_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
37138639 | ఐకెకె కినేస్ కాంప్లెక్స్ ఎన్ఎఫ్-కప్పాబి క్యాస్కేడ్ యొక్క ప్రధాన అంశం. ఇది ప్రధానంగా రెండు కినేసెస్ (IKKalpha మరియు IKKbeta) మరియు ఒక నియంత్రణ ఉపవిభాగం, NEMO/IKKgamma. అదనపు భాగాలు, తాత్కాలికంగా లేదా శాశ్వతంగా ఉండవచ్చు, కానీ వాటి లక్షణం ఇప్పటికీ ఖచ్చితంగా తెలియదు. అదనంగా, క్రియాశీలక సిగ్నల్ మరియు కణ రకాన్ని బట్టి రెండు వేర్వేరు NF- కప్పాబి మార్గాలు ఉన్నాయని తేలింది, కానానికల్ (IKKbeta మరియు NEMO పై ఆధారపడి ఉంటుంది) మరియు కానానికల్ కాని మార్గం (ఐకెకల్ఫాపై మాత్రమే ఆధారపడి ఉంటుంది). ప్రధాన ప్రశ్న, ఇది ఇప్పటికీ పాక్షికంగా మాత్రమే సమాధానం ఇవ్వబడింది, ఒక NF- కాపాబి క్రియాశీలక సిగ్నల్ కినేస్ ఉపవిభాగాల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది, వాటిని వారి లక్ష్యాలను ఫాస్ఫోరిలేట్ చేయడానికి మరియు చివరికి NF- కాపాబి డైమర్ల యొక్క అణు ట్రాన్స్లోకేషన్ను ప్రేరేపించడానికి అనుమతిస్తుంది. గత పదేళ్లలో సేకరించిన జన్యు, జీవరసాయన, నిర్మాణాత్మక సమాచారాన్ని మూడు ఐకెకె ఉపవిభాగాల పనితీరుపై సమీక్షిస్తాను. |
37164306 | ఎలుక పిండం మూల కణ (mESC) ప్లూరిపొటెన్సీ యొక్క యంత్రాంగంలో ఒక కీలకమైన సంఘటన సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క యాక్టివేటర్ 3, Stat3 యొక్క కేంద్రకానికి ఫాస్ఫోరైలేషన్, డైమెరిజేషన్ మరియు ట్రాన్స్లోకేషన్. mESC లైన్ లోని సహ-సహచరుడు Hsp70/Hsp90 ఆర్గనైజింగ్ ప్రోటీన్ (Hop) స్థాయిలను అణచివేయడానికి మేము RNAi ను ఉపయోగించాము. హాప్ నాకడౌన్ Stat3 mRNA స్థాయిలలో 68% క్షీణతకు కారణమైంది, కరిగే pYStat3 స్థాయిలు తగ్గాయి మరియు Stat3 యొక్క ఎక్స్ట్రాన్యూక్లియర్ చేరడానికి దారితీసింది. హాప్ యొక్క ప్రధాన బంధన భాగస్వామి, Hsp90, mESC లలో Stat3 యొక్క చిన్న నాన్-న్యూక్లియర్ భిన్నంతో కలిసి ఉంది, మరియు Stat3 మరియు హాప్ రెండూ Hsp90 తో కలిసి ఉంటాయి. హాప్ నాకడౌన్ నానోగ్ మరియు Oct4 ప్రోటీన్ స్థాయిలను ప్రభావితం చేయలేదు; అయితే, నానోగ్ mRNA స్థాయిలు తగ్గాయి. హాప్ లేకపోవడంతో, mESC లు తమ బహుళ సామర్థ్యాన్ని కోల్పోయాయని మేము కనుగొన్నాము ఒక బేస్మెంట్ పొరతో పిండం శరీరాలను ఏర్పరచడం. ఈ డేటా ప్రకారం, హోప్ స్టాట్ 3 యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ మరియు న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్లోకేషన్కు దోహదం చేస్తుంది, ప్లూరిపొటెన్సీ సిగ్నలింగ్లో హెచ్ఎస్పి 70/ హెచ్ఎస్పి 90 చాపెరాన్ హెటెరోకంపలెక్స్ మెకానిజం పాత్రను సూచిస్తుంది. |
37182501 | మానవ ప్రతిరక్షక పదార్థాల ఉత్పత్తికి రెండు విధానాలు కారణమవుతాయి; ఎముక మజ్జలో B- కణాల అభివృద్ధి ప్రారంభ దశలలో V(D) J పునఃకలయిక మరియు పరిధీయంలో యాంటిజెన్కు ప్రతిస్పందించే పరిపక్వ B కణాలలో ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ జన్యువుల యొక్క సోమాటిక్ మ్యుటేషన్. V(D) J పునఃకలయిక జన్యు విభాగాల యాదృచ్ఛిక కలయిక ద్వారా మరియు యాదృచ్ఛిక పాయింట్ ఉత్పరివర్తనలను ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా శరీర ఉత్పరివర్తన ద్వారా వైవిధ్యాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది. రోగనిరోధక రక్షణకు అవసరమైన యాంటిజెన్ గ్రాహక వైవిధ్యీకరణ స్థాయిని సాధించడానికి రెండూ అవసరంః ఏ యంత్రాంగంలోనైనా లోపాలు సంక్రమణకు పెరిగిన సున్నితత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. అయితే, యాంటీబాడీ రిపెట్రూలో అపారమైన యాదృచ్ఛిక వైవిధ్యాన్ని ఉత్పత్తి చేయడంలో ప్రతికూలత ఏమిటంటే, ఆటోయాంటిబాడీల ఉత్పత్తి. స్వయం రోగనిరోధకతను నివారించడానికి, స్వయం ప్రతిరక్షకాలను వ్యక్తపరిచే B కణాలు స్వయం ప్రతిరక్షకాలను లేదా అటువంటి ప్రతిరక్షకాలను వ్యక్తపరిచే కణాల విధిని సవరించే కఠినమైన యంత్రాంగాల ద్వారా నియంత్రించబడతాయి. B- కణాల స్వీయ-సహనం లో అసాధారణతలు పెద్ద సంఖ్యలో స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, కానీ లోపాల యొక్క ఖచ్చితమైన స్వభావం తక్కువగా నిర్వచించబడింది. ఆరోగ్యకరమైన మానవులలో మరియు స్వయం రోగనిరోధకత ఉన్న రోగులలో స్వీయ-ప్రతిస్పందించే B- కణాల జాబితాపై ఇటీవలి డేటాను ఇక్కడ సంగ్రహించాము. |
37204802 | జుమోంజి డొమైన్-కంటైన్డ్ 6 (JMJD6) అనేది జుమోంజి సి డొమైన్-కంటైన్డ్ ప్రోటీన్ల కుటుంబానికి చెందినది. ఈ కుటుంబంలోని ఇతర సభ్యులతో పోలిస్తే, JMJD6 యొక్క సెల్యులార్ కార్యాచరణ ఇంకా స్పష్టంగా నిర్వచించబడలేదు మరియు దాని జీవసంబంధమైన పనితీరు ఇప్పటికీ ఎక్కువగా అన్వేషించబడలేదు. ఇక్కడ మేము JMJD6 ను కణితి అణచివేత p53 తో భౌతికంగా అనుసంధానించామని నివేదిస్తున్నాము. P53 హైడ్రాక్సిలేషన్ను ఉత్ప్రేరకం చేయడానికి JMJD6 ఒక α- కెటోగ్లుటరేట్- మరియు Fe ((II) -ఆధారిత లిసిల్ హైడ్రాక్సిలేస్గా పనిచేస్తుందని మేము నిరూపించాము. పి53 నిజానికి హైడ్రాక్సీలేటెడ్ ప్రోటీన్ గా ఇన్ వివో లో ఉందనీ, హైడ్రాక్సీలేషన్ ప్రధానంగా పి53 యొక్క లైసిన్ 382 పై జరుగుతుందనీ మేము కనుగొన్నాము. JMJD6 p53 అసిటైలేషన్ను ప్రతిఘటిస్తుందని, దాని ప్రతికూల నియంత్రకం MDMX తో p53 యొక్క అనుబంధాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని మరియు p53 యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యాచరణను అణచివేస్తుందని మేము చూపించాము. JMJD6 యొక్క క్షీణత p53 ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యాచరణను పెంచుతుంది, G1 దశలో కణాలను అరెస్టు చేస్తుంది, సెల్ అపోప్టోసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు DNA దెబ్బతినే ఏజెంట్-ప్రేరిత కణ మరణానికి కణాలను సున్నితంగా చేస్తుంది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, JMJD6 యొక్క నాక్డౌన్ p53- ఆధారిత పెద్దప్రేగు కణాల విస్తరణ మరియు కణితి నిర్మాణాన్ని అణచివేస్తుంది మరియు ముఖ్యంగా, JMJD6 యొక్క వ్యక్తీకరణ వివిధ రకాల మానవ క్యాన్సర్లలో ముఖ్యంగా పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్లో గుర్తించదగినదిగా ఉంది మరియు అధిక న్యూక్లియర్ JMJD6 ప్రోటీన్ పెద్దప్రేగు అడెనోకార్సినోమా యొక్క దూకుడు క్లినికల్ ప్రవర్తనలతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మా ఫలితాలు p53 కోసం ఒక నవల పోస్ట్ ట్రాన్స్లేషనల్ మార్పును వెల్లడిస్తాయి మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ దూకుడు కోసం ఒక సంభావ్య బయోమార్కర్ మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ జోక్యానికి సంభావ్య లక్ష్యంగా JMJD6 యొక్క ముసుగును మద్దతు ఇస్తుంది. |
37207226 | హృదయానికి అత్యధిక కేలరీల అవసరాలు మరియు కొవ్వు ఆమ్లాల (FA లు) అత్యంత బలమైన ఆక్సీకరణ రెండూ ఉన్నాయి. ఊబకాయం మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ వంటి రోగనిర్ధారణ పరిస్థితులలో, కార్డియాక్ శోషణ మరియు ఆక్సీకరణ సమతుల్యం కాదు మరియు హృదయాలు లిపిడ్ను పేరుకుపోతాయి, ఇది కార్డియాక్ లిపోటాక్సిసిటీకి దారితీస్తుంది. రక్త ప్రసరణ నుండి ఎఫ్ ఎస్ ను పొందటానికి మరియు ట్రైగ్లిసెరైడ్ ను కణాల లోపల నిల్వ చేయడానికి గుండె ఉపయోగించే మార్గాలను మొదట సమీక్షిస్తాము. తరువాత, అధిక కొవ్వుల నిల్వ గుండె పనిచేయకపోవటానికి కారణమయ్యే ఎలుక నమూనాలను మరియు ఈ విషాన్ని తగ్గించడానికి నిర్వహించిన ప్రయోగాలను మేము వివరిస్తాము. చివరగా, హృదయ లిపిడ్ జీవక్రియ మరియు మానవులలో పనిచేయకపోవడం మధ్య తెలిసిన సంబంధాలను సంగ్రహంగా చూపుతారు. |
37256966 | మెలటోనిన్ రోగనిరోధక వ్యవస్థపై ప్లీయోట్రోపిక్ ప్రభావాలతో విస్తృత శ్రేణి శారీరక సంఘటనలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. నిర్దిష్ట మెలటోనిన్ పొర గ్రాహకాల యొక్క ప్రాముఖ్యత అనేక జీవసంబంధమైన విధులకు బాగా స్థాపించబడినప్పటికీ, రెటినోయిక్ ఆమ్లం-సంబంధిత అనాధ గ్రాహక ఆల్ఫా (RORα) ను ఫార్మాకోలాజికల్ విధానాల నుండి పొందిన ఫలితాల ద్వారా అణు మెలటోనిన్ సిగ్నలింగ్ యొక్క మధ్యవర్తిగా సూచించారు. అయితే, మెలటోనిన్- మధ్యవర్తిత్వ దిగువ ప్రభావమును మినహాయించలేము, మరియు మెలటోనిన్ మరియు RORα ల మధ్య ప్రత్యక్ష పరస్పర చర్యకు మద్దతు ఇవ్వడానికి మరింత ఆధారాలు అవసరం. ఇక్కడ, RORα ప్రధానంగా మానవ జుర్కాట్ T- కణ కేంద్రకంలో ఉన్నట్లు మేము చూపిస్తున్నాము, మరియు ఇది మెలటోనిన్తో సహ-ఇమ్యునోప్రెసిపిటేట్ చేయబడుతుంది. అంతేకాకుండా, ఇమ్యునోసైటోకెమిస్ట్రీ అధ్యయనాలు మెలటోనిన్ మరియు RORα యొక్క సహ- స్థానికీకరణను ధృవీకరించాయి. మెలటోనిన్ అణు RORα స్థాయిలలో కాల-ఆధారిత తగ్గుదలను ప్రోత్సహించింది, ఇది RORα ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కార్యాచరణలో పాత్రను సూచిస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, RORα అనేది Th17 మరియు Treg కణాల పరస్పర-విభజన తరం లో పాల్గొన్న ఒక పరమాణు స్విచ్ గా పనిచేస్తుంది, ఇవి రెండూ స్వయం రోగనిరోధక శక్తి లేదా తీవ్రమైన మార్పిడి తిరస్కరణ వంటి రోగనిరోధక పరిస్థితుల యొక్క హాని / రక్షణ సమతుల్యతలో పాల్గొంటాయి. అందువల్ల, RORα యొక్క సహజ మాడ్యులేటర్గా మెలటోనిన్ యొక్క గుర్తింపు, వివిధ క్లినికల్ రుగ్మతలకు ఇది అపారమైన చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని ఇస్తుంది. |
37296667 | స్తంభింపచేసిన-తడిచేసిన ప్రక్రియలో పందిపిల్లల స్పెర్మ్ నాణ్యతను మెరుగుపరచడానికి, పందిపిల్లల స్పెర్మ్ యొక్క క్రియోప్రెజర్వేషన్ విజయవంతం కావడానికి ట్రెహలోజ్ ఉనికి యొక్క ప్రభావం పరిశోధించబడింది. వేర్వేరు ట్రెహలోజ్ సాంద్రతలను (0, 25, 50, 100 మరియు 200 mmol/l) జోడించడం ద్వారా బేస్ శీతలీకరణ పొడిగింపులో పందిపిల్లల స్పెర్మాటోజోవా యొక్క స్తంభింపజేయడం-తప్పును మేము అంచనా వేశాము మరియు ట్రెహలోజ్ యొక్క సరైన సాంద్రతను నిర్ణయించడానికి ప్రయత్నించాము. పందిపిల్లల స్పెర్మాటోజోవా యొక్క క్రియోప్రెజర్వేషన్ సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము స్పెర్మా చలనశీలత, అక్రోసోమ్ సమగ్రత, పొర సమగ్రత మరియు క్రియోకాపసిటీని పారామితులుగా ఎంచుకున్నాము. 100mmol/l ట్రెహలోజ్ తో కలిపిన ఎక్స్టెండర్లకు ఉత్తమ ఫలితాలను మేము పొందాము, మోటిలిటీకి 49.89%, అక్రోసోమ్ సమగ్రతకు 66.52% మరియు పొర సమగ్రతకు 44.61% విలువలు, అయితే ఫ్రీజ్-డౌన్ టోలరేన్స్ 200mmol/l ట్రెహలోజ్ కోసం గణనీయంగా తగ్గింది. కెపాసిటేషన్కు ముందు మరియు తరువాత, 100mmol/ l ట్రెహలోజ్ కలిగిన ఎక్స్టెండర్తో పలుచన చేసిన వీర్యం కోసం CTC స్కోరు వరుసగా 3. 68% మరియు 43. 82% గా ఉంది. ముగింపు లో, ట్రెహలోస్ పందిపిల్లల స్పెర్మాటోజోవాకు ఎక్కువ క్రియోప్రొటెక్టివ్ సామర్థ్యాన్ని ఇస్తుంది. ట్రెహలోజ్-సప్లిమెంటేషన్ 100mmol/l కాన్సంట్రేషన్తో బేసిక్ ఎక్స్టెండర్లో స్పెర్మ్ మొటిలిటీ, మెంబ్రేన్ ఇంటెగ్రిటీ మరియు అక్రోసోమ్ ఇంటెగ్రిటీ పారామితులను గణనీయంగా మెరుగుపరచవచ్చు మరియు క్రియోప్రెజర్వేషన్ ప్రక్రియలో పంది స్పెర్మాటోజోవా క్రియోకాపాసిటేషన్ను తగ్గిస్తుంది. |
37297740 | పాలీప్లోయిడి, హప్లోయిడ్ క్రోమోజోమ్ సంఖ్య యొక్క బహుళ కాపీల ద్వారా గుర్తించబడింది, మొక్కలు, కీటకాలు మరియు క్షీరద కణాలలో వర్ణించబడింది, వీటిలో, ప్లేట్లెట్ పూర్వగాములు, మెగాకారియోసైట్లు. ఈ కణ రకాల్లో చాలా వరకు వేరే కణ చక్రం ద్వారా అధిక ప్లోయిడిటీని సాధిస్తాయి. మెగాకారియోసైట్లు ఎండోమిటోటిక్ సెల్ సైకిల్ ను కలిగి ఉంటాయి, ఇది ఒక S దశలో ఒక ఖాళీతో విచ్ఛిన్నమవుతుంది, ఈ సమయంలో కణాలు మిటోసిస్లోకి ప్రవేశిస్తాయి కాని అనఫేజ్ B మరియు సైటోకినెసిస్ను దాటవేస్తాయి. ఇక్కడ, ఈ కణ చక్రానికి మరియు మెగాకారియోసైట్లలో పాలిప్లోయిడీకి దారితీసే యంత్రాంగాలను మేము సమీక్షిస్తాము, అదే సమయంలో వాటిని అధిక ప్లోయిడీ సాధించిన ఇతర వ్యవస్థలకు వివరించిన వాటితో పోల్చడం. మొత్తంమీద, బహుళజాతివాదం అనేక జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో ఒక ఆర్కెస్ట్రేటెడ్ మార్పుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, వీటిలో కొన్ని అధిక ప్లోయిడి యొక్క ఫలితంగా ఉండవచ్చు మరియు అందువల్ల కొత్త కణ శరీరధర్మ శాస్త్రం యొక్క నిర్ణయాధికారిగా ఉంటాయి, మరికొన్ని పాలిప్లోయిడైజేషన్ యొక్క ప్రేరేపకాలు. ఈ రెండు గ్రూపుల జన్యువులను మరింతగా అన్వేషించేందుకు భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఉద్దేశించబడ్డాయి. |
37328025 | ప్రతిరూప ఫోర్క్ పురోగతి యొక్క అడ్డుపడటాన్ని కణాలు DNA సంశ్లేషణ పూర్తి కావడానికి మరియు జన్యు అస్థిరతను తగ్గించడానికి అనుమతించే విధంగా ఎదుర్కుంటాయి. నిరోధించబడిన ప్రతిరూపణ యొక్క పరిష్కారం కోసం నమూనాలు హోలీడే జంక్షన్ నిర్మాణాలను ఏర్పరచడానికి ఫోర్క్ రిగ్రెషన్ను కలిగి ఉంటాయి. మానవ RecQ హెలికేస్ WRN మరియు BLM (వరుసగా వెర్నర్ మరియు బ్లూమ్ సిండ్రోమ్లలో లోపం) జన్యు స్థిరత్వాన్ని నిర్వహించడానికి కీలకమైనవి మరియు ప్రతిరూప నిరోధకత యొక్క ఖచ్చితమైన పరిష్కారంలో పనిచేస్తాయని భావిస్తున్నారు. ఈ భావనకు అనుగుణంగా, WRN మరియు BLM కొన్ని DNA- దెబ్బతిన్న చికిత్సల తర్వాత నిరోధించబడిన ప్రతిరూపణ యొక్క ప్రదేశాలకు స్థానికీకరించబడతాయి మరియు ప్రతిరూపణ మరియు పునఃకలయిక ఇంటర్మీడియెట్లపై మెరుగైన కార్యాచరణను ప్రదర్శిస్తాయి. ఇక్కడ మనం WRN మరియు BLM యొక్క చర్యలను ఒక ప్రత్యేక హాలీడే జంక్షన్ సబ్స్ట్రేట్ మీద రిగ్రెస్డ్ రెప్లికేషన్ ఫోర్క్ యొక్క ప్రతిబింబం పరిశీలిస్తాము. ATP హైడ్రోలైసిస్ అవసరమయ్యే ప్రతిచర్యలలో, WRN మరియు BLM రెండూ ఈ హాలీడే జంక్షన్ సబ్స్ట్రాట్ను ప్రధానంగా నాలుగు-స్ట్రాండెడ్ రెప్లికేషన్ ఫోర్క్ నిర్మాణంగా మారుస్తాయని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి, ఇవి శాఖల వలసను ప్రారంభించడానికి హాలీడే జంక్షన్ ను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయని సూచిస్తున్నాయి. దీని ప్రకారం, హాలీడే జంక్షన్ బైండింగ్ ప్రోటీన్ RuvA WRN- మరియు BLM- మధ్యవర్తిత్వ మార్పిడి ప్రతిచర్యలను నిరోధిస్తుంది. ఈ మార్పిడి ఉత్పత్తి దాని ప్రధాన కుమార్తె స్ట్రాండ్ DNA పాలిమరేసెస్ ద్వారా సులభంగా విస్తరించబడటంతో ప్రతిరూపానికి అనుకూలంగా ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, ఈ హాలీడే జంక్షన్ యొక్క బంధం మరియు మార్పిడి తక్కువ MgCl ((2) గాఢత వద్ద సరైనవి, WRN మరియు BLM ప్రాధాన్యంగా హాలీడే జంక్షన్ల యొక్క చదరపు ప్లానార్ (ఓపెన్) ఆకృతిలో పనిచేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. ఫోర్క్ రిగ్రెషన్ సంఘటనల తరువాత, ఫోర్క్ బ్లాక్ ను అధిగమించడానికి సహాయపడటానికి WRN మరియు / లేదా BLM ఫంక్షనల్ రెప్లికేషన్ ఫోర్క్ లను తిరిగి స్థాపించవచ్చని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ విధమైన పనితీరు WRN మరియు BLM- లోపం కలిగిన కణాలతో సంబంధం ఉన్న ఫినోటైప్లతో చాలా స్థిరంగా ఉంటుంది. |
37362689 | అధిక యుకారియోట్లలో వివిధ సెల్యులార్ ప్రక్రియల ద్వారా వినియోగించబడే ATP యొక్క పెద్ద భాగం సాధారణంగా ఐదు మల్టీమెరిక్ ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్లు (I-V) అంతర్గత మైటోకాన్డ్రియల్ పొరలో పొందుపరచబడి, ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరైలేషన్ (OXPHOS) అని పిలువబడే ప్రక్రియలో ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. అందువల్ల, చాలా శారీరక పరిస్థితులలో శక్తి హోమియోస్టాసిస్ యొక్క నిర్వహణ జీవశక్తి డిమాండ్లో సెల్యులార్ మార్పులను తీర్చగల సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది మానవులలో వ్యాధికి తరచుగా కారణమవుతుంది. కాంప్లెక్స్ II మినహా, OXPHOS కాంప్లెక్స్ యొక్క నిర్మాణ ఉపవిభాగాలు న్యూక్లియర్ మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ జన్యువుల ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడతాయి. రెండు జన్యువుల భౌతిక విభజన వలన 13 మైటోకాండ్రియల్ ఎన్కోడ్ చేసిన పాలీపెప్టైడ్ల వ్యక్తీకరణను సంబంధిత న్యూక్లియర్-ఎన్కోడ్ భాగస్వాములతో సమన్వయం చేయవలసి ఉంటుంది, తద్వారా క్రియాత్మక హోలోఎంజైమ్ కాంప్లెక్స్లను సమీకరించవచ్చు. సంక్లిష్ట జీవజన్మ అనేది అత్యంత క్రమబద్ధమైన ప్రక్రియ, మరియు వ్యక్తిగత OXPHOS కాంప్లెక్స్ల అసెంబ్లీలో విభిన్న దశలలో పనిచేసే అనేక న్యూక్లియర్-ఎన్కోడ్ చేసిన కారకాలు గుర్తించబడ్డాయి. |
37424881 | లక్ష్యము ఫోలేట్ మరియు విటమిన్ బి 12 హోమోసిస్టీన్ యొక్క జీవక్రియ ప్రక్రియలో రెండు ముఖ్యమైన నియంత్రకాలు, ఇది అథెరోత్రోంబోటిక్ సంఘటనల ప్రమాద కారకం. తక్కువ ఫోలేట్ తీసుకోవడం లేదా తక్కువ ప్లాస్మా ఫోలేట్ సాంద్రత స్ట్రోక్ ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. మునుపటి యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్షలు స్ట్రోక్ ప్రమాదం పై ఫోలిక్ యాసిడ్ అనుబంధం ఆధారిత హోమోసిస్టీన్ తగ్గించే ప్రభావంలో అసమాన ఫలితాలను అందించాయి. ఈ సమీక్ష యొక్క లక్ష్యం, హోమోసిస్టీన్ ను తగ్గించడంలో మరియు స్ట్రోక్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడంలో ఫోలిక్ యాసిడ్ అనుబంధం యొక్క ప్రభావాలను వివిధ ఫోలిక్ యాసిడ్ బలపరిచే స్థితి ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో తనిఖీ చేయడానికి సంబంధిత రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ యొక్క మెటా- విశ్లేషణను నిర్వహించడం. డిజైన్ అధికారిక సాహిత్య శోధన ద్వారా సంబంధిత యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ గుర్తించబడ్డాయి. ఫోలేట్ బలపరిచే స్థితి ద్వారా స్ట్రాటిఫైడ్ ఉప సమూహాలలో హోమోసిస్టీన్ తగ్గింపును పోల్చారు. ఫోలిక్ యాసిడ్ సప్లిమెంటేషన్ మరియు స్ట్రోక్ ప్రమాదం మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడానికి 95% విశ్వసనీయ విరామాలతో సాపేక్ష నష్టాలను కొలతగా ఉపయోగించారు. ఈ మెటా- విశ్లేషణలో పద్నాలుగు రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ ఉన్నాయి, మొత్తం 39,420 మంది రోగులు. ఫలితాలు ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి, ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి మరియు పాక్షిక ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి ఉప సమూహాలలో హోమోసిస్టీన్ తగ్గింపులు వరుసగా 26. 99 (sd 1. 91), 18. 38 (sd 3. 82) % మరియు 21. 30 (sd 1. 98) % గా ఉన్నాయి. ఫోలేట్ ఫోర్టిఫికేషన్తో మరియు ఫోలేట్ ఫోర్టిఫికేషన్ లేకుండా ఉప సమూహాల మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసం గమనించబడింది (P=0·05). ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి ఉప సమూహంలో స్ట్రోక్ యొక్క సాపేక్ష ప్రమాదం 0· 88 (95% CI 0· 77, 1· 00, P=0· 05) గా ఉంది, ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి ఉప సమూహంలో 0· 94 (95% CI 0· 58, 1· 54, P=0· 82) గా ఉంది మరియు ఫోలేట్ బలపరిచేటటువంటి ఉప సమూహంలో 0· 91 (95% CI 0· 82, 1· 01, P=0· 09) గా ఉంది. ఫోలిక్ యాసిడ్ సంపద లేని ప్రాంతాల్లో స్ట్రోక్ నివారణలో ఫోలిక్ యాసిడ్ అనుబంధం ఒక నిరాడంబరమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు. |
37437064 | మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC లు) గణనీయమైన కణ-నుండి-కణ వైవిధ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. ఈ భిన్నత్వం దాతల మధ్య, కణజాల వనరుల మధ్య మరియు కణ జనాభా లోపల వ్యక్తమవుతుంది. ఈ విస్తృతమైన వైవిధ్యం పునరుత్పాదక అనువర్తనాల్లో MSC ల వాడకాన్ని క్లిష్టతరం చేస్తుంది మరియు వాటి చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. చాలావరకు సంప్రదాయ పరీక్షలు MSC లక్షణాలను సమూహంగా కొలుస్తాయి మరియు తత్ఫలితంగా, ఈ కణ-నుండి-కణ వైవిధ్యాన్ని దాచిపెడతాయి. ఇటీవలి అధ్యయనాలు క్లోనల్ MSC జనాభా మధ్య మరియు లోపల విస్తృతమైన వైవిధ్యాన్ని గుర్తించాయి, వీటిలో ఫంక్షనల్ భేదం సామర్థ్యం, పరమాణు స్థితి (ఉదా. ఎపిజెనెటిక్, ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ మరియు ప్రోటీయోమిక్ స్థితి) మరియు జీవ భౌతిక లక్షణాలు. ఈ వైవిధ్యాల మూలాలు ఇంకా స్పష్టం చేయబడనప్పటికీ, సంభావ్య యంత్రాంగాలలో ఇన్ వివో సూక్ష్మ-అనాటమిక్ భిన్నత్వం, ఎపిజెనిటిక్ బిస్టాబిలిటీ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ హెచ్చుతగ్గులు ఉన్నాయి. MSC జన్యు మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క ఒకే కణ విశ్లేషణ కోసం అభివృద్ధి చెందుతున్న సాధనాలు ఈ కణాల మధ్య ఒకే కణ వైవిధ్యం యొక్క యంత్రాంగాలు మరియు చిక్కుల గురించి మరింత అవగాహన కల్పిస్తాయి మరియు చివరికి కణజాల ఇంజనీరింగ్ మరియు పునరుత్పాదక ఔషధం అనువర్తనాలలో MSC ల యొక్క క్లినికల్ యుటిలిటీని మెరుగుపరుస్తాయి. ఈ సమీక్ష MSC భిన్నత్వం ఉన్న కొలతలు గురించి వివరిస్తుంది, ఈ భిన్నత్వాన్ని నియంత్రించే కొన్ని తెలిసిన యంత్రాంగాలను నిర్వచిస్తుంది మరియు ఈ ప్రత్యేకమైన కణ రకం యొక్క మన అవగాహనను మరింత మెరుగుపరచడానికి మరియు క్లినికల్ అప్లికేషన్ను మెరుగుపరచడానికి అభివృద్ధి చెందుతున్న సాంకేతికతలను హైలైట్ చేస్తుంది. |
37450671 | అల్జీమర్స్ వ్యాధి అమిలోయిడ్ యొక్క ప్రోటీన్ భాగం [న్యూరోఫిబ్రిల్లరీ ట్యాంగల్స్ (NFT), అమిలోయిడ్ ప్లేక్ కోర్ మరియు కాంగోఫిలిక్ ఆంజియోపతి] అనేది 4 kd (A4 మోనోమర్) యొక్క ఉపవిభాగ ద్రవ్యరాశితో కూడిన సంచిత పాలీపెప్టైడ్. N- టెర్మినల్ భిన్నత్వం యొక్క స్థాయి ఆధారంగా, అమిలోయిడ్ మొదట న్యూరాన్లో, తరువాత ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ స్పేస్లో నిక్షిప్తమవుతుంది. సింథటిక్ పెప్టైడ్స్ పై పెరిగిన యాంటిసెరాను ఉపయోగించి, A4 యొక్క N టెర్మినస్ (రిజిడ్యూస్ 1-11) లో న్యూరోఫిబ్రిల్లరీ ట్యాంగల్స్ కోసం ఒక ఎపిటోప్ ఉందని, మరియు అణువు యొక్క లోపలి ప్రాంతం (రిజిడ్యూస్ 11-23) లో ప్లేక్ కోర్స్ మరియు వాస్కులర్ అమిలోయిడ్ కోసం ఒక ఎపిటోప్ ఉందని మేము చూపిస్తాము. అమిలోయిడ్ యొక్క ప్రోటీన్ కాని భాగం (అల్యూమినియం సిలికేట్) అమిలోయిడ్ ప్రోటీన్ యొక్క నిక్షేపణ లేదా విస్తరణ (సాధ్యమైన స్వీయ-నకలు) కోసం ఆధారం కావచ్చు. అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క అమిలోయిడ్ సబ్ యూనిట్ పరిమాణం, కూర్పులో కానీ స్క్రాపీ-సంబంధిత ఫైబ్రిల్ మరియు దాని భాగమైన పాలీపెప్టైడ్లకు క్రమం కాదు. NFT యొక్క క్రమం మరియు కూర్పు సాధారణ న్యూరోఫిలమెంట్స్ యొక్క తెలిసిన భాగాలలో ఏవైనా వాటికి సమానంగా లేవు. |
37480103 | గర్భధారణ సమయంలో, ఎస్ట్రోజెన్, ప్రొజెస్టెరాన్, ఇతర హార్మోన్ల స్థాయిలు ఇతర జీవిత కాలాలతో పోలిస్తే ఎక్కువగా ఉంటాయి. గర్భధారణ హార్మోన్లు ప్రధానంగా మలంలో ఉత్పత్తి చేయబడతాయి మరియు గర్భధారణ సమయంలో హార్మోన్ ఎక్స్పోజర్ల యొక్క పరోక్ష గుర్తులుగా మల బలహీనత యొక్క సంకేతాలు పనిచేయవచ్చు. గర్భధారణ సమయంలో, ఈ మార్కర్లు తల్లిలో తరువాత రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదంతో అస్థిరంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. లక్ష్యము గర్భస్థ బరువు మరియు ఇతర గర్భ లక్షణాల వంటి హార్మోన్ల ఎక్స్పోజర్ల యొక్క పరోక్ష మార్కర్ల మధ్య మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ అభివృద్ధి చెందే తల్లి ప్రమాదం మధ్య సంబంధాలను పరిశీలించడం. స్వీడిష్ జనన రిజిస్టర్, స్వీడిష్ క్యాన్సర్ రిజిస్టర్, స్వీడిష్ మరణ కారణం రిజిస్టర్, మరియు స్వీడిష్ రిజిస్టర్ ఆఫ్ పాపులేషన్ అండ్ పాపులేషన్ మార్పుల నుండి డేటాను ఉపయోగించి జనాభా ఆధారిత కొహోర్ట్ అధ్యయనం. 1982 మరియు 1989 మధ్య సింగిల్ టోన్లను ప్రసవించిన స్వీడన్ జనన రిజిస్టర్లో చేర్చబడిన మహిళలు, పుట్టిన తేదీ మరియు గర్భధారణ వయస్సుపై పూర్తి సమాచారం. రొమ్ము క్యాన్సర్, మరణం లేదా పర్యవేక్షణ ముగింపు (డిసెంబర్ 31, 2001) వరకు మహిళలను పర్యవేక్షించారు. హార్మోన్ ఎక్స్పోజరు మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదాల మధ్య సంబంధాలను అంచనా వేయడానికి కాక్స్ అనుపాత ప్రమాద నమూనాలను ఉపయోగించారు. ప్రధాన ఫలిత కొలత ఇన్వాసివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవం. ఫలితాలు 2001 వరకు కౌన్సెలింగ్ సమయంలో 314,019 మంది మహిళల్లో 2216 మంది (0.7%) రొమ్ము క్యాన్సర్తో బాధపడ్డారు, వీరిలో 2100 మంది (95%) 50 సంవత్సరాల వయస్సులోపు నిర్ధారణ అయ్యారు. వరుసగా 2 గర్భాలలో 500 గ్రాముల కంటే తక్కువ బరువు గల మాయతో ఉన్న మహిళలతో పోలిస్తే, మొదటి గర్భంలో 500 నుండి 699 గ్రాముల మధ్య బరువు గల మాయతో మరియు రెండవ గర్భంలో కనీసం 700 గ్రాముల బరువు గల మహిళల్లో (లేదా దీనికి విరుద్ధంగా) (సర్దుబాటు చేయబడిన హ్యాకర్ రేషియో, 1. 82; 95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], 1. 07- 3. 08) రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం పెరిగింది మరియు రెండు గర్భాలలో కనీసం 700 గ్రాముల బరువు గల మాయతో ఉన్న మహిళల్లో ఇదే ప్రమాదం రెట్టింపు అయింది (సర్దుబాటు చేయబడిన హ్యాకర్ రేషియో, 2. 05; 95% CI, 1. 156- 3. 4). అధిక జనన బరువు (> లేదా = 4000 గ్రా) 2 వరుస జననాలలో రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం పెరిగినప్పటికీ, ప్లేసెంటల్ బరువు మరియు ఇతర కోవారియేట్లకు సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత కాదు (సర్దుబాటు చేసిన హాని నిష్పత్తి, 1. 10; 95% CI, 0. 76-1. 59). గర్భస్రావం యొక్క బరువు తల్లి రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం తో అనుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ ఫలితాలు గర్భధారణ హార్మోన్లు తరువాత తల్లి రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని ముఖ్యమైన మార్పు చేసేవారిగా ఉన్నాయని పరికల్పనకు మరింత మద్దతు ఇస్తాయి. |
37488367 | లక్ష్యము పెద్ద ఎత్తున కవలల నమూనాను ఉపయోగించి శ్రద్ధ-లోటు-అతిశయోక్తి రుగ్మత (ADHD) కు వర్గీకరణ విధానాలకు వ్యతిరేకంగా వారసత్వం మరియు నిరంతరతను పరిశోధించడం. ఆస్ట్రేలియా నేషనల్ హెల్త్ అండ్ మెడికల్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్ ట్విన్ రిజిస్ట్రీ నుండి ఎంపిక చేసిన 4 నుండి 12 సంవత్సరాల వయస్సు గల కవలలు మరియు తోబుట్టువులతో కూడిన 1,938 కుటుంబాల సమూహాన్ని DSM-III-R ఆధారిత తల్లి రేటింగ్ స్కేల్ ఉపయోగించి ADHD కోసం అంచనా వేశారు. మోనోజిగోటిక్ మరియు డిజిగోటిక్ కవలలు మరియు తోబుట్టువులలో ప్రోబ్- వైజ్ కాన్కార్డెన్సీ రేట్లు మరియు సంబంధాలు లెక్కించబడ్డాయి మరియు డె ఫ్రిస్ మరియు ఫుల్కర్ రిగ్రెషన్ టెక్నిక్ ఉపయోగించి వారసత్వం పరిశీలించబడింది. ఫలితాలు 0.75 నుండి 0.91 వరకు ఒక ఇరుకైన (అదనపు) వారసత్వం ఉంది, ఇది కుటుంబ సంబంధాల (జంట, తోబుట్టువు మరియు జంట తోబుట్టువు) మరియు ADHD యొక్క నిర్వచనాలలో నిరంతర భాగంగా లేదా వివిధ లక్షణాల కట్-ఆఫ్లతో కూడిన రుగ్మతగా బలంగా ఉంది. సంకలితం కాని జన్యు వైవిధ్యం లేదా కుటుంబ పర్యావరణ ప్రభావాల కోసం ఎటువంటి ఆధారాలు లేవు. ఈ పరిశోధనల ఫలితాల ప్రకారం ADHD అనేది ఒక వ్యాధిగా కాకుండా, మొత్తం జనాభాలో జన్యుపరంగా మారుతూ ఉండే ఒక ప్రవర్తన యొక్క తీవ్రతగా పరిగణించబడుతుంది. ADHD యొక్క వర్గీకరణకు మరియు ఈ ప్రవర్తనకు జన్యువుల గుర్తింపుకు, అలాగే రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్సకు ఇది చిక్కులను కలిగి ఉంది. |
37549932 | అపోప్టోసిస్ కు ప్రతిఘటన, తరచుగా యాంటిఅపోప్టోటిక్ ప్రోటీన్ల అధిక వ్యక్తీకరణ ద్వారా సాధించబడుతుంది, ఇది సాధారణమైనది మరియు క్యాన్సర్ యొక్క జన్యువులో బహుశా అవసరం. అయితే, కణితి నిర్వహణకు అపోప్టోటిక్ లోపాలు అవసరమా అనేది ఇంకా స్పష్టంగా తెలియలేదు. దీనిని పరీక్షించడానికి, మేము ఒక షరతులతో కూడిన BCL-2 జన్యువును వ్యక్తపరిచే ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేసాము మరియు లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియాను అభివృద్ధి చేసే నిర్మాణాత్మక సి-మైక్. BCL- 2 ను తొలగించడం వల్ల ల్యుకేమిక్ కణాల వేగవంతమైన నష్టం మరియు గణనీయంగా ఎక్కువ కాలం జీవించి ఉండడం జరిగింది, ఇది BCL- 2 ను క్యాన్సర్ చికిత్సకు హేతుబద్ధమైన లక్ష్యంగా అధికారికంగా ధృవీకరించింది. ఈ ఒక్క అణువు యొక్క నష్టం ఇతర క్యాన్సర్ కారక సంఘటనల ఉనికికి కారణమైనప్పటికీ లేదా బహుశా కారణం కావచ్చు, కణ మరణానికి దారితీసింది. ఇది ఒక సాధారణీకరించదగిన నమూనాను సూచిస్తుంది, దీనిలో క్యాన్సర్కు స్వాభావికమైన వైకల్యాలు టానిక్ డెత్ సిగ్నల్స్ ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి, లేకపోతే అవసరమైన అపోప్టోటిక్ లోపం ద్వారా వ్యతిరేకించకపోతే కణాన్ని చంపేస్తుంది. |
37583120 | ఈ ఫలితాలు మధ్య వయస్సులో పెరిగిన BMI ప్రధానంగా ఫ్రంటల్ లోబ్లో న్యూరోనల్ మరియు / లేదా మైలిన్ అసాధారణతలతో సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తున్నాయి. ఇతర లోబ్ ల కంటే ఫ్రంటల్ లోబ్స్ లోని తెల్లని పదార్థం వృద్ధాప్యం యొక్క ప్రభావాలకు ఎక్కువ అవకాశం ఉన్నందున, మా ఫలితాలు అధిక స్థాయిలో కొవ్వు ఉన్న వ్యక్తులలో వేగవంతమైన వృద్ధాప్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తాయి. మీ బరువు పెరగడం వల్ల మీ శరీరంలో అల్జీమర్స్ వంటి వ్యాధులు వచ్చే అవకాశాలు పెరుగుతాయి. పెద్దవాళ్ళలో ఊబకాయం మరియు అధిక బరువు ఉండటం తరువాత జీవితంలో చిత్తవైకల్యం, ముఖ్యంగా అల్జీమర్స్ వ్యాధి అభివృద్ధి చెందడానికి ఎక్కువ ప్రమాదం కలిగిస్తుంది. ఇవి ఇతర ఆరోగ్యకరమైన పెద్దలలో అభిజ్ఞా పనిచేయకపోవడం మరియు మెదడు నిర్మాణ మార్పులకు కూడా కారణమవుతాయి. ప్రోటాన్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ మెదడు యొక్క న్యూరోనల్ మరియు గ్లియల్ భాగాల మధ్య తేడాను గుర్తించగలిగినప్పటికీ, మెదడు క్షీణత మరియు అభిజ్ఞా మార్పులకు కారణమయ్యే న్యూరోబయోలాజికల్ విధానాలను సూచించగలిగినప్పటికీ, స్పెక్ట్రోస్కోపిక్ అధ్యయనాలు ఇంకా కొవ్వు మరియు మెదడు జీవక్రియల మధ్య సంబంధాలను అంచనా వేయలేదు. మెథడ్స్ మరో అధ్యయనంలో కంట్రోల్ సబ్జెక్టులుగా స్కాన్ చేసిన 50 మంది ఆరోగ్యకరమైన మధ్య వయస్కులైన (సగటు వయసు 41.7 +/- 8.5 సంవత్సరాలు; 17 మంది మహిళలు) నుండి మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ మరియు ప్రోటాన్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ స్పెక్ట్రోస్కోపిక్ ఇమేజింగ్ డేటాను మేము ఉపయోగించాము. ఫలితాలు వయస్సు మరియు లింగం కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, అధిక శరీర ద్రవ్యరాశి సూచికలు (BMI లు) కింది వాటితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయిః (1) ముందు (p = 0. 001), పొర (p = 0. 006), మరియు తాత్కాలిక (p = 0. 008) తెల్లటి పదార్థంలో N- అసిటైల్లాస్పార్టేట్ యొక్క తక్కువ సాంద్రతలు; (2) ముందు బూడిద పదార్థంలో N- అసిటైల్లాస్పార్టేట్ యొక్క తక్కువ సాంద్రతలు (p = 0. 01); మరియు (3) ముందు తెల్లటి పదార్థంలో కోలిన్- కలిగి ఉన్న జీవక్రియాల యొక్క తక్కువ సాంద్రతలు (పొర జీవక్రియతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి) (p = 0. 05). |
37592824 | ఇంట్రాక్రానియల్ ఎలక్ట్రోడ్లతో అధ్యయనం చేసిన, మరియు తాత్కాలిక లోబెక్టోమీ తరువాత మూర్ఛ లేని, పరిమిత, సంభావ్యంగా ఎపిలెప్టోజెనిక్ గాయాలు లేని, తాత్కాలిక లోబ్ మూర్ఛతో బాధపడుతున్న 67 మంది రోగులను శస్త్రచికిత్సకు ముందు తలపై ఎలక్ట్రోఎన్సెఫలోగ్రాఫిక్ (ఇఇజి) ఫలితాలు, న్యూరోసైకలాజికల్ టెస్ట్ ఫలితాలు, న్యూరోఇమేజింగ్ ఫలితాలు, శస్త్రచికిత్స ఫలితాలు మరియు తొలగించిన కణజాలం యొక్క రోగనిర్ధారణకు సంబంధించి గతానుగతంగా అంచనా వేశారు. 64 మంది రోగులలో (96%) దీర్ఘకాలిక పర్యవేక్షణ సమయంలో ఇంటర్కటల్ స్కాల్ప్ EEG పరాక్సిస్మల్ అసాధారణతలను చూపించింది. ఈ 64 రోగులలో 60 మందిలో (94%) ముందటి కాలాంతర ప్రాంతంలో ఇవి స్థానికీకరించబడ్డాయి. ద్విపార్శ్వ స్వతంత్ర పార్క్సీస్మల్ కార్యాచరణ 42% రోగులలో సంభవించింది మరియు సగం మందిలో మూర్ఛ మూలం వైపు ఎక్కువగా ఉంది. క్లినికల్ ఎన్కౌంటర్ ప్రారంభమైన సమయంలో ఇక్టల్ EEG మార్పులు చాలా అరుదుగా గుర్తించబడ్డాయి, కానీ 80% రోగులలో ఎన్కౌంటర్ సమయంలో ల్యాట్రిక్ ఎన్కౌంటర్ యాక్టివిటీ యొక్క పార్శ్వీకరణ సంభవించింది. 13% లో, తలపాగా EEG మూర్ఛల నిర్మాణం, అయితే, మూర్ఛ మూలం వైపుకు వ్యతిరేకంగా ఉంది, తరువాత లోతు EEG మరియు నివారణ శస్త్రచికిత్స ద్వారా నిర్ణయించబడింది. పార్శ్వస్థాన పోస్టిక్టల్ మందగింపు, ఉన్నప్పుడు, చాలా నమ్మదగిన పార్శ్వస్థానాన్ని కనుగొనడం. 73% రోగులలో నరాల మానసిక పరీక్షలు ద్విపార్శ్వ ఫలితాలను అందించాయి, ఇవి మూర్ఛల మూలం వైపుకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. న్యూరోసైకలాజికల్ పరీక్షలు అసమాన ఫలితాలను లేదా నాన్-లాటరలైజింగ్ ఫలితాలను ఇచ్చినప్పుడు, ఆ రోగులకు సాధారణంగా కుడి తాత్కాలిక మూర్ఛ మూలం ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. 63% రోగులలో ఇన్ట్రాకరోటైడ్ అమోబార్బిటల్ (అమిటల్) పరీక్షలు మూర్ఛ ప్రారంభం వైపు లేకపోవడం లేదా అంచు జ్ఞాపకశక్తి విధులను ప్రదర్శించాయి, కాని 26 మంది రోగులు (37%) ద్వైపాక్షికంగా చెక్కుచెదరకుండా జ్ఞాపకశక్తిని కలిగి ఉన్నారు. మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ ను తీసుకున్న రోగులలో, ఇది సూక్ష్మ మధ్యస్థ కాలానుగుణ అసాధారణతలను గుర్తించడంలో చాలా సున్నితంగా ఉంది. ఈ అసాధారణతలు 28 అయస్కాంత ప్రతిధ్వని చిత్రాలలో 23 లో కనిపించాయి మరియు రోగనిర్ధారణ పరీక్షలో 2 రోగులలో తప్ప మిగిలిన రోగులలో మెసియల్ టెంపరల్ స్క్లెరోసిస్తో అనుగుణంగా ఉన్నాయి. (సంక్షిప్త సారాంశం 250 పదాలకు తగ్గించబడింది) |
37608303 | మైటోకాన్డ్రియల్ అంతర్గత పొర యొక్క వ్యవస్థీకృత ఇన్వాజినేషన్స్ అయిన క్రిస్టేలు, కణ యొక్క శక్తి డిమాండ్లకు నిర్మాణాత్మకంగా స్పందిస్తాయి. ఈ డైనమిక్ మార్పులు నియంత్రించబడే విధానం మరియు దాని పరిణామాలు ఎక్కువగా తెలియవు. ఆప్టిక్ అట్రోఫీ 1 (OPA1) అనేది అంతర్గత పొర విలీనం మరియు క్రిస్టే నిర్మాణం యొక్క నిర్వహణకు బాధ్యత వహించే మైటోకాన్డ్రియల్ GTPase. ఇక్కడ, OPA1 క్రస్టే నిర్మాణాన్ని నియంత్రించడానికి శక్తి పరిస్థితుల్లో మార్పులకు డైనమిక్గా స్పందిస్తుందని మేము నివేదిస్తున్నాము. ఈ క్రస్టే నియంత్రణ మైటోకాండ్రియల్ ఫ్యూజన్ లో OPA1 పాత్రకు స్వతంత్రంగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే OPA1 మ్యుటేషన్ ఇప్పటికీ ఒలిగోమెరైజ్ చేయగలదు కాని ఏ ఫ్యూజన్ కార్యాచరణ లేదు, ఇది క్రస్టే నిర్మాణాన్ని నిర్వహించగలిగింది. ముఖ్యమైనది ఏమిటంటే, OPA1 అనేది ఆకలి- ప్రేరిత కణ మరణానికి నిరోధకత, మైటోకాన్డ్రియల్ శ్వాసకోశం, గెలాక్టోస్ మీడియాలో పెరుగుదల మరియు దాని సంయోగ కార్యకలాపాలకు స్వతంత్రంగా ATP సింథేజ్ అసెంబ్లీని నిర్వహించడానికి అవసరం. మేము మైటోకాండ్రియల్ సాల్యూట్ క్యారియర్స్ (SLC25A) ను OPA1 ఇంటరాక్టర్లుగా గుర్తించాము మరియు వారి ఫార్మాకోలాజికల్ మరియు జన్యు నిరోధకత OPA1 ఒలిగోమెరైజేషన్ మరియు పనితీరును నిరోధించిందని చూపించాము. అందువల్ల, OPA1 శక్తి ఉపరితల లభ్యతను గ్రహించే ఒక నవల మార్గాన్ని మేము ప్రతిపాదించాము, ఇది SLC25A ప్రోటీన్-ఆధారిత పద్ధతిలో మైటోకాన్డ్రియల్ ఆర్కిటెక్చర్ యొక్క నియంత్రణలో దాని పనితీరును మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. |
37628989 | గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ ఎండోస్కోపిక్ ఇమేజింగ్ కోసం కాన్ఫోకల్ లేజర్ ఎండోమిక్రోస్కోపీ (సిఎల్ఇ) ఒక విలువైన సాధనంగా వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతోంది. CLE తో ఇమేజింగ్ను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి ఫ్లోరోసెంట్ కాంట్రాస్ట్ ఏజెంట్లను ఉపయోగిస్తారు, మరియు ఇంట్రావీనస్ ఫ్లోరోసెసిన్ అత్యంత విస్తృతంగా ఉపయోగించే కాంట్రాస్ట్ ఏజెంట్. రెటీనా యొక్క విశ్లేషణ ఆంజియోగ్రఫీ కోసం ఫ్లోరోసెసిన్ FDA- ఆమోదించబడింది. ఈ సూచనల కోసం, ఫ్లోరోసెయిన్ యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్ బాగా డాక్యుమెంట్ చేయబడింది; అయినప్పటికీ, ఈ రోజు వరకు, ఫ్లోరోసెయిన్ CLE తో ఉపయోగం కోసం క్లియర్ చేయబడలేదు. గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ CLE కొరకు ఉపయోగించినప్పుడు ఇంట్రావీనస్ ఫ్లోరోసెసిన్కు కారణమయ్యే తీవ్రమైన మరియు మొత్తం ప్రతికూల సంఘటనల రేటును అంచనా వేయడానికి. CLE లో చురుకైన పరిశోధన ప్రోటోకాల్లతో 16 అంతర్జాతీయ అకాడెమిక్ మెడికల్ సెంటర్లలో ఇంట్రావీనస్ ఫ్లోరోసెసిన్ పాల్గొన్న క్రాస్ సెక్షనల్ సర్వేను మేము నిర్వహించాము. ఐ. వి. ఉపయోగించే కేంద్రాలు ఈ అధ్యయనంలో CLE రోగులకు ఫ్లోరోసెసిన్ ఇచ్చినవారిని చేర్చారు. ఫలితాలు 16 కేంద్రాలలో 2272 జీర్ణశయాంతర సంబంధిత CLE విధానాలు నిర్వహించబడ్డాయి. కాంట్రాస్ట్ ఏజెంట్ యొక్క అత్యంత సాధారణ మోతాదు 2. 5 - 5 mL 10% సోడియం ఫ్లోరోసెయిన్. ఎటువంటి తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు. 1. 4% మంది వ్యక్తులలో తేలికపాటి దుష్ప్రభావాలు సంభవించాయి, వీటిలో వికారం/ వాంతులు, షాక్ లేకుండా తాత్కాలిక రక్తపోటు తగ్గడం, ఇంజెక్షన్ సైట్ ఎరిథెమా, వ్యాప్తి చెందిన దద్దుర్లు మరియు తేలికపాటి ఎపిగాస్ట్రిక్ నొప్పి ఉన్నాయి. పరిమితి ఏమిటంటే, వెంటనే ప్రక్రియ తర్వాత జరిగిన సంఘటనలను మాత్రమే చురుకుగా పర్యవేక్షించారు. గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ CLE కొరకు ఇంట్రావీనస్ ఫ్లోరోసెయిన్ వాడకం కొన్ని తీవ్రమైన సమస్యలతో సురక్షితంగా కనిపిస్తుంది. |
37641175 | ఒక DNA విభాగం మానవుని, ఇతర క్షీరదాలు, పక్షులు, ఉభయచర, మొక్కలు మరియు ప్రోకారియోట్ కణాల నుండి స్వతంత్రంగా విడుదల అవుతుంది, కానీ చనిపోయిన లేదా చనిపోయేది కాదు. స్వతహాగా విడుదలయ్యే DNA విభాగం (ఎ) క్రియాశీలకంగా విభజించే మరియు విభజించని, విభిన్నమైన కణ జనాభాలలో ఉనికిలో ఉందని; (బి) లేబుల్; (సి) DNA-ఆధారిత RNA లేదా DNA పాలిమరేజ్తో సంబంధం కలిగి ఉంది; (డి) ఒక RNA విభాగానికి అనుబంధంగా ఉంది; మరియు (ఇ) సాధారణ జన్యు DNA విభాగం కంటే తక్కువ పరమాణు బరువును కలిగి ఉంది; మరియు (ఎఫ్) ప్లాస్మా / సీరం లోని ప్రత్యేకమైన జన్యువుతో పోలిస్తే పెరిగిన నిష్పత్తులలో అలు పునరావృత క్రమాలు. మరోవైపు, DNA పై ప్రారంభ ఆటోరేడియోగ్రాఫిక్ మరియు జీవరసాయన మరియు పరిమాణాత్మక సైటోకెమికల్ మరియు సైటోఫిజికల్ అధ్యయనాలు (1) చురుకుగా విభజించే మరియు విభజించని, విభిన్న కణ జనాభాలలో ఉన్న DNA భిన్నం యొక్క గుర్తింపును అనుమతించాయి; (2) లాబిల్; మరియు (3) సాధారణ జన్యు DNA భిన్నం కంటే తక్కువ పరమాణు బరువు కలిగి ఉంది. ఈ DNA విభాగాన్ని మెటాబోలిక్ DNA (m-DNA) అని పిలిచారు మరియు తరువాత నాశనం చేయబడే m-RNA యొక్క వేగవంతమైన ఉత్పత్తి కోసం అదనపు జన్యు కాపీలను ఏర్పరుచుకునే అవకాశం ఉందని ప్రతిపాదించారు. అందువల్ల, జీవక్రియ DNA విభాగం స్వయంచాలకంగా విడుదలయ్యే DNA విభాగం ఏర్పడటానికి పూర్వగామిని సూచిస్తుందని మేము సూచిస్తున్నాము. |
37643601 | అనేక వైరస్ లు మరొక హోస్ట్ కు బదిలీ కావడానికి ముందు సమావేశం యొక్క చివరి దశలలో పరిపక్వ దశ ద్వారా వెళతాయి. ఫ్లావివైరస్ల పరిపక్వ ప్రక్రియ పూర్వగామి పొర ప్రోటీన్ (prM) యొక్క ప్రోటీయోలిటిక్ చీలిక ద్వారా దర్శకత్వం వహించబడుతుంది, ఇది నిష్క్రియాత్మక వైరస్ను అంటువ్యాధి కణాలుగా మారుస్తుంది. మేము ఒక పునః సంయోగ ప్రోటీన్ యొక్క 2.2 ఆంగ్స్ట్రోమ్ రిజల్యూషన్ క్రిస్టల్ నిర్మాణాన్ని నిర్ణయించాము, దీనిలో డెంగ్యూ వైరస్ prM కవరు గ్లైకోప్రోటీన్ E తో అనుసంధానించబడి ఉంది. ఈ నిర్మాణం prM-E హెటెరోడైమర్ను సూచిస్తుంది మరియు తటస్థ pH వద్ద అపరిపక్వ వైరస్ యొక్క క్రియో-ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ సాంద్రతకు బాగా సరిపోతుంది. ఈ పెప్టైడ్ యొక్క బీటా బారెల్ నిర్మాణం E లోని ఫ్యూజన్ లూప్ను కవర్ చేస్తుంది, ఇది హోస్ట్ సెల్ పొరలతో ఫ్యూజన్ నిరోధిస్తుంది. ఈ నిర్మాణం పరిపక్వత సమయంలో pH- దర్శకత్వం వహించే దాని కన్ఫార్మేషనల్ మెటామోర్ఫోసిస్ యొక్క దశలను గుర్తించడానికి ఒక ఆధారాన్ని అందిస్తుంది, ఇది హోస్ట్ నుండి మొలకెత్తినప్పుడు pr విడుదలతో ముగుస్తుంది. |
37673301 | G- ప్రోటీన్ జతచేయబడిన గ్రాహకాలు (GPCR లు) అనేక రకాల విధులను నిర్వహించే పెద్ద తరగతి కణ ఉపరితల గ్రాహకాలను సూచిస్తాయి. సంవత్సరాలుగా, అనేక GPCR లు మరియు సహాయక ప్రోటీన్లు అస్థిపంజర కండరాలలో వ్యక్తీకరించబడుతున్నాయి. గుండె మరియు వాస్కులర్ మృదు కండర కణాలు వంటి ఇతర కండరాల కణజాలం వలె కాకుండా, అస్థిపంజర కండరాలలో GPCR లను క్రమపద్ధతిలో విశ్లేషించడానికి చాలా తక్కువ ప్రయత్నాలు జరిగాయి. ఇక్కడ మేము అస్థిపంజర కండరాలలో వ్యక్తీకరించబడిన అన్ని GPCR లను సంకలనం చేసాము. అంతేకాకుండా, అస్థిపంజర కండర కణజాలం మరియు సంస్కృత అస్థిపంజర కండర కణాలలో ఈ గ్రాహకాల యొక్క తెలిసిన పనితీరును మేము సమీక్షిస్తాము. |
37686718 | గ్లియోబ్లాస్టోమా మరియు అనాప్లాస్టిక్ ఆస్ట్రోసైటోమాస్ వంటి హానికరమైన గ్లియోమాస్ మెదడు యొక్క అత్యంత సాధారణ ప్రాధమిక కణితులు. గత 30 సంవత్సరాలలో, ఈ కణితులకు ప్రామాణిక చికిత్స గరిష్ట సురక్షిత శస్త్రచికిత్స విసర్జన, రేడియేషన్ థెరపీ మరియు టెమోజోలోమైడ్ కెమోథెరపీని కలిగి ఉంది. గ్లియోబ్లాస్టోమా రోగుల మధ్యస్థ మనుగడ 6 నెలల నుండి 14. 6 నెలలకు మెరుగుపడినప్పటికీ, ఈ కణితులు చాలా మంది రోగులకు ప్రాణాంతకం. అయితే, ఇటీవల కణితి అభివృద్ధి మరియు పెరుగుదల యొక్క మా యంత్రాంగ అవగాహనలో గణనీయమైన పురోగతి ఉంది. ఈ జన్యు, ఎపిజెనెటిక్ మరియు జీవరసాయన ఫలితాలను క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో పరీక్షించిన చికిత్సలుగా అనువదించడం ఈ సమీక్షకు సంబంధించిన అంశం. |
37722384 | సోమాటిక్ కణాలను ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ స్టెమ్ సెల్స్ (ఐపిఎస్సి) గా రీప్రోగ్రామ్ చేసే సామర్థ్యం మానవ వ్యాధులను మోడల్ చేయడానికి సహాయపడే ప్లూరిపొటెంట్ రోగి-నిర్దిష్ట కణ వరుసలను ఉత్పత్తి చేయడానికి అవకాశాన్ని అందిస్తుంది. ఈ ఐపిఎస్సి లైన్లు ఔషధ ఆవిష్కరణకు మరియు సెల్ ట్రాన్స్ప్లాంట్ చికిత్సల అభివృద్ధికి శక్తివంతమైన సాధనాలుగా కూడా ఉపయోగపడతాయి. ఐపిఎస్సి లైన్లను ఉత్పత్తి చేయడానికి అనేక పద్ధతులు ఉన్నాయి, అయితే మానవ వ్యాధుల అధ్యయనం మరియు చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడంలో ఉపయోగించడానికి ఉత్తమంగా సరిపోయేవి పరిమిత సమృద్ధి కలిగిన నమూనాల నుండి ఐపిఎస్సిలను ఉత్పత్తి చేయడానికి తగినంత సామర్థ్యం కలిగి ఉండాలి, చర్మ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు మరియు రక్తం రెండింటి నుండి కణాలను తిరిగి ప్రోగ్రామ్ చేయగల సామర్థ్యం కలిగి ఉండాలి మరియు పాదముద్ర లేకుండా ఉండాలి. అనేక రీ ప్రోగ్రామింగ్ పద్ధతులు ఈ ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి మరియు ప్రాథమిక శాస్త్రీయ మరియు చికిత్సా లక్ష్యాలతో ప్రాజెక్టులలో ఐపిఎస్సిలను పొందటానికి ఉపయోగించవచ్చు. ఈ రీప్రోగ్రామింగ్ పద్ధతులను సిగ్నలింగ్ మార్గాల యొక్క చిన్న అణువు మాడ్యులేటర్లతో కలపడం వల్ల రోగి-ఉత్పన్నమైన సోమాటిక్ కణాల నుండి కూడా ఐపిఎస్సిల విజయవంతమైన ఉత్పత్తికి దారితీస్తుంది. |
37762357 | సైటోమెగలోవైరస్ (సిఎంవి) హోస్ట్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా గుర్తించకుండా ఉండటానికి బాగా అభివృద్ధి చెందిన విధానాలను కలిగి ఉంది. ఇటీవల, మానవ మరియు ప్రైమేట్ CMV యొక్క జన్యువులలో, పొరుగున లేని ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్ల విభాగాలను కలిగి ఉన్న ఒక కొత్త జన్యువు గుర్తించబడింది మరియు ఎండోజెనస్ సెల్యులార్ ఇంటర్లీకిన్ -10 (IL-10) కు పరిమిత అంచనా వేసిన సారూప్యత ఉందని కనుగొనబడింది. ఇక్కడ మేము CMV IL-10 లాంటి జన్యు ఉత్పత్తి యొక్క జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను పరిశీలిస్తాము మరియు ఇది శక్తివంతమైన రోగనిరోధక లక్షణాలను కలిగి ఉందని చూపిస్తాము. శుద్ధి చేయబడిన బాక్టీరియం- ఉత్పన్నమైన పునః సంయోజక CMV IL- 10 మరియు మానవ కణాల యొక్క సూపర్ నాటెంట్లలో వ్యక్తీకరించబడిన CMV IL- 10 రెండూ మిటోజెన్- ప్రేరిత పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాల (PBMCs) విస్తరణను నిరోధిస్తాయి, వీటి యొక్క నిర్దిష్ట కార్యాచరణ పునః సంయోజక మానవ IL- 10 తో పోల్చదగినది. అంతేకాకుండా, మానవ కణాల నుండి వ్యక్తీకరించబడిన CMV IL- 10 సైటోకిన్ సంశ్లేషణను నిరోధించింది, ఎందుకంటే ప్రేరేపిత PBMC లు మరియు మోనోసైట్ల చికిత్స CMV IL- 10 తో ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తిలో గణనీయమైన తగ్గింపుకు దారితీసింది. చివరగా, CMV IL-10 ప్రధాన హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) క్లాస్ I మరియు క్లాస్ II అణువుల యొక్క కణ ఉపరితల వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుందని గమనించబడింది, అయితే దీనికి విరుద్ధంగా నాన్ క్లాసికల్ MHC అల్లెలే HLA- G యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరుగుతుంది. ఈ ఫలితాలు మొదటిసారిగా CMV కి జీవశాస్త్రపరంగా క్రియాశీల IL-10 హోమోలాగ్ ఉందని, ఇది వైరస్ సంక్రమణ సమయంలో రోగనిరోధక శక్తిని తప్పించుకోవడానికి దోహదపడవచ్చు. |
37768883 | నికెల్ కలిగిన ఎంజైమ్ అయిన Klebsiella aerogenes urease యొక్క ఇన్ వివో క్రియాశీలతకు ఫంక్షనల్ UreD, UreF మరియు UreG యాక్సెసరీ ప్రోటీన్ల ఉనికి అవసరం మరియు UreE ద్వారా మరింత సులభతరం చేయబడుతుంది. ఈ యాక్సెసరీ ప్రోటీన్లు మెటల్ సెంటర్ అసెంబ్లీలో పాల్గొంటారని ప్రతిపాదించారు (M. H. లీ, ఎస్. బి. ముల్ రూనీ, M. J. రెన్నర్, Y. మార్కోవిచ్జ్, మరియు R. P. హౌసింగర్, J. బాక్టీరియోల్. 174:4324-4330, 1992) లోని ఒక నివేదిక ప్రకారం. మూడు UreD- urease అపోప్రొటీన్ కాంప్లెక్స్ల శ్రేణి ureD ను అధిక స్థాయిలో వ్యక్తపరిచే కణాలలో ఉంటుంది, మరియు ఈ కాంప్లెక్స్లు ఎంజైమ్ యొక్క ఇన్ వివో క్రియాశీలతకు అవసరమైనవిగా భావిస్తారు (I.-S. పార్క్, M. B. కార్, మరియు R. P. హౌసింగర్, ప్రోక్. నాటిల్. అకాడమీ సైన్స్. యుఎస్ఎ 91:3233-3237, 1994). ఈ అధ్యయనంలో, యురేస్ కాంప్లెక్స్ నిర్మాణంపై అనుబంధ జన్యు తొలగింపుల ప్రభావాన్ని మేము వివరిస్తాము. UreE, ureF, మరియు ureG జన్యు ఉత్పత్తులు UreD- urease సముదాయాలు ఏర్పడటానికి అవసరం లేదని కనుగొనబడింది; అయితే, ureF తొలగింపు మ్యుటేట్ నుండి సంక్లిష్టాలు పరిమాణం మినహాయింపు క్రోమాటోగ్రఫీ సమయంలో ఆలస్యంగా ఎలుషన్ ప్రదర్శించాయి. ఈ చివరి కాంప్లెక్సులు స్థానిక జెల్ ఎలక్ట్రోఫొరేటిక్ విశ్లేషణ ప్రకారం సాధారణ UreD- యురేస్ పరిమాణాలు కాబట్టి, UreF UreD- యురేస్ కాంప్లెక్సుల ఆకృతిని మారుస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము. అదే అధ్యయనాలు యురేస్ సబ్ యూనిట్ జన్యువులతో పాటు యురేస్ అపోప్రొటీన్ కాంప్లెక్స్ల యొక్క అదనపు శ్రేణి ఉనికిని వెల్లడించాయి, ఇవి యురేడి, యురేఎఫ్ మరియు యురేజి కలిగిన కణాలలో మాత్రమే ఉంటాయి. ఈ కొత్త కాంప్లెక్స్లలో యురేస్, యుఆర్ఇడి, యుఆర్ఎఫ్, యుఆర్ఇజి లు ఉన్నాయని తేలింది. UreD-UreF-UreG- urease అపోప్రొటీన్ కాంప్లెక్స్ లు కణంలో యురేస్ అపోప్రొటీన్ యొక్క క్రియాశీలత-సమర్థ రూపాన్ని సూచిస్తాయని మేము ప్రతిపాదించాము. |
37916361 | గర్భధారణ యొక్క అధిక రక్తపోటు రుగ్మతలకు (HDP) ముందు ప్రసరణలో కరిన్ యొక్క అధ్యయనం పరిమితం చేయబడింది. ఇక్కడ మేము HDP తో రోగులలో గర్భధారణ మధ్యలో సీరం కరిన్ కరిగే మరియు వారి వయస్సు మరియు గర్భధారణ వారాల సరిపోలిన నియంత్రణలను అధ్యయనం చేయాలనుకున్నాము. పద్ధతులు ఎనభై ఎనిమిది జతల HDP కేసులు మరియు నియంత్రణలను అధ్యయనం చేశారు. గర్భధారణ 16 మరియు 20 వారాల మధ్య గర్భధారణ సమయంలో రక్త నమూనాలను సేకరించారు. ఎంజైమ్- లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ పరీక్షా పద్ధతుల ద్వారా సీరం కరిన్ ను పరిశీలించారు. సీరం కరిగే కొరిన్ మరియు HDP ల మధ్య సంబంధాన్ని కండిషనబుల్ లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ మోడల్స్ ఉపయోగించి పరిశీలించారు. ఫలితాలు గర్భధారణ మధ్యలో సీరం కరిన్ హెచ్డిపితో ఉన్న కేసులలో నియంత్రణలతో పోలిస్తే పెరిగింది (మీడియన్ [ఇంటర్ క్వార్టిల్ రేంజ్]: 1968 [1644- 2332] పిజి/ ఎంఎల్ వర్సెస్ 1700 [1446- 2056] పిజి/ ఎంఎల్, పి=0. 002). పాల్గొనేవారిని సీరం కరిగే కొరిన్ యొక్క క్వార్టిల్లగా వర్గీకరించారు, ఇది నియంత్రణలలో పంపిణీ చేయబడింది. అత్యల్ప క్వార్టిల్ తో పోలిస్తే, అత్యధిక క్వార్టిల్ లో పాల్గొన్నవారిలో HDP (ఆడ్స్ రేషియో [OR], 4. 21; 95% కాన్ఫిడెన్షియల్ ఇంటర్వెల్ [95% CI], 1. 31-13. 53) కు గణనీయంగా పెరిగిన ప్రమాదం ఉంది. అయినప్పటికీ, రెండవ (OR, 1. 75; 95% CI, 0. 44- 7. 02) మరియు మూడవ (OR, 2. 80; 95% CI, 0. 70-11.18) క్వార్టిల్లలో పాల్గొనేవారికి గణనీయంగా పెరిగిన ప్రమాదాన్ని మేము కనుగొనలేదు. తరువాత మొదటి మూడు క్వార్టిల్స్ ను రిఫరెన్స్ గ్రూపుగా కలపడం ద్వారా అత్యధిక క్వార్టిల్ లోని పాల్గొనేవారికి HDP యొక్క OR ను లెక్కించారు మరియు అత్యధిక క్వార్టిల్ లోని వ్యక్తులలో HDP కోసం గణనీయంగా పెరిగిన ప్రమాదాన్ని మేము కనుగొన్నాము (OR, 2.28, 95% CI, 1.02-5.06). గర్భధారణ మధ్యలో సీరం కరిగే కొరిన్ పెరుగుదల హెచ్డీపీ ప్రమాదం పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. గర్భధారణ మధ్యలో సీరం కరిగే కొరిన్ పెరుగుదల హెచ్ డి పి కి సూచికగా ఉంటుందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
37969403 | జీవన నోటి టీకాలుగా ఉపయోగించే సాల్మొనెల్లా టైఫై యొక్క కొత్త పునః సంయోగ జాతులు శక్తివంతమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో సిటోకిన్ ఉత్పత్తి మరియు నిర్దిష్ట ఎస్. టైఫై యాంటిజెన్లకు విస్తరణ నమూనాలను పరిశీలించారు. టీకామందు తర్వాత, టీకామందు ముందు స్థాయిలతో పోల్చితే, శుద్ధి చేసిన ఎస్. టైఫై ఫ్లాగెల్లాకు గణనీయంగా పెరిగిన విస్తరణ ప్రతిస్పందనలు మరియు ఇంటర్ఫెరాన్- గామా ఉత్పత్తిని ప్రదర్శించిన సున్నితత్వం కలిగిన లింఫోసైట్లు విషయాల రక్తంలో కనుగొనబడ్డాయి. ఇంటర్ ల్యూకిన్ - 4 ఉత్పత్తి మరియు ఇంటర్ఫెరాన్- గామా ఉత్పత్తి మరియు ఎస్. టైఫి ఫ్లాగెల్లాకు విస్తరణ రెండింటి మధ్య గణనీయమైన ప్రతికూల సంబంధాలు గమనించబడ్డాయి. ఈ ఫలితాలు, ఒంటరిగా లేదా విదేశీ జన్యువును కలిగి ఉన్న అణచివేసిన S. typhi జాతులతో నోటి ద్వారా రోగనిరోధక శక్తిని స్వచ్ఛమైన S. typhi యాంటిజెన్లకు బలమైన వ్యవస్థాగత సెల్- మాధ్యమ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపిస్తుందని, T1- రకం ప్రతిస్పందనలకు అనుకూలమైన సైటోకిన్ల ఉత్పత్తితో సహా. |
38023457 | ఊబకాయం లో తీవ్రమైన పరిమాణాత్మక మరియు గుణాత్మక గోధుమ కొవ్వు కణ లోపాలు సాధారణం. ఊబకాయం లో కణితి నెక్రోసిస్ కారకం ఆల్ఫా (TNF- ఆల్ఫా) యొక్క అసాధారణ వ్యక్తీకరణ ఫంక్షనల్ బ్రౌన్ ఫ్యాట్ అట్రోఫీలో పాల్గొంటుందో లేదో పరిశోధించడానికి, మేము రెండు TNF గ్రాహకాలకు కోడింగ్ చేసే జన్యువులలో లక్ష్యంగా ఉన్న శూన్య ఉత్పరివర్తనాలతో జన్యుపరంగా ఊబకాయం (ob/ob) ఎలుకలను అధ్యయనం చేసాము. TNF గ్రాహకాలు లేదా p55 గ్రాహకాలు రెండూ లేకపోవడం వలన గోధుమ రంగు కొవ్వు కణాల అపోప్టోసిస్లో గణనీయమైన తగ్గింపు మరియు బీటా- 3 - అడ్రినోరెసెప్టర్ మరియు డిస్కౌలింగ్ ప్రోటీన్ - 1 వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల ఫలితంగా ఊబకాయం ఉన్న ఎలుకలలో. TNF- ఆల్ఫా ఫంక్షన్ లేని ఊబకాయం ఉన్న జంతువులలో కూడా మల్టీలోక్యులర్ ఫంక్షనల్ యాక్టివ్ బ్రౌన్ అడిపోసైట్ల సంఖ్య పెరిగింది మరియు మెరుగైన థర్మోరెగ్యులేషన్ గమనించబడింది. ఈ ఫలితాలు TNF- ఆల్ఫా గోధుమ కొవ్వు కణజాల జీవశాస్త్రం యొక్క బహుళ అంశాలలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని మరియు ఊబకాయం యొక్క ఈ ప్రదేశంలో సంభవించే అసాధారణతలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. |
38025907 | నాన్ ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) అనేది పెరుగుతున్న ప్రాబల్యం గల దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి, దీనికి ఆమోదించబడిన చికిత్సలు అందుబాటులో లేవు. తీవ్రమైన పరిశోధన ఉన్నప్పటికీ, NAFLD రోగనిర్ధారణ మరియు పురోగతిని మధ్యవర్తిత్వం చేసే సెల్యులార్ విధానాలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఊబకాయం, డయాబెటిస్, ఇన్సులిన్ రెసిస్టెన్స్, మరియు సంబంధిత మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్, పాశ్చాత్య ఆహార జీవనశైలి యొక్క అన్ని పరిణామాలు, NAFLD అభివృద్ధికి బాగా గుర్తించబడిన ప్రమాద కారకాలు అయినప్పటికీ, క్రమరహిత పశుగ్రాసం ఆమ్ల జీవక్రియ NAFLD వ్యాధికారకానికి దోహదపడే ఒక కొత్త యంత్రాంగాన్ని ఆవిష్కరిస్తోంది. ముఖ్యంగా, NAFLD రోగులలో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 19 (FGF19) లో లోపం ఉంటుంది, ఇది గట్- కాలేయ అక్షంలో ఎండోక్రైన్ హార్మోన్, ఇది డి నోవో పండ్ల ఆమ్ల సంశ్లేషణ, లిపోజెనిసిస్ మరియు శక్తి హోమియోస్టాసిస్ను నియంత్రిస్తుంది. మానవ NAFLD యొక్క క్లినికల్ పురోగతిని పునరుత్పత్తి చేసే ఎలుక నమూనాను ఉపయోగించి, సాధారణ స్టీటోసిస్, నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ (NASH) మరియు హెపాటోసెల్ల్యులర్ కార్సినోమాతో ఉన్న అధునాతన "బర్న్-అవుట్" NASH అభివృద్ధితో సహా, FGF19 అలాగే ఇంజనీరింగ్ నాన్-ట్యూమూర్జెనిక్ FGF19 అనలాగ్, M70, కాలేయ ఆరోగ్యాన్ని పునరుద్ధరించడానికి పశుగ్రాహ ఆమ్ల విషాన్ని మరియు లిపోటాక్సిసిటీని మెరుగుపరుస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తాము. FGF19 లేదా M70 తో చికిత్స పొందిన ఎలుకల కాలేయాల యొక్క మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ఆధారిత లిపిడోమిక్స్ విశ్లేషణ విషపూరిత లిపిడ్ జాతుల (అనగా, డయాసిల్గ్లిసెరోల్స్, సెరామైడ్లు మరియు ఉచిత కొలెస్ట్రాల్) స్థాయిలలో గణనీయమైన తగ్గింపులను మరియు అంతర్గత మైటోకాన్డ్రియల్ పొర యొక్క ముఖ్యమైన భాగం అయిన అనామ్లజన కార్డియోలిపిన్ల స్థాయిలలో పెరుగుదలను వెల్లడించింది. అంతేకాకుండా, FGF19 లేదా M70 తో చికిత్స చేయడం వల్ల కాలేయ ఎంజైమ్ల స్థాయిలు వేగంగా మరియు తీవ్రంగా తగ్గాయి, NASH యొక్క హిస్టాలజికల్ లక్షణాలు పరిష్కరించబడ్డాయి మరియు ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం, శక్తి హోమియోస్టాసిస్ మరియు లిపిడ్ జీవక్రియ మెరుగుపడ్డాయి. ఈ ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజరు తర్వాత FGF19 హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా ఏర్పడటానికి ప్రేరేపించినప్పటికీ, M70 ను వ్యక్తపరిచే జంతువులు ఈ మోడల్లో కాలేయ కణితి ఏర్పడటానికి ఎటువంటి ఆధారాలను చూపించలేదు. తీర్మానం: మేము FGF19 హార్మోన్ను రూపొందించాము, ఇది యాంటిస్టీటోటిక్, యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీ ఫైబ్రోటిక్ కార్యకలాపాలను అందించడానికి బహుళ మార్గాలను నియంత్రించగలదు మరియు ఇది NASH రోగులకు సంభావ్యంగా మంచి చికిత్సా పద్ధతిని సూచిస్తుంది. (హెపటాలజీ కమ్యూనికేషన్స్ 2017; 1: 1024-1042). |
38028419 | తెల్లటి కొవ్వు కణజాలం (WAT) అడిపోకిన్లను స్రవిస్తుంది, ఇవి లిపిడ్ జీవక్రియను తీవ్రంగా నియంత్రిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో అడిపోకిన్లపై ఆల్కహాల్ ప్రభావాలను, అడిపోకిన్ క్రమరాహిత్యం మరియు ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ మధ్య యంత్రాంగ సంబంధాన్ని పరిశోధించారు. ఎలుకలకు 2, 4, లేదా 8 వారాల పాటు మద్యం ఇవ్వడం ద్వారా కాలక్రమేణా అడిపోకిన్లలో మార్పులను నమోదు చేశారు. ఆల్కహాల్ ఎక్స్పోజరు హెపటిక్ లిపిడ్ అక్యూమలేషన్తో కలిపి WAT మాస్ మరియు శరీర బరువును తగ్గిస్తుంది. 2 వారాల తర్వాత ప్లాస్మా అడిపోనెక్టిన్ స్థాయి పెరిగింది, కానీ 4 మరియు 8 వారాల తర్వాత సాధారణ స్థాయికి తగ్గింది. మద్యం ఎక్స్పోజరు WAT లో లెప్టిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణను అణచివేసింది మరియు అన్ని సమయాల్లో కొలుస్తారు ప్లాస్మా లెప్టిన్ సాంద్రతను తగ్గించింది. ప్లాస్మా లెప్టిన్ సాంద్రత మరియు WAT ద్రవ్యరాశి లేదా శరీర బరువు మధ్య అత్యంత సానుకూల సంబంధం ఉంది. లెప్టిన్ లోపం మద్యం ప్రేరిత కాలేయ లిపిడ్ డిషోమెయోస్టాసిస్ను ప్రేరేపిస్తుందో లేదో నిర్ణయించడానికి, ఎలుకలకు 8 వారాల పాటు మద్యం ఇవ్వబడింది, గత 2 వారాల్లో లెప్టిన్ ఇవ్వడం లేదా ఇవ్వడం లేదు. లెప్టిన్ యొక్క నిర్వహణ ప్లాస్మా లెప్టిన్ సాంద్రతను సాధారణ స్థితికి తీసుకువచ్చింది మరియు ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ను తిప్పికొట్టింది. కొవ్వు ఆమ్లాల β- ఆక్సీకరణ, చాలా తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ స్రావం, మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నియంత్రణలో పాల్గొన్న ఆల్కహాల్- పెర్టూర్డ్ జన్యువులు లెప్టిన్ ద్వారా బలహీనపడ్డాయి. సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ Stat3 మరియు అడెనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ యొక్క ఆల్కహాల్- తగ్గించిన ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలను కూడా లెప్టిన్ సాధారణీకరించింది. ఈ డేటా మొదటిసారిగా WAT మాస్ తగ్గింపుతో కలిపి లెప్టిన్ లోపం ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ యొక్క వ్యాధికారకతకు దోహదం చేస్తుందని నిరూపించింది. |
38037690 | సంగ్రహంగా స్థానిక చర్మం యొక్క నిర్మాణ మరియు రసాయన త్రిమితీయ చిత్రాలను రూపొందించడానికి స్టిమ్యులేటెడ్ రామన్ స్కాటర్ (SRS) సూక్ష్మదర్శిని ఉపయోగించబడుతుంది. ఎస్ ఆర్ ఎస్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి చర్మం యొక్క సూక్ష్మ శరీర నిర్మాణ లక్షణాలను మరియు స్థానికంగా వర్తించే పదార్థాల వ్యాప్తిని పరిశోధించాము. చర్మంలో ప్రోటీన్లు, లిపిడ్లు మరియు నీటి యొక్క కంపన రీతులకు అనుగుణంగా విభిన్న తరంగదైర్ఘ్యాలలో చిత్ర లోతు స్టాక్లను సేకరిస్తారు. స్ట్రాటమ్ కార్నియమ్ లోని కార్నియోసైట్లు 100 నుంచి 250 మైక్రోమీటర్ల వ్యాసంతో కూడిన సమూహాలుగా సమూహంగా ఉన్నాయని మేము గమనించాము, వీటిని 10 నుంచి 25 మైక్రోమీటర్ల వెడల్పు గల మైక్రోఅనాటమిక్ చర్మపు మడతలు వేరు చేస్తాయి. వీటిని కాన్యన్స్ అంటారు. ఈ క్యానియన్లు కొన్నిసార్లు పంది మరియు మానవ చర్మంలోని చర్మ-ఎపిడెర్మల్ జంక్షన్ క్రింద ఉన్న చదునైన ఉపరితల ప్రాంతాలకు సమానమైన లోతు వరకు విస్తరిస్తాయి. SRS ఇమేజింగ్ సెల్ క్లస్టర్లు మరియు క్యానియన్లలో రసాయన జాతుల పంపిణీని చూపిస్తుంది. కణ సమూహాలలో నీరు ఎక్కువగా ఉంటుంది, మరియు స్ట్రాటమ్ కార్నియం నుండి జీవనశైలి ఎపిడెర్మిస్కు పరివర్తన సమయంలో దాని సాంద్రత వేగంగా పెరుగుతుంది. క్యానియన్లలో నీటిని గుర్తించలేని స్థాయిలో కలిగి ఉండవు మరియు లిపిడ్ పదార్థంలో సమృద్ధిగా ఉంటాయి. చర్మ ఉపరితలంపై ఒలీక్ యాసిడ్-డి34 ను చర్మం ఉపరితలం కంటే 50 మైక్రోమీటర్ల లోతు వరకు క్యానియన్లను లైన్ చేస్తుంది. ఈ పరిశీలన టేప్-స్ట్రిప్పింగ్ వంటి సాంప్రదాయ పద్ధతులను ఉపయోగించి కొలుస్తారు బయోయాక్టివ్ పదార్థాల వ్యాప్తి ప్రొఫైల్స్ యొక్క అంచనాపై చిక్కులు కలిగి ఉండవచ్చు. |
38076716 | మానవ జన్యువు యొక్క అధిక-ప్రవేశ మెథైలేషన్ ప్రొఫైలింగ్ను అనుమతించే కొత్త తరం జన్యువు-విస్తృత DNA మిథైలేషన్ బీడ్ చిప్ ను మేము అభివృద్ధి చేసాము. కొత్త హై డెన్సిటీ బీడ్ చిప్ 480K సిపిజి సైట్లను పరీక్షించగలదు మరియు పన్నెండు నమూనాలను సమాంతరంగా విశ్లేషిస్తుంది. ఈ వినూత్న కంటెంట్లో 99% RefSeq జన్యువులను ప్రతి జన్యువుకు బహుళ ప్రోబ్లతో కవర్ చేయడం, UCSC డేటాబేస్ నుండి 96% CpG ద్వీపాలు, CpG ద్వీప తీరాలు మరియు మొత్తం జన్యువు బిసల్ఫైట్ సీక్వెన్సింగ్ డేటా నుండి ఎంచుకున్న అదనపు కంటెంట్ మరియు DNA మిథైలేషన్ నిపుణుల నుండి ఇన్పుట్ ఉన్నాయి. బిసుల్ఫైట్-మార్పు చెందిన జన్యు DNA ను ఉపయోగించి CpG మిథైలేషన్ విశ్లేషణ కోసం బాగా వర్గీకరించిన Infinium® Assay ఉపయోగించబడుతుంది. మేము ఈ సాంకేతికతను సాధారణ మరియు కణితి DNA నమూనాలలో DNA మిథైలేషన్ విశ్లేషించడానికి మరియు ఫలితాలను మొత్తం-జన్యు బిస్సల్ఫైట్ సీక్వెన్సింగ్ (WGBS) డేటాతో పోల్చాము, అదే నమూనాల కోసం పొందినది. శ్రేణి మరియు సీక్వెన్సింగ్ పద్ధతుల ద్వారా అత్యంత పోల్చదగిన DNA మిథైలేషన్ ప్రొఫైల్స్ ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి (సగటు R2 0. 95). జన్యువు అంతటా మిథైలేషన్ నమూనాలను గుర్తించే సామర్థ్యం మిథైలేషన్ పరిశోధనలను వేగంగా ముందుకు తీసుకువెళుతుంది. |
38131471 | DNA నష్టం అనేది ఒక కణ జీవితంలో సాపేక్షంగా సాధారణ సంఘటన మరియు మ్యుటేషన్, క్యాన్సర్ మరియు సెల్యులార్ లేదా జీవి మరణానికి దారితీస్తుంది. DNA కు నష్టం అనేక సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది సెల్ను తొలగించడానికి లేదా నష్టాన్ని ఎదుర్కోవటానికి లేదా ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన సెల్ డెత్ ప్రాసెస్ను సక్రియం చేయడానికి వీలు కల్పిస్తుంది, ఇది విపత్తు ఉత్పరివర్తనాలతో కణాలను తొలగించడానికి అవకాశం ఉంది. ఈ DNA నష్టం ప్రతిస్పందన ప్రతిచర్యలుః (a) DNA నష్టం యొక్క తొలగింపు మరియు DNA డ్యూప్లెక్స్ యొక్క కొనసాగింపు యొక్క పునరుద్ధరణ; (b) దెబ్బతిన్న లేదా అసంపూర్ణంగా ప్రతిరూపించబడిన క్రోమోజోమ్ల ప్రసారాన్ని మరమ్మత్తు చేయడానికి మరియు నివారించడానికి వీలుగా సెల్ సైకిల్ పురోగతిని ఆపే DNA నష్టం తనిఖీ పాయింట్ యొక్క క్రియాశీలత; (c) ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ప్రతిస్పందన, ఇది ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ప్రొఫైల్లో మార్పులను కలిగిస్తుంది, ఇది సెల్కు ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది; మరియు (d) అపోప్టోసిస్, ఇది తీవ్రంగా దెబ్బతిన్న లేదా తీవ్రంగా క్రమబద్ధీకరించని కణాలను తొలగిస్తుంది. DNA మరమ్మతు యంత్రాంగాలలో ప్రత్యక్ష మరమ్మతు, బేస్ ఎక్సైషన్ మరమ్మతు, న్యూక్లియోటైడ్ ఎక్సైషన్ మరమ్మతు, డబుల్-స్ట్రాండ్ బ్రేక్ మరమ్మతు మరియు క్రాస్-లింక్ మరమ్మతు ఉన్నాయి. DNA నష్టం తనిఖీ కేంద్రాలు నష్టం సెన్సార్ ప్రోటీన్లను ఉపయోగిస్తాయి, వీటిలో ATM, ATR, Rad17-RFC కాంప్లెక్స్ మరియు 9-1-1 కాంప్లెక్స్ ఉన్నాయి, DNA నష్టాన్ని గుర్తించడానికి మరియు Chk1 మరియు Chk2 Ser / Thre కినేస్ మరియు Cdc25 ఫాస్ఫేటాసెస్ను ఉపయోగించే సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ క్యాస్కేడ్లను ప్రారంభించడానికి. సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్లు p53 ను సక్రియం చేస్తాయి మరియు G1 నుండి S (G1/ S తనిఖీ స్థానం), DNA ప్రతిరూపణ (ఇంట్రా- S తనిఖీ స్థానం) లేదా G2 నుండి మిటోసిస్ (G2/ M తనిఖీ స్థానం) వరకు కణ చక్రం పురోగతిని నిరోధించడానికి సైక్లిన్-ఆధారిత కినేసెస్ను నిష్క్రియం చేస్తాయి. ఈ సమీక్షలో క్షీరద కణాలలో DNA మరమ్మత్తు మరియు DNA నష్టం తనిఖీ కేంద్రాల యొక్క పరమాణు విధానాలు విశ్లేషించబడ్డాయి. |
38180456 | స్వల్పకాలిక వైద్య సేవల పర్యటనలు (ఎంఎస్టి) తక్కువ మరియు మధ్య ఆదాయ దేశాలలో తీర్చని ఆరోగ్య సంరక్షణ అవసరాలను తీర్చడానికి ఉద్దేశించబడ్డాయి. కార్యకలాపాలు మరియు ఫలితాల యొక్క విమర్శనాత్మకంగా సమీక్షించిన అనుభవసాక్ష్యం లేకపోవడం ఆందోళన కలిగిస్తుంది. ఆరోగ్య సంరక్షణ అందించడానికి సాక్ష్యం ఆధారిత సిఫార్సులను అభివృద్ధి చేయడం క్రమబద్ధమైన పరిశోధన సమీక్షను అవసరం. నేను ఎంఎస్టి ప్రచురణలపై దృష్టి సారించాను, దీనిలో అనుభవ ఫలితాలు ఉన్నాయి. మే 2013 లో చేసిన శోధనల ప్రకారం 1993 నుండి ప్రచురించబడిన 67 అధ్యయనాలు మాత్రమే ఉన్నాయి, గత 20 సంవత్సరాలలో ఈ అంశంపై ప్రచురించిన వ్యాసాలలో 6% మాత్రమే. దాదాపు 80% మంది శస్త్రచికిత్సా ప్రయాణాల గురించి నివేదించారు. ఎస్ టి రంగం పెరుగుతున్నప్పటికీ, దాని వైద్య సాహిత్యం వెనుకబడి ఉంది, దాదాపు అన్ని విద్యా ప్రచురణలలో గణనీయమైన డేటా సేకరణ లేదు. సేవా పర్యటనలలో డేటా సేకరణను చేర్చడం ద్వారా, సమూహాలు పద్ధతులను ధృవీకరించగలవు మరియు మెరుగుదల అవసరమయ్యే ప్రాంతాల గురించి సమాచారాన్ని అందించగలవు. |
38211681 | సవరించిన (సమీక్షించిన) బెక్ డిప్రెషన్ ఇన్వెంటరీ (BDI-IA; బెక్ & స్టీర్, 1993b) మరియు బెక్ డిప్రెషన్ ఇన్వెంటరీ-II (BDI-II; బెక్, స్టీర్, & బ్రౌన్, 1996) వివిధ మానసిక రుగ్మతలతో 140 మానసిక ఔట్ బోర్డ్ రోగులకు స్వీయ-పాలించబడ్డాయి. BDI-IA మరియు BDI-II యొక్క కోఎఫీషియంట్ ఆల్ఫాలు వరుసగా .89 మరియు .91 గా ఉన్నాయి. BDI-IA లోని దుఃఖం యొక్క సగటు రేటింగ్ BDI-II లో కంటే ఎక్కువగా ఉంది, అయితే గత వైఫల్యం, స్వీయ అసహ్యం, నిద్ర నమూనాలో మార్పు మరియు ఆకలిలో మార్పు కోసం సగటు రేటింగ్లు BDI-II లో BDI-IA లో కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి. BDI- II మొత్తం స్కోరు BDI- IA కంటే సుమారు 2 పాయింట్లు ఎక్కువగా ఉంది, మరియు ఔట్ పేషెంట్లు BDI- II లో BDI- IA కంటే సుమారు ఒక లక్షణాన్ని ఆమోదించారు. లింగం, జాతి, వయస్సు, మానసిక రుగ్మత నిర్ధారణ మరియు బెక్ యాన్సిటీ ఇన్వెంటరీ (బెక్ & స్టీర్, 1993 ఎ) తో BDI-IA మరియు BDI-II మొత్తం స్కోర్ల యొక్క అనుసంధానాలు ఒకే వేరియబుల్స్ కోసం ఒకదానికొకటి 1 పాయింట్ లోపల ఉన్నాయి. |
38252314 | మినీక్రోమోజోమ్ నిర్వహణ ప్రోటీన్ హోమోలాగ్స్ MCM8 మరియు MCM9 గతంలో DNA రెప్లికేషన్ పొడిగింపు మరియు ప్రీ- రెప్లికేషన్ కాంప్లెక్స్ (ప్రీ- RC) నిర్మాణంలో ముందే పాల్గొన్నాయి. MCM8 మరియు MCM9 లు ఒకదానితో ఒకటి భౌతికంగా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని మరియు క్షీరద కణాలలో MCM9 ప్రోటీన్ యొక్క స్థిరత్వానికి MCM8 అవసరమని మేము కనుగొన్నాము. మానవ క్యాన్సర్ కణాలలో MCM8 లేదా MCM9 యొక్క క్షీణత లేదా ఫంక్షన్ నష్టం ఎలుక పిండ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లలో MCM9 మ్యుటేషన్ కణాలను DNA ఇంటర్స్ట్రాండ్ క్రాస్ లింకింగ్ (ICL) ఏజెంట్ సిస్ప్లాటిన్కు సున్నితంగా చేస్తుంది. హోమోలాజిక్ రికంబినేషన్ (HR) ద్వారా ICL ల మరమ్మతులో ఒక పాత్రతో అనుగుణంగా, MCM8 లేదా MCM9 యొక్క నాక్డౌన్ HR మరమ్మతు సామర్థ్యాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. మానవ DR- GFP కణాలు లేదా Xenopus గుడ్డు సారం ఉపయోగించి క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ విశ్లేషణ MCM8 మరియు MCM9 ప్రోటీన్లు DNA నష్టం సైట్లకు వేగంగా నియమించబడతాయని మరియు RAD51 నియామకాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయని నిరూపించింది. అందువల్ల, ఈ రెండు మెటాజోన్- నిర్దిష్ట MCM హోమోలాగ్లు HR యొక్క కొత్త భాగాలు మరియు DNA క్రాస్- లింకింగ్ ఏజెంట్లతో కలిపి క్యాన్సర్ చికిత్సకు కొత్త లక్ష్యాలను సూచిస్తాయి. |
38369817 | అయూరాతో మైగ్రేన్ ఉన్న రోగులలో కంట్రోల్స్తో పోలిస్తే ట్రాన్స్క్రానియల్ కాంట్రాస్ట్ డోప్లెర్ అధ్యయనాలు కుడి నుండి ఎడమకు షంట్ల యొక్క ప్రాబల్యం పెరిగిందని చూపించాయి. ఈ కుడి నుండి ఎడమకు షంట్ల యొక్క శరీర నిర్మాణం మరియు పరిమాణం నేరుగా అంచనా వేయబడలేదు. పద్ధతులు ఒక క్రాస్ సెక్షనల్ కేస్- కంట్రోల్ అధ్యయనంలో, రచయితలు అయూరాతో మైగ్రేన్ ఉన్న 93 మంది రోగులలో మరియు 93 మంది ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలలో ట్రాన్స్ ఎసోఫాజియల్ కాంట్రాస్ట్ ఎకోకార్డియోగ్రఫీని నిర్వహించారు. ఫలితాలు అయూరతో మైగ్రేన్ ఉన్న 44 (47% [95% CI 37 నుండి 58%]) రోగులలో మరియు 16 (17% [95% CI 10 నుండి 26%]) నియంత్రణ విషయాలలో (OR 4. 56 [95% CI 1. 97 నుండి 10. 57]; p < 0. 001) ఒక పారెంట్ ఫోరమ్ ఓవల్ ఉంది. చిన్న షింట్ మైగ్రేన్ ఉన్నవారిలో (10% [95% CI 5 నుండి 18%]) మరియు నియంత్రణలలో (10% [95% CI 5 నుండి 18%]), కానీ మితమైన పరిమాణం లేదా పెద్ద షింట్ మైగ్రేన్ సమూహంలో ఎక్కువగా కనుగొనబడింది (38% [95% CI 28 నుండి 48%] vs 8% [95% CI 2 నుండి 13%] నియంత్రణలలో; p < 0. 001). చిన్న షంట్ కంటే ఎక్కువ ఉన్నట్లయితే మైగ్రేన్ తో ఆరా వచ్చే అవకాశం 7. 78 రెట్లు పెరిగింది (95% CI 2. 53 నుండి 29. 30; p < 0. 001). ప్యాంటెంట్ ఫోరమెన్ ఓవల్ ప్రాబల్యం మరియు షింట్ పరిమాణం కాకుండా, ఇతర ఎకోకార్డియోగ్రాఫిక్ తేడాలు అధ్యయనం సమూహాల మధ్య కనుగొనబడలేదు. షంట్ తో మరియు లేకుండా మైగ్రేన్ రోగులలో తలనొప్పి మరియు ప్రారంభ లక్షణాలలో తేడా లేదు. ముగింపులు ఆరాతో మైగ్రేన్ ఉన్న రోగులలో దాదాపు సగం మందికి ఓవల్ ఫోరమెన్ కారణంగా కుడి నుండి ఎడమకు షంట్ ఉంటుంది. మిగతావారి కంటే మైగ్రేన్ ఉన్నవారిలో షంట్ పరిమాణం ఎక్కువగా ఉంటుంది. మైగ్రేన్ యొక్క క్లినికల్ ప్రదర్శన ఓవల్ ఫోరమెన్ ఉన్న మరియు లేని రోగులలో ఒకేలా ఉంటుంది. |
38485364 | Tks5/Fish అనేది ఐదు SH3 డొమైన్లు మరియు ఒక PX డొమైన్ కలిగిన ఒక స్కాఫ్ఫోల్డింగ్ ప్రోటీన్. Src- పరివర్తన కణాలలో, Tks5/Fish పోడోసోమ్లకు, వెంట్రల్ పొర యొక్క వివిక్త ప్రక్షేపాలకు స్థానికీకరించబడుతుంది. మేము తక్కువ Tks5/Fish స్థాయిలతో Src- పరివర్తన కణాలను ఉత్పత్తి చేసాము. అవి ఇకపై పోడోసోమ్లను ఏర్పరచలేదు, జెలటిన్ను విచ్ఛిన్నం చేయలేదు మరియు తక్కువ ఆక్రమణకు గురయ్యాయి. మేము Tks5/Fish వ్యక్తీకరణను పడోసోమ్లలో, ఇన్వాసివ్ క్యాన్సర్ కణాలలో, అలాగే మానవ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు మెలనోమా నమూనాలలో గుర్తించాము. మానవ క్యాన్సర్ కణాలలో ప్రోటీస్-ఆధారిత మాతృగణాల దాడి కోసం Tks5/ ఫిష్ వ్యక్తీకరణ కూడా అవసరం. చివరగా, ఉపరితల కణాలలో Tks5/Fish మరియు Src యొక్క సహ- వ్యక్తీకరణ పోడోసోమ్ల రూపాన్ని కలిగించింది. అందువల్ల, పోడోసోమ్ నిర్మాణం, ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క క్షీణత మరియు కొన్ని క్యాన్సర్ కణాల దాడికి Tks5/ ఫిష్ అవసరం అని తెలుస్తోంది. |
38502066 | థైమిక్-ఉత్పన్నమైన సహజ T నియంత్రణ కణాలు (Tregs) క్రియాత్మక మరియు ఫినోటైపిక్ భిన్నత్వం ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. ఇటీవల, పరిధీయ ట్రెగ్స్లో ఒక చిన్న భాగం Klrg1 ను వ్యక్తపరుస్తుందని తేలింది, అయితే Klrg1 ఏకైక ట్రెగ్ ఉపసమితిని ఏ మేరకు నిర్వచిస్తుందనేది అస్పష్టంగా ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో, Klrg1(+) Tregs Klrg1(-) Tregs నుండి ఉత్పన్నమైన టెర్మినల్ డిఫరెన్షియేటెడ్ Treg ఉపసమితిని సూచిస్తాయని మేము చూపిస్తాము. ఈ ఉపసమితి ఇటీవలి Ag- ప్రతిస్పందించే మరియు అధికంగా క్రియాశీల స్వల్పకాలిక Treg జనాభా, ఇది Treg అణువుల యొక్క మెరుగైన స్థాయిలను వ్యక్తపరుస్తుంది మరియు ఇది శ్లేష్మ కణజాలాలలో ప్రాధాన్యంగా ఉంటుంది. Klrg1(+) Tregs యొక్క అభివృద్ధికి కూడా విస్తృతమైన IL-2R సిగ్నలింగ్ అవసరం. ఈ చర్య Treg హోమియోస్టాసిస్ మరియు పోటీతత్వ సామర్థ్యానికి దాని సహకారం నుండి స్వతంత్రంగా IL-2 కోసం ఒక ప్రత్యేకమైన పనితీరును సూచిస్తుంది. ఈ మరియు ఇతర లక్షణాలు టెర్మినల్-విభజన స్వల్పకాలిక CD8 ((+) T ఎఫెక్టర్ కణాలకు సమానంగా ఉంటాయి. మా పరిశోధనల ప్రకారం, Ag- యాక్టివేటెడ్ సంప్రదాయ T లింఫోసైట్లను నడిపించే ఒక ముఖ్యమైన మార్గం కూడా Tregs కోసం పనిచేస్తుంది. |
38533515 | SNF1/AMP- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPK) కుటుంబం అన్ని యుకారియోటిక్ కణాలలో ATP ఉత్పత్తి మరియు వినియోగం మధ్య సమతుల్యతను నిర్వహిస్తుంది. కైనేసులు హెటెరోట్రిమర్లు, ఇవి కణ శక్తి స్థాయిలను గ్రహించే ఉత్ప్రేరక ఉపవిభాగం మరియు నియంత్రణ ఉపవిభాగాలను కలిగి ఉంటాయి. శక్తి స్థితి దెబ్బతిన్నప్పుడు, వ్యవస్థ కటాబోలిక్ మార్గాలను సక్రియం చేస్తుంది మరియు ప్రోటీన్, కార్బోహైడ్రేట్ మరియు లిపిడ్ బయోసింథసిస్, అలాగే సెల్ పెరుగుదల మరియు విస్తరణను ఆపివేస్తుంది. ఆశ్చర్యకరంగా, ఇటీవలి ఫలితాలు ఎపిథెలియల్ కణాలలో కణ ధ్రువణతను నిర్వహించడం వంటి శక్తి హోమియోస్టాసిస్ నియంత్రణకు మించిన విధులలో AMPK వ్యవస్థ కూడా ముఖ్యమైనదని సూచిస్తుంది. |
38551172 | మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత రొమ్ము క్యాన్సర్కు బలమైన ప్రమాద కారకం, కానీ ఈ అనుబంధానికి అంతర్లీన జీవశాస్త్రం తెలియదు. విటమిన్ డి రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి మరియు ఆహారంలో విటమిన్ డి తీసుకోవడం రొమ్ము సాంద్రత తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది. మేము నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో 463 మరియు 497 పోస్ట్ మెనోపాజ్ కేసులు మరియు నియంత్రణలతో కూడిన కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాము. మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత మరియు 25-హైడ్రాక్సీ విటమిన్ డి [25(OH) D] మరియు 1,25-డిహైడ్రాక్సీ విటమిన్ డి [1,25(OH) ((2) D) యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిల మధ్య సంబంధాన్ని మేము పరిశీలించాము. ప్లాస్మా విటమిన్ డి మెటాబోలైట్లు రొమ్ము సాంద్రత మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ మధ్య సంబంధాన్ని మార్చగలదా అని మేము అంచనా వేశాము. డిజిటైజ్డ్ ఫిల్మ్ మామోగ్రామ్ల నుండి శాతానికి మమ్మోగ్రాఫిక్ సాంద్రతను కొలుస్తారు. విటమిన్ డి మెటాబోలైట్ యొక్క క్వార్టిల్కు సగటు శాతం రొమ్ము సాంద్రతను నిర్ణయించడానికి సాధారణ సరళ నమూనాలను ఉపయోగించారు. సంబంధిత ప్రమాదాలు మరియు విశ్వసనీయ విరామాలను లెక్కించడానికి లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ నమూనాలు ఉపయోగించబడ్డాయి. అన్ని నమూనాలు సరిపోయే వేరియబుల్స్ మరియు సంభావ్య గందరగోళ కారకాల కోసం సర్దుబాటు చేయబడ్డాయి. మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రతతో 25 ((OH) D లేదా 1,25 ((OH) ((2) D యొక్క ప్రసరణ స్థాయిల మధ్య క్రాస్ సెక్షనల్ అసోసియేషన్ను మేము కనుగొనలేదు. మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత అత్యధికంగా ఉన్న స్త్రీలలో మరియు ప్లాస్మా 25[OH]D అత్యల్పంగా ఉన్న స్త్రీలలో రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదం 4 రెట్లు ఎక్కువ, మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత అత్యల్పంగా ఉన్న స్త్రీలలో మరియు ప్లాస్మా 25[OH]D అత్యధిక స్థాయిలలో (RR = 3. 8; 95% CI: 2. 0-7. 3). మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత మరియు ప్లాస్మా 25 ((OH) D మధ్య మొత్తం పరస్పర చర్య అనూహ్యమైనది (p- thet = 0. 20). ఈ ఫలితాలు మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ మధ్య సంబంధం ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల్లో ప్లాస్మా విటమిన్ డి మెటాబోలైట్లకు స్వతంత్రంగా ఉందని సూచిస్తున్నాయి. విటమిన్ డి, మామోగ్రాఫిక్ సాంద్రత, రొమ్ము క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని పరిశీలించేందుకు మరిన్ని పరిశోధనలు అవసరం. |
38587347 | హ్యూమరల్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు యాంటిజెన్ను ఎదుర్కొనే B కణాలపై ఆధారపడి ఉంటాయి, సహాయక T కణాలతో సంకర్షణ చెందుతాయి, తక్కువ-సంబంధం కలిగిన ప్లాస్మా కణాలుగా విస్తరిస్తాయి మరియు విభిన్నంగా ఉంటాయి లేదా ఒక జెర్మినల్ సెంటర్ (GC) గా నిర్వహించిన తరువాత, అధిక-సంబంధం కలిగిన ప్లాస్మా కణాలు మరియు మెమరీ B కణాలు. ఈ సంఘటనలు లింఫోయిడ్ కణజాలం యొక్క ప్రత్యేక ఉపభాగాలలో ప్రత్యేక స్ట్రోమల్ కణాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. B కణాలు ఒక ప్రతిస్పందనను విజయవంతంగా మౌంట్ చేయడానికి వేగంగా మరియు అత్యంత నియంత్రిత పద్ధతిలో నిచ్ నుండి నిచ్కు వలస వెళ్లాలి. కెమోకిన్, CXCL13, B కణాలను ఫోలిక్యులాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో కేంద్ర పాత్ర పోషిస్తుంది, అయితే T- జోన్ కెమోకిన్లు యాక్టివేట్ చేయబడిన B కణాలను T జోన్కు మార్గనిర్దేశం చేస్తాయి. స్పింగోసిన్-1-ఫాస్ఫేట్ (S1P) కణజాలం నుండి కణాల నిష్క్రమణను ప్రోత్సహిస్తుంది, అలాగే పచ్చికలో మార్జినల్-జోన్ B- కణాల స్థానాలను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు EBV- ప్రేరిత అణువు 2 (EBI2; GPR183) యొక్క అనాథ గ్రాహకానికి, క్రియాశీల B కణాలను అంతర్గత మరియు బాహ్య ఫోలిక్యులర్ నిచ్స్ (s) కు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో ఒక పాత్రను గుర్తించాయి మరియు ఈ గ్రాహక యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్ కణాలను GC లలోకి నిర్వహించడానికి చాలా అవసరం. ఈ సమీక్షలో, హ్యూమరల్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలకు కారణమయ్యే వలస సంఘటనలలో కెమోకిన్లు, ఎస్1పి మరియు ఇబిఐ2 పోషించే పాత్రల గురించి ప్రస్తుత అవగాహన గురించి చర్చిస్తాము. |
38623601 | పోషక ఆకలికి ఆటోఫాగి ప్రధాన వికర్షక ప్రతిస్పందన మరియు పనిచేయకపోవడం లేదా దెబ్బతిన్న అవయవాలను క్లియర్ చేయడానికి అవసరం, కానీ అధిక ఆటోఫాగి సైటోటాక్సిక్ లేదా సైటోస్టాటిక్ కావచ్చు మరియు సెల్ మరణానికి దోహదం చేస్తుంది. అణువుల జీవసంశ్లేషణలో పాల్గొన్న ఎంజైమ్ల సమృద్ధిని బట్టి, ఈ అణువులను అందించడానికి కణాలు బాహ్య పోషకాల యొక్క శోషణపై ఆధారపడి ఉంటాయి. అర్జినినోసక్సినేట్ సింథేటేస్ 1 (ASS1) అర్జినిన్ బయోసింథెసిస్లో కీలక ఎంజైమ్, మరియు దాని సమృద్ధి అనేక ఘన కణితులలో తగ్గుతుంది, ఇవి బాహ్య అర్జినిన్ క్షీణతకు సున్నితంగా ఉంటాయి. ADI-PEG20 (పెగిలేటెడ్ ఆర్జినిన్ డిమినినేస్) కు గురైన దీర్ఘకాలిక ఆర్జినిన్ ఆకలి ASS1- లోపం కలిగిన రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాల ఆటోఫాజీ-ఆధారిత మరణాన్ని ప్రేరేపించిందని మేము నిరూపించాము, ఎందుకంటే ఈ కణాలు ఆర్జినిన్ ఆక్సోట్రోఫ్లు (అంతర్కణ ఆర్జినిన్ తీసుకోవడంపై ఆధారపడి ఉంటాయి). నిజానికి, ఈ రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు ADI- PEG20 కు గురైనప్పుడు లేదా ఆర్జినిన్ లేనప్పుడు పెరిగినప్పుడు సంస్కృతిలో మరణించాయి. అర్జినిన్ ఆకలి ప్రేరేపించిన మైటోకాన్డ్రియల్ ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, ఇది మైటోకాన్డ్రియల్ బయోఎనర్జెటిక్స్ మరియు సమగ్రతను దెబ్బతీసింది. అంతేకాకుండా, ఆర్జినిన్ ఆకలితో ఉండటం వలన, ఆటోఫాజీ సామర్థ్యం ఉన్నప్పుడే, in vivo మరియు in vitroలో రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు చనిపోతాయి. అందువల్ల, సుదీర్ఘ అర్జినైన్ ఆకలి వలన కలిగే మరణానికి ఒక ముఖ్య యంత్రాంగం సైటోటాక్సిక్ ఆటోఫాగి, ఇది మైటోకాన్డ్రియల్ నష్టానికి ప్రతిస్పందనగా సంభవించింది. చివరగా, ASS1 149 యాదృచ్ఛిక రొమ్ము క్యాన్సర్ బయోసంపిల్స్లో 60% కంటే తక్కువ సమృద్ధిగా లేదా లేకపోవడం, అటువంటి కణితులతో ఉన్న రోగులు అర్జినైన్ ఆకలి చికిత్సకు అభ్యర్థులుగా ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. |
38630735 | తీవ్రమైన కొరోనరీ సిండ్రోమ్లకు దారితీసే ధమనుల స్క్లేరోటిక్ ఫలకాలు తరచుగా ఆంజియోగ్రాఫిక్గా తేలికపాటి కొరోనరీ- ఆర్టరీ స్టెనోసిస్ ఉన్న ప్రదేశాలలో సంభవిస్తాయి. అటువంటి సంఘటనలకు గాయం-సంబంధిత ప్రమాద కారకాలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఒక భవిష్యత్ అధ్యయనంలో, తీవ్రమైన కొరోనరీ సిండ్రోమ్లతో 697 మంది రోగులు మూడు- నౌక కొరోనరీ ఆంజియోగ్రఫీ మరియు గ్రే- స్కేల్ మరియు రేడియో ఫ్రీక్వెన్సీ ఇంట్రావాస్కులర్ అల్ట్రాసోనోగ్రాఫిక్ ఇమేజింగ్ను పర్కటనేట్ కొరోనరీ జోక్యానికి గురయ్యారు. తరువాత సంభవించిన ప్రధాన హృదయ సంబంధ దుష్ప్రభావాలు (హృదయ సంబంధ కారణాల వల్ల మరణం, హృదయ సంబంధ అస్వస్థత, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ లేదా అస్థిర లేదా ప్రగతిశీల ఆంజినా కారణంగా పునరావాసం) మొదట చికిత్స పొందిన (పాపం) గాయాలకు లేదా చికిత్స పొందని (పాపం లేని) గాయాలకు సంబంధించినవిగా నిర్ణయించబడ్డాయి. సగటున, ఈ అధ్యయనం యొక్క కాల వ్యవధి 3.4 సంవత్సరాలు. ఫలితాలు ప్రధాన ప్రతికూల హృదయ సంబంధ సంఘటనల యొక్క 3 సంవత్సరాల సంచిత రేటు 20. 4% గా ఉంది. ఈవెంట్స్ 12. 9% రోగులలో దోషి గాయాలకు మరియు 11. 6% రోగులలో దోషి కాని గాయాలకు సంబంధించినవిగా నిర్ధారించబడ్డాయి. తదుపరి సంఘటనలకు కారణమైన చాలావరకు నాన్- కల్ట్ గాన్ గాయాలు బేసాలిన్ వద్ద ఆంజియోగ్రాఫికల్ గా తేలికపాటివి (సగటు [± SD] వ్యాసం స్టెనోసిస్, 32. 3 ± 20. 6%). అయితే, బహుళ- వేరియంట్ విశ్లేషణలో, పునరావృతమయ్యే సంఘటనలతో సంబంధం లేని వాటి కంటే పునరావృతమయ్యే సంఘటనలతో సంబంధం లేని గాయాలు 70% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (హ్యాజర్ రేషియో, 5. 03; 95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్ [CI], 2. 51 నుండి 10. 11; P < 0. 001) లేదా 4.0 mm ((2) లేదా అంతకంటే తక్కువ (హ్యాజర్ రేషియో, 3. 21; 95% CI, 1. 61 నుండి 6. 42; P = 0. 001) లేదా రేడియో ఫ్రీక్వెన్సీ ఇంట్రావాస్కులర్ అల్ట్రాసోనోగ్రఫీ ఆధారంగా సన్నని- కాప్రోథెరోమాస్ (హ్యాజర్ రేషియో, 3.35; 95% CI, 1. 77 నుండి 6. 36; P < 0. 001) గా వర్గీకరించబడే అవకాశం ఎక్కువగా ఉంది. తీవ్రమైన కరోనరీ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులలో మరియు పర్కటనేజ్ కరోనరీ జోక్యానికి గురైన రోగులలో, ఫాలో- అప్ సమయంలో సంభవించిన ప్రధాన ప్రతికూల హృదయ సంబంధ సంఘటనలు దోషపూరిత గాయాల ప్రదేశంలో పునరావృతానికి మరియు దోషపూరిత గాయాలకు సమానంగా కారణమయ్యాయి. ఊహించని సంఘటనలకు కారణమైన దోషరహిత గాయాలు తరచుగా ఆంజియోగ్రాఫిక్గా తేలికపాటివి అయినప్పటికీ, చాలావరకు సన్నని-క్యాప్ ఫైబ్రోథెరోమాస్ లేదా పెద్ద ఫలకం భారం, చిన్న ప్రకాశవంతమైన ప్రాంతం లేదా ఈ లక్షణాల కలయికతో వర్గీకరించబడ్డాయి, ఇది గ్రే-స్కేల్ మరియు రేడియో-ఫ్రీక్వెన్సీ ఇంట్రావాస్కులర్ అల్ట్రాసోనోగ్రఫీ ద్వారా నిర్ణయించబడింది. (అబోట్ వాస్కులర్ మరియు వల్కాన్ ద్వారా నిధులు సమకూర్చబడింది; క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్ నంబర్, NCT00180466. ) ను |
38675228 | మొక్కలు మరియు కొన్ని జంతువులు పెద్దల కణజాలం నుండి అవయవాలను పునరుత్పత్తి చేసే గొప్ప సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. పునరుత్పత్తికి సంబంధించిన పరమాణు విధానాలు ఎక్కువగా అన్వేషించబడలేదు. ఇక్కడ మేము అరబిడోప్సిస్ మూలాలలో స్థానిక పునరుత్పత్తి ప్రతిస్పందనను పరిశీలిస్తున్నాము. లేజర్ ప్రేరిత గాయం ఆక్సిన్ ప్రవాహాన్ని అంతరాయం కలిగిస్తుంది- ఒక సెల్-ఫేట్-ఇన్స్ట్రక్టివ్ ప్లాంట్ హార్మోన్- రూట్ చిట్కాలలో, మరియు ఫలిత సెల్-ఫేట్ మార్పులు PLETHORA, SHORTROOT, మరియు SCARECROW ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు అవసరమని మేము ప్రదర్శిస్తాము. ఈ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు పునరుద్ధరించబడిన రూట్ చిట్కాలలో ఆక్సిన్ రవాణాను పునర్నిర్మించడానికి పిన్ ఆక్సిన్ ఎఫ్ఫ్లక్స్-సహాయక పొర ప్రోటీన్ల వ్యక్తీకరణ మరియు ధ్రువ స్థానాన్ని నియంత్రిస్తాయి. అందువల్ల, పిండం యొక్క మూల మూలకణ-కణ నమూనా కారకాలను ఉపయోగించి పునరుత్పత్తి యంత్రాంగం మొదట కొత్త హార్మోన్ పంపిణీకి ప్రతిస్పందిస్తుంది మరియు తరువాత స్థిరీకరిస్తుంది. |
38712515 | మొత్తం 13 మంది ఆరోగ్యవంతులైన వ్యక్తులను అధ్యయనం చేసి, వారి ప్రారంభ స్థాయి TGF- బీటా ఉత్పత్తి ప్రకారం సమూహీకరించారు. TGF- బీటా (n = 7) యొక్క తక్కువ ప్రారంభ స్థాయిలను కలిగి ఉన్న వ్యక్తుల నుండి కణాలను వ్యక్తిగత FP విభాగాలు (25 మైక్రోగ్రాములు/ ml) ప్రేరేపించినప్పుడు, TGF- బీటా (n = 7) విడుదల ప్రారంభ స్థాయి కంటే 15% - 66% వరకు పెరిగింది (P < 0. 05; మోనోమర్, డైమర్, మరియు టెట్రామర్). తక్కువ పరమాణు బరువు కలిగిన FP విభాగాలు (< or=pentamer) వాటి పెద్ద ప్రతిరూపాల కంటే TGF- beta ((1) స్రావం పెంచడంలో మరింత ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయి (> or=hexamer), మోనోమర్ మరియు డైమర్ అత్యధిక పెరుగుదలలను ప్రేరేపించాయి (వరుసగా 66% మరియు 68%). పైన పేర్కొన్న వాటికి విరుద్ధంగా, అధిక TGF- beta- 1) స్రావం ఉన్నవారి (n = 6) నుండి TGF- beta- 1) స్రావం వ్యక్తిగత FP విభాగాల ద్వారా నిరోధించబడింది (P < 0. 05; ట్రిమర్ ద్వారా డికామెర్). త్రిమెరిక్ ద్వారా డెకామెరిక్ భిన్నాలతో (28% - 42%) మరియు మోనోమర్లు మరియు డైమర్లు TGF- బీటా (%) విడుదల (17% మరియు 23% వరుసగా) ను మితంగా నిరోధించడంతో నిరోధించటం ఎక్కువగా ఉంది. TGF- బీటాతో సంబంధం ఉన్న వాస్కులర్ చర్యలను బట్టి, ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో, FP ద్వారా దాని ఉత్పత్తి యొక్క హోమియోస్టాటిక్ మాడ్యులేషన్ FP అధికంగా ఉండే ఆహారాలు హృదయ ఆరోగ్యానికి ప్రయోజనం చేకూర్చే అదనపు యంత్రాంగాన్ని అందిస్తాయని మేము సూచిస్తున్నాము. కొన్ని ఫ్లావాన్-3-ఓల్స్ మరియు ప్రోక్యానిడిన్స్ (FP) హృదయనాళ ఆరోగ్యంపై సానుకూల ప్రభావాన్ని చూపుతాయని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. కోకో నుండి వేరుచేయబడిన FP రోగనిరోధక పనితీరు మరియు వాపుతో సంబంధం ఉన్న అనేక సిగ్నలింగ్ అణువుల స్థాయిని మరియు ఉత్పత్తిని మాడ్యులేట్ చేయగలదని గతంలో నివేదించబడింది, ఇందులో అనేక సైటోకిన్లు మరియు ఎకోసనోయిడ్లు ఉన్నాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, డీకామెర్ల ద్వారా ఎఫ్ పి ఫ్రాక్షన్స్ మోనోమర్లు మానవ పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాల (పిబిఎంసి) నుండి సైటోకిన్ ట్రాన్స్ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (టిజిఎఫ్) -బీటా 1) స్రావాన్ని మాడ్యులేట్ చేస్తాయా అని మేము పరిశీలించాము. |
38727075 | నాడీ శిఖరం అనేది నాడీ మరియు ఉపరితల ఎక్టోడెర్మ్ సరిహద్దు నుండి ఉత్పన్నమయ్యే బహుళ శక్తివంతమైన, వలస కణ జనాభా. ఎలుకలలో, ప్రారంభ వలస నాడీ శిఖర కణాలు ఐదు-సోమైట్ దశలో సంభవిస్తాయి. ఎముక మోర్ఫోజెనిటిక్ ప్రోటీన్లు (BMP లు), ముఖ్యంగా BMP2 మరియు BMP4, న్యూరల్ క్రెస్ట్ సెల్ ప్రేరణ, నిర్వహణ, వలస, భేదం మరియు మనుగడ యొక్క నియంత్రకాలుగా ప్రమేయం కలిగి ఉన్నాయి. ఎలుకలో మూడు తెలిసిన BMP2/4 టైప్ I గ్రాహకాలు ఉన్నాయి, వీటిలో Bmpr1a ప్రారంభం నుండి నాడీ శిఖరం అభివృద్ధిలో పాల్గొనడానికి తగినంత త్వరగా నాడీ గొట్టంలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది; అయితే, ఇతర డొమైన్లలో మునుపటి పాత్రలు నాడీ శిఖరం లో దాని అవసరాన్ని అస్పష్టం చేస్తాయి. మేము Bmpr1a ను ప్రత్యేకంగా న్యూరల్ క్రెస్ట్ లో తొలగించాము, ఐదు-సోమిట్ దశలో ప్రారంభమైంది. నరాల శిఖరం అభివృద్ధి యొక్క చాలా అంశాలు సాధారణంగా జరుగుతాయని మేము కనుగొన్నాము; ప్రారంభ నరాల శిఖరం జీవశాస్త్రం యొక్క అనేక అంశాలకు BMPRIA అనవసరమని సూచిస్తుంది. అయితే, మ్యుటేటెడ్ పిండాలు లోపభూయిష్ట సెప్టేషన్తో సంక్షిప్త హృదయ ప్రవాహ మార్గాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి, ఇది నాడీ శిఖరం కణాలను అవసరమని తెలిసిన ప్రక్రియ మరియు ప్రసవానంతర జీవక్రియకు చాలా ముఖ్యమైనది. ఆశ్చర్యకరంగా, ఈ పిండాలు గర్భధారణ మధ్యలో తీవ్రమైన గుండె వైఫల్యం కారణంగా మరణిస్తాయి, కడుపు మయోకార్డియం యొక్క తగ్గిన విస్తరణతో. కర్ణిక కండరాల వ్యాప్తి సంకేతాల యొక్క తెలిసిన మూలం అయిన ఎపికార్డియంలోని న్యూరల్ క్రెస్ట్ ఉత్పన్నాల యొక్క కొత్త, చిన్న జనాభాలో BMP సిగ్నలింగ్ తగ్గింపును మియోకార్డియల్ లోపం కలిగి ఉండవచ్చు. ఈ ఫలితాలు క్షీరదాల నాడీ శిఖరం ఉత్పన్నాలలో BMP2/4 సంకేతాలను ప్రవాహ మార్గాల అభివృద్ధికి చాలా ముఖ్యమైనవి మరియు వెంట్రిక్యులర్ మయోకార్డియం కోసం కీలకమైన విస్తరణ సంకేతాన్ని నియంత్రించగలవని చూపిస్తున్నాయి. |
38745690 | తీవ్రమైన మైలోయిడ్ ల్యుకేమియా (AML) రోగులలో మరణానికి పునరావృత ప్రధాన కారణం. తక్కువ అవశేష వ్యాధి (ఎంఆర్డి) ను మెరుగుపరచడం వల్ల చికిత్స సకాలంలో సర్దుబాటు చేయబడి, పునఃస్థితిని నివారించవచ్చు. ప్రస్తుత నిఘా పద్ధతులు ప్రసరణలో ఉన్న బ్లాస్ట్ లను గుర్తించాయి, ఇవి వ్యాధి యొక్క అధునాతన దశతో సమానంగా ఉంటాయి మరియు ప్రారంభ పునఃస్థితి సమయంలో MRD ను పేలవంగా ప్రతిబింబిస్తాయి. ఇక్కడ, మేము ఎక్సోసోమ్లను మైక్రో ఆర్ఎన్ఎ (మిఆర్ఎన్ఎ) బయోమార్కర్ కోసం కనీసంగా చొరబడే వేదికగా పరిశీలిస్తాము. AML ఎక్సోసోమ్లలో సమృద్ధిగా ఉన్న miRNA సమితిని మేము గుర్తించాము మరియు ల్యుకేమిక్ జెనోగ్రాఫ్ట్స్ ను నాన్-ఇన్గ్రాఫ్టెడ్ మరియు మానవ CD34+ నియంత్రణల నుండి వేరుచేసే ప్రసరణ ఎక్సోసోమ్ miRNA స్థాయిలను ట్రాక్ చేస్తాము. మేము జీవసంబంధ నమూనాలను అభివృద్ధి చేస్తున్నాము, ఇవి తక్కువ మెదడు కణితి భారం వద్ద మరియు ప్రసరణ పేలుడులను గుర్తించడానికి ముందు ప్రసరణ ఎక్సోసోమల్ మైఆర్ఎన్ఎను వెల్లడిస్తాయి. ల్యుకేమిక్ బ్లాస్ట్లు మరియు మెదడు స్ట్రోమా రెండూ సీరం ఎక్సోసోమ్ miRNA కి దోహదం చేస్తాయి. AML పునరావృతానికి సంబంధించిన ట్రాకింగ్ మరియు ప్రారంభ గుర్తింపు కోసం ఒక కొత్త, సున్నితమైన కంపార్ట్మెంట్ బయోమార్కర్ కోసం ఒక వేదికగా సీరం ఎక్సోసోజోమ్ miRNA అభివృద్ధిని మేము ప్రతిపాదించాము. |
38747567 | మానవ CMV (HCMV) యొక్క క్లినికల్ మరియు తక్కువ మార్గ జాతులు ఇంతకుముందు వివరించిన UL18 కి అదనంగా అదనపు MHC క్లాస్ I సంబంధిత అణువు UL142 ను ఎన్కోడ్ చేస్తాయి. UL142 ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్ ULb ప్రాంతంలో ఎన్కోడ్ చేయబడింది, ఇది అనేక సాధారణ హై పాసేజ్ ప్రయోగశాల జాతులలో లేదు. UL142 ను వ్యక్తపరిచే కణాలు, మరియు UL142 ను వ్యక్తపరిచే ఒక పునః సంయోజక అడెనోవైరస్ సోకిన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లను ఉపయోగించి, పూర్తిగా స్వయంప్రతిపత్తి వ్యవస్థలో, పాలిక్లోనల్ NK కణాలు మరియు NK కణ క్లోన్లను స్క్రీన్ చేయడానికి ఉపయోగించారు. ఐదు దాతల నుండి పొందిన 100 NK కణ క్లోన్ల విశ్లేషణ, UL142 ను మాత్రమే వ్యక్తపరిచే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల ద్వారా నిరోధించబడిన 23 క్లోన్లను వెల్లడించింది. HCMV- సోకిన కణాలలో UL142 mRNA వ్యక్తీకరణ యొక్క చిన్న- జోక్యం చేసుకునే RNA- మధ్యవర్తిత్వ నాక్డౌన్ లిసిస్కు పెరిగిన సున్నితత్వాన్ని కలిగిస్తుంది. ఈ డేటా నుండి UL142 అనేది HCMV- ఎన్కోడ్ చేయబడిన MHC క్లాస్ I సంబంధిత అణువు అని మేము నిర్ధారించాము, ఇది క్లోనల్ డిపెండెంట్ పద్ధతిలో NK సెల్ చంపడాన్ని నిరోధిస్తుంది. |
38751591 | అరబిడోప్సిస్ లోని DELLA ప్రోటీన్లు GAI, RGA, RGL1 మరియు RGL2 మొక్కల పెరుగుదలను అణచివేస్తాయి, ఇవి వివిధ అభివృద్ధి ప్రక్రియలను అణచివేస్తాయి. ప్రొటీసోమ్ మార్గం ద్వారా వాటి క్షీణతను ప్రేరేపించడం ద్వారా గిబెరెల్లిన్ (GA) DELLA ప్రోటీన్ల అణచివేత పనితీరును తగ్గిస్తుందని అధ్యయనాలు చూపించాయి. అయితే, డెల్లా ప్రోటీన్ల జీవ క్రియాశీలతను నియంత్రించడానికి GA- ప్రేరిత ప్రోటీన్ క్షీణత మాత్రమే మార్గం కాదా అనేది తెలియదు. గ్యాస్ సిగ్నలింగ్ ను అధ్యయనం చేయడానికి తగిన వ్యవస్థను టొబాకో BY2 కణాలు సూచిస్తాయని ఇక్కడ చూపిస్తున్నాం. RGL2 BY2 కణాలలో ఫాస్ఫోరిలేటెడ్ రూపంలో ఉంటుంది. RGL2 GA- ప్రేరిత క్షీణతకు గురవుతుంది, మరియు ఈ ప్రక్రియ ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్లు మరియు సెరిన్ / థ్రెయోనిన్ ఫోస్ఫేటేస్ ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది; అయితే, సెరిన్ / థ్రెయోనిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లకు గుర్తించదగిన ప్రభావం లేదు, సెరిన్ / థ్రెయోనిన్ యొక్క డీఫాస్ఫోరిలేషన్ బహుశా ప్రోటీసోమ్ మార్గం ద్వారా RGL2 క్షీణతకు ఒక అవసరం అని సూచిస్తుంది. అన్ని 17 సంరక్షించబడిన సెరిన్ మరియు థ్రెయోనిన్ అవశేషాల యొక్క సైట్-డైరెక్టెడ్ సబ్స్టెప్షన్ ఆరు మ్యుటేషన్లు (RGL2 ((S441D, RGL2 ((S542D), RGL2 ((T271E), RGL2 ((T319E), RGL2 ((T411E) మరియు RGL2 ((T535E)) నిర్మాణాత్మక ఫాస్ఫోరిలేషన్ స్థితిని అనుకరించడం GA- ప్రేరిత క్షీణతకు నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయని చూపించింది. ఈ ప్రదేశాలు ఫాస్ఫోరిలేషన్ యొక్క సంభావ్య ప్రదేశాలు అని ఇది సూచిస్తుంది. GA 20-ఆక్సిడేస్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ఆధారంగా ఒక ఫంక్షనల్ పరీక్ష RGL2 ((T271E) బహుశా ఒక శూన్య మ్యుటేషన్ అని, RGL2 ((S441D), RGL2 ((S542D), RGL2 ((T319E) మరియు RGL2 ((T411E) అడవి రకం RGL2 యొక్క కార్యాచరణలో 4-17% మాత్రమే నిలుపుకున్నాయి, అయితే RGL2 ((T535E) అడవి రకం RGL2 యొక్క కార్యాచరణలో 66% నిలుపుకుంది. అయితే, ఈ మ్యుటేటెడ్ ప్రోటీన్లను వ్యక్తపరిచే BY2 కణాలలో GA 20- ఆక్సీడేస్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ఇప్పటికీ GA కి ప్రతిస్పందిస్తుంది, RGL2 ప్రోటీన్ యొక్క స్థిరీకరణ దాని జీవసంబంధాన్ని నియంత్రించడానికి మాత్రమే మార్గం కాదని సూచిస్తుంది. |
38752049 | శ్రద్ధ లోపం మరియు హైపర్ యాక్టివిటీ డిజార్డర్ ఉన్న యువకులు తరచూ ఉద్దీపనలపై బరువు తగ్గడాన్ని అనుభవిస్తారు, ఇది సరైన మోతాదు మరియు సమ్మతిని పరిమితం చేస్తుంది. సైప్రోహెప్టాడిన్ బరువు పెరుగుటను ప్రేరేపించడానికి వైద్య నమూనాలలో చూపించబడింది. మేము 28 వరుస పీడియాట్రిక్ సైకియాట్రీ ఔట్ పేషెంట్ల యొక్క రిట్రోస్పెక్టివ్ చార్ట్ సమీక్షను నిర్వహించాము, వారు ఉద్దీపనలను తీసుకునేటప్పుడు బరువు తగ్గడానికి లేదా నిద్రలేమికి సైప్రోహెప్టాడిన్ సూచించారు. వీటిలో, 4 మంది రోగులు ఎప్పుడూ సిప్రోహెప్టాడిన్ ను స్థిరంగా తీసుకోలేదు, మరియు 3 మంది అసహ్యకరమైన దుష్ప్రభావాల కారణంగా మొదటి 7 రోజుల్లోనే దానిని నిలిపివేశారు. రాత్రికి 4-8 mg సిప్రోహెప్టాడిన్ (సగటు తుది మోతాదు = 4. 9 mg/ day) కనీసం 14 రోజులు (సగటు వ్యవధి = 104. 7 రోజులు) కొనసాగించిన 21 మంది ఇతర రోగుల (వయస్సు పరిధి 4-15 సంవత్సరాలు) డేటాను విశ్లేషించారు. చాలా మందికి కేవలం ఉద్దీపనతో బరువు తగ్గింది (సగటు బరువు తగ్గింపు 2.1 కిలోలు, సగటు బరువు వేగం -19. 3 గ్రా / రోజు). ఈ 21 మందిలోనూ సిప్రోహెప్టాడిన్ ను కూడా తీసుకున్నవారిలో సగటున 2.2 కిలోల బరువు పెరుగుదల (జత t = 6. 87, p < 0. 0001) మరియు సగటు బరువు వేగం 32. 3 గ్రా/ రోజు. కేవలం ఉద్దీపన ఔషధంతో ప్రారంభ నిద్రలేమిని నివేదించిన 17 మంది రోగులలో 11 మందికి సిప్రోహెప్టాడిన్ జోడించిన తర్వాత నిద్రలో గణనీయమైన మెరుగుదలలు కనిపించాయి. భవిష్యత్ రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ జరుగుతున్నంత వరకు, స్టిమ్యులేంట్- ప్రేరిత బరువు తగ్గడానికి శ్రద్ధ లోపం హైపర్ యాక్టివిటీ డిజార్డర్ ఉన్న యువతలో ఏకకాలంలో సిప్రోహెప్టాడిన్ ఉపయోగకరంగా ఉంటుందని మేము నిర్ధారించాము. |
38811597 | గొడ్డు మాంసం మెదడు స్ట్రియాటాల నుండి టైరోసిన్ హైడ్రాక్సిలేస్ (TH, EC 1.14.16.2) ను అసిటోన్ పౌడర్ యొక్క సారం నుండి 23 సార్లు శుద్ధి చేశారు. ఈ ఎంజైమ్ సన్నాహానికి ఒక చక్రీయ AMP [- డిపెండెంట్ ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోరిలేషన్ సిస్టమ్తో చికిత్స చేస్తే, ఎంజైమ్ చర్య యొక్క pH ఆధారపడిన మార్పు ఉంటుంది. సంతృప్త టెట్రాహైడ్రోబయోప్టెరిన్ (BH4) సాంద్రత వద్ద pH ఆప్టిమల్ pH 6 కంటే తక్కువ నుండి pH 6.7 వరకు మార్చబడుతుంది. pH 7 వద్ద, క్రియాశీలత ప్రధానంగా Vmax పెరుగుదలగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది, అయితే pH 6 వద్ద, క్రియాశీలత ప్రధానంగా పెట్రిన్ కోఫాక్టర్ కోసం Km తగ్గింపుగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది. అంతేకాకుండా, నియంత్రణ ఎంజైమ్తో కూడా పిట్రిన్ కోఫాక్టర్ కోసం Km పదునైన తగ్గుతుంది, ఎందుకంటే pH 6 నుండి తటస్థత వైపు పెరుగుతుంది. G-25 సెఫాడెక్స్ చికిత్స పొందిన ఎలుక స్ట్రియటల్ TH తో ఇలాంటి డేటా పొందబడింది. ఎలుక స్ట్రియటల్ సినాప్టోసోమ్లను ఉపయోగించిన ప్రయోగాలు ఫాస్ఫోరిలేటింగ్ పరిస్థితుల ద్వారా TH యొక్క ఇన్ సిటూ క్రియాశీలత ప్రధానంగా డోపామైన్ సంశ్లేషణ యొక్క గరిష్ట రేటులో పెరుగుదలగా వ్యక్తీకరించబడుతుందని నిరూపించాయి. ఈ ఫలితాలు సూచించినట్లు, చక్రీయ AMP- ఆధారిత ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోరిలేషన్ వలన TH కార్యాచరణలో మార్పులు TH వాతావరణం యొక్క pH పై ఎక్కువగా ఆధారపడి ఉంటాయి. |
38830961 | TNF ఒక ప్రధాన ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ అయినప్పటికీ, పెరుగుతున్న సాక్ష్యం TNF కూడా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ప్రభావాలను కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో మేము విశ్రాంతి మరియు క్రియాశీల స్థితిలో, ఎలుక పరిధీయ CD4 ((+) CD25 ((+) T నియంత్రణ కణాలు (Tregs) CD4 ((+) CD25 ((-) T ఎఫెక్టర్ కణాలు (Teffs) కంటే TNFR2 యొక్క అధిక ఉపరితల స్థాయిలను వ్యక్తం చేశాయి. Tregs మరియు Teffs యొక్క కోకల్చర్లలో, Tregs ద్వారా Teffs యొక్క విస్తరణ యొక్క నిరోధకత ప్రారంభంలో TNF కు గురికావడం ద్వారా తాత్కాలికంగా రద్దు చేయబడింది, అయితే TNF కు ఎక్కువకాలం గురికావడం నిరోధక ప్రభావాలను పునరుద్ధరించింది. టెఫ్స్ ద్వారా సైటోకిన్ ఉత్పత్తి నిరంతరం ట్రెగ్స్ ద్వారా అణచివేయబడింది. TCR ఉద్దీపనకు ప్రతిస్పందనగా Tregs యొక్క లోతైన అనర్జీ TNF చేత అధిగమించబడింది, ఇది Treg జనాభాను విస్తరించింది. అంతేకాకుండా, IL- 2 తో సినర్జీలో, TNF Tregs ను మరింత విస్తరించింది- CD25 మరియు FoxP3 యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు STAT5 యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ యొక్క మరింత గుర్తించదగిన- నియంత్రిత వ్యక్తీకరణ మరియు Tregs యొక్క అణచివేసే చర్యను మెరుగుపరిచింది. TNF కాకుండా, IL- 1beta మరియు IL- 6 FoxP3- వ్యక్తీకరించే Tregs ను అప్- రెగ్యులేట్ చేయలేదు. అంతేకాకుండా, Tregs సంఖ్య అడవి రకం ఎలుకలలో పెరిగింది, కానీ TNFR2 ((-/-) ఎలుకలలో కాదు సబ్లెటల్ సెకల్ లిగేషన్ మరియు పంక్చర్ తరువాత. Tregs యొక్క క్షీణత గణనీయంగా మరణం తగ్గింది తరువాత cecal లిగేషన్ మరియు పంక్చర్. అందువలన, TNF యొక్క Tregs పై ఉద్దీపన ప్రభావం TNF యొక్క Teffs పై నివేదించబడిన costimulatory ప్రభావాలను పోలి ఉంటుంది, కానీ Tregs ద్వారా TNFR2 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ కారణంగా మరింత స్పష్టంగా ఉంటుంది. అంతేకాకుండా, TNF కు Tregs కంటే Teffs యొక్క నెమ్మదిగా ప్రతిస్పందన ఆలస్యమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ప్రభావాలకు దారితీస్తుందని మా అధ్యయనం సూచిస్తుంది. |
38844612 | కణజాలం మరమ్మత్తు మరియు రోగనిర్ధారణ ప్రక్రియలలో పాల్గొనే మెసెంకిమల్ కణాల మూలం, ముఖ్యంగా కణజాల ఫైబ్రోసిస్, కణితి ఇన్వాసివిటీ మరియు మెటాస్టాసిస్, తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. అయితే, ఈ కణాల యొక్క ఒక ముఖ్యమైన మూలాన్ని ఎపిథెలియల్-మెసెంకిమల్ ట్రాన్సిషన్స్ (EMTs) సూచిస్తున్నాయని కొత్తగా వెలుగులోకి వచ్చిన ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. ఇక్కడ చర్చించినట్లుగా, పిండం అమరిక, పిండం, మరియు అవయవ అభివృద్ధికి సంబంధించిన EMT లకు సమానమైన ప్రక్రియలు దీర్ఘకాలిక మంట కణజాలాలు మరియు నియోప్లాసియాస్ ద్వారా కేటాయించబడతాయి మరియు విచ్ఛిన్నమవుతాయి. ఈ వ్యాధి ప్రక్రియల సమయంలో EMT ప్రోగ్రామ్లను సక్రియం చేయడానికి దారితీసే సిగ్నలింగ్ మార్గాలను గుర్తించడం వల్ల సెల్యులార్ ఫినోటైప్ల యొక్క ప్లాస్టిసిటీ మరియు సాధ్యమైన చికిత్సా జోక్యాల గురించి కొత్త అంతర్దృష్టులను అందిస్తోంది. |
38873881 | అవాంతర ప్రవర్తన లేదా సర్దుబాటు రుగ్మతలతో పిల్లల మానసిక రోగుల యొక్క వరుస ఆసుపత్రుల ప్రవేశాలు గాయం ఎక్స్పోజర్ మరియు పోస్ట్ ట్రామాటిక్ స్ట్రెస్ డిజార్డర్ (PTSD) లక్షణాలు మరియు ఇతర మానసిక రోగాల కోసం ధృవీకరించబడిన సాధనాలతో అంచనా వేయబడ్డాయి. నాలుగు విశ్వసనీయంగా నిర్ధారణ చేయబడిన సమూహాలను ఒక రిట్రోస్పెక్టివ్ కేస్- కంట్రోల్ డిజైన్లో నిర్వచించారుః అటెన్షన్ డెఫిసిట్ హైపర్ యాక్టివిటీ డిజార్డర్ (ADHD), వ్యతిరేక డిఫైయంట్ డిజార్డర్ (ODD), కొమోర్బిడ్ ADHD- ODD మరియు సర్దుబాటు డిజార్డర్ నియంత్రణలు. ODD మరియు (తక్కువ స్థాయిలో) ADHD శారీరక లేదా లైంగిక దుర్వినియోగం యొక్క చరిత్రతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. (ఎ) ADHD మరియు దుర్వినియోగం కలిసి సంభవించినట్లయితే లేదా (బి) ODD మరియు ప్రమాద / అనారోగ్య గాయం కలిసి సంభవించినట్లయితే PTSD లక్షణాలు చాలా తీవ్రంగా ఉన్నాయి. ODD మరియు PTSD ప్రమాణం D (హైపర్ ఎర్రర్ / హైపర్విజిలెన్స్) లక్షణాల మధ్య సంబంధం అతివ్యాప్తి లక్షణాల కోసం నియంత్రించిన తరువాత కూడా కొనసాగింది, అయితే ADHD యొక్క PTSD లక్షణాలతో సంబంధం ఎక్కువగా అతివ్యాప్తి లక్షణం వల్ల జరిగింది. ఈ ఫలితాల ప్రకారం, దుర్వినియోగం, ఇతర గాయాలు, PTSD లక్షణాలు కోసం పరీక్షించడం వల్ల బాల్యంలో విఘాతకర ప్రవర్తన రుగ్మతలకు సంబంధించిన నివారణ, చికిత్స మరియు పరిశోధన మెరుగుపడవచ్చు. |
38899659 | ఎముక మజ్జ (BM) లో B లింఫోపోయిసిస్కు ఆస్టియోబ్లాస్ట్ వంశం యొక్క కణాలు కీలకమైన మద్దతును అందిస్తాయి. పారా థైరాయిడ్ హార్మోన్ (పిటిహెచ్) దాని గ్రాహకం (పిపిఆర్) ద్వారా ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ కణాలలో సిగ్నలింగ్ చేయడం రక్తసంబంధమైన మూల కణాల యొక్క ముఖ్యమైన నియంత్రకం; అయితే, బి లింఫోపాయిసిస్ నియంత్రణలో దాని పాత్ర స్పష్టంగా లేదు. ఇక్కడ మేము PPR యొక్క తొలగింపును ఆస్టియోప్రొజెనిటర్లలో ట్రాబెక్యులర్ మరియు కార్టికల్ ఎముక యొక్క ముఖ్యమైన నష్టానికి దారితీస్తుందని ప్రదర్శిస్తాము. ఒస్టియోప్రొజెనిటర్లలో పిపిఆర్ సిగ్నలింగ్, కానీ పరిపక్వ ఒస్టియోబ్లాస్ట్స్ లేదా ఒస్టియోసైట్లలో కాదు, ఐఎల్ -7 ఉత్పత్తి ద్వారా బి- సెల్ పూర్వగామి భేదానికి ఇది కీలకం. ఆసక్తికరంగా, BM లో B- కణ పూర్వీకుల తీవ్ర తగ్గింపు ఉన్నప్పటికీ, ఒస్టియోప్రొజెనిటర్లలో PPR లేని ఎలుకల BM లో పరిపక్వ B- లింఫోసైట్లు 3. 5 రెట్లు పెరిగాయి. BM లో పరిపక్వ IgD (((+) B కణాల నిలుపుదల PPR- లోపం కలిగిన ఆస్టియోప్రొజెనిటర్ల ద్వారా వాస్కులర్ సెల్ అధెషన్ అణువు 1 (VCAM1) యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు VCAM1 తటస్థీకరించే ప్రతిరక్షకంతో చికిత్స మ్యుటేటెడ్ BM నుండి B లింఫోసైట్ల పెరిగిన మోబిలైజేషన్. ప్రారంభ ఆస్టియోబ్లాస్ట్ లలో పిపిఆర్ సిగ్నలింగ్ అనేది ఐఎల్ -7 స్రవంతి ద్వారా బి- కణాల భేదానికి మరియు విసిఎఎం 1 ద్వారా బి- లింఫోసైట్ మోబిలైజేషన్కు అవసరమని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. |
38919140 | వివిధ అభివృద్ధి ప్రక్రియలను నియంత్రించడంలో స్నాయిల్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది, అయితే క్షీరదాల నాడీ పూర్వగామిలో పాత్ర పోషిస్తుందని భావించలేదు. ఇక్కడ, మేము ఎంబ్రియోనిక్ మ్యూరిన్ కార్టెక్స్ యొక్క రేడియల్ గ్లియల్ ప్రీక్సర్ సెల్స్ ను పరిశీలించాము మరియు స్నాయిల్ వారి మనుగడను, స్వీయ-పునరుద్ధరణను మరియు మధ్యంతర పూర్వీకులు మరియు న్యూరాన్లుగా విభజనను రెండు విభిన్న మరియు వేరు చేయదగిన లక్ష్య మార్గాల ద్వారా నియంత్రిస్తుందని నిరూపించాము. మొదట, స్నాయిల్ పి 53-ఆధారిత మరణ మార్గాన్ని వ్యతిరేకించడం ద్వారా కణాల మనుగడను ప్రోత్సహిస్తుంది ఎందుకంటే సంభవిస్తున్న పి 53 నాకౌట్ డౌన్ స్నాయిల్ నాకౌట్ డౌన్ వల్ల కలిగే మనుగడ లోటులను రక్షిస్తుంది. రెండవది, సెల్ సైకిల్ ఫాస్ఫేటాస్ Cdc25b ను రేడియల్ పూర్వగామిలలోని స్నాయిల్ నియంత్రిస్తుందని మరియు స్నాయిల్ నాక్ డౌన్ సమయంలో గమనించిన తగ్గిన రేడియల్ పూర్వగామి విస్తరణ మరియు భేదాలను కాపాడటానికి Cdc25b సహ వ్యక్తీకరణ సరిపోతుందని మేము చూపిస్తాము. అందువల్ల, క్షీరద పిండ నాడీ పూర్వగామి జీవశాస్త్రం యొక్క బహుళ అంశాలను సమన్వయంతో నియంత్రించడానికి పి 53 మరియు సిడిసి 25 బి ద్వారా స్నాయిల్ పనిచేస్తుంది. |
38944245 | లంగ్ క్రూపెల్ లాంటి కారకం (LKLF/ KLF2) అనేది ఎండోథెలియల్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, ఇది ఎలుక వాస్కులొజెనెసిస్లో కీలకంగా పాల్గొంటుంది మరియు ప్రత్యేకంగా ఇన్ విట్రో ప్రవాహం ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. పెద్దవారి రక్తనాళాలలో స్థానిక ప్రవాహ వైవిధ్యాలకు సంబంధాన్ని ఇప్పుడు మేము చూపిస్తున్నాము: నియోఇంటిమా నిర్మాణంతో సమానంగా, ఇలియాక్ మరియు కరోటిడ్ ధమనులకు ఆయోర్ట బఫోర్కేషన్లలో తగ్గిన LKLF వ్యక్తీకరణ గమనించబడింది. LKLF యొక్క in vivo వ్యక్తీకరణలో షియర్ ఒత్తిడి యొక్క ప్రత్యక్ష ప్రమేయం స్వతంత్రంగా in situ హైబ్రిడైజేషన్ మరియు లేజర్ మైక్రోబేమ్ మైక్రోడిస్సెక్షన్ / రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్టేస్- పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ ద్వారా ఎలుక కరోటిడ్ ఆర్టరీ కాలర్ మోడల్లో నిర్ణయించబడింది, దీనిలో అధిక- షియర్ సైట్లు LKLF యొక్క 4- 30 రెట్లు ప్రేరణ సంభవించింది. LKLF నియంత్రణ యొక్క జీవ మెకానిక్స్ యొక్క విభాగం in vitro నిరూపించబడింది, స్థిరమైన ప్రవాహం మరియు పల్సటిల్ ప్రవాహం సుమారు 5 డైన్ / cm2 కంటే ఎక్కువ షియర్ ఒత్తిడిలో బేసల్ LKLF వ్యక్తీకరణను 15 మరియు 36 రెట్లు ప్రేరేపించాయి, అయితే చక్రీయ సాగతీతకు ఎటువంటి ప్రభావం లేదు. ప్రవాహం లేనప్పుడు దీర్ఘకాలిక LKLF ప్రేరణ యాంజియోటెన్సిన్- కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్, ఎండోథెలిన్ - 1, అడ్రినోమెడులిన్ మరియు ఎండోథెలియల్ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేజ్ యొక్క వ్యక్తీకరణను దీర్ఘకాలిక ప్రవాహం కింద గమనించిన వాటికి సమానమైన స్థాయిలకు మార్చింది. siRNA ద్వారా LKLF అణచివేయడం ఎండోథెలిన్ - 1, అడ్రినోమెడ్యులిన్, మరియు ఎండోథెలియల్ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేజ్ యొక్క ప్రవాహ ప్రతిస్పందనను అణచివేసింది (P < 0. 05). అందువల్ల ఎండోథెలియల్ ఎల్కెఎల్ఎఫ్ ను ఇన్ వివోలో ప్రవాహం నియంత్రిస్తుందని, ప్రవాహానికి ప్రతిస్పందనగా వాస్కులర్ టోన్ను నియంత్రించే అనేక ఎండోథెలియల్ జన్యువుల యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రెగ్యులేటర్ అని మేము నిరూపించాము. |
39084565 | ప్రయోగాత్మక స్వయం ప్రతిరక్షక మయోకార్డిటిస్ (EAM) అనేది శోథ అనంతర హృదయ వ్యాధి యొక్క Th17 T కణ-మధ్యవర్తిత్వ ఎలుక నమూనాను సూచిస్తుంది. BALB/ c వైల్డ్- టైప్ ఎలుకలలో, EAM అనేది స్వీయ- పరిమిత వ్యాధి, ఇది ఆల్ఫా- మయోసిన్ H చైన్ పెప్టైడ్ (MyHC- ఆల్ఫా) / CFA రోగనిరోధకత తర్వాత 21 రోజుల తర్వాత గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంటుంది మరియు ఆ తరువాత ఎక్కువగా పరిష్కరించబడుతుంది. అయితే, IFN- గామా R ((-/-) ఎలుకలలో, EAM తీవ్రతరం అవుతుంది మరియు దీర్ఘకాలిక ప్రగతిశీల వ్యాధి కోర్సును చూపిస్తుంది. ఈ వ్యాధి యొక్క ప్రగతిశీల కోర్సు టీకామందు 30 రోజుల తరువాత IFN- గామా R ((-/ -) ఎలుకల హృదయాలలోకి చొరబడిన T కణాల నుండి నిరంతరం పెరిగిన IL-17 విడుదలతో సమానంగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము. నిజానికి, IL-17 CD11b ((+) మోనోసైట్ల యొక్క నియామకాన్ని ప్రోత్సహించింది, ఇవి EAM లో ప్రధాన హృదయ- చొరబాటు కణాలు. CD11b(+) మోనోసైట్లు, ఐఎఫ్ఎన్- గామా- డిపెండెంట్ గా మైహెచ్సి- ఆల్ఫా- స్పెసిఫిక్ థో17 టి సెల్ ప్రతిస్పందనలను ఇన్ విట్రోలో అణచివేసాయి. ఇన్ వివో, IFN- గామా R ((+/+) CD11b ((+) ను, కానీ IFN- గామా R ((-/-) CD11b ((+) ను కాదు, మోనోసైట్లు, అణచివేయబడిన MyHC- ఆల్ఫా- నిర్దిష్ట T కణాలు, మరియు IFN- గామా R ((-/-) ఎలుకలలో ప్రగతిశీల వ్యాధి కోర్సును రద్దు చేసింది. చివరగా, MyHC- ఆల్ఫా- ప్రత్యేకమైన, కానీ OVA- ట్రాన్స్జెనిక్ కాని, IFN- గామా- విడుదల చేసే CD4 ((+) Th1 T కణ రేఖలను MyHC- ఆల్ఫా- ప్రత్యేకమైన Th17 T కణాలతో కలిపి EAM నుండి RAG2 ((- /-) రక్షించిన ఎలుకలకు కలిపి కలిపారు. ముగింపులో, CD11b ((+) మోనోసైట్లు EAM లో ద్వంద్వ పాత్ర పోషిస్తాయిః IL- 17 ప్రేరిత వాపు యొక్క ప్రధాన సెల్యులార్ ఉపరితలంగా మరియు వ్యాధి పురోగతిని పరిమితం చేసే IFN- గామా- ఆధారిత ప్రతికూల ప్రతిస్పందన లూప్ యొక్క మధ్యవర్తులుగా. |
39164524 | కండరాల బలహీనతలలో కొల్లాజెన్ రకం- I ఉత్పత్తి చేసే కొలొసైట్లు మరియు కణాల చేరడం (ఫైబ్రోసిస్) గమనించబడింది. ఈ కణాల మూలం ఎక్కువగా తెలియనిది, కాని ఇటీవల మేము ప్లేట్లెట్-ఉత్పన్నమైన గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా (పిడిజిఎఫ్ఆర్ఎ) కు అనుకూలమైన మెసెంకిమల్ పూర్వీకులను అస్థిపంజర కండరాలలో అడిపోసైట్ల మూలం గా గుర్తించాము. అయితే, కండరాల ఫైబ్రోసిస్ యొక్క మూలం ఎక్కువగా తెలియనిది. ఈ అధ్యయనంలో, క్లోనల్ విశ్లేషణలు PDGFRα ((+) కణాలు కూడా కొల్లాజెన్ రకం- I ఉత్పత్తి చేసే కణాలుగా విభిన్నమవుతాయని చూపిస్తున్నాయి. నిజానికి, డ్యూచెన్ కండరాల బలహీనత యొక్క నమూనా అయిన mdx ఎలుకలో పిడిజిఎఫ్ఆర్ఎ (డి) కణాలు డయాఫ్రాగమ్ యొక్క ఫైబ్రోటిక్ ప్రాంతాలలో పేరుకుపోయాయి. అంతేకాకుండా, ఫైబ్రోసిస్ మార్కర్ల యొక్క mRNA mdx డయాఫ్రాగమ్లో PDGFRα ((+) సెల్ ఫ్రాక్షన్ లో ప్రత్యేకంగా వ్యక్తీకరించబడింది. ముఖ్యంగా, TGF- β ఐసోఫార్మ్లు, శక్తివంతమైన ప్రొఫిబ్రోటిక్ సైటోకిన్లుగా పిలువబడతాయి, ఇవి PDGFRα ((+) కణాలలో ఫైబ్రోసిస్ మార్కర్ల వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి కాని మైయోజెనిక్ కణాలలో కాదు. మార్పిడి అధ్యయనాలు ఫైబ్రోజెనిక్ PDGFRα (((+) కణాలు ప్రధానంగా ముందుగా ఉన్న PDGFRα (((+) కణాల నుండి తీసుకోబడ్డాయి మరియు PDGFRα (((-) కణాలు మరియు ప్రసరణ కణాల సహకారం పరిమితం చేయబడిందని తేలింది. ఈ ఫలితాలు మెసెంకిమల్ పూర్వీకులు కొవ్వు చేరడం మాత్రమే కాకుండా అస్థిపంజర కండరాలలో ఫైబ్రోసిస్ యొక్క ప్రధాన మూలం అని సూచిస్తున్నాయి. |
39187170 | ఆరోగ్యానికి, వ్యాధులకు ఎండోక్రైన్, జీవక్రియల పనుల్లో కొవ్వు కణజాలం కీలకం. అయితే ఈ కణజాలం యొక్క జీవశక్తి మానవులలో వర్గీకరించబడలేదు మరియు ప్రాంతీయ వ్యత్యాసాలు స్పష్టంగా లేవు. బారియాట్రిక్ శస్త్రచికిత్సకు గురైన 20 మంది ఊబకాయం ఉన్న రోగుల బయాప్సీల నుండి పొందిన మానవ కడుపు యొక్క చర్మము క్రింద మరియు కడుపు లోపలి విస్సెరల్ (ఓమెంటమ్ మేజస్) కొవ్వు కణజాలంలో అధిక రిజల్యూషన్ రెస్పిరోమెట్రీ ఉపయోగించి మైటోకాండ్రియల్ శ్వాసను కొలవబడింది. మైటోకాండ్రియల్ డీఎన్ఏ (ఎమ్టీడీఎన్ఏ) మరియు జీనోమిక్ డీఎన్ఏ (జిడీఎన్ఏ) లను మైటోకాండ్రియల్ డెన్సిటీని అంచనా వేయడానికి పిసిఆర్ టెక్నిక్ ద్వారా గుర్తించారు. అడిపోస్ కణజాల నమూనాలను పారగమ్యపరచడం జరిగింది మరియు 37 డిగ్రీల C వద్ద రెస్పిరోమెట్రిక్ కొలతలు రెట్టింపు చేయబడ్డాయి. గ్నోమాటిక్ మోతాదు తర్వాత శ్వాస 3 స్థితి కొరకు ADP ((D)) ను జోడించారు. FCCP ను జోడించిన తరువాత అన్కప్డ్ శ్వాసను కొలుస్తారు. విస్సెరల్ కొవ్వులో సబ్కటానియస్ కొవ్వు కంటే మిల్లీగ్రాము కణజాలానికి ఎక్కువ మైటోకాండ్రియాలు ఉంటాయి, కానీ కణాలు చిన్నవి. రెండు కణజాలాలలో బలమైన, స్థిరమైన ఆక్సిజన్ ప్రవాహాలు కనుగొనబడ్డాయి మరియు కప్పబడిన స్థితి 3 (GMOS(D)) మరియు కప్పబడని శ్వాస గణనీయంగా (P < 0. 05) విస్సెరల్ (0. 95 +/- 0. 05 మరియు 1. 15 +/- 0. 06 pmol O(2) s(1) mg(1) లో, చర్మము క్రింద (0. 76 +/- 0. 04 మరియు 0. 98 +/- 0. 05 pmol O(2) s(1) mg(1) తో పోలిస్తే, వరుసగా, కొవ్వు కణజాలం. mtDNA ప్రకారం వ్యక్తీకరించిన, విస్సెరల్ కొవ్వు కణజాలం గణనీయంగా (P < 0. 05) తక్కువ మైటోకాన్డ్రియల్ శ్వాసను కలిగి ఉంది. ఉపరితల నియంత్రణ నిష్పత్తులు ఉపరితల కొవ్వు కణజాలంతో పోలిస్తే విస్సెరల్లో ఎక్కువ మరియు డిస్కౌలింగ్ నియంత్రణ నిష్పత్తి తక్కువగా (P < 0. 05) ఉన్నాయి. మనము ఈ నిర్ధారణకు వచ్చాము విస్సెరల్ కొవ్వు జీవశక్తిపరంగా మరింత చురుకుగా ఉంటుంది మరియు చర్మము క్రింద కొవ్వు కంటే మైటోకాన్డ్రియల్ సబ్స్ట్రాట్ సరఫరాకు మరింత సున్నితంగా ఉంటుంది. ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరిలేషన్ ఉపరితల కొవ్వు కణజాలంతో పోలిస్తే విస్సెరల్ లో అధిక సాపేక్ష కార్యాచరణను కలిగి ఉంటుంది. |
39225849 | బ్లూమ్ సిండ్రోమ్ హెలికేస్ (BLM) జన్యు స్థిరత్వానికి కీలకం. BLM కార్యాచరణలో లోపం క్యాన్సర్-ప్రేరేపిత బ్లూమ్ సిండ్రోమ్ (BS) కు దారితీస్తుంది. ఇక్కడ, BLM- లోపం ఉన్న కణ రేఖలు మరియు ప్రాధమిక ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు అణు కేంద్రాలలో కోలోకలైజింగ్ అయిన ఫాస్ఫోరిలేటెడ్ హిస్టోన్ H2AX (గామా- H2AX), Chk2 (p(T68) Chk2) మరియు ATM (p(S1981) యొక్క ప్రముఖ స్థాయిలతో ఎండోజెనస్ యాక్టివేటెడ్ DNA డబుల్ స్ట్రాండ్ బ్రేక్ చెక్ పాయింట్ ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శిస్తాయని మేము నివేదిస్తున్నాము. ఆసక్తికరంగా, గ్యామా- H2AX ఫోకస్ యొక్క మిటోటిక్ భిన్నం BLM- లోపం ఉన్న కణాలలో ఎక్కువగా కనిపించలేదు, ఈ గాయాలు ఇంటర్ఫేజ్ సమయంలో తాత్కాలికంగా ఏర్పడతాయని సూచిస్తుంది. ఐయోడోడెక్సియూరిడిన్ మరియు ఇమ్యునోఫ్లోరెసెన్స్ సూక్ష్మదర్శినితో పల్స్ లేబులింగ్, ప్రతిరూప కేంద్రాలతో కలిసి గామా- H2AX, ATM మరియు Chk2 యొక్క స్థానికీకరణను చూపించింది. ఈ రెప్లికేషన్ సైట్ల వద్ద హోలోజస్ పునఃకలయికను సూచించే Rad51 కోసం ఆ ఫోకస్లు కోస్టైన్ చేయబడ్డాయి. అందువల్ల మేము బిఎస్ కణాలలో ప్రతిరూపాలను విశ్లేషించాము, ఇది ఒకే అణువు విధానాన్ని ఉపయోగించి, గీసిన DNA ఫైబర్స్ పై. ప్రతిరూప ఫోర్క్ అడ్డంకుల యొక్క అధిక పౌన frequency పున్యంతో పాటు, BS కణాలు తగ్గించిన సగటు ఫోర్క్ వేగాన్ని మరియు పెరిగిన మూల కాల్పుల పౌన frequency పున్యాన్ని సూచించే ఇంటర్-ఆరిజిన్ దూరాల యొక్క మొత్తం తగ్గింపును ప్రదర్శించాయి. క్యాన్సర్కు కారణమయ్యే అత్యంత వ్యాప్తి చెందుతున్న వంశపారంపర్య వ్యాధులలో బిఎల్ఎం ఒకటి కాబట్టి, బిఎల్ఎం లేకపోవడం వల్ల కణాలు ప్రతిరూప ఒత్తిడితో క్యాన్సర్ పూర్వ కణజాలం మాదిరిగానే పరిస్థితిలో పాల్గొంటాయి. మా జ్ఞానానికి, ఇది అధిక ATM-Chk2 కినేస్ క్రియాశీలత యొక్క మొదటి నివేదిక మరియు BS నమూనాలో ప్రతిరూప లోపాలకు దాని లింక్. |
39281166 | క్షీరదాల జన్యువులను ప్రోటీన్-కోడింగ్ జన్యువుల సరిహద్దుల వెలుపల విస్తృతంగా లిప్యంతరీకరించారు. జీనోమ్-విస్తృత అధ్యయనాలు ఇటీవల ట్రాన్స్క్రిప్షన్ నియంత్రణలో పాల్గొన్న సిస్-రెగ్యులేటరీ జన్యు మూలకాలు, ఎన్హెన్సర్లు మరియు లోకస్-కంట్రోల్ ప్రాంతాలు వంటివి, ఎక్స్ట్రాజెనిక్ నాన్ కోడింగ్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యొక్క ప్రధాన సైట్లను సూచిస్తాయని నిరూపించాయి. ఎన్హెన్సర్-టెంప్లేటెడ్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు మొత్తం సెల్యులార్ నాన్ రిబోసోమల్ ఆర్ఎన్ఎకు పరిమాణాత్మకంగా చిన్న సహకారాన్ని అందిస్తాయి; ఏదేమైనా, ఎన్హెన్సర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు ఫలితంగా వచ్చే ఎన్హెన్సర్ ఆర్ఎన్ఎలు కొన్ని సందర్భాల్లో, ప్రాప్యత చేయగల జన్యు ప్రాంతాలలో కేవలం ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ శబ్దాన్ని సూచించడానికి బదులుగా, క్రియాత్మక పాత్రలను కలిగి ఉండగలవు, ఇది పెరుగుతున్న ప్రయోగాత్మక డేటా ద్వారా మద్దతు ఇస్తుంది. ఈ వ్యాసంలో ఎన్హెన్సర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు దాని క్రియాత్మక చిక్కుల గురించి ప్రస్తుత జ్ఞానాన్ని సమీక్షిస్తాము. |
39285547 | స్ట్రెప్టోకోకస్ న్యుమోనియా అనేది బాక్టీరియల్ వ్యాధుల యొక్క ప్రధాన కారణం. ఎస్. న్యుమోనియీ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను జీనోమిక్ రీసెర్చ్ ఇన్స్టిట్యూట్ నుండి లభించే మొత్తం-జన్యువు మైక్రోఅరేలను ఉపయోగించి ఇన్ వివోలో పరిశీలించిన మొదటి అధ్యయనం ఇది. మొత్తం RNA ను ఇన్ విట్రోలో సోకిన రక్తం, సోకిన సెరెబ్రోస్పినల్ ద్రవం మరియు ఫారింగల్ ఎపిథెలియల్ సెల్ లైన్ కు జోడించిన బ్యాక్టీరియా నుండి వేరుచేయబడిన న్యుమోకోక్సీల నుండి సేకరించారు. ఈ నమూనాలలో వ్యక్తీకరించబడిన న్యుమోకోకల్ జన్యువుల యొక్క మైక్రోఅరే విశ్లేషణ వైరస్ కారకాలు, ట్రాన్స్పోర్టర్లు, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు, ట్రాన్స్లేషన్-అనుబంధ ప్రోటీన్లు, జీవక్రియ మరియు తెలియని ఫంక్షన్ కలిగిన జన్యువుల కోసం శరీర సైట్-నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ నమూనాలను గుర్తించింది. ఇన్ వివోలో పెరిగిన వ్యక్తీకరణతో అనేక తెలియని జన్యువులకు వైరస్కు అంచనా వేసిన సహకారం, చొప్పించడం ద్వారా ధృవీకరించబడింది నకిలీ మ్యుటాజెనెసిస్ మరియు మ్యుటేషన్లతో ఎలుకలను సవాలు చేయడం. చివరగా, మేము మా ఫలితాలను మునుపటి అధ్యయనాలతో క్రాస్-రిఫరెన్స్ చేసాము, ఇది సంతకం-ట్యాగ్డ్ మ్యుటాజెనెసిస్ మరియు డిఫరెన్షియల్ ఫ్లోరోసెన్స్ ఇండక్షన్ ను ఉపయోగించి విస్తృత శ్రేణి న్యుమోకోకల్ జాతులకు ఆక్రమణ వ్యాధికి అవసరమైన జన్యువులను గుర్తించడానికి. |
39368721 | హైపర్ టెన్షన్ అభివృద్ధిలో గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ పాత్రను పరిశోధించడం. డిజైన్ 1960 ల చివరలో (సగటు సంవత్సరం 1968) క్లినికల్ గా ఆరోగ్యకరమైన మధ్య వయస్కులైన పురుషుల సమూహంలో ఆరోగ్య తనిఖీ ఫలితాల యొక్క గత పరిశీలన. 1974 లో కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధికి సంబంధించిన ప్రాథమిక నివారణ పరీక్షలో పాల్గొనడానికి ఈ వ్యక్తులను ఆహ్వానించారు, ఈ సమయంలో వారు ప్రమాద కారకాల కోసం క్లినికల్ పరీక్షకు గురయ్యారు. 1979లో ఈ కేసు విచారణ పూర్తయింది. 1986లో తదుపరి పరీక్ష జరిగింది. SETTING ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఓక్యుపేషనల్ హెల్త్, హెల్సింకి, ఫిన్లాండ్ మరియు రెండవ విభాగం వైద్యం, హెల్సింకి విశ్వవిద్యాలయం. 1960 ల చివరలో జరిపిన ఆరోగ్య పరీక్షలో 1919-34 మధ్య జన్మించిన మొత్తం 3490 మంది పురుషులు పాల్గొన్నారు. 1974 లో, క్లినికల్ గా ఆరోగ్యంగా ఉన్న ఈ పురుషులలో 1815 మంది హృదయ సంబంధ వ్యాధుల కోసం ఒక ప్రాథమిక నివారణ విచారణలో చేర్చబడ్డారు. క్లినికల్ పరీక్షలో 1222 మంది పురుషులు హృదయ సంబంధ వ్యాధుల అధిక ప్రమాదం ఉన్నట్లు భావించారు. వీటిలో 612 మందికి చికిత్స అందించగా, వారిని ఈ అధ్యయనంలో చేర్చలేదు. మొత్తం 593 మంది పురుషులు ప్రమాద కారకాలు లేకుండా ఉన్నారు. ఈ అధ్యయనంలో పాల్గొన్నవారిలో ఎటువంటి జోక్యం చేసుకోనివారు (n = 1203) ఉన్నారు. 1979లో 1120 మంది పురుషులు తిరిగి పరీక్షలు చేయబడ్డారు. 1986లో 945 మంది పురుషులు పరీక్షలకు హాజరయ్యారు. విశ్లేషణ కోసం రెండు గ్రూపులు ఉన్నాయిః ఒకదానిలో అన్ని విషయాలను కలిగి ఉంది మరియు మరొకటి 1968 లో నార్మోటెన్సివ్ ఉన్న పురుషులను మాత్రమే కలిగి ఉంది మరియు వీరి కోసం పూర్తి సమాచారం అందుబాటులో ఉంది. 1979 నాటికి 103 మంది పురుషులు రక్తపోటు తగ్గించే మందులు తీసుకుంటున్నారు, 1986 నాటికి 131 మంది రక్తపోటు తగ్గించే మందులు తీసుకుంటున్నారు, 12 మంది హైపర్ గ్లైసెమియా మందులు తీసుకుంటున్నారు. ప్రధాన ఫలిత కొలతలు గ్లూకోజ్ లోడ్, రక్తపోటు, శరీర బరువును కొలిచిన ఒక గంట తర్వాత రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిని 1968, 1974, 1979 సంవత్సరాల్లో కొలుస్తారు. 1986 లో రక్తపోటు, శరీర బరువును నమోదు చేశారు. ఫలితాలు 1986 లో అధిక రక్తపోటు ఉన్న పురుషులు 1986 లో సాధారణ రక్తపోటు ఉన్నవారి కంటే శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక మరియు ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం కోసం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత 0.0001 కంటే తక్కువ) మరియు గ్లూకోజ్ లోడ్ తర్వాత ఒక గంటలో గ్లూకోజ్ రక్తంలో గణనీయంగా అధిక స్థాయిలో గ్లూకోజ్ కేంద్రీకరణను కలిగి ఉన్నారు. 1968లో గ్లూకోజ్ లోడ్ తర్వాత రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయి ఎంత ఎక్కువగా ఉందో, ఆ తర్వాత సంవత్సరాల్లో రక్తపోటు అంత ఎక్కువగా ఉంటుందని రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలో తేలింది. 1968లో రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిని రెండవ మరియు మూడవ టెర్టిల్ల మధ్య ఉన్న పురుషులు మొదటి టెర్టిల్ల కంటే తక్కువ స్థాయిలో ఉన్న పురుషులతో పోలిస్తే రక్తపోటును అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (ఆడ్స్ రేషియో 1.71, 95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్ 1. 05 నుండి 2.77). ఈ అధ్యయనంలో అధిక రక్తపోటును అభివృద్ధి చేసిన పురుషులు వారి రుగ్మత యొక్క క్లినికల్ మానిఫెస్ట్కు 18 సంవత్సరాల ముందు గ్లూకోజ్కు పెరిగిన అసహనం చూపించారు. గ్లూకోజ్ లోడ్ తర్వాత ఒక గంట తర్వాత రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయి భవిష్యత్తులో అధిక రక్తపోటును అంచనా వేసే స్వతంత్ర సూచికగా ఉంది. |
39389082 | ఇక్కడ మనం మానవ RNase H1 యొక్క క్రిస్టల్ నిర్మాణాలను RNA/DNA ఉపరితలంతో సంక్లిష్టంగా నివేదిస్తున్నాము. B. హలోడూరాన్స్ RNase H1 వలె కాకుండా, మానవ RNase H1 ఒక ప్రాథమిక ప్రక్షేపణం కలిగి ఉంది, ఇది DNA- బైండింగ్ ఛానెల్ను ఏర్పరుస్తుంది మరియు సంరక్షించబడిన ఫాస్ఫేట్- బైండింగ్ జేబుతో పాటు B రూపం మరియు 2 - డీఆక్సీ DNA కోసం ప్రత్యేకతను ఇస్తుంది. ఆర్ఎన్ఎ స్ట్రాండ్ను నాలుగు వరుస 2 -ఓహెచ్ గ్రూపులు గుర్తించి, రెండు మెటల్ అయాన్ మెకానిజం ద్వారా చీలిపోతుంది. RNase H1 మొత్తంమీద పాజిటివ్ ఛార్జ్ అయినప్పటికీ, సబ్స్ట్రేట్ ఇంటర్ఫేస్ తటస్థంగా ఆమ్ల స్వభావం కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఉత్ప్రేరక నిర్దిష్టతకు దోహదం చేస్తుంది. స్కిసిల్ ఫాస్ఫేట్ మరియు రెండు ఉత్ప్రేరక లోహ అయాన్ల స్థానాలు పరస్పరం ఆధారపడి ఉంటాయి మరియు అధికంగా జత చేయబడతాయి. RNase H క్రియాశీల ప్రదేశంలో RNA/DNA తో HIV రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్టేజ్ (RT) యొక్క మోడలింగ్, సబ్స్ట్రేట్ ఏకకాలంలో పాలిమరాస్ క్రియాశీల ప్రదేశాన్ని ఆక్రమించలేదని మరియు రెండు ఉత్ప్రేరక కేంద్రాల మధ్య టోగుల్ చేయడానికి ఒక ఆకృతీకరణ మార్పుకు గురవుతుందని సూచిస్తుంది. ఈ ఆకృతీకరణ మార్పును కలిగి ఉన్న ప్రాంతం హెచ్ఐవి-నిర్దిష్ట నిరోధకాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఒక లక్ష్యాన్ని అందిస్తుంది. |
39443128 | వయోజన T- సెల్ ల్యుకేమియా లింఫోమా (ATLL) అనేది మానవ T- లింఫోట్రోపిక్ వైరస్ 1 (HTLV- I) వలన సంభవించే ఒక దూకుడు వ్యాధి, ఇది తక్కువ కాలానికి మాత్రమే ఉంటుంది. ఇంటర్ఫెరాన్ ఆల్ఫా (IFN- ఆల్ఫా) మరియు జిడోవుడిన్ (AZT) కు ప్రతిస్పందనలు డాక్యుమెంట్ చేయబడ్డాయి కాని దీర్ఘకాలిక పర్యవేక్షణతో కాదు. మేము 15 మంది ATLL రోగులకు IFN మరియు AZT తో చికిత్స చేసాము. 11 మంది రోగులలో తీవ్రమైన ATLL, ఇద్దరు లింఫోమా మరియు ఇద్దరు అధ్వాన్నమైన ATLL, ప్రగతిశీలతతో ఉన్నారు. ప్రధాన లక్షణాలుః అవయవ పెద్దవిషయం (14), చర్మ గాయాలు (10), అధిక తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య (11) మరియు హైపర్ కాల్షియమియా (9). 11 మంది రోగులకు గతంలో కీమోథెరపీ ఇవ్వబడింది మరియు ఒకరికి ఆటోగ్రాఫ్ట్ ఇవ్వబడింది. ఈ అధ్యయన సమయంలో, ఏడుగురు రోగులలో వ్యాధి ప్రగతిశీలంగా ఉంది మరియు ఎనిమిది మంది పాక్షిక లేదా పూర్తి క్లినికల్ ఉపశమనం కలిగి ఉన్నారు. 67% మందిలో 2+ నుండి 44+ నెలల వరకు ఉన్న ప్రతిస్పందనలు (PR) కనిపించాయి; 26% మందికి ప్రతిస్పందన లేదు (NR) మరియు ఒక రోగిని అంచనా వేయలేము. హైపర్ కాల్షియమియా ఒక పేలవమైన ఫలితాన్ని అంచనా వేసింది కానీ తేడాలు ముఖ్యమైనవి కావు. 15 మంది రోగులలో ఎనిమిది మంది రోగ నిర్ధారణ అయిన 3-41 నెలల తర్వాత మరణించారు. 15 మంది రోగులకు మధ్యస్థ మనుగడ 18 నెలలు. NR యొక్క జీవన కాలము 4 నుండి 20 నెలల వరకు ఉంది; ఆరు PR రోగులు రోగ నిర్ధారణ నుండి 8-82 నెలల వరకు జీవించి ఉన్నారు. NR (మీడియన్ః 6 నెలలు) మరియు PR (55% రోగులు 4 సంవత్సరాలలో జీవించి ఉన్నారు) మధ్య జీవన వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా గణనీయంగా ఉంది (P = 0. 002). ముగింపులో, IFN మరియు AZT ATLL రోగుల ఫలితాలను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు ప్రతిస్పందనలను నిర్వహించడానికి సహాయపడతాయి. |
39465575 | ఇటీవలి అధ్యయనాలు, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క నిర్వచించిన సమితులు, విభిన్నమైన సోమాటిక్ కణాలను ఒక ప్లూరిపొటెంట్ స్థితి ద్వారా వెళ్ళకుండానే విభిన్నమైన కణ రకానికి నేరుగా తిరిగి ప్రోగ్రామ్ చేయగలవని చూపించాయి, కాని ఫలితంగా వచ్చే కణాల యొక్క పరిమిత విస్తరణ మరియు వంశ సంభావ్యత వారి సంభావ్య అనువర్తనాల పరిధిని పరిమితం చేస్తుంది. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల కలయిక (Brn4/Pou3f4, Sox2, Klf4, c-Myc, ప్లస్ E47/Tcf3) ఎలుక ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లను నేరుగా ఒక న్యూరల్ స్టెమ్ సెల్ గుర్తింపును పొందటానికి ప్రేరేపిస్తుంది - దీనిని మనం ప్రేరిత న్యూరల్ స్టెమ్ సెల్స్ (iNSCs) అని పిలుస్తాము. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ల యొక్క iNSC లలోకి ప్రత్యక్ష రీప్రోగ్రామింగ్ అనేది క్రమంగా జరిగే ప్రక్రియ, దీనిలో దాత ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ప్రోగ్రామ్ కాలక్రమేణా నిశ్శబ్దం అవుతుంది. iNSC లు కణ నిర్మాణం, జన్యు వ్యక్తీకరణ, ఎపిజెనెటిక్ లక్షణాలు, విభజన సామర్థ్యం మరియు స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాన్ని, అలాగే అడవి రకం NSC ల మాదిరిగానే in vitro మరియు in vivo కార్యాచరణను ప్రదర్శిస్తాయి. ప్రత్యేకమైన ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క నిర్వచించిన సమితుల ద్వారా వేరు చేయబడిన కణాలను నేరుగా నిర్దిష్ట సోమాటిక్ స్టెమ్ సెల్ రకాలుగా తిరిగి ప్రోగ్రామ్ చేయవచ్చు. |
39481265 | సమీక్ష యొక్క ఉద్దేశ్యం ఇడియోపతిక్ పల్మోనరీ ఫైబ్రోసిస్ (ఐపిఎఫ్) అనేది ప్రాణాంతక వ్యాధి, దీనికి పరిమిత చికిత్స ఎంపికలు ఉన్నాయి మరియు ఊపిరితిత్తుల పార్కిమాలో విస్తృతమైన జన్యు వ్యక్తీకరణ మార్పులు గుర్తించబడ్డాయి. IPF ఊపిరితిత్తులలో జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క క్రమరాహిత్యానికి ఎపిజెనెటిక్ కారకాలు దోహదం చేస్తాయని బహుళ సాక్ష్యాలు సూచిస్తున్నాయి. ఐపిఎఫ్ కు కారణమయ్యే ప్రమాద కారకాలు - వయసు, లింగం, సిగరెట్ పొగ, జన్యు వైవిధ్యాలు - అన్నీ ఎపిజెనిక్ మార్కులను ప్రభావితం చేస్తాయి. ఈ సమీక్షలో డీఎన్ఏ మెథైలేషన్, హిస్టోన్ మార్పులు వ్యాధి, ఫైబ్రోప్రోలిఫరేషన్తో సంబంధం కలిగివున్నట్లు ఇటీవల కనుగొన్న విషయాలను సంగ్రహంగా వివరించారు. ఇటీవలి ఫలితాలు నిర్దిష్ట జన్యు స్థానాలపై దృష్టి సారించిన లక్ష్య అధ్యయనాలతో పాటు, DNA మిథైలేషన్ యొక్క జన్యువు-విస్తృత ప్రొఫైల్స్ IPF ఊపిరితిత్తుల కణజాలంలో విస్తృతమైన DNA మిథైలేషన్ మార్పులను మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణపై ఈ మిథైలేషన్ మార్పుల యొక్క గణనీయమైన ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తాయి. IPF తో ఇటీవల సంబంధం ఉన్న జన్యు స్థానాలు కూడా భిన్నంగా మిథైలేటెడ్ ప్రాంతాలను కలిగి ఉంటాయి, IPF ఊపిరితిత్తులలో జన్యు వ్యక్తీకరణను క్రమబద్ధీకరించడానికి జన్యు మరియు ఎపిజెనెటిక్ కారకాలు కలిసి పనిచేస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. IPF లో ఎపిజెనెటిక్స్ పాత్రను అర్థం చేసుకోవడంలో మనం చాలా ప్రారంభ దశలో ఉన్నప్పటికీ, ఎపిజెనెటిక్ మార్కులను బయోమార్కర్లుగా మరియు చికిత్సా లక్ష్యాలుగా ఉపయోగించే సామర్థ్యం చాలా ఎక్కువగా ఉంది మరియు ఈ రంగంలో చేసిన ఆవిష్కరణలు ఈ ప్రాణాంతక వ్యాధిని బాగా అంచనా వేయడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి మాకు దగ్గరగా తీసుకువస్తాయి. |
39532074 | INTRODUCTION వెన్నుపాము గాయం (SCI) తర్వాత శత్రు వాతావరణం పునరుత్పాదక చికిత్సల ప్రభావాలను దెబ్బతీస్తుంది. కణాల మనుగడ, విభజన మరియు క్రియాత్మక పునరుద్ధరణను మెరుగుపరచడానికి కణాల పూర్వ కణాల (ఎన్పిసి) మార్పిడికి ముందు క్యూఎల్ 6 స్వీయ-అసెంబ్లింగ్ పెప్టైడ్స్ (ఎస్ఎపి) తో పోస్ట్ ట్రామాటిక్ వాతావరణాన్ని ఆప్టిమైజ్ చేయడం అని మేము hyp హించాము. పద్ధతులు మొత్తం 90 విస్టార్ ఎలుకలకు C7 వద్ద క్లిప్- కంప్రెషన్ SCI ను ఇచ్చారు. రెండు అధ్యయన విభాగాలలో, జంతువులను 5 గ్రూపులుగా (NPC, SAP, NPC+SAP, వాహనం మరియు నకిలీ) యాదృచ్ఛికంగా విభజించారు. గాయం జరిగిన 1 రోజు తరువాత, 14 రోజుల తరువాత ఎస్ఎపిలు, ఎన్పిసిలను వెన్నుపూసలోకి ఇంజెక్ట్ చేశారు. 7 రోజుల పాటు జంతువులకు పెరుగుదల కారకాలు ఇవ్వబడ్డాయి మరియు రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేశారు. ఎలుకలను 4 వారాల వయస్సులో బలిగా అర్పించి, గర్భాశయ వెన్నుపూస యొక్క విభాగాలను ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ (మొదటి అధ్యయన బృందం) కోసం సిద్ధం చేశారు. నరాల పనితీరును 8 వారాల పాటు వారానికి ఒకసారి ప్రవర్తనా పరీక్షల బ్యాటరీని ఉపయోగించి అంచనా వేశారు. ఎస్ సి ఐ తరువాత తొమ్మిది వారాల తరువాత, ఫైబర్ ట్రాకింగ్ (రెండవ చేయి) ఉపయోగించి కార్టికోస్పినల్ ట్రాక్ట్ను అంచనా వేశారు. ఫలితాలు SAP చికిత్స పొందిన జంతువులలో నియంత్రణలతో పోలిస్తే న్యూరాన్లు మరియు ఒలిగోడెండ్రోసైట్లకు పెరిగిన భేదం చూపించిన గణనీయంగా ఎక్కువ జీవించి ఉన్న NPC లు ఉన్నాయి. ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే SAP లు ఒంటరిగా లేదా NPC లతో కలిపి చిన్న ఇంట్రామెడ్యులరీ తిత్తులు మరియు ఎక్కువ మొత్తంలో సంరక్షించబడిన కణజాలం ఏర్పడతాయి. సంయుక్త చికిత్స సమూహం తగ్గిన జ్యోతిష్యసంబంధిని మరియు కొండ్రోయిటిన్ సల్ఫేట్ ప్రోటీయోగ్లికాన్ డిపాజిషన్ను చూపించింది. ఎన్ పి సి మరియు సంయుక్త చికిత్స సమూహాలలో సినాప్టిక్ కనెక్టివిటీ పెరిగింది. కర్టికోస్పినల్ ట్రాక్ట్ సంరక్షణ మరియు ప్రవర్తనా ఫలితాలు కలయిక చికిత్సతో మెరుగుపడ్డాయి. SCI తరువాత SAP లను ఇంజెక్ట్ చేయడం వలన తదుపరి NPC మనుగడ, ఏకీకరణ మరియు భేదం మెరుగుపడుతుంది మరియు క్రియాత్మక పునరుద్ధరణను మెరుగుపరుస్తుంది. ప్రాముఖ్యత ప్రకటన వెన్నెముక గాయం (SCI) తరువాత శత్రు వాతావరణం పునరుత్పాదక చికిత్సల ప్రభావాలను దెబ్బతీస్తుంది. ఈ వాతావరణాన్ని స్వీయ-సమితి పెప్టైడ్స్ (SAPs) తో మెరుగుపరచడం ద్వారా, నాడీ పూర్వ కణాల (NPC) మార్పిడికి ముందు, వారి ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలకు మద్దతు ఇస్తామని మేము ఊహిస్తున్నాము. ఇంజెక్షన్ ఇచ్చిన తర్వాత SAP లు సమావేశమవుతాయి, మరమ్మత్తు మరియు పునరుత్పత్తి కోసం సహాయక స్కాఫాల్డ్ను అందిస్తాయి. మేము దీనిని వెన్నుపాము గాయం యొక్క ఎలుక నమూనాలో పరిశోధించాము. SAP చికిత్స పొందిన జంతువులలో ఎక్కువ NPC లు మనుగడ సాగించాయి మరియు ఇవి నియంత్రణలతో పోలిస్తే పెరిగిన వ్యత్యాసాన్ని చూపించాయి. SAPS ఒక్కటే లేదా NPC లతో కలిపి చిన్న సైస్ట్లు మరియు సంరక్షించబడిన కణజాలం యొక్క పెద్ద వాల్యూమ్ను కలిగి ఉంటుంది, కలిపి చికిత్స కూడా మచ్చలను తగ్గిస్తుంది మరియు ప్రవర్తనా ఫలితాలను మెరుగుపరుస్తుంది. మొత్తంమీద, SAP ల యొక్క ఇంజెక్షన్ NPC చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని మెరుగుపరుస్తుందని చూపించబడింది, ఇది SCI తో ఉన్నవారికి మంచి ఫలితం. |
39550665 | బాక్టీరియల్ వ్యాధికారక హెలికోబాక్టర్ పైలోరితో దీర్ఘకాలిక సంక్రమణ దీర్ఘకాలిక గ్యాస్ట్రిటిస్ నుండి గ్యాస్ట్రిక్ అడెనోకార్సినోమా వరకు గ్యాస్ట్రిక్ రుగ్మతలకు కారణమవుతుంది. వ్యాధి సోకిన వారిలో కొంత మందికి మాత్రమే వ్యాధి స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది; జీవితకాల కాలనీకరణ ఉన్నప్పటికీ చాలా మందికి లక్షణాలు కనిపించవు. ఈ అధ్యయనం జనాభాలో మరియు జనాభాలో కనిపించే హెచ్ పైలోరీకి భిన్నమైన సున్నితత్వాన్ని వివరించడానికి ఉద్దేశించబడింది. పద్ధతులు క్యోటోజెన్- రోగనిరోధకత ద్వీపం- ఎన్కోడ్ చేయబడిన రకం IV స్రావ వ్యవస్థ యొక్క కార్యాచరణ ద్వారా వైరస్ కారకం సైటోటాక్సిన్- అనుబంధ జన్యువు A (CagA) ను హోస్ట్ కణాలలోకి పంపిణీ చేయగల సామర్థ్యం కలిగిన H పైలోరి సంక్రమణ యొక్క C57BL/6 ఎలుక నమూనాను మేము స్థాపించాము. ఫలితాలు CagA(+) H పైలోరీతో 5 - 6 వారాల వయస్సులో సోకిన ఎలుకలు గ్యాస్ట్రిటిస్, గ్యాస్ట్రిక్ అట్రోఫీ, ఎపిథెలియల్ హైపర్ప్లాసియా మరియు మెటాప్లాసియాను టైప్ IV స్రావ వ్యవస్థ-ఆధారిత పద్ధతిలో వేగంగా అభివృద్ధి చేస్తాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, నవజాత కాలంలో అదే స్ట్రెయిన్తో సోకిన ఎలుకలు ప్రీ-నోప్లాస్టిక్ గాయాల నుండి రక్షించబడతాయి. హెచ్ పైలోరీ- ప్రత్యేకమైన పరిధీయ రోగనిరోధక సహనం యొక్క అభివృద్ధి నుండి వారి రక్షణ ఫలితంగా, ఇది పెరుగుదల కారకం-β సిగ్నలింగ్ను మార్చడం అవసరం మరియు దీర్ఘకాలిక, ప్రేరేపించదగిన నియంత్రణ T కణాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుంది మరియు ఇది స్థానిక CD4 ((+) T- కణ ప్రతిస్పందనలను నియంత్రిస్తుంది, ఇది ప్రీ-మాలిగ్నస్ పరివర్తనను ప్రేరేపిస్తుంది. T- నియంత్రణ కణాల మరియు T- ఎఫెక్టర్ కణాల మధ్య వ్యత్యాసాల కారణంగా H పైలోరీకి టోలరేన్స్ నవజాత కాలంలో అభివృద్ధి చెందుతుంది మరియు యాంటిజెన్కు దీర్ఘకాలిక తక్కువ మోతాదు ఎక్స్పోజర్ ద్వారా అనుకూలంగా ఉంటుంది. ముగింపులు ఒక నవల CagA(+) H పైలోరీ ఇన్ఫెక్షన్ మోడల్ ను ఉపయోగించి, H పైలోరీకి సహనం యొక్క అభివృద్ధి కడుపు క్యాన్సర్ ప్రీసర్ గాయాలు నుండి రక్షిస్తుంది అని మేము ఇక్కడ నివేదిస్తాము. అందువల్ల, H పైలోరీ సంబంధిత వ్యాధి లక్షణాలకు సోకిన వ్యక్తుల యొక్క భిన్నమైన సున్నితత్వం కోసం ప్రారంభ సంక్రమణ వయస్సు కారణమవుతుంది. |
39558597 | వృద్ధాప్యం అనేది మైటోకాండ్రియల్ లోపం గురించి సూచించే నాన్- ఎస్టెరిఫైడ్ ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ (NEFA) యొక్క బలహీనమైన ఉపవాసం ఆక్సీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. వృద్ధాప్యం గ్లూటాతియోన్ (GSH) లోపంతో, ఒక ముఖ్యమైన మైటోకాన్డ్రియల్ యాంటీఆక్సిడెంట్ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనంలో వృద్ధాప్యంలో GSH లోపం బలహీనమైన మైటోకాన్డ్రియల్ NEFA ఆక్సీకరణ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు దోహదం చేస్తుందో లేదో మరియు GSH పునరుద్ధరణ ఈ లోపాలను తిప్పికొడుతుందో లేదో పరీక్షించారు. మూడు అధ్యయనాలు నిర్వహించబడ్డాయిః (i) 82 వారాల వయస్సు గల C57BL/ 6 ఎలుకలలో, సహజంగా సంభవించే GSH లోపం మరియు దాని పునరుద్ధరణ యొక్క ప్రభావం మైటోకాండ్రియల్ (13) C1- పాల్మిటేట్ ఆక్సీకరణ మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియపై 22 వారాల వయస్సు గల C57BL/ 6 ఎలుకలతో పోల్చబడింది; (ii) 20 వారాల వయస్సు గల C57BL/ 6 ఎలుకలలో, GSH క్షీణత యొక్క ప్రభావం మైటోకాండ్రియల్ ఆక్సీకరణపై అధ్యయనం చేయబడింది (13) C1- పాల్మిటేట్ మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ; (iii) GSH లోపం మరియు దాని పునరుద్ధరణ యొక్క ప్రభావం ఉపవాసం NEFA ఆక్సీకరణ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతపై అధ్యయనం చేయబడింది GSH- లోపం ఉన్న వృద్ధులలో, మరియు GSH- అధికంగా ఉన్న యువ మానవులతో పోల్చబడింది. వృద్ధ ఎలుకలలో మరియు వృద్ధ మానవులలో దీర్ఘకాలిక GSH లోపం ఉపవాసం ఉన్న మైటోకాన్డ్రియల్ NEFA ఆక్సీకరణ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు GSH పునరుద్ధరణతో ఈ లోపాలు తిరగబడ్డాయి. యువ ఎలుకలలో GSH యొక్క తీవ్రమైన క్షీణత తక్కువ మైటోకాన్డ్రియల్ NEFA ఆక్సీకరణకు దారితీసింది, కానీ గ్లూకోజ్ జీవక్రియను మార్చలేదు. ఈ డేటా GSH అనేది మైటోకాన్డ్రియల్ NEFA ఆక్సీకరణ మరియు వృద్ధాప్యంలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత యొక్క ఒక కొత్త నియంత్రకం అని సూచిస్తుంది. దీర్ఘకాలిక GSH లోపం బలహీనమైన NEFA ఆక్సీకరణ మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతను ప్రోత్సహిస్తుంది, మరియు GSH పునరుద్ధరణ ఈ లోపాలను తిప్పికొడుతుంది. GSH లోపం సరిచేయడానికి సిస్టీన్ మరియు గ్లైసిన్ తో వృద్ధుల ఆహారంలో అనుబంధం గణనీయమైన జీవక్రియ ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది. |
39559521 | స్వీయ-ప్రతిస్పందించే థైమోసైట్ల యొక్క ప్రతికూల ఎంపిక మెడులరీ థైమిక్ ఎపిథెలియల్ కణాల ద్వారా కణ-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్ల వ్యక్తీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ యాంటిజెన్లను ఆన్ చేయడంలో ఆటో ఇమ్యూన్ రెగ్యులేటర్ (ఎయిర్) ప్రోటీన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, మరియు థైమస్లో ఒక ఎయిర్- ప్రేరిత కణజాల- నిర్దిష్ట యాంటిజెన్ లేకపోవడం కూడా యాంటిజెన్- వ్యక్తీకరణ లక్ష్య అవయవంలో స్వయం ప్రతిరక్షకతకు దారితీస్తుంది. ఇటీవల, పరిధీయ లింఫోయిడ్ అవయవాలలో ఎయిర్ ప్రోటీన్ కనుగొనబడింది, ఇది పరిధీయ ఎయిర్ ఇక్కడ పరిపూరకరమైన పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ పరిధీయ ప్రాంతాలలో, థైమస్ లో వ్యక్తమయ్యే వాటికి భిన్నమైన కణజాల-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్ల సమూహం యొక్క వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడానికి ఎయిర్ కనుగొనబడింది. అంతేకాకుండా, ఎక్స్ట్రాథైమిక్ ఎయిర్- ఎక్స్ప్రెసింగ్ సెల్స్ (eTAC లు) లో ట్రాన్స్జెనిక్ యాంటిజెన్ ఎక్స్ప్రెషన్ తొలగింపు సహనాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేయగలదు, అయితే ఎయిర్- డిపెండెంట్, ఎండోజెనస్ టిష్యూ- స్పెసిఫిక్ యాంటిజెన్ల యొక్క రోగనిరోధక సంబంధాన్ని ఇంకా నిర్ణయించలేదు. |
39571812 | పునరుత్పత్తి పనితీరు గోనాడోట్రోపిక్ అక్షం యొక్క కార్యకలాపాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది హైపోథాలమిక్ న్యూరల్ నెట్వర్క్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది, దీని ప్రధాన పనితీరు గోనాడోట్రోపిన్- విడుదల హార్మోన్ (GnRH) స్రావాన్ని నియంత్రించడం. ఈ ఎండోక్రైన్ నెట్వర్క్ పుట్టినప్పుడు పరిపక్వం చెందలేదు, మరియు దాని సాధారణ అభివృద్ధికి గోనాడోట్రోపిక్ అక్షం యొక్క క్రియాశీలత-నిష్క్రియాశీలత యొక్క అనేక దశలు అవసరం. GnRH నెట్వర్క్ యొక్క ప్రసవానంతర పరిపక్వత పిండ జీవితంలో ప్రారంభమయ్యే మరియు యుక్తవయసులో ముగుస్తుంది ఒక న్యూరో డెవలప్మెంట్ ప్రోగ్రామ్ యొక్క నియంత్రణలో ఉంది. ఈ కార్యక్రమం అంతరాయం కలిగించే అనేక క్లినికల్ పరిస్థితులు ఉన్నాయి, ఇది పుట్టుకతో వచ్చిన హైపోగోనాడోట్రోపిక్ హైపోగోనాడిజం (CHH) మరియు యుక్తవయస్సు లేకపోవటానికి దారితీస్తుంది. అనేక సంవత్సరాలుగా, దృష్టి ప్రధానంగా వివిక్త CHH యొక్క జన్యుశాస్త్రంపై కేంద్రీకృతమై ఉంది. ఇటీవల, కొత్త జన్యు సాంకేతికతల ఆవిర్భావం చాలా అరుదైన సిండ్రోమ్లలో జన్యు లోపాలను వివరించడానికి దారితీసింది, దీనిలో సిహెచ్హెచ్ సంక్లిష్టమైన నాడీ సంబంధిత పనిచేయకపోవడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇక్కడ, మేము క్లినికల్ ఫినోటైప్ మరియు జన్యు లోపాలను సిండ్రోమిక్ CHH తో అనుసంధానిస్తాము. ఈ విశ్లేషణ యుబిక్విటిన్ మార్గం, సినాప్టిక్ ప్రోటీన్లు మరియు CHH ల మధ్య సన్నిహిత సంబంధాన్ని, అలాగే న్యూక్లియోలార్ ప్రోటీన్లను కోడ్ చేసే జన్యువులలో ఊహించని మ్యుటేషన్లను హైలైట్ చేస్తుంది. |
39580129 | లక్ష్యాలు క్యాన్సర్లో అనేక మైఆర్ఎన్ఎలు అసాధారణంగా వ్యక్తమవుతాయి. miR- 24-3p అనేది క్యాన్సర్ సంబంధిత సెల్యులార్ ప్రక్రియలలో పాల్గొంటుంది, ఇందులో సెల్ సైకిల్ నియంత్రణ, సెల్ పెరుగుదల, విస్తరణ మరియు అపోప్టోసిస్ ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో, కోలొరెక్టల్ అడెనోకార్సినోమాలో miR- 24-3p వ్యక్తీకరణ యొక్క సంభావ్య రోగనిర్ధారణ మరియు రోగనిర్ధారణ ప్రాముఖ్యతను మేము పరిశీలించాము. డిజైన్ మరియు పద్ధతులు మొత్తం RNA 182 పెద్దప్రేగు adenocarcinoma నమూనాలను మరియు 86 జత కాని క్యాన్సర్ పెద్దప్రేగు శ్లేష్మ నుండి వేరుచేయబడింది. 2μg మొత్తం RNA యొక్క పాలియాడెనిలేషన్ మరియు ఒలిగో- డిటి- అడాప్టర్ ప్రైమర్ ఉపయోగించి మొదటి స్ట్రాండ్ సిడిఎన్ఎలోకి రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ తరువాత, SYBR గ్రీన్ కెమిస్ట్రీ ఆధారంగా, అంతర్గతంగా అభివృద్ధి చేసిన రివర్స్- ట్రాన్స్క్రిప్షన్ రియల్ టైమ్ క్వాంటిటేటివ్ పిసిఆర్ పద్ధతిని ఉపయోగించి మిఆర్ - 24-3 పి వ్యక్తీకరణను కొలవబడింది. SNORD43 (RNU43) ను రిఫరెన్స్ జన్యువుగా ఉపయోగించారు. ఫలితాలు miR- 24-3p స్థాయిలు పెద్దప్రేగు adenocarcinoma మరియు క్యాన్సర్ కాని పెద్దప్రేగు శ్లేష్మ పొరల మధ్య గణనీయంగా తేడా లేదు. అందువల్ల, miR-24-3p వ్యక్తీకరణను విశ్లేషణ ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించలేము. అయితే, అధిక miR- 24-3p వ్యక్తీకరణ అనేది కొలొరెక్టల్ అడెనోకార్సినోమా రోగులలో పేలవమైన వ్యాధి రహిత మనుగడ (DFS) మరియు మొత్తం మనుగడ (OS) ను అంచనా వేస్తుంది. కోక్స్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ప్రకారం miR- 24-3p అధికంగా వ్యక్తీకరణ అనేది పెద్దప్రేగు అడెనోకార్సినోమా పునరావృతానికి ఒక ముఖ్యమైన సూచనగా ఉందని మరియు దాని రోగనిర్ధారణ ప్రాముఖ్యత ఇతర స్థిరపడిన రోగనిర్ధారణ కారకాలు మరియు రోగుల చికిత్స నుండి స్వతంత్రంగా ఉందని నిర్ధారించబడింది. గమనించదగ్గ విషయం ఏమిటంటే, miR- 24-3p అధిక ఎక్స్ప్రెషన్ దాని అననుకూల రోగ నిరూపణ విలువను అధునాతనమైన ఇంకా స్థానికంగా పరిమితం చేయబడిన పెద్దప్రేగు అడెనోకార్సినోమా (T3) మరియు సుదూర మెటాస్టాసిస్ లేని రోగుల ఉప సమూహంలో (M0) నిలుపుకుంది. అంతేకాకుండా, miR- 24-3p అధిక వ్యక్తీకరణ రేడియోథెరపీతో చికిత్స చేయని రోగులకు అననుకూలమైన రోగ నిరూపణ. miR- 24-3p యొక్క బలమైన వ్యక్తీకరణ ఈ మానవ హానికర క్యాన్సర్ రోగులలో రోగ నిరూపణ కోసం ప్రస్తుతం ఉపయోగించబడుతున్న క్లినికోపథాలజికల్ పారామితుల నుండి స్వతంత్రంగా, పెద్దప్రేగు adenocarcinoma రోగులలో పేలవమైన DFS మరియు OS ను అంచనా వేస్తుంది. |
39637840 | BLM, WRN, మరియు p53 లు హోమోలాజిక్ DNA పునః సంయోగ మార్గంలో పాల్గొంటాయి. DNA నిర్మాణ-నిర్దిష్ట హెలికాసెస్, BLM మరియు WRN, హాలీడే జంక్షన్లను (HJ) విడదీస్తాయి, ఇది DNA ప్రతిరూప సమయంలో తగని హోమోలోగ్ పునఃకలయికను అణచివేయగల చర్య. ఇక్కడ, శుద్ధి చేయబడిన, పునఃసంయోగ p53 BLM మరియు WRN హెలికేస్లకు బంధిస్తుంది మరియు సింథటిక్ HJ ను విట్రోలో విడదీసే వారి సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది. p53 248W మ్యుటేషన్ HJ ను బంధించే మరియు హెలికేస్ కార్యకలాపాలను నిరోధించే సామర్థ్యాలను తగ్గిస్తుంది, అయితే p53 273H మ్యుటేషన్ ఈ సామర్థ్యాలను కోల్పోతుంది. అంతేకాకుండా, పూర్తి పొడవు p53 మరియు C- టెర్మినల్ పాలీపెప్టైడ్ (రిజిడ్యూస్ 373-383) BLM మరియు WRN హెలికేస్ కార్యకలాపాలను నిరోధిస్తాయి, కాని Ser ((376) లేదా Ser ((378) వద్ద ఫాస్ఫోరిలేషన్ ఈ నిరోధాన్ని పూర్తిగా తొలగిస్తుంది. DNA ప్రతిరూపకల్పన నిరోధించబడిన తరువాత, సెర్ () ఫాస్ఫో- పి53, BLM, మరియు RAD51 లు కణాలలో DNA ప్రతిరూపకల్పన మధ్యవర్తులను కలిగి ఉండే ప్రదేశాలలో అణు కేంద్రకాల్లో స్థానికీకరించబడతాయి. DNA పునః సంయోగ మరమ్మత్తు యొక్క p53- మధ్యవర్తిత్వ నియంత్రణకు ఒక కొత్త యంత్రాంగంతో మా ఫలితాలు అనుగుణంగా ఉంటాయి, ఇందులో p53 పోస్ట్-ట్రాన్స్లేషనల్ మార్పులు మరియు BLM మరియు WRN DNA హెలికాస్లతో ఫంక్షనల్ ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలు ఉంటాయి. |
39668245 | ఈస్ట్ ఐసోలేట్ల యొక్క సాపేక్ష వ్యాధికారకతను గుర్తించడానికి సాంప్రదాయ in vivo పరీక్షలు అనేక రకాల క్షీరద జాతులపై ఆధారపడి ఉంటాయి. ఈ అధ్యయనంలో ఒక కీటకాన్ని (గాలెరియా మెల్లోనెల్లా) ఇన్ వివో రోగనిర్ధారణ పరీక్షకు నమూనా వ్యవస్థగా ఉపయోగించుకునే అవకాశాన్ని పరిశీలించడం జరిగింది. G. మెల్లోనెల్లా లార్వా యొక్క హేమోలింఫాను చివరి ప్రో- లెగ్ వద్ద ఇంజెక్షన్ ద్వారా కాండిడా జాతి యొక్క స్థిరమైన దశ ఈస్ట్ యొక్క వివిధ సాంద్రతలను కలిగి ఉన్న పిబిఎస్తో టీకాలు వేస్తారు. లార్వాలను 30 డిగ్రీల సెల్సియస్ వద్ద పొదిగి 72 గంటల పాటు పర్యవేక్షించారు. ఫలితాలు G. మెల్లోనెల్లను రోగకారక ఈస్ట్ కాండిడా అల్బికాన్స్ మరియు అనేక ఇతర కాండిడా జాతులు చంపగలవని సూచిస్తున్నాయి, కానీ ఈస్ట్ సాచరొమైసెస్ సెరెవిసియా ద్వారా గణనీయమైన స్థాయిలో చంపబడవు. క్లినికల్ మరియు ప్రయోగశాల ఐసోలేట్లతో టీకాలు వేసిన లార్వాకు C. albicans యొక్క చంపే కైనెటిక్స్, మొదటి తరగతి ఐసోలేట్లను మరింత వ్యాధికారకంగా సూచిస్తుంది. కాండిడా జాతుల పరిధిలో సాపేక్ష వ్యాధికారకతలో తేడాలను G. మెల్లోనెల్లాను నమూనాగా ఉపయోగించి వేరు చేయవచ్చు. ఈ పని G. మెల్లోనెల్లను ఉపయోగించి గతంలో సాంప్రదాయక ఇన్ వివో రోగనిర్ధారణ పరీక్షలో క్షీరదాలను ఉపయోగించి పొందిన డేటాకు అనుగుణంగా ఫలితాలను ఇవ్వవచ్చని సూచిస్తుంది. G. మెల్లోనెల్ల లార్వాల పెంపకం తక్కువ ఖర్చుతో కూడుకున్నది, వాటిని సులభంగా నిర్వహించవచ్చు మరియు వాటి ఉపయోగం క్షీరదాలను రోగనిరోధకత పరీక్ష కోసం ఉపయోగించాల్సిన అవసరాన్ని తగ్గించగలదు, అదే సమయంలో క్షీరదాల బాధను తగ్గిస్తుంది. |
39758684 | క్యాన్సర్కు లక్షణం అయిన జీవసంబంధ మార్పులకు చేరుకోవడానికి, కణితి కణాల జన్యువు జన్యువు స్థిరత్వ వ్యవస్థల నెట్వర్క్ యొక్క పనిచేయకపోవడం వల్ల కలిగే పెరిగిన ఉత్పరివర్తనతను పొందాలి, ఉదాహరణకు, సెల్ సైకిల్ అరెస్ట్, DNA మరమ్మత్తు మరియు DNA ప్రతిరూప సమయంలో DNA సంశ్లేషణ యొక్క అధిక ఖచ్చితత్వం. క్రోమోజోమ్ల సంఖ్యలో అసమతుల్యత, అనూప్లోయిడి అని పిలుస్తారు, అనేక రకాల ఘన కణితులలో నమోదైన అత్యంత సాధారణ జన్యు మార్పులు. మానవ కణితులలో తరచుగా అధికంగా నియంత్రించబడే ఒక దోష-ప్రేరిత ఎంజైమ్ అయిన DNA పాలిమరాస్ బీటా యొక్క కణాలలో ఎక్టోపిక్ వ్యక్తీకరణ, మిటోసిస్ సమయంలో సెంట్రోసోమ్-అనుబంధిత గామా-ట్యూబులిన్ ప్రోటీన్ యొక్క అసాధారణ స్థానికీకరణ, ఒక లోపభూయిష్ట మిటోటిక్ చెక్ పాయింట్, మరియు నగ్న ఇమ్యునోడెఫిసియెంట్ ఎలుకలలో కణితి నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. అందువల్ల, పాలిమరాస్ బీటా వ్యక్తీకరణ యొక్క మార్పు ఒక ప్రాణాంతక ఫినోటైప్తో సంబంధం ఉన్న ప్రధాన జన్యు మార్పులను ప్రేరేపించేలా కనిపిస్తుంది. |
39763465 | నరాల గొట్టం నుండి సంకేతాల కలయిక మరియు ఫ్లోర్ ప్లేట్ / నోటోకార్డ్ కాంప్లెక్స్ సినర్జిస్టిక్గా నాడీ bHLH జన్యువుల వ్యక్తీకరణను మరియు నాడీ భేదం గుర్తులను నిర్దేశించని సోమిట్లలో ప్రేరేపిస్తాయని మేము ఇంతకు ముందు నిరూపించాము. ఈ అధ్యయనంలో, ఫ్లోర్ ప్లేట్ / నోటోకార్డ్లో వ్యక్తీకరించబడిన సోనిక్ ఈజ్హోగ్ (ష్హ్), మరియు న్యూరల్ ట్యూబ్ యొక్క వెన్ను ప్రాంతాలలో వ్యక్తీకరించబడిన Wnt కుటుంబ సభ్యుల ఉపసమితి (Wnt-1, Wnt-3, మరియు Wnt-4) ఈ కణజాలాల కండరాల ప్రేరేపణ కార్యకలాపాలను అనుకరిస్తాయని మేము ప్రదర్శించాము. Shh మరియు Wnt- 1 లేదా Wnt- 3 కలయికలో, somitic కణజాలంలో in vitro లో మైయోజెనిసిస్ను ప్రేరేపించడానికి సరిపోతుంది. అందువల్ల, వింట్రల్ మిడ్లైన్ కణజాలం (ఫ్లోర్ ప్లేట్ మరియు నోటోకార్డ్) ద్వారా స్రవిస్తున్న Shh మరియు డోర్సల్ న్యూరల్ ట్యూబ్ ద్వారా స్రవిస్తున్న Wnt లిగాండ్ల యొక్క కాంబినేటరీ కార్యాచరణ ద్వారా ఇన్ వివోలో మయోటోమ్ నిర్మాణం నిర్దేశించబడుతుందని మేము ప్రతిపాదించాము. |
39776978 | తగిన ఎముక ద్రవ్యరాశిని కాపాడుకోవడం అనేది పాత, దెబ్బతిన్న ఎముకను నియంత్రిత మరియు సకాలంలో తొలగించడంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ సంక్లిష్ట ప్రక్రియను అత్యంత ప్రత్యేకమైన, బహుళ కేంద్రక ఆస్టియోక్లాస్ట్ నిర్వహిస్తుంది. గత 15 సంవత్సరాలలో, సాధారణ ఆస్టియోక్లాస్ట్ పనితీరుకు దోహదపడే మూలాలు, భేదాల మార్గాలు మరియు క్రియాశీల దశలను వివరించే వివరణాత్మక చిత్రం ఉద్భవించింది. ఈ సమాచారం ప్రధానంగా జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన ఎలుక నమూనాల అభివృద్ధి మరియు అస్థిపంజర విశ్లేషణ ద్వారా పొందబడింది. నిర్దిష్ట జన్యు స్థానాల్లో ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న ఎలుకలు సాధారణ ఆస్టియోక్లాస్ట్ నియామకం, నిర్మాణం లేదా పనితీరులో వైకల్యాల యొక్క ప్రత్యక్ష ఫలితంగా ఎముక లోపాలను ప్రదర్శిస్తాయి. ఈ పరిశోధనల్లో RANK- RANKL- OPG వ్యవస్థను ఓస్టియోక్లాస్టోజెనెసిస్ యొక్క ప్రాధమిక మధ్యవర్తిగా గుర్తించడం, అయాన్ రవాణా మరియు సెల్యులార్ అటాచ్మెంట్ మెకానిజంల లక్షణాలను వర్ణించడం మరియు మాతృక- క్షీణించే ఎంజైమ్లు శోషణ కార్యాచరణ యొక్క ముఖ్యమైన భాగాలు అని గుర్తించడం ఉన్నాయి. ఈ సమీక్ష జన్యు ఎలుక నమూనాల నుండి పొందిన ఆస్టియోక్లాస్ట్ జీవశాస్త్రంలో ప్రధాన పరిశీలనలపై దృష్టి పెడుతుంది మరియు ఆస్టియోక్లాస్ట్ జీవితమంతా తగిన ఎముక ద్రవ్యరాశి మరియు సమగ్రతను నిర్వహించడానికి ఎలా దోహదం చేస్తుందో వివరించే అభివృద్ధి చెందుతున్న భావనలను హైలైట్ చేస్తుంది. |
39892135 | లక్ష్యము స్పోండిలార్త్రోపతి చికిత్సలో సల్ఫసాలజిన్ (ఎస్ఎస్ జే) యొక్క ప్రభావమును మరియు సహించదగినతను అంచనా వేయడం. మేము 6 నెలల రాండమైజ్డ్, ప్లేసిబో- నియంత్రిత, డబుల్ బ్లైండ్, మల్టీసెంటర్ అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాము, దీనిలో స్పోండిలార్త్రోపతి ఉన్న రోగులలో నాన్స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ఔషధాలతో చికిత్స చేసినప్పటికీ వ్యాధి చురుకుగా ఉంది. రోగులకు SSZ (3 gm/ day) లేదా ప్లేసిబోతో చికిత్స అందించారు. ప్రాధమిక ప్రభావ కారకాలు వైద్యుని మరియు రోగి యొక్క మొత్తం అంచనాలు, నొప్పి మరియు ఉదయం దృ g త్వం. చికిత్స చేయాలనే ఉద్దేశం మరియు పూర్తి రోగుల జనాభాలో ముగింపు పాయింట్లను విశ్లేషించారు; పూర్తి రోగుల జనాభాలో ప్రభావ కాలక్రమం విశ్లేషించబడింది. ఫలితాలు 351 మంది రోగులలో 263 మంది (75%) 6 నెలల చికిత్స కాలానికి పూర్తి చేశారు. ఉపసంహరణ రేట్లు 35 (20%) మరియు 53 (30%) ప్లాస్బో మరియు SSZ సమూహాలలో ఉన్నాయి. చికిత్స యొక్క ఉద్దేశ్యము- చికిత్స విశ్లేషణలో, చికిత్స మధ్య వ్యత్యాసం 4 ప్రాధమిక ఫలిత వేరియబుల్స్లో 1 మాత్రమే గణాంక ప్రాముఖ్యతను సాధించింది, రోగి యొక్క వ్యాధి కార్యకలాపాల యొక్క మొత్తం అంచనా, దీనిలో 60% మంది రోగులు SSZ ను తీసుకున్నారు 5- పాయింట్ స్కేల్పై కనీసం 1 పాయింట్ మెరుగుపడింది, ప్లేసిబో తీసుకున్న రోగులలో 44% కు విరుద్ధంగా. శస్త్రచికిత్సలో శోథ యొక్క ప్రయోగశాల మార్కర్లు కూడా SSZ అనుకూలంగా గణాంకపరంగా గణనీయమైన మార్పును చూపించాయి. ఉప సమూహ విశ్లేషణలో, సోరియాటిక్ ఆర్థరైటిస్ ఉన్న రోగులలో 4 ప్రాధమిక సామర్థ్య వేరియబుల్స్ మరియు వాపు కీళ్ళ సంఖ్య వంటి ద్వితీయ సామర్థ్య వేరియబుల్స్ రెండింటి కోసం అత్యంత ఆకట్టుకునే ప్రభావాలు కనిపించాయి. ప్లేసిబో గ్రూపు కంటే SSZ గ్రూపులో అవాంఛనీయ సంఘటనలు ఎక్కువగా సంభవించాయి, కానీ అన్ని చికిత్సను నిలిపివేసిన తర్వాత తాత్కాలికంగా లేదా తిరగగలిగేవి. ఈ అధ్యయన ఫలితాలు, ముఖ్యంగా సోరియాటిక్ ఆర్థరైటిస్ ఉన్న రోగులలో, క్రియాశీల స్పోండిలార్త్రోపతి చికిత్సలో SSZ ప్లాసిబో కంటే ఎక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉందని చూపిస్తుంది. |
39903312 | జంతువులలో ప్రయోగాత్మక అధ్యయనాలు మరియు మానవులలో పరిశీలనా అధ్యయనాలు ఆస్పిరిన్ యొక్క సాధారణ ఉపయోగం పెద్దప్రేగు అడెనోమాస్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి, ఇవి చాలా పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్లకు పూర్వగాములు. కోలొరెక్టల్ అడెనోమాస్ పై ఆస్పిరిన్ ప్రభావాన్ని గుర్తించడానికి మేము ఒక యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్ ట్రయల్ నిర్వహించాము. మేము గతంలో పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ఉన్న 635 మంది రోగులను రోజుకు 325 mg ఆస్పిరిన్ లేదా ప్లేసిబోను స్వీకరించడానికి యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించాము. మేము అడెనోమాస్ తో రోగుల నిష్పత్తి, పునరావృత అడెనోమాస్ సంఖ్య, మరియు యాదృచ్ఛిక మరియు తదుపరి కొలోనోస్కోపిక్ పరీక్షల మధ్య అడెనోమా అభివృద్ధికి సమయం నిర్ణయించాము. సాపేక్ష ప్రమాదాలు వయస్సు, లింగం, క్యాన్సర్ దశ, కొలోనోస్కోపిక్ పరీక్షల సంఖ్య మరియు మొదటి కొలోనోస్కోపీకి సమయం కోసం సర్దుబాటు చేయబడ్డాయి. ప్రణాళికాబద్ధమైన మధ్యంతర విశ్లేషణలో గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన ఫలితాలు నివేదించబడినప్పుడు, అధ్యయనం ఒక స్వతంత్ర డేటా మరియు భద్రతా పర్యవేక్షణ బోర్డు చేత ముందస్తుగా ముగించబడింది. ఫలితాలు యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేసిన మొత్తం 517 మంది రోగులకు కనీసం ఒక కొలోనోస్కోపిక్ పరీక్ష జరిగింది, యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేసిన తర్వాత మధ్యస్థంగా 12. 8 నెలలు. ఆస్పిరిన్ గ్రూపులో 17 శాతం రోగులలో మరియు ప్లేసిబో గ్రూపులో 27 శాతం రోగులలో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ అడెనోమాస్ కనుగొనబడ్డాయి (P=0. 004). ఆస్పిరిన్ గ్రూపులో ప్లేసిబో గ్రూపు కంటే సగటు (+/- SD) అడెనోమాస్ సంఖ్య తక్కువగా ఉంది (0. 30+/- 0. 87 vs 0. 49+/- 0. 99, విల్కాక్సన్ పరీక్ష ద్వారా P=0. 003). ప్లేసిబో గ్రూపుతో పోల్చితే, ఆస్పిరిన్ గ్రూపులో ఏదైనా పునరావృత అడెనోమా యొక్క సర్దుబాటు చేయబడిన సాపేక్ష ప్రమాదం 0. 65 (95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 0. 46 నుండి 0. 91). మొదటి అడెనోమాను గుర్తించే సమయం ఆస్పిరిన్ గ్రూపులో ప్లేసిబో గ్రూపులో కంటే ఎక్కువ (కొత్త పాలిప్ను గుర్తించే ప్రమాద నిష్పత్తి, 0. 64; 95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 0. 43 నుండి 0. 94; P=0. 022). మునుపటి పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఆస్పిరిన్ యొక్క రోజువారీ వాడకం పెద్దప్రేగు అడెనోమాస్ సంభవం గణనీయంగా తగ్గుతుంది. |
39970500 | ఈ అధ్యయనంలో మానసిక చికిత్సకు సంబంధించిన మందులు, వాటి వల్ల కలిగే మరణాల గురించి ఆత్మహత్యకు ప్రయత్నించిన వారి ప్రతినిధి సమూహంలో పరిశీలించారు. 1996-98లో మాడ్రిడ్ (స్పెయిన్) లోని ఒక సాధారణ ఆసుపత్రిలో 563 ఆత్మహత్య ప్రయత్నాలు జరిగాయి. 456 ఆత్మహత్య ప్రయత్నాలలో (81%) మందుల అధిక మోతాదు ఉపయోగించబడింది. ఔషధ విషాన్ని అంచనా వేయడానికి తీసుకున్న మోతాదు మరియు సిఫార్సు చేయబడిన గరిష్ట ప్రిస్క్రిప్షన్ మోతాదు మధ్య నిష్పత్తి ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు స్వీయ విషపూరితంలో బెంజోడియాజెపిన్లు ఎక్కువగా ఉపయోగించబడతాయి (65% అధిక మోతాదు), తరువాత కొత్త యాంటిడిప్రెసెంట్స్ (11%), ట్రైసైక్లిక్ యాంటిడిప్రెసెంట్స్ (టిసిఎ) (10%), మరియు యాంటిసైకోటిక్స్ (8%). ఈ మూడు చివరలో ఉన్న మానసిక మందులలో దేనినైనా అధిక మోతాదులో తీసుకోవడం ఆ మందులను సూచించిన రోగులలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. 47% కేసులలో TCA అధిక మోతాదు ప్రాణాంతకం. అయితే, మానసిక మందుల అధిక మోతాదు తీసుకున్న రోగులందరూ బాగా కోలుకున్నారు మరియు ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు లేకుండా డిశ్చార్జ్ చేయబడ్డారు. ఈ అధ్యయనంలో మానసిక మందులు, ముఖ్యంగా బెంజోడియాజెపిన్లు, కొత్త యాంటిడిప్రెసెంట్స్ మరియు యాంటిసైకోటిక్స్, స్వీయ విషపూరితం కోసం ఉపయోగించినప్పుడు సాపేక్షంగా సురక్షితంగా ఉన్నాయని సూచిస్తుంది. మానసిక రోగులకు తగినంత చికిత్స లభించకపోతే, ఆత్మహత్యకు గురయ్యే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుందని స్పష్టం చేసింది. మరణానికి కారణమయ్యే అధిక మోతాదుకు సంబంధించిన అతిగా భయపడి వాటిని ఇవ్వకుండా మానసిక వైద్య మందులను, ముఖ్యంగా కొత్త మందులను సూచించడం మంచిది |
39984099 | నేపథ్యం కొత్త WHO మార్గదర్శకాలు హెచ్ఐవి- పాజిటివ్ వ్యక్తులకు సిడి4 కణాల సంఖ్య ≤500 కణాలు/μL, గతంలో సిఫార్సు చేసిన దానికంటే ఎక్కువ స్థాయిలో ఉన్నవారికి ART ప్రారంభించాలని సిఫార్సు చేస్తున్నాయి. దేశీయ నిర్ణయాధికారులు ART అర్హతను మరింత విస్తరించాలా వద్దా అనే విషయాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. ప్రస్తుత మరియు విస్తరించిన చికిత్స కవరేజ్ దృశ్యాలు కింద వివిధ వయోజన ART అర్హత ప్రమాణాల యొక్క సంభావ్య ఆరోగ్య ప్రభావం, ఖర్చులు మరియు వ్యయ-ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము నాలుగు సెట్టింగులలో-దక్షిణాఫ్రికా, జాంబియా, భారతదేశం మరియు వియత్నాంలో బహుళ స్వతంత్ర గణిత నమూనాలను ఉపయోగించాము, ఫలితాలు 20 సంవత్సరాలకు పైగా అంచనా వేయబడ్డాయి. CD4 ≤500 కణాలు/μL లేదా అన్ని HIV- పాజిటివ్ పెద్దలు, CD4 ≤350 కణాలు/μL తో ప్రారంభించాలనే మునుపటి సిఫార్సుతో పోలిస్తే, అర్హతను విస్తరించడానికి విశ్లేషణలు పరిగణించబడ్డాయి. ఆరోగ్య వ్యవస్థ దృక్పథం నుండి ఖర్చులను అంచనా వేసి, పోటీ వ్యూహాలను పోల్చడానికి DALY ని నివారించిన ప్రతి అదనపు ఖర్చును ($/DALY) లెక్కించాము. దేశ తలసరి స్థూల దేశీయ ఉత్పత్తి (GDP; దక్షిణాఫ్రికాః $8040, జాంబియాః $1425, భారతదేశంః $1489, వియత్నాంః $1407) కంటే తక్కువ ఉంటే వ్యూహాలు చాలా ఖర్చుతో కూడుకున్నవి గా పరిగణించబడ్డాయి మరియు తలసరి GDP కంటే మూడు రెట్లు తక్కువ ఉంటే ఖర్చుతో కూడుకున్నవి గా పరిగణించబడ్డాయి. 2010 మార్గదర్శకాలతో పోలిస్తే దక్షిణాఫ్రికాలో, CD4 ≤500 కణాలు/μL కు ART అర్హతను విస్తరించడం ద్వారా DALY కి నివారించబడిన ఖర్చు $237 నుండి $1691/DALY వరకు ఉంది; జాంబియాలో, విస్తరించిన అర్హత ఖర్చులను తగ్గించేటప్పుడు ఆరోగ్య ఫలితాలను మెరుగుపరచడం నుండి (అనగా, $1691/DALY) వరకు ఉంటుంది. ప్రస్తుత మార్గదర్శకాల ప్రకారం) $749/DALY కు పెరిగింది. చికిత్సకు గణనీయంగా విస్తరించిన సన్నివేశాలలో మరియు అన్ని HIV- పాజిటివ్ పెద్దలకు అర్హత విస్తరించడానికి ఫలితాలు సమానంగా ఉన్నాయి. అందువల్ల సాధారణ జనాభాలో చికిత్స కవరేజీని విస్తరించడం ఖర్చుతో కూడుకున్నదని తేలింది. భారతదేశంలో, అన్ని హెచ్ఐవి-పాజిటివ్ వ్యక్తుల అర్హత $ 131 నుండి $ 241 / DALY వరకు మరియు వియత్నాంలో CD4 ≤500 కణాలు / μL అర్హత $ 290 / DALY ఖర్చు అవుతుంది. కేంద్రీకృత అంటువ్యాధులలో, కీలక జనాభా మధ్య విస్తరించిన ప్రాప్యత కూడా ఖర్చుతో కూడుకున్నది. తక్కువ మరియు మధ్య ఆదాయమున్న ప్రాంతాలలో ముందుగా ART అర్హత చాలా ఖర్చుతో కూడుకున్నదని అంచనా వేయబడింది, అయితే ఈ ప్రశ్నలు మరింత సమాచారం అందుబాటులోకి వచ్చినప్పుడు పునఃపరిశీలించబడాలి. ఆరోగ్య బడ్జెట్లు కోసం పోటీ పడుతున్న ఇతర ప్రాధాన్యత కలిగిన ఆరోగ్య జోక్యాలలో ఎఆర్ టి (ART) ను పెంచడం పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. బిల్ అండ్ మెలిండా గేట్స్ ఫౌండేషన్ మరియు ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ. |
40005757 | హెర్బిసైడ్ పరాక్వాట్ కు తీవ్రమైన ఎక్స్పోజరు సాధారణంగా జీర్ణశయాంతర కస్టిక్ గాయాలు, షాక్ మరియు తీవ్రమైన శ్వాసకోశ ఇబ్బంది సిండ్రోమ్ కారణంగా లేదా రిఫ్రాక్టరీ హైపోక్సిమియాతో సంబంధం ఉన్న ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ యొక్క ప్రగతిశీల అభివృద్ధికి కారణమవుతుంది. మేము ఆత్మహత్య పారాక్వాట్ తీసుకోవడం ఒక కేసు నివేదించారు 59 ఏళ్ల మనిషి లో. ఈ రోగిలో పేలవమైన రోగ నిరూపణ యొక్క సూచికలలో ఎక్కువ భాగం కనుగొనబడింది. చికిత్సలో ప్రారంభ జీర్ణశయాంతర శుద్దీకరణ మరియు రక్తశుద్ధి చికిత్స, తరువాత డిఫెరోక్సామైన్ (100 mg/ kg లో 24 h) మరియు ఎసిటైల్ సిస్టీన్ (300 mg/ kg/ d 3 వారాల పాటు) యొక్క నిరంతర కషాయం) సహా యాంటీఆక్సిడెంట్ చికిత్స ఉంటుంది. రోగికి నానోలిగురిక్ అక్యూట్ కిడ్నీ వైఫల్యం, కాలేయ పరీక్షలలో తేలికపాటి మార్పు, మరియు శ్వాసకోశ ఫిర్యాదు లేకుండా CO బదిలీ కారకం యొక్క బలహీనత మాత్రమే అభివృద్ధి చెందింది. మూత్రపిండ మరియు కాలేయ సంబంధిత రుగ్మతలు 1 నెల లోపల పూర్తిగా తగ్గాయి, అయితే CO బదిలీ కారకం 14 నెలల తరువాత కూడా మారలేదు. ఈ పరిశీలన, డీఫెరోక్సామైన్ మరియు అసిటైల్ సిస్టీన్ లతో సహా ఒక యాంటీఆక్సిడెంట్ చికిత్స యొక్క ప్రారంభ నిర్వహణ, జీర్ణశయాంతర శోషణను నిరోధించే లేదా పారాక్వాట్ విషప్రయోగం వల్ల ప్రాణాంతకం కావచ్చు, దీనిలో వ్యవస్థాగత విషప్రయోగాన్ని పరిమితం చేయడానికి నిర్మూలనను పెంచే చర్యలతో ఉపయోగకరంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుందని సూచిస్తుంది. |
40087494 | ఇంప్రింటింగ్ అనేది కొన్ని జన్యువుల యొక్క మోనోఅల్లెలిక్ వ్యక్తీకరణకు దారితీసే ఎపిజెనిటిక్ మార్పు, మరియు అంతరాయం కలిగించిన ముద్రణ మానవ మూల కణ మార్పిడికి ఒక అడ్డంకిగా నమ్ముతారు, ఎపిజెనిటిక్ మార్కులు ఎలుక పిండం బీజ (ఇజి) మరియు పిండం మూల (ఇఎస్) కణాలలో అస్థిరంగా ఉన్నాయని సూచించే అధ్యయనాల ఆధారంగా. అయితే, స్టెమ్ సెల్ ఇంప్రింటింగ్ ను ఇంతకుముందు మానవులలో నేరుగా పరిశీలించలేదు. మూడు ముద్రించిన జన్యువులు, TSSC5, H19, మరియు SNRPN, ఇన్ విట్రో విభజన మానవ EG- ఉత్పన్న కణాలలో మోనోఅల్లెలిక్ వ్యక్తీకరణను చూపిస్తాయని మేము కనుగొన్నాము, మరియు నాల్గవ జన్యువు, IGF2, 4: 1 నుండి 5: 1 నిష్పత్తిలో పాక్షికంగా సడలించిన ముద్రణను చూపిస్తుంది, ఇది సాధారణ శరీర కణాలలో కనుగొనబడినది. అంతేకాకుండా, H19 మరియు IGF2 ఇంప్రింటింగ్ను నియంత్రించే ఇంప్రింటింగ్ కంట్రోల్ రీజియన్ (ICR) యొక్క సాధారణ మిథైలేషన్ను మేము కనుగొన్నాము, ఇది మానవ EG కణ మార్పిడికి ఇంప్రింటింగ్ ఒక ముఖ్యమైన ఎపిజెనెటిక్ అవరోధం కాదని సూచిస్తుంది. చివరగా, మేము ఒక జీనోమిక్ ముద్రణ యొక్క ఇన్ విట్రో మౌస్ మోడల్ను నిర్మించగలిగాము, ఇంట్రాస్పిసిఫిక్ క్రాస్ యొక్క 8.5-రోజుల పిండాల నుండి EG కణాలను ఉత్పత్తి చేయడం ద్వారా, దీనిలో విభిన్నంగా లేని కణాలు ద్విపద వ్యక్తీకరణను చూపుతాయి మరియు విభజన తరువాత ప్రాధాన్యత కలిగిన తల్లిదండ్రుల అల్లెల్ వ్యక్తీకరణను పొందుతాయి. ఈ నమూనా మానవ మూలకణ అధ్యయనాలలో సాధ్యం కాకపోవచ్చు, ఇది సాగు చేయబడిన EG కణాల యొక్క ఎపిజెనిటిక్ మార్పుల యొక్క ప్రయోగాత్మక తారుమారుని అనుమతించాలి. |
40090058 | సి- జూన్ N- టెర్మినల్ కినేసెస్ (JNK లు) వాపు యొక్క ముఖ్య నియంత్రకాలు మరియు సంస్కృత కణాలలో మరియు మొత్తం జంతువులలో ఇన్సులిన్ చర్యను జోక్యం చేసుకుంటాయి. ఊబకాయం మొత్తం JNK కార్యాచరణను పెంచుతుంది, మరియు JNK1, కానీ JNK2 కాదు, లోపం తగ్గిన కొవ్వు మరియు మెరుగైన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని కలిగిస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, Jnk2 ((-/-) ఎలుకలలో, ముఖ్యంగా కాలేయంలో, JNK2 యొక్క జీవక్రియ చర్యను దాచిపెట్టిన ఐసోఫార్మ్ల మధ్య పరస్పర చర్యను సూచించే Jnk2 ((-/-) ఎలుకలలో JNK2 క్రియాశీలత యొక్క సాధారణ స్థాయి కంటే ఎక్కువ స్థాయి గమనించబడింది. జీవక్రియ హోమియోస్టాసిస్లో JNK2 ఐసోఫార్మ్ పాత్రను పరిష్కరించడానికి, మేము Jnk1 ((- /-) మరియు Jnk2 ((- /-) ఎలుకలను క్రాస్ చేసి, ఫలితంగా ఉత్పన్నమయ్యే మ్యుటేటెడ్ అల్లెల్ల కాంబినేషన్లలో శరీర బరువు మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియను పరిశీలించాము. అన్ని జీర్ణశక్తి గల జన్యురూపాలలో, మేము Jnk1(-/-) మరియు Jnk1(+/-) Jnk2(-/-) ఎలుకలలో మాత్రమే తగ్గిన శరీర బరువు మరియు పెరిగిన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని గమనించాము. ఈ రెండు ఎలుక సమూహాలు కూడా అన్ని ఇతర జన్యురూపాలతో పోలిస్తే కాలేయ కణజాలంలో మొత్తం JNK కార్యాచరణ మరియు సైటోకిన్ వ్యక్తీకరణను తగ్గించాయి. ఈ డేటా JNK2 ఐసోఫార్మ్ కూడా జీవక్రియ నియంత్రణలో పాల్గొంటుందని సూచిస్తుంది, అయితే రెండు ఐసోఫార్మ్ల మధ్య నియంత్రణ క్రాస్స్టాక్ కారణంగా JNK1 పూర్తిగా వ్యక్తీకరించబడినప్పుడు దాని పనితీరు స్పష్టంగా లేదు. |
40094786 | సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్లు (సిటిఎల్) తమ లక్ష్యాలను వేగంగా నాశనం చేస్తాయి. CTL- లక్ష్య కణాల సంపర్కం 5 నిమిషాల్లోనే లక్ష్య కణాల మరణం సంభవిస్తుండగా, CD4 కణాలలో కనిపించేలాంటి రోగనిరోధక సినాప్స్ CTL లో వేగంగా ఏర్పడుతుంది, అంతర్గత సిగ్నలింగ్ అణువు డొమైన్ చుట్టూ సంశ్లేషణ ప్రోటీన్ల రింగ్ ఉంటుంది. లిటిక్ గ్రాన్యుల్ స్రావం సంశ్లేషణ రింగ్ లోపల ఒక ప్రత్యేక డొమైన్లో సంభవిస్తుంది, ఎక్సోసైటోసిస్ సమయంలో సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్ సంస్థను నిర్వహిస్తుంది. లైవ్ మరియు ఫిక్స్డ్ సెల్ అధ్యయనాలు లక్ష్య కణాల ప్లాస్మా పొర మార్కర్లు కణాలు వేరుచేయబడినప్పుడు CTL కి బదిలీ చేయబడతాయని చూపిస్తున్నాయి. ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ CTL మరియు టార్గెట్ సెల్ పొరల మధ్య పొర వంతెనలను ఏర్పరుచుకునే కొనసాగింపులను వెల్లడిస్తుంది, ఈ బదిలీకి సాధ్యమైన యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుంది. |
40096222 | జంక్షన్ అధెషన్ అణువు A (JAM-A, F11r ద్వారా ఎన్కోడ్ చేయబడింది) లేని ఎలుకలు పెరిగిన ప్రేగు ఎపిథెలియల్ పారగమ్యత, బాక్టీరియల్ ట్రాన్స్లోకేషన్ మరియు పెరిగిన పెద్దప్రేగు శోషరస కణాల సంఖ్యను ప్రదర్శిస్తాయి, అయితే పెద్దప్రేగు వ్యాధిని అభివృద్ధి చేయవు. పెరిగిన ప్రేగు ఎపిథెలియల్ పారగమ్యతకు ప్రతిస్పందనగా అనుకూల రోగనిరోధక పరిహారం యొక్క సహకారాన్ని పరిశోధించడానికి, మేము తీవ్రమైన పెద్దప్రేగు శోథకు F11r- / - -Rag1- / - - ఎలుకల సున్నితత్వాన్ని పరిశీలించాము. F11r(+/+) Rag1(-/-) ఎలుకలలో అనుకూల రోగనిరోధక శక్తి యొక్క అతితక్కువ సహకారం గమనించబడినప్పటికీ, F11r(-/-) Rag1(-/-) ఎలుకలలో పెరిగిన మైక్రోఫ్లోరా-ఆధారిత పెద్దప్రేగు వ్యాధి కనిపించింది. F11r-/- ఎలుకలలో TGF-β- ఉత్పత్తి చేసే CD4 T కణాల రక్షణ పాత్రను T కణ ఉపసమితుల తొలగింపు మరియు సైటోకిన్ విశ్లేషణలు వెల్లడించాయి. అదనంగా, JAM- A యొక్క నష్టం CD4 ((+) T కణాలు మరియు TGF- β పై ఆధారపడిన శ్లేష్మ పొర మరియు సీరం IgA పెరుగుదలకు దారితీసింది. F11r(+/+) IgA లేకపోవడం వ్యాధిని ప్రభావితం చేయలేదు, అయితే F11r(-/-) IgA(-/-) ఎలుకలు తీవ్రమైన గాయం-ప్రేరిత పెద్దప్రేగు శోథకు గణనీయంగా పెరిగిన సున్నితత్వాన్ని ప్రదర్శించాయి. ఈ డేటా ప్రేగుల ఎపిథెలియల్ అవరోధం రాజీ పరిస్థితులలో తీవ్రమైన పెద్దప్రేగు వ్యాధి నుండి అనుకూల రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ రక్షణ కోసం ఒక పాత్రను ఏర్పాటు చేస్తుంది. |
40127292 | ఒక దశాబ్దం క్రితం సెల్ ఎఫ్లక్స్ పంప్స్ ను ఎన్కోడ్ చేసే జన్యువులు జీవరసాయనిక సంబంధము లేని క్యాన్సర్ నిరోధక మందుల యొక్క విస్తృత శ్రేణికి నిరోధకతను ఇస్తాయని చూపించబడ్డాయి. సమ్మేళనాలు వాటి ఇంట్రాసెల్లార్ లక్ష్యాలను చేరుకునే ముందు కూడా. ఇటీవల, అనేక మందులు ఒక సాధారణ అపోప్టోటిక్ ప్రోగ్రామ్ను ప్రేరేపిస్తాయని స్పష్టమైంది, ఈ ప్రోగ్రామ్లోని మ్యుటేషన్లు కూడా బహుళ-ఔషధ నిరోధకతను ఉత్పత్తి చేయగలవు. ఏదేమైనా, ఈ "పోస్ట్ డ్యామేజ్" ఔషధ నిరోధకత ఫినోటైప్కు అపోప్టోటిక్ లోపాల యొక్క సహకారం యొక్క క్షుణ్ణంగా అంచనా వేయడం సాంకేతికంగా సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది మరియు ఇది చికిత్స-ప్రేరిత కణ మరణంలో అపోప్టోసిస్ యొక్క మొత్తం ప్రాముఖ్యత గురించి అనిశ్చితికి దారితీసింది. ఉదాహరణకు, రోగి నమూనాలను ఉపయోగించి అనుబంధ విశ్లేషణలు బయోప్సీ పదార్థంలో తెలియని నేపథ్య ఉత్పరివర్తనల ద్వారా పరిమితం చేయబడతాయి మరియు క్యాన్సర్ కణ రేఖలను ఉపయోగించి పరీక్షలు అఫిజియోలాజికల్ పరిస్థితుల ద్వారా పక్షపాతంతో ఉంటాయి. ఈ పరిమితులను అధిగమించడానికి మేము ప్రయత్నించాము చికిత్స ఫలితాలపై అపోప్టోసిస్ ప్రభావాన్ని పరిశీలించడానికి ఒక ట్రెటబుల్ ట్రాన్స్జెనిక్ క్యాన్సర్ నమూనాను ఉపయోగించడం ద్వారా. ఇక్కడ మేము సెల్ సంస్కృతి ఆధారిత పరీక్షల యొక్క సంభావ్య హెచ్చరికలను చర్చిస్తాము, జన్యుపరంగా ఇంజనీరింగ్ చేసిన ఎలుకల లక్షణాలను సంభావ్య మోడల్ వ్యవస్థలుగా హైలైట్ చేస్తాము మరియు జన్యుపరంగా నిర్వచించబడిన గాయాలతో ప్రాథమిక లింఫోమాస్ యొక్క వరుసలో ఔషధ ప్రతిస్పందనలను అధ్యయనం చేయడానికి ఒక ట్రెటబుల్ ట్రాన్స్జెనిక్ మౌస్ మోడల్ను వివరిస్తాము. వారి సహజ ప్రదేశంలో చికిత్స. క్లినికల్ ఆంకాలజీలో మల్టీడ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ అనేది ఇంకా పరిష్కరించబడని సమస్యగా ఉంది. |
40145839 | ఎన్జియోజెనిసిస్తో సంబంధం ఉన్న పరమాణు మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ఇన్ వివో ఇమేజింగ్ టెక్నాలజీలను ఉపయోగించి వ్యాధి రోగనిర్ధారణను గుర్తించడంలో గొప్ప సామర్థ్యాన్ని అందిస్తుంది. న్యూవాస్కులరైజేషన్ కొనసాగడానికి ఎండోథెలియల్ కణాల క్రియాశీలత మరియు వలస అవసరం. ఎండోథెలియల్ కణాలు ఇంటెగ్రిన్ అని పిలువబడే వివిధ రకాల కణ సంశ్లేషణ గ్రాహకాలతో నిర్దిష్ట పరస్పర చర్యల ద్వారా ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ మాతృకతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ట్రిపెప్టైడ్ సీక్వెన్స్ RGD కలిగి ఉన్న పెప్టైడ్లు ఆంజియోజెనిసిస్తో సంబంధం ఉన్న ఆల్ఫావిబెటా 3 మరియు ఆల్ఫావిబెటా 5 ఇంటెగ్రిన్లకు అధిక సాన్నిహిత్యంతో బంధిస్తాయి. RGD కలిగిన పెప్టైడ్ NC-100717 యొక్క సంశ్లేషణ మరియు ఇన్ విట్రో బైండింగ్ సాన్నిహిత్యాన్ని మరియు ఈ ఇంటర్మీడియట్ నుండి పొందిన అనేక రకాల పరమాణు ప్రోబ్లను మేము ఇక్కడ ప్రదర్శిస్తాము. |
40156901 | గుండె శస్త్రచికిత్స తర్వాత తీవ్రమైన మూత్రపిండాల గాయం (AKI) పెరిగిన రోగనిరోధకత మరియు మరణంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. మెథడ్స్ మిన్నియాపాలిస్ వెటరన్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ మెడికల్ సెంటర్లో కరోనరీ ఆర్టరీ బైపాస్ గ్రాఫ్టు లేదా వాల్వ్ శస్త్రచికిత్సకు గురైన 2,104 మంది రోగులలో స్టాటిన్ చికిత్స శస్త్రచికిత్స అనంతర AKI యొక్క తక్కువ సంభవంతో సంబంధం కలిగి ఉందో లేదో మేము అంచనా వేశాము. తీవ్రమైన మూత్రపిండాల గాయం అనేది శస్త్రచికిత్స తర్వాత 48 గంటల్లో లేదా AKI నెట్వర్క్ ప్రకారం శస్త్రచికిత్స అనంతర రక్తశుద్ధి అవసరమయ్యే 0. 3 mg/ dl కంటే ఎక్కువ లేదా ప్రారంభ స్థాయి నుండి 50% కంటే ఎక్కువ సీరం క్రియాటినిన్ లో సాపేక్ష పెరుగుదలగా నిర్వచించబడింది. స్టాటిన్ మరియు స్టాటిన్ లేని చికిత్స సమూహాల మధ్య తేడాలను సర్దుబాటు చేయడానికి ప్రవృత్తి స్కోర్లు ఉపయోగించబడ్డాయి. అన్ని స్టాటిన్లను సమాన- మోతాదు సిమ్వాస్టాటిన్గా మార్చారు మరియు అధిక మోతాదు (≥40 mg) మరియు తక్కువ మోతాదు (< 40 mg) స్టాటిన్ సమూహాలను నిర్మించడానికి మధ్యస్థంగా విభజించారు. ఫలితాలు 2, 104 మంది రోగులలో, 1,435 (68%) మంది స్టాటిన్లను (638 అధిక మోతాదు) తీసుకుంటున్నారు మరియు 495 (24%) మంది AKI ను అభివృద్ధి చేశారు (25% అధిక మోతాదు vs 40% తక్కువ మోతాదు vs 35% స్టాటిన్ లేకుండా; p = 0. 014). అంచనా వేసిన శస్త్రచికిత్సకు ముందు గ్లోమెరులార్ వడపోత రేటు (p = 0. 003), డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (p = 0. 02), కరోనరీ ఆర్టరీ బైపాస్ గ్రాఫ్ట్ తో లేదా లేకుండా వాల్వ్ శస్త్రచికిత్స (p = 0. 024), కార్డియోపల్మోనరీ బైపాస్ సమయం (p = 0. 001), మరియు ఇంట్రాఆర్టిక్ బ్యాలన్ పంప్ (p = 0. 055) AKI యొక్క స్వతంత్ర అంచనా కారకాలు. ప్రాబల్యం సర్దుబాటు చేసిన తరువాత స్టాటిన్ చికిత్సతో ఆపరేషన్ అనంతర AKI సంబంధం లేదు (ఆడ్స్ రేషియో 0. 79; 95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్ 0. 59 నుండి 1. 06; p = 0. 11 అధిక మోతాదు vs. స్టాటిన్ లేకుండా). అన్ని స్వతంత్ర అంచనా కారకాలకు పూర్తి సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, ఫలితాలు మారలేదు. స్టాటిన్స్ కూడా శస్త్రచికిత్స అనంతర రక్తశుద్ధి చికిత్స యొక్క సంభవం పై ఎటువంటి ప్రభావాన్ని చూపించలేదు (0. 8% అధిక మోతాదు vs 1. 9% తక్కువ మోతాదు vs 1% స్టాటిన్ లేకుండా; p = 0. 15). స్టాటిన్ చికిత్స గుండె శస్త్రచికిత్స తర్వాత AKI యొక్క తక్కువ సంభవం తో సంబంధం లేదు. |
40164383 | కాంటెక్స్ట్ మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC లు) ఇస్కీమిక్ కార్డియోమయోపతి (ICM) చికిత్సగా అంచనా వేయబడుతున్నాయి. స్వయంప్రతిపత్తి మరియు అల్లోజెనిక్ MSC చికిత్సలు రెండూ సాధ్యమే; అయితే, వాటి భద్రత మరియు సామర్థ్యం పోల్చబడలేదు. లక్ష్యము ఐసిఎమ్ కారణంగా ఎడమ జఠరిక (ఎల్వి) పనిచేయకపోవడం ఉన్న రోగులలో ఆల్జోనిక్ ఎంఎస్సిలు ఆటోలాగ్ ఎంఎస్సిల వలె సురక్షితంగా మరియు ప్రభావవంతంగా ఉన్నాయో లేదో పరీక్షించడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు రోగులు ఏప్రిల్ 2, 2010 మరియు సెప్టెంబర్ 14, 2011 మధ్య ఐసిఎం కారణంగా ఎల్వి పనిచేయకపోవడం ఉన్న 30 మంది రోగులలో అల్లోజెనిక్ మరియు ఆటోలాగ్ ఎంఎస్సిల యొక్క US తృతీయ-సంరక్షణ రిఫెరల్ ఆసుపత్రిలో దశ 1 / 2 రాండమైజ్డ్ పోలిక (పోసిడాన్ అధ్యయనం), 13 నెలల ఫాలో-అప్తో. 20 మిలియన్, 100 మిలియన్ లేదా 200 మిలియన్ కణాలను (ప్రతి కణ రకంలో 5 రోగులు, మోతాదు స్థాయికి) ట్రాన్స్ ఎండోకార్డియల్ స్టెమ్ సెల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా 10 ఎల్వి సైట్లకి పంపిణీ చేశారు. ప్రధాన ఫలిత చర్యలు ముప్పై రోజుల కాథెటరైజేషన్ అనంతర ముందుగా నిర్వచించిన చికిత్స- ఉద్భవించే తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనల (SAE లు) సంభవం. ప్రభావ అంచనాలలో 6- నిమిషాల నడక పరీక్ష, వ్యాయామ పీక్ VO2, మిన్నెసోటా లివింగ్ విత్ హార్ట్ ఫెయిల్యూర్ క్వెస్ట్నరీ (MLHFQ), న్యూయార్క్ హార్ట్ అసోసియేషన్ క్లాస్, LV వాల్యూమ్లు, ఎజెక్షన్ ఫ్రాక్షన్ (EF), ప్రారంభ మెరుగుదల లోపం (EED; ఇన్ఫార్క్ట్ పరిమాణం) మరియు గోళాకార సూచిక ఉన్నాయి. ఫలితాలు 30 రోజుల్లో, ప్రతి సమూహంలో 1 రోగి (చికిత్స- ఉద్భవించిన SAE రేటు, 6. 7%) గుండె వైఫల్యం కోసం ఆసుపత్రిలో చేరారు, ఇది 25% యొక్క ముందే పేర్కొన్న ఆపడానికి సంఘటన రేటు కంటే తక్కువగా ఉంది. ఒక సంవత్సరంలో సంభవించిన SAE లు అల్లోజెనిక్ సమూహంలో 33.3% (n = 5) మరియు ఆటోలాగస్ సమూహంలో 53.3% (n = 8) (P = . 1 సంవత్సరంలో, స్వయంప్రతిపత్తి సమూహంలో 4 రోగులతో (26. 7%) పోలిస్తే అల్లోజెనిక్ గ్రహీతలలో ఎటువంటి కడుపుకోశ అరిథ్మియా SAE లు గమనించబడలేదు (P = . బేసలైన్కు సంబంధించి, ఆటోలోగస్ కానీ అల్లోజెనిక్ MSC చికిత్స 6- నిమిషాల నడక పరీక్షలో మరియు MLHFQ స్కోర్లో మెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది, కానీ వ్యాయామం VO2 max మెరుగుపరచలేదు. అల్లోజెనిక్ మరియు ఆటోలాగ్ MSC లు సగటు EED ని - 33. 21% (95% CI, - 43. 61% నుండి - 22. 81%; P < . అల్లోజెనిక్ MSC లు ఎల్వి ఎండ్- డయాస్టోలిక్ వాల్యూమ్లను తగ్గించాయి. తక్కువ మోతాదులో (20 మిలియన్ కణాలు) MSC లు LV వాల్యూమ్లలో అత్యధిక తగ్గింపులను మరియు EF పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేశాయి. అల్లోజెనిక్ MSC లు గణనీయమైన దాత- నిర్దిష్ట అలోఇమ్యూన్ ప్రతిచర్యలను ప్రేరేపించలేదు. ICM తో బాధపడుతున్న రోగులపై ఈ ప్రారంభ దశ అధ్యయనంలో, అల్లోజెనిక్ మరియు ఆటోలాగ్ MSC ల యొక్క ట్రాన్స్ ఎండోకార్డియల్ ఇంజెక్షన్ రెండింటినీ ప్లేసిబో నియంత్రణ లేకుండా చికిత్స- ఉద్భవించే SAE ల యొక్క తక్కువ రేట్లు, రోగనిరోధక ప్రతిచర్యలతో సహా. మొత్తంమీద, MSC ఇంజెక్షన్ రోగి యొక్క క్రియాత్మక సామర్థ్యం, జీవన నాణ్యత మరియు కర్ణిక పునర్నిర్మాణాన్ని అనుకూలంగా ప్రభావితం చేసింది. ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్ ఐడెంటిఫైయర్ః NCT01087996. |
40234452 | ఎలుక దీర్ఘకాలిక రక్తస్రావ పునర్నిర్మాణ కణాలు c- కిట్ + స్కా -1 + లిన్ - (కెఎస్ఎల్) కణ జనాభాలో ఉన్నాయి; వాటిలో, సిడి 34 ((తక్కువ / -)) కణాలు వయోజన ఎముక మజ్జలో అత్యంత శుద్ధి చేయబడిన రక్తస్రావ మూల కణాల జనాభాను సూచిస్తాయి. ఇక్కడ, CD34 ((low/-) c-Kit+Sca-1+Lin- (34-KSL) కణాల యొక్క రెట్రోవైరస్-మధ్యవర్తిత్వ పరివర్తన HES-1 జన్యువుతో, ఇది నోచ్ గ్రాహకానికి దిగువన పనిచేసే ప్రాథమిక హెలిక్స్-లూప్-హెలిక్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాన్ని కోడ్ చేస్తుంది మరియు పిండంలో నరాల మూల కణాల పెరుగుదల దశకు కీలకమైన అణువు, ఈ కణాల దీర్ఘకాలిక పునర్నిర్మాణ కార్యాచరణను vitro లో సంరక్షిస్తుంది. హెచ్ఈఎస్-1 ట్రాన్స్డ్యూస్డ్ 34-కెఎస్ఎల్ జనాభా నుంచి పొందిన కణాలు ప్రతి గ్రహీత ఎలుకలో ప్రతికూల హోచ్స్టే రంగుతో, అలాగే ప్రతి గ్రహీత ఎలుకలో ఎముక మజ్జ KSL జనాభాలో CD34 (తక్కువ/-) ప్రొఫైల్తో, ట్రాన్స్డ్యూస్డ్ 34-కెఎస్ఎల్ నుంచి పొందిన పోటీ కణాల నుంచి పొందిన వాటి కంటే 3.5 నుంచి 7.8 రెట్లు ఎక్కువ సంతానాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయని కూడా మేము చూపిస్తున్నాము. 34- KSL స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక పునర్నిర్మాణ రక్తస్రావ కార్యాచరణను HES-1 సంరక్షిస్తుందని మేము నిర్ధారించాము. అనవసరమైన కణ విభజనకు ముందు, అంటే రెట్రోవైరస్ ట్రాన్స్డక్షన్ లేకుండా, 34- KSL జనాభాలో HES-1 ప్రోటీన్ యొక్క అప్- నియంత్రణ, రక్తసంబంధమైన మూల కణాల సంపూర్ణ విస్తరణకు శక్తివంతమైన విధానాన్ని సూచిస్తుంది. |
40254495 | కణాల పనితీరు కోసం ట్రాన్స్క్రిప్ట్ నియంత్రణ చాలా అవసరం, మరియు తప్పు నియంత్రణ వ్యాధికి దారితీస్తుంది. ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్ ను సర్వే చేసే సాంకేతిక పరిజ్ఞానం ఉన్నప్పటికీ, ట్రాన్స్క్రిప్ట్ కైనటిక్స్ యొక్క సమగ్ర అవగాహన మనకు లేదు, ఇది పరిమాణాత్మక జీవశాస్త్రాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. జన్యు వ్యక్తీకరణలో వేగవంతమైన మార్పులు కణ విధి నిర్ణయాలను నిర్దేశిస్తాయి. జెనోపస్ పిండాల యొక్క అల్ట్రా-హై-ఫ్రీక్వెన్సీ నమూనా మరియు సీక్వెన్స్ రీడ్స్ యొక్క సంపూర్ణ సాధారణీకరణ ద్వారా, మేము సంపూర్ణ ట్రాన్స్క్రిప్ట్ సంఖ్యలలో మృదువైన జన్యు వ్యక్తీకరణ పథాలను ప్రదర్శిస్తాము. మానవ గర్భధారణ యొక్క మొదటి 8 వారాల వరకు అభివృద్ధి కాలంలో, ట్రాన్స్క్రిప్ట్ కైనెటిక్స్ ఎనిమిది ఆర్డర్లు మారుతూ ఉంటాయి. వ్యక్తీకరణ డైనమిక్స్ ద్వారా జన్యువులను క్రమం చేయడం ద్వారా, "తాత్కాలిక సినెక్స్ప్రెషన్" సాధారణ జన్యు పనితీరును అంచనా వేస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. విశేషంగా, ఒకే పరామితి, లక్షణ సమయ ప్రమాణం, ప్రపంచవ్యాప్తంగా ట్రాన్స్క్రిప్ట్ కైనెటిక్స్ను వర్గీకరించగలదు మరియు అభివృద్ధిని నియంత్రించే జన్యువులను సెల్యులార్ జీవక్రియలో పాల్గొన్న వాటి నుండి వేరు చేస్తుంది. మొత్తంమీద, మా విశ్లేషణ మాతృ మరియు పిండం ట్రాన్స్క్రిప్ట్ల పునర్వ్యవస్థీకరణలో అపూర్వమైన అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది మరియు పరిమాణాత్మక జీవశాస్త్రం నిర్వహించడానికి మా సామర్థ్యాన్ని పునర్నిర్వచించింది. |
40312663 | కొన్ని స్వయం- మంట వ్యాధులకు కారణమయ్యే సహజ రోగనిరోధక లోపాలకు ఇన్ఫ్లమేసోమ్- మధ్యవర్తిత్వ IL- 1 బీటా ఉత్పత్తి కీలకం మరియు స్వయం రోగనిరోధకతను మధ్యవర్తిత్వం చేసే IL- 17 ఉత్పత్తి చేసే CD4 (T) T (Th17) కణాల ఉత్పత్తితో కూడా సంబంధం కలిగి ఉండవచ్చు. అయితే, సంక్రమణకు అనుకూల రోగనిరోధక శక్తిని నడపడంలో ఇన్ఫ్లమేసోమ్ పాత్రను పరిష్కరించలేదు. ఈ వ్యాసంలో, బోర్డెల్లె పెర్టుసిస్ ఇన్ఫెక్షన్కు వ్యతిరేకంగా రక్షణాత్మక రోగనిరోధక శక్తిని ఉత్పత్తి చేయడంలో మరియు Ag- నిర్దిష్ట Th17 కణాలను ప్రోత్సహించడంలో ఇన్ఫ్లమేసోమ్-మధ్యవర్తిత్వ IL-1 బీటా కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. ఎలుక శ్వాసకోశ సవాలు నమూనాను ఉపయోగించి, IL-1R రకం I- లోపభూయిష్ట (IL-1RI(-/-)) ఎలుకలలో B. పెర్టుసిస్ సంక్రమణ యొక్క కోర్సు గణనీయంగా తీవ్రతరం అయిందని మేము నిరూపించాము. B. పెర్టుసిస్ ద్వారా స్రవిస్తున్న ఒక కీలక వైరస్ కారకం అయిన అడెనిలేట్ సైక్లేస్ టాక్సిన్ (CyaA) కస్పాస్-1 మరియు NALP3-కలిగిన ఇన్ఫ్లమేసోమ్ కాంప్లెక్స్ యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా డెన్డ్రిటిక్ కణాల ద్వారా బలమైన IL-1 బీటా ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించిందని మేము కనుగొన్నాము. మ్యుటేటెడ్ టాక్సిన్లను ఉపయోగించి, కాస్పేస్-1 యొక్క CyaA- మధ్యవర్తిత్వ క్రియాశీలత అడెనిలేట్ సైక్లేస్ ఎంజైమ్ చర్యపై ఆధారపడి ఉండదు, కానీ CyaA యొక్క పొర-సృష్టి సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అదనంగా, CyaA అడవి- రకం కాని IL-1RI- / - ఎలుకలలో Ag- నిర్దిష్ట Th17 కణాల ప్రేరణను ప్రోత్సహించింది. అంతేకాకుండా, IL- 17 లోపం ఉన్న ఎలుకలలో బాక్టీరియల్ లోడ్ పెరిగింది. B. pertussis నుండి వచ్చే వైరస్ కారకం అయిన CyaA, NALP3 ఇన్ఫ్లమేటోజోమ్ యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా సహజమైన IL-1 బీటా ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహిస్తుందని మరియు తద్వారా Th17 ఉప రకం వైపు T కణ ప్రతిస్పందనలను ధ్రువపర్చగలదని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. ఆతిథ్య రోగనిరోధక శక్తిని అణచివేయడంలో తెలిసిన పాత్రకు అదనంగా, మా ఫలితాలు సియాఎ IL-1 బీటా-మధ్యవర్తిత్వ Th17 కణాలను ప్రోత్సహించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి, ఇవి శ్వాసకోశాల నుండి బ్యాక్టీరియా యొక్క క్లియరెన్స్ను ప్రోత్సహిస్తాయి. |
40323148 | సూక్ష్మజీవుల వ్యాధికారక కారకాల యొక్క వాపు ఫాగోసైటోసిస్ మరియు అపోప్టోటిక్ కణాల యొక్క వాపు లేని ఫాగోసైటోసిస్ ప్రతి ఒక్కటి విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడినా, సంక్రమణ యొక్క ప్రత్యక్ష ఫలితంగా అపోప్టోసిస్కు గురయ్యే ఆతిథ్య కణాల యొక్క స్వాభావిక రోగనిరోధక గుర్తింపు యొక్క పరిణామాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. ఈ పరిస్థితిలో, సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థ మిశ్రమ సంకేతాలను ఎదుర్కొంటుంది, అవి అపోప్టోటిక్ కణాల నుండి మరియు సంక్రమణ వ్యాధికారక నుండి. అణు గ్రాహక క్రియాశీలత అపోప్టోటిక్ సెల్ గుర్తింపు దిగువ భాగంలో ప్రమేయం కలిగి ఉంది, అయితే టోల్ లాంటి గ్రాహకాలు సంక్రమణ సమయంలో నిమగ్నమైన ప్రోటోటైపిక్ ఇన్ఫ్లమేటరీ గ్రాహకాలు. రెండు సిగ్నల్స్ కలిపితే, ఒక కొత్త సంఘటనల సమితి సంభవిస్తుంది, ఇది వాపు ప్రతిస్పందన జన్యువుల ఉపసమితి యొక్క ట్రాన్స్ప్రెషన్తో ప్రారంభమవుతుంది మరియు T హెల్పర్ -17 అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క ప్రేరణతో ముగుస్తుంది. ఈ ప్రతిస్పందన సంక్రమణ వ్యాధికారక కారకాన్ని క్లియర్ చేయడానికి మరియు సంక్రమణ సమయంలో ఆతిథ్య కణజాలానికి జరిగిన నష్టాన్ని సరిచేయడానికి ఉత్తమంగా సరిపోతుంది. |
40323454 | IGH@ మరియు BCL3 లొకేట్లను కలిగి ఉన్న t(14;19)(q32;q13) అనేది B- సెల్ మాలిగ్నన్సీలలో గుర్తించబడిన అరుదైన సైటోజెనిటిక్ అసాధారణత. మేము 14 కేసుల క్లినికోపథాలజిక్, సైటోజెనెటిక్ మరియు మాలిక్యులర్ జెనెటిక్ లక్షణాలను వివరించాము దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా / చిన్న లింఫోసైటిక్ లింఫోమా (CLL / SLL) t తో. రోగులందరికీ (10 మంది పురుషులు, 4 మంది మహిళలు) లింఫోసైటోసిస్ ఉంది; 10 మందికి లింఫాడెనోపతి ఉంది. రక్త మరియు ఎముక మజ్జ లింఫోసైట్లు ఎక్కువగా చిన్నవిగా ఉన్నాయి, కానీ సైటోలాజికల్ మరియు ఇమ్యునోఫేనోటిపిక్ అస్తిత్వంలో ఉన్నాయి. అన్ని కేసులలో, t ((14;19) నియోప్లాస్టిక్ స్టెమ్ లైన్లో కనుగొనబడింది; ఇది 4 లో మాత్రమే అసాధారణత. పది కేసులలో అదనపు సైటోజెనిక్ అసాధారణతలు కనిపించాయి, వీటిలో 9 లో ట్రిసోమి 12 మరియు 7 లో సంక్లిష్ట క్యారియోటైప్లు ఉన్నాయి. అన్ని కేసులలోనూ ఫ్లోరోసెన్స్ ఇన్ సిటూ హైబ్రిడైజేషన్ IGH@/ BCL3 ఫ్యూజన్ జన్యువును ప్రదర్శించింది. అన్ని కేసులలో, IGHV జన్యువులు మ్యుటేషన్ చేయబడలేదు, కానీ 7 మాత్రమే ZAP70 ను వ్యక్తపరిచాయి. ఏడు కేసుల్లో ఐజిహెచ్వి4-39 ను ప్రాధాన్యంగా ఉపయోగించారు. మా ఫలితాలు t(14;19)(q32;q13) ప్రత్యేకమైన క్లినికల్ పాథలాజికల్ మరియు జన్యు లక్షణాలతో CLL / SLL యొక్క ఉపసమితిని గుర్తిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. అంతేకాకుండా, t ((14;19) అనేది ఒక ప్రారంభ, బహుశా ప్రాధమిక, జన్యుపరమైన సంఘటనను సూచిస్తుంది. |
Subsets and Splits