_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
3078080 | రోగి సంరక్షణ ఎంపికలు మరియు సంక్రమణ ప్రమాదాలను అంచనా వేయడంలో క్రూట్జ్ఫెల్ట్-జాకబ్ వ్యాధి (CJD) యొక్క వేగవంతమైన, ఖచ్చితమైన రోగ నిర్ధారణ ముఖ్యం. సెరెబ్రోస్పినల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) మరియు నాసికా-బ్రషింగ్ నమూనాల రియల్ టైమ్ క్వేకింగ్-ఇండక్టెడ్ కన్వర్షన్ (RT-QuIC) పరీక్షలు CJD ను CJD కాని పరిస్థితుల నుండి వేరు చేయడంలో విలువైనవి, కానీ 2.5 నుండి 5 రోజులు అవసరం. ఇక్కడ, మెరుగైన విశ్లేషణాత్మక సున్నితత్వంతో 4 నుంచి 14 గంటల్లో సానుకూల CSF నమూనాలను గుర్తించిన మెరుగైన RT-QuIC పరీక్షను వివరించారు. అంతేకాకుండా, 11 మంది CJD రోగుల విశ్లేషణలో, మునుపటి పరిస్థితులను ఉపయోగించి 7 మంది RT- QuIC సానుకూలంగా ఉండగా, కొత్త పరీక్షను ఉపయోగించి 10 మంది సానుకూలంగా ఉన్నారని నిరూపించబడింది. ఈ మరియు ఇతర విశ్లేషణలలో, అప్పుడప్పుడు CJD రోగుల నుండి 48 CSF నమూనాలలో మొత్తం 46 సానుకూలంగా ఉన్నాయి, అయితే అన్ని 39 కాని CJD రోగులు ప్రతికూలంగా ఉన్నారు, 95. 8% రోగ నిర్ధారణ సున్నితత్వం మరియు 100% నిర్దిష్టతను ఇస్తారు. ఈ రెండవ తరం RT-QuIC పరీక్ష CJD రోగుల నుండి CSF నమూనాలలో ప్రైయన్ సీడ్లను గుర్తించే వేగం మరియు సున్నితత్వాన్ని గణనీయంగా మెరుగుపరిచింది. ఇది త్వరగా మరియు ఖచ్చితమైన ముందు మరణం CJD నిర్ధారణ కోసం అవకాశాలను మెరుగుపరచాలి. ప్రాముఖ్యత న్యూరోడెజెనరేటివ్ ప్రోటీన్ మిస్ఫాల్డింగ్ వ్యాధుల చికిత్సలో దీర్ఘకాల సమస్య ప్రారంభ మరియు ఖచ్చితమైన రోగ నిర్ధారణ. CJD వంటి మానవ ప్రైయన్ వ్యాధులతో ఈ సమస్య చాలా ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ప్రైయన్లు ప్రాణాంతకం, సంక్రమణ మరియు అసాధారణంగా శుద్ధీకరణకు నిరోధకతను కలిగి ఉంటాయి. ఇటీవల అభివృద్ధి చేసిన RT-QuIC పరీక్ష మానవ సెరెబ్రోస్పినల్ ద్రవంలో CJD యొక్క అత్యంత సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్టమైన గుర్తింపును అనుమతిస్తుంది మరియు ఇది ఒక కీలకమైన రోగనిర్ధారణ సాధనంగా విస్తృతంగా అమలు చేయబడుతోంది. అయితే, ప్రస్తుతం అమలులో ఉన్న రీటెక్-క్విక్ ఐసి 2.5 నుంచి 5 రోజులు పడుతుంది మరియు 11 నుంచి 23 శాతం సీజేడీ కేసులను మిస్ చేస్తుంది. ఇప్పుడు, మానవ సిఎస్ఎఫ్ యొక్క ఆర్టి-క్విక్ విశ్లేషణను మేము గణనీయంగా మెరుగుపరిచాము, తద్వారా సిజెడి మరియు సిజెడి కాని రోగులను మెరుగైన సున్నితత్వంతో రోజులు కాకుండా గంటల్లో వేరు చేయవచ్చు. ఈ మెరుగుదలలు సిజెడి కోసం చాలా వేగంగా, మరింత ఖచ్చితమైన మరియు ఆచరణాత్మక పరీక్షను అనుమతిస్తాయి. విస్తృత పరంగా, మా అధ్యయనం అల్జీమర్స్, పార్కిన్సన్స్, మరియు టౌపతిస్ వంటి అనేక ముఖ్యమైన అమిలోయిడ్ వ్యాధులకు కారణమయ్యే తప్పుగా ముడుచుకున్న ప్రోటీన్ సమ్మేళనాల కోసం పరీక్షల కోసం ఒక నమూనాను అందిస్తుంది. |
3078550 | లిగాండ్- టాక్సిన్ చిమెరాలతో చికిత్సకు కొన్ని నావోప్లాస్టిక్ సెల్ లైన్ల యొక్క సాధారణ నిరోధకత లిసోసోమల్ అప్సెట్ మరియు డిగ్రేడేషన్ యొక్క పెరిగిన రేటుకు కారణమైంది. ఫాస్ఫోనియోసైడ్ 3- కినేస్ (పిఎల్ 3- కినేస్) కార్యాచరణ కణాలలోని ట్రాఫిక్లో, ముఖ్యంగా ఎండోజోమ్ల నుండి లైసోజోమ్లకు పాత్ర పోషిస్తుందని తెలిసినందున, పిఎల్ 3- కినేస్ ఇన్హిబిటర్, వోర్ట్మన్నిన్కు కణాలను సహ-బహిర్గతం చేయడం లిగాండ్-టాక్సిన్ చిమెరాల సైటోటాక్సిసిటీని పెంచుతుందని మేము hyp హించాము. పద్ధతులు In vitro, ఐదు రిసెప్టర్ డైరెక్టెడ్ టాక్సిన్ చిమేర్స్ (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- గెలోనిన్) మరియు ఒక ఇమ్యునోటాక్సిన్ (11A8- SAP) యొక్క సైటోటాక్సిసిటీని ఈ Pl 3- కినేస్ ఇన్హిబిటర్ ఉనికిలో లేదా లేకపోవడంతో మానవ నావోప్లాస్టిక్ సెల్ లైన్ల ప్యానెల్కు వ్యతిరేకంగా పరీక్షించారుః SK- MEL- 5 (మెలనోమా), PA- 1 (ఓవరీ టెరాటోకార్సినోమా), DU145 (ప్రోస్టాటిక్ కార్సినోమా) మరియు MCF- 7 (రొమ్ము క్యాన్సర్). వర్ట్ మాన్నిన్ (1 లేదా 2 mg/kg i. p.) ను కలిపి ఒక చికిత్స పథకం యొక్క ఇన్ వివో యాంటిట్యూమర్ యాక్టివిటీ మరియు bFGF-SAP (10 మైక్రోగ్రాములు/కిలోగ్రాము IV) FSallC మ్యూరిన్ ఫైబ్రోసార్కోమాతో ఇంప్లాంట్ చేయబడిన C3H/ HeN ఎలుకలలో 4 వారాల పాటు వారానికి ఒకసారి ప్రతి ఏజెంట్ యొక్క ఒంటరి పరిపాలనతో పోలిస్తే అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు Pl 3- కినేస్ నిరోధానికి (1- 10 మైక్రోఎం) నివేదించబడిన Ki కన్నా ఎక్కువ గాఢత వద్ద, సపోరిన్ లేదా గెలోనిన్ చిమేరాలతో కలిపి వాట్మన్నిన్ సైటోటాక్సిసిటీని పెంచింది, కానీ Pseudomonas ఎక్సోటాక్సిన్ చిమేరాలతో కలిపి సబ్అడిటివ్ సైటోటాక్సిసిటీని ఉత్పత్తి చేసింది. Pl 3- కినేస్ నిరోధానికి (5- 100 nM) తక్కువ నానోమోలార్ సాంద్రతలు ఒక రిసెప్టర్ డైరెక్టెడ్ టాక్సిన్ చిమెరాపై ప్రభావాల కోసం పరిశీలించినప్పుడు, వోర్ట్మాన్నిన్ నాలుగు కణ శ్రేణులలో మూడులో bFGF- SAP సైటోటాక్సిసిటీని గణనీయంగా పెంచింది. అయితే, మరొక Pl 3- కినేస్ ఇన్హిబిటర్, LY294002 (Ki సుమారు 1 మైక్రోM), bFGF- SAP ను శక్తివంతం చేయడంలో విఫలమైంది. ఎలుకలకు ఇచ్చినప్పుడు, bFGF- SAP తో కలిపి వర్ట్మాన్నిన్ వాహక చికిత్సతో చికిత్స పొందిన నియంత్రణలతో పోలిస్తే కణితి పరిమాణంలో గణనీయమైన తగ్గుదలకు దారితీసింది, ఇది ఏ ఒక్క కారకంతోనూ చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో గమనించబడలేదు. ఈ ఫలితాలను కలిపి చూస్తే, కొన్ని రిసెప్టర్- దర్శకత్వం వహించే చిమెరాల యొక్క సైటోటాక్సిక్ సామర్థ్యాన్ని వోర్ట్ మాన్నిన్ పెంచుతున్నప్పటికీ, పిల్ 3- కినేస్ నిరోధానికి సంబంధం లేని ప్రత్యామ్నాయ మార్గం ద్వారా శక్తివంతం కావచ్చు. |
3083927 | దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి గ్లూకోకార్టికోయిడ్ రిసెప్టర్ రెసిస్టెన్స్ (GCR) కు దారితీసే నమూనాను మేము ప్రతిపాదించాము, ఇది మంట ప్రతిస్పందనను తగ్గించడంలో వైఫల్యానికి దారితీస్తుంది. ఇక్కడ మేము రెండు వైరల్-చాలెంజ్ అధ్యయనాలలో నమూనాను పరీక్షిస్తాము. స్టడీ 1 లో, 276 మంది ఆరోగ్యవంతులైన వాలంటీర్లలో సవాలు వైరస్కు ప్రాథమిక యాంటీబాడీ, వయస్సు, బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI), సీజన్, జాతి, లింగం, విద్య మరియు వైరస్ రకాన్ని కలిగి ఉన్న ఒత్తిడితో కూడిన జీవిత సంఘటనలు, GCR మరియు నియంత్రణ వేరియబుల్స్ను మేము అంచనా వేశాము. తరువాత, వాలంటీర్లను నిర్బంధించారు, రెండు రినోవైరస్లలో ఒకదానికి గురయ్యారు, మరియు వైరల్ ఐసోలేషన్ మరియు సాధారణ జలుబు సంకేతాలు/ లక్షణాల అంచనా కోసం 5 రోజులు నాసికా వాషింగ్తో అనుసరించారు. స్టడీ 2 లో, మేము అదే నియంత్రణ వేరియబుల్స్ మరియు GCR లను 79 మంది వ్యక్తులలో అంచనా వేశాము, వీరు తరువాత రినోవైరస్ కు గురయ్యారు మరియు స్థానిక (నాసిక స్రావాలలో) ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల (IL- 1β, TNF-α, మరియు IL- 6) ఉత్పత్తి కోసం వైరల్ ఎక్స్పోజ్ తర్వాత బేస్లైన్ మరియు 5 రోజులు పర్యవేక్షించారు. స్టడీ 1: నియంత్రణ వేరియబుల్స్ను కలిపి పరిశీలించిన తరువాత, దీర్ఘకాలిక బెదిరింపుతో కూడిన ఒత్తిడితో కూడిన అనుభవానికి ఇటీవల గురైన వారు GCR ని ప్రదర్శించారు; మరియు GCR ఉన్నవారు తరువాత జలుబు వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది. స్టడీ 2: స్టడీ 1 లో ఉపయోగించిన అదే నియంత్రణలతో, అధిక GCR అనేది సోకిన వ్యక్తులలో ఎక్కువ స్థానిక ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తిని అంచనా వేసింది. ఈ డేటా దీర్ఘకాలిక ఒత్తిడి కారకాలు GCR కి దారితీస్తాయని సూచించే నమూనాకు మద్దతు ఇస్తుంది, ఇది వాపు యొక్క సరైన నియంత్రణలో జోక్యం చేసుకుంటుంది. అనేక వ్యాధుల ప్రారంభంలో మరియు పురోగతిలో వాపు ఒక ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది కాబట్టి, ఈ నమూనా ఆరోగ్యంలో ఒత్తిడి పాత్రను అర్థం చేసుకోవడానికి విస్తృత చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు. |
3085264 | మెదడులో, గ్లూటామేటర్జిక్ న్యూరోట్రాన్స్మిషన్ ప్రధానంగా సినాప్టిక్గా విడుదలయ్యే గ్లూటామేట్ను Na (+) - డిపెండెంట్ గ్లూటామేట్ ట్రాన్స్పోర్టర్లు GLT- 1 మరియు GLAST ద్వారా ఆస్ట్రోసైట్లలోకి వేగంగా తీసుకోవడం ద్వారా మరియు గ్లూటామైన్ సింథేటేస్ (GS) ఎంజైమ్ ద్వారా గ్లూటామైన్గా మార్చడం ద్వారా ముగుస్తుంది. గ్లియాల్ గ్లూటామేట్ ట్రాన్స్పోర్టర్ల అనువాదం అనంతర మార్పు ద్వారా గ్లియాల్ గ్లూటామేట్ శోషణను వేగంగా మార్చే అనేక కారకాలు ఇప్పటివరకు గుర్తించబడ్డాయి. గ్లియాల్ గ్లూటామేట్ ట్రాన్స్పోర్టర్లు మరియు GS యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేసే ఏకైక పరిస్థితి న్యూరాన్లతో గ్లియా యొక్క సహ-సంస్కృతి. న్యూరాన్లు పిట్యూటరీ అడెనిలేట్ సైక్లేస్-యాక్టివేటింగ్ పాలీపెప్టైడ్ (PACAP) ద్వారా గ్లియల్ గ్లూటామేట్ టర్నోవర్ను నియంత్రిస్తాయని మేము ఇప్పుడు చూపిస్తున్నాము. సెరిబ్రల్ కార్టెక్స్ లో PACAP న్యూరాన్ల ద్వారా సంశ్లేషణ చెందుతుంది మరియు గ్లూటామేట్ టర్నోవర్ లో పాల్గొన్న ఆస్ట్రోగ్లియా యొక్క ఉప జనాభాపై పనిచేస్తుంది. PACAP కు ఆస్ట్రోగ్లియా యొక్క ఎక్స్పోజర్ GLT-1, GLAST, మరియు GS యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహించడం ద్వారా [(3) H] గ్లూటామేట్ యొక్క గరిష్ట వేగాన్ని పెంచింది. అంతేకాకుండా, PACAP ని క్రియాశీలపరచని ప్రతిరోధకాలు లేదా PACAP గ్రాహక ప్రతికూలత PACAP 6-38 సమక్షంలో గ్లియల్ గ్లూటామాట్ ట్రాన్స్పోర్టర్ వ్యక్తీకరణపై న్యూరాన్- కండిషన్డ్ మాధ్యమం యొక్క ఉద్దీపన ప్రభావాలు తగ్గాయి. PACAP కి విరుద్ధంగా, వాసోయాక్టివ్ ప్రేగు పెప్టైడ్ గ్లూటామేట్ ట్రాన్స్పోర్టర్ వ్యక్తీకరణను స్పష్టంగా అధిక సాంద్రతలలో మాత్రమే ప్రోత్సహించింది, PACAP PAC1 గ్రాహకాల ద్వారా గ్లియల్ గ్లూటామేట్ టర్నోవర్పై దాని ప్రభావాలను చూపుతుందని సూచిస్తుంది. PAC1 గ్రాహక- ఆధారిత ప్రోటీన్ కినేస్ A (PKA) క్రియాశీలత GLAST యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహించడానికి సరిపోయినప్పటికీ, GLT- 1 వ్యక్తీకరణను ఉత్తమంగా ప్రోత్సహించడానికి PKA మరియు ప్రోటీన్ కినేస్ C (PKC) రెండింటి క్రియాశీలత అవసరం. వివిధ స్థాయిలలో PKA మరియు PKC లను క్రియాశీలం చేసే వివిధ PAC1 గ్రాహక ఐసోఫార్మ్ల ఉనికిని బట్టి, ఈ ఫలితాలు PACAP గ్లియల్ గ్లూటామేట్ రవాణా మరియు జీవక్రియను నియంత్రించే ఒక సంక్లిష్టమైన యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తాయి. ఈ నియంత్రణ యంత్రాంగాల యొక్క అంతరాయాలు గ్లూటామేట్- అనుబంధ నరాల మరియు మానసిక రుగ్మతలకు ప్రధాన కారణం కావచ్చు. |
3090454 | 93 అల్లోగ్రాఫ్టు గ్రహీతలలో, 80 మరియు 365వ రోజులలో మెదడులోని B- కణ పూర్వగాముల సంఖ్య ప్రసరణలో ఉన్న B- కణాల సంఖ్యతో అనుసంధానించబడి ఉంది, ఇది అనుసరణ అనంతర B- కణాల లోపం కనీసం కొంతవరకు తగినంత B- లింఫోపాయిసిస్ కారణంగా ఉందని సూచిస్తుంది. B లింఫోపోయేసిస్ ను ప్రభావితం చేసే కారకాలు అంచనా వేయబడ్డాయి. గ్రేడ్ 0 నుండి 1 తీవ్రమైన GVHD తో పోలిస్తే గ్రేడ్ 2 నుండి 4 తీవ్రమైన గ్రాఫ్ట్ వర్సెస్ హోస్ట్ వ్యాధి (GVHD) ఉన్న రోగులలో మెదడు B- సెల్ పూర్వగాముల సంఖ్య 30 మరియు 80 రోజులలో కనీసం 4 రెట్లు తక్కువగా ఉంది. 365వ రోజున B- కణ పూర్వగాముల సంఖ్య దీర్ఘకాలిక GVHD లేని లేదా పరిమిత దీర్ఘకాలిక GVHD ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే విస్తృతమైన దీర్ఘకాలిక GVHD ఉన్న రోగులలో 18 రెట్లు తక్కువగా ఉంది. B- సెల్ పూర్వగాముల సంఖ్య CD34 సెల్ మోతాదు, మార్పిడి రకం (మెదడు వెన్నుపూస వర్సెస్ రక్త మూల కణాలు), దాత వయస్సు లేదా రోగి వయస్సుతో సంబంధం లేదు. ఈ పరిశోధనలో, GVHD ద్వారా B లింఫోపయోయిసిస్ నిరోధించడం మరియు/ లేదా దాని చికిత్స వలన, మార్పిడి అనంతర B- కణాల లోపం ఏర్పడుతుందని తేలింది. |
3093512 | AIM పరిధీయ ధమనుల వ్యాధి (PAD) అనేది పరిధీయ ప్రసరణను ప్రభావితం చేసే వాస్కులర్ వ్యాధి. ఇటీవల, జన్యువు-విస్తృత అనుబంధ అధ్యయనాలు ADAMTS7 (థ్రోంబోస్పాండిన్ మోటిఫ్ 7 తో ఒక డిసిటెరిన్ మరియు మెటలోప్రొటేజ్) లో సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNPs) మరియు ధమనుల స్క్లేరోసిస్ మధ్య సంబంధాన్ని వెల్లడించాయి. ఈ అధ్యయనంలో, పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాలలో (PBMC లు) ADAMTS7 వ్యక్తీకరణను మరియు PAD తో టర్కిష్ రోగుల నమూనాలో ADAMTS7 rs1994016 మరియు rs3825807 పాలిమార్ఫిజమ్స్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని నిర్ణయించడం మరియు PAD అభివృద్ధితో మాతృక మెటాలోప్రొటీనేస్ (MMP) స్థాయిల అనుబంధాన్ని అంచనా వేయడం మా లక్ష్యం. ఈ కేస్- కంట్రోల్ అధ్యయనంలో, రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ క్వాంటిటేటివ్ రియల్ టైమ్ పాలిమరేజ్ చైన్ రియాక్షన్ (RT- qPCR) మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్లను ఉపయోగించి ADAMTS7 mRNA మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను నిర్ణయించారు మరియు ADAMTS7 లోని rs1994016 మరియు rs3825807 వేరియంట్లను 115 PAD రోగులలో మరియు 116 ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలలో నిజ- సమయ PCR ద్వారా నిర్ణయించారు. మల్టిప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే వ్యవస్థను ఉపయోగించి తొమ్మిది MMP ల యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను నిర్ణయించారు. ఫలితాలు PAD రోగులలో నియంత్రణల కంటే ADAMTS7 mRNA స్థాయిలు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (t=-2. 75, P=. 007). PAD రోగులకు మరియు నియంత్రణలకు మధ్య rs1994016 మరియు rs3825807 యొక్క పౌనఃపున్యాలలో గణనీయమైన తేడా లేదు (P>. PAD రోగులలో, rs1994016 (t= - 2.31, P=. 026) యొక్క CC జన్యురూపం మరియు rs3825807 (t= - 2.23, P=. 032) యొక్క TT జన్యురూపం కోసం ADAMTS7 mRNA స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయి. అంతేకాకుండా, MMP-1, MMP-3, MMP-7, MMP-10, MMP-12, మరియు MMP-13 యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలు PAD రోగులలో నియంత్రణల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (P<. PAD మరియు ADAMTS7 వ్యక్తీకరణల మధ్య సంబంధం మరియు PAD అభివృద్ధిపై rs1994016 మరియు rs3825807 వేరియంట్ల ప్రభావాల గురించి ఇది మొదటి నివేదిక. ADAMTS7 PAD అభివృద్ధికి అనుబంధంగా ఉండవచ్చు. |
3098821 | DNA మిథైలేషన్ యొక్క మొత్తం జన్యు విశ్లేషణ కోసం ఒక నమ్మదగిన పద్ధతిని అభివృద్ధి చేయడం. మెటీరియల్స్ & మెథడ్స్ DNA మిథైలేషన్ యొక్క జన్యు స్థాయి విశ్లేషణలో మెథైల్-సిపిజి-బైండింగ్ ప్రోటీన్లను ఉపయోగించి సుసంపన్నం చేయడం వంటి సాన్నిహిత్య-ఆధారిత విధానాలు ఉన్నాయి. ఈ పద్ధతుల్లో ఒకటైన మెథైలేటెడ్-సిపిజి ఐలాండ్ రికవరీ టెస్ట్ (MIRA) అనేది సిపిజి-మెథైలేటెడ్ DNA కోసం MBD2b-MBD3L1 కాంప్లెక్స్ యొక్క అధిక సాన్నిహిత్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఇక్కడ మేము MIRA యొక్క వివరణాత్మక వర్ణనను అందిస్తాము మరియు దానిని తదుపరి తరం సీక్వెన్సింగ్ ప్లాట్ఫారమ్లతో (MIRA-seq) మిళితం చేస్తాము. ఫలితాలు మేము MIRA- seq యొక్క పనితీరును అంచనా వేశాము మరియు మొత్తం జన్యు బిస్సల్ఫైట్ సీక్వెన్స్ తో డేటాను పోల్చాము. CpG- రిచ్ జన్యు ప్రాంతాలలో DNA మిథైలేషన్ తేడాలను స్కోర్ చేయడానికి MIRA-seq అనేది విశ్వసనీయ, జన్యు స్థాయి DNA మిథైలేషన్ విశ్లేషణ వేదిక. ఈ పద్ధతి ప్రైమర్ లేదా ప్రోబ్ డిజైన్ ద్వారా పరిమితం కాదు మరియు ఖర్చుతో కూడుకున్నది. |
3107733 | క్షీరద కణాలలో వివిధ జీవక్రియ కార్యకలాపాలను నియంత్రించడంలో పెరోక్సిసోమ్లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని చాలా కాలంగా గుర్తించబడింది. ఈ అవయవాలు లిపిడ్ల జీవక్రియను మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల జీవక్రియను నియంత్రించడానికి మైటోకాండ్రియాతో కలిసి పనిచేస్తాయి. అయితే, యాంటీవైరల్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ యొక్క ముఖ్యమైన ప్రదేశంగా మైటోకాండ్రియా ఉద్భవించినప్పటికీ, రోగనిరోధక రక్షణలో పెరోక్సిసోమ్ల పాత్ర తెలియదు. ఇక్కడ, RIG-I లాంటి గ్రాహకం (RLR) అనుకూల ప్రోటీన్ MAVS పెరోక్సిసోమ్లు మరియు మైటోకాండ్రియాపై ఉన్నట్లు మేము నివేదిస్తున్నాము. మేము కనుగొన్నట్లు పెరోక్సిసోమల్ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ MAVS వరుసగా యాంటీవైరల్ సెల్యులార్ స్థితిని సృష్టించడానికి పనిచేస్తాయి. వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ తరువాత, పెరోక్సిసోమల్ MAVS స్వల్పకాలిక రక్షణను అందించే రక్షణ కారకాల యొక్క వేగవంతమైన ఇంటర్ఫెరాన్-స్వతంత్ర వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది, అయితే మైటోకాన్డ్రియల్ MAVS ఆలస్యం చేయబడిన కైనెటిక్స్తో ఇంటర్ఫెరాన్-ఆధారిత సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని సక్రియం చేస్తుంది, ఇది యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందనను విస్తరిస్తుంది మరియు స్థిరీకరిస్తుంది. పెరోక్సిసోమ్ల నుండి MAVS- ఆధారిత సిగ్నలింగ్ను నియంత్రించడంలో ఇంటర్ఫెరాన్ రెగ్యులేటరీ ఫ్యాక్టర్ IRF1 కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు పెరోక్సిసోమ్లు యాంటీవైరల్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ యొక్క ముఖ్యమైన ప్రదేశం అని నిర్ధారిస్తాయి. |
3113630 | అటాక్సియా టెలాంజిఎక్టాసియా అనేది అట్మ్ జన్యువు యొక్క మ్యుటేషన్ వల్ల కలిగే న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధి. అటాక్సియా టెలాంజిఎక్టాసియా మ్యుటేటెడ్ (ATM) లోపం న్యూరాన్లలో హిస్టోన్ డీసెట్లైస్ 4 (HDAC4) యొక్క అణు చేరడానికి కారణమవుతుందని మరియు న్యూరోడెజెనరేషన్ను ప్రోత్సహిస్తుందని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తున్నాము. న్యూక్లియర్ HDAC4 క్రోమాటిన్తో పాటు మైయోసైట్ ఎన్హాన్సర్ ఫ్యాక్టర్ 2A (MEF2A) మరియు cAMP- రెస్పాన్సివ్ ఎలిమెంట్ బైండింగ్ ప్రోటీన్ (CREB) తో బంధిస్తుంది, ఇది హిస్టోన్ డీ- డీ- ఎసిటైలేషన్ మరియు న్యూరోనల్ జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పులకు దారితీస్తుంది. HDAC4 కార్యాచరణను లేదా దాని అణు చేరడం నిరోధించడం ఈ న్యూరోడెజెనరేటివ్ మార్పులను మందగించి, ATM- లోపం ఉన్న ఎలుకల యొక్క అనేక ప్రవర్తనా అసాధారణతలను కాపాడుతుంది. అయితే, న్యూరోడెజెనరేషన్ యొక్క పూర్తి రక్షణకు సైటోప్లాజంలో HDAC4 ఉనికి కూడా అవసరం, అటాక్సియా టెలాంజిఎక్టేసియా ఫినోటైప్ సైటోప్లాస్మిక్ HDAC4 నష్టం మరియు దాని అణు చేరడం రెండింటి ఫలితంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. సైటోప్లాస్మిక్ గా ఉండటానికి, HDAC4 ను ఫాస్ఫరైలేట్ చేయాలి. HDAC4 ఫాస్ఫేటాస్, ప్రోటీన్ ఫాస్ఫేటాస్ 2A (PP2A) యొక్క చర్య ATM- మధ్యవర్తిత్వ ఫాస్ఫారిలేషన్ ద్వారా తగ్గించబడుతుంది. ATM లోపంలో, పెరిగిన PP2A కార్యాచరణ HDAC4 డీఫాస్ఫోరిలేషన్ మరియు HDAC4 యొక్క అణు చేరడం దారితీస్తుంది. అటాక్సియా టెలాంజిఎక్టాసియా న్యూరోడెజెనరేషన్ కు దారితీసే సంఘటనలలో HDAC4 యొక్క సెల్యులార్ స్థానికీకరణ యొక్క కీలక పాత్రను మా ఫలితాలు నిర్వచించాయి. |
3118719 | E- కాడెరిన్ ను అధెరెన్ జంక్షన్ ప్రోటీన్ గా ఉత్తమంగా వర్ణించవచ్చు, ఇది హోమోటైపిక్ పరస్పర చర్యల ద్వారా ఎపిథెలియల్ అవరోధ పనితీరును నిర్వహించడానికి దోహదం చేస్తుంది. ఎపిథెలియల్ కణాలలో, E- కాడెరిన్ యొక్క సైటోప్లాస్మిక్ తోక కాటేనిన్లతో డైనమిక్ కాంప్లెక్స్ను ఏర్పరుస్తుంది మరియు Wnt / β- కాటేనిన్, PI3K / Akt, Rho GTPase మరియు NF-κB సిగ్నలింగ్తో సహా అనేక ఇంట్రాసెల్యులర్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ మార్గాలను నియంత్రిస్తుంది. ఇటీవలి పురోగతి మోనోన్యూక్లియర్ ఫాగోసైట్ ఫంక్షన్లలో ఈ సంశ్లేషణ అణువుకు ఒక కొత్త మరియు క్లిష్టమైన పాత్రను వెల్లడించింది. E- కాడెరిన్ లాంగర్హాన్స్ కణాల పరిపక్వత మరియు వలసలను నియంత్రిస్తుంది మరియు దాని బంధం ఎముక మజ్జ- ఉత్పన్నమైన దండ్రిటిక్ కణాలలో (DC లు) టోలరోజెనిక్ స్థితిని ప్రేరేపించడాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఈ విషయంలో, β- కాటేనిన్ యొక్క కార్యాచరణ DC ల యొక్క రోగనిరోధకత మరియు సహనం మధ్య సమతుల్యతను in vitro మరియు in vivo నిర్ణయించడంలో సహాయపడుతుంది. ప్రత్యామ్నాయంగా క్రియాశీలమయ్యే మాక్రోఫాగాలు మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్ల కలయిక కూడా E- కాడెరిన్- ఆధారితమైనది. అదనంగా, E- కాడెరిన్ లిగాండ్స్ CD103 మరియు KLRG1 DC-, T- మరియు NK- సెల్ ఉపసమితులపై వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు E- కాడెరిన్- వ్యక్తీకరించే DC లు మరియు మాక్రోఫాగాలతో వాటి పరస్పర చర్యకు దోహదం చేస్తాయి. ఇక్కడ మనం రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ఈ కేంద్ర ఆర్కెస్ట్రేటర్లలో E- కాడెరిన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ, పనితీరు మరియు చిక్కులను చర్చిస్తాము. |
3127341 | గ్లూకాగాన్ లాంటి పెప్టైడ్- 1 గ్రాహకం (GLP- 1R) అనేది ఇన్సులిన్ స్రావం యొక్క కీలక శరీరధర్మ నియంత్రకం మరియు టైప్ II మధుమేహం చికిత్సకు ప్రధాన చికిత్సా లక్ష్యం. అయితే, GLP-1R ఫంక్షన్ యొక్క నియంత్రణ సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది, ఇందులో GLP-1 యొక్క పూర్తి-పొడవు (1-37) మరియు ట్రంక్డ్ (7-37) రూపాలు ఉన్నాయి, ఇవి అమిడేటెడ్ రూపంలో (GLP-1 ((1-36) NH2 మరియు GLP-1 ((7-36) NH2) మరియు సంబంధిత పెప్టైడ్ ఆక్సిన్టోమోడ్యులిన్) లో ఉండవచ్చు. అదనంగా, GLP- 1R ఎక్సెండిన్- 4 తో సహా బాహ్య అగోనిస్టులను కలిగి ఉంది మరియు అల్లోస్టెరిక్ మాడ్యులేటర్, సమ్మేళనం 2 (6,7-డిక్లోరో -2- మిథైల్సల్ఫోనిల్ -3- టెర్ట్- బ్యూటిలామినోక్వినోక్సాలిన్). ఈ లిగాండ్-రిసెప్టర్ వ్యవస్థ యొక్క సంక్లిష్టత రిసెప్టర్ అంతటా పంపిణీ చేయబడిన అనేక సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్స్ (SNPs) ఉండటం ద్వారా మరింత పెరుగుతుంది. మేము 10 GLP-1R SNP లను పరిశోధించాము, ఇవి మూడు శరీరధర్మ సంబంధిత సిగ్నలింగ్ మార్గాలలో (cAMP చేరడం, ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ సిగ్నల్-నియంత్రిత కినేస్ 1/2 ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు ఇంట్రాసెల్యులర్ Ca2+ మోబిలైజేషన్) వర్గీకరించబడ్డాయి; లిగాండ్ బైండింగ్ మరియు సెల్ ఉపరితల గ్రాహక వ్యక్తీకరణ కూడా నిర్ణయించబడ్డాయి. మేము బహుళ SNP ల కోసం లిగాండ్- మరియు మార్గం-నిర్దిష్ట ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తాము, Met149 గ్రాహక వేరియంట్ కోసం గమనించిన అత్యంత నాటకీయ ప్రభావం. Met149 వేరియంట్ లో, అన్ని పరీక్షించిన మార్గాల్లో పెప్టైడ్ ప్రేరిత ప్రతిస్పందనల యొక్క ఎంపిక నష్టం ఉంది, కానీ చిన్న అణువు సమ్మేళనం 2 కు ప్రతిస్పందన యొక్క సంరక్షణ. దీనికి విరుద్ధంగా, సిస్333 వేరియంట్ వద్ద, పెప్టైడ్ ప్రతిస్పందనలు సంరక్షించబడ్డాయి కాని సమ్మేళనం 2 కు బలహీనమైన ప్రతిస్పందన ఉంది. ఆశ్చర్యకరంగా, మెట్149 గ్రాహక వైవిధ్యంలో పెప్టైడ్ పనితీరును కోల్పోవడం సమ్మేళనం 2 ద్వారా అల్లోస్టెరిక్గా రక్షించబడుతుంది, ఈ ఫంక్షన్ నష్టం వేరియంట్ ఉన్న రోగులకు చికిత్స చేయడానికి అల్లోస్టెరిక్ drugs షధాలను ఉపయోగించవచ్చని సూత్రప్రాయంగా రుజువు చేస్తుంది. |
3150030 | మేము ప్రపంచవ్యాప్తంగా సీరం 25 ((OH) D స్థితిపై క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనాల మెటా- విశ్లేషణను నిర్వహించాము. సరాసరి 25 ((OH) D స్థాయిలు 54 nmol/ l, పురుషుల కంటే మహిళల్లో ఎక్కువగా, మరియు తెల్లజాతి కంటే తెల్లజాతి కంటే ఎక్కువ. అక్షాంశంతో 25 ((OH) D స్థాయిలో ఎటువంటి మార్పు లేదు. విటమిన్ డి లోపం విస్తృతంగా ఉంది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న స్థానిక వ్యక్తులలో విటమిన్ డి స్థితిని (సీరం 25-హైడ్రాక్సీ-విటమిన్ డి [25(OH) D గా వ్యక్తీకరించబడింది) అధ్యయనం చేసాము. ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో 25 ((OH) D ను నివేదించిన అధ్యయనాల మెటా-విశ్లేషణ మరియు మెటా-రెగ్రెషన్, పబ్మెడ్, ఎంబేస్ మరియు వెబ్ ఆఫ్ సైన్స్ నుండి సేకరించబడింది, సర్మ్, 25-హైడ్రాక్సీ-విటమిన్ D, కోలెకాల్సిఫెరోల్ మరియు మానవ అనే పదాలను ఉపయోగించి. మొత్తం 394 అధ్యయనాలు చేర్చబడ్డాయి. సగటు 25 ((OH) D స్థాయి 54 nmol/ l (95% CI: 52- 57 nmol/ l) గా ఉంది. పురుషుల కంటే మహిళల్లో 25 ఓహెచ్ డి స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉండగా, శ్వేతజాతీయులు శ్వేతజాతీయుల కంటే అధిక స్థాయిలను కలిగి ఉన్నారు. 25 సంవత్సరాల వయస్సు గలవారిలో OH) D స్థాయిలు యువ వ్యక్తుల కంటే ఎక్కువ. అక్షాంశంతో 25 ((OH) Dలో గణనీయమైన తగ్గుదల లేదు (వక్రరేఖ యొక్క వాలు -0.03 ± 0.12 nmol/ l అక్షాంశానికి ఉత్తరాన లేదా దక్షిణాన డిగ్రీల చొప్పున, p = 0.8). కాకేసియన్లకు అక్షాంశంతో గణనీయమైన క్షీణత ఉంది (- 0.69 ± 0.30 nmol/l ప్రతి డిగ్రీ, p = 0.02), కాని కాకేసియన్లు కానివారికి కాదు (0.03 ± 0.39 nmol/l ప్రతి డిగ్రీ, p = 0.14). వయస్సు, లింగం మరియు జాతి కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, 25 ((OH) D మరియు అక్షాంశం (- 0.29 ± 0.24 nmol/l per degree, p = 0.23) మధ్య మొత్తం సంబంధం లేదు. అక్షాంశం 25 ((OH) D పై మొత్తం ప్రభావం లేదు. అయితే, ప్రత్యేక విశ్లేషణలలో 25 ((OH) D అక్షాంశంతో కాకేసియన్లలో తగ్గింది కాని కాకేసియన్లలో కాదు. ప్రతిపాదిత స్థాయిలతో పోలిస్తే విస్తృతంగా వ్యాపించిన గ్లోబల్ విటమిన్ డి లోపం ఉంది. |
3153673 | జంతువుల దీర్ఘాయువును నియంత్రించే ఎండోజెనస్ చిన్న అణువుల జీవక్రియలు ఆరోగ్యం మరియు జీవితకాలం ప్రభావితం చేయడానికి ఒక కొత్త మార్గంగా అభివృద్ధి చెందుతున్నాయి. సి. ఎలెగాన్స్లో, దఫాక్రోనిక్ ఆమ్లాలు (DA లు) అని పిలువబడే పశుపక్ష్యాదుల ఆమ్ల-వంటి స్టెరాయిడ్లు సంరక్షించబడిన న్యూక్లియర్ హార్మోన్ రిసెప్టర్ DAF-12, క్షీరద స్టెరాల్-నియంత్రిత గ్రాహకాల LXR మరియు FXR యొక్క హోమోలాగ్ ద్వారా అభివృద్ధి సమయాన్ని మరియు దీర్ఘాయువును నియంత్రిస్తాయి. జీవక్రియ జన్యుశాస్త్రం, మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ, జీవరసాయన పద్ధతులను ఉపయోగించి, మేము DA బయోసింథసిస్లో కొత్త కార్యకలాపాలను గుర్తించాము మరియు పరిణామపరంగా సంరక్షించబడిన చిన్న గొలుసు డీహైడ్రోజెనేస్, DHS-16, ఒక నవల 3-హైడ్రాక్సీస్టెరాయిడ్ డీహైడ్రోజెనేస్గా వర్ణించాము. డిఎ ఉత్పత్తిని నియంత్రించడం ద్వారా, డిహెచ్ఎస్ -16 గోనాడ్ నుండి వచ్చే సంకేతాలకు ప్రతిస్పందనగా దీర్ఘాయువును నియంత్రించే డిఎఎఫ్ -12 కార్యాచరణను నియంత్రిస్తుంది. సి. ఎలెగాన్స్ యొక్క పశుసంబంధ యాసిడ్ బయోసింథటిక్ మార్గాల యొక్క మా వివరణ కొత్త లిగాండ్ల అవకాశాన్ని వెల్లడిస్తుంది, అలాగే ఇతర జంతువులకు బయోకెమికల్ పరిరక్షణను కొట్టడం, ఇది మెటాజోవాన్లలో దీర్ఘాయువును మార్చడానికి కొత్త లక్ష్యాలను వెలిగించగలదు. |
3154880 | ఆర్గోనాట్ లాంటి ప్రోటీన్లు మరియు చిన్న రెగ్యులేటరీ RNA లతో కూడిన రిబోన్యూక్లియోప్రొటీన్ కాంప్లెక్సులు విస్తృత శ్రేణి జీవ ప్రక్రియలలో పనిచేస్తాయి. ఈ చిన్న నియంత్రణ RNA లలో చాలా వరకు న్యూక్లియస్ లోపల కనీసం పాక్షికంగా పనిచేస్తాయని అంచనా. కానోరాబ్డిటిస్ ఎలెగాన్స్ యొక్క కేంద్రకాలలో ఆర్ఎన్ఎ జోక్యం (ఆర్ఎన్ఎఐ) కు అవసరమైన కారకాలను గుర్తించడానికి మేము జన్యు పరీక్షను నిర్వహించాము మరియు ఆర్గోనాట్ ప్రోటీన్ ఎన్ఆర్డిఇ -3 ను గుర్తించాము. చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA లు (siRNA లు) లేనప్పుడు, NRDE-3 సైటోప్లాజంలో ఉంటుంది. NRDE-3 సైటోప్లాజంలో మెసెంజర్ RNA టెంప్లేట్లపై పనిచేసే RNA- డిపెండెంట్ RNA పాలిమరేసెస్ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన siRNA లను బంధిస్తుంది మరియు న్యూక్లియస్కు పున ist పంపిణీ చేస్తుంది. NRDE-3 యొక్క న్యూక్లియర్ పునఃపంపిణీకి క్రియాత్మక న్యూక్లియర్ స్థానికీకరణ సిగ్నల్ అవసరం, ఇది న్యూక్లియర్ RNAi కోసం అవసరం, మరియు ఫలితంగా NRDE-3 అనుబంధం న్యూక్లియర్-స్థానికీకరించిన నసింట్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్లతో ఉంటుంది. అందువల్ల, నిర్దిష్ట ఆర్గోనాట్ ప్రోటీన్లు జన్యు వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడానికి ప్రత్యేకమైన సెల్యులార్ కంపార్ట్మెంట్లకు చిన్న నియంత్రణ RNA ల యొక్క నిర్దిష్ట తరగతులను రవాణా చేయగలవు. |
3155374 | ప్లాస్మా పొర మరియు సైటోస్కెలిటన్ మధ్య బంధన పరస్పర చర్యలు సెల్ ఆకారం, సెల్ ప్రక్రియల ఏర్పాటు, సెల్ కదలిక మరియు ఎండోసైటోసిస్ వంటి సెల్ విధులను నిర్వచిస్తాయి. ఇక్కడ మేము ఆప్టికల్ పిన్సెట్లు టెథర్ ఫోర్స్ కొలతలను ఉపయోగిస్తాము మరియు ప్లాస్మా పొర ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 4,5-బిస్ఫాస్ఫేట్ (పిఐపి 2) రెండవ దూతగా పనిచేస్తుందని చూపిస్తాము, ఇది సైటోస్కెలిటన్ మరియు ప్లాస్మా పొర మధ్య సంశ్లేషణ శక్తిని నియంత్రిస్తుంది. PIP2 ను హైడ్రోలైజ్ చేసే రిసెప్టర్ ఉద్దీపనలు సంశ్లేషణ శక్తిని తగ్గించాయి, ఇది PIP2 ను బంధించే PH డొమైన్లను వ్యక్తీకరించడం ద్వారా లేదా ప్లాస్మా పొరకు 5 -PIP2- ఫాస్ఫేటాస్ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా ఎంచుకున్న ప్లాస్మా పొర PIP2 సాంద్రతను తగ్గించడానికి అనుకరించగల ప్రక్రియ. మా అధ్యయనం ప్రకారం, ప్లాస్మా పొర PIP2 యాక్టిన్ ఆధారిత కార్టికల్ సైటోస్కెలిటన్ మరియు ప్లాస్మా పొర మధ్య సంశ్లేషణను స్థానికంగా పెంచడం మరియు తగ్గించడం ద్వారా డైనమిక్ పొర విధులు మరియు కణ ఆకారాన్ని నియంత్రిస్తుంది. |
3155731 | టీ కణాలు ఇన్ఫెక్షన్లకు, క్యాన్సర్కు వ్యతిరేకంగా రక్షణ కల్పించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. శరీరంలో మెమరీ టి కణాల అక్రమ రవాణా రోగనిరోధక రక్షణను అందించే వాటి సామర్థ్యంలో అంతర్భాగం అయినప్పటికీ, కొన్ని మెమరీ టి కణాల ప్రత్యేకమైన కణజాల-నివాస ఉపసమితులలోకి ప్రత్యేకత హోస్ట్ మెరుగైన ప్రాంతీయ రోగనిరోధక శక్తిని ఇస్తుందని అధ్యయనాలు చూపించాయి. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, కణజాల-నివాస టి సెల్ అభివృద్ధి మరియు పనితీరుపై మన అవగాహనలో గణనీయమైన పురోగతి ఉంది, ఇది హేతుబద్ధమైన వ్యాక్సిన్ రూపకల్పనను ప్రభావితం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్న మెరుగైన రక్షణ రోగనిరోధక శక్తి కోసం యంత్రాంగాలను వెల్లడిస్తుంది. ఈ సమీక్ష ఈ రంగంలో ప్రధాన పురోగతి మరియు అభివృద్ధి చెందుతున్న భావనలను చర్చిస్తుంది, శరీరంలోని వివిధ కణజాలాలలో కణజాల-నివాస మెమరీ T కణాల యొక్క భేదం మరియు రక్షణ విధుల గురించి తెలిసిన వాటిని సంగ్రహిస్తుంది మరియు సమాధానం లేని కీలక ప్రశ్నలను హైలైట్ చేస్తుంది. |
3203590 | యుకారియోటిక్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలలో హెటెరోడైమెరైజేషన్ ఒక సాధారణ నమూనా. 9- సిస్ రెటినోయిక్ యాసిడ్ గ్రాహకం (RXR) థైరాయిడ్ హార్మోన్ గ్రాహకం (T3R) మరియు రెటినోయిక్ యాసిడ్ గ్రాహకం (RAR) తో సహా అనేక అణు గ్రాహకాలకు సాధారణ హెటెరోడైమైజేషన్ భాగస్వామిగా పనిచేస్తుంది. ఈ సంక్లిష్టాలు ద్వంద్వ హార్మోన్ ప్రతిస్పందనను కలిగి ఉన్నాయా అనే ప్రశ్న తలెత్తుతుంది. ప్రతి గ్రాహకానికి చెందిన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ లక్షణాలను వ్యక్తిగతంగా లేదా హెటెరోడైమెరిక్ భాగస్వామితో అనుసంధానించినప్పుడు పరిశీలించేందుకు మేము ఒక వ్యూహాన్ని రూపొందించాము. RXR యొక్క అంతర్గత బంధం లక్షణాలు T3R-RXR మరియు RAR-RXR హెటెరోడిమర్లలో ముసుగు చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, RXR NGFI- B/ Nurr1 అనాధ గ్రాహకాలతో DNA- బంధించని కోఫాక్టర్గా చురుకుగా ఉంటుంది. RXR యొక్క constitutively క్రియాశీల NGFI- B/ Nurr1 తో హెటెరోడైమైజేషన్ ఒక నవల హార్మోన్- డిపెండెంట్ కాంప్లెక్స్ ను సృష్టిస్తుంది. ఈ ఫలితాలు హెటెరోడిమెర్ల మధ్య అల్లోస్టెరిక్ పరస్పర చర్యలు ప్రత్యేకమైన లక్షణాలతో సంక్లిష్టాలను సృష్టిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. హార్మోన్ రెస్పాన్స్ నెట్వర్క్లలో వైవిధ్యం తాలూకు తరం యొక్క అల్లోస్టెరీ ఒక కీలకమైన లక్షణం అని మేము సూచిస్తున్నాము. |
3210545 | నేపథ్యం మూడింట నాలుగు ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్లకు ప్రారంభ దశలోనే చికిత్స చేస్తారు. అయినప్పటికీ, ఈ రోగులలో 15 నుండి 20% మందికి పునరావృతమవుతుంది, వ్యవస్థాగత చికిత్సల నుండి తక్కువ ప్రభావం ఉంటుంది. మానవ క్యాన్సర్ల కోసం కణితి నిర్మాణంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తున్నట్లు నివేదించబడింది, కాని ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమాలలో KRAS స్థితి యొక్క క్లినికల్ ఔచిత్యం గురించి పరిమిత జ్ఞానం ఉంది. మేము క్లినికల్ మరియు హిస్టోపథాలజిక్ డేటాకు సంబంధించి ప్రాధమిక మరియు మెటాస్టాటిక్ ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమా గాయాలలో KRAS మ్యుటేషన్లు మరియు కాపీ- నంబర్ మార్పులకు సంబంధించిన జన్యువు- విస్తృత వ్యక్తీకరణ యొక్క సమగ్ర మరియు సమగ్ర వర్ణనను నిర్వహించాము. 414 ప్రాధమిక కణితులు మరియు 61 మెటాస్టాటిక్ గాయాలు మొత్తం కలిగి ఉన్న ఒక ప్రాథమిక పరిశోధన సమితి మరియు క్లినికల్ వాలిడేషన్ సమితి ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు 3% ప్రాధమిక గాయాలలో మరియు 18% మెటాస్టాటిక్ గాయాలలో KRAS యొక్క విస్తరణ మరియు పెరుగుదల పేలవమైన ఫలితంతో గణనీయంగా అనుసంధానించబడి ఉంది, ఇంటర్నేషనల్ ఫెడరేషన్ ఆఫ్ గైనకాలజీ అండ్ అబ్స్టెట్రిక్స్ యొక్క అధిక స్థాయి, నాన్- ఎండోమెట్రియోయిడ్ ఉప రకం, అధిక గ్రేడ్, అనాప్లోయిడియా, గ్రాహక నష్టం మరియు అధిక KRAS mRNA స్థాయిలు, ఇవి కూడా దూకుడు ఫినోటైప్తో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని కనుగొనబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, మెటాస్టాటిక్ గాయాల పెరుగుదల లేకుండా 14. 7% ప్రాధమిక గాయాలలో KRAS ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి మరియు ఫలితాలను ప్రభావితం చేయలేదు, కానీ ఎండోమెట్రియోయిడ్ ఉపరకం, తక్కువ గ్రేడ్ మరియు es బకాయంతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఈ ఫలితాలు KRAS విస్తరణ మరియు KRAS mRNA వ్యక్తీకరణ, రెండూ ప్రాధమిక నుండి మెటాస్టాటిక్ గాయాలకు పెరుగుతాయి, ఇవి ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమా వ్యాధి పురోగతికి సంబంధించినవి. |
3215494 | హైపర్హోమోసిస్టెయిన్మియా ఇటీవల ఎథెరోస్క్లెరోటిక్ వాస్కులర్ వ్యాధికి ఒక ముఖ్యమైన ప్రమాద కారకంగా గుర్తించబడింది. ఈ వ్యాసం హోమోసిస్టీన్ జీవక్రియ, హైపర్హోమోసిస్టీనీమియాకు కారణాలు, ఈ రుగ్మత యొక్క రోగనిర్ధారణ ఫలితాలు మరియు హోమోసిస్టీన్ మరియు వాస్కులర్ వ్యాధి యొక్క ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలను సమీక్షిస్తుంది. రక్తనాళ వ్యాధి లేదా హోమోసిస్టీన్ జీవక్రియలో అసాధారణతలు వచ్చే ప్రమాదం ఉన్న రోగులలో హైపర్హోమోసిస్టీనిమియా కోసం స్క్రీనింగ్ను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. వాస్కులర్ వ్యాధి యొక్క ప్రాధమిక నివారణ కొరకు, 14 మైక్రోమోల్/ L లేదా అంతకంటే ఎక్కువ హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలు ఉన్న రోగులకు చికిత్సను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. ద్వితీయ నివారణ కొరకు, 11 మైక్రోమోల్/ L లేదా అంతకంటే ఎక్కువ హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలు ఉన్న రోగులకు చికిత్సను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. చికిత్సను ఫోలిక్ యాసిడ్ సప్లిమెంట్ (400-1000 మైక్రోగ్రాములు) మరియు అధిక శక్తి కలిగిన మల్టీవిటమిన్ గా కనీసం 400 మైక్రోగ్రాముల ఫోలేట్ కలిగి ఉంటుంది. కొంతమంది రోగులలో ఫోలిక్ యాసిడ్ మరియు సైనోకోబలామిన్ సప్లిమెంట్స్ యొక్క అధిక మోతాదు అవసరం కావచ్చు. భవిష్యత్ క్లినికల్ ట్రయల్ డేటా అందుబాటులోకి వచ్చే వరకు, ఈ సాంప్రదాయిక సిఫార్సులు హైపర్హోమోసిస్టెనిమియా ఉన్న రోగుల నిర్ధారణ, అంచనా మరియు నిర్వహణకు సురక్షితమైన, సమర్థవంతమైన మరియు సాక్ష్యం-ఆధారిత విధానాన్ని అందిస్తాయి. |
3222187 | జీనోమ్-వైడ్ అసోసియేషన్ స్టడీస్ (GWAS) GC, CYP2R1, CYP24A1, మరియు NADSYN1/ DHCR7 జన్యువులలో లేదా సమీపంలో ఉన్న సాధారణ పాలిమార్ఫిజాలను గుర్తించాయి, ఇవి యూరోపియన్ జనాభాలో 25- హైడ్రాక్సీవిటమిన్ D [25(OH) D యొక్క ప్రసరణ స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఈ GWAS ఫలితాలను పునరుత్పత్తి చేయడానికి, ఈ ప్రాంతాల నుండి ఆరు ఎంపిక చేసిన పాలిమార్ఫిజాలను మరియు 1,605 హిస్పానిక్ మహిళల్లో (629 US హిస్పానిక్ మరియు 976 మెక్సికన్లు) మరియు 354 హిస్పానిక్ కాని వైట్ (NHW) మహిళల్లో ప్రసరణ 25 ((OH) D స్థాయిలతో వారి సంబంధాన్ని మేము పరిశీలించాము. ఈ వేరియంట్ ల మధ్య సంభావ్య పరస్పర చర్యలను మరియు 25 ఓహెచ్ డి స్థాయిల యొక్క జన్యురహిత సూచనలను కూడా మేము అంచనా వేశాము, వీటిలో శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (బిఎమ్ఐ), సూర్యకాంతికి గురికావడం మరియు ఆహారం మరియు సప్లిమెంట్ల నుండి విటమిన్ డి తీసుకోవడం ఉన్నాయి. రెండు GC పాలిమార్ఫిజమ్స్ (rs7041 మరియు rs2282679) యొక్క చిన్న అల్లెల్స్ హిస్పానిక్ మరియు NHW మహిళల్లో తక్కువ 25 ((OH) D స్థాయిలతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. CYP2R1 పాలిమార్ఫిజం, rs2060793, కూడా రెండు గ్రూపుల్లో 25 ((OH) D స్థాయిలతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది. CYP24A1 లోని పాలిమార్ఫిజమ్స్ కోసం మేము ఎటువంటి ముఖ్యమైన అనుబంధాలను కనుగొనలేదు. హిస్పానిక్ నియంత్రణలలో, NADSYN1/ DHCR7 ప్రాంతంలో rs12785878T మరియు rs1790349G హాలోటైప్లతో 25 ((OH) D స్థాయిలు గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. GC rs2282679 మరియు BMI మధ్య మరియు rs12785878 మరియు బహిరంగ కార్యకలాపాలలో గడిపిన సమయం మధ్య ముఖ్యమైన పరస్పర చర్యలు గమనించబడ్డాయి. ఈ ఫలితాలు ప్రసరణలో ఉన్న 25.. ఓహెచ్. డి స్థాయిలలో వ్యక్తిగత వైవిధ్యానికి సాధారణ జన్యు వైవిధ్యాల సహకారాన్ని మరింత మద్దతు ఇస్తాయి. ఎస్ ఎన్ పి లకు మరియు జన్యుపరమైన కారకాలకు మధ్య గమనించిన పరస్పర చర్యలు నిర్ధారణకు అవసరం. |
3230361 | ప్రచురణకర్త సారాంశం ఈ అధ్యాయం మిథైలేటెడ్ H3- K9 స్థానానికి వ్యతిరేకంగా దర్శకత్వం వహించే హిస్టోన్ అనే కుందేలు పాలిక్లోనల్ ప్రతిరోధకాల అభివృద్ధి మరియు లక్షణాలను సంగ్రహిస్తుంది. ఇది పెప్టైడ్ డిజైన్, కుందేలు రోగనిరోధకత మరియు మిథైల్-లైసిన్ హిస్టోన్ యాంటీబాడీల నాణ్యత నియంత్రణ కోసం ప్రోటోకాల్లను అందిస్తుంది, తరువాత వాటి యొక్క ఇన్ వివో వర్ణన అడవి రకం (wt) మరియు మ్యుటేటెడ్ మౌస్ కణాలలో ఇంటర్- మరియు మెటాఫేస్ క్రోమాటిన్ యొక్క పరోక్ష IF ను ఉపయోగించి Suv39h హిస్టోన్ మిథైల్ ట్రాన్స్ఫరేసెస్ (HMTases) కు లోపం ఉన్న ఎలుక కణాలు. హిస్టోన్ అమైనో- టెర్మినల్స్ (టెయిల్స్) న్యూక్లియోసోమ్ కోర్ నుండి బయటకు వస్తాయి మరియు అసిటైలేషన్ (లైసిన్ అవశేషాలపై), ఫాస్ఫోరైలేషన్ (సెరిన్ మరియు థ్రెయోనిన్ అవశేషాలపై), మిథైలేషన్ (లైసిన్ మరియు ఆర్జినిన్ అవశేషాలపై), యుబిక్విటినేషన్ (లైసిన్ అవశేషాలపై) మరియు ADP- రిబోసైలేషన్ (గ్లుటామిక్ ఆమ్లం అవశేషాలపై) సహా వివిధ పోస్ట్- ట్రాన్స్లేషనల్ మార్పులకు లోబడి ఉంటాయి. నిర్మాణాత్మక పాత్రలతో పాటు, హిస్టోన్లు అంతర్లీన న్యూక్లియోసోమల్ టెంప్లేట్కు ప్రాప్యతను నియంత్రించడం ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణ నియంత్రణలో ముఖ్యమైన పాత్రలు పోషిస్తాయి. హై క్వాలిటీ, పొజిషన్ స్పెసిఫిక్ మిథైల్-లైసిన్ హిస్టోన్ యాంటీబాడీస్ అభివృద్ధి అనేది ఎపిజెనెటిక్ సమాచారం యొక్క మరింత డీకోడింగ్ కోసం ముఖ్యమైన సాధనాలను అందించగలదనే సందేహం లేదు, ఇది హిస్టోన్ అమైనో-టెర్మినల్స్ లోని సెలెక్టివ్ లైసిన్ అవశేషాల యొక్క ప్రత్యేకమైన మిథైలేషన్ స్టేట్స్ ద్వారా సూచించబడుతుంది. అందుబాటులో ఉన్న మిథైల్-లైసిన్ హిస్టోన్ యాంటీబాడీల యొక్క ప్రత్యేకత మరియు అవిడిటీలో గణనీయమైన వ్యత్యాసాలు ఉన్నట్లు ఒక తులనాత్మక విశ్లేషణ సూచిస్తుంది మరియు విస్తృతమైన నాణ్యత నియంత్రణల అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది, తద్వారా ప్రయోగాత్మక డేటాను హిస్టోన్ లైసిన్ మిథైలేషన్ యొక్క సున్నితమైన సంక్లిష్టత ఉన్నప్పటికీ సరిగ్గా అర్థం చేసుకోవచ్చు. |
3270834 | వృద్ధాప్యం యొక్క ముఖ్య లక్షణం అసాధారణ పోషక జీవక్రియ, మరియు అంతర్లీన జన్యు మరియు పోషక ఫ్రేమ్వర్క్ వేగంగా వెలికితీస్తున్నారు, ముఖ్యంగా సి. ఎలెగాన్స్ ను నమూనాగా ఉపయోగిస్తున్నారు. అయితే, C. elegans జీవిత చరిత్రలో కలవరాల యొక్క ప్రత్యక్ష జీవక్రియ పరిణామాలు ఇంకా స్పష్టం చేయబడలేదు. మెటాబోలోమిక్స్ రంగంలో ఇటీవల జరిగిన పురోగతి ఆధారంగా, పురుగులలో ప్రధాన జీవక్రియ తరగతులను గుర్తించడానికి సున్నితమైన మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ (ఎంఎస్) ప్లాట్ఫామ్ను ఆప్టిమైజ్ చేసి, ధృవీకరించాము మరియు వయస్సు మరియు ఆహారం సంబంధిత మార్పులను అధ్యయనం చేయడానికి దీనిని వర్తింపజేశాము. 2500 పురుగుల నమూనాలో 600 కి పైగా జీవక్రియలను గుర్తించే ఈ వేదికను ఉపయోగించి, పురుగుల జీవిత చరిత్రలో కొవ్వు ఆమ్లాలు, అమైనో ఆమ్లాలు మరియు ఫాస్ఫోలిపిడ్లలో గుర్తించదగిన మార్పులను మేము గమనించాము, ఇవి జెర్మ్ లైన్ నుండి స్వతంత్రంగా ఉన్నాయి. పురుగులు ప్రారంభ వయోజనతనం తరువాత లిపిడ్ జీవక్రియలో అద్భుతమైన మార్పుకు గురయ్యాయి, ఇది కనీసం పాక్షికంగా జీవక్రియ నియంత్రకం AAK-2 / AMPK చే నియంత్రించబడుతుంది. వృద్ధాప్యపు పురుగులలో సేకరించిన అస్పార్టిక్ ఆమ్లం మరియు గ్లైసిన్ తప్ప, చాలా అమైనో ఆమ్లాలు అభివృద్ధి సమయంలో గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంటాయి. ఆహార జోక్యం కూడా పురుగుల జీవక్రియ ప్రొఫైల్స్ను ప్రభావితం చేసింది మరియు జీవక్రియ తరగతిపై ఆధారపడి నియంత్రణ చాలా నిర్దిష్టంగా ఉంది. ఈ MS- ఆధారిత పద్ధతులు వృద్ధాప్యం మరియు జీవక్రియ-ఆధారిత అధ్యయనాల కోసం పురుగు మెటాబోలోమిక్స్ నిర్వహించడానికి శక్తివంతమైన సాధనాలు. |
3285059 | అస్థిపంజర కండర ఉపరితల వినియోగం యొక్క నియంత్రణలో పైరువాట్ డీహైడ్రోజెనేస్ (పిడిహెచ్) కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. వ్యాయామం సమయంలో IL- 6 అస్థిపంజర కండరాలలో కాల వ్యవధిని బట్టి ఉత్పత్తి అవుతుంది మరియు మొత్తం శరీర కొవ్వు ఆమ్లాల ఆక్సీకరణ, కండరాల గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం మరియు తినే ఎలుకల అస్థిపంజర కండరాలలో PDHa కార్యాచరణను తగ్గిస్తుందని నివేదించబడింది. కండరాల IL-6 అస్థిపంజర కండరాలలో వ్యాయామం వలన కలిగే PDH నియంత్రణకు దోహదం చేస్తుందో లేదో పరిశీలించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. అస్థిపంజర కండరాల- నిర్దిష్ట IL-6 నాకౌట్ (IL-6 MKO) ఎలుకలు మరియు ఫ్లోక్స్డ్ లిట్టర్మేట్ నియంత్రణలు (నియంత్రణ) 10, 60 లేదా 120 నిమిషాల పాటు ట్రెడ్మిల్ వ్యాయామంలో ఒకేసారి పూర్తి చేశాయి, ప్రతి జన్యురూపంలోని విశ్రాంతి ఎలుకలు బేసల్ నియంత్రణలుగా పనిచేస్తాయి. ట్రెడ్మిల్ వ్యాయామం యొక్క 120 నిమిషాల సమయంలో నియంత్రణ ఎలుకల కంటే IL- 6 MKO లో శ్వాస మార్పిడి నిష్పత్తి (RER) మొత్తంమీద ఎక్కువగా (P< 0. 05) ఉంది, అయితే ట్రెడ్మిల్ వ్యాయామం సమయంలో RER తగ్గింది. AMPK మరియు ACC ఫాస్ఫోరిలేషన్ కూడా జన్యురూపానికి స్వతంత్రంగా వ్యాయామంతో పెరిగింది. 10 మరియు 60 నిమిషాల వ్యాయామం తర్వాత విశ్రాంతి సమయంలో కంటే నియంత్రణ ఎలుకలలో PDHa కార్యాచరణ ఎక్కువగా ఉంది (P< 0. 05) కానీ IL- 6 MKO ఎలుకలలో మారలేదు. అదనంగా, IL- 6 MKO లో PDHa కార్యాచరణ 60 నిమిషాల వ్యాయామం మరియు 60 నిమిషాల వ్యాయామం తర్వాత నియంత్రణ ఎలుకల కంటే ఎక్కువగా (P< 0. 05) ఉంది. PDH ఫాస్ఫోరైలేషన్ లేదా అసిటైలేషన్ PDHa కార్యాచరణలో జన్యురూప తేడాలను వివరించలేదు. ఈ విషయాలన్నీ కలిపి చూస్తే, అస్థిపంజర కండరాల IL-6 విశ్రాంతిలో మరియు దీర్ఘకాలిక వ్యాయామం సమయంలో PDH యొక్క నియంత్రణకు దోహదం చేస్తుందని మరియు కండరాల IL-6 సాధారణంగా PDH పై ప్రభావాల ద్వారా దీర్ఘకాలిక వ్యాయామం సమయంలో కార్బోహైడ్రేట్ వినియోగాన్ని తగ్గిస్తుందని సూచిస్తుంది. |
3285322 | BRCA1 మరియు BRCA2 జన్యువులలో మార్పులు రొమ్ము క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. BRCA ఉత్పరివర్తనాలతో మరియు లేకుండా ఉన్న రోగులలో కణితి రోగ లక్షణాలు మరియు క్లినికల్ లక్షణాలు భిన్నంగా ఉన్నాయో లేదో మేము నిర్ణయించాము. రోగులు మరియు పద్ధతులు 1997 మరియు 2006 మధ్య BRCA ఉత్పరివర్తనాలకు జన్యు పరీక్షలు చేసిన 491 మంది రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న మహిళల్లో కణితి రోగ లక్షణాలను మరియు క్లినికల్ లక్షణాలను పరిశీలించారు. జాతి, రోగ నిర్ధారణ సమయంలో వయస్సు మరియు క్లినికల్ స్టేజ్, సమాన వయస్సు, పూర్తి కాల గర్భాల సంఖ్య, నోటి గర్భనిరోధక మరియు హార్మోన్ పునఃస్థాపన చికిత్స వాడకం మరియు BRCA మ్యుటేషన్ స్థితి వంటి క్లినికల్ లక్షణాలను నిర్ణయించడానికి వైద్య రికార్డుల యొక్క గత పరిశీలన జరిగింది. హిస్టాలజికల్ రకం, కణితి గ్రేడ్, మరియు ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్, ప్రొజెస్టెరాన్ రిసెప్టర్, మరియు HER-2/ neu స్థితిని నిర్ణయించడానికి కణితి రోగనిర్ధారణను సమీక్షించారు. ఫలితాలు గుర్తించిన రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న 491 మంది రోగులలో, 391 మంది రోగులు BRCA నెగటివ్గా ఉన్నారు, మరియు 86 మంది రోగులు BRCA పాజిటివ్గా ఉన్నారు. ట్రిపుల్ నెగటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ (అనగా, నెగటివ్ ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్, ప్రొజెస్టెరాన్ రిసెప్టర్, మరియు HER-2/neu స్థితి కలిగినవారు) BRCA1- పాజిటివ్ రోగులలో 57.1% మందికి, BRCA2- పాజిటివ్ రోగులలో 23.3% మందికి, మరియు BRCA- నెగటివ్ రోగులలో 13.8% మందికి నిర్ధారణ చేయబడింది. BRCA1 మ్యుటేషన్ క్యారియర్లు ఇతర రెండు గ్రూపుల కంటే అధిక న్యూక్లియర్ గ్రేడ్ కణితులను కలిగి ఉన్నారు (P < . ట్రిపుల్ నెగటివ్ క్యాన్సర్ రోగులలో, BRCA2 మ్యుటేషన్ క్యారియర్లు BRCA1 మ్యుటేషన్ క్యారియర్లు మరియు నాన్- క్యారియర్లు (P < . ఈ ఫలితాల ప్రకారం BRCA1 ఉత్పరివర్తనాలతో సంబంధం ఉన్న కణితులను ట్రిపుల్ నెగటివ్, నాన్ ట్రిపుల్ నెగటివ్ అనే రెండు విభిన్న గ్రూపులుగా విభజించవచ్చు. BRCA1 ఉత్పరివర్తనలు మరియు ట్రిపుల్ నెగటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులు BRCA నెగటివ్ రోగుల కంటే ఇదే విధమైన కణితి రోగనిర్ధారణతో చికిత్సకు మెరుగైన ప్రతిస్పందన ఇస్తారా అని భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు నిర్ణయించాలి. |
3308636 | ఇంటర్ఫెరాన్లు (IFN లు) బలమైన యాంటీవైరల్ కార్యకలాపాలతో గ్లైకోప్రోటీన్లు, ఇవి దాడి చేసే వ్యాధికారక కారకాలకు వ్యతిరేకంగా హోస్ట్ రక్షణ యొక్క మొదటి వరుసలలో ఒకటిగా ఉన్నాయి. ఈ ప్రోటీన్లను మూడు గ్రూపులుగా వర్గీకరించారు, టైప్ I, II మరియు III IFN లు, సెల్ ఉపరితలంపై వారి గ్రాహకాల నిర్మాణం ఆధారంగా. రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను మార్చగల సామర్థ్యం కారణంగా, దీర్ఘకాలిక వైరస్ ఇన్ఫెక్షన్లను నియంత్రించడానికి ఇవి ఆకర్షణీయమైన చికిత్సా ఎంపికలుగా మారాయి. ఇతర ఔషధాలతో కలిపి, టైప్ I ఐఎఫ్ఎన్ లు హెపటైటిస్ సి (హెచ్ సి వి) మరియు హెపటైటిస్ బి (హెచ్ బి వి) సంక్రమణలను అణచివేయడంలో " ప్రామాణిక సంరక్షణ " గా పరిగణించబడుతున్నాయి, అయితే టైప్ III ఐఎఫ్ఎన్ ఫేజ్ III క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో హెచ్ సి వి సంక్రమణకు చికిత్సగా ప్రోత్సాహకరమైన ఫలితాలను ఇచ్చింది. ఐఎఫ్ఎన్ లు చికిత్సగా ఉపయోగించడం సమర్థవంతమైనది అయినప్పటికీ, జాగ్రత్త అవసరం లేదు. IFN లు చాలా శక్తివంతమైన సైటోకిన్లు, ఇవి విస్తృత శ్రేణి కణ రకాలను ప్రభావితం చేస్తాయి; ఫలితంగా, రోగులు సాధారణంగా అసహ్యకరమైన లక్షణాలను అనుభవిస్తారు, కొంత శాతం రోగులు వ్యవస్థ- విస్తృత ప్రభావాలను అనుభవిస్తారు. అందువల్ల, వైరస్ సంక్రమణను అణచివేయడం మరియు జీవన నాణ్యతను కాపాడుకోవడం వంటి చికిత్స లక్ష్యాలను సాధించడానికి IFN తో చికిత్స పొందిన రోగులకు నిరంతర పర్యవేక్షణ అవసరం. |
3329824 | సహాయక ట్రాస్టుజుమాబ్ ఎక్స్పోజరు తర్వాత మొదటి పునఃస్థితి యొక్క ప్రదేశంగా కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) వ్యాధి నివేదించబడింది. HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో సహాయక ట్రాస్టుజుమాబ్ తీసుకున్నవారిలో మొదటి పునరావృత ప్రదేశంగా సిఎన్ఎస్ మెటాస్టేసెస్ ప్రమాదాన్ని నిర్ణయించడానికి మేము సమగ్ర మెటా- విశ్లేషణను నిర్వహించాము. HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు 1 సంవత్సరం పాటు ఇచ్చిన ట్రాస్టుజుమాబ్ యాదృచ్ఛిక పరీక్షలు అర్హత కలిగిన అధ్యయనాలలో ఉన్నాయి, ఇవి వ్యాధి పునరావృత మొదటి ప్రదేశంగా CNS మెటాస్టేసిస్ను నివేదించాయి. స్థిర ప్రభావాల ఇన్వర్స్ వ్యత్యాసం మరియు యాదృచ్ఛిక ప్రభావాల నమూనాలను ఉపయోగించి సంభవం, సాపేక్ష ప్రమాదం (RR) మరియు 95% విశ్వసనీయ అంతరాలను (CI) లెక్కించడానికి గణాంక విశ్లేషణలు నిర్వహించబడ్డాయి. ఫలితాలు మొత్తం 9020 మంది రోగులను చేర్చారు. HER2- పాజిటివ్ రోగులలో సహాయక ట్రాస్టుజుమాబ్ ను తీసుకునే రోగులలో మొదటి స్థానంలో వ్యాధి పునరావృతమయ్యే కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ మెటాస్టేజ్ల సంభవం 2. 56% (95% CI 2. 07 నుండి 3. 01%) తో పోలిస్తే సహాయక ట్రాస్టుజుమాబ్ తీసుకోని HER2- పాజిటివ్ రోగులలో 1.94% (95% CI 1. 54% నుండి 2. 38%) తో పోలిస్తే. ట్రాస్టుజుమాబ్ చికిత్స చేయని నియంత్రణ బృందాలతో పోలిస్తే ట్రాస్టుజుమాబ్ చికిత్స పొందిన రోగులలో మొదటి పునఃస్థితిగా సిఎన్ఎస్ యొక్క RR 1. 35 (95% CI 1. 02-1. 78, P = 0. 038) గా ఉంది. సిఎన్ఎస్ మెటాస్టేసుల నిష్పత్తి పునరావృత సంఘటనల మొత్తం సంఖ్యకు సంబంధించి ట్రాస్టుజుమాబ్ చికిత్స పొందిన మరియు నియంత్రణ సమూహాలలో వరుసగా 16. 94% (95% CI 10. 85 నుండి 24. 07%) మరియు 8. 33% (95% CI 6. 49% నుండి 10. 86%) గా ఉంది. ట్రాస్టుజుమాబ్ షెడ్యూల్ లేదా మధ్యస్థ పర్యవేక్షణ సమయం ఆధారంగా గణాంకపరంగా గణనీయమైన తేడాలు కనుగొనబడలేదు. ప్రచురణ పక్షపాతం యొక్క ఆధారాలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు. HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులలో మొదటి పునరావృత ప్రదేశంగా CNS మెటాస్టేసెస్ యొక్క గణనీయమైన పెరిగిన ప్రమాదంతో సహాయక ట్రాస్టుజుమాబ్ సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. |
3330111 | న్యూట్రోఫిల్స్ దీర్ఘకాలంగా తీవ్రమైన వాపు ప్రతిస్పందన యొక్క చివరి ఎఫెక్టర్ కణాలుగా పరిగణించబడుతున్నాయి, ఇవి ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ వ్యాధికారక కారకాల క్లియరెన్స్లో ప్రధాన పాత్రను కలిగి ఉంటాయి. అయితే, ఇటీవలి కాలంలో వచ్చిన పరిశోధనల ప్రకారం ఈ కణాల పనితీరు మరింత విస్తరించింది. న్యూట్రోఫిల్ ఆయుధశాలలో కొత్తగా కనుగొన్న ఎఫెక్టర్ అణువుల జాబితాలో విస్తృత శ్రేణి సైటోకిన్లు, ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ ఉచ్చులు మరియు సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క హ్యూమరల్ ఆర్మ్ యొక్క ఎఫెక్టర్ అణువులు ఉన్నాయి. అదనంగా, న్యూట్రోఫిల్స్ సహజమైన మరియు అనుకూల రోగనిరోధక కణాల క్రియాశీలత, నియంత్రణ మరియు ప్రభావ కారకాలలో పాల్గొంటాయి. తదనుగుణంగా, న్యూట్రోఫిల్స్ విస్తృత శ్రేణి వ్యాధుల వ్యాధికారకంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి, వీటిలో ఇంట్రాసెల్యులర్ వ్యాధికారక కారకాలు, స్వయం ప్రతిరక్షకత, దీర్ఘకాలిక మంట మరియు క్యాన్సర్ వల్ల కలిగే అంటువ్యాధులు ఉన్నాయి. |
3355397 | ప్రాముఖ్యత అధ్యయనాలు పియోగ్లిటాజోన్ వాడకం క్యాన్సర్ల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుందని సూచిస్తున్నాయి. డయాబెటిస్ చికిత్సకు పియోగ్లిటాజోన్ వాడకం మూత్రాశయం మరియు 10 ఇతర క్యాన్సర్ల ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉందో లేదో పరిశీలించడం. డయాబెటిస్ ఉన్నవారిలో కేస్-కంట్రోల్ విశ్లేషణలు మరియు నిస్టెడ్ కేస్-కంట్రోల్ విశ్లేషణలు. మూత్రాశయ క్యాన్సర్ యొక్క ఒక సమూహం 1997-2002లో 40 సంవత్సరాలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల 193,099 మందిని డిసెంబర్ 2012 వరకు అనుసరించింది; 464 కేసు రోగులు మరియు 464 సరిపోలిన నియంత్రణలు అదనపు గందరగోళ కారకాల గురించి సర్వే చేయబడ్డాయి. 1997-2005 మధ్యకాలంలో 10 అదనపు క్యాన్సర్ల యొక్క ఒక సమూహ విశ్లేషణలో 40 సంవత్సరాలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల 236,507 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారు మరియు జూన్ 2012 వరకు అనుసరించారు. కైజర్ పర్మినెంట్ నార్తర్న్ కాలిఫోర్నియా నుండి కోహోర్ట్స్ ఉన్నాయి. ఎక్స్పోజర్లు ఎప్పుడైనా ఉపయోగించినప్పుడు, వ్యవధి, సంచిత మోతాదు, మరియు పియోగ్లిటాజోన్ ప్రారంభించినప్పటి నుండి సమయం సమయం ఆధారపడి ఉంటుంది. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు చర్యలు మూత్రాశయం, ప్రోస్టేట్, మహిళల రొమ్ము, ఊపిరితిత్తుల / బ్రోంకుస్, ఎండోమెట్రియల్, పెద్దప్రేగు, నాన్- హాడ్జికిన్ లింఫోమా, ప్యాంక్రియాస్, మూత్రపిండం / మూత్రపిండాల బేసిస్, మలబద్ధకం మరియు మెలనోమాతో సహా క్యాన్సర్ సంభవించింది. ఫలితాలు మూత్రాశయ క్యాన్సర్ బృందంలో 193, 099 మందిలో 34, 181 (18%) మందికి పియోగ్లిటాజోన్ (సగటు వ్యవధి 2. 8 సంవత్సరాలు; పరిధి 0. 2 నుండి 13. 2 సంవత్సరాలు) మరియు 1261 మందికి మూత్రాశయ క్యాన్సర్ సంభవించింది. పియోగ్లిటాజోన్ వినియోగదారులలో మరియు ఉపయోగించనివారిలో మూత్రాశయ క్యాన్సర్ యొక్క ముడి సంభవం 100,000 వ్యక్తి సంవత్సరాలకు 89. 8 మరియు 75. 9 గా ఉంది. పియోగ్లిటాజోన్ యొక్క ఎప్పటికప్పుడు వాడకం మూత్రాశయ క్యాన్సర్ ప్రమాదం (సర్దుబాటు చేయబడిన హ్యాకర్ రేషియో [HR], 1.06; 95% CI, 0. 89-1. 26 తో సంబంధం కలిగి లేదు. కేస్- కంట్రోల్ విశ్లేషణలలో ఫలితాలు సమానంగా ఉన్నాయి (పియోగ్లిటాజోన్ వాడకంః కేస్ రోగులలో 19. 6% మరియు నియంత్రణలలో 17. 5%; సర్దుబాటు చేసిన అసమానత నిష్పత్తి, 1. 18; 95% CI, 0. 78- 1. 80). సర్దుబాటు చేసిన విశ్లేషణలలో, 10 అదనపు క్యాన్సర్లలో 8 కి సంబంధం లేదు; పియోగ్లిటాజోన్ యొక్క ఎప్పటికప్పుడు వాడకం ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ (HR, 1. 13; 95% CI, 1. 02-1.26) మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ (HR, 1.41; 95% CI, 1. 16-1. 71) ప్రమాదం పెరిగింది. పియోగ్లిటాజోన్ ఉపయోగించినవారిలో మరియు ఉపయోగించనివారిలో ప్రోస్టేట్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ యొక్క ముడి సంభవం వరుసగా 453. 3 vs 449. 3 మరియు 81. 1 vs 48. 4 ప్రతి 100,000 వ్యక్తి సంవత్సరాలకు. ప్రారంభమైనప్పటి నుండి, వ్యవధి లేదా మోతాదు నుండి ఎటువంటి క్యాన్సర్కు స్పష్టమైన ప్రమాదం నమూనాలు గమనించబడలేదు. ముగింపులు మరియు ప్రాముఖ్యత పియోగ్లిటాజోన్ వాడకం మూత్రాశయ క్యాన్సర్ యొక్క గణాంకపరంగా గణనీయమైన ప్రమాదం పెరగడంతో సంబంధం లేదు, అయినప్పటికీ గతంలో గమనించినట్లుగా పెరిగిన ప్రమాదాన్ని మినహాయించలేము. పియోగ్లిటాజోన్ వాడకంతో సంబంధం ఉన్న ప్రోస్టేట్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ ప్రమాదం పెరుగుదల కారణమా లేదా అవకాశం, అవశేష కన్ఫ్యూజింగ్ లేదా రివర్స్ కజాలిటీ కారణంగా ఉన్నాయో లేదో అంచనా వేయడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం. |
3360421 | మానవ బ్లాస్టోసిస్టాల నుండి ప్లూరిపొటెంట్ ఎంబ్రియోనిక్ స్టెమ్ (ES) కణాల ఉత్పన్నతను మేము వివరిస్తాము. ప్లూరిపొటెంట్ ప్రైమేట్ కణాల లక్షణం అయిన మార్కర్ల వ్యక్తీకరణను కొనసాగించేటప్పుడు రెండు డిప్లోయిడ్ ES కణ రేఖలను సుదీర్ఘకాలం ఇన్విట్రోలో పండించారు. మానవ ES కణాలు మౌస్ లో ప్లూరిపోటెన్షియల్ కణాల అభివృద్ధికి అవసరమైన Oct-4 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని వ్యక్తపరుస్తాయి. SCID ఎలుకలలోకి ఇంప్లాంట్ చేసినప్పుడు, రెండు లైన్లు టెరాటోమాస్ ను మూడు ఎంబ్రియోనిక్ జెర్మ్ పొరల యొక్క ఉత్పన్నాలను కలిగి ఉంటాయి. రెండు కణ శ్రేణులు ఇన్ విట్రోలో ఎక్స్ట్రా ఎంబ్రియోనిక్ మరియు సోమాటిక్ కణ శ్రేణులలోకి వేరు చేస్తాయి. న్యూరల్ పూర్వీకుల కణాలను ES కణ సంస్కృతుల నుండి వేరుచేయవచ్చు మరియు పరిపక్వ న్యూరాన్లను ఏర్పరచటానికి ప్రేరేపించవచ్చు. పిండం మూల కణాలు ప్రారంభ మానవ పిండశాస్త్రం అధ్యయనం చేయడానికి ఒక నమూనాను అందిస్తాయి, కొత్త పెరుగుదల కారకాలు మరియు మందుల ఆవిష్కరణకు ఒక పరిశోధనా సాధనం మరియు మార్పిడి చికిత్సలో ఉపయోగించడానికి కణాల సంభావ్య మూలం. |
3360428 | సాధారణ అండాశయాలలో క్రాస్ ఉత్పరివర్తనాల ప్రాబల్యం 0. 00% (n=0/ 7) గా ఉండగా, నిరపాయమైన, సరిహద్దు మరియు ప్రాణాంతక శ్లేష్మ నానోప్లాజాలలో ప్రాబల్యం వరుసగా 57. 14% (n=4/ 7), 90. 00% (n=9/ 10) మరియు 75. 61% (n=31/41) గా ఉంది. మ్యూసినస్ కార్సినోమా యొక్క 6 కేసులలో బహుళ క్రాస్ ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి, వీటిలో G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) తో 5 డబుల్ ఉత్పరివర్తనలు మరియు A11V/ G13N/ V14I (n=1) తో ఒక ట్రిపుల్ ఉత్పరివర్తన ఉన్నాయి. మేము COSMIC డేటాబేస్లో ఇంతకుముందు వివరించబడని 3 నవల క్రాస్ ఉత్పరివర్తనాలతో ఆరు కేసులను గుర్తించాము, ఇందులో శ్లేష్మ క్యాన్సర్లలో A11V (n=3) మరియు V14I (n=2) మరియు శ్లేష్మ సరిహద్దు కణితిలో A11T (n=1) ఉన్నాయి. ముగింపులో, అండాశయ శ్లేష్మ అడెనోమా- బోర్డర్లైన్ కణితి- క్యాన్సర్ శ్రేణిలో క్రాస్ మ్యుటేషన్ అత్యవసర సంఘటనలలో ఒకటిగా కనిపిస్తుంది, ఎందుకంటే అండాశయ శ్లేష్మ కణితి నావోప్లాజమ్స్లో స్పష్టమైన ప్రాణాంతకత యొక్క బలమైన అంచనాగా క్రాస్ మ్యుటేషన్ల సంఖ్య పెరిగింది. క్రాస్ మ్యుటేషన్ అనేది అనేక మానవ న్యూరోప్లాజమ్స్ లో ఒక సాధారణ దృగ్విషయం. సాధారణ అండాశయాల నుండి నిరపాయమైన, సరిహద్దు మరియు ప్రాణాంతక అండాశయ శ్లేష్మ కణితుల అభివృద్ధి వరకు హిస్టాలజికల్ నిరంతరంతో పాటు క్రాస్ మ్యుటేషనల్ స్థితిని అంచనా వేయడం మా లక్ష్యం. మేము 41 కేసుల ప్రాణాంతక, 10 కేసుల బోర్డర్లైన్, 7 కేసుల నిరపాయమైన అండాశయ కణజాల కణితులు మరియు 7 కేసుల సాధారణ అండాశయ కణజాలం యొక్క కేసులను విశ్లేషించాము. |
3376731 | కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణంలో వివిధ కారకాలు మరియు సెల్యులార్ భాగాలు అనేక క్యాన్సర్లలో ఔషధ నిరోధకతతో సంబంధం ఉన్న కీలక డ్రైవర్లు. ఇక్కడ, ఎసోఫాగియల్ స్క్వామస్ సెల్ క్యాన్సర్ (ESCC) రోగులలో కెమోరెసిస్టెన్స్లో పాల్గొన్న కారకాలు మరియు పరమాణు విధానాలను మేము విశ్లేషించాము. సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ 3 / న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్-κB మార్గం యొక్క యాక్టివేటర్ ద్వారా సి-ఎక్స్-సి మోటివ్ కెమోకిన్ రిసెప్టర్ 7 (సిఎక్స్సిఆర్ 7) వ్యక్తీకరణను అప్ రెగ్యులేట్ చేయడం ద్వారా క్యాన్సర్-అనుబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్స్ నుండి ప్రధానంగా పొందిన ఇంటర్లూకిన్ 6 (ఐఎల్ 6) కెమోరెసిస్టెన్స్లో అతి ముఖ్యమైన పాత్ర పోషించిందని మేము కనుగొన్నాము. CXCR7 నాకౌట్ డౌన్ ఫలితంగా IL6- ప్రేరిత విస్తరణ మరియు కెమోరెసిస్టెన్స్ యొక్క నిరోధం ఏర్పడింది. అదనంగా, CXCR7 ని నిశ్శబ్దం చేయడం వలన స్టెమ్నెస్, కెమోరెసిస్టెన్స్ మరియు ఎపిథెలియల్- మెసెంకిమల్ ట్రాన్సిషన్తో సంబంధం ఉన్న జన్యు వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గింది మరియు త్రిమితీయ సంస్కృతి వ్యవస్థలలో మరియు ఆంజియోజెనిసిస్ పరీక్షలో ESCC కణాల విస్తరణ సామర్థ్యాన్ని అణచివేసింది. క్లినికల్ నమూనాలలో, CXCR7 మరియు IL6 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ కలిగిన ESCC రోగులలో, ఆపరేషన్ తర్వాత సిస్ప్లాటిన్ పొందిన తరువాత మొత్తం మనుగడ మరియు పురోగతి లేని మనుగడ గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. ఈ ఫలితాలు IL6- CXCR7 అక్షం ESCC చికిత్సకు మంచి లక్ష్యాన్ని అందించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. |
3391547 | మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్లు అసమతుల్యమైన రక్తస్రావము మరియు ల్యుకేమిక్ పరివర్తనకు గురయ్యే వ్యాధి యొక్క భిన్నమైన సమూహం. వాటి రోగనిర్ధారణ సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది మరియు అవి తప్పిపోయిన రక్తనాళ కణాలు మరియు వాటి సూక్ష్మ పర్యావరణం మధ్య పరస్పర చర్యపై ఆధారపడి ఉంటాయి. వ్యాధి పరిణామంలో నిచ్ కణాలు ఎలా పాత్ర పోషిస్తాయో సరిగ్గా నిర్వచించబడలేదు, కాని రక్తస్రావ మూలకణ నిచ్ యొక్క నిర్వచనం మరియు జంతు నమూనాలలో రక్తస్రావ వ్యాధిలో దాని పాత్రను ప్రశ్నించే సామర్థ్యం ఇటీవలి సంవత్సరాలలో మన అంతర్దృష్టులను మరింత మెరుగుపరిచాయి. మైలోడిస్ప్లాసియా మరియు మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్స్ యొక్క పరిణామంలో సూక్ష్మ పర్యావరణం చురుకైన పాత్ర పోషిస్తుందనే అభిప్రాయానికి ఈ డేటా మద్దతు ఇస్తుంది, తద్వారా ఈ వ్యాధులలో మెసెంకిమల్-హెమటోపోయెటిక్ పరస్పర చర్యల యొక్క చికిత్సా లక్ష్యాలను అన్వేషించడానికి మరింత హేతుబద్ధతను అందిస్తుంది. |
3413083 | UK లోని నిపుణులు కాని మరియు సమాజ అమరికలకు క్లామిడియా పరీక్షను విస్తృతంగా ప్రారంభించిన తరువాత, చాలా మంది వ్యక్తులు సమగ్ర STI మరియు HIV పరీక్షను అందించకుండా క్లామిడియా పరీక్షను పొందుతారు. ఇతర ఎస్టీఐల నిర్ధారణ సేవల అవసరాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి వివిధ పరిస్థితులలో పరీక్షకుల్లో లైంగిక ప్రవర్తనను మేము అంచనా వేస్తాము. మెథడ్స్ 2010-2012లో బ్రిటిష్ జనాభాలో జరిపిన సంభావ్యత నమూనా సర్వే (మూడవ జాతీయ లైంగిక వైఖరులు మరియు జీవనశైలి సర్వే). గత సంవత్సరంలో కనీసం ఒక లైంగిక భాగస్వామిని నివేదించిన 16-44 సంవత్సరాల వయస్సు గల వ్యక్తుల నుండి (గత సంవత్సరం) క్లామిడియా పరీక్షపై బరువున్న డేటాను మేము విశ్లేషించాము, ఇందులో ఇటీవలి పరీక్ష యొక్క స్థానం మరియు రోగ నిర్ధారణలు (గత 5 సంవత్సరాలు) ఉన్నాయి (4992 మహిళలు, 3406 పురుషులు). గత సంవత్సరంలో క్లామిడియా పరీక్షను నివేదించిన 26. 8% (95% CI 25. 4% నుండి 28. 2%) మహిళలు మరియు 16. 7% (15. 5% నుండి 18. 1%) పురుషులలో, 28. 4% మహిళలు మరియు 41. 2% పురుషులు జననేంద్రియ మూత్ర వైద్యంలో (GUM) పరీక్షించబడ్డారు, 41. 1% మరియు 20. 7% మహిళలు మరియు పురుషులు వరుసగా జనరల్ ప్రాక్టీస్ (GP) లో పరీక్షించబడ్డారు మరియు మిగిలినవారు GUM కాని ఇతర సెట్టింగులలో పరీక్షించబడ్డారు. జియుఎమ్ వెలుపల పరీక్షించిన మహిళలు పెద్దవారు, సంబంధంలో ఉన్నవారు మరియు గ్రామీణ ప్రాంతాల్లో నివసించే అవకాశం ఎక్కువగా ఉంది. జియుఎమ్ వెలుపల పరీక్షించిన వ్యక్తులు తక్కువ ప్రమాదకర ప్రవర్తనలను నివేదించారు; అయినప్పటికీ, 11.0% (8.6% నుండి 14.1%) మహిళలు మరియు 6.8% (3.9% నుండి 11.6%) పురుషులు GP లో పరీక్షించబడ్డారు మరియు 13.2% (10.2% నుండి 16.8%) మరియు 9.6% (6.5% నుండి 13.8%) మహిళలు మరియు పురుషులు ఇతర జియుఎమ్ కాని సెట్టింగులలో పరీక్షించబడ్డారు "అసురక్షిత సెక్స్", ఇది రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ భాగస్వాములుగా నిర్వచించబడింది మరియు గత సంవత్సరంలో ఏ భాగస్వామితోనూ కండోమ్ వాడలేదు. గత 5 సంవత్సరాలలో GUM వెలుపల క్లామిడియాకు చికిత్స పొందిన వ్యక్తులు ఆ కాలపరిమితిలో హెచ్ఐవి పరీక్షను నివేదించే అవకాశం తక్కువ (మహిళలుః 54.5% (42. 7% నుండి 65. 7%) vs 74. 1% (65. 9% నుండి 80. 9%) GUM లో; పురుషులుః 23. 9% (12. 7% నుండి 40. 5%) vs 65. 8% (56. 2% నుండి 74. 3%)). ముగింపులు ఎక్కువ శాతం క్లామిడియా పరీక్షలు జిఎమ్ఎమ్ లేని ప్రాంతాల్లోనే జరిగాయి. అయితే, అధిక ప్రమాదం ఉన్న పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్నవారికి సమగ్ర ఎస్టిఐ సంరక్షణకు మార్గాలను అందించాల్సిన అవసరం ఉంది. |
3462075 | నేపథ్యం CD19- నిర్దిష్ట చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T కణాలు పునరావృత B- సెల్ తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ ల్యుకేమియా (ALL) మరియు దీర్ఘకాలిక ఉపశమనం ఉన్న రోగులలో అధిక ప్రారంభ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయి. మెమోరియల్ స్లోన్ కెటెరింగ్ క్యాన్సర్ సెంటర్ (MSKCC) లో 19-28z CAR ను వ్యక్తపరిచే స్వయంప్రతిపత్త T కణాల ఇన్ఫ్యూషన్ పొందిన పునరావృతమైన B- సెల్ ALL తో పెద్దవారిని కలిగి ఉన్న దశ 1 విచారణను మేము నిర్వహించాము. భద్రత మరియు దీర్ఘకాలిక ఫలితాలను, అలాగే జనాభా, క్లినికల్ మరియు వ్యాధి లక్షణాలతో వారి అనుబంధాలను అంచనా వేశారు. ఫలితాలు మొత్తం 53 మంది పెద్దలు 19-28z CAR T కణాలను MSKCC లో తయారు చేశారు. ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత, 53 రోగులలో 14 మందిలో (26%; 95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], 15 నుండి 40 వరకు) తీవ్రమైన సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ సంభవించింది; 1 రోగి మరణించాడు. 83% రోగులలో పూర్తి ఉపశమనం గమనించబడింది. 29 నెలల మధ్యస్థ పర్యవేక్షణలో (రేంజ్, 1 నుండి 65 వరకు), మధ్యస్థ సంఘటన రహిత మనుగడ 6. 1 నెలలు (95% CI, 5. 0 నుండి 11. 5 వరకు), మరియు మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ 12. 9 నెలలు (95% CI, 8. 7 నుండి 23. 4). చికిత్సకు ముందు తక్కువ వ్యాధి భారం (< 5% ఎముక మజ్జ పేలుళ్లు) ఉన్న రోగులలో ఉపశమనం యొక్క వ్యవధి మరియు మనుగడ గణనీయంగా పెరిగింది, మధ్యస్థ సంఘటన రహిత మనుగడ 10. 6 నెలలు (95% CI, 5. 9 నుండి చేరుకోలేదు) మరియు మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ 20. 1 నెలలు (95% CI, 8. 7 నుండి చేరుకోలేదు). అధిక వ్యాధి భారం (≥5% ఎముక మజ్జ పేలుళ్లు లేదా ఎక్స్ట్రామెడ్యులరీ వ్యాధి) ఉన్న రోగులలో సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ మరియు న్యూరోటాక్సిక్ సంఘటనల యొక్క అధిక సంభవం మరియు తక్కువ వ్యాధి భారం ఉన్న రోగుల కంటే తక్కువ దీర్ఘకాలిక మనుగడ ఉంది. మొత్తం సమూహంలో, మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ 12. 9 నెలలు. తక్కువ వ్యాధి భారం ఉన్న రోగులలో, సగటు మొత్తం మనుగడ 20. 1 నెలలు మరియు అధిక వ్యాధి భారం ఉన్న రోగులలో గమనించిన దానికంటే 19-28z CAR T- కణాల ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ మరియు న్యూరోటాక్సిక్ సంఘటనల యొక్క తక్కువ సంభవం ఉంది. (కామన్వెల్త్ ఫౌండేషన్ ఫర్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ మరియు ఇతరులు నిధులు సమకూర్చారు; క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్ నంబర్, NCT01044069.) |
3464191 | ఎముక పునరుత్పత్తి అస్థిపంజర మూల కణాల (ఎస్ఎస్సి) క్రియాశీలతపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇవి ఇప్పటికీ పేలవంగా వర్గీకరించబడతాయి. ఎలుకలలోని ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాలు/స్కెలెటల్ స్టెమ్ సెల్స్ (BMSCs) తో పోలిస్తే పెరియోస్టీయంలో ఎముక పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం ఉన్న SSC లు ఉన్నాయని ఇక్కడ చూపిస్తున్నాం. పీరియోస్టీయల్ కణాలు (పీసీలు) మరియు బిఎంఎస్సీలు ఒక సాధారణ పిండం మెసెంకిమల్ వంశం నుండి ఉద్భవించినప్పటికీ, ప్రసవానంతర పీసీలు బిఎంఎస్సీల కంటే ఎక్కువ క్లోనోజెనిసిటీ, పెరుగుదల మరియు విభజన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. ఎముక మరమ్మత్తు సమయంలో, PC లు గుండె మరియు ఎముకకు సమర్థవంతంగా దోహదం చేయగలవు మరియు మార్పిడి తర్వాత దీర్ఘకాలికంగా కలిసిపోతాయి. పరమాణు ప్రొఫైలింగ్ పిసిల గాయానికి మెరుగైన ప్రతిస్పందనతో సంబంధం ఉన్న పెరియోస్టిన్ మరియు ఇతర ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక అణువులను కోడ్ చేసే జన్యువులను వెలికితీస్తుంది. పెరియోస్టిన్ జన్యు తొలగింపు PC విధులు మరియు పగుళ్లు ఏకీకరణను దెబ్బతీస్తుంది. పెరియోస్టిన్ లోపం ఉన్న పెరియోస్టిన్ గాయం తర్వాత PC ల యొక్క పూల్ను పునర్నిర్మించలేము, ఇది పెరియోస్టిన్లో SSC ల ఉనికిని మరియు ఈ పూల్ను నిర్వహించడానికి పెరియోస్టిన్ అవసరం. ఎముక ఫెనోటైప్ లను అర్థం చేసుకోవడానికి పెరియోస్టీయం మరియు పిసిలను విశ్లేషించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను మా ఫలితాలు హైలైట్ చేస్తాయి. |
3471191 | ప్రాముఖ్యత ప్రోగ్రామ్డ్ డెత్ 1 (PD-1) మార్గం మెలనోమాకు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను పరిమితం చేస్తుంది మరియు మానవీకరించిన యాంటీ- PD-1 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ పెంబ్రోలిజుమాబ్తో నిరోధించవచ్చు. లక్ష్యము పురోగమించిన మెలనోమా రోగులలో కణితి ప్రతిస్పందన మరియు మొత్తం మనుగడతో పెంబ్రోలిజుమాబ్ యొక్క అనుబంధాన్ని వర్ణించడం. డిజైన్, సెట్టింగులు మరియు పాల్గొనేవారు ఓపెన్-లేబుల్, మల్టీకోర్ట్, దశ 1 బి క్లినికల్ ట్రయల్స్ (నమోదు, డిసెంబర్ 2011-సెప్టెంబర్ 2013). తదుపరి పరిశీలన యొక్క సగటు వ్యవధి 21 నెలలు. ఆస్ట్రేలియా, కెనడా, ఫ్రాన్స్, యునైటెడ్ స్టేట్స్ లలోని అకాడమిక్ మెడికల్ సెంటర్లలో ఈ అధ్యయనం జరిగింది. అర్హత కలిగిన రోగులు 18 సంవత్సరాలు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గలవారు మరియు మెలనోమా యొక్క మెటాస్టాటిక్ లేదా మెటాస్టాటిక్ స్థాయిలో ఉన్నారు. 655 మంది రోగుల నుండి డేటాను సేకరించారు (135 మంది యాదృచ్ఛికం కాని కోహోర్ట్ నుండి [n = 87 ఐపిలిముమాబ్ నావి; n = 48 ఐపిలిముమాబ్ చికిత్స] మరియు 520 మంది యాదృచ్ఛిక కోహోర్ట్ నుండి [n = 226 ఐపిలిముమాబ్ నావి; n = 294 ఐపిలిముమాబ్ చికిత్స]). భద్రతా విశ్లేషణల కోసం 18 ఏప్రిల్ 2014, మరియు ప్రభావ విశ్లేషణల కోసం 18 అక్టోబర్ 2014 తేదీలు ఉన్నాయి. వ్యాధి ప్రగతి, అసహ్యకరమైన విషపూరితం లేదా పరిశోధకుడి నిర్ణయం వరకు ప్రతి 2 వారాలకు 10 mg/ kg, ప్రతి 3 వారాలకు 10 mg/ kg లేదా ప్రతి 3 వారాలకు 2 mg/ kg పెంబ్రోలిజుమాబ్ వాడకం కొనసాగించబడింది. ప్రాథమిక ముగింపు పాయింట్ అనేది స్వతంత్ర కేంద్ర సమీక్ష ప్రకారం బేసలైన్లో కొలవదగిన వ్యాధి ఉన్న రోగులలో నిర్ధారించబడిన లక్ష్యం ప్రతిస్పందన రేటు (పూర్తి ప్రతిస్పందన లేదా పాక్షిక ప్రతిస్పందన యొక్క ఉత్తమ మొత్తం ప్రతిస్పందన). ద్వితీయ అంతిమ పాయింట్లలో విషపూరితం, ప్రతిస్పందన వ్యవధి, ప్రగతి రహిత మనుగడ మరియు మొత్తం మనుగడ ఉన్నాయి. ఫలితాలు 655 మంది రోగులలో (సగటు [పరిధి] వయస్సు 61 [18-94] సంవత్సరాలు; 405 [62%] పురుషులు), 581 మందికి ప్రారంభంలో కొలవదగిన వ్యాధి ఉంది. 581 మంది రోగులలో 194 మందిలో (33% [95% CI, 30% - 37%) మరియు చికిత్సకు ముందు 133 మంది రోగులలో 60 మందిలో (45% [95% CI, 36% నుండి 54%]) ఒక లక్ష్యం ప్రతిస్పందన నివేదించబడింది. మొత్తంమీద, 74% (152/ 205) రోగులలో డేటా కట్-అప్ సమయంలో స్పందనలు కొనసాగాయి; 44% (90/205) రోగులలో కనీసం 1 సంవత్సరం పాటు స్పందన వ్యవధి ఉంది మరియు 79% (162/ 205) రోగులలో కనీసం 6 నెలల పాటు స్పందన వ్యవధి ఉంది. మొత్తం జనాభాలో పన్నెండు నెలల ప్రగతి- రహిత మనుగడ రేట్లు 35% (95% CI, 31% - 39%) మరియు చికిత్స- కొత్త రోగులలో 52% (95% CI, 43% - 60%) ఉన్నాయి. మొత్తం జనాభాలో సగటు మొత్తం మనుగడ 23 నెలలు (95% CI, 20-29) 12 నెలల మనుగడ రేటు 66% (95% CI, 62% - 69%) మరియు 24 నెలల మనుగడ రేటు 49% (95% CI, 44% - 53%). చికిత్స చేయని రోగులలో, మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ 31 నెలలు (95% CI, 24 నుండి చేరుకోలేదు) 12 నెలల మనుగడ రేటు 73% (95% CI, 65% - 79%) మరియు 24 నెలల మనుగడ రేటు 60% (95% CI, 51% - 68%). 655 మంది రోగులలో తొంభై ఇద్దరు (14%) కనీసం 1 చికిత్స సంబంధిత గ్రేడ్ 3 లేదా 4 అవాంఛనీయ సంఘటన (AE) ను అనుభవించారు మరియు 655 మందిలో 27 (4%) రోగులు చికిత్స సంబంధిత AE కారణంగా చికిత్సను నిలిపివేశారు. 59 మంది రోగులలో (9%) చికిత్సకు సంబంధించిన తీవ్రమైన AEs నివేదించబడ్డాయి. మాదక ద్రవ్యాల వల్ల మరణాలు లేవు. ముగింపులు మరియు ప్రాముఖ్యత మెలనోమాతో బాధపడుతున్న రోగులలో, పెంబ్రోలిజుమాబ్ వాడకం మొత్తం లక్ష్యం ప్రతిస్పందన రేటు 33%, 12 నెలల ప్రగతిశీలత లేని మనుగడ రేటు 35%, మరియు మధ్యస్థ మొత్తం మనుగడ 23 నెలలు; గ్రేడ్ 3 లేదా 4 చికిత్స- సంబంధిత AEs 14% లో సంభవించాయి. ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్ ఐడెంటిఫైయర్ః NCT01295827. |
3475317 | గ్రానిలోమాస్ అనేది క్షయవ్యాధి (టిబి) యొక్క రోగ లక్షణం. అయితే, వాటి పనితీరు, ఏర్పడే విధానం ఇంకా పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. TB లో గ్రాన్యులోమాస్ పాత్రను అర్థం చేసుకోవడానికి, మేము TB తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల నుండి గ్రాన్యులోమాస్ యొక్క ప్రోటీయోమ్లను నిష్పాక్షికంగా విశ్లేషించాము. లేజర్-క్యాప్చర్ మైక్రో డిస్సేషన్, మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ మరియు కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి, మేము మానవ గ్రాన్యులోమాస్ యొక్క వివరణాత్మక పరమాణు పటాలను రూపొందించాము. గ్రాన్యులోమాస్ కేంద్రాలలో యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్స్, రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు మరియు వాపును ప్రోత్సహించే ఎకోసనోయిడ్స్ ఉండటం ద్వారా ప్రతీకరింపబడే ఒక వాపును ప్రోత్సహించే వాతావరణం ఉందని మేము కనుగొన్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, కేసియం చుట్టూ ఉన్న కణజాలం సాపేక్షంగా శోథ నిరోధక సంతకాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఈ ఫలితాలు ఆరు మానవ విషయాల సమితిలో మరియు కుందేళ్ళలో స్థిరంగా ఉంటాయి. వ్యవస్థాగత ప్రో- మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ సిగ్నల్స్ మధ్య సమతుల్యత TB వ్యాధి ఫలితానికి కీలకం అయినప్పటికీ, ఇక్కడ ఈ సిగ్నల్స్ ప్రతి గ్రాన్యులోమా లోపల భౌతికంగా వేరు చేయబడి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము. ఇక్కడ విశ్లేషించిన మానవ మరియు కుందేలు గాయాల యొక్క ప్రోటీన్ మరియు లిపిడ్ స్నాప్షాట్ల నుండి, TB కు రోగలక్షణ ప్రతిస్పందన గ్రాన్యులోమా అభివృద్ధి సమయంలో ఈ తాపజనక మార్గాల యొక్క ఖచ్చితమైన శరీర నిర్మాణ స్థానికీకరణ ద్వారా రూపొందించబడిందని మేము are హించాము. |
3493623 | ఆబ్జెక్టివ్ ఇంటర్ఫెరాన్లు (IFN లు) ప్రత్యక్ష యాంటీ వైరల్ చర్యను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్లకు వ్యతిరేకంగా ప్రారంభ హోస్ట్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలో ఇవి కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. అయినప్పటికీ, ఇతర వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ల కంటే HBV ఇన్ఫెక్షన్కు IFN చికిత్స తక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. డిజైన్ ప్రోటీయం-వైడ్ స్క్రీనింగ్ ఉపయోగించి ఐఎఫ్ఎన్లకు ప్రతిస్పందనగా హెచ్బివి యొక్క సెల్యులార్ లక్ష్యాలను మేము అన్వేషించాము. ఫలితాలు LC-MS/MS ఉపయోగించి, మేము HBV X ప్రోటీన్ (HBx) - స్థిరమైన మరియు నియంత్రణ కణాలలో IFN చికిత్స ద్వారా డౌన్-రెగ్యులేట్ చేయబడిన మరియు అప్-రెగ్యులేట్ చేయబడిన ప్రోటీన్లను గుర్తించాము. మేము అనేక IFN- ఉద్దీపన జన్యువులను HBx ద్వారా తగ్గించాము, TRIM22 తో సహా, ఇది యాంటిరెట్రోవైరల్ ప్రోటీన్ అని పిలుస్తారు. 5 - యుటిఆర్ లో సింగిల్ సిపిజి మిథైలేషన్ ద్వారా హెచ్బిఎక్స్ ట్రిమ్ 22 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను అణచివేస్తుందని మేము నిరూపించాము, ఇది ఐఎఫ్ఎన్ రెగ్యులేటరీ ఫ్యాక్టర్ -1 బైండింగ్ సాన్నిహిత్యాన్ని మరింత తగ్గిస్తుంది, తద్వారా ఐఎఫ్ఎన్- ఉద్దీపన ప్రేరణను అణచివేస్తుంది. మేము మా పరిశోధనా ఫలితాలను ఒక ఎలుక నమూనా, ప్రాధమిక మానవ హెపాటోసైట్లు మరియు మానవ కాలేయ కణజాలం ఉపయోగించి ధృవీకరించాము. హెచ్ బి వి వైరస్ ఆతిథ్య సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థను దాటవేసే విధానాన్ని మా డేటా స్పష్టం చేసింది. |
3495456 | సారాంశం న్యూట్రోఫిల్స్ ప్రత్యేకమైన సహజ కణాలు, ఇవి వాటి చిన్న సగం జీవితకాలం ఫలితంగా ప్రోలిఫెరేటివ్ ఎముక మజ్జ (BM) పూర్వగాములు నుండి నిరంతరం భర్తీ చేయబడాలి. న్యూట్రోఫిల్స్ గ్రాన్యులోసైట్- మాక్రోఫేజ్ పూర్వీకుల (జిఎంపి) నుండి ఉద్భవించాయని నిర్ధారించబడినప్పటికీ, జిఎంపి నుండి క్రియాత్మక పరిపక్వ న్యూట్రోఫిల్స్ వరకు వ్యత్యాస మార్గాలు సరిగా నిర్వచించబడలేదు. మాస్ సైటోమెట్రీ (సైటోఫ్) మరియు సెల్-సైకిల్-ఆధారిత విశ్లేషణను ఉపయోగించి, మేము BM లోపల మూడు న్యూట్రోఫిల్ ఉపసమితులను గుర్తించాముః ఒక కట్టుబడి ఉన్న ప్రచారం చేసే న్యూట్రోఫిల్ పూర్వగామి (ప్రీన్యూ) ఇది నాన్-ప్రొలిఫరెంట్ అపరిపక్వ న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు పరిపక్వ న్యూట్రోఫిల్స్ గా విభజించబడుతుంది. ప్రీన్యూలకు జీఎంపి నుండి వారి ఉత్పత్తికి సి/ఇబిపి⪚ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ అవసరమని ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ ప్రొఫైలింగ్ మరియు ఫంక్షనల్ విశ్లేషణ వెల్లడించింది, మరియు వారి విస్తరణ కార్యక్రమం వలస మరియు ఎఫెక్టర్ ఫంక్షన్ యొక్క లాభంతో భర్తీ చేయబడుతుంది, అవి పరిపక్వం చెందుతాయి. సూక్ష్మజీవుల మరియు కణితి ఒత్తిడిలో ప్రీ-న్యూస్ విస్తరిస్తుంది మరియు కణితి కలిగిన ఎలుకల పరిధులలో అపరిపక్వ న్యూట్రోఫిల్స్ నియమించబడతాయి. సారాంశం లో, మా అధ్యయనం హోమియోస్టాసిస్ మరియు ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనల క్రింద సరఫరాను నిర్ధారించే ప్రత్యేక BM గ్రాన్యులోసైటిక్ జనాభాలను గుర్తిస్తుంది. గ్రాఫిక్ సంగ్రహణ రేఖాచిత్రం అందుబాటులో ఉన్న శీర్షిక లేదు. హైలైట్స్ఎంఎన్ఎః న్యూట్రోఫిల్ ఉపసమితులు ప్రత్యేకమైన ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ మరియు ఫంక్షనల్ సంతకాలను కలిగి ఉంటాయిన్యూట్రోఫిల్ అభివృద్ధిలో లోపం న్యూట్రోఫిల్-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతిస్పందనలను దెబ్బతీస్తుందిసర్క్యులేటింగ్ అపరిపక్వ న్యూట్రోఫిల్స్ పెరుగుదల క్యాన్సర్ పురోగతితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది &NA; న్యూట్రోఫిల్ భేదం మార్గం సరిగా నిర్వచించబడలేదు. ఎవర్డ్ మరియు ఇతరులు. అల్. ఎముక మజ్జ న్యూట్రోఫిల్ ఉపసమితులను వాటి విస్తరణ సామర్థ్యం మరియు పరమాణు సంతకాల ఆధారంగా వర్ణించే పనిని ప్రదర్శిస్తుంది మరియు తద్వారా న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క అభివృద్ధి పథం మరియు క్రియాత్మక లక్షణాలను నిర్వచిస్తుంది. |
3504761 | MAP కినేస్ కినేస్ కినేస్ TGFβ- యాక్టివేటెడ్ కినేస్ 1 (TAK1) TLR లు, IL-1, TNF మరియు TGFβ చేత సక్రియం చేయబడుతుంది మరియు ఇది IKK-NF-κB మరియు JNK లను సక్రియం చేస్తుంది, ఇవి కణాల మనుగడ, పెరుగుదల, కణితి ఉత్పత్తి మరియు జీవక్రియను నియంత్రిస్తాయి. TAK1 సంకేతము కూడా AMPK క్రియాశీలత మరియు స్వీయశోషణను పెంచుతుంది. ఇక్కడ, మేము TAK1- ఆధారిత ఆటోఫాజీ, లిపిడ్ జీవక్రియ మరియు కాలేయంలో కణితి నిర్మాణాన్ని పరిశోధించాము. హెపాటోసైట్- నిర్దిష్టమైన Tak1 తొలగింపుతో ఉపవాసం ఉన్న ఎలుకలు వారి WT ప్రతిరూపాలతో పోలిస్తే mTORC1 కార్యాచరణ మరియు ఆటోఫాగి అణచివేతతో తీవ్రమైన హెపాటోస్టీటోసిస్ను ప్రదర్శించాయి. TAK1- లోపం కలిగిన హెపాటోసైట్లు ఆకలి లేదా మెట్ఫోర్మిన్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందనగా అణచివేసిన AMPK కార్యాచరణ మరియు ఆటోఫాగిని ప్రదర్శించాయి; అయితే, AMPK యొక్క ఎక్టోపిక్ క్రియాశీలత ఈ కణాలలో ఆటోఫాగిని పునరుద్ధరించింది. పెరోక్సిజోమ్ ప్రొలిఫెరరేటర్- యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్ α (PPARα) టార్గెట్ జన్యువులు మరియు β- ఆక్సీకరణ, ఇవి హెపాటిక్ లిపిడ్ క్షీణతను నియంత్రిస్తాయి, TAK1 లేని హెపాటోసైట్లలో కూడా అణచివేయబడ్డాయి. ఆటోఫాజీ మరియు β- ఆక్సీకరణ యొక్క అణచివేత కారణంగా, హెపాటోసైట్- నిర్దిష్టమైన తక్ 1 తొలగింపుతో ఎలుకలలో అధిక కొవ్వు ఆహారం తీవ్రమైన స్టెటోహెపటైటిస్ను ప్రేరేపిస్తుంది. ముఖ్యంగా, TAK1 లోపం ఉన్న కాలేయాలలో mTORC1 పునరుద్ధరించిన ఆటోఫాజీ మరియు PPARα టార్గెట్ జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నిరోధకత, TAK1 mTORC1 యొక్క అప్స్ట్రీమ్ చర్యను సూచిస్తుంది. mTORC1 నిరోధించడం కూడా హెపాటోసైట్- ప్రత్యేకమైన Tak1 తొలగింపుతో జంతువులలో స్వతంత్ర కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మరియు హెపాటోకార్సినోజెనెసిస్ను అణచివేసింది. ఈ డేటా TAK1 హెపాటిక్ లిపిడ్ జీవక్రియను మరియు కణితి నిర్మాణాన్ని AMPK/ mTORC1 అక్షం ద్వారా నియంత్రిస్తుందని, ఇది ఆటోఫాజీ మరియు PPARα కార్యాచరణ రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. |
3506723 | యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ మరియు సంశ్లేషణ జంక్షన్ లు ఎపిథెలియల్ కణాల మధ్య కణ-కణ ఇంటర్ఫేస్ వద్ద భౌతికంగా మరియు క్రియాత్మకంగా జత చేయబడతాయి. యాక్టిన్ రెగ్యులేటరీ కాంప్లెక్స్ ఆర్పి 2/3 జంక్షన్ యాక్టిన్ టర్నోవర్లో స్థిరపడిన పాత్రను కలిగి ఉంది; అయితే, ఫార్మిన్స్ పాత్ర, యాక్టిన్ రెగ్యులేటర్ల యొక్క అతిపెద్ద సమూహం, తక్కువ స్పష్టంగా ఉంది. ఫార్మిన్లు యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ను డైనమిక్గా రూపొందిస్తాయి మరియు కణాలలో వివిధ విధులను కలిగి ఉంటాయి. ఈ సమీక్షలో, కణ-కణ సంబంధాలలో ఫార్మిన్లు యాక్టిన్ డైనమిక్స్ను ఎలా నియంత్రిస్తాయనే దానిపై ఇటీవలి పురోగతిని మేము వివరిస్తాము మరియు ఎపిథెలిలైజేషన్కు అవసరమైన ధ్రువణ ప్రోటీన్ రవాణా సమయంలో ఫార్మిన్ విధులను హైలైట్ చేస్తాము. |
3514072 | ప్రోమోటర్లకు మరియు ఇతర నియంత్రణ DNA మూలకాలకు బంధించే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల సంక్లిష్ట పరస్పర చర్య ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణ నియంత్రించబడుతుంది. నియంత్రణ ప్రోటీన్లతో సంబంధం ఉన్న జన్యు ప్రాంతాల యొక్క ఒక సాధారణ లక్షణం DNase I జీర్ణక్రియకు స్పష్టమైన సున్నితత్వం. మేము గింజ (Oryza sativa) యొక్క మొలకల మరియు కాలిస్ కణజాలం రెండింటి నుండి DNase I హైపర్సెన్సిటివ్ (DH) సైట్ల యొక్క జన్యువు-విస్తృత అధిక-రిజల్యూషన్ మ్యాప్లను ఉత్పత్తి చేసాము. రెండు కణజాలాల నుండి సుమారు 25% DH సైట్లు ఊహాజనిత ప్రమోటర్లలో కనుగొనబడ్డాయి, ఇది బియ్యంలో జన్యు నియంత్రణ అంశాలలో ఎక్కువ భాగం ప్రమోటర్ ప్రాంతాలలో లేవని సూచిస్తుంది. మేము మొలకల కంటే కాలిస్ లో 58% ఎక్కువ DH సైట్లు దొరకలేదు. మొలకలలో మరియు కల్లస్ రెండింటిలోనూ కనుగొనబడిన DH సైట్లలో, 31% రెండు కణజాలాలలో DNase I సున్నితత్వం యొక్క గణనీయంగా భిన్నమైన స్థాయిలను ప్రదర్శించాయి. మొలక మరియు కల్లస్ లలో భిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువులు రెండు కణజాలాలలో DH సైట్లతో తరచుగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. DH సైట్ల లోపల ఉన్న DNA శ్రేణులు హైపోమెథైలేట్ చేయబడ్డాయి, క్రియాశీల జన్యు నియంత్రణ అంశాల గురించి తెలిసిన వాటికి అనుగుణంగా ఉంటాయి. ఆసక్తికరంగా, ప్రోమోటర్లలో ఉన్న కణజాల-నిర్దిష్ట DH సైట్లు ప్రోమోటర్లలో ఉన్న అన్ని DH సైట్ల యొక్క సగటు DNA మిథైలేషన్ స్థాయి కంటే ఎక్కువ స్థాయి DNA మిథైలేషన్ స్థాయిని చూపించాయి. H3K27me3 యొక్క ప్రత్యేకమైన పెరుగుదల ఇంటర్జెనిక్ DH సైట్లతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ ఫలితాలు ఎపిజెనిటిక్ మార్పులు అభివృద్ధి సమయంలో DH సైట్ల యొక్క సంఖ్య మరియు DNase I సున్నితత్వంలో డైనమిక్ మార్పులకు పాత్ర పోషిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. |
3531388 | ఎముక-సృష్టి ఆస్టియోబ్లాస్ట్లు మరియు ఎముక-విచ్ఛిన్న ఆస్టియోక్లాస్ట్ల మధ్య సమతుల్యత ద్వారా ఎముక హోమియోస్టాసిస్ నిర్వహించబడుతుంది. ఆస్టియోబ్లాస్ట్లు మెసెంకిమల్ మూలాన్ని కలిగి ఉంటాయి, అయితే ఆస్టియోక్లాస్ట్లు మైలోయిడ్ వంశానికి చెందినవి. ఒస్టియోక్లాస్ట్ మరియు ఒస్టియోబ్లాస్ట్ కమ్యూనికేషన్ కరిగే కారకాల స్రావం, కణ-ఎముక పరస్పర చర్య మరియు కణ-కణ సంబంధాల ద్వారా సంభవిస్తుంది, ఇవి వాటి కార్యకలాపాలను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి. CD200 అనేది ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ సూపర్ ఫ్యామిలీ సభ్యుడు, ఇది మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC లు) తో సహా వివిధ రకాల కణాలపై వ్యక్తీకరించబడుతుంది. CD200 గ్రాహకం (CD200R) మయోసైట్లు/ మాక్రోఫేజ్ ల వంటి మైలోయిడ్ కణాలపై వ్యక్తీకరించబడుతుంది. CD200 అనేది ఓస్టియోక్లాస్టోజెనెసిస్ నియంత్రణలో పాల్గొనే కొత్త అణువు అని మేము అనుకుంటాము మరియు మానవులలో MSC- ఓస్టియోక్లాస్ట్ కమ్యూనికేషన్లో పాత్ర పోషిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, కరిగే CD200 ఆస్టియోక్లాస్ట్ పూర్వగాముల యొక్క విభజన మరియు ఎముక-రిసోర్బింగ్ కణాలలో వాటి పరిపక్వతను ఇన్ విట్రోలో నిరోధించాయని మేము నిరూపించాము. కరిగే CD200 మోనోసైట్ ఫినోటైప్ను మార్చలేదు కానీ న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ కాపా- బి లిగాండ్ (RANKL) సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క గ్రాహక ఉత్తేజిత మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్- అనుబంధ గ్రాహకం (OSCAR) మరియు యాక్టివేటెడ్ T కణాల సైటోప్లాస్మిక్ 1 (NFATc1) యొక్క న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ వంటి ఆస్టియోక్లాస్ట్ మార్కర్ల జన్యు వ్యక్తీకరణను నిరోధించింది. అంతేకాకుండా, MSC లు ఆస్టియోక్లాస్ట్ నిర్మాణాన్ని నిరోధించాయి, ఇది సెల్- సెల్ కాంటాక్ట్ మీద ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు MSC ఉపరితలంపై CD200 వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఎముక పునః శోషణ మరియు ఎముక శరీరధర్మశాస్త్రం యొక్క నియంత్రణలో CD200 వ్యక్తీకరణ ద్వారా MSC లు ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయని మరియు ఎముక వ్యాధులను నియంత్రించడానికి CD200-CD200R జంట కొత్త లక్ష్యంగా ఉండవచ్చని మా ఫలితాలు స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి. |
3545805 | CD4+ T కణాలు బహుళ ఎఫెక్టర్ ఉపసమితులలోకి వేరు చేయగలవు, కానీ ఈ ఉపసమితుల యొక్క యాంటీ- ట్యూమర్ రోగనిరోధక శక్తిలో సంభావ్య పాత్రలు పూర్తిగా అన్వేషించబడలేదు. మానవ వ్యాధిని అనుకరించే నమూనాలో కణితి తిరస్కరణపై CD4+ T కణ ధ్రువణ ప్రభావం గురించి అధ్యయనం చేయడానికి, మేము కొత్త MHC క్లాస్ II-నిషేధిత, T- సెల్ రిసెప్టర్ (TCR) ట్రాన్స్జెనిక్ మౌస్ మోడల్ను రూపొందించాము, దీనిలో CD4+ T కణాలు టైరోసినేస్-సంబంధిత ప్రోటీన్ 1 (TRP-1), సాధారణ మెలనోసైట్లు మరియు B16 మూర్ మెలనోమా వ్యక్తీకరించిన యాంటిజెన్లో ఒక నవల ఎపిటోప్ను గుర్తిస్తాయి. కణాలు బలంగా Th0, Th1 మరియు Th17 ఉప రకాలుగా విట్రోలో ధ్రువపర్చబడతాయి, ఇది సైటోకిన్, కెమోకిన్ మరియు సంశ్లేషణ అణువు ప్రొఫైల్స్ మరియు ఉపరితల గుర్తుల ద్వారా నిరూపించబడింది, ఇది వివోలో డిఫరెన్షియల్ ఎఫెక్టర్ ఫంక్షన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తుంది. ప్రస్తుతం ఉన్న అభిప్రాయానికి విరుద్ధంగా, Th1 కణాలు కణితి తిరస్కరణలో చాలా ముఖ్యమైనవి, Th17- ధ్రువణ కణాలు మెరుగైన B16 మెలనోమా యొక్క నాశనాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేశాయి. వాటి చికిత్సా ప్రభావం ఇంటర్ఫెరాన్- గామా (IFN- గామా) ఉత్పత్తిపై తీవ్రంగా ఆధారపడింది, అయితే ఇంటర్ల్యూకిన్ (IL) - 17A మరియు IL - 23 యొక్క క్షీణత తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపింది. ఈ డేటాను కలిపి చూస్తే, ట్యూమర్ ను విజయవంతంగా నిర్మూలించడానికి ఎఫెక్టర్ CD4+ T కణాల యొక్క సరైన ఇన్ విట్రో పోలరైజేషన్ నిర్ణయాత్మకంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. మానవ హానికర వ్యాధుల యొక్క దత్తత బదిలీ ఆధారిత రోగనిరోధక చికిత్సను కలిగి ఉన్న క్లినికల్ ట్రయల్స్ రూపకల్పనలో ఈ సూత్రం పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. |
3552753 | సమాజంలో సంక్రమించిన న్యుమోనియా (సిఎపి) లో తీవ్రత అంచనాలో, సవరించిన బ్రిటిష్ థొరాసిక్ సొసైటీ (ఎంబిటిఎస్) నియమం తీవ్రమైన న్యుమోనియా ఉన్న రోగులను గుర్తిస్తుంది కాని ఇంటి చికిత్సకు అనువైన రోగులను గుర్తించదు. CAP తో ఆసుపత్రిలో చేరిన పెద్దలను వివిధ నిర్వహణ సమూహాలలోకి వర్గీకరించడానికి ఒక ఆచరణాత్మక తీవ్రత అంచనా నమూనాను పొందటానికి మరియు ధృవీకరించడానికి ఒక బహుళ కేంద్ర అధ్యయనము నిర్వహించబడింది. UK, న్యూజిలాండ్, మరియు నెదర్లాండ్స్లలో నిర్వహించిన మూడు భవిష్యత్ అధ్యయనాల నుండి డేటాను కలిపి ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించారు. ఈ నమూనాను అభివృద్ధి చేయడానికి 80% డేటా కలిగిన ఒక ఉత్పన్నం కోహోర్ట్ ను ఉపయోగించారు. 30 రోజుల మరణాల ఫలిత కొలతతో బహుళ లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి రోగనిర్ధారణ వేరియబుల్స్ గుర్తించబడ్డాయి. తుది నమూనాను ధ్రువీకరణ సమూహంతో పోల్చి పరీక్షించారు. ఫలితాలు 1068 మంది రోగులను అధ్యయనం చేశారు (సగటు వయస్సు 64 సంవత్సరాలు, 51. 5% పురుషులు, 30 రోజుల మరణాలు 9%). వయస్సు >/=65 సంవత్సరాలు (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 నుండి 8. 0 వరకు) మరియు ఆల్బ్యూమిన్ < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 నుండి 8. 7) స్వతంత్రంగా mBTS నియమం (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 నుండి 10) కంటే ఎక్కువ మరణాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఆసుపత్రిలో ప్రారంభమైన పరీక్షలో లభించిన సమాచారం ఆధారంగా ఆరు పాయింట్ల స్కోరు, గందరగోళం, యూరియా > 7 mmol/ l, శ్వాసకోశ రేటు >/ = 30/ min, తక్కువ సిస్టోలిక్ (< 90 mm Hg) లేదా డయాస్టోలిక్ (</ = 60 mm Hg) రక్తపోటు, వయస్సు >/ = 65 సంవత్సరాలు (CURB-65 స్కోరు) ప్రతి ఒక్కరికి ఒక పాయింట్, మరణం యొక్క పెరుగుతున్న ప్రమాదం ప్రకారం రోగులను స్ట్రాటిఫై చేయడానికి వీలు కల్పించిందిః స్కోరు 0, 0. 7%; స్కోరు 1, 3. 2%; స్కోరు 2, 3%; స్కోరు 3, 17%; స్కోరు 4, 41. 5% మరియు స్కోరు 5, 57%. ధ్రువీకరణ సమూహం ఇదే విధమైన నమూనాను ధృవీకరించింది. CAP రోగులను వివిధ నిర్వహణ సమూహాలలోకి వర్గీకరించడానికి గందరగోళం, యూరియా, శ్వాసకోశ రేటు, రక్తపోటు మరియు వయస్సు ఆధారంగా ఒక సాధారణ ఆరు పాయింట్ల స్కోర్ను ఉపయోగించవచ్చు. |
3553087 | దీర్ఘకాలిక అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మోనరీ డిసీజ్ (COPD) కు సిగరెట్ ధూమపానం మరియు జన్యుపరమైన కారణాలు రెండూ సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. మేము ఇంతకుముందు ఐరన్-రెసిస్పియంట్ ఎలిమెంట్-బైండింగ్ ప్రోటీన్ 2 (IRP2) ను ఒక ముఖ్యమైన COPD సున్నితత్వ జన్యువుగా గుర్తించాము మరియు COPD ఉన్న వ్యక్తుల ఊపిరితిత్తులలో IRP2 ప్రోటీన్ పెరిగిందని చూపించాము. ఇర్ పి 2 లో లోపం ఉన్న ఎలుకలు సిగరెట్ పొగ (సిఎస్) ప్రేరిత ప్రయోగాత్మక సిఒపిడి నుండి రక్షించబడిందని ఇక్కడ మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. RNA ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ తరువాత సీక్వెన్సింగ్ (RIP-seq), RNA సీక్వెన్సింగ్ (RNA-seq), మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ఫంక్షనల్ ఎన్రిచ్మెంట్ క్లస్టరింగ్ విశ్లేషణలను సమగ్రపరచడం ద్వారా, మేము ఎలుకల ఊపిరితిత్తులలో మైటోకాండ్రియల్ ఫంక్షన్ యొక్క నియంత్రకంగా Irp2 ను గుర్తించాము. ఐఆర్ పి 2 మైటోకాండ్రియల్ ఐరన్ లోడ్ మరియు సైటోక్రోమ్ సి ఆక్సిడేస్ (COX) స్థాయిలను పెంచింది, ఇది మైటోకాండ్రియల్ పనిచేయకపోవటానికి మరియు తరువాత ప్రయోగాత్మక COPD కి దారితీసింది. మిటోకాండ్రియల్ ఐరన్ లోడ్ ఎక్కువగా ఉన్న ఫ్రటాక్సిన్- డిఫిషియెంట్ ఎలుకలలో, శ్వాసకోశ శ్లేష్మ కణాల క్లియరెన్స్ (MCC) లో లోపం మరియు ప్రారంభంలో అధిక ఊపిరితిత్తుల వాపు కనిపించింది, అయితే సైటోక్రోమ్ సి ఆక్సీడేస్ సంశ్లేషణలో లోపం ఉన్న ఎలుకలు, COX ను తగ్గించాయి, CS- ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల వాపు మరియు MCC యొక్క బలహీనత నుండి రక్షించబడ్డాయి. మైటోకాన్డ్రియల్ ఐరన్ కెలేటర్తో చికిత్స పొందిన ఎలుకలు లేదా తక్కువ ఐరన్ కలిగిన ఆహారం ఇచ్చిన ఎలుకలు CS- ప్రేరిత COPD నుండి రక్షించబడ్డాయి. మైటోకాన్డ్రియల్ ఐరన్ కెలేషన్ కూడా సిఒసి- ప్రేరిత MCC యొక్క బలహీనతను, సిఒసి- ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల వాపును మరియు సిఒసి- అనుబంధిత ఊపిరితిత్తుల గాయాలను COPD తో ఉన్న ఎలుకలలో తగ్గించింది, ఇది క్లిష్టమైన క్రియాత్మక పాత్రను మరియు COPD లో మైటోకాన్డ్రియల్- ఐరన్ అక్షం కోసం సంభావ్య చికిత్సా జోక్యాన్ని సూచిస్తుంది. |
3559136 | కణితి సంబంధిత మాక్రోఫేజాలు (TAM) కణితి పురోగతి యొక్క అన్ని అంశాలకు దోహదం చేస్తాయి. TAM ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి CSF1R నిరోధకాలను ఉపయోగించడం చికిత్సాపరంగా ఆకర్షణీయంగా ఉంటుంది, కానీ చాలా పరిమిత యాంటీ- ట్యూమర్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంది. ఇక్కడ, మేము CSF1R లక్ష్య చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని పరిమితం చేసిన యంత్రాంగాన్ని గుర్తించాము. క్యాన్సర్ సంబంధిత ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు (CAF) కణితులకు గ్రాన్యులోసైట్లను నియమించే కెమోకిన్ల యొక్క ప్రధాన వనరులు అని మేము నిరూపించాము. కణితి కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన CSF1 CAF లో గ్రాన్యులోసైట్- ప్రత్యేకమైన కెమోకిన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క HDAC2- మధ్యవర్తిత్వ డౌన్ రెగ్యులేషన్కు కారణమైంది, ఇది ఈ కణాల కణితులకు వలసను పరిమితం చేసింది. CSF1R నిరోధకాలతో చికిత్స ఈ క్రాస్స్టాక్ను భంగపరిచింది మరియు కణితులకు గ్రాన్యులోసైట్ రిక్రూట్మెంట్లో తీవ్ర పెరుగుదలను ప్రేరేపించింది. CSF1R నిరోధకతను CXCR2 ప్రతిపక్షంతో కలిపి వాడటం వల్ల కణితుల యొక్క గ్రాన్యులోసైట్ చొచ్చుకుపోవడాన్ని నిరోధించబడి, బలమైన యాంటీ- కణితి ప్రభావాలను చూపించింది. |
3566945 | HIV-1 కు విస్తృతంగా తటస్థీకరించే ప్రతిరక్షకాలు (bnAbs) వైరస్ తప్పించుకునే మరియు ప్రతిరక్షక అనుసరణ యొక్క పునరావృత ప్రక్రియ యొక్క సంవత్సరాల తరువాత అభివృద్ధి చెందుతాయి, HIV-1 వ్యాక్సిన్ డిజైన్ అనుకరించడానికి ప్రయత్నిస్తుంది. దీనిని సాధించడానికి, హెచ్ఐవి-1 ఎన్విల్స్ (ఎన్వి) ను బిఎన్ఎబి ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని ఇచ్చే లక్షణాలను నిర్వచించాల్సిన అవసరం ఉంది. ఇక్కడ, bnAb ప్రేరణకు ముందు మరియు ప్రారంభ దశలలో ప్రసరణలో ఉన్న వైరస్ జనాభాలోని ఫినోటైపిక్ మార్పులను పరిశోధించడానికి HIV-1 సబ్టైప్ సి సూపర్ ఇన్ఫెక్టెడ్ దాత CAP256 లో V2 శిఖరం దర్శకత్వం వహించిన bnAb వంశం VRC26 యొక్క పరిణామాన్ని మేము అనుసరించాము. VRC26- నిరోధకత కలిగిన ప్రాధమిక ఇన్ఫెక్షన్ (PI) వైరస్, VRC26- సున్నితమైన సూపర్ ఇన్ఫెక్షన్ (SU) వైరస్ మరియు తదుపరి PI- SU పునఃకలయికలు నుండి ఉద్భవించిన పొడవు వైరస్లు Env లో గణనీయమైన ఫెనోటైపిక్ మార్పులను వెల్లడించాయి, VRC26 కు ప్రారంభ నిరోధకతతో సమానంగా Env లక్షణాలలో మార్పు. VRC26 కు SU- లాంటి వైరస్ల యొక్క తగ్గిన సున్నితత్వం తగ్గిన అంటువ్యాధి, మార్చబడిన ఎంట్రీ కైనెటిక్స్ మరియు CD4 అటాచ్మెంట్ తర్వాత తటస్థీకరణకు తక్కువ సున్నితత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉంది. సెల్- అసోసియేటెడ్ CAP256 వైరస్కు వ్యతిరేకంగా VRC26 తటస్థీకరణ కార్యకలాపాలను కొనసాగించింది, సెల్- సెల్ ట్రాన్స్మిషన్ మార్గం ద్వారా తప్పించుకోవడం ప్రబలమైన తప్పించుకునే మార్గం కాదని సూచిస్తుంది. ప్రారంభ ఎస్కేప్ వేరియంట్ల యొక్క తగ్గిన ఫిట్నెస్ మరియు సెల్-సెల్ ట్రాన్స్మిషన్లో నిరంతర సున్నితత్వం రెండూ వైరస్ ప్రతిరూపణను పరిమితం చేసే లక్షణాలు, తద్వారా వేగంగా తప్పించుకోవడానికి అడ్డుకుంటాయి. ఇది ఒక దృశ్యానికి మద్దతు ఇస్తుంది, ఇక్కడ VRC26 వైరల్ యొక్క పాక్షిక తప్పించుకొనుటను సుదీర్ఘ కాలం పాటు అనుమతించింది, బహుశా bnAb పరిపక్వతకు సమయం విండోను పెంచుతుంది. ఈ డేటా మొత్తాన్ని కలిపి చూస్తే, bnAb ఒత్తిడిని తప్పించుకోవడంలో HIV-1 Env యొక్క ఫినోటైపిక్ ప్లాస్టిసిటీని మరియు ఎన్వి ఇమ్యునోజెన్లను ఎంపిక చేసేటప్పుడు మరియు రూపకల్పన చేసేటప్పుడు ఫినోటైపిక్ లక్షణాలను పరిగణనలోకి తీసుకోవలసిన అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది. CAP256 కొరకు ఇక్కడ వివరించిన విధంగా, విభిన్న ఫెనోటైపిక్ నమూనాలు మరియు bnAb సున్నితత్వంతో Env వేరియంట్ల కలయికలు, టీకా ద్వారా bnAb ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని పెంచుతాయి. |
3572885 | కణితి- నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు ఇమ్యునోజెనిక్ నియోయాంటిజెన్లకు దారితీస్తాయి, ఇవన్నీ అధిక ఉత్పరివర్తన క్యాన్సర్లలో రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్ర నిరోధకాలకు ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఏదేమైనా, మల్టిపుల్ మైలోమా (MM) లో సింగిల్ ఏజెంట్ చెక్ పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ల యొక్క ప్రారంభ ఫలితాలు నిరాశపరిచాయి. అందువల్ల, MM రోగులలో మ్యుటేషన్ మరియు నియోయాంటిజెన్ ల్యాండ్ స్కేప్ మరియు చికిత్సలకు ప్రతిస్పందన మధ్య సంబంధాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి మేము ప్రయత్నించాము. 664 MM రోగులపై MMRF CoMMpass అధ్యయనం (NCT01454297) నుండి మధ్యంతర డేటాను ఉపయోగించి సోమాటిక్ మ్యుటేషన్ బార్డు, నియోయాంటిజెన్ లోడ్ మరియు చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను నిర్ణయించారు. ఈ జనాభాలో, సగటు సోమాటిక్ మరియు మిస్సెన్స్ మ్యుటేషన్ లోడ్లు రోగికి 405. 84 ((s=608. 55) మరియు 63. 90 ((s=95. 88) మ్యుటేషన్లు. మ్యుటేషన్ మరియు నియోయాంటిజెన్ భారం మధ్య సానుకూల సరళ సంబంధం ఉంది (R2=0.862). సగటు అంచనా వేసిన నియోయాంటిజెన్ లోడ్ 23. 52 (((s=52.14) నియోయాంటిజెన్లు, సగటు 9. 40 (((s=26. 97) నియోయాంటిజెన్లు. ప్రాణవాయువు విశ్లేషణలో సగటు కంటే ఎక్కువ సోమాటిక్ మిస్సెన్స్ మ్యుటేషన్ లోడ్ (N=163, 0. 493 vs 0. 726 2- సంవత్సరం PFS, P=0. 0023) మరియు అంచనా వేసిన వ్యక్తీకరించిన నియోయాంటిజెన్ లోడ్ (N=214, 0. 555 vs 0. 729 2- సంవత్సరం PFS, P=0. 0028) ఉన్న రోగులలో ప్రాణాంతక- రహిత ప్రాణవాయువు (PFS) గణనీయంగా తక్కువగా ఉందని తేలింది. వ్యాధి దశ మరియు సైటోజెనిటిక్ అసాధారణతల ద్వారా స్ట్రాటిఫై చేయబడినప్పుడు ఈ నమూనా నిర్వహించబడుతుంది. అందువల్ల, అధిక ఉత్పరివర్తన మరియు నియోయాంటిజెన్ లోడ్ అనేది క్లినికల్ గా సంబంధిత ప్రమాద కారకాలు, ఇవి ప్రస్తుత సంరక్షణ ప్రమాణాల ప్రకారం MM రోగుల మనుగడను ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తాయి. |
3578380 | ప్రాముఖ్యత కొత్త ఔషధాలు మరియు జీవ ఔషధాల యొక్క మార్కెట్ భద్రతా సంఘటనలు ఈ చికిత్సల యొక్క ప్రారంభ నియంత్రణ ఆమోదం తర్వాత కొత్త భద్రతా ప్రమాదాలు గుర్తించబడినప్పుడు సంభవిస్తాయి. ఈ భద్రతా సంఘటనలు కొత్త చికిత్సలను క్లినికల్ ప్రాక్టీస్లో ఎలా ఉపయోగిస్తాయో మార్చగలవు మరియు రోగి మరియు వైద్యుడి నిర్ణయం తీసుకోవడంలో సమాచారం ఇస్తాయి. లక్ష్యాలు US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించిన కొత్త చికిత్సలలో మార్కెట్ తర్వాత భద్రతా సంఘటనల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని వర్గీకరించడం మరియు FDA ఆమోదం సమయంలో తెలిసిన ఏదైనా కొత్త చికిత్సా లక్షణాలు పెరిగిన ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయో లేదో పరిశీలించడం. 2001 జనవరి 1 నుంచి 2010 డిసెంబర్ 31 మధ్య FDA ఆమోదించిన అన్ని కొత్త చికిత్సల యొక్క డిజైన్ మరియు సెట్టింగ్ కోహార్ట్ అధ్యయనం, ఫిబ్రవరి 28, 2017 వరకు అనుసరించబడింది. ఎక్స్పోజర్లు FDA ఆమోదం సమయంలో తెలిసిన కొత్త చికిత్సా లక్షణాలు, ఔషధ తరగతి, చికిత్సా ప్రాంతం, ప్రాధాన్యత సమీక్ష, వేగవంతమైన ఆమోదం, అనాధ స్థితి, నియంత్రణ-సమీక్షా ఆమోదం మరియు నియంత్రణ-సమీక్షా సమయం. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు చర్యలు భద్రతకు సంబంధించిన కారణాల వల్ల (1) ఉపసంహరణలు, (2) మార్కెట్లో ప్రవేశించిన తరువాత FDA జారీ చేసిన అదనపు బాక్స్ హెచ్చరికలు మరియు (3) FDA జారీ చేసిన భద్రతా సమాచారాల కలయిక. ఫలితాలు 2001 నుండి 2010 వరకు, FDA 222 కొత్త చికిత్సలను (183 ఔషధాలు మరియు 39 జీవ ఔషధాలు) ఆమోదించింది. 11. 7 సంవత్సరాల మధ్యస్థ పర్యవేక్షణ కాలంలో (ఇంటర్ క్వార్టిల్ రేంజ్ [IQR], 8. 7 నుండి 13. 8 సంవత్సరాలు) 123 కొత్త పోస్ట్- మార్కెటింగ్ భద్రతా సంఘటనలు (3 ఉపసంహరణలు, 61 బాక్స్డ్ హెచ్చరికలు మరియు 59 భద్రతా సమాచారాలు) సంభవించాయి, ఇవి కొత్త చికిత్సలలో 71 (32. 0%) ను ప్రభావితం చేశాయి. ఆమోదం నుండి మొదటి పోస్ట్ మార్కెటింగ్ భద్రతా సంఘటన వరకు మధ్యస్థ సమయం 4.2 సంవత్సరాలు (IQR, 2. 5- 6. 0 సంవత్సరాలు), మరియు 10 సంవత్సరాలలో పోస్ట్ మార్కెటింగ్ భద్రతా సంఘటన ద్వారా ప్రభావితమైన కొత్త చికిత్సల శాతం 30. 8% (95% CI, 25. 1% - 37. 5%). బహుళ వేరియబుల్ విశ్లేషణలో, మార్కెట్లో ఉంచిన తరువాత భద్రతా సంఘటనలు జీవసంబంధమైన వాటిలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (సంభవం రేటు నిష్పత్తి [IRR] = 1.93; 95% CI, 1. 06- 3. 52; P = . 03), మానసిక వ్యాధి చికిత్సకు సూచించబడిన చికిత్సలు (IRR = 3. 78; 95% CI, 1. 77- 8. 06; P < . 001), వేగవంతమైన ఆమోదం పొందినవి (IRR = 2. 20; 95% CI, 1. 15 - 4. 21; P = . 02), మరియు నియంత్రణ గడువు ఆమోదం పొందినవి (IRR = 1. 90; 95% CI, 1. 19 - 3. 05; P = . 008); నియంత్రణ సమీక్ష సమయాల కంటే తక్కువ 200 రోజుల (IRR = 0. 46; 95% CI, 0. 24- 0. 87; P = . 02) కంటే తక్కువ సమయాలలో సంఘటనలు గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. తీర్మానాలు మరియు ఔచిత్యం 2001 నుండి 2010 వరకు FDA ఆమోదించిన 222 కొత్త చికిత్సలలో, 32% మార్కెటింగ్ తర్వాత భద్రతా సంఘటనల ద్వారా ప్రభావితమయ్యాయి. జీవ ఔషధాలు, మానసిక చికిత్సలు, వేగవంతమైన మరియు నియంత్రిత గడువు ఆమోదం గణాంకపరంగా గణనీయంగా అధిక సంఘటనల రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, కొత్త చికిత్సల యొక్క జీవిత చక్రం అంతటా భద్రత యొక్క నిరంతర పర్యవేక్షణ అవసరాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది. |
3580005 | నేపథ్యం జర్మనీలో దీర్ఘకాలిక అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మోనరీ డిసీజ్ (సిఒపిడి) అధిక ప్రాబల్యం రేటును కలిగి ఉంది మరియు రాబోయే సంవత్సరాల్లో మరింత పెరుగుదల ఉంటుందని భావిస్తున్నారు. వ్యక్తిగత స్థాయిలో ప్రమాద కారకాలు విస్తృతంగా అర్థం అయినప్పటికీ, స్థలాకృతమైన వైవిధ్యత మరియు COPD యొక్క జనాభా-ఆధారిత ప్రమాద కారకాల గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. జనాభా ఆధారిత ప్రక్రియల గురించి విస్తృత నేపథ్య జ్ఞానం భవిష్యత్తులో ఆరోగ్య సంరక్షణ మరియు నివారణ వ్యూహాలను అంచనా డిమాండ్కు మరింత అనుగుణంగా ప్రణాళిక చేయడానికి సహాయపడుతుంది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం, వీలైనంత చిన్న ప్రాదేశిక స్థాయిలో, ఈశాన్య జర్మనీలో COPD యొక్క ప్రాబల్యం ఎలా మారుతుందో విశ్లేషించడం మరియు AOK నార్డోస్ట్ యొక్క ఆరోగ్య భీమా వాదనలను ఉపయోగించి స్థాన-నిర్దిష్ట జనాభా-ఆధారిత ప్రమాద కారకాలను గుర్తించడం. COPD యొక్క ప్రాబల్యం యొక్క ప్రాదేశిక పంపిణీని మునిసిపాలిటీలు మరియు పట్టణ జిల్లాల స్థాయిలో దృశ్యమానం చేయడానికి, మేము షరతులతో కూడిన స్వీయ-తిరుగుబాటు బెస్యాగ్-యార్క్-మోల్లి (BYM) నమూనాను ఉపయోగించాము. COPD కోసం స్థల- నిర్దిష్ట పర్యావరణ ప్రమాద కారకాలను విశ్లేషించడానికి భౌగోళికంగా బరువున్న రిగ్రెషన్ మోడలింగ్ (GWR) ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు 2012లో లింగం, వయస్సుతో సరిపెట్టిన కొప్పీడీ ప్రాబల్యం 6.5%గా ఉంది. జనాభా ఆధారిత ప్రమాద కారకాలు 65 ఏళ్లు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల భీమాదారుల నిష్పత్తి, వలస నేపథ్యం ఉన్న భీమాదారులు, గృహాల పరిమాణం మరియు ప్రాంతం లేమి. జిడబ్ల్యుఆర్ నమూనా ఫలితాల ప్రకారం, ఈశాన్య జర్మనీలో సిఒపిడి ప్రమాదం ఉన్న జనాభా గణనీయంగా మారుతూ ఉంటుంది. COPD యొక్క ప్రాబల్యంపై ప్రాంతం యొక్క లేమి ప్రత్యక్షంగా మరియు పరోక్షంగా ప్రభావం చూపుతుంది. సామాజికంగా వెనుకబడిన ప్రాంతాలలో వృద్ధాప్యం చెందుతున్న వ్యక్తులు COPD ను అభివృద్ధి చేసే అవకాశం ఎక్కువగా ఉంటుంది, వారు వ్యక్తిగతంగా లేమి ద్వారా నేరుగా ప్రభావితం కానప్పటికీ. ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రణాళికలో ఆరోగ్యంపై ప్రాంతం యొక్క నష్టం యొక్క ప్రభావాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడం ఎంత ముఖ్యమో ఇది నొక్కి చెబుతుంది. అంతేకాకుండా, అధ్యయనం చేసిన ప్రాంతంలోని కొన్ని ప్రాంతాల్లో వలస నేపథ్యం ఉన్న బీమాదారులు, బహుళ కుటుంబాలలో నివసిస్తున్న వ్యక్తులు సిఓపిడి ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని మా ఫలితాలు చెబుతున్నాయి. |
3590806 | నేపథ్యం ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత సాధారణమైన హానికరమైన కణితులలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఒకటిగా ఉంది. పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రారంభించే కణాలు (CCIC లు) పెద్దప్రేగు కాన్సర్ యొక్క హానికరమైన ప్రవర్తనలకు బాధ్యత వహించే చిన్న ఉప జనాభా. Wnt మార్గాల యొక్క అసాధారణ క్రియాశీలత CCIC యొక్క స్వీయ-పునరుద్ధరణను నియంత్రిస్తుంది. అయితే, దీనిలో అంతర్లీన యంత్రాంగం (లు) ఇంకా అర్థం కాలేదు. పద్ధతులు రెట్రోవైరల్ లైబ్రరీ స్క్రీనింగ్ ద్వారా, మేము న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్-ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్ 2 (NRIP2) ను రిచ్డ్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోలోస్పియర్ కణాల నుండి Wnt మార్గం యొక్క నవల ఇంటరాక్టర్గా గుర్తించాము. NRIP2 మరియు రెటినోయిక్ యాసిడ్ సంబంధిత అనాధ గ్రాహకం β (RORβ) యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను FISH, qRT- PCR, IHC మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ ద్వారా మరింత పరిశీలించారు. Wnt మార్గంలో NRIP2 పాత్రను అధ్యయనం చేయడానికి NRIP2 అధికంగా వ్యక్తీకరించబడిన మరియు నాక్డౌన్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కణాలను ఉత్పత్తి చేశారు. మేము NRIP2 మరియు RORβ మధ్య బంధాన్ని కూడా ధృవీకరించాము మరియు CCIC లపై RORβ యొక్క ప్రభావాన్ని ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో రెండింటిలోనూ పరిశోధించాము. జన్యు చిప్ స్కానింగ్ అంచనా వేసిన దిగువ లక్ష్యం HBP1. NRIP2, RORβ, మరియు HBP1 ల మధ్య పరస్పర చర్యను పరిశోధించడానికి వెస్ట్రన్ బ్లాట్, ChIP మరియు లూసిఫెరేస్ రిపోర్టర్లను తీసుకువెళ్లారు. ఫలితాలు NRIP2 అనేది ప్రాధమిక పెద్దప్రేగు కాన్సర్ కణజాలం మరియు కణజాలం రెండింటి నుండి CCIC లలో గణనీయంగా క్రమబద్ధీకరించబడింది. NRIP2 యొక్క బలపరిచిన వ్యక్తీకరణ Wnt కార్యాచరణను పెంచింది, NRIP2 యొక్క నిశ్శబ్దం Wnt కార్యాచరణను తగ్గించింది. NRIP2 ద్వారా Wnt మార్గం యొక్క కార్యాచరణను నియంత్రించే కీలక లక్ష్యం ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం RORβ. RORβ అనేది Wnt మార్గము యొక్క ఇన్హిబిటర్ HBP1 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ఎన్హెన్సర్. NRIP2 RORβ ను HBP1 ప్రోమోటర్ ప్రాంతాలతో బంధించకుండా నిరోధించింది మరియు HBP1 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను తగ్గించింది. ఇది, TCF4- మధ్యవర్తిత్వ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క HBP1- ఆధారిత నిరోధాన్ని తగ్గించింది. ముగింపులు కోలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ప్రారంభించే కణాలలో Wnt మార్గంలో NRIP2 ఒక నవల ఇంటర్యాక్టర్. NRIP2, RORβ మరియు HBP1 ల మధ్య పరస్పర చర్యలు Wnt కార్యాచరణ ద్వారా CCIC స్వీయ-పునరుద్ధరణకు కొత్త యంత్రాంగాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. |
3610080 | లక్ష్యాలు సాధారణ ఆచరణలో ప్రిస్క్రిప్షన్ నిర్ణయాలతో సంబంధం ఉన్న రోగులు మరియు వైద్యుల మధ్య అపార్థాలను గుర్తించడం మరియు వివరించడం. డిజైన్ గుణాత్మక అధ్యయనం. వెస్ట్ మిడ్ ల్యాండ్స్, ఆగ్నేయ ఇంగ్లాండ్ లలో 20 సాధారణ పద్ధతులను ఏర్పాటు చేయడం. పాల్గొన్నవారు 20 మంది జనరల్ ప్రాక్టీషనర్ లు మరియు 35 మంది కన్సల్టింగ్ రోగులు. ప్రధానమైనవి ఔషధాన్ని తీసుకోవడంలో సంభావ్య లేదా వాస్తవ ప్రతికూల పరిణామాలను కలిగి ఉన్న రోగులు మరియు వైద్యుల మధ్య అపార్థాలు. ఫలితాలు డాక్టర్కు తెలియని రోగి సమాచారం, రోగికి తెలియని డాక్టర్ సమాచారం, విరుద్ధమైన సమాచారం, దుష్ప్రభావాల కేటాయింపుపై అసమ్మతి, డాక్టర్ నిర్ణయం గురించి కమ్యూనికేషన్ వైఫల్యం మరియు సంబంధ కారకాలకు సంబంధించిన 14 రకాల అపార్థాలు గుర్తించబడ్డాయి. వైద్యుల నిర్ణయాలు, చర్యలపై రోగులు తమ అంచనాలను, ప్రాధాన్యతలను, స్పందనలను వెల్లడించడంలో పాల్గొనకపోవడమే ఈ అపార్థాలన్నిటికీ కారణం. ఇవన్నీ చికిత్సకు అనుగుణంగా లేకపోవడం వంటి సంభావ్య లేదా వాస్తవ ప్రతికూల ఫలితాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. [మార్చు] ముఖ్యంగా వైద్యులు విజయవంతమైన ప్రిస్క్రిప్షన్ కోసం మందుల గురించి రోగుల ఆలోచనల యొక్క ఔచిత్యం గురించి తెలియదు. రోగుల భాగస్వామ్యం మరియు పాల్గొనకపోవడం వల్ల కలిగే ప్రతికూల పరిణామాలు ముఖ్యమైనవి. ఈ పరిశోధనల ఆధారంగా ఒక విద్యాపరమైన జోక్యాన్ని రచయితలు అభివృద్ధి చేస్తున్నారు. |
3613041 | వారానికి ఒకసారి 70 mg అలెండ్రోనేట్ మోతాదు రోగులకు రోజువారీ మోతాదుకు మరింత సౌకర్యవంతమైన, చికిత్సపరంగా సమానమైన ప్రత్యామ్నాయాన్ని అందిస్తుందని మరియు చికిత్సకు అనుగుణంగా మరియు దీర్ఘకాలిక నిలకడను మెరుగుపరుస్తుందని మేము నిర్ధారించాము. ఏ క్రానిక్ వ్యాధి యొక్క సమర్థవంతమైన నిర్వహణలో మోతాదు సౌలభ్యం ఒక కీలకమైన అంశం, మరియు ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక నిర్వహణలో ముఖ్యమైనది బోలు ఎముకల వ్యాధి. ఏదైనా మందులతో తక్కువ తరచుగా మోతాదు తీసుకోవడం వల్ల అనుగుణ్యత పెరుగుతుంది, తద్వారా చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది. అలెండ్రోనేట్ 70 mg (రోజూ తీసుకునే నోటి చికిత్స మోతాదు కంటే 7 రెట్లు) ను వారానికి ఒకసారి తీసుకుంటే, ఎముకపై దాని ప్రభావం ఎక్కువ కాలం కొనసాగడం వల్ల 10 mg అలెండ్రోనేట్ రోజువారీ మోతాదుతో పోలిస్తే సమానమైన సామర్థ్యాన్ని అందిస్తుందని జంతువుల డేటా మద్దతు ఇస్తుంది. అదనంగా, రోజువారీ నోటి బిస్ఫోస్ఫోనేట్లతో గమనించిన ఎసోఫాగియల్ చికాకుకు అవకాశం వారానికి ఒకసారి మోతాదుతో గణనీయంగా తగ్గుతుందని కుక్క అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ మోతాదు రోగులకు మరింత సౌలభ్యాన్ని అందిస్తుంది మరియు రోగి కట్టుబడి ఉండేలా చేస్తుంది. ఒస్టియోపోరోసిస్ (కండరాల వెన్నెముక లేదా కాళ్ళ మెడ యొక్క ఎముక ఖనిజ సాంద్రత [BMD] కనీసం 2.5 SDs గరిష్ట ప్రీమెనోపాజల్ సగటు కంటే తక్కువ, లేదా మునుపటి వెన్నెముక లేదా హిప్ ఫ్రాక్చర్) తో ఉన్న మెనోపాజల్ మహిళలపై 42 నుండి 95 సంవత్సరాల వయస్సు గల ఒక సంవత్సరం, డబుల్ బ్లైండ్, మల్టీసెంటర్ అధ్యయనంలో నోటి ద్వారా వారానికి ఒకసారి 70 mg అలెండ్రోనేట్ (N=519), వారానికి రెండుసార్లు 35 mg అలెండ్రోనేట్ (N=369), మరియు రోజుకు 10 mg అలెండ్రోనేట్ (N=370) తో చికిత్స యొక్క సామర్థ్యం మరియు భద్రతను పోల్చాము. ప్రాధమిక ప్రభావ ముగింపు పాయింట్ అనేది కఠినమైన ముందే నిర్వచించిన సమానత్వ ప్రమాణాలను ఉపయోగించి లంబర్ వెన్నెముక BMD పెరుగుదల యొక్క పోల్చదగినది. ద్వితీయ అంత్య బిందువులలో హిప్ మరియు మొత్తం శరీరంలో BMD లో మార్పులు మరియు బయోకెమికల్ మార్కర్స్ ద్వారా అంచనా వేయబడిన ఎముక టర్నోవర్ రేటు ఉన్నాయి. రెండు కొత్త చికిత్సలు రోజువారీ చికిత్సకు సంబంధించి సమానత్వ ప్రమాణాలను పూర్తిగా నెరవేర్చాయి. 12 నెలల తర్వాత లంబార్ వెన్నెముక BMD లో సగటు పెరుగుదలః వారానికి ఒకసారి 70 mg గ్రూపులో 5. 1% (95% CI 4. 8, 5. 4), వారానికి రెండుసార్లు 35 mg గ్రూపులో 5. 2% (4. 9, 5. 6), మరియు రోజుకు 10 mg గ్రూపులో 5. 4% (5. 0, 5. 8). మొత్తం హిప్, ఫెమరల్ నెక్, ట్రోకాంటర్ మరియు మొత్తం శరీరంలో BMD పెరుగుదల మూడు మోతాదు విధానాలకు సమానంగా ఉంది. మూడు చికిత్స సమూహాలు కూడా ఎముక శోషణ (రకం I కొల్లాజెన్ యొక్క మూత్ర N- టెలోపెప్టైడ్స్) మరియు ఎముక నిర్మాణం (సీరం ఎముక- నిర్దిష్ట ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటాస్) యొక్క జీవరసాయన మార్కర్లను ప్రీమెనోపాజల్ రిఫరెన్స్ పరిధి మధ్యలో సమానంగా తగ్గించాయి. అన్ని చికిత్స విధానాలు బాగా తట్టుకోగలిగాయి, ఎగువ GI అప్రయోజనాలు ఇదే విధమైన సంభవం కలిగి ఉన్నాయి. రోజువారీ మోతాదు సమూహంతో పోలిస్తే వారానికి ఒకసారి మోతాదు సమూహంలో తక్కువ తీవ్రమైన ఎగువ GI ప్రతికూల అనుభవాలు మరియు ఎసోఫాగియల్ సంఘటనల తక్కువ సంభవం వైపు ధోరణి ఉన్నాయి. ఈ డేటా ప్రీ క్లినికల్ జంతు నమూనాలతో అనుగుణంగా ఉంటాయి మరియు వారానికి ఒకసారి మోతాదును ఎగువ GI సహనం మెరుగుపరచడానికి అవకాశం ఉందని సూచిస్తుంది. ప్రతికూల అనుభవాలుగా సంగ్రహించబడిన క్లినికల్ ఫ్రాక్చర్స్ సమూహాల మధ్య ఒకే విధంగా ఉన్నాయి. |
3616843 | అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క వేగవంతమైన రూపాలతో బాధపడుతున్న రోగులలో మోనోసైట్ క్రియాశీలతలో టోల్ లాంటి గ్రాహకం 4 (టిఎల్ఆర్ - 4) పాల్గొన్నప్పటికీ, ప్రసరణ మోనోసైట్లపై టిఎల్ఆర్ - 4 వ్యక్తీకరణ మరియు కొరోనరీ ప్లేక్ హాని మధ్య సంబంధం ఇంతకు ముందు అంచనా వేయబడలేదు. స్థిరమైన ఆంజినా పెక్టోరిస్ (ఎస్ఎపి) రోగులలో 64-స్లైస్ మల్టీడిటెక్టర్ కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ (ఎండిసిటి) ను ఉపయోగించి ఈ సంబంధాన్ని మేము పరిశోధించాము. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలుః ఎండిసిటికి గురైన ఎండిసిటి ఉన్న 65 మంది రోగులను మేము చేర్చుకున్నాము. మూడు మోనోసైట్ ఉపసమితులు (CD14++CD16-, CD14++CD16+, మరియు CD14+CD16+) మరియు TLR- 4 యొక్క వ్యక్తీకరణను ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా కొలుస్తారు. ఇంట్రాకరోనరీ ఫలకాలు 64- స్లైస్ MDCT ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి. మేము సానుకూల పునర్నిర్మాణం (పునర్నిర్మాణ సూచిక > 1.05) మరియు/ లేదా తక్కువ CT అటెన్యుయేషన్ (<35 HU) ఉనికిని బట్టి ఇంట్రాకోరోనరీ ప్లేక్ల దుర్బలత్వాన్ని నిర్వచించాము. ప్రసరణలో ఉన్న CD14++CD16+ మోనోసైట్లు CD14++CD16- మరియు CD14+CD16+ మోనోసైట్ల కంటే TLR-4 ను ఎక్కువగా వ్యక్తపరిచాయి (P<0.001). CD14++CD16+ మోనోసైట్లపై TLR-4 వ్యక్తీకరణ యొక్క సాపేక్ష నిష్పత్తి సున్నితమైన ఫలకం ఉన్న రోగులలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (10. 4 [4. 1- 14. 5] % vs. అదనంగా, CD14++CD16+ మోనోసైట్లపై TLR-4 వ్యక్తీకరణ యొక్క సాపేక్ష నిష్పత్తి పునర్నిర్మాణ సూచికతో సానుకూలంగా అనుసంధానించబడింది (r=0. 28, P=0. 025) మరియు CT అటెన్యుయేషన్ విలువతో ప్రతికూలంగా అనుసంధానించబడింది (r=- 0. 31, P=0. 013). CD14++CD16+ మోనోసైట్లపై TLR-4 యొక్క పెరుగుదల SAP రోగులలో కరోనరీ ప్లేక్ హానితో సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. |
3619931 | ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనల సమయంలో సెల్యులార్ హోమియోస్టాసిస్ నిర్వహణకు థైరాయిడ్ హార్మోన్ (TH) కీలకం, కానీ ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్లో దాని పాత్ర తెలియదు. ఇక్కడ మేము iodothyronine deiodinase 2 (DIO2), TH ని సక్రియం చేసే ఎంజైమ్ యొక్క సూచించే మరియు వ్యక్తీకరణ, ఇడియోపతిక్ పల్మోనరీ ఫైబ్రోసిస్ ఉన్న రోగుల ఊపిరితిత్తులలో నియంత్రణ వ్యక్తుల కంటే ఎక్కువగా ఉందని మరియు వ్యాధి తీవ్రతతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. మేము కూడా డియో2-నాక్అవుట్ ఎలుకలు బ్లూమైసిన్ ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ను ప్రదర్శించాయని కనుగొన్నాము. ఎయిరోసోలైజ్డ్ TH డెలివరీ రెండు మోడళ్లలో మనుగడను పెంచింది మరియు ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ (ఇంట్రాట్రాచీయల్ బ్లీయోమైసిన్ మరియు ప్రేరేపించదగిన TGF- β1) లో ఫిబ్రోసిస్ పరిష్కరించబడింది. సోబెటిరోమ్, ఒక TH మిమెటిక్, కూడా బ్లూమైసిన్ ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ ను నిరుత్సాహపరిచింది. బ్లూమైసిన్ ప్రేరిత గాయం తరువాత, TH మిటోకాన్డ్రియల్ బయోజెనిసిస్ను ప్రోత్సహించింది, మిటోకాన్డ్రియల్ బయోఎనర్జెటిక్స్ను మెరుగుపరిచింది మరియు అల్వియోలార్ ఎపిథెలియల్ కణాలలో మిటోకాన్డ్రియల్- నియంత్రిత అపోప్టోసిస్ను తగ్గించింది. Ppargc1a- లేదా పింక్1- నాకౌట్ ఎలుకలలో TH ఫైబ్రోసిస్ను నిరుత్సాహపరచలేదు, ఈ మార్గాలపై ఆధారపడటాన్ని సూచిస్తుంది. TH యొక్క యాంటీ ఫైబ్రోటిక్ లక్షణాలు అల్వియోలార్ ఎపిథెలియల్ కణాల రక్షణ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ ఫంక్షన్ యొక్క పునరుద్ధరణతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని మేము నిర్ధారించాము మరియు TH పల్మోనరీ ఫైబ్రోసిస్ కోసం సంభావ్య చికిత్సను సూచిస్తుంది. |
3623127 | సాంకేతిక పురోగతి వల్ల 19వ శతాబ్దం నుంచి మానవ జీవిత కాలం గణనీయంగా పెరిగింది. వృద్ధాప్యంలో మరణాల సంఖ్య తగ్గుతూ వస్తోందని, మరణించే గరిష్ట వయస్సు పెరుగుతోందని, ఇది క్రమంగా మానవ జీవితకాలం పొడిగించే అవకాశం ఉందని జనాభా ఆధారాలు వెల్లడించాయి. వివిధ జంతు జాతులలో జీవితకాలం అనువైనది మరియు జన్యు లేదా ఔషధ జోక్యం ద్వారా పెంచవచ్చు అనే పరిశీలనలతో పాటు, ఈ ఫలితాలు దీర్ఘాయువు ఖచ్చితమైన, జాతి-నిర్దిష్ట జన్యు పరిమితులకు లోబడి ఉండకపోవచ్చని సూచించాయి. ప్రపంచ జనాభా గణాంకాలను విశ్లేషించడం ద్వారా, 100 ఏళ్ళ వయసు తర్వాత, జీవించి ఉండే అవకాశాలు పెరుగుతాయని, ప్రపంచంలోని అత్యంత వృద్ధుడైన వ్యక్తి మరణించే వయస్సు 1990 ల నుండి పెరగలేదని మేము చూపిస్తున్నాము. మానవుల గరిష్ట జీవితకాలం స్థిరంగా ఉందని, ప్రకృతి పరిమితులకు లోబడి ఉంటుందని మా ఫలితాలు బలంగా సూచిస్తున్నాయి. |
3662510 | లక్ష్యం: సబ్-సహారా ఆఫ్రికా దేశాల నుంచి ఆస్ట్రేలియా, కెనడా, యునైటెడ్ కింగ్డమ్, అమెరికా దేశాలకు వలస వెళ్లిన దేశీయ వైద్యులు ఎంత డబ్బు ఖర్చు చేశారో అంచనా వేయడం. డిజైన్ పబ్లిక్గా అందుబాటులో ఉన్న డేటాను ఉపయోగించి మానవ మూలధన వ్యయ విశ్లేషణ. సబ్-సహారా ఆఫ్రికా దేశాలు. HIV ప్రబలత 5% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ లేదా HIV/AIDS తో ఒక మిలియన్ కంటే ఎక్కువ మంది ఉన్న మరియు కనీసం ఒక వైద్య పాఠశాల ఉన్న (ఇథియోపియా, కెన్యా, మలావి, నైజీరియా, దక్షిణాఫ్రికా, టాంజానియా, ఉగాండా, జాంబియా మరియు జింబాబ్వే) తొమ్మిది సబ్-సహారా ఆఫ్రికన్ దేశాలు మరియు గమ్య దేశాలలో పనిచేస్తున్న వైద్యుల సంఖ్యపై అందుబాటులో ఉన్న డేటా. ప్రధాన ఆదాయం కొలతలు ఒక వైద్యుడిని (ప్రాధమిక, మాధ్యమిక, మరియు వైద్య పాఠశాల ద్వారా) విద్యావంతులను చేసే ఆర్థిక వ్యయం, గ్రాడ్యుయేషన్ తర్వాత వలసలు సంభవించాయని భావించి, ప్రస్తుత దేశ-నిర్దిష్ట వడ్డీ రేట్లను యుఎస్ డాలర్లుగా మార్చడం ద్వారా; ప్రస్తుతం గమ్య దేశాలలో పనిచేస్తున్న మూలం దేశ వైద్యుల సంఖ్య ప్రకారం ఖర్చు; మరియు శిక్షణ పొందిన వైద్యులను స్వీకరించే గమ్య దేశాలకు పొదుపు. ఫలితాలు తొమ్మిది మూల దేశాలలో ఒక వైద్యుని విద్యకు ప్రభుత్వం సబ్సిడీ ఇచ్చే అంచనా వ్యయం ఉగాండాలో 21,000 డాలర్లు (£13,000; €15,000) నుండి దక్షిణాఫ్రికాలో 58,700 డాలర్లు వరకు ఉంది. ప్రస్తుతం గమ్య దేశాల్లో పనిచేస్తున్న వైద్యులందరికీ పెట్టుబడుల నుండి వచ్చే మొత్తం నష్టం 2.17 బిలియన్ డాలర్లు (95% విశ్వసనీయత విరామం 2.13 బిలియన్ నుండి 2.21 బిలియన్ వరకు), ప్రతి దేశానికి ఖర్చులు మలావికి 2.16 మిలియన్ డాలర్లు (1.55 మిలియన్ నుండి 2.78 మిలియన్) నుండి దక్షిణాఫ్రికాకు 1.41 బిలియన్ డాలర్లు (1.38 బిలియన్ నుండి 1.44 బిలియన్) వరకు ఉంటాయి. జింబాబ్వే మరియు దక్షిణాఫ్రికా దేశాలు అత్యధిక నష్టాలను చవిచూశాయి. శిక్షణ పొందిన వైద్యులను నియమించడం వల్ల గమ్య దేశాలకు లబ్ధినిచ్చే దేశాలలో యునైటెడ్ కింగ్డమ్ (2.7 బిలియన్ డాలర్లు) మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ (846 మిలియన్ డాలర్లు) అత్యధికంగా ఉన్నాయి. HIV/AIDS ఎక్కువగా ప్రభావితమైన ఆఫ్రికా దేశాలలో, వైద్యులు వలస పోవడం వల్ల పెట్టుబడులు కోల్పోవడం చాలా ఎక్కువ. గమ్య దేశాలు మూల దేశాలకు కొలవగల శిక్షణలో పెట్టుబడులు పెట్టడం మరియు వారి ఆరోగ్య వ్యవస్థలను బలోపేతం చేయడం గురించి ఆలోచించాలి. |
3672261 | ప్రసరణలో ఉన్న రోగనిరోధక కణాల పరిమాణం మరియు లక్షణం మానవ ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధి యొక్క ముఖ్య సూచికలను అందిస్తుంది. పర్యావరణ మరియు జన్యు కారకాల యొక్క సంబంధిత ప్రభావాలను గుర్తించడానికి హోమియోస్టాటిక్ పరిస్థితులలో సహజమైన మరియు అనుకూల రోగనిరోధక కణాల పారామితులలో వైవిధ్యంపై, మేము రక్త ల్యూకోసైట్ల యొక్క ప్రామాణిక ప్రవాహ సైటోమెట్రీని మరియు 1,000 మంది ఆరోగ్యకరమైన, సంబంధం లేని పాశ్చాత్య యూరోపియన్ పూర్వీకుల జన్యువు-విస్తృత DNA జన్యురూపకల్పనను కలిపి ఉంచాము. ధూమపానం, వయస్సు, లింగం మరియు సైటోమెగాలోవైరస్ తో ఉన్న అస్పష్టమైన సంక్రమణతో పాటు, మానవ రోగనిరోధక కణాల పారామితులలో వైవిధ్యతను ప్రభావితం చేసే ప్రధాన జన్యుయేతర కారకాలు అని మేము కనుగొన్నాము. 166 ఇమ్యునోఫేనోటైప్ల యొక్క జన్యు- విస్తృత అనుబంధ అధ్యయనాలు 15 స్థానాలను గుర్తించాయి, ఇవి వ్యాధి- అనుబంధ వైవిధ్యాల కోసం సుసంపన్నతను చూపించాయి. చివరగా, సహజమైన కణాల పారామితులు అనుకూల కణాల కంటే జన్యు వైవిధ్యంతో ఎక్కువగా నియంత్రించబడుతున్నాయని మేము నిరూపించాము, ఇవి ప్రధానంగా పర్యావరణ ఎక్స్పోజర్ ద్వారా నడపబడతాయి. మా డేటా ఒక వనరును ఏర్పాటు చేస్తుంది, ఇది రోగనిరోధక శాస్త్రంలో కొత్త పరికల్పనలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు సాధారణ స్వయం రోగనిరోధక వ్యాధులకు సున్నితత్వంలో సహజ రోగనిరోధక శక్తి పాత్రను హైలైట్ చేస్తుంది. పర్యావరణ కారకాలు, జన్యు కారకాలు రెండూ మానవ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రభావితం చేస్తాయి. ఆల్బర్ట్ మరియు సహచరులు మిలియూ ఇంటెరియూర్ కన్సార్టియం నుండి డేటాను సమగ్రంగా వివరించడానికి జీవనశైలి, పర్యావరణం మరియు జన్యుశాస్త్రం యొక్క ప్రభావాలను మానవ సహజ మరియు అనుకూల రోగనిరోధక శక్తిపై వర్ణించారు. |
3680979 | మాస్ట్ సెల్స్ ప్రత్యేకమైన కణజాల-నివాస రోగనిరోధక కణాలు, ఇవి యాంటిజెన్-ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ E (IgE) కాంప్లెక్స్, బ్యాక్టీరియా, వైరస్లు, సైటోకిన్లు, హార్మోన్లు, పెప్టైడ్లు మరియు మందులతో సహా అనేక ఎక్స్ట్రాసెల్ల్యులర్ సూచనల ద్వారా సక్రియం చేయగల గ్రాహకాల శ్రేణిని వ్యక్తపరుస్తాయి. మాస్ట్ సెల్స్ కణజాలాలలో ఒక చిన్న జనాభాను కలిగి ఉంటాయి, కానీ కణికలలో నిల్వ చేయబడిన మరియు కొత్తగా తయారు చేసిన మధ్యవర్తులను విడుదల చేయడం ద్వారా వేగంగా స్పందించే వారి అసాధారణ సామర్థ్యం ఆరోగ్యం మరియు వ్యాధిలో వారి ప్రాముఖ్యతను పెంచుతుంది. ఈ సమీక్షలో, మాస్ట్ సెల్స్ యొక్క జీవశాస్త్రం గురించి మేము డాక్యుమెంట్ చేసాము మరియు మానవ వ్యాధులలో వారి పాత్ర గురించి కొత్త భావనలు మరియు అభిప్రాయాలను పరిచయం చేసాము, IgE- మధ్యవర్తిత్వ అలెర్జీ ప్రతిస్పందనలు మరియు యాంటీ పరాన్నజీవి విధులు. మాస్ట్ సెల్ పరిశోధనలో ఇటీవలి ఆవిష్కరణలు మరియు పరిణామాలను మేము వెలుగులోకి తెస్తాము, ఇందులో మాస్ట్ సెల్ విధులు, భేదం, మనుగడ మరియు కొత్త మౌస్ మోడల్స్ యొక్క నియంత్రణ ఉన్నాయి. చివరగా, తాపజనక వ్యాధులలో మాస్ట్ సెల్ ఫంక్షన్ల చికిత్సకు ప్రస్తుత మరియు భవిష్యత్ అవకాశాలను మేము హైలైట్ చేస్తాము. |
3684342 | LIN28B అనేది RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్, ఇది ప్రధానంగా let-7 microRNA లను నియంత్రిస్తుంది, ఇది వాపు, గాయం నయం, పిండం మూల కణాలు మరియు క్యాన్సర్లలో ముఖ్యమైన విధులు నిర్వహిస్తుంది. LIN28B వ్యక్తీకరణ కణితి ప్రారంభం, పురోగతి, నిరోధకత మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో సహా అనేక ఘన క్యాన్సర్లలో పేలవమైన ఫలితాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అయితే, LIN28B యొక్క క్రియాత్మక పాత్ర, ముఖ్యంగా చిన్న-కాని ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమాలలో, ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. ఇక్కడ, మేము LIN28B ట్రాన్స్జెనిక్ ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ ఉపయోగించి ఊపిరితిత్తుల కణితిపై LIN28B వ్యక్తీకరణ యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించాము స్వదేశీ KRASG12V- నడిచే ఎలుక నమూనాలో. LIN28B అధిక ఎక్స్ప్రెషన్ CD44+/ CD326+ కణితి కణాల సంఖ్యను గణనీయంగా పెంచిందని, VEGF-A మరియు miR-21 ను అప్ రెగ్యులేట్ చేసిందని మరియు కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు ఎపిథెలియల్- టు- మెసెంకిమల్ ట్రాన్సిషన్ (EMT) ను ప్రోత్సహించిందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది మెరుగైన AKT ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు c- MYC యొక్క న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్లోకేషన్తో పాటుగా ఉంది. అంతేకాకుండా, LIN28B కణితి ప్రారంభం మరియు పెరిగిన విస్తరణను వేగవంతం చేసింది, ఇది మొత్తం మనుగడను తగ్గించింది. అంతేకాకుండా, మేము క్యాన్సర్ జెనోమ్ అట్లాస్ (TCGA) యొక్క ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమాస్ను విశ్లేషించాము మరియు KRAS-మ్యుటేటెడ్ కేసులలో 24% లో LIN28B వ్యక్తీకరణను కనుగొన్నాము, ఇది మా నమూనా యొక్క ఔచిత్యాన్ని నొక్కి చెబుతుంది. |
3690068 | పాక్షిక మందం కలిగిన మంటలకు ప్రామాణిక చికిత్సలో వెండి సల్ఫాడియాజిన్ (SSD) క్రీమ్ మరియు వెండి-పొదిగిన నురుగు (మెపిలెక్స్ ఆగ్; మోల్న్లిక్ హెల్త్ కేర్, గోథెన్బర్గ్, స్వీడన్) మరియు వెండి-భరిత షీట్లు (అక్వాసెల్ ఆగ్; కాన్వాటెక్, స్కిల్మాన్, NJ) వంటి మూసివేసిన దుస్తులు వంటి స్థానికంగా వెండి ఉత్పత్తులు ఉన్నాయి. ప్రస్తుత ఆరోగ్య సంరక్షణ వనరుల ద్వారా పరిమితం చేయబడింది, సాక్ష్యం-ఆధారిత ఫలితాలు మరియు ఖర్చుతో కూడుకున్న చికిత్సలపై దృష్టి పెట్టడం జరిగింది. ఈ అధ్యయనంలో 20% కంటే తక్కువ TBSA తో పాక్షిక మందం కలిగిన కాలిన రోగులలో SSD తో మూసివేసిన వెండి పట్టీలను పోల్చడం ద్వారా పెరుగుతున్న వ్యయం-ఉపయోగ నిష్పత్తితో ఒక నిర్ణయం విశ్లేషణ ఉంటుంది. పాక్షిక మందం కలిగిన కాలిన రోగులలో క్లినికల్ గా సంబంధిత ఆరోగ్య పరిస్థితులను గుర్తించడానికి సమగ్ర సాహిత్య సమీక్ష నిర్వహించబడింది. ఈ ఆరోగ్య స్థితులలో విజయవంతమైన వైద్యం, సంక్రమణ మరియు శస్త్రచికిత్స లేదా సంప్రదాయవాద నిర్వహణ అవసరమయ్యే సంక్రమణ లేని ఆలస్యమైన వైద్యం ఉన్నాయి. ఈ ఆరోగ్య స్థితుల యొక్క సంభావ్యతలను మెడికేర్ సిపిటి రీయింబర్స్మెంట్ కోడ్లు (ఖర్చు) మరియు రోగి-ఉత్పన్న ఉపకరణాలతో కలపడం ద్వారా నిర్ణయం నమూనాలోకి సరిపోయేలా చేశారు. రోగుల ఇంటర్వ్యూల సమయంలో ఒక దృశ్య అనలాగ్ స్కేల్ ఉపయోగించి యుటిలిటీస్ పొందబడ్డాయి. రోల్-బ్యాక్ పద్ధతిని ఉపయోగించి అంచనా వ్యయం మరియు నాణ్యత-సర్దుబాటు జీవిత సంవత్సరాలు (QALY లు) లెక్కించబడ్డాయి. ఎస్ఎస్డికి సంబంధించి క్లోజ్డ్ సిల్వర్ డ్రెస్సింగ్ కోసం ఇన్క్రిమెంటల్ కాస్ట్-యుటిలిటీ నిష్పత్తి $ 40,167.99/QALY. సంక్లిష్టత రేట్లు యొక్క ఒక-మార్గం సున్నితత్వ విశ్లేషణ నమూనా యొక్క దృఢత్వాన్ని ధృవీకరించింది. $ 50,000 / QALY చెల్లించడానికి గరిష్ట సంసిద్ధతను ఊహిస్తూ, SSD కోసం సంక్లిష్టత రేటు 22% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ఉండాలి, చేర్చబడిన వెండి డ్రెస్సింగ్ ఖర్చుతో కూడుకున్నది. ఎస్ఎస్డి మరియు క్లోజ్డ్ సిల్వర్ డ్రెస్సింగ్ల కోసం సంక్లిష్టత రేట్లు మారడం ద్వారా, రెండు విధాల సున్నితత్వ విశ్లేషణ రెండు చికిత్స పద్ధతులకు సంక్లిష్టత రేట్ల మెజారిటీలో క్లోజ్డ్ సిల్వర్ డ్రెస్సింగ్ను ఉపయోగించడం యొక్క ఖర్చు-ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది. అక్షర మందం కలిగిన మంటలను చికిత్స చేయడానికి ఖరీదైన వెండి దుస్తులు ఒక సమర్థవంతమైన సాధనం. |
3692112 | ఈ భవిష్యత్, యాదృచ్ఛిక అధ్యయనం, శరీర ఉపరితల వైశాల్యం (BSA) లో 5% నుండి 40% వరకు ఉండే పాక్షిక మందం కలిగిన మంటల చికిత్సలో 21 రోజుల వరకు సిల్వర్ (n = 42) లేదా సిల్వర్ సల్ఫాడియాజిన్ (n = 42) తో AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) డ్రెస్సింగ్ ఉపయోగించి సంరక్షణ ప్రోటోకాల్లను పోల్చింది. AQUACEL Ag డ్రెస్సింగ్ డ్రెస్సింగ్ మార్పుల సమయంలో తక్కువ నొప్పి మరియు ఆందోళన, ధరించేటప్పుడు తక్కువ బర్నింగ్ మరియు స్టింగ్, తక్కువ డ్రెస్సింగ్ మార్పులు, తక్కువ నర్సింగ్ సమయం మరియు తక్కువ విధానపరమైన మందులతో సంబంధం కలిగి ఉంది. సిల్వర్ సల్ఫాడియాజిన్ ఎక్కువ వశ్యత మరియు సులభంగా కదలికతో సంబంధం కలిగి ఉంది. సంక్రమణతో సహా ప్రతికూల సంఘటనలు చికిత్స సమూహాల మధ్య పోల్చదగినవి. AQUACEL Ag డ్రెస్సింగ్ ప్రోటోకాల్ తక్కువ మొత్తం చికిత్స ఖర్చులను కలిగి ఉంది (డాలర్లు 1040 vs. 1180 డాలర్లు) మరియు పునః ఎపిథెలిలైజేషన్ రేటు (73. 8% vs 60. 0%) పెరిగింది, దీని ఫలితంగా AQUACEL Ag డ్రెస్సింగ్ కోసం 1, 409. 06 డాలర్లు మరియు సిల్వర్ సల్ఫాడియాజిన్ కోసం 1, 967. 95 డాలర్లు ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చుతో కూడిన ఖర్చు AQUACEL ((R) Ag తో చికిత్స యొక్క ప్రోటోకాల్ పాక్షిక- మందం కాలిన గాయాలతో ఉన్న రోగులలో సిల్వర్ సల్ఫాడియాజిన్తో పోలిస్తే క్లినికల్ మరియు ఆర్థిక ప్రయోజనాలను అందించింది. |
3698758 | రక్తము మరియు రక్త ఉత్పత్తుల ద్వారా హెచ్ సి వి వ్యాప్తి చెందే ప్రమాదం 1980వ దశకం ప్రారంభం నుండి బాగా తగ్గింది. HIV ప్రసారాన్ని నివారించడానికి, కొన్ని ప్రాంతాల్లో ప్రారంభ సర్రోగేట్ పరీక్షలు, మరియు HCV వ్యతిరేక పరీక్షల ప్రవేశపెట్టడం వంటివి దీనికి దోహదపడ్డాయి. హెచ్ సి వి వ్యతిరేక పరీక్షలు ప్రవేశపెట్టినప్పటి నుండి ALT సర్జెట్ పరీక్షలు వాడుకలో లేవు. HCV విండో కాలంలో విరాళాల కారణంగా HCV ప్రసార అవశేష ప్రమాదం ప్రస్తుతం కణ ఉత్పత్తుల యొక్క 100 000 రక్త మార్పిడులలో 1 మరియు ద్రావకం- డిటర్జెంట్ చికిత్స వంటి ఆధునిక క్రియారహిత పద్ధతులతో చికిత్స చేయబడిన ప్లాస్మా ఉత్పత్తుల ద్వారా HCV ప్రసారం నివేదించబడలేదు. ప్రస్తుతం అమలవుతున్న రక్తనిరోధక కార్యక్రమాలు రక్త మార్పిడి యొక్క భద్రతపై మరింత సమాచారాన్ని అందిస్తాయి. ప్లాస్మా ఉత్పత్తుల తయారీ పూల్స్ యొక్క నాణ్యత నియంత్రణగా లేదా మినీ పూల్స్ ద్వారా రక్త దాత స్క్రీనింగ్ యొక్క ఒక రూపంగా హెచ్సివి న్యూక్లియిక్ యాంప్లిఫికేషన్ టెక్నాలజీ (ఎన్ఎటి) ను ప్రవేశపెట్టడం రాబోయే సంవత్సరంలో అనేక యూరోపియన్ దేశాలలో అంచనా వేయబడింది. పారిశ్రామిక అభివృద్ధిని దృష్టిలో ఉంచుకుని, రాబోయే 2 సంవత్సరాలలో వ్యక్తిగత రక్తదానాలపై NAT పరీక్ష అందుబాటులో ఉండవచ్చు. హెచ్సీవీ నాట్ పరీక్షలు మిగిలిన ప్రమాదాన్ని మరింతగా తగ్గించుతాయి, ఇతర ప్రజారోగ్య చర్యలతో పోలిస్తే ఖర్చు-ప్రభావం చాలా తక్కువగా ఉంటుంది. |
3707035 | రానున్న దశాబ్దాలలో, జనాభా వృద్ధాప్యంలో భారీ మార్పు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ప్రధాన సామాజిక మరియు ఆర్థిక పరిణామాలను కలిగి ఉంటుంది. ఈ పెరుగుదలను అధిగమించడానికి ఒక మార్గం వృద్ధాప్య నిరోధక పదార్థాల అభివృద్ధిని వేగవంతం చేయడం, వృద్ధాప్యంతో సంబంధం ఉన్న నష్టాలను సరిచేయడం మరియు ఆరోగ్యకరమైన జీవితకాలం లేదా ఆరోగ్య జీవితాన్ని పొడిగించడం. ప్రస్తుతం 200 కి పైగా జెరోప్రొటెక్టర్లు మోడల్ జీవులలో నివేదించబడుతున్నప్పటికీ, కొన్ని నిర్దిష్ట వ్యాధి సూచనల కోసం మానవులలో ఉపయోగిస్తున్నారు, మానవులలో వృద్ధాప్యాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయో లేదో నిర్ణయించే మార్గం అస్పష్టంగా ఉంది. వృద్ధాప్య ప్రక్రియ యొక్క సంక్లిష్టత మరియు చర్య యొక్క యంత్రాంగంలో వారి అపారమైన వైవిధ్యం కారణంగా, ఈ పదార్ధాలను నిర్వచించడానికి, ఎంచుకోవడానికి మరియు వర్గీకరించడానికి ఒక సాధారణ ప్రమాణాల లేకపోవడం వంటి అనేక సమస్యల ద్వారా క్లినిక్లోకి అనువాదం అడ్డుకుంటుంది. జెరోప్రొటెక్టర్ యొక్క నిర్వచనం, జెరోప్రొటెక్టర్ల ఎంపిక ప్రమాణాలు, సమగ్ర వర్గీకరణ వ్యవస్థ, విశ్లేషణాత్మక నమూనాపై శాస్త్రీయ ఏకాభిప్రాయం ఏర్పడటంతో అనువాద పరిశోధన ప్రయత్నాలు ప్రయోజనం పొందుతాయి. ఇక్కడ, మేము ఎంపికకు ప్రస్తుత విధానాలను సమీక్షిస్తాము మరియు మా స్వంత సూచించిన ఎంపిక ప్రమాణాలను ముందుకు తెస్తాము. జెరోప్రొటెక్టర్ల ఎంపికను ప్రామాణీకరించడం వల్ల కొత్త అభ్యర్థుల ఆవిష్కరణ మరియు విశ్లేషణను క్రమబద్ధీకరించవచ్చు, క్లినిక్కు అనువదించడంలో సమయం మరియు ఖర్చు ఆదా అవుతుంది. |
3710557 | β- కాటేనిన్ (CTNNB1 ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడింది) అనేది సెల్ ఉపరితల కాడెరిన్ ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్ యొక్క ఉపవిభాగం, ఇది WNT సిగ్నలింగ్ మార్గంలో ఇంట్రాసెల్యులర్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్గా పనిచేస్తుంది; దాని కార్యాచరణలో మార్పులు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా మరియు ఇతర కాలేయ వ్యాధుల అభివృద్ధితో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. WNT కాకుండా, అదనపు సిగ్నలింగ్ మార్గాలు కూడా β- కాటేనిన్ వద్ద కలుస్తాయి. లక్ష్య జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడానికి β- కాటేనిన్ కూడా T- సెల్ ఫ్యాక్టర్, ఫోర్క్ హెడ్ బాక్స్ ప్రోటీన్ O మరియు హైపోక్సియా ప్రేరేపించదగిన కారకం 1α వంటి ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలతో సంకర్షణ చెందుతుంది. పెద్దల కాలేయ జీవక్రియ జోన్ లో β- కాటేనిన్ పాత్ర గురించి చర్చించాము. β- కాటేనిన్ గ్లూకోజ్, పోషకాలు మరియు జెనోబయోటిక్స్ యొక్క జీవక్రియను నియంత్రించే జన్యువుల వ్యక్తీకరణను కూడా నియంత్రిస్తుంది; దాని కార్యాచరణలో మార్పులు నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ యొక్క వ్యాధికారకతకు దోహదం చేస్తాయి. β- కాటేనిన్ సిగ్నలింగ్లో మార్పులు హెపాటిక్ స్టెల్లెట్ కణాల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది, ఇది ఫైబ్రోసిస్కు అవసరం. హెపాటోసెల్లార్ అడెనోమాస్, హెపాటోసెల్లార్ క్యాన్సర్, హెపాటోబ్లాస్టోమాస్ వంటి అనేక హెపాటిక్ కణితులలో CTNNB1 లో మ్యుటేషన్లు ఉన్నాయి, దీని ఫలితంగా β- కాటేనిన్ యొక్క నిర్మాణాత్మక క్రియాశీలత ఏర్పడుతుంది, కాబట్టి ఈ అణువు చికిత్సా లక్ష్యంగా ఉంటుంది. బీటా-కాటెనిన్ కార్యాచరణలో మార్పులు కాలేయ వ్యాధికి ఎలా దోహదం చేస్తాయో మరియు వీటిని రోగ నిర్ధారణ మరియు రోగ నిరూపణలో, అలాగే చికిత్సల అభివృద్ధిలో ఎలా ఉపయోగించవచ్చో మేము చర్చిస్తాము. |
3716075 | ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత సాధారణ ఆర్బోవైరస్ సంక్రమణ డెంగ్యూ, కానీ దాని భారం తక్కువగా లెక్కించబడుతుంది. 2013 లో గ్లోబల్ బర్డ్ ఆఫ్ డిసీజ్ స్టడీ కోసం డెంగ్యూ మరణాలు, సంభవం, మరియు భారాన్ని అంచనా వేసాము. ప్రాణాల నమోదు, శవపరీక్ష, నిఘా డేటా ఆధారంగా మరణాల నమూనాను రూపొందించాం. అధికారికంగా నివేదించబడిన కేసుల నుండి మేము సంభవం యొక్క నమూనాను రూపొందించాము మరియు విస్తరణ కారకాల యొక్క ప్రచురించిన అంచనాల ఆధారంగా తక్కువ నివేదించబడిన మా ముడి అంచనాలను సర్దుబాటు చేసాము. మొత్తం మీద, 130 దేశాల నుండి 1780 దేశాల వారీ మరణాల డేటా, 76 దేశాల నుండి 1636 దేశాల వారీ డెంగ్యూ కేసుల నివేదికలు, మరియు 14 దేశాల విస్తరణ కారకం అంచనాలు ఉన్నాయి. 1992లో 8277 మరణాలు (95% అనిశ్చితి అంచనా 5353-10649) ఉండగా, 2010లో 11302 (6790-13722) మరణాలు నమోదయ్యాయి. 2013లో డెంగ్యూ కారణంగా 576 900 (330 000-701 200) సంవత్సరాల జీవితాలు వృథా అయ్యాయి. 1990 నుంచి 2013 మధ్య కాలంలో డెంగ్యూ కేసులు గణనీయంగా పెరిగాయి. 1990లో 8.3 మిలియన్ల (3-3 మిలియన్లు-17.2 మిలియన్లు) కేసులు నమోదైతే. 2013లో 58.4 మిలియన్ల (23.6 మిలియన్లు-121.9 మిలియన్లు) కేసులు నమోదయ్యాయి. మధ్యస్థ మరియు తీవ్రమైన తీవ్రమైన డెంగ్యూ మరియు డెంగ్యూ అనంతర దీర్ఘకాలిక అలసట కారణంగా వచ్చే వైకల్యం గురించి పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, 2013లో డెంగ్యూ కారణంగా 566 000 (186 000-1 415 000) సంవత్సరాల వైకల్యం సంభవించింది. మరణం మరియు మరణం కాని ఫలితాలను కలిపి పరిశీలిస్తే, 2013 లో 1.14 మిలియన్ల (0·73 మిలియన్లు - 1.98 మిలియన్లు) వైకల్యం-సర్దుబాటు జీవిత సంవత్సరాలకు డెంగ్యూ బాధ్యత వహించింది. ఇతర అంచనాల కన్నా తక్కువ అయినప్పటికీ, డెంగ్యూ యొక్క నిజమైన లక్షణాల సంభవం సాధారణంగా ప్రస్తావించబడిన 50 మిలియన్ల నుండి 100 మిలియన్ల కేసుల పరిధిలో ఉంటుందని మా ఫలితాలు మరింత సాక్ష్యాలను అందిస్తున్నాయి. మా అంచనా ప్రకారం మరణాల రేటు ఇతర ప్రాంతాల కంటే తక్కువగా ఉంది. నిజానికి డెంగ్యూ వల్ల మరణాలు ఎక్కువగా ఉండవచ్చని సూచించే మొత్తం ఆధారాల ఆధారంగా ఈ అంచనాను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. బిల్ అండ్ మెలిండా గేట్స్ ఫౌండేషన్ నిధులు |
3727986 | క్యాన్సర్- అనుబంధ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు (CAF లు) కణితి దాడి మరియు మెటాస్టాసిస్ను ప్రోత్సహిస్తాయి. CAF లు క్యాన్సర్ కణాల పై ఒక భౌతిక శక్తిని కలిగివుంటాయి, అది వారి సమిష్టి దాడిని సాధ్యం చేస్తుంది. CAF పొరలో N- కాడెరిన్ మరియు క్యాన్సర్ సెల్ పొరలో E- కాడెరిన్ పాల్గొన్న హెటెరోఫిలిక్ సంశ్లేషణ ద్వారా శక్తి ప్రసారం జరుగుతుంది. ఈ సంశ్లేషణ యాంత్రికంగా చురుకుగా ఉంటుంది; బలవంతం చేసినప్పుడు ఇది β- కాటేనిన్ నియామకాన్ని మరియు సంశ్లేషణ బలోపేతతను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది α- కాటేనిన్ / విన్కులైన్ పరస్పర చర్యపై ఆధారపడి ఉంటుంది. E- కాడెరిన్/ N- కాడెరిన్ సంశ్లేషణ యొక్క బలహీనత, సమిష్టి కణ వలసను మార్గనిర్దేశం చేయడానికి CAF ల సామర్థ్యాన్ని రద్దు చేస్తుంది మరియు క్యాన్సర్ కణాల దాడిని నిరోధిస్తుంది. N- కాడెరిన్ కూడా క్యాన్సర్ కణాల నుండి CAF ల యొక్క పునః ధ్రువణతను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. సమాంతరంగా, నెక్టిన్లు మరియు అఫాడిన్ క్యాన్సర్ సెల్ / CAF ఇంటర్ఫేస్కు నియమించబడతాయి మరియు CAF రిపోలరైజేషన్ అఫాడిన్ ఆధారపడి ఉంటుంది. CAF లు మరియు క్యాన్సర్ కణాల మధ్య హెటెరోటైపిక్ జంక్షన్ రోగి-ఉత్పన్న పదార్థంలో గమనించబడింది. ఈ పరిశోధనలన్నిటితో పాటు, CAF లు మరియు క్యాన్సర్ కణాల మధ్య యాంత్రికంగా క్రియాశీలమైన హెటెరోఫిలిక్ సంశ్లేషణ సహకార కణితి దాడిని అనుమతిస్తుంది. |
3730196 | చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (ఎస్ సిఎల్ సి) చికిత్సలో పురోగతి సాధించినప్పటికీ, దాని బహుళ-ఔషధ కెమోరెసిస్టెన్స్ మరియు పేలవమైన రోగ నిరూపణ ఇప్పటికీ ఉంది. ఇటీవల, మేము ప్రపంచవ్యాప్తంగా సుదీర్ఘ నాన్-కోడింగ్ RNA లను (lncRNA లు) SCLC కి రసాయన నిరోధకతకు దోహదపడేలా మైక్రోఅరే డేటాను ఉపయోగించి, ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో పరీక్షలను అంచనా వేశాము. SCLC లో తరచుగా విస్తరించే lncRNA ను ఎన్కోడ్ చేసే HOTTIP, SCLC కణాల కెమోసెన్సిటివిటీ, ప్రోలిఫరేషన్ మరియు SCLC రోగుల యొక్క చెడు రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉందని ఇక్కడ మేము నివేదించాము. అంతేకాకుండా, మెకానిస్టిక్ పరిశోధనలు HOTTIP miR- 216a తో బంధించడం ద్వారా మరియు ఈ సెట్టింగ్లో దాని కణితి- నిరోధక పనితీరును రద్దు చేయడం ద్వారా SCLC పురోగతిలో ఒక ఆంకోజెన్గా పనిచేస్తుందని చూపించాయి. మరోవైపు, HOTTIP యాంటీ- అపోప్టోటిక్ ఫ్యాక్టర్ BCL- 2 యొక్క వ్యక్తీకరణను పెంచింది, ఇది miR- 216a యొక్క మరొక ముఖ్యమైన లక్ష్య జన్యువు, మరియు BCL- 2 ను నియంత్రించడం ద్వారా SCLC యొక్క కెమోరెసిస్టెన్స్ను పెంచింది. మొత్తంగా, SCLC యొక్క క్లినికల్ మేనేజ్మెంట్ కోసం కొత్త డయాగ్నస్టిక్ మరియు ప్రొగ్నోస్టిక్ బయోమార్కర్గా దాని అభ్యర్థిత్వాన్ని సూచించే SCLC యొక్క పురోగతిలో మరియు కెమోరెసిస్టెన్స్లో HOTTIP పాత్రను మా అధ్యయనం స్థాపించింది. |
3748310 | ఫాస్ఫోరిలేటింగ్ ఫాక్సో ప్రోటీన్ల ద్వారా PKB తేలికపాటి గొలుసు పునఃకలయికను అణచివేస్తుందని మా డేటా సూచిస్తుంది, అయితే SLP- 65 ఫంక్షన్ యొక్క పునర్నిర్మాణం PKB క్రియాశీలతను అడ్డుకుంటుంది మరియు ప్రీ- B కణాలలో ఫాక్సో 3a మరియు ఫాక్సో 1 కార్యాచరణను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఈ డేటా కలిసి SLP-65 యొక్క పరమాణు పనితీరును వెలిగిస్తుంది మరియు లైట్ చైన్ పునఃకలయిక, గ్రాహక సవరణ మరియు B కణ ఎంపిక నియంత్రణలో ఫోక్సో ప్రోటీన్ల కీలక పాత్రను గుర్తిస్తుంది. ప్రీ- బి సెల్ వ్యత్యాసంలో SLP-65 అడాప్టర్ ప్రోటీన్ యొక్క ముఖ్యమైన పాత్ర స్థాపించబడినప్పటికీ, దాని పనితీరుకు సంబంధించిన పరమాణు విధానం తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడింది. ఈ అధ్యయనంలో, SLP-65- ఆధారిత సిగ్నలింగ్ మరియు ఫాస్ఫోనియోసైటైడ్-3-OH కినేస్ (PI(3) K) - ప్రోటీన్ కినేస్ B (PKB) - ఫోక్సో మార్గం మధ్య సంబంధాన్ని మేము కనుగొన్నాము. ఫోర్క్ హెడ్ బాక్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ ఫోక్సో3 ఎ ప్రీ-బి కణాలలో తేలికపాటి గొలుసు పునర్వ్యవస్థీకరణను ప్రోత్సహిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. |
3756384 | హెపటైటిస్ బి వైరస్ (HBV) ప్రతిరూపం అవుతున్న హెపటోసైట్లు క్రోమాటిన్ మోడిఫైయింగ్ పాలికాంబ్ రెప్రెసివ్ కాంప్లెక్స్ 2 (PRC2) ను కోల్పోతాయి, దీని ఫలితంగా నిర్దిష్ట, సెల్యులార్ PRC2- అణచివేసిన జన్యువుల యొక్క పునః వ్యక్తీకరణ జరుగుతుంది. ఎపిథెలియల్ సెల్ అధెషన్ మాలిక్యుల్ (EpCAM) అనేది PRC2- అణచివేయబడిన జన్యువు, ఇది సాధారణంగా కాలేయ పూర్వీకులలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది, కానీ కాలేయ క్యాన్సర్ మూల కణాలలో (hCSC లు) తిరిగి వ్యక్తీకరించబడుతుంది. హెచ్ బి వి- మాధ్యమంలో హెపటోకార్సినోజెనిసిస్లో ఎప్ సిఎమ్ రీ- ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క క్రియాత్మక ప్రాముఖ్యతను ఇక్కడ మేము పరిశోధించాము. పద్ధతులు పరమాణు విధానాలను (ట్రాన్స్ ఫెక్షన్స్, ఫ్లోరోసెన్స్ యాక్టివేటెడ్ సెల్ సార్టింగ్, ఇమ్యునోబ్లాటింగ్, క్యూఆర్టీ- పిసిఆర్) ఉపయోగించి, హెచ్ బి వి రెప్లికేటింగ్ సెల్స్ లో ఎప్ సిఎమ్ నియంత్రిత ఇంట్రామెంబ్రేన్ ప్రొటీయోలిసిస్ (ఆర్ ఐ పి) పాత్రను ఇన్ విట్రోలో, హెచ్ బి వి ఎక్స్/ సి- మైక్ ఎలుకనుల నుండి మరియు దీర్ఘకాలిక హెచ్ బి వి సోకిన రోగుల నుండి హెచ్ బి వి కణితి కణితులలో పరిశోధించాము. ఫలితాలు ఎప్కామ్ హెచ్బివి ప్రతిరూప కణాలలో రిఐపికి గురవుతుంది, ఇది కానానికల్ Wnt సిగ్నలింగ్ను సక్రియం చేస్తుంది. Wnt- ప్రతిస్పందించే ప్లాస్మిడ్ యొక్క ట్రాన్స్ఫెక్షన్ గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్ (GFP) ను వ్యక్తపరిచే HBV ప్రతిరూప కణాల యొక్క GFP + జనాభాను గుర్తించింది. ఈ GFP+/ Wnt+ కణాలు hCSCలను పోలి ఉండే సిస్ప్లాటిన్- మరియు సోరాఫెనిబ్- నిరోధక పెరుగుదలను ప్రదర్శించాయి మరియు ప్లూరిపొటెన్సీ జన్యువులు NANOG, OCT4, SOX2 మరియు hCSC మార్కర్స్ BAMBI, CD44 మరియు CD133 యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించాయి. ఈ జన్యువులను EpCAM RIP మరియు Wnt- ప్రేరిత hCSC లాంటి జన్యు సంతకం అని పిలుస్తారు. ఆసక్తికరంగా, ఈ జన్యు సంతకం కూడా X/c-myc బిట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకల కాలేయ కణితులలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది. క్లినికల్గా, హెచ్బివి- అనుబంధ హెపాటోసెల్ల్యులర్ కార్సినోమాస్ యొక్క ఒక సమూహాన్ని గుర్తించారు, ఇది హెచ్సిఎస్సి లాంటి జన్యు సంతకం యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శిస్తుంది మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత తగ్గిన మొత్తం మనుగడతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. హెచ్ సి ఎస్ సి లాంటి జన్యు సంతకం హెచ్ బి వి ప్రేరిత హెచ్ సి సి ల యొక్క ఉప రకాలను వర్గీకరించడానికి రోగనిర్ధారణ సాధనంగా వాగ్దానం చేస్తుంది. ఈ hCSC- లాంటి సంతకం యొక్క EpCAM RIP మరియు Wnt సిగ్నలింగ్ డ్రైవ్ వ్యక్తీకరణ నుండి, ఈ మార్గాల నిరోధాన్ని HBV- అనుబంధిత HCC ల యొక్క ఈ ఉప రకం కోసం చికిత్సా వ్యూహంగా అన్వేషించవచ్చు. ఈ అధ్యయనంలో హెపటైటిస్ బి వైరస్ ద్వారా దీర్ఘకాలిక సంక్రమణ చెడు రోగ నిరూపణ కాలేయ క్యాన్సర్ అభివృద్ధికి దారితీసే ఒక పరమాణు యంత్రాంగానికి మేము సాక్ష్యాలను అందిస్తున్నాము. ఈ యంత్రాంగం ఆధారంగా మా ఫలితాలు సాధ్యమైన చికిత్సా జోక్యాలను సూచిస్తున్నాయి. |
3773719 | మానవ ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ సెల్స్ (హెచ్పీఎస్సీ) లు మానవ వ్యాధిని అర్థం చేసుకోవడానికి, చికిత్స చేయడానికి మనం ఉపయోగించే విధానాన్ని ప్రాథమికంగా మార్చే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. ఈ అసాధారణమైన సామర్థ్యం ఉన్నప్పటికీ, ఈ కణాలు కూడా పుట్టుకతో వచ్చిన సామర్ధ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి కణితులను ఏర్పరుస్తాయి రోగనిరోధక శక్తి బలహీనపడిన వ్యక్తులలో అవి వారి ప్లూరిపొటెంట్ స్థితిలో ప్రవేశపెట్టినప్పుడు. ప్రస్తుత చికిత్సా వ్యూహాలు కేవలం విభిన్నమైన hPSC ఉత్పన్నాల మార్పిడిని కలిగి ఉన్నప్పటికీ, మార్పిడి చేయబడిన కణ జనాభా పూర్తిగా విభిన్నంగా లేని కణాల యొక్క చిన్న శాతాన్ని కలిగి ఉంటుందని ఇప్పటికీ ఆందోళన ఉంది. అంతేకాకుండా, ఈ కణాలు కొన్ని సందర్భాల్లో కొన్ని రకాల మానవ క్యాన్సర్లతో సంబంధం ఉన్న జన్యుపరమైన మార్పులను పొందుతాయని తరచుగా నివేదించబడింది. ఇక్కడ, మేము భయం నుండి వాస్తవికతను వేరు చేయడానికి ప్రయత్నిస్తాము మరియు ఈ కణాల యొక్క నిజమైన కణితి ఉత్పాదక సామర్థ్యాన్ని హేతుబద్ధంగా అంచనా వేస్తాము. హెచ్ పి ఎస్ సి ల యొక్క జన్యు సమగ్రత పై పెంపకం పరిస్థితుల ప్రభావాన్ని పరిశీలించిన ఇటీవలి అధ్యయనాన్ని కూడా మేము చర్చిస్తాము. చివరగా, hPSC- ఉత్పన్నమైన కణాల యొక్క కణితి ఉత్పాదక సామర్థ్యాన్ని తగ్గించడానికి మేము ఒక సమితి తెలివైన మార్గదర్శకాలను అందిస్తున్నాము. © 2016 రచయితలు. విలే పీరియోడికల్స్, ఇంక్ ప్రచురించిన ఇన్సైడ్ ది సెల్ |
3776162 | నేపథ్యం క్రొత్త సెప్సిస్ మరియు సెప్టిక్ షాక్ నిర్వచనాలు ప్రమాణాలలో తేడాల కారణంగా సెప్సిస్ యొక్క అంటువ్యాధిని మార్చగలవు. అందువల్ల మేము పాత మరియు కొత్త నిర్వచనాల ద్వారా గుర్తించబడిన సెప్సిస్ జనాభాలను పోల్చాము. పద్ధతులు 2011 జనవరి నుంచి 2015 డిసెంబర్ వరకు ఇంగ్లాండ్లో 189 మంది పెద్దల ఐసీయూల్లో 654,918 మందిని చేర్చుకున్నందుకు అధిక నాణ్యత గల జాతీయ ఐసీయూ డేటాబేస్ను ఉపయోగించాం. ప్రాధమిక ఫలితం తీవ్రమైన ఆసుపత్రి మరణాలు. మేము పాత (సెప్సిస్ -2) మరియు కొత్త (సెప్సిస్ -3) సంభవం, ఫలితాలు, ఫలితాల ధోరణులు మరియు సెప్సిస్ మరియు సెప్టిక్ షాక్ జనాభా యొక్క అంచనా ప్రామాణికతను పోల్చాము. ఫలితాలు 197 724 సెప్సిస్-2 తీవ్రమైన సెప్సిస్ కేసులు, 197 142 సెప్సిస్-3 సెప్సిస్ కేసులలో 153 257 సెప్సిస్-2 సెప్టిక్ షాక్ కేసులు, 39 262 సెప్సిస్-3 సెప్టిక్ షాక్ కేసులను గుర్తించాము. సెప్సిస్-3 సెప్సిస్ మరియు సెప్సిస్-3 సెప్టిక్ షాక్ యొక్క జనాభా సంభవం 2015 లో ప్రతి 100 000 వ్యక్తి సంవత్సరాలకు 101.8 మరియు 19.3 గా ఉంది. సెప్సిస్- 2 తీవ్రమైన సెప్సిస్ మరియు సెప్సిస్- 3 సెప్సిస్ లు ఒకే విధమైన సంభవం, ఒకే విధమైన మరణాల రేటును కలిగి ఉన్నాయి మరియు కాలక్రమేణా మరణాల రేటులో గణనీయమైన రిస్క్- సర్దుబాటు మెరుగుదలలను చూపించాయి. సెప్సిస్- 3 సెప్టిక్ షాక్లో తీవ్రమైన ఫిజియాలజీ అండ్ క్రానిక్ హెల్త్ ఎవాల్యుయేషన్ II (APACHE II) స్కోరు, అధిక మరణాలు మరియు సెప్సిస్- 2 సెప్టిక్ షాక్తో పోలిస్తే మరణాల మెరుగుదలలో రిస్క్- సర్దుబాటు చేసిన ధోరణులు లేవు. సెప్సిస్-3 సెప్సిస్ లేదా సెప్టిక్ షాక్ గా లేదా సెప్సిస్-2 తీవ్రమైన సెప్సిస్ లేదా సెప్టిక్ షాక్ గా గుర్తించబడిన ఐసియులో చేరినవారికి సెప్సిస్ లేనివారితో పోలిస్తే ప్రమాద-సర్దుబాటు చేసిన మరణం యొక్క సంభావ్యత గణనీయంగా ఎక్కువ (పి < 0. 001). సెప్సిస్-3 సెప్టిక్ షాక్ విషయంలో అంచనా ప్రామాణికత ఎక్కువగా ఉంది. తీర్మానాలు సెప్సిస్ -2, సెప్సిస్ -3 తో పోల్చి చూస్తే, ఐసియు డేటాబేస్లో 92% ఓవర్లాప్తో సమానమైన సెప్సిస్ జనాభా మరియు మెరుగైన అంచనా ప్రామాణికతతో చాలా చిన్న సెప్టిక్ షాక్ జనాభా గుర్తించబడింది. |
3788528 | టి సెల్ యాంటిజెన్-స్పెసిఫిక్ రెపెటొరియం స్వీయ అణువుల యొక్క థైమిక్ వ్యక్తీకరణ ద్వారా రూపొందించబడిందని భావిస్తున్నారు. మైలిన్ బేసిక్ ప్రోటీన్ (MBP) లాంటి జన్యువు (గోలీ- MBP) ను రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలు వ్యక్తపరుస్తాయని నివేదించబడినందున, ఈ అధ్యయనం గోలీ- MBP జన్యువు ఎలుక థైమస్లో వ్యక్తీకరించబడిందో లేదో నిర్ణయించడానికి మరియు అలా అయితే, ఈ అవయవంలో ఈ జన్యువు యొక్క లిప్యంతరీకరణలను వర్ణించడానికి చేపట్టబడింది. ఎంబిపి మరియు గోలి-ఎంబిపి కోసం ఎక్సోన్-నిర్దిష్ట ప్రైమర్లను ఉపయోగించి, థైమస్ మరియు ఇతర కణజాలాల నుండి సిడిఎన్ఎను విస్తరించారు మరియు విస్తరించిన ఉత్పత్తులను ఎక్సోన్-నిర్దిష్ట ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ ప్రోబ్లతో దక్షిణ బ్లాటింగ్ ద్వారా విశ్లేషించారు. విస్తరించిన ఉత్పత్తులు ఉప క్లోన్ చేయబడ్డాయి, మరియు చొప్పనలు DNA సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా వర్గీకరించబడ్డాయి. థైమిక్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్స్ లో గోల్లి- ఎంబిపి ఎక్సోన్లు 1, 2, 3, 5 ఎ, 5 బి, 5 సి, 6, 7, 8 మరియు 11 ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. |
3790895 | మూత్రాశయ క్యాన్సర్ (బిసిఎ) రోగులలో మైక్రోఆర్ఎన్ఎ (మిఆర్ఎన్ఎ) గుర్తింపు యొక్క విశ్లేషణ విలువ వివాదాస్పదంగా ఉంది. BCa నిర్ధారణకు miRNA పరీక్షల వాడకంపై ప్రస్తుత సాక్ష్యాలను అంచనా వేయడానికి మేము రోగనిర్ధారణ మెటా-విశ్లేషణను నిర్వహించాము. 2015 మార్చి 31కు ముందు ప్రచురించిన అధ్యయనాల కోసం పబ్మెడ్, ఎంబేస్, వెబ్ ఆఫ్ సైన్స్ లలో క్రమపద్ధతిలో శోధించాం. మొత్తం పరీక్ష పనితీరును అంచనా వేయడానికి, సమిష్టి సున్నితత్వం, నిర్దిష్టత, సానుకూల మరియు ప్రతికూల సంభావ్యత నిష్పత్తులు, రోగనిర్ధారణ అసమానత నిష్పత్తి మరియు వక్రరేఖ క్రింద ఉన్న ప్రాంతం (AUC) లెక్కించబడ్డాయి. అధ్యయనాల మధ్య భిన్నత్వం అన్వేషించడానికి ఉప సమూహ విశ్లేషణలను ఉపయోగించారు. ప్రచురణ పక్షపాతాన్ని పరీక్షించడానికి డీక్స్ యొక్క టన్నెల్ ప్లాట్ అసమానత పరీక్షను ఉపయోగించారు. మెటా-విశ్లేషణకు రెవ్మాన్ 5.2 మరియు స్టాటా 11.0 సాఫ్ట్ వేర్ ను ఉపయోగించాం. ఫలితాలు మొత్తం 719 మంది రోగులు మరియు 494 నియంత్రణలతో తొమ్మిది వ్యాసాల నుండి మొత్తం 23 అధ్యయనాలు మెటా- విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డాయి. సమిష్టి సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టత వరుసగా 0. 75 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], 0. 68- 0. 80) మరియు 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) గా ఉన్నాయి. సమిష్టి పాజిటివ్ సంభావ్యత నిష్పత్తి 3. 03 (95% CI, 2. 50-3. 67); ప్రతికూల సంభావ్యత నిష్పత్తి 0. 33 (95% CI, 0. 27- 0. 42); మరియు రోగనిర్ధారణ అసమానత నిష్పత్తి 9. 07 (95% CI, 6. 35-12. 95). సమిష్టి AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) గా ఉంది. బహుళ miRNA ల పరీక్షలు మరియు మూత్రం యొక్క సూపర్ నాటెంట్ పరీక్షలు BCa నిర్ధారణలో అధిక ఖచ్చితత్వాన్ని చూపించాయని ఉప సమూహ విశ్లేషణలు సూచించాయి. ఈ పరీక్షలు BCa ను గుర్తించడానికి నాన్ ఇన్వాసివ్ డయాగ్నస్టిక్ టూల్ గా ఉపయోగపడతాయి. అయితే, BCa నిర్ధారణకు miRNA పరీక్షల యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్కు పెద్ద భవిష్యత్ అధ్యయనాల ద్వారా మరింత ధృవీకరణ అవసరం. |
3805841 | MYC ఆంకోజెన్ MYC ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, ఇది E- బాక్స్స్ (5 - CACGTG-3 ) అని పిలువబడే సైట్ల ద్వారా జన్యువును బంధించే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, ఇవి హెటెరోడిమెరిక్ CLOCK- BMAL1 మాస్టర్ సిర్కాడియన్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క బైండింగ్ సైట్లతో సమానంగా ఉంటాయి. అందువల్ల, మేము ఊహిస్తూ, ఎక్టోపిక్ MYC వ్యక్తీకరణ క్యాన్సర్ కణాలలో సిర్కాడియన్ నెట్వర్క్ యొక్క E- బాక్స్- నడిచే భాగాలను క్రమబద్ధీకరించడం ద్వారా గడియారాన్ని భంగపరుస్తుంది. MYC లేదా N-MYC యొక్క క్రమబద్ధీకరించని వ్యక్తీకరణ, REV-ERBα ను BMAL1 యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు ఆక్సిలేషన్ను తగ్గించడానికి నేరుగా ప్రేరేపించడం ద్వారా విట్రోలో పరమాణు గడియారాన్ని భంగపరుస్తుందని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తున్నాము మరియు REV-ERB ను పడగొట్టడం ద్వారా దీనిని రక్షించవచ్చు. న్యూరోబ్లాస్టోమా కణ వరుసలలో ఎక్టోపిక్ BMAL1 యొక్క పునః వ్యక్తీకరణ వారి క్లోనోజెనిసిటీని అణచివేస్తుంది. ఇంకా, ఎక్టోపిక్ MYC గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యొక్క ఆక్సిలేషన్ను తీవ్రంగా మారుస్తుంది మరియు గ్లూటమినోలిసిస్ను భంగపరుస్తుంది. మా ఫలితాలు క్యాన్సర్ పరివర్తన మరియు సిర్కాడియన్ మరియు జీవక్రియ డైస్రిథ్మియా మధ్య అనుమానం లేని లింక్ను ప్రదర్శిస్తాయి, ఇది క్యాన్సర్కు ప్రయోజనకరంగా ఉంటుందని మేము అంచనా వేస్తున్నాము. |
3825472 | నాడీ కార్యకలాపాలు ప్రీ- మరియు పోస్ట్-సైనప్టిక్ పొరల యొక్క పునర్నిర్మాణాన్ని ప్రేరేపిస్తాయి, ఇవి సెల్ సంశ్లేషణ అణువుల ద్వారా వాటి అపోజిషన్ను నిర్వహిస్తాయి. వీటిలో, N- కాడెరిన్ పునఃపంపిణీ చేయబడుతుంది, కార్యాచరణ-ఆధారిత ఆకృతీకరణ మార్పులకు లోనవుతుంది మరియు సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీకి అవసరం. ఇక్కడ, మేము డిపోలరైజేషన్ వెన్నెముక తల వెడల్పు విస్తరణ ప్రేరేపిస్తుంది, మరియు ఈ సినాప్టిక్ పునర్వ్యవస్థీకరణ కోసం కాడెరిన్ కార్యాచరణ అవసరం అని చూపిస్తున్నాయి. హిప్పోకాంపల్ న్యూరాన్లలో గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్తో దృశ్యమానం చేసిన డెండ్రిటిక్ వెన్నుపూసలు AMPA గ్రాహకం యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా విస్తరణను చూపించాయి, తద్వారా సినాప్టిక్ అపోసిషన్ జోన్ విస్తరించవచ్చు. N- కాడెరిన్-వెనస్ ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ విస్తరిస్తున్న వెన్నెముక తలపై వైపులా చెదరగొట్టబడింది. N- కాడెరిన్ యొక్క అధిక- ప్రతికూల రూపాల అధిక వ్యక్తీకరణ వెన్నెముక విస్తరణ యొక్క రద్దుకు దారితీసింది. సైటోకలాసిన్ D తో యాక్టిన్ పాలిమరైజేషన్ నిరోధించడం వల్ల వెన్నెముక విస్తరణ తొలగించబడింది. ఈ రెండు విషయాలూ కలిపి చూస్తే, సినాప్టిక్ అపోసిషన్ జోన్ పునర్నిర్మాణానికి యాక్టిన్-సైటోస్కెలిటన్ తో కలిపి కాడెరిన్ ఆధారిత సంశ్లేషణ యంత్రాంగం కీలకం అని మన డేటా సూచిస్తుంది. |
3831884 | క్యాన్సర్ కణాలకు జీవక్రియ ఆధారాలు ఉంటాయి, ఇవి వాటిని సాధారణమైన వాటి నుండి వేరు చేస్తాయి. ఈ ఆధారపడటాలలో అనాబాలిక్ ప్రక్రియలకు ఇంధనంగా అమైనో ఆమ్లం గ్లూటామిన్ వాడకం పెరిగింది. వాస్తవానికి, గ్లూటామైన్-ఆధారిత కణితుల యొక్క స్పెక్ట్రం మరియు గ్లూటామైన్ క్యాన్సర్ జీవక్రియకు మద్దతు ఇచ్చే విధానాలు చురుకైన పరిశోధన ప్రాంతాలుగా ఉన్నాయి. కణితి పెరుగుదలకు అవసరమైన మానవ ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా (పిడిఎసి) కణాలలో గ్లూటామైన్ వాడకం యొక్క కానానికల్ కాని మార్గాన్ని గుర్తించినట్లు ఇక్కడ మేము నివేదిస్తున్నాము. ట్రైకార్బాక్సిలిక్ యాసిడ్ చక్రానికి ఇంధనంగా మిటోకాండ్రియాలో గ్లూటామైన్-ఉత్పన్న గ్లూటామైన్ను α-కెటోగ్లుటరేట్గా మార్చడానికి చాలా కణాలు గ్లూటామైన్ డిహైడ్రోజెనేస్ (GLUD1) ను ఉపయోగిస్తుండగా, PDAC ఒక ప్రత్యేక మార్గంపై ఆధారపడుతుంది, దీనిలో గ్లూటామైన్-ఉత్పన్న ఆస్పార్టాట్ సైటోప్లాజంలోకి రవాణా చేయబడుతుంది, ఇక్కడ దీనిని ఆస్పార్టాట్ ట్రాన్స్ అమైనాస్ (GOT1) ద్వారా ఆక్సలోఅసిటేట్గా మార్చవచ్చు. తరువాత, ఈ ఆక్సలోఅసిటేట్ మలాట్ గా మరియు తరువాత పైరువాట్ గా మార్చబడుతుంది, ఇది NADPH / NADP ((+) నిష్పత్తిని పెంచుతుంది, ఇది సెల్యులార్ రెడాక్స్ స్థితిని సమర్థవంతంగా నిర్వహించగలదు. ఈ మార్గంలో ఏదైనా ఎంజైమ్ యొక్క గ్లూటామైన్ లేమి లేదా జన్యు నిరోధకత రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల పెరుగుదలకు మరియు తగ్గిన గ్లూటాతియోన్ తగ్గింపుకు దారితీస్తుంది కాబట్టి, PDAC కణాలు ఈ ప్రతిచర్యల శ్రేణిపై బలంగా ఆధారపడి ఉంటాయి. అంతేకాకుండా, ఈ ప్రతిచర్యల శ్రేణిలో ఏదైనా భాగమైన ఎంజైమ్ యొక్క నాక్డౌన్ కూడా పిడిఎసి పెరుగుదలను ఇన్విట్రో మరియు ఇన్వివోలో తీవ్రంగా అణచివేస్తుంది. అంతేకాకుండా, గ్లూటామైన్ జీవక్రియ యొక్క పునఃప్రారంభం ఆంకోజెనిక్ KRAS ద్వారా, PDAC లో సంతకం జన్యు మార్పు ద్వారా, ఈ మార్గంలో కీలక జీవక్రియ ఎంజైమ్ల యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ అప్రెగ్యులేషన్ మరియు అణచివేత ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుందని మేము స్థాపించాము. PDAC లో ఈ మార్గం యొక్క ప్రాముఖ్యత మరియు ఇది సాధారణ కణాలలో అవసరం లేనిది ఈ అస్థిరమైన కణితుల చికిత్సకు కొత్త చికిత్సా విధానాలను అందించవచ్చు. |
3835423 | కణజాల- నివాస మెమరీ T (Trm) కణాలు శ్లేష్మ పొరలలో సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా మెరుగైన రక్షణను అందిస్తాయి. ఇక్కడ మనం CD4 ((+) T కణాలు క్రియాశీల ఊపిరితిత్తుల నివాస CD8 ((+) T కణాల ఏర్పడటానికి ముఖ్యమైనవి అని కనుగొన్నాము. CD4 ((+) T కణాలు లేకపోవడంతో, CD8 ((+) T కణాలు CD103 (ఇట్గే) యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించాయి, అవి వాయుమార్గ ఎపిథెలియా నుండి తప్పుగా స్థానభ్రంశం అయ్యాయి మరియు హెటెరోసబ్టైపిక్ సవాలుపై lung పిరితిత్తుల వాయుమార్గాలకు CD8 ((+) T కణాలను నియమించే సామర్థ్యాన్ని తగ్గించాయి. CD4 (((+) T కణాల నుంచి ఉత్పన్నమైన ఇంటర్ఫెరాన్-γ ఊపిరితిత్తులలో ఉండే CD103 (((+) CD8 (((+) Trm కణాల ఉత్పత్తికి అవసరం. అంతేకాకుండా, " సహాయపడని " ఊపిరితిత్తుల Trm కణాలలో ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ T- bet యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగింది మరియు CD4 ((+) T సెల్ సహాయం లేనప్పుడు T- bet లో తగ్గింపు CD103 వ్యక్తీకరణను రక్షించింది. అందువల్ల, CD4 ((+) T కణ-ఆధారిత సంకేతాలు T- bet యొక్క వ్యక్తీకరణను పరిమితం చేయడానికి మరియు శ్వాసకోశ సంక్రమణ తరువాత lung పిరితిత్తుల వాయుమార్గాలలో CD103 ((+) CD8 ((+) Trm కణాల అభివృద్ధిని అనుమతించడానికి ముఖ్యమైనవి. |
3840043 | ఎపిఎస్సిల వంటి పిండం మూల కణాల కంటే అభివృద్ధిలో మరింత అభివృద్ధి చెందిన కణ రకాలు, ఇంప్లాంటేషన్-ముందు దశ బ్లాస్టోసిస్టాస్ లోకి ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు చిమేరాలకు దోహదం చేయడంలో విఫలమవుతాయి, ఎందుకంటే ఇంజెక్ట్ చేసిన కణాలు అపోప్టోసిస్కు గురవుతాయి. యాంటీ-అపోప్టోటిక్ జన్యువు BCL2 యొక్క వ్యక్తీకరణ ద్వారా కణాల మనుగడ యొక్క తాత్కాలిక ప్రమోషన్ ఎపిఎస్సిలు మరియు సోక్స్ 17+ ఎండోడెర్మ్ పూర్వీకులు బ్లాస్టోసిస్టాస్లో కలిసిపోవడానికి మరియు చిమెరిక్ పిండాలకు దోహదం చేస్తుందని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము. బ్లాస్టోసిస్టాలోకి ఇంజెక్ట్ చేసిన తరువాత, BCL2- వ్యక్తీకరించే EpiSC లు చిమెరిక్ జంతువులలోని అన్ని శరీర కణజాలాలకు దోహదపడ్డాయి, అయితే Sox17+ ఎండోడెర్మ్ పూర్వీకులు ప్రత్యేకంగా ప్రాంత- నిర్దిష్ట పద్ధతిలో ఎండోడెర్మల్ కణజాలానికి దోహదపడ్డారు. అదనంగా, BCL2 వ్యక్తీకరణ ఎలుక ఎపిఎస్సిలను ఎలుక పిండ చిమేరాలకు దోహదపడటానికి వీలు కల్పించింది, తద్వారా వయోజన వయస్సు వరకు జీవించగల ఇంటర్ స్పీసిస్ చిమేరాలను ఏర్పరుస్తుంది. అందువల్ల మన వ్యవస్థ సాధారణంగా చిమెరా ఏర్పడటాన్ని పరిమితం చేసే సెల్యులార్ అనుకూలత సమస్యలను అధిగమించడానికి ఒక పద్ధతిని అందిస్తుంది. ఈ విధానం యొక్క అనువర్తనం ప్రాథమిక అభివృద్ధి జీవశాస్త్ర పరిశోధన మరియు పునరుత్పాదక ఔషధం కోసం ప్రాంత-నిర్దిష్ట చిమేరాస్తో సహా పిండ చిమేరాస్ యొక్క ఉపయోగాన్ని విస్తరించవచ్చు. |
3849194 | వయోజన మూలకణాలలో ఎండోజెనస్ Dnmt3a మరియు Dnmt3b యొక్క జన్యువు-విస్తృత స్థానికీకరణ మరియు పనితీరు తెలియదు. ఇక్కడ, మానవ ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్స్ లో, రెండు ప్రోటీన్లు హిస్టోన్ H3K36me3 ఆధారపడిన పద్ధతిలో అత్యంత క్రియాశీల ఎన్హెన్సర్లకు బంధిస్తాయి మరియు వాటి అనుబంధ ఎన్హెన్సర్ RNA లను ఉత్పత్తి చేయడానికి అవసరమవుతాయి. ఈ రెండు ప్రోటీన్లు ఎక్టోడెర్మల్ వంశం నిర్వచించే లేదా మూలకణ మరియు విభిన్న రాష్ట్రాలను స్థాపించే జన్యువులతో అనుబంధించబడిన సూపర్-ఎన్హెన్సర్లను ఇష్టపడతాయి. అయితే, Dnmt3a మరియు Dnmt3b ఎన్హాన్సర్ నియంత్రణ యొక్క యంత్రాంగాలలో తేడాను కలిగి ఉంటాయి: Dnmt3a పెంపొందించే కేంద్రంలో అధిక స్థాయిలో DNA హైడ్రాక్సిమెథైలేషన్ను Tet2-ఆధారిత పద్ధతిలో నిర్వహించడానికి p63 తో అనుబంధం కలిగి ఉంటుంది, అయితే Dnmt3b పెంపొందించే శరీరం వెంట DNA మిథైలేషన్ను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఏ ప్రోటీన్ యొక్క అయినా క్షీణత వారి లక్ష్య ఎన్హాన్సర్లను నిష్క్రియం చేస్తుంది మరియు ఎపిడెర్మల్ స్టెమ్ సెల్ పనితీరును తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. మొత్తంమీద, మేము Dnmt3a మరియు Dnmt3b కోసం కొత్త విధులను వెల్లడిస్తాము, ఇవి వ్యాధి మరియు కణితి నిర్మాణంలో వారి పాత్రలకు దోహదం చేస్తాయి. |
3851329 | సైక్లిన్-ఆధారిత కినేసెస్ (సిడికెలు) ని నిరోధించే మందుల కోసం అన్వేషణ 15 సంవత్సరాలకు పైగా తీవ్రమైన పరిశోధన రంగంగా ఉంది. మొదటి తరం ఇన్హిబిటర్లు, ఫ్లావోపిరిడోల్ మరియు సివై -202, చివరి దశ క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో ఉన్నాయి, కానీ ఇప్పటివరకు కేవలం నిరాడంబరమైన కార్యాచరణను ప్రదర్శించాయి. అనేక రెండవ తరం నిరోధకాలు ప్రస్తుతం క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో ఉన్నాయి. క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని నిర్ణయించడానికి భవిష్యత్ విధానాలు ఈ ప్రారంభ సమ్మేళనాల నుండి నేర్చుకున్న పాఠాలు మరియు ప్రీక్లినికల్ మోడళ్లలో CDK ల యొక్క జన్యు విశ్లేషణ నుండి ఇటీవల పొందిన సమాచారాన్ని రెండింటినీ చేర్చాలి. క్యాన్సర్ చికిత్సలో CDK నిరోధకాల యొక్క క్లినికల్ యుటిలిటీని ధృవీకరించేటప్పుడు పరిగణించవలసిన కీలక భావనలను ఇక్కడ మేము చర్చిస్తాము. |
3858268 | సున్నితమైన ఒకే- కణ విశ్లేషణ సాధనాల లేకపోవడం క్యాన్సర్ మూలకణాలలో జీవక్రియ కార్యకలాపాల లక్షణాలను పరిమితం చేసింది. హైపర్ స్పెక్ట్రల్- స్టిమ్యులేటెడ్ రామన్ స్పాటరింగ్ ఇమేజింగ్ ద్వారా ఒకే జీవన కణాల మరియు సేకరించిన లిపిడ్ల మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ విశ్లేషణ ద్వారా, మేము ఇక్కడ అండాశయ క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్స్ (CSC లు) లో అసంపూర్ణమైన లిపిడ్ల స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయని నివేదిస్తున్నాము, కాని CSC లతో పోలిస్తే. అండాశయ క్యాన్సర్ కణ రేఖలు లేదా ప్రాధమిక కణాల యొక్క మోనోలేయర్ సంస్కృతులతో పోలిస్తే CSC- సుసంపన్నమైన గోళాకారాలలో అధిక లిపిడ్ అసంతృప్త స్థాయిలు కూడా కనుగొనబడ్డాయి. లిపిడ్ డీసచురేస్ నిరోధించడం CSC లను సమర్థవంతంగా తొలగించింది, in vitro లో గోళాకార నిర్మాణాన్ని అణచివేసింది మరియు in vivo లో కణితి ప్రారంభ సామర్థ్యాన్ని నిరోధించింది. యంత్రాంగపరంగా, న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ κB (NF-κB) లిపిడ్ డీసచురేసెస్ యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను నేరుగా నియంత్రిస్తుందని, మరియు డీసచురేసెస్ నిరోధించడం NF-κB సిగ్నలింగ్ను బ్లాక్ చేస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. ఈ పరిశోధనలన్నింటినీ కలిపి చూస్తే, పెరిగిన లిపిడ్ అసంతృప్తి అండాశయ సిఎస్సిల కోసం జీవక్రియ మార్కర్ మరియు సిఎస్సి-నిర్దిష్ట చికిత్సకు లక్ష్యంగా ఉందని మా ఫలితాలు వెల్లడిస్తున్నాయి. |
3863543 | మెసెంకిమల్ నిచ్ కణాలు రక్తస్రావ వ్యవస్థలో కణజాల వైఫల్యం మరియు ప్రాణాంతక పరివర్తనను నడిపించవచ్చు, అయితే మానవ వ్యాధికి అంతర్లీన పరమాణు విధానాలు మరియు ప్రాముఖ్యత తక్కువగా నిర్వచించబడ్డాయి. ఇక్కడ, ష్వచ్మాన్-డైమండ్ సిండ్రోమ్ (ఎస్డిఎస్) అనే ప్రీ-లీకేమిక్ డిజార్డర్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో మెసెంకిమల్ కణాల భంగం మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు హెమటోపోయెటిక్ స్టెమ్ మరియు పూర్వీకుల కణాలలో DNA నష్టం ప్రతిస్పందనల క్రియాశీలతను ప్రేరేపిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. ఎస్డిఎస్ మౌస్ మోడల్లో అధికంగా శుద్ధి చేసిన మెసెంకిమల్ కణాల భారీ సమాంతర ఆర్ఎన్ఎ సీక్వెన్సింగ్ మరియు మానవ ప్రీ- లుకేమిక్ సిండ్రోమ్ల శ్రేణి p53- S100A8/9- టిఎల్ఆర్ ఇన్ఫ్లమేటరీ సిగ్నలింగ్ను జన్యు విష ఒత్తిడి యొక్క సాధారణ డ్రైవింగ్ మెకానిజంగా గుర్తించింది. మెసెంకిమల్ నిచ్ లో ఈ సిగ్నలింగ్ అక్షం యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ లుకేమిక్ పరిణామం మరియు ప్రధాన లుకేమియా ప్రెడిస్పోషన్ సిండ్రోమ్ అయిన మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ (MDS) లో పురోగతి లేని మనుగడను అంచనా వేసింది. ఈ పరిశోధనల ద్వారా మానవ రక్తంలో ల్యుకేమియాకు ముందు వ్యాధి ఫలితాలను గుర్తించేందుకు మెసెంకిమల్ నిచ్-ఇండ్యూస్డ్ జెనోటాక్సిక్ స్ట్రెస్ ను హెటెరోటైపిక్ స్టెమ్ మరియు ప్రొజెనరేటర్ సెల్స్ ద్వారా గుర్తించాము. |
3866315 | ఆస్పిరిన్ చికిత్స లిపోక్సిజెనాస్లపై ప్రత్యక్షంగా చర్య తీసుకోకుండా ప్రోస్టాగ్లాండిన్ బయోసింథసిస్ను నిరోధిస్తుంది, అయితే సైక్లోక్సిజెనాస్ 2 (COX - 2) యొక్క అసిటైలేషన్ ద్వారా ఇది కార్బన్ 15 వద్ద జీవసంబంధ లిపోక్సిన్స్ (LX లు) ఎపిమెరిక్ (15- ఇపి- LX, దీనిని ఆస్పిరిన్- ట్రిగ్గర్డ్ LX [ATL] అని కూడా పిలుస్తారు) కు దారితీస్తుంది. ఇక్కడ, ω-3 పాలిఅన్సట్యూరేటెడ్ ఫ్యాటీ యాసిడ్ మరియు ఆస్పిరిన్ (ASA) తో చికిత్స పొందిన ఎలుకల నుండి వచ్చే వాపు ఎక్సడేట్లు కొత్త బయోయాక్టివ్ లిపిడ్ సిగ్నల్స్ శ్రేణిని ఉత్పత్తి చేస్తాయని మేము నివేదిస్తున్నాము. C20: 5 ω - 3 ను 18R- హైడ్రాక్సీ ఐకోసాపెంటెనోయిక్ ఆమ్లంగా (HEPE) మరియు 15R- HEPE గా మార్చిన ASA తో చికిత్స పొందిన COX-2 పైకి నియంత్రించబడిన మానవ ఎండోథెలియల్ కణాలు. వీటిలో 5 సిరీస్ 15R- LX5 మరియు 5, 12, 18R- ట్రై హెచీపీ వంటి కొత్త త్రైహైడ్రాక్సీ- కలిగి ఉన్న మధ్యవర్తుల యొక్క ప్రత్యేక తరగతులను ఉత్పత్తి చేయడానికి ప్రతి ఒక్కటి పాలిమోర్ఫోన్యూక్లియర్ ల్యూకోసైట్ల ద్వారా ఉపయోగించబడ్డాయి. ఈ కొత్త సమ్మేళనాలు మానవ పాలిమోర్ఫోన్యూక్లియర్ ల్యూకోసైట్ ట్రాన్స్ ఎండోథెలియల్ వలస మరియు చొరబాటు యొక్క శక్తివంతమైన నిరోధకాలు అని నిరూపించబడ్డాయి in vivo (ATL అనలాగ్ > 5, 12, 18R- ట్రై హెచ్పీ > 18R- హెచ్పీ). అసిటమినోఫెన్ మరియు ఇండోమెథసిన్ కూడా 18R- HEPE మరియు 15R- HEPE ఉత్పత్తిని అనుమతించాయి, వీటిలో పునఃసంయోగ COX- 2 తో పాటు ఇతర కొవ్వు ఆమ్లాల ω- 5 మరియు ω- 9 ఆక్సిజనేషన్లు కూడా ఉన్నాయి, ఇవి రక్త కణాలపై పనిచేస్తాయి. ఈ ఫలితాలు జీవసంబంధ లిపిడ్ మధ్యవర్తుల శ్రేణులను ఉత్పత్తి చేయడానికి కొత్త ట్రాన్స్ సెల్ల్యులర్ మార్గాలను COX-2- నాన్ స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్- డిపెండెంట్ ఆక్సిజనేషన్స్ మరియు సెల్- సెల్ పరస్పర చర్యల ద్వారా ఏర్పాటు చేస్తాయి, ఇవి సూక్ష్మ వాపును ప్రభావితం చేస్తాయి. ఈ మరియు సంబంధిత సమ్మేళనాల ఉత్పత్తి ω-3 ఆహార పదార్ధాల యొక్క చికిత్సా ప్రయోజనాల కోసం ఒక కొత్త యంత్రాంగాన్ని అందిస్తుంది, ఇది వాపు, నియోప్లాసియా మరియు వాస్కులర్ వ్యాధులలో ముఖ్యమైనది కావచ్చు. |
3870062 | గ్లియాల్ స్కార్ లో అప్ రెగ్యులేట్ అయిన కొండ్రోయిటిన్ సల్ఫేట్ ప్రోటీయోగ్లికాన్స్ (CSPG లు) వాటి సల్ఫేటెడ్ గ్లైకోసామినోగ్లికాన్స్ (GAGs) ద్వారా అక్సాన్ పునరుత్పత్తిని నిరోధిస్తాయి. గాయం తర్వాత కొండ్రోయిటిన్ 6- సల్ఫోట్రాన్స్ ఫరేస్ - 1 (C6ST - 1) పైకి నియంత్రించబడుతుంది, ఇది 6- సల్ఫేటెడ్ GAG లో పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, 6-సల్ఫేటెడ్ GAG లోని ఈ పెరుగుదల గ్లియల్ మచ్చలో పెరిగిన నిరోధానికి కారణమా లేదా 6-సల్ఫేటెడ్ గ్లైకోసామినోగ్లికాన్లు (GAGs) ఆధిపత్యం వహించే అనుమతి పొందిన పిండ స్థితికి పాక్షికంగా తిరిగి రావడాన్ని సూచిస్తుందా అని మేము అడుగుతాము. C6ST-1 నాకౌట్ ఎలుకలను (KO) ఉపయోగించి, గాయం తర్వాత కొండ్రోయిటిన్ సల్ఫోట్రాన్స్ ఫెరేస్ (CSST) వ్యక్తీకరణలో మార్పులను మరియు కేంద్ర మరియు పరిధీయ అక్షర పునరుత్పత్తి రెండింటిపై కొండ్రోయిటిన్ 6-సల్ఫేట్ల ప్రభావాన్ని అధ్యయనం చేసాము. CNS గాయం తరువాత, అడవి రకం జంతువులు (WT) C6ST-1, C6ST-2 మరియు C4ST-1 లకు mRNA లో పెరుగుదలను చూపించాయి, కాని KO ఏ CSST లను అప్ రెగ్యులేట్ చేయలేదు. పిఎన్ఎస్ గాయం తరువాత, డబ్ల్యుటి సి6ఎస్టి -1 ను అప్ రెగ్యులేట్ చేసినప్పుడు, కో సి6ఎస్టి -2 ను అప్ రెగ్యులేట్ చేసింది. మేము నీగ్రోస్ట్రియటల్ అక్షనాల పునరుత్పత్తిని పరిశీలించాము, ఇది WT లో స్వతంత్ర అక్షనాల పునరుత్పత్తిని ప్రదర్శిస్తుంది. కో WT కన్నా చాలా తక్కువ పునరుత్పత్తి అక్షాలను మరియు ఎక్కువ అక్షసంబంధ తిరోగమనాన్ని చూపించింది. అయితే, పిఎన్ఎస్లో, మధ్యస్థ మరియు అల్నార్ నరాల మరమ్మత్తు WT మరియు KO రెండింటిలోనూ యాక్సన్ పునరుత్పత్తి యొక్క సారూప్య మరియు సాధారణ స్థాయిలకు దారితీసింది. మరమ్మత్తు తర్వాత ప్లాస్టిసిటీపై ఫంక్షనల్ పరీక్షలు కూడా KO లో మెరుగైన ప్లాస్టిసిటీకి ఎటువంటి ఆధారాలు చూపించలేదు. గాయం తర్వాత 6-సల్ఫేటెడ్ GAG యొక్క అప్ రెగ్యులేషన్ ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక అక్షర పునరుత్పత్తికి మరింత అనుమతించేలా చేస్తుంది మరియు గాయం ఉన్న ప్రదేశం చుట్టూ ఉన్న సూక్ష్మ వాతావరణంలో వివిధ CS ల సమతుల్యత నాడీ వ్యవస్థ గాయం యొక్క ఫలితాన్ని నిర్ణయించడంలో ముఖ్యమైన అంశం అని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
3874000 | పునరుత్పాదక ఔషధం అభివృద్ధిని నియంత్రించే యంత్రాంగాలను అర్థం చేసుకోవడం మరియు ఈ పరిస్థితులను స్టెమ్ సెల్ విధిని నిర్దేశించడానికి వర్తింపజేయడంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. పిండ నిర్మాణం అనేది కణ-కణ మరియు కణ-మాట్రిక్స్ పరస్పర చర్యల ద్వారా మార్గనిర్దేశం చేయబడుతుంది, కానీ ఈ భౌతిక సూచనలు సంస్కృతిలో మూల కణాలను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో అస్పష్టంగా ఉంది. మానవ పిండం మూల కణాలు (హెచ్ఈఎస్సీ) ను ఉపయోగించి, ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మైక్రోఎన్విరాన్మెంట్ యొక్క యాంత్రిక లక్షణాలు మెసోడెర్మ్ స్పెసిఫికేషన్ను భిన్నంగా మాడ్యులేట్ చేయగలవా అని పరిశీలించాము. హైడ్రోజెల్ ఆధారిత కంప్లైంట్ మాతృకలో, hESC లు సెల్-సెల్ సంశ్లేషణలలో β- కాటేనిన్ను కూడబెట్టుకుంటాయని మరియు మెరుగైన Wnt-ఆధారిత మెసోడెర్మ్ భేదాన్ని చూపిస్తాయని మేము కనుగొన్నాము. యంత్రాంగపరంగా, Cbl- లాంటి యుబిక్విటిన్ లిగాస్ ద్వారా E- కాడెరిన్ యొక్క Src- నడిచే యుబిక్విటినిషన్ P120- కాటెనిన్ను విడుదల చేస్తుంది, ఇది β- కాటెనిన్ యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యాచరణను సులభతరం చేస్తుంది, ఇది మెసోడెర్మ్ భేదాన్ని ప్రారంభిస్తుంది మరియు బలోపేతం చేస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, దృఢమైన హైడ్రోజెల్ మాతృకలో, hESC లు పెరిగిన ఇంటెగ్రైన్-ఆధారిత GSK3 మరియు Src కార్యాచరణను చూపుతాయి, ఇది β- కాటేనిన్ క్షీణతను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు భేదనను నిరోధిస్తుంది. అందువల్ల, సూక్ష్మ పర్యావరణ మాతృక యొక్క యాంత్రిక లక్షణాలు మోర్ఫోజెన్లకు సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనను మార్చడం ద్వారా hESC ల యొక్క కణ-నిర్దిష్ట భేదంను ప్రభావితం చేస్తాయని మేము కనుగొన్నాము. |
3878434 | సెప్సిస్-3లో, పేలవమైన ఫలితాలను కలిగి ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి ఉపయోగించే ప్రమాణంగా త్వరిత సీక్వెన్షియల్ ఆర్గాన్ ఫెయిల్యూర్మెంట్ అసెస్మెంట్ (qSOFA) స్కోర్ను అభివృద్ధి చేశారు. జ్వర న్యూట్రోపెనియా (ఎఫ్ఎన్) ఉన్న రోగులలో సెప్సిస్, మరణాలు మరియు ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ (ఐసియు) లో చేరేందుకు స్క్రీనింగ్ సాధనంగా qSOFA స్కోర్ యొక్క అంచనా పనితీరును అంచనా వేయడానికి ఈ అధ్యయనం జరిగింది. సిస్టమిక్ ఇన్ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ సిండ్రోమ్ (SIRS) ప్రమాణాలతో పాటు, మల్టీనేషనల్ అసోసియేషన్ ఆఫ్ సపోర్టివ్ కేర్ ఇన్ క్యాన్సర్ (MASCC) స్కోర్తో కూడా ఈ పరీక్షను పోల్చడానికి ప్రయత్నించాం. మేము ఒక భవిష్యత్ సేకరించిన వయోజన FN డేటా రిజిస్ట్రీ ఉపయోగించారు. qSOFA మరియు SIRS స్కోర్లు మునుపటి డేటా ఉపయోగించి, గతానుగతిగా లెక్కించబడ్డాయి. ప్రాధమిక ఫలితం సెప్సిస్ అభివృద్ధి. ద్వితీయ ఫలితాల్లో ఐసియులో చేరినవారి సంఖ్య, 28 రోజుల మరణాలు ఉన్నాయి. 615 మంది రోగులలో 100 మందికి సెప్సిస్ వచ్చింది, 20 మంది మరణించారు, 38 మంది ఐసియులో చేరారు. బహుళ వేరియంట్ విశ్లేషణలో, qSOFA అనేది సెప్సిస్ మరియు ICU ప్రవేశాన్ని అంచనా వేసే స్వతంత్ర కారకంగా ఉంది. అయితే, MASCC స్కోరుతో పోలిస్తే, qSOFA యొక్క రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ కర్వ్ క్రింద ఉన్న ప్రాంతం తక్కువగా ఉంది. qSOFA తక్కువ సున్నితత్వాన్ని (0. 14, 0. 2, మరియు 0. 23) చూపించింది, కాని సెప్సిస్, 28- రోజు మరణాలు మరియు ICU ప్రవేశాన్ని అంచనా వేయడంలో అధిక నిర్దిష్టత (0. 98, 0. 97, మరియు 0. 97) చూపించింది. qSOFA స్కోరు MASCC స్కోరు కంటే తక్కువగా ఉంది. ముందుగా ఉన్న రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్ సాధనం FN తో ఉన్న రోగులలో ఫలితాలను అంచనా వేయడానికి మరింత ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. |
3883485 | రెండు వేర్వేరు మహిళల అండాశయాల మధ్య న్యూక్లియర్ బదిలీ ద్వారా మైటోకాండ్రియాను భర్తీ చేయడం ఇటీవల ఎమ్టిడిఎన్ఎ వ్యాధుల వారసత్వాన్ని నివారించడానికి ఒక వ్యూహంగా ఉద్భవించింది. మానవ అండాశయాలలో ప్రయోగాలు సమర్థవంతమైన పునఃస్థాపనను చూపించినప్పటికీ, చిన్న మొత్తంలో ఎమ్టిడిఎన్ఎ క్యారిఓవర్ యొక్క పరిణామాలు తగినంతగా అధ్యయనం చేయబడలేదు. మానవ మైటోకాండ్రియల్ పునఃస్థాపన మూలకణ రేఖలను ఉపయోగించి, న్యూక్లియర్ బదిలీ సమయంలో మైటోకాండ్రియల్ క్యారిఓవర్ ద్వారా మానవ అండాశయాలలో ప్రవేశపెట్టిన తక్కువ స్థాయి హెటెరోప్లాస్మి తరచుగా అదృశ్యమైనప్పటికీ, అవి కొన్నిసార్లు బదులుగా mtDNA జన్యురూప డ్రిఫ్ట్ మరియు అసలు జన్యురూపానికి తిరిగి రావచ్చు. ఒకే విధమైన అండాశయ-ఉత్పన్నమైన న్యూక్లియర్ DNA తో కణాల పోలిక కానీ వేర్వేరు mtDNA చూపిస్తుంది mtDNA జన్యురూపం న్యూక్లియస్తో అనుకూలంగా ఉంటుంది మరియు ఆ డ్రిఫ్ట్ మైటోకాండ్రియల్ ఫంక్షన్ నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది. కాబట్టి, మైటోకాండ్రియల్ జన్యువు యొక్క క్రియాత్మక పునఃస్థాపన సాధ్యమే అయినప్పటికీ, తక్కువ స్థాయి హెటెరోప్లాస్మి కూడా mtDNA జన్యురూపం యొక్క స్థిరత్వాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు మైటోకాండ్రియల్ పునఃస్థాపన యొక్క సామర్థ్యాన్ని దెబ్బతీస్తుంది. |
3896759 | రక్త మరియు శోషరస నాళాలు దాదాపు అన్ని శరీర కణజాలాలలో వ్యాపించి, శరీరశాస్త్రం మరియు వ్యాధిలో అనేక ముఖ్యమైన పాత్రలను కలిగి ఉంటాయి. ఈ నెట్వర్క్ల లోపలి పొర ఎండోథెలియల్ కణాల యొక్క ఒకే పొర ద్వారా ఏర్పడుతుంది, ఇది సరఫరా చేసే కణజాలం యొక్క అవసరాలకు అనుగుణంగా ప్రత్యేకించబడుతుంది. రక్త మరియు శోషరస నాళాల అభివృద్ధి యొక్క సాధారణ యంత్రాంగాలు పెరుగుతున్న పరమాణు ఖచ్చితత్వంతో నిర్వచించబడుతున్నప్పటికీ, ఎండోథెలియల్ స్పెషలైజేషన్ ప్రక్రియల అధ్యయనాలు ఎక్కువగా వివరణాత్మకంగా ఉంటాయి. జన్యు జంతు నమూనాల నుండి ఇటీవలి అంతర్దృష్టులు ఎండోథెలియల్ కణాలు ఒకదానితో ఒకటి మరియు వాటి కణజాల పర్యావరణంతో ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయో వెలిగించాయి, ఇది నాళాల రకం మరియు అవయవ-నిర్దిష్ట ఎండోథెలియల్ భేదానికి నమూనాలను అందిస్తుంది. ఈ నియంత్రిత సూత్రాలను వివరించడం కణజాలం ఎలా అభివృద్ధి చెందుతుందో, ఎలా నిర్వహించబడుతుందో, వ్యాధిలో వారి పనితీరు ఎలా అసాధారణంగా మారుతుందో అర్థం చేసుకోవడానికి చాలా ముఖ్యమైనది. |
3898784 | ప్రాముఖ్యత నోటి ద్వారా తీసుకోబడే విటమిన్ K ప్రతికూలకారి కాని రక్తనాళ నిరోధక మందులు (NOAC లు) థ్రోంబోఎంబోలిక్ వ్యాధిని నివారించడానికి ఎక్కువగా ఉపయోగించబడుతున్నప్పటికీ, NOAC లకు సంబంధించిన ఇంట్రాసెరెబ్రల్ హెమరాయిడ్ (ICH) పై పరిమిత సమాచారం ఉంది. లక్ష్యము మునుపటి నోటి యాంటికోయాగ్లంట్ వాడకం (వార్ఫారిన్, NOAC లు, నోటి యాంటికోయాగ్లంట్స్ [OAC లు]) మరియు ICH తో రోగులలో ఆసుపత్రిలో మరణాల మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడం. డిజైన్, సెట్టింగ్ మరియు పాల్గొనేవారు అక్టోబర్ 2013 నుండి డిసెంబర్ 2016 వరకు 1662 గెట్ విత్ ది గైడ్లైన్స్-స్ట్రోక్ ఆసుపత్రులలో ICH తో 141 311 మంది రోగులపై గతానుగతి కోహోర్ట్ అధ్యయనం. ఎక్స్పోజర్లు ICH కి ముందు యాంటికోయాగ్లేషన్ చికిత్స, ఆసుపత్రికి రాకముందు 7 రోజుల లోపల OAC ల యొక్క ఏదైనా ఉపయోగం అని నిర్వచించబడింది. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు కొలతలు ఆసుపత్రిలో మరణాలు. ఫలితాలు ICH తో బాధపడుతున్న 141,311 మంది రోగులలో (సగటు [SD] వయస్సు, 68. 3 [15. 3 సంవత్సరాలు; 48. 1% మహిళలు), 15,036 (10. 6%) మంది వార్ఫరిన్ తీసుకుంటున్నారు మరియు 4918 (3. 5%) మంది ICH కి ముందు NOAC లను తీసుకుంటున్నారు, మరియు 39,585 (28. 0%) మరియు 5,783 (4. 1%) మంది ఒకేసారి సింగిల్ మరియు డబుల్ యాంటీప్లాటెట్ ఏజెంట్లను తీసుకుంటున్నారు. వార్ఫరిన్ లేదా NOAC ల మునుపటి ఉపయోగం ఉన్న రోగులు పెద్దవారు మరియు అట్రియల్ ఫిబ్రిలేషన్ మరియు మునుపటి స్ట్రోక్ యొక్క అధిక ప్రాబల్యం కలిగి ఉన్నారు. తీవ్రమైన ICH స్ట్రోక్ తీవ్రత (నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్స్ ఆఫ్ హెల్త్ స్ట్రోక్ స్కేల్ ద్వారా కొలుస్తారు) 3 సమూహాలలో గణనీయంగా భిన్నంగా లేదు (మీడియన్, 9 [ఇంటర్ క్వార్టిల్ పరిధి, 2-21] వార్ఫరిన్ కోసం, 8 [2-20] NOAC ల కోసం, మరియు 8 [2-19] OAC ల కోసం కాదు). వార్ఫరిన్ కోసం ఆసుపత్రిలో మరణాల రేట్లు 32. 6%, NOAC ల కోసం 26. 5%, మరియు OAC ల కోసం 22. 5% ఉన్నాయి. OAC లను ముందే ఉపయోగించని రోగులతో పోలిస్తే, వార్ఫరిన్ ముందే ఉపయోగించిన రోగులలో ఆసుపత్రిలో మరణించే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది (సర్దుబాటు చేయబడిన ప్రమాద వ్యత్యాసం [ARD], 9. 0% [97. 5% CI, 7. 9% నుండి 10. 1% వరకు]; సర్దుబాటు చేసిన అసమానత నిష్పత్తి [AOR], 1. 62 [97. 5% CI, 1. 53 నుండి 1. 71]) మరియు NOAC లను ముందే ఉపయోగించిన రోగులలో (ARD, 3. 3% [97. 5% CI, 1. 7% నుండి 4. 8% వరకు]; AOR, 1. 21 [97. 5% CI, 1. 11 - 1. 32]). వార్ఫరిన్ ను ఉపయోగించిన రోగులతో పోలిస్తే, NOAC లను ఉపయోగించిన రోగులలో ఆసుపత్రిలో మరణించే ప్రమాదం తక్కువగా ఉంది (ARD, -5. 7% [97. 5% CI, -7. 3% నుండి -4. 2%]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 నుండి 0. 81]). NOAC చికిత్స పొందిన రోగులకు మరియు వార్ఫరిన్ చికిత్స పొందిన రోగులకు మధ్య మరణాల తేడా, ఈ మందులను ముందస్తుగా ఉపయోగించిన రోగులలో (32. 7% vs 47. 1%; ARD, - 15. 0% [95. 5% CI, - 26. 3% నుండి - 3. 8%]; AOR, 0. 50 [97. 5% CI, 0. 29 నుండి 0. 86]) గణాంకపరంగా ఎక్కువగా ఉంది, ఈ మందులను ముందస్తుగా యాంటీప్లాటెట్ చికిత్స లేకుండా తీసుకున్న రోగులలో (26. 4% vs 31. 7%; ARD, - 5. 0% [97. 5% CI, - 6. 8% నుండి - 3. 2%]; AOR, 0. 77 [97. 5% CI, 0. 70 నుండి 0. 85]), అయితే పరస్పర చర్య P విలువ (. 07) గణాంకపరంగా గణనీయంగా లేదు. ICH తో బాధపడుతున్న రోగులలో, NOAC లు లేదా వార్ఫరిన్ యొక్క మునుపటి ఉపయోగం OAC లు లేని వారితో పోలిస్తే ఆసుపత్రిలో అధిక మరణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. వార్ఫరిన్ యొక్క మునుపటి ఉపయోగం తో పోలిస్తే NOAC ల యొక్క మునుపటి ఉపయోగం ఆసుపత్రిలో మరణం యొక్క తక్కువ ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంది. |
3899896 | ఎర్ర రక్త కణాల విస్తరణ (RDW) పెరగడం వివిధ రకాల క్యాన్సర్ల యొక్క పేలవమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉందని అనేక అధ్యయనాలు నివేదించాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మెటాస్టాటిక్ కాని మల క్యాన్సర్కు సంబంధించి శస్త్రచికిత్స చేయించుకుంటున్న రోగులలో RDW యొక్క రోగనిర్ధారణ పాత్రను పరిశోధించడం జరిగింది. 2009 జనవరి నుంచి 2014 డిసెంబర్ వరకు మా సంస్థలో మెటాస్టాటిక్ కాని మల క్యాన్సర్కు చికిత్స చేయించుకున్న 625 మంది రోగుల డేటాబేస్ను మేము వెనక్కి తిరిగి సమీక్షించాము. RDW యొక్క కట్అవుట్ విలువ రిసీవర్-ఆపరేటింగ్ లక్షణం వక్రత ద్వారా లెక్కించబడింది. అధిక RDW- cv సమూహంలో ఉన్న రోగులకు తక్కువ మొత్తం మనుగడ (OS) (P = . 018) మరియు వ్యాధి రహిత మనుగడ (P = . 004) ఉందని ఫలితాలు చూపించాయి. అధిక RDW-sd సమూహంలో ఉన్న రోగులకు గణనీయంగా తక్కువ OS (P = . 033) తో సంబంధం ఉందని మేము గమనించాము, అయితే వ్యాధి రహిత మనుగడ (DFS) గణనీయంగా భిన్నంగా లేదు (P = . 179). బహుళ వేరియంట్ విశ్లేషణలో, అధిక RDW-cv పేలవమైన DFS (హ్యాజర్ రేషియో [HR] = 1.56, P = . 010) తో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము మరియు RDW-sd అధ్వాన్నమైన OS (HR = 1.70, P = . 009) ను అంచనా వేయగలదని మేము నిర్ధారించాము. అందువల్ల మెటాస్టాటిక్ కాని మల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు మరియు భవిష్యత్తులో అధిక RDW విలువలను కలిగి ఉన్న రోగులకు మరింత జోక్యం లేదా పర్యవేక్షణ చెల్లించబడవచ్చు. |
3903084 | లక్ష్యం: జీవనశైలి, జన్యుపరమైన కారణాలతో సంబంధం ఉన్న వివిధ ఆరోగ్య సమస్యలను పరిశీలించడం. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు: మార్చి 2004 నుండి ఏప్రిల్ 2006 వరకు, మూడు వేర్వేరు ఆరోగ్య మరియు విద్యాసంస్థల ఉద్యోగుల నమూనా, అలాగే వారి కుటుంబ సభ్యులు, సమాచారం ఇచ్చిన సమ్మతి తర్వాత అధ్యయనంలో చేర్చబడ్డారు. ప్రారంభంలో మరియు తదుపరి (2010-2013) సమయంలో, పాల్గొనేవారు స్వీయ-పాలించిన ప్రశ్నావళిని, శారీరక పరీక్షను పూర్తి చేసి, రక్త నమూనాలను అందించారు. ఫలితాలుః ప్రారంభంలో 6 నుండి 94 సంవత్సరాల వయస్సు గల మొత్తం 10, 729 మంది పాల్గొనేవారు నియమించబడ్డారు. వీరిలో 70% మంది మహిళలు, 50% మంది మెక్సికన్ సోషల్ సెక్యూరిటీ ఇన్స్టిట్యూట్ నుండి వచ్చారు. నమూనాలోని దాదాపు 42% మంది పెద్దలు అధిక బరువుతో ఉన్నారు, 20% మంది ఊబకాయం కలిగి ఉన్నారు. ఈ అధ్యయనం మెక్సికన్ల పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్న ప్రమాద కారకాల సమాచారాన్ని విశ్లేషించడం ద్వారా వ్యాధి విధానాలు, నివారణపై కొత్త అవగాహన కల్పిస్తుంది. |
3929361 | నేపథ్యం మలేరియా నిర్మూలనకు వివిధ వ్యాప్తి పరిస్థితులకు అనుగుణంగా వివిధ పద్ధతులు అవసరం. దక్షిణ-పశ్చిమ కంబోడియా లో తక్కువ సీజనల్ ట్రాన్స్మిషన్ ఉన్న ప్రాంతంలో ఇటీవల నిర్వహించిన ఒక క్షేత్ర అధ్యయనంలో మలేరియా పరాన్నజీవి యొక్క ప్రాబల్యం గణనీయంగా తగ్గిందని, ఈ రెండు రకాల ఔషధాల (MDA) ను పెద్ద సంఖ్యలో ఇవ్వడం మరియు ఆర్టెమిసినిన్- పైపెరాక్విన్ ప్లస్ ప్రీమాక్విన్ తో రోగులకు అధిక చికిత్స కవరేజ్ ను అందించడం వంటివి చూపించాయి. ఈ అధ్యయనంలో పలు మిశ్రమ వ్యూహాలు ఉపయోగించబడ్డాయి మరియు మలేరియా తగ్గింపుకు ప్రతి ఒక్కటి ఏ రకమైన సహకారం అందించిందో స్పష్టంగా తెలియదు. ఈ జోక్యాల యొక్క వివిధ భాగాల ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి, సరైన తొలగింపు వ్యూహాలను రూపొందించడానికి మరియు పశ్చిమ కంబోడియాలో ఇటీవల కనుగొనబడిన ఆర్టెమిసినిన్ నిరోధకతతో వారి పరస్పర చర్యలను అన్వేషించడానికి ట్రయల్ ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఒక గణిత నమూనా ఉపయోగించబడింది. ఆర్టెమిసినిన్- పైపెరాక్విన్ తో MDA ఫలితంగా P. ఫాల్సిపారమ్ మలేరియా యొక్క ప్రారంభ తగ్గింపు చాలావరకు సంభవించిందని మోడలింగ్ సూచించింది. తరువాత కొనసాగిన క్షీణత మరియు దాదాపుగా తొలగింపు ప్రధానంగా ఆర్టెమిసినిన్- పైపెరాక్విన్ చికిత్సతో అధిక కవరేజ్ ఫలితంగా సంభవించింది. ఈ రెండు వ్యూహాలు ప్రీమాక్విన్ తో మరింత ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి. ఆర్టెమిసినిన్ కలయిక చికిత్స (ACT) తో MDA ఆర్టెమిసినిన్ నిరోధక అంటువ్యాధుల శాతాన్ని పెంచింది, అయితే ACT తో లక్షణ కేసుల చికిత్స కంటే చాలా తక్కువ, మరియు ఈ పెరుగుదల ప్రీమాక్విన్ జోడించడం ద్వారా మందగించబడింది. ఆర్టెమిసినిన్ నిరోధకత చాలా ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు ACT ఉపయోగించి జోక్యాల ప్రభావాన్ని తగ్గించింది. ప్రధాన ఫలితాలు ప్రీమాక్విన్ చర్య మరియు రోగనిరోధక శక్తి గురించి అంచనాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. ఈ మోడలింగ్ ఫలితాల నుండి విధాన రూపకర్తలకు కీలకమైన సందేశాలుః అధిక స్థాయిలో ACT చికిత్స మలేరియాను దీర్ఘకాలికంగా తగ్గించగలదు, అయితే MDA ప్రభావం సాధారణంగా స్వల్పకాలికమే; మలేరియాను తొలగించడంలో ACT ప్రభావాన్ని ప్రైమాక్విన్ పెంచుతుంది మరియు ఆర్టెమిసినిన్ నిరోధక అంటువ్యాధుల శాతం పెరుగుదలను తగ్గిస్తుంది; పరాన్నజీవుల ప్రాబల్యం లక్షణాలతో ఉన్న కేసుల సంఖ్య కంటే తొలగింపు కార్యక్రమాలకు మంచి పర్యవేక్షణ చర్య; జోక్యం యొక్క కలయికలు అత్యంత ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి మరియు విజయవంతమైన తొలగింపుకు నిరంతర ప్రయత్నాలు కీలకం. |
3930020 | ఎపిడెర్మల్ లాంగెర్హాన్స్ కణాలు (ఎల్సి) రోగనిరోధక రక్షణ యంత్రాంగాలలో మరియు అనేక రోగనిరోధక రుగ్మతలలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఈ నివేదికలో, హెల్మింత్ పరాన్నజీవి స్కిస్టోసోమా మాన్సోనితో C57BL/6 ఎలుకలకు చర్మంలో సంక్రమించడం వల్ల LC లు సక్రియం అవుతాయని, కానీ, ఆశ్చర్యకరంగా, అవి చర్మంలో నిలుపుకుంటాయని మేము చూపిస్తున్నాము. అంతేకాకుండా, కణితి నెక్రోసిస్ కారకం (టిఎన్ఎఫ్) -α ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఎల్సి వలస యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనాను ఉపయోగించి, పరాన్నజీవులు ఎపిడెర్మిస్ నుండి ఎల్సిల నిష్క్రమణను మరియు డ్రైనేజింగ్ శోషరస కణుపులలో డెన్డ్రిటిక్ కణాలుగా వాటి తదుపరి చేరడంను తాత్కాలికంగా దెబ్బతీస్తాయని మేము చూపిస్తున్నాము. నిరోధక ప్రభావం పరాన్నజీవులు విడుదల చేసే కరిగే లిపోఫిలిక్ కారకాల ద్వారా మరియు ఇంటర్లీకిన్ - 10 వంటి హోస్ట్- ఉత్పన్నమైన యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ద్వారా కాదు. ప్రోస్టాగ్లాండిన్ (PG) D2, కానీ పరాన్నజీవులు ఉత్పత్తి చేసే ఇతర ప్రధాన ఎకోసానోయిడ్లు కాదు, ప్రత్యేకంగా అడెనిలేట్ సైక్లేస్-కప్లర్డ్ PGD2 గ్రాహకం (DP గ్రాహకం) ద్వారా TNF-α-ప్రేరిత LC ల వలసను అడ్డుకుంటాయి. అంతేకాకుండా, శక్తివంతమైన DP గ్రాహక ప్రతికూలత BW A868C సోకిన ఎలుకలలో LC వలసను పునరుద్ధరిస్తుంది. చివరగా, కాంటాక్ట్ అలెర్జీ-ప్రేరిత LC వలస యొక్క నమూనాలో, DP గ్రాహకం యొక్క క్రియాశీలత LC వలసను నిరోధిస్తుంది మాత్రమే కాదు, సవాలు చేసిన తర్వాత కాంటాక్ట్ హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతిస్పందనలను కూడా నాటకీయంగా తగ్గిస్తుంది. ఈ విషయాలన్నింటినీ కలిపి చూస్తే, LC వలస నిరోధకత హోస్ట్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ నుండి తప్పించుకోవడానికి స్కిస్టోసోమ్లకు అదనపు వ్యూహాన్ని సూచిస్తుందని మరియు చర్మ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల నియంత్రణలో PGD2 కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము. |
3935126 | నేపథ్యం ఒక దశ 1 అధ్యయనంలో, యాక్సికాబ్టజీన్ కైలోల్యూసెల్ (యాక్సి- సెల్), ఒక ఆటోలోగ్ యాంటీ- సిడి 19 చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (సిఎఆర్) టి- సెల్ థెరపీ, సంప్రదాయ చికిత్స విఫలమైన తర్వాత అగ్ని చొరబడని పెద్ద బి- సెల్ లింఫోమా ఉన్న రోగులలో సామర్థ్యాన్ని చూపించింది. ఈ బహుళ కేంద్ర, దశ 2 అధ్యయనంలో, మేము 111 మంది రోగులను విస్తరించిన పెద్ద B- సెల్ లింఫోమా, ప్రాధమిక మధ్యస్థ B- సెల్ లింఫోమా లేదా సిఫార్సు చేసిన ముందస్తు చికిత్సకు గురైనప్పటికీ అస్థిర వ్యాధి ఉన్న ట్రాన్స్ఫార్మ్డ్ ఫోలిక్యులర్ లింఫోమాతో చేర్చుకున్నాము. తక్కువ మోతాదు సైక్లోఫాస్ఫామిడ్ మరియు ఫ్లూడరాబిన్ యొక్క కండిషనింగ్ రెజిమెంట్ పొందిన తరువాత రోగులు శరీర బరువు కిలోగ్రాముకు 2 × 106 యాంటీ- CD19 CAR T కణాల లక్ష్య మోతాదును పొందారు. ప్రాథమిక ముగింపు పాయింట్ అనేది లక్ష్యం ప్రతిస్పందన రేటు (పూర్తి ప్రతిస్పందన మరియు పాక్షిక ప్రతిస్పందన యొక్క మిశ్రమ రేట్లుగా లెక్కించబడుతుంది). ద్వితీయ అంతిమ పాయింట్లలో మొత్తం మనుగడ, భద్రత మరియు బయోమార్కర్ల అంచనా ఉన్నాయి. ఫలితాలు 111 మంది రోగులలో, 110 మందికి (99%) axi- cel ను విజయవంతంగా తయారు చేసి 101 మందికి (91%) ఇచ్చారు. ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేటు 82%, మరియు పూర్తి రెస్పాన్స్ రేటు 54%. మధ్యస్థ 15. 4 నెలల పర్యవేక్షణతో, 42% రోగులు రెస్పాన్స్ను కొనసాగించారు, 40% పూర్తి రెస్పాన్స్ను కొనసాగించారు. 18 నెలల తర్వాత మొత్తం జీవన రేటు 52%. చికిత్స సమయంలో గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ స్థాయిలో సంభవించిన అత్యంత సాధారణ అవాంఛనీయ సంఘటనలు న్యూట్రోపెనియా (78% రోగులలో), రక్తహీనత (43% రోగులలో) మరియు థ్రోంబోసైటోపెనియా (38% రోగులలో). గ్రేడ్ 3 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ మరియు న్యూరోలాజికల్ ఈవెంట్స్ వరుసగా 13% మరియు 28% రోగులలో సంభవించాయి. చికిత్స సమయంలో ముగ్గురు రోగులు మరణించారు. రక్తంలో అధిక CAR T- కణాల స్థాయిలు ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఈ బహుళ కేంద్ర అధ్యయనంలో, అక్ష- సెల్తో CAR T- సెల్ చికిత్స పొందిన అగ్ని చొరబడని పెద్ద B- సెల్ లింఫోమా ఉన్న రోగులలో అధిక స్థాయిలో దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందన ఉంది, ఇందులో మైలోసప్రెషన్, సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ మరియు న్యూరోలాజికల్ ఈవెంట్స్ ఉన్నాయి. (కిట్ ఫార్మా మరియు ల్యుకేమియా మరియు లింఫోమా సొసైటీ థెరపీ యాక్సిలరేషన్ ప్రోగ్రామ్ ద్వారా నిధులు సమకూర్చబడింది; ZUMA-1 ClinicalTrials. gov నంబర్, NCT02348216.) |
3943235 | శారీరక లేదా మానసిక ఒత్తిడి సమయంలో, సానుభూతి నాడీ వ్యవస్థ (SNS) ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన కేథెకోలామైన్లు రోగనిరోధక వ్యవస్థను నియంత్రిస్తాయి. మునుపటి అధ్యయనాలు β- అడ్రినెర్జిక్ గ్రాహకాల (βAR లు) క్రియాశీలతను కేథెకోలామైన్ల చర్యలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి మరియు అనేక రకాల కణాలలో శోథ- ప్రేరిత సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని పెంచుతాయి. సామాజిక వైఫల్యం యొక్క రోగనిరోధక మాడ్యులేషన్పై SNS యొక్క ప్రభావం పరిశీలించబడలేదు. సామాజిక భంగం ఒత్తిడి (ఎస్డిఆర్) సమయంలో ఎస్ఎన్ఎస్ క్రియాశీలత ఆందోళన-వంటి ప్రవర్తనను ప్రభావితం చేస్తుందో లేదో, అలాగే సామాజిక ఒత్తిడి తర్వాత స్ప్లెనోసైట్ల క్రియాశీలత, ప్రైమింగ్ మరియు గ్లూకోకార్టికోయిడ్ నిరోధకతను గుర్తించడానికి ఈ క్రింది అధ్యయనాలు రూపొందించబడ్డాయి. CD-1 ఎలుకలకు ఒకటి, మూడు లేదా ఆరు SDR చక్రాలు నిర్వహించగా, ప్లాస్మా మరియు పచ్చసొన యొక్క HPLC విశ్లేషణ కేథెకోలామైన్లలో పెరుగుదలను వెల్లడించింది. ఆరు SDR చక్రాల తరువాత, ఆందోళన లక్షణాల ప్రవర్తనను కొలవడానికి ఓపెన్ ఫీల్డ్ పరీక్షను ఉపయోగించారు మరియు సామాజిక ఓటమి ప్రేరిత ఆందోళన- లాంటి ప్రవర్తనలో పెరుగుదల β- అడ్రినెర్జిక్ యాంటాగోనిస్ట్ ప్రొప్రానోలోల్తో ముందస్తు చికిత్స ద్వారా నిరోధించబడిందని సూచించింది. β- అడ్రినెర్జిక్ ప్రతికూలత ప్రొప్రానోలోల్ తో ముందస్తు చికిత్స కార్టికోస్టెరోన్ స్థాయిలను గణనీయంగా మార్చలేదు, ఇది హైపోథాలమిక్- పిట్యూటరీ- అడ్రినల్ అక్షం యొక్క క్రియాశీలతలో తేడాను సూచించలేదు. ఆందోళన- లాంటి ప్రవర్తనతో పాటు, SDR ప్రేరిత స్ప్లెనోమెగాలి మరియు ప్లాస్మా IL - 6, TNFα మరియు MCP- 1 లలో పెరుగుదల ప్రతి ఒక్కటి ప్రొప్రానోలోల్తో ముందస్తు చికిత్స ద్వారా తిరగబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, ప్రొప్రానోలోల్తో ముందే చికిత్స పొందిన ఎలుకల నుండి సేకరించిన కణాల ఫ్లో సైటోమెట్రిక్ విశ్లేషణ CD11b ((+) స్ప్లెనిక్ మాక్రోఫాగెస్ శాతం SDR- ప్రేరిత పెరుగుదలను తగ్గించింది మరియు ఈ కణాల ఉపరితలంపై TLR2, TLR4 మరియు CD86 యొక్క వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా తగ్గించింది. అంతేకాకుండా, ప్రొప్రానోలోల్ చికిత్స పొందిన ఎస్డిఆర్ ఎలుకల నుంచి 18 గంటల LPS- ప్రేరిత ఎక్స్వివో స్ప్లెనోసైట్ సంస్కృతుల నుండి సూపర్నాటెంట్స్ తక్కువ IL-6 ను కలిగి ఉన్నాయి. అదేవిధంగా, ఎస్డిఆర్ వెహికల్ చికిత్స పొందిన ఎలుకలలోని స్ప్లెనోసైట్లతో పోల్చినప్పుడు సిడి11బి (సిడి11బి) + కణాల గ్లూకోకార్టికోయిడ్ సున్నితత్వాన్ని ప్రొప్రానోలోల్ ముందస్తు చికిత్స రద్దు చేసింది. ఈ అధ్యయనంలో ఎస్డిఆర్ యొక్క రోగనిరోధక క్రియాశీలత మరియు ప్రైమింగ్ ప్రభావాలు ఎస్ఎన్ఎస్ క్రియాశీలత యొక్క పర్యవసానంగా పాక్షికంగా సంభవిస్తాయని ప్రదర్శించారు. |
3944632 | మెదడు మెటాస్టేజీలతో బాధపడుతున్న రోగులలో, స్టెరియోటాక్టిక్ రేడియో సర్జరీ (ఎస్ఆర్ఎస్) కు ముందుగా మొత్తం మెదడు రేడియేషన్ థెరపీ (డబ్ల్యుబిఆర్టి) ను జోడించడం వల్ల మరణం లేదా న్యూరోలాజికల్ ఫంక్షన్పై ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలు ఉన్నాయా అనేది స్పష్టంగా తెలియదు. WBRT ను SRS తో కలిపి జీవించి ఉండటంలో మెరుగుదలలు, మెదడు కణితి నియంత్రణ, క్రియాత్మక సంరక్షణ రేటు మరియు న్యూరోలాజికల్ మరణం యొక్క పౌన frequency పున్యం ఫలితాలను నిర్ణయించడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, రోగులు అక్టోబర్ 1999 మరియు డిసెంబర్ 2003 మధ్య జపాన్ లోని 11 ఆసుపత్రులలో చేరిన 1 నుండి 4 మెదడు వ్యాధులతో 132 మంది రోగులపై రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత విచారణ. రోగులను WBRT + SRS (65 రోగులు) లేదా SRS ఒంటరిగా (67 రోగులు) గా యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. ప్రధాన ఫలితాల కొలతలు ప్రాధమిక ముగింపు స్థానం మొత్తం మనుగడ; ద్వితీయ ముగింపు స్థలాలు మెదడు కణితి పునరావృతం, మెదడు చికిత్స, క్రియాత్మక సంరక్షణ, రేడియేషన్ యొక్క విషపూరిత ప్రభావాలు మరియు మరణానికి కారణం. ఫలితాలు WBRT + SRS సమూహంలో మధ్యస్థ మనుగడ సమయం మరియు 1 సంవత్సరం అక్చ్యూరియల్ మనుగడ రేటు 7. 5 నెలలు మరియు 38. 5% (95% విశ్వసనీయ విరామం, 26. 7% - 50. 3%) మరియు SRS ఒంటరిగా 8. 0 నెలలు మరియు 28. 4% (95% విశ్వసనీయ విరామం, 17. 6% - 39. 2%) (P = . 12 నెలల మెదడు కణితి పునరావృత రేటు WBRT + SRS సమూహంలో 46. 8% మరియు SRS ఒంటరిగా ఉన్న సమూహంలో 76. 4% (P <. ఎస్ఆర్ఎస్ ఒక్కటే (ఎన్ = 29) తో పోలిస్తే డబ్ల్యుబిఆర్టి + ఎస్ఆర్ఎస్ సమూహంలో (ఎన్ = 10) తక్కువ తరచుగా మెదడును కాపాడే చికిత్స అవసరం (పి <. 001). WBRT + SRS సమూహంలో 22. 8% రోగులలో మరియు SRS తో మాత్రమే చికిత్స పొందిన వారిలో 19. 3% రోగులలో న్యూరోలాజికల్ కారణాల వల్ల మరణం సంభవించింది (P = . వ్యవస్థాగత మరియు నరాల సంబంధిత క్రియాత్మక సంరక్షణ మరియు రేడియేషన్ యొక్క విషపూరిత ప్రభావాలలో గణనీయమైన తేడాలు లేవు. SRS తో పోలిస్తే, WBRT తో పాటు SRS వాడకం 1 నుండి 4 మెదడు మెటాస్టేసులతో ఉన్న రోగులలో మనుగడను మెరుగుపరచలేదు, అయితే WBRT తీసుకోని వారిలో మెదడు లోపలి పునఃస్థితి చాలా తరచుగా సంభవించింది. తత్ఫలితంగా, ముందుగా WBRT ఉపయోగించనప్పుడు, తరచుగా రికవరీ చికిత్స అవసరం. ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ umin. ac. jp/ctr ఐడెంటిఫైయర్ః C000000412. |
3973445 | అడెనోసిన్ 5 - మోనోఫాస్ఫేట్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK) అనేది సెల్యులార్ మరియు ఆర్గానిజం స్థాయిలలో జీవక్రియ యొక్క కీలక నియంత్రకం. AMPK కూడా వాపును అణచివేస్తుంది. AMPK యొక్క ఔషధ క్రియాశీలత వివిధ కణాలలో జానస్ కినేస్ (JAK) - సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ (STAT) యొక్క యాక్టివేటర్ మార్గాన్ని వేగంగా నిరోధించిందని మేము కనుగొన్నాము. ఇన్ విట్రో కినేస్ పరీక్షలు AMPK JAK1 యొక్క Src హోమోలాజీ 2 డొమైన్ లోపల రెండు అవశేషాలను (Ser515 మరియు Ser518) నేరుగా ఫాస్ఫోరిలేట్ చేసిందని వెల్లడించాయి. AMPK యొక్క క్రియాశీలత JAK1 మరియు 14-3-3 ప్రోటీన్ల మధ్య సంకర్షణను పెంపొందించిన వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లలో పెంపొందించింది, ఇది Ser515 మరియు Ser518 యొక్క ఉనికిని అవసరమయ్యే ప్రభావం మరియు AMPK ఉత్ప్రేరక ఉపవిభాగాలు లేని కణాలలో రద్దు చేయబడింది. Ser515 మరియు Ser518 యొక్క మ్యుటేషన్ మానవ ఫైబ్రోసార్కోమా కణాలలో sIL-6Rα/ IL-6 కాంప్లెక్స్ లేదా ఒక నిర్మాణాత్మకంగా క్రియాశీలమైన V658F- మ్యుటేట్ JAK1 యొక్క వ్యక్తీకరణ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన JAK- STAT సిగ్నలింగ్ యొక్క AMPK- మధ్యవర్తిత్వ నిరోధాన్ని రద్దు చేసింది. క్లినికల్ గా ఉపయోగించిన AMPK యాక్టివేటర్స్ మెట్ఫోర్మిన్ మరియు సాలిసైలేట్ ఎండోజెనస్ JAK1 యొక్క నిరోధక ఫాస్ఫోరిలేషన్ను పెంచాయి మరియు ప్రాధమిక వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాలలో STAT3 ఫాస్ఫోరిలేషన్ను నిరోధించాయి. అందువల్ల, మా ఫలితాలు మెటాబోలిక్ ఒత్తిడికి ప్రతిస్పందనగా JAK1 ఫంక్షన్ మరియు మంట సిగ్నలింగ్ను అణచివేయగల ఒక యంత్రాంగాన్ని వెల్లడిస్తాయి మరియు JAK- STAT మార్గం యొక్క మెరుగైన క్రియాశీలతతో సంబంధం ఉన్న అనేక వ్యాధులలో AMPK యాక్టివేటర్ల పరిశోధన కోసం ఒక యాంత్రిక హేతుబద్ధతను అందిస్తాయి. |
3981033 | సెల్ అపోప్టోసిస్ ఇన్హిబిటర్స్ (సిఐఎపి) 1 మరియు 2 సుమారు 3% క్యాన్సర్లలో విస్తరించబడతాయి మరియు అపోప్టోసిస్ను నివారించడంలో వారి పాత్ర ఫలితంగా బహుళ హానికరమైన క్యాన్సర్లలో సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యాలుగా గుర్తించబడ్డాయి. తత్ఫలితంగా, LCL161 వంటి చిన్న- అణువు IAP ప్రతికూలతలు, క్యాన్సర్ కణాల యొక్క కణితి నెక్రోసిస్ కారకం (TNF) - మధ్యవర్తిత్వ అపోప్టోసిస్ను ప్రేరేపించే వాటి సామర్థ్యం కోసం క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ప్రవేశించాయి. అయితే, సిఐఎపి 1 మరియు సిఐఎపి 2 పునరావృతమయ్యే హోమోజిగోస్ లను మల్టిపుల్ మైలోమా (ఎంఎం) లో తొలగిస్తారు, దీని ఫలితంగా నాన్- కానానికల్ న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ (ఎన్ఎఫ్) - కెబి మార్గం యొక్క నిర్మాణాత్మక క్రియాశీలత ఏర్పడుతుంది. మా ఆశ్చర్యానికి, LCL161 యొక్క బలమైన ఇన్ వివో యాంటీ మైలోమా కార్యాచరణను ట్రాన్స్జెనిక్ మైలోమా మౌస్ మోడల్లో మరియు పునరావృత- రిఫ్రాక్టరీ MM రోగులలో గమనించాము, ఇక్కడ సైక్లోఫాస్ఫామిడ్ అదనంగా 10 నెలల మధ్యస్థ పురోగతి లేని- మనుగడకు దారితీసింది. ఈ ప్రభావం కణితి కణాల మరణం యొక్క ప్రత్యక్ష ప్రేరణ ఫలితంగా కాదు, కానీ కణితి- కణ- స్వతంత్ర రకం I ఇంటర్ఫెరాన్ (IFN) సిగ్నలింగ్ యొక్క అప్రెగ్యులేషన్ మరియు బలమైన మంట ప్రతిస్పందన ఫలితంగా మాక్రోఫేజీలు మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాల క్రియాశీలత, కణితి కణాల ఫాగోసైటోసిస్కు దారితీసింది. ఎంఎం ఎలుక నమూనాకు ఎల్సిఎల్161 తో చికిత్స దీర్ఘకాలిక యాంటీ ట్యూమర్ రక్షణను ఏర్పాటు చేసింది మరియు ఎలుకలలో కొంత భాగానికి రిగ్రెషన్ ప్రేరేపించబడింది. ముఖ్యంగా, LCL161 ను ఇమ్యునో- చెక్ పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ యాంటీ- పిడి 1 తో కలిపి చికిత్స చేసిన అన్ని ఎలుకలలో నివారణగా ఉంది. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.