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84085333
लिवरपूलमे मलेरियाक परजीवीसभक खेती पर शोध हमर सुझाव पर किछु समय पहिने डा. सिन्टन द्वारा शुरू कएल गेल छल, आ फेर, बेसी सफलताक संग, डा. जे. जी. थॉमसन आ मैकलैलन द्वारा, आ डा. डी. थॉमसन द्वारा। हम सभ सर एडविन डर्निंग-लॉरेंस, बार्टक प्रति आभारी छी जे ओ हमरा सभ केँ एहि महत्वपूर्ण पूछताछक लेल डा. जे. जी. थॉमसनक सेवा देलनि अछि। - रोनाल्ड रॉस, २१ मई, १९१३।
84379954
विविधताक तीन सामान्यतः प्रयोग कएल जाएबला माप, सिम्पसनक सूचकांक, शैननक एन्ट्रोपी, आ प्रजातिक कुल संख्या, रेनीक सामान्यीकृत एन्ट्रोपीक परिभाषासँ सम्बन्धित अछि। विविधताक एकटा एकीकृत अवधारणा प्रस्तुत कएल गेल अछि, जाहि अनुसार संभावित विविधताक मापक एक निरंतरता अछि। एक अर्थमे जे स्पष्ट होइत अछि, ई माप वर्तमान प्रजातिक प्रभावी संख्याक अनुमान प्रदान करैत अछि, आ केवल अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रजातिक समावेश या अनदेखा करबाक अपन प्रवृत्तिमे भिन्न होइत अछि। ई विचारक अध्ययन नमूनाक विपरीत समुदायक विविधताक विचारक अध्ययन करैत अछि आ ई प्रजाति-प्रचुरता वक्रक असम्प्रोटिक रूप सँ संबंधित अछि। एकर एक नव आ सम्भाव्य परिभाषा देल गेल अछि।
84784389
जखन छोट आर एन ए वर्तमान अनुक्रमण मशीन पर अनुक्रमित होइत अछि, तँ परिणामी रीड आर एन ए सँ अधिक लम्बा होइत अछि आ एहि लेल ३ एडाप्टरक भागसभ समावेश करैत अछि। ई एडाप्टर भेटबाक चाही आ त्रुटि-सहिष्णुताक संग हटाओल जाएत प्रत्येक रीड सँ रीड मैपिंग सँ पहिने. पिछला समाधानक उपयोग करब कठिन अछि वा आवश्यक सुविधाक पेशकश नहि करैत अछि, विशेष रूप सँ रंग स्थानक डाटाक लेल समर्थन। एक सुलभ उपयोग विकल्पक रूपमे, हमसभ कमाण्ड-लाइन टूल cutadapt विकसित केने छी, जे 454, इल्युमिना आ सोलिड (रंग अन्तरिक्ष) डाटाक समर्थन करैत अछि, दूटा एडाप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान करैत अछि, आ अन्य उपयोगी सुविधासभ अछि। Cutadapt, एकर MIT-लाइसेन्स प्राप्त स्रोत कोड सहित, http://code.google.com/p/cutadapt/ पर डाउनलोड लेल उपलब्ध अछि।
84884645
प्रस्तावना १. ऐतिहासिक परिचयक परिचय २. परिवार द्वारा मार्सपियल की प्रजनन जीव विज्ञान 3. यौन भिन्नता आ विकास पुरुष शरीर रचना विज्ञान आ शुक्राणु निर्माण ५. महिला यूरोजेनिटल ट्रॅक्ट आ ओजेनेसिज ओवरी फंक्शन आ नियंत्रण गर्भावस्था आ प्रसव स्तनपान ९. मौसमी प्रजनन कें न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण मार्सपियल आ स्तनधारी प्रजननक विकास सन्दर्भ सूचकांक
85326624
संक्षेपमे, नोच रिसेप्टर द्वारा ट्रांसड्यूस्ड सिग्नल, टी कोशिका विशिष्टता आ αβ टी वंशक कोशिकाक भिन्नताक लेल आवश्यक अछि। तथापि, αβ बनाम γδ टी वंश निर्णयक दौरान नॉच सिग्नलसभक भूमिका विवादास्पद रहल अछि । एहि ठाम, हमसभ सीडी४-सीडी८- (डीएन) पूर्वज क्षमताक क्लोनल विश्लेषण क उपयोग करैत ई प्रश्नक समाधान केलौं जे αβ आ γδ टी कोशिकाक वंशक विचलनकेँ डीएन२ सँ डीएन३ विकासक अन्तिम चरणमे स्थानित करी। तदनुसार, ई टी कोशिका पूर्ववर्ती उपसमूहसभमे αβ आ γδ पूर्ववर्ती आवृत्तिसभक निर्धारण कएल गेल छल, दुनूक उपस्थिति आ अनुपस्थितिमे डेल्टा-आकृति १ के माध्यमसँ नच सिग्नलिंगक माध्यमसँ। ई पता चलल जे डी एन सँ सी डी 4 + सी डी 8 + (डी पी) संक्रमणक लेल नच सिग्नल महत्वपूर्ण अछि, चाहे ई ई हो (pTαβ वा γδ) जे ईंड्यूसिंग टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सक, जबकि γδ टी कोशिका γδTCR- एक्सप्रेस्ड टी सेल पूर्वज सँ विकसित भेल अछि आओर नच लिगाण्ड अन्तरक्रियाक अभावमे। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक निष्कर्ष एटा भिन्नताक प्रदर्शन करैत अछि, टी कोशिकाक पूर्वज सँ αβ आ γδ टी कोशिकाक विभेदकतामे नॉच रिसेप्टर-लिगैंड अन्तरक्रियाक लेल चरण-विशिष्ट आवश्यकता।
85665741
एहि कोशिकामे एमईकेके रोकलासँ साइक्लिन डी१ आ जी१ के वृद्धि रोकल गेल आ एपोप्टोसिसक परिवर्तनशील उत्प्रेरक भेल। उच्च आधारभूत ईआरके गतिविधिक बावजूद, ईजीएफआर उत्परिवर्तनक संग एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिका ईआरके फास्फोरिलाइजेशनक प्रभावकारी आ दीर्घकालिक रोकथामक बावजूद एमईके रोकथाम (500 एनएम तकक खुराक पर) प्रति एकरूप रूपसँ प्रतिरोधी छल। RAS उत्परिवर्तनक संग ट्यूमर कोशिकाक अधिक भिन्न प्रतिक्रिया छल, किछु कोशिका रेखा संवेदनशीलताक प्रदर्शन करैत छल, जखन कि दोसर पूर्ण रूप सँ प्रतिरोधी छल। एम ई के रोकथाम कें प्रति संवेदना आ आधारभूत ई आर के गतिविधि कें बीच कोनो संबंध नहि छल. Akt गतिविधि आ PD0325901 संवेदनाशीलताक बीच एकटा मजबूत उलटा संबंध देखल गेल छल। ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे एमईके रोकब V600E आ गैर- V600E BRAF किनास डोमेन उत्परिवर्तनक साथ ट्यूमरमे चिकित्सीय रूपसँ उपयोगी भ सकैत अछि। परिणाम ई सेहो सुझाव दैत अछि जे उच्च आधारभूत AKT गतिविधिक संग NSCLC ट्यूमरमे MEK आ Akt सिग्नलिंग दुनू कें रोकब आवश्यक भ सकैत अछि. ई आर के संकेतक निर्माण मानव कैंसर मे आम अछि आ ई प्रायः बीआरएएफ, आरएएस आ अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस मे उत्परिवर्तन केँ सक्रिय करबाक परिणाम अछि। मिसेंसे BRAF किनास डोमेन म्युटेशन प्रायः मेलेनोमा, कोलोन आ थाइराइड कें कैंसर मे आ कम अक्सर फेफड़ा आ अन्य प्रकार कें कैंसर मे देखल जाइत अछि. अधिकांश (> ९०%) कोडन ६०० (V600E) मे वैलिन प्रतिस्थापनक लेल ग्लूटामिक एसिडक प्रयोग करैत अछि, जकर परिणाम बीआरएएफ किनास गतिविधिमे वृद्धि होइत अछि। बीआरएएफ किनास डोमेन उत्परिवर्तन मध्यवर्ती आ कमज़ोर किनास गतिविधिक संग सेहो पहचानल गेल अछि, प्रायः एनएससीएलसी मे। हमसभ पहिने रिपोर्ट कएने छी जे V600E BRAF उत्परिवर्तनक साथ ट्यूमर MEK रोकथाम प्रति चयनात्मक रूपसँ संवेदनशील अछि। शक्तिशाली आ चयनात्मक MEK1/2 अवरोधक PD0325901 (फाइजर) क उपयोग करैत, हमसभ MEK निर्भरताक लेल उत्परिवर्ती EGFR, KRAS, आ/ वा निम्न, मध्यवर्ती आ उच्च-क्रियाशीलता BRAF किनास डोमेन उत्परिवर्तनक संग NSCLC कोशिका रेखाक एक पैनलक जाँच केलहुँ। एक केस केँ छोड़िकय सभमे, EGFR, KRAS आ BRAF उत्परिवर्तन परस्पर अनन्य छल अपवादक संग एक कोशिका लाइन संग संगत NRAS आ मध्यवर्ती गतिविधि BRAF उत्परिवर्तन छल। हमरासभक पूर्वक परिणामसभक अनुरूप, V600E BRAF उत्परिवर्तनक साथ NSCLC कोशिकासभ MEK रोकथाम (PD0325901 IC50 of 2nM) प्रति अति संवेदनशील छल । गैर- V600E उत्परिवर्तनक संग कोशिकाक प्रसार, उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) आ कमज़ोर (G466V) किनास गतिविधि सहित, एमईके पर निर्भर छल आ आईसी50 s 2.7 आ 80 एनएम बीच छल।
86129154
सोमैटिक कोशिकाक नाभिकक हस्तांतरण स्तनधारी अण्डाशयीमे उपस्थित ट्रांस-अभिनय कारकसभ सोमैटिक कोशिकाक नाभिककेँ एक असमान अवस्थामे पुनः प्रोग्राम करबाक अनुमति दैत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे चारिटा कारक (OCT4, SOX2, NANOG, आ LIN28) मानव सोमैटिक कोशिकाकेँ प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकामे पुनः प्रोग्राम करबाक लेल पर्याप्त अछि जे भ्रूण स्टेम कोशिका (ईएस) क आवश्यक विशेषतासभक प्रदर्शन करैत अछि। ई प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम कोशिकासभक सामान्य कैरियोटाइप, व्यक्त टेलोमेरेस गतिविधि, व्यक्त कोशिका सतह मार्करसभ आ जीनसभ होएत अछि जे मानव ईएस कोशिकासभक विशेषता अछि, आ तीनू प्राथमिक रोगाणु परतसभक उन्नत व्युत्पन्नमे भिन्न होएबाक विकासात्मक क्षमताकेँ बनाए रखैत अछि। एहन प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव कोशिका रेखासभ नव रोगक मॉडलसभक उत्पादनमे आ औषधि विकासमे, संगहि प्रत्यारोपण चिकित्सामे अनुप्रयोगसभक लेल उपयोगी होएत, जखन तकनीकी सीमासभ (उदाहरणक लेल, वायरल एकीकरणक माध्यमसँ उत्परिवर्तन) हटाओल जाएत ।
86694016
इन्वाडोपडिया एक्टिन-समृद्ध झिल्लीक उभार छी जे आक्रामक कैंसर कोशिका द्वारा निर्मित मैट्रिक्स क्षरण गतिविधिक साथ अछि। हमसभ मेटास्टेटिक कार्सिनोमा कोशिकामे इन्वेन्डोपोडियम निर्माणक आणविक तंत्रक अध्ययन कएने छी । एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनास इनहिबिटरसभ सीरमक उपस्थितिमे इन्वेन्डोपोडियम गठनकेँ रोकैत छल, आ सीरम- भूखलाएल कोशिकासभक ईजीएफ उत्तेजना इन्वेन्डोपोडियम गठनक प्रेरित करैत छल। आरएनए हस्तक्षेप आ प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती अभिव्यक्ति विश्लेषणसँ पता चलल जे न्यूरल डब्लुएएसपी (एन-डब्लुएएसपी), आरपी२/३ जटिल, आ ओकर अपस्ट्रीम नियामक, एनके१, सीडीसी४२ आ डब्लुआईपी, इन्वेन्डोपोडियम निर्माणक लेल आवश्यक अछि। समय-विलंब विश्लेषणसँ पता चलल जे इन्वेस्टिओपोडिया कोशिका परिधिमे नव रूपमे बनल अछि आ ओकर जीवन काल मिनटसँ कइटा घण्टा धरि भिन्न होइत अछि। छोटो जीवनकाल वाला इन्वाडोपोडिया गतिशील अछि, जबकि लम्बा समय तक जीवित रहने वाला इन्वाडोपोडिया स्थिर रहैत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे आरएनए हस्तक्षेप द्वारा कोफिलिन अभिव्यक्ति केँ दमन दीर्घ-जीवन invadopodia क गठन केँ रोकैत अछि, जाहि सँ कम मैट्रिक्स क्षय गतिविधि क संग केवल अल्प-जीवन invadopodia क गठन होइत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत दैत अछि जे ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंग एन-डब्लुएएसपी-एआरपी२/३ मार्ग द्वारा इन्वेन्डोपोडियम गठनके नियंत्रित करैत अछि आ इन्वेन्डोपोडियमके स्थिरता आ परिपक्वताक लेल कोफिलिन आवश्यक अछि ।
90064424
माइटोसिसक दौरान, गुणसूत्र संकुचित छड़ आकारक संरचनामे ढकल जाइत अछि। हमसभ छवि बनाबए आ हाइ-सी समकालिक डीटी४० कोशिका संस्कृति केँ बहुलक सिमुलेशन सँ जोड़लहुँ जाहि सँ निर्धारित कएल जाए जे अन्तर-चरण गुणसूत्रकेँ माइटोटिक गुणसूत्रक विशेषताक लोपसभक संकुचित सरणीमे कोना परिवर्तित कएल जाएत अछि। हमसभ ई पाबि गेलहुँ जे अन्तर-चरण संगठन प्रोफास प्रवेशक किछु मिनटमे विघटित भऽ जाइत अछि आ देर सँ प्रोफास क्रोमोसोम सभ लगातार लूपक सरणीक रूपमे पहिलुका रूपमे ढकल जाइत अछि । प्रोमेटाफेस के दौरान, ई सरणी पुनः संगठित होइत अछि आ नेस्टेड लूपसभक एक हेलिकल व्यवस्था बनाबैत अछि । बहुलक सिमुलेशनसँ पता चलैत अछि जे Hi-C डाटा सम्पूर्ण क्रोमैटिडक सोलेनोइडल कोइलिंगसँ असंगत अछि, मुदा एकर बदलामे एक केन्द्रीकृत स्थित हेलिकल रूपसँ घुमाओल अक्षक सुझाव दैत अछि जहिसँ क्रमिक लूप स्पाइरल स्टेर्पाइजमे होइत अछि। क्रोमोसोमसभ बादमे क्रमिक हेलिकल वाइंडिंग द्वारा छोट होइत अछि, जाहिमे प्रति पालो लूपसभक संख्या बढैत अछि जाहिसँ हेलिकल टर्नक आकार लगभग ३ एमबी (~४० लूप) सँ ~१२ एमबी (~१५० लूप) तक पूर्ण रूपसँ कंडेन्स्ड मेटाफेज क्रोमोसोममे बढैत अछि । कंडेनसन अन्तर-चरण क्रोमेटिन संरचनाकेँ विघटन करबाक लेल आवश्यक अछि। उत्परिवर्तनक विश्लेषण ई प्रक्रियासभक दौरान कंडेनसन I आ II क भिन्न भूमिकासभक खुलासा केलक। कोनो संक्षेपण लूप सरणीक निर्माणमे मध्यस्थता कऽ सकैत अछि। तथापि, प्रोमेटाफेस के दौरान हेलिकल वाइंडिंग के लेल कंडेनसन II क आवश्यकता छल, जबकि कंडेनसन I हेलिकल वाइंडिंग के अंदर लूप के आकार आ व्यवस्था के मॉडुलेट करैत छल। ई अवलोकनसभ मिटोटिक क्रोमोसोम मोर्फोजेनेसिस पथक पहिचान करैत अछि जहिमे रैखिक लूप एरेक तहसँ प्रोफेसक दौरान लम्बा पातर क्रोमोसोम उत्पन्न होइत अछि जे फेर प्रोमेटाफेसक दौरान लूपसभक प्रगतिशील विकास आ हेलिकल वाइंडिंग द्वारा छोट होइत अछि ।
90756514
दुनियाँमे एंटीबायोटिक समाप्त भ रहल अछि। १९४० सँ १९६२ धरि २० सँ बेसी नव किस्मक एंटीबायोटिक दवाइक बजारमे प्रयोग कएल गेल। ओना, एहिसँ पहिने दूटा नव श्रेणीक एंटीबायोटिक दवाइक बजारमे प्रयोग कएल गेल छल। आब, पर्याप्त एनालॉग्स एंटीबायोटिक प्रतिरोधक ज्वार केँ रोकबाक लेल बाजार मे नहि पहुँचि रहल अछि, विशेष रूप सँ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया मे जे कि एकर प्रभावी कार्यक लेल उपन्यास एंटीबायोटिकक आवश्यकता केँ इंगित करैत अछि। ई समीक्षा ओहि एंटीबायोटिकक वर्णन करैत अछि जे क्लीनिकल विकासक अन्तिम चरणमे अछि। ओना अधिकांश एंटीबायोटिक मौजूदा वर्गक अछि आ किछु संकीर्ण क्रियाशीलताक संयुग नव लक्ष्यक विरुद्ध निर्देशित नव संयुग अछि। एहिमे नवका अणुक खोजमे किछु पहिल असफलताक कारण आ नवका एंटीबायोटिकक खोजक लेल वित्त पोषणक लेल निवेश आकर्षित करबाक लेल आगाँक रास्ताक वर्णन कएल गेल अछि।
116075383
एक्सोजेनस डबल- स्ट्रैंड आर एन ए (डी एस आर एन ए) लक्षित एम आर एन ए स्थिरता आ क्रोमेटिन संरचना दुनू स्तर पर समरूपता-निर्भर प्रभाव पर प्रभाव डालैत अछि। आर एन ए आई क प्रयोग करैत सी. एलिगन्स क प्रयोग पशु मॉडल क रूप मे, हम डी एस आर एन ए लक्षित क्रोमेटिन प्रभाव क सामान्यता, दायरा आ दीर्घायु क जांच कएने छी आ आर एन ए आई मशीनी क घटक पर ओकर निर्भरता। उच्च रिजोल्यूशन जीनोम-वाइड क्रोमेटिन प्रोफाइलिंग क उपयोग करैत, हमसभ ई पबैत छी जे जीनसभक एक विविध सेट क उत्प्रेरित कएल जा सकैत अछि जे हिस्टोन एच३ लाईसिन ९ ट्राइमेथिलेशन (एच३के९एमई३) क स्थान-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त करैक लेल, डीएसआरएनए समरूपता क साइट सँ कैको किलोबेस तक विस्तारित संशोधन पदचिह्नक साथ आ लक्षित स्थान क अलग करबाक लेल पर्याप्त स्थान विशिष्टताक साथ। सी. एलेगन्स जीनोम मे अन्य २०,००० जीन सँ। प्रतिक्रियाक आनुवंशिक विश्लेषण ई देखबैत अछि जे क्रोमैटिन कें प्रभावी रूप सँ लक्षित करबा लेल आरएनएआई कें दौरान द्वितीयक सिएआरएनए उत्पादन कें लेल जिम्मेदार कारक कें आवश्यकता छल. समय संबंधी विश्लेषण सँ पता चलल जे H3K9me3, एक बेर dsRNA द्वारा ट्रिगर कएल गेल, dsRNA क अनुपस्थिति मे कम सँ कम दू पीढ़ीक लेल खोएबा सँ पहिने रखल जा सकैत अछि। ई परिणामसभ डीएसआरएनए- ट्रिगर कएल क्रोमेटिन संशोधनक निहितार्थ अछि सी. एलेगन्स एक प्रोग्राम योग्य आ स्थान-विशिष्ट प्रतिक्रियाक रूपमे एक मेटास्टेबल राज्यक परिभाषा करैत अछि जे पीढीगत सीमासभक माध्यमसँ बनल रहि सकैत अछि ।
116556376
डॉक्टरक विशेषता आ रोगीक प्रस्तुति पर कम जानकारी उपलब्ध अछि जे तीव्र कम पीठ दर्दक लेल साक्ष्य आधारित दिशानिर्देशक पालन पर प्रभाव डाल सकैत अछि। उद्देश्य ई आकलन करैक जे की चिकित्सकक प्रबंधनक निर्णय एजेन्सी फॉर हेल्थ रिसर्च क्वालिटीक दिशानिर्देशक संग संगत अछि आ की प्रतिक्रियासभ साइटिकाक प्रस्तुतिकरण वा चिकित्सकक विशेषताक अनुसार भिन्न छल। डाक द्वारा सर्वेक्षण द्वारा क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन। प्रतिभागीसभके अन्तरिक चिकित्सा, पारिवारिक चिकित्सा, सामान्य चिकित्सा, आपात चिकित्सा, आ व्यावसायिक चिकित्सा विशेषज्ञतासभसँ यादृच्छिक रूपमे चयन कएल गेल छल । माप एक प्रश्नावलीमे २ मामलाक परिदृश्यक लेल सिफारिशक लेल कहल गेल छल, जे क्रमशः बिना आ सियाटिकाक संग रोगीसभक प्रतिनिधित्व करैत अछि । परिणाम सात सय बीस सर्वेक्षण पूरा कएल गेल (प्रतिसाद दर = २५%). मामला १ (सिआटिका बिना) आ २ (सिआटिकाक संग), २६.९% आ ४.३% चिकित्सकसभ पूर्ण रूपसँ दिशानिर्देशक पालन केनए छल । प्रत्येक वर्षक लेल, प्रैक्टिस मे, दिशानिर्देशक अनुपालन नहि करबाक संभावना 1.03 गुना बढ़ल (९५% विश्वास अंतराल [CI]=1.01 सँ 1.05) मामला १ लेल। व्यावसायिक चिकित्साक सन्दर्भ विशेषज्ञताक रूपमे, सामान्य चिकित्साक मामला १ मे अनुपालनक अभावक सभसँ पैघ संभावना छल (३.६०, ९५% आईसी = १.७५ सँ ७.४०) एकर बाद आन्तरिक चिकित्सा आ आपात चिकित्सा छल। केस 2 क परिणामसभ सियाटिकाक प्रभाव केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि आ आन्तरिक चिकित्साक संभावना काफी बेसी (केस १ क तुलनामे) आ कोनो विशेषताक गैर- अनुपालनक सर्वाधिक संभावना (6. 93, 95% CI = 1. 47 सँ 32. 78) संग, एकर बाद परिवारक अभ्यास आ आपातकालीन चिकित्सा। निष्कर्ष प्राथमिक देखभालक अधिकांश चिकित्सकसभ प्रमाण आधारित पीठ दर्द दिशानिर्देशसभक अनुपालन नहि करैत अछि । सिआटिका नाटकीय रूप सँ क्लिनिकल निर्णय लेने पर प्रभाव पबैत अछि, विशेष रूप सँ आन्तरिक चिकित्सा आ परिवारक अभ्यासक लेल गैर-अनुपालनक सीमा बढ़बैत अछि। डाक्टरसभक इसाईटिकक प्राकृतिक इतिहासक गलतफहमी आ ई विश्वास जे बेसी गहन प्रारंभिक प्रबंधन संकेतित अछि इसाईटिकक देखल गेल प्रभावक आधारभूत कारक भऽ सकैत अछि ।
129199129
ई अध्ययन कनाडाक जलवायु प्रवृत्ति विश्लेषणक लेल होमोजनीकृत मासिक औसत सतह वायु तापमान डेटा सेटक दोसर पीढी प्रस्तुत करैत अछि। मासिक माध्यमे दैनिक अधिकतम आ दैनिक न्यूनतम तापमानक जाँच कएल गेल छल ३३८ कनाडाई स्थानसभमे। संग-स्थित अवलोकन स्थलसभसँ प्राप्त डाटाके कहियो-कहियो प्रवृत्ति विश्लेषणमे प्रयोगक लेल लम्बा समय श्रृंखला निर्माणक लेल संयुक्त कएल गेल छल । जुलाई १९६१ मे, १२० सिनोप्टिक स्टेशनसभमे दर्ज कएल गेल दैनिक न्यूनतम तापमानकेँ प्रभावित करैत, देशव्यापी परिवर्तनक लेल अवलोकनक समयक समय क्रमकेँ समायोजित कएल गेल छल; ई सभ समान साइटसभमे प्रति घण्टाक तापमानक उपयोग करैत समायोजित कएल गेल छल। एकर बाद, अन्य विसंगति कें पता लगाबय आ समायोजन कें लेल एकर एकरूपता कें परीक्षण कैल गेल छल. दो तकनीकें डे-सीजनलाइज्ड मासिक औसत तापमान मे गैर-जलवायु परिवर्तनक पता लगाबय लेल प्रयोग कएल गेल छलः एक बहु रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण आ एक दंडित अधिकतम टी परीक्षण। ई विसंगतिसभक हालहिमे विकसित क्वांटिल-मैचिंग एल्गोरिथ्मक प्रयोगसँ समायोजन कएल गेल छल: समायोजनसभक अनुमान सन्दर्भ शृंखलाक प्रयोगसँ कएल गेल छल । ई नव समरूपित तापमान डाटा सेटक आधार पर, वार्षिक आ मौसमी तापमान प्रवृत्ति क 1950-2010 आ दक्षिणी कनाडा 1900-2010 लेल अनुमानित कएल गेल छल। सामान्यतः अधिकांश स्थानसभमे तापमान बढल अछि । 1950-2010 कें लेल, देश भर मे औसत वार्षिक तापमान पिछला 61 साल कें लेल 1.5 डिग्री सेल्सियस कें सकारात्मक रुझान दिखायत अछि। ई उष्मायन न्यूनतम तापमानमे अधिकतम तापमानमे सs बेसी स्पष्ट होइत अछि; मौसमी रूपसँ, सबसँ बेसी उष्मायन जाड़ आ वसन्तमे होइत अछि । परिणाम दक्षिणी कनाडाक लेल समान अछि यद्यपि न्यूनतम तापमानमे वार्मिंग 1900-2010क अवधिमे अधिकतम तापमानक तुलनामे काफी बेसी अछि।
140907540
संकलन नमूना आकारक निर्धारण अक्सर एक महामारी विज्ञानक अध्ययनक योजना बनाबएमे एकटा महत्वपूर्ण कदम छी । नमूना आकार निर्धारित करबाक लेल कइटा दृष्टिकोण अछि। ई अध्ययनक प्रकारपर निर्भर करैत अछि। वर्णनात्मक, अवलोकनात्मक आ यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययनमे नमूना आकारक गणनाक लेल भिन्न भिन्न सूत्र अछि। ई लेखमे, हमसभ ओ सूत्रसभ पर चर्चा करैत छी जे एक महामारी विज्ञानक परीक्षणमे नमूना आकारक अनुमान लगाबएमे मदति कऽ सकैत अछि । हमसभ क्लिनिकल अभ्याससँ किछु उदाहरण प्रस्तुत करैत छी, जे ई समस्याक बुझनाइमे योगदान कऽ सकैत अछि । क्लिनिकल परीक्षणक लेल उपयुक्त नमूना आकारक निर्धारण परियोजनाक सांख्यिकीय डिजाइनमे एकटा आवश्यक कदम अछि। पर्याप्त नमूना आकार सुनिश्चित करैछ कि अध्ययन विश्वसनीय जानकारी प्रदान करत, चाहे अंतिम डेटा अध्ययन कएल जा रहल उपचारसभ बीच क्लिनिक रूपसँ महत्वपूर्ण अन्तरक सुझाव देत, वा अध्ययनक निदान परीक्षणक सटीकता या कोनो रोगक घटनाक माप करबाक लेल अभिप्रेत अछि। दुर्भाग्य सँ, चिकित्सा साहित्यमे प्रकाशित कैकटा अध्ययन अपर्याप्त नमूना आकारक संग कएल गेल अछि, जे नकारात्मक परिणामक व्याख्याकेँ कठिन बनबैत अछि। पर्याप्त नमूना नहि लेल गेल अध्ययनके संचालन करनाए मात्र व्यर्थ नहि अछि, ई अनैतिक सेहो अछि। कोनो शोध मे निहित जोखिम कें लेल रोगी कें उजागर करनाय केवल तखने उचित होएत अछि जखन कि एहि कें लेल एक यथार्थवादी संभावना होए जे परिणाम वर्तमान विषयक कें लेल अनुपयुक्त होयत, भविष्य कें विषयक कें लेल, या पर्याप्त वैज्ञानिक प्रगति कें लेल नेतृत्व करत. हम कतेक गोटे सँ अध्ययन करएब? ई प्रश्न प्रायः एक क्लिनिकल शोधकर्ता द्वारा पूछल जाइत अछि आ ई एहन अनेक प्रश्नसभमे सँ एक अछि जकरा अध्ययनक वास्तविक रूपसँ संचालन करबासँ पहिने सुलझाओल जाएत अछि। अध्ययनक नामकरणक बहुत रास मुद्दासभक समाधानक लेल एक सांख्यिकीविद्सँ परामर्श लेनाए उचित होएत अछि, मुदा एक सांख्यिकीविद् हमेशा उपलब्ध नहि रहैत अछि। नमूना आकार (एन) अध्ययनक अधीन समूहमे व्यक्तिक संख्या छी। नमूना आकार जतेक पैघ होएत, ततेक अधिक सटीकता आ एहि प्रकार कोनो देल गेल अध्ययनक लेल कोनो देल गेल आकारक प्रभावक पता लगाबैक क्षमता होएत। सांख्यिकीविदसभक लेल, n > 30 सामान्यतया पर्याप्त अछि ताकि केन्द्रीय सीमा Theo-rem केँ सही मानल जा सके ताकि सामान्य सिद्धांतक अनुमानक उपयोग माध्यमे मानक त्रुटि जका माप लेल कएल जा सके। मुदा, ई नमूना आकार (n = 30) जैविक रूपसँ महत्वपूर्ण प्रभावक पता लगाबएमे क्लीनिकक उद्देश्यसँ संबंधित नहि अछि, जे कि कोनो विशिष्ट अध्ययनक लेल आवश्यक विशिष्ट नमूना आकारक निर्धारण करैत अछि।
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पूर्वक अध्ययनसभक अनुसार वस्तुनिष्ठ आ व्यक्तिपरक भीड़बीच मात्र एक मामूली सम्बन्ध अछि, जे तर्क आ सामान्य ज्ञानक धारणाक विरोध करैत अछि जे लोकसभकेँ भीड़ किएक महसूस होइत अछि। बैंकक, थाईलैण्डक एक प्रतिनिधि नमूनाक डाटाक उपयोग करैत, जतय घरक भीड़क स्तर पश्चिमी समाजक चारि गुना अछि, हमसभ एकर कारणक लेल कैको संभावनाक पता लगाबैत छी। वस्तुनिष्ठ भीड़भाड़क सातटा अलग-अलग सूचक कें जांच करैत, हमर सभक विश्लेषण ई सुझाव दैत अछि जे मामूली संबंध माप कें एक कृत्रिम वस्तु नहि अछि. पूर्वक जांचक अनुमानक विपरीत, निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे उद्देश्य-विषयक भीड़ सम्बन्ध गैर-रेखीय अछि आ कि एक सीम प्रभाव अछि जे बढ़ल उद्देश्य भीड़क प्रभाव केँ कम करैत अछि। विश्लेषणक अनुसार सम्बन्धक शक्ति किछु कम होइत अछि, आ घरमे भीड़-भाड़क भावनाक कारण घरक परिस्थिति, जेना कि घरक स्थानक उपयोग पर व्यक्तिकेँ कतेक नियंत्रण होइत अछि, से सेहो बताओल जाइत अछि।
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स्मृति शिकायत स्मृति परीक्षणक संग नीक सं सं संबद्ध नहि अछि. मुदा, आत्म-रिपोर्ट प्रश्न देल गेल, जे रोजमर्राक स्मरण प्रक्रियाकेँ ट्याप करैत अछि। 21 सँ 84 वर्षक आयु वर्गक साठिटा स्वयंसेवक अपन स्मृति क्षमताक पर्याप्त मूल्यांकन केलक। चारि मेमोरी प्रोसेस मे वर्गीकृत, आत्म-रिपोर्ट आ छह टेस्ट वर्बल, फेस, स्टोरी आ नॉन-वर्बल श्रव्य, दृश्य, आ स्पर्श मेमोरी क, कैनोनिक रूप सँ सहसंबद्ध छल (r = 0.67) आ दुनु सेट माप समानांतर रूप सँ आयु क संग घटल। वृद्धक आकलन युवाक तुलनामे बेसी सटीक छल मुदा सभ परीक्षामे नहि आ खराब प्रदर्शनक अपेक्षा किछु प्रदर्शन पर प्रभाव पबैत छल।
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न्यूट्रोफिल सूजनक दौरान मुख्य प्रभावकारी कोशिका छी, मुदा ई सूजन-विरोधी साइटोकिन्स केँ स्राव करैत अत्यधिक सूजन प्रतिक्रियाकेँ नियंत्रित सेहो कऽ सकैत अछि। मुदा, एकर प्लास्टिसिटी केँ माड्यूल करए वला तंत्र अस्पष्ट अछि। आब हमसभ देखबैत छी जे प्रणालीगत सीरम एमाइलोइड ए १ (एसएए-१) न्यूट्रोफिल विभेदक प्लास्टिसिटी केँ नियंत्रित करैत अछि। SAA- 1 न केवल विरोधी भड़काऊ इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) - स्रावित न्यूट्रोफिलसभके प्रेरित केलक बल्कि ई न्यूट्रोफिलसभक साथ अपरिवर्तनीय प्राकृतिक किलर टी कोशिकासभ (iNKT कोशिकासभ) क अन्तरक्रिया केँ सेहो बढाओलक, एक प्रक्रिया जे IL-10 क उत्पादन केँ कम करैत आ IL-12 क उत्पादन केँ बढ़ा कऽ ओकर दमनकारी गतिविधि केँ सीमित केलक । SAA- 1 उत्पन्न करैवाला मेलेनोमा IL- 10 स्राव करैवाला न्यूट्रोफिलसभक विभेदकता केँ बढावा दैत छल, iNKT कोशिकासभक उपयोग प्रतिरक्षा- दमनकारी न्यूट्रोफिलसभक आवृत्ति कम कऽ आ ट्यूमर- विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभकेँ पुनर्स्थापित कऽ चिकित्सीय रूपसँ उपयोगी भ सकैत अछि।
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शरीर-द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) क समग्र आ कारण-विशिष्ट मृत्यु दरक संग मुख्य सम्बन्धक मूल्यांकन दीर्घकालिक संभावनात्मक अनुगमन द्वारा कयल जा सकैत अछि। सम्भावित अध्ययन सहयोगक उद्देश्य छल कि अनेक अध्ययनसभ सँ प्राप्त आंकड़ाक साझाकरण द्वारा एहि सब संघसभक जाँच कएल जाए । 57 सम्भावित अध्ययनमे 894 576 प्रतिभागीसभक बीच, मुख्यतः पश्चिमी यूरोप आ उत्तरी अमेरिकामे (61% [n=541 452] पुरुष, औसत भर्ती आयु 46 [SD 11] वर्ष, मध्य भर्ती वर्ष 1979 [IQR 1975-85] , औसत BMI 25 [SD 4] kg/ m2)) मे आधारभूत बीएमआई बनाम मृत्यु दरक सहयोगात्मक विश्लेषण कएल गेल छल। विश्लेषण आयु, लिंग, धूम्रपान स्थिति आ अध्ययनक आधार पर समायोजित कएल गेल छल। उलटा कारणक सीमाक लेल, पहिल ५ वर्षक अनुगमनक बहिष्कृत कएल गेल, आ औसत ८ (एसडी ६) वर्षक अनुगमनक दौरान ज्ञात कारणक ६६,५५२ मृत्यु (औसत आयु मृत्यु ६७ [एसडी १०] वर्ष): ३०,४१६ संवहनी; २०,७० मधुमेह, गुर्दे वा यकृत; २२,५९२ न्यूओप्लास्टिक; ३,७७० श्वसन; ७,७०४ अन्य। निष्कर्ष सभ दुनूक लिंगमे मृत्यु दर 22.5-25 किलोग्राम/मी2क आसपाससँ सभसँ कम छल। एहि सीमा सँ ऊपर, सकारात्मक संघटनक कें केंह विशिष्ट कारणक कें लेल दर्ज कैल गेल छल आ कोनो कें लेल उलटा संघटन, उच्च बीएमआई आ धूम्रपान कें लेल निरपेक्ष अतिरिक्त जोखिम लगभग जोड़िक छल, आ प्रत्येक 5 किग्रा/ मी 2 उच्च बीएमआई औसत कें लगभग 30% उच्च समग्र मृत्यु दर (खतरनाक अनुपात प्रति 5 किग्रा/ मी 2) [HR] 1. 29 [95% आईसी 1. 27-1.32]): 40% संवहनी मृत्यु दर (HR 1. 41 [1. 37-1. 45]); मधुमेह, गुर्दे, आ यकृत मृत्यु दर (HRs 2. 16 [1. 89-2. 46], 1.59 [1. 27-1. 99], आ 1. 82 [1.59-2. 09], क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्यु दर (HR 1. 10 [1. 06-1. 15]); आ श्वसन आ अन्य मृत्यु दर (HRs 1. 20 [1. 07-1.34] आ 1. 20 [1. 16-1. 25], क्रमशः) 22.5-25 किलोग्राम/मी2 सँ नीचा, बीएमआई समग्र मृत्यु दर सँ उलटा संबद्ध छल, मुख्यतः श्वसन रोग आ फेफड़ा कें कैंसर सं मजबूत उलटा संबद्धता कें कारण. ई उलटा संघ धूम्रपान करयवालासभक लेल धूम्रपान नहि करयवालासभक तुलनामे बेसी मजबूत छल, सिगरेटके खपत प्रति धूम्रपान करयवालाके बीएमआईसँ कम भिन्नता होएबाक बावजूद । यद्यपि अन्य मानव माप (उदाहरणक लेल कमर परिधि, कमर-से-हिप अनुपात) बीएमआईमे अतिरिक्त जानकारी जोड़ सकैत अछि, आ बीएमआई ओकरासभमे, बीएमआई अपन आपमे समग्र मृत्यु दरक एक मजबूत भविष्यवाणीकर्ता अछि, जे लगभग 22.5-25 किलोग्राम/मी2क स्पष्ट इष्टतम सँ ऊपर आ नीचा दुनू अछि । एहि सीमाक ऊपर बढैत मृत्यु दर मुख्यतः रक्त वाहिकाक रोगक कारण अछि आ संभवतः एकर कारण सेहो अछि। 30-35 किग्रा/मी. पर औसत जीवितता 2-4 वर्ष कम होइत अछि; 40-45 किग्रा/मी. पर औसत जीवितता 8-10 वर्ष कम होइत अछि (जे धूम्रपानक प्रभावसँ तुलना कएल जा सकैत अछि) । निश्चित रूपसँ २२.५ किलोग्राम/मी. सँ कम मृत्यु दर मुख्य रूपसँ धूम्रपानसँ सम्बन्धित रोगसभक कारण अछि, आ पूर्ण रूपसँ स्पष्ट नहि अछि।
196664003
सिग्नलिंग पथ सूचनाक प्रसारण अपस्ट्रीम प्रणाली सँ डाउनस्ट्रीम प्रणालीमे करैत अछि, आदर्श रूपमे एक दिशामे। एक दिशा सं संचरण कें मुख्य बाधा अछि पिछड़ल क्रिया, अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जे एक प्रणाली कें प्रभावित करएय छै जखन ओकर प्रजाति बाद के प्रणाली कें संग बातचीत करएय छै. ई मूल प्रश्न उठबैत अछि जे की सिग्नलिंग पथसभ विशेष आर्किटेक्चर विकसित केने अछि जे पूर्वव्यापीताकेँ दूर करैत अछि आ एक दिशामे सिग्नल प्रसारित करैत अछि । एहिमे, हमसभ गणितीय विश्लेषण पर आधारित एक सामान्य प्रक्रियाक प्रस्ताव करैत छी जे एहि प्रश्नक उत्तर प्रदान करैत अछि। ई प्रक्रियाक उपयोग करैत, हमसभ विभिन्न प्रकारक सिग्नलिंग आर्किटेक्चरक क्षमताक विश्लेषण करैत छी जे एक दिशामे (उपस्ट्रीम सँ डाउनस्ट्रीम) सिग्नल प्रसारित करैत अछि, जहिना कि जैविक मापदण्डसभ ट्यून कएल जाइत अछि । हमरासभकेँ ई पता चलल अछि जे एकल चरणक फास्फोरिलाइशन आ फास्फोट्रान्सफर प्रणाली जे किनास सँ संकेत प्रसारित करैत अछि, एकटा कठोर डिजाइनक व्यापार-बदलाव देखाबैत अछि जे ओकर क्षमताकेँ रोकैत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, ई आर्किटेक्चरक कैस्केड, जे प्रकृतिमे अत्यधिक प्रतिनिधित्व करैत अछि, ई व्यापार-अफकेँ दूर कए सकैत अछि आ एहि तरहेँ एक दिशामे प्रसारण केँ सक्षम कए सकैत अछि। एकर विपरीत, फास्फोट्रान्सफर सिस्टम, आ सिंगल आ डबल फास्फोरिलेशन चक्र जे सब्सट्रेट सँ सिग्नल प्रसारित करैत अछि, सेहो पछाडि प्रभाव कम करबाक लेल असमर्थ अछि, जखन कैस्केडमे, आ एहि लेल एक दिशात्मक सूचना प्रसारणक लेल उपयुक्त नहि अछि। हमरा सभक परिणाम संकेतके वास्तुकलाके चिन्हैत अछि जे, संकेतके एक दिशामे प्रसारणके अनुमति दैत अछि, मॉड्यूलर प्रक्रियाके समाहित करैत अछि जे बहुविध संदर्भमे अपन इनपुट/आउटपुट व्यवहारके संरक्षित करैत अछि। ई निष्कर्षसभक उपयोग प्राकृतिक सिग्नल ट्रान्सडक्शन नेटवर्कसभके मोड्युलमे विघटन करबामे कएल जा सकैत अछि, आ, एकहि समयमे, ईसभ उपकरणसभक एक पुस्तकालय स्थापित करैत अछि जे मोड्युलर सर्किट डिजाइनक सुविधाक लेल सिंथेटिक जीवविज्ञानमे प्रयोग कएल जा सकैत अछि ।