_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
37138639 | ഐകെ കെനാസ് കോംപ്ലക്സ് എൻഎഫ്-കപ്പാബി കാസ്കേഡിന്റെ പ്രധാന ഘടകമാണ്. ഇത് പ്രധാനമായും രണ്ട് കിനാസുകളായ (IKKalpha, IKKbeta) ഒരു നിയന്ത്രണ ഉപഘടകമായ NEMO/IKKgamma എന്നിവയിൽ നിന്നാണ് നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്. അധിക ഘടകങ്ങള് , താൽക്കാലികമായോ സ്ഥിരമായോ ഉണ്ടായിരിക്കാം, പക്ഷേ അവയുടെ സ്വഭാവം ഇപ്പോഴും അനിശ്ചിതത്വത്തിലാണ്. കൂടാതെ, സജീവമാക്കൽ സിഗ്നലിനെയും സെൽ തരത്തെയും ആശ്രയിച്ച് രണ്ട് പ്രത്യേക എൻഎഫ്- കപ്പാബി പാതകൾ നിലവിലുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കാനോനിക്കൽ (ഐകെകെബറ്റയെയും എൻഇഎംഒയെയും ആശ്രയിച്ച്) നോൺ- കാനോനിക്കൽ പാത (ഐകെകാൽഫയെ മാത്രം ആശ്രയിച്ച്). പ്രധാന ചോദ്യം, ഇപ്പോഴും ഭാഗികമായി മാത്രമേ ഉത്തരം ലഭിച്ചിട്ടുള്ളൂ, ഒരു എൻഎഫ്-കപ്പാബി ആക്റ്റിവേഷൻ സിഗ്നൽ എങ്ങനെ കിനേസ് ഉപഘടകങ്ങളുടെ ആക്റ്റിവേഷന് കാരണമാകുമെന്ന് മനസിലാക്കുക എന്നതാണ്, ഇത് അവരുടെ ടാർഗെറ്റുകൾ ഫോസ്ഫോറൈലേറ്റ് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുകയും ഒടുവിൽ എൻഎഫ്-കപ്പാബി ഡൈമറുകളുടെ ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കഴിഞ്ഞ പത്തു വർഷമായി ശേഖരിച്ച ജനിതക, ജൈവ രാസ, ഘടനാപരമായ വിവരങ്ങള് ഞാന് ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്യും. |
37164306 | എലിയുടെ ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെൽ (mESC) പ്ലൂറിപോറ്റൻസി സംവിധാനത്തിലെ ഒരു പ്രധാന സംഭവം ഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ, ഡൈമെറിസേഷൻ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറിന്റെയും ആക്റ്റിവേറ്ററിന്റെയും ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ എന്നിവയാണ്. ഒരു mESC ലൈനിലെ കോ-ചാപറോൺ Hsp70/Hsp90 ഓർഗാനിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (Hop) ന്റെ അളവ് അടിച്ചമർത്താൻ ഞങ്ങൾ RNAi ഉപയോഗിച്ചു. ഹംപ് നോക്ക്ഡൌൺ Stat3 mRNA ലെവലുകളിൽ 68% കുറവ് വരുത്തി, ലയിക്കുന്ന pYStat3 ലെവലുകൾ കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ Stat3 ന്റെ എക്സ്റ്റ്രാ ന്യൂക്ലിയർ ശേഖരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഹോപ്പിന്റെ പ്രധാന ബന്ധിത പങ്കാളിയായ Hsp90 mESC കളിൽ Stat3 ന്റെ ചെറിയ നോൺ- ന്യൂക്ലിയർ ഫ്രാക്ഷനുമായി സഹ-പ്രൊലോകലൈസ് ചെയ്തു, കൂടാതെ Stat3 ഉം Hop ഉം Hsp90 മായി സഹ-പ്രസീപിറ്റേറ്റ് ചെയ്തു. ഹാംപ് നോക്ക്ഡൌൺ നാനോഗ്, ഒക്റ്റ് 4 പ്രോട്ടീൻ അളവുകളെ ബാധിച്ചില്ല; എന്നിരുന്നാലും, നാനോഗ് എംആർഎൻഎ അളവ് കുറഞ്ഞു. ഹോപ്പിന്റെ അഭാവത്തിൽ, എം.ഇ.എസ്.സികൾക്ക് അവരുടെ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് കഴിവ് നഷ്ടപ്പെട്ടതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അടിത്തറ മെംബ്രണുള്ള ഭ്രൂണശരീരങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്താനുള്ള കഴിവ്. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സ്റ്റാറ്റ് 3 ന്റെ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷനും ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനും ഹോപ്പ് സുഗമമാക്കുന്നുവെന്നാണ്, ഇത് പ്ലൂറിപൊട്ടൻസി സിഗ്നലിംഗിൽ എച്ച്എസ്പി 70/ എച്ച്എസ്പി 90 ചാപെറോൺ ഹെറ്ററോ കോംപ്ലക്സ് സംവിധാനത്തിന് ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
37182501 | മനുഷ്യ ആന്റിബോഡി റെപ്പറ്റോറിയുടെ ഉത്പാദനത്തിന് രണ്ട് സംവിധാനങ്ങൾ കാരണമാകുന്നു; അസ്ഥി മജ്ജയിലെ ബി- സെൽ വികസനത്തിന്റെ ആദ്യഘട്ടങ്ങളിൽ V(D) J പുനർസംയോജനം, പക്വതയുള്ള ബി- സെല്ലുകളിൽ ആന്റിജനുമായി പ്രതികരിക്കുന്ന ഇമ്മ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ ജീനുകളുടെ സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷൻ. V(D) ജെൻ പുനസംയോജനം ജനിതകഭാഗങ്ങളുടെ ക്രമരഹിതമായ സംയോജനത്തിലൂടെയും ക്രമരഹിതമായ പോയിന്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും സൊമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനിലൂടെയും വൈവിധ്യമുണ്ടാക്കുന്നു. രോഗപ്രതിരോധ സംരക്ഷണത്തിന് ആവശ്യമായ ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ വൈവിധ്യവൽക്കരണത്തിന്റെ അളവ് നേടുന്നതിന് രണ്ടും ആവശ്യമാണ്: ഏതെങ്കിലും സംവിധാനത്തിലെ തകരാറുകൾ അണുബാധയ്ക്ക് കൂടുതൽ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആന്റിബോഡി റെപ്പര് ട്ടറിയില് വലിയ റാൻഡം വൈവിധ്യമുണ്ടാക്കുന്നതിന്റെ വിപരീതം ഓട്ടോ ആന്റിബോഡികളുടെ ഉല് പാദനമാണ്. സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി തടയുന്നതിനായി, സ്വയം ആന്റിബോഡികൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ബി സെല്ലുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് കർശനമായ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയാണ്, ഇത് സ്വയം ആന്റിബോഡികളുടെ പ്രത്യേകതയെ പരിഷ്കരിക്കുകയോ അത്തരം ആന്റിബോഡികൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളുടെ വിധി മാറ്റുകയോ ചെയ്യുന്നു. ബി- സെൽ സ്വയം സഹിഷ്ണുതയിലെ അസാധാരണതകൾ ധാരാളം സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ വൈകല്യങ്ങളുടെ കൃത്യമായ സ്വഭാവം നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരിലും സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള രോഗികളിലും സ്വയം പ്രതിപ്രവർത്തന ബി- സെൽ റെപ്പർട്ടറിയെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു. |
37204802 | ജുമോൻജി സി ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീൻ കുടുംബത്തിലെ അംഗമാണ് ജുമോൻജി സി ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ 6 (ജെഎംജെഡി 6). കുടുംബത്തിലെ മറ്റ് അംഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, JMJD6 ന്റെ സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനം ഇപ്പോഴും വ്യക്തമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, മാത്രമല്ല അതിന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനം ഇപ്പോഴും വലിയ തോതിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടാത്തതാണ്. ഇവിടെ നാം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത് JMJD6 ട്യൂമർ സപ്ലസറായ p53 യുമായി ശാരീരികമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. P53 ഹൈഡ്രോക്സിലേഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് JMJD6 ഒരു α- ketoglutarate- ഉം Fe ((II) - ആശ്രിത ലിസിലി ഹൈഡ്രോക്സിലേസായും പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. പി53 ഹൈഡ്രോക്സിലേറ്റ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ ആയി in vivo നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെന്നും പ്രധാനമായും പി53 ന്റെ ലിസിൻ 382 ൽ ഹൈഡ്രോക്സിലേഷൻ സംഭവിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. JMJD6 p53 അസറ്റിലേഷനെ എതിർക്കുന്നുവെന്നും, p53 നെ അതിന്റെ നെഗറ്റീവ് റെഗുലേറ്റർ MDMX യുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും, p53 ന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു. JMJD6 ന്റെ ക്ഷാമം p53 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും G1 ഘട്ടത്തിൽ കോശങ്ങളെ തടയുകയും സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ഡിഎൻഎയെ നശിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റ്-പ്രേരിതമായ സെൽ മരണത്തിന് കോശങ്ങളെ സംവേദനക്ഷമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രധാനമായി, JMJD6 ന്റെ തകർപ്പൻ p53- ആശ്രിത കോളൺ സെൽ പ്രോലിഫറേഷനും ട്യൂമർജെനെസും ഇൻ വിവോയെ അടിച്ചമർത്തുന്നു, കൂടാതെ പ്രധാനമായും, JMJD6 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ വിവിധ തരം മനുഷ്യ കാൻസറുകളിൽ പ്രത്യേകിച്ച് കോളൺ കാൻസറിൽ ഗണ്യമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഉയർന്ന ന്യൂക്ലിയർ JMJD6 പ്രോട്ടീൻ കോളൺ അഡെനോകാർസിനോമകളുടെ ആക്രമണാത്മക ക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവങ്ങളുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ p53-ന് ഒരു പുതിയ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ലേഷണൽ പരിഷ്ക്കരണം വെളിപ്പെടുത്തുകയും കൊളോൺ ക്യാൻസർ ആക്രമണാത്മകതയുടെ സാധ്യതയുള്ള ബയോ മാർക്കറായും കൊളോൺ ക്യാൻസർ ഇടപെടലിന്റെ സാധ്യതയുള്ള ടാർഗെറ്റായും JMJD6- ന്റെ പിന്തുടരലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
37207226 | ഹൃദയത്തിന് ഏറ്റവും വലിയ കലോറി ആവശ്യങ്ങളും ഏറ്റവും ശക്തമായ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (എഫ്.എ.എസ്.) ഓക്സീകരണവും ഉണ്ട്. അമിതവണ്ണവും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹവും പോലുള്ള രോഗാവസ്ഥകളിൽ, ഹൃദയത്തിന്റെ ആഗിരണം, ഓക്സിഡേഷൻ എന്നിവ സന്തുലിതമല്ല, ഹൃദയത്തിൽ ലിപിഡ് ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഹൃദയ ലിപ്പോടോക്സിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകും. ഹൃദയത്തിന് രക്തചംക്രമണത്തില് നിന്ന് എഫ്.എ. ലഭിക്കുന്നതിനും ട്രൈഗ് ലിസറൈഡുകളെ കോശത്തിനകത്ത് സംഭരിക്കുന്നതിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന പാതകളെക്കുറിച്ച് നാം ആദ്യം പരിശോധിക്കും. അധിക അളവിൽ ലിപിഡ് ശേഖരണം ഹൃദയ തകരാറിലാകുന്ന എലികളുടെ മാതൃകകളും ഈ വിഷബാധ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളും നാം വിവരിക്കും. അവസാനമായി, മനുഷ്യരിലെ ഹൃദ്രോഗവും ഹൃദ്രോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ചുരുക്കമായി വിവരിക്കാം. |
37256966 | മെലറ്റോണിൻ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ പ്ലീയോട്രോപിക് ഇഫക്റ്റുകളുള്ള വൈവിധ്യമാർന്ന ശാരീരിക സംഭവങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ചില ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് പ്രത്യേക മെലറ്റോണിൻ മെംബ്രൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രസക്തി നന്നായി സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സമീപനങ്ങളിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ പ്രകാരം, റിയോയിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അനാഥ റിസപ്റ്റർ ആൽഫ (ആർഒആർഎ) ആണവ മെലറ്റോണിൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഒരു ഇടനിലക്കാരനായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മെലറ്റോണിന് ഇടപെടുന്ന ഒരു പശ്ചാത്തല പ്രഭാവം ഒഴിവാക്കാൻ കഴിയില്ല, കൂടാതെ മെലറ്റോണിനും RORα യും തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള ഇടപെടലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ആവശ്യമാണ്. ഇവിടെ, RORα പ്രധാനമായും മനുഷ്യ ർകാറ്റ് ടി-സെൽ ന്യൂക്ലിയസിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നുവെന്നും അത് മെലറ്റോണിനുമായി സഹ-ഇമ്മ്യൂണോപ്രസീപ്റ്റേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റോകെമിസ്റ്ററി പഠനങ്ങള് മെലറ്റോണിന്റെയും RORα യുടെയും സഹ- സ്ഥാനം സ്ഥിരീകരിച്ചു. RORα ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്ന, ന്യൂക്ലിയർ RORα ലെവലുകളിൽ സമയ- ആശ്രിതമായി കുറയുന്നതിനെ മെലറ്റോണിൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, RORα Th17 ന്റെയും Treg കോശങ്ങളുടെയും പരസ്പര-ഒഴിവാക്കുന്ന തലമുറയിൽ ഉൾപ്പെട്ട ഒരു തന്മാത്രാ സ്വിച്ച് ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇവ രണ്ടും സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി അല്ലെങ്കിൽ അക്യൂട്ട് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് നിരസിക്കൽ പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ അവസ്ഥകളുടെ ദോഷം / സംരക്ഷണ സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ, RORα യുടെ സ്വാഭാവിക മോഡുലേറ്ററായി മെലറ്റോണിൻ തിരിച്ചറിയുന്നത് വിവിധ ക്ലിനിക്കൽ രോഗങ്ങളിൽ അതിശയകരമായ ചികിത്സാ സാധ്യത നൽകുന്നു. |
37296667 | ഫ്രീസ്ഡ്-ഡൌ പ്രക്രിയയില് പന്നികളുടെ ബീജത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി, പന്നികളുടെ ബീജത്തിന്റെ ക്രയോ- കൺസർവേഷന് വിജയകരമായ ട്രെഹലോസ് സാന്നിദ്ധ്യം പരിശോധിച്ചു. വിവിധ ട്രെഹലോസ് സാന്ദ്രതകളുള്ള (0, 25, 50, 100, 200 mmol/l) തണുപ്പിക്കൽ എക്സ്റ്റൻഡറിൽ വെറുമൊരു പന്നിയുടെ ബീജത്തിന്റെ ഫ്രീസ്-ഡീൽ ടോളറൻസ് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, ട്രെഹലോസിന്റെ ഒപ്റ്റിമൽ സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിക്കാൻ ശ്രമിച്ചു. നാം ബീജങ്ങളുടെ ചലനശേഷി, അക്രോസോം സമഗ്രത, മെംബ്രൻ സമഗ്രത, ക്രയോകാപ്സറ്റേഷൻ എന്നിവയെ പാരാമീറ്ററുകളായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. 100mmol/l ട്രെഹലോസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള എക്സ്റ്റൻസറുകളാണ് ഏറ്റവും മികച്ച ഫലം നൽകിയത്, മൊട്ടിലിറ്റി 49.89%, അക്രോസോം സമഗ്രത 66.52%, മെംബ്രൻ സമഗ്രത 44.61% എന്നീ മൂല്യങ്ങളോടെയാണ് ഫലം ലഭിച്ചത്. 200mmol/l ട്രെഹലോസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഫ്രീസ്-ഡൌൺ ടോളറൻസ് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. 100mmol/ l ട്രെഹലോസ് അടങ്ങിയ എക്സ്റ്റൻഡറിലൂടെ ലയിപ്പിച്ച ബീജത്തിന്റെ സിടിസി സ്കോർ കപ്പാസിറ്റേഷന് മുമ്പും ശേഷവും യഥാക്രമം 3. 68% ഉം 43. 82% ഉം ആയിരുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, ട്രെഹലോസ്, പന്നികളുടെ ബീജത്തിന് കൂടുതല് ക്രയോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ശേഷി നല് കും. ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ബേസിക് എക്സ്റ്റൻസറിലെ 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസ് സപ്ലിമെന്റേഷന് 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസോസോസോസോ സപ്ലിമെന്റേഷന് 100mmol/l സാന്ദ്രതയുള്ള ട്രെഹലോസോസോ സപ്ലിമെന്റേഷന് 100 |
37297740 | ഹാപ്ലോയിഡ് ക്രോമസോം നമ്പറിന്റെ ഒന്നിലധികം പകർപ്പുകൾ ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിയപ്പെടുന്ന പോളിപ്ലോയിഡി, സസ്യങ്ങളിലും, പ്രാണികളിലും, തന്മാത്രകളുടെ മുൻഗാമികളായ മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകൾ പോലുള്ള സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലും വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഈ കോശ തരങ്ങളിൽ പലതും മറ്റൊരു കോശചക്രത്തിലൂടെ ഉയർന്ന പ്ലോയിഡി കൈവരിക്കുന്നു. മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകൾ ഒരു എൻഡോമിറ്റോട്ടിക് സെൽ സൈക്കിളിൽ ഏർപ്പെടുന്നു, അതിൽ ഒരു എസ് ഘട്ടം ഒരു വിടവ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഈ സമയത്ത് കോശങ്ങൾ മിറ്റോസിസിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു, പക്ഷേ അനാഫേസ് ബി, സൈറ്റോകിനേസിസ് എന്നിവ ഒഴിവാക്കുന്നു. ഇവിടെ, ഈ സെൽ സൈക്കിളിലേക്കും മെഗാകാരിയോസൈറ്റുകളിലെ പോളിപ്ലോയിഡിയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന സംവിധാനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു, അതേസമയം ഉയർന്ന പ്ലോയിഡി കൈവരിക്കുന്ന മറ്റ് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ വിവരിച്ചവയുമായി അവ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, പോളിപ്ലോയിഡി പല ജീനുകളുടെയും ആവിഷ്കാരത്തിൽ ഒരു സംഘടിത മാറ്റവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അവയിൽ ചിലത് ഉയർന്ന പ്ലോയിഡി ഫലമായിരിക്കാം, അതിനാൽ ഒരു പുതിയ സെൽ ഫിസിയോളജിയുടെ നിർണ്ണായകമാണ്, മറ്റുള്ളവ പോളിപ്ലോയിഡൈസേഷന്റെ പ്രേരകങ്ങളാണ്. ഈ രണ്ടു ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ജീനുകളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ പഠനം നടത്താനാണ് ഭാവി പഠനങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നത്. |
37328025 | ഡിഎൻഎ സിന്തസിസ് പൂർത്തിയാക്കാനും ജനിതക അസ്ഥിരത കുറയ്ക്കാനും അനുവദിക്കുന്ന തരത്തിൽ കോശങ്ങൾ റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോർക്ക് പുരോഗതിയുടെ തടസ്സത്തെ നേരിടുന്നു. തടഞ്ഞ റെപ്ലിക്കേഷന്റെ പരിഹാരത്തിനുള്ള മോഡലുകളിൽ ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷൻ ഘടനകൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിനുള്ള ഫോർക്ക് റിഗ്രഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. മനുഷ്യന്റെ RecQ ഹെലികേസുകൾ WRN, BLM (യഥാക്രമം വെർണർ, ബ്ലൂം സിൻഡ്രോമുകളിൽ കുറവുള്ളവ) ജീനോമിക് സ്ഥിരത നിലനിർത്തുന്നതിന് നിർണായകമാണ്, കൂടാതെ റെപ്ലിക്കേഷൻ തടയലിന്റെ കൃത്യമായ പരിഹാരത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഈ ആശയത്തിന് അനുസൃതമായി, ചില ഡിഎൻഎ-നഷ്ടകരമായ ചികിത്സകൾക്ക് ശേഷം WRN, BLM എന്നിവ തടഞ്ഞ റെപ്ലിക്കേഷൻ സൈറ്റുകളിലേക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുകയും റെപ്ലിക്കേഷൻ, റീകോമ്പിനേഷൻ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളിൽ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇവിടെ നാം WRN, BLM എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു ഒരു പ്രത്യേക ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷൻ സബ്സ്ട്രേറ്റിൽ ഒരു റിഗ്രസ്ഡ് റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോർക്കിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. എടിപി ഹൈഡ്രോളിസിസ് ആവശ്യമുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ, ഡബ്ല്യുആർഎൻ, ബിഎൽഎം എന്നിവ ഈ ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷൻ സബ്സ്ട്രേറ്റ് പ്രാഥമികമായി നാല് സ്ട്രാൻഡഡ് റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോർക്ക് ഘടനയിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ഇത് ശാഖാ മൈഗ്രേഷൻ ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷനെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷൻ ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ RuvA WRN- ഉം BLM- നും ഇടയിലുള്ള പരിവർത്തന പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെ തടയുന്നു. പ്രധാനമായി, ഈ പരിവർത്തന ഉൽപന്നം അതിന്റെ പ്രധാന മകൾ സ്ട്രാൻഡ് ഡിഎൻഎ പോളിമറേസുകൾ എളുപ്പത്തിൽ നീട്ടിക്കൊണ്ട് ആവർത്തിക്കാൻ അനുയോജ്യമാണ്. കൂടാതെ, ഈ ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷനിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതും കുറഞ്ഞ MgCl ((2) സാന്ദ്രതയിൽ മികച്ചതാണ്, ഇത് WRN ഉം BLM ഉം ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷനുകളുടെ ചതുരാകൃതിയിലുള്ള (തുറന്ന) രൂപരേഖയിൽ മുൻഗണന നൽകുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഫോർക്ക് റിഗ്രഷൻ സംഭവങ്ങൾക്ക് ശേഷം, ഫോർക്ക് തടസ്സം മറികടക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിന് WRN അല്ലെങ്കിൽ BLM ന് പ്രവർത്തനപരമായ റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോർക്കുകൾ പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. WRN- ഉം BLM- യും കുറവുള്ള കോശങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫിനോടൈപ്പുകളുമായി അത്തരം ഒരു പ്രവർത്തനം വളരെ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. |
37362689 | ഉയർന്ന യൂക്കറിയോട്ടുകളിലെ വിവിധ സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന എടിപി സാധാരണയായി ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നത് അഞ്ച് മൾട്ടിമെറിക് പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളാണ് (ഐ-വി) ആന്തരിക മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രനിൽ ഉൾച്ചേർത്തിരിക്കുന്നു, ഇത് ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ (ഒക്സ്ഫോസ്) എന്നറിയപ്പെടുന്ന പ്രക്രിയയിലാണ്. മിക്ക ശരീരശാസ്ത്രപരമായ അവസ്ഥകളിലും ഊർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നത് ജൈവ ഊർജ്ജ ആവശ്യകതയിലെ സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളെ നേരിടാനുള്ള ഓക്സ്പോസിന്റെ കഴിവിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ചെയ്യാനുള്ള വിട്ടുമാറാത്ത പരാജയം മനുഷ്യ രോഗത്തിന്റെ ഒരു സാധാരണ കാരണമാണ്. കോംപ്ലക്സ് II ഒഴികെ, ഓക്സ്പോസ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഘടനാപരമായ ഉപഘടകങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയർ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീനോമുകൾ എന്നിവയിൽ എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു. രണ്ട് ജീനോമുകളുടെ ഭൌതിക വേർതിരിവ്, ഫങ്ഷണൽ ഹോളോഎൻസൈം കോംപ്ലക്സുകൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കാൻ 13 മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ എൻകോഡ് ചെയ്ത പോളിപെപ്റ്റൈഡുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രസക്തമായ ന്യൂക്ലിയർ എൻകോഡ് ചെയ്ത പങ്കാളികളുമായി ഏകോപിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്. സങ്കീർണ്ണമായ ബയോജെനിസിസ് വളരെ ക്രമപ്പെടുത്തിയ പ്രക്രിയയാണ്, കൂടാതെ വ്യക്തിഗത ഓക്സ്പോസ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ അസംബ്ലിയിലെ വ്യത്യസ്ത ഘട്ടങ്ങളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന നിരവധി ന്യൂക്ലിയർ എൻകോഡ് ചെയ്ത ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. |
37424881 | ലക്ഷ്യം ഹൊമൊസിസ്റ്റീനിന്റെ ഉപാപചയ പ്രക്രിയയിലെ പ്രധാനപ്പെട്ട രണ്ട് നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങളാണ് ഫോലേറ്റ്, വിറ്റാമിൻ ബി 12 എന്നിവ. ഇത് അഥെറോത്രോംബോട്ടിക് സംഭവങ്ങളുടെ അപകട ഘടകമാണ്. കുറഞ്ഞ ഫോളേറ്റ് ഉപഭോഗം അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ പ്ലാസ്മ ഫോലേറ്റ് സാന്ദ്രത എന്നിവ സ്ട്രോക്ക് സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മുമ്പത്തെ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, സ്ട്രോക്ക് സാധ്യതയെ കുറിച്ചുള്ള ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റേഷൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഹോമോസിസ്റ്റീൻ കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ ഫലത്തിൽ വൈരുദ്ധ്യമുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ അവതരിപ്പിച്ചു. ഹൊമൊസിസ്റ്റെയിൻ കുറയ്ക്കുന്നതിലും സ്ട്രോക്ക് സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിലും ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ ഫലത്തെ വ്യത്യസ്ത ഫോളൈറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണ നിലകൾ എങ്ങനെ ബാധിക്കുമെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി പ്രസക്തമായ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തുക എന്നതായിരുന്നു ഈ അവലോകനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. ഡിസൈന് ഔപചാരിക സാഹിത്യ തിരയലിലൂടെ പ്രസക്തമായ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഫോലേറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണ നില അനുസരിച്ച് സബ് ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ഹൊമൊസിസ്റ്റീൻ കുറവ് താരതമ്യം ചെയ്തു. ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റേഷനും സ്ട്രോക്ക് റിസ്കും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളുള്ള ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യതകൾ ഒരു അളവുകോലായി ഉപയോഗിച്ചു. മെറ്റാ അനാലിസിസ് പതിന്നാലു റാൻഡമിക് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളും, ആകെ 39, 420 രോഗികളെയും ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഫോളേറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണം ഇല്ലാത്ത ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലും, ഫോളേറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണം ഉള്ളവരും, ഭാഗികമായ ഫോളേറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണം ഉള്ളവരും, യഥാക്രമം 26. 99 (sd 1. 91) %, 18. 38 (sd 3. 82) %, 21. 30 (sd 1. 98) % എന്നിങ്ങനെയാണ് ഹോമോസിസ്റ്റീൻ കുറച്ചത്. ഫോലേറ്റ് സമ്പുഷ്ടീകരണം ഉള്ളതും അല്ലാത്തതുമായ ഉപഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസം നിരീക്ഷിച്ചു (P=0· 05). ഫോളേറ്റ് ബലപ്പെടുത്തൽ ഇല്ലാത്ത ഉപഗ്രൂപ്പിൽ സ്ട്രോക്കിന്റെ ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യത 0. 88 (95% ഐസി 0. 77, 1. 00, പി = 0. 05) ആയിരുന്നു, ഫോളേറ്റ് ബലപ്പെടുത്തൽ ഉള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിൽ 0. 94 (95% ഐസി 0. 58, 1. 54, പി = 0. 82) ആയിരുന്നു, ഭാഗികമായ ഫോളേറ്റ് ബലപ്പെടുത്തൽ ഉള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിൽ 0. 91 (95% ഐസി 0. 82, 1. 01, പി = 0. 09) ആയിരുന്നു. ഫോളിക് ആസിഡ് സപ്ലിമെന്റേഷന് ഫോളിക് ആസിഡ് സമ്പുഷ്ടീകരണം ഇല്ലാത്ത പ്രദേശങ്ങളിലെ സ്ട്രോക്ക് തടയുന്നതിൽ ഒരു ചെറിയ പ്രയോജനം ഉണ്ടായിരിക്കാം. |
37437064 | മെസെൻകൈമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എംഎസ്സി) കോശങ്ങൾ തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്നു. ഈ വൈവിധ്യവത്കരണം ദാതാക്കളുടെ ഇടയിലും ടിഷ്യു സ്രോതസ്സുകളുടെ ഇടയിലും സെൽ ജനസംഖ്യയ്ക്കുള്ളിലും പ്രകടമാണ്. ഈ വ്യാപകമായ വ്യതിയാനം പുനരുജ്ജീവന പ്രയോഗങ്ങളിൽ എംഎസ്സി ഉപയോഗം സങ്കീർണ്ണമാക്കുകയും അവയുടെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. മിക്ക പരമ്പരാഗത പരിശോധനകളും എംഎസ്സി സ്വഭാവങ്ങളെ മൊത്തത്തിൽ അളക്കുന്നു, തത്ഫലമായി, ഈ സെൽ-ടു-സെൽ വ്യതിയാനം മറയ്ക്കുന്നു. സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ ക്ലോണൽ എംഎസ്സി ജനസംഖ്യകൾക്കിടയിലും അവയ്ക്കുള്ളിൽ വ്യാപകമായ വ്യതിയാനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. എപ്പിജെനിറ്റിക്, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോമിക്, പ്രോട്ടോമിക് സ്റ്റാറ്റസ്), ബയോഫിസിക്കൽ പ്രോപ്പർട്ടികൾ എന്നിവയും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ വ്യതിയാനങ്ങളുടെ ഉത്ഭവം ഇനിയും വ്യക്തമാക്കിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഇൻ വിവോ മൈക്രോ-അനാറ്റോമിക് ഹെറ്ററോജെനിസിറ്റി, എപിജെനിറ്റിക് ബിസ്റ്റബിലിറ്റി, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഏറ്റക്കുറച്ചിലുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ. MSC ജീനുകളുടെയും പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെയും ഒറ്റ സെൽ വിശകലനത്തിനുള്ള പുതിയ ഉപകരണങ്ങൾ ഈ കോശങ്ങൾക്കിടയിലെ ഒറ്റ സെൽ വ്യതിയാനത്തിന്റെ സംവിധാനങ്ങളെയും പ്രത്യാഘാതങ്ങളെയും കുറിച്ച് കൂടുതൽ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുകയും ടിഷ്യു എഞ്ചിനീയറിംഗിലും പുനരുജ്ജീവന മെഡിസിൻ ആപ്ലിക്കേഷനുകളിലും MSC- കളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോജനം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും. ഈ അവലോകനം MSC വൈവിധ്യത്തിന്റ സാന്നിധ്യം കാണിക്കുന്ന വശങ്ങളെ വിവരിക്കുന്നു, ഈ വൈവിധ്യത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ചില അറിയപ്പെടുന്ന സംവിധാനങ്ങളെ നിർവചിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ സവിശേഷമായ സെൽ തരത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ കൂടുതൽ പരിഷ്കരിക്കാനും ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗം മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയുന്ന പുതിയ സാങ്കേതികവിദ്യകളെ ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. |
37450671 | അൽഷിമേഴ്സ് രോഗത്തിന്റെ പ്രോട്ടീൻ ഘടകം അമിലോയിഡ് [ന്യൂറോ ഫൈബ്രില്ലറി ടാംഗിൾസ് (എൻഎഫ്ടി), അമിലോയിഡ് പ്ലാക്ക് കോർ, കോംഗോഫിലിക് ആൻജിയോപ്പതി] 4 കെഡി (എ 4 മോണോമർ) സബ് യൂണിറ്റ് പിണ്ഡമുള്ള ഒരു സംയോജിത പോളിപെപ്റ്റൈഡാണ്. എൻ-ടെർമിനൽ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി അളവിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, അമിലോയിഡ് ആദ്യം ന്യൂറോണിലും പിന്നീട് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ സ്പേസിലും നിക്ഷേപിക്കപ്പെടുന്നു. സിന്തറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകളോട് എതിർത്തു വളർന്ന ആന്റിസെറ ഉപയോഗിച്ച്, A4 ന്റെ N ടെർമിനസിൽ (അവശിഷ്ടങ്ങൾ 1-11) ന്യൂറോഫൈബ്രില്ലറി ടാംഗിളുകൾക്കുള്ള ഒരു എപ്പിറ്റോപ്പ് അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെന്നും തന്മാത്രയുടെ ആന്തരിക മേഖലയിൽ (അവശിഷ്ടങ്ങൾ 11-23) പ്ലാക്ക് കോർസുകൾക്കും വാസ്കുലർ അമിലോയിഡിനും ഒരു എപ്പിറ്റോപ്പ് അടങ്ങിയിട്ടുണ്ടെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അമിലോയിഡിന്റെ പ്രോട്ടീൻ അല്ലാത്ത ഘടകം (അലുമിനിയം സിലിക്കേറ്റ്) അഗ്രഗേറ്റഡ് അമിലോയിഡ് പ്രോട്ടീന്റെ നിക്ഷേപത്തിനോ വർദ്ധനവിനോ (സാധ്യമായ സ്വയം-പ്രതിനിധീകരണം) അടിസ്ഥാനമായിരിക്കാം. അൽഷിമേഴ്സ് രോഗത്തിന്റെ അമിലോയിഡ് സബ് യൂണിറ്റ് വലുപ്പത്തിലും ഘടനയിലും എന്നാൽ ക്രമത്തിലല്ല സ്ക്രാപ്പി-അസോസിയേറ്റഡ് ഫിബ്രില്ലിനും അതിന്റെ ഘടക പോളിപെപ്റ്റൈഡുകൾക്കും സമാനമാണ്. സാധാരണ ന്യൂറോഫിലമെന്റുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന ഘടകങ്ങളുമായി എൻഎഫ്ടിയുടെ ശ്രേണിയും ഘടനയും യോജിക്കുന്നില്ല. |
37480103 | ഗർഭകാലത്ത്, സെറം ലെവലിൽ ഈസ്ട്രജൻ, പ്രോജെസ്റ്ററോൺ, മറ്റു ഹോർമോണുകൾ എന്നിവയുടെ അളവ് ജീവിതത്തിന്റെ മറ്റു കാലഘട്ടങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് വളരെ കൂടുതലാണ് . ഗര് ഭകാല ഹോർമോണുകള് പ്രധാനമായും പ്ലാസന്റയില് ഉല് പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ പ്ലാസന്റല് വൈകല്യത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങള് ഗര് ഭകാലത്ത് ഹോർമോണ് എക്സ്പോഷറിന്റെ പരോക്ഷ അടയാളങ്ങളായി നിലകൊള്ളും. ഗര് ഭകാലത്ത്, ഈ മാർക്കറുകൾ അമ്മയില് പിന്നീട് ഉണ്ടാകുന്ന സ്തനാര്ബുദ സാധ്യതയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല. ലക്ഷ്യങ്ങള് ഹോർമോണുകളുടെ പരോക്ഷമായ അടയാളങ്ങള് , ഉദാ. പ്ലാസന്റ ഭാരം, ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ മറ്റു പ്രത്യേകതകൾ എന്നിവയ്ക്കും, മാതൃഗര് ഭാശന കാൻസർ വരാനുള്ള സാധ്യതയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുക. ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള കോഹോര് ട്ട് പഠനം സ്വീഡിഷ് ജനന രജിസ്റ്റര് , സ്വീഡിഷ് കാൻസർ രജിസ്റ്റര് , സ്വീഡിഷ് മരണകാരണ രജിസ്റ്റര് , സ്വീഡിഷ് ജനസംഖ്യാ രജിസ്റ്റര് എന്നിവയില് നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചാണ് നടത്തിയത്. 1982 നും 1989 നും ഇടയില് സിംഗിൾ ടൺ പ്രസവിച്ച സ്വീഡിഷ് ജനന രജിസ്റ്ററിലെ സ്ത്രീകൾ, ജനന തീയതിയും ഗർഭകാല പ്രായവും സംബന്ധിച്ച പൂർണ്ണ വിവരങ്ങളോടെ. സ്തനാര്ബുദം, മരണം, അല്ലെങ്കിൽ തുടര് ച്ചയുള്ള നിരീക്ഷണം എന്നിവയുടെ അവസാനം വരെ (2001 ഡിസംബർ 31) സ്ത്രീകളെ നിരീക്ഷിച്ചു. കോക്സ് അനുപാത അപകട മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഹോർമോൺ എക്സ്പോഷറും സ്തനാർബുദ സാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. പ്രധാന ഫലങ്ങള് ആക്രമണാത്മക സ്തന കാൻസറിന്റെ സംഭവം 2001 വരെ തുടര് ച്ചയായി 314,019 സ്ത്രീകളില് 2216 (0. 7%) പേര് ക്ക് മുലയൂട്ടല് കാന് സര് ബാധിച്ചു. തുടർച്ചയായി 2 ഗർഭധാരണങ്ങളില് 500 ഗ്രാമില് കുറവ് തൂക്കമുള്ള പ്ലാസന്റ ഉള്ള സ്ത്രീകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള്, ആദ്യത്തെ ഗര്ഭധാരണത്തില് 500 - 699 ഗ്രാമും രണ്ടാമത്തെ ഗര്ഭധാരണത്തില് കുറഞ്ഞത് 700 ഗ്രാമും (അല്ലെങ്കില് തിരിച്ചും) പ്ലാസന്റ ഉള്ള സ്ത്രീകളില് (അപകട അനുപാതം, 1.82; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 1. 07- 3. 08) സ്തനാര്ബുദ സാധ്യത കൂടുതലാണ്, കൂടാതെ രണ്ട് ഗര്ഭധാരണങ്ങളില് കുറഞ്ഞത് 700 ഗ്രാം തൂക്കമുള്ള പ്ലാസന്റ ഉള്ള സ്ത്രീകളില് (അപകട അനുപാതം, 2. 05; 95% CI, 1. 156- 3. 4) ഇതേ റിസ്ക് ഇരട്ടിയായി. തുടർച്ചയായി 2 പ്രസവങ്ങളിൽ ഉയർന്ന ജനന ഭാരം (> അല്ലെങ്കിൽ = 4000 g) സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ പ്ലാസന്റ ഭാരം, മറ്റ് കോവാരിയേറ്റുകൾ എന്നിവ ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം (കണക്കാക്കിയ അപകടസാധ്യത അനുപാതം, 1. 10; 95% ഐഐ, 0. 76 - 1.59). പ്ലാസന്റ ഭാരം അമ്മയുടെ സ്തനാർബുദ സാധ്യതയുമായി നല്ല ബന്ധം പുലർത്തുന്നു. ഗര് ഭകാല ഹോർമോണുകള് പിന്നീട് മാതൃ സ്തനാര്ബുദ സാധ്യതയില് പ്രധാനപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങള് വരുത്തുന്നു എന്ന അനുമാനത്തിന് ഈ ഫലങ്ങള് കൂടുതല് പിന്തുണ നല് കുന്നു. |
37488367 | ലക്ഷ്യം ശ്രദ്ധ കുറവുള്ള ഹൈപ്പർ ആക്ടിവിറ്റി ഡിസോർഡറിന് (എഡിഎച്ച്ഡി) എതിരായ അനന്തരാവകാശവും തുടർച്ചയായ സമീപനങ്ങളും അന്വേഷിക്കുക, വലിയ തോതിലുള്ള ഇരട്ട സാമ്പിൾ ഉപയോഗിച്ച്. രീതി ഓസ്ട്രേലിയൻ നാഷണൽ ഹെൽത്ത് ആന്റ് മെഡിക്കൽ റിസർച്ച് കൌൺസിൽ ട്വിൻ രജിസ്ട്രിയിൽ നിന്നും 4 മുതൽ 12 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ള ഇരട്ടകളെയും സഹോദരങ്ങളെയും ഉള്ള 1,938 കുടുംബങ്ങളുടെ ഒരു സംഘം, ഡിഎസ്എം-III-ആർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മാതൃ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ ഉപയോഗിച്ച് എഡിഎച്ച്ഡിയെ വിലയിരുത്തി. മോണോസ്യഗോട്ടസ്, ഡിസ്യഗോട്ടസ് ഇരട്ടകളിലും സഹോദരങ്ങളിലും പ്രോബാൻഡ്വൈസ് കോണ് കോർഡന് സ് നിരക്കുകളും പരസ്പരബന്ധങ്ങളും കണക്കാക്കി, ഡി ഫ്രീസ്, ഫുൾക്കർ റിഗ്രഷൻ ടെക്നിക് ഉപയോഗിച്ച് പാരമ്പര്യപരത പരിശോധിച്ചു. ഫലം 0.75 മുതൽ 0.91 വരെയുള്ള ഒരു ഇടുങ്ങിയ (അഡിറ്റീവ്) പാരമ്പര്യമുണ്ടായിരുന്നു, അത് കുടുംബബന്ധങ്ങളിലും (ഇരട്ടകൾ, സഹോദരങ്ങൾ, ഇരട്ടകൾ) എഡിഎച്ച്ഡിയുടെ നിർവചനങ്ങളിലും ഒരു തുടർച്ചയുടെ ഭാഗമായി അല്ലെങ്കിൽ വിവിധ ലക്ഷണങ്ങളുള്ള ഒരു തകരാറായി ശക്തമായിരുന്നു. കൂട്ടിച്ചേർക്കലല്ലാത്ത ജനിതക വ്യതിയാനത്തിനോ കുടുംബ പരിസ്ഥിതി ഫലങ്ങൾ പങ്കുവയ്ക്കുന്നതിനോ തെളിവുകളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എ.ഡി.എച്ച്.ഡിയെ ഒരു പ്രത്യേക രോഗമായി കാണാതെ, ജനിതകമായി ജനസംഖ്യയില് വ്യത്യാസമുള്ള ഒരു പെരുമാറ്റത്തിന്റെ തീവ്രതയായി കാണുകയാണ് നല്ലത്. ഇത് എഡിഎച്ച്ഡിയുടെ വർഗ്ഗീകരണത്തിനും ഈ സ്വഭാവത്തിന് ജനിതകങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും അതുപോലെ തന്നെ രോഗനിർണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കും പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. |
37549932 | അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെതിരെ പ്രതിരോധം, പലപ്പോഴും ആന്റി അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ അമിതപ്രകടനത്തിലൂടെ നേടുന്നു, ഇത് സാധാരണമാണ്, ഒരുപക്ഷേ കാൻസറിന്റെ ഉത്ഭവത്തിൽ ഇത് ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ട്യൂമർ പരിപാലനത്തിന് അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് വൈകല്യങ്ങൾ അനിവാര്യമാണോ എന്ന് ഉറപ്പില്ല. ഇത് പരീക്ഷിക്കാന്, ഞങ്ങള് ഒരു വ്യവസ്ഥിത ബിസിഎല് - 2 ജനിതകവും ഘടകമായ സി-മൈക്കും പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന എലികളെ സൃഷ്ടിച്ചു. അവയില് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ വികസിക്കുന്നു. BCL- 2 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് രക്താർബുദ കോശങ്ങളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള നഷ്ടവും ഗണ്യമായി നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന അതിജീവനവും നൽകി, ഇത് BCL- 2 നെ കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു യുക്തിസഹമായ ലക്ഷ്യമായി formal ദ്യോഗികമായി സാധൂകരിക്കുന്നു. ഈ ഒരൊറ്റ തന്മാത്രയുടെ നഷ്ടം മറ്റ് ഓങ്കോജെനിക് സംഭവങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യമോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരുപക്ഷേ ആട്രിബ്യൂട്ടബിൾ ആയതോ ആയ സെൽ മരണത്തിന് കാരണമായി. ഇത് പൊതുവായ ഒരു മാതൃകയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതിൽ കാൻസറിന് അന്തർലീനമായ അപാകതകൾ ടോണിക് ഡെത്ത് സിഗ്നലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു, ആവശ്യമായ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് തകരാറുകൾക്ക് എതിരല്ലെങ്കിൽ സെൽ കൊല്ലപ്പെടും. |
37583120 | ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മധ്യവയസ്സിലെ ബി.എം.ഐ. കൂടുതലായാല് പ്രധാനമായും ഫ്രോണ്ടല് ലോബില് ന്യൂറണല് , മൈലിന് അസാധാരണതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഫ്രോണ്ടൽ ലോബുകളിലെ വെളുത്ത പദാർത്ഥം മറ്റ് ലോബുകളേക്കാൾ വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ഫലങ്ങളോട് കൂടുതൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിനാൽ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള അഡിപ്പോസിറ്റി ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. പ്രായമാകുമ്പോൾ ഉണ്ടാകുന്ന അൽഷിമേഴ് സ് പോലുള്ള രോഗങ്ങൾ ലക്ഷ്യം പ്രായപൂർത്തിയായവരില് അമിതവണ്ണവും അമിതഭാരവും ഉണ്ടാകുന്നത് പിന്നീട് ജീവിതത്തിൽ ഡിമെൻഷ്യ, പ്രത്യേകിച്ച് അല് ജൈമര് രോഗം എന്നിവ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് . അവ കോഗ്നിറ്റീവ് ഡിസ്ഫങ്ഷനും തലച്ചോറിന്റെ ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രോട്ടോൺ മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പിക്ക് തലച്ചോറിന്റെ ന്യൂറണൽ, ഗ്ലിയൽ ഘടകങ്ങൾ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാനും തലച്ചോറിന്റെ അപചയത്തിനും വൈജ്ഞാനിക മാറ്റങ്ങൾക്കും കാരണമായ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളെ ചൂണ്ടിക്കാണിക്കാനും കഴിയുമെങ്കിലും, കൊഴുപ്പും തലച്ചോറിലെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഇതുവരെ സ്പെക്ട്രോസ്കോപിക് പഠനങ്ങളൊന്നും വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. മറ്റൊരു പഠനത്തിനായി നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളായി സ്കാൻ ചെയ്ത 50 ആരോഗ്യമുള്ള മധ്യവയസ്കരായ പങ്കാളികളിൽ (ശരാശരി പ്രായം, 41.7 +/- 8.5 വയസ്സ്; 17 സ്ത്രീകൾ) നിന്നുള്ള മാഗ് നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ്, പ്രോട്ടോൺ മാഗ് നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപിക് ഇമേജിംഗ് ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് പ്രായം, ലിംഗഭേദം എന്നിവയുടെ ക്രമീകരണത്തിനു ശേഷം, ശരീരഭാരത്തിന്റെ സൂചിക (ബി. എം. ഐ.) കൂടുതലുള്ളവഃ (1) ഫ്രോണ്ടല് (p = 0. 001), പാരിയറ്റല് (p = 0. 006), ടോമ്പറല് (p = 0. 008) വെളുത്ത പദാര് ഥങ്ങളില് N- അസറ്റൈലാസ്പാര്ടേറ്റിന്റെ (ന്യൂറണല് സജീവതയുടെ സ്പെക്ട്രോസ്കോപിക് മാർക്കര്) താഴ്ന്ന സാന്ദ്രത; (2) ഫ്രോണ്ടല് ഗ്രേ പദാര് ഥത്തില് N- അസറ്റൈലാസ്പാര്ടേറ്റിന്റെ താഴ്ന്ന സാന്ദ്രത (p = 0. 01); (3) ഫ്രോണ്ടല് വെളുത്ത പദാര് ഥങ്ങളില് കോളിന് അടങ്ങിയ ഉപാപചയങ്ങളുടെ (മെംബ്രാന് ഉപാപചയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട) താഴ്ന്ന സാന്ദ്രത (p = 0. 05). |
37592824 | അന്തരിക ലോബെക്ടോമിയയ്ക്കു ശേഷം അന്തരിക ലോബെക്ടോമിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പഠനത്തിന് വിധേയരായ, അന്തരിക ലോബെക്റ്റോമിയ ഇല്ലാത്ത, സാധ്യതയുള്ള എപ്പിലെപ്റ്റോജെനിക് രോഗികളായ 67 രോഗികളെ, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള തലയോട്ടിയിലെ ഇലക്ട്രോ എൻസെഫലോഗ്രാഫിക് (ഇഇജി) കണ്ടെത്തലുകൾ, ന്യൂറോ സൈക്കോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റ് ഫലങ്ങൾ, ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് കണ്ടെത്തലുകൾ, ശസ്ത്രക്രിയയുടെ ഫലങ്ങൾ, നീക്കം ചെയ്ത ടിഷ്യുവിന്റെ പതോളജി എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് ആയി വിലയിരുത്തി. 64 രോഗികളിൽ (96%) നീണ്ട നിരീക്ഷണ സമയത്ത് ഇന്റീക്റ്റൽ തലയോട്ടി ഇ. ഇ. ജി പാരോക്സിസ്മാൽ അസാധാരണതകൾ കാണിച്ചു. ഈ 64 രോഗികളിൽ 60 പേരുടെ (94%) മുൻകാല ഭാഗത്ത് ഇവ പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടു. രോഗികളിൽ 42% പേരില് ഉഭയകക്ഷി സ്വതന്ത്രമായ പാരോക്സിസ്മാല് പ്രവര്ത്തനം ഉണ്ടായി, പകുതിയില് ആക്രമണത്തിന്റെ ഉത്ഭവ ഭാഗത്തേക്കാളും കൂടുതലായിരുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ പിടിച്ചെടുക്കലിന്റെ സമയത്ത് ഇക്റ്റൽ ഇഇജി മാറ്റങ്ങൾ അപൂർവ്വമായി കണ്ടെത്തിയിരുന്നു, പക്ഷേ പിടിച്ചെടുക്കലിനിടെ റിഥമിക് പിടിച്ചെടുക്കൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ലാറ്ററലൈസ്ഡ് അച്ചുമുലേഷൻ 80% രോഗികളിൽ സംഭവിച്ചു. 13 ശതമാനത്തിൽ തലയോട്ടിയിലെ ഇഇജി പിടിച്ചെടുക്കൽ ശേഖരണം, പിന്നീട് ആഴത്തിലുള്ള ഇഇജി, ശസ്ത്രക്രിയ എന്നിവയിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടതുപോലെ പിടിച്ചെടുക്കൽ ഉത്ഭവത്തിന്റെ വശത്തോട് വിപരീതമായിരുന്നു. ലാറ്ററലൈസ്ഡ് പോസ്റ്റിക്റ്റൽ സ്ലോയിംഗ്, ഉണ്ടായിരുന്നപ്പോൾ, വളരെ വിശ്വസനീയമായ ഒരു ലാറ്ററലൈസിംഗ് കണ്ടെത്തലായിരുന്നു. 73% രോഗികളിലും ന്യൂറോ സൈക്കോളജിക്കൽ പരിശോധനയിലൂടെ, ആക്രമണത്തിന്റെ ഉത്ഭവം ഉണ്ടായ ഭാഗവുമായി യോജിക്കുന്ന ലാറ്ററലൈസിംഗ് കണ്ടെത്തലുകൾ ലഭ്യമായി. ന്യൂറോ സൈക്കോളജിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗ് അസംബന്ധമായ ഫലങ്ങളോ നോൺ ലാറ്ററലൈസിംഗ് കണ്ടെത്തലുകളോ നൽകുമ്പോൾ, ആ രോഗികൾക്ക് സാധാരണയായി ശരിയായ സമയബന്ധിതമായ പിടിച്ചെടുക്കൽ ഉത്ഭവം ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. അംബാർബിടാലിന്റെ (അമിറ്റാൽ) ഇൻട്രാ കാരോടൈഡ് പരിശോധനയിൽ 63% രോഗികളിൽ ആക്രമണത്തിന്റെ ആരംഭത്തിൽ മെമ്മറി പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഇല്ലാതിരിക്കുകയോ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയോ ചെയ്തു, എന്നാൽ 26 രോഗികളിൽ (37%) ഇരുവശത്തും മെമ്മറി കേടുകൂടാതെയിരുന്നു. മാഗ്നെറ്റിക് റെസോണൻസ് ഇമേജിംഗ് നടത്തിയ രോഗികളിൽ, അത് സൂക്ഷ്മമായ മീഡിയൽ ടെമ്പറൽ അസ്വാഭാവികതകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിൽ വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നു. 28 മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ചിത്രങ്ങളിൽ 23 എണ്ണത്തിലും ഈ അസാധാരണതകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, 2 രോഗികളെ ഒഴികെ മറ്റെല്ലാ രോഗികളിലും മെസിയൽ ടെമ്പറൽ സ്ക്ലെറോസിസ് രോഗശാസ്ത്രപരമായി പരിശോധിച്ചു. (അ ഘോര വാ ക്യം 250 വാ ക്ക ങ്ങ ളിൽ) |
37608303 | മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആന്തരിക മെംബ്രണിലെ സംഘടിതമായ ഇൻവാജിനേഷനുകളായ ക്രിസ്റ്റകൾ കോശത്തിന്റെ ഊർജ്ജ ആവശ്യങ്ങളോട് ഘടനാപരമായി പ്രതികരിക്കുന്നു. ഈ ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സംവിധാനവും അതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങളും വലിയതോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഒപ്റ്റിക് അട്രോഫി 1 (OPA1) എന്നത് അകത്തെ മെംബ്രൻ ഫ്യൂഷനും ക്രസ്റ്റേ ഘടനയുടെ പരിപാലനത്തിനും ഉത്തരവാദിയായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജിടിപേസാണ്. ഇവിടെ, OPA1 ക്രസ്റ്റേ ഘടന നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനായി ഊർജ്ജ സാഹചര്യങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങളോട് ചലനാത്മകമായി പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഈ ക്രസ്റ്റേ നിയന്ത്രണം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഫ്യൂഷനിൽ OPA1 ന്റെ പങ്കിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമാണ്, കാരണം ഇപ്പോഴും ഒലിഗോമെറൈസ് ചെയ്യാൻ കഴിയുന്ന, എന്നാൽ ഫ്യൂഷൻ പ്രവർത്തനം ഇല്ലാത്ത ഒരു OPA1 മ്യൂട്ടന്റിന് ക്രസ്റ്റേ ഘടന നിലനിർത്താൻ കഴിഞ്ഞു. വിശപ്പടക്കിയ കോശമരണത്തോടുള്ള പ്രതിരോധത്തിനും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനത്തിനും ഗാലക്റ്റോസ് മീഡിയയിലെ വളർച്ചയ്ക്കും എടിപി സിന്തേസ് അസംബ്ലിയുടെ പരിപാലനത്തിനും ഒപിഎ 1 ആവശ്യമാണ്. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സോളൈറ്റ് കാരിയറുകളെ (SLC25A) OPA1 ഇന്ററാക്ടറുകളായി ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അവയുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ, ജനിതക തടസ്സം OPA1 ഒലിഗോമീറൈസേഷനും പ്രവർത്തനവും തടയുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. അതുകൊണ്ട്, ഒപിഎ 1 ഊർജ്ജ സബ്സ്ട്രേറ്റ് ലഭ്യതയെ തിരിച്ചറിയുന്ന ഒരു പുതിയ മാർഗ്ഗം ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഇത് എസ്എൽസി 25 എ പ്രോട്ടീനെ ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വാസ്തുവിദ്യയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ അതിന്റെ പ്രവർത്തനം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. |
37628989 | ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റീരിയൽ എൻഡോസ്കോപിക് ഇമേജിംഗിനുള്ള വിലപ്പെട്ട ഒരു ഉപകരണമായി കോൺഫോക്കൽ ലേസർ എൻഡോമിക്രോസ്കോപ്പി (സിഎൽഇ) അതിവേഗം ഉയർന്നുവരുന്നു. CLE ഉപയോഗിച്ച് ഇമേജിംഗ് ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ഫ്ലൂറസെന്റ് കോൺട്രാസ്റ്റ് ഏജന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ വെനൊവൈൻ ഫ്ലൂറസെസിൻ ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന കോൺട്രാസ്റ്റ് ഏജന്റാണ്. റെറ്റിനയുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആന് ജിഗ്രാഫിക്കായി ഫ്ളൂറസെയിന് എഫ് ഡി എ അംഗീകാരം ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ സൂചനകളില് ഫ്ലൂറസെയിനിന്റെ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈല് നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, ഇന്നുവരെ, ഫ്ലൂറസെയിനിന് CLE ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് അനുമതി ലഭിച്ചിട്ടില്ല. ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റീനൽ CLE- യിൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ശ്വാസനാളത്തിലൂടെയുള്ള ഫ്ലൂറസെയിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന ഗുരുതരവും മൊത്തത്തിലുള്ളതുമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്ക് കണക്കാക്കുക. സി. എല് ഇയില് സജീവമായ ഗവേഷണ പ്രോട്ടോക്കോളുകളുള്ള 16 ഇന്റർനാഷണല് അക്കാദമിക് മെഡിക്കല് സെന്ററുകള് ക്കിടയില് ഞങ്ങള് ഒരു ക്രോസ് സെക്ഷന് സർവേ നടത്തി. അണുനാശിനി ഉപയോഗിക്കുന്ന കേന്ദ്രങ്ങൾ CLE- യ്ക്ക് വേണ്ടി ഫ്ലൂറസെസിൻ ഉപയോഗിച്ച രോഗികളെ സജീവമായി നിരീക്ഷിച്ചു. ഫലം പതിനാറ് കേന്ദ്രങ്ങളില് 2272 ഗ്യാസ്ട്രോ ഇന്റസ്റ്റീന് സല് ചികിത്സകള് നടത്തി. 10% സോഡിയം ഫ്ലൂറസീൻ 2.5 - 5 mL ആയിരുന്നു ഏറ്റവും സാധാരണമായ കോൺട്രാസ്റ്റ് ഏജന്റ് ഡോസ്. ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടില്ല. 1. 4% വ്യക്തികളില് മിതമായ അനുകൂല പ്രതിഭാസങ്ങള് ഉണ്ടായി, അവയില് വ്യസനം/ ഛർദ്ദി, ഷോക്ക് ഇല്ലാത്ത താഴ്ന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, കുത്തിവയ്പ്പ് സ്ഥലത്തെ എറിഥേമ, വ്യാപിച്ചിരിക്കുന്ന ചൊറിച്ചിൽ, മിതമായ എപ്പിഗാസ്റ്റ്രിക് വേദന എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. നടപടിക്രമത്തിനു തൊട്ടുപിന്നാലെ നടന്ന സംഭവങ്ങൾ മാത്രമാണ് സജീവമായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടത് എന്നതാണ് പരിമിതി. ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റീരിയൽ CLE- യ്ക്ക് വേണ്ടി അന്തർവൈറസ് ഫ്ലൂറസെയിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് വളരെ കുറച്ച് അക്യൂട്ട് സങ്കീർണതകളോടെ സുരക്ഷിതമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. |
37641175 | മനുഷ്യന്റെയും മറ്റു സസ്തനികളുടെയും പക്ഷികളുടെയും ഉഭയജീവികളുടെയും സസ്യങ്ങളുടെയും പ്രോകാരിയോട്ട് കോശങ്ങളുടെയും ജീവനിൽ നിന്ന് ഒരു ഡിഎൻഎ ഭാഗം സ്വമേധയാ പുറത്തിറങ്ങുന്നു, പക്ഷേ മരിച്ചതോ മരിക്കുന്നതോ അല്ല. സ്വമേധയാ പുറത്തിറങ്ങുന്ന ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷൻ (എ) സജീവമായി വിഭജിക്കുന്നതും വിഭജിക്കാത്തതുമായ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സെൽ ജനസംഖ്യകളിൽ ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; (ബി) ലേബൽ; (സി) ഡിഎൻഎ-ആശ്രിത ആർഎൻഎ അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎൻഎ പോളിമറേസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; (ഡി) ഒരു ആർഎൻഎ ഫ്രാക്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; (ഇ) സാധാരണ ജനിതക ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷനേക്കാൾ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരം; (എഫ്) പ്ലാസ്മ / സെറമിലെ ഒരു അദ്വിതീയ ജീനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച അനുപാതത്തിൽ അലു ആവർത്തിച്ചിരിക്കുന്ന ശ്രേണികൾ. മറുവശത്ത്, ഡിഎൻഎയെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല ഓട്ടോറേഡിയോഗ്രാഫിക്, ബയോകെമിക്കൽ, ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് സൈറ്റോകെമിക്കൽ, സൈറ്റോഫിസിക്കൽ പഠനങ്ങൾ, (1) സജീവമായി വിഭജിക്കുന്നതും വിഭജിക്കാത്തതുമായ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സെൽ ജനസംഖ്യകളിൽ നിലവിലുള്ള ഒരു ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷൻ തിരിച്ചറിയാൻ അനുവദിച്ചു; (2) ലേബൽ; (3) സാധാരണ ജനിതക ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷനേക്കാൾ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരം. ഈ ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷനെ മെറ്റബോളിക് ഡിഎൻഎ (എം-ഡിഎൻഎ) എന്ന് വിളിക്കുകയും എം-ആർഎൻഎയുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഉൽപാദനത്തിനായി അധിക ജീൻ പകർപ്പുകൾ രൂപീകരിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്നും പിന്നീട് നശിപ്പിക്കപ്പെടാമെന്നും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടു. അതുകൊണ്ട്, മെറ്റബോളിക് ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷന് സ്വമേധയാ പുറത്തുവിടുന്ന ഡിഎൻഎ ഫ്രാക്ഷന് രൂപീകരണത്തിന് മുൻകൈയെടുക്കുന്നതായിരിക്കാം എന്ന് ഞങ്ങൾ കരുതുന്നു. |
37643601 | പല വൈറസുകളും മറ്റൊരു ഹോസ്റ്റിലേക്ക് പകരുന്നതിന് മുമ്പ് അസംബ്ലിയുടെ അവസാന ഘട്ടങ്ങളിൽ ഒരു പക്വത ഘട്ടത്തിലൂടെ കടന്നുപോകുന്നു. ഫ്ലാവിവൈറസുകളുടെ പക്വത പ്രക്രിയ പ്രിസർക്കർ മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീന്റെ (പിആർഎം) പ്രോട്ടിയോലിറ്റിക് വിഭജനത്താൽ നയിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് നിഷ്ക്രിയ വൈറസിനെ പകർച്ചവ്യാധികളായി മാറ്റുന്നു. ഡെങ്കിപ്പനി വൈറസ് പിആർഎം എൻവലപ്പ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഇ യുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു പുനഃസംയോജിത പ്രോട്ടീന്റെ 2.2 ആങ്സ്ട്രോം റെസല്യൂഷൻ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടന ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഈ ഘടന പിആർഎം-ഇ ഹെറ്ററോഡൈമറിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂട്രൽ പിഎച്ച് നിലവാരത്തിലുള്ള പക്വതയില്ലാത്ത വൈറസിന്റെ ക്രയോ-ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി സാന്ദ്രതയിൽ ഇത് നന്നായി യോജിക്കുന്നു. പ്രെപ്റ്റിഡ് ബീറ്റ ബാരൽ ഘടന E യിലെ ഫ്യൂഷൻ ലൂപ്പിനെ മൂടുന്നു, ഹോസ്റ്റ് സെൽ മെംബ്രണുകളുമായുള്ള ഫ്യൂഷൻ തടയുന്നു. പക്വത പ്രാപിക്കുന്നതിനിടയിൽ പി.എച്ച്. സംവിധാനം ചെയ്യപ്പെടുന്ന അതിന്റെ രൂപമാറ്റത്തിന്റെ ഘട്ടങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനം ഈ ഘടന നൽകുന്നു. |
37673301 | ജി പ്രോട്ടീൻ കപ്ലഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ (ജിപിസിആർ) ഒരു വലിയ സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു വലിയ ക്ലാസ് പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, അത് നിരവധി പ്രവർത്തനങ്ങളെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. കാലങ്ങളായി, നിരവധി GPCR- കളും സഹായ പ്രോട്ടീനുകളും അസ്ഥി പേശികളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഹൃദയ, വാസ്കുലർ സ്മൂത്ത് മസിൽ കോശങ്ങൾ പോലുള്ള മറ്റ് പേശി കോശങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, അസ്ഥികൂട പേശികളിൽ ജിപിസിആർ- കൾ വ്യവസ്ഥാപിതമായി വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ വളരെ കുറവാണ്. ഇവിടെ നാം അസ്ഥി പേശികളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന എല്ലാ GPCR കളും സമാഹരിച്ചിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, അസ്ഥി പേശികളിലെ കോശങ്ങളിലും, അസ്ഥി പേശികളിലെ കോശങ്ങളിലും ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചും ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. |
37686718 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ് ടോമുകളും അനാപ്ലാസ്റ്റിക് ആസ്ട്രോസൈറ്റോമകളും ഉൾപ്പെടുന്ന മാലിഗ്നസ് ഗ്ലിയോമസ് തലച്ചോറിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രൈമറി ട്യൂമറുകളാണ്. കഴിഞ്ഞ 30 വർഷമായി, ഈ ട്യൂമറുകളുടെ സാധാരണ ചികിത്സ പരിണമിച്ചു, പരമാവധി സുരക്ഷിതമായ ശസ്ത്രക്രിയാ വിസർജ്ജനവും, റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പിയും, തെമോസോളമിഡ് കീമോതെറാപ്പിയും ഉൾപ്പെടുന്നു. ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമസ് ഉള്ള രോഗികളുടെ ശരാശരി അതിജീവന കാലയളവ് 6 മാസത്തിൽ നിന്ന് 14. 6 മാസമായി മെച്ചപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ ട്യൂമറുകൾ ഭൂരിഭാഗം രോഗികൾക്കും ഇപ്പോഴും മാരകമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ട്യൂമറിന്റെ വികാസവും വളർച്ചയും സംബന്ധിച്ച നമ്മുടെ യാന്ത്രികമായ ധാരണയിൽ അടുത്തിടെ കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. ഈ ജനിതക, എപ്പിജെനെറ്റിക്, ബയോകെമിക്കൽ കണ്ടെത്തലുകള് ക്ലിനിക്കല് പരീക്ഷണങ്ങളില് പരീക്ഷിച്ച തെറാപ്പികളിലേക്കുള്ള പരിഭാഷയാണ് ഈ അവലോകനത്തിന്റെ വിഷയം. |
37722384 | സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളെ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലേക്ക് (ഐപിഎസ്സി) പുനർപ്രോഗ്രാം ചെയ്യാനുള്ള കഴിവ് മനുഷ്യരോഗങ്ങളെ മാതൃകയാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് രോഗി-നിർദ്ദിഷ്ട സെൽ ലൈനുകൾ സൃഷ്ടിക്കാനുള്ള അവസരം നൽകുന്നു. ഈ ഐപിഎസ്സി ലൈനുകൾ മരുന്നുകളുടെ കണ്ടുപിടുത്തത്തിനും സെല്ലുലാർ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് തെറാപ്പികളുടെ വികസനത്തിനും ശക്തമായ ഉപകരണങ്ങളാകാം. ഐപിഎസ്സി ലൈനുകൾ ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് പല രീതികളും നിലവിലുണ്ട്. പക്ഷേ മനുഷ്യരോഗങ്ങളെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാനും ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കാനും ഉപയോഗിക്കാൻ ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായവ, പരിമിതമായ അളവിലുള്ള സാമ്പിളുകളിൽ നിന്ന് ഐപിഎസ്സി ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് മതിയായ കാര്യക്ഷമതയുള്ളവ ആയിരിക്കണം, ചർമ്മ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ നിന്നും രക്തത്തിൽ നിന്നും സെല്ലുകളെ പുനർപ്രോഗ്രാം ചെയ്യാൻ കഴിവുള്ളവ, കൂടാതെ കാൽപ്പാടുകൾ ഇല്ലാത്തവ. അടിസ്ഥാന ശാസ്ത്രീയവും ചികിത്സാ ലക്ഷ്യവുമുള്ള പദ്ധതികളിൽ ഐപിഎസ്സി ലഭിക്കുന്നതിന് പല പുനഃപരിപാടി വിദ്യകളും ഈ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുന്നുണ്ട്. സിഗ്നലിംഗ് പാതകളുടെ ചെറിയ തന്മാത്രാ മോഡുലേറ്ററുകളുമായി ഈ പുനർപ്രോഗ്രാമിംഗ് രീതികൾ സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് രോഗിയുടെ ഏറ്റവും വിമർശനാത്മകമായ സൊമാറ്റിക് സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് പോലും ഐപിഎസ്സി വിജയകരമായി ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ കാരണമാകും. |
37762357 | സൈറ്റോമെഗലോവൈറസിന് (സിഎംവി) ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം കണ്ടെത്തുന്നത് ഒഴിവാക്കാൻ വളരെ വികസിതമായ സംവിധാനങ്ങളുണ്ട്. അടുത്തിടെ, മനുഷ്യന്റെയും പ്രൈമറ്റ് സിഎംവി യുടെയും ജീനോമുകളിൽ, തുടർച്ചയായ തുറന്ന വായനാ ഫ്രെയിമുകളുടെ സെഗ്മെന്റുകൾ അടങ്ങിയ ഒരു പുതിയ ജീൻ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ എൻഡോജെനസ് സെല്ലുലാർ ഇന്റർലൂക്കിൻ -10 (ഐഎൽ -10) ന് പരിമിതമായ പ്രവചന സമാനതയുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. സിഎംവി ഐഎല് -10 പോലുള്ള ജനിതക ഉല് പാദനത്തിന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഇവിടെ നാം അന്വേഷിക്കുകയും ശക്തമായ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി അടിച്ചമർത്തുന്ന സ്വഭാവം ഇതിനുണ്ടെന്ന് കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശുദ്ധീകരിച്ച ബാക്ടീരിയ- ഉല്പാദിപ്പിച്ച രെകോംബിനന്റ് സിഎംവി ഐഎൽ - 10 ഉം സിഎംവി ഐഎൽ - 10 ഉം മനുഷ്യ കോശങ്ങളുടെ സൂപ്പർനാറ്റന്റുകളിൽ പ്രകടിപ്പിച്ചതും മിറ്റോജെൻ- ഉത്തേജിത പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളുടെ (പിബിഎംസി) വർദ്ധനവ് തടയുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി, പ്രത്യേക പ്രവർത്തനം റീകോംബിനന്റ് ഹ്യൂമൻ ഐഎൽ - 10 മായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്. കൂടാതെ, മനുഷ്യ കോശങ്ങളിൽ നിന്നും പ്രകടിപ്പിച്ച സിഎംവി ഐഎൽ - 10 സിറ്റോകൈൻ സിന്തസിസ് തടഞ്ഞു, കാരണം ഉത്തേജിത പിബിഎംസി, മോണോസൈറ്റുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് സിഎംവി ഐഎൽ - 10 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ നൽകുന്നത് പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉൽപാദനത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി. അവസാനമായി, CMV IL- 10 പ്രധാന ഹിസ്റ്റോ കോംപ്ലക്സ് (MHC) ക്ലാസ് I, ക്ലാസ് II തന്മാത്രകളുടെ സെൽ ഉപരിതല പ്രകടനം കുറയ്ക്കുന്നതായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അതേസമയം നോൺ ക്ലാസിക് MHC അലേലിന്റെ എച്ച്എൽഎ- ജി പ്രകടനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. വൈറസ് ബാധ സമയത്ത് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി ഒഴിവാക്കുന്നതിനു സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഒരു ജൈവപരമായി സജീവമായ IL-10 ഹൊമോളോഗ് സിഎംവിക്ക് ഉണ്ടെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ ആദ്യമായി തെളിയിക്കുന്നു. |
37768883 | നിക്ക്ലിന് അടങ്ങിയ എൻസൈം ആയ ക്ലെബ്സില്ല എയറോജെനെസ് യൂറേസയുടെ ഇൻ വിവോ ആക്ടിവേഷന് പ്രവർത്തനപരമായ യുആർഡി, യുആർഎഫ്, യുആർജി ആക്സസറി പ്രോട്ടീനുകളുടെ സാന്നിധ്യം ആവശ്യമാണ്, കൂടാതെ യുആർഇയും ഇത് സുഗമമാക്കുന്നു. ഈ ആക്സസറി പ്രോട്ടീനുകൾ മെറ്റൽ സെന്റർ അസംബ്ലിയിൽ പങ്കാളികളാകാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു (എം എച്ച് ലീ, എസ് ബി മൾറൂണി, എം ജെ റെന്നർ, യ. മാർകോവിച്ച്, ആർ പി ഹൌസിംഗർ, ജെ. ബാക്ടീരിയോൾ. 1992 ലെ വിജ്ഞാപനം 174:4324-4330. ഉയർന്ന അളവിൽ യുറേഡ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളിൽ മൂന്ന് യുറേസ്- യുറേസ് അപ്പോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ ഒരു പരമ്പരയുണ്ട്, ഈ കോംപ്ലക്സുകൾ എൻസൈമിന്റെ ഇൻ വിവോ ആക്റ്റിവേഷന് അത്യാവശ്യമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു (ഐ. എസ്. പാർക്ക്, എം. നാറ്റ്ലി. അക്കാഡമിക്. ശാസ്ത്രീയമായി. അമേരിക്ക 91:3233-3237, 1994). ഈ പഠനത്തിൽ, യൂറേസ് കോംപ്ലക്സ് രൂപീകരണത്തിന് അനുബന്ധ ജീൻ ഡിലേഷനുകളുടെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് നാം വിവരിക്കുന്നു. യുറേഇ, യുറേഎഫ്, യുറേജി ജീൻ ഉൽപന്നങ്ങൾ യുറേഡി- യുറേസ് കോംപ്ലക്സുകൾ രൂപീകരിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി; എന്നിരുന്നാലും, യുറേഎഫ് ഡിലീഷൻ മ്യൂട്ടന്റിൽ നിന്നുള്ള കോംപ്ലക്സുകൾ വലുപ്പ ഒഴിവാക്കൽ ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിയിൽ കാലതാമസം നേരിട്ട എലൂഷൻ പ്രദർശിപ്പിച്ചു. ഈ അവസാന സങ്കീർണതകൾ സാധാരണ യുആർഡി-ഉറേസ് വലുപ്പമുള്ളവയായിരുന്നതിനാൽ നേറ്റീവ് ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെറ്റിക് വിശകലനം അനുസരിച്ച്, യുആർഎഫ് യുആർഡി-ഉറേസ് കോംപ്ലക്സുകളുടെ രൂപരേഖയെ മാറ്റുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. യൂറേസ് സബ് യൂണിറ്റ് ജീനുകൾക്കൊപ്പം യുറേസ്, യുറേഫ്, യുറേജി അടങ്ങിയ കോശങ്ങളിൽ മാത്രം കാണപ്പെടുന്ന ഒരു അധിക യൂറേസ് അപ്പോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സുകളുടെ സാന്നിധ്യം അതേ പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ പുതിയ കോംപ്ലക്സുകളിൽ യൂറേസ്, യുആർഡി, യുആർഎഫ്, യുആർജി എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞു. UreD-UreF-UreG- urease apoprotein കോംപ്ലക്സുകൾ കോശത്തിലെ urease apoprotein യുടെ സജീവമാക്കൽ-അനുയോജ്യമായ രൂപത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
37916361 | ഗര്ഭകാലത്തെ ഹൈപ്പര് ട്ടന് സിക് അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങള് (എച്ച് ഡി പി) ക്ക് മുമ്പുള്ള രക്തചംക്രമണത്തിലെ ലയിക്കുന്ന കോറിന് റെ പഠനം പരിമിതമാണ്. ഇവിടെ, ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ മധ്യത്തില് സിറം ലയിക്കുന്ന കോറിന് എച്ച്ഡിപി രോഗികളിലും അവരുടെ പ്രായവും ഗര് ഭകാല ആഴ്ചകളും പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളിലും പഠിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം. എച്ച് ഡി പി കേസുകളുടെയും നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും 68 ജോഡികൾ പഠിച്ചു. ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ പകുതിയില് 16 - 20 ആഴ്ചകളില് രക്ത സാമ്പിളുകള് എടുക്കുകയും ചെയ്തു. സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിൻ എൻസൈം ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോസോഴ്ബന്റ് രീതികളിലൂടെ പരിശോധിച്ചു. സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിനും HDP- യ്ക്കും ഇടയിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടീഷണൽ ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് ഗര്ഭകാലത്തിന്റെ മധ്യത്തില് സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിന് എച്ച്ഡിപി ഉപയോഗിച്ച കേസുകളില് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് കൂടുതലാണ് (മധ്യ [ഇന്റര് ക്വാര് ട്ടൈല് റേഞ്ച്]: 1968 [1644- 2332] പിജി/ മില്ലി നേരെ 1700 [1446- 2056] പിജി/ മില്ലി, പി = 0. 002). പങ്കെടുത്തവരെ സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിൻ ക്വാറിളുകളായി തരം തിരിച്ച് നിയന്ത്രണ വിഭാഗങ്ങളായി വിതരണം ചെയ്തു. ഏറ്റവും താഴ്ന്ന ക്വാറിയിലുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വാറിയിലുള്ള പങ്കാളികൾക്ക് HDP- യ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (അവസര അനുപാതം [OR], 4. 21; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [95% CI], 1. 31-13. 53) മൾട്ടി വേരിയന്റ് ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം. എന്നിരുന്നാലും, രണ്ടാമത്തെ (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) മൂന്നാമത്തെ (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70 - 11. 18) ക്വാറിറ്റിലുകളിലെ പങ്കാളികളിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല. അതിനുശേഷം ആദ്യത്തെ മൂന്ന് ക്വാറിളുകൾ ഒരു റഫറൻസ് ഗ്രൂപ്പായി ലയിപ്പിച്ച് ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വാറിളിലുള്ള പങ്കാളികൾക്ക് HDP യുടെ OR കണക്കാക്കാൻ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി ഏറ്റവും ഉയർന്ന ക്വാറിളിലുള്ള വ്യക്തികളിൽ HDP യ്ക്കുള്ള ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06). ഗര്ഭകാലത്തിന്റെ മധ്യത്തില് സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിന് അളവ് കൂടുതലായാല് HDP- യുടെ അപകടസാധ്യത കൂടുതലായിരിക്കും. ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ മധ്യത്തില് സെറം ലയിക്കുന്ന കോറിന് കൂടുതലായി കാണുന്നത് എച്ച് ഡി പിയുടെ സൂചകമായിരിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തല് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
37969403 | സാൽമണെല്ല ടൈഫിയുടെ പുതിയ റികോമ്പിനന്റ് സ്ട്രെയിനുകൾ ജീവനുള്ള ഓറൽ വാക്സിനുകളായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ശക്തമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നു. ഈ പഠനം, സി. ടൈഫി വാക്സിനുകൾ CVD 906, CVD 908, CVD 908 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വാക്സിനേഷൻ നടത്തിയ വ്യക്തികളിൽ സിറ്റോക്കൈൻ ഉല്പാദനത്തിന്റെയും പ്രത്യേക S. പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ ശേഷം, രോഗബാധിതരുടെ രക്തത്തിൽ, പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പിന് മുമ്പുള്ള അളവുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ശുദ്ധീകരിച്ച എസ്. ഇന്റർലൂക്കിൻ - 4 ഉല്പാദനവും ഇന്റർഫെറോൺ- ഗാമ ഉല്പാദനവും എസ്. ടൈഫി ഫ്ലാഗെല്ലയുടെ വ്യാപനവും തമ്മിൽ കാര്യമായ നെഗറ്റീവ് ബന്ധം നിരീക്ഷിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ശോഷിച്ച എസ്. ടൈഫി സ്ട്രെയിനുകളോ അന്യ ജീനുകൾ വഹിക്കുന്നവയോ ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമുള്ള ഓറല് രോഗപ്രതിരോധം ശുദ്ധീകരിച്ച എസ്. ടൈഫി ആന്റിജന് മാര് ക്ക് ശക്തമായ സിസ്റ്റമിക് സെല് - മീഡിയേറ്റഡ് രോഗപ്രതിരോധശേഷി ഉളവാക്കുന്നു, ടി 1 തരം പ്രതികരണങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന സൈറ്റോകൈനുകളുടെ ഉല്പാദനം ഉൾപ്പെടെ. |
38023457 | അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ ഗുണപരവും അളവുകോലുമായ കറുത്ത അഡിപ്പോസൈറ്റ് വൈകല്യങ്ങൾ സാധാരണമാണ്. അമിതവണ്ണത്തിലെ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫയുടെ (ടിഎൻഎഫ്-ആൽഫ) അപാകമായ എക്സ്പ്രഷൻ ഫങ്ഷണൽ ബ്രൌൺ ഫാറ്റ് അട്രോഫിയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ, രണ്ട് ടിഎൻഎഫ് റിസപ്റ്ററുകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ശൂന്യമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള ജനിതകമായി അമിതവണ്ണമുള്ള (ഒബി / ഒബി) എലികളെ ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. TNF റിസപ്റ്ററുകളുടെ അഭാവം അല്ലെങ്കിൽ p55 റിസപ്റ്റർ മാത്രം തടിച്ച് എലികളിൽ ബ്രൌൺ അഡിപ്പോസൈറ്റ് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഗണ്യമായി കുറയുകയും ബീറ്റാ- 3 അഡ്രിനോറെസപ്റ്റർ, ഡിസ്കോപ്പിംഗ് പ്രോട്ടീൻ - 1 എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. TNF- ആൽഫാ ഫംഗ്ഷൻ ഇല്ലാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങളിലും മൾട്ടിലോക്കുലർ ഫങ്ഷണൽ ആക്റ്റീവ് ബ്രൌൺ അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിക്കുകയും താപനില നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, തവിട്ട് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂവിന്റെ ബയോളജിയുടെ പല വശങ്ങളിലും ടിഎൻഎഫ്-ആൽഫയ്ക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്നും അമിതവണ്ണത്തില് ഈ സ്ഥലത്ത് സംഭവിക്കുന്ന അസാധാരണതകളെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്നും ആണ്. |
38025907 | നോൺ ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (NAFLD) എന്നത് ക്രൊണിക കരൾ രോഗം കൂടുതലായി വ്യാപകമായി വരുന്ന ഒന്നാണ്, അതിന് അംഗീകൃത ചികിത്സകളൊന്നും ലഭ്യമല്ല. തീവ്രമായ ഗവേഷണം നടത്തിയിട്ടും, NAFLD രോഗകാരിത്വത്തിനും പുരോഗതിക്കും ഇടപെടുന്ന സെല്ലുലാർ സംവിധാനങ്ങൾ മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. അമിതവണ്ണം, പ്രമേഹം, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം, അനുബന്ധ മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം എന്നിവയെല്ലാം പാശ്ചാത്യ ഭക്ഷണ ജീവിതശൈലിയുടെ അനന്തരഫലങ്ങളാണ്, NAFLD വികസനത്തിനുള്ള നന്നായി അംഗീകരിച്ച അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളാണ്, NAFLD രോഗബാധയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന ഒരു പുതിയ സംവിധാനമായി പാളിച്ച ആസിഡ് മെറ്റബോളിസം ഉയർന്നുവരുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, നാഫ്ളഡ് രോഗികളിൽ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ 19 (എഫ്ജിഎഫ് 19) ന്റെ കുറവ് കാണിക്കുന്നു, ഇത് കുടൽ- കരൾ അക്ഷത്തിലെ എൻഡോക്രിൻ ഹോർമോണാണ്, ഇത് ഡി നോവോ പാൽ ആസിഡ് സിന്തസിസ്, ലിപ്പോജെനിസിസ്, എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ലളിതമായ സ്റ്റെറ്റോസിസ്, നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് സ്റ്റെറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് (NASH), ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുമായി "ബേൺ ഔട്ട്" ചെയ്ത NASH എന്നിവയുൾപ്പെടെ മനുഷ്യ NAFLD യുടെ ക്ലിനിക്കൽ പുരോഗതിയെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്ന ഒരു മൌസ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച്, FGF19 ഉം എഞ്ചിനീയറിംഗ് നോൺ-ട്യൂമറൊജെനിക് FGF19 അനലോഗ് M70 ഉം കരൾ ആരോഗ്യം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിന് പാൽ ആസിഡ് വിഷാംശം, ലിപ്പോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. FGF19 അല്ലെങ്കിൽ M70 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ കരൾ സംബന്ധിച്ച പിണ്ഡ സ്പെക്ട്രോമെട്രി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ലിപിഡോമിക്സ് വിശകലനം വിഷ ലിപിഡ് സ്പീഷീസുകളുടെ (അതായത്, ഡയസൈൽ ഗ്ലിസറോളുകൾ, സെറാമൈഡുകൾ, സ്വതന്ത്ര കൊളസ്ട്രോൾ) അളവിൽ കാര്യമായ കുറവുകളും ആന്തരിക മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മെംബ്രണിലെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാത്ത കാർഡിയോലിപിൻസിന്റെ അളവിൽ വർദ്ധനവും കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, FGF19 അല്ലെങ്കിൽ M70 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സയിലൂടെ കരൾ എൻസൈമുകളുടെ അളവ് വേഗത്തിലും ഗണ്യമായും കുറയുകയും NASH യുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സവിശേഷതകൾ പരിഹരിക്കുകയും ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസ്, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസം എന്നിവ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ എലികളില് FGF19 ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലര് കാര്സിനോമ രൂപീകരണത്തിന് കാരണമായെങ്കിലും, M70 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മൃഗങ്ങള് ഈ മാതൃകയില് കരൾ ട്യൂമര് ജെനെസിസ് കാണിച്ചില്ല. ഉപസംഹാരം: നാഷ് രോഗികളില് ഒരു പ്രത്യാശാപൂർണ്ണ ചികിത്സാ പ്രക്രിയയായി മാറുന്ന, ആന്റിസ്റ്റേറ്റോട്ടിക്, ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ആന്റി ഫൈബ്രോട്ടിക് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം പാതകളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിവുള്ള ഒരു എഫ് ജി എഫ് 19 ഹോർമോണ് ഞങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. (ഹെപ്പറ്റോളജി കമ്മ്യൂണിക്കേഷനുകൾ 2017; 1: 1024-1042) |
38028419 | വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു (WAT) അഡിപോകൈൻസിനെ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു, ഇത് ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ നിർണായകമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അഡിപോകിനുകളില് മദ്യത്തിന്റെ സ്വാധീനവും അഡിപോകിൻ നിയന്ത്രണ തകരാറും ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസും തമ്മിലുള്ള മെക്കാനിസ്റ്റിക് ബന്ധവും ഈ പഠനത്തിൽ പരിശോധിച്ചു. കാലക്രമേണ അഡിപോകിനുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുന്നതിന് 2, 4, 8 ആഴ്ചകളായി എലികൾക്ക് മദ്യം നൽകി. ഹെപ്പറ്റിക്കൽ ലിപിഡ് ശേഖരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് മദ്യത്തിന്റെ ഉപയോഗം WAT മാസും ശരീരഭാരവും കുറയ്ക്കുന്നു. പ്ലാസ്മ അഡിപോനെക്റ്റിൻ സാന്ദ്രത 2 ആഴ്ചയ്ക്ക് ശേഷം ഉയർന്നു, പക്ഷേ 4 ആഴ്ചയിലും 8 ആഴ്ചയിലും സാധാരണ നിലയിലേക്ക് കുറഞ്ഞു. മദ്യപാനം WAT ലെപ്റ്റിൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ അടിച്ചമർത്തുകയും അളക്കപ്പെട്ട എല്ലാ സമയത്തും പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ സാന്ദ്രതയും വാട്ട് മാസ് അഥവാ ശരീരഭാരവും തമ്മിൽ വളരെ നല്ല ബന്ധമുണ്ട്. ലെപ്റ്റിന് കുറവ് മദ്യപാനത്തിന് കാരണമായ കരൾ ലിപിഡ് ഡിഷോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് കണ്ടെത്താനായി എലികൾക്ക് കഴിഞ്ഞ 2 ആഴ്ചകളിലായി ലെപ്റ്റിൻ നൽകിയാലും ഇല്ലെങ്കിലും 8 ആഴ്ച മദ്യം നൽകി. ലെപ്റ്റിൻ നൽകുന്നത് പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ സാന്ദ്രതയെ സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി കരൾ മാറ്റുകയും ചെയ്തു. കൊഴുപ്പ് ആസിഡുകളുടെ β- ഓക്സീകരണത്തിലും വളരെ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ സ്രവത്തിലും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിലും ഉൾപ്പെടുന്ന മദ്യപാന- അസ്വസ്ഥമായ ജീനുകളെ ലെപ്റ്റിൻ കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസർ Stat3 ന്റെയും അഡെനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റ്- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസിന്റെയും ആൽക്കഹോൾ- റിഡ്യൂസ്ഡ് ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ നിലയും ലെപ്റ്റിൻ സാധാരണ നിലയിലാക്കി. ഈ ഡാറ്റ ആദ്യമായി തെളിയിക്കുന്നത്, വാട്ട് മാസ് കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലെപ്റ്റിൻ കുറവ്, ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് രോഗകാരിക്ക് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. |
38037690 | സംഗ്രഹം. പ്രകോപിത റാമൻ സ്കാറ്ററിംഗ് (എസ്ആർഎസ്) മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് തദ്ദേശീയമായ ചർമ്മത്തിന്റെ ഘടനാപരമായതും രാസപരവുമായ ത്രിമാന ചിത്രങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ചർമ്മത്തിന്റെ സൂക്ഷ്മശാസ്ത്രപരമായ സവിശേഷതകളും, തദ്ദേശീയമായി പ്രയോഗിക്കുന്ന വസ്തുക്കളുടെ തുളച്ചുകയറ്റവും അന്വേഷിക്കാൻ ഞങ്ങൾ എസ്ആർഎസ് മൈക്രോസ്കോപ്പി ഉപയോഗിച്ചു. ചർമ്മത്തിലെ പ്രോട്ടീനുകളുടെയും ലിപിഡുകളുടെയും ജലത്തിന്റെയും വൈബ്രേഷണൽ മോഡുകൾക്ക് അനുയോജ്യമായ വ്യത്യസ്ത തരംഗദൈർഘ്യങ്ങളിൽ ഇമേജ് ഡെപ്ത് സ്റ്റാക്കുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു. കോർണിയം സ്ട്രേറ്റിലെ കോർണിയോസൈറ്റുകൾ 100 മുതൽ 250 മൈക്രോമീറ്റർ വരെ വ്യാസമുള്ള ക്ലസ്റ്ററുകളായി ഗ്രൂപ്പുചെയ്തിരിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, 10 മുതൽ 25 മൈക്രോമീറ്റർ വരെ വീതിയുള്ള മൈക്രോഅനാറ്റോമിക് തൊലി മടക്കുകളാൽ വേർതിരിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ താഴ്വരകൾ ചിലപ്പോഴൊക്കെ പന്നിയിറച്ചി, മനുഷ്യ ത്വക്കുകളിലെ പരന്ന ഉപരിതല പ്രദേശങ്ങൾക്ക് താഴെയുള്ള ഡെർമൽ-എപിഡെർമൽ ജംഗ്ഷനു തുല്യമായ ആഴത്തിലേക്ക് നീളുന്നു. സെൽ ക്ലസ്റ്ററുകളിലും കാനോണുകളിലും രാസവസ്തുക്കളുടെ വിതരണം എസ്ആർഎസ് ഇമേജിംഗ് കാണിക്കുന്നു. ജലം പ്രധാനമായും കോശങ്ങളുടെ കൂട്ടത്തിനുള്ളിലാണ് സ്ഥിതിചെയ്യുന്നത്, കോർണിയം സ്ട്രാറ്റത്തിൽ നിന്ന് സജീവമായ എപ്പിഡെർമിസിലേക്ക് മാറുമ്പോൾ അതിന്റെ സാന്ദ്രത അതിവേഗം വർദ്ധിക്കുന്നു. കാനോണുകളിൽ അളക്കാവുന്ന അളവിൽ വെള്ളം അടങ്ങിയിട്ടില്ല. കൂടാതെ അവയിൽ ലിപിഡ് വസ്തുക്കൾ ധാരാളമായി അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. തൊലി ഉപരിതലത്തിൽ പ്രയോഗിക്കുന്ന ഓലെയ്ക് ആസിഡ്-ഡി 34 തൊലി ഉപരിതലത്തിൽ നിന്ന് 50 മൈക്രോമീറ്റർ ആഴത്തിൽ താഴേക്ക് കാനോണുകൾ വരയ്ക്കുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണം ടേപ്പ് സ്ട്രിപ്പിംഗ് പോലുള്ള പരമ്പരാഗത രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്ന ജൈവ സജീവ വസ്തുക്കളുടെ നുഴഞ്ഞുകയറ്റ പ്രൊഫൈലുകളുടെ വിലയിരുത്തലിന് കാരണമാകാം. |
38076716 | മനുഷ്യ ജീനോമിന്റെ ഉയര് ന്ന തോതിലുള്ള മെഥിലേഷന് പ്രൊഫൈലിംഗ് സാധ്യമാക്കുന്ന പുതിയ തലമുറയിലെ ജീനോം വൈഡ് ഡിഎന് എ മെഥിലേഷന് ബീഡ് ചിപ്പ് ഞങ്ങള് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. പുതിയ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ബീഡ് ചിപ്പിന് 480K സിപിജി സൈറ്റുകളിൽ പരിശോധന നടത്താനും പന്ത്രണ്ട് സാമ്പിളുകൾ സമാന്തരമായി വിശകലനം ചെയ്യാനും കഴിയും. നൂതന ഉള്ളടക്കത്തിൽ 99% RefSeq ജീനുകളുടെയും ഓരോ ജീനിനും ഒന്നിലധികം അന്വേഷണങ്ങൾ, UCSC ഡാറ്റാബേസിൽ നിന്നുള്ള 96% CpG ദ്വീപുകൾ, CpG ദ്വീപ് തീരങ്ങൾ, മുഴുവൻ ജീനോം ബിസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിംഗ് ഡാറ്റയിൽ നിന്നും തിരഞ്ഞെടുത്ത അധിക ഉള്ളടക്കം, ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വിദഗ്ധരുടെ ഇൻപുട്ട് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ബിസൾഫൈറ്റ് പരിവർത്തനം ചെയ്ത ജനിതക ഡിഎൻഎ ഉപയോഗിച്ച് സിപിജി മെത്തിലേഷൻ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിന് നന്നായി വിവരിച്ച ഇൻഫിനിയം® അസ്സേ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സാധാരണയിലും ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ സാമ്പിളുകളിലും ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി ഈ സാങ്കേതികവിദ്യ ഞങ്ങൾ പ്രയോഗിച്ചു, അതേ സാമ്പിളുകൾക്കായി ലഭിച്ച മുഴുവൻ ജീനോം ബിസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിംഗ് (ഡബ്ല്യുജിബിഎസ്) ഡാറ്റയുമായി ഫലങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. അറേയും സീക്വൻസിങ് രീതികളും ഉപയോഗിച്ച് വളരെ സമാനമായ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു (ശരാശരി R2 0. 95). ജനിതകവ്യാപകമായ മെഥിലേഷന് മാതൃകകള് നിര് ണയിക്കാനുള്ള കഴിവ് മെഥിലേഷന് ഗവേഷണത്തെ അതിവേഗം മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകും. |
38131471 | ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ ഒരു കോശത്തിന്റെ ജീവിതത്തിൽ ഒരു സാധാരണ സംഭവമാണ്, ഇത് മ്യൂട്ടേഷന് , കാൻസർ, സെല്ലുലാർ അല്ലെങ്കിൽ ഓർഗാനിക് മരണം എന്നിവയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ഡിഎൻഎയിലെ കേടുപാടുകൾ നിരവധി സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അത് കേടുപാടുകൾ ഇല്ലാതാക്കാനോ നേരിടാനോ അല്ലെങ്കിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത് പ്രക്രിയ സജീവമാക്കുന്നതിനോ സെല്ലിനെ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു, അപകടകരമായ പരിവർത്തനങ്ങളുള്ള സെല്ലുകളെ ഇല്ലാതാക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നുഃ (എ) ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ നീക്കം ഡിഎൻഎ ഡ്യുപ്ലെക്സ് തുടർച്ച പുനഃസ്ഥാപിക്കുക; (ബി) കേടുപാടുകൾ ഒരു ഡിഎൻഎ ചെക്ക് പോയിന്റ് സജീവമാക്കൽ, കേടുപാടുകൾ അല്ലെങ്കിൽ അപൂർണ്ണമായി ആവർത്തിച്ച ക്രോമസോമുകൾ സംപ്രേഷണം തടയാൻ അനുവദിക്കുന്നതിന് അങ്ങനെ കേടുപാടുകൾ ചക്രം പുരോഗതി തടയുന്നു; (സി) ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രതികരണം, സെൽ ഗുണകരമായ കഴിയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രൊഫൈൽ മാറ്റങ്ങൾ കാരണമാകുന്നു; (ഡി) അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, ഏത് കനത്ത കേടുപാടുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഗുരുതരമായി deregulated സെല്ലുകൾ ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ സംവിധാനങ്ങളിൽ നേരിട്ടുള്ള നന്നാക്കൽ, ബേസ് എക്സൈഷൻ നന്നാക്കൽ, ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് എക്സൈഷൻ നന്നാക്കൽ, ഇരട്ട സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്ക് നന്നാക്കൽ, ക്രോസ്-ലിങ്ക് നന്നാക്കൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും Chk1, Chk2 സെർ/ത്രൂ കിനാസുകൾ, Cdc25 ഫോസ്ഫേറ്റാസുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിക്കുന്ന സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ കാസ്കേഡുകൾ ആരംഭിക്കുന്നതിനും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പരിശോധന പോയിന്റുകൾ എടിഎം, എടിആർ, റാഡ് 17-ആർഎഫ്സി കോംപ്ലക്സ്, 9-1-1 കോംപ്ലക്സ് എന്നിവ പോലുള്ള കേടുപാടുകൾ സെൻസർ പ്രോട്ടീനുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറുകൾ p53 ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യുകയും സൈക്ലിൻ ആശ്രിത കിനാസുകളെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, G1 മുതൽ S വരെ (G1/ S ചെക്ക് പോയിന്റ്), ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ (ഇൻട്രാ- എസ് ചെക്ക് പോയിന്റ്), അല്ലെങ്കിൽ G2 മുതൽ മൈറ്റോസിസ് വരെ (G2/ M ചെക്ക് പോയിന്റ്) കോശചക്രം പുരോഗമിക്കുന്നത് തടയുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലെ ഡിഎൻഎ നന്നാക്കലിന്റെയും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ പരിശോധനയുടെയും തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. |
38180456 | താഴ്ന്നതും ഇടത്തരം വരുമാനമുള്ളതുമായ രാജ്യങ്ങളിലെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ആവശ്യങ്ങള് നിറവേറ്റാന് ഹ്രസ്വകാല മെഡിക്കൽ സേവന യാത്രകള് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. പ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും ഫലങ്ങളുടെയും വിമർശനാത്മകമായി അവലോകനം ചെയ്ത അനുഭവസാക്ഷ്യങ്ങളുടെ അഭാവം ആശങ്കയുണ്ടാക്കുന്നു. ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ സേവനങ്ങള് ക്ക് തെളിവ് അധിഷ്ഠിത ശുപാര് ശകള് വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ഗവേഷണത്തെ നിരന്തരമായി അവലോകനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. ഞാൻ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചത് എം.എസ്.ടി പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളില് നിന്നും ലഭിച്ച അനുഭവസമ്പത്തുള്ള ഫലങ്ങളിലാണ്. 2013 മെയ് മാസത്തിലെ തിരയലുകളിൽ 1993 മുതൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച 67 പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, കഴിഞ്ഞ 20 വർഷത്തിനിടയിൽ ഈ വിഷയത്തിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ലേഖനങ്ങളിൽ 6% മാത്രമാണ്. 80 ശതമാനത്തോളം പേരും ശസ്ത്രക്രിയാ യാത്രകളില് പങ്കെടുത്തിട്ടുണ്ട്. എസ്ടി മേഖല വളരുകയാണെങ്കിലും, മെഡിക്കൽ സാഹിത്യത്തിൽ പിന്നിലാണ്, മിക്കവാറും എല്ലാ പണ്ഡിത പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിലും കാര്യമായ ഡാറ്റ ശേഖരണം ഇല്ല. സേവന യാത്രകളില് ഡാറ്റ ശേഖരണം ഉൾപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട്, ഗ്രൂപ്പുകള് ക്ക് പ്രവര് ത്തനങ്ങള് സാധൂകരിക്കാനും മെച്ചപ്പെടുത്താന് ആവശ്യമായ മേഖലകളെ കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ നല് കാനും കഴിയും. |
38211681 | ഭേദഗതി ചെയ്ത (പരിഷ്കരിച്ച) ബെക്ക് വിഷാദരോഗ ഇൻവെന്ററി (BDI- IA; Beck & Steer, 1993b) ബെക്ക് വിഷാദരോഗ ഇൻവെന്ററി- II (BDI- II; Beck, Steer, & Brown, 1996) വിവിധ മാനസികരോഗങ്ങളുള്ള 140 മാനസികരോഗികളായ outpatients- കൾക്ക് സ്വയം നൽകിയിരുന്നു. ബിഡിഐ-ഐഎയുടെയും ബിഡിഐ-ഐഐയുടെയും ആൽഫാ ഗുണകങ്ങള് യഥാക്രമം .89 ഉം .91 ഉം ആയിരുന്നു. BDI-IA യിലെ ദുഃഖത്തിന്റെ ശരാശരി റേറ്റിംഗ് BDI-II യിലേതിനേക്കാൾ ഉയർന്നതാണ്, എന്നാൽ കഴിഞ്ഞ പരാജയം, സ്വയം വെറുപ്പ്, ഉറക്കരീതിയിലെ മാറ്റം, വിശപ്പിന്റെ മാറ്റം എന്നിവയുടെ ശരാശരി റേറ്റിംഗുകൾ BDI-II യിൽ BDI-IA- ൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ ഉയർന്നതാണ്. BDI- II ന്റെ ശരാശരി മൊത്തം സ്കോർ BDI- IA ന്റെതിനേക്കാൾ ഏകദേശം 2 പോയിന്റ് കൂടുതലാണ്, കൂടാതെ ബാഹ്യരോഗികൾ BDI- II യിൽ BDI- IA യിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ ഏകദേശം ഒരു ലക്ഷണം കൂടുതലാണ് അംഗീകരിച്ചത്. BDI-IA, BDI-II മൊത്തം സ്കോറുകളുടെ ലിംഗഭേദം, വംശീയത, പ്രായം, മാനസികാവസ്ഥാ വ്യതിയാനത്തിന്റെ രോഗനിർണയം, ബെക്ക് ആൻസിറ്റി ഇൻവെന്ററി (ബെക്ക് & സ്റ്റിയർ, 1993 എ) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് 1 പോയിന്റിന്റെ പരിധിയിലായിരുന്നു. |
38252314 | മിനി ക്രോമസോം മെയിൻറനൻസ് പ്രോട്ടീൻ ഹൊമോലോഗ്സ് MCM8, MCM9 എന്നിവ യഥാക്രമം ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ എലൊന്ഗേഷനും പ്രീ- റെപ്ലിക്കേഷൻ കോംപ്ലക്സ് (പ്രീ- ആർസി) രൂപീകരണത്തിലും മുമ്പ് ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. MCM8, MCM9 എന്നിവ പരസ്പരം ശാരീരികമായി ബന്ധപ്പെടുന്നതായും, സസ്തനികളുടെ കോശങ്ങളിലെ MCM9 പ്രോട്ടീന്റെ സ്ഥിരതയ്ക്ക് MCM8 ആവശ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മനുഷ്യ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ MCM8 അല്ലെങ്കിൽ MCM9 ന്റെ ക്ഷാമം അല്ലെങ്കിൽ എലിയുടെ ഭ്രൂണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിലെ MCM9 മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നഷ്ടം ഡിഎൻഎ ഇന്റർസ്ട്രാൻഡ് ക്രോസ് ലിങ്കിംഗ് (ഐസിഎൽ) ഏജന്റ് സിസ്പ്ലാറ്റിൻ സെല്ലുകളെ സെൻസിറ്റൈസ് ചെയ്യുന്നു. സമാനമായ പുനഃസംയോജനത്തിലൂടെ (HR) ICL- കൾ നന്നാക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന MCM8 അല്ലെങ്കിൽ MCM9 ന്റെ തകർപ്പൻ പ്രവർത്തനം HR നന്നാക്കൽ കാര്യക്ഷമതയെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു. മനുഷ്യ ഡിആർ- ജിഎഫ്പി കോശങ്ങളോ ക്സെനോപസ് മുട്ട സത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് എംസിഎം 8 , എംസിഎം 9 പ്രോട്ടീനുകൾ ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്ന സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് വേഗത്തിൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുകയും RAD51 റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. അതിനാൽ, ഈ രണ്ട് മെറ്റാസോയൻ- പ്രത്യേക എംസിഎം ഹൊമോലോഗുകളും എച്ച്ആറിന്റെ പുതിയ ഘടകങ്ങളാണ്, കൂടാതെ ഡിഎൻഎ ക്രോസ്- ലിങ്കിംഗ് ഏജന്റുകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് കാൻസറിനെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ ടാർഗെറ്റുകൾ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. |
38369817 | അരയോടുകൂടിയ മൈഗ്രെയ്ൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ട്രാൻസ്ക്രാനിയൽ കോൺട്രാസ്റ്റ് ഡോപ്ലർ പഠനങ്ങൾ വലത്തുനിന്ന് ഇടത്തേക്കുള്ള ഷണ്ടുകളുടെ വർദ്ധിച്ച വ്യാപ്തി കാണിക്കുന്നു. ഈ വലത്-ഇടത് ഷണ്ടുകളുടെ ശരീരഘടനയും വലുപ്പവും നേരിട്ട് വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല. രീതികൾ ഒരു ക്രോസ് സെക്ഷണൽ കേസ്- കൺട്രോൾ പഠനത്തിൽ, രചയിതാക്കൾ 93 തുടർച്ചയായ രോഗികളിൽ ട്രാൻസോഫേജൽ കോൺട്രാസ്റ്റ് എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫി നടത്തി. ഫലങ്ങള് ഓറയോടുകൂടിയ മൈഗ്രെയ്ൻ ഉള്ള 44 (47% [95% ഐസി 37 മുതൽ 58% വരെ]) രോഗികളിലും 16 (17% [95% ഐസി 10 മുതൽ 26% വരെ]) നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളിലും (OR 4. 56 [95% ഐസി 1. 97 മുതൽ 10. 57 വരെ); p < 0. 001) ഒരു വ്യക്തമായ ഓവൽ ഫോറം ഉണ്ടായിരുന്നു. ചെറിയ ഷണ്ട് ഒരുപോലെ മൈഗ്രെയ്ൻ (10% [95% ഐസി 5 മുതൽ 18% വരെ]) ഉള്ളവരിലും നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ (10% [95% ഐസി 5 മുതൽ 18% വരെ]), എന്നാൽ മിതമായ വലുപ്പമുള്ള അല്ലെങ്കിൽ വലിയ ഷണ്ട് മൈഗ്രെയ്ൻ ഗ്രൂപ്പിൽ കൂടുതലായി കണ്ടെത്തി (38% [95% ഐസി 28 മുതൽ 48% വരെ] എതിരെയുളള 8% [95% ഐസി 2 മുതൽ 13% വരെ] നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ; p < 0. 001). ഒരു ചെറിയ ഷണ്ടിനേക്കാൾ കൂടുതലുള്ള സാന്നിധ്യം ഓറയുമൊത്തുള്ള മൈഗ്രെയ്ൻ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത 7. 78 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (95% ഐസി 2. 53 മുതൽ 29. 30 വരെ; p < 0. 001). ഓവൽ ഫോറമന്റെ വ്യാപ്തിയും ഷണ്ട് വലുപ്പവും കൂടാതെ, പഠന ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ മറ്റ് എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫിക് വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ഷണ്ടുള്ളതും ഇല്ലാത്തതുമായ മൈഗ്രെയ്ൻ രോഗികളിൽ തലവേദനയുടെയും അടിസ്ഥാന സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുടെയും വ്യത്യാസം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. അരയോടുകൂടിയ മൈഗ്രെയിൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ പകുതിയോളം പേർക്കും ഒരു ഓവൽ ഫോറമെൻ കാരണം വലത്തുനിന്ന് ഇടത്തേക്കുള്ള ഷണ്ട് ഉണ്ട്. മൈഗ്രെയ്ൻ ഉള്ളവരിൽ ഷണ്ട് വലുപ്പം നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ വലുതാണ്. മൈഗ്രെയ്നിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ അവതരണം ഒരു ഓവൽ ഫോറം ഉള്ളവരിലും ഇല്ലാത്തവരിലും ഒരുപോലെയാണ്. |
38485364 | അഞ്ച് SH3 ഡൊമെയ്നുകളും ഒരു PX ഡൊമെയ്നും ഉള്ള ഒരു സ്കാഫോൾഡിംഗ് പ്രോട്ടീനാണ് Tks5/ഫിഷ്. Src- രൂപാന്തരപ്പെട്ട കോശങ്ങളിൽ, Tks5/ ഫിഷ് പൊഡോസോമുകളിലേക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നു, വെന്ററൽ മെംബ്രണിലെ discrete പ്രൊട്ടർഷൻ. നാം Src- പരിവർത്തനം ചെയ്ത കോശങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു, Tks5/ഫിഷ് അളവ് കുറഞ്ഞു. അവ ഇനി പോഡോസോമുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നില്ല, ജെലാറ്റിൻ നശിപ്പിക്കുന്നില്ല, അവ മോശമായി ആക്രമണാത്മകമാണ്. ആക്രമണകാരിയായ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പോഡോസോമുകളിലും മനുഷ്യ സ്തനാർബുദത്തിലും മെലനോമ സാമ്പിളുകളിലും Tks5/ഫിഷ് എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തി. മനുഷ്യ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടേസ്- ഡ്രൈവ് ചെയ്ത മാട്രിജൽ അധിനിവേശത്തിനും Tks5/ ഫിഷ് എക്സ്പ്രഷൻ ആവശ്യമാണ്. അവസാനമായി, എപ്പിഥെലിയൽ കോശങ്ങളിലെ Tks5/ ഫിഷിന്റെയും Src- ന്റെയും സഹപ്രകടനം പോഡോസോമുകളുടെ രൂപത്തിന് കാരണമായി. അങ്ങനെ, പോഡോസോം രൂപീകരണത്തിനും, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സിന്റെ തകർച്ചയ്ക്കും, ചില കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ആക്രമണത്തിനും Tks5/ ഫിഷ് ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. |
38502066 | ഥൈമിക്-ഡെറിവേറ്റഡ് നാച്ചുറൽ ടി റെഗുലേറ്ററി സെല്ലുകൾ (ട്രെഗുകൾ) ഫങ്ഷണൽ, ഫിനോട്ടിപിക് വൈവിധ്യത്താൽ സവിശേഷമാണ്. അടുത്തിടെ, പെരിഫറൽ ട്രെഗുകളുടെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം Klrg1 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ Klrg1 ഒരു അദ്വിതീയ ട്രെഗ് ഉപസെറ്റിനെ എത്രത്തോളം നിർവചിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs ൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഒരു അന്തിമമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന Treg ഉപസെറ്റിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ ഉപവിഭാഗം അടുത്തിടെ Ag- പ്രതികരിക്കുന്നതും വളരെ സജീവമായതും ഹ്രസ്വകാലം ജീവിക്കുന്നതുമായ Treg ജനസംഖ്യയാണ്, ഇത് Treg അടിച്ചമർത്തുന്ന തന്മാത്രകളുടെ വർദ്ധിച്ച അളവ് പ്രകടിപ്പിക്കുകയും മ്യൂക്കോസൽ ടിഷ്യുക്കളിൽ മുൻഗണന നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. Klrg1(+) Tregs ന്റെ വികസനത്തിനും വിപുലമായ IL-2R സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്. ഈ പ്രവർത്തനം, ട്രെഗ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനും മത്സരശേഷിക്കും ഉള്ള സംഭാവനയിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായ ഒരു IL- 2 ന്റെ പ്രത്യേക പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഇവയും മറ്റ് സ്വഭാവങ്ങളും അന്തിമമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ട ഹ്രസ്വകാല സിഡി 8 ((+) ടി ഇഫക്ടർ സെല്ലുകൾക്ക് സമാനമാണ്. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് Ag- ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പരമ്പരാഗത ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളെ നയിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന പാതയും Tregs- നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നുണ്ടെന്നാണ്. |
38533515 | എല്ലാ യൂക്കറിയോട്ടിക് കോശങ്ങളിലും എടിപി ഉൽപാദനവും ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥ നിലനിർത്തുന്നതാണ് എസ്എൻഎഫ് 1 / എഎംപി-ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് (എഎംപികെ) കുടുംബം. സെല്ലുലാർ എനർജി ലെവലുകൾ തിരിച്ചറിയുന്ന ഒരു കാറ്റലറ്റിക് സബ് യൂണിറ്റും റെഗുലേറ്ററി സബ് യൂണിറ്റുകളും അടങ്ങിയ ഹെറ്ററോട്രിമറുകളാണ് കിനാസുകൾ. ഊര് ജ നില തകരാറിലാകുമ്പോള് , സിസ്റ്റം കേറ്റബോളിക് പാതകള് സജീവമാക്കുകയും പ്രോട്ടീന് , കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് , ലിപിഡ് ബയോസിന്തസിസ് എന്നിവയും അതുപോലെ തന്നെ കോശങ്ങളുടെ വളര് ച്ചയും വ്യാപനവും നിര് ത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. അത്ഭുതകരമെന്നു പറയട്ടെ, എപിഥെലിയൽ കോശങ്ങളിലെ സെൽ പോളാരിറ്റി നിലനിർത്തൽ പോലുള്ള എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രണത്തിനപ്പുറമുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളിലും എഎംപികെ സംവിധാനം പ്രധാനമാണെന്ന് സമീപകാല ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
38551172 | മാമ്മോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രത സ്തനാർബുദത്തിന് ശക്തമായ ഒരു അപകട ഘടകമാണ്, പക്ഷേ ഈ ബന്ധത്തിന്റെ അടിസ്ഥാന ജൈവശാസ്ത്രം അജ്ഞാതമാണ്. പഠനങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വിറ്റാമിൻ ഡി സ്തനാര്ബുദ സാധ്യത കുറയ്ക്കുമെന്നും ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള വിറ്റാമിൻ ഡി കഴിക്കുന്നത് സ്തനാര്ബുദത്തിന്റെ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും. നഴ്സുമാരുടെ ആരോഗ്യ പഠന കോഹോർട്ടിൽ യഥാക്രമം 463 ഉം 497 ഉം ആർത്തവവിരാമത്തിനു ശേഷമുള്ള കേസുകളും നിയന്ത്രണങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു കേസ്-കൺട്രോൾ പഠനം ഞങ്ങൾ നടത്തി. മാംമോഗ്രാഫിക് ഡെൻസിറ്റിയും പ്ലാസ്മ ലെവലുകളായ 25- ഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിൻ ഡി [25(OH) D] ഉം 1,25- ഡൈഹൈഡ്രോക്സിവിറ്റമിൻ ഡി [1,25(OH) ((2) D] ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. പ്ലാസ്മ വിറ്റാമിൻ ഡി മെറ്റബോലൈറ്റുകൾ സ്തന സാന്ദ്രതയും സ്തനാർബുദവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ മാറ്റുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഡിജിറ്റൈസ് ചെയ്ത ഫിലിം മാമ്മോഗ്രാമുകളിൽ നിന്ന് ശതമാനം മാമ്മോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രത അളന്നു. വിറ്റാമിൻ ഡി മെറ്റബോലൈറ്റിന്റെ ക്വാറിലിന് ശരാശരി ശതമാനം മുലപ്പാൽ സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിക്കാൻ ജനറലൈസ്ഡ് ലീനിയർ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ആപേക്ഷികമായ അപകടസാധ്യതകളും വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളും കണക്കാക്കാന് ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ മാതൃകകള് ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ മോഡലുകളും പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വേരിയബിളുകളും സാധ്യതയുള്ള ആശയക്കുഴപ്പങ്ങളും കണക്കിലെടുത്ത് ക്രമീകരിച്ചു. 25OH) D യുടെയോ 1,25OH) 2) D യുടെയോ അളവ് മാംമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തിയില്ല. ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ മാമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയും ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്ലാസ്മ 25.. മാംമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയും പ്ലാസ്മ 25.. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മാമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രതയും സ്തനാര്ബുദവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ആര് ത്ഥം മാറുന്ന സ്ത്രീകളിലെ പ്ലാസ്മ വിറ്റാമിൻ ഡി മെറ്റബോലൈറ്റുകളെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല എന്നാണ്. വിറ്റാമിൻ ഡി, മാമോഗ്രാഫിക് സാന്ദ്രത, സ്തനാർബുദ സാധ്യത എന്നിവയെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ഗവേഷണം നടത്തേണ്ടതുണ്ട്. |
38587347 | ഹ്യൂമറൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ആന്റിജനുമായി ഏറ്റുമുട്ടുന്ന ബി കോശങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഹെൽപ്പർ ടി കോശങ്ങളുമായി സംവദിക്കുന്നു, കുറഞ്ഞ അഫിനിറ്റി പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളായി വർദ്ധിക്കുകയും വ്യത്യാസപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ജെർമിനൽ സെന്ററിലേക്ക് (ജിസി) സംഘടിപ്പിച്ച ശേഷം ഉയർന്ന അഫിനിറ്റി പ്ലാസ്മ കോശങ്ങളും മെമ്മറി ബി കോശങ്ങളും. ശ്രദ്ധേയമായി, ഈ സംഭവങ്ങളിലെ ഓരോന്നും ലിംഫോയിഡ് ടിഷ്യുവിന്റെ പ്രത്യേക ഉപവിഭാഗങ്ങളിലെ വ്യത്യസ്ത സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടാണ് സംഭവിക്കുന്നത്. B കോശങ്ങൾ ഒരു പ്രതികരണത്തിന് വിജയകരമായി മൌണ്ട് ചെയ്യുന്നതിന് വേഗത്തിലും വളരെ നിയന്ത്രിത രീതിയിലും നിച്ചിൽ നിന്ന് നിച്ചിലേക്ക് കുടിയേറണം. കെമോകൈൻ, CXCL13, B കോശങ്ങളെ ഫോളിക്കലുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, അതേസമയം T- സോൺ കെമോകൈൻ സജീവമാക്കിയ B കോശങ്ങളെ T സോണിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. സ്ഫിംഗോസിൻ-1- ഫോസ്ഫേറ്റ് (S1P) കോശങ്ങൾ ടിഷ്യുവിൽ നിന്ന് പുറത്തുകടക്കുന്നതിനും ഒപ്പം തുള്ളിയിലെ പരിധിയില്ലാത്ത മേഖലയിലെ ബി- സെൽ സ്ഥാനനിർണ്ണയത്തിനും സഹായിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ, EBV- പ്രേരിതമായ തന്മാത്ര 2 (EBI2; GPR183) എന്ന അനാഥ റിസപ്റ്ററിന് സജീവമായ B സെല്ലുകളെ ഇന്റർ, ബാഹ്യ ഫോളിക്കുലർ നിച്ചുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഈ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഡൌൺ റെഗുലേഷൻ കോശങ്ങളെ GC- കളായി സംഘടിപ്പിക്കുന്നതിന് അത്യാവശ്യമാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഹുമറൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്ന മൈഗ്രേഷൻ സംഭവങ്ങളിൽ കെമോകൈൻസ്, എസ് 1 പി, ഇബിഐ 2 എന്നിവ വഹിക്കുന്ന റോളുകളെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ ധാരണയെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. |
38623601 | പോഷകങ്ങൾ കുറയുന്നതിന് പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രതികരണമാണ് ഓട്ടോഫാഗി, ഇത് പ്രവർത്തനരഹിതമായ അല്ലെങ്കിൽ കേടായ ഓർഗനലുകൾ നീക്കംചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമാണ്, എന്നാൽ അമിതമായ ഓട്ടോഫാഗി സൈറ്റോടോക്സിക് അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് ആകാം, ഇത് സെൽ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. തന്മാത്രാ ബയോസിന്തസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എൻസൈമുകളുടെ സമൃദ്ധിയെ ആശ്രയിച്ച്, ഈ തന്മാത്രകൾ നൽകുന്നതിന് കോശങ്ങൾ ബാഹ്യ പോഷകങ്ങളുടെ ആഗിരണം ആശ്രയിച്ചിരിക്കും. ആർജിനിനോസുകിനേറ്റ് സിന്തറ്റേസ് 1 (എഎസ്എസ് 1) ആർജിനിൻ ബയോസിന്തസിസിലെ ഒരു പ്രധാന എൻസൈമാണ്, കൂടാതെ പല സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലും ഇതിന്റെ അളവ് കുറയുന്നു, ഇത് അവയെ ബാഹ്യ ആർജിനിൻ ക്ഷാമത്തിന് സെൻസിറ്റീവ് ആക്കുന്നു. എഡിഐ-പിഇജി 20 (പെഗിലേറ്റഡ് ആർജിനിൻ ഡീമിനേസ്) ന്റെ എക്സ്പോഷർ വഴി ദീർഘകാല ആർജിനിൻ പട്ടിണി കാരണം ASS1- കുറവുള്ള സ്തനാർബുദ കോശങ്ങളുടെ ഓട്ടോഫാഗി-ആശ്രിത മരണം സംഭവിച്ചതായി ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, കാരണം ഈ കോശങ്ങൾ ആർജിനിൻ ഓക്സോട്രോഫുകളാണ് (എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ആർജിനിന്റെ ആഗിരണം ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു). വാസ്തവത്തില് ഈ സ്തനാര്ബുദ കോശങ്ങള്, എഡിഐ - പിഇജി 20 ല് എക്സ്പോഷര് ചെയ്യുമ്പോള് സംസ്കാരത്തില് മരിക്കുകയോ അല്ലെങ്കില് അര് ജിനീന് ഇല്ലാത്ത അവസ്ഥയില് സംസ്കരിച്ചോ ആണ്. അർജിനൈൻ പട്ടിണി കാരണം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് ഉണ്ടാകുന്നു, ഇത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോഎനർജറ്റിക്സും സമഗ്രതയും തകരാറിലാക്കുന്നു. കൂടാതെ, അർജിനൈൻ പട്ടിണി മൂലം സ്തനാർബുദ കോശങ്ങൾ ഓട്ടോഫാഗിക്ക് യോഗ്യതയുള്ളതാണെങ്കിൽ മാത്രമേ അവ in vivo, in vitro എന്നിവയിൽ കൊല്ലപ്പെടുകയുള്ളൂ. അതിനാൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കേടുപാടുകൾക്ക് പ്രതികരണമായി സംഭവിച്ച സൈറ്റോടോക്സിക് ഓട്ടോഫാഗി ആയിരുന്നു ദീർഘകാല അർജിനൈൻ പട്ടിണി മൂലമുണ്ടായ മരണത്തിന് പിന്നിലെ ഒരു പ്രധാന സംവിധാനം. അവസാനമായി, 149 റാൻഡം സ്തനാർബുദ ബയോസാമ്പിളുകളിൽ 60% ൽ ASS1 കുറവാണ് അല്ലെങ്കിൽ ഇല്ല, അത്തരം ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികൾക്ക് അർജിനൈൻ വിശപ്പ് ചികിത്സയ്ക്ക് സ്ഥാനാർത്ഥികളാകാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
38630735 | അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോമുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്ന അഥെറോസ്ക്ലെറോറ്റിക് പ്ലാക്കുകൾ പലപ്പോഴും ആൻജിയോഗ്രാഫിക്കായി മിതമായ കൊറോണറി ആർട്ടറി സ്റ്റെനോസിസ് ഉള്ള സ്ഥലങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ഇത്തരം സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പരിക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകൾ വളരെക്കുറച്ചു മാത്രമേ അറിയപ്പെടുന്നുള്ളൂ. ഒരു പ്രോസ്പെക്ടിവ് പഠനത്തിൽ, 697 അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോം രോഗികൾക്ക് ത്രീ വെസ്റ്റെൽ കൊറോണറി ആൻജിയോഗ്രാഫിയും പർക്കുട്ടേണസ് കൊറോണറി ഇടപെടലിനുശേഷം ഗ്രേ സ്കെയിലിലും റേഡിയോ ഫ്രീക്വൻസി ഇൻട്രാവാസ്കുലർ അൾട്രാസോണൊഗ്രാഫിക് ഇമേജിംഗും നടത്തി. തുടർന്നുള്ള പ്രധാനപ്പെട്ട കാർഡിയോകാർഡിയൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (ഹൃദയസംബന്ധമായ കാരണങ്ങളാൽ മരണം, ഹൃദയാഘാതം, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റ്, അസ്ഥിരമായ അല്ലെങ്കിൽ പുരോഗമിക്കുന്ന ആൻജിന കാരണം വീണ്ടും ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശനം) ഒന്നുകിൽ ആദ്യം ചികിത്സിച്ച (കുറ്റവാളിയായ) പരിക്കുകളുമായോ ചികിത്സിക്കാത്ത (കുറ്റവാളിയല്ലാത്ത) പരിക്കുകളുമായോ ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് വിധിക്കപ്പെട്ടു. ശരാശരി നിരീക്ഷണ കാലയളവ് 3.4 വർഷമായിരുന്നു. പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രതികൂല കാർഡിയോകാസ്കുലര് സംഭവങ്ങളുടെ 3 വര് ഷത്തെ സംഗ്രഹ നിരക്ക് 20. 4% ആയിരുന്നു. 12. 9% രോഗികളിലും 11. 6% രോഗികളിലും കുറ്റവാളികളായ പരിക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംഭവങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. തുടര്ച്ചാ സംഭവങ്ങള്ക്ക് കാരണമായ മിക്ക നോൺ- ക്രൈസ് ലീസുകളും ബേസ് ലൈനില് ആന്ജിയോഗ്രാഫിക്കല് മിതമായതായിരുന്നു (ശരാശരി [± SD] വ്യാസമുള്ള സ്റ്റെനോസിസ്, 32. 3± 20. 6%). എന്നിരുന്നാലും, മൾട്ടി- വേരിയന്റ് വിശകലനത്തിൽ, ആവർത്തിച്ചുള്ള സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കുറ്റവാളികളല്ലാത്ത പരിക്കുകൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധമില്ലാത്തവയേക്കാൾ 70% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ള പ്ലാക്ക് ഭാരം (അപകട അനുപാതം, 5. 03; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], 2. 51 മുതൽ 10. 11 വരെ; P < 0. 001) അല്ലെങ്കിൽ 4.0 mm ((2) അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ പ്രകാശ പ്രദേശം (അപകട അനുപാതം, 3. 21; 95% CI, 1. 61 മുതൽ 6. 42 വരെ; P = 0. 001) അല്ലെങ്കിൽ റേഡിയോ ഫ്രീക്വൻസി ഇൻട്രാവാസ്കുലർ അൾട്രാസോണോഗ്രാഫി അടിസ്ഥാനമാക്കി നേർത്ത കാപ്രോതെറോമകളായി തരംതിരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് (അപകട അനുപാതം, 3. 35; 95% CI, 1. 77 മുതൽ 6. 36 വരെ; P < 0. 001). അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോം ഉള്ള, പെർക്റ്റേനസ് കൊറോണറി ഇന്റററക്ഷന് വിധേയരായ രോഗികളിൽ, ഫോളോ- അപ്പ് സമയത്ത് സംഭവിച്ച പ്രധാന കാർഡിയോവസ്കുലർ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കുറ്റവാളിയുടെ പരിക്കുകൾ സംഭവിച്ച സ്ഥലത്ത് ആവർത്തിച്ചുള്ളതും കുറ്റവാളിയല്ലാത്ത പരിക്കുകൾക്കും തുല്യമായി കാരണമായി. അപ്രതീക്ഷിത സംഭവങ്ങൾക്ക് കാരണമായ കുറ്റവാളികളല്ലാത്ത പരിക്കുകൾ പലപ്പോഴും ആൻജിയോഗ്രാഫിക്കായി മിതമായവയാണെങ്കിലും, മിക്കതും നേർത്ത തൊപ്പി ഫൈബ്രോഅതെറോമകളായിരുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ഒരു വലിയ പ്ലാക്ക് ഭാരം, ഒരു ചെറിയ പ്രകാശ പ്രദേശം അല്ലെങ്കിൽ ഈ സവിശേഷതകളുടെ ചില സംയോജനം എന്നിവയാണ്, ഗ്രേ-സ്കെയിൽ, റേഡിയോ ഫ്രീക്വൻസി ഇൻട്രാവാസ്കുലർ അൾട്രാസോണോഗ്രാഫി എന്നിവയിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടത്. (എബോട്ട് വാസ്കുലര് ആന്റ് വുല് ക്കാനോ ഫണ്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്; ക്ലിനിക്കല് ട്രയല്സ്. ഗവണ് നമ്പര് , NCT00180466. ) എന്നായിരുന്നു. |
38675228 | മുതിർന്നവരുടെ കോശങ്ങളില് നിന്ന് അവയവങ്ങള് പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് സസ്യങ്ങള് ക്കും ചില മൃഗങ്ങള് ക്കും ഉണ്ട്. പുനരുജ്ജീവനത്തിനുള്ള തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ഇവിടെ നാം അറബിഡോപ്സിസ് വേരുകളിലെ പ്രാദേശിക പുനരുജ്ജീവന പ്രതികരണം അന്വേഷിക്കുന്നു. ലേസർ പ്രേരിതമായ മുറിവുകള് , വേര് ത്തുപിടിച്ച് ഓക്സിന് - ഒരു കോശ-ഭാവി നിർദ്ദേശിക്കുന്ന സസ്യ ഹോർമോണ് - യുടെ ഒഴുക്കിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇതില് ഉണ്ടാകുന്ന കോശ-ഭാവി മാറ്റങ്ങള് ക്ക് പ്ലീഥോറ, ഷോർട്ട് റൂട്ട്, സ്കെയര് ക്രോവ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങള് ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു. ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ പുതുക്കിയ റൂട്ട് ടിപ്പുകളിൽ ഓക്സിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ട് പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനായി പിൻ ഓക്സിൻ എഫ്ഫ്ലക്സ്- ഫാസിറ്റൈസിംഗ് മെംബ്രാൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനും പോളാർ സ്ഥാനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, ഭ്രൂണ വേരു കോശങ്ങളുടെ മാതൃകാ ഘടകങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു പുനരുജ്ജീവന സംവിധാനം ആദ്യം പ്രതികരിക്കുകയും പിന്നീട് ഒരു പുതിയ ഹോർമോൺ വിതരണത്തെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. |
38712515 | 13 ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളെ പഠിക്കുകയും അവരുടെ അടിസ്ഥാന ടിജിഎഫ്- ബീറ്റ ഉല്പാദനത്തിന് അനുസൃതമായി ഗ്രൂപ്പുചെയ്യുകയും ചെയ്തു. TGF- beta- ന്റെ അടിസ്ഥാന നിലവാരമുള്ള വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള കോശങ്ങൾ (n = 7) വ്യക്തിഗത FP ഫ്രാക്ഷനുകൾ (25 മൈക്രോഗ്രാം/ മില്ലി) ഉപയോഗിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിച്ചപ്പോൾ, TGF- beta- ന്റെ റിലീസ് അടിസ്ഥാന നിലവാരത്തേക്കാൾ 15% - 66% വർദ്ധിച്ചു (P < 0. 05; മോണോമർ, ഡൈമർ, ടെട്രാമർ). വലിയ അളവിലുള്ള (> or = ഹെക്സാമർ) എഫ്പി ഫ്രാക്ഷനുകളേക്കാൾ താഴ്ന്ന തന്മാത്രാ ഭാരം (< or = പെന്റാമർ) ടിജിഎഫ്- ബീറ്റയുടെ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു, മോണോമറും ഡൈമറും ഏറ്റവും വലിയ വർദ്ധനവ് (66% ഉം 68% ഉം). മുകളിൽ പറഞ്ഞതിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായി, ഉയർന്ന TGF- beta- 1) അടിസ്ഥാന വിഷയങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള TGF- beta- 1) സ്രവണം (n = 6) വ്യക്തിഗത FP ഫ്രാക്ഷനുകൾ (P < 0. 05; ഡെക്കമറിലൂടെ ട്രിമർ) തടഞ്ഞു. ട്രൈമറിക് ത്രൂ ഡെകാമറിക് ഫ്രാക്ഷനുകളിലൂടെ (28% - 42%) ഏറ്റവും കൂടുതൽ തടസ്സമുണ്ടായി, മോണോമറുകളും ഡൈമറുകളും TGF- beta () റിലീസ് മിതമായ തോതിൽ തടഞ്ഞു (അനുപാതികമായി 17% ഉം 23%). ടിജിഎഫ്-ബീറ്റയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വാസ്കുലർ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, എഫ്പി അതിന്റെ ഉൽപാദനത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് മോഡുലേഷൻ എഫ്പി-സമ്പന്നമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ ഹൃദയാരോഗ്യത്തിന് ഗുണം ചെയ്യാനുള്ള ഒരു അധിക സംവിധാനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ചില ഫ്ലേവന് - 3 - ഓളുകള് , പ്രോസിയാനിഡിന് (എഫ്.പി.) എന്നിവ ഹൃദയാരോഗ്യത്തിന് ഗുണപരമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിവുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കോക്കോയിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചെടുത്ത FP, രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനവും വീക്കവും സംബന്ധിച്ച നിരവധി സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുടെ അളവും ഉൽപാദനവും നിയന്ത്രിക്കാമെന്ന് നേരത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, ഡെക്കമറുകളിലൂടെയുള്ള എഫ്.പി. ഫ്രാക്ഷനുകൾ മോണോമറുകൾ വിശ്രമിക്കുന്ന മനുഷ്യ പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളിൽ (പി.ബി.എം.സി) നിന്ന് സൈറ്റോകൈൻ ട്രാൻസ്ഫോർമിംഗ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ (ടി.ജി.എഫ്) -ബീറ്റാ 1) ന്റെ സ്രവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. |
38727075 | ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് എന്നത് ന്യൂറൽ, ഉപരിതല എക്ടോഡെർമയുടെ അതിർത്തിയിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു മൾട്ടിപൊട്ടന്റ്, മൈഗ്രേറ്ററി സെൽ ജനസംഖ്യയാണ്. എലികളിൽ, പ്രാരംഭ കുടിയേറ്റ നാഡീവ്യൂഹ കോശങ്ങൾ അഞ്ച്-സോമിറ്റ് ഘട്ടത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നു. അസ്ഥി മോർഫോജെനിറ്റിക് പ്രോട്ടീനുകൾ (BMPs), പ്രത്യേകിച്ച് BMP2, BMP4 എന്നിവ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് സെൽ ഇൻഡക്ഷൻ, മെയിൻറനൻസ്, മൈഗ്രേഷൻ, ഡിഫറൻസേഷൻ, അതിജീവനത്തിന്റെ റെഗുലേറ്ററുകളായി ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. എലികൾക്ക് മൂന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന BMP2/4 തരം I റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട്, അതിൽ Bmpr1a ന്യൂറൽ ട്യൂബിൽ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് വികസനത്തിൽ തുടക്കം മുതൽ ഉൾപ്പെടുന്നതിന് വേണ്ടത്ര നേരത്തെ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ഡൊമെയ്നുകളിലെ മുൻ റോളുകൾ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റിലെ അതിന്റെ ആവശ്യകതയെ മറയ്ക്കുന്നു. നാം ബി.എം.പി.ആര് 1എ നെ പ്രത്യേകമായി ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റിൽ അഴിച്ചുമാറ്റി, അഞ്ച്-സോമിറ്റ് ഘട്ടത്തിൽ തുടങ്ങുന്നു. ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് വികസനത്തിന്റെ മിക്ക വശങ്ങളും സാധാരണ സംഭവിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി; ആദ്യകാല ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് ബയോളജിയുടെ പല വശങ്ങളിലും ബിഎംപിആർഐഎ ആവശ്യമില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരിവർത്തനം ചെയ്ത ഭ്രൂണങ്ങളിൽ കേടായ സെപ്റ്റേഷനുമായി ചുരുക്കിയ ഹൃദയ ഔട്ട്ഫ്ലോ പാത കാണിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് സെല്ലുകൾ ആവശ്യപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയാണ്, ഇത് പെരിനറ്റൽ സജീവതയ്ക്ക് അത്യാവശ്യമാണ്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ ഭ്രൂണങ്ങള് ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ മധ്യത്തില് ഹൃദയാഘാതത്തെത്തുടര് ന്ന് മരിക്കുന്നു, വെംത്രിക്യുലര് മ്യോകാര് ഡിയത്തിന്റെ വളര് ച്ച കുറയുന്നു. വെന്റ്രിക്കുലാർ മയോകാർഡിയൽ പ്രൊലിഫറേഷൻ സിഗ്നലുകളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന ഉറവിടമായ എപ്പികാർഡിയത്തിലെ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് ഡെറിവേറ്റീവുകളുടെ ഒരു പുതിയ, ചെറിയ ജനസംഖ്യയിൽ മയോകാർഡിയൽ വൈകല്യത്തിന് കുറവുള്ള ബിഎംപി സിഗ്നലിംഗ് ഉൾപ്പെടാം. സസ്തനികളുടെ ന്യൂറൽ ക്രെസ്റ്റ് ഡെറിവേറ്റീവുകളിൽ BMP2/4 സിഗ്നലിംഗ് പുറംതള്ളൽ പാതയുടെ വികസനത്തിന് അത്യാവശ്യമാണെന്നും വെന്റ്രിക്കുലാർ മയോകാർഡിയത്തിന് നിർണായകമായ ഒരു വിപുലീകരണ സിഗ്നലിനെ നിയന്ത്രിക്കാമെന്നും ഈ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
38745690 | അക്യൂട്ട് മ്യലൊഇദ് ലുക്കീമിയ (എഎംഎൽ) രോഗികളുടെ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം റികീപ്സാണ്. കുറഞ്ഞ ശേഷിക്കുന്ന രോഗത്തിന്റെ (എംആർഡി) മെച്ചപ്പെട്ട ട്രാക്കിംഗ്, രോഗം വീണ്ടും വരുന്നത് തടയുന്നതിനായി ചികിത്സാ ക്രമീകരണങ്ങൾ സമയബന്ധിതമായി നടത്താനുള്ള വാഗ്ദാനം നൽകുന്നു. നിലവിലെ നിരീക്ഷണ രീതികൾ രോഗം പുരോഗമിച്ചതിനോട് യോജിക്കുന്നതും MRD ന്റെ ആദ്യകാല വീണ്ടെടുക്കലിനിടെ മോശമായി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതുമായ സർക്കുലേറ്ററി സ്ഫോടനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു. ഇവിടെ, മൈക്രോആർഎൻഎ (മിആർഎൻഎ) ബയോ മാർക്കറിനുള്ള ഒരു മിനിമം ആക്രമണാത്മക പ്ലാറ്റ്ഫോമായി ഞങ്ങൾ എക്സോസോമുകളെ അന്വേഷിക്കുന്നു. എഎംഎൽ എക്സോസോമുകളിൽ സമ്പുഷ്ടമായ ഒരു കൂട്ടം മൈആർഎൻഎകളെ ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുകയും ലുക്കമിയ ക്സെൻഗ്രാഫ്റ്റുകളെ നോൺ-ഇൻഗ്രാഫ്റ്റഡ്, ഹ്യൂമൻ സിഡി 34+ നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്ന സർക്കുലേറ്റുചെയ്യുന്ന എക്സോസോം മൈആർഎൻഎയുടെ അളവ് ട്രാക്കുചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. മര് യ്ഡ് ട്യൂമര് ഭാരം കുറവായിരിക്കുമ്പോഴും, മര് യ്ഡ് ട്യൂമര് സ്ഫോടനം കണ്ടെത്താന് കഴിയുന്നതിനുമുമ്പും, സര് ക്കുലേഷന് എക്സോസോമല് മൈആര് എൻ എ കണ്ടെത്തുന്ന ബയോസ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക് മോഡലുകള് ഞങ്ങള് വികസിപ്പിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, രണ്ടും ല്യൂക്കമിക് സ്ഫോടനങ്ങളും മജ്ജ സ്ട്രോമയും സെറം എക്സോസോം മിആർഎൻഎയിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. എ.എം.എൽ. പുനരാവിഷ് കരിക്കലിനെ കണ്ടെത്തുന്നതിനും നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനും പുതിയതും സെൻസിറ്റീവ് കമ്പാർട്ട്മെന്റ് ബയോ മാർക്കറിന് വേണ്ടിയുള്ള ഒരു പ്ലാറ്റ്ഫോമായി സെറം എക്സോസോം മൈആർഎൻഎ വികസിപ്പിക്കാൻ ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
38747567 | മനുഷ്യ സിഎംവി (എച്ച്സിഎംവി) ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ, ലോ-പാസിംഗ് സ്ട്രെയിനുകൾ, മുമ്പ് വിവരിച്ച യുഎൽ 18 ന് പുറമേ, എംഎച്ച്സി ക്ലാസ് I മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു അധിക തന്മാത്ര UL142 എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. UL142 ഓപ്പൺ റീഡിംഗ് ഫ്രെയിം ULb മേഖലയിൽ എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു, ഇത് നിരവധി സാധാരണ ഹൈ പാസേജ് ലബോറട്ടറി സ്ട്രെയിനുകളിൽ കാണുന്നില്ല. UL142 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളും, UL142 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പുനഃസംയോജിത അഡെനോവൈറസ് ബാധിച്ച ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും ഉപയോഗിച്ച് പോളിക്ലോണൽ എൻ. കെ. കോശങ്ങളും എൻ. കെ. കോശ ക്ലോണുകളും പൂർണ്ണമായും ഓട്ടോലോഗ് സംവിധാനത്തിൽ പരിശോധിച്ചു. അഞ്ച് ദാതാക്കളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച 100 എൻ. കെ. സെൽ ക്ലോണുകളുടെ വിശകലനം, UL142 മാത്രം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ തടഞ്ഞ 23 ക്ലോണുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. HCMV ബാധിച്ച കോശങ്ങളിലെ UL142 mRNA എക്സ്പ്രഷന്റെ ചെറിയ ഇടപെടൽ RNA- മാധ്യമീകമായ തകരാറുകൾ ലിസിസിന് വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക് കാരണമായി. ഈ ഡാറ്റയിൽ നിന്ന്, UL142 ഒരു പുതിയ HCMV- എൻകോഡ് ചെയ്ത MHC ക്ലാസ് I- അനുബന്ധ തന്മാത്രയാണെന്നും ഇത് ക്ലോണലിനെ ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ NK സെൽ കൊലപാതകത്തെ തടയുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
38751591 | അറബിഡോപ്സിസിലെ ഡെല്ല പ്രോട്ടീനുകൾ GAI, RGA, RGL1, RGL2 എന്നിവ സസ്യങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും വിവിധ വികസന പ്രക്രിയകളെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗിബ്ബെറലിൻ (GA) പ്രോട്ടീസം പാതയിലൂടെ അവയുടെ വിഘടിപ്പനം ആരംഭിക്കുന്നതിലൂടെ DELLA പ്രോട്ടീനുകളുടെ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഡെല്ല പ്രോട്ടീനുകളുടെ ജൈവ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഏക മാർഗ്ഗം GA- പ്രേരിത പ്രോട്ടീൻ വിഘടിപ്പനമാണോ എന്ന് അറിയില്ല. GA സിഗ്നലിംഗ് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള അനുയോജ്യമായ ഒരു സംവിധാനമാണ് പുകയില BY2 കോശങ്ങൾ എന്ന് നാം ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. RGL2 BY2 കോശങ്ങളില് ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്ത രൂപത്തില് നിലനിൽക്കുന്നു. RGL2 GA- പ്രേരിതമായ വിഘടിപ്പനത്തിന് വിധേയമാകുന്നു, ഈ പ്രക്രിയയെ പ്രോട്ടീസോം ഇൻഹിബിറ്ററുകളും സെറിൻ / ത്രിയോണിൻ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളും തടയുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, സെറിൻ / ത്രിയോണിൻ കിനേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് കണ്ടെത്താനാകുന്ന ഫലമില്ല, ഇത് സെറിൻ / ത്രിയോണിന്റെ ഡെഫോസ്ഫറിലേഷൻ പ്രോട്ടീസോം പാതയിലൂടെ RGL2 വിഘടിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. 17 സംരക്ഷിത സെറിൻ, ത്രിയോണിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെ സൈറ്റ്-ഡയറക്ട് സബ്സ്റ്റിറ്റ്യൂഷൻ, ആറ് മ്യൂട്ടന്റുകൾ (RGL2 ((S441D, RGL2 ((S542D), RGL2 ((T271E), RGL2 ((T319E), RGL2 ((T411E) and RGL2 ((T535E)) അവയവ ഫോസ്ഫറിലേഷൻ നില അനുകരിക്കുന്നതിൽ, GA- പ്രേരിതമായ വിനാശത്തിന് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയാണെന്ന് കാണിച്ചു. ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ സ്ഥലങ്ങൾ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ സാധ്യതയുള്ള സ്ഥലങ്ങളാണെന്നാണ്. GA 20-ഓക്സിഡേസിന്റെ എക്സ്പ്രഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു ഫങ്ഷണൽ അസ്സെയിൽ RGL2 ((T271E) ഒരു പൂജ്യം മ്യൂട്ടന്റ് ആണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, RGL2 ((S441D), RGL2 ((S542D), RGL2 ((T319E) കൂടാതെ RGL2 ((T411E) എന്നിവ കാട്ടുതരം RGL2 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ 4-17% മാത്രമേ നിലനിർത്തിയിട്ടുള്ളൂ, അതേസമയം RGL2 ((T535E) കാട്ടുതരം RGL2 ന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ 66% മാത്രമേ നിലനിർത്തിയിട്ടുള്ളൂ. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മ്യൂട്ടന്റ് പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന BY2 കോശങ്ങളിലെ GA 20- ഓക്സിഡേസിന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ഇപ്പോഴും GA- യോട് പ്രതികരിക്കുന്നു, ഇത് RGL2 പ്രോട്ടീന്റെ സ്ഥിരത അതിന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഏക പാതയല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
38752049 | ശ്രദ്ധക്കുറവ്, ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡർ ഉള്ള ചെറുപ്പക്കാർക്ക് പലപ്പോഴും ഉത്തേജക മരുന്നുകൾ കഴിക്കുമ്പോൾ ശരീരഭാരം കുറയുന്നു, ഇത് മികച്ച അളവിലും അനുസരണത്തിലും പരിമിതി സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം. ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാന് സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിന് സാധിക്കുമെന്ന് മെഡിക്കൽ പരിശോധനകളില് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 28 തുടർച്ചയായ പീഡിയാട്രിക് സൈക്കിയാട്രിക് ഔട്ട് ബുക്ക് രോഗികളുടെ ഒരു റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് ചാർട്ട് അവലോകനം ഞങ്ങൾ നടത്തി. ഉത്തേജക മരുന്നുകൾ കഴിക്കുമ്പോൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനോ ഉറക്കമില്ലായ്മയ്ക്കും സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിൻ നിർദ്ദേശിച്ചു. ഇവരിൽ 4 രോഗികള് ഒരിക്കലും സ്ഥിരമായി സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിന് ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ല, കൂടാതെ 3 രോഗികള് അസഹനീയമായ പാർശ്വഫലങ്ങള് കാരണം ആദ്യത്തെ 7 ദിവസത്തിനകം ഇത് നിർത്തി. കുറഞ്ഞത് 14 ദിവസമെങ്കിലും (ശരാശരി ദൈർഘ്യം = 104. 7 ദിവസം) രാത്രിയിൽ 4 - 8 മില്ലിഗ്രാം സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിൻ തുടർന്ന 21 രോഗികളുടെ (പ്രായം 4 - 15 വയസ്സ്) ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. മിക്കവരും ഉത്തേജക മരുന്നിന് മാത്രം ശരീരഭാരം കുറച്ചിരുന്നു (ശരാശരി ശരീരഭാരം കുറച്ചത് 2.1 കിലോഗ്രാം ആയിരുന്നു, ശരാശരി ശരീരഭാരം വേഗത -19. 3 ഗ്രാം/ ദിവസം ആയിരുന്നു). ഒരേ സമയം സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിൻ ഉപയോഗിച്ച 21 പേരും ശരീരഭാരം നേടി, ശരാശരി 2.2 കിലോഗ്രാം (പെയർഡ് ടി = 6. 87, പി < 0. 0001) ശരീരഭാരം ശരാശരി 32. 3 ഗ്രാം/ ദിവസം. ഉത്തേജക മരുന്നിന് മാത്രം തുടക്കത്തിൽ ഉറക്കമില്ലായ്മ അനുഭവിച്ച 17 രോഗികളിൽ 11 പേരും സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിൻ ചേർത്താൽ ഉറക്കത്തിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി രേഖപ്പെടുത്തി. ഭാവിയിൽ റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ കാത്തിരിക്കുന്ന, ശ്രദ്ധക്കുറവ് ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡർ ഉള്ള യുവാക്കളിൽ ഉത്തേജക-പ്രേരിത ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്ന സൈപ്രോഹെപ്റ്റഡിൻ ഉപയോഗപ്രദമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
38811597 | ബീഫ് ബ്രെയിൻ സ്ട്രൈറ്റയിൽ നിന്നും ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (TH, EC 1.14.16.2) ഒരു അസറ്റോൺ പൊടിയിൽ നിന്ന് 23 തവണ ശുദ്ധീകരിച്ചു. ഈ എൻസൈം പ്രിപറേഷൻ ഒരു സൈക്ലിക് AMP [- ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ സംവിധാനം ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചാൽ, എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ pH ആശ്രിതത്വത്തിൽ ഒരു മാറ്റം സംഭവിക്കുന്നു. സാച്ചുറേഷൻ ടെട്രാഹൈഡ്രോബയോപ്റ്റീൻ (ബിഎച്ച് 4) സാന്ദ്രതയിൽ പിഎച്ച് ഒപ്റ്റിമൽ പിഎച്ച് 6 ന് താഴെയുള്ളതിൽ നിന്ന് ഏകദേശം 6. 7 പിഎച്ച് ആയി മാറ്റുന്നു. പി. എച്ച് 7 ന് സജീവമാക്കല് പ്രധാനമായും Vmax ല് വർദ്ധനവ് ആയി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, അതേസമയം പി. എച്ച് 6 ന് സജീവമാക്കല് പ്രധാനമായും പെട്രീന് കോഫാക്ടറിന് വേണ്ടി Km ല് കുറവ് ആയി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, നിയന്ത്രണ എൻസൈം ഉപയോഗിച്ചാലും പിറ്ററിൻ കോഫാക്ടറിനുള്ള കെഎം 6 ൽ നിന്ന് നിഷ്പക്ഷതയിലേക്ക് പിഎച്ച് വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ കുത്തനെ കുറയുന്നു. സമാനമായ ഡാറ്റ G- 25 സെഫഡെക്സ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ സ്ട്രിയേറ്റൽ TH- യ്ക്കും ലഭിച്ചു. എലികളുടെ സ്ട്രിയറ്റൽ സിനാപ്റ്റോസോമുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിലൂടെ TH യുടെ ഇൻ സിറ്റു ആക്റ്റിവേഷൻ പ്രധാനമായും ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസിന്റെ പരമാവധി നിരക്കിന്റെ വർദ്ധനവായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ചാക്രിക AMP- ആശ്രിത പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫൊറൈലേഷന് കാരണമായ TH ആക്റ്റിവിറ്റിയിലെ മാറ്റങ്ങള് വലിയ തോതില് TH പരിതസ്ഥിതിയുടെ pH- യ്ക്ക് അനുസരിച്ചായിരിക്കും. |
38830961 | ടിഎൻഎഫ് ഒരു പ്രധാന കോശജ്വലന സിറ്റോകൈൻ ആണെങ്കിലും, ടിഎൻഎഫിന് രോഗപ്രതിരോധ മർദ്ദന ഫീഡ്ബാക്ക് ഇഫക്റ്റുകളും ഉണ്ടെന്ന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. വിശ്രമത്തിലും സജീവമായ അവസ്ഥയിലും എലിയുടെ പെരിഫറൽ സിഡി 4 ((+) സിഡി 25 ((+) ടി റെഗുലേറ്ററി സെല്ലുകൾ (ട്രെഗുകൾ) സിഡി 4 ((+) സിഡി 25 ((-) ടി എഫെക്ടർ സെല്ലുകളേക്കാൾ ടിഎൻഎഫ്ആർ 2 ന്റെ ഉപരിതല അളവ് വളരെ ഉയർന്നതാണെന്ന് ഈ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. Tregs, Teffs എന്നിവയുടെ കോക്ലൂട്ടറുകളിൽ, Tregs വഴി Teffs- ന്റെ വ്യാപനത്തെ തടയുന്നത് തുടക്കത്തിൽ TNF- യ്ക്ക് വിധേയമാകുന്നതിലൂടെ താൽക്കാലികമായി റദ്ദാക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ TNF- യ്ക്ക് കൂടുതൽ സമയം വിധേയമാകുന്നത് അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങൾ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. ടെഫ്സിന്റെ സൈറ്റോക്വിൻ ഉല്പാദനം ട്രെഗ്സ് നിരന്തരം അടിച്ചമർത്തുന്നു. ടിസിആർ ഉത്തേജനത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ടിറിഗുകളുടെ ആഴത്തിലുള്ള എനർജി ടിഎൻഎഫ് മറികടന്നു, ഇത് ടിറിഗുകളുടെ ജനസംഖ്യ വിപുലീകരിച്ചു. കൂടാതെ, IL- 2 യുമായി സഹകരിച്ച്, TNF Tregs- കൾ വിപുലീകരിച്ചു, CD25- ന്റെയും FoxP3- ന്റെയും STAT5- ന്റെ ഫോസ്ഫൊറിലേഷന്റെയും എക്സ്പ്രഷനെ കൂടുതൽ വ്യക്തമായി നിയന്ത്രിക്കുകയും Tregs- കളുടെ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. TNF- യിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, IL- 1 beta- യും IL- 6- യും FoxP3- എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന Treg- കളെ നിയന്ത്രിച്ചില്ല. കൂടാതെ, സബ്ലെറ്റൽ സെക്കൽ ലിഗേഷനും പഞ്ചും ശേഷം വന്യതയിലുള്ള എലികളിൽ ട്രെഗുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ ടിഎൻഎഫ്ആർ 2 ((- /-) എലികളിൽ അല്ല. സെക്കൽ ലിഗേഷനും പഞ്ചും ശേഷം മരണനിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു. അതിനാൽ, TNF- യുടെ Treg- കളിലെ ഉത്തേജക പ്രഭാവം TNF- യുടെ Teffs- കളിലെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത കോസ്റ്റിമുലേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകളെപ്പോലെയാണ്, പക്ഷേ Treg- കളിൽ TNFR2 ന്റെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷൻ കാരണം ഇത് കൂടുതൽ പ്രകടമാണ്. കൂടാതെ, നമ്മുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, TNF- യ്ക്ക് Tregs- യ്ക്കുള്ള പ്രതികരണം Teffs- യ്ക്കുള്ളതിനേക്കാൾ വേഗത കുറഞ്ഞതാകയാൽ പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന പ്രതികരണ ഫലങ്ങൾ വൈകിയതായിരിക്കും. |
38844612 | ടിഷ്യു റിപ്പയറിംഗിലും പാത്തോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിലും പങ്കെടുക്കുന്ന മെസെൻകൈമൽ കോശങ്ങളുടെ ഉത്ഭവം, പ്രത്യേകിച്ച് ടിഷ്യു ഫൈബ്രോസിസ്, ട്യൂമർ ആക്രമണാത്മകത, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവ മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ കോശങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന സ്രോതസ്സ് എപ്പിത്തീലിയൽ-മെസെൻകിമൽ ട്രാൻസിഷനുകൾ (ഇഎംടി) ആണെന്ന് ഉയർന്നുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇവിടെ ചർച്ച ചെയ്യുന്നതുപോലെ, എം.ഇ.ടി.കളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രക്രിയകൾ, ഭ്രൂണ ഇംപ്ലാന്റേഷന് , ഭ്രൂണസൃഷ്ടി, അവയവ വികസനം എന്നിവയെല്ലാം ദീർഘകാലമായി വീക്കം ബാധിച്ച ടിഷ്യുക്കളും ന്യൂപോളാസികളും ഉപയോഗിക്കുകയും തകർക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ രോഗ പ്രക്രിയകളില് EMT പ്രോഗ്രാമുകള് സജീവമാക്കുന്നതിന് വഴിയൊരുക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ് പാതകള് തിരിച്ചറിയുന്നത് സെല്ലുലാര് ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും സാധ്യമായ ചികിത്സാ ഇടപെടലുകളിലും പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച നല് കുന്നു. |
38873881 | തുടർച്ചയായി കുട്ടികളെ മാനസികരോഗവിദഗ്ധരുടെ ഔട്ട് ബുക്ക് ആശുപത്രികളിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചപ്പോള്, അസ്വസ്ഥമാക്കുന്ന പെരുമാറ്റമോ, ക്രമീകരണ വൈകല്യങ്ങളോ ഉള്ള കുട്ടികളെ, ട്രോമ എക്സ്പോഷറിനും, പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് സ്ട്രെസ് ഡിസോർഡറിനും (പിടിഎസ്ഡി) മറ്റ് മാനസികരോഗങ്ങൾക്കും വേണ്ടിയുള്ള സാധൂകരിച്ച ഉപകരണങ്ങളിലൂടെ വിലയിരുത്തി. ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം രോഗനിർണയം നടത്തിയ നാല് ഗ്രൂപ്പുകളെ ഒരു റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കേസ്-കൺട്രോൾ ഡിസൈനിൽ നിർവചിച്ചുഃ ശ്രദ്ധ ക്ഷാമം ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡിസോർഡർ (എഡിഎച്ച്ഡി), എതിർപ്പ് പ്രതിരോധം ഡിസോർഡർ (ഒഡിഡി), കോമോർബിഡ് എഡിഎച്ച്ഡി-ഒഡിഡി, ക്രമീകരണ ഡിസോർഡർ നിയന്ത്രണങ്ങൾ. ഒഡിഡിയും (കുറഞ്ഞ അളവിൽ എങ്കിലും) എഡിഎച്ച്ഡിയും ശാരീരികമോ ലൈംഗികമോ ആയ പീഡനത്തിന്റെ ചരിത്രവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (എ) എച്ച് ഡി എച്ചും ദുരുപയോഗവും ഒന്നിച്ചു സംഭവിച്ചതോ (ബി) ഒ ഡി ഡി യും അപകടം/രോഗം എന്നിവ ഒന്നിച്ചു സംഭവിച്ചതോ ആയ സാഹചര്യങ്ങളിലാണ് പി എസ് ടി സി ലക്ഷണങ്ങൾ ഏറ്റവും കഠിനമായി കാണപ്പെടുന്നത്. ഒഡിഡിയും പിടിഎസ്ഡി ക്രൈറ്റിയർ ഡി (ഹൈപ്പർ എറൂസൽ / ഹൈപ്പർവിജിലൻസ്) ലക്ഷണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഓവർലാപ്പിംഗ് ലക്ഷണങ്ങളെ നിയന്ത്രിച്ചതിനുശേഷം നിലനിന്നു, പക്ഷേ എഡിഎച്ച്ഡിയുടെയും പിടിഎസ്ഡി ലക്ഷണങ്ങളുടെയും ബന്ധം പ്രധാനമായും ഓവർലാപ്പിംഗ് ലക്ഷണമാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പീഡനം, മറ്റ് ആഘാതങ്ങള് , പി.ടി.എസ്.ഡി ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള പരിശോധന കുട്ടിക്കാലത്തെ വിനാശകരമായ പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങളെ സംബന്ധിച്ച പ്രതിരോധം, ചികിത്സ, ഗവേഷണം എന്നിവ മെച്ചപ്പെടുത്താമെന്നാണ്. |
38899659 | ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ് വംശത്തിലെ കോശങ്ങൾ അസ്ഥി മജ്ജയിലെ (ബിഎം) ബി ലിംഫോപോയിസിസിന് നിർണായക പിന്തുണ നൽകുന്നു. ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് കോശങ്ങളിലെ പാരാത്തിറോയ്ഡ് ഹോർമോൺ (പിടിഎച്ച്) സിഗ്നലിംഗ് അതിന്റെ റിസപ്റ്റർ (പിപിആർ) വഴി ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ്; എന്നിരുന്നാലും, ബി ലിംഫോപിയോയിസിസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ അതിന്റെ പങ്ക് വ്യക്തമല്ല. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് ഓസ്റ്റിയോപ്രൊജെനിറ്ററുകളിൽ പിപിആറിന്റെ ഇല്ലാതാക്കല് ട്രബെക്കുലര് അസ്ഥിയുടെയും കോർട്ടിക്കൽ അസ്ഥിയുടെയും കാര്യമായ നഷ്ടത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. ഓസ്റ്റിയോപ്രൊജെനിറ്ററുകളിൽ പിപിആർ സിഗ്നലിംഗ്, പക്ഷേ പക്വമായ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളിലോ ഓസ്റ്റിയോസൈറ്റുകളിലോ അല്ല, ഐഎൽ - 7 ഉൽപാദനത്തിലൂടെ ബി- സെൽ പ്രിസർക്കർ ഡിഫറൻസേഷന് നിർണായകമാണ്. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ബിഎംയിലെ ബി- സെൽ പ്രോഗെനൈറ്ററുകളുടെ ഗുരുതരമായ കുറവ് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഓസ്റ്റിയോപ്രൊജെനൈറ്ററുകളിൽ പിപിആർ ഇല്ലാത്ത എലികളുടെ ബിഎംയിൽ പക്വതയുള്ള ബി- ലിംഫോസൈറ്റുകൾ 3. 5 മടങ്ങ് വർദ്ധിച്ചു. പിപിആർ- കുറവുള്ള ഓസ്റ്റിയോപ്രൊജെനിറ്ററുകൾ വഴി വാസ്കുലർ സെൽ അഡെഷൻ തന്മാത്ര 1 (വിസിഎം 1) ന്റെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ബിഎം യിൽ പക്വമായ ഐജിഡി (((+) ബി സെല്ലുകളുടെ ഈ നിലനിർത്തൽ, കൂടാതെ വിസിഎം 1 നിഷ്പക്ഷമാക്കുന്ന ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് മ്യൂട്ടന്റ് ബിഎമ്മിൽ നിന്നുള്ള ബി ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ വർദ്ധിച്ച മൊബിലൈസേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐഎൽ 7 സ്രവണം വഴി ബി- സെൽ വ്യത്യാസത്തിനും വിസിഎഎം 1 വഴി ബി- ലിംഫോസൈറ്റ് മൊബിലൈസേഷനും പ്രാരംഭ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ പിപിആർ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
38919140 | വിവിധ വികസന പ്രക്രിയകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ സ്നൈൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും സസ്തനികളുടെ ന്യൂറൽ പ്രിസെസർസിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതുന്നില്ല. ഇവിടെ, ഭ്രൂണ മൌറിൻ കോർട്ടക്സിന്റെ റേഡിയൽ ഗ്ലിയൽ പ്രിസെസർ സെല്ലുകളെ പരിശോധിക്കുകയും സ്നൈൽ അവയുടെ അതിജീവനവും സ്വയം പുതുക്കലും ഇന്റർമീഡിയറ്റ് പ്രോഗെനെറ്ററുകളിലേക്കും ന്യൂറോണുകളിലേക്കും വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നതും രണ്ട് വ്യത്യസ്തവും വേർപെടുത്താവുന്നതുമായ ടാർഗെറ്റ് പാതകളിലൂടെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒന്നാമതായി, സ്നൈൽ ഒരു p53- ആശ്രിത മരണ പാതയെ എതിർക്കുന്നതിലൂടെ സെൽ അതിജീവനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, കാരണം പൊരുത്തപ്പെടുന്ന p53 തകർപ്പൻ സ്നൈൽ തകർപ്പൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അതിജീവന കമ്മികളെ രക്ഷിക്കുന്നു. രണ്ടാമതായി, സെൽ സൈക്കിൾ ഫോസ്ഫേറ്റേസ് Cdc25b റേഡിയൽ പ്രിസെക്കററുകളിൽ സ്നൈൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും സ്നൈൽ നോക്ക്ഡൌണിൽ നിരീക്ഷിച്ചിരിക്കുന്ന റേഡിയൽ പ്രിസെക്കററുകളുടെ വർദ്ധനവ് കുറയുന്നതും വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നതും രക്ഷിക്കാൻ Cdc25b കോ എക്സ്പ്രഷൻ മതിയാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, സസ്തനികളുടെ ഭ്രൂണ ന്യൂറൽ പ്രിസെസർ ബയോളജിയുടെ ഒന്നിലധികം വശങ്ങൾ ഏകോപിപ്പിക്കുന്നതിന് സ്നൈൽ p53, Cdc25b എന്നിവയിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. |
38944245 | എൽ. കെ. എൽ. എഫ്/ കെ. എൽ. എഫ് 2 എന്ന പൾമൺ ക്രുപ്പെൽ പോലുള്ള ഘടകം എൻഡോതെലിയൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകമാണ്, ഇത് മ്യൂറിൻ വാസ്കുലൊജെനെസിസിൽ നിർണായകമായി പങ്കെടുക്കുന്നു, ഇത് ഇൻ വിറ്റോ ഫ്ലോ ഉപയോഗിച്ച് പ്രത്യേകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. മുതിർന്ന മനുഷ്യരുടെ രക്തക്കുഴലിലെ ലോക്കൽ ഫ്ലോ വ്യതിയാനങ്ങളുമായി ഒരു ബന്ധം ഇപ്പോൾ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു: നിയോയിൻറ്റിമ രൂപീകരണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഇലിയാക്, കരോട്ടിഡ് ധമനികളിലേക്കുള്ള അയോർട്ടയുടെ വിഭജനങ്ങളിൽ എൽകെഎൽഎഫ് എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞു. LKLF യുടെ in vivo എക്സ്പ്രഷനിൽ ഛേദം സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള പങ്കാളിത്തം ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷനും ലേസർ മൈക്രോബീം മൈക്രോഡീസെക്ഷനും / റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ്- പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷനും ഉപയോഗിച്ച് മൌറിൻ കരോട്ടിഡ് ആർട്ടറി കോളർ മോഡലിൽ സ്വതന്ത്രമായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു, അതിൽ ഉയർന്ന ഛേദം സൈറ്റുകളിൽ LKLF യുടെ 4 മുതൽ 30 മടങ്ങ് വരെ ഇൻഡക്ഷൻ സംഭവിച്ചു. LKLF നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ബയോമെക്കാനിക്സിന്റെ ഇൻ വിറ്റോ ഡിസൈസിംഗ് സ്ഥിരമായ ഒഴുക്കും പൾസറ്റൈൽ ഒഴുക്കും അടിസ്ഥാന LKLF എക്സ്പ്രഷനെ 15 ഉം 36 ഉം മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെന്ന് തെളിയിച്ചു, ഏകദേശം 5 ഡൈൻ / സെന്റിമീറ്ററിൽ കൂടുതലുള്ള ഛേദം സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ, അതേസമയം ചാക്രിക നീളം യാതൊരു ഫലവുമില്ല. നീണ്ടുനിന്ന എൽ. കെ. എൽ. എഫ് ഇൻഡക്ഷൻ ഫ്ലോയുടെ അഭാവത്തിൽ ആൻജിയോടെൻസിൻ കൺവേർട്ടിംഗ് എൻസൈം, എൻഡോതെലിൻ - 1, അഡ്രിനോമെഡുലിൻ, എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷനെ നീണ്ടുനിന്ന ഫ്ലോയിൽ നിരീക്ഷിച്ചതുപോലുള്ള തലങ്ങളിലേക്ക് മാറ്റി. സിആർഎൻഎ വഴി എൽകെഎൽഎഫിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നത് എൻഡോതെലിൻ - 1, അഡ്രിനോമെഡുലിൻ, എൻഡോതെലിയൽ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ് എന്നിവയുടെ ഒഴുക്ക് പ്രതികരണം അടിച്ചമർത്തുന്നു (പി < 0. 05). അങ്ങനെ, എൻഡോതെലിയൽ എൽ.കെ.എൽ.എഫ് ഫ്ലോ ഇൻ വിവോ വഴി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും ഫ്ലോവിന് മറുപടിയായി വാസ്കുലർ ടോൺ നിയന്ത്രിക്കുന്ന നിരവധി എൻഡോതെലിയൽ ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററാണെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. |
39084565 | പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ മയോകാർഡിറ്റിസ് (ഇഎം) പോസ്റ്റ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഹൃദ്രോഗത്തിന്റെ ഒരു Th17 T സെൽ- മീഡിയേറ്റഡ് മൌസ് മോഡലിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. BALB/ c വന്യതയിലുള്ള എലികളിൽ, EAM സ്വയം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു രോഗമാണ്, ആൽഫ- മയോസിൻ എച്ച് ചെയിൻ പെപ്റ്റൈഡ് (MyHC- alpha) / CFA പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് കഴിഞ്ഞ് 21 ദിവസത്തിനുശേഷം ഉയർന്നതാണ്, അതിനുശേഷം വലിയ തോതിൽ പരിഹരിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, IFN- ഗാമ R ((- /-) എലികളിൽ, EAM വഷളാകുന്നു, ഇത് ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത പുരോഗമന രോഗ പ്രക്രിയ കാണിക്കുന്നു. രോഗം പുരോഗമിക്കുന്ന ഈ പ്രക്രിയ, രോഗപ്രതിരോധത്തിന് 30 ദിവസം കഴിഞ്ഞപ്പോൾ IFN- ഗാമാ R ((- / -)) എലികളുടെ ഹൃദയത്തിലേക്ക് നുഴഞ്ഞുകയറുന്ന ടി കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്ഥിരമായി ഉയർന്ന IL - 17 റിലീസിന് സമാന്തരമായി സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. വാസ്തവത്തിൽ, IL-17 EAM ലെ പ്രധാന ഹൃദയ- നുഴഞ്ഞുകയറുന്ന കോശങ്ങളായ CD11b ((+) മോണോസൈറ്റുകളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. അതാകട്ടെ, സിഡി11 ബി () മോണോസൈറ്റുകൾ മൈഎച്ച്സി- ആൽഫ- സ്പെസിഫിക് Th17 ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളെ IFN- ഗാമാ- ആശ്രിതമായി ഇൻ വിറ്റോയിൽ അടിച്ചമർത്തുന്നു. In vivo, IFN- ഗാമ R ((+/+) CD11b ((+) എന്ന മരുന്നുകൾ, പക്ഷേ IFN- ഗാമ R ((-/-) CD11b ((+) അല്ല, മോണോസൈറ്റുകൾ, മൈഎച്ച്സി- ആൽഫ- സ്പെസിഫിക് ടി സെല്ലുകളെ അടിച്ചമർത്തി, കൂടാതെ IFN- ഗാമ R ((-/-) എലികളിൽ പുരോഗമന രോഗം ഇല്ലാതാക്കി. ഒടുവിൽ, മൈഎച്ച്സി- ആൽഫ- സ്പെസിഫിക്, എന്നാൽ ഒവിഎ- ട്രാൻസ്ജെനിക് അല്ലാത്ത, ഐഎഫ്എൻ- ഗാംമ- റിലീസിംഗ് സിഡി 4 ((+) ഥ്) ഥ് ടി സെൽ ലൈനുകൾ, മൈഎച്ച്സി- ആൽഫ- സ്പെസിഫിക് ഥ് ടി സെല്ലുകൾ എന്നിവയുടെ സഹജമായ കുത്തിവയ്പ്, എഎം- ൽ നിന്ന് RAG2 ((- /-) സംരക്ഷിത എലികളെ സംരക്ഷിച്ചു. ഉപസംഹാരമായി, സിഡി11 ബി ((+) മോണോസൈറ്റുകൾ ഇഎഎമ്മിൽ ഇരട്ട പങ്ക് വഹിക്കുന്നുഃ ഐഎൽ -17 പ്രേരിത വീക്കം ഒരു പ്രധാന സെല്ലുലാർ സബ്സ്ട്രേറ്റായി, രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ഐഎഫ്എൻ- ഗാമാ- ആശ്രിത നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പിന്റെ ഇടനിലക്കാരായി. |
39164524 | അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുടെയും കൊളാജൻ ടൈപ്പ്- I ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളുടെയും (ഫൈബ്രോസിസ്) ശേഖരണം പേശികളുടെ ഡിസ്ട്രോഫിയകളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ഈ കോശങ്ങളുടെ ഉത്ഭവം വലിയതോതിൽ അജ്ഞാതമായിരുന്നു, പക്ഷേ അടുത്തിടെ ഞങ്ങൾ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ്-ഡെറിവേറ്റഡ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ ആൽഫയ്ക്ക് (പിഡിജിഎഫ്ആർ) പോസിറ്റീവ് മെസെൻകൈമൽ പ്രോഗെനറ്ററുകളെ അസ്ഥികൂടത്തിലെ അഡിപോസൈറ്റുകളുടെ ഉത്ഭവമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു. പേശികളുടെ നാരുകളുടെ ഉത്ഭവം വലിയതോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, PDGFRα ((+) കോശങ്ങളും കൊളാജൻ ടൈപ്പ്- I ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളായി വേർതിരിക്കുന്നുവെന്ന് ക്ലോണൽ വിശകലനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, ഡച്ചൻ മസിലുകളുടെ ഡിസ്ട്രോഫിയുടെ ഒരു മാതൃകയായ mdx എലിയുടെ ഡയഫ്രാമിലെ ഫൈബ്രോട്ടിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ PDGFRα (((+) കോശങ്ങൾ ശേഖരിച്ചു. കൂടാതെ, ഫൈബ്രോസിസ് മാർക്കറുകളുടെ mRNA mdx ഡയഫ്രാമിലെ PDGFRα ((+) സെൽ ഫ്രാക്ഷനിൽ മാത്രം പ്രകടിപ്പിച്ചു. പ്രധാനമായി, ശക്തമായ പ്രൊഫൈബ്രോട്ടിക് സൈറ്റോകൈനുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന TGF- β ഐസോഫോമുകൾ PDGFRα ((+) കോശങ്ങളിലെ ഫൈബ്രോസിസ് മാർക്കറുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ മയോജെനിക് കോശങ്ങളിൽ അല്ല. ട്രാൻസ്പ്ലാന്റേഷൻ പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ഫൈബ്രോജനിക് പിഡിജിഎഫ്ആര്α (((+) കോശങ്ങള് പ്രധാനമായും നേരത്തെ നിലവിലുണ്ടായിരുന്ന പിഡിജിഎഫ്ആര്α (((+) കോശങ്ങളില് നിന്നാണ് ഉല്ഭവിച്ചതെന്നും പിഡിജിഎഫ്ആര്α (((-) കോശങ്ങളുടെയും രക്തചംക്രമണ കോശങ്ങളുടെയും സംഭാവന പരിമിതമാണെന്നും. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മെസെൻകൈമൽ പ്രോഗെനറ്ററുകള് കൊഴുപ്പ് ശേഖരിക്കാന് മാത്രമല്ല, അസ്ഥി പേശികളിലെ ഫൈബ്രോസിസിനും പ്രധാന കാരണമാകുന്നു എന്നാണ്. |
39187170 | ആരോഗ്യത്തിലും രോഗത്തിലും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു പ്രധാനപ്പെട്ട എൻഡോക്രിൻ, മെറ്റബോളിക് പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തുന്നു. എന്നിരുന്നാലും ഈ ടിഷ്യുവിന്റെ ബയോ എനർജറ്റിക്സ് മനുഷ്യരിൽ സവിശേഷതകളില്ല, സാധ്യമായ പ്രാദേശിക വ്യത്യാസങ്ങൾ വിശദീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയരായ 20 അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ നിന്നും ബയോപ്സികളിൽ നിന്നും ലഭിച്ച മനുഷ്യന്റെ വയറിലെ ഉപചർമ്മ, വയറിലെ വിസ്ചറൽ (ഒമെന്റം മജസ്) അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ ഉയർന്ന റെസല്യൂഷൻ റെസ്പിറാമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനം അളന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ സാന്ദ്രത കണക്കാക്കുന്നതിനായി പിസിആർ രീതിയിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎ (എംടിഡിഎൻഎ), ജനിതക ഡിഎൻഎ (ജിഡിഎൻഎ) എന്നിവ നിർണ്ണയിച്ചു. അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ പെർമിയബിലൈസ് ചെയ്തു, 37 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഡ്യുപ്ലിക്കേറ്റ് ആയി റെസ്പിറാമെട്രിക് അളവുകൾ നടത്തി. സങ്കീർണ്ണമായ I + II യിലേക്ക് ഇലക്ട്രോണുകൾ നൽകുന്നതിന് സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ (ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് (G) + മലേറ്റ് (M) + ഒക്ടാനോയ്ൽ കാർനിറ്റൈൻ (O) + സക്സിനേറ്റ് (S)) തുടർച്ചയായി ചേർത്തു. ജിഎം- യ്ക്ക് ശേഷം എഡിപി ((ഡി)) സ്റ്റേറ്റ് 3 ശ്വസനത്തിനായി ചേർത്തു. എഫ്. സി. സി. പി. ചേർത്തതിനു ശേഷം അണുകുട്ടിയില്ലാത്ത ശ്വസനം അളന്നു. വിസ്ചറൽ കൊഴുപ്പിൽ ഉപചർമ്മ കൊഴുപ്പിനേക്കാൾ ഒരു മില്ലിഗ്രാം ടിഷ്യുവിൽ കൂടുതൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയകൾ അടങ്ങിയിരുന്നു, പക്ഷേ കോശങ്ങൾ ചെറുതായിരുന്നു. ഇരു ടിഷ്യുകളിലും ശക്തവും സുസ്ഥിരവുമായ ഓക്സിജൻ ഫ്ലോക്കുകൾ കണ്ടെത്തി, കൂടാതെ കപ്ലഡ് സ്റ്റേറ്റ് 3 (GMOS(D)) ഉം അൺകപ്ലഡ് റെസ്പിറേഷനും യഥാക്രമം വിസെറൽ (0. 95 +/- 0. 05 ഉം 1. 15 +/- 0. 06 pmol O(2) s(1) mg1) യിലും (പി < 0. 05) കൂടുതലാണ്) സബ്ചുറ്റേണൽ (0. 76 +/- 0. 04 ഉം 0. 98 +/- 0. 05 pmol O(2) s(1) mg) എഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുമായുള്ള താരതമ്യത്തിൽ. mtDNA പ്രകാരം, വിസറൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ ഗണ്യമായി (P < 0. 05) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ശ്വസനം കുറഞ്ഞു. സബ്സ്ട്രേറ്റ് നിയന്ത്രണ അനുപാതം കൂടുതലായിരുന്നു, ഡിസ്കപ്പിംഗ് നിയന്ത്രണ അനുപാതം കുറവായിരുന്നു (P < 0. 05) വിസെറൽ സബ്ചുറ്റേണസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിനെ അപേക്ഷിച്ച്. നമ്മുടെ നിഗമനത്തില് , ഉപചുറ്റത്തെ കൊഴുപ്പിനേക്കാള് ജൈവ ഊര് ജ്ജപരമായി കൂടുതല് സജീവവും മൈറ്റോകോണ് ഡ്രിയല് സബ്സ്ട്രേറ്റ് വിതരണത്തിന് കൂടുതല് സെൻസിറ്റീവുമാണ് വിസ്ചറല് കൊഴുപ്പ്. ഓക്സിഡേറ്റീവ് ഫോസ്ഫൊറൈലേഷൻ സബ്ക്യുട്ടേണസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിനെ അപേക്ഷിച്ച് വിസ്സർവൽ ടിഷ്യുവിൽ കൂടുതൽ ആപേക്ഷിക പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു. |
39225849 | ബ്ളൂം സിൻഡ്രോം ഹെലികേസ് (ബിഎൽഎം) ജനിതക സ്ഥിരതയ്ക്ക് നിർണായകമാണ്. BLM പ്രവർത്തനത്തിലെ ഒരു തകരാറാണ് കാൻസർ-പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ബ്ലൂം സിൻഡ്രോം (BS) നായി കാരണമാകുന്നത്. ഇവിടെ, BLM- കുറവുള്ള സെൽ ലൈനുകളും പ്രാഥമിക ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും എൻഡോജെനസ് ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ഡിഎൻഎ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡ് ബ്രേക്ക് ചെക്ക് പോയിന്റ് പ്രതികരണം പ്രകടമാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു ഫോസ്ഫോറൈലേറ്റഡ് ഹിസ്റ്റോൺ H2AX (ഗാമ-H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2), കൂടാതെ ATM (p(S1981) എന്നിവയും ന്യൂക്ലിയർ ഫോക്കസുകളിൽ കൊളോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഗാമ-എച്ച് 2 എക്സ് ഫോക്കസുകളുടെ മൈറ്റോട്ടിക് ഫ്രാക്ഷൻ ബിഎൽഎം കുറവുള്ള കോശങ്ങളിൽ കൂടുതലാണെന്ന് തോന്നുന്നില്ല, ഇത് ഇന്റർഫേസിൽ ഈ പരിക്കുകൾ താൽക്കാലികമായി രൂപപ്പെടുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അയോഡോഡോക്സിയുറിഡിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പൾസ് ലേബലിംഗും ഇമ്യൂണോഫ്ലൂറസെൻസ് മൈക്രോസ്കോപ്പിയും ഗാമ- എച്ച് 2 എക്സ്, എടിഎം, ചക് 2 എന്നിവയുടെ കോലോക്കലൈസേഷനും റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോക്കസുകളും കാണിച്ചു. ആ ആവർത്തന സ്ഥലങ്ങളിലെ ഹൊമൊലോഗ് പുനഃസംയോജനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന Rad51 നായി ആ ഫോക്കുകൾ നിരീക്ഷിച്ചു. അതുകൊണ്ട് നാം ബി.എസ്. കോശങ്ങളിലെ തനിപ്പകർപ്പിക്കൽ വിശകലനം ചെയ്തു. ആവർത്തിക്കുന്ന ഫോർക്ക് തടസ്സങ്ങളുടെ ഉയർന്ന ആവൃത്തി കൂടാതെ, ബിഎസ് സെല്ലുകൾ ഒരു കുറച്ച ശരാശരി ഫോർക്ക് വേഗതയും ഉത്ഭവ ഇടയിലുള്ള ദൂരങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള കുറവും പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഇത് ഉയർന്ന ആവൃത്തിയിലുള്ള ഉത്ഭവ തീയണയുന്നതിന്റെ സൂചനയാണ്. ബിഎൽഎം ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ക്യാൻസറിന് കാരണമാകുന്ന പാരമ്പര്യ രോഗങ്ങളിലൊന്നായതിനാൽ, ബിഎൽഎമ്മിന്റെ അഭാവം കോശങ്ങളെ പ്രീ-കാൻസറസ് ടിഷ്യു പോലുള്ള അവസ്ഥയിൽ ആവർത്തിക്കുന്ന സമ്മർദ്ദവുമായി ഇടപഴകുന്നു. നമ്മുടെ അറിവില് , ഇത് ഉയര് ന്ന എടിഎം-ചെക്2 കിനേസ് സജീവമാക്കലിന്റെയും ബിഎസ് മോഡലിലെ റെപ്ലിക്കേഷൻ വൈകല്യങ്ങളുമായുള്ള ബന്ധത്തിന്റെയും ആദ്യ റിപ്പോർട്ടാണ്. |
39281166 | പ്രോട്ടീൻ കോഡിംഗ് ജീനുകളുടെ അതിരുകൾക്ക് പുറത്ത് സസ്തനികളുടെ ജനിതകഘടന വ്യാപകമായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട സിസ്-റെഗുലേറ്ററി ജിനോമിക് ഘടകങ്ങൾ, എൻഹാൻസർ, ലോക്കസ്-കൺട്രോൾ മേഖലകൾ എന്നിവ എക്സ്ട്രാജെനിക് നോൺ-കോഡിംഗ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന്റെ പ്രധാന സൈറ്റുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ജിനോം-വൈഡ് പഠനങ്ങൾ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചു. സെല്ലുലാർ നോൺ-റിബോസോമൽ ആർഎൻഎയുടെ ആകെ അളവിൽ എഞ്ചൻസർ ടെംപ്ലേറ്റ് ചെയ്ത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ഒരു ചെറിയ സംഭാവന നൽകുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, എഞ്ചൻസർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും ഫലമായുണ്ടാകുന്ന എഞ്ചൻസർ ആർഎൻഎകൾക്കും ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ പ്രവർത്തനപരമായ റോളുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത, ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന ജീനോമിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ കേവലം ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ശബ്ദത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതിനുപകരം, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പരീക്ഷണ ഡാറ്റയുടെ പിന്തുണയുണ്ട്. ഈ ലേഖനത്തിൽ, എൻഹാൻസർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെക്കുറിച്ചും അതിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെക്കുറിച്ചും നിലവിലെ അറിവ് ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. |
39285547 | സ്ട്രെപ്റ്റോകോക്കസ് ന്യുമോണിയയാണ് ആക്രമണകാരിയായ ബാക്ടീരിയ രോഗത്തിന് പ്രധാന കാരണം. ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഫോർ ജെനോമിക് റിസർച്ച് ലഭ്യമാക്കുന്ന മുഴുവൻ ജെനോം മൈക്രോഅറേകൾ ഉപയോഗിച്ച് എസ്. ന്യൂമോണിയ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ഇൻ വിവോ പരിശോധിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ പഠനമാണിത്. രോഗബാധിതരായ രക്തത്തില് നിന്നും, രോഗബാധിതരായ സെറിബ്രോസ്പൈനല് ദ്രാവകത്തില് നിന്നും, ഫാരന്ജിയല് എപ്പിഥെലിയല് സെല് ലൈനില് അറ്റാച്ച് ചെയ്ത ബാക്ടീരിയയില് നിന്നും ഇൻ വിറ്റോയില് നിന്നും വേര്തിരിച്ച് കണ്ടെത്തിയ പ്നെഉമോകോക്കുകളില് നിന്നും ആകെ RNA ശേഖരിച്ചു. ഈ മോഡലുകളിൽ പ്രകടിപ്പിച്ച പ്നെവമോക്കൽ ജീനുകളുടെ മൈക്രോഅറേ വിശകലനം വൈറലൻസ് ഘടകങ്ങൾ, ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ, പരിഭാഷയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ, ഉപാപചയ പ്രവർത്തനം, അജ്ഞാതമായ പ്രവർത്തനമുള്ള ജീനുകൾ എന്നിവയ്ക്കായി ശരീരത്തിന്റെ സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട പദപ്രയോഗ മാതൃകകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഇൻവിവോയിൽ മെച്ചപ്പെട്ട എക്സ്പ്രഷനുള്ള അജ്ഞാത ജീനുകളുടെ വൈറലൻസിക്ക് പ്രവചിക്കപ്പെട്ട സംഭാവനകൾ ഇൻസേർഷൻ ഡ്യൂപ്ലിക്കേഷൻ മ്യൂട്ടജെനെസിസും മ്യൂട്ടന്റ് ഉള്ള എലികളുടെ വെല്ലുവിളിയും സ്ഥിരീകരിച്ചു. അവസാനമായി, നമ്മുടെ ഫലങ്ങളെ മുൻ പഠനങ്ങളുമായി ക്രോസ് റഫറൻസ് ചെയ്തു. അവയിൽ സിഗ്നേച്ചർ ടാഗ് ചെയ്ത മ്യൂട്ടജെനെസിസും ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫ്ലൂറസെൻസ് ഇൻഡക്ഷനും ഉപയോഗിച്ച്, ആക്രമണാത്മക രോഗത്തിന് പ്നെവമോക്കൽ സ്ട്രെയിനുകളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിക്ക് ആവശ്യമായ ജീനുകൾ തിരിച്ചറിയാൻ സാധിച്ചു. |
39368721 | ഉയർന്ന രക്താതിമർദ്ദം ഉണ്ടാകുന്നതില് ഗ്ലൂക്കോസ് സഹിഷ്ണുതയുടെ പങ്ക് പരിശോധിക്കുക എന്നതാണ് ലക്ഷ്യം. ഡിസൈൻ 1960 കളുടെ അവസാനത്തിൽ (മധ്യവർഷം 1968) ക്ലിനിക്കൽ ആരോഗ്യമുള്ള മധ്യവയസ്കരായ പുരുഷന്മാരുടെ ഒരു കൂട്ടത്തിൽ ആരോഗ്യ പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങളുടെ ആവർത്തന വിശകലനം. 1974 ൽ, ഹൃദ്രോഗത്തിന് പ്രാഥമിക പ്രതിരോധ പരീക്ഷണത്തിൽ പങ്കെടുക്കാൻ ഈ വ്യക്തികളെ ക്ഷണിച്ചു. 1979 ൽ ഈ പുരുഷന്മാരെ വീണ്ടും വിചാരണ ചെയ്തപ്പോൾ വിചാരണ പൂർത്തിയായി. 1986 ലായിരുന്നു തുടര് ച്ച. സെറ്റിംഗ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഒക്യുപേഷണൽ ഹെൽത്ത്, ഹെൽസിങ്കി, ഫിൻലാന്റ്, ഹെൽസിങ്കി സർവകലാശാലയിലെ രണ്ടാം മെഡിക്കൽ വിഭാഗം എന്നിവയും. 1960 കളുടെ അവസാനത്തിൽ നടന്ന ഒരു ആരോഗ്യ പരിശോധനയിൽ 1919-34 കാലയളവിൽ ജനിച്ച 3490 പുരുഷന്മാർ പങ്കെടുത്തു. 1974 ൽ, ക്ലിനിക്കല് ആരോഗ്യമുള്ള ഈ പുരുഷന്മാരില് 1815 പേരെ ഹൃദയ രോഗങ്ങള് ക്ക് പ്രാഥമിക പ്രതിരോധ പരീക്ഷണത്തില് ചേര് ത്തു. ക്ലിനിക്കല് പരിശോധനയില് 1222 പുരുഷന്മാര് ക്ക് ഹൃദ്രോഗ സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഇവരിൽ 612 പേർക്ക് ഇടപെടൽ ലഭിക്കുകയും പഠനത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിവാക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ആകെ 593 പുരുഷന്മാര് ക്ക് അപകടസാധ്യതയൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ ഇടപെടൽ ഇല്ലാത്ത എല്ലാ പുരുഷന്മാരും ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു (n = 1203). 1979ല് 1120 പുരുഷന്മാരെ വീണ്ടും പരിശോധിക്കുകയും 1986ല് 945 പുരുഷന്മാരെ തുടര് ന്ന് പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. വിശകലനത്തിനായി രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളുണ്ടായിരുന്നു: ഒന്ന് എല്ലാ വിഷയങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളുന്നതും മറ്റൊന്ന് 1968 ൽ നോർമോടെൻസിയായിരുന്നു, കൂടാതെ പൂർണ്ണമായ വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമായ പുരുഷന്മാരും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. 1979 ആകുമ്പോള് 103 പുരുഷന്മാര് രക്താതിമർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകള് കഴിക്കുന്നു, 1986 ആകുമ്പോള് 131 പുരുഷന്മാര് രക്താതിമർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകള് കഴിക്കുന്നു, 12 പുരുഷന്മാര് രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് കൂടുന്നതിനുള്ള മരുന്നുകള് കഴിക്കുന്നു. പ്രധാന അളവുകൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ലോഡ് ചെയ്തതിനു ശേഷം ഒരു മണിക്കൂറിനു ശേഷം രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത, രക്തസമ്മർദ്ദം, ശരീരഭാരം എന്നിവ 1968, 1974, 1979 എന്നീ വർഷങ്ങളിൽ അളന്നു. 1986 ൽ രക്തസമ്മർദ്ദവും ശരീരഭാരവും രേഖപ്പെടുത്തി. എല്ലാ പരിശോധനകളിലും 1986 ൽ ഹൈപ്പർടെൻഷനുള്ള പുരുഷന്മാരുടെ രക്തസമ്മർദ്ദം വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു (p 0. 0001 ൽ കുറവ്) കൂടാതെ (ബോഡി മാസ് ഇൻഡെക്സും മദ്യ ഉപഭോഗവും കണക്കിലെടുത്ത്) 1986 ൽ നോർമോടെൻഷനുള്ള പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് ഒരു മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു. 1968 -ൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലോഡിനു ശേഷം രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് എത്ര ഉയർന്നോ, അത്രയും ഉയർന്നതാണ് തുടർന്നുള്ള വർഷങ്ങളിലെ രക്തസമ്മർദ്ദം എന്നും റിഗ്രഷൻ വിശകലനം കാണിക്കുന്നു. 1968 - ൽ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രതയുടെ രണ്ടാമത്തെയും മൂന്നാമത്തെയും ടെർട്ടിലുകൾക്കിടയിലുള്ള പുരുഷന്മാരിൽ ആദ്യത്തെ ടെർട്ടിലിനേക്കാൾ താഴെയുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് രക്താതിമർദ്ദം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു (അവസര അനുപാതം 1.71, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 1. 05 മുതൽ 2. 77). ഈ പഠനത്തില്, ഹൈപ്പര് ടെന്ഷന് ബാധിച്ച പുരുഷന്മാര് അവരുടെ രോഗത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കല് പ്രകടനങ്ങള് ക്ക് 18 വര് ഷങ്ങള് ക്കു മുന് പ് ഗ്ലൂക്കോസിനു മേല് അസഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്ന പ്രവണത കാണിച്ചിരുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസ് ലോഡ് ചെയ്തതിന് ശേഷം ഒരു മണിക്കൂറിനു ശേഷം രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത ഭാവിയിലെ രക്താതിമർദ്ദത്തിന്റെ ഒരു സ്വതന്ത്ര പ്രവചനമായിരുന്നു. |
39389082 | മനുഷ്യന് റെ RNase H1 ന്റെ ക്രിസ്റ്റല് ഘടനകളെ ഒരു RNA/DNA സബ്സ്ട്രേറ്റുമായി സങ്കീർണ്ണമാക്കിയതായി നാം ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. B. ഹാലോഡുറൻസ് RNase H1 ൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, മനുഷ്യ RNase H1 ന് ഒരു അടിസ്ഥാന പ്രൊട്ടൂഷൻ ഉണ്ട്, ഇത് ഒരു ഡിഎൻഎ-ബൈൻഡിംഗ് ചാനൽ രൂപപ്പെടുത്തുകയും സംരക്ഷിത ഫോസ്ഫേറ്റ്-ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റിനൊപ്പം ബി ഫോമിനും 2 -ഡീഓക്സി ഡിഎൻഎയ്ക്കും പ്രത്യേകത നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. തുടർച്ചയായി നാല് 2 -OH ഗ്രൂപ്പുകളാൽ ആർഎൻഎ സ്ട്രാൻഡ് തിരിച്ചറിയുകയും രണ്ട്-മെറ്റൽ അയോൺ സംവിധാനത്തിലൂടെ വിഭജിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. RNase H1 മൊത്തത്തിൽ പോസിറ്റീവ് ചാർജ് ആണെങ്കിലും, സബ്സ്ട്രേറ്റ് ഇന്റർഫേസ് ന്യൂട്രൽ മുതൽ ആസിഡ് വരെ സ്വഭാവമുള്ളതാണ്, ഇത് കാറ്റലൈറ്റിക് സ്പെസിഫിക്സിന് കാരണമാകാം. സ്കിസിൾ ഫോസ്ഫേറ്റിന്റെയും രണ്ട് കാറ്റലറ്റിക് മെറ്റൽ അയോണുകളുടെയും സ്ഥാനങ്ങൾ പരസ്പരം ആശ്രയിക്കുകയും വളരെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എച്ച്ഐവി റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസിന്റെ (ആർടി) ആർഎൻഎ / ഡിഎൻഎ അതിന്റെ ആർഎൻഎ എച്ച് സജീവ സൈറ്റിൽ മോഡലിംഗ് ചെയ്യുന്നത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സബ്സ്ട്രേറ്റ് പോളിമറേസ് സജീവ സൈറ്റ് ഒരേസമയം കൈവശം വയ്ക്കാൻ കഴിയില്ലെന്നും രണ്ട് ഉത്തേജക കേന്ദ്രങ്ങൾക്കിടയിൽ മാറുന്നതിന് ഒരു കോൺഫോർമേഷണൽ മാറ്റത്തിന് വിധേയമാകേണ്ടതുണ്ടെന്നും. ഈ രൂപമാറ്റത്തിന് അനുയോജ്യമായ മേഖല എച്ച്ഐവി-നിർദ്ദിഷ്ട ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ലക്ഷ്യം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. |
39443128 | ഹ്യൂമൻ ടി- ലിംഫോട്രോപിക് വൈറസ് 1 (HTLV- I) മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു ആക്രമണാത്മക രോഗമാണ് മുതിർന്നവരുടെ ടി- സെൽ ല്യൂക്കീമിയ ലിംഫോമ (ATLL). ഇന്റർഫെറോൺ ആല്ഫ (ഐഎഫ്എന് - ആല്ഫ) യും സിഡോവുഡിൻ (എസ്ടി) യും ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ദീർഘകാല നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയല്ല. 15 എടിഎൽഎല് രോഗികളെ ഐഎഫ്എനും എസ്ടിയും ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. പതിനൊന്ന് രോഗികൾക്ക് അക്യൂട്ട് എടിഎൽഎൽ, രണ്ടിൽ ലിംഫോമ, രണ്ടിൽ അഗാധമായ എടിഎൽഎൽ എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു. അവയില് പ്രധാനമായി കാണപ്പെടുന്നത്: അവയവവളര് ത്തല് (14), ചർമ്മത്തില് പരിക്കുകള് (10), ഉയര് ന്ന വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം (11), ഹൈപ്പര് കല് സിയേമിയ (9). പതിനൊന്ന് രോഗികൾക്ക് നേരത്തെ കീമോതെറാപ്പി ലഭിച്ചിരുന്നു, ഒരാൾക്ക് ഓട്ടോഗ്രാഫ്റ്റ് ലഭിച്ചിരുന്നു. പഠന സമയത്ത്, ഏഴ് രോഗികൾക്ക് രോഗം പുരോഗമിച്ചു, എട്ട് പേർ ഭാഗികമായോ പൂർണ്ണമായോ ക്ലിനിക്കൽ ആശ്വാസം പ്രാപിച്ചു. 2+ മുതൽ 44+ മാസം വരെ നീണ്ടുനിന്ന പ്രതികരണങ്ങൾ (PR) 67% ൽ കണ്ടു; 26% പ്രതികരിച്ചില്ല (NR) ഒരു രോഗിയെ വിലയിരുത്താനായില്ല. ഹൈപ്പര് കല് സിയേമിയ മോശം ഫലമാണ് പ്രവചിച്ചതെങ്കിലും വ്യത്യാസങ്ങള് കാര്യമായിരുന്നില്ല. രോഗനിർണയം നടത്തിയ 15 രോഗികളിൽ എട്ട് പേരും രോഗം സ്ഥിരീകരിച്ചതിന് ശേഷം 3-41 മാസത്തിനുള്ളിൽ മരിച്ചു. 15 രോഗികളുടെ ശരാശരി അതിജീവന കാലയളവ് 18 മാസമായിരുന്നു. NR യുടെ അതിജീവന കാലാവധി 4 മുതൽ 20 മാസം വരെയാണ്; രോഗനിർണയം കഴിഞ്ഞ് 8-82 മാസം വരെ ആറ് PR രോഗികൾ ജീവിച്ചിരിക്കുന്നു. NR (മധ്യനിര: 6 മാസം) ഉം PR (55% രോഗികൾ 4 വർഷം ജീവിച്ചിരിക്കുന്നു) തമ്മിലുള്ള അതിജീവനത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു (P = 0. 002). ഉപസംഹാരമായി, IFN ഉം AZT ഉം ATLL രോഗികളുടെ ഫലത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും പ്രതികരണങ്ങൾ നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
39465575 | അടുത്തിടെ നടത്തിയ പഠനങ്ങളിൽ, നിർവചിക്കപ്പെട്ട ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ സെറ്റുകൾക്ക് പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് അവസ്ഥയിലൂടെ കടന്നുപോകാതെ തന്നെ വ്യത്യസ്തമായ സോമാറ്റിക് സെല്ലുകളെ മറ്റൊരു വ്യത്യസ്ത സെൽ തരത്തിലേക്ക് നേരിട്ട് പുനർനിർമ്മിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്ന സെല്ലുകളുടെ നിയന്ത്രിത പ്രോലിഫറേറ്റീവ്, വംശാവലി സാധ്യതകൾ അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള ആപ്ലിക്കേഷനുകളുടെ വ്യാപ്തി പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, plus E47/Tcf3) ഒരു സംയോജനമാണ് മൌസ് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ നേരിട്ട് ഒരു ന്യൂറൽ സ്റ്റെം സെൽ ഐഡന്റിറ്റി നേടാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് - ഞങ്ങൾ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ന്യൂറൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (iNSCs) എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളെ iNSC- കളായി നേരിട്ട് പുനർപ്രോഗ്രാം ചെയ്യുന്നത് ക്രമേണ നടക്കുന്ന ഒരു പ്രക്രിയയാണ്, അതിൽ ദാതാവിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ പ്രോഗ്രാം കാലക്രമേണ നിശബ്ദമാക്കപ്പെടുന്നു. iNSC- കൾ കോശരൂപഘടന, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, എപ്പിജെനെറ്റിക് സവിശേഷതകൾ, വ്യത്യാസ സാധ്യത, സ്വയം പുതുക്കൽ ശേഷി എന്നിവയും അതുപോലെ തന്നെ ഇൻ വിട്രോ, ഇൻ വിവോ പ്രവർത്തനങ്ങളും കാട്ടുതരം NSC- കൾക്ക് സമാനമാണ്. പ്രത്യേക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ നിർവചിക്കപ്പെട്ട സെറ്റുകളിലൂടെ വ്യത്യാസപ്പെട്ട കോശങ്ങളെ പ്രത്യേക സൊമാറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ തരങ്ങളിലേക്ക് നേരിട്ട് പുനർനിർമ്മിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. |
39481265 | അവലോകനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം ഇഡിയോപതിക് പൾമണറി ഫൈബ്രോസിസ് (ഐപിഎഫ്) ഒരു മാരക രോഗമാണ്, പരിമിതമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളും ശ്വാസകോശ പാരെൻഹിമയിൽ കണ്ടെത്തിയ വ്യാപകമായ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങളും. എപ്പിജെനെറ്റിക് ഘടകങ്ങൾ ഐപിഎഫ് ശ്വാസകോശത്തിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ക്രമക്കേട് കാരണമാകുമെന്ന് ഒന്നിലധികം തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഐ.പി.എഫ്. ബാധിക്കാന് സാധ്യതയുള്ള ഘടകങ്ങളായ പ്രായം, ലിംഗഭേദം, സിഗരറ്റ് പുക, ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ എന്നിവയെല്ലാം എപ്പിജെനിറ്റിക് അടയാളങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷനും ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങളും രോഗത്തിന്റെയും ഫൈബ്രോപ്രൊഫിഫറേഷന്റെയും സാന്നിധ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയ കണ്ടെത്തലുകളുടെ ഒരു സംഗ്രഹമാണ് ഈ അവലോകനം. അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയ വസ്തുതകൾ പ്രത്യേക ജീൻ ലൊക്കീസുകളെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള പഠനത്തിനു പുറമേ, ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷന്റെ ജീനോം-വൈഡ് പ്രൊഫൈലുകൾ ഐപിഎഫ് ശ്വാസകോശത്തിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾ വ്യാപകമായി കാണിക്കുന്നു, ഈ മെത്തിലേഷൻ മാറ്റങ്ങളുടെ ഗണ്യമായ ഫലം ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ കാണിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ ഐപിഎഫുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജനിതക ലൊക്കേഷനുകളിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മെത്തിലേറ്റഡ് പ്രദേശങ്ങളും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ഐപിഎഫ് ശ്വാസകോശത്തിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ജനിതകവും എപ്പിജെനെറ്റിക് ഘടകങ്ങളും ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ചുരുക്കത്തില് ഐപിഎഫില് എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെ പങ്ക് മനസ്സിലാക്കുന്നതില് നാം വളരെ ആദ്യഘട്ടത്തിലാണെങ്കിലും, എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങള് ബയോ മാർക്കറുകളായും ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളായും ഉപയോഗിക്കാനുള്ള സാധ്യത വളരെ കൂടുതലാണ്. ഈ മേഖലയില് നടത്തിയ കണ്ടെത്തലുകള് ഈ മാരകമായ രോഗത്തെ മെച്ചപ്പെട്ട രീതിയിൽ പ്രവചിക്കാനും ചികിത്സിക്കാനും നമ്മെ സഹായിക്കും. |
39532074 | ആമുഖം നട്ടെല്ല് മുറിവുണ്ടായതിനു ശേഷമുള്ള ശത്രുതാപരമായ പരിസ്ഥിതി പുനരുജ്ജീവന ചികിത്സകളുടെ ഫലത്തെ ബാധിച്ചേക്കാം. നാഡീവ്യൂഹ പ്രിസക്കർ സെൽ (എൻപിസി) ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് ചെയ്യുന്നതിനു മുമ്പ് ക്യുഎൽ6 സ്വയം അസംബ്ലിംഗ് പെപ്റ്റൈഡുകൾ (എസ്എപി) ഉപയോഗിച്ച് പോസ്റ്റ് ട്രോമാറ്റിക് പരിസ്ഥിതി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നത് സെൽ അതിജീവനവും വ്യത്യാസവും പ്രവർത്തന വീണ്ടെടുക്കലും മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. രീതികൾ 90 വിസ്റ്റാർ എലികൾക്ക് C7 ൽ ക്ലിപ്പ് കംപ്രഷൻ എസ്സിഐ ലഭിച്ചു. രണ്ട് പഠന വിഭാഗങ്ങളിലായി, മൃഗങ്ങളെ 5 ഗ്രൂപ്പുകളായി ക്രമരഹിതമായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു (NPC, SAP, NPC+SAP, വാഹനം, വ്യാജം). പരിക്കേറ്റതിനു ശേഷം യഥാക്രമം 1 ദിവസവും 14 ദിവസവും പിന്മുറ നട്ടെല്ലിലേക്ക് SAP- കളും NPC- കളും കുത്തിവച്ചു. മൃഗങ്ങള് ക്ക് 7 ദിവസങ്ങള് ക്കുള്ള വളര് ച്ച ഘടകങ്ങള് നല് കുകയും അവയില് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുകയും ചെയ്തു. 4 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള എലികളെ ബലി കഴിക്കുകയും സെർവിക്കൽ സ്പൈനൽ മെഡ് സെക്ഷനുകൾ ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്ക് തയ്യാറാക്കുകയും ചെയ്തു (ആദ്യ പഠന വിഭാഗം). ന്യൂറോളജിക്കൽ ഫംഗ്ഷൻ ആഴ്ചതോറും എട്ട് ആഴ്ചകളോളം വിലയിരുത്തി. എസ്. സി. ഐക്ക് ശേഷം ഒമ്പത് ആഴ്ച കഴിഞ്ഞപ്പോൾ, ഫൈബർ ട്രാക്കിംഗ് (രണ്ടാം കൈ) ഉപയോഗിച്ച് കോർട്ടികോസ്പൈനൽ പാത വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് SAP ഉപയോഗിച്ച മൃഗങ്ങള് ക്ക് നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള് കൂടുതല് NPC കള് അതിജീവിക്കുകയും അവ ന്യൂറോണുകളിലേക്കും ഒലിഗോഡെൻഡ്രോസൈറ്റുകളിലേക്കും കൂടുതല് വ്യത്യാസം കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. SAP- കൾ മാത്രം ഉപയോഗിച്ചോ NPC- കൾക്കൊപ്പം ഉപയോഗിച്ചോ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ചെറിയ അളവിലുള്ള ഇൻട്രാമെഡുലറി സിസ്റ്റുകളും സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ട ടിഷ്യു വോള്യവും ഉണ്ടാകുന്നു. സംയുക്ത ചികിത്സാ സംഘം കുറഞ്ഞ അസ്ത്രോഗ്ലിയോസിസും കോണ്ട്രോയിറ്റിൻ സൾഫേറ്റ് പ്രോട്ടീഗ്ലിക്കൻ നിക്ഷേപവും കാണിച്ചു. NPC, സംയോജിത ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളില് സിനാപ്റ്റിക് കണക്ടിവിറ്റി കൂടുതലായിരുന്നു. കോർട്ടികോസ്പൈനൽ ട്രാക്റ്റ് സംരക്ഷണവും പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങളും കോമ്പിനേറ്ററി ചികിത്സയിലൂടെ മെച്ചപ്പെട്ടു. എസ്.സി.ഐക്ക് ശേഷം എസ്.എ.പി. കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിലൂടെ എൻ.പി.സികളുടെ അതിജീവനവും, സംയോജനവും, വ്യത്യാസവും മെച്ചപ്പെടുകയും, പ്രവർത്തനപരമായ വീണ്ടെടുക്കൽ മെച്ചപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രധാനപ്പെട്ട പ്രസ്താവന നട്ടെല്ല് മുറിവുണ്ടായതിനു ശേഷമുള്ള ശത്രുതാപരമായ പരിസ്ഥിതി പുനരുജ്ജീവന ചികിത്സകളുടെ ഫലത്തെ ബാധിച്ചേക്കാം. നാഡീവ്യൂഹ പ്രിസക്കർ സെൽ (എൻപിസി) ട്രാൻസ്പ്ലാന്റ് ചെയ്യുന്നതിനു മുമ്പ് സ്വയം കൂട്ടിച്ചേർക്കാവുന്ന പെപ്റ്റൈഡുകൾ (എസ്എപി) ഉപയോഗിച്ച് ഈ പരിസ്ഥിതി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് അവയുടെ ഗുണപരമായ ഫലങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. സപ്സ് ഇഞ്ചക്ഷൻ ചെയ്ത ശേഷം കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു, ഇത് അറ്റകുറ്റപ്പണിക്കും പുനരുജ്ജീവനത്തിനും ഒരു പിന്തുണാ സ്കാഫോൾഡ് നൽകുന്നു. നാം ഇത് പരീക്ഷിച്ചു. ഒരു എലിയുടെ നട്ടെല്ല് മുറിവുകളുടെ മാതൃകയിൽ. SAP ഉപയോഗിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ കൂടുതൽ NPC- കൾ അതിജീവിച്ചു, ഇവ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച വ്യത്യാസം കാണിച്ചു. SAPS ഒറ്റയ്ക്കോ NPC- കളുമായി സംയോജിപ്പിച്ചോ ചെറിയ സിസ്റ്റുകളിലും സംരക്ഷിത ടിഷ്യുവിന്റെ വലിയ അളവിലും സംയോജിത ചികിത്സയിലൂടെ ത്വക്ക് ചുളിവുകൾ കുറയ്ക്കുകയും പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. മൊത്തത്തിൽ, എസ്എപി കുത്തിവയ്പ്പ് എൻപിസി ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് എസ്സിഐ ഉള്ളവർക്ക് ഒരു വാഗ്ദാനമാണ്. |
39550665 | പശ്ചാത്തലവും ലക്ഷ്യങ്ങളും ബാക്ടീരിയൽ രോഗകാരിയായ ഹെലിക്കോബാക്ടർ പൈലോറി ഉപയോഗിച്ച് ഉണ്ടാകുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധ വിട്ടുമാറാത്ത ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസ് മുതൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് അഡെനോകാർസിനോമ വരെ ഗ്യാസ്ട്രിക് അസ്വസ്ഥതകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. രോഗബാധിതരായ ഒരു ഉപവിഭാഗം ആളുകൾക്ക് മാത്രമേ രോഗം വികസിക്കുകയുള്ളൂ; ജീവിതകാലം മുഴുവൻ കോളനിവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടിട്ടും മിക്കവരും രോഗലക്ഷണങ്ങളില്ലാതെ തുടരുന്നു. ജനസംഖ്യകളിലെയും ജനസംഖ്യകളിലെയും എച്ച് പൈലോറി വൈറസ് ബാധയുടെ വ്യത്യാസത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുകയാണ് ഈ പഠനം. രീതികൾ ഒരു C57BL/6 എലിയുടെ എച്ച് പൈലോറി അണുബാധയുടെ മാതൃക ഒരു സ്ട്രെയിൻ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു, അത് വൈറലൻസ് ഫാക്ടർ സൈറ്റോടോക്സിൻ- അസോസിയേറ്റഡ് ജീൻ എ (CagA) ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളിലേക്ക് എത്തിക്കാൻ കഴിവുള്ളതാണ്, ഒരു Cag- പാത്തോജെനിസിറ്റി ഐലന്റ് എൻകോഡുചെയ്ത തരം IV സ്രവ സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ. ഫലം CagA(+) H പൈലോറി ബാധിച്ച എലികൾ 5 - 6 ആഴ്ച പ്രായമുള്ളപ്പോൾ ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസ്, ഗ്യാസ്ട്രിക് അട്രോഫി, എപ്പിഥെലിയൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ, മെറ്റാപ്ലാസിയ എന്നിവ ഒരു തരം IV സ്രവ സംവിധാനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ വേഗത്തിൽ വികസിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, നവജാത കാലയളവിൽ അതേ സ്ട്രെയിനുമായി ബാധിച്ച എലികൾ പ്രീനെഒപ്ലാസ്റ്റിക് പരിക്കുകളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. H പൈലോറിക്ക് പ്രത്യേകമായ പെരിഫറൽ ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ ടോളറൻസിന്റെ വികാസത്തിൽ നിന്നാണ് ഇവയുടെ സംരക്ഷണം ഉണ്ടാകുന്നത്, ഇത് വളർച്ചാ ഘടകം- β സിഗ്നലിംഗ് പരിവർത്തനം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്, ഇത് ദീർഘായുസ്സുള്ള, ഇൻഡക്റ്റബിൾ റെഗുലേറ്ററി ടി സെല്ലുകൾ ഇടപെടുന്നു, കൂടാതെ പ്രാദേശിക സിഡി 4 ((+) ടി- സെൽ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് പ്രീ- മാലിഗ്നസ് പരിവർത്തനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. എച്ച് പൈലോറിക്ക് ടോളറൻസ് നവജാത കാലഘട്ടത്തിൽ വികസിക്കുന്നു കാരണം ടി- റെഗുലേറ്ററി സെല്ലുകളുടെയും ടി- എഫെക്ടർ സെല്ലുകളുടെയും ഒരു പക്ഷപാതപരമായ അനുപാതം, ആന്റിജനുമായി നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള എക്സ്പോഷർ ഇത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള് ഒരു പുതിയ CagA(+) H പൈലോറി അണുബാധ മോഡല് ഉപയോഗിച്ച്, H പൈലോറിക്ക് സഹിഷ്ണുത വികസിപ്പിക്കുന്നത് ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ പ്രിസെസർ പരിക്കുകളില് നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, ആദ്യ അണുബാധയുടെ പ്രായം, രോഗബാധിതരായ വ്യക്തികളുടെ എച്ച് പൈലോറി അസ്സോസിയേറ്റഡ് ഡിസീസ് പ്രകടനങ്ങളോടുള്ള വ്യത്യസ്തമായ സംവേദനക്ഷമതയെ വിശദീകരിക്കാം. |
39558597 | പ്രായമാകല് നോൺ- എസ്റ്റീരിയഫൈഡ് ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (എൻഇഎഫ്എ) ഓക്സീകരണത്തിന്റെ തകരാറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തകരാറാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിന്റെ (ജിഎസ്എച്ച്) ഒരു പ്രധാന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ആന്റിഓക്സിഡന്റായ ഗ്ലൂട്ടത്തയോണിന്റെ (ജിഎസ്എച്ച്) കുറവും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും വാർദ്ധക്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, പ്രായമാകുന്നതിലെ GSH കുറവ് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ NEFA ഓക്സീകരണത്തിനും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിനും കാരണമാകുമോ എന്നും GSH പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നത് ഈ വൈകല്യങ്ങളെ മാറ്റിമറിക്കുമോ എന്നും പരിശോധിച്ചു. മൂന്ന് പഠനങ്ങള് നടത്തി: (i) 82 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള C57BL/ 6 എലികളില്, സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്ന GSH കുറവ്, അതില് നിന്നുള്ള പുനഃസ്ഥാപനം എന്നിവയുടെ സ്വാധീനം mitochondrial (13) C1- palmitate ഓക്സീകരണത്തിലും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിലും 22 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള C57BL/ 6 എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്തു; (ii) 20 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള C57BL/ 6 എലികളില്, GSH കുറവ് മൂലം mitochondrial ഓക്സീകരണത്തിലും (13) C1- palmitate- യിലും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന സ്വാധീനം പഠിച്ചു; (iii) GSH കുറവ്, അതില് നിന്നുള്ള പുനഃസ്ഥാപനം എന്നിവയുടെ സ്വാധീനം നോമ്പ് കാലത്തെ NEFA ഓക്സീകരണത്തിലും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിലും GSH കുറവുള്ള പ്രായമായ മനുഷ്യരിലും, GSH- റിപ്പലെറ്റുള്ള യുവ മനുഷ്യരുമായും താരതമ്യം ചെയ്തു. പ്രായമായ എലികളിലും പ്രായമായ മനുഷ്യരിലും ദീർഘകാലം GSH കുറവ്, ഉപവാസ സമയത്ത് mitochondrial NEFA ഓക്സീകരണവും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഈ വൈകല്യങ്ങൾ GSH പുനഃസ്ഥാപിച്ചുകൊണ്ട് മാറ്റിമറിച്ചു. ചെറുപ്പക്കാരായ എലികളിലെ GSH യുടെ അക്യൂട്ട് ക്ഷാമം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ NEFA ഓക്സീകരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമായി, പക്ഷേ ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തെ മാറ്റിയില്ല. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ നെഫ ഓക്സീകരണത്തിന്റെയും, വാർദ്ധക്യത്തിലെ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിന്റെയും ഒരു പുതിയ റെഗുലേറ്ററാണ് ജിഎസ്എച്ച്. ക്രോണിക് ജിഎസ്എച്ച് കുറവ് നെഫ ഓക്സീകരണവും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും കുറയുന്നു, ജിഎസ്എച്ച് പുനഃസ്ഥാപിക്കൽ ഈ വൈകല്യങ്ങളെ മാറ്റിമറിക്കുന്നു. പ്രായമായ മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണത്തിൽ സിസ്റ്റീനും ഗ്ലൈസീനും ചേർത്ത് ഗ്ളോക്കോസ് ഹൈഡ്രോക്ലോറിൻറെ കുറവ് പരിഹരിക്കുന്നതിലൂടെ ഗണ്യമായ ഉപാപചയ ഗുണങ്ങൾ ലഭിക്കും. |
39559521 | സ്വയം പ്രതിപ്രവർത്തനം ചെയ്യുന്ന ഥൈമൊസൈറ്റുകളുടെ നെഗറ്റീവ് സെലക്ഷൻ മെഡുലാർ ഥൈമിക് എപ്പിഥെലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് ആന്റിജനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഈ ആന്റിജനുകളെ ഓണാക്കുന്നതിൽ ഓട്ടോഇമ്യൂൺ റെഗുലേറ്റർ (Aire) പ്രോട്ടീൻ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെ തൈമസിലെ ഒരു Aire- പ്രേരിത ടിഷ്യു- സ്പെസിഫിക് ആന്റിജന്റെ അഭാവം പോലും ആന്റിജൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ടാർഗെറ്റ് ഓർഗനിലെ ഓട്ടോഇമ്യൂണിറ്റിയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. അടുത്തിടെ, പെരിഫറൽ ലിംഫോയിഡ് അവയവങ്ങളിൽ അയേർ പ്രോട്ടീൻ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് പെരിഫറൽ അയേർ ഇവിടെ ഒരു പൂരക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പെരിഫറൽ സൈറ്റുകളിൽ, എയർ ടിഷ്യു-സ്പെസിഫിക് ആന്റിജനുകളുടെ ഒരു കൂട്ടത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, ഇത് തൈമസിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്. കൂടാതെ, എയർ- എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന എക്സ്ട്രാ ഥൈമിക് സെല്ലുകളിലെ (eTACs) ട്രാൻസ്ജെനിക് ആന്റിജൻ എക്സ്പ്രഷന് ഡിലേഷണൽ ടോളറൻസിനെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ കഴിയും, പക്ഷേ എയർ- ആശ്രിത, എൻഡോജെനസ് ടിഷ്യു- സ്പെസിഫിക് ആന്റിജനുകളുടെ രോഗപ്രതിരോധ പ്രസക്തി ഇനിയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. |
39571812 | ഗോണഡോട്രോപിക് അക്ഷത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രത്യുത്പാദന പ്രവർത്തനം ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറൽ നെറ്റ്വർക്ക് നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇതിന്റെ പ്രധാന പ്രവർത്തനം ഗോണഡോട്രോപിൻ റിലീസ് ചെയ്യുന്ന ഹോർമോൺ (ജിഎൻആർഎച്ച്) സ്രവണം നിയന്ത്രിക്കുക എന്നതാണ്. ജനന സമയത്ത് ഈ എൻഡോക്രിൻ ശൃംഖല പക്വത പ്രാപിച്ചിട്ടില്ല, ഗോണഡോട്രോപിക് അക്ഷത്തിന്റെ ആക്റ്റിവേഷൻ-ഇനക്റ്റിവേഷൻ നിരവധി ഘട്ടങ്ങൾ അതിന്റെ സാധാരണ വികസനത്തിന് ആവശ്യമാണ്. ഗ്നര് ഹ് നെറ്റ് വർക്കിന്റെ ജനനാനന്തര പക്വത ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ ജീവിതത്തിൽ ആരംഭിച്ച് കൌമാരം വരെ നീളുന്ന ഒരു ന്യൂറോ ഡവലപ്മെന്റ് പ്രോഗ്രാമിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലാണ്. ഈ പരിപാടി തടസ്സപ്പെടുന്ന പല ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങളും ഉണ്ട്, ഇത് അപായ ഹൈപ്പോഗോണഡോട്രോപിക് ഹൈപ്പോഗോണഡിസം (സിഎച്ച്എച്ച്) ലേക്കും കൌമാരപ്രായത്തിന്റെ അഭാവത്തിലേക്കും നയിക്കുന്നു. വർഷങ്ങളായി, ശ്രദ്ധ പ്രധാനമായും ഒറ്റപ്പെട്ട സിഎച്ച്എച്ചിന്റെ ജനിതകശാസ്ത്രത്തിൽ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. അടുത്തിടെ, പുതിയ ജനിതകശാസ്ത്ര സാങ്കേതിക വിദ്യകളുടെ ആവിർഭാവം സിഎച്ച്എച്ച് സങ്കീർണ്ണമായ ന്യൂറോളജിക്കൽ തകരാറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വളരെ അപൂർവ സിൻഡ്രോമുകളിലെ ജനിതക വൈകല്യങ്ങളുടെ വിവരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഇവിടെ, അത്തരം സിൻഡ്രോമിക് സിഎച്ച്എച്ചുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്ലിനിക്കൽ ഫെനോടൈപ്പും ജനിതക വൈകല്യങ്ങളും ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. ഈ വിശകലനം യൂബിക്വിറ്റൈൻ പാത, സിനാപ്റ്റിക് പ്രോട്ടീനുകൾ, സിഎച്ച്എച്ച് എന്നിവ തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധം, അതുപോലെ തന്നെ ന്യൂക്ലിയോളാർ പ്രോട്ടീനുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിലെ അപ്രതീക്ഷിത മ്യൂട്ടേഷനുകൾ എന്നിവ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. |
39580129 | ലക്ഷ്യങ്ങള് നിരവധി മൈആര് എൻ എ കാന് സറില് അസാധാരണമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. miR- 24- 3p, കോശചക്രം നിയന്ത്രണം, കോശവികസനം, കോശപ്രകൃതിയുണ്ടാകൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശ പ്രക്രിയകളിൽ പങ്കാളിയാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമയിൽ miR- 24-3p എക്സ്പ്രഷന്റെ സാധ്യതയുള്ള രോഗനിർണയവും പ്രവചന പ്രാധാന്യവും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ഡിസൈനും രീതികളും 182 കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമ സ്പെസിമെന്റുകളിൽ നിന്നും 86 ജോടിയാക്കിയ കാൻസർ രഹിത കൊളോറക്ടൽ മ്യൂക്കോസകളിൽ നിന്നും മൊത്തം ആർഎൻഎ വേർതിരിച്ചെടുത്തു. 2μg മൊത്തം RNA ന്റെ പോളിയഡെനൈലേഷനും ഒലിഗോ- ഡിടി അഡാപ്റ്റർ പ്രൈമർ ഉപയോഗിച്ച് ആദ്യ സ്ട്രാൻഡ് സിഡിഎൻഎയിലേക്ക് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനും ശേഷം, SYBR ഗ്രീൻ കെമിസ്ട്രിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഇൻ- ഹൌസ് വികസിപ്പിച്ച റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തത്സമയ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പിസിആർ രീതി ഉപയോഗിച്ച് miR- 24-3p എക്സ്പ്രഷൻ അളന്നു. SNORD43 (RNU43) ഒരു റഫറൻസ് ജീനായി ഉപയോഗിച്ചു. കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമയും കാൻസർ അല്ലാത്ത കൊളോറക്ടൽ മ്യൂക്കോസയും തമ്മിലുള്ള miR- 24-3p അളവിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. അതുകൊണ്ട്, miR-24-3p എക്സ്പ്രഷനെ രോഗനിർണയ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഉയർന്ന miR- 24-3p എക്സ്പ്രഷൻ, കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമ രോഗികളിൽ മോശം രോഗരഹിത അതിജീവനവും (DFS) മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും (OS) പ്രവചിക്കുന്നു. കോക്സ് റിഗ്രഷന് വിശകലനം ചെയ്തതനുസരിച്ച്, miR- 24-3p അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമയുടെ റികീപ്സിന്റെ ഒരു പ്രധാന പ്രവചനമാണ് എന്നും അതിന്റെ പ്രവചന പ്രാധാന്യം മറ്റ് സ്ഥിരീകരിച്ച പ്രവചന ഘടകങ്ങളെയും രോഗികളുടെ ചികിത്സയെയും ആശ്രയിക്കുന്നില്ലെന്നും സ്ഥിരീകരിച്ചു. ശ്രദ്ധേയമായി, miR- 24-3p അമിതപ്രകടനം, വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റാസുകളില്ലാത്ത (M0) പ്രാദേശികമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമ (T3) ഉള്ള രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പിൽ അനുകൂലമല്ലാത്ത പ്രവചന മൂല്യം നിലനിർത്തുന്നു. കൂടാതെ, miR- 24- 3p അമിതപ്രകടനം റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കാത്ത രോഗികൾക്ക് അനുകൂലമല്ലാത്ത ഒരു പ്രവചനമാണ്. miR- 24-3p യുടെ ശക്തമായ പ്രകടനം കൊളോറക്ടൽ അഡെനോകാർസിനോമ രോഗികളിൽ മോശമായ DFS ഉം OS ഉം പ്രവചിക്കുന്നു, ഈ മനുഷ്യ മാലിന്യങ്ങളിൽ നിലവിൽ രോഗനിർണയത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കോപത്തോളജിക്കൽ പാരാമീറ്ററുകളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി. |
39637840 | BLM, WRN, p53 എന്നിവയും സമാനമായ ഡിഎൻഎ പുനർസംയോജന പാതയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഡിഎൻഎ ഘടന-നിർദ്ദിഷ്ട ഹെലികാസുകൾ, ബിഎൽഎം, ഡബ്ല്യുആർഎൻ എന്നിവ ഹോളിഡേ ജംഗ്ഷനുകൾ (എച്ച്ജെ) അഴിച്ചുമാറ്റുന്നു, ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ സമയത്ത് അനുചിതമായ ഹോമോളോജസ് പുനർസംയോജനത്തെ അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയുന്ന ഒരു പ്രവർത്തനം. ശുദ്ധീകരിച്ച, പുനഃസംയോജിത പി53 ബിഎൽഎം, ഡബ്ല്യുആർഎൻ ഹെലികേസുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സിന്തറ്റിക് എച്ച്ജെ വിറ്റോയിൽ അൺറോൾ ചെയ്യാനുള്ള അവരുടെ കഴിവിനെ ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. p53 248W മ്യൂട്ടന്റ് HJ- യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഹെലികേസ് പ്രവർത്തനങ്ങളെ തടയുന്നതിനുമുള്ള കഴിവുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം p53 273H മ്യൂട്ടന്റ് ഈ കഴിവുകൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, പൂർണ്ണ നീളമുള്ള p53, സി-ടെർമിനൽ പോളിപെപ്റ്റൈഡ് (അവശിഷ്ടങ്ങൾ 373-383) എന്നിവ BLM, WRN ഹെലികേസ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ തടയുന്നു, പക്ഷേ സെർ 376 അല്ലെങ്കിൽ സെർ 378 ലെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ ഈ തടയൽ പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ തടയപ്പെട്ടതിനുശേഷം, സെർ () ഫോസ്ഫോ- പി53, ബിഎൽഎം, ആർഎഡി51 എന്നിവ കോശങ്ങളിലെ ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കാവുന്ന സൈറ്റുകളിലെ ന്യൂക്ലിയർ ഫോക്കസുകളിൽ കൊളോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് ഡിഎന് എ റികമ്പിനേഷന് റിപ്പയറിന് പി53 ഇടപെടല് നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ സംവിധാനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അതിൽ പി53 പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണല് മാറ്റങ്ങളും ബിഎല് എം, ഡബ്ല്യുആര് എൻ ഡിഎന് എ ഹെലികേസുകളുമായുള്ള ഫങ്ഷണല് പ്രോട്ടീന് -പ്രോട്ടീന് ഇടപെടലുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. |
39668245 | യീസ്റ്റ് ഐസോലേറ്റുകളുടെ ആപേക്ഷിക രോഗകാരിത്വം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള പരമ്പരാഗത ഇൻ വിവോ പരിശോധനകൾ പലതരം സസ്തനികളുടെ ഉപയോഗത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഈ കൃതിയുടെ ഉദ്ദേശ്യം ഇൻ വിവോ രോഗകാരിത്വ പരിശോധനയ്ക്കായി ഒരു പ്രാണിയെ (ഗാലേറിയ മെല്ലൊനെല്ല) മാതൃകാ സംവിധാനമായി ഉപയോഗിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. അവസാനത്തെ പ്രോ- ലെഗിൽ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട്, കാൻഡിഡ ജനുസ്സിലെ സ്റ്റേഷനറി ഫേസ് യീസ്റ്റിന്റെ വ്യത്യസ്ത സാന്ദ്രതകളുള്ള പിബിഎസ് ഉപയോഗിച്ച് ജി. മെല്ലോണെല്ല ലാർവകളുടെ ഹെമോലിംഫയ്ക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. ലാർവകളെ 30 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്ത് 72 മണിക്കൂറോളം നിരീക്ഷിച്ചു. രോഗകാരിയായ യീസ്റ്റ് കാൻഡിഡ അൽബിക്കൻസും മറ്റു പല കാൻഡിഡാ സ്പീഷീസുകളും ജി. മെല്ലോണെല്ലയെ നശിപ്പിക്കുമെങ്കിലും സക്കറോമൈസസ് സെറിവിസിയ യീസ്റ്റ് കാര്യമായ തോതിൽ നശിപ്പിക്കില്ലെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ, ലബോറട്ടറി ഐസോലേറ്റുകളുമായി കുത്തിവച്ച ലാർവകളുടെ കൊലപാതക ചലനാത്മകത C. അൽബിക്കൻസിന്റെ ആദ്യ വിഭാഗത്തിലെ ഐസോലേറ്റുകൾ കൂടുതൽ രോഗകാരികളാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു കൂട്ടം കാൻഡിഡാ സ്പീഷിസുകളുടെ ആപേക്ഷിക രോഗകാരിത്വത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഒരു മാതൃകയായി ജി. മെല്ലൊനെല്ല ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. ഈ പ്രവര് ത്തനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് G. mellonella ഉപയോഗിച്ച് പരമ്പരാഗതമായ in vivo രോഗകാരിത്വ പരിശോധനയില് സസ്തനികളെ ഉപയോഗിച്ച് നേരത്തെ ലഭിച്ച വിവരങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഫലങ്ങള് നല്കാന് കഴിയുമെന്നാണ്. G. mellonella യുടെ ലാർവകൾ കൃഷിചെയ്യാൻ ചെലവ് കുറഞ്ഞതും കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ എളുപ്പവുമാണ്. അവയുടെ ഉപയോഗം, സാധാരണയായി in vivo രോഗകാരിത്വ പരിശോധനയ്ക്കായി സസ്തനികളെ ഉപയോഗിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത കുറയ്ക്കുകയും അതുവഴി സസ്തനികളുടെ കഷ്ടപ്പാടുകൾ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. |
39758684 | കാൻസറിനെ സ്വഭാവസവിശേഷമാക്കുന്ന ജൈവ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് എത്താൻ, ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ ജീനോം വർദ്ധിച്ച മ്യൂട്ടബിലിറ്റി നേടണം, ഇത് ജീനോം സ്ഥിരത സംവിധാനങ്ങളുടെ ഒരു ശൃംഖലയുടെ തകരാറിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്നതാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റ്, ഡിഎൻഎ നന്നാക്കൽ, ഡിഎൻഎ തനിപ്പകർപ്പിക്കൽ സമയത്ത് ഡിഎൻഎ സമന്വയത്തിന്റെ ഉയർന്ന കൃത്യത. അനേകം തരത്തിലുള്ള സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ ജനിതക മാറ്റങ്ങളാണ് ക്രോമസോമൽ അസന്തുലിതാവസ്ഥ. മനുഷ്യ ട്യൂമറുകളിൽ പതിവായി അമിതമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്ന ഡിഎൻഎ പോളിമറാസ് ബീറ്റയുടെ സെല്ലുകളിലെ എക്ടോപിക് എക്സ്പ്രഷൻ, അനെപ്ലോയിഡി, സെന്റ്രോസോം-അസോസിയേറ്റഡ് ഗാം-ട്യൂബുലിൻ പ്രോട്ടീന്റെ അസാധാരണമായ ലോക്കലൈസേഷൻ, മൈറ്റോസിസ് സമയത്ത്, ഒരു അപര്യാപ്തമായ മൈറ്റോട്ടിക് ചെക്ക് പോയിന്റ്, നഗ്നമായ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവുള്ള എലികളിൽ ട്യൂമർജെനെസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. പോളിമറേസ് ബീറ്റ എക്സ്പ്രഷന്റെ മാറ്റം ഒരു മാലിന്യം ഫെനോടൈപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രധാന ജനിതക മാറ്റങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. |
39763465 | നാഡീവ്യൂഹത്തില് നിന്നും ഫ്ലോർ പ്ലേറ്റ്/നോറ്റോകോർഡ് കോംപ്ലക്സില് നിന്നും ലഭിക്കുന്ന സിഗ്നലുകള് സിനര് ജ്ജിസ്റ്റിക് ആയി മയോജനിക് ബിഎല്എല്എച്ച് ജീനുകളുടെയും മയോജനിക് ഡിഫറന് സേഷൻ മാർക്കറുകളുടെയും എക്സ്പ്രഷന് നിര് ദ്ദിഷ്ട സോമിറ്റുകളില് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു എന്ന് നാം നേരത്തെ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ, ഫ്ലോർ പ്ലേറ്റ് / നോട്ടോകോർഡിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സോണിക് ഹെഡ്ജ്ഹോഗും (ഷ്ഹ്) ന്യൂറൽ ട്യൂബിന്റെ പിൻഭാഗങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന Wnt കുടുംബാംഗങ്ങളുടെ (Wnt-1, Wnt-3, Wnt-4) ഒരു ഉപസമിതിയും ഈ ടിഷ്യുക്കളുടെ പേശി ഉത്തേജക പ്രവർത്തനത്തെ അനുകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. Shh ഉം Wnt- 1 ഉം Wnt- 3 ഉം സംയോജിപ്പിച്ച് in vitro സൊമിറ്റിക് ടിഷ്യുവിൽ മയോജെനിസിസ് ഉളവാക്കാൻ പര്യാപ്തമാണ്. അതുകൊണ്ട്, മയോട്ടോം രൂപീകരണം ഇൻ വിവോയിൽ വെന്ററൽ മിഡ്ലൈൻ ടിഷ്യു (ഫ്ലോർ പ്ലേറ്റ് ആൻഡ് നോട്ടോകോർഡ്) ഉം ഡോർസൽ ന്യൂറൽ ട്യൂബ് ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന Wnt ലിഗാൻഡുകളും ചേർന്നുള്ള സംയോജിത പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ നയിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
39776978 | മതിയായ അസ്ഥി പിണ്ഡം നിലനിർത്തുന്നത് പഴയതും കേടായതുമായ അസ്ഥി നിയന്ത്രിതമായും സമയബന്ധിതമായും നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഈ സങ്കീർണ്ണമായ പ്രക്രിയ വളരെ പ്രത്യേകതയുള്ള, ബഹു- ന്യൂക്ലിയേറ്റഡ് ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റാണ് നടത്തുന്നത്. കഴിഞ്ഞ 15 വർഷമായി, സാധാരണ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഉത്ഭവം, വ്യത്യാസപ്പെടുത്തൽ പാതകൾ, സജീവമാക്കൽ ഘട്ടങ്ങൾ എന്നിവ വിശദമായി വിവരിക്കുന്ന ഒരു ചിത്രം ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ എലികളുടെ മാതൃകകളുടെ വികസനവും അസ്ഥികൂട വിശകലനവും വഴി ഈ വിവരങ്ങൾ പ്രധാനമായും ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്. പ്രത്യേക ജനിതക ലൊക്കേഷനുകളിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള എലികളിൽ സാധാരണ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് റിക്രൂട്ട്മെന്റ്, രൂപീകരണം അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ അപാകതകളുടെ നേരിട്ടുള്ള ഫലമായി അസ്ഥി വൈകല്യങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റോജെനിസിസിന്റെ പ്രാഥമിക ഇടനിലക്കാരനായി RANK- RANKL- OPG സിസ്റ്റം തിരിച്ചറിയൽ, അയോൺ ട്രാൻസ്പോർട്ട്, സെല്ലുലാർ അറ്റാച്ച്മെന്റ് സംവിധാനങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സ്വഭാവരൂപീകരണം, മാട്രിക്സ്- ഡിഗ്രേഡിംഗ് എൻസൈമുകൾ റിസോർപ്റ്റീവ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണെന്ന് തിരിച്ചറിയൽ എന്നിവ ഈ കണ്ടെത്തലുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ അവലോകനം ജനിതക എലികളുടെ മാതൃകയിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് ബയോളജിയിലെ പ്രധാന നിരീക്ഷണങ്ങളെ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഓസ്റ്റിയോക്ലാസ്റ്റ് ജീവിതത്തിലുടനീളം മതിയായ അസ്ഥി പിണ്ഡവും സമഗ്രതയും നിലനിർത്തുന്നതിന് എങ്ങനെ സംഭാവന നൽകുന്നുവെന്ന് വിവരിക്കുന്ന പുതിയ ആശയങ്ങൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. |
39892135 | ലക്ഷ്യം സൾഫാസലാസൈൻ (എസ്എസ്സെ) യുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സഹിഷ്ണുതയും സ്പോണ്ടിയാർത്രോപതിയുടെ ചികിത്സയിൽ വിലയിരുത്തുക. സ്തൊംദ്യ്ലരൊപഥ്യ് രോഗം നോൺ- സ്റ്റെറോയ്ഡൽ വിരുദ്ധ കോശജ്വലന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ നടത്തിയെങ്കിലും സജീവമായി തുടർന്ന 6 മാസത്തെ ക്രമരഹിത, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത, ഇരട്ട- അന്ധ, മൾട്ടിസെന്റർ പഠനം ഞങ്ങൾ നടത്തി. രോഗികളെ SSZ (3 gm/ day) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി വ്യതിയാനങ്ങൾ ഡോക്ടറുടെയും രോഗിയുടെയും മൊത്തത്തിലുള്ള വിലയിരുത്തലുകൾ, വേദന, പ്രഭാത കഠിനത എന്നിവയായിരുന്നു. ചികിത്സാ ഉദ്ദേശവും സമ്പൂർണ്ണ രോഗി ജനസംഖ്യയും ഉപയോഗിച്ച് അന്തിമ പോയിന്റുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു; സമ്പൂർണ്ണ രോഗി ജനസംഖ്യയിൽ ഫലത്തിന്റെ സമയ കോഴ്സ് വിശകലനം ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് 351 രോഗികളിൽ 263 (75%) പേരും 6 മാസത്തെ ചികിത്സാ കാലയളവ് പൂർത്തിയാക്കി. പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലും എസ്എസ്എസ്ടി ഗ്രൂപ്പിലും യഥാക്രമം 35 (20%) ഉം 53 (30%) ഉം ആണ് പിൻവലിക്കൽ നിരക്ക്. അവസാന പോയിന്റിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി സംബന്ധിച്ച ഉദ്ദേശം- ചികിത്സ വിശകലനത്തിൽ, ചികിത്സയ്ക്കിടയിലുള്ള വ്യത്യാസം 4 പ്രാഥമിക ഫല വേരിയബിളുകളിൽ ഒന്നിന് മാത്രമേ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യം കൈവരിച്ചിട്ടുള്ളൂ, രോഗിയുടെ രോഗ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള വിലയിരുത്തൽ, അതിൽ 60% SSZ എടുക്കുന്ന രോഗികളിൽ 5 പോയിന്റ് സ്കെയിലിൽ കുറഞ്ഞത് 1 പോയിന്റ് മെച്ചപ്പെട്ടു, പ്ലാസിബോ എടുക്കുന്ന 44% രോഗികളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി. ലബോറട്ടറിയിലെ വീക്കം അടയാളപ്പെടുത്തുന്നവയിലും എസ്എസ്എസിന് അനുകൂലമായി സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ മാറ്റം കാണിക്കുന്നു. സബ് ഗ്രൂപ്പ് വിശകലനത്തിൽ, സോർയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ 4 പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി വേരിയബിളുകൾക്കും, വീക്കം ബാധിച്ച സന്ധികളുടെ എണ്ണം പോലുള്ള ദ്വിതീയ ഫലപ്രാപ്തി വേരിയബിളുകൾക്കും ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായ ഫലങ്ങൾ കാണപ്പെട്ടു. പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ SSZ ഗ്രൂപ്പിൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കൂടുതലായിരുന്നു, പക്ഷേ ചികിത്സ അവസാനിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം എല്ലാം താൽക്കാലികമോ തിരിച്ചെടുക്കാവുന്നതോ ആയിരുന്നു. ഈ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് സജീവമായ സ്പോണ്ടിയര് ത്രോപതിയുടെ ചികിത്സയില്, പ്രത്യേകിച്ച് സൊറിയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിസ് രോഗികളില്, പ്ലാസിബോയെക്കാളും SSZ കൂടുതല് ഫലപ്രദമായിരുന്നു എന്നാണ്. |
39903312 | പശ്ചാത്തലം മൃഗങ്ങളില് നടത്തിയ പരീക്ഷണ പഠനങ്ങളും മനുഷ്യരിലെ നിരീക്ഷണ പഠനങ്ങളും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പതിവായി ആസ്പിരിന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് കൊളോറക്ടല് അഡെനോമകളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാന് കഴിയുമെന്നാണ്, മിക്ക കൊളോറക്ടല് ക്യാൻസറുകളുടെയും മുൻഗാമികളാണ് ഇവ. കൊളോറക്ടൽ അഡെനോമയുടെ ആഘാതത്തെ ആസ്പിരിൻ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്ന് കണ്ടെത്താനായി ഞങ്ങൾ ഒരു റാൻഡമിക്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ് പരീക്ഷണം നടത്തി. മുൻകാല കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസർ ബാധിച്ച 635 രോഗികളെ ഞങ്ങൾ റാൻഡം ആയി തിരഞ്ഞെടുത്തു, പ്രതിദിനം 325 മില്ലിഗ്രാം ആസ്പിരിൻ അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ. അഡെനോമകളുള്ള രോഗികളുടെ അനുപാതം, ആവർത്തിച്ചുള്ള അഡെനോമകളുടെ എണ്ണം, ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ശേഷം കൊളോനോസ്കോപ്പി പരിശോധനകൾക്കിടയിൽ അഡെനോമ വികസിക്കുന്ന സമയം എന്നിവ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, കാൻസർ ഘട്ടം, കൊളോനോസ്കോപ്പി പരിശോധനകളുടെ എണ്ണം, ആദ്യത്തെ കൊളോനോസ്കോപ്പിക്ക് ശേഷമുള്ള സമയം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ആപത്കരമായ അപകടസാധ്യതകൾ ക്രമീകരിച്ചു. ഒരു സ്വതന്ത്ര ഡാറ്റാ സുരക്ഷാ നിരീക്ഷണ ബോർഡ് ഈ പഠനം നേരത്തെ അവസാനിപ്പിച്ചു, കാരണം ആസൂത്രിത ഇടക്കാല വിശകലനത്തിനിടെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. ഫലങ്ങള് ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത 517 രോഗികള് ക്ക് കുറഞ്ഞത് ഒരു കൊളോനോസ്കോപിക് പരിശോധന നടത്തി. ആസ്പിരിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ 17 ശതമാനവും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ 27 ശതമാനവും രോഗികളിൽ ഒന്നോ അതിലധികമോ അഡെനോമകൾ കണ്ടെത്തി (P=0. 004). ആസ്പിരിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ ശരാശരി (+/- SD) അഡെനോമകളുടെ എണ്ണം പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കുറവായിരുന്നു (0. 30+/- 0. 87 vs 0. 49+/- 0. 99, P=0. 003 വിൽക്കോക്സൺ ടെസ്റ്റ് പ്രകാരം). പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ആസ്പിരിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ ഏതെങ്കിലും ആവർത്തന അഡെനോമയുടെ അനുപാതത്തിലുള്ള അനുപാതം 0. 65 (95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0. 46 മുതൽ 0. 91) ആയിരുന്നു. ആദ്യത്തെ അഡെനോമ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള സമയം ആസ്പിരിൻ ഗ്രൂപ്പിൽ പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു (ഒരു പുതിയ പോളിപ്പ് കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള അപകടസാധ്യത അനുപാതം, 0. 64; 95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0. 43 മുതൽ 0. 94; P = 0. 022). ഉപസംഹാരങ്ങള് മുൻകാല കൊളോറക്റ്റൽ കാൻസർ ബാധിതരായ രോഗികളില് കൊളോറക്റ്റൽ അഡെനോമയുടെ സംഭവസാധ്യതയില് കാര്യമായ കുറവുണ്ടാകുന്നതുമായി ദിവസേന ആസ്പിരിന് ഉപയോഗിക്കുന്നത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. |
39970500 | ആത്മഹത്യാ ശ്രമങ്ങളുടെ ഒരു പ്രതിനിധി സാമ്പിളിൽ ഈ പഠനം മാനസികരോഗ മരുന്നുകളും അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള മരണവും വിലയിരുത്തി. 1996-98 കാലയളവിൽ മാഡ്രിഡിലെ (സ്പെയിൻ) ഒരു ജനറൽ ആശുപത്രിയിൽ 563 ആത്മഹത്യാ ശ്രമങ്ങൾ പഠന വിധേയമാക്കിയിരുന്നു. 456 ആത്മഹത്യാ ശ്രമങ്ങളിൽ (81%) മരുന്നുകളുടെ അമിത അളവ് ഉപയോഗിച്ചു. മരുന്നിന്റെ വിഷബാധയെ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എടുത്ത അളവും ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെട്ട പരമാവധി കുറിപ്പടി അളവും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം ഉപയോഗിച്ചു. സ്വയം വിഷബാധയ്ക് ഉപയോഗിക്കുന്ന മരുന്നുകളില് ബെന് സൊദിഅസെപിനെസ് ആണ് കൂടുതലും ഉപയോഗിക്കുന്നത് (65%), അതിനുശേഷം പുതിയ ആന്റി ഡിപ്രസന് സുകള് (11%), ട്രൈസൈക്ലിക് ആന്റി ഡിപ്രസന് സുകള് (ടിസിഎ) (10%), ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സ് (8%). ഈ മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഈ മരുന്നുകളുടെ അമിത അളവ് കൂടുതലാണ്. 47% കേസുകളിലും ടിസിഎയുടെ അമിത അളവ് മരണത്തിന് കാരണമായി. എന്നിരുന്നാലും, മാനസികരോഗ മരുന്നുകളുടെ അമിത അളവ് സ്വീകരിച്ച എല്ലാ രോഗികളും സുഖം പ്രാപിക്കുകയും യാതൊരു പ്രത്യാഘാതങ്ങളും കൂടാതെ ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു. സ്വയം വിഷം കഴിക്കാന് ഉപയോഗിക്കുന്ന മാനസികരോഗ മരുന്നുകള് , പ്രത്യേകിച്ച് ബെന് സൊഡിയാസെപൈനുകള് , പുതിയ ആന്റി ഡിപ്രസന് സുകള് , ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകള് എന്നിവ താരതമ്യേന സുരക്ഷിതമാണെന്ന് ഈ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മാനസിക രോഗമുള്ള രോഗികള് ക്ക് വേണ്ടത്ര ചികിത്സ ലഭിക്കുന്നില്ലെങ്കില് ആത്മഹത്യ ചെയ്യാന് കൂടുതല് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് വ്യക്തമാണ്. നിഗമനം മാരകമായ അമിത അളവ് എന്ന അമിതഭയം മൂലം മരുന്നുകൾ നിഷേധിക്കുന്നതിനു പകരം, പ്രത്യേകിച്ച് പുതിയ മരുന്നുകൾ, മരുന്നുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നതാണ് നല്ലത് |
39984099 | പശ്ചാത്തലം പുതിയ ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നത്, സിഡി4 കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം ≤500 കോശങ്ങൾ/ മൈക്രോ ലിറ്റർ ഉള്ള എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് വ്യക്തികൾക്ക് ആർടിഐ ആരംഭിക്കണമെന്നാണ്. രാജ്യത്തെ തീരുമാനമെടുക്കുന്നവര് അതിനനുസരിച്ച് എ.ആര്.ടി. രീതികൾ നിലവിലുള്ളതും വിപുലീകരിച്ചതുമായ ചികിത്സാ പരിരക്ഷയുടെ സാഹചര്യങ്ങളിൽ, 20 വർഷത്തിനുള്ളിൽ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ഫലങ്ങളോടെ, വിവിധ മുതിർന്ന എആർടി യോഗ്യതാ മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ ആരോഗ്യപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ, ചെലവ്, ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ നാല് ക്രമീകരണങ്ങളിൽ - ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക, സാംബിയ, ഇന്ത്യ, വിയറ്റ്നാം എന്നിവിടങ്ങളിൽ ഒന്നിലധികം സ്വതന്ത്ര ഗണിത മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ചു. സിഡി4 കോശങ്ങള് 500/μL വരെ ഉള്ള വ്യക്തികളെയോ എല്ലാ എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് മുതിർന്നവരെയോ ഉൾപ്പെടുത്താന് യോഗ്യത വിപുലീകരിക്കുന്നതിനെ വിശകലനം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ആരോഗ്യ സംവിധാനത്തിന്റെ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന് ചെലവ് വിലയിരുത്തി, പ്രതിദിനം ഒഴിവാക്കിയ വർദ്ധനവ് ചെലവ് (ഡോളർ / ഡോളർ) കണക്കാക്കി, മത്സരിക്കുന്ന തന്ത്രങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ. $/DALY രാജ്യത്തിന്റെ പ്രതിശീർഷ മൊത്ത ആഭ്യന്തര ഉൽപ്പാദനത്തേക്കാൾ കുറവാണെങ്കിൽ (GDP; ദക്ഷിണാഫ്രിക്ക: $8040, സാംബിയ: $1425, ഇന്ത്യ: $1489, വിയറ്റ്നാം: $1407) തന്ത്രങ്ങൾ വളരെ ചെലവ് കുറഞ്ഞവ യാണെന്നും $/DALY പ്രതിശീർഷ ജിഡിപിയുടെ മൂന്നിരട്ടിയിലധികം കുറവാണെങ്കിൽ ചെലവ് കുറഞ്ഞവ യാണെന്നും കണക്കാക്കിയിരുന്നു. 2010 ലെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിൽ, സിഡി 4 ≤500 സെല്ലുകൾ/μL വരെ എആർടി യോഗ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് പ്രതിദിനം ഒഴിവാക്കിയ ചെലവ് $237 മുതൽ $1691/DALY വരെയാണ്. നിലവിലെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളെ ആശ്രയിച്ച്) 749 ഡോളറായി കുറഞ്ഞു. ചികിത്സാ സൌകര്യങ്ങള് കൂടുതലായി ലഭ്യമാക്കുകയും എല്ലാ എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് മുതിര് ന്നവര് ക്കും ചികിത്സാ സൌകര്യങ്ങള് കൂടുതലായി ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്ത സാഹചര്യങ്ങളില് ഫലങ്ങള് സമാനമായിരുന്നു. പൊതുജനത്തില് ചികിത്സാ പരിധി വിപുലീകരിക്കുന്നത് ചെലവ് കുറഞ്ഞതായി കണ്ടെത്തി. ഇന്ത്യയില് എച്ച്ഐവി പോസിറ്റീവ് ആയ എല്ലാ വ്യക്തികള് ക്കും 131 ഡോളര് മുതൽ 241 ഡോളര് വരെ പ്രതിദിന ചെലവ് ലഭിക്കുന്നു. വിയറ്റ്നാമില് സിഡി4 500 സെല്ലുകള് ക്ക് പ്രതിദിനം 290 ഡോളര് വരെ ചെലവാകും. കേന്ദ്രീകൃതമായ പകർച്ചവ്യാധികളിൽ, പ്രധാന ജനസംഖ്യകളുടെ ഇടയിലുള്ള വിപുലമായ പ്രവേശനം ചെലവ് കുറഞ്ഞതും ഫലപ്രദവുമായിരുന്നു. കുറഞ്ഞതും ഇടത്തരവുമായ വരുമാനമുള്ള ഇടങ്ങളിൽ നേരത്തെ എ.ആർ.ടി.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എല്.എം.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ.എ. ആരോഗ്യ ബജറ്റുകള് ക്കായി മത്സരിക്കുന്ന മറ്റ് മുൻഗണനാ ആരോഗ്യ ഇടപെടലുകള് ക്ക് പുറമെ എ.ആര്.ടി. ബില് ആന് ഡ് മെലിൻഡ ഗേറ്റ്സ് ഫൌണ്ടേഷനും ലോക ആരോഗ്യ സംഘടനയും. |
40005757 | പാരക്വാട്ട് എന്ന ഹെർബിക്കിഡിനോട് ഗുരുതരമായ എക്സ്പോഷർ സാധാരണയായി മരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു, ഒന്നുകിൽ ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റിനൽ കാസ്റ്റിക് ലെഷനുകൾ, ഷോക്ക്, അക്യൂട്ട് റെസ്പിറേറ്ററി ഡിസ്ട്രെസ് സിൻഡ്രോം എന്നിവ മൂലമോ അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്ടറി ഹൈപ്പോക്സീമിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസിന്റെ പുരോഗമന വികാസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതോ ആണ്. 59 വയസ്സുള്ള ഒരു മനുഷ്യന് പാരക്വാട്ട് കഴിച്ച് ആത്മഹത്യ ചെയ്തതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. മോശം പ്രവചനത്തിന്റെ മിക്ക സൂചകങ്ങളും ഈ രോഗിയിൽ കണ്ടെത്തി. ചികിത്സയിൽ ആദ്യകാല ദഹനവ്യവസ്ഥയും ഹെമോഡയാലിസിസും ഉൾപ്പെടുന്നു, അതിനുശേഷം ആന്റിഓക്സിഡന്റ് തെറാപ്പി, ഡെഫെറോക്സാമൈൻ (100 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ) നൽകലും അസറ്റൈൽ സിസ്റ്റൈൻ (300 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ / ദിവസം 3 ആഴ്ച) തുടർച്ചയായ ഇൻഫ്യൂഷനും ഉൾപ്പെടുന്നു. രോഗിക്ക് നോനോളിഗുറിക് അക്യൂട്ട് വൃക്ക തകരാറും കരൾ പരിശോധനകളിലെ നേരിയ മാറ്റവും CO ട്രാൻസ്ഫർ ഫാക്ടറിന്റെ തകരാറും മാത്രമേ ഉണ്ടായിട്ടുള്ളൂ, ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ പരാതികളൊന്നുമില്ല. വൃക്ക, കരൾ തകരാറുകൾ ഒരു മാസത്തിനകം പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതായി, അതേസമയം 14 മാസത്തിനുശേഷം CO ട്രാൻസ്ഫർ ഫാക്ടർ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. ഡെഫെറോക്സാമൈനും അസറ്റൈല് സിസ്റ്റൈനും അടങ്ങിയ ആന്റിഓക്സിഡന് റ് തെറാപ്പി നേരത്തെയാക്കുന്നത് ദഹനവ്യവസ്ഥയിലൂടെ ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നതിനെ തടയുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ പാരക്വാട്ടിന് റെ മാരകമായ വിഷബാധയിൽ വ്യവസ്ഥാപരമായ വിഷബാധ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനായി ഉന്മൂലനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനോ ഉള്ള നടപടികളുമായി ഉപയോഗപ്രദമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഈ നിരീക്ഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
40087494 | ചില ജീനുകളുടെ മോണോഅല്ലെലിക് എക്സ്പ്രഷന് കാരണമാകുന്ന ഒരു എപിജെനിക് പരിഷ്ക്കരണമാണ് ഇംപ്രിൻറിംഗ്, കൂടാതെ തടസ്സപ്പെട്ട ഇംപ്രിൻറിംഗ് മനുഷ്യ സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ഒരു തടസ്സമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, എപ്പിജെനിക് മാർക്കുകൾ മൌസ് എംബ്രിയോണിക് ജെർം (ഇജി) യിലും എംബ്രിയോണിക് സ്റ്റെം (ഇഎസ്) സെല്ലുകളിലും അസ്ഥിരമാണെന്ന് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സ്റ്റെം സെൽ ഇംപ്രിൻറിംഗ് മനുഷ്യരിൽ നേരിട്ട് മുമ്പ് പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. TSSC5, H19, SNRPN എന്നീ മൂന്ന് ഇംപ്രിന്റ് ചെയ്ത ജീനുകൾ ഇൻ വിറ്റോ ഡിഫറൻഷ്യേറ്റഡ് മനുഷ്യ EG- ഉല് പാദിത കോശങ്ങളില് മോണോഅല്ലെലിക് എക്സ്പ്രഷന് കാണിക്കുന്നുവെന്നും നാലാമത്തെ ജീന് , IGF2, 4: 1 മുതൽ 5: 1 വരെയുള്ള അനുപാതത്തില് ഭാഗികമായി അയഞ്ഞ ഇംപ്രിന്റ് കാണിക്കുന്നുവെന്നും കണ്ടെത്തി. സാധാരണ സൊമാറ്റിക് കോശങ്ങളില് കാണപ്പെടുന്നതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് ഇത്. കൂടാതെ, H19 ഉം IGF2 ഉം ഇംപ്രിന്റേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു ഇംപ്രിന്റേഷൻ കൺട്രോൾ മേഖലയുടെ (ICR) സാധാരണ മെത്തിലേഷൻ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് മനുഷ്യ EG സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ഒരു പ്രധാന എപ്പിജെനെറ്റിക് തടസ്സമായിരിക്കില്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഒരു ഇംതെര് സ്പെസിഫിക് ക്രോസ്സിന്റെ 8.5 ദിവസത്തെ ഭ്രൂണങ്ങളിൽ നിന്ന് ഇ.ജി. സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചുകൊണ്ട്, ജനിതക ഇംപ്രിൻറിംഗിന്റെ ഒരു ഇൻ വിറ്റോ മൌസ് മോഡൽ നിർമ്മിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിഞ്ഞു, അതിൽ വ്യത്യാസമില്ലാത്ത സെല്ലുകൾ ബിയാലെലിക് എക്സ്പ്രഷൻ കാണിക്കുകയും വ്യത്യാസത്തിന് ശേഷം മുൻഗണനാ പാരന്റൽ അലേലിക് എക്സ്പ്രഷൻ നേടുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യന് റെ സ്റ്റെം സെല് പഠനത്തില് സാധ്യമാകാത്ത വിധം കൃഷി ചെയ്ത EG സെല്ലുകളുടെ എപിജെനിറ്റിക് മാറ്റങ്ങള് പരീക്ഷണാടിസ്ഥാനത്തില് കൈകാര്യം ചെയ്യാന് സാധിക്കും. |
40090058 | സി- ജൂൺ എൻ- ടെർമിനൽ കിനാസുകൾ (ജെഎൻകികൾ) വീക്കം നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്, അവ സംസ്കരിച്ച കോശങ്ങളിലും മുഴുവൻ മൃഗങ്ങളിലും ഇൻസുലിൻ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. അമിതവണ്ണം മൊത്തം JNK ആക്ടിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, JNK1, പക്ഷേ JNK2 അല്ല, കുറവ് ഫലം കൊഴുപ്പ് കുറയുകയും ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, Jnk2 ((-/-) എലികളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് കരളില്, JNK2 ആക്ടിവേഷന് സാധാരണയേക്കാൾ ഉയർന്ന നില കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒറ്റപ്പെട്ട മ്യൂട്ടന്റ് എലികളിലെ JNK2 ന്റെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനത്തെ മറയ്ക്കുന്ന ഐസോഫോമുകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ജെഎൻകെ2 ഐസോഫോമിന് മെറ്റബോളിക് ഹോമിയോസ്റ്റാസിലെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് അറിയുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ജെഎൻകെ1 ((-/-) ഉം ജെഎൻകെ2 ((-/-) ഉം എലികളെ ക്രോസ് ചെയ്തു, ശരീരഭാരവും ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസവും പരിശോധിച്ചു. പരിശോധിച്ച എല്ലാ ജീനോടൈപ്പുകളിലും, ജ്ന്ക് 1.. . /-) ജ്ന്ക് 1.. . + /-) ജ്ന്ക് 2.. . /-) എലികളിൽ ശരീരഭാരം കുറയുകയും ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ രണ്ടു കൂട്ടം എലികളിലും മറ്റു ജെനോടൈപ്പുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ മൊത്തം ജെഎൻകെ ആക്ടിവിറ്റിയും കരൾ കോശങ്ങളിലെ സൈറ്റോകൈൻ എക്സ്പ്രഷനും കുറഞ്ഞു. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജെഎൻകെ 2 ഐസോഫോം മെറ്റബോളിക് നിയന്ത്രണത്തിലും പങ്കാളിയാണെങ്കിലും, രണ്ട് ഐസോഫോമുകൾ തമ്മിലുള്ള റെഗുലേറ്ററി ക്രോസ്സ്റ്റോക്ക് കാരണം ജെഎൻകെ 1 പൂർണ്ണമായി പ്രകടിപ്പിക്കുമ്പോൾ അതിന്റെ പ്രവർത്തനം വ്യക്തമല്ല. |
40094786 | സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ (സിടിഎൽ) അവരുടെ ലക്ഷ്യങ്ങളെ വേഗത്തിൽ നശിപ്പിക്കുന്നു. CTL- ടാർഗെറ്റ് സെൽ സമ്പർക്കം 5 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ടാർഗെറ്റ് സെൽ മരണം സംഭവിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സിഡി 4 സെല്ലുകളിൽ കാണുന്നതിന് സമാനമായ ഒരു ഇമ്യൂണോളജിക്കൽ സിനാപ്സ് CTL- ൽ വേഗത്തിൽ രൂപം കൊള്ളുന്നു, ഒരു ആന്തരിക സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രാ ഡൊമെയ്നിനെ ചുറ്റുന്ന അഡെഷൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു മോതിരം. ലിറ്റിക് ഗ്രാനുല സെക്രഷൻ അഡെഷൻ റിംഗിനുള്ളിലെ ഒരു പ്രത്യേക ഡൊമെയ്നിൽ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് എക്സോസൈറ്റോസിസ് സമയത്ത് സിഗ്നലിംഗ് പ്രോട്ടീൻ ഓർഗനൈസേഷൻ നിലനിർത്തുന്നു. ലൈവ്, ഫിക്സഡ് സെൽ പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകളുടെ പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ മാർക്കറുകള് സെല്ലുകള് വേര് പിരിയുമ്പോള് സിടിഎല്ലിലേക്ക് മാറ്റപ്പെടുന്നു എന്നാണ്. ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പി സിടിഎല്ലും ടാർഗെറ്റ് സെൽ മെംബ്രണുകളും തമ്മിലുള്ള മെംബ്രൺ പാലങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്ന തുടർച്ചകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ഈ കൈമാറ്റത്തിനുള്ള ഒരു സാധ്യത സംവിധാനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
40096222 | ജംഗ്ഷണൽ അഡെഷൻ തന്മാത്ര എ (ജെഎഎം-എ, എഫ് 11 ആർ ഉപയോഗിച്ച് എൻകോഡ് ചെയ്തിരിക്കുന്നു) ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ ശ്വസനക്ഷമത വർദ്ധിക്കുന്നു, ബാക്ടീരിയ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ, വർദ്ധിച്ച കോളൺ ലിംഫോസൈറ്റ് എണ്ണം എന്നിവ കാണിക്കുന്നു, എന്നിട്ടും കോളിറ്റിസ് വികസിപ്പിക്കുന്നില്ല. കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ ശുദ്ധീകരണത്തിന് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് അനുയോജ്യമായ രോഗപ്രതിരോധ നഷ്ടപരിഹാരത്തിന്റെ സംഭാവനയെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ, അക്യൂട്ട് കോളിറ്റിസ് F11r- / - -Rag1- / - - എലികളുടെ സംവേദനക്ഷമത ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. F11r(+/+) Rag1(-/-) എലികളിൽ അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതിരോധശേഷിയുടെ സംഭാവനകൾ വളരെ കുറവാണെങ്കിലും, F11r(-/-) Rag1(-/-) എലികളിൽ മൈക്രോഫ്ലോറയെ ആശ്രയിക്കുന്ന വർദ്ധിച്ച കോളൈറ്റിസ് കാണിക്കുന്നു. ടി സെൽ ഉപസെറ്റുകളുടെയും സൈറ്റോകൈൻ വിശകലനങ്ങളുടെയും നീക്കം F11r- / - എലികളിൽ TGF- β ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന CD4 () +) T സെല്ലുകൾക്ക് ഒരു സംരക്ഷണ പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, ജാം- എയുടെ നഷ്ടം മൂലം മ്യൂക്കസൽ, സെറം ഐജിഎ എന്നിവയുടെ അളവ് ഉയർന്നു, അത് സിഡി 4 () + ടി സെല്ലുകളെയും ടിജിഎഫ്- ബിറ്റയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. F11r(+/+) IgA ഇല്ലാതിരുന്നാൽ രോഗം ബാധിക്കില്ല, അതേസമയം F11r(-/-) IgA-/-) എലികളിൽ അക്യൂട്ട് ഇൻജുറേഷൻ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോളിറ്റിസിന് കൂടുതൽ സാധ്യത കാണിക്കുന്നു. കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ ബാരിയർ തകരാറിലായ സാഹചര്യങ്ങളിൽ അക്യൂട്ട് കോളിറ്റിസിൽ നിന്ന് അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ- മീഡിയേറ്റഡ് സംരക്ഷണത്തിനുള്ള ഒരു പങ്ക് ഈ ഡാറ്റ സ്ഥാപിക്കുന്നു. |
40127292 | ഒരു ദശാബ്ദത്തിനു മുന് പ് സെല്ലുലര് എഫ് ഫ്ലക്സ് പമ്പുകള് ക്ക് കോഡിംഗ് നല് കുന്ന ജീനുകള് , കോശത്തിനുള്ളില് എത്തുന്നതിനു മുമ്പുതന്നെ, ജൈവ രാസപരമായി ബന്ധമില്ലാത്ത, കാൻസർ പ്രതിരോധ മരുന്നുകളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിയിലുള്ള പ്രതിരോധശേഷി നല് കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. അടുത്തിടെ പല മരുന്നുകളും ഒരു സാധാരണ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രോഗ്രാം ഉളവാക്കുന്നുവെന്നത് വ്യക്തമായി, ഈ പ്രോഗ്രാമിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്ക് മൾട്ടി-ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻസും ഉൽപാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ഈ " പോസ്റ്റ്ഡാമേജ് " മരുന്നുകൾക്ക് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ഫിനോടൈപ്പിന് അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് വൈകല്യങ്ങളുടെ സംഭാവനയെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ വിലയിരുത്തൽ സാങ്കേതികമായി സങ്കീർണ്ണമാണ്, ഇത് തെറാപ്പി പ്രേരിതമായ സെൽ മരണത്തിൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ച് അനിശ്ചിതത്വത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഉദാഹരണത്തിന്, രോഗിയുടെ സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തുന്ന പരസ്പരബന്ധിത വിശകലനങ്ങൾ ബയോപ്സി മെറ്റീരിയലിലെ അജ്ഞാത പശ്ചാത്തല മ്യൂട്ടേഷനുകളാൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ കാൻസർ സെൽ ലൈനുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പരിശോധനകൾ അൺഫിസിയോളജിക്കൽ അവസ്ഥകളാൽ പക്ഷപാതപരമായിരിക്കാം. ചികിത്സയുടെ ഫലത്തെ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ബാധിക്കുന്നത് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് കാൻസർ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ഈ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശ്രമിച്ചു. ഇവിടെ നാം സെൽ സംസ്കാരത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പരിശോധനകളുടെ സാധ്യതയുള്ള മുന്നറിയിപ്പുകളെക്കുറിച്ച് ചർച്ചചെയ്യുന്നു, ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത എലികളുടെ സവിശേഷതകൾ സാധ്യതയുള്ള മോഡൽ സിസ്റ്റങ്ങളായി ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, കൂടാതെ ജനിതകമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട പരിക്കുകളുള്ള പ്രാഥമിക ലിംഫോമകളുടെ ഒരു പരമ്പരയിലെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ട്രാൻസ്ജെനിക് മൌസ് മോഡലിനെ വിവരിക്കുന്നു. അവയുടെ സ്വാഭാവിക സ്ഥലത്ത് ചികിത്സിക്കുന്നു. മൾട്ടി ഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻസ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജിയിൽ പരിഹരിക്കപ്പെടാത്ത ഒരു പ്രശ്നമായി തുടരുന്നു. |
40145839 | ആന് ജിയോഗെനെസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തന്മാത്രാ പാതകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള രോഗം കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഇൻ വിവോ ഇമേജിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ഉപയോഗിച്ച് വലിയ സാധ്യതകളുണ്ട്. ന്യൂവാസ്കുലറൈസേഷൻ തുടരുന്നതിന് എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളുടെ സജീവമാക്കലും മൈഗ്രേഷനും ആവശ്യമാണ്. ഇന്റഗ്രിൻ എന്നറിയപ്പെടുന്ന വിവിധതരം സെൽ അഡെഷൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായുള്ള പ്രത്യേക ഇടപെടലുകളിലൂടെ എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകൾ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ മാട്രിക്സുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നു. ആന്ജിയൊജെനെസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആല്ഫാ- ബെറ്റാ3 ആല്ഫാ- ബെറ്റാ5 ഇന്റഗ്രിനുകളുമായി ത്രിപെപ്റ്റൈഡ് ശ്രേണി RGD അടങ്ങിയ പെപ്റ്റൈഡുകൾ ഉയർന്ന അഫിനിറ്റിയുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്നു. RGD അടങ്ങിയ പെപ്റ്റൈഡ് NC-100717 ന്റെയും ഈ ഇന്റർമീഡിയറ്റിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ഒരു കൂട്ടം മോളിക്യുലർ സോണ്ടുകളുടെയും സമന്വയവും ഇൻ വിറ്റോ ബൈൻഡിംഗ് അഫിനിറ്റിയും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. |
40156901 | ഹൃദയം ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന അക്യൂട്ട് വൃക്ക തകരാറ് (AKI) രോഗബാധിതരുടെയും മരണനിരക്കും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മെറ്റോഡുകൾ മിനിയാപൊളിസ് വെറ്ററൻസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മെഡിക്കൽ സെന്ററിൽ കൊറോണറി ആർട്ടറി ബൈപാസ് ഗ്രാഫ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ വാൽവ് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് വിധേയരായ 2,104 തുടർച്ചയായ രോഗികളിൽ, സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സ ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര എ. കെ. ഐ. യുടെ കുറവുള്ള സംഭവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം 48 മണിക്കൂറിനകം 0. 3 mg/ dL- യേക്കാൾ കൂടുതലുള്ള കേവല വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ തുടക്കത്തിൽ നിന്ന് 50% ൽ കൂടുതലുള്ള സെറം ക്രേറ്റിനൈൻ അല്ലെങ്കിൽ AKI നെറ്റ്വർക്കിൽ ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ഹെമോഡയാലിസിസ് ആവശ്യമുള്ളത് എന്ന നിലയിൽ അക്യൂട്ട് വൃക്ക ക്ഷതം നിർവചിക്കപ്പെട്ടു. സ്റ്റാറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ചും അല്ലാത്തതുമായ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ ക്രമീകരിക്കുന്നതിന് പ്രോപ്പൻസിറ്റി സ്കോറുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ സ്റ്റാറ്റിൻ മരുന്നുകളും തുല്യ അളവിലുള്ള സിംവാസ്റ്റാറ്റിൻ ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യുകയും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള (≥40 മില്ലിഗ്രാം) സ്റ്റാറ്റിൻ ഗ്രൂപ്പുകളും കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള (< 40 മില്ലിഗ്രാം) സ്റ്റാറ്റിൻ ഗ്രൂപ്പുകളും നിർമ്മിക്കാൻ മീഡിയാനിൽ വിഭജിക്കുകയും ചെയ്തു. 2, 104 രോഗികളിൽ 1,435 (68%) പേരും സ്റ്റാറ്റിൻ (638 പേർ ഉയർന്ന അളവിൽ) കഴിക്കുകയും 495 (24%) പേർക്ക് എ. കെ. ഐ. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ഗ്ലോമെറൂലര് ഫിൽട്ടറേഷൻ നിരക്ക് (p = 0. 003), പ്രമേഹം (p = 0. 02), കൊറോണറി ആർട്ടറി ബൈപാസ് ഗ്രാഫ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ വാൽവ് ശസ്ത്രക്രിയ (p = 0. 024), കാർഡിയോപൽമോണറി ബൈപാസ് സമയം (p = 0. 001), ഇൻട്രാഓർട്ടിക്കൽ ബലൂൺ പമ്പ് (p = 0. 055) എന്നിവ എകെഐയുടെ സ്വതന്ത്ര പ്രവചന ഘടകങ്ങളായിരുന്നു. പ്രവണത ക്രമീകരണത്തിനു ശേഷം, സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സയ്ക്ക് ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര AKI (ആഡ്സ് അനുപാതം 0. 79; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 0. 59 മുതൽ 1.06; p = 0. 11 ഉയർന്ന ഡോസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റാറ്റിൻ ഇല്ലാത്തതിന്) ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. എകെഐയുടെ എല്ലാ സ്വതന്ത്ര പ്രവചന ഘടകങ്ങളും പൂർണ്ണമായി ക്രമീകരിച്ച ശേഷം, ഫലങ്ങളിൽ മാറ്റമില്ല. ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ഹെമോഡയാലിസിസ് സംഭവങ്ങളിൽ സ്റ്റാറ്റിൻസിന് ഒരു സ്വാധീനവും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (0. 8% ഉയർന്ന ഡോസ് vs 1. 9% കുറഞ്ഞ ഡോസ് vs 1% സ്റ്റാറ്റിൻ ഇല്ലാത്തത്; p = 0. 15). ഹൃദയം ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കു ശേഷം എ. കെ. ഐ. യുടെ കുറവ് സ്റ്റാറ്റിൻ ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല. |
40164383 | മെസെൻകൈമൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എം. എസ്. സി.) ഇസ്കെമിക് കാർഡിയോമയോപ്പതി (ഐ. സി. എം.) യുടെ ചികിത്സയായി വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. ഓട്ടോലോഗ്, അലൊജെനിക് എംഎസ്സി ചികിത്സകൾ സാധ്യമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, അവയുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും താരതമ്യം ചെയ്തിട്ടില്ല. ഐസിഎം കാരണം ഇടത് വെന്റ്രിക്കുലർ (എൽവി) തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ ഓട്ടോലോഗ് എംഎസ്സി പോലെ സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കുക. ഡിസൈൻ, ക്രമീകരണം, രോഗികൾ 2010 ഏപ്രിൽ 2 നും 2011 സെപ്റ്റംബർ 14 നും ഇടയിൽ ഐസിഎം മൂലം എൽവി ഡിസ്ഫങ്ഷനുള്ള 30 രോഗികളിൽ അലൊജെനിക്, ഓട്ടോലോഗ് എംഎസ്സി എന്നിവയുടെ യുഎസ് ടെർഷ്യറി കെയർ റഫറൽ ആശുപത്രിയിലെ ഒരു ഘട്ടം 1/2 റാൻഡംലൈസ്ഡ് താരതമ്യം (പോസിഡൺ പഠനം) 13 മാസത്തെ ഫോളോ- അപ്പ്. 20 ദശലക്ഷം, 100 ദശലക്ഷം, അല്ലെങ്കിൽ 200 ദശലക്ഷം കോശങ്ങൾ (ഓരോ കോശ തരത്തിലും ഓരോ ഡോസ് ലെവലിലും 5 രോഗികൾ) 10 എൽവി സൈറ്റുകളിലേക്ക് ട്രാൻസെൻഡോകാർഡിയൽ സ്റ്റെം സെൽ ഇൻജക്ഷൻ വഴി വിതരണം ചെയ്തു. മുപ്പതു ദിവസത്തെ കാറ്ററ്ററ്ററൈസേഷന് ശേഷമുള്ള മുൻകൂട്ടി നിർവചിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സ- ഉത്ഭവിച്ച ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ (എസ്എഇ) സംഭവങ്ങൾ. 6 മിനിറ്റ് നടത്തം പരിശോധന, വ്യായാമം പീക്ക് VO2, മിന്നസോട്ട ലിവ് വിത്ത് ഹാർട്ട് ഫയലർ ചോദ്യാവലി (MLHFQ), ന്യൂയോർക്ക് ഹാർട്ട് അസോസിയേഷൻ ക്ലാസ്, എൽവി വോള്യങ്ങൾ, എജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ (ഇഎഫ്), ആദ്യകാല മെച്ചപ്പെടുത്തൽ വൈകല്യം (ഇഇഡി; ഹൃദയാഘാത വലുപ്പം), ഗോളീയ സൂചിക എന്നിവ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തലുകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് 30 ദിവസത്തിനകം, ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും 1 രോഗിയെ (ചികിത്സ- എമർജന്റ് എസ്എഇ നിരക്ക്, 6. 7%) ഹൃദയം തകരാറിലായി ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചു, ഇത് 25% എന്ന മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച നിർത്തലാക്കൽ സംഭവ നിരക്കിനെക്കാൾ കുറവാണ്. ഒരു വർഷത്തെ SAE- കളുടെ ആഘാതം 33. 3% (n = 5) ആയിരുന്നു അലോജെനിക് ഗ്രൂപ്പിലും 53. 3% (n = 8) ഓട്ടോലോഗ് ഗ്രൂപ്പിലും (P = . ഒരു വര്ഷം കഴിഞ്ഞപ്പോള്, ഓട്ടോലോഗ് ഗ്രൂപ്പിലെ 4 രോഗികളുമായി (26. 7%) താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള്, അലോജെനിക് റിസീവറുകള്ക്കിടയില് വെംത്രിക്യുലര് അരിത്മിയയുടെ ഒരു SAEയും കണ്ടില്ല (P = 0. 10). അടിസ്ഥാന നിലയുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഓട്ടോലോഗ് എന്നാൽ അല്ലോജെനിക് എംഎസ്സി തെറാപ്പി 6 മിനിറ്റ് നടത്ത പരിശോധനയിലും എംഎൽഎച്ച്എഫ്ക്യു സ്കോറിലും മെച്ചപ്പെട്ടതായി കാണപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ വ്യായാമം VO2 max മെച്ചപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. അലോജെനിക്, ഓട്ടോലോഗ് MSC- കൾ ശരാശരി EED- യ്ക്ക് - 33. 21% (95% CI, - 43. 61% മുതൽ - 22. 81% വരെ; P < . 001) കുറവുണ്ടാക്കി, ഒപ്പം ഗോളാകൃതി സൂചികയും കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ EF വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല. അലോജെനിക് എംഎസ്സി എൽവി എൻഡ് ഡയസ്റ്റോളിക് വോള്യങ്ങളെ കുറച്ചിരിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള എംഎസ്സി (20 ദശലക്ഷം കോശങ്ങൾ) എൽവി വോള്യങ്ങളിൽ ഏറ്റവും വലിയ കുറവുകളും എഫ്ഇ വർദ്ധനവും സൃഷ്ടിച്ചു. അലോജെനിക് എംഎസ്സി ഗണ്യമായ ദാതാവിന് പ്രത്യേകമായ അലോഇമ്യൂൺ പ്രതികരണങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിച്ചില്ല. ഐസിഎം രോഗികളുമായി നടത്തിയ ഈ ആദ്യഘട്ട പഠനത്തിൽ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രണമില്ലാതെ അലോജെനിക്, ഓട്ടോലോഗ് എംഎസ്സി എന്നിവയുടെ ട്രാൻസ് എൻഡോകാർഡിയൽ കുത്തിവയ്പ്പ് രണ്ടും ഇമ്യൂണോളജിക്കൽ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചികിത്സയിൽ ഉണ്ടാകുന്ന എസ്എഇകളുടെ കുറഞ്ഞ നിരക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില്, എം. എസ്. സി. കുത്തിവയ്പ്പ് രോഗിയുടെ പ്രവർത്തന ശേഷിയെയും ജീവിത നിലവാരത്തെയും വെന്റ്രിക്കുലര് പുനര് രൂപീകരണത്തെയും അനുകൂലമായി ബാധിച്ചു. ട്രയൽ രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രിയൽസ്. ഗോവ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT01087996. |
40234452 | സി-കിറ്റ് + സ്കാ - 1 + ലിൻ - (കെഎസ്എൽ) സെൽ ജനസംഖ്യയിൽ എലിയുടെ ദീർഘകാല ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് പുനർനിർമ്മാണ കോശങ്ങൾ നിലവിലുണ്ട്; അവയിൽ സിഡി 34 ((ലോ /-) കോശങ്ങൾ മുതിർന്നവരുടെ അസ്ഥി മജ്ജയിലെ ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ശുദ്ധീകരണ ജനസംഖ്യയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഇവിടെ, CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) കോശങ്ങളുടെ റെട്രോവൈറസ്-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള സംക്രമണം HES-1 ജീനുമായി, ഇത് നോച്ച് റിസപ്റ്ററിന്റെ താഴേയ്ക്ക് പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു അടിസ്ഥാന ഹെലിക്സ്-ലൂപ്പ്-ഹെലിക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ഭ്രൂണത്തിലെ ന്യൂറൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ വളർച്ചാ ഘട്ടത്തിലെ ഒരു പ്രധാന തന്മാത്രയാണ്, ഈ കോശങ്ങളുടെ ദീർഘകാല പുനഃസംഘടന പ്രവർത്തനം ഇൻ വിറ്റോയിൽ സംരക്ഷിക്കുന്നു. എച്ച്ഇഎസ് - 1 ട്രാൻസ്ഡുസ് ചെയ്ത 34- കെഎസ്എൽ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ കോശങ്ങൾ നെഗറ്റീവ് ഹൊഎക്സ്റ്റ് ഡൈ കളറിംഗ് സ്വഭാവമുള്ള സന്താനങ്ങളെ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഇത് സൈഡ് ജനസംഖ്യയെ നിർവചിക്കുന്നുവെന്നും ഓരോ റിസീവർ മൌസിലും അസ്ഥി മജ്ജ കെഎസ്എൽ ജനസംഖ്യയിൽ സിഡി 34 ((ലോ / -) പ്രൊഫൈൽ 3.5 മുതൽ 7.8 മടങ്ങ് വരെ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. 34- കെഎസ്എൽ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ ദീർഘകാല പുനഃസംഘടന ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് പ്രവർത്തനം എക്സ് വിവോയിൽ എച്ച്ഇഎസ് - 1 നിലനിർത്തുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. 34- കെഎസ്എൽ ജനസംഖ്യയിൽ അനാവശ്യമായ സെൽ ഡിവിഷന് മുമ്പ്, അതായത് റെട്രോവൈറസ് ട്രാൻസ്ഡക്ഷൻ ഇല്ലാതെ, എച്ച്ഇഎസ് - 1 പ്രോട്ടീന്റെ അപ്- റെഗുലേഷൻ, ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ സമ്പൂർണ്ണ വികാസത്തിന് ശക്തമായ ഒരു സമീപനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. |
40254495 | കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തിന് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് നിയന്ത്രണം അത്യാവശ്യമാണ്, തെറ്റായ നിയന്ത്രണം രോഗത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം പരിശോധിക്കാനുള്ള സാങ്കേതികവിദ്യകൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് കിനറ്റിക്സിനെക്കുറിച്ച് സമഗ്രമായ ഒരു ധാരണ നമുക്കില്ല, ഇത് അളവ് ജീവശാസ്ത്രത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. ഗ്നി പ്രകടനത്തിലെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ കോശത്തിന്റെ വിധി തീരുമാനങ്ങളെടുക്കുന്ന ഭ്രൂണ വികാസത്തിലെ ഒരു പ്രധാന വെല്ലുവിളിയാണിത്. ക്സെനോപസ് ഭ്രൂണങ്ങളുടെ അൾട്രാ ഹൈ ഫ്രീക്വൻസി സാമ്പിളും, സീക്വൻസ് റീഡിങ്ങുകളുടെ സമ്പൂർണ്ണ നോർമലൈസേഷനും ഉപയോഗിച്ച്, സമ്പൂർണ്ണ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് നമ്പറുകളിൽ സുഗമമായ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ട്രാജെക്ടറികൾ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. മനുഷ്യ ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ ആദ്യ 8 ആഴ്ചകളിലെ വികാസ കാലയളവിൽ, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് കിനറ്റിക്സ് എട്ട് അളവുകൾ വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. എക്സ്പ്രഷൻ ഡൈനാമിക്സിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ജീനുകളെ ക്രമീകരിക്കുമ്പോൾ, "ടൈമറൽ സിനെക്സ്പ്രഷൻ" സാധാരണ ജീൻ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രവചിക്കുന്നുവെന്ന് നാം കണ്ടെത്തുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, ഒരു പാരാമീറ്റർ, സ്വഭാവ സവിശേഷതയായ ടൈംസ്കെയിൽ, ആഗോളതലത്തിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് കിനറ്റിക്സ് തരംതിരിക്കാനും സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നവയിൽ നിന്ന് വികസനം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളെ വേർതിരിച്ചറിയാനും കഴിയും. മൊത്തത്തില് , നമ്മുടെ വിശകലനം മാതൃ- ഭ്രൂണ ട്രാന് സ് ക്രിപ്റ്റുകളുടെ പുനര് സംഘടനയില് അഭൂതപൂർവമായ ഉൾക്കാഴ്ച നല് കുന്നു. ഒപ്പം അളവുകോലുള്ള ജീവശാസ്ത്രത്തില് പ്രവര് ത്തിക്കാനുള്ള നമ്മുടെ കഴിവിനെ പുനര് നിര് ണയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. |
40312663 | ചില സ്വയംപകർച്ച രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്ന അപായ രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങളിൽ ഇൻഫ്ലാമസോം- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള IL- 1 beta ഉത്പാദനം പ്രധാനമാണ്, കൂടാതെ IL- 17 ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന CD4 () + (Th17) T കോശങ്ങളുടെ ഉൽപാദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം, ഇത് സ്വയം പ്രതിരോധശേഷിക്ക് ഇടനിലക്കാരാണ്. എന്നിരുന്നാലും, അണുബാധയോടുള്ള അനുരൂപമായ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഇൻഫ്ലമാസോമിന്റെ പങ്ക് ചർച്ച ചെയ്തിട്ടില്ല. ഈ ലേഖനത്തിൽ, അഗ്-സ്പെസിഫിക് Th17 കോശങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലും ബോർഡെല്ല പെർട്ടൂസിസ് അണുബാധയ്ക്കെതിരെ സംരക്ഷണ പ്രതിരോധശേഷി സൃഷ്ടിക്കുന്നതിലും ഇൻഫ്ലാമസോം-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള IL-1beta നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഒരു മൌറിൻ ശ്വാസകോശ വെല്ലുവിളി മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച്, IL-1R തരം I- വൈകല്യമുള്ള (IL-1RI(-/-)) എലികളിൽ B. pertussis അണുബാധയുടെ ഗതി ഗണ്യമായി വഷളായി എന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. B. pertussis ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന വൈറലൻസ് ഘടകമായ അഡെനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസ് ടോക്സിൻ (CyaA) കാസ്പേസ് -1, NALP3- അടങ്ങിയ ഇൻഫ്ലാമസോം കോംപ്ലക്സ് എന്നിവയുടെ സജീവമാക്കൽ വഴി ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകളുടെ ശക്തമായ IL-1beta ഉല് പാദനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പരിവർത്തനം ചെയ്ത വിഷവസ്തുക്കളെ ഉപയോഗിച്ച്, കാസ്പേസ്-1 ന്റെ CyaA- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള സജീവമാക്കൽ അഡെനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസ് എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല, മറിച്ച് CyaA യുടെ പോറസ് രൂപീകരണ ശേഷിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, CyaA, വന്യതയിലുള്ള തരത്തിലുള്ള മൌസുകളിൽ Ag- പ്രത്യേക Th17 കോശങ്ങളുടെ ഇൻഡക്ഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ IL- 1RI- യിൽ അല്ല. കൂടാതെ, IL-17- ന്റെ കുറവുള്ള എലികളിൽ ബാക്ടീരിയൽ ലോഡ് വർദ്ധിച്ചു. നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നത് B. pertussis- ൽ നിന്നുള്ള ഒരു വൈറലൻസ് ഘടകമായ CyaA, NALP3 വീക്കം സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ജന്മനാ IL-1beta ഉൽപാദനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും, അങ്ങനെ, Th17 ഉപതരം നേരെ ടി സെൽ പ്രതികരണങ്ങളെ പോളറൈസ് ചെയ്യുന്നുവെന്നും. ഹോസ്റ്റ് പ്രതിരോധശേഷി തകർക്കുന്നതില് അറിയപ്പെടുന്ന പങ്കിന് പുറമെ, നമ്മുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സിയഎഎയ്ക്ക് IL-1 ബീറ്റ-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള Th17 കോശങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാമെന്നാണ്, ഇത് ശ്വാസകോശ പാതയില് നിന്ന് ബാക്ടീരിയകളെ മായ്ക്കുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നു. |
40323148 | മൈക്രോബയൽ രോഗകാരികളുടെ കോശനാശിനി ഫാഗോസൈറ്റോസിസും അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് കോശങ്ങളുടെ കോശനാശിനി ഫാഗോസൈറ്റോസിസും വ്യാപകമായി പഠിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും അണുബാധയുടെ നേരിട്ടുള്ള ഫലമായി അപ്പോപ്റ്റോസിസ് നേരിടുന്ന ഹോസ്റ്റ് കോശങ്ങളുടെ ജന്മനാ രോഗപ്രതിരോധ തിരിച്ചറിയലിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. ഈ സാഹചര്യത്തില് , ജന്മനാ ഉള്ള രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് കോശങ്ങളില് നിന്നും രോഗകാരികളില് നിന്നും മിക്സഡ് സിഗ്നലുകളുമായി ഏറ്റുമുട്ടുന്നു. അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് സെൽ തിരിച്ചറിയലിന് താഴെയുള്ള ന്യൂക്ലിയർ റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനിൽ ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്ററുകൾ അണുബാധ സമയത്ത് ഏർപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടോടൈപ്പിക്കൽ വീക്കം റിസപ്റ്ററുകളാണ്. ഈ രണ്ട് സിഗ്നലുകളും സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ഒരു പുതിയ കൂട്ടം സംഭവങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു കോശജ്വലന പ്രതികരണ ജീനുകളുടെ ഉപസെറ്റിന്റെ ട്രാൻസ്റെപ്രഷൻ ആരംഭിച്ച് ടി ഹെൽപ്പർ -17 അഡാപ്റ്റീവ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്രേരണയോടെ അവസാനിക്കുന്നു. ഈ പ്രതികരണം രോഗബാധിതനായ രോഗകാരിയെ നീക്കം ചെയ്യാനും അണുബാധയ്ക്കിടെ ആതിഥേയ ടിഷ്യുവിൽ സംഭവിച്ച കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കാനും ഏറ്റവും അനുയോജ്യമാണ്. |
40323454 | IGH@, BCL3 ലൊക്കീസുകളെ ബാധിക്കുന്ന t(14;19)(q32;q13) എന്നത് B- സെൽ മാലിന്യം ബാധിച്ച രോഗങ്ങളിൽ അപൂർവമായി കാണപ്പെടുന്ന ഒരു സൈറ്റോജെനിറ്റിക് അസ്വാഭാവികതയാണ്. ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയ/സ്മോൾ ലിംഫോസൈറ്റിക് ലിംഫോമ (CLL/SLL) യിലെ 14 കേസുകളുടെ ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ, സൈറ്റോജെനെറ്റിക്, മോളിക്യുലർ ജനിതക സവിശേഷതകൾ t(14;19) ((q32;q13)) ഉപയോഗിച്ച് നാം വിവരിക്കുന്നു. എല്ലാ രോഗികളിലും (10 പുരുഷന്മാരും 4 സ്ത്രീകളും) ലിംഫോസൈറ്റോസിസ് ഉണ്ടായിരുന്നു; 10 പേർക്ക് ലിംഫാഡെനോപ്പതി ഉണ്ടായിരുന്നു. രക്തത്തിലും അസ്ഥി മജ്ജയിലും ഉള്ള ലിംഫോസൈറ്റുകൾ കൂടുതലും ചെറുതായിരുന്നു, പക്ഷേ സിറ്റോളജിക്കലിലും ഇംമുനോഫെനോടൈപ്പിക്കലിലും അസാധാരണമായിരുന്നു. എല്ലാ കേസുകളിലും, ന്യൂപോസ്റ്റിക് സ്റ്റെം ലൈനിൽ t(14;19) കണ്ടെത്തി; ഇത് 4 കേസുകളിൽ മാത്രം അസാധാരണമായിരുന്നു. പത്ത് കേസുകളിൽ ട്രൈസോമി 12 ഉം 7 കേസുകളിൽ കോംപ്ലക്സ് കരിയോടൈപ്പുകളും ഉൾപ്പെടെയുള്ള സൈറ്റോജെനിക് അസാധാരണതകൾ കാണിക്കുന്നു. എല്ലാ കേസുകളിലും ഫ്ലൂറസെൻസ് ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ IGH@/ BCL3 ഫ്യൂഷൻ ജീൻ തെളിയിച്ചു. എല്ലാ കേസുകളിലും, IGHV ജീനുകൾ പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെട്ടില്ല, പക്ഷേ 7 എണ്ണം മാത്രമാണ് ZAP70 പ്രകടിപ്പിച്ചത്. ഏഴ് കേസുകളിൽ ഐ.ജി.എച്ച്.വി4-39 ആണ് ഉപയോഗിച്ചത്. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് t(14;19)(q32;q13) പ്രത്യേകമായ ക്ലിനിക്കോപതോളജിക്കൽ, ജനിതക സവിശേഷതകളുള്ള CLL/SLL ന്റെ ഒരു ഉപസമുച്ചയത്തെ തിരിച്ചറിയുന്നു എന്നാണ്. കൂടാതെ, t(14;19) ഒരു ആദ്യകാല, ഒരുപക്ഷേ പ്രാഥമിക, ജനിതക സംഭവത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കാം. |
Subsets and Splits