_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 262
10.9k
|
|---|---|
44366096 | വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷന് സമയത്ത് ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഇരട്ട- സ്ട്രാൻഡ് ആർഎൻഎ (dsRNA) ആർഎൻഎ ഹെലികേസ് എൻസൈമുകൾ റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ്- ഇൻഡക്റ്റബിൾ ജീൻ I (RIG- I) ഉം മെലനോമ ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ- അസോസിയേറ്റഡ് ജീൻ 5 (MDA5) എന്നിവയിലൂടെ ആന്റിവൈറൽ പ്രതിരോധശേഷി സജീവമാക്കുന്നതിനുള്ള നിർണായക ഘടകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഇൻഫ്ലുവൻസ എ വൈറസ് അണുബാധ ഡിഎസ്ആർഎൻഎ ഉണ്ടാക്കുന്നില്ലെന്നും 5 - ഫോസ്ഫേറ്റുകൾ അടങ്ങിയ വൈറൽ ജെനോമിക് സിംഗിൾ സ്ട്രാൻഡഡ് ആർഎൻഎ (എസ്എസ്ആർഎൻഎ) യിലൂടെയാണ് റിഗ്-ഐ സജീവമാകുന്നതെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഇത് ഇൻഫ്ലുവൻസ പ്രോട്ടീൻ നോൺ സ്ട്രക്ചർഡ് പ്രോട്ടീൻ 1 (NS1) തടയുന്നു, ഇത് രോഗബാധിത കോശങ്ങളിലെ RIG- I യുമായി ഒരു കോംപ്ലക്സിൽ കാണപ്പെടുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ RIG-I നെ ഒരു ssRNA സെൻസറായും വൈറൽ രോഗപ്രതിരോധ ഒഴിവാക്കലിന്റെ സാധ്യതയുള്ള ലക്ഷ്യമായും തിരിച്ചറിയുന്നു, കൂടാതെ 5 -ഫോസ്ഫറൈലേറ്റഡ് ആർഎൻഎ തിരിച്ചറിയാനുള്ള അതിന്റെ കഴിവ് സ്വയവും അല്ലാത്തതുമായ വിവേചനത്തിനുള്ള ഒരു മാർഗമായി ജന്മനാ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ വികസിച്ചതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
44408494 | മോളിക്യുലര് , സെല്ലുലര് , എപ്പിഡെമിയോളജിക്കല് എന്നിവയില് നിന്നുള്ള നിരവധി തെളിവുകള് , അല് ജൈമര് രോഗം (എഡി) പാർക്കിന് സണ് രോഗം (പിഡി) എന്നിവയുടെ പതോളജിയില് നിക്കോട്ടിനിക് ട്രാന് സ്മിഷന് പങ്കുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. ഈ അവലോകന ലേഖനം നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ (nAChR) ഇടപെടുന്ന സംരക്ഷണത്തിനും ഈ സംവിധാനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ഷനും തെളിവുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. എലികളില് നിന്ന് കൃഷി ചെയ്ത പ്രൈമറി ന്യൂറോണുകള് ഉപയോഗിച്ചുള്ള നമ്മുടെ പഠനങ്ങള് അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഈ ഡാറ്റ. നിക്കോട്ടിന് കാരണമായ സംരക്ഷണം ഒരു ആൽഫ7 nAChR എതിരാളിയും, ഒരു ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ 3- കിനേസ് (പിഐ 3 കെ) ഇൻഹിബിറ്ററും, ഒരു Src ഇൻഹിബിറ്ററും തടഞ്ഞു. നിക്കോട്ടിന് ശേഷം പിഐ 3 കെ യുടെ ഒരു ഇഫക്റ്ററായ ഫോസ്ഫൊറൈലേറ്റ് ആക്റ്റിന്റെയും ബിസിഎൽ - 2 ന്റെയും ബിസിഎൽ - എക്സ് ന്റെയും അളവ് വർദ്ധിച്ചു. ഈ പരീക്ഷണ ഡാറ്റയിൽ നിന്ന്, nAChR- ഇടപെടൽ അതിജീവന സിഗ്നൽ പരിവർത്തനത്തിന്റെ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ അനുമാനം, ആൽഫ 7 nAChR Src കുടുംബത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് PI3K നെ ഫോസ്ഫോറൈലേറ്റ് ആക്റ്റിലേക്ക് സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് പിന്നീട് Bcl-2 ഉം Bcl- x ഉം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള സിഗ്നൽ കൈമാറുന്നു. ബീറ്റാ- അമിലോയിഡ് (അബെറ്റ), ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ്, റോട്ടനോൺ എന്നിവയാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ന്യൂറണൽ മരണത്തിൽ നിന്ന് കോശങ്ങളെ തടയാൻ Bcl- 2 ന്റെയും Bcl- x ന്റെയും വർദ്ധനവ് സഹായിക്കും. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് nAChR ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ച് സംരക്ഷണ ചികിത്സയ്ക്ക് AD, PD പോലുള്ള ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ പുരോഗതി വൈകിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്നാണ്. |
44420873 | ക്രോസ് ലിങ്കിംഗ് എൻസൈം, ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനേസിന്റെ പ്രധാന രൂപം, സംസ്കരിച്ച സാധാരണ മനുഷ്യ എപ്പിഡെർമൽ കെറാറ്റിനോസൈറ്റുകളിൽ, സെൽ കണികാ വസ്തുവിൽ കാണപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ നോൺ- അയോണിക് ഡിറ്റർജന്റ് ഉപയോഗിച്ച് ലയിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. അയോൺ എക്സ്ചേഞ്ച് അല്ലെങ്കിൽ ജെൽ ഫിൽട്ടറേഷൻ ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിയിൽ ഇത് ഒരൊറ്റ കൊടുമുടിയായി ഉരുകുന്നു. കണികാ എൻസൈമിലേക്ക് ഉയർത്തിയ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികൾ സെൽ സൈറ്റസോളിലെ രണ്ട് ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനാസുകളിലൊന്നിൽ ക്രോസ്- പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു. ആദ്യത്തെ സിറ്റോസോളിക് ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനേസ്, ആദ്യത്തേതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ചലനാത്മകവും ഭൌതികവുമായ ഗുണങ്ങളുള്ളതിനാൽ ക്രോസ്- പ്രതിപ്രവർത്തിക്കില്ല, കൂടാതെ കെറാറ്റിനോസൈറ്റ് ക്രോസ്- ലിങ്ക്ഡ് എൻവലപ്പിന്റെ ഇൻ വിറ്റോ രൂപീകരണത്തിന് ഇത് ആവശ്യമില്ല. ആന്റി- ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനേസ് ആന്റിബോഡികൾ ആന്റി- ഇൻവോളുക്രിൻ ആന്റിസെറം നൽകുന്നതിന് സമാനമായ രീതിയിൽ പുറംതൊലിയുടെ കൂടുതൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ട പാളികളെ കളങ്കപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഇങ്ങനെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ട്രാൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമിനേസ് ക്രോസ് ലിങ്ക്ഡ് എൻവലപ്പ് രൂപീകരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
44562058 | കോമ്പിനേഷൻ ആന്റി റെട്രോവൈറൽ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എച്ച്ഐവി) റെപ്ലിക്കേഷൻ പൂർണ്ണമായോ ഏതാണ്ട് പൂർണ്ണമായോ അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ടെങ്കിലും, എച്ച്ഐവിയും വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം / രോഗപ്രതിരോധ തകരാറും അനിശ്ചിതമായി നിലനിൽക്കുന്നു. ചികിത്സയ്ക്കിടെ വൈറസും ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂൺ പരിതസ്ഥിതിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടെത്തുന്നത് അണുബാധയെ സുഖപ്പെടുത്തുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ വീക്കം ബന്ധപ്പെട്ട അവയവ രോഗത്തിന്റെ വികസനം തടയുന്നതിനോ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള പുതിയ ഇടപെടലുകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. വൈറസ് ഉല്പാദനത്തിന് കാരണമാകുന്ന, പുതിയ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകള് ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന, സജീവമാക്കിയതും വിശ്രമിക്കുന്നതുമായ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകള് ബാധിക്കുന്ന, സെല്ലുകള്ക്ക് ഇരയാകുന്ന ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകളുടെ മൈഗ്രേഷൻ മാതൃകകളെ മാറ്റുന്ന, രോഗബാധിത കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന പ്രചാരവും, സാധാരണ എച്ച്ഐവി- പ്രത്യേക ക്ലിയറൻസ് സംവിധാനങ്ങള് പ്രവര്ത്തിക്കുന്നതില് നിന്ന് തടയുന്നതിലൂടെ, വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ തകരാറുകള് എന്നിവ എച്ച്ഐവി നിലനില്പിന് കാരണമാകും. എച്ച്ഐവി നിരന്തരമായി ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുകയോ ആവർത്തിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് സ്ഥിരമായ വീക്കം, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി തകരാറുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകും. ഈ വിഷയങ്ങളില് അതിവേഗം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന വിവരങ്ങള് , ഒരു വിചിത്രമായ ചക്രം നിലനിൽക്കാന് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
44562221 | അണുബാധയ്ക്കും ടിഷ്യു ക്ഷതത്തിനും ശേഷം ഉണ്ടാകുന്ന വീക്കം തടയുന്നതിൽ എൻഡോജെനസ് ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ (ജിസി) പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഹോർമോണുകളുടെ കോശജ്വലന വിരുദ്ധ ശേഷിക്ക് സമ്മർദ്ദം ദോഷം വരുത്തുമെന്ന് സമീപകാല കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലിപ്പോപൊളിസാക്കറൈഡ് (LPS) ഉത്തേജിപ്പിച്ച എലികളുടെ സ്പ്ലെനോസൈറ്റുകൾ, ആവർത്തിച്ച് സാമൂഹിക തകരാറുകൾ (SDR) സമ്മർദ്ദത്തിന് വിധേയമാക്കിയവ, കോർട്ടികോസ്റ്ററോണിന്റെ (CORT) രോഗപ്രതിരോധ മർദ്ദന ഫലങ്ങളോട് കുറവാണ്, ഇത് പ്രോ- വീക്കം സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ ഉൽപാദനം വർദ്ധിക്കുകയും കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പ്രക്രിയയില് സിഡി11 ബി അടയാളം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മയലോയിഡ് കോശങ്ങള് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇവിടെ നാം GC- അസ്വാസ്ഥ്യമുള്ള കോശങ്ങളുടെ സാധ്യതയുള്ള ഉറവിടമായി അസ്ഥി മജ്ജയുടെ പങ്ക് അന്വേഷിച്ചു. പരീക്ഷണാത്മക സമ്മർദ്ദമില്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിൽ, LPS- ഉത്തേജിത അസ്ഥി മജ്ജ കോശങ്ങൾ GC- യിൽ ഫലത്തിൽ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയാണെന്നും CORT ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം ഉയർന്ന അളവിലുള്ള സെൽ സജീവത നിലനിർത്തുന്നുവെന്നും പഠനം വെളിപ്പെടുത്തി. 2, 4 അല്ലെങ്കിൽ 6 ദിവസത്തെ ആവർത്തിച്ചുള്ള എക്സ്പോഷർ അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ്സറിന് അസ്ഥി മജ്ജ കോശങ്ങളുടെ GC സെൻസിറ്റിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കാരണമായി. ഗ്രാനുലോസൈറ്റ്- മാക്രോഫേജ് കോളനി- ഉത്തേജക ഘടകത്തിന്റെ (GM- CSF) mRNA പ്രകടനത്തിലെ വർദ്ധന, മൈലോയിഡ് പ്രോഗെനറ്ററുകളുടെ എണ്ണത്തിലെ വർദ്ധന, പക്വമായ CD11b+ കോശങ്ങളുടെ അനുപാതത്തിലെ കുറവ് എന്നിവയുമായി GC സംവേദനക്ഷമതയിലെ ഈ വർദ്ധന ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അസ്ഥി മജ്ജയുടെ കോശസംഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങള്, മജ്ജയിലെ CD11b+ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണത്തില് കൂടുതലായി കാണപ്പെട്ടു. അസ്ഥി മജ്ജയിലും തളികയിലും GC സംവേദനക്ഷമതയുടെ ഒരേസമയം വിലയിരുത്തൽ, രണ്ട് ടിഷ്യുക്കളും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ നെഗറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധം വെളിപ്പെടുത്തി, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദം GC- അസ്വസ്ഥമായ മൈലോയിഡ് കോശങ്ങളുടെ പുനർവിതരണം അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്ന് തളികയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
44562904 | പശ്ചാത്തലം ശ്വാസകോശ കാൻസർ ബാധിച്ച പല രോഗികളും തങ്ങളുടെ രോഗം കണ്ടെത്തുന്നതിൽ കാലതാമസം നേരിട്ടതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഇത് രോഗനിർണയ സമയത്ത് കൂടുതൽ വൈകിപ്പോകാനും ദീർഘകാല അതിജീവനത്തിന് ദോഷം ചെയ്യാനും കാരണമാകും. ഈ പഠനം ശ്വാസകോശ കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളെ ഒരു പ്രാദേശിക കാൻസർ കേന്ദ്രത്തിലേക്ക് റഫർ ചെയ്ത രോഗികളുടെ കാലതാമസം പരിശോധിക്കുന്നു. രോഗനിർണയത്തിലെ കാലതാമസം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി പുതുതായി രോഗനിർണയം ചെയ്യപ്പെട്ട ശ്വാസകോശ കാൻസർ രോഗികളെ ഒരു 3 മാസ കാലയളവിൽ സർവേ ചെയ്തു. രോഗികളോട് എപ്പോഴാണ് ആദ്യമായി ലക്ഷണങ്ങൾ അനുഭവപ്പെട്ടത്, ഡോക്ടറെ കണ്ടത്, എന്ത് പരിശോധനകൾ നടത്തി, എപ്പോഴാണ് അവർ ഒരു സ്പെഷ്യലിസ്റ്റിനെ കണ്ടത്, എപ്പോഴാണ് അവർ ചികിത്സ ആരംഭിച്ചത് എന്നീ ചോദ്യങ്ങൾ ചോദിച്ചിരുന്നു. വിവിധ സമയ ഇടവേളകളെ സംഗ്രഹിക്കാന് വിവരണാത്മക സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകള് ഉപയോഗിച്ചു. 73 രോഗികളിൽ 56 പേരും സമ്മതം അറിയിച്ചു (RR 77%). എന്നിരുന്നാലും, 52 രോഗികളോട് (30M, 22F) മാത്രമാണ് അഭിമുഖം നടത്തിയത്, കാരണം 2 രോഗികൾ അഭിമുഖം നടത്തുന്നതിന് മുമ്പ് മരിച്ചു, രണ്ട് രോഗികളെ ബന്ധപ്പെടാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. ശരാശരി പ്രായം 68 വയസ്സായിരുന്നു. ഘട്ടങ്ങളുടെ വിതരണം ഇപ്രകാരമായിരുന്നു (IB/IIA 10%, ഘട്ടം IIIA 20%, IIIB/IV 70%). രോഗികൾ ഒരു ഡോക്ടറെ കാണുന്നതിന് മുമ്പ് 21 ദിവസം (iqr 7-51d) ഒരു ഡോക്ടറെ കാണുന്നതിന് മുമ്പ് 22 ദിവസം (iqr 0-38d) കാത്തിരുന്നു. രോഗം കാണിക്കുന്നതു മുതൽ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റ് റഫറൽ വരെയുള്ള ശരാശരി സമയം 27 ദിവസം (ഇക്രോ 12 - 49 ദിവസം) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ പരിശോധനകൾ പൂർത്തിയാക്കാൻ 23. 5 ദിവസം (ഇക്രോ 10 - 56 ദിവസം) കൂടി. കാൻസർ സെന്ററിൽ രോഗികളെ കണ്ടുകഴിഞ്ഞാൽ ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ശരാശരി കാത്തിരിപ്പ് 10 ദിവസം (iqr 2 - 28 ദിവസം) ആയിരുന്നു. ആദ്യത്തെ ലക്ഷണങ്ങള് വികസിക്കുന്നതു മുതല് ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതു വരെയുള്ള മൊത്തം സമയം 138d ആയിരുന്നു (iqr 79- 175d). നിഗമനങ്ങള് ശ്വാസകോശ കാൻസർ രോഗികള് ക്ക് രോഗലക്ഷണങ്ങള് വികസിക്കുന്നതില് നിന്നും ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതില് നിന്നും കാര്യമായ കാലതാമസം അനുഭവപ്പെടുന്നു. ശ്വാസകോശ കാൻസർ ലക്ഷണങ്ങളെ കുറിച്ചുള്ള അവബോധം വളര് ത്തുകയും ശ്വാസകോശ കാൻസർ സംശയിക്കുന്ന രോഗികള് ക്ക് വേണ്ടി അതിവേഗ പരിശോധന ക്ലിനിക്കുകള് വികസിപ്പിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യേണ്ട ആവശ്യകതയുണ്ട്. |
44572913 | മുമ്പത്തെ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ, പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് വളര് ച്ചയുടെ സമയത്ത് ആവശ്യമായ കല് സിയം കഴിക്കുന്നത് അസ്ഥി പിണ്ഡം/ സാന്ദ്രതയെ സ്വാധീനിക്കുകയും, പിന്നീടുള്ള ആര് ത്ഥവികാസത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓസ്റ്റിഓപൊറോസിസ്, സെനൈൽ ഓസ്റ്റിഓപൊറോസിസ് എന്നിവ തടയുന്നതില് പ്രയോജനകരമാകുകയും ചെയ്യുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൌമാരകാലത്ത് കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നത് അസ്ഥികൂടത്തിലെ കാൽസ്യം നിലനിർത്തലിനെ നേരിട്ട് ബാധിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ 1600 mg d- 1 വരെ കാൽസ്യം കഴിക്കേണ്ടി വന്നേക്കാം. അതുകൊണ്ട് കല് സിയം ഉപയോഗിച്ച് ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് തടയുന്നതിന് പ്രായപൂർത്തിയായ സ്ത്രീകളാണ് ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായത്. അസ്ഥി രൂപീകരണത്തിനും ഏകീകരണത്തിനും ആവശ്യമായ കാൽസ്യം നൽകുന്നതിന് യുവ വ്യക്തികൾക്ക് പോസിറ്റീവ് കാൽസ്യം ബാലൻസ് ഉണ്ടായിരിക്കണം, എന്നാൽ പരമാവധി അസ്ഥി പിണ്ഡവും സാന്ദ്രതയും കൈവരിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ പോസിറ്റീവ് ബാലൻസ് അളവ് അജ്ഞാതമാണ്. ചെറുപ്പക്കാരില് കല് സിയം ആവശ്യകത വിലയിരുത്തുന്നതിനും, അസ്ഥി പിണ്ഡം കൂടുതലുള്ള കാലഘട്ടത്തില് കല് സിയം ഉപാപചയത്തിന്റെ നിർണായക ഘടകങ്ങള് വിലയിരുത്തുന്നതിനും, മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച റിപ്പോർട്ടുകളില് നിന്നും 487 കല് സിയം ബാലന് സുകള് ശേഖരിക്കപ്പെടുകയും വികസന ഘട്ടവും കല് സിയം കഴിക്കുന്നതും അനുസരിച്ച് വിശകലനം ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു. ഈ വിശകലനത്തിന്റെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് വളര് ച്ചയുടെ കാലത്തെ കല് സിയം സന്തുലിതാവസ്ഥയെ നിര് ണയിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങള് കല് സിയം ഉപഭോഗവും അസ്ഥികൂടങ്ങളുടെ രൂപീകരണവും വിറ്റുവരവുമെന്നാണ്. ശിശുക്കളുടെയും കൌമാരക്കാരുടെയും കാലത്താണ് കാൽസ്യം ഏറ്റവും ആവശ്യമായി വരുന്നത്. ശിശുക്കൾക്കും (മതിയായ വിറ്റാമിൻ ഡി സപ്ലൈ) കൌമാരക്കാർക്കും അവരുടെ ഉയർന്ന കാൽസ്യം ആവശ്യകത നിറവേറ്റുന്നതിനായി കുട്ടികളെയും യുവാക്കളെയും അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ കാൽസ്യം ആഗിരണം ചെയ്യാനാകും. പെട്ടെന്നുള്ള അസ്ഥി രൂപീകരണ/പരിഷ്കരണ കാലഘട്ടങ്ങളിലെ കാൽസ്യം ആഗിരണം നിക്കോളൈസന്റെ എൻഡോജെനസ് ഫാക്ടർ ഇടപെടുന്നുണ്ടാകാം. പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് മൂത്രത്തിലെ കാൽസ്യം വർദ്ധിക്കുകയും, കൌമാരത്തിന്റെ അവസാനത്തോടെ പരമാവധി എത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. കാൽസ്യം കഴിക്കുന്നത് മൂത്രത്തിലൂടെ കാൽസ്യം പുറന്തള്ളുന്നതില് വളരെ ചെറിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നുണ്ടെന്നും ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നു. മുകളിൽ പറഞ്ഞ പഠനങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും യുവാക്കളിലും നിലവിൽ നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ളതിനേക്കാൾ കൂടുതലായി കല്സ്യം കഴിക്കാന് RDA നല്കണമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടു. പോഷകാഹാരത്തിനു പുറമെ, പാരമ്പര്യവും (രണ്ടു മാതാപിതാക്കളും) എൻഡോക്രിൻ ഘടകങ്ങളും (ലൈംഗിക വികസനം) അസ്ഥി പിണ്ഡം രൂപപ്പെടുന്നതിന് വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. അസ്ഥി പിണ്ഡത്തിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും കൌമാരത്തിന്റെ അവസാനത്തോടെ ശേഖരിക്കും, ഇത് അസ്ഥി പിണ്ഡത്തിന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന സമയത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
44614949 | അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തില് അസ്ഥി പേശികളുടെ ഇന്റർലൂക്കിൻ (ഐഎല് -6) ന്റെ പങ്ക് പരിശോധിക്കുക. രീതികൾ പേശികളിലെ പ്രത്യേക IL- 6 നോക്ക് ഔട്ട് (IL- 6 MKO) യും IL- 6 ((loxP/loxP) (Floxed) എലികളും 16 ആഴ്ചകളോളം സാധാരണ എലിപ്പനി ഭക്ഷണത്തിന് (Chow), ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് (HFD), അല്ലെങ്കിൽ വ്യായാമ പരിശീലനവുമായി (HFD ExTr) സംയോജിപ്പിച്ച് HFD എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാക്കി. ഫലങ്ങള് HFD ഉള്ള രണ്ടു ജെനോടൈപ്പുകളിലും മൊത്തം കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡം വർദ്ധിച്ചു (P < 0. 05). എന്നിരുന്നാലും, HFD IL- 6 MKO എലികൾക്ക് HFD ഫ്ലോക്സഡ് എലികളേക്കാൾ താഴ്ന്ന (P < 0. 05) ഇംഗുയിനൽ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു (iWAT) പിണ്ഡം ഉണ്ടായിരുന്നു. അതനുസരിച്ച്, ഐഎൽ - 6 എംകോയിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 4 (GLUT4) പ്രോട്ടീൻ ഉള്ളടക്കം, 5 എഎംപി ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസ് (AMPK) ((Thr172) ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ, ഫാറ്റി ആസിഡ് സിന്തേസ് (FAS) mRNA ഉള്ളടക്കം എന്നിവ ഫ്ലോക്സ് ചെയ്ത എലികളേക്കാൾ കുറവായിരുന്നു (P < 0. 05). കൂടാതെ, iWAT AMPK ((Thr172)), ഹോർമോൺ സെൻസിറ്റീവ് ലിപേസ് (HSL) ((Ser565) ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ, പെറിലിപിൻ പ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ അളവ് HFD IL- 6 MKO- യിൽ HFD Floxed എലികളേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു (P < 0. 05) പൈറുവേറ്റ് ഡെഹൈഡ്രജനേസ് E1α (PDH- E1α) പ്രോട്ടീൻ അളവ് HFD ExTr IL- 6 MKO- യിൽ HFD ExTr Floxed എലികളേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു (P < 0. 05). ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സ്കെം IL-6 ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം ചെയ്യാനുള്ള ശേഷിയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെയും ലിപ്പോജെനിക്, ലിപ്പോളിറ്റിക് ഘടകങ്ങളിലൂടെയും iWAT മാസിനെ ബാധിക്കുന്നു എന്നാണ്. |
44624045 | പശ്ചാത്തലം സസ്യാഹാരികളെയും സസ്യാഹാരികളല്ലാത്തവരെയും തമ്മിൽ ഇൻസിഡന്റ് ഇസ്കെമിക് ഹാർട്ട് ഡിസീസ് (ഐഎച്ച്ഡി) അപകടസാധ്യതയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ പരിശോധിച്ച കുറച്ച് മുൻകാല പഠനങ്ങൾ. ലക്ഷ്യം വെജിറ്റേറിയൻ ഭക്ഷണക്രമവും സംഭവം (മരണകാരണമില്ലാത്തതും മരണകാരണവുമായ) ഐഎച്ച്ഡിയുടെ അപകടസാധ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ലക്ഷ്യം. ഡിസൈൻ ഓക്സ്ഫോർഡ് പഠനത്തില് (EPIC) ഉൾപ്പെട്ട ഇംഗ്ലണ്ടിലും സ്കോട്ട്ലൻഡിലും താമസിക്കുന്ന ആകെ 44,561 പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും ഈ പഠനത്തില് പങ്കെടുത്തു. ആശുപത്രി രേഖകളുമായും മരണ സർട്ടിഫിക്കറ്റുകളുമായും ബന്ധപ്പെടുത്തിയാണ് ഐഎച്ച്ഡി കേസുകൾ കണ്ടെത്തിയത്. സെറം ലിപിഡുകളും രക്തസമ്മർദ്ദ അളവുകളും ലഭ്യമായിരുന്നത് 1519 നോൺ കേസുകളിലാണ്, അവ ലിംഗഭേദം, പ്രായം എന്നിവ അനുസരിച്ച് IHD കേസുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തി. സസ്യാഹാരികളായുള്ള ഐഎച്ച്ഡി അപകടസാധ്യത, കോക്സ് അനുപാത അപകടസാധ്യതാ മാതൃകകൾ ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് ശരാശരി 11. 6 വര് ഷത്തെ തുടര് ച്ചയ്ക്കു ശേഷം 1235 ഐ. എച്ച്. ഡി കേസുകള് (1066 ആശുപത്രി പ്രവേശനങ്ങളും 169 മരണങ്ങളും) ഉണ്ടായിരുന്നു. സസ്യാഹാരികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, സസ്യാഹാരികളിൽ ശരാശരി BMI [kg/ m2 ൽ] കുറവാണ്; -1.2 (95% CI: -1. 3, -1. 1), HDL അല്ലാത്ത കൊളസ്ട്രോൾ സാന്ദ്രത [- 0. 45 (95% CI: -0. 60, -0. 30) mmol/ L], സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം [-3. 3 (95% CI: -5. 9, -0. 7) mm Hg. സസ്യാഹാരികൾക്ക് സസ്യാഹാരികളേക്കാൾ 32% കുറവ് (HR: 0. 68; 95% CI: 0. 58, 0. 81) IHD ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് BMI ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം അല്പം മാത്രം കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ ലൈംഗികത, പ്രായം, BMI, പുകവലി, അല്ലെങ്കിൽ IHD അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം എന്നിവയാൽ കാര്യമായി വ്യത്യാസമില്ല. ഉപസംഹാരം വെജിറ്റേറിയൻ ഭക്ഷണക്രമം കഴിക്കുന്നത് ഐഎച്ച്ഡി സാധ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് എച്ച്ഡിഎൽ അല്ലാത്ത കൊളസ്ട്രോൾ, സിസ്റ്റോളിക് രക്തസമ്മർദ്ദം എന്നിവയിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാൽ ഇടപെടുന്നു. |
44640124 | പ്രാധാന്യം കോശത്തിന് പുറത്തെ മാട്രിക്സ് (ECM) കോശങ്ങള് ക്കപ്പുറമുള്ള ജീവികളില് അവശ്യമായ പ്രവര് ത്തനങ്ങള് നിറവേറ്റുന്നു. ഇത് മെക്കാനിക്കൽ സ്കാഫോൾഡും പരിസ്ഥിതി സൂചനകളും കോശങ്ങൾക്ക് നൽകുന്നു. സെല്ലില് ചേര് ന്നാല് , ഇസിഎം സിഗ്നല് സെല്ലുകളില് എത്തിക്കും. ഈ പ്രക്രിയയില് , പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജന് സ്പീഷീസുകള് (ROS) സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളായി ഫിസിയോളജിക്കല് ആയി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇസിഎം അറ്റാച്ച്മെന്റ് കോശങ്ങളുടെ റോസ് ഉല്പാദനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. പരിക്കുണരുന്നതിലും മാട്രിക്സ് പുനർനിർമ്മാണത്തിലും ഇസിഎമ്മിന്റെ ഉല് പാദനത്തെയും ഘടനയെയും വിറ്റുവരവിനെയും റോസ് ബാധിക്കുന്നു. ROS അളവുകളിലെ രോഗശാസ്ത്രപരമായ മാറ്റങ്ങൾ ഫൈബ്രോട്ടിക് ഡിസോർഡേഴ്സിലും ഡെസ്മോപ്ലാസ്റ്റിക് ട്യൂമറുകളിലും അധിക ECM ഉൽപാദനത്തിനും ടിഷ്യു ചുരുങ്ങലിന് കാരണമാകുന്നു. കോശങ്ങളുടെയും ഇസിഎമ്മിന്റെയും ഇടയിൽ കോശങ്ങളുടെ അഡെഷൻ, ഫോഴ്സ് ട്രാൻസ്മിഷൻ എന്നിവയിൽ ഇടപെടുന്ന കോശ അഡെഷൻ തന്മാത്രകളാണ് ഇന്റഗ്രിൻ. അവയെ ROS വഴി റെഡോക്സ് നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ലക്ഷ്യമായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. സിസ്റ്റൈൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള റെഡോക്സ്-മോഡിഫിക്കേഷനുകൾ, ഘടനാപരമായ ഡാറ്റയുമായി ചേർന്ന്, ഇന്റഗ്രിൻ ഹെറ്ററോഡൈമറുകളിലെ പ്രത്യേക പ്രദേശങ്ങൾ ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്തു, അവ റെഡോക്സ്-ആശ്രിത ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് വിധേയമാകാം, ഒപ്പം ഇന്റഗ്രിൻ ബൈൻഡിംഗ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മാറ്റവും. ഒരു തന്മാത്രാ മാതൃകയിൽ, ഇന്റഗ്രിൻ α-ഉപഘടകത്തിന്റെ ഗ്നു, കാള-2 ഡൊമെയ്നുകളിലെ ഇന്റഗ്രിൻ β-ഉപഘടകത്തിനുള്ളിലെ ദീർഘദൂര ഡിസൾഫൈഡ്-ബ്രിഡ്ജും ഇന്റഗ്രിൻ α-ഉപഘടകത്തിന്റെ ബെൻഡ്/ഇനാക്റ്റീവ്, ലംബ/ആക്റ്റീവ് കോൺഫോർമേഷൻ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരിവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും. ഈ ത്യോൽ അധിഷ്ഠിത അന്തർ-മോളിക്യുലർ ക്രോസ്-ലിങ്കുകൾ രണ്ട് ഇന്റഗ്രിൻ ഉപഘടകങ്ങളുടെയും തുമ്പിക്കൈ ഡൊമെയ്നിൽ സംഭവിക്കുന്നു, അതേസമയം ലിഗാൻഡ്-ബൈൻഡിംഗ് ഇന്റഗ്രിൻ ഹെഡ്പീസ് റെഡോക്സ്-നിയന്ത്രണത്താൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല. ഭാവിയിലെ ദിശകൾ ഇന്റഗ്രിൻ ആക്റ്റിവേഷൻ സ്റ്റേറ്റിന്റെ റെഡോക്സ് നിയന്ത്രണം ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളിൽ ROS ന്റെ സ്വാധീനം വിശദീകരിക്കാം. ഫൈബ്രോട്ടിക് രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി പുതിയ സാധ്യതകൾ തുറന്നേക്കാം. |
44672703 | പശ്ചാത്തലവും ലക്ഷ്യങ്ങളും വിവിധ കോമെൻസൽ എന്ററിക് ബാക്ടീരിയകളും രോഗകാരികളായ ബാക്ടീരിയകളും കോശജ്വലന രോഗങ്ങളുടെ (IBD) രോഗകാരിക്ക് കാരണമാകാം. സാൽമണെല്ല അല്ലെങ്കിൽ കാമ്പൈലോബാക്ടേർ ഗാസ്ട്രോഎന്റൈറ്റിസ് ഉള്ള രോഗികളുടെ ഒരു സംഘവും ഡെന്മാർക്കിലെ അതേ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്നുള്ള പ്രായവും ലിംഗവും പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഒരു നിയന്ത്രണ സംഘവും തമ്മിലുള്ള IBD അപകടസാധ്യത ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. 1991 മുതൽ 2003 വരെ ഡെന്മാർക്കിലെ നോര് ത്ത് ജുത്ലാന്റ്, അർഹസ് കൌണ്ടികളിലെ ലബോറട്ടറി രജിസ്റ്ററുകളിൽ നിന്ന് സാൽമണെല്ല/ കാമ്പ്ലിബാക്ടർ ഗാസ്ട്രോഎന്റൈറ്റിസ് ബാധിച്ച 13,324 രോഗികളെയും അതേ കൌണ്ടികളിൽ നിന്ന് 26,648 എക്സ്പോഷർ ചെയ്യാത്ത നിയന്ത്രണങ്ങളെയും ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. ഇവരിൽ 176 രോഗികൾ അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പ് IBD ഉള്ളവരായിരുന്നു, 352 രോഗികൾ അണുബാധയ്ക്ക് വിധേയരായിരുന്നില്ല, 80 രോഗികൾ സാൽമണെല്ല/ കാമ്പ്ലിബാക്ടർ അണുബാധയ്ക്ക് മുമ്പ് IBD ഉള്ളവരായിരുന്നു. 13, 148 എക്സ്പോസിഷനുള്ളവരും 26, 216 എക്സ്പോസിഷനില്ലാത്തവരുമായ അവസാന പഠന സംഘത്തെ 15 വർഷം വരെ (ശരാശരി 7. 5 വർഷം) നിരീക്ഷിച്ചു. ഫലങ്ങള് 107 രോഗബാധിതരായ (1. 2%) 73 രോഗബാധിതരല്ലാത്ത (0. 5%) വ്യക്തികളില് ആദ്യമായി IBD രോഗനിര് ണയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടു. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, കോംമോർബിഡിറ്റി എന്നിവയുമായി ക്രമീകരിച്ച കോക്സ് അനുപാത അപകടസാധ്യത റിഗ്രഷൻ വിശകലനം, IBD- യ്ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത അനുപാതം (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള) 2. 9 (2. 2- 3. 9) ആയിരുന്നു മുഴുവൻ കാലയളവിലും സാൽമണെല്ല / കാമ്പ്ലിബാക്ടർ അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ആദ്യ വർഷം ഒഴിവാക്കിയാൽ 1.9 (1. 4- 2. 6). 15 വർഷത്തെ നിരീക്ഷണ കാലയളവിൽ എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത വ്യക്തികളിൽ ഈ അപകടസാധ്യത കൂടുതലായി കാണപ്പെട്ടു. സാൽമണെല്ല (n = 6463) കാമ്പൈലോബാക്ടറിനും (n = 6685) ക്രോൺസ് രോഗം (n = 47) ഉല് സറേറ്റീവ് കോലൈറ്റിസ് (n = 133) എന്നിവയുടെ ആദ്യ രോഗനിർണയത്തിനും ഈ വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യത സമാനമായിരുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കോഹോർട്ട് പഠനത്തിൽ പൂർണ്ണമായ തുടർനടപടികളോടെ, സാൽമണെല്ല / കാമ്പ്ലിബാക്ടർ ഗാസ്ട്രോഎന്റൈറ്റിസ് എപ്പിസോഡുള്ള ലബോറട്ടറി രജിസ്റ്ററുകളിൽ അറിയിക്കപ്പെട്ട വ്യക്തികളിൽ ഐബിഡി സാധ്യത വർദ്ധിച്ചതായി തെളിഞ്ഞു. |
44693226 | പല പഠനങ്ങളും കാണിക്കുന്നത് കലോറി നിയന്ത്രണം (40%) എലിസബത്തുകളിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ് (ആർഒഎസ്) ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുന്നു എന്നാണ്. കൂടാതെ, അടുത്തിടെ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയത്, 7 ആഴ്ച 40% പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണം ശക്തമായ കലോറി നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതെ എലിയുടെ കരളില് ROS ഉല്പാദനവും കുറയുന്നു. ഇത് രസകരമാണ് കാരണം പ്രോട്ടീൻ നിയന്ത്രണം എലിമാരുടെ ആയുർദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ നാം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ് മേൽ കലോറി നിയന്ത്രണം പ്രഭാവം ൽ ആഹാരക്രമം ലിപിഡുകൾ സാധ്യമായ പങ്ക് അന്വേഷിച്ചു. സെമി പ്യൂരിഫൈഡ് ഡയറ്റ് ഉപയോഗിച്ച്, പുരുഷ വിസ്റ്റാർ എലികളിൽ ലിപിഡുകളുടെ ഉപഭോഗം 40% കുറഞ്ഞു, അതേസമയം മറ്റ് ഭക്ഷണ ഘടകങ്ങൾ അഡ് ലിബിറ്റം ആഹാരത്തിന് നൽകിയ മൃഗങ്ങളുടെ അതേ അളവിൽ ഉപഭോഗം ചെയ്തു. 7 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം ലിപിഡ് നിയന്ത്രണം ഉള്ള മൃഗങ്ങളുടെ കരൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ സങ്കീർണ്ണമായ I- ലിങ്ക്ഡ് സബ്സ്ട്രേറ്റുകൾ (പൈറുവേറ്റ്/ മലേറ്റ്, ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ്/ മലേറ്റ്) ഉപയോഗിച്ച് ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. ലിപിഡ് നിയന്ത്രണം ഉള്ള മൃഗങ്ങളിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ H(2) O(2) ഉല്പാദനത്തിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയർ ഡിഎൻഎയിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾക്കും മാറ്റം വന്നിട്ടില്ല. ഇരു ഭക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിലും ന്യൂക്ലിയർ ഡിഎൻഎയേക്കാൾ ഒരു ഓർഡർ വലുപ്പത്തിലായിരുന്നു മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎയിലെ ഓക്സിഡേറ്റീവ് കേടുപാടുകൾ. ഈ ഫലങ്ങള് ലിപിഡുകള് ക്ക് ഒരു പങ്കില്ലെന്ന് നിഷേധിക്കുകയും ഭക്ഷണ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പങ്കിനെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. |
44801733 | സിങ്ക്-ഫിംഗർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ KLF2 രക്തപ്രവാഹം ചെലുത്തുന്ന ശാരീരിക ശക്തികളെ വൈവിധ്യമാർന്ന ജൈവ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് ഉത്തരവാദികളായ തന്മാത്രാ സിഗ്നലുകളാക്കി മാറ്റുന്നു. ഒരു ഫ്ലോ-റെസ്പോൺസിവ് എൻഡോതെലിയൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറായി അതിന്റെ പ്രാരംഭ അംഗീകാരത്തെത്തുടർന്ന്, കെഎൽഎഫ് 2 ഇപ്പോൾ നിരവധി സെൽ തരങ്ങളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നും എൻഡോതെലിയൽ ഹോമിയോസ്റ്റാസ്, വാസോറഗുലേഷൻ, വാസ്കുലർ വളർച്ച / പുനർനിർമ്മാണം, വീക്കം എന്നിവ പോലുള്ള വികസനത്തിലും രോഗത്തിലും നിരവധി പ്രക്രിയകളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നുവെന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, കെഎൽഎഫ് 2 നെക്കുറിച്ചുള്ള നിലവിലെ ധാരണയെ സംഗ്രഹിക്കുന്നു, ഇത് രക്തക്കുഴലുകളുടെ ബയോളജിയിലുള്ള ഫലങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. |
44827480 | പശ്ചാത്തലം പെര്കുട്ടനെസ് കൊറോണറി ഇന്റര്വെന്ഷന് (പിസിഐ) വിധേയരായ അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോം (എസിഎസ്) രോഗികളിൽ സമകാലീന ഓറൽ ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് ചികിത്സാ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെ നടപ്പാക്കലിനെക്കുറിച്ച് കുറച്ച് ഡാറ്റ മാത്രമേ നിലവിലുള്ളൂ. P2Y12 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ സമകാലിക ഉപയോഗത്തെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള ഒരു ഭാവികാല, നിരീക്ഷണ, മൾട്ടിസെന്റർ കോഹോർട്ട് പഠനമാണ് 2012 ജനുവരിയിൽ ആരംഭിച്ച ഗ്രീക്ക് ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് രജിസ്ട്രി (ഗ്രാപ്പ്). 1434 രോഗികളിൽ, P2Y12 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ പ്രതികൂലഫലങ്ങൾ/ പ്രത്യേക മുന്നറിയിപ്പുകളും മുൻകരുതലുകളും അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു യോഗ്യതാ വിലയിരുത്തൽ അൽഗോരിതം പ്രയോഗിച്ചുകൊണ്ട് തുടക്കത്തിലും ഡിസ്ചാർജിലും P2Y12 സെലക്ഷന്റെ ഉചിതത ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഫലങ്ങള് ഉചിതമായ, താല്പര്യം കുറഞ്ഞതും ഉചിതമല്ലാത്തതുമായ P2Y12 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ യഥാക്രമം 45. 8%, 47. 2% , 6. 6% എന്നിവിടങ്ങളില് തുടക്കത്തില് തന്നെ, 64. 1%, 29. 2% , 6. 6% എന്നിവിടങ്ങളില് ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യപ്പെട്ട രോഗികളില് യഥാക്രമം തെരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടു. ക്ലോപിഡോഗ്രെലിനെ തെരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് തുടക്കത്തിൽ (69. 7%) ഉം ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യുമ്പോൾ (75. 6%) ഉം വളരെ കുറവായിരുന്നു. പുതിയ ഏജന്റുമാരുടെ ഉചിതമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് തുടക്കത്തിൽ വളരെ ഉയർന്നതാണ് (79.2% - 82.8%), ഡിസ്ചാർജിൽ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് (89.4% - 89.8%) ആയി തുടർന്നു. പുതിയ ഏജന്റുമാരുടെ അനുചിതമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് 17.2% - 20.8% ആയിരുന്നു തുടക്കത്തിൽ, ഇത് 10.2% - 10.6% ആയി കുറഞ്ഞു. രക്തസ്രാവ സാധ്യത വർദ്ധിച്ചതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവസ്ഥകളും സഹചികിത്സകളും, ST ഉയർച്ച മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്റ്റിനൊപ്പം അവതരണവും ആദ്യത്തെ 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ പുനർജലനിർമ്മാണം ഇല്ലാത്തതും തുടക്കത്തിൽ ഉചിതമായ P2Y12 തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് ഏറ്റവും ശക്തമായ പ്രവചന സൂചകങ്ങളായിരുന്നു, അതേസമയം പ്രായം ≥75 വയസ്സ്, രക്തസ്രാവ സാധ്യത വർദ്ധിച്ചതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവസ്ഥകളും സഹചികിത്സകളും പ്രാദേശിക പ്രവണതകളും ഡിസ്ചാർജിൽ ഉചിതമായ P2Y12 തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ കൂടുതലും ബാധിച്ചു. അടുത്തിടെ പുറത്തിറക്കിയ ഗൈഡ് ലൈനുകളുമായി പരോക്ഷമായി എടുക്കുന്ന ആന്റിപ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് തെറാപ്പി അനുസരിച്ച് GRAPE- യിൽ നടത്തിയ പരിശോധന തൃപ്തികരമായിരുന്നു. ക്ലോപിഡോഗ്രെൽ ഏറ്റവും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്നത് കുറവ് ഉചിതമായ തിരഞ്ഞെടുപ്പായിട്ടാണ്, അതേസമയം പ്രസുഗ്രെൽ അല്ലെങ്കിൽ ടിക്കഗ്രെലർ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് കൂടുതലും ഉചിതമായിരുന്നു. ചില ഘടകങ്ങള് പ്രാഥമികവും ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യുമ്പോഴും മാർഗ്ഗനിര്ദ്ദേശം നടപ്പാക്കാന് പ്രവചിക്കുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ രജിസ്ട്രേഷൻ- ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസ്. ഗോവ് ഐഡന്റിഫയർ: NCT01774955 http://clinicaltrials. |
44830890 | ദൈനംദിന തലവേദനയുള്ള രോഗികളിൽ വിഷാദവും ഉത്കണ്ഠയും ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ തോത് പരിശോധിക്കുക. വിവിധ തരം വിട്ടുമാറാത്ത തലവേദനയുള്ള രോഗികളിൽ മാനസികരോഗങ്ങളുടെ വ്യാപ്തി സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങളുടെ അഭാവം ഉണ്ട്. 1998 നവംബറില് നിന്ന് 1999 ഡിസംബറില് വരെ ഒരു തലവേദന ക്ലിനിക്യില് സ്ഥിരമായി ദിവസവും തലവേദന അനുഭവിക്കുന്ന രോഗികളെ നിരന്തരം പരിശോധിച്ചു. സിൽബെർസ്റ്റീനും മറ്റുള്ളവരും നിർദ്ദേശിച്ച മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് ദൈനംദിന തലവേദനയുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ തരംതിരിച്ചു. ഒരു മനോരോഗവിദഗ്ധൻ രോഗികളെ ഘടനാപരമായ മിനി ഇന്റർനാഷണൽ ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഇന്റർവ്യൂ പ്രകാരം വിലയിരുത്തി വിഷാദവും ഉത്കണ്ഠാ രോഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള സഹബാധ്യത വിലയിരുത്താൻ. ഫലങ്ങള് ദിനേനയുള്ള തലവേദന അനുഭവിക്കുന്ന 261 രോഗികളെ പരിശോധിച്ചു. ശരാശരി പ്രായം 46 വയസ്സായിരുന്നു, അതിൽ 80% സ്ത്രീകളായിരുന്നു. 152 രോഗികളിൽ (58%) ട്രാൻസ്ഫോർമഡ് മൈഗ്രെയ്നും 92 രോഗികളിൽ (35%) ക്രോണിക് ടെൻഷൻ തരം തലവേദനയും കണ്ടെത്തി. പരിവർത്തനം ചെയ്ത മൈഗ്രെയിൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ 78 ശതമാനത്തിനും മാനസികരോഗങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അവയിൽ വലിയ വിഷാദം (57%), ഡിസ്റ്റിമിയ (11%), പാനിക് ഡിസോർഡർ (30%), ജനറലൈസ്ഡ് ആക്സിബറ്റി ഡിസോർഡർ (8%) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത ടെൻഷൻ തരം തലവേദനയുള്ള രോഗികളിൽ 64 ശതമാനത്തിനും മാനസികരോഗങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അവയിൽ കടുത്ത വിഷാദം (51%), ഡിസ്റ്റിമിയ (8%), പാനിക് ഡിസോർഡർ (22%) ജനറലൈസ്ഡ് ആക്സിഡന്റ് ഡിസോർഡർ (1%) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രായം, ലിംഗം എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണം നടത്തിയ ശേഷം, പരിവർത്തനം ചെയ്ത മൈഗ്രെയ്ൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ ഉത്കണ്ഠാ രോഗങ്ങളുടെ ആവൃത്തി ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ് (P =. 02). വിഷാദവും ഉത്കണ്ഠയും സ്ത്രീകളില് കൂടുതലായിരുന്നു. നിഗമനം തലവേദന ക്ലിനിക്കിൽ കണ്ടുവരുന്ന ദൈനംദിന തലവേദനയുള്ള രോഗികളിൽ മാനസികരോഗങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് ഗുരുതരമായ വിഷാദരോഗവും പരിഭ്രാന്തിയും വളരെ കൂടുതലാണ്. ഈ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് സ്ത്രീകളും മൈഗ്രെയ്ന് മാറ്റം വന്ന രോഗികളും മാനസികരോഗത്തിന് കൂടുതല് സാധ്യതയുണ്ടെന്നാണ്. |
44935041 | മിക്ക സൈറ്റോക്കൈനുകളും അവയുടെ പ്രത്യേക സെൽ ഉപരിതല മെംബ്രൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഇടപെടലിനുശേഷം ജൈവ ഫലങ്ങൾക്കായി പഠിക്കപ്പെടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ചിലത് ന്യൂക്ലിയസിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ, IL- 1 ആൽഫയുടെ മുൻഗാമി വിവിധ കോശങ്ങളിൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുകയും റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നതിന് IL- 1 റിസപ്റ്റർ ആന്റഗോണിസ്റ്റിന്റെ സാച്ചുറേഷൻ സാന്നിധ്യത്തിൽ പ്രവർത്തനത്തിനായി വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. തുടക്കത്തിൽ വിശ്രമിക്കുന്ന കോശങ്ങളുടെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മയിൽ വ്യാപകമായി കാണപ്പെടുന്ന IL- 1 ആൽഫ, എൻഡോടോക്സിൻ, ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ലിഗാൻഡ് എന്നിവയിലൂടെ സജീവമാക്കിയ ശേഷം ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ ചെയ്തു. IL- 1 ആൽഫ പ്രിസർക്കർ, പക്ഷേ സി- ടെർമിനൽ പക്വതയുള്ള രൂപമല്ല, GAL4 സിസ്റ്റത്തിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെക്കാനിസം 90 മടങ്ങ് സജീവമാക്കി; IL- 1 ആൽഫ പ്രൊപ്പീസ് മാത്രം ഉപയോഗിച്ച് 50 മടങ്ങ് വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിച്ചു, ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ന്യൂക്ലിയർ ലോക്കലൈസേഷൻ സീക്വൻസ് സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന എൻ ടെർമിനലിലേക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കപ്പെട്ടതായി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. IL- 1 റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കഡിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ, IL- 1 ആൽഫയുടെ മുൻഗാമിയുടെയും പ്രൊപൈസ് ഫോമുകളുടെയും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അമിതപ്രകടനം NF- kappaB, AP- 1 എന്നിവ സജീവമാക്കാൻ പര്യാപ്തമായിരുന്നു. ഐഎല് - 1 ആൽഫയുടെ മുൻഗാമിയെ അമിതമായി ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന സ്ഥിരമായ ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റന്റുകൾ ഐഎല് - 8 , ഐഎല് - 6 സൈറ്റോകൈനുകളെ പുറത്തിറക്കുന്നു, പക്ഷേ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫയുടെയോ ഐഎഫ്എൻ- ഗാമയുടെയോ സബ്പിക്കോമോളാർ സാന്ദ്രതകളിലേക്ക് സജീവമാക്കാനുള്ള താഴ്ന്ന പരിധി പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, കോശത്തിനകത്തെ IL- 1 ആൽഫയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വീക്കം ഉണ്ടാകുന്നതിൽ അപ്രതീക്ഷിതമായ ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം. രോഗം നയിക്കുന്ന സംഭവങ്ങളിൽ, സൈറ്റോസോളിക് പ്രിസർക്കർ ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് നീങ്ങുന്നു, അവിടെ ഇത് പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനരീതിക്ക് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ബാധകമല്ലാത്തതിനാൽ, ചില കോശജ്വലനാവസ്ഥകളിൽ IL- 1 ആൽഫയുടെ കോശത്തിനുള്ളിലെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഗുണം ചെയ്യും. |
45015767 | അമേരിക്കയില് ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഗൈനക്കോളജിക്കല് മാലിന്യം അഡെനോകാർസിനോമയാണ്. ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ തരം, എൻഡോമെട്രിയോയിഡ് അഡെനോകാർസിനോമ (ഇസി), 75- 80% രോഗികളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, മുൻകൈയെടുത്ത പരുക്കേറ്റ, അസാധാരണ എൻഡോമെട്രിയൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ (AEH) എന്ന ബയോപ്സി രോഗനിർണയമുള്ള സ്ത്രീകളിൽ ഒരേസമയം ഉണ്ടാകുന്ന കാൻസിനോമയുടെ വ്യാപ്തി കണക്കാക്കുക എന്നതായിരുന്നു. ഈ പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോര്ട്ട് പഠനത്തിൽ AEH എന്ന രോഗനിർണയം ഉണ്ടായിരുന്ന സ്ത്രീകൾ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. അന്താരാഷ്ട്ര സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഗൈനക്കോളജിക്കൽ പാത്തോളജിസ്റ്റുകളുടെ / ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് മൂന്ന് ഗൈനക്കോളജിക്കൽ പാത്തോളജിസ്റ്റുകൾ സ്വതന്ത്രമായി ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ബയോപ്സി സാമ്പിളുകൾ അവലോകനം ചെയ്തു. പഠനത്തില് പങ്കെടുത്തവര് 12 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളില് ഗര്ഭാശയത്തില് നിന്ന് മുക്തി നേടി. ഗര് ഭാശയ ശസ്ത്രക്രിയ സ്ലൈഡുകളും പഠന പതോളജിസ്റ്റുകൾ അവലോകനം ചെയ്തു, അവരുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ തുടർന്നുള്ള വിശകലനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ചു. ഫലങ്ങള് 1998 നവംബറിനും 2003 ജൂണിനും ഇടയില് 306 സ്ത്രീകളെ ഈ പഠനത്തില് ചേര് ത്തു. ഇതിൽ 17 സ്ത്രീകളെ വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല: രണ്ട് രോഗികൾക്ക് മോശം പ്രോസസ്സിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ അപര്യാപ്തമായ ടിഷ്യു കാരണം വായിക്കാൻ കഴിയാത്ത സ്ലൈഡുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, 2 രോഗികൾക്ക് എൻഡോമെട്രിയൽ സ്ലൈഡുകൾ മാത്രമായിരുന്നു, 5 രോഗികളുടെ സ്ലൈഡുകൾ അവലോകനത്തിനായി ലഭ്യമല്ല, കൂടാതെ 8 ഗർഭാശയ സ്രവണം നടത്തിയ സാമ്പിളുകൾ ഒഴിവാക്കപ്പെട്ടു, കാരണം അവ പ്രോജസ്റ്റിൻ പ്രഭാവം അല്ലെങ്കിൽ അബ്ലേഷൻ എന്നിവയുടെ ഇടവേള ഇടപെടലിന്റെ തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നു. ആകെ 289 രോഗികളെയാണ് ഈ വിശകലനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയത്. AEH ബയോപ്സി സാമ്പിളുകളുടെ പഠന പാനൽ അവലോകനം താഴെ പറയുന്ന രീതിയിൽ വ്യാഖ്യാനിച്ചുഃ 289 സാമ്പിളുകളിൽ 74 എണ്ണം (25. 6%) AEH- യേക്കാൾ കുറവാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, 289 സാമ്പിളുകളിൽ 115 എണ്ണം (39. 8%) AEH ആയി കണ്ടെത്തി, 289 സാമ്പിളുകളിൽ 84 എണ്ണം (29. 1%) എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസീനോമ ആയി കണ്ടെത്തി. 5. 5% ൽ (16 ൽ 289 സാമ്പിളുകൾ), ബയോപ്സി രോഗനിർണയത്തിൽ ഒരു സമവായം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. വിശകലനം ചെയ്ത സാമ്പിളുകളുടെ ഒരേസമയം എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസിനോമയുടെ നിരക്ക് 42. 6% (123 ൽ 289 സാമ്പിളുകൾ) ആയിരുന്നു. ഇതിൽ 30. 9% (38 സാമ്പിളുകൾ) മയോഇൻവാസിവ് ആയിരുന്നു, 10. 6% (13 സാമ്പിളുകൾ) മയോമെട്രിയത്തിന്റെ പുറം 50% ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഗർഭാശയത്തില് ക്യര്സിനോമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാമ്പിളുകള് എടുത്ത സ്ത്രീകളില് 74 സ്ത്രീകളില് 14 പേര് ക്ക് (18. 9%) എഇഎച്ചിനേക്കാൾ കുറവ് ഒരു പഠന പാനല് ബയോപ്സി സമവായ രോഗനിര്ണയം ഉണ്ടായിരുന്നു, 115 സ്ത്രീകളില് 45 പേര് ക്ക് (39. 1%) എഇഎച്ചിന്റെ ഒരു പഠന പാനല് ബയോപ്സി സമവായ രോഗനിര്ണയം ഉണ്ടായിരുന്നു, 84 സ്ത്രീകളില് 54 പേര് ക്ക് (64. 3%) കര്സിനോമയുടെ ഒരു പഠന പാനല് രോഗനിര്ണയം ഉണ്ടായിരുന്നു. ബയോപ്സി രോഗനിർണയത്തിൽ ഒരു അഭിപ്രായമില്ലാത്ത സ്ത്രീകളിൽ 16 സ്ത്രീകളിൽ 10 പേർക്കും (62. 5%) അവരുടെ ഗർഭാശയ ശസ്ത്രക്രിയയിൽ കാൻസീനോമ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള് എ. ഇ. എച്ച് രോഗനിർണയം ഉണ്ടാക്കിയ കമ്മ്യൂണിറ്റി ആശുപത്രി ബയോപ്സി രോഗികളിൽ എൻഡോമെട്രിയൽ കാൻസീനോമയുടെ വ്യാപനം വളരെ കൂടുതലാണ് (42. 6%). AEH എന്ന ബയോപ്സി രോഗനിർണയം ഉള്ള സ്ത്രീകളുടെ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, ഒരേ സമയം കാൻസർ ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ ഗണ്യമായ നിരക്ക് ക്ലിനിക്കുകളും രോഗികളും കണക്കിലെടുക്കണം. |
45027320 | പശ്ചാത്തലം ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം നാല് പ്രധാന ജീവിതശൈലികളുടെ (പുകവലി, അമിത മദ്യപാനം, പഴങ്ങളും പച്ചക്കറികളും കഴിക്കാതിരിക്കൽ, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറയൽ) ക്ലസ്റ്ററിംഗ് പരിശോധിക്കുക, ഇംഗ്ലീഷ് മുതിർന്ന ജനസംഖ്യയിലെ വിവിധ സാമൂഹിക-ജനസംഖ്യാപരമായ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ വ്യതിയാനങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. രീതി 2003 ലെ ഇംഗ്ലണ്ടിലെ ആരോഗ്യ സർവേ (n=11, 492) യില് നിന്നാണ് പഠന ജനസംഖ്യ എടുത്തത്. വിവിധ സാധ്യതയുള്ള കോമ്പിനേഷനുകളുടെ നിരീക്ഷിച്ചതും പ്രതീക്ഷിച്ചതുമായ വ്യാപനം താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട് ക്ലസ്റ്ററിംഗ് പരിശോധിച്ചു. നാല് അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളുടെ ക്ലസ്റ്ററിംഗിലെ സാമൂഹിക-ജനസംഖ്യാ വ്യതിയാനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഒരു മൾട്ടി-സ്റ്റേജ് മൾട്ടി-സ്റ്റേജ് റിഗ്രഷൻ മോഡൽ നടത്തി. ഫലങ്ങള് ബ്രിട്ടീഷ് ആരോഗ്യ ശുപാർശകള് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഇംഗ്ലീഷ് ജനസംഖ്യയുടെ ഭൂരിപക്ഷത്തിനും ഒരേ സമയം പല ജീവിതശൈലികളുടെയും അപകടസാധ്യതയുണ്ടെന്ന് പഠനം കണ്ടെത്തി. ജീവിതശൈലിയുടെ ഇരുവശങ്ങളിലും ക്ലസ്റ്ററിംഗ് കണ്ടെത്തി. പുരുഷന്മാരേക്കാൾ സ്ത്രീകളിലാണ് ഇത് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നത്. മൊത്തത്തില് , പല അപകടസാധ്യതകളുള്ള ഘടകങ്ങള് പുരുഷന്മാര് ക്കും താഴ്ന്ന സാമൂഹിക വിഭാഗത്തില് പെട്ട കുടുംബങ്ങള് ക്കും, അവിവാഹിതര് ക്കും, സാമ്പത്തികമായി നിഷ്ക്രിയരായ ആളുകള് ക്കും കൂടുതല് പ്രചാരത്തിലുണ്ടായിരുന്നു. ഒന്നിലധികം അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളുടെ കൂട്ടിച്ചേർക്കൽ ഒന്നിലധികം പെരുമാറ്റ ഇടപെടലുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. |
45096063 | ഒന്നിലധികം സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ രോഗകാരി രൂപീകരണത്തിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്ന സിഡി 4 ടി സെല്ലുകളുടെ ഒരു അദ്വിതീയ വംശാവലി പ്രധാനമായും ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ഒരു വീക്കം സൈറ്റോകൈൻ ആണ് ഐഎൽ -17 . IL-17 ജൈവ പ്രവർത്തനത്തിന് അത്യാവശ്യമായ ഒരു സാർവത്രികമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന റിസപ്റ്ററാണ് IL-17RA. വ്യാപകമായ റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സ്റ്റെറമൽ സെല്ലുകൾ അണുബാധ സിറ്റോക്കൈനുകൾ, കെമോക്കൈനുകൾ, മറ്റ് ഇടനിലക്കാർ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ഉളവാക്കാനുള്ള കഴിവാണ് ഐഎൽ -17 ന്റെ പ്രവർത്തനം ഏറ്റവും ക്ലാസിക്കായി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്. IL- 17RA യുടെ ജനിതക കുറവുള്ള എലിയുടെ സ്ട്രോമൽ കോശങ്ങളിലെ IL- 17 പ്രതികരണത്തിന്റെ അഭാവം മനുഷ്യ IL- 17RA യുടെ അപര്യാപ്തതയാൽ അപൂർണമായി പൂരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു നിർബന്ധിത സഹായ ഘടകത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതിന്റെ പ്രവർത്തനം സ്പീഷിസ് നിർദ്ദിഷ്ടമാണ്. ഈ ഘടകം IL-17RC ആണ്, IL-17R കുടുംബത്തിലെ ഒരു പ്രത്യേക അംഗം. അതിനാൽ, IL-17 ന്റെ ജൈവ പ്രവർത്തനം IL-17RA, IL-17RC എന്നിവ അടങ്ങിയ ഒരു കോംപ്ലക്സിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് IL-17 ലിഗാൻഡുകളുടെ വിപുലീകൃത കുടുംബവും അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകൾ മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ മാതൃകയാണ്. |
45143088 | ക്രോമാറ്റിൻ പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ, ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ, എംആർഎൻഎ പരിഭാഷ, പ്രോട്ടീൻ പ്രവർത്തനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ നീളമുള്ള നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകൾ (എൽഎൻസിആർഎൻഎ) ഉൾപ്പെടുന്നു. ഹെല, എംസിഎഫ് -7 കോശങ്ങളിലെ lncRNAs ന്റെ അടിസ്ഥാന പ്രകടന നിലവാരത്തിലും ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ ഉണ്ടാകുന്നതിലെ അവയുടെ വ്യത്യാസ പ്രതികരണത്തിലും ഉയർന്ന വ്യതിയാനമുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. ഇവിടെ, വ്യത്യസ്ത സെല്ലുലാർ എക്സ്പ്രഷനുള്ള lncRNA തന്മാത്രകൾക്ക് സെക്രട്ടേഡ് എക്സോസോമുകളിൽ വ്യത്യസ്തമായ സമൃദ്ധി ഉണ്ടായിരിക്കാമെന്നും അവയുടെ എക്സോസോം അളവ് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് സെല്ലുലാർ പ്രതികരണത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. MALAT1, HOTAIR, lincRNA-p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNA എന്നിവയുടെ സവിശേഷതകളാണ് സംസ്കരിച്ച കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് പുറംതള്ളുന്ന എക്സോസോമുകളിൽ കണ്ടെത്തിയത്. കോശങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എക്സോസോമുകളിലെ lncRNA- കളുടെ വ്യത്യസ്തമായ ഒരു എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേൺ കാണപ്പെട്ടു. താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകളുള്ള ആർഎൻഎ തന്മാത്രകൾ (ലിങ്ക് ആർഎൻഎ- പി 21, ഹോട്ടയർ, എൻസിആർഎൻഎ- സിസിഎൻഡി 1) എക്സോസോമുകളിൽ വളരെ സമ്പന്നമായിരുന്നു. TUG1, GAS5 എന്നിവയുടെ അളവ് എക്സോസോമുകളിൽ മിതമായ തോതിൽ ഉയർന്നിരുന്നു, അതേസമയം MALAT1 - കോശങ്ങളിലെ ഏറ്റവും സമൃദ്ധമായ തന്മാത്ര - അതിന്റെ സെല്ലുലാർ അളവുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന അളവിൽ ഉണ്ടായിരുന്നു. lincRNA- p21 ഉം ncRNA- CCND1 ഉം ആയിരുന്നു പ്രധാന തന്മാത്രകൾ; അവയുടെ എക്സോസോം അളവുകൾ ബ്ലിയോമൈസിൻ- പ്രേരിത ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾക്ക് വിധേയമായ കോശങ്ങളുടെ സെല്ലുലാർ അളവുകളുടെ മാറ്റത്തെ മികച്ച രീതിയിൽ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ഉപസംഹാരമായി, lncRNA കള് എക്സോസോമുകളില് ഒരു വ്യത്യാസമുള്ള സമൃദ്ധി ഉള്ളതായി തെളിവ് നല് കുന്നു, ഇത് ഒരു തിരഞ്ഞെടുത്ത ലോഡിംഗിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
45153864 | ഒലന് സാപിൻ പോലുള്ള രണ്ടാം തലമുറ ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളുമായുള്ള ചികിത്സ പലപ്പോഴും ഉപാപചയ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഉദാ. ഹൈപ്പർഫാഗിയ, ശരീരഭാരം കൂടൽ, ലിപിഡെമിയ എന്നിവ രണ്ടും മെറ്റബോളിക് പ്രതികൂല ഫലങ്ങള് ക്ക് പിന്നിലെ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങള് ഇപ്പോഴും വലിയ തോതില് അജ്ഞാതമാണ്, അവയുടെ പര്യവേക്ഷണത്തില് എലിപ്പനി പഠനങ്ങള് ഒരു പ്രധാന സമീപനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സ് സ്ത്രീകളിലെ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്ന വസ്തുത എലികളിലെ മോഡലിന്റെ സാധുതയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, പക്ഷേ പുരുഷന്മാരെ അല്ല. ഓലൻസാപിൻ അഥവാ ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് മൃഗങ്ങളിൽ അഥവാ എലികളിൽ അഥവാ എലികളിൽ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ അഥവാ ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് അഥവാ ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് അഥവാ ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, ഓലൻസാപിൻ എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, നാം അടുത്തിടെ കാണിച്ചത് ഒരു ഒറ്റ ഇംത്രാമുസ്കുലര് കുത്തിവയ്പ്പ് കൊണ്ട് നീണ്ടകാലം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒലന് സാപിൻ എന്ന ഫോർമുലേഷന് സ്ത്രീ എലികളില് ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തമായ പ്ലാസ്മ കേന്ദ്രീകരണങ്ങള് നല്കുന്നുവെന്നാണ്. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, 100 - 250 mg/ kg ഒലന് സാപിൻ എന്ന ഡിപ്പോ കുത്തിവയ്പ്പ് ആണുങ്ങളായ എലികളിലും ക്ലിനിക്കല് പ്രസക്തമായ പ്ലാസ്മ ഒലന് സാപിൻ സാന്ദ്രത ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, താൽക്കാലിക ഹൈപ്പർഫാഗിയ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനേക്കാൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഒലൻസാപിൻ കാരണമായി. ഇതില് നിന്നും ലഭിച്ച നെഗറ്റീവ് ഫീഡ് എഫിഷ്യന്സി, ഏറ്റവും ഉയര്ന്ന അളവിലുള്ള ഒലന് സാപിൻ ഉപയോഗിച്ചാല് തവിട്ട് നിറമുള്ള അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ തെര് മര് ക്കറുകള് അല്പം ഉയര്ന്നു എന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നു, പക്ഷേ ശരീരഭാരം കൂടുന്നതില് ഒലന് സാപിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കുറവ് വിശദീകരിക്കാന് ഇനിയും ബാക്കിയുണ്ട്. ശരീരഭാരം കൂടാത്ത സാഹചര്യത്തിലും 200 മില്ലിഗ്രാം/ കിലോഗ്രാമിൽ കൂടുതലോ ഒലന് സാപിൻ ഡോസ് ഉപയോഗിച്ചാൽ പ്ലാസ്മ കൊളസ്ട്രോൾ അളവ് ഗണ്യമായി ഉയരുകയും കരളില് ലിപ്പോജെനിക് ജീൻ എക്സ്പ്രഷന് ശക്തമായ ആക്ടിവേഷന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തു. ശരീരഭാരം കൂടുന്നതിൽ നിന്നും വ്യത്യസ്തമായി ഒലന് സാപിൻ ലിപ്പോജെനിക് പ്രഭാവം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നുവെന്നത് ഈ ഫലങ്ങള് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു. |
45218443 | ലോകത്തിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ ജനിതക രോഗങ്ങളാണ് ഹീമോഗ്ലോബിനോപതികൾ: ലോക ആരോഗ്യ സംഘടനയുടെ കണക്കനുസരിച്ച് ജനസംഖ്യയുടെ 5% പേരും ആൽഫ, ബീറ്റ താലസീമിയ, എസ്, സി, ഇ എന്നീ ഹീമോഗ്ലോബിനുകളുടെ ഘടനാപരമായ വകഭേദങ്ങൾ എന്നിവയുടെ കാരിയറുകളാണ്. ഇവ പല രാജ്യങ്ങളിലും പോളിമോർഫിക് ആവൃത്തിയിൽ കാണപ്പെടുന്നു. ഈ ഹീമോഗ്ലോബിനോപതികളൊക്കെ മലേറിയക്കെതിരെ സംരക്ഷണം നല് കുന്നുവെന്നാണ് വിശ്വാസം. മലേറിയ ബാധിത പ്രദേശങ്ങളില് , ജെ.ബി.എസ്. 50 വര് ഷങ്ങള് ക്കു മുന് പ് ആദ്യമായി മുന്നോട്ടുവച്ച ഒരു ആശയമാണ് ലോകത്തിലെ ജനിതക നിരക്ക് ഉയര് ത്തുന്നതിലും നിലനിര് ത്തുന്നതിലും സ്വാഭാവിക തിരഞ്ഞെടുപ്പ് ഉത്തരവാദിയാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. ഹാൾഡെയ്ൻ . 1950 കളിൽ ആഫ്രിക്കയിൽ ഹീമോഗ്ലോബിൻ എസ് സംബന്ധിച്ച് നടത്തിയ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ " മലേറിയ സിദ്ധാന്തത്തിന് " പിന്തുണ നൽകി, പക്ഷേ അടുത്തിടെ വരെ അത് താലസീമിയയുടെ കാര്യത്തിൽ പരിശോധിക്കുന്നത് വളരെ ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഴയ ചോദ്യത്തിന് ഉത്തരം കണ്ടെത്താൻ പുതിയ അവസരങ്ങൾ തരുന്നതാണ് മോളിക്യുലർ രീതികളുടെ പ്രയോഗം. താലസീമിയ വകഭേദങ്ങളുടെ ജനസംഖ്യാ, തന്മാത്രാ ജനിതക വിശകലനം, തെക്കുപടിഞ്ഞാറൻ പസഫിക്കിലെ ആൽഫ-താലസീമിയയും മലേറിയയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മൈക്രോ എപ്പിഡെമിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ എന്നിവ സംരക്ഷണത്തിന് വ്യക്തമായ തെളിവുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. അതിശയകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ സംരക്ഷണത്തിന്റെ ചില ഭാഗങ്ങൾ വളരെ ചെറിയ തലസെമിയ കുട്ടികളിൽ പ്ലാസ്മോഡിയം ഫാൽസിപറം, പ്രത്യേകിച്ച് പി.വിവാക്സ് എന്നിവയ്ക്ക് വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയിൽ നിന്നാണ് ഉരുത്തിരിഞ്ഞത്. ഈ ആദ്യകാല എക്സ്പോഷർ പിന്നീട് ജീവിതത്തിൽ മികച്ച സംരക്ഷണത്തിന് അടിത്തറയിടുന്നതായി തോന്നുന്നു. |
45276789 | പ്രാദേശിക നവജാത തീവ്രപരിചരണ യൂണിറ്റുകളിലെ ഈ സർവേയിൽ 1000 നവജാതശിശുക്കളില് 38 പേര് ക്ക് ചർമ്മം മരിക്കുന്നതിന് കാരണമായ ഒരു എക്സ്ട്രാവസേഷൻ പരിക്കുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. 26 ആഴ്ചയോ അതിന് താഴെയോ ഗര് ഭകാലത്ത്, പാരന്ററൽ പോഷണം അണുനാശിനിയിലൂടെ നല് കിയ ശിശുക്കളിലാണ് മിക്ക പരിക്കുകളും സംഭവിച്ചത്. സാധാരണ ചികിത്സകൾ മുറിവുകൾ വായുവിൽ തുറന്നുകാട്ടുക, ഹൈലൂറോണിഡേസ്, സലൈൻ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അണുനശീകരണം, ഒക്ലൂസീവ് ബാൻഡേജുകൾ എന്നിവയായിരുന്നു. |
45401535 | മെഡിക്കൽ ഉപകരണ നിർമ്മാണത്തിലും ആന്റിമൈക്രോബയൽ ചികിത്സാ ചികിത്സകളിലും പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഫംഗസ്-ബാക്ടീരിയൽ പോളിമൈക്രോബയൽ പെരിറ്റോണൈറ്റിസ് ശസ്ത്രക്രിയയിലുള്ള രോഗികൾക്കും പെരിറ്റോണിയൽ ഡയാലിസിസ് നടത്തുന്നവർക്കും ഗുരുതര രോഗികൾക്കും ഗുരുതരമായ സങ്കീർണതയായി തുടരുന്നു. പെരിറ്റോണിറ്റിസ് എന്ന മൌറിൻ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച്, കാൻഡിഡ അൽബിക്കൻസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റാഫൈലോക്കോക്കസ് ഓറിയസ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മോണോമിക്രോബിയൽ അണുബാധ മാരകമല്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ അതേ ഡോസുകളുമായി ഒരേസമയം അണുബാധയുണ്ടാകുന്നത് 40% മരണനിരക്കും അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം ഒന്നാം ദിവസം വരെ തളികയിലും വൃക്കയിലും വർദ്ധിച്ച മൈക്രോബയൽ ഭാരവും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഒരു മൾട്ടിപ്ലക്സ് എൻസൈം ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോസോബ്റന്റ് പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച്, അപൂർവമായ ഒരു ഉപസെറ്റ് അപൂർവമായ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകൾ (ഇന്റർലൂക്കിൻ -6, ഗ്രാനുലോസൈറ്റ് കോളനി-ഉത്തേജക ഘടകം, കെറാറ്റിനോസൈറ്റ് കെമോഅട്രാക്ടന്റ്, മോണോസൈറ്റ് കെമോഅട്രാക്ടന്റ് പ്രോട്ടീൻ -1, മാക്രോഫേജ് ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രോട്ടീൻ -1α) ഞങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, ഇവ പോളിമൈക്രോബിയൽ വേഴ്സസ് മോണോമൈക്രോബിയൽ പെരിറ്റോണൈറ്റിസ് സമയത്ത് ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു, ഇത് പെരിറ്റോണിയത്തിലേക്കും ടാർഗെറ്റ് അവയവങ്ങളിലേക്കും വർദ്ധിച്ച കോശജ്വലർജ്ജം നയിക്കുന്നു. കോക്സി ഓക്സിജനേസ് (COX) ഇൻഹിബിറ്റർ ഇൻഡോമെതാസിൻ ഉപയോഗിച്ച് കോ- അണുബാധയുള്ള എലികളെ ചികിത്സിക്കുന്നത് അണുബാധയുടെ ഭാരം കുറയ്ക്കുകയും കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുകയും കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന അണുബാധ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. മോണോമിക്രോബിയൽ അണുബാധയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇമ്യൂണൊമോഡുലേറ്ററി എക്കോസാനോയിഡ് പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E2 (PGE2) കോ- അണുബാധയ്ക്കിടെ സിനർജിസ്റ്റിക് ആയി വർദ്ധിക്കുന്നുവെന്ന് കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചു; ഇൻഡോമെറ്റാസിൻ ചികിത്സയും ഉയർന്ന PGE2 അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, അണുബാധയുടെ സമയത്ത് പെരിറ്റോണിയൽ അറയിലേക്ക് പുറംതൊലി PGE2 ചേർക്കുന്നത് ഇൻഡോമെത്താസിൻ നൽകുന്ന സംരക്ഷണത്തെ മറികടന്ന് വർദ്ധിച്ച മരണനിരക്കും മൈക്രോബിയൽ ഭാരവും പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. പ്രധാനമായി, ഈ പഠനങ്ങൾ ഫംഗസ്-ബാക്ടീരിയൽ കോ-ഇൻഫെക്ഷന് സ്വതസിദ്ധമായ വീക്കം സംഭവങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള കഴിവ് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു. |
45414636 | മുൻകാല റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പ്രോട്ടോഓങ്കോജെൻ സി- മൈബ് തൈമസിലെ ടി സെൽ വികസനത്തിലും പക്വതയുള്ള ടി സെൽ വർദ്ധനയിലും പങ്കെടുക്കുന്നു എന്നാണ്. ഞങ്ങൾ രണ്ട് ടി സെൽ-സ്പെസിഫിക് സി-മൈബ് നോക്ക് ഔട്ട് മൌസ് മോഡലുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു, മൈബ് / എൽസിക്രീ, മൈബ് / സിഡി 4 ക്രീ. ഡിഎൻ3 ഘട്ടത്തിലെ തൈമൊസൈറ്റുകളുടെ വികസനത്തിനും ഇരട്ട- പോസിറ്റീവ് തൈമൊസൈറ്റുകളുടെ അതിജീവനത്തിനും വർദ്ധനവിനും, സിംഗിൾ- പോസിറ്റീവ് സിഡി 4, സിഡി 8 ടി സെല്ലുകളുടെ വ്യത്യാസത്തിനും പക്വതയുള്ള ടി സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധന പ്രതികരണത്തിനും സി- മൈബി ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, സി-മൈബി ഇരട്ട- പോസിറ്റീവ് സിഡി4 + സിഡി8 + സിഡി25 +, സിഡി4 + സിഡി25 +, സിഡി8 + സിഡി25 + ടി സെല്ലുകളുടെ രൂപീകരണത്തിൽ നേരിട്ട് പങ്കാളിയാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു, ഇത് വികസന പ്രക്രിയകളാണ്, ഇത് സി-മൈബി യ്ക്ക് സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ തകരാറുകളിൽ ഒരു പങ്കുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
45447613 | ലക്ഷ്യം മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ഹ്രസ്വകാല രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന്റെ (ബിപി) വർദ്ധനവ് ഹൃദയ രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന്. ഈ പഠനത്തിൽ, ആന്ജിയോടെൻസിൻ II ടൈപ്പ് 1 റിസപ്റ്റര് ബ്ലോക്കര് ലോസാര് ടാന് ഹെമോഡയാലിസിസ് ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഹൈപ്പര് ടണ്സിവില് രോഗികളില് ഹ്രസ്വകാല ആംബുലേറ്ററി രക്താതിമര് ദ്ധന വ്യതിയാനം മെച്ചപ്പെടുത്താന് കഴിയുമോ എന്ന് പരിശോധിച്ചു. രക്താതിസമ്മർദ്ദം കൂടുതലുള്ള 40 രോഗികളെ ലോസാർട്ടൻ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലേക്കും (n=20) നിയന്ത്രണ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലേക്കും (n=20) ക്രമരഹിതമായി വിഭജിച്ചു. ചികിത്സയുടെ തുടക്കത്തിലും 6 മാസവും 12 മാസവും, 24 മണിക്കൂറും ആംബുലേറ്ററി രക്തസമ്മർദ്ദം നിരീക്ഷിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്കു മുമ്പും ശേഷവും എക്കോകാർഡിയോഗ്രാഫിയും ബ്രാക്റ്റിയൽ- ആങ്കിൾ പൾസ് വേവ് വേഗതയും (baPWV) ബയോകെമിക്കൽ പാരാമീറ്ററുകളും അളന്നു. ഫലം 6 മാസവും 12 മാസവും ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം, രാത്രി ഹ്രസ്വകാല രക്തസമ്മർദ്ദ വ്യതിയാനം, ആംബുലേറ്ററി രക്തസമ്മർദ്ദത്തിന്റെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഗുണകത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ വിലയിരുത്തി, ലോസാർട്ടൻ ഗ്രൂപ്പിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിൽ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. നിയന്ത്രണ സംഘവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ലോസാർട്ടൻ ഇടത് വെന്റ്രിക്കുലർ മാസ് ഇൻഡക്സ് (എൽവിഎംഐ), ബിഎപിഡബ്ല്യുവി, തലച്ചോറിലെ നാട്രിയൂറെറ്റിക് പെപ്റ്റൈഡ്, അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്ലൈക്കേഷൻ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ (എജിഇ) എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, മൾട്ടിപ്പിൾ റിഗ്രഷൻ വിശകലനം എൽവിഎംഐയിലെ മാറ്റങ്ങളും രാത്രി ഹ്രസ്വകാല രക്തസമ്മർദ്ദ വ്യതിയാനത്തിലെ മാറ്റങ്ങളും എൽവിഎംഐയിലെ മാറ്റങ്ങളും എജിഇയുടെ പ്ലാസ്മ അളവുകളിലെ മാറ്റങ്ങളും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധം കാണിക്കുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് രാത്രികാലങ്ങളില് ഹ്രസ്വകാല അംബുലേറ്ററി ഹ്രസ്വകാല രക്തസമ്മർദ്ദ വ്യതിയാനത്തെ തടയുന്നതിലൂടെ ലോസാർട്ടന് രോഗകാരിയായ ഹൃദയ- രക്തക്കുഴലുകളുടെ പുനർനിർമ്മാണത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിന് ഗുണം ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. |
45449835 | മൈലീൻ സംവിധാനം ചെയ്ത സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലെറോസിസ് (എംഎസ്) ന്റെ രോഗകാരിത്വത്തിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പ്രോ- ആൻഡ് ആന്റി ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിക്കുന്നത് എംഎസ്- യിൽ ഒരു സാധാരണ കണ്ടെത്തലാണ്. ഇന്റർലൂക്കിൻ -17 (ഐഎൽ - 17) അടുത്തിടെ വിവരിച്ച സൈറ്റോക്കൈൻ ആണ് മനുഷ്യരിൽ സജീവമാക്കിയ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകൾ ഏകദേശം എക്സ്ക്ലൂസീവായി ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നത്, ഇത് പാരെൻഹൈമൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്നും മാക്രോഫാഗുകളിൽ നിന്നും പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോക്കൈനുകളുടെയും കെമോകൈനുകളുടെയും ഉത്പാദനം ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. സിന്തറ്റിക് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് സോണ്ടുകളുമായി ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഐഎൽ - 17 എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളെ (എംഎൻസി) രക്തത്തിലും സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡിലും (സിഎസ്എഫ്) എംഎസ് രോഗികളിൽ നിന്നും നിയന്ത്രണ വ്യക്തികളിൽ നിന്നും കണ്ടെത്താനും എണ്ണാനും ഉപയോഗിച്ചു. ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഐഎൽ - 17 എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന രക്തത്തിലെ എംഎൻസികളുടെ എണ്ണം എംഎസ്, അക്യൂട്ട് അസെപ്റ്റിക് മെനിംഗോഎൻഫലൈറ്റിസ് (എഎം) എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ കൂടുതലായിരുന്നു. ക്ലിനിക്കൽ വഷളായ സമയത്ത് പരിശോധിച്ച എംഎസ് രോഗികളിൽ, രോഗശമനവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, IL- 17 mRNA പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന രക്തത്തിലെ MNC- യുടെ എണ്ണം കൂടുതലായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. രക്തവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ MS ഉള്ള രോഗികളിൽ മസ്തിഷ്ക- ശ്വാസകോശത്തിലെ MNC പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന IL- 17 mRNA യുടെ എണ്ണം കൂടുതലായിരുന്നു. സി. എഫ്. യിൽ ഐഎല് - 17 എംആര് എൻഎയുടെ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന എണ്ണം വർദ്ധിക്കുന്നത് അമ്നാർക്കോയ്ഡ് മൈക്രോബയോസിസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ കണ്ടില്ല. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ഐഎല് - 17 എംആര് എൻഎയുടെ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന എണ്ണം കൂടുതലാണ്, രക്തത്തേക്കാൾ സിഎസ്എഫിൽ കൂടുതലാണ്, ക്ലിനിക്കല് വര് ദ്ധനയുടെ സമയത്ത് രക്തത്തിലെ ഏറ്റവും ഉയര് ന്ന സംഖ്യകളാണ്. |
45457778 | ലോകത്തിലെ ജനസംഖ്യാ നിരക്കില് വരുന്ന മാറ്റവും, പ്രായം കൂടുന്നതനുസരിച്ച് ഉണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ എണ്ണത്തില് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്ന വർധനയും, ഡിമെന് സിയുൾപ്പെടെയുള്ളവയും, പൊതുജനാരോഗ്യത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം വലിയ ആശങ്കയുണ്ടാക്കുന്നു. അമേരിക്കയിലും യൂറോപ്പിലും ഡിമെൻഷ്യയുടെ രോഗകാരണവും പകർച്ചവ്യാധിയും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനാണ് പ്രധാന ഗവേഷണ ശ്രമങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നത്. ഈ ലേഖനം യൂറോപ്പിലെ ഡിമെൻഷ്യ ഗവേഷണത്തിന്റെ ചരിത്രത്തെക്കുറിച്ചും അമേരിക്കയിലെ ഗവേഷണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പൊതുവായ ഒരു അവലോകനം നൽകുന്നു. അമേരിക്കന് ഐക്യനാടുകളിലും യൂറോപ്പിലും ഗവേഷകര് കണ്ടെത്തിയതും അവ പരിഹരിക്കാന് ശ്രമിച്ചതുമായ പൊതുവായ പ്രശ്നങ്ങള് ഈ അവലോകനം ഉയര് ത്തുന്നു. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള പഠനങ്ങളില് നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന വിവരങ്ങൾ പരമാവധി പ്രയോജനപ്പെടുത്താന് , നിലവിലെ ഗവേഷണ രീതിയില് നിന്ന് വിവരമറിയിച്ച രീതിശാസ്ത്രത്തിന്റെ മെച്ചപ്പെട്ട ഏകോപനം ആവശ്യമാണ്. |
45461275 | പശ്ചാത്തലം വികസ്വര രാജ്യങ്ങളിലെ എച്ച് ഐ വി ചികിത്സയ്ക്കായി പെപ് ഫാറും ദേശീയ ഗവണ് മെന്റുകളും മറ്റ് പങ്കാളികളും അഭൂതപൂർവമായ വിഭവങ്ങൾ നിക്ഷേപിക്കുന്നു. ഈ പഠനം എച്ച്ഐവി ചികിത്സാ കേന്ദ്രങ്ങളിലെ ചെലവുകളും ചെലവ് പ്രവണതകളും സംബന്ധിച്ച അനുഭവസമ്പത്തുള്ള വിവരങ്ങള് നല് കുന്നു. ഡിസൈന് 2006-2007 കാലയളവിൽ, ബോട്സ് വാന, എത്യോപ്യ, നൈജീരിയ, ഉഗാണ്ട, വിയറ്റ്നാം എന്നിവിടങ്ങളിലെ 43 എച്ച് ഐ വി ചികിത്സാ സൌകര്യങ്ങളുള്ള പി.ഇ.പി.എഫ്.എ.ആര് പിന്തുണയുള്ള ഔട്ട് പേഷ്യന്റ് ക്ലിനിക്കുകളിലെ ചെലവ് വിശകലനം ചെയ്തു. ഓരോ സ്ഥലത്തും എച്ച്ഐവി ചികിത്സാ സേവനങ്ങള് വ്യാപിപ്പിക്കുന്നതുമുതൽ തുടര് ച്ചയായി ആറുമാസക്കാലം എച്ച്ഐവി ചികിത്സാ ചെലവുകളെ കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങള് ഞങ്ങള് ശേഖരിച്ചു. ഈ പഠനത്തില് പഠന സ്ഥലങ്ങളില് എച്ച്ഐവി ചികിത്സയും പരിചരണവും ലഭിക്കുന്ന എല്ലാ രോഗികളും ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു [62, 512 ആന്റി റെട്രോവൈറല് തെറാപ്പി (എആര്ടി) ഓരോ രോഗിക്കും വേണ്ടിയുള്ള ചെലവും, മൊത്തം പ്രോഗ്രാം ചെലവും, പ്രധാന ചെലവ് വിഭാഗങ്ങൾ അനുസരിച്ച് തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫലം പ്രീ- എ. ആർ. ടി. രോഗികൾക്ക് ശരാശരി വാർഷിക സാമ്പത്തിക ചെലവ് 202 യുഎസ് ഡോളറും എ. ആർ. ടി. ആന്റി റെട്രോവൈറസ് മരുന്നുകൾ ഒഴികെ, ഒരു രോഗിക്ക് എആർടി ചെലവ് 298 യുഎസ് ഡോളറായിരുന്നു. പുതിയ എ. ആർ. ടി. രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക്, സ്ഥിരമായി ചികിത്സയിലുള്ള രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് 15-20% കൂടുതലാണ് ചിലവ്. രോഗിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള ചെലവ് വേഗത്തിൽ കുറഞ്ഞു, രോഗിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള എ. ആർ. ടി. ചെലവ് 46.8% കുറഞ്ഞു, സ്കെയിൽ-അപ്പ് ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം ആദ്യത്തെയും രണ്ടാമത്തെയും 6 മാസ കാലയളവിനുള്ളിൽ, അടുത്ത വർഷം 29.5% കൂടി. സേവന വിതരണത്തിന് 79.4% ഫണ്ടിംഗ് PEPFAR നല് കുകയും 15.2% ഫണ്ടിംഗ് ദേശീയ ഗവണ് മെന്റുകൾ നല് കുകയും ചെയ്തു. ചികിത്സാ ചെലവുകള് സ്ഥലങ്ങള് ക്കിടയില് വലിയ വ്യത്യാസമുണ്ട്. ചികിത്സാ ചെലവുകള് കൂടുതലായാല് , ചികിത്സാ ചെലവുകള് കൂടുതല് കുറയുകയും ചെയ്യും. ചികിത്സാ ചെലവ് രാജ്യങ്ങൾക്കിടയില് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ആന്റി റെട്രോവൈറസ് ചികിത്സാ ചെലവുകളിലും സേവനങ്ങളുടെ പാക്കേജിലും വന്ന മാറ്റങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ചിലവ് കുറച്ചാൽ പരിപാടികളുടെ വളര് ച്ചയ്ക്ക് സാധ്യതയുണ്ടെങ്കിലും നിലവിലുള്ള രോഗികളുടെ സേവനങ്ങള് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതും പുതിയ രോഗികള് ക്ക് പരിരക്ഷ നല് കുന്നതും തമ്മിലുള്ള തര് ക്കങ്ങള് പരിപാടികള് വിലയിരുത്തേണ്ടതുണ്ട്. |
45487164 | മിക്ക മൃഗങ്ങളുടേയും പോലെ കെയ്നോർഹാബ്ഡിറ്റിസ് എലഗൻസ് ഓസൈറ്റുകളും മെയോട്ടിക് പ്രൊഫേസ് സമയത്ത് നിർത്തലാക്കുന്നു. ബീജം മയോസിസ് (പക്വത) പുനരാരംഭിക്കുന്നതിനും, അണ്ഡോത്പാദനത്തിന് ആവശ്യമായ, സുഗമമായ പേശികളെ പോലെയുള്ള ഗോണഡൽ ഷീറ്റ് കോശങ്ങളുടെ ചുരുങ്ങലിനും സഹായിക്കുന്നു. പ്രധാന ബീജ സിറ്റോസ്കെലെറ്റൽ പ്രോട്ടീൻ (എം.എസ്.പി) മുട്ടയുടെ പക്വതയ്ക്കും കവചം ചുരുങ്ങുന്നതിനുമുള്ള ഒരു ദ്വിഭാഗിക സിഗ്നലാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ആക്റ്റിന് സമാനമായ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നതിലൂടെ, ബീജങ്ങളുടെ ചലനത്തിലും MSP പ്രവർത്തിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, പരിണാമ സമയത്ത്, MSP പുനരുൽപാദനത്തിനായി കോശത്തിന് പുറത്തുള്ള സിഗ്നലിംഗും കോശത്തിനുള്ളിലെ സൈറ്റോസ്കെലെറ്റൽ പ്രവർത്തനങ്ങളും നേടി. MSP പോലുള്ള ഡൊമെയ്നുകളുള്ള പ്രോട്ടീനുകൾ സസ്യങ്ങളിലും ഫംഗസുകളിലും മറ്റ് മൃഗങ്ങളിലും കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് മറ്റ് ഫൈലകളിൽ ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ടായിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
45548062 | കുട്ടികളുടെയും കൌമാരക്കാരുടെയും മാനസികാരോഗ്യ ആവശ്യങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള നയപരമായ ചർച്ചകൾ യുവാക്കള് മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ഉപയോഗിക്കാതിരിക്കുകയാണെന്ന് ഊന്നിപ്പറയുന്നു. പക്ഷേ, ദേശീയ കണക്കുകള് വളരെ കുറവാണ്. അത്തരം കണക്കുകൾ ലഭ്യമാക്കുന്നതിനായി മൂന്ന് ദേശീയ ഡാറ്റാ സെറ്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും നിറവേറ്റാത്ത ആവശ്യങ്ങളിലെ വംശീയ അസമത്വങ്ങൾ പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (മാനസികാരോഗ്യ വിലയിരുത്തലിന്റെ ആവശ്യകതയുള്ളവർ എന്നാൽ ഒരു വർഷത്തെ കാലയളവിൽ ഒരു സേവനവും ഉപയോഗിക്കാത്തവർ എന്ന് നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു). രീതി 1996-1998 കാലയളവിൽ ദേശീയതലത്തിൽ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന മൂന്ന് ഗാർഹിക സർവേകളിലെ സെക്കണ്ടറി ഡാറ്റാ വിശകലനം രചയിതാക്കൾ നടത്തിഃ നാഷണൽ ഹെൽത്ത് ഇന്റർവ്യൂ സർവേ, നാഷണൽ സർവേ ഓഫ് അമേരിക്കൻ ഫാമിലീസ്, കമ്മ്യൂണിറ്റി ട്രാക്കിംഗ് സർവേ. 3-17 വയസ് പ്രായമുള്ള കുട്ടികളും കൌമാരക്കാരും മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന്റെ നിരക്കും വംശീയതയും ഇൻഷുറൻസ് നിലയും അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസങ്ങളും അവർ നിർണ്ണയിച്ചു. മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ആവശ്യമുള്ള കുട്ടികളെ മാനസികാരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങള് വിലയിരുത്തുന്നതിലൂടെ (കുട്ടികളുടെ പെരുമാറ്റ പരിശോധന പട്ടികയില് നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്ത ഇനങ്ങൾ) അവര് പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് 12 മാസത്തെ കാലയളവില് , 2 - 3 ശതമാനം 3-5 വയസ്സുള്ള കുട്ടികളും 6 - 17 വയസ്സുള്ള 6 - 9 ശതമാനം കുട്ടികളും കൌമാരക്കാരും മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ഉപയോഗിച്ചു. മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങള് ആവശ്യമുള്ള 6-17 വയസ്സുള്ള കുട്ടികളിലും കൌമാരക്കാരിലും ഏകദേശം 80% പേര് ക്കും മാനസികാരോഗ്യ പരിചരണം ലഭിച്ചില്ല. മറ്റു ഘടകങ്ങളെ നിയന്ത്രിച്ചുകൊണ്ട്, ലാറ്റിനോ കുട്ടികളിലെ നിറവേറ്റപ്പെടാത്ത ആവശ്യങ്ങളുടെ നിരക്ക് വെള്ളക്കാരെക്കാൾ കൂടുതലാണെന്നും ഇൻഷുറൻസ് ഇല്ലാത്തവരിൽ പൊതു ഇൻഷുറൻസ് ഉള്ള കുട്ടികളേക്കാൾ കൂടുതലാണെന്നും രചയിതാക്കൾ കണ്ടെത്തി. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് മാനസികാരോഗ്യ പരിശോധന ആവശ്യമുള്ള മിക്ക കുട്ടികള് ക്കും സേവനങ്ങള് ലഭിക്കുന്നില്ലെന്നും ലാറ്റിനോകളും ഇൻഷുറന് സ് ഇല്ലാത്തവരും മറ്റു കുട്ടികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള് പ്രത്യേകിച്ചും ഉയര് ന്ന നിരക്കിലാണ്. പ്രീ സ്കൂൾ കുട്ടികളുടെ മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗം വളരെ കുറവാണ്. പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ഉയർന്ന നിരക്കിലുള്ള ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റാത്തതിന്റെ കാരണങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്ന ഗവേഷണത്തിന് നയങ്ങളും ക്ലിനിക്കൽ പരിപാടികളും അറിയിക്കാൻ സഹായിക്കാനാകും. |
45581752 | ഈ ലേഖനം എച്ച് ഐ വി തടയുന്നതിനുള്ള മനഃശാസ്ത്രപരവും പെരുമാറ്റപരവുമായ സാമ്പത്തിക സമീപനങ്ങളെ അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. എച്ച് ഐ വി അപകടസാധ്യതയുള്ള പെരുമാറ്റം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സോപാധിക സാമ്പത്തിക പ്രോത്സാഹന (സിഇഐ) പരിപാടികളിൽ ഈ സമീപനങ്ങളുടെ സംയോജനവും പ്രയോഗവും പരിശോധിക്കുന്നു. മാനസികശാസ്ത്ര സിദ്ധാന്തങ്ങളുടെ പ്രധാന ഉൾക്കാഴ്ചകളും പരിമിതികളും ഉയർത്തിക്കാട്ടിക്കൊണ്ട് എച്ച്ഐവി തടയുന്നതിനുള്ള സമീപനങ്ങളുടെ ചരിത്രം നാം ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. എച്ച് ഐ വി തടയുന്നതിന് പ്രസക്തമായ പെരുമാറ്റ സാമ്പത്തികശാസ്ത്രത്തിന്റെ സിദ്ധാന്തപരമായ തത്വങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഒരു അവലോകനം ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു, കൂടാതെ എച്ച് ഐ വി തടയുന്നതിനുള്ള പുതിയ സമീപനങ്ങളിലേക്ക് പരമ്പരാഗത മന psych ശാസ്ത്ര സിദ്ധാന്തങ്ങളും പെരുമാറ്റ സാമ്പത്തികശാസ്ത്രവും എങ്ങനെ സംയോജിപ്പിക്കാമെന്നതിന്റെ ഒരു ദൃഷ്ടാന്ത ഉദാഹരണമായി സിഇഐകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഫലം അപകടകരമായ തീരുമാനങ്ങള് കൈക്കൊള്ളാന് കഴിയുന്ന സാഹചര്യങ്ങളെക്കുറിച്ച് തനതായ സിദ്ധാന്തപരമായ ധാരണകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ എച്ച്ഐവി അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള മനഃശാസ്ത്രപരമായ ചട്ടക്കൂടുകളെ പെരുമാറ്റ സാമ്പത്തിക ഇടപെടലുകള് പൂര് ത്തിയാക്കും. എച്ച്ഐവി, ലൈംഗിക രോഗബാധ (എസ്.ടി.ഐ) വ്യാപനം, എച്ച്ഐവി പരിശോധന, എച്ച്ഐവി മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം എന്നിവയെ സംബന്ധിച്ച സാമ്പത്തിക ഇടപെടലുകളുടെ ഫലങ്ങൾ മിക്സഡ് ആണെങ്കിലും പൊതുവെ വാഗ്ദാനമാണ്. സിഇഐ പരിപാടികള് എച്ച്ഐവി തടയുന്നതിനും പെരുമാറ്റപരമായ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുമുള്ള മനഃശാസ്ത്രപരമായ ഇടപെടലുകള് ക്ക് പൂരകമായിരിക്കാം. പരിപാടിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരമാവധി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്, ഇടപെടലിന്റെ പ്രയോഗവും വിജയവും നിർണ്ണയിക്കുന്ന സന്ദർഭോചിതവും ജനസംഖ്യാ-നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ ഘടകങ്ങൾക്കനുസൃതമായി CEI പരിപാടികൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യണം. |
45638119 | സാധാരണവും മാരകവുമായ സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനുമുള്ള ലളിതമായ രീതികളുടെ അഭാവം മൂലം സ്റ്റെം സെൽ ബയോളജിയുടെ പ്രയോഗം സ്തനാർബുദ ഗവേഷണത്തിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഇൻ വിറ്റോ, ഇൻ വിവോ പരീക്ഷണ സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, സാധാരണവും ക്യാൻസർ മനുഷ്യ സ്തനമേഖലയിലെ എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങൾ വർദ്ധിച്ച അൽഡെഹൈഡ് ഡിഹൈഡ്രോജനേസ് പ്രവർത്തനം (എഎൽഡിഎച്ച്) ഉള്ളവയ്ക്ക് സ്റ്റെം / പ്രോജെന്റർ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ കോശങ്ങളിൽ സാധാരണ സ്തന എപ്പിത്തീലിയത്തിന്റെ ഉപജനസംഖ്യ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു സെൻട്രാപ്ളാന്റ് മോഡലിൽ ഏറ്റവും വിശാലമായ വംശാവലി വ്യത്യാസ സാധ്യതയും ഏറ്റവും വലിയ വളർച്ചാ ശേഷിയുമാണ്. സ്തനാർബുദങ്ങളിൽ, ഉയർന്ന ALDH പ്രവർത്തനം ട്യൂമർജെനിക് സെൽ ഫ്രാക്ഷനെ തിരിച്ചറിയുന്നു, സ്വയം പുതുക്കാനും ട്യൂമറുകൾ സൃഷ്ടിക്കാനും കഴിവുള്ള ട്യൂമർ, ഇത് മാതാപിതാക്കളുടെ ട്യൂമറിന്റെ വൈവിധ്യത്തെ ആവർത്തിക്കുന്നു. 577 സ്തന കര് സിനോമകളുടെ ഒരു പരമ്പരയില്, ഇമ്യൂണ് സ്റ്റെയിനിംഗ് വഴി കണ്ടെത്തിയ ALDH1 ന്റെ പ്രകടനം മോശമായ പ്രവചനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് സാധാരണവും മാലിന് ഗ്നവുമായ സ്തന സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പുതിയ ഉപകരണം നല് കുന്നു. സ്റ്റെം സെൽ ആശയങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കല് പ്രയോഗം സുഗമമാക്കുന്നു. |
45764440 | പാൻക്രിയാറ്റിക് അഡെനോകാർസിനോമകളുടെ 70% ത്തിലും നോൺ- റിസപ്റ്റർ പ്രോട്ടീൻ ടൈറോസിൻ കിനേസ് Src അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. പാൻക്രിയാറ്റിക് ട്യൂമർ സെല്ലുകളുടെ സംഭവവികാസത്തിലും വളർച്ചയിലും മെറ്റാസ്റ്റാസിലും ഒരു ഓർത്തോടോപിക് മോഡലിൽ എസ്ആർസിയുടെ തന്മാത്രാ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഡൌൺ-റഗുലേഷന്റെ പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ ഇവിടെ വിവരിക്കുന്നു. L3. 6pl മനുഷ്യ പാൻക്രിയാറ്റിക് ട്യൂമർ സെല്ലുകളിലെ Src എക്സ്പ്രഷൻ, c- src- യിലേക്ക് ചെറിയ ഇടപെടുന്ന RNA (siRNA) കോഡുചെയ്യുന്ന ഒരു പ്ലാസ്മിഡിന്റെ സ്ഥിരമായ എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ കുറഞ്ഞു. സ്ഥിരമായ സിആർഎൻഎ ക്ലോണുകളിൽ, Src എക്സ്പ്രഷൻ > 80% കുറഞ്ഞു, ബന്ധപ്പെട്ട c- Yes, c- Lyn കിനാസുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനിൽ മാറ്റമില്ല, എല്ലാ ക്ലോണുകളിലും പ്രോലിഫറേഷൻ നിരക്ക് സമാനമായിരുന്നു. അക്റ്റിന്റെയും p44/42 എർക്കിന്റെയും ഫോസ്ഫൊറിലേഷൻ മിറ്റോജെൻ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് പ്രോട്ടീൻ കിനേസും, കൾച്ചർ സൂപ്പർനറ്റന്റുകളിൽ VEGF, IL- 8 എന്നിവയുടെ ഉത്പാദനവും കുറഞ്ഞു (P < 0. 005). നഗ്നമായ എലികളിലേക്ക് വ്യത്യസ്ത കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം ഓർത്തോപോപ് ഇംപ്ലാന്റേഷനിൽ, ട്യൂമർ സംഭവസാധ്യതയിൽ മാറ്റമില്ല; എന്നിരുന്നാലും, സിആർഎൻഎ ക്ലോണുകളിൽ, വലിയ ട്യൂമറുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു, മെറ്റാസ്റ്റാസിസിന്റെ സംഭവസാധ്യത ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, ഇത് സി- എസ്ആർസി പ്രവർത്തനം ട്യൂമർ പുരോഗതിക്ക് നിർണായകമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സാധ്യത കൂടുതല് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, സ്ഥിരീകരിച്ച കാട്ടുതീവ്രതയുള്ള ട്യൂമറുകളുള്ള മൃഗങ്ങളെ Src/ Abl- സെലക്ടീവ് ഇൻഹിബിറ്റര് BMS-354825 (ദാസാറ്റിനിബ്) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. ട്യൂമർ വലുപ്പം കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ മെറ്റാസ്റ്റേസുകളുടെ സംഭവവികാസവും ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ. ഈ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് സര് ക് സജീവമാക്കല് ഈ മാതൃകയില് പന്ക്രെയാറ്റിക് ട്യൂമര് പുരോഗതിക്ക് സംഭാവന നല്കുന്നു എന്നാണ്, അതോടെ സര് ക് ഒരു ലക്ഷ്യമിട്ട ചികിത്സയ്ക്കുള്ള സ്ഥാനാർത്ഥിയായി മാറുന്നു. |
45770026 | പല വീക്കം ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങളിലും എക്കോസാപെന്റേനോയിക് ആസിഡിന് (EPA) ഗുണപരമായ ഫലങ്ങളുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ, എലിയുടെ പെരിറ്റോണിയൽ അറയിൽ ω-3 എപ്പോക്സിജെനേഷൻ വഴി ഭക്ഷണത്തിലെ EPA 17, 18- എപ്പോക്സിഇക്കോസെറ്റ്രേനോയിക് ആസിഡായി (17, 18- എപെറ്റെ) പരിവർത്തനം ചെയ്തു. 17, 18- എപെറ്റിയുടെ പുതിയ ഓക്സിജൻ മെറ്റബോലൈറ്റുകളുടെ ഒരു പരമ്പരയും പ്രധാന മെറ്റബോലൈറ്റുകളിലൊന്നായ 12- ഹൈഡ്രോക്സി - 17, 18- എപോക്സിഇക്കോസെറ്റ്രേനോയിക് ആസിഡ് (12- OH - 17, 18- എപെറ്റിയും) കണ്ടെത്തി. 12- OH- 17, 18- EpETE, ലെഉക്കോട്രീൻ B4- പ്രേരിതമായ ന്യൂട്രോഫിൽ കെമോടാക്സിസും പോളറൈസേഷനും ഇൻ വിറ്റോയിൽ താഴ്ന്ന നാനോമോളാർ ശ്രേണിയിൽ (EC50 0. 6 nM) തടഞ്ഞു. രണ്ട് സ്വാഭാവിക ഐസോമറുകളുടെ സമ്പൂർണ്ണ ഘടനകളെ 12S-OH-17R,18S-EpETE, 12S-OH-17S,18R-EpETE എന്നിങ്ങനെ നിർണ്ണയിച്ചു. രാസപരമായി സംശ്ലേഷിച്ച സ്റ്റീരിയോ ഐസോമറുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇത് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടത്. ഈ സ്വാഭാവിക ഐസോമറുകൾ ശക്തമായ വിരുദ്ധ- വീക്കം പ്രകടമാക്കുന്നു, അതേസമയം പ്രകൃതിവിരുദ്ധമായ സ്റ്റീരിയോ ഐസോമറുകൾക്ക് പ്രവർത്തനമില്ല. ഈ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിലെ EPAയില് നിന്നും ലഭിക്കുന്ന 17, 18- എപ്ടെ ഒരു ശക്തമായ ജൈവപ്രവർത്തന ഉപാപചയമായ 12- OH-17, 18- EpETE ആയി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് ഒരു എൻഡോജെനസ് വിരുദ്ധ- വീക്കം ഉല്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഉപാപചയ പാത സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം. |
45820464 | എലിയുടെ ജെനോടൈപ്പിന് വാക്യുലേഷന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള അളവിലും ലെസിയൻ പ്രൊഫൈലിന്റെ ആകൃതിയിലും ഒരു പ്രകടമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നുഃ ചില ഏജന്റുകൾക്ക് മറ്റുള്ളവയേക്കാൾ ഈ ഇഫക്റ്റുകൾ കൂടുതൽ ആഴത്തിലുള്ളതാണ്. തലച്ചോറിന്റെ ചില ഭാഗങ്ങളിൽ, ഉപയോഗിച്ച ഏജന്റ് സ്ട്രെയിനിനെ ആശ്രയിച്ച്, (C57BL × VM) F1 ക്രോസ് ഒന്നുകിൽ മാതാപിതാക്കളുടെ ജെനോടൈപ്പിനേക്കാൾ ഗണ്യമായി കൂടുതലോ കുറവോ വാക്യുലേഷൻ ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തി. ഈ ഡാറ്റയിലെ വിശദമായ വിശകലനത്തിന് ലെഷന് പ്രൊഫൈലിന്റെ ജനിതക നിയന്ത്രണം വളരെ സങ്കീർണ്ണമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. രണ്ട് ഇൻബ്രഡ് മൌസ് സ്ട്രെയിനുകളായ C57BL, VM എന്നിവയ്ക്കും അവയുടെ F1 ക്രോസിനുമായി അഞ്ച് സ്ട്രെയിനുകൾ സ്ക്രാപ്പി ഏജന്റ് ഇൻട്രാസെറെബ്രൽ ഇനോക്കുലായി ഉപയോഗിച്ചു. തലച്ചോറിന്റെ പ്രത്യേക മേഖലകളിലെ വാക്യുലേഷന്റെ അളവും, ഈ കേടുപാടുകളുടെ 9 മേഖലകളിലെ ആപേക്ഷിക വിതരണവും, ഒരു " പരിക്കിന്റെ പ്രൊഫൈൽ " ആയി പ്രതിനിധീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്, ഓരോ ഏജന്റിനും വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. ഈ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പരാമീറ്ററുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തില് മാത്രം, മൌസിന്റെ ഏതെങ്കിലും ഒരു സ്ട്രെയിന് ഉപയോഗിച്ച്, 5 സ്ക്രാപ്പി ഏജന്റുമാരില് ഏതെങ്കിലും ഒരുതരം മറ്റെല്ലാ ഏജന്റുമാരില് നിന്നും വളരെ ഉയര് ന്ന വിശ്വാസ്യതയോടെ വേര് തിരിക്കാന് സാധിച്ചു. C57BL എലികളില് 6 വലിപ്പത്തിലുള്ള അളവുകള് ഉപയോഗിച്ചുകൊണ്ട്, ഏജന്റിന്റെ അളവ് ബാധിച്ചതല്ല, C57BL എലികളില് ME7 ഏജന്റിന്റെ അളവ് ബാധിച്ചിട്ടില്ല. |
45875990 | സൈക്ലിൻ എ 2 സൈക്ലിൻ ആശ്രിത കിനാസുകളായ Cdk1, Cdk2 എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നു, കൂടാതെ S ഘട്ടത്തിൽ നിന്ന് ആദ്യകാല മിറ്റോസിസ് വരെ ഉയർന്ന അളവിൽ ഇത് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്ലിൻ എ2 ഉയര് ത്താന് കഴിയാത്ത മൌസുകള് ക്രോമസോമികമായി അസ്ഥിരവും ട്യൂമര് പ്രവണതയുള്ളവയുമാണെന്ന് ഞങ്ങള് കണ്ടെത്തി. ക്രോമസോമൽ അസ്ഥിരതയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്നത് എസ് ഘട്ടത്തിൽ മെയോട്ടിക് റീകോമ്പിനേഷൻ 11 (Mre11) ന്യൂക്ലിയേസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പരാജയമാണ്, ഇത് സ്തംഭിച്ച റെപ്ലിക്കേഷൻ ഫോർക്കുകളുടെ പരിഹാരം കുറയുന്നു, ഇരട്ട-സ്ട്രാൻഡഡ് ഡിഎൻഎ ബ്രേക്കുകളുടെ അപര്യാപ്തമായ നന്നാക്കൽ, സിസ്റ്റർ ക്രോമസോമുകളുടെ അനുചിതമായ വേർതിരിക്കൽ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അപ്രതീക്ഷിതമായി, പോളിസോം ലോഡിംഗിനും പരിഭാഷയ്ക്കും ഇടപെടാൻ Mre11 ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകളെ സെലക്ടീവായി നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സി- ടെർമിനൽ ആർഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ വഴി സൈക്ലിൻ എ 2 Mre11 സമൃദ്ധി നിയന്ത്രിച്ചു. ഈ ഡാറ്റകൾ സിക്ലിൻ എ 2 ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷന്റെ ഒരു മെക്കാനിസ്റ്റിക് വൈവിധ്യമാർന്ന റെഗുലേറ്ററായി വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് മൾട്ടിഫെയ്സ്റ്റെഡ് കിനേസ്-ആശ്രിത പ്രവർത്തനങ്ങൾ കിനേസ്-സ്വതന്ത്ര, ആർഎൻഎ ബൈൻഡിംഗ്-ആശ്രിത റോളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സാധാരണ റെപ്ലിക്കേഷൻ പിശകുകളുടെ മതിയായ നന്നാക്കൽ ഉറപ്പാക്കുന്നു. |
45908102 | പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് വിപുലീകരണ പരിപാടി (ഇ.പി.ഐ) ലളിതമായ ഒരു ക്ലസ്റ്റർ സാമ്പിൾ രീതി ഉപയോഗിക്കുന്നുണ്ട്. ഈ രീതിയിലുള്ള ഫലങ്ങൾ യഥാർഥത്തിലും കമ്പ്യൂട്ടർ സിമുലേഷനിലും നടത്തിയ സർവേകളിൽ ഈ ലേഖനം വിശകലനം ചെയ്യുന്നു. 25 രാജ്യങ്ങളില് നടത്തിയ 60 യഥാര് ത്ഥ സർവേകളുടെ ഫലങ്ങള് വിശകലനത്തിനായി ലഭ്യമായിരുന്നു. 83% സാമ്പിൾ ഫലങ്ങള് + അല്ലെങ്കിൽ - 10% നുള്ള 95% വിശ്വാസ്യത പരിധിയില് ഉണ്ടായിരുന്നു, ഒരു സർവേയിലും + അല്ലെങ്കിൽ - 13% കവിയാത്ത 95% വിശ്വാസ്യത പരിധികൾ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. കൂടാതെ, 10 മുതൽ 99 ശതമാനം വരെ പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് നിരക്കുകളുള്ള 12 സാങ്കൽപ്പിക ജനസംഖ്യാ വിഭാഗങ്ങളെ കമ്പ്യൂട്ടർ സിമുലേഷന്റെ ആവശ്യകതയ്ക്കായി സ്ഥാപിക്കുകയും 10 സാങ്കൽപ്പിക സമൂഹങ്ങളെ ഓരോ വിഭാഗത്തിനും വ്യത്യസ്ത അനുപാതങ്ങൾ അനുവദിച്ചുകൊണ്ട് സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ഈ സിമുലേറ്റഡ് സർവേകളും ഇപിഐ രീതിയുടെ സാധുതയെ പിന്തുണച്ചു: 95% ഫലങ്ങളും യഥാർത്ഥ ജനസംഖ്യയുടെ ശരാശരിയുടെ + അല്ലെങ്കിൽ - 10% ൽ കുറവായിരുന്നു. ഈ രീതിയുടെ കൃത്യത, യഥാര് ത്ഥവും സിമുലേഷന് ചെയ്തതുമായ സർവേകളുടെ ഫലങ്ങള് കണക്കാക്കിയിരിക്കുന്നത്, ഇപിഐയുടെ ആവശ്യകതകള് ക്ക് തൃപ്തികരമാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. യഥാര് ത്ഥത്തില് നടത്തിയ സർവേകളില് , ഫലങ്ങളുടെ അനുപാതം + അഥവാ - 10% എന്ന വിശ്വാസ്യത പരിധിക്കു മുകളില് കൂടുതലായിരുന്നു (50%) സാമ്പിളിലെ രോഗപ്രതിരോധ പരിരക്ഷ 45% - 54% ആണെങ്കില് . |
45920278 | പശ്ചാത്തലം പുരുഷന്മാരെക്കാളും സ്ത്രീകളാണ് ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ സേവനങ്ങൾ കൂടുതല് ഉപയോഗിക്കുന്നതെന്ന് പഠനങ്ങള് കാണിക്കുന്നു. ഈ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗത്തിലും ചെലവിലും ലിംഗപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുന്നതിന് രോഗികളുടെ സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രവും ആരോഗ്യനിലയും പോലുള്ള പ്രധാനപ്പെട്ട സ്വതന്ത്ര വേരിയബിളുകൾ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു യൂണിവേഴ്സിറ്റി മെഡിക്കൽ സെന്ററിലെ പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടർമാരെ പുതിയ മുതിർന്ന രോഗികളെ (N = 509) ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. ഒരു വര് ഷം ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയുടെ ചെലവുകളും അവയുടെ ഉപയോഗവും നിരീക്ഷിച്ചു. മെഡിക്കൽ ഔട്ട്മെന്റ്സ് പഠനത്തിന്റെ ഹ്രസ്വ ഫോം - 36 (എസ്എഫ് - 36) ഉപയോഗിച്ച് സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ആരോഗ്യനില അളന്നു. നാം ആരോഗ്യനില, സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാ വിവരങ്ങള് , പ്രാഥമിക പരിചരണ ഡോക്ടറുടെ പ്രത്യേകത എന്നിവയെ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനത്തില് നിയന്ത്രിച്ചു. ഫലങ്ങള് പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകളുടെ സ്വയം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ആരോഗ്യനിലയും ശരാശരി വിദ്യാഭ്യാസവും വരുമാനവും വളരെ കുറവാണ്. പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകളാണ് പ്രാഥമിക പരിചരണ ക്ലിനിക്കുകളിലേക്കും രോഗനിർണയ സേവനങ്ങളിലേക്കും കൂടുതല് സന്ദർശനം നടത്തിയത്. പ്രാഥമിക പരിചരണം, സ്പെഷ്യാലിറ്റി പരിചരണം, അടിയന്തര ചികിത്സ, രോഗനിർണയ സേവനങ്ങൾ, വാർഷിക മൊത്തം ചെലവുകൾ എന്നിവയെല്ലാം പുരുഷന്മാരേക്കാൾ സ്ത്രീകൾക്ക് ഗണ്യമായി ഉയർന്നതാണ്; എന്നിരുന്നാലും, ശരാശരി ആശുപത്രി പ്രവേശനങ്ങളിലോ ആശുപത്രി ചെലവുകളിലോ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല. ആരോഗ്യനില, സാമൂഹിക ജനസംഖ്യാശാസ്ത്രവും ക്ലിനിക്കിലെ നിയമനവും കണക്കിലെടുത്താൽ, ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കുന്നതു ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ വിഭാഗങ്ങളിലും സ്ത്രീകൾക്ക് ഇപ്പോഴും ഉയർന്ന മെഡിക്കൽ ചാർജുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. പുരുഷന്മാരെ അപേക്ഷിച്ച് സ്ത്രീകളാണ് കൂടുതല് മെഡിക്കൽ സേവനങ്ങള് ഉപയോഗിക്കുന്നത്, അതിനോടനുബന്ധിച്ചുള്ള ചെലവുകളും കൂടുതലാണ്. ഈ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ ഉചിതത നിശ്ചയിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഈ കണ്ടെത്തലുകള് ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയില് പ്രത്യാഘാതങ്ങള് ഉണ്ടാക്കുന്നു. |
46112052 | റിക്കോംബിനന്റ് ഹ്യൂമൻ ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ (rH- TNF) ഒരു സൈറ്റോകൈൻ ആണ്, ഇതിന് നേരിട്ടുള്ള ആന്റി ട്യൂമർ ഗുണങ്ങളുണ്ട്. ആദ്യഘട്ട പരീക്ഷണത്തില് 24 മണിക്കൂര് തുടര് ന്ന് നാം rH-TNF നല് കിയിരുന്നു. 50 രോഗികൾക്ക് 115 കോഴ്സുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകി. 4.5 മുതൽ 645 മൈക്രോഗ്രാം വരെ rH- TNF/ m2 എന്ന അളവിൽ ഡോസുകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. സിസ്റ്റമിക് ടോക്സിസിസിറ്റി, പനി, തണുപ്പ്, ക്ഷീണം, ഹൈപ്പോടെൻഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ, rH- TNF നൽകിയ അളവിൽ വർദ്ധിച്ചു. 454 മൈക്രോഗ്രാം/ മീറ്ററിന് മുകളിലുള്ള ഡോസുകൾ പലപ്പോഴും കടുത്ത മയക്കവും ക്ഷീണവും ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് ചികിത്സ പൂർത്തിയാക്കിയ ശേഷം രോഗിയെ ആശുപത്രിയിൽ നിന്ന് ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യുന്നത് തടയുന്നു. ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന വിഷബാധ ഹൈപ്പോടെൻഷനായിരുന്നു, ഏറ്റവും ഉയർന്ന രണ്ട് ഡോസ് അളവിൽ ചികിത്സിച്ച അഞ്ച് രോഗികൾക്ക് ഡോപാമൈൻ ചികിത്സ ആവശ്യമായിരുന്നു. മറ്റ് അവയവ- പ്രത്യേക വിഷബാധകൾ മിതമായതും 48 മണിക്കൂറിനു ശേഷം സ്വമേധയാ ഇല്ലാതാകുന്നതുമായിരുന്നു. 24 മണിക്കൂർ നീണ്ടുനിന്ന rH- TNF ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ സെറം കൊളസ്ട്രോൾ, ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ അളവിൽ കാര്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി. ഒരു എൻസൈം ലിങ്ക്ഡ് ഇമ്മ്യൂണോസോഴ്ബന്റ് പരിശോധന ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ ഫാർമക്കോയിനിറ്റിക് പഠനങ്ങളിൽ 90-900 പി. ജി. / മില്ലി എന്ന തോതിലുള്ള പരമാവധി പ്ലാസ്മ rH- TNF അളവ് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. rH- TNF തുടർച്ചയായി നൽകിയെങ്കിലും, സ്ഥിരതയുള്ള നിലയിലെത്താൻ സാധിച്ചില്ല. 24 മണിക്കൂർ തുടർച്ചയായുള്ള ഇൻഫ്യൂഷൻ എന്ന നിലയിൽ rH- TNF- നായി ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഘട്ടം II ഡോസ് 545 മൈക്രോഗ്രാം/ m2 ആണ്. |
46182525 | ഡ്യുവൽ എനർജി എക്സ്-റേ അബ്സോർപ്റ്റിയോമെട്രി (ഡി എക്സ് എ) ഉപയോഗിച്ച് മൂന്നാമത്തെ ദേശീയ ആരോഗ്യ, പോഷകാഹാര പരിശോധന സർവേയിൽ (എൻ എച്ച് എ എസ് III) 20-99 വയസ് പ്രായമുള്ള യുഎസ് മുതിർന്നവരുടെ ഹിപ് സ്കാനുകൾ ഒരു ഘടനാപരമായ വിശകലന പ്രോഗ്രാം ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. പ്രോഗ്രാം പ്രോക്സിമൽ ഫെമൂറിന് കുറുകെ പ്രത്യേക സ്ഥലങ്ങളിൽ ഇടുങ്ങിയ (3 മില്ലീമീറ്റർ വീതി) പ്രദേശങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു, അസ്ഥി ധാതു സാന്ദ്രത (BMD) അളക്കുന്നതിനും ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ ഏരിയകൾ (CSAs), ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ നിമിഷങ്ങൾ (CSMI), സെക്ഷൻ മൊഡ്യൂളുകൾ, സബ്പെരിയോസ്റ്റൽ വീതികൾ, കണക്കാക്കിയ ശരാശരി കോർട്ടിക്കൽ കനം എന്നിവ അളക്കുന്നു. 2719 പുരുഷന്മാരും 2904 സ്ത്രീകളും അടങ്ങുന്ന ഹിസ്പാനിക് അല്ലാത്ത വെളുത്ത ഉപഗ്രൂപ്പിലെ അളവുകൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നു. ശരീരഭാരം ശരിയാക്കിയ ശേഷം ഇരു പ്രദേശങ്ങളിലും ലൈംഗികത അനുസരിച്ച് BMD യിലും സെക്ഷൻ മോഡുലസിലും പ്രായം അനുസരിച്ച് പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്ന പ്രവണതകൾ പഠിച്ചു. ഹോളജിക് കഴുത്ത് മേഖലയിൽ കാണപ്പെടുന്നതിന് സമാനമായിരുന്നു ഇടുങ്ങിയ കഴുത്തിൽ പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് BMD കുറയുന്നത്; ഷാഫ്റ്റിൽ BMD- യും കുറഞ്ഞു, എന്നിരുന്നാലും വേഗത കുറവാണ്. സെക്ഷന് മോഡുലസിന് ഒരു വ്യത്യസ്ത മാതൃക കാണപ്പെട്ടു; കൂടാതെ, ഈ മാതൃക ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ചായിരുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഇടുങ്ങിയ കഴുത്തിലും ഷാഫ്റ്റ് മേഖലകളിലും സെക്ഷൻ മൊഡ്യൂൾസ് അഞ്ചാം ദശകം വരെ സ്ത്രീകളിൽ ഏതാണ്ട് സ്ഥിരമായി തുടരുന്നു, തുടർന്ന് BMD യേക്കാൾ വേഗത്തിൽ കുറഞ്ഞു. പുരുഷന്മാരിൽ, ഇടുങ്ങിയ കഴുത്ത് വിഭാഗം മൊഡ്യൂൾ അഞ്ചാം ദശകം വരെ ചെറുതായി കുറഞ്ഞു, തുടർന്ന് ഏകദേശം സ്ഥിരമായി തുടർന്നു, അതേസമയം ഷാഫ്റ്റ് വിഭാഗം മൊഡ്യൂൾ അഞ്ചാം ദശകം വരെ സ്ഥിരമായിരുന്നു, തുടർന്ന് സ്ഥിരമായി വർദ്ധിച്ചു. അസ്ഥിചലനത്തിന്റെ അളവും സെക്ഷൻ മോഡുലസും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസത്തിന്റെ വ്യക്തമായ സംവിധാനം ഇരുവർക്കും ഇരുവിഭാഗത്തിനും ഉള്ള സബ്പെരിയോസ്റ്റൽ വ്യാസത്തിലെ രേഖീയമായ വിപുലീകരണമാണ്, ഇത് മെഡുലറി അസ്ഥി പിണ്ഡത്തിന്റെ നഷ്ടത്തെ യാന്ത്രികമായി നികത്തുന്നു. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, വയസ്സില് കൂടുന്തോറും ഹിപ് അസ്ഥി പിണ്ഡം കുറയുന്നത് മെക്കാനിക്കൽ ശക്തി കുറയുന്നു എന്നല്ല. പ്രായമായവരിലെ ഫെമറൽ നെക്ക് സെക്ഷൻ മൊഡ്യൂളുകൾ സ്ത്രീകളിൽ 14% യുവ മൂല്യങ്ങളിലും പുരുഷന്മാരിൽ 6% വരെയുമാണ്. |
46193388 | അസ്ഥി മജ്ജ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ പലതരം ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് വംശാവലിക്ക് കാരണമാവുകയും മുതിർന്ന ജീവിതത്തിലുടനീളം രക്തം പുനർനിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മൈലോയിഡ്, ലിംഫോയിഡ് വംശജരായ കോശങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാൻ കഴിയാത്ത എലികളുടെ ഒരു വംശത്തിൽ, മുതിർന്ന അസ്ഥി മജ്ജ കോശങ്ങൾ തലച്ചോറിലേക്ക് കുടിയേറി ന്യൂറോൺ-നിർദ്ദിഷ്ട ആന്റിജനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളായി വേർതിരിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകള് അസ്ഥി മജ്ജയില് നിന്നും ഉല് പാദിപ്പിച്ച കോശങ്ങള് ന്യൂറോഡെജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളോ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പരിക്കുകളോ ഉള്ള രോഗികള് ക്ക് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ബദല് സ്രോതസ്സ് നല് കാനുള്ള സാധ്യത ഉയര് ത്തുന്നു. |
46202852 | മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയുന്ന വൈറസ് തരം 1 (എച്ച് ഐ വി - 1) ന്റെ ആവർത്തനത്തില് കൊളസ്ട്രോളിന് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കാനാകുമെന്ന് അടുത്തിടെ വന്ന നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസിസ്, അപ്സ്ട്രാക്ഷൻ എന്നിവയില് എച്ച്ഐവി-1 അണുബാധയുടെ സ്വാധീനം മൈക്രോഅറേ ഉപയോഗിച്ച് നാം പരിശോധിച്ചു. പരിവർത്തനം ചെയ്ത ടി- സെൽ ലൈനുകളിലും പ്രാഥമിക സിഡി4 () ടി സെല്ലുകളിലും കൊളസ്ട്രോൾ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ എച്ച്ഐവി - 1 വർദ്ധിപ്പിച്ചു. നമ്മുടെ മൈക്രോ അറേ ഡേറ്റയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതുകൊണ്ട്, (14) എച്ച്ഐവി- 1 ബാധിച്ച കോശങ്ങളില് സി- ലേബല് ചെയ്ത മെവലനേറ്റും അസറ്റേറ്റും കൂട്ടിച്ചേര് ക്കുന്നതില് വര് ധനയുണ്ടായി. കൊളസ്ട്രോൾ ബയോസിന്തസിസിലും ആഗിരണം ചെയ്യലിലും മാറ്റങ്ങൾ ഫങ്ഷണൽ നെഫ് സാന്നിധ്യത്തിൽ മാത്രമേ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നുള്ളൂ എന്നും ഇത് കൊളസ്ട്രോൾ സിന്തസിസ് വർദ്ധിക്കുന്നത് വൈറൽ പകർച്ചവ്യാധിയുടെയും വൈറൽ പകർച്ചവ്യാധിയുടെയും നെഫ്-മധ്യസ്ഥമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. |
46277811 | പശ്ചാത്തലം: വിവിധ വംശീയ വിഭാഗങ്ങളിലെ പ്രധാന കാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡിയോകാർഡോകാർഡോകാർഡോകാർഡോകാർഡ ഡാളസ് ഹാർട്ട് പഠനത്തില് ചേര് ന്ന 1792 കറുത്തവര് , 1030 വെള്ളവര് , 597 ഹിസ്പാനിക് വിഭാഗത്തില് നിന്നുള്ള ആളുകള് എന്നിവരുടെ എല് പി എ സ്എന് പി, അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീന് എ ഐസോഫോംസ്, എല് പി എ, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് ഫോസ്ഫോലിപിഡുകള് എന്നിവയുടെ അളവ് അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീന് ബി - 100 (ഒക്സ്പ്ല് - അപ്പോബി) ലെവലുകള് ല് പ എ സ്എന് പി, അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീന് എ ഐസോഫോംസ്, എല് പി എ, ഓക്സിഡൈസ്ഡ് ഫോസ്ഫോലിപിഡുകള് എന്നിവയുടെ അളവ് അളന്നു. 9. 5 വർഷത്തെ തുടർച്ചയായ നിരീക്ഷണത്തിനു ശേഷം അവയുടെ പരസ്പരബന്ധവും MACE യുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാധ്യതയും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ഫലങ്ങള്: എൽപിഎ എസ്എൻപി rs3798220 ഹിസ്പാനിക് (42.38%), വെളുത്തവർഗ്ഗക്കാരിൽ rs10455872 (14.27%), കറുത്തവർഗ്ഗക്കാരിൽ rs9457951 (32.92%), എന്നിവയില് കൂടുതല് കൂടുതല് കാണപ്പെടുന്നു. ഈ എസ്എൻപികളുടെ ഓരോന്നിന്റെയും പ്രധാന അപ്പോലിപോപ്രോട്ടീൻ (a) ഐസോഫോം വലുപ്പവുമായി ഉള്ള ബന്ധം വളരെ വേരിയബിൾ ആയിരുന്നു, വംശീയ വിഭാഗങ്ങൾക്കിടയിൽ വ്യത്യസ്ത ദിശകളിലായിരുന്നു. കോക്സ റിഗ്രഷൻ വിശകലനം മൾട്ടി വേരിയബിൾ അഡ്ജസ്റ്റ്മെന്റുമായി നടത്തിയപ്പോൾ, മുഴുവൻ കോഹോർട്ടിലും, Lp (a) ന്റെയും OxPL- apoB ന്റെയും ക്വാറിയിലുകൾ 4 ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, MACE- യ്ക്ക് 2. 35 (1. 50 - 3. 69, P < 0. 001) ഉം 1. 89 (1. 26 - 2. 84, P = 0. 003) ഉം യഥാക്രമം, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ക്വാറിയിൽ, ക്വാറിയിൽ, ക്വാറിയിൽ, ക്വാ ഈ മോഡലുകളിലേക്ക് പ്രധാന അപ്പോലിപോപ്രോട്ടീൻ ((a) ഐസോഫോം, 3 എൽപിഎ എസ്എൻപി എന്നിവ ചേർത്തത് അപകടസാധ്യത കുറച്ചെങ്കിലും എൽപിഎ (a) യും ഓക്സ്പിഎൽ- അപ്പോബിയും ഗണ്യമായി നിലനിർത്തി. പ്രത്യേക വംശീയ വിഭാഗങ്ങളിൽ MACE ലേക്ക് സമയം വിലയിരുത്തുന്നത്, Lp (a) ഒരു പോസിറ്റീവ് പ്രവചനവും പ്രധാന അപ്പോലിപോപ്രോട്ടീൻ (a) ഐസോഫോമിന്റെ വലുപ്പവും കറുത്തവരിൽ വിപരീത പ്രവചനമായിരുന്നു, പ്രധാന അപ്പോലിപോപ്രോട്ടീൻ (a) ഐസോഫോമിന്റെ വലുപ്പം വെള്ളക്കാരിൽ വിപരീത പ്രവചനമായിരുന്നു, കൂടാതെ ഓക്സ് പിഎൽ- അപ്പോബി ഹിസ്പാനിക്സിൽ പോസിറ്റീവ് പ്രവചനമായിരുന്നു. ഉപസംഹാരങ്ങള്: അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീന് -a ഐസോഫോം, Lp -a, OxPL-apoB എന്നിവയുടെ അളവുകളുമായി LPA SNP- കളുടെ വ്യാപനവും ബന്ധവും വളരെ വേരിയബിൾ ആണ്. എൽ. പി. എ. ജനിതക മാർക്കറുകളിലെ ഗണ്യമായ വംശീയ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, പ്ലാസ്മയിലെ ഉയർന്ന എൽപിഎ (a) അല്ലെങ്കിൽ ഓക്സ്പിഎൽ- അപ്പോബി അളവുകളാണ് MACE യുമായി ബന്ധം വിശദീകരിക്കുന്നത്. |
46355579 | പുതിയ മോളിക്യുലര് സ്ക്രീനിംഗ് ടെസ്റ്റുകള് നല് കുന്ന വിവരങ്ങള് ഏറ്റവും നന്നായി ഉപയോഗിക്കാന് വേണ്ടി ഹ്യൂമന് പാപ്പിലോമ വൈറസ് (എച്ച്പിവി) ഗര് ഭപാത്രത്തില് ബാധിക്കുന്ന രോഗങ്ങളുടെ സ്വാഭാവിക ചരിത്രം ആരോഗ്യ വിദഗ്ധരും പൊതുജനങ്ങളും മനസ്സിലാക്കേണ്ടതുണ്ട്. ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഒരു കൂട്ടത്തിൽ (ഗുവാനകാസ്റ്റെ, കോസ്റ്ററിക്ക) 599 സ്ത്രീകളിൽ കണ്ടെത്തിയ 800 കാൻസർ രോഗകാരിയായ എച്ച്പിവി അണുബാധകളുടെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. വ്യക്തിഗത അണുബാധകൾക്ക്, തുടർച്ചയായ 6 മാസത്തെ സമയങ്ങളിൽ ആദ്യത്തെ 30 മാസത്തെ നിരീക്ഷണത്തിനായി മൂന്ന് ഫലങ്ങളുടെ (വൈറൽ ക്ലിയറൻസ്, സെർവിക് ഇൻട്രാ എപ്പിറ്റിലിയൽ ന്യൂപോളാസിയ ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ അതിലും മോശം [CIN2+] ഇല്ലാതെ നിലനിൽക്കൽ, അല്ലെങ്കിൽ CIN2+ ന്റെ പുതിയ രോഗനിർണയവുമായി നിലനിൽക്കൽ) കൂട്ടിച്ചേർത്ത അനുപാതങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. L1 ഡെജെനറേറ്റ്- പ്രൈമർ പോളിമറാസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ രീതി ഉപയോഗിച്ച് കാൻസർജനിക HPV ജെനോടൈപ്പുകൾക്കായി ഗർഭാശയ സാമ്പിളുകൾ പരിശോധിച്ചു. അണുബാധകൾ സാധാരണയായി വേഗത്തിൽ മായ്ച്ചു, 67% (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI] = 63% മുതൽ 70% വരെ) 12 മാസത്തിനുള്ളിൽ മായ്ച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, കുറഞ്ഞത് 12 മാസമെങ്കിലും തുടർന്ന അണുബാധകളിൽ, 30 മാസത്തിനുള്ളിൽ CIN2+ രോഗനിർണയം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത 21% ആയിരുന്നു (95% CI = 15% മുതൽ 28% വരെ). കുറഞ്ഞത് 12 മാസമെങ്കിലും നിലനിൽക്കുന്ന HPV- 16 അണുബാധയുള്ള 30 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള സ്ത്രീകളിലാണ് CIN2+ രോഗനിർണയത്തിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നത് (53%; 95% CI = 29% മുതൽ 76% വരെ). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഗർഭാശയത്തിന്റെ അണുബാധയുടെ സ്ഥിരതയെ മെഡിക്കൽ സമൂഹം ഊന്നിപ്പറയണം, HPV യുടെ ഒറ്റത്തവണ കണ്ടെത്തലല്ല, മാനേജ്മെന്റ് തന്ത്രങ്ങളിലും ആരോഗ്യ സന്ദേശങ്ങളിലും. |
46437558 | AIMS 1990-94 കാലയളവിൽ റഷ്യയിലെ മരണനിരക്കില് ഉണ്ടായ കുത്തനെ വർധനയ്ക്ക് പിന്നിലെ പ്രധാന ഘടകം മദ്യമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മരണനിരക്കിലെ എല്ലാ വർദ്ധനവിനും വിശദീകരണമായി സ്റ്റാൻഡേർഡ് മദ്യപാന പ്രോക്സിയിലെ വർദ്ധനവ് മതിയാകില്ല. മരണനിരക്ക് കൂടുന്നതില് മദ്യപാനത്തിന്റെ പങ്ക് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഈ പഠനം പുതിയ രീതിയില് സമീപിക്കുന്നു. മരണനിരക്ക് കൂടുന്നതില് മദ്യപാനത്തിന്റെ പങ്ക് കുറച്ചുകാണുന്നതാണോ മരണനിരക്ക് കൂടുന്നതില് മദ്യപാനത്തിന്റെ പങ്ക് കുറച്ചുകാണുന്നതാണോ എന്നാണു പരിശോധിക്കുന്നത്. രൂപകല്പനയും അളവുകളും ഒന്നാമതായി, 1959-89 കാലയളവിലെ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് പുരുഷന്മാരുടെ അപകട നിരക്കിന് മദ്യത്തിന്റെ സ്വാധീനം കണക്കാക്കപ്പെട്ടു. 1990-98 കാലയളവിലെ കണക്കാക്കിയ മദ്യത്തിന്റെ ഫലവും നിരീക്ഷിച്ച അപകട മരണനിരക്കും ഉപയോഗിച്ച് ആ കാലയളവിൽ മദ്യപാനം കണക്കാക്കിയിരുന്നു. മൂന്നാമതായി, 1990-98 കാലയളവിൽ മദ്യപാനമൂലമുള്ള മരണനിരക്ക്, കൊലപാതക നിരക്ക്, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണനിരക്ക് എന്നിവ പ്രവചിക്കാൻ ബാക്ക്കാസ്റ്റ്ഡ് ആൽക്കഹോൾ സീരീസ് ഉപയോഗിച്ചു. 1990-98 കാലയളവിൽ സാധാരണ മദ്യപാനത്തെ അപേക്ഷിച്ച് ബാക്ക് കാസ്റ്റഡ് ഉപഭോഗം കൂടുതലായി വർദ്ധിച്ചു. നിരീക്ഷിച്ച മരണനിരക്കുകളും സാധാരണ മദ്യപാന പ്രോക്സിയിൽ നിന്ന് പ്രവചിച്ച നിരക്കുകളും തമ്മിൽ കാര്യമായ അന്തരം ഉണ്ടായിരുന്നു, അതേസമയം ബാക്ക്കാസ്റ്റ്ഡ് മദ്യപാന പ്രോക്സിയിൽ നിന്നുള്ള പ്രവചനങ്ങൾ ലക്ഷ്യത്തോട് വളരെ അടുത്തായിരുന്നു. 1990-94 കാലയളവിലെ റഷ്യൻ മരണനിരക്കിലെ വർദ്ധനവ് ജനസംഖ്യയുടെ മദ്യപാനത്തിന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമായിട്ടുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു, പക്ഷേ മദ്യത്തിന്റെ വിൽപ്പന, അനധികൃത മദ്യ ഉൽപാദനത്തിന്റെ കണക്കുകൾ, മദ്യപാനത്തെ ബാധിച്ചുള്ള അക്രമാസക്തമായ മരണങ്ങളുടെ അനുപാതം എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ച് സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഉപഭോഗ പ്രോക്സി ഈ വർദ്ധനവ് വളരെ കുറച്ചാണ് കണക്കാക്കുന്നത്. |
46451940 | എക്സൈറ്ററി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ്, അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ എക്സൈറ്ററി അമിനോ ആസിഡ് (ഇഎഎ) അഗോണിസ്റ്റുകൾ, കയിനിക് ആസിഡ് (കെഎ), ഡി, എൽ-ആൽഫ-അമിനോ -3-ഹൈഡ്രോക്സി -5-മെഥൈൽ-ഐസോക്സാസോൾ പ്രൊപിയോണിക് ആസിഡ് (എഎംപിഎ), അല്ലെങ്കിൽ എൻ-മെഥൈൽ-ഡി-അസ്പാർട്ടിക് ആസിഡ് (എൻഎംഡിഎ) എന്നിവയുടെ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് (എൽഎച്ച്) കുത്തിവയ്പ്, വിശപ്പുള്ള എലികളിൽ തീവ്രമായ ഭക്ഷണ പ്രതികരണം വേഗത്തിൽ ഉളവാക്കാം. ഈ പ്രഭാവത്തിന്റെ യഥാർത്ഥ ലൊക്കസ് എൽഎച്ച് ആണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിന്, എൽഎച്ച് കുത്തിവച്ചാൽ ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ഭക്ഷണം ഉത്തേജിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് എൽഎച്ച് കുത്തിവച്ചാൽ ഈ പ്രദേശത്തെ ബ്രാക്കറ്റുകളിൽ കുത്തിവച്ചാൽ എതിരായി ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. മുതിർന്ന ആൺ എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം ഗ്ലൂട്ടമാറ്റ് (30- 900 nmol), KA (0. 1- 1.0 nmol), AMPA (0. 33- 3. 3 nmol), NMDA (0. 33- 33. 3 nmol) അല്ലെങ്കിൽ വെഹിക്കിൾ എന്നിവ ഏഴ് മസ്തിഷ്ക സൈറ്റുകളിൽ ഒന്നിൽ ദീർഘകാലമായി സ്ഥാപിച്ച ഗൈഡ് കാനുലകളിലൂടെ കുത്തിവച്ചതിന് ശേഷം 1 മണിക്കൂർ അളന്നു. ഈ സ്ഥലങ്ങൾ ഇവയായിരുന്നു: എൽഎച്ച്, എൽഎച്ചിന്റെ മുൻഭാഗവും പിൻഭാഗവും, എൽഎച്ചിന് തൊട്ടടുത്തുള്ള താലമസ്, എൽഎച്ചിന് തൊട്ടടുത്തുള്ള അമൈഗ്ഡല, അല്ലെങ്കിൽ എൽഎച്ചിന് ഇടയിലുള്ള പാരാവെൻട്രിക്കുലർ, പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയകൾ. ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, ഡോസുകളും അഗോണിസ്റ്റുകളും തമ്മില്, എല്.എച്ച്. LH യില്, 300 നും 900 നും ഇടയില് nmol ഉള്ള ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് 1 മണിക്കൂറിനുള്ളില് 5 g വരെ അളവിലുള്ള ഡോസ് ആശ്രിത ഭക്ഷണ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമായി (P < 0. 01). ഈ സ്ഥലത്ത് കുത്തിവച്ച മറ്റ് ഓരോ അഗോണിസ്റ്റുകളും 3.3 nmol അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവ് അളവിൽ കുറഞ്ഞത് 10 g ഭക്ഷണ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉളവാക്കി. തലച്ചോറിലെ മറ്റു ഭാഗങ്ങളിലേക്ക് കുത്തിവച്ചപ്പോൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കാതിരുന്നാലും, അല്ലെങ്കിൽ ഇടയ്ക്കിടെ ചെറിയതും സ്ഥിരതയില്ലാത്തതുമായ ഭക്ഷണ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ടാവുകയും ചെയ്തു. (അ ഘോര വാ ക്യം 250 വാ ക്ക ങ്ങ ളിൽ) |
46485368 | ക്രമരഹിതമായ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ കാൽസ്യം സപ്ലിമെന്റേഷൻ കൊളോറക്ടൽ അഡെനോമയുടെ ആവർത്തന സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, സജീവമായ അനുബന്ധം നിർത്തിയതിനുശേഷം ഈ സംരക്ഷണ ഫലത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം അറിവായിട്ടില്ല. കാൽസ്യം പോളിപ് പ്രിവൻഷൻ പഠനത്തിൽ, മുൻകാല കൊളോറക്ടൽ അഡെനോമയുള്ള 930 വ്യക്തികളെ 1988 നവംബറില് നിന്ന് 1992 ഏപ്രിലിലേയ്ക്ക് ക്രമരഹിതമായി 4 വര്ഷം കൊണ്ട് പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ 1200 മില്ലിഗ്രാം എലമെന്ററി കാൽസ്യം പ്രതിദിനം സ്വീകരിക്കുന്നതിന് നിയോഗിച്ചു. ക്രമരഹിതമായ ചികിത്സ അവസാനിച്ചതിനു ശേഷം ശരാശരി 7 വർഷത്തോളം അഡെനോമയുടെ സംഭവം നിരീക്ഷിക്കുകയും ആ സമയത്ത് മരുന്നുകളുടെയും വിറ്റാമിനുകളുടെയും സപ്ലിമെന്റുകളുടെയും ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്ത ഒരു നിരീക്ഷണ ഘട്ടമായിരുന്നു കാൽസ്യം ഫോളോ- അപ്പ് പഠനം. 822 രോഗികളുടെ തുടർചികിത്സ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. അവരിൽ 597 പേർക്ക് പഠന ചികിത്സയുടെ അവസാനം കുറഞ്ഞത് ഒരു കൊളോനോസ്കോപ്പിക്ക് വിധേയരായിട്ടുണ്ട്. പഠന ചികിത്സ അവസാനിച്ചതിനു ശേഷമുള്ള ആദ്യത്തെ 5 വർഷവും തുടർന്നുള്ള 5 വർഷവും അഡെനോമ ആവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് റാൻഡമിക് കാൽസ്യം ചികിത്സയുടെ ഫലത്തെ സംബന്ധിച്ച് ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യതകളും (ആർആർ) 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളും (സിഐ) കണക്കാക്കാൻ ജനറലൈസ്ഡ് ലീനിയർ മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പരിശോധനകൾ രണ്ടു വശങ്ങളുള്ളതായിരുന്നു. ഫലങ്ങള് ക്രമരഹിതമായ ചികിത്സ അവസാനിച്ചതിനു ശേഷം ആദ്യത്തെ 5 വർഷക്കാലം, കാൽസ്യം ഗ്രൂപ്പിലെ വ്യക്തികൾക്ക് പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ ആളുകളേക്കാൾ ഏതെങ്കിലും അഡെനോമയുടെ അപകടസാധ്യത ഗണ്യമായും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കുറവായിരുന്നു (31. 5% vs 43. 2%; ക്രമീകരിച്ച RR = 0. 63, 95% CI = 0. 46 മുതൽ 0. 87, P = . 005) കൂടാതെ പുരോഗമിച്ച അഡെനോമകളുടെ അപകടസാധ്യതയിൽ ചെറിയതും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ കുറവുമില്ല (കഴിയുന്ന RR = 0. 85, 95% CI = 0. 43 മുതൽ 1. 69, P = . 65). എന്നിരുന്നാലും, അടുത്ത 5 വർഷത്തിനുള്ളിൽ റാൻഡമിസ്ഡ് ചികിത്സ ഏതെങ്കിലും തരത്തിലുള്ള പോളിപ് ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. പരിശോധനയുടെ ചികിത്സാ ഘട്ടം അവസാനിച്ചതിനു ശേഷം കാൽസ്യം സപ്ലിമെന്റുകളൊന്നും ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ലെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത വ്യക്തികളോട് മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്തിയപ്പോൾ കണ്ടെത്തലുകൾ സമാനമായിരുന്നു. കലോറക്ടൽ അഡെനോമയുടെ ആവർത്തന സാധ്യതയെ സംബന്ധിച്ച് കാൽസ്യം സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ സംരക്ഷണ പ്രഭാവം സജീവ ചികിത്സ അവസാനിച്ചതിന് ശേഷം 5 വർഷം വരെ നീളുന്നു, തുടർച്ചയായ സപ്ലിമെന്റേഷൻ ഇല്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിലും. |
46517055 | ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്രവങ്ങളിൽ ന്യൂട്രോഫിൽ സെറിൻ പ്രോട്ടേസുകൾ (എൻഎസ്പി) നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാത്ത പ്രോട്ടീയോലിസിസ് സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസിന്റെ (സിഎഫ്) ഒരു സവിശേഷതയാണ്. സി. എഫ്. സ്പുട്ടത്തിലെ സജീവ ന്യൂട്രോഫിൽ എലാസ്റ്റേസ്, പ്രോട്ടേസ് 3, കാഥെപ്സിൻ ജി എന്നിവ എക്സോജെനസ് പ്രോട്ടേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഭാഗികമായ തടസ്സത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. സി. എഫ്. സ്പുട്ടത്തിലെ സജീവമായ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ന്യൂട്രോഫിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ട്രാപ്പുകളുമായും (നെറ്റ്സ്) വൃദ്ധമായതും മരിച്ചതുമായ ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ നിന്ന് പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന ജനിതക ഡിഎൻഎയുമായും അവയുടെ ബന്ധിപ്പിക്കൽ മൂലമാകാം ഈ പ്രതിരോധം. സി. എഫ്. സ്പുട്ടമിന് ഡി. എൻ. എസെ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നത് അതിന്റെ എലസ്റ്റേസ് ആക്ടിവിറ്റി ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് എക്സോജെനസ് എലസ്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ വഴി സ്റ്റെയിക്കോമെട്രിക് ആയി തടയാൻ കഴിയും. എന്നിരുന്നാലും, ഡി. എൻ. എസ് ചികിത്സ പ്രോട്ടേസ് 3 ന്റെയും കാഥെപ്സിൻ ജി യുടെയും പ്രവർത്തനങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നില്ല, ഇത് സിഎഫ് സ്പുട്ടത്തിൽ അവയുടെ വ്യത്യസ്തമായ വിതരണവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ബന്ധനവും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ശുദ്ധീകരിച്ച രക്തത്തിലെ ന്യൂട്രോഫില്ലുകൾ അവസരവാദ സി. എഫ് ബാക്ടീരിയ സ്യൂഡോമോണാസ് എയറുഗിനോസയും സ്റ്റാഫൈലോക്കോക്കസ് ഓറിയസും ഉത്തേജിപ്പിക്കുമ്പോൾ നെറ്റ്സ് പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു. ഈ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മൂന്ന് പ്രോട്ടീസുകളുടെയും പ്രവർത്തനങ്ങൾ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു, പക്ഷേ തുടർന്നുള്ള ഡിഎൻഎസ് ചികിത്സ മൂന്ന് പ്രോട്ടീലിറ്റിക് പ്രവർത്തനങ്ങളിലും ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് സൃഷ്ടിച്ചു. ഒരു കാൽസ്യം അയോനോഫോറിലൂടെ സജീവമാക്കിയ ന്യൂട്രോഫിലുകൾ നെറ്റ്സ് പുറപ്പെടുവിച്ചില്ല, പക്ഷേ വലിയ അളവിൽ സജീവ പ്രോട്ടേസുകൾ പുറപ്പെടുവിച്ചു, അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഡിഎൻഎസെ പരിഷ്ക്കരിച്ചിട്ടില്ല. നെറ്റ്സ് സജീവ പ്രോട്ടേസുകളുടെ സംഭരണികളാണെന്നും അവയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയും അവയെ വേഗത്തിൽ സജീവമാക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. പ്രോട്ടേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ഫലങ്ങളും ഡിഎൻഎ- ഡിഗ്രേഡുചെയ്യുന്ന ഏജന് സുകളുടെ ഫലങ്ങളും സംയോജിപ്പിച്ച് സിഎഫ് ശ്വാസകോശത്തിലെ സ്രവങ്ങളിൽ എൻഎസ്പികളുടെ ദോഷകരമായ പ്രോട്ടോലിറ്റിക് ഫലങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയും. |
46602807 | സെഫോടാക്സിമിന്റെയും (സിടിഎക്സ്) ഡെസസെറ്റൈൽ സെഫോടാക്സിമിന്റെയും (ഡെസ്- സിടിഎക്സ്) പ്രവർത്തനങ്ങൾ 173 അനായരോബിക് ക്ലിനിക്കൽ ഐസോലേറ്റുകളുമായി ഒറ്റയ്ക്കും കൂട്ടായും പരീക്ഷിച്ചു. 60 ബാക്ടീരിയോയിഡസ് ഫ്രാഗിലിസ് ഐസൊലേറ്റുകളുടെ 50% ന് CTX യുടെ MIC സൂപ്പ് 22. 4 മൈക്രോഗ്രാം/ മില്ലി ആയിരുന്നു, അഗറിൽ 47. 4 മൈക്രോഗ്രാം/ മില്ലി ആയിരുന്നു. ഈ കുറവുള്ള ഫലപ്രാപ്തി എല്ലാ പരീക്ഷിച്ച ജീവികളിലും കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് മരുന്നിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് വിരുദ്ധമാണ്. സിടിഎക്സും ഡെസ്- സിടിഎക്സും തമ്മിലുള്ള സിനർജി 70 മുതൽ 100% വരെ ഐസൊലേറ്റുകളിൽ കാണപ്പെട്ടു, അതിൽ 60% ബാക്ടീറോയിഡസ് സ്പിപ്സിന്റെയും. പരീക്ഷിച്ചു. 32 മൈക്രോഗ്രാം സിടിഎക്സും 8 മൈക്രോഗ്രാം ഡെസ്- സിടിഎക്സും ഓരോ മില്ലി ലിറ്ററിന് ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ബ്രൂത്ത്- ഡിസ്ക് എലൂഷൻ രീതിയിലൂടെ കണ്ടെത്തിയ സിനെർജി സിസ്റ്റവുമായി നന്നായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സൂപ്പ്- ഡിസ്ക് രീതിയില് 16 മൈക്രോഗ്രാം സിടിഎക്സും 8 മൈക്രോഗ്രാം ഡെസ്- സിടിഎക്സും ഓരോ മില്ലി ലിറ്ററില് അടങ്ങിയിരുന്നപ്പോള് ഈ ബന്ധം കുറവായിരുന്നു. |
46695481 | പ്രവേശന സമയത്ത് കണ്ടെത്തിയ ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 സെർവിക്കൽ ഇൻട്രാ എപ്പിറ്റിലിയൽ നിയോപ്ലാസിയയുടെ അല്ലെങ്കിൽ കാൻസറിന്റെ ആപേക്ഷിക നിരക്കുകളും തുടർന്നുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകളിലും കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഫലങ്ങള് പ്രവേശന സമയത്ത്, ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെ സ്ത്രീകളുടെ അനുപാതം, 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 ഗ്രേഡ് സെർവിക്കൽ ഇൻട്രാ എപ്പിറ്റിലിയൽ ന്യൂപോളാസിയ അല്ലെങ്കിൽ കാൻസർ ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തിയവ, അത്തരം രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയ കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിലെ സ്ത്രീകളുടെ അനുപാതത്തേക്കാൾ 51% കൂടുതലാണ് (95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI, 13 മുതൽ 102) തുടർന്നുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകളിൽ, ഇടപെടൽ ഗ്രൂപ്പിലെ സ്ത്രീകളിൽ ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 ലെസിയോ കാൻസറോ ഉള്ളവരിൽ 42% കുറവാണ് (95% ഐസി, 4 മുതൽ 64 വരെ) ഗ്രേഡ് 3 ലെസിയോ കാൻസറോ ഉള്ളവരിൽ 47% കുറവാണ് (95% ഐസി, 2 മുതൽ 71 വരെ) അത്തരം ലെസിയോകൾ ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തിയ നിയന്ത്രണ സ്ത്രീകളുടെ അനുപാതങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച്. കൊളോപോസ്കോപ്പിക്ക് റഫർ ചെയ്ത ശേഷം, സ്ഥിരമായ എച്ച്പിവി അണുബാധയുള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 ലെസിയോ കാൻസറോ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. ഉപസംഹാരങ്ങള് ഗര് ഭാശയത്തില് കാൻസർ കണ്ടെത്താന് 30 വയസ്സിനു മദ്ധ്യത്തില് പ്രായമുള്ള സ്ത്രീകളെ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി പാപ്പ് ടെസ്റ്റില് ഒരു എച്ച്പിവി ടെസ്റ്റ് ചേര് ന്നാല് തുടര് ന്ന സ്ക്രീനിംഗ് പരിശോധനകളിലൂടെ കണ്ടെത്തിയ ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കില് 3 ഗര് ഭാശയത്തില് അര് ഥകോശത്തിനുള്ളില് ന്യൂപോളീഷ്യ അല്ലെങ്കില് കാൻസറിന്റെ ആക്കം കുറയ്ക്കുന്നു. (ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് സ്. ഗവണ് നമ്പര് , NCT00479375 [ക്ലിനിക്കല് ട്രയല് സ്. ഗവണ് ]) ) എന്നായിരുന്നു. ഹ്യൂമൻ പാപ്പിലോമ വൈറസ് (എച്ച്പിവി) പരിശോധനയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സെർവിക്കൽ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ് ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് (ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ 3) സെർവിക്കൽ ഇൻട്രാ എപ്പിറ്റിലിയൽ നിയോപ്ലാസിയയുടെ കണ്ടെത്തലിന്റെ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, എന്നാൽ ഈ നേട്ടം അമിത രോഗനിർണയത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ ഭാവിയിൽ ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് സെർവിക്കൽ എപ്പിറ്റിലിയൽ നിയോപ്ലാസിയ അല്ലെങ്കിൽ സെർവിക്കൽ കാൻസറിനെതിരെ സംരക്ഷണം നൽകുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. രീതികൾ സ്വീഡനിലെ ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് പ്രോഗ്രാമിൽ, 12, 527 സ്ത്രീകളെ 32 മുതൽ 38 വയസ്സ് വരെ പ്രായമുള്ളവരെ 1:1 അനുപാതത്തിൽ ഒരു എച്ച്പിവി ടെസ്റ്റ് കൂടാതെ ഒരു പപനിചൊലൌ (പാപ്) ടെസ്റ്റ് (ഇന്റർവെൻഷൻ ഗ്രൂപ്പ്) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു പാപ് ടെസ്റ്റ് മാത്രം (നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്) നടത്താൻ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. ഒരു പോസിറ്റീവ് എച്ച്പിവി ടെസ്റ്റും സാധാരണ പാപ്പ് ടെസ്റ്റ് ഫലവും ഉള്ള സ്ത്രീകൾക്ക് കുറഞ്ഞത് 1 വർഷത്തിനുശേഷം രണ്ടാമത്തെ എച്ച്പിവി ടെസ്റ്റ് വാഗ്ദാനം ചെയ്തു, അതേ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള എച്ച്പിവി തരം സ്ഥിരമായി ബാധിച്ചതായി കണ്ടെത്തിയവർക്ക് ഗർഭാശയനിരക്ക് ബയോപ്സിയുമായി കൊളോസ്കോപ്പി വാഗ്ദാനം ചെയ്തു. ഇരട്ട അന്ധമായ പാപ് സ്മിയറുകളും ബയോപ്സിയുമായി കൊളോപോസ്കോപ്പികളും സമാനമായ എണ്ണം നിയന്ത്രണ സംഘത്തിലെ ക്രമരഹിതമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത സ്ത്രീകളിൽ നടത്തി. സ്ത്രീകളെ ശരാശരി 4.1 വര് ഷം പിന്തുടരാനായി സമഗ്രമായ രജിസ്ട്രി ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചു. |
46764350 | തലച്ചോറിലെ ഏറ്റവും വലിയ ഭാഗമാണ് ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ്. കൂടാതെ, അഞ്ചില് ഒരു സ്ട്രോക്ക് പ്രെറോളാന്റിക് മേഖലകളില് മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. സ്ട്രോക്കിലെ ക്ലിനിക്കൽ ഫ്രോണ്ടൽ ഡിസ്ഫങ്ഷന്റെ അപൂർവതയുമായി ഈ ഉയർന്ന അനാട്ടമിക് ഇടപെടൽ ശക്തമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. തലച്ചോറിലെ ട്യൂമർ പോലുള്ള മറ്റ് രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഫ്രോണ്ടൽ ബിഹേവിയറൽ സിൻഡ്രോംസ് സ്ട്രോക്ക് ഉള്ള രോഗികളിൽ വളരെ അപൂർവമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ഈ വസ്തുത വിരോധാഭാസമാണ്, കാരണം ഒരു അക്യൂട്ട് പ്രക്രിയ (സ്ട്രോക്ക്) കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ തകരാറുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, കൂടുതൽ വിട്ടുമാറാത്ത രോഗത്തേക്കാൾ (ട്യൂമർ). ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമായ പ്രധാന ഘടകം വോളിയം പ്രഭാവം ആയിരിക്കാം. ഫ്രോണ്ടൽ സ്ട്രോക്കുകളുടെ മറ്റൊരു രസകരമായ വശം നിശബ്ദ സ്ട്രോക്കുകളുടെ സംഭാവനയാണ്, അവയുടെ ആവർത്തനം ബുദ്ധിപരമായ തകർച്ചയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, കൂടുതൽ പ്രത്യേകമായ ന്യൂറോളജിക്കൽ തകരാറുള്ള മറ്റൊരു സ്ട്രോക്കിൽ നിന്ന് വീണ്ടെടുക്കൽ അപകടത്തിലാക്കും. ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ് ഡിസ്ഫങ്ഷനെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കാൻ സ്ട്രോക്കിന്റെ സംഭാവന പ്രധാനമാണ്, കാരണം ഈ രോഗത്തിന്റെ ഫോക്കൽ സ്വഭാവവും ക്ലിനിക്കൽ-ടോപ്പോഗ്രാഫിക് ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾക്കുള്ള മികച്ച അവസരവുമാണ്. ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ് പരിക്കുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ-ടോപ്പോഗ്രാഫിക് വർഗ്ഗീകരണം വികസിപ്പിക്കാനുള്ള ആദ്യ ആധുനിക ശ്രമങ്ങളിലൊന്ന് ലൂറിയയുടെ സ്കൂളിൽ നിന്നാണ് വന്നത്, അവർ മൂന്ന് പ്രധാന തരം ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ് സിൻഡ്രോമുകളെ (പ്രെമോട്ടോർ സിൻഡ്രോം, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ സിൻഡ്രോം, മീഡിയൽ-ഫ്രോണ്ടൽ സിൻഡ്രോം) വേർതിരിക്കാൻ ശ്രമിച്ചു. എംആർഐ ഉപയോഗിച്ച് അടുത്തിടെയുള്ള അനാട്ടമിക് അനുബന്ധങ്ങൾ ഈ വർഗ്ഗീകരണം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുന്നു. നാം ആറ് പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ-അനാറ്റോമിക് ഫ്രോണ്ടൽ സ്ട്രോക്ക് സിൻഡ്രോമുകൾ പരിഗണിക്കാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു: (1) പ്രീഫ്രോണ്ടൽ; (2) പ്രീമോട്ടോർ; (3) സുപ്പീരിയർ മീഡിയൽ; (4) ഓർബിറ്റൽ-മീഡിയൽ; (5) ബേസൽ ഫോർബ്രെയിൻ; (6) വൈറ്റ് മെറ്റീരിയൽ. അവസാനമായി, മറ്റൊരു രസകരമായ വിഷയം ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ് സിംപ്റ്റോമോളജി ആണ് ഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ് അല്ലെങ്കിൽ വൈറ്റ് സബ്സറിനെ ഒഴിവാക്കുന്ന സ്ട്രോക്ക് കാരണം. പ്രധാനമായും മൂന്ന് സന്ദർഭങ്ങളിലാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്: ലെൻസിക്കോ-കാപ്സ്യൂലാർ സ്ട്രോക്ക്, കൌഡേറ്റ് സ്ട്രോക്ക്, താലാമിക് സ്ട്രോക്ക്. രക്തപ്രവാഹമോ ഉപാപചയ അളവുകളോ ഉപയോഗിച്ച് നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡയസ്കിസിസ് (വിദൂര പരിക്കിൽ നിന്നുള്ള ഫ്രോണ്ടൽ ലോബ് ഡിസ്ഫങ്ഷൻ) ഒരു പങ്കുവഹിച്ചേക്കാം എന്നാണ്. നമ്മുടെ അഭിപ്രായത്തില് ഇത് ഫ്രോണ്ടല് ലോബിലെ സ്റ്റാറ്റിക് ഡീ ആക്റ്റിവേഷനെക്കാളും സങ്കീർണ്ണമായ സർക്യൂട്ടുകളുടെ ഡൈനാമിക് തടസ്സവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് തോന്നുന്നു. |
46765242 | സൈറ്റോസിൻ അറബിനോസൈഡ് (ആറാ-സി) ലെഉക്കീമിയയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ കാര്യമായ വിഷാംശം കാണിക്കുന്നു. ഹൈപ്പര് കൊളസ്ട്രോളീമിയ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ഒരു എച്ച്എംജി- കോഎ റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററായ ലൊവാസ്റ്റാറ്റിൻ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ലൊവാസ്റ്റാറ്റിന് അരാ- സി യുടെ ആക്ടിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കാമോ എന്ന് തീരുമാനിക്കാൻ, മനുഷ്യ എറിത്രോലെക്യൂമിയ K562 സെൽ ലൈനിലും അരാ- സി പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ARAC8D സെൽ ലൈനിലും അവയുടെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. രണ്ടു മരുന്നുകളും തമ്മിലുള്ള ഒരു സിനർജിസ്റ്റിക് ഇടപെടൽ കണ്ടെത്തി. ഈ ഇടപെടൽ RAS ന്റെ തലത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ MAPK പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലും ara- C- പ്രേരിത MAPK സജീവമാക്കലിനെ തടയുന്നതിലും ലൊവാസ്റ്റാറ്റിന്റെ സ്വാധീനം ഉൾപ്പെട്ടേക്കാം. മനുഷ്യ ലെഉകെമിയയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ലൊവാസ്റ്റാറ്റിനും അരാ- സി യും തമ്മിലുള്ള ഗുണകരമായ ഒരു ഇടപെടലിനെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യ വിവരണമാണ് ഈ പഠനങ്ങൾ. |
46816158 | TAL ഇഫക്ടറുകളിലൂടെയുള്ള ഡിഎൻഎ തിരിച്ചറിയൽ ടാൻഡം ആവർത്തികളാൽ ഇടപെടുന്നു, ഓരോന്നും 33 മുതൽ 35 വരെ അവശിഷ്ടങ്ങൾ നീളമുള്ളതാണ്, അവ അദ്വിതീയ ആവർത്തന-വേരിയബിൾ ഡൈറസിഡ്യൂസുകൾ (ആർവിഡികൾ) വഴി ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഡിഎൻഎ ടാർഗെറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന PthXo1 ന്റെ ക്രിസ്റ്റൽ ഘടന ഉയർന്ന ത്രൂപുട്ട് കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ ഘടന പ്രവചനത്തിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കുകയും കനത്ത ആറ്റം ഡെറിവേറ്റൈസേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു. ഓരോ ആവർത്തനവും ഇടതുവശത്തുള്ള രണ്ട് ഹെലിക്സ് ബണ്ടിൽ രൂപപ്പെടുത്തുന്നു, അത് ഡിഎൻഎയിലേക്ക് ഒരു ആർവിഡി അടങ്ങിയ ലൂപ്പ് അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ള സ്വയം ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന രൂപം വലതു കൈ സൂപ്പർഹെലിക്സ് ഡിഎൻഎ പ്രധാന ഗ്രൂവിന് ചുറ്റും പൊതിഞ്ഞിരിക്കുന്നു. ആദ്യത്തെ RVD അവശിഷ്ടം പ്രോട്ടീൻ നട്ടെല്ലുമായി സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്ന ഒരു സമ്പർക്കം ഉണ്ടാക്കുന്നു, രണ്ടാമത്തേത് ഡിഎൻഎ സെൻസ് സ്ട്രാൻഡുമായി അടിസ്ഥാന-നിർദ്ദിഷ്ട സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നു. രണ്ട് അപൂർവമായ അമിനോ ടെർമിനൽ ആവർത്തികളും ഡിഎൻഎയുമായി ഇടപഴകുന്നു. നിരവധി RVD- കളും കാനോനിക്കൽ അസോസിയേഷനുകളും അടങ്ങിയ ഈ ഘടന TAL ഇഫക്ടർ-ഡിഎൻഎ തിരിച്ചറിയലിന്റെ അടിസ്ഥാനം വ്യക്തമാക്കുന്നു. |
46926352 | രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ തുടർച്ചയായി ലിംഫ് പാത്രങ്ങളിലൂടെ റിഫറൽ ടിഷ്യുവുകളിൽ നിന്ന് രക്തത്തിലേക്ക് തിരിച്ചുവരുന്നു. ലിംഫാ വെസലുകളിലേക്കും അതിനകത്തേക്കും ലൂയിറ്റ് കടത്തുന്നത് ലിംഫാ എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളുമായി (LECs) ഇടപഴകുന്നതിലൂടെയാണ്. ലിംഫാറ്റിക് പാത്രങ്ങൾ വെറും ദ്രാവകവും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളും കൊണ്ടുപോകുന്ന പാതകളല്ല. കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി ശേഖരിച്ച ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, എൽഇസികൾ ടി സെൽ അതിജീവനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, സ്വയം ആന്റിജനുകളോട് സഹിഷ്ണുത ഉളവാക്കുന്നു, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണ സമയത്ത് അമിതമായ ടി സെൽ വർദ്ധനവ് തടയുന്നു, ടി സെൽ മെമ്മറി നിലനിർത്തുന്നു. എൽഇസി ബയോളജിയിൽ ല്യൂക്കോസൈറ്റുകൾക്ക് പ്രതികൂലമായ സ്വാധീനമുണ്ട്: ലിംഫാറ്റിക് പാത്രങ്ങളുടെ ശുദ്ധീകരണം ഡിസികളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, അതേസമയം ലിംഫോസൈറ്റുകൾ വീക്കം സമയത്ത് എൽഇസി വിപുലീകരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മൊത്തത്തില് ഈ പുതിയ ഫലങ്ങള് , രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങളെ മനസ്സിലാക്കാന് സഹായിക്കുന്ന എല് ഇ സി കളും ലെഉക്കോസൈറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള അടുപ്പമുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് പ്രധാനപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ച നല് കുന്നു. |
49429882 | പശ്ചാത്തലം ശിശുക്കളുടെയും കുട്ടികളുടെയും ആരോഗ്യത്തിനും വികാസത്തിനും ഉത്തമമായ മാതൃ പോഷകാഹാരത്തിന്റെ വിവിധ വശങ്ങളിലുള്ള പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന വിലമതിപ്പ് വെല്ലുവിളികളെ നേരിടുന്നതിനുള്ള അപൂർണ്ണമായ പരിഹാര തന്ത്രങ്ങളാൽ മന്ദഗതിയിലാക്കപ്പെടുന്നു. മാതൃ പോഷകാഹാരത്തിന്റെ പ്രാധാന്യവും ഫലങ്ങള് പരമാവധി പ്രയോജനപ്പെടുത്താന് ഉപയോഗിക്കുന്ന തന്ത്രങ്ങളും അവലോകനം ചെയ്യുക. ലിപിഡ് അധിഷ്ഠിത പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള മാതൃ പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റുകളുടെ യുക്തിസഹമായ കാരണങ്ങളെയും നിലവിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഫലങ്ങളെയും പ്രത്യേകമായി ശ്രദ്ധിച്ചുകൊണ്ട് സമീപകാല സാഹിത്യത്തിൽ നിന്നുള്ള തിരഞ്ഞെടുത്ത ഡാറ്റ. ഫലം 1) ഭ്രൂണത്തിന്റെയും പ്രസവാനന്തര വളർച്ചയുടെയും മെച്ചപ്പെട്ട വികസനം നേടുന്നതിന് കുറഞ്ഞ വിഭവങ്ങളുള്ള ജനസംഖ്യകളുടെ മാതൃത്വവും ഗർഭസ്ഥസ്ഥ പരിസ്ഥിതിയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു നിർബന്ധിത യുക്തി ഉയർന്നുവന്നു. 2) ഒരു തലമുറയ്ക്കും രണ്ടു തലമുറയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള ആളുകളുടെ ഉയരം കൂടുന്നതിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ദാരിദ്ര്യം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ധാരാളം കാര്യങ്ങൾ നേടാനാകും. 3) കുറഞ്ഞ വിഭവങ്ങളുള്ള പരിതസ്ഥിതികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാതൃ, നവജാത, ശിശു സ്വഭാവ സവിശേഷതകളിൽ പോഷകാഹാരക്കുറവ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ശരീരഭാരം കുറയുന്നതും രേഖീയ വളർച്ചയിൽ കുറവുണ്ടാകുന്നതുമാണ്. 4) പൊതുജനാരോഗ്യവും വിദ്യാഭ്യാസപരവുമായ സംരംഭങ്ങള് ഒഴികെ, ഗര് ഭസ്ഥശിശുവിന് റെ വളര് ച്ചയും വികാസവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും പ്രത്യേകമായ ശ്രമങ്ങള് ഗര് ഭകാലത്തുണ്ടായിരുന്ന അമ്മമാരുടെ പോഷകാഹാര ഇടപെടലുകള് ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. 5) ഗര് ഭകാലത്ത് ഇരുമ്പ്/ഫോളിക് ആസിഡ് (ഐഎഫ്എ), ഒന്നിലധികം മൈക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് (എംഎംഎൻ) എന്നിവയുടെ മാതൃ സപ്ലിമെന്റുകളുടെ താരതമ്യേന പരിമിതമായ, പക്ഷേ യഥാർത്ഥ ഗുണങ്ങൾ ഇപ്പോൾ ന്യായമായും നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. 6) മാതൃ ലിപിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രാഥമികമായി മൈക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് സപ്ലിമെന്റ് (എൽഎൻഎസ്) യുടെ സമീപകാല അന്വേഷണങ്ങൾ എംഎംഎന് മാത്രം കൂടാതെ സ്ഥിരമായ ഒരു നേട്ടം തെളിയിച്ചിട്ടില്ല. 7) എന്നിരുന്നാലും, ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ തുടക്കത്തില് തന്നെ ആരംഭിക്കുന്നതുകൊണ്ട് എംഎംഎന് , എല്എന്എസ് എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങള് കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. അമ്മയുടെ പോഷകാഹാര നില മോശമാണെന്നത് മനുഷ്യന് പ്രത്യേകമായി ബാധിക്കുന്ന വളരെ കുറച്ച് ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഇത് ഗര് ഭപിണ്ഡത്തിന്റെയും പ്രസവാനന്തര വളര് ച്ചയുടെയും വൈകല്യത്തിന് കാരണമാകുക മാത്രമല്ല, ഗര് ഭപാത്രത്തില് വികസനം മെച്ചപ്പെട്ടതായി മാതൃ ഇടപെടലുകള് തെളിയിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. മാതൃ പോഷകാഹാരത്തിലെ കുറവുകൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന് പ്രത്യേകം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള ഇടപെടലുകളിലൂടെ നേടാവുന്ന നേട്ടങ്ങളെക്കുറിച്ച് വ്യക്തമായ നിർവചനം മാതൃ പോഷകാഹാര സപ്ലിമെന്റുകളുടെ ഗുണനിലവാരത്തിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തരുത്, മറിച്ച് ഇടപെടലുകളുടെ കൂട്ടിച്ചേർത്ത അളവും സമയവും (ജനസംഖ്യകൾ തമ്മിലുള്ള വൈവിധ്യവും അംഗീകരിക്കുക). ഒടുവിൽ, ഒരു നല്ല ലോകത്ത്, ഈ നടപടികൾ മൊത്തം പരിസ്ഥിതിയിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളുടെ ഒരു പ്രാരംഭ ഘട്ടം മാത്രമാണ്, അതിൽ മികച്ച പോഷകാഹാരവും മറ്റ് ആരോഗ്യ നിർണ്ണായക ഘടകങ്ങളും നേടാനാകും. |
49432306 | ക്യാൻസർ ചികിത്സയിൽ ഇമ്യൂൺ-ചെക്ക് പോയിന്റ് തടയൽ അവതരിപ്പിച്ചത് അവസാന ഘട്ടത്തിലുള്ള ക്യാൻസർ ചികിത്സയുടെ മാതൃകാ മാറ്റത്തിന് കാരണമായി. എഫ്.ഡി.എ അംഗീകരിച്ച നിരവധി ചെക്ക് പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഇതിനകം നിലവിലുണ്ട്. കൂടാതെ മറ്റു പല മരുന്നുകളും രണ്ടാം ഘട്ടത്തിലും മൂന്നാം ഘട്ടത്തിലും ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുകയാണ്. രോഗപ്രതിരോധ പരിശോധനാ പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ചികിത്സാ സൂചന കഴിഞ്ഞ വർഷങ്ങളിൽ വിപുലീകരിച്ചു, പക്ഷേ ആർക്കാണ് പ്രയോജനം ലഭിക്കുക എന്ന് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. കോഡിംഗ് ശേഷി ഇല്ലാത്ത ചെറിയ ആർഎൻഎകളാണ് മൈക്രോആർഎൻഎകൾ. മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎയുടെ 3 പരിഭാഷപ്പെടുത്താത്ത മേഖലയുമായി കോംപ്ലിമെന്ററി ജോടിയാക്കുന്നതിലൂടെ, മൈക്രോആർഎൻഎകൾ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ പോസ്റ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണം നടത്തുന്നു. ചെക്ക് പോയിന്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനെ നേരിട്ടും അല്ലാതെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് മൈക്രോആർഎൻഎകളുടെ ഒരു ശൃംഖലയാണ്. കൂടാതെ നിരവധി മൈക്രോആർഎൻഎകൾക്ക് ഒന്നിലധികം ചെക്ക് പോയിന്റ് തന്മാത്രകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ കഴിയും, ഇത് സംയോജിത ഇമ്യൂൺ ചെക്ക് പോയിന്റ് തടയലിന്റെ ചികിത്സാ ഫലത്തെ അനുകരിക്കുന്നു. ഈ അവലോകനത്തിൽ, രോഗപ്രതിരോധ പരിശോധന പോയിന്റുകളുടെ ആവിഷ്കാരം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മൈക്രോആർഎൻഎകളെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ വിവരിക്കും, കൂടാതെ കാൻസറിലെ രോഗപ്രതിരോധ പരിശോധന പോയിന്റ് തെറാപ്പിയുടെ നാല് പ്രത്യേക പ്രശ്നങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അവതരിപ്പിക്കും: (1) കൃത്യമല്ലാത്ത ചികിത്സാ സൂചന, (2) ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള പ്രതികരണ വിലയിരുത്തൽ, (3) നിരവധി രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ, (4) രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പിയിലേക്കുള്ള പ്രതികരണത്തിന്റെ അഭാവം. അവസാനമായി, ഈ കുഴപ്പങ്ങൾക്ക് സാധ്യമായ പരിഹാരങ്ങളായി മൈക്രോആർഎൻഎകൾ ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. സമീപഭാവിയില് മൈക്രോആര് എൻ എകൾ രോഗപ്രതിരോധ പരിശോധനാ കേന്ദ്ര ചികിത്സയുടെ പ്രധാനപ്പെട്ട ചികിത്സാ പങ്കാളികളാകാന് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങള് കരുതുന്നു. |
49556906 | ഫിബ്രോസിസ് എന്നത് ടിഷ്യു ക്ഷതത്തിന് ഒരു പ്രവർത്തനരഹിതമായ പരിഹാര പ്രതികരണത്തിന്റെ ഒരു രോഗശാസ്ത്ര ഫലമാണ്, ഇത് ശ്വാസകോശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി അവയവങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുന്നു1. കോശങ്ങളുടെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനം മുറിവുകളോടുള്ള ടിഷ്യു റിപ്പയറിംഗ്, റീമോഡലിംഗ് പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു2-4. കോശജല ബയോഎനർജറ്റിക്സിന്റെ ഒരു നിർണായക സെൻസറാണ് എഎംപികെ, കൂടാതെ അനാബോളിക് മുതൽ കാറ്റബോളിക് മെറ്റബോളിസത്തിലേക്ക് മാറുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു5. എന്നിരുന്നാലും, ഫൈബ്രോസിസിലെ AMPK യുടെ പങ്ക് നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയിട്ടില്ല. ഇഡിയോപതിക് പൾമണറി ഫൈബ്രോസിസ് (ഐപിഎഫ്) ഉള്ള മനുഷ്യരിലും ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസ് ഉള്ള ഒരു പരീക്ഷണ മൌസ് മോഡലിലും, മെറ്റബോളിക് ആയി സജീവവും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള മയോഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫൈബ്രോട്ടിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ എഎംപികെ പ്രവർത്തനം കുറവാണെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു. ഐപിഎഫ് ഉള്ള മനുഷ്യരുടെ ശ്വാസകോശങ്ങളിലെ മയോഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ എഎംപികെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആക്ടിവേഷൻ ഫൈബ്രോട്ടിക് ആക്റ്റിവിറ്റി കുറയുന്നു, ഒപ്പം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ബയോജെനിസിസ് വർദ്ധിക്കുകയും അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എലികളിലെ ശ്വാസകോശ ഫൈബ്രോസിസിന്റെ ബ്ലിയോമൈസിൻ മാതൃകയിൽ, മെറ്റ്ഫോമിൻ ചികിത്സാപരമായി എഎംപികെ- ആശ്രിതമായി നന്നായി സ്ഥാപിതമായ ഫൈബ്രോസിസിന്റെ പരിഹാരം ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ പഠനങ്ങള് പരിഹരിക്കപ്പെടാത്ത, പാത്തോളജിക്കൽ ഫൈബ്രോട്ടിക് പ്രക്രിയകളില് AMPK സജീവമാക്കല് കുറവാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, മയോഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളുടെ സജീവമാക്കലും അപ്പോപ്റ്റോസിസും സുഗമമാക്കുന്നതിലൂടെ സ്ഥാപിതമായ ഫൈബ്രോസിസ് മാറ്റുന്നതിന് മെറ്റ്ഫോർമിന് (അല്ലെങ്കില് മറ്റ് AMPK ആക്റ്റിവേറ്ററുകള്) ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. |
51386222 | ലക്ഷ്യം. - വിവിധ വംശീയ വംശീയ വിഭാഗങ്ങളിലുള്ള ജനസംഖ്യകളിലെ അപ്പോലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ E (APOE) ജെനോടൈപ്പും അൽഷിമേഴ്സ് രോഗവും (AD) തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പ്രായവും ലിംഗവും അനുസരിച്ച് കൂടുതൽ സൂക്ഷ്മമായി പരിശോധിക്കുക. വിവര സ്രോതസ്സുകള് -40 ഗവേഷണ സംഘങ്ങള് 5930 രോഗികള് ക്ക് എപിഒഇ ജെനോടൈപ്പ്, ലിംഗഭേദം, രോഗം ആരംഭിച്ച പ്രായം, വംശീയ പശ്ചാത്തലം എന്നിവ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ നല് കിയിട്ടുണ്ട്. പ്രധാന ഫല നടപടികള് - പ്രായം, പഠനം എന്നിവയുമായി ക്രമീകരിച്ചും പ്രധാന വംശീയ വിഭാഗം (കൌക്കസിയൻ, ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കൻ, ഹിസ്പാനിക്, ജാപ്പനീസ്) ഉം ഉറവിടവും അനുസരിച്ച് ഘടനാപരമാക്കിയും അൾസർ രോഗത്തിനുള്ള ഓഡ്സ് അനുപാതങ്ങളും (ഒആർഎസ്) 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേളകളും (സിഎൽഎസ്) ∈2/∈2, ∈2/∈3, ∈2/∈4, ∈3/∈4 എന്നിവ ∈3/∈3 ഗ്രൂപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എപിഒഇ ജെനോടൈപ്പുകൾക്കായി കണക്കാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ഓരോ ജെനോടൈപ്പിനും പ്രായത്തിന്റെയും ലിംഗത്തിന്റെയും സ്വാധീനം ലോജിസ്റ്റിക് റിഗ്രഷൻ നടപടിക്രമങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി. ഫലം കിട്ടി. ക്ലിനിക്കൽ അഥവാ ഓട്ടോപ്സി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വെള്ളക്കാരായ വ്യക്തികളിൽ, ∈2/ ∈4 (OR=2. 6, 95% Cl=1. 6- 4. 0), ∈3/ ∈4 (OR=3. 2, 95% Cl=2. 8- 3. 8), ∈4/ ∈4 (OR=14. 9, 95% CI=10. 8- 20. 6) എന്നീ ജെനോടൈപ്പുകളുള്ള ആളുകളിൽ AD- യുടെ അപകടസാധ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു; അതേസമയം, ∈2/ ∈2 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 2- 2. 0), ∈2/ ∈3 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 5- 0. 8) എന്നീ ജെനോടൈപ്പുകളുള്ള ആളുകളിൽ OR- കൾ കുറഞ്ഞു. ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരിലും ഹിസ്പാനിക് വംശജരിലും APOE∈4-AD അസോസിയേഷൻ ദുർബലമായിരുന്നു, പക്ഷേ ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളിൽ OR- കളിൽ കാര്യമായ വൈവിധ്യമുണ്ടായിരുന്നു (P Conclusions. - TheAPOE∈4 എന്ന അലേലാണ് എല്ലാ പ്രായത്തിലും 40 നും 90 നും ഇടയിൽ പ്രായമുള്ള എല്ലാ വംശീയ വിഭാഗങ്ങളിലും, പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും എന്നിവിടങ്ങളിലും AD യ്ക്കുള്ള പ്രധാന അപകട ഘടകത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത്. ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരില് APOE∈4 ഉം AD ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ട്, കൂടാതെ ഹിസ്പാനിക് ഭാഷക്കാരില് APOE∈4 ന്റെ മങ്ങിയ പ്രഭാവം കൂടുതല് അന്വേഷിക്കണം. |
51706771 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ (ജിബിഎം) മുതിർന്നവരിലെ ഏറ്റവും ആക്രമണാത്മകവും സാധാരണവുമായ തലച്ചോറിലെ കാൻസർ രൂപമാണ്. GBM ന്റെ പ്രത്യേകത, അതിജീവനം മോശവും ട്യൂമറുകളുടെ വൈവിധ്യവും (ഇന്റർ ട്യൂമറൽ, ഇൻട്രാ ട്യൂമറൽ) വളരെ കൂടുതലാണ്, ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകളുടെ അഭാവമാണ്. അടുത്തിടെ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ഡാറ്റ വൈവിധ്യമാർന്ന ജനിതക/ജനിതക/എപിജെനെറ്റിക് സവിശേഷതകൾ വെളിപ്പെടുത്തി, വ്യക്തിഗത ഉപവിഭാഗങ്ങൾക്കായി ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ഏറ്റവും ആക്രമണാത്മകമായ സെല്ലുലാർ ഘടകങ്ങളെ നയിക്കുന്ന പ്രധാന തന്മാത്രാ സംഭവങ്ങൾ അനുസരിച്ച് ട്യൂമറുകൾ തരംതിരിക്കുന്നതിന് ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഒന്നിലധികം രീതികളിലേക്ക് നയിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, GBM തന്മാത്രാ ഉപരൂപങ്ങൾ രോഗികളുടെ ഫലങ്ങളിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നില്ല. പ്രത്യേകമായ മ്യൂട്ടേഷനുകൾക്കോ ഉപതരംക്കോ വേണ്ടിയുള്ള ടാർഗെറ്റുചെയ്തതോ അനുയോജ്യമായതോ ആയ ചികിത്സകൾ ഇൻട്രാ ട്യൂമറൽ മോളിക്യുലർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന സങ്കീർണ്ണതകൾ കാരണം വലിയ തോതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. മിക്ക ട്യൂമറുകളും ചികിത്സയ്ക്കെതിരെ പ്രതിരോധം വളര് ത്തിക്കൊണ്ട് ഉടനെ തന്നെ വീണ്ടും വരുന്നു. ജിബിഎം സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ (ജിഎസ്സി) തിരിച്ചറിഞ്ഞു. അടുത്തിടെ നടത്തിയ ജിബിഎമ്മിന്റെ സിംഗിൾ സെൽ സീക്വൻസിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ജിബിഎം സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് ഉണ്ടാകുന്ന ട്യൂമർ സെൽ ശ്രേണി ഉപയോഗിച്ച് ഇൻട്രാ ട്യൂമറൽ സെല്ലുലാർ ഹെറ്ററോജെനിറ്റി ഭാഗികമായി വിശദീകരിക്കാമെന്നാണ്. അതിനാൽ, രോഗികളിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്ന GSC- കളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള മോളിക്യുലർ ഉപതരം കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ഉപതരം- നിർദ്ദിഷ്ട ചികിത്സകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ഈ പ്രബന്ധത്തില്, ജിബിഎമ്മിന്റെയും മോളിക്യൂലര് സബ് ടൈപ്പിംഗ് രീതികളുടെയും തന്മാത്രാ മാറ്റങ്ങള് , പ്രാഥമികവും ആവർത്തിച്ചുവരുന്നതുമായ ട്യൂമറുകളിലെ സബ് ടൈപ്പ് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി എന്നിവയുടെ അവലോകനം നാം നടത്തുന്നു. |
51817902 | ഹെസ്, ഹേ ജീനുകൾ ദ്രോസോഫിലയിലെ ഹെയറി, എൻഹാൻസർ ഓഫ് സ്പ്ലിറ്റ് തരം ജീനുകളുടെ സസ്തനികളുടെ എതിരാളികളാണ്, അവ ഡെൽറ്റ-നോച്ച് സിഗ്നലിംഗ് പാതയുടെ പ്രാഥമിക ടാർഗെറ്റുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മുടിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഘടകങ്ങൾ ഭ്രൂണ വികാസത്തിന്റെ ഒന്നിലധികം ഘട്ടങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, കൂടാതെ തെറ്റായ നിയന്ത്രണം വിവിധ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഹെസ്, ഹേ ജീനുകൾ (ഹെസ്, ചഫ്, എച്ച്ആർടി, ഹെർപ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്രിഡ്ലോക്ക് എന്നും വിളിക്കുന്നു) അടിസ്ഥാന ഹെലിക്സ്-ലൂപ്പ്-ഹെലിക്സ് ക്ലാസിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേറ്ററുകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, അവ പ്രധാനമായും റിപ്രസ്സറുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എങ്ങനെയാണ് ഹെസ്, ഹേ പ്രോട്ടീനുകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതെന്നതിന്റെ തന്മാത്രാ വിശദാംശങ്ങൾ ഇപ്പോഴും മോശമായി മനസ്സിലാക്കപ്പെടുന്നു. ടാർഗെറ്റ് പ്രമോട്ടറുകളുടെ N- അല്ലെങ്കിൽ E- ബോക്സ് ഡിഎൻഎ സീക്വൻസുകളുമായി നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും മറ്റ് സീക്വൻസ്- പ്രത്യേക ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളിലൂടെ പരോക്ഷമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുടെ സീക്വെസ്റേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നതും നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തന രീതികളാണ്. കോർപ്രസറുകളുടെ റിക്രൂട്ട്മെന്റും ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങളുടെ ഇൻഡക്ഷനും അല്ലെങ്കിൽ പൊതുവായ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ മെഷിനറിയുമായി ഇടപെടലുകളും അടിച്ചമർത്തൽ ആശ്രയിച്ചിരിക്കാം. ഈ മോഡലുകളെല്ലാം വിപുലമായ പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകൾ ആവശ്യപ്പെടുന്നു. ഹെയറി സംബന്ധമായ ഘടകങ്ങളുടെ പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ, പ്രോട്ടീൻ-ഡിഎൻഎ ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ച് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഡാറ്റ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവലോകനം ചെയ്യുകയും അവയുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. കൂടാതെ, സാധ്യതയുള്ള ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ തിരിച്ചറിയലിനെയും എലികളുടെ മാതൃകകളുടെ വിശകലനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല പുരോഗതിയും ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കുന്നു. |
51952430 | ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ (ടിഎൽആർ) ഇന്റർലൂക്കിൻ (ഐഎൽ) -1 റിസപ്റ്റർ കുടുംബം നിരവധി സിഗ്നലിംഗ് ഘടകങ്ങൾ പങ്കിടുന്നു, അതിൽ ഏറ്റവും മുകളിലുള്ള അഡാപ്റ്റർ, മൈഡി 88 ഉൾപ്പെടുന്നു. TLR സിഗ്നലിംഗിന് താഴെയുള്ള കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ ടോൾ-IL-1 റിസപ്റ്റർ ഹൊമോളജി ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ അഡാപ്റ്ററായി ഫോസ്ഫോയിനോസിസൈഡ് 3-കിനേസ (BCAP) നായി B സെൽ അഡാപ്റ്റർ കണ്ടെത്തിയതായി ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണുന്നത്, യഥാക്രമം ടി ഹെൽപ്പർ (ഥ്) 17 ഉം ഥ്1 സെൽ ഡിഫറൻസേഷനും നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഐഎൽ-1 ഉം ഐഎൽ-18 റിസപ്റ്ററുകളും താഴെ ബിസിഎപി നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നാണ്. ടി സെല്ലിന്റെ അന്തർലീനമായ ബിസിഎപി അഭാവം സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്ന Th1 , Th17 വംശങ്ങളുടെ വികാസത്തെ മാറ്റിയില്ല, പക്ഷേ രോഗകാരിയായ Th17 വംശജ കോശങ്ങളിലേക്ക് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നതിൽ വൈകല്യങ്ങളുണ്ടായി. അതോടെ, ടി കോശങ്ങളില് ബിസിഎപി കുറവുള്ള എലികള് ക്ക് പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്യൂണ് എൻസെഫലോമിയേലിറ്റിസ് വരാനുള്ള സാധ്യത കുറഞ്ഞു. ഇതിലും പ്രധാനമായി, IL-1R- പ്രേരിത ഫോസ്ഫൊയിനോസിറ്റൈഡ് 3- കിനേസ്- ആക്റ്റ്- മെക്കാനിസ്റ്റിക് ടാർഗെറ്റിന് റാപാമൈസിൻ (mTOR) ആക്റ്റിവേഷന് BCAP നിർണായകമാണെന്നും, രോഗകാരിയായ Th17 കോശങ്ങളുടെ IL-1β- പ്രേരിതമായ വ്യത്യാസത്തെ mTOR പൂർണ്ണമായും റദ്ദാക്കുകയും BCAP കുറവ് അനുകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ പഠനം, ഐഎല് - 1ആര് യും സജീവമായ ടി കോശങ്ങളുടെ ഉപാപചയ നിലയും തമ്മിലുള്ള ഒരു നിർണായക ബന്ധമായി ബിസിഎപി സ്ഥാപിക്കുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി കോശങ്ങളുടെ വ്യത്യാസത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. |
52072815 | സംഗ്രഹം പശ്ചാത്തലം മരണത്തിനും വൈകല്യത്തിനും കാരണമാകുന്ന പ്രധാന ഘടകമാണ് മദ്യപാനം. എന്നാൽ മിതമായ അളവിൽ മദ്യപാനം ചില രോഗങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ആരോഗ്യവുമായി മദ്യപാനത്തിന്റെ ബന്ധം സങ്കീർണമാണ്. രോഗങ്ങളുടെയും പരിക്കുകളുടെയും അപകടസാധ്യതാ ഘടകങ്ങളുടെയും ആഗോള ഭാരം 2016 ലെ പഠനത്തിനുള്ളിലെ ആരോഗ്യ അക്ക ing ണ്ടിംഗിനുള്ള ഞങ്ങളുടെ സമഗ്രമായ സമീപനത്തിലൂടെ, 1990 മുതൽ 2016 വരെ 195 സ്ഥലങ്ങളിൽ 15 വയസ്സിനും 95 വയസ്സിനും മുകളിലുള്ളവർക്കും 15 വയസ്സിനും 95 വയസ്സിനും ഇടയിൽ പ്രായമുള്ളവർക്കും വേണ്ടി മദ്യപാനം, മദ്യപാനം മൂലമുള്ള മരണങ്ങൾ, വൈകല്യത്തിന് അനുസൃതമായി ക്രമീകരിച്ച ജീവിതകാലം (DALYs) എന്നിവയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട കണക്കുകൾ ഞങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു. രീതികൾ വ്യക്തിഗതവും ജനസംഖ്യാതലത്തിലുള്ളതുമായ 694 മദ്യപാന ഡാറ്റാ സ്രോതസ്സുകളും മദ്യപാനത്തിന്റെ അപകടസാധ്യതയെക്കുറിച്ചുള്ള 592 ഭാവികാലത്തേയും പിൻകാലത്തേയും പഠനങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച്, നിലവിലെ മദ്യപാനം, മദ്യപാനം ഒഴിവാക്കൽ, നിലവിലെ മദ്യപാനികൾക്കിടയിലെ മദ്യപാനത്തിന്റെ വിതരണം എന്നിവയുടെ കണക്കുകൾ ഞങ്ങൾ തയ്യാറാക്കി. മുമ്പത്തെ കണക്കുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഞങ്ങൾ നിരവധി രീതിശാസ്ത്രപരമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകള് നടത്തി: ഒന്നാമതായി, ടൂറിസ്റ്റുകളുടെയും രേഖപ്പെടുത്താത്ത ഉപഭോഗത്തിന്റെയും കണക്കുകള് കണക്കിലെടുക്കാന് മദ്യവിപണി കണക്കുകള് ഞങ്ങള് ക്രമീകരിച്ചു. രണ്ടാമതായി, മദ്യപാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട 23 ആരോഗ്യ പ്രശ്നങ്ങള് ക്ക് പുതിയ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തി. മൂന്നാമതായി, വ്യക്തിഗത ആരോഗ്യത്തിന് മൊത്തത്തിലുള്ള അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്ന മദ്യപാനത്തിന്റെ അളവ് കണക്കാക്കാന് പുതിയ ഒരു രീതി വികസിപ്പിച്ചു. കണ്ടെത്തലുകള് ആഗോളതലത്തില് 2016ല് മരണത്തിനും DALY- കള് ക്കും ഏഴാമത്തെ പ്രധാന റിസ്ക് ഘടകമായിരുന്നു മദ്യപാനം. ഇത് 2.2% (95% അനിശ്ചിതത്വ ഇടവേള [UI] 1·5-3·0) പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് സ്ത്രീകളുടെ മരണത്തിനും 6.8% (5·8-8·0) പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് പുരുഷന്മാരുടെ മരണത്തിനും കാരണമായി. 15-49 വയസ്സിനിടയിലുള്ള ജനസംഖ്യയില് 2016ല് ആഗോളതലത്തില് ഏറ്റവും കൂടുതല് മരണകാരണമായി മദ്യപാനം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. സ്ത്രീകളുടെ മരണത്തില് 3.8% (95% UI 3.2-4 3.3) ഉം പുരുഷന്മാരുടെ മരണത്തില് 12.2% (10 8.-13.6) ഉം മദ്യപാനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. 15-49 വയസ് പ്രായമുള്ള ജനസംഖ്യയില് സ്ത്രീകളില് 2·3% (95% UI 2·02·6) ഉം പുരുഷന്മാരില് 8·9% (7·8-9·9) ഉം ആണ് DALYs. ഈ പ്രായത്തിലുള്ളവരില് മരണത്തിന് കാരണമായ പ്രധാന കാരണങ്ങള് ക്ഷയരോഗം (മൂന്നു ശതമാനം), റോഡപകടം (രണ്ട് ശതമാനം), സ്വയം പരിക്കേല്ക്കല് (ഒരു ശതമാനം). 50 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള ജനസംഖ്യയിൽ, 2016 ൽ, മൊത്തം മദ്യപാന മരണങ്ങളിൽ കാൻസർ ഒരു വലിയ പങ്ക് വഹിച്ചു, ഇത് മൊത്തം മദ്യപാന മരണങ്ങളിൽ 27.1% (95% UI 21·2-33·3) വനിതകളുടെയും 18.9% (15·3-22·6) പുരുഷന്മാരുടെയും മരണങ്ങളാണ്. ആരോഗ്യപരമായ പരിണതഫലങ്ങളില് ദോഷം കുറയ്ക്കുന്ന മദ്യപാനത്തിന്റെ അളവ് ആഴ്ചയില് 0 (95% UI 0·0-0·8) സാധാരണ പാനീയങ്ങളാണ്. വ്യാഖ്യാനം ആഗോള രോഗബാധയുടെ പ്രധാന അപകട ഘടകമാണ് മദ്യപാനം. എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും മരണസാധ്യത, പ്രത്യേകിച്ച് ക്യാൻസർ, ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതോടെ വർദ്ധിക്കുന്നുവെന്നും ആരോഗ്യ നഷ്ടം കുറയ്ക്കുന്ന ഉപഭോഗം പൂജ്യമാണെന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ ഫലങ്ങള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മദ്യ നിയന്ത്രണ നയങ്ങള് പരിഷ്കരിക്കേണ്ടതായിരിക്കുമെന്നും ജനസംഖ്യയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങള് വീണ്ടും കേന്ദ്രീകരിക്കേണ്ടതുണ്ടെന്നും ആണ്. ബില് ആന്ഡ് മെലിൻഡ ഗേറ്റ്സ് ഫൌണ്ടേഷന് പണം നല് കുന്നു. |
52095986 | മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എം.എസ്.) ന്റെ കാരണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമായി തുടരുന്നുവെങ്കിലും, ഈ രോഗാവസ്ഥയിൽ ടി കോശങ്ങളുടെ പങ്ക് സംശയരഹിതമായി കേന്ദ്രമാണ്. രോഗകാരികളോടും അപകട സിഗ്നലുകളോടും പ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ പ്രതികരിക്കുന്നത് പാറ്റേൺ റെക്കഗ്നിഷൻ റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെയാണ് (PRR). പരീക്ഷണാത്മക ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ എൻസെഫലോമിയലിറ്റിസ് (ഇഎഇ) എന്ന മൌസ് എംഎസ് പോലുള്ള രോഗത്തിന്റെ വികാസത്തിൽ എൻഎൽആർപി 12, ഒരു ഇൻട്രാസെല്ലുലാർ പിആർആർ ഉൾപ്പെടുന്നതായി നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, എൻഎൽആർപി 12 Th1 പ്രതികരണത്തെ തടയുകയും ടി- സെൽ ഇടപെടലുള്ള സ്വയം പ്രതിരോധശേഷി തടയുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന അനുമാനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ EAE യുടെ ഉത്തേജിതവും സ്വമേധയാ ഉള്ളതുമായ മോഡലുകളും ഇൻ വിറ്റോ ടി സെൽ പരിശോധനകളും ഉപയോഗിച്ചു. ലിംഫ് നോഡുകളിലെ IFNγ/IL-4 അനുപാതം കുറച്ചുകൊണ്ട് Nlrp12 ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് EAE യിൽ ഒരു സംരക്ഷണ പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അതേസമയം 2D2 T സെൽ റിസപ്റ്റർ (TCR) ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ സ്വമേധയാ EAE (spEAE) വികസനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രതികരണത്തിലെ Nlrp12 പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സംവിധാനം പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, ഇത് ടി സെല്ലുകളുടെ വർദ്ധനവ് തടയുകയും IFNγ, IL-2 ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ Th1 പ്രതികരണം അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. TCR ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്തതിനു ശേഷം, Nlrp12 Akt, NF- kB ഫോസ്ഫറിലേഷൻ എന്നിവയെ തടയുന്നു, അതേസമയം mTOR പാതയിലെ S6 ഫോസ്ഫറിലേഷനിൽ ഇതിന് ഒരു ഫലവുമില്ല. ഉപസംഹാരമായി, ഇഎഇയിലെ എൻഎൽആർപി 12 ന്റെ ഇരട്ട രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം വിശദീകരിക്കുന്ന ഒരു മാതൃക ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രതികരണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻ.ആർ.ആർ.പി 12 -നെ ആശ്രയിക്കുന്നതിന്റെ തന്മാത്രാ സംവിധാനം വിശദീകരിക്കുന്ന ഒരു മാതൃകയും ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. |
52175065 | ഹൃദ്രോഗബാധിതരായ രോഗികളിൽ അക്യൂട്ട് സബ് മാക്സിമൽ എക്സര്സൈസിനും പരിശീലന ഫലങ്ങൾക്കും വാസ്കുലര് എൻഡോതെലിയല് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടര് (വി. ഇ. ജി. എഫ്.) പ്രതികരണങ്ങള് പരിശോധിച്ചു. ആറ് രോഗികളും ആറ് ആരോഗ്യമുള്ള പൊരുത്തപ്പെട്ട നിയന്ത്രണങ്ങളും കെഇ പരിശീലനത്തിന് മുമ്പും ശേഷവും (രോഗികൾക്ക് മാത്രം) പരമാവധി വർക്ക് റേറ്റിന്റെ 50% ന് മുട്ടുകുത്തിയ എക്സ്റ്റൻസറുകളുടെ (കെഇ) വ്യായാമം നടത്തി. അസ്ഥി പേശികളുടെ ഘടനയും ആന്ജിയോജനിക് പ്രതികരണവും വിലയിരുത്തുന്നതിനായി പേശികളുടെ ബയോപ്സികൾ എടുത്തിരുന്നു. പരിശീലനത്തിനു മുമ്പ്, ഈ സബ് മാക്സിമൽ കെഇ വ്യായാമത്തിനിടെ, എച്ച്ഫ്രെഫ് ഉള്ള രോഗികൾക്ക് കാലിലെ വാസ്കുലർ പ്രതിരോധവും കൂടുതൽ നോറാഡ്രിനാലിൻ സ്പിൽഓവർ പ്രകടമായിരുന്നു. അസ്ഥി പേശികളുടെ ഘടനയും VEGF പ്രതികരണവും പൊതുവേ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല. പരിശീലനത്തിനു ശേഷം, രോഗികളിൽ പ്രതിരോധം ഉയർന്നില്ല, നോറാഡ്രിനാലിൻ സ്പിൽഓവർ കുറഞ്ഞു. പരിശീലനാവസ്ഥയിൽ, VEGF അക്യൂട്ട് വ്യായാമത്തിന് പ്രതികരിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, കാപിലാരിറ്റി വർദ്ധിച്ചു. പേശി നാരുകളുടെ ക്രോസ് സെക്ഷൻ ഏരിയയും ടൈപ്പ് I നാരുകളുടെ ശതമാനം ഏരിയയും വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വോളിയം സാന്ദ്രത നിയന്ത്രണങ്ങളുടെ അളവിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്. HFrEF ഉള്ള രോഗികളുടെ അസ്ഥികൂട പേശികളിൽ ഘടനാപരമായ/ പ്രവർത്തനപരമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും അനുയോജ്യമായ ആൻജിയോജെനിക് സിഗ്നലിംഗും നിരീക്ഷിച്ചു. സംഗ്രഹം ഈ പഠനം, ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേയ്സ്ഫിയറിലുള്ള ഹാർട്ട് ഫേസ്ഫിയർ ഹാർട്ട് ഫേസ്ഫിയർ ഹെർ ചെറിയ പേശി പിണ്ഡം പരിശീലനത്തിനുശേഷം HFrEF ലെ സബ് മാക്സിമൽ വ്യായാമത്തിന് അക്യൂട്ട് ആൻജിയോജെനിക് പ്രതികരണം ചർച്ചചെയ്യുന്നു. രോഗികളിലും (n = 6) നിയന്ത്രണങ്ങളിലും (n = 6) ഏറ്റവും ഉയർന്ന ജോലി വേഗതയുടെ (WRmax) 50% ത്തിൽ മുട്ടുകുത്തിയ നീളമുള്ള വ്യായാമം (KE) സമയത്ത്, തുടർന്ന് KE പരിശീലനത്തിനുശേഷം, വാസ്കുലർ പ്രഷറുകളുള്ള നേരിട്ടുള്ള ഫിക്ക് രീതി, കാലിലുടനീളം നടത്തി. പേശികളുടെ ബയോപ്സികൾ അസ്ഥികൂടങ്ങളുടെ ഘടനയും വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ (VEGF) mRNA ലെവലുകളും വിലയിരുത്തുന്നതിന് സഹായിച്ചു. പരിശീലനത്തിന് മുമ്പ്, HFrEF ലെഗ് വാസ്കുലർ റെസിസ്റ്റൻസ് (LVR) (≈15%) വളരെ കൂടുതലായി കാണിക്കുകയും നോറാഡ്രിനാലിൻ സ്പിൽഓവർ (≈385%) വളരെ കൂടുതലായി കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വോളിയം സാന്ദ്രത ഒഴികെ, ഇത് HFrEF യിൽ ഗണ്യമായി കുറവാണ് (≈22%), കാപിലാരിറ്റി ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രാരംഭ അസ്ഥികൂട പേശികളുടെ ഘടന ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നില്ല. വിശ്രമവേളയിൽ VEGF mRNA അളവുകളും വ്യായാമത്തിലൂടെയുള്ള വർദ്ധനവും രോഗികളും നിയന്ത്രണങ്ങളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടില്ല. പരിശീലനത്തിനു ശേഷം, എല് വി ആർ ഉയർന്നില്ല, നോറാഡ്രിനാലിൻ സ്പിൽഓഫർ കുറഞ്ഞു. കാപിലറി- ഫൈബർ അനുപാതം (≈13%) യും ഒരു ഫൈബറിന് ചുറ്റുമുള്ള കാപിലറികളുടെ എണ്ണം (NCAF) (≈19%) യും വിലയിരുത്തിയതുപോലെ, സ്കെലെറ്റ് പേശികളുടെ കാപിലാരിറ്റി പരിശീലനത്തോടെ വർദ്ധിച്ചു. അക്യൂട്ട് വ്യായാമം മൂലം VEGF mRNA ഇപ്പോൾ കാര്യമായി വർദ്ധിച്ചിട്ടില്ല. ടൈപ്പ് I ഫൈബറുകളുടെ ക്രോസ് സെക്ഷൻ ഏരിയയും ശതമാനം ഏരിയയും പരിശീലനത്തോടെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (~ 18% ഉം ~ 21% ഉം), അതേസമയം ടൈപ്പ് II ഫൈബറുകളുടെ ശതമാനം ഏരിയ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (~ 11%), മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ വോളിയം സാന്ദ്രത ഇപ്പോൾ നിയന്ത്രണങ്ങളെ കവിയുന്നു. ഈ ഡാറ്റ ഹ്ഫ്രെഫ് രോഗികളുടെ അസ്ഥികൂട പേശികളിൽ ഘടനാപരമായതും പ്രവർത്തനപരവുമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും അനുയോജ്യമായ ആൻജിയോജെനിക് സിഗ്നലിംഗും വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. |
52180874 | PD- L1 പോസിറ്റീവ് ആയതും PD- L1 നെഗറ്റീവ് ആയതുമായ കാൻസർ രോഗികളിൽ പ്രോഗ്രാംഡ് സെൽ ഡെത്ത് 1 (PD- 1) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോഗ്രാംഡ് സെൽ ഡെത്ത് ലിഗാൻഡ് 1 (PD- L1) ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെയും പരമ്പരാഗത മരുന്നുകളുടെയും ആപേക്ഷിക ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുക. ഡിസൈന് റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസ്. ഡാറ്റാ ഉറവിടങ്ങൾ പബ്മെഡ്, എംബേസ്, കോക് റെയ്ൻ ഡാറ്റാബേസ്, കോൺഫറൻസ് സംഗ്രഹങ്ങൾ അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഓങ്കോളജി, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് മെഡിക്കൽ ഓങ്കോളജി എന്നിവയിൽ 2018 മാർച്ച് വരെ അവതരിപ്പിച്ചു. അവലോകനം രീതികൾ PD-L1 പോസിറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് അടിസ്ഥാനമാക്കി മരണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതാ അനുപാതങ്ങൾ ഉള്ള PD-1 അല്ലെങ്കിൽ PD-L1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ (അവെലുമബ്, അറ്റസോലിസുമാബ്, ഡർവലുമബ്, നിവോലുമബ്, പെംബ്രോലിസുമാബ്) പഠനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തി. PD- L1 പോസിറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് എന്നതിന്റെ പരിധി, PD- L1 കളർ ചെയ്ത കോശങ്ങൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ 1% അല്ലെങ്കിൽ ട്യൂമർ, ഇമ്യൂൺ സെല്ലുകൾ എന്നിവയാണ്, ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ കളറിംഗ് രീതികളിലൂടെ പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് ഈ പഠനത്തില് എട്ട് റാൻഡമിസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളില് നിന്നുള്ള 4174 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. പരമ്പരാഗത മരുന്നുകളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, PD- L1 പോസിറ്റീവ് (n=2254, ഹാജര് റേഷ്യോ 0. 66, 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള 0. 59 മുതൽ 0. 74) PD- L1 നെഗറ്റീവ് (1920, 0. 80, 0. 71 മുതൽ 0. 90) രോഗികളിൽ PD- L1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഗണ്യമായ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, PD- L1 പോസിറ്റീവ് ആയ രോഗികളിലും PD- L1 നെഗറ്റീവ് ആയ രോഗികളിലും PD- 1 അല്ലെങ്കിൽ PD- L1 തടയൽ ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു (P = 0. 02 ഇടപെടലിനായി). കൂടാതെ, PD- L1 പോസിറ്റീവ് ആയതും PD- L1 നെഗറ്റീവ് ആയതുമായ രണ്ട് രോഗികളിലും, PD- 1 അല്ലെങ്കിൽ PD- L1 തടയലിന്റെ ദീർഘകാല ക്ലിനിക്കൽ ഗുണങ്ങൾ ഇടപെടൽ ഏജന്റ്, കാൻസർ ഹിസ്റ്റോടൈപ്പ്, റാൻഡമിസേഷൻ സ്ട്രാറ്റൈഫിക്കേഷൻ രീതി, ഇമ്യൂണോ ഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ സ്കോറിംഗ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ തരം, മരുന്ന് ടാർഗെറ്റ്, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിന്റെ തരം, മീഡിയൻ ഫോളോ- അപ്പ് സമയം എന്നിവയിൽ സ്ഥിരമായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. PD- L1 പോസിറ്റീവ് ആയ രോഗികൾക്കും PD- L1 നെഗറ്റീവ് ആയ രോഗികൾക്കും PD- L1 ബ്ലോക്കഡ് തെറാപ്പി പരമ്പരാഗത ചികിത്സയേക്കാൾ നല്ല ചികിത്സയാണ്. ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് PD- L1 എക്സ്പ്രഷൻ നില മാത്രം ഏത് രോഗികൾക്ക് PD- 1 അല്ലെങ്കിൽ PD- L1 തടയൽ ചികിത്സ വാഗ്ദാനം ചെയ്യണമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിൽ അപര്യാപ്തമാണ്. |
52188256 | ലോകമെമ്പാടുമുള്ള കാൻസർ ബാധയുടെ ആഗോള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സംബന്ധിച്ച ഒരു റിപ്പോർട്ട് ഈ ലേഖനം നൽകുന്നു. കാൻസർ സംബന്ധിച്ച അന്താരാഷ്ട്ര ഏജൻസി നിർമ്മിച്ച ഗ്ലോബോക്കൻ 2018 ലെ കാൻസർ രോഗബാധയുടെയും മരണനിരക്കിന്റെയും കണക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് 20 ലോക പ്രദേശങ്ങളിലെ ഭൂമിശാസ്ത്രപരമായ വ്യതിയാനത്തിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു. 2018 ൽ 18.1 ദശലക്ഷം പുതിയ ക്യാൻസർ കേസുകളും (17.0 ദശലക്ഷം നോൺ മെലനോമ തൊലി കാൻസർ ഒഴികെ) 9.6 ദശലക്ഷം ക്യാൻസർ മരണങ്ങളും (9.5 ദശലക്ഷം നോൺ മെലനോമ തൊലി കാൻസർ ഒഴികെ) ഉണ്ടാകും. രണ്ട് ലിംഗങ്ങളിലും, ശ്വാസകോശ കാൻസർ ഏറ്റവും സാധാരണയായി രോഗനിർണ്ണയം ചെയ്യപ്പെടുന്ന കാൻസറാണ് (മൊത്തം കേസുകളിൽ 11.6%) കാൻസർ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം (മൊത്തം കാൻസർ മരണങ്ങളിൽ 18.4%), സ്ത്രീകളിൽ സ്തനാർബുദം (11.6%), പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ (7.1%), കൊളോറക്ടൽ കാൻസർ (6.1%) എന്നിവയാണ്. പുരുഷന്മാരിൽ ഏറ്റവും കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നതും ക്യാൻസർ മൂലം മരണപ്പെടുന്നതുമായ ക്യാൻസർ ശ്വാസകോശ കാൻസർ ആണ്. സ്ത്രീകളിൽ, ഏറ്റവും സാധാരണയായി രോഗനിർണ്ണയം ചെയ്യപ്പെടുന്ന കാൻസറാണ് സ്തനാർബുദം, കാൻസർ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം, അതിനുശേഷം കൊളോറക്ടൽ, ശ്വാസകോശ കാൻസർ (ആരോഗ്യത്തിന്), തിരിച്ചും (മരണനിരക്ക്); ഗർഭാശയ കാൻസർ സംഭവവികാസത്തിനും മരണത്തിനും നാലാം സ്ഥാനത്താണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഏറ്റവും കൂടുതല് രോഗനിര് ദ്ധീകരിച്ച ക്യാന് സറും ക്യാന് സര് മൂലമുള്ള മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണവും രാജ്യങ്ങള് ക്കിടയിലും ഓരോ രാജ്യത്തിനകത്തും സാമ്പത്തിക വികസനത്തിന്റെയും അനുബന്ധ സാമൂഹിക ജീവിതശൈലിയുടെയും ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ച് ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. തെളിവ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ക്യാന് സര് നിയന്ത്രണ പരിപാടികള് ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നതിനും നടപ്പിലാക്കുന്നതിനുമുള്ള അടിസ്ഥാനമായ ഉയര് ന്ന നിലവാരമുള്ള ക്യാന് സര് രജിസ്ട്രി ഡാറ്റ മിക്ക താഴ്ന്നതും മധ്യവയസ്കരായതുമായ രാജ്യങ്ങളില് ലഭ്യമല്ലെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ദേശീയ കാൻസർ നിയന്ത്രണ ശ്രമങ്ങൾക്ക് മുൻഗണന നൽകാനും വിലയിരുത്താനും പ്രാദേശിക ഡാറ്റ ശേഖരിക്കാനും ഉപയോഗിക്കാനും സഹായിക്കുന്ന ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര പങ്കാളിത്തമാണ് ഗ്ലോബൽ ഇനീഷ്യേറ്റീവ് ഫോർ കാൻസർ രജിസ്ട്രി ഡെവലപ്മെന്റ്. സി.എ.: ക്ലിനിക്കൻമാർക്കായുള്ള ഒരു കാൻസർ ജേണൽ 2018;0:1-31. © 2018 അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി. |
52805891 | അമിതവണ്ണവും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പങ്ക് വഹിക്കുന്ന കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയെ നിയന്ത്രിക്കാൻ പരിസ്ഥിതി ഘടകങ്ങളും ഹോസ്റ്റ് ജനിതകവും ഇടപെടുന്നു. TLR2- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ, രോഗാണുക്കളില്ലാത്ത സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഭക്ഷണ- പ്രേരിത ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സാന്നിധ്യം ഒരു മൃഗത്തിന്റെ ഫിനോടൈപ്പിനെ മാറ്റാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം ഉളവാക്കുന്നു, ഇത് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി ജനിതകമായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ട മൃഗങ്ങളിൽ, TLR2 KO എലികൾ പോലുള്ളവ. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ടിഎൽആർ 2 കുറവുള്ള എലികളുടെ ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകൾ, ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ്, ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി, സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവയിലെ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. അണുക്കളില്ലാത്ത ഒരു സ്ഥാപനത്തിലെ ടിഎൽആർ 2 നോക്ക് ഔട്ട് (കോ) എലികളിൽ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട (മെറ്റാജെനോമിക്സ്), ഉപാപചയ സവിശേഷതകൾ, ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, പരമ്പരാഗത മൌസുകളില് TLR2 നഷ്ടപ്പെട്ടാല്, മൈറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിനെ അനുസ്മരിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ഫിനോടൈപ്പ് ഉണ്ടാകുന്നതാണ്, കുടല് മൈക്രോബയോട്ടയിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാല് ഇത് സ്വഭാവ സവിശേഷതയുള്ളതാണ്, ഫിര് മിക്യുട്ടുകളില് 3 മടങ്ങ് വർദ്ധനവും, നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോള് ബാക്ടീരിയോയിഡറ്റുകളില് നേരിയ വർദ്ധനവും. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ ഈ മാറ്റങ്ങള് എല് പി എസ് ആഗിരണം, സബ് ക്ലിനിക്കല് വീക്കം, ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധം, ഗ്ലൂക്കോസ് അസഹിഷ്ണുത, പിന്നീട് അമിതവണ്ണം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഈ സംഭവങ്ങളുടെ ക്രമം WT എലികളിൽ മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാന്റേഷനിലൂടെ പുനർനിർമ്മിക്കുകയും ആന്റിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിപരീതമാക്കുകയും ചെയ്തു. തന്മാത്രാ തലത്തിൽ ഈ സംവിധാനം തനതായതായിരുന്നു, ഇ. ആർ. സമ്മർദ്ദവും ജെഎൻകെ ആക്ടിവേഷനും ബന്ധപ്പെട്ട് ടിഎൽആർ 4 ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടെങ്കിലും ഐകെകെ- ഐകെബി- എൻഎഫ്കെബി പാത ആക്ടിവേറ്റ് ചെയ്തില്ല. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ TLR2 KO എലികളില് വിസെറല് കൊഴുപ്പിലെ നിയന്ത്രണ ടി സെല്ലുകള് കുറയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ഈ മോഡുലേഷന് ഈ മൃഗങ്ങളുടെ ഇൻസുലിന് പ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് ജെനോടൈപ്പിനെ ഫിനോടൈപ്പുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സങ്കീർണ്ണമായ തന്മാത്രാ, സെല്ലുലാർ ഇടപെടലുകളിലെ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ പങ്ക് ഊന്നിപ്പറയുന്നു. അമിതവണ്ണം, പ്രമേഹം, മറ്റ് രോഗപ്രതിരോധ വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന സാധാരണ മനുഷ്യരോഗങ്ങളില് ഇത് പ്രത്യാഘാതമുണ്ടാക്കും. |
52850476 | ഉയർന്ന പകർപ്പ് എണ്ണം, പുനർസംയോജനത്തിന്റെ വ്യക്തമായ അഭാവം, ഉയർന്ന പകരക്കാരന്റെ നിരക്ക്, മാതൃ പാരമ്പര്യ രീതി തുടങ്ങിയ സവിശേഷതകൾ കാരണം മനുഷ്യ പരിണാമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണയിൽ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഡിഎൻഎയുടെ (എംടിഡിഎൻഎ) വിശകലനം ശക്തമായ ഒരു ഉപകരണമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, എംടിഡിഎൻഎ സീക്വൻസിംഗിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മനുഷ്യ പരിണാമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മിക്കവാറും എല്ലാ പഠനങ്ങളും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ജീനോമിന്റെ 7% ൽ താഴെയുള്ള നിയന്ത്രണ മേഖലയിൽ ഒതുങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഈ പഠനങ്ങൾ സങ്കീർണമാണ്, കാരണം സൈറ്റുകൾക്കിടയിൽ പകരക്കാരന്റെ നിരക്ക് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സമാന്തരമായ മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ അനന്തരഫലവും ജനിതക ദൂരം കണക്കാക്കുന്നതിൽ ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും ഫൈലോജെനിറ്റിക് നിഗമനങ്ങളെ ചോദ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. മനുഷ്യ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തന്മാത്രയെക്കുറിച്ചുള്ള ഏറ്റവും സമഗ്രമായ പഠനങ്ങൾ നിയന്ത്രണ-ശകല ദൈർഘ്യ പോളിമോർഫിസം വിശകലനത്തിലൂടെയാണ് നടത്തിയത്, ഇത് മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കിന്റെ കണക്കുകൾക്കും അതിനാൽ പരിണാമ സംഭവങ്ങളുടെ സമയത്തിനും അനുയോജ്യമല്ലാത്ത ഡാറ്റ നൽകുന്നു. മനുഷ്യ പരിണാമത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിനായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ തന്മാത്രയിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച വിവരങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി, വിവിധ ഉത്ഭവങ്ങളുള്ള 53 മനുഷ്യരുടെ പൂർണ്ണമായ എംടിഡിഎൻഎ ശ്രേണിയുടെ വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മനുഷ്യരുടെ ആഗോള എംടിഡിഎൻഎ വൈവിധ്യത്തെ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. നമ്മുടെ എംടിഡിഎൻഎ ഡാറ്റ, അതേ വ്യക്തികളിലെ Xq13.3 മേഖലയുടെ സമാന്തര പഠനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ആധുനിക മനുഷ്യരുടെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് മനുഷ്യ പരിണാമത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു സമന്വയ കാഴ്ചപ്പാട് നൽകുന്നു. |
52865789 | പലതരം കോശങ്ങളില് നിന്നും വേര് പെടുന്ന ഒരു കോശപ്രതിരോധ സിറ്റോകൈനാണ് IL-15 . ശാരീരിക വ്യായാമത്തിനിടയിലും ഐഎൽ - 15 ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, IL-15 നോക്ക് ഔട്ട് (KO) എലികളിലെ ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ IL-15 അമിതവണ്ണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യുവിലെ ഐഎല് - 15ന്റെ അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്ന പങ്ക് അന്വേഷിക്കുക എന്നതാണ് ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. രീതികൾ നിയന്ത്രണവും IL- 15 KO എലികളും കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമം (HFD) അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ നിയന്ത്രണ ഭക്ഷണക്രമം നിലനിർത്തി. 16 ആഴ്ചയ്ക്കു ശേഷം ശരീരഭാരം, കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യു, അസ്ഥികൂടം, സെറം ലിപിഡ് അളവ്, കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യുയിലെ ജീൻ/ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ വിലയിരുത്തി. താപോത്പാദനത്തിലും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗത്തിലും IL- 15 ന്റെ സ്വാധീനം എലിയുടെ പ്രീ- അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിൽ നിന്നും മനുഷ്യന്റെ സ്റ്റെം സെല്ലുകളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ച അഡിപ്പോസൈറ്റുകളുടെ പ്രാഥമിക സംസ്കാരങ്ങളിലും പഠിച്ചു. ഫലങ്ങള് നമ്മുടെ ഫലങ്ങള് കാണിക്കുന്നത്, IL-15 ന്റെ കുറവ് ഭക്ഷണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ശരീരഭാരം കൂടുന്നതും, വിസെറല്, സബ്ചുറ്റേണല് വെളുത്തതും തവിട്ട് നിറമുള്ളതുമായ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകളില് ലിപിഡ് ശേഖരിക്കപ്പെടുന്നതും തടയുന്നു. IL- 15 KO എലികളുടെ തവിട്ട് നിറത്തിലുള്ളതും ചർമ്മത്തിന് താഴെയുള്ളതുമായ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവുകളിൽ അഡാപ്റ്റീവ് തെർമോജെനെസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. അതനുസരിച്ച്, IL- 15 KO എലികളിൽ നിന്നുള്ള തവിട്ട് അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിൽ ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം വർദ്ധിച്ചു. കൂടാതെ, IL- 15 KO എലികളിൽ അവരുടെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവുകളിൽ പ്രോ- ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മീഡിയേറ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ കുറഞ്ഞു. ഐഎല് - 15 ന്റെ അഭാവം വെളുത്ത കൊഴുപ്പ് ടിഷ്യുവിൽ കൊഴുപ്പ് ശേഖരണം കുറയുകയും അഡാപ്റ്റീവ് തെർമോജെനിസിസ് വഴി ലിപിഡ് വിനിയോഗം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം ഉണ്ടാകുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം നിലനിർത്താൻ സഹായിക്കുന്ന അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകളിലെ വീക്കം IL- 15 പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. |
52868579 | ഒരു മൾട്ടി സെല്ലുലാർ ജൈവത്തിനുള്ളിലെ കോശങ്ങളുടെ വംശാവലി, വികസന ഘട്ടം എന്നിവ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് എപ്പിജെനെറ്റിക് ജീനോം പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ പ്രധാനമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പ്ലൂറിപൊട്ടന്റ് ഭ്രൂണ സ്റ്റെം സെല്ലുകളുടെ (ഇ. എസ്.) എപിജെനെറ്റിക് പ്രൊഫൈൽ ഭ്രൂണ കാൻസർ കോശങ്ങൾ, ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എച്ച് എസ് സി) എന്നിവയുടെയും അവയുടെ വ്യത്യാസപ്പെട്ട സന്തതികളുടെയും നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. നിശബ്ദമായ, വംശനാശം-നിർദ്ദിഷ്ട ജീനുകൾ ടിഷ്യു-നിർദ്ദിഷ്ട സ്റ്റെം സെല്ലുകളിലോ വ്യത്യാസപ്പെട്ട കോശങ്ങളിലോ ഉള്ളതിനേക്കാൾ പ്ലൂറിപോറ്റന്റ് സെല്ലുകളിൽ നേരത്തെ ആവർത്തിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ അസറ്റൈലേറ്റ് ചെയ്ത എച്ച് 3 കെ 9 ന്റെയും മെത്തിലേറ്റ് ചെയ്ത എച്ച് 3 കെ 4 ന്റെയും ഉയർന്ന അളവ് അപ്രതീക്ഷിതമായി ഉണ്ടായിരുന്നു. അസാധാരണമായി, ES കോശങ്ങളിൽ ഈ തുറന്ന ക്രോമാറ്റിൻ മാർക്കറുകൾ ചില എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യാത്ത ജീനുകളിൽ H3K27 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് സംയോജിപ്പിച്ചു. അതിനാൽ, ഇ. എസ്. കോശങ്ങളുടെ പ്ലൂരിപോറ്റൻസിക്ക് ഒരു പ്രത്യേക എപ്പിജെനെറ്റിക് പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ട്, അവിടെ വംശനാശം-നിർദ്ദിഷ്ട ജീനുകൾ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്, പക്ഷേ, അങ്ങനെയാണെങ്കിൽ, അടിച്ചമർത്തുന്ന എച്ച് 3 കെ 27 ട്രൈമെത്തിലേഷൻ പരിഷ്കാരങ്ങൾ വഹിക്കുന്നു. ഭ്രൂണത്തിന്റെ എക്ടോഡെർമ വികസനത്തിൽ (ഇഇഡി) കുറവുള്ള ഇഇസി കോശങ്ങളിൽ അകാലപ്രകടനം സംഭവിക്കുന്നതിനാൽ ഈ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ തടയുന്നതിന് എച്ച് 3 കെ 27 മെത്തിലേഷൻ പ്രവർത്തനപരമായി പ്രധാനമാണ്. നമ്മുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, വംശവ്യത്യാസമുള്ള ജീനുകൾ ഇ.എസ്. കോശങ്ങളില് പ്രകടിപ്പിക്കാന് പ്രൈം ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെങ്കിലും എതിര് ക്കുന്ന ക്രോമാറ്റിന് പരിഷ്ക്കരണങ്ങളിലൂടെ അവ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്നാണ്. |
52873726 | ഹിപ്പോ പാത അവയവ വലുപ്പവും ടിഷ്യു ഹോമിയോസ്റ്റാസും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, നിയന്ത്രണം ഇല്ലാതാക്കുന്നത് കാൻസറിന് കാരണമാകുന്നു. സസ്തനികളിലെ പ്രധാന ഹിപ്പോ ഘടകങ്ങൾ മുകളിലത്തെ സെറിൻ / ത്രിയോണിൻ കിനാസുകൾ Mst1/2, MAPK4Ks, Lats1/2 എന്നിവയാണ്. ഈ അപ്സ്ട്രീം കിനാസുകളുടെ നിർജ്ജീവമാക്കൽ ഡിഫോസ്ഫോറൈലേഷൻ, സ്ഥിരത, ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ലോക്കേഷൻ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അതിനാൽ ഹിപ്പോ പാതയിലെ പ്രധാന ഫംഗ്ഷണൽ ട്രാൻസ്ഡ്യൂസറുകളായ YAP ഉം അതിന്റെ പാരലോഗ് TAZ ഉം സജീവമാകുന്നു. YAP/TAZ എന്നത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കോ- ആക്റ്റിവേറ്ററുകളാണ്, അവ പ്രധാനമായും TEA ഡൊമെയ്ൻ ഡിഎൻഎ- ബൈൻഡിംഗ് കുടുംബത്തിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുമായുള്ള (TEAD) ഇടപെടലിലൂടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ പാതയുടെ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള നിലവിലെ മാതൃക ഫോസ്ഫോറൈലേഷന് ആശ്രിതമായ ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഷട്ടിൽ YAP/TAZ യുടെ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു അപ്സ്ട്രീം ഘടക ശൃംഖലയിലൂടെയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, SMAD, NF-κB, NFAT, STAT തുടങ്ങിയ മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, TEAD ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഷട്ടിൽ റഗുലേഷൻ വലിയ തോതിൽ അവഗണിക്കപ്പെട്ടു. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, പരിസ്ഥിതി സമ്മർദ്ദം ഹിപ്പോ-സ്വതന്ത്രമായ രീതിയിൽ p38 MAPK വഴി TEAD സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ട്രാൻസ്ലോക്കേഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. പ്രധാനമായി, സമ്മർദ്ദത്താൽ ഉണ്ടാകുന്ന TEAD തടയൽ YAP- ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യുന്ന സിഗ്നലുകൾക്ക് മേൽനോട്ടം വഹിക്കുകയും YAP- നയിക്കുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന രീതിയിൽ അടിച്ചമർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. നമ്മുടെ ഡാറ്റ TEAD ന്യൂക്ലിയോസൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ഷട്ടിൽ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, TEAD പ്രാദേശികവൽക്കരണം ഹിപ്പോ സിഗ്നലിംഗ് output ട്ട്പുട്ടിന്റെ നിർണായക നിർണ്ണായകമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. |
52874170 | CONTEXT മെനിന്ജിറ്റിസ് ഒഴിവാക്കാൻ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ലംബര് ലംബര് പന്ച്ചറുകള് (എല് പി) അനാവശ്യ സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ലക്ഷ്യം: ബാക്ടീരിയൽ മെനിന്ജിറ്റിസ് സംശയിക്കുന്ന മുതിർന്ന രോഗികളിൽ, പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്ന ലാറ്റിക് ലാറ്റിക് ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ടെക്നിക്കുകളെ കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകളും സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡ് (സി. എസ്. എഫ്.) വിശകലനത്തിന്റെ പരിശോധനാ കൃത്യതയെ കുറിച്ചുള്ള തെളിവുകളും വ്യവസ്ഥാപിതമായി അവലോകനം ചെയ്യുക. ഡാറ്റാ ഉറവിടങ്ങൾ 1966 മുതൽ 2006 ജനുവരി വരെ കോക് റൈൻ ലൈബ്രറി, മെഡ്ലൈൻ (ഒവിഡ്, പബ്മെഡ് ഉപയോഗിച്ച്), 1980 മുതൽ 2006 ജനുവരി വരെ എംബേസ് എന്നിവയിൽ ഭാഷാ നിയന്ത്രണങ്ങളില്ലാതെ പ്രസക്തമായ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും തിരഞ്ഞ ലേഖനങ്ങളുടെ പുസ്തകങ്ങളിൽ നിന്ന് മറ്റുള്ളവ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ഞങ്ങൾ തിരഞ്ഞു. പഠനത്തിന്റെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് വിജയകരമായ രോഗനിർണയ ലാബ് സുഗമമാക്കുന്നതിനോ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനോ ഇടപെടുന്ന 18 വയസോ അതിൽ കൂടുതലോ പ്രായമുള്ള രോഗികളുടെ ക്രമരഹിതമായ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തി. ബാക്ടീരിയൽ മെനിന്ജിറ്റിസ് ഉണ്ടോയെന്നറിയാനായി സി. എഫ്. എയുടെ ബയോകെമിക്കൽ വിശകലനത്തിന്റെ കൃത്യത വിലയിരുത്തുന്ന പഠനങ്ങളും കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഡാറ്റാ എക്സ്ട്രാക്ഷന് രണ്ട് അന്വേഷകര് സ്വതന്ത്രമായി പഠനത്തിന്റെ ഗുണനിലവാരം വിലയിരുത്തി പ്രസക്തമായ ഡാറ്റ എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ചെയ്തു. എൽ. പി. ടെക്നിക്കിലെ പഠനങ്ങള് ക്ക് ഇടപെടലിനെക്കുറിച്ചും ഫലത്തെക്കുറിച്ചും ഉള്ള വിവരങ്ങള് ശേഖരിച്ചു. ബാക്ടീരിയ മെനിന്ജിറ്റിസ് എന്ന ലബോറട്ടറി രോഗനിർണയ പഠനത്തിനായി, റഫറൻസ് സ്റ്റാൻഡേർഡും ടെസ്റ്റ് കൃത്യതയും സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ചെയ്തു. 15 റാൻഡം ട്രയലുകള് കണ്ടെത്തി. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് സിന്തസിസിനു വേണ്ടി ഒരു റാൻഡം-എഫക്ട്സ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ചു. 587 രോഗികളുമായി നടത്തിയ അഞ്ച് പഠനങ്ങളിൽ അട്രോമാറ്റിക് സൂചികൾ സാധാരണ സൂചികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും അട്രോമാറ്റിക് സൂചിക ഉപയോഗിച്ച് തലവേദനയുടെ സാധ്യതയിൽ കാര്യമായ കുറവ് കാണുകയും ചെയ്തു (തീവ്രമായ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കൽ [ARR], 12. 3%; 95% വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള [CI], - 1.72% മുതൽ 26. 2% വരെ). സൂചി നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനു മുമ്പ് സ്റ്റൈലെറ്റ് വീണ്ടും ചേർക്കുന്നതിലൂടെ തലവേദനയുടെ സാധ്യത കുറഞ്ഞു (ARR, 11. 3%; 95% CI, 6. 50% - 16. 2%). 717 രോഗികളുമായി നടത്തിയ 4 പഠനങ്ങളുടെ സംയോജിത ഫലങ്ങള്, എല് പിക്ക് ശേഷം സഞ്ചരിച്ച രോഗികളില് തലവേദനയില് കാര്യമായ കുറവ് കാണിക്കുന്നു (ARR, 2. 9%; 95% CI, - 3. 4 മുതൽ 9. 3% വരെ). മെനിന്ജിറ്റിസ് സംശയിക്കുന്ന രോഗികളിൽ സി. എ. എഫ്. യുടെ ബയോകെമിക്കൽ വിശകലനത്തിന്റെ കൃത്യതയെക്കുറിച്ചുള്ള നാല് പഠനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിച്ചു. സി. എഫ്. - രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് അനുപാതം 0.4 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവ് (സാധ്യതാ അനുപാതം [LR], 18; 95% ഐ. ഐ, 12-27]), സി. എഫ്. - ലെ വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ എണ്ണം 500/മൂൽ അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണ് (LR, 15; 95% ഐ. ഐ, 10-22), സി. എഫ്. - ലെ ലാക്റ്റേറ്റ് നില 31.53 mg/dL അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണ് (> അല്ലെങ്കിൽ = 3.5 mmol/L; LR, 21; 95% ഐ. ഐ, 14-32) കൃത്യമായി രോഗനിർണയം നടത്തിയ ബാക്ടീരിയൽ മെനിൻജിറ്റിസ്. ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ചെറിയ ഗേജ്, അട്രൂമാറ്റിക് സൂചികൾ രോഗനിർണയത്തിന് ശേഷം തലവേദനയുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാമെന്നാണ്. സൂചി നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനു മുമ്പ് സ്റ്റിലെറ്റ് വീണ്ടും ചേർക്കണം, കൂടാതെ രോഗികൾക്ക് നടപടിക്രമത്തിനുശേഷം കിടക്ക വിശ്രമം ആവശ്യമില്ല. ഭാവിയിലെ ഗവേഷണം, രോഗനിർണയ ലാബ് പ്രക്രിയയുടെ വിജയത്തെ പരമാവധി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും നടപടിക്രമ കഴിവുകളിലെ പരിശീലനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഇടപെടലുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കേണ്ടത്. |
52887689 | 2008 ൽ നാം ഓട്ടോഫാഗിയയിലെ ഗവേഷണത്തെ മാനദണ്ഡമാക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യത്തെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. അതിനുശേഷം ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം ത്വരിതപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ നിരവധി പുതിയ ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഈ മേഖലയിൽ പ്രവേശിച്ചു. നമ്മുടെ വിജ്ഞാന അടിത്തറയും പ്രസക്തമായ പുതിയ സാങ്കേതികവിദ്യകളും വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. അതനുസരിച്ച്, വിവിധ ജീവികളിലെ ഓട്ടോഫാഗിയ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള ഈ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പുതുക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. വിവിധ അവലോകനങ്ങളില് ഈ ആവശ്യത്തിനായി ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന വിവിധതരം പരിശോധനകളെക്കുറിച്ച് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഓട്ടോഫാഗി അളക്കുന്നതിനുള്ള സ്വീകാര്യമായ രീതികളെക്കുറിച്ച് ആശയക്കുഴപ്പം തുടരുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും മൾട്ടി സെല്ലുലാർ യൂകാരിയോട്ടുകളിൽ. ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രക്രിയയുടെ ഏത് ഘട്ടത്തിലും ഓട്ടോഫാഗിക് മൂലകങ്ങളുടെ (ഉദാഹരണത്തിന്, ഓട്ടോഫാഗോസോമുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഓട്ടോലിസോമുകൾ) എണ്ണമോ അളവോ നിരീക്ഷിക്കുന്ന അളവുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രക്രിയയുടെ ഏത് ഘട്ടത്തിലും (അതായത്, പൂർണ്ണ പ്രക്രിയ) ഓട്ടോഫാഗി പാതയിലൂടെ ഫ്ലക്സ് അളക്കുന്നവുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസമാണ്; അതിനാൽ, ഓട്ടോഫാഗോസോം ശേഖരണത്തിൽ കലാശിക്കുന്ന മാക്രോഓട്ടോഫാഗിയിലെ ഒരു തടസ്സം വർദ്ധിച്ച ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഉത്തേജകങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയേണ്ടതുണ്ട്, ഇത് ഓട്ടോഫാഗി ഇൻഡക്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു, ലിസോസോമുകൾക്കുള്ളിൽ (മിക്ക ഉയർന്ന യൂക്കറോട്ടുകളിലും ഡിക്ടിയോസ്റ്റെലിയം പോലുള്ള ചില പ്രോട്ടോസ്റ്റുകളിലും) അല്ലെങ്കിൽ വാക്യോളുകൾ (സസ്യങ്ങളിലും ഫംഗികളിലും). മറ്റു വാക്കുകളിൽ പറഞ്ഞാൽ, ഈ മേഖലയിൽ പുതിയതായി വരുന്ന ഗവേഷകർ കൂടുതൽ ഓട്ടോഫാഗോസോമുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് കൂടുതൽ ഓട്ടോഫാഗിയയുമായി തുല്യമല്ലെന്ന് മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, പല കേസുകളിലും, ഓട്ടോഫാഗോസോമുകൾ ഓട്ടോഫാഗോസോം ബയോജെനിസിസിൽ ഒരു മാറ്റവുമില്ലാതെ ലിസോസോമുകളിലേക്കുള്ള കടത്ത് തടഞ്ഞതിനാൽ ശേഖരിക്കുന്നു, അതേസമയം ഓട്ടോലിസോസോമുകളുടെ വർദ്ധനവ് നശീകരണ പ്രവർത്തനത്തിലെ കുറവിനെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. മാക്രോഓട്ടോഫാഗിയും അനുബന്ധ പ്രക്രിയകളും പരിശോധിക്കാൻ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഗവേഷകർക്ക് ഉപയോഗിക്കാവുന്ന രീതികളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനും വ്യാഖ്യാനത്തിനുമുള്ള ഒരു കൂട്ടം മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അവതരിപ്പിക്കുന്നു, ഒപ്പം ഈ പ്രക്രിയകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന പേപ്പറുകളുടെ യാഥാർത്ഥ്യബോധമുള്ളതും ന്യായമായതുമായ വിമർശനങ്ങൾ നൽകേണ്ട നിരൂപകർക്കും. ഈ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഒരു കൂട്ടം നിയമങ്ങൾ ആയിരുന്നില്ല, കാരണം ഉചിതമായ പരിശോധനകൾ ചോദിക്കുന്ന ചോദ്യത്തിനും ഉപയോഗിക്കുന്ന സിസ്റ്റത്തിനും അനുസരിച്ചായിരിക്കും. കൂടാതെ, ഓരോ സാഹചര്യത്തിലും ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഒരു പരിശോധനയല്ല ഒരു വ്യക്തിഗത പരിശോധനയെന്ന് ഞങ്ങൾ ഊന്നിപ്പറയുന്നു, കൂടാതെ ഓട്ടോഫാഗി നിരീക്ഷിക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശക്തമായി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. ഈ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളിൽ, ഓട്ടോഫാഗിയ വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഈ വിവിധ രീതികളും അവയിൽ നിന്ന് എന്ത് വിവരങ്ങൾ നേടാം, അല്ലെങ്കിൽ നേടാനാവില്ല എന്നതും ഞങ്ങൾ പരിഗണിക്കുന്നു. അവസാനമായി, പ്രത്യേക ഓട്ടോഫാഗി പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഗുണങ്ങളും പരിമിതികളും ചർച്ച ചെയ്തുകൊണ്ട്, ഈ മേഖലയിലെ സാങ്കേതിക കണ്ടുപിടിത്തങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. |
52893592 | ഒരു ജൈവ കാഴ്ചപ്പാടിൽ, ഗ്ലൂക്കോസ് പോലുള്ള അവശ്യ സിസ്റ്റമിക് വിഭവങ്ങൾക്കായി ഹോസ്റ്റുമായി മത്സരിക്കുന്ന പരാന്നഭോജികൾ പോലുള്ള കാൻസർ സെൽ ജനസംഖ്യകളെ അനലോഗ് ആയി കണക്കാക്കാം. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ ലുക്കീമിയ മോഡലുകളും മനുഷ്യ ലുക്കീമിയ സാമ്പിളുകളും ഉപയോഗിച്ചു ഒരു തരത്തിലുള്ള അഡാപ്റ്റീവ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് രേഖപ്പെടുത്തുന്നു, അവിടെ മാലിന്യ കോശങ്ങൾ സിസ്റ്റമിക് ഫിസിയോളജി മാറ്റുന്നു ഹോസ്റ്റ് ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയുടെയും ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തിന്റെയും തകരാറിലൂടെ ട്യൂമറുകൾക്ക് വർദ്ധിച്ച ഗ്ലൂക്കോസ് നൽകുന്നതിന്. മെക്കാനിസമായി, ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റിക്ക് ഇടപെടാൻ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്ന് ഉയർന്ന തലത്തിലുള്ള IGFBP1 ഉത്പാദനം ഉളവാക്കുന്നു. കൂടാതെ, ലുക്കീമിയ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കുടൽ ഡിസ്ബയോസിസ്, സെറോടോണിൻ നഷ്ടം, ഇൻക്രെറ്റിൻ നിഷ്ക്രിയത്വം എന്നിവ ഇൻസുലിൻ സ്രവണം അടിച്ചമർത്തുന്നു. പ്രധാനമായി, ലുക്കീമിയ- പ്രേരിതമായ അനുരൂപമായ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് തകരാറിലായതുകൊണ്ട് രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നത് കുറയുകയും അതിജീവനം നീട്ടുകയും ചെയ്യുന്നു. നമ്മുടെ പഠനങ്ങള് ലുക്കീമിയ രോഗത്തിന്റെ വ്യവസ്ഥാപിതമായ ചികിത്സയ്ക്ക് ഒരു മാതൃക നല് കുന്നു. |
52925737 | പശ്ചാത്തലം ആരോഗ്യത്തിലും രോഗങ്ങളിലും കോശങ്ങളുടെ ആശയവിനിമയത്തിന് ഇടനിലക്കാരായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോശാന്തര കോശങ്ങളാണ് എക്സോസോമുകൾ. ന്യൂട്രോഫിലുകൾ ഒരു ട്യൂമർ പ്രോ-ട്യൂമർ ഫെനോടൈപ്പിലേക്ക് ട്യൂമർ വഴി പോളറൈസ് ചെയ്യാം. ന്യൂട്രോഫിൽ നിയന്ത്രണത്തിലെ ട്യൂമർ-ഡെറിവേറ്റഡ് എക്സോസോമുകളുടെ പ്രവർത്തനം വ്യക്തമല്ല. ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ പ്രോ-ട്യൂമർ ആക്ടിവേഷനിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ സെൽ-ഡെറിവേറ്റഡ് എക്സോസോമുകളുടെ (ജിസി-എക്സ്) ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിക്കുകയും അവയുടെ അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുകയും ചെയ്തു. ഫലങ്ങള് GC- Ex ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ അതിജീവനത്തെ ദീർഘിപ്പിക്കുകയും ന്യൂട്രോഫിലുകളിലെ വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. GC- Ex ആക്റ്റിവേറ്റഡ് ന്യൂട്രോഫിലുകൾ, അതാകട്ടെ, ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ മൈഗ്രേഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. TLR4- യുമായി ഇടപെടുന്നതിലൂടെ NF- kB പാത സജീവമാക്കുന്ന ഉയർന്ന മൊബിലിറ്റി ഗ്രൂപ്പ് ബോക്സ് - 1 (HMGB1) GC- Ex കൊണ്ടുപോയി, ഇത് ന്യൂട്രോഫിലുകളിൽ ഓട്ടോഫാഗിക് പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. HMGB1/ TLR4 ഇടപെടലും NF- kB പാതയും ഓട്ടോഫാഗിയും തടയുന്നത് GC- Ex- പ്രേരിതമായ ന്യൂട്രോഫിൽ ആക്റ്റിവേഷനെ വിപരീതമാക്കി. ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ HMGB1 നിശബ്ദമാക്കുന്നത് GC- Ex- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ന്യൂട്രോഫിൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി HMGB1 സ്ഥിരീകരിച്ചു. കൂടാതെ, HMGB1 പ്രകടനം ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ ടിഷ്യുവുകളിൽ ഉയർന്ന നിയന്ത്രണത്തിലായിരുന്നു. HMGB1 ന്റെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനം ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ രോഗികളിൽ മോശം പ്രവചനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അവസാനമായി, ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ ടിഷ്യു-ഡെറിവേറ്റഡ് എക്സോസോമുകൾ ന്യൂട്രോഫിൽ ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ സെൽ ലൈനുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമുകൾ പോലെ പ്രവർത്തിച്ചു. ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ സെല്ലിൽ നിന്നാണ് എക്സോസോമുകൾ സ്വയമേവയും ന്യൂട്രോഫിലുകളുടെ പ്രോ-ട്യൂമർ ആക്റ്റിവേഷനും HMGB1/TLR4/NF-κB സിഗ്നലിംഗ് വഴി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് ക്യാൻസറിലെ ന്യൂട്രോഫിൽ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ച് പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുകയും ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിനെ പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിൽ എക്സോസോമുകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന പങ്കിനെക്കുറിച്ച് വെളിച്ചം വീശുകയും ചെയ്യുന്നു. |
52944377 | സജീവമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത ജീനോം മേഖലകൾ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ-കോപ്ലഡ് ഹൊമൊലോഗ് റികമ്പിനേഷൻ (ടിസി-എച്ച്ആർ) ഉൾപ്പെടെയുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ-കോപ്ലഡ് ഡിഎൻഎ റിപ്പയർ സംവിധാനങ്ങളാൽ സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത സ്ഥലത്ത് ടിസി-എച്ച്ആർ ഉളവാക്കാനും സവിശേഷമാക്കാനും ഞങ്ങൾ പ്രതിപ്രവർത്തന ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസ് (ആർഒഎസ്) ഉപയോഗിച്ചു. കാനോനിക്കൽ എച്ച്ആർ എന്ന നിലയിൽ, ടിസി-എച്ച്ആർക്ക് RAD51 ആവശ്യമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ടിസി-എച്ച്ആർ സമയത്ത് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്ന സ്ഥലങ്ങളിലേക്ക് RAD51 പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നതിന് BRCA1, BRCA2 എന്നിവ ആവശ്യമില്ല, പക്ഷേ RAD52, കോക്കെയ്ൻ സിൻഡ്രോം പ്രോട്ടീൻ ബി (സിഎസ്ബി) എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. TC-HR സമയത്ത്, RAD52 ഒരു ആസിഡ് ഡൊമെയ്നിലൂടെ CSB വഴി റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു. സിഎസ്ബി, ആർ ലൂപ്പുകളാൽ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, അവ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത പ്രദേശങ്ങളിലെ ആർഒഎസുകളാൽ ശക്തമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, സിഎസ്ബി ഡിഎൻഎഃ ആർഎൻഎ ഹൈബ്രിഡുകളുമായി ഇൻ വിറ്റോയിൽ ശക്തമായ അഫിനിറ്റി പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് റോസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആർ ലൂപ്പുകളുടെ സെൻസറാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ടിസി-എച്ച്ആർ, സിഎസ്ബി ആരംഭിച്ച ആർ ലൂപ്പുകളാൽ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും സിഎസ്ബി-ആർഎഡി 52-ആർഎഡി 51 അക്ഷം നടപ്പിലാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്ത ജീനോമിനെ സംരക്ഷിക്കുന്ന ഒരു BRCA1/2- സ്വതന്ത്ര ബദൽ HR പാത സ്ഥാപിക്കുന്നു. |
53211308 | പശ്ചാത്തല മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മിആർഎൻഎകൾ) രക്തചംക്രമണത്തിൽ സ്ഥിരമായി നിലനിൽക്കുന്നു, കൂടാതെ എക്സോസോമുകൾ പോലുള്ള എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ വെസിക്കലുകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. എപ്പിത്തീലിയല് ഓവറിക് കാൻസർ (ഇഒസി) കോശങ്ങളില് നിന്നും കൂടുതല് ഉല്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന എക്സോസോമല് മൈആര് എൻഎകളെ തിരിച്ചറിയുക, ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധരായവരില് നിന്ന് ഇഒസി രോഗികളെ വേര്തിരിക്കുന്നതിന് സെറം മൈആര് എൻഎ ഉപയോഗിക്കാമോ എന്ന് വിശകലനം ചെയ്യുക, ഓവറിക് കാൻസർ പുരോഗതിയില് എക്സോസോമല് മൈആര് എൻഎകളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുക എന്നിവയായിരുന്നു ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യങ്ങള് . രീതികൾ സെറസ് ഓവറിക് കാൻസർ സെൽ ലൈനുകളുടെ സംസ്കാര മാധ്യമങ്ങളിൽ നിന്നാണ് എക്സോസോമുകൾ ശേഖരിച്ചത്, അതായത് ടി. വൈ. കെ-നു, ഹേഎ 8 സെല്ലുകൾ. എക്സോസോമൽ മൈക്രോആർഎൻഎ മൈക്രോഅറേയിൽ miR- 99a-5p ഉൾപ്പെടെ നിരവധി മൈക്രോആർഎൻഎകൾ പ്രത്യേകമായി ഉയർന്നതായി EOC- ഉൽപാദന എക്സോസോമുകളിൽ വെളിപ്പെടുത്തി. 62 രോഗികളിൽ EOC, 26 രോഗികളിൽ benign ovarian tumors, 20 ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ miRNA ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ- പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ എന്നിവയിലൂടെ സെറം miR- 99a- 5p ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ അളവ് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. പെരിറ്റോണിയൽ വ്യാപനത്തിൽ എക്സോസോമൽ miR- 99a-5p യുടെ പങ്ക് അന്വേഷിക്കുന്നതിനായി, അയൽവാസികളായ മനുഷ്യ പെരിറ്റോണിയൽ മെസോതെലിയൽ സെല്ലുകൾ (HPMCs) EOC- ഉൽപാദിപ്പിച്ച എക്സോസോമുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും തുടർന്ന് miR- 99a-5p യുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, miR- 99a- 5p യുടെ അനുകരണങ്ങളെ HPMC കളിലേക്ക് മാറ്റുകയും 3D കൾച്ചർ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് ക്യാൻസർ ആക്രമണത്തിൽ miR- 99a- 5p യുടെ പ്രഭാവം വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. മിര് -99എ -5പി ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റ് ചെയ്ത എച്ച്പിഎംസിയിൽ ടാൻഡം മാസ് ടാഗ് രീതി ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടീമിക് വിശകലനം നടത്തി, തുടർന്ന് മിര് -99എ -5പി യുടെ സാധ്യതയുള്ള ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾ പരിശോധിച്ചു. ഫലങ്ങള് ഗുണപരമായ ട്യൂമർ രോഗികളിലും ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിലും ഉള്ളതിനേക്കാൾ miR- 99a- 5p സെറം അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ഉടനെ 1. 7 മടങ്ങ്, 2. 8 മടങ്ങ്). ഒരു റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിംഗ് സ്വഭാവഗുണങ്ങളുടെ വിശകലനം 1.41 എന്ന കട്ട് ഓഫ് ഉപയോഗിച്ച് EOC കണ്ടെത്തുന്നതിന് 0.85 ഉം 0.75 ഉം സംവേദനക്ഷമതയും പ്രത്യേകതയും കാണിക്കുന്നു (വക്രതയ്ക്ക് താഴെയുള്ള ഏരിയ = 0.88). സെറം miR- 99a- 5p എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ EOC ശസ്ത്രക്രിയകൾക്ക് ശേഷം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (1. 8 മുതൽ 1. 3, p = 0. 002), ഇത് miR- 99a- 5p ട്യൂമർ ഭാരം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. EOC- യിൽ നിന്നും ഉരുത്തിരിഞ്ഞ എക്സോസോമുകളുമായുള്ള ചികിത്സ HPMC- കളിൽ miR- 99a- 5p എക്സ്പ്രഷനെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. miR- 99a-5p ഉപയോഗിച്ച് അണുബാധയുള്ള HPMC- കൾ അണ്ഡാശയ കാൻസർ ആക്രമണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ഫൈബ്രോനെക്റ്റിൻ, വിട്രോനെക്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ വർദ്ധിച്ച എക്സ്പ്രഷൻ അളവ് പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. അണ്ഡാശയ കാൻസർ രോഗികളിൽ സെറം miR- 99a- 5p ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. EOC കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള എക്സോസോമൽ miR- 99a-5p ഫൈബ്രോനെക്റ്റിൻ, വിട്രോനെക്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ അപ്റഗുലേഷൻ വഴി HPMC- കളെ ബാധിച്ചുകൊണ്ട് സെൽ അധിനിവേശത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ അണ്ഡാശയ കാൻസർ പുരോഗതിയെ തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു ടാർഗറ്റായി ഇത് പ്രവർത്തിച്ചേക്കാം. |
54561384 | ഹെമറ്റോപോയറ്റിക് സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (എച്ച് എസ് സി) ജീവിതകാലം മുഴുവൻ രക്തം രൂപപ്പെടുകയും അസ്ഥി മജ്ജാ ശസ്ത്രക്രിയയുടെ പ്രവർത്തന യൂണിറ്റുകളാണ്. ആറ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ താൽക്കാലിക പ്രകടനം റൺ 1 ടി 1, എൽ എഫ്, എൽ എം 2, പി ഡി എം 5, പി ബി എക്സ് 1, സി എഫ് പി 37 എന്നിവ മൾട്ടിലിനേജ് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ സാധ്യതയെ മറ്റെന്തെങ്കിലും പ്രതിജ്ഞാബദ്ധമായ ലിംഫോയിഡ്, മൈലോയിഡ് പ്രോഗെനെറ്ററുകളിലേക്കും മൈലോയിഡ് ഇഫക്റ്റർ സെല്ലുകളിലേക്കും പകരുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മൈക് നും മെയിസും ചേര് ന്ന് പോളിസിസ്ട്രോണിക് വൈറസുകള് ഉപയോഗിക്കുന്നത് പുനര് പ്രോഗ്രാം ചെയ്യലിന് കൂടുതല് പ്രയോജനകരമാക്കുന്നു. പുനഃപ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശങ്ങൾ, ഇൻഡ്യൂസ്ഡ്-എച്ച്എസ്സി (ഐഎച്ച്എസ്സി) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു, ക്ലോണൽ മൾട്ടിലിനെജെജ് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ സാധ്യതയുണ്ട്, സ്റ്റെം / പ്രോജന്റർ കമ്പാർട്ട്മെന്റുകൾ പുനർനിർമ്മിക്കുക, കൂടാതെ സീരിയലായി ട്രാൻസ്പ്ലാൻറബിൾ ആകാം. ഒപ്റ്റിമൽ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ലഭിച്ച iHSC- കൾ എൻഡോജെനസ് HSC- കൾക്ക് സമാനമായ ഒരു ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രൊഫൈൽ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സിംഗിൾ സെൽ വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നത്, നിർവചിക്കപ്പെട്ട ഒരു കൂട്ടം ഘടകങ്ങളുടെ പ്രകടനം, രക്തകോശങ്ങളിലെ എച്ച്എസ്സി പ്രവർത്തന സ്വത്വത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീൻ ശൃംഖലകളെ സജീവമാക്കുന്നതിന് പര്യാപ്തമാണ്. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങള് രക്തകോശങ്ങളുടെ പുനര് പരിപാടി ക്ലിനിക്കല് പ്രയോഗത്തിനായി ട്രാൻസ്പ്ലാന്റബിള് സ്റ്റെം സെല്ലുകള് ഉല് പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു തന്ത്രമായിരിക്കാമെന്ന പ്രതീക്ഷ ഉയര് ത്തുന്നു. |
54561709 | സെൽ ലൈനിന്റെ ആധികാരികത, വ്യാഖ്യാനം, ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണം എന്നിവ സംബന്ധിച്ച പൊതുവായ ശുപാർശകൾ ജനിതക വൈവിധ്യത്തെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു. ഹ്യൂമൻ ടോക്സോം പ്രോജക്ടിന് കീഴില് , മനുഷ്യ സ്തന അഡെനോകര് സിനോമ സെല് ലൈന് MCF-7 ന്റെ ഒരു ബാച്ചില് സെല്ലുലര് , ഫിനോടൈപ്പിക് വൈവിധ്യമുണ്ടാകാന് സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങള് തെളിയിക്കുന്നു. സാധാരണ സെല് ആധികാരികത ഉറപ്പാക്കുന്നതിലൂടെ കാണാന് കഴിയാത്ത സെല് ബാങ്കില് നിന്ന് നേരിട്ട് ലഭിച്ചതാണ് ഈ സെല് ആധികാരികത. STR പ്രൊഫൈലിംഗ് ആധികാരികത പരിശോധനയുടെ ഉദ്ദേശ്യം നിറവേറ്റുന്നു, അത് പ്രധാനപ്പെട്ട ക്രോസ്-കണ്ടാമിനേഷനും സെൽ ലൈൻ തെറ്റായ തിരിച്ചറിയലും കണ്ടെത്തുക എന്നതാണ്. ഹെറ്റെറോജെനിറ്റി പരിശോധിക്കുന്നതിന് അധിക രീതികൾ ഉപയോഗിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഈ വൈരുദ്ധ്യത്തിന് പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പുനർനിർമ്മാണത്തിന് ഗുരുതരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം, ഇത് രൂപഘടന, എസ്ട്രജൻ വളർച്ചാ ഡോസ്-പ്രതികരണം, മുഴുവൻ ജീനോം ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, എംസിഎഫ് -7 കോശങ്ങളുടെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യാത്ത മാസ്-സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി മെറ്റബോളോമിക്സ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യക്തമാണ്. താരതമ്യ ജനിതക ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ (സിജിഎച്ച്) ഉപയോഗിച്ച്, ഒരേ എടിസിസി ലോട്ടിൽ നിന്നുള്ള യഥാർത്ഥ ഫ്രോസൻ ഫിയലുകളിൽ നിന്നുള്ള കോശങ്ങളിലെ ജനിതക വൈവിധ്യത്തിലേക്ക് വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു, എന്നിരുന്നാലും, എസ്ടിആർ മാർക്കറുകൾ ഏതെങ്കിലും സാമ്പിളിനായി എടിസിസി റഫറൻസിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമല്ല. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ നല്ല സെൽ സംസ്കാര സമ്പ്രദായത്തിലും സെൽ സ്വഭാവത്തിലും കൂടുതൽ ഗുണനിലവാര ഉറപ്പാക്കലിന്റെ ആവശ്യകതയെ അടിവരയിടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും സെൽ ലൈനുകളിൽ സാധ്യമായ ജനിതക വൈവിധ്യവും ജനിതക ചലനങ്ങളും വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിന് സിജിഎച്ച് പോലുള്ള മറ്റ് രീതികൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. |
54562433 | ന്യൂറോണൽ, ആക്സണൽ ഫിസിയോളജിക്ക് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഗതാഗതം വളരെ പ്രധാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ന്യൂറോണൽ അതിജീവനവും ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനവും പോലുള്ള ന്യൂറോണൽ പരിക്ക് പ്രതികരണങ്ങളെ ഇത് എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്നത് വലിയ തോതിൽ അജ്ഞാതമാണ്. ശക്തമായ ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനമുള്ള ഒരു സ്ഥാപിത മൌസ് മോഡലിൽ, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ-ലോക്കലൈസ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ഒരു സസ്തന-നിർദ്ദിഷ്ട ജീൻ ആയ Armcx1, ഈ ഉയർന്ന പുനരുജ്ജീവന അവസ്ഥയിൽ ആക്സോടോമിയയ്ക്ക് ശേഷം അപ്റഗുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മുതിർന്ന റെറ്റിന ഗാംഗ്ലിയൻ കോശങ്ങളിലെ (ആർജിസി) മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഗതാഗതം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രധാനമായി, Armcx1 ന്യൂറോണൽ അതിജീവനവും പരിക്കിന് ശേഷം ആക്സൺ പുനരുജ്ജീവനവും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഈ ഫലങ്ങൾ അതിന്റെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ പ്രാദേശികവൽക്കരണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഉയർന്ന പുനരുജ്ജീവന ശേഷി മോഡലിലെ Armcx1 നോക്ക്ഡൌൺ ന്യൂറണൽ അതിജീവനത്തെയും ആക്സോൺ പുനരുജ്ജീവനത്തെയും ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് മുതിർന്നവരുടെ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ (സിഎൻഎസ്) ന്യൂറണൽ പരിക്ക് പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ Armcx1 ന്റെ പ്രധാന പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകള് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ന്യൂറണല് റിപ്പയറിനിടെ മൈറ്റോകോണ് ഡ്രിയല് ട്രാൻസ്പര് ട്ട് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ആര് മ്ക്സ ആണ്. |
56486733 | പശ്ചാത്തലം ഈ പഠനത്തിന്റെ ഉദ്ദേശ്യം ആസ്തമ ബാധിച്ച എലികളുടെ ടോൾ പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ 2 (TLR2) / നോഡ് പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ 3 (NLRP3) പൈറിൻ ഡൊമെയ്ൻ അടങ്ങിയ കോശകോശങ്ങളിലെ പരോക്സൈസോം പ്രോലിഫറേറ്റർ ആക്റ്റിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് (PPARγ) യുടെ പ്രവർത്തനവും സംവിധാനവും പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു. മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും പതിനെട്ട് പെൺ എലികളെ (C57) ക്രമരഹിതമായി 4 ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നുഃ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്, ഓവൽബുമിൻ (OVA) വഴി ആസ്തമ മോഡൽ ഗ്രൂപ്പ്, റോസിഗ്ലൈറ്റസോൺ ഗ്രൂപ്പ്, PPARγ അഗോണിസ്റ്റ് റോസിഗ്ലൈറ്റസോൺ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പ്. പെരിബ്രോങ്കിയൽ കോശങ്ങളുടെ അണുബാധയും ബ്രോങ്കിയൽ എപ്പിത്തീലിയൽ ഗോബ്ലെറ്റ് കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയും മ്യൂക്കസ് സ്രവവും ഹെമറ്റോക്സിലിൻ, എസോസിൻ, ആവർത്തന ആസിഡ്- ഷിഫ് കളറിംഗ് എന്നിവയിലൂടെ നിരീക്ഷിച്ചു. TLR2, PPARγ, ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ-കപ്പ B (NF-kappaB), NLRP3, ASC [അപ്പോപ്റ്റോസിസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്പെക്ക് പോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ അടങ്ങിയ സി- ടെർമിനൽ കാസ്പേസ് റിക്രൂട്ട് ഡൊമെയ്ൻ [CARD] എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ കണ്ടെത്താൻ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. C57 ആസ്ത്മ ഗ്രൂപ്പിലെ കോണ്ട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിലും ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലും (P< 0. 05) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ C57 ആസ്ത്മ ഗ്രൂപ്പിലെ കോണ്ട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിലും എയോസിനോഫിൽ ഗ്രൂപ്പിലും കോണ്ട്രോൾ സെല്ലുകളുടെയും എയോസിനോഫിൽ ഗ്രൂപ്പുകളുടെയും എണ്ണം, OVA IgE, ഇന്റർലൂക്കിൻ - 4 (IL - 4), IL - 13 എന്നിവയുടെ അളവ് എന്നിവ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ്. പെരിബ്രോങ്കിയോലാർ കോശങ്ങളുടെ അണുബാധ, ചുവരുകളുടെ കനം, ഗോബ്ലെറ്റ് സെൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ, മ്യൂക്കസ് സ്രവണം എന്നിവ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. ആസ്തമ ഗ്രൂപ്പിലും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലും (P< 0. 05) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലെ PPARg എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കൂടുതലാണ്. TLR2, NF- kappaB, NLRP3, ASC എന്നിവയുടെ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ അളവ് ആസ്തമ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായി കുറവാണ്, പക്ഷേ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതലാണ് (P< 0. 05). നിഗമനങ്ങള് PPARγ റോസിഗ്ലൈറ്റസോണ് ശ്വാസകോശത്തിലെ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നു, അസ്ഥിരോഗമുള്ള എലികളിൽ NF- kappaB പ്രകടനം തടയുന്നു, കൂടാതെ TLR2/ NLRP3 വീക്കം കോർപസ്ക്കലുകളുടെ സജീവമാക്കലിനെ തടയുന്നു. |
57574395 | തലച്ചോറിലെ ഹോർമോണുകളുടെ സിഗ്നലിംഗ് തകരാറുകൾ അൽഷിമേഴ്സ് രോഗവുമായി (AD) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് സിനാപ്സും മെമ്മറി പരാജയവും ഉള്ള ഒരു രോഗമാണ്. ഐറിസിൻ ഒരു വ്യായാമം- പ്രേരിത മയോകൈൻ ആണ്, ഇത് മെംബറേൻ- ബോണ്ടഡ് പ്രിസർക്കർ പ്രോട്ടീൻ ഫൈബ്രോനെക്റ്റിൻ ടൈപ്പ് III ഡൊമെയ്ൻ- അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീൻ 5 (FNDC5) ന്റെ വിഭജനത്തിൽ പുറത്തിറങ്ങുന്നു, ഇത് ഹിപ്പോകാമ്പസിൽ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവിടെ നാം കാണിക്കുന്നത് എ. ഡി. ഹിപ്പോകാമ്പിയിലും സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡിലും എഫ്. എൻ. ഡി. സി5/ ഐറിസിൻ അളവ് കുറയുന്നുവെന്നാണ്. തലച്ചോറിലെ FNDC5/ ഐറിസിൻ തകരാറിലാക്കുന്നത് എലികളിലെ ദീർഘകാല ശക്തിപ്പെടുത്തലിനെയും പുതിയ വസ്തു തിരിച്ചറിയൽ മെമ്മറിയെയും ബാധിക്കുന്നു. എച്ച്.ഡി.എൽ.എൻ.ഡി5/ ഐറിസിൻ തലച്ചോറിലെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച്.ഡി.എൽ.എൽ.എൽ എലികളുടെ മാതൃകയിൽ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയും മെമ്മറിയും സംരക്ഷിക്കുന്നു. എഫ്എൻഡിസി5/ ഐറിസിൻ പെരിഫറൽ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നത് മെമ്മറി വൈകല്യത്തെ രക്ഷിക്കുന്നു, അതേസമയം പെരിഫറൽ അല്ലെങ്കിൽ ബ്രെയിൻ എഫ്എൻഡിസി5/ ഐറിസിൻ തടയുന്നത് എൽഡിഎ മൌസുകളിൽ ശാരീരിക വ്യായാമത്തിന്റെ സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയിലും മെമ്മറിയിലും ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ടീവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു. എ. ഡി. മോഡലുകളിലെ വ്യായാമത്തിന്റെ ഗുണപരമായ ഫലങ്ങളുടെ പ്രധാന ഇടനിലക്കാരനാണ് എഫ്. എൻ. ഡി. സി 5/ ഐറിസിൻ എന്ന് കാണിക്കുന്നതിലൂടെ, എ. ഡി. യിൽ സിനാപ്സ് പരാജയവും മെമ്മറി തകരാറും എതിർക്കാൻ കഴിവുള്ള ഒരു പുതിയ ഏജന്റായി എഫ്. എൻ. ഡി. സി 5/ ഐറിസിൻ സ്ഥാപിക്കുന്നു. |
57783564 | കുടലിലെ പ്രത്യേകമായ ഒരു ന്യൂക്ലിയർ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറായ കോഡൽ- റിലേറ്റഡ് ഹോമിയോബോക്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ 2 (സിഡിഎക്സ് 2) മനുഷ്യരിൽ വിവിധതരം ക്യാൻസറുകളുടെ ട്യൂമർജെനിസിസിൽ ശക്തമായി ഇടപെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, കൊളോറക്ടൽ കാൻസറിന്റെ (സിആർസി) വികാസത്തിലും പുരോഗതിയിലും സിഡിഎക്സ് 2 ന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പങ്ക് നന്നായി അറിയപ്പെടുന്നില്ല. ഈ പഠനത്തിൽ, കോളൺ കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ സിഡിഎക്സ് 2 നോക്ക്ഡൌൺ ഇൻ വിറ്റോയിൽ കോശപ്രവാഹത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും, ഇൻ വിവോയിൽ ട്യൂമർ രൂപീകരണം ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും, G0/ G1 യിൽ നിന്ന് S ഘട്ടത്തിലേക്ക് ഒരു സെൽ സൈക്കിൾ പരിവർത്തനം പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു, അതേസമയം സിഡിഎക്സ് 2 അമിതപ്രകടനം കോശപ്രവാഹത്തെ തടഞ്ഞു. സിഡിഎക്സ് 2 നോക്ക്ഡൌൺ അല്ലെങ്കിൽ സിഡിഎക്സ് 2 ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്തുവെന്ന് ടോപ്പ് / എഫ്ഒപി- ഫ്ലാഷ് റിപ്പോർട്ടർ പരിശോധനയിൽ കണ്ടെത്തി. വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് പരിശോധനയില് കാണുന്നത്, β- കാറ്റനിന്, സൈക്ലിന് D1, സി- മൈക് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള Wnt സിഗ്നലിംഗിന്റെ താഴെയുള്ള ടാര്ഗെറ്റുകൾ CDX2- നോക്ക്ഡൌണിലോ CDX2- ഓവർ എക്സ്പ്രസ് ചെയ്യുന്ന കോളന് കാൻസർ കോശങ്ങളിലോ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു അല്ലെങ്കിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, XAV- 939 വഴി Wnt സിഗ്നലിംഗ് അടിച്ചമർത്തുന്നത് CDX2 നോക്ക്ഡൌൺ വഴി വർദ്ധിച്ച സെൽ പ്രോലിഫറേഷന്റെ അടിച്ചമർത്തലിന് കാരണമായി, അതേസമയം CHIR- 99021 വഴി ഈ സിഗ്നലിംഗ് സജീവമാക്കുന്നത് CDX2 അമിതമായി തടഞ്ഞ സെൽ പ്രോലിഫറേഷനെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഡ്യുവൽ- ലൂസിഫെറസ് റിപ്പോർട്ടറും ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ക്രോമാറ്റിൻ ഇമ്മ്യൂണോപ്രെസിപിറ്റേഷൻ (qChIP) പരിശോധനകളും സിഡിഎക്സ് 2 ഗ്ലൈക്കോജൻ സിന്തേസ് കിനേസ് - 3β (ജിഎസ്കെ - 3β) ഉം ആക്സിസ് ഇൻഹിബിഷൻ പ്രോട്ടീൻ 2 (ആക്സിൻ 2) എക്സ്പ്രഷനും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ആയി സജീവമാക്കുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഉപസംഹാരമായി, ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, Wnt/ β- കാറ്റനിൻ സിഗ്നലിംഗ് അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെ, CDX2 കോളൺ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെയും ട്യൂമർ രൂപീകരണത്തെയും തടയുന്നു എന്നാണ്. |
58006489 | അസ്ഥി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കാൻ സെൻസറി നാഡിക്ക് അസ്ഥി സാന്ദ്രതയോ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനമോ അനുഭവിക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന് അറിയില്ല. ഇവിടെ നാം കണ്ടെത്തിയത് ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് കോശങ്ങൾ പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന പ്രോസ്റ്റാഗ്ലാൻഡിൻ E2 (PGE2) സെൻസറി നാഡികളിലെ PGE2 റിസപ്റ്റർ 4 (EP4) സജീവമാക്കുന്നു, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലൂടെയുള്ള സഹാനുഭൂതി പ്രവർത്തനം തടയുന്നതിലൂടെ അസ്ഥി രൂപീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഓസ്റ്റിയോപോറോട്ടിക് മൃഗ മാതൃകകളിൽ തെളിയിക്കപ്പെട്ടതുപോലെ, അസ്ഥി സാന്ദ്രത കുറയുമ്പോൾ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റ്സ് പുറപ്പെടുവിക്കുന്ന PGE2 വർദ്ധിക്കുന്നു. സെൻസറി നാഡികളുടെ നീക്കം അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ സമഗ്രതയെ നശിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, സെൻസറി നാഡികളിലെ EP4 ജീനിന്റെ അല്ലെങ്കിൽ ഓസ്റ്റിയോബ്ലാസ്റ്റിക് കോശങ്ങളിലെ സൈക്ലോഓക്സിജനേസ് - 2 (COX2) യുടെ നോക്ക് out ട്ട് മുതിർന്ന എലികളിൽ അസ്ഥി അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു. സെൻസറി ഡെനെർവേഷൻ മോഡലുകളിൽ സിംപാറ്റിക് ടോൺ വർദ്ധിക്കുന്നു, കൂടാതെ β2- അഡ്രിനേർജിക് ആന്റഗോണിസ്റ്റായ പ്രൊപ്രാനോളോൾ അസ്ഥി നഷ്ടത്തെ രക്ഷിക്കുന്നു. കൂടാതെ, SW033291 എന്ന ചെറിയ തന്മാത്രയുടെ കുത്തിവയ്പ്പ്, PGE2 ലെവൽ പ്രാദേശികമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്, അസ്ഥി രൂപീകരണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം ഇപി 4 നോക്ക് outട്ട് എലികളിൽ പ്രഭാവം തടസ്സപ്പെടുന്നു. അസ്ഥി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിയന്ത്രിക്കാനും പുനരുജ്ജീവനത്തിന് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും PGE2 സെൻസറി നാഡിക്ക് ഇടപെടുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. |
58564850 | പശ്ചാത്തലം നാലു യൂറോപ്യൻ പ്രദേശങ്ങളിലെ (പടിഞ്ഞാറൻ യൂറോപ്പ്, സ്കാൻഡിനേവിയ, തെക്കൻ യൂറോപ്പ്, മധ്യ, കിഴക്കൻ യൂറോപ്പ്) വൈകിപ്പോയവരുടെ വിഷാദരോഗത്തിന് മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും വ്യാപ്തിയും കണ്ടെത്താനും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാമൂഹിക-ജനസംഖ്യാപരമായ, സാമൂഹിക, ആരോഗ്യ സംബന്ധമായ ഘടകങ്ങൾ പരിശോധിക്കാനും ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടു. യൂറോപ്പിലെ ആരോഗ്യ, വാർദ്ധക്യ, വിരമിക്കൽ സംബന്ധിച്ച സർവേയുടെ വിവരങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് നാം ഒരു ക്രോസ് സെക്ഷണൽ പഠനം നടത്തിയത്. 28796 പേരുടെ (53% സ്ത്രീകളും, ശരാശരി പ്രായം 74 വയസും) യൂറോപ്പിൽ താമസിക്കുന്ന ഒരു ജനസംഖ്യാ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സാമ്പിളായിരുന്നു പങ്കെടുത്തവർ. മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗം കണക്കാക്കിയത് വിഷാദരോഗത്തിന്റെ രോഗനിർണയത്തെക്കുറിച്ചോ ചികിത്സയെക്കുറിച്ചോ ഉള്ള വിവരങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചാണ്. ഫലങ്ങള് പ്രായപൂർത്തിയായവരുടെ വിഷാദരോഗത്തിന്റെ വ്യാപനം സാമ്പിളിലെ 29% ആയിരുന്നു. തെക്കൻ യൂറോപ്പിലാണ് ഇത് ഏറ്റവും കൂടുതലായി (35%), അതിനുശേഷം മധ്യ, കിഴക്കൻ യൂറോപ്പ് (32%), പടിഞ്ഞാറൻ യൂറോപ്പ് (26%) സ്കാൻഡിനേവിയയിലാണ് ഏറ്റവും കുറവ് (17%). വിഷാദരോഗവുമായി ഏറ്റവും ശക്തമായ ബന്ധം പുലര് ത്തുന്ന ഘടകങ്ങള് ആകെ രോഗങ്ങളുടെ എണ്ണം, വേദന, ദൈനംദിന ജീവിതത്തിലെ ഉപകരണപരമായ പ്രവര് ത്തനങ്ങളിലെ പരിമിതികൾ, പിടി ശക്തി, ബുദ്ധിപരമായ വൈകല്യം എന്നിവയാണ്. മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗത്തിൽ 79% വ്യത്യാസം. നിഗമനങ്ങള് ജീവിതത്തിന്റെ അവസാനഘട്ടത്തിലെ വിഷാദരോഗത്തിന്റെ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഇടപെടലുകൾ, മാനസികവും ശാരീരികവുമായ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പരിമിതപ്പെട്ട്, വിട്ടുമാറാത്ത സൊമാറ്റിക് കോമോർബിഡിറ്റികളാൽ ബാധിക്കപ്പെട്ട വ്യക്തികളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതായിരിക്കണം എന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. പ്രായമായവര് ക്ക് സഹായം തേടുന്നതിനുള്ള പ്രോത്സാഹനം, മാനസികരോഗങ്ങളെ കുറിച്ചുള്ള വിദ്വേഷമൂല്യം ഇല്ലാതാക്കുക, ജനറല് പ്രാക്ടീഷണര് മാരുടെ വിദ്യാഭ്യാസം എന്നിവ മാനസികാരോഗ്യ സേവനങ്ങളുടെ ഉപയോഗത്തിലെ വിടവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് സഹായിക്കും. |
63858430 | സർവേകളിലെ പ്രതികരണമില്ലാത്തതിന്റെ ഒന്നിലധികം കുറ്റപ്പെടുത്തൽ ഞങ്ങളുടെ പുസ്തക ശേഖരത്തിൽ ലഭ്യമാണ്. ഓൺലൈൻ ആക്സസ് പൊതുവായി സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, അതിനാൽ നിങ്ങൾക്ക് അത് തൽക്ഷണം ഡൌൺലോഡ് ചെയ്യാൻ കഴിയും. ഞങ്ങളുടെ പുസ്തക സെർവറുകൾ പല സ്ഥലങ്ങളിലായി ഹോസ്റ്റുചെയ്യുന്നു, ഇത് നിങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ലേറ്റൻസി സമയം ലഭിക്കാൻ ഇതുപോലുള്ള ഞങ്ങളുടെ ഏതെങ്കിലും പുസ്തകങ്ങൾ ഡൌൺലോഡ് ചെയ്യാൻ. ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ, സർവേകളിലെ പ്രതികരണമില്ലാത്തതിന്റെ ഒന്നിലധികം ആരോപണം വായിക്കാനുള്ള ഏത് ഉപകരണങ്ങളുമായും സാർവത്രികമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. |
67045088 | ഡിപെപ്റ്റിഡൈൽ പെപ്റ്റിഡേസ് ഡിപിപി 4 (സിഡി 26) മുഖേന കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന കെമോകൈനുകളുടെ പോസ്റ്റ്- ട്രാൻസ്ലേഷൻ പരിഷ്ക്കരണം ലിംഫോസൈറ്റ് ട്രാഫിക്കിനെ പ്രതികൂലമായി നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ അതിന്റെ തടസ്സം പ്രവർത്തനപരമായ കെമോകൈൻ സിഎക്സ്സിഎൽ 10 സംരക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ ടി സെൽ മൈഗ്രേഷനും ട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രാരംഭ കണ്ടെത്തലുകളെ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെയും സ്തനാർബുദത്തിന്റെയും പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ മോഡലുകളിലേക്ക് വ്യാപിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്, ഡിപിപി 4 തടയുന്നത് ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രതികരണങ്ങളെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു പ്രത്യേക സംവിധാനം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഡിപിപി 4 ഇൻഹിബിറ്റർ സിറ്റഗ്ലൈപ്റ്റിന്റെ ഉപയോഗം, സിസിഎൽ11 എന്ന കീമോകൈനിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയ്ക്കും, സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലേക്കുള്ള എസോനോഫിൽ മൈഗ്രേഷന്റെ വർദ്ധനവിനും കാരണമായി. ലിംഫോസൈറ്റുകള് കുറവുള്ള എലികളില് മെച്ചപ്പെട്ട ട്യൂമര് നിയന്ത്രണം നിലനിര് ന്നു, എസിനോഫില്ലുകള് കുറച്ചതിനു ശേഷം അല്ലെങ്കിൽ ഡെഗ്രാനുലേഷൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുള്ള ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം അത് ഇല്ലാതാക്കി. എയ്സോസിനോഫിൽ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ആന്റി- ട്യൂമർ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് അലർമിൻ ഐഎൽ - 33 ന്റെ ട്യൂമർ സെൽ എക്സ്പ്രഷൻ ആവശ്യമാണെന്നും ഇത് പരിശോധനാ പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്റർ തെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് കാരണമാകുമെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ IL- 33 - ഉം എസിനോഫിൽ- മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള ട്യൂമർ നിയന്ത്രണവും സംബന്ധിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു, ഇത് ഡിപിപി 4 ന്റെ എൻഡോജെൻ മെക്കാനിസങ്ങൾ തടയുമ്പോൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. അലർജി ക്രമീകരണങ്ങളിൽ പ്രധാനമായും എസിനോഫില്ലുകളെക്കുറിച്ച് വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ രോഗപ്രതിരോധത്തിന്റെ മറ്റ് വശങ്ങളിൽ പങ്കാളികളായി അവ കൂടുതലായി വിലമതിക്കപ്പെടുന്നു. എലബെർട്ടും സഹപ്രവർത്തകരും എലിയുടെ ട്യൂമറുകളിലേക്ക് എസിനോഫില്ലുകളെ ആകർഷിക്കാൻ ഡിപെപ്റ്റിഡൈൽ പെപ്റ്റിഡേസ് ഡിപിപി 4 ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ അംഗീകൃത ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അവിടെ ട്യൂമർ നശിപ്പിക്കുന്നതിൽ അവ അത്യാവശ്യമാണ്. |
67787658 | ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ മൾട്ടിഫോം (ജിബിഎം) സാധാരണയായി കീമോറെസിസ്റ്റന്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ മാലിന്യമാണ്. ആൽക്കിലേറ്റിംഗ് ഏജന്റ് ടെമോസോളോമിഡ് (ടിഎംസെ) ആണ് മുൻനിര കീമോതെറാപ്പി ഏജന്റ്, കൂടാതെ പ്രതിരോധത്തെക്കുറിച്ച് തീവ്രമായ പഠനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനങ്ങളിൽ, അസമത്വ പരിഹാര ജീനുകളുടെ ഉന്നത നിയന്ത്രണം, എബിസി- ടാർഗെറ്റുചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന് എഫ്ലക്സ്, സെൽ സൈക്കിൾ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ച് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. TMZ കോശചക്രം തടയുന്നതിന് കാരണമാകുന്ന സംവിധാനം കൃത്യമായി കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. TMZ- പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള GBM കോശങ്ങൾ മൈക്രോആർഎൻഎ (മിആർഎൻഎ) യും എക്സോസോമുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഒരു സെൽ സൈക്കിൾ മൈആർഎൻഎ ശ്രേണി ടിഎംസെഡ് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ജിബിഎം സെൽ ലൈനുകളിൽ നിന്നും പ്രാഥമിക ഗോളങ്ങളിൽ നിന്നുമുള്ള എക്സോസോമുകളിൽ മാത്രം വ്യത്യസ്തമായ മൈആർഎൻഎകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. മിആര് -93 ഉം -193 ഉം ആയി ഞങ്ങൾ ചുരുക്കി. അവയ്ക്ക് സൈക്ലിൻ ഡി 1 ലക്ഷ്യമിടാമെന്ന് കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ വിശകലനങ്ങളിൽ കാണിച്ചു. സൈക്ലിൻ ഡി 1 കോശചക്രം പുരോഗതിയുടെ പ്രധാന നിയന്ത്രണമാണ്, അതിനാൽ ഞങ്ങൾ കാരണ-ഫല പഠനങ്ങൾ നടത്തി, സൈക്ലിൻ ഡി 1 എക്സ്പ്രഷനിൽ മിആർ -93 ഉം -193 ഉം മങ്ങിയ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ രണ്ട് മി. ആർ. കളും കോശചക്രത്തിന്റെ ശാന്തത കുറയ്ക്കുകയും ടിഎംസെഡിന് പ്രതിരോധം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. ഒന്നിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ഒരു സംവിധാനം നൽകുന്നു, അതിലൂടെ ജിബിഎം കോശങ്ങൾക്ക് ടിഎംസെ-ഉണർത്തുന്ന പ്രതിരോധം സിക്കിൻ ഡി 1 ന്റെ മൈആർഎൻഎ ടാർഗെറ്റിംഗിലൂടെ പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഈ ഡാറ്റ miRNA, എക്സോസോമൽ, സെൽ സൈക്കിൾ പോയിന്റുകളിൽ കീമോറെസിസ്റ്റൻസ് റിവേഴ്സ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള നിരവധി ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾ നൽകുന്നു. |
70439309 | സമയ മുൻഗണന 8. ചെലവ് ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനത്തിലെ അനിശ്ചിതത്വം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി പഠനങ്ങളും ഫലങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുക അനുബന്ധം എ: റഫറൻസ് കേസിനായുള്ള ശുപാർശകളുടെ സംഗ്രഹം അനുബന്ധം ബി: ന്യൂറൽ ട്യൂബ് വൈകല്യങ്ങൾ തടയുന്നതിനുള്ള തന്ത്രങ്ങളുടെ ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി അനുബന്ധം സി: മുതിർന്നവരിലെ കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണവും ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തെറാപ്പിയും ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി 1. പശുക്കളെ ആരോഗ്യമേഖലയിലെ വിഭവ വിതരണത്തിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശമായി ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനം: റോളുകളും പരിമിതികളും ചെലവ് ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനത്തിന്റെ സൈദ്ധാന്തിക അടിസ്ഥാനങ്ങൾ 3. ചെലവ് ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനം രൂപപ്പെടുത്തലും രൂപകൽപ്പനയും 4. ഫലങ്ങള് തിരിച്ചറിയുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യുക 6. ആരോഗ്യ ഇടപെടലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുക ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനത്തിൽ ചെലവ് കണക്കാക്കൽ |
71625969 | സംഗ്രഹം പശ്ചാത്തലം: കഴിഞ്ഞ 20 വർഷമായി നിരവധി പകർച്ചവ്യാധി പഠനങ്ങൾ മദ്യപാനവും വിവിധ രോഗാവസ്ഥകളും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്: മൊത്തത്തിലുള്ള മരണനിരക്ക്, ധമനികളിലെ രക്തക്കുഴലുകളുടെ രോഗങ്ങൾ, രക്താതിമർദ്ദം, ക്യാൻസർ, പെപ്റ്റിക് അൾസർ, ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ അണുബാധകൾ, പല്ലിലെ കല്ലുകൾ, വൃക്കയിലെ കല്ലുകൾ, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മക്യുലാർ ഡീജനറേഷൻ, അസ്ഥി സാന്ദ്രത, ബുദ്ധി പ്രവർത്തനം. രീതികൾ: ഈ ലേഖനങ്ങളുടെ അവലോകനം കാണിക്കുന്നത്, മദ്യപാനത്തിന്റെ വിവിധ തലങ്ങളിലുള്ള ആളുകളുടെയും മദ്യപാനത്തിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുന്നവരുടെയും ഫലങ്ങൾ ഓരോ പഠനത്തിലും താരതമ്യം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നാണ് . ഫലങ്ങള്: ഓരോ വിശകലനത്തിലും, ഒരു രോഗാവസ്ഥയില് , ആര് ക്കും മദ്യപിക്കാത്തവരുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോള് , ആപത്തുകള് കുറയുന്ന ഒരു യു ആകൃതിയിലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ ജെ ആകൃതിയിലുള്ള ഒരു വക്രത കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. മിതമായ അളവിൽ കുടിക്കുന്നതിന്റെ വ്യക്തമായ നിർവചനം വ്യക്തമായി വരുന്നു: പുരുഷന്മാര് ക്ക് ഇത് പ്രതിദിനം 2 മുതൽ 4 വരെ പാനീയങ്ങള് കവിയരുത്, സ്ത്രീകള് ക്ക് ഇത് പ്രതിദിനം 1 മുതൽ 2 പാനീയങ്ങള് കവിയരുത്. നിഗമനങ്ങള്: ഉയര് ന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീന് കൊളസ്ട്രോളിന്റെ അളവില് മദ്യത്തിന് അനുകൂലമായ ഫലങ്ങള് ഉണ്ട്, കൂടാതെ പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് കൂട്ടിച്ചേര് പ്പിന്റെ തടസ്സവും ഉണ്ട്. വൈൻ, പ്രത്യേകിച്ച് റെഡ് വൈൻ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഫെനോളിക് സംയുക്തങ്ങൾ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ കൊളസ്ട്രോൾ, ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രവർത്തനം, പ്ലേറ്റ്ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ കുറയുക, എൻഡോതെലിയൽ അഡെഷൻ, കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ തടയുക, നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് ഉൽപാദനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക തുടങ്ങിയ ഒന്നിലധികം ബയോകെമിക്കൽ സിസ്റ്റങ്ങളെ അനുകൂലമായി സ്വാധീനിക്കുന്നു. |
72180760 | കാൻസർ രോഗികളുടെ കൂട്ടുകാര് ഡോക്ടര് - രോഗി ആശയവിനിമയത്തില് ചെലുത്തുന്ന സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് ഡോക്ടര് മാരുടെ ധാരണ കണ്ടെത്താന് , 21 ഓങ്കോളജിസ്റ്റുകളില് നിന്ന് 12 ഓങ്കോളജിസ്റ്റുകളുമായി (6 മെഡിക്കൽ, 4 സർജിക്കൽ, 2 റേഡിയേഷൻ) സെമി സ്ട്രക്ചർഡ് ഇന്റർവ്യൂ നടത്തി. ഡോക്ടര്മാരുടെ കണക്ക് പ്രകാരം, രോഗികളിൽ നാലിൽ മൂന്നുപേരും അവരുടെ കൂടെ കൂട്ടുകാരെയും കൂട്ടി കൺസൾട്ടേഷന് പോകുന്നു. ഈ കൺസൾട്ടേഷനുകള് ഡോക്ടര്ക്ക് കൂടുതൽ സങ്കീർണമാണെന്ന് ഡോക്ടര്മാര് പറഞ്ഞു. കൂട്ടുകാരുടെ പെരുമാറ്റം ആധിപത്യത്തിൽ നിന്നും നിഷ്ക്രിയ കുറിപ്പുകൾ എടുക്കുന്നതിലേക്കും വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു, ഒപ്പം അവരുടെ ഭർത്താക്കന്മാരെ അനുഗമിക്കുന്ന യുവ പ്രൊഫഷണൽ പുരുഷന്മാരോ പ്രായമായ സ്ത്രീകളോ ആയ കൂട്ടുകാർ ഏറ്റവും ഉറച്ച നിലപാടുകാരായിരുന്നു, ഏറ്റവും കൂടുതൽ ചോദ്യങ്ങൾ ചോദിക്കുന്നവരും. എല്ലാ സാധ്യതകളും ഡോക്ടറുടെ സന്ദർശനവേളയിൽ നിരീക്ഷിച്ചു. കൂട്ടുകാരും രോഗികളും പലപ്പോഴും വ്യത്യസ്ത അജണ്ടകളുള്ളവരാണെന്ന് ഡോക്ടർമാർ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. കൂട്ടുകാരുടെ സ്വഭാവത്തിലും അവരുടെ ലിംഗഭേദം അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. അവർ ഗ്രാമീണ മേഖലയിലോ നഗരത്തിലോ താമസിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന്. |
74137632 | ലിത്വാനിയ, ഹംഗറി, റൊമാനിയ എന്നീ രാജ്യങ്ങളിലെ ജനങ്ങളുടെ ആരോഗ്യനിലയിൽ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷയിൽ വന്ന മാറ്റങ്ങൾ ഈ ലേഖനത്തിൽ പരിശോധിക്കുന്നു. സമയബന്ധിതവും ഫലപ്രദവുമായ ആരോഗ്യ പരിചരണത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ഉണ്ടാകാത്ത ചില കാരണങ്ങളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന മരണങ്ങളുടെ ആശയം (മരണ സാധ്യത) ഉപയോഗിക്കുകയും 1980/81 മുതൽ 1988 വരെയും 1992 മുതൽ 1997 വരെയും ജനനത്തിനും 75 വയസ്സിനും ഇടയിലുള്ള ആയുർദൈർഘ്യത്തിലെ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് ഈ അവസ്ഥകളാൽ ഉണ്ടാകുന്ന മരണനിരക്കിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ സംഭാവന കണക്കാക്കുകയും ചെയ്തു [e (0-75) ] പടിഞ്ഞാറൻ ജര് മനിയില് താല്ക്കാലിക ആയുര് ദൈര് ഘ്യം സ്ഥിരമായി മെച്ചപ്പെട്ടു (പുരുഷന്മാര്: 2.7 വര് ഷം, സ്ത്രീകൾ: 1.6 വര് ഷം). അതുപോലെ, ഹംഗറി വനിതകളുടെ കാര്യത്തിൽ 1.3 വർഷം നേടിയത് ഒഴികെ മറ്റു രാജ്യങ്ങളിലെ നേട്ടങ്ങൾ താരതമ്യേന ചെറുതാണ്. റൊമാനിയന് പുരുഷന് 1.3 വര് ഷം നഷ്ടമായി. 1980 കളില് ശിശുമരണ നിരക്ക് കുറയുന്നത് എല്ലാ രാജ്യങ്ങളിലും പ്രതീക്ഷിത ആയുസ് ഒരു പാദത്തില് നിന്ന് അര വര് ഷം വരെ മെച്ചപ്പെടുത്താന് സഹായിച്ചു. ഇതിൽ പകുതിയിലധികം അനുകൂലമായ അവസ്ഥകളാണ്. പ്രായമായവരില്, 40 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ളവരില് മരണനിരക്ക് കുറയുന്നതില് ജര് മനിയിലും, കുറവ് അളവിൽ ഹംഗറിയിലും ഏകദേശം 40% സംഭാവന നല് കിയെങ്കിലും റൊമാനിയയില് ഇത് ആയുര് ദൈര് ഘ്യത്തില് കുറവുണ്ടാക്കി. 1990 കളിൽ, ശിശുമരണ നിരക്കിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ ലിത്വാനിയയിലും ഹംഗറിയിലും ജീവിത പ്രതീക്ഷയിൽ കാര്യമായ സംഭാവനകൾ നൽകിയെങ്കിലും ജർമ്മനിയിലും റൊമാനിയയിലും ചെറിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി. മുതിർന്നവരില് , മരണനിരക്ക് മെച്ചപ്പെട്ടത് ഹംഗേറിയക്കാരും പടിഞ്ഞാറൻ ജര് മ്മനിക്കാരും ഗുണകരമായി തുടര് ന്നു. ലിത്വാനിയയില് , താൽക്കാലിക ആയുസ് വർദ്ധനവിന്റെ മൂന്നിൽ രണ്ട് ഭാഗവും ഇസ്കെമിക് ഹൃദ്രോഗം മൂലമുള്ള മരണനിരക്ക് കുറയുന്നതിലാണ് സംഭവിച്ചത്. റൊമാനിയന് പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും മരിക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. ഇത് മൊത്തം ആയുസ് കുറയുന്നതിന്റെ പകുതി വരെ സംഭാവന ചെയ്യുന്നു. കഴിഞ്ഞ 20 വർഷമായി, മെഡിക്കൽ പരിചരണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, തിരഞ്ഞെടുത്ത മധ്യ, കിഴക്കൻ യൂറോപ്യൻ രാജ്യങ്ങളിലെ മരണനിരക്കിൽ നല്ലതും മോശവുമായ കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ട്. |
74701974 | വനിതാ ഇന്റർ ഏജൻസി എച്ച്ഐവി പഠനത്തിൽ മനുഷ്യ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറവ് വൈറസ് (എച്ച്ഐവി) സെറോ പോസിറ്റീവ് സ്ത്രീകളുടെ (N = 2, 058) ഏറ്റവും വലിയ യുഎസ് കൂട്ടം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഉപയോഗിച്ച രീതിശാസ്ത്രവും പരിശീലനവും ഗുണനിലവാര ഉറപ്പാക്കൽ പ്രവർത്തനങ്ങളും വിവരിക്കുന്നു. പഠന പോപ്പ് |
75636923 | താഴെ പറയുന്ന മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ മൂന്നെണ്ണമോ അതിലധികമോ പാലിച്ചാൽ മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം രോഗനിർണയം നടത്തുന്നു: വയറുവേദന (പുരുഷന്മാരിൽ വയറുവേദന 102 സെന്റിമീറ്ററിൽ കൂടുതലും സ്ത്രീകളിൽ 88 സെന്റിമീറ്ററിലും കൂടുതലാണ്); ഹൈപ്പർ ട്രൈഗ്ലിസെറിഡീമിയ 150 mg/dl അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണ്; ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ (HDL) കൊളസ്ട്രോൾ അളവ് പുരുഷന്മാരിൽ 40 mg/dl അല്ലെങ്കിൽ സ്ത്രീകളിൽ 50 mg/dl ൽ കുറവാണ്; രക്തസമ്മർദ്ദം 130/85 mm Hg അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണ്; അല്ലെങ്കിൽ നോമ്പ് ഗ്ലൂക്കോസ് കുറഞ്ഞത് 110 mg/dl. മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് മറ്റുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് പ്രമേഹവും ഹൃദയ രോഗവും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും (പ്രത്യേകിച്ച് ഹൃദയ രോഗം മൂലം) മരണനിരക്ക് വർദ്ധിക്കുന്നു. 1988 മുതൽ 1994 വരെയുള്ള കാലയളവിൽ മൂന്നാമത് ദേശീയ ആരോഗ്യ പോഷകാഹാര പരിശോധന സർവേയിൽ പങ്കെടുത്ത 20 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള 8814 പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും വിവരങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട് അമേരിക്കയിൽ ഈ സിൻഡ്രോമിന്റെ വ്യാപ്തി നിർണ്ണയിക്കാൻ ഗവേഷകർ ശ്രമിച്ചു. ഇത് ഒരു ക്രോസ് സെക്ഷണൽ ഹെൽത്ത് സർവേ ആണ്. സ്ഥാപനങ്ങളില്ലാത്ത അമേരിക്കൻ സിവിലിയൻ ജനസംഖ്യയുടെ ഒരു സാമ്പിൾ. മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രായം അനുസരിച്ചുള്ള വ്യാപനം 23. 7% ആയിരുന്നു. 20 നും 29 നും ഇടയില് പ്രായമുള്ളവരില് 6. 7% മുതല് 42 ശതമാനമായി 70 വയസ്സിനും അതിനുമുകളിലും പ്രായമുള്ളവരില് ഈ രോഗം കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്നു. ലിംഗഭേദം കൊണ്ട് ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു വ്യത്യാസവും സംയുക്ത വംശീയ വിഭാഗങ്ങളുടെ രോഗബാധിതരുടെ നിരക്കിൽ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം മെക്സിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരില് കൂടുതലും വെളുത്തവര് , ആഫ്രിക്കന് അമേരിക്കക്കാര് , "മറ്റുള്ളവര് " എന്നിവരില് കുറവാണ്. ആഫ്രിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരിലും മെക്സിക്കൻ അമേരിക്കക്കാരിലും പുരുഷന്മാരേക്കാൾ സ്ത്രീകളിലാണ് രോഗബാധ കൂടുതലുള്ളത്. 2000 ലെ യുഎസ് സെൻസസ് കണക്കുകൂട്ടലുകളിൽ നിന്ന് പ്രായത്തിന് അനുസൃതമായുള്ള വ്യാപന നിരക്കുകൾ കണക്കാക്കുമ്പോൾ, 47 ദശലക്ഷം യുഎസ് നിവാസികൾക്ക് മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം ഉണ്ട്. മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിന് റെ വ്യാപനം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിന് റെ നേരിട്ടുള്ള മെഡിക്കൽ ചെലവുകൾ കണക്കാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. മിക്ക കേസുകളിലും, തെറ്റായ പോഷകാഹാരവും അപര്യാപ്തമായ ശാരീരിക പ്രവർത്തനവുമാണ് പ്രധാന കാരണങ്ങൾ. ഇത് അമിതവണ്ണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്റെയും ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന്റെയും പ്രാധാന്യം അമേരിക്കയിൽ ഊന്നിപ്പറയുന്നു. |
76463821 | ടൈപ്പ് 1 അല്ലെങ്കിൽ ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള സ്ത്രീകളുടെ സന്തതികളിൽ അപായ വൈകല്യങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഗർഭധാരണത്തിനു മുമ്പുള്ള പരിചരണവും (പിസിസി) കർശനമായ പെരികോൺസെപ്ഷണൽ ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണവും ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ വൈകല്യങ്ങള് കൂടുതലും പാരി കൺസെപ്ഷണല് നിയന്ത്രണം മോശമായിരുന്നതിനാലാണ്. 1970 മുതൽ 2000 വരെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഡി. എം. ഉള്ള സ്ത്രീകളിലെ പി. സി. സി. സംബന്ധിച്ച പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനങ്ങളുടെ മെറ്റാ അനാലിസിസ് വഴി ഈ പഠനം പി. സി. സി. വിലയിരുത്തി. രണ്ട് നിരൂപകര് സ്വതന്ത്രമായി ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു. പ്രധാനവും ചെറിയതുമായ വൈകല്യങ്ങളുടെ നിരക്കും ആപേക്ഷിക അപകടസാധ്യതയും (ആര് ആർ) ഒരു റാൻഡം ഇഫക്ട്സ് മോഡല് ഉപയോഗിച്ച് യോഗ്യതയുള്ള പഠനങ്ങളില് നിന്ന് കൂട്ടിച്ചേര് ത്തു. ഗ്ലൈക്കോസിലേറ്റ് ചെയ്ത ഹീമോഗ്ലോബിന് ആദ്യകാല ഒന്നാം ത്രിമാസത്തിലെ മൂല്യങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തി. യൂറോപ്പ്, യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം, അമേരിക്ക, ഇസ്രയേൽ എന്നിവിടങ്ങളില് നടത്തിയ എട്ട് റിട്രോസ്പെക്ടിവ്, എട്ട് പ്രോസ്പെക്ടിവ് കോഹോര് ട്ട് പഠനങ്ങളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. മിക്ക പങ്കാളികളും ടൈപ്പ് 1 ഡിഎം ആയിരുന്നു, പക്ഷേ മൂന്ന് പഠനങ്ങളിൽ ടൈപ്പ് 2 ഡിഎം ഉള്ള സ്ത്രീകൾ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. പിസിസി ലഭിച്ച സ്ത്രീകൾ മറ്റുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് ശരാശരി 2 വയസ്സിന് മൂത്തവരായിരുന്നു. ഗ്ലൈസമിക് നിയന്ത്രണം മോശമായിരിക്കുമ്പോൾ ഗർഭധാരണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതകളെക്കുറിച്ച് മിക്ക കേന്ദ്രങ്ങളും അമ്മമാരെ ബോധവത്കരിക്കുകയുണ്ടായി. ഗര്ഭകാലത്തെ ഗ്ലൈക്കോസിലേറ്റ് ഹീമോഗ്ലോബിന് മൂല്യം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത ഏഴ് പഠനങ്ങളില് പിസിസി രോഗികളില് ശരാശരി അളവ് സ്ഥിരമായി കുറവായിരുന്നു. 2104 സന്തതികളില്, പ്രധാനവും ചെറിയതുമായ അപാകതകളുടെ കൂട്ടായ നിരക്ക് 2. 4% ആയിരുന്നു PCC ഗ്രൂപ്പിലും 7. 7% ആയിരുന്നു PCC അല്ലാത്ത സ്വീകർത്താക്കളിൽ, 0. 32 എന്ന കൂട്ടായ RR. 2651 സന്തതികളില്, പിസിസി ഗ്രൂപ്പില് പ്രധാന വൈകല്യങ്ങള് കുറവായിരുന്നു (2. 1 vs 6. 5%; സംയോജിത RR = 0. 36). ഭാവി പഠനങ്ങള് മാത്രം വിശകലനം ചെയ്തപ്പോള് , ശിശു പരിശോധകര്ക്ക് അമ്മമാരുടെ പിസിസി നിലയെക്കുറിച്ച് അറിവില്ലാത്ത പഠനങ്ങളില് താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ഫലങ്ങള് ലഭിച്ചു. പ്രധാന അസ്വാസ്ഥ്യങ്ങളുടെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ റിസ്ക് ഫോളിക് ആസിഡ് പിസിസി സ്വീകർത്താക്കൾക്ക് പെരികോൺസെപ്ഷണലായി നൽകിയ ഒരു പഠനത്തിലാണ്; RR 0. 11 ആയിരുന്നു. ഈ മെറ്റാ അനാലിസിസ്, റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ്, പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് പഠനങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, സ്ഥിരീകരിച്ച ഡിഎം ഉള്ള സ്ത്രീകളുടെ സന്തതികളിൽ അപായ വൈകല്യങ്ങളുടെ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുമായി പിസിസി ബന്ധം തെളിയിക്കുന്നു. ഗ്ലൈക്കോസിലേറ്റ് ഹീമോഗ്ലോബിൻ അളവ് ഗര് ഭകാലത്തിന്റെ ആദ്യ ത്രിമാസത്തില് ഗ്ലൈക്കോസിലേറ്റ് ഹീമോഗ്ലോബിന് അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഈ കുറവുണ്ടായി. |
79231308 | കാപ്ലാന് - മീര് കണക്കുകൾ പ്രകാരം 90 ദിവസത്തിനു ശേഷം ആഴത്തിലുള്ള സിര തമോമോബോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖാ രോഗം ഒഴിവാക്കാനുള്ള സാധ്യത യഥാക്രമം 94. 1 ശതമാനം (95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 92. 5 മുതൽ 95. 4 ശതമാനം വരെ) ഉം 90. 6 ശതമാനം (95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 88. 7 മുതൽ 92.2 ശതമാനം വരെ) ഉം ആണ് (P 0. 001). 90 ദിവസത്തിനു ശേഷം ഡീപ് വെൻ ത്രോംബോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ പൾമണറി എംബോളിസം എന്നിവയുടെ സാധ്യത 41 ശതമാനം കുറച്ചതായി കമ്പ്യൂട്ടർ അലേർട്ട് (അപകട അനുപാതം, 0.59; 95 ശതമാനം വിശ്വാസ്യതാ ഇടവേള, 0.43 മുതൽ 0.81; P 0.001). കമ്പ്യൂട്ടർ മുന്നറിയിപ്പ് പ്രോഗ്രാം സ്ഥാപിച്ചതുവഴി ഡോക്ടര്മാര് ക്ക് പ്രതിരോധം കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കാന് സാധിക്കുകയും ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന രോഗികളുടെ ഇടയില് ആഴത്തിലുള്ള സിര താളവാതം, ശ്വാസകോശലേഖനം എന്നിവയുടെ നിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറയുകയും ചെയ്തു. എഡിറ്റോറിയൽ കുറിപ്പ്: മിക്ക ആശുപത്രികളും മരുന്നുകളുടെ ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ചും മരുന്നുകൾക്ക് പകരം മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കാമെന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഡോക്ടർമാരെ അറിയിക്കുന്നതിനായി ഇലക്ട്രോണിക് സംവിധാനങ്ങൾ സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ചികിത്സയുടെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്താനും ചെലവ് കുറയ്ക്കാനും വേണ്ടിയുള്ള മറ്റ് നടപടികളും സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ സമീപനം ഈ രചയിതാക്കൾ ഒരു പടി കൂടി മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോയി, തങ്ങളുടെ രോഗികൾക്ക് വെനസ് ത്രോംബോഎംബോളിസം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണെന്ന് ഡോക്ടർമാരെ അറിയിച്ചാൽ ആഴത്തിലുള്ള വെനസ് ത്രോംബോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശത്തിലെ എംബോളിസം ഉണ്ടാകുന്നതിന്റെ സാധ്യത കുറയുമോ എന്ന് വിലയിരുത്തി. ഡോക്ടറെ അറിയിച്ചാൽ മതിയായ പ്രതിരോധ നടപടികൾ സ്വീകരിക്കുന്നതിന്റെ സാധ്യത വർധിക്കുമെന്നാണ് പ്രമേയം. പ്രധാന ശസ്ത്രക്രിയ (ജനറൽ അനസ്തേഷ്യ ആവശ്യമുള്ള എന്തും), കാൻസർ, 75 വയസ്സിനു മുകളിലുള്ള പ്രായം എന്നിവ അപകടസാധ്യത ഘടകങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, ഇവ ഓരോന്നും പലപ്പോഴും ഒരു യൂറോളജി ജനസംഖ്യയ്ക്ക് ബാധകമാണ്. വാസ്തവത്തില് , ഇടപെടല് ഗ്രൂപ്പിലെ 13% രോഗികള് ക്ക് ജനനേന്ദ്രിയ കാൻസർ ഉണ്ടെന്ന് അറിയാമായിരുന്നു. കമ്പ്യൂട്ടർ അലേര് ട്ട് ആഴത്തിലുള്ള സിര തമോമോസിസ് അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശ ധമനിയുടെ സാധ്യത 41% കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ നിന്ന് രണ്ട് പാഠങ്ങൾ ഉരോളജിസ്റ്റുകൾക്ക് പഠിക്കാനാകും. ഒന്നാമതായി, പല യൂറോളജി രോഗികളും വെനസ് ത്രോംബോഎംബോളിസം വരാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, അതിനാൽ ഉചിതമായ പ്രതിരോധം ഉപയോഗിക്കണം. കൂടാതെ, കമ്പ്യൂട്ടർ അലേര്ട്ട് സിസ്റ്റങ്ങള് ചിലപ്പോള് അശ്രദ്ധമായി തോന്നിയേക്കാം, ചികിത്സയുടെ ഗുണനിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതായി കൂടുതല് രേഖകള് ഉണ്ടെങ്കില് ക്ലിനിക്കുകള് ക്ക് കൂടുതല് അവ കാണാന് കഴിയും. |
79696454 | പശ്ചാത്തലം: ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ക്യാൻസറുകളിൽ ടി സെൽ അധിഷ്ഠിത ബിസ്പെസിഫിക് ഏജന്റുകൾ പ്രവർത്തനക്ഷമത കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും സോളിഡ് ട്യൂമർ ഫലപ്രാപ്തി അവ്യക്തമാണ്. ഇംസിജിപി 100 എന്നത് ഒരു ബിസ്പെസിഫിക് ബയോളജിക്കൽ ആണ്, അതിൽ ജിപി 100 ന് പ്രത്യേകമായി ഒരു അഫിനിറ്റി എൻഹാൻസ്ഡ് ടിസിആറും ഒരു ആന്റി- സിഡി 3 സ്ക്ഫേവറും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. In vitro, IMCgp100 gp100+ മെലാനോമ കോശങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി റീഡയറക്ട് ചെയ്യുകയും ശക്തമായ രോഗപ്രതിരോധ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. രീതികൾ: ഘട്ടം I, മെലനോമയുടെ 3+3 ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച്, മെലനോമയുടെ നിർവചനത്തിനായി, HLA- A2+ വിഭാഗത്തിൽ, പുരോഗമിച്ച മെലനോമയുള്ള രോഗികളിൽ നടന്നു. സുരക്ഷ, ഫാക്കുലാരിറ്റി, ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ആഴ്ചതോറും (ക്യുഡബ്ല്യു, ബ്രാം 1) അല്ലെങ്കിൽ ദിവസേന (4 ക്യുഡി 3 ഡബ്ല്യു, ബ്രാം 2) ഐഎംസിജിപി 100 (iv) ഉപയോഗിച്ച് പിറ്റുകളെ ചികിത്സിച്ചു. ശുപാർശ ചെയ്യപ്പെടുന്ന രണ്ടാം ഘട്ടം (RP2D- QW) നിർവ്വചിച്ചു. ഫലം: ഫി I ഡോസ് വർദ്ധനവിൽ 31 പേര് ക്ക് 5 ng/kg മുതൽ 900 ng/kg വരെ ഡോസുകള് ലഭിച്ചു. 1 ആം ഗ്രൂപ്പിൽ ഗ്രേഡ് 3 അല്ലെങ്കിൽ 4 ഹൈപ്പോടെൻഷന് ഡോസ് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന വിഷാംശം കാണുകയും പെരിഫറൽ ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ തൊലിയിലേക്കും ട്യൂമറിലേക്കും അതിവേഗം കടന്നുകയറുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 600ng/kg QW ആയിട്ടാണ് MTD നിശ്ചയിച്ചത്. IMCgp100 ന് ഏകദേശം ഡോസ് അനുപാതത്തിലുള്ള ഒരു പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ട്, RP2 യിൽ 5-6 മണിക്കൂർ പ്ലാസ്മ T1/ 2 ആണ്. |
80109277 | © ജോയാന മോൺക്രിഫ് 2013. എല്ലാ അവകാശങ്ങളും നിക്ഷിപ്തം. ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സിന്റെ ചരിത്രത്തെ വെല്ലുവിളിക്കുന്ന ഒരു പുനരവലോകനം, അവ ന്യൂറോളജിക്കൽ വിഷങ്ങളിൽ നിന്ന് മാന്ത്രിക ചികിത്സകളായി എങ്ങനെ രൂപാന്തരപ്പെട്ടു എന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അവയുടെ ഗുണങ്ങൾ അതിശയോക്തിപരമായി കാണപ്പെടുന്നു, അവയുടെ വിഷ ഫലങ്ങൾ കുറച്ചുകാണുന്നു അല്ലെങ്കിൽ അവഗണിക്കപ്പെടുന്നു. |
82665667 | [Ca 2+ ]i (അതായത്, അണുബാധയുടെ അളവ്) കണ്ടെത്തുന്നതിനായി ഒപ്റ്റിക്കൽ ഫൈബർ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നാനോ ബയോസെൻസർ ഒരു സജീവ മിനുസമുള്ള പേശി കോശത്തിലും ഒരു സജീവ കാർഡിയോമയോസൈറ്റിലും സബ്- പ്ലാസ്മ മെംബ്രൻ മൈക്രോഡൊമെയ്നുകളിലെ (കെ. സി. 2+ സാന്ദ്രത) മാറ്റങ്ങൾ, വെള്ളി പൂശിയ ശേഷം നാനോസോബിന്റെ ഡിസ്റ്റൽ അറ്റത്ത് കാൽസ്യം അയോൺ സെൻസിറ്റീവ് ഡൈ ആയ കാൽസ്യം ഗ്രീൻ - 1 ഡെക്സ്ട്രാൻ ഇംമൊബിലൈസ് ചെയ്തുകൊണ്ട് വിജയകരമായി തയ്യാറാക്കി. നിർമ്മിച്ച നാനോ ബയോസെൻസറിന് നാനോമോളാർ പരിധിക്കുള്ളില് വളരെ കുറഞ്ഞതും പ്രാദേശികവുമായ ഇന് ട്രാ സെല്ലുലാർ കല് സിയം അയോൺ സാന്ദ്രത കണ്ടെത്താന് സാധിച്ചു. പ്രതികരണ സമയം മില്ലിസെക്കൻഡിൽ കുറവായിരുന്നു, ഇത് കാൽസ്യം അയോൺ മൈക്രോഡൊമെയ്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട താൽക്കാലിക പ്രാഥമിക കാൽസ്യം അയോൺ സിഗ്നലിംഗ് സംഭവങ്ങൾ കണ്ടെത്താൻ സഹായിച്ചു. ഉയർന്ന പൊട്ടാസ്യം ബഫർ ലായനി, നോറാപിനെഫ്രിൻ ലായനി തുടങ്ങിയ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളും പരിശോധിച്ചു. തത്ഫലമായി ഉല് പാദിക്കുന്ന സംവിധാനം, സിംഗിൾ സെൽ തലത്തില്, ഇൻ വിവോ, റിയല് ടൈം സെൻസിംഗ്/ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്സിനു വേണ്ടിയുള്ള നൂതന നാനോ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പ്ലാറ്റ്ഫോമിന്റെ വികസനം വര് ധിച്ച തോതില് സുഗമമാക്കും. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.