_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
40349336 | വികസന വൈകല്യങ്ങളും, കാൻസറും, അകാല വാർദ്ധക്യവും ഡി.എൻ.എ. കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണത്തിലെ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ATR ചെക്ക് പോയിന്റ് റെഗുലേറ്ററിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എലികളിലും മനുഷ്യരിലും (സെക്കൽ സിൻഡ്രോം) വികസന വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത്, മുതിർന്ന എലികളിൽ എടിആർ ഇല്ലാതാക്കുന്നത് ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ വൈകല്യങ്ങളിലേക്കും മുടി നരയ്ക്കൽ, അലോപ്പീഷ്യ, കൈഫോസിസ്, ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ്, തൈമസ് ഇൻവൊലൂഷൻ, ഫൈബ്രോസിസ്, മറ്റ് തകരാറുകൾ തുടങ്ങിയ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പ്രത്യക്ഷതയിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഹൈസ്റ്റോളജിക്കൽ, ജനിതക വിശകലനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എടിആർ ഇല്ലാതാക്കൽ ടിഷ്യുവുകളിൽ അക്യൂട്ട് സെല്ലുലാർ നഷ്ടത്തിന് കാരണമാകുമെന്നാണ്, അവയുടെ പരിപാലനത്തിനായി തുടർച്ചയായ സെൽ പ്രോലിഫറേഷൻ ആവശ്യമാണ്. പ്രധാനമായി, ATR നോക്ക് ഔട്ട് എലികളിൽ തൈമിക ഇൻവൊലൂഷൻ, അലോപ്പീഷ്യ, മുടിയുടെ നര എന്നിവ ടിഷ്യു- സ്പെസിഫിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലും മുതിർന്ന കോശങ്ങളിലും ഗണ്യമായ കുറവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ടിഷ്യു പുതുക്കലിന്റെയും ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ശേഷിയുടെയും ക്ഷീണം. മൊത്തത്തില്, ഈ പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫിനോടൈപ്പുകള് പെട്ടെന്ന് പ്രത്യക്ഷപ്പെടാന്, ഒരു വികസനത്തിന് അനിവാര്യമായ ഡി.ഡി.ആര് ജീനിന്റെ ഇല്ലാതാക്കല് വഴി മുതിര് ന്നവരില് പുനരുജ്ജീവന ശേഷി കുറയുന്നു എന്നാണ്. |
40365566 | അലർജിക് ശ്വാസകോശ വീക്കം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ (ഡിസി) നിർണായകമാണ്, എന്നാൽ ഈ ചുമതല നിർവഹിക്കുന്ന ഡിസികളുടെ ഏത് ഉപസെറ്റ് എന്ന് വ്യക്തമല്ല. സിഡി64, എംആർ-1 കളറിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, സിഡി11ബി () മോണോസൈറ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് ഡിസി (മോഡിസി) കൺവെൻഷണൽ ഡിസിയിൽ നിന്ന് (സിഡിസി) വിശ്വസനീയമായി വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ശ്വസിച്ച ഹോം ഡസ്റ്റ് അണുവിന് (എച്ച്ഡിഎം) പ്രതികരണമായി ശ്വാസകോശ, ലിംഫ് നോഡ് (എൽഎൻ) ഡിസികളുടെ ആന്റിജൻ അപ്ഹോൾഷൻ, മൈഗ്രേഷൻ, അവതരണ പരിശോധനകൾ എന്നിവ പഠിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രധാനമായും സിഡി11ബി (cD) സിഡിസികൾ, പക്ഷേ സിഡി103 (cD) സിഡിസികൾ അല്ല, ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും എച്ച്ഡിഎം- സ്പെഷ്യൽ ടി സെല്ലുകളിലെ ടി ഹെൽപ്പർ 2 (Th2) സെൽ പ്രതിരോധശേഷി ഉളവാക്കി. എല്ലാ സിഡിസികളും ഇല്ലാത്ത Flt3l- യിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ, മൊഡിസികളും Th2 സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് പ്രതിരോധശേഷി ഉളവാക്കാൻ പര്യാപ്തമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ഉയർന്ന അളവിൽ എച്ച്ഡിഎം നൽകിയപ്പോൾ മാത്രം. മോഡിസിസുകളുടെ പ്രധാന പ്രവർത്തനം പ്രോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി കെമോകൈനുകളുടെ ഉത്പാദനവും അലർജൻ അവതരണവും ആയിരുന്നു. അങ്ങനെ, മൈഗ്രേറ്ററി സിഡി11 ബി ((+) സിഡിസികളെ എൽഎൻഎയിലെ Th2 സെൽ-മീഡിയേറ്റഡ് പ്രതിരോധശേഷി ഉളവാക്കുന്ന പ്രധാന ഉപസെറ്റായി ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അതേസമയം മോഡിസികൾ ശ്വാസകോശത്തിലെ അലർജിക് വീക്കം സംഘടിപ്പിക്കുന്നു. |
40382183 | കാൻസർ ബാധിതരുടെ ഭാരം വഹിക്കുന്നതും ചികിത്സാ രംഗത്ത് വലിയ വെല്ലുവിളിയുമാണ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾ. കാൻസർ സ്റ്റെം സെൽ (സിഎസ്സി) സിദ്ധാന്തം ഈ ട്യൂമറുകളിൽ പലതും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ചികിത്സാ ശക്തിയെയും ഉറക്ക സ്വഭാവത്തെയും കണക്കിലെടുക്കാൻ ആകർഷകമായ ഒരു സെല്ലുലാർ സംവിധാനം നൽകുന്നു. വിവിധതരം സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾ ശ്രേണിപരമായി സംഘടിപ്പിക്കപ്പെടുകയും സിഎസ്സികളുടെ പ്രത്യേക ഉപജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് നിലനിർത്തപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. എപ്പിതെലിയൽ ട്യൂമർ ജനസെൻസിന്റെ എലികളുടെ മാതൃകകളിൽ നിന്ന് സിഎസ്സി സിദ്ധാന്തത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള തെളിവുകൾ അടുത്തിടെ പുറത്തുവന്നിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയുടെ ബദൽ മാതൃകകളും ബാധകമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. CSC- കളുടെ ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തി ഒരു അടിസ്ഥാന പ്രശ്നമായി തുടരുന്നു, പക്ഷേ പ്രാഥമിക കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്രത്യേക ടാർഗെറ്റിംഗ് സാധ്യമാകുമെന്ന്. |
40383969 | ടൈപ്പ് I, II റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ സിഗ്നലിംഗ് വഴി ടിജിഎഫ്- ബീറ്റ ലിഗാൻഡുകൾ വിവിധ സെല്ലുലാർ ഡിഫറൻഷ്യേഷനും വളർച്ചാ പ്രതികരണങ്ങളും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ പോലുള്ള ലിഗാന്റ് എതിരാളികൾ സിഗ്നലിങ് തടയുകയും ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രതികരണങ്ങളുടെ അവശ്യ നിയന്ത്രകരാണ്. ഇവിടെ നാം ആക്ടിവിൻ എയുടെ ഘടന റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഒരു ടിജിഎഫ്-ബീറ്റ ലിഗാൻഡ്, ഉയർന്ന ആഫിനിറ്റി ആന്റഗോണിസ്റ്റ് ഫോളിസ്റ്റാറ്റിനുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. രണ്ട് ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ തന്മാത്രകൾ ആക്റ്റിവിനെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയാണ്, അതിന്റെ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ മൂന്നിലൊന്ന് അതിന്റെ റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളും കുഴിച്ചിടുന്നതിലൂടെ ലിഗാൻഡിനെ നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്നു. ടൈപ്പ് I റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ തടയുന്നില്ലെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടന ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ എൻ- ടെർമിനൽ ഡൊമെയ്നിന് ഒരു സാർവത്രിക ടൈപ്പ് I റിസപ്റ്റർ മോട്ടിഫിനെ അനുകരിക്കുന്നതും ഈ റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് ഉൾക്കൊള്ളുന്നതുമായ ഒരു അപ്രതീക്ഷിത മടക്കാണ് ഉള്ളതെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ: ബിഎംപി: ടൈപ്പ് I റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സുകളുടെ രൂപീകരണം ആക്റ്റീവിൻ: ഫോളിസ്റ്റാറ്റിൻ കോംപ്ലക്സിന്റെ സ്റ്റെക്കിയോമെട്രിക്, ജ്യാമിതീയ ക്രമീകരണത്തിലൂടെ വിശദീകരിക്കാൻ കഴിയും. ഈ വളര്ച്ച ഘടക കുടുംബത്തിലെ ഹൊമോ - ഹെറ്ററോഡൈമറിക് ലിഗാന്റുകളെ നിഷ്പ്രയാസം നിർത്തലാക്കാനുള്ള ഫോളിസ്റ്റാറ്റിന്റെ കഴിവ് സംബന്ധിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ട സൂചനകളുണ്ട്. |
40412980 | പ്രാദേശിക ആർഎൻഎ മടക്കൽ ഉൾപ്പെടെ ടാർഗെറ്റ് ആർഎൻഎയുടെ പ്രാദേശിക സവിശേഷതകളാൽ സിആർഎൻഎയുടെ ജൈവ പ്രവർത്തനം സ്വാധീനിക്കപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നു. ഇവിടെ, പ്രാദേശിക ടാർഗെറ്റ് പ്രവേശനക്ഷമതയും ടാർഗെറ്റ് ജീനിനെ സിആർഎൻഎ തടയുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ അളവുകോലായി അന്വേഷിച്ചു. ടാർഗെറ്റ് ആർഎൻഎയുടെ പരീക്ഷണാത്മക അന്വേഷണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതായി നേരത്തെ തെളിയിക്കപ്പെട്ട ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ സമീപനത്തിലൂടെ ടാർഗെറ്റ് പ്രവേശനക്ഷമത വിലയിരുത്തി. ഇസിഎം- 1 എംആർഎൻഎയുടെ രണ്ട് സൈറ്റുകൾ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന മോട്ടീവുകളായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കുകയും ഒരു സൈറ്റ് ആക്സസ് ചെയ്യാനാവാത്ത ഘടന സ്വീകരിക്കുമെന്ന് പ്രവചിക്കുകയും ചെയ്തു, ഇസിഎം- 1 ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനുള്ള സിആർഎൻഎ ഘടനകളെ ഇസിവി 304 കോശങ്ങളിൽ പരീക്ഷിക്കാൻ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുമായി (asON) സിയാർനയുടെ പ്രാദേശിക ടാർഗെറ്റ് ആശ്രിത ഫലപ്രാപ്തി താരതമ്യം ചെയ്തു. സജീവമായ സിആർഎൻഎകൾ (ഐസി 50 ഏകദേശം 0. 2- 0. 5 എൻഎം) ഒരു നിഷ്ക്രിയ സിആർഎൻഎ (ഐസി 50 > അല്ലെങ്കിൽ = 1 മൈക്രോഎം) എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ 1000 മടങ്ങ് വ്യത്യാസം സൂചിപ്പിക്കുന്നതാണ് സിആർഎൻഎ ഇടപെടൽ അടിച്ചമർത്തലിന്റെ സാന്ദ്രത ആശ്രിതത്വം, ഇത് ടാർഗെറ്റ് അടിച്ചമർത്തലിനെ പ്രവചിക്കപ്പെട്ട പ്രാദേശിക ടാർഗെറ്റ് പ്രവേശനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുമ്പോൾ asON ന്റെ പ്രവർത്തന മാതൃകയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. സിആർഎൻഎ സി2ബി യുടെ വളരെ ഉയർന്ന ആക്ടിവിറ്റി (ഐസി 50 = 0. 24 എൻഎം) സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സാധാരണയായി 10-100 എൻഎം എന്ന സാന്ദ്രതയിൽ സജീവമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ട എല്ലാ സിആർഎൻഎകളും ഈ വളരെ സജീവമായ ജീവിവർഗത്തിന്റേതല്ല എന്നാണ്. ഇവിടെ വിവരിച്ച നിരീക്ഷണങ്ങൾ സിആർഎൻഎയുടെ ടാർഗെറ്റ് പ്രവേശനക്ഷമത വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ഓപ്ഷൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, അതിനാൽ സജീവമായ സിആർഎൻഎ നിർമ്മാണങ്ങളുടെ രൂപകൽപ്പനയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഈ സമീപനം ഓട്ടോമേറ്റഡ് ആകാം, ഉയർന്ന തോതിൽ പ്രവർത്തിക്കാം, കൂടാതെ സിആർഎൻഎയുടെ ജൈവ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അധിക പാരാമീറ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടുത്താനും ഇത് തുറന്നിരിക്കുന്നു. |
40429879 | പ്ലാന്റ് ഗാമറ്റുകളുടെ രൂപീകരണത്തിന് മുമ്പുള്ള നിരവധി സെൽ ഡിവിഷനുകളിൽ, അവയുടെ അപികൽ-മെറിസ്റ്റം, ഫ്ലോറൽ മുൻഗാമികൾ എൻഡോജെനസ്, പാരിസ്ഥിതിക മ്യൂട്ടജെനിക് ഭീഷണികൾക്ക് നിരന്തരം വിധേയരാകുന്നു. ഹാപ്ലോയിഡ് ഗാമെറ്റോഫൈറ്റുകളുടെയും ഫങ്ഷണൽ ഹാപ്ലോയിഡ് ആദ്യകാല ഭ്രൂണങ്ങളുടെയും വളർച്ചയ്ക്കിടെ ചില ദോഷകരമായ റിസെസീവ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഇല്ലാതാക്കാമെങ്കിലും ("ഹാപ്ലോസഫിസിറ്റി ക്വാളിറ്റി ചെക്കിംഗ്"), പ്ലാന്റ് ജീനോം മെയിന്റനൻസ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ ഗുണനിലവാരം മുൻ ഡിപ്ലോയിഡ് വളർച്ചയ്ക്കിടെ ആക്രമണാത്മക ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. പ്ലാന്റ് ജനിതക വിശ്വസ്തതയെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിന് മുൻകൂട്ടി പൊരുത്തപ്പെടാത്ത നന്നാക്കൽ (എംഎംആർ) പരമപ്രധാനമാണെന്ന് അറബിഡോപ്സിസിൽ ഒരു സിദ്ധാന്തം പരിശോധിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ സമാന്തരമായി 36 എംഎംആർ തകരാറുള്ള (ആറ്റ്ംഷെ -1) 36 വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് ലൈനുകൾ പ്രചരിപ്പിച്ചു. അറ്റ്മിഷ് 2 - 1 വരികൾ വൈവിധ്യമാർന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വേഗത്തിൽ ശേഖരിച്ചുഃ അഞ്ചാം തലമുറ (ജി 5) സസ്യങ്ങൾ രൂപരേഖയിലും വികാസത്തിലും, ഫലഭൂയിഷ്ഠതയിലും, മുളപ്പിക്കൽ കാര്യക്ഷമതയിലും, വിത്ത് / സിലിക്കേ വികസനത്തിലും, വിത്ത് സെറ്റിലും അസാധാരണതകൾ കാണിച്ചു. രണ്ട് ആറ്റ്മിഷ് 2-1, 36 വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് വരികൾ മാത്രമാണ് G5 ൽ സാധാരണമായി കാണപ്പെടുന്നത്. ആറ് ആവർത്തിച്ചുള്ള ശ്രേണി (മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ്) ലൊക്കികളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തൽ / ഇല്ലാതാക്കൽ മ്യൂട്ടേഷന്റെ വിശകലനങ്ങൾ ഓരോ ആറ്റ്മിഷ് 2 -1 ലൈനും സ്വന്തമായി "വിരലടയാളം" വികസിപ്പിച്ചതായി കാണിച്ചു, ഒരൊറ്റ വരിയിൽ 10 മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലങ്ങൾ. അതുകൊണ്ട്, ഡിപ്ലോയിഡ് വളർച്ചയ്ക്കിടെയുള്ള എംഎംആർ സസ്യ ജനിതക സമഗ്രതയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്. |
40473317 | ഈ റിപ്പോർട്ടിൽ, ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസ് അണുബാധയ്ക്ക് പ്രതികരണമായി സിഡി28(-/-) എലികളിൽ ഡി(ബി) /എൻപി366-374-നിർദ്ദിഷ്ട സിഡി8 ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രാരംഭ വികാസത്തിൽ ഗുരുതരമായ തകരാറുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, അതേസമയം 4-1 ബിബി ലിഗാൻഡ് (4-1 ബിബിഎൽ) ((-/-) എലികളിൽ ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസിലേക്ക് പ്രാഥമിക ടി സെൽ വികാസത്തിൽ തകരാറുകളൊന്നുമില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, 4 - 1BBL- - എലികളിൽ പ്രാഥമിക പ്രതികരണത്തിന്റെ അവസാനത്തിൽ ഡി--ബി) / എൻപി 366 - 374 പ്രത്യേക ടി സെല്ലുകളുടെ കുറവ് കാണിക്കുന്നു. ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസ് ഉപയോഗിച്ച് സെക്കണ്ടറി വെല്ലുവിളിക്ക് ശേഷം, 4 - 1 ബിബിഎൽ- - / - എലികളിൽ ഡി- ബി / എൻപി 366 - 374 പ്രത്യേക ടി സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം കാട്ടുതരം എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുറയുന്നു, അതിനാൽ ഇൻ വിവോ സെക്കണ്ടറി പ്രതികരണ സമയത്ത് സിഡി 8 ടി സെൽ വികാസത്തിന്റെ അളവ് പ്രാഥമിക പ്രതികരണത്തിന്റെ തലത്തിലേക്ക് കുറയുന്നു, ഒപ്പം സിടിഎൽ ഇഫക്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരേസമയം കുറയുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇൻഫ്ലുവൻസയോടുള്ള അബ് പ്രതികരണങ്ങളും സെക്കൻഡറി സിഡി 4 ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളും 4 - 1 ബിബിഎൽ കുറവ് ബാധിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, ആദ്യകാല ടി സെൽ വികസനത്തിന് സിഡി 28 നിർണായകമാണ്, അതേസമയം 4-1 ബിബി / 4-1 ബിബിഎൽ സിഗ്നലിംഗ് പ്രതികരണത്തിൽ വളരെ പിന്നീട് ടി സെൽ നമ്പറുകളെ ബാധിക്കുകയും മെമ്മറി സിഡി 8 ടി സെൽ പൂളിന്റെ അതിജീവനത്തിനും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരണത്തിനും അത്യാവശ്യമാണ്. |
40476126 | സെൻട്രൽ കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾക്കുള്ള എൻഡോജെനസ് ലിഗാൻഡായ ആനന്ദമൈഡ്, ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് ഡിപോളറൈസേഷനിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിടുകയും വേഗത്തിൽ നിർജ്ജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ആനന്ദമൈഡ് നിഷ്ക്രിയമാക്കൽ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല, പക്ഷേ ഇത് കോശങ്ങളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നതിലൂടെയോ എൻസൈമാറ്റിക് ഹൈഡ്രോളിസിസ് വഴിയോ സംഭവിക്കാം. N- ((4- ഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈൽ) അറക്കിഡോണിലാമൈഡ് (AM404) എന്ന സംയുക്തം എലിയുടെ ന്യൂറോണുകളിലും ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിലും ഉയർന്ന ആഫിനിറ്റി ആനന്ദമൈഡ് ശേഖരണം തടയുന്നതായി ഇൻ വിറ്റോയിൽ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഈ ശേഖരണം കാരിയർ- മീഡിയേറ്റഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടിൽ നിന്നാണ് ഉണ്ടായതെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. AM404 കന്നാബിനോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളെ ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യുകയോ അനൻഡാമൈഡ് ഹൈഡ്രോളിസിസ് തടയുകയോ ചെയ്തില്ലെങ്കിലും, ഇത് റിസപ്റ്റർ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള അനൻഡാമൈഡ് പ്രതികരണങ്ങളെ ഇൻ വിറ്റോയിലും ഇൻ വിവോയിലും മെച്ചപ്പെടുത്തി. അനന്ദമൈഡിന്റെ ജൈവപ്രഭാവം അവസാനിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരിയർ-മീഡിയേറ്റഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ട് അനിവാര്യമാണെന്നും ഇത് ഒരു മയക്കുമരുന്ന് ടാർഗെറ്റ് ആയിരിക്കാമെന്നും ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
40500438 | സിലിബിനീന് ഒരു ഫ്ളാവോനോയിഡാണ്, ഹെപ്പറ്റോടോക്സിക് പ്രതിരോധവും പ്ളീയോട്രോപിക് ആന്റി കാൻസർ ശേഷിയും ഉള്ളതാണ്. ഈ പഠനം, IL- 6 ഉത്തേജിത ലോവോ കോലൺ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ആക്റ്റിവേറ്റർ പ്രോട്ടീൻ - 1 (AP - 1) ന്റെ മന്ദഗതിയിലാക്കൽ വഴി, മട്രിക്സ് മെറ്റലോപ്രോട്ടീനസ് - 2 (MMP - 2) എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ, സെൽ ആക്രമണത്തെ സിലിബിനിൻ തടയുന്നതിനെക്കുറിച്ച് പഠിച്ചു. വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത്, മോഡലുകളിലെ സിലിബിനിനോ ജെഎൻകെ ഇൻഹിബിറ്ററോ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയിലൂടെ എംഎംപി - 2 പ്രോട്ടീന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ നിയന്ത്രണത്തേക്കാൾ 1. 6 അല്ലെങ്കിൽ 1.7 മടങ്ങ് കുറഞ്ഞു. സമാനമായ ഫലങ്ങള് സിമോഗ്രാഫിയിലും കോൺഫോക്കല് മൈക്രോസ്കോപ്പിയിലും കണ്ടെത്തി. സിലിബിനിനുമായി മുൻകൈയെടുത്താൽ AP- 1 ന്റെയും MMP- 2 പ്രമോട്ടറിന്റെയും ബന്ധന പ്രവർത്തനം AP- 1 ബന്ധനത്തിലൂടെ ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, [] - 3H] - ഥൈമിഡിൻ സംയോജിത വിപുലീകരണ പരിശോധനയും സെൽ മൈഗ്രേഷൻ പരിശോധനയും സിലിബിനൈൻ IL-6- ഉത്തേജിത LoVo സെൽ വിപുലീകരണത്തെയും ആക്രമണത്തെയും തടയുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു. ഈ ഡാറ്റയെല്ലാം ചേര് ന്ന് നോക്കിയാൽ, സിലിബിനീന് ലോവോ സെല് അധിനിവേശത്തെ തടയുന്നുവെന്നും, എപി - 1 ബന്ധന പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ എംഎംപി - 2 പ്രകടനം കുറയുന്നുവെന്നും, കൊളോൺ കാൻസർ കീമോപ്രിവൻഷനിൽ സിലിബിനീന് ഒരു പുതിയ ആന്റിമെസ്റ്റാറ്റിക് ആപ്ലിക്കേഷനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും കാണിക്കുന്നു. |
40590358 | ആലോഗ്രാഫ്റ്റ് നിരസിക്കല് തടയുന്നതിനായി പ്രോ-മരുന്ന് FTY720 മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങളിലൂടെയാണ് കടന്നുപോകുന്നത്. ഫോസ്ഫറൈലേഷനു ശേഷം, FTY720 ലിംഫോസൈറ്റുകളിലെ G പ്രോട്ടീൻ- കപ്ലഡ്- സ്ഫിംഗോസിൻ -1- ഫോസ്ഫേറ്റ് റിസപ്റ്റർ 1 (S1PR1) നെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നു, അങ്ങനെ അവയുടെ എഗ്സ്ട്രെസ് ലിംഫോയിഡ് അവയവങ്ങളിൽ നിന്നും അവയുടെ പുനർചംക്രമണം വീക്കം സൈറ്റുകളിലേക്ക് തടയുന്നു. ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെൽ (ഡിസി) ട്രാഫിക്കിന് മേലുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഇവിടെ, എലികളുടെ സി.സി.കളിലൂടെ അഞ്ചു എസ്1പിആർ ഉപതരം (എസ്1പിആർ1-5) ന്റെയും പ്രകടനം ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. FTY720 C57BL/10 എലികൾക്ക് നൽകിയതോടെ 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള ടി, ബി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ രക്തത്തിലൂടെയുള്ള ഡിസിസുകൾ കുറയുന്നില്ല, ഇത് 96 മണിക്കൂർ വരെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം ലിംഫ് നോഡുകളിലും തളികയിലും ഡിസിസുകൾ കുറഞ്ഞു. FTY720 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ രക്തത്തിലെ സിംഗെനിക് അല്ലെങ്കിൽ അലൊജെനിക് ഡിസികളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, അതേസമയം ദാതാവിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഡിസികളും ആതിഥേയ നൈവേവ് ടി സെല്ലുകളുടെ ആലോസ്റ്റിമുലേറ്ററി പ്രവർത്തനവും തളികയിൽ കുറഞ്ഞു. സെലക്ടീവ് S1PR1 അഗോണിസ്റ്റ് SEW2871 ന്റെ ഉപയോഗം, രക്തചംക്രമണത്തിലെ DC സംഖ്യകളെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഫ്റ്റി 720 ഉപയോഗിച്ചതിനു ശേഷം രക്തത്തിലൂടെ പകരുന്ന സി. ഡി. കളിലെ സിഡി11 ബി, സിഡി31/ പെകാം-1, സിഡി54/ ഐസിഎം-1, സിസിആർ7 എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നുവെന്ന് ഫ്ലോ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. FTY720- P ചികിത്സിച്ച പക്വതയില്ലാത്ത DC- കളുടെ CCR7 ലിഗാന്റ് CCL19 ലേക്കുള്ള ട്രാൻസെൻഡോതെലിയൽ മൈഗ്രേഷൻ കുറഞ്ഞു. ഈ പുതിയ വിവരങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് FTY720 വഴി DC ട്രാഫിക്കിന്റെ മോഡുലേഷന് അതിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകാമെന്നാണ്. |
40608679 | ഉയർന്ന എണ്ണം എഫക്റ്റർ ടി സെല്ലുകൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ടി സെൽ റിസപ്റ്ററിൽ (ടിസിആർ) നിന്നും കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി തന്മാത്രകളിൽ നിന്നും തുടർച്ചയായ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ, സുര് വിവിന് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് പെരിഫറല് ടി സെല്ലുകളില് OX40 കോസിഗ്നലിംഗ് വഴിയാണ്, സുസ്ഥിരമായ PI3k, PKB സജീവമാക്കല് വഴി. സര് വിവിന് ഒ. എക്സ് 40 പ്രകാരം ഇൻഡക്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് മൈറ്റോട്ടിക് പുരോഗമനത്തിന് സ്വതന്ത്രമാണ്, വൈകി G1 ൽ, സര് വിവിവിന് തടയുന്നത് എസ്- ഘട്ട പരിവർത്തനത്തെയും ടി- സെല്ലുകളുടെ വിഭജനത്തെയും അടിച്ചമർത്തുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, കോസ്റ്റിമുലേഷൻ- ഡെഫിഷ്യന്റ് ടി കോശങ്ങളിലെ ആപ്റ്റോസിസിനെ പ്രതിരോധിക്കാനും, ടി കോശ വികാസം ഇൻ വിവോയിൽ രക്ഷപ്പെടുത്താനും സർവിവിൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാത്രം മതിയാകും. സര് വിവിന് എഫെക്ടര് ടി കോശങ്ങള് വലിയ അളവില് ശേഖരിക്കാന് അനുവദിക്കുന്നു, പക്ഷേ സജീവമായ വിഭജന ഘട്ടത്തിനു ശേഷം ടി കോശങ്ങള് അതിജീവിക്കാന് Bcl - 2 കുടുംബ പ്രോട്ടീനുകള് ആവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി സിഗ്നലിംഗിൽ നിന്നുള്ള സുസ്ഥിരമായ സർവൈവിൻ എക്സ്പ്രഷൻ കാലക്രമേണ ടി സെൽ ഡിവിഷൻ നിലനിർത്തുകയും ക്ലോണൽ വികാസത്തിന്റെ വ്യാപ്തി നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
40632104 | IL- 12 ഉം IFN- ഗാമയും പരസ്പരം പോസിറ്റീവ് ആയി നിയന്ത്രിക്കുകയും ടൈപ്പ് 1 വീക്കം പ്രതികരണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളിൽ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ മയോകാർഡിറ്റിസ് വികസനത്തിൽ IL-12/ IFN- ഗാമ (Th1) അക്ഷത്തിന്റെ പങ്ക് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഐഎല് - 12 പി 40 കുറവുള്ള എലികൾ ഒരു സെസെപ്റ്റീവ് പശ്ചാത്തലത്തിൽ മയോകാർഡിറ്റിസിനെ പ്രതിരോധിച്ചു. IL- 12 ന്റെ അഭാവത്തിൽ, ഓട്ടോസ്പെസിഫിക് CD4 ((+) T കോശങ്ങൾ മോശമായി വർദ്ധിക്കുകയും Th2 സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. എന്നിരുന്നാലും, IFN- ഗാമ- കുറവുള്ള എലികൾക്ക് മാരകമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, IL- 4R സിഗ്നലിംഗിന്റെ തടസ്സം IL- 12p40- ന്റെ കുറവുള്ള എലികളിൽ മയോകാർഡിറ്റിസിന് സാധ്യത നൽകിയില്ല, ഇത് IL- 12 ഇഫക്ടർ സൈറ്റോകൈനുകൾ IFN- ഗാമ, IL- 4 എന്നിവയിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ ഒരു സംവിധാനത്തിലൂടെ IL- 12 സ്വയം രോഗപ്രതിരോധശേഷി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. സമാപനമായി, നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഐഎല് -12/ഐഎഫ്എന് -ഗാമ അക്ഷം സ്വതസിദ്ധമായ മയോകാർഡിറ്റിസ് വികസനത്തിന് ഇരട്ടത്തലയുള്ള വാളാണെന്ന്. Th1- തരം കോശങ്ങളുടെ ഉത്തേജനം/ വികാസം വഴി IL- 12 രോഗത്തെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള IFN- ഗാമ ഉത്പാദനം രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. |
40655970 | മനുഷ്യ ഡൌൺ സിൻഡ്രോം സെൽ അഡെഷൻ തന്മാത്രയുടെ ഹൊമൊലോഗ് ആയ ആർത്രോപോഡ് ഡിസ്കാം, നാഡീവ്യൂഹവും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനവും ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു റിസപ്റ്ററാണ്. ഇരട്ടകളില് നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, പരിണാമ സമ്മര് ദ്ദം വിശാലമായ ഡിസ്കാം വൈവിധ്യമാർന്ന ഐസോഫോമുകള് തിരഞ്ഞെടുത്ത് നിലനിര് ത്തിയിട്ടുണ്ട്, നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ വ്യത്യാസത്തിനിടയില് ന്യൂറണല് ഐഡന്റിറ്റി വ്യക്തമാക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു. ആർത്രോപോഡുകളുടെ പരിണാമത്തിന്റെയും അവയുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെയും പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഡിസ്കാം വൈവിധ്യവൽക്കരണത്തിന്റെ വിവിധ രീതികൾ ഈ അധ്യായം പരിശോധിക്കുന്നു, അവിടെ അതിന്റെ പങ്ക് വിവാദപരമാണ്. പ്രാണികളുടെയും ചെമ്മീൻ ജീനുകളുടെയും ഒറ്റ ഡിസ്കാം ജീനിൽ, പരസ്പര വിരുദ്ധമായ ബദൽ സ്പ്ലൈസിംഗ് റിസപ്റ്ററിന്റെ വേരിയബിൾ ഭാഗങ്ങൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന മൂന്ന് ഡ്യൂപ്ലിക്കേറ്റ് ചെയ്ത എക്സോണുകളുടെ ക്ലസ്റ്ററുകളെ ബാധിക്കുന്നു. ഡിസ്കാം ജീന് 10,000 ഐസോ ഫോമുകള് ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നു. സെന്റിപെഡുകൾ പോലുള്ള കൂടുതൽ അടിസ്ഥാന ആർത്രോപോഡുകളിൽ, ഡിസ്കാം വൈവിധ്യത്തിന്റെ ഫലമായി പല ജെർമലൈൻ ജീനുകളുടെയും (80 ൽ കൂടുതൽ) സംയോജനമാണ്, അവയിൽ പകുതിയോളം എക്സോൺ ക്ലസ്റ്ററിനെ മാത്രം ബാധിക്കുന്ന ബദൽ സ്പ്ലൈസിംഗിന്റെ സാധ്യതയുണ്ട്. ചിലിസറേറ്റുകൾ പോലുള്ള കൂടുതൽ അടിസ്ഥാന ആർത്രോപോഡുകളിൽ, സ്പ്ലൈസിംഗ് സാധ്യതകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല, പക്ഷേ ഡസൻ കണക്കിന് ജെർമലൈൻ ഡിസ്കാം ജീനുകൾ നിലവിലുണ്ട്. ഒന്നിലധികം ജെർമലൈൻ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഒരൊറ്റ ജീനിനുള്ളിൽ സോമാറ്റിക് പരസ്പര ബദൽ സ്പ്ലൈസിംഗ് ഒരു വലിയ ഡിസ്കാം റെപ്പർട്ടറി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ലളിതമായ മാർഗം വാഗ്ദാനം ചെയ്തേക്കാം. ഹെമോസൈറ്റുകളിലൂടെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന Dscam ഒരു ഫാഗോസൈറ്റിക് റിസപ്റ്ററായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ ഇത് ലായനിയിലും കാണപ്പെടുന്നു. രോഗകാരികളുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഫാഗോസൈറ്റോസിസിലെ അതിന്റെ പങ്ക്, ഹെമോസൈറ്റ് ഐഡന്റിറ്റി വ്യക്തമാക്കുന്നതിലെ സാധ്യമായ പങ്ക്, എക്സ്പ്രഷന്റെ ചലനാത്മകത, അതിന്റെ ആർഎൻഎ സ്പ്ലൈസിംഗിന്റെ നിയന്ത്രണം എന്നിവയെക്കുറിച്ചും കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. |
40666943 | ഉദ്ദേശ്യം: രോഗവ്യാപനത്തെക്കുറിച്ചും ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീവിത നിലവാരത്തെക്കുറിച്ചും അമിതഭക്ഷണരോഗത്തിന്റെ സാമ്പത്തിക ബാധ്യതയെക്കുറിച്ചും ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം നടത്തുക. മെഡ്ലൈൻ, എംബേസ്, സൈസിൻഫോ, സൈക്കാർട്ടിക്കിൾസ്, അക്കാദമിക് സെർച്ച് കംപ്ലീറ്റ്, സിനഹൽ പ്ലസ്, ബിസിനസ് സോഴ്സ് പ്രീമിയർ, കോക് റൈൻ ലൈബ്രറി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഇംഗ്ലീഷ് ഭാഷയിലെ ലേഖനങ്ങളുടെ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത സാഹിത്യ തിരയൽ നടത്തി. 2009 നും 2013 നും ഇടയില് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങള് ക്ക് മാത്രമായി എപ്പിഡെമിയോളജി സംബന്ധിച്ച സാഹിത്യ തിരയല് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. വിലവിവരങ്ങള് വര് ധിപ്പിക്കുകയും 2012 ലെ യുഎസ് ഡോളര് വാങ്ങല് ശേഷി പാരിയറ്റികളാക്കി മാറ്റുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ പഠനങ്ങളും ഗുണനിലവാരത്തില് വിലയിരുത്തി. ഫലം 49 ലേഖനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. 31 പഠനങ്ങളില് എപ്പിഡെമിയോളജിയെ കുറിച്ചും 16 പഠനങ്ങളില് ഹെര് ക്യുഎല് ഭാരത്തെ കുറിച്ചും 7 പഠനങ്ങളില് സാമ്പത്തിക ഭാരത്തെ കുറിച്ചും വിവരങ്ങള് നല്കിയിട്ടുണ്ട്. 46 പഠനങ്ങളിലെ മാനസികരോഗങ്ങളുടെ രോഗനിർണയവും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ (ഡി. എസ്. എം- IV) മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ നാലാം പതിപ്പ് ഉപയോഗിച്ചാണ് ബെഡ് രോഗനിർണയം നടത്തിയത്. ജനസംഖ്യയിൽ ജീവിതകാലം മുഴുവൻ BED 1. 1- 1. 9% ആയിരുന്നു (DSM- IV). ശാരീരികവും മാനസികവുമായ ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഹെഡ് ക്വാളിറ്റി ക്വാളിറ്റി (HRQoL) ന്റെ വശങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ കുറവാണ് BED- യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നത്; ശാരീരികവും മാനസികവുമായ ഘടകങ്ങളുടെ സംഗ്രഹം എന്ന ഹ്രസ്വ ഫോം 36 ന്റെ ശരാശരി സ്കോറുകൾ യഥാക്രമം 31. 1 മുതൽ 47. 3 വരെയും 32. 0 മുതൽ 49. 8 വരെയും വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഭക്ഷണക്കുറവ് ഇല്ലാത്ത വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, BED ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ ഉപയോഗവും ചെലവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഓരോ BED രോഗിക്കും വാർഷിക നേരിട്ടുള്ള ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ചെലവ് 2,372 ഡോളറിനും 3,731 ഡോളറിനും ഇടയിലാണ്. BED ഗുരുതരമായ ഒരു ആഹാര തകരാറാണ്, ഇത് HRQoL നെ ബാധിക്കുകയും ആരോഗ്യ പരിരക്ഷ ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നതും ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ചെലവുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പരിമിതമായ സാഹിത്യസൃഷ്ടികൾ കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ദീർഘകാല HRQoL ഉം BED യുടെ സാമ്പത്തിക ഭാരവും നന്നായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിന്. |
40667066 | സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകൾ, തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോണുകൾ, റെറ്റിനോയിക് ആസിഡുകൾ, വിറ്റാമിൻ ഡി എന്നിവ അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അവയെ ഇപ്പോൾ സ്റ്റിറോയിഡ് / ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു, ലിഗാൻഡ് ചെയ്ത റിസപ്റ്ററുകൾ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻട്രാ ന്യൂക്ലിയർ ആയി ട്രാൻസ്ലോക്കുചെയ്യുകയും ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനോ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനോ കോഫാക്ടറുകളുമായി വലിയ പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, സ്റ്റിറോയിഡ് / ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകൾ ലിഗാൻഡ് ആശ്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളാണ്. പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീന്റെ (ജിഎഫ്പി) വരവോടെയും അതിന്റെ വർണ്ണ വകഭേദങ്ങളുമായും, പല സ്റ്റിറോയിഡ് / ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ഉപസെല്ലുലാർ വിതരണം മുമ്പ് കരുതിയിരുന്നതിലും വളരെ ചലനാത്മകമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, ചില റിസപ്റ്ററുകൾ സൈറ്റോപ്ലാസ്മയ്ക്കും ന്യൂക്ലിയസിനും ഇടയിൽ ഷട്ടിൽ ചെയ്യുന്നു. സ്റ്റിറോയിഡ് / ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളെ അവയുടെ അലിഗാൻഡ് വിതരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മൂന്ന് വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാംഃ പ്രധാനമായും ന്യൂക്ലിയസിൽ ഉള്ളവ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിൽ ഉള്ളവ, മിക്സഡ് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക്, ന്യൂക്ലിയർ വിതരണങ്ങളുള്ളവ. എന്നിരുന്നാലും, എല്ലാ കേസുകളിലും, ഒരു ലിഗാൻഡ് ചേർക്കുന്നത് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പൂർണ്ണമായ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷന് കാരണമാകുന്നു. ഹോർമോണൽ ഉത്തേജനം ഒരു സമാനമായ പാറ്റേണിൽ നിന്ന് ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന ഡോട്ട് പോലുള്ള ചിത്രത്തിലേക്ക് ഇൻട്രാ ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ വിതരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. സ്റ്റിറോയിഡ്/ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ലിഗാൻഡ് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് കോഫാക്ടറുകൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി പ്രോട്ടീനുകളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റിന് കാരണമാകുന്നു. ഇത് ന്യൂക്ലിയസിലെ റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സുകളുടെ പുനർവിതരണം ഉളവാക്കുന്നു. ഈ ഫോക്കസ് ഓർഗനൈസേഷനിൽ ലളിതമായ ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളേക്കാൾ സങ്കീർണ്ണമായ സംഭവങ്ങൾ ഉൾപ്പെടാം. സ്റ്റിറോയിഡ്/ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനങ്ങളും ഇടപെടലുകളും ചിത്രീകരിക്കാനും ഒരൊറ്റ സെല്ലിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കാനും കഴിയും. |
40667577 | മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പ്രക്രിയ, അതായത് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ശരീരത്തിലുടനീളം വ്യാപനം, ദൂരെയുള്ള സ്ഥലങ്ങളിൽ സെക്കണ്ടറി ട്യൂമറുകൾ വിതയ്ക്കുന്നതിന്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ പ്രാഥമിക ട്യൂമർ ഉപേക്ഷിച്ച് മൈഗ്രേറ്ററി, ആക്രമണാത്മക കഴിവുകൾ നേടേണ്ടതുണ്ട്. എപ്പിത്തീലിയൽ-മെസെൻകിമൽ ട്രാൻസിഷൻ (ഇഎംടി) പ്രക്രിയയിൽ, അവരുടെ പശ റെപ്പർട്ടറി മാറ്റുന്നതിനു പുറമേ, ക്യാൻസർ കോശങ്ങൾ കുടിയേറ്റവും ആക്രമണാത്മകവുമായ സ്വഭാവങ്ങൾ നേടുന്നതിന് വികസന പ്രക്രിയകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അതിൽ ആക്റ്റിൻ സൈറ്റോസ്കെലറ്റിന്റെ നാടകീയമായ പുനഃസംഘടനയും ആക്രമണാത്മക വളർച്ചയ്ക്ക് ആവശ്യമായ മെംബ്രൻ പ്രൊട്ടർഷ്യനുകളുടെ അനുബന്ധ രൂപീകരണവും ഉൾപ്പെടുന്നു. അത്തരം സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പിന്നിലെ തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകൾ ഇപ്പോഴും മോശമായി മാത്രമേ മനസ്സിലാകൂ, കൂടാതെ ലാമെലിപോഡിയ, ഫിലോപോഡിയ, ഇൻവെനോപോഡിയ, പോഡോസോമുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ കുടിയേറ്റ ഓർഗനലുകൾക്ക് ഇപ്പോഴും മികച്ച പ്രവർത്തനപരവും തന്മാത്രാ സ്വഭാവവും ആവശ്യമാണ്. പ്രത്യേകിച്ചും, മൈഗ്രേറ്ററി മെംബ്രൻ പ്രൊട്ടൂഷനുകളുടെ രൂപീകരണവും ഇഎംടി പ്രക്രിയയും ട്യൂമർ മെറ്റാസ്റ്റാസീസും തമ്മിൽ നേരിട്ടുള്ള പരീക്ഷണ തെളിവുകൾ ഇപ്പോഴും ലഭ്യമല്ല. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഒരു വശത്ത് EMT യുടെ അടിത്തറയിലുള്ള തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകളെയും കളിക്കാരെയും മറുവശത്ത് ആക്രമണാത്മക മെംബ്രൻ പ്രൊട്ടൂഷൻ രൂപീകരണത്തെയും കുറിച്ചുള്ള സമീപകാലത്തെ പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിച്ചു. |
40710501 | കാൻസർ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗം (ട്യൂമർ-ഇനിഷിഗേറ്ററി സെല്ലുകൾ, ടിഐസി) പല ട്യൂമറുകളുടെയും വികസനത്തിനും പുരോഗതിക്കും ആവർത്തനത്തിനും ഉത്തരവാദിയാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നതിനാൽ, എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (ഇജിഎഫ്ആർ) കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളോട് (എർലോട്ടിനിബ്, ഗെഫിറ്റിനിബ്) മനുഷ്യ ഗ്ലിയോമ ടിഐസികളുടെ ഇൻ വിറ്റോ സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഏഴ് ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമകളിൽ (ജിബിഎം 1-7) നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്തതും ന്യൂറൽ സ്റ്റെം സെൽ അനുമതി നൽകുന്നതുമായ അവസ്ഥകൾ ഉപയോഗിച്ച് വളർത്തിയ കോശങ്ങൾ ഇൻ വിവോ ട്യൂമർജെനിസിറ്റി, ട്യൂമർ സ്റ്റെം സെൽ മാർക്കറുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ (സിഡി 133, നെസ്റ്റിൻ), മൾട്ടിലൈനേജ് ഡിഫറൻസേഷൻ പ്രോപ്പർട്ടികൾ എന്നിവയ്ക്ക് വേണ്ടി സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ളവയായിരുന്നു, ഈ സംസ്കാരങ്ങൾ ടിഐസികളിൽ സമ്പുഷ്ടമാണെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. എര് ലോട്ടിനിബിന്റെയും ഗെഫിറ്റിനിബിന്റെയും വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സാന്ദ്രതകളുമായി ടിഐസി സംസ്കാരങ്ങളെ വെല്ലുവിളിച്ചു, 1 - 4 ദിവസത്തിനുശേഷം അവയുടെ അതിജീവനത്തെ വിലയിരുത്തി. മിക്ക കേസുകളിലും, സമയവും സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സെൽ മരണം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, എന്നിരുന്നാലും GBM 2 രണ്ട് മരുന്നുകളോടും പൂർണ്ണമായും സെൻസിറ്റീവ് അല്ല, GBM 7 പരീക്ഷിച്ച ഏറ്റവും ഉയർന്ന സാന്ദ്രതകളോട് മാത്രം പ്രതികരിക്കുന്നു. റേഡിയോലിഗാന്റ് ബന്ധന പരിശോധനയിലൂടെ, എല്ലാ ജിബിഎം ടിഐസികളും എജിഎഫ്ആർ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എര് ലോട്ടിനിബും ഗെഫിറ്റിനിബും എല്ലാ ജിബിഎമ്മുകളിലും എജിഎഫ്ആറും എര് കെ1/ 2 ഫോസ്ഫൊറിലേഷനും/ ആക്റ്റിവേഷനും തടഞ്ഞു, നിരീക്ഷിച്ച ആന്റിപ്രൊലിഫറേറ്റീവ് പ്രതികരണത്തെ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ. എന്നിരുന്നാലും, അടിസ്ഥാന സാഹചര്യങ്ങളിൽ GBM 2 ഉയർന്ന Akt ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ കാണിച്ചു, അത് രണ്ട് മരുന്നുകളോടും പൂർണ്ണമായും ഇംസെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു, അതേസമയം GBM 7 ഗെഫിറ്റിനീബിനോട് പൂർണ്ണമായും ഇംസെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു, കൂടാതെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന എർലോട്ടിനിബ് സാന്ദ്രതയിൽ മാത്രമേ Akt നിർജ്ജീവമാക്കൽ സംഭവിച്ചുള്ളൂ, ഇത് മരുന്നിന്റെ ആന്റി പ്രൊലിഫറേറ്റീവ് ഫലങ്ങളുമായി കൃത്യമായ ബന്ധം കാണിക്കുന്നു. ജിബിഎം 2 ൽ ഫോസ്ഫറ്റേസ്, ടെൻസിൻ ഹൊമോളോഗ് എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, ഇത് മരുന്നുകളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയാൻ കാരണമായിരിക്കാം. ഉപസംഹാരമായി, ഗ്ലിയോമ ടിഐസികൾ എജിഎഫ്ആർ വിരുദ്ധ മരുന്നുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഫോസ്ഫാറ്റേസ്, ടെൻസിൻ ഹൊമോലോഗ് എക്സ്പ്രഷനും അക്റ്റ് ഇൻഹിബിഷനും അത്തരം ഫലത്തിന് ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. |
40735046 | സ്തനാർബുദ പരിശോധനയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുന്നതിനായി 1963 ഡിസംബറിൽ ആരംഭിച്ച ആദ്യത്തെ സ്തനാർബുദ പരിശോധനയുടെ കണ്ടെത്തലുകള് ഈ പ്രബന്ധം സംഗ്രഹിക്കുന്നു. 40-64 വയസ് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളെ ഗ്രേറ്റർ ന്യൂയോർക്കിലെ ഹെൽത്ത് ഇൻഷുറൻസ് പ്ലാനിൽ (എച്ച്ഐപി) എൻറോൾ ചെയ്തവരിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്തു. പഠന, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളിലേക്ക് ക്രമരഹിതമായി അവരെ നിയോഗിച്ചു. പഠന സംഘത്തിലെ സ്ത്രീകളെ സ്ക്രീനിംഗിനും, ഒരു പ്രാരംഭ പരിശോധനയ്ക്കും, മൂന്നു വാർഷിക പുനരന്വേഷണത്തിനും ക്ഷണിച്ചു. സ്ക്രീനിംഗിന് മൂവി മമ്മോഗ്രാഫിയും (ഓരോ മുലയൂട്ടലിന്റെയും സെഫലോകൌഡൽ, ലാറ്ററൽ കാഴ്ചകളും) മുലയൂട്ടലിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പരിശോധനയും ഉണ്ടായിരുന്നു. സ്തനാർബുദവും സ്തനാർബുദമൂലമുള്ള മരണവും ചികിത്സാ സംഘം (പഠനം vs. നിയന്ത്രണം) പ്രകാരം, പ്രവേശന പ്രായം പ്രകാരം പരിശോധിച്ചു. പ്രവേശനം കഴിഞ്ഞ് 18 വർഷത്തിനു ശേഷം, പഠന സംഘത്തിലെ 40-49 വയസ്സിനും 50-59 വയസ്സിനും ഇടയിലുള്ള സ്ത്രീകളിൽ, നിയന്ത്രണ സംഘത്തെ അപേക്ഷിച്ച് 25% കുറവ് ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ മരണസംഖ്യ ഉണ്ടായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, 40-49 വയസ്സിനിടയിലുള്ള വ്യത്യാസം, ഈ സ്ത്രീകൾക്ക് 50 വയസ് കഴിഞ്ഞ ശേഷം കണ്ടെത്തിയ സ്തനാർബുദമുള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിൽ സംഭവിച്ചു, അവരുടെ നാൽപ്പതുകളിൽ സ്ത്രീകളെ പരിശോധിക്കുന്നതിന്റെ പ്രയോജനം സംശയാസ്പദമാണ്. |
40769868 | അകത്തേക്ക് തിരുത്തുന്ന കെ+ ചാനൽ ഉപഘടകം കിർ5. 1 തലച്ചോറിൽ ധാരാളമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ കൃത്യമായ വിതരണവും പ്രവർത്തനവും ഇപ്പോഴും വലിയ അളവിൽ അജ്ഞാതമാണ്. കിര് 5.1 നെ റെറ്റിനയിലെ ഗ്ലിയല് മുല്ലര് കോശങ്ങളില് കിര് 4.1 നൊപ്പം കോ- എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്നതിനാല് , കിര് 5.1 ന്റെയും കിര് 4.1 ന്റെയും ബയോകെമിക്കൽ, ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ സവിശേഷതകളെ എലിയുടെ തലച്ചോറിലെത്തിച്ചു. ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് തലച്ചോറിൽ കുറഞ്ഞത് രണ്ട് കിർ ചാനലുകളുടെ ഉപസെറ്റുകൾ ഉണ്ട്, ഹെറ്ററോമെറിക് കിർ 4. 1/5. 1 ഉം ഹോമോമെറിക് കിർ 4.1 ഉം. പ്രത്യേക ആന്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്മ്യൂണോളേബിളിംഗ് നടത്തിയപ്പോൾ കിർ 4. 1 ഉം കിർ 5. 1 സബ് യൂണിറ്റുകളും അടങ്ങിയ ചാനലുകൾ ഒരു പ്രത്യേക മേഖലയിൽ പ്രത്യേക രീതിയിൽ കൂട്ടിച്ചേർത്തതായി കണ്ടെത്തി. ഹെറ്റെറോമെറിക് കിർ 4. 1 / 5. 1 നെഒകോർട്ടക്സിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞു ഗന്ധകോശത്തിന്റെ ഗ്ലോമെറിലിൽ. ഹോമോമറിക് കിര് 4. 1 ഹിപ്പോകാമ്പസിലും താലമസിലും മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഹോമോമറിക് കിര് 5. 1 തിരിച്ചറിയാനായില്ല. കിര് 4. 1 / 5. 1 ഉം കിര് 4. 1 ഉം ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ മാത്രം പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും പിയാ മാറ്ററിനും രക്തക്കുഴലുകൾക്കും അഭിമുഖമായി മെംബ്രൻ ഡൊമെയ്നുകളിൽ അല്ലെങ്കിൽ സിനാപ്സുകളെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള പ്രക്രിയകളിൽ. കിര് 4. 1/5. 1 ഉം കിര് 4. 1 ഉം പിഡിഎസ്ടി ഡൊമെയിന് അടങ്ങിയ സിന് ട്രോഫിനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം, അവ ഈ ആസ്ട്രോസൈറ്റ് കിര് ചാനലുകളുടെ ഉപകോശ ടാർഗെറ്റിംഗില് ഏർപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഹെറ്ററോമെറിക് കിർ 4.1/5.1 ഉം ഹോമോമെറിക് കിർ 4.1 ഉം വ്യത്യസ്ത അയോൺ ചാനൽ ഗുണങ്ങളുള്ളതിനാൽ (താനെമോട്ടോ, എം, കിറ്റാക്ക, എൻ, ഇനാനോബെ, എ, കുരാച്ചി, വൈ. (2000) ജെ. ഫിസിയോൾ (ലണ്ടൻ) 525, 587-592 ഉം ടക്കർ, എസ്. ജെ., ഇംബ്രിസി, പി., സാൽവറ്റോറെ, എൽ., ഡി അഡാമോ, എം. സി. , പെസിയ, എം. (2000) ജെ. ബിയോൾ. കെമി. 275, 16404-16407), ഈ ചാനലുകൾ തലച്ചോറിലെ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളുടെ കെ + -ബഫറിംഗ് പ്രവർത്തനത്തിൽ ഒരു പ്രത്യേക മേഖലയിൽ പ്രത്യേകമായി ഫിസിയോളജിക്കൽ റോളുകൾ വഹിക്കുന്നുവെന്ന് വിശ്വസനീയമാണ്. |
40790033 | സിസ്റ്റോളിക് ഹൈപ്പർടെൻഷനുമായി ജീവിക്കുന്ന രോഗികളിൽ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി വഴി കാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർ ഈ മരുന്നുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കലുകളുടെ ഫലങ്ങൾ നാം വിലയിരുത്തി. METHODS ACCOMPLISH അഞ്ച് രാജ്യങ്ങളില് (യുഎസ്എ, സ്വീഡന് , നോര്വേ, ഡെന്മാര് ക്ക്, ഫിന് ലാന്റ്) നടത്തിയ ഒരു ഇരട്ട അന്ധമായ, ക്രമരഹിത പരീക്ഷണമായിരുന്നു. ഹൃദ്രോഗ സാധ്യതയുള്ള ഹൈപ്പർടെൻഷനുള്ള 11, 506 രോഗികളെ 1:1 അനുപാതത്തിൽ ഒരു കേന്ദ്രീകൃത, ടെലിഫോൺ അധിഷ്ഠിത സംവേദനാത്മക ശബ്ദ പ്രതികരണ സംവിധാനം വഴി ക്രമരഹിതമായി ബെനസെപ്രിൽ (20 മില്ലിഗ്രാം) + അംലോഡിപിൻ (5 മില്ലിഗ്രാം; n=5744) അല്ലെങ്കിൽ ബെനസെപ്രിൽ (20 മില്ലിഗ്രാം) + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് (12.5 മില്ലിഗ്രാം; n=5762) എന്നിവ ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ കുത്തിവയ്ക്കാൻ നിയോഗിച്ചു. ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെട്ട രക്തസമ്മർദ്ദ ലക്ഷ്യങ്ങൾ നേടുന്നതിന് രോഗികൾക്ക് മരുന്നുകളുടെ അളവ് നിർബന്ധിതമായി ടൈറ്റർ ചെയ്തു. ക്രോണിക് വൃക്ക രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി, ഒരു മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച എൻഡ് പോയിന്റ്, സെറം ക്രിയാറ്റിനിൻ സാന്ദ്രത ഇരട്ടിയാക്കുകയോ അവസാന ഘട്ട വൃക്ക രോഗം (അകൃത്യമായ ഗ്ലോമെറൂലാർ ഫിൽട്ടറേഷൻ നിരക്ക് < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) അല്ലെങ്കിൽ ഡയാലിസിസ് ആവശ്യകത) ആയി നിർവചിക്കപ്പെട്ടു. ചികിത്സിക്കാനുള്ള ഉദ്ദേശം (ഐടിടി) അനുസരിച്ചായിരുന്നു വിശകലനം. ഈ പരീക്ഷണം ക്ലിനിക്കല് ട്രയല്സ്. ഗോവില് രജിസ്റ്റര് ചെയ്തിരിക്കുന്നു, നമ്പര് NCT00170950. ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ബെനസെപ്രിൽ + അംലോഡിപിൻ എന്നിവയുടെ മികച്ച ഫലപ്രാപ്തി കാരണം പരീക്ഷണം നേരത്തെ അവസാനിപ്പിച്ചു (ശരാശരി 2. 9 വർഷത്തെ [SD 0. 4]) പരീക്ഷണം പൂർത്തിയാകുമ്പോൾ, 143 (1%) രോഗികളുടെ ജീവകാരുണ്യ നില അറിയപ്പെട്ടിരുന്നില്ല, അവരിൽ തുടർനടപടികൾ നഷ്ടപ്പെട്ടു (ബെനസെപ്രിൽ + അംലോഡിപിൻ, n=70; ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ്, n=73). എല്ലാ റാൻഡമിസ്ഡ് രോഗികളെയും ഐടിടി വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. 113 (2. 0%) കേസുകളാണ് ബെനസെപ്രിൽ + ആംലോഡിപിൻ ഗ്രൂപ്പിൽ നടന്നത്, ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് ഗ്രൂപ്പിൽ 215 (3. 7%) കേസുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p< 0. 0001). വിട്ടുമാറാത്ത വൃക്ക രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതലായി കണ്ടുവരുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങൾ പെരിഫറൽ എഡെമ ആയിരുന്നു (ബെനസെപ്രിൽ + അമ്ലോഡൈപിൻ, 561 ൽ 189 പേർ, 33. 7%; ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസൈഡ്, 532 ൽ 85 പേർ, 16. 0%). ക്രോണിക് വൃക്ക രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ, ബെനസെപ്രിൽ + അംലോഡിപിൻ ഗ്രൂപ്പിൽ ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ ആൻജിയോ എഡെമ കൂടുതലായിരുന്നു. ക്രോണിക് വൃക്ക രോഗമില്ലാത്ത രോഗികളിൽ, തലകറക്കം, ഹൈപ്പോകാലീമിയ, ഹൈപ്പോടെൻഷൻ എന്നിവ ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് ഗ്രൂപ്പിൽ ബെനസെപ്രിൽ + അംലോഡിപിൻ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. ബെനസെപ്രിൽ + ഹൈഡ്രോക്ലോറോത്തിയാസിഡ് എന്നതിനേക്കാൾ ബെനസെപ്രിൽ + ആംലോഡിപിൻ എന്ന ആദ്യഘട്ട ഹൈപ്പർടെൻഷൻ ചികിത്സ പരിഗണിക്കേണ്ടതാണ്, കാരണം ഇത് നെഫ്രോപ്പതിയുടെ പുരോഗതിയെ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു. നോവാർട്ടിസിനെ ഫണ്ട് ചെയ്യുന്നു. |
40817021 | 3 മാസത്തിനു ശേഷം, പതിവ് പരിചരണവും വ്യായാമ പരിശീലനവും കൂടി KCCQ മൊത്തത്തിലുള്ള സംഗ്രഹ സ്കോറിൽ (ശരാശരി, 5. 21; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 4. 42 മുതൽ 6. 00 വരെ) പതിവ് പരിചരണവുമായി മാത്രം (3. 28; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 2. 48 മുതൽ 4. 09) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വലിയ പുരോഗതിക്ക് കാരണമായി. വ്യായാമ പരിശീലന ഗ്രൂപ്പിലെ അധിക 1. 93 പോയിന്റ് വർദ്ധനവ് (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0. 84 മുതൽ 3. 01) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു (P < . 001). 3 മാസത്തിനു ശേഷം, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും കെസിസിക് സ്കോറിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായില്ല (പി = ചരിവുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസത്തിന് 85), ഇത് വ്യായാമ ഗ്രൂപ്പിൽ മൊത്തത്തിൽ കൂടുതൽ മെച്ചപ്പെടുത്തലിലേക്ക് നയിച്ചു (പി < . 001). കെസിസിക്യു ഉപ സ്കെയിലുകളിൽ ഫലങ്ങൾ സമാനമായിരുന്നു, ഉപഗ്രൂപ്പ് ഇടപെടലുകളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഉപസംഹാരങ്ങള് പരിശീലനമില്ലാതെ സാധാരണ പരിചരണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള് സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ആരോഗ്യനിലയില് വ്യായാമ പരിശീലനം മിതമായതും എന്നാൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായതുമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് നല്കുന്നു. മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് നേരത്തെ തന്നെ സംഭവിക്കുകയും കാലക്രമേണ നിലനില് ക്കുകയും ചെയ്തു. ട്രയൽ രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രിയൽസ്. ഗോവ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT00047437. പശ്ചാത്തലം രോഗി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന ആരോഗ്യനിലയെ സംബന്ധിച്ച വ്യായാമ പരിശീലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. ഹൃദയ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ വ്യായാമ പരിശീലനത്തിന്റെ സ്വാധീനം പരിശോധിക്കുക. ഡിസൈന്, ക്രമീകരണം, രോഗികള് 2331 മെഡിക്കല് സ്ഥിരതയുള്ള ഔട്ട് ബര് ഡ് രോഗികളില് ഇടത് കാഷ്ഠിക എജക്ഷന് ഫ്രാക്ഷന് 35% അല്ലെങ്കില് കുറവാണ്. 2003 ഏപ്രിൽ മുതൽ 2007 ഫെബ്രുവരി വരെ രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഇടപെടലുകൾ പതിവ് പരിചരണവും എയറോബിക് വ്യായാമ പരിശീലനവും (n = 1172), 36 മേൽനോട്ട സെഷനുകൾ, തുടർന്ന് ഹോം അധിഷ്ഠിത പരിശീലനം, പതിവ് പരിചരണത്തിന് മാത്രം (n = 1159). ഹൃദയാഘാതത്തിന്റെ കാരണങ്ങളാൽ റാൻഡമിസേഷൻ പാളികൾ ചെയ്തു, ഇത് എല്ലാ മോഡലുകളിലും ഒരു കോവറേറ്റായിരുന്നു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് കൻസാസ് സിറ്റി കാർഡിയോമയോപ്പതി ചോദ്യാവലി (കെസിസിക്യൂ) മൊത്തത്തിലുള്ള സംഗ്രഹ സ്കെയിലും അടിസ്ഥാനത്തിൽ പ്രധാന ഉപ സ്കെയിലുകളും, ഓരോ 3 മാസത്തിലും 12 മാസവും അതിനുശേഷം 4 വർഷം വരെ പ്രതിവർഷം. കെസിസിക്യു 0 മുതൽ 100 വരെ സ്കോറുകളാണ് ഉള്ളത്. ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെ ഫലങ്ങൾ ചികിത്സാ ഉദ്ദേശം എന്ന തത്വമനുസരിച്ച് ലീനിയർ മിക്സഡ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഫലം ശരാശരി തുടര് ച്ച 2.5 വര് ഷം ആയിരുന്നു. |
40900567 | പ്ലാസ്മോഡിയം ഫാൽസിപറം പരാന്നഭോജികളുടെ വർദ്ധന നിരക്കും ആക്രമണശേഷിയും, സങ്കീർണതകളില്ലാത്ത മലേറിയ ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട മുതിർന്ന തായ് രോഗികളിൽ നിന്ന് (n=34) കണ്ടെത്തിയതും, കഠിനമായ മലേറിയ ബാധിച്ചവരിൽ നിന്ന് (n=42) കണ്ടെത്തിയതുമായ നിരക്കുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു. കടുത്ത മലേറിയയും ഹോസ്റ്റ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ നിയന്ത്രണവും അനുകരിക്കുന്നതിനായി, ഇൻ വിറ്റോ സംസ്കാരങ്ങൾ 1% പരാസിറ്റീമിയയുമായി ക്രമീകരിച്ചു ഒരേ ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ ദാതാവിനെ ഉപയോഗിച്ചു. ഗുരുതരമായ മലേറിയ ബാധിച്ച ആളുകളിൽ നിന്ന് പി. ഫാൽസിപറം ഒറ്റപ്പെട്ട് ഇൻ വിറ്റോയിൽ പ്രാരംഭ സൈക്കിൾ ഗുണന നിരക്ക് സങ്കീർണതകളില്ലാത്ത മലേറിയയിൽ നിന്ന് 3 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ് (മധ്യ [95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള], 8. 3 [7. 1-10.5] 2.8 [1.7-3.9] നേക്കാൾ കൂടുതലാണ്; P=.001). കടുത്ത മലേറിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന പരാന്നഭോജികൾ നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ ആക്രമണം കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം സങ്കീർണതകളില്ലാത്ത മലേറിയയിൽ നിന്നുള്ളവ 40 (31% - 53%) ചുവന്ന രക്താണുക്കളുടെ ജ്യാമിതീയ ശരാശരിയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഗുരുതരമായ മലേറിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന പി. ഫാൽസിപറം പരാന്നഭോജികൾ സങ്കീർണതകളില്ലാത്ത മലേറിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നവയേക്കാൾ കൂടുതൽ പരാന്നഭോജികളുമായി കൂടുതൽ ഗുണനിലവാരമുള്ളവയായിരുന്നു. |
40901687 | ജനിതകസംബന്ധമായ കേടുപാടുകൾക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നതിനുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു നിയന്ത്രണ ശൃംഖലയാണ് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണം (ഡിഡിആർ). സിഗ്നൽ ഫ്ലോയുടെ കർശനമായ സ്പേഷ്യൽ-ടൈംപോറൽ നിയന്ത്രണം ഉറപ്പാക്കാൻ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ലേഷണൽ മോഡിഫിക്കേഷനുകൾ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആംബിയന്റ് ഓക്സിജൻ ടെൻഷനിൽ വരുന്ന മാറ്റങ്ങൾ പോലുള്ള പരിസ്ഥിതി സൂചനകളോട് ഡിഡിആർ എങ്ങനെ പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് നന്നായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. ATR/CHK1 സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായ, Caenorhabditis elegans ജൈവ ക്ലോക്ക് പ്രോട്ടീൻ CLK-2 (HCLK2) ന്റെ മനുഷ്യ ഹൊമോലോഗ്, പ്രോലിൽ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് ഡൊമെയ്ൻ പ്രോട്ടീൻ 3 (PHD3) മായി ബന്ധപ്പെട്ടതും ഹൈഡ്രോക്സിലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടതും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എടിആറുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിനും അതിനുശേഷം എടിആർ/ സിഎച്ച്കെ1/ പി53 സജീവമാക്കുന്നതിനും എച്ച്സിഎൽകെ2 ഹൈഡ്രോക്സിലേഷൻ ആവശ്യമായിരുന്നു. പാൻ- ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ ഡൈമെഥൈലോക്സലോയ്ൽ ഗ്ലൈസിൻ (ഡിഎംഒജി) ഉപയോഗിച്ചോ ഹൈപ്പോക്സിയയിലൂടെയോ പിഎച്ച്ഡി 3 തടയുന്നത് എടിആർ / സിഎച്ച്കെ / പി 53 പാതയുടെ സജീവമാക്കൽ തടയുകയും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, PHD3 ഇല്ലാത്ത എലികൾ അയോണൈസിംഗ് റേഡിയേഷന്റെ ഫലങ്ങളോട് പ്രതിരോധം പുലർത്തുന്നതാണെന്നും ജനിതക സമഗ്രതയുടെ ഒരു ബയോമാർക്കറായ ഥൈമിക് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് കുറയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എച്ച്സിഎൽകെ 2 നെ പിഎച്ച്ഡി 3 ന്റെ ഒരു സബ്സ്ട്രേറ്റായി തിരിച്ചറിഞ്ഞത് ഹൈപ്പോക്സിയ ഡിഡിആറിനെ തടയുന്ന സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് എച്ച്സിഎൽകെ 2 ന്റെ ഹൈഡ്രോക്സൈലേഷൻ എടിആർ / സിഎച്ച്കെ / പി 53 പാത നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
40905302 | ലക്ഷ്യങ്ങള് തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റിലെ ജീവനക്കാരുടെ എണ്ണം ആവശ്യാനുസരണം ആവശ്യാനുസരണം 24 മണിക്കൂറും നിർബന്ധിതമായി ക്രിയേറ്റീവ് കെയർ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് സാന്നിധ്യത്തിലേക്ക് മാറ്റുന്നതിന്റെ ചെലവ് വിലയിരുത്തലായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. രൂപകല്പന ഒരു പ്രീ-പോസ്റ്റ് താരതമ്യം ഞങ്ങളുടെ മെഡിക്കൽ ഇന്റൻസീവ് കെയർ യൂണിറ്റിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച രോഗികളുടെ ഒരു വർഷത്തിനു മുമ്പും ഒരു വർഷത്തിനു ശേഷവും നടന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ അക്യൂട്ട് ഫിസിയോളജി, ക്രോണിക് ഹെൽത്ത് വിലയിരുത്തൽ III ക്വാറിറ്റിലായി തരംതിരിച്ചു. ഒരു രോഗിയെ പകൽ സമയത്തോ രാത്രി സമയത്തോ പ്രവേശിപ്പിച്ചോ എന്ന്. ലോഗ് ലിങ്ക്, γ- വിതരണം ചെയ്ത പിശകുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു പൊതുവായ ലീനിയർ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ചെലവുകൾ മാതൃകയാക്കി. മിഡ് വെസ്റ്റിലെ ഒരു വലിയ അക്കാദമിക് സെന്റര് . രോഗികള് 2005 ജനുവരി 1 ന് ശേഷം മുതിര് ന്നവരുടെ മെഡിക്കൽ ഇന്റൻസീവ് കെയർ യൂണിറ്റിലേക്ക് പ്രവേശിപ്പിക്കുകയും 2006 ഡിസംബർ 31 ന് മുമ്പ് ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യുകയും ചെയ്ത എല്ലാ രോഗികളും. രണ്ട് സ്റ്റാഫിംഗ് മോഡലുകളിലും പരിചരണം ലഭിക്കുന്ന രോഗികളെ ഒഴിവാക്കി. ഇന്റര് വെന് ഷന് ഇന്റന് സിവ് കെയര് യൂണിറ്റിലെ ജീവനക്കാരുടെ മോഡല് മാറ്റുക ആവശ്യാനുസരണം ഹാജരാകുന്നതിൽ നിന്ന് നിർബന്ധിത 24 മണിക്കൂർ ഇൻ-ഹൌസ് ക്രിട്ടിക്കൽ കെയര് സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് ഹാജരാകുന്നതിലേക്ക്. ഓരോ രോഗിക്കും ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച ദിവസം മുതൽ ആശുപത്രി വിടുന്ന ദിവസം വരെ ആശുപത്രിയിൽ കിടക്കേണ്ടിവന്നതിന്റെ ആകെ ചെലവ് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. രാത്രി സമയങ്ങളിൽ (രാത്രി 7 മണി മുതൽ രാവിലെ 7 മണി വരെ) പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെട്ട രോഗികളുടെ മൊത്തം ചെലവ് 61% കുറവാണ്. മറ്റ് ഗുരുതരമായ തലങ്ങളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടില്ല. തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റിലെ താമസത്തിന്റെ അഡ്ജസ്റ്റ് ചെയ്യാത്ത ദൈർഘ്യം മുൻകാലവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പോസ്റ്റ് കാലയളവിൽ കുറഞ്ഞു (3.5 vs 4.8) തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റിലെ താമസത്തിന്റെ ദൈർഘ്യത്തിൽ മാറ്റമില്ല. 24 മണിക്കൂറും ഇന്റൻസീവ് കെയർ യൂണിറ്റിലെ ഇന്റൻസീവ് സ്റ്റാഫിന് രാത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കുന്ന ഏറ്റവും രോഗികളായ രോഗികളുടെ താമസ സമയവും ചെലവ് കണക്കുകളും കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഇത്തരത്തിലുള്ള ജീവനക്കാരുടെ മാതൃക നടപ്പാക്കുന്നതിലുള്ള ചെലവ്, ചെറിയ തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗങ്ങളിലെ അത്തരം രോഗികൾക്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് താഴ്ന്ന തീവ്രതയുള്ള രോഗികളെ പരിചരിക്കുന്നവയ്ക്ക്, ലഭിക്കുന്ന മൊത്തം ലാഭവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. |
40913091 | ലക്ഷ്യം: മൈക്രോസൈറ്റിക് ഹൈപോക്രോമിക് അനീമിയ ഉള്ള വ്യക്തികളിലെ α- ജീൻ, s- ജീൻ, ഹീമോഗ്ലോബിൻ വേരിയന്റ് നമ്പറുകൾ എന്നിവയുടെ ആവൃത്തി വിലയിരുത്തുക. രീതിശാസ്ത്രം: ഇറാനിലെ തെക്കുപടിഞ്ഞാറൻ ഭാഗത്തുനിന്നുള്ള മൈക്രോസൈറ്റിക് ഹൈപോക്രോമിക് അനീമിയ [എംസിവി <80 ഫ്ളോർ; എംസിഎച്ച് <27 പിജി] ഉള്ള 850 പേരിൽ 340 പേരെ മൊത്തം താലസീമിയ, ഹെമോഗ്ലോബിനോപ്പതിസ് റിസർച്ച് സെന്ററിൽ (ആർസിടിഎച്ച്) പഠിച്ചു. തെക്കുപടിഞ്ഞാറൻ (ഖുസെസ്താൻ) മേഖലയിലെ ഹെമറ്റോളജി, ഓങ്കോളജി എന്നിവയിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഏക കേന്ദ്രമാണിത്. ഇവയില് 325 വ്യക്തികളുണ്ട്: 171 പേരില് ബീറ്റാ- താലസീമിയ സ്വഭാവം, 88 പേരില് ആല് ഫാ- താലസീമിയ സ്വഭാവം, 13 പേരില് താലസീമിയ മേജര്, 11 പേരില് ഹെമോഗ്ലോബിന് വേരിയന് റ് (എച്ച്ബിഎസ്, എച്ച്ബിസി, എച്ച്ബിഡി പഞ്ചാബ്) എന്നിവയും 42 പേരില് ഇരുമ്പ് ക്ഷാമം മൂലമുള്ള വിളർച്ച രോഗവും. ബാക്കി 15 രോഗികളുടെ രോഗനിർണയം കൃത്യമായ കാരണങ്ങളില്ലാത്തതാണ്. ഫലങ്ങള്: -α 3. 7, -α 4. 2, -α PA, -α 5NT, - - MED എന്നിവയുടെ ജെനോടൈപ്പിംഗ് ഗ്യാപ് പിസിആര് ഉപയോഗിച്ചായിരുന്നു നടത്തിയത്. 325 വ്യക്തികളിലെ -α 3. 7 നീക്കം ചെയ്യലിന്റെ മൊത്തം ആവൃത്തി 20% ആണ്. ഏറ്റവും കൂടുതൽ അറിയപ്പെടുന്ന 23 എസ്- ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ജെനോടൈപ്പിംഗ് ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ റിഫ്രാക്ടറി മ്യൂട്ടേഷൻ സിസ്റ്റം (ARMS) ഉപയോഗിച്ച് നേരിട്ടുള്ള മ്യൂട്ടേഷൻ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് ചെയ്തു. ഏറ്റവും കൂടുതലായി കണ്ടുവന്നത് CD 36/37, IVS II- I, IVS I-110 എന്നിവയാണ്, ഇവയുടെ സാന്നിധ്യം 340 രോഗികളിൽ 9. 7%, 11. 7% , 3. 5% എന്നിങ്ങനെ ആയിരുന്നു. എംസിവി (പി- മൂല്യം = 0. 25) ഉം എംസിഎച്ച് (പി- മൂല്യം = 0. 23) സൂചികകളും, കൂടാതെ എംസിഎച്ച് സൂചികയും ബീറ്റാ- താലസീമിയ സവിശേഷതയും എച്ച്ബി വേരിയന്റുകളും (പി- മൂല്യം = 0. 04) തമ്മിലുള്ള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ വ്യത്യാസമുണ്ട്. ഉപസംഹാരം: α-ജെനും s-ജെൻ മ്യൂട്ടേഷനും ഇറാന്റെ തെക്ക് പടിഞ്ഞാറൻ ഭാഗത്ത് വളരെ സാധാരണമാണ്. α- താലസീമിയയുടെയും s- താലസീമിയയുടെയും മോളിക്യുലർ ജെനോടൈപ്പിംഗ് വിശദീകരിക്കാത്ത മൈക്രോസൈറ്റോസിസ് രോഗനിർണയം നടത്താൻ സഹായിക്കുന്നു, അതിനാൽ അനാവശ്യമായ ഇരുമ്പ് സപ്ലിമെന്റേഷൻ തടയുന്നു. |
40963697 | ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററുകളുടെ (ടിഎൻഎഫ്ആർ) കുടുംബവും അവയുടെ ലിഗാൻഡുകളും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണ സിഗ്നലിംഗ് ശൃംഖല രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തിലെ വിവിധ അംഗങ്ങൾ അവരുടെ ലിഗാൻഡുകളുടെ ലയിക്കുന്നതും മെംബ്രൻ-ബൌണ്ട് ചെയ്തതുമായ രൂപങ്ങളോട് വ്യത്യസ്തമായി പ്രതികരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ വൈവിധ്യത്തിന്റെ നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങളും അടിസ്ഥാന ഘടകങ്ങളും ഇതുവരെ മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ചിമെറിക് ടിഎൻഎഫ്ആറുകളുടെയും മെംബ്രൻ-ബൌണ്ട് ടിഎൻഎഫ് (എംടിഎൻഎഫ്) യുടെ ബയോ ആക്റ്റിവിറ്റിയെ അനുകരിക്കുന്ന പുതിയ ലിഗാൻഡ് വേരിയന്റുകളുടെയും ഒരു സ്ഥാപിത സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച്, ടിഎൻഎഫ് 1 ന്റെയും ടിഎൻഎഫ് 2 ന്റെയും മെംബ്രൻ-പ്രോക്സിമൽ എക്സ്റ്റാ സെല്ലുലാർ സ്റ്റെക്ക് മേഖലകൾ ലയിക്കുന്ന ടിഎൻഎഫ് (എസ്ടിഎൻഎഫ്) യുടെ പ്രതികരണശേഷി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ നിർണായകമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. TNFR1 ന്റെ അനുബന്ധ ഭാഗത്തിന് വിപരീതമായി TNFR2 ന്റെ സ്റ്റെക്ക് മേഖല സെൽ മെംബ്രൻ മേഖലകളിലെ റിസപ്റ്ററിന്റെ സമ്പുഷ്ടീകരണം / ക്ലസ്റ്ററിംഗ്, ലിഗാൻഡ്-സ്വതന്ത്ര ഹോമോടൈപ്പിക് റിസപ്റ്റർ പ്രീഅസംബ്ലി എന്നിവയെ ഫലപ്രദമായി തടയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അങ്ങനെ sTNF- പ്രേരിതമായ, പക്ഷേ mTNF- പ്രേരിതമായ സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നു. അതിനാൽ, രണ്ട് ടിഎൻഎഫ്ആറുകളുടെ തുമ്പ് പ്രദേശങ്ങൾ അധിക ടിഎൻഎഫ്ആർ കുടുംബാംഗങ്ങളെ ബാധിക്കുക മാത്രമല്ല, ചികിത്സാ ഇടപെടലിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ടാർഗെറ്റുകൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. |
40996863 | പഠന ലക്ഷ്യം അസ്വസ്ഥമായ കാലുകളുള്ള സിൻഡ്രോം (ആര് എല് എസ്) ഉം ശ്രദ്ധക്കുറവ് / ഹൈപ്പര് ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡര് (എഡിഎച്ച്ഡി) തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകള് അവലോകനം ചെയ്യാനും ഈ ബന്ധത്തിന് അടിത്തറയായുള്ള സാങ്കല്പിക സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യാനും, എഡിഎച്ച്ഡി, ആർ എല് എസ് എന്നിവയുടെ സാധാരണ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ചികിത്സകളുടെ സാധ്യതയുള്ള താല്പര്യം പരിഗണിക്കാനും. ഒരു പബ്മെഡ് തിരയൽ രീതി. ഫലങ്ങള് ക്ലിനിക്കല് സാമ്പിളുകളില് , എഡിഎച്ച്ഡി ഉള്ള 44% വരെ പേരില് RLS അല്ലെങ്കില് RLS ലക്ഷണങ്ങള് ഉണ്ടെന്നും, RLS ഉള്ള 26% വരെ പേരില് എഡിഎച്ച്ഡി അല്ലെങ്കില് ADHD ലക്ഷണങ്ങള് ഉണ്ടെന്നും കണ്ടെത്തി. ഈ ബന്ധം വിശദീകരിക്കാന് പല സംവിധാനങ്ങളുണ്ട്. RLS- മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉറക്കക്കുറവ് ശ്രദ്ധ കുറയാനും, മാനസികാവസ്ഥ മാറാനും, വിരോധാഭാസമായ അമിത പ്രവർത്തനത്തിനും കാരണമായേക്കാം. RLS- ന്റെ പകൽ പ്രകടനങ്ങളായ അസ്വസ്ഥതയും ശ്രദ്ധയില്ലാത്തതുമായ ലക്ഷണങ്ങൾ ADHD- യുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ അനുകരിക്കാം. അല്ലെങ്കിൽ, RLS, idiopathic ADHD എന്നിവയുമായി സഹകരിക്കാം. RLS ഉള്ളവരും ADHD ഉള്ളവരുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗവും ഒരു പൊതു ഡോപാമിൻ തകരാറിലായിരിക്കാം. ലെവോഡോപ്പ/ കാർബിഡോപ്പ, പെർഗോളൈഡ്, റോപിനിറോൾ തുടങ്ങിയ ചില ഡോപാമിനേർജിക് മരുന്നുകൾ എഡിഎച്ച്ഡി ലക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആർഎൽഎസ് ഉള്ള കുട്ടികളിൽ ഫലപ്രദമാകുമെന്ന് പരിമിതമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നിഗമനങ്ങള് ക്ലിനിക്കല് പഠനങ്ങളില് നിന്നുള്ള തെളിവുകള് ഇപ്പോഴും പരിമിതമാണെങ്കിലും, RLS- ഉം ADHD- ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധം തെളിയിക്കുന്നു. അസോസിയേഷന്റെ അളവ് നന്നായി കണക്കാക്കാൻ സ്റ്റാൻഡേർഡ് മാനദണ്ഡങ്ങളും നടപടിക്രമങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. ക്ലിനിക്കല് അല്ലാത്ത സാമ്പിളുകളില് എഡിഎച്ച്ഡി, ആർഎല് എസ് ലക്ഷണങ്ങള് തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്താന് എപ്പിഡെമിയോളജിക്കല് പഠനങ്ങള് ആവശ്യമാണ്. RLS-ഉം ADHD-ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന് പിന്നിലെ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ അന്വേഷണം നടത്തണം. എച്ച് ഡി എച്ച് ഡി ലക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആർ എൽ എസ് ചികിത്സയ്ക്കായി നിരവധി ഡോപാമിനേർജിക് ഏജന്റുകൾ വാഗ്ദാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഇതുവരെ, ക്രമരഹിതമായതും അന്ധവുമായ നിയന്ത്രിത പഠനങ്ങളുടെ അഭാവം തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ശുപാർശകൾ അനുവദിക്കുന്നില്ല. |
41022628 | ഒരു I-SceI- മുറിച്ച ഭാഗത്തിന്റെ ഇല്ലാതാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ വിപരീതമാക്കൽ അളക്കുന്ന ഒരു ഉപരിതലവും കൃത്യവും കൃത്യമല്ലാത്തതുമായ വീണ്ടും ചേരുന്നതും ഉപയോഗിച്ച്, സസ്തനികളുടെ ക്രോമസോം പുനഃക്രമീകരണങ്ങളിൽ നോൺ-ഹോമോളജസ് എൻഡ്-ജോയിംഗിന്റെ (NHEJ) സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഡിഎൻഎയുടെ അറ്റങ്ങളുടെ ഘടനയെ ആശ്രയിക്കാതെ ഡിലീഷൻ ഇൻവെർഷനേക്കാൾ 2 മുതൽ 8 മടങ്ങ് വരെ കാര്യക്ഷമമാണ്. KU80 കൃത്യമായ പുനർസംയോജനം നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അതേസമയം KU മ്യൂട്ടജെനിക് പുനർസംയോജനം ഇല്ലാതിരിക്കുമ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് മൈക്രോഹോമോളജി ഇടപെടുന്ന നന്നാക്കൽ, കാര്യക്ഷമമായി സംഭവിക്കുന്നു. NHEJ ഉം മൂന്നാമത്തെ I-SceI സൈറ്റ് അടങ്ങിയ ഒരു ഹോമൊലോഗ് റീകോമ്പിനേഷൻ (HR) സബ്സ്ട്രേറ്റും ഉള്ള കോശങ്ങളിൽ, NHEJ എന്നത് HR നേക്കാൾ കുറഞ്ഞത് 3.3 മടങ്ങ് കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ NHEJ സബ്സ്ട്രേറ്റ് ലൊക്കസിൽ നിന്ന് HR-I-SceI സൈറ്റിലേക്ക് I-SceI ഫ്രാഗ്മെന്റിന്റെ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ സംഭവിക്കാം, പക്ഷേ ഇല്ലാതാക്കലിനേക്കാൾ 50 മുതൽ 100 മടങ്ങ് വരെ കുറവാണ്. ഡിലേഷനുകളും ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനുകളും കൃത്യവും കൃത്യമല്ലാത്തതുമായ പുനരേകീകരണം കാണിക്കുന്നു, ഇത് കെയു-അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ളതും കെയു-സ്വതന്ത്രവുമായ പ്രക്രിയകളുടെ മിശ്രിതത്തിന് യോജിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ ഈ പ്രക്രിയകൾ സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളില് ഡി.എസ്.ബി. മൂലമുണ്ടാകുന്ന ജനിതക അസ്ഥിരതയുടെ പ്രധാന പാതകളായി മാറുന്നു. |
41024260 | ക്ലാസിക് സി 2 എച്ച് 2 സിങ്ക് ഫിംഗർ പ്രോട്ടീനുകൾ യൂകാരിയോട്ടുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളിൽ ഒന്നാണ്, കൂടാതെ അവ ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ വ്യാപകമായി അന്വേഷിച്ചു. സാധാരണയായി, ഒരു പ്രത്യേക ഡിഎൻഎ തിരിച്ചറിയലിന് സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ള ടിജിഇആർപി ലിങ്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിക്കപ്പെട്ട മൂന്ന് വിരലുകളുടെ ഒരു ടാൻഡം അറേ ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു പ്രധാന എണ്ണം സിങ്ക് വിരൽ പ്രോട്ടീനുകളിൽ ഈ തരത്തിലുള്ള ഒരു സവിശേഷമായ മൂന്ന് വിരൽ അറേ അടങ്ങിയിട്ടില്ല, അവ ഡിഎൻഎയുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നുണ്ടോ, എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെടുന്നു എന്ന ചോദ്യം ഉയർത്തുന്നു. നാം പരിശോധിച്ചത് എട്ട് ക്ലാസിക് സിങ്ക് വിരലുകളുള്ള മൾട്ടി-ഫിംഗർ പ്രോട്ടീൻ ZNF217 ആണ്. ZNF217 ഒരു ഓങ്കോജെൻ ആയിട്ടാണ് കാണപ്പെടുന്നത്, കൂടാതെ E- കാഡെറിൻ ജീനിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ ഇത് ഉൾപ്പെടുന്നു. അതിന്റെ രണ്ട് സിങ്ക് വിരലുകൾ, 6 ഉം 7, ഡി.എൻ.എയുമായി ബന്ധം സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇ-കാഡെറിൻ പ്രൊമോട്ടറിലെ അതിന്റെ അനുമാനിച്ച തിരിച്ചറിയൽ സൈറ്റ് പരിശോധിച്ച് ഇത് ഒരു സബ് ഒപ്റ്റിമൽ സൈറ്റാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. എൻഎംആർ വിശകലനവും മ്യൂട്ടജെനെസും ഉപയോഗിച്ച് ZNF217 ന്റെ ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് ഉപരിതലത്തെ നിർവചിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫ്ലൂറസെൻസ് അനീസ്ട്രോപി ടൈട്രേഷനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രത്യേകത ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഒരു കൂട്ടം മൾട്ടി-ഫിംഗർ പ്രോട്ടീനുകളിൽ രണ്ട്-ഫിംഗർ യൂണിറ്റുകളും അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട് എന്ന് സീക്വൻസ് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇവ ഡിഎൻഎ തിരിച്ചറിയൽ മോട്ടീവിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക ഉപവിഭാഗം ആയിരിക്കാമെന്ന ആശയത്തെ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
41074251 | രണ്ടാം പ്രൈമറി കാൻസർ (എസ്.പി.സി.) സ്ക്രീനിങ്ങുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അറിവുകളും മനോഭാവങ്ങളും അപകടസാധ്യതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ധാരണകളും കാൻസർ രോഗികളെ പരിശോധിക്കുന്ന രീതികളിലെ അവയുടെ സ്വാധീനവും വലിയതോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് കൊറിയയിലെ 6 ഓങ്കോളജി കെയർ ഔട്ട് പേഷ്യന്റ് ക്ലിനിക്കുകളിൽ നിന്ന് ഒരു വർഷം മുമ്പ് കാൻസറിന് പ്രാഥമിക ചികിത്സ പൂർത്തിയാക്കിയ 326 കാൻസർ രോഗികളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്തു. അതിജീവിച്ചവരുടെ അറിവ്, മനോഭാവം, അപകടസാധ്യത, സ്ക്രീനിംഗ് രീതികൾ എന്നിവ സോഷ്യോ ഡെമോഗ്രാഫിക്, ബിഹേവിയറൽ, ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകൾ എന്നിവയുമായി വിലയിരുത്തി. ദേശീയ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് എല്ലാ ഉചിതമായ SPC സ്ക്രീനിങ്ങുകളും പൂർത്തിയാക്കിയതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ ഘടകങ്ങളെ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് ഏകദേശം 37. 7% അതിജീവിച്ചവര് എല്ലാ ഉചിതമായ SPC സ്ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകളിലും വിധേയരായി. അതിജീവിച്ചവരിൽ SPC യുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത, സ്ക്രീനിംഗിന്റെ ഉയർന്ന ആനുകൂല്യങ്ങൾ, കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിനോടുള്ള നല്ല മനോഭാവം എന്നിവ കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, SPC സ്ക്രീനിംഗ് ടെസ്റ്റുകളെക്കുറിച്ച് അവർക്ക് പരിമിതമായ അറിവുണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ SPC സ്ക്രീനിംഗിന് വിധേയമാകാനുള്ള ഒരു ഡോക്ടറുടെ ശുപാർശ വളരെ കുറച്ചുപേർക്ക് മാത്രമേ ലഭിച്ചിട്ടുള്ളൂ. സ്ക്രീനിംഗ് പെരുമാറ്റവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അപകടസാധ്യതയും പോസിറ്റീവ് മനോഭാവവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, എല്ലാ ഉചിതമായ SPC സ്ക്രീനിംഗുകളും പൂർത്തിയാക്കിയതിന് ഉയർന്ന അറിവ് ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (അനുയോജ്യമായ ക്വാണ്ടൻസ് അനുപാതം, 1.81; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 1. 03- 3. 33). ഈ പഠനത്തിൽ, കാൻസർ രോഗികളെ രണ്ടാമത്തെ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ് ടെസ്റ്റുകളെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ അറിവ് ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഇത് ഈ ജനസംഖ്യയിൽ സ്ക്രീനിംഗ് രീതികൾ പൂർത്തിയാക്കുന്നതിന്റെ നിരക്ക് കുറവായിരിക്കാം. |
41120293 | അമിതവണ്ണവും ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധവും അഡിപ്പോസിറ്റ് ടിഷ്യു, കരൾ തുടങ്ങിയ മെറ്റബോളിക് ടിഷ്യുക്കളിലെ വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ കുടൽ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ഉപാപചയ രോഗത്തിന് ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. അമിതവണ്ണം കുടൽ രോഗപ്രതിരോധശേഷി മാറ്റുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, കുടൽ തടസ്സം പ്രവർത്തനം, കുടലിൽ താമസിക്കുന്ന അപായവും അനുയോജ്യവുമായ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ, ലുമിനൽ ആന്റിജനുകളോടുള്ള ഓറൽ ടോളറൻസ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതനുസരിച്ച്, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയിൽ സിസ്റ്റമിക് വീക്കം ഉണ്ടാകുന്നതിന് കുടൽ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷി, അത് ഉപാപചയ രോഗത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്നീ വിഷയങ്ങളിൽ കുടൽ പ്രതിരോധശേഷി എന്ന പുതിയ മേഖലയെക്കുറിച്ച് ഈ അവലോകനം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
41133176 | സെൻസിറ്റീവ് നോർത്തേൺ ബ്ലോട്ട് ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സൂപ്പർ ഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് (എസ്ഒഡി), കാറ്റലേസ്, ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ പെറോക്സിഡേസ് എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റുകളിലും മറ്റ് വിവിധ എലികളുടെ ടിഷ്യുക്കളിലും (കരൾ, വൃക്ക, മസ്തിഷ്കം, ശ്വാസകോശം, അസ്ഥി പേശി, ഹൃദയ പേശി, അഡ്രിനൽ ഗ്രന്ഥി, പിറ്റ്യൂട്ടറി ഗ്രന്ഥി) താരതമ്യത്തിനായി പഠിച്ചു. ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈമുകളുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ സാധാരണയായി കരളിന് ഉള്ളതിനേക്കാൾ +/- 50% ആയിരുന്നു. പാൻക്രിയാറ്റിക് ദ്വീപുകളിൽ മാത്രമാണ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറവായത്. സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് Cu/ Zn SOD യുടെയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ Mn SOD ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും അളവ് കരൾ അളവിന്റെ 30-40% വരെയായിരുന്നു. ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ പെറോക്സിഡേസ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന് 15% ആയിരുന്നു, പാൻക്രിയാറ്റിക് ഐലറ്റുകളിൽ കാറ്റലേസ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന് ഒന്നും കണ്ടെത്താനായില്ല. ഈ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എൻസൈം ജീൻ എക്സ്പ്രഷന് പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ സെല്ലുകളുടെ ഡയബറ്റോജെനിക് സംയുക്തങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന സൈറ്റോടോക്സിക് കേടുപാടുകൾക്കും മനുഷ്യന്റെയും മൃഗങ്ങളുടെയും പ്രമേഹത്തിന്റെ വികാസത്തിനും അസാധാരണമായ സംവേദനക്ഷമത നൽകുന്നു. |
41165286 | മനുഷ്യന്റെ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ ഗ്രാം നെഗറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകളാണ് ബാക്ടീരിയോഡൈലുകൾ, പല വ്യക്തികളിലും പകുതിയിലധികം ബാക്ടീരിയകളുണ്ട്. ഈ ബാക്ടീരിയകൾ ഈ പരിസ്ഥിതി വ്യവസ്ഥയില് സ്വയം സ്ഥാപിക്കുവാനും നിലനിര് ത്തുവാനും ഉപയോഗിക്കുന്ന ചില ഘടകങ്ങള് തിരിച്ചറിയാന് തുടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പാരിസ്ഥിതിക മത്സരം, പ്രത്യേകിച്ച് ഒരു ജീവജാലം മറ്റൊന്നിനെ നേരിട്ട് ദോഷം ചെയ്യുന്ന ഇടപെടൽ മത്സരം, വലിയ തോതിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടാത്തതാണ്. ഈ പരിസ്ഥിതി തത്വത്തിന്റെ പ്രസക്തി മനസ്സിലാക്കാൻ തുടങ്ങുന്നതിന്, ഈ സമൃദ്ധമായ കുടൽ ബാക്ടീരിയകളിലും അത്തരം മത്സരത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളിലും, ആന്റി മൈക്രോബയൽ തന്മാത്രകളുടെ ഉൽപാദനത്തിനായി ഞങ്ങൾ ബാക്ടീരിയോയിഡ്സ് ഫ്രാഗിലിസ് സ്ക്രീൻ ചെയ്തു. കോശത്തിനു പുറത്ത് നിന്ന് ആന്റി മൈക്രോബയൽ തന്മാത്രകളുടെ ഉല് പാദനം ഈ ജീവികളില് വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. ഈ കൈയെഴുത്തിൽ വിവരിച്ച ആദ്യത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ തന്മാത്രയിൽ ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ തന്മാത്രകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മെംബ്രൻ ആക്രമണ കോംപ്ലക്സ് / പെർഫോറിൻ (MACPF) ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ബാക്ടീരിയകളെയും വൈറലായി ബാധിച്ച കോശങ്ങളെയും പോറൽ രൂപീകരണത്തിലൂടെ നശിപ്പിക്കുന്നു, ഈ ഡൊമെയ്നിന്റെ പ്രധാന അവശിഷ്ടങ്ങളെ ബാധിക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അതിന്റെ പ്രവർത്തനം റദ്ദാക്കി. BSAP-1 എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഈ ആന്റി മൈക്രോബയൽ തന്മാത്ര പുറം മെംബറേൻ വെസിക്കലുകളിൽ നിന്ന് സെല്ലിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ അതിന്റെ സ്രവത്തിനും പ്രോസസ്സിംഗിനും ഉൽപാദന സെല്ലിന്റെ പ്രതിരോധത്തിനും അധിക പ്രോട്ടീനുകൾ ആവശ്യമില്ല. മനുഷ്യന്റെ കുടലിലെ ബാക്ടീരിയോയ്ഡൽ വംശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള മത്സരപരമായ ഇടപെടലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സെക്രട്ടേഡ് തന്മാത്രകളെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യ ഉൾക്കാഴ്ച ഈ പഠനം നൽകുന്നു. |
41226276 | ക്യാൻസറിനും ക്രോണിക് അണുബാധയ്ക്കും വേണ്ടി അഡാപ്റ്റീവ് ടി സെൽ ട്രാൻസ്ഫർ ഒരു പുതിയ മേഖലയാണ്, അത് സമീപകാല പരീക്ഷണങ്ങളിൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. ഉയർന്ന ആഫിനിറ്റി ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിനായി സിന്തറ്റിക് ബയോളജി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ എഞ്ചിനീയറിംഗ് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയെ മറികടക്കാൻ കഴിയും, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള തന്ത്രങ്ങളുടെ പ്രധാന പരിമിതിയാണ്. കാര്യക്ഷമമായ ജീൻ ട്രാൻസ്ഫറും എക്സ് വിവോ സെൽ എക്സ്പാൻഷനും സാധ്യമാക്കുന്നതിനുള്ള സെൽ എഞ്ചിനീയറിംഗിലെയും സംസ്കാര സമീപനങ്ങളിലെയും പുരോഗതി ഈ സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ വിശാലമായ വിലയിരുത്തലിനെ സുഗമമാക്കി, ഒരു "ബുട്ടിക്" ആപ്ലിക്കേഷനിൽ നിന്ന് ഒരു മുഖ്യധാരാ സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ ഉച്ചസ്ഥായിയിലേക്ക് ദത്തെടുക്കൽ കൈമാറ്റം നീക്കി. ട്യൂമറുകൾക്കായുള്ള എഞ്ചിനീയറിംഗ് ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രത്യേകത വർദ്ധിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് നിലവിൽ ഈ മേഖല നേരിടുന്ന പ്രധാന വെല്ലുവിളി, കാരണം പങ്കിട്ട ആന്റിജനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ട്യൂമറിന് പുറത്തുള്ള ടോക്സിസിറ്റികളിലേക്ക് നയിക്കാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്, സമീപകാല പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ. അഡാപ്റ്റീവ് ട്രാൻസ്ഫർ ടെക്നോളജി രംഗം പക്വത പ്രാപിക്കുന്നതോടെ, ഓട്ടോമേറ്റഡ് സെൽ കൾച്ചർ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ വികസനമാണ് പ്രധാന എഞ്ചിനീയറിംഗ് വെല്ലുവിളി, അതിനാൽ ഈ സമീപനം പ്രത്യേക അക്കാദമിക് കേന്ദ്രങ്ങൾക്കപ്പുറത്തേക്ക് വ്യാപിക്കുകയും വ്യാപകമായി ലഭ്യമാവുകയും ചെയ്യും. |
41239107 | ഈ പഠനത്തിൽ, അല് ജൈമര് രോഗത്തില് (AD) ഇമ്മ്യൂണോപ്രോട്ടേസോമിന്റെയും അതിന്റെ LMP2 സബ് യൂണിറ്റ് പോളിമോര് ഫിസത്തിന്റെയും സാന്നിധ്യവും പങ്ക് പരിശോധിച്ചു. ഹിപ്പോകാമ്പസ്, സെറിബെല്ലം തുടങ്ങിയ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലും ന്യൂറോണുകളിലും ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിലും എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിലും ഇമ്മ്യൂണോപ്രോട്ടേസോം കണ്ടെത്തി. ഡിമെൻഷ്യയില്ലാത്ത പ്രായമായവരുടെ തലച്ചോറിനേക്കാൾ ഉയർന്ന അളവിൽ ഇമ്യൂണോപ്രോട്ടേസോം എക്സ്പ്രഷൻ അൽഷിമേഴ്സ് രോഗികളുടെ തലച്ചോറിൽ കണ്ടെത്തി, ചെറുപ്പക്കാരായ തലച്ചോറുകളിൽ അതിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ അവഗണനീയമോ അല്ലെങ്കിൽ ഇല്ലാതെയോ ആണ്. കൂടാതെ, അൽഷിമേഴ്സ് ബാധിച്ച പ്രദേശങ്ങളിൽ ട്രൈപ്സിൻ പോലുള്ള പ്രോട്ടീസോം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഭാഗിക കുറവ് കാണിക്കുന്നു. LMP2 പോളിമോര് ഫിസം (R/ H) ന്റെ പഠനം, മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളിലെ LMP2 എക്സ്പ്രഷനെ (mRNA അല്ലെങ്കില് പക്വതയുള്ള പ്രോട്ടീനും അല്ല) ഇത് സ്വാധീനിക്കുന്നില്ലെന്ന് കാണിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, RR ജെനോടൈപ്പ് വഹിക്കുന്ന AD രോഗികളുടെ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ നിയന്ത്രണ മേഖലകളിൽ RH കാരിയറുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച പ്രോട്ടീസോം പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു. ജെനോടൈപ്പിന്റെ ഈ പ്രഭാവം AD ആവിർഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ഒരു ജനിതക പഠനം നടത്തി, ഇത് മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ പ്രോട്ടീസോം പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിച്ചിട്ടും, AD ആവിർഭാവവുമായി LMP2 കോഡോൺ 60 പോളിമോർഫിസത്തിന്റെ ഒരു ബന്ധം ഒഴിവാക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു. |
41264017 | പ്രമേഹവും പുകവലിയും ഒറ്റപ്പെട്ടതോ ക്ലസ്റ്ററുകളിലോ ഉള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളായിരുന്നു, എന്നാൽ പ്രമേഹവും പുകവലിയും അല്ലെങ്കിൽ പരസ്പരം ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്യുമ്പോൾ ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദവും ഹൃദ്രോഗവും എൽ. ഡി. യുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള് അല് ജൈമര് രോഗം (AD) ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത, രക്തക്കുഴലുകളുടെ അപകടസാധ്യതയുടെ ഘടകങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിനനുസരിച്ച് കൂടുതലായി. പ്രമേഹവും പുകവലിയും ഏറ്റവും ശക്തമായ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളായിരുന്നു, പക്ഷേ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ, ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ക്ലസ്റ്ററുകളും അൾസർ രോഗത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഈ ബന്ധങ്ങളെ ഫലത്തിന്റെ തെറ്റായ വർഗ്ഗീകരണത്താൽ വിശദീകരിക്കാൻ സാധ്യതയില്ല, കാരണം സാധ്യതയുള്ള AD മാത്രം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ ശക്തമായ ബന്ധങ്ങൾ നൽകുന്നു. മുതിർന്നവരില് അല് ജൈമര് രോഗം (എ. ഡി.) കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നുണ്ട്, കൂടാതെ വാസ്കുലര് അപകട ഘടകങ്ങള് അതിന്റെ അപകട സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം. ലക്ഷ്യങ്ങള് വാസ്കുലര് റിസ്ക് ഫാക്ടറുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേര് പ്പും അല് ഡ് ഹെമിന്റെയും ബന്ധം പരിശോധിക്കുക. രീതികൾ തുടക്കത്തിൽ ഡിമെൻഷ്യ ഇല്ലാത്ത 1138 വ്യക്തികളെ (ശരാശരി പ്രായം 76. 2) ശരാശരി 5.5 വർഷത്തേക്ക് രചയിതാക്കൾ നിരീക്ഷിച്ചു. വാസ്കുലര് റിസ്ക് ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം സംഭവിച്ചേക്കാവുന്ന അഡ്മിറൽ ഡിസോർഡേറ്റിന് സാധ്യതയും സാധ്യതയും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫലങ്ങള് വ്യക്തിഗതമായി വിശകലനം ചെയ്യുമ്പോള് നാല് അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങള് (പ്രമേഹം, ഹൈപ്പര് ടെന്ഷന്, ഹൃദ്രോഗം, നിലവിലെ പുകവലി) അല്മായയുടെ ഉയര് ന്ന അപകടസാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (p < 0. 10). അൾസർ രോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിനനുസരിച്ച് (പ്രമേഹം + രക്താതിമർദ്ദം + ഹൃദ്രോഗം + പുകവലി) വർദ്ധിച്ചു. മൂന്നു അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ അപകട ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യത്തിന് അനുയോജ്യമായ അഡെഫിഷ്യൻസി റൈറ്റ് അനുപാതം 3.4 ആയിരുന്നു (95% ഐ. ഐ: 1. 8, 6. 3; പ്രവണതയ്ക്കുള്ള p < 0. 0001) അപകട ഘടകങ്ങളില്ലാത്തവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. |
41293601 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമര് (ജിബിഎം) ഒരു തലച്ചോറിലെ ട്യൂമറാണ്, അത് മോശം പ്രവചനവും ഗണ്യമായ വൈവിധ്യവും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. കുട്ടികളിലെ ജിബിഎമ്മിന്റെ മൂന്നിലൊന്ന് ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3. 3 ന്റെ രണ്ട് നിർണായക അമിനോ ആസിഡുകളെ (കെ 27 ഉം ജി 34) ബാധിക്കുന്ന ആവർത്തിച്ചുള്ള എച്ച് 3 എഫ് 3 എ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തി. ഇവിടെ, ഓരോ H3F3A മ്യൂട്ടേഷനും വ്യത്യസ്തമായ ആഗോള മെത്തിലേഷൻ പാറ്റേൺ ഉള്ള GBM യുടെ ഒരു എപ്പിജെനെറ്റിക് ഉപഗ്രൂപ്പിനെ നിർവചിക്കുന്നുവെന്നും അവ പരസ്പരം ഒഴിവാക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മൂന്നാമത്തെ മ്യൂട്ടേഷൻ നിർവചിച്ച ഉപഗ്രൂപ്പിനെ സവിശേഷമാക്കുന്ന IDH1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ. മുതിർന്നവരുടെ GBM- യുടെയും/അല്ലെങ്കില് സ്ഥിരീകരിച്ച ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിക് സിഗ്നേച്ചറുകളുടെയും ഹാൾമാർക്ക് ജനിതക സംഭവങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് മൂന്ന് എപ്പിജെനെറ്റിക് ഉപഗ്രൂപ്പുകള് കൂടുതല് സമ്പുഷ്ടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. രണ്ട് എച്ച് 3 എഫ് 3 എ മ്യൂട്ടേഷനുകളും പ്രത്യേക ശരീരശാസ്ത്ര വിഭാഗങ്ങളിൽ ജിബിഎമ്മുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നും, ഒലിഗ് 1, ഒലിഗ് 2, ഫോക്സ് ജി 1 എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ വ്യത്യാസ നിയന്ത്രണം, വ്യത്യസ്ത സെല്ലുലാർ ഉത്ഭവത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
41294031 | പാരക്വാറ്റ് ഫലപ്രദവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നതുമായ ഒരു സസ്യനാശിനി ആണ് . പാരക്വാറ്റ് - ഒരു മരുന്നിന്റെ ഗുണം എന്നിരുന്നാലും പാരക്വാട്ടില് നിന്ന് വിഷം കഴിച്ചവരില് ഭൂരിഭാഗവും ആത്മഹത്യാ മാർഗ്ഗമായിട്ടാണ് അതിനെ ഉപയോഗിച്ചത്. പാരക്വാട്ട് വിഷബാധയുടെ സാധാരണ ചികിത്സ കൂടുതൽ ആഗിരണം തടയുകയും ഹെമോപർഫ്യൂഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഹെമോഡയാലിസിസ് വഴി രക്തത്തിലെ പാരക്വാട്ടിന്റെ ലോഡ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സാധാരണ ചികിത്സകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വളരെ പരിമിതമാണ്. പാരക്വാട്ട്- പ്രേരിത ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് വഷളാക്കുന്നതിൽ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡും സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡും ചേര് ന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും പഠിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുണ്ട്. ലക്ഷ്യങ്ങള് പാരക്വാട്ട്- പ്രേരിത ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ മരണനിരക്കിന് മേല് ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡും സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡും ഉള്ളതിന്റെ ഫലങ്ങള് വിലയിരുത്താന് . ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ (ആര് സിടി) തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി, കോക്റേൻ ഇൻജുറിസ് ഗ്രൂപ്പിന്റെ സ്പെഷ്യലൈസ്ഡ് രജിസ്റ്ററിൽ (2012 ഫെബ്രുവരി 1 ന് തിരഞ്ഞു), കോക്റേൻ സെൻട്രൽ രജിസ്റ്റർ ഓഫ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയലുകൾ (സെൻട്രൽ) (ദി കോക്റേൻ ലൈബ്രറി 2012, ലക്കം 1), മെഡ്ലൈൻ (ഓവിഡ് എസ് പി) (1946 ജനുവരി 3 ആഴ്ച 2012), എംബേസ് (ഓവിഡ് എസ് പി) (1947 മുതൽ 2012 നാലാം ആഴ്ച), ഐഎസ്ഐ വെബ് ഓഫ് സയൻസ്: സയൻസ് സിറ്റേഷൻ ഇൻഡെക്സ് വിപുലീകരിച്ചു (എസ്സിഐ-എക്സ്പാൻഡഡ്) (1970 മുതൽ 2012 ജനുവരി വരെ), ഐഎസ്ഐ വെബ് ഓഫ് സയൻസ്: കോൺഫറൻസ് പ്രൊസീഡിംഗ്സ് സിറ്റേഷൻ ഇൻഡെക്സ് - സയൻസ് (സിപിസിഐ-എസ്) (1990 മുതൽ 2012 ജനുവരി വരെ), ചൈനീസ് ബയോമെഡിക്കൽ ലിറ്ററേറ്ററുകളും റിട്രീവൽ സിസ്റ്റവും (സിബിഎം) (1978 മുതൽ 2012 ഏപ്രിൽ വരെ), ചൈനീസ് മെഡിക്കൽ കറന്റ് ഉള്ളടക്കം (സിഎംസിസി) (1995 മുതൽ 2012 ഏപ്രിൽ വരെ), ചൈനീസ് മെഡിക്കൽ അക്കാദമിക് കോൺഫറൻസും (സിഎംഎസി) (1994 മുതൽ 2012 ഏപ്രിൽ വരെ). ഇംഗ്ലീഷ് ഭാഷാ ഡാറ്റാബേസുകളില് 2012 ഫെബ്രുവരി ഒന്നിനും ചൈനീസ് ഭാഷാ ഡാറ്റാബേസുകളില് 2012 ഏപ്രില് 12 നും തിരയല് പൂര് ത്തീകരിച്ചു. ഈ അവലോകനത്തിൽ RCT കൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. എല്ലാ രോഗികള്ക്കും സാധാരണ പരിചരണം, കൂടാതെ ഇടപെടല് അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രണം എന്നിവ ലഭിക്കും. ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡും സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡും ചേര് ന്ന് ഉപയോഗിച്ചായിരുന്നു ഇടപെടൽ, പ്ലാസിബോ, സാധാരണ ചികിത്സ മാത്രം, അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ ചികിത്സയ്ക്കു പുറമേയുള്ള മറ്റേതെങ്കിലും ചികിത്സ എന്നിവയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. ഡാറ്റ ശേഖരണവും വിശകലനവും ഓരോ പഠനത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഉദ്ദേശം അടിസ്ഥാനമാക്കി മരണ സാധ്യത അനുപാതവും (ആർആർ) 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളയും (സിഐ) കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. അന്തിമ നിരീക്ഷണത്തില് എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണപ്പെടുന്നവരുടെ ഡാറ്റയും ഒരു നിശ്ചിത ഫല മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് സംഗ്രഹിച്ചു. പ്രധാന ഫലങ്ങള് ഈ വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം മിതമായതോ കഠിനമോ ആയ പാരക്വാട്ട് വിഷബാധയുള്ള 164 പങ്കാളികളുമായി മൂന്ന് പരീക്ഷണങ്ങള് ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. സാധാരണ ചികിത്സയ്ക്കു പുറമേ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡും സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡും ലഭിച്ച രോഗികൾക്ക് സാധാരണ ചികിത്സ മാത്രം ലഭിച്ചവരെ അപേക്ഷിച്ച് അവസാനത്തെ നിരീക്ഷണത്തിൽ മരണ സാധ്യത കുറവായിരുന്നു (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 മുതൽ 0. 89). മിതമായതോ കഠിനമോ ആയ വിഷബാധയുള്ള രോഗികളിൽ മൂന്ന് ചെറിയ RCT- കളുടെ കണ്ടെത്തലുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, സാധാരണ പരിചരണത്തിനു പുറമേ പാരക്വാട്ട്- പ്രേരിത ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡ് ഉപയോഗിച്ച് സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് ഒരു ഗുണം ചെയ്യാം. മിതമായതോ കഠിനമോ ആയ പാരക്വാട്ട് വിഷബാധയുള്ള രോഗികളിൽ സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡിനൊപ്പം ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡിന്റെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനം നടത്തുന്നതിന്, അലോക്കേഷൻ ഒളിപ്പിച്ചുള്ള ഒരു ആർസിടിയുടെ ഭാഗമായി ആശുപത്രികൾ ഈ ചികിത്സ നൽകാം. |
41298619 | ഹൈഡ്രോക്സിഎഥൈൽ സ്റ്റെറൈക്കുകൾ (എച്ച്.ഇ.എസ്) സാധാരണയായി ദ്രാവക പുനരുജ്ജീവനത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുന്ന സിന്തറ്റിക് കോളോയിഡുകളാണ്, എന്നിട്ടും വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ അവയുടെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് തർക്കങ്ങളുണ്ട്. വിവിധ രോഗി വിഭാഗങ്ങളില് മറ്റ് ദ്രാവക പുനരുജ്ജീവന ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തില് HES- യുടെ പ്രഭാവം പരിശോധിക്കുക. കോക് റെയ്ൻ റിനൽ ഗ്രൂപ്പിന്റെ പ്രത്യേക രജിസ്റ്റർ, കോക് റെയ്ൻ സെൻട്രൽ രജിസ്റ്റർ ഓഫ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയൽസ് (സെൻട്രൽ, കോക് റെയ്ൻ ലൈബ്രറി), മെഡ് ലൈൻ, എംബേസ്, മെറ്റാ രജിസ്റ്റർ എന്നിവയിലും ലേഖനങ്ങളുടെ റഫറൻസ് ലിസ്റ്റുകളിലും ഞങ്ങൾ തിരഞ്ഞു. സെലക്ഷന് ക്രൈറ്റിയേഴ്സ് ഫലപ്രദമായ ഇൻട്രാവാസ്കുലര് വോളിയം ഡിപ്ലെയേഷന് തടയുന്നതിനോ ചികിത്സിക്കുന്നതിനോ വേണ്ടി ഹെസ് ഒരു ബദല് ദ്രാവക ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം ചെയ്ത റാൻഡമിക് കൺട്രോൾഡ് ട്രയലുകളും ക്വാസി- ആർ. സി. ടി. കളും. RIFLE മാനദണ്ഡങ്ങൾ അനുസരിച്ച് പ്രാഥമിക ഫലങ്ങൾ വൃക്ക മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ ചികിത്സ (RRT), രചയിതാവ് നിർവചിച്ച വൃക്ക തകരാറുകൾ, അക്യൂട്ട് വൃക്ക ക്ഷതം (AKI) എന്നിവയായിരുന്നു. സെക്കണ്ടറി ഔട്ട്മെന്റുകളിൽ സെറം ക്രേറ്റിനൈനും ക്രേറ്റിനൈൻ ക്ലിയറൻസും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഡാറ്റ ശേഖരണവും വിശകലനവും ഓരോ ലേഖനത്തിനും വേണ്ടി സ്ക്രീനിംഗ്, സെലക്ഷൻ, ഡാറ്റ എക്സ്ട്രാക്ഷൻ, ഗുണനിലവാര വിലയിരുത്തലുകൾ എന്നിവ രണ്ടു രചയിതാക്കൾ സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഫോമുകൾ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തി. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച വിവരങ്ങൾ അപൂർണ്ണമായിരുന്ന സന്ദര് ഭങ്ങളില് രചയിതാക്കളെ ബന്ധപ്പെട്ടു. ഡാറ്റ ഒരു റാൻഡം ഇഫക്ട്സ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തതിനുശേഷം മുൻകൂട്ടി ആസൂത്രണം ചെയ്ത സെൻസിറ്റിവിറ്റി, ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി. പ്രധാന ഫലങ്ങള് ഈ അവലോകനത്തിൽ 34 പഠനങ്ങള് (2607 രോഗികള്) ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, രചയിതാവ് നിർവചിച്ച വൃക്ക തകരാറിന് റെസ്റ്റിക് റേറ്റ് 1. 50 (95% ഐസി 1. 20 മുതൽ 1. 87; n = 1199) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ മറ്റ് ദ്രാവക ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ RRT ആവശ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ (95% ഐസി 0. 89 മുതൽ 2. 16 വരെ; n = 1236) 1. 38 ആയിരുന്നു. ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സെപ്റ്റിക് രോഗികളില് സെപ്റ്റിക് അല്ലാത്ത (ശസ്ത്രക്രിയാ / ട്രോമാ) രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് കൂടുതല് അപകടസാധ്യതയുണ്ട് എന്നാണ്. സെപ്റ്റിക് അല്ലാത്ത രോഗികളുടെ പഠനങ്ങൾ ചെറുതും ഇവന്റ് നിരക്ക് കുറവായതുമാണ്, അതിനാൽ ഈ പഠനങ്ങളിലെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ അഭാവം മൂലം ഉപഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കാം. RIFLE മാനദണ്ഡങ്ങൾ പ്രകാരം വൃക്ക ഫലങ്ങളുടെ വിശകലനത്തിനായി പരിമിതമായ ഡാറ്റ മാത്രമേ ലഭിച്ചിട്ടുള്ളൂ. മൊത്തത്തില് പഠനങ്ങളുടെ രീതിശാസ്ത്രപരമായ ഗുണനിലവാരം നല്ലതായിരുന്നു. പക്ഷേ മിക്ക പഠനങ്ങളും അന്ധരല്ലാത്തതിനാൽ, ആത്മനിഷ്ഠമായ ഫലങ്ങള് പക്ഷപാതപരമായിരുന്നു. എച്ച്. ഇ. എസിന്റെ ഗുണവും ദോഷവും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ എ. കെ. ഐ. യുടെ സാധ്യതയും കണക്കിലെടുക്കണം, പ്രത്യേകിച്ച് സെപ്റ്റിക് രോഗികളിൽ. HES ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ വൃക്ക സുരക്ഷയെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് മതിയായ തുടർനടപടികളുള്ള വലിയ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമുണ്ട്. ഹെഡ് ഹെൽപ് സിസ്റ്റം സംബന്ധിച്ച ഭാവി പഠനങ്ങളില് വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിനും, ലഭ്യമായ ഡാറ്റയുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് ഇതിനകം പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങള് വീണ്ടും വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനും റിഫെല് മാനദണ്ഡങ്ങള് പ്രയോഗിക്കണം. വിവിധ എച്ച്ഇഎസ് ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ സുരക്ഷയില് വ്യത്യാസങ്ങള് ഉണ്ടെന്ന അവകാശവാദത്തിന് ഉത്തരം നല്കാന് മതിയായ ക്ലിനിക്കല് വിവരങ്ങള് ലഭ്യമല്ല. |
41310252 | അമിത കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണക്രമം അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്നതിന് എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ തെളിവ് സൂചനയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ ഇത് അന്തിമമല്ല. ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കുന്നതിനായി ഉപയോഗിച്ച വിവിധ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ രീതികളുടെ ഒരു അവലോകനവും നിലവിലുള്ള തെളിവുകളുടെ ഒരു അപ്ഡേറ്റ് സംഗ്രഹവും നൽകുക എന്നതാണ് ഈ പ്രബന്ധത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം. ജനസംഖ്യാ തലത്തിൽ ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പും അമിതവണ്ണവും വിവരിക്കുന്ന പാരിസ്ഥിതിക പഠനങ്ങൾ മിക്സഡ് ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു, പഠിച്ച ജനസംഖ്യകളിൽ വ്യവസ്ഥാപിതമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കുന്നതും അജ്ഞാതവുമായ ഡാറ്റ ഗുണനിലവാര ഘടകങ്ങൾ അവ പക്ഷപാതപരമായിരിക്കാം. ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ അളവ് ആപേക്ഷിക ഭാരവുമായി നല്ല ബന്ധമുള്ളതാണെന്ന് ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പഠനങ്ങൾ പൊതുവെ സമ്മതിക്കുന്നു. ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണക്രമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ അസ്ഥിരമായ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. ശരീരഭാരം കൂടുന്നതിന് പ്രതികരണമായി ഭക്ഷണക്രമം പാലിക്കുക പോലുള്ള പെരുമാറ്റ ഘടകങ്ങളാലാകാം ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്. കൂടാതെ, ശരീരഭാരം കൂടുന്നതിന് ജനിതക ആസക്തിയും ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പും തമ്മിലുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഇടപെടൽ ഈ തരത്തിലുള്ള പഠനം അപൂർവ്വമായി കണക്കിലെടുക്കുന്നു. അവസാനമായി, സ്വതന്ത്രമായി ജീവിക്കുന്ന വ്യക്തികളിലെ ഇടപെടൽ പഠനങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു, കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ സ്ഥിരമായതും എന്നാൽ ഹ്രസ്വകാലവുമായ സജീവ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. ഈ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണ തെളിവുകൾ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ തെളിവുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ നിഗമനപരമാണ്, എന്നിരുന്നാലും ജൈവ സംവിധാനങ്ങൾ വിവാദപരമായി തുടരുന്നു. ഭാവിയിലെ പകർച്ചവ്യാധി ഗവേഷണ മേഖലകളിൽ ഇനിപ്പറയുന്നവ ഉൾപ്പെടുന്നു: കുട്ടികളുടെ വളർച്ചയെ മുൻകൂട്ടി അറിയുന്നതിനായി ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ദീർഘകാല പഠനങ്ങൾ; മൊത്തം ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പും പ്രത്യേക തരം കൊഴുപ്പും മൊത്തത്തിലുള്ളതും പ്രാദേശികവുമായ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങൾ; കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ചുള്ള റാൻഡമിക് ഇടപെടൽ പഠനങ്ങൾ, അമിതവണ്ണത്തിനും മറ്റ് സാധ്യമായ പരിഷ്ക്കരണ ഘടകങ്ങൾക്കും പ്രത്യേക പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. |
41325555 | ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനാസുകൾ (പിഐ 3 കെ) കോശങ്ങളുടെ വളർച്ച, പ്രത്യുൽപാദനം, അതിജീവനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം എന്നിവയ്ക്ക് പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് ആശ്രിത കിനാസും, പ്രോട്ടീൻ കിനാസും, റാപാമൈസിൻ ടാർഗെറ്റും സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ട്യൂമറുകളുടെ പുരോഗതിയെ നയിക്കുന്നു. മറ്റ് ഡൌൺസ്ട്രീം എഫക്ടറുകൾ PI3K നെ സെൽ മൊട്ടിലിറ്റിയുമായും കാർഡിയോകാർഡിയോളജിക്കൽ പാരാമീറ്ററുകളുടെ നിയന്ത്രണവുമായും ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. നിലവിലെ അറിവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് PI3K കള് ക്യാന്സര് , വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം, അലര് ജികള് , ഹൃദയപരാജയം എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി മരുന്നുകള് ലക്ഷ്യമിടുന്നതായിരിക്കാം. എന്നിരുന്നാലും, PI3K- കൾ ഉപാപചയ നിയന്ത്രണം, പോഷകങ്ങളുടെ ആഗിരണം തുടങ്ങിയ സുപ്രധാന പ്രക്രിയകളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഇവിടെ, മെക്കാനിസ്റ്റിക് ഡാറ്റയും മൌസ് ഫെനോടൈപ്പിക് വിശകലനങ്ങളും സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ വ്യത്യസ്തമായ PI3K ഐസോഫോമുകളുടെ ചികിത്സാ തടയലിന്റെ വിജയകരമായ വിജയവും ചർച്ചചെയ്യുന്നു. |
41329906 | ലക്ഷ്യം ഷിഗെല്ലയിൽ ക്ളസ്റ്റേഡ് റെഗുലർ ഇന്റർസ്പേസ്ഡ് ഷോർട്ട് പാലിൻഡ്രോമിക് റിപ്പീറ്റ്സ് (CRISPR) കണ്ടെത്താനും മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതിരോധവുമായി അതിന്റെ ബന്ധം വിശകലനം ചെയ്യാനും. 60 ഷിഗെല്ല സ്ട്രെയിനുകളിലെ വിശ്വസനീയമായ CRISPR ഘടനകളായ CRISPR- S2, CRISPR- S4, സംശയാസ്പദമായ CRISPR ഘടനകളായ CRISPR- S1, CRISPR- S3 എന്നിവ കണ്ടെത്തുന്നതിനായി നാല് ജോഡി പ്രൈമറുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ പ്രൈമറുകളും CRISPR ഡാറ്റാബേസിലെ സീക്വൻസുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്. CRISPR വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി CRISPR ഫൈൻഡർ ഉപയോഗിക്കുകയും ഷിഗെല്ല സ്ട്രെയിനുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത അഗാർ ഡിഫ്യൂഷൻ രീതി ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതിരോധവും CRISPR-S4 ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് ക്രൈസ്പര് ഘടനകളെ കുറിച്ച് 95% പോസിറ്റീവ് നിരക്കായിരുന്നു. നാല് CRISPR loci 12 സ്പെക്ട്രൽ പാറ്റേണുകൾ രൂപപ്പെടുത്തി (A-L), അവയിൽ എല്ലാം വിശ്വസനീയമായ CRISPR ഘടനകൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, ടൈപ്പ് K ഒഴികെ. ഞങ്ങൾ ഒരു പുതിയ ആവർത്തനവും 12 പുതിയ സ്പേസറുകളും കണ്ടെത്തി. മൾട്ടി-ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റന് റ് നിരക്ക് 53 ആയിരുന്നു. 33 ശതമാനം . CRISPR-S4 ഉം മരുന്നുകൾക്ക് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. എന്നിരുന്നാലും, മൾട്ടി- അല്ലെങ്കിൽ TE- റെസിസ്റ്റന്റ് സ്ട്രെയിനുകളിലെ CRISPR- S4 ന്റെ ആവർത്തന ശ്രേണി പ്രധാനമായും R4. 1 ആയിരുന്നു, 3 അവസാനത്തിൽ AC ഇല്ലാതാക്കലുകളോടെ, മൾട്ടി- മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള സ്ട്രെയിനുകളിലെ CRISPR- S4 ന്റെ സ്പേസർ ശ്രേണികൾ പ്രധാനമായും Sp5. 1, Sp6. 1, Sp7 എന്നിവയായിരുന്നു. സിഗെല്ലയിൽ ക്രിസ്പര് സാധാരണമായിരുന്നു. ഷിഗെല്ലയിലെ മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആവർത്തിച്ചുള്ള ശ്രേണികളുടെയും സ്പേസർ ശ്രേണികളുടെയും വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായേക്കാം. |
41337677 | വൈറസ് പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് രോഗകാരിയായ ഡിഎൻഎയുടെ തിരിച്ചറിയൽ പ്രധാനമാണ്. മൈലോയിഡ് ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളിലെ (എംഡിസി) ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎൻഎ സെൻസറായി ഡിഎക്സ്ഡിസി കുടുംബത്തിലെ ഹെലികേസുകളുടെ അംഗമായ ഡിഡിഎക്സ് 41 ന്റെ തിരിച്ചറിയൽ ഇവിടെ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഹ്രസ്വമായ ഹെയർപിൻ ആർഎൻഎ വഴി ഡിഡിഎക്സ് 41 എക്സ്പ്രഷനെ തകർക്കുന്നതിലൂടെ ഡിഎൻഎ, ഡിഎൻഎ വൈറസുകളോട് ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോൺ, സൈറ്റോകൈൻ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ മൌണ്ട് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള എംഡിസികളുടെ കഴിവ് തടഞ്ഞു. DDX41- ന്റെയും മെംബ്രൻ അസ്സോസിയേറ്റഡ് അഡാപ്റ്റർ STING- ന്റെയും അമിതപ്രകടനം IFNb പ്രൊമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിച്ചു. ഡിഡിഎക്സ് 41 ഡിഎൻഎയും സ്റ്റിംഗും ഒന്നിച്ചു ചേർത്ത് സൈറ്റസോളിൽ സ്റ്റിംഗിനൊപ്പം പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ചു. ഡിഡിഎക്സ് 41 എക്സ്പ്രഷന്റെ നോക്ക്ഡൌൺ, ബി ഫോം ഡിഎൻഎ വഴി മൈറ്റോജെൻ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് ടിബികെ 1 ന്റെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളായ എൻഎഫ്- കെബി, ഐആർഎഫ് 3 എന്നിവയുടെയും ആക്റ്റിവേഷനെ തടഞ്ഞു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡിഡിഎക്സ് 41 ഒരു അധിക ഡിഎൻഎ സെൻസറാണെന്നും അത് രോഗകാരിയായ ഡിഎൻഎയെ തിരിച്ചറിയാന് സ്റ്റിംഗിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും. |
41340212 | മുതിർന്നവരില് ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രാഥമിക തലച്ചോറിലെ ട്യൂമറായ ഗ്ളിയോബ് ലാസ് ടോമ സാധാരണയായി അതിവേഗം മാരകമാണ്. പുതുതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമയുടെ നിലവിലെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് കെയർ സാധ്യമായത്രയും ശസ്ത്രക്രിയാ വിസർജ്ജനമാണ്, അതിനുശേഷം സഹായകരമായ റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി. ഈ പരീക്ഷണത്തില്, ശ്വസന ചികിത്സയുമായി, ശ്വസന ചികിത്സയ്ക്കും ശേഷവും, ഒരേ സമയം നല്കുന്ന തെമോസോളമിഡുമായി, ശ്വസന ചികിത്സയുമായി മാത്രം താരതമ്യം ചെയ്തു. രീതികൾ പുതുതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട, ഹിസ്റ്റോളജിക്കല് സ്ഥിരീകരിച്ച ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ രോഗികളെ റേഡിയേഷന് മാത്രമായി (ആഴ്ചയിൽ 5 ദിവസം 6 ആഴ്ചത്തേക്ക് 2 Gy ദൈനംദിന ഫ്രാക്ഷനുകളായി ഫ്രാക്റ്റഡ് ഫോക്കസ് റേഡിയേഷൻ, ആകെ 60 Gy) അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയേഷന് പുറമേ തുടർച്ചയായ പ്രതിദിന തെമോസോളമിഡ് (75 mg ശരീരത്തിന്റെ ഓരോ ചതുരശ്ര മീറ്ററിനും പ്രതിദിനം, ആഴ്ചയിൽ 7 ദിവസം മുതൽ റേഡിയേഷന് ആദ്യ ദിവസം വരെ), അതിനുശേഷം ആറ് സൈക്കിളുകൾ അഡ്യൂവന്റ് തെമോസോളമിഡ് (150 മുതൽ 200 mg ചതുരശ്ര മീറ്ററിന് 5 ദിവസം ഓരോ 28 ദിവസത്തെ സൈക്കിളിലും). പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനമായിരുന്നു. 85 കേന്ദ്രങ്ങളിലെ 573 രോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. ശരാശരി പ്രായം 56 ആയിരുന്നു, 84 ശതമാനം രോഗികളും ശസ്ത്രക്രിയക്ക് വിധേയരായി. 28 മാസത്തെ ശരാശരി തുടര്ച്ചയില്, ശ്വസന ചികിത്സയും ടെമോസോളമിഡും ചേര് ന്ന് 14. 6 മാസവും ശ്വസന ചികിത്സ മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് 12. 1 മാസവും ആയിരുന്നു ശരാശരി അതിജീവന കാലയളവ്. റേഡിയേഷന് - പ്ലസ് - ടെമോസോളോമിഡ് ഗ്രൂപ്പിലെ മരണത്തിനുള്ള അഡ്ജസ്റ്റു ചെയ്യാത്ത ഹാഷ് റേഷ്യോ അനുപാതം 0. 63 ആയിരുന്നു (95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0. 52 മുതൽ 0. 75 വരെ; ലോഗ്- റാങ്ക് ടെസ്റ്റിലൂടെ P < 0. 001). രണ്ട് വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 26. 5 ശതമാനവും റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി കൂടി തെമോസോളോമിഡ് ഉപയോഗിച്ചും 10. 4 ശതമാനവും റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി മാത്രം ഉപയോഗിച്ചും ആയിരുന്നു. റേഡിയേഷന് തെറാപ്പി കൂടി തെമോസോളമിഡ് കൂടി ഒരേ സമയം ഉപയോഗിക്കുന്നത് മൂലം രോഗികളിൽ 7 ശതമാനത്തിലും ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ടോക്സിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാകുന്നു. പുതിയതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമയുടെ റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പിയിലേക്ക് ടെമോസോളോമിഡ് ചേർക്കുന്നതിലൂടെ ക്ലിനിക്കലായി അർത്ഥവത്തായതും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായതുമായ അതിജീവന ആനുകൂല്യത്തിന് കാരണമായി. |
41493639 | കത്തുന്ന മുറിവുകള് വൈദ്യശാസ്ത്രത്തില് കണ്ടുമുട്ടുന്ന ഏറ്റവും വിനാശകരമായ അവസ്ഥകളിലൊന്നാണ്. രോഗിയുടെ എല്ലാ വശങ്ങളിലും ശാരീരികവും മാനസികവുമായ ഒരു ആക്രമണമാണ് പരിക്കുണ്ടാകുന്നത്. വികസിത രാജ്യങ്ങളിലും വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലും ഇത് ഒരു പ്രശ്നമാണ്. ഒരു ചെറിയ പൊള്ളലേറ്റാൽ പോലും ഉണ്ടാകുന്ന കടുത്ത വേദന നമ്മളെല്ലാവരും അനുഭവിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു വലിയ പൊള്ളലേറ്റതിന്റെ വേദനയും ദുഃഖവും ഉടനടി സംഭവിക്കുന്ന സംഭവത്തിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല. ദൃശ്യമായ ശാരീരികവും അദൃശ്യമായ മാനസികവുമായ മുറിവുകള് ദീർഘകാലം നിലനിൽക്കുകയും പലപ്പോഴും വിട്ടുമാറാത്ത വൈകല്യത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കത്തുന്ന പരിക്കുകള് വൈദ്യശാസ്ത്രപരവും പാരാമെഡിക്കൽ ജീവനക്കാരുടേയും പലതരം വെല്ലുവിളികളാണ്. ശരിയായ ചികിത്സയ്ക്ക്, പൊള്ളലേറ്റ രോഗി നേരിടുന്ന എല്ലാ പ്രശ്നങ്ങളും പരിഹരിക്കുന്നതിന് വിദഗ്ധമായ ഒരു മൾട്ടി ഡിസിപ്ലിനറി സമീപനം ആവശ്യമാണ്. ആശുപത്രിയിലും ആശുപത്രിയില്ലാത്ത ആരോഗ്യ പരിപാലന തൊഴിലാളികളിലും കത്തുന്ന പരിക്കുകളുടെ പ്രധാന വശങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു അവലോകനം ഈ പരമ്പര നൽകുന്നു. ചിത്രം 1 മുകളിൽ: 70% പൂർണ്ണ കനം പൊള്ളലേറ്റ കുട്ടി, പുനരുജ്ജീവനവും തീവ്രപരിചരണ പിന്തുണയും വിപുലമായ ഡിബ്രിഡേഷനും ചർമ്മ ഗ്രാഫ്റ്റിംഗും ആവശ്യമാണ്. ഇടത്: ഒരു വർഷം കഴിഞ്ഞ് അതേ കുട്ടി കത്തുന്ന ക്യാമ്പിൽ, സുഖം പ്രാപിച്ചു. ഒരു ന്യായമായ പരിണിതഫലം സാധ്യമാണ് ... |
41496215 | തലച്ചോറിന്റെ വികാസത്തിൽ വൈകി സംഭവിക്കുന്ന ആസ്ട്രോസൈറ്റ് വ്യത്യാസം, ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം, STAT3 ന്റെ സജീവമാക്കലിനെ വലിയ തോതിൽ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഗ്ലിയൽ ഫൈബ്രില്ലറി ആസിഡിക് പ്രോട്ടീൻ (ജിഎഫഎപി) എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ വിലയിരുത്തപ്പെടുന്ന ആസ്ട്രോസൈറ്റുകൾ, ഇ14.5 ന്യൂറോഎപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, STAT3 സജീവമാക്കിയാലും ഭ്രൂണത്തിന്റെ (ഇ) 11.5 ാം ദിവസം ന്യൂറോഎപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് ഒരിക്കലും പുറത്തുവരില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. GFAP പ്രൊമോട്ടറിലെ STAT3 ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഘടകത്തിനുള്ളിലെ ഒരു CpG ഡൈൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് E11.5 ന്യൂറോ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ GFAP പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിന് STAT3 ആക്റ്റിവേഷൻ സിഗ്നലിന് പ്രതികരിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ ഡെമെത്തിലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഈ സിപിജി മെഥിലേഷൻ STAT3 യുടെ ബന്ധിത ഘടകത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം തടയുന്നു. വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന തലച്ചോറിലെ വംശാവലി നിർവചനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു സെൽ തരം നിർദ്ദിഷ്ട ജീൻ പ്രൊമോട്ടറിന്റെ മെത്തിലേഷൻ ഒരു പ്രധാന സംഭവമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
41599676 | ജനനത്തിനു തൊട്ടുപിന്നാലെ വൻതോതിലുള്ള പ്രോട്ടീനുറിയയും നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോം വികസനവും കൊണ്ട് സ്വഭാവസവിശേഷതയുള്ള ഓട്ടോസോമൽ റിസെസിവ് രോഗമാണ് കോംഗെനൈറ്റൽ നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോം, ഫിന്നിഷ് തരം (സിഎൻഎഫ് അല്ലെങ്കിൽ എൻപിഎച്ച്എസ് 1). ഫിൻലാന്റിലാണ് ഈ രോഗം കൂടുതല് കാണപ്പെടുന്നത്, പക്ഷേ മറ്റു രാജ്യങ്ങളില് പല രോഗികളും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഗ്ലോമെറൽ അൾട്രാഫിൽട്ടറിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായ നെഫ്രിൻ എന്ന ജീനിന്റെ മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ് ഈ രോഗത്തിന് കാരണം. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള അപായ നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോം രോഗികളിൽ നെഫ്രിൻ ജീനിൽ ആകെ 30 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഫിൻലാന്റിലെ ജനസംഖ്യയില് പ്രധാനമായും രണ്ട് മാറ്റങ്ങള് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫിൻലാന്റിലെ എല്ലാ മ്യൂട്ടേഷനുകളിലും 94 ശതമാനത്തിലധികം ഈ രണ്ട് അസംബന്ധ മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ്. ഫിന്നിഷ് അല്ലാത്ത രോഗികളിൽ കണ്ടെത്തിയ മിക്ക മ്യൂട്ടേഷനുകളും മിസ്സെൻസ് മ്യൂട്ടേഷനുകളാണ്, എന്നാൽ അവയിൽ നോൺസെൻസ്, സ്പ്ലൈസ് സൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, ഡിലീഷൻ, ഇൻസേർഷൻ എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ പരിഷ്ക്കരണത്തില് നേരത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത നെഫ്രിൻ പരിവർത്തനങ്ങളുടെ സ്വഭാവം സംഗ്രഹിക്കുന്നു. കൂടാതെ, നമ്മുടെ ലബോറട്ടറിയില് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയ 20 പുതിയ പരിവർത്തനങ്ങളെ കുറിച്ചും വിവരിക്കുന്നു. |
41620295 | ന്യൂക്ലിയർ ആക്റ്റിൻ-ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ആക്റ്റിന്റെയും പ്രാഥമിക ബൈൻഡിംഗ് പ്ലാറ്റ്ഫോമായി ഹെലികേസ്-സാന്റ്-അസോസിയേറ്റഡ് (എച്ച്എസ്എ) ഡൊമെയ്ൻ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു. ക്രോമറ്റിൻ റീമോഡലറുകളിൽ (RSC, യീസ്റ്റ് SWI-SNF, ഹ്യൂമൻ SWI-SNF, SWR1, INO80) അല്ലെങ്കിൽ മോഡിഫയറുകളിൽ (NuA4) നിന്നുള്ള വ്യക്തിഗത HSA ഡൊമെയ്നുകൾ അവയുടെ ARP-ARP അല്ലെങ്കിൽ ARP- ആക്റ്റിൻ മൊഡ്യൂളുകൾ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നു. RSC യിൽ, HSA ഡൊമെയ്ൻ Sth1 എന്ന കറ്റാലിറ്റിക് എടിപിഎസെ സബ് യൂണിറ്റിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു. Sth1 HSA in vivo അത്യാവശ്യമാണ്, അതിന്റെ ഒഴിവാക്കൽ ARP- കളുടെ പ്രത്യേക നഷ്ടത്തിനും എടിപിഎസെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മിതമായ കുറവിനും കാരണമാകുന്നു. ആർപി സപ്രെസ്സറുകളുടെ ജനിതക തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ Sth1- ലെ രണ്ട് പുതിയ ഡൊമെയ്നുകളിൽ പ്രത്യേക നേട്ട- പ്രവർത്തനം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നൽകി, പോസ്റ്റ്- എച്ച്എസ്എ ഡൊമെയ്ൻ, പ്രൊട്ടൂഷൻ 1, അവ RSC പ്രവർത്തനത്തിന് ഇൻ വിവോയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്, പക്ഷേ ARP അസോസിയേഷൻ അല്ല. എച്ച്എസ്എ ഡൊമെയ്നിന്റെ പങ്ക് നിർവചിക്കുകയും എആർപി-എച്ച്എസ്എ മൊഡ്യൂളും എആർപികൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന റിമോഡലർ എടിപിഎസുകളിലും സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന രണ്ട് പുതിയ ഫങ്ഷണൽ ഡൊമെയ്നുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണ ബന്ധത്തിന് തെളിവുകൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. |
41650417 | 5% മുതൽ 10% വരെ ട്യൂമർ സെല്ലുലാരിറ്റി ഉള്ള സാമ്പിളുകളിലെ അസാധാരണതകൾ കണ്ടെത്തുന്ന രണ്ട് ഉയർന്ന സെൻസിറ്റീവ് ടെക്നിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ EGFR ഇല്ലാതാക്കൽ / മ്യൂട്ടേഷൻ വീണ്ടും വിശകലനം ചെയ്തു. KRAS മ്യൂട്ടേഷൻ നേരിട്ടുള്ള ക്രമീകരണത്തിലൂടെ വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് മുപ്പതു രോഗികള് ക്ക് (15%) KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകള് ഉണ്ടായിരുന്നു, 34 (17%) ക്ക് EGFR എക്സോണ് 19 ഇല്ലാതാക്കല് അല്ലെങ്കില് എക്സോണ് 21 ലെ L858R മ്യൂട്ടേഷനുകള് ഉണ്ടായിരുന്നു, 61 (38%) പേർക്ക് EGFR ജീനിന്റെ കോപ്പി കൂടുതലായിരുന്നു (FISH പോസിറ്റീവ്). വൈൽഡ് ടൈപ്പ് രോഗികൾക്ക് 10% പ്രതികരണവും, മ്യൂട്ടന്റ് KRAS രോഗികൾക്ക് 5% പ്രതികരണവും (P = . 69), വൈൽഡ് ടൈപ്പിന് 7% പ്രതികരണവും, മ്യൂട്ടന്റ് EGFR രോഗികൾക്ക് 27% പ്രതികരണവും (P = . കാട്ടുതരം KRAS (ഹാർഡ് റേഷ്യോ [HR] = 0. 69, P = 0. 03) ഉം EGFR FISH പോസിറ്റീവും (HR = 0. 43, P = . 004) ഉള്ള രോഗികളിൽ എര്ലോട്ടിനിബ് ചികിത്സയിൽ നിന്നും അതിജീവനത്തിന് കാര്യമായ ഗുണം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ പരിവർത്തനം ചെയ്ത KRAS (HR = 1. 67, P = . മൾട്ടി വാരിയേറ്റ് വിശകലനത്തിൽ, EGFR ഫിഷ് പോസിറ്റീവ് നില മാത്രമേ മോശം അതിജീവനത്തിന് (P = 0. 025) പ്രവചനാതീതമായിട്ടുള്ളൂ, കൂടാതെ എർലോട്ടിനിബിൽ നിന്നുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ അതിജീവന ആനുകൂല്യത്തിന്റെ പ്രവചനാതീതവും (P = 0. 005). EGFR മ്യൂട്ടേഷനുകളും ഉയർന്ന കോപ്പി നമ്പറും എര് ലോറ്റിനിബിനോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ പ്രവചിക്കുന്നു. എര് ലോട്ടിനിബിന്റെ വ്യത്യാസപ്പെട്ട അതിജീവന ഗുണത്തിന്റെ ഏറ്റവും ശക്തമായ പ്രവചന മാർക്കറും കാര്യമായ പ്രവചന മാർക്കറുമാണ് EGFR FISH. BR. 21 എന്ന പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തില് എര് ലോറ്റിനിബ് ചികിത്സയുടെ പ്രതികരണത്തില് KRAS- ന്റെയും എപിഡെര്മല് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടര് റിസപ്റ്റര് (EGFR) ജനിതക തരം (genotype) ന്റെയും പ്രഭാവം വിലയിരുത്താന്. രോഗികളും രീതികളും KRAS മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടി 206 ട്യൂമറുകളും EGFR മ്യൂട്ടേഷന് വേണ്ടി 204 ട്യൂമറുകളും EGFR ജീൻ കോപ്പിക്ക് വേണ്ടി 159 ട്യൂമറുകളും ഫ്ലൂറസെന്റ് ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ (FISH) വഴി ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. |
41710132 | ട്യൂമർ സപ്രെസ്സർ പിഎംഎൽ (പ്രോമൈലോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയ പ്രോട്ടീൻ) സെല്ലുലാർ സെനെസെൻസും ടെർമിനൽ ഡിഫറൻസേഷനും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, സെൽ സൈക്കിളിൽ നിന്ന് സ്ഥിരമായ ഒരു പുറത്തുകടക്കൽ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന രണ്ട് പ്രക്രിയകൾ. ഇവിടെ, പിഎംഎൽ ഒരു സ്ഥിരമായ സെൽ സൈക്കിൾ എക്സിറ്റ് ഉളവാക്കുകയും പി 53 ഉം സെനെസെൻസും സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്ന സംവിധാനം അവരുടെ പ്രമോട്ടറുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഇ 2 എഫ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെയും റെറ്റിനോബ്ലാസ്റ്റോമ (ആർബി) പ്രോട്ടീനുകളുടെയും പിഎംഎൽ ന്യൂക്ലിയർ ബോഡികളിലേക്ക് ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ പ്രോട്ടീനുകളിലും പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫാറ്റേസ് 1 എയിലും സമ്പുഷ്ടമാക്കിയ റിക്രൂട്ടിംഗ് ഉൾപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. Rb പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തടയുകയോ PML പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളിലേക്ക് E2Fs വീണ്ടും ചേർക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് E2F- ആശ്രിത ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലും സെൽ പ്രോലിഫറേഷനിലും അവരുടെ വൈകല്യങ്ങൾ രക്ഷിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് വാർദ്ധക്യ ഫിനോടൈപ്പിനെ തടയുന്നു. ഗുണകരമായ പ്രോസ്റ്റാറ്റിക് ഹൈപ്പർപ്ലാസിയയിൽ, വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ സവിശേഷതകൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ന്യൂപോസ്റ്റിക് രോഗത്തിൽ, പിഎംഎൽ നിയന്ത്രിതവും ന്യൂക്ലിയർ ബോഡികൾ രൂപീകരിക്കുന്നതുമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഇതിനു വിപരീതമായി, പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസറുകളിൽ PML ബോഡികൾ വളരെ അപൂർവ്വമായി മാത്രമേ ദൃശ്യമാകൂ. പുതുതായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട PML/Rb/E2F പാത, ഗുണകരമായ ട്യൂമറുകളെ ക്യാൻസറിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കും, കൂടാതെ E2F ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളെ മനുഷ്യ ട്യൂമറുകളിൽ വാർദ്ധക്യം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ടാർഗെറ്റുകളായി നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
41735503 | ശരിയായ തരം തിരിക്കൽ സംവിധാനവും രോഗനിർണയ മാനദണ്ഡങ്ങളും ഇല്ലാത്ത ഒരു കൂട്ടം അനുബന്ധ മെഡിക്കൽ രോഗങ്ങൾ നിയമങ്ങളില്ലാത്ത ഒരു സമൂഹം പോലെയാണ്. അതിന്റെ ഫലം അസംബന്ധം, അല്ലെങ്കിൽ കുഴപ്പമാണ്. ഈ കാരണത്താല് , ഇന് റെസ് റ്റനല് ക്ലാസിഫിക്കേഷന് ഓഫ് ഹെഡ് വേയിസ് ഡിസോർഡര് സ് (ഐ.സി.എച്ച്.ഡി.) കഴിഞ്ഞ 50 വര് ഷത്തിനിടയില് തലവേദന ചികിത്സയില് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട പുരോഗതിയായി മാറിയിരിക്കുന്നു. ഐസിഎച്ച്ഡി നൂറിലധികം തലവേദനകളെ ഒരു യുക്തിസഹമായ, ശ്രേണിയിലുള്ള സംവിധാനത്തിൽ തിരിച്ചറിയുകയും തരംതിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രധാനമായും, തലവേദന രോഗങ്ങളെക്കുറിച്ച് വ്യക്തമായ നിർണ്ണയ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഇതിലുണ്ട്. ഐസിഎച്ച്ഡി വേഗത്തിൽ സാർവത്രികമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടു, മറ്റ് രോഗ വർഗ്ഗീകരണ സംവിധാനങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർഗ്ഗീകരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിമർശനം വളരെ കുറവാണ്. ഐസിഎച്ച്ഡിയുടെ ആദ്യ പതിപ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതിനു ശേഷം 20 വർഷത്തിനിടെ, തലവേദന സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണം അതിവേഗം ത്വരിതപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ചുരുക്കത്തില് , ഐസിഎച്ച്ഡി അന്താരാഷ്ട്ര തലത്തില് വ്യാപകമായ അംഗീകാരം നേടിയിട്ടുണ്ട്. തലവേദന ചികിത്സയുടെ മേഖലയില് ക്ലിനിക്കല് ഗവേഷണവും ക്ലിനിക്കല് പരിചരണവും കാര്യമായി സുഗമമാക്കി. |
41782935 | പാശ്ചാത്യ സമൂഹങ്ങളില് ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഡിമെന്ഷ്യ രോഗമായ അല് ജൈമര് രോഗം (AD) ശക്തമായ ജനിതക ഘടകമുള്ള ഒരു രോഗവും ക്ലിനിക്കല് വൈവിധ്യമാർന്ന രോഗവുമാണ്. ആയിരക്കണക്കിന് വിഷയങ്ങളിലെ ദശലക്ഷക്കണക്കിന് പോളിമോർഫിസങ്ങളുടെ ദ്രുത വിശകലനം അനുവദിക്കുന്ന ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ജീനോം സാങ്കേതികവിദ്യകളിലെ സമീപകാല പുരോഗതി AD സംവേദനക്ഷമതയുടെ ജനിതക അടിത്തറകളെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയെ ഗണ്യമായി മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോയി. കഴിഞ്ഞ 5 വർഷത്തിനിടെ, ജീനോം-വൈഡ് അസോസിയേഷനും മുഴുവൻ എക്സോം-മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗ് പഠനങ്ങളും 20 ലധികം രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലൊക്കികളെ മാപ്പ് ചെയ്തു, AD രോഗകാരിത്വത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തന്മാത്രാ പാതകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുകയും പുതിയ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളെക്കുറിച്ച് സൂചന നൽകുകയും ചെയ്തു. ഈ അവലോകന ലേഖനം എ.ഡി. രോഗനിർണയത്തിനും പ്രവചനത്തിനും ജനിതക വിവരങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുമ്പോള് ഉണ്ടാകുന്ന വെല്ലുവിളികളും അവസരങ്ങളും സംഗ്രഹിക്കുന്നു. |
41790911 | വിംഗ്ലെസ്- അനുബന്ധ സംയോജന സൈറ്റ് 5A (WNT5A) ഒരു പ്രോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സെക്രട്ടേഡ് പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് അമിതവണ്ണത്തിൽ ഉപാപചയ തകരാറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് പരീക്ഷണ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊഴുപ്പ് സംഭരണികളിലെ അപര്യാപ്തമായ ആന്ജിയോജെനിസിസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു കാപിലറി റിനെഫെക്ഷന് , ഹൈപ്പോക്സിയ, വീക്കം, മെറ്റബോളിക് ഡിസ്ഫങ്ഷൻ എന്നിവയുടെ വികാസത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളുടെ ആന്ജിയോജെനിസില് തകരാറുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യ കൊഴുപ്പിലും സിസ്റ്റമിക് രക്തചംക്രമണത്തിലും ആന്റിയാഞ്ചിയോജനിക് ഫാക്ടര് VEGF-A165b കൂടുതല് പ്രകടിപ്പിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, WNT5A യുടെ വർദ്ധനവ് ആൻജിയോജെനിക് തകരാറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുകയും മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിൽ VEGF-A165b പ്രകടനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ അതിന്റെ പങ്ക് പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. ആസൂത്രിത ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ 38 അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ (ശരീര പിണ്ഡ സൂചിക: 44 ± 7 കിലോഗ്രാം / മീ 2, പ്രായം: 37 ± 11 വയസ്സ്) നിന്ന് ഉപചുറ്റവും വിസ്ചറൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ബയോപ്സിയ എടുക്കുകയും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് VEGF-A165b, WNT5A എന്നിവയുടെ ഡെപ്പോ-സ്പെസിഫിക് പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ നിർവചിക്കുകയും ചെയ്തു. സബ്ക്യുട്ടേണസ്, വിസറൽ ഫാറ്റ് എന്നിവയിൽ, VEGF- A165b എക്സ്പ്രഷൻ WNT5A പ്രോട്ടീനുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r = 0. 9, P < 0. 001). ഉപചർമ്മ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ ആൻജിയോജെനിക് ശേഷി വിസ്ചറൽ ഡിപ്പോസിറ്റിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്, മുഴുവൻ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലും ഒറ്റപ്പെട്ട വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ സെൽ ഫ്രാക്ഷനുകളിലും എക്സോജെനസ് ഹ്യൂമൻ റീകോംബിന്റന്റ് WNT5A VEGF- A165b എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു (പി < 0. 01 ഉം പി < 0. 05 ഉം). മനുഷ്യന് കൊഴുപ്പ് പാഡ് എക്സ്പ്ലാന്റുകളില് ഇത് വ്യക്തമായി മങ്ങിയ ആന്ജിയോജനിക് കാപിലറി മുള രൂപീകരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പുനസംയോജിത WNT5A, മുളയ്ക്കുന്ന മാധ്യമത്തിൽ ലയിക്കുന്ന fms- പോലുള്ള ടൈറോസിൻ കിനേസ് - 1 ന്റെ (ആന്ജിയോജെനിസിസിന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്റർ) സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിച്ചു (P < 0. 01). VEGF- A165b- നെ നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡിയും WNT5A- യ്ക്ക് ഒരു വഞ്ചന റിസപ്റ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഫ്രിസ്ഡ്- അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ 5 ഉം, കാപിലറി സ്പ്രൂട്ട് രൂപീകരണം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ലയിക്കുന്ന fms- പോലുള്ള ടൈറോസിൻ കിനേസ് - 1 ഉൽപാദനം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു (P < 0. 05). WNT5A- യും ആന്റിയോജനിക് വി. ഇ. ജി. എഫ്-എ 165 ബി- യും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ നിയന്ത്രണ ബന്ധം അമിതവണ്ണമുള്ളവരുടെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ നാം തെളിയിച്ചു. അത് ആന്റിയോജനിക് തകരാറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ളവരിലെ WNT5A പ്രകടനം ആൻജിയോജെനിസിസിന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. പുതിയതും ശ്രദ്ധേയവുമായത് മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണത്തിൽ വിങ്ലെസ്- അനുബന്ധ സംയോജന സൈറ്റ് 5a (WNT5A) നെഗറ്റീവ് ആയി നിയന്ത്രിക്കുന്നു അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു ആൻജിയോജെനെസിസ് VEGF- A165b വഴി. |
41811327 | ഹോമോട്ടാലിക് യീസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ HO ജീൻ എൻകോഡ് ചെയ്ത എൻഡോ ന്യൂക്ലിയേസ് ആരംഭിക്കുന്ന പ്രത്യേക തരം ഇണചേരൽ തരം സ്വിച്ചിംഗിന് വിധേയമാകുന്നു. HO ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ സെൽ തരം (a, ആൽഫ, a/alpha), സെൽ പ്രായം (അമ്മ അല്ലെങ്കിൽ മകൾ), സെൽ സൈക്കിൾ എന്നിവ ബാധിക്കുന്നു. ജനിതക ഡി.എൻ.എയെ ഇൻ വിറ്റോയിൽ പരിവർത്തനം ചെയ്ത പകർപ്പുകളുമായി മാറ്റിസ്ഥാപിച്ചുകൊണ്ട് എച്ച്.ഒ. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ശ്രേണികളെ ഈ പ്രബന്ധം പരിശോധിക്കുന്നു. -1000 നും 1400 നും ഇടയിലുള്ള ഒരു മേഖല (യുആർഎസ് 1 എന്ന് വിളിക്കുന്നു) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് ആവശ്യമുണ്ട്, കൂടാതെ -90 ലെ "ടാറ്റ" പോലുള്ള ഒരു മേഖലയും. "TATA" ബോക്സിൽ നിന്ന് URS1 വേർതിരിക്കുന്ന 900 bp ഡിഎൻഎ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും എ / ആൽഫാ അടിച്ചമർത്തലിനും ചില അളവിലുള്ള അമ്മ / മകൾ നിയന്ത്രണത്തിനും ആവശ്യമില്ല, പക്ഷേ ശരിയായ സെൽ സൈക്കിൾ നിയന്ത്രണത്തിന് ഇത് ആവശ്യമാണ്. |
41822527 | കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ (സിഎൻഎസ്) പരിക്ക് ഇൻട്രാപാരൻകൈമൽ വീക്കം ഉണ്ടാക്കുകയും സിസ്റ്റമിക് രോഗപ്രതിരോധശേഷി സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തനങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് നമ്മുടെ അപൂർണ്ണമായ ധാരണ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, രോഗപ്രതിരോധത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സകൾ ഒരു ചികിത്സാ കേന്ദ്രമായി മാറുകയാണ്. ഈ അവലോകനം, പ്രത്യേകിച്ച് നട്ടെല്ല് മജ്ജയിലെ, പ്സ് റ്റ്രോമാറ്റിക് ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്റേഷന്റെ സങ്കീർണ്ണതയും വിവാദങ്ങളും അഭിസംബോധന ചെയ്യും. കൂടാതെ, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി കാസ്കെഡുകളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന നിലവിലെ ചികിത്സകൾ ചർച്ച ചെയ്യും. |
41852733 | എഹ്ലേഴ്സ്-ഡാൻലോസ് സിൻഡ്രോം (ഇഡിഎസ്) തരം I (ക്ലാസിക് മുറികൾ) ഒരു പ്രധാനമായും പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്ന, ജനിതകപരമായി വൈവിധ്യമാർന്ന കണക്റ്റിവ് ടിഷ്യു ഡിസോർഡർ ആണ്. ടൈപ്പ് V കൊളാജൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന COL5A1, COL5A2 ജീനുകളിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പല വ്യക്തികളിലും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. മിക്ക മ്യൂട്ടേഷനുകളും പ്രോട്ടീന്റെ ട്രിപ്പിൾ ഹെലിക്കൽ ഡൊമെയ്നിനെയോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു COL5A1 അലേലിന്റെ എക്സ്പ്രഷനെയോ ബാധിക്കുന്നു. ഇഡിഎസ് ടൈപ്പ് I ഉള്ള ഒരു രോഗിയുടെ COL5A1 ന്റെ N- പ്രൊപ്പെപ്റ്റൈഡ് എൻകോഡിംഗ് മേഖലയിൽ ഒരു പുതിയ സ്പ്ലൈസ്- അക്സിപ്റ്റർ മ്യൂട്ടേഷൻ (IVS4-2A-> G) ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ മ്യൂട്ടേഷന്റെ ഫലം സങ്കീർണ്ണമായിരുന്നു: പ്രധാന ഉൽപ്പന്നത്തിൽ, എക്സോൺ 5 ഉം 6 ഉം ഒഴിവാക്കപ്പെട്ടു; മറ്റ് ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ ചെറിയ അളവിൽ എക്സോൺ 5 മാത്രം ഒഴിവാക്കുകയും അതിലും ചെറിയ അളവിൽ എക്സോൺ 5 ലെ ക്രിപ്റ്റിക് അക്സിപ്റ്റർ സൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ ഉത്പന്നങ്ങളും ഫ്രെയിമിലായിരുന്നു. അസാധാരണമായ N- പ്രൊപെപ്റ്റൈഡുകളുള്ള പ്രോ- ആൽഫ 1 ((V) ശൃംഖലകൾ പുറംതള്ളപ്പെടുകയും കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള മാട്രിക്സിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു, ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ കൊളാജൻ ഫിബ്രിൽ ഘടനയിൽ നാടകീയമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായി. ഇൻട്രോൺ 5 നെ ഇൻട്രോൺ 4 നും 6 നും താരതമ്യേന വേഗത്തിൽ നീക്കം ചെയ്ത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളിൽ രണ്ട് എക്സോൺ ഒഴിവാക്കൽ സംഭവിച്ചു, ഒരു വലിയ (270 nt) കോമ്പോസിറ്റ് എക്സോൺ അവശേഷിക്കുന്നു, അത് പൂർണ്ണമായും ഒഴിവാക്കാനാകും. ഇൻട്രോൺ 5 ന് മുമ്പ് ഇൻട്രോൺ 6 നീക്കം ചെയ്തതിൽ നിന്ന് എക്സോൺ 5 മാത്രം ഒഴിവാക്കിയ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്. ഇൻട്രോൺ 4 നീക്കം ചെയ്ത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളിൽ 5 ആൻഡ് 6 ഇൻട്രോണുകൾക്ക് ശേഷം എൻട്രോൺ 4 നീക്കം ചെയ്ത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളിൽ എക്സോൺ 5 ലെ ക്രിപ്റ്റിക് അക്സിപ്റ്റർ സൈറ്റുകളുടെ ഉപയോഗം സംഭവിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഇൻട്രോൺ നീക്കം ചെയ്യലിന്റെ ക്രമം സ്പ്ലിസ് സൈറ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഒരു സ്പ്ലിസ് സൈറ്റിലെ ഒരു മ്യൂട്ടേഷനിൽ നിന്ന് ഒന്നിലധികം ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഉരുത്തിരിഞ്ഞത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് വിശദീകരിക്കുന്ന ഒരു മാതൃക നൽകുന്നുവെന്നും. |
41877386 | സിഡി4 () സിഡി25 () റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകൾ (ടി റെഗുകൾ) സ്വയം സഹിഷ്ണുതയും രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതും നിലനിർത്തുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും ടി റെഗിന്റെ വികാസവും സപ്രെസർ പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ക്രൂപ്പെൽ പോലുള്ള ഘടകം 10 (KLF10/TIEG1) ടി സെൽ റെഗുലേറ്ററി സപ്രെസർ ഫംഗ്ഷന്റെയും സിഡി4 () + സിഡി25 () - ടി സെൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെയും ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണെന്നും, ഇത് ട്രാൻസ്ഫോർമിംഗ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ (ടിജിഎഫ്) -ബീറ്റ 1, ഫോക്സ്പി 3 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന വ്യത്യസ്ത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നതെന്നും തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-) T കോശങ്ങളെ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ TGF- beta1 ഉം Foxp3 ഉം പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് T- Bet (Th1 മാർക്കർ) ഉം Gata3 (Th2 മാർക്കർ) mRNA എക്സ്പ്രഷനും കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രഭാവമാണ്. ക്ലെഫ്10-/-) സിഡി4 സിഡി25 ടി കോശങ്ങൾ Th1 , Th2 പാതകളിലൂടെ വ്യത്യാസപ്പെടുകയും ഉയർന്ന അളവിൽ Th1 , Th2 സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, KLF10-/-) CD4-CD25- T സെൽ എഫെക്ടറുകളെ വന്യമായ തരം T രെഗുകൾക്ക് ഉചിതമായി അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയില്ല. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, KLF10- / - T reg കോശങ്ങൾ Foxp3 എക്സ്പ്രഷനിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി, TGF- beta1 ന്റെ എക്സ്പ്രഷനും എലബലേഷനും കുറയുന്നതോടെ, അടിച്ചമർത്തൽ പ്രവർത്തനം കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് TGF- beta1 ഉപയോഗിച്ച് എക്സോജെൻ ചികിത്സയിലൂടെ പൂർണ്ണമായും രക്ഷപ്പെടുത്തി. TGF- beta1- ന് പ്രതികരണമായി KLF10 ന് TGF- beta1- ഉം Foxp3- ഉം പ്രോമോട്ടറുകളെ ട്രാൻസക്റ്റീവ് ചെയ്യാൻ കഴിയുമെന്ന് മെക്കാനിസ്റ്റിക് പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് KLF10 നെ ഒരു പോസിറ്റീവ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ടി സെൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ സെൽ- അന്തർലീനമായ നിയന്ത്രണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും. അവസാനമായി, KLF10-/ - CD4 - CD25- T കോശങ്ങൾ അപ്പോഇ-/ -/ സ്സിഡ്/ സ്സിഡ് എലികളിൽ ഏകദേശം 2 മടങ്ങ് കൂടുതലായി അഥെറോസ്ക്ലെറോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു, ഇത് ലെഉക്കോസൈറ്റ് ശേഖരണവും പെരിഫറൽ പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളും വർദ്ധിപ്പിച്ചു. അങ്ങനെ, സിഡി4 ((+) സിഡി25 ((-) ടി സെല്ലുകളിലും ടി റെഗുകളിലും ടിജിഎഫ്- ബീറ്റ 1 നിയന്ത്രിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നെറ്റ്വർക്കിലെ ഒരു നിർണായക റെഗുലേറ്ററാണ് കെഎൽഎഫ് 10 , എലികളിൽ അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് ലെസിയൻ രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. |
41913714 | ഡിജിറ്റോക്സിനും ഘടനാപരമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഹൃദ്രോഗ ഗ്ലൈക്കോസൈഡ് മരുന്നുകളും TNF- α/ NF- kB സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ സജീവമാക്കലിനെ ശക്തമായി തടയുന്നു. ഈ സംവിധാനം കണ്ടെത്താന് സാധിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. ഈ മരുന്നുകളുടെ പൊതുവായ പ്രവർത്തനം TNF-α- ആശ്രിത TNF റിസപ്റ്റർ 1 നെ TNF റിസപ്റ്റർ-അനുബന്ധ മരണ ഡൊമെയ്നിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ തടയുക എന്നതാണ്. ഈ മരുന്ന് പ്രവർത്തനം HeLa പോലുള്ള നേറ്റീവ് സെല്ലുകളിലും HEK293 സെല്ലുകളിൽ തയ്യാറാക്കിയ പുനർനിർമ്മിച്ച സംവിധാനങ്ങളിലും നിരീക്ഷിക്കാവുന്നതാണ്. NF-κB, c-Jun N- ടെർമിനൽ കിനേസ് പാതകളിലെ ഡിജിറ്റോക്സിൻ എന്നിവയുടെ മറ്റെല്ലാ കോശജ്വലന വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളും ഈ പ്രാരംഭ അപ്സ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് ഇവന്റിന്റെ തടസ്സത്തിൽ നിന്ന് പിന്തുടരുന്നതായി തോന്നുന്നു. |
41915616 | മാതൃ സിങ്ക് നിലയിലും, മുലയൂട്ടലിന് ശേഷം 7 മാസം വരെ പാലിൽ സിങ്ക് സാന്ദ്രതയിലും സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റിന്റെ സ്വാധീനം പരിശോധിച്ചു. മുലയൂട്ടുന്ന 71 സ്ത്രീകൾക്ക് ദിവസേന 15 മില്ലിഗ്രാം സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റ് (ZS, n = 40) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ (NZS, n = 31) ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, റാൻഡമിസ്ഡ് ഡിസൈനിൽ 2 ആഴ്ച പോസ്റ്റ്പാർട്ടത്തിൽ ആരംഭിച്ചു. NZS ഗ്രൂപ്പിലെ ശരാശരി സിങ്ക് ഉപഭോഗം 13. 0 +/- 3.4 mg/ day ഉം ZS ഗ്രൂപ്പിലെ 25. 7 +/- 3. 9 mg/ day ഉം ആയിരുന്നു (സപ്ലിമെന്റ് ഉൾപ്പെടെ). ZS ഗ്രൂപ്പിലെ പ്ലാസ്മ സിങ്ക് സാന്ദ്രത NZS ഗ്രൂപ്പിലെതിനേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (P = 0. 05). എല്ലാ വ്യക്തികളിലും പഠനകാലത്ത് പാൽ സിങ്ക് സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ സിങ്ക് സപ്ലിമെന്റേഷന് ഇത് ബാധിച്ചില്ല. സപ്ലിമെന്റേഷൻ കഴിക്കാത്ത സംഘത്തിലെ ശരാശരി ആഹാര സിങ്ക് ഉപഭോഗം സാധാരണ മാതൃ സിങ്ക് നിലയും പാലിലെ സിങ്ക് സാന്ദ്രതയും നിലനിർത്തുന്നതിന് മതിയായിരുന്നു > അല്ലെങ്കിൽ = 7 മാസം മുലയൂട്ടൽ. പാൽ സിങ്ക് സാന്ദ്രതയില് കുറഞ്ഞ സിങ്ക് ഉപഭോഗത്തിന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്താന് സമാനമായ നിയന്ത്രിത ഇടപെടല് പരീക്ഷണങ്ങൾ പോഷകാഹാരം കുറഞ്ഞ ജനസംഖ്യയില് നടത്തേണ്ടതുണ്ട്. |
41928290 | TIP48 ഉം TIP49 ഉം രണ്ട് ബന്ധപ്പെട്ടതും വളരെ സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടതുമായ യൂക്കറിയോട്ടിക് AAA ((+) പ്രോട്ടീനുകളാണ്, അവശ്യമായ ജൈവ പ്രവർത്തനവും കാൻസറുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ള പ്രധാന പാതകളിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അവ ഒന്നിച്ച് നിരവധി കൺസർവേറ്റഡ് ക്രോമാറ്റിൻ-മോഡിഫൈയിംഗ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഘടകങ്ങളായി കാണപ്പെടുന്നു. രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും ബാക്ടീരിയൽ RuvB യ്ക്ക് അനുക്രമ സമാനത കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും അവയുടെ ജൈവ രാസപരമായ പങ്ക് സ്വഭാവവും സംവിധാനവും അജ്ഞാതമാണ്. മനുഷ്യന്റെ TIP48 ഉം TIP49 ഉം ഒരു സ്ഥിരമായ ഉയർന്ന തന്മാത്രാ പിണ്ഡമുള്ള എക്വിമോളാർ കോംപ്ലക്സിൽ കൂട്ടിച്ചേർത്തു, അവയുടെ പ്രവർത്തനം ഇൻ വിറ്റോ പരിശോധിച്ചു. TIP48/ TIP49 കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരണം എടിപിഎസെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സമന്വയ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി, പക്ഷേ സിംഗിൾ സ്ട്രാൻഡഡ്, ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡഡ് അല്ലെങ്കിൽ ഫോർവേ ജംഗ്ഷൻ ഡിഎൻഎയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ എടിപി ഹൈഡ്രോളിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നില്ല, കൂടാതെ ഡിഎൻഎ ഹെലികേസ് അല്ലെങ്കിൽ ബ്രാഞ്ച് മൈഗ്രേഷൻ പ്രവർത്തനം കണ്ടെത്താനായില്ല. TIP48 അല്ലെങ്കിൽ TIP49 യിൽ കറ്റാലിറ്റിക് വൈകല്യങ്ങളുള്ള കോംപ്ലക്സുകൾക്ക് ATP ആക്റ്റിവിറ്റി ഇല്ല, ഇത് TIP48/TIP49 കോംപ്ലക്സിനുള്ളിലെ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും എടിപി ഹൈഡ്രോളിസിസിന് ആവശ്യമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ടിഐപി 48/ടിഐപി 49 കോംപ്ലക്സിന്റെ ഘടന നെഗറ്റീവ് സ്റ്റെയിൻ ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. 20 എ റെസല്യൂഷനിലുള്ള ത്രിമാന പുനർനിർമ്മാണം ടിഐപി 48 / ടിഐപി 49 കോംപ്ലക്സ് സി 6 സമമിതിയുള്ള രണ്ട് അടുക്കിയ ഹെക്സാമെറിക് വളയങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. മുകളിലത്തെ താഴത്തെ വളയങ്ങൾ സാരമായ ഘടനാപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാണിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, അഡെനിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ടിഐപി 48 ഒലിഗോമറുകൾ രൂപീകരിച്ചു, അതേസമയം ടിഐപി 49 ഇല്ല. ഫലങ്ങള് ടിഐപി 48 ഉം ടിഐപി 49 ഉം തമ്മിലുള്ള ജൈവ രാസപരമായ വ്യത്യാസങ്ങള് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുന്നു, ഇത് രണ്ട് ഹെക്സാമെറിക് വളയങ്ങള് തമ്മിലുള്ള ഘടനാപരമായ വ്യത്യാസങ്ങള് വിശദീകരിക്കുകയും പ്രോട്ടീനുകള് വ്യക്തിഗതമായി ചെയ്യുന്ന പ്രത്യേക പ്രവർത്തനങ്ങള്ക്ക് കാര്യമായതാകുകയും ചെയ്യാം. |
41976370 | ലക്ഷ്യം: ജോലി സംബന്ധമായ ശാരീരികവും മാനസികവുമായ സാമൂഹിക ഘടകങ്ങളും തൊഴിൽ മേഖലയിലെ ജനസംഖ്യയിൽ പ്രത്യേക തോളിൽ രോഗങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നതും തമ്മിലുള്ള എക്സ്പോഷർ-പ്രതികരണ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു അളവുകോലായി വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. ഒരു വശത്ത് ജോലി തരം, ശാരീരിക ലോഡ് ഫാക്ടറുകൾ, ജോലിസ്ഥലത്തെ മാനസിക സാമൂഹിക വശങ്ങൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം, മറുവശത്ത് ബൈസെപ്സ് ടെൻഡോണിറ്റിസ്, റോട്ടേറ്റർ കഫ്ഫ് കണ്ണീർ, സബാക്രോമിയൽ ഇംപാജ്മെന്റ് സിൻഡ്രോം (എസ്ഐഎസ്), സപ്രാസ്കാപുലാർ നാഡി കംപ്രഷൻ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സംബന്ധിച്ച് സാഹിത്യത്തിന്റെ ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം നടത്തി. ജോലി സംബന്ധമായ ഘടകങ്ങളും തോളിലെ അസുഖങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് അളവുകളായി ഓഡ്സ് റേഷ്യോ (OR) അല്ലെങ്കിൽ ആപേക്ഷിക റിസ്ക് (RR) ആയി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് സി. ഐ. എസിന്റെ സംഭവം, ശക്തി ആവശ്യകതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: > 10% പരമാവധി സ്വമേധയാ ചുരുങ്ങൽ (എംവിസി), > 20 കിലോഗ്രാം ഉയർത്തൽ > 10 തവണ/ദിവസം, ഉയർന്ന തോതിലുള്ള കൈ ശക്തി > 1 മണിക്കൂർ/ദിവസം (OR 2.8-4.2). തോളിന്റെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ചലനങ്ങളും, കൈ/കൈത്തണ്ടയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ചലനങ്ങളും > 2 മണിക്കൂർ/ദിവസം, കൈ-കൈ വിറക്കലും, കൈ തോളിന്റെ മുകളിലായി ജോലി ചെയ്യുന്നതും എസ്ഐഎസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR 1.04-4.7), മുകളിലെ കൈയുടെ വളയവും > അല്ലെങ്കിൽ =45 ഡിഗ്രി > അല്ലെങ്കിൽ =15% സമയവും (OR 2.43) ശക്തമായ പ്രയത്നങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന ചക്രം > അല്ലെങ്കിൽ =9% സമയവും അല്ലെങ്കിൽ ശക്തമായ പിഞ്ച് പ്രവർത്തന ചക്രം > 0% സമയവും (OR 2.66). ഉയർന്ന മാനസിക സാമൂഹിക തൊഴിൽ ആവശ്യകതയും എസ്ഐഎസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR 1.5-3.19). മത്സ്യ സംസ്കരണ വ്യവസായത്തിലെ ജോലികളിലാണ് ബൈസെപ്സ് ടെൻഡൈറ്റിസ്, സിസ് എന്നിവയുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത (OR 2.28 ഉം 3.38 ഉം). ഒരു കശാപ്പിലെയും ബെറ്റെല് പീപ്പര് ഇല വെട്ടുന്നതിലും ജോലി ചെയ്യുന്നത് എസ്ഐഎസ് ഉണ്ടാകുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (OR 5.27 ഉം 4.68 ഉം). ഈ ലേഖനങ്ങളില് ഒരു ലേഖനത്തിലും തൊഴില് പദവി/അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങള് തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും റോട്ടേറ്റര് കഫ്ഫ് കീറലുകള് , അപ്പോര് സ്കാപുലര് നാഡി കംപ്രഷന് എന്നിവയുടെ സംഭവവും വിവരിച്ചിട്ടില്ല. നിഗമനങ്ങള് വളരെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ജോലി, ജോലിയിൽ ബലപ്രയോഗം, അസുഖകരമായ സ്ഥാനങ്ങൾ, ഉയർന്ന മാനസിക സാമൂഹിക തൊഴിൽ ആവശ്യകത എന്നിവ എസ്ഐഎസിന്റെ സംഭവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
41982985 | രോഗപ്രതിരോധ സിനാപ്സ് ഒരു പ്രത്യേക സെൽ-സെൽ ജംഗ്ഷനാണ്, ഇത് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുടെയും വലിയ തോതിലുള്ള സ്പേഷ്യൽ പാറ്റേണുകൾ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്, എന്നിട്ടും രൂപീകരണത്തിന്റെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും കാര്യത്തിൽ വലിയ തോതിൽ നിഗൂ is മായ നിലയിലാണ്. ഇമ്യൂണോളജിക്കൽ സിനാപ്സ് രൂപീകരണത്തിന് ജ്യാമിതീയ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഏർപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ പിന്തുണയുള്ള ദ്വി-ലെയർ മെംബ്രണുകളും അടിസ്ഥാന അടിത്തറയിൽ നിർമ്മിച്ച നാനോമീറ്റർ സ്കെയിൽ ഘടനകളും ഉപയോഗിച്ചു. ഫലമായി ലഭിച്ച ബദൽ പാറ്റേൺ സിനാപ്സുകളുടെ വിശകലനം ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുകളുടെ (ടിസിആർ) റേഡിയൽ സ്ഥാനം, സിഗ്നലിംഗ് പ്രവർത്തനം എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ഒരു കാരണ ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തി, സിനാപ്സിന്റെ പെരിഫറൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ യാന്ത്രികമായി കുടുങ്ങിയ ടിസിആർ മൈക്രോക്ലസ്റ്ററുകളിൽ നിന്നുള്ള നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ്. ഈ ഫലങ്ങൾ സിഗ്നൽ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള സംവിധാനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന ടിസിആറുകളുടെ സ്പേഷ്യൽ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ സിഗ്നലിന്റെ ഒരു മാതൃകയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. |
42009630 | മനുഷ്യന്റെ എംഎൽഎൽ കോംപ്ലക്സിന്റെ യീസ്റ്റ് ഹൊമോലോഗായ സെറ്റ് 1 അടങ്ങിയ കോംപ്ലക്സ് കോംപാസ് ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3 ന്റെ ലിസിൻ 4 മോണോ, ഡി, ട്രിമെത്തിലേഷൻ എന്നിവയ്ക്ക് ആവശ്യമാണ്. ഹിസ്റ്റോൺ ട്രൈമെത്തിലേഷനിൽ കോംപാസ് വഹിക്കുന്ന പങ്ക് നന്നായി നിർവചിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു താരതമ്യ ആഗോള പ്രോട്ടോമിക് സ്ക്രീൻ നടത്തി. കോംപാസ്സിന്റെ Cps60 ഉം Cps40 ഘടകങ്ങളും ശരിയായ ഹിസ്റ്റോൺ H3 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ ആവശ്യമാണെന്നും ടെലോമിയറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ സിലൻസിംഗിന്റെ ശരിയായ നിയന്ത്രണത്തിന് ആവശ്യമില്ലെന്നും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. Cps60 ഇല്ലാത്ത ശുദ്ധീകരിച്ച കോമ്പസ് മോണോ-ഡിമെഥിലേറ്റ് ചെയ്യാം പക്ഷേ H3 ((K4) ട്രൈമെഥിലേറ്റ് ചെയ്യാനാവില്ല. ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ (ChIP) പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഹിസ്റ്റോൺ ട്രൈമെത്തിലേഷന് ആവശ്യമായ COMPASS ന്റെ നഷ്ടം സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ക്രോമാറ്റിൻ ലൊക്കേഷനെ ബാധിക്കുന്നില്ല എന്നാണ്. സംയുക്തമായി, ശരിയായ ഹിസ്റ്റോൺ എച്ച് 3 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ, ടെലോമിയറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം എന്നിവയ്ക്കായി കോംപാസ്സിന്റെ നിരവധി ഘടകങ്ങൾക്കുള്ള ഒരു മോളിക്യുലർ ആവശ്യകത ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കോംപാസ് ഉപയോഗിച്ച് വ്യത്യസ്ത തരം ഹിസ്റ്റോൺ മെത്തിലേഷന് ഒന്നിലധികം റോളുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
42035464 | സെൻട്രോസോമുകളുടെ ഏറ്റവും അറിയപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനമാണ് മൈക്രോട്യൂബുലസ് ന്യൂക്ലിയേഷൻ. സെൻട്രോസോമൽ മൈക്രോട്യൂബുലസ് ന്യൂക്ലിയേഷൻ പ്രധാനമായും ഗാമ ട്യൂബുലിൻ റിംഗ് കോംപ്ലക്സുകൾ (ഗാമ ട്യൂആർസികൾ) ഇടപെടുന്നു. ഈ സങ്കീർണതകളെ സെൻട്രോസോമുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന തന്മാത്രകളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ഈ പഠനത്തിൽ, സെന്റ്രോസോമൽ കോയിൽഡ്-കോയിൽ പ്രോട്ടീൻ പെരിസെൻട്രിൻ ഗാമ ട്യൂആർസികളെ സ്പിൻഡൽ പോളുകളിൽ ഗാമ ട്യൂബുലിൻ കോംപ്ലക്സ് പ്രോട്ടീനുകൾ 2 ഉം 3 ഉം (ജിസിപി 2/3) മായി ഇടപെടുന്നതിലൂടെ അങ്കുചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളിലെ ചെറിയ ഇടപെടൽ ആർഎൻഎകൾ വഴി പെരിസെൻട്രിൻ നിശബ്ദമാക്കുന്നത് ഗാമ ട്യൂബുലിൻ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തെയും മിറ്റോസിസിലെ സ്പിൻഡിൽ ഓർഗനൈസേഷനെയും തടസ്സപ്പെടുത്തി, പക്ഷേ ഇന്റർഫേസ് കോശങ്ങളിലെ ഗാമ ട്യൂബുലിൻ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തിലോ മൈക്രോട്യൂബുൽ ഓർഗനൈസേഷനിലോ ഒരു ഫലവും ഉണ്ടായില്ല. അതുപോലെ തന്നെ പെരിസെൻട്രിനിന്റെ GCP2/3 ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയിനിന്റെ അമിതപ്രകടനം എൻഡോജെനസ് പെരിസെൻട്രിൻ- ഗാമ TuRC ഇടപെടലിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ആസ്ട്രൽ മൈക്രോട്യൂബുലുകളെയും സ്പിൻഡിൽ ബൈപോളാരിറ്റിയെയും ബാധിക്കുകയും ചെയ്തു. ക്സെനോപസ് മൈറ്റോട്ടിക് സത്തിൽ ചേർക്കുമ്പോൾ, ഈ ഡൊമെയ്ൻ സെന്റ്രോസോമുകളിൽ നിന്ന് ഗാമ ട്യൂആർസികളെ വേർപെടുത്തി, മൈക്രോട്യൂബുലസ് ആസ്റ്റർ അസംബ്ലി തടയുകയും മുൻകൂട്ടി കൂട്ടിച്ചേർത്ത ആസ്റ്ററുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വിഘടനം പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ ഫെനോടൈപ്പുകളും ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, GCP2/3 ബന്ധിപ്പിക്കൽ കുറഞ്ഞു, മിറ്റോട്ടിക് സെന്റോസോമൽ ആസ്റ്ററുകളിൽ പ്രത്യേകമായി കാണപ്പെടുന്നു, കാരണം ഇന്റർഫേസ് ആസ്റ്ററുകളിലോ റാൻ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള സെന്റോസോം- സ്വതന്ത്ര പാതയിലൂടെ അസംബ്ലി ചെയ്ത ആസ്റ്ററുകളിലോ ഞങ്ങൾ ചെറിയ ഫലം നിരീക്ഷിച്ചു. കൂടാതെ, പെരിസെൻട്രിൻ നിശബ്ദമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ അമിതപ്രകടനം പല കോശ തരങ്ങളിലും G2/ അണ്ടെഫേസ് അറസ്റ്റും അതിനുശേഷം അപ്പോപ്റ്റോസിസും ഉണ്ടാക്കുന്നു. മിറ്റോട്ടിക് കോശങ്ങളിലെ സെന്റ്രോസോമുകളിൽ ഗാമ ട്യൂബുലിൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ പെരിസെൻട്രിൻ ആങ്കറിംഗ് ശരിയായ സ്പിൻഡിൽ ഓർഗനൈസേഷന് ആവശ്യമാണെന്നും ഈ ആങ്കറിംഗ് സംവിധാനത്തിന്റെ നഷ്ടം ഒരു ചെക്ക് പോയിന്റ് പ്രതികരണത്തെ ഉളവാക്കുന്നുവെന്നും ഇത് മിറ്റോട്ടിക് പ്രവേശനം തടയുകയും അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സെൽ മരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
42065070 | മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവ് വൈറസ് ബാധയുടെ ആദ്യകാല സംഭവങ്ങൾ രോഗബാധയെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള ഹോസ്റ്റിന്റെ കഴിവിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. മന് ഡ്രില്ലസ് സ് ഫിന് ക്സ് എന്ന സ്വാഭാവിക ആതിഥേയത്തില് സിമിയൻ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് SIVmnd-1 എന്ന രോഗകാരിയല്ലാത്ത അണുബാധയുടെ ആദ്യഘട്ടത്തില് ആദ്യകാല വൈറസ്, ഹോസ്റ്റ് പാരാമീറ്ററുകള് ഞങ്ങള് പഠിച്ചു. പ്രകൃതിദത്തമായി ബാധിച്ച ഒരു മാൻഡ്രിൽ മുതലായ ഒരു പ്രാഥമിക SIVmnd-1 സ്ട്രെയിനുമായി നാല് മാൻഡ്രില്ലുകളെ പരീക്ഷണാത്മകമായി ബാധിച്ചു. രോഗബാധിതരല്ലാത്ത രണ്ടു മൃഗങ്ങളെ സമാന്തരമായി നിരീക്ഷിച്ചു. അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള മൂന്ന് സമയങ്ങളിൽ രക്തവും ലിംഫ് നോഡുകളും ശേഖരിച്ചു, ആദ്യ മാസത്തിൽ ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ, അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം 60, 180, 360 ദിവസങ്ങളിൽ (പി. ഐ). 28 മുതൽ 32 ദിവസം വരെ ആന്റി- SIVmnd - 1 ആന്റിബോഡികൾ കണ്ടെത്തി. ഉയര് ന്ന താപനിലയോ ലിംഫ് നോഡുകളുടെ വലിപ്പത്തില് വര് ദ്ധനയോ ഉണ്ടായില്ല. പ്ലാസ്മയിലെ വൈറൽ ലോഡ് 7 മുതൽ 10 വരെ ദിവസങ്ങളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതലാണ്. (2 x 10 6 മുതൽ 2 x 10 8 വരെ) പിന്നീട് വൈറീമിയ 10 മുതൽ 1000 മടങ്ങ് വരെ കുറഞ്ഞു, പി. ഐ. 30 മുതൽ 60 ദിവസം വരെ വൈറൽ സെറ്റ് പോയിന്റ് എത്തി. രോഗബാധയുടെ ക്രോണിക് ഘട്ടത്തിൽ ഉള്ള അളവ് സ്വാഭാവികമായി രോഗബാധിതരായ ദാതാക്കളുടെ മാൻഡ്രില്ലിൽ ഉള്ളതിനോട് സമാനമായിരുന്നു (2 x 10(5) ആർഎൻഎ തുല്യത/ മില്ലി). പ്രാഥമിക അണുബാധയുടെ സമയത്ത് രക്തത്തിലും ലിംഫ് നോഡുകളിലും സിഡി 4 (സിഡി +) സെൽ നമ്പറുകളും ശതമാനങ്ങളും ചെറുതായി കുറഞ്ഞു (< 10%), സിഡി 8 (സിഡി +) സെൽ നമ്പറുകൾ താൽക്കാലികമായി വർദ്ധിച്ചു. എല്ലാ മൂല്യങ്ങളും 30 ദിവസം കഴിഞ്ഞാൽ അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള അണുബാധയുടെ അളവിലേക്ക് മടങ്ങുന്നു. ഒരു വർഷത്തെ നിരീക്ഷണ കാലയളവിൽ, പെരിഫറൽ രക്തത്തിലും ലിംഫ് നോഡുകളിലും CD8 ((+) സെൽ നമ്പറുകളോ ശതമാനങ്ങളോ വർദ്ധിച്ചിട്ടില്ല. ഉപസംഹാരമായി, SIVmnd-1 ന് മാൻഡ്രില്ലുകളിൽ വേഗത്തിലും വ്യാപകമായും ആവർത്തിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്. വൈറീമിയയുടെ ഉയർന്ന അളവുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സിഡി 4 ((+) സിഡി 8 ((+) സെൽ നമ്പറുകൾ അണുബാധയുടെ പോസ്റ്റ്- അക്യൂട്ട് ഘട്ടത്തിൽ സ്ഥിരമായി തുടർന്നു, ഇത് സിവിഎംഎൻഡി - 1 അണുബാധയ്ക്ക് പ്രതികരണമായി മാൻഡ്രിൽ ടി സെല്ലുകളുടെ സജീവമാക്കലിനും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ സെൽ മരണത്തിനും സംശയങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നു. |
42150015 | ക്ലിനിക്കല് പ്രാക്ടീസില് കൂടുതല് പ്രയോഗിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു അണ്ഡാശയ റിസർവ് മാർക്കറാണ് ആന്റി മില്ലേറിയന് ഹോർമോണ് (എഎംഎച്ച്). ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിലെ എഎംഎച്ചിന്റെ വർദ്ധിച്ച ഉപയോഗം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, എഎംഎച്ച് അളവുകളിൽ സാധ്യമായ നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങളുടെ സ്വാധീനത്തെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്ന വലിയ തോതിലുള്ള പഠനങ്ങൾ അപൂർവമാണ്. ലക്ഷ്യം: വനിതകളുടെ വലിയൊരു കൂട്ടം ജനസംഖ്യയിൽ എ.എം.എച്ച്.യുടെ പ്രത്യുത്പാദനവും ജീവിതശൈലിയും നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. രൂപകല്പന ഈ ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പഠനത്തിൽ, CG- LMS (കോൾ ആന്റ് ഗ്രീൻ, ലാംഡ, മ്യൂ, സിഗ്മ മോഡൽ, കുട്ടികളുടെ വളർച്ചാ വളവുകൾ കണക്കാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സ്ഥാപിത രീതി) ഉപയോഗിച്ച് പൊതുവായ ലീനിയർ മോഡലിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രായത്തിന് അനുസൃതമായ AMH ശതമാനം കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഡൊട്ടിൻചെം കോഹോർട്ട് പഠനത്തില് പങ്കെടുത്ത പൊതു സമൂഹത്തില് നിന്നുള്ള സ്ത്രീകളെ വിലയിരുത്തി. പങ്കെടുത്തവർ 2320 പ്രീമെനോപ്പാസൽ സ്ത്രീകളാണ് പഠനത്തില് പങ്കെടുത്തത്. പ്രായത്തിന് അനുസരിച്ചുള്ള എ. എം. എച്ച്. ശതമാനത്തിലെ മാറ്റങ്ങളില് സ്ത്രീകളുടെ പ്രത്യുല്പാദനവും ജീവിതശൈലിയും തമ്മിലുള്ള സ്വാധീനം പഠിച്ചു. ഫലങ്ങള് പതിവായ ആർത്തവചക്രം ഉള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള്, നിലവിലുള്ള ഓറല് ഗര്ഭനിരോധന (ഒസി) ഉപയോക്താക്കള്, ആർത്തവചക്രം ക്രമരഹിതമായിട്ടുള്ള സ്ത്രീകള്, ഗര്ഭിണികള് എന്നിവര് ക്ക് പ്രായത്തിന് അനുസരിച്ചുള്ള എഎംഎച്ച് ശതമാനം ഗണ്യമായി കുറവാണ് (ഒസി ഉപയോഗത്തിന്, 11 ശതമാനം കുറവ്; ചക്രം ക്രമരഹിതമായിരിക്കാന്, 11 ശതമാനം കുറവ്; ഗര്ഭകാലത്തിന്, 17 ശതമാനം കുറവ് [എല്ലാവര് ക്കും P മൂല്യം < , 0001]). ആദ്യകാല ആർത്തവത്തിലെ പ്രായം, ആദ്യത്തെ പ്രസവത്തിലെ പ്രായം എന്നിവ പ്രായത്തിന് അനുസൃതമായ എഎംഎച്ച് ശതമാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഉയർന്ന പാരിറ്റി 2 ശതമാനം ഉയർന്ന പ്രായത്തിന് അനുസൃതമായ എഎംഎച്ച് (പി = . 02) പഠിച്ച ജീവിതശൈലി ഘടകങ്ങളിൽ, പുകവലി ഡോസ് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, നിലവിലെ പുകവലി 4 ശതമാനം താഴ്ന്ന പ്രായ- നിർദ്ദിഷ്ട AMH ശതമാനം (P = . ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്, വയറിലെ ചുറ്റളവ്, മദ്യപാനം, ശാരീരിക വ്യായാമം, സാമൂഹിക സാമ്പത്തിക നില എന്നിവ പ്രായത്തിന് അനുസൃതമായ എഎംഎച്ച് ശതമാനങ്ങളുമായി കാര്യമായ ബന്ധമില്ല. ഈ പഠനം പ്രകടമാക്കുന്നത് പ്രായം അനുസരിച്ച് അമ്ഹിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതിന് പ്രത്യുല്പാദനവും ജീവിതശൈലിയും കാരണമാകുമെന്നാണ്. ഒസി ഉപയോഗവും പുകവലിയും ബന്ധപ്പെട്ട താഴ്ന്ന എഎംഎച്ച് അളവ് തിരിച്ചെടുക്കാവുന്നതായി തോന്നുന്നു, കാരണം ഇഫക്റ്റുകൾ ഒസി അല്ലെങ്കിൽ സിഗരറ്റ് ഉപയോഗത്തിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കല് ക്രമീകരണത്തില് AMH വ്യാഖ്യാനിക്കുമ്പോഴും AMH ന് അനുസൃതമായി രോഗിയുടെ ചികിത്സയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയും അത്തരം നിർണ്ണയിക്കുന്നവയുടെ പ്രഭാവം ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം പരിഗണിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. |
42279414 | എപ്പിത്തീലിയൽ കാൻസീറോജെനിസിസിന്റെ സംവിധാനങ്ങളെ പഠിക്കുന്നതിനും പരിഷ്ക്കരിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ വിലയിരുത്തുന്നതിനും 60 വർഷത്തിലേറെയായി എലികളുടെ ചർമ്മത്തിലെ ട്യൂമറുകളുടെ രാസപ്രേരണ ഉപയോഗിക്കുന്നു. പരമ്പരാഗതമായ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങളുള്ള ചർമ്മ കര് ണവസ്തുവില് , ഒരു കര് ണവസ്തുവിന്റെ ഉപകര് ണവസ്തുവായ അളവ് പ്രയോഗിച്ചാണ് ആരംഭ ഘട്ടം പൂർത്തിയാക്കുന്നത്. പിന്നീട്, ട്യൂമർ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റ് ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള ചികിത്സയിലൂടെ ട്യൂമർ വികസനം ഉളവാക്കുന്നു. ഉപയോഗിച്ച എലികളുടെ എണ്ണത്തെ ആശ്രയിച്ച് 1-3 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ആരംഭ പ്രോട്ടോക്കോൾ പൂർത്തിയാക്കാൻ കഴിയും; അതേസമയം പ്രോത്സാഹന ഘട്ടത്തിൽ ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ ചികിത്സ (1-2 മണിക്കൂർ) ആവശ്യമാണെന്നും ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ ട്യൂമർ പാൽപ്പേഷൻ (1-2 മണിക്കൂർ) ആവശ്യമാണെന്നും പഠന കാലയളവിൽ. ഇവിടെ വിവരിച്ച പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ച്, വളരെ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്ന പാപ്പിലോമ ഭാരം 10-20 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, 20- 50 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ ട്യൂമറുകളുടെ ഒരു ഭാഗം സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമകളായി പുരോഗമിക്കുന്നു. പൂർണ്ണമായ ചർമ്മ കാൻസീറോജെനിസിനു വിപരീതമായി, രണ്ട് ഘട്ട മോഡൽ പ്രീമാലിഗ്നസ് പരിക്കുകളുടെ കൂടുതൽ വിളവ് അനുവദിക്കുന്നു, അതുപോലെ തന്നെ ആരംഭ, പ്രോത്സാഹന ഘട്ടങ്ങൾ വേർതിരിക്കുന്നു. |
42298280 | ഫ്ലൂറസെന്റ് ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ച് 31 മനുഷ്യ ട്യൂമറുകളിലെ ഹൈപ്പോക്സിയയുടെ അളവും വിതരണവും 2- നൈട്രോയിമിഡാസോൾ, ഇഎഫ് 5 ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. മനുഷ്യ ട്യൂമറുകളുടെ ഒരു വൈവിധ്യമാർന്ന സ്വത്താണ് ഹൈപോക്സിയ എന്ന് കണ്ടെത്തി. ഒരു രോഗിയുടെ ട്യൂമറിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള ബന്ധനത്തിന് സമീപമാണ് നെക്രോസിസ് കണ്ടെത്തിയത്. എന്നിരുന്നാലും, നെക്രോസിസ് ഇല്ലാതെ ഹൈപ്പോക്സിയ പലപ്പോഴും സംഭവിച്ചു. പഠിച്ച ട്യൂമർ ഗ്രൂപ്പിൽ, രക്തക്കുഴലുകൾ (PECAM/ CD31) യും EF5 കളറിംഗും തമ്മിലുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ ബന്ധം വ്യാപനം പരിമിതപ്പെടുത്തിയ ഹൈപ്പോക്സിയയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു; അക്യൂട്ട് ഹൈപ്പോക്സിയ വളരെ അപൂർവ്വമായി സംഭവിച്ചു. ഒരു രോഗിയുടെ ട്യൂമറിനുള്ളിൽ, പ്രോലിഫറേഷൻ (കി - 67) മേഖലകളും ഹൈപ്പോക്സിയ മേഖലകളും തമ്മിൽ വിപരീതമായ ഒരു ബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പരാമീറ്ററുകൾ ഒരു കൂട്ടം രോഗികളിൽ പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, പ്രോലിഫറേഷന്റെ അഭാവം ഹൈപ്പോക്സിയയുടെ സാന്നിധ്യം പ്രവചിച്ചില്ല. ഹൈപ്പോക്സിയയും മറ്റു ജൈവപരമായ അന്തിമ പോയിന്റുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സങ്കീർണമാണ്, പക്ഷേ, ഒരു പ്രത്യേക ട്യൂമറിന്റെ സ്പേഷ്യൽ ബന്ധത്തിനുള്ളിൽ, അവ അറിയപ്പെടുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ തത്വങ്ങളുമായി യോജിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, ഹൈപ്പോക്സിയയും മറ്റു ജൈവ പാരാമീറ്ററുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം രോഗികൾക്കിടയില് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ഊന്നിപ്പറയുന്നു. ഒരു രോഗിയുടെ ട്യൂമറിൽ ഹൈപ്പോക്സിയയുടെ അളവ് അല്ലെങ്കിൽ സാന്നിധ്യം പ്രവചിക്കാൻ നെക്രോസിസ്, പ്രോലിഫറേഷൻ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ വിതരണം എന്നിവയ്ക്ക് കഴിയില്ല. |
42314147 | Sp1- പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് സസ്തനികളുടെ സെൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന് ആവശ്യമായ നിരവധി ജീനുകളുടെ പ്രൊമോട്ടറുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന GC- സമ്പന്നമായ ശ്രേണികൾ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന മൂന്ന് സംരക്ഷിത സി-ടെർമിനൽ സിങ്ക് വിരൽ മോട്ടീവുകൾ ഉണ്ട്. ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളായും റിപ്രസ്സറുകളായും പ്രവർത്തിക്കുന്നു. Sp1- പോലുള്ള ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ പ്രവർത്തിക്കുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് കാര്യമായ വിവരങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, റിപ്രസ്സർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് താരതമ്യേന കുറച്ച് മാത്രമേ അറിയൂ. ഇവിടെ നാം BTEB3 ന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ച് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഇത് എല്ലായിടത്തും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന Sp1- പോലുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റിപ്രസ്സറാണ്. ഗാല്4 പരിശോധനകൾ കാണിക്കുന്നത് ബിടിഇബി3 ന്റെ എൻ ടെർമിനസിൽ നേരിട്ടുള്ള റപ്രസററായ ഡൊമെയ്നുകളായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുന്ന മേഖലകൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട് എന്നാണ്. BTEB3 കോ- റിപ്രസററായ mSin3A- യോടും ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് പ്രോട്ടീൻ HDAC- 1 - നോടും ഇടപെടുന്നുവെന്ന് ഇമ്മ്യൂണോപ്രസീപിറ്റേഷൻ പരിശോധനകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ജെൽ ഷിഫ്റ്റ് പരിശോധനകൾ കാണിക്കുന്നത്, BTEB3 പ്രത്യേകമായി BTE സൈറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് നന്നായി സവിശേഷമാക്കിയ GC- സമ്പന്നമായ ഡിഎൻഎ ഘടകമാണ്, ഇത് Sp1 ന് സമാനമായ ഒരു ബന്ധമാണ്. ചൈനീസ് ഹാംസ്റ്റർ അണ്ഡാശയ കോശങ്ങളിലെ റഫററും ജെൽ ഷിഫ്റ്റ് പരിശോധനകളും കാണിക്കുന്നത് ബിടിഇഇ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് സ്പി 1 മായി മത്സരിച്ച് ബിടിഇ 3 ന് അടിച്ചമർത്തലിന് ഇടപെടാൻ കഴിയുമെന്നാണ്. അതിനാൽ, ഈ പ്രോട്ടീന്റെ സ്വഭാവം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ അടിച്ചമർത്തലിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന Sp1 കുടുംബത്തിലെ BTEB- പോലുള്ള അംഗങ്ങളുടെ ശേഖരം വിപുലീകരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ബിടിഇബി 3 ന് ഒരു അടിച്ചമർത്തൽ സംവിധാനം ഉണ്ടെന്ന്, അതിൽ എംസിൻ 3 എ, എച്ച്ഡിഎസി -1 എന്നിവയുമായുള്ള ഇടപെടലിലൂടെയും ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ വഴി സ്പി 1 മായി മത്സരിക്കുന്നതിലൂടെയും എൻ ടെർമിനസ് നേരിട്ട് അടിച്ചമർത്തൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. |
42387637 | വായു മലിനീകരണത്തിന് വിധേയമാകുന്നതിലൂടെ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതും മരണവും കൂടുതലായി സംഭവിക്കുന്നുണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ചും ഹൃദയ രോഗങ്ങളില് നിന്ന്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, വാർദ്ധക്യം, ധമനികളിലെ മന്ദഗതിയിലുള്ള അവസ്ഥ എന്നിവ പോലുള്ള ഹൃദയസംബന്ധമായ ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രക്രിയകളിൽ രക്തത്തിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ഉള്ളടക്കം കുറവാണ്. മനുഷ്യ ജീനോമിലെ ഉയർന്ന പ്രതിനിധീകരണമുള്ള കനത്ത മെഥൈലേറ്റ് ചെയ്ത ശ്രേണികളിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനെ കണികാ മലിനീകരണം മാറ്റുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ബോസ്റ്റൺ ഏരിയയിലെ നോർമറ്റീവ് ഏജിംഗ് പഠനത്തിലെ 718 പ്രായമായ പങ്കാളികളിൽ നിന്ന് 1,097 രക്ത സാമ്പിളുകളുടെ അളവ് പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ പൈറോസെക്വൻസിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് നീണ്ട ഇന്റർസ്പെർസ്ഡ് ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ഘടകം (LINE) -1, അലു ആവർത്തിച്ചുള്ള ഘടകങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ഞങ്ങൾ അളന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളിലെ വിഷയത്തിനുള്ളിലെ പരസ്പര ബന്ധം കണക്കാക്കാനായി കോവറേറ്റുമായി ക്രമീകരിച്ച മിക്സഡ് മോഡലുകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പ് പല സമയ വിൻഡോകളിലും (4 h മുതൽ 7 d വരെ) പരിസ്ഥിതി കണികാ മലിനീകരണത്തിന്റെ (കറുത്ത കാർബൺ, എയറോഡൈനാമിക് വ്യാസം < അല്ലെങ്കിൽ = 2.5 മൈക്രോമീറ്റർ [PM2.5], അല്ലെങ്കിൽ സൾഫേറ്റ് ഉള്ള കണികാ വസ്തുക്കൾ) ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. എക്സ്പോഷറില് ഒരു സ്റ്റാന് ഡര് ഡ് ഡിവേലിയന് റ് വർദ്ധനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡിഎന് എ മെഥൈലേഷന് ഒരു സ്റ്റാന് ഡര് ഡ് ഡിവേലിയന് റ് മാറ്റത്തിന്റെ അംശം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സ്റ്റാന് ഡര് ഡ് ഡിവേലിയന് റ് റിഗ്രഷൻ കോഫിഫിഷന് റ് (ബീറ്റ) നാം കണക്കാക്കി. അളവുകളും പ്രധാന ഫലങ്ങളും ആഴ്ചയിലെ ദിവസവും സീസണും പോലുള്ള സമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വേരിയബിളുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആവർത്തിച്ചുള്ള ഘടകമായ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. LINE- 1 മെഥിലേഷന് കുറഞ്ഞു അടുത്തിടെ ഉയർന്ന കറുത്ത കാർബണിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ശേഷം (ബീറ്റ = -0. 11; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], -0. 18 മുതൽ -0. 04; P = 0. 002) ഒപ്പം PM2. 5 (ബീറ്റ = -0. 13; 95% CI, -0. 19 മുതൽ -0. 06; P < 0. 001 7- ദിവസത്തെ ചലിക്കുന്ന ശരാശരി വേണ്ടി). രണ്ട് മലിനീകരണ മോഡലുകളില്, ട്രാഫിക് കണങ്ങളുടെ ഒരു ട്രേസറായ കറുത്ത കാർബണ് മാത്രമേ LINE-1 മെഥിലേഷനുമായി കാര്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടുള്ളൂ (ബീറ്റ = -0.09; 95% CI, -0.17 മുതൽ -0.01; P = 0.03). അല്യു മെഥിലേഷനുമായി യാതൊരു ബന്ധവും കണ്ടെത്തിയില്ല (P > 0. 12). നിഗമനങ്ങള് ട്രാഫിക് കണികകള് ക്ക് വിധേയമായ ശേഷം ആവർത്തിച്ചുള്ള മൂലക മെഥിലേഷന് കുറയുന്നതായി ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. മെഥിലേഷന് കുറയുന്നത് എക്സ്പോഷറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആരോഗ്യപ്രശ്നങ്ങളെ ബാധിക്കുമോ എന്ന് ഇനിയും കണ്ടെത്താനായില്ല. |
42441846 | ആമുഖം ഉയർന്ന പ്ലാസ്മ മൊത്തം ഹോമോസിസ്റ്റീൻ കൊറോണറി ആർട്ടറി രോഗത്തിന് (CAD) ഒരു പ്രധാന അപകടമാണ്. മെഥൈല് - ടെട്രാഹൈഡ്രോഫോളേറ്റ് റിഡക്റ്റേസ് (MTHFR) ഹൊമൊസിസ്റ്റീന് ഉപാപചയത്തിലെ ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണ എൻസൈമാണ്; MTHFR ജീനില് ഒരു സാധാരണ C677T മ്യൂട്ടേഷന് എൻസൈം ആക്റ്റിവിറ്റി കുറയുന്നു, കൂടാതെ ഹൊമൊസിസ്റ്റീന് അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനും ഫോളേറ്റ് അളവ് കുറയുന്നതിനും ഇത് കാരണമാകുന്നു. കൊറിയൻ ജനസംഖ്യയില് MTHFR C677T അലീലുകളുടെ ആവര് ത്തനത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങള് അന്വേഷിച്ചു, ജെനോടൈപ്പ്- പ്രത്യേകതയുള്ള ഫോലേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ വിറ്റാമിൻ ബി 12 ന്റെ പരിധി അളവ് നിര് ണയിക്കുകയും, ടിടി ജെനോടൈപ്പും സിഎഡി സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം അന്വേഷിക്കുകയും ചെയ്തു. മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും 163 CAD രോഗികളും 50 നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളും അടങ്ങുന്ന ഒരു പഠന ജനസംഖ്യയെ ഞങ്ങൾ ചേർത്തു, ഒപ്പം തണുപ്പിക്കൽ പോയിന്റ് വിശകലനത്തോടെ തത്സമയ പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച് MTHFR C677T പോളിമോർഫിസം സ്ക്രീൻ ചെയ്തു. പ്ലാസ്മ ഹൊമൊസിസ്റ്റീൻ, ഫോളേറ്റ്, വിറ്റാമിൻ ബി12 എന്നിവയുടെ അളവും പരിശോധിച്ചു. ഓരോ MTHFR C677T ജെനോടൈപ്പിലെ വ്യക്തികളുടെയും ഹൊമൊസിസ്റ്റീൻ അളവ് സാധാരണ പരിധിയിലായിരിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ ജനോടൈപ്പ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഫോളേറ്റ്, വിറ്റാമിൻ ബി12 എന്നിവയുടെ പരിധി ഞങ്ങൾ നിർവചിച്ചു. ഫലങ്ങള് ടിടി ജെനോടൈപ്പിന്റെ ആവൃത്തി 18% ആയിരുന്നു നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിലും 26% രോഗി ഗ്രൂപ്പിലും (P> 0. 05). TT ജെനോടൈപ്പിനായി ഹൊമൊസൈഗോട്ടസ് ആയ വ്യക്തികൾക്ക് ഗണ്യമായി ഉയർന്ന ഹൊമൊസിസ്റ്റീൻ അളവ് ഉണ്ടായിരുന്നു (P< 0. 05). സിസി അല്ലെങ്കിൽ സിടി ജെനോടൈപ്പുകളേക്കാൾ ടിടി വ്യക്തികളിൽ ജെനോടൈപ്പ്- പ്രത്യേക ഫോലേറ്റ് പരിധി ഗണ്യമായി ഉയർന്നതാണ്. താഴ്ന്ന ഫോലേറ്റ് നിലയും ടിടി ജെനോടൈപ്പും ഉള്ള വ്യക്തികളുടെ ഒ. ആർ. സി. സി. യുടെ ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യത കണക്കാക്കുന്നത് 2.2 ആയിരുന്നു, ഉയർന്ന ഫോലേറ്റ് നിലയും ടിടി ജെനോടൈപ്പും ഉള്ളവരുടെ ഒ. ആർ. 1.5 ആയിരുന്നു (95% ഐസി, യഥാക്രമം 0. 5- 9. 6, 0. 7- 3. 2). കൊറിയൻ ജനസംഖ്യയിലെ വ്യത്യസ്ത MTHFR C677T ജെനോടൈപ്പുകൾ ആവശ്യപ്പെടുന്ന പ്രത്യേക പരിധി ഫോളേറ്റ് അളവുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി CAD- യ്ക്ക് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത കാണിക്കുന്ന ഒരു ജീൻ- പോഷക ഇടപെടൽ നിർവചിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞു. |
42465769 | അഡിപോസൈറ്റുകൾ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിന്റെ ഭാഗമാണ്, എന്നിരുന്നാലും മനുഷ്യരിൽ ഇതുവരെ ഹെമറ്റോപോയസിസിലെ അവയുടെ പങ്ക് ഇപ്പോഴും ചോദ്യം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. തുടയുടെ അസ്ഥി മജ്ജയിലെ (BM) കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളുടെ ശേഖരം ന്യൂറോപിലിൻ - 1 (NP - 1) ന്റെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷനുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം ഇത് ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് ഇലിയാക് ക്രെസ്റ്റ് BM യിൽ ദുർബലമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് ആരംഭിച്ച്, അഡിപോസൈറ്റുകൾ എൻപി -1 വഴി ഇടപെടുന്ന ഹെമറ്റോപോയസിസിൽ പ്രതികൂലമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, ഒരു പരീക്ഷണ മാതൃകയായി, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് പോലുള്ള കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളായി (FLFC) വേർതിരിച്ച BM അഡിപോസൈറ്റുകൾ ഞങ്ങൾ സജ്ജമാക്കി, അവ പ്രാകൃതമായ ഏകോപക കൊഴുപ്പ് കോശങ്ങളുടെ പ്രധാന സവിശേഷതകൾ പങ്കിടുന്നു. പ്രതീക്ഷിച്ചതു പോലെ, FLFC- കൾ മാക്രോഫേജ് കോളനി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടകത്തെ ഉൽപാദിപ്പിക്കുകയും കോശ- കോശ സമ്പർക്കത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി മാക്രോഫേജുകളിലേക്ക് CD34 ((+) വ്യത്യാസം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഗ്രാനുലോപിയോയിസിസ് കോശ- കോശ സമ്പർക്കം മൂലം തടസ്സപ്പെട്ടു, പക്ഷേ ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് കോളനി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഘടക ഉൽപാദനത്തോടൊപ്പം ട്രാൻസ്വെൽ സംസ്കാര സാഹചര്യങ്ങളിൽ പുന ored സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും. സിഡി34 () + കോശങ്ങളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തിയ FLFC- കൾക്ക് NP- 1 നെ നിഷ്പ്രയാസം ചെയ്യുന്ന ഒരു ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ നൽകിയപ്പോൾ രണ്ട് പ്രവർത്തനങ്ങളും വീണ്ടെടുത്തു, ഇത് സമ്പർക്കം തടയുന്നതിൽ നിർണായകമായ പ്രാധാന്യം തെളിയിച്ചു. ഇന്റർലൂക്കിൻ - 1 ബീറ്റ അല്ലെങ്കിൽ ഡെക്സമെതസോൺ പോലുള്ള ഒരു വീക്കം സൈറ്റോകൈൻ ഗ്രാനുലോപിയോയിസിസ് പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിന് എഫ്എൽഎഫ്സി ഗുണങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ പ്രാഥമിക അഡിപോസൈറ്റുകൾ ഹെമറ്റോപോയസിസ് സമയത്ത് നിയന്ത്രണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്നു എന്നതിന് ആദ്യ തെളിവ് നൽകുന്നു, അത് ചില രോഗപ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം. താല്പര്യം തമ്മിലുള്ള സംഘർഷങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങള് ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അവസാനം കാണാവുന്നതാണ്. |
42484543 | സ്വയം പുതുക്കാനും പ്രത്യേക കോശ തരങ്ങളിലേക്ക് വേർതിരിക്കാനുമുള്ള കഴിവുള്ള മനുഷ്യ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ ലൈനുകൾ സ്ഥാപിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, സ്വയം പുതുക്കലിനും വ്യത്യാസത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. രണ്ട് മനുഷ്യ ഇ. എസ്. സെൽ ലൈനുകളുടെ (എച്ച്. ഇ. എസ് 3, എച്ച്. ഇ. എസ് 4, ഇ. എസ്. സെൽ ഇന്റർനാഷണൽ) ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം പ്രൊഫൈലുകൾ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുകയും അവയെ എലിയുടെ ഇ. എസ്. സെല്ലുകളുമായും മറ്റ് മനുഷ്യ ടിഷ്യുക്കളുമായും താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മനുഷ്യനും എലിയും തമ്മിലുള്ള ഇ. എസ്. കോശങ്ങൾ പല എക്സ്പ്രസ് ചെയ്ത ജീൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ പങ്കിടുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും നിരവധി ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ട്, അതിൽ നിഷ്ക്രിയമായ ലുക്കീമിയ ഇൻഹിബിറ്ററി ഫാക്ടർ പാത്ത്വേയും മനുഷ്യ ഇ. എസ്. കോശങ്ങളിൽ POU5F1, SOX2 പോലുള്ള നിരവധി പ്രധാന ജീനുകളുടെ ഉയർന്ന പ്രാധാന്യവും ഉൾപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യ ഇ. എസ്. കോശങ്ങളുടെ അടയാളങ്ങളായി വർത്തിക്കാനും "സ്റ്റീംനെസ്" ഫിനോടൈപ്പിന് സംഭാവന നൽകാനും കഴിയുന്ന അറിയപ്പെടുന്ന ഇ. എസ്. -നിർദ്ദിഷ്ട ജീനുകളും പുതിയ സ്ഥാനാർത്ഥികളും അടങ്ങിയ ഒരു ജനിതക പട്ടിക ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, ES കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസത്തിനിടയിൽ DNMT3B, LIN28 mRNAs എന്നിവയുടെ കുറയുന്ന നിയന്ത്രണം ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു. മനുഷ്യന്റെയും എലിയുടെയും ഇ. എസ്. കോശങ്ങളുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകളിലെ ഓവർലാപ്പിംഗ് സമാനതകളും വ്യത്യാസങ്ങളും അവയുടെ പ്ലൂറിപോറ്റൻസി, നിർദ്ദിഷ്ട സെൽ തരങ്ങളിലേക്ക് സംവിധാനം ചെയ്ത വ്യത്യാസം, സ്വയം പുതുക്കാനുള്ള വിപുലമായ കഴിവ് എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന തന്മാത്രാ, സെല്ലുലാർ സംവിധാനങ്ങളുടെ വിശദമായതും ഏകോപിതവുമായ വിഭജനത്തിന് ഒരു അടിത്തറ നൽകുന്നു. |
42489926 | p53 ഒരു പ്രധാന പാതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അത് വിവിധതരം സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകാവുന്ന ട്യൂമർ വികാസത്തിൽ നിന്ന് സാധാരണ ടിഷ്യുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദമില്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിൽ, പി53 ന്റെ വളർച്ചയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതും പ്രോഅപൊപ്റ്റോട്ടിക് പ്രവർത്തനവും എംഡിഎം 2 തടയുന്നു, ഇത് പി 53- യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അതിന്റെ പ്രവർത്തനവും സ്ഥിരതയും പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എംഡിഎം 2 എതിരാളികൾ പി 53 സജീവമാക്കുകയും ക്യാൻസറിന് ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യും. അടുത്തിടെ, നാം ആദ്യത്തെ ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതുമായ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരം തടയുന്ന MDM2-p53 ബന്ധനത്തെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, നട്ട്ലിൻസ്. ഈ തന്മാത്രകൾ p53 പാതയെ സജീവമാക്കുകയും ട്യൂമർ വളർച്ചയെ in vitro, in vivo എന്നിവയിൽ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പി53 പാതയും ക്യാൻസറിലെ അതിന്റെ വൈകല്യങ്ങളും പഠിക്കുന്നതിനുള്ള വിലപ്പെട്ട പുതിയ ഉപകരണങ്ങളാണ് അവ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത്. മനുഷ്യ കാൻസർ കോശങ്ങളില് ന്യൂറ്റ്ലിന് p53- ആശ്രിത അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഉളവാക്കുന്നു, പക്ഷേ സാധാരണ കോശങ്ങള്ക്ക് സിറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് ആയി കാണപ്പെടുന്നു. ഓസ്റ്റിയോ സാർകോമ ക്സെനോഗ്രാഫ്റ്റുകളോടുള്ള അവയുടെ ശക്തമായ പ്രവർത്തനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, വൈൽഡ്- ടൈപ്പ് പി53 ഉള്ള ട്യൂമറുകളുടെ ചികിത്സയിൽ എംഡിഎം 2 ആൻറഗോണിസ്റ്റുകൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോജനമുണ്ടാകാമെന്നാണ്. |
42565477 | എലിയുടെ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലെ (ഇ. എസ്. സി.) ജി 1 / എസ് ചെക്ക് പോയിന്റ് ബൈപാസിന് പിന്നിലെ തന്മാത്രാ സംവിധാനം അജ്ഞാതമാണ്. സിഡിസി 25 എ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് എന്ന ആക്റ്റിവേറ്ററിനെ നശിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ സിഡികെ 2 കിനേസിനെ തടയുന്നതിലൂടെ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ എസ് ഘട്ട പ്രവേശനത്തെ തടയുന്നു. എലിയുടെ ഇ. എസ്. സി. യിൽ ഡി. എൻ. എ കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച ശേഷവും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സി. ഡി. സി. 25 എ ജി 1 യിൽ നാം നിരീക്ഷിച്ചു. Cdc25A പ്രോട്ടീന് അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഡ്യൂബിക്വിറ്റിലേസ് എന്ന Dub3 ന്റെ ഉയര് ന്ന പ്രകടനവും ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. ഇതില് കൂടുതല് , സ്വയം പുതുക്കല് സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രധാന ട്രാന് സ്ക്രിപ്ഷന് ഘടകമായ Esrrb യുടെ നേരിട്ടുള്ള ലക്ഷ്യമാണ് Dub3 ജനിതകം എന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു. ന്യൂറൽ പരിവർത്തന സമയത്ത് ഡബ് 3 എക്സ്പ്രഷൻ ശക്തമായി കുറയുന്നുവെന്നും സിഡിസി 25 എ അസ്ഥിരീകരണത്തിന് മുമ്പാണെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അതേസമയം സെൽ സൈക്കിൾ പുനർനിർമ്മാണത്തിനും വംശാവലി പ്രതിബദ്ധതയ്ക്കും ഒപ്പമുള്ള ഡിഫറൻസേഷന് ശേഷം ഇഎസ്സികളിലെ നിർബന്ധിത ഡബ് 3 എക്സ്പ്രഷൻ മാരകമായി മാറുന്നു. അവസാനമായി, Dub3 അല്ലെങ്കില് Cdc25A എന്നീ രണ്ടും തകരാറിലായാല് , ESC കളില് സ്വമേധയാ വ്യത്യാസം ഉണ്ടാകുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്വയം പുതുക്കൽ സംവിധാനത്തെ സെൽ സൈക്കിൾ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. |
42662816 | കോർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ (ടിഎഫ്), പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ മോഡിഫയർ മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎകൾ), മറ്റ് ചില റെഗുലേറ്ററുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഒരു മൾട്ടി ലെയർ റെഗുലേറ്ററി സർക്യൂട്ടറി ഉപയോഗിച്ച് ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ (ഇഎസ്സി) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ, എപ്പിജെനെറ്റിക് നെറ്റ്വർക്കുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ നിയന്ത്രണ സർക്യൂട്ടറിയിലെ വലിയ ഇന്റർജെനിക് നോൺ കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകളുടെ (ലിങ്ക് ആർഎൻഎ) പങ്ക് അവയുടെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനം അനിശ്ചിതത്വത്തിലാണ്. ഇവിടെ, ഒരു ലിങ്ക്ആർഎൻഎ, ലിങ്ക്-റോആർ, മൈആർഎൻഎകളുടെയും കോർ ടിഎഫുകളുടെയും ശൃംഖലയെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മത്സര എൻഡോജെനസ് ആർഎൻഎയായി പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന്, ഒക്റ്റ് 4, സോക്സ് 2, നാനോഗ്. ഈ കോർ ടിഎഫുകളുമായി ലിങ്ക്-ആർഒആർ മൈആർഎൻഎ പ്രതികരണ ഘടകങ്ങൾ പങ്കിടുന്നുവെന്നും സ്വയം പുതുക്കുന്ന മനുഷ്യ ഇഎസ്സിയിൽ മൈആർഎൻഎ ഇടപെടൽ അടിച്ചമർത്തലിൽ നിന്ന് ഈ കോർ ടിഎഫുകളെ ലിങ്ക്-ആർഒആർ തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ESC പരിപാലനവും വ്യത്യാസവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് linc-RoR ഒരു ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പ് കോർ TF- കളും miRNA- കളുമായി രൂപപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് വികസനത്തില് ജനിതക ശൃംഖലകളുടെ ഘടകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നല് കുകയും പല രോഗങ്ങള് ക്കും പുതിയ ചികിത്സകള് നല് കുകയും ചെയ്യും. |
42693833 | Foxp3(+) രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി നിലനിർത്തുന്നതിൽ ടി കോശങ്ങൾ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എലികളിലെ ഫോക്സ്പി 3 () + ടി കോശങ്ങൾ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ വൈവിധ്യവൽക്കരണത്തിന് കാരണമായി എന്ന് ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഫിർമിക്യൂട്ടുകളിലേക്കുള്ള ജീവിവർഗങ്ങളുടെ. ഫോക്സ്പി 3 ((+) ടി കോശങ്ങളിലൂടെ തദ്ദേശീയ ബാക്ടീരിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ജെർമിനൽ സെന്ററുകൾക്ക് (ജിസി) പുറത്തും അകത്തും നിയന്ത്രണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവ യഥാക്രമം പെയർ പാച്ചുകളിലെ ഇൻഫ്ലമേറ്ററിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നതും ഇമ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ എ (ഐജിഎ) തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതും ഉൾപ്പെടുന്നു. വൈവിധ്യവത്കരിക്കപ്പെട്ടതും തിരഞ്ഞെടുത്തതുമായ IgA- കൾ വൈവിധ്യവത്കരിക്കപ്പെട്ടതും സന്തുലിതവുമായ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ പരിപാലനത്തിന് സംഭാവന നൽകി, ഇത് ഫോക്സ്പി 3 ((+) ടി സെല്ലുകളുടെ വികാസം, ജിസി- കൾ ഉത്തേജനം, സിംബയോട്ടിക് റെഗുലേറ്ററി ലൂപ്പിലൂടെ കുടലിൽ IgA പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ സുഗമമാക്കി. ഇപ്രകാരം, ഇമ്യൂൺ ടോളറൻസിക്ക് ആവശ്യമായ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലാർ ഘടകങ്ങളിലൂടെയും ആന്റിബോഡി റെപ്പർട്ടറിയുടെ വൈവിധ്യവൽക്കരണത്തിലൂടെയും തിരഞ്ഞെടുപ്പിലൂടെയും അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ഹോസ്റ്റ്-മൈക്രോബയൽ സിംബയോസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഹോമിയോസ്റ്റസിനു ആവശ്യമായ ബാക്ടീരിയൽ കമ്മ്യൂണിറ്റികളുടെ സമൃദ്ധിയും സന്തുലിതാവസ്ഥയും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ. |
42708716 | മനുഷ്യന് റെ ടിഷ്യുവുകളില് 5- ഫോസ് ഫേറ്റേസ് തരം IV എന് സിം തിരിച്ചറിയാന് സി ഡി എൻ എ പ്രവചിച്ച പെപ് റ്റിഡിനെതിരെ തയ്യാറാക്കിയ ആന്റിബോഡികള് ഞങ്ങള് ഉപയോഗിച്ചു. അത് തലച്ചോറില് കൂടുതല് പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്തി. എലികളുടെ ടിഷ്യുവിൽ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് നടത്തിയപ്പോൾ തലച്ചോറിലും, ടെസ്റ്റസിലും, ഹൃദയത്തിലും ഉയർന്ന അളവിൽ എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തി മറ്റു ടിഷ്യുവുകളിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തി. നോർത്തേൺ ബ്ലോട്ടിംഗ് പ്രകാരം പല ടിഷ്യുകളിലും സെൽ ലൈനുകളിലും mRNA കണ്ടെത്തി. ഈ വലിയ ജീൻ കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് സബ്സ്ട്രേറ്റ് സ്പെസിഫിസിറ്റി ഉള്ള ഒരു പുതിയ മനുഷ്യ ഇനോസിറ്റോൾ പോളിഫോസ്ഫേറ്റ് 5-ഫോസ്ഫേറ്റേസ് (5-ഫോസ്ഫേറ്റേസ്) ന്റെ സിഡിഎൻഎ ക്ലോണിംഗും സ്വഭാവവും ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. നേരത്തെ വിവരിച്ച എല്ലാ അംഗങ്ങളും വെള്ളത്തിൽ ലയിക്കുന്ന ഇനോസിറ്റോൾ ഫോസ്ഫേറ്റുകളെ ഹൈഡ്രോളൈസ് ചെയ്യുന്നു. ഈ എൻസൈം ലിപിഡ് സബ്സ്ട്രേറ്റുകളായ ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3,4,5-ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ്, ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 4,5-ബിസ്ഫോസ്ഫേറ്റ് എന്നിവയെ മാത്രം ജലാംശം ചെയ്യുന്നു. സിഡിഎൻഎ ഒറ്റപ്പെട്ടത് 3110 ബേസ് ജോഡികളാണ്, കൂടാതെ 644 അമിനോ ആസിഡുകളുടെയും എം (r) = 70,023 ന്റെയും പ്രോട്ടീൻ ഉൽപ്പന്നം പ്രവചിക്കുന്നു. ഈ 5- ഫോസ് ഫേറ്റേസിനെ നാം ടൈപ്പ് IV എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഇത് വളരെ അടിസ്ഥാന പ്രോട്ടീൻ ആണ് (pI = 8.8) കൂടാതെ അറിയപ്പെടുന്ന 5- ഫോസ്ഫാറ്റാസുകളിൽ ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3,4,5-ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റുമായി ഏറ്റവും വലിയ അഫിനിറ്റി ഉണ്ട്. K (m) 0.65 മൈക്രോമീറ്റർ ആണ്, ഇത് SHIP (5.95 മൈക്രോമീറ്റർ) ന്റെ 1/10 ആണ്, ഇത് ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3,4,5-ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ് ജലവിശ്ലേഷണം ചെയ്യുന്ന മറ്റൊരു 5-ഫോസ്ഫാറ്റേസാണ്. ഇൻ വിറ്റോ പരിശോധനയിൽ ഡിറ്റർജന്റുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തോട് 5- ഫോസ്ഫറ്റേസ് തരം IV യുടെ പ്രവർത്തനം സെൻസിറ്റീവ് ആണ്. അതുകൊണ്ട് ഡിറ്റര് ജന് റ്റുകളുടെ അഭാവത്തില് , അല്ലെങ്കില് n- ഒക് ടൈല് ബീറ്റാ ഗ്ലൂക്കോപ്യ്രനോസിഡ് അഥവാ ട്രൈറ്റണ് X-100 ന്റെ സാന്നിധ്യത്തില് ലിപിഡ് സബ്സ്ട്രേറ്റുകള് ഹൈഡ്രോലൈസ് ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ഐനോസിറ്റോൾ 4, 5 ബിസ് ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ഐനോസിറ്റോള് 4, 5 ബിസ് ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ബ്രോമിഡിന്റെ സാന്നിധ്യത്തില് അല്ല, ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ഐനോസിറ്റോള് 4, 5 ബിസ് ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ബ്രോമിഡിന്റെ സാന്നിധ്യത്തില് അല്ല, ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ട്രൈല് ഐനോസിറ്റോള് 4, 5 ബിസ് ഫോസ് ഫാറ്റിഡൈല് ബ്രോമിഡിന്റെ ജലാംശം മറ്റ് പഠനങ്ങളില് ഉപയോഗിച്ച ഡിറ്റര് ജന് റ്റാണ്. ശ്രദ്ധേയമായി, SHIP, 5-ഫോസ്ഫാറ്റേസ് മുമ്പ് d-3 ഫോസ്ഫേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ മാത്രം ഹൈഡ്രോളൈസ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സ്വഭാവ സവിശേഷതയുള്ളതാണ്, കൂടാതെ n- ഒക്ടൈൽ ബീറ്റാ-ഗ്ലൂക്കോപൈറനോസൈഡിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 4,5-ബിസ്ഫോസ്ഫേറ്റും എളുപ്പത്തിൽ ഹൈഡ്രോളൈസ് ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ സെറ്റൈൽ ട്രൈഎഥൈലാമോണിയം ബ്രോമൈഡ് അല്ല. |
42731834 | കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തന പഠനങ്ങൾ കാൻസർ പുരോഗതിയിൽ ഇന്റർഫെറോൺ- ഇൻഡക്റ്റബിൾ dsDNA സെൻസറിന്റെ സംരക്ഷണപരമായ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊളോറക്ടൽ ക്യാൻസറുകളുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗത്തിൽ ഉയർന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കും എഐഎം 2 എക്സ്പ്രഷന്റെ അഭാവവും നേരത്തെ കണ്ടെത്തിയിരുന്നതിനാൽ, ട്യൂമർ സെല്ലുകളിലെ എഐഎം 2 എക്സ്പ്രഷന്റെയും രോഗിയുടെ പ്രവചനത്തിന്റെയും ബന്ധം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അന്വേഷിച്ചു (5 വർഷത്തെ നിരീക്ഷണം). 476 പൊരുത്തപ്പെട്ട ടിഷ്യു ജോഡികളുടെ (കൊളോറെക്ടൽ ട്യൂമറും സമീപത്തുള്ള സാധാരണ കൊളോൺ എപ്പിത്തീലിയവും) ഒരു ടിഷ്യു മൈക്രോഅറേ വിശകലനം രണ്ട് സ്വതന്ത്ര നിരീക്ഷകർ നടത്തിയിരുന്നു. 62 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള സാമ്പിളുകൾ ഒഴിവാക്കിയത്, തുടർനടപടികളുടെ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമായില്ലെന്നതിനാലോ, ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നതിന് മുമ്പ് പുതിയ അഡ്യൂവന്റ് തെറാപ്പി നടത്തിയിരുന്നതിനാലോ ആണ്. ശേഷിക്കുന്ന 414 ടിഷ്യു ജോഡികളിൽ 279 (67. 4%) എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ AIM2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞു. മുപ്പത്തി എട്ട് രോഗികളിൽ (9. 18%) ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ AIM2 എക്സ്പ്രഷൻ പൂർണ്ണമായും നഷ്ടപ്പെട്ടിരുന്നു. ലിംഗഭേദം, പ്രായം, കാൻസർ സ്റ്റേജ്, ട്യൂമർ സൈറ്റ്, ട്യൂമർ ഗ്രേഡ്, കീമോതെറാപ്പി എന്നിവയുടെ ക്രമീകരണത്തിനു ശേഷം, AIM2- പോസിറ്റീവ് ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, AIM2 എക്സ്പ്രഷന്റെ പൂർണ്ണമായ അഭാവം മൊത്തത്തിലുള്ള മരണനിരക്കിൽ (HR=2. 40; 95% CI=1. 44- 3. 99) 3 മടങ്ങ് വർദ്ധനയും രോഗനിർണയ മരണനിരക്കും (HR=3. 14; 95% CI=1. 75- 5. 65) വർദ്ധനവുമാണ്. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് AIM2 പ്രകടനത്തിന്റെ അഭാവം കൊളോറക്ടല് കാൻസറില് മോശമായ ഫലവുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ളതാണെന്ന്. കൊളോറക്ടൽ ട്യൂമറുകളുടെ പുരോഗതിയെതിരെ AIM2 ന്റെ സംരക്ഷണപരമായ പങ്ക് ഈ ഡാറ്റ ശക്തമായി സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. മോശം പ്രവചനമുള്ള കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള ഒരു ബയോ മാർക്കറായി AIM2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറവുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. |
42800527 | മെറ്റ്ഫോമിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങള് പ്രധാനമായും ഗ്യാസ്ട്രോ ഇന്റസ്റ്റീസ്റ്റിനല് (ജിഐ) അസഹിഷ്ണുതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്, അത് ഫലപ്രദമായ അളവിലേക്ക് ടൈറ്ററേഷനെ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയോ മരുന്നിന്റെ നിർത്തലാക്കലിന് കാരണമാകുകയോ ചെയ്യും. ചില മെറ്റ് ഫോർമിൻ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഗ്യാസ്റ്റിക് മൈക്രോബയോമിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാമെന്നതിനാൽ, മെറ്റ് ഫോർമിനുമായി സംയോജിച്ച് ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഗ്യാസ്റ്റിക് മൈക്രോബയോം മോഡുലേറ്റർ (ജിഐഎംഎം) ഗ്യാസ്റ്റിക് മൈക്രോബയോം ലക്ഷണങ്ങളെ മെച്ചപ്പെടുത്തുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. രീതികൾ 2 കാലയളവുകളുള്ള ക്രോസ് ഓവർ പഠന രൂപകൽപ്പന ഉപയോഗിച്ചു, 2 ചികിത്സാ ശ്രേണികളോടെ, ഒന്നാം കാലയളവിൽ പ്ലാസിബോ, രണ്ടാം കാലയളവിൽ ജിഎംഎം അല്ലെങ്കിൽ തിരിച്ചും. പഠന കാലഘട്ടം 2 ആഴ്ച നീണ്ടുനിന്നു, അതിനിടയില് 2 ആഴ്ചത്തെ വാഷ് ഔട്ട് കാലയളവ് ഉണ്ടായിരുന്നു. ആദ്യ ആഴ്ചയിൽ, മെറ്റ് ഫോർമിന് GI അസഹിഷ്ണുത അനുഭവിച്ച ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ രോഗികൾ 500 മില്ലിഗ്രാം മെറ്റ് ഫോർമിൻ അവരുടെ നിയുക്ത NM504 (GIMM) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ ചികിത്സയോടൊപ്പം പ്രഭാതഭക്ഷണവും അത്താഴവും കഴിച്ചു. രണ്ടാമത്തെ ആഴ്ചയില് 10 വ്യക്തികള് 500 മില്ലിഗ്രാം മെറ്റ് ഫോർമിന് (രണ്ടു തവണ ഒരു ദിവസം) എടുത്തു. ), GIMM അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ച് ആദ്യത്തേതും മൂന്നാമത്തേതുമായ മെറ്റ് ഫോർമിൻ ഡോസുകൾ ഉപയോഗിച്ച് കഴിച്ചു. മെറ്റ് ഫോർമിൻ അസഹനീയമായിരുന്നാൽ അത് നിർത്തലാക്കാന് അനുവദിച്ചിരുന്നു. ഫലങ്ങള് മെറ്റ് ഫോർമിന് - ജി. ഐ. എം. എം ചികിത്സയുടെ സംയോജനമാണ് പ്ലാസിബോ സംയോജനത്തേക്കാൾ മെറ്റ് ഫോർമിന് ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട സഹിഷ്ണുത സ്കോറിന് കാരണമായത് (6. 78 ± 0. 65 [ശരാശരി ± SEM] 4. 45 ± 0. 69 നേ നേരെ, P = . മെറ്റ് ഫോർമിൻ- ജി. ഐ. എം. എം. കോമ്പിനേഷനുമായി (121. 3 ± 7. 8 മില്ലിഗ്രാം / ഡിഎൽ) മെറ്റ് ഫോർമിൻ- പ്ലാസിബോയുമായി (151. 9 ± 7. 8 മില്ലിഗ്രാം / ഡിഎൽ) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരാശരി ഉപവാസ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് ഗണ്യമായി കുറവാണ് (പി < . 02). ഉപസംഹാരം ഒരു ഗ്യാസ്ട്രോയിഡൽ മൈക്രോബയോം മോഡുലേറ്ററിനെ മെറ്റ്ഫോമിനുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് ട്യൂൺ 2 ഡി രോഗികളിൽ മെറ്റ്ഫോമിൻ കൂടുതൽ ഉപയോഗിക്കാനും രോഗത്തിന്റെ ചികിത്സ മെച്ചപ്പെടുത്താനും അനുവദിക്കും. |
42855554 | സസ്തനികളിലെ ഗ്ളൈക്കോസിലിഫോസ് ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോളിന്റെ (ജിപിഐ) വിധി വ്യക്തമാക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ജിപിഐ ആങ്കർ ചെയ്ത മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പച്ച ഫ്ലൂറസെന്റ് പ്രോട്ടീൻ (ഇജിഎഫ്പി-ജിപിഐ) വികസിപ്പിക്കുകയും ഈ ഫ്യൂഷൻ നിർമ്മാണം വഹിക്കുന്ന ട്രാൻസ് ജെനിക് എലികളെ വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. സംസ്കാര കോശങ്ങളിലേക്ക് പ്രവേശിച്ചപ്പോള് , EGFP- GPI പ്രോട്ടീന് GPI ബയോസിന്തസിസ് അനുസരിച്ച് പ്ലാസ്മ മെംബറുകളിലേക്കും മൈക്രോസോമുകളിലേക്കും ശരിയായി തരം തിരിക്കപ്പെട്ടു. EGFP- GPI ഉള്ള ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ വ്യാപകമായ ട്രാൻസ്ജെൻ എക്സ്പ്രഷൻ കാണിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോളജിക്കല് , EGFP- GPI പ്രോട്ടീന് വിവിധ എപിഥെലിയയില് , നാഡീവ്യവസ്ഥയിലും കരളില് നിന്നും ചില എക്സോക്രിന് ഗ്രന്ഥികളില് നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും, എപിഥെലിയല് അല്ലാത്ത ടിഷ്യുവുകളില് പോളറൈസ് ചെയ്യാത്ത സാന്നിധ്യവും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് GPI തരംതിരിക്കലിന് ഒരു ടിഷ്യു- അന്തർലീനമായ രീതി പ്രകടമാക്കുന്നു. |
43156471 | പിളർപ്പ് യീസ്റ്റിലെ (Schizosaccharomyces pombe) മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ഫൈലോജെനിറ്റിക് ക്ലാസുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന നാല് ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസുകളുടെ (HDACs) എൻസൈമാറ്റിക് സവിശേഷത, എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ, ബൈൻഡിംഗ് ലൊക്കേഷനുകൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു ജീനോംവൈഡ് അന്വേഷണം നടത്തി. നുകെലോസോം സാന്ദ്രത, ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റൈലേഷൻ പാറ്റേണുകൾ, എച്ച്ഡിഎസി ബൈൻഡിംഗ് എന്നിവയെ ഇന്റർജെനിക്, കോഡിംഗ് മേഖലകളിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകളുമായി നേരിട്ട് താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട്, സിർ 2 (ക്ലാസ് III), ഹോസ് 2 (ക്ലാസ് I) എന്നിവ ഹിസ്റ്റോൺ നഷ്ടം തടയുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി; പ്രോമോട്ടർ-ലോക്കലൈസ്ഡ് അടിച്ചമർത്തലിൽ Clr6 (ക്ലാസ് I) പ്രധാന എൻസൈമാണ്. വളർച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഹോസ് 2 ന് അപ്രതീക്ഷിതമായ പങ്കുണ്ട്, അവയുടെ തുറന്ന വായനാ ഫ്രെയിമുകളിൽ H4K16Ac ഡീസെസിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ. ക്ലോറിൻ 3 (ക്ലാസ് II) സിര് 2 യുമായി സഹകരിച്ച് ജനിതകഘടനയിലുടനീളം പ്രവർത്തിക്കുന്നു, നിശബ്ദ മേഖലകൾ ഉൾപ്പെടെഃ rDNA, സെന്റ്രോമെറുകൾ, mat2 / 3 , ടെലോമെറുകൾ. ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട അസറ്റൈലേഷൻ സൈറ്റുകൾ H3K14Ac ആണ് Clr3 നും H3K9Ac ആണ് Sir2 അവരുടെ ജനിതക ടാർഗെറ്റുകളിൽ. സമ്മർദ്ദവും മയോസിസും മൂലമുണ്ടാകുന്ന ജീനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന സബ് ടെലോമറിക് മേഖലകളെയും Clr3 ബാധിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഈ സംയോജിത ജനിതക സമീപനം ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ അടിച്ചമർത്തലിലും സജീവമാക്കലിലും നിശബ്ദ പ്രദേശങ്ങളിൽ വിഭജന യീസ്റ്റ് എച്ച്ഡിഎസികളുടെ വ്യത്യസ്ത റോളുകൾ കണ്ടെത്തി. |
43192375 | അമിതവണ്ണത്തിന്റെ സമയത്ത് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു മാക്രോഫാഗുകൾ (എടിഎം) അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലേക്ക് നുഴഞ്ഞുകയറുകയും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്ന മാക്രോഫാഗുകൾ സാധാരണ ഭക്ഷണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ അവിടെ താമസിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കാം എന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഇതിനായി, അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളുടെ എഡിപസ് ടിഷ്യുവിൽ എടിഎമ്മുകളുടെ ഒരു പുതിയ എഫ് 4/80 (((+) സിഡി 11 സി (((+) ജനസംഖ്യ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അത് മെലിഞ്ഞ എലികളിൽ കണ്ടില്ല. മെലിഞ്ഞ എലികളിൽ നിന്നുള്ള എടിഎമ്മുകൾ എം 2 അല്ലെങ്കിൽ "ആൾട്ടർനേറ്റീവ് ആക്റ്റിവേറ്റഡ്" മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് സവിശേഷമായ നിരവധി ജീനുകൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു, അതിൽ Ym1, അർജിനേസ് 1, Il10 എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണം എടിഎമ്മുകളിൽ ഈ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും എം 1 അല്ലെങ്കിൽ "ക്ലാസിക് ആക്റ്റിവേറ്റഡ്" മാക്രോഫാഗുകൾക്ക് സ്വഭാവമുള്ള ടിഎൻഎഫ്-ആൽഫ, ഐഎൻഒഎസ് എന്നിവ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള സി-സി മോട്ടീവ് കെമോകൈൻ റിസപ്റ്റർ 2-കോ (സിആർ 2-കോ) എലികളിൽ നിന്നുള്ള എടിഎമ്മുകൾ മെലിഞ്ഞ എലികളിൽ ഉള്ളതിന് സമാനമായ അളവിൽ എം 2 മാർക്കറുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു എന്നത് രസകരമാണ്. സസ്തനികളായ എലികളിൽ നിന്നും എടിഎമ്മുകളിൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ട ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ ഐഎൽ - 10 ടിഎൻഎഫ്- ആൽഫ- പ്രേരിത ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിൽ നിന്ന് അഡിപോസൈറ്റുകളെ സംരക്ഷിച്ചു. അതിനാൽ, ഭക്ഷണക്രമം മൂലമുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണം, മെലിഞ്ഞ മൃഗങ്ങളിൽ M2- പോളറൈസ്ഡ് അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാകുന്ന M1 പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി അവസ്ഥയിലേക്ക് അഡിപോസൈറ്റുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ഒരു ATM- യുടെ ആക്റ്റിവേഷൻ അവസ്ഥയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നു. |
43220289 | കടുത്ത അമിതവണ്ണം കടുത്ത മാനസികരോഗവും സൊമാറ്റിക് കോമോർബിഡിറ്റിയും മാനസിക സാമൂഹിക പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ തകരാറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ മാത്രമല്ല, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങൾക്കും ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയാണ്. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയുടെ പ്രധാന ഫലമായി ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാനസികവും മാനസികവുമായ വേരിയബിളുകൾ കൂടുതലായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മാനസികവും മാനസികവുമായ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയുടെ ദീർഘകാല സ്വാധീനം വലിയതോതിൽ വ്യക്തമല്ല. അമിതവണ്ണ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം 4 വര് ഷം വരെ ശരീരഭാരം, മാനസിക വ്യതിയാനങ്ങള് , വിഷാദം, ഉത്കണ്ഠ, ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീവിത നിലവാരം (HRQOL), ആത്മവിശ്വാസവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു മുമ്പുള്ള (T1) ഒരു വര്ഷം (T2), ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം 2 വര്ഷം (T3), 4 വര്ഷം (T4) എന്നീ കാലയളവുകളില് 148 രോഗികളെ (47 പുരുഷന്മാര് (31. 8%) 101 സ്ത്രീകൾ (68. 2%) ശരാശരി പ്രായം 38. 8 ± 10. 2 വര്ഷം) പരിശോധിച്ചു. ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് ഒരു വര് ഷം കഴിഞ്ഞപ്പോള് പങ്കെടുത്തവര് ക്ക് അവരുടെ തുടക്കത്തിലെ ശരീരഭാരത്തിന്റെ 24. 6% കുറഞ്ഞു, 2 വര് ഷം കഴിഞ്ഞപ്പോള് 25. 1%, 4 വര് ഷം കഴിഞ്ഞപ്പോള് 22. 3% കുറഞ്ഞു. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം 1 വര് ഷം കഴിഞ്ഞപ്പോള് വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങളിലും ജീവിത നിലവാരത്തിലും ആത്മവിശ്വാസത്തിലും കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായി. ഈ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് കൂടുതലും നിലനിര് ത്തിയിരുന്നു. ശരീരഭാരം കുറയുന്നതും വിഷാദരോഗത്തിന്റെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളും, ഹ്ര്ക്യുഎല് (ടി 2, ടി 3, ടി 4) ന്റെ ശാരീരിക വശങ്ങളും, ആത്മവിശ്വാസവും (ടി 3) തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം ഗണ്യമായ ഭാരം കുറയുന്നതിനു സമാനമായി, മാനസികാരോഗ്യത്തിന്റെ പ്രധാന വശങ്ങൾ 4 വർഷത്തെ തുടർച്ചയായ കാലയളവിൽ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, ശരീരഭാരം വീണ്ടെടുക്കുന്നതിന് സമാന്തരമായി, മാനസിക മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ കാലക്രമേണ സാവധാനത്തിൽ കുറയുന്നു. |
43224840 | പി- സെലക്ടീൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ലിഗാൻഡ് - 1 (പിഎസ്ജിഎൽ - 1) പി- സെലക്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഫ്ലോയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ല്യൂക്കോസൈറ്റ് റോളിംഗിനെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. മനുഷ്യ ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ, അപായ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ പെടുന്ന ഒരു തരം ല്യൂക്കോസൈറ്റ്, പിഎസ്ജിഎൽ - 1 തന്മാത്രകൾ ന്യൂട്രോഫിലിന്റെ ഉപരിതല റഫിളുകളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അവയെ മൈക്രോവില്ലി എന്ന് വിളിക്കുന്നു. പുതുതായി രൂപംകൊണ്ട ഓരോ പി-സെലക്ടിൻ-പിഎസ്ജിഎൽ -1 ബോണ്ടിനും ലോഡ് ബെയറിംഗ് ആകാം, അതിന്റെ മൈക്രോവില്ലസിന് ഒരു വലിക്കുന്ന ശക്തി നൽകുന്നു, അത് മൈക്രോവില്ലസിനെ രൂപഭേദം വരുത്തുന്നു. ബോണ്ട് ശക്തിയുടെ വലുപ്പത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ഒരു മൈക്രോവില്ലസ് നീട്ടാം, അല്ലെങ്കിൽ മൈക്രോവില്ലസിന്റെ അറ്റത്ത് ഒരു നേർത്ത മെംബ്രാൻ സിലിണ്ടർ (ഒരു ടേസർ) രൂപപ്പെടാം. ഇവിടെ നാം കെൽവിൻ-വൊയിഗ്ട് വിസ്കോലാസ്റ്റിക് മെറ്റീരിയൽ മിക്രോവൈറസ് വിപുലീകരണത്തിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട മാതൃകയായി നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഇവന്റ് ട്രാക്കിംഗ് മോഡൽ ഓഫ് അഡെഷൻ (എടിഎംഎ) യുടെ പരിഷ്കരിച്ച പതിപ്പ് ഉപയോഗിച്ച്, കുറഞ്ഞ ഛർദ്ദിക്കലിനിടെ ന്യൂട്രോഫിൽ റോളിംഗിൽ പി-സെലക്ടിൻ-പിഎസ്ജിഎൽ -1 ലോഡ്-ബെയറിംഗ് ബോണ്ടുകൾ മൈക്രോവില്ലസ് രൂപഭേദം സൃഷ്ടിക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു (മതിൽ ഛർദ്ദിക്കൽ നിരക്ക് 50 സെക്കൻഡ്, പി-സെലക്ടിൻ സൈറ്റ് സാന്ദ്രത 150 തന്മാത്രകൾ മൈക്രോമീറ്റർ -2)). കൂടാതെ, ന്യൂട്രോഫിൽ റോളിംഗിൽ മൈക്രോവൈറസ് രൂപഭേദം വരുത്തുന്നതിന്റെ സ്വാധീനവും നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. മിക്രോവൈറസ് കോംപ്ലക്സിന്റെ മൊത്തം വ്യാപനത്തിന്റെ 65% ആണ് മിക്രോവൈറസ് ടെതർ കോംപ്ലക്സിന്റെ ശരാശരി വ്യാപനം എന്നും റോളിംഗ് ന്യൂട്രോഫിൽ ഒരിക്കലും പൂർണ്ണമായി വിശ്രമിക്കാൻ പാടില്ലെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അനുബന്ധ രൂപഭേദം വരുത്താത്ത മൈക്രോവില്ലസ് കേസുമായി ഒരു അളവിലുള്ള താരതമ്യം മൈക്രോവില്ലസിന്റെ രൂപഭേദം വരുത്താനുള്ള കഴിവ് സെൽ റോളിംഗിനെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന ആശയത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
43226130 | മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എം.എസ്), ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം ഡെമിയലിനിറ്റിംഗ്, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ അപചയ രോഗം, യുവാക്കളിലെ ന്യൂറോളജിക്കൽ വൈകല്യത്തിന്റെ ഒരു സാധാരണ കാരണമാണ്. കഴിഞ്ഞ ദശാബ്ദങ്ങളിൽ സ്ത്രീകളുടെ പ്രാധാന്യം വർദ്ധിച്ചു. സ്ത്രീകളില് റികേസിവിംഗ് റിമീറ്ററിംഗ് എംഎസ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെങ്കിലും, സ്ത്രീകളായിരിക്കുകയും പ്രസവ പ്രായത്തിലായിരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നത് ബുദ്ധിശക്തി കുറയുന്നതില് നിന്നും പുരോഗമനപരമായ എംഎസ് ഉണ്ടാകുന്നതില് നിന്നും ചില സംരക്ഷണം നൽകുന്നു, എംഎസിലെ ദീർഘകാല വൈകല്യം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ പ്രതികൂല പ്രവചന ഘടകമാണ്. സ്ത്രീകളിലെ എം. എസ്. മിക്ക പഠനങ്ങളിലും, സമത്വം MS റിസ്ക് ബാധിച്ചില്ല. എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഉയർന്ന പാരിറ്റിയും സന്താനങ്ങളുടെ എണ്ണവും ഒരു ആദ്യ ഡെമിയലിനിറ്റിംഗ് ഇവന്റിന്റെ അപകടസാധ്യത കുറയുന്നുവെന്നത് ഒരു സാധ്യതയുള്ള അടിച്ചമർത്തൽ ഫലമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. MS രോഗികളിൽ ഗര് ഭകാലം റിലാപ്സ് നിരക്ക് കുറയുന്നതും ന്യൂറോളജിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളുടെ കുറയുന്നതും, പ്രത്യേകിച്ച് മൂന്നാം ത്രിമാസത്തില് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രസവാനന്തര കാലയളവിൽ രോഗം വീണ്ടും വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെങ്കിലും, പ്രസവത്തിന് എം. എസ്. MS- യിലെ ഫെർട്ടിലിറ്റി ചികിത്സ, തുടർന്നുള്ള 3 മാസ കാലയളവിൽ, പ്രത്യേകിച്ചും ഗർഭധാരണത്തിന് ഇടയാക്കാത്തതും ഗോണഡോട്രോഫിൻ റിലീസ് ചെയ്യുന്ന ഹോർമോൺ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചതുമായ സന്ദർഭങ്ങളിൽ, വർദ്ധിച്ച റിക്വൈസ് റിസ്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, MS- ൽ ലൈംഗിക സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളുടെ നിയന്ത്രണ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് മതിയായ തെളിവുകൾ ഉണ്ട്. രക്തത്തിലെ ഒരൊറ്റ ഹോർമോൺ അളവുകളുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതിനാൽ, നമുക്ക് അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഊഹിക്കാൻ മാത്രമേ കഴിയൂ. സമാപനമായി, സ്ത്രീകളിലെ MS അപകടസാധ്യതയും, പ്രത്യുത്പാദന പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട റികീപ്സ്, പുരോഗതി എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങളും MS- യിൽ രോഗപ്രതിരോധ, ന്യൂറോ എൻഡോക്രിൻ, പ്രത്യുത്പാദന സംവിധാനങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഗണ്യവും സങ്കീർണ്ണവുമായ ഇടപെടലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
43311750 | NPHS1 ജനിതകത്തിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഫിന്നിഷ് തരത്തിലുള്ള അപായ നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോമിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ 3 മാസത്തിനുമുമ്പ് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു. അടുത്തിടെ, എൻപിഎച്ച്എസ് 1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കുട്ടിക്കാലത്ത് ആരംഭിക്കുന്ന സ്റ്റിറോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോമിലും രോഗത്തിന്റെ മിതമായ കോഴ്സുകളിലും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ ഫോക്കൽ സെഗ്മെന്റൽ ഗ്ലോമെർലൊസ്ക്ലെറോസിസ് ഉള്ള മുതിർന്നവരിൽ അവയുടെ പങ്ക് അജ്ഞാതമാണ്. ഇവിടെ നാം ഒരു ഇൻ സിലിക്കോ സ്കോറിംഗ് മാട്രിക്സ് വികസിപ്പിച്ചു അമിനോ ആസിഡ് പകരക്കാരന്റെ രോഗകാരിത്വം വിലയിരുത്തുന്നതിന് വൈൽഡ്-ടൈപ്പ്, മ്യൂട്ടന്റ് അമിനോ ആസിഡ് തമ്മിലുള്ള ബയോഫിസിക്കൽ, ബയോകെമിക്കൽ വ്യത്യാസം ഉപയോഗിച്ച്, ഓർത്തോളോഗുകളിലെ അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ പരിണാമ സംരക്ഷണം, നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഡൊമെയ്നുകൾ, സന്ദർഭോചിതമായ വിവരങ്ങൾ ചേർത്ത്. 89 ബന്ധമില്ലാത്ത കുടുംബങ്ങളില് നിന്നുള്ള 97 രോഗികളില് മ്യൂട്ടേഷന് വിശകലനം നടത്തി, അവയില് 52 പേര് ക്ക് 18 വയസ്സിനു ശേഷം സ്റ്റിറോയിഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള നെഫ്രോറ്റിക് സിൻഡ്രോം ഉണ്ടായിരുന്നു. സങ്കീർണ്ണമായ ഹെറ്ററോസൈഗോട്ടിക് അല്ലെങ്കിൽ ഹോമോസൈഗോട്ടിക് എൻപിഎച്ച്എസ് 1 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അഞ്ച് കുടുംബപരവും ഏഴ് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ളതുമായ കേസുകളിൽ കണ്ടെത്തി, രോഗം ആരംഭിക്കുമ്പോൾ 27 വയസ്സ് പ്രായമുള്ള ഒരു രോഗി ഉൾപ്പെടെ. ഈ സിലിക്കോ സമീപനം ഉപയോഗിച്ച് പകരക്കാരെ കഠിനമായ അല്ലെങ്കിൽ മിതമായ എന്ന നിലയിൽ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, കുറഞ്ഞത് ഒരു ലഘുവായ മ്യൂട്ടേഷന് ഉള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് രണ്ടു കടുത്ത മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള രോഗികള് ക്ക് രോഗം നേരത്തെ തന്നെ ആരംഭിക്കാന് സാധ്യതയുണ്ട് എന്നാണ്. മുതിർന്നവരില് ആരംഭിക്കുന്ന ഫോക്കല് സെഗ്മെന്റല് ഗ്ലോമെറലൂസ്ക്ലെറോസിസ് ഉള്ള ഒരു രോഗിയുടെ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ കണ്ടെത്തല് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, രോഗം പിന്നീട് ആരംഭിക്കുന്ന രോഗികളിൽ NPHS1 വിശകലനം പരിഗണിക്കാമെന്നാണ്. |
43329366 | ക്ലോമിഫെൻ അണ്ഡോത്പാദനത്തിന് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇത് ഡൈഥൈൽ സ്റ്റിൾബെസ്ട്രോളുമായി ഘടനാപരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഗർഭാശയത്തിൽ എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത സ്ത്രീകളിൽ വാഗിനൽ, സെർവിക്കൽ ക്ലിയർ സെൽ അഡെനോകാർസിനോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 2 അടുത്തിടെ നടന്ന ഒരു പഠനത്തില് ഡൈഥൈല് സ്റ്റില് ബെസ്ട്രോള് ഗര് ഭാശയത്തില് എക്സ്പോസിഷനുള്ള സ്ത്രീകളുടെ ആൺമക്കളില് ഹൈപ്പോസ്പേഡിയയുടെ സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. അണ്ഡോത്പാദനത്തിന് ക്ലോമിഫീൻ ഉപയോഗിച്ച സ്ത്രീകളിൽ നിന്ന് ജനിച്ച ആൺകുട്ടികളിൽ ഹൈപോസ്പാഡിയയുടെ അപകടസാധ്യതയെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ### രീതികളും ഫലങ്ങളും ഡാനിഷ് കൌണ്ടികളായ നോര് ത്ത് ജുറ്റ്ലാന്റ്, അർഹൂസ്, വിബോർഗ്, . . . എന്നിവിടങ്ങളിലാണ് ഞങ്ങളുടെ കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനം നടത്തിയത്. |
43334921 | പ്രധാനം ആസ്പിരിനും മറ്റ് നോൺ സ്റ്റെറോയ്ഡൽ ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകളും (എൻഎസ്എഐഡികൾ) ഉപയോഗിക്കുന്നത് കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അസ്പിരിന് റെയും/അല്ലെങ്കില് NSAID- കളുടെയും പതിവ് ഉപയോഗവും ഒറ്റ- ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോര് ഫിസ്മുകളും (SNPs) തമ്മിലുള്ള ജനിതകവും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകള് കൊളോറക്ടല് കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, അസ്പിരിന് റെയും NSAID- കളുടെയും കീമോപ്രിവന് സറിന്റെയും വ്യത്യാസപ്പെട്ട പ്രയോജനം നല് കുന്ന പൊതുവായ ജനിതക മാർക്കറുകള് തിരിച്ചറിയാന് ഞങ്ങള് പരിശോധിച്ചു. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ 1976 നും 2003 നും ഇടയിൽ അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകൾ, കാനഡ, ഓസ്ട്രേലിയ, ജർമ്മനി എന്നിവിടങ്ങളിൽ ആരംഭിച്ച 5 കേസ്-കൺട്രോൾ, 5 കോഹോർട്ട് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനം, കൂടാതെ 1976 നും 2011 നും ഇടയിൽ കണ്ടെത്തിയ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ കേസുകൾ (n = 8634) ഉം പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങൾ (n = 8553) ഉം ഉൾപ്പെടെ. പങ്കെടുത്തവരെല്ലാം യൂറോപ്യൻ വംശജരായിരുന്നു. എക്സ്പോഷര്സ്: ജനിതകവ്യാപകമായ എസ്എന് പി ഡാറ്റയും ആസ്പിരിന് , അസ്റ്റിറോയിഡ് പ്രതിരോധ മരുന്നുകള് എന്നിവയുടെ പതിവ് ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചും മറ്റ് അപകടസാധ്യതകളെക്കുറിച്ചും ഉള്ള വിവരങ്ങള് . പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും ഫലങ്ങള് അസ്പിരിന് കൂടാതെ/ അല്ലെങ്കില് NSAID- കളുടെ പതിവ് ഉപയോഗം കൊളോറക്ടല് കാൻസറിന് കുറവ് സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (പ്രവേശം, 28% vs 38%; ഓഡ്സ് റേഷ്യോ [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10(-28) പതിവ് ഉപയോഗവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. പരമ്പരാഗത ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ വിശകലനത്തിൽ, MGST1 ജീനിന് സമീപമുള്ള ക്രോമസോം 12p12.3 ലെ SNP rs2965667 ആസ്പിരിൻ കൂടാതെ/ അല്ലെങ്കിൽ NSAID ഉപയോഗവുമായി ഒരു ജീനോം- വൈഡ് കാര്യമായ ഇടപെടൽ കാണിച്ചു (P = 4. 6 × 10 ((- 9) ഇടപെടലിനായി). അസ്പിരിനും/ അഥവാ NSAID ഉപയോഗവും rs2965667- TT ജെനോടൈപ്പ് ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ് (പ്രവേശം, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10(- 33)) എന്നാൽ അപൂർവമായ (4%) TA അല്ലെങ്കിൽ AA ജെനോടൈപ്പുകൾ ഉള്ളവരിൽ ഇത് കൂടുതലാണ് (പ്രവേശം, 35% vs 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27- 2. 81]; P = . 002). കേസ്- മാത്രം ഇന്ററാക്ഷൻ വിശകലനത്തിൽ, ഐഎൽ 16 ജീനിന് സമീപമുള്ള ക്രോമസോം 15q25.2 ലെ എസ്എൻപി rs16973225 ആസ്പിരിൻ കൂടാതെ/ അല്ലെങ്കിൽ എൻഎസ്എഐഡികളുടെ ഉപയോഗത്തിൽ ഒരു ജീനോം- വൈഡ് കാര്യമായ ഇടപെടൽ കാണിച്ചു (P = 8. 2 × 10 ((- 9) ഇടപെടലിനായി). rs16973225- AA ജെനോടൈപ്പ് ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ പതിവ് ഉപയോഗം കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ സാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു (ആവൃത്തി, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1.9 × 10(- 30)) എന്നാൽ കുറവ് സാധാരണ (9%) AC അല്ലെങ്കിൽ CC ജെനോടൈപ്പുകൾ ഉള്ളവരിൽ കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ആവൃത്തി, 36% vs 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). ജനിതകവും പരിസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഈ ജനിതകവ്യാപകമായ അന്വേഷണത്തിൽ, ആസ്പിരിൻ, അല്ലെങ്കിൽ NSAID- കൾ എന്നിവയുടെ ഉപയോഗം കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് കൂടുതല് ജനസംഖ്യയില് പരിശോധിച്ചാല് കൊളോറക്ടല് കാൻസർ തടയുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങള് എളുപ്പമാക്കും. |
43378932 | മ്യൂക്കസ് എക്സ്പോഷർ സ്ഥലത്ത് തന്നെ എച്ച്ഐവി ട്രാൻസ്മിഷൻ തടയാൻ ടോപ്പിക്കൽ പ്രീ എക്സ്പോഷർ പ്രൊഫൈലാക്സിസ് സഹായിക്കുന്നു. എച്ച്ഐവി - 1 റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ ടെനോഫോവിർ അടങ്ങിയ ഇടയ്ക്കിടെ വാഗിനൽ ജെൽ ഉപയോഗിക്കുന്നത് ജെൽ പ്രയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വൈറൽ വെല്ലുവിളിയുടെ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ച് സംരക്ഷിത പർഗ്ടൈൽഡ് മക്കാക്കുകളെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പരിമിതമായ സംരക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ സംരക്ഷണം ഇല്ലായിരുന്നു. ഇൻട്രാവജിനൽ റിംഗുകൾ (ഐവിആർ) മയക്കുമരുന്ന് ദീർഘകാലത്തേക്ക് തുടർച്ചയായി നൽകിക്കൊണ്ട് ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്താം, ഇത് മ്യൂക്കസൽ ആന്റി റെട്രോവൈറൽ സാന്ദ്രത നിലനിർത്താനും അഡെർൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കല് പൈപ്പ്ലൈനില് ഏതാനും IVRs പ്രവേശിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ആവർത്തിച്ചുള്ള മക്കാക്കിലെ വാജിനല് വെല്ലുവിളി മാതൃകയില് 100% കാര്യക്ഷമത കൈവരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ടെനോഫോവിർ പ്രോഡ്രഗ് ടെനോഫോവിർ ഡിസോപ്രോക്സിൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് (ടിഡിഎഫ്) 28 ദിവസത്തിലധികം തുടർച്ചയായി വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഒരു റിസർവോയർ ഐവിആർ സാങ്കേതികവിദ്യയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിവരിക്കുന്നു. ഈ ആവർത്തിച്ചുള്ള വെല്ലുവിളി മോഡലിൽ നാല് പ്രതിമാസ റിംഗ് മാറ്റങ്ങളിലൂടെ, ടിഡിഎഫ് ഐവിആറുകൾ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കാവുന്നതും സംരക്ഷിതവുമായ മയക്കുമരുന്ന് അളവ് സൃഷ്ടിച്ചു. എല്ലാ ടിഡിഎഫ് ഐവിആർ ചികിത്സിച്ച മക്കാക്കുകളും (n = 6) 16 ആഴ്ചകളായി വാഗിനൽ എക്സ്പോഷറുകൾക്ക് ശേഷം 50 ടിഷ്യു കൾച്ചർ അണുബാധയുള്ള ഡോസ് SHIV162p3 ന് ശേഷം സെറോനെഗറ്റീവ് ആയി തുടരുകയും സിമിയൻ- എച്ച്ഐവി ആർഎൻഎ നെഗറ്റീവ് ആകുകയും ചെയ്തു. ഇതിനു വിപരീതമായി, 11/12 നിയന്ത്രണ മക്കാക്കുകൾക്ക് രോഗം ബാധിച്ചു, വൈറസ് ആർഎൻഎ കണ്ടെത്തുന്നതുവരെ 7 ഡി എക്ലിപ്സ് ആണെന്ന് കരുതുന്ന നാല് എക്സ്പോഷറുകളുടെ മീഡിയൻ. വാഗിനൽ ഫ്ലൂയിഡിലെ ടെനോഫോവിർ അളവുകളുമായി (ശരാശരി 1. 8 × 10 ) ng/ ml (പരിധി 1. 1 × 10 ) മുതൽ 6. 6 × 10 ) ng/ ml വരെയാണ്) ഗർഭാശയ ശ്വാസകോശ ലാഷ് സാമ്പിളുകളുടെ എക്സ് വിവോ ആന്റിവൈറൽ ആക്റ്റിവിറ്റിയുമായി സംരക്ഷണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ടിഡിഎഫ് ഐവിആറുകളുടെ കൂടുതൽ പുരോഗതിയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ ടോപ്പിക്കൽ ആന്റി റെട്രോവൈറലുകൾ നൽകുന്ന നീണ്ട മരുന്നുകൾ നൽകുന്ന ഉപകരണങ്ങൾ മനുഷ്യരിൽ എച്ച്ഐവിയുടെ ലൈംഗിക വ്യാപനം തടയുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായ ഉപകരണങ്ങളായിരിക്കാമെന്ന ആശയവും. |
43385013 | മമ്മറി എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകളിലും ബ്രെസ്റ്റ് കാൻസർ സെല്ലുകളിലും എപ്പിഥെലിയൽ-മെസെൻകൈമൽ ട്രാൻസിഷൻ (ഇഎംടി) സ്റ്റെം സെൽ സവിശേഷതകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്നും ക്ലൌഡിൻ കുറഞ്ഞ സ്തനാർബുദങ്ങളിൽ ഇഎംടി സവിശേഷതകളുടെ സാന്നിധ്യം അവയുടെ ഉത്ഭവം ബേസൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ വെളിപ്പെടുത്തുന്നുവെന്നും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, സാധാരണ ബേസൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ അന്തർലീനമായ ഒരു സ്വഭാവമാണോ ഇഎംടി എന്നും അവയുടെ എല്ലാ സ്റ്റെം സെൽ സ്വഭാവങ്ങളും നിലനിർത്തുന്നതിന് ഒരു മെസെൻകൈമൽ പോലുള്ള ഫിനോടൈപ്പ് ആവശ്യമാണോ എന്നും ഇനിയും നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. സാധാരണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ / പ്രോഗെനെറ്ററുകളുടെ മാതൃകകളായി ഞങ്ങൾ നോൺ-ട്യൂമറൊജെനിക് ബേസൽ സെൽ ലൈനുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും ഈ സെൽ ലൈനുകളിൽ ഒരു എപ്പിത്തീലിയൽ ഉപജനസംഖ്യ ("EpCAM +", എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ അഡെഷൻ മോളിക്യുൾ പോസിറ്റീവ് [EpCAM (((pos)) / CD49f (((ഉയർന്ന)) അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെന്നും അത് സ്വമേധയാ മെസെൻകൈമൽ പോലുള്ള കോശങ്ങൾ ("ഫൈബ്രോസ്", "EpCAM (((നെഗറ്റീവ്) / CD49f (((മെഡ് / ലോ)) ഇഎംടി വഴി സൃഷ്ടിക്കുന്നുവെന്നും തെളിയിക്കുന്നു. പ്രധാനമായും, പുനരുജ്ജീവന ശേഷി, ഉയർന്ന അൽഡെഹൈഡ് ഡിഹൈഡ്രോജനേസ് 1 പ്രവർത്തനം, ത്രിമാന അസിനി പോലുള്ള ഘടനകളുടെ രൂപീകരണം എന്നിവ പോലുള്ള സ്റ്റെം സെൽ / പ്രോഗെനെറ്റർ പ്രോപ്പർട്ടികൾ പ്രധാനമായും എപ്കാം + സെല്ലുകളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അതേസമയം ഫൈബ്രോകൾ ആക്രമണാത്മക സ്വഭാവവും മംമോസ്ഫിയർ രൂപീകരണ ശേഷിയും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലിംഗ് മെറ്റാ അനാലിസിസ് എപ്കാം + സെല്ലുകൾ ഒരു പ്രകാശ പൂർവ്വിക സമാനമായ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേൺ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് സ്ഥാപിച്ചു, അതേസമയം ഫൈബ്രോസ് സ്ട്രോമൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ ഏറ്റവും സമാനമാണ്, പക്ഷേ സ്റ്റെം സെല്ലുകളല്ല. കൂടാതെ, ഫൈബ്രോകൾ ഭാഗിക മയോഎപ്പിറ്റീലിയൽ സ്വഭാവങ്ങളും ക്ലോഡിൻ കുറഞ്ഞ സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളുമായി ശക്തമായ സാമ്യങ്ങളും പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. അവസാനമായി, സ്ലഗ്, സെബ് 1 ഇഎംടി-ഇൻഡ്യൂസറുകൾ യഥാക്രമം എപ്കാം+ സെല്ലുകളിലും ഫൈബ്രോസിലും പ്രകാശവ്യത്യാസത്തെ തടയുന്നതിലൂടെ മുന് ഗാമിയും മെസെൻകിമൽ പോലുള്ള ഫിനോടൈപ്പും നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, ട്യൂമർജെനിക് അല്ലാത്ത ബേസൽ സെൽ ലൈനുകൾക്ക് ഇഎംടിക്ക് അന്തർലീനമായ ശേഷിയുണ്ട്, പക്ഷേ മെസെൻകൈമൽ പോലുള്ള ഫിനോടൈപ്പ് ആഗോള സ്റ്റെം സെൽ / പ്രോഗെന്റർ സവിശേഷതകൾ നേടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, സാധാരണ ബേസൽ സെല്ലുകളിലും ക്ലോഡിൻ കുറഞ്ഞ സ്തനാർബുദങ്ങളിലും EMT അപൂർണ്ണമായ മയോഎപ്പിറ്റിലിയൽ വ്യത്യാസത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
43390777 | സിറ്റോസോളിക് ഘടകങ്ങളും അവയവകോശങ്ങളും ഇരട്ട മെംബ്രൻ ഘടനയിൽ ഉൾക്കൊള്ളുകയും നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയായ മാക്രോഓട്ടോഫാഗിയെ ഒരു പ്രത്യേക, മൾട്ടി-സ്റ്റേപ്പ് മെംബ്രൻ ട്രാൻസ്പോർട്ട് പ്രക്രിയയായി കാണാൻ കഴിയും. അതുപോലെ, ഇത് എക്സോസൈറ്റിക്, എൻഡോസൈറ്റിക് മെംബ്രൻ ട്രാഫിക് പാതകളുമായി മുറിക്കുന്നു. സെക്രട്ടറി, എൻഡോസൈറ്റിക് മെംബ്രൻ ട്രാഫിക് നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിരവധി റാബ് ജിടിപാസുകൾ ഓട്ടോഫാഗിയിൽ നിർണായകമോ സഹായകരമോ ആയ റോളുകൾ വഹിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. പ്രീ- ഓട്ടോഫാഗോസോമൽ ഐസൊലേഷൻ മെംബ്രന്റെ (അല്ലെങ്കിൽ ഫാഗോഫോറിന്റെ) ബയോജെനിസിസ് റാബ് 1 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ട്രാൻസ്-ഗോൾഗി അല്ലെങ്കിൽ എൻഡോസോമിൽ നിന്ന് ഓട്ടോഫാഗോസോം ജനറേഷന്റെ കാനോനിക്കൽ അല്ലാത്ത, Atg5/Atg7- സ്വതന്ത്രമായ ഒരു മോഡ് Rab9 ആവശ്യമാണ്. റാബ് 5, റാബ് 24, റാബ് 33, റാബ് 7 തുടങ്ങിയ മറ്റ് റാബുകൾ ഓട്ടോഫാഗോസോമൽ ഉത്ഭവത്തിന്റെയും പക്വതയുടെയും വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ ആവശ്യമാണെന്ന് അല്ലെങ്കിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മറ്റൊരു ചെറിയ GTPase, RalB, അടുത്തിടെ ഒരു അറിയപ്പെടുന്ന റാബ് ഇഫക്ടർ, എക്സോസിസ്റ്റ് കോംപ്ലക്സിന്റെ ഇടപെടലിലൂടെ ഒറ്റപ്പെടൽ മെംബ്രൻ രൂപീകരണവും പക്വതയും ഉളവാക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു. ഓട്ടോഫാഗിയിൽ റാബുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഇപ്പോൾ അറിയപ്പെടുന്നവ ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, ഭാവി കാഴ്ചപ്പാടുകളുള്ള വിശ്വസനീയമായ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
43534665 | ഓട്ടോഇമ്യൂൺ പ്രമേഹത്തിന്റെ രോഗകാരിത്വത്തിൽ IL- 10 ന്റെ പങ്ക് അമിതവണ്ണമില്ലാത്ത പ്രമേഹമുള്ള (NOD) എലികളിൽ വിലയിരുത്തി. ഈ പഠനങ്ങളില് പ്രമേഹത്തിന്റെ മൂന്നു പരാമീറ്ററുകളില് ഐഎല് - 10 ന്റെ പ്രഭാവം നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു: ഹൈപ്പര് ഗ്ലൈസീമിയയുടെ വികസനം, ഇൻസുലിറ്റിസ് വികസനം, ബീറ്റാ കോശങ്ങളില് നിന്നുള്ള ഇൻസുലിന് ഉല്പാദനം. ആദ്യകാല പരീക്ഷണങ്ങളിൽ രോഗം വികസിക്കുന്നതില് ആന്റിസൈറ്റോക്വിന് ആന്റിബോഡികളുടെ സ്വാധീനം പരിശോധിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മോണോക്ലോണല് ആന്റി- ഐഎഫ്എന് - ഗാമ ആന്റിബോഡി പെണ്ണ് നോഡ് എലികളില് ഹൈപ്പര് ഗ്ലൈസീമിയയുടെ സംഭവസാധ്യത വളരെ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം ആന്റി - ഐഎല് - 4, ഐഎല് - 5, ഐഎല് - 10 എന്നിവ ഫലപ്രദമായിരുന്നില്ല. തുടർന്നുള്ള പഠനങ്ങളില്, 9 - 10 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള നോഡുകള് ക്ക്, ഐഎല് - 10 എന്നറിയപ്പെടുന്ന ശക്തമായ ഒരു ഇൻഹിബിറ്റര്, TH1 T കോശങ്ങള് വഴി IFN- ഗാമ ഉല്പാദനത്തെ പ്രതിദിന ഉപചുറ്റൻ പ്രയോഗം രോഗം ആരംഭിക്കുന്നത് വൈകിപ്പിക്കുകയും പ്രമേഹത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. പാൻക്രിയാറ്റിക് ടിഷ്യുവിൽ നടത്തിയ ഹിസ്റ്റോപതോളജി, ഐഎൽ - 10 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ ഇൻസുലിറ്റിസിന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കുകയും ദ്വീപുകളുടെ കോശങ്ങളുടെ സെല്ലുലാർ അണുബാധ തടയുകയും ബീറ്റാ കോശങ്ങളുടെ സാധാരണ ഇൻസുലിൻ ഉത്പാദനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് ഒന്നിച്ചുനോക്കുമ്പോള് , ഐഎല് - 10 പ്രമേഹവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗകാരി ഉല്പാദനത്തെയും പുരോഗതിയെയും അടിച്ചമര് ത്തുന്നുവെന്നും ഈ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗത്തില് ഈ സൈറ്റോകൈനിന് ഒരു ചികിത്സാ പങ്ക് ഉണ്ടായിരിക്കാമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
43619625 | സജീവമായ ടി കോശങ്ങൾ പല ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റോജെനിക് സൈറ്റോകൈനുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, അവ റുമാറ്റോയിഡ് ആർത്രൈറ്റിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസ്ഥി നാശത്തിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റോജെനിസിസിലെ ടി സെല്ലുകളുടെ പങ്ക് അടുത്തിടെ വളരെയധികം ശ്രദ്ധ നേടിയെങ്കിലും, ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് രൂപീകരണത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലും ടി സെല്ലുകളുടെ സ്വാധീനം മോശമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ, ക്രോണിക് വീക്കം സജീവമാക്കിയ ടി കോശങ്ങൾ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ മെച്ചപ്പെട്ട അസ്ഥി വിറ്റുവരവിന് സംഭാവന നൽകുന്നു എന്ന അനുമാനം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. അസ്ഥി മജ്ജ സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളിലെ ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് പ്രവർത്തനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതും റൺക്സ് 2 നും ഓസ്റ്റിയോകാൽസിനുമായി mRNA യുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷനും ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നതും ടി കോശങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ടി സെൽ ഡെറിവേറ്റഡ് ഘടകങ്ങൾക്ക് അസ്ഥി മജ്ജ സ്ട്രോമൽ സെല്ലുകളുടെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് ഫെനോടൈപ്പിലേക്ക് വ്യത്യാസപ്പെടാൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ടെന്നാണ്. RANKL mRNA വളരെ ശുദ്ധീകരിച്ച അസ്ഥി മജ്ജ സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളിൽ ഏതെങ്കിലും സാഹചര്യത്തിൽ കണ്ടെത്താനായില്ല. ഇതിനു വിപരീതമായി, പ്രാഥമിക ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ RANKL ഘടകമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുകയും സജീവമാക്കിയ ടി സെൽ കണ്ടീഷനിംഗ് മീഡിയം ഉപയോഗിച്ച് മിതമായ തോതിൽ മാത്രമേ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുകയുള്ളൂ. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, അസ്ഥി മജ്ജ സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളും ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളും രണ്ടും റാങ്കിനായി mRNA പ്രകടിപ്പിച്ചു, ഇത് രണ്ട് സെൽ തരങ്ങളിലും സജീവമാക്കിയ ടി സെൽ കണ്ടീഷനിംഗ് മീഡിയം ശക്തമായി നിയന്ത്രിച്ചു. RANKL ഡെക്കോയ് റിസപ്റ്ററായ ഓസ്റ്റിയോപ്രോട്ടെജറിനു വേണ്ടി mRNA സജീവമായ ടി സെൽ കണ്ടീഷനിംഗ് മീഡിയം വഴി ക്രമീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഓസ്റ്റിയോപ്രോട്ടെജറിൻ എതിരാളി TNF- അനുബന്ധ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്-ഇൻഡ്യൂസിംഗ് ലിഗാൻഡിന്റെ ഒരേസമയം വർദ്ധനവ് അതിന്റെ തടസ്സകരമായ ഫലങ്ങൾ ലഘൂകരിക്കാം. നമ്മുടെ ഡാറ്റയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, ക്രോണിക് വീക്കം സമയത്ത്, ടി സെല്ലുകൾ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റോജെനിസിസിന്റെ നേരിട്ടുള്ള ഉത്തേജനം, ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റോജെനിക് സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ ഉത്പാദനം, കൂടാതെ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ ഉത്തേജനം എന്നിവയിലൂടെ അസ്ഥി വിറ്റുവരവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഒരു ഡ്യുവൽ സംവിധാനത്തിലൂടെ അസ്ഥി നഷ്ടം നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
43661837 | Wnt/beta-catenin സിഗ്നലിംഗിന് ഭ്രൂണ വികസനം, സ്റ്റെം സെൽ സ്വയം പുതുക്കൽ, കാൻസർ പുരോഗതി എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വൈവിധ്യമാർന്ന റോളുകൾ ഉണ്ട്. ഇവിടെ, ബീറ്റാ-കാറ്റെനിന്റെ സ്ഥിരമായ എക്സ്പ്രഷൻ മനുഷ്യ ഭ്രൂണത്തിന്റെ (hES) കോശങ്ങളുടെ സ്വയം പുതുക്കലിനെ ബാധിച്ചുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അതിനാൽ 80% വരെ hES കോശങ്ങൾ പ്രാഥമിക സ്ട്രീക്ക് (PS) / മെസോഡെർം മുന് ഗാമികളായി വികസിച്ചു, ഇത് ആദ്യകാല സസ്തനികളുടെ ഭ്രൂണവത്കരണത്തെ അനുസ്മരിപ്പിക്കുന്നു. പിഎസ് / മെസോഡെർം മുന് ഗാമികളുടെ രൂപീകരണം പ്രധാനമായും ബീറ്റാ- കാറ്റെനിന്റെ സഹകരണ പ്രവർത്തനത്തെ ആക്റ്റീവിൻ / നോഡൽ, ബിഎംപി സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ബിഎംപി സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നത് മെസോഡെർം ജനറേഷൻ പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കി, മുൻകാല പിഎസ് മുന് ഗാമികളിലേക്കുള്ള സെൽ വിധി മാറ്റം സൃഷ്ടിച്ചു. പിഐ 3-കിനേസ് / ആക്റ്റ്, പക്ഷേ എംഎപികെയല്ല, സിഗ്നലിംഗ് പാതയ്ക്ക് മുൻകാല പിഎസ് സവിശേഷതയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഉണ്ടായിരുന്നു, കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായി, ബീറ്റ-കാറ്റെനിൻ സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ. കൂടാതെ, ആക്റ്റിവിൻ/നോഡൽ, Wnt/ബീറ്റാ-കാറ്റെനിൻ സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവ മുൻകാല PS/എൻഡോഡെർമിന്റെ ഉൽപാദനവും സവിശേഷതയും സമന്വയിപ്പിച്ചു. എച്ച്ഇഎസ് കോശങ്ങളിലെ കാനോനിക്കൽ ഡബ്ല്യുഎൻടി / ബീറ്റാ-കാറ്റെനിൻ സിഗ്നലിംഗ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന നവജാത പിഎസിന്റെ സെൽ വിധി നിർവചിക്കുന്നത് ആക്റ്റീവിൻ / നോഡൽ, ബിഎംപി സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയുടെ സംഘടിത ബാലൻസ് ആണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യക്തമായി കാണിക്കുന്നു. |
43711341 | PPARgamma യുമായി ശാരീരികവും പ്രവർത്തനപരവുമായ ഇടപെടലുകൾ കാണിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോആക്റ്റിവേറ്ററുകളിൽ പ്രോട്ടീൻ അസറ്റൈൽ ട്രാൻസ്ഫെറസ് p300, പൊതുവായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സംവിധാനവുമായി ഇടപഴകുന്ന TRAP/ Mediator കോംപ്ലക്സ്, വളരെ നിയന്ത്രിത PGC- 1 ആൽഫ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. പിപിആർ ഗാമ-ഇന്ററാക്റ്റിംഗ് സബ് യൂണിറ്റ് ട്രാപ്പ് 220 വഴി പിജിസി -1 ആൽഫ നേരിട്ട് ട്രാപ്പ് / മീഡിയേറ്ററുമായി സംവദിക്കുകയും ഡിഎൻഎ ടെംപ്ലേറ്റുകളിൽ ട്രാപ്പ് / മീഡിയേറ്റർ ആശ്രിത പ്രവർത്തനം ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സ്വയം ഫലപ്രദമല്ലാത്തപ്പോൾ, പിപിആർഗാമയ്ക്ക് മറുപടിയായി പി 300- ആശ്രിത ഹിസ്റ്റോൺ അസറ്റിലേഷനും ക്രോമാറ്റിൻ ടെംപ്ലേറ്റുകളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും PGC- 1 ആൽഫ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വലിയതോതിൽ സ്വതന്ത്രമായ PPARgamma, p300, TRAP220 ഇടപെടൽ ഡൊമെയ്നുകൾ PGC- 1alpha എന്നിവയിലൂടെ ഇടപെടുന്നു, അതേസമയം p300, TRAP220 എന്നിവ PPARgamma യുടെ ഒരു പൊതു മേഖലയുമായി ലിഗാൻഡ്- ആശ്രിത ഇടപെടലുകൾ കാണിക്കുന്നു. ക്രോമാറ്റിൻ പുനർനിർമ്മാണത്തിലും പ്രീഇനിഷിറ്റേഷൻ കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരണത്തിലും (ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ) ഈ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതിനു പുറമേ, ഈ ഘട്ടങ്ങൾ ഏകോപിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഏകോപിതവും എന്നാൽ ചലനാത്മകവുമായ ഇടപെടലുകളിലൂടെ പിജിസി -1 ആൽഫയ്ക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഉണ്ടെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
43880096 | ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ, ഹൈപ്പോക്സിയ, ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് ക്ഷാമം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി സെല്ലുലാർ സമ്മർദ്ദങ്ങൾക്ക് മറുപടിയായി p53 ന്റെ സജീവമാക്കൽ സംഭവിക്കാം. അയോണിസിംഗ് റേഡിയേഷൻ (ഐആർ), റേഡിയോ-മിമിറ്റിക് മരുന്നുകൾ, അൾട്രാവയലറ്റ് ലൈറ്റ് (യുവി) എന്നിവയും മെഥൈൽ മീഥെയ്ൻ സൾഫോണേറ്റ് (എംഎംഎസ്) പോലുള്ള രാസവസ്തുക്കളും ഉൾപ്പെടെ നിരവധി ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ p53 സജീവമാക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സാധാരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പോളിപെപ്റ്റൈഡിന്റെ വളരെ കുറഞ്ഞ അർദ്ധായുസ് മൂലം p53 അളവ് കുറഞ്ഞ നിലയിലാണ് നിലനിർത്തുന്നത്. ഇതിനുപുറമെ, ഡിഎൻഎയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സജീവമാക്കുന്നതിലും താരതമ്യേന കാര്യക്ഷമമല്ലാത്ത ഒരു വലിയ നിഷ്ക്രിയ അവസ്ഥയിലാണ് p53 സാധാരണയായി നിലനിൽക്കുന്നത്. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് പ്രതികരണമായി p53 സജീവമാക്കുന്നത് അതിന്റെ അളവുകളിൽ പെട്ടെന്നുള്ള വർദ്ധനവും ഡിഎൻഎ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ സജീവമാക്കലിനെ ഇടപെടുന്നതിനുമുള്ള p53 ന്റെ വർദ്ധിച്ച കഴിവുമാണ്. ഇത് പല ജീനുകളുടെയും പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അവയുടെ ഉത്പന്നങ്ങൾ കോശചക്രം നിർത്തലാക്കുകയോ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ഈ നിയന്ത്രണം പ്രധാനമായും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ മൂലമാണ് സംഭവിക്കുന്നതെന്നും പി53 പോളിപെപ്റ്റൈഡിൽ ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ, ഡി-ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ, അസറ്റൈലേഷൻ ഇവന്റുകൾ തുടങ്ങിയവയാണ് സംഭവിക്കുന്നതെന്നും സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ, ഈ പരിഷ്കാരങ്ങളുടെ സ്വഭാവം, അവയെ കൊണ്ടുവരുന്ന എൻസൈമുകൾ, p53 പരിഷ്കരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ p53 സജീവമാക്കുന്നതിന് എങ്ങനെ കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
44048701 | പ്രാധാന്യം. അടിയന്തരമായ ഹെമറൽ ഫ്രാക്റ്ററുകളുള്ള ഭൂരിഭാഗം രോഗികളുടെയും ശസ്ത്രക്രിയയുടെ ആവശ്യകത വ്യക്തമല്ലെങ്കിലും അതിന്റെ ഉപയോഗം വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. ലക്ഷ്യം ശസ്ത്രക്രിയാ കഴുത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട പ്രോക്സിമൽ ഹെമെറസ് ഒടിവുകൾ ഉള്ള മുതിർന്നവരിലെ ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിയും ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയല്ലാത്ത ചികിത്സയും വിലയിരുത്തുക. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണം, പങ്കാളികൾ ഒരു പ്രായോഗിക, മൾട്ടിസെന്റർ, സമാന്തര-ഗ്രൂപ്പ്, ക്രമരഹിതമായ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണം, റാൻഡമിസേഷൻ പ്രകാരം ഹുമെറസ് വിലയിരുത്തൽ പ്രോക്സിമൽ ഫ്രാക്ചർ (PROFHER) പരീക്ഷണം, 16 വയസോ അതിൽ കൂടുതലോ പ്രായമുള്ള 250 രോഗികളെ (ശരാശരി പ്രായം, 66 വയസ്സ് [പരിധി, 24-92 വയസ്സ്]; 192 [77%] സ്ത്രീകളായിരുന്നു; 249 [99.6%] വെള്ളക്കാരായിരുന്നു) ശസ്ത്രക്രിയാ കഴുത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രോക്സിമൽ ഹുമെറസിന്റെ സ്ഥാനചലനമുള്ള ഒടിവു സഹിച്ചതിന് ശേഷം 3 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ 2008 സെപ്റ്റംബർ മുതൽ 2011 ഏപ്രിൽ വരെ യുകെയിലെ ദേശീയ ആരോഗ്യ സേവന ആശുപത്രികളുടെ 32 അക്യൂട്ട് ഓർത്തോപീഡിക് വകുപ്പുകളിൽ ഹാജരായവർ. രോഗികളെ 2 വര് ഷം (2013 ഏപ്രില് വരെ) നിരീക്ഷിച്ചു, 215 പേരുടെ നിരീക്ഷണ വിവരങ്ങള് പൂര് ണ്ണമായിരുന്നു. 231 രോഗികളുടെ (114 ശസ്ത്രക്രിയാ സംഘത്തിലും 117 ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിലും) ഡാറ്റ പ്രാഥമിക വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഇടപെടലുകൾ ഈ രീതികളിൽ പരിചയമുള്ള ശസ്ത്രക്രിയാ വിദഗ്ധരാണ് ഒടിവുകൾ പരിഹരിക്കുകയോ ഹുമെറൽ തല മാറ്റുകയോ ചെയ്തത്. ശസ്ത്രക്രിയാ രഹിത ചികിത്സയാണ് സ്ലിംഗ് ഇമ്മോബിലൈസേഷൻ. രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഔട്ട് പേഷ്യന്റ്, സമുദായ അധിഷ്ഠിത പുനരധിവാസം നൽകി. പ്രധാന ഫലങ്ങളും അളവുകളും പ്രാഥമിക ഫലം ഓക്സ്ഫോർഡ് ഷോൾഡർ സ്കോർ (റേഞ്ച്, 0- 48; ഉയർന്ന സ്കോറുകൾ മികച്ച ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു) 2 വർഷത്തെ കാലയളവിൽ വിലയിരുത്തി, 6, 12, 24 മാസങ്ങളിൽ വിലയിരുത്തലും ഡാറ്റ ശേഖരണവും. ഓക്സ്ഫഡ് ഷോൾഡർ സ്കോറിന് 5 പോയിന്റിന്റെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ക്ലിനിക്കല് പ്രാധാന്യമുള്ള വ്യത്യാസത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് സാമ്പിള് വലിപ്പം തീരുമാനിച്ചത്. ഹ്രസ്വ രൂപം 12 (SF-12), സങ്കീർണതകൾ, തുടർന്നുള്ള ചികിത്സ, മരണനിരക്ക് എന്നിവയായിരുന്നു സെക്കണ്ടറി ഔട്ട്മെന്റുകൾ. ഫലങ്ങള് ഓക് സ്ഫോർഡ് ഷോൾഡര് സ്കോറില് 2 വര് ഷത്തില് ശരാശരി ഗണ്യമായ ശരാശരി ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസമില്ലായിരുന്നു (39. 07 പോയിന്റ് ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിനും 38. 32 പോയിന്റ് നോൺ- ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിനും; 0. 75 പോയിന്റ് വ്യത്യാസം [95% CI, - 1. 33 മുതൽ 2. 84 പോയിന്റ് വരെ]; P = . ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിലെ ശസ്ത്രക്രിയയോ തോളിലെ ഒടിവുകളോ (30 രോഗികൾ ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിൽ vs 23 രോഗികൾ നോൺ- ശസ്ത്രക്രിയാ ഗ്രൂപ്പിൽ; P = . 28), തോളിൽ സെക്കണ്ടറി ശസ്ത്രക്രിയ ആവശ്യമുള്ള രോഗികൾ (11 രോഗികൾ ഇരു ഗ്രൂപ്പുകളിലും), തോളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചികിത്സയുടെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ പുതിയത് (7 രോഗികൾ vs 4 രോഗികൾ, യഥാക്രമം; P = . 58); രോഗികളുടെ മരണനിരക്ക് (9 രോഗികൾ vs 5 രോഗികൾ; P = . 27). ശസ്ത്രക്രിയാ സംഘത്തില് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷമുള്ള ആശുപത്രിവാസത്തില് പത്തു മെഡിക്കൽ സങ്കീർണതകൾ (2 ഹൃദയസംബന്ധമായ സംഭവങ്ങള് , 2 ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ സംഭവങ്ങള് , 2 ദഹനനാള സംബന്ധമായ സംഭവങ്ങള് , 4 മറ്റു സംഭവങ്ങള്) ഉണ്ടായി. ശസ്ത്രക്രിയാ കഴുത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട പ്രോക്സിമൽ ഹുമറൽ ഫ്രാക്ചറുകളുള്ള രോഗികളിൽ, ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയ്ക്കിടയിൽ രോഗി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളിൽ 2 വർഷത്തിലധികം കാലയളവിൽ ശസ്ത്രക്രിയാ ചികിത്സയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. ഈ ഫലങ്ങള് അടുത്തുള്ള ഹെമറസ് ഒടിവുകളുള്ള രോഗികളുടെ ശസ്ത്രക്രിയയുടെ പ്രവണതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നില്ല. കോം ഐഡന്റിഫയർ: ഐഎസ്ആർസിടിഎൻ 50850043. |
44264297 | ഒരു റാൻഡമിക് ട്രയലിൽ നേരിട്ട് താരതമ്യം ചെയ്യാത്ത, മറിച്ച് ഓരോ ചികിത്സയും മറ്റു ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തപ്പോൾ രണ്ട് ചികിത്സകളുടെയും ആപേക്ഷിക ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള രീതികൾ ഞാൻ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഈ നെറ്റ്വർക്ക് മെറ്റാ അനാലിസിസ് ടെക്നിക്കുകൾ ഏതെങ്കിലും ചികിത്സയുടെ ഫലത്തിൽ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി, വ്യത്യസ്ത ജോഡി ചികിത്സകളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളിൽ പൊരുത്തക്കേട് ( അസ്ഥിരത ) എന്നിവ കണക്കാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. അക്യൂട്ട് മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റിന് ചികിത്സ നൽകുന്ന രീതികളെക്കുറിച്ചുള്ള മെറ്റാ അനാലിസിസ് ചെയ്യുന്നതിന് ലീനിയർ മിക്സഡ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ലളിതമായ ഒരു വിലയിരുത്തൽ നടപടിക്രമം നൽകിയിട്ടുണ്ട്. |
44265107 | അമേരിക്കയില് കരൾ മാറ്റിവെക്കലിന് പ്രധാന കാരണം ക്രോണിക് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി ആണ്. ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് പകരാനുള്ള പ്രധാന കാരണമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്ന ഇൻട്രാവെനസ് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം ഏകദേശം 60% ആണ്. ലീവർ ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് ചെയ്ത രോഗികളുടെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെ യുണൈറ്റഡ് നെറ്റ്വർക്ക് ഓഫ് ഓർഗൻ ഷെയറിംഗ് (യുഎൻഒഎസ്) വിവരം പരിഗണിക്കുന്നില്ല. ലക്ഷ്യം ലഹരിപദാർത്ഥവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാനദണ്ഡങ്ങള് തിരിച്ചറിയുക, അതോടൊപ്പം മെത്തഡോണ് ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികള് ക്ക് രോഗലക്ഷണങ്ങള് കണ്ടെത്തുകയും അവയില് നിന്ന് മുക്തരാകുകയും ചെയ്യുക. 2000 മാർച്ചിലും ജൂണിലും നടത്തിയ ടെലിഫോൺ ഫോളോ-അപ്പ് ഉപയോഗിച്ച് യുഎസിലെ 97 മുതിർന്നവരുടെ കരൾ ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് പ്രോഗ്രാമുകളുടെ (യുഎൻഒഎസിന്റെ ഭാഗമായ) മെയിൽ സർവേ 2000 മാർച്ചിൽ നടന്നു. പ്രധാന ഫല നടപടികൾ ഫലങ്ങള് സർവേ നടത്തിയ 97 പ്രോഗ്രാമുകളില് 87 എണ്ണം (90%) പ്രതികരിച്ചു. മദ്യപാനത്തിന്റെയോ ഹെറോയിൻ ഉപയോഗത്തിന്റെയോ ചരിത്രമുള്ള അപേക്ഷകരെ എല്ലാവരും സ്വീകരിക്കുന്നു. പ്രതികരിക്കുന്ന പരിപാടികളിൽ 88 ശതമാനവും കുറഞ്ഞത് 6 മാസമെങ്കിലും മദ്യത്തിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കേണ്ടതാണ്; 83 ശതമാനവും നിയമവിരുദ്ധ മരുന്നുകളിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കേണ്ടതാണ്. 94 ശതമാനം ആളുകളും ആസക്തി ചികിത്സ ആവശ്യമുള്ളവരാണ്. 86% പേർ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ വിദഗ്ധരുടെ ഉപദേശം തേടുന്നു. മെത്തഡോൺ നിലനിർത്തൽ ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളെ 56% പ്രതികരിക്കുന്ന പ്രോഗ്രാമുകളാണ് സ്വീകരിക്കുന്നത്. മെത്തഡോൺ നിലനിർത്തൽ ചികിത്സയിലുള്ള 180 രോഗികൾക്ക് കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കൽ നടത്തിയതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഉപസംഹാരങ്ങള് മിക്ക കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കല് പരിപാടികളിലും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗം മൂലമുള്ള രോഗികള് ക്ക് വേണ്ടിയുള്ള നയങ്ങള് രൂപീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒപിയേറ്റ് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന ഒപിയേറ്റ് ആശ്രിത രോഗികള് ക്ക് ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് പരിപാടികളില് കുറവ് പ്രാതിനിധ്യം ഉള്ളതായി തോന്നുന്നു. കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കലിന് ഒപിയേറ്റ് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ ചികിത്സയുടെ പ്രതികൂല ഫലത്തെ കുറിച്ചുള്ള ചെറിയ തെളിവുകൾ കണ്ടെത്തി. എല്ലാ പരിപാടികളിലും 32% മെത്തഡോൺ നിർത്തലാക്കുന്ന നയങ്ങൾ ദീർഘകാല മാറ്റിസ്ഥാപന ചികിത്സകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല, മാത്രമല്ല മുമ്പ് സ്ഥിരതയുള്ള രോഗികളുടെ രോഗം വീണ്ടെടുക്കാൻ ഇത് കാരണമാകാം. |
Subsets and Splits