU5F1 आ SOX2 जैना कई महत्वपूर्ण जीन कें उच्च प्रचलितता शामिल छै. हमसभ ज्ञात ईएस-विशिष्ट जीनसभ आ नव उम्मीदवारसभसँ बनल जीनसभक सूची बनाएल अछि जे मानव ईएस कोशिकासभक लेल मार्करसभक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि आ "स्टेमनेस" फेनोटाइपमे सेहो योगदान कऽ सकैत अछि । विशेष रुचिक DNMT3B आ LIN28 mRNAs कें डाउनरेगुलेशन ईएस कोशिका विभेदक कें दौरान छल. मानव आ माउस ई एस कोशिकाक जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलमे ओवरलैपिंग समानता आ अंतर ओकर बहुशक्ति, निर्देशनित अंतर विशिष्ट कोशिका प्रकारमे, आ आत्म-नविकरणक लेल विस्तारित क्षमता पर हावी अणु आ सेलुलर तंत्रक विस्तृत आ समन्वित विच्छेदनक लेल आधार प्रदान करैत अछि। |
42489926 | p53 एकटा मुख्य मार्ग केँ नियंत्रित करैत अछि जे सामान्य ऊतक कें ट्यूमर विकास सँ बचाबैत अछि जे तनाव कें विभिन्न रूपक कें परिणामस्वरूप भ सकएयत छै. तनावक अभावमे, p53 क वृद्धि दमनकारी आ प्रोएपोप्टोटिक गतिविधि MDM2 द्वारा बाधित होइत अछि जे p53 क बांधैत अछि आ ओकर गतिविधि आ स्थिरता केँ नकारात्मक रूप सँ विनियमित करैत अछि। एमडीएम२ प्रतिरोधीसभ पी५३ सक्रिय कए सकैत अछि आ कैंसरक लेल एकटा नव चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कए सकैत अछि। हालहि मे, हम सभ एमडीएम२-पी५३ बाध्यकारीक पहिल शक्तिशाली आ चयनात्मक कम आणविक भारक अवरोधक, नटलिन, क पहचान कयलहुँ। ई अणु p53 मार्ग केँ सक्रिय करैत अछि आ ट्यूमर कें वृद्धि केँ इन विट्रो आ इन विवो मे दबा दैत अछि. ई सभ p53 मार्ग आ कैंसर मे एकर दोषक अध्ययन करबाक लेल मूल्यवान नव उपकरणक प्रतिनिधित्व करैत अछि। नट्लिन मानव कें कैंसर कोशिका मे p53 निर्भर एपोप्टोसिस कें प्रेरित करैत छै, मुदा सामान्य कोशिका कें प्रसार कें लेल साइटोस्टैटिक प्रतीत होइत छै. ओस्टियोसार्कोमा एक्सेंनग्रैप्ट्सक विरुद्ध ओकर शक्तिशाली क्रियाक सुझाव अछि जे एमडीएम२ प्रतिरोधीसभक जंगली प्रकारक पी५३क ट्यूमरक इलाजमे क्लिनिकल उपयोगिता भऽ सकैत अछि । |
42565477 | माउसक भ्रूणक स्टेम कोशिका (ईएससी) मे जी१/एस चेकपॉइंट बाईपासक आधारमे रहल आणविक तंत्र अज्ञात अछि। डीएनए क्षति सीडीके२ किनेज केँ रोकैत एस चरण प्रवेश केँ रोकैत अछि एकर सक्रियकर्ता, सीडीसी२५ए फास्फेटेज कें विनाश द्वारा। हमसभ जी१ मे उच्च सीडीसी२५ए स्तर देखैत छी जे माउस ईएससी मे डीएनए क्षतिक बादो बनल रहैत अछि। हमसभ डब३ क उच्च अभिव्यक्ति सेहो पओलक, एक ड्युबिक्विटायलेज जे सीडीसी२५ए प्रोटीनक प्रचुरता केँ नियंत्रित करैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमसभ ई देखाएत छी जे डब३ जीन ईएसआरआरबीक प्रत्यक्ष लक्ष्य छी, जे आत्म-नविकरण यन्त्रक एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक छी । हमसभ देखबैत छी जे डब३ अभिव्यक्ति न्यूरल रूपान्तरणक दौरान दृढ़तासँ डाउनरेगुलेटेड अछि आ सीडीसी२५ए अस्थिरतासँ पूर्व, जखन कि ईएससीमे डब३ अभिव्यक्ति विभेदकताक बाद घातक भऽ जाइत अछि, कोशिका-चक्र पुनर्निर्माण आ वंश प्रतिबद्धताक संग। अन्तमे, Dub3 या Cdc25A क नॉकडाउन ईएससी क स्वतस्फूर्त विभेदकता केँ प्रेरित केलक। कुल मिला कऽ ई खोज ईएससीमे ड्युबिक्विटायलेज द्वारा कोशिका चक्र नियंत्रणक लेल आत्म-नविकरण यन्त्रकेँ जोड़ैत अछि। |
42662816 | भ्रूणक स्टेम सेल (ईएससी) ट्रांसक्रिप्शनल आ एपिजेनेटिक नेटवर्क बहुपरत नियामक सर्किट्री द्वारा नियंत्रित कएल जाइत अछि, जाहिमे कोर ट्रांसक्रिप्शन कारक (टीएफ), पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल मॉडिफायर माइक्रोआरएनए (मीआरएनए), आ किछु अन्य नियामकसभ शामिल अछि । मुदा, एहि नियामक परिपथमे पैघ अंतर-आनुवंशिक गैर-कोडिंग आरएनए (लिंकआरएनए) क भूमिका आ ओकर अंतर्निहित तंत्र अपरिभाषित अछि। एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे एकटा लिंक आर एन ए, लिंक-आर ओ आर, मिय आर एन ए आ कोर टी एफ, उदाहरणक लेल, ओक्ट४, सोक्स२ आ नैनोगक नेटवर्क केँ जोड़बाक लेल एकटा प्रमुख प्रतिस्पर्धी अन्तर्जात आर एन ए क रूपमे कार्य कए सकैत अछि। हमसभ देखाबए छी जे लिङ्क-आरओआर ई कोर टीएफसभक संग माइआरएनए-प्रतिक्रिया तत्व साझा करैत अछि आ लिङ्क-आरओआर ई कोर टीएफसभक माइआरएनए-मध्यस्थता दमनसँ स्वयं नवीकरण मानव ईएससीमे रोकैत अछि । हमसभ सुझाव दैत छी जे लिङ्क-आरओआर ईएससी रखरखाव आ विभेदकता केँ विनियमित करबा लेल कोर टीएफ आ मिक आरएनए सँ फीडबैक लूप बनाबैत अछि। ई परिणाम विकासक दौरान आनुवंशिक नेटवर्कक घटकसभक कार्यात्मक अन्तरक्रियामे अंतर्दृष्टि प्रदान कऽ सकैत अछि आ कैको रोगक लेल नव चिकित्साक लेल नेतृत्व कऽ सकैत अछि। |
42693833 | Foxp3 ((+) टी कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता कें बनाए रखय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत छै. एहिमे हमसभ देखबैत छी जे चूडामे, फॉक्सपी३ (२) टी कोशिका आंतक माइक्रोबायोटाक विविधीकरणमे योगदान देलक, विशेष रूपसँ फर्मिक्युट्समे आबद्ध प्रजातिक। फोक्सपी३ (२) टी कोशिका द्वारा स्वदेशी बैक्टीरिया कें नियंत्रण जर्मिनल सेंटर (जीसी) कें बाहर आ भीतर नियामक कार्य शामिल छल, जे क्रमशः सूजन कें दमन आ पेयर के पैच मे इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) चयन कें विनियमन सं सम्मिलित छल. विविध आ चयनित IgAs विविध आ संतुलित माइक्रोबायोटा कें रखरखाव मे योगदान देलन्हि, जे फेर सं Foxp3 ((+) T कोशिका कें विस्तार कें सुविधा प्रदान करैत छै, GCs कें प्रेरण, आ एक सहजीवी नियामक पाश कें माध्यम सं आंत मे IgA प्रतिक्रियाक कें सुविधा प्रदान करैत छै. एहि प्रकार, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली, सेलुलर आ आणविक घटकसभक माध्यमसँ जे प्रतिरक्षा सहिष्णुताक लेल आवश्यक अछि आ विविधीकरणक माध्यमसँ आ एंटीबॉडी रेपर्टोरियक चयनक माध्यमसँ, होमियोस्टेसिसक लेल आवश्यक बैक्टीरियल समुदायसभक समृद्धि आ सन्तुलनक नियन्त्रण करैत होस्ट-माइक्रोबियल सहजीवनक मध्यस्थता करैत अछि। |
42708716 | हमसभ सीडीएनए द्वारा भविष्यवाणी कएल गेल पेप्टाइडक विरुद्ध तैयार एंटीबॉडीक प्रयोग मानव ऊतकमे ५-फॉस्फेटस प्रकार IV एंजाइमक पहचान करबाक लेल केलौं आ पाबि गेल जे ई मस्तिष्कमे अत्यधिक व्यक्त कएल गेल अछि जेना कि वेस्टर्न ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कएल गेल अछि। हमसभ माउसक ऊतक पश्चिमी ब्लटिंग सेहो केलहुँ आ मस्तिष्क, अंडकोष आ हृदयमे उच्च स्तरक अभिव्यक्ति पाबि रहल छी आ अन्य ऊतकमे कम स्तरक अभिव्यक्ति पाबि रहल छी। एमआरएनए क पता कईटा टिशू आ सेल लाइन मे लागल जे नॉर्दर्न ब्लोटिंग द्वारा निर्धारित कएल गेल छल। हमसभ सीडीएनए क्लोनिंग आ एक उपन्यास मानव इनोसिटोल पॉलीफॉस्फेट ५-फॉस्फेट (5-फॉस्फेट) क लक्षणीकरणक रिपोर्ट करैत छी जे एहि पैघ जीन परिवारक पूर्व वर्णित सदस्यसभक विपरीत सब्सट्रेट विशिष्टता अछि। सभ पूर्व वर्णित सदस्यसभ पानीमे घुलनशील इनोसिटोल फास्फेटसभके हाइड्रोलाइज करैत अछि । ई एंजाइम केवल लिपिड सब्सट्रेट, फोस्फेटिडिलिनोसिटोल ३,४,५-ट्रिफोस्फेट आ फोस्फेटिडिलिनोसिटोल ४,५-बिफोस्फेटके हाइड्रोलाइज करैत अछि । सीडीएनए पृथक ३११० बेस जोडीसभसँ बनल अछि आ ६४४ एमिनो एसिडसभक प्रोटीन उत्पादक भविष्यवाणी करैत अछि आ एम (r) = ७०,०२३ । हमसभ ई ५-फॉस्फेटसके टाइप ४ कहैत छी । ई एक अत्यधिक आधारभूत प्रोटीन (पीआई = ८.८) छी आ ज्ञात ५-फोस्फेटससभमे सँ फोस्फेटिडिलिनोसिटोल ३,४,५-ट्राइफोस्फेट प्रति सर्वाधिक आत्मीयता अछि । K ((m) 0.65 माइक्रोमीटर अछि, SHIP (5.95 माइक्रोमीटर) क 1/10 , एक अन्य 5-फॉस्फेटस जे फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3,4,5-ट्राइफॉस्फेट क हाइड्रोलाइज करैत अछि। इन विट्रो परिक्षण मे डिटर्जेंटक उपस्थिती कें प्रति 5-फॉस्फेटस टाइप IV कें गतिविधि संवेदनशील छै. एहि प्रकार ई एंजाइम डिटर्जेंटक अभावमे वा एन-ऑक्टाइल बीटा-ग्लूकोपायरोसाइड वा ट्राइटन एक्स-१०० क उपस्थितिमे लिपिड सब्सट्रेटसभक हाइड्रोलिसिस करैत अछि, मुदा सेटाइल-ट्राइथिलैमोनिअम ब्रोमाइडक उपस्थितिमे नहि, जे डिटर्जेंट फास्फेटिडिलिनोसिटोल ४.५-बिस्फोस्फेट क हाइड्रोलिसिसक अन्य अध्ययनसभमे प्रयोग कएल गेल अछि। उल्लेखनीय रूप सँ SHIP, एक 5-फॉस्फेटस पहिने d-3 फास्फेटसभक साथ मात्र सब्सट्रेटसभके हाइड्रोलाइज करैत, फास्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेटके एन-ओक्टाइल बीटा-ग्लुकोपायरानोसाइडक उपस्थितिमे सहज हाइड्रोलाइज करैत मुदा सेटाइलट्राइथिलैमोनिअम ब्रोमाइड नहि करैत छल । |
42731834 | कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका पर कएल गेल कार्यात्मक अध्ययनमे कैंसरक प्रगतिमे इंटरफेरोन- प्रेरित डीएसडीएनए सेंसरक सुरक्षात्मक भूमिकाक संकेत देल गेल अछि। ई मानल जा रहल अछि जे एआईएम२ व्यक्तिक उच्च उत्परिवर्तन दर आ एआईएम२ अभिव्यक्तिक अभाव कोलोरेक्टल कैंसरक उपसमूहमे पहिने पता चलल छल, एहिमे ट्यूमर कोशिकामे एआईएम२ अभिव्यक्ति आ रोगीक पूर्वानुमान (५ वर्षक अनुगमन) मे संबंधक जांच कएल गेल। ४७६ टा मिलानित टिश्यू जोडी (कोलोरेक्टल ट्यूमर आ आसन्न सामान्य कोलोन एपिथेलियम) क टिश्यू माइक्रो- एरे विश्लेषण दूटा स्वतन्त्र पर्यवेक्षक द्वारा कएल गेल छल। 62 रोगीक नमूनाक अनुपस्थितिक कारण वा ऊतक नमूनाक पूर्व नव- सहायक चिकित्साक कारण सँ बाहर कएल गेल छल। शेष 414 टिशू जोडीमे सँ 279 (67. 4%) मे कैंसर कोशिकामे एआईएम2 अभिव्यक्ति कम छल जखन कि ओकरा सामान्य प्रतिरूपक उपकला कोशिकाक तुलनामे देखायल गेल छल। ३८ रोगी (९.१८%) मे ट्यूमर कोशिका मे AIM2 अभिव्यक्ति पूर्ण रूप सँ समाप्त भ गेल छल। लिंग, आयु, कैंसर स्टेज, ट्यूमर साइट, ट्यूमर ग्रेड आ केमोथेरापीक समायोजनक बाद, एआईएम- २ पॉजिटिव ट्यूमर नमूनाक तुलनामे एआईएम- २ अभिव्यक्तिक पूर्ण अभाव समग्र मृत्यु दर (एचआर = २. ४०; ९५% आईसीआई = १. ४४- ३. ९९) आ रोग विशिष्ट मृत्यु दर (एचआर = ३. १४; ९५% आईसीआई = १. ७५- ५. ६५) मे ३ गुना वृद्धिक संग जुड़ल छल। हमरा सभक परिणाम ई देखाबैत अछि जे AIM2 अभिव्यक्तिक अभाव कोलोरेक्टल कैंसर मे खराब परिणाम सँ निकटता सँ जुड़ल अछि। एहि तरहेँ डेटा क्लोरोरेक्टल ट्यूमरक प्रगति विरुद्ध एआईएम२ क सुरक्षात्मक भूमिका क दृढ़ता सँ पुष्टि करैत अछि। एआईएम२ अभिव्यक्ति कें कमी कें मूल्यांकन कें लेल आओर अध्ययनक आवश्यकता अछि जे की कोलोरेक्टल कैंसर कें खराब पूर्वानुमान कें रोगी कें पहचान कें लेल बायोमार्कर कें रूप मे इस्तेमाल कैल जा सकएय. |
42800527 | मेटफार्मिनक प्रतिकूल प्रभाव मुख्यतः जठरांत्र (जीआई) असहिष्णुतासँ संबंधित अछि जे एक प्रभावकारी खुराक धरि अनुक्रमण सीमित कए सकैत अछि वा औषधि कें समाप्त करबाक कारण बनैत अछि। किएक तँ मेटफार्मिनक किछु दुष्प्रभाव जीआई माइक्रोबायोमेमे बदलावसँ संबंधित भऽ सकैत अछि, हमसभ परीक्षण केलहुँ जे जीआई माइक्रोबायोमे मोड्युलेटर (जीआईएमएम) मेटफार्मिनक संग संयोजनमे उपयोग कएल जाएत की जीआई माइक्रोबायोमे लक्षणसभमे सुधार करत। विधिसभ २- अवधी क्रसओभर अध्ययन डिजाइनक प्रयोग २ उपचार अनुक्रमसभक साथ कएल गेल छल, या त अवधि १ मे प्लेसबो एकर बाद अवधि २ मे जीआईएमएम वा उल्टा। अध्ययन अवधि २ सप्ताह तक चलल, एहिमे २ सप्ताहक समय छल। पहिल सप्ताहक दौरान, टाइप २ मधुमेह (T2D) रोगी जकरा मेटफॉर्मिन GI असहिष्णुताक अनुभव भेल छल ओ अपन निर्धारित NM504 (GIMM) वा प्लेसबो उपचारक संग 500 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन नाश्ता आ साँझक भोजनक संग लेने छल। दोसर सप्ताहमे, १० गोटेमे ५०० मिलीग्राम मेटफोरमिन (तीन बेर प्रतिदिन) लेल गेल । ), जीआईएमएम वा प्लेसबोक संग पहिल आ तेसर दैनिक मेटफोरमिन खुराकक संग सेवन कएल गेल। यदि ई असहनीय भ गेल तँ विषयसभ मेटफार्मिनक खुराक रोकबा लेल अनुमत कएल गेल छल। परिणाम मेटफार्मिन आ जीआईएमएम कें संयोजन मे प्लेसबो संयोजन कें तुलना मे मेटफार्मिन कें प्रति काफी बेहतर सहिष्णुता स्कोर (6. 78 ± 0. 65 [औसत ± एसईएम] बनाम 4. 45 ± 0. 69, पी = .0006) उत्पन्न भेल. औसत उपवास ग्लूकोज स्तर मेटफॉर्मिन- जीआईएमएम संयोजन (121. 3 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डेलिटर) मे मेटफॉर्मिन- प्लेसबो (151. 9 ± 7. 8 मिलीग्राम/ डेलिटर) सँ सार्थक रूपसँ (पी < .02) कम छल। मेटफार्मिनक संग जीआई माइक्रोबायोम मोड्युलेटरक संयोजन मेटफार्मिनक बेसी प्रयोग टी2डी रोगीमे आ रोगक इलाजमे सुधारक अनुमति दए सकैत अछि। |
42855554 | स्तनधारीसभमे ग्लाइकोसिलफोस्फेटिडिलिनोसिटोलक (जीपीआई) भाग्य स्पष्ट करबाक लेल, हमसभ जीपीआई-एन्कर्ड एन्हांसड ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (ईजीएफपी-जीपीआई) आ ई फ्यूजन निर्माणक साथ ट्रांसजेनिक माउस विकसित केने छी । जखन ई संस्कृति कोशिकामे देल गेल, ईजीएफपी- जीपीआई प्रोटीन सही ढंगसँ जीपीआई बायोसिंथेसिसक आधार पर प्लाज्मा झिल्ली आ माइक्रोसोममे अलग कएल गेल। ईजीएफपी-जीपीआई ले जाए वाला ट्रांसजेनिक माउस मे व्यापक रूप सँ ट्रांसजेन अभिव्यक्ति पाओल गेल छल। हिस्टोलॉजिकल रूप सँ, ईजीएफपी-जीपीआई प्रोटीनक एक प्रमुख ध्रुवीकृत स्थानीयकरण विभिन्न उपकला, तंत्रिका तंत्र आ जिगरमे देखल गेल छल आ किछु एक्सोक्राइन ग्रन्थिसभसँ स्रावित कएल गेल छल, संगहि गैर- उपकला ऊतकमे गैर- ध्रुवीकृत उपस्थिति, जीपीआई छँटाईक एक ऊतक-अवगत तरीका प्रदर्शित करैत अछि। |
43156471 | हमसभ चारिटा हिस्टोन डिसएटिलेज़ (एचडीएसी) क एंजाइमेटिक विशिष्टता, अभिव्यक्ति प्रोफाइल, आ बाध्यकारी स्थानसभमे एक जीनोमव्यापी जांच कएने छी, जे तीनटा भिन्न-भिन्न फाईलोजेनेटिक वर्गक प्रतिनिधित्व करैत अछि। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलक संग अन्तरजातीय आ कोडिङ क्षेत्रसभमे न्यूक्लियोसोम घनत्व, हिस्टोन एसिटिलेशन पैटर्न आ एचडीएसी बाध्यकारीक प्रत्यक्ष तुलना करैत, हमरासभकेँ पता चलल जे सर२ (क्लास ३) आ होस२ (क्लास १) हिस्टोन हानि रोकबामे भूमिका रखैत अछि; क्लर६ (क्लास १) प्रमोटर-स्थानीय दमनमे प्रमुख एंजाइम अछि । Hos2 क विकास सं संबंधित जीन क उच्च अभिव्यक्ति क बढ़ावा देब मे अप्रत्याशित भूमिका अछि H4K16Ac क एकर खुला रीडिंग फ्रेम मे डेसेटिलेट करैत अछि। Clr3 (क्लास II) जीनोममे Sir2 संग सहयोग करैत अछि, जकर मूक क्षेत्रसभ आरडीएनए, सेन्ट्रोमरे, मैट2/3 आ टेलोमरे सेहो अछि। सभसँ महत्वपूर्ण एसिटिलेशन साइटसभ H3K14Ac छी Clr3 आ H3K9Ac Sir2क लेल अपन जीनोमिक टारगेटमे। Clr3 उप- टेलोमेरिक क्षेत्रसभमे सेहो प्रभाव करैत अछि जहिमे क्लस्टरड तनाव- आ मेयोसिस- प्रेरित जीनसभ रहैत अछि। एहि प्रकार, ई संयुक्त जीनोमिक दृष्टिकोण जीन अभिव्यक्ति केँ दमन आ सक्रियण मे मूक क्षेत्र मे विखंडन यीस्ट एचडीएसी क लेल विभिन्न भूमिकाक खुलासा केलक अछि। |
43192375 | एडिपोज टिश्यू मैक्रोफेज (एटीएम) मोटापेक दौरान एडिपोज टिश्यू मे घुसपैठ करैत अछि आ इंसुलिन प्रतिरोधक योगदान करैत अछि। हमसभक परिकल्पना छल जे उच्च-मोट भोजनक बाद वसायुक्त ऊतकमे प्रवास करएबला मैक्रोफेज सामान्य आहारक स्थितिमे ओतए रहएबलासँ भिन्न भऽ सकैत अछि। एहि अन्तमे, हमसभ मोटा माउससभक एडिपस टिश्यूमे एटीएमसभक एकटा उपन्यास एफ४/८० (((+) सीडी११ सी (((+) जनसंख्या पेलौं जे दुबला माउससभमे नहि देखल गेल छल । एटीएमसँ एम२ वा "विकल्प रूपसँ सक्रिय" मैक्रोफेजसभक विशेषताक अनेक जीन व्यक्त कएल गेल छल, जहिमे Ym१, अर्गिनैस १ आ इल१० शामिल छल। आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम मे एहि जीनसभक अभिव्यक्ति कम करैत अछि जखन कि टीएनएफ-अल्फा आ आईएनओएस क एन्कोडिंग जहिना जीनसभक अभिव्यक्ति बढ़बैत अछि जे एम१ वा "क्लासिकल रूप सँ सक्रिय" मैक्रोफेगक विशेषता अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे मोटापे सँ ग्रसित सी-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 2-केओ (सीआर2-केओ) माउस सँ एटीएम एम2 मार्कर केँ स्कीन माउस सँ समान स्तर पर व्यक्त करैत अछि। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन IL- 10, जे दुबला माउस सँ ATM मे अतिप्रदर्शन कएल गेल छल, टिएनएफ- अल्फा- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध सँ एडिपोसाइट्सक रक्षा केलक। एहि प्रकार, आहार-प्रेरित मोटापा एटीएम क सक्रियण स्थिति मे बदलाव क कारण बनैत अछि एम-२ ध्रुवीकृत स्थिति सँ दुबला पशु मे जे एडिपोसाइट्स क सूजन सँ बचा सकैत अछि एम-१ प्रोइन्फ्लेमेटरी स्थिति मे जे इंसुलिन प्रतिरोध मे योगदान करैत अछि। |
43220289 | चरम मोटापा गंभीर मनोवैज्ञानिक आ शारीरिक संगत रोग आ मनोसामाजिक कार्यक बिगड़नसँ जुड़ल अछि। बैरिएट्रिक सर्जरी केवल वजन घटानेके संबंधमे नै अपितु मोटापेसँ सम्बन्धित रोगसभक लेल सेहो सबसँ प्रभावकारी उपचार छी । स्वास्थ्य सँ संबंधित मनोवैज्ञानिक आ मनोसामाजिक चर सभके बेरिएट्रिक शल्य चिकित्साक महत्वपूर्ण परिणाम चर मानल गेल अछि । मुदा, मनोवैज्ञानिक आ मनोसामाजिक कार्य पर दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अस्पष्ट अछि। ई अध्ययनक उद्देश्य छल मोटापेक शल्यक्रियाक ४ वर्ष बादमे वजनक विकास आ मनोवैज्ञानिक चरसभ जहिना डिप्रेशन, चिन्ता, स्वास्थ्यसँ सम्बन्धित जीवनक गुणस्तर (एचआरक्यूएल), आ आत्मसम्मानक बीच सम्बन्धक मूल्यांकन करब । शल्यक्रियासँ पहिने (टी१) आ १ वर्ष (टी२), २ वर्ष (टी३) आ ४ वर्ष (टी४) बादक मानक प्रश्नावलीक उपयोग करि १४८ रोगी (४७ पुरुष (३१. ८%) आ १०१ महिला (६८. २%) क मूल्यांकन कएल गेल, औसत आयु ३८. ८ ± १०. २ वर्ष) । सर्जरीक बाद एक वर्षमे प्रतिभागीक प्रारंभिक वजनक 24. 6% , 2 वर्षक बाद 25. 1% आ 4 वर्षक बाद 22. 3% घटल छल। सांख्यिकीय विश्लेषणक अनुसार डिप्रेसिव लक्षण, जीवनक गुणवत्ताक शारीरिक आयाम आ आत्मसम्मान मे उल्लेखनीय सुधार भेल छल, आ शल्यक्रियाक 1 वर्ष बाद चरम सुधार भेल छल। ई सुधारसभ काफी हद तक कायम राखल गेल छल। वजन घटाने आ डिप्रेशन मे सुधार, HRQOL (T2, T3, आ T4) क शारीरिक पहलु आ आत्मसम्मान (T3) क बीच महत्वपूर्ण संबंध देखल गेल छल। बैरिएट्रिक सर्जरीक बाद वजनमे उल्लेखनीय कमीक अनुरूप, मानसिक स्वास्थ्यक महत्वपूर्ण पहलुसभमे ४ वर्षक अनुगमन अवधिमे उल्लेखनीय सुधार भेल। मुदा, वजन पुनः प्राप्तिक संग-संग मनोवैज्ञानिक सुधारमे धीमे मुदा महत्वपूर्ण गिरावट देखल गेल। |
43224840 | पी- सिलेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन लिगैंड-१ (पीएसजीएल-१) पी- सिलेक्टिनसँ जुड़ल ल्युकोसाइट रोलिंगक मध्यस्थता करैत अछि। मानव न्यूट्रोफिलमे, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक एक प्रकारक ल्यूकोसाइट, पीएसजीएल-१ अणु न्यूट्रोफिलक सतह रफलसभमे अवस्थित अछि, जकरा माइक्रोविल्ली कहल जाइत अछि । प्रत्येक नव बनल पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-१ बंधन भारक भार बनैत अछि, एकर माइक्रोविलस पर एक खींच बल लागू करैत अछि जे माइक्रोविलस केँ विकृत करैत अछि। बंधन बलक परिमाणक आधार पर, एक माइक्रोविलस विस्तारित कएल जा सकैत अछि, वा माइक्रोविलसक टिपमे एक पातर झिल्ली सिलिन्डर (एक टाथर) बनाएल जा सकैत अछि। एतय हमसभ एक केल्विन-वोइग्ट विस्कोइलास्टिक सामग्रीक प्रस्ताव करैत छी जे माइक्रोविलस विस्तारक लेल एक सुधारित मॉडल छी । ईटीएमए (ईवेंट-ट्रैकिंग मॉडल ऑफ एडहेशन) क एकटा संशोधित संस्करण क उपयोग करैत, हमसभ ई देखाएब जे पी-सेलेक्टिन-पीएसजीएल-१ भार-उत्पादक बंधनसभ माइक्रोविलस विकृति क रूपमे कोना कम शियर पर न्यूट्रोफिल रोलिंग क दौरान (दीवार शियर रेट 50 सेन्टिमिटर क), पी-सेलेक्टिन साइट घनत्व 150 अणु क) । हमसभ न्यूट्रोफिल रोलिंग पर माइक्रोविलस विकृतिशीलताक प्रभावक चर्चा सेहो करैत छी। हमसभ ई पबैत छी जे औसत माइक्रोविलस विस्तार कुल माइक्रोविलस-टेथर जटिल विस्तारक ६५% बनबैत अछि, आ ई जे रोलिंग न्यूट्रोफिल कहियो पूर्ण रूपसँ आराम नहि कए सकैत अछि। संबंधित गैर-विकृत माइक्रोविलस मामलाक संग मात्रात्मक तुलना एक अवधारणाक समर्थन करैत अछि जे माइक्रोविलस क विकृत होएबाक क्षमता कोशिका रोलिंग क स्थिर करैत अछि। |
43226130 | मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस), एक क्रोनिक भड़काऊ डेमियलिन- टिंग आ केंद्रीय तंत्रिका तंत्रक विकृतिग्रस्त रोग, युवा वयस्कसभमे न्यूरोलॉजिकल विकलांगताक एक सामान्य कारण छी । पिछला दशक मे महिलाक संख्या मे वृद्धि भेल अछि। यद्यपि महिला लिंगक संग रिसाइकिलिंग रिमिटिङ्ग एमएस विकसित करबाक अधिक जोखिम रहैत अछि, महिला आ प्रजनन योग्य आयु मे होएब संज्ञानात्मक गिरावट आ प्रगतिशील शुरुआत एमएस सँ किछु सुरक्षा प्रदान करैत अछि, एमएस मे दीर्घकालिक विकलांगता पर विचार करैत समय एक प्रतिकूल भविष्यवाणी कारक। महिलासभमे एमएसक खतराक सम्बन्ध मेलार्चमे पहिल उमेरसँ जुड़ल अछि। अधिकांश अध्ययनमे, समताक एमएस जोखिम पर प्रभाव नहि पड़ल । मुदा, हालहिमे प्रकाशित भेल उच्च समता आ संतानक संख्याक संग पहिल डिमाइलिनएटिंग घटनाक कम जोखिमक सम्भावित दमनकारी प्रभावक सुझाव दैत अछि। एम एस रोगीमे गर्भावस्थाक संग रिसाइप दर कम आ न्यूरोलॉजिकल लक्षणक कमी, विशेष रूपसँ तेसर त्रैमासिकमे जुड़ल अछि। प्रसव पश्चातक अवधिमे पुनः रोगक खतरा बढ़लाक बावजूद, एम. एस. क दीर्घकालिक पाठ्यक्रम पर प्रसवक प्रतिकूल प्रभावक कोनो संकेत नहि अछि। एम एस मे प्रजनन क्षमता कें इलाज कें बाद 3 माह कें अवधि मे पुनरावृत्ति कें बढ़ल जोखिम सं जुड़ल गेल छै, खास तौर सं जखन प्रक्रिया कें परिणामस्वरूप गर्भावस्था नहि भेल आ गोनाडोट्रोफिन- रिलीज़ हार्मोन एगोनिस्ट्स कें इस्तेमाल कैल गेल छल. कुल मिला कऽ, एमएस मे सेक्स स्टेरॉयड हार्मोनक नियामक भूमिकाक समर्थन करबाक पर्याप्त प्रमाण अछि। एकटा हार्मोनक रक्त स्तरक संग संबंधक अभावमे, हमसभ मात्र अंतर्निहित तंत्रक बारेमे अनुमान लगा सकैत छी । निष्कर्षमे, महिलासभमे एमएसक बढल जोखिम आ प्रजननक घटनासभक संग पुनरावृत्ति आ प्रगति जोखिममे परिवर्तन एमएसमे प्रतिरक्षा, न्यूरोएन्डोक्राइन आ प्रजनन प्रणालीसभक बीच महत्वपूर्ण आ जटिल अन्तरक्रियासभक सुझाव दैत अछि। |
43311750 | एनपीएचएस1 जीनमे उत्परिवर्तन जन्मजात नेफ्रोटिक सिन्ड्रोमक कारण बनैत अछि जे जीवनक पहिल ३ महिनासँ पहिने देखाइ दैत अछि। हालहि मे, एनपीएचएस१ उत्परिवर्तनक पहचान बाल्यकाल मे शुरू भेल स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम आ रोगक हल्का पाठ्यक्रम मे सेहो कएल गेल अछि, मुदा फोकल सेगमेंटल ग्लूमेरोस्क्लेरोसिसक संग वयस्कसभ मे एकर भूमिका अज्ञात अछि। एहि ठाम हमसभ एक इन सिलिको स्कोरिंग मैट्रिक्स विकसित केने छी, जकर उपयोग जैव-भौतिक आ जैव-रासायनिक अंतरक उपयोग करैत एमिनो एसिड प्रतिस्थापनक रोगजनकताक मूल्यांकन करबाक लेल कएल गेल अछि, ओर्थोलॉग्समे एमिनो एसिड अवशेषक विकासवादी संरक्षण, आ परिभाषित डोमेन, संदर्भ जानकारीक अतिरिक्तक साथ। ९७ गोटेमे उत्परिवर्तन विश्लेषण कएल गेल छल, ८९ गोटेक परिवारमे छल, जकर ५२ गोटेमे १८ वर्षक आयुक बाद स्टेरॉयड प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम छल। संयुग्मित हेटरोजाइगोट वा होमोजाइगोट एनपीएचएस१ उत्परिवर्तनक पहचान पाँच पारिवारिक आ सात छिटपुट मामलामे कएल गेल छल, जाहिमे एक रोगी रोगक शुरुआतमे २७ वर्षक छल। ई सिलीको दृष्टिकोणक उपयोग करैत प्रतिस्थापनकेँ गंभीर वा मध्यम क रूपमे वर्गीकृत कएल गेल छल। हमरा सभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे दूटा गंभीर उत्परिवर्तनक संग रोगी सभमे कम सँ कम एक हल्के उत्परिवर्तनक संग रोगी सभक तुलनामे रोगक प्रारम्भिक शुरुआत होएत अछि। वयस्क- आरंभिक फोकल सेग्मेन्टल ग्लूमेरोस्क्लेरोसिसक रोगीमे उत्परिवर्तनक खोज ई संकेत करैत अछि जे रोगक बादमे आरम्भ भेल रोगीमे एनपीएचएस- १ विश्लेषण पर विचार कएल जा सकैत अछि। |
43329366 | क्लोमिफेनक व्यापक रूपसँ ओवुलेशनक उत्प्रेरित करबाक लेल उपयोग कएल जाइत अछि। क्लोमिफेनक आधा जीवन लगभग पाँच दिनक अछि, मुदा एकर चयापचय तत्व मासिक धर्म चक्रक २२ दिनक रक्तक नमूनामे आ प्रशासनक बाद ६ सप्ताह धरि मलमे भेटैत अछि। ओवुलेशन केँ प्रेरित करबाक लेल क्लोमीफेनक प्रयोग कयनिहार महिलासभक बेटामे हाइपोस्पाडियाक खतराक बारेमे कम जानकारी अछि। ### विधि आ परिणाम हमरसभक केस-कन्ट्रोल अध्ययन डेनमार्कक उत्तरी जुटलैंड, आरहूस, विबर्ग आ ... |
43334921 | महत्व एस्पिरिन आ अन्य गैर- स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाई (एनएसएआईडी) क उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर क कम जोखिम सँ जुड़ल अछि। सामान्य आनुवंशिक मार्करसभक पहिचान करबाक लेल जे एस्पिरिन वा एनएसएआईडी केमोप्रिवेंशनसँ भिन्न लाभ प्रदान कऽ सकैत अछि, हम एस्पिरिन आ/ वा एनएसएआईडीसभक नियमित उपयोग आ एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) क कोलोरेक्टल कैंसरक जोखिमक सम्बन्धमे जीन × वातावरण अन्तरक्रियासभक परीक्षण केलक । डिजाइन, सेटिंग, आ प्रतिभागीसभ मामला-नियन्त्रण अध्ययनमे संयुक्त राज्य अमेरिका, क्यानडा, अस्ट्रेलिया आ जर्मनीमे १९७६ सँ २००३ धरि शुरू भेल ५ मामला-नियन्त्रण आ ५ कोहोर्ट अध्ययनक डाटा प्रयोग कएल गेल छल आ कलोरेक्टल कैंसरक मामलासभ (एन = ८६३४) आ मिलान कएल गेल नियन्त्रण (एन = ८५५३) सहित १९७६ सँ २०११ धरि पता चलल छल । सहभागीसभक सभके यूरोपीय वंशज छल । एक्सपोजर जीनोम-वाइड एसएनपी डाटा आ एस्पिरिन आ/वा एनएसएआईडी आ अन्य जोखिम कारक कें नियमित उपयोग पर जानकारी. मुख्य परिणाम आ माप कोलोरेक्टल कैंसर परिणाम एस्पिरिन आ/ वा एनएसएआईडी कें नियमित उपयोग कें कम कोलोरेक्टल कैंसर कें जोखिम सं जुड़ल छल (प्रचलन, 28% बनाम 38%; बाधा अनुपात [ओआर], 0. 69 [95% आईसीआई, 0. 64- 0. 74]; पी = 6. 2 × 10 ((-28)) गैर- नियमित उपयोग कें तुलना मे. पारंपरिक लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणमे, एसएनपी आरएस२९६५६७ क्रोमोसोम १२पी१२.३ मे एमजीएसटी१ जीनक निकट एस्पिरिन आ/ वा एनएसएआईडी प्रयोगक संग जीनोम- वाइड महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया (पी = ४.६ × १०- ९) अन्तरक्रियाक लेल देखबैत अछि । अस्पीरिन आ/ वा एनएसएआईडी प्रयोग आरएस२९६५६६७- टीटी जीनोटाइप (प्रभृति, २८% विरुद्ध ३८%; ओआर, ०.६६ [९५% आईसी, ०.६१- ०.७०]; पी = ७.७ × १०- १०- ३३) वाला व्यक्तिसभमे कोलोरेक्टल कैंसरक कम जोखिमक संग सम्बन्धित छल मुदा दुर्लभ (४%) टीए वा एए जीनोटाइप (प्रभृति, ३५% विरुद्ध २९%; ओआर, १.८९ [९५% आईसी, १.२७- २.८१; पी = ०.००२) वाला व्यक्तिसभमे बेसी जोखिमक संग। केवल मामलाक अन्तरक्रिया विश्लेषणमे, आईएल१६ जीनक निकट गुणसूत्र १५क्यू२५.२ पर एसएनपी आरएस१६९७३२२५ एस्पिरिन आ/ वा एनएसएआईडीक प्रयोगक संग जीनोम- वाइड महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया (पी = ८.२ × १०- ९) अन्तरक्रियाक लेल देखौलनि । नियमित उपयोग rs16973225- AA जीनोटाइप (प्रभाव, 28% बनाम 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(-30) वाला व्यक्तिसभमे कोलोरेक्टल कैंसरक कम जोखिमक संग जुड़ल छल मुदा कम सामान्य (9%) AC वा CC जीनोटाइप (प्रभाव, 36% बनाम 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76) वाला व्यक्तिसभमे कोलोरेक्टल कैंसरक जोखिमक संग नहि जुड़ल छल। जीन × परिवेशक अन्तरक्रियाक एहि जीनोम-व्यापी जांचमे, एस्पिरिन आ/ वा एनएसएआईडीक उपयोग कोलोरेक्टल कैंसरक कम जोखिमसँ जुड़ल छल आ ई सम्बन्ध गुणसूत्र १२ आ १५ मे २ एसएनपीमे आनुवंशिक भिन्नताक अनुसार भिन्न छल। अतिरिक्त आबादीमे ई निष्कर्षसभक प्रमाणीकरण लक्षित कोलोरेक्टल कैंसर रोकथाम रणनीतिसभक सुविधा प्रदान कऽ सकैत अछि। |
43378932 | सामयिक पूर्व- एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस HIV संचरण कें श्लेष्म सं संपर्क कें स्थान पर रोकैत अछि. एचआईवी- १ रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इन्हिबिटर टेनोफोविर युक्त अन्तराल सँ देल जाए वाला योनि जेल, जेल कें आवेदन कें संबंध मे वायरल चुनौती कें समय कें आधार पर पिगटेलड मैकाक कें सुरक्षित राखैत अछि. मुदा, क्लिनिकल ट्रायल मे एकर मामूली सुरक्षा अथवा एकर अभाव देखल गेल छल। अंतर्गर्भाशयी रिंग (आईवीआर) दीर्घकालिक सतत दवाई वितरण प्रदान कऽ प्रभावकारितामे सुधार कऽ सकैत अछि जे स्थिर श्लेष्म प्रतिरोधी संक्रामक एकाग्रता आ वृद्धिशील अनुपालनक कारण बनैत अछि। यद्यपि किछ IVRs क्लिनिकल पाइपलाइन मे प्रवेश केलक अछि, पुनः macaque योनि चुनौती मॉडल मे 100% प्रभावकारिता प्राप्त नहि कएल गेल अछि। एतय हम एक जलाशय IVR तकनीकक वर्णन करैत छी जे टेनोफोविर प्रोड्रग टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) क लगातार 28 दिन धरि वितरित करैत अछि। एहि दोहराएल चुनौती मॉडल मे चारि मासक रिंग परिवर्तनक संग, टीडीएफ IVRs पुनः उत्पन्न योग्य आ सुरक्षात्मक दवा स्तर उत्पन्न करैत अछि। सभ टीडीएफ आइवीआर सँ इलाज कएल गेल मैकाक (एन = 6) 16 साप्ताहिक योनिमे सं संक्रमक बाद 50 टिश्यू कल्चर संक्रामक खुराक SHIV162p3 कें बाद सेरोनेगेटिव आ सिमीयन- एचआईवी आरएनए नकारात्मक रहल। एकर विपरीत, 11/12 नियंत्रण मैकाक संक्रमित भेल छल, चारि एक्सपोजरक मध्यक संग संक्रमण सँ वायरस आरएनए पता लगयबाक लेल 7 दिनक ग्रहण मानैत अछि। सुरक्षाक सम्बन्ध स्त्रीरोगक द्रवमे टेनोफोविरक स्तर [औसत १.८ × १०.५ ng/ mL (रेंज १.१ × १०.४ सँ ६.६ × १०.५ ng/ mL) ] आ गर्भाशय ग्रीवा- स्त्रीरोगक द्रवसँ नमुनामे एक्स विवो एंटीवायरल सक्रियतासँ छल । ई अवलोकनसभ टीडीएफ आइवीआरसभक आगा बढबाक समर्थन करैत अछि आ एहि अवधारणाक समर्थन करैत अछि जे विस्तारित अवधि दवा वितरण उपकरण जे सामयिक एंटीरेट्रोवाइरलसभ प्रदान करैत अछि मानवमे एचआईवीक यौन प्रसारण रोकबामे प्रभावकारी उपकरण भऽ सकैत अछि । |
43385013 | ई प्रस्ताव कएल गेल अछि जे स्तनक उपकला कोशिका आ स्तन कैंसर कोशिकामे एपिथेलियल-मेसेन्किमल संक्रमण (ईएमटी) स्टेम सेल विशेषता उत्पन्न करैत अछि, आ ईएमटी विशेषताक उपस्थिति क्लौडिन-कम स्तन ट्यूमरमे एकर उत्पत्ति बेसल स्टेम कोशिकामे प्रकट करैत अछि। ई निर्धारित करएके बाँकी अछि, तथापि, ई ईएमटी सामान्य आधारिक स्टेम कोशिकाक एक अंतर्निहित गुण अछि, आ यदि एक मेसेन्किमल-जैसे फेनोटाइपक उपस्थिति अपन स्टेम कोशिकाक सम्पदाक रखरखावक लेल आवश्यक अछि। हमसभ नन्टोमोरोजेनिक बेसल कोशिका लाइनके सामान्य स्टेम सेल/प्रोजेन्टरके मॉडलके रूपमे प्रयोग केलौं आ ई देखाएल जे ई कोशिका लाइनमे एपिथेलियल सबपॉप्युलेशन ("EpCAM+," एपिथेलियल सेल आसंजन अणु सकारात्मक [EpCAM(pos) ]/CD49f ((उच्च)) अछि जे ईएमटीके माध्यमसँ मेसेन्काइमल-आकृति कोशिका ("फाइब्रोस", EpCAM ((नकारात्मक) /CD49f ((मेड/कम)) स्पोन्टेन रूपसँ उत्पन्न करैत अछि । महत्वपूर्ण रूप सँ, स्टेम सेल/प्रोजेन्टर गुण जैसन पुनः उत्पन्न क्षमता, उच्च अल्डेहाइड डिहाइड्रोजनेज १ गतिविधि, आ त्रि-आयामी एसीनी-जैसे संरचनाक गठन मुख्य रूप सँ ईपीसीएएम+ कोशिकासभमे रहैत अछि, जबकि फाइब्रोस आक्रामक व्यवहार आ मैमोस्फेयर-निर्माण क्षमता प्रदर्शित करैत अछि। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग मेटा-विश्लेषण ई स्थापित केलक जे EpCAM+ कोशिका एक प्रकाश पूर्वज-समान अभिव्यक्ति पैटर्न देखाबएत अछि, जखन कि फाइब्रोस स्ट्रॉमल फाइब्रोब्लास्ट्सक समान अछि मुदा स्टेम कोशिका नहि। एकर अतिरिक्त, फाइब्रोस आंशिक मायोएपिथेलियल लक्षणसभ आ क्लौडिन-कम स्तन कैंसर कोशिकासभक साथ प्रबल समानतासभ प्रदर्शित करैत अछि । अन्तमे, हमसभ ई देखाबए छी जे स्लग आ जेब१ ईएमटी- प्रेरक क्रमशः इपसीएएम+ कोशिका आ फाइब्रोसमे प्रोजेनटर आ मेसेन्किमल- सदृश फेनोटाइप केँ नियंत्रित करैत अछि, लुमिनल विभेदक रोकबाक द्वारा। निष्कर्षमे, नॉनट्यूमोरजेनिक बेसल सेल लाइनसभमे ईएमटीक लेल अन्तर्निहित क्षमता अछि, मुदा मेसेन्किमल-आकृति फेनोटाइप ग्लोबल स्टेम सेल/प्रोजेन्टर सुविधासभक अधिग्रहणक साथ सहसंबद्ध नहि अछि । हमरासभक निष्कर्षक आधार पर, हमसभ ई प्रस्ताव करैत छी जे EMT सामान्य आधारभूत कोशिकासभमे आ क्लौडिन-कम स्तन कैंसरमे अपवर्तक/अपूर्ण मायोएपिथेलियल विभेदकता केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि। |
43390777 | मैक्रोआटोफैगी, प्रक्रिया जे द्वारे साइटोसोलिक घटक आ आङ्गिक कोशिकासभ डबल-झिल्ली संरचना द्वारा घेरल आ क्षीण कएल जाइत अछि, एकरा विशेष, बहु-चरण झिल्ली परिवहन प्रक्रियाक रूपमे देखल जा सकैत अछि । एहि प्रकार, ई एक्सोसाइटिक आ एंडोसाइटिक झिल्ली तस्करी मार्गसभक साथ अन्तर्क्रिया करैत अछि । रब् जीटीपीएससभक संख्या जे स्राव आ अन्तः कोशिका झिल्ली यातायातके नियमन करैत अछि ओ ऑटोफैगियामे महत्वपूर्ण वा सहायक भूमिका निभाबएमे देखाओल गेल अछि । पूर्व- स्वजनजनित पृथक्करण झिल्ली (वा फागोफोर) क जैव उत्पत्ति Rab1 क कार्यक्षमता पर निर्भर करैत अछि। ट्रान्स-गोल्गी या एन्डोसोम सँ ऑटोफैगोसोम पीढ़ीक एक गैर-कैनोनिकल, एटीजी५/एटीजी७-स्वतन्त्र मोडमे रब्९क आवश्यकता होइत अछि। दोसर राब, जेना कि राब५, राब२४, राब३३ आ राब७ सब आवश्यक देखाओल गेल अछि, वा ऑटोफैगोसोमल उत्पत्ति आ परिपक्वताक विभिन्न चरणमे शामिल अछि। एकटा दोसर छोट जीटीपीएज, रालबी, बहुत हाल मे प्रदर्शित कएल गेल छल जे एक्जोसिस्ट कॉम्प्लेक्स, एकटा ज्ञात राब प्रभावक अपन संलग्नताक माध्यम सँ अलगाव झिल्ली गठन आ परिपक्वता केँ प्रेरित करैत अछि। हमसभ एतय संक्षेपमे कहैत छी जे आब रब्सके ऑटोफैजीमे संलग्नताक बारेमे की जानल जाएत अछि, आ भविष्यक दृष्टिकोणक साथ सम्भावित तंत्रसभक चर्चा करैत छी । |
43534665 | ओटोइम्यून मधुमेह मेलिटस कें रोगजनन मे IL- 10 कें भूमिका कें मूल्यांकन गैर- मोटापा डायबिटिक (NOD) चूहा मे कैल गेल छल. एहि अध्ययनमे मधुमेहक तीनटा मापदण्ड पर IL- 10क प्रभाव निर्धारित कएल गेल छल: हाइपरग्लाइसेमियाक विकास, इन्सुलिटिसक विकास आ बीटा कोशिका द्वारा इंसुलिनक उत्पादन। प्रारम्भिक प्रयोगसभमे रोगक विकास पर एंटीटायोक्साइन एंटीबॉडीसभक प्रभावक जाँच कएल गेल छल । ई परिणामसभ संकेत देने छल जे मोनोक्लोनल एंटी- आईएफएन- गामा एंटीबॉडी महिला एनओडी माउसमे हाइपरग्लाइसेमियाक घटनासभकेँ बहुत कम कएलक, जबकि एंटी- आईएल - ४, आईएल - ५ आ आईएल - १० अप्रभावी छल। बादक अध्ययनमे, दैनिक रूपसँ छालाक नीचाँ देल गेल IL- १०, जे TH1 T कोशिका द्वारा IFN- गामा उत्पादनक एक ज्ञात शक्तिशाली अवरोधक अछि, 9 आ 10 सप्ताहक पुरान NODs मे रोगक शुरुआतमे देरी आ मधुमेहक घटनामे उल्लेखनीय कमी देखायल गेल। पैंक्रियाटिक टिश्यू पर कएल गेल हिस्टोपाथोलोजीक जाँचसँ पता चलल जे आईएल- १० सँ इलाज भेला सँ इन्सुलिटिसक गंभीरता कम होइत अछि, द्वीपिक कोशिकाक कोशिकागत घुसपैठ रोकि जाइत अछि आ बीटा कोशिका द्वारा सामान्य इन्सुलिन उत्पादनक उत्प्रेरणा होइत अछि। सभ मिलिक ई परिणाम बताबैत अछि जे आईएल- १० मधुमेह मेलिटस सँ जुड़ल ऑटोइम्यून रोगजननक प्रेरण आ प्रगति केँ दबा दैत अछि आ ई सुझाव दैत अछि जे ई साइटोकिनक एहि ऑटोइम्यून रोग मे संभावित चिकित्सीय भूमिका अछि। |
43619625 | सक्रिय टी कोशिका बहुल ऑस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्स स्राव करैत अछि जे र्यूमेटोइड गठिया सँ जुड़ल हड्डीक विनाशमे प्रमुख भूमिका निभबैत अछि। यद्यपि हालहिमे अस्थि-क्लास्टोजेनेसिसमे टी-सेलसभक भूमिका पर बहुत ध्यान देल गेल अछि, अस्थि-क्लास्टोब्लास्ट गठन आ गतिविधि पर टी-सेलसभक प्रभाव कम परिभाषित अछि । एहि अध्ययनमे, हमसभ एहि परिकल्पनाक जाँच केलौं जे क्रोनिक सूजनमे सक्रिय टी कोशिकाएं ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदकता केँ बढ़ावा दऽ कऽ हड्डीक कारोबारमे वृद्धि करैत अछि। हमसभ देखबैत छी जे टी कोशिकासभ विलेय कारकसभ उत्पन्न करैत अछि जे अल्कालीन फास्फेटास गतिविधि केँ प्रेरित करैत अछि आ हड्डीक मज्जाक स्ट्रॉमल कोशिकासभमे आर आर आर एन आर ए केँ बढ़ल अभिव्यक्ति केँ आर एन एक्स २ आ ओस्टियोकैल्सीनक लेल प्रेरित करैत अछि। ई आंकड़ा ई संकेत दैत अछि जे टी कोशिका सँ प्राप्त कारकसभक अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकासभक ऑस्टियोब्लास्ट फेनोटाइपमे विभेदकता केँ उत्तेजित करबाक क्षमता अछि। आरएएनकेएल एमआरएनए कोनो हालतमे उच्च शुद्ध अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिकामे नै भेटल छल। एकर विपरीत, आरएएनकेएल प्राथमिक ओस्टियोब्लास्ट्स मे संवैधानिक रूप सँ व्यक्त कएल गेल छल आ सक्रिय टी कोशिका संचालित माध्यम द्वारा मात्र मध्यम रूप सँ अप- विनियमित कएल गेल छल। दिलचस्प बात ई अछि जे, हड्डीक मज्जाक स्ट्रॉमल कोशिका आ ओस्टियोब्लास्ट दुनू आरएन्के लेल एमआरएनए व्यक्त करैत छल, जे सक्रिय टी कोशिका कंडीशन्ड माध्यम द्वारा दुनू कोशिका प्रकारमे दृढ़तासँ अप-नियंत्रित छल। यद्यपि, आरएएनकेएल डिकोय रिसेप्टर, ओस्टियोप्रोटिजेरीन, लेल एमआरएनए सेहो सक्रिय टी कोशिका कंडीशन्ड माध्यम द्वारा अप-रेगुलेटेड छल, एकर निषेधात्मक प्रभाव ओस्टियोप्रोटिजेरीन प्रतियोगी टीएनएफ-संबंधित एपोप्टोसिस-प्रेरित लिगैंड मे एक साथ वृद्धि द्वारा कम कएल जा सकैत अछि। हमरासभक डाटाक आधारमे हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे क्रोनिक सूजनक दौरान, टी कोशिकासभ हड्डीक हानिकेँ एक द्वैध तंत्रद्वारा विनियमित करैत अछि जहिमे ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिसक प्रत्यक्ष उत्तेजना, ओस्टियोक्लास्टोजेनिक साइटोकिन्सक उत्पादन द्वारा, आ अप्रत्यक्ष रूपसँ ओस्टियोब्लास्ट भेदभावक प्रेरण आ जोड़क माध्यमसँ हड्डीक कारोबारक अप-नियमन द्वारा शामिल अछि। |
43661837 | कैनोनिकल Wnt/बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंगक भ्रूण विकास, स्टेम सेल स्व-नविकरण आ कैंसर प्रगतिमे उल्लेखनीय रूपसँ विविध भूमिका अछि। एहि ठाम, हमसभ देखाबए छी जे बीटा-कैटेनिनक स्थिर अभिव्यक्ति मानव भ्रूणक स्टेम सेल (एचईएस) आत्म-नविकरणकेँ बाधित करैत अछि, जाहिसँ एचईएस कोशिकासभक ८०% तक आदिम स्ट्रेक (पीएस) /मेसोडर्म पूर्वजसभमे विकसित भेल, जे प्रारम्भिक स्तनधारी भ्रूण उत्पत्तिक याद दिलाबैत अछि । पी एस/मेसोडर्म पूर्वजसभक निर्माण मुख्य रूपसँ बीटा-केटेनिन्सक सहयोगात्मक क्रिया सँ एक्टिभिन/नोडल आ बीएमपी संकेत मार्गसभक साथ निर्भर छल । दिलचस्प बात ई अछि जे बीएमपी सिग्नलिंगक रोक मेसोडर्म उत्पादन केँ पूर्ण रूप सँ समाप्त करैत अछि, आ पिछला पीएस पूर्वजक प्रति कोशिका भाग्य परिवर्तन केँ प्रेरित करैत अछि। PI3-किनेज/Akt, मुदा MAPK, सिग्नलिंग पथक पूर्ववर्ती PS विशिष्टतामे एक महत्वपूर्ण भूमिका छल, कमसँ कम आंशिक रूपसँ, बीटा-कैटेनिन स्थिरता बढ़ाबएसँ। एकर अतिरिक्त, एक्टिविन/ नोडल आ डब्लुएनटी/ बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग सिनर्जेटिक रूपसँ पीएस/ एंडोडर्मक पूर्ववर्ती पीढ़ी आ विनिर्देशक प्रेरित केलक। एक साथ, हमरसभक निष्कर्ष स्पष्ट रूपसँ देखाबैत अछि जे एक्टिवाइन/ नोडल आ बीएमपी सिग्नलिंगक संयोजित संतुलन एचईएस कोशिकामे कैनोनिकल डब्लुएनटी/ बीटा-कैटेनिन सिग्नलिंग द्वारा प्रेरित नवजात पीएसक कोशिका भाग्यकेँ परिभाषित करैत अछि। |
43711341 | पीपीएआर- गामा संग शारीरिक आ कार्यात्मक अन्तरक्रिया देखबैत ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टिवेटरसभमे प्रोटीन एसिटाइल ट्रांसफरैस पी३००, ट्राप/ मेडियाटर जटिल जे सामान्य ट्रांसक्रिप्शन तंत्रसँ अन्तरक्रिया करैत अछि, आ अत्यधिक विनियमित पीजीसी- १ अल्फा शामिल अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे पीजीसी-१ अल्फा सीधा ट्रैप/मेडिएटरक संग अन्तरक्रिया करैत अछि, पीपीएआर-गम्मा-अन्तरक्रिया उप-एकाई ट्रैप२२०क माध्यमसँ आ डीएनए टेम्पलेट्स पर ट्रैप/मेडिएटर-निर्भर कार्यकेँ उत्तेजित करैत अछि। एकर अतिरिक्त, जखन कि अपनेमे अप्रभावी, पीजीसी- १ अल्फा पीपीएआर- गामाक प्रतिक्रियामे क्रोमेटिन टेम्पलेट्स पर पी३००- आश्रित हिस्टोन एसिटिलेशन आ ट्रांसक्रिप्शन केँ उत्तेजित करैत अछि। ई कार्यसभ पीजीसी-१अल्फामे काफी हद तक स्वतन्त्र पीपीएआरगामा, पी३०० आ टीआरएपी२२० अन्तरक्रिया डोमेनसभद्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि, जबकि पी३०० आ टीआरएपी२२० पीपीएआरगामाक एकटा सामान्य क्षेत्रक साथ लिगाण्ड- आश्रित अन्तरक्रियासभ देखाबैत अछि। क्रोमेटिन पुनर्निर्माण आ पूर्व-प्रारंभिक जटिल निर्माण वा कार्य (प्रतिलेखन) मे पीजीसी-१ अल्फाक कार्य देखाबय सँ अलग, ई परिणामसभ समन्वयित मुदा गतिशील अन्तरक्रियासभक माध्यमसँ, ई चरणसभ समन्वयित करबामे पीजीसी-१ अल्फाक लेल एकटा प्रमुख भूमिकाक सुझाव दैत अछि। |
43880096 | p53 क सक्रियण कईटा कोशिका तनाव क प्रतिक्रिया मे भ सकैत अछि, जाहि मे डीएनए क्षति, हाइपोक्सिया आ न्यूक्लियोटाइड अभाव शामिल अछि। डीएनए क्षति कें कैक रूप कें p53 कें सक्रिय करय कें लेल देखायल गेल छै, जाहि मे आयनकारी विकिरण (IR), रेडियो-मिमेटिक दवाइ, पराबैंगनी प्रकाश (UV) आ रासायनिक जैसन मेथिल मीथेन सल्फोनेट (MMS) सं उत्पन्न होएयत छै. सामान्य अवस्थामे, p53 स्तर कम अवस्थामे राखल जाइत अछि, कारण पॉलीपेप्टाइडक अति कम आधा जीवनक कारण। एकर अतिरिक्त, p53 सामान्य रूप सँ एक काफी हद तक निष्क्रिय अवस्थामे मौजूद होएत अछि जे डीएनए सँ बंधन आ प्रतिलेखन सक्रिय करबामे अपेक्षाकृत अक्षम अछि। डीएनए क्षतिक प्रतिक्रियामे p53क सक्रियता एकर स्तरमे तेजीसँ वृद्धि आ डीएनएकेँ बांधबाक लेल p53क क्षमता आ ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियताक मध्यस्थताक संग जुड़ल अछि। ई फेर कैको जीन केँ सक्रिय करबाक कारण बनैत अछि, जकर उत्पाद कोशिका चक्र के रोक, एपोप्टोसिस, या डीएनए मरम्मत केँ ट्रिगर करैत अछि। हाल के कार्यक सुझाव देल गेल अछि जे ई विनियमन काफी हद तक डीएनए क्षति द्वारा कएल गेल अछि जे पी५३ पॉलीपेप्टाइड पर फॉस्फोरिलेशन, डी-फॉस्फोरिलेशन आ एसिटिलेशन घटनाक एक श्रृंखला केँ ट्रिगर करैत अछि। एहिमे, हमसभ एहि संशोधनसभक प्रकृति, एकरासभक कारण बनैबला एंजाइमसभ आ p53 संशोधनमे परिवर्तनसँ p53 सक्रियताक कारण बनैछ चर्चा करैत छी । |
44048701 | महत्वपूर्णता विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चरक साथ अधिकांश रोगीसभक लेल शल्य चिकित्साक आवश्यकता अस्पष्ट अछि, मुदा एकर प्रयोग बढि रहल अछि । लक्ष्य परिपक्वसभमे शल्य चिकित्साक तुलनामे शल्य चिकित्साक विरुद्ध नैदानिक उपचारक क्लिनिकल प्रभावकारिताक मूल्यांकन करब जकरामे शल्य चिकित्साक गर्दनमे संलग्न निकटवर्ती ह्यूमरसक विस्थापित फ्रैक्चर छल। डिजाइन, सेटिंग, आ प्रतिभागीसभ एक व्यावहारिक, बहुकेन्द्र, समानांतर-समूह, यादृच्छिक क्लिनिकल परीक्षण, प्राक्सिमल फ्रैक्चर ऑफ द ह्यूमरस इवैल्यूएशन बाय रैंडोमिज़ेशन (प्रोफेर) परीक्षण, २५० रोगीसभक भर्ती केलक जे १६ वर्ष वा अधिक आयु (औसत आयु, ६६ वर्ष [रेंज, २४-९२ वर्ष]; १९२ [७७] महिला छल; आ २४९ [९९.६%] गोर छल) जे ३२ तीव्र यूके नेशनल हेल्थ सर्विस अस्पतालसभक आर्थोपेडिक विभागमे प्रस्तुत भेल छल सेप्टेम्बर २००८ आ अप्रिल २०११ के बीच ३ सप्ताहक भीतर शल्य चिकित्साक गर्दनमे संलग्न निकटस्थ ह्यूमरसक विस्थापित फ्रैक्चर केँ सामना करलाक बाद। रोगी सभक 2 वर्षक लेल (अप्रैल २०१३ धरि) अनुगमन कएल गेल आ २१५ गोटेक पूर्ण अनुगमन डेटा छल। प्राथमिक विश्लेषणमे २३१ रोगी (सर्जरी समूहमे ११४ आ गैरसर्जरी समूहमे ११७) क डाटा शामिल कएल गेल छल। फ्रैक्चर फिक्सिंग या ह्यूमरल हेड प्रतिस्थापन ई तकनीकसभमे अनुभवी सर्जनसभद्वारा कएल गेल छल । गैर-सर्जिकल इलाज छल स्लिंग निष्क्रियीकरण। दुनू समूहक कें मानक बाह्य रोगी आ समुदाय आधारित पुनर्वास प्रदान कैल गेल छल. मुख्य परिणाम आ माप प्राथमिक परिणाम ऑक्सफोर्ड कंधा स्कोर (रेंज, ०- ४८; उच्च स्कोर बेहतर परिणामक संकेत करैत अछि) छल जे २ वर्षक अवधिमे मूल्यांकन कएल गेल छल, ६, १२ आ २४ महिनामे आकलन आ डाटा संग्रहक संग। नमूना आकार ओक्सफोर्ड कंधा स्कोरक लेल न्यूनतम क्लिनिक रूपेँ महत्वपूर्ण ५ अंकक अंतर पर आधारित छल। माध्यमिक परिणाम छल संक्षिप्त रूप 12 (एसएफ -12), जटिलता, बादक चिकित्सा आ मृत्यु दर। परिणाम ओक्सफोर्ड शोल्डर स्कोर मे 2 वर्षक औसतमे कोनो महत्वपूर्ण औसत उपचार समूहक अंतर नहि छल (सर्जरी समूहक लेल 39. 07 अंक बनाम गैर- शल्य चिकित्सा समूहक लेल 38. 32 अंक; 0. 75 अंकक अंतर [95% CI, - 1. 33 सँ 2. 84 अंक]; पी = . 48) वा व्यक्तिगत समय बिंदु पर। एहि तरहें 2 वर्ष मे औसत SF- 12 शारीरिक घटक स्कोर (सर्जरी समूह: 1. 77 अंक बेसी [95% CI, - 0. 84 सँ 4. 39 अंक]; पी = .18); औसत SF- 12 मानसिक घटक स्कोर (सर्जरी समूह: 1. 28 अंक कम [95% CI, - 3. 80 सँ 1. 23 अंक]; पी = .32); शल्यक्रिया या कंधा भंग सँ संबंधित जटिलता (30 रोगी शल्यक्रिया समूहमे बनाम 23 रोगी गैर- शल्यक्रिया समूहमे; पी = .28), कंधाक माध्यमिक शल्यक्रिया (11 रोगी दुनू समूहमे) आ कंधा सँ संबंधित चिकित्सा (7 रोगी बनाम 4 रोगी, क्रमशः; पी = .58); आ मृत्यु दर (9 रोगी बनाम 5 रोगी; पी = .27) मे कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि छल। शल्यक्रिया समूहमे पोस्टऑपरेटिव अस्पतालमे रहल कालमे १०टा चिकित्साय जटिलता (२टा हृदय-रक्तवाहिनी घटना, २टा श्वसन संबंधी घटना, २टा पाचन-आंतक घटना आ ४टा अन्य) भेल छल। शल्य चिकित्साक गर्दनमे शामिल विस्थापित निकटवर्ती ह्यूमरल फ्रैक्चरक संग रोगीसभमे, फ्रैक्चरक घटनाक बाद 2 वर्षक अवधिमे रोगी द्वारा रिपोर्ट कएल गेल क्लिनिकल परिणाममे शल्य चिकित्साक तुलनामे गैर- शल्य चिकित्साक उपचारमे कोनो महत्वपूर्ण अन्तर नहि छल। ई परिणाम निकटवर्ती ह्यूमरस के विस्थापित फ्रैक्चर के रोगी सभक लेल बढ़ल सर्जरीक प्रवृत्ति केँ समर्थन नहि करैत अछि. परीक्षण पंजीकरण isrctn.com पहिचानकर्ता: ISRCTN50850043 |
44264297 | हम दूटा इलाजक सापेक्ष प्रभावकारिताक आकलन करबाक विधि प्रस्तुत करैत छी जखन कि ओसभक प्रत्यक्ष रूपेँ कोनो यादृच्छिक परीक्षणमे तुलना नहि कएल गेल अछि मुदा प्रत्येकके दोसर उपचारसभक तुलना कएल गेल अछि । ई नेटवर्क मेटा-विश्लेषण तकनीकसभ कोनो देल गेल उपचारक प्रभावमे विभेदकता आ विभिन्न उपचारक जोडीसभसँ प्राप्त साक्ष्यमे असंगतता ("असंगतता") दुनूक अनुमानक अनुमति दैत अछि। एकटा सरल अनुमानक प्रक्रिया रैखिक मिश्रित मॉडलक उपयोग करैत देल गेल अछि आ तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शनक लेल उपचारक मेटा-विश्लेषणमे प्रयोग कएल गेल अछि। |
44265107 | संयुक्त राज्य अमेरिका मे लीवर ट्रान्सप्लांट कें लेल क्रोनिक हेपेटाइटिस सी प्रमुख कारण अछि. अंतःशिरा दवाइक प्रयोग, प्रमुख जोखिम कारक, लगभग ६०% हेपेटाइटिस सी वायरस संचरणक लेल जिम्मेदार अछि। संयुक्त अंग साझाकरण नेटवर्क (यूएनओएस) सँ प्राप्त जानकारी लिवर प्रत्यारोपण रोगीसभमे मादक पदार्थक प्रयोगक उल्लेख नहि करैत अछि । उद्देश्य यूएनओएसक लिवर ट्रान्सप्लांट प्रतीक्षा सूचीमे प्रवेशक लेल व्यसनसँ संबंधित मानदंडक पहिचान करब आ रखरखाव मेथाडोनक लेल निर्धारित रोगीसभमे अनुभव कएल गेल प्रत्यारोपणक बादक समस्याक पता लगाब। मार्च २००० मे संयुक्त राष्ट्रक ९७ वयस्कक ई मेल सर्वेक्षणमे लीवर ट्रान्सप्लांट कार्यक्रम (यूएनओएसक हिस्सा) मे भेल छल आ मई आ जून २००० मे टेलीफोनक माध्यमसँ अनुगमन कएल गेल छल। मुख्य परिणाम उपायसभ परिणाम सर्वेक्षण कएल गेल 97 कार्यक्रममे सँ 87 (90%) उत्तर देलनि। सभमे ऐहन आवेदककेँ स्वीकार कएल जाइत अछि जिनका शराबक आ अन्य व्यसनक इतिहास रहल हो, जकर अन्तर्गत हेरोइनक आश्रितता सेहो अछि। ८८ प्रतिशत कार्यक्रममे शराबसँ कम सँ कम ६ महिनाक लेल आ ८३ प्रतिशत कार्यक्रममे अवैध औषधिसँ ६ महिनाक लेल परहेज करबाक आवश्यकता अछि । ९४ प्रतिशत कें नशा कें इलाज कें आवश्यकता छै. ८६% मादक पदार्थक दुरुपयोग विशेषज्ञसँ परामर्श प्राप्त करैत अछि । मेथाडोन मेटेनेंस प्राप्त करएबला रोगी सभके ५६% उत्तरदाता कार्यक्रमसभ स्वीकार करैत अछि । लगभग १८० रोगी मेथाडोन रखरखाव प्राप्त करैत छलथि जिनका जिगरक प्रत्यारोपण कएल गेल छलन्हि । निष्कर्ष अधिकांश लिवर ट्रान्सप्लांट कार्यक्रमसभ मादक पदार्थ प्रयोग विकारसभक रोगीसभक लेल नीतिसभ स्थापित कएने अछि । ओपिएट-निर्भर रोगीसभ ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्सा प्राप्त करैत अछि आ प्रत्यारोपण कार्यक्रममे कम प्रतिनिधित्व करैत अछि । लिवर ट्रान्सप्लान्टेशनक परिणाम पर ओपिएट प्रतिस्थापन चिकित्साक नकारात्मक प्रभावक लेल कम अनौपचारिक साक्ष्य भेटल छल। सभ कार्यक्रमसभमे ३२% मेथाडोनके बन्द करयके आवश्यकताक नीति दीर्घकालीन प्रतिस्थापन थेरापीसभक प्रभावकारिताक लेल प्रमाण आधारक विरोधाभास करैत अछि आ संभावित रूपसँ पहिले स्थिर रोगीसभक रिसाइक्लिभमे परिणत होइत अछि । |
Subsets and Splits