_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
40349336 | అభివృద్ధిలో అసాధారణతలు, క్యాన్సర్, మరియు అకాల వృద్ధాప్యం అన్నీ DNA నష్ట ప్రతిస్పందన (DDR) లో లోపాలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ATR చెక్ పాయింట్ రెగ్యులేటర్ లోని ఉత్పరివర్తనలు ఎలుకలలో (ప్రీగాస్ట్ర్యులేషన్ లెటాలిటీ) మరియు మానవులలో (సెకెల్ సిండ్రోమ్) అభివృద్ధి లోపాలను కలిగిస్తాయి. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, పెద్ద ఎలుకలలో ATR ను తొలగించడం వల్ల కణజాల హోమియోస్టాసిస్ లో లోపాలు ఏర్పడతాయి మరియు జుట్టు బూడిదపడటం, అలోపెసియా, కైఫోసిస్, ఆస్టియోపోరోసిస్, థైమిక్ ఇన్వొల్యూషన్, ఫైబ్రోసిస్ మరియు ఇతర అసాధారణతలు వంటి వయస్సు సంబంధిత ఫినోటైప్స్ యొక్క వేగవంతమైన ప్రదర్శన. హిస్టాలజికల్ మరియు జన్యు విశ్లేషణలు ATR తొలగింపు కణజాలంలో తీవ్రమైన సెల్యులార్ నష్టాన్ని కలిగిస్తుందని సూచిస్తుంది, దీనిలో నిర్వహణ కోసం నిరంతర కణ విస్తరణ అవసరం. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ATR నాకౌట్ ఎలుకలలో థైమిక్ ఇన్వొల్యూషన్, అలోపెసియా మరియు జుట్టు బూడిద రంగుతో కణజాల- నిర్దిష్టమైన మూల మరియు పూర్వీకుల కణాలలో గణనీయమైన తగ్గింపు మరియు కణజాల పునరుద్ధరణ మరియు హోమియోస్టాటిక్ సామర్థ్యం యొక్క క్షీణతతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనాలు మొత్తంమీద, వృద్ధులలో పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం అభివృద్ధికి అవసరమైన DDR జన్యువు యొక్క తొలగింపు ద్వారా వృద్ధాప్య సంబంధిత ఫినోటైప్ల యొక్క అకాల రూపాన్ని కలిగించడానికి సరిపోతాయి. |
40365566 | అలెర్జీ వాయుమార్గ వాపును పెంచడానికి డెన్డ్రిటిక్ కణాలు (DC లు) కీలకం, కానీ ఈ పనిని DC ల యొక్క ఉపసమితి ఏది నిర్వహిస్తుందో అస్పష్టంగా ఉంది. CD64 మరియు MAR-1 రంగులను ఉపయోగించి, మేము CD11b(+) మోనోసైట్-ఉత్పన్న DC లను (moDC లు) సంప్రదాయ DC లను (cDC లు) నుండి విశ్వసనీయంగా వేరు చేసాము మరియు శ్వాసక్రియలో ఉన్న గృహ దుమ్ము పురుగు (HDM) కు ప్రతిస్పందనగా ఊపిరితిత్తుల మరియు శోషరస నోడ్ (LN) DC ల యొక్క యాంటిజెన్ తీసుకోవడం, వలస మరియు ప్రదర్శన పరీక్షలను అధ్యయనం చేసాము. ప్రధానంగా CD11b(+) cDC లు కాని CD103(+) cDC లు HDM- నిర్దిష్ట T కణాలలో T సహాయక 2 (Th2) కణ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించాయి in vitro మరియు ఆస్తమా in vivo. అన్ని సిడిసిలు లేని ఫ్లట్ 3 ఐ ((-/ -) ఎలుకలపై చేసిన అధ్యయనాలు, మోడిసిలు కూడా థీ 2 సెల్-మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించడానికి సరిపోతాయని తేలింది, కాని అధిక మోతాదు హెచ్డిఎం ఇచ్చినప్పుడు మాత్రమే. మోడిసిల యొక్క ప్రధాన పనితీరు ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ కెమోకిన్ల ఉత్పత్తి మరియు ఎక్స్పోజర్ సమయంలో ఊపిరితిత్తులలో అలెర్జీ ప్రదర్శన. అందువల్ల, వలస CD11b ((+) cDC లు LN లో Th2 సెల్-మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపించే ప్రధాన ఉపసమితిగా మేము గుర్తించాము, అయితే moDC లు ఊపిరితిత్తులలో అలెర్జీ మంటను నిర్వహించాయి. |
40382183 | ఘన కణితులు ఒక భారీ క్యాన్సర్ భారం మరియు ఒక ప్రధాన చికిత్సా సవాలు. క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్ (CSC) పరికల్పన ఈ కణితుల యొక్క అనేక చికిత్సల యొక్క చికిత్స మరియు నిద్రాణ ప్రవర్తన యొక్క కారణాన్ని వివరించడానికి ఒక ఆకర్షణీయమైన సెల్యులార్ యంత్రాంగాన్ని అందిస్తుంది. వివిధ రకాల ఘన కణితులు సీరియస్గా నిర్వహించబడుతున్నాయని, సిఎస్సిల యొక్క ప్రత్యేక ఉప జనాభా ద్వారా నిర్వహించబడుతున్నాయని పెరుగుతున్న సాక్ష్యం ఉంది. ఎపిథెలియల్ కణితి నిర్మాణం యొక్క ఎలుక నమూనాల నుండి CSC పరికల్పనకు ప్రత్యక్ష సాక్ష్యం ఇటీవల ఉద్భవించింది, అయినప్పటికీ భిన్నత్వం యొక్క ప్రత్యామ్నాయ నమూనాలు కూడా వర్తిస్తాయి. CSC ల యొక్క క్లినికల్ ఔచిత్యం ఒక ప్రాథమిక సమస్యగా మిగిలిపోయింది, కాని ప్రాథమిక ఫలితాలు నిర్దిష్ట లక్ష్యంగా సాధ్యమవుతుందని సూచిస్తున్నాయి. |
40383969 | TGF- బీటా లిగాండ్లు రకం I మరియు II గ్రాహకాల ద్వారా సంకేతాలను పంపడం ద్వారా విభిన్న సెల్యులార్ విభజన మరియు పెరుగుదల ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తాయి. ఫోలిస్టాటిన్ వంటి లిగాండ్ ప్రతికూలతలు, సిగ్నలింగ్ను బ్లాక్ చేస్తాయి మరియు శారీరక ప్రతిస్పందనల యొక్క ముఖ్యమైన నియంత్రకాలు. ఇక్కడ మేము అధిక-సంబంధ ప్రతికూలత ఫోలిస్టాటిన్కు బంధింపబడిన TGF- బీటా లిగాండ్ అయిన యాక్టివిన్ A యొక్క నిర్మాణాన్ని నివేదిస్తాము. రెండు ఫోలిస్టాటిన్ అణువులు యాక్టివిన్ చుట్టూ తిరుగుతాయి, దాని అవశేషాలు మరియు దాని గ్రాహక బంధన ప్రదేశాలలో మూడింట ఒక వంతును పాతిపెట్టి లిగాండ్ను తటస్థీకరిస్తాయి. మునుపటి అధ్యయనాలు టైప్ I రిసెప్టర్ బైండింగ్ ఫోలిస్టాటిన్ ద్వారా నిరోధించబడదని సూచించాయి, కాని క్రిస్టల్ నిర్మాణం ఫోలిస్టాటిన్ N- టెర్మినల్ డొమైన్ ఒక ఊహించని మడత కలిగి ఉందని తెలుపుతుంది, ఇది యూనివర్సల్ టైప్ I రిసెప్టర్ మోటివ్ను అనుకరిస్తుంది మరియు ఈ రిసెప్టర్ బైండింగ్ సైట్ను ఆక్రమించింది. ఫొల్లిస్టాటిన్: బిఎంపి: టైప్ I గ్రాహక సముదాయాలు ఏర్పడటం యాక్టివిన్: ఫొల్లిస్టాటిన్ సముదాయం యొక్క స్టెకియోమెట్రిక్ మరియు జ్యామితీయ అమరిక ద్వారా వివరించవచ్చు. ఫోలిస్టాటిన్ ద్వారా లిగాండ్ బైండింగ్ యొక్క విధానం ఈ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ కుటుంబంలోని హోమో- మరియు హెటెరోడిమెరిక్ లిగాండ్లను తటస్తం చేసే దాని సామర్థ్యంపై ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉంది. |
40412980 | siRNA యొక్క జీవసంబంధ క్రియాశీలత లక్ష్య RNA యొక్క స్థానిక లక్షణాలచే ప్రభావితమవుతుందని తెలుస్తోంది, ఇందులో స్థానిక RNA మడత కూడా ఉంది. ఇక్కడ, మేము స్థానిక లక్ష్య ప్రాప్యత మరియు siRNA ద్వారా లక్ష్య జన్యువు యొక్క నిరోధకత మధ్య సంబంధాన్ని పరిమాణాత్మకంగా పరిశోధించాము. లక్ష్య RNA యొక్క ప్రయోగాత్మక ప్రోబ్ తో అనుగుణంగా ఉన్నట్లు గతంలో చూపించిన ఒక గణన విధానం ద్వారా లక్ష్య ప్రాప్యతను అంచనా వేయబడింది. ECV304 కణాలలో ICAM-1 జన్యు వ్యక్తీకరణను అణచివేయడానికి siRNA నిర్మాణాలను పరీక్షించడానికి ICAM-1 mRNA యొక్క రెండు సైట్లు అందుబాటులో ఉన్న నమూనాలుగా మరియు ఒక సైట్ అందుబాటులో లేని నిర్మాణాన్ని అవలంబించాలని అంచనా వేయబడింది. siRNA యొక్క స్థానిక లక్ష్య-ఆధారిత ప్రభావము యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ (asON) తో పోల్చబడింది. క్రియాశీల siRNAs (IC50 సుమారు 0. 2- 0.5 nM) మరియు క్రియాశీలక siRNA (IC50 > లేదా = 1 microM) మధ్య 1000 రెట్లు వ్యత్యాసం siRNA- మధ్యతత్వ అణచివేత యొక్క సాంద్రత ఆధారపడటం సూచిస్తుంది, ఇది లక్ష్య అణచివేతకు అంచనా వేసిన స్థానిక లక్ష్య ప్రాప్యతకు సంబంధించి asON యొక్క కార్యాచరణ నమూనాకు అనుగుణంగా ఉంటుంది. siRNA si2B యొక్క అధిక క్రియాశీలత (IC50 = 0.24 nM) సూచిస్తుంది, సాధారణ స్థాయిలలో >10-100 nM వద్ద క్రియాశీలంగా ఉన్న అన్ని siRNA లు ఈ అత్యంత క్రియాశీల జాతికి చెందినవి కావు. ఇక్కడ వివరించిన పరిశీలనలు siRNA కోసం లక్ష్య ప్రాప్యతను అంచనా వేయడానికి ఒక ఎంపికను సూచిస్తాయి మరియు తద్వారా క్రియాశీల siRNA నిర్మాణాల రూపకల్పనకు మద్దతు ఇస్తాయి. ఈ విధానాన్ని ఆటోమేట్ చేయవచ్చు, అధిక ఉత్పాదకతతో పని చేయవచ్చు మరియు siRNA యొక్క జీవసంబంధ కార్యకలాపాలకు సంబంధించిన అదనపు పారామితులను చేర్చడానికి ఇది తెరవబడింది. |
40429879 | మొక్కల గేమెట్ల ఏర్పడటానికి ముందు అనేక కణ విభజనల సమయంలో, వాటి అపికల్-మెరిస్టెమ్ మరియు పూల పూర్వగాములు నిరంతరం అంతర్గత మరియు పర్యావరణ ఉత్పరివర్తన బెదిరింపులకు గురవుతాయి. కొన్ని హానికరమైన ప్రత్యామ్నాయ ఉత్పరివర్తనలు హప్లోయిడ్ గేమెటోఫైట్లు మరియు క్రియాత్మకంగా హప్లోయిడ్ ప్రారంభ పిండాల ("హప్లోసఫెన్సీ నాణ్యత-తనిఖీ") పెరుగుదల సమయంలో తొలగించబడవచ్చు, మొక్కల జన్యువు-నిర్వహణ వ్యవస్థల యొక్క గుణకారం మునుపటి డిప్లోయిడ్ పెరుగుదల సమయంలో దూకుడు నాణ్యత నియంత్రణను సూచిస్తుంది. మొక్కల జన్యుపరమైన విశ్వసనీయతకు రక్షణగా ముందస్తు అసమతుల్యత మరమ్మత్తు (MMR) చాలా ముఖ్యమైనదని అరబిడోప్సిస్లో ఒక పరికల్పనను పరీక్షించడానికి, మేము సమాంతరంగా 36 MMR- లోపభూయిష్ట (Atmsh2-1) మరియు 36 వైల్డ్-టైప్ లైన్లను విస్తరించాము. Atmsh2-1 వంశాలు వేగంగా అనేక రకాల ఉత్పరివర్తనలను సేకరించాయి: ఐదవ తరం (G5) మొక్కలు ఆకృతి మరియు అభివృద్ధి, సంతానోత్పత్తి, మొలకెత్తిన సామర్థ్యం, సీడ్ / సిలిక్ అభివృద్ధి మరియు సీడ్ సెట్లో అసాధారణతలను చూపించాయి. రెండు అట్మ్షీ2-1 మాత్రమే, కానీ మొత్తం 36 వైల్డ్-టైప్ లైన్లు G5 వద్ద సాధారణమైనవిగా కనిపించాయి. ఆరు పునరావృత-క్రమ (మైక్రోసాటిలైట్) లొసియస్లలో చొప్పించడం/తొలగించడం యొక్క విశ్లేషణలు ప్రతి Atmsh2-1 లైన్ దాని స్వంత "వేలిముద్ర" ను అభివృద్ధి చేసిందని చూపించాయి, ఒకే లైన్లో 10 మైక్రోసాటిలైట్ మ్యుటేషన్ల ఫలితాలు. అందువల్ల, మొక్కల జన్యు సమగ్రతకు డిప్లోయిడ్ పెరుగుదల సమయంలో MMR చాలా అవసరం. |
40473317 | ఈ నివేదికలో, CD28-/-) ఎలుకలు ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్ సంక్రమణకు ప్రతిస్పందనగా D-/NP366-374- ప్రత్యేకమైన CD8 T కణాల ప్రారంభ విస్తరణలో తీవ్రంగా దెబ్బతింటున్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము, అయితే 4-1BB లిగాండ్ (4-1BBL) -/-) ఎలుకలు ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్కు ప్రాధమిక T కణ విస్తరణలో లోపం చూపవు. దీనికి విరుద్ధంగా, 4-1BBL-/- ఎలుకలలో D-b/NP366-374- ప్రత్యేకమైన T కణాల తగ్గింపును ప్రాధమిక ప్రతిస్పందనలో ఆలస్యంగా చూపిస్తారు. ఇన్వివో ద్వితీయ ప్రతిస్పందన సమయంలో CD8 T కణ విస్తరణ స్థాయి ప్రాధమిక ప్రతిస్పందన స్థాయికి తగ్గుతుంది, CTL ఎఫెక్టర్ ఫంక్షన్ యొక్క తదనంతర తగ్గింపుతో, 4-1BBL-/- ఎలుకలలో ఇన్ఫ్లుఎంజా వైరస్తో ద్వితీయ స్పందన సమయంలో, D-బి) / NP366 374- నిర్దిష్ట T కణాల సంఖ్యలో తగ్గింపును చూపుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇన్ఫ్లుఎంజాకు అబ్ స్పందనలు, అలాగే ద్వితీయ CD4 T కణ స్పందనలు 4 - 1BBL లోపం ద్వారా ప్రభావితం కావు. అందువల్ల, CD28 ప్రారంభ T కణ విస్తరణకు కీలకం, అయితే 4-1BB/4-1BBL సిగ్నలింగ్ ప్రతిస్పందనలో చాలా తరువాత T కణ సంఖ్యలను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు మెమరీ CD8 T కణ పూల్ యొక్క మనుగడ మరియు / లేదా ప్రతిస్పందనకు ఇది అవసరం. |
40476126 | కేంద్ర కన్నబినాయిడ్ గ్రాహకాలకు అంతర్లీన లిగాండ్ అయిన ఆనందమైడ్, న్యూరాన్ల నుండి డిపోలరైజేషన్ సమయంలో విడుదల అవుతుంది మరియు త్వరగా క్రియారహితం అవుతుంది. ఆనందమైడ్ యొక్క క్రియారహితతత పూర్తిగా అర్థం కాలేదు, కానీ ఇది కణాలలోకి రవాణా చేయడం ద్వారా లేదా ఎంజైమాటిక్ హైడ్రోలైసిస్ ద్వారా సంభవించవచ్చు. N- ((4- హైడ్రాక్సీఫినైల్) అరకిడోనిలామైడ్ (AM404) అనే సమ్మేళనం ఎలుక న్యూరాన్లు మరియు ఆస్ట్రోసైట్లలో అధిక- అనుబంధత కలిగిన ఆనందమైడ్ చేరటాన్ని ఇన్ విట్రోలో నిరోధిస్తుందని తేలింది, ఈ చేరటము క్యారియర్- మధ్యవర్తిత్వ రవాణా ఫలితంగా సంభవించిందని సూచిస్తుంది. AM404 కానబినాయిడ్ గ్రాహకాలను సక్రియం చేయకపోయినా లేదా ఆనందమైడ్ హైడ్రోలైసిస్ను నిరోధించకపోయినా, ఇది రిసెప్టర్-మధ్యవర్తిత ఆనందమైడ్ ప్రతిస్పందనలను ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివోలో మెరుగుపరిచింది. అనండమైడ్ యొక్క జీవ ప్రభావాలను అంతం చేయడానికి క్యారియర్-మధ్యవర్తిత్వ రవాణా చాలా ముఖ్యమైనది మరియు సంభావ్య drug షధ లక్ష్యాన్ని సూచించవచ్చని డేటా సూచిస్తుంది. |
40500438 | సిలిబినిన్ అనేది హెపటొటాక్సిక్ లక్షణాలతో మరియు ప్లీయోట్రోపిక్ క్యాన్సర్ నిరోధక సామర్ధ్యాలతో కూడిన ఫ్లావోనోయిడ్. ఈ అధ్యయనంలో IL- 6 ప్రేరిత LoVo పెద్దప్రేగు కాన్సర్ కణాలలో యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్- 1 (AP- 1) ను తగ్గించడం ద్వారా మాతృక మెటాలొప్రొటీనాస్- 2 (MMP- 2) వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం ద్వారా కణ ఆక్రమణ యొక్క సిలిబినిన్ నిరోధాన్ని పరిశోధించారు. వెస్ట్రన్ బ్లాట్ డేటా ప్రకారం, మోడళ్లలో సిలిబినిన్ లేదా జెఎన్కె ఇన్హిబిటర్తో చికిత్స ద్వారా MMP- 2 ప్రోటీన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ నియంత్రణ కంటే 1. 6 లేదా 1. 7 రెట్లు తగ్గింది. జిమోగ్రఫీ మరియు కాన్ ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీలో ఇలాంటి ఫలితాలు వెల్లడయ్యాయి. సిలిబినిన్ తో పూర్వ చికిత్స కూడా AP- 1 మరియు MMP- 2 ప్రమోటర్ యాక్టివిటీ యొక్క బైండింగ్ యాక్టివిటీని AP- 1 బైండింగ్ ద్వారా రద్దు చేసింది, ఇది EMSA మరియు లూసిఫెరేస్ పరీక్ష ద్వారా గమనించబడింది. చివరగా, [(3) H] - థైమిడిన్ విలీన విస్తరణ పరీక్ష మరియు కణ వలస పరీక్ష సిలిబినిన్ IL-6- ఉద్దీపన LoVo కణ విస్తరణ మరియు దాడిని నిరోధించాయని నిరూపించాయి. ఈ డేటాను కలిపి చూస్తే, సిలిబినిన్ ఎపి- 1 బైండింగ్ యాక్టివిటీని తగ్గించడం ద్వారా ఎంఎంపి- 2 ప్రదర్శనను తగ్గించడం ద్వారా లోవో సెల్ దాడిని నిరోధిస్తుందని, ఇది పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ యొక్క కెమోప్రెవెన్షన్లో సిలిబినిన్ కోసం ఒక కొత్త యాంటీమెస్టాటిక్ అప్లికేషన్ను సూచిస్తుంది. |
40590358 | అల్లోగ్రాఫ్ట్ తిరస్కరణను నివారించడానికి ప్రో-డ్రగ్ FTY720 మూడవ దశ క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ఉంది. ఫాస్ఫోరిలేషన్ తరువాత, FTY720 లింఫోసైట్లపై G ప్రోటీన్- జత- స్ఫింగోసిన్-1- ఫాస్ఫేట్ రిసెప్టర్ 1 (S1PR1) ను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది, తద్వారా లింఫోయిడ్ అవయవాల నుండి వారి ఎగ్జ్రేస్ను మరియు వాపు ప్రదేశాలకు వారి పునః ప్రసరణను నిరోధిస్తుంది. దండ్రిటిక్ సెల్ (DC) అక్రమ రవాణాపై సంభావ్య ప్రభావాలను అంచనా వేయలేదు. ఇక్కడ, మేము ఎలుక DC ల ద్వారా ఐదు S1PR ఉప రకాలు (S1PR1-5) యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శిస్తాము. FTY720 ను C57BL/10 ఎలుకలకు ఇచ్చినప్పుడు 24 గంటల్లో ప్రసరణలో ఉన్న T మరియు B లింఫోసైట్లు గణనీయంగా తగ్గాయి, కాని రక్తంలో ఉన్న DC లు కాదు, ఇవి 96 గంటల వరకు గణనీయంగా పెరిగాయి, అయితే శోషరస కణుపులు మరియు పచ్చికలో DC లు తగ్గాయి. FTY720 తో చికిత్స పొందిన జంతువులలో రక్తంలో దత్తత తీసుకున్న, ఫ్లోరోక్రోమ్- లేబుల్ చేయబడిన సింజెనిక్ లేదా అల్లోజెనిక్ DC ల సంఖ్య గణనీయంగా పెరిగింది, అయితే దాత- ఉత్పన్నమైన DC లు మరియు గజ్జలో హోస్ట్ నావివ్ T కణాల కోసం అల్లోస్టిమ్యులేటరీ కార్యాచరణ తగ్గింది. ఎంపిక చేసిన S1PR1 అగోనిస్ట్ SEW2871 యొక్క నిర్వహణ ప్రసరణ DC సంఖ్యలను గణనీయంగా పెంచింది. FTY720 ను ఇచ్చిన తరువాత రక్తంలో సంక్రమిస్తున్న DC లపై CD11b, CD31/ PECAM-1, CD54/ ICAM-1 మరియు CCR7 వ్యక్తీకరణ తగ్గిపోవడాన్ని ప్రవాహ విశ్లేషణ వెల్లడించింది. FTY720- P తో చికిత్స పొందిన అపరిపక్వ DC ల యొక్క CCR7 లిగాండ్ CCL19 కు ట్రాన్స్ ఎండోథెలియల్ వలస తగ్గింది. ఈ కొత్త డేటా ప్రకారం FTY720 ద్వారా DC ట్రాఫిక్ ను మాడ్యులేట్ చేయడం వలన దాని రోగనిరోధక ప్రభావాలకు దోహదం కావచ్చు. |
40608679 | అధిక సంఖ్యలో ఎఫెక్టర్ టి కణాల ఉత్పత్తికి టి సెల్ రిసెప్టర్ (టిసిఆర్) మరియు కోస్టిమ్యులేటరీ అణువుల నుండి నిరంతర సిగ్నలింగ్ అవసరం అని భావిస్తారు. ఇక్కడ, సర్వివిన్ పరిధీయ T కణాలలో OX40 కో- సిగ్నలింగ్ ద్వారా నిరంతర PI3k మరియు PKB క్రియాశీలత ద్వారా నియంత్రించబడుతుందని మేము చూపిస్తున్నాము. సుర్వివిన్ అనేది G1 చివరిలో మిటోటిక్ పురోగతికి స్వతంత్రంగా OX40 చేత ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు సుర్వివిన్ నిరోధించడం S- దశ పరివర్తన మరియు T కణాల విభజనను అణచివేస్తుంది మరియు అపోప్టోసిస్కు దారితీస్తుంది. అంతేకాకుండా, సర్వివిన్ వ్యక్తీకరణ ఒక్కటే ప్రోలిఫరేషన్ను పునరుద్ధరించడానికి మరియు కోస్టిమ్యులేషన్- డిఫెక్టివ్ టి కణాలలో అపోప్టోసిస్ను ప్రతిఘటించడానికి సరిపోతుంది మరియు టి సెల్ విస్తరణను ఇన్ వివోలో రక్షించగలదు. సర్వైవిన్ ఎఫెక్టర్ T కణాలు పెద్ద సంఖ్యలో చేరడానికి అనుమతిస్తుంది, కానీ క్రియాశీల విభజన దశ తర్వాత T కణాల మనుగడ కోసం Bcl- 2 ఫ్యామిలీ ప్రోటీన్లు అవసరం. అందువలన, కోస్టిమ్యులేటరీ సిగ్నలింగ్ నుండి నిరంతర సర్వివిన్ వ్యక్తీకరణ కాలక్రమేణా T కణ విభజనను నిర్వహిస్తుంది మరియు క్లోనల్ విస్తరణ యొక్క స్థాయిని నియంత్రిస్తుంది. |
40632104 | IL-12 మరియు IFN- గామా ఒకదానికొకటి మరియు టైప్ 1 మంట ప్రతిస్పందనలను సానుకూలంగా నియంత్రిస్తాయి, ఇవి స్వయం రోగనిరోధక వ్యాధులలో కణజాల నష్టాన్ని కలిగిస్తాయని నమ్ముతారు. స్వయం రోగనిరోధక మయోకార్డిటిస్ అభివృద్ధిలో IL-12/ IFN- గామా (Th1) అక్షం పాత్రను మేము పరిశోధించాము. IL-12p40- లోపం ఉన్న ఎలుకలు సున్నితమైన నేపథ్యంలో మయోకార్డిటిస్కు నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయి. IL-12 లేకపోవడంతో, స్వీయ- నిర్దిష్ట CD4 ((+) T కణాలు పేలవంగా విస్తరించాయి మరియు Th2 సైటోకిన్ ప్రతిస్పందనలను పెంచింది. అయితే, IFN- గామా లోపం ఉన్న ఎలుకలలో ప్రాణాంతక స్వయం రోగనిరోధక వ్యాధి అభివృద్ధి చెందింది, మరియు IL- 4R సిగ్నలింగ్ యొక్క నిరోధకత IL- 12p40 లోపం ఉన్న ఎలుకలలో మయోకార్డిటిస్కు సున్నితత్వాన్ని ఇవ్వలేదు, ఇది IL- 12 స్వయం రోగనిరోధకతను IFN- గామా మరియు IL- 4 ఎఫెక్టర్ సైటోకిన్ల నుండి స్వతంత్రమైన యంత్రాంగం ద్వారా ప్రేరేపిస్తుందని చూపిస్తుంది. చివరగా, మా ఫలితాలు IL-12/IFN- గామా అక్షం స్వయం రోగనిరోధక మయోకార్డిటిస్ అభివృద్ధికి రెండు వైపుల కత్తి అని సూచిస్తున్నాయి. Th1- రకం కణాల ప్రేరణ/ విస్తరణ ద్వారా IL-12 వ్యాధిని ప్రేరేపిస్తున్నప్పటికీ, ఈ కణాల నుండి IFN- గామా ఉత్పత్తి వ్యాధి పురోగతిని పరిమితం చేస్తుంది. |
40655970 | ఆర్త్రోపోడ్ డిస్కామ్, మానవ డౌన్ సిండ్రోమ్ సెల్ అధెషన్ అణువు యొక్క హోమోలాగ్, నాడీ మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థలచే ఉపయోగించబడే ఒక గ్రాహకం. వెర్టిబ్రేట్స్లో కాకుండా, పరిణామ ఒత్తిడి నాడీ వ్యవస్థ భేదాల సమయంలో న్యూరానల్ గుర్తింపును పేర్కొనడానికి తెలిసిన ఐసోఫార్మ్ల యొక్క విస్తారమైన డిస్కామ్ వైవిధ్యాన్ని ఎంచుకుంది మరియు నిర్వహించింది. ఆర్త్రోపోడ్ల పరిణామం మరియు వారి రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క సందర్భంలో డిస్కామ్ వైవిధ్యీకరణ యొక్క వివిధ రీతులను ఈ అధ్యాయం పరిశీలిస్తుంది, ఇక్కడ దాని పాత్ర వివాదాస్పదంగా ఉంది. కీటకాలు మరియు క్రస్టేషియన్ల యొక్క ఒకే Dscam జన్యువులో, పరస్పరం మినహాయించే ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లైసింగ్ రిసెప్టర్ యొక్క వేరియబుల్ భాగాలను ఎన్కోడ్ చేసే మూడు గుంపుల నకిలీ ఎక్సోన్లను ప్రభావితం చేస్తుంది. డిస్కామ్ జన్యువు 10,000 ఐసోఫార్మ్లను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. సెంటిపెడ్స్ వంటి మరింత ప్రాథమిక ఆర్త్రోపోడ్లలో, Dscam వైవిధ్యం అనేక జెర్మ్లైన్ జన్యువుల (80 కంటే ఎక్కువ) కలయిక నుండి వస్తుంది, వాటిలో సగం మందిలో, ఒక ఎక్సాన్ క్లస్టర్ను మాత్రమే ప్రభావితం చేసే ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లైసింగ్ అవకాశం ఉంది. చెలిసెరేట్స్ వంటి మరింత ప్రాథమిక ఆర్త్రోపోడ్లలో, స్ప్లైసింగ్ అవకాశం కనుగొనబడలేదు, కానీ డజన్ల కొద్దీ జెర్మ్లైన్ డిస్కామ్ జన్యువులు ఉన్నాయి. బహుళ జెర్మ్ లైన్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడంతో పోలిస్తే, ఒకే జన్యువులో సోమాటిక్ పరస్పరం ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లైసింగ్ పెద్ద డిస్కామ్ రిపెటొరియాలను వ్యక్తీకరించడానికి సరళీకృత మార్గాన్ని అందిస్తుంది. హేమోసైట్ల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడిన Dscam ను ఫాగోసైటిక్ గ్రాహకం గా పరిగణిస్తారు, కానీ ఇది ద్రావణంలో కూడా కనిపిస్తుంది. వ్యాధికారక కారకాలతో దాని బంధం, ఫాగోసైటోసిస్లో దాని పాత్ర, హెమోసైట్ గుర్తింపును పేర్కొనడంలో దాని సాధ్యమైన పాత్ర, వ్యక్తీకరణ యొక్క కైనటిక్స్ మరియు దాని RNA స్ప్లైసింగ్ యొక్క నియంత్రణ దాని వైవిధ్యం రోగనిరోధక శక్తితో ఎలా సంబంధం కలిగి ఉందో అర్థం చేసుకోవడానికి మరింత సమాచారం అవసరం. |
40666943 | ఈ అధ్యయనంలో భాగంగా, ఎపిడెమియాలజీ, ఆరోగ్య సంబంధిత జీవన నాణ్యత (హెచ్ఆర్క్యూఎల్) మరియు బింగే తినే రుగ్మత (బిఇడి) యొక్క ఆర్థిక భారంపై క్రమబద్ధమైన సమీక్షను నిర్వహించడం. మెడ్ లైన్, ఎంబేస్, సైసిన్ఫో, సైకార్టికల్స్, అకాడెమిక్ సెర్చ్ కంప్లీట్, సినాహల్ ప్లస్, బిజినెస్ సోర్స్ ప్రీమియర్, కోక్రేన్ లైబ్రరీలను ఉపయోగించి ఆంగ్ల భాషా వ్యాసాల కోసం ఒక క్రమబద్ధమైన సాహిత్య శోధన జరిగింది. ఎపిడెమియాలజీపై సాహిత్య శోధన 2009 మరియు 2013 మధ్య ప్రచురించిన అధ్యయనాలకు పరిమితం చేయబడింది. ఖర్చు డేటా పెరిగింది మరియు 2012 US $ కొనుగోలు శక్తి సమానత్వాలకు మార్చబడింది. చేర్చబడిన అన్ని అధ్యయనాల నాణ్యతకు సంబంధించిన అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు 49 వ్యాసాలు చేర్చబడ్డాయి. 31, HRQoL భారం 16, మరియు ఆర్థిక భారం 7 అధ్యయనాలలో ఎపిడెమియాలజీ డేటా నివేదించబడింది. 46 అధ్యయనాలలో మానసిక రుగ్మతల యొక్క విశ్లేషణ మరియు గణాంక మాన్యువల్ (DSM- IV) యొక్క 4 వ ఎడిషన్ ప్రమాణాలను ఉపయోగించి BED నిర్ధారణ జరిగింది. సాధారణ జనాభాలో (DSM- IV) జీవితకాల ప్రాబల్యం 1. 1 - 1. 9% ఉంది. శారీరక మరియు మానసిక ఆరోగ్యానికి సంబంధించిన HRQoL యొక్క అంశాలలో BED గణనీయమైన బలహీనతతో సంబంధం కలిగి ఉంది; షార్ట్ ఫారం 36 శారీరక మరియు మానసిక భాగం సారాంశం యొక్క సగటు స్కోర్లు వరుసగా 31. 1 నుండి 47. 3 మరియు 32. 0 నుండి 49. 8 వరకు మారాయి. తినే క్రమరాహిత్యం లేని వ్యక్తులతో పోలిస్తే, BED ఆరోగ్య సంరక్షణ వినియోగం మరియు ఖర్చుల పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. BED రోగికి వార్షిక ప్రత్యక్ష ఆరోగ్య సంరక్షణ ఖర్చులు $2,372 మరియు $3,731 మధ్య ఉన్నాయి. BED అనేది తీవ్రమైన తినే రుగ్మత, ఇది HRQoL ను దెబ్బతీస్తుంది మరియు ఆరోగ్య సంరక్షణ వినియోగం మరియు ఆరోగ్య సంరక్షణ ఖర్చుల పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ పరిమిత సాహిత్యం మరింత పరిశోధనలకు, ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక HRQoL మరియు BED యొక్క ఆర్థిక భారాన్ని బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి అవసరం. |
40667066 | స్టెరాయిడ్ హార్మోన్లు, థైరాయిడ్ హార్మోన్లు, రెటినోయిక్ ఆమ్లాలు, మరియు విటమిన్ డి వాటి గ్రాహకాలతో బంధిస్తాయి, వీటిని ఇప్పుడు స్టెరాయిడ్ / న్యూక్లియర్ గ్రాహకాలు అని పిలుస్తారు, మరియు లిగాండెడ్ గ్రాహకాలు ఇంట్రాసెల్యులర్ లేదా ఇంట్రాన్యూక్లియర్ గా బదిలీ చేయబడతాయి మరియు జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను ప్రేరేపించడానికి లేదా అణచివేయడానికి కోఫాక్టర్లతో పెద్ద ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్లను ఏర్పరుస్తాయి. అందువల్ల, స్టెరాయిడ్/న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్లు లిగాండ్-ఆధారిత ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు. గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్ (GFP) మరియు దాని రంగు వేరియంట్ల ఆవిర్భావంతో, అనేక స్టెరాయిడ్ / న్యూక్లియర్ గ్రాహకాల యొక్క ఉపకణ పంపిణీ గతంలో భావించిన దానికంటే చాలా డైనమిక్గా ఉందని కనుగొనబడింది, కొన్ని గ్రాహకాలు సైటోప్లాజం మరియు న్యూక్లియస్ మధ్య షటిల్ అవుతాయి. స్టెరాయిడ్/న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్లను వాటి లిగాండ్ లేని పంపిణీ ఆధారంగా మూడు వర్గాలుగా విభజించవచ్చుః ప్రధానంగా న్యూక్లియస్లో ఉన్నవి, సైటోప్లాజంలో ఉన్నవి మరియు మిశ్రమ సైటోప్లాస్మిక్ మరియు న్యూక్లియస్ పంపిణీ ఉన్నవి. అయితే, అన్ని సందర్భాల్లో, లిగాండ్ యొక్క అదనంగా రిసెప్టర్ల యొక్క దాదాపు పూర్తి అణు బదిలీకి దారితీస్తుంది. హార్మోన్ల ప్రేరణ ఇంట్రాన్యూక్లియర్ రిసెప్టర్ పంపిణీని ఒక ఏకరీతి నమూనా నుండి భిన్నమైన డాట్ లాంటి చిత్రానికి ప్రేరేపిస్తుంది. స్టెరాయిడ్/న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్లకు లిగాండ్ బైండింగ్ వలన న్యూక్లియస్లో రిసెప్టర్ కాంప్లెక్స్ల పునఃపంపిణీని ప్రేరేపించడానికి కోఫాక్టర్లతో సహా అనేక ప్రోటీన్ల నియామకం జరుగుతుంది. ఈ కేంద్ర సంస్థ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోసం సాధారణ DNA బైండింగ్ సైట్ల కంటే మరింత సంక్లిష్టమైన సంఘటనలను కలిగి ఉంటుంది. ప్రోటీన్ కార్యకలాపాలు మరియు స్టెరాయిడ్/న్యూక్లియర్ రిసెప్టర్ల పరస్పర చర్యలను ఒకే కణంలో చిత్రీకరించవచ్చు మరియు స్థానికీకరించవచ్చు. |
40667577 | మెటాస్టాటిక్ ప్రక్రియ, అంటే క్యాన్సర్ కణాలు శరీరమంతా వ్యాపించి సుదూర ప్రాంతాల్లో సెకండరీ కణితులను ఏర్పరుస్తాయి. దీనివల్ల క్యాన్సర్ కణాలు ప్రాధమిక కణితిని విడిచిపెట్టి వలసలు, దాడి చేసే సామర్థ్యాన్ని పొందుతాయి. ఎపిథెలియల్-మెసెంకిమల్ ట్రాన్సిషన్ (EMT) ప్రక్రియలో, క్యాన్సర్ కణాలు వాటి అంటుకునే రిపెర్టోరియాలను మార్చడంతో పాటు, వలస మరియు ఇన్వాసివ్ లక్షణాలను పొందటానికి అభివృద్ధి ప్రక్రియలను ఉపయోగిస్తాయి, ఇందులో యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ యొక్క నాటకీయ పునర్వ్యవస్థీకరణ మరియు ఇన్వాసివ్ వృద్ధికి అవసరమైన పొర ప్రక్షాళనల యొక్క ఏకకాలంలో ఏర్పడటం ఉంటుంది. అటువంటి సెల్యులార్ మార్పులకు కారణమైన పరమాణు ప్రక్రియలు ఇంకా తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి, మరియు లామెల్లిపోడియా, ఫిలోపోడియా, ఇన్వాసియోపోడియా మరియు పోడోసోమ్లతో సహా వివిధ వలస అవయవాలు ఇప్పటికీ మెరుగైన క్రియాత్మక మరియు పరమాణు లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి. ముఖ్యంగా, వలస పొర ప్రక్షేపకాల ఏర్పాటును, EMT ప్రక్రియను మరియు కణితి వ్యాప్తికి సంబంధించిన ప్రత్యక్ష ప్రయోగాత్మక ఆధారాలు ఇప్పటికీ లేవు. ఈ సమీక్షలో, ఒక వైపు EMT కి సంబంధించిన పరమాణు ప్రక్రియలు మరియు ఆటగాళ్లపై ఇటీవలి కొత్త అంతర్దృష్టులను సంగ్రహించాము మరియు మరొక వైపు ఇన్వాసివ్ పొర ప్రక్షేపకాల ఏర్పాటు. |
40710501 | క్యాన్సర్ మూలకణాల (ట్యూమర్-ఇనిషియేటింగ్ సెల్స్, టిఐసిలు) యొక్క ఉప జనాభా అనేక కణితుల అభివృద్ధి, పురోగతి మరియు పునరావృతానికి బాధ్యత వహిస్తుందని నమ్ముతున్నందున, ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (ఇజిఎఫ్ఆర్) కినేస్ ఇన్హిబిటర్లకు (ఎర్లోటినిబ్ మరియు గెఫిటినిబ్) మరియు వాటి ప్రభావాలకు సంబంధించిన సంభావ్య పరమాణు నిర్ణయాల కోసం మానవ గ్లియోమా టిఐసిల యొక్క ఇన్ విట్రో సున్నితత్వాన్ని మేము అంచనా వేశాము. ఏడు గ్లియోబ్లాస్టోమాస్ (జిబిఎం 1-7) నుండి వేరుచేయబడిన కణాలు మరియు న్యూరల్ స్టెమ్ సెల్ అనుమతించే పరిస్థితులను ఉపయోగించి పెరిగినవి ఇన్ వివో ట్యూమరోజెనిసిటీ, ట్యూమర్ స్టెమ్ సెల్ మార్కర్స్ (సిడి 133, నెస్టిన్) యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు బహుళ వంశ విభజన లక్షణాల కోసం వర్గీకరించబడ్డాయి, ఈ సంస్కృతులు టిఐసిలలో సమృద్ధిగా ఉన్నాయని ధృవీకరిస్తుంది. ఎర్లోటినిబ్ మరియు గెఫిటినిబ్ యొక్క పెరుగుతున్న సాంద్రతలతో టిఐసి సంస్కృతులు సవాలు చేయబడ్డాయి మరియు వారి మనుగడ 1-4 రోజుల తర్వాత అంచనా వేయబడింది. చాలా సందర్భాలలో, సమయం మరియు ఏకాగ్రత-ఆధారిత కణ మరణం గమనించబడింది, అయినప్పటికీ GBM 2 రెండు ఔషధాలకు పూర్తిగా సున్నితంగా లేదు, మరియు GBM 7 పరీక్షించిన అత్యధిక ఏకాగ్రతలకు మాత్రమే ప్రతిస్పందించింది. రేడియోలిగాండ్ బైండింగ్ టెస్ట్ ను ఉపయోగించి, అన్ని GBM TIC లు EGFR ను వ్యక్తపరుస్తాయని మేము చూపిస్తాము. ఎర్లోటినిబ్ మరియు గెఫిటినిబ్ అన్ని GBM లలో EGFR మరియు ERK1/ 2 ఫాస్ఫోరిలేషన్/ యాక్టివేషన్ను నిరోధించాయి, గమనించిన యాంటీప్రొలిఫరెంట్ ప్రతిస్పందనతో సంబంధం లేకుండా. అయితే, ప్రాథమిక పరిస్థితులలో GBM 2 అధిక Akt ఫాస్ఫోరిలేషన్ను చూపించింది, ఇది రెండు ఔషధాలకు పూర్తిగా సున్నితమైనది, అయితే GBM 7 గెఫిటినిబ్కు పూర్తిగా సున్నితమైనది, మరియు Akt క్రియారహితం పరీక్షించిన అత్యధిక ఎర్లోటినిబ్ సాంద్రతకు మాత్రమే సంభవించింది, ఇది ఔషధం యొక్క యాంటీప్రొలిఫరెంట్ ప్రభావాలతో ఖచ్చితమైన సంబంధాన్ని చూపిస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, GBM 2 లో, ఫాస్ఫేటాస్ మరియు టెన్సిన్ హోమోలాగ్ వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గించబడింది, బహుశా మందులకు సున్నితత్వం లేకపోవడం. ముగింపులో, గ్లియోమా టిఐసిలు యాంటీ-ఇజిఎఫ్ఆర్ ఔషధాలకు ప్రతిస్పందిస్తాయి, అయితే ఫాస్ఫేటాస్ మరియు టెన్సిన్ హోమోలాగ్ వ్యక్తీకరణ మరియు ఆక్ట్ నిరోధకత అటువంటి ప్రభావానికి అవసరం అనిపిస్తుంది. |
40735046 | ఈ పత్రం మొదటి రొమ్ము క్యాన్సర్ పరీక్ష పరీక్ష యొక్క ఫలితాలను సంగ్రహించింది, ఇది డిసెంబర్ 1963 లో ప్రారంభించబడింది, ఇది పరీక్ష యొక్క సామర్థ్యాన్ని అన్వేషించడానికి. గ్రేటర్ న్యూయార్క్ యొక్క హెల్త్ ఇన్సూరెన్స్ ప్లాన్ (హెచ్ఐపి) లో చేరిన వారిలో 40-64 సంవత్సరాల వయస్సు గల మహిళలను ఎంపిక చేసి, అధ్యయనం మరియు నియంత్రణ సమూహాలకు యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. అధ్యయన బృందంలోని మహిళలను స్క్రీనింగ్, ఒక ప్రాథమిక పరీక్ష, మరియు మూడు వార్షిక పునః పరీక్షలకు ఆహ్వానించారు. స్క్రీనింగ్ లో ఫిల్మ్ మామోగ్రఫీ (ప్రతి రొమ్ము యొక్క సెఫలోకాడల్ మరియు పార్శ్వ వీక్షణలు) మరియు రొమ్ముల క్లినికల్ పరీక్షలు ఉన్నాయి. రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ నుండి మరణాలు చికిత్స సమూహం (అధ్యయనం vs నియంత్రణ) మరియు ప్రవేశ వయస్సు ఉప సమూహం ద్వారా పరిశీలించబడ్డాయి. ప్రవేశించిన 18 సంవత్సరాల తరువాత, అధ్యయన బృందం ప్రవేశించిన సమయంలో 40-49 మరియు 50-59 సంవత్సరాల వయస్సు గల మహిళల్లో నియంత్రణ బృందం కంటే 25% తక్కువ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరణాలను కలిగి ఉంది. అయితే, 40-49 సంవత్సరాల వయస్సు గల వారిలో ఉన్న తేడా ఈ మహిళల 50 వ పుట్టినరోజును దాటిన తర్వాత రొమ్ము క్యాన్సర్ నిర్ధారణ అయిన ఉప సమూహంలో ఎక్కువగా సంభవించింది, మరియు వారి నలభైలలో మహిళలను పరీక్షించడం యొక్క ఉపయోగం ప్రశ్నార్థకం. |
40769868 | అంతర్గతంగా సరిచేసే K+ ఛానల్ ఉపవిభాగం Kir5.1 మెదడులో సమృద్ధిగా వ్యక్తమవుతుంది, అయితే దాని ఖచ్చితమైన పంపిణీ మరియు పనితీరు ఇంకా ఎక్కువగా తెలియదు. కిర్5. 1 రెటినా గ్లియల్ ముల్లెర్ కణాలలో కిర్4. 1 తో సహ- వ్యక్తీకరణ చేయబడినందున, మేము కిర్5. 1 మరియు కిర్4. 1 యొక్క జీవరసాయన మరియు రోగనిరోధక లక్షణాలను ఎలుక మెదడులో పోల్చాము. ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ ప్రయోగాలు మెదడు కనీసం రెండు కిర్ ఛానల్స్ ఉపసమితులను వ్యక్తం చేస్తుందని సూచించాయి, హెటెరోమెరిక్ కిర్ 4. 1 / 5.1 మరియు హోమోమెరిక్ కిర్ 4. 1. నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించి ఇమ్యునోలేటింగ్, కిర్ 4. 1 మరియు కిర్ 5. 1 ఉపవిభాగాలను కలిగి ఉన్న ఛానెల్లు ప్రాంతీయ-నిర్దిష్ట పద్ధతిలో సమావేశమయ్యాయని చూపించాయి. కిర్ 4. 1 / 5.1 అనే హెటెరోమెరిక్ ను నియోకార్టెక్స్ లో మరియు వాసన గడ్డ యొక్క గ్లోమెరులిలో గుర్తించారు. హోమోమెరిక్ కిర్ 4.1 హిప్పోకాంపస్ మరియు థాలమస్ కు పరిమితం చేయబడింది. హోమోమెరిక్ కిర్ 5. 1 ను గుర్తించలేదు. కిర్ 4. 1 / 5. 1 మరియు కిర్ 4. 1 వ్యక్తీకరణ ఆస్ట్రోసైట్లలో మాత్రమే సంభవిస్తుంది, ప్రత్యేకంగా పియా మాటర్ మరియు రక్త నాళాలకు లేదా సినాప్స్ చుట్టూ ఉన్న ప్రక్రియలకు ఎదురుగా ఉన్న పొరల డొమైన్లలో. కిర్ 4. 1 / 5. 1 మరియు కిర్ 4. 1 రెండూ పిడిజెడ్ డొమైన్ కలిగిన సింట్రోఫిన్లతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇవి ఈ ఆస్ట్రోసైట్ కిర్ ఛానెల్ల యొక్క ఉప కణ లక్ష్యంలో పాల్గొనవచ్చు. ఎందుకంటే హెటెరోమెరిక్ కిర్ 4.1/5.1 మరియు హోమోమెరిక్ కిర్ 4. 1 వేర్వేరు అయాన్ ఛానల్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి (తనేమోటో, ఎం., కిట్టకా, ఎన్., ఇనానోబ్, ఎ. మరియు కురాచి, వై. (2000) జె. ఫిజియోల్. (లండన్) 525, 587-592 మరియు టక్కర్, ఎస్. జె., ఇంబ్రిసి, పి., సాల్వటోర్, ఎల్., డి అదామో, ఎం. సి. మరియు పెస్సియా, ఎం. (2000) జె. బియోల్. కెమిస్ట్రీ 275, 16404-16407), ఈ మార్గాలు మెదడు ఆస్ట్రోసైట్ల యొక్క K+ - బఫరింగ్ చర్యలో ప్రాంతీయ-నిర్దిష్ట పద్ధతిలో భేదభేద భౌతిక పాత్రలను పోషిస్తాయని నమ్ముతారు. |
40790033 | సిస్టోలిక్ హైపర్ టెన్షన్ తో జీవిస్తున్న రోగులలో కలయిక చికిత్స ద్వారా కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ నివారించడం (ACCOMPLISH) అధ్యయనం బెంజాప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపిన్ తో ప్రారంభ రక్తపోటు నివారణ చికిత్స కార్డియోవాస్కులర్ రోగనిరోధకత మరియు మరణాలను తగ్గించడంలో బెంజాప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ కంటే మెరుగైనదని చూపించింది. మేము ఈ ఔషధ కలయికల యొక్క ప్రభావాలను క్రానిక్ మూత్రపిండ వ్యాధి యొక్క పురోగతిపై అంచనా వేశాము. METHODS ACCOMPLISH అనేది ఐదు దేశాలలో (యుఎస్ఎ, స్వీడన్, నార్వే, డెన్మార్క్ మరియు ఫిన్లాండ్) నిర్వహించిన డబుల్ బ్లైండ్, రాండమైజ్డ్ ట్రయల్. హృదయ సంబంధిత సంఘటనల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న 11, 506 మంది రక్తపోటు రోగులను ఒక కేంద్ర, టెలిఫోన్ ఆధారిత ఇంటరాక్టివ్ వాయిస్ రెస్పాన్స్ సిస్టమ్ ద్వారా 1:1 నిష్పత్తిలో బెనాజెప్రిల్ (20 mg) ప్లస్ అమ్లోడిపిన్ (5 mg; n=5744) లేదా బెనాజెప్రిల్ (20 mg) ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ (12.5 mg; n=5762) ను నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి ఇవ్వడానికి యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. సిఫార్సు చేసిన రక్తపోటు లక్ష్యాలను సాధించడానికి రోగులకు ఔషధ మోతాదులను బలవంతంగా టైటరైజ్ చేశారు. దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి యొక్క పురోగతి, ముందుగా పేర్కొన్న ముగింపు పాయింట్, సీరం క్రియాటినిన్ సాంద్రత రెట్టింపు లేదా అంత్య దశ మూత్రపిండ వ్యాధి (estimated glomerular filtration rate < 15 mL/ min/ 1. 73 m2) లేదా డయాలసిస్ అవసరం) గా నిర్వచించబడింది. విశ్లేషణ చికిత్స ఉద్దేశం (ITT) ద్వారా జరిగింది. ఈ ట్రయల్ క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్, నంబర్ NCT00170950 తో నమోదు చేయబడింది. ఫలితాలు బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ తో పోలిస్తే బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపిన్ యొక్క మెరుగైన సామర్థ్యం కారణంగా ఈ విచారణను ముందుగానే ముగించారు (సగటున 2. 9 సంవత్సరాల [SD 0. 4]) పరీక్ష పూర్తయినప్పుడు, 143 (1%) రోగులలో ప్రాణ స్థితి తెలియదు, వీరు తదుపరి పర్యవేక్షణలో కోల్పోయారు (బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపైన్, n=70; బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్, n=73). అన్ని యాదృచ్ఛిక రోగులను ఐటిటి విశ్లేషణలో చేర్చారు. బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపిన్ గ్రూపులో 113 (2. 0%) దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి పురోగతి సంఘటనలు ఉన్నాయి, బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ గ్రూపులో 215 (3. 7%) సంఘటనలు ఉన్నాయి (HR 0. 52, 0. 41- 0. 65, p < 0. 0001). దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో అత్యంత తరచుగా సంభవించే ప్రతికూల సంఘటన పరిధీయ ఎడెమా (బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపిన్, 561 లో 189 33.7%; బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్, 532 లో 85 16.0%). దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి ఉన్న రోగులలో, బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లాడిపిన్ సమూహంలో బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ సమూహంలో కంటే ఆంజియో- ఎడెమా ఎక్కువగా ఉంది. దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి లేని రోగులలో, బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ సమూహంలో బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ అమ్లోడిపైన్ సమూహంలో కంటే మైకము, హైపోకలేమియా మరియు హైపోటెన్షన్ ఎక్కువగా సంభవించాయి. ఇంటర్ప్రెటేషన్ బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ ఆమ్లోడిపిన్ తో ప్రారంభ రక్తపోటు చికిత్సను బెనాజెప్రిల్ ప్లస్ హైడ్రోక్లోరోథియాజిడ్ కంటే ప్రాధాన్యంగా పరిగణించాలి ఎందుకంటే ఇది నెఫ్రోపతి యొక్క పురోగతిని ఎక్కువ స్థాయిలో నెమ్మదిస్తుంది. నోవార్టిస్ ను స్థాపించడం. |
40817021 | 3 నెలల తరువాత, సాధారణ సంరక్షణతో పాటు వ్యాయామ శిక్షణతో పాటు సాధారణ సంరక్షణతో పోలిస్తే KCCQ మొత్తం సారాంశ స్కోరులో (సగటు, 5. 21; 95% విశ్వసనీయత విరామం, 4. 42 నుండి 6. 00) ఎక్కువ మెరుగుదల ఏర్పడింది (3. 28; 95% విశ్వసనీయత విరామం, 2. 48 నుండి 4. 09). వ్యాయామ శిక్షణ సమూహంలో అదనపు 1. 93 పాయింట్ల పెరుగుదల (95% విశ్వసనీయత విరామం, 0. 84 నుండి 3. 01) గణాంకపరంగా గణనీయంగా ఉంది (P < . 3 నెలల తరువాత, రెండు గ్రూపులకు KCCQ స్కోర్లో ఎటువంటి ముఖ్యమైన మార్పులు లేవు (P = వాలుల మధ్య వ్యత్యాసం కోసం . 85), దీని ఫలితంగా వ్యాయామ సమూహానికి స్థిరమైన, ఎక్కువ మెరుగుదల మొత్తం (P < . 001). KCCQ ఉప స్కేల్స్లో ఫలితాలు ఒకేలా ఉన్నాయి మరియు ఉప సమూహ పరస్పర చర్యలు కనుగొనబడలేదు. ముగింపులు శిక్షణ లేకుండా సాధారణ సంరక్షణతో పోలిస్తే స్వీయ నివేదించిన ఆరోగ్య స్థితిలో వ్యాయామ శిక్షణ నిరాడంబరమైన కానీ గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలలను ఇచ్చింది. మెరుగుదలలు ప్రారంభంలోనే సంభవించాయి మరియు కాలక్రమేణా కొనసాగాయి. ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ క్లినిక్ ట్రయల్స్. గోవ్ ఐడెంటిఫైయర్ః NCT00047437. CONTEXT రోగి నివేదించిన ఆరోగ్య స్థితిపై వ్యాయామ శిక్షణ యొక్క ప్రభావాలపై మునుపటి అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న ఫలితాలు అస్థిరంగా ఉన్నాయి. గుండె వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో ఆరోగ్య స్థితిపై వ్యాయామ శిక్షణ యొక్క ప్రభావాలను పరీక్షించడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు రోగులు ఎడమ జఠరిక విసర్జన భిన్నం 35% లేదా అంతకంటే తక్కువ ఉన్న హృదయ వైఫల్యంతో 2331 వైద్యపరంగా స్థిరమైన ఔట్ బోర్డ్ రోగులలో బహుళ కేంద్ర, యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత అధ్యయనం. 2003 ఏప్రిల్ నుండి 2007 ఫిబ్రవరి వరకు రోగులను యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేశారు. సాధారణ సంరక్షణతో పాటు ఏరోబిక్ వ్యాయామ శిక్షణ (n = 1172), ఇందులో 36 పర్యవేక్షించబడిన సెషన్లు, తరువాత ఇంటి ఆధారిత శిక్షణ, vs సాధారణ సంరక్షణ మాత్రమే (n = 1159). అన్ని నమూనాలలో ఒక కోవారియేట్ అయిన గుండె వైఫల్యం కారణాల ద్వారా రాండమైజేషన్ స్ట్రాటిఫై చేయబడింది. ప్రధాన ఫలిత కొలతలు కాన్సాస్ సిటీ కార్డియోమయోపతి ప్రశ్నాపత్రం (KCCQ) మొత్తం సారాంశ స్కేల్ మరియు ప్రాథమిక స్థాయిలో కీలక ఉప స్కేల్స్, ప్రతి 3 నెలలకు 12 నెలలు, ఆ తరువాత 4 సంవత్సరాల వరకు ప్రతి సంవత్సరం. KCCQ స్కోరు 0 నుండి 100 వరకు ఉంటుంది, దీనిలో అధిక స్కోర్లు మెరుగైన ఆరోగ్య స్థితికి అనుగుణంగా ఉంటాయి. చికిత్సకు ఉద్దేశించిన సూత్రం ప్రకారం లీనియర్ మిశ్రమ నమూనాలను ఉపయోగించి చికిత్స సమూహ ప్రభావాలను అంచనా వేశారు. ఫలితాలు సగటున 2.5 సంవత్సరాల పాటు కొనసాగింది. |
40900567 | క్లిష్టత లేని మలేరియాతో ఆసుపత్రిలో చేరిన థాయ్ రోగులలో (n=34) నుండి వేరుచేయబడిన ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ పరాన్నజీవుల యొక్క గుణకారం రేట్లు మరియు వ్యాప్తి తీవ్రత తీవ్రమైన మలేరియాతో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల (n=42) తో పోల్చబడ్డాయి. తీవ్రమైన మలేరియాను అనుకరించడానికి మరియు హోస్ట్ ప్రభావాలను నియంత్రించడానికి, ఇన్ విట్రో సంస్కృతులు 1% పరాన్నజీవికి సర్దుబాటు చేయబడ్డాయి మరియు అదే ఎర్ర రక్త కణ దాత ఉపయోగించబడింది. తీవ్రమైన మలేరియా ఉన్న వ్యక్తుల నుండి P. ఫాల్సిపారమ్ ఐసోలేట్లలో ఇన్ విట్రోలో ప్రారంభ చక్రం గుణకారం రేట్లు ఉన్నాయి, ఇవి సంక్లిష్టత లేని మలేరియా నుండి వచ్చిన వాటి కంటే 3 రెట్లు ఎక్కువ (మీడియన్ [95% విశ్వసనీయత విరామం], 8. 3 [7. 1-10.5] వర్సెస్ 2.8 [1.7-3.9]; P=.001). తీవ్రమైన మలేరియాకు కారణమయ్యే పరాన్నజీవులు ఎర్ర రక్త కణాల యొక్క అపరిమిత దండయాత్రను ప్రదర్శించాయి, అయితే సంక్లిష్టత లేని మలేరియా నుండి వచ్చినవి 40 (31% -53%) ఎర్ర రక్త కణాల యొక్క రేఖాగణిత సగటుకు పరిమితం చేయబడ్డాయి. తీవ్రమైన మలేరియాకు కారణమయ్యే పి. ఫాల్సిపారమ్ పరాన్నజీవులు తక్కువ ఎంపికగా ఉన్నాయి మరియు సంక్లిష్టత లేని మలేరియాకు కారణమయ్యే వాటి కంటే అధిక పరాన్నజీవులలో ఎక్కువ గుణించాయి. |
40901687 | DNA నష్ట ప్రతిస్పందన (DDR) అనేది ఒక సంక్లిష్టమైన నియంత్రణ నెట్వర్క్, ఇది జన్యువు సమగ్రతను కాపాడుకోవడానికి కీలకం. సిగ్నల్ ప్రవాహం యొక్క కఠినమైన స్థల-కాల నియంత్రణను నిర్ధారించడానికి పోస్ట్ ట్రాన్స్లేషనల్ మార్పులు విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతున్నాయి, అయితే DDR పర్యావరణ సూచనలకు ఎలా స్పందిస్తుందో, వాతావరణ ఆక్సిజన్ ఉద్రిక్తతలో మార్పులు వంటివి, తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ATR/CHK1 సిగ్నలింగ్ మార్గంలో ఒక ముఖ్యమైన భాగం, కెన్రోహబ్డిటిస్ ఎలెగాన్స్ జీవ గడియార ప్రోటీన్ CLK-2 (HCLK2) యొక్క మానవ హోమోలాగ్, ప్రోలిల్ హైడ్రాక్సిలేస్ డొమైన్ ప్రోటీన్ 3 (PHD3) తో అనుబంధించబడి, హైడ్రాక్సీలేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము. ATR తో దాని పరస్పర చర్యకు మరియు తరువాత ATR/ CHK1/ p53 యొక్క క్రియాశీలతకు HCLK2 హైడ్రాక్సిలేషన్ అవసరం. పాన్- హైడ్రాక్సిలేస్ ఇన్హిబిటర్ డైమెథైలాక్సలోయిల్గ్లిసిన్ (DMOG) తో లేదా హైపోక్సియా ద్వారా PHD3 ని నిరోధించడం, ATR/ CHK1/ p53 మార్గం యొక్క క్రియాశీలతను నిరోధించింది మరియు DNA నష్టం ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్ తగ్గింది. ఈ పరిశీలనలతో అనుగుణంగా, PHD3 లేని ఎలుకలు అయనీకరణ రేడియేషన్ ప్రభావాలకు నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయని మరియు జన్యు సమగ్రత యొక్క బయోమార్కర్ అయిన థైమిక్ అపోప్టోసిస్ తగ్గిందని మేము కనుగొన్నాము. PHD3 యొక్క ఉపరితలంగా HCLK2 యొక్క మా గుర్తింపు హైపోక్సియా DDR ని నిరోధిస్తుంది, ఇది HCLK2 యొక్క హైడ్రాక్సిలేషన్ ATR / CHK / p53 మార్గాన్ని నియంత్రించడానికి సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యం అని సూచిస్తుంది. |
40905302 | లక్ష్యముః ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ సిబ్బంది నమూనాను ఆన్ డిమాండ్ ఉనికి నుండి తప్పనిసరి 24 గంటల ఇన్ హౌస్ క్రిటికల్ కేర్ స్పెషలిస్ట్ ఉనికికి మార్చడం వల్ల కలిగే ఖర్చులను అంచనా వేయడం మా లక్ష్యం. డిజైన్ ఒక సంవత్సరం ముందు మరియు 1 సంవత్సరం తర్వాత మా వైద్య ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ లో చేరిన రోగుల యొక్క భవిష్యత్ అంచనా వేసిన సమూహాల మధ్య ఒక ప్రీ-పోస్ట్ పోలిక జరిగింది. మా డేటా తీవ్రమైన ఫిజియాలజీ మరియు క్రానిక్ హెల్త్ ఎవాల్యుయేషన్ III క్వార్టిల్ ద్వారా మరియు రోగి పగటిపూట లేదా రాత్రి సమయంలో ప్రవేశించాడా అనే దాని ద్వారా స్ట్రాటిఫై చేయబడింది. లాగ్-లింక్ మరియు γ-పంపిణీ లోపాలతో సాధారణ సరళ నమూనాను ఉపయోగించి ఖర్చులను మోడల్ చేశారు. మధ్య పశ్చిమ ప్రాంతంలో ఒక పెద్ద విద్యా కేంద్రం. రోగులు 2005 జనవరి 1న లేదా తరువాత పెద్దల వైద్య ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ లో చేరిన రోగులందరూ మరియు 2006 డిసెంబర్ 31న లేదా అంతకు ముందు డిశ్చార్జ్ అయ్యారు. రెండు సిబ్బంది నమూనాల క్రింద సంరక్షణను పొందిన రోగులు మినహాయించబడ్డారు. ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ సిబ్బంది నమూనాను ఆన్ డిమాండ్ ఉనికి నుండి తప్పనిసరి 24 గంటల ఇన్-హౌస్ క్రిటికల్ కేర్ స్పెషలిస్ట్ ఉనికికి మార్చడం. కొలతలు మరియు ప్రధాన ఫలితాలు ఆసుపత్రిలో చేరిన రోగికి ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ లో చేరిన రోజు నుండి ఆసుపత్రి నుంచి డిశ్చార్జ్ అయిన రోజు వరకు ఆసుపత్రిలో చేరిన మొత్తం ఖర్చును అంచనా వేశారు. రాత్రిపూట (7 గంటల నుండి 7 గంటల వరకు) అత్యధిక తీవ్రమైన ఫిజియాలజీ మరియు క్రానిక్ హెల్త్ ఎవాల్యుయేషన్ III క్వార్టిల్లో ఉన్న రోగులకు పోస్ట్ పీరియడ్లో పోలిస్తే సర్దుబాటు చేసిన సగటు మొత్తం వ్యయ అంచనాలు 61% తక్కువగా ఉన్నాయి. ఇతర తీవ్రత స్థాయిలలో గణనీయమైన తేడాలు కనిపించలేదు. తీవ్రమైన సంరక్షణా విభాగం లో ఉండే కాలం లో మార్పు లేకుండానే, ముందు కాలం (3.5 vs 4.8) తో పోలిస్తే, ఆ తరువాత కాలంలో తీవ్రమైన సంరక్షణా విభాగం లో ఉండే కాలం తగ్గింది. 24 గంటల ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ ఇంటెన్సివిస్ట్ సిబ్బంది రాత్రిపూట ప్రవేశించిన అత్యంత అనారోగ్య రోగులకు ఉండే వ్యవధిని మరియు ఖర్చు అంచనాలను తగ్గిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ విధమైన సిబ్బంది నమూనాను ప్రవేశపెట్టడం వల్ల వచ్చే ఖర్చులను చిన్న ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్లలో, ముఖ్యంగా తక్కువ తీవ్రత కలిగిన రోగులకు ప్రధానంగా శ్రద్ధ వహించే యూనిట్లలో ఇటువంటి రోగులకు కలిగే మొత్తం పొదుపులతో పోల్చాలి. |
40913091 | లక్ష్యం: మైక్రోసైటిక్ హైపోక్రోమిక్ రక్తహీనత ఉన్న వ్యక్తులలో α- జన్యువు, ఎస్- జన్యువు మరియు హేమోగ్లోబిన్ వేరియంట్ సంఖ్యల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని అంచనా వేయడం. పద్దతి: ఇరాన్ లోని నైరుతి ప్రాంతం నుండి మైక్రోసైటిక్ హైపోక్రోమిక్ రక్తహీనత [MCV<80fl; MCH<27pg] తో ఉన్న 850 మందిలో 340 మందిని థాలస్సీమియా మరియు హేమోగ్లోబినోపతిస్ (RCTH) రీసెర్చ్ సెంటర్ లో అధ్యయనం చేశారు. ఇది నైరుతి (ఖుజిస్తాన్) ప్రాంతంలో రక్తశాస్త్రం మరియు ఆంకాలజీపై పనిచేసే ఏకైక కేంద్రం. వీటిలో 325 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారుః 171 మంది బీటా- తలాసేమియా లక్షణం, 88 మంది ఆల్ఫా- తలాసేమియా లక్షణం, 13 మంది తలాసేమియా మేజర్, 11 మంది హెమోగ్లోబిన్ వేరియంట్లు (HbS, HbC, మరియు HbD పంజాబ్) మరియు 42 మంది ఇనుప లోపం రక్తహీనత. మిగిలిన 15 మంది రోగులకు ఎటువంటి ఖచ్చితమైన కారణాలు లేవని నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి. ఫలితాలు: -α 3. 7 , -α 4.2 , -α PA , -α 5NT మరియు - - MED ల కొరకు జన్యురూప నిర్థారణను గ్యాప్- పిసిఆర్ తో నిర్వహించారు. 325 మంది వ్యక్తులలో -α 3. 7 తొలగింపు యొక్క మొత్తం ఫ్రీక్వెన్సీ 20% ఉంది. 23 అత్యంత తెలిసిన ఎస్- జన్యు ఉత్పరివర్తనాలకు జన్యురూపకల్పన యాంప్లిఫికేషన్ రిఫ్రాక్టరీ మ్యుటేషన్ సిస్టమ్ (ARMS) ద్వారా ప్రత్యక్ష ఉత్పరివర్తన విశ్లేషణతో జరిగింది. 340 రోగులలో 9. 7%, 11. 7% మరియు 3. 5% ఫ్రీక్వెన్సీలతో CD 36/37, IVS II- I మరియు IVS I-110 అత్యంత తరచుగా సంభవించిన మ్యుటేషన్లు. MCV (p- విలువ = 0. 25) మరియు MCH (P- విలువ = 0. 23) సూచికల విషయంలో బీటా- థాలస్సీమియా లక్షణం మరియు బీటా- థాలస్సీమియా మేజర్ మధ్య గణాంకపరంగా గణనీయమైన వ్యత్యాసం ఉంది, మరియు బీటా- థాలస్సీమియా లక్షణం మరియు హెచ్బి వేరియంట్ల మధ్య MCH సూచిక (P- విలువ = 0. 04). తీర్మానం: ఇరాన్ లోని నైరుతి ప్రాంతంలో α-జెన్, ఎస్-జెన్ మ్యుటేషన్ చాలా సాధారణం. α- తలాసేమియా మరియు ఎస్- తలాసేమియా యొక్క పరమాణు జన్యురూపకల్పన వివరించలేని మైక్రోసైటోసిస్ను నిర్ధారించడానికి సహాయపడుతుంది మరియు తద్వారా అనవసరమైన ఇనుము భర్తీని నివారించవచ్చు. |
40963697 | కణితి నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్ గ్రాహకాల (టిఎన్ఎఫ్ఆర్) కుటుంబం మరియు వాటి లిగాండ్లు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించే నియంత్రణ సిగ్నలింగ్ నెట్వర్క్ను ఏర్పరుస్తాయి. ఈ గ్రాహక కుటుంబంలోని వివిధ సభ్యులు వారి సంబంధిత లిగాండ్ల యొక్క కరిగే మరియు పొర-సంబంధిత రూపాలకు భిన్నంగా స్పందిస్తారు. అయితే, ఈ వైవిధ్యానికి సంబంధించిన నిర్ణయాత్మక కారకాలు మరియు అంతర్లీన పరమాణు విధానాలు ఇంకా అర్థం కాలేదు. చిమెరిక్ టిఎన్ఎఫ్ఆర్ ల యొక్క స్థిరపడిన వ్యవస్థను మరియు మెంబ్రేన్-బౌండ్ టిఎన్ఎఫ్ (ఎమ్టిఎన్ఎఫ్) యొక్క జీవక్రియను అనుకరించే కొత్త లిగాండ్ వేరియంట్లను ఉపయోగించి, టిఎన్ఎఫ్ఆర్ 1 మరియు టిఎన్ఎఫ్ఆర్ 2 యొక్క మెంబ్రేన్-ప్రాక్సిమల్ ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ స్టెమ్ ప్రాంతాలు కరిగే టిఎన్ఎఫ్ (ఎస్టిఎన్ఎఫ్) కు ప్రతిస్పందనను నియంత్రించడంలో కీలకమైనవి అని మేము చూపిస్తున్నాము. TNFR1 యొక్క సంబంధిత భాగంతో పోలిస్తే TNFR2 యొక్క కాండం ప్రాంతం, నిర్దిష్ట సెల్ మెంబ్రేన్ ప్రాంతాలలో రిసెప్టర్ యొక్క ఎనర్జైజేషన్ / క్లస్టరింగ్ మరియు లిగాండ్-ఇండిపెండెంట్ హోమోటైపిక్ రిసెప్టర్ ప్రీఅసెంబ్లీ రెండింటినీ సమర్థవంతంగా నిరోధిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము, తద్వారా sTNF- ప్రేరిత, కానీ mTNF- ప్రేరిత, సిగ్నలింగ్ను నిరోధిస్తుంది. అందువల్ల, రెండు TNFR ల యొక్క కాండ ప్రాంతాలు అదనపు TNFR కుటుంబ సభ్యులపై మాత్రమే ప్రభావం చూపవు, కానీ చికిత్సాపరమైన జోక్యానికి సంభావ్య లక్ష్యాలను కూడా అందిస్తాయి. |
40996863 | అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం రెస్ట్లెస్ లెగ్స్ సిండ్రోమ్ (ఆర్ఎల్ఎస్) మరియు శ్రద్ధ- లోపం / హైపర్ యాక్టివిటీ డిజార్డర్ (ఎడిహెచ్డి) మధ్య సంబంధంపై సాక్ష్యాలను సమీక్షించడం, ఈ అనుబంధానికి ఆధారం అయిన పరికల్పనా విధానాలను చర్చించడం మరియు ఆర్ఎల్ఎస్ మరియు హెచ్డిహెచ్డి యొక్క సాధారణ ఫార్మకాలజికల్ చికిత్సల కోసం సంభావ్య ఆసక్తిని పరిగణించడం. పబ్ మెడ్ శోధన పద్ధతి. ఫలితాలు క్లినికల్ నమూనాలలో, ADHD తో ఉన్న 44% మందికి RLS లేదా RLS లక్షణాలు ఉన్నాయని కనుగొనబడింది, మరియు RLS తో ఉన్న 26% మందికి ADHD లేదా ADHD లక్షణాలు ఉన్నాయని కనుగొనబడింది. ఈ అనుబంధాన్ని అనేక యంత్రాంగాలు వివరించవచ్చు. RLS తో సంబంధం ఉన్న నిద్ర అంతరాయం శ్రద్ధ లేకపోవడం, మూడీ, మరియు విరుద్ధమైన అధిక చురుకుదనం దారితీస్తుంది. RLS యొక్క రోజువారీ వ్యక్తీకరణలు, అనారోగ్యం మరియు అజాగ్రత్త వంటివి, ADHD లక్షణాలను అనుకరించవచ్చు. ప్రత్యామ్నాయంగా, RLS ఇడియోపతిక్ ADHD తో సహ-అనారోగ్యంగా ఉండవచ్చు. RLS తో ఉన్న వ్యక్తులు మరియు ADHD తో ఉన్న వ్యక్తుల ఉపసమితి ఒక సాధారణ డోపామైన్ పనిచేయకపోవడాన్ని పంచుకోవచ్చు. ADHD లక్షణాలతో సంబంధం ఉన్న RLS ఉన్న పిల్లలలో లెవోడోపా / కార్బిడోపా, పెర్గోలైడ్ మరియు రోపినిరోల్ వంటి కొన్ని డోపామైన్ ఎజెంట్ ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చని పరిమిత ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. RLS మరియు ADHD లేదా ADHD లక్షణాల మధ్య సంబంధం ఉందని క్లినికల్ అధ్యయనాల నుండి వచ్చిన ఆధారాలు ఇప్పటికీ పరిమితంగా ఉన్నప్పటికీ. అనుబంధం యొక్క స్థాయిని బాగా అంచనా వేయడానికి ప్రామాణిక ప్రమాణాలు మరియు విధానాలను ఉపయోగించి మరింత క్లినికల్ అధ్యయనాలు అవసరం. క్లినికల్ నమూనాలలో ADHD మరియు RLS లక్షణాల మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడానికి ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు అవసరం. RLS మరియు ADHD మధ్య సంబంధానికి సంబంధించిన యంత్రాంగాలను మరింత పరిశోధనలు పరిష్కరించాలి. ADHD లక్షణాలతో సంబంధం ఉన్న RLS కోసం అనేక డోపామినెర్జిక్ ఏజెంట్లు మంచి చికిత్సగా కనిపిస్తాయి. అయితే, ఇప్పటి వరకు, యాదృచ్ఛిక మరియు బ్లైండ్డ్ నియంత్రిత అధ్యయనాలు లేకపోవడం వల్ల సాక్ష్యం-ఆధారిత సిఫార్సులు అనుమతించబడవు. |
41022628 | I-SceI- కత్తిరించిన శకలం యొక్క తొలగింపు లేదా విలోమాన్ని కొలిచే ఉపరితలం మరియు ఖచ్చితమైన మరియు సరికాని తిరిగి కలపడం ఉపయోగించి, మేము క్షీరద క్రోమోజోమ్ పునర్వ్యవస్థీకరణలపై నాన్-హోమోలాజిక్ ఎండ్-జాయింగ్ (NHEJ) ప్రభావాన్ని నిర్ణయించాము. DNA చివరల నిర్మాణం నుండి స్వతంత్రంగా, తొలగింపు అనేది ఇన్వర్షన్ కంటే 2- నుండి 8- రెట్లు ఎక్కువ సమర్థవంతంగా ఉంటుంది. KU80 ఖచ్చితమైన పునఃసంయోగాన్ని నియంత్రిస్తుంది, అయితే KU ఉత్పరివర్తన పునఃసంయోగం లేనప్పుడు, ముఖ్యంగా మైక్రోహోమోలజీ-మధ్యవర్తిత్వ మరమ్మత్తు, సమర్థవంతంగా జరుగుతుంది. NHEJ మరియు మూడవ I-SceI సైట్ ఉన్న హోమోలాజిక్ రికంబినేషన్ (HR) ఉపరితలంతో కణాలలో, మేము NHEJ HR కంటే కనీసం 3.3 రెట్లు ఎక్కువ సమర్థవంతంగా ఉంటుందని చూపిస్తాము మరియు NHEJ ఉపరితల స్థానం నుండి HR-I-SceI సైట్లోకి I-SceI శకలక యొక్క బదిలీ సంభవించవచ్చు, కానీ తొలగింపు కంటే 50 నుండి 100 రెట్లు తక్కువ తరచుగా. తొలగింపులు మరియు బదిలీలు ఖచ్చితమైన మరియు సరికాని పునఃకలయికలను చూపుతాయి, ఇవి KU-ఆధారిత మరియు KU-స్వతంత్ర ప్రక్రియల మిశ్రమానికి అనుగుణంగా ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల ఈ ప్రక్రియలు క్షీరద కణాలలో DSB- ప్రేరిత జన్యు అస్థిరతకు ప్రముఖ మార్గాలను సూచిస్తాయి. |
41024260 | క్లాసిక్ C2H2 జింక్ ఫింగర్ ప్రోటీన్లు యుకారియోట్స్లో కనిపించే అత్యంత సమృద్ధిగా ఉన్న ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలలో ఒకటి, మరియు వాటి లక్ష్య జన్యువులను గుర్తించే విధానాలు విస్తృతంగా పరిశోధించబడ్డాయి. సాధారణంగా, మూడు వేళ్ళతో కూడిన ఒక ట్యాండమ్ శ్రేణి, లక్షణ TGERP లింకుల ద్వారా వేరు చేయబడి ఉంటుంది, ఇది సీక్వెన్స్-నిర్దిష్ట DNA గుర్తింపు కోసం అవసరం. అయినప్పటికీ, గణనీయమైన సంఖ్యలో జింక్ ఫింగర్ ప్రోటీన్లలో ఈ రకమైన మూడు వేళ్ల శ్రేణి లేదు, ఇవి DNA తో ఎలా సంప్రదిస్తాయో అనే ప్రశ్నను లేవనెత్తుతుంది. మేము ఎనిమిది క్లాసిక్ జింక్ వేళ్లను కలిగి ఉన్న బహుళ-వేలు ప్రోటీన్ ZNF217 ను పరిశీలించాము. ZNF217 ఒక ఆంకోజెన్ గా మరియు E- కాడెరిన్ జన్యువును అణచివేయడంలో పాల్గొంటుంది. మేము చూపిస్తున్నాము దాని యొక్క రెండు జింక్ వేళ్లు, 6 మరియు 7, DNA తో పరిచయాలను మధ్యవర్తిత్వం చేయగలవు. ఈ-కాడెరిన్ ప్రమోటర్ లోని దాని అనుమానాస్పద గుర్తింపు ప్రదేశాన్ని పరిశీలిస్తాము మరియు ఇది సబ్ ఆప్టిమల్ ప్రదేశం అని నిరూపించాము. ఎన్ఎమ్ఆర్ విశ్లేషణ మరియు మ్యుటాజెనెసిస్ ను ZNF217 యొక్క DNA బైండింగ్ ఉపరితలం నిర్వచించడానికి ఉపయోగిస్తారు, మరియు మేము ఫ్లోరోసెన్స్ అనిసోట్రోపీ టైట్రేషన్లను ఉపయోగించి DNA బైండింగ్ కార్యాచరణ యొక్క ప్రత్యేకతను పరిశీలిస్తాము. చివరగా, సీక్వెన్సీ విశ్లేషణ అనేక రకాల బహుళ-వేలు ప్రోటీన్లలో రెండు వేలు యూనిట్లు కూడా ఉన్నాయని వెల్లడిస్తుంది, మరియు మా డేటా ఇవి DNA గుర్తింపు మోటిఫ్ యొక్క ప్రత్యేక ఉప తరగతిని కలిగి ఉండవచ్చు అనే ఆలోచనకు మద్దతు ఇస్తుంది. |
41074251 | రెండవ ప్రాధమిక క్యాన్సర్ (SPC) స్క్రీనింగ్కు సంబంధించి జ్ఞానం, వైఖరులు మరియు ప్రమాద అవగాహన మరియు క్యాన్సర్ బాధితులలో స్క్రీనింగ్ పద్ధతులపై వాటి ప్రభావం ఎక్కువగా తెలియదు. కొరియా రిపబ్లిక్ లోని 6 ఆంకాలజీ కేర్ ఆంబులాంటిక్ క్లినిక్ ల నుండి > 1 సంవత్సరం ముందు క్యాన్సర్ కోసం ప్రాథమిక చికిత్స పూర్తి చేసిన మొత్తం 326 క్యాన్సర్ బాధితులను నియమించారు. మృతుల జ్ఞానం, వైఖరులు, గ్రహించిన ప్రమాదం మరియు పరీక్షా పద్ధతులు సామాజిక జనాభా, ప్రవర్తనా మరియు క్లినికల్ లక్షణాలతో పాటుగా అంచనా వేయబడ్డాయి. జాతీయ మార్గదర్శకాల ప్రకారం అన్ని తగిన SPC స్క్రీనింగ్ పూర్తి చేయడంతో సంబంధం ఉన్న ప్రవర్తనా కారకాలను పరిశీలించడానికి మల్టీవియారియట్ లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు సుమారు 37.7% మంది ప్రాణాలతో బయటపడినవారు అన్ని తగిన SPC స్క్రీనింగ్ పరీక్షలకు గురయ్యారు. ప్రాణాలతో బయటపడినవారిలో ఎస్పిసి ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని, స్క్రీనింగ్ యొక్క అధిక ప్రయోజనాలు మరియు క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ పట్ల సానుకూల వైఖరులు ఉన్నాయని కనుగొనబడింది. అయితే, వారికి SPC స్క్రీనింగ్ పరీక్షల గురించి పరిమిత జ్ఞానం ఉంది మరియు SPC స్క్రీనింగ్ చేయించుకోవాలని వైద్యుడి నుండి కొద్దిమంది మాత్రమే సిఫార్సు పొందారు. స్క్రీనింగ్ ప్రవర్తనతో గ్రహించిన ప్రమాదం మరియు సానుకూల వైఖరుల మధ్య సంబంధం కనుగొనబడనప్పటికీ, అన్ని తగిన SPC స్క్రీనింగ్ పూర్తి చేయడంతో అధిక జ్ఞానం గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉందని గుర్తించబడింది (సర్దుబాటు చేసిన అసమానత నిష్పత్తి, 1.81; 95% విశ్వసనీయ విరామం, 1. 03- 3. 33). ఈ అధ్యయనంలో, క్యాన్సర్ బాధితులకు రెండవ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ పరీక్షల గురించి పరిమిత జ్ఞానం ఉందని కనుగొనబడింది, దీని ఫలితంగా ఈ జనాభాలో స్క్రీనింగ్ పద్ధతులను పూర్తి చేసే రేట్లు తక్కువగా ఉండవచ్చు. |
41120293 | ఊబకాయం మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత కొవ్వు కణజాలం మరియు కాలేయం వంటి జీవక్రియ కణజాలాలలో దీర్ఘకాలిక మంటతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఇటీవల, పెరుగుతున్న సాక్ష్యం ప్రేగుల రోగనిరోధక వ్యవస్థను జీవక్రియ వ్యాధికి ముఖ్యమైన సహకారిగా సూచిస్తుంది. ఊబకాయం ప్రేగుల రోగనిరోధక శక్తిని మార్చడానికి కారణమవుతుంది మరియు ప్రేగుల మైక్రోబయోటాలో మార్పులు, ప్రేగుల అవరోధం ఫంక్షన్, ప్రేగు-నివాస స్వాభావిక మరియు అనుకూల రోగనిరోధక కణాలు మరియు ల్యూమినల్ యాంటిజెన్లకు నోటి సహనం. తదనుగుణంగా, గట్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో వ్యవస్థాగత వాపుకు ఒక కొత్త చికిత్సా లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ సమీక్షలో ఊబకాయంతో సంబంధం ఉన్న ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో ప్రేగుల రోగనిరోధక శక్తి యొక్క అభివృద్ధి చెందుతున్న రంగం మరియు ఇది జీవక్రియ వ్యాధిని ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో చర్చిస్తుంది. |
41133176 | సున్నితమైన నార్తర్న్ బ్లాట్ హైబ్రిడైజేషన్ టెక్నిక్ ఉపయోగించి, సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటాస్ (SOD), కాటలాస్ మరియు గ్లూటాతియోన్ పెరాక్సిడేస్ యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణను ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపాలలో మరియు పోలిక కోసం వివిధ ఇతర ఎలుక కణజాలాలలో ( కాలేయం, మూత్రపిండాలు, మెదడు, ఊపిరితిత్తుల, అస్థిపంజర కండరము, హృదయ కండరము, అడ్రినల్ గ్రంధి మరియు పిట్యూటరీ గ్రంధి) అధ్యయనం చేశారు. యాంటీఆక్సిడెంట్ ఎంజైమ్ల జన్యు వ్యక్తీకరణ సాధారణంగా కాలేయంలో +/- 50% పరిధిలో ఉంది. ప్యాంక్రియాటిక్ దీవులలో మాత్రమే జన్యు వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. సైటోప్లాస్మిక్ Cu/ Zn SOD మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ Mn SOD జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు కాలేయంలోని వాటిలో 30-40% పరిధిలో ఉన్నాయి. గ్లూటాతియోన్ పెరాక్సిడేస్ జన్యు వ్యక్తీకరణ 15% మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపాలలో కాటలాస్ జన్యు వ్యక్తీకరణ గుర్తించబడలేదు. డయాబెటిజోజెన్ సమ్మేళనాల ద్వారా మరియు మానవ మరియు జంతువుల డయాబెటిస్ అభివృద్ధి సమయంలో సైటోటాక్సిక్ నష్టానికి ప్యాంక్రియాటిక్ బీటా కణాల అసాధారణ సున్నితత్వం కోసం ఈ తక్కువ స్థాయి యాంటీఆక్సిడెంట్ ఎంజైమ్ జన్యు వ్యక్తీకరణ వివరణను అందిస్తుంది. |
41165286 | బాక్టీరియోడల్స్ మానవ ప్రేగుల మైక్రోబయోటాలో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉండే గ్రామ్-నెగటివ్ బ్యాక్టీరియా, ఇది చాలా మంది వ్యక్తులలో సగానికి పైగా బ్యాక్టీరియాను కలిగి ఉంటుంది. ఈ బాక్టీరియా ఈ జీవావరణ వ్యవస్థలో స్థిరపడటానికి మరియు తమను తాము నిలబెట్టుకోవడానికి ఉపయోగించే కొన్ని కారకాలు గుర్తించబడటం ప్రారంభించాయి. అయితే, పర్యావరణ పోటీ, ప్రత్యేకించి ఒక జీవి నేరుగా మరొక జీవికి హాని కలిగించే జోక్యం పోటీ, ఎక్కువగా అన్వేషించబడలేదు. ఈ సమృద్ధి గల గట్ బాక్టీరియా మరియు పోటీని ప్రోత్సహించే కారకాలకు ఈ పర్యావరణ సూత్రం యొక్క ఔచిత్యం అర్థం చేసుకోవడానికి, మేము బాక్టీరియోయిడ్స్ ఫ్రాగిలిస్ను యాంటీమైక్రోబయల్ అణువుల ఉత్పత్తి కోసం పరీక్షించాము. ఈ జాతి లో కణాల వెలుపల స్రవిస్తున్న యాంటీ మైక్రోబయల్ అణువుల ఉత్పత్తి విస్తృతంగా ఉందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ మాన్యుస్క్రిప్టులో వివరించిన మొదటి గుర్తించబడిన అణువులో, పొరల నిర్మాణం ద్వారా బ్యాక్టీరియా మరియు వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న కణాలను చంపే హోస్ట్ ఇమ్యూన్ అణువులలో ఉన్న ఒక పొర దాడి కాంప్లెక్స్ / పెర్ఫొరిన్ (MACPF) డొమైన్ ఉంటుంది మరియు ఈ డొమైన్ యొక్క ముఖ్య అవశేషాలను ప్రభావితం చేసే మ్యుటేషన్లు దాని కార్యాచరణను రద్దు చేశాయి. BSAP-1 అని పిలువబడే ఈ యాంటీమైక్రోబయల్ అణువు బయటి పొర వెసికల్స్ లోని సెల్ నుండి స్రవిస్తుంది మరియు దాని స్రవింపు, ప్రాసెసింగ్ లేదా ఉత్పత్తి చేసే సెల్ యొక్క రోగనిరోధక శక్తి కోసం అదనపు ప్రోటీన్లు అవసరం లేదు. ఈ అధ్యయనం మానవ ప్రేగులలోని బాక్టీరియోడల్స్ జాతుల మధ్య పోటీ జోక్యాన్ని ప్రోత్సహించే స్రవిస్తున్న అణువులపై మొదటి అవగాహనను అందిస్తుంది. |
41226276 | క్యాన్సర్ మరియు దీర్ఘకాలిక సంక్రమణల కోసం అడాప్టివ్ టి సెల్ బదిలీ అనేది ఇటీవలి ప్రయత్నాలలో మంచి ఫలితాలను చూపించే ఒక అభివృద్ధి చెందుతున్న రంగం. అధిక-సంబంధ యాంటిజెన్ గ్రాహకాలను వ్యక్తపరచడానికి సింథటిక్-బయోలాజీ ఆధారిత T లింఫోసైట్ల ఇంజనీరింగ్ రోగనిరోధక సహనాన్ని అధిగమించగలదు, ఇది రోగనిరోధక చికిత్స ఆధారిత వ్యూహాల యొక్క ప్రధాన పరిమితి. సమర్థవంతమైన జన్యు బదిలీ మరియు ఎక్స్ వివో సెల్ విస్తరణను ప్రారంభించడానికి సెల్ ఇంజనీరింగ్ మరియు సంస్కృతి విధానాలలో పురోగతి ఈ సాంకేతిక పరిజ్ఞానాన్ని విస్తృతంగా అంచనా వేయడానికి దోహదపడింది, "బూటిక్" అప్లికేషన్ నుండి ప్రధాన సాంకేతిక పరిజ్ఞానం యొక్క కొన వరకు దత్తత తీసుకున్న బదిలీని కదిలిస్తుంది. ప్రస్తుతం ఈ రంగం ఎదుర్కొంటున్న ప్రధాన సవాలు ఏమిటంటే, కణితుల కోసం ఇంజనీరింగ్ చేసిన టి కణాల యొక్క ప్రత్యేకతను పెంచడం, ఎందుకంటే భాగస్వామ్య యాంటిజెన్లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం వల్ల లక్ష్య-అవుట్-ట్యూమర్ విషపూరితాలకు దారితీసే అవకాశం ఉంది, ఇటీవలి ప్రయత్నాలలో గమనించినట్లుగా. స్వీకార బదిలీ సాంకేతిక పరిజ్ఞానం పరిపక్వతతో, ప్రధాన ఇంజనీరింగ్ సవాలు ఆటోమేటెడ్ సెల్ కల్చర్ వ్యవస్థల అభివృద్ధి, తద్వారా ఈ విధానం ప్రత్యేక విద్యా కేంద్రాలకు మించి విస్తరించవచ్చు మరియు విస్తృతంగా అందుబాటులో ఉంటుంది. |
41239107 | ఈ అధ్యయనంలో, అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) లో ఇమ్యునోప్రొటీజోమ్ మరియు దాని LMP2 సబ్ యూనిట్ పాలిమార్ఫిజం యొక్క ఉనికిని మరియు పాత్రను మేము పరిశోధించాము. హిప్పోకాంపస్ మరియు సెరెబెల్లం వంటి మెదడు ప్రాంతాలలో ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ ఉంది మరియు న్యూరాన్లు, ఆస్ట్రోసైట్లు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలలో స్థానికీకరించబడింది. AD రోగుల మెదడులో డెమెంటియా లేని వృద్ధుల మెదడులో కంటే ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ కనుగొనబడింది, యువ మెదడులో దాని వ్యక్తీకరణ చిన్నది లేదా లేదు. అంతేకాకుండా, AD ప్రభావిత ప్రాంతాలు ప్రోటీసోమ్ ట్రిప్సిన్ లాంటి కార్యకలాపంలో పాక్షిక తగ్గుదలను చూపించాయి. LMP2 పాలిమార్ఫిజం (R/ H) పై చేసిన అధ్యయనంలో మెదడు కణజాలంలో LMP2 వ్యక్తీకరణ (mRNA లేదా పరిపక్వ ప్రోటీన్) పై ప్రభావం చూపలేదని తేలింది. అయితే, RR జన్యురూపంతో ఉన్న AD రోగుల యొక్క నియంత్రణ మెదడు ప్రాంతాలు RH వాహకాలతో పోలిస్తే పెరిగిన ప్రోటీసోమ్ కార్యకలాపాలను చూపించాయి. జన్యురూపంలో ఈ ప్రభావం AD ప్రారంభానికి సంబంధించినదా అని పరీక్షించడానికి మేము ఒక జన్యు అధ్యయనాన్ని నిర్వహించాము, ఇది మానవ మెదడులోని ప్రోటీసోమ్ కార్యకలాపాలపై దాని ప్రభావం ఉన్నప్పటికీ, AD ప్రారంభంతో LMP2 కోడాన్ 60 పాలిమార్ఫిజం యొక్క అనుబంధాన్ని మినహాయించడానికి మాకు వీలు కల్పించింది. |
41264017 | డయాబెటిస్ మరియు ప్రస్తుత ధూమపానం ఒంటరిగా లేదా సమూహాలలో బలమైన ప్రమాద కారకాలు, కానీ రక్తపోటు మరియు గుండె జబ్బులు కూడా డయాబెటిస్, ధూమపానం లేదా ఒకదానితో ఒకటి సమూహంగా ఉన్నప్పుడు AD యొక్క అధిక ప్రమాదానికి సంబంధించినవి. ముగింపులు రక్తనాళాల ప్రమాద కారకాల సంఖ్యతో అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) ప్రమాదం పెరిగింది. డయాబెటిస్ మరియు ప్రస్తుత ధూమపానం బలమైన ప్రమాద కారకాలు, కానీ రక్తపోటు మరియు గుండె జబ్బులతో సహా సమూహాలు కూడా AD ప్రమాదాన్ని పెంచాయి. ఈ అనుబంధాలు ఫలితాల యొక్క తప్పు వర్గీకరణ ద్వారా వివరించబడే అవకాశం లేదు, ఎందుకంటే సంభావ్య AD మాత్రమే పరిగణించబడినప్పుడు బలమైన అనుబంధాలు ఉన్నాయి. వృద్ధులలో అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) యొక్క ప్రాబల్యం పెరుగుతోంది, మరియు వాస్కులర్ ప్రమాద కారకాలు దాని ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. లక్ష్యము AD తో వాస్కులర్ రిస్క్ కారకాల కలయిక యొక్క అనుబంధాన్ని అన్వేషించడం. పద్ధతులు రచయితలు బేసలైన్లో (సగటు వయస్సు 76. 2) చిత్తవైకల్యం లేని 1,138 మంది వ్యక్తులను సగటున 5.5 సంవత్సరాలుగా అనుసరించారు. వాస్కులర్ రిస్క్ ఫ్యాక్టర్ల ఉనికి సంభవించిన AD మరియు సంభావ్య AD లతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఫలితాలు నాలుగు ప్రమాద కారకాలు (డయాబెటిస్, రక్తపోటు, గుండె వ్యాధి, మరియు ప్రస్తుత ధూమపానం) ఒక్కొక్కటిగా విశ్లేషించబడినప్పుడు AD యొక్క అధిక ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (p < 0. 10). AD యొక్క ప్రమాదం ప్రమాద కారకాల సంఖ్యతో (డయాబెటిస్ + రక్తపోటు + గుండె జబ్బు + ప్రస్తుత ధూమపానం) పెరిగింది. మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ప్రమాద కారకాలు ఉన్నట్లయితే సంభావ్య AD యొక్క సర్దుబాటు చేయబడిన హాని నిష్పత్తి 3.4 (95% CI: 1. 8, 6. 3; p ధోరణి < 0. 0001) ఎటువంటి ప్రమాద కారకాలు లేని వారితో పోలిస్తే. |
41293601 | గ్లియోబ్లాస్టోమా (జిబిఎం) అనేది మెదడు కణితి, ఇది దుర్భరమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంటుంది మరియు గణనీయమైన భిన్నత్వం చూపిస్తుంది. పిల్లల జిబిఎమ్లో మూడింట ఒక వంతు మందిలో హిస్టోన్ హెచ్3.3 యొక్క రెండు క్లిష్టమైన అమైనో ఆమ్లాలను (కె 27 మరియు జి 34) ప్రభావితం చేసే పునరావృతమయ్యే హెచ్ 3 ఎఫ్ 3 ఎ మ్యుటేషన్లను మేము ఇటీవల గుర్తించాము. ఇక్కడ, ప్రతి H3F3A మ్యుటేషన్ ఒక ప్రత్యేకమైన గ్లోబల్ మిథైలేషన్ నమూనాతో GBM యొక్క ఎపిజెనెటిక్ ఉప సమూహాన్ని నిర్వచిస్తుందని మరియు మూడవ మ్యుటేషన్-నిర్వచించిన ఉప సమూహాన్ని వర్ణించే IDH1 మ్యుటేషన్లతో అవి పరస్పరం మినహాయించవచ్చని మేము చూపిస్తున్నాము. వయోజన GBM యొక్క లక్షణ జన్యు సంఘటనలు మరియు/లేదా స్థాపించబడిన ట్రాన్స్క్రిప్టోమిక్ సంతకాల కోసం మరో మూడు ఎపిజెనెటిక్ ఉప సమూహాలు మెరుగుపరచబడ్డాయి. రెండు H3F3A మ్యుటేషన్లు వేర్వేరు శరీర భాగాలలో GBM లను ఉత్పత్తి చేస్తాయని, OLIG1, OLIG2, మరియు FOXG1 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల యొక్క విభిన్న నియంత్రణతో, బహుశా వేర్వేరు సెల్యులార్ మూలాలను ప్రతిబింబిస్తాయని మేము కూడా చూపిస్తాము. |
41294031 | పారాక్వాట్ ఒక ప్రభావవంతమైన, విస్తృతంగా ఉపయోగించే హెర్బిసైడ్ కానీ అది కూడా ఒక ప్రాణాంతక విషం. పారాక్వాట్ ను ఉపయోగించడం అయితే పారాక్వాట్ విషాన్ని తాగిన వారిలో ఎక్కువ మంది ఆత్మహత్యకు ఒక మార్గంగా తీసుకున్నారు. పరాక్వాట్ విషానికి ప్రామాణిక చికిత్స మరింత శోషణను నిరోధిస్తుంది మరియు రక్తంలో పరాక్వాట్ లోడ్ను హేమోపెర్ఫ్యూజన్ లేదా హేమోడయాలసిస్ ద్వారా తగ్గిస్తుంది. ప్రామాణిక చికిత్సల యొక్క ప్రభావము చాలా పరిమితం. పారాక్వాట్ ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ను తీవ్రతరం చేయడంలో రోగనిరోధక వ్యవస్థ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ మరియు సైక్లోఫాస్ఫామిడ్ కలయికతో ఇమ్యునోసప్రెసివ్ చికిత్స అభివృద్ధి చేయబడుతోంది మరియు అధ్యయనం చేయబడుతోంది. పారాక్వాట్ ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ ఉన్న రోగులలో మరణాలపై సైక్లోఫాస్ఫామిడ్తో గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ యొక్క ప్రభావాలను అంచనా వేయడం. ఈ అంశంపై యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ (ఆర్సిటి) ను గుర్తించడానికి, మేము కోక్రేన్ ఇన్జెరియస్ గ్రూప్ యొక్క స్పెషలైజ్డ్ రిజిస్టర్ (సెర్చ్ 1 ఫిబ్రవరి 2012), కోక్రేన్ సెంట్రల్ రిజిస్టర్ ఆఫ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (సెంట్రల్) (ది కోక్రేన్ లైబ్రరీ 2012, ఇష్యూ 1), మెడ్లైన్ (ఓవిడ్ ఎస్పి) (1946 జనవరి 3 వ వారం 2012), ఎంబేస్ (ఓవిడ్ ఎస్పి) (1947 నుండి 2012 వ వారం 4), ISI వెబ్ ఆఫ్ సైన్స్: సైన్స్ సిటేషన్ ఇండెక్స్ విస్తరించబడింది (SCI-EXPANDED) (1970 నుండి జనవరి 2012), ISI వెబ్ ఆఫ్ సైన్స్: కాన్ఫరెన్స్ ప్రొసీడింగ్స్ సిటేషన్ ఇండెక్స్ - సైన్స్ (CPCI-S) (1990 నుండి జనవరి 2012), చైనీస్ బయోమెడికల్ లిటరేచర్ అండ్ రిట్రీవల్ సిస్టమ్ (CBM) (1978 నుండి ఏప్రిల్ 2012), చైనీస్ మెడికల్ కరెంట్ కంటెంట్స్ (CMCC) (1995 నుండి ఏప్రిల్ 2012), మరియు చైనీస్ మెడికల్ అకాడెమిక్ కాన్ఫరెన్స్ (CMAC) (1994 నుండి ఏప్రిల్ 2012 వరకు). ఆంగ్ల భాషా డేటాబేస్లలో 1 ఫిబ్రవరి 2012 న మరియు చైనీస్ భాషా డేటాబేస్లలో 12 ఏప్రిల్ 2012 న శోధనలు పూర్తయ్యాయి. SELECTION CRITERIA ఈ సమీక్షలో RCT లు చేర్చబడ్డాయి. అన్ని రోగులకు ప్రామాణిక సంరక్షణ, ఇంకా జోక్యం లేదా నియంత్రణ ఇవ్వాలి. ఈ చికిత్సలో గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ మరియు సైక్లోఫాస్ఫామిడ్ కలయికతో పోలిస్తే ప్లేసిబో, ప్రామాణిక చికిత్స లేదా ప్రామాణిక చికిత్సకు అదనంగా ఏదైనా ఇతర చికిత్సతో ఒక నియంత్రణను ఉపయోగించారు. డేటా సేకరణ మరియు విశ్లేషణ ప్రతి అధ్యయనానికి ఉద్దేశ్య- చికిత్స ఆధారంగా మరణాల ప్రమాదం నిష్పత్తి (RR) మరియు 95% విశ్వసనీయత విరామం (CI) లెక్కించబడ్డాయి. తుది పర్యవేక్షణలో అన్ని కారణాల మరణాల డేటా ఒక స్థిర- ప్రభావం నమూనాను ఉపయోగించి మెటా- విశ్లేషణలో సంగ్రహించబడింది. ప్రధాన ఫలితాలు ఈ క్రమబద్ధ సమీక్షలో మితమైన నుండి తీవ్రమైన పరాక్వాట్ విషాన్ని కలిగి ఉన్న 164 మంది పాల్గొనేవారితో మూడు ట్రయల్స్ ఉన్నాయి. ప్రామాణిక చికిత్సకు అదనంగా గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ను సైక్లోఫాస్ఫామిడ్తో పొందిన రోగులలో ప్రామాణిక చికిత్సకు మాత్రమే చికిత్స పొందిన వారి కంటే చివరి పర్యవేక్షణలో మరణించే ప్రమాదం తక్కువగా ఉంది (RR 0. 72; 95% CI 0. 59 నుండి 0. 89). మధ్యస్తంగా తీవ్రంగా విషపూరితమైన రోగులలో మూడు చిన్న RCT ల ఫలితాల ఆధారంగా, ప్రామాణిక సంరక్షణకు అదనంగా గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ మరియు సైక్లోఫాస్ఫామిడ్ పరాక్వాట్ ప్రేరిత ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ ఉన్న రోగులకు ప్రయోజనకరమైన చికిత్సగా ఉండవచ్చు. మధ్యస్తంగా తీవ్రమైన పారాక్వాట్ విషప్రయోగం ఉన్న రోగులలో సైక్లోఫాస్ఫామిడ్తో గ్లూకోకోర్టికోయిడ్ యొక్క ప్రభావాలను మరింత అధ్యయనం చేయడానికి, ఆసుపత్రులు ఈ చికిత్సను కేటాయింపు దాచుతో RCT లో భాగంగా అందించవచ్చు. |
41298619 | హైడ్రాక్సీఎథైల్ స్టార్చ్స్ (హెచ్ఈఎస్) అనేది సింథటిక్ కొలోయిడ్స్, ఇవి సాధారణంగా ద్రవ పునరుజ్జీవనం కోసం ఉపయోగిస్తారు, అయినప్పటికీ మూత్రపిండాల పనితీరుపై వాటి ప్రభావం గురించి వివాదం ఉంది. లక్ష్యాలు వివిధ రోగుల సమూహాలలో ఇతర ద్రవ పునరుజ్జీవన చికిత్సలతో పోలిస్తే మూత్రపిండాల పనితీరుపై HES యొక్క ప్రభావాలను పరిశీలించడం. కోచ్రేన్ రెనల్ గ్రూప్ యొక్క ప్రత్యేక రిజిస్టర్, కోచ్రేన్ సెంట్రల్ రిజిస్టర్ ఆఫ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (సెంట్రల్, కోచ్రేన్ లైబ్రరీలో), మెడ్లైన్, ఎంబేస్, మెటా రిజిస్టర్ మరియు వ్యాసాల సూచన జాబితాలను మేము శోధించాము. SELECTION CRITERIA సమర్థవంతమైన ఇంట్రావాస్కులర్ వాల్యూమ్ క్షీణత నివారణ లేదా చికిత్స కోసం HES ను ప్రత్యామ్నాయ ద్రవ చికిత్సతో పోల్చిన రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ (RCTs) మరియు క్వాసి- RCT లు. RIFLE ప్రమాణాల ప్రకారం ప్రాథమిక ఫలితాలు మూత్రపిండాల భర్తీ చికిత్స (RRT), రచయిత నిర్వచించిన మూత్రపిండాల వైఫల్యం మరియు తీవ్రమైన మూత్రపిండాల గాయం (AKI). సెకండరీ ఎటెక్స్ లో సీరం క్రియేటినిన్ మరియు క్రియేటినిన్ క్లియరెన్స్ ఉన్నాయి. డేటా సేకరణ మరియు విశ్లేషణ ప్రతి ఆర్టికల్ కోసం ప్రామాణిక రూపాలను ఉపయోగించి స్క్రీనింగ్, ఎంపిక, డేటా వెలికితీత మరియు నాణ్యత అంచనాను ఇద్దరు రచయితలు నిర్వహించారు. ప్రచురించిన సమాచారం అసంపూర్ణంగా ఉన్నప్పుడు రచయితలను సంప్రదించారు. డేటా యాదృచ్ఛిక ప్రభావ నమూనాతో విశ్లేషించబడిన తరువాత ముందుగా ప్రణాళికాబద్ధమైన సున్నితత్వం మరియు ఉప సమూహ విశ్లేషణలు నిర్వహించబడ్డాయి. ప్రధాన ఫలితాలు ఈ సమీక్షలో 34 అధ్యయనాలు (2607 రోగులు) ఉన్నాయి. మొత్తంమీద, రచయిత నిర్వచించిన మూత్రపిండ వైఫల్యం యొక్క RR 1. 50 (95% CI 1. 20 నుండి 1. 87; n = 1199) మరియు RRT అవసరమయ్యే RR 1. 38 (95% CI 0. 89 నుండి 2. 16; n = 1236) ఇతర ద్రవ చికిత్సలతో పోలిస్తే HES చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో. సెప్టిక్ రోగులలో సెప్టిక్ (శస్త్రచికిత్స/ గాయం) రోగులతో పోలిస్తే ఉప సమూహ విశ్లేషణలు పెరిగిన ప్రమాదాన్ని సూచించాయి. సెప్టిక్ కాని రోగుల అధ్యయనాలు చిన్నవిగా మరియు తక్కువ సంఘటన రేట్లను కలిగి ఉన్నాయి, కాబట్టి ఈ అధ్యయనాలలో గణాంక బలం లేకపోవడం వల్ల ఉప సమూహాల తేడాలు ఉండవచ్చు. RIFLE ప్రమాణాల ద్వారా మూత్రపిండాల ఫలితాల విశ్లేషణ కోసం పరిమిత డేటా మాత్రమే పొందబడింది. మొత్తంమీద, అధ్యయనాల యొక్క పద్దతి నాణ్యత మంచిది, కానీ చాలా అధ్యయనాలు బ్లైండ్ చేయబడనందున ఆత్మాశ్రయ ఫలితాలు పక్షపాతంతో ఉన్నాయి. ముఖ్యంగా సెప్టిక్ రోగులలో, వాల్యూమ్ పునరుజ్జీవనం కోసం హెచ్ఇఎస్ యొక్క నష్టాలు మరియు ప్రయోజనాలను బరువు పెట్టినప్పుడు ఎకెఐ ప్రమాదాన్ని పెంచే అవకాశాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. సెప్టిక్ కాని రోగుల జనాభాలో HES ఉత్పత్తుల యొక్క మూత్రపిండ భద్రతను అంచనా వేయడానికి తగినంత ఫాలో- అప్తో పెద్ద అధ్యయనాలు అవసరం. భవిష్యత్తులో జరిగే హెచ్ఈఎస్ అధ్యయనాల్లో మూత్రపిండాల పనితీరును అంచనా వేయడానికి, డేటా అందుబాటులో ఉన్నట్లయితే, ఇప్పటికే ప్రచురించిన అధ్యయనాలను తిరిగి విశ్లేషించడానికి రిఫెల్ ప్రమాణాలను ఉపయోగించాలి. వివిధ హెచ్ఈఎస్ ఉత్పత్తుల మధ్య భద్రతలో తేడాలు ఉన్నాయని పేర్కొన్న వాదనకు తగిన క్లినికల్ డేటా లేదు. |
41310252 | అధిక కొవ్వు కలిగిన ఆహారం ఊబకాయం అభివృద్ధికి దోహదపడుతుందని అంటువ్యాధి శాస్త్రం ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి కానీ ఖచ్చితమైనవి కావు. ఈ సమస్యను పరిష్కరించడానికి ఉపయోగించిన వివిధ అంటువ్యాధి పద్ధతుల యొక్క సమీక్షను అందించడం ఈ పత్రం యొక్క ఉద్దేశ్యం, అలాగే ఇప్పటికే ఉన్న సాక్ష్యాల యొక్క నవీకరించబడిన సారాంశం. జనాభా స్థాయిలో ఆహారంలో కొవ్వు తీసుకోవడం మరియు ఊబకాయం గురించి వివరించే పర్యావరణ అధ్యయనాలు మిశ్రమ ఫలితాలను అందిస్తాయి మరియు అధ్యయనం చేసిన జనాభా అంతటా క్రమపద్ధతిలో భిన్నంగా ఉండే గందరగోళ మరియు తెలియని డేటా నాణ్యత కారకాల ద్వారా పక్షపాతంతో ఉంటాయి. ఆహారంలో కొవ్వుల సాంద్రత సాపేక్ష బరువుతో అనుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనాలు సాధారణంగా అంగీకరిస్తున్నాయి. బరువులో మార్పుకు సంబంధించి ఆహారపదార్థాల యొక్క భవిష్యత్ అధ్యయనాలు అస్థిరమైన ఫలితాలను ఇస్తాయి. బరువు పెరగడానికి ప్రతిస్పందనగా ఆహారం తీసుకోవడం వంటి ప్రవర్తనా కారకాల వల్ల ఇది సంభవించవచ్చు; అంతేకాకుండా, ఈ రకమైన అధ్యయనం బరువు పెరగడానికి ప్రోత్సహించడంలో జన్యు సిద్ధత మరియు ఆహార కొవ్వుల మధ్య సంభావ్య సంకర్షణను అరుదుగా పరిగణనలోకి తీసుకుంటుంది. చివరగా, స్వేచ్ఛా జీవనంలో పాల్గొన్న వ్యక్తులలో నిర్వహించిన అధ్యయనాలు పరిగణనలోకి తీసుకోబడ్డాయి, తక్కువ కొవ్వు ఆహారంలో స్థిరమైన కానీ స్వల్పకాలిక చురుకైన బరువు తగ్గడం యొక్క సాక్ష్యాలను అందిస్తాయి. ఈ సంబంధంపై ప్రయోగాత్మక ఆధారాలు అంటువ్యాధి శాస్త్ర ఆధారాల కంటే మరింత నిశ్చయాత్మకమైనవి, అయినప్పటికీ జీవసంబంధ యంత్రాంగాలు వివాదాస్పదంగానే ఉన్నాయి. భవిష్యత్తులో జరిగే కొన్ని అంటువ్యాధి పరిశోధనల్లో ఇవి ఉన్నాయి: ఆహారంలో కొవ్వు తీసుకోవడం పిల్లల పెరుగుదలకు ఒక సూచికగా దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు; మొత్తం ఆహారంలో కొవ్వు మరియు నిర్దిష్ట రకాల కొవ్వులు మొత్తం మరియు ప్రాంతీయ కొవ్వుతో సంబంధం ఉన్న పరిశీలనా అధ్యయనాలు; మరియు తక్కువ కొవ్వు ఆహారాల ప్రభావం యొక్క యాదృచ్ఛిక జోక్యం అధ్యయనాలు, ముఖ్యంగా ఊబకాయం మరియు ఇతర సాధ్యమైన మార్పు కారకాలకు కుటుంబ ప్రవృత్తిపై ప్రత్యేక దృష్టి పెట్టడం. |
41325555 | అబ్స్ట్రాక్ట్ ఫాస్ఫోనియోసైడ్ 3- కినేస్ (PI3K లు) కణాల పెరుగుదల, విస్తరణ మరియు మనుగడ నియంత్రణకు కీలకం, మరియు ఫాస్ఫోనియోసైడ్- డిపెండెంట్ కినేస్, ప్రోటీన్ కినేస్ B మరియు రాపమైసిన్ యొక్క లక్ష్యాన్ని సక్రియం చేయడం ద్వారా కణితుల పురోగతిని పెంచుతాయి. ఇతర దిగువ ప్రభావాలు PI3K ను కణ కదలిక మరియు హృదయనాళ పారామితుల నియంత్రణతో అనుసంధానిస్తాయి. ప్రస్తుత పరిజ్ఞానం ప్రకారం PI3K లు క్యాన్సర్, దీర్ఘకాలిక మంట, అలెర్జీ మరియు హృదయనాళ వైఫల్యం చికిత్సకు ఔషధ లక్ష్యాలుగా అర్హత సాధించగలవు. అయితే, PI3K లు జీవక్రియ నియంత్రణ మరియు పోషక శోషణ వంటి ముఖ్యమైన ప్రక్రియలను కూడా మాడ్యులేట్ చేస్తాయి. ఇక్కడ, యాంత్రిక డేటా మరియు ఎలుక ఫెనోటైపిక్ విశ్లేషణలు సంగ్రహించబడ్డాయి మరియు విభిన్న PI3K ఐసోఫార్మ్ల యొక్క చికిత్సా నిరోధకత యొక్క సాధ్యమైన విజయం చర్చించబడింది. |
41329906 | ధ్యేయం షిగెల్లా లో క్రమం తప్పకుండా అంతరాయాలతో కూడిన క్లుప్త పాలిండ్రోమిక్ రిపీట్స్ (CRISPR) ను గుర్తించడం, మరియు ఔషధ నిరోధకతతో దాని సంబంధాన్ని విశ్లేషించడం. 60 షిగెల్లా జాతులలో CRISPR- S2 మరియు CRISPR- S4 యొక్క నమ్మదగిన CRISPR నిర్మాణాలను, ప్రశ్నార్థకమైన CRISPR నిర్మాణాలు CRISPR- S1 మరియు CRISPR- S3 ను గుర్తించడానికి నాలుగు జతల ప్రైమర్లను ఉపయోగించారు. అన్ని ప్రైమర్లు CRISPR డేటాబేస్ లోని సీక్వెన్స్ లను ఉపయోగించి రూపొందించబడ్డాయి. CRISPR ఫైండర్ ను CRISPR ను విశ్లేషించడానికి ఉపయోగించారు మరియు షిగెల్లా జాతుల సున్నితత్వాన్ని ఆగర్ వ్యాప్తి పద్ధతి ద్వారా పరీక్షించారు. అంతేకాకుండా, మేము ఔషధ నిరోధకత మరియు CRISPR-S4 మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషించాము. ఫలితాలు నమ్మదగిన CRISPR నిర్మాణాల యొక్క సానుకూల రేటు 95%. నాలుగు CRISPR లొసిస్ 12 స్పెక్ట్రల్ నమూనాలను (A-L) ఏర్పరుచుకున్నాయి, వీటిలో అన్నిటిలోనూ K రకం తప్ప నమ్మదగిన CRISPR నిర్మాణాలు ఉన్నాయి. మేము ఒక కొత్త రిపీట్ మరియు 12 కొత్త స్పేసర్లను కనుగొన్నాము. మల్టీ డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ రేటు 53 గా ఉంది. 33% . CRISPR-S4 మరియు ఔషధ నిరోధకత మధ్య గణనీయమైన తేడాను మేము కనుగొనలేదు. అయితే, బహుళ లేదా TE- నిరోధకత కలిగిన జాతులలో CRISPR- S4 యొక్క పునరావృత క్రమం ప్రధానంగా R4. 1 3 చివరలో AC తొలగింపులతో, మరియు బహుళ- ఔషధ నిరోధకత కలిగిన జాతులలో CRISPR- S4 యొక్క స్పేసర్ క్రమాలు ప్రధానంగా Sp5. 1, Sp6. 1 మరియు Sp7 ఉన్నాయి. సిగెల్లాలో క్రిస్ప్రే సర్వసాధారణం. పునరావృత శ్రేణుల వైవిధ్యాలు మరియు స్పేసర్ శ్రేణుల వైవిధ్యాలు షిగెల్లా లో ఔషధ నిరోధకతకు సంబంధించినవి కావచ్చు. |
41337677 | యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందనలను ప్రారంభించడానికి వ్యాధికారక DNA యొక్క గుర్తింపు ముఖ్యం. ఇక్కడ మేము DDX41 యొక్క గుర్తింపును నివేదిస్తాము, ఇది DEXDc కుటుంబంలోని హెలికాస్లలో ఒక సభ్యుడు, మైలోయిడ్ డెన్డ్రిటిక్ కణాలలో (mDC లు) ఇంట్రాసెల్యులర్ DNA సెన్సార్గా. చిన్న హెయిర్పిన్ RNA ద్వారా DDX41 వ్యక్తీకరణ యొక్క నాక్డౌన్, DNA మరియు DNA వైరస్లకు టైప్ I ఇంటర్ఫెరాన్ మరియు సైటోకిన్ ప్రతిస్పందనలను మౌంట్ చేయడానికి mDC ల సామర్థ్యాన్ని నిరోధించింది. DDX41 మరియు పొర- అనుబంధ అడాప్టర్ STING రెండింటి యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ కలిసి Ifnb ప్రమోటర్ కార్యాచరణను ప్రోత్సహించడంలో సమన్వయ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది. DDX41 DNA మరియు STING రెండింటినీ బంధించి, సైటోసోల్లో STING తో కలిసి స్థానీకరించబడింది. DDX41 వ్యక్తీకరణ యొక్క నాక్డౌన్ B- ఫార్మ్ DNA ద్వారా మిటోజెన్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ TBK1 మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు NF- kB మరియు IRF3 యొక్క క్రియాశీలతను నిరోధించింది. మా ఫలితాలు DDX41 ఒక అదనపు DNA సెన్సార్ అని సూచిస్తున్నాయి ఇది వ్యాధికారక DNA ను గుర్తించడానికి STING పై ఆధారపడి ఉంటుంది. |
41340212 | పెద్దలలో అత్యంత సాధారణమైన ప్రైమరీ మెదడు కణితి గ్లియోబ్లాస్టోమా, సాధారణంగా వేగంగా ప్రాణాంతకం. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన గ్లియోబ్లాస్టోమాకు ప్రస్తుత ప్రమాణం శస్త్రచికిత్స తొలగింపు, ఆ తరువాత సహాయక రేడియోథెరపీ. ఈ అధ్యయనంలో, రేడియోథెరపీతో పాటు, రేడియోథెరపీ తర్వాత, రేడియోథెరపీతో పాటు, రేడియోథెరపీతో పాటు, రేడియోథెరపీతో పాటు, రేడియోథెరపీతో పాటు, టెమోజోలోమైడ్తో కలిపి, రేడియోథెరపీని మాత్రమే సమర్థత మరియు భద్రత పరంగా పోల్చాం. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన, హిస్టాలజీ ద్వారా నిర్ధారించబడిన గ్లియోబ్లాస్టోమా ఉన్న రోగులను యాదృచ్ఛికంగా రేడియోథెరపీకి (రెండు Gy యొక్క రోజువారీ భిన్నాలలో 2 Gy యొక్క విచ్ఛిన్నమైన ఫోకల్ ఇర్రడికేషన్ 6 వారాల పాటు వారానికి 5 రోజులు ఇవ్వబడుతుంది, మొత్తం 60 Gy) లేదా రేడియోథెరపీ మరియు నిరంతర రోజువారీ టెమోజోలోమిడ్ (రోజుకు 75 mg శరీర- ఉపరితల వైశాల్యం చదరపు మీటరుకు, రేడియోథెరపీ యొక్క మొదటి నుండి చివరి రోజు వరకు వారానికి 7 రోజులు), తరువాత ఆరు అడ్జ్యూవెంట్ టెమోజోలోమిడ్ చక్రాలు (ప్రతి 28 రోజుల చక్రంలో 5 రోజులు చదరపు మీటరుకు 150 నుండి 200 mg). ప్రాధమిక ముగింపు పాయింట్ మొత్తం మనుగడ. ఫలితాలు 85 కేంద్రాల నుండి మొత్తం 573 మంది రోగులను యాదృచ్ఛికంగా పరీక్షించారు. మధ్యస్థ వయస్సు 56 సంవత్సరాలు, 84 శాతం మంది రోగులు శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్నారు. 28 నెలల మధ్యస్థ పర్యవేక్షణలో, రేడియోథెరపీతో పాటు టెమోజోలోమైడ్తో మధ్యస్థ మనుగడ 14. 6 నెలలు మరియు రేడియోథెరపీతో మాత్రమే 12. 1 నెలలు. రేడియోథెరపీ- ప్లస్- టెమోజోలోమైడ్ సమూహంలో మరణానికి అసంకల్పిత హాని నిష్పత్తి 0. 63 (95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 0. 52 నుండి 0. 75; లాగ్- ర్యాంక్ పరీక్ష ద్వారా P < 0. 001). రేడియోథెరపీతో పాటు టెమోజోలోమైడ్తో రెండు సంవత్సరాల మనుగడ రేటు 26. 5 శాతం మరియు రేడియోథెరపీతో మాత్రమే 10. 4 శాతం. రేడియోథెరపీతో పాటు టెమోజోలోమైడ్తో కలిపి చికిత్స 7 శాతం రోగులలో గ్రేడ్ 3 లేదా 4 హెమటాలజిక్ టాక్సిక్ ఎఫెక్ట్స్కు దారితీసింది. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన గ్లియోబ్లాస్టోమా కోసం రేడియోథెరపీకి టెమోజోలోమైడ్ను జోడించడం వలన క్లినికల్గా అర్ధవంతమైన మరియు గణాంకపరంగా గణనీయమైన మనుగడ ప్రయోజనం తక్కువ అదనపు విషపూరితంతో సంభవించింది. |
41493639 | వైద్యంలో కలిగే అత్యంత వినాశకరమైన పరిస్థితులలో బర్న్స్ ఒకటి. రోగి యొక్క అన్ని అంశాలను, శారీరక నుండి మానసిక వరకు గాయం ఒక దాడిని సూచిస్తుంది. ఇది శిశువుల నుండి వృద్ధుల వరకు అన్ని వయసుల వారిని ప్రభావితం చేస్తుంది, మరియు ఇది అభివృద్ధి చెందిన మరియు అభివృద్ధి చెందుతున్న ప్రపంచం రెండింటిలోనూ ఒక సమస్య. మనమందరం చిన్న పొగ తగలడం వల్ల కలిగే తీవ్రమైన బాధను అనుభవించాము. అయితే, పెద్ద మంట వల్ల కలిగే నొప్పి, బాధలు తక్షణ సంఘటనకు మాత్రమే పరిమితం కావు. కనిపించే శారీరక మరియు కనిపించని మానసిక మచ్చలు దీర్ఘకాలం ఉంటాయి మరియు తరచుగా దీర్ఘకాలిక వైకల్యానికి దారితీస్తాయి. వైద్య, పారామెడికల్ సిబ్బందికి కాలిన గాయాలు అనేక రకాల సవాళ్లను కలిగిస్తాయి. సరైన నిర్వహణకు ఒక నైపుణ్యం కలిగిన బహుళ విభాగ విధానం అవసరం, ఇది బర్న్ రోగి ఎదుర్కొంటున్న అన్ని సమస్యలను పరిష్కరిస్తుంది. ఈ సిరీస్ ఆసుపత్రి మరియు ఆసుపత్రికి వెలుపల ఆరోగ్య సంరక్షణ కార్మికులకు కాలిన గాయాల యొక్క అతి ముఖ్యమైన అంశాలను అందిస్తుంది. పై చిత్రము 1: 70% పూర్తి మందం దహనం కలిగిన బాల, పునరుజ్జీవనం, ఇంటెన్సివ్ కేర్ సపోర్ట్, విస్తృతమైన డిబ్రిడరేషన్ మరియు చర్మ మార్పిడి అవసరం. ఎడమ: ఒక సంవత్సరం తరువాత, బాగా కోలుకున్న అదే పిల్లవాడు, కాలిన శిబిరంలో. ఒక సహేతుకమైన ఫలితం సాధ్యమే ... |
41496215 | మెదడు అభివృద్ధిలో ఆలస్యంగా సంభవించే ఆస్ట్రోసైట్ భేదం, STAT3 అనే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం యొక్క క్రియాశీలతపై ఎక్కువగా ఆధారపడి ఉంటుంది. గ్లియల్ ఫైబ్రిల్లరీ యాసిడ్ ప్రోటీన్ (జిఎఫ్పిఎపి) ఎక్స్ప్రెషన్ ద్వారా నిర్ణయించినట్లుగా, స్టాట్ 3 యాక్టివేట్ అయినప్పుడు కూడా పిండం రోజు (ఇ) 11.5 న న్యూరోఎపిథెలియల్ కణాల నుండి ఆస్ట్రోసైట్లు ఎప్పటికీ ఉద్భవించవు, E14.5 న్యూరోఎపిథెలియల్ కణాలకు విరుద్ధంగా. GFAP ప్రమోటర్లో STAT3 బైండింగ్ ఎలిమెంట్ లోపల ఉన్న ఒక CpG డైన్యూక్లియోటైడ్ E11.5 న్యూరోఎపిథెలియల్ కణాలలో అధికంగా మిథైలేట్ చేయబడుతుంది, కానీ GFAP ను వ్యక్తపరచడానికి STAT3 యాక్టివేషన్ సిగ్నల్కు ప్రతిస్పందించే కణాలలో డిమిథైలేట్ చేయబడుతుంది. ఈ CpG మిథైలేషన్ STAT3 ను బంధన మూలకం యొక్క అసాధ్యతకు దారితీస్తుంది. మెదడు అభివృద్ధి చెందుతున్నప్పుడు వంశ వివరణను నియంత్రించడంలో కణ రకం-నిర్దిష్ట జన్యు ప్రమోటర్ యొక్క మిథైలేషన్ ఒక కీలకమైన సంఘటన అని మేము సూచిస్తున్నాము. |
41599676 | పుట్టుకతో వచ్చిన నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్, ఫిన్నిష్ రకం (CNF లేదా NPHS1), అనేది ఒక ఆటోసోమల్ రిసెసివ్ వ్యాధి, ఇది భారీ ప్రోటీన్యురియా మరియు పుట్టిన తరువాత వెంటనే నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ అభివృద్ధి చెందుతుంది. ఈ వ్యాధి ఫిన్లాండ్ లో ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది, కానీ ఇతర జనాభాలో చాలా మంది రోగులు గుర్తించబడ్డారు. ఈ వ్యాధి నెఫ్రిన్ జన్యువులో ఉత్పరివర్తనల వల్ల సంభవిస్తుంది, ఇది గ్లోమెరుయల్ అల్ట్రాఫిల్టర్ యొక్క కీలక భాగం, పోడోసైట్ స్లిట్ డయాఫ్రాగమ్. ప్రపంచవ్యాప్తంగా పుట్టుకతో వచ్చిన నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులలో నెఫ్రిన్ జన్యువులో మొత్తం 30 మ్యుటేషన్లు నివేదించబడ్డాయి. ఫిన్లాండ్ జనాభాలో రెండు ప్రధాన ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనబడ్డాయి. ఫిన్లాండ్ లోని అన్ని ఉత్పరివర్తన లలో 94% పైగా ఈ రెండు అసంబద్ధ ఉత్పరివర్తన లకు కారణం. ఫిన్లాండ్కు చెందిన రోగులలో కనిపించే చాలా మటుకు మ్యుటేషన్లు మిస్సెన్సు మ్యుటేషన్లు, కానీ అవి కూడా నాన్సెన్స్ మరియు స్ప్లైస్ సైట్ మ్యుటేషన్లు, అలాగే తొలగింపులు మరియు చొప్పనలు. ఈ మ్యుటేషన్ అప్ డేట్ గతంలో నివేదించిన అన్ని నెఫ్రిన్ మ్యుటేషన్ల స్వభావాన్ని సంగ్రహించింది మరియు అదనంగా, మా ప్రయోగశాలలో ఇటీవల గుర్తించిన 20 కొత్త మ్యుటేషన్లను వివరిస్తుంది. |
41620295 | హెలికేస్-సాంట్-అనుబంధ (హెచ్ఎస్ఎ) డొమైన్ను న్యూక్లియర్ యాక్టిన్-సంబంధిత ప్రోటీన్లు (ఎఆర్పిలు) మరియు యాక్టిన్ కోసం ప్రాథమిక బైండింగ్ ప్లాట్ఫామ్గా మేము గుర్తించాము. క్రోమాటిన్ రీమోడలేటర్లు (RSC, ఈస్ట్ SWI-SNF, మానవ SWI-SNF, SWR1 మరియు INO80) లేదా మాడిఫైయర్లు (NuA4) నుండి వ్యక్తిగత HSA డొమైన్లు వాటి సంబంధిత ARP-ARP లేదా ARP- యాక్టిన్ మాడ్యూళ్ళను పునర్నిర్మించాయి. ఆర్ఎస్సిలో, హెచ్ఎస్ఎ డొమైన్ Sth1 అనే ఉత్ప్రేరక ఎటిపియేస్ ఉపవిభాగంలో ఉంటుంది. Sth1 HSA అనేది in vivo లో ముఖ్యమైనది, మరియు దాని లేకపోవడం ARP ల యొక్క నిర్దిష్ట నష్టాన్ని మరియు ATPase కార్యాచరణలో మితమైన తగ్గింపుకు కారణమవుతుంది. ఆర్పి అణచివేతదారుల కోసం జన్యు ఎంపికలు Sth1 లోని రెండు కొత్త డొమైన్లలో నిర్దిష్ట లాభ- ఫంక్షన్ మ్యుటేషన్లను ఇచ్చాయి, పోస్ట్- HSA డొమైన్ మరియు ప్రొట్రషన్ 1, ఇవి RSC ఫంక్షన్ కోసం ఇన్ వివోలో ముఖ్యమైనవి కాని ARP అసోసియేషన్ కాదు. ఈ విషయాలను కలిపి చూస్తే, హెచ్ఎస్ఎ డొమైన్ పాత్రను నిర్వచించి, ఎఆర్పి-హెచ్ఎస్ఎ మాడ్యూల్ మరియు ఎఆర్పిలను కలిగి ఉన్న రెమోడైలర్ ఎటిపిఏజెస్లో సంరక్షించబడిన రెండు కొత్త ఫంక్షనల్ డొమైన్ల మధ్య నియంత్రణ సంబంధానికి ఆధారాలు అందిస్తాము. |
41650417 | మేము EGFR తొలగింపు/మ్యుటేషన్ను రెండు అత్యంత సున్నితమైన పద్ధతులను ఉపయోగించి తిరిగి విశ్లేషించాము, ఇవి 5% నుండి 10% కణితి సెల్యులారిటీతో నమూనాలలో అసాధారణతలను గుర్తించాయి. KRAS మ్యుటేషన్ ను ప్రత్యక్ష క్రమబద్ధీకరణ ద్వారా విశ్లేషించారు. ఫలితాలు ముప్పై మంది రోగులలో (15%) KRAS ఉత్పరివర్తనలు, 34 (17%) లో EGFR ఎక్సోన్ 19 తొలగింపు లేదా ఎక్సోన్ 21 L858R ఉత్పరివర్తనలు, మరియు 61 (38%) లో EGFR జన్యు కాపీ అధికంగా (FISH పాజిటివ్) ఉంది. వైల్డ్- టైప్ రోగులకు 10% మరియు మ్యుటేటెడ్ KRAS రోగులకు 5% (P = . 69), వైల్డ్- టైప్ రోగులకు 7% మరియు మ్యుటేటెడ్ EGFR రోగులకు 27% (P = . 03) మరియు EGFR FISH- నెగటివ్ రోగులకు 5% మరియు FISH- పాజిటివ్ రోగులకు 21% (P = . 02) ప్రతిస్పందన రేట్లు ఉన్నాయి. ఎర్లోటినిబ్ చికిత్స నుండి ప్రాణాలతో గణనీయమైన ప్రయోజనం వైల్డ్- టైప్ KRAS (హ్యాజర్ రేషియో [HR] = 0. 69, P = 0. 03) మరియు EGFR FISH పాజిటివిటీ (HR = 0. 43, P = . 004) తో ఉన్న రోగులలో గమనించబడింది, కాని మ్యుటేటెడ్ KRAS (HR = 1.67, P = . బహుళ వేరియంట్ విశ్లేషణలో, EGFR FISH- పాజిటివ్ స్థితి మాత్రమే పేలవమైన మనుగడకు (P = 0. 025) మరియు ఎర్లోటినిబ్ నుండి భేద జీవన ప్రయోజనం యొక్క అంచనా (P = 0. 005) కోసం రోగ నిరూపణగా ఉంది. EGFR ఉత్పరివర్తనలు మరియు అధిక కాపీ సంఖ్య ఎర్లోటినిబ్కు ప్రతిస్పందనను అంచనా వేస్తాయి. EGFR FISH అనేది ఎర్లోటినిబ్ నుండి వేరు వేరు జీవన ప్రయోజనం యొక్క బలమైన రోగ నిరూపణ మార్కర్ మరియు ముఖ్యమైన అంచనా మార్కర్. BR. 21 లో ప్లాసిబో నియంత్రిత అధ్యయనంలో ఎర్లోటినిబ్ చికిత్సకు ప్రతిస్పందనపై KRAS మరియు ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (EGFR) జన్యురూప ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. రోగులు మరియు పద్ధతులు మేము KRAS మ్యుటేషన్ కోసం 206 కణితులను, EGFR మ్యుటేషన్ కోసం 204 కణితులను, మరియు ఫ్లోరోసెంట్ ఇన్ సిటూ హైబ్రిడైజేషన్ (FISH) ద్వారా EGFR జన్యు కాపీ కోసం 159 కణితులను విశ్లేషించాము. |
41710132 | కణితి అణచివేత PML (ప్రోమిలోసైటిక్ ల్యుకేమియా ప్రోటీన్) సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ మరియు టెర్మినల్ డిఫరెన్షియేషన్ను నియంత్రిస్తుంది, ఇవి రెండు ప్రక్రియలు సెల్ చక్రం నుండి శాశ్వత నిష్క్రమణను సూచిస్తాయి. ఇక్కడ, PML శాశ్వత కణ చక్రం నిష్క్రమణను ప్రేరేపించే మరియు p53 మరియు వృద్ధాప్యాన్ని సక్రియం చేసే యంత్రాంగం వారి ప్రమోటర్లకు మరియు రెటినోబ్లాస్టోమా (Rb) ప్రోటీన్లకు బంధింపబడిన E2F ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల నియామకాన్ని కలిగి ఉందని మేము చూపిస్తున్నాము. PML న్యూక్లియర్ బాడీస్ హెటెరోక్రోమాటిన్ ప్రోటీన్లు మరియు ప్రోటీన్ ఫాస్ఫేటేస్ 1α లో సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. Rb ప్రోటీన్ ఫ్యామిలీ యొక్క ఫంక్షన్లను బ్లాక్ చేయడం లేదా PML- వ్యక్తీకరణ కణాలకు E2F లను తిరిగి జోడించడం వలన E2F- ఆధారిత జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు కణ విస్తరణలో వారి లోపాలను కాపాడవచ్చు, ఇది వృద్ధాప్య ఫినోటైప్ను నిరోధిస్తుంది. వృద్ధాప్యం యొక్క లక్షణాలను ప్రదర్శించే ఒక నానోప్లాస్టిక్ వ్యాధి అయిన బినెయిన్ ప్రోస్టాటిక్ హైపర్ప్లాసియాలో, PML పైకి నియంత్రించబడి, న్యూక్లియర్ బాడీలను ఏర్పరుస్తుందని కనుగొనబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్లలో PML శరీరాలు చాలా అరుదుగా కనిపించాయి. కొత్తగా నిర్వచించిన PML/Rb/E2F మార్గం క్యాన్సర్ల నుండి స్వచ్ఛమైన కణితులను వేరు చేయడానికి సహాయపడుతుంది మరియు మానవ కణితులలో వృద్ధాప్యాన్ని ప్రేరేపించడానికి E2F లక్ష్య జన్యువులను సంభావ్య లక్ష్యాలుగా సూచిస్తుంది. |
41735503 | సరైన వర్గీకరణ వ్యవస్థ మరియు రోగ నిర్ధారణ ప్రమాణాలు లేని సంబంధిత వైద్య రుగ్మతల సమితి చట్టాలు లేని సమాజం లాంటిది. ఫలితం అస్థిరత, అస్తవ్యస్తత. ఈ కారణంగా, తలనొప్పి రుగ్మతల అంతర్జాతీయ వర్గీకరణ (ఐసిహెచ్ డి) గత 50 సంవత్సరాలలో తలనొప్పి వైద్యంలో అతి ముఖ్యమైన పురోగతి. ఐసిహెచ్డి వందకు పైగా వివిధ రకాల తలనొప్పిని ఒక తార్కిక, అధికార వ్యవస్థలో గుర్తించి వర్గీకరిస్తుంది. ఇంకా ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ఈ పుస్తకంలో అన్ని తలనొప్పి రుగ్మతలకు సంబంధించిన రోగ నిర్ధారణ ప్రమాణాలు స్పష్టంగా ఉన్నాయి. ICHD త్వరగా విశ్వవ్యాప్తంగా ఆమోదించబడింది, మరియు ఇతర వ్యాధి వర్గీకరణ వ్యవస్థలకు సంబంధించిన విమర్శలకు సంబంధించి వర్గీకరణపై విమర్శలు తక్కువగా ఉన్నాయి. ఐసిహెచ్డి మొదటి ఎడిషన్ ప్రచురించబడిన 20 సంవత్సరాలలో, ఆ ప్రయత్నానికి తక్కువ వనరులు కేటాయించినప్పటికీ, తలనొప్పి పరిశోధన వేగంగా వేగవంతమైంది. సారాంశం లో, ICHD అంతర్జాతీయ స్థాయి లో విస్తృత ఆమోదం పొందింది మరియు తలనొప్పి ఔషధం రంగంలో క్లినికల్ పరిశోధన మరియు క్లినికల్ కేర్ రెండింటినీ గణనీయంగా సులభతరం చేసింది. |
41782935 | పాశ్చాత్య సమాజాలలో అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) అనేది అత్యంత సాధారణమైన చిత్తవైకల్యం, ఇది బలమైన జన్యుపరమైన భాగం కలిగిన రోగనిర్ధారణ మరియు క్లినికల్ హెటెరోజెనిక్ వ్యాధి. వేలాది మంది వ్యక్తులలో మిలియన్ల కొద్దీ పాలిమార్ఫిజమ్స్ యొక్క వేగవంతమైన విశ్లేషణను అనుమతించే హై-త్రూపుట్పుట్ జన్యు సాంకేతిక పరిజ్ఞానాలలో ఇటీవలి పురోగతి AD సున్నితత్వానికి జన్యుపరమైన పునాదుల గురించి మన అవగాహనను గణనీయంగా మెరుగుపరిచింది. గత 5 సంవత్సరాలలో, జన్యువు-విస్తృత అనుబంధం మరియు మొత్తం-ఎక్సోమ్ మరియు మొత్తం-జన్యువు సీక్వెన్సింగ్ అధ్యయనాలు 20 కంటే ఎక్కువ వ్యాధి-సంబంధిత స్థానాలను మ్యాప్ చేశాయి, AD రోగనిర్ధారణలో పాల్గొన్న పరమాణు మార్గాలపై అంతర్దృష్టులను అందిస్తున్నాయి మరియు సంభావ్య కొత్త చికిత్సా లక్ష్యాలను సూచిస్తున్నాయి. ఈ సమీక్ష వ్యాసం AD యొక్క రోగ నిర్ధారణ మరియు రోగ నిరూపణ కోసం జన్యు సమాచారం ఉపయోగించినప్పుడు సవాళ్లు మరియు అవకాశాలను సంగ్రహిస్తుంది. |
41790911 | ప్రయోగాత్మక అధ్యయనాలు వింగ్లెస్- సంబంధిత ఇంటిగ్రేషన్ సైట్ 5A (WNT5A) అనేది ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ స్రవిస్తున్న ప్రోటీన్, ఇది ఊబకాయం లో జీవక్రియ పనిచేయకపోవడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. కొవ్వు నిల్వలలోని ఆంజియోజెనిసిస్లో లోపం కొవ్వు కణజాలం కేశనాళికల అరుదుగా, హైపోక్సియా, వాపు మరియు జీవక్రియ పనిచేయకపోవడంలో పాల్గొంది. కొవ్వు కణజాలం యొక్క ఆంజియోజెనిసిస్ లో లోపం మానవ కొవ్వు మరియు వ్యవస్థాగత ప్రసరణలో యాంటి యాంజియోజెనిక్ ఫ్యాక్టర్ VEGF- A165b యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము ఇటీవల నిరూపించాము. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, WNT5A యొక్క అప్ రెగ్యులేషన్ యాంజియోజెనిక్ పనిచేయకపోవడంతో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము postulated మరియు మానవ ఊబకాయం లో VEGF-A165b వ్యక్తీకరణ నియంత్రించడంలో దాని పాత్రను పరిశీలించారు. మేము 38 ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తుల (బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ః 44 ± 7 kg/m2, వయసుః 37 ± 11 yr) నుండి ప్రణాళికాబద్ధమైన బారియాట్రిక్ శస్త్రచికిత్స సమయంలో చర్మము క్రింద మరియు విసెరల్ కొవ్వు కణజాలం యొక్క బయాప్సీని తీసుకున్నాము మరియు వెస్ట్రన్ బ్లోట్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి VEGF-A165b మరియు WNT5A యొక్క డిపో-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను వర్ణించాము. చర్మము క్రింద మరియు విస్సెరల్ కొవ్వు రెండింటిలోనూ, VEGF- A165b వ్యక్తీకరణ WNT5A ప్రోటీన్తో బలంగా అనుసంధానించబడింది (r = 0. 9, P < 0. 001). ఉప చర్మ కొవ్వు కణజాలంలో, విస్సరల్ డిపోలో కంటే ఆంజియోజెనిక్ సామర్థ్యం ఎక్కువగా ఉన్న చోట, మొత్తం కొవ్వు కణజాలంలో మరియు ఒంటరిగా ఉన్న వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ సెల్ ఫ్రాక్షన్లలో (P < 0. 01 మరియు P < 0. 05 వరుసగా) ఎక్సోజెన్ హ్యూమన్ రికంబినెంట్ WNT5A VEGF- A165b వ్యక్తీకరణను పెంచింది. ఇది మానవ కొవ్వు ప్యాడ్ ఎక్స్ప్లాంట్లలో గణనీయంగా నిండిన యాంజియోజెనిక్ కేశనాళిక మొలకల ఏర్పడటానికి అనుసంధానించబడింది. అంతేకాకుండా, పునః సంయోగ WNT5A మొలకల మాధ్యమంలో కరిగే fms- లాంటి టైరోసిన్ కినేస్ - 1 యొక్క స్రావం పెరిగింది, ఇది ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క ప్రతికూల నియంత్రకం (P < 0. 01). VEGF- A165b- తటస్థీకరించే ప్రతిరోధక శరీరం మరియు WNT5A కోసం ఒక ఎర రిసెప్టర్గా పనిచేసే స్రవిత ఫ్రిజ్జ్డ్- సంబంధిత ప్రోటీన్ 5, రెండింటిలోనూ, కేశనాళిక మొలకల ఏర్పడటంలో గణనీయంగా మెరుగుదల మరియు కరిగే fms- లాంటి టైరోసిన్ కినేస్- 1 ఉత్పత్తి తగ్గింది (P < 0. 05). WNT5A మరియు యాంటి యాంజియోజెనిక్ VEGF- A165b మధ్య గణనీయమైన నియంత్రణ సంబంధాన్ని మేము చూపించాము, ఇది ఆంజియోజెనిక్ పనిచేయకపోవడంతో సంబంధం ఉన్న ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తుల కొవ్వు కణజాలంలో. ఊబకాయం లో WNT5A వ్యక్తీకరణ పెరిగినది ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క ప్రతికూల నియంత్రకం గా పని చేయవచ్చు. కొత్త & విశేషమైనవి మానవ ఊబకాయం లో వింగ్లెస్ సంబంధిత ఇంటిగ్రేషన్ సైట్ 5a (WNT5A) ప్రతికూలంగా కొవ్వు కణజాలం angiogenesis నియంత్రిస్తుంది VEGF- A165b ద్వారా. |
41811327 | హోమోథాలిక్ ఈస్ట్ కణాలు HO జన్యువు ద్వారా ఎండోన్యూక్లియేస్ ద్వారా ప్రారంభించబడిన జంట-రకం స్విచింగ్ యొక్క నిర్దిష్ట నమూనాకు లోనవుతాయి. HO ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కణ రకం (a, ఆల్ఫా, మరియు a/ ఆల్ఫా), కణ వయస్సు (తల్లి లేదా కుమార్తె), మరియు కణ చక్రం ద్వారా ప్రభావితమవుతుంది. ఈ పత్రం HO ట్రాన్స్క్రిప్షన్లో పాల్గొన్న శ్రేణులను పరిశోధించింది, జన్యు DNA ను ఇన్ విట్రో మ్యుటేటెడ్ కాపీలతో భర్తీ చేయడం ద్వారా. -1000 మరియు 1400 మధ్య ప్రాంతం (URS1 అని పిలుస్తారు) ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోసం అవసరం, అదనంగా "TATA" లాంటి ప్రాంతం -90 వద్ద ఉంటుంది. URS1 ను "TATA" బాక్స్ నుండి వేరుచేసే 900 bp DNA ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోసం లేదా a/alpha అణచివేత మరియు కొన్ని మేరకు తల్లి/ కుమార్తె నియంత్రణ కోసం అవసరం లేదు, కానీ ఇది సరైన సెల్ సైకిల్ నియంత్రణకు అవసరం. |
41822527 | కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) కు గాయం ఇంట్రాపారెన్కిమల్ వాపును మరియు సిస్టమిక్ రోగనిరోధక శక్తిని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది న్యూరోపథాలజీని తీవ్రతరం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు కణజాలం మరమ్మత్తు యంత్రాంగాలను ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ విభిన్న విధులను నియంత్రించే యంత్రాంగాల గురించి మన అసంపూర్ణ అవగాహన ఉన్నప్పటికీ, రోగనిరోధక-ఆధారిత చికిత్సలు చికిత్సా దృష్టిగా మారుతున్నాయి. ఈ సమీక్ష ముఖ్యంగా వెన్నుపాము లో, పోస్ట్ ట్రామాటిక్ న్యూరోఇన్ఫ్లమేషన్ యొక్క సంక్లిష్టత మరియు వివాదాలను పరిష్కరిస్తుంది. అంతేకాకుండా, న్యూరో ఇన్ఫ్లమేటరీ క్యాస్కేడ్లను లక్ష్యంగా చేసుకుని రూపొందించిన ప్రస్తుత చికిత్సలను కూడా చర్చించనున్నారు. |
41852733 | ఎహెల్లెర్స్- డాన్లోస్ సిండ్రోమ్ (EDS) రకం I (క్లాసిక్ రకం) అనేది ప్రధానంగా వారసత్వంగా, జన్యుపరంగా భిన్నమైన బంధన-కణజాల రుగ్మత. V రకం కొల్లాజెన్కు సంకేతమిచ్చే COL5A1 మరియు COL5A2 జన్యువులలోని ఉత్పరివర్తనలు అనేక మంది వ్యక్తులలో గుర్తించబడ్డాయి. చాలా మటుకు మ్యుటేషన్లు ప్రోటీన్ యొక్క ట్రిపుల్- హెలికల్ డొమైన్ లేదా ఒక COL5A1 అల్లెల్ యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేస్తాయి. మేము ఒక రోగిలో COL5A1 యొక్క N- ప్రొపెప్టైడ్- ఎన్కోడింగ్ ప్రాంతంలో ఒక కొత్త స్ప్లైస్- అక్సెప్టర్ మ్యుటేషన్ను (IVS4-2A->G) గుర్తించాము EDS రకం I. ఈ మ్యుటేషన్ యొక్క ఫలితం సంక్లిష్టంగా ఉందిః ప్రధాన ఉత్పత్తిలో, ఎక్సోన్లు 5 మరియు 6 రెండూ దాటవేయబడ్డాయి; ఇతర ఉత్పత్తులలో ఎక్సోన్ 5 మాత్రమే దాటవేయబడిన చిన్న మొత్తం మరియు ఎక్సోన్ 5 లోపల క్రిప్టిక్ అక్సెప్టర్ సైట్లు ఉపయోగించిన ఇంకా చిన్న మొత్తం ఉన్నాయి. అన్ని ఉత్పత్తులు ఫ్రేమ్ లో ఉన్నాయి. అసాధారణమైన N- ప్రొపెప్టైడ్లతో ప్రో- ఆల్ఫా 1 ((V) గొలుసులు స్రవింపబడి, ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ మాతృకలో చేర్చబడ్డాయి మరియు మ్యుటేషన్ కొల్లాజెన్ ఫైబ్రిల్ నిర్మాణంలో నాటకీయ మార్పులకు దారితీసింది. రెండు ఎక్సాన్ల స్కిప్ ట్రాన్స్క్రిప్ట్లలో సంభవించింది, దీనిలో ఇంట్రాన్ 5 ఇంట్రాన్ 4 మరియు 6 లకు సంబంధించి వేగంగా తొలగించబడింది, పెద్ద (270 nt) మిశ్రమ ఎక్సాన్ మిగిలిపోయింది, దీనిని పూర్తిగా దాటవేయవచ్చు. ఎక్సోన్ 5 మాత్రమే తప్పిపోయిన ట్రాన్స్క్రిప్ట్స్ ఇంట్రాన్ 6 ను ఇంట్రాన్ 5 కి ముందు తొలగించిన వాటి నుండి తీసుకోబడ్డాయి. ఎక్సోన్ 5 లో క్రిప్టిక్ అక్సెప్టర్ సైట్ల ఉపయోగం ట్రాన్స్క్రిప్ట్స్ లో సంభవించింది, దీనిలో ఇంట్రాన్ 4 ఇంట్రాన్ 5 మరియు 6 తరువాత తొలగించబడింది. ఈ ఫలితాలు స్ప్లైస్ సైట్ మ్యుటేషన్ల ఫలితంలో ఇంట్రాన్ తొలగింపు క్రమం ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి మరియు ఒకే స్ప్లైస్ సైట్లో మ్యుటేషన్ నుండి బహుళ ఉత్పత్తులు ఎందుకు ఉత్పన్నమవుతాయో వివరించే నమూనాను అందిస్తాయి. |
41877386 | CD4 ((+) CD25 ((+) రెగ్యులేటరీ T కణాలు (T regs) స్వీయ-సహనం మరియు రోగనిరోధక అణచివేత నిర్వహణలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయి, అయితే T reg అభివృద్ధి మరియు అణచివేత పనితీరును నియంత్రించే విధానాలు అసంపూర్ణంగానే ఉన్నాయి. క్రూపెల్ లాంటి కారకం 10 (KLF10/TIEG1) అనేది టి నియంత్రణ కణ అణచివేత ఫంక్షన్ యొక్క ఒక ముఖ్యమైన నియంత్రకం మరియు CD4 ((+) CD25 ((-) T కణ క్రియాశీలతను ఒక ప్రత్యేకమైన యంత్రాంగం ద్వారా సూచిస్తుంది, ఇందులో ట్రాన్స్ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (TGF) - బీటా 1 మరియు ఫాక్స్ పి 3 ఉన్నాయి. KLF10 CD4 ((+) CD25 ((-) T కణాలు TGF- beta1 మరియు Foxp3 రెండింటి వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించాయి, ఇది తగ్గిన T- Bet (Th1 మార్కర్) మరియు Gata3 (Th2 మార్కర్) mRNA వ్యక్తీకరణతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T కణాలు Th1 మరియు Th2 మార్గాల ద్వారా విభజన పెరిగి Th1 మరియు Th2 సైటోకిన్ల స్థాయిలను పెంచుతాయి. అంతేకాకుండా, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T కణ ఎఫెక్టర్లను వన్య-రకం T రెగ్స్ తగిన విధంగా అణచివేయలేవు. ఆశ్చర్యకరంగా, KLF10- / - T రెగ్ కణాలు Foxp3 వ్యక్తీకరణకు స్వతంత్రంగా, TGF-beta1 యొక్క తగ్గిన వ్యక్తీకరణ మరియు వివరణతో, తగ్గించిన అణచివేత ఫంక్షన్ను కలిగి ఉన్నాయి, ఇది TGF-beta1 తో బాహ్య చికిత్స ద్వారా పూర్తిగా రక్షించబడుతుంది. TGF- beta1 కు ప్రతిస్పందనగా KLF10 TGF- beta1 మరియు Foxp3 ప్రోమోటర్లను ట్రాన్స్ యాక్టివేట్ చేయగలదని మెకానిస్టిక్ అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి, KLF10 ను T సెల్ యాక్టివేషన్ యొక్క సెల్- ఇంట్రాన్సిక్ నియంత్రణను ప్రోత్సహించే సానుకూల ఫీడ్బ్యాక్ లూప్లో కలిగి ఉంటుంది. చివరగా, KLF10-/-) CD4-/-) CD25-/-) T కణాలు అపోఇ-/-) / ఎస్సిడి/ ఎస్సిడి ఎలుకలలో రక్త కణాల చేరడం మరియు పెరిఫెరల్ ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల పెరుగుదలతో సుమారు 2 రెట్లు అథెరోస్క్లెరోసిస్ను ప్రోత్సహించాయి. అందువల్ల, KLF10 అనేది CD4 ((+) CD25 ((-) T కణాలు మరియు T regs రెండింటిలో TGF- beta1 ను నియంత్రించే ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నెట్వర్క్లో ఒక కీలకమైన నియంత్రకం మరియు ఎలుకలలో అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయం ఏర్పడటాన్ని నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. |
41913714 | డిజిటోక్సిన్ మరియు నిర్మాణాత్మకంగా సంబంధిత కార్డియాక్ గ్లైకోసైడ్ మందులు TNF-α/ NF-κB సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క క్రియాశీలతను శక్తివంతంగా నిరోధించాయి. ఈ ప్రక్రియ మొత్తం ద్వారా ఎంపిక చేసిన నిరోధక చర్య కోసం క్రమపద్ధతిలో శోధించడం ద్వారా ఈ యంత్రాంగాన్ని కనుగొనవచ్చునని మేము ఊహిస్తున్నాము. ఈ మందుల యొక్క సాధారణ చర్య TNF-α- ఆధారిత TNF రిసెప్టర్ 1 యొక్క TNF రిసెప్టర్-సంబంధిత మరణ డొమైన్కు బంధాన్ని నిరోధించడం అని మేము నివేదిస్తున్నాము. ఈ ఔషధ చర్యను HeLa వంటి స్థానిక కణాలతో మరియు HEK293 కణాలలో తయారుచేసిన పునఃసృష్టి వ్యవస్థలతో గమనించవచ్చు. NF-κB మరియు c-Jun N- టెర్మినల్ కినేస్ మార్గాలపై డిజిటోక్సిన్ యొక్క అన్ని ఇతర శోథ నిరోధక ప్రభావాలు ఈ ప్రారంభ అప్స్ట్రీమ్ సిగ్నలింగ్ ఈవెంట్ యొక్క నిరోధకతను అనుసరిస్తాయి. |
41915616 | తల్లి యొక్క జింక్ స్థితి మరియు పాలు జింక్ సాంద్రతలపై జింక్ సప్లిమెంట్ యొక్క ప్రభావాలు > లేదా = 7 నెలల చనుబాలివ్వడం ద్వారా పరిశీలించబడ్డాయి. డెబ్భై ఒక్క మంది పాలిచ్చే స్త్రీలు డబుల్ బ్లైండ్, రాండమైజ్డ్ డిజైన్లో ప్రసవానంతర 2 వారాల తర్వాత రోజుకు 15 mg జింక్ సప్లిమెంట్ (ZS, n = 40) లేదా ప్లేసిబో (NZS, n = 31) ను పొందారు. మొత్తం సగటు జింక్ తీసుకోవడం NZS సమూహానికి 13. 0 +/- 3.4 mg/ d మరియు ZS సమూహానికి 25. 7 +/- 3. 9 mg/ d (సప్లిమెంట్తో సహా). NZS సమూహంలో కంటే ZS సమూహంలో ప్లాస్మా జింక్ సాంద్రతలు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (P = 0. 05). అన్ని విషయాల కోసం అధ్యయనం సమయంలో పాలు జింక్ సాంద్రతలు గణనీయంగా తగ్గాయి, కానీ జింక్ భర్తీ ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు. సప్లిమెంట్ తీసుకోని సమూహంలో గమనించిన సగటు ఆహారంలో జింక్ తీసుకోవడం తల్లి జింక్ స్థితిని మరియు > లేదా = 7 నెలల చనుబాలివ్వడం ద్వారా పాల జింక్ సాంద్రతలను సాధారణ స్థితిలో ఉంచడానికి సరిపోతుంది. తక్కువ పోషకాహారంతో ఉన్న జనాభాలో ఇలాంటి నియంత్రిత జోక్యం పరీక్షలు పాలు లో జింక్ సాంద్రతలపై తక్కువ జింక్ తీసుకోవడం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి అవసరం. |
41928290 | TIP48 మరియు TIP49 రెండు సంబంధిత మరియు అత్యంత సంరక్షించబడిన యుకారియోటిక్ AAA ((+) ప్రోటీన్లు ముఖ్యమైన జీవసంబంధమైన పనితీరుతో మరియు క్యాన్సర్తో దగ్గరి సంబంధం ఉన్న ప్రధాన మార్గాల్లో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఇవి అనేక అత్యంత సంరక్షించబడిన క్రోమాటిన్-మోడిఫైయింగ్ కాంప్లెక్స్లలో భాగాలుగా కలిసి కనిపిస్తాయి. రెండు ప్రోటీన్లు బాక్టీరియల్ RuvB కు సీక్వెన్సీ హోమోలాజీని చూపుతాయి కాని వాటి జీవరసాయన పాత్ర యొక్క స్వభావం మరియు యంత్రాంగం తెలియనివిగా ఉన్నాయి. పునః సంయోగ మానవ TIP48 మరియు TIP49లను స్థిరమైన అధిక పరమాణు ద్రవ్యరాశి సమానమైన సంక్లిష్టంగా సమీకరించారు మరియు in vitro లో కార్యాచరణ కోసం పరీక్షించారు. TIP48/ TIP49 సంక్లిష్ట నిర్మాణం ATPase కార్యాచరణలో సినర్జిస్టిక్ పెరుగుదలకు దారితీసింది, అయితే ATP హైడ్రోలైసిస్ సింగిల్ స్ట్రాండెడ్, డబుల్ స్ట్రాండెడ్ లేదా నాలుగు- వే జంక్షన్ DNA సమక్షంలో ఉద్దీపన చేయబడలేదు మరియు DNA హెలికేస్ లేదా బ్రాంచ్ వలస కార్యాచరణను గుర్తించలేదు. TIP48 లేదా TIP49 లో ఉత్ప్రేరక లోపాలతో కూడిన కాంప్లెక్స్లలో ATP యొక్క కార్యాచరణ లేదు, ఇది ATP హైడ్రోలైసిస్ కోసం TIP48/TIP49 కాంప్లెక్స్లోని రెండు ప్రోటీన్లు అవసరమని చూపిస్తుంది. TIP48/TIP49 కాంప్లెక్స్ నిర్మాణాన్ని నెగటివ్ స్టెయిన్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ ద్వారా పరిశీలించారు. 20 A రిజల్యూషన్ వద్ద త్రిమితీయ పునర్నిర్మాణం TIP48/TIP49 కాంప్లెక్స్లో C6 సిమట్రీతో రెండు స్టాక్డ్ హెక్సామెరిక్ రింగులు ఉన్నాయని వెల్లడించింది. ఎగువ మరియు దిగువ వలయాలు గణనీయమైన నిర్మాణ వ్యత్యాసాలను చూపించాయి. ఆసక్తికరంగా, TIP48 అడెనిన్ న్యూక్లియోటైడ్స్ సమక్షంలో ఒలిగోమర్లను ఏర్పరుస్తుంది, అయితే TIP49 అలా చేయలేదు. ఫలితాలు TIP48 మరియు TIP49 ల మధ్య జీవరసాయన వ్యత్యాసాలను సూచిస్తున్నాయి, ఇది రెండు హెక్సామెరిక్ రింగుల మధ్య నిర్మాణ వ్యత్యాసాలను వివరించగలదు మరియు ప్రోటీన్లు ఒక్కొక్కటిగా చేసే ప్రత్యేకమైన విధులకు ముఖ్యమైనవి కావచ్చు. |
41976370 | లక్ష్యముః పని సంబంధిత శారీరక మరియు మానసిక సామాజిక కారకాల మధ్య మరియు వృత్తిపరమైన జనాభాలలో నిర్దిష్ట భుజ రుగ్మతల సంభవించే ఎక్స్పోజరు-ప్రతిస్పందన సంబంధాల యొక్క పరిమాణాత్మక అంచనాను అందించడం మా లక్ష్యం. ఒక వైపు పని రకం, శారీరక శ్రమ కారకాలు, మరియు పనిలో మానసిక సామాజిక అంశాలు మరియు మరొక వైపు బైసెప్స్ కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన సంభవించిన పని కారకాలు మరియు భుజం రుగ్మతల మధ్య సంబంధాలు క్వాంటిటేటివ్ కొలతలలో అసమానత నిష్పత్తి (OR) లేదా సాపేక్ష ప్రమాదం (RR) గా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి. ఫలితాలు సిస్ యొక్క ఉనికి >10% గరిష్ట స్వచ్ఛంద సంకోచం (MVC), >20 కిలోల ఎత్తడం >10 సార్లు / రోజు, మరియు అధిక స్థాయి చేతి శక్తి >1 గంట / రోజు (OR 2.8-4.2) తో సంబంధం కలిగి ఉంది. భుజం యొక్క పునరావృత కదలికలు, చేతి / మణికట్టు యొక్క పునరావృత కదలికలు > 2 గంటలు / రోజు, చేతి-చేయి యొక్క కంపనం మరియు భుజం స్థాయికి పైన చేతితో పనిచేయడం SIS తో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి (OR 1.04-4.7), అలాగే ఎగువ చేతి వంపు > లేదా = 45 డిగ్రీలు > లేదా = 15% సమయం (OR 2.43) మరియు శక్తివంతమైన ప్రయత్నాల పని చక్రం > లేదా = 9% సమయం లేదా శక్తివంతమైన చిటికెడు యొక్క పని చక్రం > 0% సమయం (OR 2.66). అధిక మానసిక సామాజిక ఉద్యోగ డిమాండ్ కూడా SIS తో సంబంధం కలిగి ఉంది (OR 1.5-3.19). చేపల ప్రాసెసింగ్ పరిశ్రమలో ఉద్యోగాలు బైసెప్స్ కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాల యొక్క కండరాలాల యొక్క కండరాలాలాల ఒక స్లాటర్ హౌస్ లో పని మరియు ఒక బెటెల్ పెప్పర్ ఆకు పల్లెటూరి మాత్రమే SIS సంభవించిన సంబంధం (OR 5.27 మరియు 4.68, వరుసగా). చేర్చబడిన వ్యాసాలలో ఏదీ ఉద్యోగ శీర్షిక/ప్రమాద కారకాలకు మరియు రోటేటర్ కఫ్ కన్నీళ్లు లేదా సూప్రస్కాపులార్ నరాల కుదింపు సంభవించే సంభోగాన్ని వివరించలేదు. అధిక పునరావృత పని, పనిలో బలవంతపు శ్రమ, ఇబ్బందికరమైన భంగిమలు మరియు అధిక మానసిక సామాజిక ఉద్యోగ డిమాండ్ SIS సంభవించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. |
41982985 | రోగనిరోధక సినాప్స్ అనేది ఒక ప్రత్యేకమైన సెల్-సెల్ జంక్షన్, ఇది పెద్ద ఎత్తున స్పేషియల్ నమూనాల ద్వారా నిర్వచించబడింది గ్రాహకాలు మరియు సిగ్నలింగ్ అణువులు ఇంకా ఏర్పడటం మరియు పనితీరు పరంగా ఎక్కువగా రహస్యంగానే ఉంది. మేము మద్దతు ఉన్న ద్విపార్శ్వ పొరలను మరియు నానోమీటర్-స్థాయి నిర్మాణాలను ఉపయోగించాము, ఇవి ఇమ్యునోలాజికల్ సినాప్స్ నిర్మాణంపై రేఖాగణిత పరిమితులను విధించడానికి అంతర్లీన ఉపరితలంపై తయారు చేయబడ్డాయి. ఫలితంగా వచ్చిన ప్రత్యామ్నాయంగా నమూనా చేయబడిన సినాప్సుల విశ్లేషణ T కణ గ్రాహకాల (TCR లు) రేడియల్ స్థానం మరియు సిగ్నలింగ్ కార్యాచరణ మధ్య ఒక కారణ సంబంధాన్ని వెల్లడించింది, TCR మైక్రోక్లస్టర్ల నుండి దీర్ఘకాలిక సిగ్నలింగ్తో, ఇవి సిన్పాస్ యొక్క పరిధీయ ప్రాంతాలలో యాంత్రికంగా చిక్కుకున్నాయి. ఈ ఫలితాలు సిన్యాప్స్ యొక్క నమూనాతో అనుగుణంగా ఉంటాయి, దీనిలో TCR ల యొక్క ప్రాదేశిక ట్రాన్స్లోకేషన్ సిగ్నల్ నియంత్రణ యొక్క ప్రత్యక్ష యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తుంది. |
42009630 | మానవ MLL కాంప్లెక్స్ యొక్క ఈస్ట్ హోమోలాగ్ అయిన సెట్ 1 కలిగిన కాంప్లెక్స్ COMPASS, హిస్టోన్ H3 యొక్క లిసిన్ 4 యొక్క మోనో-, డి- మరియు ట్రిమెథైలేషన్ కోసం అవసరం. హిస్టోన్ ట్రైమెథైలేషన్ లో COMPASS పాత్రను బాగా నిర్వచించడానికి మేము ఒక పోల్చదగిన గ్లోబల్ ప్రోటీయోమిక్ స్క్రీన్ ను నిర్వహించాము. COMPASS యొక్క Cps60 మరియు Cps40 భాగాలు రెండూ సరైన హిస్టోన్ H3 ట్రైమెథైలేషన్ కోసం అవసరమని మేము నివేదిస్తున్నాము, కాని టెలోమెర్-సంబంధిత జన్యు నిశ్శబ్దాన్ని సరిగ్గా నియంత్రించడానికి కాదు. Cps60 లేని శుద్ధి చేసిన COMPASS మోనో- మరియు డైమెథైలేట్ చేయగలదు కాని H3 ((K4) ను ట్రైమెథైలేట్ చేయలేకపోతుంది. క్రోమాటిన్ ఇమ్యునో ప్రెసిపిటేషన్ (ChIP) అధ్యయనాలు హిస్టోన్ ట్రైమెథైలేషన్ కోసం అవసరమైన COMPASS యొక్క నష్టం ఉపవిభాగాలు పరీక్షించిన జన్యువుల కోసం క్రోమాటిన్కు Set1 యొక్క స్థానికీకరణను ప్రభావితం చేయవని సూచిస్తున్నాయి. ఈ ఫలితాలన్నీ కలిపి చూస్తే, సరైన హిస్టోన్ H3 ట్రైమెథైలేషన్ మరియు టెలోమెర్-సంబంధిత జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క నియంత్రణ కోసం COMPASS యొక్క అనేక భాగాల కోసం ఒక పరమాణు అవసరాన్ని సూచిస్తున్నాయి, ఇది COMPASS ద్వారా హిస్టోన్ మిథైలేషన్ యొక్క వివిధ రూపాలకు బహుళ పాత్రలను సూచిస్తుంది. |
42035464 | సెంట్రోసోమ్ ల యొక్క ఉత్తమంగా తెలిసిన పనితీరు మైక్రోట్యూబుల న్యూక్లియేషన్. సెంట్రోసోమల్ మైక్రోట్యూబుల న్యూక్లియేషన్ ప్రధానంగా గామా ట్యూబులిన్ రింగ్ కాంప్లెక్స్ (గామా TuRC లు) ద్వారా సంకర్షణ చెందుతుంది. సెంట్రోసోమ్ల పై ఈ సంక్లిష్టాలను బంధించే అణువుల గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ఈ అధ్యయనంలో, సెంట్రోసోమల్ కాలింగ్-కాయిల్ ప్రోటీన్ పెరిసెంట్రిన్ గామా ట్యూఆర్సిలను స్పిండిల్ స్తంభాలపై గామా ట్యూబులిన్ కాంప్లెక్స్ ప్రోటీన్లు 2 మరియు 3 (జిసిపి 2/3) తో సంకర్షణ ద్వారా లంగరు చేస్తుంది. సోమాటిక్ కణాలలో చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA ల ద్వారా పెరిసెంట్రిన్ నిశ్శబ్దం మిటోసిస్లో గామా ట్యూబులిన్ స్థానికీకరణ మరియు స్పిండిల్ సంస్థను దెబ్బతీసింది, అయితే ఇంటర్ఫేస్ కణాలలో గామా ట్యూబులిన్ స్థానికీకరణ లేదా మైక్రోట్యూబుల్ సంస్థపై ఎటువంటి ప్రభావం చూపలేదు. అదేవిధంగా, పెరిసెంట్రిన్ యొక్క GCP2/3 బైండింగ్ డొమైన్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ అంతర్గత పెరిసెంట్రిన్- గామా TuRC పరస్పర చర్యను దెబ్బతీసింది మరియు జ్యోతిష్య మైక్రోట్యూబుల్స్ మరియు స్పిండిల్ బైపోలారిటీని భంగపరిచింది. ఈ డొమైన్ Xenopus మిటోటిక్ సారంకు జోడించినప్పుడు, సెంట్రోసోమ్ల నుండి గామా TuRC లను విడదీసింది, మైక్రోట్యూబుల్ ఆస్టర్ అసెంబ్లీని నిరోధించింది మరియు ముందుగా సమీకరించిన ఆస్టర్ల యొక్క వేగవంతమైన విడదీయడాన్ని ప్రేరేపించింది. అన్ని ఫినోటైప్లు గణనీయంగా తగ్గిపోయాయి GCP2/3 బంధం తగ్గిన ఒక పెరిసెంట్రిన్ మ్యుటేట్ మరియు మిటోటిక్ సెంట్రోసోమల్ ఆస్టెర్లకు ప్రత్యేకమైనవి, ఎందుకంటే ఇంటర్ఫేజ్ ఆస్టెర్లపై లేదా Ran- మధ్యవర్తిత్వ సెంట్రోసోమ్- స్వతంత్ర మార్గం ద్వారా సమీకరించబడిన ఆస్టెర్లపై మేము తక్కువ ప్రభావాన్ని గమనించాము. అదనంగా, పెరిసెంట్రిన్ నిశ్శబ్దం లేదా అధిక వ్యక్తీకరణ అనేక కణ రకాల్లో అపోప్టోసిస్ తరువాత G2/ ముందు దశ ఆపును ప్రేరేపించింది, కానీ అన్నింటిలో కాదు. మిటోటిక్ కణాలలో సెంట్రోసోమ్లలో గామా ట్యూబులిన్ కాంప్లెక్స్ల యొక్క పెరిసెంట్రిన్ యాంకర్ సరైన కుదురు సంస్థకు అవసరమని మరియు ఈ యాంకర్ మెకానిజం నష్టం మిటోటిక్ ప్రవేశాన్ని నిరోధించే మరియు అపోప్టోటిక్ సెల్ మరణాన్ని ప్రేరేపించే చెక్ పాయింట్ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుందని మేము నిర్ధారించాము. |
42065070 | మానవ రోగనిరోధక శక్తి లోపం వైరస్ సంక్రమణ సమయంలో ప్రారంభ సంఘటనలు సంక్రమణను నియంత్రించడానికి హోస్ట్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తాయి. మాన్డిల్లస్ స్పింక్స్ అనే సహజ ఆతిథ్యంలో సిమియన్ ఇమ్యునోడెఫిసియెన్సీ వైరస్ SIVmnd-1 నాన్-పాథోజెనిక్ ఇన్ఫెక్షన్ ప్రారంభ దశలో ప్రారంభ వైరస్ మరియు హోస్ట్ పారామితులను మేము అధ్యయనం చేసాము. నాలుగు మాండ్రిల్స్ ను సహజంగా సోకిన మాండ్రిల్ నుండి పొందిన ప్రాధమిక SIVmnd-1 స్ట్రెయిన్ తో ప్రయోగాత్మకంగా సోకింది. రెండు వ్యాధి సోకని నియంత్రణ జంతువులను సమాంతరంగా పర్యవేక్షించారు. రక్త మరియు శోషరస కణుపులను సంక్రమణకు ముందు మూడు సమయాలలో, మొదటి నెలలో వారానికి రెండుసార్లు, మరియు సంక్రమణ తర్వాత 60, 180, మరియు 360 రోజులలో (పిఐ) సేకరించారు. SIVmnd-1 వ్యతిరేక ప్రతిరక్షకాలు 28 నుండి 32 రోజుల వరకు కనుగొనబడ్డాయి. అధిక ఉష్ణోగ్రత లేదా పెరిగిన శోషరస కణుపు పరిమాణం గమనించబడలేదు. ప్లాస్మాలో వైరల్ లోడ్ 7 నుంచి 10వ రోజు మధ్య గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది. (2 x 10 6 నుండి 2 x 10 8 వరకు) ఆర్ఎన్ఏ సమానమైనవి/ml). ఆ తరువాత వైరసియా 10 నుంచి 1,000 రెట్లు తగ్గి, 30 నుంచి 60 రోజుల మధ్య వైరల్ సెట్ పాయింట్ చేరుకుంది. దీర్ఘకాలిక సంక్రమణ దశలో ఉన్న స్థాయిలు సహజంగా సంక్రమించిన దాత మాండ్రిల్లో ఉన్న స్థాయిలకు సమానంగా ఉన్నాయి (2 x 10 ((5) RNA సమానమైనవి/ml). ప్రాధమిక సంక్రమణ సమయంలో రక్తంలో మరియు శోషరస కణులలో CD4 ((+) కణాల సంఖ్య మరియు శాతాలు కొద్దిగా తగ్గాయి (< 10%), మరియు CD8 ((+) కణాల సంఖ్యలు తాత్కాలికంగా పెరిగాయి. అన్ని విలువలు 30వ రోజుకు పూర్వపు స్థాయికి తిరిగి వచ్చాయి. పరిధీయ రక్తంలో మరియు శోషరస కణుపులలో CD8 ((+) కణాల సంఖ్య లేదా శాతాలు 1 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణలో పెరగలేదు. ముగింపులో, SIVmnd-1 మాండ్రిల్స్లో వేగంగా మరియు విస్తృతంగా ప్రతిరూపం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది. వైరమియా అధిక స్థాయిలు ఉన్నప్పటికీ, CD4 ((+) మరియు CD8 ((+) కణాల సంఖ్య ఇన్ఫెక్షన్ యొక్క పోస్ట్- తీవ్రమైన దశలో స్థిరంగా ఉంది, ఇది vivo లో SIVmnd-1 సంక్రమణకు ప్రతిస్పందనగా మాండ్రిల్ T కణాల క్రియాశీలత మరియు / లేదా కణ మరణానికి సంబంధించిన ప్రశ్నలను లేవనెత్తుతుంది. |
42150015 | CONTEXT యాంటీ- మిల్లెరియన్ హార్మోన్ (AMH) అనేది ఓవరీ రిజర్వ్ మార్కర్, దీనిని రోగ నిరూపణ మరియు రోగనిర్ధారణ సాధనంగా క్లినికల్ ప్రాక్టీస్లో ఎక్కువగా ఉపయోగిస్తున్నారు. క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ లో AMH వాడకం పెరిగినప్పటికీ, AMH స్థాయిలపై సాధ్యమయ్యే నిర్ణయాత్మక కారకాల ప్రభావాన్ని పరిష్కరించే పెద్ద ఎత్తున అధ్యయనాలు కొరతగా ఉన్నాయి. లక్ష్యం పెద్ద సంఖ్యలో మహిళల్లో AMH యొక్క పునరుత్పత్తి మరియు జీవనశైలి నిర్ణేత పాత్రను పరిష్కరించడానికి మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము. ఈ క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనంలో, CG- LMS (కోల్ అండ్ గ్రీన్, లాంబ్డా, ము, మరియు సిగ్మా మోడల్, పిల్లల కోసం పెరుగుదల వక్రరేఖలను లెక్కించడానికి ఒక స్థాపించబడిన పద్ధతి) తో సాధారణ సరళ మోడలింగ్ ఉపయోగించి వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH శాతం లెక్కించబడ్డాయి. డోటిన్చెమ్ కోహార్ట్ అధ్యయనంలో పాల్గొన్న సాధారణ సమాజంలోని మహిళలను అంచనా వేశారు. పాల్గొన్నవారు రెండువేల మూడు వందల ఇరవై మంది ప్రీమెనోపాజ్ మహిళలు ఉన్నారు. ప్రధాన ఫలిత కొలత వయస్సు-నిర్దిష్ట AMH శాతాలలో మార్పులపై మహిళల పునరుత్పత్తి మరియు జీవనశైలి కారకాల ప్రభావం అధ్యయనం చేయబడింది. ఫలితాలు సాధారణ ఋతు చక్రం ఉన్న మహిళలతో పోల్చితే, ప్రస్తుత నోటి గర్భనిరోధక (OC) వినియోగదారులు, ఋతు చక్రం క్రమరహిత మహిళలతో, మరియు గర్భిణీ స్త్రీలు వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH శాతం గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నారు (OC ఉపయోగం కోసం, 11 శాతం తక్కువ; చక్రం క్రమరహితత కోసం, 11 శాతం తక్కువ; మరియు గర్భం కోసం, 17 శాతం తక్కువ [P విలువ అన్ని <.0001]). మొదటి ఋతుస్రావం మరియు మొదటి ప్రసవ సమయంలో వయస్సు వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH శాతం తో సంబంధం కలిగి ఉండలేదు. అధిక సమానత్వం 2 శాతం అధిక వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH (P = . 02) తో సంబంధం కలిగి ఉంది. ధూమపానం యొక్క మోతాదుతో సంబంధం లేకుండా, పరిశోధించిన జీవనశైలి కారకాలలో, ప్రస్తుత ధూమపానం 4 శాతం తక్కువ వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH శాతంతో సంబంధం కలిగి ఉంది (P = . శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక, నడుము చుట్టుకొలత, మద్యం వినియోగం, శారీరక శ్రమ, మరియు సామాజిక ఆర్థిక స్థితి వయస్సు- నిర్దిష్ట AMH శాతాలతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉండలేదు. ఈ అధ్యయనం అనేక పునరుత్పత్తి మరియు జీవనశైలి కారకాలు వయస్సు-నిర్దిష్ట AMH స్థాయిలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని చూపిస్తుంది. OC వాడకం మరియు ధూమపానంతో సంబంధం ఉన్న తక్కువ AMH స్థాయిలు తిరగదగినవిగా కనిపిస్తాయి, ఎందుకంటే ప్రభావాలు OC లేదా సిగరెట్ల ప్రస్తుత వాడకానికి పరిమితం చేయబడ్డాయి. క్లినికల్ సెట్టింగ్లో AMH ను అర్థం చేసుకోవడంలో మరియు AMH పై రోగి నిర్వహణను ఆధారంగా చేసుకోవడంలో అటువంటి నిర్ణయాత్మక కారకాల ప్రభావాన్ని జాగ్రత్తగా పరిగణనలోకి తీసుకోవడం ముఖ్యం. |
42279414 | ఎపిథెలియల్ క్యాన్సర్ ఉత్పత్తి యొక్క విధానాలను అధ్యయనం చేయడానికి మరియు మార్పు కారకాలను అంచనా వేయడానికి 60 సంవత్సరాలకు పైగా ఎలుక చర్మంలో కణితుల రసాయన ప్రేరణ ఉపయోగించబడింది. సంప్రదాయ రెండు దశల చర్మ క్యాన్సర్ నమూనాలో, ప్రారంభ దశ క్యాన్సర్ కారక యొక్క ఉప-కార్సినోజెనిక్ మోతాదు యొక్క అనువర్తనం ద్వారా సాధించబడుతుంది. తరువాత, కణితి-ప్రోత్సాహక కారకంతో పునరావృత చికిత్స ద్వారా కణితి అభివృద్ధి ప్రేరేపించబడుతుంది. ప్రారంభ ప్రోటోకాల్ను ఉపయోగించిన ఎలుకల సంఖ్యను బట్టి 1-3 గంటల్లో పూర్తి చేయవచ్చు; ప్రమోషన్ దశలో రెండుసార్లు వారానికి చికిత్సలు (1-2 గంటలు) మరియు వారానికి ఒకసారి కణితి త్రవ్వడం (1-2 గంటలు) అవసరం. ఇక్కడ వివరించిన ప్రోటోకాల్ ను ఉపయోగించి, 10-20 వారాలలో అధిక పునరుత్పాదక పాపిల్లోమా భారం అంచనా వేయబడుతుంది, 20-50 వారాలలో కణితుల యొక్క కొంత భాగం స్క్వామస్ సెల్ కార్సినోమాస్కు అభివృద్ధి చెందుతుంది. పూర్తి చర్మ క్యాన్సర్కు విరుద్ధంగా, రెండు దశల నమూనా ప్రీ-మాలిగ్నస్ గాయాల యొక్క అధిక దిగుబడిని, అలాగే ప్రారంభ మరియు ప్రమోషన్ దశల విభజనను అనుమతిస్తుంది. |
42298280 | మేము 31 మానవ కణితులలో హైపోక్సియా స్థాయిలు మరియు పంపిణీని 2- నైట్రోయిమిడాజోల్, EF5 ద్వారా బంధం యొక్క ఫ్లోరోసెంట్ ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ డిటెక్షన్ ఉపయోగించి అంచనా వేశాము. మానవ కణితుల యొక్క హైపోక్సియా ఒక భిన్నమైన లక్షణం అని కనుగొనబడింది. నెక్రోసిస్ సాధారణంగా ఒక వ్యక్తి రోగి యొక్క కణితిలో అత్యధిక స్థాయిలో బంధం పొందినట్లు కనుగొనబడింది. అయితే, నెక్రోసిస్ లేకుండా హైపోక్సియా తరచుగా సంభవించింది. అధ్యయనం చేసిన కణితుల సమూహంలో, రక్తనాళాల (PECAM/ CD31) మరియు EF5 రంగుల మధ్య అత్యంత సాధారణ సంబంధం వ్యాప్తి- పరిమిత హైపోక్సియాతో అనుగుణంగా ఉంది; తీవ్రమైన హైపోక్సియా అరుదుగా సంభవించింది. ఒక రోగి యొక్క కణితిలో, విస్తరణ ప్రాంతాలు (Ki-67) మరియు హైపోక్సియా ప్రాంతాల మధ్య విలోమ సంబంధం ఉంది. అయితే, ఈ పారామితులను రోగుల సమూహంలో పరిశీలించినప్పుడు, విస్తరణ లేకపోవడం హైపోక్సియా ఉనికిని అంచనా వేయలేదు. హైపోక్సియా మరియు ఇతర జీవసంబంధ అంశాల మధ్య సంబంధాలు సంక్లిష్టంగా ఉంటాయి, కానీ, ఇచ్చిన కణితి యొక్క ప్రాదేశిక సంబంధాలలో, అవి తెలిసిన శరీరధర్మ సూత్రాలకు అనుగుణంగా ఉంటాయి. అందువల్ల, హైపోక్సియా మరియు ఇతర జీవ పరామితుల మధ్య సంబంధాలు రోగుల మధ్య మారుతూ ఉంటాయని మా డేటా నొక్కి చెబుతుంది. నెక్రోసిస్, ప్రోలిఫెరేషన్, మరియు రక్త నాళాల పంపిణీ ఒక వ్యక్తి రోగి యొక్క కణితిలో హైపోక్సియా స్థాయి లేదా ఉనికిని అంచనా వేయలేవు. |
42314147 | Sp1- లాంటి ప్రోటీన్లు మూడు సంరక్షించబడిన C- టెర్మినల్ జింక్ వేలు నమూనాల ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి, ఇవి క్షీరద కణ హోమియోస్టాసిస్కు అవసరమైన అనేక జన్యువుల ప్రమోటర్లలో కనిపించే GC- రిచ్ సీక్వెన్స్లను బంధిస్తాయి. ఈ ప్రోటీన్లు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్లు లేదా రిప్రెసర్లుగా పనిచేస్తాయి. Sp1- లాంటి యాక్టివేటర్లు పనిచేసే పరమాణు విధానాల గురించి గణనీయమైన సమాచారం నివేదించబడినప్పటికీ, అణచివేత ప్రోటీన్ల కోసం యంత్రాంగాల గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ఇక్కడ మనం BTEB3 యొక్క క్రియాత్మక వర్ణనను నివేదిస్తాము, ఇది సర్వవ్యాప్తిగా వ్యక్తీకరించబడిన Sp1- లాంటి ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రిప్రెసర్. GAL4 పరీక్షలు BTEB3 యొక్క N టెర్మినస్లో ప్రత్యక్ష అణచివేత డొమైన్లుగా పనిచేసే ప్రాంతాలు ఉన్నాయని చూపిస్తున్నాయి. BTEB3 సహ- అణచివేతదారుడు mSin3A మరియు హిస్టోన్ డీసెట్లేస్ ప్రోటీన్ HDAC-1 తో సంకర్షణ చెందుతుందని ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ పరీక్షలు వెల్లడించాయి. జీల్ షిఫ్ట్ పరీక్షలు BTEB3 ప్రత్యేకంగా BTE సైట్ను బంధిస్తుందని, ఇది బాగా వర్గీకరించబడిన GC- రిచ్ DNA మూలకం, ఇది Sp1 మాదిరిగానే ఉంటుంది. చైనీస్ హామ్స్టర్ అండాశయ కణాలలో రిపోర్టర్ మరియు జెల్ షిఫ్ట్ పరీక్షలు BTEB3 కూడా BTE బైండింగ్ కోసం Sp1 తో పోటీ పడటం ద్వారా అణచివేతను మధ్యవర్తిత్వం చేయగలవని చూపిస్తుంది. అందువల్ల, ఈ ప్రోటీన్ యొక్క లక్షణం ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ అణచివేతలో పాల్గొన్న Sp1 కుటుంబంలోని BTEB లాంటి సభ్యుల యొక్క రిపెర్టరీని విస్తరిస్తుంది. అంతేకాకుండా, మా ఫలితాలు BTEB3 కోసం అణచివేత యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తున్నాయి, ఇది mSin3A మరియు HDAC-1 తో సంకర్షణ ద్వారా N టెర్మినస్ ద్వారా ప్రత్యక్ష అణచివేత మరియు DNA- బైండింగ్ డొమైన్ ద్వారా Sp1 తో పోటీ. |
42387637 | కణాల వాయు కాలుష్యం వల్ల ఆసుపత్రుల్లో చేరడం, మరణించడం, ముఖ్యంగా హృదయ సంబంధ వ్యాధుల వల్ల మరణించడం వంటివి పెరుగుతాయి. తక్కువ రక్త DNA మిథైలేషన్ కంటెంట్ ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, వృద్ధాప్యం మరియు ధమనుల స్క్లేరోసిస్ వంటి హృదయ సంబంధిత ఫలితాలతో సంబంధం ఉన్న ప్రక్రియలలో కనుగొనబడింది. లక్ష్యాలు మానవ జన్యువు అంతటా అధిక ప్రాతినిధ్యంతో అధికంగా మిథైలేటెడ్ సీక్వెన్స్లలో DNA మిథైలేషన్ను కణ కాలుష్యం మారుస్తుందో లేదో మేము అంచనా వేశాము. మేము బోస్టన్ ప్రాంతంలో నార్మటివ్ ఏజింగ్ స్టడీలో పాల్గొన్న 718 మంది వృద్ధుల రక్త నమూనాల యొక్క పరిమాణాత్మక పాలిమరేస్ చైన్ రియాక్షన్-పైరోసెక్వెన్సింగ్ ద్వారా దీర్ఘ ఇంటర్స్పెర్టెడ్ న్యూక్లియోటైడ్ ఎలిమెంట్ (LINE) -1 మరియు అలు రిపీటివ్ ఎలిమెంట్స్ యొక్క DNA మిథైలేషన్ను కొలిచాము. పునరావృత కొలతలలో అంతర్-విషయ సంబంధాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడానికి మేము కోవరేట్-సర్దుబాటు చేసిన మిశ్రమ నమూనాలను ఉపయోగించాము. పరిసర కాలుష్య కారకాల (బ్లాక్ కార్బన్, ఏరోడైనమిక్ వ్యాసం < లేదా = 2.5 మైక్రోమ్ [PM2.5], లేదా సల్ఫేట్) యొక్క DNA మిథైలేషన్ పై ప్రభావాలను పరీక్షకు ముందు బహుళ సమయ విండోలలో (4 h నుండి 7 d) అంచనా వేశాము. ప్రామాణిక విచలనం పెరుగుదల ఎక్స్పోజరుతో సంబంధం ఉన్న DNA మిథైలేషన్లో ప్రామాణిక విచలనం మార్పు యొక్క భిన్నాన్ని వ్యక్తీకరించే ప్రామాణిక రిగ్రెషన్ కోఎఫీషియంట్లను (బీటా) మేము అంచనా వేశాము. కొలతలు మరియు ప్రధాన ఫలితాలు పునరావృత మూలకం DNA మిథైలేషన్ వారంలో రోజు మరియు సీజన్ వంటి సమయం సంబంధిత వేరియబుల్స్ తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అధిక నల్ల కార్బన్ (బీటా = -0. 11; 95% విశ్వసనీయత విరామం [CI], -0. 18 నుండి -0. 04; P = 0. 002) మరియు PM2. 5 (బీటా = -0. 13; 95% CI, -0. 19 నుండి -0. 06; P < 0. 001) కు ఇటీవల బహిర్గతం చేసిన తరువాత LINE- 1 మిథైలేషన్ తగ్గింది. రెండు కాలుష్య నమూనాలలో, ట్రాఫిక్ కణాల యొక్క ట్రేసర్ అయిన బ్లాక్ కార్బన్ మాత్రమే LINE-1 మిథైలేషన్తో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది (బీటా = -0.09; 95% CI, -0.17 నుండి -0.01; P = 0.03). అలు మిథైలేషన్ (పి > 0. 12) తో సంబంధం కనుగొనబడలేదు. ముగింపులు మేము ట్రాఫిక్ కణాలకు గురైన తరువాత తగ్గిన పునరావృత-ఎలిమెంట్ మెథైలేషన్ కనుగొన్నారు. తగ్గిన మిథైలేషన్ ఎక్స్పోజరు-సంబంధిత ఆరోగ్య ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందో లేదో ఇంకా నిర్ణయించలేదు. |
42441846 | పరిచయం పెరిగిన ప్లాస్మా మొత్తం హోమోసిస్టీన్ కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి (CAD) కు ప్రధాన ప్రమాదం. మెథైల్ టెట్రాహైడ్రోఫోలేట్ రెడక్టేస్ (MTHFR) అనేది హోమోసిస్టీన్ జీవక్రియలో ఒక ప్రధాన నియంత్రణ ఎంజైమ్; MTHFR జన్యువులో ఒక సాధారణ C677T మ్యుటేషన్ తగ్గిన ఎంజైమ్ చర్యకు దారితీస్తుంది మరియు పెరిగిన హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలు మరియు తగ్గిన ఫోలేట్ స్థాయిలకు దోహదం చేస్తుంది. కొరియా జనాభాలో MTHFR C677T అల్లెల్ల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని మేము పరిశోధించాము, జన్యురూప-నిర్దిష్ట ఫోలేట్ లేదా విటమిన్ B12 యొక్క స్థాయిలను నిర్ణయించాము మరియు TT జన్యురూపం మరియు CAD ప్రమాదం మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించాము. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు మేము 163 CAD రోగుల మరియు 50 నియంత్రణ విషయాల అధ్యయన జనాభాను చేర్చుకున్నాము మరియు మెల్టింగ్ పాయింట్ విశ్లేషణతో రియల్ టైమ్ PCR ఉపయోగించి MTHFR C677T పాలిమార్ఫిజంను పరీక్షించాము. ప్లాస్మా హోమోసిస్టీన్, ఫోలేట్ మరియు విటమిన్ B12 స్థాయిలను కూడా నిర్ణయించారు. ఆ తరువాత, ప్రతి MTHFR C677T జన్యురూపానికి చెందిన వ్యక్తులకు సాధారణ పరిధిలో హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలను ఉంచడానికి అవసరమైన జన్యురూప-నిర్దిష్ట ఫోలేట్ మరియు విటమిన్ B12 యొక్క పరిమితి విలువలను మేము నిర్వచించాము. ఫలితాలు TT జన్యురూపంలో 18% నియంత్రణ వ్యక్తులలో మరియు 26% రోగుల సమూహంలో (P> 0. 05) సంభవించింది. TT జన్యురూపానికి హోమోజిగోస్ అయిన వ్యక్తులు గణనీయంగా పెరిగిన హోమోసిస్టీన్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్నారు (P< 0. 05). జెనోటైప్- నిర్దిష్ట ఫోలేట్ స్థాయిలు CC లేదా CT జన్యురూపాల కంటే TT వ్యక్తులలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి. CAD యొక్క సాపేక్ష ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి తక్కువ ఫోలేట్ స్థితి మరియు TT జన్యురూపంతో ఉన్న వ్యక్తుల OR 2.2 మరియు అధిక ఫోలేట్ స్థితి మరియు TT జన్యురూపంతో ఉన్నవారి OR 1.5 (95% CI, వరుసగా 0. 5- 9. 6 మరియు 0. 7- 3. 2). కొరియా జనాభాలో వివిధ MTHFR C677T జన్యురూపాలకు అవసరమైన నిర్దిష్ట స్థాయి ఫోలేట్ స్థాయిల ఆధారంగా CAD కోసం అధిక ప్రమాదాన్ని చూపించే జన్యు-పోషక పరస్పర చర్యను మేము నిర్వచించగలిగాము. |
42465769 | హెమటోపోయెటిక్ మైక్రోఎన్విరాన్మెంట్లో అడిపోసైట్లు భాగంగా ఉన్నాయి, అయినప్పటికీ ఇప్పటి వరకు మానవులలో, హెమటోపోయేసిస్లో వారి పాత్ర ఇప్పటికీ ప్రశ్నార్థకంగా ఉంది. ఎముక మజ్జ (BM) లో కొవ్వు కణాల చేరడం న్యూరోపిలిన్ - 1 (NP - 1) యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణతో సమానంగా ఉంటుందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము, అయితే ఇది రక్తసంబంధ ఇలియాక్ క్రెస్ట్ BM లో బలహీనంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది. ఈ పరిశీలన నుండి, ఎడిపోసైట్లు NP-1 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే రక్తస్రావంపై ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపుతాయని మేము భావించాము. ఈ పరికల్పనను పరీక్షించడానికి, మేము BM అడిపోసైట్లను ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లాంటి కొవ్వు కణాలుగా (FLFC) విభజించాము, ఇవి ప్రాచీన యునిలోక్యులర్ కొవ్వు కణాల యొక్క ప్రధాన లక్షణాలను ప్రయోగాత్మక నమూనాగా పంచుకుంటాయి. ఊహించిన విధంగా, FLFC లు మాక్రోఫాజ్ కాలనీ ఉద్దీపన కారకాన్ని ఉత్పత్తి చేశాయి మరియు CD34 ((+) ను మాక్రోఫాజెస్గా విభజన చేయటానికి ప్రేరేపించాయి, కణ-కణ సంబంధానికి స్వతంత్రంగా. దీనికి విరుద్ధంగా, కణ-కణ సంబంధము ద్వారా గ్రాన్యులోపోయెసిస్ దెబ్బతింది, కానీ గ్రాన్యులోసైట్ కాలనీ ఉద్దీపన కారకం ఉత్పత్తితో పాటు ట్రాన్స్ వెల్ సంస్కృతి పరిస్థితులలో పునరుద్ధరించబడవచ్చు. CD34 ((+) కణాలతో సంపర్కం లో ఉన్న FLFC లకు NP-1 ను తటస్థీకరించే యాంటీబాడీతో చికిత్స చేసినప్పుడు కూడా ఈ రెండు విధులు పునరుద్ధరించబడ్డాయి, ఇది సంపర్క నిరోధకతలో దాని కీలక ప్రభావాన్ని నిరూపించింది. ఇంటర్ ల్యూకిన్-1 బీటా లేదా డెక్సామెథాసోన్ వంటి ఒక వాపు సిటోకిన్ గ్రాన్యులోపోయేసిస్ను పునరుద్ధరించడానికి FLFC లక్షణాలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది. రక్తస్రావ సమయంలో ప్రాథమిక అడిపోసైట్లు నియంత్రణ విధులను నిర్వహిస్తాయని, కొన్ని రోగ ప్రక్రియలలో ఇవి ప్రమేయం కలిగి ఉంటాయని మా డేటా మొదటి సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది. ఆసక్తి సంఘర్షణల గురించి ఈ ఆర్టికల్ చివరలో తెలుపబడింది. |
42484543 | స్వీయ-పునరుత్పత్తి మరియు నిర్దిష్ట కణ రకాలుగా విభజన సామర్థ్యం కలిగిన మానవ పిండం మూల (ES) కణ రేఖలు స్థాపించబడ్డాయి. అయితే, స్వీయ-పునరుద్ధరణ మరియు భేదం కోసం పరమాణు విధానాలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. మేము రెండు యాజమాన్య మానవ ES కణ శ్రేణుల (HES3 మరియు HES4, ES సెల్ ఇంటర్నేషనల్) కోసం ట్రాన్స్క్రిప్టోమ్ ప్రొఫైల్లను నిర్ణయించాము మరియు వాటిని ఎలుక ES కణాలతో మరియు ఇతర మానవ కణజాలాలతో పోల్చాము. మానవ మరియు ఎలుక ES కణాలు అనేక వ్యక్తీకరించిన జన్యు ఉత్పత్తులను పంచుకుంటాయి, అయినప్పటికీ అనేక ముఖ్యమైన తేడాలు ఉన్నాయి, వీటిలో క్రియారహిత ల్యుకేమియా నిరోధక కారకం మార్గం మరియు మానవ ES కణాలలో POU5F1 మరియు SOX2 వంటి అనేక ముఖ్యమైన జన్యువుల అధిక ప్రాబల్యం ఉన్నాయి. మానవ ES కణాల కోసం మార్కర్లుగా ఉపయోగపడే తెలిసిన ES- నిర్దిష్ట జన్యువులు మరియు కొత్త అభ్యర్థులను కలిగి ఉన్న జన్యువుల జాబితాను మేము ఏర్పాటు చేసాము మరియు "స్టెమ్నెస్" ఫినోటైప్కు కూడా దోహదం చేయవచ్చు. ES కణాల భేదాల సమయంలో DNMT3B మరియు LIN28 mRNA ల యొక్క డౌన్ రెగ్యులేషన్ ప్రత్యేక ఆసక్తిని కలిగి ఉంది. మానవ మరియు ఎలుక ES కణాల జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్లలో అతివ్యాప్తి చెందిన సారూప్యతలు మరియు తేడాలు వారి ప్లూరిపొటెన్సీని, నిర్దిష్ట కణ రకాలుగా దర్శకత్వం వహించిన భేదం మరియు స్వీయ-పునరుద్ధరణకు విస్తరించిన సామర్థ్యాన్ని నియంత్రించే పరమాణు మరియు సెల్యులార్ విధానాల యొక్క వివరణాత్మక మరియు సమన్వయ విభాగానికి పునాదిని అందిస్తాయి. |
42489926 | p53 వివిధ రకాల ఒత్తిడి ఫలితంగా వచ్చే కణితి అభివృద్ధి నుండి సాధారణ కణజాలాలను రక్షించే కీలక మార్గాన్ని నియంత్రిస్తుంది. ఒత్తిడి లేనప్పుడు, p53 యొక్క పెరుగుదల నిరోధక మరియు ప్రోఅపోప్టోటిక్ చర్య MDM2 చేత నిరోధించబడుతుంది, ఇది p53 ను బంధిస్తుంది మరియు దాని కార్యాచరణ మరియు స్థిరత్వాన్ని ప్రతికూలంగా నియంత్రిస్తుంది. MDM2 ప్రతికూలతలు p53 ను సక్రియం చేయగలవు మరియు క్యాన్సర్కు ఒక కొత్త చికిత్సా విధానాన్ని అందించవచ్చు. ఇటీవల, మేము మొదటి శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక తక్కువ అణు బరువు నిరోధకాలు MDM2-p53 బంధం, Nutlins గుర్తించారు. ఈ అణువులు p53 మార్గాన్ని సక్రియం చేస్తాయి మరియు ట్యూమర్ పెరుగుదలను in vitro మరియు in vivo లో అణచివేస్తాయి. ఇవి పి53 మార్గమును, క్యాన్సర్ లో దాని లోపాలను అధ్యయనం చేయడానికి విలువైన కొత్త సాధనాలను సూచిస్తాయి. మానవ క్యాన్సర్ కణాలలో న్యూటాలిన్లు పి 53- డిపెండెంట్ అపోప్టోసిస్ను ప్రేరేపిస్తాయి కాని సాధారణ కణాల పెరుగుదలకు సైటోస్టాటిక్గా కనిపిస్తాయి. ఆస్టియోసార్కోమా జెనోగ్రాఫ్టులకు వ్యతిరేకంగా వారి శక్తివంతమైన చర్య MDM2 ప్రతికూలతలు అడవి- రకం p53 తో కణితుల చికిత్సలో క్లినికల్ యుటిలిటీని కలిగి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. |
42565477 | ఎలుక యొక్క పిండం మూల కణాలలో (ESC లు) G1/ S తనిఖీ స్థానం బైపాస్కు సంబంధించిన పరమాణు విధానం ఇప్పటికీ తెలియలేదు. CDK2 కినాస్ ను దాని యాక్టివేటర్ అయిన Cdc25A ఫాస్ఫేటాస్ ను నాశనం చేయడం ద్వారా DNA నష్టం S దశ ప్రవేశాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఎలుక ESC లలో DNA దెబ్బతిన్న తర్వాత కూడా G1 లో అధిక స్థాయిలో Cdc25A ఉన్నట్లు మేము గమనించాము. మేము కూడా డబ్3, ఒక డ్యూబిక్విటిలేస్ యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణను కనుగొన్నాము, ఇది సిడిసి 25 ఎ ప్రోటీన్ సమృద్ధిని నియంత్రిస్తుంది. అంతేకాకుండా, స్వీయ-పునరుద్ధరణ యంత్రాంగం యొక్క కీలక ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం అయిన ఎస్ఆర్ఆర్బికి డబ్3 జన్యువు ప్రత్యక్ష లక్ష్యంగా ఉందని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. న్యూరల్ కన్వర్షన్ సమయంలో డబ్3 ఎక్స్ప్రెషన్ బలంగా డౌన్ రెగ్యులేట్ అవుతుందని మరియు సిడిసి 25 ఎ అస్థిరతకు ముందు, ఎస్సిలలో బలవంతపు డబ్3 ఎక్స్ప్రెషన్ వేర్వేరు చేసినప్పుడు ప్రాణాంతకంగా మారుతుందని, సెల్-సైకిల్ రీమోడలింగ్ మరియు వంశ నిబద్ధతతో సమానంగా ఉంటుందని మేము చూపిస్తున్నాము. చివరగా, Dub3 లేదా Cdc25A యొక్క నాకౌట్ డౌన్ ESC ల యొక్క ఆకస్మిక భేదాన్ని ప్రేరేపించింది. ఈ పరిశోధనలన్నీ కలిసి, ఈఎస్సీల్లోని డ్యూబిక్విటైలేస్ ద్వారా సెల్-సైకిల్ నియంత్రణకు స్వీయ-పునరుద్ధరణ యంత్రాంగాన్ని అనుసంధానిస్తాయి. |
42662816 | ఎంబ్రియోనిక్ స్టెమ్ సెల్ (ESC) ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మరియు ఎపిజెనెటిక్ నెట్వర్క్లు కోర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు (TF లు), పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ మోడిఫైయర్ మైక్రోఆర్ఎన్ఎలు (మిఆర్ఎన్ఎలు) మరియు కొన్ని ఇతర రెగ్యులేటర్లతో సహా బహుళ-పొర నియంత్రణ సర్క్యూట్ ద్వారా నియంత్రించబడతాయి. అయితే, ఈ నియంత్రణ సర్క్యూట్ లో పెద్ద ఇంటర్జెనిక్ నాన్ కోడింగ్ RNA ల (లింక్ RNA లు) పాత్ర మరియు వాటి అంతర్లీన యంత్రాంగం నిర్వచించబడలేదు. ఇక్కడ, ఒక లింక్ ఆర్ఎన్ఏ, లింక్-రోఆర్, మైఆర్ఎన్ఎల నెట్వర్క్ మరియు కోర్ టిఎఫ్ లను అనుసంధానించడానికి ఒక కీలకమైన పోటీ ఎండోజెనస్ ఆర్ఎన్ఎగా పనిచేయగలదని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము, ఉదా. Oct4, Sox2, మరియు నానోగ్. ఈ కోర్ TF లతో లింక్-రోఆర్ miRNA- ప్రతిస్పందన అంశాలను పంచుకుంటుంది మరియు స్వీయ-పునరుద్ధరణ మానవ ESC లో miRNA- మధ్యవర్తిత్వ అణచివేత నుండి ఈ కోర్ TF లను లింక్-రోఆర్ నిరోధిస్తుంది. ఈఎస్సీ నిర్వహణ మరియు భేదం కోసం కోర్ టిఎఫ్లు మరియు మైఆర్ఎన్ఎలతో లింక్-ఆర్ఓఆర్ ఒక ఫీడ్బ్యాక్ లూప్ను ఏర్పరుస్తుందని మేము సూచిస్తున్నాము. ఈ ఫలితాలు జన్యు నెట్వర్క్ల భాగాల యొక్క అభివృద్ధి సమయంలో పనితీరు పరస్పర చర్యలపై అంతర్దృష్టులను అందిస్తాయి మరియు అనేక వ్యాధులకు కొత్త చికిత్సలకు దారితీస్తుంది. |
42693833 | Foxp3 ((+) T కణాలు రోగనిరోధక శక్తిని నిర్వహించడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఎలుకలలో, ఫాక్స్ పి 3 ((+) టి కణాలు గట్ మైక్రోబయోటా యొక్క వైవిధ్యీకరణకు దోహదపడ్డాయని ఇక్కడ మేము చూపిస్తున్నాము, ముఖ్యంగా ఫిర్మిక్యూట్లకు చెందిన జాతుల. ఫాక్స్పి3 ((+) టి కణాల ద్వారా స్థానిక బాక్టీరియా నియంత్రణలో జెర్మినల్ సెంటర్ల (జిసి) వెలుపల మరియు లోపల రెండింటిలోనూ నియంత్రణ విధులు ఉన్నాయి, వీటిలో పీయర్స్ పాచెస్లో వరుసగా వాపును అణచివేయడం మరియు ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ ఎ (ఐజిఎ) ఎంపికను నియంత్రించడం ఉన్నాయి. వైవిధ్యభరితమైన మరియు ఎంపిక చేసిన IgA లు వైవిధ్యభరితమైన మరియు సమతుల్య మైక్రోబయోటాను నిర్వహించడానికి దోహదపడ్డాయి, ఇది ఫాక్స్పి 3 ((+) టి కణాల విస్తరణను సులభతరం చేసింది, GC ల ప్రేరణ మరియు సింబియోటిక్ రెగ్యులేటరీ లూప్ ద్వారా ప్రేగులలో IgA ప్రతిస్పందనలు. అందువల్ల, అనుకూల రోగనిరోధక వ్యవస్థ, రోగనిరోధక సహనం కోసం అవసరమైన సెల్యులార్ మరియు పరమాణు భాగాల ద్వారా మరియు వైవిధ్యీకరణ ద్వారా మరియు ప్రతిరక్షక పదార్థాల ఎంపిక ద్వారా, హోమియోస్టాసిస్ కోసం అవసరమైన బ్యాక్టీరియల్ సమాజాల యొక్క సంపద మరియు సమతుల్యతను నియంత్రించడం ద్వారా హోస్ట్-మైక్రోబయల్ సహజీవనాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. |
42708716 | సిడిఎన్ఎ అంచనా వేసిన పెప్టైడ్కు వ్యతిరేకంగా తయారు చేసిన ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించి మానవ కణజాలాలలో 5-ఫాస్ఫేటేస్ రకం IV ఎంజైమ్ను గుర్తించాము మరియు ఇది వెస్ట్రన్ బ్లోటింగ్ ద్వారా నిర్ణయించబడిన మెదడులో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడిందని కనుగొన్నాము. మేము ఎలుక కణజాలం యొక్క వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ను కూడా నిర్వహించాము మరియు మెదడు, కండరములు, మరియు హృదయంలో అధిక స్థాయి వ్యక్తీకరణను కనుగొన్నాము ఇతర కణజాలాలలో తక్కువ స్థాయి వ్యక్తీకరణతో. నార్తర్న్ బ్లోటింగ్ ద్వారా నిర్ణయించిన విధంగా అనేక కణజాలాలలో మరియు కణ శ్రేణులలో mRNA కనుగొనబడింది. ఈ పెద్ద జన్యు కుటుంబంలో ఇంతకుముందు వర్ణించిన సభ్యులకు భిన్నంగా సబ్స్ట్రేట్ నిర్దిష్టతను కలిగి ఉన్న ఒక నవల మానవ ఇనోసిటోల్ పాలీఫాస్ఫేట్ 5-ఫాస్ఫేటేస్ (5-ఫాస్ఫేటేస్) యొక్క సిడిఎన్ఎ క్లోనింగ్ మరియు లక్షణాలను మేము నివేదిస్తున్నాము. ఇంతకు ముందు వివరించిన అన్ని సభ్యులు నీటిలో కరిగే ఇనోసిటోల్ ఫాస్ఫేట్లను హైడ్రోలైజ్ చేస్తాయి. ఈ ఎంజైమ్ లిపిడ్ సబ్స్ట్రాట్లను, ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 3,4,5-ట్రిఫాస్ఫేట్ మరియు ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 4,5-బిస్ఫాస్ఫేట్లను మాత్రమే హైడ్రోలైజ్ చేస్తుంది. ఈ సిడిఎన్ఎలో 3110 బేస్ జతలు ఉన్నాయి. దీనిలో 644 అమైనో ఆమ్లాలు ఉంటాయి. ఈ 5-ఫాస్ఫేటాస్ ను రకం IV గా సూచిస్తాము. ఇది అత్యంత ప్రాథమిక ప్రోటీన్ (pI = 8.8) మరియు తెలిసిన 5-ఫాస్ఫేటాస్లలో ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 3,4,5-ట్రిఫాస్ఫేట్ పట్ల గొప్ప సాన్నిహిత్యం కలిగి ఉంది. K ((m) 0.65 మైక్రోమీటర్లు, SHIP (5.95 మైక్రోమీటర్లు) లో 1/10 వంతు, మరొక 5-ఫాస్ఫేటాస్, ఇది ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 3,4,5-ట్రిఫాస్ఫేట్ను హైడ్రోలైజ్ చేస్తుంది. 5- ఫాస్ఫేటాస్ రకం IV యొక్క చర్య in vitro పరీక్షలో డిటర్జెంట్ల ఉనికికి సున్నితంగా ఉంటుంది. అందువల్ల, డిటర్జెంట్లు లేనప్పుడు లేదా n- ఆక్టిల్ బీటా- గ్లూకోపిరానోసైడ్ లేదా ట్రిటోన్ X-100 సమక్షంలో ఎంజైమ్ లిపిడ్ ఉపరితలాలను హైడ్రోలైజ్ చేస్తుంది, కానీ సెటిల్ ట్రైఎథైలామోనియం బ్రోమైడ్ సమక్షంలో కాదు, ఫోస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 4,5-బిస్ఫోస్ఫేట్ యొక్క హైడ్రోలైసిస్ యొక్క ఇతర అధ్యయనాలలో ఉపయోగించిన డిటర్జెంట్. గతంలో d-3 ఫాస్ఫేట్లతో సబ్స్ట్రాట్లను మాత్రమే హైడ్రోలైజ్ చేసే 5-ఫాస్ఫేటాస్ SHIP కూడా n- ఆక్టిల్ బీటా-గ్లూకోపిరానోసైడ్ సమక్షంలో ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 4,5-బిస్ఫాస్ఫేట్ను సులభంగా హైడ్రోలైజ్ చేసింది, కానీ సెటిల్ ట్రైఎథైలమ్నియం బ్రోమైడ్ కాదు. |
42731834 | కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కణాలపై నిర్వహించిన ఫంక్షనల్ అధ్యయనాలు క్యాన్సర్ పురోగతిలో ఇంటర్ఫెరాన్- ప్రేరిత dsDNA సెన్సార్ యొక్క రక్షణాత్మక పాత్రను సూచించాయి. పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్లలో అధిక మ్యుటేషన్ రేటు మరియు AIM2 వ్యక్తీకరణ లేకపోవడం గతంలో కనుగొనబడినందున, మేము ఇక్కడ కణితి కణాలలో AIM2 వ్యక్తీకరణ మరియు రోగి రోగ నిరూపణ (5 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణ) మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధించాము. 476 సరిపోలిన కణజాల జతల (కొలొరెక్టల్ కణితి మరియు ప్రక్కనే ఉన్న సాధారణ పెద్దప్రేగు ఎపిథెలియం) యొక్క కణజాల సూక్ష్మ శ్రేణి విశ్లేషణను ఇద్దరు స్వతంత్ర పరిశీలకులు నిర్వహించారు. 62 మంది రోగుల నమూనాలను మినహాయించారు ఎందుకంటే ఫాలో- అప్ సమాచారం లేకపోవడం లేదా కణజాల నమూనాకు ముందు కొత్త సహాయక చికిత్స కారణంగా. మిగిలిన 414 కణజాల జతలలో, 279 (67. 4%) వారి సాధారణ ప్రతిరూపంలోని ఎపిథెలియల్ కణాలతో పోల్చినప్పుడు క్యాన్సర్ కణాలలో AIM2 వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. ముప్పై ఎనిమిది మంది రోగులు (9. 18%) కణితి కణాలలో AIM2 వ్యక్తీకరణను పూర్తిగా కోల్పోయారు. లింగం, వయస్సు, క్యాన్సర్ దశ, కణితి స్థలం, కణితి స్థాయి మరియు కీమోథెరపీ లకు అనుగుణంగా సర్దుబాటు చేసిన తరువాత, AIM2- పాజిటివ్ కణితి నమూనాలతో పోలిస్తే AIM2 వ్యక్తీకరణ పూర్తిగా లేకపోవడం మొత్తం మరణాల సంఖ్యలో (HR=2. 40; 95% CI=1. 44- 3. 99) మరియు వ్యాధి- నిర్దిష్ట మరణాల సంఖ్యలో (HR=3. 14; 95% CI=1. 75- 5. 65) 3 రెట్లు పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. AIM2 వ్యక్తీకరణ లేకపోవడం పెద్దప్రేగు కాన్సర్లో పేలవమైన ఫలితాలతో ముడిపడి ఉందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. అందువల్ల, పెద్దప్రేగు కణితుల పురోగతికి వ్యతిరేకంగా AIM2 యొక్క రక్షణాత్మక పాత్రను ఈ డేటా బలంగా ధృవీకరిస్తుంది. AIM2 వ్యక్తీకరణ లేకపోవడం పేలవమైన రోగ నిరూపణ కలిగిన పెద్దప్రేగు కాన్సర్ రోగుల గుర్తింపు కోసం ఒక బయోమార్కర్గా ఉపయోగించవచ్చో లేదో అంచనా వేయడానికి మరింత అధ్యయనాలు అవసరం. |
42800527 | మెట్ఫోర్మిన్ యొక్క దుష్ప్రభావాలు ప్రధానంగా జీర్ణశయాంతర (GI) అసహనంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇది సమర్థవంతమైన మోతాదుకు టైటరింగ్ను పరిమితం చేస్తుంది లేదా మందుల యొక్క విరమణకు కారణమవుతుంది. మెట్ఫోర్మిన్ యొక్క కొన్ని దుష్ప్రభావాలు జీర్ణశయాంతర మైక్రోబయోమ్లో మార్పులకు కారణమవుతాయి కాబట్టి, మెట్ఫోర్మిన్తో కలిపి ఉపయోగించే జీర్ణశయాంతర మైక్రోబయోమ్ మాడ్యులేటర్ (జిఐఎంఎం) జీర్ణశయాంతర లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తుందో లేదో మేము పరీక్షించాము. పద్ధతులు 2 చికిత్స క్రమాలతో 2- కాలాల క్రాస్ ఓవర్ అధ్యయనం రూపకల్పనను ఉపయోగించారు, 1వ కాలంలో ప్లేసిబో తరువాత 2వ కాలంలో GIMM లేదా దీనికి విరుద్ధంగా. అధ్యయనం కాలాలు 2 వారాలు కొనసాగాయి, వాటి మధ్య 2 వారాల వాష్అవుట్ కాలం ఉంది. మొదటి వారంలో, మెట్ఫోర్మిన్ GI అసహనం కలిగిన టైప్ 2 డయాబెటిస్ (T2D) రోగులు 500 mg మెట్ఫోర్మిన్ ను వారి కేటాయించిన NM504 (GIMM) లేదా ప్లేసిబో చికిత్సతో పాటు అల్పాహారం మరియు విందుతో తీసుకున్నారు. రెండవ వారంలో, 10 మంది వ్యక్తులు 500 mg మెట్ఫోర్మిన్ (టి. ఐ. డి. ), GIMM లేదా ప్లేసిబోతో మొదటి మరియు మూడవ రోజువారీ మెట్ఫోర్మిన్ మోతాదులతో తీసుకుంటారు. మెట్ఫోర్మిన్ మోతాదు అసహ్యకరంగా మారితే, దానిని నిలిపివేయడానికి ఈ వ్యక్తులకు అనుమతి ఇవ్వబడింది. ఫలితాలు మెట్ఫోర్మిన్ మరియు GIMM చికిత్స కలయిక ప్లాసిబో కలయిక కంటే మెట్ఫోర్మిన్కు గణనీయంగా మెరుగైన సహనం స్కోర్ను ఉత్పత్తి చేసింది (6. 78 ± 0. 65 [మధ్యస్థ ± SEM] వర్సెస్ 4. 45 ± 0. 69, P = . మెట్ఫోర్మిన్- జిఐఎంఎమ్ కలయికతో (121. 3 ± 7. 8 mg/ dl) మెట్ఫోర్మిన్- ప్లేసిబోతో (151. 9 ± 7. 8 mg/ dl) పోలిస్తే సగటు ఉపవాసం గల గ్లూకోజ్ స్థాయిలు గణనీయంగా (P < . GI మైక్రోబయోమ్ మాడ్యులేటర్ను మెట్ఫోర్మిన్తో కలిపి ఉపయోగించడం వల్ల మెట్ఫోర్మిన్ ను T2D రోగులలో ఎక్కువగా ఉపయోగించుకోవచ్చు మరియు వ్యాధి చికిత్సను మెరుగుపరుస్తుంది. |
42855554 | క్షీరదాలలో గ్లైకోసిల్ఫోస్ఫాటిడైల్ ఇనోసిటోల్ (జిపిఐ) యొక్క విధిని స్పష్టం చేయడానికి, మేము జిపిఐ-యాంకర్డ్ మెరుగైన గ్రీన్ ఫ్లోరోసెంట్ ప్రోటీన్ (ఇజిఎఫ్పిపి-జిపిఐ) మరియు ఈ ఫ్యూజన్ నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉన్న ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలను అభివృద్ధి చేసాము. EGFP- GPI ప్రోటీన్ ను సంస్కృతి కణాలలో ప్రవేశపెట్టినప్పుడు, GPI జీవసంశ్లేషణ ఆధారంగా, ఇది ప్లాస్మా పొరలు మరియు సూక్ష్మకణాలలో సరిగ్గా క్రమబద్ధీకరించబడింది. EGFP- GPI ను కలిగి ఉన్న ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలు విస్తృత ట్రాన్స్జెనిక్ వ్యక్తీకరణను చూపించాయి. హిస్టాలజీపరంగా, EGFP- GPI ప్రోటీన్ యొక్క ప్రముఖ ధ్రువణ స్థానికీకరణ వివిధ ఎపిథెలియాలలో, నాడీ వ్యవస్థ మరియు కాలేయంలో గమనించబడింది మరియు కొన్ని ఎక్సోక్రిన్ గ్రంథుల నుండి స్రవిస్తుంది, అలాగే ఎపిథెలియల్ కాని కణజాలాలలో ధ్రువణ కాని ఉనికిని, GPI సార్టింగ్ యొక్క కణజాల- స్వాభావిక పద్ధతిని ప్రదర్శిస్తుంది. |
43156471 | మేము నాలుగు హిస్టోన్ డీసెట్లైసేస్ (HDAC లు) యొక్క ఎంజైమాటిక్ స్పెసిఫిసిటీ, ఎక్స్ప్రెషన్ ప్రొఫైల్స్ మరియు బైండింగ్ స్థానాల గురించి జన్యువు అంతటా పరిశోధన చేసాము, ఇవి మూడు విభిన్న ఫైలోజెనెటిక్ తరగతులకు ప్రాతినిధ్యం వహిస్తాయి. జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్ తో ఇంటర్జెనిక్ మరియు కోడింగ్ ప్రాంతాలలో న్యూక్లియోసోమ్ సాంద్రత, హిస్టోన్ అసిటైలేషన్ నమూనాలు మరియు HDAC బైండింగ్లను నేరుగా పోల్చడం ద్వారా, Sir2 (క్లాస్ III) మరియు Hos2 (క్లాస్ I) హిస్టోన్ నష్టాన్ని నివారించడంలో పాత్రను కలిగి ఉన్నాయని మేము కనుగొన్నాము; ప్రోమోటర్-స్థానికీకరించిన అణచివేతలో Clr6 (క్లాస్ I) ప్రధాన ఎంజైమ్. H4K16Ac ను వారి ఓపెన్ రీడింగ్ ఫ్రేమ్లలో డీ- ఎసిటైలేట్ చేయడం ద్వారా పెరుగుదలకు సంబంధించిన జన్యువుల యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహించడంలో Hos2 కి unexpected హించని పాత్ర ఉంది. Clr3 (క్లాస్ II) జన్యువు అంతటా Sir2 తో సహకారంగా పనిచేస్తుంది, ఇందులో నిశ్శబ్ద ప్రాంతాలు ఉన్నాయిః rDNA, సెంట్రోమెర్లు, mat2/3 మరియు టెలోమెర్లు. అత్యంత ముఖ్యమైన అసిటైలేషన్ సైట్లు H3K14Ac Clr3 మరియు H3K9Ac Sir2 కోసం వారి జన్యు లక్ష్యాలలో ఉన్నాయి. Clr3 కూడా సబ్టెలోమెరిక్ ప్రాంతాలను ప్రభావితం చేస్తుంది, ఇందులో క్లస్టర్డ్ స్ట్రెస్- మరియు మియోసిస్- ప్రేరిత జన్యువులు ఉంటాయి. అందువల్ల, ఈ మిశ్రమ జన్యు విధానం జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క అణచివేత మరియు క్రియాశీలతలో నిశ్శబ్ద ప్రాంతాలలో విభజన ఈస్ట్ HDAC లకు వివిధ పాత్రలను వెల్లడించింది. |
43192375 | కొవ్వు కణజాలం మాక్రోఫాగెస్ (ATM లు) ఊబకాయం సమయంలో కొవ్వు కణజాలంలోకి చొచ్చుకుపోతాయి మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు దోహదం చేస్తాయి. అధిక కొవ్వు కలిగిన ఆహారం మీద కొవ్వు కణజాలం లోకి వలస పోయే మాక్రోఫేజ్ లు సాధారణ ఆహారం పరిస్థితుల్లో అక్కడ ఉండే వాటి కంటే భిన్నంగా ఉండవచ్చని మేము ఊహిస్తున్నాము. ఈ క్రమంలో, ఊబకాయం ఉన్న ఎలుకలలోని కొవ్వు కణజాలంలో ఎటిఎంల యొక్క నవల F4/80 (((+) CD11c (((+) జనాభాను కనుగొన్నాము, ఇది లీన్ ఎలుకలలో కనిపించలేదు. లీన్ ఎలుకలలోని ATM లు M2 లేదా "ప్రత్యామ్నాయంగా సక్రియం చేయబడిన" మాక్రోఫాగాలకు లక్షణంగా ఉన్న అనేక జన్యువులను వ్యక్తం చేశాయి, వీటిలో Ym1, అర్జినేస్ 1, మరియు Il10 ఉన్నాయి. ఆహారంతో కలిగే ఊబకాయం ఈ జన్యువుల యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుంది, అయితే M1 లేదా "సాంప్రదాయకంగా సక్రియం చేయబడిన" మాక్రోఫేజ్లకు లక్షణంగా ఉండే TNF- ఆల్ఫా మరియు iNOS వంటి జన్యువుల వ్యక్తీకరణను పెంచుతుంది. ఆసక్తికరంగా, ఊబకాయం కలిగిన సి-సి మోటివ్ కెమోకిన్ రిసెప్టర్ 2-కెఒ (సిఆర్2-కెఒ) ఎలుకలలోని ఎటిఎంలు లీన్ ఎలుకలలోని మాదిరిగానే ఎం2 మార్కర్లను వ్యక్తపరుస్తాయి. శోథ నిరోధక సైటోకిన్ IL- 10, ఇది లీన్ ఎలుకలలోని ATM లలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడింది, TNF- ఆల్ఫా- ప్రేరిత ఇన్సులిన్ నిరోధకత నుండి కొవ్వు కణాలను రక్షించింది. అందువల్ల, ఆహారం వలన కలిగే ఊబకాయం, మృదువైన జంతువులలో ఎటిఎంల క్రియాశీల స్థితిలో మార్పుకు దారితీస్తుంది, ఇది ఎడిపోసైట్లను వాపు నుండి రక్షించగల M2- ధ్రువణ స్థితి నుండి ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు దోహదపడే M1 ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ స్థితికి దారితీస్తుంది. |
43220289 | తీవ్రమైన ఊబకాయం తీవ్రమైన మానసిక మరియు శారీరక సహ- రోగాలతో మరియు మానసిక- సామాజిక పనితీరులో బలహీనతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. బరువు తగ్గడానికి మాత్రమే కాకుండా ఊబకాయంతో ముడిపడిన వ్యాధులకు కూడా బారియాట్రిక్ సర్జరీ అత్యంత ప్రభావవంతమైన చికిత్స. ఆరోగ్యానికి సంబంధించిన మానసిక మరియు మానసిక సామాజిక వేరియబుల్స్ బారియాట్రిక్ శస్త్రచికిత్స యొక్క ముఖ్యమైన ఫలిత వేరియబుల్స్గా ఎక్కువగా పరిగణించబడుతున్నాయి. అయితే, మానసిక మరియు మానసిక సామాజిక పనితీరుపై బారియాట్రిక్ శస్త్రచికిత్స యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావం ఎక్కువగా అస్పష్టంగా ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో బరువు మరియు మానసిక వేరియబుల్స్ మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడం లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నారు, వీటిలో మాంద్యం, ఆందోళన, ఆరోగ్య సంబంధిత జీవన నాణ్యత (HRQOL) మరియు ఊబకాయం శస్త్రచికిత్స తర్వాత 4 సంవత్సరాల వరకు ఆత్మగౌరవం ఉన్నాయి. శస్త్రచికిత్సకు ముందు (T1) మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత 1 సంవత్సరం (T2), 2 సంవత్సరాలు (T3) మరియు 4 సంవత్సరాలు (T4) ప్రామాణిక ప్రశ్నాపత్రాల ద్వారా 148 మంది రోగులను (47 మగవారు (31. 8%) మరియు 101 స్త్రీలు (68. 2%) సగటు వయస్సు 38. 8 ± 10. 2 సంవత్సరాలు) అంచనా వేశారు. శస్త్రచికిత్స తర్వాత 1 సంవత్సరం, 2 సంవత్సరాల తర్వాత 25. 1%, మరియు 4 సంవత్సరాల తర్వాత 22. 3% సగటున పాల్గొనేవారు వారి ప్రారంభ బరువులో 24. 6% కోల్పోయారు. గణాంక విశ్లేషణలు, శస్త్రచికిత్స తర్వాత 1 సంవత్సరంలో గరిష్ట మెరుగుదలలతో, నిరాశ లక్షణాలలో, జీవన నాణ్యత యొక్క భౌతిక కోణంలో మరియు ఆత్మగౌరవంలో గణనీయమైన మెరుగుదలలను వెల్లడించాయి. ఈ మెరుగుదలలు ఎక్కువగా కొనసాగాయి. బరువు తగ్గడం మరియు నిరాశలో మెరుగుదల, HRQOL యొక్క భౌతిక అంశాలు (T2, T3, మరియు T4) మరియు స్వీయ-గౌరవం (T3) మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధాలు గమనించబడ్డాయి. బారియాట్రిక్ శస్త్రచికిత్స తర్వాత గణనీయమైన బరువు తగ్గడంతో, మానసిక ఆరోగ్యంలోని ముఖ్యమైన అంశాలు 4 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణ కాలంలో గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి. అయితే, బరువు తిరిగి పొందడంతో పాటు, మానసిక మెరుగుదలలు నెమ్మదిగా కానీ గణనీయంగా క్షీణించలేదు. |
43224840 | పి- సెలెక్టిన్ గ్లైకోప్రొటీన్ లిగాండ్- 1 (పిఎస్జిఎల్- 1) పి- సెలెక్టిన్ కు బంధం ఏర్పడిన తరువాత, ప్రవాహం పరిస్థితుల్లో ల్యూకోసైట్ రోలింగ్ మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. మానవ న్యూట్రోఫిల్స్ లో, స్వాభావిక రోగనిరోధక వ్యవస్థకు చెందిన ఒక రకమైన ల్యూకోసైట్, PSGL-1 అణువులు న్యూట్రోఫిల్ యొక్క ఉపరితల రఫ్ల్స్లో ఉన్నాయి, వీటిని మైక్రోవిల్లీస్ అంటారు. కొత్తగా ఏర్పడిన ప్రతి పి-సెలెక్టిన్-పిఎస్జిఎల్ -1 బంధం లోడ్ మోసేలా తయారవుతుంది, దాని మైక్రోవిలస్పై మైక్రోవిలస్ను వైకల్యం చేసే లాగడం శక్తిని విధించడం. బంధం శక్తి యొక్క పరిమాణాన్ని బట్టి, మైక్రోవిలస్ విస్తరించవచ్చు లేదా మైక్రోవిలస్ చివర ఒక సన్నని పొర సిలిండర్ (టైథర్) ఏర్పడవచ్చు. ఇక్కడ మేము ఒక కెల్విన్-వోయిగ్ట్ స్నిగ్ధత పదార్థాన్ని మైక్రోవిలస్ విస్తరణకు మెరుగైన నమూనాగా ప్రతిపాదించాము. మా ఈవెంట్-ట్రాకింగ్ మోడల్ ఆఫ్ అధెజిషన్ (ETMA) యొక్క సవరించిన సంస్కరణను ఉపయోగించి, తక్కువ షియర్ వద్ద న్యూట్రోఫిల్ రోలింగ్ సమయంలో (గోడ షియర్ రేటు 50 సెకన్లు), పి-సెలెక్టిన్ సైట్ సాంద్రత 150 అణువుల μm-2) సమయంలో P-సెలెక్టిన్-PSGL-1 లోడ్-బేరింగ్ బాండ్లు మైక్రోవిలస్ వైకల్యాన్ని ఎలా రూపొందిస్తాయో మేము ప్రదర్శిస్తాము. న్యూట్రోఫిల్ రోలింగ్ పై మైక్రోవిలస్ వైకల్యం యొక్క ప్రభావాన్ని కూడా మేము చర్చిస్తాము. మొత్తం మైక్రోవిలస్-టెథర్ కాంప్లెక్స్ పొడిగింపులో సగటు మైక్రోవిలస్ పొడిగింపు 65%ని కలిగి ఉందని, రోలింగ్ న్యూట్రోఫిల్ ఎప్పుడూ పూర్తిగా విశ్రాంతి తీసుకోలేదని మేము కనుగొన్నాము. సంబంధిత అసంకల్పిత మైక్రోవిల్లస్ కేసుతో పరిమాణాత్మక పోలిక మైక్రోవిల్లస్ యొక్క వైకల్యం యొక్క సామర్థ్యం కణ రోలింగ్ను స్థిరీకరిస్తుందనే భావనకు మద్దతు ఇస్తుంది. |
43226130 | మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS), దీర్ఘకాలిక మంట డెమియెలినింగ్ మరియు సెంట్రల్ నాడీ వ్యవస్థ యొక్క క్షీణత వ్యాధి, యువకులలో నరాల వైకల్యానికి తరచుగా కారణం. గత దశాబ్దాలలో మహిళల ప్రాబల్యం పెరిగింది. మహిళా లింగం పునరావృతమయ్యే రిమిటింగ్ MS అభివృద్ధి చెందడానికి ఎక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నప్పటికీ, స్త్రీగా మరియు సంతానోత్పత్తి వయస్సులో ఉండటం కూడా అభిజ్ఞా క్షీణతకు వ్యతిరేకంగా మరియు ప్రగతిశీల ప్రారంభ MS కు వ్యతిరేకంగా కొంత రక్షణను అందిస్తుంది, ఇది MS లో దీర్ఘకాలిక వైకల్యాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకున్నప్పుడు ప్రతికూల అంచనా కారకం. మహిళల్లో MS ప్రమాదం మెనార్చ్ సమయంలో ముందు వయస్సుతో సంబంధం కలిగి ఉంది. చాలా అధ్యయనాలలో, సమానత్వం MS ప్రమాదాన్ని ప్రభావితం చేయలేదు. అయితే, ఇటీవల ప్రచురించిన అధిక సమానత్వం మరియు సంతానం సంఖ్య మొదటి డిమైయెలినేటింగ్ సంఘటన యొక్క తగ్గిన ప్రమాదంతో సంభావ్య అణచివేసే ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది. MS రోగులలో గర్భధారణ పునరావృత రేటు మరియు న్యూరోలాజికల్ లక్షణాల తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉంది, ముఖ్యంగా మూడవ త్రైమాసికంలో. ప్రసవానంతర కాలంలో పునఃస్థితి ప్రమాదం పెరిగినప్పటికీ, ఎంఎస్ యొక్క దీర్ఘకాలిక కోర్సుపై ప్రసవం యొక్క ప్రతికూల ప్రభావం యొక్క సూచన లేదు. MS లో సంతానోత్పత్తి చికిత్స తరువాతి 3 నెలల కాలంలో పునఃస్థితి ప్రమాదం పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది, ముఖ్యంగా ఈ ప్రక్రియ గర్భధారణకు దారితీయనప్పుడు మరియు గోనాడోట్రోఫిన్- విడుదల చేసే హార్మోన్ అగోనిస్టులు ఉపయోగించినప్పుడు. మొత్తంమీద, MS లో సెక్స్ స్టెరాయిడ్ హార్మోన్ల నియంత్రణ పాత్రకు మద్దతు ఇచ్చే గణనీయమైన సాక్ష్యం ఉంది. రక్తంలో ఒక్కో హార్మోన్ స్థాయికి సంబంధాలు లేకపోవడంతో, మనం అంతర్లీన విధానాల గురించి మాత్రమే ఊహాగానాలు చేయవచ్చు. ముగింపులో, మహిళల్లో MS ప్రమాదం పెరుగుదల మరియు పునఃస్థితి మరియు పురోగతి ప్రమాదంలో మార్పులు పునరుత్పత్తి సంఘటనలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, MS లో రోగనిరోధక, న్యూరోఎండోక్రైన్ మరియు పునరుత్పత్తి వ్యవస్థల మధ్య ముఖ్యమైన మరియు సంక్లిష్ట పరస్పర చర్యలను సూచిస్తాయి. |
43311750 | NPHS1 జన్యువులో ఉత్పరివర్తనలు పుట్టుకతో వచ్చిన నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్కు కారణమవుతాయి ఫిన్నిష్ రకం మొదటి 3 నెలల జీవితానికి ముందు ప్రదర్శించబడుతుంది. ఇటీవల, NPHS1 ఉత్పరివర్తనలు బాల్య-ప్రారంభ స్టెరాయిడ్-రెసిస్టెంట్ నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ మరియు తేలికపాటి వ్యాధి కోర్సులలో కూడా గుర్తించబడ్డాయి, అయితే ఫోకల్ సెగ్మెంటల్ గ్లోమెరులోస్క్లెరోసిస్తో పెద్దలలో వారి పాత్ర తెలియదు. ఇక్కడ మనం ఒక సిలికో స్కోరింగ్ మాతృకను అభివృద్ధి చేశాము, ఇది అమైనో-ఆమ్ల ప్రత్యామ్నాయాల యొక్క వ్యాధికారకతను అంచనా వేయడానికి వైల్డ్-టైప్ మరియు మ్యుటేటెడ్ అమైనో ఆమ్లాల మధ్య జీవభౌతిక మరియు జీవరసాయన వ్యత్యాసాన్ని ఉపయోగించి, అమైనో-ఆమ్ల అవశేషాల పరిణామాత్మక పరిరక్షణను అభివృద్ధి చేసింది. 89 బంధువులు కాని కుటుంబాల నుండి 97 మంది రోగులలో మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ జరిగింది, వీరిలో 52 మందికి 18 సంవత్సరాల వయస్సు తరువాత స్టెరాయిడ్- రెసిస్టెంట్ నెఫ్రోటిక్ సిండ్రోమ్ వచ్చింది. ఐదు కుటుంబ మరియు ఏడు అప్పుడప్పుడు కేసులలో సంయుక్త హెటెరోజిగోట్ లేదా హోమోజిగోట్ NPHS1 ఉత్పరివర్తనలు గుర్తించబడ్డాయి, ఇందులో ఒక రోగి వ్యాధి ప్రారంభంలో 27 సంవత్సరాలు. ఈ సిలికో పద్ధతిని ఉపయోగించి ప్రత్యామ్నాయాలను తీవ్రమైన లేదా తేలికపాటి గా వర్గీకరించారు. కనీసం ఒక తేలికపాటి మ్యుటేషన్ ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే రెండు తీవ్రమైన మ్యుటేషన్ ఉన్న రోగులలో వ్యాధి ప్రారంభమవుతుందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. వయోజన- ప్రారంభ ఫోకల్ సెగ్మెంటల్ గ్లోమెరులోస్క్లెరోసిస్ ఉన్న రోగిలో ఉత్పరివర్తనలు కనుగొనడం వలన వ్యాధి తరువాత ప్రారంభమైన రోగులలో NPHS1 విశ్లేషణను పరిగణించవచ్చు. |
43329366 | క్లోమిఫెన్ విస్తృతంగా అండోత్సర్గము ప్రేరేపించడానికి ఉపయోగిస్తారు. ఇది నిర్మాణపరంగా డైథైల్ స్టిల్బెస్ట్రాల్ కు సంబంధించినది, ఇది యోని మరియు గర్భాశయము యొక్క స్పష్టమైన కణ అడెనోకార్సినోమాకు సంబంధించి ఉంది. గర్భంలోనే డైథైల్ స్టిల్ బెస్ ట్రోల్ కు గురైన మహిళల కుమారులలో హైపోస్పాడియాస్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని ఇటీవలి అధ్యయనంలో తేలింది. అండోత్సర్గము ప్రేరేపించటానికి క్లోమిఫెన్ ఉపయోగించిన స్త్రీలకు జన్మించిన బాలురులో హైపోస్పాడియాస్ ప్రమాదం గురించి చాలా తక్కువ తెలుసు. ### పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు మా కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనం డానిష్ కౌంటీలలో నార్త్ జుట్లాండ్, ఆర్హస్, విబోర్గ్ మరియు . . . |
43334921 | ముఖ్యమైనది ఆస్పిరిన్ మరియు ఇతర నాన్ స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్ (NSAIDs) వాడకం పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది. ఆస్పిరిన్ లేదా ఎన్ఎస్ఐడిల యొక్క సాధారణ ఉపయోగం మరియు సింగిల్-న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (ఎస్ఎన్పి) ల మధ్య జన్యు × పర్యావరణ పరస్పర చర్యలను పరీక్షించాము. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు పాల్గొనేవారు కేస్-కంట్రోల్ స్టడీ 1976 మరియు 2003 మధ్య యునైటెడ్ స్టేట్స్, కెనడా, ఆస్ట్రేలియా మరియు జర్మనీ అంతటా ప్రారంభించిన 5 కేస్-కంట్రోల్ మరియు 5 కోహోర్ట్ స్టడీస్ నుండి డేటాను ఉపయోగించి మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కేసులు (n = 8634) మరియు 1976 మరియు 2011 మధ్య నిర్ధారించిన సరిపోలిన నియంత్రణలు (n = 8553) సహా. పాల్గొనే వారంతా యూరోపియన్ సంతతికి చెందినవారు. ఎక్స్పోజర్లు జీనోమ్-వైడ్ SNP డేటా మరియు ఆస్పిరిన్ మరియు/లేదా NSAID ల యొక్క సాధారణ ఉపయోగం మరియు ఇతర ప్రమాద కారకాలపై సమాచారం. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు కొలతలు పెద్దప్రేగు కాన్సర్. ఫలితాలు ఆస్పిరిన్ మరియు/ లేదా NSAID ల యొక్క క్రమబద్ధమైన వాడకం క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించిన వాటితో పోలిస్తే పెద్దప్రేగు కాన్సర్ యొక్క తక్కువ ప్రమాదం (ప్రబలత, 28% vs 38%; అసమానత నిష్పత్తి [OR], 0. 69 [95% CI, 0. 64- 0. 74]; P = 6. 2 × 10(-28) తో సంబంధం కలిగి ఉంది. సంప్రదాయ లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణలో, MGST1 జన్యువు సమీపంలో క్రోమోజోమ్ 12p12.3 వద్ద SNP rs2965667 ఆస్పిరిన్ మరియు/ లేదా NSAID వాడకంతో జన్యువు అంతటా గణనీయమైన పరస్పర చర్యను చూపించింది (P = 4. 6 × 10 ((- 9) పరస్పర చర్య కోసం). ఆస్పిరిన్ మరియు/ లేదా NSAID వాడకం rs2965667- TT జన్యురూపంతో ఉన్న వ్యక్తులలో పెద్దప్రేగు కాన్సర్ తక్కువ ప్రమాదం (ప్రబలత, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 61- 0. 70]; P = 7. 7 × 10(- 33) తో సంబంధం కలిగి ఉంది, కాని అరుదైన (4%) TA లేదా AA జన్యురూపాలతో ఉన్నవారిలో అధిక ప్రమాదం ఉంది (ప్రబలత, 35% vs 29%; OR, 1. 89 [95% CI, 1. 27- 2. 81]; P = . 002). కేసు- మాత్రమే పరస్పర చర్య విశ్లేషణలో, IL16 జన్యువు సమీపంలో క్రోమోజోమ్ 15q25.2 వద్ద SNP rs16973225 ఆస్పిరిన్ మరియు/ లేదా NSAID ల వాడకంతో జన్యువు అంతటా గణనీయమైన పరస్పర చర్యను చూపించింది (P = 8. 2 × 10 ((- 9) పరస్పర చర్య కోసం). rs16973225- AA జన్యురూపము కలిగిన వ్యక్తులలో క్రమం తప్పకుండా వాడటం వలన పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదం తగ్గింది (ప్రబలత, 28% vs 38%; OR, 0. 66 [95% CI, 0. 62- 0. 71]; P = 1. 9 × 10(- 30) కాని తక్కువ సాధారణమైన (9%) AC లేదా CC జన్యురూపము కలిగిన వ్యక్తులలో పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదం తగ్గింది (ప్రబలత, 36% vs 39%; OR, 0. 97 [95% CI, 0. 78- 1. 20); P = . 76). జన్యువు × పర్యావరణ పరస్పర చర్యల యొక్క ఈ జన్యువు- విస్తృత పరిశోధనలో, ఆస్పిరిన్ మరియు/ లేదా NSAID ల వాడకం పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు ఈ సంబంధం క్రోమోజోమ్ 12 మరియు 15 వద్ద 2 SNP లలో జన్యు వైవిధ్యానికి అనుగుణంగా విభిన్నంగా ఉంది. అదనపు జనాభాలో ఈ ఫలితాల ధ్రువీకరణ లక్ష్యంగా ఉన్న పెద్దప్రేగు కాన్సర్ నివారణ వ్యూహాలను సులభతరం చేస్తుంది. |
43378932 | శ్లేష్మ పొర ఎక్స్పోజరు స్థలంలో టాపికల్ ప్రీ ఎక్స్పోజరు ప్రొఫిలాక్సిస్ HIV ప్రసారాన్ని ఆపివేస్తుంది. హెచ్ఐవి- 1 రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్టేస్ ఇన్హిబిటర్ టెనోఫోవిర్ కలిగిన వాగ్నల్ జెల్లను అడపాదడపా మోతాదులో తీసుకోవడం వలన, జెల్ అప్లికేషన్కు సంబంధించి వైరల్ సవాళ్ల సమయాన్ని బట్టి, రక్షిత పిగ్టేడ్ మకాక్లు. అయితే, క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో, తక్కువ రక్షణ లేదా రక్షణ లేకపోవడం గమనించబడింది. ఇంట్రావాజినల్ రింగులు (IVR లు) దీర్ఘకాలిక నిరంతర ఔషధ పంపిణీని అందించడం ద్వారా స్థిరమైన శ్లేష్మశోషరస యాంటిరెట్రోవైరల్ సాంద్రతలకు దారితీస్తుంది మరియు అనుగుణతను పెంచుతుంది. కొన్ని IVR లు క్లినికల్ పైప్లైన్లో ప్రవేశించినప్పటికీ, పునరావృత మకాక్ యోని సవాలు నమూనాలో 100% సామర్థ్యం సాధించబడలేదు. ఇక్కడ మేము ఒక రిజర్వాయర్ IVR సాంకేతికతను వివరిస్తాము, ఇది టెనోఫోవిర్ ప్రోడ్రగ్ టెనోఫోవిర్ డిసోప్రోక్సిల్ ఫ్యూమరేట్ (టిడిఎఫ్) ను 28 రోజులలో నిరంతరం అందిస్తుంది. ఈ పునరావృత సవాలు నమూనాలో నాలుగు నెలవారీ రింగ్ మార్పుల ద్వారా, టిడిఎఫ్ ఐవిఆర్లు పునరుత్పాదక మరియు రక్షణాత్మక drug షధ స్థాయిలను ఉత్పత్తి చేశాయి. అన్ని TDF IVR- చికిత్స పొందిన మకాక్లు (n = 6) 16 వారాల యోని ఎక్స్పోజర్లు తర్వాత 50 టిష్యూ కల్చర్ ఇన్ఫెక్షనల్ మోతాదు SHIV162p3 కు సెరోనెగటివ్గా మరియు సిమియన్- HIV RNA నెగటివ్గా ఉండిపోయాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, 11/12 నియంత్రణ మకాక్ లు సోకినవి, వైరస్ RNA గుర్తింపుకు 7 d యొక్క గ్రహణం అని భావించి నాలుగు ఎక్స్పోజర్ల మధ్యస్థం. యోని ద్రవంలో టెనోఫోవిర్ స్థాయిలు [సగటున 1.8 × 10(5) ng/ mL (రేంజ్ 1. 1 × 10(4) నుండి 6. 6 × 10(5) ng/ mL) ] మరియు గర్భాశయ- యోని కడుపు కడగడం నమూనాల ఎక్స్ వివో యాంటీవైరల్ యాక్టివిటీతో రక్షణ సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ పరిశీలనలు TDF IVR ల యొక్క మరింత పురోగతికి మద్దతు ఇస్తాయి, అలాగే సమయోచిత యాంటిరెట్రోవైరల్లను అందించే పొడిగించిన వ్యవధి మందుల పంపిణీ పరికరాలు మానవులలో లైంగిక సంక్రమణను నివారించడంలో సమర్థవంతమైన సాధనాలుగా ఉండవచ్చనే భావన. |
43385013 | ఎపిథెలియల్-మెసెంకిమల్ ట్రాన్సిషన్ (EMT) లో పాలిమరీ ఎపిథెలియల్ కణాలు మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు స్టెమ్ సెల్ లక్షణాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయని మరియు క్లాడిన్-తక్కువ రొమ్ము కణితులలో EMT లక్షణాల ఉనికి వారి మూలాన్ని బేసల్ స్టెమ్ సెల్స్లో వెల్లడిస్తుందని ప్రతిపాదించబడింది. అయితే, EMT అనేది సాధారణ బేసల్ స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క స్వాభావిక లక్షణం కాదా మరియు వాటి యొక్క అన్ని స్టెమ్ సెల్ లక్షణాలను నిర్వహించడానికి మెసెంకిమల్ లాంటి ఫినోటైప్ ఉనికి అవసరమా అని ఇంకా నిర్ణయించలేదు. మేము సాధారణ మూల కణాలు/ప్రోజెనిటర్ల నమూనాలుగా నాన్-ట్యూమరిజెనిక్ బేసల్ సెల్ లైన్లను ఉపయోగించాము మరియు ఈ సెల్ లైన్లలో ఎపిథెలియల్ సబ్పొపులేషన్ ("EpCAM+," ఎపిథెలియల్ సెల్ అధెషన్ అణువు పాజిటివ్ [EpCAM(pos) ]/CD49f ((అధిక)) ను కలిగి ఉందని నిరూపించాము, ఇది స్వయంచాలకంగా మెసెంకిమల్ లాంటి కణాలను ("Fibros," EpCAM ((నెగెటివ్) /CD49f ((మెడ్ / తక్కువ)) EMT ద్వారా ఉత్పత్తి చేస్తుంది. పునరుత్పాదక సామర్థ్యం, అధిక ఆల్డెహైడ్ డీహైడ్రోజనేస్ 1 కార్యాచరణ మరియు త్రిమితీయ అసిని లాంటి నిర్మాణాల ఏర్పాటు వంటి మూల కణం / పూర్వీకుల లక్షణాలు ప్రధానంగా ఎప్సిఎఎమ్ + కణాలలో ఉంటాయి, అయితే ఫైబ్రోస్ ఇన్వాసివ్ ప్రవర్తన మరియు మామోస్పియర్-రూపకల్పన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది. జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైలింగ్ మెటా-విశ్లేషణ ప్రకారం EpCAM+ కణాలు ప్రకాశవంతమైన పూర్వీకుల మాదిరిగానే వ్యక్తీకరణ నమూనాను చూపిస్తాయి, అయితే ఫైబ్రోస్ స్ట్రోమల్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లను ఎక్కువగా పోలి ఉంటాయి కాని మూల కణాలు కాదు. అంతేకాకుండా, ఫైబ్రోస్ పాక్షిక మయోఎపిథెలియల్ లక్షణాలను మరియు క్లాడిన్-తక్కువ రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలతో బలమైన సారూప్యతను ప్రదర్శిస్తుంది. చివరగా, స్లగ్ మరియు జెబ్ 1 EMT- ప్రేరేపకులు ఎప్సిఎఎమ్ + కణాలలో మరియు ఫైబ్రోస్లో వరుసగా ప్రీజెనరేటర్ మరియు మెసెంకిమల్ లాంటి ఫినోటైప్ను నియంత్రిస్తాయని మేము ప్రదర్శిస్తాము, కాంతి భేదంను నిరోధించడం ద్వారా. ముగింపులో, నాన్-ట్యూమరిజెనిక్ బేసల్ సెల్ లైన్స్ EMT కోసం అంతర్గత సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి, కానీ మెసెంకిమల్ లాంటి ఫినోటైప్ గ్లోబల్ స్టెమ్ సెల్ / పూర్వీకుల లక్షణాల సముపార్జనతో సంబంధం లేదు. మా పరిశోధనల ఆధారంగా, సాధారణ బేసల్ కణాలలో మరియు క్లాడిన్-తక్కువ రొమ్ము క్యాన్సర్లలో EMT వైవిధ్యమైన/అసంపూర్ణ మయోఎపిథిలియల్ భేదాన్ని ప్రతిబింబిస్తుందని మేము ప్రతిపాదించాము. |
43390777 | మాక్రో ఆటోఫాజీ, సిటోసోలిక్ భాగాలు మరియు ఆర్గానెల్స్ డబుల్-మెంబ్రేన్ నిర్మాణం ద్వారా ముంచబడి, క్షీణించిన ప్రక్రియను ప్రత్యేకమైన, బహుళ-దశల పొర రవాణా ప్రక్రియగా చూడవచ్చు. ఈ విధంగా, ఇది ఎక్సోసైటిక్ మరియు ఎండోసైటిక్ పొర ట్రాఫికింగ్ మార్గాలతో కలుస్తుంది. రహస్య మరియు ఎండోసైటిక్ పొర ట్రాఫిక్ను నియంత్రించే అనేక రాబ్ GTPases ఆటోఫాగిలో కీలక లేదా సహాయక పాత్రలను పోషిస్తాయని తేలింది. ప్రీ- ఆటోఫాగోసోమల్ ఐసోలేషన్ పొర (లేదా ఫాగోఫోర్) యొక్క జీవజన్మ Rab1 యొక్క కార్యాచరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ట్రాన్స్-గోల్గి లేదా ఎండోసోమ్ నుండి ఆటోఫాగోజోమ్ ఉత్పత్తి యొక్క కానానికల్, Atg5/Atg7-స్వతంత్ర మోడ్కు Rab9 అవసరం. ఇతర రాబ్స్, Rab5, Rab24, Rab33, మరియు Rab7 వంటివి అన్నింటికీ అవసరమని లేదా ఆటోఫాగోసోమల్ జన్యువు మరియు పరిపక్వత యొక్క వివిధ దశలలో పాల్గొంటున్నట్లు చూపించబడ్డాయి. మరో చిన్న GTPase, RalB, ఇటీవల ఎక్సోసిస్ట్ కాంప్లెక్స్, తెలిసిన రాబ్ ఎఫెక్టర్ యొక్క దాని నిశ్చితార్థం ద్వారా ఒంటరితనం పొర ఏర్పడటం మరియు పరిపక్వతను ప్రేరేపించడానికి నిరూపించబడింది. స్వీయశోషణలో రాబ్స్ యొక్క ప్రమేయం గురించి ఇప్పుడు తెలిసిన వాటిని మేము ఇక్కడ సంగ్రహించాము మరియు భవిష్యత్ దృక్పథాలతో ఆమోదయోగ్యమైన విధానాలను చర్చిస్తాము. |
43534665 | స్వయం రోగనిరోధక మధుమేహం యొక్క రోగనిర్ధారణలో IL- 10 యొక్క పాత్రను nonobese మధుమేహ (NOD) ఎలుకలలో అంచనా వేశారు. ఈ అధ్యయనాలలో, డయాబెటిస్ యొక్క మూడు పారామితులపై IL- 10 యొక్క ప్రభావాన్ని నిర్ణయించారుః హైపర్గ్లైసీమియా అభివృద్ధి, ఇన్సులిటిస్ అభివృద్ధి మరియు బీటా కణాల ద్వారా ఇన్సులిన్ ఉత్పత్తి. ప్రారంభ ప్రయోగాలు వ్యాధి అభివృద్ధిపై యాంటిసైటోకిన్ ప్రతిరోధకాల ప్రభావాన్ని పరిశోధించాయి. ఈ ఫలితాలు, నోడ్ ఎలుకలలో మోనోక్లోనల్ యాంటీ- ఐఎఫ్ఎన్- గామా యాంటీబాడీలు హైపర్ గ్లైసెమియా సంభవం గణనీయంగా తగ్గిపోయాయని, అయితే యాంటీ- ఐఎల్ -4, ఐఎల్ -5, మరియు ఐఎల్ -10 లు అసమర్థంగా ఉన్నాయని సూచించాయి. తరువాత జరిపిన అధ్యయనాలలో, 9 మరియు 10 వారాల వయస్సు గల NOD లకు, TH1 T కణాల ద్వారా IFN- గామా ఉత్పత్తి యొక్క శక్తివంతమైన నిరోధకం అయిన IL- 10 యొక్క రోజువారీ చర్మానికి దిగువన నిర్వహించడం వ్యాధి యొక్క ఆగమనాన్ని ఆలస్యం చేసి, డయాబెటిస్ సంభవం గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని చూపించబడింది. ప్యాంక్రియాటిక్ కణజాలంపై నిర్వహించిన హిస్టోపథాలజీ, IL- 10 తో చికిత్స ఇన్సులిటిస్ యొక్క తీవ్రతను తగ్గిస్తుందని, ద్వీపకణాల కణాల యొక్క సెల్యులార్ చొచ్చుకుపోవడాన్ని నిరోధించిందని మరియు బీటా కణాల ద్వారా సాధారణ ఇన్సులిన్ ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహించిందని నిరూపించింది. ఈ ఫలితాలను కలిపి చూస్తే, డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ తో సంబంధం ఉన్న స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధి ఉత్పాదన యొక్క ప్రేరణ మరియు పురోగతిని IL- 10 అణచివేస్తుంది మరియు ఈ స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధిలో ఈ సైటోకిన్ యొక్క సంభావ్య చికిత్సా పాత్రను సూచిస్తుంది. |
43619625 | క్రియాశీల T కణాలు బహుళ ఆస్టియోక్లాస్టోజెనిక్ సైటోకిన్లను స్రవిస్తాయి, ఇవి రుమాటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో సంబంధం ఉన్న ఎముక నాశనంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయి. ఆస్టియోక్లాస్టోజెనెసిస్లో T కణాల పాత్ర ఇటీవల చాలా శ్రద్ధను పొందింది, అయితే ఆస్టియోబ్లాస్ట్ నిర్మాణం మరియు కార్యకలాపాలపై T కణాల ప్రభావం తక్కువగా నిర్వచించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో, దీర్ఘకాలిక మంటలో యాక్టివేట్ చేయబడిన టి కణాలు ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ భేదాన్ని ప్రోత్సహించడం ద్వారా ఎముక టర్నోవర్ను పెంచడానికి దోహదం చేస్తాయని మేము పరికల్పనను పరిశోధించాము. ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాలలో ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటాస్ కార్యాచరణను ప్రేరేపించే మరియు రన్క్స్ 2 మరియు ఆస్టియోకాల్సిన్ కోసం mRNA యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించే కణాలను T కణాలు ఉత్పత్తి చేస్తాయని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ డేటా T సెల్ ఉత్పన్న కారకాలు ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాల యొక్క అవకలనాన్ని ఆస్టియోబ్లాస్ట్ ఫినోటైప్లోకి ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తుంది. అధికంగా శుద్ధి చేయబడిన ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాలలో RANKL mRNA ఏ పరిస్థితుల్లోనూ గుర్తించబడలేదు. దీనికి విరుద్ధంగా, RANKL ప్రాథమిక ఆస్టియోబ్లాస్ట్లలో నిర్మాణాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు క్రియాశీల T కణ- నియంత్రిత మాధ్యమం ద్వారా మాత్రమే మితంగా అప్- నియంత్రితమైంది. ఆసక్తికరంగా, ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాలు మరియు ఆస్టియోబ్లాస్ట్లు రెండూ RANK కోసం mRNA ను వ్యక్తపరిచాయి, ఇది రెండు కణ రకాల్లో క్రియాశీల T కణ నియంత్రిత మాధ్యమం ద్వారా బలంగా నియంత్రించబడింది. RANKL డీకోయి రిసెప్టర్, ఆస్టియోప్రొటేగరిన్ కోసం mRNA కూడా యాక్టివేటెడ్ T సెల్ కండిషన్డ్ మీడియం ద్వారా అప్-రెగ్యులేట్ చేయబడినా, దాని నిరోధక ప్రభావాలు ఆస్టియోప్రొటేగరిన్ పోటీదారు TNF- సంబంధిత అపోప్టోసిస్-ప్రేరేపించే లిగాండ్లో ఏకకాలంలో పెరుగుదల ద్వారా తగ్గించబడతాయి. మా డేటా ఆధారంగా, దీర్ఘకాలిక మంట సమయంలో, T కణాలు ఎముక నష్టాన్ని రెట్టింపు యంత్రాంగం ద్వారా నియంత్రిస్తాయి, ఇందులో ఆస్టియోక్లాస్టోజెనిసిస్ యొక్క ప్రత్యక్ష ఉద్దీపన, ఆస్టియోక్లాస్టోజెనిక్ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తి మరియు పరోక్షంగా ఆస్టియోబ్లాస్ట్ భేదం మరియు అప్-నియంత్రణ ద్వారా ఎముక టర్నోవర్. |
43661837 | కానానికల్ Wnt/ బీటా- కాటేనిన్ సిగ్నలింగ్ పిండ అభివృద్ధి, మూల కణ స్వీయ పునరుద్ధరణ మరియు క్యాన్సర్ పురోగతిలో విశేషమైన విభిన్న పాత్రలను కలిగి ఉంది. ఇక్కడ, బీటా-కాటెనిన్ యొక్క స్థిరీకరించిన వ్యక్తీకరణ మానవ పిండం మూల (hES) - కణ స్వీయ పునరుద్ధరణను భంగపరిచిందని మేము చూపిస్తున్నాము, తద్వారా 80% వరకు hES కణాలు ప్రారంభ క్షీరద పిండం (PS) / మెసోడెర్మ్ పూర్వీకులకు అభివృద్ధి చెందాయి. PS/ మెసోడెర్మ్ పూర్వీకుల ఏర్పాటు ప్రధానంగా బీటా- కాటేనిన్ యొక్క సహకార చర్యపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది యాక్టివిన్/ నోడల్ మరియు BMP సిగ్నలింగ్ మార్గాలతో కలిసి పనిచేస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, BMP సంకేతాల నిరోధకత పూర్తిగా మెసోడెర్మ్ ఉత్పత్తిని రద్దు చేసింది మరియు మునుపటి PS పూర్వీకుల వైపు కణ విధి మార్పును ప్రేరేపించింది. PI3- కినేస్/Akt, కానీ MAPK కాదు, సిగ్నలింగ్ మార్గం ముందు PS స్పెసిఫికేషన్లో కీలక పాత్ర పోషించింది, కనీసం పాక్షికంగా, బీటా-కాటెనిన్ స్థిరత్వాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. అదనంగా, యాక్టివిన్/నోడల్ మరియు Wnt/బీటా-కాటెనిన్ సిగ్నలింగ్ పూర్వపు PS/ఎండోడెర్మ్ యొక్క ఉత్పత్తి మరియు వివరణను సినర్జిస్టిక్గా ప్రేరేపించాయి. ఈ ఫలితాలను కలిపి చూస్తే, యాక్టివిన్/నోడల్ మరియు బిఎంపి సిగ్నలింగ్ యొక్క సమన్వయ సంతులనం హెచ్ఇఎస్ కణాలలో కానానికల్ డబ్ల్యూఎన్టి/బీటా-కాటెనిన్ సిగ్నలింగ్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పుట్టుకొస్తున్న పిఎస్ యొక్క కణ విధిని నిర్వచిస్తుందని మా ఫలితాలు స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి. |
43711341 | PPARgamma తో భౌతిక మరియు క్రియాత్మక పరస్పర చర్యలను చూపించే ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ కోయాక్టివేటర్లలో ప్రోటీన్ అసిటైల్ ట్రాన్స్ఫర్సే p300, సాధారణ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యంత్రాంగంతో సంకర్షణ చెందే TRAP/ మీడియేటర్ కాంప్లెక్స్ మరియు అధిక నియంత్రణ కలిగిన PGC- 1 ఆల్ఫా ఉన్నాయి. పిపిఆర్-గామా-ఇంటరాక్టింగ్ సబ్ యూనిట్ ట్రాప్ 220 ద్వారా పిజిసి-1 ఆల్ఫా నేరుగా ట్రాప్/మీడియేటర్తో సంకర్షణ చెందుతుందని, డీఎన్ఏ టెంప్లేట్లలో ట్రాప్/మీడియేటర్-ఆధారిత ఫంక్షన్ను ప్రేరేపిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. అంతేకాకుండా, PGC- 1 ఆల్ఫా స్వయంగా అసమర్థంగా ఉన్నప్పటికీ, PPAR- గామాకు ప్రతిస్పందనగా క్రోమాటిన్ టెంప్లేట్లలో p300- డిపెండెంట్ హిస్టోన్ అసిటైలేషన్ మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను ప్రేరేపిస్తుంది. ఈ విధులు PGC- 1 ఆల్ఫాలోని ఎక్కువగా స్వతంత్ర PPARgamma, p300 మరియు TRAP220 సంకర్షణ డొమైన్ల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తాయి, అయితే p300 మరియు TRAP220 PPARgamma యొక్క సాధారణ ప్రాంతంతో లిగాండ్-ఆధారిత సంకర్షణలను చూపుతాయి. క్రోమాటిన్ రీమోడలింగ్ మరియు ప్రీఇనిషియేషన్ కాంప్లెక్స్ ఫార్మేషన్ లేదా ఫంక్షన్ (ట్రాన్స్క్రిప్షన్) రెండింటిలోనూ పిజిసి -1 ఆల్ఫా విధులను చూపించడంతో పాటు, ఈ దశలను సమన్వయపరచడంలో సమన్వయంతో కానీ డైనమిక్ పరస్పర చర్యల ద్వారా పిజిసి -1 ఆల్ఫా కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
43880096 | DNA నష్టం, హైపోక్సియా మరియు న్యూక్లియోటైడ్ లేమితో సహా అనేక సెల్యులార్ ఒత్తిళ్లకు ప్రతిస్పందనగా p53 యొక్క క్రియాశీలత సంభవించవచ్చు. పి53 ను క్రియాశీలపరచడానికి అనేక రకాల DNA నష్టాలు చూపించబడ్డాయి, వీటిలో అయనీకరణ రేడియేషన్ (IR), రేడియో-మిమిటిక్ మందులు, అతినీలలోహిత కాంతి (UV) మరియు మిథైల్ మీథేన్ సల్ఫోనేట్ (MMS) వంటి రసాయనాలు ఉన్నాయి. సాధారణ పరిస్థితులలో, పాలీపెప్టైడ్ యొక్క చాలా తక్కువ అర్ధ- జీవితం కారణంగా p53 స్థాయిలు తక్కువ స్థితిలో ఉంటాయి. దీనికి అదనంగా, p53 సాధారణంగా ఎక్కువగా క్రియారహిత స్థితిలో ఉంటుంది, ఇది DNA కి బంధించడం మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సక్రియం చేయడంలో సాపేక్షంగా అసమర్థంగా ఉంటుంది. DNA నష్టానికి ప్రతిస్పందనగా p53 యొక్క క్రియాశీలత దాని స్థాయిలలో వేగవంతమైన పెరుగుదలతో మరియు DNA ను బంధించడానికి మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ క్రియాశీలతను మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి p53 యొక్క పెరిగిన సామర్థ్యంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇది తరువాత అనేక జన్యువుల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది, దీని ఉత్పత్తులు సెల్-సైకిల్ ఆపు, అపోప్టోసిస్ లేదా DNA మరమ్మత్తును ప్రేరేపిస్తాయి. ఇటీవలి పని ఈ నియంత్రణ ఎక్కువగా DNA నష్టం ద్వారా తీసుకురాబడిందని సూచించింది, ఇది p53 పాలీపెప్టైడ్లో ఫాస్ఫోరిలేషన్, డి-ఫాస్ఫోరిలేషన్ మరియు అసిటైలేషన్ సంఘటనల శ్రేణిని ప్రేరేపిస్తుంది. ఇక్కడ, ఈ మార్పుల స్వభావం, వాటిని తీసుకువచ్చే ఎంజైమ్లు మరియు p53 మార్పులో మార్పులు p53 క్రియాశీలతకు ఎలా దారితీస్తాయో చర్చిస్తాము. |
44048701 | ప్రాముఖ్యత స్థానభ్రంశం పొందిన సమీప కాలిపొర పగుళ్లు కలిగిన రోగులలో ఎక్కువ మందికి శస్త్రచికిత్స అవసరమా అనేది స్పష్టంగా తెలియదు, కానీ దాని ఉపయోగం పెరుగుతోంది. లక్ష్యము శస్త్రచికిత్స మెడను కలిగి ఉన్న సమీప హేమరుస్ యొక్క స్థానభ్రంశం కలిగిన పెద్దలలో శస్త్రచికిత్స vs నాన్- శస్త్రచికిత్స చికిత్స యొక్క క్లినికల్ ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం. డిజైన్, సెట్టింగ్, మరియు పాల్గొనేవారు ప్రాక్టికల్, మల్టీసెంటర్, సమాంతర-గ్రూప్, యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్, హ్యూమర్స్ ఎవాల్యుయేషన్ ఆఫ్ రాండమైజేషన్ (PROFHER) ట్రయల్ యొక్క ప్రాక్సిమల్ ఫ్రాక్చర్, 16 సంవత్సరాలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల 250 మంది రోగులను నియమించింది (సగటు వయస్సు, 66 సంవత్సరాలు [రేంజ్, 24-92 సంవత్సరాలు]; 192 [77%] స్త్రీలు; మరియు 249 [99.6%] తెల్లవారు) 32 తీవ్రమైన UK నేషనల్ హెల్త్ సర్వీస్ ఆసుపత్రుల కీళ్ళ విభాగాలలో సెప్టెంబర్ 2008 మరియు ఏప్రిల్ 2011 మధ్య శస్త్రచికిత్స మెడతో సంబంధం ఉన్న ప్రాక్సిమల్ హ్యూమర్స్ యొక్క స్థానభ్రంశం ఫ్రాక్చర్ను ఎదుర్కొన్న 3 వారాల్లోనే. రోగులను 2 సంవత్సరాలు (ఏప్రిల్ 2013 వరకు) పర్యవేక్షించారు మరియు 215 మందికి పూర్తి ఫాలో- అప్ డేటా ఉంది. 231 మంది రోగుల (114 మంది శస్త్రచికిత్సా బృందంలో మరియు 117 మంది శస్త్రచికిత్సా రహిత బృందంలో) డేటా ప్రాధమిక విశ్లేషణలో చేర్చబడింది. ఈ పద్ధతుల్లో అనుభవం ఉన్న శస్త్రచికిత్స నిపుణులు ఫ్రాక్చర్ ఫిక్సింగ్ లేదా హుమెరల్ హెడ్ పునఃస్థాపన చేశారు. శస్త్రచికిత్సేతర చికిత్స స్లింగ్ ఇమ్మొబిలేషన్ గా ఉండేది. రెండు గ్రూపులకు ప్రామాణిక ఔట్ పేషెంట్ మరియు కమ్యూనిటీ ఆధారిత పునరావాస అందించబడింది. ప్రధాన ఫలితాలు మరియు కొలతలు ప్రాథమిక ఫలితం ఆక్స్ఫర్డ్ భుజం స్కోర్ (రేంజ్, 0-48; అధిక స్కోర్లు మంచి ఫలితాలను సూచిస్తాయి) 2 సంవత్సరాల కాలంలో అంచనా వేయబడింది, 6, 12, మరియు 24 నెలల వద్ద అంచనా మరియు డేటా సేకరణ. ఆక్స్ఫర్డ్ భుజ స్కోర్ కోసం 5 పాయింట్ల కనీస క్లినికల్గా ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం ఆధారంగా నమూనా పరిమాణం నిర్ణయించబడింది. సెకండరీ ఎటెక్స్ గా సంక్షిప్త రూపం 12 (ఎస్ ఎఫ్ - 12), సంక్లిష్టతలు, తదుపరి చికిత్స మరియు మరణాలు ఉన్నాయి. ఫలితాలు 2 సంవత్సరాల సగటున ఆక్స్ఫర్డ్ భుజ స్కోర్లో చికిత్స సమూహంలో గణనీయమైన సగటు వ్యత్యాసం లేదు (39. 07 పాయింట్లు శస్త్రచికిత్స సమూహానికి vs 38. 32 పాయింట్లు శస్త్రచికిత్స కాని సమూహానికి; 0. 75 పాయింట్ల వ్యత్యాసం [95% CI, - 1. 33 నుండి 2. 84 పాయింట్లు]; P = . శస్త్రచికిత్స సమూహంః 1. 77 పాయింట్లు అధికం [95% CI, -0. 84 నుండి 4. 39 పాయింట్లు]; P = . 18); శస్త్రచికిత్స సమూహంః 1. 28 పాయింట్లు తక్కువ [95% CI, -3. 80 నుండి 1. 23 పాయింట్లు]; P = . 32); శస్త్రచికిత్స లేదా భుజం పగుళ్లు (30 మంది శస్త్రచికిత్స సమూహంలో రోగులు vs 23 మంది శస్త్రచికిత్స కాని సమూహంలో రోగులు; P = . 28), భుజంపై ద్వితీయ శస్త్రచికిత్స (11 రోగులు రెండు సమూహాలలో), మరియు పెరిగిన లేదా కొత్త భుజం సంబంధిత చికిత్స (7 రోగులు vs 4 రోగులు, వరుసగా; P = . 58) మరియు మరణాల సంఖ్యలో రోగులలో (శస్త్రచికిత్స సమూహంః 1. 28 పాయింట్లు తక్కువ [95% CI, -3. 80 నుండి 1. 23 పాయింట్లు]; P = . శస్త్రచికిత్స బృందంలో శస్త్రచికిత్స అనంతర ఆసుపత్రిలో ఉండగా పది వైద్య సమస్యలు (2 హృదయ సంబంధ సంఘటనలు, 2 శ్వాసకోశ సంఘటనలు, 2 జీర్ణశయాంతర సంఘటనలు మరియు 4 ఇతరులు) సంభవించాయి. శస్త్రచికిత్స మెడలో ఉన్న స్థానభ్రంశం పొందిన సమీప హుమెరల్ పగుళ్లు ఉన్న రోగులలో, శస్త్రచికిత్స చికిత్సతో పోలిస్తే శస్త్రచికిత్స చికిత్స మధ్య ఎటువంటి గణనీయమైన వ్యత్యాసం లేదు, పగుళ్లు సంభవించిన 2 సంవత్సరాల తరువాత రోగి నివేదించిన క్లినికల్ ఫలితాలలో. ఈ ఫలితాలు సమీప హేమరుస్ యొక్క స్థానభ్రంశం కలిగిన రోగులకు శస్త్రచికిత్సల పెరుగుదల ధోరణికి మద్దతు ఇవ్వవు. ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ isrctn. com ఐడెంటిఫైయర్ః ISRCTN50850043 ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్ కోసం దరఖాస్తు చేసుకోండి |
44264297 | రెండు చికిత్సల యొక్క సాపేక్ష ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి నేను పద్ధతులను అందిస్తున్నాను, అవి రాండమైజ్డ్ ట్రయల్ లో నేరుగా పోల్చబడలేదు, కానీ ప్రతి ఒక్కటి ఇతర చికిత్సలతో పోల్చబడ్డాయి. ఈ నెట్వర్క్ మెటా-విశ్లేషణ పద్ధతులు ఏ చికిత్స యొక్క ప్రభావం మరియు వివిధ జతల చికిత్సల నుండి సాక్ష్యాలలో అసమానత ("అసమానత") రెండింటి యొక్క అంచనాను అనుమతిస్తాయి. తీవ్రమైన మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ చికిత్సల మెటా- విశ్లేషణలో సరళ మిశ్రమ నమూనాలను ఉపయోగించి ఒక సాధారణ అంచనా విధానం ఇవ్వబడింది. |
44265107 | యునైటెడ్ స్టేట్స్ లో కాలేయ మార్పిడికి దీర్ఘకాలిక హెపటైటిస్ సి ప్రధాన కారణం. హెపటైటిస్ సి వైరస్ ప్రసారంలో ప్రధాన ప్రమాద కారకం ఇంట్రావీనస్ డ్రగ్ వాడకం సుమారు 60% ఉంటుంది. యునైటెడ్ నెట్వర్క్ ఆఫ్ ఆర్గాన్ షేరింగ్ (యుఎన్ఒఎస్) నుండి వచ్చిన సమాచారం కాలేయ మార్పిడి రోగులలో పదార్థ వినియోగాన్ని పరిష్కరించదు. లక్ష్యము UNOS కాలేయ మార్పిడి వేచివున్న జాబితాలో చేర్చడానికి వ్యసనానికి సంబంధించిన ప్రమాణాలను గుర్తించడం మరియు మెథడోన్ నిర్వహణ సూచించిన రోగులలో అనుభవించిన మార్పిడి అనంతర సమస్యలు. డిజైన్, సెట్టింగ్ మరియు పాల్గొనేవారుఅన్ని 97 యుఎస్ వయోజన కాలేయ మార్పిడి కార్యక్రమాల (యుఎన్ఒఎస్కు చెందినవి) మెయిల్ సర్వే 2000 మార్చిలో మే మరియు జూన్ 2000లో నిర్వహించిన టెలిఫోన్ ఫాలో-అప్తో. ప్రధాన ఫలిత చర్యలు ఫలితాలుసమీక్షించిన 97 కార్యక్రమాలలో 87 (90%) కార్యక్రమాలు స్పందించాయి. అన్ని దరఖాస్తుదారులు మద్యపాన లేదా ఇతర వ్యసనాలు, హెరాయిన్ వ్యసనం సహా చరిత్ర కలిగిన దరఖాస్తుదారులు అంగీకరించాలి. ఎనభై ఎనిమిది శాతం స్పందించిన కార్యక్రమాలు కనీసం 6 నెలల మద్యం నుండి విరమణ అవసరం; 83% అక్రమ మందులు నుండి. 94 శాతం మందికి వ్యసనానికి చికిత్స అవసరం. మత్తుపదార్థాల దుర్వినియోగ నిపుణుల సలహాలు 86% మందికి లభిస్తాయి. మెథడోన్ నిర్వహణ చికిత్స పొందుతున్న రోగులను 56% మంది ప్రతిస్పందించిన కార్యక్రమాలు అంగీకరిస్తున్నాయి. మెథడోన్ నిర్వహణ చికిత్స పొందుతున్న సుమారు 180 మంది రోగులకు కాలేయ మార్పిడి చేయించినట్లు నివేదించబడింది. తీర్మానాలు చాలా కాలేయ మార్పిడి కార్యక్రమాలు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగ రుగ్మతలతో బాధపడుతున్న రోగులకు విధానాలను ఏర్పాటు చేశాయి. ఓపియాట్ ప్రత్యామ్నాయ చికిత్స పొందుతున్న ఓపియాట్ బానిస రోగులు మార్పిడి కార్యక్రమాలలో తక్కువ ప్రాతినిధ్యం వహిస్తున్నట్లు కనిపిస్తోంది. కాలేయ మార్పిడి ఫలితాలపై ఓపియాట్ పునఃస్థాపన చికిత్స యొక్క ప్రతికూల ప్రభావానికి తక్కువ సాక్ష్యాలు కనుగొనబడ్డాయి. అన్ని కార్యక్రమాలలో 32% లో మెథడోన్ యొక్క విరమణ అవసరమయ్యే విధానాలు దీర్ఘకాలిక ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సల యొక్క సమర్థతకు ఆధారంగా ఉన్న సాక్ష్యాలకు విరుద్ధంగా ఉంటాయి మరియు గతంలో స్థిరమైన రోగులలో పునఃస్థితికి దారితీస్తుంది. |
Subsets and Splits