_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
33986507 | ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള സജീവമാക്കൽ പ്രധാനമായും ആർഎൻഎ പോളിമറേസ് II- ആശ്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ബാഹ്യ ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ദ്രുതവും നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ സജീവമാക്കലിന് പ്രധാനമായ യൂക്കറിയോട്ടുകളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ചക്രത്തിൽ സംഭവിക്കുന്ന സംഭവങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സംവിധാനത്തെ പ്രോമോട്ടറിലേക്ക് നിയന്ത്രിതമായി റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിനു പുറമേ, നിയന്ത്രണ ഘട്ടങ്ങളിൽ ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണവും താൽക്കാലികമായി നിർത്തിവച്ച പോളിമറേസിന്റെ പ്രകാശനവും ഉൾപ്പെടാമെന്ന് ഇപ്പോൾ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ കാസ്കേഡുകളുടെ ചില ഘടകങ്ങൾ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് സമീപകാല പ്രവർത്തനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
34016944 | HER അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമറുകളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ടൈറോസിൻ കിനേസ് (ടി. കെ.) ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഒരു വാഗ്ദാനമായ പുതിയ സമീപനമായി ഉയർന്നുവരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ ഏജന്റുമാരുടെ ഒപ്റ്റിമൽ ഉപയോഗം അവരുടെ ഫലങ്ങളെ ഇടപെടുന്ന സ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ നിർവചനങ്ങൾക്കായി കാത്തിരിക്കുന്നു. EGFR- ഉം Her2- ഉം അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമറുകൾ പുതിയ EGFR- സെലക്ടീവ് TK ഇൻഹിബിറ്റർ ഗെഫിറ്റിനീബിന് (ZD1839, "Iressa") സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്നും ഈ ഏജന്റിനോടുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റി അക്റ്റിനെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവിനൊപ്പം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, EGFR- നെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന, PTEN ഫംഗ്ഷൻ ഇല്ലാത്ത MDA-468 കോശങ്ങൾ ZD1839- ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയാണ്, കൂടാതെ ZD1839 ന് ഈ കോശങ്ങളിലെ Akt പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കാൻ കഴിയില്ല. ടെറ്റ്-ഇൻഡുസിബിൾ പി.ടി.ഇ.എൻ എക്സ്പ്രഷനുള്ള എം.ഡി.എ 468 കോശങ്ങൾ പി.ടി.ഇ.എൻ. പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പങ്ക് പഠിക്കുന്നതിനായി നാം സൃഷ്ടിച്ചു. ഫലങ്ങള് ഈ കോശങ്ങളിലെ PTEN ഫംഗ്ഷന് റെ നഷ്ടം മൂലമുണ്ടാകുന്ന EGFR- സ്വതന്ത്രമായ ഘടകമായ Akt ആക്ടിവേഷന് MDA-468 കോശങ്ങളുടെ ZD1839- ലേക്കുള്ള പ്രതിരോധം കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ടെറ്റ്- ഇൻഡക്റ്റബിൾ എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ PTEN ഫംഗ്ഷന്റെ പുനഃസ്ഥാപനം ഈ കോശങ്ങളോടുള്ള ZD1839 സംവേദനക്ഷമത പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും EGFR- ഉത്തേജിത Akt സിഗ്നലിംഗ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ട്യൂമറുകളിലെ PTEN ഫംഗ്ഷന്റെ പുനഃസ്ഥാപനം ക്ലിനിക്കലായി നടപ്പിലാക്കാൻ പ്രയാസമാണെങ്കിലും, PTEN നഷ്ടത്തിന്റെ മിക്ക ഫലങ്ങളും അമിതമായി PI3K / Akt പാത സിഗ്നലിംഗിന് കാരണമാകുന്നു, ഈ അമിത പ്രവർത്തനം ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനങ്ങളാൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനാകും. PI3K- ഇൻഹിബിറ്റർ LY294002 ഉപയോഗിച്ച് ഘടനാപരമായ PI3K/ Akt പാത സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഡൌൺ-റഗുലേഷൻ സമാനമായി EGFR- ഉത്തേജിത Akt സിഗ്നലിംഗ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും MDA-468 കോശങ്ങളെ ZD1839 ലേക്ക് സംവേദനക്ഷമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ZD1839- നുള്ള സെൻസിറ്റിവിറ്റിക്ക് വളർച്ചാ ഘടക റിസപ്റ്റർ- ഉത്തേജിത അക്ടി സിഗ്നലിംഗ് പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. PTEN നഷ്ടം ഈ സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ വിച്ഛേദനത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ZD1839 പ്രതിരോധം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് PTEN വീണ്ടും അവതരിപ്പിക്കുകയോ അല്ലെങ്കിൽ ഘടകമായ PI3K/ Akt പാതയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഡൌൺ- റെഗുലേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റാനാകും. ഈ വിവരങ്ങള് ക്ക് പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രവചനപരവും ചികിത്സാപരവുമായ ക്ലിനിക്കല് പ്രാധാന്യമുണ്ട്. |
34016987 | മനുഷ്യ സിഎംവി (എച്ച്സിഎംവി) അണുബാധയുടെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം മോണോസൈറ്റുകളാണ്, വൈറസിന്റെ ഹെമറ്റോജെനസ് വ്യാപനത്തിന് ഉത്തരവാദികളാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. ക്ലാസിക് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി എം 1 മാക്രോഫാഗ് അല്ലെങ്കിൽ ഇതര ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി എം 2 മാക്രോഫാഗ് എന്നിവയുമായി പോളറൈസേഷൻ സമയത്ത് മോണോസൈറ്റുകൾ വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തന സവിശേഷതകൾ നേടുന്നു. വൈറസ് വ്യാപനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം HCMV ഒരു പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി M1 മാക്രോഫേജിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു, കാരണം, ജൈവപരമായി, ഒരു പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി അവസ്ഥ രോഗബാധിത മോണോസൈറ്റുകളെ രക്തത്തിൽ നിന്ന് ടിഷ്യുവിലേക്ക് നയിക്കുന്നതിനുള്ള ഉപകരണങ്ങൾ നൽകുന്നു. സാധാരണ ശാന്തമായ ഫിനോടൈപ്പിൽ നിന്ന് ഒരു വീക്കം ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് മോണോസൈറ്റ് പരിവർത്തനത്തിന്റെ ഈ അനുമാനം പരിശോധിക്കുന്നതിന്, അഫിമെട്രിക്സ് മൈക്രോഅറേ ഉപയോഗിച്ച് അണുബാധയുള്ള മോണോസൈറ്റുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രൊഫൈൽ ഒരു സമയ ഘട്ടത്തിൽ നേടാൻ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പ്രാധാന്യം നൽകുന്നത് അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം ഒരു പ്രധാന സമയ നിയന്ത്രണ പോയിന്റാണ്. അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം 4 മണിക്കൂറിന് ശേഷം എച്ച്സിഎംവി 583 (5.2%) ജീനുകളെ കാര്യമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും 621 (5.5%) ജീനുകളെ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടുതൽ ഓന്റോളജി വിശകലനം ക്ലാസിക് M1 മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ട ജീനുകളെ HCMV അണുബാധ ഉത്തേജിപ്പിച്ചതായി വെളിപ്പെടുത്തി. M1 ധ്രുവീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 65% ജീനുകളും മുകളിലേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നും, അതേസമയം M2 ധ്രുവീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 4% ജീനുകളും മുകളിലേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ തലത്തിൽ മോണോസൈറ്റ് കെമോകിനോമിന്റെ വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് M1 മാക്രോഫാഗ് കെമോകിനുകളുടെ 44% ഉം M2 മാക്രോഫാഗ് കെമോകിനുകളുടെ 33% ഉം അപ്- റെഗുലേറ്റഡ് ആണെന്നാണ്. ഹെമോകൈൻ അബ് അറേകൾ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ പ്രോട്ടീയോമിക് വിശകലനം എച്ച്സിഎംവി ബാധിച്ച മോണോസൈറ്റുകളിൽ നിന്ന് ഈ കെമോടാക്റ്റിക് പ്രോട്ടീനുകളുടെ സ്രവണം സ്ഥിരീകരിച്ചു. മൊത്തത്തിൽ, HCMV ബാധിച്ച മോണോസൈറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം ഒരു അദ്വിതീയ M1/M2 പോളറൈസേഷൻ സിഗ്നേച്ചർ പ്രദർശിപ്പിച്ചതായി ഫലങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു, അത് ക്ലാസിക് M1 ആക്റ്റിവേഷൻ ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് ചായ്വ് കാണിക്കുന്നു. |
34025053 | പശ്ചാത്തലം ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം ടി- സെൽ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള β- സെല്ലുകളുടെ നാശത്തിൽ നിന്നാണ്. ഈ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ആന്റിതൈമൊസൈറ്റ് ഗ്ലോബുലിൻ (എടിജി) ഫലപ്രദമാകുമെന്ന് പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളും പൈലറ്റ് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം ബാധിച്ച പങ്കാളികളിൽ ഐലറ്റ് ഫംഗ്ഷൻ സംരക്ഷിക്കുന്നതിൽ മുയൽ എടിജിയുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, ഞങ്ങളുടെ 12 മാസത്തെ ഫലങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. രീതികൾ ഈ ഘട്ടം 2, ക്രമരഹിതമായ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിനായി, 12-35 വയസ് പ്രായമുള്ള, അടുത്തിടെ ആരംഭിച്ച ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളെ ഞങ്ങൾ ചേർത്തു, കൂടാതെ മിക്സഡ് ഫുഡ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റിൽ 0. 4 nM അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ള C- പെപ്റ്റിഡ്. ഒരു കമ്പ്യൂട്ടർ ജനറേറ്റഡ് റാൻഡമിസേഷൻ സീക്വൻസ് ഉപയോഗിച്ച്, രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി (2: 1, മൂന്നോ ആറോ വലുപ്പമുള്ള പെർമുട്ടഡ് ബ്ലോക്കുകളുള്ളതും പഠന സ്ഥലത്തിനനുസരിച്ച് പാളികളുള്ളതും) നാലു ദിവസത്തെ കോഴ്സിൽ 6.5 mg/ kg ATG അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ ലഭിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ പങ്കാളികളും മാസ്ക് ധരിച്ചു, തുടക്കത്തിൽ മാസ്ക് ഇല്ലാത്ത മയക്കുമരുന്ന് മാനേജ്മെന്റ് ടീം നിയന്ത്രിച്ചു, ഇത് പഠനത്തിന്റെ എല്ലാ വശങ്ങളും മാസം 3 വരെ നിയന്ത്രിച്ചു. അതിനുശേഷം, പഠനത്തിന്റെ ശേഷിക്കുന്ന ഭാഗം മുഴുവൻ പ്രമേഹ നിയന്ത്രണത്തിനായി മാസ്കിംഗ് നിലനിർത്തുന്നതിന്, പങ്കാളികൾക്ക് സ്വതന്ത്രമായ, മാസ്ക് ചെയ്ത പഠന ഡോക്ടറും നഴ്സ് എഡ്യൂക്കേറ്ററും പ്രമേഹ നിയന്ത്രണം നൽകി. അടിസ്ഥാന പരിധിയില് നിന്ന് 12 മാസത്തേക്ക് മിക്സഡ് ഫുഡ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റിന് സി- പെപ്റ്റിഡ് പ്രതികരണത്തിന് കീഴിലുള്ള 2- മണിക്കൂർ ഏരിയയിലെ അടിസ്ഥാന പരിഷ്ക്കരിച്ച മാറ്റമായിരുന്നു പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ്. ചികിത്സിക്കാനുള്ള ഉദ്ദേശത്തോടെയായിരുന്നു വിശകലനം. ഇത് 24 മാസത്തെ തുടര് ച്ചാ നിരീക്ഷണത്തിനായി നടത്തുന്ന ഒരു പരീക്ഷണത്തിന്റെ ആസൂത്രിത ഇടക്കാല വിശകലനമാണ്. ഈ പഠനം ക്ലിനിക്കല് ട്രയല്സ്. ഗോവിലെ എൻ. സി. ടി 00515099 എന്ന നമ്പര് ഉപയോഗിച്ച് രജിസ്റ്റര് ചെയ്തിരിക്കുന്നു. 2007 സെപ്റ്റംബർ 10 നും 2011 ജൂൺ 1 നും ഇടയില് , ഞങ്ങള് 154 പേരെ പരിശോധിച്ചു, 38 പേരെ ആന് ഡോമിനോഗ്രാഫിക് ട്യൂമര് ഗ് ഗ്രൂപ്പിനും 20 പേരെ പ്ലാസിബോയ്ക്കും നല് കി. പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസമൊന്നും ഞങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല: എടിജി ഗ്രൂപ്പിലെ പങ്കാളികൾക്ക് -0. 195 പിമോൾ / എംഎൽ (95% ഐസി -0. 292 മുതൽ -0. 098 വരെ) എന്ന കർവ് കീഴിലുള്ള സി- പെപ്റ്റൈഡ് ഏരിയയിലെ ശരാശരി മാറ്റവും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ പങ്കാളികൾക്ക് -0. 239 പിമോൾ / എംഎൽ (-0. 361 മുതൽ -0. 118) എന്ന ശരാശരി മാറ്റവും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു (p = 0. 591). എടിജി ഗ്രൂപ്പിലെ ഒരു പങ്കാളിയെ ഒഴികെ മറ്റെല്ലാവർക്കും സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം, സെറം രോഗം എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് ഇന്റർലൂക്കിൻ - 6 ന്റെയും അക്യൂട്ട്- ഫേസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെയും താൽക്കാലിക വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 12 മാസത്തിനുള്ളിൽ സാവധാനത്തിൽ പുനഃസംഘടിപ്പിച്ച അടിയന്തര ടി സെൽ ക്ഷാമം എടിജി ഗ്രൂപ്പിൽ സംഭവിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, എഫക്റ്റർ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകൾ ക്ഷയിക്കില്ല, കൂടാതെ റെഗുലേറ്ററി എഫക്റ്റർ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ അനുപാതം ആദ്യ 6 മാസങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞു, തുടർന്ന് സ്ഥിരമായി. എടിജി ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ 159 ഗ്രേഡ് 3 - 4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടായി, അവയിൽ പലതും ടി- സെൽ ക്ഷാമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയാണ്, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ 13 എണ്ണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പക്ഷേ പകർച്ചവ്യാധികളുടെ സംഭവങ്ങളിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസമില്ല. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പുതിയ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളിൽ 12 മാസത്തിനു ശേഷം എടിജി ചികിത്സയുടെ ഒരു ചെറിയ കോഴ്സ് β- സെൽ പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തുന്നതിൽ ഫലപ്രദമല്ല. എഫക്റ്റർ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രത്യേക ക്ഷാമവും റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളുടെ സംരക്ഷണവും ഇല്ലാത്ത ജനറലൈസ്ഡ് ടി സെൽ എഡിഷൻ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന് ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ചികിത്സയായി തോന്നുന്നു. |
34054472 | നാട്രിയൂറെറ്റിക് പെപ് റ്റൈഡുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഉപ്പും വെള്ളവും തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥ, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഹൃദയ പ്രവർത്തനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ കോറിൻ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു. ഈ കേസ്- കൺട്രോൾ പഠനം സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിൻ, അക്യൂട്ട് മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ് (എഎംഐ) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ്. 856 തുടർച്ചയായ AMI രോഗികളെയും 856 നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളെയും ഞങ്ങൾ ചേർത്തു, കൂടാതെ സെറം കോറിൻ അളവുകളും AMI റിസ്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് എ. എം. ഐ ഉള്ള രോഗികള് ക്ക് കൂടുതല് ബി. എം. ഐ ഉണ്ടായിരുന്നു, ശാരീരികമായി സജീവമായിരുന്നില്ല, കൂടാതെ ഹൈപ്പര് ടെന്ഷന് , പ്രമേഹം, ഹൈപ്പര് ലിപിഡെമിയ, പുകവലി എന്നിവയുടെ ചരിത്രമുള്ളവരായിരുന്നു. കോറിൻ സെറം അളവ് എ. എം. ഐ. രോഗികളിൽ (825±263 പി. ജി/ മില്ലി) ആരോഗ്യമുള്ള കൺട്രോൾ വിഭാഗത്തിൽ (1246±425 പി. ജി/ മില്ലി) ഉള്ളവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു. ശരീരഭാരം സൂചിക, രക്താതിമർദ്ദം, പ്രമേഹം, ഹൈപ്പർലിപിഡീമിയ, പുകവലി, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും സെറം കോറിൻ വർദ്ധിച്ചതോടെ ST ഉയർച്ച (STEMI) യും ST ഉയർച്ചയില്ലാത്ത മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റും (NSTEMI) എന്നതിന്റെ അനുപാതം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (P പ്രവണതയ്ക്ക്, < 0. 001). നമ്മുടെ പഠനം കാണിക്കുന്നത്, എ. എം. ഐ. രോഗികളിൽ കോറിൻ സെറം അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നുവെന്നും, ഇത് പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും STEMI, NSTEMI എന്നിവയുടെ സംഭവവികാസങ്ങളുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും. |
34071621 | വാസ്കുലര് രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി വാസ്കുലര് സ്മൂത്ത് മസിലുകളുടെ (എസ്എംസി) ഫിനോടൈപ്പിലും ഫംഗ്ഷനിലും പ്രകടമായ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. SMC ചുരുങ്ങിയ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും, അതിനാൽ വ്യത്യാസവും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ, സെറം റെസ്പോൺസ് ഫാക്ടർ (SRF) എന്നിവയുടെ നേരിട്ടുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിലാണ്; എന്നിരുന്നാലും, SMC ഫിനോടൈപ്പിനെ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ലിപിഡ്, പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ്, PTEN, വ്യത്യാസപ്പെട്ട എസ്എം ഫിനോടൈപ്പ് നിലനിർത്തുന്നതിന് എസ്ആർഎഫിനൊപ്പം ഒരു അനിവാര്യ റെഗുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിച്ചുകൊണ്ട് ന്യൂക്ലിയസിൽ ഒരു പുതിയ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. പിടിഎൻ എസ്ആർഎഫിന്റെ എൻ- ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നുമായി ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പിടിഎൻ- എസ്ആർഎഫ് ഇടപെടൽ എസ്എഫ്എറിനെ എസ്എം- പ്രത്യേക ജീനുകളിലെ അവശ്യ പ്രമോട്ടർ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഫെനോടൈപ്പിക് സ്വിച്ച് ഇൻഡ്യൂസ് ചെയ്യുന്ന ഘടകങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയോ- സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനിലൂടെ ന്യൂക്ലിയർ PTEN നഷ്ടം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മയോജെനിക് സജീവമായ SRF കുറയുന്നു, പക്ഷേ പ്രോലിഫറേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ട ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളിൽ SRF പ്രവർത്തനം വർദ്ധിക്കുന്നു. മനുഷ്യന് റെ അഥെരൊസ്ച്ലെരൊതിച് പരിക്കുകളില് പിടിഎന് - യുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള കുറവ് കാണപ്പെട്ടു, ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള ക്ലിനിക്കല് പ്രാധാന്യത്തിന് അടിവരയിടുന്നു. |
34103335 | ട്യൂമർ ജനീസിസിനെക്കുറിച്ചുള്ള ദീർഘകാലത്തെ ഒരു സിദ്ധാന്തം, കോശവിഭജന പരാജയം, ജനിതകമായി അസ്ഥിരമായ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നത്, അനേപ്ലോയിഡ് മാലിന്യങ്ങളുടെ വികസനം സുഗമമാക്കുന്നു എന്നതാണ്. ഇവിടെ p53-null (p53-/-) എലിയുടെ മുലപ്പാൽ അരികിലെ കോശങ്ങളിൽ (MMECs) സൈറ്റോകിനസിസ് താൽക്കാലികമായി തടയുന്നതിലൂടെ ഈ ആശയം ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിക്കുന്നു, ഇത് ഡിപ്ലോയിഡ്, ടെട്രാപ്ലോയിഡ് സംസ്കാരങ്ങളെ ഒറ്റപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുന്നു. ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങളിൽ മുഴുവൻ ക്രോമസോം തെറ്റായ വേർതിരിക്കലിന്റെയും ക്രോമസോമൽ പുനക്രമീകരണങ്ങളുടെയും ആവൃത്തി വർദ്ധിച്ചു. ഒരു കര് ണനകാരിക്ക് വിധേയമായ ശേഷം ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങള് മാത്രമാണ് ഇൻ വിറ്റോയില് പരിവര് ത്തനം സംഭവിച്ചത്. കൂടാതെ, കാൻസർകാരിൻ ഇല്ലാത്തതിനാൽ, ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോശങ്ങൾ മാത്രമാണ് മാലിന്യം നിറഞ്ഞ മുലപ്പാൽ എപ്പിറ്റിലിയൽ ക്യാൻസറുകളെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചത്. ഈ ട്യൂമറുകളിലെല്ലാം നിരവധി നോൺ- റിസീപ്റൽ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനുകളും ഒരു ക്രോമസോമൽ മേഖലയുടെ 8-30 മടങ്ങ് ആംപ്ലിഫിക്കേഷനും അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും എംഎംപി അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് മുലപ്പാൽ ട്യൂമറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ടെട്രാപ്ലോയിഡി ക്രോമസോമൽ മാറ്റങ്ങളുടെ ആവൃത്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും p53- / - MMEC കളിൽ ട്യൂമർ വികസനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
34121231 | ആമുഖം ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ വടക്കൻ ജനസംഖ്യയിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങൾ ഉള്ളവരിൽ സാധാരണമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പൊതുജനസംഖ്യയില് ഇത്തരം ലക്ഷണങ്ങളുടെ വ്യാപ്തിയും ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാന് തുടങ്ങുന്ന താപനിലയും വളരെക്കുറച്ചു മാത്രമേ അറിയപ്പെടുന്നുള്ളൂ. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഈ പഠനം ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങളുള്ള ആളുകളെയും ആരോഗ്യമുള്ള ആളുകളെയും വേർതിരിച്ച് തണുപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങളുടെ വ്യാപ്തിയും താപനിലയും നിർണ്ണയിച്ചു. ദേശീയ ഫിൻറിസ്ക് പഠനത്തില് 25 നും 74 നും ഇടയില് പ്രായമുള്ള ആറായിരത്തി അഞ്ഞൂറു തൊണ്ണൂറ്റി ഒരു പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചോദിക്കപ്പെട്ടു. ഫലങ്ങള് പ്രായം അനുസരിച്ച് ക്രമീകരിച്ച പ്രബലത കണക്കുകളും മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് റിഗ്രഷനുകളില് നിന്നുള്ള ഗുണകങ്ങളും ആയി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് ആരോഗ്യമുള്ള ആളുകളേക്കാൾ (ആളുകൾ 69%/സ്ത്രീകൾ 78%) ആസ്തമ ബാധിച്ചവരും (65%/76%) വിട്ടുമാറാത്ത ബ്രോങ്കൈറ്റിസ് ബാധിച്ചവരും (18%/21%) കൂടുതലായി ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങളെ കുറിച്ച് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഒരു ബിനോമിയൽ റിഗ്രഷൻ പ്രകാരം രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് വർദ്ധിക്കുകയും സ്ത്രീ ലൈംഗികത, ആസ്ത്മ, വിട്ടുമാറാത്ത ബ്രോങ്കൈറ്റിസ് എന്നിവ കാരണം 4%, 50%, 21% യൂണിറ്റ് അധികമായി കാണുകയും ചെയ്തു. തണുപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലക്ഷണങ്ങളുടെ താപനില -14 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസും സ്ത്രീകൾക്ക് -15 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസും ആണെന്നും, പ്രായം (0 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ് -5 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ്), ആസ്ത്മ (2 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ്), വിട്ടുമാറാത്ത ബ്രോങ്കൈറ്റിസ് (3 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ്) എന്നിവയനുസരിച്ച് ഇത് കുറച്ചുകൂടി വർദ്ധിച്ചതായും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. മ്യൂക്കസ് ഉല്പാദനത്തിനുള്ള താപനില പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് (2 ഡിഗ്രി സി - 5 ഡിഗ്രി സി) കുറയുകയും ആസ്ത്മ (2 ഡിഗ്രി സി) കുറയുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ ഇത് അസാധാരണമായിരുന്നു. പുകവലിയും വിദ്യാഭ്യാസവും പരിമിതമായിരുന്നു. ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ രോഗങ്ങൾ ഉള്ള രോഗികളിൽ തണുപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങൾ സാധാരണമാണ്, പക്ഷേ അവ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ താപനിലയിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാൻ തുടങ്ങുന്നു. തണുത്ത കാലാവസ്ഥയില് , തണുപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലക്ഷണങ്ങള് ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീവിത നിലവാരത്തെ ബാധിച്ചേക്കാം. |
34139429 | പശ്ചാത്തലം ബീറ്റാ ബ്ലോക്കറുകൾ ഹൃദയ തകരാറുള്ള മുതിർന്നവരില് രോഗലക്ഷണങ്ങളും അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടെങ്കിലും കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും ഈ മരുന്നുകളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചു മാത്രമേ അറിയൂ. ലക്ഷ്യങ്ങള് സിസ്റ്റമിക് വെംത്രിക്യുലര് സിസ്റ്റോളിക് ഡിസ്ഫങ്ഷന് ഉള്ള കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും കാര്വെഡിലോലിന്റെ പ്രഭാവം വിലയിരുത്താന്. രൂപകല്പന, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ 26 യുഎസ് കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ലക്ഷണങ്ങളുള്ള സിസ്റ്റോളിക് ഹൃദ്രോഗമുള്ള 161 കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും നടത്തിയ ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ, റാൻഡമിക്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പഠനം. പരമ്പരാഗത ഹൃദ്രോഗ മരുന്നുകളുമായുള്ള ചികിത്സയ്ക്കു പുറമേ, രോഗികൾക്ക് പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ കാർവെഡിലോൽ നൽകിയിരുന്നു. 2000 ജൂണില് രജിസ്ട്രേഷന് ആരംഭിക്കുകയും 2005 മെയ് മാസത്തില് അവസാന ഡോസ് നല്കുകയും ചെയ്തു (ഓരോ രോഗിക്കും 8 മാസത്തോളം മരുന്നുകള് നല്കിയിരുന്നു). ഇടപെടലുകൾ രോഗികളെ 1:1:1 അനുപാതത്തിൽ ദിവസത്തിൽ രണ്ടു തവണ പ്ലാസിബോ, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള കാർവെഡിലോൽ (0. 2 mg/ kg/ dose ശരീരഭാരം < 62.5 kg അല്ലെങ്കിൽ 12. 5 mg/ dose ശരീരഭാരം > അല്ലെങ്കിൽ = 62.5 kg) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കാർവെഡിലോൽ (0. 4 mg/ kg ശരീരഭാരം < 62.5 kg അല്ലെങ്കിൽ 25 mg ശരീരഭാരം > അല്ലെങ്കിൽ = 62.5 kg) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ക്രമരഹിതമായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് കാര് വെഡിലോൾ (കുറഞ്ഞ അളവും ഉയർന്ന അളവും സംയോജിപ്പിച്ച്) പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികളിലെ ഹൃദ്രോഗ ഫലങ്ങളുടെ സംയുക്ത അളവാണ് പ്രാഥമിക ഫലകമായി കണക്കാക്കിയത്. ഈ സംയുക്തത്തിന്റെ വ്യക്തിഗത ഘടകങ്ങൾ, എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫിക് അളവുകൾ, പ്ലാസ്മ ബി- ടൈപ്പ് നാട്രി യുറേറ്റിക് പെപ്റ്റിഡ് അളവുകൾ എന്നിവയായിരുന്നു സെക്കണ്ടറി കാര്യക്ഷമതയുടെ ഘടകങ്ങൾ. ഫലങ്ങള് മെച്ചപ്പെട്ട, മോശമായ, അല്ലെങ്കിൽ മാറ്റമില്ലാത്ത രോഗികളുടെ ശതമാനം അടിസ്ഥാനമാക്കി സംയുക്ത അന്തിമ പോയിന്റിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. 54 രോഗികളിൽ 30 പേരുടെ അവസ്ഥ മെച്ചപ്പെട്ടു (56%), 16 പേരുടെ അവസ്ഥ വഷളായി (30%), 8 പേരുടെ അവസ്ഥയിൽ മാറ്റമില്ല (15%); 103 രോഗികളിൽ 58 പേരുടെ അവസ്ഥ മെച്ചപ്പെട്ടു (56%), 25 പേരുടെ അവസ്ഥ വഷളായി (24%) 20 പേരുടെ അവസ്ഥയിൽ മാറ്റമില്ല (19%). രോഗം വഷളാകുന്നതിന്റെ നിരക്ക് പ്രതീക്ഷിച്ചതിലും കുറവായിരുന്നു. കോമ്പിനേറ്റ് കാർവെഡിലോള് ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികളുടെയും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികളുടെയും മെച്ചപ്പെട്ട ഫലത്തിനുള്ള സാധ്യത അനുപാതം 0. 79 (95% CI, 0. 36- 1.59; P = . മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള ഒരു ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനം ചികിത്സയും വെൻട്രിക്കുലർ രൂപരേഖയും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ഇടപെടൽ (പി = 0. 02) കണ്ടെത്തി, ഇത് ഒരു സിസ്റ്റമിക് ഇടത് വെൻട്രിക്കിൾ (നല്ല പ്രവണത) ഉള്ള രോഗികൾക്കും സിസ്റ്റമിക് വെൻട്രിക്കിൾ ഒരു ഇടത് വെൻട്രിക്കിൾ അല്ലാത്ത രോഗികൾക്കും (നല്ല പ്രവണത) ഇടയിൽ ചികിത്സയുടെ വ്യത്യാസ ഫലത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രാഥമിക ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ലക്ഷണങ്ങളുള്ള സിസ്റ്റോളിക് ഹൃദ്രോഗമുള്ള കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും കാർവെഡിലോള് ക്ലിനിക്കല് ഹൃദ്രോഗ ഫലങ്ങളെ കാര്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നില്ല എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പ്രതീക്ഷിച്ചതിലും കുറഞ്ഞ സംഭവ നിരക്കുകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, പരീക്ഷണം കുറവായിരിക്കാം. കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും വെന്റ്രിക്കുലാർ രൂപഘടനയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി കാർവെഡിലോലിന് ഒരു വ്യത്യാസമുണ്ടാകാം. പരീക്ഷണ രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രിയൽസ്. ഗവൺമെന്റ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT00052026. |
34189936 | മാലിഗ്നന്റ് പ്ലൂറൽ മെസോതെലിയോമ (എംപിഎം) പാരിയറ്റൽ പ്ലൂറയുടെ പുറംതൊലിയിൽ മെസോതെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന വളരെ ആക്രമണാത്മകമായ ഒരു ന്യൂപോസ്മയാണ്, ഇത് മോശം രോഗനിർണയം കാണിക്കുന്നു. എംപിഎം ചികിത്സയില് കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായ ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളുടെ വികസനം ആവശ്യമാണ്. ബിഎഎല് 1 സര് ക്കാഡിയന് ക്ലോക്ക് സംവിധാനത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്, എംപിഎമ്മില് അതിന്റെ ഘടകപരമായ അമിതപ്രകടനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ, BMAL1 MPM യുടെ ഒരു തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യമായി വർത്തിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. മിക്ക എംപിഎം സെൽ ലൈനുകളും എംപിഎം ക്ലിനിക്കൽ സ്പെസിമനുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റും യഥാക്രമം നോൺ- ട്യൂമറൊജെനിക് മെസോതെലിയൽ സെൽ ലൈൻ (മെറ്റ് - 5 എ) ഉം സാധാരണ പാരിയറ്റൽ പ്ലൂറൽ സ്പെസിമനുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന അളവിൽ ബിഎംഎഎൽ 1 പ്രകടിപ്പിച്ചു. ഒരു സെറം ഷോക്ക് MeT- 5A യിൽ ഒരു താളം BMAL1 എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റം വരുത്തി, പക്ഷേ ACC- MESO- 1 ൽ അല്ല, ഇത് MPM സെല്ലുകളിൽ സാർകേഡിയൻ റിഥം പാത്ത്വേ നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതാക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. രണ്ട് എംപിഎം സെൽ ലൈനുകളിൽ (എസിസി- മെസോ -1, എച്ച് 290) എന്നാൽ മെറ്റ് -5 എയിൽ അല്ല. പ്രത്യേകിച്ചും, BMAL1 ക്ഷാമം, Wee1, സൈക്ലിൻ B, p21 ((WAF1/ CIP1) എന്നിവയുടെ കുറയുന്ന നിയന്ത്രണവും സൈക്ലിൻ E പ്രകടനത്തിന്റെ വർദ്ധനവുമൊത്തുള്ള അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക്, പോളിപ്ലോയിഡി സെൽ ജനസംഖ്യയുടെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവോടെ സെൽ സൈക്കിൾ തടസ്സത്തിന് കാരണമായി. BMAL1 തകരാറിലായതോടെ കോശചക്രം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ തകരാറും, ACC- MESO-1 കോശങ്ങളിലെ മൈക്രോ ന്യൂക്ലിയേഷൻ, ഒന്നിലധികം ന്യൂക്ലിയസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഗുരുതരമായ രൂപശാസ്ത്രപരമായ മാറ്റങ്ങളുടെ പ്രേരണയും മൂലം BMAL1 ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിച്ച മൈറ്റോട്ടിക് ദുരന്തം സംഭവിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ, എംപിഎമ്മില് ബിഎംഎല് 1 ക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും എംപിഎമ്മിന് ആകർഷകമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി സേവിക്കാമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
34198365 | കോവലന്റ് ഡിഎൻഎ-പ്രോട്ടീൻ ക്രോസ്ലിങ്കുകൾ (ഡിപിസി) പ്രധാന ക്രോമാറ്റിൻ ഇടപാടുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന വിഷ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകളാണ്, അവ പകർപ്പെടുക്കലും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും പോലുള്ളവയാണ്. യീസ്റ്റിൽ ഡിപിസി പ്രോസസ്സിംഗ് പ്രോട്ടേസിനെ അടുത്തിടെ തിരിച്ചറിഞ്ഞതുവരെ ഡിപിസി- നിർദ്ദിഷ്ട റിപ്പയർ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയാമായിരുന്നുള്ളൂ. ഉയർന്ന യൂക്കറിയോട്ടുകളിൽ ഒരു ഡിപിസി പ്രോട്ടേസിന്റെ നിലനിൽപ്പ് ക്സെനോപസ് ലേവിസ് മുട്ട സത്തിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് നിഗമനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ ഐഡന്റിറ്റി അവ്യക്തമായി തുടരുന്നു. ഇവിടെ മെറ്റാസോയനുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഡിപിസി പ്രോട്ടേസായി മെറ്റലോപ്രോട്ടേസ് എസ്പിആർടിഎൻ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. SPRTN നഷ്ടപ്പെട്ടാൽ ഡിപിസി നന്നാക്കുന്നതില് പരാജയപ്പെടുകയും ഡിപിസി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റുമാരോട് അമിതസെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്യും. നിരവധി സങ്കീർണ്ണമായ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു അദ്വിതീയ ഡിഎൻഎ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രോട്ടേസ് പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ എസ്പിആർടിഎൻ ഡിപിസി പ്രോസസ്സിംഗ് പൂർത്തിയാക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ, ബയോകെമിക്കൽ, ഘടനാപരമായ പഠനങ്ങൾ ഒരു ഡിഎൻഎ സ്വിച്ച് അതിന്റെ പ്രോട്ടേസ് പ്രവർത്തനം പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു, ഒരു യുബിക്വിറ്റിൻ സ്വിച്ച് എസ്പിആർടിഎൻ ക്രോമാറ്റിൻ പ്രവേശനക്ഷമത നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ റെഗുലേറ്ററി ഓട്ടോകാറ്റലൈറ്റിക് വിഭജനം എന്നിവ നിർവചിക്കുന്നു. എസ്പിആർടിഎൻ കുറവ് എങ്ങനെ അകാല വാർദ്ധക്യത്തിനും ക്യാൻസർ രോഗത്തിന് കാരണമാകുമെന്നതിന് ഒരു മോളിക്യുലർ വിശദീകരണം ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ നൽകുന്നു. |
34228604 | മനുഷ്യരടക്കം പല ജീവിവർഗങ്ങളിലും സ്ത്രീകൾ പുരുഷന്മാരേക്കാൾ കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് റെ ഒരു സാധ്യതാ വിശദീകരണം നാം കണ്ടെത്തിയത് ഈസ്ട്രജന് റെ ഗുണം ചെയ്യുന്ന പ്രവര് ത്തനമാണ്. ഈസ്ട്രജന് റെ റിസെപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ആന്റിഓക്സിഡന് റ് എൻസൈമുകളായ സൂപ്പര് ഓക്സിഡ് ഡിസ് മുറ്റേസ്, ഗ്ലൂട്ടത്തയോണ് പെറോക്സിഡേസ് എന്നിവയുടെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നവ ഉൾപ്പെടെ ദീർഘായുസ്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ പ്രകടനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഫലമായി, സ്ത്രീകളിൽ നിന്നുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾ പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് കുറച്ച് പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈസ്ട്രജൻ നൽകുന്നത് ഗുരുതരമായ പോരായ്മകളുണ്ട് - അവ സ്ത്രീലിംഗം (അതിനാൽ പുരുഷന്മാർക്ക് നൽകാൻ കഴിയില്ല) കൂടാതെ ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഗർഭാശയ കാൻസർ പോലുള്ള ഗുരുതരമായ രോഗങ്ങളുടെ സംഭവസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കാം. സോയയിലോ വീഞ്ഞിലോ ഉള്ള ഫൈറ്റോ എസ്ട്രജൻസിന് അവയുടെ അനുകൂല ഫലങ്ങളില്ലാതെ എസ്ട്രജൻസിന്റെ ചില ഗുണഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കാം. ആയുർദൈർഘ്യത്തിലെ ലിംഗ വ്യത്യാസങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനം പ്രായമാകലിന്റെ അടിസ്ഥാന പ്രക്രിയകളെ മനസിലാക്കാനും സ്ത്രീകളുടെയും പുരുഷന്മാരുടെയും ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രായോഗിക തന്ത്രങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്താനും നമ്മെ സഹായിക്കും. |
34268160 | മയക്കുമരുന്ന് പുറന്തള്ളുന്ന സ്റ്റെന്റ് (ഡിഇഎസ്) ഇംപ്ലാന്റേഷൻ കൊറോണറി റിവാസ്കുലറൈസേഷനിൽ പതിവാണ്, കാരണം ഡിഇഎസ് ബേർഡ് മെറ്റൽ സ്റ്റെന്റുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ റെസ്റ്റനോസിസ്, ടാർഗെറ്റ് ലെഷൻ റിവാസ്കുലറൈസേഷൻ നിരക്കുകൾ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ലഭ്യമായ DES- ന് പരിമിതികളുണ്ട്, ഉദാഹരണത്തിന് വൈകിയ ത്രോംബോസിസ് കാരണം എൻഡോതെലിയലൈസേഷൻ മോശമാവുകയും പ്രാദേശിക വീക്കം നിലനിൽക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും, വീക്കം, എൻഡോതെലിയൽ പ്രവർത്തനം എന്നിവയെ സ്റ്റാറ്റിൻ തടയുന്നു. സ്റ്റെന്റ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സെറിവാസ്റ്റാറ്റിൻ ഡെലിവറി സ്റ്റെന്റ്- പ്രേരിതമായ വീക്കം പ്രതികരണങ്ങളും എൻഡോതെലിയൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നതിനും പന്നികളുടെ കൊറോണറി മോഡലിൽ നിയോയിന്റൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയയെ തടയുന്നതിനുമുള്ള കഴിവ് ഈ പഠനത്തിൽ വിലയിരുത്തി. രീതികളും ഫലങ്ങളും പന്നികളെ ക്രമരഹിതമായി കൊറോണറി ധമനികളിൽ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും 9 പന്നികൾ, 18 കൊറോണറി ധമനികൾ) സെറിവാസ്റ്റാറ്റിൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന സ്റ്റെന്റ് (സിഇഎസ്) അല്ലെങ്കിൽ ബിഎംഎസ് ഉള്ള ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. എല്ലാ മൃഗങ്ങളും യാതൊരു പ്രതികൂല ഫലങ്ങളും കൂടാതെ അതിജീവിച്ചു. സ്റ്റെന്റിന് ശേഷം മൂന്നാം ദിവസം സ്കാനിംഗ് ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയ കോശങ്ങളുടെ അണുബാധ ചികിത്സിച്ച പാത്രങ്ങളിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (വീക്കം സ്കോർഃ 1. 15+/- 0. 12 vs 2. 43+/- 0. 34, p< 0. 0001). 28ാം ദിവസം, ബ്രാഡിക്കിനിനിന്റെ കൊറോണറി ഇൻഫ്യൂഷൻ ഉപയോഗിച്ച് എൻഡോതെലിയൽ ഫംഗ്ഷൻ CES, BMS ഗ്രൂപ്പുകളിലും നിലനിർത്തിയിരുന്നു. വോളുമെട്രിക് ഇൻട്രാവാസ്കുലർ അൾട്രാസൌണ്ട് ചിത്രങ്ങൾ CES ഗ്രൂപ്പിൽ ഇൻറ്റിമൽ വോളിയം കുറയുന്നതായി വെളിപ്പെടുത്തി (28. 3+/ -5. 4 vs 75. 9+/ -4. 2 mm3, p< 0. 0001). സമാനമായ പരിക്കുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും സിഇഎസ് ഗ്രൂപ്പിൽ ഹൈസ്റ്റോമോർഫോമെട്രിക് വിശകലനം ന്യൂഇന്റീമൽ ഏരിയ കുറച്ചതായി (1.74 +/- 0. 45 vs 3. 83 +/- 0. 51 mm2, p < 0. 0001) കാണിച്ചു (1.77 +/- 0. 30 vs 1. 77 +/- 0. 22, p = 0. 97). അവസാനത്തെ നിഗമനം: പന്നികളുടെ കൊറോണറി ധമനികളിൽ എൻഡോതെലിയൽ ഡിസ്ഫങ്ഷനില്ലാതെ, ആദ്യകാല വീക്കം കുറയുന്നതും, നിയോഇന്റൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയയുടെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നതും സിഇഎസ് ആണ്. |
34287602 | വെസ്റ്റ് നൈൽ വൈറസ് (വെസ്റ്റ് നൈൽ വൈറസ്) പ്രകൃതിയില് ഒരു ക്വാസി സ്പീഷിസായി നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനും ഹോസ്റ്റുകളിലും ഹോസ്റ്റുകള് തമ്മിലും ഉള്ള സെലക്ടീവ് സമ്മർദ്ദങ്ങള് അളക്കുന്നതിനും സ്വാഭാവികമായി ബാധിച്ച കൊതുകുകളിലും പക്ഷികളിലും ഹോസ്റ്റിനുള്ളിലെ ജനിതക വൈവിധ്യത്തെ വിശകലനം ചെയ്തു. 2003 ലെ വൈറസ് വ്യാപനത്തിന്റെ ഏറ്റവും ഉയര് ന്ന സമയത്ത് ലോംഗ് ഐലാന്റ്, ന്യൂയോർക്ക്, യുഎസ്എയില് നിന്നും ശേഖരിച്ച പത്തു രോഗബാധിത പക്ഷികളില് നിന്നും പത്തു രോഗബാധിത കൊതുകുളങ്ങളില് നിന്നും വ്ന് വി പരിശോധന നടത്തി. 1938 ന്റെ ഒരു ന്യൂട്രോണിക് ഭാഗം, 3 1159 ന്യൂട്രോണിക് WNV എൻവലപ്പ് (E) കോഡിംഗ് മേഖലയും 5 779 ന്യൂട്രോണിക് നോൺ- ഘടനാപരമായ പ്രോട്ടീൻ 1 (NS1) കോഡിംഗ് മേഖലയും ഉൾക്കൊള്ളുന്നതാണ്, അത് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ക്ലോൺ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു, ഓരോ സാമ്പിളിനും 20 ക്ലോണുകൾ ക്രമീകരിച്ചു. ഈ വിശകലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് WNV അണുബാധ പ്രകൃതിയിലെ ജനിതകപരമായി വൈവിധ്യമാർന്ന ജനസംഖ്യാ ജീനോമുകളിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നതെന്ന്. ശരാശരി ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് വൈവിധ്യത്തിന്റെ അളവ് വ്യക്തിഗത സ്പെസിമെൻറുകളിൽ 0. 016% ആയിരുന്നു, ഏകകണ്ഠമായ ശ്രേണിയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ക്ലോണുകളുടെ ശരാശരി ശതമാനം 19. 5% ആയിരുന്നു. പക്ഷികളിലെ WNV യേക്കാൾ വഴുതനകളിലെ WNV ശ്രേണികൾ ജനിതകപരമായി വളരെ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. പ്രത്യേക തരം മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് ഹോസ്റ്റ് ആശ്രിതമായ ഒരു ബയസും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, കൂടാതെ ജനിതക വൈവിധ്യത്തിന്റെ കണക്കുകൾ ഇ, എൻഎസ് 1 കോഡിംഗ് ശ്രേണികൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. രണ്ട് പക്ഷി മാതൃകകളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച നോൺ-കോൺസെൻസ് ക്ലോണുകൾക്ക് വളരെ സമാനമായ ജനിതക ഒപ്പുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, ഓരോ അണുബാധയ്ക്കും സ്വതന്ത്രമായി ഉണ്ടാകുന്നതിനുപകരം എൻസോട്ടിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ സൈക്കിളിലുടനീളം ഡബ്ല്യുഎൻവി ജനിതക വൈവിധ്യത്തെ നിലനിർത്താമെന്നതിന്റെ പ്രാഥമിക തെളിവ് നൽകുന്നു. ആതിഥേയമണ്ഡലത്തിനകത്തും പുറത്തും ഉള്ള വ്നുവിന് റെ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്നും ശുദ്ധീകരണ നിരയുടെ തെളിവ് ലഭിച്ചു. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം ചേർത്ത് നോക്കിയാൽ WNV ജനസംഖ്യകളെ ക്വാസിസ്പീഷീസായി രൂപപ്പെടുത്താമെന്ന നിരീക്ഷണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. WNV ജനസംഖ്യകളിൽ ശക്തമായ ശുദ്ധീകരണ സ്വാഭാവിക തിരഞ്ഞെടുപ്പ് രേഖപ്പെടുത്തുന്നു. |
34378726 | സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല കാഴ്ചപ്പാടുകൾ ഐഎഫ്എൻγ നെ ഒരു പ്രോട്ടോടൈപ്പിക് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഘടകമായി അവതരിപ്പിച്ചു. പരിശോധിച്ച ഫിസിയോളജിക്കൽ, പാത്തോളജിക്കൽ ക്രമീകരണങ്ങളെ ആശ്രയിച്ച് ഫങ്ഷണൽ ഫലവുമായി IFNγ ന് പ്രോ- ആൻഡ് ആന്റി- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്താൻ കഴിയുമെന്ന് ഇപ്പോൾ വ്യക്തമാണ്. ഇവിടെ, IFNγ യുടെ പ്രധാന രോഗപ്രതിരോധ മോഡുലേറ്ററി പ്രവർത്തനങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുകയും നിരവധി സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെയും രോഗ മോഡലുകളുടെയും പാത്തോളജിയിലും നിയന്ത്രണത്തിലും IFNγ യുടെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ തെളിവുകൾ സംഗ്രഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
34436231 | പക്വതയില്ലാത്ത ടി സെല്ലുകളും ചില ടി സെൽ ഹൈബ്രിഡോമുകളും ടി സെൽ റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സിലൂടെ സജീവമാകുമ്പോൾ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സെൽ മരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നു, ഇത് വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ടി സെല്ലുകളുടെ ആന്റിജൻ പ്രേരിത നെഗറ്റീവ് സെലക്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രതിഭാസമാണ്. ഈ പ്രക്രിയയ്ക്ക് ആവശ്യമായ ജീനുകളൊന്നും നേരത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഈ ആക്റ്റിവേഷൻ-പ്രേരിത അപ്പോപ്റ്റോസിസ് മരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിലെ സജീവ പ്രോട്ടീൻ, ആർഎൻഎ സിന്തസിസിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. സി- മൈക്കിന് അനുയോജ്യമായ ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ ടി സെൽ ഹൈബ്രിഡോമുകളിലെ സി- മൈക് പ്രോട്ടീന്റെ ഘടനാപരമായ എക്സ്പ്രഷനെ തടയുകയും ഈ കോശങ്ങളിലെ ലിംഫോകൈൻ ഉൽപാദനത്തെ ബാധിക്കാതെ ആക്റ്റിവേഷൻ- പ്രേരിത അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ എല്ലാ വശങ്ങളെയും തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സജീവമാക്കൽ-പ്രേരിത അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ ഒരു അവശ്യ ഘടകമാണ് സി- മൈക് എക്സ്പ്രഷൻ. |
34439544 | BCL-2 (B സെൽ CLL/ ലിംഫോമ) കുടുംബത്തിൽ ഏകദേശം ഇരുപത് പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അവ കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തെ നിലനിർത്തുന്നതിനോ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ആരംഭിക്കുന്നതിനോ സഹകരിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ സ്ട്രെസ് (ഉദാഃ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ) പിന്തുടർന്ന്, പ്രൊ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബിസിഎൽ -2 ഫാമിലി എഫെക്ടറുകൾ ബിഎക് (ബിസിഎൽ -2 ആന്റഗോണിസ്റ്റിക് കില്ലർ 1) കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ബിഎക്സ് (ബിസിഎൽ -2 അസോസിയേറ്റഡ് എക്സ് പ്രോട്ടീൻ) സജീവമാവുകയും ബാഹ്യ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രാൻ (ഒഎംഎം) ന്റെ സമഗ്രതയെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ പ്രക്രിയയെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബാഹ്യ മെംബ്രൻ പെർമബിലൈസേഷൻ (എംഒഎംപി) എന്ന് വിളിക്കുന്നു). MOMP സംഭവിച്ചതിനുശേഷം, പ്രോ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകൾ (ഉദാഃ സൈറ്റോക്രോം സി) സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും കാസ്പേസ് സജീവമാക്കൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് വേഗത്തിൽ സംഭവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. BAK/BAX MOMP ഉളവാക്കുന്നതിന്, BCL-2 കുടുംബത്തിലെ മറ്റൊരു പ്രോ-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ഉപസെറ്റിന്റെ അംഗങ്ങളുമായുള്ള താൽക്കാലിക ഇടപെടലുകൾ അവയ്ക്ക് ആവശ്യമാണ്, ബിഐഡി (BH3- ഇന്ററാക്ടീവ് ഡൊമെയ്ൻ അഗോണിസ്റ്റ്) പോലുള്ള BCL-2 ഹൊമോലജി ഡൊമെയ്ൻ 3 (BH3) മാത്രം പ്രോട്ടീനുകൾ. BAK/BAX ഉം BH3- മാത്രം പ്രോട്ടീനുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ BCL-2 കുടുംബത്തിലെ ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോട്ടീനുകൾ (ഉദാഃ BCL-2 അനുബന്ധ ജീൻ, നീണ്ട ഐസോഫോം, BCL-xL; മൈലോയിഡ് സെൽ ലുക്കീമിയ 1, MCL-1) കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബിസിഎൽ - 2 പ്രോട്ടീൻ ലഭ്യതയെ സെൻസിറ്റൈസർ / ഡി-റിപ്രെസ്സർ ബിഎച്ച് 3 മാത്രം പ്രോട്ടീനുകളായ ബിഎഡി (സെൽ മരണത്തിന്റെ ബിസിഎൽ - 2 ആന്റഗോണിസ്റ്റ്) അല്ലെങ്കിൽ പ്യൂമ (അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പി 53 അപ്റഗുലേറ്റഡ് മോഡുലേറ്റർ) എന്നിവയും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. അവ ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് അംഗങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. മിക്ക ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് ബിസിഎൽ - 2 റെപ്പർട്ടറിയും ഒഎംഎമ്മിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചതിനാൽ, അതിജീവനത്തെ നിലനിർത്താനോ എംഒഎംപി പ്രേരിപ്പിക്കാനോ ഉള്ള സെല്ലുലാർ തീരുമാനം ഈ മെംബ്രണിലെ ഒന്നിലധികം ബിസിഎൽ - 2 കുടുംബ ഇടപെടലുകളാൽ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. ബിസിഎൽ -2 കുടുംബ ഇടപെടലുകളും മെംബ്രൺ ശാന്തതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു ബയോകെമിക്കൽ മോഡലാണ് വലിയ യൂണിലാമെല്ലർ വെസിക്കലുകൾ (എൽയുവി). ലിവ്സ് ലിപിഡുകൾ നിർവചിക്കപ്പെട്ട ലിപിഡുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, അവ ലായകത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത ക്സെനോപസ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ നിന്ന് ലിപിഡ് ഘടന പഠനങ്ങളിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ അനുപാതങ്ങളിൽ (46.5% ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽകോളിൻ, 28.5% ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽ എഥനോളോയാമിൻ, 9% ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ, 9% ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽ സെറിൻ, 7% കാർഡിയോലിപിൻ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) പ്രോട്ടീൻ, ലിപിഡ് ഘടകങ്ങൾ പൂർണ്ണമായും നിർവചിക്കപ്പെട്ടതും കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്നതുമായതിനാൽ ബിസിഎൽ -2 കുടുംബ പ്രവർത്തനം നേരിട്ട് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു സൌകര്യപ്രദമായ മോഡൽ സംവിധാനമാണിത്, ഇത് എല്ലായ്പ്പോഴും പ്രാഥമിക മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ കാര്യമല്ല. സാധാരണയായി ഒഎംഎമ്മിൽ കാർഡിയോലിപിൻ ഇത്രയധികം ഉയർന്നതായിരിക്കില്ലെങ്കിലും, ഈ മോഡൽ ബിസിഎൽ -2 കുടുംബത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒഎംഎമ്മിനെ വിശ്വസ്തതയോടെ അനുകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മുകളിൽ പറഞ്ഞ പ്രോട്ടോക്കോളിലെ ഏറ്റവും പുതിയ പരിഷ്ക്കരണം പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകളുടെ ചലനാത്മക വിശകലനത്തിനും മെംബ്രൺ പെർമബിലൈസേഷന്റെ തത്സമയ അളവുകൾക്കും അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു പോളിയാനോണിക് ഡൈ (എൻടിഎസ്ഃ 8-അമിനോനാഫ്താലെൻ -1,3,6-ട്രൈസൾഫോണിക് ആസിഡ്) ഉം കാറ്റേഷണൽ കൻചെച്ചറും (ഡിപിഎക്സ്ഃ പി-ക്സൈലിൻ-ബിസ്-പിരിഡിനിയം ബ്രോമൈഡ്) അടങ്ങിയ എൽയുവികളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. LUV- കൾ ആഗിരണം ചെയ്യുമ്പോൾ, ANTS ഉം DPX ഉം വേർതിരിക്കുകയും ഫ്ലൂറസെൻസിലെ നേട്ടം കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന രെകോംബിനന്റ് ബിസിഎൽ-2 പ്രോട്ടീൻ കോമ്പിനേഷനുകളും എ. എൻ. ടി. എസ്/ഡി. പി. എക്സ് അടങ്ങിയ എൽ. യു. വി. കൾ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തുന്ന പരിശോധനകളും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. |
34445160 | പശ്ചാത്തലവും ലക്ഷ്യങ്ങളും കരൾ തകരാറിലായാൽ മുറിവ് സുഖപ്പെടുത്തുന്ന പ്രതികരണമാണ് കരൾ നക്ഷത്രകോശ സജീവമാക്കൽ. എന്നിരുന്നാലും, വിട്ടുമാറാത്ത കരൾ തകരാറിലാകുമ്പോൾ തുടർച്ചയായ നക്ഷത്രകോശങ്ങളുടെ സജീവമാക്കല് അമിതമായ മെട്രിക്സ് നിക്ഷേപത്തിനും ഫൈബ്രോസിസ്, ആത്യന്തികമായി സിറോസിസ് എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന പാത്തോളജിക്കൽ സ്കാർ ടിഷ്യു രൂപീകരണത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ഈ രോഗപ്രക്രിയയ്ക്കായി സുസ്ഥിരമായ നക്ഷത്രകോശ സജീവമാക്കലിന്റെ പ്രാധാന്യം നന്നായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ TGFβ, PDGF, LPS- ആശ്രിത പാതകൾ പോലുള്ള നക്ഷത്രകോശ സജീവമാക്കലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന നിരവധി സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, സജീവമാക്കലിന്റെ ആദ്യ ഘട്ടങ്ങളെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. നക്ഷത്രകോശ സജീവീകരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന പാതയായി ഹിപ്പോ പാതയും അതിന്റെ ഇഫക്ടർ YAP ഉം ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. YAP ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോ-ആക്റ്റിവേറ്ററാണ്, അത് നക്ഷത്രകോശ സജീവീകരണ സമയത്ത് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ ആദ്യകാല മാറ്റങ്ങളെ നയിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. സിസിഐ4 എലികൾക്ക് നൽകിക്കൊണ്ട് സ്റ്റെല്ലേറ്റ് സെല്ലുകളുടെ ഇൻവിവോ ആക്ടിവേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻവിറ്റോ ആക്ടിവേഷൻ YAP യുടെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും YAP ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ ഇൻഡക്ഷനും വഴി ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ആക്ടിവേഷൻ ഉണ്ടാക്കി. മനുഷ്യ ഫൈബ്രോട്ടിക് കരളിന് റെ സ്റ്റെല്ലറ്റ് സെല്ലുകളിലും YAP സജീവമായിരുന്നു, അതിന്റെ ന്യൂക്ലിയർ ലോക്കലൈസേഷൻ തെളിയിക്കുന്നു. പ്രധാനമായി, YAP പ്രകടനത്തിന്റെ തകരാറിലാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ YAP ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയൽ ഹെപ്പറ്റിക്കൽ സ്റ്റെല്ലറ്റ് സെൽ ആക്റ്റിവേഷനെ in vitro തടഞ്ഞു, കൂടാതെ YAP ന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തടയൽ എലികളിൽ ഫൈബ്രോജെനെസിസ് തടഞ്ഞു. YAP ആക്ടിവേഷന് കരൾ നക്ഷത്രകോശ ആക്ടിവേഷന് ഒരു നിർണായക ഘടകമാണ്, കൂടാതെ YAP തടയുന്നത് കരൾ ഫൈബ്രോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമാണ്. |
34469966 | ഇന്റർലൂക്കിൻ - 1β (IL - 1β) ഒരു സൈറ്റോകൈൻ ആണ്, ഇതിന്റെ ജൈവപ്രവർത്തനം കോശജ്വലനത്തിന്റെ സജീവമാക്കലിലൂടെ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിന് മറുപടിയായി, മനുഷ്യ മോണോസൈറ്റുകൾ ക്ലാസിക് ഇൻഫ്ലാമസോം ഉത്തേജനങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി IL- 1β സ്രവിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ഇത് മ്യൂറൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ നിരീക്ഷിക്കാത്ത ഒരു സ്പീഷിസ്-സ്പെസിഫിക് പ്രതികരണമാണ്. മനുഷ്യ മോണോസൈറ്റുകളിൽ, ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് ഒരു " ഇതര ഇൻഫ്ലാമസോം " പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കി, അത് NLRP3- ASC- കാസ്പേസ് - 1 സിഗ്നലിംഗിനെ ആശ്രയിച്ചിരുന്നു, എന്നിട്ടും പൈറോപ്റ്റോസോം രൂപീകരണം, പൈറോപ്റ്റോസിസ് ഇൻഡക്ഷൻ, കെ ( +) എഫ്ഫ്ലക്സ് ആശ്രിതത്വം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഏതെങ്കിലും ക്ലാസിക് ഇൻഫ്ലാമസോം സവിശേഷതകൾ ഇല്ലാത്തതാണ്. ഒരു മോണോസൈറ്റ് ട്രാൻസ് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ സിസ്റ്റത്തിലെ അടിസ്ഥാന സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ ജനിതക വിസർജ്ജനത്തിൽ, എൻഎൽആർപി 3 ന്റെ മുകളിലുള്ള ടിഎൽആർ 4- ട്രിഫ് - റിപ്കെ -എഫ്എഡി -കാസ്പ് 8 സിഗ്നലിംഗ് വഴി ബദൽ ഇൻഫ്ലാമസോം ആക്റ്റിവേഷൻ പ്രചരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ സിഗ്നലിങ് കാസ്കേഡിന്റെ പങ്കാളിത്തം ഇതര ഇൻഫ്ലമസോം ആക്ടിവേഷനിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നുവെന്നത് പ്രധാനമാണ്, മാത്രമല്ല ക്ലാസിക് NLRP3 ആക്ടിവേഷനിൽ വ്യാപിച്ചിട്ടില്ല. TLR4- ന്റെ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും പ്രമോഷ്വിയും ഉൾക്കൊള്ളുന്നതാണ് ബദൽ ഇൻഫ്ലമാസോം ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നതിനാൽ, TLR4- നയിക്കുന്ന, IL-1β- ഇടപെടുന്ന രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളിലും മനുഷ്യരിൽ രോഗപ്രതിരോധത്തിലും ഈ സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡിന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
34498325 | എല്ലാ ജീവജാലങ്ങളിൽ നിന്നും (മൈക്കോപ്ലാസ്മ ഒഴികെ) Gln, Lys, Glu എന്നിവയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ ട്രാൻസ്ഫർ ആർഎൻഎകൾക്കും അവയവകോശങ്ങൾക്കും ഒരു 2- ത്യോയിറിഡിൻ ഡെറിവേറ്റീവ് (xm(5) s(2) U) ഒരു വോബിൾ ന്യൂക്ലിയോസൈഡായി ഉണ്ട്. ഈ ടിആർഎൻഎകൾ ഹിസ് / ഗ്ലെൻ, അസ്ൻ / ലിസ്, ആസ്പ് / ഗ്ലൂ എന്നീ വിഭജിത കോഡൺ ബോക്സുകളിലെ എ, ജി എൻഡ് കോഡണുകൾ വായിക്കുന്നു. യൂക്കറിയോട്ടിക് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ടിആർഎൻഎകളിൽ യൂറിഡിന്റെ 5 സ്ഥാനത്ത് സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന ഘടകം (xm(5) - 5-മെത്തോക്സി കാർബോണൈൽമെഥൈൽ (mcm(5) ആണ്. ടിആർഎൻഎയുടെ 32-ാം സ്ഥാനത്ത് 2- ത്യോസൈറ്റിഡിൻ സംശ്ലേഷണത്തിന് ആവശ്യമായ ബാക്ടീരിയൽ പ്രോട്ടീൻ ടിടിസിഎയെ സാമ്യമുള്ള യീസ്റ്റിൽ നിന്നുള്ള ഒരു പ്രോട്ടീൻ (Tuc1p) പകരം, 2- ത്യോയുറിഡിൻ സംശ്ലേഷണത്തിന് ആവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. പ്രത്യക്ഷത്തിൽ, ടിടിസിഎ കുടുംബത്തിലെ ഒരു പുരാതന അംഗം യൂക്കറിയ, ആർക്കിയ എന്നീ ഡൊമെയ്നുകളിൽ നിന്നുള്ള ജീവികളുടെ ടിആർഎൻഎകളിൽ U34 ത്യോലേറ്റ് ആയി പരിണമിച്ചു. TUC1 ജീനിന്റെ ഇല്ലാതാക്കൽ, ELP3 ജീനിന്റെ ഇല്ലാതാക്കൽ എന്നിവയാൽ mcm(5) സൈഡ് ചെയിൻ ഇല്ലാതാകുന്നു, Gln, Lys, Glu എന്നിവയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് tRNA- കളുടെ ചാഞ്ചാട്ടമായ മൂത്രാശയ ഡെറിവേറ്റീവുകളിൽ നിന്നുള്ള എല്ലാ മാറ്റങ്ങളും നീക്കംചെയ്യുന്നു, ഇത് സെല്ലിന് മാരകമാണ്. ഈ മൂന്ന് ടിആർഎൻഎകളുടെ പരിഷ്ക്കരിക്കാത്ത രൂപത്തിന്റെ അമിത അളവ് ഇരട്ട മ്യൂട്ടന്റ് എൽപി 3 ട്യൂക് 1 നെ രക്ഷിച്ചതിനാൽ, തെറ്റായ അർത്ഥത്തിലുള്ള പിശകുകൾ തടയുന്നതിനേക്കാൾ അനുബന്ധ കോഡോണുകൾ വായിക്കാനുള്ള കാര്യക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുക എന്നതാണ് എംസിഎം 5 എസ് 2 യു 34 ന്റെ പ്രാഥമിക പ്രവർത്തനം. അത്ഭുതകരമെന്നു പറയട്ടെ, mcm(5) s(2) U- കുറവുള്ള tRNA ((Lys) യുടെ അമിതപ്രകടനം മാത്രം ഇരട്ട മ്യൂട്ടന്റിന്റെ ജീവശക്തി പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ പര്യാപ്തമായിരുന്നു. |
34537906 | അനാഫേസ് ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം, മൃഗ കോശങ്ങൾ ഒരു ആക്ടോമിയോസിൻ കൺട്രാക്റ്റൈൽ റിംഗ് നിർമ്മിക്കുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മ മെംബ്രനെ ചുരുക്കി രണ്ട് ഡച്ചർ സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അവ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ബ്രിഡ്ജ് ഉപയോഗിച്ച് ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. സൈറ്റോകൈനെസിസ് പൂർത്തിയാക്കാൻ പാലം ഒടുവിൽ മുറിച്ചുമാറ്റുന്നു. അസ്ഥികൂടങ്ങളിലും, പ്രാണികളിലും, നെമാറ്റോഡുകളിലും സൈറ്റോകൈനെസിസിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ അനവധി സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്. മിക്ക മൃഗ കോശങ്ങളിലും ഏകദേശം 20 പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു സംരക്ഷിത കോർ സൈറ്റോകൈനെസിസിൽ വ്യക്തിഗതമായി ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ ഘടകങ്ങൾ കൺട്രാക്റ്റൈൽ റിംഗിലും, സെൻട്രൽ സ്പിൻഡലിലും, RhoA പാതയിലും, മെംബ്രണെ വികസിപ്പിക്കുകയും പാലം മുറിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വെസിക്കലുകളിലും കാണപ്പെടുന്നു. സൈറ്റോകൈനെസിസ് അധിക പ്രോട്ടീനുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, പക്ഷേ അവ അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോകൈനെസിസിലെ അവയുടെ ആവശ്യകത മൃഗ കോശങ്ങളിൽ സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. |
34544514 | പശ്ചാത്തലം ഒരു പാരന്റ് ഡക്റ്റസ് ആർട്ടീരിയസസ് (പിഡിഎ) അടയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പിയായി ഇൻഡോമെത്താസിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു, പക്ഷേ നിരവധി അവയവങ്ങളിലേക്ക് രക്തപ്രവാഹം കുറയുന്നു. മറ്റൊരു സൈക്ലോ- ഓക്സിജനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററായ ഇബുപ്രോഫെൻ, ഇൻഡോമെത്താസിൻ പോലെ ഫലപ്രദമായിരിക്കാം, പക്ഷേ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവായിരിക്കും. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഇബൂപ്രോഫീന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും ഇൻഡോമെത്താസിൻ, മറ്റ് സൈക്ലോ- ഓക്സിജനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ, പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ ഇടപെടലില്ലാത്തത് എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, പ്രീറ്റേം, കുറഞ്ഞ ജനന ഭാരം, അല്ലെങ്കിൽ പ്രീറ്റേം, കുറഞ്ഞ ജനന ഭാരം എന്നിവയുള്ള കുഞ്ഞുങ്ങളിൽ ഒരു പാരന്റ് ഡക്റ്റസ് ആർട്ടീരിയസസ് അടയ്ക്കുന്നതിന്. 2014 മെയ് മാസത്തിൽ നാം കോക് റൈൻ ലൈബ്രറി, മെഡ് ലൈൻ, എംബേസ്, ക്ലിൻസിയട്രിയൽസ് ഡാറ്റാബേസ്, കൺട്രോൾഡ് ട്രയൽസ് ഡാറ്റാബേസ്, www.abstracts2view.com/pas എന്നീ വെബ്സൈറ്റുകളിൽ തിരഞ്ഞു. തിരഞ്ഞെടുപ്പ് മാനദണ്ഡം നവജാതശിശുക്കളിലെ പിഡിഎ ചികിത്സയ്ക്കായി ഇബുപ്രോഫെൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള റാൻഡമിസ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ ക്വാസി റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ. ഡാറ്റ ശേഖരണവും വിശകലനവും കോക് റെയ്ൻ നവജാത അവലോകന സംഘത്തിന്റെ രീതികൾ അനുസരിച്ചാണ് ഡാറ്റ ശേഖരണവും വിശകലനവും നടത്തിയത്. പ്രധാന ഫലങ്ങള് 2190 ശിശുക്കളെ ഉൾപ്പെടുത്തി 33 പഠനങ്ങള് ഞങ്ങള് ഉൾപ്പെടുത്തി. രണ്ട് പഠനങ്ങളില് (270 ശിശുക്കളില്) ഇബുപ്രോഫെന് അണുനാശിനിയില് നല്കുന്നതും പ്ലാസിബോ നല്കുന്നതും താരതമ്യം ചെയ്തു. ഒരു പഠനത്തിൽ (134 ശിശുക്കൾ) ഇബുപ്രോഫെൻ ഒരു പിഡിഎ അടയ്ക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിന്റെ സംഭവസാധ്യത കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (റിസ്ക് അനുപാതം (ആർആർ) 0. 71, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള (സിഐ) 0. 51 മുതൽ 0. 99 വരെ; റിസ്ക് ഡിഫറൻസ് (ആർഡി) - 0. 18, 95% ഐഐ - 0. 35 മുതൽ - 0. 01; ഒരു അധിക ഗുണകരമായ ഫലത്തിനായി ചികിത്സിക്കേണ്ട എണ്ണം (എൻഎൻടിബി) 6, 95% ഐഐ 3 മുതൽ 100 വരെ). ഒരു പഠനത്തിൽ (136 ശിശുക്കൾ), ശിശു മരണത്തിന്റെ സംയുക്ത ഫലമായി, ശിശുക്കളെ ഉപേക്ഷിച്ച ശിശുക്കളുടെയും, അല്ലെങ്കിൽ രക്ഷാപ്രവർത്തനം ആവശ്യമുള്ള ശിശുക്കളുടെയും (RR 0. 58, 95% CI 0. 38 മുതൽ 0. 89; RD - 0. 22, 95% CI - 0. 38 മുതൽ - 0. 06; NNTB 5, 95% CI 3 മുതൽ 17 വരെ) ഇബുപ്രോഫെൻ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒരു പഠനത്തിൽ (64 ശിശുക്കൾ) വാക്കാലുള്ള ഇബുപ്രോഫിനെ പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു, ഒരു പിഡിഎ അടയ്ക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നതിന്റെ ഗണ്യമായ കുറവ് രേഖപ്പെടുത്തി (RR 0. 26, 95% CI 0. 11 മുതൽ 0. 62; RD - 0. 44, 95% CI - 0. 65 മുതൽ - 0. 23; NNTB 2, 95% CI 2 മുതൽ 4 വരെ). ഗ്രൂപ്പുകള് തമ്മില് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (സാധാരണ RR 1. 00, 95% CI 0. 84 മുതൽ 1. 20; I(2) = 0%; സാധാരണ RD 0. 00, 95% CI - 0. 05 മുതൽ 0. 05; I(2) = 0%). ഇബുപ്രോഫെൻ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ നെക്രോട്ടിസിംഗ് എന്റ്റെറോകോലൈറ്റിസ് (എൻഇസി) വികസിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറഞ്ഞു (16 പഠനങ്ങൾ, 948 ശിശുക്കൾ; സാധാരണ RR 0. 64, 95% CI 0. 45 മുതൽ 0. 93; സാധാരണ RD - 0. 05, 95% CI - 0. 08 മുതൽ - 0. 01; NNTB 20, 95% CI 13 മുതൽ 100 വരെ; I(2) = 0% RR, RD എന്നിവയ്ക്കായി). IV അല്ലെങ്കിൽ ഓറൽ ഇൻഡോമെതാസിനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇബുപ്രോഫെൻ (മൂത്രമോ IV) ഉപയോഗിച്ച് വെന്റിലേറ്ററി സപ്പോർട്ടിന്റെ ദൈർഘ്യം കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (ആറ് പഠനങ്ങൾ, 471 ശിശുക്കൾ; ശരാശരി വ്യത്യാസം (MD) - 2. 4 ദിവസം, 95% CI - 3. 7 മുതൽ - 1. 0 വരെ; I(2) = 19%). ഗ്രൂപ്പുകള് തമ്മില് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (സാധാരണ RR 0. 96, 95% CI 0. 73 മുതൽ 1. 27 വരെ; സാധാരണ RD - 0. 01, 95% CI - 0. 12 മുതൽ 0. 09). ഇൻഡോമെത്താസിനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (മൂത്രമോ അല്ലെങ്കിൽ IV) നോടൊപ്പം NEC- യുടെ അപകടസാധ്യത കുറഞ്ഞു (ഏഴ് പഠനങ്ങൾ, 249 ശിശുക്കൾ; സാധാരണ RR 0. 41, 95% CI 0. 23 മുതൽ 0. 73; സാധാരണ RD - 0. 13, 95% CI - 0. 22 മുതൽ - 0. 05; NNTB 8, 95% CI 5 മുതൽ 20 വരെ; I(2) = 0% RR, RD എന്നിവയ്ക്കായി. IV ഇബുപ്രോഫിനെ അപേക്ഷിച്ച് ഓറൽ ഇബുപ്രോഫെൻ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു പിഡിഎ അടയ്ക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നതിനുള്ള സാധ്യത കുറഞ്ഞു (നാല് പഠനങ്ങൾ, 304 ശിശുക്കൾ; സാധാരണ RR 0. 41, 95% CI 0. 27 മുതൽ 0. 64; സാധാരണ RD - 0. 21, 95% CI - 0. 31 മുതൽ - 0. 12 വരെ; NNTB 5, 95% CI 3 മുതൽ 8 വരെ). ഇൻഡോമെത്താസിനുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ഇബുപ്രോഫെൻ ലഭിച്ച ശിശുക്കളിൽ താൽക്കാലിക വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തത കുറവാണ്. ഉയർന്ന ഡോസ് ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ, സാധാരണ ഡോസ് ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ, നേരത്തെ ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ, പ്രതീക്ഷിച്ച സമയത്തു് ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ, എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫിക് ഗൈഡഡ് ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ ചികിത്സ, സാധാരണ ഐ. വി. ഐബുപ്രോഫെൻ ചികിത്സ, തുടർച്ചയായ ഇൻഫ്യൂഷൻ ഐബുപ്രോഫെൻ, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഐബുപ്രോഫെൻ ബോളൂസുകൾ, ദീർഘകാല നിരീക്ഷണം എന്നിവയെല്ലാം വളരെ കുറച്ച് പരീക്ഷണങ്ങളില് മാത്രമേ പഠിച്ചിട്ടുള്ളൂ. രചയിതാക്കളുടെ നിഗമനങ്ങള് പി.ഡി.എ. അടയ്ക്കുന്നതില് ഇബുപ്രോഫെന് ഇൻഡോമെതാസിന് തുല്യമായി ഫലപ്രദമാണ്. നിലവിൽ ഇത് ഏറ്റവും പ്രചാരമുള്ള മരുന്നായി കാണപ്പെടുന്നു. ഇബുപ്രോഫെൻ NEC യുടെയും താൽക്കാലിക വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തതയുടെയും സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു. ഇബുപ്രോഫെൻ ഓറോ- ഗ്യാസ്ട്രിക് ആയി നൽകുന്നത് IV അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെ പോലെ ഫലപ്രദമാണ്. കൂടുതൽ ശുപാർശകൾ നല്കാന്, ഉയര്ന്ന അളവിലുള്ള ഇബുപ്രോഫെന് , സാധാരണ അളവിലുള്ള ഇബുപ്രോഫെന് , നേരത്തെ നല്കുന്ന ഇബുപ്രോഫെന് , പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ഇബുപ്രോഫെന് , എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫിക് ഗൈഡഡ് ഇബുപ്രോഫെന് , സാധാരണ ഇബുപ്രോഫെന് എന്നിവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്താന് പഠനങ്ങള് ആവശ്യമാണ്. പിഡിഎ ഉള്ള ശിശുക്കളുടെ ദീർഘകാല ഫലങ്ങളിൽ ഇബുപ്രോഫീന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്ന പഠനങ്ങൾ കുറവാണ്. |
34582256 | എൻഡോടോക്സിൻ പ്രേരിത പനി മൂലമുണ്ടാകുന്ന ചൂട് ഉല്പാദനത്തിലെ വർദ്ധനവിൽ തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെയും (BAT) സിംപതിക് നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെയും പങ്ക് വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. 24 മണിക്കൂർ ഇടവേളയില് എസ്സെറിചിയ കോളി ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് 0. 3 മില്ലിഗ്രാം / 100 ഗ്രാം ശരീരഭാരം) എന്ന എൻഡോടോക്സിൻ രണ്ടു ഡോസുകള് കഴിച്ച ശേഷം 4 മണിക്കൂറില് ഓക്സിജന് ഉപഭോഗം (VO2) ഗണ്യമായി (28%) വർദ്ധിച്ചുവെന്നാണ് കണ്ടെത്തിയത്. ഒരു മിക്സഡ് ബീറ്റാ അഡ്രിനോസെപ്റ്റർ ആന്റഗോണിസ്റ്റ് (പ്രോപ്രാനോളോൾ) കുത്തിവച്ചാൽ എൻഡോടോക്സിൻ ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ 14% VO2 കുറയുന്നു, അതേസമയം സെലക്ടീവ് ബീറ്റാ 1- (അറ്റിനോളോൾ) അല്ലെങ്കിൽ ബീറ്റാ 2- (ICI 118551) ആന്റഗോണിസ്റ്റുകൾ VO2 10% കുറയ്ക്കുന്നു. ഈ മരുന്നുകൾ നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങളിൽ VO2 നെ ബാധിച്ചില്ല. ഇൻ വിറ്റോ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഗുവാനോസിൻ 5 -ഡിഫോസ്ഫേറ്റ് (GDP) യുടെ അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയ BAT തെർമോജെനിക് ആക്റ്റിവിറ്റി ഇന്റർസ്ക്യാപ്പുലാർ BAT യിൽ 54% ഉം മറ്റ് BAT ഡെപ്പോസുകളിൽ 171% ഉം വർദ്ധിച്ചു. ഇന്റർസ്ക്യാപ്പുലര് ഡെപ്പോയുടെ ഒരു ലോബിലെ ശസ്ത്രക്രിയാ ഡെനര് വേഷ്യം ഈ പ്രതികരണങ്ങളെ തടഞ്ഞു. പ്രോട്ടീന് കുറവുള്ള ഭക്ഷണക്രമം കഴിച്ച എലികളില് എൻഡോടോക്സിന് ജിഡിപി ബന്ധിപ്പിക്കല് ഉത്തേജിപ്പിക്കാന് കഴിഞ്ഞില്ല. ഈ ഭക്ഷണക്രമം ഉപയോഗിച്ച് ആഹാരം കഴിച്ച എലികളിൽ BAT താപോത്പാദന പ്രവർത്തനം ഉയർന്നതാകാം, അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീൻ കുറവുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ എൻഡോടോക്സിൻ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമായതാകാം. എൻഡോടോക്സിനുണ്ടാകുന്ന താപനിലയനുസരിച്ചുള്ള പ്രതികരണങ്ങളിൽ സിംപതിക് ആക്ടിവേഷന് പങ്കുണ്ടെന്നും ഭക്ഷണക്രമം വഴി ഇവയെ മാറ്റിയെടുക്കാൻ കഴിയുമെന്നും ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
34603465 | എപ്പിജെനിറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിന് ആവശ്യമായ ഒരു അവശ്യ പോഷകവും മെഥൈൽ ദാതാവുമാണ് കോളിൻ. ഇവിടെ, കുടൽ മൈക്രോബയൽ കോളിൻ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ ബാക്ടീരിയൽ ഫിറ്റ്നസ്, ഹോസ്റ്റ് ബയോളജി എന്നിവയിലെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി ഒരു കോളിൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന എൻസൈം ഇല്ലാത്ത ഒരു മൈക്രോബയൽ കമ്മ്യൂണിറ്റി എഞ്ചിനീയറിംഗ് വഴി. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കോളിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയ ഈ പോഷകത്തിന് ഹോസ്റ്റുമായി മത്സരിക്കുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മയിലും കരൾ തലത്തിലും മെഥൈല്-ഡോണര് മെറ്റബോലൈറ്റുകളുടെ അളവിനെ കാര്യമായി ബാധിക്കുകയും കോളിന് കുറവിന്റെ ജൈവ രാസ ചിഹ്നങ്ങളെ ആവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൊളീൻ ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന ബാക്ടീരിയകളുടെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എലികൾ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഉപാപചയ രോഗത്തിന് കൂടുതൽ സാധ്യത കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ബാക്ടീരിയയാൽ ഉളവാക്കിയ മെഥൈല്-ഡോണര് ലഭ്യതയിലെ കുറവ് മുതിര് ന്ന എലികളിലും അവയുടെ സന്തതികളിലും ആഗോള ഡിഎന് എ മെഥൈലേഷന് മാതൃകകളെ സ്വാധീനിക്കുകയും പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങള് ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ബാക്ടീരിയയുടെ കോളിൻ ഉപാപചയത്തിന്റെ പ്രഭാവം ഹോസ്റ്റിന്റെ ഉപാപചയത്തിലും എപ്പിജെനിറ്റിക്സിലും സ്വഭാവത്തിലും കുറവാണെന്ന്. ഈ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പോഷകങ്ങളുടെ ഒപ്റ്റിമൽ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുമ്പോൾ, സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ ഉപാപചയത്തിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കേണ്ടതുണ്ടെന്നാണ്. |
34604584 | എസോണിക് സ്പ്ലൈസിംഗ് എൻഹാൻസറുകളുമായി (ഇഎസ്ഇ) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ എക്സോൺ ഉൾപ്പെടുത്തലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന നന്നായി സവിശേഷമാക്കിയ ആർഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളാണ് എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകൾ. എന്നിരുന്നാലും, മോഡൽ ജീനുകളെ കുറിച്ചുള്ള നിയന്ത്രണ നിയമങ്ങൾ സെല്ലിലെ എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പൊതുവെ ബാധകമാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ, രണ്ട് പ്രോട്ടോടൈപ്പിക് എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ആഗോള വിശകലനം ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, എസ്ആർഎസ്എഫ് 1 (എസ്എഫ് 2 / എഎസ്എഫ്) കൂടാതെ എസ്ആർഎസ്എഫ് 2 (എസ്സി 35), സ്പ്ലൈസിംഗ് സെൻസിറ്റീവ് അറേകളും എലിയുടെ ഭ്രൂണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ (എംഇഎഫ്) ക്ലിപ്പ്-സെക് ഉപയോഗിച്ച്. അപ്രതീക്ഷിതമായി, ഈ എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകൾ ഇൻ വിവോയിൽ എക്സോണുകളുടെ ഉൾപ്പെടുത്തലും ഒഴിവാക്കലും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു, പക്ഷേ അവയുടെ ബൈൻഡിംഗ് പാറ്റേണുകൾ അത്തരം വിപരീത പ്രതികരണങ്ങളെ വിശദീകരിക്കുന്നില്ല. ഒരു എസ്ആർ പ്രോട്ടീന്റെ നഷ്ടം മറ്റ് എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഇടപെടലിലൂടെ ബാധിത എക്സോണുകളിൽ ഏകോപിത നഷ്ടമോ നഷ്ടപരിഹാര നേട്ടമോ ഉണ്ടെന്ന് കൂടുതൽ വിശകലനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. അതിനാൽ, ഒരു എസ്ആർ പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സ്പ്ലൈസിംഗിലെ പ്രത്യേക ഫലങ്ങൾ യഥാർത്ഥത്തിൽ സസ്തനികളുടെ ജീനോമുകളിലെ മറ്റ് ഒന്നിലധികം എസ്ആർ പ്രോട്ടീനുകളുമായുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ബന്ധങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. |
34630025 | ന്യൂറോമിയാലിറ്റിസ് ഒപ്റ്റിക്കയിലെ (എൻ. എം. ഒ.) കോശലക്ഷണങ്ങളിൽ എസിനോഫിൽസ് ധാരാളമായി കാണപ്പെടുന്നു. NMO രോഗകാരിത്വത്തിലും എസിനോഫിലുകളുടെ ചികിത്സാ സാധ്യതയിലും എസിനോഫിലുകളുടെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കാൻ ഞങ്ങൾ സെൽ സംസ്കാരം, എക്സ് വിവോ നട്ടെല്ല് സ്ലൈസുകൾ, എൻഎംഒയുടെ ഇൻ വിവോ മൌസ് മോഡലുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. എലിയുടെ അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്നും സംസ്കരിച്ച എസിനോഫിലുകൾ, എൻഎംഒ ഓട്ടോ ആന്റിബോഡി (എൻഎംഒ- ഐജിജി) സാന്നിധ്യത്തിൽ അക്വാപോറിൻ - 4 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സെൽ സംസ്കാരങ്ങളിൽ ആന്റിബോഡി ആശ്രിത സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി (എഡിസിസി) ഉത്പാദിപ്പിച്ചു. കോംപ്ലിമെന്റിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, കോംപ്ലിമെന്റ് ആശ്രിത സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി (സിഡിസിസി) സംവിധാനത്തിലൂടെ എസോസിനോഫിലുകൾ സെൽ കൊലപാതകത്തെ വളരെയധികം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. NMO- IgG ചികിത്സിച്ച നട്ടെല്ല് മജ്ജ സ്ലൈസ് സംസ്കാരങ്ങളിൽ എസിനോഫിലുകളോ അവയുടെ ഗ്രാനുലർ ടോക്സിനുകളോ ഉൾപ്പെടുത്തി NMO പതോളജി നിർമ്മിച്ചു. എയോസിനോഫിൽ സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്ന സെറ്റൈറിസിൻ, കെറ്റോട്ടിഫെൻ എന്നീ രണ്ടാം തലമുറ ആന്റി ഹിസ്റ്റാമിനുകൾ എൻഎംഒ- ഐജിജി / എയോസിനോഫിൽ ആശ്രിത സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയും എൻഎംഒ പതോളജിയും ഗണ്യമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. ജീവനുള്ള എലികളിൽ, NMO- IgG യും കോംപ്ലിമെന്റും തുടർച്ചയായി ഇന്ററാ സെറബ്രൽ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് ഉല്പാദിപ്പിച്ച ഡെമിയലിനിസിംഗ് NMO രോഗങ്ങൾ വ്യക്തമായ എസോസിനോഫിൽ അണുബാധ കാണിച്ചു. ട്രാൻസ്ജെനിക് ഹൈപ്പറേസോനോഫിലിക് എലികളിൽ ലെസിയയുടെ തീവ്രത വർദ്ധിച്ചു. ആന്റി- ഐഎല് - 5 ആന്റിബോഡി അല്ലെങ്കിൽ ജീന് ഡിലീഷൻ വഴി ഹൈപ്പോഇസോനോഫിലിക് ആയ എലികളിലും, ഓറലായി സെറ്റൈറിസിൻ ലഭിച്ച സാധാരണ എലികളിലും പരിക്കിന്റെ തീവ്രത കുറഞ്ഞു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് എഡിസിസി, സിഡിസിസി സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ എൻഎംഒ രോഗകാരി രൂപീകരണത്തില് എയോസിനോഫില്ലുകള് പങ്കാളികളാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അംഗീകൃത എയോസിനോഫില്ലുകള് സ്ഥിരീകരിക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ചികിത്സാ പ്രയോജനവും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
34735369 | അന്തർ സെല്ലുലാർ അഡെഷൻ മേഖലയിലെ സമീപകാല പുരോഗതി, അടിത്തറയുള്ള ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റുമായി അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ അസോസിയേഷന്റെ പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. ചർമ്മ എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളിൽ അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണത്തിന്റെ ചലനാത്മക സവിശേഷത ഫിലോപോഡിയ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഇത് സമീപമുള്ള കോശങ്ങളുടെ മെംബ്രണിലേക്ക് ശാരീരികമായി പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നു, അവയുടെ അഗ്രങ്ങളിൽ അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ ക്ലസ്റ്ററിംഗിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കോംപ്ലക്സുകളുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഇന്റർഫേസിൽ ആക്റ്റിൻ പോളിമറൈസേഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ സംവിധാനം വ്യക്തമല്ലെങ്കിലും, ഈ സൈറ്റുകളിൽ ആക്റ്റിൻ പോളിമറൈസേഷൻ സംഘടിപ്പിക്കുന്നതിൽ VASP / മെന പ്രോട്ടീൻ കുടുംബം പങ്കാളികളാണെന്ന് തോന്നുന്നു. ഇൻ വിവോ, അഡെറൻസ് ജംഗ്ഷൻ രൂപീകരണം ഫിലോപോഡിയയെ ആശ്രയിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. സ്ഥിരമായ ഇന്റർസെല്ലുലാർ കണക്ഷനുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് എപ്പിത്തീലിയൽ ഷീറ്റുകൾ ശാരീരികമായി കൂടുതൽ അടുക്കേണ്ട പ്രക്രിയകളിൽ, ഉദാഹരണത്തിന്, ഭ്രൂണ വികസനത്തിലെ വെന്റ്രൽ അടയ്ക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ജനനാനന്തര മൃഗത്തിൽ മുറിവ് സുഖപ്പെടുത്തൽ. |
34753204 | Zmpste24- ന്റെ മൌസുകളിൽ കോർട്ടിക്കൽ, ട്രബെക്കുലർ അസ്ഥി അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു. Zmpste24- ന്റെ മുകളിലത്തെ അരക്കെട്ടുകളിലെ പേശികളുടെ ബലഹീനതയും Zmpste24- ന്റെ മുകളിലെ അരക്കെട്ടുകളിലെ പേശികളുടെ ബലഹീനതയും പ്രകടമായിരുന്നു. Zmpste24 ((-/-) എലികളിലെ പേശികളുടെ ബലഹീനതയെ പ്രെലാമിൻ എയുടെ തകരാറുള്ള സംസ്കരണത്തിന് കാരണമാകാമെങ്കിലും, ബ്രെറ്റിലി അസ്ഥി ഫിനോടൈപ്പ് സസ്തനികളുടെ ജീവശാസ്ത്രത്തിൽ Zmpste24- ന് വിശാലമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്കലത്തിന്റെ ഒരു അന്തർലീനമായ മെംബ്രൻ മെറ്റലോപ്രോട്ടീനസാണ് Zmpste24. സിഎഎഎക്സ് തരം പ്രെനൈലേറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ സംസ്കരണത്തിൽ സിഎഎഎക്സ് 24 ന്റെ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്ന സിഎഎഎക്സ് 24 കുറവുള്ള എലികളുടെ (സിഎഎഎക്സ് 24 ((- -)) ടിഷ്യുക്കളിലെ ബയോകെമിക്കൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ, എലികളിലെ Zmpste24 ന്റെ കുറവ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന രോഗപ്രതിരോധ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. Zmpste24-/-) എലികൾ സാവധാനം ശരീരഭാരം കൂട്ടുന്നു, പോഷകാഹാരക്കുറവ് അനുഭവപ്പെടുന്നു, മുടി കൊഴിച്ചിൽ പുരോഗമിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോജെനിസിസ് അപൂർണ്ണതയുടെ എലികളുടെ മാതൃകയിൽ സംഭവിക്കുന്ന ഒന്നിലധികം സ്വമേധയാ അസ്ഥി ഒടിവുകളാണ് ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായ പാത്തോളജിക്കൽ ഫെനോടൈപ്പ്. |
34760396 | മസ്ക സോർബൻസ് വീഡെമാൻ (ഡിപ്റ്റേറ: മസ്കൈഡെ) എന്ന ഈച്ച, മനുഷ്യ ട്രാക്കോമയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന ക്ലോമൈഡിയ ട്രാക്കോമാറ്റിസിനെ പകരുന്നു. മണ്ണിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ മനുഷ്യരുടെ മാലിന്യങ്ങളിൽ മൈക്രോബയോഡസ് കൂടുതലായി പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് സാഹിത്യത്തിൽ കാണിക്കുന്നു. ഗാംബിയയിലെ ഒരു ഗ്രാമീണ ഗ്രാമത്തിലെ ട്രാക്കോമ ബാധിത പ്രദേശത്ത് എം. സോര് ബെന് സുകളുടെ പ്രജനന മാധ്യമങ്ങള് കണ്ടെത്താന് ഞങ്ങള് ശ്രമിച്ചു. മണ്ണു നിറച്ച ബക്കറ്റുകളിൽ മുട്ടയിടുന്നതിനായി പരീക്ഷണ പ്രജനന മാധ്യമങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുകയും മുതിർന്നവർ പുറത്തുവരുന്നതിന് നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. മനുഷ്യന്റെ (6/9 പരീക്ഷണങ്ങൾ), കാളക്കുട്ടിയുടെ (3/9), പശുവിന്റെ (3/9), നായയുടെ (2/9) ആടിന്റെ (1/9) മലം എന്നിവയിൽ നിന്നും മസ്ക സോർബെൻസുകൾ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ കുതിരയുടെ മലം, അടുക്കളയിൽ നിന്ന് അവശിഷ്ടങ്ങൾ കമ്പോസ്റ്റ് ചെയ്യുക, മണ്ണ് പരിശോധന (0/9 വീതം) എന്നിവയിൽ നിന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. മാധ്യമത്തിന്റെ പിണ്ഡം കണക്കിലെടുത്താല് മനുഷ്യരുടെ മലം (1426 ഈച്ചകൾ/കിലോ) ആണ് ഏറ്റവും കൂടുതലായി കണ്ടത്. ഓവിപൊസിഷന് ശേഷം 9 (ഇന്റര് ക്വാറിറ്റൈല് റേഞ്ച് = 8- 9. 75) ദിവസമായിരുന്നു ഉത്ഭവത്തിനുള്ള ശരാശരി സമയം. മലം കൊണ്ട് പുറത്ത് വരുന്ന എല്ലാ ഈച്ചകളിലും 81% M. sorbens ആയിരുന്നു. മനുഷ്യന്റെ മലം കൊണ്ട് പുറത്ത് വരുന്ന ആണും പെണ്ണും മറ്റു മാധ്യമങ്ങളിൽ നിന്നുള്ളതിനേക്കാൾ വലുതാണ്, മറ്റു സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്നുള്ള ചെറിയ എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് അവ കൂടുതൽ ഫലഭൂയിഷ്ഠവും കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കുന്നതുമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കുട്ടികളുടെ കണ്ണുകളിൽ നിന്നും പിടിക്കപ്പെട്ട പെൺ ഈച്ചകളുടെ വലിപ്പം മനുഷ്യന്റെ മലം പോലെയായിരുന്നു, പക്ഷേ മറ്റ് മാധ്യമങ്ങളിൽ നിന്നുള്ളവയേക്കാൾ വളരെ വലുതാണ്. മനുഷ്യന്റെ മലം ആണ് എം. സോർബന് സിന്റെ ലാർവയുടെ ഏറ്റവും നല്ല ഇടം എന്ന് നാം കരുതുന്നു. മൃഗങ്ങളുടെ മലിനജലത്തിലും ചില പ്രജനനം നടക്കുന്നുണ്ട്. അടിസ്ഥാന ശുചിത്വം ഉറപ്പാക്കുന്നതിലൂടെ മനുഷ്യന്റെ മലം പരിസ്ഥിതിയിൽ നിന്ന് നീക്കം ചെയ്യുന്നത് ഈച്ചകളുടെ സാന്ദ്രത, കണ്ണുതുറക്കൽ, അതിനാൽ ട്രാക്കോമയുടെ പകർച്ചവ്യാധി എന്നിവയെ വളരെയധികം കുറയ്ക്കും, പക്ഷേ മറ്റ് മൃഗങ്ങളുടെ മലം ഉണ്ടെങ്കിൽ എം. സോർബൻസ് നിലനിൽക്കും. |
34818263 | എയ് ഡ് സ് മഹാമാരി വർധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള 38.6 ദശലക്ഷം ആളുകളെ ഇത് ബാധിക്കുന്നു. ഇതിന് മറുപടിയായി, ദക്ഷിണ കെനിയയിലെ കാജിയാഡോ ജില്ലയിൽ താമസിക്കുന്ന മസായി ജനതയെ സേവിക്കുന്നതിനായി രണ്ട് കാലിഫോർണിയ വിദ്യാർത്ഥികൾ ഒരു സാറ്റലൈറ്റ് ഹെൽത്ത് ക്ലിനിക് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. മസായികൾ പരമ്പരാഗതമായി ഇടയന്മാരായി ജീവിച്ചു, അവരുടെ കന്നുകാലികളെ ആശ്രയിച്ച് അവർ ജീവിച്ചു, അവർ അവരുടെ വെള്ളം പങ്കിടുന്നു, ഇത് മലിനീകരണത്തിനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കെനിയയിലെ ജനസംഖ്യ കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച്, മസായികൾ പരമ്പരാഗതമായി മേച്ചിൽക്കുവേണ്ടി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഭൂമി ചുരുങ്ങുകയാണ്. അതുകൊണ്ട് തന്നെ ചിലര് അവരുടെ ഉപജീവനമാർഗം നിലനിര് ത്താന് കൃഷിയിലേക്ക് തിരിഞ്ഞു. ഈ ഘടകങ്ങള് അവരുടെ പ്രദേശത്തെ മരുഭൂമിയാകുന്നതിനും വനനശീകരണത്തിനും കാരണമായിട്ടുണ്ട്. മാസായികളുടെ ജീവിതശൈലി വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കെ, മാംസത്തിനും പാൽ ഉൽപന്നങ്ങൾക്കും പകരം അവർ ധാന്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നു. ഈ മാറ്റങ്ങളെല്ലാം മാസായി സംസ്കാരത്തിന്റെ പരിണാമത്തിന് കാരണമായിട്ടുണ്ട്. മസായികളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ അറിയുന്നതിനും അവരുടെ നിലനിൽപ്പിന് ആവശ്യമായ കൂടുതൽ സഹായം ലഭ്യമാക്കുന്നതിനും ഈ മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് നാം ചർച്ച ചെയ്യും. |
34854444 | ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റ് വംശാവലി (ഗോലി) -എംബിപി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ യൂണിറ്റിൽ മൂന്ന് ഗോലി-നിർദ്ദിഷ്ട എക്സോണുകളും "ക്ലാസിക്" മൈലിൻ ബേസിക് പ്രോട്ടീൻ (എംബിപി) ജീനിന്റെ എട്ട് എക്സോണുകളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് എംബിപിയുമായി അമിനോ ആസിഡ് സീക്വൻസ് പങ്കിടുന്ന ബദലായി സ്പ്ലൈസ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീനുകൾ നൽകുന്നു. നാഡീവ്യവസ്ഥയിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു വൈകി ആന്റിജൻ എംബിപിയുമായി വ്യത്യസ്തമായി, ഗോളി ജീൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പല സ്ഥലങ്ങളിലും ജനനത്തിനു മുമ്പും ശേഷവും പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, RT- PCR, 5 RACE എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എലികളിലെ ഗോളിയുടെ അനുക്രമം നിർണ്ണയിക്കുകയും ഗോളിയുടെ അനുക്രമങ്ങൾ പ്രാഥമിക ലിംഫോയിഡ് അവയവങ്ങളിൽ e16.5 ൽ തന്നെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇത് ഗോളി- പ്രേരിത മെനിഞ്ചൈറ്റിസിൽ ഞങ്ങൾ മുമ്പ് നിരീക്ഷിച്ച എലികളുടെ അനർജിക് ടി സെൽ പ്രതികരണത്തെ വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും. |
34876410 | പെരിസൈറ്റുകൾ അവയുടെ സ്ഥാനത്താൽ ഇൻ വിവോ ആയി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നുഃ അവ മൈക്രോ വെസ്സലുകളുടെ ബേസ്മെന്റ് മെംബ്രണിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. അവ മൈക്രോ വാസ്കുലർ മതിലിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമാണ്, അവ ആൻജിയോജെനിസിസിൽ പങ്കെടുക്കുന്നുവെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും അവയുടെ കൃത്യമായ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. റെറ്റിനയിലെ മൈക്രോവാസ്കുലേറ്ററിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ പെരിസൈറ്റുകൾ സംസ്കരിച്ചതും ഫെനോടൈപ്പിക് സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെ ഒരു പരമ്പരയാൽ തിരിച്ചറിയപ്പെട്ടതും അവയെ മറ്റ് സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യക്തമായി വേർതിരിക്കുന്നു. പെരിസൈറ്റുകൾ ഇൻ വിറ്റോയിൽ കോശത്തിന് പുറത്തെ അണുവില് സമ്പന്നമായ മൾട്ടി സെല്ലുലാർ നോഡ്യൂളുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ മാട്രിക്സ് ബീറ്റാ ഗ്ളൈസറോഫോസ്ഫേറ്റ് ഇല്ലാതെ സെറം അടങ്ങിയ വളർച്ചാ മധ്യത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ധാതുവൽക്കരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പെരിസൈറ്റുകള് ഒരു ഓസ്റ്റിജെനിക് ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് വേര് തിരിക്കാന് കഴിവുള്ള പുരാതന മെസെൻകൈമ സെല്ലുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു എന്നാണ്. വളർച്ചാ ഘടകം ബീറ്റ 1 പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള അവയുടെ പ്രതികരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളും ലാമിനിൻ, ടൈപ്പ് IV കൊളാജൻ, ടെനാസ്സിൻ, ടൈപ്പ് എക്സ് കൊളാജൻ ഓസ്റ്റിയോനെക്റ്റിൻ, ത്രോംബോസ്പോണ്ടിൻ -1 പോലുള്ള വിവിധ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ സമന്വയത്തിലും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ നിക്ഷേപത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങളിലൂടെയും പെരിസൈറ്റ് ഡിഫറൻസേഷൻ നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. ആൻജിയോജെനിസിസ് സാധാരണയായി ധാതുവൽക്കരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പെരിസൈറ്റുകൾ ജീവജാലങ്ങളിലെ ധാതുവൽക്കരണത്തിന് കാരണമാകാം എന്നാണ്. |
34905328 | TCR:CD3 കോംപ്ലക്സ് ടി സെൽ വികസനത്തിനും അനുയോജ്യമായ രോഗപ്രതിരോധത്തിനും നിർണായകമായ സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നു. വിശ്രമിക്കുന്ന ടി കോശങ്ങളിൽ, സിഡി 3ε സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വാൽ പ്ലാസ്മ മെംബ്രണുമായി അടുത്തുള്ള അടിസ്ഥാന സമ്പന്നമായ നീളം (ബിആർഎസ്) വഴി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ഒരു ഫങ്ഷണൽ സിഡി 3ε- ബിആർഎസ് ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ, സിഡി 4- സിഡി 8- ഡബിൾ- നെഗറ്റീവ് (ഡിഎൻ) 3 മുതൽ ഡിഎൻ 4 വരെ സിഡി 3 ഥൈമോസൈറ്റ് പരിവർത്തനം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, കാരണം വർദ്ധിച്ച ഡിഎൻ 4 ടിസിആർ സിഗ്നലിംഗ്, വർദ്ധിച്ച സെൽ മരണവും ടിസിആർ ഡൌൺറഗുലേഷനും എല്ലാ തുടർന്നുള്ള ജനസംഖ്യകളിലും. കൂടാതെ, ഒരു പ്രവർത്തനപരമായ സിഡി3ε- ബിആർഎസ് ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ പോസിറ്റീവ്, പക്ഷേ നെഗറ്റീവ് അല്ല, ടി സെൽ സെലക്ഷൻ ബാധിച്ചു, ഇത് പരിധിയില്ലാത്ത ടി സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാവുകയും ഇൻഫ്ലുവൻസ അണുബാധയോടുള്ള പ്രതികരണശേഷി ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ ഫലങ്ങൾ സംയുക്തമായി കാണുന്നത് സിഡി 3ε സിഗ്നലിംഗ് ഡൊമെയ്നിന്റെ മെംബ്രൻ അസോസിയേഷൻ ഒപ്റ്റിമൽ തൈമൊസൈറ്റ് വികസനത്തിനും പെരിഫറൽ ടി സെൽ പ്രവർത്തനത്തിനും ആവശ്യമാണ് എന്നാണ്. |
34982259 | സസ്തനികളുടെ കോൻസെപ്റ്റസിൽ വികസിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ സങ്കീർണ്ണമായ ടിഷ്യുക്കളിൽ ഒന്നാണ് ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സിസ്റ്റം. വളർച്ചാ ഹെമറ്റോപോയസിസ് മേഖലയിൽ പ്രത്യേക താൽപ്പര്യം കാണിക്കുന്നത് മുതിർന്ന അസ്ഥി മജ്ജ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ഉത്ഭവമാണ്. രക്തം ഒരു ചലനാത്മക ടിഷ്യു ആയതിനാലും രക്തജനിതക കോശങ്ങൾ പല ഭ്രൂണ സൈറ്റുകളിൽ നിന്നും ഉയർന്നുവരുന്നതിനാലും അവയുടെ ഉത്ഭവം കണ്ടെത്തുന്നത് സങ്കീർണമാണ്. മുതിർന്ന സസ്തനികളുടെ രക്തവ്യവസ്ഥയുടെ ഉത്ഭവം ഇപ്പോഴും സജീവമായ ചർച്ചയുടെയും ഗവേഷണത്തിന്റെയും വിഷയമാണ്. മുതിർന്ന ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ പ്രോഗ്രാം ഉളവാക്കുന്ന വികസന സിഗ്നലുകളിലും താൽപര്യം കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, കാരണം ഇവ ക്ലിനിക്കൽ പ്രധാനപ്പെട്ട ഈ സെൽ ജനസംഖ്യകളെ എക്സ് വിവോ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനും വികസിപ്പിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിച്ചേക്കാം. ഈ അവലോകനം ഹെമറ്റോപോയസിസിന്റെ വികസന ഉത്ഭവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ചരിത്രപരമായ ഒരു അവലോകനവും ഏറ്റവും പുതിയ ഡാറ്റയും അവതരിപ്പിക്കുന്നു. |
35022568 | കുറഞ്ഞതും ഇടത്തരവുമായ വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളിലെ മാനസികരോഗങ്ങള് ക്ക് തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇടപെടലുകള് നല് കുന്നതിലാണ് ശ്രദ്ധകേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഈ അജണ്ടയുടെ ഉചിതത്വത്തെക്കുറിച്ച് മനുഷ്യശാസ്ത്രജ്ഞരും സാംസ്കാരിക മനോരോഗ വിദഗ്ധരും ശക്തമായ ചർച്ചകൾ നടത്തി. ഈ ലേഖനത്തിൽ, ചൈന, റഷ്യ, അമേരിക്ക എന്നിവിടങ്ങളിലെ ലഹരിപദാർത്ഥങ്ങളുടെ ഉപയോഗം സംബന്ധിച്ചുള്ള ഗവേഷണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഈ ചർച്ചകളെക്കുറിച്ച് നാം ചിന്തിക്കുന്നു. ആഗോള മാനസികാരോഗ്യത്തിന്റെ റൂബറിന് കീഴിലുള്ള ഗവേഷണത്തിനും ഇടപെടലിനും വഴികാട്ടുന്ന ചികിത്സാ വിടവുകളുടെ യുക്തി, ഏതെങ്കിലും പ്രത്യേക ക്രമീകരണത്തിൽ ആസക്തി (അതുപോലെ മറ്റ് മാനസികാരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങൾ) രൂപപ്പെടുത്തുകയും കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്ന സ്ഥാപനങ്ങൾ, തെറാപ്പി, അറിവ്, അഭിനേതാക്കൾ എന്നിവയുടെ സങ്കീർണ്ണമായ കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകൾ ഭാഗികമായി മറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ വാദിക്കുന്നു. |
35062452 | ക്രുപ്പെൽ പോലുള്ള ഘടകങ്ങൾ 3 ഉം 8 ഉം (KLF3, KLF8) സമാനമായ ഡിഎൻഎ ശ്രേണികളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്ന വളരെ ബന്ധപ്പെട്ട ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററുകളാണ്. എറിത്രോയിഡ് കോശങ്ങളില് KLF കുടുംബത്തിനുള്ളില് ഒരു നിയന്ത്രണ ശ്രേണി ഉണ്ടെന്ന് നാം നേരത്തെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതിലൂടെ KLF1 Klf3, Klf8 ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ നയിക്കുന്നു, KLF3 Klf8 എക്സ്പ്രഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. KLF1, KLF3 എന്നിവയുടെ എറിത്രോയിഡ് റോളുകൾ പഠിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ഈ നിയന്ത്രണ ശൃംഖലയിലേക്കുള്ള KLF8 ന്റെ സംഭാവന അജ്ഞാതമാണ്. ഇത് അന്വേഷിക്കാന് , ഞങ്ങള് ഒരു എലിയുടെ മാതൃക സൃഷ്ടിച്ചു കെഎല് എഫ് 8 പ്രകടനം തടസ്സപ്പെട്ട. ഈ എലികൾ ജീവിക്കാൻ കഴിയുന്നവയാണെങ്കിലും, അവയുടെ ആയുസ്സ് കുറവാണെങ്കിലും, കെഎൽഎഫ് 3 ഉം കെഎൽഎഫ് 8 ഉം ഇല്ലാത്ത എലികൾ 14,5 (ഇ 14,5) ഭ്രൂണദിനത്തിൽ മരിക്കുന്നു, ഇത് ഈ രണ്ട് ഘടകങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ജനിതക ഇടപെടലിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ കരളില് , Klf3 Klf8 ഇരട്ട പരിവർത്തന ഭ്രൂണങ്ങള് , രണ്ട് സിംഗിൾ പരിവർത്തനങ്ങളേക്കാള് ജനിതകപ്രകടനത്തിന്റെ വലിയ ക്രമക്കേട് കാണിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഗ്ലോബിൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ കുറവ് നാം കാണുന്നു, മുതിർന്നവരിലല്ല, ഭ്രൂണങ്ങളിൽ. ഈ ഫലങ്ങൾ ഒന്നിച്ചുനോക്കിയാൽ KLF3 ഉം KLF8 ഉം in vivo യിൽ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന റോളുകൾ ഉള്ളതാണെന്നും വികസന സമയത്ത് ഭ്രൂണ ഗ്ലോബിൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിശബ്ദതയിൽ പങ്കെടുക്കുന്നുവെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
35079452 | ഹോസ്റ്റ് മാക്രോഫാഗുകളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാനും ഫാഗോസോമിൽ താമസിക്കാനും മൈക്കോബാക്ടീരിയം ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ കഴിവ്, ഇത് ഫാഗോളിസോസോമിലേക്ക് പക്വത പ്രാപിക്കുന്നില്ല, ക്ഷയരോഗത്തിന്റെ വ്യാപനത്തിനും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള കോടിക്കണക്കിന് ആളുകളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന അനുബന്ധ പകർച്ചവ്യാധിക്കും പ്രധാനമാണ്. കോശത്തിനകത്തെ വ്യാപാരവും അവയവകോശ ജൈവവളർച്ചയും പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു രോഗമായി ക്ഷയരോഗത്തെ കണക്കാക്കാം. എം. ട്യൂബെർക്കുലോസിസ് ഫാഗോസോം പക്വതയിലെ തടയലിനെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ ധാരണ ഫാഗോലിസോസോം ബയോജെനിസിസിന്റെ അടിസ്ഥാന വശങ്ങളെക്കുറിച്ച് വെളിച്ചം വീശുന്നു. റാബ്സ്, റാബ് എഫെക്ടറുകൾ (ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3-കിനാസുകൾ, ഇഇഎഎ 1 പോലുള്ള ടെതറിംഗ് തന്മാത്രകൾ), എസ്എൻഎആർഇകൾ (സിന്റാക്സിൻ 6, സെല്ലുബ്രെവിൻ) എന്നിവയുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ഇടപെടൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. സസ്തനികളിലെ ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോളുകളുടെ എം. ട്യൂബർകുലോസിസ് അനലോഗുകൾ ഈ സംവിധാനങ്ങളെയും അനുബന്ധ പ്രക്രിയകളെയും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. |
35085326 | മുമ്പ് അറിയപ്പെടാത്ത ഒരു പ്രോട്ടീൻ, SvpA (ഉപരിതല വൈറലൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ) എന്ന് വിളിക്കുകയും സെല്ലുലാർ രോഗകാരിയായ ലിസ്റ്റീരിയ മോണോസൈറ്റോജെനസിന്റെ വൈറലൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് തിരിച്ചറിഞ്ഞിരുന്നു. ഈ 64 kDa പ്രോട്ടീൻ svpA വഴി എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് സംസ്കാര സൂപ്പർനേറ്റന്റുകളിൽ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ഉപരിതലത്തിൽ എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് മുഴുവൻ ബാക്ടീരിയകളുടെയും ആന്റി-SvpA ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്മ്യൂണോഗോൾഡ് ലേബലിംഗ് കാണിക്കുന്നു. പെപ്റ്റൈഡ് ശ്രേണിയുടെ വിശകലനം SvpA യിൽ ഒരു ലീഡർ പെപ്റ്റൈഡ്, ഒരു പ്രവചിക്കപ്പെട്ട സി-ടെർമിനൽ ട്രാൻസ്മെംബ്രാൻ പ്രദേശം, ഉപരിതല പ്രോട്ടീൻ ActA- യുടെ സമാനമായ പോസിറ്റീവ് ചാർജ്ഡ് വാൽ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് SvpA അതിന്റെ സി-ടെർമിനൽ മെംബ്രൻ ആങ്കർ ഉപയോഗിച്ച് ബാക്ടീരിയൽ ഉപരിതലവുമായി ഭാഗികമായി വീണ്ടും ബന്ധിപ്പിക്കാമെന്നാണ്. കാട്ടുതരം ലോ28 എന്ന സ്ട്രെയിനിൽ svpA തകരാറിലാക്കിക്കൊണ്ട് ഒരു അലിലിക് മ്യൂട്ടന്റ് നിർമ്മിച്ചു. ഈ മ്യൂട്ടന്റിന്റെ വൈറലന് സ് എലിയില് ശക്തമായി കുറഞ്ഞു, LD50 ല് 2 ലോഗ് കുറവ്, വന്യതയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അവയവങ്ങളിലെ ബാക്ടീരിയ വളര് ച്ചയെ നിയന്ത്രിച്ചു. ഈ കുറച്ച വൈറസുകൾ അഡെറൻസ് നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനോ അറിയപ്പെടുന്ന വൈറസുകളുടെ കുറവുള്ള പ്രകടനത്തിനോ ബന്ധമില്ലായിരുന്നു, അവ svpA മ്യൂട്ടന്റിൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല. ഇത് പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ട ബാക്ടീരിയകളുടെ കോശത്തിനുള്ളിലെ വളര് ച്ചയുടെ നിയന്ത്രണം മൂലമാണ്. കോണ്ഫോക്കല് , ഇലക്ട്രോണ് മൈക്രോസ്കോപ്പി പഠനങ്ങളിലൂടെ അസ്ഥി മജ്ജ- ഉല്പാദിപ്പിച്ച മാക്രോഫാഗുകളിലെ ബാക്ടീരിയകളുടെ അന്തര് സെല്ലുലര് സ്വഭാവം പിന്തുടരുന്നതിലൂടെ, മിക്ക svpA മ്യൂട്ടന്റ് ബാക്ടീരിയകളും ഫാഗോസോമുകളിലായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി, വൈല് ഡ്-ടൈപ്പ് ബാക്ടീരിയകളുമായി വിപരീതമായി സൈറ്റോപ്ലാസ്മിലേക്ക് അതിവേഗം രക്ഷപ്പെട്ടു. എസിന്റെ നിയന്ത്രണം എൽ. മോണോസൈറ്റോജെനുകളിലെ വൈറലൻസ് ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേറ്ററായ പ്രിഫയുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, ഈ സാപ്രോഫൈറ്റിന്റെ കഴിവ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണ സമുച്ചയം രൂപീകരിക്കുന്ന ബാസിലസ് സബ്റ്റിലിസിന്റെ പ്രോട്ടീനുകളുമായി വളരെ സമാനമായ മെക്ക, ക്ലിപ്സി, ക്ലിപ്പി എന്നിവ സ്വിപിഎയെ നിയന്ത്രിച്ചു. ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്: (i) L. മോണോസൈറ്റോജെനുകളുടെ വൈറലന് സില് ഏര് പെടുന്ന ഒരു പുതിയ ഘടകമാണ് SvpA, മാക്രോഫേഗുകളുടെ ഫാഗോസോമുകളില് നിന്ന് ബാക്ടീരിയയുടെ രക്ഷപ്പെടലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു; (ii) SvpA, കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായി ബാക്ടീരിയയുടെ ഉപരിതലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; (iii) SvpA PrfA- ന് സ്വതന്ത്രമാണ്, മെക്കയെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണ ശൃംഖല നിയന്ത്രിക്കുന്നു. |
35087728 | ഹൈ ആക്റ്റീവ് ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി (HAART) എച്ച്ഐവി രോഗത്തിന്റെ ഗതിയിൽ സമൂലമായ മാറ്റം വരുത്തി, എച്ച്ഐവി സംബന്ധമായ രോഗബാധിതത്വത്തിലും മരണനിരക്കിലും കാര്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി. എന്നിരുന്നാലും, സാധാരണ ദിവസേനയുള്ള HAART സ്കീമിന്റെ സങ്കീർണ്ണത ഗണ്യമാണ്, കൂടാതെ പൂർണ്ണവും ദീർഘകാലവുമായ വൈറൽ അടിച്ചമർത്തലിനും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം ഒഴിവാക്കുന്നതിനും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള അഡെർഷൻ അത്യാവശ്യമാണ്. ഹാർട്ട് ചികിത്സയുടെ സങ്കീർണ്ണത കാരണം മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം വിലയിരുത്തുന്നത് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ടതാണ്. വിവിധ രീതികൾ ഉപയോഗത്തിലുണ്ടെങ്കിലും, ഓരോന്നും പാലിക്കൽ സ്വഭാവങ്ങളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് മാത്രമേ അളക്കുന്നുള്ളൂ, ഓരോ അളവിലും പരിമിതമായ പ്രവചന സാധുതയുണ്ട്. ഹാർട്ട് ചികിത്സയുടെ തുടർച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് വ്യക്തിഗതവും പൊതുജനാരോഗ്യവുമായ ആശങ്കകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, മരുന്നുകളുടെ തുടർച്ചയുടെ അളവുകൾ തുടർച്ചയായി വികസിപ്പിക്കുകയും സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയുണ്ട്. |
35149431 | രണ്ട് സിന്തറ്റിക് പെരിഫറൽ നാഡി മൈലിൻ പി0 പ്രോട്ടീൻ പെപ്റ്റൈഡുകൾ, ഒരു ഇംമുനൊഡൊമിനന്റ് (അമിനോ ആസിഡുകൾ 180-199) ഒരു ക്രിപ്റ്റിക് (അമിനോ ആസിഡുകൾ 56-71) ഒന്ന്, ലെവിസ് എലികളിൽ പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ ന്യൂറൈറ്റിസ് (ഇഎൻ) ന്റെ അക്യൂട്ട് അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത കോഴ്സ് ഉളവാക്കി, യഥാക്രമം കുറഞ്ഞ അളവിൽ (50-100 മൈക്രോഗ്രാം / എലികൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ (250 മൈക്രോഗ്രാം / എലികൾ) നൽകുമ്പോൾ. വ്യത്യസ്ത ക്ലിനിക്കൽ കോഴ്സുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, രോഗശാസ്ത്രപരമായ മാറ്റങ്ങളും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളും കണ്ടെത്തി: (1) P0 പെപ്റ്റൈഡ് 56- 71 (P0 56- 71) പ്രേരിതമായ EAN ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളുടെ ആരംഭം എല്ലാ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് ഡോസുകളിലും P0 പെപ്റ്റൈഡ് 180- 199 (P0 180- 199) പ്രേരിതമായ EAN നേക്കാൾ 1 - 3 ദിവസം കഴിഞ്ഞ് ആയിരുന്നു, അതേസമയം രോഗത്തിന്റെ ഉച്ചസ്ഥിതി പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ് കഴിഞ്ഞ് സമാനമായ സമയത്താണ് സംഭവിച്ചത് (p. i. ), അതായത് 14 മുതൽ 16 വരെ ദിവസങ്ങളിൽ 56-71 ദിവസങ്ങളിൽ EAN ഉളവാക്കി 16 ദിവസം പി. ഐ. പി0 180-199 ൽ EAN ഉളവാക്കി. (2) വൈകിയ തരം ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി പ്രതികരണത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വിലയിരുത്തപ്പെട്ട ഇൻട്രാമോളിക്യുലർ എപ്പിറ്റോപ്പ് വ്യാപനം 56-71 എന്ന നിരക്കിൽ കുറഞ്ഞതും ഉയർന്നതുമായ ആന്റിജൻ ഡോസുകളിൽ P0 180-199 എന്ന നിരക്കിൽ ഉയർന്ന ആന്റിജൻ ഡോസ് (250 മൈക്രോഗ്രാം/ എലികൾ) മാത്രം EAN ഉളവാക്കിയതിൽ സംഭവിച്ചു. (3) P0 180-199 ഇംദുചെദ് EAN ൽ P0 56-71 ഇംദുചെദ് EAN നേക്കാൾ ഇന്റർഫെറോൺ- ഗാമ ഉല്പാദനത്തിന്റെ ഉയർന്ന അളവ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ തിരിച്ചും. (4) ഹിസ്റ്റോപതോളജിക്കൽ വിലയിരുത്തല് ഇരു തരത്തിലുള്ള ഇഎഎന് യിലും സമാനമായ അളവിലുള്ള മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെൽ ഇൻഫിൾട്രേഷൻ കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ പി 0 180- 199 പ്രേരിതമായ ഇഎഎന് യിൽ പി 0 56- 71 പ്രേരിതമായ ഇഎഎനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതൽ കടുത്ത ഡെമിയലിനേഷൻ കണ്ടെത്തി. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഓട്ടോ ആന്റിജൻ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുടെ വ്യാപകമായ നിർണ്ണായക വ്യാപനവും വിട്ടുമാറാത്ത ഗതിയും ഉളവാക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ ഈ ഫലങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
35186640 | കോമ്പിനേഷൻ ഓറൽ കൺട്രാസെപ്റ്റീവ് പിൾ (സിഒസിപി) യും ബ്രോഡ് സ്പെക്ട്രം ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളും തമ്മിലുള്ള മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകളുടെ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ച് അഭിപ്രായ വ്യത്യാസമുണ്ട്. ക്ലിനിക്കല് പ്രവര് ത്തനത്തില് വലിയ വ്യത്യാസമുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ചും യൂറോപ്പിലെയും അമേരിക്കയിലെയും ഡോക്ടര് മാരുടെ ഇടയില് . റിഫാംപിസിനും ഗ്രിസെഒഫുല്വിനും കരൾ എൻസൈമുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ കോക്പിനുമായി ഒരു യഥാർത്ഥ ഇടപെടൽ ഉള്ളതായി തോന്നുന്നു, ഇത് ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നു. വിശാലമായ സ്പെക്ട്രം ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ സ്ഥിതി കുറച്ചുകൂടി വ്യക്തമാണ്. ഒരേ സമയം കോക്പി ആൻഡ് ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ ഫാർമക്കോയിനിറ്റിക്സിനെക്കുറിച്ച് താരതമ്യേന കുറച്ച് ഭാവി പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഉള്ളൂ, കൂടാതെ കുറച്ച്, അല്ലെങ്കിൽ ഏതെങ്കിലും, ഏതെങ്കിലും ഗർഭനിരോധന ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഒരു ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്ന അടിസ്ഥാനം തെളിയിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില സമയങ്ങളിൽ, ചില സ്ത്രീകളെ കോക്പിറ്റ് പരാജയത്തിന് കൂടുതൽ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് തെളിവുകളുണ്ട്. അനിഷ്ട ഗര് ഭധാരണത്തിന്റെ ഗുരുതരമായ അനന്തരഫലങ്ങള് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോള് , വിശാല സ്പെക്ട്രം ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ഹ്രസ്വകാല കോഴ്സുകളിലും ദീർഘകാല ആന്റിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ആദ്യ ആഴ്ചകളിലും അധികമോ ബദലായോ ഗര് ഭനിരോധനത്തിന്റെ ഉപയോഗം ജാഗ്രതയോടെ സമീപിക്കുന്നത് അപകടസാധ്യതയുള്ള ഏതാനും തിരിച്ചറിയാനാവാത്ത സ്ത്രീകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി ന്യായീകരിക്കപ്പെട്ടേക്കാം. പരസ്പരവിരുദ്ധമായ അഭിപ്രായങ്ങളും ഉപദേശങ്ങളും പ്രൊഫഷണലുകളെയും രോഗികളെയും ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കും, കൂടാതെ COCP- യുടെയും ആന്റിബയോട്ടിക്കിന്റെയും ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നതിനിടയിലും അതിനുശേഷവും അധിക മുൻകരുതലുകൾ എടുക്കുന്നതിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങൾ സങ്കീർണ്ണമാണ്. ഒ.സി. പരാജയപ്പെടാൻ കാരണമാകുന്ന സാഹചര്യങ്ങളെക്കുറിച്ച് പല സ്ത്രീകളും അജ്ഞരാണ്, അല്ലെങ്കിൽ അവ്യക്തരാണ്. കോക്പിറ്റ് നിർദേശിക്കുന്ന ആരോഗ്യ വിദഗ്ധര് സ്ത്രീകളെ അതിന്റെ രീതികളെക്കുറിച്ചും പരാജയപ്പെടാനുള്ള ഏറ്റവും വലിയ സാധ്യതയുള്ള സമയങ്ങളെക്കുറിച്ചും ബോധവത്കരിക്കുന്നതിന് തുടര് ന്ന് ശ്രമിക്കണം. ഒരേസമയം ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത് കോക്പിന് റെ ഗർഭനിരോധന ഫലപ്രാപ്തിക്ക് ഒരു യഥാർത്ഥ ഭീഷണിയാണെന്ന് കരുതുന്ന പ്രൊഫഷണലുകൾ, അധിക ഗർഭനിരോധന മുൻകരുതലുകൾക്കുള്ള ഉപദേശം ലളിതവും സ്ഥിരവുമായ രീതിയിൽ അവതരിപ്പിക്കാൻ തയ്യാറാകണം, രേഖാമൂലമുള്ള വിവരങ്ങളുമായി പിന്തുണയ്ക്കുകയും പതിവ് ഇടവേളകളിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും വേണം. |
35256900 | ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യുവുകളിൽ ബി സെൽ- ആന്റിജൻ കണ്ടുമുട്ടുന്നതിന്റെ സംവിധാനം പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. രോഗപ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകൾ ഫോളിക്കുലാർ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളിലേക്ക് എങ്ങനെ കൊണ്ടുപോകുന്നുവെന്നതും വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ, റിയൽ ടൈം ടു-ഫോട്ടോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച്, ലിംഫയിലൂടെ പ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകൾ ലിംഫ് നോഡിലെ സബ് കാപ്സ്യൂലാർ സിനസിലെ മാക്രോഫാഗുകളിലേക്ക് അതിവേഗം എത്തിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധിച്ചു. ഫോളിക്കലിലേക്ക് പ്രവേശിച്ച മാക്രോഫേജ് പ്രക്രിയകളിൽ നിന്ന് ഒരു കോംപ്ലിമെന്റ് റിസപ്റ്റർ ആശ്രിത സംവിധാനത്തിലൂടെ ബി സെല്ലുകൾ രോഗപ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകൾ പിടിച്ചെടുക്കുകയും ഫോളിക്കുലാർ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളിലേക്ക് കോംപ്ലക്സുകൾ കൊണ്ടുപോകുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, സമാനമായ ബി കോശങ്ങൾ മാക്രോഫേജ് പ്രക്രിയകളിൽ നിന്ന് ആന്റിജൻ അടങ്ങിയ രോഗപ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകൾ പിടിച്ചെടുക്കുകയും ടി സോണിലേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സബ് കാപ്സ്യൂലര് സിനസ് അലങ്കരിക്കുന്ന മാക്രോഫേഗുകളെ രോഗപ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകളുമായി ബി സെല് കൂടിക്കാഴ്ചയുടെ ഒരു പ്രധാന സ്ഥലമായി തിരിച്ചറിയുകയും ഇൻട്രാഫോളിക്യുലര് ബി സെല് മൈഗ്രേഷന് രോഗപ്രതിരോധ കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഗതാഗതവും അതുപോലെ തന്നെ ബന്ധു ആന്റിജനുമായുള്ള ഏറ്റുമുട്ടലുകളും സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
35271381 | എയറോബിക് വ്യായാമ പരിശീലനം കൊറോണറി രക്തപ്രവാഹ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കൊറോണറി വാസ്കുലർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം മാറ്റുന്നു, അതിനാൽ കൊറോണറി രക്തപ്രവാഹം. മെറ്റബോളിക്, മയോജെനിക്, എൻഡോതെലിയം-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള, ന്യൂറോ ഹ്യൂമറൽ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക പ്രാധാന്യം കൊറോണറി ആർട്ടറി ട്രീയിലുടനീളം വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ കൊറോണറി ആർട്ടറി ട്രീയിലെ ഓരോ തലത്തിലും വ്യത്യസ്ത അളവിൽ കൊറോണറി വാസ്കുലർ പ്രതിരോധം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഈ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾ സമാന്തരമായി സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. കൊറോണറി ആർട്ടീരിയൽ ട്രീയിലെ വാസ്കുലർ കൺട്രോൾ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക പ്രാധാന്യത്തിന്റെ ഈ അസമത്വത്തിന് പുറമേ, വ്യായാമ പരിശീലനത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന അനുരൂപീകരണങ്ങളും കൊറോണറി ട്രീയിലുടനീളം അസമമായ രീതിയിൽ സ്പേഷ്യൽ ആയി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. തത്ഫലമായി, കൊറോണറി ആർട്ടീരിയൽ ട്രീയിലുടനീളം പരിശീലന-പ്രേരിതമായ പൊരുത്തപ്പെടുത്തലുകൾ പരിശോധിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്. എൻഡോതെലിയം ഇടപെടലിലൂടെയുള്ള നിയന്ത്രണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ പരിശീലനത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന കൊറോണറി വാസ്കുലർ പ്രതിരോധത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ പരിശീലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വലിയ കൊറോണറി ധമനികളിലെ മൈക്രോസർക്കുലേഷനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാകുമെന്ന് തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. കൂടാതെ, വ്യായാമ പരിശീലനത്തിന്റെ രീതി, ആവൃത്തി, തീവ്രത, പരിശീലനത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം എന്നിവ എൻഡോതെലിയൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ അനുയോജ്യമായ മാറ്റങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ട്. കൊറോണറി വാസ്കുലർ സ്മൂത്ത് മസിലിന്റെ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വാസോ ആക്റ്റീവ് ഏജന്റുമാരോട് ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങളും കോറോണറി വാസ്കുലർ സ്മൂത്ത് മസിലിലെ കോശത്തിനുള്ളിലെ Ca2+ ന്റെ സെല്ലുലാർ- മോളിക്യുലാർ നിയന്ത്രണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളും കോണ്ട്യൂട്ട് കൊറോണറി ആർട്ടറികളുടെ മയോജെനിക് പ്രതിപ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും വ്യായാമ പരിശീലനം പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. വ്യായാമ പരിശീലനം വലിയ കൊറോണറി ധമനികളിലെ വാസ്കുലർ സ്മൂത്ത് മസിലിൽ മൈക്രോസർക്കുലേഷനിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ വ്യത്യസ്തമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, പരിശീലനത്തിനുശേഷം ചാനൽ കൊറോണറി ധമനികളിലും വലിയ പ്രതിരോധ ധമനികളിലും അഡെനോസിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിക്കുന്നു, പക്ഷേ പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ ചെറിയ കൊറോണറി പ്രതിരോധ ധമനികളിൽ ഇത് മാറ്റമില്ല. ഇനിയും ഏറെ പഠനങ്ങള് നടക്കേണ്ടതുണ്ടെങ്കിലും, സ്ഥിരമായ വ്യായാമം കൊറോണറി എൻഡോതെലിയല് , വാസ്കുലര് സ്മൂത്ത് മസ്കുലര് സെല്ലുകളുടെ ഫിനോടൈപ്പിനെ മാറ്റുന്നുവെന്നും വ്യായാമ പരിശീലനത്തില് ഹൃദയ-രക്തചംക്രമണവ്യവസ്ഥയുടെ അനുരൂപീകരണത്തില് ഈ സെല്ലുകളുടെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്നും തെളിവുകള് വ്യക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
35301079 | IV വിഭാഗത്തില്, ഏറ്റവും കൂടുതല് കാണപ്പെടുന്ന ഗ്രേഡ് ≥3 വിഷബാധ ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിയ (42.1%) യും ന്യൂട്രോപെനിയ (62. 6%) യും ആയിരുന്നു, HIA വിഭാഗത്തില് 21. 2% ഉം 28. 7% ഉം ആയിരുന്നു. HIA യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ഗ്രേഡ് ≥3 വിഷബാധ കാറ്ററ്ററ്റർ സങ്കീർണതകളായിരുന്നു (12%) കൂടാതെ കരൾ വിഷബാധയും (4. 5%) രണ്ട് വിഷബാധ മരണങ്ങൾ ഒഴികെ. മികച്ച RR, PFS എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, IV ചികിത്സയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഫോട്ടോമൂസ്റ്റൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ HIA മെച്ചപ്പെട്ട OS ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്തില്ല. ഇംത്രഹെപ്പറ്റിക്കൽ ചികിത്സ ഇപ്പോഴും പരീക്ഷണമായി കണക്കാക്കണം. EUDRACT നമ്പറും ക്ലിനിക്കല് ട്രയലുകളും GOV IDENTIFIER 2004-002245-12 ഉം NCT00110123 ഉം കരൾ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗമുള്ള ഉവേവൽ മെലനോമയിൽ (UM) കരൾക്കുള്ളിലെ ചികിത്സയുടെ അതിജീവനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രഭാവം അജ്ഞാതമാണ്. ഹെപ്പറ്റിക്കല് ഇന്റാ- ആർട്ടീരിയല് (എച്ച്ഐഎ) എഫക്റ്റീവിറ്റിയും ടോക്സിസിറ്റിയും സിസ്റ്റമിക് (ഐവി) ഫോട്ട്മുസ്റ്റിനുമായി യുഎം- യിൽ നിന്ന് കരൾ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുള്ള രോഗികളിൽ ഞങ്ങൾ ഭാവിയിൽ അന്വേഷിച്ചു. രോഗികളും രീതികളും രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി 100 mg/ m2 എന്ന അളവിൽ IV അല്ലെങ്കിൽ HIA ഫോട്ട്മുസ്റ്റിൻ 1, 8, 15 (HIA വിഭാഗത്തിൽ മാത്രം 22), ഇൻഡക്ഷൻ ആയി, 5 ആഴ്ച വിശ്രമത്തിനു ശേഷം ഓരോ 3 ആഴ്ചയിലും മെയിന്റനൻസ് ആയി നൽകാനായി ക്രമീകരിച്ചു. പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് മൊത്തം അതിജീവനമായിരുന്നു (ഒഎസ്). പ്രതികരണ നിരക്ക് (ആർആർ), രോഗം വരാത്ത അതിജീവനകാലം (പിഎഫ്എസ്), സുരക്ഷ എന്നിവയായിരുന്നു ദ്വിതീയ അന്തിമ പോയിന്റുകൾ. ഫലം ഫൂട്ടിലിറ്റി ഒഎസ് വിശകലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ 171 രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ശേഷം അക്യുലേഷൻ നിർത്തിവച്ചു. ആകെ 155 രോഗികൾ മരിച്ചു, 16 പേർ ഇപ്പോഴും ജീവിച്ചിരിപ്പുണ്ട് [മധ്യ നിരീക്ഷണ കാലയളവ് 1.6 വർഷം (പരിധി 0. 25-6 വർഷം) ] . IV വിഭാഗവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HIA- ന് OS- യിൽ (മധ്യനിര 14. 6 മാസം) മെച്ചപ്പെടുന്നില്ല (മധ്യനിര 13. 8 മാസം), ഹാർജർ റേഷ്യോ (HR) 1. 09; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള (CI) 0. 79- 1. 50, ലോഗ്- റാങ്ക് P = 0. 59. എന്നിരുന്നാലും, HIA- യ്ക്ക് PFS- യിൽ ഒരു പ്രധാന നേട്ടം ഉണ്ടായിരുന്നു, IV- യുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ യഥാക്രമം 4. 5 vs 3. 5 മാസങ്ങൾ (HR 0. 62; 95% CI 0. 45- 0. 84, ലോഗ്- റാങ്ക് P = 0. 002). ഒരു വർഷത്തെ PFS നിരക്ക് HIA വിഭാഗത്തിൽ 24% ആയിരുന്നു, IV വിഭാഗത്തിൽ 8% ആയിരുന്നു. IV ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ HIA- യിൽ മെച്ചപ്പെട്ട RR (10. 5%) കണ്ടു (2. 4%). |
35314705 | സെറിബെല്ലര് ഗ്ലിഒബ്ലാസ്റ്റോമ മൾട്ടിഫോം (cGBM) വളരെ അപൂർവമാണ്, ഈ ട്യൂമറുകൾക്ക് സുപ്രെറ്റന്റോറിയൽ GBM (sGBM) നെക്കാൾ മോശമായ ഒരു പ്രവചനമുണ്ടെന്ന് പൊതുവായ ഒരു വിശ്വാസമുണ്ടെങ്കിലും, ഈ വിശ്വാസത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ലക്ഷ്യം സി. ജി. ബി. എം. യും എസ്. ജി. ബി. എം. യും ഉള്ള രോഗികളുടെ മൊത്തം അതിജീവന കാലത്തെ താരതമ്യം ചെയ്യുന്ന ഒരു കേസ്-കൺട്രോൾ ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച് സെറിബെല്ലർ ലൊക്കേഷന്റെ അതിജീവനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രഭാവം അന്വേഷിക്കുക. മെത്തഡുകൾ നിരീക്ഷണ, എപ്പിഡെമിയോളജി, അന്തിമ ഫലങ്ങളുടെ (എസ്ഇഇആർ) രജിസ്റ്റർ ഉപയോഗിച്ച് സിജിബിഎം (1973 - 2008) ഉള്ള 132 രോഗികളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഓരോ സിജിബിഎം രോഗിയും 20, 848 എസ്ജിബിഎം രോഗികളിൽ നിന്ന് ഒരു എസ്ജിബിഎം രോഗിയുമായി പ്രായം, റിസെക്ഷന്റെ വ്യാപ്തി, രോഗനിർണയം, റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പ്രോപ്പൻസിറ്റി സ്കോർ പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ ഉപയോഗിച്ച് പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. ഫലം സി.ജി.ബി.എമ്മിനുള്ളിൽ 37% 65 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ളവരാണ്, 62% പുരുഷന്മാരും 87% വെള്ളക്കാരും. മിക്ക രോഗികളും ശസ്ത്രക്രിയയും റേഡിയേഷനും (74%) വിധേയരായി, അതേസമയം 26% പേർക്ക് ശസ്ത്രക്രിയാ വിസർജ്ജനത്തിന് വിധേയരായി. cGBM, sGBM എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന കോഹോർട്ടിന്റെ ശരാശരി അതിജീവന സമയം 8 മാസമായിരുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, അതിജീവന വിതരണങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു (ലോഗ്- റാങ്ക് പി = . 04). 2 വര് ഷത്തിനു ശേഷം cGBM vs sGBM ന്റെ അതിജീവന സമയം 21. 5% vs 8. 0%, 3 വര് ഷത്തിനു ശേഷം 12. 7% vs 5. 3% ആയിരുന്നു. സി. ജി. ബി. എം രോഗികളുടെ അതിജീവനത്തിന്റെ മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് വിശകലനം കാണിക്കുന്നത്, ചെറുപ്പത്തിൽ (പി < . എല്ലാ രോഗികളിലും, ട്യൂമർ സ്ഥാനം (P = . 03), പ്രായം (P < . 0001), ട്യൂമർ വലുപ്പം (P = . 009), റേഡിയേഷൻ (P < . 0001), വിസർജ്ജന (P < . 0001) എന്നിവയുമായി ബന്ധമില്ലാത്ത കൂട്ടത്തിൽ അതിജീവന സമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് മൾട്ടിവാരിയേറ്റ് വിശകലനം കാണിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരം സിജിബിഎം, എസ്ജിബിഎം രോഗികളുടെ ശരാശരി അതിജീവന സമയം 8 മാസമായിരുന്നു, പക്ഷേ പഠനം പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ സിജിബിഎം രോഗികൾക്ക് അതിജീവന സമയത്തിൽ ഒരു നേട്ടമുണ്ടായിരുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, സി. ജി. ബി. എം രോഗികളെ ശസ്ത്രക്രിയാ വിസർജനവും റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പിയും ഉപയോഗിച്ച് എസ്. ജി. ബി. എം രോഗികളെ പോലെ തന്നെ അഗ്രസീവായ രീതിയില് ചികിത്സിക്കണം എന്നാണ്. |
35329820 | മൈക്രോആർഎൻഎകളിലെ സാധാരണ ജനിതക പോളിമോർഫിസങ്ങൾ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (എച്ച്സിസി) വികസനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഉയർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്; എന്നാൽ വ്യക്തിഗതമായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങളും മുൻ മെറ്റാ-വിശകലനങ്ങളും അനിശ്ചിത ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ അവലോകനത്തിന്റെയും മെറ്റാ അനാലിസിസിന്റെയും ലക്ഷ്യം മൈക്രോആർഎൻഎകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിലെ സാധാരണ സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസങ്ങൾ (എസ്എൻപി) ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് (എച്ച്ബിവി) അനുബന്ധ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി കെയുടെ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വികസനത്തിനും ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾക്കും അനുയോജ്യമാണോ എന്ന് വിലയിരുത്തുക എന്നതാണ്. 2013 ജനുവരി 1ന് മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പ്രസക്തമായ ലേഖനങ്ങള് തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി പബ് മെഡ്, എംബേസ്, വെബ് ഓഫ് സയന് സ്, ചൈന ബയോമെഡിസിൻ (സിബിഎം) ഡാറ്റാബേസുകളില് കമ്പ്യൂട്ടര് വഴിയുള്ള തിരയല് നടത്തി. പത്ത് കേസ്- കൺട്രോൾ പഠനങ്ങള് വിലയിരുത്തി. ആകെ 3437 കേസുകളും 3437 ആരോഗ്യമുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളും. miR- 146a G>C (rs2910164), miR- 196a- 2 C>T (rs11614913) ഉം miR- 499 T>C (rs3746444) എന്നിവയുൾപ്പെടെ miRNA എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിൽ സാധാരണയായി കാണപ്പെടുന്ന മൂന്ന് ഫങ്ഷണൽ എസ്എൻപികൾ കണ്ടെത്തി. ഈ മെറ്റാ അനാലിസിസ് കാണിക്കുന്നത് miR- 146a C വകഭേദം HCC സാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ഏഷ്യൻ, പുരുഷ ജനസംഖ്യകളിൽ; അതേസമയം miR- 196a- 2 T വകഭേദം കൌക്കസിയൻ ജനസംഖ്യകളിൽ HCC- യ്ക്ക് അനുയോജ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, miR-499 C പോളിമോര് ഫിസവും HCC റിസ്ക്കുകളും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ബന്ധം കണ്ടെത്താന് ഞങ്ങള് പരാജയപ്പെട്ടു. എച്ച്ബിവി നിലയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ വിഭജനം നടത്തിയപ്പോൾ, മൂന്ന് എസ്എൻപിമാരും എച്ച്ബിവി സംബന്ധമായ എച്ച്സിസി അപകടസാധ്യതകളും തമ്മിലുള്ള സമാനമായ ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ ചെറിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പങ്ങൾ കാരണം ഈ ഫലങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നില്ല. നിലവിലെ മെറ്റാ അനാലിസിസ് കാണിക്കുന്നത് miR- 146a, miR- 196a- 2 എന്നിവ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന SNP- കൾ HCC- യ്ക്ക് ജനിതകപരമായ സംവേദനക്ഷമതയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്നാണ്. |
35345807 | ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസം, വാർദ്ധക്യം എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന NAD ((+) ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ ഡീസെറ്റിലേസുകളുടെ പരിണാമപരമായി സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട ഒരു കുടുംബമാണ് സിർട്ടുയിനുകൾ. NAD () ബയോസിന്തസിസിന്റെയും രക്ഷാപ്രവർത്തനത്തിന്റെയും സംയോജിത പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ മതിയായ ഇൻട്രാസെല്ലുലാർ NAD () + സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ അവയുടെ പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്. നിക്കോട്ടിനാമൈഡ് (NAM) ഒരു പ്രധാന NAD ((+) മുൻഗാമിയാണ്, ഇത് ഡീസെറ്റിലേഷൻ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു ഉപോൽപ്പന്നവും ഫീഡ്ബാക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുമാണ്. സക്കറോമൈസിസ് സെറിവിസിയയിൽ, നിക്കോട്ടിനാമിഡേസ് പിഎൻസി 1 എൻഎഎമിനെ നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡിലേക്ക് (എൻഎ) പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു, ഇത് പിന്നീട് എൻഎഡി ((+) റെസ്ക്യൂ പാത എൻസൈം എൻഎ ഫോസ്ഫോറിബോസിൽ ട്രാൻസ്ഫറേസ് (എൻപിടി 1) ഒരു ഉപരിതലമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഐസോണികോട്ടിനാമൈഡ് (ഐഎൻഎം) എന്നത് എൻഎഎമ്മിന്റെ ഒരു ഐസോസ്റ്ററാണ്, ഇത് എൻഎഎം തടയൽ ലഘൂകരിക്കുന്നതിലൂടെ യീസ്റ്റ് സിര് 2 ഡീസെറ്റിലേസ് പ്രവർത്തനത്തെ ഇൻ വിറ്റോ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ഇൻറാ സെല്ലുലാർ NAD (+) സാന്ദ്രത ഉയർത്തുന്ന ഒരു അധിക സംവിധാനത്തിലൂടെ INAM Sir2 ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഐഎൻഎംഎം ആർഡിഎൻഎ ലോക്കസിൽ സാധാരണ മൌനം വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെങ്കിലും ഒരു npt1Δ മ്യൂട്ടന്റിന്റെ മൌന വൈകല്യങ്ങൾ ഭാഗികമായി മാത്രം അടിച്ചമർത്തുന്നു. NA ഇല്ലാത്ത മീഡിയയിൽ വളരുന്ന യീസ്റ്റ് സെല്ലുകൾക്ക് ഒരു ഹ്രസ്വ ആവർത്തന ആയുസ്സ് ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് SIR2- ആശ്രിത രീതിയിൽ INAM വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വർദ്ധിച്ച NAD ((+) മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. INAM- യിൽ ഉണ്ടാകുന്ന NAD- ന്റെ വർദ്ധനവ് Pnc1, Npt1 എന്നിവയെ ശക്തമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് INAM NAD- യിലൂടെ ഫ്ലക്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഈ പ്രഭാവത്തിന്റെ ഒരു ഭാഗം എൻആർ സാൽവേജ് പാതകളാൽ ഇടപെടുന്നു, ഇത് ഒരു ഉൽപ്പന്നമായി NAM ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും NAD ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ Pnc1 ആവശ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. സ്റ്റേഷനറി ഘട്ടത്തിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഐഎൻഎം ഒന്നിലധികം എൻഎഡി (എൻഎഡി) ബയോസിന്തസിസിന്റെയും രക്ഷാപ്രവർത്തന പാതകളുടെയും പ്രകടനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്നതിന് തെളിവുകളും ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു. |
35395662 | മനുഷ്യ സൈറ്റോമെഗലോവൈറസിൽ നിന്നുള്ള വൈറലായി എൻകോഡ് ചെയ്യപ്പെട്ട കെമോകൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ US28 ഉം മനുഷ്യ ഹെർപ്പസ് വൈറസ് 8 ൽ നിന്നുള്ള ORF74 ഉം രണ്ടും ഘടനാപരമായി സജീവമാണ്. സജീവമായ ടി സെല്ലുകളുടെ (എൻഎഫ്എടി) ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറുകളും സിഎംപി റെസ്പോൺസ് എലമെന്റ് ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനും (സിആർഇബി) രണ്ടും രെസെപ്റ്ററുകൾ ഘടനാപരമായി സജീവമാക്കുന്നുവെന്നും രണ്ട് പാതകളും അവയുടെ എൻഡോജെനസ് റിസെപ്റ്റർ ലിഗാൻഡുകൾ വഴി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. G പ്രോട്ടീൻ ഉപഘടകം ഗാൽഫൈ, ഫോസ്ഫോലിപേസ് സി, പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് സി, കാൽസീനുറിൻ, പി38 MAP കിനേസ്, MEK1 എന്നിവയ്ക്കെതിരായ പ്രത്യേക പാത മോഡുലേറ്ററുകൾ ചേർക്കുന്നതിലൂടെ, ഘടകവും ലിഗാൻഡ്-ആശ്രിതവുമായ ഇൻഡക്ഷനുകൾ രണ്ട് റിസപ്റ്ററുകളിലും ഒന്നിലധികം സമാന പാതകളാൽ ഇടപെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. NFAT, CREB ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളും അവയുടെ അപ്സ്ട്രീം ആക്റ്റിവേറ്ററുകളും ഹോസ്റ്റ്, വൈറലായി എൻകോഡ് ചെയ്ത ജീനുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന ഇൻഡ്യൂസറുകളാണ്. ഈ വൈറലായി എൻകോഡ് ചെയ്ത കെമോകൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രവർത്തനം ഹോസ്റ്റിന്റെയും വൈറൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും പ്രവർത്തനം ഏകോപിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ORF74 ഒരു ന്യൂപോളാസിയയുടെ അറിയപ്പെടുന്ന ഇൻഡ്യൂസറായതിനാൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് സൈറ്റോമെഗലോവൈറസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗകാരിത്വത്തിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കാം. |
35443524 | കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (സി.എസ്.സി) എന്നത് ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ ഒരു ഉപജനമാണ്, അത് തിരഞ്ഞെടുത്ത ട്യൂമർ ആരംഭവും സ്വയം പുതുക്കൽ ശേഷിയും ഉണ്ട്, കൂടാതെ വ്യത്യാസത്തിലൂടെ ട്യൂമർ നോൺ-ട്യൂമർജെനിക് കാൻസർ സെൽ സന്തതികളുടെ ബൾക്ക് ജനസംഖ്യകൾക്ക് കാരണമാകാനുള്ള കഴിവുമുണ്ട്. ഇവിടെ ചർച്ചചെയ്യുന്നത് പോലെ, അവ പല മനുഷ്യ മാലിന്യങ്ങളിൽ പ്രത്യക്ഷമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ക്ലിനിക്കൽ കാൻസർ സാമ്പിളുകളിൽ അവയുടെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി മനുഷ്യ രോഗികളിൽ മാലിന്യ രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സി. എസ്. സി. കളുടെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന ക്ലിനിക്കല് കാൻസർ പുരോഗതി നിലവിലുള്ള ചികിത്സകളിലൂടെ മാലിന്യം തുടച്ചുനീക്കാനുള്ള പരാജയത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, സി. എസ്. സി. - സംവിധാനം ചെയ്ത ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ ക്യാൻസർ ചികിത്സ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്, പ്രത്യേകിച്ച് ട്യൂമർ ബൾക്ക് ജനസംഖ്യകളെ പ്രധാനമായും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പരമ്പരാഗത ആന്റി കാൻസർ ഏജന്റുമാരെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന മാലിന്യരോഗങ്ങൾക്ക്, പരിഭാഷാ പ്രസക്തമായ തന്ത്രങ്ങൾ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. |
35467590 | എലിയുടെ മൈലിൻ ബേസിക് പ്രോട്ടീൻ (എംബിപി) ജനിതകത്തെ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന 105 കിലോബേസുകളുടെ (ഗോലി-എംബിപി ജനിതകം എന്ന് വിളിക്കുന്നു) ഒരു പുതിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ യൂണിറ്റ് ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ ജീനിനുള്ളിലെ മൂന്ന് അദ്വിതീയ എക്സോണുകൾ MBP എക്സോണുകളിലേക്കും ഇൻട്രോണുകളിലേക്കും വേർതിരിച്ച് ഒരു വ്യക്തിഗത വികസന നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള MBP ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട mRNA- കളുടെ ഒരു കുടുംബം ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു. ഈ mRNA- കൾ ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റ് വംശത്തിലെ കോശങ്ങൾക്കുള്ളിൽ വ്യത്യാസത്തിന്റെ പുരോഗമന ഘട്ടങ്ങളിൽ താൽക്കാലികമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. അങ്ങനെ, എംബിപി ജീൻ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ ജീൻ ഘടനയുടെ ഭാഗമാണ്, മൈലിനിസേഷന് മുമ്പായി ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റ് വ്യത്യാസത്തിൽ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം. MBP യുമായി ആന്റിജനിക് ആയി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഒരു ഗോളി- എംബിപി എംആർഎൻഎയും തളികയിലും മറ്റ് ന്യൂറൽ അല്ലാത്ത ടിഷ്യുകളിലും പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. |
35495268 | ഹ്രസ്വകാല പഠനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള അമിതഭാരമുള്ളവര്ക്കും അമിതവണ്ണമുള്ളവര്ക്കും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാന് ശുപാര്ശ ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ഹൃദയ രോഗത്തിന് ദീർഘകാല ഫലങ്ങള് അജ്ഞാതമാണ്. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു തീവ്രമായ ജീവിതശൈലി ഇടപെടൽ അത്തരം രോഗികളിൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ രോഗബാധിതത്വവും മരണവും കുറയ്ക്കുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. രീതികൾ അമേരിക്കയിലെ 16 പഠന കേന്ദ്രങ്ങളില് , ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള 5145 അമിതഭാരമോ അമിതവണ്ണമോ ഉള്ള രോഗികളെ, കലോറി ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുകയും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ഒരു തീവ്രമായ ജീവിതശൈലി ഇടപെടലില് (ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പ്) പങ്കെടുക്കാനോ അല്ലെങ്കിൽ പ്രമേഹ പിന്തുണയും വിദ്യാഭ്യാസവും സ്വീകരിക്കാനോ (നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്) നാം ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. 13. 5 വർഷത്തെ പരമാവധി നിരീക്ഷണ കാലയളവിൽ ഹൃദയസംബന്ധമായ കാരണങ്ങളാൽ മരണം, മാരകമല്ലാത്ത മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ്, മാരകമല്ലാത്ത സ്ട്രോക്ക്, അല്ലെങ്കിൽ ആൻജിന കാരണം ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശനം എന്നിവയായിരുന്നു പ്രാഥമിക ഫലമായി കണക്കാക്കിയത്. ഫലം ഫൂട്ടിലിറ്റി വിശകലനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തില് 9. 6 വര് ഷം തുടര് ച്ചയുള്ള ശരാശരി കാലയളവിനു ശേഷം പരീക്ഷണം നേരത്തെ നിര്ത്തിവച്ചു. പഠനകാലം മുഴുവനും ഇടപെടൽ സംഘത്തിൽ ഭാരം കുറയുന്നത് നിയന്ത്രണ സംഘത്തേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു (8. 6% vs 0. 7% 1 വർഷം; 6. 0% vs 3. 5% പഠന അവസാനം). ജീവിതശൈലിയിലുള്ള തീവ്രമായ ഇടപെടലിലൂടെ ഗ്ലൈക്കേറ്റഡ് ഹീമോഗ്ലോബിൻ കൂടുതല് കുറയുകയും ഫിറ്റ്നസ് കൂടുതല് മെച്ചപ്പെടുകയും കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ കൊളസ്ട്രോൾ അളവ് ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ഹൃദ്രോഗ അപകട ഘടകങ്ങളും ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്തു. പ്രാഥമിക പരിണിതഫലം ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെ 403 രോഗികളിലും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലെ 418 രോഗികളിലും സംഭവിച്ചു (പ്രതിവർഷം 100 വ്യക്തികൾക്ക് യഥാക്രമം 1. 83 ഉം 1. 92 ഉം സംഭവങ്ങൾ; ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെ ഹാക്കർ അനുപാതം 0. 95; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0. 83 മുതൽ 1. 09; P = 0. 51). ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഊന്നൽ നല്കിയ ഒരു തീവ്രമായ ജീവിതശൈലി ഇടപെടൽ, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള അമിതഭാരമുള്ള അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവരിലെ ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്ക് കുറച്ചില്ല. (നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് തുടങ്ങിയവയുടെ ഫണ്ട്; ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസിന്റെ മുന്നിൽ നോക്കുക. ഗവൺമെന്റ് നമ്പർ, NCT00017953. ) എന്നായിരുന്നു. |
35531883 | ആന്തരികമായി തിരുത്തുന്ന പൊട്ടാസ്യം (കിർ) ചാനൽ കുടുംബത്തിലെ മിക്കവാറും എല്ലാ അംഗങ്ങളും ഒരു സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്ൻ ഘടന പങ്കിടുന്നു, ഇത് ഒരു കിർ ചാനലായ കിർ 2.1 (കെസിഎൻജെ 2) ൽ അസാധാരണമായ എപി -1 ക്ളാത്രിൻ അഡാപ്റ്റർ ആശ്രിത ഗോൾജി എക്സ്പോർട്ട് സിഗ്നലായി വർത്തിക്കുന്നു. കിർ ചാനലുകൾക്ക് പൊതുവായ ഒരു ഗോൾജി എക്സ്പോർട്ട് സംവിധാനം ഉണ്ടോ എന്ന ചോദ്യം ഉയർത്തുന്നു. 50% അമിനോ ഐഡന്റിറ്റി ഉള്ള രണ്ട് ഘടനാപരവും പ്രവർത്തനപരവുമായ വ്യത്യസ്തമായ കിർ കുടുംബാംഗങ്ങളായ കിർ 2.3 (കെസിഎൻജെ 4) ഉം കിർ 4.1/5.1 (കെസിഎൻജെ 10/16) ഉം കേന്ദ്രീകരിച്ച് ഇവിടെ ഈ ആശയം ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. എപി-1 γ ഉപഘടകത്തിന്റെ സിആർഎൻഎ ഇടപെടലിലൂടെയുള്ള തകർച്ചയെത്തുടർന്ന് രണ്ട് ചാനലുകളുടെയും ഗോൾജി എക്സ്പോർട്ട് തടഞ്ഞുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, സാധാരണ എപി-1-ആശ്രിത കടത്തൽ പ്രക്രിയയ്ക്കായി പ്രവചിച്ചതുപോലെ. കിർ 2.1, കിർ 2.3, കിർ 4.1/5.1 എന്നിവയുടെ ആറ്റോമിക് റെസല്യൂഷൻ മോഡലുകളിലെ ഹോമോളജി മാപ്പിംഗിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി നടത്തിയ സമഗ്രമായ മ്യൂട്ടജെനിക് വിശകലനം, എപി -1 ബൈൻഡിംഗിനായി ഒരു തിരിച്ചറിയൽ സൈറ്റായി വർത്തിക്കുന്നതും ഗോൾജി കയറ്റുമതിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായ ഒരു പൊതു ഘടന കണ്ടെത്തി. കിർ 2.1 ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ നിന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞതിനേക്കാൾ വലുതാണ്, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് എൻ, സി ടെർമിനലുകളുടെ സംയോജനത്തിൽ വിതരണം ചെയ്ത അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഒരു പാച്ച് സിഗ്നൽ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. സിഗ്നലിൽ സി-ടെർമിനൽ മേഖലയിൽ നിന്നുള്ള ഹൈഡ്രോഫോബിക് അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഒരു ഭാഗം ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു ഹൈഡ്രോഫോബിക് പിളർപ്പ്, എൻ ടെർമിനലിനുള്ളിലെ അടിസ്ഥാന അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ ഒരു കൂട്ടം, കൂടാതെ എൻ, സി-ടെർമിനൽ ധ്രുവങ്ങളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഉപ്പ് പാലങ്ങളുടെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള ശൃംഖല എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. പാച്ച് രൂപീകരണവും എപി -1 ബൈൻഡിംഗും സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഡൊമെയ്നുകളുടെ ശരിയായ മടക്കത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഗോൾഗിയിൽ കിർ ചാനലുകൾക്ക് സിഗ്നൽ ഒരു പൊതു ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണ സംവിധാനം നൽകുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ഒരു പുതിയ പ്രോട്ടിയോസ്റ്റാറ്റിക് സംവിധാനത്തെ തിരിച്ചറിയുന്നു, അത് സെക്രട്ടറി പാതയില് ട്രാഫിക്കിനെ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുന്നതിന് ചാനലുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ മടക്കുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. |
35534019 | ക്ളാസിക് ക്രോണിക് Ph- നെഗറ്റീവ് മൈലോപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ഡിസോർഡേഴ്സ് (CMPDs), പോളിസൈറ്റീമിയ വെറ (PV), എസൻഷ്യൽ ത്രോംബോസൈറ്റീമിയ (ET) എന്നിവയിലും ഐഡിയോപതിക് മൈലോഫൈബ്രോസിസ് (IMF) എന്നിവയിലും ത്രോംബോഹെമറാജിക് സങ്കീർണതകൾ പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ പ്രശ്നങ്ങളാണ്, ഇത് രോഗബാധിതത്വത്തിനും മരണത്തിനും കാര്യമായ സംഭാവന നൽകുന്നു. രോഗശാസ്ത്രപരമായി ഈ രോഗങ്ങൾ ക്ലോണൽ മൈലോപ്രൊലിഫറേഷൻ, മൈലോഅക്യുമുലേഷൻ, മൈലോഫൈബ്രോസിസ്, അസ്ഥി മജ്ജയിലും തളികയിലും ന്യൂ ആൻജിയോജെനെസിസ് എന്നിവ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള പ്രവണത എന്നിവയാണ്. സ്റ്റാറ്റിന് - കളുടെ (ആന്റി ത്രോംബോട്ടിക്, ആന്റി പ്രൊലിഫറേറ്റീവ്, പ്രോഅപൊപ്റ്റോട്ടിക്, ആന്റി ആൻജിയോജെനിക്) ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഇൻ വിറ്റോ, ഇൻ വിവോ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഈ അവലോകനം, ഈ ഫലങ്ങളെ CMPD ഉള്ള രോഗികളിൽ സ്റ്റാറ്റിൻ തെറാപ്പിയിൽ നിന്നുള്ള സാധ്യതയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഗുണങ്ങളിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. |
35651106 | കാര്യക്ഷമമായ ടി സെൽ ആക്ടിവേഷന് ടിസിആർ സിഗ്നലുകളും കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി സിഗ്നലുകളും ആവശ്യമാണ്. ടി കോശങ്ങള് ക്ക് കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി സിഗ്നലുകൾ നല് കുന്ന തന്മാത്രകളിലൊന്നാണ് സിഡി28. മൈറിൻ ടൈഫൈഡ് പനി ഉണ്ടാക്കുന്ന സെല്ലുലാർ ബാക്ടീരിയ സാൽമണെല്ല ടൈഫിമുറിയത്തിനെതിരായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ സിഡി28 ന്റെ പങ്ക് വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിന് സിഡി28 എക്സ്പ്രഷനിൽ കുറവുള്ള എലികളെ (സിഡി28- / - എലികൾ) ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. സിഡി28- / - എലികൾ വന്യതരം എസ്. ടൈഫിമുറിയം ബാധിതരാകാൻ വളരെ സാധ്യതയുള്ളവയാണ്, കൂടാതെ അറ്റൻവേറ്റഡ് അരോഎ- എസ്. ടൈഫിമുറിയം ബാധിതരാകുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പോലും പരാജയപ്പെട്ടു. കൂടുതൽ വിശദമായ വിശകലനം സിഡി28- / - മൃഗങ്ങൾക്ക് ടി- ആശ്രിത അബ് പ്രതികരണം ഉണ്ടായിരുന്നില്ലെന്നും ഐഎഫ്എൻ- ഗാമയുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ വളരെ കുറവുണ്ടെന്നും വെളിപ്പെടുത്തി. അങ്ങനെ, സിഡി28 കോസിഗ്നലിംഗ് എസ്. ടൈഫിമുറിയത്തിനെതിരായ പ്രതിരോധശേഷിക്ക് നിർണായകമാണ്. നമ്മുടെ അറിവില് , ഒരു ഇന്റാ സെല്ലുലര് മൈക്രോബയല് രോഗകാരിക്കെതിരെ സംരക്ഷണ പ്രതിരോധശേഷിയില് സിഡി 28 ക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്ന് വിവരിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ റിപ്പോർട്ടാണിത്. |
35660758 | ഫോർബോൾ 12- മൈറിസ്റ്റേറ്റ് 13- അസറ്റേറ്റ് (പിഎംഎ) മനുഷ്യ രക്തത്തിലെ പ്ലേറ്റ്ലറ്റുകളിൽ വേഗത്തിൽ വളരുന്ന (ചുറ്റിക) ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റുകളുടെ അൽപം അഴിച്ചുവിടുന്നു, അങ്ങനെ വേഗത കുറഞ്ഞ ആക്റ്റിൻ അസംബ്ലിയും ഫിലോപോഡിയയുടെ വിപുലീകരണവും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഇന്റഗ്രിൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ (ജിപി) IIb- IIIa യുടെ രോഗപ്രതിരോധ ശാരീരികപ്രതിസന്ധിക്ക് പ്രതികരണമായി ഉണ്ടാകുന്ന ഈ പ്രതികരണങ്ങൾ ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ വോർട്ട്മാനിന് സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവയാണ്. GPIIb- IIIa ഇന്റഗ്രിൻ കുറവുള്ളതോ GPIIb- IIIa ഫംഗ്ഷൻ കാൽസ്യം കെലേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ പെപ്റ്റൈഡ് RGDS വഴി തടസ്സപ്പെട്ടതോ ആയ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റുകൾ PMA പ്രതികരണശേഷി കുറച്ചിരിക്കുന്നു. PMA യുടെ ഫലങ്ങള്, >/=5 മൈക്രോമീറ്റര് ത്രോംബിന് റിസപ്റ്റര് ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യുന്ന പെപ്റ്റിഡ് (TRAP) മുഖേനയുള്ള ത്രോംബിന് റിസപ്റ്റര് ഉത്തേജനത്തിന് വിപരീതമാണ്, ഇത് വര്ത്മാനിന് - അസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള ആക്റ്റിന് അസംബ്ലിക്കും ലാമെല്ലര് , ഫിലോപോഡിയല് എക്സ്റ്റന്ഷനും ദ്രുതവും വമ്പിച്ചതുമായ കാരണമാകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ട്രാംപിൻറെ സബ് ഒപ്റ്റിമൽ ഡോസുകൾ (<1 മൈക്രോ എം) ഉപയോഗിച്ച് ത്രോംബിൻ റിസപ്റ്റർ ലിഗേറ്റ് ചെയ്താൽ വോർട്ട്മാനിൻ ഫിലോപോഡ് രൂപീകരണം തടയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3, 4- ബിസ്ഫോസ്ഫേറ്റ് മനുഷ്യ ജെൽസോളിനാൽ ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റ് വിച്ഛേദിക്കപ്പെടുന്നതിനും അടയ്ക്കുന്നതിനും തടസ്സമാകുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് PMA- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ഉത്തേജനത്തില് D3 പോളിഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡുകളും ഇന്റഗ്രിൻ സിഗ്നലിംഗും ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രോട്ടീന് കിനേസ് C ആക്റ്റിവേഷന് മറുപടിയായി ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡുകളും GPIIb- IIIa സിഗ്നലിംഗും അടങ്ങിയ D3 വൈകിപ്രവർത്തന ഇന്റമീഡിയറ്റുകളായി ഫിലോപോഡിയല് ആക്റ്റിന് അസംബ്ലിന് കാരണമാകുന്നു. |
35714909 | 1989-ൽ സെന്റ് വിൻസെന്റ് പ്രഖ്യാപനം പ്രമേഹമുള്ള സ്ത്രീകളിലെ ഗർഭധാരണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ പശ്ചാത്തല ജനസംഖ്യയുടെ ഫലങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യാനുള്ള ഒരു അഞ്ചുവർഷത്തെ ലക്ഷ്യം നിശ്ചയിച്ചിരുന്നു. ഗര് ഭിണികളില് ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള (T1DM) ഗര് ഭിണികളില് ഗര് ഭകാലത്തെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ സാധ്യത ഞങ്ങള് അന്വേഷിക്കുകയും അളക്കുകയും ചെയ്തു. 1989 ലെ സെന്റ് വിന്സന്റ് പ്രഖ്യാപനത്തിലെ ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെയും നവജാതശിശുക്കളുടെയും സങ്കീർണതകളെ കുറിച്ചുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങള് കൈവരിച്ചോ എന്ന് വിലയിരുത്താന് . കഴിഞ്ഞ 10 വര് ഷത്തിനുള്ളിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പന്ത്രണ്ട് ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാന പഠനങ്ങള് , മൊത്തം 14, 099 T1DM ഉള്ള സ്ത്രീകളും പശ്ചാത്തല ജനസംഖ്യയില് നിന്നുള്ള 4, 035, 373 സ്ത്രീകളും കണ്ടെത്തി. നാല് ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെയും നവജാതശിശുവിന്റെയും സങ്കീര് ണതയുടെ വ്യാപ്തി താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് T1DM ഉള്ള സ്ത്രീകളില് പശ്ചാത്തല ജനസംഖ്യയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് 5. 0% (2. 2- 9. 0), (അനുപാതിക ശരാശരിയും പരിധിയും) 2. 1% (1. 5- 2. 9), ആപേക്ഷിക റിസ്ക് (RR) = 2. 4, പെരിനറ്റല് മരണനിരക്ക് 2. 7% (2. 0- 6. 6) 0. 72% (0. 48- 0. 9), RR = 3. 7, അകാല പ്രസവം 25. 2% (13. 0- 41. 7) 6. 0% (4. 7- 7. 1), RR = 4. 2 എന്നിങ്ങനെ ഗര്ഭകാല ശിശുക്കളില് വലിയ പ്രസവം 54. 2% (45. 1 - 62. 5) 10. 0% എന്നിങ്ങനെ RR = 4. 5 എന്നിങ്ങനെ സംഭവിച്ചു. ഗര്ഭകാലത്തിന്റെ ആദ്യകാല HbA1c ഗര്ഭകാലത്തിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. T1DM ഉള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഗര്ഭകാലത്തെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ സാധ്യത പൊതുജനങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് രണ്ടോ അഞ്ചോ മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്. സെന്റ് വിന്സെന്റ് പ്രഖ്യാപനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യങ്ങള് ഇതുവരെ നേടാനായിട്ടില്ല. |
35724562 | CKD ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികളിൽ, ഹൈപ്പർടെൻഷൻ ഇടത് വെൻട്രിക്കുലർ ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എന്നാൽ CKD ഉള്ള കുട്ടികളിൽ ഈ ബന്ധം നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്തിമമായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. രക്താതിമർദ്ദം ഇടതു വെംത്രിക്യുലര് ഹൈപ്പര് ട്രോഫി തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്താന്, കുട്ടികളിലെ വിട്ടുമാറാത്ത വൃക്ക രോഗം എന്ന വിഭാഗത്തില് നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഞങ്ങള് വിശകലനം ചെയ്തു. ആകെ 478 പേർ ചേർന്നു, 435, 321, 142 പേർ യഥാക്രമം 1, 3, 5 വർഷങ്ങളിൽ ചേർന്നു. പഠനത്തില് പ്രവേശിച്ചതിന് ശേഷം ഒരു വര് ഷം കൂടുതലും പിന്നീട് ഓരോ രണ്ട് വര് ഷം കൂടുതലും എക്കോകാർഡിയോഗ്രാമുകള് എടുക്കുകയും, ഓരോ വര് ഷവും രക്താതിമര് ദ്ധനം അളക്കുകയും ചെയ്തു. മൂന്നു വ്യത്യസ്ത സന്ദർശനങ്ങളില് അളന്ന ഇടതു വെംത്രിക്യുലര് മാസ് ഇന്ഡക്സ് ന് രക്താതിമര് ദ്ധനയുടെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്താന് ഒരു ലീനിയര് മിക്സഡ് മോഡലും ഇടതു വെംത്രിക്യുലര് ഹൈപ്പര് ട്രോഫി വിലയിരുത്താന് ഒരു മിക്സഡ് ലോജിസ്റ്റിക് മോഡലും ഉപയോഗിച്ചു. ഈ മോഡലുകൾ ഒരു സംയുക്ത ദീർഘവീക്ഷണ മോഡലിന്റെയും അതിജീവന മോഡലിന്റെയും ഭാഗമായിരുന്നു, വിവരദായകമായ ഡ്രോപ്പ് ഔട്ട് ക്രമീകരിക്കുന്നതിന്. സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം, അനീമിയ, ആൻജിയോടെൻസിൻ- കൺവേർട്ടിംഗ് എൻസൈം ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ആൻജിയോടെൻസിൻ റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കറുകൾ ഒഴികെയുള്ള ആന്റിഹൈപ്പർടെൻസിക് മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം എന്നിവ ഇടത് കാഷ്ഠിക പിണ്ഡ സൂചികയുടെ പ്രവചന ഘടകങ്ങളാണ്. സിസ്റ്റോളിക് ബിപി, സ്ത്രീ ലൈംഗികത, അനീമിയ, മറ്റ് രക്താതിമർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം എന്നിവ ഇടത് കാശിനുള്ളിലെ ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ പ്രവചന ഘടകങ്ങളാണ്. 4 വർഷത്തിനിടെ, സിസ്റ്റോളിക് ബിപി മോഡലിൽ ഇടത് വെൻട്രിക്കുലർ ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ ക്രമീകരിച്ച പ്രചാരണം 15. 3% ൽ നിന്ന് 12. 6% ലേക്കും ഡയസ്റ്റോളിക് ബിപി മോഡലിൽ 15. 1% ൽ നിന്ന് 12. 6% ലേക്കും കുറഞ്ഞു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, രക്താതിമർദ്ദം കുറയുന്നത്, CKD ഉള്ള കുട്ടികളില് ഇടതു വെംത്രിക്യുലര് ഹൈപ്പര് ട്രോഫിയുടെ കുറവ് പ്രവചിക്കാന് സാധ്യതയുണ്ടെന്നും, ഈ രോഗികളില് ഇടതു വെംത്രിക്യുലര് ഹൈപ്പര് ട്രോഫിയുടെ പ്രവചനകാരികളായി അധിക അന്വേഷണം ആവശ്യമുള്ള അധിക ഘടകങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും. |
35747505 | നിക്കോട്ടിനിക് ആസിഡ് അഡെനിൻ ഡൈൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ഫോസ്ഫേറ്റ് (NAADP) ഒരു മെസഞ്ചറാണ്, ഇത് കോശത്തിനുള്ളിലെ ആസിഡ് സ്റ്റോറുകളിൽ നിന്ന് കാൽസ്യം പുറന്തള്ളുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. രണ്ട്- പോറസ് ചാനലുകൾ (ടിപിസി), റിയനോഡിൻ റിസപ്റ്റർ (ആർവൈആർ), മ്യൂക്കോളിപിൻ (ടിആർപി-എംഎൽ 1) എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ചാനലുകൾ കാൽസ്യം സിഗ്നലിംഗിന്റെ എൻഎഡിപി നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും എൻഎഡിപി റിസപ്റ്റർ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, NAADP പ്രതികരിക്കുന്ന ജുർകറ്റ് ടി-ലിംഫോസൈറ്റുകളിൽ നിന്നുള്ള സത്തിൽ NAADP- ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളെ പഠിക്കാൻ [32P]-5-അസിഡോ-NAADP ([32P]-5-N3-NAADP) എന്ന ഫോട്ടോഫിനിറ്റി സോണ്ട് ഉപയോഗിച്ചു. ജുർകറ്റ് S100 സൈറ്റോസോളിക് ഫ്രാക്ഷനുകളുടെ [32P] -5-N3-NAADP ഫോട്ടോ ലേബലിംഗ് കുറഞ്ഞത് പത്ത് വ്യത്യസ്ത പ്രോട്ടീനുകളുടെ ലേബലിംഗിന് കാരണമായി. 22/23 kDa യിൽ ഒരു ഡബിൾട്ട്, 15 kDa യിൽ ഒരു ചെറിയ പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഈ S100 പ്രോട്ടീനുകളിൽ പലതും NAADP- യ്ക്ക് സെലക്ടീവിറ്റി പ്രദർശിപ്പിച്ചു, കാരണം ലേബലിംഗ് ലേബൽ ചെയ്യാത്ത NAADP ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ പരിരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അതേസമയം ഘടനാപരമായി സമാനമായ NADP ന് സംരക്ഷണത്തിനായി വളരെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ആവശ്യമാണ്. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പല എസ് 100 പ്രോട്ടീനുകളുടെയും (60, 45, 33, 28 kDa) ലേബലിംഗ് ഉത്തേജിപ്പിച്ചത് ലേബൽ ചെയ്യാത്ത NAADP യുടെ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതകളാണ്, പക്ഷേ NADP അല്ല. 60 kDa പ്രോട്ടീനിന്റെ ലേബലിംഗിൽ NAADP യുടെ സ്വാധീനം ദ്വിഘട്ടമായിരുന്നു, 100 nM ൽ അഞ്ചിരട്ടി വർദ്ധനവോടെയും 1 μM NAADP യിൽ മാറ്റമില്ലാതെ 100 nM ൽ ഉയർന്നു. ജുര് ക്കാറ്റ് കോശങ്ങളില് നിന്നും പി100 മെംബ്രന് ഫ്രാക്ഷന് പരിശോധിച്ചപ്പോള് നിരവധി പ്രോട്ടീനുകള് ഫോട്ടോലേബല് ചെയ്തു. S100- ന്റെ ഫലങ്ങള് പോലെ തന്നെ, 22/23 kDa ഇരട്ടയും 15 kDa പ്രോട്ടീനും തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതായി കാണപ്പെടുന്നു. S100 ഫ്രാക്ഷന് ചെയ്തതുപോലെ NAADP ഏതെങ്കിലും P100 പ്രോട്ടീനുകളുടെ ലേബലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല. ഫോട്ടോലേബൽ ചെയ്ത S100, P100 പ്രോട്ടീനുകളെ ദ്വിമാന ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറസിസ് വിജയകരമായി പരിഹരിച്ചു. [32P]-5-N3-NAADP ഫോട്ടോലേബലിംഗും ദ്വിമാന ഇലക്ട്രോഫോറസും NAADP- യുമായി ബന്ധപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയാനും സവിശേഷമാക്കാനും ഉചിതമായ ഒരു തന്ത്രമാണ്. |
35760786 | എആർവി1- എൻകോഡ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്കുലത്തിൽ (ഇആർ) നിന്ന് പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലേക്ക് സ്റ്റെറോൾ ഗതാഗതത്തെ സഹായിക്കുന്നു. യീസ്റ്റ് ARV1 മ്യൂട്ടന്റുകൾ ER യിൽ ഒന്നിലധികം ലിപിഡുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സ്റ്റെറോളിന്റെയും സ്ഫിംഗോലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും ഫാർമക്കോളജിക്കൽ മോഡുലേറ്ററുകളോട് സെൻസിറ്റീവ് ആണ്. ഫ്ലൂറസെന്റ്, ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച്, സ്റ്റെറോൾ ശേഖരണം, സബ് സെല്ലുലാർ മെംബ്രൻ വികാസം, ഉയർന്ന ലിപിഡ് തുള്ളി രൂപീകരണം, കൂടാതെ ARV1 മ്യൂട്ടന്റുകളിലെ വാക്യുലാർ വിഭജനം എന്നിവ ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. എആർവി 1 ഡിലീഷൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രൊഫൈലുകളുടെ മോട്ടിഫ് അധിഷ്ഠിത റിഗ്രഷൻ വിശകലനം, വികസിപ്പിച്ച പ്രോട്ടീൻ പ്രതികരണത്തിന്റെ (യുപിആർ) അവിഭാജ്യ ഘടകമായ ഹാക് 1 പി സജീവമാക്കൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, എച്ച്എസി 1 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളുടെ ഘടനാപരമായ സ്പ്ലൈസിംഗ്, യുപിആർ റിപ്പോർട്ടർ ഇൻഡക്ഷൻ, എആർവി 1 മ്യൂട്ടന്റുകളിൽ യുപിആർ ടാർഗെറ്റുകളുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ER lumen ലെ unfolded protein sensor encoding IRE1, ARV1- മായി ഒരു മാരകമായ ജനിതക ഇടപെടൽ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ARV1- ന്റെ അഭാവമുള്ള കോശങ്ങളിൽ UPR- യ്ക്ക് ഒരു viability ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, വിരിഞ്ഞ പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിൽ വൈകല്യമുള്ള Ire1p ന്റെ ഒരു വകഭേദം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ARV1 മ്യൂട്ടന്റുകൾ സജീവമാണ്. കൂടാതെ, ഈ സ്ട്രെയിനുകൾ ഡിടിടി ഇടപെടലിലൂടെ പ്രോട്ടീൻ മടക്കത്തിന്റെ ശല്യപ്പെടുത്തലുമായി സംവദിക്കുന്ന ഘടനാപരമായ എച്ച്എസി 1 സ്പ്ലൈസിംഗ് പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് arv1Δ സ്ട്രെയിനുകളിലെ UPR ഇൻഡക്ഷന്റെ ഒരു ഘടകം പ്രോട്ടീൻ മിസ്ഫോൾഡിംഗിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണെന്ന്. എആർവി 1 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നത് എലികളുടെ മാക്രോഫാഗുകളിലും യുപിആർ ഇൻഡക്ഷൻ, പ്രത്യേകിച്ച് ആക്റ്റിവേറ്റിംഗ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ -4, സിഎച്ച്ഒപി (സി / ഇബിപി ഹൊമോലോഗ് പ്രോട്ടീൻ) എന്നിവയുടെ അപ്- റെഗുലേഷൻ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. കൊളസ്ട്രോൾ ലോഡിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ കൊളസ്ട്രോൾ എസ്റ്ററിഫിക്കേഷന്റെ തടസ്സം ARV1 നോക്ക്ഡൌൺ സെല്ലുകളിൽ CHOP എക്സ്പ്രഷൻ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. അതിനാൽ, ARV1 ന്റെ നഷ്ടം അല്ലെങ്കിൽ ഡൌൺ-റഗുലേഷൻ മെംബ്രൻ, ലിപിഡ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയെ ബാധിക്കുന്നു, ഇത് ER സമഗ്രതയുടെ തകർച്ചയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു, അതിന്റെ ഒരു അനന്തരഫലമാണ് യുപിആറിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ. |
35766603 | പുനഃസംയോജിത ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫ (ആര് ടിഎന് എഫ് ആൽഫ), പുനഃസംയോജിത ഇന്റർഫെറോൺ ഗാമ (ആര് ഐഎഫ്എന് - ഗാമ), മെല് ഫലാൻ എന്നിവയുടെ സംയോജനത്തിന്റെ വിഷബാധയും ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തിയും നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി, മെലാനോമയുടെയും ആവർത്തന സാർകോമയുടെയും ഇൻ-ട്രാൻസിറ്റ് മെറ്റാസ്റ്റാസുകൾക്കായി ഹൈപ്പർതർമിയ ഉപയോഗിച്ച് ഐസൊലേഷൻ എലാംബ് പെർഫ്യൂഷൻ (ഐഎൽപി) ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു പ്രോട്ടോക്കോൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തു. IFN- ഗാമയുമായുള്ള rTNF ആൽഫയുടെയും ആൽക്കിലേറ്റിംഗ് ഏജന്റുമാരുമായുള്ള rTNF ആൽഫയുടെയും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട സിനർജിസ്റ്റിക് ആന്റി ട്യൂമർ പ്രഭാവം കാരണം ട്രിപ്പിൾ കോമ്പിനേഷൻ തിരഞ്ഞെടുത്തു. രോഗികളും രീതികളും ത്രിപ്ലേ കോമ്പിനേഷനിലൂടെ 23 രോഗികൾക്ക് ആകെ 25 ഐഎൽപി ലഭിച്ചു. 19 സ്ത്രീകളിലും 4 പുരുഷന്മാരിലും ഒന്നുകിൽ കൈകാലുകളിലെ ഒന്നിലധികം പുരോഗമന ഇൻ ട്രാൻസിറ്റ് മെലനോമ മെറ്റാസ്റ്റാസുകൾ (ഘട്ടം IIIa അല്ലെങ്കിൽ IIIab; 19 രോഗികൾ) അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള മൃദുവായ ടിഷ്യു സാർകോമ (അഞ്ച്) ഉണ്ടായിരുന്നു. ആർടിഎൻഎഫ് ആൽഫയെ ഒരു ബോളസ് ആയി ആര് ട്ടറി ലൈനില് കുത്തിവച്ചു, ആകെ ഡോസ് 2 മുതൽ 4 മില്ലിഗ്രാം വരെയായിരുന്നു, ഹൈപ്പര് തെർമിക്കൽ അവസ്ഥയില് (40 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ് മുതൽ 40. 5 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസ് വരെ) 90 മിനിറ്റ്. rIFN- ഗാമയെ -2 , -1 ദിവസങ്ങളിൽ സബ്ക്യുട്ടേണായി (SC) 0. 2 mg ഡോസിലുള്ള rTNF ആൽഫയുമായി പെർഫ്യൂസേറ്റായി നൽകി. ഫലങ്ങള് rTNF ആല്ഫയുമായി നടത്തിയ ഒരു പൈലറ്റ് പഠനത്തില് മൂന്ന് ILP- കളില് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട വിഷബാധയില് രണ്ടു ഗുരുതരമായ വിഷബാധകളേ ഉള്ളൂ: ടാച്ചികാർഡിയയും താല്ക്കാലിക ഒലിഗൂറിയയും ഉള്ള ഒരു ഗുരുതരമായ ഹൈപ്പോടെൻഷന് , 4 മണിക്കൂറോളം നീണ്ടുനില്ക്കുന്ന ഒരു മിതമായ ഹൈപ്പോടെൻഷന് , അതിനുശേഷം ഗുരുതരമായ വൃക്ക തകരാറും 29 -ാം ദിവസം പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തിയും. ഇരട്ട കോമ്പിനേഷൻ പ്രോട്ടോക്കോളില് നടത്തിയ 18 ഐഎല്പികളിലും, രോഗികള്ക്ക് ഐഎല്പി ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം 72 മണിക്കൂറോളം 3 മൈക്രോഗ്രാം/ കിലോഗ്രാം/ മിനിറ്റ് നിരക്കില് തുടര്ച്ചയായുള്ള ഇൻഫ്യൂഷൻ ഡോപാമിന് ലഭിച്ചു, കൂടാതെ നേരിയ തോതിലുള്ള ഹൈപ്പോടെൻഷനും താൽക്കാലിക തണുപ്പും താപനിലയും മാത്രമേ കാണിച്ചിട്ടുള്ളൂ. rTNF ആൽഫയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രാദേശിക വിഷബാധ വളരെ കുറവായിരുന്നു. ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ടോക്സിസിറ്റി ഉള്ള 11 കേസുകൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്, അതിൽ ന്യൂട്രോപീനിയ (ഒരു ഗ്രേഡ് 4 ഉം ഒരു ഗ്രേഡ് 3) ഉം ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ ഉള്ള ന്യൂട്രോപീനിയയും (ഒരു ഗ്രേഡ് 4 ഉം മൂന്ന് ഗ്രേഡ് 2) ഉൾപ്പെടുന്നു. പന്ത്രണ്ടു രോഗികള് ക്ക് നേരത്തെ ILP യില് മെല് ഫലാന് (11) അല്ലെങ്കിൽ സിസ് പ്ലാറ്റിന് (ഒന്ന്) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ നല്കിയിരുന്നു. 23 രോഗികളെ വിലയിരുത്താന് സാധിക്കും: 21 സമ്പൂർണ്ണ പ്രതികരണങ്ങള് (CRs; പരിധി 4 മുതൽ 29 മാസം വരെ; 89%), രണ്ട് ഭാഗിക പ്രതികരണങ്ങള് (PRs; പരിധി 2 മുതൽ 3 മാസം വരെ), ഒരു പരാജയവും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. 12 മാസത്തിനുശേഷം രോഗമുക്തമായ മൊത്തം അതിജീവനവും അതിജീവനവും യഥാക്രമം 70% ഉം 76% ഉം ആണ്. എല്ലാ കേസുകളിലും, ഐഎൽപി കഴിഞ്ഞ് 3 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ നോഡ്യൂളുകളുടെ മയപ്പെടുത്തൽ വ്യക്തമായിരുന്നു, കൂടാതെ 5 മുതൽ 30 ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിലാണ് കൃത്യമായ പ്രതികരണത്തിനുള്ള സമയം. ഈ ഘട്ടം II പഠനത്തിന്റെ പ്രാഥമിക വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള rTNF ആൽഫയെ ഡോപ്പാമിനും ഹൈപ്പർഹൈഡ്രേഷനും ഉപയോഗിച്ച് ILP വഴി സ്വീകാര്യമായ വിഷബാധയോടെ നൽകാം എന്നാണ്. മെലനോമയിലും സാർകോമയിലും ട്യൂമർ പ്രതികരണങ്ങൾ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, rTNF ആൽഫ, rIFN- ഗാമ, മെൽഫലാൻ എന്നിവയുടെ സംയോജനം മെൽഫലാൻ മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പത്തെ ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ടതിനുശേഷവും കുറഞ്ഞ തോതിലുള്ള വിഷാംശം കൊണ്ട് ഉയർന്ന ഫലപ്രാപ്തി കൈവരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. |
35777860 | രോഗബാധിതരായ രോഗികളിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്ന ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (ഐപിഎസ്) ബയോമെഡിക്കൽ ഗവേഷണത്തിന് വിലമതിക്കാനാവാത്ത ഒരു വിഭവമാണ്. പകരം ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു ഉറവിടം നൽകാം. ഈ പഠനത്തിൽ, നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ വിട്ടുമാറാത്ത മസ്കുലര് അട്രോഫി (എസ്എംഎ), പാർക്കിന് സണ് രോഗം (പിഡി), അമിയോട്രോഫിക് ലാറ്ററൽ സ്ക്ലെറോസിസ് (എഎൽഎസ്) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ വിട്ടുമാറാത്ത മസ്കുലര് രോഗങ്ങളുള്ള ഏഷ്യന് രോഗികളിൽ നിന്ന് നാല് ഘടകങ്ങളുമായി (കെഎല് എഫ് 4, സോക്സ് 2, ഒസിടി 4, സി-എംവൈസി) പരിവർത്തനം ചെയ്തുകൊണ്ട് ഐപിഎസ് കോശങ്ങള് ഞങ്ങള് സൃഷ്ടിച്ചു. എല്ലാ ഐപിഎസ് കോശങ്ങളും മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾക്ക് (എച്ച്ഇഎസ്സി) സമാനമായ പ്ലൂരിപൊട്ടൻസി കാണിക്കുകയും ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും വിവിധ സൊമാറ്റിക് സെൽ തരങ്ങളായി വേർതിരിക്കാനും സാധിച്ചു. കൂടാതെ, ഐപിഎസ് കോശങ്ങൾ ന്യൂറൽ കോശങ്ങളായി വേർതിരിക്കാനും കഴിയും, ഇത് വിട്ടുമാറാത്ത ഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്ന സെൽ തരമാണ്. അതുകൊണ്ട്, രോഗിക്ക് പ്രത്യേകമായി രൂപം കൊടുത്ത ഐപിഎസ് കോശങ്ങൾ രോഗവ്യാപന സംവിധാനങ്ങൾ അന്വേഷിക്കാനും പുതിയ മരുന്നുകൾ കണ്ടെത്താനും പരീക്ഷിക്കാനും പുതിയ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കുന്ന ഒരു സെല്ലുലാർ മാതൃകയാണ്. |
35884026 | എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ്, കൂടാതെ സിഎൻഎസിലെ നിരവധി സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ അടിസ്ഥാനവുമാണ്. എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സെറിൻ, ത്രിയോണിൻ ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് നന്നായി പഠിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും എഎംപിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫൊറിലേഷന്റെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല. ഇവിടെ, AMPA റിസപ്റ്ററുകളുടെ GluR2 ഉപഘടകം ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു in vitro ഒപ്പം in vivo Src കുടുംബം ടൈറോസിൻ കിനാസുകൾ ടൈറോസിൻ 876 ന് അതിന്റെ സി ടെർമിനലിന് സമീപം. കൂടാതെ, വളര് ന്ന കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ GluR അഗോണിസ്റ്റ് ചികിത്സ ടൈറോസിൻ 876 ന്റെ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. GluR2- യുമായി ഇടപെടുന്ന GRIP1/ 2 എന്ന തന്മാത്രകളുമായുള്ള ബന്ധം GluR2- യുടെ ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ മൂലം കുറഞ്ഞു, അതേസമയം PICK1 ഇടപെടലിനെ ബാധിച്ചില്ല. കൂടാതെ, ടൈറോസിൻ 876 ന്റെ പരിവർത്തനം AMPA - യും NMDA - യും GluR2 ഉപഘടകത്തിന്റെ ആന്തരികവൽക്കരണത്തെ ഇല്ലാതാക്കി. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് GluR2 C ടെർമിനസിൽ Src ഫാമിലി ടൈറോസിൻ കിനാസുകൾ വഴി ടൈറോസിൻ 876 ന്റെ ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ AMPA റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിന് പ്രധാനമാണെന്നും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്ക് പ്രധാനപ്പെട്ടതാകാമെന്നും ആണ്. |
35987381 | ടി കോശങ്ങളുടെ, പ്രത്യേകിച്ച് സിഡി8 () + ടി കോശങ്ങളുടെ, അമിതപ്രവർത്തനം, വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്ഐവി 1 (എച്ച്ഐവി - 1) അണുബാധയുടെ ഒരു അടയാളമാണ്. എച്ച്ഐവി - 1 രോഗബാധിതരായ രോഗികളുടെ എണ്ണം ക്രമാനുഗതമായി കുറയുന്നു. സിഡി8 () + ടി കോശങ്ങള് അവയുടെ അഗ്നി പ്രത്യേകതയെ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ ഇൻ വിവോ എച്ച്ഐവി-1 റെപ്ലിക്കേഷന് സമയത്ത് സജീവമാക്കിയിട്ടുണ്ടെന്ന് നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ചികിത്സയില്ലാത്ത എച്ച്ഐവി- 1 അണുബാധയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സൈറ്റോകൈൻ, പ്രധാനമായും ഐഎൽ - 15, ടിസിആർ ഉത്തേജനം ഇല്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിൽ സിഡി8 () +) ടി സെല്ലുകളിൽ ആക്റ്റിവേഷൻ മാർക്കറുകളുടെ വർദ്ധനവിനും എക്സ്പ്രഷനും കാരണമായി, പക്ഷേ സിഡി4 () + ടി സെല്ലുകളിൽ അല്ല. കൂടാതെ, LPS അല്ലെങ്കിൽ HIV- 1 ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ (DCs) CD8(+) T സെല്ലുകളെ IL- 15 ന് ആശ്രിതവും എന്നാൽ Ag- ന് സ്വതന്ത്രവുമായ രീതിയിൽ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ വൈറമിക് HIV- 1 രോഗികളിൽ നിന്ന് ഒറ്റപ്പെട്ട DC- കളിൽ IL- 15 എക്സ്പ്രഷൻ വളരെ വർദ്ധിച്ചു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ചികിത്സിക്കാത്ത HIV- 1 രോഗികളിൽ സിഡി8(+) T സെല്ലുകൾ അഗ് സ്പെസിഫിക്സിയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി കോശജ്വലന സൈറ്റോക്കൈനുകൾ സജീവമാക്കിയിട്ടുണ്ടെന്നാണ്. ഈ കണ്ടെത്തൽ സിഡി 4 (((+) ടി സെല്ലുകളുമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവയുടെ ഇൻ വിവോ ആക്റ്റിവേഷൻ സ്ഥിരമായ അഗ്സ് പ്രത്യേകതകളിലേക്ക് പക്ഷപാതപരമായി കാണപ്പെടുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ചികിത്സയില്ലാത്ത എച്ച്ഐവി- 1 അണുബാധയിൽ സിഡി4 ടി കോശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സജീവമായ സിഡി8 ടി കോശങ്ങളുടെ ഉയർന്ന സാന്നിധ്യം വിശദീകരിക്കുന്നു. |
36003142 | മറ്റ് മാനസികരോഗ മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗത്തിനു ശേഷം മരണ നിരക്കുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഡിമെൻഷ്യയുടെ ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ലക്ഷണങ്ങളുടെ പുതിയ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ മരണ നിരക്ക് താരതമ്യം ചെയ്തു. മാനസികരോഗ ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളെ സംബന്ധിച്ച 2001 - 2005 സാമ്പത്തിക വർഷങ്ങളിലെ വെറ്ററൻസ് കാര്യ വകുപ്പിന്റെ ദേശീയ ഡാറ്റയാണ് റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ്, കോഹോർട്ട് പഠനം ഉപയോഗിച്ചത്. ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളും മറ്റു മാനസികരോഗ മരുന്നുകളും ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികളിൽ 12 മാസത്തെ മരണനിരക്ക് താരതമ്യം ചെയ്തു. രചയിതാക്കൾ മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് മോഡലുകളും പ്രോപ്പൻസിറ്റി സ്കോറിംഗ് രീതികളും ഉപയോഗിച്ച് ആശയക്കുഴപ്പങ്ങൾ നിയന്ത്രിച്ചു. സെക്കന് ഡറിന് മരുന്നില്ലാത്ത ഒരു സംഘവും മരണകാരണങ്ങളുടെ പരിശോധനയും ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഫലങ്ങള് എല്ലാ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളും ഉപയോഗിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളിലും മരണനിരക്ക് നോൺ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് (22. 6% - 29. 1%) കൂടുതലാണ് (14. 6%). അസാധാരണമായതും അസാധാരണവും പരമ്പരാഗതവുമായ ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്സിനു വേണ്ടി ക്രമീകരിച്ച മരണ സാധ്യതകൾ പരമ്പരാഗത ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്സിനു സമാനമായിരുന്നു. പരമ്പരാഗത ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളേക്കാൾ നോൺ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെ മരണ സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറവാണ്. ആന്റിസെപ്റ്റിക്സിനു പുറമെ, എല്ലാ നോൺ- ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്സിനുമായുള്ള ക്രമീകരിച്ച റിസ്ക് ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്സിനുമായുള്ള റിസ്ക് എന്നതിനേക്കാൾ വളരെ കുറവാണ്. 12 മാസത്തിനിടെ മരണ സാധ്യതയിൽ മാറ്റമില്ല. സെറിബ്രോ വാസ്കുലർ, കാർഡിയോ വാസ്കുലർ, അണുബാധ കാരണങ്ങളാൽ മരിച്ച ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്ന രോഗികളുടെ അനുപാതം ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് അല്ലാത്ത മാനസികരോഗ മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നവരുടെ അനുപാതത്തേക്കാൾ കൂടുതലല്ല. അസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള രോഗികള് കഴിക്കുന്ന ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകള് മിക്കവാറും ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ലക്ഷണങ്ങള് ക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകളേക്കാൾ ഉയര് ന്ന മരണനിരക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മരണവും ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ഇത് നേരിട്ടുള്ള മരുന്നുകളുടെ ഫലമോ അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് ഉപയോഗത്തിന് കാരണമാകുന്ന ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ലക്ഷണങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പാത്തോഫിസിയോളജിയോ ആയിരിക്കാം. |
36025357 | ഈ അവലോകനം, കോശങ്ങളില് ഉല് പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഏറ്റവും കൂടുതല് സാദ്ധ്യമായ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരമുള്ള ത്യോല് സംയുക്തമായ ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിനെ (ജി.എസ്.എച്ച്) കുറിച്ചുള്ള ഒരു പ്രത്യേക വിഷയത്തിന്റെ ആമുഖമാണ്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകളിൽ നിന്നും സെല്ലുകളുടെ വിഷാംശത്തിൽ നിന്നും സെൻബയോട്ടിക് ഇലക്ട്രോഫൈലുകളുടെ വിഷാംശത്തിൽ നിന്നും സെല്ലുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിലും റെഡോക്സ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നതിലും ജിഎസ്എച്ച് നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഇവിടെ, GSH യുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളും ഓക്സിഡന്റുകളുടെയും ഇലക്ട്രോഫൈലുകളുടെയും ഉറവിടങ്ങളും, ഓക്സിഡന്റുകളുടെ കുറവ്, ഇലക്ട്രോഫൈലുകളുടെ സംയോജനം എന്നിവ GSH ഉപയോഗിച്ച് സംക്ഷിപ്തമായി വിവരിക്കുന്നു. കോശങ്ങളിലെ GSH നില വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള രീതികളും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. GSH സംശ്ലേഷണവും അതിന്റെ നിയന്ത്രണവും GSH ഉള്ളടക്കം കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളോടൊപ്പം കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ഈ പ്രത്യേക ലക്കത്തിന്റെ ഭാഗമായി ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ ഉപാപചയത്തിന്റെ ചില പ്രധാന വശങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒരു ഹ്രസ്വ അവലോകനം നൽകുക എന്നതാണ് ഇവിടെ ലക്ഷ്യം. ഈ സുപ്രധാന തന്മാത്രയെക്കുറിച്ചുള്ള അറിവിന്റെ അവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ സമഗ്രമായ ഒരു അവലോകനം നൽകും. |
36033696 | ലക്ഷ്യം: ഭാരക്കുറവിനെ ചെറുക്കുന്നതിനായി ജീവിതശൈലിയിൽ വരുത്താവുന്ന മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് മാനസികരോഗികളായ ആശുപത്രി രോഗികളെ ബോധവത് കരിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പദ്ധതിയുടെ ലക്ഷ്യം. രീതി വെറ്ററൻസ് അഫയേഴ്സ് അക്യൂട്ട് സ്കീസോഫ്രീനിയ ചികിത്സാ യൂണിറ്റിലെ എല്ലാ രോഗികളെയും മുഖ്യ അന്വേഷകന്റെ മേൽനോട്ടത്തിൽ ഒരു മെഡിക്കൽ വിദ്യാർത്ഥിയും ഒരു സൈക്കോളജി വിദ്യാർത്ഥിയും നടത്തിയ 30 മിനിറ്റ് ദൈർഘ്യമുള്ള പഠന പ്രദർശനത്തിലേക്ക് ക്ഷണിച്ചു. യു.എസ്.ഡി.എ. ഫുഡ് പിരമിഡിന് റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഉചിതമായ ഭക്ഷണം തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിലൂടെയും, ആവശ്യത്തിന് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെയും, ആരോഗ്യകരമായ ഭക്ഷണം വീട്ടിൽ നിന്ന് പുറത്ത് കഴിക്കുന്നതിലൂടെയും, വ്യായാമം ആരംഭിക്കുന്നതിലൂടെയും, അത് തുടരുന്നതിലൂടെയും ശരീരഭാരം നിലനിർത്തുന്നതിലൂടെയുള്ള ആരോഗ്യപരമായ ഗുണങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിഷയങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യപ്പെട്ടു. രോഗികളെ പഠിപ്പിക്കുന്നതിലെ ഫലപ്രാപ്തി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനായി, അവതരണം നടത്തുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും 13 വിഷയങ്ങൾ അടങ്ങിയ ഒരു ക്വിസ് പരീക്ഷയിൽ പങ്കെടുത്തു. ഫലങ്ങള് 50 രോഗികള് പ്രീ- പോസ്റ്റിംഗ് പരിശോധനയും പോസ്റ്റിംഗ് ടെസ്റ്റും പൂര് ത്തിയാക്കി. പ്രീ- ടെസ്റ്റിൽ ശരാശരി 85.6% ശരിയായ ഉത്തരങ്ങൾ ലഭിച്ചു, അത് പോസ്റ്റ്- ടെസ്റ്റിൽ 89.3% ആയി ഉയർന്നു. ഈ 3. 7% വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമുള്ളതായിരുന്നു (t = 2. 43, df = 49, p < 0. 02) ശരാശരി ശതമാനം മെച്ചപ്പെടുത്തൽ 6. 1% ആയിരുന്നു. പോഷകാഹാരത്തെക്കുറിച്ചും ആരോഗ്യകരമായ ജീവിതശൈലിയെക്കുറിച്ചും വിദ്യാഭ്യാസപരമായ അവതരണങ്ങളിൽ നിന്ന് മാനസികരോഗികളായ വ്യക്തികൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന് ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു. ടെസ്റ്റ് സ്കോറുകളിലെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ പുരോഗതി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഭക്ഷണവും ശാരീരികക്ഷമതയും സംബന്ധിച്ച അടിസ്ഥാന ആശയങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിതാക്കൾക്ക് ഒരു ധാരണയുണ്ടെന്ന്. |
36082224 | പല മനുഷ്യ പാരമ്പര്യ ന്യൂറോളജിക്കൽ, ന്യൂറോഡെജെനറേറ്റീവ് രോഗ ജീനുകളും സിടിജി ആവർത്തികളുടെ വിപുലീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് എസ്ചെറിചിയ കോളിയിൽ ജനിതക വികാസങ്ങളുടെയോ ഇല്ലാതാക്കലുകളുടെയോ ആവൃത്തി ആവർത്തിക്കലിന്റെ ദിശയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. വലിയ വിപുലീകരണങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നത് പ്രധാനമായും സിടിജികൾ ലാഗിംഗ് സ്ട്രാൻഡിനേക്കാൾ മുൻനിര സ്ട്രാൻഡ് ടെംപ്ലേറ്റിലായിരിക്കുമ്പോൾ ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, സിടിജികൾ വിപരീത ദിശയിലായിരിക്കുമ്പോൾ ഇല്ലാതാക്കലുകൾ കൂടുതൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. മിക്ക ഡിലീഷനുകളും നിർവചിക്കപ്പെട്ട വലിപ്പത്തിലുള്ള ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു. നോൺ-ക്ലാസിക്കൽ ഡിഎംഎ ഘടനകളുമായി ചേർന്ന് സ്ട്രാൻഡ് സ്ലിപ്പേജ് ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം, കൂടാതെ രോഗ ജീനുകൾക്കായുള്ള യൂക്കറിയോട്ടിക് ക്രോമസോമുകളിലെ വിപുലീകരണ-മാറ്റൽ സംവിധാനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. |
36089763 | ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ഫാഗോസൈറ്റോസിസ് ചെയ്യുകയും ഫാഗോലിസോമൽ ഫ്യൂഷനിൽ സൂക്ഷ്മാണുക്കളെ കൊല്ലുകയും ചെയ്യുന്നു. അടുത്തിടെ നാം കണ്ടെത്തിയത് സജീവമായ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ കോശത്തിന് പുറത്തെ നാരുകളായി മാറുന്നുവെന്നതാണ്. അവയിൽ ഗ്രാനുല പ്രോട്ടീനും ക്രോമാറ്റിനും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഈ ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ട്രാപ്പുകൾ (NETs) വൈറലൻസ് ഘടകങ്ങളെ നശിപ്പിക്കുകയും ഗ്രാം പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകളെ കൊല്ലുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ നാം ആദ്യമായി കാണിക്കുന്നത് ഒരു യൂക്കറിയോട്ടിക് രോഗകാരിയായ കാൻഡിഡ അൽബിക്കൻസ് നെറ്റ് രൂപീകരണത്തിന് കാരണമാകുകയും നെറ്റ് ഇടപെടലിലൂടെ കൊല്ലപ്പെടാൻ പ്രാപ്തമാകുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. മനുഷ്യരിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവുള്ള ആതിഥേയരിൽ, ഫംഗസ് അണുബാധയുടെ പ്രധാന കാരണകാരണമാണ് സി. അൽബിക്കൻസ്. സി. അൽബിക്കൻസിന്റെ ഒരു പ്രധാന വൈറലൻസ് സവിശേഷത ഒറ്റത്തവണ മുളയ്ക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ഫിലമെന്റസ് ഹൈഫയിലേക്ക് വിപരീതമായി മാറാനുള്ള കഴിവാണ്. NET കള് യവകോശങ്ങളെയും ഹൈഫല് കോശങ്ങളെയും കൊല്ലുന്നുവെന്നും, ഗ്രാനുല ഘടകങ്ങള് ഫംഗസ് കൊല്ലുന്നതില് ഇടപെടുന്നുവെന്നും ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു. നമ്മുടെ എല്ലാ വിവരങ്ങളും കൂടി ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ, ന്യൂട്രോഫിലുകള് നെറ്റ് രൂപീകരണത്തിലൂടെ അസ്കോമിസെറ്റോസ് യീസ്റ്റിനെ പിടികൂടി കൊല്ലുന്നു എന്ന് കാണിക്കുന്നു. |
36111909 | ഡെൻഡ്രൈറ്റ് രൂപം ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിർവചന ഘടകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വിവിധ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് രൂപരേഖകളെ വ്യക്തമാക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളും അവയുടെ പ്രവർത്തനം ഈ രൂപരേഖകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്ന അളവും വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ, മൈക്രോട്യൂബുലസ് സെവെറിംഗ് പ്രോട്ടീൻ കാറ്റാനിൻ പി 60 പോലുള്ള 1 (കാറ്റ് -60 എൽ 1) ന്റെ ആവശ്യകത ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് ഡ്രോസോഫില ലാർവൽ ക്ലാസ് IV ഡെൻഡ്രിറ്റിക് അർബോറൈസേഷൻ ന്യൂറോണുകളുടെ സങ്കീർണ്ണമായ ഡെൻഡ്രൈറ്റ് രൂപവും നാശനഷ്ട പ്രവർത്തനങ്ങളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. കാറ്റ് -60 എൽ 1 എന്ന മ്യൂട്ടന്റുകള് ദോഷകരമായ മെക്കാനിക്കൽ, താപ ഉത്തേജകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കാന് കുറവാണ് കാണിക്കുന്നത്. ക്ലാസ് IV ഡെൻഡ്രൈറ്റ് ശാഖകളുടെ എണ്ണവും നീളവും കുറയുന്നു, ഇത് ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം, ഡെൻഡ്രൈറ്റിക് ആർബോർ എന്നിവയുടെ മുഴുവൻ വ്യാപ്തിയും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ വൃക്ഷവൽക്കരണ വൈകല്യങ്ങൾ പ്രത്യേകിച്ചും ലാർവ വികസനത്തിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ ഘട്ടത്തിൽ സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്നതിന് ചലനാത്മകവും ഫിലോപോഡിയ പോലുള്ള ഉദിച്ചുയരുന്ന ശാഖകൾക്ക് Kat-60L1 ആവശ്യമാണെന്ന് തത്സമയ ഇമേജിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. പരിവർത്തനം ചെയ്ത ഡെൻഡ്രൈറ്റുകൾ EB1-GFP ലേബൽ ചെയ്ത മൈക്രോട്യൂബുലുകളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കട്ട് -60 എൽ 1 ടെർമിനൽ ബ്രാഞ്ച് സ്ഥിരതയും പൂർണ്ണ ആർബോർ സങ്കീർണ്ണതയും സ്ഥാപിക്കുന്നതിന് പോളിമറൈസിംഗ് മൈക്രോട്യൂബുലുകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്. ബന്ധപ്പെട്ട മൈക്രോട്യൂബുൾ- സെവെറിംഗ് പ്രോട്ടീൻ സ്പാസ്റ്റിനും ക്ലാസ് IV ഡെൻഡ്രൈറ്റ് ആർബറിനെ കുറയ്ക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളിലെ മൈക്രോട്യൂബുൾ പോളിമറൈസേഷനെ ബാധിക്കുന്നില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, സ്പാസ്റ്റൈൻ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് ഈ ന്യൂറോണുകളിലെ സ്ഥിരമായ മൈക്രോട്യൂബുലുകളെ നശിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം Kat-60L1 ന് ഫലമില്ല. സ്പാസ്റ്റിനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ മൈക്രോട്യൂബുലസ് റെഗുലേറ്ററി സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ കാറ്റ് -60 എൽ 1 ക്ലാസ് IV ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ആർബറിനെ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ന്യൂറോണൽ രൂപഘടനയും പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മൈക്രോട്യൂബുലസ് സെവെറിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ വ്യത്യസ്തമായ റോളുകളെ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ആർബർ വികസനം വ്യത്യസ്ത വികസന ഘട്ടങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒന്നിലധികം പാതകളുടെ ഉൽപ്പന്നമാണെന്നതിന് തെളിവ് നൽകുന്നു. |
36212758 | പശ്ചാത്തലം നോൺ- സ്മോൾ സെൽ ലങ് കാൻസറില് (എൻ എസ് സി എല് സി) പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് ഉണ്ടാകുന്ന വ്യത്യാസങ്ങള് പരിശോധിക്കുന്നതില് ജീന് എക്സ്പ്രഷന് പ്രൊഫൈലിംഗ് ഉപയോഗപ്രദമാകും. രോഗിയുടെ പ്രായവും ലിംഗവും അടിസ്ഥാനമാക്കി എൻഎസ്സിഎല് സിയുടെ അടിസ്ഥാന ജൈവശാസ്ത്രത്തിലെ ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തമായ വ്യത്യാസങ്ങള് വിവരിക്കാന്. ഡിസൈൻ, സെറ്റിംഗ്, രോഗികൾ 787 രോഗികളുടെ റിട്രോസ്പെക്ടിവ് വിശകലനം പ്രധാനമായും ആദ്യകാല ഘട്ടത്തിലുള്ള എൻഎസ്സിഎൽസി ഡ്യൂക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ഡർഹാം, നോർത്ത് കരോലിനയിൽ 2008 ജൂലൈ മുതൽ 2009 ജൂൺ വരെ നടന്നു. ശ്വാസകോശത്തിലെ ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളും അതിനോട് അനുബന്ധമായ മൈക്രോറേയും ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയും ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ രോഗികളെയും പ്രായം (< 70 vs > അല്ലെങ്കിൽ = 70 വയസ്സ്) അല്ലെങ്കിൽ ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ച് ഉപഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ആക്ടിവേഷന് / ഡെറിഗുലേഷന് മാതൃകകള് ലഭിക്കാന് ഓങ്കോജെനിക് പാത ആക്ടിവേഷന് , ട്യൂമര് ബയോളജി / മൈക്രോ എൻവയോണ്മെന്റ് സ്റ്റാറ്റസ് എന്നിവ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ജീന് എക്സ്പ്രഷന് സിഗ്നേച്ചര് ഈ സാമ്പിളുകളില് പ്രയോഗിച്ചു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് രോഗിയുടെ 5 വര് ഷത്തെ ആവർത്തന രഹിത അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആവർത്തിക്കാവുന്ന ഓങ്കോജെനിക്, മോളിക്യുലര് സിഗ്നലിംഗ് പാത സജീവമാക്കലിന്റെ മാതൃകകള്. ഫലം പ്രായത്തിലും ലിംഗത്തിലും എൻഎസ്സിഎൽസി ഉപഗ്രൂപ്പുകളില് യഥാക്രമം ഏറ്റവും ദൈര്ഘ്യമേറിയതും ഏറ്റവും കുറഞ്ഞതുമായ 5 വര്ഷത്തെ ആവർത്തനരഹിത അതിജീവനമുള്ള താഴ്ന്നതും ഉയർന്നതുമായ രോഗി ക്ലസ്റ്ററുകള് / കോഹോര്ട്ടുകള് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഈ എൻഎസ്സിഎൽസി കോഹോർട്ടുകൾ സമാനമായ പാത സജീവമാക്കൽ മാതൃകകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. 70 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള രോഗികളിൽ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ, ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ആവർത്തനരഹിതമായ അതിജീവനത്തോടെ, സ്ര്ക് (25% vs 6%; P <. 001) യും ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ (76% vs 42%; P <. 001) പാതകളും കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച സജീവത പ്രകടമാക്കി. 70 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മുറിവ് സൌഖ്യമാക്കൽ (40% vs 24%; P = . 02) ആക്രമണാത്മകത (64% vs 20%; P < . 001) എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച സജീവീകരണം പ്രകടമാണ്. സ്ത്രീകളിൽ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ ആക്രമണാത്മകത (99% vs 2%; P <. 001) STAT3 (72% vs 35%; P <. 001) പാതകളുടെ വർദ്ധിച്ച ആക്ടിവേഷൻ പ്രകടമായി, അതേസമയം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ STAT3 (87% vs 18%; P <. 001), ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ (90% vs 46%; P <. 001), EGFR (13% vs 2%; P = . സ്ത്രീകളിലും 70 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള രോഗികളിലും (ഹാർഡ് റേഷ്യോ [HR], 2. 02; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 1. 34- 3. 03; P<. 001) പാത അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സബ് ഫെനോടൈപ്പുകളുടെ സ്വതന്ത്രമായ ക്ലിനിക്കൽ പ്രസക്തി മൾട്ടിവാരിയേറ്റ് വിശകലനങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചു (HR, 1.83; 95% CI, 1. 24 - 2. 71; P = . 003). എല്ലാ നിരീക്ഷണങ്ങളും വിഭജിത സാമ്പിൾ വിശകലനങ്ങളിൽ ആവർത്തിക്കാവുന്നതാണ്. അര് ഥത്തില്, NSCLC ഉള്ള രോഗികളുടെ ഒരു കൂട്ടത്തില്, ഓന് കോജന് പാത ആക്ടിവേഷന് പ്രൊഫൈലുകള് നിര് ണയിക്കുന്ന ഉപഗ്രൂപ്പുകള് ആവർത്തനരഹിത അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് സ്വതന്ത്ര രോഗി ഡാറ്റ സെറ്റുകളിൽ സാധൂകരണം ആവശ്യമാണ്. |
36216395 | ആന്റിജൻ- സ്പെസിഫിക് ട്രെഗുകളുടെ അപര്യാപ്തതയാണ് കോശങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ടി കോശങ്ങളുടെ (ട്രെഗ്സ്) ചികിത്സാ പ്രയോഗത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നത്. ആവശ്യമുള്ള പ്രത്യേകതയുള്ള എഫെക്ടർ ടി സെല്ലുകൾ (ടെഫ്) നൽകുന്നതിനുള്ള ഒരു മുൻഗണന ആന്റിബോഡി-ടൈപ്പ് പ്രത്യേകതയുള്ള ചിമെറിക് ഇമ്മ്യൂൺ റിസപ്റ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, അണുബാധയുടെ സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് ട്രെഗ്സ് റീഡയറക്ട് ചെയ്യുന്നതിന് അത്തരം ചിമെറിക് ഇമ്മ്യൂൺ റിസപ്റ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത് നിയന്ത്രണാതീതമായ വീക്കം പ്രതികരണം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗങ്ങളെ ലഘൂകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഉപയോഗപ്രദമായ ചികിത്സാ സമീപനമായിരിക്കാം. രോഗിയുടെ സ്വന്തം Tregs ജനിതകമാറ്റം ആവശ്യമുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ക്രമീകരണത്തിൽ ഈ സമീപനം പ്രയോഗിക്കാൻ, 2,4,6-ട്രിനിട്രോഫെനോൾ-നിർദ്ദിഷ്ട മൌറിൻ സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകളുടെ (nTregs) കാര്യക്ഷമമായ റെട്രോവൈറൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനും 2,4,6-ട്രിനിട്രോഫെനോൾ-നിർദ്ദിഷ്ട വിപുലീകരണവും അനുവദിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ പ്രോട്ടോക്കോൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിവരിക്കുന്നു. ഫലം പരിവർത്തനം ചെയ്ത Tregs അവരുടെ Foxp3 നില നിലനിർത്തി, അവരുടെ അനുബന്ധ ആന്റിജനുമായി എക്സ് വിവോ കണ്ടുമുട്ടലിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള വിപുലീകരണത്തിന് വിധേയമാകാം, പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപ്ലക്സ്-സ്വതന്ത്ര, കോസ്റ്റിമുലേഷൻ-സ്വതന്ത്ര, കോൺടാക്റ്റ്-അടിസ്ഥാന രീതിയിലും പ്രത്യേകമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട Teff കോശങ്ങളിലും. ചെറിയ അളവിൽ പരിവർത്തനം ചെയ്ത nTregs- കളുടെ സ്വീകാര്യതാ കൈമാറ്റം ആന്റിജൻ- പ്രത്യേകതയുള്ള, ഡോസ് ആശ്രിതമായ ട്രിനിട്രോബെൻസെൻ സൾഫോണിക് ആസിഡ് കോളൈറ്റിസിന്റെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ പഠനം തെളിയിക്കുന്നത് nTregs ഫലപ്രദമായി ആന്റിജൻ- സ്പെസിഫിക് ചിമെറിക് റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ പരിവർത്തനം ചെയ്യാനാകുമെന്നാണ്, ഇത് ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും എഫെക്ടർ ടി സെല്ലുകളെ പ്രത്യേകമായി അടിച്ചമർത്താൻ സഹായിക്കുന്നു. ഈ സമീപനം കോശങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭാവി ചികിത്സാ പ്രയോഗം കോശജ്വലന മലവിസർജ്ജനം, അതുപോലെ മറ്റ് വീക്കം രോഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ സാധ്യമാക്കും. |
36242796 | IL-4, IL-13, IL-5 എന്നീ സൈറ്റോകൈനുകൾ എഫെക്ടർ ടി സെല്ലുകളുടെ Th2 ഉപസെറ്റിന്റെ മാർക്കറുകളാണ്, അവ പലപ്പോഴും ഒരുമിച്ച് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ സൈറ്റോകൈൻ ജീനുകൾ എലിയിലും മനുഷ്യരിലും 140 കെ.ബി ഓർത്തോലോഗ് ഡി.എൻ.എയിൽ സംഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. F1 എലികളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച IL-4 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന CD4+ T സെൽ ക്ലോണുകൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഈ സൈറ്റോകൈനുകളിൽ ഓരോന്നിനും അലിലിക് പോളിമോർഫിസങ്ങൾ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, സൈറ്റോകൈൻ mRNA- കളുടെ രക്ഷാകർതൃത്വം വിലയിരുത്തി. ഓരോ ജീനിനും ഒരു അധിക ജീനിനുമായി മോണോഅല്ലെലിക്, ബിയാലെലിക് എക്സ്പ്രഷനുകൾ സംഭവിച്ചു, ഐഎൽ -3, ഒരേ ക്രോമസോമിലെ 450 കെബി ടെലോമെറിക് ന് മുകളിലുള്ള ജിഎം-സിഎസ്എഫിനൊപ്പം കിടക്കുന്നു. ടി സെൽ ക്ലോണുകളിൽ കോ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുമ്പോൾ, IL- 4 81% കേസുകളിൽ IL- 13 അല്ലെങ്കിൽ IL- 5 ന്റെ അതേ അലീലിൽ നിന്ന് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. ഇതിനു വിപരീതമായി, IL- 3 പ്രകടിപ്പിച്ച ക്ലോണുകളിൽ ഈ മൂന്ന് സൈറ്റോകൈനുകളുടെ അലിലിക് തലത്തിൽ 52% മാത്രമേ യോജിപ്പുള്ളൂ. സിറ്റോകൈൻ അലീലുകളുടെ സ്വതന്ത്രമായ എക്സ്പ്രഷൻ സാധാരണയായി ടി സെല്ലുകളിൽ സംഭവിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഐഎൽ -4, ഐഎൽ -13 , ഐഎൽ -5 എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്ത ലോക്കസ് ഏകോപന നിയന്ത്രണത്തിന് വിധേയമാണ്. |
36271512 | . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . സിറ്റോളിറ്റിക് ആക്ടിവിറ്റിയുടെ ഏറ്റെടുക്കല് . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ടിസിആര് കോംപ്ലക്സില് സിഗ്നല് ട്രാന് സ്മിഷന് മെക്കാനിസങ്ങള് . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ടി-സെല് സജീവമാക്കലിനിടെ ജീന് എക്സ്പ്രഷന് നിയന്ത്രിക്കുന്ന രീതി . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ഐഎല് - 2 ന്റെ പ്രവർത്തന സംവിധാനം . . . . . . . . . . . . . . . ..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ആന്റിബോഡികളും ലീറ്റിനുകളും വഴി ടി-സെൽ സജീവമാക്കല് . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ആന്റിജന് തിരിച്ചറിയലിലും സജീവീകരണത്തിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മറ്റ് സെല് ഉപരിതല ഘടനകള് (അക്സസറി തന്മാത്രകള്). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ആമുഖം ടി-കോശ സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള സെല്ലുലാർ , മോളിക്യുലാർ ആവശ്യകതകൾ . ടി സെല് ആന്റിജന് റിസെപ്റ്റര് കോംപ്ലക്സ് . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . മിനിമം ആവശ്യകതകളും/അല്ലെങ്കില് ടി-സെല് സജീവമാക്കലും. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . അതുകൊണ്ട് , ടി-സെല്ല് നിയമം: നാലാം ഭാഗം . ആക്ടിവിറ്റിയന് അല് ഗെന്സിന്റെ എക്സ്പ്രസ് ഐഒന് . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . അപ്രാപ്തമായ ടി കോശങ്ങളുമായി സാമ്യം . |
36288526 | ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് ഹൃദയ ശ്വാസകോശ ബൈപാസ് ശേഷം രക്തസ്രാവം ന് ഇഫക്റ്റുകൾ നിർണ്ണയിച്ചു. മുതിർന്നവരുടെ ഹൃദയപൊതുവായ ബൈപാസ് ശസ്ത്രക്രിയയിൽ ദ്രാവക നിയന്ത്രണത്തിനായി ഹൈഡ്രോക്സിഎഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് എതിരായി ആൽബുമിൻ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പോസ്റ്റ് ഓപ്പറേറ്റീവ് രക്ത നഷ്ടം ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തി. ഹൈഡ്രോക്സിഎഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് തന്മാത്രാ ഭാരവും മോളാർ സബ്സ്റ്റിറ്റ്യൂഷനും തമ്മിലുള്ള സ്വാധീനം വിലയിരുത്തി. വിവിധ ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് ലായനങ്ങളെ നേരിട്ട് താരതമ്യം ചെയ്ത ക്രമരഹിതമായ പരീക്ഷണങ്ങളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫലം 970 രോഗികളുമായി 18 പഠനങ്ങളാണ് ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നത്. ആൽബുമിനുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഹൈഡ്രോക്സിഎഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര രക്തനഷ്ടം ഒരു സംയോജിത SD യുടെ 33. 3% വർദ്ധിപ്പിച്ചു (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 18. 2% - 48. 3%; P < . 001). ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് ഉപയോഗിച്ച് രക്തസ്രാവത്തിന് വീണ്ടും ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താനുള്ള സാധ്യത ഇരട്ടിയിലധികം വർദ്ധിച്ചു (ആപത്കരമായ അപകടസാധ്യത, 2. 24; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 1. 14- 4. 40; പി = . ഹൈഡ്രോക്സി ഈഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് രക്തക്കുഴലുകളുടെ രക്തപ്രവാഹം കൂട്ടിച്ചേർത്ത ഡി. ഡി. യുടെ (90% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 12. 2% - 44. 6%; P < . 001) 28. 4% വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പുതിയതായി മരവിപ്പിച്ച പ്ലാസ്മയുടെ 30. 6% (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 8. 0% - 53. 1%; P = . ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് 450/ 0. 7 നും 200/ 0. 5 നും ഇടയിൽ ഈ ഫലങ്ങളൊന്നും കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല. ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് 130/ 0. 4 നും ആൽബുമിനും വേണ്ടത്ര ഡാറ്റ ലഭ്യമായിരുന്നില്ല; എന്നിരുന്നാലും ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് 130/ 0. 4 നും 200/ 0. 5 നും തമ്മിലുള്ള തലക്കെട്ട് താരതമ്യങ്ങളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. ആൽബുമിൻ ഹെമൊഡൈനാമിക്സ് മെച്ചപ്പെടുത്തി. ദ്രാവക ബാലൻസ്, വെന്റിലേറ്റർ സമയം, തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ താമസിക്കുക, മരണനിരക്ക് എന്നിവയിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഹൈഡ്രോക്സി എഥൈൽ സ്റ്റെർച്ച് രക്തം നഷ്ടപ്പെടാനും രക്തസ്രാവത്തിന് വീണ്ടും ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താനും ഹൃദയ ശ്വാസകോശ ബൈപാസ് ചെയ്ത ശേഷം രക്തം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉൽപ്പന്നം ശ്വസിക്കാനും കാരണമായി. ഈ അപകടസാധ്യതകൾ കുറയ്ക്കാൻ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരവും പകരക്കാരും ഉപയോഗിക്കാമെന്നതിന് തെളിവുകളൊന്നുമില്ല. |
36345185 | റോ കുടുംബത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകൾ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ ആക്റ്റിൻ സംഘടനയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് ഉത്ഭവമുള്ള കോശങ്ങളിൽ അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വിശദമായി പഠിച്ചിട്ടില്ല. Bac1.2F5 കോശങ്ങൾ കോളനി- ഉത്തേജക ഘടകം-1 (CSF-1) ആശ്രിത മ്യൂറിൻ മാക്രോഫേജ് സെൽ ലൈനാണ്; CSF-1 അവയുടെ വർദ്ധനവിനും ചലനത്തിനും ഉത്തേജനം നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഒരു കെമിയോ ആകർഷകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. സിഎസ്എഫ് - 1 ബാക്കു 1 കോശങ്ങളിലെ ആക്റ്റിൻ പുനഃസംഘടനയെ വേഗത്തിൽ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു: ഇത് ഫിലോപോഡിയ, ലാമെലിപോഡിയ, പ്ലാസ്മ മെംബ്രണിലെ മെംബ്രൺ റഫ്ലുകളുടെ രൂപീകരണം, സെൽ ഇന്റീരിയറിനുള്ളിലെ നല്ല ആക്റ്റിൻ കേബിളുകളുടെ രൂപം എന്നിവ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. ഘടനാപരമായി സജീവമാക്കിയ (V12) Rac1 ഉത്തേജിത ലാമെലിപോഡിയം രൂപീകരണവും മെംബ്രൻ റഫ്ലിംഗും മൈക്രോഇൻജക്ഷൻ. പ്രധാനപ്പെട്ട തടയുന്ന റാക് മ്യൂട്ടന്റ്, N17Rac1, CSF-1- പ്രേരിതമായ ലാമെലിപോഡിയം രൂപീകരണം തടഞ്ഞു, കൂടാതെ സെൽ റൌണ്ടിംഗും ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. V12Cdc42 നീളമുള്ള ഫിലോപോഡിയയുടെ രൂപീകരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, അതേസമയം പ്രധാനപ്പെട്ട തടസ്സകരമായ മ്യൂട്ടന്റ് N17Cdc42 സിഎസ്എഫ് - 1 ഉത്തേജിത ഫിലോപോഡിയയുടെ രൂപീകരണം തടഞ്ഞു, പക്ഷേ ലാമെലിപോഡിയയല്ല. V14RhoA ആക്റ്റിൻ കേബിൾ അസംബ്ലിയും സെൽ കൺട്രക്ഷനും ഉത്തേജിപ്പിച്ചു, അതേസമയം Rho ഇൻഹിബിറ്റർ, C3 ട്രാൻസ്ഫറേസ്, ആക്റ്റിൻ കേബിളുകളുടെ നഷ്ടം ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. ബാക്കു 1 കോശങ്ങളിൽ ബീറ്റാ 1 ഇന്റഗ്രിൻ, pp125FAK, പാക്സിലിൻ, വിൻകുലിൻ, ടൈറോസിൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീനുകൾ അടങ്ങിയ സെൽ- ടു- സബ്സ്ട്രേറ്റ് അഡെഷൻ സൈറ്റുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഈ ഫോക്കൽ കോംപ്ലക്സുകൾ വളരുന്നതും സിഎസ്എഫ് - 1 ക്ഷീണിച്ചതുമായ കോശങ്ങളിൽ ഉണ്ടായിരുന്നെങ്കിലും എൻ 17 സിഡിസി 42 അല്ലെങ്കിൽ എൻ 17 റാക് 1 കുത്തിവച്ച കോശങ്ങളിൽ അവ വേർപെടുത്തി. ഫോക്കൽ ഫോസ്ഫോടൈറോസിൻ, വിൻകുലിൻ കളറിംഗ് എന്നിവ അപ്രത്യക്ഷമായതിനുശേഷം വളരെക്കാലം വരെ ബീറ്റ 1 ഇന്റഗ്രിൻ ചിതറിച്ചില്ല എന്നത് രസകരമാണ്. Bac1 മാക്രോഫാഗുകളിലെ Cdc42, Rac, Rho എന്നിവ വ്യത്യസ്തമായ ആക്റ്റിൻ ഫിലമെന്റ് അധിഷ്ഠിത ഘടനകളുടെ രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും, Cdc42 ഉം Rac ഉം എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സിലേക്കുള്ള അഡെഷൻ സൈറ്റുകളുടെ അസംബ്ലിക്ക് ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
36345578 | വിവിധതരം അനുചിതമായ വീക്കം ബാധിക്കുന്ന അവസ്ഥകളിൽ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ദോഷകരമായ കോശങ്ങളായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവിടെ അവ ഹോസ്റ്റിനെ പരിക്കേൽപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ മരണത്തിനും മോണോസൈറ്റുകളും മാക്രോഫാഗുകളും വഴി ഫാഗോസൈറ്റോസിസിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. പൂർണ്ണമായി സുഖപ്പെടുന്ന ഒരു ഗർഭനിരോധന താപ കരൾ മുറിവിൽ, ന്യൂട്രോഫിലുകൾ മുറിവ് സ്ഥലത്ത് പ്രവേശിക്കുകയും മുറിവേറ്റ പാത്രങ്ങൾ തകർക്കുകയും പുതിയ വാസ്കുലർ പുനരുജ്ജീവനത്തിനുള്ള ചാനലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ജോലികള് പൂര് ത്തിയായാല് അവ പരിക്കേറ്റ സ്ഥലത്ത് മരിക്കുകയോ ഫാഗോസൈറ്റോസ് ചെയ്യപ്പെടുകയോ ഇല്ല. പകരം, ഈ ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ പലതും വീണ്ടും രക്തക്കുഴലിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും മുൻകൂട്ടി പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത ഒരു യാത്ര നടത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നടത്തുന്ന അസ്ഥി മജ്ജയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് CXCR4 (C-X-C മോട്ടിഫ് കെമോകൈൻ റിസപ്റ്റർ 4) ക്രമീകരിക്കുന്നതിന് ശ്വാസകോശത്തിൽ ഒരു താമസം ആവശ്യമാണ്. |
36355784 | ഗര് ഭാശയത്തിന്റെ സ്ക്വാമസ് കാര് സിനോമയ്ക്കും അഡെനോ കാര് സിനോമയ്ക്കും വേണ്ടിയുള്ള ഫിന് ലന് ഡിലെ ബഹുജന പരിശോധന പദ്ധതിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിവരിക്കുക, ഇത് സംഭവങ്ങളുടെയും മരണനിരക്കിന്റെയും മാറ്റങ്ങളിലൂടെ പ്രതിഫലിക്കുന്നു. രീതികൾ ഗര് ഭാശയവൃക്കാശയത്തിന്റെ മരണനിരക്കും സംഭവങ്ങളും ഫിന്നിഷ് കാൻസർ രജിസ്ട്രിയിൽ നിന്നും ലഭിച്ചു. രജിസ്റ്റര് സ്ഥാപിതമായ 1953 മുതല് ഡാറ്റ ലഭ്യമായിരുന്നു. ഫിൻലാന്റിലെ ദേശീയതലത്തിലുള്ള ബഹുജന പരിശോധന പദ്ധതി 1960 കളുടെ മധ്യത്തിലാണ് ആരംഭിച്ചത്. ഒരു കേന്ദ്രീകൃത സംഘടനയാണ് ഈ പരിപാടി നടത്തുന്നത്. 30- 60 വയസ്സിനിടയിലുള്ള സ്ത്രീകളെ ഓരോ 5 വര് ഷം കൂടുമ്പോഴും പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരാക്കണം. ഫലം 1960 കളുടെ തുടക്കത്തിൽ സെർവിക് കാൻസിനോമയുടെ ശരാശരി സംഭവം 10.5 സ്ത്രീ-വർഷത്തിൽ 15.4 ആയിരുന്നു. 1991 ൽ ഇത് 10 സ്ത്രീ-വർഷത്തിൽ 2.7 മാത്രമായിരുന്നു. വൻതോതിലുള്ള പരിശോധന തുടങ്ങിയതിനുശേഷം മരണനിരക്ക് അതേ അനുപാതത്തിൽ കുറഞ്ഞു. 1960 കളുടെ തുടക്കത്തിൽ മരണനിരക്ക് 6.6 ആയിരുന്നു, 1991 ൽ ഇത് 10 സ്ത്രീ-വർഷത്തിൽ 1.4 ആയിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാൻസിനോമകളിൽ മാത്രമാണ് ഈ കുറവ് കാണപ്പെടുന്നത്. അഡെനോകാർസിനോമ മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരണനിരക്ക് സ്ക്രീനിംഗ് ചെയ്ത ജനന നിരക്കുകളിൽ കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ സംഭവവികാസ നിരക്ക് അതേപടി തുടർന്നു. ഫിന് ലന് ഡിലെ വൻതോതിലുള്ള പരിശോധന ഫലപ്രദമാണ്. അത് തുടരേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്. ഭാവിയില് ഗ്ലാന്ററല് സെല് അറ്റീപിയയില് കൂടുതല് ശ്രദ്ധ നല്കണം. അങ്ങനെ, സെർവിക്കൽ അഡെനോകാർസിനോമയുടെ സംഭവവികാസങ്ങൾ കുറയ്ക്കാൻ സാധിക്കും. |
36386637 | ഡി- 6 - 3 എച്ച് ഗ്ലൂക്കോസും ഡി- യു - 14 സി ഗ്ലൂക്കോസും സ്ഥിരമായി കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് ആരോഗ്യമുള്ള എലികളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ചലനത്തെ പുനസംയോജിത മനുഷ്യ ഇന്റർലൂക്കിൻ - 1 ബീറ്റ (ഐഎൽ - 1) യും പുനസംയോജിത മനുഷ്യ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫ / കാചെക്റ്റിൻ (ടിഎൻഎഫ്) യും എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. ഐസോടോപ്പ് (6 മണിക്കൂർ) മോണോകൈൻ (4 മണിക്കൂർ) ഇൻഫ്യൂഷൻ സമയത്ത്, പ്ലാസ്മ ലെവലുകളിൽ ഗ്ലൂക്കഗോണും ഇൻസുലിനും നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുകയും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ഗ്ലൂക്കോസ് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതിന്റെ (Ra) നിരക്കും ഗ്ലൂക്കോസ് അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നതിന്റെ (Rd) നിരക്കും IL- 1 ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമേ ഉയർന്നിട്ടുള്ളൂ, ഇത് ഗ്ലൂക്കഗോണിന്റെ വർദ്ധനവും ഇൻസുലിൻ ഗ്ലൂക്കഗോണിന്റെ അനുപാതത്തിൽ ഒരു സമാനമായ കുറവും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐഎല് - 1 നല്കിയതിനു ശേഷം പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത പെട്ടെന്നുതന്നെ ഉയര്ന്നു, Ra യിലെ ഏറ്റവും ഉയര്ന്ന നിരക്കിനൊപ്പമാണ് ഇത് സംഭവിച്ചത്. മെറ്റബോളിക് ക്ലിയറൻസ് നിരക്കിന്റെ (എംസിആർ) വർദ്ധനവും ഐഎൽ - 1 ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത ഫ്ലക്സ് ശതമാനവും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ മോണോകൈൻ ഗ്ലൂക്കോസിനെ ഒരു ഉപരിതലമായി ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നു എന്നാണ്. TNF നല്കിയപ്പോള് Ra അല്ലെങ്കില് Rd, ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്ത ഫ്ലക്സ് ശതമാനത്തില് അല്ലെങ്കില് MCR എന്നിവയില് മാറ്റം വരുത്തിയില്ല. TNF- യുമായി ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ ഗ്ലൂക്കോസ് റീസൈക്ലിംഗ് ശതമാനം വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉല്പാദനത്തിന്റെ ആകെ നിരക്ക് വർദ്ധിച്ചില്ല. ഈ പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പരിക്കുകളിലും അണുബാധകളിലും കാണപ്പെടുന്ന കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉപാപചയത്തിലെ വിവിധ മാറ്റങ്ങളില് എൻഡോജെനസ് മാക്രോഫേജ് ഉല് പാദനങ്ങള് പങ്കെടുക്കുന്നു എന്നാണ്. |
36399107 | ട്യൂമർ സപ്രെസ്സർ ജീൻ p16 (CDKN2/MTS-1/INK4A) പല ജനിതക സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയും നിർജ്ജീവമാക്കാം. പുതിയ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി (mAb), DCS-50 ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി ഉപയോഗിച്ച് p16 നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നതിനായി 29 ആക്രമണാത്മക പ്രാഥമിക തലയും കഴുത്തും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമകൾ (HNSCC) ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. പി 16 പ്രൈമറി ലീസിയങ്ങളുടെ കളറിംഗ് ജനിതക വിശകലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുഃ (എ) ഹോമോസൈഗോസ് ഡിലീഷൻ കണ്ടെത്തുന്നതിന് പി 16 ലോക്കസിലെ മാർക്കറുകളുടെ വിശദമായ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് വിശകലനം; (ബി) പി 16 ന്റെ സീക്വൻസ് വിശകലനം; (സി) പി 16 ന്റെ 5 സിപിജി ദ്വീപിന്റെ മെത്തിലേഷൻ നില നിർണ്ണയിക്കാൻ സതേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം. 29 (83%) തലയിലും കഴുത്തിലും ഉള്ള സ്ക്വാമസ് സെൽ കാൻസിനോമ ട്യൂമറുകളിൽ ഇരുപത്തിനാലിൽ ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി ഉപയോഗിച്ച് p16 ന്യൂക്ലിയർ കളറിംഗ് കാണിച്ചില്ല. ഈ 24 ട്യൂമറുകളിൽ 16 (67%) എക്സോണിൽ ഹൊമൊസൈഗോസ് ഡിലേഷനുകൾ ഉള്ളതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, 5 (21%) മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്തു, 1 എക്സോണിൽ p16 ലോക്കസിൽ ഒരു പുനഃക്രമീകരണം പ്രദർശിപ്പിച്ചു, 1 എക്സോണിൽ ഒരു ഫ്രെയിം ഷിഫ്റ്റ് മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്: (എ) തലയുടെയും കഴുത്തിന്റെയും സ്ക്വാമസ് സെൽ കാൻസിനോമുകളിൽ p16 ട്യൂമർ സപ്രെസർ ജീനിന്റെ നിർജ്ജീവീകരണം ഒരു പതിവ് സംഭവമാണ്; (ബി) p16 സമാനമായതും എക്സ്ക്ലൂസീവ് സംഭവങ്ങളായ ഹോമോസൈഗോസ് ഡിലീഷൻ, പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷൻ, പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലേഷൻ എന്നിവയിലൂടെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു; (സി) p16 ജീൻ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ വിശകലനം p16 ജീൻ നിർജ്ജീവീകരണം വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള കൃത്യവും താരതമ്യേന ലളിതവുമായ ഒരു രീതിയാണ്. |
36432234 | വെഡെലൊലാക്ടോൺ, ഒരു പ്ലാന്റ് കുമെസ്റ്റൻ, സ്തന, പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ എന്നിവയ്ക്കെതിരായ ആന്റി കാൻസർ ഏജന്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് in vitro, in vivo എന്നിവയിൽ കാണിച്ചു, ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ, 5- ലിപ്പോക്സിജനേസ്, ടോപോയിസോമറേസ് IIα എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഒന്നിലധികം സെല്ലുലാർ പ്രോട്ടീനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു. ഇത് μM സാന്ദ്രതയിൽ in vitro സ്തന, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്, പിറ്റ്യൂട്ടറി, മൈലോമ കാൻസർ സെൽ ലൈനുകൾക്ക് സൈറ്റോടോക്സിക് ആണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനത്തിൽ, nM ഡോസ് വെഡെലാക്ടോണിന് ഒരു പുതിയ ജൈവ പ്രവർത്തനം തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. ഈസ്ട്രജന് റെസെപ്റ്ററുകള് (ER) α, β എന്നിവയുടെ അഗോണിസ്റ്റായി വെഡെലാക്ടോണ് പ്രവര്ത്തിക്കുന്നു, ഇത് ERα അല്ലെങ്കിൽ ERβ എന്നിവയെ താൽക്കാലികമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളില് ഈസ്ട്രജന് റെസ്പോണ്സ് എലമെന്റിന്റെ (ERE) ട്രാന്സ് ആക്ടിവേഷന് വഴിയും ഈ കുമെസ്റ്റന് ERα, ERβ എന്നിവയുടെ ലിഗാന്റ് ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റിലേക്ക് മോളിക്യുലര് ഡോക്കിംഗ് വഴിയും തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളില്, ഈസ്ട്രജന് റിസെപ്റ്റര് പോസിറ്റീവ് കോശങ്ങളുടെ വളര്ച്ചയും ഈസ്ട്രജന് പ്രതികരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ പ്രകടനവും വേഡെലാക്റ്റോണ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും നോൺ- ജെനോമിക് ഈസ്ട്രജന് സിഗ്നലിംഗ് വേഗത്തില് സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ഫലങ്ങളെല്ലാം ശുദ്ധമായ ER എന്റഗോണിസ്റ്റ് ICI 182,780 ഉപയോഗിച്ച് പ്രീ ട്രീറ്റ്മെന്റ് വഴി തടയാൻ കഴിയും, അവ ER നെഗറ്റീവ് സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. ER ജനിതകവും ജനിതകേതരവുമായ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളിലെ ഫൈറ്റോസ്ട്രജൻ ആയി വേഡെലോലാക്ടോൺ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
36444198 | രക്തത്തിലെ മോണോസൈറ്റുകൾ മാക്രോഫാഗുകളുടെയും ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെയും മുൻഗാമികളാണ്. വിവിധ രോഗാവസ്ഥകളിലെ വ്യത്യാസ പ്രാതിനിധ്യം ഉള്ള മനുഷ്യ മോണോസൈറ്റുകളുടെ ഉപസെറ്റുകൾ നന്നായി അറിയപ്പെടുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എലിയുടെ മോണോസൈറ്റ് ഉപസെറ്റുകൾ വളരെ കുറവാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, Ly-6C, CD43, CD11c, MBR, CD62L എന്നിവയുടെ വ്യത്യാസ പ്രകടനത്തിലൂടെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന എലികളുടെ മോണോസൈറ്റുകളുടെ മൂന്ന് ഉപജനങ്ങളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. ഈ ഉപസമുച്ചയങ്ങൾ വിപുലമായ ഫാഗോസൈറ്റോസിസിന്റെയും എം- സിഎസ്എഫ് റിസപ്റ്ററിന്റെ (സിഡി 115) സമാനമായ എക്സ്പ്രഷന്റെയും എം- സിഎസ്എഫ് ഉത്തേജനം മൂലം മാക്രോഫാഗുകളായി വികസിക്കുന്നതിന്റെയും സവിശേഷതകൾ പങ്കിടുന്നു. ഡിക്ലോറോമെഥൈലെൻ-ബിസ്പോസ്ഫോണേറ്റ് ലോഡഡ് ലിപ്പോസോമുകളുമായി രക്തത്തിലെ മോണോസൈറ്റുകളെ ഇല്ലാതാക്കുകയും അവയുടെ പുനരുജ്ജീവനത്തെ നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട്, ഉപസെറ്റുകളുടെ വികസന ബന്ധം ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. ലിപ്പോസോം പ്രയോഗിച്ചതിന് ശേഷം 18 മണിക്കൂറിനു ശേഷം മോണോസൈറ്റുകൾ പരമാവധി ക്ഷയിച്ചു, പിന്നീട് അവ രക്തചംക്രമണത്തിൽ വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടു. ഈ കോശങ്ങൾ എക്സ്ക്ലൂസീവായ ലി -6 സി (ഉയർന്ന) ഉപസെറ്റിന്റെതായിരുന്നു, അസ്ഥി മജ്ജ മോണോസൈറ്റുകളെ പോലെയാണ്. പുതുതായി പുറത്തിറങ്ങിയ Ly-6C (ഉയർന്ന) മോണോസൈറ്റുകളുടെ സീരിയൽ ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രിക് വിശകലനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഈ കോശങ്ങളിലെ Ly-6C എക്സ്പ്രഷൻ രക്തചംക്രമണത്തിൽ ആയിരിക്കുമ്പോൾ താഴേക്ക് നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു എന്നാണ്. ലിസ്റ്റീരിയ മോണോസൈറ്റോജെനസ് അക്യൂട്ട് അണുബാധയോ ലീഷ്മാനിയ മേജർ എന്ന ക്രോണിക് അണുബാധയോ മൂലമുണ്ടായ വീക്കം മൂലമുള്ള അവസ്ഥകളിൽ, ഗ്രാനുലോസൈറ്റുകളുടെ വീക്കം ഇടതുവശത്തേക്ക് മാറ്റുന്നതുപോലുള്ള അപക്വമായ Ly-6C (ഉയർന്ന) മോണോസൈറ്റുകളിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടായി. കൂടാതെ, അക്യൂട്ട് പെരിറ്റോണിയൽ വീക്കം മുൻഗണനയായി Ly-6C ((med-high) മോണോസൈറ്റുകളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ, എലിയുടെ രക്തത്തിലെ മോണോസൈറ്റുകളുടെ വ്യത്യസ്ത ഉപവിഭാഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നു, അവ പക്വതയുടെ ഘട്ടത്തിലും വീക്കം സൈറ്റുകളിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യാനുള്ള ശേഷിയിലും വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. |
36464673 | പ്രോട്ടീന്റെ സി- ടെർമിനൽ ഭാഗത്ത് 25 അമിനോ ആസിഡുകളുടെ സംരക്ഷിത അടിസ്ഥാന മേഖലയിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന നിരവധി അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ ഇൻ വിറ്റോയിൽ Ca2+- ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് സി (PKC) ഫോസ്ഫോറൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. അതനുസരിച്ച്, സിന്തറ്റിക് p53- ((357-381) - പെപ്റ്റൈഡ്, Ser360, Thr365, Ser370 , Thr377 എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം Ser, Thr അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ PKC വഴി ഫോസ്ഫറൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. പി53- 357-381) -പെപ്റ്റിഡിന് മൈക്രോമോളാർ സാന്ദ്രതയിൽ പി53 വഴി സീക്വൻസ്-സ്പെസിഫിക് ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ടെന്നും ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നു. പി.കെ.സി. ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ നടത്തിയാൽ ആ ഉത്തേജനം നഷ്ടപ്പെടും. പി 53- ന്റെ PKC- ആശ്രിത ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെ കൂടുതൽ വിശദീകരിക്കുന്നതിന്, PKC- യുടെ പുനഃസംയോജിത പി 53- ന്റെയും പി 53- ന്റെയും ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫൊസ്ഫൊരിലതിഒന് സൈറ്റുകൾ ആക്സസ് ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു സി- ടെർമിനൽ PKC സൈറ്റുകളിൽ പൂർണ്ണ നീളം p53 ഫോസ്ഫൊരിലിഅതിഒന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു p53 ഒരു ഡൊമെയ്ൻ പി--- നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ആണ് എന്ന് അതനുസരിച്ച്, p53- ന്റെ C- ടെർമിനൽ മേഖലയിലും 357-381 അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ സമീപത്തും സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന 27- അമിനോ ആസിഡ് പെപ്റ്റൈഡ്, p53- ((320-346) - പെപ്റ്റൈഡ് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് ഇൻ വിറ്റോയിൽ PKC യുമായി ഇടപഴകുന്നു. പി53- -- പെപ്റ്റൈഡും പി. കെ. സിയും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം പി. കെ. സിയുടെ ഓട്ടോഫോസ്ഫൊറിലേഷനും, പി53- - -- പെപ്റ്റൈഡ്, ന്യൂറോഗ്രാനിൻ, ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 1 എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള സബ്സ്ട്രേറ്റുകളുടെ ഫോസ്ഫൊറിലേഷനും തടയുന്നു. Ca2+ ആശ്രിത PKC ആൽഫ, ബീറ്റ, ഗാമ എന്നിവയും PKC യുടെ (PKM) കറ്റാലിറ്റിക് ഫ്രാഗ്മെന്റും p53- - - 346) - പെപ്റ്റൈഡ് തടയുന്നതിന് ഏതാണ്ട് തുല്യമായി സംവേദനക്ഷമതയുള്ളവയായിരുന്നു. Ca2+- സ്വതന്ത്രമായ PKC ഡെൽറ്റയുടെ പ്രതിരോധം വളരെ കുറവായിരുന്നു. പി53 ന്റെ ഇൻ വിവോ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷനെ കുറിച്ച് മനസിലാക്കുന്നതിന് ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പ്രാധാന്യം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
36540079 | N- ടെർമിനൽ Gln-ന്റെ N- ടെർമിനൽ അമൈഡോഹൈഡ്രോളേസ് ആയ Nt ((Q) - അമൈഡേസ് വഴി ഡെമൈഡേഷൻ ചെയ്യുന്നത് പ്രോട്ടീൻ വിഘടിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ N- എൻഡ് റൂൾ പാതയുടെ ഭാഗമാണ്. എലികളുടെ ടിഷ്യുവുകളിൽ Ntaq1 എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന Nt(Q) - അമിഡേസിന്റെ പ്രവർത്തനം നാം കണ്ടെത്തി, കന്നുകാലികളുടെ തലച്ചോറിൽ നിന്ന് Ntaq1 ശുദ്ധീകരിച്ചു, അതിന്റെ ജീൻ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, ഈ എൻസൈമിനെ വിശകലനം ചെയ്യാൻ തുടങ്ങി. മൃഗങ്ങളിലും സസ്യങ്ങളിലും ചില ഫംഗസുകളിലും Ntaq1 വളരെ സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ ശ്രേണി മറ്റ് അമൈഡാസുകളുടെ ശ്രേണികളുമായി സാമ്യമില്ല. ഇവിടെ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന ദ്രോസോഫില Cg8253 ജനിതകത്തിലെ ഒരു മുൻകാല മ്യൂട്ടന്റ് Nt{\displaystyle Q}-അമിഡേസിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, അതിന് ദീർഘകാല മെമ്മറിയിൽ വൈകല്യമുണ്ട്. മറ്റ് പഠനങ്ങളിൽ, ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്ന, സവിശേഷതകളില്ലാത്ത മനുഷ്യ C8orf32 പ്രോട്ടീന്റെ പ്രോട്ടീൻ ലിഗാൻഡുകൾ Ntaq1 Nt(Q) - അമിഡേസ് ആയി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ശ്രദ്ധേയമായി, "ഉയർന്ന-പ്രവൃത്തി" പഠനങ്ങൾ അടുത്തിടെ C8orf32 (Ntaq1) ന്റെ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടന പരിഹരിച്ചു. Ntaq1- ന്റെ സൈറ്റ്- ഡയറക്ട് ചെയ്ത മ്യൂട്ടജെനെസും അതിന്റെ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടനയും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Nt(Q) - അമിഡേസിന്റെ സജീവ സൈറ്റും കാറ്റലൈറ്റിക് സംവിധാനവും ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനേസുകളുടെ സമാനമാണെന്ന്. |
36547290 | ഹെമൊപോയസിസ്, പ്രോലിഫറേഷൻ, ട്യൂമർ ജനസിസ് എന്നിവയിൽ ഒന്നിലധികം പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉള്ള ഒരു ഇമ്യൂണോർഗുലേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ ആണ് IL- 6. IL-6 STAT3 ന്റെ ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ, ഡൈമറൈസേഷൻ, ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ എന്നിവ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു, ഇത് ടാർഗെറ്റ് പ്രമോട്ടറുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ബ്രഹ്മയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ 1 (BRG1), യീസ്റ്റ്-പാരിതോഷികം തരം-സ്വിച്ച്, സക്കറോസ്-നോൺഫെർമെൻറേഷൻ ക്രോമാറ്റിൻ-റിമോഡലിംഗ് കോംപ്ലക്സിന്റെ എൻസൈമാറ്റിക് എഞ്ചിൻ, STAT1 അല്ലെങ്കിൽ STAT1/STAT2 അടങ്ങിയ കോംപ്ലക്സുകളെ IFN ടാർഗെറ്റുകളിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതിന് അത്യാവശ്യമാണ്. STAT3 റിക്രൂട്ട്മെന്റിനു വേണ്ടി BRG1 ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം എന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഈ പഠനത്തിൽ, മനുഷ്യ IL-6 പ്രതികരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റിന്റെ ഇൻഡക്ഷൻ BRG1 ആശ്രിതമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. BRG1 ഈ ടാർഗെറ്റുകളിൽ സാംസ്കാരികമായി നിലനിൽക്കുന്നു, STAT3 റിക്രൂട്ട്മെന്റിനും, ഡൌൺസ്ട്രീം ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കാരങ്ങൾക്കും, IL-6- പ്രേരിത ക്രോമറ്റൈൻ പുനർനിർമ്മാണത്തിനും ഇത് ആവശ്യമാണ്. ഐഎഫ്എൻ റെഗുലേറ്ററി ഫാക്ടർ 1 പ്രൊമോട്ടറിലേക്കുള്ള ഐഎൽ - 6 പ്രേരിത STAT3 റിക്രൂട്ട്മെന്റും തുടർന്നുള്ള എംആർഎൻഎ സിന്തസിസും BRG1 നെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഈ ലോക്കസിലേക്ക് IFN- ഗാമാ- ഇടപെടൽ STAT1 റിക്രൂട്ട്മെന്റ് BRG1 സ്വതന്ത്രമാണെങ്കിലും. BRG1 IFN- പ്രേരിതമായ ട്രാൻസ്മെംബ്രാൻ പ്രോട്ടീൻ 3 ന്റെയും IFN- ഗാമ പ്രേരിത പ്രോട്ടീൻ 16 ന്റെയും അടിസ്ഥാന പ്രകടനവും IFN റെഗുലേറ്ററി ഫാക്ടർ 1 ന്റെ പ്രമോട്ടറിലെ അടിസ്ഥാന ക്രോമാറ്റിൻ പ്രവേശനക്ഷമതയും വർദ്ധിപ്പിച്ചു. അടിസ്ഥാനപ്രകടനത്തിന്മേലുള്ള പ്രഭാവം STAT3 സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു, ചെറിയ ഇടപെടുന്ന RNA തകരാറിലൂടെ വെളിപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നത് പോലെ. മുൻ നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി ചേർന്ന്, ഒന്നിലധികം സൈറ്റോകൈൻ- പ്രതികരിക്കുന്ന പ്രൊമോട്ടറുകളിൽ STAT പ്രവേശനക്ഷമതയിൽ BRG1 ന് വിശാലമായ പങ്കുണ്ടെന്നും അടിസ്ഥാന ക്രോമാറ്റിൻ പ്രവേശനക്ഷമതയിലും ഒരേ ടാർഗെറ്റിലേക്ക് വ്യത്യസ്ത STAT പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവേശനത്തിലും BRG1 ന്റെ ഫലത്തിൽ പ്രൊമോട്ടർ നിർദ്ദിഷ്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും ഈ ഡാറ്റ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
36623997 | കാട്ടുതരം മുളപ്പിക്കുന്ന യീസ്റ്റ് സ്ട്രെയിനുകളിൽ, SIR3, SIR4, RAP1 എന്നിവ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ ഇന്റർഫേസ് ന്യൂക്ലിയസിലെ പരിമിതമായ എണ്ണം ഫോക്കസുകളിൽ ടെലോമെറിക് ഡിഎൻഎയുമായി സഹ-ലോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്നു. Sir2p യുടെ ഇമ്മ്യൂണോകോസ്റ്റിംഗ് കാണിക്കുന്നത് Rap1 ഫോക്കസുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഒരു പോയിന്റേറ്റ് കളറിംഗിന് പുറമേ, Sir2p ന്യൂക്ലിയോളസിന്റെ ഒരു ഉപഡൊമെയ്നിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെടുന്നു. rDNA ആവർത്തനത്തിന്റെ സ്പേസറിലും ടെലോമറുകളിലും Sir2p സാന്നിധ്യം ഫോർമാൽഡിഹൈഡ് ക്രോസ് ലിങ്കിംഗും Sir2p- എതിരായ ആന്റിബോഡികളുമായുള്ള ഇമ്മ്യൂണോപ്രസീപിറ്റേഷനും വഴി സ്ഥിരീകരിച്ചു. Sir4p ഇല്ലാത്ത സ്ട്രെയിനുകളിൽ, SIR2 ഉം UTH4 ഉം ആവശ്യമുള്ള ഒരു പാതയിലൂടെ Sir3p ന്യൂക്ലിയോളസിൽ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഇത് യീസ്റ്റിലെ ആയുസ്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ജീനാണ്. Sir2p, Sir3p എന്നിവയുടെ അപ്രതീക്ഷിത ന്യൂക്ലിയോളാർ ലോക്കലൈസേഷൻ rDNA സ്ഥിരതയിലും യീസ്റ്റ് ആയുർദൈർഘ്യത്തിലും sir മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ നിരീക്ഷിച്ച ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, നിശബ്ദ വിവര നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങൾക്കായി ഒരു പുതിയ പ്രവർത്തന സ്ഥലം നിർവചിക്കുന്നു. |
36637129 | ഒഎച്ച്എസ്സിയിലെ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത സെല്ലുകൾക്ക് വ്യത്യസ്തമായ ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ടായിരുന്നു, ഉയർന്ന ഇൻപുട്ട് റെസിസ്റ്റൻസ്, താഴ്ന്ന വിശ്രമിക്കുന്ന മെംബ്രൻ സാധ്യത, കുറഞ്ഞ ആംപ്ലിറ്റ്യൂഡ്, കൂടുതൽ ദൈർഘ്യം എന്നിവയുള്ള എപി. ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത lt-NES സെൽ-ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂറോണുകളിലേക്കുള്ള സിനാപ്റ്റിക് അഫെറന്റുകളുടെ ഉത്ഭവം അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി, ഹോസ്റ്റ് ന്യൂറോണുകൾ ചാനൽറോഡോപ്സിൻ - 2 (ChR2) ഉപയോഗിച്ച് പരിവർത്തനം ചെയ്യുകയും നീല വെളിച്ചം ഉപയോഗിച്ച് ഒപ്റ്റോജെനിറ്റിക്കായി സജീവമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഗ്രാഫ്റ്റിന് ശേഷം 6 ആഴ്ച കഴിഞ്ഞപ്പോൾ, മുഴുവൻ സെല്ലുകളുടെ പാച്ച് ക്ളാമ്പ് രീതി ഉപയോഗിച്ച്, ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത lt- NES സെൽ- ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂറോണുകളിൽ സിനാപ്റ്റിക് കറന്റുകളുടെ ഒരേസമയം റെക്കോർഡിംഗ്, ഹോസ്റ്റ് ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള പരിമിതമായ സിനാപ്റ്റിക് കണക്ഷനുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഇൻവിവോയിൽ ഗ്രാഫ്റ്റ് ചെയ്തതിന് ശേഷം 24 ആഴ്ച വരെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ദീർഘകാല വ്യത്യാസങ്ങൾ, കൂടുതൽ പക്വതയുള്ള അന്തർലീനമായ ഗുണങ്ങളും ഹോസ്റ്റ് ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് lt- NES സെൽ- ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂറോണുകളിലേക്കുള്ള വിപുലമായ സിനാപ്റ്റിക് അഫെറന്റുകളും വെളിപ്പെടുത്തി, ഈ കോശങ്ങൾക്ക് വ്യത്യാസം / പക്വതയ്ക്കും സിനാപ്റ്റോജെനിസിനും കൂടുതൽ സമയം ആവശ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ പോലും, ഗ്രാഫ്റ്റ് ചെയ്ത കോശങ്ങൾ ഉയർന്ന ഇൻപുട്ട് പ്രതിരോധം നിലനിർത്തി. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത lt-NES സെല്ലിൽ നിന്നാണ് ന്യൂറോണുകൾക്ക് ആതിഥേയ തലച്ചോറിൽ നിന്ന് ധാരാളം ആഫെറന്റ് ഇൻപുട്ട് ലഭിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച lt- NES കോശങ്ങൾ GABAergic വ്യത്യാസത്തിന് ശക്തമായ ഒരു പ്രവണത കാണിക്കുന്നു, ഹോസ്റ്റ്- ടു- ഗ്രാഫ്റ്റ് സിനാപ്റ്റിക് അഫെറന്റുകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ റിലീസ് സുഗമമാക്കുകയും ഉദാഹരണത്തിന്, അപസ്മാരം പോലുള്ള മസ്തിഷ്ക രോഗങ്ങളിൽ ഹൈപ്പർ എക്സിറ്റബിൾ ന്യൂറണൽ നെറ്റ്വർക്കുകൾ സാധാരണവത്കരിക്കുകയും ചെയ്യും. സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളെ പ്ലൂരിപൊട്ടൻസി സ്റ്റെം സെൽ അവസ്ഥയിലേക്ക് പുനഃപ്രോഗ്രാം ചെയ്യുന്നത് നിരവധി ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സുകളിൽ സെൽ റപ്ലേസ്മെന്റ് തെറാപ്പിയിലും രോഗ മോഡലിംഗിലും പുതിയ അവസരങ്ങൾ തുറന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഗ്രാഫ്റ്റുചെയ്ത മനുഷ്യനിർമിത പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (ഹൈപിഎസ്സി) ഒരു പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോണൽ ഫിനോടൈപ്പിലേക്ക് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നതും ഹോസ്റ്റ് സർക്യൂട്ടുകളിലേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്നതും ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്. ഹൈപെറെക്സിറ്റബിൾ എപ്പിലെപ്റ്റിക് ടിഷ്യുവിന്റെ ഇൻ വിറ്റോ മോഡലിൽ, അതായത് ഓർഗാനോടിപിക് ഹിപ്പോകാമ്പൽ സ്ലൈസ് സംസ്കാരങ്ങളിൽ (ഒഎച്ച്എസ്സി), മുതിർന്ന എലികളിൽ ഇൻ വിവോയിൽ അറ്റാച്ചുചെയ്ത ഹൈപിഎസ്സി-ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തന സ്വഭാവ സവിശേഷതകളും സിനാപ്റ്റിക് സംയോജനവും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിശദമായി അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഹൈപിഎസ്സികൾ ആദ്യം ദീർഘകാല സ്വയം പുതുക്കുന്ന ന്യൂറോഎപ്പിറ്റിലിയൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളായി (എൽടി- എൻഇഎസ്) വേർതിരിച്ചു, അവ പ്രാഥമികമായി ഗാബെർജിക് ന്യൂറോണുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു. 6 ആഴ്ചകളായി OHSC- കളിൽ വ്യത്യാസപ്പെടുത്തിയപ്പോൾ, lt- NES സെൽ- ഡെറിവേറ്റഡ് ന്യൂറോണുകൾ ടെട്രോഡോടോക്സിൻ സെൻസിറ്റീവ് സോഡിയം കറന്റുകളും ആക്ഷൻ പോട്ടൻഷ്യലുകളും (AP- കൾ) പോലുള്ള ന്യൂറണൽ ഗുണങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു, അതുപോലെ തന്നെ സ്വമേധയാ ഉള്ളതും ഉളവാക്കിയതുമായ പോസ്റ്റ്- സിനാപ്റ്റിക് കറന്റുകളും, പ്രവർത്തനപരമായ അഫെറന്റ് സിനാപ്റ്റിക് ഇൻപുട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
36642096 | ഇൻസുലിൻ ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബീറ്റാ കോശങ്ങളില് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ രോഗകാരി പ്രവര്ത്തനത്താല് ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗമാണ് ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം. തുടർച്ചയായ രോഗപ്രതിരോധ മർദ്ദം ഇൻസുലിൻ ഉല്പാദനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തെ താല്ക്കാലികമായി മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നുവെന്ന് മുമ്പത്തെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. സിഡി 3 നെതിരായ ഒരു മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡി ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയയെ പ്രതികരിക്കാനും രോഗം വീണ്ടും വരാനുള്ള സഹിഷ്ണുത ഉണ്ടാക്കാനും കഴിയുമെന്ന് പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. രീതികൾ ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമുള്ള രോഗികളിൽ ഇൻസുലിൻ ഉല്പാദനത്തിന്റെ നഷ്ടത്തെ സംബന്ധിച്ച് സിഡി 3 -hOKT3gamma1 ((Ala-Ala) -നെതിരായ മനുഷ്യവൽക്കരിച്ച മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയുടെ ഫലങ്ങൾ നാം പഠിച്ചു. രോഗനിർണയം നടത്തിയതിന് ശേഷം 6 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ, 24 രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയുടെ 14 ദിവസത്തെ ചികിത്സാ കോഴ്സ് സ്വീകരിക്കാനോ ആന്റിബോഡിയുടെ അഭാവം ഉണ്ടാകാനോ നിയമിച്ചു. ഫലങ്ങള് മോണോക്ലോണല് ആന്റിബോഡിയുടെ ചികിത്സ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെ 12 രോഗികളിൽ 9 പേരില് ഒരു വര് ഷത്തിനു ശേഷം ഇൻസുലിന് ഉല്പാദനം നിലനിര് ത്തു അല്ലെങ്കിൽ മെച്ചപ്പെട്ടു, അതേസമയം 12 നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളില് 2 പേരില് മാത്രമേ സുസ്ഥിരമായ പ്രതികരണം ഉണ്ടായുള്ളൂ (P=0. 01). രോഗനിർണയം കഴിഞ്ഞ് കുറഞ്ഞത് 12 മാസമെങ്കിലും ഇൻസുലിൻ പ്രതികരണത്തിന് ചികിത്സയുടെ പ്രഭാവം നിലനിന്നു. മോണോക്ലോണല് ആന്റിബോഡി ഗ്രൂപ്പിലും ഗ്ലൈക്കോസിലേറ്റ് ഹീമോഗ്ലോബിന് അളവും ഇൻസുലിന് അളവും കുറഞ്ഞു. ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല, ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ പനി, ചൊറിച്ചിൽ, വിളർച്ച എന്നിവയായിരുന്നു. ചികിത്സ കഴിഞ്ഞ് 30ഉം 90ഉം ദിവസങ്ങള്ക്ക് ശേഷം സിഡി4+ ടി കോശങ്ങളുടെയും സിഡി8+ ടി കോശങ്ങളുടെയും അനുപാതത്തില് ഒരു മാറ്റം വന്നതോടെയാണ് ക്ലിനിക്കല് പ്രതികരണങ്ങള് ഉണ്ടായത്. hOKT3gamma1 ((Ala- Ala) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് ഇൻസുലിൻ ഉല്പാദനത്തിലെ ക്ഷീണം ലഘൂകരിക്കുകയും ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹത്തിന്റെ ആദ്യ വർഷത്തിൽ മെറ്റബോളിക് നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ആന്റി- സിഡി 3 മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയുടെ പ്രവർത്തനരീതിയിൽ രോഗകാരിയായ ടി കോശങ്ങളിലെ നേരിട്ടുള്ള ഫലങ്ങൾ, നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളുടെ ജനസംഖ്യയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും ഉൾപ്പെടാം. |
36651210 | ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾക്ക് ഭ്രൂണ ജേം ലെയറുകളുടെ എല്ലാ മൂന്ന് ഡെറിവേറ്റീവുകളിലേക്കും വ്യത്യാസപ്പെടാനുള്ള കഴിവ് നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് ഇൻ വിട്രോയിൽ അനിശ്ചിതകാലത്തേക്ക് വ്യത്യാസമില്ലാതെ തുടരാനും വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിവുണ്ട്. അതുകൊണ്ട് ഈ കോശങ്ങള് ക്ക് ഇൻ വിട്രോ ഡിഫറൻസേഷൻ പഠനങ്ങള് , ജീന് ഫങ്ഷൻ തുടങ്ങിയവയില് സാധ്യതയുണ്ട്. മനുഷ്യ ഭ്രൂണത്തിന്റെ സ്റ്റെം സെല് ലൈന് ഉല് പാദിപ്പിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. മനുഷ്യ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റിലെ ഒരു ആന്തരിക കോശ പിണ്ഡം വേർതിരിച്ചെടുത്ത് എലിയുടെ ഭ്രൂണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ പ്രസക്തമായ അഡിറ്റീവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ മീഡിയത്തിൽ വളർത്തി. രൂപഘടന, കടന്നുപോകൽ, മരവിപ്പിക്കൽ, ഉരുകൽ, ക്ഷാര ഫോസ്ഫേറ്റേസ്, ഒക്ടോബർ 4 എക്സ്പ്രഷൻ, ട്രാ - 60 ഉം ട്രാ - 1 - 81 ഉം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഉപരിതല വിരുദ്ധ മാർക്കറുകൾ, കരിയോടൈപ്പ്, സ്വമേധയാ ഉള്ള വ്യത്യാസം എന്നിവയിലൂടെയാണ് സ്ഥാപിതമായ വരി വിലയിരുത്തപ്പെട്ടത്. ട്രാൻസ്മിഷൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയും ഇമ്യൂണോസൈറ്റോകെമിസ്ട്രിയും ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ച കാർഡിയോമയോസൈറ്റുകളും ന്യൂറോണുകളും വിലയിരുത്തി. ഇവിടെ, ഒരു പുതിയ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ ലൈനിന്റെ (റോയൻ എച്ച് 1) മനുഷ്യ ബ്ലാസ്റ്റോസിസ്റ്റിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞതായി ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, അത് 30 ലധികം പാസേജുകൾ തുടർച്ചയായി കടന്നുപോകുന്നതിനിടയിൽ രൂപരേഖയിൽ വ്യത്യാസമില്ലാതെ തുടരുന്നു, ഒരു സാധാരണ എക്സ്എക്സ് കരിയോടൈപ്പ് നിലനിർത്തുന്നു, മരവിപ്പിച്ചതിനുശേഷം തണുപ്പിച്ചതിനുശേഷം സജീവമാണ്, കൂടാതെ ക്ഷാര ഫോസ്ഫേറ്റേസ്, ഒക്ടോബർ -4, ട്രാ -1, ട്രാ -60 എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കോശങ്ങൾ മൌസ് എംബ്രിയോണൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് ഫീഡർ ലെയറുകളിൽ വളരുമ്പോൾ റീകോമ്പിനന്റ് ഹ്യൂമൻ ലുക്കീമിയ ഇൻഹിബിറ്ററി ഫാക്ടറിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ അഭാവത്തിലോ വ്യത്യാസമില്ലാതെ തുടരുന്നു. റോയൻ എച്ച് 1 കോശങ്ങൾക്ക് ഫീഡർ കോശങ്ങളുടെ അഭാവത്തിൽ ഇൻ വിറ്റോയിൽ വ്യത്യാസപ്പെടാനും ഹൃദയമിടിപ്പുള്ള കാർഡിയോമിയോസൈറ്റുകളിലേക്കും ന്യൂറോണുകളിലേക്കും കൂടുതൽ വ്യത്യാസപ്പെടാൻ കഴിയുന്ന ഭ്രൂണശരീരങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കാനും കഴിയും. ഈ ഫലങ്ങള് റോയന് എച്ച് 1 കോശങ്ങളെ പുതിയ മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല് ലൈന് ആയി നിര് ണയിക്കുന്നു. |
36653415 | കാൻസർ കോശങ്ങൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗിക്കുകയും ലാക്റ്റേറ്റ് സംസ്കാരത്തിൽ വേർതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ജീവനുള്ള ട്യൂമറുകളിലെ ഊർജ്ജ ഉപാപചയത്തിന് ലാക്ടേറ്റ് സംഭാവന നൽകുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. മനുഷ്യന് റെ ചെറിയ കോശങ്ങളല്ലാത്ത ശ്വാസകോശ കാൻസർ (NSCLCs) ട്രൈകാർബോക്സിലിക് ആസിഡ് (TCA) ചക്രത്തില് ഗ്ലൂക്കോസിനെ ഓക്സീകരിക്കുന്നതായി നാം നേരത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. ഇവിടെ, ലാക്റ്റേറ്റ് ഒരു ടിസിഎ സൈക്കിൾ കാർബൺ സ്രോതസ്സാണ് എന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു എൻഎസ്സിഎൽസിക്ക് വേണ്ടി. മനുഷ്യന് റെ NSCLCയില്, ലാക്റ്റേറ്റ് ഉപയോഗത്തിന്റെ തെളിവ് കൂടുതല് പ്രകടമായിരുന്നത് ഉയര്ന്ന 18 ഫ്ളൂറോഡെഒക്സിഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നതും ആക്രമണാത്മക ഓങ്കോളജിക്കൽ സ്വഭാവമുള്ളതുമായ ട്യൂമറുകളിലാണ്. മനുഷ്യന് 13C- ലാക്റ്റേറ്റ് നല്കിയ NSCLC രോഗികൾക്ക് TCA ചക്രം മെറ്റബോലൈറ്റുകളുടെ വിശാലമായ ലേബലിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തി. എലികളിൽ, ട്യൂമർ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് മോണോ കാർബോക്സൈലേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ - 1 (MCT1) നീക്കം ചെയ്യുന്നത് ലാക്ടേറ്റ് ആശ്രിത മെറ്റബോലൈറ്റ് ലേബലിംഗ് ഇല്ലാതാക്കി, ട്യൂമർ സെൽ- ഓട്ടോണമസ് ലാക്ടേറ്റ് ആഗിരണം സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. ലാക്റ്റേറ്റ്, ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തെ നേരിട്ട് ഇൻ വിവോ താരതമ്യം ചെയ്തപ്പോൾ ടിസിഎ ചക്രത്തിന് ലാക്റ്റേറ്റിന്റെ സംഭാവന പ്രധാനമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യന് റെ നല്ല മനസ്സില് ഉള്ള NSCLC അടക്കമുള്ള ട്യൂമറുകള് ക്ക് ലാക്റ്റേറ്റിനെ ഇന്ധനമായി ഉപയോഗിക്കാന് കഴിയുമെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
36654066 | മെത്തിയോണിൻ ട്രാൻസ്മെഥൈലേഷൻ / ട്രാൻസ് സൾഫ്യൂറേഷൻ പാതയിലൂടെ ഹോമോസിസ്റ്റീനായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ അറ്റെറോജെനിക് ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം. അതുകൊണ്ട് അമിതമായ അളവിൽ ഭക്ഷണത്തിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മെത്തിയോണിന് അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസ് വികസനത്തിന് കാരണമാകാം. ഈ സിദ്ധാന്തം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, പ്ലാസ്മയിലും അയോർട്ടിക്കിലും തിയോബാർബിറ്റൂറിക് ആസിഡ് റിയാക്ടീവ് സബ്സ്ട്രൻസുകൾ (ടിബിഎആർഎസ്), അയോർട്ടിക്കിലും എറിത്രോസൈറ്റുകളിലും സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് (എസ്ഒഡി), കാറ്റലേസ്, സെലീനിയം ആശ്രിത ഗ്ലൂട്ടത്തിയോൺ പെറോക്സിഡേസ് (ജിപിഎക്സ്) എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ 6 അല്ലെങ്കിൽ 9 മാസത്തേക്ക് 0. 3% മെത്തിയോണിൻ സമ്പുഷ്ടമാക്കിയ ഭക്ഷണത്തിൽ കഴിച്ച മുയലുകളിൽ അളന്നു. അയോർട്ടയുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പരിശോധനയും നടത്തി. 6 അല്ലെങ്കിൽ 9 മാസക്കാലം മെത്തിയോണിൻ സമ്പുഷ്ടമായ ഭക്ഷണത്തിൽ മുയലുകൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് പ്ലാസ്മയിലും അയോർട്ടിക്കിലും ടിബിആർഎസ് അളവിലും അയോർട്ടിക്കിലെ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈം പ്രവർത്തനങ്ങളിലും കാര്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. എന്നിരുന്നാലും, പ്ലാസ്മ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ (AOA) കുറവ് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. എറിത്രോസൈറ്റുകളിൽ, SOD ആക്റ്റിവിറ്റി വർദ്ധിച്ചു, കാറ്റലേസ് സാധാരണ നിലയിലായി, ചികിത്സിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ GPX കുറഞ്ഞു. മെത്തിയോണിൻ ഉപയോഗിച്ച് ആഹാരം കഴിച്ച മുയലുകളിൽ അറ്ററോസ്ക്ലെറോസിസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന സാധാരണ മാറ്റങ്ങൾ, അതായത്, അന്തർവശത്തെ കനം കൂടുക, കൊളസ്ട്രോൾ നിക്ഷേപം, കാൽസിഫിക്കേഷൻ എന്നിവയാണ് അയോർട്ടയുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പരിശോധനയിൽ കണ്ടെത്തിയത്. ഉയര് ന്ന മെത്തിയോണിന് ഉള്ള ഭക്ഷണക്രമം മുയലുകളില് അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് ഉണ്ടാക്കാന് സാധ്യതയുണ്ടെന്നും ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷന് റെയും ആന്റിഓക്സിഡന്റിന്റെയും പ്രക്രിയകളില് ഉണ്ടാകുന്ന തകരാറുകള് അതിന്റെ അഥെറോജനിക് സ്വാധീനത്തിന്റെ സാധ്യമായ സംവിധാനങ്ങളാണെന്നും ഈ ഫലങ്ങള് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. |
36708463 | ലൈംഗിക ക്രോമസോമുകളിൽ എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്ന ജീനുകൾ ഗോണഡൽ അല്ലാത്ത ടിഷ്യുകളിൽ നേരിട്ട് പ്രവർത്തിക്കുകയും വികസനത്തിലോ പ്രവർത്തനത്തിലോ ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ടോ, അതോ സോമാറ്റിക് ടിഷ്യുകളിലെ എല്ലാ ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങളും ഗോണഡൽ സ്രവങ്ങളാൽ ഉളവാക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതാണ് ഒരു പ്രധാന ചോദ്യം. ഈ ചോദ്യത്തിന്റെ ഭാഗമായി എലിയുടെ X-Y സമാന ജീൻ ജോഡികൾ തലച്ചോറിൽ ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ച് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ചോദിച്ചു. RT-PCR ഉം നോർത്തേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ച്, എട്ട് Y- ലിങ്ക്ഡ് ജീനുകളുടെയും അവയുടെ X- ലിങ്ക്ഡ് ഹൊമൊലോഗുകളുടെയും തലച്ചോറിലെ mRNA എക്സ്പ്രഷനെ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, മൂന്ന് പ്രായത്തിൽഃ കോയിറ്റത്തിന് ശേഷം 13.5 ദിവസം, ജനന ദിവസം (P1) മുതിർന്നവർ. ആറ് Y ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ഒന്നോ അതിലധികമോ പ്രായത്തിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ടു: Usp9y, Ube1y, Smcy, Eif2s3y, Uty, Dby. XY സ്ത്രീ തലച്ചോറിലും ഇവയുടെ പ്രകടനം സംഭവിച്ചു, അതിനാൽ ടെസ്റ്റിക്കലർ സ്രവങ്ങൾ ആവശ്യമില്ല. ആറ് X- ലിങ്ക്ഡ് ഹൊമൊലോഗുകളും (Usp9x, Ube1x, Smcx, Eif2s3x, Utx, Dbx) തലച്ചോറിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ടു, മുതിർന്നവരിൽ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ എല്ലാം X- നിഷ്ക്രിയാവസ്ഥയെ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ പുരുഷന്മാരുടെ തലച്ചോറിനേക്കാൾ സ്ത്രീകളുടെ തലച്ചോറിൽ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന അളവിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ടു. ഈ ജീൻ ജോഡികളിൽ അഞ്ചിൽ, X ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ സ്ത്രീ പക്ഷപാതത്തെ നികത്താൻ പുരുഷന്മാരിൽ Y- ലിങ്ക്ഡ് ഹൊമോളോഗിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ പര്യാപ്തമല്ല. മൂന്ന് എക്സ്- വൈ ജീൻ ജോഡികളായ Usp9x/y, Ube1x/y, Eif2s3x/y എന്നിവ വ്യത്യസ്തമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നതായി കാണുന്നു (മസ്തിഷ്കത്തിൽ വ്യത്യസ്ത പ്രായമോ ടിഷ്യു-അടിസ്ഥാനമായ മാതൃകയോ ഉപയോഗിച്ച് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു), അതിനാൽ അവ പ്രവർത്തനപരമായി തുല്യമായിരിക്കില്ല. X-Y ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ ഈ ലിംഗ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഈ ജീനുകൾ തലച്ചോറിന്റെ വികാസത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ലിംഗ വ്യത്യാസങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന നിരവധി സംവിധാനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
36713289 | അസ്ഥിരമായ ജനിതക മേഖലകളുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡിഎൻഎ പുനഃക്രമീകരണങ്ങളുടെ ഫലമായി വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന മനുഷ്യരോഗങ്ങൾ അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവയെ ജനിതക വൈകല്യങ്ങൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു, അതിൽ ക്ലിനിക്കൽ ഫീനോടൈപ്പ് പുനഃക്രമീകരിച്ച ജനിതക ശകലങ്ങളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ജീനുകളുടെ അസാധാരണമായ അളവിന്റെ അനന്തരഫലമാണ്. ഇന്റർ - ഇൻട്രാ ക്രോമസോമൽ പുനഃക്രമീകരണങ്ങളെ പ്രദേശം- നിർദ്ദിഷ്ട കുറഞ്ഞ കോപ്പി ആവർത്തികളുടെ (എൽസിആറുകൾ) സാന്നിധ്യം സുഗമമാക്കുന്നു, കൂടാതെ പാരലോഗ് ജനിതക വിഭാഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള നോൺ- അലിലിക് ഹോമോളോജസ് പുനഃസംയോജനത്തിൽ (എൻഎച്ച്ആർ) നിന്നാണ് ഇത് ഉണ്ടാകുന്നത്. എൽസിആർ-കൾ സാധാരണയായി ഏകദേശം 10-400 കെബി ജനിതക ഡിഎൻഎയിൽ വ്യാപിക്കുകയും > അല്ലെങ്കിൽ = 97% സീക്വൻസ് ഐഡന്റിറ്റി പങ്കിടുകയും ഹോമോളോജസ് പുനർസംയോജനത്തിനുള്ള സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ ഈ മേഖലയെ പുനർക്രമീകരണത്തിന് വിധേയമാക്കുന്നു. കൂടാതെ, എൽസിആർ ഉൾപ്പെടുന്ന ഉയർന്ന ഓർഡർ ജനിതക വാസ്തുവിദ്യ പ്രൈമാറ്റ് സ്പീഷിസേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കരിയോടൈപിക് പരിണാമത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. |
36816310 | ചരക്ക് തെരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനുള്ള തരംതിരിക്കൽ സിഗ്നലുകൾ സാധാരണയായി ചെറിയ രേഖീയ രൂപങ്ങളുടെ രൂപത്തിലാണ്. ക്ളാത്രിൻ ഇടപെടലുള്ള എൻഡോസൈറ്റോസിസിനു മൂന്നു കാരണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്: YXXPhi, [D/E]XXXL[L/I] FXNPXY. പുതിയ എൻഡോസൈറ്റിക് മോട്ടീവുകൾക്കായി തിരയുന്നതിന്, സിഡി 8 ചിമെറകളുടെ ഒരു ലൈബ്രറി അവരുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് വാലുകളിൽ ക്രമരഹിതമായ ശ്രേണികളുള്ള ഒരു പുതിയ ഫ്ലൂറസെൻസ്-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് സെൽ സോർട്ടിംഗ് (എഫ്എസിഎസ്) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു പുതിയ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച് എൻഡോസൈറ്റോസ്ഡ് നിർമ്മാണങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഏറ്റവും കാര്യക്ഷമമായി ആന്തരികവൽക്കരിച്ച അഞ്ചു വാലുകളിൽ, ഒരെണ്ണത്തിൽ മാത്രമേ ഒരു പരമ്പരാഗത മോട്ടീവ് ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുള്ളൂ. [D/E]XXXL[L/I] മോട്ടീവിന്റെ വ്യതിയാനങ്ങളാണെന്ന് തോന്നുന്ന ഡിലൂസിൻ പോലുള്ള ശ്രേണികൾ രണ്ടിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. മറ്റൊരു പുതിയ ഇന്റേണലൈസേഷൻ സിഗ്നൽ, YXXXPhiN അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് YXXPhi- യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയാത്ത ഒരു മ്യൂട്ടന്റ് mu2 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് YXXPhi മോട്ടീവിന്റെ ഒരു വ്യതിയാനമല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സമാനമായ ശ്രേണികൾ എൻഡോജെനസ് പ്രോട്ടീനുകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു, അതിൽ ഒരു ഫങ്ഷണൽ YXXXPhiN (ക്ലാസിക് YXXPhi ന് പുറമേ) സൈറ്റോടോക്സിക് ടി- ലിംഫോസൈറ്റ് അസ്സോസിയേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ 4 (CTLA - 4) ൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, എൻഡോസൈറ്റിക് മോട്ടീവുകളുടെ ശേഖരം നന്നായി സവിശേഷമാക്കിയ മൂന്ന് തരംതിരിക്കൽ സിഗ്നലുകളേക്കാൾ വിപുലമാണ്. |
36830715 | ഹൈപ്പർട്രോഫിക് സ്കാരറിംഗും ആക്സോണുകളുടെ മോശം വളർച്ചാ ശേഷിയും നട്ടെല്ല് മജ്ജയുടെ പുനരുദ്ധാരണത്തിന് പ്രധാന തടസ്സങ്ങളാണ്. ഈ പ്രക്രിയകളെല്ലാം സൂക്ഷ്മചാനലുകളുടെ ചലനാത്മകതയാൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, മിതമായ മൈക്രോട്യൂബുലസ് സ്ഥിരത വിവിധ സെല്ലുലാർ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ, വളർച്ചാ ഘടകം- β സിഗ്നലിംഗ് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതുൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ സെല്ലുലാർ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഇരകളിലെ നട്ടെല്ല് മജ്ജയ്ക്ക് ശേഷം സ്കാർ രൂപീകരണം കുറഞ്ഞു. ഇത് കോണ്ട്രോയിറ്റിൻ സൾഫേറ്റ് പ്രോട്ടീഗ്ലിക്കാന്സ് ശേഖരിക്കപ്പെടാതിരിക്കാൻ സഹായിക്കുകയും വളർച്ചാ-അനുയോജ്യമായ സെൻസറി ന്യൂറോണുകളുടെ ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനത്തിന് ലെസിയൻ സൈറ്റിനെ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈക്രോട്യൂബുലസ് സ്ഥിരീകരണം റാഫെ- സ്പൈനൽ ട്രാക്റ്റിന്റെ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹ ആക്സോണുകളുടെ വളർച്ചയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും പ്രവർത്തന മെച്ചപ്പെടുത്തലിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തു. അതിനാൽ, മൈക്രോട്യൂബുലസ് സ്ഥിരത ഫൈബ്രോട്ടിക് സ്കാർഷിംഗ് കുറയ്ക്കുകയും ആക്സോണുകളുടെ വളർച്ചാ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
36831892 | ഡിഎൻഎ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്കുകൾക്ക് (ഡിഎസ്ബി) സമീപമുള്ള ക്രോമാറ്റിന്റെ വലിയ ഭാഗങ്ങൾ മാറ്റുന്നതിന് ഗണ്യമായ ഊർജ്ജ നിക്ഷേപം ചെലവഴിക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് തൊട്ടടുത്തായി ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകൾ ഇൻഡക്ട് ചെയ്യാവുന്നതും മൊഡ്യൂളർ അസംബ്ലി ചെയ്യുന്നതുമായ ഒരു പ്ലാറ്റ്ഫോം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് ഡിഎസ്ബി രൂപീകരണത്തിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ നിരവധി ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്കാരങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നു. ഈ സങ്കീർണ്ണമായ സിഗ്നലിംഗ് ശൃംഖല ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനും സിസ്, ട്രാൻസ് എന്നിവയിൽ സംഭവിക്കുന്ന സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളുമായി ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നതിനും ജനിതക ക്ഷതത്തിന് നിർണായകമാണ്. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് കാരണമാകുന്ന ക്രോമറ്റിൻ മാറ്റങ്ങൾ ശരിയായി നടപ്പിലാക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നത് വികസന തകരാറുകൾ, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവ്, മനുഷ്യരിലും ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത എലികളുടെ മോഡലുകളിലും മാലിന്യരോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളില് സംഭവിക്കുന്ന ഡി.എന്.എ കേടുപാടുകള് പ്രതികരിക്കുന്ന ഹിസ്റ്റോണ് മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ അറിവ് ഈ അവലോകനം ചർച്ച ചെയ്യും, ജനിതക സമഗ്രത നിലനിര് ത്തുന്നതില് അവയുടെ പങ്കിനെ ഉയര് ത്തിക്കാട്ടുന്നു. |
36838958 | സസ്തനികളുടെ തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെ (BAT) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആന്തരിക മെംബ്രണിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചിരിക്കുന്ന ഡിസ്കോപ്പിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 1 (Ucp1) ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ വേർതിരിച്ച് ചൂട് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. തണുപ്പിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ പോഷക സമൃദ്ധിയിലോ, ഊർജ്ജ വിസർജ്ജനം, താപോത്പാദനം എന്നിവ ഉളവാക്കുന്നതിന് യുസിപി 1 പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സിംപതിക് ന്യൂറോണുകൾ BAT ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, Ucp1 പ്രകടനം കൂടുന്നത് എലികളിലെ അമിതവണ്ണം കുറയ്ക്കുകയും മനുഷ്യരിൽ മെലിഞ്ഞതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ പ്രാധാന്യം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, Ucp1 എക്സ്പ്രഷൻ തന്മാത്രാ തലത്തിൽ എങ്ങനെ ഫിസിയോളജിക്കൽ ആയി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ച് നിലവിൽ പരിമിതമായ ധാരണയുണ്ട്. ഇവിടെ, Ucp1 പ്രകടനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ സെസ്ട്രിൻ 2 ന്റെയും പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷിസുകളുടെയും (ROS) പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ സെസ്ട്രിൻ 2 ന്റെ ട്രാൻസ്ജെനിക് അമിതപ്രകടനം അടിസ്ഥാനപരവും തണുപ്പിൽ ഉളവാക്കുന്നതുമായ Ucp1 എക്സ്പ്രഷനെ തടഞ്ഞു, ഇത് ഇന്റർസ്ക്യാപ്പുലാർ BAT യിൽ, താപനില കുറയുകയും കൊഴുപ്പ് ശേഖരണം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. സെസ്ട്രിൻ 2 ന്റെ ഏറ്റവും മികച്ച ഉപയോഗം കാരണം സെസ്ട്രിൻ 2 ന്റെ എൻഡോജെനസ് സെസ്ട്രിൻ 2 ഉച്ചാരണത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിലും പ്രധാനമാണ്. സെസ്ട്രിൻ 2 ന്റെ റെഡോക്സ്- നിഷ്ക്രിയമായ മ്യൂട്ടന്റ് Ucp1 എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുന്നില്ല, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സെസ്ട്രിൻ 2 പ്രാഥമികമായി ROS ശേഖരണം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ Ucp1 എക്സ്പ്രഷനെ തടയുന്നു എന്നാണ്. ബ്യൂട്ടിലേറ്റഡ് ഹൈഡ്രോക്സിആൻസിയാനൈസോൾ, എൻ- അസറ്റൈൽ സിസ്റ്റീൻ തുടങ്ങിയ റോസ്- അടിച്ചമർത്തുന്ന ആന്റിഓക്സിഡന്റ് രാസവസ്തുക്കൾ തണുപ്പിൽ അല്ലെങ്കിൽ സിഎഎംപി- പ്രേരിതമായ യുസിപി 1 എക്സ്പ്രഷനെ തടഞ്ഞു. p38 സിഎംപി- ഉളവാക്കിയ Ucp1 പ്രകടനത്തിന് ആവശ്യമായ ഒരു സിഗ്നലിംഗ് മീഡിയേറ്ററായ MAPK, സെസ്ട്രിൻ 2 അമിതപ്രകടനത്തിലൂടെയോ അല്ലെങ്കിൽ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് ചികിത്സകളിലൂടെയോ തടസ്സപ്പെട്ടു. ഈ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ചുനോക്കിയാല്, സെസ്ട്രിന് 2 ഉം ആന്റിഓക്സിഡന് റുമാരും ROS- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള p38 MAPK സജീവമാക്കല് അടിച്ചമര് ത്തുന്നതിലൂടെ Ucp1 പ്രകടനം തടയുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ശരിയായ BAT ഉപാപചയത്തില് ROS- യുടെ നിർണായക പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
36904081 | സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയയുടെ യീസ്റ്റ് റിബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ ജീൻ RPL32 രണ്ട് കാരണങ്ങളാൽ പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ളതാണ്ഃ 1) ഇത് മറ്റൊരു റിബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ ജീനുമായി ചേർന്നിരിക്കുന്നു, RP29, അതേ നിയന്ത്രണ ശ്രേണികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നയിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ 2) അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെ സ്പ്ലൈസിംഗ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് L32 ലെ റിബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ എന്ന ജീനിന്റെ ഉൽപ്പന്നമാണ്. RPL32 വിശദമായി വിശകലനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഇത് കോശങ്ങളുടെ വളര് ച്ചയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്. ഇതിന്റെ ശ്രേണി 105 അമിനോ ആസിഡുകൾ അടങ്ങിയ ഒരു പ്രോട്ടീൻ ആണെന്ന് പ്രവചിക്കുന്നു, NH2 ടെർമിനലിന് സമീപം അൽപ്പം അടിസ്ഥാനപരമാണ്, COOH ടെർമിനലിന് സമീപം അസിഡിക് ആണ്, സസ്തനികളുടെ റിബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ L30 ന് സമാനമാണ്. വായനാ ഫ്രെയിം L32 ന്റെ ഭാഗിക NH2- ടെർമിനൽ വിശകലനം വഴി സ്ഥിരീകരിച്ചു. ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ശ്രേണി 230 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ ഒരു ഇൻട്രോൺ പ്രവചിക്കുന്നു, ഇത് അസാധാരണമായ ശ്രേണി GTCAGT ഉപയോഗിച്ച് ആരംഭിക്കുകയും TAC-TAAC എന്ന സമവായ ശ്രേണിക്ക് താഴെയുള്ള 40 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ അവസാനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരു സി ഡി എൻ എ ക്ലോണിന്റെ ക്രമം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലൂടെ ഇൻട്രോൺ സ്ഥിരീകരിച്ചു. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ 58 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ AUG ആരംഭ കോഡോണിന് മുകളിലൂടെ ആരംഭിക്കുന്നു, കൂടാതെ പോളിയഡെനൈലേഷൻ സൈറ്റ് ടെർമിനേഷൻ കോഡോണിന് 100 ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ താഴേക്ക് സംഭവിക്കുന്നു. റിബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ നിയന്ത്രണം രണ്ട് അനുബന്ധ സമവായ ശ്രേണികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. RP29 നും RPL32 നും ഇടയിലുള്ള ഇന്റർജെനിക് മേഖലയുടെ വിശകലനം ഈ ശ്രേണികളുടെ മൂന്ന് പകർപ്പുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. മൂന്ന് സീക്വൻസുകളും നീക്കം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഡിലീഷൻ ഒരു L32- ലാക് Z ഫ്യൂഷൻ പ്രോട്ടീന്റെ സിന്തസിസ് 90% ത്തിലധികം കുറയ്ക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ചില അവശിഷ്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു. |
36921186 | സ്ത്രീ മനുഷ്യ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെൽ (hiPSC) ലൈനുകൾ X- നിഷ്ക്രിയാവസ്ഥയിൽ വ്യതിയാനം കാണിക്കുന്നു. മിക്ക hiPSC ലൈനുകളിലും ദാതാക്കളുടെ കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റീവ് X (Xa) ക്രോമസോമും ഒരു നിഷ്ക്രിയ X (Xi) ക്രോമസോമും നിലനിർത്തുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കുറഞ്ഞ ആവൃത്തിയിൽ, രണ്ട് എക്സ്എസുകളുള്ള ഹൈപിഎസ്സി ലൈനുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് പുനർപ്രോഗ്രാമിംഗിനിടെ എപിജെനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ ക്സിയിൽ ഇടയ്ക്കിടെ സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സ്ത്രീകളിലെ എക്സ്-ഇനക്റ്റിവേഷൻ നില ഡെറിവേറ്റീവ് അവസ്ഥകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ലുക്കീമിയ ഇൻഹിബിറ്ററി ഫാക്ടർ (LIF) പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന SNL ഫീഡറുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ക്യോട്ടോ രീതി (റെട്രോവൈറൽ അല്ലെങ്കിൽ എപ്പിസോമൽ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ്) ഉപയോഗിച്ച് സൃഷ്ടിച്ച hiPSC വരികളിൽ പലപ്പോഴും രണ്ട് Xas ഉണ്ടായിരുന്നു. SNL ഫീഡറുകളല്ലാത്തവയിൽ ഉത്പാദിപ്പിച്ച ആദ്യകാല പാസേജ് Xa/Xi hiPSC ലൈനുകൾ SNL ഫീഡറുകളിൽ നിരവധി പാസേജുകൾക്ക് ശേഷം Xa/Xa hiPSC ലൈനുകളായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ടു, കൂടാതെ പുനർസംയോജിത LIF ഉപയോഗിച്ച് അനുബന്ധം ചില എക്സ്- ലിങ്ക്ഡ് ജീനുകളുടെ പുനർനിർമ്മാണത്തിന് കാരണമായി. അതിനാൽ, എക്സ്-ഇനക്റ്റിവേഷൻ നിലയെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് ഫീഡറുകൾ. Xa/Xa hiPSC ലൈനുകളുടെ കാര്യക്ഷമമായ ഉല് പാദനം മനുഷ്യന്റെ X- റിയാക്റ്റിവേഷനും നിഷ്ക്രിയത്വവും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള അഭൂതപൂർവമായ അവസരങ്ങള് നല് കുന്നു. |
36960449 | വിറ്റാമിൻ ഡി. യുടെ അന്താരാഷ്ട്ര ശുപാർശകളിൽ അറിവിന്റെ വിടവുകൾ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസത്തിന് കാരണമായിട്ടുണ്ട്. ലക്ഷ്യം വേനൽക്കാലത്ത് സൂര്യപ്രകാശത്തിന്റെയും ഭക്ഷണത്തിന്റെയും ഫലത്തെക്കുറിച്ച് ക്രമീകരിച്ച ശേഷം ശീതകാലത്ത് നിർദ്ദേശിച്ച നിരവധി കട്ട്ഓഫ് (അതായത് 25, 37.5, 50, 80 nmol/L) ന് മുകളിലുള്ള സെറം 25-ഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റാമിൻ ഡി [25(OH) D] സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ ആവശ്യമായ ഭക്ഷണ വിറ്റാമിൻ ഡി വിതരണം സ്ഥാപിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. ഡിസൈൻ ഒരു റാൻഡമിസ്ഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ് 22- വാര ഇടപെടൽ പഠനം 20-40 വയസ് പ്രായമുള്ള പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും (n = 238) ൽ ശൈത്യകാലത്ത് വിവിധ അനുബന്ധ ഡോസുകൾ (0, 5, 10, 15 മൈക്രോഗ്രാം / ഡി) വിറ്റാമിൻ ഡി ഉപയോഗിച്ച് നടത്തി. സെറം 25 ((OH) D സാന്ദ്രതകളെ എൻസൈം ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോഅസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് ബേസ് ലൈനിൽ (ഒക്ടോബർ 2006) യും എൻഡ് പോയിന്റിൽ (മാർച്ച് 2007) യും അളന്നു. ഫലങ്ങള് ഡോസ് അനുസരിച്ച് സെറം 25.. വിറ്റാമിൻ ഡി കഴിക്കുന്നതും സെറം 25 ((OH) D കഴിക്കുന്നതും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ ചരിവ് 1. 96 nmol x L ((-1) x microg ((-1) ആയിരുന്നു. സാമ്പിളിന്റെ 97.5% ൽ 25 nmol/L എന്ന സെറം 25 ((OH) D സാന്ദ്രത നിലനിർത്തുന്ന വിറ്റാമിൻ D കഴിക്കുന്നത് 8.7 മൈക്രോഗ്രാം/ദിവസം ആയിരുന്നു. ഈ അളവ് 7.2 മൈക്രോഗ്രാം/ദിവസം മുതൽ സൂര്യപ്രകാശം ആസ്വദിക്കുന്നവരിലും 8.8 മൈക്രോഗ്രാം/ദിവസം മുതൽ ഇടയ്ക്കിടെ സൂര്യപ്രകാശം ലഭിക്കുന്നവരിലും 12.3 മൈക്രോഗ്രാം/ദിവസം വരെയായിരുന്നു. 97.5% സാമ്പിളുകളില് സെറം 25 ((OH) D സാന്ദ്രത > 37.5, > 50, > 80 nmol/L നിലനിര് ത്താന് ആവശ്യമായ വിറ്റാമിൻ D അളവ് യഥാക്രമം 19.9, 28.0, 41.1 മൈക്രോഗ്രാം/ദിവസം ആയിരുന്നു. ഉപസംഹാരം 20-40 വയസ് പ്രായമുള്ള മുതിർന്നവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും (~97.5%) വിറ്റാമിൻ ഡി നില നിലനിർത്താൻ ആവശ്യമായ വിറ്റാമിൻ ഡി അളവ് 7.2 മുതൽ 41.1 മൈക്രോഗ്രാം / ദിവസം വരെയാണ്. |
37029185 | ഹൃദയാഘാതത്തിന്റെ ചികിത്സയെക്കുറിച്ചുള്ള വിലയിരുത്തല് സാധാരണയായി വസ്തുനിഷ്ഠമായ ക്ലിനിക്കല് ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണെങ്കിലും, രോഗിയുടെ സ്വയം വിലയിരുത്തല് വിലയിരുത്തലിന്റെ പ്രധാന ഘടകമായി കൂടുതല് അംഗീകരിക്കപ്പെടുന്നു. ഹൃദയം മാറ്റിവെക്കാനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് വിലയിരുത്തപ്പെട്ടിരുന്ന 134 രോഗികളുടെ ഗുരുതരമായ ഹൃദയം തകരാറുള്ള രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം അളക്കുന്നതിനാണ് ഒരു പഠനം രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം വിലയിരുത്തിയത്, പ്രവർത്തന നില, ശാരീരിക ലക്ഷണങ്ങൾ, വൈകാരിക നില, മാനസിക സാമൂഹിക അനുരൂപീകരണം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിഷയപരവും വസ്തുനിഷ്ഠവുമായ അളവുകളുടെ ഒരു മിശ്രിതം ഉപയോഗിച്ചാണ്. രോഗികളുടെ ഹൃദയ എജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷനും ജീവിത നിലവാരമുള്ള അളവുകളും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധമില്ല; എന്നിരുന്നാലും, 6 മിനിറ്റ് നടത്തം പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങൾ, ന്യൂയോർക്ക് ഹാർട്ട് അസോസിയേഷൻ വർഗ്ഗീകരണം, സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പ്രവർത്തന നില എന്നിവയെല്ലാം മാനസിക സാമൂഹിക ക്രമീകരണവുമായി കാര്യമായ ബന്ധമുണ്ട്. സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പ്രവർത്തന നില, വിഷാദം, ശത്രുത എന്നിവ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൊത്തം മാനസിക സാമൂഹിക ക്രമീകരണത്തിലെ 43% വ്യത്യാസത്തിന് കാരണമായി. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതില് ഒരു ഫലമായി ജീവിത നിലവാരം ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ പുരോഗമിച്ച ഹൃദ്രോഗമുള്ള രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഇടപെടലുകള് വിഷാദവും ശത്രുതയും കുറയ്ക്കാനും ദൈനംദിന പ്രവർത്തന നിലവാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ലക്ഷ്യമിടേണ്ടതുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
Subsets and Splits