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5836 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम (एमडीएस) उम्र पर निर्भर स्टेम सेल मैलिगनसिस अछि जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आ अप्रभावी हेमोटोपोएसिसक जैविक विशेषतासभ साझा करैत अछि। एहिमे हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे माइलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जे क्लासिकल रूपसँ प्रतिरक्षा दमन, सूजन आ कैंसरसँ जुड़ल अछि, एमडीएस रोगीसभक अस्थि मज्जामे स्पष्ट रूपसँ विस्तारित भेल छल आ अप्रभावी हेमोटोपोएसिसक विकासमे रोगजनित भूमिका निभाएल छल । ई क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्सक अधिक उत्पादन करैत अछि आ स्वतन्त्रा हेमटोपोएटिक पूर्वजसभके लक्षित करैत शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावक रूपमे कार्य करैत अछि । बहुविध ट्रांसफेक्टेड कोशिकाक मॉडलक उपयोग करैत, हमरासभकेँ पता चलल जे एमडीएससी विस्तार प्रोइन्फ्लेमेटरी अणु एस१००ए९ क सीडी३३ क साथ अन्तरक्रिया द्वारा संचालित अछि। ई २ प्रोटीनसभ एक कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोडी बनबैत छल जे CD33 क प्रतिरक्षा रिसेप्टर टायरोसिन- आधारित रोकथाम मोटिफ (ITIM) क लेल घटकसभक भर्ती करैत छल, जे अपरिपक्व माइलोइड कोशिका द्वारा दमनकारी साइटोकिन्स IL- १० आ TGF- β क स्राव केँ प्रेरित करैत छल। S100A9 ट्रांसजेनिक माउस मे MDSC क अस्थि मज्जा संचय प्रदर्शित भेल छल, जकर संग प्रगतिशील बहु- वंशावली साइटोपेनिया आ साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसियाक विकास सेहो भेल छल। महत्वपूर्ण रूप सँ, एमडीएससी क प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता या त ऑल- ट्रांस- रेटिनोइक एसिड उपचार या सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियण मोटिफ- बेयरिंग (आईटीएएम- बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) सीडी 33 सिग्नलिंग क रुकावट हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप क बचाओलक। ई सभ निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा प्रेरित MDSC क प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमटोपोएसिस क बाधित करैत अछि आ MDS क विकास मे योगदान करैत अछि। |
7912 | आईडी तत्वसभ छोट अंतरालमे राखल तत्वसभ (SINEs) छी जे बहुत रास कृन्तक जीनोममे उच्च प्रतिलिपि संख्यामे पाओल जाइत अछि । BC1 RNA, एक ID- संबंधित प्रतिलिपि, एकल प्रतिलिपि BC1 RNA जीन सँ प्राप्त होइत अछि। बीसी१ आरएनए जीन को कृन्तक जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन के लिए एक मास्टर जीन दिखाया गया है। आईडी तत्वसभ एक प्रक्रियाक माध्यमसँ फैलाओल जाइत अछि जकरा रेट्रोपोसिशन कहल जाइत अछि । रिट्रोपोसिशन प्रक्रियामे सम्भावित नियामक कदमसभक संख्या शामिल अछि। ई नियामक कदमसभमे उचित टिश्यूमे प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिवर्स प्रतिलेखन आ एकीकरणक लेल आरएनए प्रतिलेखनक प्राइमिंग शामिल भऽ सकैत अछि। ई अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन कें लेल आरएनए ट्रांसक्रिप्ट कें प्राइमिंग पर केंद्रित छै. BC1 आर एन ए जीन प्रतिलेख अपन रिवर्स प्रतिलेखन कें एक कुशल इंट्रामोलेक्युलर आ साइट-विशिष्ट तरीका सं प्राइम करए मे सक्षम अछि. ई आत्म-प्रिमिङ क्षमता ३ -अद्वितीय क्षेत्रक माध्यमिक संरचनाक परिणाम छी । ई अवलोकन जे एकटा जीन सक्रिय रूप सँ कृन्तक विकासक दौरान बढ़ाएल गेल आरएनए कुशल आत्म-प्रिमेड रिवर्स ट्रांसक्रिप्शनक सक्षम बनबैत अछि, ई दृढ़ता सँ सुझाव दैत अछि जे आत्म-प्रिमेड कम सँ कम एक विशेषता अछि जे बीसी१ आरएनए जीन केँ आईडी तत्वक विस्तारक लेल मास्टर जीनक रूपमे स्थापित करैत अछि। |
18670 | डीएनए मेथिलेशन मानव स्वास्थ्य आ रोग मे जैविक प्रक्रिया मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। हाल के तकनीकी प्रगति मानव कोशिका पर निष्पक्ष सम्पूर्ण-जनम डीएनए मेथिलेशन (मेथिलोम) विश्लेषण के अनुमति दैत अछि। पूर्ण जीनोम बिसुल्फाइट अनुक्रमिकरण क उपयोग करि 24.7 गुना कवरेज (प्रति स्ट्रैंड 12.3 गुना) क उपयोग करैत, हमसभ व्यापक (92.62%) मेथिलोम क रिपोर्ट करैत छी आ ओहि एशियाई व्यक्तिक मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) मे अद्वितीय अनुक्रम क विश्लेषण करैत छी जकर जीनोम YH परियोजना मे डिक्रिप्ट कएल गेल छल। पीबीएमसी विश्वव्यापी रूप सँ क्लिनिकल रक्त परीक्षणक लेल एकटा महत्वपूर्ण स्रोतक रूपमे काज करैत अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे सीपीजी साइटसभक 68.4% आ गैर-सीपीजी साइटसभक <0.2% मेथिलेटेड छल, जे ई दर्शाबैत अछि जे गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मानव पीबीएमसीमे मामूली अछि। पीबीएमसी मेथिलोमक विश्लेषणसँ २० अलग-अलग जीनोमिक विशेषताक लेल एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्यक खुलासा भेल, जाहिमे नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग, आ दोहराएल अनुक्रम शामिल अछि। YH जीनोम अनुक्रम संग हमर मेथिलोम डेटा क एकीकरण कोनो व्यक्ति कs दू हाप्लोइड मेथिलोम कs बीच एलील-विशिष्ट मेथिलिलेशन (ASM) कs पहिल व्यापक आकलन कs सक्षम बनौलक आ 599 हाप्लोइड विभेदक रूप से मेथिलिटेड क्षेत्र (hDMRs) कs 287 जीन कs कवर कs पहचान कs अनुमति देलक। एहिमे सँ 76 जीनमे एचडीएमआर छल 2 केबीक भीतर अपन ट्रांसक्रिप्शनल आरंभिक साइटसभक जकर > 80% एलील- विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित करैत छल। ई आंकड़ा देखबैत अछि जे एएसएम एक आवर्ती घटना अछि आ मानव पीबीएमसी मे एएसई सँ अत्यधिक सहसंबद्ध अछि। हालहिमे रिपोर्ट कएल गेल समान अध्ययनसभक संग, हमरसभक अध्ययन भविष्यक एपिजेनोमिक अनुसन्धानक लेल एक व्यापक संसाधन प्रदान करैत अछि आ पैघ पैमानाक एपिजेनोमिक्स अध्ययनसभक लेल एक प्रतिमानक रूपमे नयाँ अनुक्रमण तकनीकक पुष्टि करैत अछि। |
33370 | ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर अछि जे स्वयं नवीकरण ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिका (जीएससी) द्वारा बनाए रखल गेल एक कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम प्रदर्शित करैत अछि। GSCs आंशिक पथ द्वारा विनियमित होइत अछि जे थोक ट्यूमर सँ अलग अछि जे उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य भऽ सकैत अछि। हमसभ निर्धारित केलक जे A20 (TNFAIP3), कोशिका जीवित रहबाक एक नियामक आ NF-kappaB मार्ग, mRNA आ प्रोटीन स्तर दुनू पर गैर- स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाक सापेक्ष GSCs मे अतिप्रदर्शन कएल जाइत अछि। GSCs मे A20 क कार्यात्मक महत्व निर्धारित करबाक लेल, हमसभ लघु हेयरपिन आरएनए (shRNA) क लेंटिवायरल-मध्यस्थता प्राप्त वितरणक साथ A20 अभिव्यक्ति केँ लक्षित केलहुँ। A20 अभिव्यक्ति रोकबाक कारण सँ GSC विकास आ जीवित रहबाक दरमे कमी आएल, जे कोशिका चक्रक प्रगतिमे कमी आ p65/RelA क फास्फोरिलाइजेशन मे कमी सँ जुड़ल छल। GSC मे A20 कs उच्च स्तर apoptotic प्रतिरोध मे योगदान देलक: TNFalpha द्वारा प्रेरित कोशिका मृत्यु कs GSCs TNFalpha द्वारा प्रेरित कोशिका मृत्यु कs तुलना मे कम संवेदनशील छल, मुदा A20 knockdown GSCs कs TNFalpha- mediated apoptosis कs प्रति संवेदनशील बनबैत छल। A20 नॉकडाउन पर GSCs कें कम जीवित रहबाक कारण सं ई कोशिका कें प्राथमिक आ माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परिक्षण मे आत्म- नवीकरण कें लेल कम क्षमता मे योगदान देल गेल. A20 लक्ष्यीकरणक संग GSCs क ट्यूमरोजेनिक क्षमता कम भेल, जाहिसँ मानव ग्लियोमा xenografts क साथ चूहों क जीवित वृद्धि भेल। ग्लियोमा रोगीक जीनोमिक डाटाबेसक इन सिलिको विश्लेषण बताबैत अछि जे A20 अति अभिव्यक्ति आ प्रवर्धन जीवित रहबाक संग उलटा संबंध रखैत अछि। ई सभ सँ पता चलैत अछि जे A20 ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशन पर प्रभाव द्वारा ग्लियोमा रखरखाव मे योगदान करैत अछि। यद्यपि लिम्फोमामे A20 मे निष्क्रिय उत्परिवर्तन सुझाव दैत अछि जे A20 ट्यूमर सप्रेसरक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि, समान बिन्दु उत्परिवर्तनक ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण द्वारा पहचानल नहि गेल अछि: वास्तवमे, हमरसभक डेटा सुझाव दैत अछि जे A20 जीएससी जीवित रहबाक प्रवर्धन द्वारा ग्लियोमामे ट्यूमर एन्सेंसरक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि। एहि लेल कैंसर विरोधी उपचारक कें सावधानी सं देखय कें चाही, कारण प्रभाव ट्यूमर कें प्रकार कें आधार पर भिन्न होएयत छै. |
36474 | मानव भ्रूणक स्टेम सेल (एचईएससी) आ प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) क पूर्ण क्षमता क एहसास करबा क लेल आनुवंशिक संशोधन क लेल कुशल विधि क आवश्यकता अछि। हालांकि, कोशिका प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टर्स उत्पन्न करबाक तकनीक, साथहि जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन केँ बाधित, मरम्मत या अति-अभिव्यक्त करबाक विश्वसनीय उपकरण, सर्वोत्तम रूपमे अप्रभावी अछि आ एहि प्रकार नियमित रूप सँ उपयोग नहि कएल जाइत अछि। एहिमे हमसभ मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकामे तीनटा जीनकेँ अत्यधिक कुशलतासँ लक्षित करबाक रिपोर्ट करैत छी जंक-फिंगर न्यूक्लिएस (ZFN) -मध्यस्थतायुक्त जीनोम संपादनक उपयोग करैत। पहिल, ओसीटी४ (पीओयू५एफ१) लोकस कें लेल विशिष्ट जेडएफएन कें उपयोग करैत, हम एचईएससी कें प्लुरिपोटेंट स्थिति कें निगरानी कें लेल ओसीटी४-ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका कें उत्पन्न केलक. दोसर, हमसभ एएवीएस१ लोकसमे एक ट्रान्सजेनकेँ डालि एचईएससीमे एक मजबूत दवा-प्रेरित अति-प्रदर्शन प्रणाली उत्पन्न करबाक लेल। अंतमे, हमसभ PITX3 जीनके लक्षित केलौं, जे ई देखाबैत अछि जे ZFNs क उपयोग hESCs आ hiPSCs मे गैर-प्रकटीकृत जीनके लक्षित करैत रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करबाक लेल कएल जा सकैत अछि। |
70490 | संभावना अनुपात नैदानिक सटीकताक सर्वोत्तम मापमे सँ एक छी, यद्यपि ई दुर्लभ रूपसँ प्रयोग कएल जाएत अछि, कारण एकरा व्याख्या करबाक लेल एक कैलकुलेटरक आवश्यकता होएत अछि जे रोगक संभाव्यता आ संभाव्यता बीच फेरसँ परिवर्तित करए। ई लेख सम्भाव्यता अनुपातक व्याख्याक एकटा सरल विधिक वर्णन करैत अछि, जे कैलकुलेटर, नोमोग्राम, आ रोगक oddsमे परिवर्तित होएबाक बाट सँ बचैत अछि। कैकटा उदाहरणसभ देखाबैत अछि कि कोना चिकित्सक ई पद्धति प्रयोग कए रोगक निदानक निर्णयसभमे परिष्कृत कए सकैत अछि। |
87758 | सामान्य कैरोटिड इन्टिमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) आ टखने ब्राचियल प्रेशर इंडेक्स (एबीपीआई) एथेरोस्क्लेरोसिसक सरोगेट मार्करक रूपमे प्रयोग कएल जाइत अछि, आ धमनीक कठोरतासँ सहसंबंधित देखाओल गेल अछि, तथापि एकर सहसंबंध समग्र एथेरोस्क्लेरोटिक बोझक संग पहिने मूल्यांकन नहि कएल गेल छल। हमसभ सीआईएमटी आ एबीपीआईक तुलना एथेरोमा भारक संग करैत छी जहिना सम्पूर्ण शरीरक चुम्बकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारा मापल जाइत अछि । लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोगक संग ५० रोगीक भर्ती कएल गेल छल। CIMT अल्ट्रासाउन्ड प्रयोग कऽ मापल गेल जखन विश्राम आ व्यायाम ABPI कएल गेल छल। डब्लुबी- एमआरए क 1.5 टी एमआरआई स्कैनर मे कयल गेल छल जकर उपयोग 4 मात्रा अधिग्रहण क संग अंतःशिरा गडोलिनियम गडोरेट मेग्लुमिन (डोटेरेम, गुरबेट, एफआर) क विभाजित खुराक क साथ कएल गेल छल। WB- MRA डाटा 31 शारीरिक धमनीक भागमे विभाजित कएल गेल छल आ प्रत्येक भागमे प्रकाश संकुचनक डिग्रीक अनुसार स्कोरिंग कएल गेल छलः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = भास्कुलर ओक्ल्यूजन। सेगमेंट स्कोरक योग कएल गेल आ एहिसँ एक मानक एथेरोमा स्कोरक गणना कएल गेल। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ उच्च छल आ एकर मानक एथेरोमा स्कोर 39. 5±11 छल। सामान्य सीआईएमटी सम्पूर्ण शरीरक एथेरोमा स्कोर (β 0.32, पी = 0.045) क साथ सकारात्मक सहसंबंध देखबैत छल, मुदा ई गर्दन आ छातीक भाग (β 0.42 पी = 0.01) क साथ एकर मजबूत सहसंबंधक कारण छल, शेष शरीरक संग कोनो सहसंबंध नहि छल। एबीपीआई सम्पूर्ण शरीरक एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, p = 0.012) सँ संबंधित छल, जे इलियो- फेमरोल जहाजसभक संग कोनो संबंधक बिना छाती वा गर्दन जहाजसभक संग एक मजबूत सहसंबंधक कारण छल। बहु- रैखिक प्रतिगमनमे, सीआईएमटी आ समग्र एथेरोमा भारक बीच कोनो संबंध नहि छल (β 0. 13 पी = 0. 45) जबकि एबीपीआई आ एथेरोमा भारक बीच संबंध बनल रहल (β- 0. 45 पी = 0. 005) । निष्कर्ष एबीपीआई मुदा सीआईएमटी नहि, एथेरोमाक वैश्विक भारक संग संगत अछि जेना कि सिम्प्टोमेटिक पेरिफेरल आर्टेरियल बिमारीक साथ जनसंख्यामे सम्पूर्ण शरीरक विपरीतता संवर्धित चुम्बकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापल गेल अछि। मुदा ई मुख्य रूप सँ इलियो- फेमरोल एथेरोमा भारक संग एकटा मजबूत संबंधक कारण अछि। |
92308 | विश्व स्तर पर, लगभग 1% गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) सँ लगातार संक्रमित अछि । एचसीवी कें मां सं बच्चा कें संक्रमण 3-5% गर्भावस्था मे होएयत छै आ अधिकांश नव शिशु संक्रमण कें लेल जिम्मेदार छै. एचसीवी- विशिष्ट सीडी8 (((+) साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण कें क्लीयरेंस मे महत्वपूर्ण छै, मुदा 60-80% संक्रमण मे जे लगातार होइत छै, ई कोशिकाएं कार्यात्मक रूप सं समाप्त भ जाइत छै या म्युटेट वायरस कें लेल चयन करैत छै जे टी कोशिका कें मान्यता सं बचैत छै. गर्भावस्थाक दौरान एचसीवी प्रतिकृतिमे वृद्धिक सुझाव अछि जे मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएलकेँ आओर कम कऽ सकैत अछि, जे कि लगातार भाइरस पर ओकरासभक चयनात्मक दबावकेँ सीमित करैत अछि। एहि संभावनाक आकलन करबाक लेल, हमसभ दूटा महिलामे लगातार गर्भावस्थाक दौरान आ तकर बाद प्रसारित वायरल अर्ध-प्रजातिसभक विशेषता बतौलहुँ । ई पता लगबैत अछि कि गर्भावस्थाक दौरान एचएलए क्लास I एपिटोपमे किछु एस्केप म्युटेशनक हानि जे अधिक फिट वायरसक उद्भव सँ जुड़ल छल। CTL चयनात्मक दबाव प्रसव के बाद पुनः लागू कएल गेल छल, जाहि समयमे ई सभ एपिटोप मे पलायन उत्परिवर्तन पुनः अर्ध-प्रजाति मे प्रमुख छल आ वायरल लोड तेजी सँ घटल छल। महत्वपूर्ण रूप सँ, पेरिनटाल रूप सँ प्रेषित वायरस ओना छल जकर एस्केप उत्परिवर्तनक प्रतिगमनक कारण संवर्धित फिटनेस छल। हमरासभक निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे गर्भावस्थाक प्रतिरक्षा विनियमन परिवर्तन एचसीवी वर्ग I एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव कम करैत अछि, जाहिसँ अनुकूलित प्रतिकृति फिटनेसक साथ भाइरससभक ऊर्ध्वाधर प्रसारणक सुविधा प्रदान करैत अछि। |
97884 | शब्द स्पांडिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) संबंधित भड़काऊ संयुक्त रोगक समूहक वर्णन करैत अछि आ परिभाषित करैत अछि जे विशेषता नैदानिक विशेषतासभ आ प्रमुख हिस्टोकम्प्याटिबिलिटी जटिल वर्ग I अणु HLA-B27क साथ एक अद्वितीय संघ साझा करैत अछि। पाँच उपसमूहक भेद कएल जा सकैत अछि: एंकिलोसिङ स्पाँडिलाइटिस, रिएक्टिभ आर्थराइटिस, सोरायटिक आर्थराइटिस, आर्थराइटिस जकर संबंध भड़काऊ आंत्र रोगसँ अछि, आ असिद्ध स्पाँडिलाइटिस आर्थराइटिस। सकरियोलियाक जोड़सभ स्पैटियल एसिटिमे केन्द्रमे शामिल अछि, सबसँ स्पष्ट रूपसँ आ एंकिलोसिङ स्पांडिलिटिसमे रोगजनक रूपमे, जहिमे अधिकांश रोगीसभ रोगक प्रारम्भिक चरणमे प्रभावित होइत अछि । प्रारम्भिक सक्रोइलाइटिसक निदानक किछु कठिनाइसभकेँ पार करैत, गतिशील चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंग सक्रोइलायक जोड़सभमे तीव्र आ दीर्घकालीन परिवर्तनसभक दृश्य रूपमे देखाओल गेल छल । स्पाइरियलियाक संग रोगीमे साक्रियोइलियाक जोड़मे सूजनक हालहिमे बेसी विस्तारसँ जाँच कएल गेल छल; इम्यूनोहिस्टोलॉजी आ इन सिट्यु हाइब्रिडाइजेशनक उपयोग करैत, टी कोशिका, मैक्रोफेज, आ विभिन्न साइटोकिन्स घुसपैठमे भेटल छल। बायोप्सी नमूनासभ निर्देशित कम्प्युटेड टोमोग्राफीक तहत प्राप्त कएल गेल छल, आ ओही अध्ययनमे, अन्तः-संयमक कोर्टीकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक कएल गेल छल। ऐहन बायोप्सी नमूनाक बादक जांचक परिणाम ई भेल जे आरथ्राइटिस सँ जुड़ल बैक्टीरियाक डीएनएक अभाव अछि। स्पाए आ स्पाइलियाक जोड़क लेल रोगजनक कारण एखन धरि अस्पष्ट अछि। आरम्भिक रूप सँ बैक्टीरियल संक्रमण केँ ट्रिगर करबा मे स्पाइरोसिसक आनुवंशिक पृष्ठभूमि कें संबंध कें प्रकृति कें स्थापित कैल जेबाक अछि. क्रोनिक रोगमे, ऑटोइम्यून तंत्र बेसी महत्वपूर्ण होइछ। |
104130 | अस्थि ऊतक सतत रूपान्तरण करैत अछि, जकर समर्थन स्टेम कोशिका करैत अछि। हाल के अध्ययन सभ देखबैत अछि जे परिभास्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल (एमएससी) लम्बा हड्डीक फेरसँ निर्माण मे योगदान दैत अछि। क्रानियोफेसियल हड्डीसभ फ्लैट हड्डी छी जे लम्बा हड्डीसभसँ भिन्न भ्रूणक उत्पत्तिसँ प्राप्त भेल अछि । क्रानियोफेसिअल-हड्डीक एमएससीसभक लेल पहिचान आ विनियमनक स्थान अज्ञात अछि । एहि ठाम, हमसभ ग्लिया१+ कोशिकाकेँ सिउचर मेसेन्काइमक भीतर क्रैनियोफेसियल हड्डीक लेल मुख्य एमएससी जनसंख्याक रूपमे चिन्हैत छी । ई संवहनी प्रणाली सँ जुड़ल नहि अछि, वयस्कमे सभ खोपड़ीक हड्डीक उत्पत्ति करैत अछि आ चोटक मरम्मतक दौरान सक्रिय होइत अछि। Gli1+ कोशिकाएं in vitro विशिष्ट MSCs है। Gli1+ कोशिकाक क्षय कर्णोसिन्स्टोसिस आ खोपड़ीक वृद्धि रोकबाक कारण बनैत अछि, जे ई दर्शाबैत अछि जे ई कोशिका एक अपरिहार्य स्टेम सेल जनसंख्या अछि। ट्विस्ट१..+/-) माउससभमे क्रैनियोसिन्स्टोसिसक साथ कम ग्लिस१+ एमएससीसभ देखाओल गेल छल, जे ई सुझाव दैत अछि जे क्रैनियोसिन्स्टोसिस कम सिउचर स्टेम सेल्ससँ उत्पन्न भऽ सकैत अछि। हमरा सभक अध्ययन बताबैत अछि जे क्रैनियोफेसियल सिटर्स क्रैनियोफेसियल हड्डी होमियोस्टेसिस आ मरम्मतक लेल एमएससीक लेल एकटा अनूठा स्थान प्रदान करैत अछि। |
116792 | मिरगीक लेल बेसी प्रभावकारी उपचारक विकासक लेल मिरगीक उत्पत्तिमे मध्यस्थता करएवाला आणविक तंत्रकेँ बुझनाइ महत्वपूर्ण अछि। हमसभ हालहिमे पबैत छी जे स्तनधारीक लक्ष्यमे रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग एपिलेप्टोजेनेसिसमे शामिल अछि, आ mTOR अवरोधकसभ ट्यूबरस स्क्लेरोसिस जटिलक माउस मोडेलमे मिर्गीक रोकथाम करैत अछि। एहिमे, हमसभ स्थिति मिर्गीक कारणसँ सुरु भेल temporal lobe मिर्गीक चूहड़क मोडलमे mTORक संभावित भूमिकाक जांच केलौं। काइनेट सँ प्रेरित तीव्र दौडसभ mTOR मार्गक द्वि- चरणिक सक्रियताक कारण बनैत अछि, जकर प्रमाण फास्फो- एस6 (पी- एस6) अभिव्यक्तिमे वृद्धि द्वारा देल जाइत अछि। पी- एस६ अभिव्यक्ति मे एक प्रारंभिक वृद्धि लगभग 1 घंटा बाद शुरू भेल, 3-6 घंटा मे चरम पर पहुँचल, आ हिप्पोकैम्पस आ नियोकोर्टेक्स दुनू मे 24 घंटा बाद बेसलाइन पर वापस आयल, जे तीव्र दौड गतिविधि द्वारा mTOR सिग्नलिंगक व्यापक उत्तेजना केँ दर्शाबैत अछि। स्थिति मिर्गीक समाधानक बाद, पी- एस6 मे दोसर वृद्धि मात्र हिप्पोकैम्पस मे देखल गेल, जे 3 दिन मे शुरू भेल, 5-10 दिन मे चरम पर पहुँचल, आ कैनाट इंजेक्शनक बाद कै सप्ताह धरि बनल रहल, जे हिप्पोकैम्पस मे क्रोनिक मिर्गीक विकास सँ संबंधित छल। एमटीओआर अवरोधक रपामाइसिन, काइनेट सँ पहिने देल गेल, क्रान्ति- प्रेरित एमटीओआर सक्रियताक तीव्र आ दीर्घकालीन चरण दुनू केँ रोकलक आ काइनेट- प्रेरित न्यूरोनल कोशिका मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मोसी फाइबर स्पिरुटिंग, आ स्पोन्टेन मिर्गीक विकास केँ कम केलक। रपामाइसिनक देरसँ इलाज, स्थिति मिर्गीक समाप्तिक बाद, mTOR सक्रियताक दीर्घकालीन चरणकेँ रोकलक आ मोसी फाइबर स्पिरुटिंग आ मिर्गीक कमी केलक मुदा न्यूरोजेनेसिस वा न्यूरोनल मृत्यु नहि। ई सभ निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे mTOR सिग्नलिंग काइनेट चूडाक मॉडलमे एपिलेप्टोजेनेसिसक तंत्रकेँ मध्यस्थता करैत अछि आ mTOR इनहिबिटरसभक एहि मॉडलमे संभावित एपिलेप्टोजेनिक प्रभाव होइत अछि। |
120626 | मोटापा इन्सुलिन प्रतिरोध आ टाइप २ मधुमेह कें विकास कें बढ़ल खतरा सं जुड़ल छै. मोटापे सँ ग्रस्त व्यक्तिक वसायुक्त ऊतक गैर- एस्टेरिफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स आ अन्य कारक जे इंसुलिन प्रतिरोधक विकासमे संलग्न अछि, के मात्रामे वृद्धि करैत अछि। जखन इंसुलिन प्रतिरोधक संग पैंक्रियाटिक द्वीपक β- कोशिका - कोशिका जे इंसुलिन जारी करैत अछि - क कार्यक्षमता मे विकार होएत अछि, त रक्तमे ग्लूकोज कें स्तर पर नियंत्रण करबाक असफलता होएत अछि. एहि लेल β- कोशिकाक कार्यमे विकार टाइप २ मधुमेहक जोखिम आ विकास केँ परिभाषित करबामे महत्वपूर्ण अछि। ई ज्ञान रोगक आणविक आ आनुवंशिक आधारक अन्वेषण आ ओकर इलाज आ रोकथामक लेल नव दृष्टिकोणक बढ़ावा दैत अछि। |
123859 | पोडॉसाइट स्वस्थ ग्लॉमेरुलर फिल्टर कें रखरखाव मे महत्वपूर्ण अछि; तथापि, तकनीकी सीमाक कें कारण कें कारण कें अखंड किडनी मे ओकर अध्ययन करनाय मुश्किल भ गेल छै. एहिमे हमसभ सीरियल मल्टीफोटन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) क विकासक रिपोर्ट करैत छी जे पोडोसाइट्स आ पेरीटल एपिथेलियल कोशिका (पीईसी) क गतिशीलता क दृश्यता क लेल कई दिनक भीतर समान ग्लॉमरुली क उपयोग करैत अछि। पोडोकिन-जीएफपी चूहेमे, पोडोकसाइट्स एकतरफा यूरेटरल लिगेशनक बाद छिटपुट बहुकोशिकीय समूहक गठन केलक आ पारीएटल बोमनक कैप्सूलमे पलायन केलक। पोडोकिन- कन्फेटी चूड़ामे एकल कोशिकाक अनुगमनमे सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी क कोशिका- विशिष्ट अभिव्यक्ति प्रदर्शित करैत बहु- पोडोकसाइटसभक एक साथ प्रवासक खुलासा कएल गेल छल। फोस्फोनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहेमे, सीरियल एमपीएम पीईसी- टू- पोडॉसाइट माइग्रेशन आ नैनोट्युबुल कनेक्शन भेटल। हमरासभक डाटा ग्लूमेरुलर वातावरण आ सेलुलर रचनाक स्थिर प्रकृतिक बजाय अत्यधिक गतिशीलताक समर्थन करैत अछि। ई नव दृष्टिकोणक भविष्यक अनुप्रयोग ग्लोमेरुलर चोट आ पुनर्जननक तंत्रक बारेमे हमरसभक समझकेँ आगाँ बढ़ाओत। |
140874 | ई मानल जाइत अछि जे H19 इम्प्रिन्टिङ कन्ट्रोल क्षेत्र (ICR) CTCF- आश्रित क्रोमेटिन इन्सुलेटरक माध्यमसँ मातृक विरासतमे प्राप्त Igf2 एलीलक श्वास-प्रशान्तिकरणक निर्देशित करैत अछि। आईसीआरके आइजीएफ२ मे एक साइलेंसर क्षेत्रके साथ शारीरिक रूपसँ अन्तरक्रिया करैत देखायल गेल अछि, मुदा ई क्रोमेटिन लूपमे सीटीसीएफक भूमिका आ ई कि ई आइजीएफ२ मे डिस्टल एनहांसर्सक भौतिक पहुँचकेँ सीमित करैत अछि से ज्ञात नहि अछि। हमसभ Igf2/H19 क्षेत्रमे 160 kb सँ बेसी समय धरि क्रमोसोम संरचनाक विश्लेषण केलौं, जे शारीरिक रूपसँ डिस्टल एनहांसरसभ आ आईसीआरसँ अन्तरक्रिया करैत अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे, पिताक गुणसूत्र पर, वृद्धिकारक Igf2 प्रवर्तकसभक संग अन्तरक्रिया करैत अछि मुदा, माताक एलील पर, ई H19 ICR मे CTCF बाध्य द्वारा रोकल जाइत अछि। मातृ आईसीआर मे सीटीसीएफ बंधन आईजीएफ२ मे मैट्रिक्स अटैचमेंट क्षेत्र (एमएआर) ३ आ डीएमआर१ क संग एकर अन्तरक्रिया केँ नियंत्रित करैत अछि, एहि प्रकार आईजीएफ२ स्थान क चारू कात एक तंग लूप बनबैत अछि, जे एकर साइलेंसिंग मे योगदान कए सकैत अछि। H19 ICR मे CTCF बाध्यकारी साइटसभक उत्परिवर्तन CTCF बाध्यकारी आ Igf2 DMR1 मे CTCF लक्ष्य साइटक de novo मेथिलेशनक हानि करैत अछि, जे देखबैत अछि जे CTCF क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्कसभ समन्वय कऽ सकैत अछि। इम्प्रिन्टिङ्ग क्लस्टरक ई व्यवस्थित क्रोमोसोम कन्फर्मेशन कैप्चर विश्लेषण ई देखाबैत अछि जे सीटीसीएफक उच्च-क्रम क्रोमेटिन संरचना आ जीन साइलेंसिंगक एपिजेनेटिक विनियमनमे महत्वपूर्ण भूमिका अछि जे जीनोममे काफी दूरी पर अछि। |
164985 | ट्यूमर माइक्रो एनवायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिकाक विकासमे प्रमुख भूमिका निभाबैत अछि। TME क मुख्य भड़काऊ घटक के रूप मे, M2d मैक्रोफेज TME द्वारा शिक्षित कएल जाइत अछि जे ओ एक प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनबैत अछि जे ट्यूमर मेटास्टेसिस आ प्रगति केँ बढ़ावा दैत अछि। Fra-1 एक्टिवेटर प्रोटीन-1 हेटरोडायमर बनबैत अछि आ जीन ट्रांसक्रिप्शन केँ चलाबैत अछि। Fra-1 कें ट्यूमर जनन आ प्रगति कें काफी हद तक प्रेरित करय कें लेल मानल गेल छै. मुदा, एम२डी मैक्रोफेज निर्माणमे फ्रै-१ क कार्यात्मक भूमिका एखन धरि कम बुझल गेल अछि। एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे 4T1 स्तन कैंसर कोशिका, जखन RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिकाक साथ सह-संस्कृत कएल जाएत अछि, त RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदकता केँ M2d मैक्रोफेजमे विकृत करैत अछि। 4T1 कोशिकाएं RAW264. 7 कोशिकाओं में Fra-1 की de novo अति अभिव्यक्ति को उत्तेजित करती हैं, और फिर Fra-1 RAW264. 7 कोशिकाओं में साइटोकिन IL-6 के उत्पादन को बढ़ाने के लिए इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटर से बंधती है। IL-6 एक ऑटोक्रिन मोडमे कार्य करैत अछि RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका भिन्नता केँ M2d मैक्रोफेज मे बदलय लेल। ई निष्कर्षसभ एम२डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता केँ उल्टा कए इम्यूनोथेराप्यूटिक दृष्टिकोणक प्रभावकारिता केँ सुधारबाक लेल नव अंतर्दृष्टि खोलैत अछि। |
169264 | टाइटानियम आक्साइड (TiO2), जिंक आक्साइड, एल्युमिनियम आक्साइड, सुन आक्साइड, चाँदी आक्साइड, लौह आक्साइड, आ सिलिका आक्साइड जहिना बहुतो नैनोकणसभ, कैमिकल, कस्मेटिक, फार्मास्युटिकल आ इलेक्ट्रोनिक उत्पादसभमे भेटैत अछि । हालहि मे, SiO2 नैनोकणसभक एक निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफाइल आ पशु मॉडलमे अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तनक संग कोनो सम्बन्ध नहि देखाओल गेल छल। एहि प्रकार सियोन-२ नैनोकणक संपर्क बढ़ि रहल अछि। सीओ२ नैनोकणसभ नियमित रूपसँ बहुतो सामग्रीमे प्रयोग कएल जाएत अछि, कंक्रीट आ अन्य निर्माण मिश्रित सामग्रीक लेल भरबाक बल प्रदान करबासँ लऽ कऽ जैव चिकित्सा अनुप्रयोगक लेल गैर विषैले प्लेटफार्म, जेना कि औषधि वितरण आ थेराग्नोस्टिक। दोसर दिस, हालहिमे भेल इन विट्रो प्रयोगसँ संकेत भेल जे SiO2 नैनोकणसभ साइटोटोक्सिक छल । एहि लेल, हमसभ ई नैनोकणसभक जांच करैत संभावित रूपसँ विषाक्त मार्गसभक पहिचान करैत चूडाक रक्त आ मस्तिष्कमे SiO2 नैनोकणसभक सतहमे अवशोषित प्रोटीन कोरोनाक विश्लेषण करैत करैत करैत छी। जांचक लेल चारि प्रकारक SiO2 नैनोकण चुनल गेल छल, आ प्रत्येक प्रकारक प्रोटीन कोरोनाक विश्लेषण लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीकक उपयोग करैत कएल गेल छल। कुल मिला कऽ, चूड़ा सँ 115 आ 48 प्लाज्मा प्रोटीनक पहचान क्रमशः 20 एनएम आ 100 एनएम नकारात्मक आवेशित SiO2 नैनोकणसभ सँ जुड़ल रूपमे कएल गेल छल, आ क्रमशः 50 आ 36 प्रोटीन 20 एनएम आ 100 एनएम अर्जिनिन- लेपित SiO2 नैनोकणसभक लेल भेटल छल। 20 एनएम साइजक SiO2 नैनोकणसभमे 100 एनएम साइजक नैनोकणसभमे बेसी संख्यामे प्रोटीनसभक सोख कएल गेल छल, चाहे चार्ज केहन होए । जखन प्रोटीनक तुलना दूटा आवेशक बीच कएल गेल, त आर्जिनिन-कोटेड पॉजिटिव चार्ज्ड SiO2 नैनोकणक लेल आधिक संख्यामे प्रोटीन भेट गेल, नेगेटिव चार्ज्ड नैनोकणक लेल नहि। SiO2 नैनोकणसँ कोरोनामे बद्ध कएल गेल प्रोटीनक पहिचान ClueGO, प्रोटीन ओन्टोलोजीमे प्रयोग कएल जाएबला एक साइटोस्केप प्लगइन आ जैविक अन्तरक्रिया मार्गक पहिचानक लेल कएल गेल छल। नैनोकणसभक सतहमे बद्ध प्रोटीनसभ जटिल जैविक प्रक्रियासभमे कार्यात्मक आ आकृतिगत गुणसभ आ वितरणसभकेँ प्रभावित कए सकैत अछि। |
188911 | एंटीजन- प्रस्तुत करैवाला, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिटिक कोशिकाक अस्थि मज्जासँ उत्पन्न होएबाक ज्ञात अछि। तथापि, मेरुमे परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिकाक अभाव होएत अछि, आ पर्याप्त संख्यामे प्रजननशील कम परिपक्व कोशिकाक पहिचान होएत अछि । डेंड्रिटिक कोशिका वृद्धि केँ प्रेरित करबाक पद्धति जे हाल मे माउस रक्तक लेल वर्णित कएल गेल छल आब एमएचसी वर्ग II- नकारात्मक अग्रदूतसभ मे मार्क मे संशोधित कएल गेल अछि। एक प्रमुख कदम अछि, संस्कृति कें पहिल 2-4 दिन कें दौरान धीरे-धीरे धोबाक द्वारा गैर-संलग्न, नव निर्मित ग्रैन्युलोसाइट कें बहुमत कें हटाबय कें. ई प्रजनन समूहसभकेँ छोड़ि दैत अछि जे बेसी दृढ़तासँ चिपकेने "स्ट्रॉमा" सँ ढीला ढीला जुड़ल अछि। दिन ४-६ मे समूहकेँ हटाओल जा सकैत अछि, १-जी तलछट द्वारा अलग कएल जाएत अछि, आ पुनःसंस्कृति पर, बड्ड संख्यामे डेंड्राइटिक कोशिकाकेँ छोड़ल जाएत अछि। बादमे एकर अलग कोशिका आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, आ एंटीजनसभक सूचीक आधार पर आसानीसँ पहिचान कएल जाएत अछि, जहिना मोनोक्लोनल एंटीबॉडीसभक एक पैनलक साथ पता लगाओल जाएत अछि। डेंड्रिटिक कोशिकासभ एमएचसी कक्षा २ क उत्पादनसभक उच्च स्तर व्यक्त करैत अछि आ मिश्रित ल्युकोसाइट प्रतिक्रिया आरम्भ करबाक लेल शक्तिशाली सहायक कोशिकासभक रूपमे कार्य करैत अछि । यदि ग्रेन्युलोसाइट/मैक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक (GM-CSF) के बजाय मैक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक लगाया जाए तो न तो क्लस्टर और न ही परिपक्व डेंड्रिक कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं। एहि लेल, GM-CSF मायलॉइड कोशिका (ग्रान्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज, आ डेंड्रिटिक कोशिका) क सभ तीन वंश उत्पन्न करैत अछि। चूँकि > 5 x 10 ((6) डेंड्रिटिक कोशिका एक सप्ताहमे एकटा पशुक पैघ पाछाँक हड्डीक भीतरक पूर्ववर्ती कोशिकासँ विकसित होइत अछि, त मेरुक पूर्वज डेंड्रिटिक कोशिकाक एक प्रमुख स्रोतक रूपमे कार्य कए सकैत अछि। ई विशेषता भविष्यमे एहि ट्र्रेस सेल प्रकारक आणविक आ क्लिनिकल अध्ययनक लेल उपयोगी साबित होएत। |
195352 | टाइप २ मधुमेहक एक प्रमुख अग्रदूत अछि पोषणक अधिकता। ई इंसुलिनक स्राव केँ बढ़बैत अछि, मुदा लिवर, कंकालक मांसपेशी आ एडिपस टिश्यू मे इंसुलिनक चयापचय क्रियाकेँ कम करैत अछि। मुदा, परस्पर विरोधी साक्ष्य ई संकेत करैत अछि जे मोटापे आ मधुमेह कें विकास कें दौरान ई घटनाक समय कें बारे मे ज्ञान कें कमी छै, जे चयापचय रोग कें बारे म हमर समझ मे एकटा प्रमुख अंतर कें इंगित करैत छै. ई परिप्रेक्ष्यमे हाइपरइन्सुलिनमिया, मोटापा आ इन्सुलिन प्रतिरोधक बीच कालजयी आ यन्त्रजन्य सम्बन्ध पर वैकल्पिक दृष्टिकोण आ हालिया परिणामक समीक्षा कएल गेल अछि। यद्यपि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड मे शुरुआती चरण पर बहुत ध्यान देल गेल अछि, मोटापे मे इंसुलिन प्रतिरोधक कारण काफी हद तक एहि चरणक बाद उत्पन्न होइत अछि। नव खोज इन्सुलिन प्रतिरोधक कें लीवर, एडिपोज टिश्यू, पैंक्रियास आ कंकाल मांसपेशी कें बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक सं जोड़ैत अछि. ई आ पिछला 5 वर्ष मे भेल अन्य प्रगति टाईप 2 मधुमेह कें इलाज कें लेल नव चिकित्सीय रणनीति कें विकास कें लेल रोमांचक अवसर आ चुनौतीक कें पेशकश करैत अछि. |
202259 | पृष्ठभूमि डायलिसिसमे पड़ल रोगीसभमे हृदय- रक्तनलिके मृत्यु आ रोगक खतरा काफी बढ़ि जाइत अछि। यद्यपि कैको परीक्षणसभ सामान्य जनसंख्यामे रक्तचाप कम करबाक हृदय-रक्तवाहिनिके लाभके देखाओत अछि, डायलिसिसमे रहल रोगीसभमे रक्तचाप कम करबाक प्रभावकारिता आ सहनशीलताक बारेमे अनिश्चितता अछि । हमसभ डायलिसिसमे रहल रोगीसभमे रक्तचापके कम करबाक प्रभावक आकलन करबाक लेल एक व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण केलहुँ । हमसभ 1950 आ नवम्बर, 2008 के बीच भाषाक प्रतिबन्धक बिना रिपोर्ट कएल गेल परीक्षणक लेल मेडलाइन, एम्बेस आ कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेसमे व्यवस्थित रूपसँ खोज केलौं। हमसभ डायालिसिसमे रहल रोगीसभमे रक्तचाप कम करबाक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणसभसँ मानक डाटासेट निकालि लेलहुँ जे हृदय-रक्तसम्बन्धी परिणामसभक सूचना देलक । मेटा- विश्लेषण एकटा यादृच्छिक प्रभावक मॉडलक संग कएल गेल छल। निष्कर्ष हमसभ आठटा प्रासंगिक परीक्षणक पहचान केलक, जे १६७९ रोगी आ ४९५ हृदय-रक्तसंवाहकीय घटनाक लेल डेटा प्रदान केलक। सक्रिय रूप सँ इलाज कएल जाए बला रोगी सभमे औसत सिस्टोलिक रक्तचाप ४.५ मिमी एचजी कम आ डायस्टोलिक रक्तचाप २.३ मिमी एचजी कम छल, जकरा तुलनामे नियंत्रण समूहमे ई कम छल। रक्तचाप कम करएवाला उपचारक संग हृदय- रक्तस्राव संबंधी घटनाक कम जोखिम (आरआर ०.७१, ९५% आईसी ०.५५- ०.९२; पी = ०.००९), मृत्यु दर (आरआर ०.८०, ०.६६- ०.९६; पी = ०.०१४) आ हृदय- रक्तस्राव संबंधी मृत्यु दर (आरआर ०.७१, ०.५०- ०.९९; पी = ०.०४४) नियंत्रण पद्धतिक तुलनामे जुड़ल छल । प्रभावसभ अध्ययनमे सम्मिलित विभिन्न रोगी समूहसभमे समान प्रतीत होइत अछि। डायलिसिसमे पड़ल व्यक्तिसभमे रक्तचाप कम करए बला औषधिसभक साथ इलाज नियमित रूपसँ कएल जाएत अछि ताकि एहि जनसंख्यामे हृदय रोगक उच्च दर आ मृत्यु दरकेँ कम कएल जा सके । |
219475 | ट्यूमर कोशिकाक आगमन सँ पहिने प्राथमिक ट्यूमर द्वारा चयनित दूरस्थ अंग पर प्रभाव पड़बाक तंत्र स्पष्ट होएत अछि। ई रिपोर्ट देखाबैत अछि जे Gr-1+CD11b+ कोशिका ट्यूमर कोशिकाक आगमन सँ पहिने स्तनधारी एडेनोकार्सिनोमाक साथ चूहेक फेफड़ामे महत्वपूर्ण रूपसँ बढ़ल अछि। प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ामे, ई अपरिपक्व माइलोइड कोशिकासभ आईएफएन- गामा उत्पादनमे उल्लेखनीय कमी करैत अछि आ प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स बढबैत अछि । एकर अतिरिक्त, ई सभ मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) क पैघ मात्रामे उत्पादन करैत अछि आ संवहनी पुनर्निर्माण केँ बढ़ावा दैत अछि। एमएमपी९ क हटाबय सँ प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा मे अपवर्तक रक्तवाहिनिय व्यवस्था सामान्य होइत अछि आ फेफड़ा मेटास्टैसिस कम होइत अछि। एमएमपी९ क उत्पादन आ क्रियाशीलता चुनिंदा रूप सँ फेफड़ा आ अंगसभमे सीमित अछि जतय ग्रे- १+ सीडी११बी+ कोशिकाक एक पैघ संख्या अछि। हमरा सभक कार्य Gr-1+CD11b+ कोशिकाक लेल एकटा नव ट्यूमर तंत्रक खुलासा करैत अछि जे प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ाकेँ सूजन आ प्रजनन वातावरणमे बदलैत अछि, प्रतिरक्षाक सुरक्षा केँ कम करैत अछि, आ असामान्य रक्तसंयंत्रक गठन द्वारा मेटास्टेसिस केँ बढ़ावा दैत अछि। एहि प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिका कें रोकब कें कारण मेटास्टैटिक फेफड़ा वातावरण कें सामान्य बनाय, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी कें बेहतर बनाय, आ ट्यूमर मेटास्टैसिस कें रोकय मे मदद करएय. |
226488 | एक्टिवाइन/ नोडल ग्रोथ फैक्टर्स जैविक प्रक्रियाक एक विस्तृत श्रृंखला क नियंत्रण करैत अछि, जहिमे प्रारंभिक कोशिका भाग्य निर्णय, ऑर्गेनोजेनेसिस आ वयस्क ऊतक होमियोस्टेस शामिल अछि। एहिमे, हमसभ ओ तंत्रके एक अवलोकन प्रदान करैत छी जकर द्वारा एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंग पथ विकासक विभिन्न चरणमे स्टेम सेल कार्यकेँ नियंत्रित करैत अछि । हमसभ हालके खोजक वर्णन करैत छी जे एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंगके रोगजनक अवस्थासभसँ जोड़ैत अछि, ट्यूमरजेनेसिसमे क्यान्सर स्टेम सेल्स आ ओकर संभावित लक्ष्यके रूपमे ध्यान केन्द्रित करैत अछि । एकर अतिरिक्त, हम भविष्यक दिशा आ प्रश्नसभ पर चर्चा करब जे वर्तमानमे स्टेम सेल स्व-नविकरण, विभेदक आ प्रजननमे एक्टिवाइन/ नोडल सिग्नलिंगक भूमिका पर अनुत्तरित अछि। |
266641 | नियामक टी (टी रेग) कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुताक महत्वपूर्ण नियामक छी । अधिकांश टी रेग कोशिकासभक परिभाषा सीडी४, सीडी२५ आ प्रतिलेखन कारक, फोक्सपी३ क अभिव्यक्ति पर आधारित अछि। मुदा, ई मार्करसभ मानवमे ई विशेष टी कोशिका उपसमूहके विशिष्ट रूपसँ परिभाषित करबामे समस्याजनक सिद्ध भेल अछि । हमरा सभकेँ पता चलल जे IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्तमे CD4+ T कोशिकाक उपसमूह पर डाउन-रेगुलेट कएल जाइत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे एहि कोशिकासभक बहुमत फोक्सपी३+ अछि, जेकरामे ओहोसभ शामिल अछि जे कम स्तर वा कोनो सीडी२५ व्यक्त करैत अछि। CD4, CD25, आ CD127 क संयोजन सँ अत्यधिक शुद्ध टी रेग कोशिकाक जनसंख्या भेटल जे अन्य कोशिका सतह मार्कर क आधार पर पहिनहि सँ पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि पहिनहि ई कोशिकासभ कार्यात्मक दमनकारी परखमे अत्यधिक दमनकारी छल । असलमे, कोशिकासभ जे मात्र सीडी४ आ सीडी१२७ अभिव्यक्ति पर आधारित अलग कएल गेल छल ओ एनर्जीक छल आ, यद्यपि कम सँ कम तीन गुणा कोशिकासभक संख्याक प्रतिनिधित्व करैत छल (एकरामे सीडी२५+सीडी४+ आ सीडी२५−सीडी४+ टी कोशिका सबसेटसभ सेहो शामिल छल), ओ क्लासिक सीडी४+सीडी२५एचआई टी रेग कोशिका सबसेट जकाँ दमनकारी छल । अन्तमे, हमसभ ई देखाबए छी जे सीडी१२७ क उपयोग टाइप १ मधुमेहमे व्यक्तिसभमे टी रेग सेल सबसेट क मात्रा निर्धारित करबाक लेल कएल जा सकैत अछि जे मानव टी रेग कोशिकासभक लेल बायोमार्करक रूपमे सीडी१२७ क उपयोगक समर्थन करैत अछि। |
275294 | सभ कशेरुकी, मनुक्ख सहित, अपन दैनिक भिटामिन डी आवश्यकताक अधिकांश भाग सूर्यक प्रकाशक आकस्मिक संपर्क सँ प्राप्त करैत अछि। सूर्यक प्रकाशमे, सौर पराबैंगनी बी फोटोन (290-315 एनएम) त्वचामे प्रवेश करैत अछि जतए ई 7-डीहाइड्रोकोलेस्टरोलक प्रकाशविघटन कऽ प्रीकोलेक्लसिफेरोलमे परिणत करैत अछि। एक बेर बनल, प्रीकोलेक्लसिफेरोल कोलेक्लसिफेरोल बनबाक लेल एकर डबल बॉन्डसभक थर्मल रूपसँ प्रेरित पुनर्व्यवस्थापनसँ गुजरैत अछि । त्वचाक रंगमे वृद्धि, उम्र बढ़नाइ, आ सनस्क्रीनक सामयिक अनुप्रयोग कोलेकेल्सिफेरॉलक छालागत उत्पादन कम करैत अछि। अक्षांश, ऋतु आ दिनक समय आ वायुमंडलमे ओजोन प्रदूषण सौर पराबैंगनी बी फोटोनक संख्याकेँ प्रभावित करैत अछि जे पृथ्वीक सतह धरि पहुँचैत अछि, आ एहि तरहेँ, कोलेकैल्सिफेरॉलक छालामे उत्पादनकेँ बदलि दैत अछि। बोस्टनमे, नवम्बर सँ फरवरी महिनाक दौरान सूर्यक प्रकाशमे पड़लासँ त्वचामे कोलेकल्सिफेरोलक कोनो महत्वपूर्ण मात्रा उत्पन्न नहि होएत। खिड़कीक काँच अल्ट्रावायलेट बी विकिरण केँ सोखैत अछि, एहि लेल काँचक खिड़की सँ सूर्यक प्रकाशक संपर्क मे अएला पर कोलेकैल्सिफेरॉलक कोनो उत्पादन नहि होएत। आब ई मान्यता देल गेल अछि जे विटामिन डी कें अपर्याप्तता आ विटामिन डी कें कमी वृद्ध लोकसभ मे आम अछि, विशेष रूप सँ ओहन लोकसभ मे जे कमजोर छथि आ सूर्यक प्रकाश कें संपर्क मे नहि छथि या जे अक्षांश पर रहैत छथि जे हुनकासभ कें शीतकालीन महिनाक दौरान सूर्यक प्रकाश सं संचालित कोलेकैल्सिफेरोल उपलब्ध नहि कराबैत अछि. विटामिन डी कें अपर्याप्तता आ कमी ऑस्टियोपोरोसिस कें बढ़ाएत अछि, ऑस्टियोमलेशिया कें कारण बनएयत छै आ कंकाल कें फ्रैक्चर कें खतरा बढ़एयत छै. विटामिन डी कें अपर्याप्तता आ कमी कें रोकय कें लेल सूर्यक प्रकाश कें जिम्मेदार प्रदर्शन आ/अथवा 10 माइक्रोग्राम (400 IU) विटामिन डी युक्त मल्टीविटामिन टैबलेट कें सेवन कें प्रोत्साहित कर कें छै. |
285794 | नव लाइट साइक्लर तकनीक क्लीनिकल नमूना मे हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए कें पता लगाबय कें लेल अनुकूलित कैल गेल छल. ८१ रोगीक सीरमक परीक्षण लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख आ इन-हाउस पीसीआर द्वारा कएल गेल छल। हमरासभक डाटा ई देखाबैत अछि जे लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए कें पता लगाबय आ मात्राकरण कें लेल एकटा तेज आ भरोसेमंद विधि अछि. |
293661 | ट्यूमर आ सामान्य कोशिकाक बीच चयापचयमे महत्वपूर्ण असमानता चयापचय आधारित ट्यूमर विरोधी चिकित्साक विकासक लेल प्रेरणा देने अछि। अर्गिनिन एक अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड छी कारण सामान्य कोशिका न केवल अर्गिनिन डी नोवो संश्लेषित कए सकैत अछि बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिन सेहो ग्रहण कए सकैत अछि । कैक प्रकारक ट्यूमर मे अर्गिनिन मेटाबोलिज्म एंजाइम मे असामान्यता होइत अछि आ आवश्यक जैविक प्रक्रियाक समर्थन करबाक लेल पूर्ण रूप सँ एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिन पर निर्भर रहैत अछि। ई गुणक अर्जिनिन ऑक्सोट्रोफी कहल जाइत अछि। आर्गिनिन आक्सोट्रोफीक लाभ उठा कऽ, आर्गिनिन अभाव, जे सामान्यतः आर्गिनिन डिमिनैस (एडीआई) आ आर्गिनैस आईक प्रयोगसँ प्रेरित होइत अछि, कें कैंसर चिकित्साक लेल एकटा नव रणनीतिक रूपमे जांच कएल गेल अछि। अर्गिनिन- आक्सोट्रोफिक ट्यूमरक विरुद्ध अर्गिनिन- अभावक आशाजनक प्रभावक प्रदर्शन कएल गेल अछि। क्लिनिकल आन्कोलोजिस्ट आ प्रयोगशाला वैज्ञानिकसभक दृष्टिकोणक एकीकृत करैत, ई लेख आर्जिनिन अभावक महत्वपूर्ण पहलुसभक समीक्षा करैत अछि आ एक आशाजनक एन्टी-कैंसर थेरापीक रूपमे अछि । |
306006 | टी कोशिका सक्रियता टी कोशिका रिसेप्टर आ पेप्टाइड-मेजर हिस्टो- संगतता (pMHC) लिगैंडसभक बीच अन्तरक्रिया पर आधारित अछि। कारक जे pMHC अणुक उत्तेजक शक्ति निर्धारित करैत अछि, ओ अस्पष्ट अछि। हम परिणामक वर्णन करैत छी जे देखाबैत अछि जे एक कमजोर एगोनिस्टक अनेक लक्षणक प्रदर्शन करैत पेप्टाइड टी कोशिकाकेँ जंगली प्रकारक एगोनिस्ट लिगैंड सँ बेसी गुणा करबाक लेल उत्तेजित करैत अछि। एक इन सिलिको दृष्टिकोण सुझाव देने छल जे केंद्रीय सुपरमोलेक्युलर सक्रियण क्लस्टर (सीएसएमएसी) क गठन करबाक असमर्थता बढ़ल प्रसारक आधार बनैत अछि। ई निष्कर्ष प्रयोग द्वारा समर्थित छल जे ई देखाएत अछि जे cSMAC गठन केँ बढ़बैत कमजोर पेप्टाइडक उत्तेजक क्षमता कम करैत अछि। हमरा सभक अध्ययन एहि तथ्य पर प्रकाश डालैत अछि जे कारक सभक एक जटिल अन्तरक्रिया टी कोशिका एंटीजनक गुणवत्ता निर्धारित करैत अछि। |
306311 | चूड़ीक हाइपोथालामिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस मे उत्तेजक सिनाप्टिक प्रसारणक विश्लेषणसँ पता चलल जे ग्लूटामेट क्लीयरेंस आ, फलस्वरूप, ग्लूटामेट एकाग्रता आ प्रसार एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेसमे, एकर न्यूरोनसभक एस्ट्रोसाइटिक कवरेजक डिग्रीसँ जुड़ल अछि । ग्लूटामेट क्लीयरेंस मे कमी, चाहे फार्माकोलोजिकल रूप सँ प्रेरित हो या सिनाप्स के आसपास ग्लियल कवरेज मे सापेक्षिक कमी सं जुड़ल हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर क मॉड्यूलेशन द्वारा प्रभावित ट्रांसमीटर रिलीज। एहि लेल, न्यूरोनक एस्ट्रोसाइटिक लपेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मे सिनैप्टिक प्रभावकारिताक विनियमन मे योगदान करैत अछि। |
317204 | विघटित (Dvl) प्रोटीनसभ कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन/डब्लुएनटी पथक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक छी, जे कोशिका प्रजनन आ पैटर्निंग क नियन्त्रण करैत अछि, आ समतल कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जे कोशिका क एक पत्रक भीतर कोशिका ध्रुवीयता क समन्वय करैत अछि आ संगत विस्तार कोशिका (सीई) क गति निर्देशित करैत अछि जे ऊतक क संकीर्णता आ लम्बाइ क उत्पादन करैत अछि। तीनटा स्तनधारी डीवीएल जीनक पहचान कएल गेल अछि आ डीवीएल 1 आ डीवीएल 2 क विकासात्मक भूमिका पहिने निर्धारित कएल गेल छल। एहिमे, हम विकासमे डीवीएल३ क कार्यसभक पहचान करैत छी आ तीनटा मुरिन डीवीएल मे कार्यात्मक अतिरेकक प्रमाण प्रदान करैत छी। Dvl3(-/-) चूहों की मृत्यु हृदयक बहिर्वाह पथ विकृति के साथ, जिसमें डबल आउटलेट दाहिने वेंट्रिकल और लगातार ट्रंकस धमनीयासिस शामिल है। ई सभ उत्परिवर्तनसभ कोरटीक अंगमे एक गलत दिशामे स्टीरियोसिलिया प्रदर्शित केलक, एक फेनोटाइप जे पीसीपी घटक वांग्ल२/ एलटाप (एलटापएलपी/+) क एकटा एलीलक अतिरिक्त क्षतिसँ बढ़ाएल गेल छल। यद्यपि Dvl3(-/-) आ LtapLp/+ म्युटेन्टसभमे न्यूरोलेशन सामान्य देखाइ पड़ैत छल, Dvl3(+/-);LtapLp/+ संयुक्त म्युटेन्टसभमे अपूर्ण न्यूरल ट्यूब बन्द होएत छल। महत्वपूर्ण रूप सँ, हम देखैत छी जे डीवीएल३ क बहुत रास भूमिका डीवीएल१ आ डीवीएल२ द्वारा सेहो साझा कएल जाइत अछि। डीवीएल-३ उत्परिवर्तकमे दोसर डीवीएल-१क कमीक संग अधिक गंभीर फेनोटाइप देखल गेल छल, आ डीवीएल-१क मात्रा आनुवंशिक रूपसँ डीवीएल-१क ट्रांसजेनसँ बढ़बैत डीवीएल-१क क्षमताकेँ प्रदर्शित कएल गेल जे एक-दोसराक लेल क्षतिपूर्ति कऽ सामान्य विकास केँ सक्षम बनबैत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, डबल डीवीएल म्युटेटमे ग्लोबल कैनोनिकल डब्लूएनटी सिग्नलिंग काफी हद तक अप्रभावित देखाइ देलक, जे सुझाव दैत अछि जे कम डीवीएल स्तर कार्यात्मक कैनोनिकल डब्लूएनटी सिग्नलक लेल पर्याप्त अछि। संक्षेपमे, हमसभ ई देखाएत छी जे डीवीएल३ हृदयक बहिर्वाह मार्गक विकासक लेल आवश्यक अछि आ न्यूरोलेशन आ कोक्लीया विकासक दौरान पीसीपी मार्गमे एकर महत्वक वर्णन करैत छी । अन्तमे, हमसभ विकास प्रक्रियाक स्थापना करैत छी जहिमे तीन डीवीएल कार्यशील रूपसँ अतिरेक अछि। |
323030 | एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) - कैटेनिन जटिल साइटोस्केलेटल घटकसभ आ नियामक आ सिग्नलिंग अणुसभसँ जुड़ैत अछि आ परिपक्व एडेरेन्स जंक्शन (एजे) बनाबैत अछि । ई गतिशील संरचना शारीरिक रूप सँ पड़ोसी उपकला कोशिकासभकेँ जोड़ैत अछि, कोशिकाभ्यासक साथ अन्तरकोशिकीय चिपकने वाला संपर्क जोड़ैत अछि, आ प्रत्येक कोशिकाक एपिकल-बेसल अक्ष परिभाषित करबाक लेल सहायता करैत अछि। ई क्रियासभ एक साथ रूप, ध्रुवीयता आ उपकलाक सभ कोशिकाक कार्य समन्वयित करैत अछि। कैकटा अणु एजे गठन आ अखंडता केँ नियंत्रित करैत अछि, जाहि मे रो परिवारक जीटीपीएज आ पार पोलरिटी प्रोटीन शामिल अछि। तथापि, हालहिमे, जीवित कोशिकाक इमेजिंगक विकासक संग, ई-काडेरीन सक्रिय रूपसँ जंक्शनसभमे बदलल जाएत अछि, एकर सराहना कएल जाए लागल अछि । ई टर्नओवर जंक्शन गठन आ टिश्यू होमियोस्टेसिस आ रिमोडेलिङ्गक दौरान एपिथेलियल अखण्डताक रखरखावमे योगदान दैत अछि। |
327319 | जैविक क्रियाकलाप आ छोट अणुक उपलब्धताक बारेमे बहुत रास प्रश्न शोधकर्तासभक लेल दुर्गम अछि जे ओकर उत्तरसँ बेसी लाभ उठा सकैत अछि । रसायन सूचना विज्ञान आ जीव विज्ञानक बीच अंतर कम करबाक लेल, हमसभ लिगाण्ड एनोटेशन, खरीद योग्यता, लक्ष्य आ जीव विज्ञान संघ उपकरणक एक सूट विकसित केने छी, जे ZINC मे शामिल अछि आ शोधकर्ताक लेल अछि जे कम्प्युटर विशेषज्ञ नहि अछि। नव संस्करणमे १२० मिलियनसँ बेसी खरीदयोग्य "औषधि सन" यौगिकसभ अछि - प्रभावकारी रूपसँ बिक्रीक लेल सभ जैविक अणुसभ - जकर एक चौथाई तत्काल वितरणक लेल उपलब्ध अछि । ZINC क्रय योग्य यौगिककेँ उच्च मूल्यक यौगिकसभ जहिना चयापचय, औषधि, प्राकृतिक उत्पाद, आ साहित्यसँ एनोटेड यौगिकसभसँ जोड़ैत अछि। यौगिकसभक उपयोग ओ जीनसभद्वारा कएल जा सकैत अछि जकरा लेल ओसभ एनोटेट कएल गेल अछि आ साथहि प्रमुख आ अल्पकालिक लक्ष्य वर्ग जकरा ओ जीनसभ आबद्ध अछि । ई नव विश्लेषण उपकरण प्रदान करैत अछि जे गैर-विशेषज्ञक लेल आसान अछि मुदा विशेषज्ञक लेल किछु सीमितताक संग। ZINC अपन मूल 3D जड़केँ बरकरार रखैत अछि - सभ अणु जैविक रूपसँ प्रासंगिक, तैयार-टू-डॉक प्रारूपमे उपलब्ध अछि। ZINC http://zinc15.docking.org पर निःशुल्क उपलब्ध अछि। |
341324 | एकर अतिरिक्त, 5 सं 7 रोगी जकरामे इलाज असफल भेल छल, 6 मास पर दवा- संवेदनशील जीवाणुक स्राव जारी रहल. 262 रोगी मे सँ 38 (14%) मे दवाइक प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखल गेल। मात्र ३ (१.१%) कें इलाज मे बदलावक आवश्यकता छलैक। ई तीन बेर साप्ताहिक छह मासक एंटी- ट्यूबरकुलर दवाईक व्यवस्था, जखन पूर्ण पर्यवेक्षणक अधीन देल जाइत अछि, तखन एचआईवी- नकारात्मक रोगीसभमे नव निदान भेल स्पुतम स्मीयर- पॉजिटिव फुफ्फुसीय क्षयरोगक अनुकूल उपचारक परिणामक उच्च दरसँ जुड़ल अछि। एहि मरीजक कें दवाइक कें प्रतिकूल प्रतिक्रियाक कें कम सं कम सं कम अनुभव होएयत छै. पृष्ठभूमि भारतक संशोधित राष्ट्रीय क्षयरोग नियंत्रण कार्यक्रमक अन्तर्गत, नव स्मेयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय क्षयरोगक रोगीसभक 6 मास धरि सप्ताहमे तीन बेर क्षयरोग विरोधी दवाई (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, जेड पाइराजाइनामाइड आ ई ईथम्बटॉल]क उपचार कएल जाइत अछि। हमसभ एचआईवी-नेगेटिभ रोगीसभमे नव निदान भेल स्मेयर-पॉजिटिव फुफ्फुसीय क्षयरोगक साथ क्लिनिकल परीक्षणक स्थितिमे एहि रेजिमेन्टक प्रभावकारिता आ सहनशीलताक एक पूर्वव्यापी विश्लेषण केलहुँ। मेथड हमसभ २००१- ०६ मे भारतक चेन्नई स्थित नेशनल इन्स्टिट्यूट फर रिसर्च इन ट्यूबरक्लोसिसमे कएल गेल दूटा क्लिनिकल ट्रायलमे (2H (3) R (((3) Z (((3) E ((3) / 4H ((3) R ((3)) पर नियंत्रणक इलाजक लेल नियुक्त कएल गेल रोगीसभक डाटाक पूर्वव्यापी विश्लेषण केलहुँ । परिणाम ई स्कीम सँ इलाज कएल गेल 268 रोगी मे सँ 249 क लेल प्रभावकारिता विश्लेषणक लेल डेटा उपलब्ध छल। इलाजक अंत मे, 249 मरीजक 238 (96%) कें स्थिति अनुकूल छलैक. शेष ११ मे, ७ मे, जकर शरीरमे शुरुमे दवाइक प्रति संवेदनशील छल आ ४ मे शुरुवाती दवाइ प्रतिरोधक संग, उपचार असफल भेल। उपचारक अन्तमे अनुकूल स्थितिमे रहल २३८ रोगीमे सँ १४ (६%) मे अगिला २४ महिनामे क्षयरोगक पुनरावृत्ति भेल छल। इलाज करबाक इरादेक विश्लेषणमे, २६२ मे सँ २४५ (९४%) रोगीक इलाजक अंतमे अनुकूल स्थिति छल। 28 रोगी मे सँ जकर प्रारंभिक दवाई प्रतिरोध छल, 24 (86%) केँ अनुकूल परिणाम भेटल छल। एहि २४ गोटेमे सँ केवल ४ गोटेमे २ वर्षक अनुगमनक बाद क्षयरोगक पुनरावृत्ति देखल गेल। 221 रोगी मे, जे शुरू मे दवा- संवेदनशील जीव सँ संक्रमित छल, 7 रोगी मे दवा प्रतिरोधक विकास नहि भेल, जिनका इलाज असफल भेल छल आ 10 रोगी मे जे क्षयरोगक पुनरावृत्ति भेल छल। |
343052 | करकुमिन, हल्दीक एक प्रमुख घटक, एंटी-ऑक्सीडेंट आ एंटी-इन्फ्लेमेटरी क्रियासभक प्रदर्शन कएने अछि । वर्तमान अध्ययन ई निर्धारित करबाक लेल कएल गेल छल जे की कोलेजन- प्रेरित गठिया (सीआईए) क विरुद्ध माउस मे आ फाइब्रोब्लास्ट- जैना सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) मे आईएल- १ बीटा प्रेरित सक्रियता दुनू क विरुद्ध कर्कुमिन प्रभावकारी अछि। डीबीए/ १ माउस कें आरंभिक टीकाकरण कें बाद 2 सप्ताह कें लेल बीवीय टाइप II कोलेजन (सीआईआई) सं टीकाकरण कैल गेल छल आ हर दोसर दिन कर्कुमिन सं इलाज कैल गेल छल. गठियाक लेल, हमसभ रोगक घटनाक आकलन केलौं आ पएरक मोटाईक आधार पर गठियाक सूचकांकक प्रयोग केलौं। सीआईआई- या कोकनावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिकाक इन विट्रो प्रजननक जांच आईएफएन- गामा उत्पादनक उपयोग करैत कएल गेल छल। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा आ आईएल- १ बीटा क माउस क चड्डी जोड़ मे जांच कएल गेल आ सीरम IgG1 आ IgG2a आइसोटाइप क विश्लेषण कएल गेल। मानव FLS मे प्रोस्टाग्लान्डिन E ((२)) (PGE ((२))), साइक्लोऑक्सीजेनेस- २ (COX- २) आ मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसेस (MMPs) क अभिव्यक्ति स्तर सेहो निर्धारित कएल गेल छल। परिणामसँ पता चलल जे अनियोजित सीआईए चूडाक तुलनामे, कर्कुमिनसँ इलाज कएल गेल चूडामे क्लिनिकल गठियाक स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिकाक प्रसार, टीनफेक अल्फा आ आईएल- १ बीटाक अभिव्यक्ति स्तर आ सिरममे आईजीजी २ एक अभिव्यक्ति स्तर कम भेल। एकर अतिरिक्त, FLS मे न्यूक्लियर फैक्टर (NF) - कप्पाबी ट्रांसक्रिप्शन गतिविधि केँ बदलैत, कर्कुमिन PGE (२) उत्पादन, COX- २ अभिव्यक्ति आ MMP स्राव केँ रोकैत छल। ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे कर्कुमिन प्रो- इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थक रोकबाक द्वारा आ ह्यूमरल आ सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभके विनियमित कऽ भ सूजन प्रतिक्रियाकेँ प्रभावी ढंगसँ दबा सकैत अछि । |
350542 | Pleurocidin, एक २५-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (AMP), जीवाणुनाशक क्रियाकलाप करैत अछि। मुदा, पारंपरिक एंटीबायोटिक सँ संयोजन मे प्लेउरोसिडिनक सामंजस्य क्रिया आ तंत्र, आ पेप्टाइडक एंटीबायोफिल्म प्रभाव कम बुझल गेल अछि। विधिसभ प्लेरोसिडिन आ एंटीबायोटिकसभक बीच अन्तरक्रियाक आकलन चेकरबोर्ड परखक प्रयोगसँ कएल गेल छल । एकर संयोजनमे संलग्न तंत्रक अध्ययन करबाक लेल, हमसभ ३ -१-पी-हाइड्रोक्सीफेनिल) फ्लोरेसिनक प्रयोगसँ हाइड्रोक्सिल रेडिकल निर्माणक पता लगौलहुँ, एनएडी (१-२) /एनएडीएच अनुपातकेँ नापलक, हाइड्रोक्सिल रेडिकल स्केभेन्जर थाइओरियाक साथ बैक्टीरियल व्यवहार्यतामे परिवर्तन देखल गेल आ प्रोपिडियम आयोडाइडक प्रयोगसँ साइटोप्लाज्मिक झिल्ली क्षतिक जांच कएल गेल। एहि के संग, प्लायरोसिडिन के एंटीबायोफिल्म प्रभाव के टिश्यू कल्चर प्लेट विधि सं जांच कैल गेल छल. परिणाम सभ संयोजनक साथ प्लेरोसिडिन आ एंटीबायोटिकसभ बैक्टीरियल स्ट्रेनसभक विरुद्ध सामंजस्यपूर्ण अन्तरक्रिया देखाओल गेल (फ्राक्शनेबल इनहिबिटरिवल कन्सेन्ट्रेशन इंडेक्स (FICI) ≤0. 5) पेप्टाइड आ एम्पीसिलिनक संयोजनसँ इलाज कएल गेल Enterococcus faecium (FICI=0. 75) केँ छोड़िकय। हमसभ ई पता लगौलहुँ जे प्लेउरोसिडिन एक्केटा आ एंटीबायोटिकक संग संयोजनमे हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथीसभक निर्माणक कारण बनैत अछि। ऑक्सीडेटिभ तनाव एनएडीएच कें क्षणिक क्षय सं भेल छल आ थियोयूरिया कें अतिरिक्त बैक्टीरियल मृत्यु कें रोकय मे मदद कैल, विशेष रूप सं प्लेउरोसिडिन आ एम्पीसिलिन कें संयुक्त उपचार कें मामला मे जे संश्लेषण दिखायत छल. प्लेरोसिडिन आ एरिथ्रोमाइसिनक संयोजन बैक्टीरियल साइटोप्लाज्मिक झिल्लीक पारगम्यताक वृद्धि करैत अछि। एकर अतिरिक्त, प्लेउरोसिडिन जीवाणु जीवसभक पूर्व निर्मित बायोफिल्म पर एक शक्तिशाली निषेधात्मक प्रभाव प्रदर्शित केलक। निष्कर्षमे, प्लेउरोसिडिन हाइड्रॉक्सिल रेडिकल निर्माण आ झिल्ली- सक्रिय तंत्र द्वारा एंटीबायोटिकसभक संग तालमेल बनालक आ एंटीबायोफिल्म गतिविधि देलक । सामान्य महत्व प्लेउरोसिडिन आ एंटीबायोटिकसभक बीच सामंजस्य प्रभावक कारण एएमपी एक संभावित चिकित्सीय एजेंट आ एंटीमाइक्रोबियल केमोथेरापीक सहायक छी । |
364522 | उद्देश्यसभ क्याल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोगक बारेमे जानल जाइत अछि जे ई सूजनसँ सम्बन्धित प्रक्रिया छी । उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रोटीन आ टोल-लाइक रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) क कैको भड़काऊ रोग मे भाग लेबाक सूचना देल गेल अछि। एहि अध्ययनक उद्देश्य ई निर्धारित करब छल जे HMGB1- TLR4 अक्ष कैल्सिफिक ए. वी. रोगमे शामिल अछि, आ HMGB1 आ एकर संभावित तंत्रक प्रभावक मूल्यांकन करबा लेल, वाल्भलर इंटरस्टिशल कोशिका (VICs) क प्रो- ओस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पर। HMGB1 आ TLR4 क अभिव्यक्ति क मूल्यांकन मनुक्खक कैल्सिफिक ए. वी. मे इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगाई आ इम्यूनोब्लोटिंग क उपयोग क कए कैल गेल छल। संस्कृति VICs in vitro मॉडल क रूप मे प्रयोग कएल गेल छल। VICs कें HMGB1 सं विश्लेषण कें लेल प्रोत्साहित कैल गेल छल, TLR4 छोट हस्तक्षेपकारी रिबोन्यूक्लियिक एसिड (siRNA), c- जून N- टर्मिनल किनास मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (JNK MAPK), आ न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा- बी (NF-κB) अवरोधक कें साथ या बिना. परिणाम HMGB1 आ TLR4 क बढ़ल संचय कैल्सिफिक वाल्व मे देखल गेल छल। एकर अतिरिक्त, हमसभ देखल जे एचएमजीबी१ उच्च स्तरक प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादनक प्रेरित करैत अछि आ वीआईसीक अस्थिविश्लेषक विभेदकता आ कैल्सिफिकेशन केँ बढ़ावा दैत अछि। एकर अतिरिक्त, HMGB1 JNK MAPK आ NF-κB क फास्फोरिलाइशन प्रेरित केलक। मुदा, ई प्रभावसभ टीएलआर४ क सिएआरएनए साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूपसँ दबाओल गेल छल। एकर अतिरिक्त, जेएनके एमएपीके आ एनएफ-κबी फास्फोरिलाइजेशन के रोक ने एचएमजीबी-१ प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारक आ वीआईसी के खनिजकरण के रोक देलक। निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग मार्ग द्वारा VICs क अस्थिविश्लेषणिक भेदभाव आ कैल्सिफिकेशन केँ बढ़ावा द सकैत अछि। |
368506 | p75 ((NTR) न्यूरोट्रॉफिन रिसेप्टर बहु जैविक आ रोग संबंधी प्रक्रियामे सम्मिलित अछि। यद्यपि हालहि मे p75 (NTR) क शारीरिक भूमिका क समझ मे महत्वपूर्ण प्रगति भेल अछि, मुदा बहुत रास विवरण आ पहलूक निर्धारण होएबाक बाकी अछि। ई आंशिक रूप सँ एहि कारण अछि जे दू टा मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (Exons 3 या 4 क्रमशः हटाएल गेल), दुनूक प्रदर्शन विशेषता जे निश्चित निष्कर्षकेँ चुनौती दैत अछि। एहिमे हमसभ माउससभक पीढ़ीक वर्णन करैत छी जे सशर्त p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) एलील लक्सपी साइटसभद्वारा एक्जोन ४-६, जे ट्रांसमेम्ब्रेन आ सभ साइटोप्लाज्मिक डोमेनसभके एन्कोड करैत अछि, द्वारा बनाएल गेल अछि । ई उपन्यास सशर्त एलील क वैधता क लेल, दुनू न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75(NTR) /Wnt1-Cre म्युटेट्स आ पारंपरिक p75(NTR) शून्य म्युटेट्स उत्पन्न कएल गेल छल। दुनूक म्युटेशन असामान्य पछाडिक अंगक प्रतिबिम्ब प्रदर्शित करैत छल, एकर मतलब ई जे न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न कोशिकामे p75 ((NTR) क हानि पारंपरिक p75 ((NTR)) म्युटेशनमे देखल गेल समान परिधीय न्यूरोपैथीक कारण बनैत अछि। ई उपन्यास सशर्त p75(NTR) एलील विशिष्ट ऊतक आ कोशिकामे p75(NTR) क भूमिकाक जांच करबाक नव अवसर प्रदान करत। |
381602 | प्रतिरक्षा कोशिका प्राथमिक ट्यूमर सँ कार्सिनोमा कोशिकाक प्रारम्भिक मेटास्टेटिक प्रसार केँ बढ़ावा दैत अछि। मेटास्टेसिसक प्रारम्भिक चरणमे अपन नीकसँ अध्ययन कएल गेल कार्यसभक विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कास्केडक महत्वपूर्ण बादक चरणसभक माध्यमसँ प्रगति केँ सुविधा प्रदान करबामे इम्यूनोसाइट्सक विशिष्ट भूमिकासभ कम बुझल जाइत अछि । एहि ठाम, हम न्यूट्रोफिलक नव कार्यकेँ परिभाषित करैत छी जे मेटास्टेटिक प्रसारक स्थान पर इंट्रालुमिनल अस्तित्व आ एक्सट्रावासेशन केँ बढ़ावा दैत अछि। हमसभ देखबैत छी जे CD11b(+) /Ly6G(+) न्यूट्रोफिलसभ दू अलग-अलग तंत्र द्वारा मेटास्टेसिस गठन बढ़ाबैत अछि। पहिल, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाक कार्य रोकैत अछि, जे ट्यूमर कोशिकाक इंट्रालुमिनल जीवित रहबाक समयमे महत्वपूर्ण वृद्धि करैत अछि। एकर बाद, न्यूट्रोफिल ट्यूमर कोशिकाक विस्तारक लेल IL1β आ मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसेस क स्राव द्वारा कार्य करैत अछि। ई परिणामसभ न्यूट्रोफिलसभके इन्ट्रालुमिनल अस्तित्व आ एक्स्ट्रावासेसनक प्रमुख नियामकसभक रूपमे पहिचान करैत अछि । ई अध्ययन कें पहचान कर कें कें कें माध्यम सं न्यूट्रोफिल कें कैंसर मेटास्टेसिस कें प्रणालीगत योगदान मे महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करैत छै कि न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड कें मध्यवर्ती चरण कें कोना सुगम बनायत छै. हमसभ ई देखाबए छी जे न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाक क्रियाकलापकेँ दबा दैत अछि आ ट्यूमर कोशिकाक विस्तार बढ़बैत अछि। कैंसर डिस्कव; 6 ((6); 630-49 ©2016 AACR. ई लेख एहि अंक मे पृष्ठ ५६१ पर अछि। |
409280 | पृष्ठभूमि किछु डाटा चिकित्सकक विशेषज्ञता वा रोगीक विशेषताक अनुसार, विशेष रूपसँ लिंगक अनुसार हृदय रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देशक चिकित्सकक पालनक मूल्यांकन केलक अछि। विधि आ परिणाम एक ऑनलाइन अध्ययनमे 500 डॉक्टरसभ (३०० प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, १०० प्रसूति/स्त्री रोग विशेषज्ञ आ १०० हृदय रोग विशेषज्ञ) क उपयोग कएल गेल जे राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देशसभक बारेमे जागरूकता, अपनय आ बाधाक आकलन करबाक लेल एक मानक प्रश्नावलीक उपयोग कएल गेल। एक प्रयोगात्मक केस स्टडी डिजाइनमे उच्च, मध्यवर्ती, वा कम जोखिमक रोगीसभमे सीवीडी जोखिम स्तरक निर्धारण आ दिशानिर्देशसभक अनुप्रयोगमे चिकित्सक सटीकता आ निर्धारकसभक परीक्षण कएल गेल छल। मध्यवर्ती जोखिम बला महिलासभक, फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा आकलन कएल गेल, समान जोखिम प्रोफाइल (पी<०,०००१) बला पुरुषसभक तुलनामे प्राथमिक देखभाल चिकित्सकसभद्वारा निम्न जोखिम वर्गमे राखयके संभावना बेसी छल, आ प्रसूति/ स्त्री रोग विशेषज्ञसभ आ हृदय रोग विशेषज्ञसभक लेल समान प्रवृत्ति छल। जोखिम स्तरक निर्धारण जीवनशैली आ रोकथाम औषधि उपचारक लेल महत्वपूर्ण रूपसँ पूर्वानुमानित सिफारिशसभक लेल अछि। जोखिमक लेल समायोजनक बाद, रोकथाम पर रोगीक लिंगक प्रभाव महत्वपूर्ण नहि छल सिवाय कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) आ मध्यम जोखिमक महिलासभक लेल बेसी वजन व्यवस्थापन (पी < 0. 04) क सिफारिश केलक । चिकित्सकसभ अपन रोगिसभके सीवीडी रोकथाममे सहयोग करबाक अपन क्षमतामे बहुत प्रभावी नहि मानलनि। ५ मे सँ १ सँ कम चिकित्सक जनैत छल जे पुरुषक तुलना मे अधिक महिलासभ हर साल सीवीडी सँ मरैत अछि । निष्कर्ष जोखिमक धारणा सीवीडी रोकथाम सिफारिससभ सँ सम्बन्धित प्राथमिक कारक छल। रोकथाम चिकित्साक लेल सिफारिशमे लिंगक असमानतासभक व्याख्या मुख्यतः पुरुषक तुलनामे महिलासभक लेल समान गणना कएल गेल जोखिमक बावजूद कम जोखिमक अनुभव कएल गेल छल । सीवीडी रोकथाम कें गुणवत्ता कें सुधार कें लेल डॉक्टरक कें लेल शैक्षिक हस्तक्षेप कें आवश्यकता छै आ पुरुष आ महिलाक कें सीवीडी सं कम रोगप्रतिकारक कें लेल आ मृत्यु दर कें कम करएय कें लेल. |
427082 | तंत्रिका शिखर (एन सी) एक भ्रूणक स्टेम/प्रोजेन्टर कोशिका जनसंख्या छी जे कोशिका वंशक एक विविध सरणी उत्पन्न करैत अछि, जाहिमे परिधीय न्यूरॉन, माइलिनिंग श्वान कोशिका, आ मेलानोसाइट्स, अन्यमे शामिल अछि । तथापि, एहि सम्बन्धमे एकटा दीर्घकालीन विवाद अछि जे की ई व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी कोशिकाक इन विवो मल्टीपोटेंसी केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि वा की एनसी वंश-प्रतिबंधित पूर्वजसभक एक विषम मिश्रणसँ बनल अछि। एहिमे, हमसभ आर२६आर-कन्फेटी माउस मोडलक प्रयोग करैत प्रीमिग्रेटरी आ माइग्रेटरी स्टेजमे एकल ट्रंक एनसी कोशिकाक इन विवो भाग्य मानचित्रण करैत एहि विवादक समाधान करैत छी । मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषणक संग अंतरक निश्चित मार्करसभक संयोजन करैत, हमसभ ई देखाबैत छी जे व्यक्तिगत एनसी कोशिकासभक विशाल बहुमत बहुसंख्यक अछि, मात्र किछु क्लोन एकल व्युत्पन्नमे योगदान करैत अछि । दिलचस्प बात ई अछि जे प्रवासी एन सी कोशिकामे बहु-शक्ति कायम रहैत अछि। एहि प्रकार, हमरा सभक निष्कर्ष चूड़ामे पूर्व-प्रवासनिक आ प्रवासनिक एन सी कोशिका दुनूक इन विवो बहु-शक्ति कें लेल निश्चित प्रमाण प्रदान करैत अछि. |
427865 | आईवीएफ कें दौरान खराब ओवेरियन प्रतिक्रिया (पीओआर) कें परिभाषित कर कें लेल बोलोग्ना मानदंड सहायक गर्भाधान कें एहि क्षेत्र मे नव शोध कें लेल एकटा उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करैत अछि. तथापि, यूरोपियन सोसाइटी फर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलोजी (ईएसआरओ) के पीओआर मापदण्डक आसपास अध्ययन डिजाइन करब पद्धतिगत रूपसँ चुनौतीपूर्ण भ सकैत अछि, किएक त नव परिभाषामे विभिन्न पीओआर उप-जनसंख्यासभ शामिल अछि जकर विभिन्न आधारभूत विशेषता आ अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान अछि। आरसीटी क डिजाइन करैत समय, संभावित परिणाम पूर्वाग्रह क शुरुआत कएल जा सकैत अछि यदि प्रत्येक उप-जनसंख्या क महिलासभक हस्तक्षेप समूहसभक बीच समान रूप सँ आवंटित नहि कएल जाए। छोट या मध्यम आकारक आरसीटी कें मामला मे, एकल अनुक्रम यादृच्छिककरण विधि समूहक बीच संतुलित आबंटन कें सुनिश्चित नै करएय सकएय छै. स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधि एक वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करैत अछि। चयनित पद्धति कें आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह कें भीतर रोगी कें विशेषता आ परिणाम कें संबंधित उप-जनसंख्या कें अनुसार बेहतर रूप सं रिपोर्ट कैल जा सकएय छै. |
435529 | HEN1-मध्यस्थता 2 -O-मिथाइलेशन पौधाक माइक्रोआरएनए (miRNAs) आ छोट हस्तक्षेप करएबला आरएनए (siRNAs) तथा पशुक पिवी-अन्तरक्रिया करएबला आरएनए (piRNAs) केँ क्षय आ 3 टर्मिनल यूरिडाइलेशन सँ बचाबय लेल एकटा प्रमुख तंत्र देखाओल गेल अछि [1-8] । मुदा, hen1 मे यूरिडाइलेट करए बला अमथाइलेटेड miRNAs, siRNAs, या piRNAs एंजाइम अज्ञात अछि। एहि अध्ययनमे, आनुवंशिक स्क्रीन दोसर साइट उत्परिवर्तन हेन१ सुप्रेसर-२ (हेसो-२) क पहचान केलक जे आंशिक रूपसँ हाइपोमोर्फिक हेन१-२ एलील आ अरबिडोप्सिसमे शून्य हेन१-१ एलीलक आकृतिशास्त्रीय फेनोटाइपकेँ दबा दैत अछि। HESO1 एक टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरएज क एन्कोड करैत अछि जे आरएनए क 3 अंत मे अनटेम्प्लेटेड यूरिडिन जोड़बाक लेल प्राथमिकता दैत अछि, जे 2 -O-मेथिलिकेशन द्वारा पूर्ण रूप सँ समाप्त कएल जाइत अछि। heso1-2 u-पच्छिम वाला miRNAs आ siRNAs क प्रोफाइल क प्रभावित करैत अछि आ hen1 मे ट्रंक क और/या सामान्य आकार क वृद्धि करैत अछि, जकर परिणाम स्वरूप hen1 मे miRNAs आ siRNAs क कुल मात्रा बढ़ैत अछि। एकर विपरीत, HESO1 मे अतिप्रदर्शनसँ hen1-2 मे अधिक गंभीर रूपात्मक दोष आ miRNAs क कम संचय होएत अछि। ई परिणामसभ ई देखाबएत अछि जे HESO1 एक एंजाइम अछि जे hen1 मे unmethylated miRNAs आ siRNAs केँ यूरिडिलाट करैत अछि। ई अवलोकनसभ ई सेहो सुझाव दैत अछि जे यूरिडिलाइशन अज्ञात तंत्र द्वारा अनमेथिलेटेड मिक्रोनट्रियल आरएनएकेँ अस्थिर कए सकैत अछि आ 3 -से-5 एक्सोरिबोन्युक्लेअस गतिविधिसभक संग प्रतिस्पर्धा कऽ सकैत अछि। ई अध्ययनसँ पियरएनए युरिडिलासनमे प्रभाव पड़ैत अछि। |
439670 | ई अध्ययनक उद्देश्य गर्भकालीन मधुमेह (जीडीएम) कें लेल जोखिम कें आकलन आ मात्राकरण करनाय अछि, जे प्रेग्नेंसी कें पूर्व मातृ शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) कें अनुसार होयत अछि. ई डिजाइन पछिला ३० वर्षमे प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययनसभक एक व्यवस्थित समीक्षा छी । चारिटा इलेक्ट्रॉनिक डाटाबेसमे प्रकाशनसभक खोज कएल गेल छल (1977-2007) । बीएमआई मोटापेक एकमात्र माप मानल गेल छल आ जीडीएमक लेल सभ नैदानिक मापदण्ड स्वीकार कएल गेल छल। जीएमडी क लेल चयनात्मक जांच क अध्ययन क बाहर राखल गेल छल। भाषाक कोनो बाधा नहि छल। प्राथमिक अध्ययनक पद्धतिगत गुणक मूल्यांकन कएल गेल छल। लगभग 1745 उद्धरणक छानबीन कएल गेल, आ 70 अध्ययन (दू अप्रकाशित) 671 945 महिलासभ (59 समूह आ 11 मामला-नियन्त्रण) शामिल कएल गेल छल। अधिकांश अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ताक छल। सामान्य बीएमआई बला महिलाक तुलनामे, कम वजनवाली महिलामे जीडीएम विकसित करैक असंगत पूलड ओड्स रेश्यो (ओआर) 0. 75 छल (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 0. 69 सँ 0. 82) । अधिक वजन, मध्यम मोटापा आ रोगजनक मोटापाक महिलासभक लेल ओआर क्रमशः १. ९७ (९५% आईसी १. ७७ सँ २. १९), ३. ०१ (९५% आईसी २. ३४ सँ ३. ८७) आ ५. ५५ (९५% आईसी ४. २७ सँ ७. २१) छल । हरेक १ किलोग्राम (मिटर- २) बीएमआईमे वृद्धि, जीडीएमक व्याप्तिक ०.९२% (९५% आईसी ०.७३ सँ १.१०) वृद्धि भेल । GDM कें खतरा प्रेग्नेन्सी बीएमआई सं सकारात्मक रूप सं जुड़ल छै. ई जानकारी महत्वपूर्ण अछि जखन महिलासभक गर्भधारणक योजना बना रहल अछि। |
456304 | अस्वास्थ्यकर व्यवहार प्रायः संयोजनमे होइत अछि। एहि अध्ययनमे शिक्षा आ जीवनशैलीक बीच संबंधक विश्लेषण कएल गेल अछि, जकरा जोखिमपूर्ण व्यवहारक समूहक रूपमे परिभाषित कएल गेल अछि, जाहिसँ समयक संग-संग जोखिमपूर्ण व्यवहारमे सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनक आकलन कएल जाए। बेल्जियमक स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण सन् १९९७, २००१ आ २००४ सँ प्राप्त क्रॉस-सेक्शनल डाटाक विश्लेषण कएल गेल छल। ई अध्ययन १५ वर्ष वा ओहिसँ बेसी उमेरक व्यक्तिसभक लेल अछि जकरा लग ओ स्वास्थ्य आ शिक्षाक सम्बन्धमे जानकारी अछि (अनुक्रमे n = ७४३१, n = ८१४२ आ n = ७४५९) । चारिटा अस्वस्थ व्यवहारक योगक आधार पर एकटा जीवनशैली सूचकांक बनाओल गेल छल: धूम्रपान करनिहार बनाम नॉन-स्मोकर, जोखिमपूर्ण बनाम गैर-जोखिमपूर्ण शराबक उपयोग, बैसबाक बनाम शारीरिक रूप सँ सक्रिय आ गरीब बनाम स्वस्थ आहार। जीवनशैली सूचकांक कम (0-2) बनाम उच्च (3-4) क रूपमे विभाजित कएल गेल छल। बहु जोखिम व्यवहारमे सामाजिक-आर्थिक असमानताक आकलनक लेल, संक्षिप्त माप जेना कि ओड्स रेश्यो (ओआर) आ असमानताक सापेक्ष सूचकांक (आरआईआई) क गणना लिंगक आधार पर स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमनक उपयोग करि कएल गेल छल। परिणाम वयस्क जनसंख्यामे ७.५% तीनसँ चारिटा अस्वस्थ व्यवहारक संयोजन करैत छल। कम शिक्षित पुरुष सब सँ बेसी खतरा मे रहैत अछि। एकर अतिरिक्त, पुरुषसभमे ओआर सन् २००१ मे १.६ सँ २००४ मे ३.४ धरि बढल (पी = ०.०२९) । महिलासभमे ओआरक वृद्धि कम स्पष्ट छल। दोसर दिस आरआईआई मे कोनो प्रकारक गिरावट नहि देखाओल गेल, ने पुरुषक लेल आ ने महिलाक लेल। निष्कर्ष बहु जोखिम व्यवहार निम्न शिक्षा प्राप्त व्यक्तिक बीच अधिक सामान्य अछि। २००१ सँ २००४ धरि पुरुषसभक बीच सामाजिक-आर्थिक असमानतामे बढैत ध्रुवीकरणक आकलन कएल गेल अछि । एहि लेल, स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रम सभ नीचाँक सामाजिक-आर्थिक वर्ग पर ध्यान केंद्रित करए आ एकहि समयमे जोखिमपूर्ण व्यवहार पर लक्षित होबाक चाही। |
457630 | उद्देश्य अन्धोपाधिसँ दृष्टिहीन भेल लोकसभक स्वास्थ्यक भारमे वैश्विक प्रवृत्ति आ सामाजिक-आर्थिक विकासक राष्ट्रीय स्तरक संग एकर सम्बन्धक आकलन करब। विधि वैश्विक, क्षेत्रीय आ राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चा दर, आ आयु आ लिंगक आधार पर मोतियाबिंद दृष्टि हानिक आयु-मानकीकृत दर ग्लोबल बर्डन अफ डिजीज स्टडी २०१५ क डाटाबेस सँ प्राप्त कएल गेल छल। मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद आ अन्य देश स्तरक आंकड़ा अंतरराष्ट्रीय खुला डाटाबेस सँ प्राप्त कएल गेल छल। आयु-मानककृत DALY दर आ सामाजिक-आर्थिक चरक बीचक संबंधक आकलन करबाक लेल प्रतिगमन विश्लेषणक उपयोग कएल गेल छल। परिणाम वैश्विक DALY संख्यामे मोतियाबिंद दृष्टि हानिक वृद्धि ८९.४२% भेल, २०९० मे २०४८.१८ (९५% आईसीआई [विश्वास अंतराल]: १४५७.६०- २७६१.८०) हजार सँ २०१५ मे ३८७९.७४ (९५% आईसीआई: २७६६.०७- ५२३२.४३) हजार (पी < ०.००१) तक। महिलासभक डीएएलवाई संख्या ३१५.८३ (९५% आईसीआई: २३७.१७- ३९४.४) आ क्रूड रेट ३८.२९ (९५% आईसीआई: ३५.३५- ४१.२३) छल, जे उमेर आ देशक हिसाबसँ समायोजित कएल गेल छल (सभ पी < ०.००१) । आयु-मानककृत DALY दर कम मानव विकास सूचकांक (HDI) वाला देशसभमे उच्च छल, 91.03 (95%CI: 73.04-108.75) कम HDIक लेल, 81.67 (95%CI: 53.24-108.82) मध्यम HDIक लेल, 55.89 (95%CI: 36.87-69.63) उच्च HDIक लेल, आ 17.10 (95%CI: 13.91-26.84) बहुत उच्च HDI देशसभक लेल (P < 0.01) । राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत DALY दर 2015 मे एचडीआई (R2 = 0.489, P < 0.001) आ प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (R2 = 0.331, P < 0.001) दुनू सँ नकारात्मक रूप सँ जुड़ल छल। चरणबद्ध बहु- प्रतिगमन देखबैत अछि जे एचडीआई 2015 मे राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दरक संग महत्वपूर्ण रूप सँ संबंधित छल जखन कि अन्य भ्रमित कारक (पी < 0. 001) क लेल समायोजन कएल गेल छल। निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन आ VISION 2020 पहल द्वारा काफी प्रयास के बावजूद 1990 आ 2015 के बीच मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि के वैश्विक स्वास्थ्य बोझ बढ़ल अछि। |
461550 | कारण आनुवंशिक रूप आ तत्वक कार्यात्मक स्पष्टीकरणक लेल सटीक जीनोम संपादन तकनीकक आवश्यकता अछि। टाइप II प्रोकैरियोटिक CRISPR (क्लस्टरड रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिन्ड्रोमिक रिपीट्स) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए स्लिभिंगक सुविधा प्रदान करैत अछि। हमसभ दूटा अलग प्रकारक II CRISPR/Cas प्रणालीसभक निर्माण केलौं आ ई देखाएब जे Cas9 न्यूक्लिएसकेँ छोट आरएनएसभ द्वारा निर्देशित कएल जा सकैत अछि ताकि मानव आ माउस कोशिकामे अन्तर्जात जीनोमिक लोसीमे सटीक विभाजन प्रेरित कएल जा सके। Cas9 कs न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत क सुविधा क लेल एक निकिंग एंजाइम मे परिवर्तित कएल जा सकैत अछि। अन्तमे, बहुविध गाइड अनुक्रमसभके एक CRISPR सरणीमे एन्कोड कएल जा सकैत अछि ताकि स्तनधारी जीनोममे बहु साइटसभक एक साथ संपादन कऽ सकए, आरएनए-निर्देशित न्यूक्लिएस टेक्नोलोजीक सहज प्रोग्रामेबिलिटी आ व्यापक अनुप्रयोगक प्रदर्शन कऽ सकए । |
469066 | कोर्टीकोजेनेसिसक दौरान, पिरामिडियल न्यूरॉन (कोर्टिकल न्यूरॉनक ~ ८०%) वेंट्रिकुलर जोनसँ उत्पन्न होइत अछि, एक बहुध्रुवीय चरणसँ गुजरैत द्विध्रुवीय बनैत अछि आ रेडियल ग्लियासँ जुड़ैत अछि, आ फेर कोर्टेक्सक भीतर अपन उचित स्थान पर प्रवास करैत अछि । पिरामिडियल न्यूरोनसभ रेडियल रूपमे प्रवास करैत अछि, ओसभ अपन ग्लियल सब्सट्रेटसँ जुड़ल रहैत अछि जखन ओ सबवेन्ट्रिकुलर आ मध्यवर्ती क्षेत्रसभसँ गुजरैत अछि, ई क्षेत्रसभ टेंजेन्टिअली माइग्रेटिङ इन्टरनेयरोनसभ आ एक्सन फाइबर ट्र्याक्टसँ समृद्ध अछि । हमसभ लेमेलिपोडिन (एलपीडी) क भूमिकाक जाँच केलौं, जे केनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स मे न्यूरोनल माइग्रेशन आ ध्रुवीकरणक एक प्रमुख नियामकक समकक्ष अछि, कोर्टिकोजेनेसिस मे। एलपीडी क्षय द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरोन कें कोशिका भाग्य कें प्रभावित करय कें बिना एक टेंजेन्शियल, बल्कि रेडियल-ग्लियल, प्रवास मोड कें अपनयबाक कारण बनय छै. यंत्रवत् रूप सँ, एलपीडी कम होए सँ एसआरएफ क क्रियाशीलता कम भ गेल, जे एक ट्रांसक्रिप्शन कारक अछि जे पोलीमराइज्ड आर अनपोलीमराइज्ड एक्टिन क अनुपात मे परिवर्तन द्वारा विनियमित अछि। एहि लेल, एलपीडी क्षय एसआरएफ क लेल एक भूमिकाक पर्दाफाश करैत अछि जे पिरामिडियल न्यूरॉन्स क निर्देशित करैत अछि जे ओ टेंजेन्शियल माइग्रेशन मोड क बजाय ग्लिया क साथ रेडियल माइग्रेशन पथ क चयन करैक लेल। |
471921 | वायु प्रदूषण विषम, जटिल मिश्रण छी, जेमे गैस, तरल पदार्थ आ कण-कणक मिश्रण अछि। महामारी विज्ञानक अध्ययनसभक अनुसार, वातावरणमे कणसभक वर्तमान सांद्रताक कारण अल्पकालिन आ दीर्घकालिन दुनूक संपर्कमे हृदय-रक्तनल घटनाक खतरा लगातार बढैत अछि । अनेक संभावनापूर्ण यन्त्रात्मक मार्गक वर्णन कएल गेल अछि, जहिमे बढल रक्तस्राव/ थ्रोम्बोसिस, अरिथ्मीक प्रवृत्ति, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिक्शन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया, आ एथेरोस्क्लेरोसिसक दीर्घकालीन पदोन्नति शामिल अछि। ई कथनक उद्देश्य स्वास्थ्य सेवाक पेशेवरसभ आ नियामक एजेंसीसभक साथ वायु प्रदूषण आ हृदय रोगक सम्बन्धमे साहित्यक एक व्यापक समीक्षा प्रदान करनाए अछि। एकर अतिरिक्त, जन स्वास्थ्य आ नियामक नीतिक सम्बन्धमे ई निष्कर्षसभक निहितार्थसभक सम्बोधन कएल गेल अछि। स्वास्थ्य सेवा प्रदाता आ हुनकर मरीजक लेल व्यावहारिक सिफारिशक रूपरेखा देल गेल अछि। अन्तिम भागमे भविष्यक शोधक लेल सुझाव देल गेल अछि जाहिसँ शेष रहल वैज्ञानिक प्रश्नक समाधान कएल जाए। |
485020 | मामला प्रबंधनक एक प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्समे सेवासभके समन्वय करब आ समुदायमे देल जाएवला अन्य प्रकारक सेवासभ सहित आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा, आ सामाजिक सेवासभक साथ मादक पदार्थक दुरुपयोग सेवासभके एकीकृत करब अछि । मुदा, मामला प्रबंधन एकटा वैश्विक निर्माण अछि जे कैको प्रमुख आयामसभसँ बनल अछि, जहिमे मामला प्रबंधन कवरेजक सीमा, रेफरल प्रक्रियाक प्रबंधनक डिग्री, आ मामला प्रबंधन गतिविधिक स्थान (स्थानीय, ऑफ-साइट, वा दुनु) शामिल अछि। ई अध्ययन मामला प्रबंधन आ स्वास्थ्य आ सहायक सामाजिक सेवाक उपयोगक बीच संबंधक जांच करैत अछि। सामान्य तौर पर, परिणाम ई सुझाव दैत अछि जे रेफरल प्रक्रियाक दौरान बेसी सक्रिय मामला प्रबंधन आ साइट पर आ ऑफ-साइट दुनू तरहक मामला प्रबंधन प्रदान करब मादक पदार्थक दुरुपयोगक लेल ग्राहक द्वारा स्वास्थ्य आ सहायक सामाजिक सेवाक बेसी उपयोगक हमर पूर्वानुमानक संग सभसँ बेसी सुसंगत अछि। मुदा, ई प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल आ मानसिक स्वास्थ्य सेवाक लेल विशिष्ट अछि। मामला प्रबंधनक सामाजिक सेवाक उपयोग पर वा बादक देखभाल योजना पर कम प्रभाव पड़ैत अछि। |
496873 | वास्कुलिटिस, रक्त वाहिकाक भित्तीक सूजन, रक्तस्राव, धमनिरोगक गठन, आ हृदयघात, वा अंतरंग-मध्य हाइपरप्लाशिया आ बादक तन्निभिसभक परिणामस्वरूप ऊतक इस्केमियाक विनाश भऽ सकैत अछि। त्वचा, एकर पैघ संवहनी बिस्तर, ठण्डा तापमानक संपर्क, आ लगातार स्थिरीकरणक उपस्थितिक कारण, बहुत अलग आ अननाम संवहनी सिंड्रोममे शामिल अछि जे स्थानीयकृत आ आत्म-सीमित सँ लेकर सामान्यीकृत आ बहु-अंग रोगक संग जीवन-धमकी दैत अछि। वास्कुलिटिसक नकलकेँ बाहर करबाक लेल, छालाक वास्कुलिटिसक निदानक लेल बायोप्सीक पुष्टिक आवश्यकता होएत अछि जतए एकर तीव्र लक्षण (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), क्रोनिक लक्षण (एन्डरटेराइटिस ओब्लिटेरन्स), वा विगत लक्षण (उपचारित आर्टेरिटिसक एसेलुलर स्कार) केँ चिन्हल जाएत आ पैटर्नर्ड फाइब्रोसिस वा कोलेजेनोलिटिक ग्रान्युलोमा जहिना एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्षक उपस्थिति नोट कएल जाएत। यद्यपि वास्कुलिटिसके एटिओलोजीद्वारा वर्गीकृत कएल जा सकैत अछि, कैको मामलामे कोनो पहिचान योग्य कारण नहि अछि, आ एकटा एटिओलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिसक कैको अलग क्लिनिकोपाथोलॉजिकल अभिव्यक्ति उत्पन्न कऽ सकैत अछि । एहि लेल, छाला संबंधी भास्कुलाइटिसक वर्गीकरणक लेल पोत आकार आ मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रियाक निर्धारण द्वारा रूपात्मक दृष्टिकोण उत्तम अछि। ई हिस्टोलॉजिकल पैटर्न लगभग रोगजनक तंत्रसँ संबंधित अछि जे, जखन प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, आ प्रणालीगत रोगक लेल कार्य-अप सँ निष्कर्षक संग जोड़ल जाएत अछि, त विशिष्ट निदानक लेल, आ अंततः, अधिक प्रभावी चिकित्साक अनुमति देत अछि। एहिमे, हमसभ त्वचाज रक्तवाहिनी रोगक निदान मापदण्ड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, कारण, रोगजनन, आ त्वचाज रक्तवाहिनी रोगक रोगीक मूल्यांकन पर ध्यान केन्द्रित करैत समीक्षा करैत छी। |
502591 | ई२एफ प्रोटीन या त ट्रांसक्रिप्शन केँ सक्रिय या दमन कए सकैत अछि। मिटोजेनिक उत्तेजनाक बाद, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज़ परिसरसभ लक्ष्य प्रवर्तकसभसँ विघटन करैत अछि, जबकि सक्रिय प्रजातिसभ (E2F1, -२, आ -३) संग जुड़ैत अछि । हिस्टोन H3 आ H4 एक साथ हाइपरएसिटिलेटेड भऽ जाइत अछि, मुदा ई स्पष्ट नहि अछि जे ई ई2एफ बाध्यताक पूर्व शर्त अछि वा एकर परिणाम अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाबए छी जे मानव कोशिकामे लक्षित क्रोमेटिनक हाइपरएसिटिलेशनक लेल सक्रिय ई२एफ प्रजातिक आवश्यकता होएत अछि । सीरम- उत्तेजित T98G कोशिकामे एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तक अतिप्रदर्शन सभ E2F बाध्यकारी, H4 एसिटिलेशन, आ आंशिक रूपसँ H3 एसिटिलेशन केँ रोकलक। लक्ष्य जीन सक्रियण आ एस- चरण प्रवेश सेहो DN E2F1 द्वारा रोकल गेल छल। एकर विपरीत, E2F1 कs एक्टोपिक सक्रियण H3 आ H4 एसिटिलेशन कs तेजी सं प्रेरित केलक, जे ई घटना मे E2F कs प्रत्यक्ष भूमिका कs प्रदर्शन करैत अछि। ई2एफ1 पहिने हिस्टोन एसिटाइल ट्रांसफरेस (एचएटी) पी300/ सीबीपी आ पीसीएएफ/ जीसीएन5 कें बांधय कें लेल देखायल गेल छल. हमरासभक हाथमे, ईक्टोपिक रूपसँ व्यक्त ई२एफ१ सेहो असंबद्ध एचएटी टिप६० आ टिप६० जटिलक पाँचटा उप-इकाईसभ (टिप६०, टीआरआरएपी, पी४००, टिप४८ आ टिप४९) क भर्तीक लेल प्रेरित कएल गेल छल जे कि इन वीवो प्रमोटरसभकेँ लक्षित करए । एकर अतिरिक्त, क्रोमैटिनमे E2F- आश्रित टिप60क भर्ती सीरम उत्तेजनाक बाद G{}1) क अंतमे भेल। हमसभ अनुमान करैत छी जे बहुविध एचएटी परिसरसभक क्रियाकलाप ई२एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रान्सक्रिप्शन आ एस-चरण प्रविष्टिक लेल जिम्मेदार अछि। |
502797 | स्टेम सेल भाग्य आ कार्य केँ मॉडुलेट करैत छोट अणु महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करैत अछि जे स्टेम सेल क चिकित्सीय क्षमता क पूर्ण प्राप्ति क अनुमति देत अछि। छोट अणुक लेल तर्कसंगत डिजाइन आ स्क्रीनिंग स्टेम सेल स्व-नविकरण, विभेदक आ पुनः प्रोग्रामिंगक मौलिक तंत्रकेँ जांच करबाक लेल उपयोगी यौगिकक पहचान कएलक अछि आ मरम्मत आ पुनर्जननक लेल अन्तर्जात स्टेम आ पूर्वज कोशिकाकेँ लक्षित करैत कोशिका-आधारित थेरापी आ चिकित्सीय दवाईक विकासक सुविधा प्रदान केलक अछि। एहिठाम, हमसभ हालके वैज्ञानिक आ चिकित्सीय प्रगति, संगे-संग स्टेम सेल जीवविज्ञान आ पुनर्जनन चिकित्सामे रासायनिक दृष्टिकोणके प्रयोगक लेल नव परिप्रेक्ष्य आ भविष्यक चुनौतीसभक चर्चा करब। |
515489 | बहुत रास प्रोटीन-कोडिंग ओन्कोफेटल जीनसभ मुरिन आ मानव भ्रूणक कलेजोमे अत्यधिक व्यक्त होइत अछि आ वयस्क कलेजोमे साइलेंट कएल जाइत अछि । हेपेटिक ओन्कोफेटल जीनसभक प्रोटीन उत्पादक प्रयोग हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) क पुनरावृत्ति क लेल क्लिनिकल मार्करसभ आ एचसीसी क लेल चिकित्सीय लक्ष्यसभक रूपमे कएल गेल अछि। एहिमे हमसभ चूडासभमे भ्रूण आ वयस्क जिगरमे भेटैत दीर्घ गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) क अभिव्यक्ति प्रोफाइलक जाँच केलौं। बहुत रास भ्रूणक लिवरिक lncRNAs कें पहचान कएल गेल छल; एहि मे सँ एकटा, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA अछि जे कोशिका संवर्धन, कोशिका चक्र, आ चूरा कोशिकाक स्टेम सेल-समान गुणक अभिव्यक्ति कें बढ़ावा देबाक लेल भेटल छल. दिलचस्प बात ई अछि जे, हमरा सभ केँ पता चलल जे मानव lncRNA-hPVT1 एच सी सी टिश्यू मे अप-रेगुलेटेड छल आ जे मरीजसभमे lncRNA-hPVT1 एक्सप्रेशन बेसी छल हुनकासभक क्लिनिकल पूर्वानुमान खराब छल। कोशिकाक प्रसार, कोशिका चक्र आ HCC कोशिकाक स्टेम सेल सदृश गुण पर lncRNA- hPVT1क प्रोटुमुरिजेनिक प्रभावक पुष्टि in vitro आ in vivo दुनू प्रकारक लाभ- कार्य आ हानि- कार्य प्रयोग द्वारा कएल गेल छल। एकर अतिरिक्त, mRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइल डाटा देखबैत अछि जे lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 कोशिकामे कोशिका चक्र जीनक एक श्रृंखला केँ ऊपर- विनियमित करैत अछि। आरएनए पुलडाउन आ मास स्पेक्ट्रम प्रयोग द्वारा, हम एनओपी2 केँ आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीनक रूपमे चिन्हित केलक जे lncRNA-hPVT1 सँ जुड़ैत अछि। हमसभ पुष्टि केलक जे lncRNA-hPVT1 NOP2 केँ स्थिरता बढ़ा कऽ NOP2 केँ उपर-नियन्त्रित करैत अछि आ ई जे lncRNA-hPVT1 केर कार्य NOP2 केर उपस्थिति पर निर्भर करैत अछि। निष्कर्ष: हमर अध्ययन ई देखाबैत अछि जे बहुत रास lncRNAs केर अभिव्यक्ति लीवर विकासक प्रारम्भिक चरणमे उपर-नियंत्रित होइत अछि आ जे HCC कें लेल नव निदान मार्करक खोज करबाक लेल भ्रूणक लीवरक उपयोग कएल जा सकैत अछि। LncRNA-hPVT1 कोशिकाक प्रसार, कोशिका चक्र, आ स्टेम सेल सन गुणक अधिग्रहण HCC कोशिकामे NOP2 प्रोटीनकेँ स्थिर करैत अछि। lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्ग कें विनियमन HCC कें इलाज पर लाभकारी प्रभाव भ सकएय छै. |
516867 | एककोशिकीय युकार्योटिक जीव युकार्योट्स मे वृद्धिक बुझबाक लेल लोकप्रिय मॉडल प्रणालीक प्रतिनिधित्व करैत अछि। कैंडिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी कवक, बुदबुदाइक खमीर सैकरोमाइसेस सेरेविसिया आ विखंडन खमीर स्किजोसैकरोमाइसेस पोम्बेक अतिरिक्त एकटा विशिष्ट एककोशिकीय वृद्धिक मॉडल प्रतीत होइत अछि। कैंडिडा कोशिकाक दु प्रकार, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप आ हाइफा (फिलामेंटास) रूप, समान प्रतिकृति जीवनकाल अछि। आकृतिगत परिवर्तनक लाभ उठा कऽ, हमसभ विभिन्न आयुक कोशिका प्राप्त कए सकैत छी। पुरान कैंडिडा कोशिका ग्लाइकोजन आ ऑक्सीडेटिव रूपसँ क्षतिग्रस्त प्रोटीनकेँ जमा करैत अछि । SIR2 जीन क हटाबय सँ जीवन काल मे कमी आबैत अछि, जबकि SIR2 क अतिरिक्त प्रतिलिपि क सम्मिलन जीवन काल क विस्तार करैत अछि, जे इंगित करैत अछि जे एस. सेरेविसिया क तरह, Sir2 सी. अल्बिकन्स मे सेलुलर एजिंग क विनियमन करैत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे Sir2 हटाबय सँ एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुक संचय नहि होइत अछि, मुदा ओ मदर कोशिकामे ऑक्सीकृत प्रोटीनक प्रतिधारण पर प्रभाव डालैत अछि, जे ई सुझाव दैत अछि जे एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणुक कोशिकाक वृद्धिक संग संबंध नहि अछि। ई उपन्यास वृद्धिक मॉडल, जे पुरान कोशिकाक कुशल पैग पृथक्करणक अनुमति दैत अछि, सेलुलर वृद्धिक जैव रासायनिक लक्षण आ जीनोमिक्स/प्रोटियोमिक्स अध्ययनक सुविधा प्रदान कऽ सकैत अछि, आ एस. सेरेविसिया सहित अन्य जीवसभमे देखल गेल वृद्धिक मार्गकेँ सत्यापित करबाक लेल सहायता कऽ सकैत अछि। |
520579 | प्रयोगात्मक साक्ष्य सँ पता चलैत अछि जे 1,25-डाइहाइड्रोक्सीविटामिन डी आ एकर पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर केँ रोकथाम मे सहायता कऽ सकैत अछि। एहि लेल हमसभ प्लाज्मामे एहि विटामिन डी मेटाबोलिटक सांद्रताक सम्बन्धमे जोखिमक जाँच केलहुँ। नर्स स्वास्थ्य अध्ययनमे महिलासभमे एक नेस्टेड केस-कन्ट्रोल अध्ययनमे, हमसभ १९३ कोलोरेक्टल क्यान्सरके मामलासभक पहिचान केलक, ४६ सँ ७८ वर्षक आयु, रक्त संग्रहणक ११ वर्ष बाद निदान कएल गेल । जन्म वर्ष आ रक्त लेने महिनाक आधार पर प्रति मामला दूटा नियंत्रणक संग मेल खाएल गेल छल। कोलोरेक्टल कैंसरक खतराक लेल संभावना अनुपात (OR) क गणना कंडीशनल लॉजिस्टिक रिग्रेशन द्वारा कएल गेल जे बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपीक उपयोग, एस्पिरिनक उपयोग आ आहारक सेवनक लेल समायोजित कएल गेल छल। परिणाम हमसभ प्लाज्मा 25.. ओएच. डी आ कोलोरेक्टल कैंसरक जोखिमक बीच एक महत्वपूर्ण उलटा रैखिक सम्बन्ध (पी = ०.०२) देखलहुँ । उच्चतम क्विन्टिलेमे रहल महिलासभमे ओआर (९५% आत्मविश्वास अन्तराल) ०.५३ (०.२७- १.०४) छल । ई उलटा सम्बन्ध मजबूत रहल जखन रक्त संग्रहणक समयमे महिलासभक लेल सीमित छल > वा =६० वर्ष (पी = ०,००६) मुदा युवा महिलासभमे स्पष्ट नहि छल (पी = ०,७०) । उच्च 25.. ओएच. डी. सांद्रता सँ लाभ डिस्टल कोलोन आ रेक्टम (पी = 0. 02) कें कैंसर कें लेल देखल गेल छल मुदा निकटस्थ कोलोन (पी = 0. 81) कें लेल स्पष्ट नहि छल. 25{\displaystyle 25} ओएचडीक विपरीत, हमसभ 1,25-डाइहाइड्रोक्सीविटामिन डी आ कोलोरेक्टल कैंसरक बीच कोनो सम्बन्ध नहि देखलहुँ, यद्यपि उच्चतम क्विंटिलमे रहल महिलासभमे जोखिम बढ़ल छल जँ ओसभ 25{\displaystyle 25} ओएचडीक वितरणक निचला आधामे सेहो छल (ओआर, 2.52; 95% विश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । ई सभ परिणाम आ पूर्वक अध्ययनसभसँ प्राप्त साक्ष्यसँ, हमसभ ई निष्कर्ष निकालैत छी जे 25 ((OH) D क उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिलासभमे कोलोरेक्टल कैंसरक कम जोखिमक साथ जुड़ल अछि, विशेष रूपसँ डिस्टल कोलोन आ रेक्टममे कैंसरक लेल। |
581832 | स्वास्थ्य जीवनक अपेक्षा (Healthy life expectancy (HALE)) आ विकलांगता सँ समायोजित जीवन वर्ष (Disability-adjusted life years (DALYs)) भौगोलिक क्षेत्र आ समयक बीच स्वास्थ्यक संक्षिप्त माप प्रदान करैत अछि जे महामारी विज्ञानक पैटर्न आ स्वास्थ्य प्रणालीक प्रदर्शनक आकलनमे जानकारी प्रदान कऽ सकैत अछि, अनुसंधान आ विकासमे निवेशक प्राथमिकता तय करबाक लेल सहायता कऽ सकैत अछि, आ सतत विकास लक्ष्य (SDGs) क दिशामे प्रगति पर नजर राखि सकैत अछि। हमर सभक उद्देश्य छल दुनिया भरिक भौगोलिक क्षेत्रक लेल अद्यतन हेल आ डेली उपलब्ध कराना आ विकासक संग रोगक भारक परिवर्तनक मूल्यांकन करबामे। हमसभ सन् १९९० सँ २०१५ धरि १९५ देश आ क्षेत्रक लेल लिंगक आधार पर एचएएलई आ डीएएलवाई प्राप्त करबा लेल रोग, चोट आ जोखिम कारक अध्ययन २०१५ (जीबीडी २०१५) क परिणामसभक उपयोग केलहुँ । हमसभ प्रत्येक भूगोल, आयु समूह, लिंग आ वर्षक लेल जीवनक वर्षसभक (YLLs) आ जीवनक वर्षसभक (YLDs) अशक्तताक संग गणना करैत DALYsक गणना केलहुँ। हमसभ सुलिवान पद्धतिक प्रयोगसँ एचएएलईक अनुमान कएलहुँ, जे आयु-विशिष्ट मृत्यु दर आ प्रति व्यक्ति वायलडिएडसँ प्राप्त होइत अछि। हमसभ फेर मूल्यांकन केलहुँ जे DALYs आ HALE क अवलोकन कएल गेल स्तर सामाजिक-जनसांख्यिकीय सूचकांक (SDI) क संग गणना कएल गेल अपेक्षित प्रवृत्तिसभ सँ कतेक भिन्न छल, जे प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्षक स्कूली शिक्षा आ कुल प्रजनन दरक माप सँ बनाएल गेल एक समग्र सूचक अछि। निष्कर्ष कुल वैश्विक DALYs 1990 सँ 2015 धरि काफी हद तक अपरिवर्तित रहल, संक्रामक, नवजात, मातृ आ पोषण (समूह 1) रोग DALYs मे कमीक साथ गैर-संचारी रोग (NCDs) क कारण DALYs मे वृद्धि द्वारा ऑफसेट कएल गेल। ई महामारी विज्ञानक संक्रमणक अधिकांश भाग जनसंख्या वृद्धि आ वृद्धिक परिवर्तनक कारण भेल छल, मुदा ई एसडीआई मे व्यापक सुधार द्वारा तेज कएल गेल छल जे एनसीडीक बढ़ैत महत्वक संग सेहो दृढ़ता सँ सहसंबद्ध छल। कुल DALY आ आयु-मानक DALY दर दुनू 2015 धरि काफी कम भेल आ यद्यपि NCDs क बहुमत लेल कुल बोझ बढ़ल, NCDs क कारण आयु-मानक DALY दर घटल। एकर बावजूद, आयु-मानककृत DALY दरक कारण अनेक उच्च-भार NCDs (ओस्टियोआर्थराइटिस, मादक पदार्थक उपयोग विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात जन्म दोष, आ त्वचा, मौखिक आ इन्द्रिय अंगक रोग) या त बढल वा अपरिवर्तित रहल, जकर परिणाम स्वरूप अनेक भौगोलिक क्षेत्रमे ओकर सापेक्षिक रैंकिंगमे वृद्धि भेल। सन् २००५ सँ २०१५ धरि, जन्मसँ एचएएलए औसत २.९ वर्ष (९५% अनिश्चितता अन्तराल २.९-३.०) पुरुषसभक लेल आ ३.५ वर्ष (३.४-३.७) महिलासभक लेल बढल, जबकि ६५ वर्षक आयुमे एचएएलए क्रमशः ०.८५ वर्ष (०.७८-०.९२) आ १.२ वर्ष (१.१-१.३) सँ सुधारल गेल अछि । एसडीआईक वृद्धि लगातार उच्च एचएएलए आ कार्यात्मक स्वास्थ्यक हानिक संग बिताओल गेल जीवनक किछु कम अनुपातक साथ जुड़ल छल; तथापि, एसडीआईक वृद्धि कुल अक्षमताक वृद्धि सँ जुड़ल छल। मध्य अमेरिका आ पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका मे बहुत देश आ क्षेत्र मे रोगक भार अपेक्षा सँ कम दर पर छल, कारण ओ अपन एसडीआई के देखैत छल। संगहि, भौगोलिक क्षेत्रक एक उपसमूहमे DALYsक अवलोकन कएल गेल आ अपेक्षित स्तरसभक बीच बढैत अन्तर दर्ज कएल गेल, ई प्रवृत्ति मुख्यतः युद्ध, अन्तर-व्यक्तिगत हिंसा आ विभिन्न एनसीडीक कारण बढ़ैत बोझसँ प्रेरित छल। व्याख्या स्वास्थ्य विश्व स्तर पर सुधार भ रहल अछि, मुदा एकर अर्थ अछि अधिक जनसंख्या अधिक समय स्वास्थ्यक कार्यशील हानि, रोगक पूर्ण विस्तारक संग बिता रहल अछि। अस्वस्थतामे बितल जीवनक अनुपात एसडीआईक वृद्धिसँ किछु कम होइत अछि, जे रोगक सापेक्ष संपीड़न अछि, जे व्यक्तिगत आय, शिक्षाक सुधार आ प्रजनन क्षमताकेँ सीमित करबाक निरंतर प्रयासक समर्थन करैत अछि। डीएएलवाई आ एचएएलई आ एसडीआई सँ ओकर सम्बन्धक हमर विश्लेषण एक मजबूत ढांचाक प्रतिनिधित्व करैत अछि जाहि पर भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन आ एसडीजी प्रगति कें बेंचमार्क कएल जा सकएय अछि। देश विशेष कें रोग कें बोझ कें ड्राइवर, विशेष रूप सं अपेक्षित सं बेसी डीएएलवाई कें कारणक कें लेल, विकास निरंतरता कें संग-संग सभ देशक कें लेल वित्तीय आ अनुसंधान निवेश, रोकथाम प्रयास, स्वास्थ्य नीति आ स्वास्थ्य प्रणाली सुधार पहल कें सूचित करएय. बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन द्वारा |
583260 | प्रतिकूल औषधि घटना (एडीई) सामान्य खुराकमे देल गेल दवाईक उपयोगसँ सम्बन्धित हानिकारक होएत अछि, जे कि कोनो दवाईक क्लिनिकल उपयोगमे अनुमोदित होए वा बजारमे बनल रहए लेल महत्वपूर्ण अछि । बहुत रास एडीई कें परीक्षण मे तब तक पहचाना नहि जाइत छै जखन तक दवा कें नैदानिक उपयोग कें लेल अनुमोदित नहि कैल गेल छै, जेकर परिणाम प्रतिकूल रोगप्रतिकारक कें रूप मे होएयत छै आ मृत्यु दर. आजुक दिन धरि, दुनिया भर मे लाखों एडीई केर सूचना देल गेल अछि। एडीई कें रोकय या कम करय कें लेल विधि दवा कें खोज आ विकास कें लेल एक महत्वपूर्ण मुद्दा छै. एहिमे, हमसभ प्रतिकूल औषधि घटनासभक एकटा व्यापक डाटाबेस (यानी मेटाएडीईडीबी) रिपोर्ट केलौं, जेमे डेटा एकीकरण आ पाठ खनन द्वारा 3,059 अद्वितीय यौगिकसभ (१३३० औषधि सहित) आ १३,२०० एडीई आइटमसभमे ५२०,००० सँ बेसी औषधि-एडीई संघसभ समावेश छल । सभ संयुग आ एडीई सभ मे चिकित्सा विषयक शीर्षक (मेडिकल सब्जेक्ट हेडिंग्स) मे परिभाषित सभसँ बेसी प्रयोग कएल जाए बला अवधारणाक संग एनोटेट कएल गेल छल। एहि बीच, एकटा कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मॉडल (PNIM), डाटाबेस पर आधारित संभावित एडीई क भविष्यवाणी क लेल विकसित कएल गेल छल। प्राप्त परिचालन विशेषता वक्र (एयूसी) के नीचाक क्षेत्र 0. 9 सँ बेसी अछि 10 गुना क्रॉस वैलिडेशन द्वारा, जखन कि एयूसी मूल्य 0. 912 छल US- FDA प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग सिस्टम सँ निकाएल गेल एक बाह्य वैलिडेशन सेटक लेल, जे संकेत देलक जे विधिक भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय छल। मेटाएडीईडीबी निःशुल्क रूपेँ http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ पर उपलब्ध अछि। डाटाबेस आ विधि हमरासभके ज्ञात दुष्प्रभावक खोज करबाक लेल वा कोनो देल गेल दवाई वा यौगिकक लेल संभावित दुष्प्रभावक भविष्यवाणी करबाक लेल एक उपयोगी उपकरण प्रदान करैत अछि। |
597790 | यद्यपि मास्ट सेल कार्यसभ क्लासिकल रूपमे एलर्जीक प्रतिक्रियासभसँ सम्बन्धित अछि, हाल के अध्ययनसभ ई संकेत करैत अछि कि ई कोशिकासभ अन्य सामान्य रोगसभ जहिना मल्टीपल स्क्लेरोसिस, र्युमेटोइड आर्थराइटिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, एअर्टिक एन्युरिज्म आ क्यान्सरमे योगदान करैत अछि । ई अध्ययन ई प्रमाण दैत अछि जे मास्ट सेल आहार-प्रेरित मोटापा आ मधुमेह मे योगदान दैत अछि। उदाहरणक लेल, मोटापेसँ ग्रस्त मानव आ चूडाक सेतो वसायुक्त ऊतक (डब्लुएटी) मे अपन दुबला समकक्षसभसँ बेसी मास्ट सेलसभ रहैत अछि । एकर अतिरिक्त, पश्चिमी आहार पर चूहोंक सन्दर्भमे, मास्ट सेलक आनुवंशिक रूपसँ प्रेरित कमी, वा ओकर औषधीय स्थिरता, शरीरक वजनक वृद्धि आ सीरम आ डब्ल्यूएटीमे भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकिन्स आ प्रोटेसिसक स्तर कम करैत अछि, संगहि सुधारित ग्लूकोज होमियोस्टेसिस आ ऊर्जा खर्चक संग। यन्त्र विज्ञानक अध्ययनसँ पता चलैत अछि जे मास्ट सेल वाट आ मांसपेशीक एंजियोजेनेसिस आ सम्बन्धित कोशिका अपोप्टोसिस आ कैथेप्सिन गतिविधिमे योगदान करैत अछि । साइटोकिन-अभावी मास्ट सेलसभक अपनत्व हस्तांतरण प्रयोगसभ देखाबैत अछि जे ई कोशिकासभ, इन्टरल्युकिन-६ (आईएल-६) आ इन्टरफेरोन-गामा (आईएफएन-गामा) उत्पादन करैत माउस एडिपस टिश्यू सिस्टीन प्रोटिअस कैथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस आ एन्जियोजेनेसिसमे योगदान करैत अछि, एहि तरहेँ आहार-प्रेरित मोटापा आ ग्लूकोज असहिष्णुताक प्रचार करैत अछि । हमरा सभक परिणाम जे मोटापा आ मधुमेह कें कम करैत अछि माउस मे क्लिनिकली उपलब्ध मास्ट सेल-स्थिरिकरण एजेंटक संग इलाज कएल गेल छल ई सुझाव दैत अछि कि मानव मे एहि आम चयापचय विकारक लेल नव चिकित्साक विकासक संभावना अछि। |
612002 | आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट्सक एक्स्ट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) सभ ग्लूटामेट रिसेप्टरक एक अर्धस्वायत्त घटक बनबैत अछि जे झिल्ली सँ दूर रहैत अछि आ रिसेप्टर कार्यक आश्चर्यजनक रूप सँ विविध सेट केँ नियंत्रित करैत अछि। ई कार्यसभमे सबयुनिट असेंबली, रिसेप्टर तस्करी, च्यानल गेटिंग, एगोनिस्ट शक्ति, आ एलोस्टेरिक मोडुलेशन शामिल अछि । विभिन्न आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर वर्गसभ आ वर्गक भीतर विभिन्न उप-एकलसभक विभिन्न भिन्नता आ विशेषता अमीनो-टर्मिनल डोमेनसभद्वारा भिन्न विनियमनसँ उत्पन्न भऽ सकैत अछि । अमीनो- टर्मिनल डोमेनसभक संरचना आ कार्यक नव ज्ञान एहि ठाम समीक्षा कएल गेल अछि जे ग्लुटामेटरजिक सिग्नलिंगक चिकित्सीय मोडुलेशनक लेल एहि क्षेत्रक लक्षित करबाक अनुमति दए सकैत अछि। एहि अन्तक लेल, NMDA रिसेप्टर विरोधी जे GluN2B ATD सँ अन्तरक्रिया करैत अछि, इस्केमिया, न्यूरोपैथिक दर्द आ पार्किन्सन रोगक पशु मॉडलमे आशाजनक देखाबएत अछि। |
623486 | केन्द्रक पृथक्करणक उपयोग मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) केँ मोनोक्युलर- समृद्ध कोशिका सँ अलग करबाक लेल कएल गेल छल जे प्लेटलेट सांद्रता संग्रहक नमूनाक बाद द्वितीयक घटकक रूपमे कटाएल गेल छल। एचपीबीएम एक या दूटा आबादी मे पुनः प्राप्त कएल गेल जे या त कुल एचपीबीएम या छोट (एसएम) आ पैघ मोनोसाइट (एलएम) सँ बनल छल। एल्युट्रीशन ३,५०० +/- ५ आरपीएम पर कैल गेल छल लिम्फोसाइट्स आ एचपीबीएम केँ अलग करबाक लेल कैस++- आ एमजी++- मुक्त पीबीएस मे बिना ईडीटीए क । कुल एचपीबीएमएम मे औसतन 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) एचपीबीएम 95 प्रतिशत शुद्धता +/- 3 प्रतिशतक संग पुनः प्राप्त कएल गेल। एसएम आ एलएम क प्राप्ति कुल एचपीबीएम क दू समान आबादी मे विभाजित कs कैल गेल छल जकर एचपीबीएम शुद्धता क्रमशः 92% +/- 3% आ 93% +/- 3 छल, गैर विशिष्ट एस्टेरेस रंग द्वारा। ट्रिपैन ब्लू बहिष्करण द्वारा एल्युट्रिशन मीडियाक जीवन-यापन पर कोनो प्रभाव नहि देखाओल गेल छल। सभ तीनो एचपीबीएम जनसंख्या हिस्टोकेमिकल रूपसँ (लेउ-१ आ लेउ-७ क प्रति प्रतिक्रियाशीलताक अभाव) आ कार्यात्मक रूपसँ (एनके कोशिका गतिविधि क कमी) लिम्फोसाइट जनसंख्या सँ शुद्ध कएल गेल छल। एचपीबीएम जनसंख्या एचएलए-ड्र, ओकेएम-१, ओकेएम-५, एमवाई-८ आ ल्यू एम-३ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मार्कर रंगमे समृद्ध छल। कोनो मोनोसाइट- विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडीक लेल एसएम आ एलएम आबादीक बीच प्रतिशत सकारात्मक कोशिकामे कोनो अंतर नहि छल। सभ तीन मोनोसाइट जनसंख्या मानव लाल रक्त कोशिकासभमे एंटीबॉडी- आश्रित कोशिका- मध्यस्थित साइटोटोक्सिसिटीक मध्यस्थता केलक, एलएम एसएम (७% +/- ३%) सँ बेसी (27. 0% +/- 5%) lysis मध्यस्थता केलक । (२५० शब्दक लेल छोट रूपमे) |
641786 | पुनरावर्ती बाल्यकाल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) मे दवा प्रतिरोधक कारण सघन पुनः उपचारक बावजूद खराब पूर्वानुमान होइत अछि। जैविक पथ जे प्रतिरोधक मध्यस्थता करैत अछि, से अज्ञात अछि। एहिमे, हमसभ आरएनए अनुक्रमणक प्रयोगसँ बाल चिकित्सा बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमियासँ दस व्यक्तिसभक मिलान कएल निदान आ पुनः प्राप्ति अस्थि मज्जा नमूनाक ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइलक रिपोर्ट करैत छी। ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण सँ 20 नव प्राप्त, उपन्यास गैर- समानार्थी उत्परिवर्तनक पहचान कएल गेल जे प्रारंभिक निदानमे उपस्थित नहि छल, 2 व्यक्ति एकहि जीन, NT5C2 मे पुनरावृत्ति-विशिष्ट उत्परिवर्तनक आश्रय दैत छल, जे 5 - न्यूक्लियोटाइडेस कूटबद्ध करैत अछि। NT5C2 क पूर्ण एक्सोन अनुक्रमिकरण 61 आओर रिसाइक नमूना मे पूरा कएल गेल छल, 5 मामला मे अतिरिक्त उत्परिवर्तनक पहचान कएल गेल छल। उत्परिवर्ती प्रोटीनक एंजाइमेटिक विश्लेषण देखबैत अछि जे बेस प्रतिस्थापन बढ़ल एंजाइमेटिक गतिविधि आ न्यूक्लियोसाइड एनालॉग थेरेपीक प्रतिरोधक कारण बनैत अछि। क्लिनिक रूप सँ, सभ व्यक्ति जकरा NT5C2 उत्परिवर्तन छल ओ प्रारंभिक निदानक 36 महिनाक भीतर शीघ्र पुनः शुरू भेल (पी = 0. 03) । ई परिणामसभ ई सुझाव दैत अछि जे NT5C2 मे उत्परिवर्तनसभ ALL मे दवाई प्रतिरोधी क्लोनसभक विकाससँ जुड़ल अछि। |
649951 | तर्क: सीबी१ कैनबिनोइड रिसेप्टर के माध्यम सं कार्य करए वाला अन्तर्जातीय आ बाह्य कैनबिनोइड विभिन्न प्रकारक व्यवहारिक आ न्यूरोएन्डोक्राइन कार्यक नियंत्रण मे शामिल अछि, जाहि मे भावनात्मक प्रतिक्रिया, आ सीखबाक आ स्मरण प्रक्रिया शामिल अछि। हालहिमे, सीबी१ कैनबिनोइड रिसेप्टरमे कमीक साथ नॉकआउट माउस उत्पन्न कएल गेल अछि, आ ई जानवरसभ अन्तर्जात कैनबिनोइड प्रणालीक न्यूरोफिजियोलोजीक मूल्यांकन करबाक लेल एक उत्कृष्ट उपकरणमे परिणत होइत अछि। उद्देश्य: सीबी१ कैनबिनोइड रिसेप्टर क भूमिका निर्धारित करब क भावनात्मक सं संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रिया मे, जाहि मे आक्रामकता, चिंता, अवसाद आ सीखबाक मॉडल शामिल अछि, सीबी१ नॉकआउट माउस क उपयोग क रहल अछि। विधि: हमसभ सीबी१ नॉकआउट माउस आ जंगली प्रकारक नियंत्रणक सहज प्रतिक्रियाक विभिन्न व्यवहारिक प्रतिमानसभक अन्तर्गत मूल्यांकन केलक, जहिमे प्रकाश/अन्धकार बाकस, क्रोनिक अप्रत्याशित हल्का तनाव, निवासी-दुर्भावना परीक्षण आ सक्रिय बचाउ प्रतिमानसभ शामिल अछि। परिणाम: हमरा सभक निष्कर्ष ई देखबैत अछि जे सीबी१ नॉकआउट माउसमे रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्टमे मापल गेल आक्रामक प्रतिक्रियामे वृद्धि आ प्रकाश/अन्हार बक् समे चिन्ताजनक-समान प्रतिक्रियाक प्रदर्शन कएल गेल। एकर अतिरिक्त, सीबी१ नॉकआउट चूडामे दीर्घकालीन अप्रत्याशित हल्का तनाव प्रक्रियामे अवसाद-समान प्रतिक्रियाक प्रदर्शन करबाक लेल उच्च संवेदनशीलता देखल गेल छल, जे ई सुझाव दैत अछि जे एहि जानवरसभमे एक अनहेडोनिक अवस्था विकसित करबाक लेल एक बढल संवेदनशीलता अछि। अन्तमे, सीबी१ नॉकआउट चूडासभ सक्रिय बचाबयबला मोडलमे उत्पादित कंडीशनड प्रतिक्रियासभमे महत्वपूर्ण वृद्धि देखबैत छल, जे सिकाइ आ स्मृति प्रक्रियासभमे सुधारक सुझाव दैत छल । निष्कर्ष: एक साथ ई सभ निष्कर्ष देखबैत अछि जे सीबी१ रिसेप्टरसभक सक्रियताक माध्यमसँ अन्तर्जातीय क्यानाबिनोइड भावनात्मक व्यवहारक नियन्त्रणमे संलग्न अछि आ सीखबाक आ स्मरणक शारीरिक प्रक्रियामे भाग लैत अछि । |
654735 | ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमरक सभसँ आम प्रकार छी । एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स, एक्सोसोम के रूप मे, विभिन्न माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) सहित सेल-व्युत्पन्न प्रोटीन आ न्यूक्लिक एसिड के परिवहन द्वारा कोशिका-कोशिका संचार के मध्यस्थता के लेल जानल जाएत अछि। एहिमे हमसभ पुनः आवर्ती ग्लियोमाक रोगीसभसँ सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) कें कैंसर सँ संबंधित एमआईआरएनए कें स्तरक लेल जाँच केलहुँ, आ सीएसएफ, सीरम- आ एक्सोसोम- समाहित एमआईआर -२१ स्तरक माप कें तुलना करैत पूर्वानुमानक लेल मूल्यक मूल्यांकन केलहुँ। ७० टा ग्लियोमा रोगीक शल्यक्रियाक बादक नमूनाक तुलना मस्तिष्क आघातक रोगीक नमूनाक संग गैर- ट्यूमर नियंत्रण समूहक तुलना कएल गेल। ग्लियोमा रोगीक सीएसएफ मे एक्सोसोमल एमआईआर - २१ क स्तर नियंत्रण समूहक तुलना मे काफी बेसी पाओल गेल, जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - २१ अभिव्यक्ति मे कोनो अंतर नहि पाओल गेल। सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - २१ स्तर ट्यूमर स्पाइनल/ वेंट्रिकल मेटास्टेसिस आ एनाटोमिकल साइट प्राथमिकताक संग पुनरावृत्तिक संग सहसंबंधित छल। अतिरिक्त 198 ग्लियोमा टिश्यू नमूनासभसँ, हमसभ प्रमाणित केलक कि miR-21 स्तर ट्यूमर ग्रेडक निदानसँ जुड़ल छल आ रोगीक समग्र जीवित रहबाक समयक मध्यमान सँ नकारात्मक रूपसँ सहसंबद्ध छल। हमसभ एकर अतिरिक्त U251 कोशिकामे miR-21 अभिव्यक्तिकेँ दबाबए लेल एक लेन्टिवायरल अवरोधक प्रयोग केलहुँ। परिणामसँ पता चलल जे प्रोटीन स्तर पर PTEN, RECK आ PDCD4 क miR-21 लक्षित जीनक स्तर ऊपर- विनियमित छल। एहि लेल, हमसभ ई निष्कर्ष पर पहुँचलहुँ जे एक्सोसोमल एमआईआर-२१ स्तर ग्लियोमा निदान आ पूर्वानुमानक लेल आशाजनक सूचकक रूपमे प्रदर्शित कएल जा सकैत अछि, विशेष रूपसँ ट्यूमर पुनरावृत्ति वा मेटास्टेसिसक भविष्यवाणी करबाक लेल मूल्यसभक साथ। |
663464 | हाल के अध्ययन मानव उम्र बढ़ेबाक संग डीएनए मेथिलेशन आ प्रोटीन-कोडिंग जीनक अभिव्यक्ति कें संबंधक प्रमाण प्रदान करैत अछि. आयु आ आयु सँ संबंधित नैदानिक परिणामक संग माइक्रोआरएनए अभिव्यक्तिक सम्बन्धक पूर्ण रूप सँ वर्णन नहि कएल गेल अछि। हमसभ ५२२१ वयस्कमे पुरा रक्त मे माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति संग आयुक सम्बन्धक पता लगौलहुँ आ १२७ माइक्रोआरएनएक पहचान कएल गेल जे पी < ३.३ × १०-४ (बोनफेरोनी- सुधारित) पर आयु द्वारा भिन्न रूप सँ व्यक्त कएल गेल छल। अधिकांश माइक्रोआरएनएसभ वृद्ध व्यक्तिसभमे कम व्यक्त कएल गेल छल । माइक्रोआरएनए आ एमआरएनए अभिव्यक्ति कें एकीकृत विश्लेषण सँ आयु सं संबंधित एमआरएनए अभिव्यक्ति मे परिवर्तनक पता चलल जे संभवतः आरएनए प्रसंस्करण, अनुवाद आ प्रतिरक्षा कार्य कें शामिल करय वाला मार्ग मे आयु सं संबंधित माइक्रोआरएनए सं संचालित अछि. हमसभ माइक्रोआरएनए आयु क भविष्यवाणी करबाक लेल एक रैखिक मॉडल फिट कयलहुँ जे 80 माइक्रोआरएनए क अभिव्यक्ति स्तर क समावेश करैत अछि। माइक्रोआरएनए आयु डीएनए मेथिलेशन (आर = ०.३) आ एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = ०.२) सँ पूर्वानुमानित आयुक संग मामूली रूप सँ सहसंबद्ध छल, ई सुझाव दैत अछि जे माइक्रोआरएनए आयु एमआरएनए आ एपिजेनेटिक आयु पूर्वानुमान मॉडलक पूरक भऽ सकैत अछि। हमसभ माइक्रोआरएनए आयु आ कालानुक्रमिक आयुक बीचक अन्तरक उपयोग त्वरित वृद्धिक (Δage) जैव-सूचकक रूपमे केलहुँ आ पाबि गेलहुँ जे Δage सभ कारणक मृत्यु दरसँ जुड़ल छल (जोखिम अनुपात १.१ प्रति वर्षक अंतर, पी = ४.२ × १०-५ लिंग आ कालानुक्रमिक आयुक लेल समायोजित) । एकर अतिरिक्त, Δage हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप आ ग्लूकोज स्तर सँ जुड़ल छल। निष्कर्षमे, हमसभ माइक्रोआरएनए आयु भविष्यवाणीक एकटा मॉडल बनायने छी जे पूर्ण रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग पर आधारित अछि। आयु सँ जुड़ल माइक्रो आर एन ए आ ओकर लक्ष्यसभक तेजीसँ वृद्धिक पता लगाबय आ आयु सँ सम्बन्धित रोगसभक लेल खतराक भविष्यवाणी करबाक लेल संभावित उपयोगिता अछि। |
665817 | एआईएमएस फ्रन्टोटेम्पोरल लोबर डिजेनेरेशन (एफटीएलडी) क्लिनिकली आ पैथोलोजीक रूपमे विषम अछि। यद्यपि एमएपीटी, जीआरएन आ सी९ओआरएफ७२ मे भिन्नताक संग जुड़ल अछि, एकर रोगजनन, आ अन्य गैर- आनुवंशिक, एफटीएलडीक रूप, अज्ञात अछि। एपिजेनेटिक कारक जेना हिस्टोन डिसएसिटिलेज़ (एचडीएसी) द्वारा हिस्टोन विनियमन ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि कें डिसरेगुलेशन मे भूमिका निभा सकैत अछि, जे न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रक्रिया कें आधार मानल जाइत अछि. एचडीएसी ४, ५ आ ६ क वितरण आ तीव्रताक आकलन अर्ध- मात्रात्मक रूप सँ हिप्पोकैम्पस आ सेरेबेलम सहित temporal cortex क इम्यूनोस्टेनेड भाग मे, एफटीएलडी क ३३ पैथोलॉजिकल रूप सँ पुष्टि भेल मामला आ २७ नियंत्रण सँ कएल गेल छल। परिणाम हमसभ कन्ट्रोल सँ तुलनामे FTLD क मामलामे HDAC4 आ HDAC6 क लेल साइटोप्लाज्मिक इम्यूनोस्टैनिंग क एक महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी तीव्रता आ विशेष रूपसँ FTLD tau-Picks क मामलामे FTLD tau-MAPT आ कन्ट्रोल क तुलनामे दन्ताग्र ग्रैनुल कोशिकामे पाबि गेलहुँ। एफटीएलडी- टीडीपी उपप्रकारसभमे, वा एफटीएलडीक विभिन्न आनुवंशिक आ गैर आनुवंशिक रूपसभमे कोनो अन्तर नहि देखल गेल छल । कोनो एफटीएलडी या नियंत्रण मामला मे एचडीएसी5 मे कोनो परिवर्तन नहि देखल गेल. HDAC4 आ/अथवा HDAC6 क अनियमितता पिक बॉडी सँ जुड़ल FTLD-tau क रोगजनन मे भूमिका निभा सकैत अछि, यद्यपि ओकर प्रतिरक्षाक अभावक अर्थ अछि जे एहन परिवर्तन पिक बॉडी क निर्माण मे प्रत्यक्ष रूप सँ योगदान नहि करैत अछि। |
667451 | क्लोनल विकास कैंसरक प्रगति आ पुनरावृत्तिक एक प्रमुख विशेषता छी। हमसभ १४९ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) केसमे इन्ट्राट्यूमोरल हेटरोजेनिटीक अध्ययन केलौं आ प्रत्येक सोमैटिक म्युटेशनक आश्रय देनिहार कैंसर कोशिकाक अंश केँ मापबाक लेल सम्पूर्ण एक्सोम अनुक्रम आ प्रतिलिपि संख्याक एकीकृत करैत। हमसभ ड्राइवर उत्परिवर्तनसभक पहचान मुख्यतः क्लोनल (जहिना, MYD88, ट्राइसोमी १२, आ डेल ((१३q)) वा सबक्लोनल (जहिना, SF3B1 आ TP53) कऽ रूपमे केलहुँ, जे सीएलएल विकासमे पहिने आ बादमे होएवाला घटनासभक अनुरूप अछि। हमसभ १८टा रोगीसँ ल्युकेमियाक कोशिकाक नमूना लएने छी, दू टा समयमे। बारहटा CLL केसमे सँ दस केसमे केमोथेरापीक साथ इलाज कएल गेल (लेकिन छहटामे सँ केवल एकमे इलाज नहि कएल गेल) क्लोनल विकास भेल, मुख्यतः ड्राइवर उत्परिवर्तन (जैसे, SF3B1 आ TP53) वाला सबक्लोनसभक समावेश करैत छल जे समयक साथ विस्तारित भेल । एकर अतिरिक्त, उप- क्लोनल चालक उत्परिवर्तनक उपस्थिति रोगक तीव्र प्रगति लेल एक स्वतन्त्र जोखिम कारक छल। एहि प्रकार सँ हमर सभक अध्ययन CLL मे क्लोनल विकासक पैटर्न केँ उजागर करैत अछि, एकर चरणबद्ध परिवर्तन मे अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि, आ प्रतिकूल क्लिनिकल परिणामक संग सबक्लोनक उपस्थिति केँ जोड़ैत अछि। |
680949 | बुदबुदाइक खमीरक डिप्लोइड कोशिकाएं स्पोरोलेशनक विकासात्मक कार्यक्रमक माध्यमसँ हेप्लोइड कोशिका उत्पन्न करैत अछि, जे मेयोसिस आ स्पोरा मोर्फोजेनेसिससँ बनल अछि। डीएनए माइक्रो-अरेमे लगभग प्रत्येक यीस्ट जीनक प्रयोग जीन अभिव्यक्तिमे परिवर्तनकेँ जाँचबाक लेल कएल गेल छल। कम सँ कम सात टा अलग-अलग समयक पैटर्नक निरीक्षण कएल गेल छल। अनुलेख कारक Ndt80 मेयोटिक प्रोफास कें अंत मे जीन कें एकटा पैघ समूह कें प्रेरण कें लेल महत्वपूर्ण प्रतीत भ गेल. सहमति अनुक्रम ज्ञात वा प्रस्तावित जे काल विनियमनक लेल जिम्मेदार होएत, एकर पहिचान मात्र समन्वयित रूपसँ व्यक्त जीनसभक अनुक्रमक विश्लेषणसँ कएल जा सकैत अछि । काल-अवधारणक पैटर्न सैकड़ो पूर्व मे अनचिन्हार जीनसभक संभावित कार्यसभक सुराग प्रदान केलक, जाहिमे सँ किछुमे कशेरुकी समकक्षसभ अछि जे गेमेटोजेनेसिसक दौरान कार्य कए सकैत अछि । |
704526 | पृष्ठभूमि साक्ष्य आधारित अभ्यासक डिजाइन आ कार्यान्वयन मे सुधार सफल व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप पर निर्भर करैत अछि। एहि लेल हस्तक्षेपक विशेषता आ लक्षित व्यवहारक विश्लेषण सँ एकरा जोड़बाक लेल एकटा उपयुक्त विधिक आवश्यकता अछि। व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेपक एकटा बहुतायत अछि, मुदा ई स्पष्ट नहि अछि जे ई उद्देश्यक लेल कतेक नीक अछि। ई दस्तावेज एहि ढाँचाक मूल्यांकन करैत अछि, आ एकर सीमाक कें दूर करय कें उद्देश्य सं एकटा नव ढाँचाक विकास आ मूल्यांकन करैत अछि. व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेपक रूपरेखाक पहचान करबाक लेल इलेक्ट्रॉनिक डाटाबेसमे व्यवस्थित खोज आ व्यवहार परिवर्तन विशेषज्ञक संग परामर्शक उपयोग कएल गेल। ईसभक मूल्यांकन तीन मापदण्डक अनुसार कएल गेल छल: व्यापकता, सुसंगतता, आ व्यवहारक एक व्यापक मोडलसँ स्पष्ट लिङ्क। एहि मापदण्ड कें पूरा करए कें लेल एकटा नव ढांचा तैयार कैल गेल छल. एकर उपयोगक विश्वसनीयताक जाँच व्यवहार परिवर्तनक दू क्षेत्रमे कएल गेल छल: तंबाकू नियंत्रण आ मोटापा। परिणाम नवटा हस्तक्षेप कार्य आ सातटा नीतिगत श्रेणीक कवर करैत १९टा ढाँचाक पहचान कएल गेल जे ई हस्तक्षेपकेँ सक्षम बना सकैत अछि। समीक्षा कएल गेल कोनो ढाँचा हस्तक्षेपक कार्य वा नीतिसभक पूर्ण श्रेणीक कवर नहि केलक, आ केवल अल्पसंख्यक हस्तक्षेप एक व्यवहारक मोडेलक संग संगतता वा लिङ्क कें मापदण्डक पूरा केलक। प्रस्तावित नव ढाँचाक केन्द्रमे एकटा "व्यवहार प्रणाली" अछि जाहिमे तीन आवश्यक शर्तसभ सम्मिलित अछि: क्षमता, अवसर आ प्रेरणा (जेकरा हमसभ "COM-B प्रणाली" कहैत छी) । ई एकटा "व्यवहार परिवर्तन चक्र" (बीसीडब्ल्यू) क केंद्र बनैत अछि जाहि पर नौटा हस्तक्षेप कार्य स्थित अछि जेकर उद्देश्य एक वा अधिक एहि स्थितिसभमे घाटा केँ संबोधित करब अछि; एहि पर सातटा नीतिगत श्रेणी राखल गेल अछि जे ई हस्तक्षेप केँ संभव बना सकैत अछि। ई बीसीडब्ल्यू कें उपयोग अंग्रेजी स्वास्थ्य विभाग कें 2010 कें तंबाकू नियंत्रण रणनीति आ राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान आ नैदानिक उत्कृष्टता कें मोटापा कें कम करय पर मार्गदर्शन कें भीतर हस्तक्षेप कें विशेषता कें लेल विश्वसनीयता सं कैल गेल छल. व्यवहार परिवर्तनक लेल हस्तक्षेप आ नीतिसभक उपयोगी रूपमे बीसीडब्लु द्वारा विशेषता देल जा सकैत अछि जकर समावेश अछि: हबमे व्यवहार प्रणाली , हस्तक्षेप कार्यसभद्वारा आ फेर नीतिगत श्रेणीसभद्वारा घेरल गेल अछि। शोधक आवश्यकता अछि जे ई निर्धारित कएल जाए जे बीसीडब्ल्यू प्रभावकारी हस्तक्षेपक अधिक कुशल डिजाइनक लेल कखन धरि नेतृत्व कए सकैत अछि। |
708425 | एचआईवी विश्व स्तर पर फैलएब जारी अछि, मुख्यतः यौन सम्पर्क द्वारा। उपचार आ देखभाल मे प्रगति के बावजूद, टीका या माइक्रोबिसिड सँ संचरण कें रोकब मुश्किल साबित भ गेल अछि। एचआईवी सं संपर्क मे आबय सँ पहिने एंटीरेट्रोवायरल दवाइक संग रोगनिरोधक उपचार सं संचरण सँ बचबाक लेल एक आशाजनक रणनीति अछि। रिवर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इन्हिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमेरेट (टीडीएफ) या ट्रुवाडा (टीडीएफ प्लस एट्रिकिटाबिन) सँ दैनिक उपचारक प्रभावकारिताक मूल्यांकन करैत क्लिनिकल परीक्षण चल रहल अछि। हमसभक परिकल्पना छल जे दीर्घ-क्रियाशील एंटीवायरल दवाइक संग अंतराल पर रोकथामक उपचार वायरल प्रतिकृतिक प्रारम्भिक चरणकेँ रोकबामे आ श्लेष्मजन्य संचरण केँ रोकबामे दैनिक खुराक जतेक प्रभावकारी होएत। हमसभ ई परिकल्पनाक परीक्षण केलौं रोकथामक लेल Truvada कें बेर-बेर मैकाक बानरसभके देल आ फेर ओकरा सभके 14 सप्ताहक लेल सप्ताहमे एक बेर सीमियन-ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएन्सी वायरस (SHIV) कें अनुनासिक रूपेँ उजागर कएल। एक साधारण रेजिमेमे ट्राउवाडाक एक मौखिक खुराक 1, 3, या 7 दिन पहिने देल गेल छल, जकरा बाद दोसर खुराक 2 घंटा बाद देल गेल छल, जे दैनिक औषधि प्रशासनक रूपमे सुरक्षात्मक छल, सम्भवतः औषधिसभक दीर्घ इंट्रासेल्युलर स्थायित्वक कारण। एकर अतिरिक्त, दू- खुराक वाला इलाज शुरू भेल 2 घंटा पहिने या बाद मे जखन वायरस कें संपर्क प्रभावी भेल, आ पूर्ण सुरक्षा दुनूक खुराक मे ट्रुवाडा कें एकाग्रता कें दोगुना क क प्राप्त कैल गेल छल. हमसभ कोनो सुरक्षा नहि देखलहुँ जँ पहिल खुराकक 24 घण्टा बाद धरि देरी कएल गेल, श्लेष्ममे प्रारम्भिक प्रतिकृति केँ रोकबाक महत्व केँ रेखांकित करैत। हमरासभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे एंटीवायरल दवाइक संग अंतरालात्मक रोकथाम उपचार SHIV संक्रमण केँ रोकबामे अत्यधिक प्रभावकारी भ सकैत अछि, सुरक्षाक एकटा विस्तृत विन्डोक संग। ओसभ मानवमे एचआईवी संचरण रोकबाक लेल व्यवहार्य, लागत-प्रभावी रणनीतिसभ विकसित करबाक संभावनाकेँ मजगूत करैत अछि। |
712078 | सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रान्समेम्ब्रेन कन्डक्टन्स रेगुलेटर (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड कएल गेल) मे उत्परिवर्तनसभक कारण होइत अछि जे एकर भूमिकाक क्षितिज क्लोराइड चैनलक रूपमे बिगड़ैत अछि जे बाइकार्बोनेट परिवहनक समर्थन करैत अछि । सिस्टिक फाइब्रोसिस सँ ग्रसित व्यक्तिकें प्रतिधारण, मोटाएल गेल श्लेष्म होइत अछि जे वायुमार्गकेँ रोकैत अछि आ प्रकाशक अंगसभकेँ अवरुद्ध करैत अछि आ साथहि असंख्य अन्य असामान्यतासभ जे प्रभावित अंगसभक सूजन, लिपिड चयापचयमे परिवर्तन आ इंसुलिन प्रतिरोधक समावेश करैत अछि। एहि ठाम हमसभ ई देखाबए छी जे कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका आ Cftr-अभावी माउससँ पूरा फेफड़ाक ऊतक पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर-गामा (PPAR-गामा, Pparg द्वारा एन्कोड कएल गेल) कार्यमे दोष देखाबएत अछि जे जीन अभिव्यक्तिक एक रोगजनक कार्यक्रममे योगदान करैत अछि। कोलोनिक एपिथेलियल कोशिकाक लिपिडोमिक विश्लेषण बताबैत अछि जे ई दोष आंशिक रूप सँ एंडोजेनिक पीपीएआर- गामा लिगैंड 15- केटो- प्रोस्टाग्लैंडिन ई (१५- केटो- पीजीई (२)) क कम मात्राक कारण होइत अछि। Cftr- कम चूहाक कें सिंथेटिक PPAR- गामा लिगांड रोसिग्लियाज़ोन सं इलाज Cftr कमी सं जुड़ल बदलि गेल जीन अभिव्यक्ति पैटर्न कें आंशिक रूप सं सामान्य बनाय छै आ रोग कें गंभीरता कें कम करएयत छै. रोसिग्लियाटसोन क्लोराइड स्राव पर कोनो प्रभाव नहि करैत अछि, मुदा ई कार्बनिक एनिहाइड्रेस 4 आ 2 (कार्बोन 4 आ कार्बोन 2) क एन्कोडिंग जीनसभक अभिव्यक्ति बढ़ा दैत अछि, बाइकार्बोनट स्राव बढाबैत अछि आ श्लेष्म प्रतिधारण कम करैत अछि। ई अध्ययनसभ सीएफटीआर- कम कोशिकामे पीपीएआर- गामा सिग्नलिंगमे एक प्रतिवर्ती दोषक खुलासा करैत अछि जे माउसमे सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइपक गंभीरता केँ सुधारबाक लेल औषधीय रूपसँ सुधारल जा सकैत अछि। |
750781 | पृष्ठभूमि किछु अध्ययनसभ मधुमेह आ बिना मधुमेहक बीच दीर्घकालिक स्थितिक तुलना केलक अछि, आ ई अनिश्चितता अछि जे मधुमेह स्वतंत्र रूप सँ CABG के बाद खराब क्लिनिकल परिणामक भविष्यवाणी करैत अछि की नहि। पद्धति आ परिणाम BARI मे 1526 रोगी जे CABG क प्रारंभिक पुनर्वस्कुलरकरण के रूप मे कयल गेल छल, 99 292 (34%) इलाज कएल गेल मधुमेह (TDM) (इंसुलिन वा मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट्स पर) आ 469 1234 (38%) बिना TDM क अनुवर्ती एंजियोग्राफी छल। पहिल शल्यक्रिया सँ आ कोनो पार- त्वक् तनिक ग्राफ्ट हस्तक्षेप सँ पहिने (औसतन 3. 9 वर्ष) सबसँ बेसी समयक अंतराल सँ एंजियोग्रामक समीक्षा कएल गेल छल। टीडीएम (n=297; आन्तरिक स्तनधारी धमनी [IMA], 33%) आ टीडीएम (n=1347; IMA, 34%) बिनाक रोगीसभमे 2. 9 ग्राफ्टक शुरुवातमे CABGमे औसत 3. 0 ग्राफ्ट राखल गेल छल। टीडीएमक संग रोगी सभमे छोट (< १.५ मिमी) डिस्टल भास्करक (29% बनाम 22%) आ खराब गुणवत्ताक भास्कर (9% बनाम 6%) होएबाक संभावना छल। अनुवर्ती एंजियोग्राफी पर, 89% IMA ग्राफ्ट्स स्टेनोसिस सँ मुक्त छल > वा = 50% टीडीएम सँ पीड़ित रोगी सभक बीच, 85% टीडीएम बिना रोगी सभक बीच (पी=0. 23) । नसक ग्राफ्टक लेल, एकर प्रतिशत ७१% बनाम ७५% (पी=०.४०) छल। सांख्यिकीय समायोजनक बाद, टीडीएमक ग्राफ्ट स्टेनोसिस > वा = ५०% (समायोजित संभावना अनुपात, ०.८७; ९५% आईसी, ०.५८ सँ १.३२) सँ सम्बन्ध नहि छल। मधुमेह रोगी सभमे छोट डिस्टल भास्कर आ खराब गुणवत्ताक भास्कर होएबाक बावजूद, मधुमेह 4 वर्षक औसत अनुगमनक दौरान IMA वा नसक ग्राफ्टक पारगम्यता पर प्रतिकूल प्रभाव नहि करैत अछि। पहिले सँ देखल गेल जीवित रहबाक अंतर CABG सँ इलाज कएल गेल रोगीसभमे मधुमेह आ बिना मधुमेहक बीच काफी हद तक गैर हृदय कारणसँ मृत्युक भिन्न जोखिमक परिणाम भऽ सकैत अछि। |
751192 | खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रसभ विकासमे सक्रिय नियामक तत्वसभक साथ सहसंबद्ध अछि आ रोगसभमे विकृत अछि । BAF (SWI/SNF) जटिल विकासक लेल आवश्यक अछि, आ ई प्रदर्शित कएल गेल अछि जे ई पुनः निर्मित क्रोमेटिन केँ in vitro मे पुनः निर्माण करैत अछि आ किछु व्यक्तिगत क्षेत्रक पहुंच केँ नियंत्रित करैत अछि in vivo मे। तथापि, ई अस्पष्ट अछि जे मानव एपिडर्मल विभेदक रूपमे विकास प्रक्रियाकेँ विनियमित करबाक लेल बीएएफ खुल्ला क्रोमेटिन परिदृश्यकेँ कहाँ आ कोना नियंत्रित करैत अछि। परिणाम: खुल्ला क्रोमैटिन परिदृश्यक प्रोफाइलिंगक लेल एकटा उपन्यास "ऑन-प्लेट" ATAC- अनुक्रमण दृष्टिकोणक उपयोग करैत, कम संख्यामे संलग्न कोशिकाक साथ, हमसभ ई देखाबए छी जे बीएएफ परिसर एपिडर्मल विभेदकमे खुल्ला क्रोमैटिन क्षेत्रक ११.६% केँ बनाए रखबाक लेल आवश्यक अछि। ई BAF- आश्रित खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रसभ अत्यधिक कोशिका- प्रकार- विशिष्ट अछि आ p63 लेल बाध्यकारी साइटसभक लेल अत्यधिक समृद्ध अछि, जे एक मास्टर एपिडर्मल ट्रांसक्रिप्शन कारक छी । p63 बाध्यकारी साइटसभक डीएनए अनुक्रम मूलतः न्यूक्लियोसोम गठनक पक्षमे अछि आ p63 बिना अन्य कोशिका प्रकारसभमे पहुँच योग्य नहि अछि ताकि ectopic सक्रियताकेँ रोकल जा सके । एपिडर्मल कोशिकामे, बीएएफ आ पी६३ परस्पर एक-दोसरके १४,८५३ खुल्ला क्रोमेटिन क्षेत्रसभके बनाए रखबाक लेल भर्ती करैत अछि । हमसभ एहि बातक प्रदर्शन करैत छी जे बीएएफ आ पी६३ सहयोगपूर्वक न्यूक्लियोसोमकेँ पी६३ बाध्यकारी साइटसँ दूर रखैत अछि आ टिश्यू भिन्नता केँ नियंत्रित करबाक लेल ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी केँ भर्ती करैत अछि। BAF एपिडर्मल भेदभावक दौरान खुला क्रोमेटिन परिदृश्य क नियंत्रण मे उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करैत अछि, वंश-विशिष्ट खुला क्रोमेटिन क्षेत्रक बनाए रखबाक लेल मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक p63 क साथ सहयोग करैत अछि। |
752423 | पृष्ठभूमि बड्ड पैग कार्डियोथोरैसिक (केंद्रीय) धमनीक अनुपालनमे कमी वयसके संग हृदय रोगक विकासक लेल एक स्वतन्त्र जोखिम कारक छी। हमसभ क्रॉस सेक्शनल आ हस्तक्षेपक दृष्टिकोण दुनूक प्रयोग करैत केन्द्रीय धमनी अनुपालनमे आयु-संबंधित कमी पर अभ्यस्त व्यायामक भूमिका निर्धारित केने छी। पहिल, हमसभ १८ सँ ७७ वर्षक १५१ स्वस्थ पुरुषसभक अध्ययन केलहुँ: ५४ गोटे बैसल-बैसल छल, ४५ गोटे मनोरञ्जनक लेल सक्रिय छल, आ ५३ गोटे धीरजक व्यायामक लेल प्रशिक्षित छल। मध्य आयु आ वृद्ध पुरुषसभमे केंद्रीय धमनीक अनुपालन (समान समयमे बी- मोड अल्ट्रासाउन्ड आ सामान्य कैरोटिड धमनीमे धमनीक अप्लैनेशन टोनोमेट्री) कम छल (पी:< 0. 05) सभ तीन समूहमे युवा पुरुषसभक तुलनामे। कोनो उमेरमे बैसल आ मनोरञ्जनक लेल सक्रिय पुरुषसभमे कोनो महत्वपूर्ण अन्तर नहि छल । मुदा, धीरज प्रशिक्षण प्राप्त मध्यम आयु आ वृद्ध पुरुषसभमे धमनीक अनुपालन २० सँ ३५% कम सक्रिय समूहसभमे (पी:< ०.०१) सँ बेसी छल । एहि प्रकार, आयु सँ संबंधित केंद्रीय धमनी अनुपालन मे अंतर धीरज प्रशिक्षण प्राप्त पुरुषसभमे सेडेंटरी आ मनोरञ्जन रूपेँ सक्रिय पुरुषसभक तुलनामे छोट छल। दोसर, हमसभ २० मध्य-आयु आ वृद्ध (53+/-2 वर्ष) स्वस्थ पुरुषसभक अध्ययन केलौं जे ३ महिनाक एरोबिक व्यायाम हस्तक्षेप (मुख्यतः चलैत) सँ पहिने आ बादमे बैसल छल । नियमित व्यायाम केंद्रीय धमनीक अनुपालन (पी:<0.01) केँ मध्यम आयु आ वृद्ध सहनशीलता प्रशिक्षित पुरुषक समान स्तर तक बढ़बैत अछि। ई प्रभाव शरीरक द्रव्यमान, मोटापा, धमनी रक्तचाप, या अधिकतम ऑक्सीजन खपतमे परिवर्तनसँ स्वतन्त्र छल। नियमित रूप सँ एरोबिक- सहनशीलताक व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालनमे आयु-संबंधित कमीकेँ कम करैत अछि आ पहिने सेडेंटरी स्वस्थ मध्यम आयु आ वृद्ध पुरुषसभमे स्तरकेँ पुनःस्थापित करैत अछि। ई एकटा तंत्र भ सकैत अछि जाहिसँ नियमित व्यायाम एहि जनसंख्यामे हृदय रोगक जोखिम कम करैत अछि। |
778436 | यीस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल एक्टिवेटर GAL4 डीएनए पर विशिष्ट साइटसभकेँ जोड़ैत अछि ताकि आसन्न जीनसभक ट्रान्सक्रिप्शन सक्रिय कएल जा सके. GAL4 क अलग सक्रिय क्षेत्रसभ एसिडिक अवशेषसभमे समृद्ध अछि आ ई सुझाव देल गेल अछि जे ई क्षेत्रसभ प्रतिलेखन यन्त्रक दोसर प्रोटीन घटक (जहिना TATA- बाध्यकारी प्रोटीन वा आरएनए पोलीमरेस II) क साथ अन्तरक्रिया करैत अछि जबकि डीएनए- बाध्यकारी क्षेत्र सक्रिय क्षेत्रक जीनक निकट स्थितिक लेल कार्य करैत अछि।6,7,8 एतय हमसभ देखबैत छी जे विभिन्न GAL4 व्युत्पन्न, जखन कि खमीरमे उच्च स्तरमे व्यक्त कएल जाएत अछि, तँ GAL4 बाध्यकारी साइटसभक अभावमे निश्चित जीनसभक प्रतिलेखनकेँ रोकैत अछि, जे बेसी कुशल एक्टिवेटरसभ बेसी दृढ़तासँ रोकैत अछि आ ई रोक डीएनए-बाध्यकारी डोमेन पर निर्भर नहि करैत अछि । हमसभ सुझाव दैत छी जे ई रोक, जकरा हमसभ स्क्वेशिंग कहैत छी, GAL4 क सक्रिय क्षेत्र द्वारा एक प्रतिलेखन कारक क टाइट्रेशन केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि। |
791050 | नर्स सभक स्वास्थ्य अध्ययन नर्सक स्वास्थ्य अध्ययनमे सम्मिलित ७१,२७१ महिलासभ संयुक्त राज्य अमेरिकामे रहैत छल, जकरा लग कमसँ कम एक एक्सपोजर अवधिमे पार्टिकुलेट मैटरक एक्सपोजरक मान्य अनुमान छल आ चिन्ताक लक्षणक आंकड़ा छल। मुख्य परिणाम लक्षणसभ चिन्ताक अर्थपूर्ण रूपसँ उच्च लक्षणसभ, क्रान-क्रिसप सूचकांकक फोबिक चिन्ता सबस्केल पर ६ अंक वा बेसीक स्कोरक रूपमे परिभाषित, २००४ मे देल गेल छल। परिणाम ७१,२७१ पात्र महिलासभक आयु ५७ सँ ८५ वर्ष (औसत ७० वर्ष) बीच छल, चिन्ताक लक्षणक आकलनक समयमे, १५% उच्च चिन्ताक लक्षणक प्रचलनक साथ। पार्टिकुलेट मैटरक लेल एक्सपोजरक विशेषताक उपयोग अनुमानित औसत एक्सपोजर क कणक लेल कएल गेल छल <2.5 μm व्यास (PM2.5) आ 2.5 सँ 10 μm व्यास (PM2.5-10) एक महिना, तीन महिना, छह महिना, एक वर्ष, आ 15 वर्षक लेल चिंताक लक्षणक आकलनसँ पहिने, आ आश्रय दुरीक लेल निकटतम मुख्य सड़कक लेल दू वर्षक लेल आकलनसँ पहिने। उच्च चिंताक लक्षणक संभावनाक उल्लेख्य वृद्धि बहु- औसत अवधिक लेल PM2. 5 क उच्च जोखिमक संग देखल गेल छल (उदाहरणक लेल, 10 μg/ m पर संभावना अनुपात) 3 वृद्धि पूर्वक एक महिनाक औसत PM2. 5: 1. 12, 95% विश्वास अंतराल 1. 06 सँ 1. 19; पूर्वक 12 महिनाक औसत PM2. 5: 1. 15, 1. 06 सँ 1. 26). बहु-प्रदर्शनी विंडो सहितक मॉडलसभ सुझाव देने अछि कि अल्पकालिक औसतकरण अवधि दीर्घकालिक औसतकरण अवधिसँ बेसी प्रासंगिक छल । चिंता आ PM2. 5-10 कें संपर्क मे आबय कें बीच कोनो संबंध नहि छल. मुख्य सड़कक संग आवासीय निकटताक डरक लक्षणसभक संग खुराक निर्भर तरीकासँ सम्बन्ध नहि छल। निष्कर्ष सूक्ष्म कण (पीएम२.५) कें संपर्क चिंता कें उच्च लक्षणक संग जुड़ल छल, जकर संग अधिक हाल कें संपर्क संभावित रूप सं अधिक दूर कें संपर्क सं अधिक प्रासंगिक छल. वातावरण मे PM2.5 कें जोखिम मे कमी आबय सं जनसंख्या स्तर पर चिंता कें नैदानिक रूप सं प्रासंगिक लक्षण कें भार मे कमी आएत की नहि एकर मूल्यांकन कें लेल अनुसंधानक जरूरत अछि. उद्देश्य ई निर्धारित करब जे की अतीत मे कण-कणक वायु प्रदूषणक उच्च स्तरक संपर्क चिंताक उच्च लक्षणक संग जुड़ल अछि। डिजाइन अवलोकनात्मक कोहोर्ट अध्ययन। |
797114 | एक ताजा अध्ययन मे प्राकृतिक यौगिक द्वारा खमीर मे वृद्धिक विलम्ब करबाक एक तंत्रक खुलासा भेल जे विशेष रूप सँ माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रियासभ पर प्रभाव डालैत अछि। एहि तंत्रमे, बाह्य रूपसँ जोड़ल गेल लिथोकोलिक पित्तिक एसिड खमीर कोशिकामे प्रवेश करैत अछि, मुख्य रूपसँ भित्री माइटोकन्ड्रियल झिल्लीमे जमा होइत अछि, आ दुनू माइटोकन्ड्रियल झिल्लीमे फास्फोलिपिड संश्लेषण आ गतिमे आयु-संबंधित फेरसँ निर्माण करैत अछि। मिटोकोन्ड्रियल फास्फोलिपिड गतिशीलताक एहन पुनर्गठन खमीर कोशिकाक कालानुक्रमिक आयुक संग प्रगति करैत अछि आ अंततः मिटोकोन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोममे महत्वपूर्ण परिवर्तनक कारण बनैत अछि। मेम्ब्रेन फास्फोलिपिडसभक संरचनामे ई परिवर्तनसभ माइटोकन्ड्रियल बहुतायत आ आकृति विज्ञानमे परिवर्तन करैत अछि, जाहिसँ माइटोकन्ड्रियल श्वसन, माइटोकन्ड्रियल मेम्ब्रेन क्षमताक रखरखाव, माइटोकन्ड्रियल रूपसँ उत्पादित प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिक सेलुलर होमियोस्टेसिसक संरक्षण, आ एटीपी संश्लेषणक लेल इलेक्ट्रोन परिवहनक युग्मन जहिना दीर्घायु परिभाषित करएवाला रेडॉक्स प्रक्रियासभक आयु-संबंधित कालक्रममे परिवर्तनसभकेँ ट्रिगर करैत अछि। |
803312 | मानव मस्तिष्कक जटिलता मॉडल जीवमे मस्तिष्कक अनेक विकारक अध्ययन करब कठिन बना देलक अछि, मानव मस्तिष्क विकासक इन विट्रो मॉडलक आवश्यकता पर प्रकाश डालैत अछि। एहि ठाम हमसभ मानवक बहुशक्तिशाली स्टेम सेल-उत्पन्न त्रि-आयामी अंग-संस्कृति प्रणाली विकसित कएने छी, जकरा सेरेब्रल अंग-संस्कृति कहल जाइत अछि, जे विभिन्न असतत, यद्यपि परस्पर निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्रसभक विकास करैत अछि। ईमे सेरेब्रल कोर्टेक्स शामिल अछि जे पूर्वज जनसंख्यासभक संगठित करैत अछि आ परिपक्व कोर्टिकल न्यूरोन उपप्रकारक उत्पादन करैत अछि । एकर अतिरिक्त, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स मानव कोर्टीकल विकासक विशेषताक पुनरावृत्ति करैत अछि, अर्थात् बाह्य रेडियल ग्लियल स्टेम कोशिकाक साथ विशेषता पूर्वज क्षेत्र संगठन। अंत मे, आर एन ए हस्तक्षेप आ रोगी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलक उपयोग करैत छी सूक्ष्म मस्तिष्क विकारक नमूना बनयबाक लेल, एकटा विकार जे माउसमे पुनः प्रस्तुत करब कठिन अछि। हमसभ रोगीक अंग-अंगमे समयसँ पहिने न्यूरोनल विभेदक प्रदर्शन करैत छी, एक दोष जे रोगक फेनोटाइप केँ व्याख्या करबाक लेल मदति कऽ सकैत अछि। सभ मिलिक ई आंकड़ा देखबैत अछि जे त्रि-आयामी अंगक विकास आ रोगक पुनरावृत्ति एहि जटिल मानव ऊतकमे सेहो भऽ सकैत अछि। |
810480 | मिर्गीमे आनुवंशिक योगदानक लेल प्रबल प्रमाण अछि, मुदा ई सामान्य रूपसँ मानल जाइत अछि जे ई आनुवंशिक योगदान सामान्यीकृत मिर्गीमे सीमित अछि, आ कि अधिकांश आंशिक मिर्गीक रूप गैर-आनुवंशिक अछि। एकटा परिवारक सम्बन्ध विश्लेषणमे जाहिमे ११ प्रभावित व्यक्ति छल, हमरासभकेँ आंशिक मिर्गीक लेल जीनक स्थानीयकरणक लेल मजबूत प्रमाण प्राप्त भेल। ई संवेदीता जीन गुणसूत्र १०कक संग मैप करैत अछि, जकर अधिकतम २-बिन्दु लोड स्कोर D10S192 क लेल ३.९९ θ=०.० पर अछि। सभ प्रभावित व्यक्तिसभ सात टा सघन रूपसँ जुड़ल सङ्गम मार्करसभक लेल एकटा हाप्लोटाइप साझा करैत अछि; एहि हाप्लोटाइपक लेल अधिकतम लोड स्कोर 4. 83 अछि θ=0. 0 पर। कुंजी पुनर्मिलनक संवेदीता स्थान 10 सेंटीमर्गन अंतरालमे राखैत अछि। |
831167 | हाल के वर्ष मे, ग्राफ थ्योरी तकनीक क उपयोग पर व्यापक रुचि आ बहुत रास प्रकाशन भेल अछि जे कैंसर कोशिका रेखा डेटा सेट सँ जैविक रूप सँ सूचित जीन नेटवर्क क निर्माण आ विश्लेषण मे उपयोग कएल गेल अछि। वर्तमान शोध प्रयाससभ मुख्य रूपसँ नेटवर्कक एक समग्र स्थैतिक, टोपोलॉजिकल, प्रतिनिधित्व पर देखैत अछि, आ क्यान्सरक विकासवादी अनुसन्धानमे ग्राफ सैद्धांतिक तकनीकसभक अनुप्रयोगक छानबीन नहि केने अछि । ई अध्ययनसभमे सँ कैकोमे ग्राफ थ्योरी मेट्रिक्सक प्रयोग कएल गेल अछि, जेना डिग्री, बीचमे, आ निकटता केन्द्रालता, ई संजालसभमे महत्वपूर्ण हब जीनसभक पहिचान करबाक लेल । मुदा, ई सभ रोगक विभिन्न चरणमे जीनक महत्वक पूर्ण रूपसँ जांच नहि केलक अछि। मानव ग्लियोब्लास्टोमाक पिछला प्रकाशनसभ वयस्कसभमे चारिटा उपप्रकारक ग्लियोब्लास्टोमाक पहिचान केने अछि, जे हस्ताक्षर जीनसभक आधारमे अछि । एहन एकटा प्रकाशनमे, वेरहाक एट अल। ई पता चलल जे उपप्रकारसभ संकीर्ण मध्य जीवितताक सीमाक अनुरूप अछि, 11.3 महिनासँ बेसी आक्रामक उपप्रकारक लेल, 13.1 महिनासँ कम आक्रामक एकक लेल। ई कार्यमे, हमसभ जीवित रहने डेटा वर्गीकरणक आधारमे ग्लियोब्लास्टोमाक एक विकासवादी ग्राफ थ्योरी अध्ययन प्रस्तुत करैत छी, जे स्थापित ग्राफ थ्योरी मेट्रिक्सक उपयोग करैत अलग-अलग जीवित समयक संग सम्बन्धित जीनसभक पुष्टि करैत अछि। ई कार्य ग्राफ थ्योरीक दृष्टिकोणक उपयोग कें कैंसर कोशिका रेखाक डाटा कें विकासवादी अध्ययनक कें लेल विस्तारित करएत अछि. |
841371 | उद्देश्य डॉक्टर कें वित्तीय प्रोत्साहन प्रदान करएय कें आधार कें रूप मे मरीजक अनुभव कें एक नव राष्ट्रीय सर्वेक्षण कें मरीजक प्रतिक्रिया कें मजबूती कें आकलन करूं. जे सभ नमूनामे शामिल भेल छल (जनवरी २००९ मे इङ्ल्यान्डमे ८२७३ जनरल प्रैक्टिसमे ५.५ मिलियन मरीज रजिस्टर्ड) आ सामान्य जनसंख्याक तुलनामे जीपी पेशेंट सर्वेक उत्तरदातासभक प्रतिनिधित्वक विश्लेषण। गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रहक विश्लेषण अभ्यासक प्रतिक्रिया दर आ सर्वेक्षण पर स्कोरक बीच संबंध पर देखलक। सर्वेक्षणक विश्वसनीयताक विश्लेषण अभ्यासक बीच वास्तविक अंतरक कारण प्रथाक स्कोरक भिन्नताक अनुपातक अनुमान कएल गेल। परिणाम समग्र प्रतिक्रिया दर 38.2% (2.2 मिलियन प्रतिक्रिया) छल, जे कि यूके मे समान पद्धति कें उपयोग करैत सर्वेक्षणक संग तुलनात्मक अछि। पुरुष, युवा वयस्क आ वंचित क्षेत्रमे रहनिहार लोकसभक प्रतिनिधित्व कम छल । मुदा, प्रदर्शनक लेल भुगतान सँ संबंधित प्रश्नक लेल, उत्तर दर आ प्रश्नावली स्कोरक बीच कोनो व्यवस्थित संबंध नहि छल। सामान्य चिकित्सकसभके भुक्तानीके लेल प्रेरित करएबला दुटा प्रश्न छल, प्रैक्टिस प्रदर्शनके विश्वसनीय माप, जकर औसत प्रैक्टिस स्तरक विश्वसनीयता गुणांक ९३.२% आ ९५.०% छल। ३% आ ०.५% सँ कम प्रैक्टिस मे ९०% आ ७०% क पारंपरिक विश्वसनीयता स्तर प्राप्त करबाक लेल आवश्यक उत्तर सँ कम उत्तर भेटल छल। २००९ मे भुगतान सूत्र मे बदलावक परिणामस्वरूप २००७ आ २००८ मे कएल गेल भुगतानक तुलना मे सामान्य चिकित्सकक भुगतान पर रोगीक स्कोर मे यादृच्छिक भिन्नताक औसत प्रभाव मे वृद्धि भेल। किछु सामान्य चिकित्सकसभक चिन्ताके समर्थन करएबला कम प्रमाण अछि जे कम प्रतिक्रिया दर आ चुनिंदा गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह प्रश्नावली स्कोरसँ जुड़ल भुक्तानीमे व्यवस्थित अनुचितताक कारण बनल अछि । अध्ययन रोगी सर्वेक्षणक आधार पर भुगतानक वैधता आ विश्वसनीयता सँ संबंधित प्रश्न उठबैत अछि आ यूके आ अन्य देशक लेल सबक प्रदान करैत अछि जे प्रदर्शन योजनाक लेल वेतनक भागक रूपमे रोगीक अनुभवक उपयोग पर विचार करैत अछि। |
849771 | कम अल्कोहल लेबल सभ ओ लेबलसभक समूह छी जे पेय पदार्थसभमे अल्कोहल सामग्रीक संकेत देबाक लेल कम वा हल्का जका वर्णनात्मक शब्दसभ लए लैत अछि । नीतिकारक आ उत्पादकक बीच कम ताकतक शराबक उत्पाद मे रुचि बढ़ि रहल अछि। मुदा, एहि बातक प्रमाणक अभाव अछि जे सामान्य जनसंख्या कोना सामर्थ्यक मौखिक वर्णनकेँ बुझैत अछि। वर्तमान शोधमे कम वा उच्च अल्कोहल मौखिक वर्णकक प्रयोग करैत शराबक उत्पादक शक्ति (% एबीवी) आ अपीलक उपभोक्ताक धारणाक जांच कएल गेल अछि। ई प्रयोगात्मक अध्ययनमे प्रतिभागीसभ १८ टा शब्दक शक्ति आ अपीलक मूल्यांकन केलक, जे कम (नौ टा शब्द), उच्च (आठ टा शब्द) आ नियमित (एकटा शब्द) शक्तिक संकेत करैत अछि, या त (1) वाइन वा (2) बियरक लेल पेय प्राथमिकताक अनुसार। एक हजार छह सय वयस्क (796 वाइन आ 804 बियर पीनिहार) सँ राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि ब्रिटेनक पैनल सँ नमूना लेल गेल। परिणाम निम्न, निम्न, हल्का, हल्का आ कम कएल गेल एक समूह बनाएल गेल आ नियमितसँ कम शक्ति उत्पादक रूपमे दर्जा देल गेल, मुदा अतिरिक्त निम्न, अति निम्न, अति हल्का आ अति हल्कासँ बनल तीव्रकर्तासभक समूहसँ उच्च शक्तिक रूपमे दर्जा देल गेल। उच्च मौखिक वर्णकसभमे सेहो समान समूहक रूपमे देखल गेल छल । नियमित सबसँ आकर्षक शक्ति वर्णनकर्ता छल, कम आ उच्च मौखिक वर्णनकर्ताक संग प्रगाढक प्रयोग करैत कम आकर्षक रेटेड छल। निष्कर्ष शराबक उत्पादक कें कथित ताकत आ अपील जतबे अधिक मौखिक वर्णकक कें नियमित सं विचलनक संकेत देल गेल ओतबे कम भेल. ई निष्कर्षसभक प्रभावसभक बारेमे नीतिक प्रभावसभक सन्दर्भमे कम शक्ति शराबक लेबलिंग आ सम्बन्धित जनस्वास्थ्य परिणामसभक सन्दर्भमे चर्चा कएल गेल अछि । योगदानक विवरण एहि विषयमे की जनैत छी? वर्तमान यूके आ ईयू कानून कम शक्ति मौखिक वर्णनकर्तासभक संख्या आ मात्राक आधार पर सम्बन्धित अल्कोहल (एबीवी) क सीमा १.२% एबीवी आ नीचाँ तक सीमित करैत अछि। नीति निर्माता आ उत्पादकसभक बीच कम शक्तिवाला शराबक उत्पादकसभक श्रेणीक विस्तारक लेल राष्ट्रीय कानूनमे निर्धारित १.२% एबीवीक वर्तमान सीमासँ बेसी रुचि बढि रहल अछि। सामान्य जनसंख्या शराब उत्पादक शक्ति (निम्न आ उच्च दुनू) क मौखिक वर्णनकर्ताकेँ कोना बुझैत अछि, एहि पर प्रमाणक अभाव अछि। एहि अध्ययन सँ की जोड़ल जाइत अछि? कम ताकत वाइन आ बियरक मौखिक वर्णनकर्ता दू समूह बनाबैत अछि आ कम अल्कोहल सामग्रीक प्रभावी रूपसँ संचार करैत अछि। कम, नीचाँ, हल्का, हल्का आ कम कएल गेल शक्ति नियमित (औसत % एबीवी) सँ कम मानल गेल छल। वर्णनकर्तासभक प्रयोग तीव्रता (अति कम, अति कम, अति हल्का, आ अति हल्का) कम शक्तिमे मानल गेल छल। उच्च मौखिक वर्णकसभमे सेहो समान समूहक रूपमे देखल गेल छल । शराबक उत्पादक अपील ओतेक कम भेल जतेक मौखिक वर्णनकर्ताक मतलब नियमितसँ विचलन छल। |
857189 | प्रोटीन साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन - ४ (सीटीएलए - ४) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक एक आवश्यक नकारात्मक नियामक छी, आ एकर हानि चूहेमे घातक ऑटोइम्यूनिटीक कारण बनैत अछि। हमसभ एकटा पैघ परिवारक अध्ययन केलहुँ जाहिमे पाँचटा व्यक्ति जटिल, ऑटोसोमल प्रमुख प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम सँ ग्रसित छल जकरा हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, पुनरावर्ती संक्रमण आ बहुल ऑटोइम्यून क्लिनिकल लक्षणक विशेषता छल। हमसभ सीटीएलए-४ क एक्सोन १ मे हेटरोसाइगोस अनसेन्स म्युटेशनक पहचान केने छी। तुलनात्मक क्लिनिकल फेनोटाइपक संग ७१ अनौपचारिक रोगीसभक स्क्रीनिंगमे पाँच अतिरिक्त परिवार (नौ व्यक्ति) क पहिचान कएल गेल जेमे पहिले अनभिज्ञ स्प्लाईस साइट आ CTLA4 मे मिससेन्स उत्परिवर्तन छल । क्लिनिकल प्रवेश अपूर्ण छल (आठटा वयस्कसभमे सँ कुल १९ आनुवंशिक रूपसँ प्रमाणित CTLA4 उत्परिवर्तन वाहकसभ अप्रभावित मानल गेल छल) । मुदा, CTLA- 4 प्रोटीन अभिव्यक्ति नियामक टी कोशिका (Treg कोशिका) मे CTLA- 4 उत्परिवर्तनक संग रोगी आ वाहक दुनूमे कम भेल छल। जखन कि एहि व्यक्तिसभमे Treg कोशिकाक संख्या सामान्यतः बेसी छल, ओकर दमनकारी कार्य, CTLA- 4 लिगाण्डक बंधन आ CD80क ट्रांसएन्डोसाइटोसिसमे कमी देखल गेल छल। CTLA4 मे उत्परिवर्तन सेहो कम परिचलित बी कोशिकाक संख्या सँ जुड़ल छल। संगहि, CTLA4 मे उत्परिवर्तन जे CTLA- 4 हाप्लोइन्सफिशिएन्सी या बिग्रल लिगाण्ड बाध्यकारीक परिणाममे बाधित T आ B कोशिका होमियोस्टेसिस आ जटिल प्रतिरक्षा विकृति सिंड्रोममे परिणत होइत अछि। |
881332 | हमर सभक उद्देश्य ई परिकल्पनाक परीक्षण करब छल जे गर्भपातक इतिहासक संग न्युलिपेरस महिलासभमे गर्भपातक इतिहासक बिना महिलासभक तुलनामे गर्भपातक इतिहासक संग गर्भपातक बादक १, ६ आ १२ महिनामे अवसादक खतरा बढि जाइत अछि। हमसभ एकटा अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अध्ययन, पहिल बच्चा अध्ययनक माध्यमिक विश्लेषण केलहुँ आ संभावित अवसादक जोखिम पर 2,343 गर्भवती महिलासभक तुलनामे गर्भपातक इतिहासक साथ 448 गर्भवती महिलासभक तुलना कएल (एडिनबर्ग पोस्टनेटल डिप्रेशन स्केल पर स्कोर > 12) । प्रत्येक समयमे अनुमानक अनुपातक अनुमान लगाबय लेल तार्किक प्रतिगमनक मॉडलक उपयोग कएल गेल छल आ अनुदैर्ध्य विश्लेषणमे अनुमान प्राप्त करबाक लेल सामान्यीकृत अनुमानक समीकरणक उपयोग कएल गेल छल। महिलासभमे गर्भपातक इतिहासक संग महिलासभमे गर्भपातक इतिहासक बिना महिलासभक तुलनामे संभावित अवसादक सीमामे स्कोर करबाक संभावना तीसर त्रैमासिकक दौरान वा प्रसवके बाद ६ वा १२ महिनामे बेसी नहि छल मुदा सामाजिक जनसांख्यिकीय कारकसभक समायोजनक बाद १ महिनाक बाद बेसी छल (OR १.६६, ९५% CI १.०३- २.६९) । महिलासभमे गर्भपातक इतिहासक संग पहिल महिनाक दौरान डिप्रेशनक लेल अधिक संवेदनशील होएत अछि, मुदा ई प्रभाव एहि समय अवधिक बाद जारी नहि रहैत अछि । हमसभ एहि मुद्दाक आसपास जागरूकताक प्रचारक समर्थन करैत छी आ सिफारिश करैत छी जे शोधक योजना बनाओल जाए जे जोखिम कारकसभक पहचान कएल जाए जे गर्भपातक इतिहासक साथ महिलासभक डिप्रेशनक लेल उच्च जोखिममे राखए सकए । |
883747 | समूह २ जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी२) टाइप २ साइटोकिन्स स्राव करैत अछि, जे परजीवीसँ रक्षा करैत अछि मुदा विभिन्न प्रकारक भड़काऊ वायुमार्ग रोगमे सेहो योगदान कए सकैत अछि । हमसभ एतए रिपोर्ट करैत छी जे इंटरल्यूकिन 1β (IL-1β) सीधा मानव ILC2s सक्रिय करैत अछि आ IL-12 ई सक्रिय ILC2s केँ इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) -उत्पादक ILC1s मे परिवर्तित करैत अछि, जे IL-4 द्वारा उलटैत अछि। ILCs क प्लास्टिसिटी गंभीर क्रोनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) वा नाकक पोलिप्स (CRSwNP) क साथ क्रोनिक राइनोसिनासाइटिसक रोगी क बीमार ऊतक मे प्रकट भेल छल, जे क्रमशः IL- 12 वा IL- 4 हस्ताक्षर आ ILC1s वा ILC2s क संचय प्रदर्शित केलक। ईसिनोफिलसभ आईएल- ४ क एकटा प्रमुख सेलुलर स्रोत छल, जे आईएल- ५ क उत्पादन करएवाला आईएलसी२ आ आईएल- ४ क उत्पादन करएवाला ईसिनोफिलसभ बीच क्रस- टॉकक खुलासा केलक। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे आईएल-१२ आ आईएल-४ आईएलसी-२ कार्यात्मक पहचान केँ नियंत्रित करैत अछि आ एकर असंतुलनक परिणाम टाइप १ वा टाइप २ सूजनक निरंतरतामे होइत अछि। |
885056 | स्टेरॉयड रिसेप्टर आर एन ए एक्टिवेटर (एस आर ए), एकमात्र ज्ञात आर एन ए कोएक्टिवेटर, परमाणु रिसेप्टर (एन आर) द्वारा लेनदेन बढाबैत अछि। हमसभ एसआरए, एसटीआर७ क कार्यात्मक उपसंरचनाक लेल एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप अन्तरक्रियात्मक आरएनए बाध्यकारी प्रोटीन) क पहचान केलक। एसएलआइआरपी सामान्य आ ट्यूमर टिश्यू मे व्यक्त होइत अछि, आरएनए मान्यता मोटिफ (आरआरएम) मे शामिल होइत अछि, एसआरए आ आरआरएम पर निर्भर तरीका सँ एनआर ट्रान्सेक्टिवेशन केँ दबा दैत अछि, टैमॉक्सीफेनक प्रभाव केँ बढ़बैत अछि, आ एसआरसी- १ केँ एसआरए सँ जुड़बाक तरीका केँ बदलैत अछि। SHARP, आर आर एम युक्त कोरप्रेसर, सेहो एस टी आर 7 केँ बांधैत अछि, एस एल आई आर पी सँ दमन बढ़बैत अछि। एसएलआईआरपी एसकेआईपी (Chr14q24.3), दोसर एनआर कोरेगुलेटरक साथ कोलोकेलाइज करैत अछि, आ एसकेआईपी-प्रोटेन्टेड एनआर सिग्नलिंग केँ कम करैत अछि। एसएलआईआरपी अन्तर्जात प्रवर्तक (पीएस२ आ मेटलथिओनिन) क लेल भर्ती कएल जाइत अछि, बादमे एसआरए-निर्भर तरीकासँ, जखन कि एनसीओआर प्रवर्तक भर्ती एसएलआईआरपी पर निर्भर अछि। अधिकांश अन्तर्जात SLIRP माइटोकन्ड्रियामे रहैत अछि। हमरासभक डाटा ई देखाबैत अछि जे SLIRP NR लेनदेनके मोडुलेट करैत अछि, ई सुझाव दैत अछि जे ई माइटोकन्डोरीयल फंक्शनके विनियमित कऽ सकैत अछि, आ SRA, SLIRP, SRC-1, आ NCoR बीच अन्तरक्रियामे यंत्रणागत अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि। |
888896 | नारिनजेनिन, एक फ्लेवोनोइड,मे भड़काऊ आ प्रतिरक्षा-संशोधन गुण अछि। हमसभ जांच केलौं कि नैरिन्जेनिन एलर्जेन-प्रेरित वायुमार्गक सूजन आ ओकर संभावित तंत्रकेँ कम कए सकैत अछि आ दमके माउस मॉडलमे। माउस संवेदनशिल कएल गेल आ ओवलब्युमिनक साथ चुनौती देल गेल। ओवलबुमिनक चुनौती सँ पहिने किछु चूड़ा सभकेँ नारिनजेनिन देल गेल छल। हमसभ वायुमार्गमे सूजन आ वायुमार्गक प्रतिक्रियाशीलताक विकासक मूल्यांकन केलौं। इंटरल्युकिन (आईएल) 4, आईएल१३, केमोकिन (सी- सी मोटिफ) लिगैंड (सीसीएल) ५, आ सीसीएल ११ ब्रोन्कोअलवेओलर लैवरेज फ्लुइड आ सीरम टोटल आईजीई मे एलिसा द्वारा पता लगाओल गेल छल। पसीना मे इकाप्पा- बलफा क्षय आ प्रेरण योग्य नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (iNOS) कें वेस्टर्न ब्लोट द्वारा मापल गेल छल. हमसभ एनएफ-कप्पाबी बाध्यकारी गतिविधिकेँ इलेक्ट्रोफोरेटिक मोबिलिटी शिफ्ट परख द्वारा सेहो परिक्षण केलहुँ। iNOS, CCL5, आ CCL11 क mRNA स्तर वास्तविक समय PCR द्वारा पता लगाओल गेल छल। नारिनजेनिन प्रयोगात्मक चूडामे ओवलबुमिन- प्रेरित वायुमार्गक सूजन आ वायुमार्गक प्रतिक्रियाशीलताकेँ कम कएलक। नारिनजेनिन सँ इलाज कएल गेल चूडामे ब्रोन्कोअल्वेओलर लवाज तरलमे आईएल४ आ आईएल१३ क निम्न स्तर आ सीरम क कुल आईजीई कम छल। एकर अतिरिक्त, नारिनजेनिन फेफड़ामे इकाप्पा- बाल्फा क्षय आ एनएफ- कप्पाबी डीएनए- बाध्यकारी क्रियाकलापकेँ रोकैत छल। CCL5, CCL11, आ iNOS क स्तर सेहो काफी कम भेल छल। परिणामसँ संकेत भेल जे नरिन्जेनिन अस्थमा प्रक्रियामे सुरक्षात्मक भूमिका निभा सकैत अछि। एनएफ- कप्पा बी कें रोकब आ एकर लक्ष्य जीन कें कम अभिव्यक्ति एहि घटना कें लेल जिम्मेदार भ सकएय छै. |
928281 | टेट्राप्लोइडी स्तनधारी कोशिकामे विभिन्न माइटोटिक वा स्लिभ्याज दोषसँ उत्पन्न भऽ सकैत अछि, आ बहु केन्द्रक संवर्धनक विरासत एनुप्लोइडीक कारण बनैत अछि जखन टेट्राप्लोइड कोशिका चक्र जारी रखैत अछि। एहि लेल टेट्राप्लोइड कोशिका चक्रक रोकब एक संभावित महत्वपूर्ण कोशिका नियंत्रण अछि। हमसभ एतए रिपोर्ट करैत छी जे प्राथमिक चूड़ाक भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (आरईएफ ५२) आ मानव पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट टेट्राप्लोइड जी१ मे सेल्स क्लिएगक दवा- वा छोट हस्तक्षेप आरएनए (सिआरएनए) - प्रेरित विफलताक बाद सेल्स क्लिएगक बाद सेन्सेंट होइत अछि। एकर विपरीत, टी- एंटीजन- परिवर्तित आरईएफ ५२ आ पी५३+/+ एचसीटी ११६ ट्यूमर कोशिका तेजीसँ अनूप्लोइड बनैत अछि, विभाजन असफल भेलाक बाद चक्र जारी रखैत अछि। टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिकासभ शीघ्रहि निष्क्रिय भऽ जाइत अछि, जकर निर्धारण Ki-67 प्रजनन मार्कर आ फ्लोरोसेंट युबिक्विटिनेशन-आधारित कोशिका चक्र सूचक/अन्तिम कोशिका चक्र मार्कर gemininक हानिसँ कएल जाइत अछि। डीएनए क्षति कें कारण रोक नहि देल गेल अछि, जैना कि γ-H2AX डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोइडीआईक प्रेरण कें बाद नियंत्रण स्तर पर बनल रहैत अछि. गिरफ्तार टेट्राप्लोइड कोशिकासभ अन्ततः सीनसेंट भऽ जाइत अछि, जकर निर्धारण एसए-बीटा-गैलेक्टोसिडेस गतिविधिद्वारा कएल जाइत अछि । टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी p16INK4a अभिव्यक्ति पर निर्भर अछि, किएक p16INK4a कs siRNA दमन टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी केँ बाईपास करैत अछि, जे प्राथमिक कोशिका के एनुप्लोइड बनएबाक अनुमति दैत अछि। हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका बिना डीएनए क्षति के सनेसेंट भ सकैत अछि आ जे सनेसेंसक प्रेरण टेट्राप्लोइडीय गिरफ्तारीक लेल महत्वपूर्ण अछि। |
935034 | कोशिका मृत्युक वर्गीकरण आकृति विज्ञान या जैव रासायनिक मापदण्ड या एकर घटनाक परिस्थिति पर आधारित भ सकैत अछि। वर्तमानमे, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक परिवर्तन मृत्युक एकमात्र स्पष्ट प्रमाण प्रदान करैत अछि; कोशिका मृत्युक जैव रासायनिक सूचकसभ जे सार्वभौमिक रूपसँ लागू होइत अछि, सटीक रूपसँ परिभाषित कएल जाएत अछि आ कोशिकाक कार्य वा प्रजनन क्षमताक अध्ययन मृत्यु आ सुप्त अवस्थाक बीच भिन्नता नहि करैत अछि जाहिसँ पुनर्प्राप्ति सम्भव भऽ सकैत अछि । ई सेहो सम्भव साबित भेल अछि जे अधिकांश यदि सभ मृत कोशिकाकेँ एक वा दोसरोमे वर्णात्मक परिवर्तनक दू अलग आ विशिष्ट पैटर्नमे वर्गीकृत करी, जे सामान्यतः भिन्न मुदा व्यक्तिगत रूपसँ विशेषता परिस्थितिमे होएत पबैत अछि। एहि पैटर्न मे सँ एकटा सूजन अछि जे प्लाज्मा आ आर्गनल झिल्लीक टूटबाक लेल आ संगठित संरचनाक विघटनक लेल होइत अछि जकरा कोएगुलेटिव नेक्रोसिस कहल जाइत अछि। ई विष आ इस्केमिया जैना एजेंटसभ द्वारा चोटक परिणाम छी, ई एक-एकटाक बजाय समूहमे कोशिकासभकेँ प्रभावित करैत अछि, आ जखन ई इन वीवोमे विकसित होइत अछि तँ एक्सडुटेटिव सूजन उत्पन्न करैत अछि। दोसर आकृति विज्ञानक पैटर्न कोशिकाक संघनक द्वारा विशेषता अछि आ संगत अंगक अखंडताक रखरखाव आ सतहक उभारक गठन जे झिल्लीसँ घेरल ग्लोबुलसभक रूपमे अलग होइत अछि; ऊतकमे, ई फागोसाइटोसेड आ निवासी कोशिका द्वारा पचैत अछि, कोनो संबद्ध सूजन नहि होइत अछि । |
935538 | हमसभ एतए देखाबए छी जे GRSF1, जे पहिने इन्फ्लुएंजा mRNAs क बाध्यकारी आ चयनात्मक अनुवादमे शामिल छल, माइटोकन्ड्रिया पर लक्षित अछि जतए ई ग्रान्युल बनबैत अछि जे माइटोकन्ड्रियाल न्यूक्लियोड्स क बगलमे नव संश्लेषित mtRNA क फोकस क साथ कोलोकेलाइज करैत अछि। GRSF1 प्राथमिकतासँ एमटीडीएनए, एनडी६ एमआरएनए आ सिटब आ एनडी५ लेल दीर्घ गैर-कोडिंग आरएनए, जेमे प्रत्येकमे बहुविध सहमति बाध्यकारी अनुक्रम अछि,क लेल तीनटा सङ्गम जीनसँ लिपिबद्ध आरएनएकेँ जोड़ैत अछि। आरएनएआई- मध्यस्थता सँ जीआरएसएफ१ कें नॉकडाउन मिटोकोन्ड्रियल आरएनए स्थिरता मे परिवर्तन, मिटोकोन्ड्रियल राइबोसोम पर एमआरएनए आओर एलएनसीआरएनए कें असामान्य लोड, आ बिगड़ल राइबोसोम असेंबली कें कारण बनैत अछि. ई एक विशिष्ट प्रोटीन संश्लेषण दोष आ ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन परिसरक सामान्य मात्राकेँ जुटाबएमे असफलताक परिणाम अछि। ई आंकड़ासभ GRSF1 केँ पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकन्ड्रियल जीन अभिव्यक्तिक एक प्रमुख नियामकक रूपमे निहित करैत अछि। आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल जीन विनियमनक केन्द्रमे अछि, जे सेलुलर आरएनएसभक प्रसंस्करण, भण्डारण आ संभालके समन्वय करैत अछि । |
952111 | कैंसर सं जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणक सभसँ महत्वपूर्ण घटकसभ मे सँ एक अछि जे विभिन्न तंत्र द्वारा कैंसर कोशिकाक वृद्धि आ आक्रमण केँ बढावा दैत अछि । सीएएफ अपन विभिन्न उत्पत्ति कें कारण उच्च स्तर कें विषमता कें प्रदर्शन करएयत छै; तथापि, सीएएफ कें बहुत अलग रूपात्मक विशेषता आ शारीरिक कार्यक कें पहचान कैल गेल छै. ई स्पष्ट भ रहल अछि जे कैंसर कोशिका आ सीएएफक बीच क्रॉसस्टॉक कैंसरक विकासमे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि, आ ई पारस्परिक सम्बन्धकेँ बुझला पर अंततः सीएएफकेँ लक्षित कऽ कैंसरक रोगी सभक इलाज कऽ सकब। ई समीक्षामे, हमसभ ट्यूमरजनन आ मेटास्टेसिसमे सीएएफक भूमिकाक नवीनतम निष्कर्षसभक चर्चा करब आ सीएएफक संभावित चिकित्सीय प्रभावक चर्चा करब । |
970012 | आनुवंशिक तंत्र जे ठण्डासँ जुड़ल उच्च हृदय-रक्तसंवाहकीय जोखिमक आधार अछि, ओ अज्ञात अछि । एहिमे, हमसभ देखबैत छी जे ठण्डा-प्रवृत्त भोजन-आवेदक स्वतन्त्र लिपोलिसिस सार्थक रूपसँ छोट-छोट कम-घनत्व लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेषक प्लाज्मा स्तर बढेल, जे माउसमे एथेरोस्क्लेरोटिक घावक त्वरित विकासक कारण बनैत अछि। दो आनुवंशिक माउस नॉकआउट मॉडल (एपोलिपोप्रोटीन ई- / - [ApoE- / -] और एलडीएल रिसेप्टर- / - - [Ldlr- / -] माउस) मे, लगातार ठण्डा एक्सपोजर लिपिड जमाव केँ बढ़ाकय एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट वृद्धि केँ उत्तेजित केलक। एकर अतिरिक्त, ज्वलनशील कोशिका आ पट्टिका सं जुड़ल सूक्ष्म पोतिकेँ स्पष्ट वृद्धि शीत- अभ्यस्त ApoE- / - आ Ldlr- / - माउस मे देखल गेल, जकर कारण पट्टिका अस्थिर भेल। ApoE-/ - स्ट्रेनक माउसमे अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (UCP1), ब्राउन एडिपस टिश्यू (BAT) मे थर्मोजेनेसिसमे शामिल एक प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन, केँ हटाओल गेल जे ठण्डाक कारण एथेरोस्क्लेरोटिक घाव सँ पूर्ण रूप सँ सुरक्षित छल। ठण्डामे अभ्यस्तताक कारण प्लाज्मामे एडिपोनेक्टिनक स्तरमे उल्लेखनीय रूपसँ कमी आएल, आ एडिपोनेक्टिनक प्रणालीगत वितरण एपोई- / - माउसमे प्लाक विकाससँ सुरक्षित भेल। ई निष्कर्षसभ कम तापमानसँ जुड़ल हृदय-रक्तसंवाहकीय जोखिमसभमे यन्त्रात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि। |
980196 | [पृष्ठ २-३५ पर पाओल गेल चित्र] शराबक उपयोग आ हिंसक चोटक बीच सम्बन्ध पर पूर्व शोध सर्वेक्षण आधारित डाटा आ पर्याप्त नियंत्रणक बिना एकटा आघात केन्द्र सँ मामलाक समावेशक लेल सीमित छल। ई सभ सीमाक अतिरिक्त, पूर्व शोधकर्तासभक शराबक बिक्रीक विस्तृत जानकारी प्राप्त करबाक असमर्थता छल। ओन्टारियोमे, अधिकांश मदिरा प्रान्तीय सरकारद्वारा सञ्चालित खुदरा आउटलेटसभद्वारा बेचि जाइत अछि, आ अस्पतालसभ प्रान्तीय स्वास्थ्य सेवा प्रणाली अन्तर्गत वित्त पोषित होइत अछि । हमसभ ओन्टारियोमे खुदरा शराबक बिक्रीक संग संबंधमे आक्रमणक कारण अस्पतालमे भर्ती होएबाक जोखिमक आकलन केलहुँ। हमसभ १ अप्रैल २००२ सँ १ दिसम्बर २००४ धरि ओन्टारियोमे आक्रमणक लेल अस्पतालमे भर्ती १३ वर्ष आ अधिक आयुक सभ व्यक्तिक जनसंख्या-आधारित मामला-क्रॉसओवर विश्लेषण केने छलौं। प्रत्येक आक्रमणक मामलामे अस्पतालमे भर्ती होएबाक पूर्व दिन, पीड़ितक घरक निकटस्थ स्टोरमे बिकाएल अल्कोहलक मात्राक तुलना सात दिन पहिने ओही स्टोरमे बिकाएल अल्कोहलक मात्रासँ कएल गेल छल। सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषणक उपयोग 1,000 लीटर उच्च दैनिक शराबक बिक्री प्रति हमलाक सम्बद्ध सापेक्ष जोखिम (आरआर) निर्धारित करबाक लेल कएल गेल छल। 3,212 व्यक्तिसभक हमलाक लेल अस्पतालमे भर्ती कराओल गेल छल, लगभग 25% 13 सँ 20 वर्षक बीचक छल, आ 83% पुरुष छल। कुल ११५० आक्रमणसभमे (३६%) तीक्ष्ण वा ठोर हतियारक प्रयोग भेल छल, आ १५३२ (४८%) अस्त्रहीन झगडा वा लडाईक दौरान भेल छल । प्रति दिन प्रति स्टोर १,००० लिटर बेसी शराब बेचि क अस्पताल मे भर्ती होएबाक सापेक्षिक जोखिम १.१३ छल (९५% विश्वास अंतराल [सीआई] १.०२-१.२६) । एहि जोखिमक पुरुषसभमे (1. 18, 95% CI 1.05-1. 33), 13 सँ 20 वर्षक युवासभमे (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), आ शहरी क्षेत्रसभमे (1. 19, 95% CI 1.06-1. 35) अधिक छल। शराबक बिक्रीक संग संग, विशेष रूप सँ शहरी युवा पुरुषसभमे, गम्भीर आक्रमणक शिकार बनबाक खतरा बढ़ैत अछि। शराबक सेवनक कारण गाड़ी चलाबय मे कमी आएबए बला खतरा केँ कम करबाक समान, शराबक कारण हिंसा केँ रोकबाक नव-नव विधि पर विचार कैल जाएत। |
982650 | ट्यूमर कोशिका ऑटोफैजीक कारण हाइपॉक्सिक अवस्थामे जीवित रहैत अछि। हम सभ हाइपोक्सिक स्थितिसभमे हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) कोशिकाक ऑटोफैगी केँ विनियमित करबामे माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) क भूमिकाक जांच केलहुँ। हमसभ हाइपॉक्सिक स्थितिसभमे मानव एचसीसी कोशिका रेखा (Huh7 आ Hep3B) मे ऑटोफैगिया पर miRNAsक प्रभावक मूल्यांकन करबाक लेल लाभ- और हानि-प्रक्रियाक विधिसभक प्रयोग केलहुँ। ऑटोफैगिया क मात्रा इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, आ ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण द्वारा, आ बाफिलोमाइसिन ए१ सँ कोशिका क इनक्यूबेशन के बाद निर्धारित कएल गेल छल। हमसभ लुसिफेरेस रिपोर्टर परिक्षणक प्रयोग केलौं, एमआईआरएनए आ ओकर लक्ष्यसभक बीच सम्बन्धक पुष्टि करबाक लेल। हमसभ नंगे माउसमे एचसीसी क्सेंनोग्राफ्ट ट्यूमरक विकासक विश्लेषण केलहुँ। परिणाम miR- 375 एच सी सी कोशिका आ ऊतक मे डाउन रेगुलेट कएल गेल छल; ई एल सी 3 आई केँ एल सी 3 आई मे परिवर्तित होएबाक आ एहि तरहेँ ऑटोफैजिक फ्लक्स केँ दबा कऽ हाइपॉक्सिक स्थितिसभमे ऑटोफैगिया केँ रोकैत छल। ऑटोफैगी केँ रोकबाक लेल miR- 375 क क्षमता 3 - फास्फोइनोसिटाइड- आश्रित प्रोटीन किनेज- 1- AKT- स्तनधारी लक्षित रैपामाइसिन सिग्नलिंग केँ नियंत्रित करबाक क्षमता सँ स्वतंत्र छल, मुदा एकर बदलामे ऑटोफैगी सँ जुड़ल एटीजी 7 केँ दमन शामिल छल। miR-375 ATG7 क 3 अनट्रांसलेट क्षेत्र मे एक अनुमानित साइट पर सीधा बंधल अछि। एमआईआर- ३७५ क ऊपर- विनियमित या एटीजी७ क नीचा- विनियमित करैत एचसीसी कोशिका क माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजी केँ रोकैत अछि, हाइपोक्सिया क तहत क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिय क निष्कासन केँ कम करैत अछि, माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीन क रिहाई केँ बढ़बैत अछि, आ एचसीसी कोशिका क जीवन क्षमता केँ कम करैत अछि। माउसमे, एक्सेंनग्राफ्ट ट्यूमर जे एमआईआर - ३७५ व्यक्त करैत छल, ओहिमे कम ऑटोफैजिक कोशिका, नेक्रोसिसक पैघ क्षेत्र छल, आ एचसीसी कोशिकाक ट्यूमर सँ बेसी धीमे बढ़ैत छल जे एमआईआर - ३७५ क निम्न स्तर व्यक्त करैत छल। miR- 375 एटीजी7 क अभिव्यक्ति क कम करैत ऑटोफैगी क रोकैत अछि आ हाइपोक्सिक कंडीशन क तहत संस्कृति आ चूहे मे एचसीसी कोशिका क जीवन क्षमता क कम करैत अछि। miRNAs जे कैंसर कोशिकाक ऑटोफैजी केँ रोकैत अछि, ओकरा चिकित्सीय रूपमे विकसित कएल जा सकैत अछि। |
984825 | आरएनए न्यूक्लियोसाइड्सक पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल संशोधन सभ जीवित जीवमे होइत अछि। स्यूडोयुरिडिन, गैर-कोडिंग आरएनएमे सभसँ प्रचुर मात्रामे संशोधित न्यूक्लियोसाइड, आरएनए संरचनाकेँ स्थिर करैत ट्रान्सफर आरएनए आ रिबोसोमल आरएनएक कार्यकेँ बढ़बैत अछि। मेसेंजर आर एन ए मे स्यूडोयूरिडाइन नहि होएत छल, मुदा कृत्रिम स्यूडोयूरिडाइलशन एम आर एन ए कार्य पर नाटकीय रूप सँ प्रभाव डालैत अछि - ई रिबोसोम डिकोडिंग केन्द्र मे गैर-काननिकल बेस पेरिंग केँ सुविधा प्रदान करैत आनुवंशिक कोड केँ बदलैत अछि। मुदा, प्राकृतिक रूप सँ होएवाला mRNA pseudouridylation क प्रमाणक बिना एकर शारीरिक प्रासंगिकता अस्पष्ट छल। ईमे हम साकारोमाइसेस सेरेविसियामे तथा मानव आरएनएमे छद्म युरिडिलाइजेशनक व्यापक विश्लेषण प्रस्तुत करैत छी, जे छद्म युरिडिनक पहिचानक लेल एक जीनोम-व्यापी, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिजोल्यूशन विधि छद्म-सेक प्रयोग करैत अछि। छद्म-सेक सटीक रूप सँ ज्ञात संशोधन साइटसभक साथ-साथ गैर-कोडिंग आरएनएमे बहुत रास नव साइटसभक पहचान करैत अछि, आ एमआरएनएमे सयौं छद्म-यूरिडिलाटेड साइटसभक खुलासा करैत अछि। आनुवंशिक विश्लेषण हमरा सभकेँ नव संशोधन साइटसभक अधिकांश भाग सातटा संरक्षित छद्म यूरिडिन सिंथेससभमे सँ एक, पुस १-४, ६, ७ आ ९ मे सौंपबाक अनुमति देलक। विशेष रूप सँ, mRNA मे बहुसंख्यक pseudouridines पर्यावरण संकेतक प्रतिक्रियामे विनियमित होइत अछि, जेना कि खमीरमे पोषक तत्वक अभाव आ मानव कोशिकामे सीरम भुखमरी। ई परिणाम अनुनय योग्य एमआरएनए संशोधनसभक माध्यमसँ आनुवंशिक कोडक तीव्र आ विनियमित पुनर्व्यवस्थाक लेल एक तंत्रक सुझाव दैत अछि। हमरासभक निष्कर्षसँ छद्म-यूरिडिलायसनक लेल अप्रत्याशित भूमिकाक खुलासा भेल अछि आ मानव रोगमे संलग्न छद्म-यूरिडिन सिंथेससभक लक्ष्यक पहिचानक लेल एक संसाधन प्रदान करैत अछि। |
991137 | प्रतिरक्षा प्रणाली अपन जटिलता कें लगातार बढ़बैत अपन विकास केलक अछि ताकि मेजबान कें संक्रामक एजेंट कें ऊपर लाभ प्रदान करए. प्रतिरक्षा मेमोरीक विकास दीर्घकालिक सुरक्षा उत्पन्न करैत अछि आ होस्टक जीवनकाल लम्बा करैत अछि। मेमोरी टी कोशिकाक उपसमूहक निर्माण, जकरा अलग-अलग लक्ष्य आ कार्यात्मक गुणक संग, हमर सभक रक्षात्मक क्षमताकेँ बढ़बैत अछि। तथापि, मेमोरी टी-सेल सबसेटक विकासात्मक सम्बन्ध बहसक विषय अछि । एहि राय लेखमे, हाल के विकासक प्रकाशमे, हमसभ सुझाव दैत छी जे ई सम्भव अछि जे दू अलग वंशसँ मेमोरी सीडी८+ टी-सेल जनसंख्या बनल अछि जे संक्रमणक प्रतिक्रियामे उत्पन्न भेल अछि। |
991139 | इंटरल्युकिन (IL) - २८B.rs१२९७९८६० जीनक सीसी जीनोटाइप स्पोन्टेन हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) क्लीयरेंस आ उपचार प्रतिक्रिया सँ जुड़ल अछि। मिस्रक स्वास्थ्यकर्मीसभ (एचसीडब्ल्यू) मे एचसीवी- विशिष्ट कोशिका- मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) प्रतिक्रियासभक साथ एक IL28B.rs12979860 एकल- न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) क वितरण आ सहसंबंध ज्ञात नहि अछि। हमसभ ई सम्बन्ध ४०२ एचसीडब्ल्यूमे निर्धारित केने छलौं जे एचसीडब्ल्यूके ८५% प्रचलनक संग रोगी समूहक सेवा करैत अछि। हमसभ ४०२ एचसीडब्ल्यूकेँ चारि समूहमे सम्मिलित केलहुँ: समूह १ (एन = २५८), सीरोनेगेटिभ एविरेमिक विषय; समूह २ (एन = २५), सीरोनेगेटिभ भाइरेमिक विषय; समूह ३ (एन = ४१), स्वतन्त्रा रूपसँ समाप्त भेल एचसीवी संक्रमणक विषय; आ समूह ४ (एन = ७८), क्रोनिक एचसीवी रोगी। सभ विषयक एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाक लेल एक एक्स- विवो इंटरफेरोन- गामा (आईएफएनγ) एलिस्पोट परखक उपयोग करि ९ एचसीवी जीनोटाइप- ४ ए ओभरलैपिंग १५ मेर पेप्टाइड पूल सँ एचसीवी प्रोटीनक अनुरूप परीक्षण कएल गेल छल। सभटा विषयक वास्तविक समय पीसीआर द्वारा IL28B.rs12979860 SNP कें लेल परीक्षण कएल गेल छल. एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई ~ २७% सीरोनेगेटिव एविरेमिक एचसीडब्ल्यू (समूह १) मे प्रदर्शित कएल गेल छल, जे एचसीवी कें कम स्तर कें जोखिम कें बाद संक्रमण कें साफ होय कें सुझाव दय रहल छै. चारिटा समूहमे IL28B.rs12979860 C एलील समलग्नोताक आवृत्ति 49%, 48%, 49% आ 23% छल, जखन कि T एलीलक आवृत्ति क्रमशः 14%, 16%, 12 आ 19% छल, जे विभिन्न HCV स्थिति वाला व्यक्तिसभमे भिन्न वितरणक सुझाव दैत अछि। जेना कि रिपोर्ट कएल गेल अछि, IL28B.rs12979860 एचसीवी संक्रमणक परिणामक भविष्यवाणी केलक (p < 0. 05) मुदा हमरासभकेँ IL28B जीनोटाइप आ चारिटा समूहमे एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाक परिणामक बीच कोनो सम्बन्ध नहि भेटल (p > 0. 05) । डेटा भिन्न एचसीवी स्थितिक संग मिस्रक एचसीडब्ल्यूसभमे भिन्न आईएल२८बी. आरएस१२९७९८६० जीनोटाइप वितरण देखाबैत अछि आ एचसीडब्ल्यू- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रियाक परिणामक भविष्यवाणी नहि कए सकैत अछि। |
994800 | फोर्कहेड बक्स p3(+) (Foxp3(+)) नियामक टी कोशिकाक एक्सट्राथिमिक भिन्नताक लेल टी कोशिका रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन आवश्यक अछि। सबूतक कतेको पंक्ति ई संकेत करैत अछि जे कमजोर टीसीआर उत्तेजना परिधिमे फॉक्सपी३ क प्रेरणक पक्षमे अछि; तथापि, ई निर्धारित कएल जाएत अछि जे टीसीआर लिगाण्ड शक्ति एहि प्रक्रिया केँ कोना प्रभावित करैत अछि। हमसभ टीसीआर लिगाण्डक घनत्व आ आत्मीयताक विशेषता बतौलहुँ जे फोक्सपी३ प्रेरणक लेल अनुकूल छल आ पता चलल जे एकटा मजबूत एगोनिस्टक कम खुराकक परिणामस्वरूप फोक्सपी३ इन विवो क अधिकतम प्रेरण होइत अछि। कमज़ोर एगोनिस्ट पेप्टाइड द्वारा Foxp3 प्रारंभक प्रेरण TCR- पेप्टाइड प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (pMHC) अन्तरक्रियाक व्यवधान वा पेप्टाइड खुराकक परिवर्तन द्वारा बढ़ाओल जा सकैत अछि। मुदा, समयक प्रयोगसँ पता चलल जे कमजोर एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित फोक्सप-३- सकारात्मक कोशिका अपन फोक्सप-३- नकारात्मक समकक्षसभक संग नष्ट भऽ जाइत अछि, जबकि फोक्सप-३- सकारात्मक कोशिकासभ कम मात्रामे मजबूत एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित होइत अछि । हमरासभक परिणामसँ ई पता चलैत अछि जे, एक साथ, pMHC लिगैंड शक्ति, घनत्व, आ टीसीआर अन्तरक्रियाक अवधि टीसीआर उत्तेजनाक एक संचयी मात्रा परिभाषित करैत अछि जे प्रारम्भिक परिधीय फॉक्सपी३ प्रेरण निर्धारित करैत अछि। मुदा, प्रेरित Foxp3 ((+) T कोशिकाक स्थायित्वमे, TCR लिगाण्डक शक्ति आ घनत्व गैर- प्रतिस्थापन योग्य कारक अछि जे परिधीय सहनशीलताक मार्ग पर प्रभाव डालैत अछि। |
997143 | स्वास्थ्य सेवामे स्व-पहचान तकनीकक अनुप्रयोग, जेना रेडियो फ्रिक्वेन्सी पहिचान (आरएफआईडी), रोगीक सुरक्षा आ चिकित्सा उपकरणक ट्रैक आ ट्रेसिंग मे सुधार करबाक लेल प्रस्तावित कएल गेल अछि। मुदा, आरएफआईडी द्वारा चिकित्सा उपकरणसभमे विद्युत चुम्बकीय हस्तक्षेप (ईएमआई) क कहियो सूचना नहि देल गेल अछि। लक्ष्य आरएफआईडी द्वारा क्रिटिकल केयर उपकरण पर ईएमआई कें घटनाक कें आकलन आ वर्गीकृत करनाय. मई २००६ मे, एम्स्टर्डम, नीदरल्यान्ड्स, एम्स्टर्डम विश्वविद्यालय, एकेडमिक मेडिकल सेन्टरमे ४१टा चिकित्सा उपकरणसभ (१७टा श्रेणीमे, २२टा विभिन्न निर्मातासभ) क निकटमे, २ आरएफआईडी प्रणाली (सक्रिय १२५ केएचजेड आ निष्क्रिय ८६८ मेगाहर्ट्ज) द्वारा ईएमआईक मूल्यांकन कएल गेल छल, जहिमे कोनो रोगी संलग्न नहि छल । आकलन एक अन्तर्राष्ट्रीय परीक्षण प्रोटोकल के अनुसार भेल छल। ईएमआईक घटनासभक खतरनाक, महत्वपूर्ण, वा हल्काक रूपमे क्रिटिकल केयर प्रतिकूल घटनाक स्केलक अनुसार वर्गीकृत कएल गेल छल । परिणाम १२३ ईएमआई परीक्षणमे (प्रत्येक चिकित्सा उपकरण ३), आरएफआईडी ३४ ईएमआई घटनाक कारण बनैत अछि: २२ खतरनाक, २ महत्वपूर्ण आ १० हल्काक रूपमे वर्गीकृत कएल गेल छल। निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी संकेत सक्रिय 125-kHz आरएफआईडी संकेत (8 घटना 41 ईएमआई परीक्षण; 20%); अंतर 44% (95% विश्वास अंतराल, 27% -53%; पी < .001) की तुलना में अधिक घटनाएं (26 घटनाएं 41 ईएमआई परीक्षण; 63%) प्रेरित। निष्क्रिय 868-MHz आरएफआईडी संकेत 26 चिकित्सा उपकरणमे ईएमआई प्रेरित केलक, जाहिमे 8 सेहो सक्रिय 125-केएचजेड आरएफआईडी संकेतसँ प्रभावित छल (26 41 उपकरणमे; 63%) । ईएमआईक सभ घटनामे आरएफआईडी रीडर आ चिकित्सा उपकरणक बीच मध्य दूरी ३० सेमी (रेंज, ०.१-६०० सेमी) छल। निष्कर्ष एक नियंत्रित गैर-क्लिनिकल सेटिंग मे, आरएफआईडी चिकित्सा उपकरण मे संभावित खतरनाक घटनाक कारण बनैत अछि। आरएफआईडी कें क्रियान्वयन कें लेल गंभीर देखभाल कें वातावरण मे ईएमआई कें स्थल पर परीक्षण आ अंतरराष्ट्रीय मानक कें अद्यतन कें आवश्यकता होएयत छै. |
1031534 | स्पैमनक आयोजक उभयचर भ्रूणमे डोरसल-भेन्ट्रल (डीवी) पैटर्निंगमे प्रमुख भूमिका निभाबैत अछि, जहिना कि चोर्डिन, एक विरोधी भेंट्रलाइजिंग बोन मोर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) । डीवी पैटर्निंग एतेक मजबूत अछि जे एक उभयचर भ्रूण जकर भितरी आधा शल्य चिकित्सा द्वारा हटाओल गेल अछि, छोट मुदा समान रूप सँ पैटर्न वाला लार्वा मे विकसित भऽ सकैत अछि। एहि ठाम, हमसभ देखबैत छी जे ई मजबूत पैटर्न चॉर्डिन क्षरणक सुविधा पर निर्भर करैत अछि आ एकर विपरीत पक्षमे चॉर्डिन-प्रोटीनैस अवरोधक अभिव्यक्तिक आवश्यकता होएत अछि। सिज्जल्ड, जे स्थिर अछि आ डीवी अक्षक साथ व्यापक रूप सँ फैलैत अछि, कोर्डिनक स्थिर करैत अछि आ ओकर वितरण भेंट्रल दिशामे विस्तार करैत अछि। ई विस्तारित चोर्डिन वितरण, बदलामे, बीएमपी-निर्भर सिज्लेड उत्पादनकेँ सीमित करैत अछि, चोर्डिनक गतिविधि केँ आकार देबाक लेल एक अक्ष-व्यापी फीडबैक लूप बनाबैत अछि। द्विभाजन परीक्षणक उपयोग करैत, हमसभ ई देखाएत छी जे कोर्डिन क्षय गतिशील रूपसँ भ्रूण-आकार-युग्मित सिज्जल्ड संचय द्वारा नियंत्रित होइत अछि। हमसभ एकटा स्केलिंग मोडल प्रस्ताव करैत छी जे डीवी पैटर्नकेँ भ्रूण अक्ष आकारक अनुपातमे समायोजन करबाक अनुमति दैत अछि। |
1032372 | प्रतिरक्षा-संबंधित जीनसभक एपिजेनेटिक साइलेंसिंग कैंसर जीनोमक एक उल्लेखनीय विशेषता छी जे ट्यूमरजेनेसिसक प्रक्रियामे होएत अछि । ई घटना ट्यूमर कोशिका द्वारा एंटीजन प्रसंस्करण आ एंटीजन प्रस्तुति पर प्रभाव डालैत अछि आ इम्यूनोसर्विलांसक बचबाक सुविधा प्रदान करैत अछि। ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणक अतिरिक्त विन्यास प्रतिरक्षा- दमनकारी साइटोकिन्सक परिवर्तित अभिव्यक्ति एंटीजन- प्रस्तुत करए वला कोशिकासभ आ साइटोलिटिक टी- कोशिकाक कार्यमे हानि करैत अछि। एहि लेल, इम्यूनोसप्रेशन कें एपिजेनेटिक मोडुलेशन द्वारा संभावित उलट करएय कें अंतर्ग्रहिण प्रतिरक्षा मान्यता आ ट्यूमर लिसिस कें पुनः स्थापित करएय कें लेल एक आशाजनक आ बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण छै. पूर्व- क्लिनिकल अध्ययन प्रतिरक्षा प्रणालीक बहु तत्वसभक पहचान केलक जे एपिजेनेटिक तंत्र द्वारा संशोधित कएल जा सकैत अछि आ एकर परिणाम एंटीजन प्रस्तुतिक सुधार, प्रभावकारी टी- कोशिका कार्य, आ दमनकारी तंत्रक टूटब छी। हालिया क्लिनिकल अध्ययनसभ क्लिनिकल परिणामसभ सुधारबाक लेल प्रतिरक्षा थेरापी सँ पहिने, वा संगमे, एपिजेनेटिक थेरापीक उपयोग कऽ रहल अछि। |
1049501 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) ऑटोइम्यूनिटी मे शामिल अछि, मुदा ई कोना उत्पन्न होइत अछि आ एकर भूमिका निष्फल सूजन मे अस्पष्ट अछि। रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन प्रतिरक्षा परिसर (आरएनपी आईसी), एनईटीओसिसक प्रेरक, अधिकतम एनईटी उत्तेजनाक लेल माइटोकन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिक (आरओएस) आवश्यकता होएत अछि। आरएनपी आईसी न्यूट्रोफिलक उत्तेजनाक बाद, माइटोकन्ड्रिया हाइपोपलोराइज्ड भऽ जाइत अछि आ कोशिकाक सतह पर स्थानांतरित भऽ जाइत अछि। ऑक्सीडिएड माइटोकन्ड्रियल डीएनए क एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज़ इन विट्रो मे प्रोइन्फ्लेमेटरी अछि, आ जखन ई डीएनए माउस मे इंजेक्ट कएल जाइत अछि, त ई डीएनए सेंसर स्टिंग पर निर्भर पथ क माध्यम स टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग केँ उत्तेजित करैत अछि। माइटोकन्ड्रियल आर ओ एस सेहो आवश्यक अछि स्वतस्फूर्त नेटोसिस कम घनत्वक ग्रान्युलोसाइट्सक लेल व्यक्तिसभक संग प्रणालीगत लुपस एरिथेमेटोससस । ई दीर्घकालीन ग्रैनुलोमेटोस रोगक संग व्यक्तिसभमे सेहो देखल गेल छल, जकरा NADPH ऑक्सीडेस गतिविधिक अभाव छल मुदा तैयो स्व- प्रतिरक्षा आ टाइप I IFN हस्ताक्षर विकसित करैत छल। माइटोकॉन्ड्रियल आर ओ एस रोकब जिन्दामे रोगक गंभीरता आ टाइप I आईएफएन प्रतिक्रियाकेँ कम करैत अछि। संगहि, ई निष्कर्षसभ माइटोकन्ड्रियाके लेल एकटा भूमिकाके उजागर करैत अछि जे केवल NETsके मात्र नहि बल्कि ऑटोइम्यून रोगसभमे प्रो-इन्फ्लेमेटरी ऑक्सीडिएटेड माइटोकन्ड्रियाल डीएनएके सेहो उत्पन्न करैत अछि । |
1065627 | कठोरता एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्सक एक बायोफिजिकल गुण छी जे सेलुलर कार्यसभके मोडुलेट करैत अछि, जहिमे प्रजनन, आक्रमण, आ विभेदक समावेश अछि, आ ई चिकित्सीय प्रतिक्रियासभकेँ सेहो प्रभावित कऽ सकैत अछि । कैंसरक इलाजमे चिकित्सीय स्थायित्व केमोथेरापी आ पथ-लक्षित दवाइ दुनू लेल समस्या बनल अछि, मुदा एकर कारणसभ नीकसँ बुझल नहि अछि । ट्यूमरक प्रगति टिशूक जैवभौतिक गुणसभमे परिवर्तनक संग होइत अछि, आ हमसभ पुछलियनि जे की मैट्रिक्सक कठोरता HER2- लक्षित किनास अवरोधक लैपटिनिबक HER2- एम्पलीफाइड स्तन कैंसर कोशिकाक प्रतिक्रियामे संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी अवस्थाकेँ मॉड्यूल करैत अछि। लैपटिनिब क एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव चिपकने वाला सब्सट्रेट क लोचदार माप सँ विपरीत आनुपातिक छल। यन्त्रसंवेदी प्रतिलेखन सह- सक्रियकर्तासभ याप आ टीएजेड क डाउन- रेगुलेशन, या त सिएआरएनए द्वारा या छोट- अणु याप/ टीएएडी अवरोधक वर्टेपोर्फिन द्वारा, माड्यूलस- आश्रित लैपटिनिब प्रतिरोधक समाप्त करैत अछि। चूड़ामे YAP कें कमी भेला सं implanted HER2- amplified ट्यूमर कें विकास मे धीमाइ सेहो भेल, जे YAP कें कमी भेला सं लैपटिनिब कें प्रति संवेदनशीलता कें बढबाक प्रवृत्ति कें दिखायत छै. एहि प्रकार सँ हमसभ एचईआर२ मार्ग-लक्षित चिकित्सीय कें प्रतिरोधक कें आ प्रभावकारिता मे कठोरता कें भूमिका कें निपटाय छी हिप्पो मार्ग कें मेकेनोट्रांसडक्शन हाथ कें माध्यम सं। |
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