_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 271
10.8k
|
|---|---|
3981244 | वयस्य सह यौन-स्वास्थ्यं गम्भीरतया घटते। ४० वर्षात् अधिकं वयस्यमानानां पुरुषाणां मध्ये इरेक्टील् डिसफंक्शन (ईडी) इति लिङ्गिक-विकारः सर्वसामान्यः अस्ति । यद्यपि ईडीयाः शारीरिकं मनोवैज्ञानिकं च जोखिमं ज्ञातम् अस्ति, तथापि संरक्षणीयम् कारकम् अद्यापि निर्दिष्टं न भवति। अद्यपर्यन्तं वयसा सह सम्बद्धं ईडी-प्रसङ्गं परिवर्तयितुं अन्तःस्राविकायाः तथा मनोसामाजिकानां कारकानां समानांतरं अध्ययनं न कृतम् । ४० तः ७५ वर्षयोः वयस्यस्य मध्ये स्व-रिपोर्टं कृतवन्तः २७१ स्वस्थपुरुषः यौनकार्यस्य मनोमीमांसायाः तथैव सम्भाव्य मनोसामाजिक-रक्षात्मक-कारकाणां समूहं, तथा स्टेरयड् हार्मोनानां च प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स् विश्लेषणार्थं लारस्य नमुनाः च दत्ताः। ३५% प्रतिभागिनः कमपि मृदुतरं इडिक्शनं अनुभवन् । इड्- रोगस्य प्रत्यक्षसम्बन्धः सामान्य- स्वास्थ्यं, भावनात्मक- समर्थनम्, सम्बन्ध- गुणम्, आत्मीयता- प्रेरकत्वं च प्रतिपादितम् आसीत् किन्तु स्टेरयड् हार्मोनानां वा सूजन- प्रवर्तकानां कृते न। वयस् तथा इड्- रोगस्य सम्बन्धस्य संयोजकविश्लेषणे टेस्टोस्टेरोन (टी), डेहिड्रोइपिआण्ड्रोस्टेरोन (डीएचईए), सामान्यस्वास्थ्यः, भावनात्मकः समर्थनः, आत्मीयतायाः प्रेरणा, अन्तर्ल्युकिन- ६ इत्यस्य प्रतिकूलप्रभावः (सर्वतः पी < .05; एफ२ > .१७) इति सकारात्मकप्रभावः प्रकटितः । वयस्काः पुरुषः ई. डी. सह च न सह समूहभेदः टी, डी. ए. ई. ए. , तथा मनोमीमांसायाः मापदण्डानां यथा सामान्यस्वास्थ्यस्य अनुभवः, भावनात्मकसाहाय्य, जीवनसन्तुष्टि, आत्मीयतायाः प्रेरकत्वे (सर्वतः पी < . मनोसामाजिकं च अन्तःस्राव-प्रतिकारकं च वयस्य च लैंगिक-स्वास्थ्यस्य सम्बन्धं संयोजयन् । सामान्यः स्वास्थ्यः, भावनात्मकः समर्थनः, आत्मीयतायाः प्रेरकत्वं, सम्बन्धस्य गुणः च ईडी विरुद्धं मनोसामाजिकं रक्षात्मकं कारकम् अभवत् । उच्चतरं टी- टी, डीएचईए, निम्नतरं अन्तर्ल्युकिन- ६ स्तरं वयसैः सह सह संबंधि ED- इत्यस्य वृद्धिः प्रतिरोधयत् । |
3981613 | मानवस्य ऊतकेषु, जैव-इञ्जिनियरिङ्, क्सेनो-ट्रान्सप्लांटेशन-प्रक्रियायां, जीनोम-एडिटिङ्ग-प्रक्रियायां च नूतनैः प्रगतिभिः सह, इण्डुक्टेड प्लुरिपोटेन्ट् स्टेम सेल्स् (iPSCs) मानवस्य कर्करोगस्य अध्ययनार्थं नूतनानां अवसरानां श्रृंखलां प्रदत्तवती। अत्र वयं iPSC-मॉडेलिङ्-प्रणालीयाः मुख्यानां लाभानां च मर्यादाणां च चर्चां कुर्मः, एवं च कथं अयं पद्धतिः अन्यैः रुग्ण-उत्पन्नानां कर्करोग-मॉडेलिङ्-प्रणालीभिः सह अन्तर्विधीयते, यथा-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-चिप्-प्रणाली, तथा रुग्ण-उत्पन्नानां क्सेनो-ट्रान्सप्लांट्-प्रणाली (PDXs) । अस्मिन् आयपीएससी-प्रकरणे विद्यमानप्रणालीनां तथा पशुप्रकरणेषु प्रदत्तानां अवसरानां परे अपि अवसरानि प्रदत्तानि सन्ति, वर्तमानस्य च चुनौतीनां विषये च चर्चा भवति, तथा एव भविष्यतः इयं प्रविधिः व्यापकरूपेण अवलम्बनीयतया अवलम्बनीयतया अवलम्बनीयतया अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि अवलम्बनीयतया अपि। |
3981729 | TAL (transcription activator-like) effectors, secreted by phytopathogenic bacteria, tandem repeats इत्यस्य केन्द्रियक्षेत्रेभ्यः होस्ट DNA अनुक्रमं विजानन्ति । प्रत्येकं पुनरावृत्तिः ३३-३५ संरक्षितं अमीनो अम्लम् च समाहितं भवति, तथा च १२-१३ स्थानयोः द्वयोः अतिपरिवर्तनीय-अवशेषयोः (Repeat Variable Residues (RVDs)) उपयोगेन विशिष्टं आधार-अवशिष्टं लक्ष्ययति । अत्र 11.5-पुनरावर्ती TAL प्रभावकारस्य क्रिस्टलसंरचनां DNA-मुक्तं DNA-बद्धं च दर्शयति। प्रत्येकं TAL पुनरावृत्तिः द्वौ हेलिकौ युक्तौ लघु RVD युक्तं लूपेण जोडितः अस्ति । ११.५ पुनरावृत्तयः दाह-हस्तीयः, अति-हेलिकलः संरचनाः भवन्ति, यानि डी.एन.ए. द्वित्वस्य अनुभूति-तन्त्राणि अनुवर्तयन्ति, आर.वी.डी.स् य प्रमुख-नालाभं संपर्कं कुर्वन्ति । द्वादशमशेषेण आरवीडी-लूपस्य स्थिरीकरणं भवति, त्रयोदशमशेषेण तु आधार-विशिष्टसंपर्कः भवति । TAL प्रभावकारेण DNA अनुज्ञायाः बोधः जैव-प्रौद्योगिकीयप्रयोगैः सह DNA-बंधनप्रोटीनानां तर्कसंगतं रचनां सुगमं कर्तुं शक्नोति । |
3984231 | हृदयाघातात् परतः हृदयस्य अपयशः भवति, अतः हृदयस्य अपयशः भवति। मैक्रोफेज-कोशिकाः एम-१ वर्णप्रकारे वा सूजनं प्रतिरोधयितुं च स्कार-निर्माणं प्रवर्धयितुं वा मध्यस्थान् विसर्जयन्ति । पूर्वम् अस्मिन् विषये प्रदर्शितम् यत् गुहालिन् -१ (Cav1) इति मेम्ब्रेन् स्काफोल्डिङ्गप्रोटीनस्य अनुपस्थितिः चक्कुषु हृदये प्रतिकूलपरिवर्तनं करोति, किन्तु तत्कारणम् अद्यापि स्पष्टं न भवति। अस्मिन् लेखे वन्यप्रकारे C57BL6/J (WT) च Cav1(tm1Mls/J) (Cav1(-/-)) चक्कुनां प्रयोगेन महाशरीराणां सक्रियकरणं कर्तुं Cav1 इत्यस्य भूमिकां विवक्ष्यामः । इकोकार्डियोग्राफिए हृदयक्रियायाः तुलना WT च Cav1{\displaystyle WT_{Cav}{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle Cav_{1}{\displaystyle V_{\}}}} च च्चूड्ड्भिर्यत्रे त्रिदिने कृतम् । कैव- १- अभावे, हृदयघातक्षेत्रे आश्चर्यजनकरूपेण अधिकं प्रतिशतं M२- मैक्रोफागे (आर्गिनेस्- १- सकारात्मकम्) अवलोकितम् । अथ वा, WT मृगयोः MI पश्चात् Cav1 कार्यस्य पुनः स्थापनं, Cav1 स्काफोल्डिङ्ग डोमेनस्य पुनः योजनेन M2 सक्रियता प्रोफाइलं घटयत् । अपि च, Cav1 null macrophages- यं WT चूर्णेषु दत्तक- प्रदत्तम्, d3 post- MI- d14 post- MI- d14 इत्यस्मिन् हृदयादि- पुनर्निर्माणं वर्धितम् । In vitro अध्ययनं दर्शयति यत् Cav1 null macrophages- यं M2 प्रोफाइल सक्रियता IL- 4 उत्तेजनाय उत्तेजितम् अभवत् । अथात, Cav1 विलोपनं MI- पश्चाद् विघटनशील- पुनर्निर्माणप्रक्रमेषु वृद्धिं करोति, तयोः मध्ये वृद्धिः TGF- β सिग्नलिंगस्य, वृद्धिः M2 मैक्रोफाग- अभिसर्पणस्य, M1/ M2 संतुलनस्य विकारस्य च। अस् माकं डाटाः अपि सूचितं यत् हृदये पुनर्निर्माणं भवतु, भित्तिज्वलनप्रतिक्रियायाः चरणे Cav1 कार्यस्य नियमनं करणम् उपचाराय। |
4020950 | एन्डोसोम उत्पत्तिः, अन्तःकोशिकायाः बहिः कोष्ठिकायाः वेसिकल्स् (vesicles) एव, ये अन्तःकोशिकायाः अन्तःसंचारस्य प्रमुखं मध्यस्थं रूपेण उत्पद्यन्ते । सर्वे प्रमुखानि हृदयकोशिकाः - हृदयमयोसिटाः, अन्तोथिलिकाः, तथा रेशेः - सेलुलरं कार्यम् निर्धारयन्ति । मानवहृदयादिप्रोगेनटरकोशिकाः (CPCs) निर्मीयन्ते, ये हृदयादिसंरक्षकाः सन्ति, तथा हृदयादिसंरक्ततायाः पश्चात् हृदयक्रियायाः सुधारं कुर्वन्ति, ये तेषां मूलकोशिकाणां तुल्यः भवति। हृदयस्य पूर्वजकोशिका- उत्पन्नाः एक्सोसोमाः हृदयं रक्षितुम् अर्हन्ति, विशेषतया miR- 146a- 3p । परित्राणशील-विभागेन दूरस्थ-इस्कैमिक-पूर्व-सर्तव्यतायाः मध्यस्थता भवति । वर्तमानकाले तयोः निदानं मार्कररूपेण क्रियते। कोष्ठ-व्युत्पन्नः कोष्ठ-बाह्यसंकेत-अङ्ग-सञ्चालकः स्टेम-कोशिकाणां परक्रिन-प्रभावानां मध्यस्थः भवति इति अविष्कारः सूचितं यत् कोष्ठ-मुक्त-नीतिभिः कोष्ठ-प्रतिष्ठापनं प्रतिस्थापितुं शक्यते । अस्मिन् समीक्षायां हृदय-रक्त-संयन्त्र-शरीरविज्ञानस्य मध्ये एक्सोसोमस्य उदयोन्मुखं भूमिकां विमर्शः कृतम् अस्ति, सीपीसी-उत्पन्न एक्सोसोमस्य हृदय-रक्षा क्रियाकलापेषु केन्द्रितः अस्ति । |
4036038 | पुरुषानां स्वस्थवृद्धिरूपेण अनुसंधानं वृद्धिसंबन्धिनः हार्मोनलपरिवर्तनानां विषये अधिकं केन्द्रितः वर्तते । टेस्टोस्टेरोन (टी) घटः मुख्यतया अन्वेषितः भवति, अन्यैः लिङ्ग- स्टेरयड् (डीहायड्रोइपिआण्ड्रोस्टेरोन [डीएचईए], एस्ट्राडिओल [ई२], प्रोजेस्टेरोन [पी]) इत्यनेन वयस्केन सह सम्बद्धः परिवर्तनः प्रायः उपेक्षितः भवति । पुरुषे वृद्धावस्थायाः प्रतिबिम्बं दर्शयति एकीकृतं हार्मोनल-परिमाणं अद्यापि न ज्ञातम् अस्ति । ४० तः ७५ वर्षयोः मध्ये २७१ स्व- रिपोर्टिङः स्वस्थपुरुषः मनोमीमांसायाः तथ्यान् तथा हार्मोन- विश्लेषणार्थं लारस्य नमुनाः च दत्ताः । वयस् च लिङ्गं स्टेरयड्स् मध्ये सहसंबन्धविश्लेषणं चतुर् लिङ्गं स्टेरयड्स् (T, DHEA, E2, and P) प्रति नकारात्मकसम्बन्धं प्रकटयत् । दश- लवण- विश्लेषणैः सह मुख्य- घटक- विश्लेषणं मुख्यतः चतुर्णां लिङ्ग- स्टेरयड् हार्मोनानां भिन्नतायाः एकीकरणं करोति । अनन्तरं चत्वारः लिङ्गस्य स्टेरयड्- औषधैः सह मुख्य- घटकविश्लेषणं कृत्वा घटते स्टेरयड्- हर्मोनस्य (DSH) मुख्य- घटकस्य निष्कर्षणं कृतम् । वयस् च डी.एस.एच. इत्यस्य संयमविश्लेषणात् मनोसामाजिकानां कारकानां यथा अवसादः, दीर्घकालं तनावः, सामान्यः स्वास्थ्यः इत्यादीनां विषये महत्त्वपूर्णं संयमप्रभावं प्रकटितम् । अथ परिणामः अपि प्रमाणं ददाति यत् वृद्धावस्थायां पुरुषाणां लिंगस्य स्टेरियोडस्य प्रभावः घटते, तथा च पुरुषाणां स्वस्थवृद्धावस्थायां एकीकृतं हार्मोनपारामिटरं डीएसएच-इति च तस्य परिवर्तनस्य गतीं जैव-लक्षणं कर्तुं शक्यते । वयस्य च डी.एस.एच. इत्यस्य नकारात्मकसम्बन्धः मनोसामाजिक-कारणाभिः विन्यस्तः अस्ति । |
4138659 | मैक्रोपिनोसिटोसिसः अतिसंरक्षितः अन्तःस्रावी प्रक्रिया अस्ति, यस्मिन् सेलुलर-बाह्य द्रव-द्रवस्य तथा तस्य सामग्रीः वृहत्, विषमजातीय-विस्फुटिकाभिः कोष्ठिकायां अन्तर्निहितः भवति, यानि मैक्रोपिनोसोम इति च्छिन्नानि सन्ति । आङ्कोजनिक- रास- प्रथिनाः मैक्रोपिनोसिटोसिस- उत्तेजनाय सिद्धं भवति किन्तु परिवर्तित- वर्णरूपे इदम् अवशोषण- यन्त्रस्य कार्यात्मकं योगदानं अज्ञातम् अस्ति । अत्र वयं प्रदर्शयतिम यत् रास्-परिवर्जिते कोष्ठिकाः कोष्ठिकायां बहिः कोष्ठिकायाः प्रथिनाः परिवहनं कर्तुं मैक्रोपिनोसिटोसिस-प्रक्रियायाः उपयोगं कुर्वन्ति । अन्तर्निहितप्रोटीनं प्रोटेयोलिटिक-विघटनं कुर्वन् अमिनो अम्लानि उत्पद्यते, येषु ग्लुटामाइनः अपि अस्ति, ये केन्द्रियकार्बन-चयापचय-प्रक्रियायां प्रवेशयन्ति । अतः रास्- रूपान्तरित- कोशिकाणां वृद्धिः मुक्त- बाह्यकोशिकीय- ग्लुटामाइन- उपरि अवलम्बनं मैक्रोपिनोसिटिक- प्रथिनाभिसम्भारद्वारा निवारयितुं शक्यते । वृहद्पीनोसिटोसिसः ट्युमरमध्ये पोषकद्रव्येषु महत्वपूर्णः मार्गः अस्ति, अतः अस्य औषधोपचारप्रसङ्गाः रास- रूपांतरितं पंकजस्य ट्युमरस्य क्सेनोग्र्प्स्ट्स् विकासं प्रति बाधयति । एते परिणामः क्रमेण कर्करोगाणां कोशिकाणां विशिष्टं चयापचयस्य आवश्यकतां समर्थयन्ति, तथा च कर्करोगविरोधीनां उपचारानां रचनायां अस्य प्रक्रियायाः सम्भाव्य शोषणं दर्शयन्ति। |
4162857 | आरएनए प्रसंस्करणं प्रतिलेखनस्थले निकटस्थतया क्रियते, येन प्रतिलेखनस्य पूर्व- एमआरएनए- स्प्लाईसिन्गस्य च मध्ये नियमनसम्बन्धः सूचितः भवति । In vitro transcription/splicing assay प्रयोगेण वयं प्रदर्शयति स्म यत् आरएनए पोलीमरेस् II (Pol II) प्रतिलेखनस्य आरएनए-पूर्व-स्प्लाईसिन्गस्य च सम्बद्धता कुशल-जन-अभिव्यक्तेः कृते आवश्यकः अस्ति । पोल-२-संश्लेषितं आर.एन.ए. कार्यशीलस्प्लाईस् स्थानेषु विद्यमानम् अस्ति, अतः परमाणुविनाशात् संरक्षितम् अस्ति, यतः स्प्लाईस् यन्त्रस्य स्थानिकः सांद्रता पर्याप्ततया उच्चः अस्ति यत् न्युक्लेयसेभ्यः सह अन्तःक्रियायां तस्य सम्बन्धः सुनिश्चितः भवेत् । अपि च, प्रतिलेखनप्रक्रिया नव-संश्लेषितपूर्व-एमआरएनएनां वैकल्पिक-स्प्लाईसिन्गं प्रभावितं करोति । अन्यः आरएनए-पॉलिमरैस् न्युक्लेअस्-प्रतिकारस्य समानं संरक्षणं न ददाति, तेषां आरएनए-उत्पादनेषु च परिवर्तित-स्प्लाईसिन्ग-प्रकरणं दृश्यते, अतः लिङ्क्-प्रतिकारण-आरएनए-प्रक्रियायाः आरएनए-पोल-द्वितीय-विशिष्टः वर्तते । अस्मिन् प्रस्तावः अस्ति यत् पोल-२ द्वारे प्रतिलेखनम् तथा पूर्व-एमआरएनए स्प्लाईसिन्ग-सम्बन्धः नवजात-एमआरएनए-पूर्व-एमआरएनए-संस्करणस्य दीर्घार्धायुः उचितं च प्रसंस्करणं च गार्हयति । |
4270992 | मुख्य-जातीय-अनुकूलता-संकुल-अणुभिः सीडी४ अथवा सीडीएस-संयोजक-अणुभिः परस्पर-सञ्चारः अन्तः-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्त परिपक्वानां टी- कोशिकाषु, एतेषु द्वयोः ग्लाइकोप्रोटीनयोः प्रत्येकं टी- कोशिका- अनुगृह्णाति द्वारा MHC अणुः अभिज्ञानस्य वर्ग- विशिष्टं पक्षपातं करोति । CD4+ T कोशिकाः MHC class II अणुभिः सह संबद्धं प्रतिजनं प्रति प्रतिक्रियां कुर्वन्ति, CD8+ T कोशिकाः MHC class I अणुभिः सह संबद्धं प्रतिजनं प्रति प्रतिक्रियां कुर्वन्ति। सीडी४/ एमएचसी वर्ग II अणुषु सीडी८/ एमएचसी वर्ग I अणुषु च भौतिकसंपर्कः सेल् एडेशन परिक्षणद्वारा प्रदर्शितः। अस्मिन् लेखे वयं प्रदर्शयिष्यामः यत् एमएचसी वर्ग IIβ-सङ्खण्ड β2 डोमेनस्य क्षेत्रं, एमएचसी वर्ग I α3 डोमेनस्य सीडीएस-बाध्यनलस्य संरचनात्मकरूपेण अनुरूपं, चूराणां च मानवाणां च सीडी४-संयोजकत्वे कार्यार्थं महत्वपूर्णम् अस्ति । |
4303075 | विकासकाले कोषभेदः वंशनिबद्धता च दृढं च अपरिवर्तनीयं च प्रक्रिया इति मन्यते । हालस्य कार्यस्य परिणामः एव यत् चूराणां तथा मानवानां फाइब्रोब्लास्टानां च चत्वारः प्रतिलेखनकारकाः संयोज्य बहुशक्तिप्रद अवस्थायां पुनर्निर्माणं कर्तुं शक्नुवन्ति । इत्थं प्रश्नः उत्पद्यते यत्, किं प्रतिलेखनकारकाः अन्योन्यं परिभाषितं शरीरकोशिकां प्रत्यक्षं प्रवर्त्तयन्ति, न केवलं एकं असम्प्रविष्टं अवस्थाम्। अस् माभिः अनुमानः कृतः यत् न्युरल-लिनेज-विशिष्टानां लिपिकानां कारकानां संयोजकत्वेन प्रत्यक्षं तन्तुजन्यसंसर्गं न्युरोनमध्ये परिवर्तयितुं शक्यते। अस्मिन् १९-नवानां अनुवादिनां जीनानां समूहात् आरभ्य, अस्मिन् केवलानां त्रयाणां कारकानां संयोजनं निर्दिश्यते, अस्क्ल१, ब्रन्२ (Pou3f2 इति अपि कथ्यते) तथा Myt1l, यानि त्वरायाः कार्यक्षमतया च चूहके भ्रूण-पश्चात्त्विक-फिब्रोब्लास् ट्-संयोजक-न्यूरोन्स् मध्ये परिवर्तयितुं पर्याप्तानि सन्ति । इमे प्रवर्त्तित- न्यूरोनल (iN) कोष्ठिकाः बहु- न्यूरोन- विशिष्ट- प्रथिनाः व्यक्तं कुर्वन्ति, क्रिया- क्षमताः उत्पद्यन्ते, कार्यात्मक- स्यनाप्सः च निर्म्यन्ते । ननु ननुलानां वंशानां आयएन-कोशिकाणां निर्माणं ननुल-विकासस्य अध्ययनं, न्युरोलॉजिकल-रोगस्य मॉडलिङ्गं, पुनर्जनन-चिकित्सा च महत्त्वपूर्णं प्रभावं प्राप्नोति । |
4303939 | नन् अल्कोहलियं फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) इति लिवर मेटाबोलिक सिन्ड्रोम् (metabolic syndrome) इति लक्षणं पश्चिमे देशे च दीर्घकालिनं लिवर डिजीजस्य प्रमुखं कारणं वर्तते । २०% NAFLD व्यक्तयः दीर्घकालं यकृतस्य ज्वरम् (अल्कोहल-रहित स्टीटोहेपेटाइटिस, NASH) विकसितवन्तः, येषु सिरोसिसः, पोर्टल-उच्चरक्तचापः, हेपेटोसेल्युलर-कार्सिनोमा च सम्बद्धः अस्ति, तथापि NAFLD-सङ्क्रमणात् NASH-सङ्क्रमणस्य कारणं अस्पष्टम् अस्ति । अत्र वयं प्रदर्शयमहे यत् एनएलआरपी६, एनएलआरपी३ इन्फ्लेमासोमस् तथा प्रभावकारिणप्रोटीनम् इल्-१८ एनएएफएलडी/नाश प्रगतिकरणं, तथा च आंतस्य सूक्ष्मजीवानां विनियमनं मार्गे चयापचयसंघातस्य बहुविधं पक्षं नकारात्मकरूपेण विनियमनं कुर्वन्ति। भिन्न- मासेषु प्रयोगाः दर्शयन्ति यत् आंत- सूक्ष्मजीवानां संरचनायां ज्वलन- सूत्राणां अभाव- संबद्धानि परिवर्तनानि वृहत् यकृत- स्थूलरोगाः च संबन्धिताः सन्ति, यानि TLR4 तथा TLR9 अभिकर्मकाः पोर्टल- परिसंचरण- मार्गम् आगतवन्तः, यानि यकृत- ट्यूमर- नेक्रोसिस् कारकस्य (TNF) - α अभिव्यक्ति- वृद्धिं कुर्वन्ति, यानि NASH- प्रवर्तनम् आचरन्ति । अपि च, ज्वलनशील-अवशिष्टाः चूराः वन्य-प्रकारकानां चूराणां सह सहवासः यकृत-अवरोधस्य च अतिव्याधिः वर्धते । अतः आंतस्य सूक्ष्मजीवानां तथा आतिथ्यसङ्ख्यानां मध्ये परिवर्तितसंवादः, दोषयुक्त NLRP3 तथा NLRP6 प्रज्वलनसमस्य अनुभूतिद्वारा निर्मितः, बहुविधं चयापचयसंबन्ध-संबद्धं विकारस्य प्रगति-गतिं नियमनं कर्तुं शक्नोति, इत्थं च पूर्वम् अप्रबन्धितानां प्रणालीगत-स्वय-प्रज्वलन-चयापचयविकारानां रोगजनने सूक्ष्मजीवानां केन्द्रीयं भुमिकां प्रकाशयितुं शक्नोति । |
4306711 | मानवमिटोकोन्ड्रियल राइबोसोमस् य १३ प्रथिनाः संश्लेषणं विशेषः भवति, ये ऑक्सिडेटिभ् फॉस्फोरिलेशन प्रणालीयाः मूलभूतम् घटकम् अस्ति । मिटोरिबोसोमस्य जीवजननस्य मार्गः, प्रक्रियायाः विभाजनं, एवं च कारकानि अपि अज्ञानानि सन्ति । अत्र वयं डीएड-बक् सप्रोटीनं डीडीएक्स२८ इति आरएनए ग्रान्युल घटकम् अवगन्तव्यम् यत् मिटोरिबोसोमस्य बृहत् उपविभागेन (एमटी-एलएसयू) जीवजननार्थं आवश्यकम् अस्ति । DDX28- इत्येते 16S rRNA- च mt- LSU- च सह अन्तर्क्रियां कुर्वन्ति । HEK293T कोष्ठेषु RNAi- मध्यस्थीकृतम् DDX28 श्लेष्मनिवारणम् mitochondrial mRNA स्थिरतायां अथवा 16S rRNA प्रसंस्करणं अथवा परिवर्तनं न प्रभावितं करोति । तथापि, 16S rRNA तथा mt-LSU प्रोटीनानां स्तरस्य घटः, mt-LSU संयोजनस्य विकारः, मिटोकोन्ड्रियल प्रोटीन संश्लेषणस्य गहनं क्षय, तथा च ऑक्सीडेटिव्ह् फॉस्फोरिलेशन कॉम्प्लेक्सस्य संयोजनस्य अपयशः भवति । अस्मिन् निष्कर्षे DDX28 इत्यस्य उल्लेखः कृतः यत् mitochondrial nucleoids समीपे, आरएनए ग्रान्युल्स् द्वारा निर्दिष्टे कक्षे, मुख्यतया घटते इति प्रक्रियायां mitochondrial mt-LSU biogenesis इत्यस्य प्रारम्भिक चरणे DDX28 इत्यस्य उल्लेखः कृतः। |
4311206 | पंकजस्य इन्सुलिन-निर्माणं कुर्वन् beta-कोशिकाः दीर्घायुः भवन्ति, अतः स्वस्थ-परिस्थानेषु ते जीवनकालस्य समये क्वचित् पुनः वर्धन्ते । तथापि, तेषु चयापचयस्य आवश्यकतायाः वृद्धिः अथवा चोटः (अर्थात् बीटा-कोशिकायाः हानिः) पश्चात् स्व-द्वित्वं वर्धते । वयस्काणां स्तनपादानां मध्ये मधुमेहस्य इव अतिव्यापकः पूर्णः बीटा-कोशिका-हानिः भवति चेत्, ननु बीटा-कोशिकाः विभेदयितुं (पुनर्निर्मितुं) शक्नुवन्ति वा न, इति ज्ञातुं न शक्यते । इदम् पूर्वसूत्रेभ्यः अथवा अन्यम् विषमजातीयम् (न-बीटा-कोशिका) स्रोतः प्रति भेदः दर्शयति । अस्मिन् पृष्टे, डिफ्थेरिया-विषाणूना उत्प्रेरितः तीव्रः चयनात्मकः, प्रायः पूर्णः बीटा-कोशिका-निष्कासनम्, यस्मिन् बीटा-कोशिका-नवजन्मः भवति, तस्मिन् अनुवांशिक-रूपेण प्रदर्शिता। यदि इन्सुलिनं दत्ताः, तदा चूराः जीवितं तिष्ठन्, समयानन्तरं बीटा- कोशिकायाः द्रव्यमानस्य वृद्धिः अभवत् । बीटा- कोशिकायाः अपहरणपूर्वं ग्लुकागन्- उत्पादकानां अल्फा- कोशिकाणां लक्षणं कर्तुं वंशानुक्रमः पुनर्जन्मप्राप्तानां बीटा- कोशिकाणां महान् अंशं अल्फा- कोशिकायाः उत्पत्तिः इति अनुरेखयत्, येन पङ्कजस्य कोशिकायाः प्लास्टिसिटीः पूर्वं अनभिज्ञः आसीत् । एतद् अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अन्तर्-अ |
4312169 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफर्म (GBM) वयस्काणां बालानां च मस्तिष्कस्य घातकः ट्यूमरः अस्ति । तथापि डी एन ए प्रतिलिपिसंख्या च जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षरः प्रौढानां बालानां च रोगाणां मध्ये भेदः दर्शयति । अस्मिन् विषये आनुवंशिकप्रसङ्गं अन्वेषणार्थं, वयं ४८ बालानां जीबीएम-प्रमाणानां जीबीएम-प्रमाणानां अनुक्रमं कृतवन्तः । H3. 3- ATRX- DAXX क्रोमाटिन- पुनर्निर्माणमार्गस्य सोमात्मिकाः उत्परिवर्तनानि 44% ट्यूमर- समूहेषु (21/48) अभिधीयन्ते । H3F3A- इत्यस्मिन् पुनः पुनः उत्परिवर्तनं, यं प्रतिपादने- स्वतन्त्रं हिस्टोन- ३ रूपं H3. ३- इत्यं सङ्केतं करोति, ३१% ट्युमर- स्थलेषु अवलोकितम्, तथा हिस्टोन- पञ्जायाः (K27M, G34R/ G34V) द्वयोः महत्वपूर्णस्थानेषु अमीनो- अम्ल- प्रतिस्थापनं अभवत्, यानि प्रमुख- विनियमन- पश्चात् अनुवाद- परिवर्तनानि कुर्वन्ति । ATRX (α- थलासेमिया/ मानसिक- मंदता सिन्ड्रोम् X- लिङ्क्ड) तथा DAXX (मृत्यु- क्षेत्रसम्बन्धितप्रोटीन) मध्ये उत्परिवर्तनं, H3. 3 समावेशेन आवश्यकं क्रोमाटिन- पुनर्निर्माणसंकुलं द्वौ उपविभागौ परिमध्यवर्ती हेटरोक्रोमाटिनम् तथा टेलोमेरेषु, सर्वेषु नमुनासु 31% च, तथा G34R अथवा G34V H3. 3 उत्परिवर्तनं युक्तं ट्यूमरस्य 100% च, निर्दिष्टम् आसीत् । सर्वेषु प्रकरणेषु 54% च, तथा H3F3A तथा ATRX उत्परिवर्तनैः युक्तः 86% नमुनाः च समतात्मकः TP53 उत्परिवर्तनः निर्दिश्यते । विविध- ग्रेड- हिस्टोलोजीनां (n = 784) ग्लियोमाणां विशाल- समूहस्य स्क्रीन्निंग- कार्यम् एव दर्शितम् यत् H3F3A उत्परिवर्तनं GBM- विशेषः अस्ति, बाल- वयस्कांमध्ये च अतिप्रचलितः अस्ति । अपि च H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 उत्परिवर्तनानां उपस्थितिः टेलोमेरेस् तथा विशिष्टाः जीनप्रकटीकरणप्रोफाइलानां वैकल्पिक- दीर्घत्वेन सह दृढतया संबद्धः आसीत् । अस्मिन् प्रतिवेदने मानवजातिषु नियमनकारी हिस्टोनस्य पुनरावर्ती उत्परिवर्तनं प्रकाशितम् अस्ति। अस्मिन् प्रतिवेदने क्रोमाटिनस्य संरचनायाः दोषः बालानां तथा युवा वयस्काणां जीबीएम रोगजननस्य अधः अस्ति इति सूचितम् अस्ति। |
4313478 | बहुसंख्यके युकार्योटिकजनुषाणां अन्तःकरणं न कोडिङेन विघटितं भवति, यानि अनुवादयोग्यानि एमआरएनएनि निर्मातुं पूर्व-संदेशक-आरएनएनि निष्कासितानि भवितव्यानि। स्प्लाईसिन्गः स्थानिकरूपेण लघुसंरक्षितक्रमेण निर्देशितः भवति, किन्तु जीनेषु सामान्यतया अनेके सम्भाव्यस्प्लाईसिन्ग-स्थाने सन्ति, तथा च सङ्गमस्थाने निर्दिष्टे यन्त्रणे अज्ञानं भवति । अधिकांशजीवानां अन्तःस्थ परिभाषायाम् यन्त्रेण ज्ञातानि लघु इण्ट्रोनानि केवलं अनुक्रम-आकारानां आधारतः कुशलतया पूर्वानुमानं कर्तुं न शक्यते । बहुकोशिकासु युकार्योटासु दीर्घ इण्ट्रोनानि एक्सोनपरिभाषायाम् अनुज्ञातानि भवन्ति तथा बहुषु जीनैः बहुविधं एमआरएनए रूपं वैकल्पिकस्प्लाईसिङ्गेन निर्मितम् भवति । नन्सेन्स-मध्यस्थीकृतम् mRNA क्षयमार्गः (NMD) च्छिन्नरूपेण विकृतानां समूहानां रूपं ददाति, यानि प्राक्कालसमापनकोडोनानि सन्ति, ये स्तनपादपशूनां मध्ये प्रायः निर्मिताः सन्ति। अत्र वयं प्रदर्शयतिम यत् सिलियटपारामेसियम टेट्रायुरेलियायाः लघु इण्ट्रोनानि बलवन्तः चयनात्मकः दबावः अन्तर्गतं सन्ति यत् इण्ट्रोन-प्रतिधारणस्य स्थितिः यदा भवति तदा एमआरएनए-अनुवादस्य पूर्वकालिनं समापनं कर्तुं शक्नोति, तथा च वनस्पतिनां, कवकानां, पशूनां च लघु इण्ट्रोनानां मध्ये अपि एव एव एव पक्षपातः दृश्यते । यतो हि एनएमडी-संस्कारे महत्वपूर्णं प्रोटीनं यूपीएफ-१-संस्कारं कुर्वन्ति, तयोः द्वयोः पी. टेट्रायुरेलिया-संस्काराणां निष्कर्षणं कृतम्, अस्मिन् प्रमाणे एनएमडी-संस्काराणां अन्तःकरणस्य प्रभावकारितायाः व्यापकता भिन्नता वर्तते, तथा एनएमडी-संस्काराणां क्रियाकलापेन अनस्प्लाइस्ड एमआरएनए-संस्कारस्य अंशः लक्षणीयतया न्यूनः भवति। न च एनएमडी-प्रक्रियायाः प्रभावः एव न भवति, अतः एनएमडी-प्रक्रियायाः प्रभावः एव न भवति । |
4319174 | शीततापमानस्य प्रदर्शनेन त्वरेण वसायुक्त ऊतकेषु महामृगाणां वैकल्पिकः सक्रियः अभवत्, ये तादृशकेशानां कैटेकोलामाइनस् उत्सर्जितवन्तः ताप्तिकरणेन जीनोपपत्तेः ब्राउन वसायुक्त ऊतकेषु तथा श्वेतवसायुक्त ऊतकेषु लिपोलिसिसम् उत्प्रेरितवन्तः। वैकल्पिकरूपेण सक्रियानां मैक्रोफेगानां अनुपस्थितिः शीतलतायाः चयापचयप्रतिकारकत्वम् अपाकर्षितवान्, जबकि आईएल- ४- उपभोगः थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति, फैटी एसिडस् चलनं, ऊर्जा व्ययश्च वर्धयत्, एते सर्वे मैक्रोफेग- आश्रितरूपेण। अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विष सर्वेषु होमियोथर्मिषु शरीरस्य मूलभूततापमानं रक्षितुं थर्मोजेनिसः प्रयुक्तः भवति, येन शीत-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महा-महामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहामहाम थर्मोजेनिसस्य प्रबलरूपेण, यदा हाइपोथलामस् शीततापमानं अनुभूयते तदा सः सहानुभूतिपूर्णं स्खलनं प्रवर्तयति, यस्मात् ब्राउन एडिपस टिश्यूपे श्वेत एडिपस टिश्यूपे नोरड्रेनालिनस्य उत्सर्जनं भवति । नोरड्रेनालिनम् β- ३- एड्रेनेर्जिक- रिसेप्टर्स् मार्गे कार्यम् कुर्वन् श्वेत- एडिपोसाइट्- र्मध्ये लिपोलिसं उत्प्रेरयति, तथा च ब्राउन- एडिपोसाइट्- र्मध्ये PPAR- γ कोएक्टिवेटर- १ ए (Ppargc1a), अनकूप्लिंग प्रोटीन- १ (Ucp1) तथा एसिल- कोए सिंथेटास- दीर्घ- शृङ्खला- परिवारस्य सदस्य- १ (Acsl1) इत्यादीनां थर्मोजेनिक- जीनानां अभिव्यक्तिम् उत्तेजयति । तथापि, एतस्मिन् इफेरन्स् लूप्-अन्तर्गतम् अन्तर्भवति सर्वेषां कोष्ठ-प्रकारानां सटीकः स्वरूपः न प्रस्थापितः अस्ति । अत्र वयं चक्वाणां मध्ये अनुकूलात् थर्मोजेनिस् मध्ये अन्तर्ल्युकिन-४ (IL-४) - उत्तेजितं वैकल्पिक मैक्रोफेग सक्रियणस्य कार्यक्रमस्य अप्रत्याशितं आवश्यकतां प्रतिवेदनं दातुं शक्नुमः । |
4319844 | टेलोमेरेस् (telomerase) -स्वतन्त्रतया टेलोमेरेस् (telomere maintenance mechanism) इति तलोमेरेस् (telomere) -अवधो भवति, यस्मिन् अनेकानि कर्करोगाः उपसङ्ख्यायां विद्यन्ते । तलोमेरेस्-सकारात्मककेशिकाणां च तेषाम् मानव-टेर्क-नॉकआउट-उत्पन्न-एल् टी मानव-केशिका-रेखाणां विश्लेषणेन, वयं प्रदर्शयति यत् एल् टी-केशिकाः अधिकं नाजुकं तलोमेरेस् धारयन्ति, यानि तलोमेरेस् प्रतिकृति-प्रसङ्गानि प्रतिपादयन्ति । एएलटी- संबद्धं प्रतिकृतिदोषं टेलोमेरेषु मिटोटिक- डीएनए- संश्लेषणं (मिडास) आरएडी ५२- आश्रित- आरएडी ५१- आश्रित- रीत्या प्रवर्तयति । तलोमेरिक मिडास् (Telomeric MiDAS) इति प्रोसेस् डी एन ए संश्लेषणम्, सम्भाव्यतया ब्रेक-इन्दुक्टेड प्रतिकृतिद्वारा सम्प्रेषितम्, सकारोमाइसिस सेरेविसीये (Saccharomyces cerevisiae) मध्ये टाइप-२ ए एल टी (ALT) जीवितेषु समानम्। साइक्लिन ई (cyclin E), जी-क्वाड्रूप्लेक्स (G-quadruplexes) अथवा आर-लूप (R-loop) निर्मितीयाः एक्टोपिक ओन्कोजेनिक अभिव्यक्तिद्वारा प्रेरितं प्रतिकृति-उत्पीडनं ए एल टी (ALT) मार्गस्य सुगम्यतां करोति तथा ए एल टी (ALT) कर्करोगस्य लक्षणं तलोमेरिक क्लस्टरिंगम् आकरोति। TIMELESS/TIPIN-संकुलम् टेलोमेरेस् क्लस्टरिङ्-आणि टेलोमेरेस् मिडास्-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि-आदि अल्ट-कोशिकाः अधिकं टेलोमेरेस् प्रतिलिपिदोषं प्रदर्शयन्ति, यस्मात् टेलोमेरेस् प्रति डी एन ए-क्षतिप्रतिक्रियाः भवति, यस्मात् टेलोमेरेस् मिडास् (स्पोन्टेन मिटोटिक टेलोमेरेस् सिन्थेसिस) -संयोजनम् भवति, यस् य कारणम् डी एन ए-प्रतिलिपि-तत्परता भवति, यस् य कारणात् कर्करोगे जीनोमिक-दोहोलीकरणं भवति । |
4320111 | कशेरुकाणां मध्ये घडीजन्यानां अभिव्यक्तिः व्यापकः अस्ति, तथा च शास्त्रीय घडीसंरचनासु एव सीमितः नास्ति । जेब्राफिशस्य क्लॉक जीनस्य अभिव्यक्तिः जीवस्थाने तथा संस्कृतिस्थाने अनेकेषु ऊतकेषु प्रबलः सर्कादि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थ सर्काडियनघण्टाणां विशिष्टविशेषणं यत् ते स्थानिकसमये, सामान्यतः पर्यावरणीयप्रकाश-अन्धकारचक्रद्वारा स्थापितं वा आचरितं भवितुं शक्नुवन्ति । एकं महत्त्वपूर्णं प्रश्नम् अस्ति यत् परिधीय-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थ अत्र वयं दर्शयतिम यत् जेब्राफिशस्य परिधीय-अङ्गघण्टाः संस्कृतिस्थः प्रकाश-अन्धकार-चक्रद्वारा निर्धारितानि सन्ति । अस्मिन् विषये अपि प्रदर्शिताः सन्ति ये चन्द्रमायाः प्रभावात् उत्पन्नाः कोशिकाः, येषु च दिवस्पति-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रवाह-प्रकाश-प्रकाश-प्रवाह-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाश-प्रकाशप्रकाश-प्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाशप्रकाश |
4320424 | KRAS आङ्कोजेन उत्पादः कर्करोगविरोधी औषधानां अन्वेषणस्य प्रमुखं लक्ष्यरूपं मन्यते । तथापि KRAS सिग्नलिंगस्य प्रत्यक्षः हस्तक्षेपः अद्यापि क्लिनिकल्ल्य उपयोगी औषधानां उत्पादनं न कृतवान् अस्ति । फार्नेसिलेटेड-केआरएस् द्वारा उचित स्थानिकरणं च सिग्नलिंगं प्रीनिल-बाध्य-प्रोटीन-पीडीईδ द्वारा विनियमितं भवति, यं च साइटोप्लाज्ममध्ये तस्य प्रसारणं सुगमं कृत्वा केआरएस्-के स्थानिक-संस्थापनं समर्थयति । अत्र वयं प्रतिपादयतिम यत् स्तनधारीयानां पीडीईδ-संयोजनं लघु-अणुभिः KRAS-संयोजनं प्रति बाधयितुं, अन्तः-मर्मभेदे तस्य स्थानान्तरणं परिवर्त्य आक्रमक RAS-संकेतप्रदानं दमनं नवीनं अवसरं प्रददाति। जैवरासायनिकपरीक्षणं च तत्पश्चात् संरचना- आधारीय हिट- अनुकूलनम् KRAS- PDEδ अन्तःक्रियायाः अवरोधकान् प्राप्तवान्, ये च्चयनशीलरूपेण नैनोमोलारूपेण PDEδ- प्रनिल- बन्धन- पाकेटं प्रति बद्ध्वा, आङ्कोजनिक RAS सिग्नलिंगं निवारयन्ति, आङ्कोजनिक KRAS- प्रति आश्रितानां मानवस्य पाञ्चेरीटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमा- कोष्ठिकाणां विट्रो तथा इन विवो प्रसारं दमनं कुर्वन्ति । अस् माकं अन् वेषणं नन् वेषु औषधानां आविष्कर्षणं प्रेरयितुं शक् नोति, येन विषं रोगाणां रोगाणां रोगाणां निवारणं कर्तुं शक्यते। |
4323425 | BCL- २ कोष्ठक- B- कोष्ठकलिम्फोमा- १- ३ इत्यस्य t(१४,१८) गुणसूत्रस्य विच्छेदनं विच्छेदितम् । Bcl- २- इत्यस्य अनन्यः आङ्कोजनिकः प्रभावः अस्ति, यस्मिन् विभिन्नप्रकारे अपोप्टोटिक- मृत्- यं प्रतिरोधयित्वा कोष्ठ- जीवितं वर्धयति। Bcl-2- सम्बन्धिप्रोटीनानां एकं उदयोन्मुखं परिवारं द्वौ अतिसंरक्षितौ क्षेत्रौ १४-२० इत्यनेन सह सम्बद्धं भवति, यानि अत्र Bcl-2 समलङ्कारे १ तथा २ (BH1 तथा BH2) डोमेनानि (चित्रम् १-२) इति निर्दिष्टानि सन्ति । 1) । अस्मिन् बाक्- एस्- एस्- बीक्ल- २ सह विसर्जितं भवति, अतिप्रसक्तेः स्थितिः बीक्ल- २१४ प्रतिरोधं करोति । अस्मिन् लेखे सूचितम् अस्ति यत् बीसीएल-२-नाम् स्थान-विशिष्टः उत्परिवर्तनं द्वयोः क्षेत्रेषु नवीनं द्विगुणकरण-आकारं स्थापितं करोति । BH1 क्षेत्रे Gly 145 अथवा BH2 क्षेत्रे Trp 188 प्रतिस्थापनं Bcl- 2 इत्यस्य मृत्यु- दमनकारी क्रियाकलापं अन्तर्- ल्युकिन- 3 वंचिते, γ- विकिरणे च ग्लुकोकोर्टीकोइड- प्रेरिते अपोप्टोसिस् मध्ये पूर्णतया निरस्तम् अकरोत् । Bcl-2 कार्यस्य प्रभावं कृतवन्तः उत्परिवर्तनानि Bax सह तस्य विषमविभाजनं अपि विघटितवन्तः, तथापि Bcl-2 समविभाजनं अनुमन्त्रितवन्तः। एते परिणामः BH1 तथा BH2 डोमेनानां कृते कार्यात्मकं भूमिकां स्थापितवन्तः, तथा च Bcl-2 Bax सह विविधीकरणद्वारा कार्यम् करोति इति सूचितवन्तः । |
4324278 | रापामाइसिन-संवेदनशीलः TOR सिग्नलिंगमार्गः Saccharomyces cerevisiae-समूहस्य नाइट्रोजन-कार्बन-सदृशानां पोषकद्रव्याणां प्रतिपत्तौ कोष-वृद्धि-कार्यक्रमान् सक्रिययति । TOR1 तथा TOR2 किनासेषु (TOR) संरक्षित TAP42 प्रोटीनद्वारा साइटोप्लास्मिकप्रोटीनसंश्लेषणं च विनष्टं च नियन्त्रयति । TOR द्वारा phosphorylation उपरि TAP42 प्रकार 2A तथा प्रकार-2A- सम्बन्धि phosphatases प्रतिबन्धयति तथा संभवतः प्रतिरोधयति; तथापि, TOR द्वारा परमाणु घटनायाः नियमनं यन्त्रं यथा वैश्विक- दमनं भुङ्क्ते- विशिष्ट- प्रतिलेखनम् अज्ञातम् अस्ति । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् TOR नाइट्रोजन-अवरोधेन व्यक्तेभ्यः जीनां लिपिकरणं प्रतिषिध्यते, यतो हि GATA लिपिकरण-कारकः GLN3 इत्यस्य सहकार्यं चकार-प्रथिना URE2 सह प्रवर्धते। GLN3 इत्यस्य URE2 प्रति बन्धनस्य कृते GLN3 इत्यस्य TOR- आश्रित- फास्फोरिलेसनम् अपेक्षते । जीएलएन३- र्फस्फोरिलेशनम् च साइटोप्लास्मिक- रिटेन्शनम् अपि टीओआर- प्रभावकारि TAP42 इत्यनेन आश्रितानि सन्ति, तथा च ते प्रकार- २- ए- सम्बन्धि फॉस्फेटास- SIT4 द्वारा प्रतिरोधितानि सन्ति । TOR कार्बन- स्रोतः नियमनं जनानां अभिव्यक्तिं निवारयति, यतोहि स्रोतः प्रतिलेखनप्रवर्तकानां MSN2 तथा MSN4 इत्यस्य प्रतिलेखनप्रवर्तकानां प्रतिलम्बनं सायटोप्लास्मिक 14-3-3 प्रोटीनं BMH2 इत्यनेन उत्प्रेरितं भवति । अतः TOR सिग्नलिंगमार्गः सायटोप्लाज्ममध्ये अनेकानां प्रतिलेखनकारकेषु विभक्तिं कृत्वा पोषकद्रव्येषु चयापचयं व्यापकरूपेण नियन्त्रयति । |
4325137 | मृगस्य भ्रूणस्य (ई.एस.) कोषिकाः प्रारंभीय भ्रूणात् प्रत्यक्षं स्थापितानि प्लुरिपोटेंट कोषिकाः सन्ति, यानि सामान्यभ्रूणस्य पुनः समावेशानन्तरं जर्म-कोशिका-जातिः सहितः सर्वेषां प्रौढ-तन्तुषु विभेदितं वंशं योगदानं कर्तुं शक्नुवन्ति। तयोः द्वयोः उपनिषद्भिः एकं कोष्ठिकं वेक्टरं प्रजननार्थं प्रदत्तम्, यस्मै द्वयोः कोष्ठिकायां एकं कोष्ठिकं वेक्टरं प्रजननार्थं प्रदत्तम्। विशेषरूपेण भैंसस्य चूराणां यकृतकोशिकाभिः परिष्कृतं मध्यमं एकं बहुपेप्टिडकारकं, ई.एस.कोशिकाभेदप्रतिकारकक्रिया (डी.आई.ए.) युक्तम् अस्ति, यं विट्रो-प्रयोगे ई.एस.कोशिकाणां स्वस्फूर्तभेदप्रतिकारकं विशेषरूपेण निषिध्यते, येन तेषु विषमकोशिकाणां अभावे समरूपं स्टेम-कोशिकासङ्ख्यां रूपे वृद्धिः सम्भवति। ई. एस्. कोशिकायाः बहुसंभाव्यता, कार्यशीलानां समिधानां उत्पत्तिकरणं च सम्मिलिततया, डी. ए. ए. ७. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ. -इ.इ. -इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ अस्मिन् लेखे अस्मिन् विषये सूचितम् अस्ति यत् शुद्धीकृत- डी.ए.ए. संरचनायाः कार्यप्रणालीयाः सम्बन्धः डी.ए. कोष्ठानां कृते नन्व् एस्.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ.इ. अतः डी.ए.आयनं तथा मानव- अन्तर्ल्युकिन- डी.ए./ ल्युकेमिया- निषेधकारकः, आरम्भिक- भ्रूण- तथा रक्त- स्तम्भादि- कोष्ठिका- प्रणालीषु पृथक् पृथक् जैविक- क्रियाकलापाः सह सह संबंधिनः बहु- कार्यात्मक- नियमनकारकाः कारकानि इति अभिज्ञातः । |
4325398 | पान्क्रीटिक-कान्सरः अति घातकः रोगः अस्ति, यस्य उपचारं क्वचित् एव भवति । वयम् आनुवाक्यात्मक- अनुक्रम- विच्छेदनं च कृतवन्तः, येन पूर्व- (चरण- I तथा II) स्पोराडिक पांक्रेटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमस्य सम्भाव्य- प्राप्त क्लिनिकल- कोहर्ट् (n = 142) मध्ये जीनोमिक- अपभ्रमः परिभाषयितुं। 99 सूचनाप्रदानाय ट्युमरानां विस्तृतविश्लेषणात् 2, 016 नन्- साइलेंट उत्परिवर्तनानि तथा 1,628 प्रतिलिपि- संख्या- भिन्नतायाः सह पर्याप्तम् विषमजातित्वं निर्दिश्यते । अस्मिन् १६ लक्षणीयरूपेण उत्परिवर्तितानि जीनानि निर्दिष्टाः, ये ज्ञातानि उत्परिवर्तनानि (KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, MLL3, TGFBR2, ARID1A and SF3B1) पुष्टीकुर्वन्ति, च क्रोमाटिनपरिवर्तनम् (EPC1 and ARID2), DNA क्षति-सुधार (ATM) च अन्यानि यन्त्रानि (ZIM2, MAP2K4, NALCN, SLC16A4 and MAGEA6) सम्मिलितानि नूतनानि उत्परिवर्तितानि जीनानि अपि निर्दिष्टाः। आनुवाक्यात्मकविश्लेषणं in vitro कार्यात्मकं डेटा च पशुमौडलैः सह कर्करोगजननस्य विषये येषां अनुवांशिकविकारानां सम्भाव्य भूमिकाः सन्ति, तेषां समर्थनार्थं प्रमाणं ददाति। पुनरावर्ती रूपेण उत्परिवर्तितानां जीनानां पथ-आधारितविश्लेषणं पान्क्रीटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमायां मूलभूतसंकेतमार्गानां समूहकरणं पुनः प्राप्तवान्, प्रत्येकमार्गस्य नूतन उत्परिवर्तितानां जीनानां च परिचयः कृतः। अस्मिन् विषये आनुवंशिकविवर्तनम् अपि विदितम् यत् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकविवर्तनम् आनुवंशिकम् आनुवंशिकम् आ |
4326318 | ऊतकेषु पुनर्जननसामर्थ्यात् घटः वृद्धावस्थायाः लक्षणम् अस्ति, तथा ऊतकेषु विशिष्टाः स्टेम सेल्स् मध्ये वयसा सह सम्बद्धः परिवर्तनः सम्भवति । स्केलेटल- मांसपेशीय- स्तम्भाः (सैटेलाइट- कोशिकाः) कार्यस्य घटः नोच- सिग्नलिंगस्य हानिः वृद्ध- मांसपेशीय- मांसपेशीय- पुनर्जननस्य अपर्याप्ततायाः कारणम् भवति । हेपेटिक प्रोजेनटर सेल् प्रोलिफरेन्स् (hepatic progenitor cell proliferation) इत्यस्य घटः कारणम् अस्ति यत् सीईबीपी- एल्- ए- (cEBP- α) एवं क्रोमाटिन रीमोडेलिन्ग फॅक्टर ब्राम्हा (chromatin remodeling factor brahma (Brm)) इत्यस्य सम्मिलितम् सम्भ्रमस्य निर्माणं भवति, येन वृद्धस्य लिवरस्य पुनर्जनन क्षमता निवार्यते । वय्कः च च्चूडानां मध्ये परजीवीय-संयोजनं (एक्स्पायरेटिभ्) (हेट्रोक्रोनिक् पाराबियोसिस्) स्थापयित्वा वय्कः च्चूडानां युवां द्रव्ये विद्यमानानां कारकानां प्रभावं परीक्षितुं प्रणालीगतानां कारकानां प्रभावं वय्कः च्चूडानां वृद्धेषु द्रव्येषु अवस्थितानां कारकानां प्रभावं परीक्षितुं वयं इमे ऊतकेषु वृद्धेषु च्चूडानां वृद्धेषु द्रव्येषु परजीवीय-संयोजनं (एक्स्पायरेटिभ् पाराबियोसिस्) स्थापयितवन्तः । विशेषतया, हेटरोक्रोनिक- पराबियोसिस- यानेन नोच् सिग्नलिंगस्य सक्रियता, वृद्धस्य उपग्रहकोषस्य प्रजनन- क्षमता च पुनः प्राप्ता। वृद्ध- चूर्णानां उपग्रह- कोष्ठानां युवा- शर्करायाः प्रदर्शनेन नोच् लिगाण्डस्य (डेल्टा) अभिव्यक्तिः वर्धते, नोच् सक्रियता वर्धते, तथा विट्रो- मध्ये प्रजननम् वर्धते। अपि च, हेटरोक्रोनिक- पराबायोसिस- उपकरणे वृद्धेषु हेपाटोसिट्- प्रवर्धनं वर्धितम्, तथा च cEBP- α- जटिलं युवाषु प्राणिषु द्रष्टुं शक्यते। एते परिणामः सूचितं यत् वृद्धौ सह सह सम्बध्यते पूर्वजकोशिकायाः क्रियाकलापस्य घटः आयुः सह परिवर्तितानां प्रणालीगतानां कारकानां कारणात् परिवर्तनीयः भवति । |
4335423 | दशकाणि यावत् शोधः कृतः अपि, स्तनधारीयानां भ्रूणानां मध्ये प्रथमं रक्तसंश्लेषणात्मकं कोषं जनयितॄणां कोषानां परिचयः अज्ञातः अस्ति । रक्तकोशिकाः मेसोडर्मलकोशिकाः, मेसेनकिमालप्रोजेन्टिस्, द्विशक्तिप्रयुक्ते अन्तःस्थ-रक्तजनित-पूर्ववर्ती वा रक्तजनित-अन्तःस्थ-कोशिकाः इति विषये विवादः अस्ति । भ्रूणस्य रक्तसंस्थायाः स्थाने अन्तोथिलियन् रक्तकोशिकाः समीपे विद्यन्ते, तथा तेषां समानं जीनप्रकटीकरणं रक्तसंस्थायाः रक्तस्य उत्पत्तिकरणं कल्पयति । तथापि, तन्त्रज्ञानस्य अभावात् रक्तकोशिकायाः एककोशिकायाः स्तरात् निरन्तरं उत्पत्तौ निरीक्षणं अशक्यम् अभवत्, तथा रक्तकोशिकायाः अन्तःस्थकोशिकायाः अस्तित्वं विवादितः वर्तते। ननु इमेजिन्-प्रकरणं च प्रयोगं कृत्वा, वयं दर्शयितवन्तः यत् भ्रूणस्य अन्तःस्थ-कोशिकाः रक्तजनन-प्रवृत्तयः भवितुं शक्नुवन्ति। दीर्घकालिनम् एकाकी-कोशिकायाः निरीक्षणं कृत्वा चक्कुनां मेसोडर्मल-कोशिकाः अन्तःकोशिकाः रक्तकोष्ठिकाः च उत्पद्यन्ते इति ज्ञातुं शक्यम् अभवत् यत् रक्तकोशिकाः उत्पद्यन्ते इति रक्तकोशिकाः रक्तकोशिकाः उत्पद्यन्ते इति। जीवन्तम् अन्तःस्थम् रक्तसंस्थायाः कोष्ठिकाः च शरीरविज्ञानस्य तथा बहुविध- अणु- कार्यात्मक- मार्करानां समकालिकां निरूपणद्वारा अभिज्ञातानि। अन्तःस्थानेभ्यः नवजातानां रक्तकोशिकाणां पृथक्करणं असममितिककोशिकाविभाजनं प्रति प्रत्यक्षं न भवति, तथा अन्तःस्थलमार्करान् प्रतिपादयन्ति कोशिकाः रक्तजनित-अन्तःस्थलकोशिकाः निर्दिष्टानि भवन्ति । एते परिणामः स्तनधारी रक्तस्य विकासस्य उत्पत्तिः, भ्रूणस्य मूलादि-कोशिकाः च रक्तसंस्थापन-कोशिकाणां सम्भावित उत्पत्तिरिति अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विष |
4336849 | क्लोरोक्वीनं फल्सिपाराममलेरियायाः विरुद्धं कार्यम् करोति इति ख्यातः, यतः सः परजीवीनां एसिड- वेसिकल्स् मध्ये संचयितः भवति, तथा तेषां कार्यस्य हस्तक्षेपं करोति। क्लोरोक्वीनप्रतिरोधकानां परजीवीनां तु द्रव्यस्य अपरिवर्तितरूपेण शीघ्रं बहिः प्रक्षिप्य, तद्वत् पिशाचानां मध्ये संचयस्य स्तरं न्यूनं करोति। वेरापामिलः क्लोरोक्वीनप्रतिरोधं विट्रो- ६- उपकरणे आंशिकरूपेण प्रतिवर्त्तते इति अविष्कारः एटीपी- प्रेरितं पी- ग्ल्य्- प्रोटीन- पम्पाय सम्मिलितुं शक्यते इति प्रस्तावं कृतवान्, यत् स्तनधारी बहु- औषधप्रतिरोधी (एमडीआर) ट्यूमर- कोशिका- रेखायां यथा भवति । तथापि प्लास्मोडियम फाल्सीपाराम् मध्ये किमानम् द्वौ एमडीआर-सदृशौ जीनौ7,8 सन्ति, ययोः एकः क्लोरोक्वीनप्रतिरोधक (सीक्यूआर) वर्णप्रकारः7,9,10 इति अनुमानं कृतम् अस्ति। क्लोरोक्वीनप्रतिरोधकत्वेन एतयोः मध्ये कस्यचित् जीनस्य सम्बन्धः अस्ति वा इति निर्धारयितुं, वयं CQR- च क्लोरोक्वीन-संवेदनशील (CQS) क्लोनानां पी. फाल्सीपाराम-स्य आनुवंशिक-संयोगं कृतवन्तः । १६ स्वतन्त्रं पुनर्संयुक्तं वंशं परीक्षणाद् द्रव्यप्रवाहस्य गतिः एकेन जीनैः अथवा निकटं सम्बद्धानां जीनानां समूहैः नियन्त्र्यते इति सूचितम्। किन्तु तीव्रप्रवाहः, सी.क्यू.आर.प्रतीकप्रकारः, एम.डी.आर.प्रकारस्य पी.फल्सीपारामस्य जीनानां वा तेषाम् जीनानां प्रवर्धनस्य च मध्ये कोऽपि सम्बन्धः न आसीत् । एतेषां प्रमाणानां अनुसारं क्लोरोक्वीनस्य प्रतिरोधं च नियमनं करोति, अयं आनुवंशिकः स्थानः ज्ञातं एमडीआर-समानानां जीनानां स्वतन्त्रः अस्ति । |
4340358 | अस्मिन् विषये अस्मिन् लेखे, "अपि" इत्यस्य अन्वयः अस्ति। अस्मिन् प्रक्रियायां ज्ञानं प्राप्तुं मेन्थोलम् इव औषधानां प्रयोगः कृतः, यैः शीतलतायाः अनुभूतिः भवति। अस्मिन् विषये अस्मिन् त्रिकालसंवेदी न्यूरन्स् मध्ये मेन्थोल-अवरोधकस्य लक्षणं प्रतिपादितं, क्लोनम् अपि कृतम् अस्ति, यत् शीत-शीत-प्रदेशस्य ताप-उत्प्रेरणेन अपि सक्रियं भवति । अयं शीत-मन्थूल-संवेदनशीलः प्रतिपादकः, सीएमआर१, उत्तेजक आयन-चक्रानां टीआरपी-परिवारस्य सदस्यः अस्ति, अस्मिन् प्रस्तावने सः सोमातोसंवेदनप्रणालीयां शीत-उत्प्रेरणायाः प्रतिपादक इव कार्यम् करोति । एतेन निष्कर्षैः सह, ताप-संवेदनशीलानाम् VR1 तथा VRL-1 चनेलानाम् पूर्वम् अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये |
4345315 | CIAS1 जीनस्य मे मिसेंस उत्परिवर्तनं त्रयः स्वस्फूर्तिप्रद विकारः कारयति- परिवारिकः शीतः स्वस्फूर्तिप्रद सिंड्रोमः, मकल- वेल्ल् सिंड्रोमः च नवजात- आरम्भः बहु- प्रणालीयाः सूजनरोगः । क्रिओपिरिन (Nalp3 इति अपि कथ्यते), CIAS1 इत्यस्य उत्पादः NOD- LRR प्रोटीनपरिवारस्य सदस्यः अस्ति, यः अन्तःकोशिकीय होस्टरक्षासंकेतमार्गस्य सक्रियतायां सम्बद्धः अस्ति । क्रिओपिरिनम् एकं बहु-प्रोटीनसंकुलं निर्मीयते यं "प्र्लेमासोम" इति कथ्यते, यस्मिन् एपोप्टोसिस-सम्बन्धित-स्पैक्-आकारं प्रोटीनं (एएससी) च कास्पासे-१ च अस्ति, तथा कास्पासे-१ सक्रियकरणं प्रो-इण्टर्ल्युकिन (आईएल) -१-बीटी प्रसंस्करणं च प्रवर्धते (ref. ) । अत्र क्रिओपिरिन-अवहणस्य प्रभावः इन्फ्लेमासोम-कार्यस्य प्रतिरक्षा-प्रतिक्रियायां दृश्यते । क्रिओपिरिनम् आस्के च कास्पेस्- १ सक्रियणम् एवं आयएल- १- बीटा तथा आयएल- १८ उत्पादनम् प्रतिवचनम् जीवाणूनां आरएनए तथा इमिडाजोक्विनोलिनम् आर८३७ तथा आर८४८ इति यौगिकानां प्रति आवश्यकम् अस्ति । अथानन्तरे, ट्युमर- नेक्रोसिस फॅक्टर- α तथा IL- ६- इत्येषां स्रावणं, तथा NF- kB तथा माइटोजेन- एक्टिवेटेड प्रोटीन किनासेस (MAPKs) - इत्येषां सक्रियणं क्रिओपिरिन- अभावेन न प्रभावितम् आसीत् । एतदपि, वयं दर्शयतिमः यत् टोल्-सदृश-अवरोधक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-संयोजक-सं एते परिणामः कास्पेस- १- इत्यस्य जीवाणूनां आरएनए- मध्यस्थतायुक्तं सक्रियकरणं कृत्वा आतिथि- रक्षणे क्रिओपिरिनस्य महत्वपूर्णं भुमिकां प्रकटयन्ति, तथा स्व- ज्वलनशील सिंड्रोमानां रोगजननस्य विषये ज्ञानं ददाति । |
4345757 | संसारस्य जनसङ्ख्यायां मोटापा इदानीं इत्येव सामान्यं वर्तते यत् अस्मिन् विषये अधपोषणं, संसर्गिकरोगाः च अस्मिन् विषये अधिकं योगदानं ददाति। विशेषतया, मोटापेन मधुमेहः, हृदयरोगः, केचन प्रकाराः कर्करोगाः, निद्रा-श्वास-अवरोधः च संबन्धिनः सन्ति । शरीर-मासा सूचकाङ्क (वजनं उचाय चौरसद्वारा विभक्तम्) ३० कि.ग्रा.म.२ अथवा अधिकं भवति, किन्तु अधिक-वजनस्य न्यून-वजनस्य रोग-मृत्यु-संख्येय-प्रभावं, अथवा अन्तः-अवधू-मांसस्य हानिकारक-प्रभावं च न गृहीत्वा एव मोटापेः परिभाषा भवति । विश्वव्यापी लठ्ठतायाः महामारी आनुवंशिकसंवेदनशीलतायाः, उच्च-ऊर्जायुक्त-भोजनानां वर्धमान-उपलब्धतायाः, आधुनिकसमाजस्य शारीरिक-क्रियायाः आवश्यकतायाः घटस्य च संयोजनात् उत्पद्यते । मोटापेः केवलं विशिष्टव्यक्तानां प्रभावस्य सौन्दर्यप्रसङ्गः न भवितुम् अर्हति, किन्तु विश्वव्यापी कल्याणस्य खतराः अस्ति। |
4346731 | उपलम्बीयस्य विकासः च आवश्यकः भवति। तथापि, यन्त्रशास्त्रीय- जैव- रसायनिक- यन्त्रं, यं यस्मिन् ऊतकेषु वृद्धिः उचितं प्रति- अनुगमनं भवति, यं तु, यदा तुमुर- उत्पत्तिः निरुध्यते, तदा तयोः योगदानं भवति, सः अधः अवगतः अस्ति । अस्मिन् विषये वयं मक्क् यं नटम् एकं आदर्शप्रणालीम् इव उपयुज्य नवनवीनप्रक्रमेण संवर्धनं प्रेरितं कोष्ठकविच्छेदनं निर्दिश्यते यत् सुव्यवस्थितं कोष्ठकसंवर्धनं सुनिश्चितं कर्तुम् वृद्धिम् संतुलितं करोति। ऊतकस्य बहुसंख्यकक्षेत्रेषु कोष्ठिकाः कोष्ठ-कोष्ठिका-संयोगाणां क्रमिक-हानिः, तथा च क्रमिक-हानिः, तेषां समीपेषु कोष्ठिकाभिः बहिः दध्ना जाता। इयं विच्छेदनमार्गः एपिथेलियल मेकेनिक्सस्य सरलम् कम्प्युटेशनल-मॉडलद्वारा पुनः प्राप्ता भवति, यत्र स्थूलात्मक-कोशिका हानिः अतिव्याप्तिकरणं निवारयति यतोहि प्रणाली समतोलस्य दिशि प्रवृत्तौ भवति । अस्मिन् विषये अस्मिन् लेखे स्पष्टीकृतम् यत् एषा विच्छेदनक्रिया अपोप्टोसिस-मध्यस्थीकृत-कोशिका-विच्छेदनात् यन्त्रवत् भिन्नं अस्ति, तथा च कोशिका-मृत्युः प्रथमं लक्षणं प्राप्य अस्ति । समग्रं, अयं विश्लेषणः एकं सरलं यन्त्रं प्रकटयति यत् वृद्धिप्रसङ्गस्य भिन्नतायाः विरुद्धं उपपीठिकां बफरं करोति । जीवाणु-विच्छेदनं उपशीर्षकवृद्धिकराणि च कोष-आक्रमणस्य च मध्ये यन्त्र-संबन्धं करोति, अतः अस्य कर्करोगस्य प्रारम्भिक-चरणस्य अस्मिन् अर्थे महत्त्वपूर्णः प्रभावः भवितुम् अर्हति । |
4347374 | सामान्यतः विषाणूनां प्रतिकृतिः अन्तःकोशिकायाः रक्षायाः अन्तःकोशिकायाः रेखायाः पराभवः अपेक्षते, अयं कार्यः सामान्यतः विषाणूनां विशेषणजननप्रदानेन पूर्णः भवति । मानव- रोग- अपर्याप्तता- विषाणू (HIV) विरयोन् संसर्ग- कारक (Virion infectivity factor (Vif)) प्रोटीनः विषाणू- उत्पादनस्य उत्तरार्धकाले APOBEC3G (अपोलिपोप्रोटीन B mRNA- संपादन- एंजाइम्, उत्प्रेरक- पॉलीपेप्टिड- सदृश 3G; CEM15 इति अपि ज्ञायते) - मनुष्याणां टी- लिम्फोसाइट्स- मे विशेषेण व्यक्तं प्रोटीनं प्रतिरोधयितुं आवश्यकः भवति । यदा एपोबेक३जी-सम्बन्धि-संयुतः विषाणुः निर्मितः भवति तदा सः न संक्रान्तः भवति । APOBEC3G- इत्येतस्य APOBEC1- इत्यस्य केन्द्रस्य घटकस्य आरएनए- सम्पादकीय- जटिलस्य सान्निध्यं अस्ति यत् एपोबी- संदेशवाहक आरएनए- मे साइटोसिन्- अवशेषस्य डी- अमीनिन्स् (deaminates) करोति । APOBEC परिवारस्य सदस्यानां अपि डी एन ए उत्परिवर्तनक्रियायाः प्रभावः डी सी डी- डी- एमिनेशनद्वारा भवति; तथापि, एपोबेक- ३ जी- इत्यस्य सम्पादनसामर्थ्यात् एच आई वी- प्रतिरोधस्य सम्बन्धः अस्ति वा नास्ति इति ज्ञातुं न शक्यते । अत्र वयं प्रदर्शयतिमः यत् एपोबेक३जी-नाम् प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पदं प्रतिसर्पणं प्रतिसर्पदं प्रतिसर्पदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिपदं प्रतिप अस् माभिः अपि ज्ञातम् यत् APOBEC3G-आदिः एच.आइ.वी.संक्रमणस्य अतिरिक्तं विविधाः रेट्रो-विषाणवः अपि च आश्रितानि सन्ति, यस्मात् सूचितम् यत् सम्पादनेन अतिपरिवर्तनम् एव रोगजनकाणाम् एतेन महत् समूहस्य विरुद्धं सामान्यम् आगतम् रक्षाप्रयन्त्रम् अस्ति । |
4361990 | अमाइलोइड् बीटा-पेप्टाइड् -इति मस्तिष्कस्य प्रगतिशीलः अवशेषः अल्झायमर-रोगस्य प्रारम्भिकः अनिवर्तनीयः लक्षणम् अस्ति । β- पेप्टाइडः β- एमाइलोइड पूर्ववर्ती प्रथिने (βAPP) 1 , बहुषु स्तनधारीयकोशिकासु व्यक्तं झिल्ली- विस्तारित- ग्लाइकोप्रथिनेभ्यः प्रोटेयोलीटिक- विच्छेदेण विमोचयति । सामान्यतया βAPP- र्स्क्लेव्ड्- क्षेत्रे β- पेप्टाइड्-२-३- भागः विघट्यते, तस्मात् विघटनीयम् बाह्य- झिल्ली- भागम् ४,५ मुक्तं भवति, झिल्ली- भागस्य १०K C- टर्मिनल- भागः अपि अस्थिरे तिष्ठति । अस्मिन् मार्गः β-अमाइलोइडस्य निर्मातनम् अवरोधयति, अतः अस्मिन् मार्गः अन्यः प्रोटेयोलिटिकः मार्गः अपि अभूत्, येन पूर्ण-लम्बे β-एपीपी-संज्ञकात् β-पेप्टाइड-उत्पादकानि अंशानि निर्मातुं शक्यते। जीवेषु मानव- अन्तःस्थ- कोष्ठकेषु βAPP- प्रतिरोधक- देहेन इंकुबेशनं कृत्वा, कोशिका- पृष्ठभागेभ्यः परिपक्व βAPP- रसायनस्य पुनः अन्तर्निवेशनं तथा अन्तःस्थ- कोष्ठकेषु/ लिस्सोसोम- कोष्ठकेषु तस्य लक्ष्यीकरणं प्रकटितम् । कोष्ठ- पृष्ठस्य जैव- तिलकरणानन्तरं कोष्ठानां अन्तः पूर्ण- लङ्घनं जैव- तिलकृतं βAPP पुनः प्राप्तम् अभवत् । लिस्सोमस्य शुद्धीकरणं प्रत्यक्षं सिद्धं यत्, तत्र परिपक्व- βAPP च विद्यमानम् अस्ति, एवं बहुविध- β- पेप्टाइड- युक्तं प्रोटियोलिटिक- उत्पादनात् अपि । अस्मिन् परिणामे βAPP-प्रक्रियायाः द्वितीयः मार्गः निर्दिश्यते, तथा च अल्झायमर-रोगे एमाइलोइड-उत्पादकानां अंशानां निर्मितीयम् अस्य मार्गः उत्तरदायी भवितुम् अर्हति। |
4362729 | कोषस्य वृद्धिः, द्रव्यमानस्य आकारस्य च वृद्धिः, अति विनियमितः कोषिकी घटना वर्तते । Akt/ mTOR (mammals target of rapamycin) इति संकेतमार्गस्य प्रोटीनसंश्लेषणस्य तथा कोशिकाः ऊतवः च जीवानां वृद्धिः च नियमनं कर्त्तव्यम् अस्ति । शरीरस्य शरीरविज्ञानस्य उदाहरणं त्वरया कोशिकावृद्धीः आवश्यकता भवति, इदम् अस्ति की ऊतकेषु क्षतिः भवति। अस्मिन् लेखे, केराटिन १७-नाम्, यं अन्तर्-अन्तराल-फिलैन्ट्-प्रोटीनं शीघ्रं घृत-प्रस्तरयुक्त-अपिथिलिय-सङ्केतः उत्प्रेषितं भवति, सः १४-३-३σ-प्रोटीनं प्रति बन्धनं कृत्वा कोषस्य वृद्धिं नियमनं करोति । मृगस्य त्वक्केराटिनोसिटाः केराटिन-१७-अवशिष्टाः (ref. ४) प्रथिनादीनां अनुवादः न्यूनः, आकारः अपि लघुः, अतः Akt/ mTOR सिग्नलिंग- क्रियायाः घटः भवति । अन्यः सिग्नलिंग किनासि सामान्यं क्रियाशीलताम् अस्ति, यस्मात् अस्य दोषस्य विशिष्टताम् सूचितम् अस्ति । 14-3-3σ- रसायनस्य नाभिं प्रति प्रति चकार- द्रव्य- द्रव्य- स्थाने स्थानान्तरणं तथा mTOR क्रियाकलापस्य तथा कोशिकावृद्धिकृतेः उत्तेजनाय केराटिन- १७- रसायनस्य अमीनो- टर्मिनल- मुखक्षेत्रे स्थितौ द्वौ अमीनो- अम्ल- अवशेषौ आवश्यकौ सन्ति । एतेन निष्कर्षैः प्रोटीन् संश्लेषणं नियमनं कृत्वा कोषस्य वृद्धिं आकारं च प्रभावितं कर्तुम् मध्यवर्ती फिलेम्न्ट्-साइटोस्केलेटनस्य नूतनं अप्रत्याशितं च भूमिकाः प्रकटिता। |
4363526 | DNA-संकुले HNF-3/फोर्कहेड DNA-प्रज्ञा-आकारस्य त्रि-आयामिक-संरचनायाः निर्धारणं 2.5 Å-संकल्पनेन X-किरण-क्रिस्टलोग्राफीद्वारा कृतम् अस्ति । अयं α/β प्रोटीनः B-DNA-संयोजनं monomer-रूपेण करोति, DNA-पाठिकायाः सह परस्परसम्पर्कात् तथा प्रत्यक्ष-जल-मध्यस्थतायाम् प्रमुख-लघु-नलिका-आधारसंपर्काभ्यां, 13°-गुणेन वक्रतायाः कारणं भवति । लिपिकरणकारकगुटः हिस्टोन H5- इत्यस्य संरचनायाः सदृशः अस्ति । अस्य अमीनो-अन्तायां त्रिषु α-हेलिक्सेषु एकं कम्प्याक्टं संरचना अस्ति, यत् तृतीय-हेलिक्सं प्रमुख-नालीम् उपदिशति । शेषं प्रोटीनं एकं विघटित-अन्तर्-समानांतरं β-संरचनां च समाहितं भवति, यस्मिन् अल्प-अवधूनां सह अन्तर्क्रिया भवति । |
4364884 | गुणसूत्र- अस्थिरता (CIN) अनेकेषु ट्यूमर- स्थानेषु विशिष्यते, तथा च अतिरिक्त- केन्द्रसूत्रेषु उपस्थितीः सह संबन्धः अस्ति । तथापि, अतिरिक्त- केन्द्रसूत्रेषु च सी. आई. एन. - र्भिरभिसम्बन्धः न स्थापितः। इदम् प्रस्तावितम् यत् अतिरिक्तं सेन्ट्रोसोमम् बहुध्रुवात्मकम् अनाफासि, अति असामान्यम् विभाजनम्, यस्मिन् त्रयः अथवा अधिकानि अनूप्लौइड पुत्रीकोशिकाः उत्पद्यन्ते, प्रवर्धयित्वा सीआईएन उत्पद्यते । अत्र दीर्घकालिन-जीवित-कोशिका-चित्रणस्य उपयोगेन बहु-केन्द्र-सूत्रेभ्यः कोशिकाः क्वचित् बहु-ध्रुव-कोशिका-विभाजनं कुर्वन्ति, तथा एतेषां विभजनात् उत्पत्तौ सामान्यतया अजीविनः भवन्ति इति प्रदर्शयति स्म । अतः बहुध्रुवविभागेन सी.आइ.एन.याः अवलोकितानां दरानां व्याख्यां न कर्तुं शक्यते । अपरम्, वयं विलोक्यमहे यत् अतिरिक्तं केन्द्रसंज्ञकं सीआईएन-कोशिकाः नियमितरूपेण द्विध्रुवीयकोशिकाविभाजनं कुर्वन्ति, किन्तु अनाफैससमये विलम्बितगुणसूत्रेषु लक्षणीयतया वर्धमानः आवृत्तिः दृश्यते । अस्मिन् मिथुनदोषस्य मूलभूतक्रियायाः व्याख्याय, वयं कोष्ठिकाः निर्मितवन्तः, ये केवलं केन्द्रकोषसंख्यायाः विषये भिन्नानि सन्ति। अस्मिन् विषये अध्ययनं कृतम् यत् द्विध्रुवीय-कोशिकाविभागे क्रोमोसोम-असङ्गतायाः प्रवर्तनं कर्तुम् केवलं अतिरिक्त-केन्द्रसूत्रेषु पर्याप्तम् अस्ति । इमे पृथक्करणत्रुटिः सेलुलाः क्षणिकम् बहुध्रुवीय-अन्तर्भागेन गच्छन्ति, यत्र केन्द्रस्थानेषु क्लस्टरिङ्-अनाफैसिङ्-अपि पूर्वं मेरोटेलिक-किनेटोकोर-माइक्रोट्युब्युल-अतिष्ठनत्रुटिः संचयिता भवति । एतेन निष्कर्षैः अतिरिक्त- केन्द्रसूत्रेषु च सी. आई. एन. - इत्येतयोः, ठोस- ट्यूमरस्य द्वयोः सामान्यविशेषणयोः च प्रत्यक्षं यन्त्रशास्त्रीयं सम्बन्धः प्रदत्तः । अस्मिन् विषये अस्मिन् लेखे, मानवानां कर्करोगाणां मध्ये CIN-नाम् सामान्यं कारणं भवितुम् अर्हति। |
4366738 | यद्यपि रक्तसंयोजक-अङ्गस्य (एचएससी) कोषिकाः सामान्यतया विशिष्टाः सूक्ष्म-पर्यावरणस्य (माइक्रो-एन्विन्मेन्टोन्) अन्तर्गतं विद्यन्ते इति गृहीतम् अस्ति, तथापि एचएससी-अङ्गस्य अधिकाधिकं प्रकाशितानि प्रयोगात्मक-संस्काराः विभिन्नाः प्रतिबन्धित-प्रजनन-कोषिकाणां कार्यम् प्रभावितवन्तः सन्ति । अतः मूलभूतप्रश्नः उत्पद्यते यत् एचएससी-संयोजकानां च विशिष्टाः विशिष्टाः क्षेत्रेषु वा सन्ति, अथवा तेषु समानं क्षेत्रं अस्ति वा? अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये एचएससी-इति च प्रतिबन्धित-प्रौढ-सम्बन्धि-रक्षणस्य कृते केमोकिन-सीएक्ससीएल१२-इति शारीरिक-स्रोतानां मूल्यांकनं कृतम् । Cxcl12 ((DsRed) knock- in चूहः (Cxcl12 locus- मे पुनः संयोज्य DsRed- Express2) दर्शितवान् यत् Cxcl12 मुख्यतः परिस्फूर्तिस्थाने पेशीभिः, तथा न्यूनतर स्तरैः अन्तःस्थिकाः, अस्थिविशारदिकाः, तथा केचन रक्तसंयोजिकाः व्यक्तं कुर्वन्ति । रक्तसंस्थायाः कोष्ठेभ्यः अथवा नेस्टिन- क्रिए- एक्सप्रेस्सिन्ग कोष्ठेभ्यः Cxcl12- कस्य सशर्त- विलोपनं HSCs अथवा प्रतिबन्धित- पूर्वजानां पेशीनां कृते अल्पं प्रभावं वा न कृतम् । अन्तःस्थकोशिकायां Cxcl12- इत्यस्य विलोपनम्, HSC- यात् अपूर्वं, किन्तु मायोलोइरीथ्रोइड् अथवा लिम्फोइड् पूर्वजानां विना। Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूमिकायां Cxcl12- र्धूम अस्थिविशारदानां स्थूलशरीरेषु Cxcl12 विच्छेदनं पूर्वकालिका लिम्फोइडानां कस्यचित् पूर्वजानां शरीरं क्षीणं कृतम्, किन्तु HSCs अथवा myeloerythroid पूर्वजानां शरीरं न, तथा च येषां कोशिकाः परिसंचरणं प्रति न प्रवर्त्तितवन्तः। अतः अस्थिमेधस्य पृथक् पृथक् कोशिकानि स्थानानि सन्ति, यानि हि एच एस सीः परिवास्कुलरानि स्थानानि, आरम्भिक लिम्फोइड् पूर्वजः अन्तःस्थानि स्थानानि च उपयुजन्ति । |
4378885 | अनुवांशिकप्रणालीनां ज्ञापनं चैव चिकित्साशास्त्रस्य एवम् विकासवादी-अनुवांशिकशास्त्रस्य च मुख्यं लक्ष्यम् अस्ति, तथा एवम् एवम् उद्दिश्यं प्राप्तुं इक्वांटिटेटिव्ह ट्रेट लोसी (eQTLs) इत्यस्य अध्ययनं महत्त्वपूर्णं साधनं अभवत् । यद्यपि इदानीं यावत् सर्वेषु eQTL अध्ययनेषु एक्सप्रेशन माइक्रो- एरेस् उपयुज्य मेसन्जर आरएनए- स्तरं परीक्षितम् अस्ति, तथापि आरएनए- अनुक्रमणेन अधुना प्राप्तेषु प्रगतिषु अभूतपूर्वं विवरणेन प्रतिलिपिपरिवर्तनस्य विश्लेषणं सम्भवति। अस् माभिः ६९ लिम्फोब्लास्टोइड् सेल् लीनस् य आर एन ए अनुक्रमः कृतः, येषु नाइजेरियायाः अनौपचारिकः व्यक्तः आसीत्, येषु अन्ताराष्ट्रियहप् माप् प्रकल्पः व्यापकरूपेण जीनोटाइपम् कृतवान् । सर्वेषां व्यक्तानां डाटाः एकत्रि कृत्वा, वयं एतेषां कोष्ठानां प्रतिलेखनप्रदेशस्य मानचित्रं निर्मितम्, अस्मिन् अनोतितानां अननुवादितानां क्षेत्रानां व्यापकः उपयोगः, १००-अधिकानां नूतनानां प्रोटीन-कोडिङ्ग-प्रदेशानां च च चलनं कृतम् । हप्मपप्रकल्पस्य जीनोप्रकारानां उपयोगेन वयं सहस्रं जनानां च् अधिकं परिचयं कृतवन्तः, येषु आनुवंशिकविवर्तनं समग्र अभिव्यक्तिस्तरं वा स्प्लायस् यं प्रभावितं करोति। अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अध्ययनं कृतम् यत् ईक्यूटीएलः सामान्यतः जीनां समीपे एलील-विशिष्टं अभिव्यक्तिम् आचरति, तथा च ईक्सनस्य समावेशं प्रभावितं परिवर्तनं सर्वसहमतियुक्तं स्प्लाईस् स्थानेषु च समृद्धं भवति। अस्मिन् परिणामे व्यक्तेषु व्यक्तेषु प्रतिलेखनम्, स्प्लाईस् च एलेल्-विशिष्टं अभिव्यक्ति च भिन्नतायाः संयुक्तविश्लेषणार्थं उच्च-प्रवाह-सम्पादनस्य अनुक्रमणस्य सामर्थ्यं दर्शयति । |
4380004 | अस्थिमेधस्य रक्तसंयोजक- स्तम्भकोशिका (एचएससी) स्थानं निर्मितवन्तः कोष्ठिकाः अव्यक्तानि सन्ति, अध्ययनैः अस्थिविषाणवः, अन्तःस्थिकाः, च पेरीवास्कुलर- कोष्ठिकाः च सम्मिलिताः सन्ति । अस्मिन् लेखे अस्मिन् प्रकारेण दर्शयति यत् मेसेनकिमल-अङ्गीय-कोशिकाः (MSCs) नेस्टिन-अङ्गीकरणेन अभिज्ञातानि, HSC-अङ्गीय-कोशिकायाः एकं आवश्यकं घटकम् अस्ति । नेस्टिन+ एमएससी-षु अस्थि मज्जा-उपनिवेश-निर्माण-एक-कार्गोपकारि क्रिया-प्रसङ्गाः सन्ति, तथा च ते नान-अधिरन्ताः "मेसन्स्फेरस्" इत्यनेन प्रजननम् कर्तुं शक्नुवन्ति, ये क्रमेण प्रत्यारोपेण स्व-नवनीकरणं कृत्वा विस्तारं कर्तुं शक्नुवन्ति । नेस्टिन+ एमएससीः एचएससी-भिः तथा एड्रेनर्जिक् नर्व् फाइबर्भिः सह स्थानिकरूपेण संबद्धः अस्ति, तथा एचएससी- रखरखाव जीनानि अतिप्रसङ्गः कुर्वन्ति । ये च चराः, अन्यः चराः च अस्थिविश्लेषभेदस्य उत्प्रेरकाः, HSC-प्रवर्तनस्य वा β3 एड्रेनोरेसेप्टर्-सक्रियस्य दौरानं चयनात्मकरूपेण निपातयन्ति । यदा परो- हार्मोनस्य उपभोगः अस्थि मज्जायाः नेस्टिन+ कोशिकाणां संख्यां द्विगुणं करोति, तेषां अस्थिविश्लेषणं च सुलभं करोति, तदा इन- विवो नेस्टिन+ कोशिकाणां घटः अस्थि मज्जायां एचएससी- कोषिकाणां संख्येयं द्रुतं निपातयति । शुद्धीकृतानि एचएससी- कक्ष्याणि नेस्टिन+ एमएससी- कक्ष्याणां समीपे मृत्काभिधायितचूडानां अस्थि मज्जायां विद्यन्ते, जबकि इन विवो नेस्टिन+ कक्ष्याणां क्षयात् रक्तजननप्रवर्तकानां अस्थि मज्जायां स्थानं लक्षणीयतया घटते । एते परिणामः द्वयोः भिन्नानां सोमाटिक-स्टेम-सेल-प्रकारानां मध्ये अभूतपूर्वं सहयोगं प्रकटयन्ति, तथा च हेट्रोटापिक-स्टेम-सेल-युग्मैः निर्मितस्य अस्थि मज्जायां एकस्य अनन्यस्य स्थानस्य संकेतः भवति । |
4380287 | ऊतकेषु प्रतिरक्षा- स्थिरीकरणं ऊतके- विशिष्ट- प्रतिजनानां प्रति रोगजनक- टी- कोशिका- प्रत्युत्तरानां च तथा ऊतकेषु एतेषां प्रत्युत्तरानां निषेधस्य क्षमतायाः च मध् यम् एकं सुदृढं संतुलनं प्राप्तम् भवति । तन्त्रं यद्वत् ऊतवः प्रतिरक्षाप्रणाली च प्रतिरक्षासमवायस्य स्थापनं च रक्षणं कुर्वन्ति, तत् इदानीं न ज्ञातम् अस्ति । क्लिनिकल प्रमाणं सूचयति यत् ऊतकेषु स्व- प्रतिजनस्य दीर्घकालिनम् अथवा पुनः पुनः प्रदर्शनेन रोगापवर्गिकम् आत्मीय प्रतिरक्षा- प्रतिसादस्य क्षीणत्वं भवति, सम्भवतः ज्वलनशील- क्षतिम् कमयितुं कार्यम् च संरक्षितुं साधनम् । अनेकानि मानव-अङ्ग-विशिष्टानि स्व-प्रतिरक्षा-रोगाः रोगस्य प्रारम्भिक-प्रदर्शनं अति-गंभीरं, अनन्तरं कम-गंभीरतायाः तथा काल-अवधिः च भवति । वस्तुतः ये रोगाः प्रायः स्फूर्तरूपेण समागताः, ऊतकेषु स्व-प्रतिजनानां अभिव्यक्तिः निरन्तरं भवति। प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षाचिकित्सायाः अभ्यासः, प्रत्येकं प्रत्यक्षेण प्रतिज्वलनस्य प्रतिरोधः घटते, अतः प्रतिजनविशेषविशेषात्मकप्रतिरक्षाचिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषणात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषणात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषणात्मकप्रतिरक्षा चिकित्सायां प्रतिजनविशेषणात्मकप्रतिरक्षा च। यद्यपि एतेन निष्कर्षः सूचितं यत् ऊतकेषु प्रतिजैविकाणां प्रति पुनः पुनः प्रतिसादात् स्वप्रतिरक्षाप्रतिक्रियाणां क्षीणकरणं कर्तुं शक्नोति, तथापि यन्त्रणा ज्ञातं न भवति यत् येन एवम् भवति। अस्मिन् लेखे वयं दर्शयतिम यत् परिधीय ऊतके स्व-प्रतिरक्षायाः अभिव्यक्तिनाम् उपरि, थिमुस-उत्पन्नं नियामक-टी-कोशिकाः (ट्रेग-कोशिकाः) सक्रियः, वर्धन्ते, अधिक-शक्तिप्रददशायां भिन्नं कुर्वन्ति, यानि च चूडाणां मध्ये अङ्ग-विशिष्टं स्व-प्रतिरक्षायाः समाधानं कर्तुम् मध्यस्थं कुर्वन्ति । ज्वलनप्रतिक्रियायाः समापनानन्तरं सक्रियानि टी- रेग- कोशिकाः लक्ष्य- ऊतकेषु विद्यन्ते, तथा च पुनः प्रतिजनं व्यक्त्यर्थं तत्पश्चात् उत्पद्यमानानां स्व- प्रतिरक्षाप्रतिक्रियाणां निवारणार्थं प्रवर्त्तन्ते । अतः Treg कोशिकाः लक्ष्य ऊतके " नियामक स्मृति " देयं कुर्वन्ति । एतेन निष्कर्षैः परिघीय ऊतकेषु स्व-प्रतिजैविकेन सह संबन्धः भवति, तदा Treg कोशिकाः कथं प्रतिपदिताः इति बोधाय फ्रेमवर्कः प्रदत्तः, एवं स्व-प्रतिरक्षायाः नियमनं कथं भवति इति यन्त्रशास्त्रीयदृष्ट्या अवगच्छताम्। |
4380451 | बहुशक्तित्वम् आरम्भिकभ्रूणां कोषिकाणां विषये वर्तते, ये शरीरस्य सर्वेषु ऊतकेषु उत्पद्यन्ते। भ्रूणस्य मूलकोशिकाः भ्रूण-उत्पन्न-कोशिका-रेखाः सन्ति ये बहुशक्तिः सन्ति तथा ऊतकेषु निर्मितेषु यन्त्रानां अन्वेषणार्थं अनमोलानि साधनानि प्रतिपादयन्ति । हालसालै मृगस्य फाइब्रब्लास्ट्सः चारः प्रतिलेखनकारकाः (Oct4, Sox2, Klf4 and Myc) आगतवन्तः प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स् (iPS) प्राप्तुं इक्टोपिक अभिव्यक्तिद्वारा प्रत्यक्षं प्लुरिपोटेंसी प्रति पुनः प्रक्रमिताः। अस्मिन् विषये वयं आयपीएस-कोशिकाः भ्रूण-नवजात-वृद्ध-मानव-कोशिकाः, चर्म-तन्तु-विस्फोटिकाः च, स्वस्थ-अनुसन्धान-विषयस्य त्वक्-बायोप् सीः पृथक्कृतानि प्राप्तवन्तः। मानव- iPS कोषः शरीर-रूपेण, जीन-अभिव्यक्तौ च, प्रतिरक्षा-अवगुणेषु चूराणां मध्ये टेराटोमाः निर्मातुं समर्थः भवति । एतेषां प्रमाणैः स्पष्टं यत् परिभाषितानां कारकानां कृते मानवकेशिकाः पुनः प्रोग्रम्म् कर्तुं शक्नुवन्ति, तथा च एकं पद्धतियुक्तं विधिः प्रस्थापितं यत् रोगि-विशिष्टकेशिकाः संस्कृतिषु स्थापितानि भवितुं शक्नुवन्ति । |
4385779 | चक्रवातक (~२४ घण्टा) घडीः सायनोबैक्टीरियान् मानवान् च यथा विविधाः जीवजातयः समन्वितशरीरविज्ञानस्य कृते मूलभूततया महत्त्वपूर्णः अस्ति । यूकार्योटिक-कोशिकासु अणु-चर्यादि-घण्टायाः वर्तमान-आदर्शानि सर्वाणि प्रतिलेखन-अनुवाद-प्रतिपादकीय-प्रतिपादकीय-प्रतिक्रिया-लूपेषु आधारितानि सन्ति । नन्-ट्रान्सक्रिप्शन् मेकानिज्म् (Non-transcriptional mechanism) इति घडीयन्त्रस्य अध्ययनं स्तनधारीयानां प्रणालीषु कठिनम् अभवत् । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये नवीनं परीक्षणं कृतम् यत् अस्मिन् विषये मनुष्याणां लाल-रक्त-कोशिकाः प्रयुक्ताः सन्ति, यैषां न कोष्ठं (वा डी एन ए) अस्ति अतः तेषु लिपिकरणं कर्तुं न शक्यते। अस्मिन् परिणामे मानवानां सर्काडियन-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विष अपि च, एते ऋतवः अनुशासितुं (अर्थात् पर्यावरणीय-उत्तेजनाभिः समायोज्य) तथा ताप-सङ्कल्पिताः भवन्ति, एते द्वौ सर्कादि-ऋतवानां प्रमुख-विशेषणौ सन्ति । अस्मिन् अध्ययने अधिकं परिष्कृतं सेलुलरघण्टाः प्रतिरूपं कर्तुं शक्नुमः, यस् मिन् एव सम्भाविततया सर्वेषु युकार्योटिक-कोशिकासु प्रतिलेखन-अप्रतिलेखन-अप्रतिकूल-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थि-अस्थ |
4387484 | कापोसी सारकोमा-सम्बद्ध-हर्पेस् विषाणवः (KSHV/HHV8) एकः गामा-२-हर्पेस् विषाणवः अस्ति, यः कापोसी सारकोमायाः रोगजननम् च प्राथमिक-प्रवाह-बी-कोशिका लिम्फोमा (PELs) च करोति । KSHV-ः कापोसी-सारकोमस्य तथा पीईएल-स्य दुर्भावनायुक्ताः पूर्वजन्माः कोष्ठिकाः च आक्रमिष्यति, सः संदिग्ध-अङ्ग-जनानां च कोडिंगं करोति, ये च एंजियोजेनेसिस-प्रवर्तकत्वेन कापोसी-सारकोमस्य रोगजननम् कर्तुं शक्नुवन्ति । KSHV- र्- open reading frame (ORF 74) द्वारा संकेतः G- protein- coupled receptor कापोसी- सारकोमा- विषाणेषु तथा PEL- मे व्यक्तः भवति तथा कोशिका- प्रसारण- संबंधितं सिग्नलिंग- मार्गं संवर्धयति । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अस्मिन् अस् माभिः ज्ञातम् यत् अयं रिसेप्टरः द्वौ प्रोटीनकिनासेस् , जेएनके/सैपके, पी३८एमएपीके च सक्रियं कर्तुं शक्नोति, यैः सिग्नल् कर्षणम् क्रियते, यथा किल सूजनशीलसाइटोकिन्स् , यानि कपोसी-सारकोमा-कोशिकाणां तथा बी-कोशिकाणां कृते एन्जीओजेनेसिस-अकार्पणानि तथा मिटोजेन्स् च सन्ति । अस्मिन् निष्कर्षे कथ्यते यत् KSHV G-प्रोटीन-युग्मित-अवरोधकः विषाणू-अङ्गस्य आङ्कोजेनः अस्ति, यः KSHV-मध्यस्थित-अङ्गस्य आङ्कोजेनेसिस-प्रक्रियायां परिवर्तनं च आङ्गोजननम् उत्प्रेरितुं कोष्ठ-संकेतमार्गं शोषणं कर्तुं शक्नोति । |
4387494 | उद्देशः तीव्र माइलोइड ल्युकेमिया (एएमएल) अस्मिन्नोगः, अस्मिन्नोगस्य परिणामः दुर्बलः भवति। यद्यपि एएमएल- रोगस्य उद्भवस्य कारणं हिस्टोन- परिवर्तनस्य विकारः इति प्रमाणं वर्धते तथापि एएमएल- रोगस्य क्लिनिकल- उपचारस्य कृते हिस्टोन- परिवर्तनस्य प्रमुख- नियमनकर्तॄणां विशिष्ट- औषधानां प्रयोगः न भवति । अस्मिन् विषये, वयं अन्वेषणं कृतवन्तः यत् केडीएम६बी-प्रत्यक्षकरणम्, त्रि-मिथिलेटेड हिस्टोन एच३ लिसाइन २७ (एच३के२७मे३) -स्य डेमेथिलेस्, एएमएल-स्य कृते चिकित्सकीयसम्भाव्यतां लभते वा न। METHODS KDM6B- विशिष्टं GSK- J4 inhibitor, AML रोगिणां च AML कोशिका- रेखाणां च प्राथमिक- कोष्ठानां उपचारार्थं in vitro तथा in vivo उपयुज्यम् । एएमएल- रोगस्य उपचारार्थं केडीएम६बी- रसायनस्य प्रतिरोधस्य मूलभूतप्रयन्त्रं प्रकटयितुं आरएनए- अनुक्रमणम् कृतम् । अत्र अस्मिन् परिणामे अवलोकितम् यत् KDM6B- इत्यस्य mRNA अभिव्यक्ति AML- इत्यस्य उपरि विनियमितम् आसीत्, तथा च घट- जीवितेः सह सकारात्मक-संबन्धः आसीत् । GSK- J4 सह उपचारः H3K27me3 इत्यस्य वैश्विकस्तरं वर्धयत्, प्राथमिक AML कोष्ठानां AML कोष्ठरेखाणां च प्रजनन- क्षमता च घटयत् । GSK- J4 उपचारः कासुमी- १ कोष्ठेषु लक्षणीयतया कोष्ठ अपोप्टोसिसं च कोष्ठचक्र- निषेधां च उत्प्रेरितवान्, तथा च साइटोसीन अराबिनोसिद- सार्धं सहकारिभावं प्रदर्शितम् । विशेषतया GSK- J4 इत्यस्य इंजेक्शनं in vivo AML xenograft mouse model इत्यस्य मानवस्य चक्कुनां रोगस्य प्रगतिम् कमकुर्वत् । GSK- J4 सह उपचारः मुख्यतः DNA प्रतिकृतिः, कोशिका- चक्र- संबंधित मार्गः च निपात- नियमनं कृतवान्, एवं च महत्वपूर्णं कर्करोग- उत्तेजकम् HOX जीनम् निरस्तम् कृतवान् । CHIP- qPCR इत्यनेन H3K27me3 इत्यस्य वृद्धिः HOX जीनानां प्रतिलेखन आरम्भस्थानयोः प्रमाणितः। निष्कर्षः अस्मिन् अध्ययने एएमएल- रोगस्य उपचारार्थं केडीएम६बी- रसायनस्य प्रयोगे जीएसके- जे४- रसायनस्य उपचारात्मकं सामर्थ्यं दृश्यते । |
4388082 | द्रौपदी-कोष्ठिकायां अण्डाशयिकायाः षोडश-जर्मलाइन-कोशिकाणां समूहस्य मध्ये सदैव पश्चादन्तस्थाने भवति । यद्यपि भ्रूणस्य पूर्व- पश्चादक्षरेणापि निर्माणस्य कृते अस्य कोशिकायाः व्यवस्थायाः महत्त्वं सुप्रसिद्धं वर्तते, तथापि अण्डकोषस्य पश्चादक्षरे स्थितेः कारणम् अणुप्रणाली अज्ञातम् आसीत् । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् समलङ्घनीयम् अणुः DE-कदेरिन् एव अण्डकोशानां स्थाननिर्धारणं करोति । कूपस्य जैवजननकाले डीई- कादेरिनं जर्मलाइन (अकारे) च कूपस्य परिवेशीयकोशिकासु व्यक्तं भवति, अकारे च कूपस्य पश्चादन्तकोशिकासु DE- कादेरिनस्य उच्चतमं सङ्केतं लभ्यते । मोजाइक- विश्लेषणात् प्रतीयते यत् डीई- कादेरिनम् अण्डाशयस्थानाय उचितं स्थानिकरणं कर्तुम् जर्मलाइन- च कूप- कोष्ठयोः च आवश्यकम् अस्ति, येन इदम् सूचितम् यत् जर्मलाइन- सोमा- अन्तरक्रियाः अत्र सम्मिलिता भवितुम् अर्हति । अण्डाशयस्य व्यवहारं विश्लेषणं कृत्वा, कुमारेक-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण्डाशय-अण् डीई-काडेरिन-सकारात्मकानां कूप-कोशिकाणां मध्ये, ओओसीट् प्राधान्येन तेषु कोशिकासु सम्पर्कं करोति ये उच्चतर स्तरं डीई-काडेरिनम् व्यक्तं कुर्वन्ति । अस्मिन् विषये अध्ययनं कृतम्, यत् अण्डाशयस्य कण्ठिकायाः पश्चादन्ताः कण्ठिकायाः कोष्ठिकाः विभक्तिः कुर्वन्ति। अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये प्रथमवारं प्रयुक्तं उदाहरणं अस्ति, यत् कोष्ठ-सर्पिङ्गप्रक्रियायां कादिरिन-मध्यस्थतायाः कारणात् भिन्न-संलग्नतायाः प्रभावः भवति । |
4389252 | Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) CTL तथा लक्ष्यके बीचे निर्मिते इम्यूनोलॉजिकल सिनाप्से विशेषीकृतं स्रावकारी लिजोसोम- लिटिक ग्रान्युल- नाम्ना विमोचयित्वा विषाणूयुक्तं तथा ट्यूमरजेनिकं कोष्ठकं नश्यति । लक्ष्यकोशिकायाः सह संपर्केण, सीटीएल-संयोजक-मध्यस्थाने लक्ष्यस्य दिशि ध्रुवीकरणं भवति, तथा च ग्रान्युलः ध्रुवीकृत-मध्यस्थाने दिशि शून्य-अन्त दिशि सूक्ष्म-त्रिभुज-संयोजक-मध्यस्थाने प्रति ध्रुवीकरणं करोति। तथापि, स्रावस्य अन्तिमं चरणं अस्पष्टम् अस्ति। अत्र वयं प्रदर्शयतिम यत् सी टी एल-संयोजकानां निष्कासनार्थं एक्टिन अथवा प्लस-एन्ड-माइक्रोट्युब्युल मोटर्स् आवश्यकता नास्ति, किन्तु एवम् केन्द्रसूत्रं प्रतिरक्षा-संयोगस्य केन्द्रीय-उच्च-आण्विक-सक्रियकरण-समूहस्य प्लाज्मा-मर्मभेदे गच्छति तथा तस्मिन् संपर्कं करोति । एक्टिन्- रसायनं तथा IQGAP1 इत्यपि स्यनाप्सात् विमुक्तिं प्राप्नुवन्ति, तथा ग्रैनुलानि प्रत्यक्षं प्लाज्मा झिल्लीं गच्छन्ति । एतेषां प्रमाणानां अनुसारं CTL- यन्त्रं पूर्वम् अप्राप्तं यन्त्रं उपयोगं करोति यत् इम्यूनोलॉजिकल- सिनाप्स्- उपदेशे स्रावणीय- ग्रान्युल्- द्रव्यस्य वितरणे कृते, ग्रान्युल्- स्रावणं केन्द्रसूत्र- प्रदानेन प्लाज्मा- झिल्ली प्रति नियन्त्रितम् भवति । |
4391121 | अर्धशतकपूर्वम्, क्रॉनिक ग्रान्युलोमोटस डिजीज (सीजीडी) प्रथमवारं वर्णितम् यत् एकं रोगम् आसीत्, यत् बालानां रोगप्रतिकारकत्वे घातकम् आसीत् । तदनन्तरं रोगिणां ल्युकोसाइट्सः सूक्ष्मजीवान् हन्तुं अपर्याप्तं क्षमतां प्राप्तवन्तः, मूलभूत आनुवंशिकविकारान् अपि प्राप्तवन्तः इति अनेके महत्वपूर्णः अन्वेषणानि कृतानि। अस्मिन् वंशानुगतविकारस्य रोगाणां नाडिफ-ऑक्सिडास-क्रियायाः अभावः भवति, अतः ते प्रतिक्रियाशील-ऑक्सिजन-प्रजातिः न निर्म्यन्ते, विशेषतया सुपरऑक्सिड-आयनः, येन पुनः पुनः जीवाणू-फंगल-संक्रमणः भवति । सी.जी.डी. रोगिणः दीर्घकालं ज्वलनशीलः रोगः अपि भवति, विशेषतया गुहायां ग्रैनुलोमाः निर्मिताः भवन्ति। अशुद्धः यन्त्रः वृद्धिः सूक्ष्मजीवानां रोगजननक्षमतायाः, तथा अतिशयेन प्रज्वलनस्य कारणं अस्पष्टम् अस्ति। अस्मिन् लेखे वयं दर्शयतिम यत् किन्नुरेनिनमार्गस्य त्रिपोफेनस्य चयापचयस्य सुपरऑक्सिड-निर्भरः चरणः सीजीडी-मासेषु घातकस्य फुफ्फुस-अस्परगिलोसिस-रोगेण अवरुद्धः भवति, यस्मात् अनियन्त्रितस्य Vγ1+ γδ T-कोशिकायाः प्रतिक्रिया, अन्तर्ल्युकिन (IL) -१७-प्रधानस्य उत्पादनम्, दोषयुक्तस्य नियामकस्य T-कोशिकायाः क्रिया, तीव्रस्फूर्तिजनितस्य फुफ्फुसस्य क्षतिः च भवति । यद्यपि IL- १७ निरोधेन वा γδ T- कोशिका- संकुचनद्वारा लाभकारी प्रभावः प्रवर्तते, तथापि अति- ज्वलनशील- वर्णरूपस्य पूर्ण- उपचारं तथा प्रतिगमनं प्रतिस्थापन- चिकित्साया सह प्राप्तम् भवति, यस्मिन् प्राकृतिककिन्रुरेनिन- मार्गस्य अवरोधस्य दूरस्थः भवति । पुनः संयोजक इन्टर्फेरोन्- ग्- (IFN- ग्-), पुनः इम्यूनोएक्टिवे मेटाबोलिट्स् उत्पादनं पुनर्वहालति तथा विनियमनकारी Vγ4+ γδ तथा Foxp3+ αβ T कोशिकाः उत्पद्यन्ते । अतएव, विरोधाभासतः, प्रतिक्रियाशील-अक्सिजन-प्रजातिनां अभावः त्रिपोथ्फेन-विघटनस्य विकारात्मक किनुरेनिन-मार्गस्य मार्गेण NADPH ऑक्सीडेस-अवकुण्ठानां सह सम्बद्धं अति-प्रज्वलनशील-प्रतीपप्रकारं प्रति योगदानं करोति । तथापि, सुपरऑक्सिड-निर्भर-चरणस्य उपरि मार्गं पुनः सक्रिय्य एतस्य स्थितिः पुनर्निर्दिष्टुं शक्यते । |
4392608 | साइटोसिन्स् मेथिलिङ् इति स्तनपादानां जीनोम्स् मध्ये एकम् आवश्यकम् उपजावांशिकं परिवर्तनम् अस्ति, तथापि मेथिलिङ्-प्रकरणं नियमनं बहुधा अप्राप्यम् अस्ति । अस्मिन् प्रक्रियायां ज्ञानं प्राप्तुं, वयं मूलादि-कोशिकासु न्युरोनल-प्रोजेन्टिस् च मूलादि-कोशिकासु आधार-जोडी-संकल्प-माउस-मेथिलोमास् उत्पन्नाः। उन्नत-गुणात्मक-विश्लेषणेन ३०% एव औसत-मेथिलेशन-प्रदेशः (LMRs) निर्दिष्टः। ये च CpG- निर्धनं दूरस्थं विनियमनक्षेत्रं प्रतिपादयन्ति, यथा स्थानं, DNase I अतिसंवेदनशीलता, enhancer chromatin mark- उपस्थिती, तथा enhancer activity- प्रतिपादकः परीक्षणः। एलएमआरः डीएनए-बाध्यकारीणां कारकानां उपरि भवति, अतः एनम् बाध्यकरणे आवश्यकः एव एव एव एव एलएमआरः निर्मातुं पर्याप्तः च भवति। न्युरोनल-केशिका-मेथिलोम-संयोगेन अस्य निर्भरतायाः पुष्टिः भवति, यतः कोष-प्रकार-विशिष्टाः LMR-लक्षणानि कोष-प्रकार-विशिष्टाः प्रतिलेखन-कारकाः उपयुजन्ते । अस्मिन् अध्ययने चूरेषु मेथिलोम् इत्यस्य संदर्भः प्रदत्तः अस्ति, तथा च द्रव्येण बाध्यमानानि कारकानि स्थानिकरूपेण द्रव्येण मेथिलिटेशनं प्रभावितं कुर्वन्ति, येन सक्रियप्रवर्तकक्षेत्रेषु अभिज्ञापनं शक्यम् भवति। |
4394525 | नोसिसेप्टर् संवेदी न्युरोन्स् सम्भाव्यतः हानिकारकानि उत्तेजनाः अवलोकयितुं विशेषीकृतानि सन्ति, यानि पीडायाः अनुभूतिः आरम्भयित्वा रक्षात्मकव्यवहारं उत्प्रेरित्यैव जीवं रक्षितुं शक्नुवन्ति। जीवाणूनाम् संसर्गः अज्ञातानां आणविकानां यन्त्रानां कारणात् पीडां जनयति, यद्यपि इम्यूनो सक्रियतायाः कारणात् द्वितीयकः इति अनुमानं क्रियते। अस्मिन् लेखे वयं प्रदर्शयिष्यामः यत् जीवाणवः प्रत्यक्षं नोसिसेप्टर्स् सक्रियं कुर्वन्ति, तथा च TLR2, MyD88, T कोष्ठिकाः, B कोष्ठिकाः, न्युट्रोफिलस् तथा मोनोसायट्स् द्वारे सम्प्रेषितं प्रतिरक्षाप्रतिक्रिया च चूडाणां मध्ये स्टैफिलोकोकस-अरुस-प्रवर्तितदुःखस्य कृते आवश्यकं न भवति। मृगानां मेकेनिकल- थर्मल हाइपरल्जेसियाः ऊतक- सूजनं प्रतिरक्षा- क्रियायाम् अपेक्षया जीवाणूनां भारं सह संबन्धिताः सन्ति । जीवाणवः नोसिसेप्टर्-न्यूरोन्स् मध्ये कैल्शियम-प्रवाहं च क्रिया-संभावनं च प्रवर्तयन्ति, आंशिकरूपेण जीवाणूनां एन-फार्मिलेटेड पेप्टाइड्स् च पोरा-निर्माण-विषाणूः α-हेमोलिसीन् च द्वारे, विशिष्यते यन्त्रणाः । Nav1. 8 वंशस्य न्युरोन्स्, यानि नोसिसेप्टर्स् च सन्ति, विशिष्टं अपहरणं, जीवाणूनां संसर्गसमये वेदनायाः अपहरणं, किन्तु समकालिनम् स्थानिकम् प्रतिरक्षागतम् अभिसर्पणम् तथा लिम्फग्रन्थि- नाडीनां लिम्फ- नाडीनां लिम्फ- नाडी- रोगाः अपि वर्धयन्ति । अतः जीवाणूनां रोगजनकेषु वेदनायाः कारणं इन्द्रिय-न्यूरोन-संयोजकानां प्रत्यक्ष-सक्रियकरणं भवति, ये ज्वलनं प्रतिपादयन्ति, यानि नर्वस-प्रणालीयाः अतिथि-रोगजनकेषु परस्पर-क्रियायां अप्रत्याशितानि भूमिकाः सन्ति । |
4396105 | लघु GTPase K-Ras- मध्ये सोमात्मिकाः उत्परिवर्तनानि मानवस्य कर्करोगे प्राप्य सर्वाधिकः सामान्यः सक्रियकरणं भवति, एवं सामान्यतया मानकचिकित्सायां दुर्बलप्रतिक्रियायाम् सह संबद्धानि भवन्ति । जीटीपी/जीडीपी-प्रतिकारकत्वेन च एलोस्टेरिक-नियन्त्रकस्थलेषु ज्ञातानां स्थानेषु अनुपस्थितिः एवम् एषाम् आनुवंशिकजन्यसंज्ञकस्य प्रत्यक्षलक्षणं कर्तुं प्रयत्नेन कठिनाइः आगतानि । आङ्कोजनिकपरिवर्तनं रासपरिवारस्य प्रथिनां कार्यशीलसक्रियतायां ग्लुटिप्रथिनादीनां जलविघटनं प्रतिषेधयति । GTPase क्रियाद्वारा विनियमनं न्यूनं जातं, अतः Ras- रस्य न्यूक्लियोटाइड अवस्था सापेक्ष न्यूक्लियोटाइड- संबद्धतायाः तथा एकाग्रतायाः अधिकं निर्भरता भवति । इत्थं जीटीपी-संयोजनेन जीडीपी-संयोजनेन लाभः भवति, जीटीपी-संयोजनेन आरस-संयोजनेन च सक्रियस्य अंशस्य वृद्धिः भवति। अस्मिन् लेखे, के-आरएस् (G12C) इति सामान्यम् आक्रमक उत्परिवर्तनं प्रति अपरिवर्तनीयतया बद्धं लघु अणुः उत्पद्यते इति सूचितम्। ये संयुगेन संयुगेन सह संयुग्मं कुर्वन्ति तेषु उत्परिवर्तितस्य सिस्टीनस्य आश्रयणं भवति, अतः ते वन्यप्रकारस्य प्रोटीनं न प्रभावितं कुर्वन्ति । क्रिस्टलोग्राफिक-अध्ययनं नवीनं खड्गं निर्मितं यत् पूर्वं रस्-संरचनायां न दृश्यते, इफक्टेर्-बाध्यता स्विच्-II क्षेत्रस्य अधः । K-Ras ((G12C) प्रति एतेषां प्रतिरोधकानां बन्धनं स्विट्- I, स्विट्- II, द्वयोः च विघटनं करोति, जीटीपी- उपरि GDP- प्रति पक्षपातं कर्तुं नेटिव्ह् न्यूक्लियोटाइड् प्राधान्यं निवर्तयति, तथा Raf- प्रति बन्धनं च विकलाभं करोति । अस् माकं डाटाः रास् उपरि नूतनं एलोस्टेरिक-नियन्त्रणस्थलं संरचना-आधारितं प्रमाणं ददाति यत् म्युटेन्ट्-विशिष्टरूपेण लक्ष्यणीयम् अस्ति । |
4398832 | कोशिकाचक्रस्य सर्वाधिकं प्रतीयमानम् घटनायाः मध्ये क्रोमोसोमानां मेटाफैस-समन्वयनम् भवति । गुणसूत्रसंयोजनं किनेटोकोर्स्-संयोजनं द्वैध-उपदेशयुक्तं कृत्वा स्पिन्डल-सूक्ष्म-ट्युबूलानां निर्माणं कृत्वा निष्ठायाः पृथक्करणं करोति । विशेषरूपेण, आरम्भिकमिटोसि (प्रोमेटाफैसि) मध्ये अनेके किनेटोकोर-माइक्रोट्युब्युल (के-एमटी) अनुलग्नकत्रुटिः विद्यन्ते, तथा च एतेषां त्रुटानां चिरस्थायित्वं मानवस्य अनियुप्लोइड ट्यूमर-कोशिकासु गुणसूत्र-असङ्ग्रहण-त्रुटिः प्रमुखं कारणम् अस्ति, ये नित्यं सम्पूर्ण-गुणसूत्राणि विघटयन्ति तथा गुणसूत्र-अस्थिरताम् प्रदर्शयन्ति । भ्रमः- विरहितं माइटोसिसं सुनिश्चितं कर्तुं प्रोमेटाफैस- प्रक्रियायां कियत् दृढं दोष- सुधारं प्राप्तं भवति, तत् अद्यापि अज्ञातम् अस्ति । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् प्रोमेटाफस् सेल्स् मध्ये के-एमटी अनुलग्नकाः मेटाफस् सेल्स् तुल्यतया कमः स्थिराः सन्ति । मेटाफैस- चरणयोः स्थैर्यं प्राप्तुं के- एमटी- अनुलग्नकं परिवर्तयितुं प्रोमेटाफैस- चरणयोः प्रोटेसोम- आश्रितस्य चक्रवात् ए- रसायनस्य विनाशस्य आवश्यकता भवति । चिरस्थायी चक्रवातः ए अभिव्यक्तिः समन्वित गुणसूत्रेभ्यः कोष्ठेषु अपि के-एमटी स्थिरीकरणं निवारयति । अथान्वये च, k- MTs- र् च चक्रल- ए- अभावात् कोष्ठकेषु शीघ्रं स्थिरीकृत्य भवन्ति । अतः चक्रवात् A- अभावात् कोष्ठिकाः अधिकं गुणसूत्र- अपादानं दर्शयन्ति । अतः k-MT अनुलग्नकानां स्थिरीकरणं सर्वगुणसंज्ञकानां मध्ये समन्वितः रूपेण निर्णायकतया वर्धते यदा कोषिकाः प्रोमेटाफसेभ्यः मेटाफसेभ्यः गच्छन्ति। चक्रवातः एः कोष्ठकस्य वातावरणं निर्माति यत् किन्नोकोर्स्-प्रोमेटाफैस्-संस्थे सूक्ष्म-प्रोमोटुबुल-विच्छेदं प्रवर्धयति, येन कार्यक्षमः त्रुटिसूत्र-सङ्केतः च सुनिश्चितः भवति । |
4399268 | स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (spinal muscular atrophy) इत्यस्य रोगस्य सामान्यं वंशानुगतं रूपं भवति, यया शिशुमृत्युः भवति । रोगिणः निम्नतरमोटर न्यूरोन्स् य चयनात्मकं हानिः भवति, यस्मात् मांसपेशीयाः दुर्बलता, पक्षाघातः, प्रायः मृत्युः च भवति । यद्यपि स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीयाः अध्ययनार्थं रोगिनां फाइब्रोब्लास्ट्सः व्यापकतया उपयुज्यते, तथापि मोटर न्यूरोन्स् मध्ये विशिष्टः शरीर रचना च अस्ति, यैः रोगप्रक्रियेण सह सहानुभूतिः सम्भवति । अस्मिन् लेखे स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीयाम् बाल्यात् प्राप्ते त्वक् तिलस् त्राणुस् त्राणात् उत्पद्यमानानां प्लुरिपोटेंट् स्तम्भाः कोष्ठिकाः उत्पद्यन्ते इति प्रतिवेदनं ददाति। ये च कोष्ठिकाः संस्कृतिमध्ये दृढतया विस्तारिताः, रोगादिजनोपकरणं च धारयित्वा च, चिकीर्षक- न्यूरान् उत्पन्नाः, ये च चयनात्मक- अभावात् अवतरितानि, बालस्य अप्रभावितमातृ- कस्य प्राप्तेषु चिकीर्षक- न्यूरान् तुल्यरूपेण प्रतीयन्ते । मानवस्य प्रवर्त्तित-बहुशक्तियुक्त-अंशकोशिकाः आनुवंशिक-विरासती रोगेषु विशिष्ट-रोग-प्रवृत्तौ प्रतिरूपं कर्तुं उपयुज्यन्ते इति प्रदर्शयितुं अयं प्रथमः अध्ययनः। अस्मिन् विषये अध्ययनं करणीयम्, नन्वेव औषधसंयुतानि च शोधयितुं नन्वेव उपचारानि च निर्मातुं शक्नोति। |
4399311 | NLRP3 इन्फ्लेमेसोमद्वारा प्रवर्तितस्य ज्वलनस्य उत्तरस्य कारणं विभिन्नप्रकारेण अतिथि- धोका, ज्वलनं च चयापचयस्य विकारः च भवति । पूर्वं अध्ययनं सूचितम् यत् एनएलआरपी३ इन्फ्लेमासोम क्रियाकलापं स्वयमेव विनियोजयति, अनभिज्ञेन अंगिकायाम् उत्पद्यमानः रिएक्टीव् अक्सिजन प्रजातयः (आरओएस) च नकार्थतया विनियोजयति। अत्र वयं दर्शयतिम यत् माइटोफ्यागिय/ऑटोफ्यागिय-अवरोधः क्षतिग्रस्तानां, आरओएस-उत्पादकानां माइटोकोन्ड्रियाणां संचयं करोति, तथा एनएलआरपी३ इन्फ्लेमासोमम् सक्रिययति । विश्रामकाले NLRP3 अन्तःप्रलम्बिकायाम् अङ्गानां स्थानिकं भवति, यदा किञ्च प्रज्वलनसमः सक्रियः भवति तदा NLRP3 च तस्य अनुकूलं ASC च परिणयिकं स्थानं प्रति पुनः वितरन्ति यत्र ते अन्तःप्रलम्बिकायाम् अङ्गानां समूहानां सह स्थानिकं भवति। विशेषतया, ROS उत्पत्तौ तथा inflammasome सक्रियौ च दमनं भवति यदा मिटोकोन्ड्रियल क्रियाकलापस्य विकारः विद्युत्- आश्रित आयन- च्यानलस्य प्रतिरोधेन भवति । एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम- एभिः माइटोकण्ड्रियल- अपाकर्षणं ज्ञापितं भवति, अतः माइटोकण्ड्रियल- क्षतिः प्रज्वलनरोगैः सह प्रायः संबद्धः भवति इति स्पष्टं भवति । |
4402497 | जन्मजात प्रतिरक्षाः विषाणूनाम् संसर्गस्य नियन्त्रणार्थं आवश्यकानि सन्ति, तथा च रोगजनकं-संबद्धं आणविकं रूपं (PAMPs) इति विषाणूनां महाआणविकं रूपं गृहस्थस्य अनुज्ञापयित्वा प्रवर्तन्ते । हेपाटाइटिस सी विषाणवः (एचसीवी) आरएनए विषाणवः सन्ति, ये लिवरमध्ये पुनरुत्पादयन्ति, एवं विश्वव्यापी २०० कोटि जनाः संक्रमिताः सन्ति । संसर्गं हेपेटिक प्रतिरक्षाद्वारा विनियमितं भवति, यानि सेलुलर RIG- I हेलिकैसद्वारा प्रवर्तन्ते । RIG- I PAMP RNA- इत्येवं PAMP RNA- इत्येवं च interferon regulatory factor 3 activation signals इत्येवं च interferon- α/ β तथा antiviral/ interferon- stimulated genes (ISGs) इत्येवं च प्रतिसंक्रमणं प्रतिबन्धयन्ति । अत्र वयं एच.सी.वी. जननांशस्य ३ नान्तर्भासितक्षेत्रस्य बहुलयुरिडिन-आकारं तथा तस्य प्रतिकृति-मध्यवर्तीं RIG-I-नाम् PAMP-उपसर्गां च निर्दिष्टवन्तः, तथा च दर्शयन्तः यत् इयं च समलङ्कार-बहुलयुरिडिन-आकारं अथवा आर.एन.ए. विषाणूनां जीनोममध्ये विद्यमान-समलङ्कार-बहुलयुरिबोआडिन-आकारं मानव-चूडा-कोशिकाणां RIG-I-प्रज्ञापनस्य च प्रतिरक्षा-प्रवर्तकस्य प्रमुखं लक्षणम् अस्ति । ५ - टर्मिनल त्रिफसफातेः PAMP RNA- परिकल्पना RIG- I- बन्धनस्य कृते आवश्यकः किन्तु अपर्याप्तः आसीत्, यत् मुख्यतः समपोलीमेरिक रिबोन्यूक्लियोटाइड- रचनायाः, रेखात्मक- संरचनायाः तथा लम्बाईयाः अवलम्बनम् आसीत् । HCV PAMP RNA- यं RIG- I- आश्रितसंकेतनं उत्तेजितं कृत्वा जिर्णस्य जन्मजातरोग प्रतिरोधं in vivo उत्प्रेरितं, तथा HCV संसर्गं in vitro दमनार्थं इंटरफेरोन- ISG अभिव्यक्तिम् उत्प्रेरितम् । एते परिणामः HCV तथा अन्य RNA विषाणूनां जीनोमस्य अन्तर्गतं विशिष्टं homopolymeric RNA motif- यं RIG- I- यं PAMP- substrate- यं रूपेण परिभाषितं कृत्वा एकं वैचारिकं अग्रिमं प्रदानं कुर्वन्ति, तथा PAMP- RIG- I- अन्तरक्रियायाः प्रतिरक्षाजनिकायाः लक्षणानि दर्शयन्ति, यानि वैक्सीन- तथा प्रतिरक्षाचिकित्सा- उपक्रमानां प्रतिरक्षा सहायकत्वेन उपयुज्यन्ते । |
4404433 | सामान्यं मार्मोसेट (कैलिथ्रिक्स जक्कुस) जीवचिकित्साविज्ञानेषु मानवं विना प्राणिनां प्रतिमानरूपेण उपयोगार्थं अधिकाधिकं आकर्षकम् अस्ति । अस्य प्रजनन-दरः प्रामाण्याः अपेक्षाकृतः उच्चः अस्ति, अतः अयं सम्भाव्यतया ट्रांसजेनिक-संशोधनस्य कृते उपयुक्तः भवति । यद्यपि मानव-अन्य-अनुवांशिक-प्रायमाणां उत्पादनं कर्तुं अनेकानि प्रयत्नाः कृतानि सन्ति, तथापि जीवित-शिशुनां शरीर-तन्तुषु अनुवांशिक-अनुवांशिक-अनुवाचनं वस्तुनिष्ठ-विश्लेषणैः यथा रिवर्स-प्रतिक्रियाया सह बहुलारस-संक्रमणाय प्रतिक्रिया अथवा वेस्टर्न-ब्लोट्-प्रकरणैः न प्रदर्शितम् । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् स्व-असक्रियकरणाय लन्टिविराल् वेक्टरस्य सुक्रोज-उपचारेण मार्मोसेट-भ्रूणानां अन्तर्गतम् अन्तर्धानं मार्मोसेट-भ्रूणानां मध्ये सामान्य-अनुवांशिक-परिवर्तनम् करोति, यैः अनेकेषु अंगेषु ट्रांसजेन-प्रकटीकृतम् भवति । विशेषरूपेण, वयं ट्रांसजेनस्य जर्मलाइनप्रसारणं प्राप्तवन्तः, तथा ट्रांसजेनिक-उत्पत्तयः सामान्यतया विकसितवन्तः। यशःप्राप्तेः अनुवांशिक-मर्मोसेटस्य निर्मिते मानव-रोगस्य कृते नूतनः पशु-मॉडेलः प्रदत्तः, यस्मिन् मानवैः सह घनिष्ठ-अनुवांशिक-सम्बन्धस्य महान् लाभः अस्ति । अयं मॉडलः बायोमेडिकल-अनुसन्धानस्य बहुषु क्षेत्रेषु बहुमूल्यः भविष्यति। |
4405194 | सोमैटिक-कोशिकायाः परमाणुपरिवर्तनम्, कोशिकायाः संलयनम्, अथवा वंश-विशिष्टानां कारकानां अभिव्यक्तिः विभिन्नानां सोमैटिक-कोशिका-प्रकारानां मध्ये कोशिका-नित्यं परिवर्तयितुं प्रतीयते। अस्मिन् समये वयं अवलोकितवन्तः यत् त्रयाणां प्रतिलेखनकारकाणां संयोजनस्य Brn2 (Pou3f2 इति अपि ज्ञायते), Ascl1 तथा Myt1l-योः बलपूर्वक अभिव्यक्तिः मासेषु फाइब्रब्लास्ट्-संयोजनं कार्यशील-प्रेरित-न्यूरोनल (iN) कोष्ठिकायां कुशलतया परिवर्तयितुं शक्नोति । अस्मिन् विषये वयं दर्शयतिम यत् एते त्रयः कारकानि मानवस्य बहुशक्तिकः स्टेम सेल्स् - सेल्स् - मध् तः कार्यशीलः न्युरोन् उत्पद्यन्ते, यानि ट्रांसजेन सक्रियणात् ६ दिनानन्तरम् एव उत्पद्यन्ते । यदा मूलभूतम् हेलिक्स- लूप- हेलिक्स- प्रतिलेखनम् कारकम् NeuroD1 सह संयोज्यते तदा, एते कारकानि भ्रूण- तथा जन्म- अनन्तरम् मानव- फाइब्रब्लास्ट्- ल् आयन्- कोशिकाः प्रतिपादयन्ति, येषु विशिष्टम् न्यूरोनल् रूपविज्ञानम् च दृश्यते, एवं बहुविधम् न्यूरोनल् मार्करम् च प्रदर्शयति, परोक्ष- प्रतिलेखन- कारकानाम् निपातनानन्तरम् अपि । महत्वपूर्णं यत्, मानवानां iN कोशिकाणां विशालसङ्ख्या क्रियासंभाव्यत्वे उत्पद्यते, तथा च बहुभिः मूसप्रधानं कोर्टाल न्यूरोन् सह सहसंस्कृत्य स्यनाप्टिकसंपर्काणि प्राप्तुं परिपक्वम् अभवत् । अस् माकं डाटाः प्रदर्शयन्ति यत् नन् नेरुल मानवस्य सोमाटिक-कोशिकाः, अपि च प्लुरिपोटेंट् स्टेम-कोशिकाः, वंशनिर्धारकानां प्रतिलेखनकारकेण प्रत्यक्षं न्युरोन्स् मध्ये परिवर्तयितुं शक्नुवन्ति । येषु पद्धतौ रोगिविशेषेण मानवस्य न्युरोनस्य निर्मातनम्, विट्रो रोगस्य मॉडलिङ् यावत् भविष्याणां पुनःप्राप्ति चिकित्सायां प्रयोजनीयम्, सुगमं भवेत् । |
4406819 | जीवाणुप्रकारः षष्ठः स्रावप्रणाली (T6SS) एकं बृहत् बहुघटकं, गतिशीलं महा-अणुगतं यन्त्रं अस्ति यस्मिन् अनेकानां ग्राम-नकारात्मकानां जीवाणूनां पारिस्थितिक-विज्ञानस्य महत्वपूर्णं भूमिका अस्ति । T6SS- इत्यनेन विषादीनां प्रभावकारिणानां अणुनां विस्तृतं परिच्छेदं भवति, येन प्रकीर्तितानां तथा युकार्योटिकानां च प्रकीर्तितानां कोशिकाः नश्यन्ति । T6SS-अङ्गिकाः कार्यकारणतया जीवाणुनाशकानां संकुचित-पञ्जाभिः समानानि सन्ति, तथा च VgrG स्पाइक इति त्रिमरिक-प्रोटीन-संकुलेषु प्रविशन्ती प्रकोष्ठान् आक्रमणं कुर्वन्ति इति मन्यते । न तु T6SS अंगिकायाः सङ्ग्रहस्य प्रथिनाः, न च प्रभावकारस्य चयनस्य च यन्त्रस्य ज्ञानम् अस्ति। अत्र वयं प्रतिपादयतिम यत् PAAR (प्रोलिन-अलानिन-अलानिन-आर्गिनिन) पुनरावृत्तिपरिवारस्य प्रथिनाः VgrG स्पाइक-संयोजनस्य तीव्रं शंकुरूपं विस्तारं कुर्वन्ति, यस्मिन् स्पाइक-संयोजनस्य प्रभावकारि क्षेत्रेषु अपि सहभागिता वर्तते । द्वयोः PAAR- पुनरावृत्तिप्रोटिन्स् विग्र्- इव सहचरयोः सह बद्धयोः क्रिस्टलसंरचनाः दर्शयति यत् एतेषु प्रोटिन्स् T6SS स्पाइक- जटिलस्य शिराः तीक्ष्णानि कुर्वन्ति । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अध्ययनं कृतम् यत् प.ए.ए.आर.प्रोटीनः टी६.एस.एस.द्वारा सम्प्रेषितः स्रावः, विब्रियो कोलेराई, एसिनेटोबॅक्टेरि बेय्ल्य् च लक्ष्यकोशिकाणां हताय च आवश्यकः अस्ति । अस्मिन् परिणामे T6SS-अङ्गस्य नूतनं प्रतिरूपं निर्दिश्यते यत्र VgrG-PAAR स्पाइक-संकुलम् बहुविधैः प्रभावकारिभिः अलंकृतम् अस्ति ये एका सङ्कुचन-प्रेरित-प्रसारण-घटनायां लक्ष्य-कोशिकायां समये प्रदत्ताः भवन्ति । |
4409524 | गर्भवासकाले, मातृशरीरस्य रक्तवाहिनी प्रतिरोधस्य घटने तथा गर्भाशयस्थाने रक्तप्रवाहस्य वर्धने त्रॉफोब्लास्ट आक्रमणं गर्भाशयस्थाने स्पाइरल- धमन्यस्य पुनर्निर्माणं च महत्त्वपूर्णम् अस्ति । स्पाइरल आर्टरीस् रिमोडेल्लिन्गस् मध्ये विकारः गर्भधारणस्य एकं प्रमुखं जटिलं प्री-इक्लम्प्सियायां दीर्घकालं यावत् सम्बद्धः अस्ति, किन्तु अस्य मूलभूतप्रयोजनं अस्पष्टम् अस्ति । कोरिन् (अथ एट्रियल नट्रियूरेटिक पेप्टाइड- परिवर्तक एंजाइम् इति अपि ज्ञायते) हृदयस्य एकं प्रोटेस् (protease) अस्ति, यः एट्रियल नट्रियूरेटिक पेप्टाइड (ATP) - यं हृदयस्य हार्मोनं रक्तस्य दबावस्य विनियमनं कर्तुम् महत्त्वपूर्णं करोति । अप्रत्याशितरूपेण गर्भाशयस्य मध्ये कोरीन-प्रकृतिः अवलोकितवती । अत्र वयं कोरीनस्य एएनपी च नवं कार्यम् अवगच्छमः यत् त्रोफोब्लास्ट् आक्रमणं च स्पाइरल आर्टरी पुनर्निर्माणं च वर्धयति। अस्मिन् अध्ययने, गर्भस्थानां चूडाणां शरीरे कोरीन- वा एएनपी-अवहारे उच्चरक्तचापः, प्रोटीनियुरिया च अभवत् । एतेषु चूडकेषु ट्रॉफोब्लास्ट् आक्रमणं, गर्भाशयस्पाइरल- धमन्यस्य पुनर्निर्माणं च स्पष्टतया विकृतम् आसीत् । एतदनुसारेण ए.एन.पी. इत्यनेन मानवानां ट्रॉफब्लास्टानां उत्प्रेरणा प्रबलतया अभवत् । गर्भपातपूर्वक- रोगिणां गर्भाशयस्य कोरिन् मेसन्जर आरएनए- र्प्रोटीन- स्तरः सामान्यगर्भधारणस्य अपेक्षायाः लक्षणीयतया न्यूनः आसीत् । अस्मिन् विषये, पूर्व-मृगापतनसमये रोगिणां मध्ये कोरिन् जीन-परिवर्तनं विदितम्, यैः प्रो-एन् पी-प्रक्रियायां कोरिन् क्रियायाः घटः अभवत् । एते परिणामः दर्शयन्ति यत् कोरीन- एन्- पी च मातृ- भ्रूण- अन्तरिक्षे शारीरिकपरिवर्तनानां कृते आवश्यकानि सन्ति, अतः कोरीन- एन्- पी कार्यस्य दोषः गर्भ- प्रसूतिपूर्व- रोगे योगदानं कर्तुं शक्नोति इति सूचितम् । |
4410181 | माइटोकन्ड्रियाः ऊर्जा उत्पादनस्य प्रमुखं भुमिकां ओक्सिडेटिभ् फॉस्फोरिलेशन-मार्गेण कुर्वन्ति, यस्मिन् माइटोकन्ड्रिया (एमटी) डीएनए-द्वारा सङ्केतः महत्वपूर्णानां जीनानां अभिव्यक्तिः निर्भरते । mtDNA- म्युटेशनः मरणासन्नं वा गम्भीरं दुर्बलं विकारं च कर्तुं शक्नोति, अतः उपचारस्य विकल्पः सीमितः अस्ति । क्लिनिकलप्रदर्शनं उत्परिवर्तनप्रकारे विषमस्थूलत्वे (अर्थात् प्रत्येककोशिकायां उत्परिवर्तनप्रकारस्य वन्यप्रकारस्य एमटीडीएनएः सापेक्षस्तरः) भिन्नः भवति । अत्र वयं आनुवंशिकतया सुधारितानि प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स् (पी एस सी) -संस्करणानि एम टी डी एन ए रोगाः रोगिणः प्राप्तवन्तः। बहुविधं प्रवर्त्तितं प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPS) लाइनं रोगिभ्यः प्राप्तम्, येषु सामान्यम् हेटरोप्लाज्मिकं उत्परिवर्तनम् आसीत्, यथा 3243A> G, येन माइटोकण्ड्रियल एन्सेफलोमायोपैथी तथा स्ट्रोक- इव प्रकरणानि (MELAS), तथा 8993T> G तथा 13513G> A, ये लिग सिंड्रोम्स् मध्ये सम्बद्धानि आसन् । Isogenic MELAS तथा Leigh syndrome iPS कोष्ठिका- रेखाः प्रजननम् कृतवन्तः, येषु केवलं वन्य- प्रकारस्य वा उत्परिवर्तित- mtDNA अस्ति, यतो हि प्रजननशील- फाइब्रब्लास्ट्समध्ये heteroplasmic mtDNA- यस्स्वतः पृथक्करणम् अभवत् । अपि च, सोमाटिक- सेल् न्यूक्लियर ट्रान्सफर (SCNT) इत्यनेन समप्लास्मिक् 8993T>G फाइब्रब्लास्ट्स्-भ्यः उत्परिवर्तितम् mtDNA प्रतिस्थापनं कर्तुं समर्थम् अभवत्, येन सुधारितम् Leigh- NT1 PSCs- य उत्पद्यते । यद्यपि Leigh-NT1 PSC-षु दाता-अक्षराणां वन्य-प्रकारस्य mtDNA (मानव-हाप्लोटाइप D4a) आसन्, ये 47 न्यूक्लियोटाइड-स्थानेषु Leigh सिन्ड्रोम-रोगिनां (F1a) हाप्लोटाइपात् भिन्नानि आसन्, तथापि Leigh-NT1 कोशिकाः भ्रूण-उत्पन्न PSC-षु वन्य-प्रकारस्य mtDNA-संवाहकानां समानं प्रतिलिपि-प्रमाणं प्रदर्शयन्ति, यानि सामान्यं परमाणु-मिटोकोन्ड्रियल-अन्तरक्रियाम् दर्शयन्ति । आनुवंशिकरूपेण उद्धारितानां पी. एस. सी. - कक्षानां सामान्यं चयापचयक्रियाः आसीत्, किन्तु उत्परिवर्तितानां कोष्ठानां मध्ये ऑक्सिजनस्य उपभोगः, एटीपी- उत्पादनम् च न्यूनम् आसीत् । अस्मिन् निष्कर्षे कथ्यते यत् पुनर्व्यवस्थितिकरणस्य द्वयोः दृष्टिकोणयोः परस्परं पूरकानि रणनीतयः सन्ति, येन विशुद्धतया वन्यप्रकारस्य एमटीडीएनएः युक्तः पीएससीः, एकस्मिन् आयपीएस-कोशिका-रेखायां विषमप्लास्टिक एमटीडीएनएः स्वस्फूर्तविच्छेदनं अथवा समप्लास्टिक एमटीडीएनए-आधारितरोगे एससीएनटीद्वारा माइटोकॉन्ड्रियल-प्रतिस्थापनं कर्तुं शक्यते। |
4414481 | कैलोरी प्रतिबन्धः जीवानां विस्तृत-प्रचारेषु जीवनकालस्य विस्तारं करोति, तथा च स्तनपादानां जीवनकालस्य विस्तारं कर्तुं ज्ञातं एकमेव आहारः अस्ति । अस्मिन् विषये, "सकारोमाइसिस सेरेविसिअ" इति कण्ठवृक्षस्य प्रतिरूपं निर्मितम् । अस्मिन् प्रणालीयां ग्लूकोजस्य प्रतिबन्धेन अथवा ग्लूकोज-संवेदी चक्रवातक-एम् पी-आश्रित किनासस्य (पी के ए) क्रियाकलापं घटादयित्वा जीवनकालः दीर्घायुः कर्तुं शक्यते । पीकेए- क्रियायाः न्यूनतायाः सह उत्परिवर्तितस्य जीवस्य दीर्घायुः कर्तुम् सर२ तथा एनएडी (निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड) आवश्यकः भवति । अस्मिन् अध्ययने वयं अन्वेषयामः यत् सी आरः जीवनकालस्य विस्तारार्थं सर२-ं कथं सक्रिययति। अत्र वयं दर्शयतिमः यत् माइटोकन्ड्रियल त्रिकार्बोक्लिक एसिड चक्रस्य प्रति कार्बनस्य चयापचयस्य प्रतिबन्धः तथा श्वासप्रश्वासस्य वृद्धिः अत्र केन्द्रस्थं भूमिकां करोति । अस्मिन् विषये चर्चा क्रियते यत् एतादृशी चयापचयप्रयोजना पशुषु सी.आर. प्रति कीदृशी भवति। |
4414547 | सुधृता अनुक्रमणप्रौद्योगिकीयाः साधारणं रोगे दुर्लभं अनुवांशिकं भिन्नतायाः भूमिकायाः अन्वेषणार्थं अभूतपूर्वं अवसरं ददाति। तथापि अध्ययनस्य रचना, डाटा विश्लेषणम्, प्रतिपादना च विषये बहवः समस्याः विद्यन्ते । 1,150 नमुनेषु DNA-निर्माणं कुर्वन् 507 जनेषु अग्रे प्रजननस्य अनुक्रमणम्, प्रोटीन-ट्रांक्केटिङ्ग् वेरियन्ट् (PTVs) च वृहत्-स्तरस्य अनुक्रमण-प्रकरणे-नियन्त्रणस्य प्रतिकृतिप्रयोगे 13,642 व्यक्तेषु केन्द्रितः विश्लेषणात्मक-नीतिः, अत्र वयं प्रदर्शयति यत् p53-इन्दुसिबल-प्रोटीन-फॉस्फेटासे PPM1D-मध्ये दुर्लभः PTVs स्तन-कर्करोगं, ओवेरियन-कर्करोगं च प्राप्यते । PPM1D PTV उत्परिवर्तनं ७,७८१ मध्ये २५,७८१ प्रकरणं, ५,८६१ मध्ये १,८६१ नियंत्रणं (P = १.१२ × १०- ५) मध्ये विद्यमानम् आसीत्, तयोः मध्ये स्तनकर्करोगाः ६,९१२ जनाः १८ उत्परिवर्तनानि (P = २.४२ × १०- ४) च ओवेरियन कर्करोगाः ११,१२१ जनाः १२ उत्परिवर्तनानि (P = ३.१० × १०- ९) च आसन् । विशेषरूपेण, सर्वम् पीपीएम१डी पीटीवी लिम्फोसाइट डीएनएमध्ये मोजाइक- रूपेण आसीत्, एवं जीने अन्तिम- एक्सोन- र्- कार्बोक्सि- टर्मिनल- क्षेत्रे ३७०- आधार- युग्म- क्षेत्रे समूहितः आसीत् । कार्यशील- अध्ययनं दर्शयति यत् उत्परिवर्तनं आयनीकरण- विकिरण- प्रदर्शनेन प्रतिपत्तौ p53- प्रति वर्धमानः दमनं करोति, यस्मात् सूचितम् अस्ति यत् उत्परिवर्तन- एलेल्- एलिः अतिसक्रिय- PPM1D- इकोफर्मस् य सङ्केतः भवति । अतः यद्यपि उत्परिवर्तनं प्रोटीनस्य पूर्वकालिकेन संक्षिप्तीकरणं कारयति, तथापि अस्य प्रकारस्य वर्गस्य सामान्यतया सह सम्बद्धः सरलः कार्य-हानिः प्रभावः न भवति, किन्तु तस्य स्थानं कार्य-लाभः प्रभावः भवति । अस्मिन् परिणामे स्तन-अण्डाशय-रोगस्य जोखिमस्य पताकायाः व्यवस्थापनस्य च प्रभावः अस्ति । सामान्यतया, एतेषां डाटाः सामान्यपरिस्थानां मध्ये दुर्लभानां आनुवंशिकप्रकाराणां च भूमिकायां, तेषां च अभिज्ञायां अनुक्रमस्य उपयोगे च नूतनानि ज्ञानानि ददाति । |
4416964 | इन्दुक् प्लुरिपोटेन्ट् स्टेम सेल्स् (iPSCs) इत्यनेन सूत्रेण सोमैटिक सेल्स् (somatic cells) इत्यनेन पुनः कार्यक्रमेण निर्दिष्टं, पुनः निर्माणयुक्त चिकित्सायां स्वयमेव सेल्स् (autologous cells) इत्यस्य नवीकरणीयस्रोतस्य रूपे महतीं आशां ददाति। यद्यपि सामान्यतया एव अनुमानं कृतम् यत् ये स्वयमेव कोशिकाः आयपीएससी-संयोजकाः प्राप्ताः सन्ति तेभ्यः प्रतिरक्षा-सहनशीलता प्राप्नोति, तथापि तेषां प्रतिरक्षा-प्रकृतिः पूर्णतया न परीक्षितः अस्ति । अस्मिन् लेखे दर्शयति यत्, यदा भ्रूणस्य स्टेम सेल्स् (ईएससी) इम्ब्रायन्स् सी५७बीएल/६ (बी६) चूर्णेभ्यः प्राप्ताः, ते बी६ चूर्णेषु प्रतिरक्षा प्रतिरोधं विना कुशलतया टेराटोमाः निर्मातुं शक्नुवन्ति, तदा १२९/एसवीजे चूर्णेभ्यः प्राप्ताः एलोजेनिक ईएससीः बी६ चूर्णेषु टेराटोमाः निर्मातुं न शक्नुवन्ति, यतः ते शीघ्रं प्राप्ताः। बी६- माउस एम्ब्रियोनिक फाइब्रब्लास्ट्स (एमईएफ) यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी- यानि आयपीएससी यानि आयपीएससी यानि आयपीएससी यानि आयपीएससी यानि आयपीएससी यानि आयपीएससी B6 ESCs-भ्यः विपर्यये, B6 ViPSCs-भिः निर्मितानि teratomas- यानि प्रायः B6 प्राप्ति- यै प्रतिरक्षा- प्रतिरोधैः प्रतिरोधितानि आसन् । अपि च, बहुसंख्यकानि बी६ ईआईपीएससी- णा निर्मितानि टेराटोमाः टी- कोशिकाः प्रसरितवन्तः बी६- पेशीनां चूराणां प्रतिरक्षाजनकाः आसन्, तथा च टेराटोमाः केचित् अल्पसंख्यकेषु टिशू- क्षतिः तथा पुनः पुनः उत्पद्यमानः इति अवलोकितः । B6 ESCs- च EiPSCs- च निर्मितानां टेराटोमाणां वैश्विक जीन अभिव्यक्ति विश्लेषणम् ईपीएससी-भ्यः प्राप्तेषु टेराटोमासु बहुधा अतिप्रसक्तेः जीनानां संख्यां प्रकटयत्, तथा अनेके एव जीन- उत्पादनाः B6 चूहकानां B6 EiPSC- उत्पन्नाः कोष्ठिकाः प्रतिरक्षाजनितत्वे प्रत्यक्षं योगदानं कुर्वन्ति इति प्रदर्शितम् । इमे निष्कर्षः इदम् सूचितं यत् ई. एस. सी. - यानाम् व्युत्पादानां विपरीतम् , आय. एस. सी. - यानाम् पृथक्कृतानि केचन कोष्ठिकासु असामान्य जीन अभिव्यक्तिः सिन्जेनिक- प्राप्तिषु टी- कोष्ठ- आश्रित प्रतिरक्षा प्रतिसादम् उत्प्रेरितुं शक्नोति । अतः रुग्णविशेषेण निर्मितानां आयपीएससी- रसायनानां उपचारात्मक- मूल्यवानानां कोशिकाणां प्रतिरक्षाप्रभावं रुग्णां मध्ये स्वकीयकोशिकाणां क्लिनिकलप्रयोजनात् पूर्वं मूल्याङ्कितव्यम् । |
4417558 | कियत् प्रकारेण कोशिकाप्रतीभाः आगतानि सन्ति, तेषु आक्टिनस्य सिटोस्केलेटनम् प्रति प्रभावः भवति, इति अधुना न ज्ञातम् । सेमाफोरिनः एतेषु सूचनाप्रदानां संकेतानां बृहत् परिवारानां एकः अस्ति, तथा च तेषां प्रभावानां कारणात् कोशिकायाः गतिः, नेविगेशनम्, रक्तसंस्था, प्रतिरक्षा विज्ञानम्, तथा कर्करोगः इत्यनेन विषये व्यापकतया अध्ययनं भवति । सेमाफोरिन-कोलाप्सिन्-संयोजनस्य लक्षणं न्यूरोन-प्रक्रियायां एक्टिन-सिटोस्केलेटल-आदिगतिवृत्तित्वं द्रव्यात्मकं परिवर्तयितुं तेषां क्षमतेः आधारः आसीत्, तथापि सेमाफोरिन-प्रतिपादकेषु तेषां सिग्नलिंग-मार्गानां च च परिचयः प्रचलति, तथापि तेषाम् अणुभिः सिटोस्केलेटल-तत्त्वानां सटीक-नियन्त्रणं कर्तुं सम्बद्धं अज्ञानम् अस्ति । हालसालै, मिकल परिवारस्य एन्जाइमस्य अतिविशिष्टप्रोटीनानि प्लक्सिन्स् (Plexins) -नाम्नी चकारप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणितप्रमाणित मिकाल-एन्जाइम्स् इत्यनेन कम-ऑक्सिडेशन- (रेडॉक्स) एन्जाइमात्मक-प्रतिक्रियानि क्रियन्ते, तथा च प्रथिनेषु विद्यमानानि डोमेनानि सन्ति, ये कोशिका-रूपविज्ञानं नियमनं कुर्वन्ति । तथापि, आकारशास्त्रीयपरिवर्तनानां मध्यस्थत्वे मिखालस्य वा तस्य रेडॉक्सक्रियायाः भूमिकायाः किमपि ज्ञातं नास्ति। अस्मिन् लेखे वयं वक्ष्यामः यत् मिकलः सेमाफोरिनस् तथा तेषां प्लेक्सिन- अनुवेदिकाः प्रत्यक्षं एक्टिन- फिलेन्डेस् (एफ- एक्टिन) गतिशीलतायाः सटीकं नियमनं करोति । अस्मिन् विषये विवक्षितम् यत् मिकलः सेमाफोरिन- प्लेक्सिन्- मध्यस्थतायुक्तः एफ- एक्टिन् पुनः संयोजने आवश्यकः अपि च पर्याप्तः च अस्ति । अपि च, वयं मिकालप्रथिनाम् शुद्धीकरणं कृतवन्तः, अस्मिन् एव प्रत्यक्षं एफ-अक्टिनम् आलिङ्ग्य, एकैकं तथा एकत्रं अपि एक्टिन-फिलैन्ट्स् विघटयति इति अपश्यम् । अस्मिन् विषये अपि ज्ञातम् यत् Mical- इतरेषु F- एक्टिन् गतिशीलतायाः परिवर्तनार्थं तस्य रेडॉक्स- क्रियायाः उपयोगः भवति, येन एक्टिन्- सिटोस्केलेटल नियमनस्य विशिष्ट रेडॉक्स- सिग्नलिंग- घटनायाः पूर्वं अज्ञातम् भूमिकाः सूचितम् । अतः मिकाल् एकं नवीनं एफ-अक्टिन-विघटनकारकं वर्तते, यस्मिन् अणुप्रवाहः उपलब्धः भवति, यस्मिन् सेल्-रूपशास्त्रीयपरिवर्तनानां लक्षणं, अक्षोन-प्रवाहनसहितं, सेल्-अक्टिन-पुनःसंरचनाः, सेमाफोरिनानां प्रतिपत्तौ स्थानिक-कालिकरूपेण अचूकतया प्राप्तुं शक्यते । |
4418070 | विनियमनकारी टी (ट्रेग) कोषिकाः, यानि प्रतिलेखनकारकः फोर्कहेड बक् स P3 (Foxp3) इति व्यक्तेन विशिष्यते, स्व-विनाशकारी प्रतिरक्षाप्रतिक्रियायाः दमनं कृत्वा प्रतिरक्षासमवायोपस्थापनं कुर्वन्ति । Foxp3 इत्यस्य कार्यम् Treg कोशिकाणां होमियोस्टैसिस् तथा कार्यस्य नियमनं करोति, जबकि Treg कोशिका- वंशस्य प्रारम्भिक प्रतिबद्धता Akt किनासे तथा फोरक्हेड बक्स् O (Foxo) परिवारस्य प्रतिलेखनकारकेभ्यः विनियमितं भवति । तथापि, Treg- कोष्ठ- प्रतिबद्धता- चरणात् परे Foxo प्रोटीनः Treg कोष्ठ- होमियोस्टैसिसं तथा कार्यम् नियन्त्रयति वा न इति अधुना बहुतः अन्वेषितं न वर्तते । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् फोक्सो१ त्रिगसङ्ख्यायिकायाः कार्यस्य एकं महत्त्वपूर्णं नियामकं वर्तते । त्रेग्- कोशिकाः उच्चं मात्रायां Foxo1 व्यक्तं कुर्वन्ति तथा T- कोशिका- ग्रहणकारि- प्रेरितं Akt सक्रियं, Foxo1 फ़ोस्फ़ोरिलायणं तथा Foxo1 परमाणु बहिष्करणं प्रदर्शयन्ति । Treg- कोशिका- विशिष्टाः Foxo1 विलोपने च्छाडकाः Treg- कोशिका- विशिष्टाः Foxo1 विलोपने च्छाडकाः Treg- कोशिकायाः विनाशनेन, Foxp3- कमतरतायुक्ताः च्छाडकाः द्रष्टव्याः समान- तीव्रतायाः घातक- ज्वलनशीलः विकारः विकसितः भवति । फोक्सो- १ बन्धनस्थानां जीनोम-व्यापकविश्लेषणं दर्शयति यत् ∼३०० फोक्सो- १ बन्धनप्रधानं लक्ष्यजननं, ज्वलनप्रवर्तकस्य साइटोकिन् इफ्न्गः च, यत् प्रत्यक्षं फॉक्स्पी- ३ द्वारा विनियमितं न दृश्यते । एतेन निष्कर्षैः प्रतीयते यत् उत्क्रामति प्राचीनः Akt-Foxo1 सिग्नलिङ्ग् मोडुलः Treg कोष्ठिकायाः कार्यार्थं अपरिहार्यः नवीनः आनुवंशिकः कार्यक्रमः नियन्त्रयति । |
4418112 | एतेषु द्वयोः (hsa- miR- 590 तथा hsa- miR- 199a) miRNAs- यं परीक्षणार्थं च्छिन्नम्, तेषु प्रौढकर्ण- मायोसिटाः पुनः कोशिकाचक्रं प्रविशन्ति, नवजात- प्राणिषु तथा प्रौढ- प्राणिषु च हृदय- मायोसिटाः प्रवर्धयन्ति इति प्रदर्शितम् । मृगया हृदयहृदयाघातानन्तरं ये मि आर एन ए- अणुः हृदयस्य पुनर्जननं च कर्तुम् उत्प्रेरितवन्तः, हृदयस्य कार्यशीलपरिमाणानां च प्रायः पूर्णं पुनर्प्राप्तम् अकुर्वन् । ज्ञातं मियार्न- ए- रसायनं हृदय- रक्तादीनां हानिः कारणात् हृदय- रोगाणां उपचारार्थं बहुप्रतीक्षात्मकम् अस्ति । स्तनपादपानां हृदयस्य वृद्धिः भ्रूणविकासकाले मुख्यतया हृदयस्य हृदयकोशिकाणां संख्यायाः वृद्धिः भवति । तथापि जन्मात् शीघ्रमेव कार्डियोमायोसाइट्सः गुणाः समापन्न्ति, तथा विद्यमानस्य कार्डियोमायोसाइट्सस्य अतिवृद्धिकरणद्वारा मायोकार्डियम् अपि वृद्धिं करोति । वयस्करजीवनकाले हृदयाणुकाणां न्यूनं नवीकरणं भवति, अतः हृदयाण्युपसर्जनद्वारा हृदयाघातस्य पुण्यकरणं अत्यल्पं भवति। अत्र वयं दर्शयतिम यत् चयनितानां सूक्ष्म- आरएनए- रसायनानां (मियार्एनए) बहिर्जातीयः प्रशासनः हृदय- मायोसिटाः प्रवर्धयितुं हृदयस्य पुण्यकरणं च उत्तेजयति । वयं उच्च-गुणवत्तायाः सूक्ष्मदर्शने, उच्च-प्रवाह-क्षमतायाः कार्यात्मकं स्क्रीन्न्न्न् मानव-मियार्नानां कृते कृतवन्तः, यैः नवजात-हृदयोर्मयोसिटाः वृद्धिं कृतवन्तः, एकं सम्पूर्ण-जनमियार्न लाइब्रेरीयाः उपयोगेन। ४० मि आर एन ए- ैः नवजातानां च चक्कुणां हृदयरोगाणां शरीरस्य संश्लेषणं च तीव्रतया वर्धितम् । |
4418269 | स्पाइनल प्रतिबिम्बं संवेदनात्मक-अभिप्रायानां च मोटर-न्यूरोन्स् च मध्यस्थतया सिनाप्टिक-संपर्काणां द्वारा भवति । एतेषां सर्किटानां संगठनं विशिष्टतायाः अनेक स्तरानि दर्शयति । केवलम् विशिष्टं श्रेणिनम् एव संवेदनात्मक-संवेदी न्यूरान् मोटो-न्यूरान् प्रति प्रत्यक्षं, एकवचनसंवेदी संबन्धं कुर्वन्ति । येषां शरीरस्य अन्तःकरणं विवक्षितं भवति, तेषु मोटार-न्यूरोन-संयोजनं भवति, येषु समानं मांसपेशीं पोषयन्ति, किन्तु परस्परविरोधीं मांसपेशीं पोषयन्ति, तेषु मोटार-न्यूरोन-संयोजनं न भवति । इदम् संयोजकत्वम् आरम्भिकतया सटीकम् अस्ति, तथा च क्रियायाः अनुपस्थितिः अपि भवति, अतः इदम् सूचितम् अस्ति यत् वायरिंग-विशिष्टता संवेदनात्मक-मोटर-न्यूरोन-संयोजकत्वस्य पृष्ठभागे अनुज्ञा-अणुणां मिलनम् अवलम्ब्यते । तथापि, अत्र अपि, यथा केन्द्रिक-संयन्त्रस्य अधिकतरप्रदेशेषु, सूक्ष्म-संयन्त्रिक-विशिष्टतायाः निर्धारकानि अद्यापि निर्दिष्टानि न सन्ति । अस्मिन् प्रतिबिम्बप्रवाहप्रवाहे स्यनाप्टिक-विशिष्टतायाः उत्पत्तिः ज्ञातुं, वयं अनुवांशिक-विधिना संवेदनात्मक-मोटर-न्यूरोन-सङ्ख्यायाः उपसमुच्चयैः व्यक्तानि अभिज्ञानप्रोटिन्स् उपयुज्य प्रवर्तयितुं प्रयत्नं कृतवन्तः । अस्मिन् लेखे वयं दर्शयिष्यामः यत् एकं अनुज्ञापने यन्त्रं, यस्मिन् चयनितानां मोटर न्यूरान् पोल्स् द्वारा वर्ग-3 सेमाफोरिन सेमा3इस् अभिव्यक्तिः सम्मिलिता अस्ति, तथा तस्य उच्च-अभिप्राय-प्रतिपादकः प्लेक्सिन् डी1 (Plxnd1) प्रोप्रियोसेप्टिव् संवेदी न्यूरान् द्वारा, चूडाणां संवेदी-मोटर सर्किटस् मध्ये सिनैप्टिक विशिष्टतायाः महत्वपूर्णं निर्धारकं वर्तते । अनुभूति- वा मोटर- न्यूरोन्स् मध्ये Sema3e- Plxnd1 सिग्नलिङ् प्रोफाइल् परिवर्तनं कारयति, कार्यशील- एवं शरीर- रचनाय मोनोसिनाप्टिक- संबन्धानां पुनर्निर्माणं भवति, किन्तु मोटर- पूल- विशिष्टता न परिवर्तते । अस्मिन् अध्ययने इदम् सूचितम् यत् अस्मिन् पूर्वरूपे मध्यवर्ती तंत्रिकामण्डलस्य सर्किटस् मध्ये एकसङ्केतिकसंबन्धस्य स्वरूपं प्रतिरोधकसंकेतानां आधारेण एकं अनुज्ञापकेण निर्मितम् अस्ति । |
4418878 | आङ्कोजनिक अवस्थायाः विकासः एकं जटिलप्रक्रिया वर्तते, यत्र बहुविधः स्वतन्त्रः उत्परिवर्तनः संचय्यते, यैः सेल् वृद्धिः, सेल् भाग्यः च नियन्त्रणाय केन्द्रस्थः सेल् सिग्नलिङ् मार्गः विकृतः भवति । अनेकानि अध्ययनानि कर्करोगस्य उपप्रकारं, रोगस्य पुनरावृत्तिं, विशिष्टचिकित्सायाः प्रतिसादं च डी एन ए सूक्ष्म-सूत्र-आधारितानां जीन-अभिव्यक्तिकरण-अक्षरानां उपयोगेन निर्दिश्यन्ते। अनेकेषु अध्ययनेषु आनुवंशिकप्रकटीकरणप्रोफाइलानि आनुवंशिकविकृतिप्रसङ्गाणां विश्लेषणार्थं उपयोगयितुं शक्यते इति प्रदर्शिताः। अस्मिन् लेखे वयं दर्शयिष्यामः यत् जीन अभिव्यक्ति-अक्षरं विशिष्यते यत् अनेकेषु आङ्कोजनिक-मार्गानां सक्रियता-स्थितिः प्रतिपादयति । यदा मानवस्य कर्करोगाणां अनेकानां बृहत् सङ्ग्रहाणां मध्ये मूल्यांकनं क्रियते, तदा एते जीन अभिव्यक्ति- हस्ताक्षरानि ट्यूमरमध्ये मार्गस्य विकृतिः एवं रोगाणां परिणामैः सह क्लिनिकदृष्ट्या प्रासंगिकसम्बन्धः च निर्दिष्टं कुर्वन्ति । अनेकेषु मार्गाणां मध्ये हस्ताक्षर-आधारितानां भविष्यवाणीनां संयोजनं मार्गाणां विनियमन-अवरोधस्य समन्वित-रूपं निर्दिश्यते, येन विशिष्ट-कान्सर-कान्सर-उपप्रकारानां मध्ये भेदः भवति । पथप्रदर्शनम् आधारीकृतं ट्युमर- समूहं कृत्वा संबंधित- रोगिणां उपसङ्ख्यानां रोगस्य पूर्वानुमानम् अपि निर्दिश्यते, येन दर्शितम् यत् आङ्कोजनिक पथस्य विकृतिः आङ्कोजनिक- वर्णनात्मक- प्रकारस्य विकासस्य अधः अस्ति, विशिष्ट- कर्करोगाणां जीवविज्ञानं च परिणामं प्रतिबिम्बयति । कर्करोगादि- कोशिका- रेखासु पथ- निरवस्थायाः पूर्वानुमानम् अपि पथ- यन्त्रस्य घटकान् लक्ष्ययन्तीनां उपचारात्मक- औषधानां प्रति संवेदनशीलतायाः पूर्वानुमानं कर्तुं प्रदर्श्यते । पथस्य विकृतिः, पथस्य घटकान् लक्ष्ययन् उपचाराणां प्रति संवेदनशीलतायाः सह सम्बद्धः, लक्ष्यित उपचाराणां उपयोगं निर्देशयितुं एतेषां आङ्कोजनिक पथस्य हस्ताक्षरानां उपयोगं कर्तुं अवसरं ददाति। |
4421742 | नवप्रसिद्धं प्रमाणं सूचितं यत् पल्मोनरी आयरन-सङ्ग्रहो दीर्घकालीनेषु पल्मोनरी-रोगाणां विभवेषु सम्बद्धः अस्ति । तथापि, पल्मोनरी आयरन- अवसादेन सम्बद्धं यन्त्रं तथा पल्मोनरी रोगाणां इन- विवो रोगजननस्य च अस्य भूमिका अद्यापि अज्ञातम् अस्ति । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् मृगस्य फेरोपोर्टिन जीनस्य एकं बिन्दु उत्परिवर्तनं, यः वंशानुगत हेमोक्रोमाटोसिस प्रकार ४ (Slc40a1C326S) उत्पद्यते, अल्वेओलर मैक्रोफागेषु, वायुमार्गस्य चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलतायाः चलनशीलता पल्मोनरी आयरन ओभरलोडः ऑक्सिडेटिव्ह स्ट्रेस, कण्टकस्य फुफ्फुसादीनां रोगाणां च कारणम् अस्ति, यस्मिन् फुफ्फुसादि क्षमतायाः घटः भवति, तथा स्लक् ४० ए १ सी ३२६ एस/ सी ३२६ एस- प्रकाराणां च चूडाणां रक्तस्य ऑक्सिजनसङ्ख्यायाः घटः भवति, येषु वन्यप्रकारेषु च च्लेरिकाणां तुल्यः भवति । एतेषां निष्कर्षानां अनुसारं लौहस्य प्रभावः श्लेष्मविकारस्य विषये वर्तते, यं इदानीं यावत् लौहसंबन्धित-विकारः इति न मन्यते । |
4421787 | रक्तसंस्थायाः स्टेम सेल्स् (Hematopoietic stem cells) च तेषां प्रवर्तकानां रक्तकोशिकाः निर्मिताः सन्ति, किन्तु अस्य निर्मातनस्य प्रकृतिः च विवादास्पदम् अस्ति । एकं प्रतिमानम् अस्ति यत् लिम्फोइड् च माइलोइड् च लिम्फोइड्-प्रिम्ड् मल्टीपोटेंट् प्रोजेन्टर (LMPP) इत्यनेन शाखाः उत्पद्यन्ते, तयोः शाखाः अनन्तरं डन्ड्रिटिक-कोशिकाः उत्पद्यन्ते । तथापि, अयं प्रतिरूपः मुख्यतया in vitro clonal assays तथा in vivo population-based tracking इत्यनेन आधारितः अस्ति, येन in vivo-समग्रतायाः एककोशिकायाः जटिलतायाः अभावः भवितुम् अर्हति। अस्मिन् विषये वयं "सेलुलर बारकोडिङ्ग" इत्यस्य नूतनं परिमाणात्मकं संस्करणं उपयुज्य एककोशिकायां शतशः LMPPs तथा HSCs-ानां भाग्यम् अन्वेषणं कुर्मः। एतेषां डाटाः प्रदर्शयन्ति यत् LMPPs-इति तेषां निर्मिताः कोष्ठप्रकारेषु अत्यन्तं विषमजातीयम् अस्ति, यानि लिम्फोइड-कोशिका-माइलोइड-कोशिका-डेंड्रिटिक-कोशिका-पक्षपातयुक्त उत्पादकानां संयोजनानि विभक्तानि भवन्ति । यद्यपि अस्मिन् विषये कस्यचित् एचएससी-संज्ञकस्य वंशस्य पक्षपातः दृश्यते, तथापि अधिकांशं सेलुलर उत्पादनं अल्पसंख्याकानां एचएससी-संज्ञकानां कृते भवति, येषु प्रत्येकं सर्वेषां कोषप्रकाराणां उत्पत्तिरस्ति। एकस्मिन् LMPP-संस्थे प्राप्ते भ्रातृकोशिकायाः निष्कर्षणस्य in vivo विश्लेषणं दर्शयति यत् एतेषां भाग्यम् प्रायः समानम् अस्ति, अतः इदम् सूचितं यत् एतेषां पूर्वजानां भाग्यम् अपि अङ्गीकृतम् आसीत् । अपि च, यतो हि इम्प्रिन्टिन्गः डन्ड्रिटिक-सेल-बिज्यास्ड LMPPs-यै अपि अवलोक्यते, डन्ड्रिटिक-सेल-यै पृथक् पूर्वजानां आधारात् एकं पृथक् वंशः इति मन्यन्ते । एतेषां डाटाः हेमोटोपोएसिसस्य "ग्रेडेड कमिटमेन्ट" मॉडलम् सूचितं कुर्वन्ति, यत्र पूर्वम् कल्पितेन तुलनायां आनुवंशिकं विविधं वंशप्रतीकं पूर्वमेव भवति । |
4422868 | आडिनोमाटोस पोलीपोसिस कोली (एपीसी) इत्यस्य जीनानां मध्ये Wnt- पथ- सक्रियण- उत्परिवर्तनैः आंतस्य कर्करोगः आरब्धः भवति । यथा बहुषु कर्करोगासु, मूलकोशिका अपि अदृश्यत। पूर्वं स्थापितं Lgr5 (ल्युसीन- समृद्ध- पुनरावर्ती- युक्तं G- प्रोटीन- युग्मित- रिसेप्टर 5) नोकिन माउस- मॉडल- मे, दीर्घ- आयुष्मानम् आंतिकं स्टेम- कोष्ठकेषु तामोक्सिफेन- अनुप्रेषितं Cre रिकम्बिनैस- रसायनं व्यक्तम् अभवत् । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये एपीसी-सङ्ख्यायाः विलोपनेन येषां स्टेम-कोशिकाः परिवर्तन्ते, तेषु केचित् दिनानि एव भवन्ति। परिवर्तितस्य स्टेम-कोशिकायाः स्थाने क्रिप्ट्-अधः स्थितं भवति, यदा किमपि सूक्ष्म-अडिनोमा वर्धते। ये सूक्ष्म-अडिनोमाः निर्बाधं वर्धयन्ति, ते 3-5 सप्ताहानां मध्ये स्थूल-अडिनोमाः भवन्ति । स्टेम सेल्- व्युत्पन्न- एडेनोमायां Lgr5+ सेल्स्स्स् वितरणेन सूचितम् अस्ति यत् स्टेम सेल्स्/प्रोग्रेन्टर सेल्स्- श्रेणीः प्रारम्भिक- नियोप्लास्टिक- क्षतेषु अपि अस्ति । यदा अल्पजीवित- पारगमन- प्रवर्धक- कोष्ठेषु भिन्न- मासेषु एप् सी- ल् एलिटं क्रियते, तदा सूक्ष्म- एडेनोमायाः वृद्धिः शीघ्रं रुजति । ३० सप्ताहानन्तरमपि एतादृशानां चूर्णानां मध्ये वृहद्वाक्शोषः अतिदुर्लभः भवति । अस्मिन् निष्कर्षे, स्टेम सेल्-विशेषेण एपीसी-संख्येय-हानिः क्रमेण वृद्धिरुत्पादितं नियोप्लासिआम् उत्पद्यते । |
4423401 | ग्रॅम्- निगेटिव् जीवाणूनां उत्पादित- लिपोपोलिसाकार्डीद्वारा सक्रियानि मैक्रोफागेः स्वस्य मूल- चयापचयक्रियायाः आक्सिडेटिव् फॉस्फोरिलेशनात् ग्लाइकोलिसिसं प्रति परिवर्तयन्ति । अस्मिन् लेखे वयं दर्शयिष्यामः यत् 2- डिओक्सिग्लुकोजद्वारा ग्लिकालोजस्य प्रतिरोधः लिपोपोलिसाकार्डी- प्रेरितं इंटरल्यूकिन- १- बीटां प्रतिरोधयति किन्तु मूस- मैक्रोफागेषु ट्यूमर- नेक्रोसिस् फॅक्टर- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- एस्- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- ए- लिपोपोलिसेकेराइड- सक्रियानां मैक्रोफगेषु व्यापकस्य चयापचयस्य नक्शे ग्लाइकोलिटिक- चयापचयस्य अपरेगुलेशनं तथा माइटोकण्ड्रियल- जीनानां डाउनरेगुलेशनं दृश्यते, यानि चयापचयस्य परिवर्तित- चयापचयानां अभिव्यक्ति- प्रोफाइलैः सह प्रत्यक्षं सम्बद्धानि सन्ति । लिपोपोलिसाकार्डे त्रिकार्बोक्लिक- अम्लचक्रस्य मध्यवर्ती सुक्सिनाटस्य स्तरं तीव्रतया वर्धयति । ग्लुटामाइन-आश्रित एनेरप्लेरोसिसः सुक्सिनेटस्य प्रधानः स्रोतः अस्ति, यद्यपि GABA (γ-अमिनोब्यूट्रिक एसिड) शंट मार्गः अपि भूमिकां करोति । लिपोपोलिसैकेराइड- प्रेरितः सुक्सिनेटः हाइपोक्सिआ- प्रेरितं कारक- १- ए- इत्येतत् स्थिरीकरोति, यत् प्रभावं २- डिओक्सिग्लुकोज- द्वारा निवार्यते, अन्तर्ल्युकिन- १- बी- इत्येतेषु महत्त्वपूर्णं लक्ष्यं भवति । लिपोपोलिसैकेराइडः अनेकेषु प्रोटीनानां सुकसिनालेसनं वर्धयति । अतः अस्मिन् सूक् सिनैट् इति पदार्थे जन्मजातं प्रतिरक्षासंकेतप्रदानं क्रियते, यस्मात् सूजनकाले अन्तर्ल्युकिन-१-बीटा-प्रजननम् वर्धते। |
4423559 | पर्यावरण-आनुवांशिक-विकारैः प्रति 1,000 जन्ममध्ये एकः शिशुः न्युरल ट्युब क्लोजर डिफेक्ट्स (एनटीडी) -नाम्ना जनयति। जन्मदोषानां कृते चूराणां च मेढ्रानां नमुनाः सूचितवन्तः यत् वानगोह-सदृशम् २ (वाङ्ग्ल२, यं स्ट्राबिस्मुस इति अपि जानाम) च अन्यः घटकः प्लानेर सेल् पोलरिटी (पीसीपी) सिग्नलिङ्गेन न्युरोलुशनं नियन्त्रयितुं शक्नोति, येन मध्यरेखायां न्युरोप्रोगेनटिस्स् (neural progenitors) -ानां अभिसरणं प्रवर्धयितुं शक्नोति । अस्मिन् विषये वयं पित्तप्रकोपस्य लक्षणं दर्शयति स्म यत् पित्तप्रकोपस्य लक्षणं सेब्राफिशस्य न्युरोलुशनसमये भवति। अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये कार्यम् अभवत् यत् नपुंसकप्रमाणं Wnt/PCP सिग्नाल्स् (संकेतम्) पूर्वपश्चिमस्थाने नर्वन् प्रोजिन्टरस् (संकेतम्) पोलरिजयति । न्युरल किल्-प्रदेशे कोषविभागेन ईदृशं ध्रुवीयत्वम् क्षणिकं गमयति, किन्तु पुनः स्थापयितुं भवति यदा पुत्रीकोषः न्युरोएपिथेलियममध्ये पुनः समाविष्टं भवति। वेङ्ग्ल२-प्रजातिः (त्रिलोबिट्-म्युटेन्स्) मे हानः न्युरल किल-कोशिकाणां ध्रुवीकरणं निरस्तं करोति, न्युरोएपिथेलियम्-मध्ये पुत्री-कोशिकाणां पुनः अन्तर्-अवरोधं करोति, तथा च इक्टोपिक-न्युरल-प्रोजेन्टर-संचयं च एनटीडी-संक्रमणं च भवति । विलक्षणरूपेण, कोष्ठविभाजनस्य अवरोधः त्रिलोबिट्-जातिजन्मादीनां न्युरलट्यूब-रूपजननस्य रक्षणेन अग्रणी भवति, यद्यपि अभिसरणस्य विस्तारस्य च नित्यं दोषः अस्ति । न्युरोल्युटेशनसमये पीसीपी सिग्नलिङ्गेन सह कोष्ठविभागेन च रूपजननेन सह कार्यस्य प्रकटः भवति, तथा पूर्वम् अज्ञातम् यन्त्रं निर्दिश्यते यत् एनटीडी-नां अधः स्थितम् अस्ति । |
4427060 | क्रोनस् रोगः, अल्सरिटिभ कोलिट् च, द्वयोः प्रमुखप्रकारयोः क्रॉनिकः प्रज्वलनयुक्तः आंत्ररोगः, अज्ञातस्य कारणस्य बहु-कारणाः स्थितयः सन्ति । क्रोन-रोगस्य प्रति संवेदनशीलता-स्थानं गुणसूत्र-१६-नाम्ना प्रतिपादितम् अस्ति । अत्र वयं क्रौन्स् रोगस्य त्रयः स्वतन्त्रः सम्बन्धः निर्दिश्य, लिङ्गेस् विश्लेषणम् अनुवर्तित लिङ्गेस् असंतुलनं प्रतिपादनम् अवलम्बितम् स्थाने-क्लोनिंग-नीतिप्रयोगम् अकरोम: फ्रेम् शिफ्ट-रूपं NOD2 द्वयं मिसन्से-रूपं च, यानि एकाग्रग्रग्रग्रहाणां मध्ये व्यक्तानि अपोप्टोसिस-नियन्त्रकानां Apaf-1/Ced-4 अतिपरिवारस्य सदस्यं संकेतुं शक्नुवन्ति । एनओडी२-प्रकारेण प्रथिने वा तत्समीपे स्थिते क्षेत्रे वा ल्युसीन-समृद्धे पुनरावृत्तिक्षेत्रे वा संरचना परिवर्तते । NOD2 परमाणु कारकस्य NF- kB सक्रिययति; अयं सक्रियकर्तृककार्यकारिणीकार्बॉक्सी- टर्मिनल ल्युसीन- समृद्धः पुनरावृत्तिक्षेत्रः विनियुज्यते, यस्मिन् निवारककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृककर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्तृकर्त एते अवलोकनानि सूचयन्ति यत् NOD2 जीन उत्पादः क्रौन रोगस्य प्रति संवेदनशीलताम् उत्प्रेरयति, एतेषां घटकानां च्चयनं परिवर्त्य/किं वा मोनोसायट्स् मध्ये एनएफ-केबी अति-सक्रियं करोति, अतः क्रौन रोगस्य रोगजनक यन्त्रस्य एकं आणविकं प्रतिरूपं प्रलेखितम् यत् इदानीं अन्वेषणं कर्तुं शक्यते। |
4427392 | कार्यशीलहृदयः मेसोडर्म-उत्पन्नानां विशिष्टानां वंशानां समावेशः अस्ति, येषु कार्डियोमायोसाइट्स, अन्तोथेलियल सेल्स्, तथा वास्कुलर स्मूथ् मसल सेल्स् च अन्तर्भवन्ति । मृगस्य भ्रूणस्य तथा मृगस्य भ्रूणस्य मूलकोशिकाभेदस्य मॉडेलस्य अध्ययनं प्रमाणं ददाति यत् एते त्रयः वंशः सामान्यं फ्लेक्-१+ (किनेस् इन्सर्ट डोमेन प्रोटीन रिसेप्टर्, Kdr इति अपि जानामः) हृदय-रक्त-संयन्त्रस्य पूर्वजः उत्पद्यन्ते, यस्मिन् मेसोडर्म-विशिष्टीकरणस्य प्रारम्भिक-चरणं हृदय-रक्त-संयन्त्रस्य वंशानां प्रति प्रति प्रतिपादयति । मानवस्य हृदयावस्थायाः समये तुल्यः पूर्वजः अस्ति वा न इति निर्धारयितुं, मानवस्य भ्रूणस्य मूलाकाष्ठिकाभेदसंस्कृतानां हृदयसंवहनीयानां वंशानां विकासं वयं विश्लेषयामः । अस्मिन् लेखे वयं प्रदर्शयिष्यामः यत् एक्टिविन् ए, अस्थि-रूपजनितप्रोटीन ४ (BMP4), मूलभूत फाइब्रोब्लास्ट् वृद्धि कारक (bFGF, अपि FGF2 इति ज्ञायते), संवहनी अन्तःस्थिका वृद्धि कारक (VEGF, अपि VEGFA इति ज्ञायते) च डिक्कोप्फ् समलङ्घकः १ (DKK1) सीरम-मुक्त-मध्यम-स्थलेषु प्रेरणात् मानव-भ्रूण-मूल-कोशिका-उत्पन्न-भ्रूण-शरीरं KDRlow/C-KIT (((CD117) -नकारात्मकं जनं जनयति यत् हृदय-अन्तःस्थिका-संवहनी चौर-मांस-मस्तिष्क-संभाव्यं विट्रो-स्थलेषु च, प्रत्यारोपणानन्तरं, विवो-स्थलेषु च प्रदर्शयति । यदा एकाधिक-स्तरसंस्कृतौ विहितं भवति, तदा एते KDRlow/C-KITneg कोष्ठिकाः भिन्नं कुर्वन्ति, येन 50%-तः अधिकं सङ्क्रामति हृदय-मयोक् तिकाः भवति । KDRlow/C-KITneg-भागात् प्राप्ताः जनसङ्ख्याः मेथिलसेलुलोस-संस्कृतेः उपनिवेशं कुर्वन्ति, यत्र त्रयः वंशः सन्ति। एवं च, इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः, येषां प्रतिपादनं भवति, ते एव एव एव, येषां प्रतिपादनं भवति, ये च इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः, ये च इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः, ये च इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः, ये च इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः, ये च इदम् उपनिषद्-अवस्थायाः परिणामाः। एतेषां सर्वेषां निष्कर्षानां आधारं मानवस्य हृदय-संयन्त्रस्य पूर्वजः अस्ति, यः मानवस्य हृदय-संयन्त्रस्य विकासस्य आरम्भिक-चरणं निर्दिष्टवान् अस्ति । |
4429118 | सूजनस्य मध्यस्थानि च सेलुलर प्रभावकारिणि ट्यूमरस्य स्थानिकस्य वातावरणस्य महत्त्वपूर्णानि घटकानि सन्ति । केषुचित् प्रकारेषु कर्करोगेषु, घातकपरिवर्तनं कर्तुं पूर्वमेव ज्वलनशीलः स्थितिः विद्यमानः भवति । अन्येषु प्रकारेषु कर्करोगेषु, आङ्कोजनिकपरिवर्तनं सूक्ष्म-पर्यावरणं प्रवर्त्तयति, येन ट्युमरस्य विकासः भवति । एतस्य उत्पत्तिः अनभिज्ञः, ट्युमरस्य सूक्ष्म-पर्यावरणस्य गन्ध-प्रस्रवणा य अनेकानि ट्युमर-सहायकानि प्रभावानि सन्ति । अयं घातककोशिकाणां वृद्धिं च समर्थयति, रक्तसंस्थां च उत्प्रेरयति, अनुकूलं प्रतिरक्षाप्रतिक्रियां निवारयति, तथा हार्मोनानां तथा केमोथेरेपिकाणां प्रति प्रतिक्रियां परिवर्जयति। इदानीं कर्करोगापेक्षया ज्वलनस्य रेणुकमार्गस्य विषये शोधः क्रियते, येन नव रेणुकानां परिणामो भवति, ये रोगनिदानं च उपचारं च सुधारेण नेतुं शक्नुवन्ति। |
4429388 | इ. एस. सी. आर. टी. (इंडोसोमल सेर्टीन्ग कम्प्लेक्स्, ट्रान्सपोर्ट् एस्केन्जेस्) मार्गः अनेकानि महत्वपूर्णानि जैविकप्रक्रियां, यथा अन्तोसोमल इन्ट्रालुमिनल वेसिकल् निर्माणम्, एच. आई. व्ही. बी. - रोगस्य उत्पत्तिकरणम्, च साइटोकिनेसिसः च अन्तःसर्गीय झिल्लीविभाजनप्रक्रियायां आवश्यकः अस्ति । वीपीएस४ एटीपीएस् इत्यनेन मार्गस्य प्रमुखं कार्यं करोति, यथा मेम्ब्रेन-सम्बद्धं ईएससीआरटी-३-संयोजनं विज्ञातुं च तेषां विघटनं, सम्भवतः मेम्ब्रेन विभक्तिः च उत्प्रेरितं करोति । अत्र वयं दर्शयतिमः यत् मानवस्य व् व् पी एस ४ ए च व् पी एस ४ बी- यानां माइक्रोट्युब्युल- अन्तःक्रिया- परिवहन- क्षेत्रे (एम आई टी) ई एस सी आर टी-३- प्रथिनां CHMP1- ३ वर्गस्य कार्बोक्सि- टर्मिनेषु स्थितं संरक्षितं अनुक्रम- रूपं बद्धं भवति । VPS4A MIT-CHMP1A तथा VPS4B MIT-CHMP2B कॉम्प्लेक्स्स्स् इत्यस्य संरचनायां एव प्रकट्यते यत् C- टर्मिनल CHMP मोटिप् एकम् एम्फीपाथिक- हेलिक्सं निर्माति यत् VPS4 MIT डोमेनस्य टेट्राट्रिकोप्टिड- इव पुनरावृत्तिः (TPR) इति अन्तिमयोः हेलिक्सयोः मध्ये एकं ग्रूव् रूपेण बद्धं भवति, किन्तु कैननिकल- TPR अन्तःक्रियायाः विपरीतं दिशायां भवति । MIT डोमेनस्य पृथक् पृथक् कूपेषु CHMP- मोटिफस्य त्रयः संरक्षित- ल्युसीन- अवशेषः बद्धः भवन्ति, तथा च ये उत्परिवर्तनानि एतेषां परस्परक्रियाणां निषेधं कुर्वन्ति ते VPS4 प्रतिरोधं कुर्वन्ति, अन्तःसमोत्पन्नप्रोटीन- विच्छेदं निवारयन्ति, HIV- उदघाटनस्य वर्चस्व- नकारात्मक VPS4 निषेधं च निवारयन्ति । अस्मिन् अध्ययने, वीपीएस४ एटीपीएस्-प्रतिकारकानाम् च्चम्प्-प्रतिकारकानाम् अनुज्ञां कृत्वा विषाणवः, अन्तःस्थ-अन्तर्भावात् विसर्जितानि पेशीनि च मुक्त्यर्थं आवश्यकानि पटल-विच्छेदनानि कर्तुं शक्नोति। |
4429932 | मेटास्टैसिसः बहुविध-चरण-प्रक्रिया अस्ति, यस् य कारणात् अधिकतरं कर्करोग-मृत्युः भवति, तथा च तत् तत्कालीन-सूक्ष्म-पर्यावरणः (कोशिका-कोशिका वा कोशिका-मात्राः परस्पर-क्रियाः) तथा विस्तारित-ट्यूमर-सूक्ष्म-पर्यावरणः (उदाहरणार्थः रक्तवाहिनीकरणम्) अपि प्रभावं प्राप्नोति । हाइपोक्सिआ (अक्सिजन- न्यूनता) क्लिनिकल्- या सह मेटास्टैसिस- च, रोगिणां दुर्बल- परिणामः च सम्बद्धः अस्ति, यद्यपि मूलभूतप्रक्रियाः अस्पष्टः अस्ति । सूक्ष्म- रेय- अध्ययनैः मानव- ट्यूमर- कोषिकासु लिस्ली- आक्सिडास् (LOX) - एस् अभिव्यक्तिः उच्चतरं दृश्यते । विरोधाभासतः, LOX अभिव्यक्तिः ट्यूमरस्य दमनं च ट्यूमरस्य प्रगतिः च सह संबद्धः अस्ति, तथा च ट्यूमरजननस्य कृते अस्य भूमिका कोष्ठस्थाने, कोष्ठप्रकारे, तथा परिवर्तनस्य स्थितिः च निर्भरः दृश्यते । अस्मिन् विषये वयं दर्शयतिम यत् लोक्स अभिव्यक्ति हाइपोक्सिआ- प्रेरक कारकद्वारा विनियमितं भवति, तथा च मानवस्य स्तन- शिरः- गर्दभ- ट्यूमरमध्ये हाइपोक्सिआ- सह सम्बद्धं भवति । रोगिणां मध्ये अति- LOX- व्यक्तेः ट्युमरेषु दूरस्थ- मेटास्टेस- मुक्त- व समग्र- जीवितेः दुर्बलता अस्ति । LOX- प्रतिरोधः स्तनकर्करोगादिषु स्थूलवृद्धेषु चूर्णेषु मेटास्टेसिसं निरस्तयति । यन्त्रवत्, विसर्जितं LOX- यं मानवस्य क्षययुक्त- कर्करोग- कोष्ठानां आक्रमक- गुणानां हेतुं केन्द्र- आसक्ति- किनास- क्रियाकलापस्य तथा कोष्ठ- मात्रे आसक्ति- यन्त्रस्य माध्यमात् उत्तरदायी भवति । अपि च, LOX-संस्थायाः मेटास्टेटिक-वृद्धिमात्रं अनुमोदितं स्थानं निर्मातुं आवश्यकता भवितुम् अर्हति । अस्मिन् अध्ययने अयम् सूचितम् अस्ति यत् लोक्सः हाइपोक्सिआ-प्रेरितं मेटास्टेसिस्-प्रकरणं कर्तुम् अति आवश्यकः अस्ति, तथा मेटास्टेसिस्-प्रतिकारार्थं च उत्तमं उपचारात्मकं लक्ष्यं वर्तते । |
4430962 | कर्करोगस्य स्टेम सेल् (CSC) परिकल्पनायाः अनुसारं, स्टेम सेल् गुणैः युक्तः दुर्लभः कोषः एव नियोप्लास्टिकः क्लोनः स्थापयति। यद्यपि मानवस्य ल्युकेमियायां CSCs विद्यमानः इति निश्चितं अस्ति, तथापि स्तनकर्करोगादिव्यतिरिक्तं ठोसकर्करोगे CSCs विद्यमानः इति क्वचित् प्रमाणं विद्यते । अस्मिन् समये, मानवस्य मस्तिष्कस्य ट्युमरेभ्यः CD133+ कक्षिकायाः उपसङ्ख्यां पृथक् कृतवन्तः, येषु स्टेम सेल् गुणः विट्रो-प्रयोगे विद्यमानः। तथापि, सी.एस.सी.स् य वास्तविकं मापकं स्व-नवनीकरणस्य क्षमता च अस् ति, मूल-विस्फोटस्य सटीक-पुनर्-उत्पादनम् च। अस्मिन् लेखे वयं एकस्य वैकल्पिक-अङ्गस्य विकासस्य विषये लिखत आहो, यस्मिन् मानव-मस्तिष्क-विषाणूनां चर्म-सञ्चार-कोशिकाः विव्वो-स्थाने ट्यूमर-प्रवर्तकानि भवन्ति। केवलम् CD133+ मस्तिष्क- ट्यूमर- भागम् एव कोष्ठिकाः सन्ति ये NOD- SCID (गैर- मोटापेयुक्त मधुमेहयुक्त, गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा- अभावात् ग्रसित) चूर्ण- मस्तिष्कस्य मध्ये ट्यूमर- आरम्भं कर्तुं समर्थः सन्ति । १०० सीडी१३३+ कोशिकाः एव उपयुज्यन्ते, अतः एकं ट्युमरः निर्मितम्, यं क्रमेण प्रत्यारोपितुं शक्यते, सः रुग्णस्य मूल ट्युमरस्य प्रतिरूपः आसीत्, जबकि १०५ सीडी१३३- कोशिकाः उपयुज्यन्ते, किन्तु ट्युमरः न निर्मितः। अतः मस्तिष्क-कषाय-सञ्चार-कोशिकाणां अभिज्ञा मानव-मस्तिष्क-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय-कषाय |
4432763 | विश्वस्वास्थ्यसंस्था (डब्लुएचओ) -याः विज्ञानाम् एकम् समितिम् आह्वानं कृतम् यत् स्वास्थ्यम्, पोषणम्, सामाजिकः कल्याणम् च आकलनं कर्तुम् विभिन्नयुगानां कृते मानवमापीयप्रयोगस्य पुनर्मूल्यांकनं कुर्यात् । समित्याः कार्यम् यथायोगे मानवविज्ञानसूचिकायाः सन्दर्भसूचिकायाः परिचयं कर्तुम्, तथैव तथ्यानां उपयोगस्य मार्गदर्शकानि सूचनाः च प्रदत्तुं आसीत् । भ्रूणवृद्धेः कृते समित् विद्यमानस्य लिङ्गविशेषस्य बहुजातीयस्य संदर्भस्य अनुशंसां कृतवती । वर्तमानस्य नेशनल सेन्टर फॉर हेल्थ स्टैटिस्टिक्स (एनसीएचएस) / डब्लूएचओ-सम्बन्धि-सङ्केतकस्य महत्त्वपूर्णस्य तकनीकी-दोषस्य च स्तनपान-बालानां वृद्धिः आकलनं कर्तुं तस्य अपर्याप्ततायाः कारणात् समितिः शिशु-बालानां च भार-लम्बाई-उच्चतायाः विषये नूतनस्य सङ्केतकस्य विकासस्य सिफारिशं कृतवती, यस्मिन् जटिलः महत्-भारः च भविष्यति। पूर्वस्कूलीबालानां कृते मध्य-उप-हस्तपरिधिः उचितः व्याख्याः वयस्-विशिष्टः संदर्भ-तदर्थः अपेक्षते । वयस्य अनुरूपं किशोरानां उंचीं मूल्याङ्कनं कर्तुं समितिः वर्तमानस्य एनसीएचएस/डब्लूएचओ-सम्बद्धां निर्देशां प्रति अनुशंसां कृतवती । स्वास्थ्यस्य लक्ष्यं निर्धारयितुं एनसीएचएस-संस्थानाम् शरीरमासा सूचकाङ्कस्य (बीएमआई) डाटाः, तेषां ऊर्ध्वं प्रतिशत-उच्चतायाः च तिरोहिततायाः उपयोगः अवांछनीयः अस्ति; तथापि, एतादृशानां डाटाः उच्चबीएमआई-संयोगे उच्चतरस्य चर्मगत-मृदुलस्य परिभाषणे स्थूलतायाः परिभाषायै अस्थायी रूपेण अनुशंसिताः आसन् । उप- स्कापुलर- तथा त्रिकुटा- त्वक्- पटल- मोटादानां कृते एनसीएचएस- मूल्यानि आरम्भिक- रूपेण अनुशंसिताः । किशोरानां मानवविज्ञानस्य तुलनायाः परिपक्वत्वस्य स्थितिः समायोज्यकरणाय अपि मार्गदर्शकानि निर्देशानि प्रदत्तानि। इदानीं वयस्काणां BMI-यस्य संदर्भसूत्राणां आवश्यकता नास्ति; व्याख्या प्रयागिक BMI-अवच्छेदकानां आधारात् भवेत् । अथातः समित् अवलोकयत् यत् वृद्धानां, विशेषरूपेण ८० वर्षात् अधिकानां वयस्काणां विषये अल्पं संख्यायाः मानसशास्त्रीयसामग्रीः विद्यमानः अस्ति । अस्मिन् समूहे स्वास्थ्यस्थितिः, कार्यः, जैविकवृद्धयः च उचितं परिभाषा अद्यापि न निर्मिता अस्ति । |
4434951 | वयसा सह सम्बद्धः एपिजेनेटिकः परिवर्तनः वृद्धेः कारणं भवति। विशेषतया वयसा सह सम्बद्धं डी एन ए मेथिलेशनं परिवर्तनं तथाकथितवृद्धिकरणस्य "घण्टा" भवति, वृद्धिकरणस्य एकं सुदृढं जैव-लक्षणं भवति । यद्यपि आनुवंशिक-आहार-औषधि-अभियोगेन जीवनकालस्य विस्तारः सम्भवति, तथापि एपिजेनोम् उपरि तेषां प्रभावः अज्ञानाः सन्ति । एतद् ज्ञानं पूरयितुं वयसा सह संबद्धं डी एन ए मेथिलेशनं परिभाषया, चूह् यक-न्यूक्लेओटाइड-स्तरतः च चूह् यक-यकृतस्य पुरतः जीनोम-स्तरतः, दीर्घायु-प्रवर्तकानां हस्तक्षेपानां प्रभावं परीक्षितवन्तः, विशेषतया एम्स-कण्व् प्रोप १ डी एफ/डी एफ उत्परिवर्तनम्, कैलोरी-प्रतिबन्धं, रपामाइसिनम् च। निष्कर्षेण वन्यप्रकारेषु चक्कुषु अशुद्धियुक्तं आहारं दत्तं वयसा सह संबद्धं हाइपोमेथिलासनं लिवरकार्यक्रमे महत्वपूर्णं अतिप्रसङ्गादिजन्यं जीनं सुवर्धयन्तीषु समृद्धम् अभवत् । वयस्य सह व्यक्तित्वं परिवर्तयन्तीनां जीनां कृते हाइपोमेथिलेटेड एन्सन्सरसहितानां जीनां संवर्धनं कृतम्। अतिमेथिलेशनं सीपीजी द्वीपानां मध्ये द्विगुणित सक्रिय- दमनकारी हिस्टोन- परिवर्तनैः समृद्धं अभवत्, तथा च लिवर- कर्करोगे अतिमेथिलेशनं प्रतिरूपितम् । आयुः- संबद्धं मेथिलेशन- परिवर्तनं एम्स- दानादि- च चूह्राणां तथा कैलोरी- प्रतिबन्धित- चूह्राणां च अधिकं चयनात्मकं तथा कमं विशिष्टं रूपेण रेपामाइसिन- उपचारित- चूह्राणां च दमनं कृतम् । निष्कर्षः आयुः-सम्बद्धं हाइपो- तथा हाइपरमिथिलेशनम् जीनोमस्य विशिष्टं विनियमनं करोति । दीर्घायु-सहायकानां विशिष्ट-अभियोगाणां, विशेषतया अनुवांशिक-आहार-औषध-अभियोगाणां, वयस-सम्बद्ध-मेथिलेशन-परिवर्तनानां निरोधः भवति, इयं विचारः समन्वितः अस्ति यत् एतेन अभियोगाणां लाभकारी प्रभावः आंशिकतया उपजातीय-सम्बन्धि-संयोजनद्वारा भवति । अस्मिन् अध्ययने स्वस्थवृद्धे दीर्घायुष्ये च एपिजेनेटिक-सहायतायाः, डीएनए-मेथिलेशन-घण्टायाः आणविक-आधारस्य च बोधः भवति । |
4442799 | पृष्ठभूमौ सोयाप्रोटीनं अथवा अस्य घटकैः एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय- रक्त- वाष्प- रोगस्य (CVD) जोखिम- कारकानां विरुद्धं संरक्षणं कर्तुं शक्यते, यथा कुल- समोसिस्टीनम् (tHcy), सी- प्रतिक्रियाशील- प्रोटीनम् (CRP), तथा शरीरस्य लोहस्य अतिरेकः, ये च सामान्यतया रजोनिवृत्तौ वर्धन्ते । उद्देश्यः अस्य अध्ययनस्य मुख्यं उद्देश्यम् आसीत्, सोयाप्रथिनादि- घटकानां आइसोफ्लेवोनस् तथा फाइटैट्- रसायनानां सीवीडी जोखिम- कारकानां विषये स्त्रियः च् स्त्रिषु स्वतन्त्रः प्रभावः निर्धारयितुम् आसीत् । द्वितीयकस्य लक्ष्यं रक्तस्य लिपिडस्, ऑक्सिडेटिभ् स्ट्रेसस्, सीरम फेरिटिन्, प्लाज्मा फोलेटस्, प्लाज्मा विटामिन् बी- १२, शरीरस्य द्रव्यमानसूचकः (BMI) इति कारकानां निर्दिष्टम् आसीत्, ये tHcy तथा CRP- र्- एकाग्रतायां योगदानं कुर्वन्ति । द्विगुणं अन्धाध्यायं, ६ सप्ताहं यावत्, ५५ महिलां ४७- ७२ वर्षानां वयसि, सोयाप्रथिनात् (४० ग्राम/ दिनम्) पृथक्कृतं उपचारं, यानिः मूलभूत फाइटैट् तथा मूलभूत आइसोफ्लेवोनम् (n = १४), मूलभूत फाइटैट् तथा निम्न आइसोफ्लेवोनम् (n = १३), निम्न फाइटैट् तथा मूलभूत आइसोफ्लेवोनम् (n = १४), अथवा निम्न फाइटैट् तथा निम्न आइसोफ्लेवोनम् (n = १४) च, यादृच्छिकरूपेण प्रदत्तम् । अस्मिन् विषये आयरन- सूचकाङ्कः, टीएचसी, सीआरपी, बीएमआई च मापने। परिणामः सोयाप्रथिनाः स्वदेशीयैः फाइटैट्-संयुताः, त्सि (टिएचसी) (पी = ०.०१७), ट्रान्सफेरिन्-सैचुरेसन (पी = ०.०२७), फेरिटिन् (पी = ०.०२९) इत्यनेन लक्षणीयतया न्यूनं कृतवन्तः, जबकि सोयाप्रथिनाः स्वदेशीयैः आइसोफ्लेवोनैः युक्तः, किमपि परिवर्तनीयविषये प्रभावः न अकरोत् । आरम्भकाले बीएमआईः टीएचसी (आर = ०.३९, पी = ०.००३) च सीआरपी (आर = ०.५५, पी < ०.०००१) च सह उच्चतया संबन्धितः आसीत्, जबकि एचडीएल कोलेस्टरोलः सीआरपी (आर = - ०.३०, पी = ०.०२) सह संबन्धितः आसीत् । बहुव्रीहि- विश्लेषणं दर्शयति यत् एलडीएल कोलेस्ट्रोल- बीएमआई- इतरेषां च योगदानं टीएचसी- इतरेषु समग्र- भिन्नतायां महत्त्वपूर्णम् आसीत् (आर२= १९. ९%, पी = ०. ०३) । निष्कर्षः फाइटैट्-समृद्धानां खाद्यपदार्थानां उपभोगः स्वस्थ-भारं च रक्षितुं रजोनिवृत्तीनंतर-महिलायां एथेरोस्क्लेरोटिक-सी.वी.डी. जोखिम-कारणानि न्यूनानि कर्तुं शक्नुवन्ति । |
4444861 | Brca1 तथा Brca2 जीनानां दोषः DNA द्व्यङ्गुलविच्छेदनस्य समरूपसंयोजनद्वारा पुनर्निर्माणस्य क्षमतां घटयति, अतः DNA- हानिकारकानां पदार्थानां प्रति अतिसंवेदनशीलता भवति, तयोः मध्ये सिस्प्लाटिनम् तथा poly ((ADP- रिबोस) पोलीमरेस् (PARP) अवरोधकाः च सन्ति । अत्र वयं प्रदर्शयतिम यत् MLL3/4 जटिलप्रोटीनस्य, PTIP, हानिः Brca1/2-अवशिष्टाः कोष्ठिकाः DNA क्षतिभ्यः रक्षिता, Brca2-अवशिष्टाः भ्रूणस्य स्टेम कोष्ठिकाः च मृत्युं प्राप्तुं न शक्नोति । तथापि, PTIP- अपर्याप्तता द्वैध- त्राणविच्छेदे समरूपं पुनर्मिलनक्रियां न पुनर्स्थापयति । तत्पक्षे, अस्य अनुपस्थितिः MRE11 न्यूक्लेयस्य प्रतिपादने स्थगितानां कांस्यानां प्रति निवर्तकत्वम् अवरोधयति, यस्मात् एव नवजातं डी एन ए-प्रत्ययस्य विस्तारित-विनाशात् रक्षणं भवति । सामान्यतया, PARP अवरोधकानां तथा सिस्प्लाटिनप्रतिरोधस्य प्राप्तिः Brca2- अभावयुक्ते ट्यूमरकोषकेषु, येषु Brca2- प्रतिवर्तनपरिवर्तनं न भवति, प्रतिकृतिविभाजनस्य संरक्षणं भवति । PARP1 च CHD4 च सहितं बहुविधं प्रोटीनं विघटनं प्रतिपाद्य फोरक् संरक्षणस्य समानं अन्तबिन्दुम् आदाय, ट्यूमर-कोशिकाः केमोथेरेपियन् हस्तक्षेपान् प्रतिपद्य औषधप्रतिरोधं प्राप्तुं शक्नुवन्ति इति जटिलतायाः प्रकाशकः भवति । |
4445629 | लक्ष्यं - अस्य अध्ययनस्य उद्देश्यः क्रोनिकहृदया अपयशाः (CHF) रोगिणां प्लाज्मा कोरिनस्य निदानमूल्यं निर्धारणं आसीत् । अधुना वर्षैः प्रमाणं वर्धते यत् कोरीनम् रक्तपीडस्य च हृदयक्रियायाः नियमनं कर्त्तुं महत्त्वपूर्णं भुमिकां करोति। पद्धतयः अस्मिन् सम्भावित- समूह- अध्ययने क्रमेण 1, 148 रुग्णाः समाविष्टाः, बहु- परिवर्तनशील- कॉक्स- प्रतिगमन- विश्लेषणम् उपयुज्य प्लाज्मा कोरीन- स्तरयोः क्लिनिकल- पूर्वानुमानयोः सम्बन्धस्य अन्वेषणं कृतम् । परिणामः कमः कोरीन- स्तरः (< ४५८ पीजी/ एमएल) अस्याः रोगिणः स्त्रियां उच्चरक्त- दाहः च असि इति अधिकं सम्भाव्यते । न्यूयोर्कहृदयाङ्गणस्य (NYHA) कार्यशीलवर्गस्य वृद्धिः, एन- टर्मिनल प्रो- बी- प्रकारस्य नट्रियूरेटिकपेप्टिडस्य (NT- proBNP) स्तरः, वामनकशिरागत- निर्गमन- भागस्य (LVEF) घटः, तथा अनुमानित- ग्लूमेरुलर- फिल्टरेशन रेटस्य (eGFR) घटः च संबन्धिनः आभूताः । बहुविकल्पेन कोक्स- प्रतिगमनविश्लेषणात् सूचितम् यत् लॉग कोरीनम् आयुः, मधुमेहः, NYHA कार्यशीलवर्गः, LVEF, eGFR, तथा लॉग NT- प्रोBNP सह सह प्रमुखं हृदयविकारात्मकं प्रतिकूलं घटना (MACE) (प्रतिकूलता अनुपातः 0. 62; 95% विश्वास- अन्तरालः 0. 39- 0. 95) निर्विवादं भविष्यद्वाणीं करोति स्म । अपि च, क्लिनिकल- परिवर्तनीयानां तथा प्रतिकूलप्रगतिप्रसङ्गाणां बायोमार्करानां समायोजनानन्तरं हृदय- संवहनी- मृत्युः (p = 0. 041) हृदय- अपयशः पुनः अस्पताल- प्रवेशः (p = 0. 015) इत्यस्य महत्वपूर्णः पूर्वानुमानकर्ता आसीत् । कप्लन- मेयर- उपजीविकाक्रमेण दर्शितम् यत् न्यून- कोरीन- स्तरः मध्यम- मान्धात् अधिकं वा न्यूनं NT- proBNP- स्तरं प्राप्तवन्तः रुग्णाः MACE- र्प्रति महत्त्वपूर्णः पूर्वानुमानकर्ता आसीत् । अस्मिन् अध्ययने सिद्धम् अभवत् यत् प्लाज्मा कोरीनम् (corin) CHF रोगिणां रोगनिदानार्थं बहुमूल्यम् अस्ति, यत् प्राकृतप्रमाणाभ्याम् जोखिमकारकेभ्यः पृथक् अस्ति। |
4446814 | अल्झायमररोगः सर्वाधिकः सामान्यः न्युरोडिजेनेरेटिभः रोगः अस्ति, तथा च तया चिकित्सायाः साधनं नास्ति। रोगस्य लक्षणं भवति, मस्तिष्ककोष्ठके बहवः न्युरोफिब्रिलरी विकारः तथा न्युरिटिक- पट्टिकाः विद्यन्ते । न्युरोफिब्रिलर-विषाणौ सम-युग्मे हेलिकल्-प्रत्यक्ष-ताऊ-फिलैन्ट्सः सन्ति, जबकि भिन्न-रूप-विज्ञानैः ताऊ-फिलैन्ट्सः अन्येषु न्युरोडिजेनेरेटिभ-रोगाणां लक्षणानि भवन्ति । न च उच्च-संकल्प-संरचनायाः ताऊ-फिलैन्ट्सः उपलब्धानि सन्ति । अस्मिन् अधः अस्मिन् अल्झायमररोगेण ग्रसितस्य व्यक्तस्य मस्तिष्कस्य क्रियोइलेक्ट्रोन-सूक्ष्मदर्शने (क्रियो-ईएम) ३.४-३.५ Å रिजोल्युशनस्य आटोमिक् माडेलस् च विद्यमानानि सन्ति । तयोः मध्यं द्वयोः समानयोः प्रोटोफिलैन्स्-भिः निर्मितम् अस्ति, येषु ताऊ-प्रोटीनस्य ३०६-३७८ अवशेषः सन्ति, येषु क्रॉस-बीटा/बीटा-हेलिक्स-संयोजक-संरचना अस्ति, ताऊ-संयोगस्य बीजं निर्दिश्यते । द्वयोः स्फटिकयोः च फिलाम्न्स् मध्ये अन्तर-प्रोटोफिलाम्न्स् पैक् यणम् भिन्नम् अस्ति, यस्मात् प्रतीयते यत् एते अतिसंरचनात्मकम् बहुरूपीणि सन्ति । एतेन निष्कर्षैः स्पष्टं यत् क्रियो-ईएम-प्रकरणं रोगिणाम् प्राप्तेषु सामग्रीषु अमीलोइड-फिलामेन्ट्स् (amyloid filaments) -संयोजनं कर्तुं शक्नोति, तथा च अनेकेषु न्यूरोडिजेनेरेटिभ-रोगाणां अन्वेषणस्य मार्गम् प्रशस्तं करोति । |
4447055 | स्पाइनल मेर्ड् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इण्डियुसिव् इदम् एव सिद्धम् यत् ग्लियल्-अवगमित-कोन्ड्रोइटिन-सल्फेट-प्रोटिओग्लीकानस् (CSPGs) -इन्द्रियेषु ग्लियल्-आकृति-पञ्जर-अवगमित-कोन्ड्रोइटिन-सल्फेट-प्रोटिओग्लीकानस् (CSPGs) -इन्द्रियेषु ग्लियल्-आकृति-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर-पञ्जर- प्रोटीन टायरोसिन् फॉस्फेटास् σ (PTPσ), तस् य भगिनी फॉस्फेटास् ल्युकोसाइट् कॉमन एन्टीजेन- रिलेटेड (LAR) तथा नोगो रिसेप्टर्स् 1 तथा 3 (NgR) च, CSPGs- यानाम् अवरोधात्मक- ग्ल्यकोसिलेटेड पार्श्व- शृङ्खलायाः रिसेप्टर्स् इति नन्दिंकालम् अवगताः। अत्र वयं पश्यामः यत् चक्कुषु पीटीपी-स्फाय्-संयुतः वृद्धि-कुण्डलानां विकृति-प्रवृत्तौ परिवर्तने महत्वपूर्णं भूमिकां करोति, यतो हि ते सीएसपीजी-समृद्ध-सब्स्ट्रैट्-संयुतासु दृढतया स्थिरीकृत्य सन्ति । अस्मिन् विषये पीटीपी-स्पाइडेन-प्रदेशस्य पित्त-प्रवाहशीलः पेप्टाइडः निर्मितः, यः पीटीपी-स्पाइडेन-प्रदेशं प्रति बद्ध्वा सीएसपीजी-मध्यस्थतायाः निषेधं निवारयति। अथ पेप्टाइडस्य सप्ताहान्तरे प्रणालीगतप्रदानं स्पाइनल कर्डस् मध्ये क्षतिस्तदन्तर्गतं सेरोटोनर्जिक इनेर्वेशनं पुनर्वहालम्, तथा च लोकोमोटोरस् तथा मूत्रमार्गयोः कार्यस्य पुनः प्राप्तिः सुगमम् अभवत् । अस्मिन् परिणामे पीटीपीस्-प्रतिकारकस्य महत्वपूर्णं भूमिकां ज्ञापयितुं नूतनं स्तरं योजयितव्यम् यत् सीएसपीजी-संयुतायाः कारणात् न्युरोनानां वृद्धि-अवरोधित-स्थितिः भवति। |
4447785 | सूजनं क्षतविक्षतानि ऊतवः पुनर्जनयितुं प्रवर्त्तते, यानि यन्त्रानि अधः अवगताः सन्ति, यानि केचन अन्तर्ल्युकिन (आईएल) -६ परिवारस्य सदस्यान् अन्तर्भवन्ति, यानि अनेक रोगेषु, ज्वलनयुक्ताः आंत्ररोगाः, कोलोरेक्टल कर्करोगः च वर्धन्ते । अस्मिन् लेखे वयं दर्शयामः यत् चूडाणां च मानवकोशिकाणां मध्ये जीपी१३०, इल्-६ साइटोकिन्स् प्रति सह- ग्रहणकर्ता, जीपी१३० प्रभावकारि स्टैट् ३-स् य स्वतन्त्रतया यएपी, नच च, यानि ऊतकवृद्धी च नियन्त्रयन्ति, तेषां प्रतिलेखनप्रवर्तकानि, सक्रियं करोति । यपी तथा नोच्-द्वारा आंतिक-जीपी१३०-संकेतप्रदानं उपपीठिका-कोशिका-प्रसारणं उत्तेजितं करोति, अप्रामाणिक-विभेदं च कारयति, श्लेष्म-क्षय-क्षयाय प्रतिरोधं च ददाति । gp130- इत्येवं सम्बन्धः तयोरिसिन् किनासेस् Src तथा Yes- इत्येषां सह भवति, ये येषु YAP- phosphorylate प्रति रिसेप्टर्- एंगेजमेन्ट- यै सक्रियं भवति तथा तस्य स्थिरीकरणं तथा नाभिकान्तरस्थानं च उत्प्रेषयन्ति । इयं सिग्नलिंगमण्डलम् श्लेष्मपित्तस्य क्षतिः प्रति तीव्रतया सक्रियं भवति, येन रोगस्य चिकीर्षणं तथा बाधाकार्यक्रमेण च रक्षणीयम् भवति । |
4452318 | प्लुरिपोटन्सी इति कोषस्य त्रिषु भ्रूणजन्यबीजानां (अन्तर्बीज, मेसोडर्म, अन्तर्बीज) व्युत्पादानां भिन्नतायाः क्षमतायाम् अभिधीयते । प्लुरिपोटेंट-कोशिकाः भ्रूण-मूलकोशिकाणां आर्कटिक-उत्पत्तिद्वारा अथवा सोमैटिक-कोशिका-पुनर्-प्रोग्राम्मिङ्गद्वारा प्राप्तुं शक्यते । सोमाटिक-कोशिकाः कुञ्जीप्रतिकारकानां बलपूर्वक-अभिव्यक्तौ प्लुरिपोटेंट-स्टेम-कोशिका (iPSC) स्थितिं प्राप्तुं प्रवृत्तः भवन्ति, च्चूडस्य मध्ये इमे कोशिकाः पूर्णतः iPSC-उत्पन्न-भ्रूणाम् च्चूडानां उत्पत्तौ प्लुरिपोटेंट-कोशिकाणां सर्व-विकासाभ्याम् अधिकं परिमाणं पूरयितुं शक्नुवन्ति । तथापि, न ज्ञातम् अस्ति यत् प्लुरिपोटेंट् सेल्स् - कस्य अपि अतिरिक्तं वर्गं अस्ति वा पुनः कार्यक्रमेण प्रवर्त्तितानां वर्णानां स्पेक्ट्रम् किं सम्बद्धं वर्तते । अस्मिन् लेखे वयं इप्स् सी-स्थानेषु पूर्वनिर्मितपरिभाषयाभ्यः स्वतन्त्रतया पुनर्प्रोग्राम्म् विहितानां कोषानां पूर्णरूपेण लक्षणं दर्शयित्वा सोमाटिक-पुनःप्रोग्राम् विहितानां वैकल्पिकपरिणामानां अन्वेषणं कुर्मः । अस् माभिः प्रदर्शितः यत् पुनः कार्यक्रमाङ्कनकार्थस्य उच्चतरं स्तरं धारयित्वा, चूराणां भ्रूणानां रेशेः विशिष्टाः उपजन्यसंशोधनानि कुर्वन् स्थिरं नैनोज् -सकारात्मकं, वैकल्पिकं बहुशक्तिप्रदम् अवस्थं प्राप्नुवन्ति । अस्मिन् कार्ये, वयं प्रमाणं दातुं शक्नुमः यत् प्लुरिपोटेंट स्पेक्ट्रम् अनेकेषु अनन्य-कोशिकासु विद्यमानः भवति। |
4452659 | मैक्रोआटोफ्यागियम् (अतः अनन्तरं आटोफ्यागियम् इति कथ्यते) एकं कैटाबोलिक-मम्ब्रेन-ट्राफिकिंग-प्रक्रिया अस्ति यत् विभिन्न-कोशिका-संयोजकानां अवमाननं करोति, मानव-रोगैः सह सम्बद्धः च भवति । यद्यपि विस्तृतं अध्ययनं सायटोप्लास्मिक सामग्रीनां स्वयमेव परिवर्तने केन्द्रितः अस्ति, तथापि परमाणुसंयोजकानां क्षयणे स्वयमेव परिवर्तने भूमिकायाः विषये किञ्चिदपि ज्ञातं नास्ति । अत्र अस्मिन् लेखे अस्मिन् विषये सूचितम् अस्ति यत् स्वयमेव भोजनं कर्तुं यन्त्रं स्तनपादानां शरीरस्य परमाणुप्रभावाणां क्षयस्य मध्यस्थम् भवति । स्वयमेव भस्मनाशकं प्रोटीनं LC3/Atg8, यं स्वयमेव भस्मनाशकं मेम्ब्रेन् ट्रान्स्फार्मिन्गं च उपसर्गादवितरणं च कुर्वन्ति, नाभिमण्डले विद्यमानः अस्ति, तथा च तत् प्रत्यक्षं नाभिक-प्रोटीन-लमिना-लमिना-बी१ सह अन्तरक्रियां करोति, तथा च क्रोमाटिन-प्रोटेन्स्-लमिना-सम्बद्ध-क्षेत्रेषु बद्धः भवति । LC3- लामिन B1 अन्तरक्रियायाः कारणं यत् भुङ्क्ते LC3- लामिन B1 इत्यस्य विनियमनं न भवति, किन्तु RAS इत्यस्य सक्रियणात् अङ्कोजनिक- आघातात् तस्य क्षयस्य मध्यस्थता भवति । लैमिन बी१ अवसानं न्यूक्लियुस- सेटोप्लाज्म- परिवहनद्वारा प्राप्नोति, येन लैमिन बी१ लिसोसोम- तकं गच्छति । स्वयमेव भस्मकरणं वा LC3- लैमिन B1 अन्तरक्रियाम् अवरोधयित्वा RAS- प्रेरितं लैमिन B1 हानिं प्रतिरक्षयति तथा मानवस्य प्राथमिककोशिकायां आङ्कोजेन- प्रेरितं वृद्धावस्थाम् अवरोधयति । अस्मिन् अध्ययने एव सूचितम् यत् स्वयमेव भोजनं कर्तुम् इयं नवीनं कार्यम् एकं रक्षात्मकं यन्त्रं वर्तते, यं कोष्ठिकाः ट्युमरजननात् रक्षितुं करोति। |
4454788 | तीव्रज्वरस्य समाधानं कर्तुं यन्त्रानां ज्ञानाय यानिमित्तं लिपोक्सिन्, रेस्लुविन्, प्रोटेक्टीन्, मरेसिन् च परिवारानां मध्ये एकं नवं लिपिड-मध्यस्थानां जीनसम् उद्दिश्यते, यानि सर्वेषां समूहः विशेष-मध्यस्थानाम् इति कथ्यते । एतेषां मध्यस्थानां कृत्रिमरूपेण निर्मितानां संस्करणानां जीवविज्ञानविषयकप्रभावः प्रबलः भवति यदा तेषु जीवानां शरीरं (in vivo) उपयुज्यते। प्राणिषु प्रयोगेषु मध्यस्थैः सूजनविरोधी, नवप्रवर्तक-उपकरणप्रणाली च उत्प्रेरितः, सूक्ष्मजीवानां शुद्धिः अपि वर्धते। यद्यपि ते सूजनस्य समाधानं कुर्वन् अस्मिन् विषये निर्दिष्टाः सन्ति, तथापि विशेष-उपकरण-मध्यस्थानि संरक्षितानि संरचनाः सन्ति, ये मेष-रक्षणं, वेदना, अंग-रक्षणं तथा ऊतक-पुनर्निर्माणं च कुर्वन्ति । अस्मिन् अधोलिखिते विवक्षिते विशेषे निवारक-सञ्चालकेषु ओमेगा-३ आवश्यकं फैटी एसिडस्य मार्गं च विवक्षितम् अस्ति, यानि अस्मिन् विषये अस्मान् तेषां शारीरिक-कार्यस्य बोधाय सहायानि भवितुम् अर्हन्ति । |
4457160 | पान्क्रीयास् कर्करोगः एकं घातकम् रोगं वर्तते, अस् य कारणात् अस् माकं स्वास्थ्यं अपि खलु खलु खलु कष्टम् भवति। अस्मिन् १०० पान्क्रीटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोम्स् (PDACs) -षु पूर्ण- जीनोम- अनुक्रमणम् च प्रतिलिपि- संख्या- भिन्नता (CNV) विश्लेषणम् कृतम् । गुणसूत्रपरिवर्तनं च जीनोपघातं च प्रादुर्भूतं, पङ्कजस्य कर्करोगे महत्वपूर्णं जनं (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A and ROBO2) च प्रभावितं, पङ्कजस्य कर्करोगजननस्य ननु उम्मीदवारं (KDM6A and PREX2) च प्रभावितं। संरचनात्मक- परिवर्तनस्य (गुणसूत्र- संरचनायाः परिवर्तनम्) स्वरूपेण पीडीएसी- रसायनं चतुर्णां उपप्रकारैः वर्गीकृतम्, यानि च क्लिनिकल- उपयोगितायाः सम्भाविताः सन्ति: उपप्रकारानि स्थिराः, स्थाने पुनः व्यवस्थितः, विखण्डितः, अस्थिरः च इति नामकरणं प्राप्तवन्तः । लक्षणीयप्रमाणं फोकल एम्पलीफिकेशन् (focal amplifications) आसीत्, यानि बहवः औषधोपयोगी आङ्कोजेन (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 and PIK3CA) आसन्, किन्तु व्यक्तेषु रुग्णां न्यूनप्रवृत्तिः आसीत् । जीनोमियम् अस्थिरता DNA रखरखाव जीन (BRCA1, BRCA2 या PALB2) निष्क्रियताया सह पृथक्कृतम् DNA क्षति पुर्नस्थापन अभावस्य उत्परिवर्तनस्य हस्ताक्षरम्। प्लैटिनमचिकित्सां प्राप्ताः ८ रुग्णाः मध्ये ४- ५ जनाः दोषयुक्त डी एन ए- रखरखावस्य इमानि मापनेषु उत्तरे प्राप्ताः । |
4457834 | अण्डाशयीकेषु शरीरकोशिकाणां नाभिकानां हस्तांतरणं बहुशक्तियुक्ताः स्टेम-कोशिकाः उत्पद्यन्ते, येषु भ्रूण-स्टेम-कोशिकाः समतुल्यः भवन्ति, ये स्वयमेव कोशिका-प्रतिस्थापन-चिकित्सायाः प्रतिपादकाः भवन्ति। यद्यपि शरीरकोषात् प्रतिलेखनकारकेण प्लुरिपोटेंट् स्तम्भकोषान् उत्प्रेक्ष्य विधिः व्यापकतया मूलभूतशोधनेषु प्रयुक्ताः सन्ति, तथापि प्रवर्जित् प्लुरिपोटेंट् स्तम्भकोषान् भ्रूणस्य स्तम्भकोषान् च मध्ये बहुविधभेदः प्रतिपादितः, यैः तेषां क्लिनिकलप्रयोगे सम्भावितः प्रभावः। अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विषये, अस्मिन् विष अस्मिन् लेखे वयं दर्शयतिम यत् अण्डकोशानां सक्रियकरणप्रोटोकॉलस्य सुधारेण, किनास-प्रतिरोधकानां तथा अनुवाद-प्रतिरोधकानां च उपयोगेन, तथा हिस्टोन-डिसेटिलासे-प्रतिरोधकानां उपस्थितीयां कोष्ठ-संवर्धनं, ब्लास्टोसिस्ट-चरणं प्रति विकासं प्रवर्धयति। अण्डकोषदानिषु अण्डकोषस्य विकासस्य प्रभावः भिन्नः आसीत्, तथा अण्डकोषस्य परिपक्वतां यावत् आवश्यकानां हार्मोनल- उत्तेजनादिनां संख्यायाः विपरीततया सम्बन्धः आसीत्, जबकि गोनाडोट्रोपिनस्य दैनिक- मात्रा अथवा मेटाफैज- II अण्डकोषानां कुल- संख्यायाः विकासस्य परिणामं न प्रभावः आसीत् । सेल्-संलयनार्थं केन्द्रितस्य सेन्डाइ-विषाणस्य उपयोगः सेल्-संलयनस्य अन्तः सेल्-संलयनस्य कैल्शियम-संकेन्द्रस्य वृद्धिं कृतवान्, यस्मात् अण्डकोशानां पूर्वकालिकायाः सक्रियता अभवत्, अतः वयं कैल्शियम-मुक्तमध्यमस्य विरचितस्य सेन्डाइ-विषाणस्य उपयोगं कृतवन्तः । अस्मिन् संशोधिते परमाणुपरिवर्तनप्रोटोकौले, नवजातस्य शरीरकोषात् द्वैपायनिक-बहुल-शक्तियुक्ताः स्टेम-कोशिकाः प्राप्ताः, प्रथमवारं वयस्काणां, प्रथमप्रकार-मधुमेहयुक्तानां स्त्रीणां च। |
4460880 | अन्तोत्थिलीय कोषिकाः अन्तोत्थिलीय- मेसेंकिमल- परिवर्तनम् उपयुज्य हृदयस्य फाइब्रोब्लास्ट्स् उपसङ्ख्यायां योगदानं कुर्वन्ति, किन्तु हृदयस्य फाइब्रोब्लास्ट्स् अन्तोत्थिलीय कोषिकायाः भाग्यम् अवलम्बयितुं हृदयस्य क्षतिः पश्चात् नव- रक्तसंयोजनं प्रत्यक्षं योगदानं कर्तुं शक्नुवन्ति वा न, इति ज्ञातं न भवति । अत्र आनुवंशिककल्पेन निक्षेपप्रणालीनां प्रयोगाभ्यां वयं दर्शयतिम यत् तीव्रहृदयाघातस्य पश्चात् हृदयादि रेणुकाग्रसङ्करणे अन्तःस्थ-कोशिका-सदृशस्य लक्षणरूपस्य शीघ्रं ग्रहणं भवति । तंतुग्रन्थि- उत्पत्तौ अन्तःस्थिकाः स्वदेशी अन्तःस्थिकाणां शरीर- रसायनिक- कार्यात्मक- लक्षणानि प्रदर्शयन्ति । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये अध्ययनं कृतम् । हृदयस्य फाइब्रब्लास्ट्- स्थाने p53 ह्रासः, फाइब्रब्लास्ट्- उत्पत्तौ अन्तःस्थिकाणां निर्मितीं, हृदयघातानन्तरं रक्तवाहिनीनां घनत्वम्, हृदयक्रियायाः विकृतिं च घटादयति । तथा च, हृदयस्य फाइब्रब्लास्ट्समध्ये p53 मार्गस्य उत्तेजनायाम् मेसेनकिमल- एण्डोथेलियल- संक्रमणं वर्धते, रक्तवाहिन्याम् वृद्धिं करोति, हृदयस्य कार्यस्य च सुधारं करोति । एते अवलोकनानि दर्शयन्ति यत् मेसेनकिमल- एण्डोथेलियल- संक्रमणं क्षतिग्रस्तहृदये नव- रक्तवाहिनीकरणं करोति, तथा हृदये पुनःस्थापनं वर्धयितुं एकं सम्भाव्य उपचारात्मकं लक्ष्यं प्रतिपादयति । |
4462079 | अद्यतनैः प्रमाणैः सूचितम् अस्ति यत् वर्तमानानां सिफारिशानां उपरि विटामिन-डी-उपभोगः उत्तम स्वास्थ्यपरिणामैः सह सम्बद्धः भवितुम् अर्हति। तथापि 25- हाइड्रोक्सिविटामिन- डी [25.. ओएच. डी.]- रसाम् इष्टतमं सङ्केतं न निर्दिष्टम् अस्ति । अस्मिन् अध्ययने, सेरम् २५ ओएच डी-संख्येयस्य सीमां, अस्थि-धातुक-घनत्वम् (बीएमडी), अधः-अङ्ग-कार्यम्, दन्त-स्वास्थ्यम्, पतन-अवरोध-अवरोध-रोग-कल्क-रोगम् च मूल्याङ्कितम्। सर्वेषु परिणामासु, 25 ((OH) D-इन्द्रियस्य सर्वात् अधिकं लाभः 75 nmol/L (30 ng/mL) इत्यतः आरभ्यते, तथा च सर्वोत्कृष्टं 90-100 nmol/L (36-40 ng/mL) इत्यतः भवति। अधिकांशजनानां कृते वयस्काणां कृते २०० IU तथा वृद्धानां कृते ६०० IU विटामिन- डी- प्रतिदिनाम् अनुशंसित- मात्रायां एव एव इदम् एकाग्रतायाः प्राप्तिः न सम्भवति । वय्कः वय्कःया वय्कःयात भिटामिन डी या मात्राया तुलना यानाः २५ ओएच डीया सीरम एकाग्रताया अनुमान यानाः इष्टतम मात्राया अनुमान यानाः वय्कःयात वय्कःया वय्कःयात हड्डी स्वास्थ्यया लागिं वय्कःया वय्कःयात अध्ययन यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु ज्या यायेगु धकाः वय्कःया वय्कःयात भिटामिन डी या मात्राया वृद्धि यायेगु आवश्यकता दु । सर्वान् प्रौढाणां कृते > अथवा =1000 IU (25 microg) [DOSAGE ERROR CORRECTED] vitamin D (cholecalciferol) /d एव आवश्यकम् अस्ति येन जनसंख्यायाः 50% मध्ये 75 nmol/L पर्यन्तं विटामिन-डी-संकेन्द्रं लभ्यते । भवितव्यानि अध्ययनानि सम्पूर्णं प्रौढजनसङ्ख्यायां उच्चतरदानेषु प्रभावं दर्शयन्ति। |
4462139 | यूकार्योटिकानां जीनोमानां त्रिमितीय-संरचनाः सन्ति, यथा स्व-संबद्ध-स्थानिक-क्षेत्रे, येषां सीमाः कोहेसिन्-मध्ये समृद्धानि सन्ति, तथा दीर्घ-दूरी-संपर्कस्य कृते आवश्यकः CCCTC-बाध्यकारी कारकः (CTCF) । क्रमोत्स्नाः स्थानीया क्रमोत्स्नाः परस्परक्रियाः क्रमोत्स्नाः तंतुनां उच्चतर-क्रमस्य पट्टनं च कथं नियमनं कुर्वन्ति, तथा च अस्य प्रक्रियायां कोहेसिन्-प्रक्रियायाः कार्यम् अपि अधुना अपि अधुना अपि अव्यक्तम् अस्ति । अत्र वयं जीनोमव्यापी क्रोमाटिनसंरचना-अवधारण (Hi-C) विश्लेषणं कुर्वन्तः स्किजोसकारोमाइसेस पोम्बे जीनोमस्य उच्च-संरचनाय अन्वेषणं कुर्मः, यस्मिन् लघु-आकारे अपि अन्य-युकार्योटासु मौलिक-लक्षणानि विद्यन्ते । अस् माकं वन्यप्रकारे च उत्परिवर्तितजातीनां विश्लेषणं गुणसूत्रसंरचनायाः तथा जीनोमसंस्थायाः प्रमुखतत्त्वानां प्रकटयत् । गुणसूत्रस्य बाहुषु, क्रोमाटिनस्य लघुप्रदेशः स्थानिकरूपेण परस्परं संक्रियां कृत्वा ग्लोबूल इति रूपं प्राप्नोति । इयं विशेषणम् भ्रातृवर्गस्य क्रोमाटिडसंयोगे तस्य भूमिकायाः पृथक् कोहेसिन्-कार्यस्य आवश्यकता भवति । कोहेसिन् ग्रन्थि- सीमायां समृद्धः भवति, तस्य हानिः च स्थानीय ग्रन्थि- संरचनायाः, विश्वव्यापी गुणसूत्रक्षेत्रेषु च विघटनं करोति । इदम् विपरीतम् अस्ति यत् हेटरोक्रोमेटिनम्, यं कोहेसिन् विशिष्टस्थानेषु लोडयति, यस्मिन् पेरीसेंट्रोमेरिकम् उपटेलोमेरिकम् क्षेत्रम् च अन्तर्भवति, गुल्गुलस्य निर्माणं कर्तुम् आवश्यकं भवति, तथापि जीनोमस्य संगठनं प्रभावितं करोति । अस्मिन् विषये प्रदर्शितः यत् हेटरोक्रोमेटिनः सेन्ट्रोमेरेषु क्रोमेटिनस्य रेशेः संकुचनं करोति, तथा सेन्ट्रोमेरे-प्रोक्सिमल-क्षेत्रेषु प्रख्यात-अन्तरा-हस्तयोः परस्परसम्पर्कं प्रवर्धयति, यस्मिन् उचित-जनम-संस्थायाः कृते संरचनात्मक-प्रतिबन्धः महत्त्वपूर्णः भवति । हेटरोक्रोमाटिनस्य हानिः क्रोमोसोमस्य प्रतिबन्धं निवारयति, येन क्रोमोसोमस्य अन्तः- तथा अन्तः- क्रमोसोमियसम्बन्धे वृद्धिः भवति । अस्मिन् विश्लेषणे मूलभूतानां जीनोम-प्लयानां सिद्धान्तानां अन्वेषणं कृतम् , यैः उच्चतर-क्रमस्य गुणसूत्रसंस्थायाः निर्देशनं भवति, यानि परमाणुकार्यक्रमाणां समन्वयार्थं महत्त्वपूर्णानि सन्ति । |
4462419 | चूराणां भ्रूण-अङ्ग-कोशिकाः ब्लास्टोसिस्टस् (blastocyst) -के अन्तर्-कोशिका-समूहात् पृथक् कृतानि सन्ति, तथा च इन्द्र-कोशिका-समूह-समानरूपेण विट्रो-प्रयोगे संरक्षितुं शक्यते ल्युकेमिया-अवरोधक-कारकैः (LIF) तथा ERK1/ERK2 तथा GSK3β-संकेतप्रदानस्य लघु-अणु-अवरोधनेन बहिर्-उत्प्रेरणायाः प्रदायित्वा (२i/LIF-स्थितिः इति कथ्यते) । नैव प्लुरिपोटन्सीयाः लक्षणानि सन्ति - ओक्ट्४ (Pou5f1 इति अपि ज्ञायते) इत्यस्य डिस्टल एन्सन्सरद्वारा ट्रांसक्रिप्शनं कर्तुम्, पूर्व- निष्क्रियकरण X गुणसूत्रस्य स्थितिः रक्षितुं, डीएनए मेथिलेशनस्य वैश्विकम् घटणं तथा विकाससम्बन्धी नियमनकारी जीनप्रवर्तकानां H3K27me3 दमनकारी क्रोमैटिनचिह्न- स्थिरीकरणम् च। 2i/LIF-प्रत्ययस्य निष्कासनानन्तरं, नवजातं चूर्णं ई. एस. कोषं पूर्व-प्रधानं बहु-शक्तिप्रधानं अवस्थां प्रति गच्छति, यस्मिन् इम्प्लान्टेशन-परिमलब्लास्टस्य स्थितिः समानः भवति । यद्यपि मानवस्य ई.एस.कोशिकाः नानाविध-माउस-ई.एस.कोशिकाभिः सह अनेकेषु आणविक-लक्षणैः समंभूताः सन्ति, तथापि ते मूरिन-एपिब्लास्ट् स्टेम-कोशिकाभिः सह अनेकानि उपजातीय-लक्षणानि समंभूताः सन्ति । एतेषु ओसीटी४ अभिव्यक्तिः संरक्षितुं प्रक्सिमल एन्हांसर एलिमेन्टस्य प्राधान्ययुक्तः उपयोगः, अधिकतरमहिलायां मानव- ईएस- कोशिकायां एक्स- गुणसूत्रस्य निष्क्रियकरणस्य प्रकीर्तित प्रवृत्तिः, डीएनए मेथिलेशनस्य वृद्धिः, एच३के२७मे३- रसायनस्य प्रमुखः अवसादनः, वंश- विनियमनकारी जीनानां द्विगुणित डोमेनस्य अधिग्रहणः च सम्मिलितः अस्ति । मानवस्य आधारभूत- अवस्थायाः निष्क्रिय- प्लुरिपोटेंसीः विट्रो- उपदेशे एव निर्धारयितुं शक्यते, यस्मै च माउस- ई. एस. कोशिकायां एव एव समानं रेणुक- कार्य- लक्षणं लभ्यते। अत्र वयं परिभाषितानि स्थितानि निर्धारयन्ति ये आनुवंशिकरूपेण अपरिवर्तितानां मानवानां नानाप्रकाराणां प्लुरिपोटेंट् स्तम्भकोशिकाणां उत्पत्तिं पूर्वमेव स्थापितानां मानवानां ई.एस.कोशिकाणां, सोमैटिक-कोशिकाणां प्रेरित-प्लुरिपोटेंट् स्तम्भकोशिकाणां (आईपीएस) पुनर्प्रोग्रामणद्वारा अथवा प्रत्यक्षं ब्लास्टोसिस्ट्-कोशिकाणां च सह सुगमं कुर्वन्ति । अत्र प्रमाणीकृतानि नूतनाः नानाप्रमाणानि प्लुरिपोटेंट-कोशिकाः आणविक-लक्षणानि कार्यात्मक-सम्पत्तयः च धारयन्ति, ये माउस-नायाव-ईएस-कोशिकाः इत्येतैः सह अतिसमानानि सन्ति, एवं पारंपरिक-प्रिमियन्ड्-मानव-प्लुरिपोटेंट-कोशिकाः इत्येतैः भिन्नानि सन्ति । अत्र च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः च्छिन्नजातिभेदाः। अस्मिन् अध्ययने पुनः उत् पन् न औषधानां, रुग्णविशेषेण आयपीएस-कोशिका-रोगस्य मॉडलिन् ग् याम् , आरम्भिक मानवविकासस्य अध्ययनं च नन् वेत्रोः तथा जीवनात् अपि नूतनानि मार्गानि प्रस्थापितानि। |
4462777 | मानवस्य ट्युमरेषु सामान्यतः अनेकेषु सोमाटिक- उत्परिवर्तनानि सन्ति । यदि ते प्रमुख हिस्टो- अनुकूलता जटिलं प्रथमवर्गस्य (MHCI) अणुषु उपलभ्यन्ते, तर्हि एतेषां उत्परिवर्तनानां युक्तः पेप्टाइडः प्रतिरक्षाजनकः भवितुम् अर्हति, यतः ते अनुकूला प्रतिरक्षाप्रणालीद्वारा अस्व- नन्- एण्टिजेन इति ज्ञापिते भवितुम् अर्हन्ति। ननु च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च, न च तथापि, किञ्चिदपि उत्परिवर्तित एपिटोपेषु वर्णनं कृतम् अस्ति यतः तेषां आविष्कारः ट्युमर-इन्फिल्ट्रेटिन् लिम्फोसाइट्स्-स् य प्रतिरोधात्मकतायाः कारणम् आसीत् । अस्मिन् विषये अस्मिन् विषये कार्यम् अभवत् । अस्मिन् पद्धतिरेव समस् त-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग-अङ्ग- > 1,300 अमीनो अम्लपरिवर्तनानि ज्ञातानि, ∼13% MHCI- प्रतिबन्धं भवितुम् अपेक्षितम्, यानि मध्ये लघुभागः द्रव्यमान- स्पेक्ट्रोमेट्रीद्वारा पुष्टिः अभवत् । ततः पेप्टिडस् य संरचना MHCI- सह सहबद्धं कृतम् । विलापद्रव-प्रकाशित- उत्परिवर्तनानि, अतः टी- कोशिका- प्रतिजन- अनुगृह्णातिभ्यः सुलभानि, प्रतिरक्षाजनिकाः इति पूर्वानुमानम् कृतम् । चूराणां टीकाकरणं अस्य दृष्टिकोनस्य पुष्टिं कृतम्, यतो प्रत्येकं प्रत्याशितं प्रतिरक्षाजनकपेप्टाइडः उपचारात्मकरूपेण सक्रियं टी- कोशिकाप्रतिक्रियाम् उत्पद्यते । पूर्वानुमानैः पेप्टाइड- एमएचसीआई डेक्सट्रैमरस् य उत्पत्तौ अपि अनुमन्त्रणं कृतम् यत् तयोः उपयोगः टी- कोशिकायाः प्रतिरोधात्मक- ट्यूमर- प्रतिसादस्य गतिशीलतायाः च वितरणस्य अनुगमनं कर्तुं शक्यते, टीकाकरणात् पूर्वं च। एतेन निष्कर्षैः सूचितम् अस्ति यत् उपयुक्तः भविष्यवाणी- एल्गोरिदमः टी- कोशिकायाः प्रतिपत्तिकर्मकत्व- निरीक्षणं कर्करोगादिषु रोगिषु वैयक्तिकीकृत- टीकाणां विकासस्य च कृते एकं दृष्टिकोणं प्रदानं कर्तुं शक्नोति । |
4463588 | अस्मिन् अध्ययने वयस्काः कियत् वर्षं यावत् शारीरिकशिक्षणं कुर्वन्ति, तेषां हृदय-रक्त-संयमनं, शरीरस्य वसा-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येय-संख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येयसंख्येय १३-१६-वर्षीयानां (n = ८०) लब्धाः बालकाः १) द्विसाप्ताहिकजीवनशिक्षणम् (LSE), २) LSE + मध्यम-अतिव्याप्तिः शारीरिकशिक्षणम्, अथवा ३) LSE + उच्च-अतिव्याप्तिः शारीरिकशिक्षणम् इति भागं प्राप्तवन्तः । अन्तर्भावेन ८ मासानि यावत् । शारीरिकशिक्षणम् सप्ताहस्य ५ दिने प्रदत्तम् आसीत्, शारीरिकशिक्षणसमूहस्य सर्वेषां विषयाःभ्यः लक्ष्य-ऊर्जा-व्ययम् १०४७ किलो-जुये (२५० किलो-कैलरी) प्रति सत्रम् आसीत् । हृदयरोगाः बहु- चरणयुक्तं ट्रेडमिल- परीक्षणं, द्वि- ऊर्जायुक्तं एक्स- रे अवशोषण- परीक्षणं, चुम्बकीय- अनुनासिक- प्रतिमा- परीक्षणं च %BF- दशायां परिगणितवन्तः। परिणामः उच्च- तीव्रतायाः शारीरिकशिक्षणसमूहस्य हृदय- रक्त- रक्तालम्बनस्य वृद्धिः केवलम् LSE- समूहस्य तु लक्षणीयतया अधिकः आसीत् (P = 0. 009) किन्तु मध्यम- तीव्रतायाः समूहस्य तु न आसीत्; अन्यत्र त्रयो समूहानां तुलनाः महत्वपूर्णं न आसीत् । LSE- समूहस्य तुल्यम्, शारीरिकशिक्षणसमूहयोः सर्वेषां विषयाःषु, येषु > अथवा = २ दिनानि प्रति सप्ताहम् प्रशिक्षणं कुर्वन्ति, हृदय- रक्त- वाष्प- तन्त्रस्य तन्निमित्तं (P < 0. 001) %BF (P = 0. 001) VAT (P = 0. 029) इत्यनेन अनुकूलपरिवर्तनं दर्शयति । शरीरस्य संरचना सुदृढं कर्तुम् मध्यम- तीव्रतायाः शारीरिक- प्रशिक्षणं तु अधिकं प्रभावशाली इति वयं न प्राप्नुमः। निष्कर्षः शारीरिकशिक्षण, विशेषतया उच्च- तीव्रतायुक्तं शारीरिकशिक्षणैः लब्धाः किशोरानां हृदय- रक्त- वाष्प- तन्त्रस्य योग्यता लक्षणीयरीत्या वर्धितः । शारीरिकशिक्षणस्य कारणात् आन्तरिक-शरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर-अधिशरीर विशेषतया मोटाः किशोरैः, व्यायामस्य तीव्रता हृदय-संवहनीय तन्त्रस्य च शरीरस्य संरचनायाः प्रभावं कुतः करोति इति अल्पं ज्ञातम् अस्ति। |
4463811 | आहारयुक्तं ऊर्जावन्धि-प्रतिबन्धं स्तनपादानां आयुः प्रयोगेण दीर्घायुः कर्तुं व्यापकरूपेण प्रयुक्तं साधनम् अस्ति । अस्मिन् लेखे वयं वक्ष्यामः यत् एकस्य आहारस्य घटकस्य, आवश्यकस्य अमीनो अम्लस्य L-मेथियोनिन्-सङ्ख्यायाः 0.86 प्रतिशतात् 0.17 प्रतिशतं प्रति जीवनकालपर्यन्तम् घटः, पुरुषस्य Fischer 344 चूडाणां 30% दीर्घायुः भवति । मेथियोनिन-प्रतिबन्धेन पूर्णतया वृद्धिः निरस्तः, यद्यपि भोजनस्य उपभोगः शरीरस्य भारस्य आधारतः अधिकः आसीत् । प्रारम्भिकजीवनकाले ऊर्जा उपभोगस्य अध्ययनं दर्शयति यत् ०.१७% मेथियोनिन्-आहारयुक्तानां पशूनां ऊर्जा उपभोगः तेषां आकारस्य पशूनां कृते सामान्यः आसीत्, यद्यपि प्रतिपशूनां ऊर्जा उपभोगः ०.८६% मेथियोनिन्-आहारयुक्तानां चराणां अपेक्षायां न्यूनः आसीत् । ०.१७% मेथियोनिन-रसे चराणां ऊर्जा-आदायं वर्धयित्वा तेषां वृद्धिः न अभवत्, ०.८५% मेथियोनिन-रसे चराणां आहारं ०.१७% मेथियोनिन-रसे चराणां आहार-आदायं प्रति प्रतिबन्धयित्वा च, वृद्धिः न घटत इति सूचितम् यत् आहार-प्रतिबन्धः आयुः-अवधि-विस्तारस्य कारकः न आसीत् । मेथिओनिनस्य चयापचयस्य च उपयोगस्य जैवरासायनिकदृष्ट्या सुपरिभाषितानि मार्गानि, आहारप्रतिबन्धेन सम्बद्धस्य जीवनकालस्य विस्तारस्य अधः स्थितस्य सटीकस्य यन्त्रस्य (यन्त्रस्य) उद्घोषणाय सम्भाव्यं कुर्वन्ति । |
4464565 | वयम् मानवस्य कोलनस्य एडेनोकार्सीनोमा कोष्ठिका-२-रेखायां एपिकेटेक्इनस्य तथा बहुफेनॉलिक कोको-अवशिष्टस्य प्रभावस्य अध्ययनार्थं कार्यात्मक-जनमिक-विश्लेषणं कृतवन्तः। Clontech- इत्यनेन निर्मितस्य विशिष्टस्य Human Hematology/ Immunology cDNA arrays- यं प्रयोगं कृतम्, यत्र 406 जनेषु द्वित्वं वर्तते। भिन्नरूपेण व्यक्तं जीनं तेषां अभिव्यक्ति- स्तरानुसारं वर्गीकृतम्, यं गणना प्रत्येकं उपचारं कृत्वा प्राप्तं मूल्यस्य अनुपातं प्रतिसङ्ख्यक- कोष्ठानां सापेक्षं कृतम्, तथ्यात्मकं महत्त्वं P < 0.05 (उप- विनियोजितः अनुपातः > 1. 5; अव्यक्त- विनियोजितः अनुपातः < 0. 6) । एपिकेटेचिनयुक्तं उपचारं २१ जीनां अभिव्यक्तिम् घटयत् २४ जीनां च उत्थानम् कृतम् । कोकायोः बहुलसम्बन्धि- निष्कर्षणैः उत्पत्तौ २४ जीनानि अंडर- एक्सप्रेस्ड, २८ जीनानि अति- एक्सप्रेस्ड च आसन् । फेरीटिन- भारी बहुपेप्टिड- १ (FTH1), मिटोजेन- सक्रियप्रोटीन किनास किनास- १ (MAPKK1), सिग्नल ट्रान्सड्यूसर तथा ट्रान्सक्रिप्शन- १ (STAT1) तथा टोपइसोमेरेस- १ (topoisomerase 1) इत्यस्य इंक्युबेशन- उपयन्त्रण- यन्त्रणस्य उपयन्त्रण- यन्त्रणस्य उपयन्त्रण- यन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रणस्य उपयन्त्रण उपयन्त्रण उपय MAPKK1, STAT1, MRP1, topoisomerase 1 इत्यस्य संदेशवाहक- RNA- स्तरस्य परिवर्तनं इपिकाटेचिनम् अथवा कोका- निष्कर्षणम् उपयुज्य प्रजननकाले पाक- स्तरेण वेस्टर्न- ब्लोटिङ्गेन पुष्टीकृतम् । STAT1, MAPKK1, MRP1, FTH1 इति जीनां अभिव्यक्तिप्रवर्तनं, यानि च आक्सिदात्मक- तनावस्य प्रति कोशिकाप्रतिक्रियायां सम्मिलिताः सन्ति, काको- फ्लेवोनिड्स्- रसायनस्य प्रतिरोधी गुणैः सह संयोगः अस्ति । अपि च, C/EBPG, topoisomerase 1, MLF2, XRCC1 इत्ययोः अभिव्यक्तिषु परिवर्तनं रेणुक- स्तरे फ्लेवोनोइडस् कार्यस्य नवीन- यन्त्रं सूचयति । |
4467129 | न्युरोब्लास्टोमायां दुर्बलः पूर्वानुमानः MYCN- र् अनुवांशिकविवर्धनैः सह संबद्धः अस्ति । MYCN स्वयम् let-7 इत्यस्य लक्ष्यं भवति, यस्मिन् सूक्ष्म- आरएनए- परिवारस्य ट्यूमर- दमनकारी गुणः विपुलानां कर्करोगाणां कारणं भवति । LIN28B, let- ७ biogenesis- इति अवरोधकः, neuroblastoma- मे अतिप्रसक्तः भवति, एवं MYCN- य विनियमनं करोति इति सूचितम् अस्ति। अत्र वयं प्रदर्शयतिमः यत्, MYCN-प्रवर्धितस्य न्यूरोब्लास्टोमा-कोशिका-रेखायां LIN28B-अवशिष्टः अस्ति, let-7-अवरोधः अपि भवति । अस्मिन् विषये अपि प्रदर्शितम् यत् MYCN मेसन्जर आरएनए- स्तरः अतिवृद्धरोगे अपवादात्मकतया उच्चः अस्ति, तथा च स्पांज लेट्-७-इति पर्याप्तः अस्ति, यस्मात् LIN28B-इति अनुपयोगितायाः प्रमाणं भवति। अस्मिन् विषये आनुवंशिकः लेट्-७-अस्य हानिः न्युरोब्लास्टोमायां सामान्यः अस्ति, एमवायसीएन-प्रवर्धनस्य विपरीततया सह संबद्धः अस्ति, एवं स्वतन्त्राः अपि दुर्बलपरिणामैः सह संबद्धः अस्ति, येन न्युरोब्लास्टोमायां गुणसूत्रस्य हानिः सामान्यं भवति इति तर्कः प्राप्तः। अस्मिन् प्रस्तावः अस्ति यत् LIT28B, MYCN स्पाङ्गिङ्ग, अथवा अनुवांशिक हानिद्वारा let-7 विघटनः न्युरोब्लास्टोमा विकासस्य एकीकरणविधिः अस्ति, येन कर्करोगस्य रोगजननस्य व्यापकानि निहितानि सन्ति। |
4468861 | प्रतिरक्षा-प्रतिकारक-विच्छेदक-द्रव्यस्य परिणामः प्रभावशालीः क्लिनिकल-प्रतिकारः भवति, किन्तु उत्तमप्रतिकारक-प्रतिकारक-द्रव्यस्य प्राप्तिः परस्परम् अन्यचिकित्साभिः सह संयोजक-चिकित्सायाः आवश्यकता भवति । अथ च नपुंसकत्वस्य प्रतिरोधस्य च यन्त्रानां विषये मूलभूतप्रश्नेषु प्रश्नः उत्पद्यते । अस्मिन् विषये, मेटास्टेटिक मेलेनोमा रोगिणां उपसङ्ख्यायां, येषु एटि- सीटीएलए४ प्रतिरोधकशरीरैः (एटि- सीटीएलए४) विकिरणैः च उपचारः कृतः, मूस- मॉडल्स् मध्ये एव एतादृशप्रभावः पुनः प्राप्तः इति वयं प्रतिवेदनं दमः । यद्यपि संयुग्मचिकित्सायाः कारणात् विकिरणयुक्तेषु च न विकिरणयुक्तेषु च ट्यूमरषु उत्तरोत्तरं प्रतिपत्तौ सुधृता, तथापि प्रतिरोधः सामान्यः आसीत् । मूसस्य निष्पक्षविश्लेषणात् ज्ञातम् यत् मेलेनमो सेल्स् उपरि PD- L1 इत्यस्य उपरि विनियमनं च टी- सेल्स् अपर्याप्ततायाः कारणम् आसीत् । अतः मेलेनमोः तथा अन्यः कर्करोगाणां रोगस्य उत्तमप्रतिकारार्थं विकिरण- उपचारं, CTLA4 तथा PD- L1/ PD-1 प्रतिरोधं च अपेक्षितम् । एंटी- सीटीएलए४- औषधैः मुख्यतः टी- रेगुलेटर- कोशिकाः (ट्रेग- कोशिकाः) निवार्यन्ते, अतः सीडी८ टी- कोशिकाः टी- रेग- (सीडी८/ ट्रेग) अनुपातः वर्धते । विकिरणस्य प्रभावः टी- कोशिका- अनुग्राहकानां (टीसीआर) विविधतायाः वृद्धिं करोति । एकत्र, एंटी- सीटीएलए४ टी- कोशिकायाः विस्तारं प्रवर्धते, यदा कि विकिरणम् विस्तारित परिधीय क्लोनानां टीसीआर- रेपर्टियर् रूपं ददाति । PD- L1 अवरोधस्य योजनेन T- कोशिकायाः क्षयस्य प्रतिरोधं CD8/ Treg अनुपातस्य अवसादस्य निवारणं भवति तथा oligoclonal T- cell विस्तारं प्रोत्साहनं भवति । मृगानां परीक्षणे अपि एव एव परिणामः प्राप्तः, अस्मिन् क्लिनिकलपरीक्षणे मेलेनमोमाः रोगिणः उच्चः पीडी-एल१ दर्शयन्, ते विकिरणस्य प्रति उत्तरं न ददाति, तथा च टी-कोशिकायाः सततः क्षयः भवति, तेषु च शीघ्रं रोगः प्रवर्त्तते। अतः मेलेनमोः कोष्ठके पीडी- एल१- एभिः ट्युमरः क्लिट्- एल्- एल्- ४- आधारीयचिकित्सायाः पलायनं कर्तुं शक्नोति, तथा विकिरण- उपचार- संयोजनम्, क्लिट्- एल्- एल्- एल्- ४- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- एल्- पीडी- एल१- प्रतिरोध- उपचार- प्रतिरोधं च पृथक् यन्त्रैः प्रवर्धयति । |
Subsets and Splits